【手続補正書】
【提出日】令和2年4月28日(2020.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ワクチン組み合わせであって、
ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドをコードする第１の核酸、および配列番号２０のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドをコードする第２の核酸を共に含む、免疫学的有効量の１つ以上の組換えアデノウイルスベクターを、薬学的に許容される担体と共に含む第１のワクチン；ならびに
ｂ）配列番号１のアミノ酸配列を含む第３のポリペプチドをコードする第３の核酸、および配列番号２０のアミノ酸配列を含む第４のポリペプチドをコードする第４の核酸を含む、免疫学的有効量の組換え変異ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）ベクターを、薬学的に許容される担体と共に含む第２のワクチン
を含み、前記ＭＶＡベクターはＭＶＡ−ＢＮまたはその誘導体を含む、ワクチン組み合わせ。
【請求項２】
前記第１のワクチンおよび前記第２のワクチンはそれぞれ、配列番号２８のアミノ酸配列を含む第５のポリペプチドをコードする核酸、および配列番号３１のアミノ酸配列を含む第６のポリペプチドをコードする核酸をさらに含む、請求項１に記載のワクチン組み合わせ。
【請求項３】
前記第１のポリペプチドおよび前記第３のポリペプチドはそれぞれ配列番号２８のアミノ酸配列をさらに含み、前記第２のポリペプチドおよび前記第４のポリペプチドはそれぞれ配列番号３１のアミノ酸配列をさらに含む、請求項１〜２のいずれか一項に記載のワクチン組み合わせ。
【請求項４】
前記第１の核酸および前記第３の核酸はそれぞれ配列番号３のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードし、前記第２の核酸および前記第４の核酸はそれぞれ、配列番号２２のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする、請求項１に記載のワクチン組み合わせ。
【請求項５】
前記第１の核酸および前記第３の核酸はそれぞれ、配列番号２のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記第２の核酸および前記第４の核酸はそれぞれ、配列番号２１のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載のワクチン組み合わせ。
【請求項６】
前記第１の核酸および前記第３の核酸はそれぞれ、配列番号４または配列番号２４のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記第２の核酸および前記第４の核酸はそれぞれ、配列番号２３または配列番号２５のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項４に記載のワクチン組み合わせ。
【請求項７】
前記組換えアデノウイルスベクターはｒＡｄ２６である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のワクチン組み合わせ。
【請求項８】
前記第１のワクチンは、前記第１の核酸を含む第１の組換えアデノウイルスベクター、および前記第２の核酸を含む第２の組換えアデノウイルスを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のワクチン組み合わせ。
【請求項９】
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むポリペプチドおよび配列番号３のアミノ酸配列を含むポリペプチドの少なくとも１つをコードする第１の核酸、ならびに（ｂ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むポリペプチドおよび配列番号２２のアミノ酸配列を含むポリペプチドの少なくとも１つをコードする第２の核酸を含む組換え変異ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）ベクターであって、
前記ＭＶＡベクターは、ＭＶＡ−ＢＮまたはその誘導体である、組換え変異ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）ベクター。
【請求項１０】
前記第１の核酸は、配列番号１のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードし、前記第２の核酸は、配列番号２０のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする、請求項９に記載の組換え変異ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）ベクター。
【請求項１１】
前記第１の核酸は、配列番号３のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードし、前記第２の核酸は、配列番号２２のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする、請求項９に記載の組換えＭＶＡベクター。
【請求項１２】
前記第１の核酸は、配列番号２のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記第２の核酸は、配列番号２１のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項１０に記載の組換えＭＶＡベクター。
【請求項１３】
前記第１の核酸は、配列番号４または配列番号２４のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記第２の核酸は、配列番号２３または配列番号２５のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項１１に記載の組換えＭＶＡベクター。
【請求項１４】
