(57)【要約】  抗菌活性を有する半合成糖ペプチドが説明されており、特に本明細書において説明された半合成糖ペプチドは、糖ペプチド(化合物A、化合物B、化合物H又は化合物C)の化学修飾、又はアミノ酸-4単糖を生じるための酸性媒体内での親糖ペプチドのアミノ酸-4の二糖部分の加水分解により生成された単糖の化学修飾；この単糖のアミノ-糖誘導体への転換；これらの骨格上のアミノ酸-4アミノ-置換された糖部分上のアミノ置換基の、ある種のアシル基によるアシル化；並びに、これらの骨格の大環状環上の酸部分のある種の置換されたアミドへの転換：により作製される。重要な反応は、適切に保護された中間体化合物のイソシアナートによる処理である。また、本化合物の合成方法、本化合物を含有する医薬組成物、並びに疾患、特に細菌感染症を治療及び／又は予防するための本化合物の使用方法も提供されている。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I〜XIV）からなる群から選択される構造を有する化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ：
【化１】
2012510999.tif 000224
2012510999.tif 000225
（式中、
RAは、
a）水素、
b）メチル、
c）C2-C12-アルキル
からなる群から選択され；
R1及びR2は各々独立して、
a）水素、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）シクロアルケニル、
j）ヘテロシクロアルキル
又は
R1及びR2はそれらが結合する原子とともに、-O-、-N-、-NH、-N(C1-C6-アルキル)-、-N(アリール)-、-N(アリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(置換アリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(ヘテロアリール)-、-N(ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(置換ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-)-、及びS-若しくはS(O)n-からなる群から選択される1つ又は2つのヘテロ官能基を任意に有する置換ヘテロアリール若しくは3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、nは1又は2でありかつ3〜10員のヘテロシクロアルキル環は、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシル、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、かつ
k）C(＝O)R7、
l）C(＝O)CHR8NR9R10、ここで、R8、R9、及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
又は、
R8及びR10若しくはR9及びR10は、それらが結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシル、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
R7は、
a）水素、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）シクロアルケニル、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）アミノ、
l）C1-C12-アルキルアミノ、
m）アミノ-シクロアルキル
からなる群から選択され；
Xは、
（1）水素、
（2）塩素
からなる群から選択され；
Yは、
（1）酸素、
（2）NR1
からなる群から選択され；
Zは、
（1）酸素、
（2）硫黄
からなる群から選択され；
Rは、
（1）水素、
（2）シクロアルキル、
（3）シクロアルケニル、
（4）C1-C12-アルキル、
（5）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）R5が水素若しくは低級アルキルである-COOR5、
（f）R6が水素若しくは低級アルキルである-C(O)NR5R6、
（g）アミノ、
（h）-NR5R6、
若しくは、
R5及びR6がそれらの結合する原子とともに、
（i）ハロゲン、
（ii）ヒドロキシ、
（iii）C1-C3-アルコキシ、
（iv）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（v）オキソ、
（vi）C1-C12-アルキル、
（vii）ハロ-C1-C12-アルキル、
及び
（viii）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
（i）アリール、
（j）置換アリール、
（k）ヘテロアリール、
（l）置換ヘテロアリール、
（m）メルカプト、
（n）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
（6）C(＝O)OR11、式中、R11が、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールであり、
（7）C(＝O)NR11R12、式中、R12が、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールであり、
又は
R11及びR12がそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C12-アルキル、
（g）置換低級アルキル、
（h）ハロ-C1-C12-アルキル、
（i）アミノ、
（j）アルキルアミノ、
（k）ジアルキルアミノ
及び
（l）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
又は
R及びそれに結合した酸素原子がともにハロゲンであり；
R3は、
（1）OH、
（2）1-アダマンタンアミノ、
（3）2-アダマンタンアミノ、
（4）3-アミノ-1-アダマンタンアミノ、
（5）1-アミノ-3-アダマンタンアミノ、
（6）3-低級アルキルアミノ-1-アダマンタンアミノ、
（7）1-低級アルキルアミノ-3-アダマンタンアミノ、
（8）アミノ、
（9）NR13R14、式中、R13及びR14が各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシ、アミノ低級アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アミノ低級アルキル基のアミノ部分はさらに、非置換若しくは置換アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールアリール、アルコキシ、アリールオキシ、置換アルコキシ、及び置換アリールオキシで置換され、
又は
R13及びR14はそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C12-アルキル、
（g）置換低級アルキル、
（h）ハロ-C1-C12-アルキル、
（i）アミノ、
（j）アルキルアミノ、
（k）ジアルキルアミノ、
及び
（l）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
R4は、
（1）CH2NH-CHR15-(CH2)m-NHSO2RB（ここで、mは1〜6でありかつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（2）CH2NH-CHR15-(CH2)p-CONHSO2RB（ここで、pは0〜6でありかつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（3）CH2NH-CHR15-(CH2)m-O-(CH2)f-NHSO2RB（ここで、mは1〜6であり、fは1〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（4）CH2NRF-CHR15-(CH2)q-NRGSO2RB（ここで、qは2〜4であり、R15はH若しくは低級アルキルであり、RF及びRGは独立して水素、低級アルキルであり、若しくは一緒に-CH2-を表す。）、
（5）H、
（6）CH2NH-CHR15-(CH2)m-NHCONHRB（ここで、mは1〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（7）CH2NHCH2PO3H2、
（8）アミノ低級アルキル（ここで、前記アミノ低級アルキル基のアミノ部分はさらに、非置換若しくは置換アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールアリール、アルコキシ、アリールオキシ、置換アルコキシ、及び置換アリールオキシで置換される。）；
（9）CH2NH-CHR15-(CH2)p-NHCORB（ここで、pは0〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（10）CH2NH-CHR15-(CH2)p-CONHRB（ここで、pは0〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（11）CH2NH-CHR15-(CH2)m-O-(CH2)f-NHCONHRB（ここで、mは1〜6であり、fは1〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）
からなる群から選択され；
RBは、
a）アリール、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）ヘテロアリール、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）アミノ-C1-C12-アルコキシ、
（g）C1-C12-アルキルアミノ、
（h）C1-C12-アルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（i）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（j）C1-C12-ジアルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（k）アルケニル、
（l）アルキニル、
（m）C1-C12-チオアルコキシ、
（n）C1-C12-アルキル、
（o）C1-C12-置換アルキル、
（p）C1-C12-アルコキシ-モルフォリノ、
（q）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-ジアルコキシアミノ、
（r）C1-C12-アルコキシ-NHSO2C1-C6アルキル、
（s）C1-C12-アルコキシ-NHCOC1-C6アルキル
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたアリール、
l）（a）ハロゲン
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）アミノ-C1-C12-アルコキシ、
（g）C1-C12-アルキルアミノ、
（h）C1-C12-アルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（i）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（j）C1-C12-ジアルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（k）アルケニル、
（l）アルキニル、
（m）C1-C12-チオアルコキシ、
（n）C1-C12-アルキル、
（o）C1-C12-置換アルキル
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリール
からなる群から選択され、；
RCは、
a）水素、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）シクロアルケニル、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）C(＝O)R7、
l）C(＝O)CHR8NR9R10（ここで、R8、R9、及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールから選択され、
又は
R8及びR10若しくはR9及びR10はそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。）
からなる群から選択され；
RDは、
a）水素、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）シクロアルケニル、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）C(＝O)R7、
l）C(＝O)CHR8NR9R10（ここで、R8、R9、及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールから選択され、
又は
R8及びR10若しくはR9及びR10は、それらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシル、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。）
からなる群から選択され；
ここで、A1、A2、及びA3のうちの少なくとも2つが水素であり、ここで、A1、A2、及びA3のうちの2つが水素である場合、その他は-C(Z)-NH-RB、-C(Z)NHCHR15-(CH2)m-NHCONHRB、C(Z)NHCHR15-(CH2)m-RB、若しくは-C(Z)NHCHR15-(CH2)m-NHSO2RBであり、ここで、mは1〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルであり；かつ式X若しくはXIの構造を有する化合物について、A1、A2、A3、RC、及びRDが水素である場合、R4は水素ではない。）
【請求項２】
式Iの構造
【化２】
2012510999.tif 000226
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項３】
式IIの構造
【化３】
2012510999.tif 000227
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項４】
式IIIの構造
【化４】
2012510999.tif 000228
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項５】
式IVの構造
【化５】
2012510999.tif 000229
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項６】
式Vの構造
【化６】
2012510999.tif 000230
を有する請求項1に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項７】
式VIの構造
【化７】
2012510999.tif 000231
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項８】
式VIIの構造
【化８】
2012510999.tif 000232
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項９】
式VIIIの構造
【化９】
2012510999.tif 000233
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項１０】
式IXの構造
【化１０】
2012510999.tif 000234
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項１１】
式Xの構造
【化１１】
2012510999.tif 000235
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項１２】
式XIの構造
【化１２】
2012510999.tif 000236
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項１３】
式XIIの構造
【化１３】
2012510999.tif 000237
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項１４】
式XIIIの構造
【化１４】
2012510999.tif 000238
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項１５】
式XIVの構造
【化１５】
2012510999.tif 000239
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項１６】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
RAが水素であり、かつR4が水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１８】
RAが水素であり、かつR4が水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１９】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項２０】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、請求項４に記載の化合物。
【請求項２１】
RAが水素であり、かつR4が水素である、請求項４に記載の化合物。
【請求項２２】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項２３】
RAが水素であり、かつR4が水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項２４】
Xが塩素であり、かつR4が水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項２５】
Xが水素であり、かつR4が水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項２６】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、請求項７に記載の化合物。
【請求項２７】
RAが水素であり、かつR4が水素である、請求項７に記載の化合物。
【請求項２８】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、請求項８に記載の化合物。
【請求項２９】
RAが水素であり、かつR4が水素である、請求項８に記載の化合物。
【請求項３０】
RAが水素であり、かつR4が水素である、請求項９に記載の化合物。
【請求項３１】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、請求項９に記載の化合物。
【請求項３２】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項３３】
RAが水素であり、かつR4が水素である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項３４】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項３５】
RAが水素であり、かつR4が水素である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項３６】
Xが塩素であり、かつR4が水素である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項３７】
Xが水素であり、かつR4が水素である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項３８】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項３９】
RAが水素であり、かつR4が水素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項４０】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項４１】
RAが水素であり、かつR4が水素である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項４２】
Xが塩素であり、かつR4が水素である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項４３】
Xが水素であり、かつR4が水素である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項４４】
RAがメチルであり、かつR4がCH2NH-CHR15-(CH2)m-NHSO2RBであり、ここで、mが1〜6であり、かつR15がH又は低級アルキルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項４５】
RAがメチルであり、かつR4がCH2NH-CHR15-(CH2)m-NHCONHRBであり、ここで、mが1〜6であり、かつR15がH又は低級アルキルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項４６】
請求項１６〜４５のいずれか一項に記載の化合物であって、各R3が、
（1）OH、
（2）1-アダマンタンアミノ、
（3）2-アダマンタンアミノ、
（4）3-アミノ-1-アダマンタンアミノ、
（5）1-アミノ-3-アダマンタンアミノ、
（6）3-低級アルキルアミノ-1-アダマンタンアミノ、
（7）1-低級アルキルアミノ-3-アダマンタンアミノ、
（8）アミノ
（9）NR13R14（ここで、R13及びR14は各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アミノ低級アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アミノ低級アルキル基のアミノ部分がさらに、非置換若しくは置換アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールアリール、アルコキシ、アリールオキシ、置換アルコキシ、及び置換アリールオキシで置換され、
又は
R13及びR14がそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C12-アルキル、
（g）置換低級アルキル、
（h）ハロ-C1-C12-アルキル、
（i）アミノ、
（j）アルキルアミノ、
（k）ジアルキルアミノ、
及び
（l）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。）
からなる群から選択される前記化合物。
【請求項４７】
請求項１６〜４５のいずれか一項に記載の化合物であって、各RBが、
a）アリール、
b）C1-C12-アルキル；
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）ヘテロアリール、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）アミノ-C1-C12-アルコキシ、
（g）C1-C12-アルキルアミノ、
（h）C1-C12-アルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（i）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（j）C1-C12-ジアルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（k）アルケニル、
（l）アルキニル、
（m）C1-C12-チオアルコキシ、
（n）C1-C12-アルキル、
（o）C1-C12置換アルキル、
（p）C1-C12-アルコキシ-モルフォリノ、
（q）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-ジアルコキシアミノ、
（r）C1-C12-アルコキシ-NHSO2C1-C6アルキル、
（s）C1-C12-アルコキシ-NHCOC1-C6アルキル
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたアリール、
l）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）アミノ-C1-C12-アルコキシ、
（g）C1-C12-アルキルアミノ、
（h）C1-C12-アルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（i）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（j）C1-C12-ジアルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（k）アルケニル、
（l）アルキニル、
（m）C1-C12-チオアルコキシ、
（n）C1-C12-アルキル、
（o）C1-C12置換アルキル
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリール
からなる群から選択される、前記化合物。
【請求項４８】
請求項１６、１７、２８、及び２９のいずれか一項に記載の化合物であって、Rが各々、
（1）水素、
（2）シクロアルキル、
（3）シクロアルケニル、
（4）C1-C12-アルキル、
（5）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）R5が水素若しくは低級アルキルである、-COOR5、
（f）R6が水素若しくは低級アルキルである、-C(O)NR5R6、
（g）アミノ、
（h）-NR5R6、
又は、
R5及びR6が、それらの結合する原子とともに、
（i）ハロゲン、
（ii）ヒドロキシ、
（iii）C1-C3-アルコキシ、
（iv）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（v）オキソ、
（vi）C1-C12-アルキル、
（vii）ハロ-C1-C12-アルキル、
及び
（viii）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
（i）アリール、
（j）置換アリール、
（k）ヘテロアリール、
（l）置換ヘテロアリール、
（m）メルカプト、
（n）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
（6）C(＝O)OR11（ここで、R11は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールである。）、
（7）C(＝O)NR11R12（ここで、R12は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールであり、
又は、
R11及びR12がそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C12-アルキル、
（g）置換低級アルキル、
（h）ハロ-C1-C12-アルキル、
（i）アミノ、
（j）アルキルアミノ、
（k）ジアルキルアミノ、
及び、
（l）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
又は、
R及びそれに結合した酸素原子がともに、ハロゲンである。）
なる郡から選択される、前記化合物。
【請求項４９】
請求項１８〜２１及び３０〜３３のいずれか一項に記載の化合物であって、R1及びR2が各々独立して、
a）水素、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）シクロアルケニル、
j）ヘテロシクロアルキル
又は、
R1及びR2がそれらの結合する原子とともに、-O-、-N-、-NH-、-N(C1-C6-アルキル)-、-N(アリール)-、-N(アリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(置換アリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(ヘテロアリール)-、-N(ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(置換ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-)-、及び-S-若しくはS(O)n-からなる群から選択される1つ又は2つのヘテロ官能基を任意に有する置換ヘテロアリール若しくは3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、nは1又は2であり、かつ3〜10員のヘテロシクロアルキル環は、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル、
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、
及び
k）C(＝O)R7、
l）C(＝O)CHR8NR9R10（ここで、R8、R9、及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
又は
R8及びR10若しくはR9及びR10がそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシル、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。）
からなる群から選択される、前記化合物。
【請求項５０】
Zが各々、酸素及び硫黄からなる群から選択される、請求項１６〜４９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５１】
【化１６】
2012510999.tif 000240
2012510999.tif 000241
2012510999.tif 000242
2012510999.tif 000243
2012510999.tif 000244
2012510999.tif 000245
2012510999.tif 000246
2012510999.tif 000247
2012510999.tif 000248
2012510999.tif 000249
2012510999.tif 000250
2012510999.tif 000251
2012510999.tif 000252
2012510999.tif 000253
2012510999.tif 000254
からなる群から選択される化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項５２】
【化１７】
2012510999.tif 000255
2012510999.tif 000256
2012510999.tif 000257
2012510999.tif 000258
2012510999.tif 000259
2012510999.tif 000260
からなる群から選択される化合物；又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグであって、ここで、一般的な構造（A）：
【化１８】
2012510999.tif 000261
によって表されるフェノール性ヒドロキシル基上の置換基が、下記に示されるようなフェノール性位置異性体構造（B）若しくは（C）：
【化１９】
2012510999.tif 000262
を含み；
ここで、R4がHであり、若しくは化合物324、325、及び326については、対応するアルキルアミノ置換基である、前記化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項５３】
請求項１〜５２のいずれか一項に記載の治療有効量の化合物を、医薬として許容し得る担体、希釈剤、又は賦形剤とともに含む医薬組成物。
【請求項５４】
請求項１〜５２のいずれか一項に記載の抗菌有効量の化合物を、医薬として許容し得る担体、希釈剤、又は賦形剤とともに哺乳類に投与することを含む、このような治療を必要とする前記哺乳類を治療する方法。
【請求項５５】
【化２０】
2012510999.tif 000263
2012510999.tif 000264
からなる群から選択される合成中間体化合物。
【請求項５６】
請求項１に記載の式I〜XIVの化合物を製造する方法であって：
式i、ii、iii、iv、v、vi、及びviiからなる群由来の化合物
【化２１】
2012510999.tif 000265
を修飾すること
（b）トリフルオロ酢酸などの弱酸を用いてBoc保護基を、又は適切な脱保護方法論を用いて他の窒素保護基を除去すること、
（c）R3がアルコキシの場合、弱塩基加水分解又は弱酸加水分解によってアルコキシ基を除去して、カルボン酸誘導体を付与すること、
（d）アジド官能基をアミンに還元すること、
（e）前記化合物の第四のアミノ酸のアミノ置換した糖部分における単糖の第一級アルコール又はアミノ置換基を、構造Ri-J又はRc-Jを有するハロゲン化アルキルでアルキル化し、ここで、Jはハロゲンであり、
（f）前記化合物の第四のアミノ酸のアミノ置換した糖部分における単糖の第一級アルコール又はアミノ置換基を、構造C(＝O)R7を有するアシル基でアシル化すること、
（g）前記化合物の第四のアミノ酸のアミノ置換した糖部分における単糖の第一級アルコール又はアミノ置換基を、構造C(＝O)CHR8NR9R10を有するアシル基でアシル化すること、
（h）前記化合物の第四のアミノ酸のアミノ置換した糖部分におけるアミノ置換基をアルデヒド又はケトンと反応させた後、結果として生じるイミンを還元的アミノ化すること、
（i）前記化合物の大環状環における酸部分を、R3によって規定される置換アミドで転換すること、
（j）前記化合物の第四のアミノ酸の単糖部分における第一級アルコール又は第一級アミンで、隣接するヒドロキシル基とホスゲン反応を実施すること、
（k）アルキンを用いたアジドの二極性環状付加を実施して、1,2,3-トリゾールを形成すること、
（l）（a）と（b）の組み合わせ、
（m）（a）と（b）と（c）の組み合わせ、
（n）（a）と（c）と（i）と（b）の組み合わせ、
（o）（a）と（e）と（b）の組み合わせ、
（p）（a）と（f）と（b）の組み合わせ、
（q）（a）と（g）と（b）の組み合わせ、
（r）（a）と（h）と（b）の組み合わせ、
（s）（a）と（d）と（b）の組み合わせ、
（t）（a）と（d）と（c）と（b）の組み合わせ、
（u）（a）と（c）と（i）と（d）と（b）の組み合わせ、
（v）（a）と（c）と（d）と（b）の組み合わせ、
（w）（a）と（c）と（i）と（d）と（e）と（b）の組み合わせ、
（x）（a）と（c）と（i）と（d）と（f）と（b）の組み合わせ、
（y）（a）と（c）と（i）と（d）と（g）と（b）の組み合わせ、
（z）（a）と（c）と（i）と（d）と（h）と（b）の組み合わせ、
（aa）（a）と（c）と（d）と（e）と（b）の組み合わせ、
（bb）（a）と（c）と（d）と（f）と（b）の組み合わせ、
（cc）（a）と（c）と（d）と（g）と（b）の組み合わせ、
（dd）（a）と（c）と（d）と（h）と（b）の組み合わせ、
（ee）（a）と（j）と（b）の組み合わせ、
（ff）（a）と（j）と（c）と（i）と（b）の組み合わせ、
（gg）（a）と（d）と（j）と（b）の組み合わせ、
（hh）（a）と（d）と（j）と（c）と（i）と（b）の組み合わせ、
（ii）（a）と（k）と（b）の組み合わせ、
（jj）（a）と（k）と（c）と（i）と（b）の組み合わせ
を実施して、下記からなる群から選択される式を有する化合物：
【化２２】
2012510999.tif 000266
2012510999.tif 000267
を形成することを含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（相互参照）
本出願は、2009年6月24日に出願された米国仮出願シリアル番号第61／220,167号、及び2008年12月5日に出願されたPCT特許出願第PCT／US2008／085716号の利益を要求し、これらは両方とも、それらのすべての内容が全体として引用により組み込まれている。
【０００２】
（本発明の分野）
抗菌活性を有する半合成糖ペプチド、これらの化合物を含む医薬組成物、及び半合成糖ペプチドを用いた治療方法が、本明細書に記載される。
【背景技術】
【０００３】
薬剤耐性菌株の出現は、改善された活性を持つ抗生物質の合成及び同定の必要性を強調している。細菌感染を根絶するために使用される天然の及び半合成の糖ペプチド抗生物質には、構造A、B、C、D、E、F、G、及びHを有するバンコマイシン、デスメチルバンコマイシン、エレモマイシン、テイコプラニン（5種の化合物の複合体）、ダルババンシン、オリタバンシン、テラバンシン、並びにA82846B（LY264826）のような化合物を含む：
【化１】
2012510999.tif 000002
2012510999.tif 000003
【０００４】
これらの化合物は、細菌感染を治療及び予防するために使用されるが、他の抗菌薬のように、これらの化合物に対する耐性又は不充分な感受性を有する細菌株が同定されており、かつこれらの化合物は、例えば化合物A中間体耐性黄色ブドウ球菌により引き起こされた肺の黄色ブドウ球菌感染又は化合物A耐性腸球菌に起因した感染に対するような、ある種の細菌感染に対する、限定された作用を有することがわかっている。
【発明の概要】
【０００５】
抗菌活性を有する半合成糖ペプチドが、本明細書において記載されている。また、本化合物の合成方法、本化合物を含有する医薬組成物、並びに疾患、特に細菌感染の治療及び／又は予防のための本化合物の使用方法も提供されている。
【０００６】
一態様において、現在利用可能な糖ペプチド抗菌薬よりも、優れた微生物学特性及び薬物動態特性を持つ細菌感染の治療のための抗菌薬として使用される、抗菌活性を有する半合成糖ペプチドを提供するために、化合物A、化合物B、化合物C、又は化合物Hの骨格の修飾により形成された化合物、更には、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグが、本明細書に記載されている。
【０００７】
式（I〜XIV）からなる群から選択される構造を有する化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグが本明細書に記載されている：
【化２】
2012510999.tif 000004
2012510999.tif 000005
（式中、
RAは、
a）水素、
b）メチル、
c）C2-C12-アルキル
からなる群から選択され；
R1及びR2は各々独立して、
a）水素、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）シクロアルケニル、
j）ヘテロシクロアルキル
又は
R1及びR2はそれらが結合する原子とともに、-O-、-N-、-NH、-N(C1-C6-アルキル)-、-N(アリール)-、-N(アリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(置換アリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(ヘテロアリール)-、-N(ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(置換ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-)-、及びS-若しくはS(O)n-からなる群から選択される1つ又は2つのヘテロ官能基を任意に有する置換ヘテロアリール若しくは3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、nは1又は2でありかつ3〜10員のヘテロシクロアルキル環は、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシル、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、かつ
k）C(＝O)R7、
l）C(＝O)CHR8NR9R10、ここで、R8、R9、及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
又は、
R8及びR10若しくはR9及びR10は、それらが結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシル、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
R7は、
a）水素、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）シクロアルケニル、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）アミノ、
l）C1-C12-アルキルアミノ、
m）アミノ-シクロアルキル
からなる群から選択され；
Xは、
（1）水素、
（2）塩素
からなる群から選択され；
Yは、
（1）酸素、
（2）NR1
からなる群から選択され；
Zは、
（1）酸素、
（2）硫黄
からなる群から選択され；
Rは、
（1）水素、
（2）シクロアルキル、
（3）シクロアルケニル、
（4）C1-C12-アルキル、
（5）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）R5が水素若しくは低級アルキルである-COOR5、
（f）R6が水素若しくは低級アルキルである-C(O)NR5R6、
（g）アミノ、
（h）-NR5R6、
若しくは、
R5及びR6がそれらの結合する原子とともに、
（i）ハロゲン、
（ii）ヒドロキシ、
（iii）C1-C3-アルコキシ、
（iv）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（v）オキソ、
（vi）C1-C12-アルキル、
（vii）ハロ-C1-C12-アルキル、
及び
（viii）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
（i）アリール、
（j）置換アリール、
（k）ヘテロアリール、
（l）置換ヘテロアリール、
（m）メルカプト、
（n）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
（6）C(＝O)OR11、式中、R11が、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールであり、
（7）C(＝O)NR11R12、式中、R12が、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールであり、
又は
R11及びR12がそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C12-アルキル、
（g）置換低級アルキル、
（h）ハロ-C1-C12-アルキル、
（i）アミノ、
（j）アルキルアミノ、
（k）ジアルキルアミノ
及び
（l）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
又は
R及びそれに結合した酸素原子がともにハロゲンであり；
R3は、
（1）OH、
（2）1-アダマンタンアミノ、
（3）2-アダマンタンアミノ、
（4）3-アミノ-1-アダマンタンアミノ、
（5）1-アミノ-3-アダマンタンアミノ、
（6）3-低級アルキルアミノ-1-アダマンタンアミノ、
（7）1-低級アルキルアミノ-3-アダマンタンアミノ、
（8）アミノ、
（9）NR13R14、式中、R13及びR14が各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アミノ低級アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アミノ低級アルキル基のアミノ部分はさらに、非置換若しくは置換アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールアリール、アルコキシ、アリールオキシ、置換アルコキシ、及び置換アリールオキシで置換され、
又は
R13及びR14はそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C12-アルキル、
（g）置換低級アルキル、
（h）ハロ-C1-C12-アルキル、
（i）アミノ、
（j）アルキルアミノ、
（k）ジアルキルアミノ、
及び
（l）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
R4は、
（1）CH2NH-CHR15-(CH2)m-NHSO2RB（ここで、mは1〜6でありかつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（2）CH2NH-CHR15-(CH2)p-CONHSO2RB（ここで、pは0〜6でありかつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（3）CH2NH-CHR15-(CH2)m-O-(CH2)f-NHSO2RB（ここで、mは1〜6であり、fは1〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（4）CH2NRF-CHR15-(CH2)q-NRGSO2RB（ここで、qは2〜4であり、R15はH若しくは低級アルキルであり、RF及びRGは独立して水素、低級アルキルであり、若しくは一緒に-CH2-を表す。）、
（5）H、
（6）CH2NH-CHR15-(CH2)m-NHCONHRB（ここで、mは1〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（7）CH2NHCH2PO3H2、
（8）アミノ低級アルキル（ここで、前記アミノ低級アルキル基のアミノ部分はさらに、非置換若しくは置換アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールアリール、アルコキシ、アリールオキシ、置換アルコキシ、及び置換アリールオキシで置換される。）；
（9）CH2NH-CHR15-(CH2)p-NHCORB（ここでpは0〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（10）CH2NH-CHR15-(CH2)p-CONHRB（ここで、pは0〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（11）CH2NH-CHR15-(CH2)m-O-(CH2)f-NHCONHRB（ここで、mは1〜6であり、fは1〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）
からなる群から選択され；
RBは、
a）アリール、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）ヘテロアリール、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）アミノ-C1-C12-アルコキシ、
（g）C1-C12-アルキルアミノ、
（h）C1-C12-アルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（i）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（j）C1-C12-ジアルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（k）アルケニル、
（l）アルキニル、
（m）C1-C12-チオアルコキシ、
（n）C1-C12-アルキル、
（o）C1-C12-置換アルキル、
（p）C1-C12-アルコキシ-モルフォリノ、
（q）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-ジアルコキシアミノ、
（r）C1-C12-アルコキシ-NHSO2C1-C6アルキル、
（s）C1-C12-アルコキシ-NHCOC1-C6アルキル
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたアリール、
l）（a）ハロゲン
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）アミノ-C1-C12-アルコキシ、
（g）C1-C12-アルキルアミノ、
（h）C1-C12-アルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（i）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（j）C1-C12-ジアルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（k）アルケニル、
（l）アルキニル、
（m）C1-C12-チオアルコキシ、
（n）C1-C12-アルキル、
（o）C1-C12-置換アルキル
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリール
からなる群から選択され、；
RCは、
a）水素、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）シクロアルケニル、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）C(＝O)R7、
l）C(＝O)CHR8NR9R10（ここで、R8、R9、及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールから選択され、
又は
R8及びR10若しくはR9及びR10はそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。）
からなる群から選択され；
RDは、
a）水素、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）シクロアルケニル、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）C(＝O)R7、
l）C(＝O)CHR8NR9R10（ここで、R8、R9、及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールから選択され、
又は
R8及びR10若しくはR9及びR10は、それらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシル、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。）
からなる群から選択され；
ここで、A1、A2、及びA3のうちの少なくとも2つが水素であり、ここで、A1、A2、及びA3のうちの2つが水素である場合、その他は-C(Z)-NH-RB、-C(Z)NHCHR15-(CH2)m-NHCONHRB、C(Z)NHCHR15-(CH2)m-RB、若しくは-C(Z)NHCHR15-(CH2)m-NHSO2RBであり、ここで、mは1〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルであり；かつ式X若しくはXIの構造を有する化合物について、A1、A2、A3、RC、及びRDが水素である場合、R4は水素ではない。）
【０００８】
さらなる実施態様において、本化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグは、式Iの構造
【化３】
2012510999.tif 000006
を有する。
【０００９】
さらなる実施態様において、本化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグは、式IIの構造
【化４】
2012510999.tif 000007
を有する。
【００１０】
さらなる実施態様において、本化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグは、式IIIの構造
【化５】
2012510999.tif 000008
を有する。
【００１１】
さらなる実施態様において、本化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグは、式IVの構造
【化６】
2012510999.tif 000009
を有する。
【００１２】
さらなる実施態様において、本化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグは、式Vの構造
【化７】
2012510999.tif 000010
を有する。
【００１３】
さらなる実施態様において、本化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグは、式VIの構造
【化８】
2012510999.tif 000011
を有する。
【００１４】
さらなる実施態様において、本化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグは、式VIIの構造
【化９】
2012510999.tif 000012
を有する。
【００１５】
さらなる実施態様において、本化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグは、式VIIIの構造
【化１０】
2012510999.tif 000013
を有する。
【００１６】
さらなる実施態様において、本化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグは、式IXの構造
【化１１】
2012510999.tif 000014
を有する。
【００１７】
さらなる実施態様において、本化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグは、式Xの構造
【化１２】
2012510999.tif 000015
を有する。
【００１８】
さらなる実施態様において、本化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグは、式XIの構造
【化１３】
2012510999.tif 000016
を有する。
【００１９】
さらなる実施態様において、本化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグは、式XIIの構造
【化１４】
2012510999.tif 000017
を有する。
【００２０】
さらなる実施態様において、本化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグは、式XIIIの構造
【化１５】
2012510999.tif 000018
を有する。
【００２１】
さらなる実施態様において、本化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグは、式XIVの構造
【化１６】
2012510999.tif 000019
を有する。
【００２２】
先の任意の構造のさらなる実施態様において、RAはメチルであり、かつR4は水素である。実施態様において、RAは水素であり、かつR4は水素である。別の実施態様において、Xは水素であり、かつR4は水素である。さらなる実施態様において、Xは塩素であり、かつR4は水素である。なおもさらなる実施態様において、RAはメチルであり、かつR4はCH2NHCH2PO3H2である。別の実施態様において、RAは水素であり、かつR4はCH2NHCH2PO3H2である。一実施態様において、RAは水素であり、かつR4はCH2NH-CHR15-(CH2)m-NHSO2RBであり、式中、mは1〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。別の実施態様において、RAは水素であり、かつR4はCH2NRF-CHR15-(CH2)q-NRGSO2RBであり、式中、qは2〜4であり、R15、RF、及びRGは、H又は低級アルキルであり、RF及びRGは一緒に-CH2-を表す。なおも別の実施態様において、RAは水素であり、かつR4はCH2NH-CHR15-(CH2)p-CONHSO2RBであり、式中、pは0〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。一実施態様において、A1及びA2は両方とも水素であり、かつR4はCH2NH-CHR15-(CH2)p-CONHRBであり、式中pは0〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。一実施態様において、R4は、CH2NH-(CH2)2-6CONHRBである。一実施態様において、A1及びA2は両方とも水素であり、かつR4はCH2NH-CHR15-(CH2)m-O-(CH2)f-NHCONHRBであり、式中、mは1〜6であり、fは1〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。さらなる実施態様において、R4はCH2NH-(CH2)2-O-CH2-NHCONHRBである。なおも別の実施態様において、A1及びA2は両方とも水素であり、かつR4はCH2NH-CHR15-(CH2)p-NHCORBであり、式中pは0〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。一実施態様において、R4はCH2NH-(CH2)2-6NHCORBである。
【００２３】
さらなる実施態様において、RAは水素であり、かつR4はCH2NH-CHR15-(CH2)p-COOHであり、式中、pは0〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。なおもさらなる実施態様において、RAはメチルであり、かつR4はCH2NH-CHR15-(CH2)m-NHSO2RBであり、式中、mは1〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。一実施態様において、RAはメチルであり、かつR4はCH2NH-CHR15-(CH2)p-CONHSO2RBであり、式中、pは0〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。別の実施態様において、RAはメチルであり、かつR4はCH2NH-CHR15-(CH2)p-COOHであり、式中pは0〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。別の実施態様において、RAはメチルであり、かつR4はCH2NRF-CHR15-(CH2)q-NRGSO2RBであり、式中、qは2〜4であり、R15、RF、及びRGはH又は低級アルキルであり、RF及びRGは一緒に-CH2-を表す。なおも別の実施態様において、RAは水素であり、かつA1はCONH-CHR15-(CH2)p-NHSO2RBであり、式中pは0〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。なおも別の実施態様において、RAはメチルであり、かつA1はCONH-CHR15-(CH2)p-NHSO2RBであり、式中pは0〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。なおも別の実施態様において、RAは水素であり、かつA1は-CONHCHR15-(CH2)m-NHCONHRBであり、式中、mは1〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。なおも別の実施態様において、RAはメチルであり、かつA1は-CONHCHR15-(CH2)m-NHCONHRBであり、式中、mは1〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。なおも別の実施態様において、RAは水素であり、かつA2はCONH-CHR15-(CH2)p-NHSO2RBであり、式中、pは0〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。なおも別の実施態様において、RAはメチルであり、かつA2はCONH-CHR15-(CH2)p-NHSO2RBであり、式中pは0〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。なおも別の実施態様において、RAは水素であり、かつA2は-CONHCHR15-(CH2)m-NHCONHRBであり、式中、mは1〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。なおも別の実施態様において、RAはメチルであり、かつA2は-CONHCHR15-(CH2)m-NHCONHRBであり、式中、mは1〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。なおも別の実施態様において、RAは水素であり、かつA3はCONH-CHR15-(CH2)p-NHSO2RBであり、式中、pは0〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。なおも別の実施態様において、RAはメチルであり、かつA3はCONH-CHR15-(CH2)p-NHSO2RBであり、式中、pは0〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。なおも別の実施態様において、RAは水素であり、かつA3は-CONHCHR15-(CH2)m-NHCONHRBであり、式中、mは1〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。なおも別の実施態様において、RAはメチルであり、かつA3は-CONHCHR15-(CH2)m-NHCONHRBであり、式中、mは1〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。
【００２４】
任意の上記の実施態様に関するさらなる実施態様において、R3は、
（1）OH、
（2）1-アダマンタンアミノ、
（3）2-アダマンタンアミノ、
（4）3-アミノ-1-アダマンタンアミノ、
（5）1-アミノ-3-アダマンタンアミノ、
（6）3-低級アルキルアミノ-1-アダマンタンアミノ、
（7）1-低級アルキルアミノ-3-アダマンタンアミノ、
（8）アミノ
（9）NR13R14（ここで、R13及びR14は各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アミノ低級アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アミノ低級アルキル基のアミノ部分がさらに、非置換若しくは置換アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールアリール、アルコキシ、アリールオキシ、置換アルコキシ、及び置換アリールオキシで置換され、
又は
R13及びR14がそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C12-アルキル、
（g）置換低級アルキル、
（h）ハロ-C1-C12-アルキル、
（i）アミノ、
（j）アルキルアミノ、
（k）ジアルキルアミノ、
及び
（l）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。）
からなる群から選択される。
【００２５】
さらなる実施態様において、R3はOHである。別の実施態様において、R3は2-アダマンタンアミノである。なおも別の実施態様において、R3はジメチルアミノである。一実施態様において、R3はジメチルアミノエチルアミノである。別の実施態様において、R3はN-メチルピペラジノである。
【００２６】
任意の上記の実施態様に関するさらなる実施態様において、R1及びR2は各々独立して、
a）水素、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）シクロアルケニル、
j）ヘテロシクロアルキル
又は、
R1及びR2がそれらの結合する原子とともに、-O-、-N-、-NH-、-N(C1-C6-アルキル)-、-N(アリール)-、-N(アリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(置換アリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(ヘテロアリール)-、-N(ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(置換ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-)-、及び-S-若しくはS(O)n-からなる群から選択される1つ又は2つのヘテロ官能基を任意に有する置換ヘテロアリール若しくは3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、nは1又は2であり、かつ3〜10員のヘテロシクロアルキル環は、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル、
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、
及び
k）C(＝O)R7、
l）C(＝O)CHR8NR9R10（ここで、R8、R9、及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
又は
R8及びR10若しくはR9及びR10がそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシル、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。）
からなる群から選択される。
【００２７】
任意の上記の実施態様に関するさらなる実施態様において、R1及びR2は水素である。別の実施態様において、R1はC1-C12-アルキルであり、かつR2は水素である。なおも別の実施態様において、R1はアリール又は置換アリールで置換されたC1-C12-アルキルであり、かつR2は水素である。さらなる実施態様において、R1はC(＝O)C1-C12-アルキルであり、かつR2は水素である。なおもさらなる実施態様において、R1はC(＝O)CH2NHC1-C12-アルキルであり、かつR2は水素である。一実施態様において、R1はC1-C12-アルキルで置換されたC1-C12-アルコキシであり、かつR2は水素である。別の実施態様において、R1はC1-C12-アルキルで置換されたC1-C12-チオアルコキシであり、かつR2は水素である。なおも別の実施態様において、R1はC1-C12-アルキルで置換されたC1-C12-アルキルアミノであり、かつR2は水素である。
【００２８】
任意の上記の実施態様に関するさらなる実施態様において、Rは、
（1）水素、
（2）シクロアルキル、
（3）シクロアルケニル、
（4）C1-C12-アルキル、
（5）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）R5が水素若しくは低級アルキルである、-COOR5、
（f）R6が水素若しくは低級アルキルである、-C(O)NR5R6、
（g）アミノ、
（h）-NR5R6、
又は、
R5及びR6が、それらの結合する原子とともに、
（i）ハロゲン、
（ii）ヒドロキシ、
（iii）C1-C3-アルコキシ、
（iv）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（v）オキソ、
（vi）C1-C12-アルキル、
（vii）ハロ-C1-C12-アルキル、
及び
（viii）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
（i）アリール、
（j）置換アリール、
（k）ヘテロアリール、
（l）置換ヘテロアリール、
（m）メルカプト、
（n）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
（6）C(＝O)OR11（ここで、R11は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールである。）、
（7）C(＝O)NR11R12（ここで、R12は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールであり、
又は、
R11及びR12がそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C12-アルキル、
（g）置換低級アルキル、
（h）ハロ-C1-C12-アルキル、
（i）アミノ、
（j）アルキルアミノ、
（k）ジアルキルアミノ、
及び、
（l）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
又は、
R及びそれに結合した酸素原子がともに、ハロゲンである。）
から選択される。
【００２９】
任意の上記の実施態様に関するさらなる実施態様において、Rは水素である。別の実施態様において、RはC1-C12-アルキルである。一実施態様において、Rはアリール又は置換アリールで置換されたC1-C12-アルキルである。さらなる実施態様において、RはC(＝O)NHC1-C12-アルキルである。なおもさらなる実施態様において、Rはアリール又は置換アリールで置換されたC(＝O)NHC1-C12-アルキルである。一実施態様において、RはC(＝O)OC1-C12-アルキルである。別の実施態様において、R1はヘテロアリール又は置換ヘテロアリールで置換されたC(＝O)NHC1-C12-アルキルである。
【００３０】
任意の上記の実施態様に関するさらなる実施態様において、RBは、
a）アリール、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）ヘテロアリール、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）アミノ-C1-C12-アルコキシ、
（g）C1-C12-アルキルアミノ、
（h）C1-C12-アルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（i）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（j）C1-C12-ジアルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（k）アルケニル、
（l）アルキニル、
（m）C1-C12-チオアルコキシ、
（n）C1-C12-アルキル、
（o）C1-C12-置換アルキル、
（p）C1-C12-アルコキシ-モルフォリノ、
（q）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-ジアルコキシアミノ、
（r）C1-C12-アルコキシ-NHSO2C1-C6アルキル、
（s）C1-C12-アルコキシ-NHCOC1-C6アルキル
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたアリール、
l）（a）ハロゲン
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）アミノ-C1-C12-アルコキシ、
（g）C1-C12-アルキルアミノ、
（h）C1-C12-アルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（i）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（j）C1-C12-ジアルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（k）アルケニル、
（l）アルキニル、
（m）C1-C12-チオアルコキシ、
（n）C1-C12-アルキル、
（o）C1-C12-置換アルキル
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリール
からなる群から選択される。
【００３１】
任意の上記の実施態様に関するさらなる実施態様において、RBは、C1-C12-アルキルである。別の実施態様において、RBは、アリール又は置換アリールで置換されたC1-C12-アルキルである。なおも別の実施態様において、RBは、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキルである。別の実施態様において、RBは、1つ以上のハロゲンで置換されたアリールである。別の実施態様において、RBは、アリールで置換された1つ以上のC1-C12-アルコキシである。なおも別の実施態様において、RBは、1つ以上のC1-C12-アルキルアミノ-C1-C12-アルコキシで置換されたアリールである。別の実施態様において、RBは、1つ以上のアミノ-C1-C12-アルコキシで置換されたアリールである。別の実施態様において、RBは、1つ以上のC1-C12-アルキルアミノで置換されたアリールである。別の実施態様において、RBは、アリールで置換された1つ以上のC1-C12-ジアルキルアミノ-C1-C12-アルコキシである。別の実施態様において、RBは、アリールで置換された1つ以上のC1-C1-C12-で置換されたアルキルである。別の実施態様において、RBは、ヘテロアリールで置換された1つ以上のC1-C12-アルコキシである。なおも別の実施態様において、RBは、1つ以上のC1-C12-アルキルアミノ-C1-C12-アルコキシで置換されたヘテロアリールである。別の実施態様において、RBは、1つ以上のアミノ-C1-C12-アルコキシで置換されたヘテロアリールである。別の実施態様において、RBは、1つ以上のC1-C12-アルキルアミノで置換されたヘテロアリールである。別の実施態様において、RBは、ヘテロアリールで置換された1つ以上のC1-C12-ジアルキルアミノ-C1-C12-アルコキシである。別の実施態様において、RBは、ヘテロアリールで置換された1つ以上のC1-C12置換アルキルである。
