【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年7月28日(2020.7.28)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７５】
ＰＤ−Ｌ１プロモーター領域内のＣｐＧ１のゲノム座位（本明細書でＭｕｔ２とも称される）は、ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４４９８８７−５４４９８９１である。ＰＤ−Ｌ１遺伝子のイントロン１内の１つ以上のＣｐＧ部位のゲノム座位（本明細書でＣｐＧ５またはＭｕｔ７とも称される）は、ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４５０９３４−５４５１０７２である。これらの座位の配列は、ＵＣＳＣ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｂｒｏｗｓｅｒ（ｇｅｎｏｍｅ．ｕｃｓｃ．ｅｄｕ／）などの公開オンラインゲノムデータベースで得ることができる。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む、対象からの癌細胞を含有する試料中のゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４４９８８７−５４４９８９１において及び／またはゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４５０９３４−５４５１０７２において、中または低レベルのメチル化を有すると判定された対象における癌を治療するための、医薬であって、ここで、
（ｉ）メチル化レベルがバイサルファイト配列決定により判定される場合、中レベルのメチル化が約２０％〜約４０％のメチル化であり、低レベルのメチル化が約２０％未満のメチル化である、
（ｉｉ）メチル化レベルがバイサルファイト次世代配列決定により判定される場合、中レベルのメチル化が約５％〜約６０％のメチル化であり、低レベルのメチル化が約５％未満のメチル化である、または
（ｉｉｉ）メチル化レベルがメチル化チップアレイにより判定される場合、中レベルのメチル化が約０．２〜約０．３のベータ値であり、低レベルのメチル化が約０．２未満のベータ値である、
医薬。
【請求項２】
有効量の抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む、対象からの癌細胞を含有する試料中のゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４４９８８７−５４４９８９１において及び／またはゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４５０９３４−５４５１０７２において、中または低レベルのメチル化を有することが見出されている対象における癌を治療するための医薬であって、ここで、
（ｉ）メチル化レベルがバイサルファイト配列決定により判定される場合、中レベルのメチル化が約２０％〜約４０％のメチル化であり、低レベルのメチル化が約２０％未満のメチル化である、
（ｉｉ）メチル化レベルがバイサルファイト次世代配列決定により判定される場合、中レベルのメチル化が約５％〜約６０％のメチル化であり、低レベルのメチル化が約５％未満のメチル化である、または
（ｉｉｉ）メチル化レベルがメチル化チップアレイにより判定される場合、中レベルのメチル化が約０．２〜約０．３のベータ値であり、低レベルのメチル化が約０．２未満のベータ値である、
医薬。
【請求項３】
有効量の抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む、癌を治療するための医薬であって、
癌を有する対象が、対象からの癌細胞を含有する試料中のゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４４９８８７−５４４９８９１において及び／またはゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４５０９３４−５４５１０７２において、中または低レベルのメチル化を有することに基づき治療のために選択され、ここで、
（ｉ）メチル化レベルがバイサルファイト配列決定により判定される場合、中レベルのメチル化が約２０％〜約４０％のメチル化であり、低レベルのメチル化が約２０％未満のメチル化であり、
（ｉｉ）メチル化レベルがバイサルファイト次世代配列決定により判定される場合、中レベルのメチル化が約５％〜約６０％のメチル化であり、低レベルのメチル化が約５％未満のメチル化であり、または
（ｉｉｉ）メチル化レベルがメチル化チップアレイにより判定される場合、中レベルのメチル化が約０．２〜約０．３のベータ値であり、低レベルのメチル化が約０．２未満のベータ値であり、
医薬が、選択された対象に投与される、
医薬。
【請求項４】
前記対象が、ゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４４９８８７−５４４９８９１において、またはゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４５０９３４−５４５１０７２において、中または低レベルのメチル化を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５】
前記対象が、ゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４４９８８７−５４４９８９１において、及びゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４５０９３４−５４５１０７２において、中または低レベルのメチル化を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６】
ゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４４９８８７−５４４９８９１の核酸配列が配列番号２２である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
ゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４５０９３４−５４５１０７２の核酸配列が配列番号２３である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
前記対象からの前記試料が、免疫細胞浸潤の根拠を示す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
免疫細胞浸潤の根拠が、ウェスタンブロット、ＥＬＩＳＡ、フローサイトメトリー、ｑＰＣＲ、ｑＲＴ−ＰＣＲ、トランスクリプトームプロファイリング、マイクロアレイ分析、または次世代配列決定により検出されるＣＤ８＋リンパ球により示される、請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
前記癌が、肺癌、乳癌、膀胱癌、または黒色腫である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
