【手続補正書】
【提出日】令和1年11月25日(2019.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ベンゾジアゼピンを含むＡＤＣ、及び
（ｂ）疎水性側鎖を有するベタイン及びアミノ酸からなる群から選択される小さな疎水性分子
を含有する組成物。
【請求項２】
可逆的自己会合を低減させる方法であって、
（ａ）水溶液中にベンゾジアゼピンを含むＡＤＣを提供し、前記ＡＤＣは可逆的自己会合を示すことと、
（ｂ）疎水性側鎖を有するベタイン及びアミノ酸からなる群から選択される小さな疎水性分子を前記水溶液に添加することとを含み、
前記小さな疎水性分子が可逆的自己会合を低減させる
前記方法。
【請求項３】
製剤化する方法であって、
（ａ）ベンゾジアゼピンを含むＡＤＣを水溶液中に提供することと、
（ｂ）疎水性側鎖を有するベタイン及びアミノ酸からなる群から選択される小さな疎水性分子を水溶液に添加すること
を含む前記方法。
【請求項４】
水性製剤であって、
（ａ）水、
（ｂ）ＡｂＸ−Ｄ２、
（ｃ）１０ｍＭのコハク酸ナトリウム、及び
（ｄ）８％のトレハロース
を含有し、約４．０〜約４．５の範囲のｐＨを有する前記製剤。
【請求項５】
水性製剤であって、
（ａ）水、
（ｂ）２ｍｇ／ｍＬのＡｂＸ１−Ｄ５またはＡｂＸ１−Ｄ５（ａ）、
（ｃ）１０ｍＭのコハク酸ナトリウム、及び
（ｄ）８％のトレハロース二水和物
を含有し、約４．０〜約４．５の範囲のｐＨを有する前記製剤。
【請求項６】
Ｄ５及びＤ５（ａ）がｍ以下の式：
【化１】
2019501139.tif 000001
を有する、請求項５に記載の水性製剤。
【請求項７】
ＡｂＸ１が、ＣＤ１２３に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１の重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ１）配列、配列番号２のＶＨ  ＣＤＲ２配列、及び、配列番号３のＶＨ  ＣＤＲ３配列、並びに、配列番号４の軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１配列、配列番号５のＶＬ  ＣＤＲ２配列、及び、配列番号６のＶＬ  ＣＤＲ３配列を含む、請求項６に記載の水性製剤。
【請求項８】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号７と少なくとも約９０％同一である重鎖可変領域、及び配列番号９と少なくとも約９０％同一である軽鎖可変領域、を含む、請求項７に記載の水性製剤。
【請求項９】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１１と少なくとも約９０％同一である重鎖、及び配列番号１４と少なくとも約９０％同一である軽鎖、を含む、請求項７に記載の水性製剤。
【請求項１０】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１２と少なくとも約９０％同一である重鎖、及び配列番号１４と少なくとも約９０％同一である軽鎖、を含む、請求項７に記載の水性製剤。
【請求項１１】
更に、０．０１％のポリソルベート２０を含有する、請求項１０に記載の水性製剤。
【請求項１２】
前記ｐＨが約４．２である、請求項１１に記載の水性製剤。
【請求項１３】
約２μＭと約２００μＭの間の、亜硫酸水素ナトリウムを含有する、。請求項１２に記載の水性製剤。
【請求項１４】
約０．００５％と約０．１％の間のポリソルベート２０を含有する、請求項１０に記載の水性製剤。
【請求項１５】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号７の配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号９を含む軽鎖可変領域、を含む、請求項７に記載の水性製剤。
【請求項１６】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１１と少なくとも約９５％同一である配列を含む重鎖アミノ酸配列、及び配列番号１４と少なくとも約９５％同一である配列を含む軽鎖アミノ酸配列、を含む、請求項７に記載の水性製剤。