配列番号１、配列番号３、配列番号２０および配列番号２２のアミノ酸配列を含むポリペプチドからなる群から選択される少なくとも１つのポリペプチドをコードする少なくとも１つの核酸を含む組換えＭＶＡベクターであって、前記少なくとも１つの核酸は、配列番号２６および配列番号２７のポリヌクレオチド配列の少なくとも１つを含むプロモーターに作動可能に連結している、組換えＭＶＡベクター。
【請求項１５】
請求項９〜１４のいずれか一項に記載の組換えＭＶＡベクター、および薬学的に許容される担体を含む、ワクチン。
【請求項１６】
その治療を必要としている対象における持続性ヒトパピローマウイルス（Ｈｕｍａｎ  Ｐａｐｉｌｌｏｍａ  Ｖｉｒｕｓ）（ＨＰＶ）感染、外陰上皮内腫瘍（ＶＩＮ）、子宮頸部上皮内腫瘍（ＣＩＮ）、腟上皮内腫瘍（ＶａＩＮ）、肛門上皮内腫瘍（ＡＩＮ）、子宮頸癌（子宮頸部扁平上皮癌（ＳＣＣ）など）、中咽頭癌、陰茎癌、膣癌または肛門癌を治療するための医薬の調製における、請求項１〜８のいずれか一項に記載のワクチン組み合わせ、請求項９〜１４のいずれか一項に記載のベクター、または請求項１５に記載のワクチンの使用。
【請求項１７】
それを必要としている対象におけるヒトパピローマウイルス（Ｈｕｍａｎ  Ｐａｐｉｌｌｏｍａ  Ｖｉｒｕｓ）（ＨＰＶ）に対する免疫応答を誘導するための医薬の調製における第１および第２のワクチンの使用であって、
（ａ）前記第１のワクチンは、免疫学的有効量の
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドをコードする第１の核酸、および配列番号２０を含む第２のポリペプチドをコードする第２の核酸を含む組換えアデノウイルスベクター、または
（ｉｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドをコードする第１の核酸を含む第１の組換えアデノウイルスベクター、および配列番号２０のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドをコードする第２の核酸を含む第２の組換えアデノウイルスベクター
を、薬学的に許容される担体と共に含み；ならびに
（ｂ）前記第２のワクチンは、免疫学的有効量の、配列番号１のアミノ酸配列を含む第３のポリペプチドをコードする第３の核酸、および配列番号２０のアミノ酸配列を含む第４のポリペプチドをコードする第４の核酸を含む組換え変異ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）ベクターを、薬学的に許容される担体と共に含み、
前記第１のワクチンはプライミングワクチンとして前記対象に投与され、前記第２のワクチンはブースティングワクチンとして前記対象に投与される、使用。
【請求項１８】
前記第１のポリペプチドおよび前記第３のポリペプチドはそれぞれ、配列番号２８のアミノ酸配列をさらに含み、前記第２のポリペプチドおよび前記第４のポリペプチドはそれぞれ、配列番号３１のアミノ酸配列をさらに含む、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記第１のワクチンは、配列番号１または配列番号３のアミノ酸配列を含む前記第１のポリペプチドをコードする前記第１の核酸を含む前記第１の組換えアデノウイルスベクター、および配列番号２０または配列番号２２のアミノ酸配列を含む前記第２のポリペプチドをコードする前記第２の核酸を含む前記第２の組換えアデノウイルスベクターを含む、請求項１７または１８に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０２】
対象にＨＰＶ１６またはＨＰＶ１８に対するＣＴＬ応答を誘導することも本発明の態様であり、本発明によるベクター、ワクチン、またはワクチン組み合わせを対象に投与する工程を含む。当業者は、ＨＰＶ１６配列を含むワクチン（例えば、配列番号１〜６、２４および２８のいずれかをコードするかまたは含む）は、ＨＰＶ１６感染に対して最も有効であって、ＨＰＶ１６感染に対する使用が意図されており、一方、ＨＰＶ１８配列を含むワクチン（例えば、配列番号２０〜２３、２５および３１のいずれかをコードするかまたは含む）は、ＨＰＶ１８感染に対して最も有効であって、ＨＰＶ１８感染に対する使用が意図されていることを理解するであろう。
１．本発明はまた、以下の非限定的な実施形態を提供する。
１）ワクチン組み合わせであって、
ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドをコードする第１の核酸、および配列番号２０のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドをコードする第２の核酸を含む、免疫学的有効量の１つ以上の組換えアデノウイルスベクターを、薬学的に許容される担体と共に含む第１のワクチン；ならびに
ｂ）配列番号１のアミノ酸配列を含む第３のポリペプチドをコードする第３の核酸、および配列番号２０のアミノ酸配列を含む第４のポリペプチドをコードする第４の核酸を含む、免疫学的有効量の組換え変異ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）ベクターを、薬学的に許容される担体と共に含む第２のワクチン
を含み、
２．ＭＶＡベクターは、ＭＶＡ−ＢＮまたはその誘導体を含むワクチン組み合わせ。
２）第１のワクチンおよび第２のワクチンはそれぞれ、配列番号２８のアミノ酸配列を含む第５のポリペプチドをコードする核酸、および配列番号３１のアミノ酸配列を含む第６のポリペプチドをコードする核酸をさらに含む、実施形態１のワクチン組み合わせ。
３）第１および第３のポリペプチドはそれぞれ配列番号２８をさらに含み、第２および第４のポリペプチドはそれぞれ配列番号３１をさらに含む、実施形態１〜２のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
４）第１の核酸および第３の核酸はそれぞれ、配列番号３または配列番号５のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードし、第２の核酸および第４の核酸はそれぞれ、配列番号２２のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする、実施形態１のワクチン組み合わせ。
