【事件の表示】
　特願２０１０−２００５６４「ペリオスチン測定の正確性の改善方法」拒絶査定不服審判事件〔平成２４年　３月２２日出願公開、特開２０１２−　５８０４８〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯
　本願は、平成２２年９月８日の出願であって、平成２６年１１月１０日付けで拒絶査定がなされ、これに対して、平成２７年３月９日に拒絶査定不服審判の請求がなされ、それと同時に手続補正がなされた。
　その後、当審において、平成２８年２月２４日付けで拒絶理由の通知がなされ、これに対して、同年５月１１日付けで意見書及び手続補正書が提出されたものである。
第２　本願発明
　本願の請求項１に係る発明（以下「本願発明」という。）は、平成２８年５月１１日になされた手続補正により補正された特許請求の範囲の請求項１に記載された事項により特定される次のとおりのものである。　
「　試料に含まれるペリオスチンの抗原抗体反応を利用した測定において、抗ペリオスチンモノクローナル抗体を使用することにより、ポリクローナル抗体を使用した場合に比べ、その測定の感度（その測定における罹患者群での陽性率）及び特異度を向上させ、測定の正確性を改善することを特徴とする、測定の正確性の改善方法。」
第３　当審の平成２８年２月２４日付け拒絶理由の概要
　当審の平成２８年２月２４日付け拒絶理由のうち、請求項１に係る発明に対する特許法第２９条第２項の規定に係る拒絶理由の概要は、次のとおりである。
　本願の請求項１に係る発明は、その出願前に日本国内又は外国において電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった国際公開第２００９／１４８１８４号（以下「引用例１」という。）に記載された発明、その出願前に日本国内又は外国において、頒布された下記の刊行物の記載事項及び電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった下記の文献の記載事項、並びに、その出願前において周知の事項に基いて、その出願前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　　　　　　　　　　　　　　　記
引用例１：国際公開第２００９／１４８１８４号
引用例２：国際公開第２０１０／０３０６９７号
引用例３：米国特許出願公開第２０１０／００７０１９１号明細書
引用例４：特開２００７−３２５５９５号公報
引用例５：再公表特許第２００８／０１３２５７号
引用例６：国際公開第２００９／１１９７２２号
引用例７：特開２００９−２６３３５３号公報
引用例８：Norbert P.Koper et al.,“Comparison of Four ‘Second Generation' Immunoassay Systems to Determine CA 125 in Serum by Using a Graphical Approach to Method Comparison Analysis",European Journal of Clinical Chemistry and Clinical Biochemistry,（ドイツ）,1997.10.23受入,Vol.35,No.8,p.617-623
引用例９：松葉　隆雄　外３名，“高親和性ウサギモノクローナル抗体の創製（高感度エストラジオール測定系への応用）”，東ソー研究・技術報告，2008.12.31発行，第52巻，p.3-9
第４　引用例記載の事項　
１　引用例１には、次の事項が記載されている（下線は当審において付加したものである。）。
（引１ア）　第１頁５〜８行
「技術分野
　本発明は、
特発性間質性肺炎の検出方法
（引１イ）　第２頁１７〜２４行
「発明の開示
　このような状況の下、
マーカーを利用した特発性間質性肺炎の検出方法などが求められていた。
　本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意研究を行った結果、特発性間質性肺炎患者由来の生体試料においてペリオスチン遺伝子の発現レベルまたはペリオスチンタンパク質量が高いこと、
ペリオスチンをマーカーとして利用することで特発性間質性肺炎を検出できる
（引１ウ）　第８頁２１行〜第９頁７行
「
ペリオスチンタンパク質量の測定は