【請求項１７】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１１の配列を含む重鎖アミノ酸配列、及び配列番号１４の配列を含む軽鎖アミノ酸配列、を含む、請求項７に記載の水性製剤。
【請求項１８】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１２と少なくとも約９５％同一である配列を含む重鎖アミノ酸配列、及び配列番号１４と少なくとも約９５％同一である配列を含む軽鎖アミノ酸配列、を含む、請求項７に記載の水性製剤。
【請求項１９】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１２の配列を含む重鎖アミノ酸配列、及び配列番号１４の配列を含む軽鎖アミノ酸配列、を含む、請求項７に記載の水性製剤。
【請求項２０】
可逆的自己会合を低減させる方法であって、
（ａ）第１のｐＨで水溶液中にベンゾジアゼピンを含むＡＤＣを提供し、ＡＤＣが可逆的自己会合を示ことと、
（ｂ）前記水溶液のｐＨを第２のｐＨに調節し、前記第２のｐＨは約４．０〜約４．５の範囲であることとを含み、
前記第１のｐＨから前記第２のｐＨへのｐＨの調節が可逆的自己会合を低減させる方法。
【請求項２１】
（ａ）ベンゾジアゼピンを含むＡＤＣ、及び
（ｂ）トレハロース
を含有する組成物であって、約４．０〜約４．５のｐＨ範囲を有する前記組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０４】
均等物
前述の説明は、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲を例示するものであり、本発明の範囲を限定するものではないことを理解されたい。当業者であれば、日常的な実験のみを用いて、本開示で具体的に記載された特定の実施形態に対する多数の均等物を認識するか、または確認することができるであろう。そのような均等物、及び他の態様、利点及び改変は、添付の特許請求の範囲内のものである。
非限定的に、本発明は以下の態様を含む。
［態様１］
（ａ）ベンゾジアゼピンを含むＡＤＣ、及び
（ｂ）疎水性側鎖を有するベタイン及びアミノ酸からなる群から選択される小さな疎水性分子
を含有する組成物。
［態様２］
態様１に記載の組成物であって、約４．０〜約４．５のｐＨを有する前記組成物。
［態様３］
態様１に記載の組成物であって、前記ベンゾジアゼピンがインドリノベンゾジアゼピンである前記組成物。
［態様４］
態様１〜３の何れか１項に記載の組成物であって、前記ベンゾジアゼピンが、Ｄ１、Ｄ１（ａ）、Ｄ２、Ｄ２（ａ）、ＤＧＮ４６２、ＤＧＮ４６２（ａ）、Ｄ３、Ｄ３（ａ）、Ｄ４、Ｄ４（ａ）、Ｄ５、Ｄ５（ａ）、Ｄ６、及びＤ６（ａ）からなる群から選択される前記組成物。
［態様５］
態様１〜３の何れか１項に記載の組成物であって、前記ＡＤＣが、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−Ｄ１、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−Ｄ１（ａ）、Ａｂ−Ｄ２、Ａｂ−Ｄ２（ａ）、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−ＤＧＮ４６２、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−ＤＧＮ４６２（ａ）、Ａｂ−Ｄ３、Ａｂ−Ｄ３（ａ）、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−Ｄ４、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−Ｄ４（ａ）、Ａｂ−Ｃｙｓ−Ｄ１、Ａｂ−Ｃｙｓ−Ｄ１（ａ）、Ａｂ−Ｓｅｒ−Ｄ１、Ａｂ−Ｓｅｒ−Ｄ１（ａ）、Ａｂ−Ｃｙｓ−ＤＧＮ４６２、Ａｂ−Ｃｙｓ−ＤＧＮ４６２（ａ）、Ａｂ−Ｓｅｒ−ＤＧＮ４６２、Ａｂ−Ｓｅｒ−ＤＧＮ４６２（ａ）、Ａｂ−Ｃｙｓ−Ｄ５、Ａｂ−Ｃｙｓ−Ｄ５（ａ）、Ａｂ−Ｓｅｒ−Ｄ６、及びＡｂ−Ｓｅｒ−Ｄ６（ａ）からなる群から選択される前記組成物。