５）配列番号１を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２のポリヌクレオチド配列に対し少なくとも９０％の配列同一性を有し、配列番号２０を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２１のポリヌクレオチド配列に対し少なくとも９０％の配列同一性を有する、実施形態１〜４のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
６）配列番号１を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２に対し少なくとも９５％の配列同一性を有し、配列番号２０を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２１に対し少なくとも９５％の配列同一性を有する、実施形態１〜５のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
７）配列番号１を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２を含み、配列番号２０を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２１を含む、実施形態１〜６のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
８）配列番号３を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号４または配列番号２４のポリヌクレオチド配列に対し少なくとも９０％の配列同一性を有し、配列番号２２は、配列番号２３または配列番号２５のポリヌクレオチド配列に対し少なくとも９０％の配列同一性を有する、実施形態４のワクチン組み合わせ。
９）配列番号３を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号４または配列番号２４に対し少なくとも９５％の配列同一性を有し、配列番号２２を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２３または配列番号２５に対し少なくとも９５％の配列同一性を有する、実施形態４および８のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
１０）配列番号３を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号４または配列番号２４を含み、配列番号２２を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２３または配列番号２５を含む、実施形態４および８〜９のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
１１）配列番号３を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号４に対し少なくとも９０％の配列同一性を有し、配列番号２２を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２３に対し少なくとも９０％の配列同一性を有する、実施形態４および８〜１０のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
１２）配列番号３を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号４に対し少なくとも９５％の配列同一性を有し、配列番号２２を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２３に対し少なくとも９５％の配列同一性を有する、実施形態４および８〜１１のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
１３）配列番号３を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号４を含み、配列番号２２を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２３を含む、実施形態４および８〜１２のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
１４）配列番号３を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２４に対し少なくとも９０％の配列同一性を有し、配列番号２２を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２５に対し少なくとも９０％の配列同一性を有する、実施形態４および８〜１０のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
１５）配列番号３を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２４に対し少なくとも９５％の配列同一性を有し、配列番号２２を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２５に対し少なくとも９５％の配列同一性を有する、実施形態４、８〜１０および１４のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
１６）配列番号３を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２４を含み、配列番号２２を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２５を含む、実施形態４、８〜１０および１４〜１５のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
１７）配列番号２８を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２９または配列番号３０のポリヌクレオチド配列に対し少なくとも９０％の配列同一性を有し、配列番号３１をコードする核酸は、配列番号３２または配列番号３３のポリヌクレオチド配列に対し少なくとも９０％の配列同一性を有する、実施形態２〜３のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
