【手続補正書】
【提出日】令和2年4月10日(2020.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
その必要性のある被験体において自閉症スペクトラム障害、自閉症スペクトラム障害と関連する１もしくはこれより多くの症状を現す障害、社会性およびコミュニケーションの欠陥、または不安を処置するための組み合わせ物であって、該組み合わせ物は、有効用量のオキシトシンペプチドおよびマグネシウムイオンを含み、ここで該オキシトシンペプチドおよび該マグネシウムイオンの同時投与は、相乗効果または増強された効果をもたらすことを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項２】
前記オキシトシンペプチドは、前記マグネシウムイオンと同時に投与される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記オキシトシンペプチドは、前記マグネシウムイオンの投与の前または後に投与される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記オキシトシンペプチドは、頭蓋顔面粘膜投与を介して投与される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記オキシトシンペプチドは、鼻腔内投与を介して投与される、請求項４に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記オキシトシンペプチドおよび前記マグネシウムイオンは、鼻腔内投与を介して投与される、請求項５に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記オキシトシンペプチドの有効用量は、約０．５μｇ〜約２０００μｇである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記マグネシウムイオンの有効用量は、約５０μｇ〜約６８ｍｇである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記マグネシウムイオンは、塩化マグネシウムおよび／またはクエン酸マグネシウムを使用して提供される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記オキシトシンペプチドおよび前記マグネシウムイオンの有効用量は、約１．１％〜約１．６％（ｗ／ｖ）のマグネシウムを含む水溶液において投与される約１５μｇ〜約１２０μｇの該オキシトシンペプチドを含む、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記オキシトシンペプチドおよび前記マグネシウムイオンの有効用量は、約１：４０〜約１：４００００のオキシトシン：マグネシウムモル比を有する、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記組み合わせ物は、自閉症スペクトラム障害を処置するためのものである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記組み合わせ物は、自閉症スペクトラム障害と関連する１またはこれより多くの症状を現す障害を処置するためのものである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記障害は、社会不安障害、強迫性障害、社会的（語用論的）コミュニケーション障害、神経発達障害、注意欠陥多動性障害、プラダー・ウィリー症候群、ティモシー症候群、脆弱Ｘ症候群、レット症候群、またはウィリアムズ症候群である、請求項１３に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記組み合わせ物は、社会性およびコミュニケーションの欠陥を処置するためのものである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記組み合わせ物は、不安を処置するためのものである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記オキシトシンペプチドは、ヒトオキシトシン（配列番号１）である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
その必要性のある被験体において自閉症スペクトラム障害、自閉症スペクトラム障害と関連する１もしくはこれより多くの症状を現す障害、社会性およびコミュニケーションの欠陥、または不安を処置するための組み合わせ物であって、該組み合わせ物は、有効用量のオキシトシンペプチドおよびマグネシウムイオンを含み、ここで該有効用量の該オキシトシンペプチドおよび該マグネシウムイオンは、液体製剤において鼻腔内に投与され、投与される該液体製剤の体積は、約５μＬ〜約１０００μＬであることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項１９】
前記オキシトシンペプチドの有効用量は、約０．５μｇ〜約２０００μｇである、請求項１８に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
前記マグネシウムイオンの有効用量は、約５０μｇ〜約６８ｍｇである、請求項１８に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
前記オキシトシンペプチドおよび前記マグネシウムイオンの有効用量は、約１．１％〜約１．６％（ｗ／ｖ）のマグネシウムを含む水溶液において投与される約１５μｇ〜約１２０μｇの該オキシトシンペプチドを含む、請求項１８に記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
前記オキシトシンペプチドおよび前記マグネシウムイオンの有効用量は、約１：４０〜約１：４００００のオキシトシン：マグネシウムモル比を有する、請求項１８に記載の組み合わせ物。