【００３２】
任意の上記の実施態様に関するさらなる実施態様において、RCは、
a）水素、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）シクロアルケニル、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）C(＝O)R7、
l）C(＝O)CHR8NR9R10（ここで、R8、R9、及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールから選択され、
又は
R8及びR10若しくはR9及びR10はそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。）
からなる群から選択される。
【００３３】
任意の上記の実施態様に関するさらなる実施態様において、RCは水素である。別の実施態様において、RCはC1-C12-アルキルである。なおも別の実施態様において、RCは、アリール又は置換アリールで置換されたC1-C12-アルキルである。さらなる実施態様において、RCは、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキルである。一実施態様において、RCは、C(＝O)C1-C12-アルキルである。別の実施態様において、RCは、C(＝O)CH2NHC1-C2-アルキルである。なおも別の実施態様において、RCは、C1-C12-アルキルで置換されたC1-C12-アルコキシである。さらなる実施態様において、RCは、C1-C12-アルキルで置換されたC1-C12-チオアルコキシである。なおもさらなる実施態様において、RCは、C1-C12-アルキルで置換されたC1-C12-アルキルアミノである。なおもさらなる実施態様において、RCは、C(＝O)NH2である。なおもさらなる実施態様において、RCは、C(＝O)NHC1-C12アルキルである。
【００３４】
任意の上記の実施態様に関するさらなる実施態様において、RDは、
a）水素、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）シクロアルケニル、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）C(＝O)R7、
l）C(＝O)CHR8NR9R10（ここで、R8、R9、及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールから選択され、
又は
R8及びR10若しくはR9及びR10は、それらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシル、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。）
からなる群から選択される。
【００３５】
任意の上記の実施態様に関するさらなる実施態様において、RDは水素である。別の実施態様において、RDは、C1-C12-アルキルである。なおも別の実施態様において、RDは、アリール又は置換アリールで置換されたC1-C12-アルキルである。さらなる実施態様において、RDは、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキルである。一実施態様において、RDは、C(＝O)C1-C12-アルキルである。別の実施態様において、RDは、C(＝O)CH2NHC1-C2-アルキルである。なおも別の実施態様において、RDは、C1-C12-アルキルで置換されたC1-C12-アルコキシである。さらなる実施態様において、RDは、C1-C12-アルキルで置換されたC1-C12-チオアルコキシである。なおもさらなる実施態様において、RDは、C1-C12-アルキルで置換されたC1-C12-アルキルアミノである。なおもさらなる実施態様において、RDは、C(＝O)NH2である。なおもさらなる実施態様において、RDは、C(＝O)NHC1-C12アルキルである。
【００３６】
任意の先の構造に関するさらなる実施態様において、Yは酸素であり、かつR4は水素である。別の実施態様において、Zは酸素であり、かつR4は水素である。なおも別の実施態様において、YはNHであり、かつR4は水素である。さらなる実施態様において、Zは硫黄であり、かつR4は水素である。なおもさらなる実施態様において、Zは酸素であり、かつR4はCH2NHCH2PO3H2である。一実施態様において、Yは酸素であり、かつR4はCH2NHCH2PO3H2である。別の実施態様において、YはNHであり、かつR4はCH2NHCH2PO3H2である。
【００３７】
任意の上記の実施態様に関するさらなる実施態様において、R1は水素であり、かつR2はCOCHR8NHR15であり、式中、R15は、置換アリールアルキルである。
【００３８】
一実施態様において、式（VII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグがあり、式中、A1、A2、及びA3は各々水素である。別の実施態様において、式（VIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグがあり、式中、A1、A2、及びA3は各々水素である。一実施態様において、式（IX）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグがあり、式中、A1、A2、及びA3は各々水素である。一実施態様において、式（X）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグがあり、式中、A1、A2、及びA3は各々水素である。一実施態様において、式（XI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグがあり、式中、A1、A2、及びA3は各々水素である。一実施態様において、式（XII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグがあり、式中、A1、A2、及びA3は各々水素である。
【００３９】
別の態様において、化合物（23）、化合物（24）、化合物（25）、化合物（26）、化合物（27）、化合物（28）、化合物（29）、化合物（30）、化合物（31）、化合物（32）、化合物（33）、化合物（34）、化合物（47）、化合物（49）、化合物（64）、化合物（64A）、化合物（65）、化合物（66）、化合物（67）、化合物（68）、化合物（69）、化合物（70）、化合物（71）、化合物（72）、化合物（73）、化合物（74）、化合物（75）、化合物（76）、化合物（77）、化合物（78）、化合物（79）、化合物（80）、化合物（81）、化合物（82）、化合物（83）、化合物（84）、化合物（85）、化合物（86）、化合物（87）、化合物（88）、化合物（104）、化合物（105）、化合物（106）、化合物（107）、化合物（108）、化合物（109）、化合物（110）、化合物（111）、化合物（112）、化合物（113）、化合物（114）、化合物（115）、化合物（116）、化合物（117）、化合物（118）、化合物（120）、化合物（121）、化合物（122）、化合物（123）、化合物（125）、化合物（131）、化合物（132）、化合物（133）、化合物（134）、化合物（135）、化合物（136）、化合物（137）、化合物（138）、化合物（139）、化合物（140）、化合物（141）、化合物（143）、化合物（144）、化合物（145）、化合物（146）、化合物（147）、化合物（148）、化合物（149）、化合物（150）、化合物（151）、化合物（152）、化合物（153）、化合物（154）、化合物（155）、化合物（156）、化合物（157）、化合物（158）、化合物（159）、化合物（160）、化合物（161）、化合物（184）、化合物（185）、化合物（186）、化合物（187）、化合物（188）、化合物（188）、化合物（190）、化合物（191）、化合物（192）、化合物（193）、化合物（194）、化合物（195）、化合物（196）、化合物（197）、化合物（198）、化合物（199）、化合物（200）、化合物（201）、化合物（202）、化合物（203）、化合物（204）、化合物（205）、化合物（206）、化合物（207）、化合物（208）、化合物（209）、化合物（210）、化合物（211）、化合物（212）、化合物（213）、化合物（214）、化合物（215）、化合物（216）、化合物（217）、化合物（218）、化合物（219）、化合物（220）、化合物（221）、化合物（222）、化合物（248）、化合物（249）、化合物（250）、化合物（251）、化合物（252）、化合物（253）、化合物（254）、化合物（255）、化合物（256）、化合物（257）、化合物（258）、化合物（259）、化合物（260）、化合物（261）、化合物（262）、化合物（263）、化合物（264）、化合物（265）、化合物（266）、化合物（267）、化合物（268）、化合物（269）、化合物（270）、化合物（271）、化合物（272）、化合物（273）、化合物（274）、化合物（275）、化合物（276）、化合物（277）、化合物（279）、化合物（280）、化合物（281）、化合物（282）、化合物（283）、化合物（284）、化合物（285）、化合物（286）、化合物（287）、化合物（289）、化合物（290）、化合物（291）、化合物（292）、化合物（293）、化合物（294）、化合物（295）、化合物（296）、化合物（299）、化合物（301）、化合物（302）、化合物（303）、化合物（304）、化合物（305）、化合物（306）、化合物（307）、化合物（308）、化合物（309）、化合物（310）、化合物（311）、化合物（312）、化合物（313）、化合物（314）、化合物（315）、化合物（316）、化合物（317）、化合物（318）、化合物（319）、化合物（320）、化合物（321）、化合物（322）、化合物（323）、化合物（324）、化合物（325）、化合物（326）、化合物（327）、化合物（328）、化合物（329）、化合物（330）、化合物（331）、化合物（332）、化合物（333）、化合物（334）、化合物（335）、化合物（336）、化合物（337）、化合物（338）、化合物（339）、化合物（340）、化合物（341）、化合物（342）、化合物（343）、化合物（344）、化合物（345）、化合物（346）、化合物（347）、化合物（348）、化合物（349）、化合物（350）、化合物（351）、化合物（352）、化合物（353）、化合物（354）、化合物（355）、化合物（356）、化合物（357）、化合物（358）、化合物（359）、化合物（360）、化合物（361）、化合物（362）、化合物（363）、化合物（365）、化合物（366）、化合物（367）、化合物（368）、及び化合物（370）から選択された化合物がある。
【００４０】
別の態様において、化合物（5）、化合物（6）、化合物（11）、化合物（12）、化合物（15）、化合物（16）、化合物（17）、化合物（18）、化合物（44）、化合物（45）、化合物（119）、化合物（162）、化合物（163）、化合物（164）、化合物（165）、化合物（278）、化合物（288）、化合物（298）、化合物（364）、及び化合物（369）から選択された鍵となる合成中間体化合物がある。
【００４１】
別の態様において、治療有効量の任意の前記の化合物を医薬として許容し得る担体とともに含む医薬組成物がある。
【００４２】
別の態様において、抗菌有効量の任意の上記の化合物を医薬として許容し得る担体とともに、このような治療を要する哺乳類に投与することを含む、該哺乳類を治療する方法がある。一実施態様において、哺乳類は、構造A、B、C、D、E、F、G、及びHを有する化合物を有するバンコマイシン、デスメチルバンコマイシン、エレモマイシン、テイコプラニン（5種の化合物の複合体）、ダルババンシン、オリタバンシン、テラバンシン、及びA82846B（LY264826）；又はこのような抗生物質の組み合わせを含めた、別の抗生物質に対して耐性のある細菌感染を有する。
【００４３】
別の態様において、細菌と関連した疾患又は容態の治療のための薬剤の製造における本明細書において説明された化合物の使用が本明細書に記載されている。一実施態様において、細菌と関連した疾患又は容態は、構造A、B、C、D、E、F、G、及びHを有する化合物を有するバンコマイシン、デスメチルバンコマイシン、エレモマイシン、テイコプラニン（5種の化合物の複合体）、ダルババンシン、オリタバンシン、テラバンシン、及びA82846B（LY264826）；又はこのような抗生物質の組み合わせを含めた、別の抗生物質に対して耐性のある細菌から生じる。
【００４４】
別の態様において、包装材料と、包装材料内にあり、細菌仲介性の疾患又は容態の1つ以上の症状を治療、予防、又は寛解するのに有効な式I、式II、式III、式IV、式V、式VI、式VII、式VIII、式IX、式X、式XI、式XII、式XIII、又は式XIVのいずれかの化合物と、化合物若しくは組成物又はそれらの医薬として許容し得る塩、医薬として許容し得るN酸化物、医薬として許容し得るアシルグルクロイド代謝産物、医薬として許容し得るプロドラッグ、若しくは医薬として許容し得る溶媒和物が、細菌仲介性の疾患又は容態の1つ以上の症状の治療、予防、若しくは寛解に使用されることを示すラベルとを含む製品が本明細書に記載されている。
【００４５】
別の態様において、式I〜XIVの化合物を製造する方法であって：
式i、ii、iii、iv、v、vi、及びviiからなる群由来の化合物
【化１７】
2012510999.tif 000020
を修飾することを含み、式中、RAは水素若しくはメチルであり、Xは塩素若しくは水素であり、R3は本明細書に定義されるアルコキシ、2-アダマンタンアミノ、若しくは低級アルキルアミノであり、又はR4は水素若しくは適切に保護されたCH2NHCH2PO3H2、若しくは本明細書に定義されるBoc-アミノ低級アルキルであり、又はPGは、
（a）1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（DBU）及びそれに類するものなどの塩基の存在下で、第三のアミノ酸アスパラギンの第一級アミド基を、RB-イソシアナート若しくはRB-チオイソシアナートでアシル化すること；又はジメチルアミノピリジン（DMAP）及びそれに類するものなどの塩基の存在下で、フェノール性アルコールをRB-イソシアナート若しくはRB-チオイソシアナート若しくはOCN-CHR15-(CH2)m-NHSO2RBでアシル化すること；又はホルムアルデヒド及びNH2-CHR15-(CH2)m-NHSO2RBの存在下で、マンニッヒ反応をフェノール性アルコールで実施すること、
（b）トリフルオロ酢酸などの弱酸を用いてBoc保護基を、又は適切な脱保護方法論を用いて他の窒素保護基を除去すること、
（c）R3がアルコキシの場合、弱塩基加水分解又は弱酸加水分解によってアルコキシ基を除去して、カルボン酸誘導体を付与すること、
（d）アジド官能基をアミンに還元すること、
（e）前記化合物の第四のアミノ酸のアミノ置換した糖部分における単糖の第一級アルコール又はアミノ置換基を、構造Ri-J又はRc-Jを有するハロゲン化アルキルでアルキル化し、ここで、Jはハロゲンであり、
（f）前記化合物の第四のアミノ酸のアミノ置換した糖部分における単糖の第一級アルコール又はアミノ置換基を、構造C(＝O)R7を有するアシル基でアシル化すること、
（g）前記化合物の第四のアミノ酸のアミノ置換した糖部分における単糖の第一級アルコール又はアミノ置換基を、構造C(＝O)CHR8NR9R10を有するアシル基でアシル化すること、
（h）前記化合物の第四のアミノ酸のアミノ置換した糖部分におけるアミノ置換基をアルデヒド又はケトンと反応させた後、結果として生じるイミンを還元的アミノ化すること、
（i）前記化合物の大環状環における酸部分を、R3によって規定される置換アミドで転換すること、
（j）前記化合物の第四のアミノ酸の単糖部分における第一級アルコール又は第一級アミンで、隣接するヒドロキシル基とホスゲン反応を実施すること、
（k）アルキンを用いたアジドの二極性環状付加を実施して、1,2,3-トリゾールを形成すること、
（l）（a）と（b）の組み合わせ
（m）（a）と（b）と（c）の組み合わせ
（n）（a）と（c）と（i）と（b）の組み合わせ、
（o）（a）と（e）と（b）の組み合わせ、
（p）（a）と（f）と（b）の組み合わせ、
（q）（a）と（g）と（b）の組み合わせ、
（r）（a）と（h）と（b）の組み合わせ、
（s）（a）と（d）と（b）の組み合わせ、
（t）（a）と（d）と（c）と（b）の組み合わせ、
（u）（a）と（c）と（i）と（d）と（b）の組み合わせ、
（v）（a）と（c）と（d）と（b）の組み合わせ、
（w）（a）と（c）と（i）と（d）と（e）と（b）の組み合わせ、
（x）（a）と（c）と（i）と（d）と（f）と（b）の組み合わせ、
（y）（a）と（c）と（i）と（d）と（g）と（b）の組み合わせ、
（z）（a）と（c）と（i）と（d）と（h）と（b）の組み合わせ、
（aa）（a）と（c）と（d）と（e）と（b）の組み合わせ、
（bb）（a）と（c）と（d）と（f）と（b）の組み合わせ、
（cc）（a）と（c）と（d）と（g）と（b）の組み合わせ、
（dd）（a）と（c）と（d）と（h）と（b）の組み合わせ、
（ee）（a）と（j）と（b）の組み合わせ、
（ff）（a）と（j）と（c）と（i）と（b）の組み合わせ、
（gg）（a）と（d）と（j）と（b）の組み合わせ、
（hh）（a）と（d）と（j）と（c）と（i）と（b）の組み合わせ、
（ii）（a）と（k）と（b）の組み合わせ、
（jj）（a）と（k）と（c）と（i）と（b）の組み合わせ
からなる群から選択される技術による窒素保護基であり、下記からなる群から選択される式を有する化合物：
【化１８】
2012510999.tif 000021
2012510999.tif 000022
2012510999.tif 000023
を形成し、式中、R、R1、R2、R3、R4、RA、RB、RC、RD、A1、A2、A3、X、Y、及びZは本明細書に定義されるとおりである。
【発明を実施するための形態】
【００４６】
本明細書において説明された材料並びに関連する技術及び装置はいまや、いくつかの実施態様に対する引用とともに記載されるであろう。記載された実施態様の重要な特性及び特徴は、本文における構造において説明される。本明細書において説明された組成物、化合物、及び方法はこれらの実施態様とともに記載されているが、本明細書において説明された組成物、化合物、及び方法が、これらの実施態様に制限されないことは理解されるべきである。対照的に、本明細書において説明された組成物、化合物、及び方法は、添付の特許請求の範囲の精神及び範囲内に含まれるように、代替物、修飾物、及び等価物にわたる。以下の説明において、数多くの具体的な詳細が、本明細書において説明された組成物、化合物、及び方法に関する完全な理解を提供するために示されている。本明細書において説明された組成物、化合物、及び方法は、これらの具体的な詳細のいくつか又はすべてがないまま、任意に実施される。周知の加工操作は、本明細書において説明された組成物、化合物、及び方法を不必要に不明瞭にしないために、詳細に記載されてはいない。
【００４７】
改良された抗菌活性を有し、耐性を発達させる能力がより低く、現に入手可能な抗生物質による治療に耐える改良された有効な細菌感染を有し、又は標的部生物に対する予期せぬ選択性を有する新たな誘導体化合物を同定する必要が持続的に存在する。
【００４８】
それゆえ、抗菌活性を有する半合成糖ペプチドが本明細書に記載されている。本明細書において説明された半合成糖ペプチドは、親糖ペプチドのアミノ酸-4の二糖部分の単糖への加水分解；単糖のアミノ‐糖への転換；アミノ置換した糖部分の骨格における該糖部分におけるアミノ鎖置換基の、あるアシル基によるアシル化；及びこれらの骨格の大環状環における酸部分の、ある置換アミドへの転換に基づいている。鍵となる反応は、適切に保護された中間体化合物のイソシアナートによる処理又は、第三のアミノ酸アスパラギンの第一級アミドをフェニル-ビス-トリフルオロアセタートでホフマン分解して、第一級アミンを生じることである。また、本化合物、本化合物を含む医薬組成物、疾患、特に細菌感染の治療及び／又は予防のための本化合物の使用方法も提供される。
【００４９】
（化合物）
式（I〜XIV）からなる群から選択される構造を有する化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ：
【化１９】
2012510999.tif 000024
2012510999.tif 000025
（式中、
（式中、
RAは、
a）水素、
b）メチル、
c）C2-C12-アルキル
からなる群から選択され；
R1及びR2は各々独立して、
a）水素、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）シクロアルケニル、
j）ヘテロシクロアルキル
又は
R1及びR2はそれらが結合する原子とともに、-O-、-N-、-NH、-N(C1-C6-アルキル)-、-N(アリール)-、-N(アリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(置換アリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(ヘテロアリール)-、-N(ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(置換ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-)-、及びS-若しくはS(O)n-からなる群から選択される1つ又は2つのヘテロ官能基を任意に有する置換ヘテロアリール若しくは3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、nは1又は2でありかつ3〜10員のヘテロシクロアルキル環は、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシル、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、かつ
k）C(＝O)R7、
l）C(＝O)CHR8NR9R10、ここで、R8、R9、及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
又は、
R8及びR10若しくはR9及びR10は、それらが結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシル、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
R7は、
a）水素、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）シクロアルケニル、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）アミノ、
l）C1-C12-アルキルアミノ、
m）アミノ-シクロアルキル
からなる群から選択され；
Xは、
（1）水素、
（2）塩素
からなる群から選択され；
Yは、
（1）酸素、
（2）NR1
からなる群から選択され；
Zは、
（1）酸素、
（2）硫黄
からなる群から選択され；
Rは、
（1）水素、
（2）シクロアルキル、
（3）シクロアルケニル、
（4）C1-C12-アルキル、
（5）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）R5が水素若しくは低級アルキルである-COOR5、
（f）R6が水素若しくは低級アルキルである-C(O)NR5R6、
（g）アミノ、
（h）-NR5R6、
若しくは、
R5及びR6がそれらの結合する原子とともに、
（i）ハロゲン、
（ii）ヒドロキシ、
（iii）C1-C3-アルコキシ、
（iv）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（v）オキソ、
（vi）C1-C12-アルキル、
（vii）ハロ-C1-C12-アルキル、
及び
（viii）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
（i）アリール、
（j）置換アリール、
（k）ヘテロアリール、
（l）置換ヘテロアリール、
（m）メルカプト、
（n）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
（6）C(＝O)OR11、式中、R11が、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールであり、
（7）C(＝O)NR11R12、式中、R12が、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールであり、
又は
R11及びR12がそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C12-アルキル、
（g）置換低級アルキル、
（h）ハロ-C1-C12-アルキル、
（i）アミノ、
（j）アルキルアミノ、
（k）ジアルキルアミノ
及び
（l）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
又は
R及びそれに結合した酸素原子がともにハロゲンであり；
R3は、
（1）OH、
（2）1-アダマンタンアミノ、
（3）2-アダマンタンアミノ、
（4）3-アミノ-1-アダマンタンアミノ、
（5）1-アミノ-3-アダマンタンアミノ、
（6）3-低級アルキルアミノ-1-アダマンタンアミノ、
（7）1-低級アルキルアミノ-3-アダマンタンアミノ、
（8）アミノ、
（9）NR13R14、式中、R13及びR14が各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アミノ低級アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アミノ低級アルキル基のアミノ部分はさらに、非置換若しくは置換アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールアリール、アルコキシ、アリールオキシ、置換アルコキシ、及び置換アリールオキシで置換され、
又は
R13及びR14はそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C12-アルキル、
（g）置換低級アルキル、
（h）ハロ-C1-C12-アルキル、
（i）アミノ、
（j）アルキルアミノ、
（k）ジアルキルアミノ、
及び
（l）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
R4は、
（1）CH2NH-CHR15-(CH2)m-NHSO2RB（ここで、mは1〜6でありかつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（2）CH2NH-CHR15-(CH2)p-CONHSO2RB（ここで、pは0〜6でありかつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（3）CH2NH-CHR15-(CH2)m-O-(CH2)f-NHSO2RB（ここで、mは1〜6であり、fは1〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（4）CH2NRF-CHR15-(CH2)q-NRGSO2RB（ここで、qは2〜4であり、R15はH若しくは低級アルキルであり、RF及びRGは独立して水素、低級アルキルであり、若しくは一緒に-CH2-を表す。）、
（5）H、
（6）CH2NH-CHR15-(CH2)m-NHCONHRB（ここで、mは1〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（7）CH2NHCH2PO3H2、
（8）アミノ低級アルキル（ここで、前記アミノ低級アルキル基のアミノ部分はさらに、非置換若しくは置換アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールアリール、アルコキシ、アリールオキシ、置換アルコキシ、及び置換アリールオキシで置換される。）；
（9）CH2NH-CHR15-(CH2)p-NHCORB（ここでpは0〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（10）CH2NH-CHR15-(CH2)p-CONHRB（ここで、pは0〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（11）CH2NH-CHR15-(CH2)m-O-(CH2)f-NHCONHRB（ここで、mは1〜6であり、fは1〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）
からなる群から選択され；
RBは、
a）アリール、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）ヘテロアリール、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）アミノ-C1-C12-アルコキシ、
（g）C1-C12-アルキルアミノ、
（h）C1-C12-アルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（i）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（j）C1-C12-ジアルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（k）アルケニル、
（l）アルキニル、
（m）C1-C12-チオアルコキシ、
（n）C1-C12-アルキル、
（o）C1-C12-置換アルキル、
（p）C1-C12-アルコキシ-モルフォリノ、
（q）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-ジアルコキシアミノ、
（r）C1-C12-アルコキシ-NHSO2C1-C6アルキル、
（s）C1-C12-アルコキシ-NHCOC1-C6アルキル
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたアリール、
l）（a）ハロゲン
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）アミノ-C1-C12-アルコキシ、
（g）C1-C12-アルキルアミノ、
（h）C1-C12-アルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（i）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（j）C1-C12-ジアルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（k）アルケニル、
（l）アルキニル、
（m）C1-C12-チオアルコキシ、
（n）C1-C12-アルキル、
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリール
からなる群から選択され、；
RCは、
a）水素、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）シクロアルケニル、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）C(＝O)R7、
l）C(＝O)CHR8NR9R10（ここで、R8、R9、及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールから選択され、
又は
R8及びR10若しくはR9及びR10はそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。）
からなる群から選択され；
RDは、
a）水素、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）シクロアルケニル、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）C(＝O)R7、
l）C(＝O)CHR8NR9R10（ここで、R8、R9、及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールから選択され、
又は
R8及びR10若しくはR9及びR10は、それらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシル、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。）
からなる群から選択され；
ここで、A1、A2、及びA3のうちの少なくとも2つが水素であり、ここで、A1、A2、及びA3のうちの2つが水素である場合、その他は-C(Z)-NH-RB、-C(Z)NHCHR15-(CH2)m-NHCONHRB、C(Z)NHCHR15-(CH2)m-RB、若しくは-C(Z)NHCHR15-(CH2)m-NHSO2RBであり、ここで、mは1〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルであり；かつ式X若しくはXIの構造を有する化合物について、A1、A2、A3、RC、及びRDが水素である場合、R4は水素ではない。）が本明細書に記載されている。
【００５０】
一実施態様において、本化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグは、式Xの構造
【化２０】
2012510999.tif 000026
を有する。
【００５１】
一実施態様において、RAがメチルであり、RDが水素又はC(＝O)NH2であり、かつR3がOH又は2-アダマントアミノ（2-adamantamino）である、式（X）の構造を有する化合物がある。別の実施態様において、RCは水素、C(＝O)R7、又はC(＝O)CHR8NR9R10である。さらなる実施態様において、R8はC1-C3アルキルである。なおもさらなる実施態様において、R7は、アミノ、アミノ-シクロアルキル、又はC1-C12アルキルである。別の実施態様において、A1、A2、及びA3は水素であり、かつR4はCH2NH-CHR15-(CH2)m-NHSO2RB又はCH2NH-CHR15-(CH2)m-NHCONHRBであり、mは1〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。なおも別の実施態様において、RBは、1つ以上のC1-C12アルキルで置換されたアリールである。一実施態様において、C1-C12アルキルは、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、n-ヘプチル、又はn-オクチルから選択される。さらなる実施態様において、RBは、パラ位でn-ヘキシルで置換されたフェニルである。別の実施態様において、A2、A3、及びR4は水素であり、かつA1は、-C(Z)-NH-RB、-C(Z)NHCHR15-(CH2)m-NHCONHRB、C(Z)NHCHR15-(CH2)m-RB、又は-C(Z)NHCHR15-(CH2)m-NHSO2RBである。一実施態様において、A1は、-C(＝O)-NH-RBであり、かつRBはC1-C12アルキルである。なおも別の実施態様において、C1-C12アルキルは、n-ヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチル、又はn-ノニルである。さらなる実施態様において、A1は、C(＝O)NHCHR15-(CH2)m-RBであり、mは1又は2であり、かつRBは、C1-C12アルコキシで置換されたC1-C12アルキル、C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、又はC1-C12アルコキシで置換されたアリールである。なおもさらなる実施態様において、A1は、-C(＝O)NHCHR15-(CH2)m-NHSO2RBであり、mは4又は5であり、R15は水素であり、かつRBはC1-C12アルキルで置換されたアリールである。なおもさらなる実施態様において、RAはメチルであり、RDは水素であり、R3はOHであり、A2、A3、及びR4は各々水素である。
別の実施態様において、本化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグは、式XIIIの構造
【化２１】
2012510999.tif 000027
を有する。
【００５２】
一実施態様において、式（XIII）の構造を有する化合物があり、式中、RAはメチルであり、RCは水素であり、かつR3はOHである。別の実施態様において、A1、A2、及びA3は水素であり、かつR4はCH2NH-CHR15-(CH2)m-NHSO2RB又はCH2NH-CHR15-(CH2)m-NHCONHRBであり、mは1〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。さらなる実施態様において、RBは、1つ以上のC1-C12アルキルで置換されたアリール、1つ以上のC1-C12アルコキシで置換されたアリール、又は1つ以上のC1-C12アルキルアミノで置換されたアリールから選択される。
【００５３】
また、先に定義したとおりの治療有効量の化合物を医薬として許容し得る担体又は希釈剤とともに含む医薬組成物も本明細書に提供される。
【００５４】
本明細書に提供される治療方法によると、細菌感染は、所望の結果に達するのに必要な量及び時間で、本明細書に提供される治療有効量の化合物を患者に投与することによってヒト又は下級哺乳類などの患者において治療又は予防される。
【００５５】
さらなる態様において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、及びXIVの半合成糖ペプチドの調製のためのプロセス及び中間体が提供される。
【００５６】
別の実施態様において、式II、III、VIII、及びIXの化合物が提供され、式中、R1は水素であり、かつR2は、水素、非置換若しくは置換アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、該アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、又はヘテロアリール基は任意に、1つ以上の任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、若しくは縮合環、C(＝O)R7、C(＝O)CHR8NR9R10を含み、又はR1及びR2はそれらの結合する原子とともに、任意に置換されたO、N、及びSからなる群から選択される追加的なヘテロ原子を任意に含む置換ヘテロアリール若しくはシクロ複素環を形成する。具体的な実施態様において、R2は、水素又は、非置換若しくは置換ビフェニル、例えばビフェニル若しくはクロロ-ビフェニルで置換されたメチルである。
【００５７】
別の実施態様において、式I〜IV、VI〜X、XII、及びXIIIの化合物が提供され、式中、RAはメチル又は水素、及びV、XI、及びXIVであり、かつRBは、
a）アリール、
b）C1-C12-アルキル；
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）ヘテロアリール、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）アミノ-C1-C12-アルコキシ、
（g）C1-C12-アルキルアミノ、
（h）C1-C12-アルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（i）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（j）C1-C12-ジアルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（k）アルケニル、
（l）アルキニル、
（m）C1-C12-チオアルコキシ、
（n）C1-C12-アルキル、
（o）C1-C12置換アルキル、
（p）C1-C12-アルコキシ-モルフォリノ、
（q）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-ジアルコキシアミノ、
（r）C1-C12-アルコキシ-NHSO2C1-C6アルキル、
（s）C1-C12-アルコキシ-NHCOC1-C6アルキル
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたアリール、
l）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）アミノ-C1-C12-アルコキシ、
（g）C1-C12-アルキルアミノ、
（h）C1-C12-アルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（i）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（j）C1-C12-ジアルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（k）アルケニル、
（l）アルキニル、
（m）C1-C12-チオアルコキシ、
（n）C1-C12-アルキル、
（o）C1-C12置換アルキル
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリール
からなる群から選択される。
【００５８】
別の実施態様において、式II〜V及びVIII〜XI及びXIIIの化合物が提供され、式中、R7は、
a）水素、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）シクロアルケニル、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）アミノ、
l）C1-C12-アルキルアミノ、
m）アミノ-シクロアルキル
からなる群から選択される。
【００５９】
別の実施態様において、式Iの化合物が提供され、式中、Rは、
（1）水素、
（2）シクロアルキル、
（3）シクロアルケニル、
（4）C1-C12-アルキル、
（5）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）R5が水素若しくは低級アルキルである-COOR5、
（f）R6が水素若しくは低級アルキルである-C(O)NR5R6、
（g）アミノ、
（h）-NR5R6、
若しくは、
R5及びR6がそれらの結合する原子とともに、
（i）ハロゲン、
（ii）ヒドロキシ、
（iii）C1-C3-アルコキシ、
（iv）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（v）オキソ、
（vi）C1-C12-アルキル、
（vii）ハロ-C1-C12-アルキル、
及び
（viii）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
（i）アリール、
（j）置換アリール、
（k）ヘテロアリール、
（l）置換ヘテロアリール、
（m）メルカプト、
（n）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
（6）C(＝O)OR11、式中、R11が、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールであり、
（7）C(＝O)NR11R12、式中、R12が、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールであり、
又は
R11及びR12がそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C12-アルキル、
（g）置換低級アルキル、
（h）ハロ-C1-C12-アルキル、
（i）アミノ、
（j）アルキルアミノ、
（k）ジアルキルアミノ
及び
（l）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
又は
R及びそれに結合した酸素原子がともにハロゲンである。
【００６０】
別の実施態様において、式VII〜XIIの化合物が提供され、式中、A1、A2、及びA3のうちの少なくとも2つは水素であり、かつ、式中、A1、A2、及びA3のうちの2つが水素である場合、その他は、-C(Z)-NH-RB、-C(Z)NHCHR15-(CH2)m-NHCONHRB、-C(Z)NHCHR15-(CH2)m-RB、又は-C(Z)NHCHR15-(CH2)m-NHSO2RBであり、式中、mは1〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルである。一実施態様において、式VII〜XIIの化合物があり、式中、A1及びA2は水素であり、かつA3は-C(Z)-NH-RBである。別の実施態様において、A1及びA2は水素であり、かつA3は-C(Z)NHCHR15-(CH2)m-NHSO2RBである。別の実施態様において、A1及びA2は水素であり、かつA3は-C(Z)NHCHR15-(CH2)m-NHCONHRBである。別の実施態様において、A1及びA2は水素であり、かつA3は-C(Z)NHCHR15-(CH2)m-RBである。一実施態様において、式VII〜XIIの化合物があり、式中、A1及びA3は水素であり、かつA2は-C(Z)-NH-RBである。別の実施態様において、A1及びA3は水素であり、かつA2は-C(Z)NHCHR15-(CH2)m-NHSO2RBである。別の実施態様において、A1及びA3は水素であり、かつA2は、-C(Z)NHCHR15-(CH2)m-NHCONHRBである。別の実施態様において、A1及びA3は水素であり、かつA2は-C(Z)NHCHR15-(CH2)m-RBである。一実施態様において、式VII〜XIIの化合物があり、式中、A2及びA3は水素であり、かつA1は-C(Z)-NH-RBである。別の実施態様において、A2及びA3は水素であり、かつA1は-C(Z)NHCHR15-(CH2)m-NHSO2RBである。別の実施態様において、A2及びA3は水素であり、かつA1は-C(Z)NHCHR15-(CH2)m-NHCONHRBである。別の実施態様において、A2及びA3は水素であり、かつA1は-C(Z)NHCHR15-(CH2)m-RBである。
【００６１】
別の実施態様において、式V及びXIの化合物が提供され、式中、Xは塩素であり、かつR4は水素である。
【００６２】
別の実施態様において、式V及びXIの化合物が提供され、式中、Xは水素であり、かつR4は水素である。
【００６３】
別の実施態様において、式VIの化合物が提供され、式中、Yは酸素であり、かつR4は水素である。
【００６４】
別の実施態様において、式VIの化合物が提供され、式中、YはNHであり、かつR4は水素である。
【００６５】
別の実施態様において、式I〜XIIの化合物が提供され、式中、Zは酸素であり、かつR4は水素である。
【００６６】
別の実施態様において、式I〜XIIの化合物が提供され、式中、Zは硫黄であり、かつR4は水素である。
【００６７】
別の実施態様において、式I〜IV、及びVI〜X、XII、及びXIIIの化合物が提供され、式中、RAはメチルであり、かつR4は水素である。
【００６８】
別の実施態様において、式I〜IV、及びVI〜X、XII、及びXIIIの化合物が提供され、式中、RAは水素であり、かつR4は水素である。
【００６９】
別の実施態様において、式I〜IV、及びVI〜X、XII、及びXIIIの化合物が提供され、式中、RAはメチル又は水素であり、かつR3は、
（1）OH、
（2）1-アダマンタンアミノ、
（3）2-アダマンタンアミノ、
（4）3-アミノ-1-アダマンタンアミノ、
（5）1-アミノ-3-アダマンタンアミノ、
（6）3-低級アルキルアミノ-1-アダマンタンアミノ、
（7）1-低級アルキルアミノ-3-アダマンタンアミノ、
（8）アミノ、
（9）NR13R14、式中、R13及びR14が各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシ、アミノ低級アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アミノ低級アルキル基のアミノ部分はさらに、非置換若しくは置換アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールアリール、アルコキシ、アリールオキシ、置換アルコキシ、及び置換アリールオキシで置換され、
又は
R13及びR14はそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C12-アルキル、
（g）置換低級アルキル、
（h）ハロ-C1-C12-アルキル、
（i）アミノ、
（j）アルキルアミノ、
（k）ジアルキルアミノ、
及び
（l）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される。
【００７０】
別の実施態様において、式I〜IV、及びVI〜X、XII、及びXIIIの化合物が提供され、式中、RAはメチル又は水素であり、かつR4は
（1）CH2NH-CHR15-(CH2)m-NHSO2RB（ここで、mは1〜6でありかつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（2）CH2NH-CHR15-(CH2)p-CONHSO2RB（ここで、pは0〜6でありかつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（3）CH2NH-CHR15-(CH2)m-O-(CH2)f-NHSO2RB（ここで、mは1〜6であり、fは1〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（4）CH2NRF-CHR15-(CH2)q-NRGSO2RB（ここで、qは2〜4であり、R15はH若しくは低級アルキルであり、RF及びRGは独立して水素、低級アルキルであり、若しくは一緒に-CH2-を表す。）、
（5）H、
（6）CH2NH-CHR15-(CH2)m-NHCONHRB（ここで、mは1〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（7）CH2NHCH2PO3H2、
（8）アミノ低級アルキル（ここで、前記アミノ低級アルキル基のアミノ部分はさらに、非置換若しくは置換アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールアリール、アルコキシ、アリールオキシ、置換アルコキシ、及び置換アリールオキシで置換される。）；
（9）CH2NH-CHR15-(CH2)p-NHCORB（ここでpは0〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（10）CH2NH-CHR15-(CH2)p-CONHRB（ここで、pは0〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（11）CH2NH-CHR15-(CH2)m-O-(CH2)f-NHCONHRB（ここで、mは1〜6であり、fは1〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）
からなる群から選択される。
【００７１】
別の実施態様において、式XIII及びXIVの化合物が提供され、式中、R4は、水素、CH2NH-CHR15-(CH2)m-NHSO2RBからなる群から選択され、式中、mは1〜6であり、かつR15は、H又は低級アルキル、水素、CH2NH-CHR15-(CH2)m-NHCONHRBであり、式中、mは1〜6であり、かつR15はH又は低級アルキル、CH2NRF-CHR15-(CH2)q0NRGSO2RBであり、式中、qは2〜4であり、かつR15はH又は低級アルキル、又はCH2NH-CHR15-(CH2)m-O-(CH2)f-NHSO2RBであり、式中、mは1〜6であり、かつfは1〜6であり、かつR15はH又は低級アルキルであり、RF及びRGは独立して、水素、低級アルキル、又は一緒に-CH2-を表す。
【００７２】
別の実施態様において、式i、ii、iii、iv、v、vi、及びviiの中間体化合物が提供され、式中、RAは水素又はメチルであり、Xは塩素又は水素であり、かつR4は水素又はアミノ低級アルキルであり、R3は、式I〜XIVの抗菌薬の合成のためのアルコキシ又はアミノである。
【００７３】
（定義）
別段の記載がない限り、本明細書で使用される用語は、当業者によって理解されるものとしてその通常の意味が与えられるべきである。
【００７４】
本明細書において使用される用語「アルキル」とは、1個の水素原子の除去による、1〜20個の炭素原子を含む炭化水素部分に由来した、飽和した、直鎖又は分枝鎖の炭化水素ラジカルをいう。
【００７５】
本明細書において使用される用語「置換アルキル」とは、ハロゲン、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、又はアルキニル基からなる1、2又は3個の基により置換されたアルキルをいう。
【００７６】
本明細書において使用される用語「アルケニル」とは、1個の水素原子の除去による、2〜20個の炭素原子を含む炭化水素部分に由来した、不飽和の、直鎖又は分枝鎖の炭化水素ラジカルをいう。
【００７７】
本明細書において使用される用語「シクロアルキル」とは、1個の水素原子の除去による、3〜20個の炭素原子を含む、単環又は二環の飽和した炭素環式化合物に由来した一価の基をいう。
【００７８】
本明細書において使用される用語「置換シクロアルキル」とは、ハロゲン、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、又はアルキニル基からなる1、2又は3個の基により置換されたシクロアルキルをいう。
【００７９】
本明細書において使用される用語「シクロアルケニル」とは、1個の水素原子の除去による、3〜20個の炭素原子を含む、単環又は二環の不飽和の炭素環式化合物に由来した一価の基をいう。
【００８０】
本明細書において使用される用語「C1-C3-アルキル」、「C1-C6-アルキル」及び「C1-C12-アルキル」とは、1個の水素原子の除去による、各々、1〜3個、1〜6個、及び1〜12個の炭素原子を含む炭化水素部分に由来した、飽和した、直鎖又は分枝鎖の炭化水素ラジカルをいう。C1-C3-アルキルラジカルの例は、メチル、エチル、プロピル、及びイソプロピルを含む。C1-C6-アルキルラジカルの例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、tert-ブチル、ネオペンチル及びn-ヘキシルを含むが、これらに限定されるものではない。C1-C12-アルキルラジカルの例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、N-ヘプチル、n-オクチル、n-ノニル、n-デシル、n-ウンデシル、及びn-ドセシルを含むが、これらに限定されるものではない。
【００８１】
本明細書において使用される用語「低級アルキル」とは、先に規定したC1-C12-アルキルをいう。
【００８２】
本明細書において使用される用語「置換低級アルキル」とは、ハロゲン、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、又はアルキニル基からなる1、2又は3個の基により置換されたC1-C12-アルキルをいう。
【００８３】
用語「C3-C12-シクロアルキル」とは、1個の水素原子の除去による、単環又は二環の飽和された炭素環式化合物に由来した一価の基を意味する。例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、及びビシクロ[2.2.2]オクチルを含む。
【００８４】
本明細書において使用される用語「C1-C3-アルコキシ」、「C1-C6-アルコキシ」とは、酸素原子を介して親分子部分に結合された、先に規定したようなC1-C3-アルキル基及びC1-C6-アルキル基をいう。C1-C6-アルコキシラジカルの例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、tert-ブトキシ、ネオペントキシ及びn-ヘキソキシを含むが、これらに限定されるものではない。
【００８５】
本明細書において使用される用語「低級アルキルアミノ」とは、窒素原子を介して親分子部分に結合された、先に規定されたようなC1-C12-アルキル基をいう。低級アルキルアミノの例は、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミン及びデシルアミノを含むが、これらに限定されるものではない。
【００８６】
用語「オキソ」とは、先に規定されたようなアルキル基における1個の炭素原子上の2個の水素原子が、1個の酸素原子により置き換えられた基（すなわち、カルボニル基）を意味する。
【００８７】
本明細書において使用される用語「アリール」とは、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニルなどを含むが、これらに限定されるものではない、1又は2個の芳香環を有する単環又は二環の炭素環式環をいい、並びにこれらは（二環アリール基を含む。）任意に非置換であるか、又は低級アルキル、置換低級アルキル、ハロアルキル、C1-C12-アルコキシ、チオアルコキシ、C1-C12-チオアルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン、メルカプト、ニトロ、カルボキシアルデヒド、カルボキシ、アルコキシカルボニル及びカルボキシアミドから独立して選択される1、2若しくは3個の置換基により置換されている。加えて、置換されたアリール基は、テトラフルオロフェニル及びペンタフルオロフェニルを含む。
【００８８】
本明細書において使用される用語「置換アリール」とは、低級アルキル、置換低級アルキル、ハロアルキル、C1-C12-アルコキシ、チオアルコキシ、C1-C12-チオアルコキシ、アルコキシアルキルアルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アミノアルキル、アミノアルキルアルコキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキルアルコキシ、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルアルコキシ、アシルアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン、メルカプト、ニトロ、カルボキシアルデヒド、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアリール及びカルボキシアミドから独立して選択される1、2又は3個の置換基により置換された、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニルなどを含むが、これらに限定されるものではない、1又は2個の芳香環を有する単環又は二環の炭素環式環系（二環アリール基を含む。）をいう。加えて、置換アリール基は、テトラフルオロフェニル及びペンタフルオロフェニルを含む。
【００８９】
本明細書において使用される用語「アリールアルキル」とは、アルキル基を介して親分子部分に結合された、先に規定したようなアリール基をいい、ここでアルキル基は、1〜12個の炭素原子のものである。
【００９０】
本明細書において使用される用語「置換アリールアルキル」は、アルキル基を介して親分子部分に結合された、先に規定したような置換アリール基をいい、ここでアルキル基は1〜12個の炭素原子のものである。
【００９１】
本明細書において使用される用語「アルキルアリール」とは、アリール基を介して親分子部分に結合された、先に規定したようなアルキル基をいう。
【００９２】
本明細書において使用される用語「ハロ」及び「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素から選択された原子をいう。
【００９３】
用語「アルキルアミノ」とは、R'が、先に規定されたようなアルキルである、構造-NHR'を有する基をいう。アルキルアミノの例は、メチルアミノ、エチルアミノ、イソ-プロピルアミノなどを含む。
【００９４】
用語「ジアルキルアミノ」とは、R'及びR"が、先に規定されたようなアルキルから独立して選択される、構造-NHR'R"を有する基をいう。加えて、R'及びR"は一緒に、任意に、-(CH2)kとなることができ、ここで、kは2〜6の整数である。ジアルキルアミノの例は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルプロピルアミノ、ピペリジノなどを含む。
【００９５】
用語「ハロアルキル」とは、それらに結合した1、2又は3個のハロゲン原子を有する、先に規定したようなアルキル基を意味し、かつクロロメチル、ブロモエチル、トリフルオロメチルなどのような基により例示される。
【００９６】
用語「アルコキシカルボニル」とは、エステル基として；すなわち、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどのようなカルボニル基を介して親分子部分に結合した、アルコキシ基を表す。
【００９７】
用語「チオアルコキシ」とは、硫黄原子を介して親分子部分に結合した、先に規定したようなアルキル基をいう。
【００９８】
本明細書において使用される用語「カルボキシアルデヒド」とは、式-CHOの基をいう。
【００９９】
本明細書において使用される用語「カルボキシ」とは、式-CO2Hの基をいう。
【０１００】
本明細書において使用される用語「カルボキシアミド」とは、式-CONHR'R"の基をいい、ここでR'及びR"は、水素、アルキル、置換された低級アルキルから独立して選択されるか、又はR'及びR"は一緒に任意に-(CH3)k-となることができ、ここでkは2〜6の整数である。
【０１０１】
本明細書において使用される用語「ヘテロアリール」とは、その環式又は二環式の環の少なくとも1個の原子が、任意に置換されたS、O、及びNから選択され；0、1又は2個の環原子が、任意に置換されたS、O、及びNから独立して選択された追加のヘテロ原子であり；並びに、残りの環原子が炭素である、各環内に5〜10個の環原子を有する環状又は二環の芳香族ラジカルをいい、このラジカルは、例えばピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニルなどのように、任意の環原子を介して、該分子の残余に結合している。
【０１０２】
本明細書において使用される用語「置換ヘテロアリール」とは、その環式又は二環式の環の少なくとも1個の原子が、任意に置換されたS、O、及びNから選択され；0、1又は2個の環原子が、任意に置換されたS、O、及びNから独立して選択された追加のヘテロ原子であり；並びに、残りの環原子が炭素である、各環内に5〜10個の環原子を有する環式又は二環式の芳香族ラジカルをいい、このラジカルは、例えばピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル；並びに、低級アルキル、置換低級アルキル、ハロアルキル、C1-C12-アルコキシ、チオアルコキシ、C1-C12-チオアルコキシ、アルコキシアルキルアルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アミノアルキル、アミノアルキルアルコキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキルアルコキシ、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルアルコキシ、アシルアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン、メルカプト、ニトロ、カルボキシアルデヒド、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアリール及びカルボキシアミドから独立して選択された1、2又は3個の置換基により置換された前述のようなものなどのように、任意の環原子を介して、該分子の残余に結合している。
【０１０３】
本明細書において使用される用語「ヘテロシクロアルキル」とは、サイズが3〜8個の原子の単独の環を含む非芳香族の部分的に不飽和の又は完全に飽和した3-〜10員の環系、及び非芳香環に縮合した芳香族6員アリール若しくはヘテロアリール環を含む二環式若しくは三環式の環系をいう。これらのヘテロシクロアルキル環は、酸素、硫黄、及び窒素から独立して選択された1〜3個のヘテロ原子を有するものを含み、ここで窒素及び硫黄ヘテロ原子は、任意に酸化され、かつ窒素ヘテロ原子は、任意に第四級化される。代表的ヘテロシクロアルキル環は、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、及びテトラヒドロフリルを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１０４】
本明細書において使用される用語「ヘテロアリールアルキル」とは、アルキレン基を介して親分子部分に結合した、先に規定されたようなヘテロアリール基をいい、ここでアルキレン基は1〜4個の炭素原子のものである。
【０１０５】
「保護基」とは、合成手順の間の望ましくない反応に対し、例えばヒドロキシル、ケトン、又はアミンなどの官能基を保護し、かつ選択的に除去可能である、当該技術分野において公知である容易に除去可能である基をいう。そのような保護基の例は公知であり、例えばT.H. Greene及びP.G.M. Wutsの文献「有機合成における保護基（Protective Groups in Organic Synthesis）」第2版、John Wiley & Sons社、ニューヨーク（1991）を参照されたい。ヒドロキシ保護基の例は、メチルチオメチル、tert-ジメチルシリル、tert-ブチルジフェニルシリル、メトキシメチルのようなエーテル、及びアセチル、ベンゾイルなどを含むエステルを含むが、これらに限定されるものではない。ケトン保護基の例は、ケタール、オキシム、O置換オキシム、例えばO-ベンジルオキシム、O-フェニルチオメチルオキシム、1-イソプロポキシシクロヘキシルオキシムなどを含むが、これらに限定されるものではない。アミン保護基の例は、tert-ブトキシカルボニル（Boc）及びカルボベンジルオキシ（Cbz）を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１０６】
用語「保護されたヒドロキシ」とは、先に規定したようなヒドロキシ保護基により保護されたヒドロキシ基をいう。
【０１０７】
用語アミノ酸は、D型又はL型立体化学を有するアミノ酸をいい、また、20種の通常のアミノ酸において認められる側鎖以外の側鎖を有する、合成、非天然のアミノ酸もいう。非天然のアミノ酸は、市販されているか、又は米国特許第5,488,131号及びその中の参考文献に従い任意に調製される。アミノ酸は任意に、それらのアミノ基、カルボキシ基、又は側鎖基への修飾を含むように更に置換される。これらの修飾は、ペプチド合成において通常使用される多くの保護基を含む（T.H. Greene及びP.G.M. Wutsの文献「有機合成における保護基（Protective Groups in Organic Synthesis）」第2版、John Wiley & Sons社、ニューヨーク（1991））。
【０１０８】
本明細書において使用される用語「置換ヘテロアリール」とは、それらの上の1、2又は3個の水素原子の、Cl、Br、F、I、OH、CN、C1-C12-アルキル、C1-C12-アルコキシ、アリールにより置換されたC1-C12-アルコキシ、ハロアルキル、チオアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、ニトロ、カルボキシアルデヒド、カルボキシ、アルコキシカルボニル、及びカルボキシアミドによる独立した置き換えにより置換された本明細書に規定したヘテロアリール基をいう。加えて、いずれか1つの置換基は任意に、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキル基である。
【０１０９】
本明細書において使用される用語「置換ヘテロシクロアルキル」とは、それらの上の1、2又は3個の水素原子の、Cl、Br、F、I、OH、CN、C1-C12-アルキル、C1-C12-アルコキシ、アリールにより置換されたC1-C12-アルコキシ、ハロアルキル、チオアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、ニトロ、カルボキシアルデヒド、カルボキシ、アルコキシカルボニル、及びカルボキシアミドによる独立した置き換えにより置換された本明細書に規定したヘテロシクロアルキル基をいう。加えて、いずれか1つの置換基は任意に、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキル基である。
【０１１０】
本明細書で使用される用語「フェノール性位置異性体」とは、構造（A）、（B）、又は（C）によって示される糖ペプチド誘導体のフェノール性アルコールのうちの1つに結合した置換基を備えた、同じ分子量を有する化合物の3つの考えられ得る異性体のうちのいずれかをいう。
【化２２】
2012510999.tif 000028
【０１１１】
本明細書において使用される用語「立体異性体」とは、同じ分子式を有し、かつ同じ順番で結合したそれらの構成原子を有するが、不斉中心の周りの空間におけるそれらの原子の異なる配置を有する化合物の二つの型のいずれかをいう。不斉中心が記載の化合物に存在する場合、別に注記される場合を除き、本明細書において説明された化合物は、様々な立体異性体及びそれらの混合物を含んでいる。従って、別に注記される場合を除き、立体配向の混合物又は割り当てられたか若しくは割り当てられない配向の個別の異性体が存在することが意図される。
【０１１２】
本明細書において使用される用語「互変異性体」とは、ある化合物（chemical compound）のプロトン移動を介して平衡である2種の相互転換可能な異性体の混合物として存在する能力である互変異性を示す化合物の二つの型のいずれかをいう。カルボニル化合物のケト型及びエノール型は、互変異性体の例である。これらは、微量の酸及び塩基の存在下で、共鳴で安定化した陰イオンであるエノラートイオンを介して、相互転換可能である。
【０１１３】
用語「医薬として許容し得る塩」とは、理にかなった医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴わずに、ヒト及び下等動物の組織との接触での使用に適しており、並びに妥当なベネフィット／リスク比の釣り合いがとれている、それらの塩をいう。例えば、S. M. Bergeらは、論文J. Pharmaceutical Sciences, 66-1-19 (1977)において、医薬として許容し得る塩を詳細に説明しており、この論文はこの目的のために引用により本明細書中に組み込まれている。これらの塩は、本明細書に説明された化合物の最終の単離及び精製時に、又は個別の遊離の塩基官能基の好適な有機酸との反応により、その場で調製される。医薬として許容し得る非毒性の酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸及び過塩素酸のような無機酸と、又は酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、若しくはマロン酸のような有機酸と形成されるか、又はイオン交換のような他の立証された方法を使用することにより形成されたアミノ基の塩である。他の医薬として許容し得る塩は、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチ酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などを含む。代表的アルカリ金属又はアルカリ土類金属の塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどを含む。更なる医薬として許容し得る塩は、適宜、ハロゲン化物イオン、水酸化物イオン、カルボン酸イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、硝酸イオン、低級アルキルスルホン酸イオン及びアリールスルホン酸イオンのような対イオンを用いて形成される、非毒性のアンモニウム、第四級アンモニウム、及びアミンの陽イオンを含む。
【０１１４】
用語「医薬として許容し得るエステル」とは、インビボにおいて加水分解するエステルをいい、並びにヒト体内で分解し、それらの親化合物又は塩を放出するものを含む。好適なエステル基は、例えば、有利なことに各々アルキル部分又はアルケニル部分が6個を超える炭素原子を有さない、医薬として許容し得る脂肪族カルボン酸、特にアルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸及びアルカンジオン酸に由来するものを含む。特定のエステルの代表例は、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル、アクリル酸エステル及びエチルコハク酸エステルを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１１５】
