【手続補正書】
【提出日】令和2年7月7日(2020.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんを処置するための活性作用物質としての治療有効量の乳酸カルシウムと、薬学的に許容される多糖、ポリマー、脂質またはそれらの組み合わせとを含む、薬学的組成物。
【請求項２】
乳酸カルシウムと多糖とを含む、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
乳酸カルシウムと多糖との重量比が、1:<0.2〜1:5である、請求項2記載の組成物。
【請求項４】
乳酸カルシウムと多糖との重量比が、1:<0.2である、請求項2記載の組成物。
【請求項５】
乳酸カルシウムと多糖との重量比が、1:0.2〜1:5である、請求項2記載の組成物。
【請求項６】
ポリマーおよび/または脂質をさらに含む、請求項1〜5のいずれか一項記載の組成物。
【請求項７】
ポリマーおよび脂質をさらに含み、ポリマーと脂質との重量比が1:0.1〜1:50である、請求項6記載の組成物。
【請求項８】
乳酸カルシウムとポリマーおよび/または脂質との重量比が、少なくとも1:5である、請求項6〜7のいずれか一項記載の組成物。
【請求項９】
乳酸カルシウムとポリマーおよび/または脂質との重量比が、1:5〜1:30である、請求項8記載の組成物。
【請求項１０】
乳酸カルシウムとポリマーおよび/または脂質とを含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１１】
ポリマーおよび脂質を含み、ポリマーと脂質との重量比が1:0.1〜1:50である、請求項10記載の組成物。
【請求項１２】
乳酸カルシウムとポリマーおよび/または脂質との重量比が、少なくとも1:5である、請求項10〜11のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１３】
乳酸カルシウムとポリマーおよび/または脂質との重量比が、1:5〜1:30である、請求項10〜12のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１４】
短時間作用型である、請求項1〜13のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１５】
長時間作用型である、請求項1〜13のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１６】
注射可能組成物である、請求項1〜15のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１７】
セルロース誘導体、ペクチン、ヒアルロン酸、デンプン、グアーガム、キトサン、ゼラチン、コラーゲン、アルギン酸塩、アルギン酸またはそれらの組み合わせである多糖を含む、請求項1〜16のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１８】
ポロキサマー系列、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール（PEG）、ポリグリコール酸・乳酸（polyglycolic lactic acid）（PLGA）系列、またはそれらの組み合わせであるポリマーを含む、請求項1〜17のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１９】
モノもしくはトリ脂肪酸グリセリンエステルまたはそのポリエチレングリコール複合体、植物油のポリエチレングリコールエステル、脂肪酸プロピレングリコールエステル、ゴマ油、大豆油、ヒマシ油、コーン油、パーム油、落花生油、カカオ脂、綿実油、ヒマワリ種子油、サフラワー油、アーモンド油、オリーブ油、硬化油、オレイン酸、リノレン酸、リノール酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、アラキドン酸、ミリスチン酸、カプリン酸、カプリル酸、ラウリン酸、ステアリン酸、オレイン酸エチル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸セチル、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、またはそれらの組み合わせである脂質を含む、請求項1〜18のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２０】
