【手続補正書】
【提出日】令和2年2月6日(2020.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2019511565.tif 000001
（式中、Ｙ１は、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキルアミノおよびそのＣ１〜４アルキル部分を有するアシルアミノから選択され；
Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシルおよびベンジルオキシから選択され；そして
Ｑ１は
【化２】
2019511565.tif 000002
または、
【化３】
2019511565.tif 000003
のいずれかであり、式中、Ｑ２およびＱ３は、独立して、水素およびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｘは、シアノ、カルボキシルまたはその誘導体、５−テトラゾリルおよびそのＣ１〜６アルキル部分を有するアルキルスルホニルカルバミルから選択され；そして
ｎは０または１、２、３、４、５および６から選択される整数である）、およびその薬学的に許容される塩；ならびに
１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤
を含む医薬組成物。
【請求項２】
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ−Ｌ３、ＰＤ−Ｌ４、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ３、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＫＩＲまたはＴＩＭ３の阻害剤であり、好ましくは、前記免疫チェックポイント阻害剤がＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＰＤ−Ｌ２阻害剤またはＣＴＬＡ−４阻害剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
第１免疫チェックポイント阻害剤および第２免疫チェックポイント阻害剤を含み、前記第１免疫チェックポイント阻害剤が前記第２免疫チェックポイント阻害剤とは異なる、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記第１および前記第２免疫チェックポイント阻害剤が独立して、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ−Ｌ３、ＰＤ−Ｌ４、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ３、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＫＩＲまたはＴＩＭ３の阻害剤から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ−１抗体、ＰＤ−Ｌ１抗体、ＰＤ−Ｌ２抗体またはＣＴＬＡ−４抗体である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗体が、α−ＣＤ３−ＡＰＣ、α−ＣＤ３−ＡＰＣ−Ｈ７、α−ＣＤ４−ＥＣＤ、α−ＣＤ４−ＰＢ、α−ＣＤ８−ＰＥ−Ｃｙ７、α−ＣＤ−８−ＰｅｒＣＰ−Ｃｙ５．５、α−ＣＤ１１ｃ−ＡＰＣ、α−ＣＤ１１ｂ−ＰＥ−Ｃｙ７、α−ＣＤ１１ｂ−ＡＦ７００、α−ＣＤ１４−ＦＩＴＣ、α−ＣＤ１６−ＰＢ、α−ＣＤ１９−ＡＦ７８０、α−ＣＤ１９−ＡＦ７００、α−ＣＤ２０−ＰＯ、α−ＣＤ２５−ＰＥ−Ｃｙ７、α−ＣＤ４０−ＡＰＣ、α−ＣＤ４５−ビオチン、ストレプトアビジン−ＢＶ６０５、α−ＣＤ６２Ｌ−ＥＣＤ、α−ＣＤ６９−ＡＰＣ−Ｃｙ７、α−ＣＤ８０−ＦＩＴＣ、α−ＣＤ８３−ビオチン、ストレプトアビジン−ＰＥ−Ｃｙ７、α−ＣＤ８６−ＰＥ−Ｃｙ７、α−ＣＤ８６−ＰＥ、α−ＣＤ１２３−ＰＥ、α−ＣＤ１５４−ＰＥ、α−ＣＤ１６１−ＰＥ、α−ＣＴＬＡ４−ＰＥ−Ｃｙ７、α−ＦｏｘＰ３−ＡＦ４８８（クローン２５９Ｄ）、ＩｇＧ１−アイソタイプ−ＡＦ４８８、α−ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）−ＰＥ、α−ＨＬＡ−Ａ２−ＰＥ、α−ＨＬＡ−ＤＲ−ＰＢ、α−ＨＬＡ−ＤＲ−ＰｅｒＣＰＣｙ５．５、α−ＰＤ１−ＡＰＣ、ＶＩＳＴＡ、共刺激分子ＯＸ４０、およびＣＤ１３７から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
１つ以上のさらなる化学療法薬をさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組
成物。
【請求項８】
１つ以上の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
プリナブリンをさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記式（Ｉ）の化合物がツカレゾールである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物：
【化４】
2019511565.tif 000004
（式中、Ｙ１は、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキルアミノおよびそのＣ１〜４アルキル部分を有するアシルアミノから選択され；
Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシルおよびベンジルオキシから選択され；そして
Ｑ１は
【化５】
2019511565.tif 000005
または、
【化６】
2019511565.tif 000006
のいずれかであり、式中、Ｑ２およびＱ３は、独立して、水素およびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｘは、シアノ、カルボキシルまたはその誘導体、５−テトラゾリルおよびそのＣ１〜６アルキル部分を有するアルキルスルホニルカルバミルから選択され；そして
ｎは０または１、２、３、４、５および６から選択される整数である）、およびその薬学的に許容される塩を含む、がんを治療するための組成物であって、
前記化合物が、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて用いられ、任意
に、１つ以上のさらなる化学療法薬とさらに組み合わせて用いられる、前記組成物。
【請求項１２】
前記がんがＰＤ−１の結合リガンドを発現するがん細胞を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記がんが、頭頸部がん、肺がん、胃がん、結腸がん、膵臓がん、前立腺がん、乳がん、腎臓がん、膀胱がん、卵巣がん、子宮頸がん、黒色腫、神経膠芽腫、骨髄腫、リンパ腫、腎細胞がん、悪性黒色腫、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、卵巣がん、ホジキンリンパ腫または扁平上皮がん、または白血病である、請求項１１または１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記がんが、ＣＴＬＡ−４の結合リガンドを発現するがん細胞を含む、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ−Ｌ３、ＰＤ−Ｌ４、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ３、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＫＩＲまたはＴＩＭ３の阻害剤である、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、イピリムマブ、ダカルバジン、ＢＭＳ９３６５５９、アテゾリズマブ、ズルバリムマブ、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項１１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
式（Ｉ）の化合物：
【化７】
2019511565.tif 000007
（式中、Ｙ１は、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキルアミノおよびそのＣ１〜４アルキル部分を有するアシルアミノから選択され、
Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシルおよびベンジルオキシから選択され、そして
Ｑ１は、
【化８】
2019511565.tif 000008
または、
【化９】
2019511565.tif 000009
のいずれかであり、式中、Ｑ２およびＱ３は、独立して、水素およびＣ１〜４アルキルから選択され、
Ｘは、シアノ、カルボキシルまたはその誘導体、５−テトラゾリルおよびそのＣ１〜６アルキル部分を有するアルキルスルホニルカルバミルから選択され、そして
ｎは０または１、２、３、４、５および６から選択される整数である）、およびその薬学的に許容される塩を含む、がんに関連する腫瘍血管形成を破壊する治療のための組成物であって、
前記化合物が、プリナブリンと組み合わせて用いられ、任意に、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤とさらに組み合わせて用いられる、前記組成物。
【請求項１８】
１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤を投与することをさらに含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記がんが、黒色腫、膵臓がん、結腸直腸腺がん、脳腫瘍、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、ホルモン難治性転移性前立腺がん、転移性乳がん、非小細胞肺がん、腎細胞がん、頭頸部がん、前立腺がん、結腸がん、未分化甲状腺がんからなる群から選択される、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記式（Ｉ）の化合物がツカレゾールである、請求項１１〜１９のいずれか１項に記載の組成物。