［態様６］
態様１〜５の何れか１項に記載の組成物であって、前記小さな疎水性分子がトリメチルグリシンである前記組成物。
［態様７］
態様１〜５の何れか１項に記載の組成物であって、前記小さな疎水性分子がプロリンである前記組成物。
［態様８］
態様１〜５の何れか１項に記載の組成物であって、前記小さな疎水性分子がイソロイシンである前記組成物。
［態様９］
態様１〜５の何れか１項に記載の組成物であって、前記小さな疎水性分子がロイシンである前記組成物。
［態様１０］
態様１〜５の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物が約１〜約４のＤＡＲを有する前記組成物。
［態様１１］
態様１〜５の何れか１項に記載の組成物であって、前記ＡＤＣが１〜４個のベンゾジアゼピンを含む前記組成物。
［態様１２］
態様１〜１１の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物が水溶液である前記組成物。
［態様１３］
態様１〜１１の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物が凍結乾燥組成物である前記組成物。
［態様１４］
態様１〜１１の何れか１項に記載の組成物であって、前記組成物が再構成された凍結乾燥組成物である前記組成物。
［態様１５］
態様１〜１４の何れか１項に記載の組成物であって、前記ＡＤＣがｈｕＭｙ９−６、ｈｕＢ４、ｈｕＤＳ６、ｈｕＭｏｖ１９、及びｈｕＣＤ３７−３からなる群から選択される抗体を含む前記組成物。
［態様１６］
態様１〜１４の何れか１項に記載の組成物であって、前記ＡＤＣがヒト化ＣＤ１２３抗体を含む前記組成物。
［態様１７］
態様１６に記載の組成物であって、前記ヒト化ＣＤ１２３抗体がＡｂＸである前記組成物。
［態様１８］
態様１〜１７の何れか１項に記載の組成物であって、更に亜硫酸水素ナトリウムを含有する前記組成物。
［態様１９］
水性製剤であって、
（ａ）水、
（ｂ）ｈｕＭｙ９−６−ｓＳＰＤＢ−ＤＧＮ４６２、
（ｃ）１０ｍＭのコハク酸ナトリウム、及び
（ｄ）２８０ｍＭのベタイン
を含有し、約４．２のｐＨを有する前記製剤。
［態様２０］
水性製剤であって、
（ａ）水、
（ｂ）ｈｕＭｙ９−６−ｓＳＰＤＢ−ＤＧＮ４６２、
（ｃ）１０ｍＭのコハク酸ナトリウム、及び
（ｄ）２８０ｍＭのプロリン
を含有し、約４．２のｐＨを有する前記製剤。
［態様２１］
水性製剤であって、
（ａ）水、
（ｂ）ＡｂＸ−Ｄ２、
（ｃ）１０ｍＭのコハク酸ナトリウム、及び
（ｄ）２８０ｍＭのプロリン及び２８０ｍＭのベタインからなる群から選択される小さな疎水性分子
を含有し、約４．２のｐＨを有する前記製剤。
［態様２２］
水性製剤であって、
（ａ）水、
（ｂ）ｈｕＭｏｖ１９−ｓＳＰＤＢ−Ｄ１、
（ｃ）１０ｍＭのコハク酸ナトリウム、及び
（ｄ）１２５ｍＭのロイシン
を含有し、約４．２のｐＨを有する前記製剤。
［態様２３］
水性製剤であって、
（ａ）水、
（ｂ）ｈｕＭｏｖ１９−ｓＳＰＤＢ−Ｄ４、
（ｃ）１０ｍＭのコハク酸ナトリウム、及び
（ｄ）１２５ｍＭのイソロイシン
を含有し、約４．２のｐＨを有する前記製剤。
［態様２４］
態様１９〜２３の何れか１項に記載の組成物であって、更に、亜硫酸水素ナトリウムを含有する前記組成物。
［態様２５］
可逆的自己会合を低減させる方法であって、
（ａ）水溶液中にベンゾジアゼピンを含むＡＤＣを提供し、前記ＡＤＣは可逆的自己会合を示すことと、
（ｂ）疎水性側鎖を有するベタイン及びアミノ酸からなる群から選択される小さな疎水性分子を前記水溶液に添加することとを含み、
前記小さな疎水性分子が可逆的自己会合を低減させる前記方法。
［態様２６］
態様２５に記載の方法であって、前記小さな疎水性分子がトリメチルグリシンである前記方法。
［態様２７］
態様２５に記載の方法であって、前記小さな疎水性分子がプロリンである前記方法。
［態様２８］
態様２５に記載の方法であって、前記小さな疎水性分子がイソロイシンである前記方法。