【請求項２３】
投与される前記液体製剤の体積は、約５０μＬ〜約２００μＬである、請求項２１または２２に記載の組み合わせ物。
【請求項２４】
前記液体製剤は、約５０μＬ／単位の１〜４単位において計量式鼻腔用デバイスを使用して投与される、請求項２３に記載の組み合わせ物。
【請求項２５】
前記組み合わせ物は、自閉症スペクトラム障害を処置するためのものである、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項２６】
前記組み合わせ物は、自閉症スペクトラム障害と関連する１またはこれより多くの症状を現す障害を処置するためのものである、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項２７】
前記障害は、社会不安障害、強迫性障害、社会的（語用論的）コミュニケーション障害、神経発達障害、注意欠陥多動性障害、プラダー・ウィリー症候群、ティモシー症候群、脆弱Ｘ症候群、レット症候群、またはウィリアムズ症候群である、請求項２６に記載の組み合わせ物。
【請求項２８】
前記組み合わせ物は、社会性およびコミュニケーションの欠陥を処置するためである、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項２９】
前記組み合わせ物は、不安を処置するためである、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項３０】
前記オキシトシンペプチドは、ヒトオキシトシン（配列番号１）である、請求項１８〜２９のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項３１】
前記液体製剤は、鼻腔内投与用のデバイスの中に含まれる、請求項１８に記載の組み合わせ物。
【請求項３２】
前記鼻腔内投与用のデバイスは、鼻腔用ポンプ装置である、請求項３１に記載の組み合わせ物。
【請求項３３】
前記鼻腔用ポンプ装置は、ポンプアクチュエータに取り付けられた貯蔵ボトルを備える、請求項３２に記載の組み合わせ物。
【請求項３４】
前記ポンプアクチュエータは、約５０μＬという特定体積を送達するように計量する、請求項３３に記載の組み合わせ物。
【請求項３５】
前記鼻腔用ポンプ装置は、エアロゾライザに取り付けられた貯蔵ボトルを備える、請求項３２に記載の組み合わせ物。
【請求項３６】
前記鼻腔用ポンプ装置は、以下：
（ｉ）逆流を防止するためのフィルター、
（ｉｉ）無金属流路、および
（ｉｉｉ）ガンマ線に対して安定なプラスチック材料
のうちの１つ以上を備える、請求項３２〜３５のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項３７】
オキシトシンペプチドおよびマグネシウムイオンを含む組成物であって、ここで該オキシトシンペプチドおよび該マグネシウムイオンは、不安の処置に使用されたときに相乗効果または増強された効果をもたらす量で存在する、組成物。
【請求項３８】
前記オキシトシンペプチドは、ヒトオキシトシン（配列番号１）である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記組成物は、約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約１６ｍｇ／ｍＬの前記オキシトシンペプチドを含む液体製剤である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
前記組成物は、約３ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬのマグネシウムを提供する量で前記マグネシウムを含む液体製剤である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４１】
前記オキシトシンペプチドおよび前記マグネシウムイオンは、約１：４０〜約１：４００００のモル比を有する、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４２】
前記モル比は、約１：４０〜約１：８００である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記モル比は、約１：８００〜約１：４００００である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
前記組成物は、頭蓋顔面粘膜投与用のデバイスにより投与されることを特徴とする、請求項３７〜４３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記オキシトシンペプチドおよび前記マグネシウムイオンは、前記頭蓋顔面粘膜投与用のデバイスの中に含まれる、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記デバイスは、鼻腔内投与用である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
その必要性のある被験体において自閉症スペクトラム障害、自閉症スペクトラム障害と関連する１もしくはこれより多くの症状を現す障害、社会性およびコミュニケーションの欠陥、または不安を処置するための組成物であって、該組成物は、オキシトシンペプチドを含み、該組成物は、マグネシウムイオンと組み合わせて投与されることを特徴とし、ここで該オキシトシンペプチドおよび該マグネシウムイオンの同時投与は、相乗効果または増強された効果をもたらすことを特徴とする、組成物。
【請求項４８】
その必要性のある被験体において自閉症スペクトラム障害、自閉症スペクトラム障害と関連する１もしくはこれより多くの症状を現す障害、社会性およびコミュニケーションの欠陥、または不安を処置するための組成物であって、該組成物は、マグネシウムイオンを含み、該組成物は、オキシトシンペプチドと組み合わせて投与されることを特徴とし、ここで該オキシトシンペプチドおよび該マグネシウムイオンの同時投与は、相乗効果または増強された効果をもたらすことを特徴とする、組成物。
