【手続補正書】
【提出日】令和2年3月19日(2020.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
投与又は維持間隔の増加を使用して患者におけるＩＬ−１２／２３関連疾患を処置する方法に用いるための医薬組成物であって、
ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、又はＩＬ−１２及びＩＬ−２３の両方に対する抗体を含み、
前記方法は、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、又はＩＬ−１２及びＩＬ−２３の両方に対する抗体を前記患者に投与することと（ここで、前記抗体が、初回量、前記初回量の４週間後、及び前記初回量の投与後２４週間の間１２週間に１回投与される）、前記初回量の投与２８週間後に、前記投与間隔を、１２週間超に１回の投与間隔に増加させることと、を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記投与間隔を増加させる前記ステップの前に、前記患者が前記抗体に対する応答者であることを確認することを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記患者が前記抗体に対する応答者であることを確認する前記ステップが、測定して、前記患者が、ＰＡＳＩ  ７５又はＰＧＡ０若しくは１のスコアを有することを確認することを含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
投与される前記抗体が、ＩＬ−１２及びＩＬ−２３に対する抗体である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
投与される前記抗体が、ウステキヌマブ、グセルクマブ、ブリアキヌマブ、チルドラキズマブ、及びＢＩ  ６５５０６６からなる群から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記患者に投与されるＩＬ−１２及びＩＬ−２３に対する前記抗体が、ウステキヌマブである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
投与されるＩＬ−１２及びＩＬ−２３に対する前記抗体が、それぞれ、配列番号７及び８の重鎖及び軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＩＬ−１２／２３関連疾患が、乾癬、乾癬性関節炎、狼瘡、クローン病、潰瘍性大腸炎、サルコイドーシス、体軸性脊椎関節炎（ｎｒＡｘＳｐＡ）、及び強直性脊椎炎（ＡＳ）からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＩＬ−１２／２３ｐ４０関連疾患が、乾癬である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記初回量の投与の２８週間後に前記投与間隔を増加させる前記ステップが、１６週間〜２年の増加した間隔で、前記患者に前記抗体を投与することを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
抗体処置に対する前記患者の応答性が、前記初回量の投与の２８週間後に測定され、前記患者がＰＡＳＩ  ７５又はＰＧＡ０若しくは１のスコアを有する場合、前記投与間隔が増加される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記初回量の投与の２８週間後に前記投与間隔を増加させる前記ステップが、１６週間に１回、２０週間に１回、及び２４週間に１回からなる群から選択される増加した間隔で、前記患者に前記抗体を投与することを含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
２８週間後に前記投与間隔を増加させる前記ステップが、２４週間に１回の増加した間隔で、前記患者に前記抗体を投与することを含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記抗体が、２５ｍｇ〜２００ｍｇの用量で投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記抗体が、４５ｍｇ又は９０ｍｇの用量で投与される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記患者が、免疫原性のリスクの増加を示さない、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記方法が、前記ＩＬ−１２／２３関連疾患を処置するために使用される１つ以上の追加の薬物を前記患者に投与することを更に含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記追加の薬物が、免疫抑制薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、メトトレキサート（ＭＴＸ）、抗Ｂ細胞表面マーカー抗体、抗ＣＤ２０抗体、リツキシマブ、ＴＮＦインヒビター、コルチコステロイド、及び共刺激調節剤からなる群から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