［態様２９］
態様２５に記載の方法であって、前記小さな疎水性分子がロイシンである前記方法。
［態様３０］
態様２５に記載の方法であって、更に、前記可逆的自己会合を検出することを含む前記方法。
［態様３１］
態様２５に記載の方法であって、更に、前記水溶液のｐＨを約４．０〜約４．５に調節することを含む前記方法。
［態様３２］
態様２５〜３１の何れか１項に記載の方法であって、前記ベンゾジアゼピンがＤ１、Ｄ１（ａ）、Ｄ２、Ｄ２（ａ）、ＤＧＮ４６２、ＤＧＮ４６２（ａ）、Ｄ３、Ｄ３（ａ）、Ｄ４、Ｄ４（ａ）、Ｄ５、Ｄ５（ａ）、Ｄ６、及びＤ６（ａ）からなる群から選択される前記方法。
［態様３３］
態様２５〜３１の何れか１項に記載の方法であって、前記ＡＤＣが、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−Ｄ１、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−Ｄ１（ａ）、Ａｂ−Ｄ２、Ａｂ−Ｄ２（ａ）、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−ＤＧＮ４６２、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−ＤＧＮ４６２（ａ）、Ａｂ−Ｄ３、Ａｂ−Ｄ３（ａ）、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−Ｄ４、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−Ｄ４（ａ）、Ａｂ−Ｃｙｓ−Ｄ１、Ａｂ−Ｃｙｓ−Ｄ１（ａ）、Ａｂ−Ｓｅｒ−Ｄ１、Ａｂ−Ｓｅｒ−Ｄ１（ａ）、Ａｂ−Ｃｙｓ−ＤＧＮ４６２、Ａｂ−Ｃｙｓ−ＤＧＮ４６２（ａ）、Ａｂ−Ｓｅｒ−ＤＧＮ４６２、Ａｂ−Ｓｅｒ−ＤＧＮ４６２（ａ）、Ａｂ−Ｃｙｓ−Ｄ５、Ａｂ−Ｃｙｓ−Ｄ５（ａ）、Ａｂ−Ｓｅｒ−Ｄ６、及びＡｂ−Ｓｅｒ−Ｄ６（ａ）からなる群から選択される前記方法。
［態様３４］
態様２５〜３３の何れか１項に記載の方法であって、前記可逆的自己会合が約７０％〜約８０％低減される前記方法。
［態様３５］
態様２５〜３３の何れか１項に記載の方法であって、前記可逆的自己会合が約８０％〜約９０％低減される前記方法。
［態様３６］
態様２５〜３３の何れか１項に記載の方法であって、前記可逆的自己会合が約９０％〜約１００％低減される前記方法。
［態様３７］
態様２５〜３６の何れか１項に記載の方法であって、更に、前記水溶液を凍結乾燥し、それによって凍結乾燥組成物を作製することを含む前記方法。
［態様３８］
態様３７に記載の方法であって、更に、前記凍結乾燥組成物を再構成することを含む前記方法。
［態様３９］
態様２５〜３８の何れか１項に記載の方法であって、前記ＡＤＣが、ｈｕＭｙ９−６、ｈｕＢ４、ｈｕＤＳ６、ｈｕＭｏｖ１９、及びｈｕＣＤ３７−３からなる群から選択される抗体を含む前記方法。
［態様４０］
態様２５〜３８の何れか１項に記載の方法であって、前記ＡＤＣがヒト化ＣＤ１２３抗体を含む前記方法。
［態様４１］
態様４０に記載の方法であって、前記ヒト化ＣＤ１２３抗体がＡｂＸである前記方法。
［態様４２］
態様４１に記載の方法であって、前記ＣＤ１２３抗体がＡｂＸ１である前記方法。
［態様４３］
態様４２に記載の方法であって、ＡｂＸ１が、重鎖可変領域ＣＤＲ配列の参照配列１、参照配列２及び参照配列３、並びに軽鎖可変領域ＣＤＲ配列の参照配列４、参照配列５及び参照配列６を含む前記方法。
［態様４４］
態様４２に記載の方法であって、ＡｂＸ１が、参照配列７と少なくとも約９０％同一である重鎖可変領域ドメイン、及び参照配列９と少なくとも約９０％同一である軽鎖可変領域を含む前記方法。
［態様４５］
態様４２に記載の方法であって、ＡｂＸ１が、参照配列１１と少なくとも約９０％同一である重鎖可変領域ドメイン、及び参照配列１４と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域を含む前記方法。
［態様４６］