好ましくは、免疫測定法で行う
（引１エ）　第１２頁１８行〜第１３頁５行
「　本発明の別の態様によれば、前記
キットは、ペリオスチンタンパク質のアミノ酸配列
を含むペプチドを認識する抗体、より好ましくは、特異的に認識する抗体を含む。
抗体はモノクローナル抗体でもポリクローナル抗体でもよく、限定されるものではない。
　抗体の製造法は、例えば、ポリクローナル抗体を作製する場合は、抗原をアジュバントとともにウサギ等の哺乳動物に投与して所定期間免疫を行い、抗血清を得る。抗体価の測定は、通常の、酵素免疫測定法（ELISA法、又はEIA法）等を採用することができる。
　また、モノクローナル抗体を作製する場合は、抗原で免疫した動物から採取された免疫担当細胞（脾細胞など）とミエローマ細胞とを融合させ、HAT培地などの選択培地によりスクリーニングして目的とする抗体を産生するハイブリドーマを取得する。このハイブリドーマを培養することにより目的のモノクローナル抗体を得ることができる。
　前記抗体は、放射性物質、蛍光物質、酵素等で標識されていてもよい。また、前記キットは、標識された二次抗体を含有していてもよい。」
（引１オ）　第１７頁３行〜第１９頁３行
「　（２）
ラットモノクローナル抗ペリオスチン抗体の作製
　KLH（スカシガイヘモシアニン）結合ヒトペリオスチンペプチド（20-50μg／ラット）またはS2リコンビナントペリオスチンタンパク（20-50μg／ラット）をCFA（完全フロイントアジュバント）またはTiterMax Gold（化学合成アジュバント）と混合して一対の相互に結合したものを免疫原とした。
　具体的な手順は次の通りである。Sigma社に依頼してFmoc法で作製したペリオスチンペプチド（CPVRKLQANKKVQGSRRRLR：配列番号７）にmaleimide基を持ったKLHを混合して結合させることによりKLH結合ヒトペリオスチンペプチドを作製した。
　次に、S2リコンビナントペリオスチンタンパクは、次のように作製した。先ず、ペリオスチン遺伝子安定形質転換体S2細胞の培地に硫酸銅を加えることにより、リコンビナントペリオスチンタンパク質の発現を誘導した。これにより、リコンビナントペリオスチンは培養上清中に発現分泌された。この培養上清をPBSに透析した後、ニッケルレジン（Ni-NTA Agarose,Qiagen,Hilden,Germany）と混合して、リコンビナントペリオスチンをレジンに結合させた。レジンを洗浄して夾雑物を取り除き、イミダゾール含有緩衝液にてS2リコンビナントペリオスチンタンパクを溶出した。
　CFAは、Sigma社製のFreund's Adjuvant,Completeを用いた。TiterMax Goldは、Funakoshi Co.,Ltd.から購入した。そして、KLH結合ヒトペリオスチンペプチド溶液またはS2リコンビナントペリオスチンタンパク溶液１容に対して、CFAまたはTiterMax Goldを１容の割合で混合した。
　次に、雌ラットの足蹠に免疫原として20-50μgのKLH結合ヒトペリオスチンペプチド溶液またはS2リコンビナントペリオスチンタンパク溶液とCFAまたはTiterMax Goldとの混合物を皮下注射し、10日〜２週間後、再度ラットの足蹠に免疫原として20-50μgのKLH結合ヒトペリオスチンペプチド溶液またはS2リコンビナントペリオスチンタンパク溶液とCFAまたはTiterMax Goldとの混合物を皮下注射した。ここで、ラットは、Wistarラット、雌、6-8週齢（日本チャールズリバー、横浜）を用いた。
　最終免疫より3-4日後、免疫したラットの膝窩・鼠径・腸骨リンパ節内の細胞と、ミエローマ細胞を１対１から10対１の割合で混合し、一般的な方法でポリエチレングリコールを加えて細胞融合させ、ハイブリドーマコロニーを選別した。
　具体的には、細胞融合は次のように行った。混合したリンパ節細胞とミエローマ細胞を遠心して上清を除き、室温でポリエチレングリコール（PEG1500、Roche、Switzerland）１mlに１分間かけて懸濁した後、37度で１分間攪拌した。血清不含培地１mlを１分間かけて加え、その後血清不含培地10mlを１分間かけて加えた。細胞を数回洗浄した後、96穴プレートに分注して37度５％CO２存在下で培養した。