増加する投与間隔を使用して患者における乾癬を処置する方法に用いるための医薬組成物であって、
配列番号７及び８のそれぞれ重鎖及び軽鎖アミノ酸配列を含む、ＩＬ−１２及びＩＬ−２３に対する抗体を含み、
前記方法は、前記ＩＬ−１２及びＩＬ−２３に対する抗体を、初回量、前記初回量の投与４週間後、前記４週用量の投与後２４週間の間、１２週間に１回の投与間隔で、前記患者に投与することと、前記初回量の投与の２８週間後に前記投与間隔を増加させることと、を含み、前記用量が４５ｍｇ又は９０ｍｇである、医薬組成物。
【請求項２０】
前記患者が、初期処置の２８週間後に、ＰＡＳＩ７５、ＰＡＳＩ９０、又はＰＧＡ  ０若しくは１のスコアを有する、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記患者が、初期処置の５２週間後に、ＰＡＳＩ７５、ＰＡＳＩ９０、又はＰＧＡ  ０若しくは１のスコアを有する、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記患者が、初期処置の１０８、１１２、及び／又は１１６週間後に、ＰＡＳＩ７５、ＰＡＳＩ９０、又はＰＧＡ  ０若しくは１のスコアを有する、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記抗体が、配列番号７の重鎖可変領域アミノ酸配列と、配列番号８の軽鎖可変領域アミノ酸配列と、を含み、１ｍｌの医薬組成物当たり約０．５３ｍｇのＬ−ヒスチジン、１ｍｌの医薬組成物当たり約１．３７ｍｇのＬ−ヒスチジン一塩酸塩一水和物、１ｍｌの医薬組成物当たり約０．０４ｍｇのポリソルベート８０、及び１ｍｌの医薬組成物当たり約７６ｍｇのショ糖を含み、希釈剤が、標準状態の水である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記抗体が、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３の重鎖ＣＤＲアミノ酸配列と、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６の軽鎖ＣＤＲアミノ酸配列と、を含み、１ｍｌの医薬組成物当たり約０．５３ｍｇのＬ−ヒスチジン、１ｍｌの医薬組成物当たり約１．３７ｍｇのＬ−ヒスチジン一塩酸塩一水和物、１ｍｌの医薬組成物当たり約０．０４ｍｇのポリソルベート８０、及び１ｍｌの医薬組成物当たり約７６ｍｇのショ糖を含み、希釈剤が、標準状態の水である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記抗体が、配列番号９の残基１〜８８でＩＬ−１２／２３ｐ４０サブユニットに結合し、１ｍｌの医薬組成物当たり約０．５３ｍｇのＬ−ヒスチジン、１ｍｌの医薬組成物当たり約１．３７ｍｇのＬ−ヒスチジン一塩酸塩一水和物、１ｍｌの医薬組成物当たり約０．０４ｍｇのポリソルベート８０、及び１ｍｌの医薬組成物当たり約７６ｍｇのショ糖を含み、希釈剤が、標準状態の水である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８５】
【表１４】
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以下の態様を包含し得る。
［１］  投与又は維持間隔の増加を使用して患者におけるＩＬ−１２／２３関連疾患を処置する方法であって、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、又はＩＬ−１２及びＩＬ−２３の両方に対する抗体を前記患者に投与することと（ここで、前記抗体が、初回量、前記初回量の４週間後、及び前記初回量の投与後２４週間の間１２週間に１回投与される）、前記初回量の投与２８週間後に、前記投与間隔を、１２週間超に１回の投与間隔に増加させることと、を含む、方法。
［２］  前記投与間隔を増加させる前記ステップの前に、前記患者が前記抗体に対する応答者であることを確認することを含む、上記［１］に記載の方法。
［３］  前記患者が前記抗体に対する応答者であることを確認する前記ステップが、測定して、前記患者が、ＰＡＳＩ  ７５又はＰＧＡ０若しくは１のスコアを有することを確認することを含む、上記［２］に記載の方法。
［４］  投与される前記抗体が、ＩＬ−１２及びＩＬ−２３に対する抗体である、上記［１］に記載の方法。
［５］  投与される前記抗体が、ウステキヌマブ、グセルクマブ、ブリアキヌマブ、チルドラキズマブ、及びＢＩ  ６５５０６６からなる群から選択される、上記［４］に記載の方法。
