【手続補正書】
【提出日】令和2年4月17日(2020.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩、またはかかるエステルもしくはアミドの塩、またはかかるエステル、アミドもしくは塩の溶媒和物。
【化１】
2019519491.tif 000001
式Ｉ
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ基から独立に選択され、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキル基であり、
Ｌ１は、−（ＣＨ２）ｍ−であって、ｍは０〜１２の整数であり、各ＣＨ２は個々に−Ｏ−、−ＮＨ（ＣＯ）−または−（ＣＯ）−ＮＨ−で置換されてもよいが、ただし２つの隣接するＣＨ２基は置換されず、
Ｌ２は、−（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎは０〜１２の整数であり、各ＣＨ２は個々に−Ｏ−、−ＮＨ（ＣＯ）−または−（ＣＯ）−ＮＨ−で置換されてもよいが、ただし２つの隣接するＣＨ２基は置換されず、
Ｌ３は、−（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐは０〜１２の整数であり、各ＣＨ２は個々に−Ｏ−、−ＮＨ（ＣＯ）−または−（ＣＯ）−ＮＨ−で置換されてもよいが、ただし２つの隣接するＣＨ２基は置換されず、
Ｒ１３は、キレート基である。）
【請求項２】
Ｌ１が、−ＮＨ（ＣＯ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ２が、−（ＣＨ２）４−ＮＨ（ＣＯ）−（ＣＨ２）２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌ３が、−ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ４が独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が、各々水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ４が、独立してＣ１−Ｃ６アルキル基から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１およびＲ４が、各々メチル基である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１２が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１３が、
【化２】
2019519491.tif 000002
【化３】
2019519491.tif 000003
【化４】
2019519491.tif 000004
【化５】
2019519491.tif 000005
【化６】
2019519491.tif 000006
、クラウンエーテル、シクロデキストリンまたはポルフィリンから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式Ｉの化合物が、式ＩＩの化合物である、請求項１に記載の化合物。
【化７】
2019519491.tif 000007
式ＩＩ
（式中、Ｌ２は、−（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎは０〜１２の整数であり、各ＣＨ２は個々に−Ｏ−、−ＮＨ（ＣＯ）−または−（ＣＯ）−ＮＨ−で置換されてもよいが、ただし２つの隣接するＣＨ２基は置換されず、
Ｒ１３は、キレート基である。）
【請求項１２】
Ｌ２が、−（ＣＨ２）４−ＮＨ（ＣＯ）−（ＣＨ２）２−であり、
Ｒ１３が、
【化８】
2019519491.tif 000008
【化９】
2019519491.tif 000009
【化１０】
2019519491.tif 000010
【化１１】
2019519491.tif 000011
【化１２】
2019519491.tif 000012
、クラウンエーテル、シクロデキストリンまたはポルフィリンから選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
式ＩＩＩの化合物、または薬学的に許容されるそのエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩、またはかかるエステルもしくはアミドの塩、またはかかるエステル、アミドもしくは塩の溶媒和物。
【化１３】
2019519491.tif 000013
式ＩＩＩ
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ基から独立に選択され、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキル基であり、
Ｒ１４は、ペプチドであり、
Ｌ１は、−（ＣＨ２）ｍ−であって、ｍは０〜１２の整数であり、各ＣＨ２は個々に−Ｏ−、−ＮＨ（ＣＯ）−または−（ＣＯ）−ＮＨ−で置換されてもよいが、ただし２つの隣接するＣＨ２基は置換されず、
Ｌ２は、−（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎは０〜１２の整数であり、各ＣＨ２は個々に−Ｏ−、−ＮＨ（ＣＯ）−または−（ＣＯ）−ＮＨ−で置換されてもよいが、ただし２つの隣接するＣＨ２基は置換されず、
Ｌ３は、−（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐは０〜１２の整数であり、各ＣＨ２は個々に−Ｏ−、−ＮＨ（ＣＯ）−または−（ＣＯ）−ＮＨ−で置換されてもよいが、ただし２つの隣接するＣＨ２基は置換されず、
Ｌ４は、−（ＣＨ２）ｑ−であって、ｑは０〜１２の整数であり、各ＣＨ２は個々に−Ｏ−、−ＮＨ（ＣＯ）−または−（ＣＯ）−ＮＨ−で置換されてもよいが、ただし２つの隣接するＣＨ２基は置換されず、
Ｒ１３は、キレート基である。）
【請求項１４】
Ｌ１が、−ＮＨ（ＣＯ）−であり、Ｒ１およびＲ４が、各々メチル基であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２が、各々水素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１４が、治療用ペプチドである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１４が、標的細胞または組織に対して結合できるペプチドである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１４が、腫瘍に結合できる、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１４が、インターフェロンα、顆粒球コロニー刺激因子、オクトレオテート、ボンベシン、ＲＧＤ、α−ＭＳＨ、ＣＴＴ１２９８またはアプタマから選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１４が、環状ペプチドＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１４が、
【化１４】
2019519491.tif 000014
である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１４が、更に放射性核種を含む、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２２】
