【手続補正書】
【提出日】令和2年7月16日(2020.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんを患っている又はがんが発症するリスクを有する対象を治療する又は前記対象の腫瘍のサイズを減少させるための医薬組成物であって、
(i)  エリブリン又はその医薬的に許容可能な塩を含有する、(a)前記エリブリン又はその医薬的に許容可能な塩と(b)ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤との併用療法において用いられる、医薬組成物
又は、
(ii)  HDAC阻害剤を含有する、(a)エリブリン又はその医薬的に許容可能な塩と(b)前記HDAC阻害剤との併用療法において用いられる、医薬組成物。
【請求項２】
前記エリブリンの医薬的に許容可能な塩は、エリブリンメシル酸塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記HDAC阻害剤は、ヒドロキサム酸誘導体、カルボン酸誘導体、ベンズアミド誘導体、環状ペプチド、及び、エポキシケトンからなる群より選択される、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
【請求項４】
HDAC阻害剤は、トリコスタチンA、ボリノスタット、パノビノスタット、ベリノスタット、ギビノスタット(givinostat)、プラシノスタット(practinostat)、キシノスタット、アベキシノスタット、CHR-3996、AR-42、バルプロ酸塩、酪酸塩、エンチノスタット、エンチノスタット多形体B、モセチノスタット、チダミド、アピシジン、ロミデプシン、及び、トラポキシン類からなる群より選択される、請求項1-3のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記HDAC阻害剤は、エンチノスタットである、請求項1-4のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記併用療法において、(a)及び(b)は、実質的に同時に投与される、請求項1-5のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記併用療法において、(a)は、最初に投与され、次に(b)が投与される、請求項1-5のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記併用療法において、(b)は、最初に投与され、次に(a)が投与される、請求項1-5のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記併用療法において、
(a)及び(b)は、実質的に同時に投与され、次に(a)が投与される、
又は、
(a)及び、(b)は、実質的に同時に投与され、次に(b)が投与される、
請求項1-5のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記対象は、ヒトである、請求項1-9のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記対象は、がんと診断されている、がんの治療中である又はがん治療後の回復期にいるものである、請求項1-10のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記がんは、一次腫瘍、局所進行性又は転移性である、請求項1-11のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記がんは、乳がん、肉腫、子宮体がん、卵巣がん、前立腺がん、白血病、リンパ腫、肺がん、神経内分泌腫瘍、褐色細胞腫、甲状腺がん、胃がん、結腸がん、肝がん、腎臓がん、大腸がん、膵臓がん、子宮頸がん、肛門がん、外陰がん、陰茎がん、膣がん、睾丸がん、骨盤がん、直腸がん、脳がん、頭頸部がん、食道がん、気管支がん、胆嚢がん、卵巣がん、膀胱がん、経口がん、口腔咽頭がん、喉頭がん、胆道がん、皮膚がん、黒色腫、中央神経系がん、呼吸器系がん、尿路系がん、B細胞白血病、T細胞白血病、急性骨髄性白血病(AML)、慢性骨髄性白血病(CML)、急性リンパ性(リンパ芽球性)白血病(ALL)、慢性リンパ球性白血病(CLL)、赤白血病、基底細胞癌腫、大細胞癌腫、小細胞癌腫、非小細胞肺癌腫、腎癌腫、肝癌腫、胃癌腫、絨毛癌腫、腺癌腫、肝細胞癌腫、巨大細胞(又は、燕麦細胞)癌腫、扁平上皮癌腫、腺扁平上皮癌腫、退形成性癌腫、副腎皮質性癌腫、胆管癌腫、メルケル細胞癌腫、非浸潤性乳管癌腫(DCIS)、侵襲性腺管癌腫、肝芽腫、髄芽腫、腎芽腫、神経芽腫、膵芽腫、胸膜肺芽腫、網膜芽腫、多形神経膠芽腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキット-リンパ種、ろ胞性リンパ腫、胸腺腫、多重骨髄腫、プラズマ細胞腫、局所性骨髄腫、骨髄外骨髄腫、表在拡大型黒色腫、結節型黒色腫、悪性黒子型黒色腫、肢端黒子型黒色腫、無色性黒色腫、神経節細胞腫、パチニ神経腫、聴神経腫、星状細胞腫、乏突起星細胞腫、上衣細胞腫、脳幹膠腫、視神経膠腫、乏突起星細胞腫、褐色細胞腫、髄膜腫、悪性中皮腫、及び、ウイルス誘導がんからなる群より選択される、請求項1-12のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記がんは、