【請求項４９】
その必要性のある被験体において自閉症スペクトラム障害、自閉症スペクトラム障害と関連する１もしくはこれより多くの症状を現す障害、社会性およびコミュニケーションの欠陥、または不安を処置するための組成物であって、該組成物は、オキシトシンペプチドを含み、該組成物は、マグネシウムイオンと組み合わせて投与されることを特徴とし、ここで該オキシトシンペプチドおよび該マグネシウムイオンは、液体製剤において鼻腔内に投与され、投与される該液体製剤の体積は、約５μＬ〜約１０００μＬであることを特徴とする、組成物。
【請求項５０】
その必要性のある被験体において自閉症スペクトラム障害、自閉症スペクトラム障害と関連する１もしくはこれより多くの症状を現す障害、社会性およびコミュニケーションの欠陥、または不安を処置するための組成物であって、該組成物は、マグネシウムイオンを含み、該組成物は、オキシトシンペプチドと組み合わせて投与されることを特徴とし、ここで該オキシトシンペプチドおよび該マグネシウムイオンは、液体製剤において鼻腔内に投与され、投与される該液体製剤の体積は、約５μＬ〜約１０００μＬであることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
鼻腔用ポンプ装置などの鼻腔内投与用のデバイスに含められた本明細書中に記載されるマグネシウム含有オキシトシンペプチド製剤および好適な包装材を含むキットも提供される。上記キットは、自閉症スペクトラム障害、自閉症スペクトラム障害と関連する１もしくはこれより多くの症状を現す障害、社会性およびコミュニケーションの欠陥、または不安の処置のためにマグネシウム含有オキシトシンペプチド製剤を、その必要性のある被験体において投与するための説明書をさらに含み得る。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
自閉症スペクトラム障害、自閉症スペクトラム障害と関連する１もしくはこれより多くの症状を現す障害、社会性およびコミュニケーションの欠陥、または不安を処置するための方法であって、該方法は、その必要性のある被験体に、有効用量のオキシトシンペプチドおよびマグネシウムイオンを投与する工程を包含し、ここで該オキシトシンペプチドおよび該マグネシウムイオンの同時投与は、相乗効果または増強された効果をもたらす、方法。
（項目２）
前記オキシトシンペプチドは、前記マグネシウムイオンと同時に投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記オキシトシンペプチドは、前記マグネシウムイオンの投与の前または後に投与される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記オキシトシンペプチドは、頭蓋顔面粘膜投与を介して投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
前記オキシトシンペプチドは、鼻腔内投与を介して投与される、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記オキシトシンペプチドおよび前記マグネシウムイオンは、鼻腔内投与を介して投与される、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記オキシトシンペプチドの有効用量は、約０．５μｇ〜約２０００μｇである、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記マグネシウムイオンの有効用量は、約５０μｇ〜約６８ｍｇである、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記マグネシウムイオンは、塩化マグネシウムおよび／またはクエン酸マグネシウムを使用して提供される、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記オキシトシンペプチドおよび前記マグネシウムイオンの有効用量は、約１．１％〜約１．６％（ｗ／ｖ）のマグネシウムを含む水溶液において投与される約１５μｇ〜約１２０μｇの該オキシトシンペプチドを含む、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記オキシトシンペプチドおよび前記マグネシウムイオンの有効用量は、約１：４０〜約１：４００００のオキシトシン：マグネシウムモル比を有する、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記方法は、自閉症スペクトラム障害を処置するためである、項目１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記方法は、自閉症スペクトラム障害と関連する１またはこれより多くの症状を現す障害を処置するためである、項目１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記障害は、社会不安障害、強迫性障害、社会的（語用論的）コミュニケーション障害、神経発達障害、注意欠陥多動性障害、プラダー・ウィリー症候群、ティモシー症候群、脆弱Ｘ症候群、レット症候群、またはウィリアムズ症候群である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記方法は、社会性およびコミュニケーションの欠陥を処置するためである、項目１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記方法は、不安を処置するためである、項目１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記オキシトシンペプチドは、ヒトオキシトシン（配列番号１）である、項目１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