態様４２に記載の方法であって、ＡｂＸ１が、参照配列１２と少なくとも約９０％同一である重鎖可変領域ドメイン、及び参照配列１４と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域を含む前記方法。
［態様４７］
態様４０に記載の方法であって、前記ＣＤ１２３抗体がＡｂＸ２である前記方法。
［態様４８］
態様４７に記載の方法であって、ＡｂＸ２が、参照配列８と少なくとも約９０％同一である重鎖可変領域ドメイン、及び参照配列１０と少なくとも約９０％同一である軽鎖可変領域を含む前記方法。
［態様４９］
態様４７に記載の方法であって、ＡｂＸ２が、参照配列１３と少なくとも約９０％同一である重鎖可変領域ドメイン、及び参照配列１５と少なくとも約９０％同一である軽鎖可変領域を含む前記方法。
［態様５０］
態様４０〜４９の何れか１項に記載の方法であって、前記ベンゾジアゼピンがＤ５またはＤ５（ａ）である方法。
［態様５１］
製剤化する方法であって、
（ａ）ベンゾジアゼピンを含むＡＤＣを水溶液中に提供することと、
（ｂ）疎水性側鎖を有するベタイン及びアミノ酸からなる群から選択される小さな疎水性分子を水溶液に添加することを含む前記方法。
［態様５２］
態様５１に記載の方法であって、更に、前記水溶液のｐＨを約４．０〜約４．５に調節することを含む前記方法。
［態様５３］
態様５１に記載の方法であって、前記ベンゾジアゼピンが、Ｄ１、Ｄ１（ａ）、Ｄ２、Ｄ２（ａ）、ＤＧＮ４６２、ＤＧＮ４６２（ａ）、Ｄ３、Ｄ３（ａ）、Ｄ４、Ｄ４（ａ）、Ｄ５、Ｄ５（ａ）、Ｄ６、及びＤ６（ａ）からなる群から選択される前記方法。
［態様５４］
態様５１〜５２の何れか１項に記載の方法であって、前記ＡＤＣが、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−Ｄ１、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−Ｄ１（ａ）、Ａｂ−Ｄ２、Ａｂ−Ｄ２（ａ）、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−ＤＧＮ４６２、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−ＤＧＮ４６２（ａ）、Ａｂ−Ｄ３、Ａｂ−Ｄ３（ａ）、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−Ｄ４、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−Ｄ４（ａ）、Ａｂ−Ｃｙｓ−Ｄ１、Ａｂ−Ｃｙｓ−Ｄ１（ａ）、Ａｂ−Ｓｅｒ−Ｄ１、Ａｂ−Ｓｅｒ−Ｄ１（ａ）、Ａｂ−Ｃｙｓ−ＤＧＮ４６２、Ａｂ−Ｃｙｓ−ＤＧＮ４６２（ａ）、Ａｂ−Ｓｅｒ−ＤＧＮ４６２、Ａｂ−Ｓｅｒ−ＤＧＮ４６２（ａ）、Ａｂ−Ｃｙｓ−Ｄ５、Ａｂ−Ｃｙｓ−Ｄ５（ａ）、Ａｂ−Ｓｅｒ−Ｄ６、及びＡｂ−Ｓｅｒ−Ｄ６（ａ）からなる群から選択される前記方法。
［態様５５］
態様５１に記載の方法であって、前記小さな疎水性分子がトリメチルグリシンである前記方法。
［態様５６］
態様５１に記載の方法であって、前記小さな疎水性分子がプロリンである前記方法。
［態様５７］
態様５１に記載の方法であって、前記小さな疎水性分子がイソロイシンである前記方法。
［態様５８］
態様５１に記載の方法であって、前記小さな疎水性分子がロイシンである前記方法。
［態様５９］
態様５１に記載の方法であって、前記小さな疎水性分子の添加が、水溶液中のＲＳＡを約７０％〜約８０％低減させる前記方法。
［態様６０］
態様５１に記載の方法であって、前記小さな疎水性分子の添加が、水溶液中のＲＳＡを約８０％〜約９０％低減させる前記方法。
［態様６１］
態様５１に記載の方法であって、前記小さな疎水性分子の添加が、水溶液中のＲＳＡを約９０％〜約１００％低減させる前記方法。
［態様６２］
態様５１〜６１の何れか１項に記載の方法であって、更に、前記水溶液を凍結乾燥し、それによって凍結乾燥組成物を得ることを含む前記方法。
［態様６３］
態様６２に記載の方法であって、更に、前記凍結乾燥組成物を再構成することを含む前記方法。
［態様６４］
