【手続補正書】
【提出日】令和2年8月13日(2020.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０４】
本明細書に記載の方法または組成物の正確な詳細が本発明に記載の趣旨を逸脱することなく変化または変更可能であることは明らかであろう。本発明者らは、以下のクレームの範囲及び趣旨に含まれる全てのそのような変更及び変化を請求する。
なお、本願は特許請求の範囲に記載の発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る。
１．連続継代中に安定な前記組換えポックスウイルスであって、前記組換えポックスウイルスは、少なくとも２つの可変Ｎ末端反復（ＶＮＴＲ）ドメインを有するＭＵＣ１ペプチドをコードする第１の核酸を含み、ａ）前記少なくとも２つのＶＮＴＲドメインの配置がシャッフルされ、ｂ）前記少なくとも２つのＶＮＴＲドメインはコドン最適化され、前記組換えポックスウイルスは連続継代中に安定である、前記組換えポックスウイルス。
２．前記第１の核酸は少なくとも３つのＶＮＴＲドメインを含む、上記１に記載の組換えポックスウイルス。
３．前記少なくとも２つのＶＮＴＲドメインの順番は、配列番号６と比較してシャッフルされている、上記１から上記２のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
４．ａ）及びｂ）の存在は、ＰＡＮＶＡＣと比較して連続継代中の安定性を向上させる、上記１から上記３のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
５．前記第１の核酸配列は、配列番号２に対して少なくとも９５％、９６％、９７％または９８％の同一性を有する核酸配列を含む、上記１から上記４のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
６．前記第１の核酸配列は配列番号２を含む、上記１から上記５のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
７．癌胎児性抗原（ＣＥＡ）をコードする第２の核酸を更に含む、上記１から上記６のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
８．前記第２の核酸は配列番号１３を含む、上記７に記載の組換えポックスウイルス。
９．前記第２の核酸は、前記第２の核酸の少なくとも１つの反復ヌクレオチド領域内に少なくとも１つのヌクレオチド置換を含み、前記少なくとも１つの反復ヌクレオチド領域は、ａ）３以上の連続反復したＧまたはＣヌクレオチド及び／またはｂ）３以上の連続反復したＴヌクレオチドと定義される、上記７に記載の組換えポックスウイルス。
１０．前記少なくとも１つの反復ヌクレオチド領域は、ａ）３以上の連続反復したＧヌクレオチド及び／またはｂ）３以上の連続反復したＣヌクレオチドと更に定義される、上記９に記載の組換えポックスウイルス。
１１．前記反復ヌクレオチド領域は、（ｉ）４以上の連続反復したヌクレオチド、（ｉｉ）４以上の連続したＧまたはＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）４以上の連続したＴヌクレオチドと更に定義される、上記９から上記１０のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
１２．前記反復領域は、（ｉ）４以上の連続したＧヌクレオチド、（ｉｉ）４以上の連続したＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）４以上の連続したＴヌクレオチドと更に定義される、上記９から上記１０のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
１３．前記第２の核酸は、前記第２の核酸の少なくとも２、３、４、５または１０の前記反復ヌクレオチド領域に少なくとも１つの置換を含む、上記９から上記１２のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
１４．前記第２の核酸は、前記第２の核酸の少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１５及び／または少なくとも１９の反復ヌクレオチド領域内に少なくとも１つのヌクレオチド置換を含む、上記９から上記１３のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
１５．前記第２の核酸は、前記第２の核酸の１９領域内に少なくとも１つのヌクレオチド置換を含む、上記９から上記１４のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
１６．前記第２の核酸は配列番号１４を含む、上記９から上記１４のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
１７．前記組換えポックスウイルスはオルソポックスウイルス及びアビポックスウイルスから選択される、上記１から上記１６のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
１８．前記オルソポックスウイルスはワクシニアウイルスである、上記１７に記載の組換えポックスウイルス。
１９．前記ワクシニアウイルスは改変ワクシニアウイルスアンカラ（ＭＶＡ）である、上記１８に記載の組換えポックスウイルス。
２０．前記ＭＶＡはＭＶＡ−ＢＮまたはＭＶＡ−ＢＮの誘導体である、上記１９に記載の組換えポックスウイルス。
２１．前記組換えポックスウイルスは、少なくとも継代３及び／または継代４中に安定である、上記１から上記２０のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
２２．前記アビポックスウイルスは鶏痘ウイルスである、上記１７に記載の組換えポックスウイルス。
２３．前記組換えポックスウイルスは、少なくとも継代４中に、好ましくは少なくとも継代７中に安定である、上記２２に記載の組換えポックスウイルス。
２４．前記第１の核酸は、ＹＬＡＰＰＡＨＧＶ（配列番号２５）、ＹＬＤＴＲＰＡＰＶ（配列番号２６）、ＹＬＡＩＶＹＬＩＡＬ（配列番号２７）、ＹＬＩＡＬＡＶＣＱＶ（配列番号２８）、ＹＬＳＹＴＮＰＡＶ（配列番号２９）、ＳＬＦＲＳＰＹＥＫ（配列番号３０）及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるペプチド断片をコードするヌクレオチド配列を更に含む、上記１から上記２３のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
２５．前記ポックスウイルスは、１以上の共刺激分子をコードする核酸を更に含む、上記１から上記２４のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
２６．前記１以上の共刺激分子は、Ｂ７−１、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−３及びこれらの組み合わせから選択される、上記２５に記載の組換えポックスウイルス。
