【手続補正書】
【提出日】令和2年5月8日(2020.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
2019515042.tif 000001
式（Ｉ）
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ｄは、
2019515042.tif 000002
であり；
Ｌ１は、ＣＨ２Ｏ−＊またはＣＨ２ＯＣＨ２−＊であり、Ｌ２は、ＣＨ２Ｏ−＊、ＣＨ２ＯＣＨ２−＊、または−Ｏ−から選択され、及び「−＊」が、それぞれＡまたはＺへの結合点を示し；
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ａ及びＷはそれぞれ独立に、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、各フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールは、１〜５個のＲＹで任意選択で置換されており；
Ｚは、水素、フェニル、または５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、各フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールは、１〜５個のＲＹで任意選択で置換されており；
各ＲＸは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＳＲＥ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群から独立に選択され；
各ＲＹは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｓ（ＲＦ）ｍ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、及びＧ１からなる群から独立に選択されるか；または
隣接する原子上の２個のＲＹ基は、それらが結合している原子と一緒に、１〜５個のＲＸで任意選択で置換されている３〜７員の縮合シクロアルキル、３〜７員の縮合ヘテロシクリル、アリール、または５〜６員の縮合ヘテロアリールを形成しており；
各Ｇ１は独立に、３〜７員のシクロアルキル、３〜７員のヘテロシクリル、アリール、または５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、各３〜７員のシクロアルキル、３〜７員のヘテロシクリル、アリール、または５〜６員のヘテロアリールは、１〜３個のＲＺで任意選択で置換されており；
各ＲＺは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群から独立に選択され；
ＲＡは、出現する毎に独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；
ＲＢ及びＲＣのそれぞれは独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか；または
ＲＢ及びＲＣは、それらが結合している原子と一緒に、１〜３個のＲＺで任意選択で置換されている３〜７員のヘテロシクリル環を形成しており；
各ＲＤは独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
各ＲＥは独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
各ＲＦは独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロであり；及び
ｍは、１、３、または５である］。
【請求項２】
Ｄが、０個のＲＸで置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｄが、
2019515042.tif 000003
である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｄが、１個のＲＸで置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｄが、
2019515042.tif 000004
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ＲＸが、オキソまたはＯＨである、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、水素である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが、フェニル、ピリジル、またはイソオキサゾリルであり、それらのそれぞれが、１〜２個のＲＹ基で任意選択で置換されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａが、
2019515042.tif 000005
からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｗが、オキサジアゾリル、イミダゾリル、またはトリアゾリルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｗが、
2019515042.tif 000006
からなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｚが、フェニルまたはピリジルであり、それらのそれぞれが、１〜２個のＲＹ基で任意選択で置換されている、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｚが、
2019515042.tif 000007
からなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｚが、水素である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
各ＲＹが独立に、クロロ、フルオロ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＮ、及びＧ１からなる群から選択され、ここでＧ１が、シクロプロピルであるか、または