自閉症スペクトラム障害、自閉症スペクトラム障害と関連する１もしくはこれより多くの症状を現す障害、社会性およびコミュニケーションの欠陥、または不安を処置するための方法であって、該方法は、その必要性のある被験体に、有効用量のオキシトシンペプチドおよびマグネシウムイオンを投与する工程を包含し、ここで該有効用量のオキシトシンペプチドおよびマグネシウムイオンは、液体製剤において鼻腔内に投与され、投与される該液体製剤の体積は、約５μＬ〜約１０００μＬである、方法。
（項目１９）
前記オキシトシンペプチドの有効用量は、約０．５μｇ〜約２０００μｇである、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記マグネシウムイオンの有効用量は、約５０μｇ〜約６８ｍｇである、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記オキシトシンペプチドおよび前記マグネシウムイオンの有効用量は、約１．１％〜約１．６％（ｗ／ｖ）のマグネシウムを含む水溶液において投与される約１５μｇ〜約１２０μｇの該オキシトシンペプチドを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
前記オキシトシンペプチドおよび前記マグネシウムイオンの有効用量は、約１：４０〜約１：４００００のオキシトシン：マグネシウムモル比を有する、項目１８に記載の方法。
（項目２３）
投与される前記液体製剤の体積は、約５０μＬ〜約２００μＬである、項目２１または２２に記載の方法。
（項目２４）
前記液体製剤は、約５０μＬ／単位の１〜４単位において計量式鼻腔用デバイスを使用して投与される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記方法は、自閉症スペクトラム障害を処置するためである、項目１８〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記方法は、自閉症スペクトラム障害と関連する１またはこれより多くの症状を現す障害を処置するためである、項目１８〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記障害は、社会不安障害、強迫性障害、社会的（語用論的）コミュニケーション障害、神経発達障害、注意欠陥多動性障害、プラダー・ウィリー症候群、ティモシー症候群、脆弱Ｘ症候群、レット症候群、またはウィリアムズ症候群である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記方法は、社会性およびコミュニケーションの欠陥を処置するためである、項目１８〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記方法は、不安を処置するためである、項目１８〜２４のいずれか１項に記載の方法
。
（項目３０）
前記オキシトシンペプチドは、ヒトオキシトシン（配列番号１）である、項目１８〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記液体製剤は、鼻腔内投与用のデバイスの中に含まれる、項目１８に記載の方法。
（項目３２）
前記鼻腔内投与用のデバイスは、鼻腔用ポンプ装置である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記鼻腔用ポンプ装置は、ポンプアクチュエータに取り付けられた貯蔵ボトルを備える、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記ポンプアクチュエータは、約５０μＬという特定体積を送達するように計量する、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記鼻腔用ポンプ装置は、エアロゾライザに取り付けられた貯蔵ボトルを備える、項目３２に記載の方法。
（項目３６）
前記鼻腔用ポンプ装置は、以下：
（ｉ）逆流を防止するためのフィルター、
（ｉｉ）無金属流路、および
（ｉｉｉ）ガンマ線に対して安定なプラスチック材料
のうちの１つ以上を備える、項目３２〜３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
オキシトシンペプチドおよびマグネシウムイオンを含む組成物であって、ここで該オキシトシンペプチドおよび該マグネシウムイオンは、不安の処置に使用されたときに相乗効果または増強された効果をもたらす量で存在する、組成物。
（項目３８）
前記オキシトシンペプチドは、ヒトオキシトシン（配列番号１）である、項目３７に記載の組成物。
（項目３９）
前記組成物は、約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約１６ｍｇ／ｍＬの前記オキシトシンペプチドを含む液体製剤である、項目３７に記載の組成物。
（項目４０）
前記組成物は、約３ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬのマグネシウムを提供する量で前記マグネシウムを含む液体製剤である、項目３７に記載の組成物。
（項目４１）
前記オキシトシンペプチドおよび前記マグネシウムイオンは、約１：４０〜約１：４００００のモル比を有する、項目３７に記載の組成物。
（項目４２）
前記モル比は、約１：４０〜約１：８００である、項目４１に記載の組成物。
（項目４３）
前記モル比は、約１：８００〜約１：４００００である、項目４１に記載の組成物。
（項目４４）
頭蓋顔面粘膜投与用のデバイスをさらに含む、項目３７〜４３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目４５）
前記オキシトシンペプチドおよび前記マグネシウムイオンは、前記頭蓋顔面粘膜投与用のデバイスの中に含まれる、項目４４に記載の組成物。
（項目４６）
前記デバイスは、鼻腔内投与用である、項目４５に記載の組成物。