【手続補正書】
【提出日】令和2年1月20日(2020.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
2019504890.tif 000001
式中、
Aは、原子価が許容する限り、-CRA=または-N=であり;
Wは-NH-、-O-、または-S-であり;
aは1、2、または3であり;
nは1、2、3、または4であり;
R1はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、-ORA、または-CNであり;
R2は水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリルであり;
R3は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、-ORA、または-N(RB)2であり;
R4は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、-ORA、または-N(RB)2であり;
R5は塩素であり;
R6はフッ素、または塩素であり;
R7は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、-ORA、または-N(RB)2であり;
RAは水素または置換もしくは非置換アルキル、あるいは酸素保護基であり; かつ、
RBは水素または置換もしくは非置換アルキル、窒素保護基であるか、あるいは、2個のRBが介在原子と一緒になって置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい、
前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式(IA)の化合物
2019504890.tif 000002
またはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
下記式の化合物:
2019504890.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩である、請求項1〜2のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
式(II)の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
2019504890.tif 000004
式中、
Aは、原子価が許容する限り、-CRA=または-N=であり;
Wは-NH-、-O-、または-S-であり;
aは1、2、または3であり;
R1はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、-ORA、または-CNであり;
R2は水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリルであり;
R3は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、-ORA、または-N(RB)2であり;
R4は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、-ORA、または-N(RB)2であるか、あるいは、R3およびR4は介在原子と一緒になって置換もしくは非置換カルボシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルを形成し;
R8は水素、ハロゲン、またはメチルであり;
RA1は置換もしくは非置換アルキル、塩素、またはフッ素であり;
RA2は置換もしくは非置換アルキル、塩素、またはフッ素であり、ここで(i) RA1またはRA2のいずれかが塩素であり; あるいは(ii) RA1およびRA2の両方が塩素であり;
RAは水素または置換もしくは非置換アルキル、あるいは酸素保護基であり; かつ
RBは水素または置換もしくは非置換アルキル、窒素保護基であるか、あるいは、2個のRBが介在原子と一緒になって置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい、
前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式(IIA)の化合物
2019504890.tif 000005
またはその薬学的に許容される塩である、請求項4に記載の化合物。
【請求項６】
Aが-CH=である、請求項4もしくは5のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Wが-NH-である、請求項4〜6のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
aが1である、請求項4〜7のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
少なくとも1個のR1が水素、フッ素、塩素、-OH、-OMe、または置換もしくは非置換C1〜6アルキルである、請求項4〜8のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
R2がメチル、エチル、または-CF3である、請求項4〜9のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
R3がメチルであり、R4がメチルであり、かつR8がフッ素である、請求項4〜10のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
R3およびR4が介在原子と一緒になって置換もしくは非置換シクロプロピルを形成する、請求項4〜10のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
下記式の化合物:
2019504890.tif 000006
またはその薬学的に許容される塩である、請求項4に記載の化合物。
【請求項１４】
RA1がフッ素であり、RA2が塩素である、請求項4〜13のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
RA1が塩素であり、RA2が塩素である、請求項4〜13のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項１７】
対象における増殖性疾患を処置するための薬学的組成物であって、有効量の請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、前記薬学的組成物。
【請求項１８】
増殖性疾患ががんである、請求項17に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
がんが乳がんまたは婦人科疾患もしくは婦人科がんである、請求項18に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
がんがER+乳がん、またはERに関連する婦人科疾患もしくは婦人科がんである、請求項19に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
「がん」という用語は、無制御に増殖し、また、正常体組織に浸潤しかつ正常体組織を破壊する能力を有する、異常細胞の発生を特徴とする、疾患のクラスを意味する。例えばStedman's Medical Dictionary, 25th ed.; Hensyl ed.; Williams & Wilkins: Philadelphia, 1990を参照されたい。例示的ながんとしては血液悪性腫瘍が挙げられるがそれに限定されない。例示的ながんとしては膀胱がん; 乳がん(例えば乳腺がん、乳頭がん、乳房がん、乳腺髄様がん); 子宮頸がん; 尿道がん; 膣がん; および外陰がん(例えば外陰部パジェット病)が挙げられるがそれに限定されない。
[本発明1001]
式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
2019504890.tif 000007
式中、
Aは、原子価が許容する限り、-CRA=または-N=であり;
Wは-NH-、-O-、または-S-であり;
aは1、2、または3であり;
nは1、2、3、または4であり;
R1はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、-ORA、または-CNであり;
R2は水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリルであり;
R3は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、-ORA、または-N(RB)2であり;
R4は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、-ORA、または-N(RB)2であり;
R5は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキルであり;
R6は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキルであり;
R7は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、-ORA、または-N(RB)2であり;
RAは水素または置換もしくは非置換アルキル、あるいは酸素保護基であり; かつ、
RBは水素または置換もしくは非置換アルキル、窒素保護基であるか、あるいは、2個のRBが介在原子と一緒になって置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい、
前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1002]
式(IA)の化合物
2019504890.tif 000008
またはその薬学的に許容される塩である、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
Aが-CH=または-N=である、本発明1001もしくは1002の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1004]
Wが-NH-、-O-、または-S-である、本発明1001もしくは1002の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1005]
aが1である、本発明1001〜1004のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1006]
nが1、2、3、または4である、本発明1001〜1005のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1007]
少なくとも1個のR1が水素である、本発明1001〜1006のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1008]
少なくとも1個のR1が、フッ素または塩素であるハロゲンである、本発明1001〜1006のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1009]
少なくとも1個のR1が-ORAであり、ここでRAが水素または置換もしくは非置換C1〜6アルキルである、本発明1001〜1006のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1010]
