【手続補正書】
【提出日】令和2年3月26日(2020.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）のペプチド、又はその薬学的、栄養補助的若しくは獣医学的に許容される塩を含む、脱毛を引き起こす疾患及び／又は障害における哺乳動物の脱毛の予防及び／又は治療のための医薬：
（Ｒ１）（ｍ）−Ｘａａ１ＩＸａａ２Ｔ（Ｑ）（ｐ）（Ｒ２）（ｎ）      （Ｉ）（配列番号１）
式中、
Ｒ１は前記ペプチド配列のＮ−末端残基をアシル化する−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ２０）−アルキル基であり；
Ｒ２は前記ペプチド配列のＣ−末端残基をアミド化する−ＮＲ４Ｒ５基であり、Ｒ４及びＲ５はＨ及び（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルから選択され；
ｍ、ｎ、及びｐは０〜１の整数であり；並びに
Ｘａａ１及びＸａａ２は、場合により−ＯＳＯ３Ｒ３基で置換されたアミノ酸の側鎖ヒドロキシル基を含むチロシン残基であり、Ｒ３はＨ及び（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルから選択される。
【請求項２】
ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−Ｘａａ１ＩＹＴ−ＮＨ２（配列番号２）（式中、Ｘａａ１は、側鎖ヒドロキシル基が−ＯＳＯ３Ｈ基で置換されたチロシン残基である）；
ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＹＩＸａａ２Ｔ−ＮＨ２（配列番号３）（式中、Ｘａａ２は、側鎖ヒドロキシル基が−ＯＳＯ３Ｈ基で置換されたチロシン残基である）；
ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−Ｘａａ１ＩＹＴＱ−ＮＨ２（配列番号４）（式中、Ｘａａ１は、側鎖ヒドロキシル基が−ＯＳＯ３Ｈ基で置換されたチロシン残基である）；
ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＹＩＸａａ２ＴＱ−ＮＨ２（配列番号５）（式中、Ｘａａ２は、側鎖ヒドロキシル基が−ＯＳＯ３Ｈ基で置換されたチロシン残基である）；
ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＹＩＹＴ−ＮＨ２（配列番号６）；
ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＹＩＹＴＱ−ＮＨ２（配列番号７）；
Ｘａａ１ＩＹＴ（配列番号８）（式中、Ｘａａ１は、側鎖ヒドロキシル基が−ＯＳＯ３Ｈ基で置換されたチロシン残基である）；
ＹＩＸａａ２Ｔ（配列番号９）（式中、Ｘａａ２は、側鎖ヒドロキシル基が−ＯＳＯ３Ｈ基で置換されたチロシン残基である）；
Ｘａａ１ＩＹＴＱ（配列番号１０）（式中、Ｘａａ１は、側鎖ヒドロキシル基が−ＯＳＯ３Ｈ基で置換されたチロシン残基である）；
ＹＩＸａａ２ＴＱ（配列番号１１）（式中、Ｘａａ２は、側鎖ヒドロキシル基が−ＯＳＯ３Ｈ基で置換されたチロシン残基である）；
ＹＩＹＴ（配列番号１２）；
ＹＩＹＴＱ（配列番号１３）；
Ｘａａ１ＩＸａａ２Ｔ（配列番号１４）（式中、Ｘａａ１及びＸａａ２は両方とも、側鎖ヒドロキシル基が−ＯＳＯ３Ｈ基で置換されたチロシン残基である）；
Ｘａａ１ＩＸａａ２ＴＱ（配列番号１５）（式中、Ｘａａ１及びＸａａ２は両方とも、側鎖ヒドロキシル基が−ＯＳＯ３Ｈ基で置換されたチロシン残基である）；
ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＹＩＹＴ（配列番号１６）；
ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＹＩＹＴＱ（配列番号１７）；
ＹＩＹＴ−ＮＨ２（配列番号１８）；
ＹＩＹＴＱ−ＮＨ２（配列番号１９）；
及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＹＩＹＴ−ＮＨ２（配列番号６）；
ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＹＩＹＴＱ−ＮＨ２（配列番号７）；