２７．前記Ｂ７−１核酸は、配列番号１５、１６または１７に対して少なくとも８０％、８５％、９０％または９５％相同である、上記２６に記載の組換えポックスウイルス。
２８．前記Ｂ７−１核酸は配列番号１５、１６または１７を含む、上記２６から上記２７のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
２９．前記Ｂ７−１核酸は配列番号１７を含む、上記２６から上記２８のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
３０．前記Ｂ７−１核酸は配列番号１５を含む、上記２６から上記２８のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
３１．前記ＩＣＡＭ−１核酸は、配列番号１８、１９または２０に対して少なくとも８０％、８５％、９０％または９５％相同である、上記２６に記載の組換えポックスウイルス。
３２．前記ＩＣＡＭ−１核酸は配列番号１８、１９または２０を含む、上記２６及び上記３１のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
３３．前記ＩＣＡＭ−１核酸は配列番号１８を含む、上記２６及び上記３１から上記３２のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
３４．前記ＩＣＡＭ−１核酸は配列番号２０を含む、上記２６及び上記３１から上記３２のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
３５．前記ＬＦＡ−３核酸は、配列番号２１、２２または２３に対して少なくとも８０％、８５％、９０％または９５％相同である、上記２６に記載の組換えポックスウイルス。
３６．前記ＬＦＡ−３核酸は配列番号２１、２２または２３を含む、上記３５に記載の組換えポックスウイルス。
３７．前記ＬＦＡ−３核酸は配列番号２１を含む、上記３５から上記３６のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
３８．前記ＬＦＡ−３核酸は配列番号２３を含む、上記３５から上記３６のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
３９．連続継代中に安定な組換えポックスウイルスを作製するための方法であって、前記方法は、
少なくとも２つの可変Ｎ末端反復（ＶＮＴＲ）ドメインを有するＭＵＣ１タンパク質をコードする第１の核酸を提供することを含み、ａ）前記少なくとも２つのＶＮＴＲドメインの配置はシャッフルされ、ｂ）前記少なくとも２つのＶＮＴＲドメインはコドン最適化され、前記組換えポックスウイルスは連続継代中に安定である、前記方法。
４０．前記第１の核酸は少なくとも３つのＶＮＴＲドメインを含む、上記３９に記載の方法。
４１．少なくとも２つのＶＮＴＲドメインの順番は、配列番号６と比較してシャッフルされている、上記３９から上記４０のいずれか１項に記載の方法。
４２．ａ）及びｂ）の存在は、ＰＡＮＶＡＣと比較して連続継代中の安定性を向上させる、上記３９から上記４１のいずれか１項に記載の方法。
４３．前記第１の核酸配列は、配列番号２または配列番号３に対して少なくとも９５％、９６％、９７％または９８％の同一性を有する核酸配列を含む、上記３９から上記４２のいずれか１項に記載の方法。
４４．前記第１の核酸配列は配列番号２または配列番号３を含む、上記３９から上記４３のいずれか１項に記載の方法。
４５．癌胎児性抗原（ＣＥＡ）をコードする第２の核酸を更に含む、上記３９から上記４４のいずれか１項に記載の方法。
４６．前記第２の核酸は配列番号１３を含む、上記４５に記載の方法。
４７．前記第２の核酸は、前記第２の核酸の少なくとも１つの反復ヌクレオチド領域内に少なくとも１つのヌクレオチド置換を含み、前記少なくとも１つの反復ヌクレオチド領域は、ａ）３以上の連続反復したＧまたはＣヌクレオチド及び／またはｂ）３以上の連続反復したＴヌクレオチドと定義される、上記４５から上記４６のいずれか１項に記載の方法。
４８．前記少なくとも１つの反復ヌクレオチド領域は、ａ）３以上の連続反復したＧヌクレオチド及び／またはｂ）３以上の連続反復したＣヌクレオチドと更に定義される、上記４５から上記４７のいずれか１項に記載の方法。
４９．前記反復ヌクレオチド領域は、（ｉ）４以上の連続反復したヌクレオチド、（ｉｉ）４以上の連続したＧまたはＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）４以上の連続したＴヌクレオチドと更に定義される、上記４５から上記４８のいずれか１項に記載の方法。
５０．前記反復領域は、（ｉ）４以上の連続したＧヌクレオチド、（ｉｉ）４以上の連続したＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）４以上の連続したＴヌクレオチドと更に定義される、上記４７から上記４９のいずれか１項に記載の方法。
５１．前記第２の核酸は、前記第２の核酸の少なくとも２、３、４、５または１０の前記反復ヌクレオチド領域に少なくとも１つの置換を含む、上記４７から上記５０のいずれか１項に記載の方法。
５２．前記第２の核酸は、前記第２の核酸の少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１５及び／または少なくとも１９の反復ヌクレオチド領域内に少なくとも１つのヌクレオチド置換を含む、上記４７から上記５１のいずれか１項に記載の方法。
５３．前記第２の核酸は、前記第２の核酸の１９領域内に少なくとも１つのヌクレオチド置換を含む、上記４７から上記５２のいずれか１項に記載の方法。
５４．前記第２の核酸は配列番号１４を含む、上記４７から上記５３のいずれか１項に記載の方法。
５５．前記組換えポックスウイルスはオルソポックスウイルス及びアビポックスウイルスから選択される、上記３９から上記５４のいずれか１項に記載の方法。
５６．前記オルソポックスウイルスはワクシニアウイルスである、上記５５に記載の方法。
５７．前記ワクシニアウイルスは改変ワクシニアウイルスアンカラ（ＭＶＡ）である、上記５６に記載の方法。
５８．前記ＭＶＡはＭＶＡ−ＢＮまたはＭＶＡ−ＢＮの誘導体である、上記５７に記載の方法。
５９．前記組換えポックスウイルスは少なくとも継代３または継代４中に安定である、上記３９から上記５８のいずれか１項に記載の方法。
６０．前記アビポックスウイルスは鶏痘ウイルスである、上記５５に記載の方法。
６１．前記組換えポックスウイルスは少なくとも継代３または継代４中に安定である、上記６０に記載の方法。
６２．前記第１の核酸は、ＹＬＡＰＰＡＨＧＶ（配列番号２５）、ＹＬＤＴＲＰＡＰＶ（配列番号２６）、ＹＬＡＩＶＹＬＩＡＬ（配列番号２７）、ＹＬＩＡＬＡＶＣＱＶ（配列番号２８）、ＹＬＳＹＴＮＰＡＶ（配列番号２９）、ＳＬＦＲＳＰＹＥＫ（配列番号３０）及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるペプチド断片をコードするヌクレオチド配列を更に含む、上記３９から上記６１のいずれか１項に記載の方法。