本明細書において使用される用語「溶媒和物」とは、溶媒分子の本明細書に説明された化合物で構成される溶質の分子又はイオンとの組み合わせである、溶媒和により形成された化合物をいう。用語「医薬として許容し得る溶媒和物」は、理にかなった医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴わずに、ヒト及び下等動物の組織との接触における使用に適しており、並びに妥当なベネフィット／リスク比の釣り合いがとれている、そのような溶媒和物をいう。
【０１１６】
本明細書において使用される用語「アルキル化第四級アンモニウム塩」とは、アルキル第四級アンモニウム塩を形成するための、ハロゲン化アルキルによる該分子の第一級、第二級、又は第三級アミンの窒素原子のアルキル化により形成された化合物をいう。
【０１１７】
用語「医薬として許容し得るプロドラッグ」とは、理にかなった医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴わずに、ヒト及び下等動物の組織との接触における使用に適しており、妥当なベネフィット／リスク比の釣り合い、かつそれらの意図された使用に関する有効性がある、本明細書に説明された化合物のそのようなプロドラッグ、更には可能であれば、本明細書において説明された化合物の両性イオン型をいう。用語「プロドラッグ」とは、例えば血液中の加水分解により、インビボにおいて転換され、前記式の親化合物を生じる化合物をいう。全体の考察は、T. Higuchi及びV. Stellaの文献「新規送達システムとしてのプロドラッグ（Pro-drugs as Novel Delivery Systems）」、A.C.S. Symposium Series第14巻、及びEdward B. Rocheの文献「薬剤設計における生体可逆性担体（Bioreversible Carriers in Drug Design）」、American Pharmaceutical Association and Pergamon Press社、1987において提供されており、これらは両方ともこの目的のために引用として本明細書中に組み込まれている。
【０１１８】
（合成方法）
本明細書において説明された化合物の合成は、以下のように大まかにまとめられる。本明細書において説明された化合物は、例えば、化合物A、化合物B、化合物H、及び化合物Cの骨格の化学修飾により作製される。特に本明細書において説明された半合成糖ペプチドは、化合物A、化合物B、化合物H、及び化合物Cの化学修飾によるか、又は単糖を生じるために、親糖ペプチドを酸性媒体中に供し、親糖ペプチドのアミノ酸-4の二糖部分を加水分解することにより生成された糖ペプチドの単糖の化学修飾；t-ブトキシカルボニル基、カルボベンジルオキシ基又はアリルオキシカルボニル基によるアミノ官能基の保護；これらの骨格の大環状環上の酸部分の、ある種の置換されたアミドへの転換、及びその化合物のイソシアナートによる処理により作製される。あるいは、単糖上のアミノ官能基が必要である場合は、前記単糖のアミノ糖誘導体への転換；これらの骨格上のアミノ-置換された糖部分上のアミノ置換基の、ある種のアシル基によるアシル化；t-ブトキシカルボニル基、カルボベンジルオキシ基又はアリルオキシカルボニル基による、このアミノ官能基の保護；これらの骨格の大環状環上の酸部分の、ある種の置換されたアミドへの転換、及びその化合物のイソシアナートによる処理により作製される。本明細書において説明された化合物は、例えば、前記骨格由来の官能基化されたか又は官能基化されない糖ペプチドのアミノ-糖部分の、好適なアシル基及び／又はアミノ基による、アミド形成条件下でのカップリング、並びに得られる糖ペプチド誘導体の大環状環上の酸部分の、ある種の置換されたアミドへの転換によるか；又は、この骨格上のアミノ置換された糖部分上の置換基のある種のアルキル基によるアルキル化修飾、若しくはこの骨格上のアミノ置換された糖部分上のアミノ置換基のある種のアシル基、α-アミノ酸若しくはβ-アミノ酸又はそれらの誘導体によるアシル化修飾の組み合わせ、並びにこの骨格の大環状環上の酸部分のある種の置換されたアミドへの転換により、作製される。別のシリーズにおいて、本明細書において説明された化合物は、例えば、化合物A、化合物B、化合物H、及び化合物Cの骨格の化学修飾により作製される。特に、本明細書において説明された半合成糖ペプチドは、化合物A、化合物B、化合物H、及び化合物Cの化学修飾によるか、又は適切な保護された糖ペプチドを、ホルムアルデヒド及びアミンを用いるマンニッヒ反応に供した後に脱保護することによって作製される周囲の（about）糖ペプチドの単糖の化学修飾によって作製される。一部の実施態様において、化合物の合成には、収量を最大化するか、望ましくない副産物を最小化するか、又は精製を改善するための、保護基又はブロック基の使用も関与している。
【０１１９】
特に、本明細書において説明された化合物の半合成糖ペプチドは、例えば、化合物A、化合物B、化合物H、及び化合物Cの骨格の修飾により作製される。この糖ペプチド出発材料は任意に、非置換であるか、又はフェニル環の4'位の7番目のアミノ酸でCH2NHCH2PO3H2若しくは本明細書に規定したアミノ低級アルキルにより置換されている。
【０１２０】
フェニル環の4'位の7番目のアミノ酸が、水素、CH2NHCH2PO3H2若しくは本明細書に規定したアミノ低級アルキルにより置換されている化合物A、化合物B、化合物H及び化合物Cの酸による選択的加水分解は、単糖中間体を生じる。
【０１２１】
概して、本明細書において説明された式I〜XIVの化合物は、式i、ii、iii、iv、v、vi、及びviiからなる群の化合物
【化２３】
2012510999.tif 000029
（式中、RAは、水素若しくはメチルであり、Xは、塩素若しくは水素であり、R3は、アルコキシ、2-アダマンタンアミノ、若しくは低級アルキルアミノであるか、又はR4は、水素若しくは適切に保護されたCH2NHCH2PO3H2、若しくはBoc-アミノ低級アルキルであるか、又はPGは、窒素保護基である。）を、
（a）3番目のアミノ酸アスパラギンの第一級アミド基の、RB-イソシアナート若しくはRB-チオイソシアナートによる、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（DBU）などのような塩基の存在下でのアシル化；又はフェノールアルコールの、RB-イソシアナート若しくはRB-チオイソシアナート若しくはOCN-CHR15-(CH2)m-NHSO2RBによる、ジメチルアミノピリジン(DMAP)などの塩基の存在下でのアシル化；又はホルムアルデヒド及びNH2-CHR15-(CH2)m-NHSO2RBの存在下、フェノールアルコールとのマンニッヒ反応の実施、
（b）トリフルオロ酢酸のような弱酸によるBoc保護基、又は適切な脱保護方法による他の窒素保護基の除去、
（c）R3がアルコキシである場合、弱塩基若しくは酸加水分解によるアルコキシ基の除去による、カルボン酸誘導体の生成、
（d）アジド官能基のアミンへの還元、
（e）本化合物の4番目のアミノ酸の単糖の第一級アルコール若しくはアミノ置換された糖部分上のアミノ置換基の、構造R1-J（式中、Jはハロゲンである。）若しくはRC-J（式中、Jはハロゲンである。）を有するハロゲン化アルキルによる、アルキル化、
（f）本化合物の4番目のアミノ酸の単糖の第一級アルコール若しくはアミノ置換された糖部分上のアミノ置換基の、構造C(＝O)R7を有するアシル基による、アシル化、
（g）本化合物の4番目のアミノ酸の単糖の第一級アルコール若しくはアミノ-置換された糖部分上のアミノ置換基の、構造C(＝O)CHR8NR9R10を有するアシル基による、アシル化、
（h）本化合物の4番目のアミノ酸のアミノ置換された糖部分上のアミノ置換基の、アルデヒド若しくはケトンとの反応、それに続く得られたイミンの還元的アミノ化、
（i）本化合物の大環状環上の酸部分の、R3により規定された置換されたアミドによる転換、
（j）本化合物の4番目のアミノ酸の単糖部分の第一級アルコール若しくは第一級アミンの、隣接ヒドロキシル基との、ホスゲン反応の実施、
（k）本アジドの、アルキンとの双極性付加環化による、1,2,3-トリゾールの形成、
（l）（a）及び（b）の組み合わせ、
（m）（a）、（b）及び（c）の組み合わせ、
（n）（a）、（c）、（i）及び（b）の組み合わせ、
（o）（a）、（e）及び（b）の組み合わせ、
（p）（a）、（f）及び（b）の組み合わせ、
（q）（a）、（g）及び（b）の組み合わせ、
（r）（a）、（h）及び（b）の組み合わせ、
（s）（a）、（d）及び（b）の組み合わせ、
（t）（a）、（d）、（c）及び（b）の組み合わせ、
（u）（a）、（c）、（i）、（d）及び（b）の組み合わせ、
（v）（a）、（c）、（d）及び（b）の組み合わせ、
（w）（a）、（c）、（i）、（d）、（e）及び（b）の組み合わせ、
（x）（a）、（c）、（i）、（d）、（f）及び（b）の組み合わせ、
（y）（a）、（c）、（i）、（d）、（g）及び（b）の組み合わせ、
（z）（a）、（c）、（i）、（d）、（h）及び（b）の組み合わせ、
（aa）（a）、（c）、（d）、（e）及び（b）の組み合わせ、
（bb）（a）、（c）、（d）、（f）及び（b）の組み合わせ、
（cc）（a）、（c）、（d）、（g）及び（b）の組み合わせ、
（dd）（a）、（c）、（d）、（h）及び（b）の組み合わせ、
（ee）（a）、（j）及び（b）の組み合わせ、
（ff）（a）、（j）、（c）、（i）及び（b）の組み合わせ、
（gg）（a）、（d）、（j）及び（b）の組み合わせ、
（hh）（a）、（d）、（j）、（c）、（i）及び（b）の組み合わせ、
（ii）（a）、（k）及び（b）の組み合わせ、
（jj）（a）、（k）、（c）、（i）及び（b）の組み合わせ
からなる群から選択される技術により、修飾し：
【化２４】
2012510999.tif 000030
2012510999.tif 000031
2012510999.tif 000032
（式中、R、R1、R2、R3、R4、RA、RB、RC、RD、A1、A2、A3、X、Y、及びZは、本明細書において規定されたものである。）からなる群から選択される式を有する化合物を形成することにより作製される。
【０１２２】
特に、本明細書において説明された半合成糖ペプチドは、例えば、化合物A、化合物B、化合物H、又は化合物Cの骨格の修飾により作製される。これらの天然の糖ペプチド出発材料は、任意に非置換であるか又はR4でCH2NHCH2PO3H2若しくは本明細書に規定されたアミノ低級アルキルにより置換されている。
【０１２３】
R4における置換は、例えば、マンニッヒ反応を介して導入され、ここで、糖ペプチドは、塩基性条件下でアミン及びホルムアルデヒドで処理される（例えば、The Journal of Antibiotics, Vol. 50, No. 6, p.509-513において説明されるとおり）。
【０１２４】
（医薬組成物）
本明細書において説明された医薬組成物は、1種以上の医薬として許容し得る担体と一緒に製剤された、本明細書において説明された化合物の治療有効量を含有する。本明細書において使用される用語「医薬として許容し得る担体」とは、非毒性で不活性の固体、半固体又は液体の充填剤、希釈剤、カプセル封入剤又は任意の型の製剤助剤を意味する。医薬として許容し得る担体として働く物質の例の一部は、ラクトース、グルコース及びスクロースのような糖；トウモロコシデンプン及びジャガイモデンプンのようなデンプン；セルロース、並びにカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、及び酢酸セルロースのようなその誘導体；トラガカント粉末；麦芽；ゼラチン；滑石；カカオバター及び坐剤ワックスのような賦形剤；ピーナッツ油、綿実油のような油；ベニバナ油；ゴマ油；オリーブ油；トウモロコシ油及びダイズ油；プロピレングリコールのようなグリコール；オレイン酸エチル及びラウリン酸エチルのようなエステル；寒天；水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウムのような緩衝剤；アルギン酸；発熱物質非含有水；等張性塩類溶液；リンゲル液；エチルアルコール、並びにリン酸緩衝液であり、更にはラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムのような他の非毒性の適合性潤滑剤、更には着色料、甘味料、調味料及び香料、保存剤及び抗酸化剤も、処方者（formulator）の判断に従い、本組成物中に存在する。本明細書において説明された医薬組成物は、ヒト及び他の動物へ、経口、経直腸、非経口、槽内、膣内、腹腔内、局所（散剤、軟膏剤、又は点剤として）、頬内、又は経口若しくは鼻内スプレー剤として、又は吸入のための又は液体エアロゾル若しくは乾燥粉末製剤として投与される。
【０１２５】
経口投与のための液体剤形は、医薬として許容し得るエマルション、マイクロエマルション、液剤、懸濁剤、シロップ剤及びエリキシル剤を含む。これらの液体剤形は、本活性化合物に加え、例えば、不活性希釈剤、例えば水又は他の溶媒、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミドのような可溶化剤及び乳化剤、油類（特に綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ひまし油、及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール及びソルビタンの脂肪酸エステル、並びにそれらの混合物を任意に含有する。これらの経口組成物は、不活性希釈剤に加え、湿潤剤、乳化剤及び懸濁化剤、甘味料、調味料、及び香料のようなアジュバントも任意に含有する。
【０１２６】
注射用調製品、例えば滅菌注射用水性若しくは油性懸濁剤などは、好適な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤を用いて製剤される。滅菌注射用調製品は任意に、例えば1,3-ブタンジオール溶液として、非毒性の非経口的に許容し得る希釈剤又は溶媒中の滅菌注射用液剤、懸濁剤又は乳剤である。任意に使用される許容し得るビヒクル及び溶媒の中でも、水、リンゲル液、米国薬局方収載水（USP）、及び等張性塩化ナトリウム溶液がある。加えて、滅菌された不揮発性油が、溶媒又は懸濁媒体として任意に使用される。この目的のためには、合成モノグリセリド又はジグリセリドを含む、任意の無刺激性の不揮発性油が、任意に使用される。加えて、オレイン酸のような脂肪酸が、注射剤の調製において使用される。
【０１２７】
前記注射用製剤は、例えば、細菌-保持フィルターを通して濾過することにより、又は使用前に滅菌水若しくは他の滅菌注射用媒体中に溶解又は分散される滅菌固体組成物の形状中に滅菌剤を混入することにより、滅菌される。
【０１２８】
薬剤の効果を延長するために、皮下注射又は筋肉内注射からの薬剤の吸収を遅延させることが望ましいことが多い。これは、例えば、水溶解度の低い晶質又は非晶質の材料の液体懸濁剤の使用により達成される。従って薬物の吸収速度は、その溶解速度によって左右され、溶解速度は次に結晶サイズ及び結晶形によって左右される。あるいは、非経口投与される薬物形状の遅延された吸収は、薬物を油性ビヒクル中に溶解又は懸濁することにより達成される。注射用デポ形状は、ポリラクチド-ポリグリコリドのような生分解性ポリマー中に薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することにより、作製される。薬剤対ポリマーの比率、及び使用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度は任意に制御される。他の生分解性ポリマーの例は、ポリ(オルトエステル)及びポリ(アンヒドリド)を含む。デポ注射用製剤は、例えば、生体組織と適合性であるリポソーム又はマイクロエマルション中に薬剤を捕捉することによっても調製される。
【０１２９】
直腸又は膣投与用の組成物は好ましくは、任意に本明細書において説明された化合物を、大気温では固体であるが、体温では液体であり、従って直腸又は膣腔内で融解し、活性化合物を放出する、カカオバター、ポリエチレングリコール、又は坐剤ワックスのような好適な非刺激性賦形剤又は担体と混合することにより調製される坐剤である。
【０１３０】
経口投与のための固体剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、及び顆粒剤を含む。そのような固体剤形中で、本活性化合物は、クエン酸ナトリウム若しくはリン酸二カルシウムのような少なくとも1種の不活性の医薬として許容し得る賦形剤又は担体と、並びに／又はa）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、及びケイ酸のような充填剤若しくは増量剤、b）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、及びアカシアゴムのような結合剤、c）グリセロールのような保湿剤、d）アガーアガー、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプン若しくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩、及び炭酸ナトリウムのような崩壊剤、e）パラフィンのような溶解遅延剤、f）第四級アンモニウム化合物のような吸収促進剤、g）例えば、アセチルアルコール及びグリセロールモノステアラートのような湿潤剤、h）カオリン及びベントナイトクレーのような吸収剤、並びにi）滑石、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムのような潤滑剤、並びにそれらの混合物と混合される。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合、これらの剤形は任意に、緩衝剤を含有する。
【０１３１】
同様の種類の固体組成物は、ラクトース若しくは乳糖のような賦形剤に加え、高分子量ポリエチレングリコールなどを使用する軟質及び硬質ゼラチン充填カプセル剤中の充填剤として任意に使用される。
【０１３２】
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、及び顆粒剤の固体剤形は、例えば腸溶性コーティング及び他の立証されたコーティングのようなコーティング及びシェルにより調製される。これらは任意に、不透明化剤を含み、かつこれらの活性成分（類）を、任意に遅延様式で、腸管のある部分でのみ又はそこで優先的に放出する組成物でもある。使用される包埋組成物の例は、ポリマー物質及びワックスを含む。
【０１３３】
同様の種類の固体組成物は、ラクトース若しくは乳糖のような賦形剤に加え、高分子量ポリエチレングリコールなどを使用する軟質及び硬質ゼラチン充填カプセル剤中の充填剤として任意に使用される。
【０１３４】
これらの活性化合物は、任意に、前述の賦形剤の1種以上と共にマイクロカプセル封入形とすることができる。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、及び顆粒剤の固体剤形は、腸溶性コーティング、放出制御コーティング及び他の立証されたコーティングのようなコーティング及びシェルにより調製される。このような固体剤形において、本活性化合物は、例えば、スクロース、ラクトース又はデンプンのような少なくとも1種の不活性希釈剤と混合される。そのような剤形は任意に、不活性希釈剤以外の追加の物質、例えばステアリン酸マグネシウム及び微晶質セルロースのような打錠潤滑剤及び他の打錠助剤を含有する。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合、これらの剤形は、任意に緩衝剤を含有する。これらは任意に、不透明化剤を含み、かつこれらの活性成分(類)を、任意に遅延様式で、腸管のある部分でのみ又はそこで優先的に放出する組成物でもある。使用される埋め込み組成物の例は、ポリマー物質及びワックスを含む。
【０１３５】
本明細書において説明された化合物の局所投与又は経皮投与のための剤形は、軟膏剤、泥膏、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、散剤、液剤、スプレー剤、吸入剤又は貼付剤を含む。本活性成分は、滅菌条件下で、必要に応じ、医薬として許容し得る担体及び任意の必要とされる保存料又は緩衝液と混合される。点眼剤、点耳剤、及びこれらに類するものも、意図されている。
【０１３６】
前記軟膏剤、泥膏、クリーム剤及びゲル剤は、本明細書において説明された活性化合物に加え、動物性及び植物性脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、滑石、及び酸化亜鉛のような賦形剤、又はそれらの混合物を任意に含有する。
【０１３７】
本明細書において説明された組成物は任意に、液体エアロゾル又は吸入可能な乾燥粉末として送達するために製剤される。液体エアロゾル製剤は、例えば主に、慢性気管支炎及び肺炎のような気管支感染症の患者において細菌が存在する終末細気管支及び呼吸細気管支へと送達される粒子サイズに噴霧される。病原性細菌は、気道を通り、気管支、細気管支及び肺実質まで、特に終末細気管支及び呼吸細気管支まで、通常存在する。感染症の増悪時には、細菌は肺胞にも存在し得る。液体エアロゾル及び吸入可能な乾燥粉末製剤は、気管支分岐（endobronchial tree）を通り終末細気管支及び最終的には実質組織にまで送達されることが好ましい。
【０１３８】
本明細書において説明されたエアロゾル化製剤は、好ましくは質量媒体平均直径（mass medium average diameter）が主に1〜5μであるエアロゾル粒子の形成を可能にするように選択された、ジェットネブライザー、振動多孔質プレートネブライザー又は超音波ネブライザーのようなエアロゾル発生装置を用いて送達される。更に、本製剤は好ましくは、釣り合いのとれたオスモルイオン強度及び塩化物濃度、並びに感染部位へ本明細書において説明された有効量の化合物を送達することができる最小のエアロゾル化可能容量を有する。加えてこのエアロゾル化製剤は、好ましくは気道の機能を負に損なわず、かつ望ましくない副作用を引き起こさない。
【０１３９】
本明細書において説明されたエアロゾル製剤の投与に適したエアロゾル化装置は、例えば、本製剤を主にサイズ範囲1〜5μのエアロゾル粒子サイズに噴霧することができる、ジェットネブライザー、振動多孔質プレートネブライザー又は超音波ネブライザー及び通電式（energized）乾燥粉末吸入器を含む。本出願において「主に」とは、全ての発生したエアロゾル粒子の少なくとも70％、しかし好ましくは90％を超えたものが1〜5μ範囲内であることを意味する。ジェットネブライザーは、液体溶液をエアロゾル液滴に破壊する空気圧により働く。振動多孔質プレートネブライザーは、溶媒液滴を、多孔質プレートを通して押し出すための迅速に振動する多孔質プレートによって生じた音波真空を用いることにより働く。超音波ネブライザーは、液体を小さいエアロゾル液滴に剪断する圧電性結晶によって働く。例えば、AeroNeb（商標）及びAeroDose（商標）振動多孔質プレートネブライザー（AeroGen社、サニーベール、カリフォルニア州）、Sidestream（登録商標）ネブライザー（Medic-Aid社、ウェストサセックス、英国）、Pan LC（登録商標）及びPari LC Star（登録商標）ジェットネブライザー（Pari Respiratory Equipment社、リッチモンド、バージニア州）、及びAerosonic（商標）（DeVilbiss Medizinische Produkte （Deutschland）社、ハイデン、独国）及びUltraAire（登録商標）（Omron Healthcare社、バーモンヒル、イリノイ州）超音波ネブライザーを含む、様々な好適な装置が入手可能である。
【０１４０】
本明細書において説明された化合物は、例えば、本明細書において説明された化合物に加え、ラクトース、滑石、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、及びポリアミド粉末のような賦形剤、又はこれらの物質の混合物を含む局所用散剤及びスプレー剤として使用するために製剤される。スプレー剤は、任意にクロロフルオロハイドロカーボンのような慣用的な噴射剤を含有する。
【０１４１】
経皮貼付剤は、化合物の身体への制御された送達を提供する追加的な利点を有する。そのような剤形は、例えば、本化合物の適切な媒体中への溶解又は分配することにより作製される。本化合物の経皮的な流れ（flux）を増加させるために、吸収促進剤が任意に使用される。この速度は、例えば、速度制御膜の提供、又は本化合物のポリマーマトリックス若しくはゲル中の分散のいずれかにより制御される。
【０１４２】
本明細書において説明された治療方法によると、所望の結果を達成するために必要な量及び時間において、治療有効量の本明細書において説明された化合物を患者に投与することにより、ヒト又は下等哺乳動物のような患者において、細菌感染は治療又は予防される。本明細書において説明された化合物の「治療有効量」とは、いずれかの医学的処置に適用できる妥当なベネフィット／リスク比にて、細菌感染を治療するための本化合物の十分な量を意味する。本明細書において説明された化合物及び組成物の総1日薬用量は、健全な医学的判断の範囲内で担当医によって決定されるであろう。いずれか特定の患者のための具体的な治療有効用量レベルは、治療される障害及びその障害の重症度；使用される具体的な化合物の活性；使用される具体的組成物；患者の齢、体重、全身の健康状態、性別及び食事；投与の回数、投与経路、及び使用される具体的な化合物の排泄速度；治療期間、使用される具体的な化合物との組み合わせにおいて又は該化合物と同時に使用される薬物；並びに、医学分野で公知の同様の要因を含む、様々な要因により決定されるであろう。
【０１４３】
単回用量又は分割用量において、ヒト又は他の哺乳動物へ投与される本明細書において説明された化合物の総1日量は、例えば0.01〜50mg／体重kg、又はより通常には0.1〜25mg／体重kgの量である。単一用量の組成物は、例えば、1日量を作製するために、そのような量又はその約数を含む。一般に、本明細書において説明された治療投与計画は、単回用量又は複数用量中の一日当たりに、本明細書において説明された化合物（類）約10mg〜約2000mgを、そのような治療が必要な患者へ投与することを含む。
【０１４４】
（略語）
以下のスキーム及び実施例の説明において使用することができる略語は、以下である：酢酸のAcOH；アゾビスイソブチロニトリルのAIBN；n-ブチルのnBu；ジ-tert-ブチルジカルボネートの(Boc)2O、水素化トリブチルスズのBu3SnH；カルボニルジイミダゾールのCDI；1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンのDBU；ジシクロヘキシルカルボジイミドのDCC；ジクロロメタンのDCM；ジエチルアゾジカルボキシラートのDEAD；ジイソプロピルアゾジカルボキシラートのDIAD；ジメチルホルムアミドのDMF；N,N-ジイソプロピルエチルアミンのDIEA又はDIPEA；2,2-ジメトキシプロパンのDMP；ジメチルスルホキシド（又はメチルスルホキシド）のDMSO；ジフェニルホスホリルアジドのDPPA；トリエチルアミンのEt3N；酢酸エチルのEtOAc又はEA；ジエチルエーテルのEt2O；エタノールのEtOH；酢酸のHOAc；N-ヒドロキシスクシンイミドのHOSu；リチウムビス(トリメチルシリル)アミドのLiHMDS又はLiN(TMS)2；メタクロロ過安息香酸のMCPBA；メタノールのMeOH；メタンスルホニルクロリドのMsCl；ナトリウムビス(トリメチルシリル)アミドのNaHMDS又はNaN(TMS)2；メチルtert-ブチルエーテルのMTBE；N-メチルモルホリンN-オキシドのNMO；2,5-ジオキソピロリジン-1-イル4-ニトロベンキシル（nitrobenxyl）カルボナートのpNZ-OSu；石油エーテルのPE；チオニルクロリドのSOCl2；ピリジウムp-トルエンスルホネートのPPTS；酢酸パラジウム(II)のPd(OAc)2；トリフェニルホスフィンのPPh3；ピリジンのPy；トリフルオロ酢酸のTFA；トリエチルアミンのTEA；テトラヒドロフランのTHF；トリメチルシリルクロリドのTMSCl；トリメチル(トリフルオロメチル)-シランのTMSCF3；トリフェニルホスフィンのTPP；テトラ-n-プロピルアンモニウムペルルテナートのTPAP；4-ジメチルアミノピリジンのDMAP；p-トルエンスルホン酸のTsOH；メタンスルホン酸のMsOH；メシラートのOMs；トシラートのOTs；トリフラートのOTf；tert-ブトキシカルボニルのBoc；N-フルオレニルメトキシカルボニルのFmoc；スクシンイミドのSu；フェニルのPh；O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N',N'-ビス(テトラメチレン)ウロニウムヘキサフルオロリン酸のHBPyU；ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリピロリジノホスホニウムのPyBOP；ヘキサフルオロリン酸N,N,N',N'-テトラメチル-O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)ウランのHATU。
【０１４５】
（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus））
球菌である黄色ブドウ球菌（S. aureus）は、ブドウ球菌感染の最も一般的な原因である。黄色ブドウ球菌は、にきび、膿痂疹、セツ、濾胞性蜂巣炎、フルンケル、カルブンケル、熱傷様皮膚症候群、膿瘍のような軽い皮膚感染症から、肺炎、髄膜炎、骨髄炎、心内膜炎、毒素ショック症候群、及び敗血症のような命を脅かす疾患まで広範な疾患を引き起こすことがわかっている。更に黄色ブドウ球菌は、術後創傷感染を引き起こすことが多い、院内感染の最も一般的な原因のひとつである。
【０１４６】
メチシリンは、ペニシリン-耐性黄色ブドウ球菌により引き起こされた感染を治療するために、1950年代後半に導入された。これまでに、黄色ブドウ球菌単離株はメチシリンに対する耐性を獲得したこと（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、MRSA）が報告されている。メチシリン耐性遺伝子（mecA）は、感受性株には存在しないメチシリン耐性ペニシリン結合タンパク質をコードしている。mecAは、ブドウ球菌カセット染色体mec（SCCmec）の可動遺伝要素上に保持されており、その4種の形態は、サイズ及び遺伝子組成が異なることが説明されている。メチシリン耐性ペニシリン結合タンパク質は、β-ラクタム系抗生物質に対する耐性をもたらし、かつMRSA感染症時のそれらの臨床使用は避ける。
【０１４７】
一態様は、式（I）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、耐性菌を有する対象を治療する方法である。一実施態様において、この細菌は、グラム陽性菌である。別の実施態様において、このグラム陽性菌は、黄色ブドウ球菌である。更なる実施態様において、この黄色ブドウ球菌は、β-ラクタム系抗生物質に対し耐性又は不応性である。なお更なる実施態様において、このβ-ラクタム系抗生物質は、ペニシリンのクラスに属する。更なる実施態様において、このβ-ラクタム系抗生物質は、メチシリンである。なお別の実施態様において、本対象は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌を有する。一実施態様において、このβ-ラクタム系抗生物質は、フルクロキサシリンである。別の実施態様は、式（I）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ジクロキサシリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで該対象は、ジクロキサシリンに対して不応性である。また、本明細書において、式（I）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メチシリン耐性菌を有する対象を治療する方法が明らかにされており、ここで該対象は、メチシリン耐性菌を有することが決定されている。一実施態様において、該対象は、メチシリン耐性菌についてスクリーニングされる。別の実施態様において、この対象スクリーニングは、鼻汁培養により実施される。更なる実施態様において、メチシリン耐性菌は、対象鼻孔の拭取、及びその細菌の単離により検出される。別の実施態様において、対象がメチシリン耐性菌を有するかどうかを決定するために、リアルタイムPCR及び／又は定量的PCRが使用される。
【０１４８】
一実施態様は、式（I）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第一世代セファロスポリン-耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで該対象は、第一世代セファロスポリンに対し不応性である。一実施態様において、この細菌は、第一世代セファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、この細菌は、セファセトリルに対し耐性である。別の実施態様において、この細菌は、セファドロキシルに対し耐性である。更に別の実施態様において、この細菌は、セファレキシンに対し耐性である。一実施態様において、この細菌は、セファログリシンに対し耐性である。別の実施態様において、この細菌は、セファロニウムに対し耐性である。別の実施態様において、この細菌は、セファロリジンに対し耐性である。更に別の実施態様において、この細菌は、セファロチンに対し耐性である。更なる実施態様において、この細菌は、セファピリンに対し耐性である。なお更なる実施態様において、この細菌は、セファトリジンに対し耐性である。一実施態様において、この細菌は、セファザフルに対し耐性である。別の実施態様において、この細菌は、セファゼドンに対し耐性である。更に別の実施態様において、この細菌は、セファゾリンに対し耐性である。更なる実施態様において、この細菌は、セフラジンに対し耐性である。なお更なる実施態様において、この細菌は、セフロキサジンに対し耐性である。一実施態様において、この細菌は、セフテゾールに対し耐性である。
【０１４９】
一実施態様は、式（I）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第二世代セファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで該対象は、第二世代セファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、この細菌は、第二世代セファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、この細菌は、セファクロールに対し耐性である。別の実施態様において、この細菌は、セフォニシドに対し耐性である。更に別の実施態様において、この細菌は、セフプロジルに対し耐性である。一実施態様において、この細菌は、セフロキシムに対し耐性である。別の実施態様において、この細菌は、セフゾナムに対し耐性である。別の実施態様において、この細菌は、セフメタゾールに対し耐性である。更に別の実施態様において、この細菌は、セフォテタンに対し耐性である。更なる実施態様において、この細菌は、セフォキシチンに対し耐性である。
【０１５０】
一実施態様は、式（I）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第三世代セファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで該対象は、第三世代セファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、この細菌は、第三世代セファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、この細菌は、セフカペンに対し耐性である。別の実施態様において、この細菌は、セフダロキシムに対し耐性である。更に別の実施態様において、この細菌は、セフジニルに対し耐性である。一実施態様において、この細菌は、セフジトレンに対し耐性である。別の実施態様において、この細菌は、セフィキシムに対し耐性である。別の実施態様において、この細菌は、セフメノキシムに対し耐性である。更に別の実施態様において、この細菌は、セフォジジムに対し耐性である。更なる実施態様において、この細菌は、セフォタキシムに対し耐性である。なお更なる実施態様において、この細菌は、セフピミゾールに対し耐性である。一実施態様において、この細菌は、セフポドキシムに対し耐性である。別の実施態様において、この細菌は、セフテラムに対し耐性である。更に別の実施態様において、この細菌は、セフチブテンに対し耐性である。更なる実施態様において、この細菌は、セフチオフルに対し耐性である。更に別の実施態様において、この細菌は、セフチオレンに対し耐性である。一実施態様において、この細菌は、セフチゾキシムに対し耐性である。別の実施態様において、この細菌は、セフトリアキソンに対し耐性である。更に別の実施態様において、この細菌は、セフォペラゾンに対し耐性である。更に別の実施態様において、この細菌は、セフタジジムに対し耐性である。
【０１５１】
一実施態様は、式（I）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第四世代セファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで該対象は、第四世代セファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、この細菌は、第四世代セファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、この細菌は、セフクリジンに対し耐性である。別の実施態様において、この細菌は、セフェピムに対し耐性である。更に別の実施態様において、この細菌は、セフルプレナムに対し耐性である。一実施態様において、この細菌は、セフォセリスに対し耐性である。別の実施態様において、この細菌は、セフォゾプランに対し耐性である。別の実施態様において、この細菌は、セフピロムに対し耐性である。更に別の実施態様において、この細菌は、セフキノムに対し耐性である。
【０１５２】
一実施態様は、式（I）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、カルバペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで該対象は、カルバペネムに対し不応性である。別の実施態様において、この細菌は、カルバペネムに対し耐性である。更なる実施態様において、式（I）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、イミペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで該細菌は、イミペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（I）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで該細菌は、メロペネムに対し耐性である。更に別の実施態様において、式（I）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、エルタペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで該細菌は、エルタペネムに対し耐性である。一実施態様において、式（I）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ファロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで該細菌は、ファロペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（I）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ドリペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで該細菌は、ドリペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（I）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、パニペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで該細菌は、パニペネムに対し耐性である。更に別の実施態様において、式（I）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ビアペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで該細菌は、ビアペネムに対し耐性である。
【０１５３】
一態様において、式（II）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、耐性菌を有する対象を治療する方法である。一実施態様において、細菌は、グラム陽性菌である。別の実施態様において、グラム陽性菌は黄色ブドウ球菌である。更なる実施態様において、黄色ブドウ球菌は、β-ラクタム抗生物質に耐性であるか又は不応性である。なおも更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質は、ペニシリンのクラスに属する。さらなる実施態様において、β-ラクタムはメチシリンである。なおも別の実施態様において、対象は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌を有する。一実施態様において、β-ラクタム抗生物質は、フルクロキサシリンである。別の実施態様において、ジクロキサシリンに対して不応性である対象に、式（II）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ジクロキサシリン耐性菌を有する対象を治療する方法である。また、式（II）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メチシリン耐性菌を有する対象を治療する方法も本明細書に開示されており、ここで対象は、メチシリン耐性菌を有することが決定されている。一実施態様において、対象は、メチシリン耐性菌についてスクリーニングされる。別の実施態様において、対象のスクリーニングは、鼻汁培養を通じて実施される。更なる実施態様において、メチシリン耐性菌は、対象の鼻腔を拭取し、細菌を単離することによって検出される。別の実施態様において、リアルタイムPCR及び／又は定量的PCRを用いて、対象がメチシリン耐性菌を有するかどうかを決定する。
【０１５４】
一実施態様において、式（II）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第一世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第一世代のセファロスポリンに対し不応性である。一実施態様において、細菌は第一世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファセトリルに対して耐性である。別の実施態様において、細菌はセファドロキシルに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファレキシンに対して耐性である。一実施態様において、細菌はセファログリシンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロニウムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌は、セファロリジンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファロチンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファピリンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセファトリジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファザフルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファゼドンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファゾリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフラジンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフロキサジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフテゾールに対し耐性である。
【０１５５】
一実施態様において、式（II）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第二世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第二世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第二世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファクロルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォニシドに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフプロジルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフロキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフゾナムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメタゾールに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォテタンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォキシチンに対し耐性である。
【０１５６】
一実施態様において、式（II）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第三世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第三世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第三世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフジニルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフジトレンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフィキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌は、セフメノキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォジジムに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォタキシムに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌は、セフピミゾールに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフポドキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフテラムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフチブテンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフチオフルに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフチオレンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフチゾキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフトリアキソンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォペラゾンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフタジジムに対し耐性である。
【０１５７】
一実施態様において、式（II）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第四世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第四世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は、第四世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフクリジンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフェピムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフルプレナムに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフォセリスに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォゾプランに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフピロムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフキノムに対し不応性である。
【０１５８】
一実施態様において、式（II）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、カルバペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、カルバペネムに対し不応性である。別の実施態様において、細菌はカルバペネムに対し耐性である。更なる実施態様において、式（II）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、イミペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで該細菌は、イミペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（II）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで該細菌は、メロペネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（II）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、エルタペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで該細菌は、エルタペネムに対し耐性である。一実施態様において、式（II）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ファロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで該細菌は、ファロペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（II）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ドリペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで該細菌は、ドリペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（II）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、パニペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで該細菌は、パニペネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（II）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ビアペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで該細菌は、ビアペネムに対し耐性である。
【０１５９】
一態様において、式（III）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、耐性菌を有する対象を治療する方法である。一実施態様において、細菌はグラム陽性菌である。別の実施態様において、グラム陽性菌は黄色ブドウ球菌である。更なる実施態様において、黄色ブドウ球菌は、β-ラクタム抗生物質に対し耐性であるか又は不応性である。なおも更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質は、ペニシリンのクラスに属する。更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質はメチシリンである。なおも別の実施態様において、対象は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌を有する。一実施態様において、β-ラクタム抗生物質はフルクロキサシリンである。別の実施態様において、式（III）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、ジクロキサシリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、ジクロキサシリンに対し不応性である。また、式（III）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メチシリン耐性菌を有する対象を治療する方法も本明細書に開示されており、ここで対象は、メチシリン耐性菌を有すると決定されている。一実施態様において、対象は、メチシリン耐性菌についてスクリーニングされる。別の実施態様において、対象のスクリーニングは鼻汁培養を通じて実施される。更なる実施態様において、メチシリン耐性菌は、対象の鼻孔を拭取し、細菌を単離することによって検出される。別の実施態様において、リアルタイムPCR及び／又は定量的PCRを用いて、対象がメチシリン耐性菌を有するかどうかを決定する。
【０１６０】
一実施態様において、式（III）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第一世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、対象は、第一世代のセファロスポリンに対し不応性である。一実施態様において、細菌は、第一世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファセトリルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファドロキシルに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌は、セファレキシンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファログリシンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロニウムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロリジンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファロチンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファピリンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセファトリジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファザフルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌は、セファゼドンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファゾリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフラジンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフロキサジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフテゾールに対し耐性である。
【０１６１】
一実施態様において、式（III）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第二世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第二世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は、第二世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファクロルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォニシドに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフプロジルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフロキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフゾナムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメタゾールに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォテタンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォキシチンに対し耐性である。
【０１６２】
一実施態様において、式（III）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第三世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第三世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は、第三世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌は、セフカペンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフダロキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフジニルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフジトレンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌は、セフィキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌は、セフメノキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォジジムに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォタキシムに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフピミゾールに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフポドキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフテラムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフチブテンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフチオフルに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフチオレンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフチゾキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフトリアキソンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォペラゾンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフタジジムに対し耐性である。
【０１６３】
一実施態様において、式（III）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第四世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第四世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は、第四世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフクリジンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフェピムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフルプレナムに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフォセリスに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォゾプランに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフピロムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌セフキノムに対し不応性である。
【０１６４】
一実施態様において、式（III）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、カルバペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、カルバペネムに対し不応性である。別の実施態様において、細菌はカルバペネムに対し耐性である。更なる実施態様において、式（III）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、イミペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、イミペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（III）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、メロぺネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（III）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、エルタペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、エルタペネムに対し耐性である。一実施態様において、式（III）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ファロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ファロペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（III）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ドリペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ドリペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（III）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、パニペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、パニペネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（III）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ビアペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ビアペネムに対し耐性である。
【０１６５】
一態様において、式（IV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、耐性菌を有する対象を治療する方法である。一実施態様において、細菌はグラム陽性菌である。別の実施態様において、グラム陽性菌は黄色ブドウ球菌である。更なる実施態様において、黄色ブドウ球菌は、β-ラクタム抗生物質に対し耐性であるか又は不応性である。なおも更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質は、ペニシリンのクラスに属する。更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質はメチシリンである。なおも別の実施態様において、対象は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌を有する。一実施態様において、β-ラクタム抗生物質はフルクロキサシリンである。別の実施態様において、式（IV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、ジクロキサシリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、ジクロキサシリンに対し不応性である。また、式（IV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メチシリン耐性菌を有する対象を治療する方法も本明細書に開示されており、ここで対象は、メチシリン耐性菌を有することが決定されている。一実施態様において、対象は、メチシリン耐性菌についてスクリーニングされる。別の実施態様において、対象のスクリーニングは、鼻汁培養を通じて実施される。更なる実施態様において、メチシリン耐性菌は、対象の鼻孔を拭取し、細菌を単離することによって検出される。別の実施態様において、リアルタイムPCR及び／又は定量的PCRを用いて、対象がメチシリン耐性菌を有するかどうかを決定する。
【０１６６】
一実施態様において、式（IV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第一世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで、対象hあ、第一世代のセファロスポリンに対し不応性である。一実施態様において、細菌は、第一世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファセトリルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファドロキシルに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファレキシンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファログリシンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロニウムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロリジンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファロチンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファピリンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセファトリジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファザフルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファゼドンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファゾリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフラジンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフロキサジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフテゾールに対し耐性である。
【０１６７】
一実施態様において、式（IV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第二世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第二世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第二世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファクロルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォニシドに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフプロジルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフロキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフゾナムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメタゾールに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォテタンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォキシチンに対し耐性である。
【０１６８】
一実施態様において、式（IV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第三世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第三世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第三世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフカペンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフダロキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフジニルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフジトレンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフィキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメノキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォジジムに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォタキシムに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフピミゾールに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフポドキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフテラムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフチブテンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフチオフルに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフチオレンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフチゾキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフトリアキソンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォペラゾンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフタジジムに対し耐性である。