少なくとも1個のR1が-OMe、-CF3、または-CNである、本発明1001〜1006もしくは1009のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1011]
R2が置換もしくは非置換C1〜6アルキルである、本発明1001〜1010のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1012]
R2がメチルまたは-CF3である、本発明1011の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1013]
R3がフッ素である、本発明1001〜1012のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1014]
R3が置換もしくは非置換C1〜6アルキルである、本発明1001〜1012のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1015]
R3がメチルである、本発明1014の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1016]
R4がフッ素である、本発明1001〜1015のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1017]
R4が置換もしくは非置換C1〜6アルキルである、本発明1001〜1015のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1018]
R4がメチルである、本発明1017の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1019]
R5が塩素である、本発明1001〜1018のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1020]
R6が塩素である、本発明1001〜1019のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1021]
R7が置換もしくは非置換C1〜6アルキルである、本発明1001〜1020のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1022]
R7が-CH2Raであり、ここでRaがハロゲンである、本発明1021の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1023]
R7が-CH2Fである、本発明1022の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1024]
下記式の化合物
2019504890.tif 000009
2019504890.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩である、本発明1001〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1025]
式(II)の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
2019504890.tif 000011
式中、
Aは、原子価が許容する限り、-CRA=または-N=であり;
Wは-NH-、-O-、または-S-であり;
aは1、2、または3であり;
R1はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、-ORA、または-CNであり;
R2は水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリルであり;
R3は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、-ORA、または-N(RB)2であり;
R4は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、-ORA、または-N(RB)2であるか、あるいは、R3およびR4は介在原子と一緒になって置換もしくは非置換カルボシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルを形成し;
R8は水素、ハロゲン、またはメチルであり;
RA1は置換もしくは非置換アルキル、塩素、またはフッ素であり;
RA2は置換もしくは非置換アルキル、塩素、またはフッ素であり、ここで(i) RA1またはRA2のいずれかが塩素であり; あるいは(ii) RA1およびRA2のうち一方がフッ素であり、RA1およびRA2のうち他方が置換もしくは非置換アルキル、塩素、およびフッ素からなる群より選択され;
RAは水素または置換もしくは非置換アルキル、あるいは酸素保護基であり; かつ
RBは水素または置換もしくは非置換アルキル、窒素保護基であるか、あるいは、2個のRBが介在原子と一緒になって置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい、
前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1026]
式(IIA)の化合物
2019504890.tif 000012
またはその薬学的に許容される塩である、本発明1025の化合物。
[本発明1027]
Aが-CH=または-N=である、本発明1025もしくは1026のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1028]
Wが-NH-、-O-、または-S-である、本発明1025〜1027のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1029]
aが1である、本発明1025〜1028のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1030]
少なくとも1個のR1が水素である、本発明1025〜1029のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1031]
少なくとも1個のR1が、フッ素または塩素であるハロゲンである、本発明1025〜1029のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1032]
少なくとも1個のR1が-ORAであり、ここでRAが水素または置換もしくは非置換C1〜6アルキルである、本発明1025〜1029のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1033]
少なくとも1個のR1が-OH、-OMe、または置換もしくは非置換C1〜6アルキルである、本発明1025〜1029のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1034]
R2が置換もしくは非置換C1〜6アルキルである、本発明1025〜1033のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1035]
R2がメチル、エチル、または-CF3である、本発明1034の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1036]
R3、R4、R8のうち少なくとも1つが独立して水素、フッ素、および置換もしくは非置換C1〜C6アルキルからなる群より選択される、本発明1025〜1035のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1037]
R3およびR4が介在原子と一緒になって置換もしくは非置換カルボシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルを形成する、本発明1025〜1036のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1038]
R3およびR4が介在原子と一緒になって置換もしくは非置換シクロプロピルを形成する、本発明1037の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1039]
RA1およびRA2のうち少なくとも1つが塩素である、本発明1025〜1038のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1040]
下記式の化合物
2019504890.tif 000013
またはその薬学的に許容される塩である、本発明1039の化合物。
[本発明1041]
RA1がフッ素であり、RA2が置換もしくは非置換C1〜C6アルキルまたは塩素である、本発明1025〜1038のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1042]
RA1がフッ素であり、RA2がメチルである、本発明1041の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1043]
RA1がフッ素であり、RA2がフッ素である、本発明1025〜1038のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1044]
RA1が塩素であり、RA2が塩素である、本発明1025〜1039のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1045]
下記式の化合物
2019504890.tif 000014
またはその薬学的に許容される塩である、本発明1042の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1046]
RA1およびRA2の両方がフッ素である場合、以下の条件:
WがOまたはSである;
少なくとも1個のR1が水素ではない;
R2が水素またはメチルではない;
Aが-N=である;
R3およびR4が介在原子と一緒になって置換もしくは非置換カルボシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルを形成する; あるいは
R3、R4、およびR8のうち少なくとも2個がそれぞれ独立してハロゲンである
のうちの少なくとも1つをさらに満たす、本発明1025〜1045のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1047]
下記式の化合物
2019504890.tif 000015
2019504890.tif 000016
またはその薬学的に許容される塩である、本発明1046の化合物。
[本発明1048]
本発明1001〜1047のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1049]
増殖性疾患を処置する方法であって、それを必要とする対象に有効量の本発明1048の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
[本発明1050]
増殖性疾患ががんである、本発明1049の方法。
[本発明1051]
がんが乳がんまたは婦人科疾患もしくは婦人科がんである、本発明1050の方法。
[本発明1052]
がんがER+乳がん、またはERに関連する婦人科疾患もしくは婦人科がんである、本発明1051の方法。
[本発明1053]
本発明1001〜1047のいずれかの化合物、その薬学的に許容される塩、または本発明1048の薬学的組成物; および
該化合物または薬学的組成物を使用するための説明書
を含む、増殖性疾患の処置における使用のためのキット。