６３．前記ポックスウイルスは、１以上の共刺激分子をコードする核酸を更に含む、上記３９から上記６２のいずれか１項に記載の方法。
６４．前記１以上の共刺激分子は、Ｂ７−１、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−３及びこれらの組み合わせから選択される、上記６３に記載の方法。
６５．前記Ｂ７−１核酸は、配列番号１５、１６または１７に対して少なくとも８０％、８５％、９０％または９５％相同である、上記６４に記載の方法。
６６．前記Ｂ７−１核酸は配列番号１５、１６または１７を含む、上記６４から上記６５のいずれか１項に記載の方法。
６７．前記Ｂ７−１核酸は配列番号１７を含む、上記６４から上記６６のいずれか１項に記載の方法。
６８．前記Ｂ７−１核酸は配列番号１５を含む、上記６４から上記６６のいずれか１項に記載の方法。
６９．前記ＩＣＡＭ−１核酸は、配列番号１８、１９または２０に対して少なくとも８０％、８５％、９０％または９５％相同である、上記６４に記載の方法。
７０．前記ＩＣＡＭ−１核酸は配列番号１８、１９または２０を含む、上記６４及び上記６９のいずれか１項に記載の方法。
７１．前記ＩＣＡＭ−１核酸は配列番号１８を含む、上記６４及び上記６９から上記７０のいずれか１項に記載の方法。
７２．前記ＩＣＡＭ−１核酸は配列番号２０を含む、上記６４及び上記６９から上記７０のいずれか１項に記載の方法。
７３．前記ＬＦＡ−３核酸は、配列番号２１、２２または２３に対して少なくとも８０％、８５％、９０％または９５％相同である、上記６４に記載の方法。
７４．前記ＬＦＡ−３核酸は配列番号２１、２２または２３を含む、上記６４及び上記７３のいずれか１項に記載の方法。
７５．前記ＬＦＡ−３核酸は配列番号２１を含む、上記６４及び上記７３から上記７４のいずれか１項に記載の方法。
７６．前記ＬＦＡ−３核酸は配列番号２３を含む、上記６４及び上記７３から上記７４のいずれか１項に記載の方法。
７７．少なくとも２つの可変Ｎ末端反復（ＶＮＴＲ）ドメインを有するＭＵＣ１ペプチドをコードする核酸であって、ａ）前記少なくとも２つのＶＮＴＲドメインの配置はシャッフルされ、ｂ）前記少なくとも２つのＶＮＴＲドメインはコドン最適化され、組換えポックスウイルスの一部としての前記核酸の存在は、ａ）及びｂ）を伴わないＭＵＣ１ペプチドをコードする組換えポックスウイルスと比較して連続継代中における前記核酸及び／または前記組換えポックスウイルスの安定性を向上させる、前記核酸。
７８．前記第１の核酸は少なくとも３つのＶＮＴＲドメインを含む、上記７７に記載の核酸。
７９．前記少なくとも２つのＶＮＴＲドメインの順番は、配列番号６と比較してシャッフルされている、上記７７から上記７８のいずれか１項に記載の核酸。
８０．ＭＵＣ１ペプチドをコードする核酸であって、前記核酸は少なくとも１つの反復ヌクレオチド領域にヌクレオチド置換を含み、前記反復領域は前記核酸の可変数タンデム反復（ＶＮＴＲ）ドメインの外側にあり、前記反復ヌクレオチド領域は、（ｉ）３以上の連続反復したヌクレオチド、（ｉｉ）３以上の連続したＧまたはＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）３以上の連続したＴまたはＣヌクレオチドと定義され、組換えポックスウイルスの一部としての前記核酸の存在は、ヌクレオチド置換を伴わないＭＵＣ１ペプチドをコードする組換えポックスウイルスと比較して連続継代中における前記核酸及び／または前記組換えポックスウイルスの安定性を向上させる、前記核酸。
８１．前記反復領域は、（ｉ）３以上の連続したＧヌクレオチド、（ｉｉ）３以上の連続したＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）３以上の連続したＴヌクレオチドと更に定義される、上記８０に記載の核酸。
８２．前記反復ヌクレオチド領域は、（ｉ）４以上の連続反復したヌクレオチド、（ｉｉ）４以上の連続したＧまたはＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）４以上の連続したＴまたはＣヌクレオチドと更に定義される、上記８０から上記８１のいずれか１項に記載の核酸。
８３．前記反復領域は、（ｉ）４以上の連続したＧヌクレオチド、（ｉｉ）４以上の連続したＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）４以上の連続したＴヌクレオチドと更に定義される、上記８０から上記８２のいずれか１項に記載の核酸。
８４．前記ヌクレオチド置換は、前記核酸の少なくとも２、３、４または５つの反復ヌクレオチド領域にある、上記８０から上記８３のいずれか１項に記載の核酸。
８５．前記ヌクレオチド置換は、前記核酸の少なくとも１０、１５、２０または２５の反復ヌクレオチド領域内にある、上記８０から上記８４のいずれか１項に記載の核酸。
８６．前記核酸は前記ＶＮＴＲドメインに第１の修飾を更に含み、前記第１の修飾は前記ＶＮＴＲドメイン反復の順番のシャッフルを含む、上記８０から上記８５のいずれか１項に記載の核酸。
８７．前記核酸は前記ＶＮＴＲドメインに第２の修飾を更に含み、前記第２の修飾は前記ＶＮＴＲドメイン反復のコドン最適化を含む、上記８０から上記８６のいずれか１項に記載の核酸。
８８．前記ヌクレオチド置換は前記ＭＵＣ１ペプチドのアミノ酸配列を修飾しない、上記８０から上記８７のいずれか１項に記載の核酸。
８９．前記核酸は、配列番号４に対して少なくとも９５％相同である、配列番号３に対して少なくとも９５％相同である、配列番号５に対して少なくとも９５％相同である、または、配列番号２（３３６  ＭＵＣ１）に対して少なくとも９５％相同である、上記８０から上記８８のいずれか１項に記載の核酸。
９０．前記核酸は配列番号２に対して少なくとも９５％相同である、上記８０から上記８９のいずれか１項に記載の核酸。
９１．前記核酸は配列番号４に対して少なくとも９５％相同である、上記８０から上記９０のいずれか１項に記載の核酸。
９２．前記核酸は配列番号３に対して少なくとも９５％相同である、上記８０から上記９１のいずれか１項に記載の核酸。
９３．前記核酸は配列番号４を含む、上記８０から上記９２のいずれか１項に記載の核酸。
９４．前記核酸は配列番号３を含む、上記８０から上記９３のいずれか１項に記載の核酸。
９５．前記核酸は配列番号２を含む、上記８０から上記９４のいずれか１項に記載の核酸。
９６．ＣＥＡペプチドをコードする核酸であって、前記核酸は少なくとも１つの反復ヌクレオチド領域にヌクレオチド置換を含み、前記反復領域は、（ｉ）３以上の連続反復したヌクレオチド、（ｉｉ）３以上の連続したＧまたはＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）３以上の連続したＴヌクレオチドと定義され、組換えポックスウイルスの一部としての前記核酸の存在は、前記置換を伴わないＣＥＡペプチドをコードする組換えポックスウイルスと比較して連続継代中における前記核酸及び／または前記組換えポックスウイルスの安定性を向上させる、前記核酸。