(1)  トリプルネガティブ乳がん、トリプルポジティブ乳がん、HER2ネガティブ乳がん、HER2ポジティブ乳がん、エストロゲン受容体ポジティブ乳がん、エストロゲン受容体ネガティブ乳がん、プロゲステロン受容体ポジティブ乳がん、プロゲステロン受容体ネガティブ乳がん、非浸潤性乳管癌腫(DCIS)、侵襲性腺管癌腫、侵襲性小葉癌腫、炎症性乳がん、乳房ページェット病、及び、葉状腫瘍からなる群より選択される乳がん、又は
(2)  血管肉腫、血管内皮腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、繊維肉腫、消化管間質腫瘍、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、悪性繊維状細胞腫、骨肉腫、多形性筋肉腫、横紋筋肉腫、滑膜肉腫、血管の筋肉腫、カポシ肉腫、皮膚線維肉腫、類上皮肉腫、平滑筋肉腫、及び、神経線維肉腫からなる群より選択される肉腫である、請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記がんは、ホルモン応答性がんである、請求項1-14のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記対象は、成人患者又は小児患者である、請求項1-15のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記併用療法において、前記エリブリン又はその医薬的に許容可能な塩は、静脈内注入によって投与される、請求項1-16のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記静脈内注入は、約1〜約20分間又は約2〜約5分間である、請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記併用療法において、前記エリブリン又はその医薬的に許容可能な塩は、約0.1mg/m2〜約20mg/m2又は約1.1mg/m2又は1.4mg/m2の範囲の量において投与される、請求項1-18のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記併用療法において、前記HDAC阻害剤は、毎週又は隔週で、0.5-30mg/日の範囲の量において経口的に投与される、請求項1-19のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記併用療法において、前記HDAC阻害剤は、エンチノスタットであり、約4-10mg/m2の量において投与される、請求項1-20のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記治療は、(i)がん細胞の数を低下させる;(ii)腫瘍体積を低下させる;(iii)腫瘍退縮率を増加させる;(iv)末梢器官へのがん細胞浸潤を低下又は遅延させる;(v)腫瘍転移を低下又は遅延させる;(vi)腫瘍成長を低下又は阻害する;(vii)がんの発生若しくは再発を予防又は遅延させる及び/又は疾患若しくは腫瘍がない生存期間を延長させる;(viii)全体の生存期間を増加させる;(ix)治療の頻度を低下させる;及び/又は(x)がんと関連した一又は複数の症状を緩和する、請求項1-21のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記併用療法は、(a)エリブリン又はその医薬的に許容可能な塩と、(b)前記HDAC阻害剤と、抗ホルモン剤(例えば、フルベストラント、タモキシフェン、トレミフェン、又はアロマターゼ阻害薬)、免疫調節剤(例えば、抗体、又は、ワクチン)、化学療法剤/抗腫瘍剤、抗菌剤、制吐剤、及び、抗炎症剤より任意に選択される1又は複数の追加の治療薬剤、請求項1〜22のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２４】
対象におけるがんを治療する又は腫瘍サイズを減少させるために使用するためのキットであって、
前記キットは、
任意に剤形として、(a)エリブリン又はその医薬的に許容可能な塩、及び、(b)HDAC阻害剤、を含む、
キット。
【請求項２５】
前記エリブリンの医薬的に許容可能な塩は、エリブリンメシル酸塩である、請求項24に記載のキット。
【請求項２６】
前記HDAC阻害剤は、エンチノスタットである、請求項24又は25に記載のキット。
【請求項２７】
請求項1から23のいずれかに記載の医薬組成物を製造する方法。