態様５１〜６３の何れか１項に記載の方法であって、前記ＡＤＣが、ｈｕＭｙ９−６、ｈｕＢ４、ｈｕＤＳ６、ｈｕＭｏｖ１９、及びｈｕＣＤ３７−３からなる群から選択される抗体を含む前記方法。
［態様６５］
態様５１〜６３の何れか１項に記載の方法であって、前記ＡＤＣがヒト化ＣＤ１２３抗体を含む前記方法。
［態様６６］
態様６５に記載の方法であって、ヒト化ＣＤ１２３抗体がＡｂＸである前記方法。
［態様６７］
水性製剤であって、
（ａ）水、
（ｂ）ｈｕＭｙ９−６−ｓＳＰＤＢ−ＤＧＮ４６２、
（ｃ）１０ｍＭのコハク酸ナトリウム、及び
（ｄ）２８０ｍＭのベタイン
を含有し、約４．０〜約４．５の範囲のｐＨを有する前記製剤。
［態様６８］
水性製剤であって、
（ａ）水、
（ｂ）ｈｕＭｙ９−６−ｓＳＰＤＢ−ＤＧＮ４６２、
（ｃ）１０ｍＭのコハク酸ナトリウム、及び
（ｄ）８％のトレハロース
を含有し、約４．０〜約４．５の範囲のｐＨを有する前記製剤。
［態様６９］
水性製剤であって、
（ａ）水、
（ｂ）ＡｂＸ−Ｄ２、
（ｃ）１０ｍＭのコハク酸ナトリウム、及び
（ｄ）８％のトレハロース
を含有し、約４．０〜約４．５の範囲のｐＨを有する前記製剤。
［態様７０］
水性製剤であって、
（ａ）水、
（ｂ）ｈｕＭｏｖ１９−ｓＳＰＤＢ−Ｄ１、
（ｃ）１０ｍＭのコハク酸ナトリウム、及び
（ｄ）８％のトレハロース
を含有し、約４．０〜約４．５の範囲のｐＨを有する前記製剤。
［態様７１］
水性製剤であって、
（ａ）水、
（ｂ）ｈｕＭｏｖ１９−ｓＳＰＤＢ−Ｄ４、
（ｃ）１０ｍＭのコハク酸ナトリウム、及び
（ｄ）８％のトレハロース
を含有し、約４．０〜約４．５の範囲のｐＨを有する前記製剤。
［態様７２］
水性製剤であって、
（ａ）水、
（ｂ）２ｍｇ／ｍＬのＡｂＸ１−Ｄ５またはＡｂＸ１−Ｄ５（ａ）、
（ｃ）１０ｍＭのコハク酸ナトリウム、及び
（ｄ）８％のトレハロース二水和物
を含有し、約４．０〜約４．５の範囲のｐＨを有する前記製剤。
［態様７３］
態様７２に記載の水性製剤であって、ＡｂＸ１が、重鎖可変領域ＣＤＲ配列の参照配列１、参照配列２及び参照配列３、及び軽鎖可変領域ＣＤＲ配列の参照配列４、参照配列５、及び参照配列６を含む前記製剤。
［態様７４］
態様７２に記載の水性製剤であって、ＡｂＸ１が、参照配列７と少なくとも約９０％同一である重鎖可変領域ドメイン、及び参照配列９と少なくとも約９０％同一である軽鎖可変領域を含む前記製剤。
［態様７５］
態様７２に記載の水性製剤であって、ＡｂＸ１が、参照配列１１と少なくとも約９０％同一である重鎖可変領域ドメイン、及び参照配列１４と少なくとも約９０％同一である軽鎖可変領域を含む前記製剤。
［態様７６］
態様７２に記載の水性製剤であって、ＡｂＸ１が、参照配列１２と少なくとも約９０％同一である重鎖可変領域ドメイン、及び参照配列１４と少なくとも約９０％同一である軽鎖可変領域を含む前記製剤。
［態様７７］
態様６７〜７６の何れか１項に記載の製剤であって、更に、０．０１％のポリソルベート２０を含有する前記製剤。
［態様７８］
態様６７〜７７の何れか１項に記載の製剤であって、前記ｐＨが約４．２である前記製剤。
［態様７９］
態様６７〜７８の何れか１項に記載の製剤であって、更に、亜硫酸水素ナトリウムを含有する前記製剤。
［態様８０］
態様７９に記載の製剤であって、前記亜硫酸水素ナトリウムが５０μＭの濃度を有する前記製剤。
［態様８１］
可逆的自己会合を低減させる方法であって、
（ａ）第１のｐＨで水溶液中にベンゾジアゼピンを含むＡＤＣを提供し、ＡＤＣが可逆的自己会合を示ことと、
（ｂ）前記水溶液のｐＨを第２のｐＨに調節し、前記第２のｐＨは約４．０〜約４．５の範囲であることとを含み、
前記第１のｐＨから前記第２のｐＨへのｐＨの調節が可逆的自己会合を低減させる方法。
［態様８２］
態様８１に記載の方法であって、前記第２のｐＨが約４．２である方法。
［態様８３］
態様８１〜８２の何れか１項に記載の方法であって、前記ベンゾジアゼピンが、Ｄ１、Ｄ１（ａ）、Ｄ２、Ｄ２（ａ）、ＤＧＮ４６２、ＤＧＮ４６２（ａ）、Ｄ３、Ｄ３（ａ）、Ｄ４、Ｄ４（ａ）、Ｄ５、Ｄ５（ａ）、Ｄ６、及びＤ６（ａ）からなる群から選択される前記方法。
［態様８４］