隣接する原子上の２個のＲＹが、それらが結合している原子と一緒に、１〜５個のＲＸで任意選択で置換されている３〜７員の縮合ヘテロシクリルまたは５〜６員の縮合ヘテロアリール環を形成している、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
２個のＲＹが、それらが結合している原子と一緒に、フラニル、ピロリル、またはジオキソラニル環を形成しており、それらのそれぞれが、１〜５個のＲＸで任意選択で置換されている、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
各ＲＸが独立に、フルオロである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
式（Ｉ−ａ）により表されるの化合物：
2019515042.tif 000008
式（Ｉ−ａ）
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ｄは、ビシクロ［１．１．１］ペンタニルであり、１〜４個のＲＸ基で任意選択で置換されており；
Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立に、ＣＨ２Ｏ−＊、ＣＨ２ＯＣＨ２−＊、または−Ｏ−であり、「−＊」は、それぞれＡまたはＺへの結合点を示し；
Ｒ１は、水素であり；
Ａ及びＷはそれぞれ独立に、フェニル、ピリジル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、またはイソオキサゾリルであり、それらのそれぞれは、１〜５個のＲＹ基で任意選択で置換されており；
Ｚは、水素、フェニル、またはピリジルであり、ここで、各フェニルまたはピリジルは、１〜５個のＲＹ基で任意選択で置換されており；
各ＲＸは、フルオロ、オキソ、またはＯＨであり；
各ＲＹは独立に、クロロ、フルオロ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＮ、またはＧ１であるか；または
隣接する原子上の２個のＲＹ基は、それらが結合している原子と一緒に、フラニル、ピロリル、またはジオキソラニル環を形成しており、それらのそれぞれは、１〜２個のＲＸで任意選択で置換されており；及び
Ｇ１は、シクロプロピルである］。
【請求項１９】
以下からなる群から選択される化合物：
2019515042.tif 000009
2019515042.tif 000010
2019515042.tif 000011
2019515042.tif 000012
2019515042.tif 000013
2019515042.tif 000014
2019515042.tif 000015
2019515042.tif 000016
2019515042.tif 000017
2019515042.tif 000018
2019515042.tif 000019
2019515042.tif 000020
2019515042.tif 000021
2019515042.tif 000022
2019515042.tif 000023
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的に許容される組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を含む、それを必要とする対象において、神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、筋骨格疾患、または代謝性疾患を処置する際に使用するための組成物。
【請求項２２】
前記神経変性疾患が、白質ジストロフィー、白質脳症、ミエリン形成不全もしくは脱髄疾患、知的障害症候群、認知障害、神経膠細胞機能不全、外傷性脳損傷または毒素誘発性脳損傷を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記神経変性疾患が、白質消失病、ＣＮＳミエリン形成不全を伴う小児期運動失調、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン−シュトラウスラー−シャインカー病、ハンチントン病、ＨＩＶ関連認知症、レビー小体型認知症、クールー病、多発性硬化症、パーキンソン病、またはプリオン病を含む、請求項２１または２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記神経変性疾患が白質消失病を含む、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記がんが、膵臓癌、乳癌、多発性骨髄腫、または分泌細胞の癌を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記炎症性疾患が、手術後認知機能不全、関節リウマチ、乾癬性関節炎、または若年性特発性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、若年発症型糖尿病、１型糖尿病、ギラン−バレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、シェーグレン症候群、脈管炎、糸球体腎炎、自己免疫甲状腺炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、魚鱗癬、グレーブス眼症、炎症性腸疾患、アジソン病、白斑、喘息、尋常性ざそう、セリアック病、慢性前立腺炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、サルコイドーシス、移植拒絶、間質性膀胱炎、アテローム硬化症、またはアトピー性皮膚炎を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２７】
前記筋骨格疾患が、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー筋ジストロフィー、遠位筋ジストロフィー、先天性筋ジストロフィー、エメリー−ドレフュス型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、緊張性筋ジストロフィー、多発性硬化症、筋委縮性側索硬化症、原発性側索硬化症、進行性筋委縮症、進行性球麻痺、偽性延髄麻痺、脊髄性筋萎縮症、進行性球脊髄性筋委縮症、脊髄痙縮、脊髄性筋萎縮症、重症筋無力症、神経痛、線維筋痛症、マチャド−ジョセフ病、有痛性痙縮−線維束性収縮症候群、フリードライヒ運動失調、筋萎縮症、サルコペニア、悪液質、封入体筋障害、運動ニューロン疾患、または麻痺を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２８】