前記放射性核種が、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉ、１２５Ｉまたは１３１Ｉである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１４が、
【化１５】
2019519491.tif 000015
である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１３が、
【化１６】
2019519491.tif 000016
【化１７】
2019519491.tif 000017
【化１８】
2019519491.tif 000018
【化１９】
2019519491.tif 000019
【化２０】
2019519491.tif 000020
、クラウンエーテル、シクロデキストリンまたはポルフィリンから選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１３が、更に放射性核種を含む、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２６】
前記放射性核種が、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、９０Ｙ、８６Ｙ、１１１Ｉｎ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、８９Ｚｒ、９９Ｔｃ、１５３Ｓｍ、２１３Ｂｉ、２２５Ａｃまたは２２３Ｒａである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
前記放射性核種が、６４Ｃｕまたは９０Ｙである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
式ＩＩＩの化合物が、式ＩＶの化合物である、請求項１に記載の化合物。
【化２１】
2019519491.tif 000021
式ＩＶ
（式中、Ｒ１４は、ペプチドであり、
Ｌ２は、−（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎは０〜１２の整数であり、各ＣＨ２は個々に−Ｏ−、−ＮＨ（ＣＯ）−または−（ＣＯ）−ＮＨ−で置換されてもよいが、ただし２つの隣接するＣＨ２基は置換されず、
Ｌ４は、−（ＣＨ２）ｑ−であって、ｑは０〜１２の整数であり、各ＣＨ２は個々に−Ｏ−、−ＮＨ（ＣＯ）−または−（ＣＯ）−ＮＨ−で置換されてもよいが、ただし２つの隣接するＣＨ２基は置換されず、
Ｒ１３は、キレート基である。）
【請求項２９】
Ｒ１４が、標的細胞または組織に対して結合できるペプチドである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１４が、腫瘍に結合できる、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１４が、環状ペプチドＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１４が、
【化２２】
2019519491.tif 000022
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｌ２が、-（ＣＨ２）４−ＮＨ（ＣＯ）−（ＣＨ２）２−であり、
Ｌ４−Ｒ１４が、
【化２３】
2019519491.tif 000023
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１４が、更に放射性核種を含む、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３５】
前記放射性核種が、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉ、１２５Ｉまたは１３１Ｉである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１４が、
【化２４】
2019519491.tif 000024
である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１３が、
【化２５】
2019519491.tif 000025
【化２６】
2019519491.tif 000026
【化２７】
2019519491.tif 000027
【化２８】
2019519491.tif 000028
【化２９】
2019519491.tif 000029
、クラウンエーテル、シクロデキストリンまたはポルフィリンから選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１３が、更に放射性核種を含む、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３９】
前記放射性核種が、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、９０Ｙ、８６Ｙ、１１１Ｉｎ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、８９Ｚｒ、９９Ｔｃ、１５３Ｓｍ、２１３Ｂｉ、２２５Ａｃまたは２２３Ｒａである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
前記放射性核種が、６４Ｃｕまたは９０Ｙである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４１】
請求項２１，２５，３４または３８のいずれか１つの化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項４２】
前記薬学的に許容される担体が、結合剤、緩衝剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、フレーバー、滑沢剤、潤滑剤、防腐剤、安定化剤、界面活性剤、錠剤化用剤、湿潤剤、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
哺乳動物における癌の治療または診断のための請求項２１，２５，３４または３８のいずれか１つの化合物であって、任意に１つ以上のさらなる活性成分との組合せで投与される、化合物。
【請求項４４】
前記１つ以上のさらなる活性成分が、ドキソルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、シスプラチン、カンプトセシン、テモゾロマイド、アバスチン、ハーセプチン、エルビタックス、およびそれらの組合せから選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１４が、
【化３０】
2019519491.tif 000030
である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ１４が、
【化３１】
2019519491.tif 000031
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１４が、
【化３２】
2019519491.tif 000032
である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１４が、
【化３３】
2019519491.tif 000033
である、請求項２８に記載の化合物。