態様８１〜８２の何れか１項に記載の方法であって、前記ＡＤＣが、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−Ｄ１、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−Ｄ１（ａ）、Ａｂ−Ｄ２、Ａｂ−Ｄ２（ａ）、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−ＤＧＮ４６２、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−ＤＧＮ４６２（ａ）、Ａｂ−Ｄ３、Ａｂ−Ｄ３（ａ）、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−Ｄ４、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−Ｄ４（ａ）、Ａｂ−Ｃｙｓ−Ｄ１、Ａｂ−Ｃｙｓ−Ｄ１（ａ）、Ａｂ−Ｓｅｒ−Ｄ１、Ａｂ−Ｓｅｒ−Ｄ１（ａ）、Ａｂ−Ｃｙｓ−ＤＧＮ４６２、Ａｂ−Ｃｙｓ−ＤＧＮ４６２（ａ）、Ａｂ−Ｓｅｒ−ＤＧＮ４６２、Ａｂ−Ｓｅｒ−ＤＧＮ４６２（ａ）、Ａｂ−Ｃｙｓ−Ｄ５、Ａｂ−Ｃｙｓ−Ｄ５（ａ）、Ａｂ−Ｓｅｒ−Ｄ６、及びＡｂ−Ｓｅｒ−Ｄ６（ａ）からなる群から選択される前記方法。
［態様８５］
態様８１〜８４の何れか１項に記載の方法であって、前記可逆的自己会合が約７０％〜約８０％低減される前記方法。
［態様８６］
態様８１〜８４の何れか１項に記載の方法であって、前記可逆的自己会合が約８０％〜約９０％低減される前記方法。
［態様８７］
態様８１〜８４の何れか１項に記載の方法であって、前記可逆的自己会合が約９０％〜約１００％低減される前記方法。
［態様８８］
態様８１〜８７の何れか１項に記載の方法であって、更に、前記水溶液を凍結乾燥することを含み、それによって凍結乾燥組成物を生成する前記方法。
［態様８９］
態様８８に記載の方法であって、更に、前記凍結乾燥組成物を再構成することを含む前記方法。
［態様９０］
態様８１〜８９の何れか１項に記載の方法であって、前記ＡＤＣが、ｈｕＭｙ９−６、ｈｕＢ４、ｈｕＤＳ６、ｈｕＭｏｖ１９、及びｈｕＣＤ３７−３からなる群から選択される抗体を含む前記方法。
［態様９１］
態様８１〜８９の何れか１項に記載の方法であって、前記ＡＤＣがヒト化ＣＤ１２３抗体を含む前記方法。
［態様９２］
態様９１に記載の方法であって、前記ヒト化ＣＤ１２３抗体がＡｂＸである前記方法。
［態様９３］
態様９２に記載の方法であって、前記ＣＤ１２３抗体がＡｂＸ１である前記方法。
［態様９４］
態様９３に記載の方法であって、前記ＡｂＸ１が、重鎖可変領域ＣＤＲ配列の参照配列１、参照配列２及び参照配列３、並びに軽鎖可変領域ＣＤＲ配列の参照配列４、参照配列５及び参照配列６を含む前記方法。
［態様９５］
態様９３に記載の方法であって、前記ＡｂＸ１が、参照配列７と少なくとも約９０％同一である重鎖可変領域ドメイン、及び参照配列９と少なくとも約９０％同一である軽鎖可変領域を含む前記方法。
［態様９６］
態様９３に記載の方法であって、前記ＡｂＸ１が、参照配列１１と少なくとも約９０％同一である重鎖可変領域ドメイン、及び参照配列１４と少なくとも約９０％同一である軽鎖可変領域を含む前記方法。
［態様９７］
態様９３に記載の方法であって、前記ＡｂＸ１が、参照配列１２と少なくとも約９０％同一である重鎖可変領域ドメイン、及び参照配列１４と少なくとも約９０％同一である軽鎖可変領域を含む前記方法。
［態様９８］
態様９２に記載の方法であって、前記ＣＤ１２３抗体がＡｂＸ２である前記方法。
［態様９９］
態様９８に記載の方法であって、ＡｂＸ２が、参照配列８と少なくとも約９０％同一である重鎖可変領域ドメイン、及び参照配列１０と少なくとも約９０％同一である軽鎖可変領域を含む前記方法。
［態様１００］
態様９８に記載の方法であって、ＡｂＸ２が、参照配列１３と少なくとも約９０％同一である重鎖可変領域ドメイン、及び参照配列１５と少なくとも約９０％同一である軽鎖可変領域を含む前記方法。
［態様１０１］
態様９１〜１００の何れか１項に記載の方法であって、前記ベンゾジアゼピンがＤ５またはＤ５（ａ）である前記方法。
