【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年10月29日(2020.10.29)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性成分の徐放を有する組成物の医薬投与形態の調製のためのプロセスであって、
ａ）医薬製剤における使用について承認されているポリビニルアルコールが、マイナス３０℃〜０℃の範囲の低い温度で研削され、５０〜１００μｍの範囲の平均的な粒子の大きさＤｖ５０、好ましくは６０〜９５μｍの範囲のＤｖ５０を有する微粉を与え、８００μｍのふるいを通して篩過され、および
ｂ）１００〜１５０μｍの範囲の平均的な粒子の大きさＤｖ５０を有する微結晶性セルロースと集中的に混合され、
ｃ）この混合物が適当な量の活性成分と混合され、
ｅ）流動化剤または光沢剤などのさらなる処理に有利である添加剤が任意に加えられ、および
ｆ）得られた混合物の適当な混合の後、および任意に、依然として存在する粗粒状材料を除去するために篩過した後、混合物が好適な圧力での圧縮によって錠剤化される、
ことを特徴とする、前記プロセス。
【請求項２】
ポリビニルアルコールおよび微結晶性セルロースが、共混合物の総量に基づき、比率２：１〜１：２、好ましくは比率１．５：１〜１：１．５、特に１：１で集中的に相互に混合されることを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
ｃ）において、活性成分プロプラノロールおよび／またはその医薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物あるいはテオフィリン無水物またはその一水和物が有効量で加えられ、および混合されることを特徴とする、請求項１または２に記載のプロセス。
【請求項４】
流動化剤として少量の二酸化ケイ素および光沢剤としてステアリン酸マグネシウムが、添加剤として混合物へ加えられ、および混合されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項５】
活性成分を含む得られた混合物が、５〜３２ｋＮの範囲の圧縮力で圧縮され、ｐＨ６．８の溶媒中において、少なくとも９〜１２時間の期間で活性成分の８０％の平均的な放出速度を有し、５０〜２９０Ｎの範囲の硬さを有する錠剤を与えることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項６】
プロプラノロール含有混合物が、１０〜３０ｋＮの範囲の圧縮力で圧縮され、１００〜２６０Ｎの範囲の硬さを有する錠剤を与え、ｐＨ６．８の溶媒中において、少なくとも９〜１２時間の期間で活性成分の８０％の平均的な放出速度を有することを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項７】
抗高血圧β遮断剤として活性成分プロプラノロールおよび／またはその医薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物ならびに微結晶性セルロースおよびポリビニルアルコールの共混合物を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のプロセスによって調製された、活性成分の徐放を有する医薬的に活性な組成物。
【請求項８】
活性成分テオフィリンおよび／またはその医薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物、好ましくはその無水物、ならびに微結晶性セルロースおよびポリビニルアルコールの共混合物を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のプロセスによって調製された、活性成分の徐放を有する医薬的に活性な組成物。
【請求項９】
プロプラノロールを塩酸塩またはコハク酸塩の形態で含むことを特徴とする、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
微結晶性セルロースおよびポリビニルアルコールの共混合物を、共混合物の総量に基づき、比率２：１〜１：２、好ましくは比率１．５：１〜１：１．５、特に１：１で含み、ならびにポリビニルアルコールが、JPEまたはPh. Eur.の要件にしたがって等級２８−９９を含む、Ph. Eur.、USPまたはJPE薬局方の要件にしたがって等級１８−８８、２６−８８、４０−８８、４８−８８および間のすべての等級から選択され、および、Ｄｖ５０が５０〜１００μｍの範囲、好ましくはＤｖ５０が６０〜９５μｍの範囲で共混合物において平均的な粒子の大きさの分画を有することを特徴とする、請求項７〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