９７．前記反復領域は、（ｉ）３以上の連続したＧヌクレオチド、（ｉｉ）３以上の連続したＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）３以上の連続したＴヌクレオチドと更に定義される、上記９６に記載の核酸。
９８．前記反復ヌクレオチド領域は、（ｉ）４以上の連続反復したヌクレオチド、（ｉｉ）４以上の連続したＧまたはＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）４以上の連続したＴヌクレオチドと更に定義される、上記９６から上記９７のいずれか１項に記載の核酸。
９９．前記反復領域は、（ｉ）４以上の連続したＧヌクレオチド、（ｉｉ）４以上の連続したＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）４以上の連続したＴヌクレオチドと更に定義される、上記９６から上記９８のいずれか１項に記載の核酸。
１００．前記ヌクレオチド置換は、前記核酸の少なくとも２、３、４、５、８または１０の反復ヌクレオチド領域にある、上記９６から上記９９のいずれか１項に記載の核酸。
１０１．前記ヌクレオチド置換は前記ＣＥＡペプチドのアミノ酸配列を修飾しない、上記９６から上記１００のいずれか１項に記載の核酸。
１０２．前記核酸は配列番号１４を含む、上記９６から上記１０１のいずれか１項に記載の核酸。
１０３．Ｂ７−１ペプチドをコードする核酸であって、前記核酸は少なくとも１つの反復ヌクレオチド領域にヌクレオチド置換を含み、前記反復領域は、（ｉ）３以上の連続反復したヌクレオチド、（ｉｉ）３以上の連続したＧまたはＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）３以上の連続したＴヌクレオチドと定義され、組換えポックスウイルスの一部としての前記核酸の存在は、前記ヌクレオチド置換を伴わないＢ７−１ペプチドをコードする組換えポックスウイルスと比較して連続継代中における前記核酸及び／または前記組換えポックスウイルスの安定性を向上させる、前記核酸。
１０４．前記反復領域は、（ｉ）３以上の連続したＧヌクレオチド、（ｉｉ）３以上の連続したＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）３以上の連続したＴヌクレオチドと更に定義される、上記１０３に記載の核酸。
１０５．前記反復ヌクレオチド領域は、（ｉ）４以上の連続反復したヌクレオチド、（ｉｉ）４以上の連続したＧまたはＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）４以上の連続したＴまたはＣヌクレオチドと更に定義される、上記１０３から上記１０４のいずれか１項に記載の核酸。
１０６．前記反復領域は、（ｉ）４以上の連続したＧヌクレオチド、（ｉｉ）４以上の連続したＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）４以上の連続したＴヌクレオチドと更に定義される、上記１０３から上記１０５のいずれか１項に記載の核酸。
１０７．前記ヌクレオチド置換は、前記核酸の少なくとも２、３、４、５、８または１０の反復ヌクレオチド領域にある、上記１０３から上記１０６のいずれか１項に記載の核酸。
１０８．前記ヌクレオチド置換は前記Ｂ７−１ペプチドのアミノ酸配列を修飾しない、上記１０３から上記１０７のいずれか１項に記載の核酸。
１０９．前記核酸は配列番号１５に対して少なくとも８０％、８５％、９０％または９５％相同である、上記１０３から上記１０８のいずれか１項に記載の核酸。
１１０．前記核酸は配列番号１５を含む、上記１０３から上記１０９のいずれか１項に記載の核酸。
１１１．前記核酸は配列番号１７に対して少なくとも８０％、８５％、９０％または９５％相同である、上記１０３から上記１０８のいずれか１項に記載の核酸。
１１２．前記核酸は配列番号１７を含む、上記１０３から上記１０９のいずれか１項に記載の核酸。
１１３．ＩＣＡＭ−１ペプチドをコードする核酸であって、前記核酸は少なくとも１つの反復ヌクレオチド領域にヌクレオチド置換を含み、前記反復領域は、（ｉ）３以上の連続反復したヌクレオチド、（ｉｉ）３以上の連続したＧまたはＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）３以上の連続したＴヌクレオチドと定義され、組換えポックスウイルスの一部としての前記核酸の存在は、前記ヌクレオチド置換を伴わないＩＣＡＭ−１ペプチドをコードする組換えポックスウイルスと比較して連続継代中における前記核酸及び／または前記組換えポックスウイルスの安定性を向上させる、前記核酸。
１１４．前記反復領域は、（ｉ）３以上の連続したＧヌクレオチド、（ｉｉ）３以上の連続したＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）３以上の連続したＴヌクレオチドと更に定義される、上記１１３に記載の核酸。
１１５．前記反復ヌクレオチド領域は、（ｉ）４以上の連続反復したヌクレオチド、（ｉｉ）４以上の連続したＧまたはＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）４以上の連続したＴまたはＣヌクレオチドと更に定義される、上記１１３から上記１１４のいずれか１項に記載の核酸。
１１６．前記反復領域は、（ｉ）４以上の連続したＧヌクレオチド、（ｉｉ）４以上の連続したＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）４以上の連続したＴヌクレオチドと更に定義される、上記１１３から上記１１５のいずれか１項に記載の核酸。
１１７．前記ヌクレオチド置換は、前記核酸の少なくとも２、３、４、５、８または１０の反復ヌクレオチド領域にある、上記１１３から上記１１６のいずれか１項に記載の核酸。
１１８．前記ヌクレオチド置換は前記ＩＣＡＭ−１ペプチドのアミノ酸配列を修飾しない、上記１１３から上記１１７のいずれか１項に記載の核酸。
１１９．前記核酸は配列番号１８に対して少なくとも８０％、８５％、９０％または９５％相同である、上記１１３から上記１１８のいずれか１項に記載の核酸。
１２０．前記核酸は配列番号１８を含む、上記１１３から上記１１９のいずれか１項に記載の核酸。
１２１．前記核酸は配列番号２０に対して少なくとも８０％、８５％、９０％または９５％相同である、上記１１３から上記１１８のいずれか１項に記載の核酸。
１２２．前記核酸は配列番号２０を含む、上記１１３から上記１１８のいずれか１項に記載の核酸。
１２３．ＬＦＡ−３ペプチドをコードする核酸であって、前記核酸は少なくとも１つの反復ヌクレオチド領域にヌクレオチド置換を含み、前記反復領域は、（ｉ）３以上の連続反復したヌクレオチド、（ｉｉ）３以上の連続したＧまたはＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）３以上の連続したＴまたはＣヌクレオチドと定義され、組換えポックスウイルスの一部としての前記核酸の存在は、前記ヌクレオチド置換を伴わないＬＦＡ−３ペプチドをコードする組換えポックスウイルスと比較して連続継代中における前記核酸及び／または前記組換えポックスウイルスの安定性を向上させる、前記核酸。