　選別の方法としては、細胞融合から7-14日後、抗原に使用したペプチドまたはタンパクを固相化し、融合細胞培養上清を一次抗体としたELISAの系にて行った。ELISAは具体的には、次のように行った。1μg/mlのペプチドまたはタンパクを96穴プレートに分注し、数時間固相化させた。固相化溶液を洗浄した後、融合細胞培養上清を各ウェルに加え、１時間室温に静置した。融合細胞培養上清を洗浄して、二次抗体としてペルオキシダーゼ標識ヤギ抗ラットIgG抗体（GE Healthcare、Little Chalfont、UK）を加え１時間室温に静置した。二次抗体を洗浄後、ABTSペルオキシダーゼ基質（KPL、Gaithersburg、Maryland）を加えて発色させ、405nmの吸光度を測定した。
　そして、選別したハイブリドーマ細胞からIgGを次のように精製した。ハイブリドーマ細胞をICR-SCIDマウス、雌、6-8週齢（日本クレア、東京）の腹腔内に注射し、7-10日後に貯留した腹水を採取した。採取した腹水に二倍量の50mM酢酸ナトリウム（pH4.0）を加えた後、塩酸でpHを4.0に調整した。血清を攪拌しながら、血清の1/15量のカプリル酸を加え、30分攪拌した後、9200gで10分間遠心した。上清をPBSに透析して、精製IgGとした。」
（引１カ）　第１９頁５行〜第２０頁３行
「　（３）
血中ペリオスチンレベルのELISA測定
　ラビットポリクローナル抗ペリオスチン抗体をプレート上で固相化し、標準物質、あるいは生体試料（サンプル）を添加した。
　具体的には、固相化は次のように行った。10μg/mlの
非標識ラビットポリクローナル抗ペリオスチン抗体を96穴プレートに
固相化し
　
標準物質として
S2リコンビナントペリオスチンタンパク質を用い
サンプルとして
13人のIPF/UIP患者から採取した血液と、12人の正常者から採取した血液を
遠心分離して血清を回収し
添加した
　
その上にビオチン標識ラビットポリクローナル抗ペリオスチン抗体
を一次抗体として
添加し
Eu（ユーロピウム）標識ストレプトアビジン、あるいは
HRP標識ストレプトアビジンを添加した後、蛍光あるいは発色をプレートリーダー（ARVO MX、Perkin Elmer社製）にて測定し、標準物質の測定値より作製した標準曲線にサンプル測定値を当てはめて計算することにより、サンプル中のペリオスチン量（ng/ml）を求めた
　結果を図２に示す。図２に示すように、IPF/UIP患者由来の生体試料（IPF）では、正常者由来の生体試料（Healthy Control）と比較して、ペリオスチン量が多かった（有意差あり、ｐ＜０．００１）。さらに、平均値を比較すると、IPF/UIP患者由来の生体試料（IDF/UIP）の方が、正常者由来の生体試料（Healthy Control）よりも、ペリオスチンタンパク質量が約９５％（［（IPFペリオスチン量平均値−Healthy Controlペリオスチン量平均値）÷Healthy Controlペリオスチン量平均値］×100（％）＝［(491-252)/252］×100（％））多かった。」
２　引用例１に記載された発明の認定
　上記（引１ア）ないし（引１カ）を含む引用例１全体の記載を総合すると、引用例１には、
「　非標識ラビットポリクローナル抗ペリオスチン抗体を96穴プレート上で固相化し、標準物質としてS2リコンビナントペリオスチンタンパク質を、サンプルとして13人のIPF/UIP患者から採取した血液と12人の正常者から採取した血液とを遠心分離して回収した血清を、96穴プレートに添加し、その上にビオチン標識ラビットポリクローナル抗ペリオスチン抗体を一次抗体として添加し、Eu（ユーロピウム）標識ストレプトアビジン、あるいはHRP標識ストレプトアビジンを添加した後、蛍光あるいは発色をプレートリーダー（ARVO MX、Perkin Elmer社製）にて測定し、標準物質の測定値より作製した標準曲線にサンプル測定値を当てはめて計算することにより、サンプル中のペリオスチン量（ng/ml）を求める、血中ペリオスチンレベルのＥＬＩＳＡ測定。」
の発明（以下「引用発明」という。）が記載されている。
３　引用例２には、次の事項が記載されている。
（引２ア）　「[00164]・・・To improve specificity and sensitivity of an assay method based on immuno-reactivity, monoclonal antibodies are often used because of their specific epitope recognition.」