１８）配列番号２８を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２９または配列番号３０に対し少なくとも９５％の配列同一性を有し、配列番号３１をコードする核酸は、配列番号３２または配列番号３３に対し少なくとも９５％の配列同一性を有する、実施形態２〜３および１７のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
１９）配列番号２８を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２９または配列番号３０を含み、配列番号３１をコードする核酸は、配列番号３２または配列番号３３を含む、実施形態２〜３および１７〜１８のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
２０）配列番号２８を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２９に対し少なくとも９０％の配列同一性を有し、配列番号３１をコードする核酸は、配列番号３２に対し少なくとも９０％の配列同一性を有する、実施形態２〜３および１７〜１９のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
２１）配列番号２８を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２９に対し少なくとも９５％の配列同一性を有し、配列番号３１をコードする核酸は、配列番号３２に対し少なくとも９５％の配列同一性を有する、実施形態２〜３および１７〜２０のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
２２）配列番号２８を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２９を含み、配列番号３１をコードする核酸は、配列番号３２を含む、実施形態２〜３および１７〜２１のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
２３）配列番号２８を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号３０に対し少なくとも９０％の配列同一性を有し、配列番号３１をコードする核酸は、配列番号３３に対し少なくとも９０％の配列同一性を有する、実施形態２〜３および１７〜１９のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
２４）配列番号２８を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号３０に対し少なくとも９５％の配列同一性を有し、配列番号３１をコードする核酸は、配列番号３３に対し少なくとも９５％の配列同一性を有する、実施形態２〜３、１７〜１９および２３のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
２５）配列番号２８を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２９を含み、配列番号３１をコードする核酸は、配列番号３２を含む、実施形態２〜３、１７〜１９および２３〜２４のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
２６）ＭＶＡ−ＢＮの誘導体は、ｉ）ニワトリ胚線維芽細胞（ＣＥＦ）およびベビーハムスター腎臓細胞株ＢＨＫにおいては生殖的複製が可能であるが、ヒト細胞株のＨａＣａｔ、ＨｅＬａ、および１４３Ｂにおいては生殖的複製はできない；ならびにｉｉ）成熟Ｂ細胞およびＴ細胞を産生することができず、それ自体、免疫力が著しく低く、複製ウイルスに対して高い感受性を有するマウス株において複製することができないという特徴を有する実施形態１〜２５のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
２７）前記組換えアデノウイルスベクターが、ｒＡｄ２６およびｒＡｄ３５からなる群から選択される、実施形態１〜２６のいずれか１つに記載のワクチン組み合わせ。
２８）組換えアデノウイルスベクターはｒＡｄ２６である、実施形態１〜２７のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
２９）組換えアデノウイルスベクターはｒＡｄ３５である、実施形態１〜２７のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
３０）第１のワクチンは、配列番号１を含む第１のポリペプチドをコードする第１の核酸を含む第１の組換えアデノウイルスベクターを含み、配列番号２０を含む第２のポリペプチドをコードする第２の核酸を含む第２の組換えアデノウイルスベクターを含む、実施形態１〜２９のいずれか１つに記載のワクチン組み合わせ。
３１）（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むポリペプチドおよび配列番号３のアミノ酸配列を含むポリペプチドの少なくとも１つをコードする核酸、ならびに（ｂ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むポリペプチドおよび配列番号２２のアミノ酸配列を含むポリペプチドの少なくとも１つをコードする他の核酸を含み、
ＭＶＡベクターは、ＭＶＡ−ＢＮまたはその誘導体である、組換え変異ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）ベクター。
３２）ＭＶＡベクターは、配列番号１を含むポリペプチドをコードする核酸、および配列番号２０を含むポリペプチドをコードする核酸を含む、実施形態３１の組換え変異ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）ベクター。
３３）ＭＶＡベクターは、配列番号２８のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸、および配列番号３１のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸の少なくとも１つをさらに含む、実施形態３１〜３２のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