前記代謝性疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、肝臓線維症、肥満、心疾患、アテローム硬化症、関節炎、シスチン蓄積症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、妊娠性糖尿病、フェニルケトン尿症、増殖性網膜障害、またはカーンズ−セイヤ病を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２９】
がんを処置するための薬剤、神経変性疾患を処置するための薬剤、白質ジストロフィーを処置するための薬剤、炎症性疾患を処置するための薬剤、筋骨格疾患を処置するための薬剤、代謝性疾患を処置するための薬剤、及びｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分の機能減少と関連する疾患または障害を処置するための薬剤からなる群から選択される第２の薬剤と組み合わせて用いられることを特徴とする、請求項２１〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
別の態様では、本発明は、タンパク質合成をモジュレートする（例えば、減少させる）遺伝子または遺伝子産物（例えば、ＲＮＡまたはタンパク質）におけるアミノ酸変異（例えば、アミノ酸欠失、アミノ酸付加、またはアミノ酸置換）に関連する疾患または障害を処置する際に使用するための組成物に関する。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物を含む組成物は、対象において、変異ＧＥＦ複合体の残留ＧＥＦ活性を増強する。
[本発明1001]
式（Ｉ）の化合物：
2019515042.tif 000024
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体［式中、
Ｄは、架橋単環式シクロアルキル、架橋単環式ヘテロシクリル、またはクバニルであり、ここで、各架橋単環式シクロアルキル、架橋単環式ヘテロシクリル、またはクバニルは、1〜4個のＲＸで任意選択で置換されており；
Ｌ1及びＬ2はそれぞれ独立に、Ｃ1〜Ｃ6アルキレン、2〜7員のヘテロアルキレン、または−Ｏ−であり、ここで、各Ｃ1〜Ｃ6アルキレンまたは2〜7員のヘテロアルキレンは、1〜5個のＲＸで任意選択で置換されており；
Ｒ1は、水素またはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ａ及びＷはそれぞれ独立に、フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールであり、ここで、各フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールは、1〜5個のＲＹで任意選択で置換されており；
Ｚは、水素、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールであり、ここで、各フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールは、1〜5個のＲＹで任意選択で置換されており；
各ＲＸは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アミノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、シアノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＳＲＥ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）2ＲＤからなる群から独立に選択され；
各ＲＹは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、アミノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、シアノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｓ（ＲＦ）ｍ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、−Ｓ（Ｏ）2ＲＤ、及びＧ1からなる群から独立に選択されるか；または
隣接する原子上の2個のＲＹ基は、それらが結合している原子と一緒に、1〜5個のＲＸで任意選択で置換されている3〜7員の縮合シクロアルキル、3〜7員の縮合ヘテロシクリル、アリール、または5〜6員の縮合ヘテロアリールを形成しており；
各Ｇ1は独立に、3〜7員のシクロアルキル、3〜7員のヘテロシクリル、アリール、または5〜6員のヘテロアリールであり、ここで、各3〜7員のシクロアルキル、3〜7員のヘテロシクリル、アリール、または5〜6員のヘテロアリールは、1〜3個のＲＺで任意選択で置換されており；
各ＲＺは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）2ＲＤからなる群から独立に選択され；
ＲＡは、出現する毎に独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；
ＲＢ及びＲＣのそれぞれは独立に、水素またはＣ1〜Ｃ6アルキルであるか；または
ＲＢ及びＲＣは、それらが結合している原子と一緒に、1〜3個のＲＺで任意選択で置換されている3〜7員のヘテロシクリル環を形成しており；
各ＲＤは独立に、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
各ＲＥは独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
各ＲＦは独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはハロであり；