前記癌が肺癌であり、前記肺癌が、非小細胞肺癌、肺扁平上皮癌腫、または肺腺癌腫である、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１への結合を阻害する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ＰＤ−Ｌ１のＢ７−１への結合を阻害する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ＰＤ−Ｌ１の、ＰＤ−１及びＢ７−１の両方への結合を阻害する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１６】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、及び（Ｆａｂ’）２断片からなる群から選択される抗体断片である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ヒト化抗体またはヒト抗体である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１８】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＤＸ−１１０５、ＭＥＤＩ４７３６、及びＭＳＢ００１０７１８Ｃからなる群から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１９】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１５のＨＶＲ−Ｈ１配列、配列番号１６のＨＶＲ−Ｈ２配列、及び配列番号３のＨＶＲ−Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号１７のＨＶＲ−Ｌ１配列、配列番号１８のＨＶＲ−Ｌ２配列、及び配列番号１９のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖とを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２０】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号２４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号２１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２１】
癌を有する対象が、抗ＰＤ−Ｌ１抗体を用いた治療に応答する可能性が高いかどうかを予測する方法であって、
対象からの癌細胞を含有する試料中のゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４４９８８７−５４４９８９１において、及び／またはゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４５０９３４−５４５１０７２において、メチル化レベルを測定することを含み、
試料中のゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４４９８８７−５４４９８９１及び／またはゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４５０９３４−５４５１０７２における、中または低レベルのメチル化が、対象が治療に応答する可能性が高いことを示し、ここで、
（ｉ）メチル化レベルがバイサルファイト配列決定により判定される場合、中レベルのメチル化が約２０％〜約４０％のメチル化であり、低レベルのメチル化が約２０％未満のメチル化である、
（ｉｉ）メチル化レベルがバイサルファイト次世代配列決定により判定される場合、中レベルのメチル化が約５％〜約６０％のメチル化であり、低レベルのメチル化が約５％未満のメチル化である、または
（ｉｉｉ）メチル化レベルがメチル化チップアレイにより判定される場合、中レベルのメチル化は約０．２〜約０．３のベータ値であり、低レベルのメチル化は約０．２未満のベータ値である、
方法。
【請求項２２】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体治療に応答する可能性が高い癌を有する対象を特定する方法であって、
（ａ）対象からの癌細胞を含有する試料中のゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４４９８８７−５４４９８９１において及び／またはゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４５０９３４−５４５１０７２において、メチル化を評価することと、
（ｂ）試料中のゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４４９８８７−５４４９８９１において及び／またはゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４５０９３４−５４５１０７２において、中または低レベルのメチル化を有する対象を特定することと、を含み、ここで、
（ｉ）メチル化レベルがバイサルファイト配列決定により判定される場合、中レベルのメチル化が約２０％〜約４０％のメチル化であり、低レベルのメチル化が約２０％未満のメチル化であり、
（ｉｉ）メチル化レベルがバイサルファイト次世代配列決定により判定される場合、中レベルのメチル化が約５％〜約６０％のメチル化であり、低レベルのメチル化が約５％未満のメチル化であり、または
（ｉｉｉ）メチル化レベルがメチル化チップアレイにより判定される場合、中レベルのメチル化は約０．２〜約０．３のベータ値であり、低レベルのメチル化は約０．２未満のベータ値であり、
試料中のゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４４９８８７−５４４９８９１において及び／またはゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４５０９３４−５４５１０７２において、中または低レベルのメチル化を有する対象が、抗ＰＤ−Ｌ１抗体治療に対して応答する可能性が高い、
方法。
【請求項２３】
対象が、ゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４４９８８７−５４４９８９１においてまたはゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４５０９３４−５４５１０７２において、中または低レベルのメチル化を有する、請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項２４】
対象が、ゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４４９８８７−５４４９８９１において及びゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４５０９３４−５４５１０７２において、中または低レベルのメチル化を有する、請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項２５】
ゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４４９８８７−５４４９８９１の核酸配列が配列番号２２である、請求項２１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
ゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４５０９３４−５４５１０７２の核酸配列が配列番号２３である、請求項２１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
対象からの試料が、免疫細胞浸潤の根拠を示す、請求項２１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
免疫細胞浸潤の根拠が、ウェスタンブロット、ＥＬＩＳＡ、フローサイトメトリー、ｑＰＣＲ、ｑＲＴ−ＰＣＲ、トランスクリプトームプロファイリング、マイクロアレイ分析、または次世代配列決定により検出されるＣＤ８＋リンパ球により示される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
癌が、肺癌、乳癌、膀胱癌、または黒色腫である、請求項２１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
癌が肺癌であり、肺癌が、非小細胞肺癌、肺扁平上皮癌腫、または肺腺癌腫である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１への結合を阻害する、請求項２１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ＰＤ−Ｌ１のＢ７−１への結合を阻害する、請求項２１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ＰＤ−Ｌ１の、ＰＤ−１及びＢ７−１の両方への結合を阻害する、請求項２１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、モノクローナル抗体である、請求項２１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、及び（Ｆａｂ’）２断片からなる群から選択される抗体断片である、請求項２１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ヒト化抗体またはヒト抗体である、請求項２１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＤＸ−１１０５、ＭＥＤＩ４７３６、及びＭＳＢ００１０７１８Ｃからなる群から選択される、請求項２１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１５のＨＶＲ−Ｈ１配列、配列番号１６のＨＶＲ−Ｈ２配列、及び配列番号３のＨＶＲ−Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号１７のＨＶＲ−Ｌ１配列、配列番号１８のＨＶＲ−Ｌ２配列、及び配列番号１９のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖とを含む、請求項２１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号２４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号２１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む、請求２１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
一緒にパッケージ化された、抗ＰＤ−Ｌ１抗体及び薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物と、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体または薬学的組成物が、前記対象からの癌細胞を含有する試料中のゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４４９８８７−５４４９８９１において及び／またはゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４５０９３４−５４５１０７２において、中または低レベルのメチル化を有する癌を有する対象の治療に適応することを表示するラベルとを含む、製品であって、ここで、
（ｉ）メチル化レベルがバイサルファイト配列決定により判定される場合、中レベルのメチル化が約２０％〜約４０％のメチル化であり、低レベルのメチル化が約２０％未満のメチル化である、
（ｉｉ）メチル化レベルがバイサルファイト次世代配列決定により判定される場合、中レベルのメチル化が約５％〜約６０％のメチル化であり、低レベルのメチル化が約５％未満のメチル化である、または
（ｉｉｉ）メチル化レベルがメチル化チップアレイにより判定される場合、中レベルのメチル化は約０．２〜約０．３のベータ値であり、低レベルのメチル化は約０．２未満のベータ値である、
製品。
【請求項４１】
対象からの試料中のゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４４９８８７−５４４９８９１において、及び／またはゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４５０９３４−５４５１０７２において、メチル化レベルを測定するための試薬、及びゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４４９８８７−５４４９８９１において及び／またはゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４５０９３４−５４５１０７２において、中または低メチル化レベルを有するとして対象を分類するための使用説明書を含む、キットであって、ここで、
（ｉ）メチル化レベルがバイサルファイト配列決定により判定される場合、中レベルのメチル化が約２０％〜約４０％のメチル化であり、低レベルのメチル化が約２０％未満のメチル化である、
（ｉｉ）メチル化レベルがバイサルファイト次世代配列決定により判定される場合、中レベルのメチル化が約５％〜約６０％のメチル化であり、低レベルのメチル化が約５％未満のメチル化である、または
（ｉｉｉ）メチル化レベルがメチル化チップアレイにより判定される場合、中レベルのメチル化は約０．２〜約０．３のベータ値であり、低レベルのメチル化は約０．２未満のベータ値である、
キット。
【請求項４２】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体と、前記対象が、ゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４４９８８７−５４４９８９１において及び／またはゲノム座位  ｈｇ１９  ｃｈｒ９：５４５０９３４−５４５１０７２において、中または低メチル化レベルを有する場合、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体を前記対象に投与するための使用説明書とをさらに含む、
請求項４１に記載のキット。