【手続補正書】
【提出日】令和2年9月25日(2020.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１×１０−１０Ｍ以下の親和性ＫＤでヒトインターロイキン２（ＩＬ−２）に結合し、ＩＬ−２受容体アルファ（ＩＬ−２  Ｒα）サブユニットとのＩＬ−２の結合を阻害する、ヒト抗体またはヒト化抗体であって、
ＩＬ−２  Ｒαβγを介したＩＬ−２シグナル伝達およびＩＬ−２  Ｒβγを介したＩＬ−２シグナル伝達を阻害し、
ＩＬ−２  Ｒαβγを介したＩＬ−２シグナル伝達を、ＩＬ−２  Ｒβγを介するよりも大きい程度で阻害する、ヒト抗体またはヒト化抗体。
【請求項２】
ＩＬ−２  Ｒα、ＩＬ−２  Ｒβγ、またはＩＬ−２  ＲαβγへのＩＬ−２の結合に対してアロステリックな部位で結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
I. （ａ）配列番号２９に記載のＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３０に記載のＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３１に記載のＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域；ならびに
（ｂ）配列番号１７に記載のＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１８に記載のＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１９に記載のＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、または
II. （ａ）配列番号３８に記載のＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３９に記載のＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号４０に記載のＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域；ならびに
（ｂ）配列番号２６に記載のＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２７に記載のＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号２８に記載のＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、重鎖可変領域
を含む、ヒトインターロイキン２（ＩＬ−２）に結合する抗体。
【請求項４】
配列番号１または７に記載される重鎖可変領域アミノ酸配列と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の抗体。
【請求項５】
配列番号９または１５に記載される軽鎖可変領域アミノ酸配列と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項３または４に記載の抗体。
【請求項６】
（ｉ）ＩＬ−２受容体アルファ（ＩＬ−２  Ｒ−α）サブユニットへのＩＬ−２の結合を阻害する、および／または
（ｉｉ）ＩＬ−２  Ｒβγ複合体へのＩＬ−２の結合を部分的に阻害する、
請求項３〜５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項７】
修飾されたもしくは未修飾のＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、それらの断片、またはそれらの組み合わせである重鎖定常領域をさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項８】
前記軽鎖可変領域に連結したヒト軽鎖定常領域をさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体であって、
任意で、前記軽鎖定常領域が、修飾されたもしくは未修飾のラムダ軽鎖定常領域、カッパ軽鎖定常領域、それらの断片、またはそれらの組み合わせである、
前記抗体。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の重鎖または軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項１０】