【０１６９】
一実施態様において、式（IV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第四世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第四世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第四世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフクリジンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフェピムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフルプレナムに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフォセリスに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォゾプランに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフピロムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフキノムに対し不応性である。
【０１７０】
一実施態様において、式（IV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、カルバペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、カルバペネムに対し不応性である。別の実施態様において、細菌はカルバペネムに対し耐性である。更なる実施態様において、式（IV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、イミペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌はイミペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（IV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、メロペネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（IV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、エルタペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、エルタペネムに対し耐性である。一実施態様において、式（IV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ファロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ファロペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（IV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ドリペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ドリペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（IV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、パニペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、パニペネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（IV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ビアペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ビアペネムに対し耐性である。
【０１７１】
一態様において、式（V）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、耐性菌を有する対象を治療する方法である。一実施態様において、細菌はグラム陽性菌である。別の実施態様において、グラム陽性菌は黄色ブドウ球菌である。更なる実施態様において、黄色ブドウ球菌は、β-ラクタム抗生物質に対し耐性であるか又は不応性である。なおも更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質は、ペニシリンのクラスに属する。更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質はメチシリンである。なおも別の実施態様において、対象は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌を有する。一実施態様において、β-ラクタム抗生物質はフルクロキサシリンである。別の実施態様において、式（V）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ジクロキサシリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、ジクロキサシリンに対し不応性である。また、式（V）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メチシリン耐性菌を有する対象を治療する方法も本明細書に開示されており、ここで対象は、メチシリン耐性菌を有すると決定されている。一実施態様において、対象は、メチシリン耐性細菌についてスクリーニングされる。別の実施態様において、対象のスクリーニングは、鼻汁培養を通じて実施される。更なる実施態様において、メチシリン耐性菌は、対象の鼻孔を拭取し、細菌を単離することによって検出される。別の実施態様において、リアルタイムPCR及び／又は定量的PCRを用いて、対象がメチシリン耐性菌を有するかどうかを決定する。
【０１７２】
一実施態様において、式（V）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第一世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第一世代のセファロスポリンに対し不応性である。一実施態様において、細菌は、第一世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファセトリルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファドロキシルに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファレキシンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファログリシンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロニウムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロリジンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファロチンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファピリンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセファトリジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファザフルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファゼドンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファゾリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフラジンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフロキサジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフテゾールに対し耐性である。
【０１７３】
一実施態様において、式（V）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第二世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第二世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は、第二世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファクロルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォニシドに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフプロジルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフロキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフゾナムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメタゾールに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォテタンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォキシチンに対し耐性である。
【０１７４】
一実施態様において、式（V）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第三世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第三世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は、第三世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフカペンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフダロキシムに対し耐性である。さらに別の実施態様において、細菌はセフジニルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフジトレンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフィキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメノキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォジジムに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォタキシムに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフピミゾールに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフポドキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフテラムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフチブテンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフチオフルに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフチオレンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフチゾキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフトリアキソンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォペラゾンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフタジジムに対し耐性である。
【０１７５】
一実施態様において、式（V）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第四世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第四世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第四世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフクリジンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフェピムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフルプレナムに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフォセリスに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォゾプランに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフピロムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフキノムに対し不応性である。
【０１７６】
一実施態様において、式（V）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、カルバペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、カルバペネムに対し不応性である。別の実施態様において、細菌はカルバペネムに対し耐性である。更なる実施態様において、式（V）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、イミペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、イミペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（V）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、メロペネムに対し不応性である。なおも別の実施態様において、式（V）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、エルタペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、エルタペネムに対し耐性である。一実施態様において、式（V）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ファロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ファロペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（V）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ドリペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ドリペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（V）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、パニペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、パニぺネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（V）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ビアペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、ビアペネムに対し耐性である。
【０１７７】
一態様において、式（VI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、耐性菌を有する対象を治療する方法である。一実施態様において、細菌はグラム陽性菌である。別の実施態様において、グラム陽性菌は黄色ブドウ球菌である。更なる実施態様において、黄色ブドウ球菌は、β-ラクタム抗生物質に対し耐性であるか又は不応性である。なおも更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質は、ペニシリンのクラスに属する。更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質はメチシリンである。なおも別の実施態様において、対象は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌を有する。一実施態様において、β-ラクタム抗生物質はフルクロキサシリンである。別の実施態様において、式（VI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、ジクロキサシリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、ジクロキサシリンに対し不応性である。また、式（VI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メチシリン耐性菌を有する対象を治療する方法も本明細書に開示されており、ここで対象は、メチシリン耐性菌を有すると決定されている。一実施態様において、対象は、メチシリン耐性細菌についてスクリーニングされる。別の実施態様において、対象のスクリーニングは、鼻汁培養を通じて実施される。更なる実施態様において、メチシリン耐性菌は、対象の鼻孔を拭取し、細菌を単離することによって検出される。別の実施態様において、リアルタイムPCR及び／又は定量的PCRを用いて、対象がメチシリン耐性菌を有するかどうかを決定する。
【０１７８】
一実施態様において、式（VI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第一世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第一世代のセファロスポリンに対し不応性である。一実施態様において、細菌は第一世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファセトリルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファドロキシルに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌は、セファレキシンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファログリシンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロニウムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロリジンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファロチンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファピリンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセファトリジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファザフルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファゼドンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファゾリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフラジンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフロキサジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフテゾールに対し耐性である。
【０１７９】
一実施態様において、式（VI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第二世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第二世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第二世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファクロルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォニシドに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフプロジルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフロキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフゾナムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメタゾールに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォテタンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォキシチンに対し耐性である。
【０１８０】
一実施態様において、式（VI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第三世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第三世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第三世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフカペンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフダロキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフジニルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフジトレンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフィキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメノキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォジジムに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォタキシムに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフピミゾールに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフポドキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフテラムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフチブテンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフチオフルに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフチオレンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフチゾキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフトリアキソンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォペラゾンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフタジジムに対し耐性である。
【０１８１】
一実施態様において、式（VI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第四世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第四世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第四世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフクリジンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフェピムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフルプレナムに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフォセリスに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォゾプランに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフピロムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフキノムに対し不応性である。
【０１８２】
一実施態様において、式（VI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、カルバペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、カルバペネムに対し不応性である。別の実施態様において、細菌はカルバペネムに対し耐性である。更なる実施態様において、式（VI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、イミペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、イミペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（VI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、メロペネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（VI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、エルタペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、エルタペネムに対し耐性である。一実施態様において、式（VI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ファロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ファロペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（VI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ドリペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ドリペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（VI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、パニペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、パニペネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（VI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ビアペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ビアペネムに対し耐性である。
【０１８３】
一態様において、式（VII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、耐性菌を有する対象を治療する方法である。一実施態様において、細菌はグラム陽性菌である。別の実施態様において、グラム陽性菌は黄色ブドウ球菌である。さらなる実施態様において、黄色ブドウ球菌はβ-ラクタム抗生物質に対し耐性であるか又は不応性である。なおも更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質は、ペニシリンのクラスに属する。更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質はメチシリンである。なおも別の実施態様において、対象は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌を有する。一実施態様において、β-ラクタム抗生物質はフルクロキサシリンである。別の実施態様において、式（VII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、ジクロキサシリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、ジクロキサシリンに対し不応性である。また、式（VII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メチシリン耐性菌を有する対象を治療する方法も本明細書に開示されており、ここで対象は、メチシリン耐性菌を有すると決定されている。一実施態様において、対象は、メチシリン耐性菌についてスクリーニングされる。別の実施態様において、対象のスクリーニングは鼻汁培養を通じて実施される。更なる実施態様において、メチシリン耐性菌は、対象の鼻孔を拭取し、細菌を単離することによって検出される。別の実施態様において、リアルタイムPCR及び／又は定量的PCRを用いて、対象がメチシリン耐性細菌を有するかどうかを決定する。
【０１８４】
一実施態様において、式（VII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第一世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第一世代のセファロスポリンに対し不応性である。一実施態様において、細菌は第一世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファセトリルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファドロキシルに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファレキシンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファログリシンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロニウムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロリジンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファロチンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファピリンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセファトリジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファザフルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファゼドンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファゾリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフラジンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフロキサジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフテゾールに対し耐性である。
【０１８５】
一実施態様において、式（VII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第二世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第二世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第二世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファクロルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォニシドに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフプロジルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフロキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフゾナムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメタゾールに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォテタンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォキシチンに対し耐性である。
【０１８６】
一実施態様において、式（VII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第三世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第三世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第三世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフカペンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフダロキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフジニルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフジトレンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフィキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメノキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォジジムに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォタキシムに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフピミゾールに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフポドキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフテラムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフチブテンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフチオフルに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフチオレンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフチゾキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフトリアキソンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォペラゾンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフタジジムに対し耐性である。
【０１８７】
一実施態様において、式（VII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第四世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第四世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第四世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフクリジンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフェピムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフルプレナムに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフォセリスに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォゾプランに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフピロムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフキノムに対し不応性である。
【０１８８】
一実施態様において、式（VII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、カルバペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、カルバペネムに対し不応性である。別の実施態様において、細菌はカルバペネムに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフ式（VII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、イミペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、イミペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（VII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、メロペネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（VII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、エルタペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、エルタペネムに対し耐性である。一実施態様において、式（VII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ファロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ファロペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（VII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ドリペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ドリペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（VII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、パニペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、パニペネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（VII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ビアペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ピアペネムに対し耐性である。
【０１８９】
一態様において、式（VIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、耐性菌を有する対象を治療する方法である。一実施態様において、細菌はグラム陽性菌である。別の実施態様において、グラム陽性菌は黄色ブドウ球菌である。更なる実施態様において、黄色ブドウ球菌は、β-ラクタム抗生物質に対し耐性であるか又は不応性である。なおも更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質はメチシリンである。なおも別の実施態様において、対象はメチシリン耐性黄色ブドウ球菌を有する。一実施態様において、β-ラクタム抗生物質はフルクロキサシリンである。別の実施態様において、式（VII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象投与することを含む、ジクロキサシリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、ジクロキサシリンに対し不応性である。また、式（VII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メチシリン耐性菌を有する対象を治療する方法も本明細書に開示されており、ここで対象は、メチシリン耐性菌を有すると決定されている。一実施態様において、対象は、メチシリン耐性菌についてスクリーニングされる。別の実施態様において、対象のスクリーニングは鼻汁培養を通じて実施される。更なる実施態様において、メチシリン耐性菌は、対象の鼻孔を拭取し、細菌を単離することによって検出される。別の実施態様において、リアルタイムPCR及び／又は定量的PCRを用いて、対象がメチシリン耐性菌を有するかどうかを決定する。
【０１９０】
一実施態様において、式（VIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第一世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第一世代のセファロスポリンに対し不応性である。一実施態様において、細菌は第一世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファセトリルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファドロキシルに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファレキシンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファログリシンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロニウムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロニウムに対し耐性である。細菌はセファロリジンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファロチンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファピリンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセファトリジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファザフルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファゼドンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファゾリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフラジンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフロキサジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフテゾールに対し耐性である。
【０１９１】
一実施態様において、式（VIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第二世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第二世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第二世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファクロルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォニシドに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフプロジルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフロキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフゾナムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメタゾールに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォテタンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォキシチンに対し耐性である。
【０１９２】
一実施態様において、式（VIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第三世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第三世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第三世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフカペンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフダロキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフジニルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフジトレンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフィキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメノキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォジジムに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォタキシムに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフピミゾールに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフポドキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフテラムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフチブテンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフチオフルに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフチオレンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフチゾキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフトリアキソンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォペラゾンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフタジジムに対し耐性である。
【０１９３】
一実施態様において、式（VIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第四世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第四世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第四世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフクリジンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフェピムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフルプレナムに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフォセリスに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォゾプランに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフピロムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフキノムに対し耐性である。
【０１９４】
一実施態様において、式（VIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、カルバペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、カルバペネムに対し不応性である。別の実施態様において、細菌はカルバペネムに対し耐性である。更なる実施態様において、式（VIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、イミペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、イミペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（VIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、メロペネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（VIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、エルタペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、エルタペネムに対し耐性である。一実施態様において、式（VIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ファロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ファロペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（VIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ドリペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ドリペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（VIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、パニペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、パニペネムリンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（VIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ビアペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、ビアペネムに対し耐性である。
【０１９５】
一態様において、式（IX）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、耐性菌を有する対象を治療する方法である。一実施態様において、細菌はグラム陽性菌である。別の実施態様において、グラム陽性菌は黄色ブドウ球菌である。更なる実施態様において、黄色ブドウ球菌は、β-ラクタム抗生物質に対し耐性であるか又は不応性である。なおも更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質は、ペニシリンのクラスに属する。更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質はメチシリンである。なおも別の実施態様において、対象は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌を有する。一実施態様において、β-ラクタム抗生物質はフルクロキサシリンである。別の実施態様において、式（IX）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、ジクロキサシリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、ジクロキサシリンに対し不応性である。また、式（IX）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メチシリン耐性菌を有する対象を治療する方法も本明細書に開示されており、ここで対象は、メチシリン耐性菌を有すると決定されている。一実施態様において、対象は、メチシリン耐性菌についてスクリーニングされる。別の実施態様において、対象のスクリーニングは鼻汁培養を通じて実施される。更なる実施態様において、メチシリン耐性菌は、対象の鼻孔を拭取し、細菌を単離することによって検出される。別の実施態様において、リアルタイムPCR及び／又は定量的PCRを用いて、対象がメチシリン耐性菌を有するかどうかを決定する。
【０１９６】
一実施態様において、式（IX）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、第一世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第一世代のセファロスポリンに対し不応性である。一実施態様において、細菌は第一世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファセトリルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファドロキシルに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファレキシンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファログリシンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロニウムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロリジンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファロチンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファピリンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセファトリジンに対し耐性である。一実施態様において細菌はセファザフルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファゼドンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファゾリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフラジンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフロキサジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフテゾールに対し耐性である。
【０１９７】
一実施態様において、式（IX）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、第二世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第二世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第二世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファクロルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォニシドに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフプロジルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフロキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフゾナムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメタゾールに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォテタンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォキシチンに対し耐性である。
【０１９８】
一実施態様において、式（IX）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第三世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第三世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第三世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフカペンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフダロキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフジニルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフジトレンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフィキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメノキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォジジムに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォタキシムに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフピミゾールに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフポドキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフテラムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフチブテンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフチオフルに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフチオレンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフチゾキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフトリアキソンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォペラゾンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフタジジムに対し耐性である。
【０１９９】
一実施態様において、式（IX）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第四世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第四世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第四世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフクリジンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフェピムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフルプレナムに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフォセリスに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォゾプランに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフピロムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフキノムに対し不応性である。
【０２００】
一実施態様において、式（IX）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、カルバペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、カルバペネムに対し不応性である。別の実施態様において、細菌はカルバペネムに対し耐性である。更なる実施態様において、式（IX）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、イミペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、イミペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（IX）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、メロペネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（IX）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、エルタペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、エルタペネムに対し耐性である。一実施態様において、式（IX）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ファロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ファロペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（IX）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ドリペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ドリペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（IX）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、パニペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、パニペネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（IX）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ビアペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ビアペネムに対し耐性である。
【０２０１】
一態様において、式（X）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、耐性菌を有する対象を治療する方法である。一実施態様において、細菌はグラム陽性菌である。別の実施態様において、グラム陽性菌は黄色ブドウ球菌である。更なる実施態様において、黄色ブドウ球菌はβ-ラクタム抗生物質に対し耐性であるか又は不応性である。なおも更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質はペニシリンのクラスに属する。更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質はメチシリンである。なおも別の実施態様において、対象はメチシリン耐性黄色ブドウ球菌を有する。一実施態様において、β-ラクタム構成物質はフルクロキサシリンである。別の実施態様において、式（X）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、ジクロキサシリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、ジクロキサシリンに対し不応性である。また、式（X）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メチシリン耐性菌を有する対象を治療する方法も本明細書に開示されており、ここで対象は、メチシリン耐性細菌を有すると決定されている。一実施態様において、対象は、メチシリン耐性細菌についてスクリーニングされる。別の実施態様において、対象のスクリーニングは鼻汁培養を通じて実施される。更なる実施態様において、メチシリン耐性細菌は、対象の鼻孔を拭取し、細菌を単離することによって検出される。別の実施態様において、リアルタイムPCR及び／又は定量的PCRを用いて、対象がメチシリン耐性菌を有するかどうかを決定する。
【０２０２】
一実施態様において、一実施態様において、式（X）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第一世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第一世代のセファロスポリンに対し不応性である。一実施態様において、細菌は第一世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファセトリルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファドロキシルに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファレキシンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファログリシンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロニウムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロリジンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファロチンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファピリンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセファトリジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファザフルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファゼドンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファゾリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフラジンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフロキサジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフテゾールに対し耐性である。
【０２０３】
一実施態様において、式（X）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第二世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第二世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第二世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファクロルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォニシドに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフプロジルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフロキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフゾナムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメタゾールに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォテタンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォキシチンに対し耐性である。