３４）配列番号１を含むポリペプチドは、配列番号２８をさらに含み、配列番号２０を含むポリペプチドは、配列番号３１をさらに含む、実施形態３１〜３３のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
３５）ＭＶＡベクターは、配列番号３を含むポリペプチドをコードする核酸、および配列番号２２を含むポリペプチドをコードする核酸を含む、実施形態３１の組換えＭＶＡベクター。
３６）配列番号１を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号３を含むポリペプチドをコードする核酸の一部であり、配列番号２０を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２２をコードするポリペプチドをコードする核酸の一部である、請求項３１の組換えＭＶＡベクター。
３７）配列番号１を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２のポリヌクレオチド配列に対し少なくとも９０％の配列同一性を有し、配列番号２０を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２１のポリヌクレオチド配列に対し少なくとも９０％の配列同一性を有する、実施形態３１〜３６のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
３８）配列番号１を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２に対し少なくとも９５％の配列同一性を有し、配列番号２０を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２１に対し少なくとも９５％の配列同一性を有する、実施形態３１〜３７のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
３９）配列番号１を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２を含み、配列番号２０を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２１を含む、実施形態３１〜３８のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
４０）配列番号３をコードする核酸は、配列番号４または配列番号２４のポリヌクレオチド配列に対し少なくとも９０％の配列同一性を有し、配列番号２２をコードする核酸は、配列番号２３または配列番号２５のポリヌクレオチド配列に対し少なくとも９０％の配列同一性を有する、実施形態３１および３５のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
４１）配列番号３をコードする核酸は、配列番号４または配列番号２４に対し少なくとも９５％の配列同一性を有し、配列番号２２をコードする核酸は、配列番号２３または配列番号２５に対し少なくとも９５％の配列同一性を有する、実施形態３１、３５および４０のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
４２）配列番号３をコードする核酸は、配列番号４または配列番号２４を含み、配列番号２２をコードする核酸は、配列番号２３または配列番号２５を含む、実施形態３１、３５および４０〜４１のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
４３）配列番号３をコードする核酸は、配列番号４に対し少なくとも９０％の配列同一性を有し、配列番号２２をコードする核酸は、配列番号２３に対し少なくとも９０％の配列同一性を有する、実施形態３１、３５および４０〜４２のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
４４）配列番号３をコードする核酸は、配列番号４に対し少なくとも９５％の配列同一性を有し、配列番号２２をコードする核酸は、配列番号２３に対し少なくとも９５％の配列同一性を有する、実施形態３１、３５および４０〜４３のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
４５）配列番号３をコードする核酸は、配列番号４を含み、配列番号２２をコードする核酸は、配列番号２３を含む、実施形態３１、３５および４０〜４４のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
４６）配列番号３をコードする核酸は、配列番号２４に対し少なくとも９０％の配列同一性を有し、配列番号２２をコードする核酸は、配列番号２５に対し少なくとも９０％の配列同一性を有する、実施形態３１、３５および４０〜４２のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
４７）配列番号３をコードする核酸は、配列番号２４に対し少なくとも９５％の配列同一性を有し、配列番号２２をコードする核酸は、配列番号２５に対し少なくとも９５％の配列同一性を有する、実施形態３１、３５、４０〜４２および４６のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
４８）配列番号３をコードする核酸は、配列番号２４を含み、配列番号２２をコードする核酸は、配列番号２５を含む、実施形態３１、３５、４０〜４２および４６〜４７のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
４９）配列番号１、配列番号３、配列番号２０および配列番号２２からなる群から選択される配列を含むポリペプチドをコードする少なくとも１つの核酸を含む組換えＭＶＡベクターであって、少なくとも１つの核酸は、配列番号２６のポリヌクレオチド配列に対し少なくとも９５％の配列同一性を有する核酸、および配列番号２７のポリヌクレオチド配列に対し少なくとも９５％の配列同一性を有する核酸の少なくとも１つを含むプロモーターに作動可能に連結している、組換えＭＶＡベクター。
５０）プロモーターは、配列番号２６および配列番号２７の少なくとも１つを含む、実施形態４９の組換えＭＶＡベクター。