１２４．前記反復領域は、（ｉ）３以上の連続したＧヌクレオチド、（ｉｉ）３以上の連続したＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）３以上の連続したＴヌクレオチドと更に定義される、上記１２３に記載の核酸。
１２５．前記反復ヌクレオチド領域は、（ｉ）４以上の連続反復したヌクレオチド、（ｉｉ）４以上の連続したＧまたはＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）４以上の連続したＴまたはＣヌクレオチドと更に定義される、上記１２３から上記１２４のいずれか１項に記載の核酸。
１２６．前記反復領域は、（ｉ）４以上の連続したＧヌクレオチド、（ｉｉ）４以上の連続したＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）４以上の連続したＴヌクレオチドと更に定義される、上記１２３から上記１２５に記載の核酸。
１２７．前記ヌクレオチド置換は、前記核酸の少なくとも２、３、４、５、８または１０の反復ヌクレオチド領域にある、上記１２３から上記１２６のいずれか１項に記載の核酸。
１２８．前記ヌクレオチド置換は前記ＬＦＡ−３ペプチドのアミノ酸配列を修飾しない、上記１２３から上記１２７のいずれか１項に記載の核酸。
１２９．前記核酸は配列番号２１に対して少なくとも８０％、８５％、９０％または９５％相同である、上記１２３から上記１２８のいずれか１項に記載の核酸。
１３０．前記核酸は配列番号２１を含む、上記１２３から上記１２８のいずれか１項に記載の核酸。
１３１．前記核酸は配列番号２３に対して少なくとも８０％、８５％、９０％または９５％相同である、上記１２３から上記１２８のいずれか１項に記載の核酸。
１３２．前記核酸は配列番号２３を含む、上記１２３から上記１２８のいずれか１項に記載の核酸。
１３３．プロモーター、及び前記プロモーターと機能的に連結した上記７７から上記１３２のいずれか１項に記載の組換え核酸を含む、発現カセット。
１３４．上記１から上記３８のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス、上記７７から上記１３２のいずれか１項に記載の核酸、または、上記１３３に記載の発現カセットを含む、免疫原性組成物。
１３５．上記１から上記３８のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス、上記７６から上記１３２のいずれか１項に記載の核酸、または、上記１３３に記載の発現カセットを含む、宿主細胞。
１３６．上記７７から上記１３２のいずれか１項に記載の核酸、または、上記１３３に記載の発現カセットを含む、ベクター。
１３７．組換えポックスウイルスの連続継代中に安定なＭＵＣ１導入遺伝子を有する前記組換えポックスウイルスを作製するための方法であって、前記方法は、
上記７７から上記１３２に記載の核酸または上記１３３に記載の発現カセットのいずれか１つを提供することと、
前記核酸または前記発現カセットを組換えポックスウイルス内に挿入することと、
を含む、前記方法。
１３８．前記組換えポックスウイルスはオルソポックスウイルス及びアビポックスウイルスから選択される、上記１３７に記載の方法。
１３９．前記オルソポックスウイルスはワクシニア、ＭＶＡ、ＭＶＡ−ＢＮ及びＭＶＡ−ＢＮの誘導体から選択される、上記１３８に記載の方法。
１４０．前記組換えポックスウイルスは最大４継代中に安定である、上記１３７から上記１３９のいずれか１項に記載の方法。
１４１．前記アビポックスウイルスは鶏痘ウイルスである、上記１３７に記載の方法。
１４２．前記アビポックスウイルスは少なくとも３または４継代中に安定である、または、少なくとも７継代中に安定である、上記１３７及び上記１４１のいずれか１項に記載の方法。
１４３．組換えポックスウイルスの連続継代中に安定なＭＵＣ１ペプチドをコードする前記組換えポックスウイルスを作製するための方法であって、前記方法は、
ＭＵＣ１タンパク質をコードする第１の核酸を提供することであって、前記ＭＵＣ１タンパク質は少なくとも２つのＶＮＴＲドメインを含む、前記提供することと、
前記少なくとも２つのＶＮＴＲドメイン反復の順番をシャッフルまたは再編成することと、
前記少なくとも２つのＶＮＴＲドメイン反復のコドンを最適化することと、
前記第１の核酸配列を前記ポックスウイルス内に挿入して、連続継代中に安定な組換えポックスウイルスを作製することと、
を含む、前記方法。
１４４．前記置換は前記ＭＵＣ１ペプチドのアミノ酸配列を修飾しない、上記１４３に記載の方法。
１４５．前記第１の核酸は、配列番号２に対して少なくとも９５％相同である、配列番号４に対して少なくとも９５％相同である、配列番号３に対して少なくとも９５％相同である、または、配列番号５に対して少なくとも９５％相同である、上記１４３から上記１４４のいずれか１項に記載の方法。
１４６．前記核酸は配列番号２に対して少なくとも９５％相同である、上記１４３から上記１４５のいずれか１項に記載の方法。
１４７．前記核酸は配列番号３に対して少なくとも９５％相同である、上記１４３から上記１４５のいずれか１項に記載の方法。
１４８．前記核酸は配列番号２を含む、上記１４３から上記１４５のいずれか１項に記載の方法。
１４９．前記核酸は配列番号５を含む、上記１４３から上記１４５のいずれか１項に記載の方法。
１５０．上記１４３から上記１４９のいずれか１項に記載の方法であって、前記方法は、ＣＥＡペプチドをコードする第２の核酸の反復ヌクレオチド領域内における少なくとも１つのヌクレオチドを置換することであって、前記反復ヌクレオチド領域は、（ｉ）３以上の連続反復したヌクレオチド、（ｉｉ）３以上の連続したＧまたはＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）３以上の連続したＴまたはＣヌクレオチドと定義される、前記置換することと、前記第２の核酸を前記組換えポックスウイルス内に挿入することと、を更に含む、前記方法。
１５１．前記第２の核酸の前記反復領域は、（ｉ）３以上の連続したＧヌクレオチド、（ｉｉ）３以上の連続したＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）３以上の連続したＴヌクレオチドと更に定義される、上記１５０に記載の方法。
１５２．前記第２の核酸の前記反復ヌクレオチド領域は、（ｉ）４以上の連続反復したヌクレオチド、（ｉｉ）４以上の連続したＧまたはＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）４以上の連続したＴまたはＣヌクレオチドと更に定義される、上記１５０から上記１５１のいずれか１項に記載の方法。
１５３．前記第２の核酸の前記反復領域は、（ｉ）４以上の連続したＧヌクレオチド、（ｉｉ）４以上の連続したＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）４以上の連続したＴヌクレオチドと更に定義される、上記１５０から上記１５２のいずれか１項に記載の方法。