発現制御配列に作動可能に連結された、請求項９に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項１１】
請求項１０に記載のベクターまたは請求項９に記載の核酸分子を含む、宿主細胞。
【請求項１２】
重鎖および軽鎖可変領域をコードする核酸分子を含み、重鎖および軽鎖の核酸が、異なる核酸によって、または同じ核酸で発現される、請求項１１に記載の宿主細胞。
【請求項１３】
好適な条件下で請求項１１または１２に記載の宿主細胞を培養する工程と、抗体を回収する工程とを含む、請求項１１または１２に記載の宿主細胞を使用して抗体を産生する方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法によって産生された、抗体。
【請求項１５】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体と、薬学的に許容される担体とを含む、滅菌医薬組成物。
【請求項１６】
がん、微生物感染、喘息、および自己免疫疾患からなる群から選択される疾患、状態、または障害を有する患者におけるＩＬ−２活性の抑制において使用するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体または請求項１５に記載の滅菌医薬組成物を含む医薬。
【請求項１７】
インターロイキン２（ＩＬ−２）またはインターロイキン２受容体（ＩＬ−２  Ｒ）のレベルまたは活性の増加に関連付けられる疾患、状態、または障害の治療において使用するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体または請求項１５に記載の滅菌医薬組成物を含む医薬であって、
前記疾患、状態、または障害が、がん、微生物感染、喘息、および自己免疫疾患からなる群から選択される、
医薬。
【請求項１８】
前記がんが、黒色腫、腎細胞癌、リンパ腫、肉腫、乳癌、肺癌、膀胱癌、結腸癌、胃癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、頭頚部癌、皮膚癌、および扁平上皮癌（ＳＣＣ）からなる群から選択される、請求項１７に記載の医薬。
【請求項１９】
前記抗体が、対象におけるＣＤ４＋Ｔ細胞に対するＣＤ８＋Ｔ細胞の比率を増加させる、請求項１７〜１８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２０】
前記抗体が、静脈内、腫瘍内、動脈内、腹腔内、筋肉内、皮内、または皮下に投与される、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２１】
前記抗体が、第２の薬剤と併用して投与される、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の医薬であって、
任意で、第２の薬剤が、ＩＬ−２、ＩＬ−２バリアント、チェックポイント阻害剤、ＣＡＲＴ／ＴＩＬ薬剤、腫瘍抗原に対する抗体、またはワクチンであり、
任意で、チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤＬ−１抗体、抗ＣＴＬＡ−４抗体、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤＬ−１阻害剤、またはＣＴＬＡ−４阻害剤からなる群から選択される、
医薬。
【請求項２２】
第２の薬剤がＩＬ−２またはＩＬ−２バリアントである場合、前記抗体を、投与前にＩＬ−２またはＩＬ−２バリアントと複合体化することができるか、または別個に投与することができる、請求項２１に記載の医薬であって、
任意で、前記ＩＬ−２またはＩＬ−２バリアントと前記ＩＬ−２抗体とが、１：１のモル比で投与される、
医薬。
【請求項２３】
前記ＩＬ−２抗体をＩＬ−２またはＩＬ−２バリアントと併用して投与することが、ＩＬ−２の治療指数（ＴＩ）を少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０倍、またはそれよりも大きく増加させる、請求項２２に記載の医薬。
【請求項２４】
チェックポイント阻害剤、ＣＡＲＴ／ＴＩＬ薬剤、腫瘍抗原に対する抗体、またはワクチンの投与をさらに含む、請求項２２に記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
