【手続補正書】
【提出日】令和2年1月10日(2020.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
発現される場合、ファルネシル二リン酸シンターゼ（ＦＤＰＳ）の産生を阻害する低分子ＲＮＡを含む少なくとも１つのコードされた遺伝エレメントを含む、ウイルスベクター。
【請求項２】
前記少なくとも１つのコードされた遺伝エレメントが、マイクロＲＮＡまたはｓｈＲＮＡを含む、請求項１に記載のウイルスベクター。
【請求項３】
前記ｓｈＲＮＡが、配列番号１、配列番号２、配列番号３または配列番号４と少なくとも８０％、または少なくとも８５％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％のパーセント同一性を有する配列を含む、請求項２に記載のウイルスベクター。
【請求項４】
前記ｓｈＲＮＡが、配列番号１、配列番号２、配列番号３または配列番号４を含む、請求項３に記載のウイルスベクター。
【請求項５】
前記マイクロＲＮＡが、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９または配列番号１０と少なくとも８０％、または少なくとも８５％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％のパーセント同一性を有する配列を含む、請求項２に記載のウイルスベクター。
【請求項６】
前記マイクロＲＮＡが、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９または配列番号１０を含む、請求項５に記載のウイルスベクター。
【請求項７】
レンチウイルスベクターである、請求項１から６のいずれか一項に記載のウイルスベクター。
【請求項８】
アデノ随伴ウイルスベクターである、請求項１に記載のウイルスベクター。
【請求項９】
少なくとも１つのサイトカインまたはケモカインを含む第２のコードされた遺伝エレメントをさらに含む、請求項１に記載のウイルスベクター。
【請求項１０】
前記少なくとも１つのサイトカインが、ＩＬ−１８、ＴＮＦ−α、インターフェロン−γ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７およびＩＬ−１２からなる群から選択される、請求項９に記載のウイルスベクター。
【請求項１１】
前記少なくとも１つのケモカインが、ＣＣケモカイン、ＣＸＣケモカイン、ＣＸ３ＣケモカインまたはＸＣケモカインである、請求項９に記載のウイルスベクター。
【請求項１２】
レンチウイルス粒子を発現させるためのレンチウイルスベクター系であって、
ａ．請求項７に記載のレンチウイルスベクター；
ｂ．細胞に感染するように最適化されたエンベロープタンパク質を発現させるための少なくとも１つのエンベローププラスミド；ならびに
ｃ．ｇａｇ、ｐｏｌおよびｒｅｖ遺伝子を発現させるための少なくとも１つのヘルパープラスミド
を含み、前記レンチウイルスベクター、前記少なくとも１つのエンベローププラスミドおよび前記少なくとも１つのヘルパープラスミドがパッケージング細胞中にトランスフェクトされる場合、レンチウイルス粒子が、前記パッケージング細胞によって産生され、前記レンチウイルス粒子は、標的細胞に感染し、前記標的細胞内のＦＤＰＳを阻害することが可能である、レンチウイルスベクター系。
【請求項１３】
前記ｇａｇおよびｐｏｌ遺伝子を発現させるための第１のヘルパープラスミドと、前記ｒｅｖ遺伝子を発現させるための第２のプラスミドとを含む、請求項１２に記載のレンチウイルスベクター系。
【請求項１４】
標的細胞に感染するように最適化されたエンベロープタンパク質と、請求項７に記載のレンチウイルスベクターとを含む、細胞に感染することが可能なレンチウイルス粒子。
【請求項１５】
前記エンベロープタンパク質が、標的細胞に感染するように最適化され、前記標的細胞ががん細胞である、請求項１４に記載のレンチウイルス粒子。
【請求項１６】
前記エンベロープタンパク質が、標的細胞に感染するように最適化され、前記標的細胞が、感染性疾患に感染する細胞である、請求項１４に記載のレンチウイルス粒子。
【請求項１７】
