【手続補正書】
【提出日】令和2年10月19日(2020.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＬ−１２／２３ｐ４０に対する抗体で治療され、ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定された患者における乾癬を治療する方法で用いるための医薬組成物であって、
前記医薬組成物が、抗ＩＬ−２３特異的抗体を含有し、
前記方法が、
ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体で治療された患者が不十分反応者であるかどうかを測定することと、
前記測定工程から、患者が、ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定することと、
ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定された前記患者に、安全かつ有効な量の抗ＩＬ−２３特異的抗体を投与することと、を含み、
前記抗ＩＬ−２３特異的抗体が、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域が、
配列番号５０の軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲＬ１）アミノ酸配列と、
配列番号５６のＣＤＲＬ２アミノ酸配列と、
配列番号７３のＣＤＲＬ３アミノ酸配列と、を含み、
前記重鎖可変領域が、
配列番号５の重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲＨ１）アミノ酸配列と、
配列番号２０のＣＤＲＨ２アミノ酸配列と、
配列番号４４のＣＤＲＨ３アミノ酸配列と、を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記乾癬が排除されていないか、ほとんど排除されていないことを測定することによって、前記患者を、ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体がウステキヌマブである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体で治療された患者が不十分反応者であるかどうかを測定する前記工程が、前記患者におけるＩＧＡ、ＰＧＡ、又はＰＡＳＩスコアのうちの１つ以上を測定することを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
２以上のＩＧＡ及び／若しくはＰＧＡスコア、又は７５未満のＰＡＳＩスコアによって、前記患者を、ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定する、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記抗ＩＬ−２３特異的抗体を、初回用量で、初回用量の４週間後、及び４週目での用量後８週間毎に投与する、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記患者が、前記抗ＩＬ−２３特異的抗体に対する反応者であり、ＰＡＳＩ７５以上、ＰＡＳＩ９０以上、ＰＡＳＩ１００以上、又はＰＧＡ  ０若しくは１のスコア、又はＩＧＡの少なくとも２の改善を有するものとして同定される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＰＡＳＩ９０、ＰＡＳＩ１００又はＩＧＡ  ０若しくは１のスコア、又はＩＧＡの少なくとも２の改善が、初回治療の１６、２０、又は２８週間後に測定される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記抗ＩＬ−２３特異的抗体が皮下投与されるグセルクマブである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記抗ＩＬ−２３特異的抗体が、頭皮、爪、手、及び足からなる群から選択される患者の部位において乾癬を治療するのに安全かつ有効である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記抗ＩＬ−２３特異的抗体が、医薬組成物の、１００ｍｇ／ｍＬの抗体と、７．９％（ｗ／ｖ）のスクロース、４．０ｍＭのヒスチジン、６．９ｍＭのＬ−ヒスチジン一塩酸塩一水和物と、０．０５３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０と、を含む組成物中にあり、希釈剤は標準状態の水である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記抗ＩＬ−２３特異的抗体を２５ｍｇ〜２００ｍｇの用量で投与する、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記抗ＩＬ−２３特異的抗体を１００ｍｇの用量で投与する、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記方法が、乾癬を治療するために使用される１つ以上の追加の薬剤を前記患者に投与することを更に含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記追加の薬剤が、免疫抑制剤、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、メトトレキサート（ＭＴＸ）、抗Ｂ細胞表面マーカー抗体、抗ＣＤ２０抗体、リツキシマブ、ＴＮＦ阻害剤、コルチコステロイド、及び共刺激調節剤からなる群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記抗ＩＬ−２３特異的抗体が、前記患者における乾癬の症状を軽減させるか、臨床的反応を誘発するか、臨床的寛解を誘発若しくは維持するか、疾患の進行を阻害するか、又は前記患者における疾患の合併症を阻害するのに有効である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ＩＬ−１２／２３ｐ４０に対する抗体で治療され、ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定された患者における乾癬を治療する方法で用いるための医薬組成物であって、