本明細書中の見出しは、読者の便宜のためであり、限定的であることを意図しない。本発明のさらなる態様、実施形態、および変形は、詳細な説明および／または図面および／または特許請求の範囲から明らかになろう。
[本発明1001]
1×10−10Ｍ以下の親和性ＫＤでヒトインターロイキン2（ＩＬ−2）に結合し、ＩＬ−2受容体アルファ（ＩＬ−2  Ｒα）サブユニットとのＩＬ−2の結合を阻害する、ヒト抗体またはヒト化抗体であって、
ＩＬ−2  Ｒαβγを介したＩＬ−2シグナル伝達およびＩＬ−2  Ｒβγを介したＩＬ−2シグナル伝達を阻害し、
ＩＬ−2  Ｒαβγを介したＩＬ−2シグナル伝達を、ＩＬ−2  Ｒβγを介するよりも大きい程度で阻害する、ヒト抗体またはヒト化抗体。
[本発明1002]
ヒトまたはマウスのＩＬ−2  ＲβまたはＩＬ−2  Ｒβγ複合体を発現する細胞へのヒトＩＬ−2の結合を完全には遮断しない、本発明1001の抗体。
[本発明1003]
ＩＬ−2  Ｒα、ＩＬ−2  Ｒβγ、またはＩＬ−2  ＲαβγへのＩＬ−2の結合に対してアロステリックな部位で結合する、本発明1001または1002の抗体。
[本発明1004]
ネガティブモジュレーター抗体であり、任意選択で、ＩＬ−2とＩＬ−2受容体α（ＩＬ−2  Ｒα）との間の結合親和性を少なくとも約2倍、任意選択で最大1000倍弱めることができる、本発明1001〜1003のいずれかの抗体。
[本発明1005]
前記抗体と複合体化したＩＬ−2が、ＩＬ−2  Ｒβおよびγｃを発現するＣＨＯ細胞に5ｎＭ以下のＥＣ50で結合するか、または前記抗体と複合体化したＩＬ−2が、ＩＬ−2  Ｒβを発現する（しかしγｃを発現しない）ＣＨＯ細胞に100ｎＭ以下のＥＣ50で結合する、本発明1001〜1004のいずれかの抗体。
[本発明1006]
ヒトＩＬ−2と、マウスＩＬ−2、ラットＩＬ−2、またはウサギＩＬ−2のうちの1つまたは複数とに結合する、本発明1001〜1005のいずれかの抗体。
[本発明1007]
ＩＬ−2  Ｒα、ＩＬ−2  Ｒβ、およびγｃを発現する細胞におけるＳＴＡＴ5活性化のＩＬ−2刺激を、ＩＬ−2  Ｒβおよびγｃを発現するがＩＬ−2  Ｒαを発現しない細胞よりも大きい程度で阻害する、本発明1001〜1006のいずれかの抗体。
[本発明1008]
ＩＬ−2  Ｒα、ＩＬ−2  Ｒβ、およびγｃを発現する細胞におけるＳＴＡＴ5活性化のＩＬ−2刺激を200倍以上阻害する、本発明1001〜1007のいずれかの抗体。
[本発明1009]
ＩＬ−2  Ｒβおよびγｃを発現するがＩＬ−2  Ｒαを発現しない細胞におけるＳＴＡＴ5活性化のＩＬ−2刺激を10倍以下阻害する、本発明1001〜1008のいずれかの抗体。
[本発明1010]
ＩＬ−2  Ｒα、ＩＬ−2  Ｒβ、およびγｃを発現する細胞における増殖のＩＬ−2刺激を、ＩＬ−2  Ｒβおよびγｃを発現するがＩＬ−2  Ｒαを発現しない細胞よりも大きい程度で阻害する、本発明1001〜1009のいずれかの抗体。
[本発明1011]
ＩＬ−2  Ｒα、ＩＬ−2  Ｒβ、およびγｃを発現するＮＫ細胞の増殖のＩＬ−2刺激を15倍超阻害する、本発明1001〜1010のいずれかの抗体。
[本発明1012]
ＩＬ−2  Ｒβおよびγｃを発現するがＩＬ−2  Ｒαを発現しないＢａＦ3細胞の増殖のＩＬ−2刺激を10倍未満阻害する、本発明1001〜1011のいずれかの抗体。
[本発明1013]
ＸＰＡ．92．019、ＸＰＡ．92．041、ＸＰＡ．92．042、またはＸＰＡ．92．099からなる群から選択される、本発明1001〜1012のいずれかの抗体。
[本発明1014]
（ａ）配列番号17、20、23、もしくは26に記載される重鎖ＣＤＲ1アミノ酸配列、または1つもしくは2つのアミノ酸が改変されたそれらのバリアントと、
（ｂ）（ａ）と同じ重鎖可変領域からの、配列番号18、21、24、もしくは27に記載される重鎖ＣＤＲ2アミノ酸配列、または1つもしくは2つのアミノ酸が改変されたそれらのバリアントと、
（ｃ）（ａ）と同じ重鎖可変領域からの、配列番号19、22、25、もしくは28に記載される重鎖ＣＤＲ3アミノ酸配列、または1つもしくは2つのアミノ酸が改変されたそれらのバリアントと
を含む、ヒトインターロイキン2（ＩＬ−2）に結合する抗体。
[本発明1015]
（ａ）配列番号17、20、23、もしくは26に記載される重鎖ＣＤＲ1アミノ酸配列、またはそれらと少なくとも70％の同一性を有するそれらのバリアントと、
（ｂ）（ａ）と同じ重鎖可変領域からの、配列番号18、21、24、もしくは27に記載される重鎖ＣＤＲ2アミノ酸配列、またはそれらと少なくとも70％の同一性を有するそれらのバリアントと、
