【手続補正書】
【提出日】令和2年2月14日(2020.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４２９】
ADPR（ナトリウム塩）は、12 mg/mLまで、MTT取込みを低減せず、24 mg/mLで穏やかに低減したのみであった。それゆえ、ADPR単独（ナトリウム塩として）は、A549細胞中で12 mg/mL（21 mMに等しい）まで細胞複製を低減せず、24 mg/mL（42 mMに等しい）で小さな低減をしたのみであった。それ故、これは、（実施例6及び7に示されたように）ADPR・二リチウムとしてのリチウムとADPRとの組合せが、リチウムとADPRとの間に著しい相乗性を示すことをさらに支持している。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
ヒトの患者において、アデノウイルスに関連した疾病又は状態を、治療し、管理し、又は予防するための方法であって、当該方法は、患者に、有効量の５′−アデノシン二リン酸リボース （ADPR）、又はその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、同位体分子種、プロドラッグ、若しくは多形体を投与することを含み；ここで、患者は、アデノウイルスに関連した疾病又は状態を有しているか、又はそれを発症する危険性がある、方法。
（構成２）
アデノウイルスに関連した疾病又は状態が、目、耳、口、上気道、又は下気道の任意の部分に影響を与える疾病又は状態である、構成１の方法。
（構成３）
アデノウイルスに関連した疾病又は状態が、眼球上の疾病、結膜炎、角膜炎、角結膜炎、角膜剥離、潰瘍性感染性角膜炎、表層角膜炎、間質性角膜炎、ブドウ膜炎、急性緑内障、眼瞼炎、中耳炎、外耳炎、歯肉炎、粘膜炎、咽頭炎、扁桃炎、鼻炎、副鼻腔炎、喉頭炎、クループ、気管炎、気管支炎、細気管支炎、気管支肺炎、肺炎、喘息憎悪、慢性閉塞性肺疾患の憎悪、又は肺気腫の憎悪である、構成１の方法。
（構成４）
アデノウイルスに関連した疾病又は状態が、結膜炎、角膜炎、角結膜炎、咽頭炎、扁桃炎、喉頭炎、鼻炎、副鼻腔炎、気管支炎、細気管支炎、又は肺炎である、構成３の方法。
（構成５）
アデノウイルスに関連した疾病又は状態が、角膜炎、結膜炎、又は角結膜炎である、構成４の方法。
（構成６）
アデノウイルスに関連した疾病又は状態が、気管支炎又は細気管支炎である、構成４の方法。
（構成７）
アデノウイルスに関連した疾病又は状態が、咽頭炎、扁桃炎、又は喉頭炎である、構成４の方法。
（構成８）
投与が、局所、経口、非経口、経粘膜、又は吸入の投与ルートによって行われる、構成１の方法。
（構成９）
投与が、局所投与によって行われる、構成１の方法。
（構成１０）
局所投与が、ヒトの患者の内部の細胞又は組織表面へである、構成９の方法。
（構成１１）
局所投与が、エアロゾル化、噴霧、経口デリバリー、気管内注入、気管支内、又は気道表面への注入による、構成１０の方法。
（構成１２）
局所投与が、経口デリバリー、注入、又は消化管の表面への注腸による、構成１０の方法。
（構成１３）
局所投与が、内部器官への非経口の注射又は注入による、構成１０の方法。
（構成１４）
局所投与が、外部の細胞又は組織表面へである、構成９の方法。
（構成１５）
外部の細胞又は組織表面が、皮膚、目、爪、髪、又は耳の表面である、構成１４の方法。
（構成１６）
投与が、静脈、動脈、又は導管内注入によって行われる、構成１の方法。
（構成１７）
ADPRを含む医薬組成物が、溶液、懸濁物、乳化物、マイクロエマルション、ナノエマルション、シロップ、エリキシル、乾燥粉末エアロゾル、液体エアロゾル、錠剤、又は溶解媒体の形態である、構成１の方法。
（構成１８）
溶解媒体が、急速溶解錠剤、フィルム、又はストリップである、構成１７の方法。
（構成１９）
ADPRを含む医薬組成物が、溶液の形態である、構成１７の方法。
（構成２０）
ADPRを含む医薬組成物が、他の医薬との組み合わせで投与される、構成１乃至１９のいずれか一項の方法。