45μmの孔径を有するナイロンフィルターを使用した37℃でpH 6.8を有する200ml中300rpmでの溶出試験法を含むインビトロ溶解試験に前記組成物を配置すると、6時間後に活性作用物質の少なくとも約40％が放出される、請求項1〜14および16〜19のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２１】
45μmの孔径を有するナイロンフィルターを使用した37℃でpH 6.8を有する200ml中300rpmでの溶出試験法を含むインビトロ溶解試験に前記組成物を配置すると、12時間後に活性作用物質の少なくとも約60％が放出される、請求項1〜14および16〜20のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２２】
45μmの孔径を有するナイロンフィルターを使用した37℃でpH 6.8を有する200ml中300rpmでの溶出試験法を含むインビトロ溶解試験に前記組成物を配置すると、24時間後に活性作用物質の少なくとも約80％が放出される、請求項1〜14および16〜21のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２３】
45μmの孔径を有するナイロンフィルターを使用した37℃でpH 6.8を有する200ml中300rpmでの溶出試験法を含むインビトロ溶解試験に前記組成物を配置すると、48時間後に活性作用物質の少なくとも約90％が放出される、請求項1〜14および16〜22のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２４】
45μmの孔径を有するナイロンフィルターを使用した37℃でpH 6.8を有する200ml中300rpmでの溶出試験法を含むインビトロ溶解試験に前記組成物を配置すると、24時間後に活性作用物質の約40％未満が放出される、請求項1〜3、5〜13および15〜19のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２５】
45μmの孔径を有するナイロンフィルターを使用した37℃でpH 6.8を有する200ml中300rpmでの溶出試験法を含むインビトロ溶解試験に前記組成物を配置すると、48時間後に活性作用物質の約60％未満が放出される、請求項1〜3、5〜13、15〜19、および24のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２６】
45μmの孔径を有するナイロンフィルターを使用した37℃でpH 6.8を有する200ml中300rpmでの溶出試験法を含むインビトロ溶解試験に前記組成物を配置すると、72時間後に活性作用物質の約80％未満が放出される、請求項1〜3、5〜13、15〜19、および24〜25のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２７】
45μmの孔径を有するナイロンフィルターを使用した37℃でpH 6.8を有する200ml中300rpmでの溶出試験法を含むインビトロ溶解試験に前記組成物を配置すると、144時間後に活性作用物質の約90％未満が放出される、請求項1〜3、5〜13、15〜19、および24〜26のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２８】
請求項1〜27のいずれか一項記載の組成物を含む、減菌ガラスまたはポリオレフィン容器。
【請求項２９】
がんを処置するための活性作用物質としての治療有効量の乳酸カルシウムを含む薬学的組成物であって、薬学的に許容される腸溶性コーティングで乳酸カルシウムがコーティングされている、薬学的組成物。
【請求項３０】
腸溶性コーティングが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（HPMCP）、セルロースアセテートフタレート（CAP）、ポリビニルアセテートフタレート（PVAP）、セラック、メタクリル酸およびそのエステルのポリマー、またはそれらの組み合わせを含む、請求項29記載の組成物。
【請求項３１】
乳酸カルシウムと腸溶性コーティングとの重量比が、10:0.5〜1:1.5である、請求項29〜30のいずれか一項記載の組成物。
【請求項３２】
37℃でパドル速度50rpmでのUSP Paddle法を含むインビトロ溶解試験において、前記組成物を0.1 HCl中に120分間置き、続いて、リン酸緩衝液でpH 6.8に60分間調整したとき、30分後に活性作用物質の約20％未満が放出される、請求項29〜31のいずれか一項記載の組成物。
【請求項３３】