前記医薬組成物が、抗ＩＬ−２３特異的抗体を含み、
前記方法が、
ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体で治療された患者が不十分反応者であるかどうかを測定することと、
前記測定工程から、患者が、ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定することと、
ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定された前記患者に、安全かつ有効な量の抗ＩＬ−２３特異的抗体を投与することと、を含み、
前記抗体が、配列番号１１６のアミノ酸配列の軽鎖可変領域と、配列番号１０６のアミノ酸配列の重鎖可変領域とを含む、医薬組成物。
【請求項１８】
前記乾癬が排除されていないか、ほとんど排除されていないことを測定することによって、前記患者を、ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定する、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体がウステキヌマブである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体で治療された患者が不十分反応者であるかどうかを測定する前記工程が、前記患者におけるＩＧＡ、ＰＧＡ、又はＰＡＳＩスコアのうちの１つ以上を測定することを含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
２以上のＩＧＡ及び／若しくはＰＧＡスコア、又は７５未満のＰＡＳＩスコアによって、前記患者を、ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定する、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記抗ＩＬ−２３特異的抗体を、初回用量で、初回用量の４週間後、及び４週目での用量後８週間毎に投与する、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記患者が、前記抗ＩＬ−２３特異的抗体に対する反応者であり、ＰＡＳＩ７５以上、ＰＡＳＩ９０以上、ＰＡＳＩ１００以上、又はＩＧＡ  ０若しくは１のスコア、又はＩＧＡの少なくとも２の改善を有するものとして同定される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記ＰＡＳＩ９０、ＰＡＳＩ１００又はＩＧＡ  ０若しくは１、又はＩＧＡの少なくとも２のスコアの改善が、初回治療の１６、２０、又は２８週間後に測定される、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記抗ＩＬ−２３特異的抗体が皮下投与されるグセルクマブである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記抗ＩＬ−２３特異的抗体が、頭皮、爪、手、及び足からなる群から選択される患者の部位において乾癬を治療するのに安全かつ有効である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記抗ＩＬ−２３特異的抗体が、医薬組成物の、１００ｍｇ／ｍＬの抗体と、７．９％（ｗ／ｖ）のスクロース、４．０ｍＭのヒスチジン、６．９ｍＭのＬ−ヒスチジン一塩酸塩一水和物と、０．０５３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０と、を含む組成物中にあり、希釈剤は標準状態の水である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記抗ＩＬ−２３特異的抗体を２５ｍｇ〜２００ｍｇの用量で投与する、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記抗ＩＬ−２３特異的抗体を１００ｍｇの用量で投与する、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記方法が、乾癬を治療するために使用される１つ以上の追加の薬剤を前記患者に投与することを更に含む、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記追加の薬剤が、免疫抑制剤、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、メトトレキサート（ＭＴＸ）、抗Ｂ細胞表面マーカー抗体、抗ＣＤ２０抗体、リツキシマブ、ＴＮＦ阻害剤、コルチコステロイド、及び共刺激調節剤からなる群から選択される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記抗ＩＬ−２３特異的抗体が、前記患者における乾癬の症状を軽減させるか、臨床的反応を誘発するか、臨床的寛解を誘発若しくは維持するか、疾患の進行を阻害するか、又は前記患者における疾患の合併症を阻害するのに有効である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
ＩＬ−１２／２３ｐ４０に対する抗体で治療され、ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定された患者における乾癬を治療する方法で用いるための医薬組成物であって、
前記医薬組成物が、抗ＩＬ−２３特異的抗体を含み、
前記方法が、
ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体で治療された患者が不十分反応者であるかどうかを測定することと、
