【手続補正書】
【提出日】令和2年6月25日(2020.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2019524673.tif 000001
の環状ペプチドであって、式中、
Ｒ１は、水素原子またはアミノ末端修飾基を表し；
Ｒ２は、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、またはカルボキシ末端修飾基を表し；
Ｒ３は、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルケニニル、またはアリールを表し；
Ａ’は、−Ｃ（Ｒ１０）（Ｒ１６）−、−Ｎ（Ｒ１０）−、または−Ｘ−を表し；
Ｂ’は、共有結合または−Ｎ（Ｒ３）−Ｘ−Ｃ（＝Ｏ）−を表し；
Ｃ’は、−Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１６）−、−Ｎ（Ｒ１１）−、または−Ｘ−を表し；
Ｄ’は、−Ｃ（Ｒ１２）（Ｒ１６）−、−Ｎ（Ｒ１２）−、または−Ｘ−を表し；
Ｅ’は、−Ｃ（Ｒ１３）（Ｒ１６）−、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｘ−、または−Ｙ−を表し；
Ｆ’は、−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１６）−または−Ｎ（Ｒ１４）−を表し；
Ｇ’は、−Ｃ（Ｒ１５）（Ｒ１６）−、−Ｎ（Ｒ１５）−、または−Ｙ−を表し；
ここで、
Ｒ１０は、水素原子、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルを表し；
Ｒ１１は、水素原子、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルを表し；
Ｒ１２は、水素原子、−Ｎ（Ｒ３）−および／もしくは−Ｏ−で中断されていてもよいアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルを表し；
Ｒ１３は、水素原子、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルを表し；
Ｒ１４は、水素原子、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルを表し；
Ｒ１５は、−アルキル−Ｎ（Ｒ４）２−を表し、ここで、各Ｒ４は独立して、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルケニニル、アリール、またはＣ（＝ＮＨ）−ＮＨ２を表し； 
Ｒ１６は独立して、水素原子、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルを表し；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１６におけるアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルは、１つまたは複数のヒドロキシ、ハロゲン原子、アルキル、アルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ニトロ、−Ｎ（ハロアルキル）２、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、または−Ｃ（＝Ｏ）アリールで置換されていてもよく、
但し、前記環状ペプチドが、厳密に１つの−Ｘ−および厳密に１つの−Ｙ−を含むこと、ならびにＲ１１、Ｒ１３、およびＲ１４のうちの２つ以下が、水素原子であることを条件とし、
ここで−Ｘ−および−Ｙ−は一緒になって、式（ＩＩ）または（ＩＩ’）：
【化２】
2019524673.tif 000002
の架橋を形成しており、ここで
＊は、−Ｘ−の第一の原子を識別しており、
＊＊は、−Ｙ−の第一の原子を識別しており、
Ｒ５は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、またはアルケニニレンを表し、前記アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、またはアルケニニレンは、−Ｎ（Ｒ９）−および／または−Ｃ（＝Ｏ）−で中断されていてもよく、前記アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、またはアルケニニレンは、１つまたは複数のアルキルまたはヒドロキシルで置換されていてもよく、
Ｒ６は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アルケニニレン、またはアリールアルキレンを表し、
Ｒ７は、水素原子、アルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、またはアリールアルキルを表し；
Ｒ８は、水素原子またはアルキルを表し；
Ｒ９は、水素原子、アルキル、またはアリールを表す、
環状ペプチドまたはその医薬的に許容できる塩もしくはエステル。
【請求項２】
Ｒ１が水素原子を表し、Ｒ２が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２を表す、請求項１に記載の環状ペプチドまたはその医薬的に許容できる塩もしくはエステル。
【請求項３】
Ｒ３が、水素原子を表す、請求項１または２に記載の環状ペプチドまたはその医薬的に許容できる塩もしくはエステル。
【請求項４】
Ｒ５におけるアルキレン、アルケニレン、アルキニレンまたはアルケニニレンが、Ｃ３〜Ｃ６、好ましくはＣ３〜Ｃ５、より好ましくはＣ４である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の環状ペプチドまたはその医薬的に許容できる塩もしくはエステル。
【請求項５】
