【手続補正書】
【提出日】令和1年12月6日(2019.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遺伝性血管性浮腫（ＨＡＥ）の発作を治療、またはＨＡＥの発作の回数を減らすための医薬の製造における、活性血漿カリクレインとの結合に関して、ＤＸ−２９３０と同じエピトープと結合するまたはＤＸ−２９３０と競合する抗体の使用であって、
ここで前記抗体は、第１の治療期間で１投与あたり約１５０ｍｇまたは約３００ｍｇの複数回投与で投与される、使用。
【請求項２】
（ｉ）前記抗体が、ＤＸ−２９３０と同じＣＤＲを含む、かつ／または、
（ｉｉ）前記抗体が、完全長の抗体またはその抗原結合フラグメントであり、任意で前記抗体はＤＸ−２９３０である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記複数回投与は、
（ｉ）２週間ごとまたは４週間ごとに約３００ｍｇ、または、
（ｉｉ）４週間ごとに約１５０ｍｇ、の投与を含む、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
前記抗体を、薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物に製剤化し、任意で前記医薬組成物が、リン酸ナトリウム、クエン酸、ヒスチジン、塩化ナトリウム、およびポリソルベート８０を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
リン酸ナトリウムが約３０ｍＭの濃度であり、クエン酸が約１９ｍＭの濃度であり、ヒスチジンが約５０ｍＭの濃度であり、塩化ナトリウムが約９０ｍＭの濃度であり、ポリソルベート８０が約０．０１％である、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
（ｉ）前記抗体が皮下投与される、かつ／または、
（ｉｉ）前記対象が、ＨＡＥを有するヒトの患者、ＨＡＥを有する疑いのあるヒトの患者、またはＨＡＥのリスクのあるヒトの患者であり、任意で前記対象が、Ｉ型またはＩＩ型ＨＡＥを有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
前記対象が、
（ｉ）前記第１の治療期間より前に、１年あたり少なくとも２回のＨＡＥの発作を経験したヒトの患者である、かつ／または、
（ｉｉ）前記第１の治療期間より前に、１つまたは複数のＨＡＥの前治療を受けたヒトの患者である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
前記ＨＡＥの前治療が、Ｃ１インヒビター（Ｃ１−ＩＮＨ）、血漿カリクレイン阻害薬、ブラジキニン受容体拮抗薬、アンドロゲン、抗トラネキサム酸、またはそれらの組み合わせを含み、任意で前記前治療が、Ｃ１−ＩＮＨ、エカランチド、イカチバント、ダナゾール、トラネキサム酸、またはそれらの組み合わせを含む、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記方法が、前記１つまたは複数のＨＡＥの前治療の漸減期間を含み、任意で前記漸減期間が約２〜４週間である、請求項７または８に記載の使用。
【請求項１０】
前記１つまたは複数のＨＡＥの前治療が、前記抗体の１回目の投与の前、または前記抗体の１回目の投与後３週間以内に終了し、任意で前記対象が、前記抗体の１回目の投与の少なくとも２週間前にＨＡＥの前治療を受けていないヒトの患者である、請求項７〜９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
前記対象が、ＨＡＥの前治療を受けていないヒトの患者である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
（ｉ）前記対象が、前記第１の治療期間の１回目の投与の前の４週間に少なくとも１回のＨＡＥの発作、または前記第１の治療期間の１回目の投与の前の８週間に少なくとも２回のＨＡＥの発作を起こしたヒトの患者である、
（ｉｉ）前記第１の治療期間が、２６週間以上である、かつ／または、
（ｉｉｉ）前記使用が、前記第１の治療期間の後の第２の治療期間の間に、前記抗体を対象に投与することをさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
（ｉ）前記第２の治療期間の１回目の投与が、前記第１の治療期間の最後の投与から約２週間後である、
（ｉｉ）前記第２の治療期間が、２６週間以上である、かつ／または、
（ｉｉｉ）前記第２の治療期間が、約３００ｍｇの前記抗体の単回または複数回の投与を含み、任意で前記第２の治療期間が、２週間ごとの、約３００ｍｇの前記抗体の複数回投与を含む、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記対象が、前記第１の治療期間より前、前記第１の治療期間の間、および／または前記第２の治療期間の間に、ＨＡＥの長期間の発病予防、またはアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、エストロゲン含有薬物、もしくはアンドロゲンを含むＨＡＥ治療を受けていないヒトの患者である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
（ａ）前記第１の治療期間の後に約３００ｍｇの単回投与で前記抗体をそれを必要とする対象に投与するステップと、
（ｂ）ステップ（ａ）の後に前記対象がＨＡＥの発作を経験する場合、約３００ｍｇの単回または複数回投与で、前記抗体を前記対象にさらに投与するステップと
をさらに含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