（構成２１）
他の医薬が、抗ウイルス化合物である、構成２０の方法。
（構成２２）
他の医薬が、シドフォビル、アシクロビル、又はガンシクロビルである、構成２０の方法。
（構成２３）
他の医薬がシドフォビルである、構成２２の方法。
（構成２４）
他の医薬が金属塩である、構成２０の方法。
（構成２５）
他の医薬が、リチウム、亜鉛、コバルト、又は銅塩である、構成２４の方法。
（構成２６）
リチウム塩が塩化リチウムである、構成２５の方法。
（構成２７）
目、気道、及び／又は消化管の少なくとも一つの組織の微生物感染又は疾患の治療及び／又は予防に有効な、目、気道、及び／又は消化管への局所投与に適する医薬組成物であって、ここで、医薬組成物はADPRを含み、ここで、ADPRの量は、医薬組成物の約0.01％w/w乃至約10％w/wの範囲内である、医薬組成物。
（構成２８）
目、気道、及び／又は消化管の少なくとも一つの組織の微生物感染又は疾患の治療及び／又は予防に有効な、目、気道、及び／又は消化管への局所投与に適する医薬組成物であって、ここで、医薬組成物は、ａ）ADPR、ここにおいて、ADPRの量は、医薬組成物の約0.01％w/w乃至約10％w/wの範囲内である；及びｂ）一種以上の金属塩、ここにおいて、金属は、リチウム、亜鉛、コバルト、及び銅からなる群から選択される、を含む、医薬組成物。
（構成２９）
ADPRがそのナトリウム塩の形態である、構成１の方法。
（構成３０）
ADPRがそのリチウム塩の形態である、構成１の方法。
（構成３１）
ADPRがその二リチウム塩の形態である、構成１の方法。
（構成３２）
式
（化１）
2019505596.tif 000001
を有する化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、同位体分子種、プロドラッグ、若しくは多形体。
（構成３３）
（i）ADPR・二リチウム、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、同位体分子種、プロドラッグ、若しくは多形体、及び(ii) 一つ以上の薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物であって、ここで、医薬組成物中におけるADPR・二リチウムの量は、医薬組成物の約0.001％w/w乃至約10％w/wの範囲内である、医薬組成物。
（構成３４）
ヒトの患者において癌を治療し、管理し、又は予防するための方法であって、当該方法は、患者に、有効量の、ADPR・二リチウム、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、同位体分子種、プロドラッグ、若しくは多形体を投与することを含み；ここで、当該患者は、癌を有しているか又はそれを発症する危険性がある、方法。
（構成３５）
癌が、肺癌、肺腺癌、非小細胞肺癌、膵臓癌、膵臓腺癌、神経膠腫、多形性膠芽腫、又は急性骨髄性白血病である、構成３４の方法。
（構成３６）
ヒトの患者において、眼疾患、又は感染、炎症、若しくは物理的、化学的、熱による、若しくは放射線による傷害によって引き起こされる疾病又は状態を、治療し、管理し、又は予防するための方法であって、当該方法は、患者に、有効量のADPR・二リチウム、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、同位体分子種、プロドラッグ、若しくは多形体を投与することを含み；ここで、患者は、眼疾患、又は感染、炎症、若しくは物理的、化学的、熱による、若しくは放射線による傷害によって引き起こされる疾病又は状態を有しているか又はそれを発症する危険性がある、方法。
（構成３７）
高い細胞毒性ストレス状態において、ADPR又はATP欠損細胞における遊離ADPR又はATPの量を増加させる方法であって、当該細胞を、正常な生理的細胞ADPR又はATPレベルに回復させるのに充分な量のADPRと接触させることを含む、方法。