５１）プロモーターは、配列番号２６である、実施形態４９〜５０のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
５２）プロモーターは、配列番号２７である、実施形態４９〜５０のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
５３）配列番号１または配列番号３は、配列番号２６に作動可能に連結している、実施形態４９〜５１のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
５４）配列番号３は、配列番号２６に作動可能に連結している、実施形態５３の組換えＭＶＡベクター。
５５）配列番号２０または配列番号２２は、配列番号２７に作動可能に連結している、実施形態４９〜５０および５２のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
５６）配列番号２２は、配列番号２７に作動可能に連結している、実施形態５５の組換えＭＶＡベクター。
５７）配列番号１は、実施形態５〜７および３６〜３９のいずれか１つによる核酸によってコードされる、実施形態４９および５３の組換えＭＶＡベクター。５８）配列番号３は、実施形態４、８〜１６、３５、３６および４０〜４８のいずれか１つによる核酸によってコードされる、実施形態４９および５３〜５４のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
５９）配列番号２０は、実施形態３〜７、３２、３４および３６〜３９のいずれか１つによる核酸によってコードされる、実施形態４９および５５のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
６０）配列番号２２は、実施形態４、８〜１６、３５、３６および４０〜４８のいずれか１つによる核酸によってコードされる、実施形態４９および５５〜５６のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
６１）実施形態３１〜６０のいずれか１つの組換えＭＶＡベクターおよび薬学的に許容される担体を含む、ワクチン。
６２）対象における、持続性ＨＰＶ感染、外陰上皮内腫瘍（ＶＩＮ）、子宮頸部上皮内腫瘍（ＣＩＮ）、腟上皮内腫瘍（ＶａＩＮ）、肛門上皮内腫瘍（ＡＩＮ）、子宮頸癌（子宮頸部扁平上皮癌（ＳＣＣ）など）、中咽頭癌、陰茎癌、膣癌または肛門癌を治療するための方法であって、実施形態１〜６１のいずれか１つのベクター、ワクチン、またはワクチン組み合わせを対象に投与する工程を含む、方法。
６３）対象においてヒトパピローマウイルス（Ｈｕｍａｎ  Ｐａｐｉｌｌｏｍａ  Ｖｉｒｕｓ）（ＨＰＶ）に対する免疫応答を誘導する方法であって、
（ａ）免疫学的有効量の
１．（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドをコードする第１の核酸、および配列番号２０のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドをコードする第２の核酸を含む組換えアデノウイルスベクター、または
２．（ｉｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドをコードする第１の核酸を含む第１の組換えアデノウイルスベクター、および配列番号２０のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドをコードする第２の核酸を含む第２の組換えアデノウイルスベクターを
薬学的に許容される担体と共に含む第１のワクチンを対象に投与する工程と；
かつ
（ｂ）免疫学的有効量の、配列番号１のアミノ酸配列を含む第３のポリペプチドをコードする第３の核酸、および配列番号２０のアミノ酸配列を含む第４のポリペプチドをコードする第４の核酸を含む組換え変異ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）ベクターを、薬学的に許容される担体と共に含む第２のワクチンを対象に投与する工程と
を含み、
第１のワクチンはプライミングワクチンとして対象に投与され、第２のワクチンはブースティングワクチンとして対象に投与される方法。
６４）対象においてヒトパピローマウイルス（Ｈｕｍａｎ  Ｐａｐｉｌｌｏｍａ  Ｖｉｒｕｓ）（ＨＰＶ）に対する免疫応答を誘導する方法であって、
（ａ）免疫学的有効量の
３．（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドをコードする第１の核酸、および配列番号２０のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドをコードする第２の核酸を含む組換えアデノウイルスベクター、または
（ｉｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドをコードする第１の核酸を含む第１の組換えアデノウイルスベクター、および配列番号２０のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドをコードする第２の核酸を含む第２の組換えアデノウイルスベクターを
薬学的に許容される担体と共に含む第１のワクチンを対象に投与する工程と；
かつ
（ｂ）免疫学的有効量の、配列番号１のアミノ酸配列を含む第３のポリペプチドをコードする第３の核酸、および配列番号２０のアミノ酸配列を含む第４のポリペプチドをコードする第４の核酸を含む組換え変異ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）ベクターを、薬学的に許容される担体と共に含む第２のワクチンを対象に投与する工程と
を含み、
第１のワクチンまたは第２のワクチンがプライミングワクチンとして対象に投与され、他のワクチンがブースティングワクチンとして対象に投与される方法。
６５）第１のワクチンおよび第２のワクチンはそれぞれ、配列番号２８のアミノ酸配列を含む第５のポリペプチドをコードする核酸、および配列番号３１のアミノ酸配列を含む第６のポリペプチドをコードする核酸をさらに含む、実施形態６３〜６４のいずれか１つの方法。
６６）第１および第３のポリペプチドはそれぞれ配列番号２８をさらに含み、第２および第３のポリペプチドはそれぞれ配列番号３１をさらに含む、実施形態６３〜６５のいずれか１つの方法。