ｍは、1、3、または5である］。
[本発明1002]
Ｄが、1〜4個のＲＸで任意選択で置換されている架橋単環式シクロアルキルである、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
Ｄが、1〜4個のＲＸで任意選択で置換されている架橋4〜6員のシクロアルキルである、本発明1001〜1002のいずれかの化合物。
[本発明1004]
Ｄが、ビシクロ［1．1．1］ペンタン、ビシクロ［2．2．1］ヘプタン、ビシクロ［2．1．1］ヘキサン、またはビシクロ［2．2．2］オクタンであり、それらのそれぞれが、1〜4個のＲＸ基で任意選択で置換されている、本発明1001〜1003のいずれかの化合物。
[本発明1005]
Ｄが、
2019515042.tif 000025
である、本発明1001〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1006]
Ｄが、
2019515042.tif 000026
である、本発明1001〜1005のいずれかの化合物。
[本発明1007]
Ｄが、0個のＲＸで置換されている、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1008]
Ｄが、
2019515042.tif 000027
である、本発明1001〜1007のいずれかの化合物。
[本発明1009]
Ｄが、1個のＲＸで置換されている、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1010]
Ｄが、
2019515042.tif 000028
である、本発明1001〜1006及び1009のいずれかの化合物。
[本発明1011]
ＲＸが、オキソまたは−ＯＲＡ（例えば、オキソまたはＯＨ）である、本発明1009〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1012]
Ｌ1及びＬ2の両方が独立に、2〜7員のヘテロアルキレンまたは−Ｏ−であり、各2〜7員のヘテロアルキレンが、1〜5個のＲＸにより任意選択で置換されている、本発明1001〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1013]
Ｌ1が、2〜7員のヘテロアルキレンであり、Ｌ2が、2〜7員のヘテロアルキレンまたは−Ｏ−であり、各2〜7員のヘテロアルキレンが、1〜5個のＲＸにより任意選択で置換されている、本発明1001〜1012のいずれかの化合物。
[本発明1014]
Ｌ1が、2〜7員のヘテロアルキレンであり、Ｌ2が、2〜7員のヘテロアルキレンまたは−Ｏ−であり、各2〜7員のヘテロアルキレンが、0個のＲＸにより置換されている、本発明1001〜1013のいずれかの化合物。
[本発明1015]
各Ｌ1及びＬ2が独立に、ＣＨ2Ｏ−＊、ＣＨ2ＯＣＨ2−＊、または−Ｏ−から選択され、「−＊」が、それぞれＡまたはＺへの結合点を示す、本発明1001〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1016]
Ｌ1が、ＣＨ2Ｏ−＊またはＣＨ2ＯＣＨ2−＊であり、Ｌ2が、ＣＨ2Ｏ−＊、ＣＨ2ＯＣＨ2−＊、または−Ｏ−から選択され、「−＊」が、それぞれＡまたはＺへの結合点を示す、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1017]
Ｒ1が、水素である、本発明1001〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1018]
各Ａ及びＷが独立に、フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールであり、Ｚが、水素、フェニル、または5〜6員のヘテロアリールであり、ここで、各フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールが、1〜5個のＲＹで任意選択で置換されており、各ＲＹが独立に、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、またはＧ1である、本発明1001〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1019]
Ａ、Ｗ、及びＺのそれぞれが独立に、フェニル、ピリジル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、またはイソオキサゾリルであり、それらのそれぞれが、1〜5個のＲＹ基で任意選択で置換されている、本発明1001〜1018のいずれかの化合物。
[本発明1020]
Ａ、Ｗ、及びＺのそれぞれが、
2019515042.tif 000029
から選択される、本発明1001〜1019のいずれかの化合物。
[本発明1021]
Ａが、フェニル、ピリジル、またはイソオキサゾリルであり、それらのそれぞれが、1〜2個のＲＹ基で任意選択で置換されている、本発明1001〜1020のいずれかの化合物。
[本発明1022]
Ａが、
2019515042.tif 000030
から選択される、本発明1001〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1023]
Ｗが、オキサジアゾリル、イミダゾリル、またはトリアゾリルである、本発明1001〜1022のいずれかの化合物。
[本発明1024]
Ｗが、
2019515042.tif 000031
から選択される、本発明1001〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1025]
Ｚが、フェニルまたはピリジルであり、それらのそれぞれが、1〜2個のＲＹ基で任意選択で置換されている、本発明1001〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1026]
Ｚが、
2019515042.tif 000032
から選択される、本発明1001〜1025のいずれかの化合物。
[本発明1027]
