【手続補正書】
【提出日】令和2年3月30日(2020.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象のうつ病又は疲労を治療するための方法で用いるための医薬組成物あって、
ＩＬ−６受容体へのＩＬ−６の結合を遮断する薬剤を含み、
前記方法は、前記医薬組成物の有効量を前記対象に投与することを含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記対象が、抑鬱気分、疲労、又は快感消失を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記対象が、関節リウマチを有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記対象が、多中心性キャッスルマン病を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＩＬ−６受容体へのＩＬ−６の結合を遮断する前記薬剤が、単離された抗体又はその抗原結合断片を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記単離された抗体又はその抗原結合断片が、
ｉ）配列番号１３５に記載されたＣＤＲＨ１と、
ｉｉ）配列番号１３６に記載されたＣＤＲＨ２と、
ｉｉｉ）配列番号１３７に記載されたＣＤＲＨ３と、
ｉｖ）配列番号１３２に記載されたＣＤＲＬ１と、
ｖ）配列番号１３３に記載されたＣＤＲＬ２と、
ｖｉ）配列番号１３４に記載されたＣＤＲＬ３と、であるＣＤＲを含み、
Ｘ１がＡ又はＧであり、Ｘ２がＳ又はＲであり、Ｘ３がＨ、Ｉ、Ｓ、又はＹであり、Ｘ４がＳ又はＹであり、Ｘ５がＳ又はＦであり、Ｘ６がＦ、Ｌ、Ｍ、又はＴであり、Ｘ７がＮ又はＥであり、Ｘ８がＡ又はＴであり、Ｘ９がＭ、Ｃ、Ｓ、又はＱであり、Ｘ１０がＱ又はＣであり、Ｘ１１がＴ又はＱであり、Ｘ１２がＦ、Ｓ、又はＴであり、Ｘ１３がＳ又はＰであり、Ｘ１４がＬ又はＭであり、Ｘ１５がＡ又はＩであり、Ｘ１６がＳ又はＰであり、Ｘ１７がＹ又はＷであり、Ｘ１８がＴ、Ｅ、又はＹであり、Ｘ１９がＹ又はＦであり、Ｘ２０がＰ、Ｓ、Ｄ、又はＹであり、Ｘ２１がＶ又はＤであり、Ｘ２２がＴ又はＡであり、Ｘ２３がＧ又はＰであり、Ｘ２４がＳ、Ｙ、Ｔ、又はＮであり、Ｘ２５がＹ、Ｔ、Ｆ、又はＩである、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記単離された抗体又はその抗原結合断片が、それぞれ配列番号９９及び配列番号９７の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記単離された抗体又はその抗原結合断片が、それぞれ配列番号１３９及び配列番号１４０の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記単離された抗体又はその抗原結合断片が、配列番号１４１のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１と、配列番号１４２のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２と、配列番号１４３のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３と、配列番号１４４のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号１４５のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号１４６のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３と、を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記単離された抗体又はその抗原結合断片が、２〜４週間毎に２５〜１００ｍｇの用量で投与される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記単離された抗体又はその抗原結合断片が、２週間毎に１００ｍｇ、４週間毎に２５ｍｇ、４週間毎に５０ｍｇ、及び４週間毎に１００ｍｇを含む群から選択される用量で投与される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記単離された抗体又はその抗原結合断片が、３週間毎に１１ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記単離された抗体又はその抗原結合断片が皮下投与される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記単離された抗体又はその抗原結合断片が静脈内投与される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＩＬ−６抗体又はその断片を用いる治療に対する、うつ病を有する対象の応答性を決定するための方法であって、
ａ．前記対象からの生体試料中の可溶性ＩＬ−６受容体（ｓＩＬ−６Ｒ）の量を測定することと、
ｂ．前記ｓＩＬ−６Ｒの量と応答性とを関連付ける閾値を提供することと、
ｃ．ｓＩＬ−６Ｒの量を前記閾値と比較することと、ここで、前記ｓＩＬ−６Ｒの量が、前記閾値を超えるときに応答性が決定され、及び／又は、前記ｓＩＬ−６Ｒの量が前記閾値を超えないときに応答性の欠如が決定される、
方法。
【請求項１６】
前記閾値が４５ｎｇ／ｍＬである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記生体試料が血清である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記対象が、関節リウマチ又は多中心性キャッスルマン病を有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＩＬ−６抗体又はその断片が、それぞれ、配列番号９９及び配列番号９７の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＩＬ−６抗体又はその断片が、それぞれ、配列番号１３９及び配列番号１４０の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、請求項１５に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５２】