６７）第１のワクチンは、配列番号１または配列番号３を含む第１のポリペプチドをコードする第１の核酸を含む第１の組換えアデノウイルスベクター、および配列番号２０または配列番号２２を含む第２のポリペプチドをコードする第２の核酸を含む第２の組換えアデノウイルスベクターを含む、実施形態６３〜６６のいずれか１つの方法。
６８）配列番号１は、実施形態５〜７および３６〜３９のいずれか１つによる核酸によってコードされる、実施形態６３〜６７のいずれか１つの方法。
６９）配列番号３は、実施形態４、８〜１６、３５、３６および４０〜４８のいずれか１つによる核酸によってコードされる、実施形態６３〜６７のいずれか１つの方法。
７０）配列番号２０は、実施形態３〜７、３２、３４および３６〜３９のいずれか１つによる核酸によってコードされる、実施形態６３〜６７のいずれか１つの方法。
７１）配列番号２２は、実施形態４、８〜１６、３５、３６および４０〜４８のいずれか１つによる核酸によってコードされる、実施形態６３〜６７のいずれか１つの方法。
７２）配列番号２８は、実施形態１７〜２４のいずれか１つによる核酸によってコードされる、実施形態６５〜６６のいずれか１つの方法。
７３）配列番号３１は、実施形態１７〜２４のいずれか１つによる核酸によってコードされる、実施形態６５〜６６のいずれか１つの方法。
７４）配列番号２４、配列番号２５、配列番号３０および配列番号３３からなる群から選択されるポリヌクレオチド配列を含む、核酸分子。
７５）配列番号２４を含む、核酸分子。
７６）配列番号２５を含む、核酸分子。
７７）配列番号３０を含む、核酸分子。
７８）配列番号３３を含む、核酸分子。
７９）実施形態７４〜７８のいずれか１つの核酸分子に対し少なくとも９０％または９５％の配列同一性を有する、核酸分子。
８０）実施形態７４〜７９のいずれか１つの核酸分子を含む、単離された核酸分子。
８１）実施形態７４〜７９のいずれか１つの核酸分子を含む、ベクター。
８２）ベクターはポックスウイルスおよびアデノウイルスから選択される、実施形態８１のベクター。
８３）ベクターはポックスウイルスである、実施形態８１〜８２のいずれか１つのベクター。
８４）ポックスウイルスは、オルトポックスウイルスまたはアビポックスウイルスである、実施形態８３のベクター。
８５）ポックスウイルスは、オルトポックスウイルスある、実施形態８４のベクター。
８６）オルトポックスウイルスは、ワクシニアウイルス（ｖａｃｃｉｎｉａ  ｖｉｒｕｓ）である、実施形態８５のベクター。
８７）ワクシニアウイルス（ｖａｃｃｉｎｉａ  ｖｉｒｕｓ）は、ＭＶＡウイルスである、実施形態８６のベクター。
８８）ＭＶＡウイルスは、ＭＶＡ−ＢＮまたはその誘導体である、実施形態８７のベクター。
８９）ベクターはアデノウイルスである、実施形態８１〜８２のいずれか１つのベクター。
９０）アデノウイルスは、ｒＡｄ２６およびｒＡｄ３５から選択される、実施形態８９のベクター。
９１）ワクチン組み合わせであって、
ａ）免疫学的有効量の
（ｉ）配列番号３のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドをコードする第１の核酸、および配列番号２２のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドをコードする第２の核酸、または
（ｉｉ）配列番号３のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドをコードする第１の核酸を含む第１の組換えアデノウイルスベクター、および配列番号２２のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドをコードする第２の核酸を含む第２の組換えアデノウイルスベクター
を、薬学的に許容される担体と共に含む第１のワクチン；
ならびに
（ｂ）配列番号３のアミノ酸配列を含む第３のポリペプチドをコードする第３の核酸、および配列番号２２のアミノ酸配列を含む第４のポリペプチドをコードする第４の核酸を含む、免疫学的有効量の組換え変異ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）ベクターを、薬学的に許容される担体と共に含む第２のワクチン
を含み、第１のワクチンまたは第２のワクチンはプライミングワクチンとして対象に投与され、他のワクチンはブースティングワクチンとして対象に投与され、かつ
ＭＶＡベクターは、ＭＶＡ−ＢＮまたはその誘導体を含む、ワクチン組み合わせ。
９２）配列番号３を含むポリペプチドは、実施形態４、８〜１６、３５、３６および４０〜４８のいずれか１つによる核酸によってコードされる、実施形態９１のワクチン組み合わせ。
９３）配列番号２２を含むポリペプチドは、実施形態４、８〜１６、３５、３６および４０〜４８のいずれか１つによる核酸によってコードされる、実施形態９１のワクチン組み合わせ。
９４）それを必要としている対象の持続性ＨＰＶ感染、外陰上皮内腫瘍（ＶＩＮ）、子宮頸部上皮内腫瘍（ＣＩＮ）、腟上皮内腫瘍（ＶａＩＮ）、肛門上皮内腫瘍（ＡＩＮ）、子宮頸癌（子宮頸部扁平上皮癌（ＳＣＣ）など）、中咽頭癌、陰茎癌、膣癌または肛門癌の治療における、実施形態１〜６１および７４〜９３のいずれか１つの核酸、ポリペプチド、ベクター、ワクチン、またはワクチン組み合わせのいずれか１つの使用。
９５）それを必要としている対象のヒトパピローマウイルス（Ｈｕｍａｎ  Ｐａｐｉｌｌｏｍａ  Ｖｉｒｕｓ）（ＨＰＶ）に対する免疫応答を誘導するための医薬組成物または医薬の調製における、実施形態１〜６１および７４〜９３のいずれか１つの核酸、ポリペプチド、ベクター、ワクチン、またはワクチン組み合わせのいずれか１つの使用。
９６）実施形態１〜６１および７４〜９３のいずれか１つの核酸、ポリペプチド、ベクター、ワクチン、またはワクチン組み合わせのいずれか１つを含むキット。
９７）第１の組換えアデノウイルスベクターはｒＡｄ２６であり、第２の組換えアデノウイルスベクターはｒＡｄ２６である実施形態３０のワクチン組み合わせ。
９８）第１の組換えアデノウイルスベクターは、配列番号３を含む第１のポリペプチドをコードする第１の核酸を含み、第２の組換えアデノウイルスベクターは、配列番号２２を含む第２のポリペプチドをコードする第２の核酸を含む実施形態９７のワクチン組み合わせ。
