【手続補正書】
【提出日】令和2年4月1日(2020.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物：
［Ｓ−Ｘ１−Ｐ−Ｘ２］３−Ａ−Ｘ３−Ｚ      （Ｉ）
ここで：
Ｓは、糖を表し；
Ｘ１は、Ｃ３−Ｃ６アルキレンまたはエチレングリコール幹（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ（−ＣＨ２）２−を表し、この際、ｍは、１，２、または３であり；
Ｐは、修飾リン酸基であり；
Ｘ２は、アルキレンまたは式（−ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＨ２−（ｎ＝１〜６）のアルキレンエーテルであり；
Ａは、分岐単位であり；
Ｘ３は、架橋単位を表し；
Ｚは、核酸であり；
Ｘ３とＺとの間の結合はリン酸またはチオリン酸である。
【請求項２】
式（ＩＩ）の化合物である、請求項１に記載の化合物：
［Ｓ−Ｘ１−Ｐ−Ｘ２］３−Ａ−Ｘ３−Ｚ      （ＩＩ）
ここで：
Ｓは、糖を表し；
Ｘ１は、Ｃ３−Ｃ６アルキレンまたはエチレングリコール幹（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ（ＣＨ２）２を表し、この際、ｍは、１，２、または３であり；
Ｐは、修飾リン酸基であり；
Ｘ２は、Ｃ１−Ｃ８アルキレンであり；
Ａは、以下から選択される分岐単位であり：
【化１】
2019510793.tif 000001
Ｘ３は、架橋単位であり；
Ｚは、核酸であり；
Ｘ３とＺとの間の結合はリン酸またはチオリン酸である。
【請求項３】
Ａが以下の構造：
【化２】
2019510793.tif 000002
を有し、Ｘ３は上記窒素原子に結合している、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ３が、−Ｃ１−Ｃ２０アルキレン−、−Ｃ２−Ｃ２０アルケニレン−、式−（Ｃ１−Ｃ２０アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２０アルキレン）−のアルキレンエーテル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２０アルキレン−、Ｃ１−Ｃ２０アルキレン、−Ｃ０−Ｃ４アルキレン（Ｃｙ）Ｃ０−Ｃ４アルキレン−（式中、Ｃｙは置換または非置換の５員または６員のシクロアルキレン、アリーレン、ヘテロシクリレンまたはヘテロアリーレン環を表す）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ４アルキレン−、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−ＳＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＳＣ１−Ｃ４アルキレン、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−、および−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｓ−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ３が式−（Ｃ１−Ｃ２０アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２０アルキレン）−のアルキレンエーテルであり、任意に下記の（ａ）または（ｂ）である、請求項４に記載の化合物：
（ａ）Ｘ３が式−（Ｃ１−Ｃ２０アルキレン）−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ２０アルキレン）−のアルキレンエーテルであり、前記（Ｃ４−Ｃ２０アルキレン）がＺに結合している、
（ｂ）Ｘ３が、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ３Ｈ６−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ４Ｈ８−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ６Ｈ１２−および−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ８Ｈ１６−、特に、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ４Ｈ８−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ６Ｈ１２−および−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ８Ｈ１６−からなる群から選択され、この際、それぞれの場合において−ＣＨ２−基がＡに結合している。
【請求項６】
Ｘ３がＣ１−Ｃ２０アルキレンであり、任意に、Ｘ３が、−Ｃ３Ｈ６−、−Ｃ４Ｈ８−、−Ｃ６Ｈ１２−および−Ｃ８Ｈ１６−、特に、−Ｃ４Ｈ８−、−Ｃ６Ｈ１２−および−Ｃ８Ｈ１６−からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
式（ＩＩＩ）のものである、請求項１に記載の化合物：
［Ｓ−Ｘ１−Ｐ−Ｘ２］３−Ａ−Ｘ３−Ｚ      （ＩＩＩ）
ここで：
Ｓは、糖を表し；
Ｘ１は、Ｃ３−Ｃ６アルキレンまたはエチレングリコール幹（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ（ＣＨ２）２−を表し、ｍは、１，２、または３であり；
Ｐは、修飾リン酸基であり；
Ｘ２は、式−Ｃ３Ｈ６−Ｏ−ＣＨ２−のアルキレンエーテルであり；
Ａは、分岐単位であり；
Ｘ３は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ２Ｈ４−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ３Ｈ６−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ４−Ｈ８−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ５Ｈ１０−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ６Ｈ１２−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ７Ｈ１４−および−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ８Ｈ１６−からなる群から選択され、それぞれの場合において−ＣＨ２−基がＡに結合しており；
Ｚは、核酸であり；
Ｘ３とＺとの間の結合はリン酸またはチオリン酸である。
【請求項８】
前記分岐単位が炭素を含み、任意に、前記分岐単位が炭素原子である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ３が、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ４Ｈ８−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ５Ｈ１０−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ６Ｈ１２−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ７Ｈ１４−、および−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ８Ｈ１６−からなる群から選択され、任意に、Ｘ３が、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ４Ｈ８−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ６Ｈ１２−および−ＣＨ２−ＯＣ８Ｈ１６−からなる群から選択される、請求項７または８に記載の化合物。
【請求項１０】
（ａ）前記修飾リン酸基がチオリン酸基である、および／または、
（ｂ）前記糖が、Ｎ−アセチルガラクトサミン、マンノース、ガラクトース、グルコース、グルコサミンおよびフルクトースから選択され、任意に、前記糖がＮ−アセチルガラクトサミンである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ１がＣ３−Ｃ６アルキレンを表す、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
下記式（式中、Ｚは核酸である）：
【化３】
2019510793.tif 000003
【化４】
2019510793.tif 000004
【化５】
2019510793.tif 000005
【化６】
2019510793.tif 000006
【化７】
2019510793.tif 000007
【化８】
2019510793.tif 000008
【化９】
2019510793.tif 000009
【化１０】
2019510793.tif 000010
のいずれかの化合物。
【請求項１３】
（ａ）前記核酸が、ＲＮＡｉ、ｓｉＲＮＡ、アンチセンス核酸、リボザイム、アプタマーおよびスピーゲルマーから選択される、および／または、
（ｂ）前記核酸が改変されており、任意に、前記修飾が、核酸または塩基の類似体による置換または挿入、ならびに塩基、糖またはリン酸部分の化学修飾から選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、および適切な担体または賦形剤を含む、組成物。
【請求項１５】
医薬に使用するための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
肝疾患、遺伝子疾患、血友病および出血障害、肝線維症、非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、ウイルス性肝炎、稀少疾患（例えば、末端肥大症）、代謝性疾患（例えば、高コレステロール血症、脂質異常症、高トリグリセリド血症）、心血管疾患、肥満、サラセミア、肝損傷（例えば、薬剤誘発性肝障害）、ヘモクロマトーシス、アルコール性肝疾患、アルコール依存性、貧血、並びに慢性疾患の貧血の治療に使用するための、請求項１５に記載の化合物または組成物。
【請求項１７】
幹細胞を、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物とインビトロで接触させることを含む、肝細胞への核酸の送達方法。
【請求項１８】
各成分を一緒に添加して式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の化合物を形成することを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の化合物の製造方法。