前記測定工程から、患者が、ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定することと、
ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定された前記患者に、安全かつ有効な量の抗ＩＬ−２３特異的抗体を、１００ｍｇの用量で投与し、初回用量で、初回用量の４週間後、及び４週目での用量後８週間毎に投与することと、を含み、
前記抗ＩＬ−２３特異的抗体が、配列番号１１６のアミノ酸配列の軽鎖可変領域と、配列番号１０６のアミノ酸配列の重鎖可変領域とを含み、医薬組成物の、１００ｍｇ／ｍＬの抗体と、７．９％（ｗ／ｖ）のスクロース、４．０ｍＭのヒスチジン、６．９ｍＭのＬ−ヒスチジン一塩酸塩一水和物と、０．０５３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０と、を含む組成物中にあり、希釈剤は標準状態の水である、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６１】
【表５】
2020502261.tif 000001
以下の態様が包含され得る。
［１］  ＩＬ−１２／２３ｐ４０に対する抗体で治療され、ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定された患者における乾癬を治療する方法であって、
ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体で治療された患者が不十分反応者であるかどうかを測定することと、
前記測定工程から、患者が、ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定することと、
ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定された前記患者に、安全かつ有効な量の抗ＩＬ−２３特異的抗体を投与することと、を含み、前記抗ＩＬ−２３特異的抗体が、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域が、
配列番号５０の軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲＬ１）アミノ酸配列と、
配列番号５６のＣＤＲＬ２アミノ酸配列と、
配列番号７３のＣＤＲＬ３アミノ酸配列と、を含み、
前記重鎖可変領域が、
配列番号５の重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲＨ１）アミノ酸配列と、
配列番号２０のＣＤＲＨ２アミノ酸配列と、
配列番号４４のＣＤＲＨ３アミノ酸配列と、を含む、方法。
［２］  前記乾癬が排除されていないか、ほとんど排除されていないことを測定することによって、前記患者を、ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定する、上記［１］に記載の方法。
［３］  前記ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体がウステキヌマブである、上記［１］に記載の方法。
［４］  ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体で治療された患者が不十分反応者であるかどうかを測定する前記工程が、前記患者におけるＩＧＡ、ＰＧＡ、又はＰＡＳＩスコアのうちの１つ以上を測定することを含む、上記［１］に記載の方法。
［５］  ２以上のＩＧＡ及び／若しくはＰＧＡスコア、又は７５未満のＰＡＳＩスコアによって、前記患者を、ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定する、上記［４］に記載の方法。
［６］  前記抗ＩＬ−２３特異的抗体を、初回用量で、初回用量の４週間後、及び４週目での用量後８週間毎に投与する、上記［５］に記載の方法。
［７］  前記患者が、前記抗ＩＬ−２３特異的抗体に対する反応者であり、ＰＡＳＩ７５以上、ＰＡＳＩ９０以上、ＰＡＳＩ１００以上、又はＰＧＡ  ０若しくは１のスコア、又はＩＧＡの少なくとも２の改善を有するものとして同定される、上記［５］に記載の方法。
［８］  前記ＰＡＳＩ９０、ＰＡＳＩ１００又はＩＧＡ  ０若しくは１のスコア、又はＩＧＡの少なくとも２の改善が、初回治療の１６、２０、又は２８週間後に測定される、上記［７］に記載の方法。
［９］  前記抗ＩＬ−２３特異的抗体が皮下投与されるグセルクマブである、上記［１］に記載の方法。
［１０］  前記抗ＩＬ−２３特異的抗体が、頭皮、爪、手、及び足からなる群から選択される患者の部位において乾癬を治療するのに安全かつ有効である、上記［９］に記載の方法。
［１１］  前記抗ＩＬ−２３特異的抗体が、医薬組成物の、１００ｍｇ／ｍＬの抗体と、７．９％（ｗ／ｖ）のスクロース、４．０ｍＭのヒスチジン、６．９ｍＭのＬ−ヒスチジン一塩酸塩一水和物と、０．０５３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０と、を含む組成物中にあり、希釈剤は標準状態の水である、上記［９］に記載の方法。
［１２］  前記抗ＩＬ−２３特異的抗体を２５ｍｇ〜２００ｍｇの用量で投与する、上記［１１］に記載の方法。
［１３］  前記抗ＩＬ−２３特異的抗体を１００ｍｇの用量で投与する、上記［１２］に記載の方法。
［１４］  乾癬を治療するために使用される１つ以上の追加の薬剤を前記患者に投与することを更に含む、上記［１３］に記載の方法。
［１５］  前記追加の薬剤が、免疫抑制剤、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、メトトレキサート（ＭＴＸ）、抗Ｂ細胞表面マーカー抗体、抗ＣＤ２０抗体、リツキシマブ、ＴＮＦ阻害剤、コルチコステロイド、及び共刺激調節剤からなる群から選択される、上記［１４］に記載の方法。