１５４．前記置換は、前記第２の核酸の少なくとも２、３、４、５または１０の反復ヌクレオチド領域にある、上記１５０から上記１５３のいずれか１項に記載の方法。
１５５．前記第２の核酸は配列番号１４を含む、上記１５０から上記１５４のいずれか１項に記載の方法。
１５６．上記１４３から上記１５５のいずれか１項に記載の方法であって、前記方法は、Ｂ７−１、ＩＣＡＭ−１及び／またはＬＦＡ−３、ＣＥＡから選択される共刺激分子をコードする第３の核酸の反復ヌクレオチド領域内における少なくとも１つのヌクレオチドを置換することであって、前記反復ヌクレオチド領域は、（ｉ）３以上の連続反復したヌクレオチド、（ｉｉ）３以上の連続したＧまたはＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）３以上の連続したＴまたはＣヌクレオチドと定義される、前記置換することと、前記第３の核酸を前記組換えポックスウイルス内に挿入することと、を更に含む、前記方法。
１５７．前記共刺激分子反復領域は、（ｉ）３以上の連続したＧヌクレオチド、（ｉｉ）３以上の連続したＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）３以上の連続したＴヌクレオチドと更に定義される、上記１５６に記載の方法。
１５８．前記共刺激分子反復ヌクレオチド領域は、（ｉ）４以上の連続反復したヌクレオチド、（ｉｉ）４以上の連続したＧまたはＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）４以上の連続したＴまたはＣヌクレオチドと更に定義される、上記１５６から上記１５７のいずれか１項に記載の方法。
１５９．前記共刺激分子反復領域は、（ｉ）４以上の連続したＧヌクレオチド、（ｉｉ）４以上の連続したＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）４以上の連続したＴヌクレオチドと更に定義される、上記１５６から上記１５８のいずれか１項に記載の方法。
１６０．前記置換は、前記共刺激分子核酸の少なくとも２、３、４、５または１０の反復ヌクレオチド領域にある、上記１５６から上記１５９のいずれか１項に記載の方法。
１６１．前記共刺激分子をコードする前記核酸はＢ７−１、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−３及びこれらの組み合わせから選択される、上記１５６から上記１６０のいずれか１項に記載の方法。
１６２．前記Ｂ７．１共刺激分子をコードする前記核酸は、配列番号１５または配列番号１７に対して少なくとも８０％、８５％、９０％または９５％相同である、上記１５６から上記１６０のいずれか１項に記載の方法。
１６３．前記Ｂ７．１共刺激分子をコードする前記核酸は配列番号１５または配列番号１７を含む、上記１５６から上記１６２のいずれか１項に記載の方法。
１６４．前記ＩＣＡＭ−１共刺激分子をコードする前記核酸は、配列番号１８または配列番号２０に対して少なくとも８０％、８５％、９０％または９５％相同である、上記１５６から上記１６３のいずれか１項に記載の方法。
１６５．前記ＩＣＡＭ−１共刺激分子をコードする前記核酸は配列番号１８または配列番号２０を含む、上記１５６から上記１６４のいずれか１項に記載の方法。
１６６．前記ＬＦＡ−３共刺激分子をコードする前記核酸は、配列番号２１または配列番号２３に対して少なくとも８０％、８５％、９０％または９５％相同である、上記１５６から上記１６４のいずれか１項に記載の方法。
１６７．前記ＬＦＡ−３共刺激分子をコードする前記核酸は配列番号２１または配列番号２３を含む、上記１５６から上記１６４のいずれか１項に記載の方法。
１６８．前記ポックスウイルスはオルソポックスウイルスである、上記１４３から上記１６７のいずれか１項に記載の方法。
１６９．前記オルソポックスウイルスはワクシニアウイルスである、上記１６８に記載の方法。
１７０．前記ワクシニアウイルスは改変ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）ウイルスである、上記１６９に記載の方法。
１７１．前記ＭＶＡはＭＶＡ−ＢＮまたはＭＶＡ−ＢＮの誘導体である、上記１７０に記載の方法。
１７２．前記ポックスウイルスは少なくとも継代３または継代４中に安定である、上記１６８から上記１７１のいずれか１項に記載の方法。
１７３．前記ポックスウイルスはアビポックスウイルスである、上記１４３から上記１６７のいずれか１項に記載の方法。
１７４．前記アビポックスウイルスは鶏痘ウイルスである、上記１７３に記載の方法。
１７５．前記ポックスウイルスは少なくとも継代４中に安定である、上記１７３から上記１７４のいずれか１項に記載の方法。
１７６．連続継代中に安定な組換えポックスウイルスを作製するための方法における、ａ）上記７７から上記１３２のいずれか１項に記載の核酸、ｂ）上記１３３に記載の発現カセット、ｃ）上記１３４に記載の組成物、ｄ）上記１３５に記載の宿主細胞またはｅ）上記１３６に記載のベクターの使用。
１７７．前記ポックスウイルスはワクシニアウイルス、ＭＶＡ、ＭＶＡ−ＢＮまたはＭＶＡ−ＢＮの誘導体から選択され、前記ポックスウイルスは継代４中に安定である、上記１７６に記載の使用。
１７８．前記ポックスウイルスはアビポックスウイルス及び鶏痘ウイルスから選択され、前記ポックスウイルスは少なくとも継代３または継代４中に安定である、上記１７６に記載の使用。
１７９．薬剤、好ましくはワクチンの調製における、ａ）上記１から上記３８のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス、ｂ）上記７７から上記１３２のいずれか１項に記載の核酸、ｂ）上記１３３に記載の発現カセット、ｃ）上記１３４に記載の組成物、ｄ）上記１３５に記載の宿主細胞またはｅ）上記１３６に記載のベクターの使用。
１８０．薬剤、好ましくはワクチンとして使用するための、上記１から上記３８のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス、ｂ）上記７７から上記１３２のいずれか１項に記載の核酸、ｂ）上記１３３に記載の発現カセット、ｃ）上記１３４に記載の組成物、ｄ）上記１３５に記載の宿主細胞またはｅ）上記１３６に記載のベクター。
１８１．ワクチンの異種プライムブースト投与レジメンに使用するための、上記１から上記３８及び上記１８０のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス、ｂ）上記１３４に記載の組成物またはｃ）上記１３６に記載のベクター。
１８２．前記異種プライムブースト投与レジメンは、
ａ）１回または複数回の初回投与量のワクシニアウイルスであって、前記ワクシニアウイルスは上記７７から上記１３２のいずれか１項に記載の核酸を含む、前記ワクシニアウイルスと、
ｂ）上記７７から上記１３２のいずれか１項に記載の核酸を含む１回または複数回のブースト投与量の鶏痘ウイルスと、
を含む、上記１８１に使用するための組換えポックスウイルス、組成物またはベクター。