【０２０４】
一実施態様において、式（X）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第三世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第三世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第三世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフカペンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフダロキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフジニルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフジトレンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフィキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメノキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォジジムに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォタキシムに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフピミゾールに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフポドキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフテラムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフチブテンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフチオフルに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフチオレンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフチゾキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフトリアキソンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォペラゾンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフタジジムに対し耐性である。
【０２０５】
一実施態様において、式（X）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第四世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第四世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第四世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフクリジンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフェピムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフルプレナムに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフォセリスに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォゾプランに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフピロムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフキノムに対し不応性である。
【０２０６】
一実施態様において、式（X）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、カルバペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、カルバペネムに対し不応性である。別の実施態様において、細菌はカルバペネムに対し耐性である。更なる実施態様において、式（X）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、イミペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、イミペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（X）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、メロペネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（X）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、エルタペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、エルタペネムに対し耐性である。一実施態様において、式（X）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ファロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ファロペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（X）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ドリペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ドリペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（X）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、パニペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、パニペネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（X）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ビアペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ビアペネムに対し耐性である。
【０２０７】
一態様において、式（XI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、耐性菌を有する対象を治療する方法である。一実施態様において、細菌はグラム陽性菌である。別の実施態様において、グラム陽性菌は黄色ブドウ球菌である。更なる実施態様において、黄色ブドウ球菌はβ-ラクタム抗生物質に対し耐性であるか又は不応性である。なおも更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質は、ペニシリンのクラスに属する。更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質はメチシリンである。なおも別の実施態様において、対象は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌を有する。一実施態様において、β-ラクタム抗生物質はフルクロキサシリンである。別の実施態様において、式（XI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、ジクロキサシリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、ジクロキサシリンに対し不応性である。また、式（XI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メチシリン耐性菌を有する対象を治療する方法も本明細書に開示されており、ここで対象は、メチシリン耐性菌を有すると決定されている。一実施態様において、対象は、メチシリン耐性菌についてスクリーニングされる。別の実施態様において、対象のスクリーニングは、鼻汁培養を通じて実施される。更なる実施態様において、メチシリン耐性菌は、対象の鼻孔を拭取し、細菌を単離することによって検出される。別の実施態様において、リアルタイムPCR及び／又は定量的PCRを用いて、対象がメチシリン耐性菌を有するかどうかを決定する。
【０２０８】
一実施態様において、式（XI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第一世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第一世代のセファロスポリンに対し不応性である。一実施態様において、細菌は第一世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファセトリルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファドロキシルに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファレキシンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファログリシンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロニウムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロリジンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファロチンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファピリンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセファトリジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファザフルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファゼドンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファゾリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフラジンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフロキサジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフテゾールに対し耐性である。
【０２０９】
一実施態様において、式（XI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、第二世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第二世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第二世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファクロルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォニシドに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフプロジルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフロキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフゾナムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメタゾールに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォテタンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォキシチンに対し耐性である。
【０２１０】
一実施態様において、式（XI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、第三世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第三世代のセファロスポリンに対し不応性である。更なる実施態様において、細菌はセフカペンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフダロキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフジニルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフジトレンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフィキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメノキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォジジムに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォタキシムに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフピミゾールに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフポドキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフテラムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフチブテンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフチオフルに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフチオレンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフチゾキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフトリアキソンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォペラゾンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフタジジムに対し耐性である。
【０２１１】
一実施態様において、式（XI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、第四世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第四世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は、第四世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフクリジンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフェピムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフルプレナムに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフォセリスに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォゾプランに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフピロムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフキノムに対し不応性である。
【０２１２】
一実施態様において、式（XI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、カルバペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、カルバペネムに対し不応性である。別の実施態様において、細菌はカルバペネムに対し耐性である。更なる実施態様において、式（XI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、イミペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、イミペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（XI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、メロペネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（XI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、エルタペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、エルタペネムに対し耐性である。一実施態様において、式（XI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ファロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ファロペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（XI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ドリペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ドリペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（XI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、パニペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、パニペネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（XI）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ビアペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ビアペネムに対し耐性である。
【０２１３】
一態様において、式（XII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、耐性菌を有する対象を治療する方法である。一実施態様において、細菌はグラム陽性菌である。別の実施態様において、グラム陽性菌は黄色ブドウ球菌である。更なる実施態様において、黄色ブドウ球菌はβ-ラクタム抗生物質に対し耐性であるか又は不応性である。なおも更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質はペニシリンのクラスに属する。更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質はメチシリンである。なおも別の実施態様において、対象はメチシリン耐性黄色ブドウ球菌を有する。一実施態様において、β-ラクタム抗生物質はフルクロキサシリンである。別の実施態様において、式（XII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、ジクロキサシリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、ジクロキサシリンに対し不応性である。また、式（XII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メチシリン耐性菌を有する対象を治療する方法も本明細書に開示されており、ここで対象は、メチシリン耐性菌を有すると決定されている。一実施態様において、対象は、メチシリン耐性菌についてスクリーニングされる。別の実施態様において、対象のスクリーニングは鼻汁培養を通じて実施される。更なる実施態様において、メチシリン耐性菌は、対象の鼻孔を拭取し、細菌を単離することによって検出される。別の実施態様において、リアルタイムPCR及び／又は定量的PCRを用いて、対象がメチシリン耐性菌を有するかどうかを決定する。
【０２１４】
一実施態様において、式（XII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第一世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第一世代のセファロスポリンに対し不応性である。一実施態様において、細菌は第一世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファセトリルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファドロキシルに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファレキシンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファログリシンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロニウムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロリジンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファロチンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファピリンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセファトリジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファザフルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファゼドンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファゾリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフラジンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフロキサジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフテゾールに対し耐性である。
【０２１５】
一実施態様において、式（XII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第二世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第二世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第二世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファクロルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォニシドに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフプロジルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフロキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフゾナムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメタゾールに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォテタンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォキシチンに対し耐性である。
【０２１６】
一実施態様において、式（XII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、第三世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第三世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第三世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフカペンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフダロキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフジニルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフジトレンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフィキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメノキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォジジムに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォタキシムに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフピミゾールに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフポドキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフテラムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフチブテンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフチオフルに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフチオレンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフチゾキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフトリアキソンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォペラゾンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフタジジムに対し耐性である。
【０２１７】
一実施態様において、式（XII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第四世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第四世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第四世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフクリジンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフルプレナムに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフォセリスに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォゾプランに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフピロムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフキノムに対し不応性である。
【０２１８】
一実施態様において、式（XII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、カルバペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、カルバペネムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はカルバペネムに対し耐性である。更なる実施態様において、式（XII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、イミペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、イミペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（XII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、メロペネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（XII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、エルタペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、エルタペネムに対し耐性である。一実施態様において、式（XII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ファロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ファロペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（XII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ドリペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ドリペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（XII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、パニペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、パニペネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（XII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ビアペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ビアペネムに対し耐性である。
【０２１９】
一態様において、式（XIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、耐性菌を有する対象を治療する方法である。一実施態様において、細菌はグラム陽性菌である。別の実施態様において、グラム陽性菌は黄色ブドウ球菌である。更なる実施態様において、黄色ブドウ球菌はβ-ラクタム抗生物質に対し耐性であるか又は不応性である。なおも更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質はペニシリンのクラスに属する。更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質はメチシリンである。なおも別の実施態様において、対象はメチシリン耐性黄色ブドウ球菌を有する。一実施態様において、β-ラクタム抗生物質はフルクロキサシリンである。別の実施態様において、式（XIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、ジクロキサシリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、ジクロキサシリンに対し不応性である。また、式（XIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メチシリン耐性菌を有する対象を治療する方法も本明細書に開示されており、ここで対象は、メチシリン耐性菌を有すると決定されている。一実施態様において、対象は、メチシリン耐性菌についてスクリーニングされる。別の実施態様において、対象のスクリーニングは鼻汁培養を通じて実施される。更なる実施態様において、メチシリン耐性菌は、対象の鼻孔を拭取し、細菌を単離することによって検出される。別の実施態様において、リアルタイムPCR及び／又は定量的PCRを用いて、対象がメチシリン耐性菌を有するかどうかを決定する。
【０２２０】
一実施態様において、式（XIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第一世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第一世代のセファロスポリンに対し不応性である。一実施態様において、細菌は第一世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファセトリルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファドロキシルに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファレキシンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファログリシンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロニウムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロリジンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファロチンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファピリンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセファトリジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファザフルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファゼドンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファゾリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフラジンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフロキサジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフテゾールに対し耐性である。
【０２２１】
一実施態様において、式（XIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第二世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第二世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第二世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファクロルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォニシドに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフプロジルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフロキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフゾナムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメタゾールに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォテタンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォキシチンに対し耐性である。
【０２２２】
一実施態様において、式（XIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、第三世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第三世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第三世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフカペンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフダロキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフジニルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフジトレンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフィキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメノキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォジジムに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォタキシムに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフピミゾールに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフポドキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフテラムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフチブテンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフチオフルに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフチオレンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフチゾキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフトリアキソンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォペラゾンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフタジジムに対し耐性である。
【０２２３】
一実施態様において、式（XIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第四世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第四世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第四世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフクリジンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフルプレナムに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフォセリスに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォゾプランに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフピロムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフキノムに対し不応性である。
【０２２４】
一実施態様において、式（XIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、カルバペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、カルバペネムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はカルバペネムに対し耐性である。更なる実施態様において、式（XIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、イミペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、イミペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（XIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、メロペネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（XIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、エルタペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、エルタペネムに対し耐性である。一実施態様において、式（XIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ファロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ファロペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（XIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ドリペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ドリペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（XIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、パニペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、パニペネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（XIII）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ビアペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ビアペネムに対し耐性である。
【０２２５】
一態様において、式（XIV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、耐性菌を有する対象を治療する方法である。一実施態様において、細菌はグラム陽性菌である。別の実施態様において、グラム陽性菌は黄色ブドウ球菌である。更なる実施態様において、黄色ブドウ球菌はβ-ラクタム抗生物質に対し耐性であるか又は不応性である。なおも更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質はペニシリンのクラスに属する。更なる実施態様において、β-ラクタム抗生物質はメチシリンである。なおも別の実施態様において、対象はメチシリン耐性黄色ブドウ球菌を有する。一実施態様において、β-ラクタム抗生物質はフルクロキサシリンである。別の実施態様において、式（XIV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、ジクロキサシリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、ジクロキサシリンに対し不応性である。また、式（XIV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メチシリン耐性菌を有する対象を治療する方法も本明細書に開示されており、ここで対象は、メチシリン耐性菌を有すると決定されている。一実施態様において、対象は、メチシリン耐性菌についてスクリーニングされる。別の実施態様において、対象のスクリーニングは鼻汁培養を通じて実施される。更なる実施態様において、メチシリン耐性菌は、対象の鼻孔を拭取し、細菌を単離することによって検出される。別の実施態様において、リアルタイムPCR及び／又は定量的PCRを用いて、対象がメチシリン耐性菌を有するかどうかを決定する。
【０２２６】
一実施態様において、式（XIV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第一世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第一世代のセファロスポリンに対し不応性である。一実施態様において、細菌は第一世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファセトリルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファドロキシルに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファレキシンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファログリシンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロニウムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファロリジンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファロチンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファピリンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセファトリジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセファザフルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセファゼドンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセファゾリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフラジンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフロキサジンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフテゾールに対し耐性である。
【０２２７】
一実施態様において、式（XIV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第二世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第二世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第二世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセファクロルに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォニシドに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフプロジルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフロキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフゾナムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメタゾールに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォテタンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォキシチンに対し耐性である。
【０２２８】
一実施態様において、式（XIV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、第三世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第三世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第三世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフカペンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフダロキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフジニルに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフジトレンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフィキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフメノキシムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォジジムに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフォタキシムに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフピミゾールに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフポドキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフテラムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフチブテンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフチオフルに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフチオレンに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフチゾキシムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフトリアキソンに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフォペラゾンに対し耐性である。なおも更なる実施態様において、細菌はセフタジジムに対し耐性である。
【０２２９】
一実施態様において、式（XIV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、第四世代のセファロスポリン耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、第四世代のセファロスポリンに対し不応性である。別の実施態様において、細菌は第四世代のセファロスポリンに対し耐性である。更なる実施態様において、細菌はセフクリジンに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフルプレナムに対し耐性である。一実施態様において、細菌はセフォセリスに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフォゾプランに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はセフピロムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、細菌はセフキノムに対し不応性である。
【０２３０】
一実施態様において、式（XIV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、カルバペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで対象は、カルバペネムに対し耐性である。別の実施態様において、細菌はカルバペネムに対し耐性である。更なる実施態様において、式（XIV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、イミペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、イミペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（XIV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、メロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、メロペネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（XIV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、エルタペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、エルタペネムに対し耐性である。一実施態様において、式（XIV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ファロペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ファロペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（XIV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ドリペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ドリペネムに対し耐性である。別の実施態様において、式（XIV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、パニペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、パニペネムに対し耐性である。なおも別の実施態様において、式（XIV）の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体若しくはプロドラッグを投与することを含む、ビアペネム耐性菌を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌は、ビアペネムに対し耐性である。
【０２３１】
（バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌及びバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌）
バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌及びバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、バンコマイシン処理に対し不応性である、特殊な抗菌耐性ブドウ球菌である。バンコマイシンMICが4〜8μg／mLである黄色ブドウ球菌単離物は、バンコマイシン中間体として分類され、バンコマイシンMICが16μg／mL以上である単離物は、バンコマイシン耐性として分類される（Clinical and Laboratory Standards Instituute／NCCLSの文献「抗菌感受性試験についての性能標準第16情報補遺（Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing. Sixteenth informational supplement.）」（M110‐S16，Wayne，PA：CLSI，2006）。
【０２３２】
本明細書で使用する場合、用語「最小阻害濃度」（MIC）とは、インビトロで細菌単離物の増殖を阻害するのに必要とされる抗生物質の最低濃度をいう。抗生物質のMICを決定する共通の方法は、抗生物質の連続希釈を含むいくつかのチューブを準備し、次に、関心対象の細菌単離物を接種することである。抗生物質のMICは、濁度を示さない（増殖のない）最低濃度を有するチューブから決定される。
【０２３３】
一態様において、式（I）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、式（I）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4〜約8μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、式（I）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4μg／mLのMICを有する。なおも別の実施態様において、式（I）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約5μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、式（I）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約6μg／mLのMICを有する。なおも更なる実施態様において、式（I）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約7μg／mLのMICを有する。一実施態様において、式（I）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約8μg／mLのMICを有する。
【０２３４】
別の態様において、式（I）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mL以上のMICを有する。なおも別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約20μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約25μg／mLのMICを有する。
【０２３５】
一態様において、式（II）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、式（II）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4〜約8μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、式（II）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4μg／mLのMICを有する。なおも別の実施態様において、式（II）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約5μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、式（II）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約6μg／mLのMICを有する。なおも更なる実施態様において、式（II）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約7μg／mLのMICを有する。一実施態様において、式（II）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約8μg／mLのMICを有する。
【０２３６】
別の態様において、式（II）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mL以上のMICを有する。なおも別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約20μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約25μg／mLのMICを有する。
【０２３７】
一態様において、式（IIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、式（III）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4〜約8μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、式（III）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4μg／mLのMICを有する。なおも別の実施態様において、式（III）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約5μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、式（III）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約6μg／mLのMICを有する。なおも更なる実施態様において、式（III）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約7μg／mLのMICを有する。一実施態様において、式（III）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約8μg／mLのMICを有する。
【０２３８】
別の態様において、式（III）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mL以上のMICを有する。なおも別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約20μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約25μg／mLのMICを有する。
【０２３９】
一態様において、式（IV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、式（IV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4〜約8μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、式（IV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4μg／mLのMICを有する。なおも別の実施態様において、式（IV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約5μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、式（IV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約6μg／mLのMICを有する。なおも更なる実施態様において、式（IV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約7μg／mLのMICを有する。一実施態様において、式（IV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約8μg／mLのMICを有する。
【０２４０】
別の態様において、式（IV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mL以上のMICを有する。なおも別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約20μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約25μg／mLのMICを有する。
【０２４１】
一態様において、式（V）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、式（V）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4〜約8μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、式（V）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4μg／mLのMICを有する。なおも別の実施態様において、式（V）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約5μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、式（V）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約6μg／mLのMICを有する。なおも更なる実施態様において、式（V）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約7μg／mLのMICを有する。一実施態様において、式（V）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約8μg／mLのMICを有する。
【０２４２】
別の態様において、式（V）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mL以上のMICを有する。なおも別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約20μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約25μg／mLのMICを有する。
【０２４３】
一態様において、式（VI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、式（VI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4〜約8μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、式（VI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4μg／mLのMICを有する。なおも別の実施態様において、式（VI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約5μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、式（VI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約6μg／mLのMICを有する。なおも更なる実施態様において、式（VI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約7μg／mLのMICを有する。一実施態様において、式（VI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約8μg／mLのMICを有する。
【０２４４】
別の態様において、式（VI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mL以上のMICを有する。なおも別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約20μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約25μg／mLのMICを有する。
【０２４５】
一態様において、式（VII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、式（VII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4〜約8μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、式（VII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4μg／mLのMICを有する。なおも別の実施態様において、式（VII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約5μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、式（VII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約6μg／mLのMICを有する。なおも更なる実施態様において、式（VII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約7μg／mLのMICを有する。一実施態様において、式（VII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約8μg／mLのMICを有する。
【０２４６】
別の態様において、式（VII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mL以上のMICを有する。なおも別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約20μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約25μg／mLのMICを有する。
【０２４７】
一態様において、式（VIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、式（VIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4〜約8μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、式（VIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4μg／mLのMICを有する。なおも別の実施態様において、式（VIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約5μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、式（VIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約6μg／mLのMICを有する。なおも更なる実施態様において、式（VIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約7μg／mLのMICを有する。一実施態様において、式（VIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約8μg／mLのMICを有する。
【０２４８】