ガンマデルタＴ細胞を活性化するための、少なくとも１つの遺伝エレメントをコードするウイルス送達系であって、前記ＧＤ  Ｔ細胞の存在下で、標的細胞を前記ウイルス送達系で感染させることを特徴とし、前記少なくとも１つのコードされた遺伝エレメントは、発現される場合、ＦＤＰＳの産生を阻害する低分子ＲＮＡを含み、前記ＦＤＰＳが前記標的細胞において阻害される場合、前記標的細胞は、前記ＧＤ  Ｔ細胞を活性化する、ウイルス送達系。
【請求項１８】
対象においてがんを処置するための、少なくとも１つの遺伝エレメントをコードするウイルス送達系であって、前記少なくとも１つのコードされた遺伝エレメントは、発現される場合、ＦＤＰＳの産生を阻害する低分子ＲＮＡを含み、前記ＦＤＰＳがＧＤ  Ｔ細胞の存在下でがん細胞において阻害される場合、前記がん細胞は、前記ＧＤ  Ｔ細胞を活性化して、それにより前記がんを処置する、ウイルス送達系。
【請求項１９】
前記少なくとも１つのコードされた遺伝エレメントが、マイクロＲＮＡまたはｓｈＲＮＡを含む、請求項１７または１８に記載のウイルス送達系。
【請求項２０】
前記ｓｈＲＮＡが、配列番号１、配列番号２、配列番号３または配列番号４と少なくとも８０％、または少なくとも８５％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％のパーセント同一性を有する配列を含む、請求項１９に記載のウイルス送達系。
【請求項２１】
前記マイクロＲＮＡが、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９または配列番号１０と少なくとも８０％、または少なくとも８５％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％のパーセント同一性を有する配列を含む、請求項１９に記載のウイルス送達系。
【請求項２２】
アミノビスホスホネート薬物が前記ウイルス送達系と組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１７または１８に記載のウイルス送達系。
【請求項２３】
前記アミノビスホスホネート薬物がゾレドロン酸である、請求項２２に記載のウイルス送達系。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３１】
本発明の好ましい実施形態の特定のものが上に記載され、具体的に列挙されてきたが、本発明がかかる実施形態に限定されることは意図しない。種々の改変が、本発明の範囲および精神から逸脱することなしに、本発明に対してなされ得る。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
メバロン酸経路に関与する酵素の産生を阻害することが可能な低分子ＲＮＡを含む少なくとも１つのコードされた遺伝エレメントを含む、ウイルスベクター。
(項目２)
前記酵素がファルネシル二リン酸シンターゼ（ＦＤＰＳ）である、項目１に記載のウイルスベクター。
(項目３)
前記少なくとも１つのコードされた遺伝エレメントが、マイクロＲＮＡまたはｓｈＲＮＡを含む、項目１に記載のウイルスベクター。
(項目４)
前記ｓｈＲＮＡが、
【化３０】
2019501661.tif 000001
と少なくとも８０％、または少なくとも８５％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％のパーセント同一性を有する配列を含む、項目３に記載のウイルスベクター。
(項目５)
前記ｓｈＲＮＡが、
【化３１】
2019501661.tif 000002
を含む、項目４に記載のウイルスベクター。
(項目６)
前記マイクロＲＮＡが、
【化３２】
2019501661.tif 000003
【化３３】
2019501661.tif 000004
と少なくとも８０％、または少なくとも８５％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％のパーセント同一性を有する配列を含む、項目３に記載のウイルスベクター。
(項目７)
前記マイクロＲＮＡが、
【化３４】
2019501661.tif 000005
を含む、項目６に記載のウイルスベクター。
(項目８)
レンチウイルスベクターである、項目１から７のいずれか一項に記載のウイルスベクター。
(項目９)
アデノ随伴ウイルスベクターである、項目１に記載のウイルスベクター。
(項目１０)
少なくとも１つのサイトカインまたはケモカインを含む第２のコードされた遺伝エレメントをさらに含む、項目１に記載のウイルスベクター。
(項目１１)