（当審訳：[00164]・・・免疫反応性に基づいたアッセイ法の特異度及び感度を向上させるために、その特異的なエピトープ認識の故に、モノクローナル抗体がよく使用される。）
４　引用例３には、次の事項が記載されている。
（引３ア）　「[0164]・・・To improve specificity and sensitivity of an assay method based on immuno-reactivity, monoclonal antibodies are often used because of their specific epitope recognition.」
（当審訳：[0164]・・・免疫反応性に基づいたアッセイ法の特異度及び感度を向上させるために、その特異的なエピトープ認識の故に、モノクローナル抗体がよく使用される。）
５　引用例４には、次の事項が記載されている。
（引４ア）　「【００５３】・・・モノクローナル抗体はイムノアッセイにおいて高い感度と特異性を達成するための重要なツールである。」
６　引用例５には、次の事項が記載されている。
（引５ア）　「【０１５４】
　（５）ＥＬＩＳＡ系の選択
　実施例５（４）項に従って、３種類の酵素標識抗体（１Ｇ２、２Ｇ１１及び６Ｂ１１）と、モノクローナル抗体１Ａ７、５Ｃ１１及び４Ｄ１のＩｇＧを固相化（１μｇ／０.１ ｍＬ）したプレートを用いて、ＬＯＸ−１細胞外ドメインタンパクを標準物質とした化学発光２サイトサンドイッチＥＬＩＳＡの標準曲線（０.２４−２５０ ｐｇ／ｗｅｌｌ）を作成した。いずれの組み合わせも高いレスポンスを示し、特に固相化抗体と標識抗体（Ｆａｂ’−ＡＬＰコンジュゲート）の組み合わせがそれぞれ１Ａ７−６Ｂ１１、５Ｃ１１−１Ｇ２、４Ｄ１−２Ｇ１１のとき高感度な標準曲線が得られた。その中でもややブランクは高いが最もレスポンスの高いものは１Ａ７−６Ｂ１１の組み合わせであった（推定検出限界０.２４ｐｇ／ｗｅｌｌ（約６ａｍｏｌ／ｗｅｌｌ））。
・・・
【０１５９】
　（８）プレバリデーションと定量限界の推定
  ｓＬＯＸ−１濃度の低いボランティア血清（Ｎｏ. ３）にｓＬＯＸ−１−Ｄを０.１００〜１２.８ ｎｇ／ｍＬ（１〜１２８ｐｇ／ｗｅｌｌ）の濃度に添加した試料を用いてプレバリデーションを行った。表１２に示すように、０.１００〜６.４０ ｎｇ／ｍＬの範囲における実験内の精度・真度は良好であった（１.７〜１５.７%及び−１０.５〜＋１４.４%）。同濃度範囲における実験間の精度・真度も良好であった（５.３〜１２.３%及び−８.３〜+７.５%）。一方、高濃度（１２.８ｎｇ／ｍＬ）ではやや真度が悪いが、標準曲線のポイントと回帰計算方法を見直すことで改善できると思われた。これらの結果から、定量限界は約０.１ｎｇ／ｍＬと推定された。ポリクローナル抗体を用いたＥＬＩＳＡ（定量限界：１ｎｇ／ｍＬ）よりも１０倍の感度向上を達成できた。」
７　引用例６には、次の事項が記載されている。
（引６ア）　「［００２９］　本発明のサンドイッチ法では、単一のH5 HA分子に同時に結合可能な２種類の本発明の抗H5 HAモノクローナル抗体が用いられる。この場合、上記した、
対応エピトープが、配列番号２に示されるアミノ酸配列を基準として、
 (1)　41〜60aa及び312〜322aaの領域、
 (2)　61〜80aa及び290〜300aaの領域、又は
 (3)　101〜113aa及び268〜278aaの領域
に存在する３種類のモノクローナル抗体のうちの２種類を用いて行なうと、感度及び特異性に特に優れた免疫測定が可能になり好ましい。」
８　引用例７には、次の事項が記載されている。
（引７ア）　「【００２２】・・・得られたクローンは、次いで目的とする高感度、高特異性のモノクローナル抗体を産生するクローンを選択するため、例えば酵素抗体法等によるスクリーニングに供される。」
９　引用例８には、次の事項が記載されている。
（引８ア）　第６１８頁左欄６〜３６行
「The present study uses four different assay procedures for CA 125,based on different sets of monoclonal or polyclonal antibodies.