（ｃ）（ａ）と同じ重鎖可変領域からの、配列番号19、22、25、もしくは28に記載される重鎖ＣＤＲ3アミノ酸配列、またはそれらと少なくとも70％の同一性を有するそれらのバリアントと
を含む、ヒトインターロイキン2（ＩＬ−2）に結合する抗体。
[本発明1016]
（ａ）配列番号17、20、23、もしくは26に記載される重鎖ＣＤＲ1アミノ酸配列、またはそれらと少なくとも70％の同一性を有するそれらのバリアントと、
（ｂ）配列番号18、21、24、もしくは27に記載される、独立して選択された重鎖ＣＤＲ2アミノ酸配列、またはそれらと少なくとも70％の同一性を有するそれらのバリアントと、
（ｃ）配列番号19、22、25、もしくは28に記載される、独立して選択された重鎖ＣＤＲ3アミノ酸配列、またはそれらと少なくとも70％の同一性を有するそれらのバリアントと
を含む、ヒトインターロイキン2（ＩＬ−2）に結合する抗体。
[本発明1017]
前記重鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、またはＣＤＲ3アミノ酸配列のうちの少なくとも2つが、配列番号17〜28のいずれか1つに記載されている、本発明1014〜1016のいずれかの抗体。
[本発明1018]
前記重鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、およびＣＤＲ3アミノ酸配列のうちの3つが、配列番号17〜28のいずれか1つに記載されている、本発明1014〜1016のいずれかの抗体。
[本発明1019]
配列番号1、3、5、または7に記載される重鎖可変領域アミノ酸配列と少なくとも85％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1014〜1018のいずれかの抗体。
[本発明1020]
配列番号1、3、5、または7に記載される重鎖可変領域アミノ酸配列と少なくとも95％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1014〜1019のいずれかの抗体。
[本発明1021]
重鎖可変領域中の3つ全てのＨＣＤＲにわたって少なくとも70％同一であるアミノ酸配列、または配列番号17〜28のいずれか1つに記載されるＨＣＤＲ1、ＨＣＤＲ2、およびＨＣＤＲ3のアミノ酸配列を有するポリペプチド配列を含む、本発明1014〜1016のいずれかの抗体。
[本発明1022]
1つまたは複数の重鎖フレームワークアミノ酸が、別のヒト抗体アミノ酸配列からの対応する1つまたは複数のアミノ酸で置き換えられている、本発明1014〜1021のいずれかの抗体。
[本発明1023]
配列番号29〜40のいずれか1つに記載される軽鎖ＣＤＲアミノ酸配列のうちのいずれか1つをさらに含む、本発明1014〜1022のいずれかの抗体。
[本発明1024]
配列番号29〜40のいずれか1つに記載される軽鎖ＣＤＲアミノ酸配列のうちの少なくとも2つを含む、本発明1014〜1023のいずれかの抗体。
[本発明1025]
配列番号29〜40のいずれか1つに記載される軽鎖ＣＤＲアミノ酸配列のうちの少なくとも3つを含む、本発明1014〜1024のいずれかの抗体。
[本発明1026]
（ａ）配列番号29、32、35、もしくは38に記載される軽鎖ＣＤＲ1アミノ酸配列、または1つもしくは2つのアミノ酸が改変されたそれらのバリアントと、
（ｂ）（ａ）と同じ軽鎖可変領域からの、配列番号30、33、36、もしくは39に記載される軽鎖ＣＤＲ2アミノ酸配列、または1つもしくは2つのアミノ酸が改変されたそれらのバリアントと、
（ｃ）（ａ）と同じ軽鎖可変領域からの、配列番号31、34、37、もしくは40に記載される軽鎖ＣＤＲ3アミノ酸配列、または1つもしくは2つのアミノ酸が改変されたそれらのバリアントと
を含む、本発明1014〜1022のいずれかの抗体。
[本発明1027]
（ａ）配列番号29、32、35、もしくは38に記載される軽鎖ＣＤＲ1アミノ酸配列、またはそれらと少なくとも70％の同一性を有するそれらのバリアントと、
（ｂ）（ａ）と同じ軽鎖可変領域からの、配列番号30、33、36、もしくは39に記載される軽鎖ＣＤＲ2アミノ酸配列、またはそれらと少なくとも70％の同一性を有するそれらのバリアントと、
（ｃ）（ａ）と同じ軽鎖可変領域からの、配列番号31、34、37、もしくは40に記載される軽鎖ＣＤＲ3アミノ酸配列、またはそれらと少なくとも70％の同一性を有するそれらのバリアントと
を含む、ヒトインターロイキン2（ＩＬ−2）に結合する抗体。