別の態様において、式（VIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mL以上のMICを有する。なおも別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約20μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約25μg／mLのMICを有する。
【０２４９】
一態様において、式（IX）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、式（IX）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4〜約8μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、式（IX）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4μg／mLのMICを有する。なおも別の実施態様において、式（IX）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約5μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、式（IX）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約6μg／mLのMICを有する。なおも更なる実施態様において、式（IX）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約7μg／mLのMICを有する。一実施態様において、式（IX）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約8μg／mLのMICを有する。
【０２５０】
別の態様において、式（IX）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mL以上のMICを有する。なおも別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約20μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約25μg／mLのMICを有する。
【０２５１】
一態様において、式（X）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、式（X）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4〜約8μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、式（X）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4μg／mLのMICを有する。なおも別の実施態様において、式（X）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約5μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、式（X）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約6μg／mLのMICを有する。なおも更なる実施態様において、式（X）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約7μg／mLのMICを有する。一実施態様において、式（X）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約8μg／mLのMICを有する。
【０２５２】
別の態様において、式（X）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mL以上のMICを有する。なおも別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約20μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約25μg／mLのMICを有する。
【０２５３】
一態様において、式（XI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、式（XI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4〜約8μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、式（XI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4μg／mLのMICを有する。なおも別の実施態様において、式（XI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約5μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、式（XI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約6μg／mLのMICを有する。なおも更なる実施態様において、式（XI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約7μg／mLのMICを有する。一実施態様において、式（XI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約8μg／mLのMICを有する。
【０２５４】
別の態様において、式（XI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mL以上のMICを有する。なおも別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約20μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約25μg／mLのMICを有する。
【０２５５】
一態様において、式（XII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、式（XII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4〜約8μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、式（XII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4μg／mLのMICを有する。なおも別の実施態様において、式（XII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約5μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、式（XII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約6μg／mLのMICを有する。なおも更なる実施態様において、式（XII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約7μg／mLのMICを有する。一実施態様において、式（XII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約8μg／mLのMICを有する。
【０２５６】
別の態様において、式（XII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mL以上のMICを有する。なおも別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約20μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約25μg／mLのMICを有する。
【０２５７】
一態様において、式（XIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、式（XIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4〜約8μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、式（XIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4μg／mLのMICを有する。なおも別の実施態様において、式（XIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約5μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、式（XIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約6μg／mLのMICを有する。なおも更なる実施態様において、式（XIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約7μg／mLのMICを有する。一実施態様において、式（XIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約8μg／mLのMICを有する。
【０２５８】
別の態様において、式（XIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mL以上のMICを有する。なおも別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約20μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約25μg／mLのMICを有する。
【０２５９】
一態様において、式（XIV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、式（XIV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4〜約8μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、式（XIV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約4μg／mLのMICを有する。なおも別の実施態様において、式（XIV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約5μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、式（XIV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約6μg／mLのMICを有する。なおも更なる実施態様において、式（XIV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約7μg／mLのMICを有する。一実施態様において、式（XIV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌は、約8μg／mLのMICを有する。
【０２６０】
別の態様において、式（XIV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、細菌感染を有する対象を治療する方法であり、ここで細菌感染は、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌を含む。一実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mLのMICを有する。別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約16μg／mL以上のMICを有する。なおも別の実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約20μg／mLのMICを有する。更なる実施態様において、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、約25μg／mLのMICを有する。
【０２６１】
一実施態様において、本明細書に説明される化合物によって処理される容態は、心内膜炎、骨髄炎、髄膜炎（neningitis）、皮膚及び皮膚構造の感染、腎尿路生殖器感染、膿瘍、並びに壊死性感染を含むが、これらに限定されない。別の実施態様におおいて、本明細書に開示される化合物を用いて、糖尿病性足感染、褥瘡性潰瘍、熱傷感染、動物又はヒト咬傷感染、相乗壊死性壊疽、壊死性筋膜炎（fascilitis）、腸管障壁（intestinal barrier）の裂傷（breeching）と関連した腹腔内感染、腸管障壁の裂傷（breeching）と関連した骨盤感染、誤嚥性肺炎、及び術後創感染などだがこれらに限定されない容態を治療する。別の実施態様において、本明細書に列挙される容態は、VISA及び／又はVRSAの存在に起因し、該存在を含み、あるいは該存在を結果として生じる。
【０２６２】
（バンコマイシン耐性腸球菌）
腸球菌は、ヒト腸管及び雌生殖器に通常存在する細菌であり、しばしば環境において認められる。これらの細菌は特には感染を生じる。いくつかの場合において、腸球菌は、バンコマイシン耐性となる（また、バンコマイシン耐性腸球菌又はVREとしても公知）。バンコマイシンに対する耐性の共通の形態は、ペプチドグリカン前駆体を配向して、D-Ala-D-Alaの替わりにD-Ala-D-Lacを組み込むタンパク質をコードする1セットの遺伝子の獲得を包含する腸球菌株において生じる。腸球菌によって示される6つの異なる種類のバンコマイシン耐性Van‐A、Van‐B、Van‐C、Van‐D、Van‐E、及びVan‐Fが存在する。いくつかの場合、Van‐A VREは、バンコマイシン及びテイコプラニンの両方に耐性があるのに対し、他の場合においては、Van‐B VREは、バンコマイシンに対し耐性があるが、テイコプラニンに対し感受性があり；更なる場合において、Van‐Cは、バンコマイシンに対し部分的に耐性があり、テイコプラニンに対し感受性がある。
【０２６３】
一態様において、式（I）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、バンコマイシンに対し発達した耐性を有する。一実施態様において、対象は、持続した期間、バンコマイシンですでに治療されている。別の実施態様において、対象は、入院している。なおも別の実施態様において、対象は、集中治療室又は癌病棟若しくは移植病棟における患者など、脆弱になった免疫系を有する。更なる実施態様において、対象は、例えば腹部手術又は胸部手術など、手術手順を受けている。なおも更なる実施態様において、対象は、VREでコロニー形成されている。一実施態様において、対象は、感染が発達するような医用デバイスを有する。別の実施態様において、医用デバイスは、尿路カテーテル又は静脈内（IV）カテーテルである。
【０２６４】
別の実施態様において、式（I）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐A耐性を有する。
【０２６５】
別の実施態様において、式（I）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐B耐性を有する。
【０２６６】
別の実施態様において、式（I）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐C耐性を有する。
【０２６７】
一態様において、式（II）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、バンコマイシンに対し発達した耐性を有する。一実施態様において、対象は、持続した期間、バンコマイシンですでに治療されている。別の実施態様において、対象は、入院している。なおも別の実施態様において、対象は、集中治療室又は癌病棟若しくは移植病棟における患者など、脆弱になった免疫系を有する。更なる実施態様において、対象は、例えば腹部手術又は胸部手術など、手術手順を受けている。なおも更なる実施態様において、対象は、VREでコロニー形成されている。一実施態様において、対象は、感染が発達するような医用デバイスを有する。別の実施態様において、医用デバイスは、尿路カテーテル又は静脈内（IV）カテーテルである。
【０２６８】
別の実施態様において、式（II）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐A耐性を有する。
【０２６９】
別の実施態様において、式（II）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐B耐性を有する。
【０２７０】
別の実施態様において、式（II）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐C耐性を有する。
【０２７１】
一態様において、式（III）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、バンコマイシンに対し発達した耐性を有する。一実施態様において、対象は、持続した期間、バンコマイシンですでに治療されている。別の実施態様において、対象は、入院している。なおも別の実施態様において、対象は、集中治療室又は癌病棟若しくは移植病棟における患者など、脆弱になった免疫系を有する。更なる実施態様において、対象は、例えば腹部手術又は胸部手術など、手術手順を受けている。なおも更なる実施態様において、対象は、VREでコロニー形成されている。一実施態様において、対象は、感染が発達するような医用デバイスを有する。別の実施態様において、医用デバイスは、尿路カテーテル又は静脈内（IV）カテーテルである。
【０２７２】
別の実施態様において、式（III）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐A耐性を有する。
【０２７３】
別の実施態様において、式（III）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐B耐性を有する。
【０２７４】
別の実施態様において、式（III）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐C耐性を有する。
【０２７５】
一態様において、式（IV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、バンコマイシンに対し発達した耐性を有する。一実施態様において、対象は、持続した期間、バンコマイシンですでに治療されている。別の実施態様において、対象は、入院している。なおも別の実施態様において、対象は、集中治療室又は癌病棟若しくは移植病棟における患者など、脆弱になった免疫系を有する。更なる実施態様において、対象は、例えば腹部手術又は胸部手術など、手術手順を受けている。なおも更なる実施態様において、対象は、VREでコロニー形成されている。一実施態様において、対象は、感染が発達するような医用デバイスを有する。別の実施態様において、医用デバイスは、尿路カテーテル又は静脈内（IV）カテーテルである。
【０２７６】
別の実施態様において、式（IV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐A耐性を有する。
【０２７７】
別の実施態様において、式（IV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐B耐性を有する。
【０２７８】
別の実施態様において、式（IV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐C耐性を有する。
【０２７９】
一態様において、式（V）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、バンコマイシンに対し発達した耐性を有する。一実施態様において、対象は、持続した期間、バンコマイシンですでに治療されている。別の実施態様において、対象は、入院している。なおも別の実施態様において、対象は、集中治療室又は癌病棟若しくは移植病棟における患者など、脆弱になった免疫系を有する。更なる実施態様において、対象は、例えば腹部手術又は胸部手術など、手術手順を受けている。なおも更なる実施態様において、対象は、VREでコロニー形成されている。一実施態様において、対象は、感染が発達するような医用デバイスを有する。別の実施態様において、医用デバイスは、尿路カテーテル又は静脈内（IV）カテーテルである。
【０２８０】
別の実施態様において、式（V）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐A耐性を有する。
【０２８１】
別の実施態様において、式（V）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐B耐性を有する。
【０２８２】
別の実施態様において、式（V）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐C耐性を有する。
【０２８３】
一態様において、式（VI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、バンコマイシンに対し発達した耐性を有する。一実施態様において、対象は、持続した期間、バンコマイシンですでに治療されている。別の実施態様において、対象は、入院している。なおも別の実施態様において、対象は、集中治療室又は癌病棟若しくは移植病棟における患者など、脆弱になった免疫系を有する。更なる実施態様において、対象は、例えば腹部手術又は胸部手術など、手術手順を受けている。なおも更なる実施態様において、対象は、VREでコロニー形成されている。一実施態様において、対象は、感染が発達するような医用デバイスを有する。別の実施態様において、医用デバイスは、尿路カテーテル又は静脈内（IV）カテーテルである。
【０２８４】
別の実施態様において、式（VI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐A耐性を有する。
【０２８５】
別の実施態様において、式（VI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐B耐性を有する。
【０２８６】
別の実施態様において、式（VI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐C耐性を有する。
【０２８７】
一態様において、式（VII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、バンコマイシンに対し発達した耐性を有する。一実施態様において、対象は、持続した期間、バンコマイシンですでに治療されている。別の実施態様において、対象は、入院している。なおも別の実施態様において、対象は、集中治療室又は癌病棟若しくは移植病棟における患者など、脆弱になった免疫系を有する。更なる実施態様において、対象は、例えば腹部手術又は胸部手術など、手術手順を受けている。なおも更なる実施態様において、対象は、VREでコロニー形成されている。一実施態様において、対象は、感染が発達するような医用デバイスを有する。別の実施態様において、医用デバイスは、尿路カテーテル又は静脈内（IV）カテーテルである。
【０２８８】
別の実施態様において、式（VII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐A耐性を有する。
【０２８９】
別の実施態様において、式（VII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐B耐性を有する。
【０２９０】
別の実施態様において、式（VII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐C耐性を有する。
【０２９１】
一態様において、式（VIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、バンコマイシンに対し発達した耐性を有する。一実施態様において、対象は、持続した期間、バンコマイシンですでに治療されている。別の実施態様において、対象は、入院している。なおも別の実施態様において、対象は、集中治療室又は癌病棟若しくは移植病棟における患者など、脆弱になった免疫系を有する。更なる実施態様において、対象は、例えば腹部手術又は胸部手術など、手術手順を受けている。なおも更なる実施態様において、対象は、VREでコロニー形成されている。一実施態様において、対象は、感染が発達するような医用デバイスを有する。別の実施態様において、医用デバイスは、尿路カテーテル又は静脈内（IV）カテーテルである。
【０２９２】
別の実施態様において、式（VIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐A耐性を有する。
【０２９３】
別の実施態様において、式（VIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐B耐性を有する。
【０２９４】
別の実施態様において、式（VIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐C耐性を有する。
【０２９５】
一態様において、式（IX）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、バンコマイシンに対し発達した耐性を有する。一実施態様において、対象は、持続した期間、バンコマイシンですでに治療されている。別の実施態様において、対象は、入院している。なおも別の実施態様において、対象は、集中治療室又は癌病棟若しくは移植病棟における患者など、脆弱になった免疫系を有する。更なる実施態様において、対象は、例えば腹部手術又は胸部手術など、手術手順を受けている。なおも更なる実施態様において、対象は、VREでコロニー形成されている。一実施態様において、対象は、感染が発達するような医用デバイスを有する。別の実施態様において、医用デバイスは、尿路カテーテル又は静脈内（IV）カテーテルである。
【０２９６】
別の実施態様において、式（IX）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐A耐性を有する。
【０２９７】
別の実施態様において、式（IX）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐B耐性を有する。
【０２９８】
別の実施態様において、式（IX）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐C耐性を有する。
【０２９９】
一態様において、式（X）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、バンコマイシンに対し発達した耐性を有する。一実施態様において、対象は、持続した期間、バンコマイシンですでに治療されている。別の実施態様において、対象は、入院している。なおも別の実施態様において、対象は、集中治療室又は癌病棟若しくは移植病棟における患者など、脆弱になった免疫系を有する。更なる実施態様において、対象は、例えば腹部手術又は胸部手術など、手術手順を受けている。なおも更なる実施態様において、対象は、VREでコロニー形成されている。一実施態様において、対象は、感染が発達するような医用デバイスを有する。別の実施態様において、医用デバイスは、尿路カテーテル又は静脈内（IV）カテーテルである。
【０３００】
別の実施態様において、式（X）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐A耐性を有する。
【０３０１】
別の実施態様において、式（X）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐B耐性を有する。
【０３０２】
別の実施態様において、式（X）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐C耐性を有する。
【０３０３】
一態様において、式（XI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、バンコマイシンに対し発達した耐性を有する。一実施態様において、対象は、持続した期間、バンコマイシンですでに治療されている。別の実施態様において、対象は、入院している。なおも別の実施態様において、対象は、集中治療室又は癌病棟若しくは移植病棟における患者など、脆弱になった免疫系を有する。更なる実施態様において、対象は、例えば腹部手術又は胸部手術など、手術手順を受けている。なおも更なる実施態様において、対象は、VREでコロニー形成されている。一実施態様において、対象は、感染が発達するような医用デバイスを有する。別の実施態様において、医用デバイスは、尿路カテーテル又は静脈内（IV）カテーテルである。
【０３０４】
別の実施態様において、式（XI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐A耐性を有する。
【０３０５】
別の実施態様において、式（XI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐B耐性を有する。
【０３０６】
別の実施態様において、式（XI）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐C耐性を有する。
【０３０７】
一態様において、式（XII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、バンコマイシンに対し発達した耐性を有する。一実施態様において、対象は、持続した期間、バンコマイシンですでに治療されている。別の実施態様において、対象は、入院している。なおも別の実施態様において、対象は、集中治療室又は癌病棟若しくは移植病棟における患者など、脆弱になった免疫系を有する。更なる実施態様において、対象は、例えば腹部手術又は胸部手術など、手術手順を受けている。なおも更なる実施態様において、対象は、VREでコロニー形成されている。一実施態様において、対象は、感染が発達するような医用デバイスを有する。別の実施態様において、医用デバイスは、尿路カテーテル又は静脈内（IV）カテーテルである。
【０３０８】
別の実施態様において、式（XII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐A耐性を有する。
【０３０９】
別の実施態様において、式（XII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐B耐性を有する。
【０３１０】
別の実施態様において、式（XII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐C耐性を有する。
【０３１１】
一態様において、式（XIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、バンコマイシンに対し発達した耐性を有する。一実施態様において、対象は、持続した期間、バンコマイシンですでに治療されている。別の実施態様において、対象は、入院している。なおも別の実施態様において、対象は、集中治療室又は癌病棟若しくは移植病棟における患者など、脆弱になった免疫系を有する。更なる実施態様において、対象は、例えば腹部手術又は胸部手術など、手術手順を受けている。なおも更なる実施態様において、対象は、VREでコロニー形成されている。一実施態様において、対象は、感染が発達するような医用デバイスを有する。別の実施態様において、医用デバイスは、尿路カテーテル又は静脈内（IV）カテーテルである。
【０３１２】
別の実施態様において、式（XIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐A耐性を有する。
【０３１３】
別の実施態様において、式（XIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐B耐性を有する。
【０３１４】
別の実施態様において、式（XIII）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐C耐性を有する。
【０３１５】
一態様において、式（XIV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、バンコマイシンに対し発達した耐性を有する。一実施態様において、対象は、持続した期間、バンコマイシンですでに治療されている。別の実施態様において、対象は、入院している。なおも別の実施態様において、対象は、集中治療室又は癌病棟若しくは移植病棟における患者など、脆弱になった免疫系を有する。更なる実施態様において、対象は、例えば腹部手術又は胸部手術など、手術手順を受けている。なおも更なる実施態様において、対象は、VREでコロニー形成されている。一実施態様において、対象は、感染が発達するような医用デバイスを有する。別の実施態様において、医用デバイスは、尿路カテーテル又は静脈内（IV）カテーテルである。
【０３１６】
別の実施態様において、式（XIV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐A耐性を有する。
【０３１７】
別の実施態様において、式（XIV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐B耐性を有する。
【０３１８】
別の実施態様において、式（XIV）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグを対象に投与することを含む、バンコマイシン耐性腸球菌を有する対象を治療する方法であり、ここで腸球菌は、Van‐C耐性を有する。
【実施例】
【０３１９】
以下の実施例は、本明細書に説明される半合成糖ペプチドの合成、特性及び活性、並びに適用に関する詳細を提供する。以下は単なる典型であることは理解されるべきである。
【０３２０】
（実施例1）
（化合物（1）の合成）
【化２５】
2012510999.tif 000033
バンコマイシン（30g）を、混合溶液（300ml、TFA：H2O＝9：1）に10℃でゆっくりと添加した。次にこの反応混合物を、（反応の進行をHPLCによりチェックしながら）、10℃で2時間撹拌した。この反応混合物を、1500mLの冷ジエチルエーテルでクエンチし、その沈殿物を濾過し、エーテルで数回洗浄し、その後真空下で乾燥した。粗生成物を逆相カラム（MeCN：H2O＝10％〜20％）により精製し、化合物（1）を白色固形物として供した（収率＝45％）。
【０３２１】
（実施例2）
（化合物（2）の合成）
【化２６】
2012510999.tif 000034
化合物（1）の調製と同様の手順を用い、かつバンコマイシンをデスメチルバンコマイシンと交換し、化合物（2）を生成する。
【０３２２】
（実施例3）
（化合物（3）の合成）
【化２７】
2012510999.tif 000035
化合物（1）の調製と同様の手順を用い、かつバンコマイシンをLY264826と交換し、化合物（3）を生成する。
【０３２３】
（実施例4）
（化合物（4）の合成）
【化２８】
2012510999.tif 000036
化合物（1）の調製と同様の手順を用い、かつバンコマイシンをエレモマイシンと交換し、化合物（4）を生成する。
【０３２４】
（実施例5）
（化合物（5）の合成）
【化２９】
2012510999.tif 000037
化合物（1）（5.0g, 3.72mmol）を、THF／H2O（35ml／35ml）に溶解した。次にTEA（0.77ml, 5.58mmol）を添加した。この反応混合物を15℃に冷却し、その後(Boc)2O（0.89g, 4.08mmol）をゆっくり添加した。添加後、この反応混合物を、15℃で7時間撹拌しておいた。これを濃縮し、かつその粗生成物を逆相カラム（MeCN：H2O＝1：5〜3：10）により精製した。3gの化合物（5）を、白色固形物として得た（収率＝60％）。
【０３２５】
（実施例6）
（化合物（6）の合成）
【化３０】
2012510999.tif 000038
化合物（5）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（1）を化合物（2）と交換し、化合物（6）を生成する。
【０３２６】
（実施例7）
（化合物（7）の合成）
【化３１】
2012510999.tif 000039
化合物（5）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（1）を化合物（3）と交換し、化合物（7）を生成する。
【０３２７】
（実施例8）
（化合物（8）の合成）
【化３２】
2012510999.tif 000040
化合物（5）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（1）を化合物（4）と交換し、化合物（8）を生成する。
【０３２８】
（実施例9）
（化合物（9）の合成）
【化３３】
2012510999.tif 000041
化合物（5）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（1）をバンコマイシンと交換し、化合物（9）を生成した。
【０３２９】
（実施例10）
（化合物（10）の合成）
【化３４】
2012510999.tif 000042
化合物（5）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（1）をデスメチルバンコマイシンと交換し、化合物（10）を生成する。
【０３３０】
（実施例11）
（化合物（11）の合成）
【化３５】
2012510999.tif 000043
化合物（5）（1g、0.712mmol）及び塩酸2-アダマンチルアミン（0.4g、2.1mmol）を、無水DMSO（12ml）中に溶解した。DIEAをこの溶液に添加し、反応混合液のpHを8に調整した。その後HATU（0.3g、0.789mmol）を、DIEAの存在下で添加した。撹拌を約1時間継続し、反応の完了への進行をTLCによりチェックした。次に、得られた混合物を、120mlの水へ添加し、濾過した。このケークを、水で2回洗浄し、真空で乾燥した。順相シリカカラム（MeOH：CH2Cl2＝1：7〜1：3）の試行による精製は、化合物（11）を白色固形物として生じた（850mg、収率＝77％）。
【０３３１】
（実施例12）
（化合物（12）の合成）
【化３６】
2012510999.tif 000044
化合物（11）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（5）を化合物（6）と交換し、化合物（12）を生成する。
【０３３２】
（実施例13）
（化合物（13）の合成）
【化３７】
2012510999.tif 000045
化合物（11）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（5）を化合物（7）と交換し、化合物（13）を生成する。
【０３３３】
（実施例14）
（化合物（14）の合成）
【化３８】
2012510999.tif 000046
化合物（11）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（5）を化合物（8）と交換し、化合物（14）を生成する。
【０３３４】
（実施例15）
（化合物（15）の合成）
【化３９】
2012510999.tif 000047
化合物（11）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（5）を化合物（9）と交換し、化合物（15）を生成した。
【０３３５】
（実施例16）
（化合物（16）の合成）
【化４０】
2012510999.tif 000048
化合物（11）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（5）を化合物（10）と交換し、化合物（16）を生成する。
【０３３６】
（実施例17）
（化合物（17）の合成）
【化４１】
2012510999.tif 000049
化合物（11）（380mg）含有CH2Cl2（4ml）の0℃の懸濁液に、TFA（0.5ml）を滴下して添加した。この反応混合物を0℃で1時間、その後室温で更に1時間撹拌した。この反応に続きHPLCを、その分析が出発材料の存在を示さなくなるまで、続けた。エーテル（30ml）を添加し、生じる固形物を収集し、エーテルで2回洗浄した。収集した白色固形物を乾燥させ、分取HPLCにより精製し、化合物（17）をTFA塩として生じた。
【０３３７】
（実施例18）
（化合物（18）の合成）
【化４２】
2012510999.tif 000050
化合物（17）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（11）を化合物（12）と交換し、TFA塩としての化合物（18）を生成する。
【０３３８】
（実施例19）
（化合物（19）の合成）
【化４３】
2012510999.tif 000051
化合物（17）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（11）を化合物（13）と交換し、TFA塩としての化合物（19）を生成する。
【０３３９】
（実施例20）
（化合物（20）の合成）
【化４４】
2012510999.tif 000052
化合物（17）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（11）を化合物（14）と交換し、TFA塩としての化合物（20）を生成する。
【０３４０】
（実施例21）
（化合物（21）の合成）
【化４５】
2012510999.tif 000053
化合物（17）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（11）を化合物（15）と交換し、TFA塩としての化合物（21）を生成した。
【０３４１】
（実施例22）
（化合物（22）の合成）
【化４６】
2012510999.tif 000054
化合物（17）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（11）を化合物（16）と交換し、TFA塩としての化合物（22）を生成する。
【０３４２】
（実施例23）
（化合物（23）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化４７】
2012510999.tif 000055
化合物（11）（1.0g、0.65mmol）及びDMAP（0.25g、2.0mmol）含有無水DMF（15ml）に室温で、C8H17NCO（0.20g、1.30mmol）をゆっくりと添加した。室温で15時間撹拌した後、この反応混合物を、エーテル中で沈殿させ、かつこの固形物を水で洗浄し、収集し、化合物（23）又はフェノール性位置異性体を白色固形物（1.0g、収率91％）として生じた。
【０３４３】
（実施例24）
（化合物（24）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化４８】
2012510999.tif 000056
化合物（23）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（11）を化合物（12）と交換し、化合物（24）又はフェノール性位置異性体を生成する。
【０３４４】
（実施例25）
（化合物（25）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化４９】
2012510999.tif 000057
化合物（23）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（11）を化合物（13）と交換し、化合物（25）又はフェノール性位置異性体を生成する。
【０３４５】
（実施例26）
（化合物（26）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化５０】
2012510999.tif 000058
化合物（23）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（11）を化合物（14）と交換し、化合物（26）又はフェノール性位置異性体を生成する。
【０３４６】
（実施例27）
（化合物（27）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化５１】
2012510999.tif 000059
化合物（23）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（11）を化合物（15）と交換し、化合物（27）又はフェノール性位置異性体を生成した。
【０３４７】
（実施例28）
（化合物（28）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化５２】
2012510999.tif 000060
化合物（23）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（11）を化合物（16）と交換し、化合物（28）又はフェノール性位置異性体を生成する。
【０３４８】
（実施例29）
（化合物（29）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化５３】
2012510999.tif 000061
化合物（23）（1.0g、0.58mmol）含有CH2Cl2（16ml）の0℃の懸濁液に、TFA（4ml）を滴下して添加した。この反応混合物を0℃で1時間撹拌した。エーテル（80ml）を添加し、生じる固形物を収集し、エーテルで3回洗浄した。収集した白色固形物を乾燥させ、分取HPLCにより精製し、化合物（29）又はフェノール性位置異性体を白色固形物のTFA塩（150mg、15％）として生じた。分取HPLC条件：溶離剤：65／35のMeCN／H2O（0.1％TFA含有）；流速：10ml／分；カラムサイズ：250×22mm；保持時間：およそ10分。
【０３４９】
（実施例30）
（化合物（30）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化５４】
2012510999.tif 000062
化合物（29）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（23）を化合物（24）と交換し、TFA塩としての化合物（30）又はフェノール性位置異性体を生成する。
【０３５０】
（実施例31）
（化合物（31）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化５５】
2012510999.tif 000063
化合物（29）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（23）を化合物（25）と交換し、TFA塩としての化合物（31）又はフェノール性位置異性体を生成する。
【０３５１】
（実施例32）
（化合物（32）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化５６】
2012510999.tif 000064
化合物（29）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（23）を化合物（26）と交換し、TFA塩としての化合物（32）又はフェノール性位置異性体を生成する。
【０３５２】
（実施例33）
（化合物（33）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化５７】
2012510999.tif 000065
化合物（29）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（23）を化合物（27）と交換し、TFA塩としての化合物（33）又はフェノール性位置異性体を生成した。
【０３５３】
（実施例34）
（化合物（34）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化５８】
2012510999.tif 000066
化合物（29）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（23）を化合物（28）と交換し、TFA塩としての化合物（34）又はフェノール性位置異性体を生成する。
【０３５４】
（実施例35）
（化合物（35）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化５９】
2012510999.tif 000067
化合物（23）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（11）を適切なイソシアナート又はチオイソシアナート（RB-NCO又はRB-NCS）と反応させ、かつ得られた生成物を実施例29に説明された手順に従いTFAで処理し、TFA塩（式中、ZはO又はSであり、かつRBは低級アルキル、置換低級アルキル、フェニル、ピリジル、置換アリール、又は置換ヘテロアリールである。）が生成されると、化合物（35）又はフェノール性位置異性体を生成する。
【０３５５】
（実施例36）
（化合物（36）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化６０】
2012510999.tif 000068
化合物（23）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（12）を適切なイソシアナート又はチオイソシアナート（RB-NCO又はRB-NCS）と反応させ、かつ得られた生成物を実施例29に説明された手順に従いTFAで処理し、TFA塩（式中、ZはO又はSであり、かつRBは低級アルキル、置換低級アルキル、フェニル、ピリジル、置換アリール、又は置換ヘテロアリールである。）が生成されると、化合物（36）又はフェノール性位置異性体を生成する。
【０３５６】
（実施例37）
（化合物（37）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化６１】
2012510999.tif 000069
化合物（23）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（13）を適切なイソシアナート又はチオイソシアナート（RB-NCO又はRB-NCS）と反応させ、かつ得られた生成物を実施例29に説明された手順に従いTFAで処理し、TFA塩（式中、ZはO又はSであり、かつRBは低級アルキル、置換低級アルキル、フェニル、ピリジル、置換アリール、又は置換ヘテロアリールである。）が生成されると、化合物（37）又はフェノール性位置異性体を生成する。
【０３５７】
（実施例38）
（化合物（38）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化６２】
2012510999.tif 000070
化合物（23）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（14）を適切なイソシアナート又はチオイソシアナート（RB-NCO又はRB-NCS）と反応させ、かつ得られた生成物を実施例29に説明された手順に従いTFAで処理し、TFA塩（式中、ZはO又はSであり、かつRBは低級アルキル、置換された低級アルキル、フェニル、ピリジル、置換されたアリール又は置換されたヘテロアリールである。）が生成されると、化合物（38）又はフェノール性位置異性体を生成する。
【０３５８】
（実施例39）
（化合物（39）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化６３】
2012510999.tif 000071
化合物（23）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（15）を適切なイソシアナート又はチオイソシアナート（RB-NCO又はRB-NCS）と反応させ、かつ得られた生成物を実施例29に説明された手順に従いTFAで処理し、TFA塩（式中、ZはO又はSであり、かつRBは低級アルキル、置換された低級アルキル、フェニル、ピリジル、置換されたアリール又は置換されたヘテロアリールである。）が生成されると、化合物（39）又はフェノール性位置異性体を生成する。
【０３５９】
（実施例40）
（化合物（40）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化６４】
2012510999.tif 000072
化合物（23）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（16）を適切なイソシアナート又はチオイソシアナート（RB-NCO又はRB-NCS）と反応させ、かつ得られた生成物を実施例29に説明された手順に従いTFAで処理し、TFA塩（式中、ZはO又はSであり、かつRBは低級アルキル、置換された低級アルキル、フェニル、ピリジル、置換されたアリール又は置換されたヘテロアリールである。）が生成されると、化合物（40）又はフェノール性位置異性体を生成する。
【０３６０】
（実施例41）
（化合物（41）の合成）  
【化６５】
2012510999.tif 000073
化合物（11）（1g、0.649mmol）をトルエンとともに3回共沸し、次に無水ピリジンに溶解した。塩化メシチレンスルホニル（426mg、1.95mmol）含有の1mL無水ピリジンを溶液に0℃で滴下して添加し、混合物を2時間撹拌し続けた。反応混合物を水に注ぎ、濾過した。固形物をフラッシュ順相カラムによって精製して（MeOH／DCM＝1／10〜1／5）、化合物（41）を白色固形物として生成した（500mg、収率＝50％）。LC‐MS（ESI）：1620（M+＋1‐Boc）。
【０３６１】
（実施例42）
（化合物（42）の合成）
【化６６】
2012510999.tif 000074
化合物（41）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（11）を化合物（12）と交換して、化合物（42）を調製する。
【０３６２】
（実施例43）
（化合物（43）の合成）
【化６７】
2012510999.tif 000075
化合物（41）（1g、0.581mmol）及びアジ化ナトリウム（377mg、5.81mmol、10当量）含有無水DMFの溶液を70℃に一晩加熱した。反応混合物を冷却し、水に添加した。固体を濾過し、水で洗浄し、フラッシュ順相カラムによって精製して（MeOH／DCM＝1／12〜1／9）、化合物（43）を淡黄色の固形物（500mg、収率＝50％）として生成した。LC‐MS（ESI）：1463（M+＋1‐Boc）。
【０３６３】
（実施例44）
（化合物（44）の合成）
【化６８】
2012510999.tif 000076
数滴の水を含んでいる化合物（43）（1g、0.639mmol）含有5mL THF溶液に、n-Bu3P（905mg、4.47mmol）を添加した。混合物を一晩還流加熱し、次に、室温に冷却し、水に注いだ。固形物を濾過し、水で洗浄し、フラッシュ逆相カラムによって精製して（MeCN／H2O＝1／9〜1／3）、化合物（44）を淡黄色の固形物（100mg、収率＝10％）として生じた。LC‐MS（ESI）：1537（M+＋1）。
【０３６４】
（実施例45）
（化合物（45）の合成）
【化６９】
2012510999.tif 000077
10滴の水を含んでいる化合物（44）（380mg）含有2mL THF溶液に、二炭酸ジ-tert-ブチル（1.05当量）及びTEA（2.0当量）を添加した。混合物を室温で5時間撹拌した。反応をHPLC‐MSによって完了についてチェックした。溶媒を蒸発させて、分取HPLCによる精製の際に化合物（45）を生じた。
【０３６５】
（実施例46）
（化合物（46）の合成）
【化７０】
2012510999.tif 000078
化合物（45）（100mg）を用いて、トルエンとともに3回共沸した。これを1mLの無水DMFに溶解した。DBU（3.0当量）含有1mL無水DMFをアルゴン大気下で氷浴中で添加した後、イソシアナートC8H17NCO（2.0当量）含有1mL DMFを添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応をHPLC‐MSによって完了についてチェックした。水を添加することによって反応をクエンチし、次に充填した。ケークを水で3回洗浄した。分取HPLCによって粗化合物を精製して、化合物（46）を生じた。
【０３６６】
（実施例47）
（化合物（47）の合成）
【化７１】
2012510999.tif 000079
化合物（46）含有2mL TEA／DCM（1／1）を氷浴中で1時間撹拌した。反応をHPLC‐MSによって完了についてチェックした。溶媒を0℃で減圧下で除去した。残留物をエーテルで洗浄し、濾過して、化合物（47）をTFA塩として生成した。
【０３６７】
（実施例48）
（化合物（48）の合成）
【化７２】
2012510999.tif 000080
室温で窒素大気下の化合物（44）（0.10mmol）及びピリジン（24mg、0.30mmol）含有無水DMF（0.5mL）の混合物に、塩化アセチル（8mg、0.10mmol）含有無水DMF（0.5mL）の溶液をゆっくりと添加した。室温で1時間撹拌した後、反応混合物をエーテル中に沈殿させ、固形物をエーテルで洗浄し、収集して、化合物（48）を生じた。
【０３６８】
（実施例49）
（化合物（49）の合成）
【化７３】
2012510999.tif 000081
化合物（29）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（23）を化合物（48）と交換して、化合物（49）を調製する。
【０３６９】
（実施例50）
（カルボキサミド糖ペプチド誘導体（50〜55）の合成）
【化７４】
2012510999.tif 000082
化合物（11〜16）の調製と同様のものを用い、かつ塩酸2-アダマンチルアミンを塩酸R13-NH2と交換し、かつそれを化合物（5〜10）と反応させて、化合物（50〜55）（式中、R13は規定されるとおりである。）を調製する。
【０３７０】
（実施例51）
（カルボキサミド糖ペプチド誘導体（56〜61）の合成）
【化７５】
2012510999.tif 000083
実施例46の合成方法論に従い、それとともに実施例47と同様の手順を用いて保護基を除去して、化合物（56〜61）（式中R13は規定されるとおりである。）を化合物（50〜55）から調製する。
【０３７１】
（実施例52）
（化合物（62及び63）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化７６】
2012510999.tif 000084
化合物（23）の調製と同様の手順を用い、かつC8H17NCOを(1-イソシアナトエチル)ベンゼンと交換して、化合物（62）及びまた化合物（63）又はフェノール性位置異性体を生成した。
【０３７２】
（実施例53）
（化合物（64及び64A）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化７７】
2012510999.tif 000085
化合物（29）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（23）を化合物（62及び63）の混合物と交換して、化合物（64及び64A）又はフェノール性位置異性体をTFA塩として調製した。
【０３７３】
（実施例54）
（化合物（65）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化７８】
2012510999.tif 000086
化合物（23）の調製（実施例23）と同様の手順を用い、C8H17NCOを試薬C6H13NCOと交換して、窒素保護されたBoc-65を生成した。その後、化合物（29）の調製（実施例29）と同様の手順を用いてTFAによる処理によるBoc-65の脱保護で、化合物（65）又はフェノール性位置異性体をTFA塩として調製した。
【０３７４】
（実施例55）
（化合物（66）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化７９】
2012510999.tif 000087
化合物（65）の調製（実施例54）と同様の手順を用い、かつ試薬C6H13NCOを試薬C7H15NCOと交換して、化合物（66）又はフェノール性位置異性体をTFA塩として調製した。
【０３７５】
（実施例56）
（化合物（67）、（68）、（69）、（70）、及び（71）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化８０】
2012510999.tif 000088
化合物（65）の調製（実施例54）と同様の手順を用い、かつ試薬C6H13NCOを試薬1-ブチル-4-イソシアナトベンゼン、1-メトキシ-4-イソシアナトベンゼン、1-エトキシ-4-イソシアナトベンゼン、1-ブトキシ-4-イソシアナトベンゼン、及び2-アダマンチルイソシアナートと交換して、それぞれ化合物（67）、（68）、（69）、（70）、及び（71）又はフェノール性位置異性体をTFA塩として調製した。LC‐MS（M+＋1）：化合物（67）：1613.5；化合物（68）：1587.5；化合物（69）：1601.5；化合物（70）：1629.5；化合物（71）：1615.6。
【０３７６】
（実施例57）
（化合物（72）、（73）、（74）、（75）、（76）、及び（77）の合成）
【化８１】
2012510999.tif 000089
化合物（11）の調製（実施例11）と同様の手順を用い、かつ試薬2-アダマンチルアミンをN1,N1-ジメチルプロパン-1,3-ジアミン、1-メチルピペラジン、シクロプロパンアミン、プロパン-2-アミン、O-メチルヒドロキシルアミン、及び2-メチルプロパン-2-アミンと交換して、それぞれ化合物（72）、（73）、（74）、（75）、（76）、及び（77）を調製した。
【０３７７】
（実施例58）
（化合物（78）及び（79）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化８２】
2012510999.tif 000090
化合物（23）の調製（実施例23）と同様の手順を用い、化合物（11）を化合物（92）と交換し、イソシアナートC8H17NCOを種々のイソシアナートと置き換えて、窒素保護されたアシル尿素を調製した。その後、化合物（29）の調製（実施例29）と同様の手順を用いたTFAによる処理によるアシルアミドの脱保護で、化合物（98）及び（99）又はフェノール性位置異性体をTFA塩として調製した。LC‐MS（M+＋1）：化合物（98）：1544.6；化合物（99）：1516.5。
【０３７８】
（実施例59）
（化合物（80）及び（81）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化８３】
2012510999.tif 000091
化合物（23）の調製（実施例23）と同様の手順を用い、化合物（11）を化合物（73）と交換し、イソシアナートC8H17NCOを種々のイソシアナートと置き換えて、窒素保護されたアシル尿素を調製した。その後、化合物（29）の調製（実施例29）と同様の手順を用いたTFAによる処理によるアシルアミドの脱保護で、化合物（80）及び（81）又はフェノール性位置異性体をTFA塩として調製した。LC‐MS（M+＋1）：化合物（80）：1514.5；化合物（81）：1542.5。
【０３７９】
（実施例60）
（化合物（82）及び（83）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化８４】
2012510999.tif 000092
化合物（23）の調製（実施例23）と同様の手順を用い、化合物（11）を化合物（74）と交換し、イソシアナートC8H17NCOを種々のイソシアナートと置き換えて、窒素保護されたアシル尿素を調製した。その後、化合物（29）の調製（実施例29）と同様の手順を用いたTFAによる処理によるアシルアミドの脱保護で、化合物（82）及び（83）又はフェノール性位置異性体をTFA塩として調製した。LC‐MS（M+＋1）：化合物（82）：1471.5；化合物（83）：1499.5。
【０３８０】
（実施例61）
（化合物（84）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化８５】
2012510999.tif 000093
化合物（23）の調製（実施例23）と同様の手順を用い、化合物（11）を化合物（75）と交換し、イソシアナートC8H17NCOをC6H13NCOと置き換えて、窒素保護されたアシル尿素を調製した。その後、化合物（29）の調製（実施例29）と同様の手順を用いたTFAによる処理によるアシルアミドの脱保護で、化合物（84）又はフェノール性位置異性体をTFA塩として調製した。LC‐MS（M+＋1）：1473.5。
【０３８１】
（実施例62）
（化合物（85）及び（86）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化８６】
2012510999.tif 000094
化合物（23）の調製（実施例23）と同様の手順を用い、化合物（11）を化合物（76）と交換し、イソシアナートC8H17NCOを種々のイソシアナートと置き換えて、窒素保護されたアシル尿素を調製した。その後、化合物（29）の調製（実施例29）と同様の手順を用いたTFAによる処理によるアシルアミドの脱保護で、化合物（85）及び（86）又はフェノール性位置異性体をTFA塩として調製した。LC‐MS（M+＋1）：化合物（85）：1461.5；化合物（86）：1489.5。
【０３８２】
（実施例63）
（化合物（87）及び化合物（88）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化８７】
2012510999.tif 000095
化合物（23）の調製（実施例23）と同様の手順を用い、化合物（11）を化合物（77）と交換し、イソシアナートC8H17NCOを種々のイソシアナートと置き換えて、窒素保護されたアシル尿素を調製した。その後、化合物（29）の調製（実施例29）と同様の手順を用いたTFAによる処理によるアシルアミドの脱保護で、化合物（87）及び（88）又はフェノール性位置異性体をTFA塩として調製した。LC‐MS（M+＋1）：化合物（87）：1515.5；化合物（88）：1478.5。
【０３８３】
（実施例64）
（2-(4-イソシアナトフェノキシ)エチル(メチル)カルバミン酸tert-ブチルの合成）
2-(メチルアミノ)エタノール（5.0g、66.5mmol）含有15ml酢酸エチルの混合物に、 (Boc)2O（14.5g, 66.5mmol）含有5mL酢酸エチルの溶液を氷浴中で冷却しながら滴下して添加した。得られた混合物を室温で2時間攪拌し、かつその溶媒を減圧下での蒸発により除去した。この残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過した。この溶媒の除去後、粗2-ヒドロキシエチル(メチル)カルバミン酸tert-ブチルを、更に精製することなく次反応に使用した（10.5g、90％）。アゾジカルボン酸ジイソプロピル（5.22g、25.9mmol）含有5ml THFの溶液を、4-ニトリルフェノール（3.0g、21.56mmol）、2-ヒドロキシエチル(メチル)カルバミン酸tert-ブチル（4.53g, 25.9mmol）及びトリフェニルホスフィン（6.78g, 25.9mmol）含有60ml THFの溶液に、氷浴で冷却しながら、窒素大気下で滴下して添加した。得られた混合物を、室温で一晩攪拌した。この溶媒を、減圧下で蒸発により除去した。残留物を、エーテルと混合し、かつ濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュシリカゲルカラム（石油エーテル／酢酸エチル＝10／1〜8／1）によって精製し、中間体メチル(2-(4-ニトロフェノキシ)エチル)カルバミン酸tert-ブチル（2.48g、39％）を供した。この中間体メチル(2-(4-ニトロフェノキシ)エチル)カルバミン酸tert-ブチル（2.48g, 8.4mmol）含有メタノールの溶液に、水素大気下で、Pd／Cを添加した。この混合物を50℃で1時間加熱し、その後室温に冷却し、濾過した。濾液を濃縮し、粗2-(4-アミノフェノキシ)エチル(メチル)カルバミン酸tert-ブチルを生じ、これを更に精製することなく次反応に使用した（2.10g、95％）。トリホスゲン（206mg、0.695mmol）含有DCMの溶液に、2-(4-アミノフェノキシ)エチル(メチル)カルバミン酸tert-ブチル（500mg、1.88mmol）を、氷浴で冷却しながら添加し、引き続きTEA（380mg, 3,76mmol）を滴下して添加した。その後、この混合物を室温で2時間攪拌した。溶媒を加熱することなく減圧下で除去した。残留物をエーテルと混合し、濾過した。濾液を濃縮し、2-(4-イソシアナトフェノキシ)エチル(メチル)カルバミン酸tert-ブチル（500mg）を生じた。
【０３８４】
（実施例65）
（2-(4-イソシアナトフェノキシ)エチル(エチル)カルバミン酸tert-ブチルの合成）
2-(4-イソシアナトフェノキシ)エチル(メチル)カルバミン酸tert-ブチルの調製（実施例64）と同様の手順を用い、2-(メチルアミノ)エタノールを2-(エチルアミノ)エタノールと交換して、イソシアナート2-(4-イソシアナトフェノキシ)エチル(エチル)カルバミン酸tert-ブチルを生成した。
【０３８５】
（実施例66）
（化合物（89）、（90）、（91）、（92）、（93）、（94）、（95）、（96）、（97）、（98）、（99）、（100）、（101）、（102）、及び（103）の合成
【化８８】
2012510999.tif 000096
2012510999.tif 000097
実施例46の化合物（46）の調製と同様の手順を用い、かつイソシアナートC8H17NCOを適切なイソシアナートと交換して、化合物（89）、（90）、（91）、（92）、（93）、（94）、（95）、（96）、（97）、（98）、（99）、（100）、（101）、（102）、及び（103）を生成した。
【０３８６】
（実施例67）
（2-(4-イソシアナトフェノキシ)エチル(プロピル)カルバミン酸tert-ブチルの合成）
2-(4-イソシアナトフェノキシ)エチル(メチル)カルバミン酸tert-ブチルの調製（実施例64）と同様の手順を用い、2-(メチルアミノ)エタノールを2-(プロピルアミノ)エタノールと交換して、イソシアナート2-(4-イソシアナトフェノキシ)エチル(プロピル)カルバミン酸tert-ブチルを生成した。
【０３８７】
（実施例68）
化合物（104）、（105）、（106）、（107）、（108）、（109）、（110）、（111）、（112）、（113）、（114）、（115）、（116）、（117）、及び（118）の合成
【化８９】
2012510999.tif 000098
2012510999.tif 000099
実施例47の化合物（47）の調製と同様の手順を用い、化合物（47）を化合物（89）、（90）、（91）、（92）、（93）、（94）、（95）、（96）、（97）、（98）、（99）、（100）、（101）、（102）、及び（103）と交換して、アシル尿素誘導体化合物（104）、（105）、（106）、（107）、（108）、（109）、（110）、（111）、（112）、（113）、（114）、（115）、（116）、（117）、及び（118）をTFA塩として生成した。
【０３８８】
（実施例69）
（化合物（21）の代替合成）
【化９０】
2012510999.tif 000100
塩酸バンコマイシン（100.0g）含有DMSO（800mL）の溶液に、塩酸2-アダマンチルアミン（20.0g）、DIPEA（35.0g）、及びHATU（28.1g）を大気温で撹拌しながら添加した。反応混合物を一晩撹拌した。分析HPLCは、反応が完了したことを示した。DMSOを真空下で除去した。残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（C18シリカゲル、CH3CN-H2O：5％〜30％）による精製に供した。収集した画分を濃縮して、化合物（21）（45g）を白色の粉末として生じた。
【０３８９】
（実施例70）
（化合物（119）の合成）
【化９１】
2012510999.tif 000101
化合物（21）（35.0g）含有1,4-ジオキサン（50mL）及び水（50mL）の溶液に、Fmoc-OSu（9-フルオレニルメチルオキシカルボニル-O-スクシンイミド）（11.0g）を撹拌しながら室温で添加した。反応混合物を大気温で2時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。得られた固形物を真空下での濾過により収集し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、MeOH-CH2Cl2：10％〜20％）によって精製して、化合物（119）（20g）を白色の固形物として生じた。
【０３９０】
（実施例71）
（化合物（120）の合成）
【化９２】
2012510999.tif 000102
実施例46の化合物（46）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（45）を化合物（119）と、及びイソシアナートC8H17NCOを1-イソシアナト-4-メトキシベンゼンと交換して、化合物（120）を生成した。
【０３９１】
（実施例72）
（化合物（121）の合成）
