【手続補正書】
【提出日】令和2年5月27日(2020.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０６】
従って、「含む（including）」（又は「含む（includes）」）という用語は、「〜からなる」、「〜からなった」という用語、並びに「〜から本質的になる」及び「〜から本質的になった」という用語を含む。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
・少なくとも部分的に剛性であり、かつ内部容積を画定する細胞培養バッグ（100）が配置されて固定される内部空間を内部に画定しているハウジング（90）、
・それぞれ一方の端部が該バッグ（100）の内部容積に接続され、それぞれ該ハウジング（90）の外側に位置する第2の端部を有する導管（36、38）、
・該ハウジング（90）に取り付けられた該導管（36、38）を通る流体の流れを通過/遮断する弁（128、130）を備える、細胞培養カセット（16）。
（態様２）
前記導管（36、38）が、可撓性管によって形成され、かつ前記弁（128、130）のうちの少なくともいくつかが、前記ハウジング（90）の構造部材（132）に対して該管を締め付けるための可動部材（136、138）を備える、態様1記載のカセット。
（態様３）
各可動部材（136、138）が、回転軸（136c、138c）を有し、かつ各可動部材（136、138）の半径方向外周部が、該可動部材（136、138）が回転すると管（36、38）の流体通路断面を変化させるように該管（36、38）の締め付け面を形成する、該回転軸（136c、138ｃ）を中心とする少なくとも1つの螺旋面（160）を備える、態様2記載のカセット。
（態様４）
前記可動部材（136、138）が、前記ハウジング（90）内に配置されて、該ハウジング（90）に組み込まれたプレート（132）の凹部（134）に取り付けられ、各凹部（134）が可動部材を受容する、態様3記載のカセット。
（態様５）
各可動部材（136、138）が、前記ハウジング（90）の外部からアクセス可能である端部（136a、138b）を備え、該端部（136a、138b）が、アクチュエータの第2の回転結合手段と協働する第1の回転結合手段（154）を備える、態様2〜4のいずれか一項記載のカセット。
（態様６）
前記可動部品が、その一端が前記ハウジングの開口部に、そして反対側の端部が前記プレートの開口部にくるように回転により中心に案内されることを特徴とする、態様4又は態様4及び5記載のカセット。
（態様７）
前記バッグ（100）が、空の状態及び液体が充填された状態の両方で実質的に互いに平行な第1の可撓性壁（122）及び第2の可撓性壁を備えた実質的に長方形の形状を有する、態様2〜6のいずれか一項記載のカセット。
（態様８）
前記バッグ（100）の全内部容積に対する前記第1の壁（122）と前記第2の壁の表面の合計の比率が、500〜690 cm2/L、好ましくは580 cm2/L程度である、態様7記載のカセット。
（態様９）
前記第1の壁（122）と前記第2の壁との間の距離が、20 mm未満、好ましくは10〜20 mm、さらに好ましくは約14 mmである、態様7又は8記載のカセット。
（態様１０）
前記バッグ（100）の壁が、ガス、特にCO2透過性であり、好ましくは、細胞の前記バッグ（100）の壁への接着を可能な限り制限する特性を有する、態様1〜9のいずれか一項記載のカセット。
（態様１１）
前記ハウジング（90）が、直方体の形状に実質的に対応する形状を有し、かつ互いに固定された下側ハーフシェル（96）及び上側ハーフシェル（98）を備え、該下側ハーフシェル（96）が剛性であり、該上側ハーフシェル（98）が剛性又は可撓性である、態様1〜10のいずれか一項記載のカセット。
（態様１２）
前記上側ハーフシェル（98）が、液体を含む前記カセット（16）が水平軸を中心に振動されたときに前記ポケット（100）の液体の波の開口部（108）への伝播を可能にするように形状及びサイズが決定される該開口部（108）又は中心凹部を備え、該開口部が上向きに配置される、態様11記載のカセット。
（態様１３）
前記下側ハーフシェル（96）が、好ましくは、例えば20 mm未満の直径を有する複数の孔（104）を備える、態様11又は12記載のカセット。
（態様１４）
前記導管（36、38）が、前記下側ハーフシェル（96）又は前記上側ハーフシェル（98）のうちの1つの外周縁（102a、102b）の1つを貫通して延在する、態様11〜13のいずれか一項記載のカセット。
（態様１５）
前記ハウジング（90）の外部に配置され、かつ前記導管（36、38）の少なくともいくつかが横断している導管（36、38）支持ストリップ（34）を備える、態様1〜14のいずれか一項記載のカセット。
（態様１６）
