【手続補正書】
【提出日】令和2年8月26日(2020.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルブミン及びパクリタキセル誘導体を含むナノ粒子であって、該パクリタキセル誘導体がパクリタキセルよりも毒性が低い、ナノ粒子。
【請求項２】
前記パクリタキセル誘導体が２０−アセトキシ−４−デアセチル−５−エピ−２０，Ｏ−セコタキソールである、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項３】
アルブミンとパクリタキセル誘導体との間の非共有結合によって一体となっている、請求項１又は請求項２に記載のナノ粒子。
【請求項４】
さらに治療剤を含む、請求項１又は請求項２に記載のナノ粒子。
【請求項５】
アルブミンとパクリタキセル誘導体との相対重量比が約１０：１未満である、請求項１又は請求項２に記載のナノ粒子。
【請求項６】
アルブミン、パクリタキセル誘導体、及び抗原結合性ドメインを有する抗体を含むナノ粒子複合体。
【請求項７】
前記パクリタキセル誘導体がパクリタキセルよりも毒性が低い、請求項６に記載のナノ粒子複合体。
【請求項８】
前記パクリタキセル誘導体が２０−アセトキシ−４−デアセチル−５−エピ−２０，Ｏ−セコタキソールである、請求項６に記載のナノ粒子複合体。
【請求項９】
さらに治療剤を含む、請求項６に記載のナノ粒子複合体。
【請求項１０】
前記治療剤が、アビラテロン、ベンダムスチン、ボルテゾミブ、カルボプラチン、カバジタキセル、シスプラチン、クロラムブシル、ダサチニブ、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エルロチニブ、エトポシド、エベロリムス、ゲフィチニブ、イダルビシン、イマチニブ、ヒドロキシウレア、ラパチニブ、リュープロレリン、メルファラン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ネダプラチン、ニロチニブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パゾパニブ、ペメトレキセド、ピコプラチン、ロミデプシン、サトラプラチン、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、スニチニブ、テニポシド、トリプラチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン又はシクロホスファミドから選択される、請求項９に記載のナノ粒子複合体。
【請求項１１】
前記抗体が当該ナノ粒子複合体の外側表面に配置されている、請求項６乃至請求項１０のいずれか１項に記載のナノ粒子複合体。
【請求項１２】
アルブミンとパクリタキセル誘導体との相対重量比が約１０：１未満である、請求項６乃至請求項１０のいずれか１項に記載のナノ粒子複合体。
【請求項１３】
前記抗原が、ＣＤ３、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ３８、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ５２、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ−４、ＲＡＮＫ−Ｌ、ＧＤ−２、Ｌｙ６Ｅ、ＨＥＲ３、ＥＧＦＲ、ＤＡＦ、ＥＲＢＢ−３受容体、ＣＳＦ−１Ｒ、ＨＥＲ２、ＳＴＥＡＰ１、ＣＤ３、ＣＥＡ、ＣＤ４０、ＯＸ４０、Ａｎｇ２−ＶＥＧＦ又はＶＥＧＦである、請求項６乃至請求項１０のいずれか１項に記載のナノ粒子複合体。
【請求項１４】
凍結乾燥されている、請求項６乃至請求項１０のいずれか１項に記載のナノ粒子複合体。
【請求項１５】
約２０℃〜約２５℃で約１２か月間又はそれ以上に至るまで安定である、請求項１４に記載のナノ粒子複合体。
【請求項１６】
オリゴマー化されていない、請求項６乃至請求項１０のいずれか１項に記載のナノ粒子複合体。
【請求項１７】
約７０ｎｍ〜約８００ｎｍのサイズを有する、請求項６乃至請求項１０のいずれか１項に記載のナノ粒子複合体。
【請求項１８】
約１００ｎｍ〜約２００ｎｍのサイズを有する、請求項６乃至請求項１０のいずれか１項に記載のナノ粒子複合体。
【請求項１９】
前記抗体が、アレムツズマブ、アテゾリズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、デノスマブ、ジヌツキシマブ、イピリムマブ、ニボルマブ、オビヌツズマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ペムブロリズマブ、ペルツズマブ、リツキシマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ピディリズマブ、ＢＭＳ  ９３６５５９、ＯＫＴ３及びトラスツズマブから選択される、請求項６乃至請求項１０のいずれか１項に記載のナノ粒子複合体。
【請求項２０】
前記アルブミンがヒト血清アルブミンである、請求項６乃至請求項１０のいずれか１項に記載のナノ粒子複合体。
【請求項２１】
前記アルブミンが組換えヒト血清アルブミンである、請求項２０に記載のナノ粒子複合体。
【請求項２２】
約１×１０−１１Ｍ〜約１×１０−９Ｍの解離定数を有する、請求項６乃至請求項１０のいずれか１項に記載のナノ粒子複合体。
【請求項２３】
アルブミン及びパクリタキセルを含むナノ粒子複合体であって、パクリタキセルが、治療効果をもたらす量よりも少ない量で存在する、ナノ粒子複合体。
【請求項２４】