微結晶性セルロースおよび等級２６−８８および／または４０−８８のポリビニルアルコールの共混合物を含み、ここで、共混合物におけるポリビニルアルコールは、圧縮前に平均的な粒子の大きさの分画をＤｖ５０が６０〜９５μｍの範囲で有することを特徴とする、請求項７〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
微結晶性セルロースおよびポリビニルアルコールの共混合物を含み、ここで、用いられるポリビニルアルコールは、圧縮前に、０．４０〜０．６５ｇ／ｍｌ、好ましくは０．４５〜０．６０ｇ／ｍｌの範囲でバルク密度を有し、および０．５０〜０．８０ｇ／ｍｌの範囲で、特に０．５５〜０．７５ｇ／ｍｌの範囲でタップ密度を有することを特徴とする、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
５０〜２９０Ｎの範囲の硬さを有する錠剤を与えるために圧縮された、請求項７〜１２のいずれか一項に記載の組成物であって、前記錠剤は、ｐＨ６．８の溶媒中において、少なくとも９〜１２時間の期間で、該硬さとは独立して、活性成分の８０％の平均的な放出速度を有する、前記組成物。
【請求項１４】
プロプラノロールを活性成分として含み、および、１００〜２６０Ｎの範囲で硬さを有する錠剤を与えるために圧縮された、請求項７〜１２のいずれか一項に記載の組成物であって、前記錠剤は、ｐＨ６．８の溶媒中において、少なくとも９〜１２時間の期間で、該硬さとは独立して、活性成分の８０％の平均的な放出速度を有する、前記組成物。
【請求項１５】
活性成分としてテオフィリンを含み、および、５０〜２９０Ｎの範囲の硬さを有する錠剤を与えるために圧縮された、請求項７〜１２のいずれか一項に記載の組成物であって、前記錠剤は、ｐＨ６．８の溶媒中において、少なくとも９〜１２時間の期間で、該硬さとは独立して、活性成分の８０％の平均的な放出速度を有する、前記組成物。
【請求項１６】
活性成分の適度な初期放出を有し、およびその後、活性成分の均一な放出を有し、したがって、活性成分の望まない用量ダンピングを抑制することを特徴とする、請求項７〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
流動化剤として二酸化ケイ素を含むことを特徴とする、請求項７〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
光沢剤としてステアリン酸マグネシウムを含むことを特徴とする、請求項７〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
請求項７〜１８のいずれか一項に記載の活性成分の徐放を有する組成物の形態の、経口投与のための医薬投与形態。
【請求項２０】
胃腸系における液体の存在下で拡散および／または緩やかな浸食により活性成分を放出するマトリックス中に活性成分を含むことを特徴とする、請求項７〜１９のいずれか一項に記載の活性成分の徐放を有する組成物の形態の医薬投与形態。
【請求項２１】
１用量あたりのプロプラノロールとして算出された１０〜１４０ｍｇの活性成分を含むことを特徴とする、請求項７〜２０のいずれか一項に記載の活性成分の徐放を有する組成物の形態の医薬投与形態。
【請求項２２】
１用量あたりのテオフィリンとして算出された１００〜６００ｍｇの活性成分を含むことを特徴とする、請求項７〜２０のいずれか一項に記載の活性成分の徐放を有する組成物の形態の医薬投与形態。
【請求項２３】
活性成分として１用量あたり８０または１６０ｍｇの量のプロプラノロール塩酸塩を含むことを特徴とする、請求項７〜２０のいずれか一項に記載の活性成分の徐放を有する組成物の形態の医薬投与形態。
【請求項２４】
活性成分としてテオフィリン無水物を含むことを特徴とする、請求項２２に記載の活性成分の徐放を有する組成物の形態の医薬投与形態。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
特に、この目的は、活性成分の徐放を有する組成物の医薬投与形態の調製のためのプロセスによって達成され、ここで、
ａ）医薬製剤における使用について承認されているポリビニルアルコールは、マイナス３０℃〜０℃の範囲の低温で研削され、平均的な粒子の大きさＤｖ５０を、５０〜１００μｍの範囲、好ましくはＤｖ５０を６０〜９５μｍの範囲で有する微粉を与え、および