[本発明1028]
（ａ）配列番号29、32、35、もしくは38に記載される軽鎖ＣＤＲ1アミノ酸配列、または1つもしくは2つのアミノ酸が改変されたそれらのバリアントと、
（ｂ）配列番号30、33、36、もしくは39に記載される、独立して選択された軽鎖ＣＤＲ2アミノ酸配列、または1つもしくは2つのアミノ酸が改変されたそれらのバリアントと、
（ｃ）配列番号31、34、37、もしくは40に記載される、独立して選択された軽鎖ＣＤＲ3アミノ酸配列、または1つもしくは2つのアミノ酸が改変されたそれらのバリアントと
を含む、本発明1014〜1022のいずれかの抗体。
[本発明1029]
前記軽鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、またはＣＤＲ3アミノ酸配列のうちの少なくとも2つが、配列番号29〜40のいずれか1つに記載されている、本発明1026〜1028の抗体。
[本発明1030]
配列番号9、11、13、または15のいずれか1つに記載される軽鎖可変領域アミノ酸配列と少なくとも70％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1023〜1029のいずれかの抗体。
[本発明1031]
配列番号9、11、13、または15のいずれか1つに記載される軽鎖可変領域アミノ酸配列と少なくとも85％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1030の抗体。
[本発明1032]
配列番号9、11、13、または15のいずれか1つに記載される軽鎖可変領域アミノ酸配列と少なくとも95％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1030の抗体。
[本発明1033]
配列番号9、11、13、または15のいずれか1つに記載される軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、本発明1032の抗体。
[本発明1034]
軽鎖可変領域中の3つ全てのＬＣＤＲにわたって少なくとも70％同一であるアミノ酸配列を有するポリペプチド配列を含み、ＬＣＤＲ1、ＬＣＤＲ2、およびＬＣＤＲ3のアミノ酸配列が配列番号29〜40に記載されている、本発明1026〜1029のいずれかの抗体。
[本発明1035]
（ｉ）軽鎖可変領域の3つ全てのＬＣＤＲにわたって少なくとも70％同一であるアミノ酸配列であって、ＬＣＤＲ1、ＬＣＤＲ2、およびＬＣＤＲ3のアミノ酸配列が配列番号29〜40に記載されている、アミノ酸配列と、（ｉｉ）重鎖可変領域の3つ全てのＨＣＤＲにわたって少なくとも70％同一であるアミノ酸配列であって、ＨＣＤＲ1、ＨＣＤＲ2、およびＨＣＤＲ3のアミノ酸配列が配列番号17〜28のいずれか1つに記載されている、アミノ酸配列とを含む、本発明1026〜1029のいずれかの抗体。
[本発明1036]
軽鎖可変領域および／または重鎖可変領域を含む、ヒトインターロイキン2（ＩＬ−2）に結合する抗体であって、
（ａ）軽鎖可変領域が、配列番号29、32、35、もしくは38、またはそれらと少なくとも80％同一である配列から選択されるＣＤＲ1、配列番号30、33、36、もしくは39、またはそれらと少なくとも80％同一である配列から選択されるＣＤＲ2、および／または配列番号31、34、37、もしくは40、またはそれらと少なくとも80％同一である配列から選択されるＣＤＲ3を少なくとも含み、かつ／または
（ｂ）重鎖可変領域が、配列番号17、20、23、もしくは26、またはそれらと少なくとも80％同一である配列から選択されるＣＤＲ1、配列番号18、21、24、もしくは27、またはそれらと少なくとも80％同一である配列から選択されるＣＤＲ2、および／または配列番号19、22、25、もしくは28、またはそれらと少なくとも80％同一である配列から選択されるＣＤＲ3を少なくとも含む、
ＩＬ−2に結合する抗体。
[本発明1037]
（ａ）軽鎖可変領域が、配列番号29、32、35、もしくは38、またはそれらと少なくとも90％同一である配列から選択されるＣＤＲ1、配列番号30、33、36、もしくは39、またはそれらと少なくとも90％同一である配列から選択されるＣＤＲ2、および／または配列番号31、34、37、もしくは40、またはそれらと少なくとも90％同一である配列から選択されるＣＤＲ3を少なくとも含み、かつ／または
