【手続補正書】
【提出日】令和2年3月10日(2020.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
鉄と、緩衝剤と、変性タンパク質を含む担体と、を含む組成物であって、ｐＨ１．６の模擬胃液中で１時間に亘って第一鉄としての鉄の総負荷量の少なくとも７１％を放出し、ｐＨ１．６の模擬胃液に入れると３０分後にｐＨを少なくとも２まで緩衝し、ｐＨ６．６の模擬腸液に入れると３０分後に液を最高でｐＨ５．５まで緩衝し、ヒトに経口投与すると、血清鉄の相対トラフ／ピーク比が２時間に亘り、等モル用量の即時放出性硫酸第一鉄組成物を経口投与した場合の少なくとも１２０％になる、組成物。
【請求項２】
鉄と、変性タンパク質コアと、鉄塩と、ｐＨ調整剤と、を含む組成物であって、胃の条件下で鉄の総負荷量の少なくとも７１％を放出し、ｐＨ調整剤の少なくとも５０％を放出し、ヒトに経口投与すると、血清鉄の相対トラフ／ピーク比が２時間に亘り、等モル用量の硫酸第一鉄組成物を経口投与した場合の少なくとも１２０％になる、組成物。
【請求項３】
緩衝剤の少なくとも５０％、例えば、少なくとも７１％、例えば、少なくとも７５％、例えば、少なくとも８０％をｐＨ１．６の模擬胃液中で３０分に亘って放出する、請求項１または２に記載の本発明の組成物。
【請求項４】
鉄：タンパク質の重量比は１：５０〜５：１、例えば、１：４０〜１：３である；および／または
総鉄含有量は２．５重量％〜５０重量％である；および／または
緩衝剤：タンパク質の重量比は１：５０〜５：１、例えば、１：４０〜１：３である；および／または
緩衝剤：鉄の重量比は１：１０〜１０：１、例えば、１：３〜３：１である、
先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
実質的に非晶質である、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
変性タンパク質は少なくとも５０％、８０％又は９０％変性である；および／または
変性タンパク質は少なくとも５０％、８０％又は９０％変性のβラクトグロブリンを含むことができる、
先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
変性タンパク質には二価金属鉄除去プロセスが施されている、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
含水量は２０未満、１５重量％未満、又は約１０重量％未満である；および／または
変性凝集タンパク質マトリックスを含むコアを有する、
先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
コアとスキンを有し、スキンは変性凝集タンパク質を含み、必要に応じて、スキンはゲル化剤を更に含む；および／または
コアを有し、コアは変性凝集タンパク質マトリックスを含む、
先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
変性タンパク質は、タンパク質１００ｇ当たり５００ｍｇ未満の（鉄を除く）二価金属イオン、例えば、タンパク質１００ｇ当たり３００ｍｇ未満の二価金属イオン、例えば、タンパク質１００ｇ当たり１００ｍｇの二価金属イオンを含む、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
ヒトに経口投与すると、血清鉄のトラフ／ピーク比が２時間に亘り、等モル用量の即時放出性硫酸第一鉄組成物を経口投与した場合の少なくとも１３０％、１４０％、１５０％、１６０％又は１７５％になる；および／または
ヒトに経口投与すると、血清鉄のトラフ／ピーク比が２時間に亘り、等モル用量の即時放出性硫酸第一鉄組成物を経口投与した場合の少なくとも１３０％、１４０％又は１５０％になり得る；および／または