当該ナノ粒子複合体におけるアルブミンとパクリタキセルが、約１０：１超、約１１：１超、約１２：１超、約１３：１超、約１４：１超、約１５：１超、約１６：１超、約１７：１超、約１８：１超、約１９：１超、約２０：１超、約２１：１超、約２２：１超、約２３：１超、約２４：１超、約２５：１超、約２６：１超、約２７：１超、約２８：１超、約２９：１超、約３０：１超、約３１：１超、約３２：１超、約３３：１超、約３４：１超、約３５：１超又は約４０：１超の相対重量比を有する、請求項２３に記載のナノ粒子複合体。
【請求項２５】
ナノ粒子組成物中に存在するパクリタキセルの量が、約４．５４ｍｇ／ｍＬ未満、約４．１６ｍｇ／ｍＬ未満、約３．５７ｍｇ／ｍＬ未満、約３．３３ｍｇ／ｍＬ未満、約３．１２ｍｇ／ｍＬ未満、約２．９４ｍｇ／ｍＬ未満、約２．７８ｍｇ／ｍＬ未満、約２．６３ｍｇ／ｍＬ未満、約２．５ｍｇ／ｍＬ未満、約２．３８ｍｇ／ｍＬ未満、約２．２７ｍｇ／ｍＬ未満、約２．１７ｍｇ／ｍＬ未満、約２．０８ｍｇ／ｍＬ未満、約２ｍｇ／ｍＬ未満、約１．９２ｍｇ／ｍＬ未満、約１．８５ｍｇ／ｍＬ未満、約１．７８ｍｇ／ｍＬ未満、約１．７２ｍｇ／ｍＬ未満又は約１．６７ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項２３又は２４に記載のナノ粒子複合体。
【請求項２６】
当該ナノ粒子複合体と会合した抗体をさらに含む、請求項２３乃至請求項２５のいずれか１項に記載のナノ粒子複合体。
【請求項２７】
パクリタキセルが、ナノ粒子に安定性をもたらすのに有効な量で存在する、請求項２３乃至請求項２６のいずれか１項に記載のナノ粒子複合体。
【請求項２８】
パクリタキセルが、タンパク質担体に対する１種以上の治療剤の親和性をもたらすのに有効な量で存在する、請求項２６又は２７に記載のナノ粒子複合体。
【請求項２９】
パクリタキセルが、１種以上の治療剤及びタンパク質担体の複合体の形成を促進するのに有効な量で存在する、請求項２６乃至請求項２８のいずれか１項に記載のナノ粒子複合体。
【請求項３０】
請求項６乃至請求項２９のいずれか１項に記載のナノ粒子複合体を含むナノ粒子組成物。
【請求項３１】
前記ナノ粒子組成物が静脈内送達用に製剤化されている、請求項３０に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３２】
当該ナノ粒子組成物が、腫瘍への直接注射又は灌流に製剤化されている、請求項３０に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３３】
凍結乾燥されている、請求項３０〜３２のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３４】
癌細胞の集団において癌細胞を死滅させるための、請求項６〜２９のいずれか１項に記載のナノ粒子複合体、又は請求項３０〜３３に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３５】
癌の治療を必要とする患者の癌を治療するための、請求項６〜２９のいずれか１項に記載のナノ粒子複合体、又は請求項３０〜３３に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３６】
アルブミン−パクリタキセル誘導体ナノ粒子を形成する方法であって、高圧下で溶液中でアルブミンをパクリタキセル誘導体とホモジナイズして、アルブミン−パクリタキセル誘導体ナノ粒子を生成させることを含む、方法。
【請求項３７】
前記パクリタキセル誘導体がパクリタキセルよりも毒性が低い、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記パクリタキセル誘導体が２０−アセトキシ−４−デアセチル−５−エピ−２０，Ｏ−セコタキソールである、請求項３６又は３７に記載の方法。
【請求項３９】
アルブミン−パクリタキセル誘導体ナノ粒子を抗体と接触させることをさらに含む、請求項３６乃至請求項３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
アルブミンをパクリタキセル誘導体と約１０：１未満の相対重量比（アルブミン：パクリタキセル誘導体）で接触させる、請求項３６乃至請求項３９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４１】
アルブミン−パクリタキセルナノ粒子を形成する方法であって、高圧下で溶液中でアルブミンをパクリタキセルとホモジナイズして、アルブミン−パクリタキセルナノ粒子を生成させることを含み、アルブミンとパクリタキセルとの比が１０：１超である、方法。
【請求項４２】
アルブミン−パクリタキセルナノ粒子を抗体と接触させることをさらに含む、請求項４１に記載の方法。 
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