ｂ）平均的な粒子の大きさＤｖ５０を１００〜１５０μｍの範囲で有する微結晶性セルロースと集中的に混合され、
ｃ）この混合物は適当な量の活性成分と混合され、
ｅ）流動化剤または光沢剤などの、さらなる処理に有利である添加剤が任意に加えられ、
ｆ）得られた混合物の適当な混合後および任意に依然として存在するかたまりを除去するために８００μｍのふるいを通して篩過した後、混合物は好適な圧力で圧縮によって錠剤化される。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
活性成分を含む混合物の圧縮前、少量の追加の添加剤は処理補助として混合物へ加えることができ、それとともに混合される。これは、例えば、少量の、流動化剤としての二酸化ケイ素および光沢剤としてのステアリン酸マグネシウムであり得る。その後のプロセスステップにおいて、活性成分を含有する得られた混合物は、錠剤を与えるために充分な圧縮力で圧縮される。５〜３２ｋＮの範囲での圧縮力での圧縮に際して、硬さを５０〜２９０Ｎの範囲で有する錠剤が好ましくは得られる。このように生産された発明による錠剤は、それらのそれぞれの硬さとは独立して、少なくとも９〜１２時間の期間で、活性成分の８０％の平均的な放出速度を有する。結果として、本発明の目的は、活性成分の徐放を有し、上記に特徴付けられたプロセスによって調製される、医薬的に活性な組成物の提供によって達成される。特定の態様において、本発明は、抗高血圧β遮断剤として活性成分プロプラノロールおよび／またはその医薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物、ならびに微結晶性セルロースおよびポリビニルアルコールの共混合物を含む、対応する医薬的に活性な組成物に関する。特に、これは、プロプラノロールを塩酸塩またはコハク酸塩の形態で含む、あるいはテオフィリンを含む、対応する医薬的に活性な組成物に関する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
特に好ましいのは、微結晶性セルロースならびに等級２６−８８および／または４０−８８のポリビニルアルコールの共混合物を含む組成物であり、ここで、共混合物におけるポリビニルアルコールは、圧縮前に、平均的な粒子の大きさの分画を６０〜９５μｍのＤｖ５０の範囲で、バルク密度を０．４０〜０．６５ｇ／ｍｌ、好ましくは０．４５〜０．６０ｇ／ｍｌの範囲で示し、タップ密度を０．５０〜０．８０ｇ／ｍｌの範囲で、特に０．５５〜０．７５ｇ／ｍｌの範囲で有する。対応する組成物は、流動化剤として二酸化ケイ素および光沢剤としてステアリン酸マグネシウムを含み得る。さらなる添加剤をまた加えてもよい。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
発明による徐放製剤の調製のために、活性成分は対応する共混合物に加えることができ、混合物は極めて少量の流動化剤および光沢剤と集中的に混合することができ、これによって活性成分は混合物において均質に分布する。このように得られた混合物は、その後、打錠機における直接圧縮プロセスにおいて圧縮された錠剤へ変換される。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
発明による製剤は、したがって、以下の利点によって区別される：
１．活性成分を含む個々の構成成分を、簡単な混合およびその後の圧縮により徐放錠剤へ製剤することによって複雑化することなく調製することは、極めて簡単であり、安価である。複雑な造粒、押出またはコーティングプロセスは調製に必要ではない。
２．圧縮性データは、低い圧縮力においてさえも、充分な硬さおよび驚くほど低い摩耗を有する錠剤が得られることを示し、これは、錠剤を問題なくさらに処理することができ、患者が扱うことができることを意味する。
３．活性成分を含有する混合物の圧縮中、極めて低い突き出し力が必要とされ、結果としてまた極めて少量の光沢剤しか必要とならない。これは、装置（特に錠剤化金型）に対する機械的負荷を同時に低減する。
４．実験は、これら徐放錠剤からの活性成分のin vitroの放出が、圧縮力および錠剤の硬さの極めて広い範囲にわたって事実上不変のままであることを示す。これは、良好な生産信頼性および結果として患者の安全性の増加もまたもたらす。
５．比較は、発明による錠剤製剤が治療上用られる市販の薬物（例えば、ドシトン（登録商標）１６０ｍｇ徐放：硬いゼラチンカプセルの徐放ペレット）と同一のin vitroの放出挙動を有することを示す。