The first assay system used in this study was the fully automated improved IMx CA 125 assay (Abbott Laboratories, Chicago, IL, USA). This assay is based on the microparticle enzyme immunoassay (MEIA)technology developed for the Abbott IMx automated immunoassay system. Incubating the serum sample, together with specimen diluent and anti-CA 125　sheep polyclonal antibody-coated microparticles in buffer, leads to the formation of antibody-analyte complexes. An aliquot of this reaction mixture is transferred to a glass fibre matrix and washed to remove unbound materials. Next, the OC 125 alkaline phosphatase in buffer is dispensed onto the matrix to bind to the antibody-antigen complex. After another wash, 4-methylumbelliferyl phosphate substrate is added to the matrix and the fluorescent product is measured by the MEIA optical assembly.
The second assay system used was the Centocor CA 125 II RIA (Centocor, Malvern, PA, USA) based on the use of monoclonal mouse M11 as a capture antibody and 125I labelled mouse monoclonal OC 125 as a signal. This one-step 'sandwich' type assay procedure uses polystyrene beads coated with CA 125 capture antibody that are incubated with 100 μl of either serum specimen, standards or controls, and 100 μl of tracer antibody according to the manufacturer's instructions. After washings of the beads to remove unbound material, the bound radioactivity (proportional to the concentration of CA 125 in the test sample) is determined by gamma scintillation counting. Because different epitopes of the CA 125 antigen are used for the capture and tracer phase, this double determinant assay provides an increased signal-to-noise ratio compared to first generation systems using OC 125 both as a capture and a tracer.」
（当審訳：本研究は、モノクローナル抗体又はポリクローナル抗体の異なる組み合わせに基づいた、CA 125のための４つの異なったアッセイ手順を使用する。