一実施形態では、ナノ粒子複合体はさらに治療剤を含む。一実施形態では、治療剤は、アビラテロン、ベンダムスチン、ボルテゾミブ、カルボプラチン、カバジタキセル、シスプラチン、クロラムブシル、ダサチニブ、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エルロチニブ、エトポシド、エベロリムス、ゲフィチニブ、イダルビシン、イマチニブ、ヒドロキシウレア、ラパチニブ、リュープロレリン、メルファラン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ネダプラチン、ニロチニブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パゾパニブ、ペメトレキセド、ピコプラチン、ロミデプシン、サトラプラチン、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、スニチニブ、テニポシド、トリプラチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン又はシクロホスファミドである。一実施形態では、治療剤は表２に記載された薬剤である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
幾つかの実施形態では、ナノ粒子は、パクリタキセル以外の１種以上の追加の治療剤をさらに含む。幾つかの実施形態では、１種以上の治療剤は、アビラテロン、ベンダムスチン、ボルテゾミブ、カルボプラチン、カバジタキセル、シスプラチン、クロラムブシル、ダサチニブ、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エルロチニブ、エトポシド、エベロリムス、ゲフィチニブ、イダルビシン、イマチニブ、ヒドロキシウレア、ラパチニブ、リュープロレリン、メルファラン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ネダプラチン、ニロチニブ、オキサリプラチン、パゾパニブ、ペメトレキセド、ピコプラチン、ロミデプシン、サトラプラチン、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、スニチニブ、テニポシド、トリプラチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン又はシクロホスファミドである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
別の態様では、癌細胞を治療するための方法であって、癌細胞を治療するため、該細胞を本明細書に開示した有効量のナノ粒子組成物と接触させることを含む方法が提供される。
別の態様では、癌細胞を治療するための、本明細書に記載のナノ粒子複合体、又は本明細書に記載のナノ粒子組成物が提供される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
一実施形態では、癌細胞の集団において癌細胞を死滅させる方法であって、当該方法が、上記細胞を有効量のナノ粒子組成物と接触させることを含んでおり、上記組成物が癌細胞を死滅させるのに十分な期間上記細胞と接触した状態に維持され、上記ナノ粒子組成物がナノ粒子複合体を含んでおり、ナノ粒子の各々がアルブミン及びパクリタキセルを含んでおり、パクリタキセルが、治療効果をもたらす量よりも少ない量で存在する、方法が提供される。
別の態様では、癌細胞の集団において癌細胞を死滅させるための、本明細書に記載のナノ粒子複合体、又は本明細書に記載のナノ粒子組成物が提供される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
一実施形態では、癌の治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、当該方法が、ナノ粒子複合体を含むナノ粒子組成物を患者に投与することを含んでおり、上記ナノ粒子の各々がアルブミン及びパクリタキセルを含んでおり、パクリタキセルが、治療効果をもたらす量よりも少ない量で存在する、方法が提供される。
別の態様では、癌の治療を必要とする患者の癌を治療するための、本明細書に記載のナノ粒子複合体、又は本明細書に記載のナノ粒子組成物が提供される。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
別の態様では、腫瘍の治療を必要とする患者の腫瘍を治療するための方法であって、腫瘍を治療するため、細胞を本明細書に開示した有効量のナノ粒子組成物と接触させることを含む方法が提供される。
別の態様では、腫瘍の治療を必要とする患者の腫瘍を治療するため、本明細書に記載のナノ粒子複合体、又は本明細書に記載のナノ粒子組成物が提供される。
幾つかの実施形態では、腫瘍の大きさが縮小する。別の実施形態では、ナノ粒子組成物は静脈内投与される。さらに別の実施形態では、ナノ粒子組成物は腫瘍への直接注射又は灌流によって投与される。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
幾つかの実施形態では、１種以上の治療剤は、アビラテロン、ベンダムスチン、ボルテゾミブ、カルボプラチン、カバジタキセル、シスプラチン、クロラムブシル、ダサチニブ、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エルロチニブ、エトポシド、エベロリムス、ゲフィチニブ、イダルビシン、イマチニブ、ヒドロキシウレア、ラパチニブ、リュープロレリン、メルファラン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ネダプラチン、ニロチニブ、オキサリプラチン、パゾパニブ、ペメトレキセド、ピコプラチン、ロミデプシン、サトラプラチン、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、スニチニブ、テニポシド、トリプラチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン及びシクロホスファミドから選択される。