（ｂ）重鎖可変領域が、配列番号17、20、23、もしくは26、またはそれらと少なくとも90％同一である配列から選択されるＣＤＲ1、配列番号18、21、24、もしくは27、またはそれらと少なくとも90％同一である配列から選択されるＣＤＲ2、および／または配列番号19、22、25、もしくは28、またはそれらと少なくとも90％同一である配列から選択されるＣＤＲ3を少なくとも含む、
本発明1031の抗体。
[本発明1038]
ＩＬ−2受容体アルファ（ＩＬ−2  Ｒ−α）サブユニットへのＩＬ−2の結合を阻害する、本発明1014〜1037のいずれかの抗体。
[本発明1039]
ＩＬ−2  Ｒβγ複合体へのＩＬ−2の結合を部分的に阻害する、本発明1014〜1038のいずれかの抗体。
[本発明1040]
ＩＬ−2  Ｒα、ＩＬ−2  Ｒβγ、またはＩＬ−2  ＲαβγへのＩＬ−2の結合に対してアロステリックな部位で結合する、本発明1014〜1039のいずれかの抗体。
[本発明1041]
ネガティブモジュレーター抗体であり、任意選択で、ＩＬ−2とＩＬ−2受容体α（ＩＬ−2  Ｒα）との間の結合親和性を少なくとも約2倍、任意選択で最大1000倍弱めることができる、本発明1014〜1040のいずれかの抗体。
[本発明1042]
ＩＬ−2  Ｒβγ複合体へのＩＬ−2の結合のＥＣ50を3倍超シフトさせない、本発明1014〜1041のいずれかの抗体。
[本発明1043]
ヒトＩＬ−2と、マウスＩＬ−2、ラットＩＬ−2、またはウサギＩＬ−2のうちの1つまたは複数とに結合する、本発明1014〜1042のいずれかの抗体。
[本発明1044]
ＩＬ−2によるＩＬ−2  Ｒの刺激に応答した細胞におけるＳＴＡＴ5活性化を阻害する、本発明1014〜1043のいずれかの抗体。
[本発明1045]
ヒト抗体またはヒト化抗体である、本発明1014〜1044のいずれかの抗体。
[本発明1046]
修飾されたもしくは未修飾のＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、それらの断片、またはそれらの組み合わせである重鎖定常領域をさらに含む、本発明1001〜1045のいずれかの抗体。
[本発明1047]
1つまたは複数の軽鎖フレームワークアミノ酸が、別のヒト抗体アミノ酸配列からの対応する1つまたは複数のアミノ酸で置き換えられている、本発明1026〜1038のいずれかの抗体。
[本発明1048]
ＸＰＡ．92．019、ＸＰＡ．92．041、ＸＰＡ．92．042、またはＸＰＡ．92．099からなる群から選択される、本発明1014〜1016、1026〜1028、または1035のいずれかの抗体。
[本発明1049]
前記軽鎖可変領域に連結したヒト軽鎖定常領域をさらに含む、本発明1001〜1048のいずれかの抗体。
[本発明1050]
前記軽鎖定常領域が、修飾されたもしくは未修飾のラムダ軽鎖定常領域、カッパ軽鎖定常領域、それらの断片、またはそれらの組み合わせである、本発明1050の抗体。
[本発明1051]
ヒトインターロイキン2（ＩＬ−2）に10−10Ｍ以下の親和性ＫＤで結合する、本発明1014〜1041のいずれかの抗体。
[本発明1052]
本発明1001〜1051のいずれかの重鎖または軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
[本発明1053]
発現制御配列に作動可能に連結された、本発明1052の核酸分子を含む発現ベクター。
[本発明1054]
本発明1053のベクターまたは本発明1049の核酸分子を含む、宿主細胞。
[本発明1055]
重鎖および軽鎖可変領域をコードする核酸分子を含み、重鎖および軽鎖の核酸が、異なる核酸によって、または同じ核酸で発現される、本発明1054の宿主細胞。
[本発明1056]
好適な条件下で本発明1054または1055の宿主細胞を培養する工程と、抗体を回収する工程とを含む、本発明1054または1055の宿主細胞を使用して抗体を産生する方法。
[本発明1057]
本発明1056の方法によって産生された、抗体。
[本発明1058]
本発明1001〜1052のいずれかの抗体と、薬学的に許容される担体とを含む、滅菌医薬組成物。
[本発明1059]
ＩＬ−2活性の抑制を必要とする患者においてＩＬ−2活性を抑制するための方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の本発明1001〜1052のいずれかの抗体または本発明1058の医薬組成物を投与する工程を含む、方法。
[本発明1060]