１８３．前記ワクシニアウイルスは改変ワクシニアウイルスアンカラ（ＭＶＡ）、ＭＶＡ−ＢＮ及びＭＶＡ−ＢＮの誘導体から選択される、上記１８２に使用するための組換えポックスウイルス、組成物またはベクター。
１８４．連続継代中に安定な組換えポックスウイルスを作製するのに使用するための、上記７７から上記１３２のいずれか１項に記載の核酸、ｂ）上記１３３に記載の発現カセット、ｃ）上記１３４に記載の組成物、ｄ）上記１３５に記載の宿主細胞またはｅ）上記１３６に記載のベクター。
１８５．連続継代中に安定な組換えポックスウイルスを作製するための方法であって、前記方法は、
ａ）少なくとも２つの可変Ｎ末端反復（ＶＮＴＲ）ドメインを有するＭＵＣ１ペプチドをコードする第１の核酸を提供することであって、前記少なくとも２つのＶＮＴＲドメインの配置はシャッフルされ、ｂ）前記少なくとも２つのＶＮＴＲドメインはコドン最適化される、前記提供することと、
ｂ）ＣＥＡペプチドをコードする第２の核酸を提供することであって、前記第２の核酸は、前記第２の核酸の少なくとも１つの反復ヌクレオチド領域内に少なくとも１つのヌクレオチド置換を含み、前記少なくとも１つの反復ヌクレオチド領域は、ａ）３以上の連続反復したＧまたはＣヌクレオチド及び／またはｂ）３以上の連続反復したＴヌクレオチドと定義される、前記提供することと、
を含む、前記方法。
１８６．前記第１の核酸は少なくとも３つのＶＮＴＲドメインを含む、上記１８５に記載の方法。
１８７．少なくとも２つのＶＮＴＲドメインの順番は、配列番号６と比較してシャッフルされている、上記１８５から上記１８６のいずれか１項に記載の方法。
１８８．前記第１の核酸配列は、配列番号２に対して少なくとも９５％、９６％、９７％または９８％の同一性を有する核酸配列を含む、上記１８５から上記１８７のいずれか１項に記載の方法。
１８９．前記第１の核酸配列は配列番号２を含む、上記１８５から上記１８８のいずれか１項に記載の方法。
１９０．前記第２の核酸は、前記第２の核酸の少なくとも１つの反復ヌクレオチド領域内に少なくとも１つのヌクレオチド置換を更に含み、前記少なくとも１つの反復ヌクレオチド領域は、ａ）３以上の連続反復したＧまたはＣヌクレオチド及び／またはｂ）３以上の連続反復したＴヌクレオチドと定義される、上記１８５から上記１８９のいずれか１項に記載の方法。
１９１．前記第２の核酸は、前記第２の核酸の少なくとも２、３、４、５または１０の前記反復ヌクレオチド領域に少なくとも１つの置換を含む、上記１８５から上記１９０のいずれか１項に記載の方法。
１９２．前記第２の核酸は、前記第２の核酸の少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１５及び／または少なくとも１９の反復ヌクレオチド領域内に少なくとも１つのヌクレオチド置換を含む、上記１８５から上記１９１のいずれか１項に記載の方法。
１９３．前記第２の核酸は配列番号１４を含む、上記１８５から上記１９２のいずれか１項に記載の方法。
１９４．前記組換えポックスウイルスはワクシニアウイルス、ＭＶＡ、ＭＶＡ−ＢＮ及びＭＶＡ−ＢＮの誘導体から選択され、少なくとも継代３または継代４中に安定である、上記１８５から上記１９３のいずれか１項に記載の方法。
１９５．前記組換えポックスウイルスはアビポックスウイルス及び鶏痘ウイルスから選択され、少なくとも継代３または継代４中に安定である、上記１８５から上記１９３のいずれか１項に記載の方法。
１９６．前記組換えポックスウイルスはアビポックスウイルス及び鶏痘ウイルスから選択され、少なくとも継代７中に安定である、上記１８５から上記１９３のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
連続継代中に安定な組換えポックスウイルスであって、前記組換えポックスウイルスは、少なくとも２つの可変Ｎ末端反復（ＶＮＴＲ）ドメインを有するＭＵＣ１ペプチドをコードする第１の核酸を含み、ａ）前記少なくとも２つのＶＮＴＲドメインをコードする核酸の順番が再編成され、ｂ）前記少なくとも２つのＶＮＴＲドメインはコドン最適化され、前記組換えポックスウイルスは連続継代中に安定である、前記組換えポックスウイルス。
【請求項２】
前記第１の核酸は少なくとも３つのＶＮＴＲドメインを含む、請求項１に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項３】
前記ＶＮＴＲドメインの順番は、配列番号６と比較してシャッフルされている、請求項１から請求項２のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項４】
ａ）及びｂ）の存在は、ＰＡＮＶＡＣと比較して連続継代中の安定性を向上させる、請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項５】
前記第１の核酸配列は、配列番号２に対して少なくとも９５％、９６％、９７％または９８％の同一性を有する核酸配列を含む、請求項１から請求項４のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項６】
前記第１の核酸配列は配列番号２を含む、請求項１から請求項５のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項７】
癌胎児性抗原（ＣＥＡ）をコードする第２の核酸を更に含む、請求項１から請求項６のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項８】
前記第２の核酸は配列番号１３を含む、請求項７に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項９】
前記第２の核酸は、前記第２の核酸の少なくとも１つの反復ヌクレオチド領域内に少なくとも１つのヌクレオチド置換を含み、前記少なくとも１つの反復ヌクレオチド領域は、ａ）３以上の連続反復したＧまたはＣヌクレオチド及び／またはｂ）３以上の連続反復したＴヌクレオチドと定義される、請求項７に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの反復ヌクレオチド領域は、ａ）３以上の連続反復したＧヌクレオチド及び／またはｂ）３以上の連続反復したＣヌクレオチドと更に定義される、請求項９に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項１１】
前記反復ヌクレオチド領域は、（ｉ）４以上の連続反復したヌクレオチド、（ｉｉ）４以上の連続したＧまたはＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）４以上の連続したＴヌクレオチドと更に定義される、請求項９から請求項１０のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項１２】
前記反復領域は、（ｉ）４以上の連続したＧヌクレオチド、（ｉｉ）４以上の連続したＣヌクレオチド及び／または（ｉｉｉ）４以上の連続したＴヌクレオチドと更に定義される、請求項９から請求項１０のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項１３】