前記少なくとも１つのサイトカインが、ＩＬ−１８、ＴＮＦ−α、インターフェロン−γ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７およびＩＬ−１２からなる群から選択される、項目１０に記載のウイルスベクター。
(項目１２)
前記少なくとも１つのケモカインが、ＣＣケモカイン、ＣＸＣケモカイン、ＣＸ３ＣケモカインまたはＸＣケモカインである、項目１０に記載のウイルスベクター。
(項目１３)
レンチウイルス粒子を発現させるためのレンチウイルスベクター系であって、
ａ．項目８に記載のレンチウイルスベクター；
ｂ．細胞に感染するように最適化されたエンベロープタンパク質を発現させるための少なくとも１つのエンベローププラスミド；ならびに
ｃ．ｇａｇ、ｐｏｌおよびｒｅｖ遺伝子を発現させるための少なくとも１つのヘルパープラスミド
を含み、前記レンチウイルスベクター、前記少なくとも１つのエンベローププラスミドおよび前記少なくとも１つのヘルパープラスミドがパッケージング細胞中にトランスフェクトされる場合、レンチウイルス粒子が、前記パッケージング細胞によって産生され、前記レンチウイルス粒子は、標的細胞に感染し、前記標的細胞内のメバロン酸経路に関与する酵素を阻害することが可能である、レンチウイルスベクター系。
(項目１４)
前記ｇａｇおよびｐｏｌ遺伝子を発現させるための第１のヘルパープラスミドと、前記ｒｅｖ遺伝子を発現させるための第２のプラスミドとを含む、項目１３に記載のレンチウイルスベクター系。
(項目１５)
標的細胞に感染するように最適化されたエンベロープタンパク質と、項目８に記載のレンチウイルスベクターとを含む、細胞に感染することが可能なレンチウイルス粒子。
(項目１６)
前記エンベロープタンパク質が、標的細胞に感染するように最適化され、前記標的細胞ががん細胞である、項目１５に記載のレンチウイルス粒子。
(項目１７)
前記エンベロープタンパク質が、標的細胞に感染するように最適化され、前記標的細胞が、感染性疾患に感染する細胞である、項目１５に記載のレンチウイルス粒子。
(項目１８)
ガンマデルタＴ細胞を活性化する方法であって、前記ＧＤ  Ｔ細胞の存在下で、標的細胞に、少なくとも１つの遺伝エレメントをコードするウイルス送達系を感染させるステップを含み、前記少なくとも１つのコードされた遺伝エレメントは、メバロン酸経路に関与する酵素の産生を阻害することが可能な低分子ＲＮＡを含み、前記酵素が前記標的細胞において阻害される場合、前記標的細胞は、前記ＧＤ  Ｔ細胞を活性化する、方法。
(項目１９)
対象においてがんを処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の、少なくとも１つの遺伝エレメントをコードするウイルス送達系を投与するステップを含み、前記少なくとも１つのコードされた遺伝エレメントは、メバロン酸経路に関与する酵素の産生を阻害することが可能な低分子ＲＮＡを含み、前記酵素がＧＤ  Ｔ細胞の存在下でがん細胞において阻害される場合、前記がん細胞は、前記ＧＤ  Ｔ細胞を活性化して、それにより前記がんを処置する、方法。
(項目２０)
前記酵素がファルネシル二リン酸シンターゼ（ＦＤＰＳ）である、項目１８または１９に記載の方法。
(項目２１)
前記少なくとも１つのコードされた遺伝エレメントが、マイクロＲＮＡまたはｓｈＲＮＡを含む、項目１８または１９に記載の方法。
(項目２２)
前記ｓｈＲＮＡが、
【化３５】
2019501661.tif 000006
と少なくとも８０％、または少なくとも８５％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％のパーセント同一性を有する配列を含む、項目２１に記載の方法。
(項目２３)
前記マイクロＲＮＡが、
【化３６】
2019501661.tif 000007
【化３７】
2019501661.tif 000008
と少なくとも８０％、または少なくとも８５％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％のパーセント同一性を有する配列を含む、項目２１に記載の方法。
(項目２４)
前記対象に治療有効量のアミノビスホスホネート薬物を投与するステップをさらに含む、項目１８または１９に記載の方法。
(項目２５)
前記アミノビスホスホネート薬物がゾレドロン酸である、項目２４に記載の方法。