【化９３】
2012510999.tif 000103
実施例71から得られた化合物（120）をDMF（9mL）に溶解し、次に、ジエチルアミン（3当量）を大気温で添加した。室温で2時間撹拌した後、反応混合物をエーテルに注いだ。形成された固形物を分取HPLCに適用して、化合物（121）を生じた。
【０３９２】
（実施例73）
（化合物（122）及び（123）の合成）
【化９４】
2012510999.tif 000104
化合物（121）の調製における実施例71及び72に提供された手順を用い、かつ1-イソシアナト-4-メトキシベンゼンを1-イソシアナト-4-ブトキシベンゼン又は1-イソシアナト-4-エトキシベンゼンと交換して、化合物（122）及び化合物（123）をそれぞれ調製した。
【０３９３】
（実施例74）
（化合物（124）の合成）
【化９５】
2012510999.tif 000105
実施例71の化合物（120）の調製と同様の手順を用い、かつ1-イソシアナト-4-メトキシベンゼンを1-イソシアナト-4-(2-(9-フルオレニルメチルオキシカルボニルアミノ)エトキシ)ベンゼンと交換して、化合物（124）を調製した。
【０３９４】
（実施例75）
（化合物（125）の合成）
【化９６】
2012510999.tif 000106
実施例72の化合物（121）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（120）を化合物（124）と交換して、化合物（125）を生成した。
【０３９５】
（実施例76）
（化合物（126）、（127）、（128）、（129）、及び（130）の合成）
【化９７】
2012510999.tif 000107
実施例71の化合物（120）の調製と同様の手順を用い、かつ1-イソシアナト-4-メトキシベンゼンを他の適切なイソシアナートと交換して、化合物（126）、（127）、（128）、（129）、及び（130）を調製する。
【０３９６】
（実施例77）
（化合物（131）、（132）、（133）、（134）、及び（135）の合成）
【化９８】
2012510999.tif 000108
実施例72の化合物（121）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（120）を化合物（126）、（127）、（128）、（129）、及び（130）と交換して、化合物（131）、（132）、（133）、（134）、及び（135）をそれぞれ調製する。
【０３９７】
（実施例78）
（化合物（136）、（137）、（138）、（139）、（140）、及び（141）の合成）
【化９９】
2012510999.tif 000109
化合物（104）などの種々のアシル尿素誘導体の調製における実施例66及び68に提供される手順を用い、かつ適切なイソシアナートを用いて、アシル尿素化合物（136）、（137）、（138）、（139）、（140）、及び（141）を調製する。
【０３９８】
（実施例79）
（化合物（142）の合成）
【化１００】
2012510999.tif 000110
N-(2-アミノエチル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミド（151mg、0.53mmol）及び化合物（119）（1g、0.53mmol）の混合物含有アセトニトリル（30mL）及び水（30mL）の溶液に、37％ホルムアルデヒド水溶液（1.2g、14.8mmol）及び酢酸（640mg、10.7mmol）を室温で添加した。この反応混合物を、室温で更に20時間攪拌した。揮発性溶媒を減圧下で除去した。形成された固形物を濾過により収集し、かつEtOAcで洗浄した。この粗生成物をDMF（5mL）に溶解した。ジエチルアミン（22mg）を添加した後、この反応混合物を室温で40分間攪拌し、その後エーテル（20mL）に注いだ。形成された固形物を分取HPLCに適用して、化合物（142）を白色粉末として生じた。
【０３９９】
（実施例80）
（化合物（143）の合成）
【化１０１】
2012510999.tif 000111
実施例79の化合物（142）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（119）を化合物（126）と交換して、化合物（143）を生成する。
【０４００】
（実施例81）
（化合物（144）、（145）、（146）、（147）、（148）、及び（149）の合成）
【化１０２】
2012510999.tif 000112
実施例79の化合物（142）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（119）を化合物（126）と、及びN-(2-アミノエチル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを種々のアミノアルキルスルホンアミドと交換して、化合物（144）、（145）、（146）、（147）、（148）、及び（149）を調製する。
【０４０１】
（実施例82）
（化合物（150）の合成）
【化１０３】
2012510999.tif 000113
実施例79の化合物の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（119）を化合物（120）と交換して、化合物（150）を生成する。
【０４０２】
（実施例83）
（化合物（151）、（152）、（153）、（154）、（155）、（156）、（157）、（158）、（159）、（160）、及び（161）の合成）
【化１０４】
2012510999.tif 000114
2012510999.tif 000115
実施例79の化合物（142）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（119）を化合物（120）と、及びN-(2-アミノエチル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを種々のアミノアルキルスルホンアミド又はアミノアルキルアセトアミドと交換して、化合物（151）、（152）、（153）、（154）、（155）、（156）、（157）、（158）、（159）、（160）、及び（161）を調製する。
【０４０３】
（実施例84）
（化合物（162）の合成）
【化１０５】
2012510999.tif 000116
塩酸バンコマイシン（100.0g、67.3mmol）及びNaHCO3（28.3g、336.9mmol）含有THF（700mL）及び水（500mL）の混合溶液に、pNZ-OSu（56.2g、191.2mmol）含有THF（200mL）の溶液を0℃で1時間、撹拌しながら添加した。反応混合物を室温で2時間撹拌し、有機層を分離し、揮発性物質を減圧下で除去した。得られた固形物を真空下での濾過により収集し、EtOAc及びエーテルで洗浄し、真空下で40℃で乾燥させて、130gの化合物（162）を固形物として生じた。ESI‐MS：m／z：C92H116C12N14O27についての計算値［M＋H］＋1921.89；実測値：1921.5（33.1％）、1281.1（28.5％）、961.1（100％）；［M＋CF3COO］−2033.5；実測値：2033.6（100％）。
【０４０４】
（実施例85）
（化合物（163）の合成）
【化１０６】
2012510999.tif 000117
先の実験からの化合物（162）（130g）含有DMSO（1000mL）の溶液に、塩酸2-アダマンチルアミン（24.3g、129.5mmol）、DIPEA（46.47g、360.2mmol）、及びHATU（54.69g,143.8mmol）を室温で撹拌しながら添加した。反応混合物を一晩撹拌した。分析HPLCは、反応が完了したことを示した。反応混合物を氷水（2000mL）に注いだ。沈殿物を形成し、濾過により収集した。固形物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、CH3OH-DCM＝1：9〜1：5）によって精製した。収集した画分を濃縮して、化合物（163）（76g、塩酸バンコマイシンからの58.2％収率）を白色の粉末として提供した。ESI‐MS：m／z：C92H100C12N12O31についての計算値［M＋H］＋1941.75；実測値：1941.8（100％）；［M＋CF3COO］−2053.75；実測値：2053.8（100％）。
【０４０５】
（実施例86）
（化合物（164）の合成）
【化１０７】
2012510999.tif 000118
実施例84の化合物（162）の調製と同様の手順を用い、かつ塩酸バンコマイシンを化合物（1）と交換して、化合物（164）を調製した。
【０４０６】
（実施例87）
（化合物（165）の合成）
【化１０８】
2012510999.tif 000119
実施例85の化合物（163）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（162）を化合物（164）と交換して、化合物（165）を生成した。
【０４０７】
（実施例88）
（2-ヒドロキシエチル(メチル)カルバミン酸4-ニトロベンジルの合成）
2-(メチルアミノ)エタノール（100g、1.33mol）及びTEA（161g、1.60mol）含有DCM（250mL）の混合物に、pNZ-Cl（258.3g、1.20mmol）含有DCM（500mL）の溶液を氷浴内で滴下して添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。形成された固形物を濾過した。濾液を水及び鹹水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。ヘキサンを添加し、沈殿物を収集した。粗物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（EtOAc）によって精製して、225gの2-ヒドロキシエチル(メチル)カルバミン酸4-ニトロベンジルを提供した。1H NMR：（CDCl3）：3.0（3H）、3.5（2H）、3.85（2H）、5.2（2H）、7.5（2H）、8.1（2H）。
【０４０８】
（実施例89）
（エチル(2-ヒドロキシエチル)カルバミン酸4-ニトロベンジルの合成）
実施例88の2-ヒドロキシエチル(メチル)カルバミン酸4-ニトロベンジルの調製と同様の手順を用い、かつ2-(メチルアミノ)エタノールを2-(エチルアミノ)エタノールと交換して、エチル(2-ヒドロキシエチル)カルバミン酸4-ニトロベンジルを生成した。1H NMR：（CDCl3）：1.1（3H）、3.7（2H）、3.85（2H）、4.03（2H）、5.32（2H）、7.45（2H）、8.1（2H）。
【０４０９】
（実施例90）
（2-ヒドロキシエチル(プロピル)カルバミン酸4-ニトロベンジルの合成）
実施例88の2-ヒドロキシエチル(メチル)カルバミン酸4-ニトロベンジルの調製と同様の手順を用い、かつ2-(メチルアミノ)エタノールを2-(エチルアミノ)エタノールと交換して、2-ヒドロキシエチル(プロピル)カルバミン酸4-ニトロベンジルを生成した。
【０４１０】
（実施例91）
（化合物（166）の合成）
【化１０９】
2012510999.tif 000120
3,4,5-トリヒドロキシ安息香酸メチル（18.4g、0.1mol）、2-ヒドロキシエチル(メチル)カルバミン酸4-ニトロベンジル（114.4g、0.45mol）、及びトリフェニルホスフィン（118g、0.45mol）含有100mL THFの溶液に、DIAD（91g、0.45mol）を、氷浴冷却しながら窒素大気下で滴下して添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた。残留物をエーテルと混合し、濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュシリカゲルカラムによって精製して（ヘキサン：EtOAc＝6：1）、安息香酸メチル誘導体（38g）を無色の油として生じた。この安息香酸メチル誘導体（38g）含有THF500mLの溶液に、NaOH（350mL、10N）を添加した。溶液を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、残留物を水に溶解した。水層に、10％H2SO4をpHが〜4になるまで滴下して添加した。混合物をEtOAcで抽出した。有機層を組み合わせ、鹹水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。濾液を濃縮し、フラッシュシリカゲルカラムによって精製して（ヘキサン：EtOAc：HOAc＝3：1：0.05）、トリエトキシ安息香酸誘導体（10.8g）をオフホワイト色の固形物として生じた。1H NMR：（CDCl3）：3.0（9H）、3.71〜3.80（6H）、4.11〜4.19（6H）、5.2（6H）、7.25（2H）、7.5（6H）、8.1〜8.2（6H）。この酸（700mg）及びTEA（0.34mL）含有THF（40mL）の0℃の混合溶液に、クロロ炭酸エチル（130mg）を添加した。混合物を室温で20分間撹拌し、NaN3（78mg）を添加した。反応物をTLCによってモニターした。溶媒を減圧下で除去した。残留物をEtOAcに溶解し、鹹水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。溶媒を濃縮した後、アジ化トリエトキシベンゾイル誘導体（400mg）を5mLのトルエンに溶解し、窒素大気下で4時間還流加熱した。溶媒を除去して、イソシアナート誘導体化合物（166）を生じた。
【０４１１】
（実施例92）
（種々のイソシアナート化合物（167）、（168）、（169）、（170）、及び（171）の合成）
【化１１０】
2012510999.tif 000121
実施例91の化合物（166）の調製と同様の手順を用い、かつ3,4,5-トリヒドロキシ安息香酸メチルを3,4-ジヒドロキシ安息香酸メチル、3,5-ジヒドロキシ安息香酸メチル、2,5-ジヒドロキシ安息香酸メチル、2,4-ジヒドロキシ安息香酸メチル、又は4-ヒドロキシ安息香酸メチルと交換して、種々のイソシアナート化合物（167）、（168）、（169）、及び（170）をそれぞれ調製し、化合物（171）を生成する。
【０４１２】
（実施例93）
（化合物（172）の合成）
【化１１１】
2012510999.tif 000122
実施例91の化合物（166）の調製と同様の手順を用い、かつ2-ヒドロキシエチル(メチル)カルバミン酸4-ニトロベンジルをエチル(2-ヒドロキシエチル)カルバミン酸4-ニトロベンジルと交換して、イソシアナート化合物（172）を調製した。
【０４１３】
（実施例94）
（種々のイソシアナート化合物（173）、（174）、（175）、（176）、及び（177）の合成）
【化１１２】
2012510999.tif 000123
実施例93の化合物（172）の調製と同様の手順を用い、かつ3,4,5-トリヒドロキシ安息香酸メチルを3,4-ジヒドロキシ安息香酸メチル、3,5-ジヒドロキシ安息香酸メチル、2,5-ジヒドロキシ安息香酸メチル、2,4-ジヒドロキシ安息香酸メチル、又は4-ヒドロキシ安息香酸メチルと交換して、種々のイソシアナート化合物（173）、（174）、（175）、及び（176）をそれぞれ調製し、化合物（177）を生成する。
【０４１４】
（実施例95）
（化合物（178）の合成）
【化１１３】
2012510999.tif 000124
実施例91の化合物（166）の調製と同様の手順に対し、2-ヒドロキシエチル(メチル)カルバミン酸4-ニトロベンジルを2-ヒドロキシエチル(プロピル)カルバミン酸4-ニトロベンジルと交換して、イソシアナート化合物（178）を調製した。
【０４１５】
（実施例96）
（種々のイソシアナート化合物（179）、（180）、（181）、（182）、及び（183）の合成）
【化１１４】
2012510999.tif 000125
実施例95の化合物（178）の調製と同様の手順を用い、かつ3,4,5-トリヒドロキシ安息香酸メチルを3,4-ジヒドロキシ安息香酸メチル、3,5-ジヒドロキシ安息香酸メチル、、2,5-ジヒドロキシ安息香酸メチル、、2,4-ジヒドロキシ安息香酸メチル、又は4-ヒドロキシ安息香酸メチルと交換して、種々のイソシアナート化合物（179）、（180）、（181）、（182）、及び（183）をそれぞれ調製する。
【０４１６】
（実施例97）
（化合物（184）の合成）
【化１１５】
2012510999.tif 000126
化合物（163）（1.37g、0.708mmol）含有DMF（7mL）の溶液に、イソシアナート化合物（175）（400mg）含有DMF（5mL）の溶液を室温でアルゴン下で添加した後、DBU（269mg、1.77mmol）を添加した。混合物を室温で1.5時間撹拌した後、出発材料を完全に消費した。得られた混合物をEtOAc（200mL）へと注ぎ、沈殿物を形成し、濾過により収集した。固形物（化合物（184）の窒素保護された誘導体）（2.0g）を真空下で乾燥させた。この化合物含有DMF（20mL）の溶液を、N-メチルモルフォリン（2.04g）及び酢酸（0.84g）を含有する緩衝液（60mL）（DMF‐H2O（3／2））（pH6.0）に注いだ。得られた二相性反応混合物を5％Pd／C（0.8g）上で、1気圧下で40〜50℃で一晩水素付加した。反応を分析HPLCによりモニターした。反応混合物を濾過し、DMFで洗浄した。濾液を濃縮し、残留物をEtOAcで凝固させた。固形物を濾過により収集し、RP‐HPLCにより精製して、化合物（184）（65mg）を提供した。ESI‐MS：m／z：C91H113Cl2N13O26についての計算値［M+H］＋1876.85；実測値：1876.6（41.1％）、1251.1（46.4％）、938.7（100％）；［M+CF3COO］−1988.85；実測値：1988.8（100％）。
【０４１７】
（実施例98）
（化合物（185）、（186）、（187）、（188）、及び（189）の合成）
【化１１６】
2012510999.tif 000127
実施例97の化合物（184）の調製と同様の手順を用い、かつイソシアナート化合物（175）を種々のイソシアナート化合物（172）、化合物（173）、化合物（174）、化合物（176）、又は化合物（177）と交換して、化合物（185）、（186）、（187）、及び（188）それぞれ調製し、化合物（189）を生成する。
【０４１８】
（実施例99）
（化合物（190）の合成）
【化１１７】
2012510999.tif 000128
実施例97の化合物（184）の調製と同様の手順を用い、かつイソシアナート化合物（175）をイソシアナート化合物（169）と交換して、化合物（190）を調製した。ESI‐MS：m／z：C89H109Cl2N13O26についての計算値［M＋H］＋1848.80；実測値：1848.5（32.6％）、1232.4（47.7％）、924.3（100％）；［M+CF3COO］−1960.80；実測値：1960.6（100％）。
【０４１９】
（実施例100）
（化合物（191）、（192）、（193）、（194）、及び（195）の合成）
【化１１８】
2012510999.tif 000129
実施例99の化合物（190）の調製と同様の手順を用い、かつイソシアナート化合物（169）を種々のイソシアナート化合物（166）、化合物（167）、化合物（168）、化合物（170）、又は化合物（171）と交換して、化合物（191）、（192）、（193）、及び（194）をそれぞれ生成し、化合物（195）を生成する。
【０４２０】
（実施例101）
（化合物（196）の合成）
【化１１９】
2012510999.tif 000130
実施例97の化合物（184）の調製と同様の手順を用い、かつイソシアナート化合物（175）をイソシアナート化合物（178）と交換して、化合物（196）を調製した。
【０４２１】
（実施例102）
（化合物（197）、（198）、（199）、（200）、及び（201）の合成）
【化１２０】
2012510999.tif 000131
実施例101の化合物（196）の調製と同様の手順を用い、かつイソシアナート化合物（178）を種々のイソシアナート化合物（179）、化合物（180）、化合物（181）、化合物（182）、又は化合物（183）と交換して、化合物（197）、（198）、（200）、及び（201）を生成し、化合物（199）を調製した。
【０４２２】
（実施例103）
（化合物（202）、（203）、（204）、（205）、（206）、（207）、（208）、（209）、（210）、（211）、（212）、（213）、（214）、（215）、及び（216）の合成）
【化１２１】
2012510999.tif 000132
2012510999.tif 000133
実施例97の化合物（184）の調製と同様の手順を用い、かつイソシアナート化合物（175）を種々のpNZ窒素保護されたイソシアナートと交換して、化合物（202）、（203）、（204）、（205）、（206）、（207）、（208）、（209）、（210）、（211）、（212）、（213）、（214）、（215）、及び（216）を調製する。
【０４２３】
（実施例104）
（化合物（217）、（208）、（219）、（220）、（221）、及び（222）の合成）
【化１２２】
2012510999.tif 000134
実施例97の化合物（184）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（163）を化合物（165）と、及びイソシアナート化合物（175）を種々のpNZ窒素保護されたイソシアナートと交換して、化合物（217）、（218）、（219）、（220）、（221）、及び（222）を調製する。
【０４２４】
（実施例105）
（ニトロ誘導体化合物（223）の合成）
【化１２３】
2012510999.tif 000135
1,2-ジブロモエタン（36g、192mmol）含有DMF（100mL）の溶液を、4-ニトロフェノール（8.9g、64mmol）及びCs2CO3（21g、64mmol）含有DMF（500mL）の混合物に滴下して添加した。室温で15時間撹拌した後、反応混合物を濾過した。溶媒を蒸発させた後、残留物をDCMに溶解し、水及び鹹水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。濾過及び蒸発の後、粗生成物を、PE／EA／CH2Cl2＝5／1／1を溶離剤として用いるカラムで精製して、1-(2-ブロモエトキシ)-4-ニトロベンゼンを白色の固形物（10g、64％）として生じた。1-(2-ブロモエトキシ)-4-ニトロベンゼン（2.46g、10mmol）含有DMF（50mL）の溶液に、2-アミノ酢酸tert-ブチル（1.935g、15mmol）を、次いで、Cs2CO3（3.26g、10mmol）、及びKI（1.66g、10mmol）を添加した。50℃で5時間加熱した後、撹拌を室温でさらに12時間続行し、次いで、反応混合物を濾過した。溶媒の蒸発後、残留物をCHCl3に溶解し、水及び鹹水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。濾過及び蒸発の後、粗生成物を、PE／EA／CH2Cl2＝1／1／1を溶離剤として用いるカラムで精製して、化合物（223）を黄色の粘性のある油（237mg、8％）として生じた。
【０４２５】
（実施例106）
（N-Bocニトロ誘導体化合物（224）の合成）
【化１２４】
2012510999.tif 000136
化合物（223）（237mg、0.8mmol）含有DCM（4mL）の溶液に、Boc2O（0.28mL、1.2mmol）、次いでDIEA（0.2mL、1.2mmol）及びDMAP（20mg）を添加した。反応混合物を室温で3時間、出発材料化合物（233）の転換が完了するまで撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残留物を、PE／EA＝8／1を溶離剤として用いるカラムで精製して、化合物（224）を黄色の粘性のある油（208mg、66％）として生じた。
【０４２６】
（実施例107）
（イソシアナート化合物（225）の合成）
【化１２５】
2012510999.tif 000137
化合物（224）（98mg、0.25mmol）含有MeOH（3mL）の溶液に、Pd-C（20mg）を添加した。反応混合物を40℃で水素大気下で2時間、出発材料化合物（224）の転換が完了するまで撹拌した。濾過後、濾液を真空下で濃縮して、アミノ誘導体を桃色の固形物（61mg、67％）として生じた。トリホスゲン（16mg、0.055mmol）含有DCM（1mL）の溶液に、アミン（54mg、0.148mmol）含有DCM（1mL）の溶液を、次いでTEA（0.04mL、0.296mmol）を0℃で滴下して添加した。室温で2時間撹拌した後、反応混合物を真空下で室温で濃縮した。残留物をエーテル（10mL）に溶解し、懸濁液を濾過した。濾液を濃縮した後、粗生成物を、PE／EA＝4／1を溶離剤として用いてカラムで精製して、イソシアナート化合物（225）を無色の油（39mg、67％）を生じた。
【０４２７】
（実施例108）
（N-Bocニトロ誘導体化合物（226）の合成）
【化１２６】
2012510999.tif 000138
1-(2-ブロモエトキシ)-4-ニトロベンゼンをエタノールに溶解し、エタノールアミンを添加した（10当量）。これを80℃で6時間撹拌し、有機溶媒を蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（5％MeOH／DCM〜15％MeOH／DCM）によって精製した。この残留物（950mg）をDCMに溶解し、843mgのDIEAを添加した後、(Boc)2O（1g）含有DCMを添加した。次に、混合物を室温で1時間撹拌した。生成物の形成をTLCによってモニターした。反応を水によってクエンチし、DCMで抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。NaH含有無水THFの懸濁液に、先の生成物含有無水THFの溶液を0℃で添加した。混合物を30分間撹拌した後、MeI含有無水THFを添加した。得られた混合物を室温で3時間撹拌した。完了をTLCによってチェックされたい。反応を水によってクエンチした。有機溶媒を真空下で蒸発させ、残留物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物（226）を生じた。
【０４２８】
（実施例109）
（イソシアナート化合物（227）の合成）
【化１２７】
2012510999.tif 000139
実施例107の化合物（225）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（224）を化合物（226）と交換して、イソシアナート化合物（227）を調製した。
【０４２９】
（実施例110）
（N-Bocニトロ誘導体化合物（228）の合成）
【化１２８】
2012510999.tif 000140
1-(2-ブロモエトキシ)-4-ニトロベンゼン（934mg、3.8mmol）含有アセトニトリル（20mL）の溶液に、エチルアミンの水溶液（60〜70％、5mL）を添加した。反応混合物を80℃で撹拌しながら7時間、出発反応物質の転換が完了するまで加熱した。溶媒を蒸発させた後、残留物を酢酸エチルに溶解し、Na2SO4上で乾燥させた。濾過及び蒸発の後、粗生成物を、PE／EA＝2／1を溶離剤として用いるカラムで精製して、エチルアミノ誘導体を黄色の油（750mg、94％）として生じた。このエチルアミノ誘導体（750mg、3.6mmol）含有DCM（20mL）の溶液に、Boc2O（1.17mL、5.1mmol）、次いでTEA（0.7mL、5.1mmol）及びDMAP（80mg）を添加した。反応混合物を室温で1.5時間、出発反応物質の転換が完了するまで撹拌した。溶媒を蒸発させた後、粗生成物を、PE／EA＝5／1を溶離剤として用いてカラムで精製して、N-Bocニトロ誘導体化合物（228）を黄色の固形物（1.08g、97％）として生じた。
【０４３０】
（実施例111）
（イソシアナート化合物（229）の合成）
【化１２９】
2012510999.tif 000141
実施例107の化合物（225）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（224）を化合物（228）と交換して、イソシアナート化合物（229）を調製した。
【０４３１】
（実施例112）
（アジ化4-2-モルフォリノエトキシ)ベンゾイル化合物（230）の合成）
【化１３０】
2012510999.tif 000142
1,2-ジブロモエタン（15g、79.7mmol）を無水DMFに溶解し、Cs2CO3（13g、39.5mmol）を添加した。4-ヒドロキシ安息香酸メチル（2g、21mmol）をゆっくりと添加した。添加後、反応混合物を60℃で一晩撹拌しておいた。完了をTLCによってチェックし、得られた混合物を濃縮し、残留物を水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層を鹹水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗物をシリカゲルカラムによって精製して、4-(2-ブロモエトキシ)安息香酸メチル（0.95g、90％）を生じた。4-(2-ブロモエトキシ)安息香酸メチル（0.95g、3.7mmol）含有2mL DMFを7mLのモルヒネに滴下して添加した。室温で一晩撹拌を続行した。完了をTLCによってチェックされたい。反応混合物を水と混合し、酢酸エチルによって抽出した。組み合わせた有機層を鹹水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、4-(2-モルフォリノエトキシ)安息香酸メチル（0.9g、92％）を生じた。4-(2-モルフォリノエトキシ)安息香酸メチル（0.9g、3.4mmol）含有MeOH（2mL）の溶液に、2mLの2N NaOH含有水を添加した。40℃で2時間撹拌を続行した。TLCは、出発材料が残っていないことを示した。溶媒を減圧下で除去した。残留物をpH＝4になるまで酸性化した。形成された固形物を濾過し、氷水で洗浄して、4-(2-モルフォリノエトキシ)安息香酸（0.85g、97％）を生じた。4-(2-モルフォリノエトキシ)安息香酸（0.3g、1.2mmol）をSOCl2に溶解した。得られた混合物を4時間還流した。溶媒を蒸発させて、塩化4-(2-モルフォリノエトキシ)ベンゾイル（0.3g、93％）を生じた。塩化4-(2-モルフォリノエトキシ)ベンゾイル（0.3g、1.1mmol）含有アセトンをNaN3（0.29g、0.44mmol）含有水の溶液に滴下して添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌しておいた。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチルによって抽出した。組み合わせた有機層を鹹水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、アジ化4-2-モルフォリノエトキシ)ベンゾイル化合物（230）（0.24g、80％）を生じた。
【０４３２】
（実施例113）
（4-(2-(4-イソシアナトフェノキシ)エチル)モルフォリン化合物（231）の合成）
【化１３１】
2012510999.tif 000143
アジ化4-2-モルフォリノエトキシ)ベンゾイル化合物（230）（0.24g、0.87mmol）含有無水トルエンの溶液を窒素大気下で3時間還流した。完了をTLCによってチェックされたい。溶媒を蒸発させて、4-(2-(4-イソシアナトフェノキシ)エチル)モルフォリン化合物（231）（0.2g、91％）を生じた。
【０４３３】
（実施例114）
（メチル(4-ニトロフェネチル)カルバミン酸tert-ブチル化合物（232）の合成）
【化１３２】
2012510999.tif 000144
4-ニトロフェニル酢酸（5g、27.6mmol）含有DCM（100mL）の溶液に、HATU（11.5g、30.3mmol）、次いでDIEA（10.9g、84.5mmol）を添加した。これを0℃に冷却し、メチルアミン塩酸塩（2.8ｇ、41.5mmol）を添加した。これを室温で16時間撹拌した。生成物の形成をTLCによって追った。反応が完了した後、これを水によってクエンチし、有機層をDCM、次いで酢酸エチルによって抽出した。組み合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、純粋なN-メチル-2-(4-ニトロフェニル)アセトアミドを黄色の固形物（4g、75％）として得た。このアセトアミド（2.2g、11.3mmol）含有無水THF（50mL）の溶液に、3Mボラン‐硫化メチル複合体（18.8mL、56.7mmol）を0℃で添加した。反応混合物を16時間還流した。冷却後、反応混合物を氷／水によってクエンチし；有機溶媒を真空により除去した。残留物を酢酸エチルで抽出し、これを酸塩基抽出によって精製した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、純粋なN-メチル-2-(4-ニトロフェニル)エタンアミン（1.6g、78％）を得た。このエタンアミン（600mg、3.33mmol）含有DCM（25mL）の溶液に、DIEA（645mg、5mmol）を添加した。これを5℃に冷却し；(Boc)2O（800mg、3.66mmol）含有DCM（5mL）を添加した。得られた混合物を室温で3時間撹拌した。生成物の形成をTLCによって追った。完了の際に、これを水によってクエンチした。有機層を真空下で蒸発させた。残留物を酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、純粋なメチル(4-ニトロフェネチル)カルバミン酸tert-ブチル、化合物（232）（500mg、53.5％）を得た。
【０４３４】
（実施例115）
（4-イソシアナトフェネチル(メチル)カルバミン酸tert-ブチル化合物（２３３）の合成
【化１３３】
2012510999.tif 000145
実施例107の化合物（225）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（224）を化合物（232）と交換して、4-イソシアナトフェネチル(メチル)カルバミン酸tert-ブチル化合物（233）を調製した。
【０４３５】
（実施例116）
（メチル(2-(2-(4-ニトロフェノキシ)エトキシ)エチル)カルバミン酸tert-ブチル化合物（234）の合成）
【化１３４】
2012510999.tif 000146
2-(4-ニトロフェノキシ)エタノール（1.5g、8.19mmol）含有THFの溶液に、NaH（0.33g、9.0mmol）を0℃で添加した。混合物を室温で10分間撹拌した後、α-ブロモ酢酸メチル（1.37g、8.19mmol）を滴下して添加した。得られた混合物を室温で3時間撹拌した。有機溶媒を除去し、水、次いでEAを添加した。有機層を水及び鹹水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、2-(2-(4-ニトロフェノキシ)エトキシ)酢酸メチル（1.5g、68％）を生じた。2-(2-(4-ニトロフェノキシ)エトキシ)酢酸メチル（1.5g、5.6mmol）をエタノールに溶解した後、LiOH・H2O（1.0g、23.8mmol）を添加した。混合物を30分間還流加熱した。エタノールを除去した後、エーテル及び水を添加した。水性層をエーテルで3回洗浄した後、pH値が2になるまで1N HClで酸性化し、DCMで3回抽出した。組み合わせた有機層をMg2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、2-(2-(4-ニトロフェノキシ)エトキシ)酢酸（0.96g、71％）を生じた。2-(2-(4-ニトロフェノキシ)エトキシ)酢酸（0.85g、3.4mmol）含有THFの溶液に、CH3NH2（27％アルコール溶液、800mg、6.97mmol）を添加した後、HATU（1.41g、3.71mmol）を添加した。混合物を室温で3時間撹拌した。溶媒を除去した後、水及びEAを添加した。有機層を0.1N HCl及びNaHCO3（水溶液）で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、N-メチル-2-(2-(4-ニトロフェノキシ)エトキシ)アセトアミド（800mg、80％）を生じた。N-メチル-2-(2-(4-ニトロフェノキシ)エトキシ)アセトアミド（800mg、2.85mmol）含有THFの溶液に、BH3・THFを添加した。溶液を2時間還流加熱した。有機溶媒を除去した。残留物を1N HClとDCMの間に分画した。有機層を1N HClで数回洗浄した。組み合わせた水性層をpH値が10になるまでLiOHで調整し、DCMで3回抽出した。有機層を収集し、乾燥させた。溶媒を除去して、N-メチル-2-(2-(4-ニトロフェノキシ)エトキシ)エタンアミン（400mg、59％）を生じた。このエタンアミン含有DCMの溶液に、1.5モル当量のBoc2Oを添加した後、DIEA及びDMAPを添加した。転換が完了するまで反応物を3時間反応させた。溶媒を蒸発させ、残留物をクロマトグラフィーによって精製して、メチル(2-(2-(4-ニトロフェノキシ)エトキシ)エチル)カルバミン酸tert-ブチル化合物（234）を生じた。
【０４３６】
（実施例117）
（2-(2-(4-イソシアナトフェノキシ)エトキシ)エチル(メチル)カルバミン酸tert-ブチル化合物（235）の合成）
【化１３５】
2012510999.tif 000147
実施例107の化合物（225）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（224）を化合物（234）と交換して、2-(2-(4-イソシアナトフェノキシ)エトキシ)エチル(メチル)カルバミン酸tert-ブチル化合物（235）を生成した。
【０４３７】
（実施例118）
（2,2'-(4-(アジドカルボニル)-1,2-フェニレン)ビス(オキシ)ビス(エタン-2,1-ジイル)ビス(メチルカルバミン酸)tert-ブチル化合物（236））
【化１３６】
2012510999.tif 000148
DIAD（9.6、47.6mmol）含有5mL THFの溶液を、3,4-ジヒドロキシ安息香酸メチル（2.0g、11.9mmol）、2-ヒドロキシエチル(メチル)カルバミン酸tert-ブチル（8.3g、47.6mmol）、及びトリフェニルホスフィン（12.5g、47.6mmol）含有60mL THFの溶液に、氷浴冷却で窒素大気下で滴下して添加した。得られた混合物を40℃で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた。残留物をエーテルと混合して濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュシリカゲルカラムによって精製して、3,4-ビス(2-(tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)エトキシ)安息香酸メチルを無色の油として生じた。この粗安息香酸塩を石油エーテルとともに撹拌して、濾過した。濾液を濃縮して、純粋な生成物（1.7g、30％）を生じた。3,4-ビス(2-(tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)エトキシ)安息香酸メチル（1.7g、3.5mmol）含有メタノールの溶液に、1N NaOH溶液2.5mLを添加した。溶液を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、残留物を水に溶解した。水層に、0.5N HCl／水をpH〜4になるまで滴下して添加した。混合物をDCMで3回抽出した。有機層を組み合わせ、鹹水で洗浄し、濃縮して、3,4-ビス(2-(tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)エトキシ)安息香酸（1.4g、85％）を生じた。300mg（0.640mmol）の3,4-ビス(2-(tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)エトキシ)安息香酸を5mLのDCMに窒素大気下で溶解した後、DMF（3滴）を添加した後、塩化オキサリル（98mg、0.768mmol）を添加した。溶液を室温で3分間撹拌し、DCMを減圧下で低温で除去して、対応する酸塩化物（300mg）を生じ、これをアセトンに溶解して、NaN3（125mg、1.92mmol）の溶液に滴下して添加した。得られた溶液をさらに5分間撹拌した。アセトンを除去し、DCMを添加した。有機層を鹹水で洗浄し、濃縮した。粗物を分取TLCによって精製して、2,2'-(4-(アジドカルボニル)-1,2-フェニレン)ビス(オキシ)ビス(エタン-2,1-ジイル)ビス(メチルカルバミン酸)tert-ブチル化合物（236）（280mg、89％）を生じた。
【０４３８】
（実施例119）
（2,2'-(4-イソシアナト-1,2-フェニレン)ビス(オキシ)ビス(エタン-2,1-ジイル)ビス(メチルカルバミン酸)tert-ブチル化合物（237））
【化１３７】
2012510999.tif 000149
実施例113の化合物（231）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（230）を化合物（236）と交換して、2,2'-(4-イソシアナト-1,2-フェニレン)ビス(オキシ)ビス(エタン-2,1-ジイル)ビス(メチルカルバミン酸)tert-ブチル化合物（237）を調製した。
【０４３９】
（実施例120）
（イソシアナート化合物（238）、（239）、（240）、（241）、（242）、（243）、（244）、（245）、（246）、及び（247）の合成）
【化１３８】
2012510999.tif 000150
イソシアナート化合物（225）及び種々のモノ若しくはマルチヒドロキシニトロベンゼンの調製における実施例105、106、及び107と同様の合成手順、又はイソシアナート化合物（231）及び種々のモノ又はマルチヒドロキシベンゾアートの調製における実施例112及び113と同様の合成手順を用い、種々のイソシアナート化合物（238）、（239）、（240）、（241）、（242）、（243）、（244）、（245）、（246）、及び（247）を調製した。
【０４４０】
（実施例121）
（化合物（248）の合成）
【化１３９】
2012510999.tif 000151
化合物（45）（76mg、0.046mmol）含有DMF（1mL）の溶液に、DBU（23mg、0.15mmol、3.0当量）含有DMF（0.5mL）の溶液を0℃でアルゴン下で添加した後、化合物（225）（39mg、0.099mmol、2.0当量）含有DMF（1.5mL）の溶液を添加した。反応混合物を室温で15時間撹拌した。反応を2滴の水でクエンチした。DMFの蒸発後、残留物をMeOHに溶解し、溶液を濾過した。濾液の濃縮後、残留物を分取HPLCで精製して、化合物（248）を白色の固形物（22mg、23％）として生じた。
【０４４１】
（実施例122）
（化合物（249）の合成）
【化１４０】
2012510999.tif 000152
化合物（248）（22mg、0.0108mmol）をDCM（2mL）及びTFA（2mL）の混合溶液に溶解した。室温で6時間撹拌した後、反応混合物を真空下で濃縮した。黄色の粉末の残留物（22mg）をエーテルで洗浄し、化合物（249）（13.5mg、62％）を生じた。
【０４４２】
（実施例123）
（化合物（250）の合成）
【化１４１】
2012510999.tif 000153
実施例121及び122の化合物（249）の調製と同様の合成手順を用い、かつ化合物（225）を化合物（227）と交換して、化合物（250）を調製した。
【０４４３】
（実施例124）
（化合物（116）の合成）
【化１４２】
2012510999.tif 000154
実施例121及び122の化合物（249）の調製と同様の合成手順を用い、かつ化合物（225）を化合物（229）と交換して、化合物（116）を生成した。
【０４４４】
（実施例125）
（化合物（117）の合成）
【化１４３】
2012510999.tif 000155
実施例121及び122の化合物（249）の調製と同様の合成手順を用い、かつ化合物（225）を化合物（231）と交換して、化合物（117）を調製した。
【０４４５】
（実施例126）
（化合物（251）の合成）
【化１４４】
2012510999.tif 000156
実施例121及び122の化合物（249）の調製と同様の合成手順を用い、かつ化合物（225）を化合物（233）と交換して、化合物（251）を生成した。
【０４４６】
（実施例127）
（化合物（252）の合成）
【化１４５】
2012510999.tif 000157
実施例121及び122の化合物（249）の調製と同様の合成手順を用い、かつ化合物（225）を化合物（235）と交換して、化合物（252）を調製した。
【０４４７】
（実施例128）
（化合物（253）の合成）
【化１４６】
2012510999.tif 000158
実施例121及び122の化合物（249）の調製と同様の合成手順を用い、かつ化合物（225）を化合物（237）と交換して、化合物（253）を調製した。
【０４４８】
（実施例128a）
（化合物（254）の合成）
【化１４７】
2012510999.tif 000159
実施例121及び122の化合物（249）の調製と同様の合成手順を用い、かつ化合物（225）を化合物（238）と交換して、化合物（254）を生成した。
【０４４９】
（実施例129）
（化合物（255）、（256）、（257）、（258）、（259）、（260）、（261）、（262）、（263）、（264）、（265）、（266）、（267）、及び（268）の合成）
【化１４８】
2012510999.tif 000160
2012510999.tif 000161
実施例121及び122の化合物（249）の調製と同様の合成手順を用い、かつ化合物（225）を化合物（239）、（240）、及び他の同様の種々のシソシアント（cisocyante）のような種々のイソシアナートと交換して、化合物（255）、（256）、（257）、（258）、（259）、（260）、（261）、（262）、（263）、（264）、（265）、（266）、（267）、及び（268）を調製した。
【０４５０】
（実施例130）
（化合物（269）、（270）、（271）、（272）、（273）、（274）、（275）、（276）、及び（277）の合成）
【化１４９】
2012510999.tif 000162
実施例121及び122の化合物（249）の調製と同様の合成手順を用い、かつ化合物（225）を種々のイソシアナートと交換して、化合物（269）、（270）、（271）、（272）、（273）、（274）、（275）、（276）、及び（277）を生成する。
【０４５１】
（実施例131）
（化合物（278）の合成）
【化１５０】
2012510999.tif 000163
塩酸バンコマイシン（100.0g）及びNaHCO3（28.3g）含有THF（700mL）及び水（500mL）の混合溶液に、pNZ-OSu（56.2g）含有THF（200mL）の溶液を0℃で撹拌しながら1時間添加した。次に、反応混合物を室温で2時間撹拌した。有機層を分離し、揮発性物質を減圧下で除去した。得られた固体を真空下で濾過により収集し、EtOAc及びエーテルで洗浄し、真空下で40℃で乾燥させて、固形物を生成した。この固形物（2g、1.106mmol、1当量）含有DMF（20mL）の溶液に、固形物NaHCO3（1.12g、13.27mmol、13.27mmol）を0℃で撹拌しながら1時間添加した後、1-(ブロモメチル)-4-ニトロベンゼン（2.39g、11.06mmol、10当量）を一度に添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌した。反応を分析HPLCによりモニターして、出発材料を完全に消費した。不溶性固形物を濾過した。濾液をMTBE（150mL）に注いだ。形成された固体を濾過により収集し、EtOAc（20mL×3）で洗浄し、真空下で乾燥させた。固形物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって生成して、化合物（278）を生じるであろう。ESI‐MS：m／z；C89H90Cl2N12O34についての計算値［M+H］＋1943.63；実測値：1843.3（100％）；［M+CF3COO］−2055.63；実測値：2055.5（100％）。
【０４５２】
（実施例132）
（化合物（279）、（280）、（281）、（282）、（283）、（284）、（285）、（286）、及び（287）の合成）
【化１５１】
2012510999.tif 000164
2012510999.tif 000165
実施例97の化合物（184）の調製と同様の手順を用い、かつ化合物（163）を化合物（278）と、及びイソシアナート化合物（175）を種々のpNZ窒素保護されたイソシアナートと交換して、化合物（279）、（280）、（281）、（282）、（283）、（284）、（285）、（286）、及び（287）を生成する。
【０４５３】
（実施例133）
（化合物（288）の合成）
【化１５２】
2012510999.tif 000166
化合物（44）（100mg）含有3mL DMFの溶液に、CDI（15.8mg、1.5当量）及びTEA（19.7mg、3当量）を添加した。混合物を50℃で3時間撹拌した。完了をHPLC‐MSによりチェックされたい。次に、溶媒を減圧下で除去した。残留物を分取HPLCによって精製して、化合物（288）（68mg、収率＝68％）を生じた。LC‐MS：1563.5（M+1）。
【０４５４】
（実施例134）
（化合物（289）、（290）、（291）、（292）、（293）、（294）、（295）、及び（296）の合成）
【化１５３】
2012510999.tif 000167
2012510999.tif 000168
実施例121及び122の化合物（249）の調製と同様の合成手順を用い、かつ化合物（45）を化合物（288）と交換し、かつまた化合物（225）を種々のイソシアナートと交換して、化合物（289）、（291）、及び（292）を調製し、（290）、（293）、（294）、（295）、及び（296）を生成する。
【０４５５】
（実施例135）
（化合物（33）又はフェノール性位置異性体の代替合成）
【化１５４】
2012510999.tif 000169
化合物（163）（4.0g、2.06mmol）含有無水DMF（15mL）の溶液をDMAP（250mg、2.06mmol）の存在下でC8H17NCO（640mg、4.12mmol）で室温で窒素下で処理した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応を分析HPLCによりモニターし、出発材料を完全に消費した。反応混合物を200mLのMTBEに注ぎ、沈殿物を形成した。固形物（4.2g）を濾過により収集し、真空下で乾燥させた。固形物（350mg）をDMF（10mL）に溶解し、N-メチルモルフォリン（0.68g）及び酢酸（0.28g）を含む緩衝液（30mL）（DMF‐H2O（3／2））（pH6.0）に注いだ。得られた二相性反応混合物を5％Pd／C（500mg）上で室温で一晩1気圧下で水素付加した。反応を分析HPLCによりモニターした。反応混合物を濾過し、DMFで洗浄した。濾液を濃縮し、残留物をMTBEで凝固させた。固形物を濾過により収集し、RP‐HPLCにより精製して、化合物（33）又はフェノール性位置異性体を生じた。ESI‐MS：m／z；C85H107Cl2N11O24についての計算値［M+H］＋1738.72；実測値1738.4（100％）、1159.2（46.4％）、869.7（41.7％）；［M+CF3COO］−1850.72；実測値：1850.5（100％）。＋MS2（1738.0）：1593.4（100％）、1431.3（34.2％）。
【０４５６】
（実施例136）
（N-(2-(3-アミノプロピルアミノ)エチル)4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミド、化合物（297））
【化１５５】
2012510999.tif 000170
ペントキシベンゼン（5.0g、30.8mmol）含有クロロホルムの溶液に、クロロ硫酸（7.2g、61.7mmol）を0℃で滴下して添加した。室温で一晩撹拌を続行した。溶媒を減圧下で除去した。エーテル、次いで粉砕した氷を残留物に添加した。有機層をMg2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、塩化4-(ペンチルオキシ)ベンゼン-1-スルホニル（6.7g、収率：85％）を生じた。1,2-ジアミノエタン（1.38g、23mmol）含有15mL THFの溶液に、塩化4-(ペンチルオキシ)ベンゼン-1-スルホニル（1.0g、3.8mmol）含有50mL THFを0℃で滴下して添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒を除去し、EA／水を添加した。混合物に、1N NaOHをpH＝10になるまで滴下して添加した。有機層を水で6回、鹹水出2回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、N-(2-アミノエチル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミド（1.1g、収率：85％）を生じた。N-(2-アミノエチル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミド（1.1g、3.8mmol）含有アセトニトリルの溶液に、2-ブロモエチルカルバミン酸t-ブチル（1.3g、5.7mmol）及び炭酸カリウム（1.3g、9.5mmol）を添加した。混合物を95℃に一晩加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、濾過した。濾液を濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、3-(2-(4-(ペンチルオキシ)フェニルスルホンアミド)エチルアミノ)プロピルカルバミン酸tert-ブチル（600mg、非純粋）含有6mL TFA／DCM（1／1）の溶液を0℃で1時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を水と混合した。混合物を水酸化ナトリウム（2N）でpH10に調整し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗物を分取TLCにより精製して、N-(2-(3-アミノプロピルアミノ)エチル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミド、化合物（297）（358mg）を生じた。
【０４５７】
（実施例137）
（化合物（298）の合成）
【化１５６】
2012510999.tif 000171
バンコマイシン（20.0g、13.5mmol）及びDIEA（3.83g、29.7mmol）含有DMSO（300mL）の溶液に、CDI（2.21g、13.5mmol）を添加した。混合物を45℃で一晩撹拌した後、さらなるバッチのCDI（0.66g、4.0mmol）を添加した。混合物をさらに3時間撹拌した。反応を水によりクエンチし、DMSOを減圧下で70℃で除去した。残留物を逆相フラッシュカラム（ACN／水、5〜20％、0.5％酢酸）によって精製して、化合物（298）を白色の粉末（6.7g、収率：33％）として生じた。
【０４５８】
（実施例138）
（化合物（299）の合成）
【化１５７】
2012510999.tif 000172
N-(2-(3-アミノプロピルアミノ)エチル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミド（156mg、0.475mmol）及びDIEA（62mg、0.475mmol）を2mLの水／アセトニトリル（1／1）に組み合わせた。ホルムアルデヒド（60mg、3.7％水溶液）を添加した。得られた混合物に、化合物（298）（100mg、0.068mmol）及びDIEA（62mg、0.475mmol）を添加した。撹拌を一晩続行した。溶媒を蒸発させ、残留物をアセトニトリル／メタノール／エーテル（10／1／1）で洗浄し、濾過した。固形物を分取HPLCによって精製して、化合物（299）（3.5mg）を生じた。
【０４５９】
（実施例139）
（化合物（300）、（301）、（302）、（303）、（304）、（305）、（306）、（307）、（308）、（309）、（310）、及び（311）の合成）
【化１５８】
2012510999.tif 000173
2012510999.tif 000174
実施例138の化合物（299）の調製と同様の手順を用い、かつN-(2-(3-アミノプロピルアミノ)エチル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを種々のアミンと交換して、化合物（300）、（301）、（302）、（303）、（304）、（305）、（306）、（307）、（308）、（309）、（310）、及び（311）を調製した。
【０４６０】
（実施例140）
（化合物（312）、（313）、（314）、（315）、（316）、及び（317）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１５９】
2012510999.tif 000175
実施例135の化合物（33）の調製と同様の合成手順を用い、かつイソシアナートC8H17NCOを種々のイソシアナート又はN-p-ニトロカルボベンジルオキシイソシアナート誘導体と交換して、化合物（312）、（313）、及び（317）を調製し、化合物（314）、（315）、及び（316）又はフェノール性位置異性体を生成する。
【０４６１】
（実施例141）
（化合物（318）、（319）、（320）、（321）、（322）、及び（323）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１６０】
2012510999.tif 000176
実施例135の化合物（33）の調製と同様の合成手順を用い、かつイソシアナートC8H17NCOを種々のイソシアナート又はN-p-ニトロカルボベンジルオキシイソシアナート誘導体と、及びまた、化合物（163）を化合物（278）と交換して、化合物（318）、（321）、及び（322）を調製し、化合物（319）、（320）、及び（323）又はフェノール性位置異性体を生成する。
【０４６２】
（実施例142）
（化合物（324）、（325）、及び（326）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１６１】
2012510999.tif 000177
実施例138の化合物（299）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(2-(3-アミノプロピルアミノ)エチル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドをN-(2-アミノエチル)―4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドと交換し、及びまた、化合物（298）を化合物（318）、化合物（319）又は化合物（322）と交換して、化合物（324）、（325）、及び（326）又はフェノール性位置異性体を調製する。
【０４６３】
（実施例143）
（化合物（313）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１６２】
2012510999.tif 000178
化合物（163）（3.0g、1.546mmol）含有無水DMF（10mL）の溶液を1-ブトキシ-4-イソシアナトベンゼン（592mg、3.092mmol）で、DMAP（188mg、1.546mmol）の存在下で室温で窒素下で処理した。得られた混合物を室温で2時間撹拌した。反応を分析HPLCによりモニターし、出発材料を完全に消費した。反応混合物を250mLのメチルtert-ブチルエーテルに注ぎ、沈殿物を形成した。固形物（2.8g）を濾過により収集し、真空下で乾燥させた。固形物（2.8g）をDMF（10mL）に溶解し、N-メチルモルフォリン（1.36g）及び酢酸（0.56g）を含む緩衝液（60mL）（DMF‐H2O（3／2））（pH〜6.0）に注いだ。得られた二相性反応混合物を5％Pd／C（800mg）上で室温で一晩1気圧下で水素付加した。反応を分析HPLCによりモニターした。反応混合物を濾過し、DMFで洗浄した。濾液を濃縮し、残留物をメチルtert-ブチルエーテルで凝固させた。固形物を濾過により収集し、RP‐HPLCにより精製して、化合物（313）又はフェノール性位置異性体（70mg）を生じた。HPLC保持時間11.612分、純度：91.682％。ESI‐MS：化合物（313）m／z：C87H103Cl2N11O25についての計算値［M+H］＋1774.71；実測値：1774.4（100％）、1183.1（77.2％）、887.7（48.7％）；［M+CF3COO］−1886.71；実測値：1886.5（100％）＋MS2（1774.0）：1629.4（100％）、1467.3（48.9％）。
【０４６４】
（実施例144）
（化合物（327）の合成）
【化１６３】
2012510999.tif 000179
化合物（163）（2.0g、1当量）含有無水DMF（15mL）の溶液をDBU（0.2mL、1.5当量）の存在下でN-ブチル-N-p-ニトロカルボベンジルオキシ-4-イソシアナトアニリン（1g、2当量）で室温で窒素下で処理した。得られた混合物を室温で3時間撹拌した。反応を分析HPLCによりモニターし、出発材料を完全に消費した。反応混合物をシリカゲルのパッドに注ぎ、濾液を除去した。ケークを50%CH2Cl2含有MeOHの溶液で洗浄した。濾液を濃縮し、真空下で乾燥させて、固形物（2.6g）を生じた。固形物（2.6g）をDMF（20mL）に溶解し、N-メチルモルフォリン（1.36g）及び酢酸（0.56g）を含む緩衝液（60mL）（DMF‐H2O（3／2））（pH〜6.0）に注いだ。得られた二相性反応混合物を5％Pd／C（2.5g）上で室温で1気圧下で一晩水素付加した。反応を分析HPLCによってモニターした。反応混合物を濾過し、DMFを洗浄した。濾液を濃縮し、残留物をメチルtert-ブチルエーテルで凝固させた。固形物を濾過により収集し、RP‐HPLCにより精製して、化合物（327）又はフェノール性位置異性体（20mg）を生じた。HPLC保持時間9.025分、純度95.619％。ESI‐MS：m／z：C87H104Cl2N12O24についての計算値［M+H］＋1773.73；実測値：1773.4（100％）、1182.0（10％）、887.1（42.4％）；［M＋CF3COO］−1885.73；実測値：1885.5（100％）。＋MS2（1773.0）：1654.4（100％）、1276.2（88.8％）。
【０４６５】
（実施例145）
（化合物（328）の合成）
【化１６４】
2012510999.tif 000180
バンコマイシン（15g、1当量）含有DMF／DMSO（10／1）165mLの混合溶液に、DIPEA（5.2mL、3当量）を室温で添加した後、ベンズアルデヒド（3.2mL、3当量）を添加した。得られた混合物を室温で3時間撹拌した。形成している水を減圧下で除去した。得られた混合溶液に、pNZOSu（3.2g）含有20mL DMFの溶液を0℃で添加した。反応物を室温で4時間撹拌した。反応混合物をHOAc／H2O（1／1）の混合溶液に注ぎ、4時間撹拌した。溶液を100mLに真空下で濃縮した。残留物をEtOAc（3×200mL）で洗浄した。形成された固形物を濾過により収集し、水（50mL）及びEtOAc（100mL）で洗浄し、真空下で乾燥させ、化合物（328）を提供した。
【０４６６】
（実施例146）
（化合物（312）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１６５】
2012510999.tif 000181
化合物（163）（1.2g、0.618mmol）含有無水DMF（7mL）の溶液をDMAP（82.58mg、0.68mmol）の存在下で室温で窒素下で、2−イソシアナトノナン（125.6mg、0.742mmol）で処理した。得られた混合物を室温で4時間撹拌した。反応を分析HPLCによってモニターし、出発材料を完全に消費した。溶媒を真空下で除去した。100mLのメチルtert-ブチルエーテルを添加した。形成された固形物を濾過により収集し、EtOAc（3×20mL）で洗浄した。固形物（1.3g）を真空下で乾燥させ、これをさらに精製することなく用いた。固形物（1.3g）をDMF（5mL）に溶解し、緩衝液（30mL）（DMF‐H2O＝3：2、pH＝6.0）に注いだ。得られた反応混合物を5％Pd／C（0.2g）上で室温で1気圧下で一晩水素付加した。反応を分析HPLCによりモニターした。反応混合物を濾過し、DMFで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残留物をEtOAc（100mL）で凝固させた。固形物を濾過により収集し、酢酸エチル（3×20mL）で洗浄し、RP‐HPLCによって精製して、化合物（312）（50mg）を提供した。ESI‐MS：V625（PL0142）m／z：C86H109Cl2N11O24についての計算値［M+H］＋1752.75；実測値：1751.3、1606.3、1444.3、1167.5。
【０４６７】
（実施例147）
（化合物（329）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１６６】
2012510999.tif 000182
実施例146の化合物（312）の調製と同様の合成手順を用い、かつ化合物（163）を化合物（278）と、及び2-イソシアナトノナンを1-イソシアナト-4-プロポキシベンゼンと交換して、化合物（329）又はフェノール性位置異性体を調製した。化合物（329）m／z：C76H86Cl2N10O26についての計算値［M＋H］＋1627.45；実測値：1626.2、1554.1、1390.3、1078.7。
【０４６８】
（実施例148）
（化合物（317）の合成）
【化１６７】
2012510999.tif 000183
化合物（163）（2.0g、1.03mmol、1当量）含有無水DMF（10mL）の溶液を、DMAP（125mg、1.03mmol）の存在下で室温で窒素下でN-(6-イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミド（759mg、2.06mmol、2当量）で処理した。得られた混合物を室温で3時間撹拌した。反応を分析HPLCによってモニターし、出発材料を完全に消費した。溶媒を真空下で除去し、残留物を10mL MeOHに溶解し、200mLのメチルtert-ブチルエーテルに注いだ。沈殿物を濾過により収集し、EtOAc（3×20mL）で洗浄した。固形物（1.6g）を真空下で乾燥させ、これをさらに精製することなく用いた。固形物（1.6g）をDMF（10mL）に溶解し、緩衝液（20mL）（DMF‐H2O＝3：2、pH＝6.0）に注いだ。得られた二相性反応混合物を5％Pd／C（1.0g）上で室温で1気圧下で3時間水素付加した。反応を分析HPLCによりモニターした。反応混合物を濾過し、DMFで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残留物を10mL MeOHに溶解し、メチルtert-ブチルエーテル（200mL）に注いだ。固形物を濾過により収集し、酢酸エチル（3×20mL）で洗浄し、これをRP‐HPLCにより精製して、化合物（317）（89mg）を提供した。ESI‐MS：m／z：C94H118Cl2N12O27Sについての計算値［M+H］＋1951.98；実測値：1951.6、1806.5、1646.5。
【０４６９】
（実施例149）
（化合物（322）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１６８】
2012510999.tif 000184
化合物（278）（2.0g、1.03mmol、1当量）含有無水DMF（10mL）の溶液を、DMAP（125mg、1.03mmol）の存在下で室温で窒素下でN-(6-イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミド（759mg、2.06mmol、2当量）で処理した。得られた混合物を室温で3時間撹拌した。反応を分析HPLCによりモニターし、出発材料を完全に消費した。溶媒を真空下で除去した。残留物を10mL MeOHに溶解し、200mLのメチルtert-ブチルエーテルに注いだ。沈殿物を濾過により収集し、EtOAc（3×20mL）で洗浄し、真空下で乾燥させ、1.2gのカルバマート誘導体を固形物として生じた。固形物（1.2g）をDMF（10mL）に溶解し、緩衝液（30mL）（DMF‐H2O＝3：2、pH＝6.0）に注いだ。得られた二相性反応混合物を5％Pd／C（1.0g）上で室温で1気圧下で3時間水素付加した。反応を分析HPLCによりモニターした。反応混合物を濾過し、DMFで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残留物を10mL MeOHに溶解し、メチルtert-ブチルエーテル（200mL）に注いだ。固形物（1.1g）を濾過により収集し、酢酸エチル（3×20mL）で洗浄し、RP‐HPLCによって精製して、化合物（322）（82mg）を生じた。ESI‐MS：m／z：C84H103Cl2N11O28Sについての計算値［M+H］＋1818.74；実測値：1818.5、1673.4、1513.4。
【０４７０】
（実施例150）
（化合物（330）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１６９】
2012510999.tif 000185
実施例148の化合物（317）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(6−イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを1-エトキシ-4-イソシアナトベンゼンと交換して、化合物（330）又はフェノール性位置異性体を調製した。化合物（330）：ESI‐MS：m／z：C85H99Cl2N11O25についての計算値［M+H］＋1746.66；実測値：1746.4、1745.41276。
【０４７１】
（実施例151）
（化合物（331）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１７０】
2012510999.tif 000186
実施例148の化合物（317）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(6-イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを1-ブチル-4-イソシアナトベンゼンと交換して、化合物（331）又はフェノール性位置異性体を調製した。化合物（331）：ESI‐MS：m／z：C87H103Cl2N11O24についての計算値［M+H］＋1758.71；実測値：1759.0（100％）；［M+CF3COO］−1870.71；実測値：1870.8（100％）。
【０４７２】
（実施例152）
（化合物（332）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１７１】
2012510999.tif 000187
実施例148の化合物（317）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(6-イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを1-ヘキシル-4-イソシアナトベンゼンと交換して、化合物（332）又はフェノール性位置異性体を調製した。化合物（332）：ESI‐MS：m／z：C89H107Cl2N11O24についての計算値［M+H］＋1786.77；実測値1787.0（100％）；［M+CF3COO］−1898.77；実測値：1898.9（100％）。
【０４７３】
（実施例153）
（化合物（333）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１７２】
2012510999.tif 000188
実施例148の化合物（317）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(6−イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを3-(4-イソシアナトフェノキシ)プロピル(メチル)カルバミン酸4-ニトロベンジルと交換して、化合物（333）又はフェノール性位置異性体を調製した。化合物（333）：ESI‐MS：m／z：C87H104Cl2N12O25についての計算値［M+H］＋1789.73；実測値1789.7（100％）、1646.9（59.9％）、895.2（26.3％）；［M+CF3COO］−1901.73；実測値：1901.8（100％）。
【０４７４】
（実施例154）
（化合物（334）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１７３】
2012510999.tif 000189