インターロイキン2（ＩＬ−2）またはインターロイキン2受容体（ＩＬ−2  Ｒ）のレベルまたは活性の増加に関連付けられる疾患、状態、または障害を治療するための方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の本発明1001〜1051のいずれかの抗体または本発明1058の医薬組成物を投与する工程を含む、方法。
[本発明1061]
前記疾患、状態、または障害が、がん、微生物感染、喘息、および自己免疫疾患からなる群から選択される、本発明1060の方法。
[本発明1062]
前記がんが、黒色腫、腎細胞癌、リンパ腫、肉腫、乳癌、肺癌、膀胱癌、結腸癌、胃癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、頭頚部癌、皮膚癌、および扁平上皮癌（ＳＣＣ）からなる群から選択される、本発明1061の方法。
[本発明1063]
前記投与が、前記対象における腫瘍体積を低減させる、本発明1062の方法。
[本発明1064]
前記投与が、前記対象におけるＣＤ4＋Ｔ細胞に対するＣＤ8＋Ｔ細胞の比率を増加させる、本発明1060〜1063のいずれかの方法。
[本発明1065]
前記抗体が、静脈内、腫瘍内、動脈内、腹腔内、筋肉内、皮内、または皮下に投与される、本発明1060〜1064のいずれかの方法。
[本発明1066]
前記抗体が、第2の薬剤と併用して投与される、本発明1060〜1065のいずれかの方法。
[本発明1067]
第2の薬剤が、ＩＬ−2、ＩＬ−2バリアント、チェックポイント阻害剤、ＣＡＲＴ／ＴＩＬ薬剤、腫瘍抗原に対する抗体、またはワクチンである、本発明1066の方法。
[本発明1068]
チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ−1抗体、抗ＰＤＬ−1抗体、抗ＣＴＬＡ−4抗体、ＰＤ−1阻害剤、ＰＤＬ−1阻害剤、またはＣＴＬＡ−4阻害剤からなる群から選択される、本発明1067の方法。
[本発明1069]
第2の薬剤がＩＬ−2またはＩＬ−2バリアントである場合、前記抗体を、投与前にＩＬ−2またはＩＬ−2バリアントと複合体化することができるか、または別個に投与することができる、本発明1067の方法。
[本発明1070]
前記ＩＬ−2またはＩＬ−2バリアントと前記ＩＬ−2抗体とが、1：1のモル比で投与される、本発明1069の方法。
[本発明1071]
前記ＩＬ−2抗体をＩＬ−2またはＩＬ−2バリアントと併用して投与することが、ＩＬ−2の治療指数（ＴＩ）を少なくとも2、3、4、5、6、7、8、9、もしくは10倍、またはそれよりも大きく増加させる、本発明1069または1070の方法。
[本発明1072]
チェックポイント阻害剤、ＣＡＲＴ／ＴＩＬ薬剤、腫瘍抗原に対する抗体、またはワクチンの投与をさらに含む、本発明1069の方法。
[本発明1073]
前記抗体が、1週間に1回、2週間ごとに1回、1カ月に2回、1カ月に1回、2カ月ごとに1回、または3カ月ごとに1回投与される、本発明1060〜1072のいずれかの方法。
[本発明1073]
インターロイキン2（ＩＬ−2）またはインターロイキン2受容体（ＩＬ−2  Ｒ）の増加に関連付けられる状態または障害の治療における使用のための、本発明1001〜1051のいずれかの抗体を含む組成物または本発明1058の医薬組成物。
[本発明1074]
ＩＬ−2またはＩＬ−2  Ｒの発現または活性の増加に関連付けられる状態または障害の治療における使用のための、本発明1001〜1051のいずれかの抗体を含む組成物または本発明1058の医薬組成物。
[本発明1075]
細胞を、細胞におけるＩＬ−2活性を調節するのに有効な量の本発明1001〜1051のいずれかの抗体または本発明1058の医薬組成物と接触させる工程を含む、細胞におけるＩＬ−2活性を調節するための方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2019534710000001.app
【手続補正４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１２−２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１２−２】
2019534710.tif 000001
【手続補正５】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１２−３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１２−３】
2019534710.tif 000002