【手続補正書】
【提出日】令和2年4月14日(2020.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｍｉＲ−２９ｃを発現する組換えＡＡＶベクター。
【請求項２】
ａ）配列番号３および配列番号４のヌクレオチド配列、
ｂ）配列番号２のヌクレオチド配列、
ｃ）配列番号１のヌクレオチド配列、または
ｄ）配列番号１２のヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項３】
前記ベクターが、血清型ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶｒｈ７４、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、またはＡＡＶ１３である、請求項１または２に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項４】
前記ポリヌクレオチド配列が、筋特異的制御要素に作動可能に連結される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項５】
前記筋特異的制御要素が、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモーター、ヒト骨格アクチン遺伝子要素、心臓アクチン遺伝子要素、筋細胞特異的エンハンサー結合因子ｍｅｆ、筋クレアチンキナーゼ（ＭＣＫ）、短縮ＭＣＫ（ｔＭＣＫ）、ミオシン重鎖（ＭＨＣ）、ＭＨＣＫ７、Ｃ５−１２、マウスクレアチンキナーゼエンハンサー要素、骨格速筋トロポニンＣ遺伝子要素、遅筋心臓トロポニンＣ遺伝子要素、遅筋トロポニンＩ遺伝子要素、低酸素誘発性核因子、ステロイド誘発性要素、またはグルココルチコイド応答要素（ｇｒｅ）である、請求項４に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項６】
前記筋特異的制御要素が、配列番号１０、配列番号１１または配列番号１３のヌクレオチド配列を含む、請求項４または５に記載の組換えＡＡＶベクター。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターを含む、組成物。
【請求項８】
筋ジストロフィーの治療のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターを含む組成物。
【請求項９】
筋ジストロフィーに罹患している対象における、線維症を低減または予防するための、あるいは、筋力を増加させるための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターを含む組成物。
【請求項１０】
静脈内注射、全身投与、あるいは注射、注入または移植による非経口投与用に製剤化される、請求項８〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、前記対象において線維症が観察される前に、または前記対象において筋力が減少する前に、または前記対象において筋肉量が減少する前に投与される、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
筋ジストロフィーの治療用の薬剤の調製のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターまたは請求項７に記載の組成物の使用。
【請求項１３】
必要がある対象における線維症の低減または予防用の、あるいは、筋ジストロフィーに罹患している対象における筋力または筋肉量の増加用の、薬剤の調製のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターまたは請求項７に記載の組成物の使用。
【請求項１４】
筋ジストロフィーがデュシェンヌ型筋ジストロフィーである、請求項１２または１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記薬剤が、筋肉内投与、全身投与、注射、注入または移植用に製剤化される、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
前記薬剤が、前記対象において線維症が観察される前に、または前記対象において筋力が減少する前に、または前記対象において筋肉量が減少する前に投与される、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
宿主細胞を請求項１〜６のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターで感染させることと、前記宿主細胞において成熟ｍｉＲ−２９ポリヌクレオチドを発現させることとを含む、成熟ｍｉＲ−２９ポリヌクレオチド配列の産生方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
さらに、本発明のいずれの薬剤も、ｍｉＲ−２９を発現するｒＡＡＶベクターおよびマイクロジストロフィンを発現するｒＡＡＶベクターを同時に投与するか、またはｒＡＡＶ発現の直前にｍｉＲ２９を発現するｒＡＡＶベクターを連続して投与する併用療法であってもよいｒＡＡＶを発現するマイクロジストロフィンの直後に投与されたｍｉＲ２９を発現するｒＡＡＶベクターで連続して投与される。あるいは、医薬は、ｒＡＡＶを発現するｍｉＲ−２９を投与してから約１−５時間以内に投与されたＡＡＶベクターを発現するＡＡＶベクターの投与を含むか、または約１〜５時間以内に投与されるＡＡＶベクター発現マイクロジストロフィンを含む。ｍｉＲ−２９を発現するｒＡＡＶ。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ｍｉＲ−２９ｃを発現する組換えＡＡＶベクター。
（項目２）
ａ）配列番号３および配列番号４のヌクレオチド配列、
ｂ）配列番号２のヌクレオチド配列、
ｃ）配列番号１のヌクレオチド配列、または
ｄ）配列番号１２のヌクレオチド配列を含む、項目１に記載の組換えＡＡＶベクター。
（項目３）
前記ベクターが、血清型ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶｒｈ７４、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、またはＡＡＶ１３である、項目１または２に記載の組換えＡＡＶベクター。
（項目４）
前記ポリヌクレオチド配列が、筋特異的制御要素に作動可能に連結される、項目１〜３のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクター。
（項目５）