［６］  前記患者に投与されるＩＬ−１２及びＩＬ−２３に対する前記抗体が、ウステキヌマブである、上記［４］に記載の方法。
［７］  投与されるＩＬ−１２及びＩＬ−２３に対する前記抗体が、それぞれ、配列番号７及び８の重鎖及び軽鎖アミノ酸配列を含む、上記［４］に記載の方法。
［８］  前記ＩＬ−１２／２３関連疾患が、乾癬、乾癬性関節炎、狼瘡、クローン病、潰瘍性大腸炎、サルコイドーシス、体軸性脊椎関節炎（ｎｒＡｘＳｐＡ）、及び強直性脊椎炎（ＡＳ）からなる群から選択される、上記［１］に記載の方法。
［９］  ＩＬ−１２／２３ｐ４０関連疾患が、乾癬である、上記［８］に記載の方法。
［１０］  前記初回量の投与の２８週間後に前記投与間隔を増加させる前記ステップが、１６週間〜２年の増加した間隔で、前記患者に前記抗体を投与することを含む、上記［１］に記載の方法。
［１１］  抗体処置に対する前記患者の応答性が、前記初回量の投与の２８週間後に測定され、前記患者がＰＡＳＩ  ７５又はＰＧＡ０若しくは１のスコアを有する場合、前記投与間隔が増加される、上記［１０］に記載の方法。
［１２］  前記初回量の投与の２８週間後に前記投与間隔を増加させる前記ステップが、１６週間に１回、２０週間に１回、及び２４週間に１回からなる群から選択される増加した間隔で、前記患者に前記抗体を投与することを含む、上記［１０］に記載の方法。
［１３］  ２８週間後に前記投与間隔を増加させる前記ステップが、２４週間に１回の増加した間隔で、前記患者に前記抗体を投与することを含む、上記［１２］に記載の方法。
［１４］  前記抗体が、２５ｍｇ〜２００ｍｇの用量で投与される、上記［１］に記載の方法。
［１５］  前記抗体が、４５ｍｇ又は９０ｍｇの用量で投与される、上記［１４］に記載の方法。
［１６］  前記患者が、免疫原性のリスクの増加を示さない、上記［１４］に記載の方法。
［１７］  前記ＩＬ−１２／２３関連疾患を処置するために使用される１つ以上の追加の薬物を前記患者に投与することを更に含む、上記［１］に記載の方法。
［１８］  前記追加の薬物が、免疫抑制薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、メトトレキサート（ＭＴＸ）、抗Ｂ細胞表面マーカー抗体、抗ＣＤ２０抗体、リツキシマブ、ＴＮＦインヒビター、コルチコステロイド、及び共刺激調節剤からなる群から選択される、上記［１７］に記載の方法。
［１９］  増加する投与間隔を使用して患者における乾癬を処置する方法であって、配列番号７及び８のそれぞれ重鎖及び軽鎖アミノ酸配列を含む、ＩＬ−１２及びＩＬ−２３に対する抗体を、初回量、前記初回量の投与４週間後、前記４週用量の投与後２４週間の間、１２週間に１回の投与間隔で、前記患者に投与することと、前記初回量の投与の２８週間後に前記投与間隔を増加させることと、を含み、前記用量が４５ｍｇ又は９０ｍｇである、方法。
［２０］  前記患者が、初期処置の２８週間後に、ＰＡＳＩ７５、ＰＡＳＩ９０、又はＰＧＡ  ０若しくは１のスコアを有する、上記［１９］に記載の方法。
［２１］  前記患者が、初期処置の５２週間後に、ＰＡＳＩ７５、ＰＡＳＩ９０、又はＰＧＡ  ０若しくは１のスコアを有する、上記［１９］に記載の方法。
［２２］  前記患者が、初期処置の１０８、１１２、及び／又は１１６週間後に、ＰＡＳＩ７５、ＰＡＳＩ９０、又はＰＧＡ  ０若しくは１のスコアを有する、上記［１９］に記載の方法。
［２３］  前記抗体が、配列番号７の重鎖可変領域アミノ酸配列と、配列番号８の軽鎖可変領域アミノ酸配列と、を含み、１ｍｌの医薬組成物当たり約０．５３ｍｇのＬ−ヒスチジン、１ｍｌの医薬組成物当たり約１．３７ｍｇのＬ−ヒスチジン一塩酸塩一水和物、１ｍｌの医薬組成物当たり約０．０４ｍｇのポリソルベート８０、及び１ｍｌの医薬組成物当たり約７６ｍｇのショ糖を含み、希釈剤が、標準状態の水である、上記［１９］に記載の方法。
［２４］  前記抗体が、配列番号１、配列番号２、及び配列番号３の重鎖ＣＤＲアミノ酸配列と、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６の軽鎖ＣＤＲアミノ酸配列と、を含み、１ｍｌの医薬組成物当たり約０．５３ｍｇのＬ−ヒスチジン、１ｍｌの医薬組成物当たり約１．３７ｍｇのＬ−ヒスチジン一塩酸塩一水和物、１ｍｌの医薬組成物当たり約０．０４ｍｇのポリソルベート８０、及び１ｍｌの医薬組成物当たり約７６ｍｇのショ糖を含み、希釈剤が、標準状態の水である、上記［１９］に記載の方法。
［２５］  前記抗体が、配列番号９の残基１〜８８でＩＬ−１２／２３ｐ４０サブユニットに結合し、１ｍｌの医薬組成物当たり約０．５３ｍｇのＬ−ヒスチジン、１ｍｌの医薬組成物当たり約１．３７ｍｇのＬ−ヒスチジン一塩酸塩一水和物、１ｍｌの医薬組成物当たり約０．０４ｍｇのポリソルベート８０、及び１ｍｌの医薬組成物当たり約７６ｍｇのショ糖を含み、希釈剤が、標準状態の水である、上記［１９］に記載の方法。