実施例148の化合物（317）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(6-イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドをN-(4-イソシアナトブチル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドと交換して、化合物（334）又はフェノール性位置異性体を調製した。化合物（334）：ESI‐MS：m／z：C92H114Cl2N12O27Sについての計算値［M+H］＋1923.92；実測値1924.8（100％）；［M+CF3COO］−2035.92；実測値：2036.6（100％）。
【０４７５】
（実施例155）
（化合物（335）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１７４】
2012510999.tif 000190
実施例148の化合物（317）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(6-イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを2-(4-イソシアナトフェノキシ)エチル(メチル)カルバミン酸4-ニトロベンジルと交換して、化合物（335）又はフェノール性位置異性体を調製した。化合物（335）：ESI‐MS：m／z：C88H106Cl2N12O25についての計算値［M+H］＋1803.75；実測値1805.1（100％）；［M+CF3COO］−1915.75；実測値：1958.9（100％）。
【０４７６】
（実施例156）
（化合物（336）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１７５】
2012510999.tif 000191
実施例148の化合物（317）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(6-イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを5-イソシアナトペンチル(メチル)カルバミン酸4-ニトロベンジルと交換して、化合物（336）又はフェノール性位置異性体を調製した。化合物（336）：m／z：C83H104Cl2N12O24についての計算値［M+H］＋1725.69；実測値1725.6（100％）、791.4（53.0％）；［M+CF3COO］−1837.69；実測値：1837.8（100％）。
【０４７７】
（実施例157）
（化合物（337）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１７６】
2012510999.tif 000192
実施例148の化合物（317）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(6-イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドをエチル(2-(4-(2-イソシアナトエチル)フェノキシ)エチル-カルバミン酸4-ニトロベンジルと交換して、化合物（337）又はフェノール性位置異性体を調製した。化合物（337）：ESI‐MS：m／z：C89H108Cl2N12O25についての計算値［M+H］＋1817.78；実測値1817.9（100％）、837.9（16.9％）；［M+CF3COO］−1929.78；実測値：1930.0（100％）。
【０４７８】
（実施例158）
（化合物（338）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１７７】
2012510999.tif 000193
実施例148の化合物（317）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(6-イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを1-(2-イソシアナトエチル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンと交換して、化合物（338）又はフェノール性位置異性体を調製した。化合物（338）：ESI‐MS：m／z：C90H109Cl2N11O25についての計算値［M+H］＋1816.79；実測値1818.5（100％）；［M+CF3COO］−1928.79；実測値：1928.9（100％）。
【０４７９】
（実施例159）
（化合物（339）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１７８】
2012510999.tif 000194
実施例148の化合物（317）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(6-イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを1-ブトキシ-4-(2-イソシアナトエチル)ベンゼンと交換して、化合物（339）又はフェノール性位置異性体を調製した。化合物（339）：ESI‐MS：m／z：C89H107Cl2N11O25についての計算値［M+H］＋1802.77；実測値1802.8（100％）、1202.9（64.0％）、902.8（48.5％）；［M+CF3COO］−1914.77；実測値：1914.9（100％）。
【０４８０】
（実施例160）
（化合物（340）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１７９】
2012510999.tif 000195
実施例148の化合物（317）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(6-イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを1-(2-イソシアナトエトキシ)ペンタンと交換して、化合物（340）又はフェノール性位置異性体を調製した。化合物（340）：ESI‐MS：m／z：C84H105Cl2N11O25についての計算値［M+H］＋1740.7；実測値1740.8（100％）、1162.1（21.4％）、872.1（15.2％）；［M+CF3COO］−1852.7；実測値：1852.9（100％）。
【０４８１】
（実施例161）
（化合物（341）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１８０】
2012510999.tif 000196
実施例148の化合物（317）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(6-イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを1-エトキシ-2-(2-イソシアナトエトキシ)エタンと交換して、化合物（341）又はフェノール性位置異性体を調製した。化合物（341）：ESI‐MS：m／z：C80H94Cl2N10O26についての計算値［M+H］＋1683.56；実測値：1683.6（100％）；［M+CF3COO］−1795.56；実測値：1796.4（100％）。
【０４８２】
（実施例162）
（化合物（342）の合成）
【化１８１】
2012510999.tif 000197
化合物（328）（1.5g、1当量）及びK2CO3（0.5g、4当量）含有15mL DMFの混合溶液に、(R)-N-pNZ-アラニン-OSu（0.55g）含有5mL DMFの溶液を0℃で撹拌しながら添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。100mLのMTBEを添加し、沈殿物を形成した。固形物を濾過により収集し、EtOAc（2×50mL）で洗浄し、真空下で乾燥させて、バンコマイシンアラニン誘導体を固形物（1.2g）として生じた。この固体（1.2g）含有MeCN‐H2O（2：1）12mLの室温の溶液に、DIPEA（5当量）を添加した後、N-(6-アミノヘキシル)-4-ヘキシルベンゼンスルホンアミド（0.4g）及び1％HCHO水溶液（3mL）を添加した。得られた混合物を室温で5時間撹拌した。反応を分析HPLCによりモニターした。溶媒を減圧下で除去した。残留物をEtOAc（2×10mL）で洗浄し、真空下で乾燥させた。1.1gの粗マンニッヒ濃縮生成物を固形物として得、さらに精製することなく次の工程で用いた。固形物（1.1g）をDMF（20mL）に溶解し、緩衝液（20mL）（DMF‐H2O＝3：2、pH＝6.0）に注いだ。得られた二相性反応混合物を5％Pd／C（1.0g）上で室温で1気圧下で14時間水素付加した。反応を分析HPLCによりモニターした。反応混合物を濾過し、DMFで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。メチルtert-ブチルエーテル（MTBE）（100mL）を添加した。形成された固体を濾過により収集し、RP‐HPLCに適用し、生成物のすべての好適な画分を組み合わせ、3滴のNH4OH水溶液をpH8〜9になるまで添加した。溶媒を50mLに濃縮し、H2Oであらかじめ平衡化しておいた逆相シリカゲル（5g）を用いるクロマトグラフィーカラムに適用した。カラムを減圧下でまずH2O（10mL）を用いて溶出した。次に、カラムを減圧下でDCM‐MeOH（1／1）で溶出し、分析HPLCによりモニターした。所望の化合物を含むすべての画分を収集し、真空下で濃縮して、化合物（342）（70mg）を提供した。：ESI‐MS：m／z：C88H112Cl2N12O27Sについての計算値［M+H］＋1873.87；実測値：1873.9（100％）、1659.8（21％）、1249.3（15.6％）；［M+CF3COO］−1985.87；実測値：1986.1（100％）。
【０４８３】
（実施例163）
（化合物（343）の合成）
【化１８２】
2012510999.tif 000198
実施例162の化合物（342）の調製と同様の合成手順を用い、かつ(R)-N-pNZ-アラニン-OSuを(R)-N-pNZ-バリン-OSuと交換して、化合物（343）を調製した。化合物（343）：ESI‐MS：m／z：C90H116Cl2N12O27Sについての計算値［M+H］＋1901.92；実測値：1902.4（100％）；［M+CF3COO］−2013.92；実測値：2014.6（100％）。
【０４８４】
（実施例164）
（化合物（344）の合成）
【化１８３】
2012510999.tif 000199
実施例162の化合物（342）の調製と同様の合成手順を用い、かつ(R)-N-pNZ-アラニン-OSuを6-((4-ニトロベンジルオキシ)カルボニルアミノ)ヘキサン酸2,5-ジオキソピロリジン-1-イルと交換して、化合物（344）を調製した。化合物（344）：ESI‐MS：m／z：C91H118Cl2N12O27Sについての計算値［M+H］＋1915.95；実測値：1916.5（100％）；［M+CF3COO］−2027.95；実測値：2028.1（100％）。
【０４８５】
（実施例165）
（化合物（345）の合成）
【化１８４】
2012510999.tif 000200
実施例162の化合物（342）の調製と同様の合成手順を用い、かつ(R)-N-pNZ-アラニン-OSuをN-pNZ-グリシン-OSuと、及びまたN-(6-アミノヘキシル)-4-ヘキシルベンゼンスルホンアミドをN-(6-アミノヘキシル)-4-ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドと交換して、化合物（345）を調製した。化合物（345）：ESI‐MS：V656（PL0148）m／z：C86H108Cl2N12O28Sについての計算値［M+H］＋1861.81；実測値：1862.5（100％）、1662.6（33.8％）、440.7（71.9％）；［M-H］−1973.81；実測値：1859.9（33.5％）、1239.9（38.5％）、930.1（100％）。
【０４８６】
（実施例166）
（化合物（346）の合成）
【化１８５】
2012510999.tif 000201
実施例162の化合物（342）の調製と同様の合成手順を用い、かつ(R)-N-pNZ-アラニン-OSuをN-pNZ-グリシン-OSuと、及びまたN-(6-アミノヘキシル)-4-ヘキシルベンゼンスルホンアミドをN-(4-アミノブチル)-4-ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドと交換して、化合物（346）を調製した。化合物（346）：ESI‐MS：m／z：C84H104Cl2N12O28Sについての計算値［M+H］＋1833.76；実測値：1833.7（100％）、1633.8（39.1％）、817.7（10％）；［M+CF3COO］−1945.76；実測値：1945.7（100％）。
【０４８７】
（実施例167）
（化合物（347）の合成）
【化１８６】
2012510999.tif 000202
実施例162の化合物（342）の調製と同様の合成手順を用い、かつ(R)-N-pNZ-アラニン-OSuをN-pNZ-グリシン-OSuと、及びまた、N-(6-アミノヘキシル)-4-ヘキシルベンゼンスルホンアミドをN-(2-アミノエチル)-4-ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドと交換して、化合物（347）を調製した。化合物（347）：ESI‐MS：V652（PL0149）m／z：C82H100Cl2N12O28Sについての計算値［M+H］＋1805.71；実測値：1805.7（100％）、1605.7（36.7％）；［M+CF3COO］−1917.71；実測値：1917.9（100％）。
【０４８８】
（実施例168）
（化合物（348）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１８７】
2012510999.tif 000203
実施例149の化合物（322）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(6-イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを1-(2-イソシアナトエトキシ)ペンタンと交換して、化合物（348）又はフェノール性位置異性体を調製した。化合物（348）：ESI‐MS：m／z：C74H90Cl2N10O26についての計算値［M+H］＋1607.46；実測値：1608.2（100％）、1073.5（13.4％）、805.5（16.7％）；［M+CF3COO］−1719.46；実測値：1719.7（100％）。
【０４８９】
（実施例169）
（化合物（349）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１８８】
2012510999.tif 000204
実施例149の化合物（322）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(6-イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを4-(ヘキシルオキシ)-N-(6-イソシアナトヘキシル)ベンゼンスルホンアミドと交換して、化合物（349）又はフェノール性位置異性体を調製した。化合物（349）：ESI‐MS：m／z：C85H105Cl2N11O28Sについての計算値［M+H］＋1832.77；実測値：1832.8（100％）；［M+CF3COO］−1944.77；実測値：1945.5（100％）。
【０４９０】
（実施例170）
（化合物（350）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１８９】
2012510999.tif 000205
実施例149の化合物（322）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(6-イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを4-ヘキシル-N-(5-イソシアナトペンチル)ベンゼンスルホンアミドと交換して、化合物（350）又はフェノール性位置異性体を調製した。化合物（350）：ESI‐MS：m／z：C84H103Cl2N11O27Sについての計算値［M+H］＋1802.75；実測値：1802.8（100％）；［M+CF3COO］−1914.75；実測値：1915.1（100％）。
【０４９１】
（実施例171）
（化合物（351）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１９０】
2012510999.tif 000206
実施例149の化合物（322）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(6-イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを1-ブトキシ-4-(2-イソシアナトエチル)ベンゼンと交換して、化合物（351）又はフェノール性位置異性体を調製した。化合物（351）：ESI‐MS：m／z：C79H92Cl2N10O26についての計算値［M+H］＋1669.53；実測値：1670.1（100％）；［M+CF3COO］−1781.53；実測値：1781.8（100％）。
【０４９２】
（実施例172）
（化合物（352）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１９１】
2012510999.tif 000207
実施例149の化合物（322）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(6-イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを4-ヘキシル-N-(6-イソシアナトヘキシル)ベンゼンスルホンアミドと交換して、化合物（352）又はフェノール性位置異性体を調製した。化合物（352）：ESI‐MS：m／z：C85H105Cl2N11O27Sについての計算値［M+H］＋1816.77；実測値：1816.8（100％）、1116.1（76.2％）、908.9（46.9％）；［M+CF3COO］−1928.77；実測値：1928.9（100％）。
【０４９３】
（実施例173）
（化合物（353）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１９２】
2012510999.tif 000208
実施例149の化合物（322）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(6-イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを1エトキシ-2-(2-イソシアナトエトキシ)エタンと交換して、化合物（353）又はフェノール性位置異性体を調製した。化合物（353）：ESI‐MS：m／z：C73H88Cl2N10O27についての計算値［M+H］＋1609.44；実測値：1609.6（100％）、1073.3（65.2％）、805.3（43.8％）；［M+CF3COO］−1721.44；実測値：1721.8（100％）。
【０４９４】
（実施例174）
（化合物（354）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１９３】
2012510999.tif 000209
実施例149の化合物（322）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(6-イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを1-(4-ヘキシルフェニル)-3-(6-イソシアナトヘキシル)尿素と交換して、化合物（354）又はフェノール性位置異性体を調製した。化合物（354）：ESI‐MS：m／z：C86H106Cl2N12O26についての計算値［M+H］＋1795.73；実測値：1795.8（100％）；［M+CF3COO］−1907.8；実測値：1908.0（100％）。
【０４９５】
（実施例175）
（化合物（355）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１９４】
2012510999.tif 000210
実施例149の化合物（322）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(6-イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを4-(ヘプトキシ)-N-(6-イソシアナトヘキシル)ベンゼンスルホンアミドと交換して、化合物（355）又はフェノール性位置異性体を調製した。化合物（355）：ESI‐MS：m／z：C86H107Cl2N11O28Sについての計算値［M+H］＋1846.8；実測値：1846.9（100％）；［M+CF3COO］−1958.8；実測値：1959.1（100％）。
【０４９６】
（実施例176）
（化合物（356）又はフェノール性位置異性体の合成）
【化１９５】
2012510999.tif 000211
実施例149の化合物（322）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(6-イソシアナトヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを1-(2-イソシアナトエチル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンと交換して、化合物（356）又はフェノール性位置異性体を調製した。化合物（356）：ESI‐MS：m／z：C80H94Cl2N10O26についての計算値［M+H］＋1683.56；実測値：1683.6（100％）；［M+CF3COO］−1795.56；実測値：1796.4（100％）。
【０４９７】
（実施例177）
（化合物（357）の合成）
【化１９６】
2012510999.tif 000212
実施例162の化合物（342）の調製と同様の合成手順を用い、かつN-(6-アミノヘキシル)-4-ヘキシルベンゼンスルホンアミドをN-(6-アミノヘキシル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドと交換して、化合物（357）を調製した。化合物（357）：ESI‐MS：m／z：C87H110Cl2N12O28Sについての計算値［M+H］＋1875.84；実測値：1876.2（100％）、1662.5（54.4％）、832.9（47.6％）；［M+CF3COO］−1987.84；実測値：1988.0（100％）。
【０４９８】
（実施例178）
（化合物（358）、（359）、（360）、及び（361）の合成）
【化１９７】
2012510999.tif 000213
実施例138の化合物（299）の調製と同様の手順を用い、かつN-(2-(3-アミノプロピルアミノ)エチル)-4-(ペンチルオキシ)ベンゼンスルホンアミドを種々のアミンと交換して、化合物（358）、（359）、（360）、及び（361）を調製した。
【０４９９】
（実施例179）
（化合物（362）の合成）
【化１９８】
2012510999.tif 000214
実施例162の化合物（342）の調製と同様の合成手順を用い、かつ(R)-N-pNZ-アラニン-OSuをN-pNZ-グリシン-OSuと交換して、化合物（362）を調製した。
【０５００】
（実施例180）
（化合物（363）の合成）
【化１９９】
2012510999.tif 000215
実施例162の化合物（342）の調製と同様の合成手順を用い、かつ(R)-N-pNZ-アラニン-OSuを酢酸2,5-ジオキソピロリジン-1-イルと交換して、化合物（363）を調製した。
【０５０１】
（実施例181）
(化合物（364）の合成)
【化２００】
2012510999.tif 000216
化合物（328）（2.0g、1.2mmol）含有無水DMFの溶液にDIEA（600mg）及びシクロプロピルイソシアナート（500mg）を添加した。これを室温で2日間撹拌した。混合物をメタノール（100mL）に溶解した後、K2CO3（600mg）を添加した。これを室温で2時間撹拌した。有機溶媒を蒸発させ、残留物を水に懸濁し、酢酸でpH6〜7に中和し、濃縮した。粗物を逆相カラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物（364）（800mg、39％）を生じた。
【０５０２】
（実施例182）
（化合物（365）、（366）、（367）、及び（368）の合成）
【化２０１】
2012510999.tif 000217
実施例162の化合物（342）の調製と同様の合成手順を用い、かつ化合物（328）を化合物（364）と交換して、(R)-N-pNZ-アラニン-OSu及びK2CO3含有DMFの添加を省略するが、手順の残りの後に、N-(6-アミノヘキシル)-4-ヘキシルベンゼンスルホンアミドを種々のアミンと交換して、化合物（365）、（366）、（367）、及び（368）を調製した。
【０５０３】
（実施例183）
（化合物（369）の合成）
【化２０２】
2012510999.tif 000218
…化合物（328）（325mg、0.2mmol）含有DMSO（10mL）の溶液に、NaNCO（325mg、5.0mmol）を添加した。混合物を20分間撹拌した。酢酸（60mg、1.0mmol）含有DMSO（2mL）を添加した。得られた混合物を4日間撹拌した（転換率90％超）後、水に注ぐことによって反応をクエンチし、n-ブタンで抽出した。有機層を鹹水で2回洗浄し、溶媒を蒸発させて、化合物（369）（260mg、76％）を生じた。
【０５０４】
（実施例184）
（化合物（370）の合成）
【化２０３】
2012510999.tif 000219
実施例162の化合物（342）の調製と同様の合成手順を用い、かつ化合物（328）を化合物（369）と交換し、(R)-N-pNZ-アラニン-OSu及びK2CO3含有DMFの添加を省略するが、手順の残りの後に、化合物（370）を調製した。
【０５０５】
（抗菌性評価）
インビトロにおける抗菌活性を、NCCLSの推奨するMeuller-Hintonブロスにおいて微量ブロス希釈法により調べる。試験したすべての菌株は、天然の糖ペプチド感受性又は耐性のいずれかの臨床単離株である。MIC値は、CLSI推奨の微量ブロス希釈手順を用いて決定した（Clinical and Laboratory Standards Instituteの文献「好気性増殖細菌の希釈抗菌薬感受性試験法（Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerobically」；承認された標準−第7版)。自動液体操作装置（Multidrop 384、Labsystems社、ヘルシンキ、フィンランド；Biomek 2000及びMultimek 96, Beckman Coulter社、フラートン、CA）を使用し、連続希釈及び液体移動を行った。本出願において生成及び説明される代表的な糖ペプチド誘導体についてのMICデータを表1、2、3、及び4に要約する。バンコマイシンについてのMIC値を比較のために与える。試験した生物についての略語は以下のとおりである：SA 100＝黄色ブドウ球菌100（ATCC 29213）；SA 757＝黄色ブドウ球菌757（MRSA）；SA 2012＝黄色ブドウ球菌2012（VISA）；SE 835＝表皮ブドウ球菌835；SE 831＝表皮ブドウ球菌831（MRSE）；EFc 101＝エンテロコッカス・フェカリス101（ATCC 29212）；EFc 848＝エンテロコッカス・フェカリス848（VRE、Van A）；EFcm 800＝エンテロコッカス・フェシウム800；EFcm 752＝エンテロコッカス・フェシウム752（VRE、VanA）；SPNE 1195＝肺炎連鎖球菌1195（ATCC 49619）；SPY 712＝化膿連鎖球菌712。
【０５０６】
（生物学的データ）
表1、2、3、及び4における糖ペプチド誘導体のほとんどは、非常に強力であり、臨床的重要病原体である肺炎連鎖球菌及びMRSAに対して活性を有する。多くの誘導体は、VISA（バンコマイシン中間体耐性黄色ブドウ球菌）などのバンコマイシン耐性菌、及びバンコマイシン耐性腸球菌に対して活性を有する。
【表１】
2012510999.tif 000220
【表２】
2012510999.tif 000221
【表３】
2012510999.tif 000222
【表４】
2012510999.tif 000223
【０５０７】
（クロストリジウム・ディフィシル（C. Difficile）関連下痢症の患者における式（I）〜（XIV）の化合物の安全性及び有効性に関する臨床試験)
（目的）：本試験は、クロストリジウム・ディフィシル関連下痢症の症状の治療及び下痢の反復発作のリスクの低下に関する、本明細書に提示された糖ペプチド化合物の安全性及び有効性を決定することを目的としている。これらの化合物は、現行の標準抗生物質治療との比較において評価され、そのためすべての患者は積極的医療を受けるであろう。医師の診察、身体検査、臨床検査試験、及び試験投薬を含む、すべての試験に関連する医療が提供される。参加期間の全体の長さは、およそ10週間である。
（患者）：適格な対象は、18歳以上の男性及び女性である。
（基準）：
（参加基準）：
少なくとも18歳であること；
活動性の軽度から中等度のクロストリジウム・ディフィシル関連下痢症（CDAD）を有すること；
経口薬剤投与を忍容し得ること；
妊娠又は授乳していないこと；及び
インフォームドコンセント用紙に署名及び日付を入れていること。
【０５０８】
（試験設計）：これは、クロストリジウム・ディフィシル関連下痢症患者における式（I）〜（XIV）の化合物の有効性、安全性、及び忍容性に関する無作為化された二重盲検実薬対照試験である。
【０５０９】
（MRSA骨髄炎の治療について式（I）〜（XIV）の化合物をバンコマイシンと比較する臨床試験）
（目的）：本試験は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）骨髄炎の治療に関して、本明細書に提示された糖ペプチド化合物の有効性をバンコマイシンと比較して決定することを目的としている。
（患者）：適格な対象は、18歳以上の男性及び女性である。
（基準）：
（参加基準）：
手術室において又は骨部位からの無菌生検手法で得られ、培養で証明されたMRSA。感染部位及び試料採取部位は、骨又は骨に隣接する深部軟組織部位のいずれか内である；又は、MRSAに関する血液培養陽性と組み合わせた、X線写真の異常が、骨髄炎と一致する；
必要な場合、感染部位の外科的創面切除；
対象は、書面によるインフォームドコンセントを提出可能であること；及び
対象は、外来で非経口療法を12週間受けることが可能であること。
（除外基準）；
式（I）〜（XIV）の化合物又はバンコマイシンに対する過敏症；
式（I）〜（XIV）の化合物又はバンコマイシンに対する黄色ブドウ球菌耐性；
慢性の開放創から直接発達した骨髄炎；
複数菌培養（唯一の例外は、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌が培養物に存在し、かつ臨床評価がこれは夾雑であるとした場合）；
対象が、試験登録時に妊娠検査陽性であること；
試験薬の投与を妨げるようなベースライン時の腎不全又は肝不全；
静脈内抗生物質を3ヶ月間投与するための安全条件を伴わない活性注射薬の使用；及び
骨髄炎以外の感染のための14日間超の抗生物質の予想される使用。
【０５１０】
（試験設計）：これは、MRSA骨髄炎の治療に関する、バンコマイシンを式（I）〜（XIV）の化合物と比較する、無作為化された非盲検の実薬対照有効性試験である。
【０５１１】
（バンコマイシン耐性腸球菌（VRE）により引き起こされた選択された重篤な感染における式（I）〜（XIV）の化合物を評価する臨床試験）
（目的）：本試験は、VREにより引き起こされた選択された重篤な感染の治療における、式（I）〜（XIV）の化合物の安全性及び有効性を決定することを目的としている。
（患者）：適格な対象は、18歳以上の男性及び女性である。
（基準）：
（参加基準）：
以下の複数の抗生物質に耐性のある菌のひとつの単離：バンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウム、バンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェカリスの単独で又は複数細菌感染の一部として；並びに
静脈内（IV）抗生物質療法の投与を必要とする、確定診断された重篤な感染（例えば、菌血症［除外された感染に起因するものを除く。］、合併型腹腔内感染症、合併型皮膚及び皮膚構造感染、又は肺炎）。
（除外基準）：
治験責任医師の意見において、反応の評価を除外するか若しくは恐らく療法若しくは経過観察評価の計画された過程を完了することができないか、又は本試験への対象の参加に関連したリスクを実質的に増大させるような、何らかの随伴容態を有する対象又は何らかの併用薬を服用している対象；
抗生物質療法の予想される長さが7日未満。
【０５１２】
（試験設計）：これは、VREにより引き起こされた選択された重篤な感染の治療における、式（I）〜（VI）の化合物の、無作為化された二重盲検安全性及び有効性試験である。
【０５１３】
前述の実施態様は、理解を明確化することを目的として一部詳細に説明されているが、一部の実施態様において、添付された特許請求の範囲の範囲内で変更及び修飾が実施されることは明らかであろう。本明細書において説明されたプロセス及び組成物の両方を実行する多くの代替方法が存在することは注意されなければならない。従って、本実施態様は、限定としてではなく、例証としてみなされるべきであり、並びに本明細書において説明された態様は、本明細書に示された詳細に限定されるものではないが、一部の実施態様において、添付された特許請求の範囲の範囲及び同等物の内で修飾される。
【手続補正書】
【提出日】平成23年12月23日(2011.12.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I〜XIV）からなる群から選択される構造を有する化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ：
【化１】
2012510999.tif 000268
2012510999.tif 000269
（式中、
RAは、
a）水素、
b）メチル、
c）C2-C12-アルキル
からなる群から選択され；
R1及びR2は各々独立して、
a）水素、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）シクロアルケニル、
j）ヘテロシクロアルキル
又は
R1及びR2はそれらが結合する原子とともに、-O-、-N-、-NH、-N(C1-C6-アルキル)-、-N(アリール)-、-N(アリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(置換アリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(ヘテロアリール)-、-N(ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(置換ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-)-、及びS-若しくはS(O)n-からなる群から選択される1つ又は2つのヘテロ官能基を任意に有する置換ヘテロアリール若しくは3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、nは1又は2でありかつ3〜10員のヘテロシクロアルキル環は、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシル、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、かつ
k）C(＝O)R7、
l）C(＝O)CHR8NR9R10、ここで、R8、R9、及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
又は、
R8及びR10若しくはR9及びR10は、それらが結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシル、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
R7は、
a）水素、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）シクロアルケニル、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）アミノ、
l）C1-C12-アルキルアミノ、
m）アミノ-シクロアルキル
からなる群から選択され；
Xは、
（1）水素、
（2）塩素
からなる群から選択され；
Yは、
（1）酸素、
（2）NR1
からなる群から選択され；
Zは、
（1）酸素、
（2）硫黄
からなる群から選択され；
Rは、
（1）水素、
（2）シクロアルキル、
（3）シクロアルケニル、
（4）C1-C12-アルキル、
（5）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）R5が水素若しくは低級アルキルである-COOR5、
（f）R6が水素若しくは低級アルキルである-C(O)NR5R6、
（g）アミノ、
（h）-NR5R6、
若しくは、
R5及びR6がそれらの結合する原子とともに、
（i）ハロゲン、
（ii）ヒドロキシ、
（iii）C1-C3-アルコキシ、
（iv）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（v）オキソ、
（vi）C1-C12-アルキル、
（vii）ハロ-C1-C12-アルキル、
及び
（viii）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
（i）アリール、
（j）置換アリール、
（k）ヘテロアリール、
（l）置換ヘテロアリール、
（m）メルカプト、
（n）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
（6）C(＝O)OR11、式中、R11が、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールであり、
（7）C(＝O)NR11R12、式中、R12が、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールであり、
又は
R11及びR12がそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C12-アルキル、
（g）置換低級アルキル、
（h）ハロ-C1-C12-アルキル、
（i）アミノ、
（j）アルキルアミノ、
（k）ジアルキルアミノ
及び
（l）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
又は
R及びそれに結合した酸素原子がともにハロゲンであり；
R3は、
（1）OH、
（2）1-アダマンタンアミノ、
（3）2-アダマンタンアミノ、
（4）3-アミノ-1-アダマンタンアミノ、
（5）1-アミノ-3-アダマンタンアミノ、
（6）3-低級アルキルアミノ-1-アダマンタンアミノ、
（7）1-低級アルキルアミノ-3-アダマンタンアミノ、
（8）アミノ、
（9）NR13R14、式中、R13及びR14が各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシ、アミノ低級アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アミノ低級アルキル基のアミノ部分はさらに、非置換若しくは置換アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールアリール、アルコキシ、アリールオキシ、置換アルコキシ、及び置換アリールオキシで置換され、
又は
R13及びR14はそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C12-アルキル、
（g）置換低級アルキル、
（h）ハロ-C1-C12-アルキル、
（i）アミノ、
（j）アルキルアミノ、
（k）ジアルキルアミノ、
及び
（l）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
R4は、
（1）CH2NH-CHR15-(CH2)m-NHSO2RB（ここで、mは1〜6でありかつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（2）CH2NH-CHR15-(CH2)p-CONHSO2RB（ここで、pは0〜6でありかつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（3）CH2NH-CHR15-(CH2)m-O-(CH2)f-NHSO2RB（ここで、mは1〜6であり、fは1〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（4）CH2NRF-CHR15-(CH2)q-NRGSO2RB（ここで、qは2〜4であり、R15はH若しくは低級アルキルであり、RF及びRGは独立して水素、低級アルキルであり、若しくは一緒に-CH2-を表す。）、
（5）H、
（6）CH2NH-CHR15-(CH2)m-NHCONHRB（ここで、mは1〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（7）CH2NHCH2PO3H2、
（8）アミノ低級アルキル（ここで、前記アミノ低級アルキル基のアミノ部分はさらに、非置換若しくは置換アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールアリール、アルコキシ、アリールオキシ、置換アルコキシ、及び置換アリールオキシで置換される。）；
（9）CH2NH-CHR15-(CH2)p-NHCORB（ここで、pは0〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（10）CH2NH-CHR15-(CH2)p-CONHRB（ここで、pは0〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）、
（11）CH2NH-CHR15-(CH2)m-O-(CH2)f-NHCONHRB（ここで、mは1〜6であり、fは1〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルである。）
からなる群から選択され；
RBは、
a）アリール、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）ヘテロアリール、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）アミノ-C1-C12-アルコキシ、
（g）C1-C12-アルキルアミノ、
（h）C1-C12-アルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（i）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（j）C1-C12-ジアルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（k）アルケニル、
（l）アルキニル、
（m）C1-C12-チオアルコキシ、
（n）C1-C12-アルキル、
（o）C1-C12-置換アルキル、
（p）C1-C12-アルコキシ-モルフォリノ、
（q）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-ジアルコキシアミノ、
（r）C1-C12-アルコキシ-NHSO2C1-C6アルキル、
（s）C1-C12-アルコキシ-NHCOC1-C6アルキル
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたアリール、
l）（a）ハロゲン
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）アミノ-C1-C12-アルコキシ、
（g）C1-C12-アルキルアミノ、
（h）C1-C12-アルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（i）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（j）C1-C12-ジアルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（k）アルケニル、
（l）アルキニル、
（m）C1-C12-チオアルコキシ、
（n）C1-C12-アルキル、
（o）C1-C12-置換アルキル
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリール
からなる群から選択され、；
RCは、
a）水素、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）シクロアルケニル、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）C(＝O)R7、
l）C(＝O)CHR8NR9R10（ここで、R8、R9、及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールから選択され、
又は
R8及びR10若しくはR9及びR10はそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。）
からなる群から選択され；
RDは、
a）水素、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）シクロアルケニル、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）C(＝O)R7、
l）C(＝O)CHR8NR9R10（ここで、R8、R9、及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールから選択され、
又は
R8及びR10若しくはR9及びR10は、それらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシル、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。）
からなる群から選択され；
ここで、A1、A2、及びA3のうちの少なくとも2つが水素であり、ここで、A1、A2、及びA3のうちの2つが水素である場合、その他は-C(Z)-NH-RB、-C(Z)NHCHR15-(CH2)m-NHCONHRB、C(Z)NHCHR15-(CH2)m-RB、若しくは-C(Z)NHCHR15-(CH2)m-NHSO2RBであり、ここで、mは1〜6であり、かつR15はH若しくは低級アルキルであり；かつ式X若しくはXIの構造を有する化合物について、A1、A2、A3、RC、及びRDが水素である場合、R4は水素ではない。）
【請求項２】
式Iの構造
【化２】
2012510999.tif 000270
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項３】
式IIの構造
【化３】
2012510999.tif 000271
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項４】
式IIIの構造
【化４】
2012510999.tif 000272
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項５】
式IVの構造
【化５】
2012510999.tif 000273
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項６】
式Vの構造
【化６】
2012510999.tif 000274
を有する請求項1に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項７】
式VIの構造
【化７】
2012510999.tif 000275
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項８】
式VIIの構造
【化８】
2012510999.tif 000276
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項９】
式VIIIの構造
【化９】
2012510999.tif 000277
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項１０】
式IXの構造
【化１０】
2012510999.tif 000278
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項１１】
式Xの構造
【化１１】
2012510999.tif 000279
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項１２】
式XIの構造
【化１２】
2012510999.tif 000280
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項１３】
式XIIの構造
【化１３】
2012510999.tif 000281
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項１４】
式XIIIの構造
【化１４】
2012510999.tif 000282
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項１５】
式XIVの構造
【化１５】
2012510999.tif 000283
を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項１６】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
RAが水素であり、かつR4が水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１８】
RAが水素であり、かつR4が水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１９】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項２０】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、請求項４に記載の化合物。
【請求項２１】
RAが水素であり、かつR4が水素である、請求項４に記載の化合物。
【請求項２２】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項２３】
RAが水素であり、かつR4が水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項２４】
Xが塩素であり、かつR4が水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項２５】
Xが水素であり、かつR4が水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項２６】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、請求項７に記載の化合物。
【請求項２７】
RAが水素であり、かつR4が水素である、請求項７に記載の化合物。
【請求項２８】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、請求項８に記載の化合物。
【請求項２９】
RAが水素であり、かつR4が水素である、請求項８に記載の化合物。
【請求項３０】
RAが水素であり、かつR4が水素である、請求項９に記載の化合物。
【請求項３１】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、請求項９に記載の化合物。
【請求項３２】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項３３】
RAが水素であり、かつR4が水素である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項３４】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項３５】
RAが水素であり、かつR4が水素である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項３６】
Xが塩素であり、かつR4が水素である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項３７】
Xが水素であり、かつR4が水素である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項３８】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項３９】
RAが水素であり、かつR4が水素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項４０】
RAがメチルであり、かつR4が水素である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項４１】
RAが水素であり、かつR4が水素である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項４２】
Xが塩素であり、かつR4が水素である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項４３】
Xが水素であり、かつR4が水素である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項４４】
RAがメチルであり、かつR4がCH2NH-CHR15-(CH2)m-NHSO2RBであり、ここで、mが1〜6であり、かつR15がH又は低級アルキルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項４５】
RAがメチルであり、かつR4がCH2NH-CHR15-(CH2)m-NHCONHRBであり、ここで、mが1〜6であり、かつR15がH又は低級アルキルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項４６】
請求項１６〜４５のいずれか一項に記載の化合物であって、各R3が、
（1）OH、
（2）1-アダマンタンアミノ、
（3）2-アダマンタンアミノ、
（4）3-アミノ-1-アダマンタンアミノ、
（5）1-アミノ-3-アダマンタンアミノ、
（6）3-低級アルキルアミノ-1-アダマンタンアミノ、
（7）1-低級アルキルアミノ-3-アダマンタンアミノ、
（8）アミノ
（9）NR13R14（ここで、R13及びR14は各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アミノ低級アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アミノ低級アルキル基のアミノ部分がさらに、非置換若しくは置換アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールアリール、アルコキシ、アリールオキシ、置換アルコキシ、及び置換アリールオキシで置換され、
又は
R13及びR14がそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C12-アルキル、
（g）置換低級アルキル、
（h）ハロ-C1-C12-アルキル、
（i）アミノ、
（j）アルキルアミノ、
（k）ジアルキルアミノ、
及び
（l）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。）
からなる群から選択される前記化合物。
【請求項４７】
請求項１６〜４５のいずれか一項に記載の化合物であって、各RBが、
a）アリール、
b）C1-C12-アルキル；
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）ヘテロアリール、
j）ヘテロシクロアルキル、
k）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）アミノ-C1-C12-アルコキシ、
（g）C1-C12-アルキルアミノ、
（h）C1-C12-アルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（i）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（j）C1-C12-ジアルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（k）アルケニル、
（l）アルキニル、
（m）C1-C12-チオアルコキシ、
（n）C1-C12-アルキル、
（o）C1-C12置換アルキル、
（p）C1-C12-アルコキシ-モルフォリノ、
（q）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-ジアルコキシアミノ、
（r）C1-C12-アルコキシ-NHSO2C1-C6アルキル、
（s）C1-C12-アルコキシ-NHCOC1-C6アルキル
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたアリール、
l）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C12-アルコキシ-C1-C12-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）アミノ-C1-C12-アルコキシ、
（g）C1-C12-アルキルアミノ、
（h）C1-C12-アルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（i）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（j）C1-C12-ジアルキルアミノ-C1-C12-アルコキシ、
（k）アルケニル、
（l）アルキニル、
（m）C1-C12-チオアルコキシ、
（n）C1-C12-アルキル、
（o）C1-C12置換アルキル
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリール
からなる群から選択される、前記化合物。
【請求項４８】
請求項１６、１７、２８、及び２９のいずれか一項に記載の化合物であって、Rが各々、
（1）水素、
（2）シクロアルキル、
（3）シクロアルケニル、
（4）C1-C12-アルキル、
（5）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）R5が水素若しくは低級アルキルである、-COOR5、
（f）R6が水素若しくは低級アルキルである、-C(O)NR5R6、
（g）アミノ、
（h）-NR5R6、
又は、
R5及びR6が、それらの結合する原子とともに、
（i）ハロゲン、
（ii）ヒドロキシ、
（iii）C1-C3-アルコキシ、
（iv）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（v）オキソ、
（vi）C1-C12-アルキル、
（vii）ハロ-C1-C12-アルキル、
及び
（viii）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
（i）アリール、
（j）置換アリール、
（k）ヘテロアリール、
（l）置換ヘテロアリール、
（m）メルカプト、
（n）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
（6）C(＝O)OR11（ここで、R11は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールである。）、
（7）C(＝O)NR11R12（ここで、R12は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールであり、
又は、
R11及びR12がそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C12-アルキル、
（g）置換低級アルキル、
（h）ハロ-C1-C12-アルキル、
（i）アミノ、
（j）アルキルアミノ、
（k）ジアルキルアミノ、
及び、
（l）C1-C3-アルコキシ-C1-C12-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
又は、
R及びそれに結合した酸素原子がともに、ハロゲンである。）
なる郡から選択される、前記化合物。
【請求項４９】
請求項１８〜２１及び３０〜３３のいずれか一項に記載の化合物であって、R1及びR2が各々独立して、
a）水素、
b）C1-C12-アルキル、
c）（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C12-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）アミノ、
（f）C1-C12-アルキルアミノ、
（g）C1-C12-ジアルキルアミノ、
（h）アルケニル、
（i）アルキニル、
（j）C1-C12-チオアルコキシ
からなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C12-アルキル、
d）アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
e）置換アリールで置換されたC1-C12-アルキル、
f）ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
g）置換ヘテロアリールで置換されたC1-C12-アルキル、
h）シクロアルキル、
i）シクロアルケニル、
j）ヘテロシクロアルキル
又は、
R1及びR2がそれらの結合する原子とともに、-O-、-N-、-NH-、-N(C1-C6-アルキル)-、-N(アリール)-、-N(アリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(置換アリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(ヘテロアリール)-、-N(ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-)-、-N(置換ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-)-、及び-S-若しくはS(O)n-からなる群から選択される1つ又は2つのヘテロ官能基を任意に有する置換ヘテロアリール若しくは3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、nは1又は2であり、かつ3〜10員のヘテロシクロアルキル環は、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル、
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、
及び
k）C(＝O)R7、
l）C(＝O)CHR8NR9R10（ここで、R8、R9、及びR10は各々独立して、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、若しくは置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
又は
R8及びR10若しくはR9及びR10がそれらの結合する原子とともに、
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシル、
（c）C1-C3-アルコキシ、
（d）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルコキシ、
（e）オキソ、
（f）C1-C3-アルキル、
（g）ハロ-C1-C3-アルキル、
（h）C1-C3-アルコキシ-C1-C3-アルキル
からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された3〜10員のヘテロシクロアルキル環を形成する。）
からなる群から選択される、前記化合物。
【請求項５０】
Zが各々、酸素及び硫黄からなる群から選択される、請求項１６〜４９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５１】
【化１６】
2012510999.tif 000284
2012510999.tif 000285
2012510999.tif 000286
2012510999.tif 000287
2012510999.tif 000288
2012510999.tif 000289
2012510999.tif 000290
2012510999.tif 000291
2012510999.tif 000292
2012510999.tif 000293
2012510999.tif 000294
2012510999.tif 000295
2012510999.tif 000296
2012510999.tif 000297
2012510999.tif 000298
からなる群から選択される化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項５２】
【化１７】
2012510999.tif 000299
2012510999.tif 000300
2012510999.tif 000301
2012510999.tif 000302
2012510999.tif 000303
2012510999.tif 000304
からなる群から選択される化合物；又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグであって、ここで、一般的な構造（A）：
【化１８】
2012510999.tif 000305
によって表されるフェノール性ヒドロキシル基上の置換基が、下記に示されるようなフェノール性位置異性体構造（B）若しくは（C）：
【化１９】
2012510999.tif 000306
を含み；
ここで、R4がHであり、若しくは化合物324、325、及び326については、対応するアルキルアミノ置換基である、前記化合物、又はその医薬として許容し得る塩、エステル、溶媒和物、アルキル化第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、若しくはプロドラッグ。
【請求項５３】
請求項１〜５２のいずれか一項に記載の治療有効量の化合物を、医薬として許容し得る担体、希釈剤、又は賦形剤とともに含む医薬組成物。
【請求項５４】
請求項１〜５２のいずれか一項に記載の抗菌有効量の化合物を、任意に医薬として許容し得る担体、希釈剤、又は賦形剤とともに哺乳類に投与することを含む、このような治療を必要とする前記哺乳類を治療する方法。
【請求項５５】
【化２０】
2012510999.tif 000307
2012510999.tif 000308
からなる群から選択される合成中間体化合物。
【請求項５６】
請求項１に記載の式I〜XIVの化合物を製造する方法であって：
式i、ii、iii、iv、v、vi、及びviiからなる群由来の化合物：
【化２１】
2012510999.tif 000309
2012510999.tif 000310
（式中、RAは水素若しくはメチルであり、Xは塩素若しくは水素であり、R3はアルコキシ、2-アダマンタンアミノ、若しくは低級アルキルアミノであり、又はR4は水素若しくは適切に保護されたCH2NHCH2PO3H2、若しくはBoc-アミノ低級アルキルであり、又はPGは、窒素保護基である）を、
（a）1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（DBU）及びそれに類するものなどの塩基の存在下で、第三のアミノ酸アスパラギンの第一級アミド基を、RB-イソシアナート若しくはRB-チオイソシアナートでアシル化すること；又はジメチルアミノピリジン（DMAP）及びそれに類するものなどの塩基の存在下で、フェノール性アルコールをRB-イソシアナート若しくはRB-チオイソシアナート若しくはOCN-CHR15-(CH2)m-NHSO2RBでアシル化すること；又はホルムアルデヒド及びNH2-CHR15-(CH2)m-NHSO2RBの存在下で、マンニッヒ反応をフェノール性アルコールで実施すること、
（b）トリフルオロ酢酸などの弱酸を用いてBoc保護基を、又は適切な脱保護方法論を用いて他の窒素保護基を除去すること、
（c）R3がアルコキシの場合、弱塩基加水分解又は弱酸加水分解によってアルコキシ基を除去して、カルボン酸誘導体を付与すること、
（d）アジド官能基をアミンに還元すること、
（e）前記化合物の第四のアミノ酸のアミノ置換した糖部分における単糖の第一級アルコール又はアミノ置換基を、構造Ri-J又はRc-Jを有するハロゲン化アルキルでアルキル化し、ここで、Jはハロゲンであり、
（f）前記化合物の第四のアミノ酸のアミノ置換した糖部分における単糖の第一級アルコール又はアミノ置換基を、構造C(＝O)R7を有するアシル基でアシル化すること、
（g）前記化合物の第四のアミノ酸のアミノ置換した糖部分における単糖の第一級アルコール又はアミノ置換基を、構造C(＝O)CHR8NR9R10を有するアシル基でアシル化すること、
（h）前記化合物の第四のアミノ酸のアミノ置換した糖部分におけるアミノ置換基をアルデヒド又はケトンと反応させた後、結果として生じるイミンを還元的アミノ化すること、
（i）前記化合物の大環状環における酸部分を、R3によって規定される置換アミドで転換すること、
（j）前記化合物の第四のアミノ酸の単糖部分における第一級アルコール又は第一級アミンで、隣接するヒドロキシル基とホスゲン反応を実施すること、
（k）アルキンを用いたアジドの二極性環状付加を実施して、1,2,3-トリゾールを形成すること、
（l）（a）と（b）の組み合わせ、
（m）（a）と（b）と（c）の組み合わせ、
（n）（a）と（c）と（i）と（b）の組み合わせ、
（o）（a）と（e）と（b）の組み合わせ、
（p）（a）と（f）と（b）の組み合わせ、
（q）（a）と（g）と（b）の組み合わせ、
（r）（a）と（h）と（b）の組み合わせ、
（s）（a）と（d）と（b）の組み合わせ、
（t）（a）と（d）と（c）と（b）の組み合わせ、
（u）（a）と（c）と（i）と（d）と（b）の組み合わせ、
（v）（a）と（c）と（d）と（b）の組み合わせ、
（w）（a）と（c）と（i）と（d）と（e）と（b）の組み合わせ、
（x）（a）と（c）と（i）と（d）と（f）と（b）の組み合わせ、
（y）（a）と（c）と（i）と（d）と（g）と（b）の組み合わせ、
（z）（a）と（c）と（i）と（d）と（h）と（b）の組み合わせ、
（aa）（a）と（c）と（d）と（e）と（b）の組み合わせ、
（bb）（a）と（c）と（d）と（f）と（b）の組み合わせ、
（cc）（a）と（c）と（d）と（g）と（b）の組み合わせ、
（dd）（a）と（c）と（d）と（h）と（b）の組み合わせ、
（ee）（a）と（j）と（b）の組み合わせ、
（ff）（a）と（j）と（c）と（i）と（b）の組み合わせ、
（gg）（a）と（d）と（j）と（b）の組み合わせ、
（hh）（a）と（d）と（j）と（c）と（i）と（b）の組み合わせ、
（ii）（a）と（k）と（b）の組み合わせ、
（jj）（a）と（k）と（c）と（i）と（b）の組み合わせ
からなる群から選択される技術により修飾し、下記からなる群から選択される式を有する化合物：
【化２２】
2012510999.tif 000311
2012510999.tif 000312
を形成することを含む、前記方法。
【請求項５７】
細菌感染が、グラム陽性である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５８】
前記感染が、菌血症、合併型腹腔内感染症、合併型皮膚及び皮膚構造感染、又は細菌性肺炎である、請求項５４又は５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記感染が、合併型皮膚及び皮膚構造感染、又は細菌性肺炎である、請求項５４又は５７に記載の方法。
【請求項６０】
治療されるべき細菌が、β-ラクタム系抗生物質、バンコマイシン、デスメチルバンコマイシン、エレモマイシン、テイコプラニン、ダルババンシン、オリタバンシン、テラバンシン、又はA82846B（LY264826）に対し耐性又は不応性である、請求項５４、５７、５８、及び５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
治療されるべき細菌が、メチシリン、フルクロキサシリン、ジクロキサシリン、第一世代セファロスポリン剤、第二世代セファロスポリン剤、第三世代セファロスポリン剤、第四世代セファロスポリン剤、カルバペネム、イミペネム、メロペネム、エルタペネム、ファロペネム、ドリペネム、パニペネム、ビアペネム、バンコマイシン、デスメチルバンコマイシン、エレモマイシン、テイコプラニン、ダルババンシン、オリタバンシン、テラバンシン、又はA82846B（LY264826）に対し耐性又は不応性である、請求項５４、５７、５８、及び５９のいずれか一項に記載の方法。
【国際調査報告】
2012510999.tif 000313
2012510999.tif 000314
2012510999.tif 000315