　本研究で使用した最初のアッセイシステムは、完全自動化改良されたIMx CA 125アッセイ（Abbott Laboratories、シカゴ、イリノイ州、米国）である。このアッセイは、Abbott IMx 自動化免疫学的アッセイシステムのために開発された極小粒子酵素免疫学的アッセイ（MEIA）技術に基づいている。血清サンプルを、希釈検体と抗CA 125羊ポリクローナル抗体被覆極小粒子と共にバッファ中でインキュベートすることにより、抗体アナライト複合体を形成する。この反応混合物のアリコートをガラス繊維マトリックスに移し、結合していない物質を取り除くために洗浄する。次に、バッファ中のOC 125アルカリホスファターゼをマトリックスに投与し、抗体坑原複合体に結合させる。さらなる洗浄の後に、りん酸4-メチルウンベリフェリル基質をマトリックスに加え、蛍光プロダクトをMEIA光学式アセンブリによって測定する。
　使用した２番目のアッセイシステムは、Centocor CA 125 II RIA （Centocor、モルバーン、ペンシルベニア州、米国）であり、捕捉抗体としてのモノクローナルマウスM11、標識抗体としての125I標識マウスモノクローナルOC 125の使用に基づいたものである。このワンステップ「サンドウィッチ」タイプのアッセイ手順は、CA 125捕捉抗体被覆ポリスチレンビーズを使用し、それは、標準あるいはコントロールのいずれの血清検体においても100μl、製造業者の指示に従った標識抗体100μlと共にインキュベートされる。結合していない物質を取り除くためにビーズを洗浄した後、拘束された放射能（テストサンプル中のCA 125濃度に比例している）がガンマシンチレーション計測によって決定される。捕捉と標識の段階において、CA 125抗原の異なるエピトープが使われるため、この二重決定要素アッセイは、捕捉と標識の双方にOC 125を使用した第１世代のシステムと比較して増加した信号ノイズ比を提供する。）
（引８イ）　第６２１頁左欄下から１０〜２行
「The second generation assays for determining CA 125 serum concentrations are considered to be a major step ahead compared to the original assays using OC 125 both as caputure and tracer (13,17-19).・・・sensitivity as well as precision increased considerably in the range of interest in the clinical management of ovarian cancer malignancy」
（当審訳：CA 125の血清集中を決定するための第２世代のアッセイは、OC 125を捕捉抗体と標識抗体の双方に使用した最初のアッセイ (13,17-19)に比較して、大きな進歩をもたらしたと考えられる。卵巣の悪性腫瘍の病院での取扱いにおいて関心が持てる範囲で、精度と同様、感度がかなり向上した）
（引８ウ）　第６２１頁上段表の抜粋
「Assay　　　　95% Sensitivity　　95% Specificity
　　　　　　　Specificity [%]　　Sensitivity [%]
　fig.3a
　IMX　　　　　　　50　　　　　　87
　RIA II　　　　　　 79　　　　　　91　」
（当審訳：アッセイ　　95%感度　　　　95%特異度
　　　　　　　　　　　特異度 [%]　　　感度 [%] 
　　　　　図3a
　　　　　IMX　　　　　　50　　　　　　　　87
　　　　　RIA II　　　　 79　　　　　　　　91　）
１０　引用例９には、次の事項が記載されている。
（引９ア）　第７頁左欄最下行〜第８頁左欄４行
「各種動物由来の抗E2モノクローナル抗体（マウス由来：4種類、ラット由来：１種類、ヒツジ由来：1種類）と今回単離したウサギ由来モノクローナル抗体（3種類）の親和性をBIAcore T-100で解析した。図５は、代表例としてU16A-14を解析した際のセンサーグラムを示し、・・・９種類の抗体を解析し、・・・このグラフから、今回単離したウサギモノクローナル抗体の親和性は通常のマウスモノクローナル抗体と比較して極めて高親和性であることがわかる。・・・親和性の高い抗体ほど競合性能も高く、高感度な測定系を構築できることがわかる」
（引９イ）　第８頁左欄１０行〜右欄１０行
「今回単離したU16A−14を用いたAIA試薬と現在のAIA試薬の検量線を図８に示した。このグラフからも明らかなように、従来のAIA試薬より高感度な測定系が構築できることが明らかとなった（ポリクローナル抗体を使用した現行AIA試薬：25.2 pg/ml、U16A-14を用いたAIA試薬：22.4 pg/ml）。
