【手続補正書】
【提出日】令和2年9月25日(2020.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プリント方法であって、
ａ．非ゲル化形態のヒドロゲル前駆体と活性化剤との混合物を含むインクを調製する工程、
ｂ．該インクを基材上にプリントする工程、および
ｃ．該インクをゲル化させる工程、
を含み、
該ヒドロゲル前駆体が複数のペプチド誘導体を含み、そして該活性化剤が架橋剤を含む、方法。
【請求項２】
前記インクを調製する工程が、前記ヒドロゲル前駆体と該活性化剤とをそれがゲル化し始めるように組み合わせること、およびゲル化する前に該ゲル化するインクをプリントすることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記インクを調製する工程が、前記ヒドロゲル前駆体と前記活性化剤とをそれが部分的にゲル化するように組み合わせることを含み、そして前記インクをゲル化させる工程が、ゲルが形成されるように、該部分的にゲル化したインクをさらなる活性化剤と組み合わせることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記インクが少なくとも１５０ｃＰの粘度を有する、請求項１から３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
前記インクが少なくとも２５０ｃＰの粘度を有する、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
ヒドロゲル前駆体および活性化剤を別々のリザーバから同時プリントまたは共押出しする工程を含む、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
プリント方法であって、
ａ．非ゲル化形態のヒドロゲル前駆体を含むインクを調製する工程、
ｂ．それを活性化剤と接触するように該インクをプリントする工程、および
ｃ．該インクをゲル化させる工程、
を含み、
該ヒドロゲル前駆体が複数のペプチド誘導体を含み、そして該活性化剤が架橋剤を含む、方法。
【請求項８】
前記活性化剤を含有する溶液中にプリントすることを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
ヒドロゲル前駆体および活性化剤を別々のリザーバから同時プリントまたは共押出しする工程を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記ペプチド誘導体が、芳香族ペプチドであるかまたは芳香族スタッキングリガンドである第３の成分に結合した少なくとも２つのペプチドを含む、請求項１から９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記活性化剤が、架橋剤、例えば、カチオンを含む、請求項１から１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記ペプチド誘導体が以下の式Ｉ：
【化１】
2020515537.tif 000001
ここで、
ＡＳＬは、芳香族基を含む芳香族スタッキングリガンドであり、各ＧＡは独立してアミノ酸またはその誘導体であり、Ｘはアミノ酸またはその誘導体であり、ｎは０〜３の整数であり、そして該ペプチド誘導体は架橋カチオンの存在下でゲルを形成する、
のものである、請求項１から１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
ＡＳＬがＦｍｏｃ、ＣＢｚ、芳香族アミノ酸、またはそれらの誘導体である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ペプチド誘導体が以下の式Ｉａ：
【化２】
2020515537.tif 000002
ここで、
ＧＡ１は、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）およびトリプトファン（Ｗ）ならびにそれらの誘導体から選択され、
各ＧＡ２およびＸは、独立して
（１）中性アミノ酸アラニン（Ａ）、ロイシン（Ｌ）、アスパラギン（Ｎ）、メチオニン（Ｍ）、システイン（Ｃ）、グルタミン（Ｑ）、プロリン（Ｐ）、グリシン（Ｇ）、セリン（Ｓ）、イソロイシン（Ｉ）、トレオニン（Ｔ）、チロシン（Ｙ）、トリプトファン（Ｗ）、およびバリン（Ｖ）、正電荷を帯びたアミノ酸アルギニン（Ｒ）、ヒスチジン（Ｈ）、およびリジン（Ｋ）、ならびに負電荷を帯びたアミノ酸アスパラギン酸（Ｄ）およびグルタミン酸（Ｅ）、ならびにそれらの誘導体、ならびに
（２）フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）およびトリプトファン（Ｗ）ならびにそれらの誘導体、
から選択され、そして
ｎは０〜３の整数である、
のものである、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ペプチドがペプチドの混合物を含み、そのうちのいくつかがリスト（１）由来のＧＡ２を含み、そしてそのうちのいくつかがリスト（２）由来のＧＡ２を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記インクがさらに細胞を含む、請求項１から１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
前記インクがさらに活性剤を含む、請求項１から１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
前記活性剤の持続送達のために、活性剤を含有する構造体をプリントする工程を含む、請求項１から１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