［１６］  前記抗ＩＬ−２３特異的抗体が、前記患者における乾癬の症状を軽減させるか、臨床的反応を誘発するか、臨床的寛解を誘発若しくは維持するか、疾患の進行を阻害するか、又は前記患者における疾患の合併症を阻害するのに有効である、上記［１］に記載の方法。
［１７］  ＩＬ−１２／２３ｐ４０に対する抗体で治療され、ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定された患者における乾癬を治療する方法であって、
ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体で治療された患者が不十分反応者であるかどうかを測定することと、
前記測定工程から、患者が、ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定することと、
ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定された前記患者に、安全かつ有効な量の抗ＩＬ−２３特異的抗体を投与することと、を含み、前記抗体が、配列番号１１６のアミノ酸配列の軽鎖可変領域と、配列番号１０６のアミノ酸配列の重鎖可変領域とを含む、方法。
［１８］  前記乾癬が排除されていないか、ほとんど排除されていないことを測定することによって、前記患者を、ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定する、上記［１７］に記載の方法。
［１９］  前記ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体がウステキヌマブである、上記［１７］に記載の方法。
［２０］  ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体で治療された患者が不十分反応者であるかどうかを測定する前記工程が、前記患者におけるＩＧＡ、ＰＧＡ、又はＰＡＳＩスコアのうちの１つ以上を測定することを含む、上記［１７］に記載の方法。
［２１］  ２以上のＩＧＡ及び／若しくはＰＧＡスコア、又は７５未満のＰＡＳＩスコアによって、前記患者を、ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定する、上記［２０］に記載の方法。
［２２］  前記抗ＩＬ−２３特異的抗体を、初回用量で、初回用量の４週間後、及び４週目での用量後８週間毎に投与する、上記［２１］に記載の方法。
［２３］  前記患者が、前記抗ＩＬ−２３特異的抗体に対する反応者であり、ＰＡＳＩ７５以上、ＰＡＳＩ９０以上、ＰＡＳＩ１００以上、又はＩＧＡ  ０若しくは１のスコア、又はＩＧＡの少なくとも２の改善を有するものとして同定される、上記［２１］に記載の方法。
［２４］  前記ＰＡＳＩ９０、ＰＡＳＩ１００又はＩＧＡ  ０若しくは１、又はＩＧＡの少なくとも２のスコアの改善が、初回治療の１６、２０、又は２８週間後に測定される、上記［２３］に記載の方法。
［２５］  前記抗ＩＬ−２３特異的抗体が皮下投与されるグセルクマブである、上記［１７］に記載の方法。
［２６］  前記抗ＩＬ−２３特異的抗体が、頭皮、爪、手、及び足からなる群から選択される患者の部位において乾癬を治療するのに安全かつ有効である、上記［２５］に記載の方法。
［２７］  前記抗ＩＬ−２３特異的抗体が、医薬組成物の、１００ｍｇ／ｍＬの抗体と、７．９％（ｗ／ｖ）のスクロース、４．０ｍＭのヒスチジン、６．９ｍＭのＬ−ヒスチジン一塩酸塩一水和物と、０．０５３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０と、を含む組成物中にあり、希釈剤は標準状態の水である、上記［２５］に記載の方法。
［２８］  前記抗ＩＬ−２３特異的抗体を２５ｍｇ〜２００ｍｇの用量で投与する、上記［２７］に記載の方法。
［２９］  前記抗ＩＬ−２３特異的抗体を１００ｍｇの用量で投与する、上記［２８］に記載の方法。
［３０］  乾癬を治療するために使用される１つ以上の追加の薬剤を前記患者に投与することを更に含む、上記［２９］に記載の方法。
［３１］  前記追加の薬剤が、免疫抑制剤、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、メトトレキサート（ＭＴＸ）、抗Ｂ細胞表面マーカー抗体、抗ＣＤ２０抗体、リツキシマブ、ＴＮＦ阻害剤、コルチコステロイド、及び共刺激調節剤からなる群から選択される、上記［３０］に記載の方法。
［３２］  前記抗ＩＬ−２３特異的抗体が、前記患者における乾癬の症状を軽減させるか、臨床的反応を誘発するか、臨床的寛解を誘発若しくは維持するか、疾患の進行を阻害するか、又は前記患者における疾患の合併症を阻害するのに有効である、上記［１７］に記載の方法。
［３３］  ＩＬ−１２／２３ｐ４０に対する抗体で治療され、ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定された患者における乾癬を治療する方法であって、
ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体で治療された患者が不十分反応者であるかどうかを測定することと、
前記測定工程から、患者が、ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定することと、
ＩＬ−１２／２３ｐ４０抗体治療に対する不十分反応者であると判定された前記患者に、安全かつ有効な量の抗ＩＬ−２３特異的抗体を、１００ｍｇの用量で投与し、初回用量で、初回用量の４週間後、及び４週目での用量後８週間毎に投与することと、を含み、
前記抗ＩＬ−２３特異的抗体が、配列番号１１６のアミノ酸配列の軽鎖可変領域と、配列番号１０６のアミノ酸配列の重鎖可変領域とを含み、医薬組成物の、１００ｍｇ／ｍＬの抗体と、７．９％（ｗ／ｖ）のスクロース、４．０ｍＭのヒスチジン、６．９ｍＭのＬ−ヒスチジン一塩酸塩一水和物と、０．０５３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０と、を含む組成物中にあり、希釈剤は標準状態の水である、方法。