Ｒ６が、アルキレン、好ましくはＣ３〜Ｃ６アルキレンまたはＣ３〜Ｃ５アルキレン、より好ましくはＣ３〜Ｃ４アルキレン、最も好ましくはｎ−プロピレンまたはｎ−ブチレンを表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の環状ペプチドまたはその医薬的に許容できる塩もしくはエステル。
【請求項６】
Ｒ７が、アルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、またはアリールアルキル、好ましくはアルケニルを表す、請求項１〜５のいずれか１項に記載の環状ペプチドまたはその医薬的に許容できる塩もしくはエステル。
【請求項７】
式（ＩＩ）の架橋が、式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）または（ＶＩ）：
【化３】
2019524673.tif 000003
の架橋であり、式中、
＊は、−Ｘ−の第一の原子を識別しており、＊＊は、−Ｙ−の第一の原子を識別しており、
井桁（＃）は、隣接するカルボニル基に付着した−Ｙ−基の結合を識別しており、
２つの井桁（＃＃）は、隣接するカルボニル（Ｃ＝Ｏ）基に付着した−Ｘ−基の結合を識別している、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の環状ペプチドまたはその医薬的に許容できる塩もしくはエステル。
【請求項８】
Ｒ１６が、水素原子またはアルキル、好ましくは水素原子を表す、請求項１〜７のいずれか１項に記載の環状ペプチドまたはその医薬的に許容できる塩もしくはエステル。
【請求項９】
（ｉ）Ａ’が、−Ｃ（Ｒ１０）（Ｒ１６）−を表し、ここでＲ１０におけるアルキルは、Ｃ１〜６アルキル、好ましくはＣ１〜４アルキル、より好ましくはＣ１〜４アルキル、さらにより好ましくはメチル、プロピルまたはブチル、さらにより好ましくはメチル（従って、アラニン残基の側鎖を形成する）である；
（ｉｉ）Ｂ’が、−Ｎ（Ｒ３）−Ｘ−Ｃ（＝Ｏ）−を表す；
（ｉｉｉ）Ｃ’が、−Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１６）−を表し、ここでＲ１１におけるヘテロアリールおよび／またはヘテロアリールアルキルを形成するヘテロアリールは、置換されているか置換されていないトリアゾリル、イミダゾリルまたはインドリル、好ましくはイミダゾリルまたはインドリル、より好ましくは１Ｈ−イミダゾール−４−イルまたは１Ｈ−インドール−３−イル−である；
（ｉｖ）Ｄ’が、−Ｃ（Ｒ１２）（Ｒ１６）−を表し、ここでＲ１２におけるアルキルは、Ｃ１〜６アルキル、好ましくはＣ１〜４アルキル、より好ましくはＣ１〜３アルキル、さらにより好ましくはメチルである；
（ｖ）Ｅ’が、−Ｃ（Ｒ１３）（Ｒ１６）−を表し、ここでＲ１３におけるヘテロアリールおよび／またはヘテロアリールアルキルを形成するヘテロアリールは、置換されているか置換されていないトリアゾリル、イミダゾリルまたはインドリル、好ましくはイミダゾリルまたはインドリル、より好ましくは１Ｈ−イミダゾール−４−イルまたは１Ｈ−インドール−３−イル−である；
（ｖｉ）Ｆ’が、−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１６）−を表し、ここでＲ１４におけるアリールおよび／またはアリールアルキルを形成するアリールは、置換されているか置換されていないフェニルまたはナフチルであり、好ましくは、置換されていないフェニルであるか好ましくはフェニル環のパラ位においてヒドロキシで置換されたフェニルである；および／または
（ｖｉｉ）Ｇ’が、−Ｙ−を表す；
請求項１〜８のいずれか１項に記載の環状ペプチドまたはその医薬的に許容できる塩もしくはエステル。
【請求項１０】
（ａ）Ｒ１０が、アラニン残基、好ましくはＬ−アラニン残基の側鎖を形成する；
（ｂ）Ｒ１１が、トリプトファン残基、好ましくはＤ−トリプトファン残基の側鎖を形成する；
（ｃ）Ｒ１２が、アラニン残基、好ましくはＬ−アラニン残基の側鎖を形成する；
（ｄ）Ｒ１３が、トリプトファン残基の側鎖を形成する；および／または
（ｅ）Ｒ１４が、フェニルアラニン残基、好ましくはＤ−フェニルアラニン残基の側鎖を形成する；
請求項１〜９のいずれか１項に記載の環状ペプチドまたはその医薬的に許容できる塩もしくはエステル。
【請求項１１】
【化４】
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2019524673.tif 000009
またはその医薬的に許容できる塩である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の環状ペプチドまたはその医薬的に許容できる塩もしくはエステル。
【請求項１２】
ＭＰＥ−２９８またはその医薬的に許容できる塩である、請求項１１に記載の環状ペプチドまたはその医薬的に許容できる塩もしくはエステル。
【請求項１３】
対象におけるＣＤ３６関連疾患、障害または状態の処置における使用のための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の環状ペプチドまたはその医薬的に許容できるエステルもしくは塩。
【請求項１４】
前記疾患、障害または状態が、ＴＬＲ２介在性炎症性疾患、障害または状態である、請求項１３に記載の環状ペプチドまたはその医薬的に許容できるエステルもしくは塩。
【請求項１５】
前記疾患、障害または状態が、アテローム性硬化症、異常な血管新生、加齢黄斑変性、異常な脂質代謝、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アポトーシス細胞の異常な除去、虚血、虚血再灌流傷害、尿管閉塞、慢性腎疾患における線維形成、卒中、アルツハイマー病、糖尿病、糖尿病性腎症または肥満である、請求項１３または１４に記載の環状ペプチドまたはその医薬的に許容できるエステルもしくは塩。
【請求項１６】
前記疾患、障害または状態が、アテローム性硬化症である、請求項１５に記載の環状ペプチドまたはその医薬的に許容できるエステルもしくは塩。
【請求項１７】
前記疾患、障害または状態が、加齢黄斑変性である、請求項１５に記載の環状ペプチドまたはその医薬的に許容できるエステルもしくは塩。