【表１８】
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以下の態様を包含し得る。
［１］  対象のうつ病又は疲労を治療するための方法であって、ＩＬ−６受容体へのＩＬ−６の結合を遮断する薬剤を含む医薬組成物の有効量を前記対象に投与することを含む、方法。
［２］  前記対象が、抑鬱気分、疲労、又は快感消失を有する、上記［１］に記載の方法。
［３］  前記対象が、関節リウマチを有する、上記［１］に記載の方法。
［４］  前記対象が、多中心性キャッスルマン病を有する、上記［１］に記載の方法。
［５］  ＩＬ−６受容体へのＩＬ−６の結合を遮断する前記薬剤が、単離された抗体又はその抗原結合断片を含む、上記［１］〜［４］のいずれかに記載の方法。
［６］  前記単離された抗体又はその抗原結合断片が、
ｉ）配列番号１３５に記載されたＣＤＲＨ１と、
ｉｉ）配列番号１３６に記載されたＣＤＲＨ２と、
ｉｉｉ）配列番号１３７に記載されたＣＤＲＨ３と、
ｉｖ）配列番号１３２に記載されたＣＤＲＬ１と、
ｖ）配列番号１３３に記載されたＣＤＲＬ２と、
ｖｉ）配列番号１３４に記載されたＣＤＲＬ３と、であるＣＤＲを含み、
Ｘ１がＡ又はＧであり、Ｘ２がＳ又はＲであり、Ｘ３がＨ、Ｉ、Ｓ、又はＹであり、Ｘ４がＳ又はＹであり、Ｘ５がＳ又はＦであり、Ｘ６がＦ、Ｌ、Ｍ、又はＴであり、Ｘ７がＮ又はＥであり、Ｘ８がＡ又はＴであり、Ｘ９がＭ、Ｃ、Ｓ、又はＱであり、Ｘ１０がＱ又はＣであり、Ｘ１１がＴ又はＱであり、Ｘ１２がＦ、Ｓ、又はＴであり、Ｘ１３がＳ又はＰであり、Ｘ１４がＬ又はＭであり、Ｘ１５がＡ又はＩであり、Ｘ１６がＳ又はＰであり、Ｘ１７がＹ又はＷであり、Ｘ１８がＴ、Ｅ、又はＹであり、Ｘ１９がＹ又はＦであり、Ｘ２０がＰ、Ｓ、Ｄ、又はＹであり、Ｘ２１がＶ又はＤであり、Ｘ２２がＴ又はＡであり、Ｘ２３がＧ又はＰであり、Ｘ２４がＳ、Ｙ、Ｔ、又はＮであり、Ｘ２５がＹ、Ｔ、Ｆ、又はＩである、上記［１］〜［５］のいずれかに記載の方法。
［７］  前記単離された抗体又はその抗原結合断片が、それぞれ配列番号９９及び配列番号９７の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、上記［１］〜［５］のいずれかに記載の方法。
［８］  前記単離された抗体又はその抗原結合断片が、それぞれ配列番号１３９及び配列番号１４０の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、上記［１］〜５］のいずれかに記載の方法。
［９］  前記単離された抗体又はその抗原結合断片が、配列番号１４１のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１と、配列番号１４２のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２と、配列番号１４３のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３と、配列番号１４４のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１と、配列番号１４５のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２と、配列番号１４６のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３と、を含む、上記［１］〜［５］のいずれかに記載の方法。
［１０］  前記単離された抗体又はその抗原結合断片が、２〜４週間毎に２５〜１００ｍｇの用量で投与される、上記［５］に記載の方法。
［１１］  前記単離された抗体又はその抗原結合断片が、２週間毎に１００ｍｇ、４週間毎に２５ｍｇ、４週間毎に５０ｍｇ、及び４週間毎に１００ｍｇを含む群から選択される用量で投与される、上記［１０］に記載の方法。
［１２］  前記単離された抗体又はその抗原結合断片が、３週間毎に１１ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、上記［５］に記載の方法。
［１３］  前記単離された抗体又はその抗原結合断片が皮下投与される、上記［５］に記載の方法。
［１４］  前記単離された抗体又はその抗原結合断片が静脈内投与される、上記［５］に記載の方法。
［１５］  ＩＬ−６抗体又はその断片を用いる治療に対する、うつ病を有する個体の応答性を決定するための方法であって、
ａ．前記対象からの生体試料中の可溶性ＩＬ−６受容体（ｓＩＬ−６Ｒ）の量を測定することと、
ｂ．前記ｓＩＬ−６Ｒの量と応答性とを関連付ける閾値を提供することと、
ｃ．ｓＩＬ−６Ｒの量を前記閾値に比較することと、ここで、前記ｓＩＬ−６Ｒの量が、前記閾値を超えるときに応答性が決定され、及び／又は、前記ｓＩＬ−６Ｒの量が前記閾値を超えないときに応答性の欠如が決定され、
ｄ．ＩＬ−６受容体へのＩＬ−６の結合を遮断する薬剤を用いて前記個体を治療することと、を含む、方法。
［１６］  前記閾値が４５ｎｇ／ｍＬである、上記［１５］に記載の方法。
［１７］  前記生体試料が血清である、上記［１５］に記載の方法。
［１８］  前記患者が、関節リウマチ又は多中心性キャッスルマン病を有する、上記［１５］に記載の方法。
［１９］  前記ＩＬ−６抗体又はその断片が、それぞれ、配列番号９９及び配列番号９７の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、上記［１５］に記載の方法。
［２０］  前記ＩＬ−６抗体又はその断片が、それぞれ、配列番号１３９及び配列番号１４０の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、上記［１５］に記載の方法。