９９）第１のワクチンは、配列番号３を含む第１のポリペプチドをコードする第１の核酸、および配列番号２２を含む第２のポリペプチドをコードする第２の核酸を含む、免疫学的有効量の組換えアデノウイルスベクターを、薬学的に許容される担体と共に含む、実施形態９１のワクチン組み合わせ。
１００）組換えアデノウイルスベクターはｒＡｄ２６である、実施形態９９のワクチン組み合わせ。
１０１）第１のワクチンは、免疫学的有効量の、配列番号３を含む第１のポリペプチドをコードする第１の核酸を含む第１の組換えアデノウイルスベクター、および配列番号２２を含む第２のポリペプチドをコードする第２の核酸を含む第２の組換えアデノウイルスベクターを含む、実施形態９１のワクチン組み合わせ。
１０２）第１の組換えアデノウイルスベクターはｒＡｄ２６であり、第２の組換えアデノウイルスベクターはｒＡｄ２６である実施形態１０１のワクチン組み合わせ。
１０３）第１のワクチンはプライミングワクチンであり、第２のワクチンがブースティングワクチンである実施形態９１および９９〜１０２のいずれか１つのワクチン組み合わせ。
１０４）それを必要としている対象の持続性ＨＰＶ感染、外陰上皮内腫瘍（ＶＩＮ）、子宮頸部上皮内腫瘍（ＣＩＮ）、腟上皮内腫瘍（ＶａＩＮ）、肛門上皮内腫瘍（ＡＩＮ）、子宮頸癌（子宮頸部扁平上皮癌（ＳＣＣ）など）、中咽頭癌、陰茎癌、膣癌または肛門癌を治療する方法であって、
（ａ）免疫学的有効量の
４．（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドをコードする第１の核酸、および配列番号２０のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドをコードする第２の核酸を含む組換えアデノウイルスベクター、または
５．（ｉｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドをコードする第１の核酸を含む第１の組換えアデノウイルスベクター、および配列番号２０のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドをコードする第２の核酸を含む第２の組換えアデノウイルスベクターを、
薬学的に許容される担体と共に含む第１のワクチンを対象に投与する工程と；
かつ
（ｂ）免疫学的有効量の、配列番号１のアミノ酸配列を含む第３のポリペプチドをコードする第３の核酸、および配列番号２０のアミノ酸配列を含む第４のポリペプチドをコードする第４の核酸を含む組換え変異ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）ベクターを、薬学的に許容される担体と共に含む第２のワクチンを対象に投与する工程と
を含み、
第１のワクチンはプライミングワクチンとして対象に投与され、第２のワクチンはブースティングワクチンとして対象に投与される方法。
１０５）第１のワクチンは、免疫学的有効量の、配列番号１を含む第１のポリペプチドをコードする第１の核酸を含む第１の組換えアデノウイルスベクター、および配列番号２０を含む第２のポリペプチドをコードする第２の核酸を含む第２の組換えアデノウイルスベクターを、薬学的に許容される担体と共に含む、実施形態６３、６４および１０４のいずれか１つの方法。
１０６）第１の組換えアデノウイルスベクターはｒＡｄ２６であり、第２の組換えアデノウイルスベクターはｒＡｄ２６である実施形態１０５の方法。
１０７）第１のワクチンは、配列番号１を含む第１のポリペプチドをコードする第１の核酸、および配列番号２０のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドをコードする第２の核酸を含む、免疫学的有効量の組換えアデノウイルスベクターを、薬学的に許容される担体と共に含む、実施形態６３、６４および１０４のいずれか１つの方法。
１０８）組換えアデノウイルスベクターはｒＡｄ２６である、実施形態１０７の方法。
１０９）配列番号１を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号３を含むポリペプチドをコードする核酸の一部であり、配列番号２０を含むポリペプチドをコードする核酸は、配列番号２２をコードするポリペプチドをコードする核酸の一部である実施形態１０４〜１０８のいずれか１つの方法。
１１０）（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むポリペプチドおよび配列番号３のアミノ酸配列を含むポリペプチドの少なくとも１つをコードする核酸、ならびに（ｂ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むポリペプチドおよび配列番号２２のアミノ酸配列を含むポリペプチドの少なくとも１つをコードする他の核酸を含み、
６．（ａ）および（ｂ）の核酸の少なくとも１つは、ＭＶＡ遺伝子間領域（ＩＧＲ）８８／８９に挿入されている、組換え変異ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）ベクター。
１１１）（ａ）および（ｂ）の両方の核酸は、ＭＶＡ遺伝子間領域（ＩＧＲ）８８／８９に挿入されている、実施形態１１０の組換えＭＶＡベクター。
１１２）ＭＶＡは、ＭＶＡ−ＢＮまたはその誘導体である、実施形態１１０〜１１１のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
１１３）ＭＶＡベクターは、配列番号１を含むポリペプチドをコードする核酸、および配列番号２０を含むポリペプチドをコードする核酸を含む、実施形態１１０〜１１２のいずれか１つの組換え変異ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）ベクター。
１１４）ＭＶＡベクターは、配列番号２８を含むポリペプチドをコードする核酸、および配列番号３１を含むポリペプチドをコードする核酸の少なくとも１つをさらに含む、実施形態１１０〜１１３のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
１１５）配列番号１を含むポリペプチドは、配列番号２８をさらに含み、配列番号２０を含むポリペプチドは、配列番号３１をさらに含む、実施形態１１０〜１１４のいずれか１つの組換えＭＶＡベクター。
１１６）ＭＶＡベクターは、配列番号３を含むポリペプチドをコードする核酸、および配列番号２２を含むポリペプチドをコードする核酸を含む、実施形態１１０の組換えＭＶＡベクター。