（ｉ）ステップ（ｂ）において、前記対象に、２週間ごとに約３００ｍｇで複数回抗体を投与し、任意で前記ステップ（ｂ）の１回目の投与が、ＨＡＥの発作から１週間以内である、かつ／または、
（ｉｉ）前記ステップ（ａ）の単回投与および前記ステップ（ｂ）の１回目の投与が、少なくとも１０日間離れている、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
遺伝性血管性浮腫（ＨＡＥ）の発作を治療、またはＨＡＥの発作の回数を減らすための医薬の製造における、活性血漿カリクレインとの結合に関して、ＤＸ−２９３０と同じエピトープと結合するまたはＤＸ−２９３０と競合する抗体の使用であって、
（ｉ）前記抗体が、約３００ｍｇの単回投与で、それを必要とする対象に投与され、前記対象が第１のＨＡＥ治療を経験しており、かつ、
（ｉｉ）前記対象が前記（ｉ）の後にＨＡＥの発作を経験する場合、前記抗体が約３００ｍｇの単回または複数回投与で前記対象にさらに投与される、使用。
【請求項１８】
前記第１のＨＡＥ治療が、同じ抗体を含む、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
（ａ）ステップ（ｉｉ）において、前記対象に、２週間ごとに約３００ｍｇの前記抗体を複数回投与で投与する、
（ｂ）前記ステップ（ｉｉ）の１回目の投与が、ＨＡＥの発作から１週間以内である、かつ／または、
（ｃ）前記ステップ（ｉ）の単回投与および前記ステップ（ｉｉ）の１回目の投与が、少なくとも１０日間離れている、請求項１７または１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記第１のＨＡＥ治療が、約１５０ｍｇまたは３００ｍｇの複数回投与で、前記抗体を前記対象に投与することを含み、任意で前記第１のＨＡＥ治療が、２週間ごともしくは４週間ごとの約３００ｍｇの複数回投与、または４週間ごとの約１５０ｍｇの複数回投与で、前記抗体を前記対象に投与することを含む、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２１】
前記抗体が、
（ｉ）ＤＸ−２９３０と同じＣＤＲを含む、かつ／または、
（ｉｉ）完全長の抗体またはその抗原結合フラグメントであり、任意で前記抗体がＤＸ−２９３０である、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２２】
前記抗体が、薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物に製剤化されており、任意で前記医薬組成物が、リン酸ナトリウム、クエン酸、ヒスチジン、塩化ナトリウム、およびポリソルベート８０を含む、請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
前記抗体が、約３０ｍＭのリン酸ナトリウム、約１９ｍＭのクエン酸、約５０ｍＭのヒスチジン、約９０ｍＭの塩化ナトリウム、および約０．０１％のポリソルベート８０に製剤化されている、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
（ｉ）前記抗体が皮下投与される、かつ／または、
（ｉｉ）前記対象が、ＨＡＥを有するヒトの患者、ＨＡＥを有する疑いのあるヒトの患者、またはＨＡＥのリスクのあるヒトの患者である、請求項１７〜２３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２５】
前記対象が、
（ｉ）Ｉ型またはＩＩ型ＨＡＥを有するヒトの患者である、
（ｉｉ）前記第１のＨＡＥ治療の前に１年あたり少なくとも２回のＨＡＥの発作を経験したヒトの患者である、かつ／または、
（ｉｉｉ）前記対象が、前記第１のＨＡＥ治療の前に１つまたは複数のＨＡＥの前治療を受けているヒトの患者である、請求項１７〜２４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２６】
前記ＨＡＥの前治療が、Ｃ１インヒビター（Ｃ１−ＩＮＨ）、血漿カリクレイン阻害薬、ブラジキニン受容体拮抗薬、アンドロゲン、抗トラネキサム酸、またはそれらの組み合わせを含み、任意で前記ＨＡＥの前治療が、Ｃ１−ＩＮＨ、エカランチド、イカチバント、ダナゾール、トラネキサム酸、またはそれらの組み合わせを含む、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記対象が、前記１つまたは複数のＨＡＥの前治療の漸減期間を経験しており、任意で前記漸減期間が、約２〜４週間である、請求項２５または２６に記載の使用。
【請求項２８】
前記１つまたは複数のＨＡＥの前治療が、前記第１のＨＡＥ治療における抗体の１回目の投与の前、または前記第１のＨＡＥ治療における抗体の１回目の投与後３週間以内に、終了する、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２９】
前記対象が、
（ｉ）前記第１のＨＡＥ治療前の少なくとも２週間の間、前治療を受けていないヒトの患者である、
（ｉｉ）前記第１のＨＡＥ治療前の４週間の間に少なくとも１回のＨＡＥの発作、または前記第１のＨＡＥ治療前の８週間の間に少なくとも２回のＨＡＥの発作が起きたヒトの患者である、かつ／または、
（ｉｉｉ）前記第１のＨＡＥ治療の前、前記第１のＨＡＥ治療の間、ならびに／または前記（ｉ）および（ｉｉ）の間、ＨＡＥの長期間の発病予防、またはアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、エストロゲン含有薬物、もしくはアンドロゲンを含むＨＡＥ治療を受けていないヒトの患者である、請求項１７〜２８のいずれか１項に記載の使用。