Ａが、フェニル、ピリジル、またはイソオキサゾリルであり、Ｗが、オキサジアゾリル、イミダゾリル、またはトリアゾリルであり、Ｚが、フェニルまたはピリジルであり、ここで、各フェニル、ピリジル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、及びイソオキサゾリルが、1〜5個のＲＹで任意選択で置換されており、各ＲＹが独立に、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、またはＧ1である、本発明1001〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1028]
Ｚが、水素である、本発明1001〜1018及び1021〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1029]
各ＲＹが独立に、クロロ、フルオロ、ＣＦ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2、ＯＣＨ3、ＯＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＮ、またはＧ1である、本発明1001〜1027のいずれかの化合物。
[本発明1030]
各Ａ及びＺが独立に、隣接する原子上の2個のＲＹで置換されており、その2個のＲＹが、それらが結合している原子と一緒に、1〜5個のＲＸで任意選択で置換されている3〜7員の縮合ヘテロシクリルまたは5〜6員の縮合ヘテロアリール環を形成している、本発明1001〜1027のいずれかの化合物。
[本発明1031]
2個のＲＹが、それらが結合している原子と一緒に、フラニル、ピロリル、またはジオキソラニル環を形成しており、それらのそれぞれが、1〜5個のＲＸで任意選択で置換されている、本発明1030の化合物。
[本発明1032]
各ＲＸが独立に、フルオロである、本発明1031の化合物。
[本発明1033]
Ｇ1が、1〜5個のＲＺで任意選択で置換されているシクロプロピルである、本発明1001〜1027及び1029〜1032のいずれかの化合物。
[本発明1034]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ａ）の化合物：
2019515042.tif 000033
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体である、本発明1001〜1033のいずれかの化合物
［式中、
Ｄは、ビシクロ［1．1．1］ペンタニルであり、それらのそれぞれは、1〜4個のＲＸ基で任意選択で置換されており；
Ｌ1及びＬ2はそれぞれ独立に、ＣＨ2Ｏ−＊、ＣＨ2ＯＣＨ2−＊、または−Ｏ−であり、「−＊」は、それぞれＡまたはＺへの結合点を示し；
Ｒ1は、水素であり；
Ａ及びＷはそれぞれ独立に、フェニル、ピリジル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、またはイソオキサゾリルであり、それらのそれぞれは、1〜5個のＲＹ基で任意選択で置換されており；
Ｚは、水素、フェニル、またはピリジルであり、ここで、各フェニルまたはピリジルは、1〜5個のＲＹ基で任意選択で置換されており；
各ＲＸは、フルオロ、オキソ、またはＯＨであり；
各ＲＹは独立に、クロロ、フルオロ、ＣＦ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2、ＯＣＨ3、ＯＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＮ、またはＧ1であるか；または
隣接する原子上の2個のＲＹ基は、それらが結合している原子と一緒に、フラニル、ピロリル、またはジオキソラニル環を形成しており、それらのそれぞれは、1〜2個のＲＸで任意選択で置換されており；
Ｇ1は、シクロプロピルである］。
[本発明1035]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｂ）の化合物：
2019515042.tif 000034
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ａ、Ｗ、Ｚ、Ｌ1、及びＬ2のそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、本発明1001〜1034のいずれかの化合物。
[本発明1036]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｃ）の化合物：
2019515042.tif 000035
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ａ、Ｗ、Ｚ、及びＬ2のそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、本発明1001〜1035のいずれかの化合物。
[本発明1037]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｄ）の化合物：
2019515042.tif 000036
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ｗ、Ｚ、Ｌ2、及びＲＹのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、本発明1001〜1036のいずれかの化合物。
[本発明1038]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｅ−1）、式（Ｉ−ｅ−2）、式（Ｉ−ｅ−3）、式（Ｉ−ｅ−4）、または式（Ｉ−ｅ−5）の化合物：
2019515042.tif 000037
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ａ、Ｚ、Ｌ1、及びＬ2のそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、本発明1001〜1035のいずれかの化合物。
[本発明1039]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｆ）の化合物：
2019515042.tif 000038