Ｘａａ１ＩＹＴ（配列番号８）（式中、Ｘａａ１は、側鎖ヒドロキシル基が−ＯＳＯ３Ｈ基で置換されたチロシン残基である）；
ＹＩＸａａ２Ｔ（配列番号９）（式中、Ｘａａ２は、側鎖ヒドロキシル基が−ＯＳＯ３Ｈ基で置換されたチロシン残基である）；
ＹＩＹＴ（配列番号１２）；
ＹＩＹＴＱ（配列番号１３）；
Ｘａａ１ＩＸａａ２Ｔ（配列番号１４）（式中、Ｘａａ１及びＸａａ２は両方とも、側鎖ヒドロキシル基が−ＯＳＯ３Ｈ基で置換されたチロシン残基である）；
Ｘａａ１ＩＸａａ２ＴＱ（配列番号１５）（式中、Ｘａａ１及びＸａａ２は両方とも、側鎖ヒドロキシル基が−ＯＳＯ３Ｈ基で置換されたチロシン残基である）；
及びそれらの混合物
で構成される群から選択される、請求項２に記載の医薬。
【請求項４】
請求項１に記載の式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的若しくは獣医学的に許容される塩、並びに薬学的、栄養補助的若しくは獣医学的に許容される賦形剤及び／又は担体を含む、脱毛を引き起こす疾患における前記脱毛の予防及び／又は治療のための医薬組成物、栄養補助組成物、又は獣医学組成物。
【請求項５】
ビタミンと、アミノ酸と、鉄、マグネシウム、銅、及び亜鉛の薬学的、栄養補助的または獣医学的に許容される塩と、を更に含む、請求項４に記載の医薬組成物、栄養補助組成物、又は獣医学組成物。
【請求項６】
前記ビタミンが、ビタミンＣ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ２、ビタミンＢ８、ビタミンＢ９、及びそれらの混合物で構成される群から選択される、請求項５に記載の医薬組成物、栄養補助組成物、又は獣医学組成物。
【請求項７】
前記アミノ酸が、グルタミン酸、フェニルアラニン、グリシン、メチオニン、プロリン、システイン、及びそれらの混合物で構成される群から選択される、請求項５又は６に記載の医薬組成物、栄養補助組成物、又は獣医学組成物。
【請求項８】
鉄対銅の重量比が２５：１〜９００：１、亜鉛対銅の重量比が３０：１〜４００：１、マグネシウム対銅の重量比が５７０：１〜５８００：１である、請求項５〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物、栄養補助組成物、又は獣医学組成物。
【請求項９】
前記鉄、マグネシウム、銅、及び亜鉛の薬学的、栄養補助的、又は獣医学的に許容される塩が、硫酸鉄、硫酸銅、硫酸亜鉛、硫酸マグネシウム、及びそれらの混合物で構成される群から選択される無機塩である、請求項５〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物、栄養補助組成物、又は獣医学組成物。
【請求項１０】
前記式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的若しくは獣医学的に許容される塩、ビタミンＣ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ８、ビタミンＢ９、グリシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、システイン、グルタミン酸、硫酸亜鉛、硫酸銅、硫酸マグネシウム、及び硫酸鉄、並びに薬学的、栄養補助的、又は獣医学的に許容される賦形剤及び／又は担体を含む、請求項４〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物、栄養補助組成物、又は獣医学組成物。
【請求項１１】
前記式（Ｉ）のペプチドは、脱分化した植物細胞懸濁培地の成長を先にサポートした無細胞上清又は前記無細胞上清の画分の成分として組成物中に提供され、前記無細胞上清又は前記画分は４〜３００アミノ酸長のペプチドを含み、前記ペプチドは、ペプチド植物成長因子、植物転写因子、エピジェネティック因子、及びそれらの混合物から選択され、前記無細胞上清又は前記画分は、細胞溶解からの細胞質細胞内容物並びに膜及び／又は細胞壁を有さない、請求項４〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物、栄養補助組成物、又は獣医学組成物。