37℃でパドル速度50rpmでのUSP Paddle法を含むインビトロ溶解試験において、前記組成物を0.1N HCl中に120分間置き、続いて、リン酸緩衝液でpH 6.8に60分間調整したとき、60分後に活性作用物質の30％未満が放出される、請求項29〜32のいずれか一項記載の組成物。
【請求項３４】
37℃でパドル速度50rpmでのUSP Paddle法を含むインビトロ溶解試験において、前記組成物を0.1N HCl中に120分間置き、続いて、リン酸緩衝液でpH 6.8に60分間調整したとき、120分後に活性作用物質の50％未満が放出される、請求項29〜33のいずれか一項記載の組成物。
【請求項３５】
37℃でパドル速度50rpmでのUSP Paddle法を含むインビトロ溶解試験において、前記組成物を0.1N HCl中に120分間置き、続いて、リン酸緩衝液でpH 6.8に60分間調整したとき、120分後に活性作用物質の10％未満が放出される、請求項29〜33のいずれか一項記載の組成物。
【請求項３６】
対象におけるがんを処置するための、請求項1〜35のいずれか一項記載の組成物。
【請求項３７】
がんが、肺がん、乳がん、結腸直腸がん、胃がん、脳がん、膵臓がん、甲状腺がん、皮膚がん、骨がん、リンパ腫、子宮がん、子宮頸がん、腎臓がん、または黒色腫である、請求項36記載の組成物。
【請求項３８】
第二の抗がん剤と組み合わせて投与される、請求項36〜37のいずれか一項記載の組成物。
【請求項３９】
第二の抗がん剤が、イマチニブ、5-FU（5-フルオロウラシル）、イリノテカン、スニチニブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、ラパチニブ、トラスツズマブ（ハーセプチン）、ゲフィチニブ、エルロチニブ、メトトレキサート、カルボプラチン、ドセタキセル、エベロリムス、ソラフェニブ、炭酸脱水酵素阻害剤、またはモノカルボン酸トランスポーター阻害剤である、請求項37記載の組成物。
【請求項４０】
乳酸カルシウムおよび第二の抗がん剤が同時に投与される、請求項38〜39のいずれか一項記載の組成物。
【請求項４１】
乳酸カルシウムおよび第二の抗がん剤が逐次的に投与される、請求項38〜39のいずれか一項記載の組成物。
【請求項４２】
放射線と組み合わせて投与される、請求項36〜41のいずれか一項記載の組成物。
【請求項４３】
放射線が、1日当たり2Gy〜10Gyの量で対象に提供される、請求項42記載の組成物。
【請求項４４】
がんのリスクを低減するための有効量の乳酸カルシウムを含む、食品または栄養組成物。
【請求項４５】
注射可能栄養補給剤である、請求項44記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本発明はまた、がんのリスクを低減するための有効量の乳酸カルシウムを含む食品または栄養組成物、例えば、注射可能栄養補給剤などを対象とする。
[本発明1001]
がんを処置するための活性作用物質としての治療有効量の乳酸カルシウムと、薬学的に許容される多糖、ポリマー、脂質またはそれらの組み合わせとを含む、薬学的組成物。
[本発明1002]
乳酸カルシウムと多糖とを含む、本発明1001の組成物。
[本発明1003]
乳酸カルシウムと多糖との重量比が、1:<0.2〜1:5である、本発明1002の組成物。
[本発明1004]
乳酸カルシウムと多糖との重量比が、1:<0.2である、本発明1002の組成物。
[本発明1005]
乳酸カルシウムと多糖との重量比が、1:0.2〜1:5である、本発明1002の組成物。
[本発明1006]
ポリマーおよび/または脂質をさらに含む、本発明1001〜1005のいずれかの組成物。
[本発明1007]
ポリマーおよび脂質をさらに含み、ポリマーと脂質との重量比が1:0.1〜1:50である、本発明1006の組成物。
[本発明1008]
乳酸カルシウムとポリマーおよび/または脂質との重量比が、少なくとも1:5である、本発明1006〜1007のいずれかの組成物。
[本発明1009]
乳酸カルシウムとポリマーおよび/または脂質との重量比が、1:5〜1:30である、本発明1008の組成物。
[本発明1010]
乳酸カルシウムとポリマーおよび/または脂質とを含む、本発明1001の組成物。
[本発明1011]
ポリマーおよび脂質を含み、ポリマーと脂質との重量比が1:0.1〜1:50である、本発明1010の組成物。
[本発明1012]
乳酸カルシウムとポリマーおよび/または脂質との重量比が、少なくとも1:5である、本発明1010〜1011のいずれかの組成物。
[本発明1013]