前記バッグが細胞培養培地を含むことを特徴とする、態様1〜15のいずれか一項記載のカセット。
（態様１７）
前記細胞培養培地が、ヒトインスリン、ヒトトランスフェリン、及びヒト血漿又は血清を含むことを特徴とする、態様16記載のカセット。
（態様１８）
細胞培養培地が凍結されていることを特徴とする、態様16又は17記載のカセット。
（態様１９）
前記バッグがCD34+細胞を含むことを特徴とする、態様1〜17のいずれか一項記載のカセット。
（態様２０）
恒温エンクロージャ（28）、及び態様1〜19のいずれか一項記載の細胞培養カセットを支持して撹拌するための装置（14）、及び前記細胞培養カセット（16）を該支持装置内の所与の位置に配置してロックするための手段を備える、細胞培養インキュベータ。
（態様２１）
前記支持及び撹拌装置（14）が、水平軸（63）を中心に回動可能に取り付けられた、細胞培養カセット（16）を支持するためのトレイ（54）を備え、該トレイ（54）が、前記バッグ（100）の内容物を撹拌及び均質化するために該水平軸（63）を中心に振動するようになっている、態様20記載のインキュベータ。
（態様２２）
前記支持及び撹拌装置（14）が連結ロッド（64）を備え、該連結ロッドの一方の上端部が、オシレータを介して前記プレート（54）に連結され、該連結ロッドの下端部が、その軸（70）が実質的に水平であるモータのシャフトによって回転駆動されるクランク（68）に連結されている、態様21記載のインキュベータ。
（態様２３）
前記トレイ（54）が、前記弁（128、130）を開閉するための電気機械式アクチュエータ（82）を保持し、該電気機械式アクチュエータの1つの出力部が、前記カセット（16）が前記所与の位置にあるときに該カセットの該弁（128、130）の第1の結合手段（154）と協働する第2の結合手段を保持する、態様21又は22記載のインキュベータ。
（態様２４）
前記エンクロージャ（28）の開口部（26）を密閉するためのドア（22）を備え、該開口部（26）が、凹部（32）が形成されている外周縁（24）を備え、該凹部（32）の形状が、態様15記載のカセットの導管の前記支持ストリップ（34）を受容するように適合され、該ストリップ（34）が、該ドアが該エンクロージャ（28）の閉位置にあるときに該ドア（22）と該外周縁との間に密閉部材を形成する、態様20〜23のいずれか一項記載のインキュベータ。
（態様２５）
前記支持手段における前記細胞培養カセット（16）の位置を制御するための手段を備える、態様20〜24のいずれか一項記載のインキュベータ。
（態様２６）
態様20〜25のいずれか一項記載の少なくとも1つのインキュベータ（12）と、該少なくとも1つのインキュベータのエンクロージャにおける培養条件を調節するため、及び該エンクロージャ内に収容された前記カセットの弁を制御するための、データの取得及び記録手段を含むコンピュータ制御システムとを備える、細胞培養自動装置。
（態様２７）
（a）態様1〜19のいずれか一項記載の細胞培養カセット（16）を、前記インキュベータのエンクロージャ（12）内の、解凍位置にある前記支持及び撹拌装置（14）上に配置する工程；
（b）培養するべき細胞を前記バッグ（100）に供給する工程；
（c）該カセット（16）を細胞培養位置にある該支持及び撹拌装置（14）に配置する工程；
（d）該カセット（16）を一定時間撹拌してその内容物を均質化する工程；
（e）該カセット（16）をインキュベーション条件下で数日間維持する工程；及び
（f）該カセット（16）の管のうちの1つによって該カセット（16）の内容物を回収する工程を含むことを特徴とする、態様26記載の自動装置による細胞培養方法。
（態様２８）
工程（d）の間に、前記バッグの内容物を試料採取する1つ以上の試料採取工程（196）を含み、該1つ以上の工程のそれぞれの前に、前記支持トレイ（54）を水平培養位置から、該バッグ（100）の試料採取領域が該バッグ（100）の最低点となる傾斜位置に傾ける工程が行われることを特徴とする、態様27記載のプロセス。
（態様２９）
前記培養するべき細胞がCD34+細胞であることを特徴とする、態様27又は28記載のプロセス。
（態様３０）
心筋梗塞によって引き起こされる心不全の処置に使用するための医薬組成物であって、態様1〜19のいずれか一項記載のカセット、若しくは態様20〜25のいずれか一項記載のインキュベータ、若しくは態様26記載の自動装置での培養によって、又は態様27〜29のいずれか一項記載の細胞培養プロセスによって産生することができる細胞を含み、該細胞が：
・ヒト細胞であり、
・少なくとも107個の細胞であり、
・少なくとも70％のヒトCD34+細胞を含み、
・ヒトCD34-CD14+細胞を1〜12％の割合で含み、かつ
・11.2±0.5μmの細胞直径を有することを特徴とする、前記医薬組成物。