前記筋特異的制御要素が、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモーター、ヒト骨格アクチン遺伝子要素、心臓アクチン遺伝子要素、筋細胞特異的エンハンサー結合因子ｍｅｆ、筋クレアチンキナーゼ（ＭＣＫ）、短縮ＭＣＫ（ｔＭＣＫ）、ミオシン重鎖（ＭＨＣ）、ＭＨＣＫ７、Ｃ５−１２、マウスクレアチンキナーゼエンハンサー要素、骨格速筋トロポニンＣ遺伝子要素、遅筋心臓トロポニンＣ遺伝子要素、遅筋トロポニンＩ遺伝子要素、低酸素誘発性核因子、ステロイド誘発性要素、またはグルココルチコイド応答要素（ｇｒｅ）である、項目４に記載の組換えＡＡＶベクター。
（項目６）
前記筋特異的制御要素が、配列番号１０、配列番号１１または配列番号１３のヌクレオチド配列を含む、項目４または５に記載の組換えＡＡＶベクター。
（項目７）
項目１〜６のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターを含む、組成物。
（項目８）
治療有効量の項目１〜６のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターまたは項目７に記載の組成物を投与することを含む、筋ジストロフィーを治療する方法。
（項目９）
治療有効量の項目１〜６のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターまたは項目７に記載の組成物を投与することを含む、筋ジストロフィーに罹患している対象における線維症を低減または予防する方法。
（項目１０）
治療有効量の項目１〜５のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターまたは項目６に記載の組成物を投与することを含む、筋ジストロフィーに罹患している患者における線維症を予防する方法。
（項目１１）
治療有効量の項目１〜６のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターまたは項目７に記載の組成物を投与することを含む、筋ジストロフィーに罹患している対象における筋力または筋肉量を増加させる方法。
（項目１２）
前記筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィーまたは肢帯型筋ジストロフィーである、項目８〜１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記組換えＡＡＶベクターまたは前記組成物が、筋肉内注射により投与される、項目８〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記組換えＡＡＶベクターまたは前記組成物が、全身投与される、項目８〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記組換えＡＡＶベクターまたは前記組成物が、注射、注入、または移植によって非経口投与される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記組成物の組換えＡＡＶベクターが、前記対象において線維症が観察される前に、または前記対象において筋力が減少する前に、または前記対象において筋肉量が減少する前に投与される、項目８〜１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
筋ジストロフィーの治療のための、項目１〜６のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターを含む組成物。
（項目１８）
筋ジストロフィーに罹患している対象における線維症を低減または予防するための、項目１〜６のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターを含む組成物。
（項目１９）
筋ジストロフィーに罹患している対象における筋力を増加させるための、項目１〜６のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターを含む組成物。
（項目２０）
静脈内注射用に製剤化される、項目１７〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２１）
全身投与用に製剤化される、項目１７〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２２）
注射、注入または移植による非経口投与のために製剤される、項目２１に記載の組成物。
（項目２３）
前記組成物が、前記対象において線維症が観察される前に、または前記対象において筋力が減少する前に、または前記対象において筋肉量が減少する前に投与される、項目１７〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２４）
筋ジストロフィーの治療用の薬剤の調製のための、項目１〜６のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターまたは項目７に記載の組成物の使用。
（項目２５）
必要がある対象における線維症の低減または予防用の薬剤の調製のための、項目１〜６のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターまたは項目７に記載の組成物の使用。
（項目２６）
筋ジストロフィーに罹患している対象における筋力または筋肉量の増加用の薬剤の調製のための、項目１〜６のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターまたは項目７に記載の組成物の使用。
（項目２７）
筋ジストロフィーがデュシェンヌ型筋ジストロフィーである、２４〜２６のいずれか１項に記載の使用。
（項目２８）
前記薬剤が、筋肉内投与用に製剤化される、項目２４〜２７のいずれか１項に記載の使用。
（項目２９）
前記薬剤が、全身投与用に製剤化される、項目２４〜２７のいずれか１項に記載の使用。
（項目３０）
前記薬剤が、注射、注入または移植用に製剤化される、項目２９に記載の使用。
（項目３１）
前記薬剤が、前記対象において線維症が観察される前に、または前記対象において筋力が減少する前に、または前記対象において筋肉量が減少する前に投与される、項目２４〜３０のいずれか１項に記載の使用。
（項目３２）
宿主細胞を項目１〜６のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶベクターで感染させることと、前記宿主細胞において成熟ｍｉＲ−２９ポリヌクレオチドを発現させることとを含む、成熟ｍｉＲ−２９ポリヌクレオチド配列の産生方法。