［態様１０２］
（ａ）ベンゾジアゼピンを含むＡＤＣ、及び
（ｂ）トレハロース
を含有する組成物であって、約４．０〜約４．５のｐＨ範囲を有する前記組成物。
［態様１０３］
態様１０２に記載の組成物であって、更に、コハク酸ナトリウムを含有する前記組成物。
［態様１０４］
態様１０３に記載の組成物であって、更に、硫酸水素ナトリウムを含有する前記組成物。
［態様１０５］
態様１０２〜１０４の何れか１項に記載の組成物であって、更に、界面活性剤を含有する前記組成物。
［態様１０６］
態様１０２〜１０５の何れか1項に記載の組成物であって、前記ベンゾジアゼピンが、Ｄ１、Ｄ１（ａ）、Ｄ２、Ｄ２（ａ）、ＤＧＮ４６２、ＤＧＮ４６２（ａ）、Ｄ３、Ｄ３（ａ）、Ｄ４、Ｄ４（ａ）、Ｄ５、Ｄ５（ａ）、Ｄ６、及びＤ６（ａ）からなる群から選択される前記組成物。
［態様１０７］
態様１０２〜１０６の何れか1項に記載の組成物であって、前記ＡＤＣが、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−Ｄ１、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−Ｄ１（ａ）、Ａｂ−Ｄ２、Ａｂ−Ｄ２（ａ）、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−ＤＧＮ４６２、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−ＤＧＮ４６２（ａ）、Ａｂ−Ｄ３、Ａｂ−Ｄ３（ａ）、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−Ｄ４、Ａｂ−ｓＳＰＤＢ−Ｄ４（ａ）、Ａｂ−Ｃｙｓ−Ｄ１、Ａｂ−Ｃｙｓ−Ｄ１（ａ）、Ａｂ−Ｓｅｒ−Ｄ１、Ａｂ−Ｓｅｒ−Ｄ１（ａ）、Ａｂ−Ｃｙｓ−ＤＧＮ４６２、Ａｂ−Ｃｙｓ−ＤＧＮ４６２（ａ）、Ａｂ−Ｓｅｒ−ＤＧＮ４６２、Ａｂ−Ｓｅｒ−ＤＧＮ４６２（ａ）、Ａｂ−Ｃｙｓ−Ｄ５、Ａｂ−Ｃｙｓ−Ｄ５（ａ）、Ａｂ−Ｓｅｒ−Ｄ６、及びＡｂ−Ｓｅｒ−Ｄ６（ａ）からなる群から選択される前記組成物。
［態様１０８］
態様１０２〜１０７の何れか1項に記載の組成物であって、前記ＡＤＣが、ヒト化ＣＤ１２３抗体を含む前記組成物。
［態様１０９］
態様１０８に記載の方法であって、前記ヒト化ＣＤ１２３抗体がＡｂＸである前記方法。
［態様１１０］
態様１０９に記載の方法であって、前記ＣＤ１２３抗体がＡｂＸ１である前記方法。
［態様１１１］
態様１１０に記載の方法であって、前記ＡｂＸ１が、重鎖可変領域ＣＤＲ配列の参照配列１、参照配列２及び参照配列３、並びに軽鎖可変領域ＣＤＲ配列の参照配列４、参照配列５及び参照配列６を含む前記方法。
［態様１１２］
態様１１０に記載の方法であって、前記ＡｂＸ１が、参照配列７と少なくとも約９０％同一である重鎖可変領域ドメイン、及び参照配列９と少なくとも約９０％同一である軽鎖可変領域を含む前記方法。
［態様１１３］
態様１１０に記載の方法であって、前記ＡｂＸ１が、参照配列１１と少なくとも約９０％同一である重鎖可変領域ドメイン、及び参照配列１４と少なくとも約９０％同一である軽鎖可変領域を含む前記方法。
［態様１１４］
態様１１０に記載の方法であって、前記ＡｂＸ１が、参照配列１２と少なくとも約９０％同一である重鎖可変領域ドメイン、及び参照配列１４と少なくとも約９０％同一である軽鎖可変領域を含む前記方法。
［態様１１５］
態様１０９に記載の方法であって、前記ＣＤ１２３抗体がＡｂＸ２である前記方法。
［態様１１６］
態様１１５に記載の方法であって、ＡｂＸ２が、参照配列８と少なくとも約９０％同一である重鎖可変領域ドメイン、及び参照配列１０と少なくとも約９０％同一である軽鎖可変領域を含む前記方法。
［態様１１７］
態様１１５に記載の方法であって、ＡｂＸ２が、参照配列１３と少なくとも約９０％同一である重鎖可変領域ドメイン、及び参照配列１５と少なくとも約９０％同一である軽鎖可変領域を含む前記方法。
［態様１１８］
態様１０８〜１１７の何れか１項に記載の方法であって、前記ベンゾジアゼピンがＤ５またはＤ５（ａ）である前記方法。