【手続補正書】
【提出日】令和2年3月24日(2020.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(I)
2019513811.tif 000001
の化合物を含む、患者におけるトルサード・ド・ポワントの処置のための薬学的組成物:
式中、
R1が、H、CH3、CH2-CH3、CH=CH2、C≡CHより選択され、
R2が、CH3、CH2-CH3、CH=CH2、C≡CHより選択され、
R3が、-H、-CH3、=CH2(環の炭素とR3との間の結合がさらに二重結合である)、≡CH(環の炭素とR3との間の結合がさらに三重結合である)より選択され、
R4が、-H、-OH、および=O(環の炭素とR4との間の結合がさらに二重結合である)より選択される。
【請求項２】
一般式(I)
2019513811.tif 000002
の化合物を含む、患者におけるトルサード・ド・ポワントのエピソードの発生の予防のための薬学的組成物:
式中、
R1が、H、CH3、CH2-CH3、CH=CH2、C≡CHより選択され、
R2が、CH3、CH2-CH3、CH=CH2、C≡CHより選択され、
R3が、-H、-CH3、=CH2(環の炭素とR3との間の結合がさらに二重結合である)、≡CH(環の炭素とR3との間の結合がさらに三重結合である)より選択され、
R4が、-H、-OH、および=O(環の炭素とR4との間の結合がさらに二重結合である)より選択される。
【請求項３】
一般式(I)
2019513811.tif 000003
の化合物を含む、糖尿病患者における突然死の予防のための薬学的組成物:
式中、
R1が、H、CH3、CH2-CH3、CH=CH2、C≡CHより選択され、
R2が、CH3、CH2-CH3、CH=CH2、C≡CHより選択され、
R3が、-H、-CH3、=CH2(環の炭素とR3との間の結合がさらに二重結合である)、≡CH(環の炭素とR3との間の結合がさらに三重結合である)より選択され、
R4が、-H、-OH、および=O(環の炭素とR4との間の結合がさらに二重結合である)より選択される。
【請求項４】
前記患者が、トルサード・ド・ポワントの発生の素因を有することを特徴とする、請求項1〜3のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記患者が、QT延長薬物を用いた処置の後の患者であることを特徴とする、請求項4に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記患者がトルサード・ド・ポワントのエピソードを経験した後に、該患者に投与されることを特徴とする、請求項1〜5のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記患者がトルサード・ド・ポワントのエピソードを経験した後に、15日未満または15日間の期間にわたって該患者に投与されることを特徴とする、請求項1に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記患者に投与される式(I)の化合物の一日量が30μg〜3mgであることを特徴とする、請求項1および4〜6のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記患者に投与される式(I)の化合物の一日量が30μg〜300μgであることを特徴とする、請求項2〜5のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
経口投与に適した形態であることを特徴とする、請求項1〜7のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
注射投与に適した形態であることを特徴とする、請求項1および6〜10のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記患者が女性であることを特徴とする、請求項1〜11のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記一般式(I)の化合物がレボノルゲストレル、ノルエチステロン、デソゲストレル、エトノゲストレル、および19-ノルテストステロンからなる群より選択されることを特徴とする、請求項1〜12のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
一般式(I)
2019513811.tif 000004
の化合物を含む、トルサード・ド・ポワントの処置または予防のための薬学的組成物であって、アンドロゲンと同時にまたは別々に投与される、またはアンドロゲンと共に長期間にわたって投与されるように用いられる、前記薬学的組成物：
式中、
R1が、H、CH3、CH2-CH3、CH=CH2、C≡CHより選択され、
R2が、CH3、CH2-CH3、CH=CH2、C≡CHより選択され、
R3が、-H、-CH3、=CH2(環の炭素とR3との間の結合がさらに二重結合である)、≡CH(環の炭素とR3との間の結合がさらに三重結合である)より選択され、
R4が、-H、-OH、および=O(環の炭素とR4との間の結合がさらに二重結合である)より選択される。
【請求項１５】
前記アンドロゲンが、テストステロン、デヒドロエピアンドロステロン、Δ4-アンドロステンジオン、アンドロステロン、およびジヒドロテストステロンからなる群より選択されることを特徴とする、請求項14に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
一般式(I)
2019513811.tif 000005
の化合物を含む、糖尿病患者における突然死の予防のための薬学的組成物であって、IGF-Iと同時にまたは別々で投与される、またはIGF-Iと共に長期間にわたって投与されるように用いられる、前記薬学的組成物：