【請求項１２】
前記式（Ｉ）のペプチドが、ダウクス・カロタ（Ｄａｕｃｕｓ  ｃａｒｏｔａ）、センテラ・アジアチカ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ  ａｓｉａｔｉｃａ）、サルコカポノス・クラッシフォリア（Ｓａｒｃｏｃａｐｎｏｓ  ｃｒａｓｓｉｆｏｌｉａ）、クルクマ・ロンガ（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）、ヴィティス・ヴィニフェラ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）、リトープス・シュードトランカテラ（Ｌｉｔｈｏｐｓ  ｐｓｅｕｄｏｔｒｕｎｃａｔｅｌｌａ）、モリンダ・シトリフォリア（Ｍｏｒｉｎｄａ  ｃｉｔｒｉｆｏｌｉａ）、及びオレア・ユーロピア（Ｏｌｅａ  ｅｕｒｏｐａｅａ）で構成される群から選択される植物からの脱分化した植物細胞培養懸濁液の無細胞上清の成分として組成物中に提供される、請求項１１に記載の医薬組成物、栄養補助組成物、又は獣医学組成物。
【請求項１３】
前記哺乳動物の脱毛を引き起こす疾患が、脱毛症、乏毛症、ビタミン又はミネラル欠乏症、抜毛癖、甲状腺機能低下症、毛髪の強く引っ張り、頭皮の真菌感染症、及びそれらの組み合わせから選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的、栄養補助的若しくは獣医学的に許容される塩を含む医薬、あるいは請求項４〜１２のいずれかに記載の医薬組成物、栄養補助組成物、又は獣医学組成物。
【請求項１４】
ビタミン、アミノ酸、又はその薬学的、栄養補助的、若しくは獣医学的に許容される塩；鉄、マグネシウム、銅、及び亜鉛の薬学的、栄養補助的、又は獣医学的に許容される有機塩又は無機塩、並びに薬学的、栄養補助的、又は獣医学的に許容される賦形剤及び／又は担体を含み、更に、請求項１に記載の式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的、栄養補助的、若しくは獣医学的に許容される塩；及び／又は脱分化した植物細胞培養懸濁液の無細胞上清若しくは前記無細胞上清の画分を含み、
前記無細胞上清又は前記画分が４〜３００アミノ酸長のペプチドを含み、前記ペプチドが、ペプチド植物成長因子、植物転写因子、エピジェネティック因子、及びその混合物から選択され、前記ペプチド植物成長因子が前記請求項１に記載の式（Ｉ）のペプチドを含み、前記無細胞上清又は前記画分が細胞溶解からの細胞質細胞含有物並びに細胞膜及び／又は細胞壁を有さない、組成物。
【請求項１５】
ビタミン、アミノ酸、又はその薬学的、栄養補助的、若しくは獣医学的に許容される塩；鉄、マグネシウム、銅、又は亜鉛の薬学的又は獣医学的に許容される塩、並びに薬学的又は獣医学的に許容される賦形剤及び／又は担体を含む局所組成物であり、前記組成物、前記式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的若しくは獣医学的に許容される塩；及び／又は脱分化した植物細胞培養懸濁液の無細胞上清若しくは前記無細胞上清の画分を更に含み、
前記無細胞上清又は前記画分が４〜３００アミノ酸長のペプチドを含み、前記ペプチドが、ペプチド植物成長因子、植物転写因子、及びその混合物から選択され、前記ペプチド植物成長因子が前記式（Ｉ）のペプチドを含み、前記無細胞上清又は前記画分が細胞溶解からの細胞質細胞含有物並びに細胞膜及び／又は細胞壁を有さない、請求項１４に記載の医薬組成物又は獣医学組成物。
【請求項１６】
前記式（Ｉ）のペプチドが、
ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＹＩＹＴ−ＮＨ２（配列番号６）；
ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＹＩＹＴＱ−ＮＨ２（配列番号７）；
Ｘａａ１ＩＹＴ（配列番号８）（式中、Ｘａａ１は、側鎖ヒドロキシル基が−ＯＳＯ３Ｈ基で置換されたチロシン残基である）；
ＹＩＸａａ２Ｔ（配列番号９）（式中、Ｘａａ２は、側鎖ヒドロキシル基が−ＯＳＯ３Ｈ基で置換されたチロシン残基である）；
ＹＩＹＴ（配列番号１２）；
ＹＩＹＴＱ（配列番号１３）；