ｐＨ１．６の模擬胃液中で１５分、又は３０分、又は４５分、又は６０分に亘って第一鉄としての総鉄含有量の７０ｗｔ％超、例えば、７１ｗｔ％超を放出することができ、ｐＨ１．６の模擬胃液中で１５分、又は３０分、又は４５分、又は６０分に亘って第一鉄としての総鉄含有量の７５ｗｔ％超を放出することができ、ｐＨ１．６の模擬胃液中で１５分、又は３０分、又は４５分、又は６０分に亘って第一鉄としての総鉄含有量の８０ｗｔ％超を放出することができ、ｐＨ１．６の模擬胃液中で１５分、又は３０分、又は４５分、又は６０分に亘って第一鉄としての総鉄含有量の８５ｗｔ％超を放出することができ、ｐＨ１．６の模擬胃液中で１５分、又は３０分、又は４５分、又は６０分に亘って第一鉄としての総鉄含有量の９０ｗｔ％超を放出することができ、ｐＨ６．６の模擬腸液中で１５分、又は３０分、又は４５分、又は６０分に亘って総鉄含有量の１０ｗｔ％、２０ｗｔ％、３０ｗｔ％、４０％ｗｔ、５０％ｗｔ又は６０％ｗｔ％超を放出することができ、及び／又は、ｐＨ６．６の模擬腸液中で１５分、又は３０分、又は４５分、又は６０分に亘って総鉄含有量の８０ｗｔ％超を放出することができる、
先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
アスコルビン酸やアスコルビン酸塩等の安定剤、例えば、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸カルシウム、パルミチン酸アスコルビル（パルミトイルＬ−アスコルビン酸）、エリソルビン酸（Ｄ−イソアスコルビン酸）及びエリソルビン酸ナトリウム（Ｄ−イソアスコルビン酸ナトリウム）又はこれらの組み合わせから選択される安定剤を更に含む；および／または
鉄：タンパク質比は１：２０〜１：３、例えば、１：４０〜１：３、例えば、１：１５〜約１〜４、例えば、約１：６〜約１：１２である；および／または
平均粒径が２０００ミクロン以下、１０００ミクロン以下、６００ミクロン以下、５００ミクロン以下、又は３００ミクロン以下、又は１００ミクロン以下、又は８０ミクロン以下、又は６０ミクロン以下、又は４０ミクロン以下、又は２０ミクロン以下の粒子で構成される；および／または
組成物中の鉄は少なくとも１０％、２５％、５０％、７５％、９０％、９５％、９８％又は９９％の第一鉄を含む；および／または
加速貯蔵条件下（４０℃、相対湿度７５％）で密封容器内に保存した場合、少なくとも６ヶ月間は第一鉄含有量及び微生物学的負荷に関して安定である；および／または
周囲条件下で密封容器内に保存した場合、少なくとも２４ヶ月間は第一鉄含有量に関して安定である、
先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
変性タンパク質は変性乳清タンパク質、変性乳清タンパク質単離物、変性βラクトグロブリン又はその組み合わせを含む、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
（緩衝剤又はｐＨ調整剤として）塩、例えば、短鎖脂肪酸の塩、例えば、Ｃ２〜Ｃ５脂肪酸の塩を含む；および／または
（緩衝剤又はｐＨ調整剤として）リン酸及び塩、例えば、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、リン酸塩及びクエン酸から選択される塩、例えば、ナトリウム塩等の一価の塩の少なくとも１種を含む；および／または
存在する緩衝剤又はｐＨ調整剤の重量は、約３％超、例えば、約４％超、例えば、約５％超、例えば、約６％超、例えば、約７％超、例えば、約８％超、例えば、約１０％超、例えば、約１２％超、例えば、約１５％超、例えば、約１７％である、
先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
変性タンパク質と、塩等の緩衝剤と、鉄とを含む液状組成物から形成され、変性タンパク質は組成物の総重量に対して５重量％〜８０重量％、例えば、２０重量％〜６０重量％、例えば、３０重量％〜５０重量％の量で存在することが望ましい；および／または
緩衝剤は組成物の総重量に対して５重量％〜５０重量％、例えば、６重量％〜２０重量％、例えば、６重量％〜１５重量％の量で存在することが望ましい；および／または
そのような液状組成物において、鉄は組成物の総重量に対して５重量％〜５０重量％、例えば、５重量％〜２０重量％、例えば、５重量％〜１０重量％の量で存在することが望ましい；および／または
変性タンパク質は総タンパク量１００ｇ当たり５００ｍｇ未満のカルシウム、総タンパク量１００ｇ当たり３００ｍｇのカルシウム、例えば、総タンパク量１００ｇ当たり２００ｍｇ未満のカルシウム、例えば、総タンパク量１００ｇ当たり１００ｍｇ未満のカルシウムを含む、
先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