乳酸カルシウムとポリマーおよび/または脂質との重量比が、1:5〜1:30である、本発明1010〜1012のいずれかの組成物。
[本発明1014]
短時間作用型である、本発明1001〜1013のいずれかの組成物。
[本発明1015]
長時間作用型である、本発明1001〜1013のいずれかの組成物。
[本発明1016]
注射可能組成物である、本発明1001〜1015のいずれかの組成物。
[本発明1017]
セルロース誘導体、ペクチン、ヒアルロン酸、デンプン、グアーガム、キトサン、ゼラチン、コラーゲン、アルギン酸塩、アルギン酸またはそれらの組み合わせである多糖を含む、本発明1001〜1016のいずれかの組成物。
[本発明1018]
ポロキサマー系列、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール（PEG）、ポリグリコール酸・乳酸（polyglycolic lactic acid）（PLGA）系列、またはそれらの組み合わせであるポリマーを含む、本発明1001〜1017のいずれかの組成物。
[本発明1019]
モノもしくはトリ脂肪酸グリセリンエステルまたはそのポリエチレングリコール複合体、植物油のポリエチレングリコールエステル、脂肪酸プロピレングリコールエステル、ゴマ油、大豆油、ヒマシ油、コーン油、パーム油、落花生油、カカオ脂、綿実油、ヒマワリ種子油、サフラワー油、アーモンド油、オリーブ油、硬化油、オレイン酸、リノレン酸、リノール酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、アラキドン酸、ミリスチン酸、カプリン酸、カプリル酸、ラウリン酸、ステアリン酸、オレイン酸エチル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸セチル、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、またはそれらの組み合わせである脂質を含む、本発明1001〜1018のいずれかの組成物。
[本発明1020]
45μmの孔径を有するナイロンフィルターを使用した37℃でpH 6.8を有する200ml中300rpmでの溶出試験法を含むインビトロ溶解試験に前記組成物を配置すると、6時間後に活性作用物質の少なくとも約40％が放出される、本発明1001〜1014および1016〜1019のいずれかの組成物。
[本発明1021]
45μmの孔径を有するナイロンフィルターを使用した37℃でpH 6.8を有する200ml中300rpmでの溶出試験法を含むインビトロ溶解試験に前記組成物を配置すると、12時間後に活性作用物質の少なくとも約60％が放出される、本発明1001〜1014および1016〜1020のいずれかの組成物。
[本発明1022]
45μmの孔径を有するナイロンフィルターを使用した37℃でpH 6.8を有する200ml中300rpmでの溶出試験法を含むインビトロ溶解試験に前記組成物を配置すると、24時間後に活性作用物質の少なくとも約80％が放出される、本発明1001〜1014および1016〜1021のいずれかの組成物。
[本発明1023]
45μmの孔径を有するナイロンフィルターを使用した37℃でpH 6.8を有する200ml中300rpmでの溶出試験法を含むインビトロ溶解試験に前記組成物を配置すると、48時間後に活性作用物質の少なくとも約90％が放出される、本発明1001〜1014および1016〜1022のいずれかの組成物。
[本発明1024]
45μmの孔径を有するナイロンフィルターを使用した37℃でpH 6.8を有する200ml中300rpmでの溶出試験法を含むインビトロ溶解試験に前記組成物を配置すると、24時間後に活性作用物質の約40％未満が放出される、本発明1001〜1003、1005〜1013および1015〜1019のいずれかの組成物。
[本発明1025]
45μmの孔径を有するナイロンフィルターを使用した37℃でpH 6.8を有する200ml中300rpmでの溶出試験法を含むインビトロ溶解試験に前記組成物を配置すると、48時間後に活性作用物質の約60％未満が放出される、本発明1001〜1003、1005〜1013、1015〜1019、および1024のいずれかの組成物。
[本発明1026]
45μmの孔径を有するナイロンフィルターを使用した37℃でpH 6.8を有する200ml中300rpmでの溶出試験法を含むインビトロ溶解試験に前記組成物を配置すると、72時間後に活性作用物質の約80％未満が放出される、本発明1001〜1003、1005〜1013、1015〜1019、および1024〜1025のいずれかの組成物。