細胞を含有する細胞支持構造体をプリントする工程を含む、請求項１から１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
ヒドロゲル前駆体のシートをプリントする工程を含む、請求項１から１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
インクの第１層をプリントする工程、
該インクを部分的にゲル化させる工程、および。
該第１層と接触するインクの第２層をプリントする工程、
を含む請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
前記ゲル化したヒドロゲルが５ｋＰａまたはそれ以上の剛性を有する、請求項１から２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
前記ゲル化したヒドロゲルが１０ｋＰａまたはそれ以上の剛性を有する、請求項１から２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
ヒドロゲル前駆体を含み、該ヒドロゲル前駆体が複数のペプチド誘導体を含み、そして架橋剤と接触してゲルを形成する、プリンタインク。
【請求項２５】
さらに細胞を含有する、請求項２４に記載のプリンタインク。
【請求項２６】
さらに活性剤を含有する、請求項２４または２５に記載のプリンタインク。
【請求項２７】
さらに架橋剤を含有する、請求項２４から２６のいずれかに記載のプリンタインク。
【請求項２８】
前記ペプチド誘導体が、芳香族ペプチドであるか、または芳香族スタッキングリガンドである第３の成分に結合した少なくとも２つのペプチドを含む、請求項２４から２７のいずれかに記載のプリンタインク。
【請求項２９】
ヒドロゲル前駆体および活性剤を含む、該活性剤の持続放出送達に使用するための組成物であって、該ヒドロゲル前駆体が複数のペプチド誘導体を含み、かつ架橋剤と接触してゲルを形成する、組成物。
【請求項３０】
前記ペプチド誘導体が、それぞれ独立して、芳香族ペプチドであるか、または芳香族スタッキングリガンドである第３の成分に結合した少なくとも２つのペプチドを含む、請求項２９に記載の使用のための組成物。
【請求項３１】
５ｋＰａまたはそれ以上の剛性を有する、請求項２９または３０に記載の使用のための組成物。
【請求項３２】
１０ｋＰａまたはそれ以上の剛性を有する、請求項２９または３０に記載の使用のための組成物。
【請求項３３】
前記活性剤の前記持続放出は２日またはそれ以上の期間にわたる、請求項２９から３２のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項３４】
前記活性剤の前記持続放出は５日またはそれ以上の期間にわたる、請求項２９から３３のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項３５】
ヒドロゲル前駆体の患者への注射による請求項２９から３４のいずれかに記載の使用のための組成物であって、該ヒドロゲルがインサイチュでゲル化する、組成物。
【請求項３６】
ゲル化したヒドロゲルの患者への外科的挿入による請求項２９から３４のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項３７】
前記ペプチドが以下の式Ｉ：
【化３】
2020515537.tif 000003
ここで、
ＡＳＬは、芳香族基を含む芳香族スタッキングリガンドであり、各ＧＡは独立してアミノ酸またはその誘導体であり、Ｘはアミノ酸またはその誘導体であり、ｎは０〜３の整数であり、そして前記ペプチド誘導体が架橋カチオンの存在下でゲルを形成する、
のものである、請求項２９から３６のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項３８】
ＡＳＬが、Ｆｍｏｃ、ＣＢｚ、芳香族アミノ酸、またはそれらの誘導体である、請求項３７に記載の使用のための組成物。
【請求項３９】
前記ペプチドが以下の式Ｉａ
【化４】
2020515537.tif 000004
ここで、
ＧＡ１は、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）およびトリプトファン（Ｗ）ならびにそれらの誘導体から選択され、
各ＧＡ２およびＸは、独立して
（１）中性アミノ酸アラニン（Ａ）、ロイシン（Ｌ）、アスパラギン（Ｎ）、メチオニン（Ｍ）、システイン（Ｃ）、グルタミン（Ｑ）、プロリン（Ｐ）、グリシン（Ｇ）、セリン（Ｓ）、イソロイシン（Ｉ）、トレオニン（Ｔ）、チロシン（Ｙ）、トリプトファン（Ｗ）、およびバリン（Ｖ）、正電荷を帯びたアミノ酸アルギニン（Ｒ）、ヒスチジン（Ｈ）、およびリジン（Ｋ）、ならびに負電荷を帯びたアミノ酸アスパラギン酸（Ｄ）およびグルタミン酸（Ｅ）、ならびにそれらの誘導体、ならびに
（２）フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）およびトリプトファン（Ｗ）ならびにそれらの誘導体
から選択され、そして
ｎは０〜３の整数である、
のものである、請求項３７または３８に記載の使用のための組成物。
【請求項４０】
前記ペプチドがペプチドの混合物を含み、そのうちのいくつかがリスト（１）由来のＧＡ２を含み、そしてそのうちのいくつかがリスト（２）由来のＧＡ２を含む、請求項３９に記載の使用のための組成物。
【請求項４１】
インクを押出し可能な押出機に連結された、請求項２４から２８のいずれかに記載のプリンタインクの容器を備える、細胞増殖支持構造体を作製するための装置。
【請求項４２】
押出しされた前駆体と接触するように前記薬剤を押出し可能な押出機に連結された、活性化剤の容器をさらに備える、請求項４１に記載の装置。