式中、
R1が、H、CH3、CH2-CH3、CH=CH2、C≡CHより選択され、
R2が、CH3、CH2-CH3、CH=CH2、C≡CHより選択され、
R3が、-H、-CH3、=CH2(環の炭素とR3との間の結合がさらに二重結合である)、≡CH(環の炭素とR3との間の結合がさらに三重結合である)より選択され、
R4が、-H、-OH、および=O(環の炭素とR4との間の結合がさらに二重結合である)より選択される。
【請求項１７】
一般式(I)
2019513811.tif 000006
の化合物を含む、男性である糖尿病患者における突然死の予防のための薬学的組成物であって、アンドロゲンと組み合わせて投与されるように用いられる、前記薬学的組成物：
式中、
R1が、H、CH3、CH2-CH3、CH=CH2、C≡CHより選択され、
R2が、CH3、CH2-CH3、CH=CH2、C≡CHより選択され、
R3が、-H、-CH3、=CH2(環の炭素とR3との間の結合がさらに二重結合である)、≡CH(環の炭素とR3との間の結合がさらに三重結合である)より選択され、
R4が、-H、-OH、および=O(環の炭素とR4との間の結合がさらに二重結合である)より選択される。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
さらに具体的には、本発明は、トルサード・ド・ポワントの1つもしくは複数のエピソードを処置または予防するのに十分な量および/またはこの患者のQTcを短くするのに十分な量の式(I)の化合物またはさらに具体的には前記の化合物を、これを必要とする患者に投与することを含む。この化合物は単独で投与されてもよく、同時に、連続して、または長期間にわたって用いられる別の化合物(特に、前述したような化合物、IGF-I、またはアンドロゲン特性を有する化合物)と共に投与されてもよい。投与は前記の通りに行われ、特に、経口で、または皮下に行われる。
[本発明1001]
トルサード・ド・ポワントを処置するための使用のための一般式(I)
2019513811.tif 000007
の化合物:
式中、
- R1が、H、CH3、CH2-CH3、CH=CH2、C≡CHより選択され、
- R2が、CH3、CH2-CH3、CH=CH2、C≡CHより選択され、
- -R3が、-H、-CH3、=CH2(環の炭素とR3との間の結合がさらに二重結合である)、≡CH(環の炭素とR3との間の結合がさらに三重結合である)より選択され、
- -R4が、-H、-OH、および=O(環の炭素とR4との間の結合がさらに二重結合である)より選択される。
[本発明1002]
トルサード・ド・ポワントのエピソードの発生を予防するための使用のための一般式(I)の化合物。
[本発明1003]
糖尿病患者における突然死を予防するための使用のための一般式(I)の化合物。
[本発明1004]
前記患者が、トルサード・ド・ポワントの発生の素因を有することを特徴とする、本発明1001〜1003のいずれかの使用のための一般式(I)の化合物。
[本発明1005]
前記患者が、QT延長薬物を用いた処置の後の患者であることを特徴とする、本発明1004の使用のための一般式(I)の化合物。
[本発明1006]
前記患者がトルサード・ド・ポワントのエピソードを経験した後に、前記化合物が、該患者に投与されることを特徴とする、本発明1001〜1005のいずれかの使用のための一般式(I)の化合物。
[本発明1007]
前記患者がトルサード・ド・ポワントのエピソードを経験した後に、前記化合物が、15日未満または15日間の期間にわたって該患者に投与されることを特徴とする、本発明1001の使用のための一般式(I)の化合物。
[本発明1008]
前記患者に投与される式(I)の化合物の一日量が30μg〜3mgであることを特徴とする、本発明1001および本発明1001の従属している本発明1004〜1006のいずれかの使用のための一般式(I)の化合物。
[本発明1009]
前記患者に投与される式(I)の化合物の一日量が30μg〜300μgであることを特徴とする、本発明1002〜1005のいずれかの使用のための一般式(I)の化合物。
[本発明1010]
経口投与に適した形態であることを特徴とする、本発明1001〜1007のいずれかの使用のための一般式(I)の化合物。
[本発明1011]
注射投与に適した形態であることを特徴とする、本発明1001および本発明1006〜1010のいずれかの使用のための一般式(I)の化合物。
[本発明1012]
前記患者が女性であることを特徴とする、本発明1001〜1011のいずれかの使用のための一般式(I)の化合物。
[本発明1013]
レボノルゲストレル、ノルエチステロン、デソゲストレル、エトノゲストレル、および19-ノルテストステロンからなる群より選択されることを特徴とする、本発明1001〜1012のいずれかの使用のための一般式(I)の化合物。
[本発明1014]
トルサード・ド・ポワントを処置または予防するための、同時使用、別々での使用、または長期間にわたる使用のための一般式(I)の化合物とアンドロゲンとを含有する組成物。
[本発明1015]
前記アンドロゲンが、テストステロン、デヒドロエピアンドロステロン、Δ4-アンドロステンジオン、アンドロステロン、およびジヒドロテストステロンからなる群より選択されることを特徴とする、本発明1014の組成物。
[本発明1016]
糖尿病患者における突然死を予防するための、同時使用、別々での使用、または長期間にわたる使用のための一般式(I)の化合物とIGF-Iとを含有する組成物。
[本発明1017]
男性である糖尿病患者における突然死を予防するための使用のための、一般式(I)の化合物およびアンドロゲン。