　また、E1（エストロン）およびE3（エストリオール）といった、類似ステロイドへの交差反応性（10ng/ml）を測定したところ、どちらのステロイド類に対する交差反応性も大幅に改善されていた。
　　　　　　AIA試薬　　　　U16A-14
　　E1　　　4.77％　　　　　0.92％
　　E3　　　4.19％　　　　　0.28％。」
第５　本願発明と引用発明との対比
　
１　対比　
　
　本願発明と引用発明とを対比する。　
　
（１）引用発明の「サンプル」及び「ペリオスチン」は、それぞれ本願発明の「試料」及び「ペリオスチン」に相当する。
（２）引用発明の「ＥＬＩＳＡ測定」は、本願発明の「抗原抗体反応を利用した測定」に相当する。
（３）引用発明の「非標識ラビットポリクローナル抗ペリオスチン抗体」及び「ビオチン標識ラビットポリクローナル抗ペリオスチン抗体」は、それぞれ本願発明の「ポリクローナル抗体」に相当する。
２　一致点及び相違点
　よって、本願発明と引用発明とは、
「　試料に含まれるペリオスチンの抗原抗体反応を利用した測定」
に関する発明である点で一致し、次の点で相違する。
（相違点）
　本願発明は、「抗ペリオスチンモノクローナル抗体を使用することにより、ポリクローナル抗体を使用した場合に比べ、その測定の感度（その測定における罹患者群での陽性率）及び特異度を向上させ、測定の正確性を改善することを特徴とする、測定の正確性の改善方法」であるのに対し、引用発明は、非標識ラビットポリクローナル抗ペリオスチン抗体及びビオチン標識ラビットポリクローナル抗ペリオスチン抗体を使用するものであり、抗ペリオスチンモノクローナル抗体を使用することにより、ポリクローナル抗体を使用した場合に比べ、その測定の感度（その測定における罹患者群での陽性率）及び特異度を向上させ、測定の正確性を改善することは特定されていない点。
第６　当審の判断
　
１　上記相違点について検討する。
　抗原抗体反応を利用した疾病マーカーの検出・測定において、感度（その測定における罹患者群での陽性率）及び特異度を向上させること及び測定の正確性を改善することは、本願出願前において周知の課題であり、（引１イ）の「ペリオスチンをマーカーとして利用することで特発性間質性肺炎を検出できること、等の知見に基づき本発明を完成させた」との記載から、引用発明が特発性間質性肺炎であるIPF/UIPを検出するためのマーカーとしてペリオスチンを利用するものであること、（引１エ）に「特異的に認識する抗体」がより好ましいことが記載されていることから、IPF/UIP検出のための測定の感度（その測定における罹患者群での陽性率）及び特異度を向上させること及び測定の正確性を改善することは、引用発明に内在する課題であるといえる。
　ここで、ペリオスチンの抗原抗体反応を利用した測定に特定されるものではないが、抗原抗体反応を利用した測定において、モノクローナル抗体を使用することにより、その測定の感度（敏感度又は陽性率）及び特異度を向上させること、測定の正確性を改善することは、本願出願前において周知の手法である。
　例えば、引用例２及び引用例３には、免疫反応性に基づいたアッセイ法の特異度及び感度を向上させるために、モノクローナル抗体が使用されること、引用例４には、モノクローナル抗体はイムノアッセイにおいて高い感度と特異性を達成するための重要なツールであること、引用例５には、ｓＬＯＸ−１のサイトサンドイッチＥＬＩＳＡにおいて、モノクローナル抗体を用いた場合にポリクローナル抗体を用いた場合よりも定量限界としての感度が１０倍向上したこと、引用例６には、H5 HA分子免疫測定のサンドイッチ法において、２種類のモノクローナル抗体を用いることにより感度及び特異性に優れた免疫測定が可能になること、引用例７には、スクリーニングにより高感度、高特異性のモノクローナル抗体を産生するクローンを選択すること、引用例８には、モノクローナル抗体又はポリクローナル抗体の異なる組み合わせに基づいたCA 125の血清濃度を決定するための第２世代のアッセイは、ポリクローナル抗体であるOC 125を捕捉抗体と標識抗体の双方に使用した第１世代のアッセイに比較して、精度と感度とが向上したこと、捕捉抗体にポリクローナル抗体を使用したアッセイであるIMx CA 125よりも、捕捉抗体にモノクローナル抗体を使用したアッセイであるCentocor CA 125 II RIAの方が、95%感度（陽性率）における特異度及び95%特異度における感度（陽性率）が高いこと、引用例９には、ウサギモノクローナル抗体U16A-14を用いることにより、ポリクローナル抗体を使用した現行AIA試薬よりも高感度な測定系が構築でき、交差反応性も改善されたことが記載されている。
