【手続補正書】
【提出日】令和2年5月22日(2020.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
MIC-1ポリペプチド及びN末端アミノ酸伸長部を含むMIC-1化合物であって、前記伸長部は3〜36個のアミノ酸残基からなり、前記化合物は6.5未満の計算されたpIを有する、MIC-1化合物。
【請求項２】
ホモダイマーであり、218〜296個、224〜296個又は230〜296個のアミノ酸残基からなる、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
前記伸長部の長さが、3〜36、3〜30、3〜24、3〜12、4〜36、4〜30、4〜24、4〜12、5〜36、5〜30、5〜24、5〜12、6〜36、6〜30、6〜24、6〜12、7〜36、7〜30、7〜24、7〜12、8〜36、8〜30、8〜24、8〜12、30〜36、32〜36、30〜34、又は30〜32アミノ酸残基の範囲である、請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項４】
前記伸長部が、塩基性アミノ酸残基(リジン、アルギニン及びヒスチジン)数と比較して、少なくとも3、4、5又は6個の過剰な酸性アミノ酸残基(アスパラギン酸及びグルタミン酸)を有する、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
前記伸長部がA、E、G、P、S、T、Q、及びDからなる群から選択されるアミノ酸残基から構成され、前記伸長部が少なくとも3個のE及び/又はDアミノ酸残基を含む、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
前記伸長部が、6個のSer、4個のPro、4個のGly、4個のThr、4個のGlu及び2個のAlaを含む、請求項5に記載の化合物。
【請求項７】
前記伸長部が、以下の配列
SPAGSP(配列番号4)、
TSESAT(配列番号5)、
TSTEPE(配列番号6)、
SEPATS(配列番号7)、
TSTEEG(配列番号8)、
PESGPG(配列番号9)、
SGSAPG(配列番号10)、
GSETPG(配列番号11)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEG(配列番号12)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPG(配列番号13)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPG(配列番号14)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSP(配列番号15)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSP(配列番号16)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSPAGSP(配列番号17)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT(配列番号18)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESAT(配列番号19)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSESAT(配列番号20)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPE(配列番号21)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPE(配列番号22)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSTEPE(配列番号23)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSEPATS(配列番号24)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATS(配列番号25)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSEPATS(配列番号26)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEEG(配列番号27)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEEG(配列番号28)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSTEEG(配列番号29)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGPESGPG(配列番号30)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGPESGPG(配列番号31)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGPESGPG(配列番号32)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSGSAPG(配列番号33)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSGSAPG(配列番号34)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSGSAPG(配列番号35)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGGSETPG(配列番号36)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGGSETPG(配列番号37)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGGSETPG(配列番号38)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPS(配列番号70)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEG(配列番号71)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPG(配列番号39)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEG(配列番号40)、
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPESGSAPG(配列番号41)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEG(配列番号42)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPG(配列番号43)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPESGSAPG(配列番号44)、
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG(配列番号45)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSPAGSPTSTEEG(配列番号46)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSESATPESGPG(配列番号47)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSTEPESGSAPG(配列番号48)、
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSEPATSGSETPG(配列番号49)、
SEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEG(配列番号50)、
SEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG(配列番号51)、
SEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPESGSAPG(配列番号52)、
SEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPG(配列番号53)、
GGGS(配列番号136)、
GSGS(配列番号137)、
GGSS(配列番号138)及び
SSSG(配列番号139)
のうち1つ又は複数を含む、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
前記伸長部が、以下の配列
GEPS(配列番号118)、
GPSE(配列番号119)、
GPES(配列番号120)、
GSPE(配列番号121)、
GSEP(配列番号122)、
GEPSGEPSGEPSGEPSGEPS(配列番号140)、
GPSEGPSEGPSEGPSEGPSE(配列番号141)、
GPESGPESGPESGPESGPES(配列番号142)、
GSPEGSPEGSPEGSPEGSPE(配列番号143)、
GSEPGSEPGSEPGSEPGSE(配列番号144)、
GEPQ(配列番号123)、GEQP(配列番号124)、
GPEQ(配列番号125)、GPQE(配列番号126)、
GQEP(配列番号127)、GQPE(配列番号128)、
GEPQGEPQGEPQGEPQGEPQ(配列番号145)、
GEQPGEQPGEQPGEQPGEQP(配列番号146)、
GPEQGPEQGPEQGPEQGPEQ(配列番号147)、
GPQEGPQEGPQEGPQEGPQE(配列番号148)、
GQEPGQEPGQEPGQEPGQEP(配列番号149)、
GQPEGQPEGQPEGQPEGQPE(配列番号150)、
GGGS(配列番号136)、
GSGS(配列番号137)、
GGSS(配列番号138)及び
SSSG(配列番号139)
のうち1つ又は複数を含む、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
前記伸長部が、以下の配列
PEDEETPEQE(配列番号129)、
PDEGTEEETE(配列番号130)、
PAAEEEDDPD(配列番号131)、
AEPDEDPQSED(配列番号132)、
AEPDEDPQSE(配列番号133)、
AEPEEQEED(配列番号134)、
AEPEEQEE(配列番号135)、
AEEAEEAEEAEEAEE(配列番号151)、
GGGS(配列番号136)、
GSGS(配列番号137)、
GGSS(配列番号138)及び
SSSG(配列番号139)
のうち1つ又は複数を含む、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記MIC-1ポリペプチドが、配列番号1のMIC-1と少なくとも85%、90%、95%又は98%の配列同一性を示す、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記MIC-1ポリペプチドが、配列番号1のMIC-1と比較して、以下の置換N3E、P11E、H18E、R21E、A30E、A47E、R53E、A54E、M57E、M57L、H66E、R67E、L68E、K69E、A75E、A81E、P85E、M86L、Q90E、T92E、L105E及びK107Eのうち1つ又は複数を含む、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
前記MIC-1ポリペプチドが、配列番号1のMIC-1と比較して、最初の3残基の欠失(MIC-1-Δ1〜3)又はN3の欠失(des-N3)を含む、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
MIC-1ポリペプチド及びN末端アミノ酸伸長部を含むMIC-1化合物であって、配列番号100、104、106、107、108、109、111、112、113、114、115、116、117又は164によるアミノ酸配列を含む、MIC-1化合物。
【請求項１４】
トリス緩衝液系中、pH8.0で、0.5、1.0、5.0、10、30又は50mg/mlの溶解度を有する、請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物を含む、代謝障害の予防及び/又は治療用組成物であり、前記代謝障害が、肥満、糖尿病、心血管疾患、脂質異常症、動脈硬化症、脂肪性肝炎、又は糖尿病性腎症である、組成物。