[本発明1027]
45μmの孔径を有するナイロンフィルターを使用した37℃でpH 6.8を有する200ml中300rpmでの溶出試験法を含むインビトロ溶解試験に前記組成物を配置すると、144時間後に活性作用物質の約90％未満が放出される、本発明1001〜1003、1005〜1013、1015〜1019、および1024〜1026のいずれかの組成物。
[本発明1028]
本発明1001〜1027のいずれかの組成物を含む、減菌ガラスまたはポリオレフィン容器。
[本発明1029]
がんを処置するための活性作用物質としての治療有効量の乳酸カルシウムを含む薬学的組成物であって、薬学的に許容される腸溶性コーティングで乳酸カルシウムがコーティングされている、薬学的組成物。
[本発明1030]
腸溶性コーティングが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（HPMCP）、セルロースアセテートフタレート（CAP）、ポリビニルアセテートフタレート（PVAP）、セラック、メタクリル酸およびそのエステルのポリマー、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1029の組成物。
[本発明1031]
乳酸カルシウムと腸溶性コーティングとの重量比が、10:0.5〜1:1.5である、本発明1029〜1030のいずれかの組成物。
[本発明1032]
37℃でパドル速度50rpmでのUSP Paddle法を含むインビトロ溶解試験において、前記組成物を0.1 HCl中に120分間置き、続いて、リン酸緩衝液でpH 6.8に60分間調整したとき、30分後に活性作用物質の約20％未満が放出される、本発明1029〜1031のいずれかの組成物。
[本発明1033]
37℃でパドル速度50rpmでのUSP Paddle法を含むインビトロ溶解試験において、前記組成物を0.1N HCl中に120分間置き、続いて、リン酸緩衝液でpH 6.8に60分間調整したとき、60分後に活性作用物質の30％未満が放出される、本発明1029〜1032のいずれかの組成物。
[本発明1034]
37℃でパドル速度50rpmでのUSP Paddle法を含むインビトロ溶解試験において、前記組成物を0.1N HCl中に120分間置き、続いて、リン酸緩衝液でpH 6.8に60分間調整したとき、120分後に活性作用物質の50％未満が放出される、本発明1029〜1033のいずれかの組成物。
[本発明1035]
37℃でパドル速度50rpmでのUSP Paddle法を含むインビトロ溶解試験において、前記組成物を0.1N HCl中に120分間置き、続いて、リン酸緩衝液でpH 6.8に60分間調整したとき、120分後に活性作用物質の10％未満が放出される、本発明1029〜1033のいずれかの組成物。
[本発明1036]
その必要のある対象におけるがんを処置する方法であって、本発明1001〜1035のいずれかの組成物を投与することを含む、方法。
[本発明1037]
がんが、肺がん、乳がん、結腸直腸がん、胃がん、脳がん、膵臓がん、甲状腺がん、皮膚がん、骨がん、リンパ腫、子宮がん、子宮頸がん、腎臓がん、または黒色腫である、本発明1036の方法。
[本発明1038]
第二の抗がん剤を投与することをさらに含む、本発明1036〜1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
第二の抗がん剤が、イマチニブ、5-FU（5-フルオロウラシル）、イリノテカン、スニチニブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、ラパチニブ、トラスツズマブ（ハーセプチン）、ゲフィチニブ、エルロチニブ、メトトレキサート、カルボプラチン、ドセタキセル、エベロリムス、ソラフェニブ、炭酸脱水酵素阻害剤、およびモノカルボン酸トランスポーター阻害剤である、本発明1037の方法。
[本発明1040]
乳酸カルシウムおよび第二の抗がん剤が同時に投与される、本発明1038〜1039のいずれかの方法。
[本発明1041]
乳酸カルシウムおよび第二の抗がん剤が逐次的に投与される、本発明1038〜1039のいずれかの方法。
[本発明1042]
放射線を投与することをさらに含む、本発明1036〜1041のいずれかの方法。
[本発明1043]
放射線が、1日当たり2Gy〜10Gyの量で対象に提供される、本発明1042の方法。
[本発明1044]
がんのリスクを低減するための有効量の乳酸カルシウムを含む、食品または栄養組成物。
[本発明1045]
注射可能栄養補給剤である、本発明1044の組成物。