Ｘａａ１ＩＸａａ２Ｔ（配列番号１４）（式中、Ｘａａ１及びＸａａ２は両方とも、側鎖ヒドロキシル基が−ＯＳＯ３Ｈ基で置換されたチロシン残基である）；
Ｘａａ１ＩＸａａ２ＴＱ（配列番号１５）（式中、Ｘａａ１及びＸａａ２は両方とも、側鎖ヒドロキシル基が−ＯＳＯ３Ｈ基で置換されたチロシン残基である）；
ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＹＩＹＴ（配列番号１６）；
ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＹＩＹＴＱ（配列番号１７）；
ＹＩＹＴ−ＮＨ２（配列番号１８）；
ＹＩＹＴＱ−ＮＨ２（配列番号１９）；
及びそれらの混合物から選択される、請求項１４〜１５のいずれかに記載の医薬組成物、栄養補助組成物、又は獣医学組成物。
【請求項１７】
前記式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的、栄養補助的、若しくは獣医学的に許容される塩；ビタミン、アミノ酸、並びに鉄、マグネシウム、銅、及び亜鉛の薬学的、栄養補助的、又は獣医学的に許容される塩を含み、鉄対銅の重量比が２５：１〜９００：１であり、亜鉛対銅の重量比が３０：１〜４００：１であり、マグネシウム対銅の重量比が５７０：１〜５８００：１である、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物、栄養補助組成物、又は獣医学組成物。
【請求項１８】
前記式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的若しくは獣医学的に許容される塩；ビタミンＣ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ８、ビタミンＢ９、グリシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、システイン、グルタミン酸、硫酸亜鉛、硫酸銅、硫酸マグネシウム、及び硫酸鉄、並びに薬学的、栄養補助的、又は獣医学的に許容される賦形剤及び／又は担体を含む、請求項１７に記載の医薬組成物、栄養補助組成物、又は獣医学組成物。
【請求項１９】
（ａ）請求項１に記載の式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的、栄養補助的、若しくは獣医学的に許容される塩；並びに、
（ｂ）ビタミン、アミノ酸、又はその薬学的、栄養補助的、若しくは獣医学的に許容される塩；鉄、マグネシウム、銅、及び亜鉛の薬学的、栄養補助的、又は獣医学的に許容される有機塩又は無機塩、並びに薬学的、栄養補助的、又は獣医学的に許容される賦形剤及び／又は担体を含む、医薬組成物、栄養補助組成物、又は獣医学組成物；
を含む、キット。
【請求項２０】
ビタミン、アミノ酸、又はその薬学的、栄養補助的、若しくは獣医学的に許容される塩；鉄、マグネシウム、銅、及び亜鉛の薬学的、栄養補助的、又は獣医学的に許容される有機塩又は無機塩、並びに薬学的、栄養補助的、又は獣医学的に許容される賦形剤及び／又は担体を含み、鉄対銅の重量比が２５：１〜９００：１であり、亜鉛対銅の重量比が３０：１〜４００：１であり、マグネシウム対銅の重量比が５７０：１〜５８００：１である、医薬組成物、栄養補助組成物、又は獣医学組成物。
【請求項２１】
ビタミンＣ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ８、ビタミンＢ９、グリシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、システイン、グルタミン酸、硫酸亜鉛、硫酸銅、硫酸マグネシウム、及び硫酸鉄を、薬学的、栄養補助的、又は獣医学的に許容される賦形剤及び／又は担体と共に含む、請求項２０に記載の医薬組成物、栄養補助組成物、又は獣医学組成物。
【請求項２２】
タンパク質加水分解物、チアミン、ナイアシン、パントテン酸、ピリドキシン、ビオチン、葉酸、リボフラビン、アスコルビン酸、クエン酸、ミオイノシトール、塩化カルシウム、硫酸マグネシウム、リン酸二水素カリウム、硫酸亜鉛、硫酸銅、及びエチレンジアミン四酢酸鉄キレートを含む、請求項２０に記載の医薬組成物、栄養補助組成物、又は獣医学組成物。