無水鉄のコアとタンパク質ヒドロゲルを含む、先行する請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
鉄と、変性乳清タンパク質を含む担体と、を含む組成物であって、
鉄：タンパク質の重量比は１：５０〜５：１であり、
変性タンパク質は、タンパク質１００ｇ当たり５００ｍｇ未満の（鉄を除く）二価金属イオン、例えば、タンパク質１００ｇ当たり３００ｍｇ未満の二価金属イオン、例えば、タンパク質１００ｇ当たり１００ｍｇ未満の二価金属イオンを含み、
組成物の含水量は３０重量％、１５重量％又は１０重量％未満であり、
担体は変性凝集タンパク質マトリックスコアを含み、
鉄の少なくとも５０、６０又は７０ｗｔ％は第一鉄であり、
組成物は酢酸ナトリウム等のｐＨ調整剤で被覆されており、
組成物をヒトに経口投与すると、血清鉄の相対トラフ／ピーク比が２時間に亘り、等モル用量の即時放出性硫酸第一鉄組成物を経口投与した場合の少なくとも１５０％になる、
組成物。
【請求項１８】
血清鉄の上昇を必要とする哺乳動物において血清鉄を上昇させる方法であって、
鉄と、変性乳清タンパク質を含む担体と、を含む組成物を投与する段階を含む方法において、
鉄：タンパク質の重量比は１：５０〜１：３であり、
組成物をヒトに経口投与すると、血清鉄の相対トラフ／ピーク比が２時間に亘り、等モル用量の（即時放出性）硫酸第一鉄組成物を経口投与した場合の少なくとも１５０％であり、
必要に応じて、変性タンパク質は、タンパク質１００ｇ当たり５００ｍｇ未満の（鉄を除く）二価金属イオン、例えば、タンパク質１００ｇ当たり３００ｍｇ未満の二価金属イオン、例えば、タンパク質１００ｇ当たり１００ｍｇ未満の二価金属イオンを含む方法。
【請求項１９】
鉄と緩衝剤を含む組成物であって、ｐＨ１．６の模擬胃液中で３０分に亘って第一鉄としての鉄の総負荷量の少なくとも７０％、例えば、少なくとも７１％を放出し、ｐＨ１．６の模擬胃液に入れるとｐＨを少なくとも２まで緩衝し、ｐＨ６．６の模擬腸液に入れると液を最高でｐＨ５．５まで緩衝し、血清鉄の相対トラフ／ピーク比が２時間に亘り、等モル用量の即時放出性硫酸第一鉄組成物を経口投与した場合の少なくとも１２０％になる組成物。
【請求項２０】
鉄と、緩衝剤と、担体と、を含む組成物であって、存在する緩衝剤の重量は組成物の約３重量％超、例えば、約４重量％超、例えば、約５重量％超、例えば、約６重量％超、例えば、約７重量％超、例えば、約８重量％超、例えば、約１０重量％超、例えば、約１２重量％超、例えば、約１５重量％超、例えば、約１７重量％である組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１８の特徴のいずれかを更に含む、請求項１９に記載の組成物、または請求項１〜１９の特徴のいずれかを更に含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
鉄送達用乾燥材料を製造するためのプロセスであって、
変性タンパク質と鉄を含み、必要に応じて緩衝剤を含む液体からゲルを形成する段階と、
ゲルに剪断を施して液体内でゲル粒子を形成する段階と、
ゲル粒子を含む液体に乾燥を施して乾燥粒子等の乾燥材料を形成する段階とを含むプロセス。
【請求項２３】
乾燥粒子を形成し、乾燥粒子の平均粒径は５〜１５ミクロン、又は１５〜３０ミクロン、又は３０〜５０ミクロン、又は５０〜７５ミクロンとなり得る、請求項２２に記載のプロセス。
【請求項２４】
ゲル粒子を含む液体に乾燥を施すことは、乾燥粒子を形成する噴霧乾燥を含み、任意選択で、緩衝剤が存在してｐＨを２．５〜６．５、又は３．０〜６．０、又は３．３〜４．０に維持してもよい、請求項２２又は請求項２３に記載のプロセス。
【請求項２５】
緩衝剤は酢酸ナトリウム／酸緩衝系である；および／または
液体製剤に剪断操作を最大で１分間、又は３分間、又は５分間、又は７分間施す；および／または
剪断操作で形成されるゲル粒子を１０〜１２０分間、例えば、２０〜４０分間、例えば、約３０分間放置する；および／または
乾燥は＜３００分、又は＜１２０分、又は＜６０分、又は＜３０分、又は＜５分、又は＜１分で行う；および／または
乾燥する材料を４０〜１００℃の高温、例えば、５０〜９０℃、例えば、６０〜８０℃に曝露する；および／または
平均径が１０〜７５ミクロンの範囲の粒子を形成する；および／または
ゲルはヒドロゲルである、
請求項２２〜２４のいずれかに記載のプロセス。