　上記引用例２ないし４の記載事項から、一般にモノクローナル抗体はポリクローナル抗体よりも特異度が高いこと、引用例６ないし９の記載事項から、使用するモノクローナル抗体を選択することにより、感度（敏感度又は陽性率）及び特異度を向上させることができること、引用例８の記載事項から、ポリクローナル抗体よりも感度（その測定における罹患者群での陽性率）及び特異度が高いモノクローナル抗体が存在することが、本願出願前において当業者に認識されている技術的事項であるといえる。
　また、ＲＯＣ曲線を用いて、マーカー検出の測定の感度（その測定における罹患者群での陽性率）及び特異度、並びに、測定の正確性を評価することも、普通に行われていることであり、感度（その測定における罹患者群での陽性率）及び特異度が向上すれば測定の正確性が改善されることは、本願出願時における技術常識である。
　そして、（引１エ）の「本発明の別の態様によれば、前記キットは、ペリオスチンタンパク質のアミノ酸配列（例えば、配列番号２、４もしくは６のアミノ酸配列）を含むペプチドを認識する抗体、より好ましくは、特異的に認識する抗体を含む。前記抗体はモノクローナル抗体でもポリクローナル抗体でもよく、限定されるものではない。」との記載は、引用発明において、非標識及びビオチン標識のラビットポリクローナル抗ペリオスチン抗体に代えて、（引１オ）に記載されているラットモノクローナル抗ペリオスチン抗体のような、抗ペリオスチンモノクローナル抗体を使用することを示唆するものである。
　よって、引用発明において、IPF/UIP検出のための測定の感度（その測定における罹患者群での陽性率）及び特異度の向上及び測定の正確性の改善を意図して、ラビットポリクローナル抗ペリオスチン抗体に代えて、ラットモノクローナル抗ペリオスチン抗体などの抗ペリオスチンモノクローナル抗体の使用を試みることには、十分な動機付けが存在する。
　さらに、本願明細書の発明の詳細な説明に、「本発明における抗ペリオスチンモノクローナル抗体は、ペリオスチンに結合することができるモノクローナル抗体であれば、いかなるものでもよい。」（段落【００１１】）と記載されていること、請求人が平成２８年５月１１日付け意見書の「５．（４）」において、「請求項１における『抗ペリオスチンモノクローナル抗体を使用することにより、その測定の感度及び特異度を向上させ、測定の正確性を改善する』ことですが、これはその文言通り、単に抗ペリオスチンモノクローナル抗体を使用すればよいことを意味するものであります。」と主張していることからすれば、測定の感度（その測定における罹患者群での陽性率）及び特異度を向上させ、測定の正確性を改善することができるモノクローナル抗体を見いだすことに、格別の困難性は認められない。
　してみると、引用発明において、引用例１に記載された示唆、引用例２ないし９の記載事項、及び、本願出願前において周知の事項に基づいて、IPF/UIP検出のための測定の正確性を改善すべく、引用発明のラビットポリクローナル抗ペリオスチン抗体を使用した場合に比べて、IPF/UIP検出のための測定の感度（その測定における罹患者群での陽性率）及び特異度が向上し、測定の正確性が改善されるラットモノクローナル抗ペリオスチン抗体などの抗ペリオスチンモノクローナル抗体を見いだして、ラビットポリクローナル抗ペリオスチン抗体に代えて使用することにより測定の正確性を改善し、上記相違点１に係る本願発明の発明特定事項のように構成することは、当業者が容易になし得ることである。
２　本願発明の奏する作用効果
　本願発明によってもたらされる効果は、引用例１ないし９の記載事項及び本願出願前において周知の事項から当業者が予測し得る程度のものである。
３　まとめ
　以上のとおりであり、本願発明は、引用発明、引用例１ないし９の記載事項、及び、本願出願前において周知の事項に基いて当業者が容易に発明をすることができたものである。
第７　むすび
　以上のとおりであるから、本願発明は、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　したがって、本願は拒絶すべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。