前記第２の核酸は、前記第２の核酸の少なくとも２、３、４、５または１０の前記反復ヌクレオチド領域に少なくとも１つの置換を含む、請求項９から請求項１２のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項１４】
前記第２の核酸は、前記第２の核酸の少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１５及び／または少なくとも１９の反復ヌクレオチド領域内に少なくとも１つのヌクレオチド置換を含む、請求項９から請求項１３のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項１５】
前記第２の核酸は、前記第２の核酸の１９領域内に少なくとも１つのヌクレオチド置換を含む、請求項９から請求項１４のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項１６】
前記第２の核酸は配列番号１４を含む、請求項９から請求項１４のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項１７】
前記組換えポックスウイルスはオルソポックスウイルス及びアビポックスウイルスから選択される、請求項１から請求項１６のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項１８】
前記オルソポックスウイルスはワクシニアウイルスである、請求項１７に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項１９】
前記ワクシニアウイルスは改変ワクシニアウイルスアンカラ（ＭＶＡ）である、請求項１８に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項２０】
前記ＭＶＡはＭＶＡ−ＢＮまたはＭＶＡ−ＢＮの誘導体である、請求項１９に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項２１】
前記組換えポックスウイルスは、少なくとも継代３及び／または継代４中に安定である、請求項１から請求項２０のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項２２】
前記アビポックスウイルスは鶏痘ウイルスである、請求項１７に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項２３】
前記組換えポックスウイルスは、少なくとも継代４中に、好ましくは少なくとも継代７中に安定である、請求項２２に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項２４】
前記第１の核酸は、ＹＬＡＰＰＡＨＧＶ（配列番号２５）、ＹＬＤＴＲＰＡＰＶ（配列番号２６）、ＹＬＡＩＶＹＬＩＡＬ（配列番号２７）、ＹＬＩＡＬＡＶＣＱＶ（配列番号２８）、ＹＬＳＹＴＮＰＡＶ（配列番号２９）、ＳＬＦＲＳＰＹＥＫ（配列番号３０）及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるペプチド断片をコードするヌクレオチド配列を更に含む、請求項１から請求項２３のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項２５】
前記ポックスウイルスは、１以上の共刺激分子をコードする核酸を更に含む、請求項１から請求項２４のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項２６】
前記１以上の共刺激分子は、Ｂ７−１、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−３及びこれらの組み合わせから選択される、請求項２５に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項２７】
前記Ｂ７−１核酸は、配列番号１５、１６または１７に対して少なくとも８０％、８５％、９０％または９５％相同である、請求項２６に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項２８】
前記Ｂ７−１核酸は配列番号１５、１６または１７を含む、請求項２６から請求項２７のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項２９】
前記Ｂ７−１核酸は配列番号１７を含む、請求項２６から請求項２８のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項３０】
前記Ｂ７−１核酸は配列番号１５を含む、請求項２６から請求項２８のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項３１】
前記ＩＣＡＭ−１核酸は、配列番号１８、１９または２０に対して少なくとも８０％、８５％、９０％または９５％相同である、請求項２６に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項３２】
前記ＩＣＡＭ−１核酸は配列番号１８、１９または２０を含む、請求項２６及び請求項３１のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項３３】
前記ＩＣＡＭ−１核酸は配列番号１８を含む、請求項２６及び請求項３１から請求項３２のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項３４】
前記ＩＣＡＭ−１核酸は配列番号２０を含む、請求項２６及び請求項３１から請求項３２のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項３５】
前記ＬＦＡ−３核酸は、配列番号２１、２２または２３に対して少なくとも８０％、８５％、９０％または９５％相同である、請求項２６に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項３６】
前記ＬＦＡ−３核酸は配列番号２１、２２または２３を含む、請求項３５に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項３７】
前記ＬＦＡ−３核酸は配列番号２１を含む、請求項３５から請求項３６のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項３８】
前記ＬＦＡ−３核酸は配列番号２３を含む、請求項３５から請求項３６のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルス。
【請求項３９】
請求項１から請求項３８のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルスを含む、免疫原性組成物。
【請求項４０】
請求項１から請求項３８のいずれか１項に記載の組換えポックスウイルスを含む、宿主細胞。