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ａ、Ｗ、Ｌ1、Ｌ2、及びＲＹのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、本発明1001〜1035のいずれかの化合物。
[本発明1040]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｇ）の化合物：
2019515042.tif 000039
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ａ、Ｗ、Ｚ、Ｌ1、Ｌ2、及びＲＸのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、本発明1001〜1034のいずれかの化合物。
[本発明1040]
表1に記載のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体から選択される、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1041]
先行本発明のいずれかの化合物及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的に許容される組成物。
[本発明1042]
先行本発明のいずれかの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を含む、対象において、神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、筋骨格疾患、または代謝性疾患を処置する際に使用するための組成物。
[本発明1043]
前記神経変性疾患が、白質ジストロフィー、白質脳症、ミエリン形成不全もしくは脱髄疾患、知的障害症候群、認知障害、神経膠細胞機能不全、または脳損傷（例えば、外傷性脳損傷または毒素誘発性脳損傷）を含む、本発明1042の組成物。
[本発明1044]
前記神経変性疾患が、白質消失病、ＣＮＳミエリン形成不全を伴う小児期運動失調、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン−シュトラウスラー−シャインカー病、ハンチントン病、認知症（例えば、ＨＩＶ関連認知症またはレビー小体型認知症）、クールー病、多発性硬化症、パーキンソン病、またはプリオン病を含む、本発明1042または1043のいずれかの組成物。
[本発明1045]
前記神経変性疾患が白質消失病を含む、本発明1042〜1044のいずれかの組成物。
[本発明1046]
前記がんが、膵臓癌、乳癌、多発性骨髄腫、または分泌細胞の癌を含む、本発明1042の組成物。
[本発明1047]
前記炎症性疾患が、手術後認知機能不全、関節炎（例えば、関節リウマチ、乾癬性関節炎、または若年性特発性関節炎）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、糖尿病（例えば、若年発症型糖尿病または1型糖尿病）、ギラン−バレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、シェーグレン症候群、脈管炎、糸球体腎炎、自己免疫甲状腺炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、魚鱗癬、グレーブス眼症、炎症性腸疾患、アジソン病、白斑、喘息（例えば、アレルギー性喘息）、尋常性ざそう、セリアック病、慢性前立腺炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、サルコイドーシス、移植拒絶、間質性膀胱炎、アテローム硬化症、またはアトピー性皮膚炎を含む、本発明1042の組成物。
[本発明1048]
前記筋骨格疾患が、筋ジストロフィー（例えば、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー筋ジストロフィー、遠位筋ジストロフィー、先天性筋ジストロフィー、エメリー−ドレフュス型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、または緊張性筋ジストロフィー）、多発性硬化症、筋委縮性側索硬化症、原発性側索硬化症、進行性筋委縮症、進行性球麻痺、偽性延髄麻痺、脊髄性筋萎縮症、進行性球脊髄性筋委縮症、脊髄痙縮、脊髄性筋萎縮症、重症筋無力症、神経痛、線維筋痛症、マチャド−ジョセフ病、有痛性痙縮−線維束性収縮症候群、フリードライヒ運動失調、筋消耗障害（例えば、筋萎縮症、サルコペニア、悪液質）、封入体筋障害、運動ニューロン疾患、または麻痺を含む、本発明1042の組成物。
[本発明1049]
前記代謝性疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、肝臓線維症、肥満、心疾患、アテローム硬化症、関節炎、シスチン蓄積症、糖尿病（例えば、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、または妊娠性糖尿病）フェニルケトン尿症、増殖性網膜障害、またはカーンズ−セイヤ病を含む、本発明1042の組成物。
[本発明1050]
第2の薬剤（例えば、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格疾患、代謝性疾患、あるいはｅＩＦ2Ｂ、ｅＩＦ2α、またはｅＩＦ2経路もしくはＩＳＲ経路の成分の機能減少と関連する疾患または障害を処置するための薬剤）をさらに含む、本発明1042〜1049のいずれかの組成物。
[本発明1051]
先行本発明のいずれかの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を含む、ｅＩＦ2Ｂ活性もしくはレベル、ｅＩＦ2α活性もしくはレベル、またはｅＩＦ2経路もしくはＩＳＲ経路の成分の活性もしくはレベルのモジュレーションと関連する疾患を処置する際に使用するための組成物。
[本発明1052]
前記モジュレーションが、ｅＩＦ2Ｂ活性もしくはレベルの上昇、ｅＩＦ2α活性もしくはレベルの上昇、またはｅＩＦ2経路もしくはＩＳＲ経路の成分の活性もしくはレベルの上昇を含む、本発明1051の組成物。
[本発明1053]
前記疾患が、ｅＩＦ2経路（例えば、ｅＩＦ2αシグナル伝達経路）のメンバーに関する遺伝子またはタンパク質配列に対する変異に起因し得る、本発明1051の組成物。