【手続補正書】
【提出日】令和2年2月18日(2020.2.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）（ｉ）抗原結合ドメイン及び（ｉｉ）Ｆｃドメインを含む抗体構築物と、
（ｂ）アジュバント部分と、
（ｃ）リンカーと、を含み、
各アジュバント部分がリンカーを介して抗体構築物に共有結合している、免疫複合体。
【請求項２】
前記抗体構築物が標的化結合ドメインを更に含む、請求項１に記載の免疫複合体。
【請求項３】
前記抗体構築物が抗体である、請求項１に記載の免疫複合体。
【請求項４】
前記抗原結合ドメインが癌細胞の抗原に結合する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項５】
前記抗原結合ドメインが、ＣＤＨ１、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２９、ＣＤ３０、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４７、ＥｐＣＡＭ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１６、ＥＧＦＲ、ＶＥＧＦ、ＨＥＲ２、ＳＬＡＭＦ７、ＰＤＧＦＲａ及びｇｐ７５からなる群から選択される抗原に結合する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項６】
前記抗体が、オララツマブ、オビヌツズマブ、トラスツズマブ、セツキシマブ、リツキシマブ、ペルツズマブ、ベバシズマブ、ダラツムマブ、エタネルセプト、及びエロツズマブからなる群から選択される、請求項３〜４のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項７】
前記抗体が、免疫チェックポイント阻害剤の抗原に結合する、請求項３〜４のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項８】
前記抗体が、ＣＴＬＡ４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＬＡＧ−３、Ｂ７−Ｈ４、ＫＩＲ、ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ、ＩＤＯ−１、ＩＤＯ−２、ＣＥＡＣＡＭ１、ＢＴＬＡ、ＴＩＭ３、Ａ２Ａｒ、及びＶＩＳＴＡからなる群から選択される抗原に結合する、請求項３〜４のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項９】
前記抗体が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、及びイピリムマブからなる群から選択される、請求項３〜４のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項１０】
前記抗体が、ＣＬＥＣ４Ｃ（ＢＤＣＡ−２、ＤＬＥＣ、ＣＤ３０３、ＣＬＥＣＳＦ７）、ＣＬＥＣ４Ｄ（ＭＣＬ、ＣＬＥＣＳＦ８）、ＣＬＥＣ４Ｅ（Ｍｉｎｃｌｅ）、ＣＬＥＣ６Ａ（Ｄｅｃｔｉｎ−２）、ＣＬＥＣ５Ａ（ＭＤＬ−１、ＣＬＥＣＳＦ５）、ＣＬＥＣ１Ｂ（ＣＬＥＣ−２）、ＣＬＥＣ９Ａ（ＤＮＧＲ−１）、及びＣＬＥＣ７Ａ（Ｄｅｃｔｉｎ−１）からなる群から選択される抗原に結合する、請求項３〜４のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項１１】
前記抗体が、ＩｇＧ１抗体である、請求項３〜４のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項１２】
前記抗体が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、オビヌツズマブ、トラスツズマブ、セツキシマブ、リツキシマブ、ペルツズマブ、ベバシズマブ、ダラツムマブ、エタネルセプト、オララツマブ、及びエロツズマブからなる群から選択される抗体のバイオシミラーである、請求項３〜４のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項１３】
前記抗体が、修飾されたＦｃ領域を含む、請求項３〜４のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項１４】
前記免疫複合体が、式Ｉの構造体、
【化１】
2019520352.tif 000001
又はその薬学的に許容される塩を有し、式中、Ａｂは抗体であり、Ａは、前記抗体中の未修飾アミノ酸側鎖、又は前記抗体中の修飾アミノ酸側鎖であり、Ｚは連結部分であり、Ａｄｊはアジュバント部分であり、下付き文字ｒは、１〜１０の整数である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項１５】
前記免疫複合体が、式Ｉａの構造体、
【化２】
2019520352.tif 000002
又はその薬学的に許容される塩を有し、式中、
Ａｂは抗体であり、
Ａは、前記抗体中の未改変アミノ酸側鎖、又は前記抗体中の改変アミノ酸側鎖であり、
Ｚは連結部分であり、
Ｒ１は、Ｈ及びＣ１〜４アルキルから選択され、又は、
Ｚ、Ｒ１、及び結合先である窒素原子は、５〜８員複素環を含む連結部分を形成し、
各Ｙは、独立して、ＣＨＲ２であり、式中、Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、及びＮＨ２から選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル及び２〜６員ヘテロアルキルから選択され、それぞれは、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、オキソ（＝Ｏ）、アルキルアミノ、アミド、アシル、ニトロ、シアノ、及びアルコキシからなる群から選択される、１つ又は２つ以上のメンバーで任意に置換され、
Ｘは、Ｏ及びＣＨ２から選択され、
下付き文字ｎは、１〜１２の整数であり、
下付き文字ｒは、１〜１０の整数である、請求項１４に記載の免疫複合体。
【請求項１６】
前記免疫複合体が、式Ｉｂの構造体、
【化３】
2019520352.tif 000003
又はその薬学的に許容される塩を有し、式中、
Ａｂは抗体であり、
Ａは、前記抗体中の未改変アミノ酸側鎖、又は前記抗体中の改変アミノ酸側鎖であり、
Ｚは連結部分であり、
Ｒ１は、Ｈ及びＣ１〜４アルキルから選択され、又は、
Ｚ、Ｒ１、及び結合先である窒素原子は、５〜８員複素環を含む連結部分を形成し、
各Ｙは、独立して、ＣＨＲ２であり、式中、Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、及びＮＨ２から選択され、
Ｘは、Ｏ及びＣＨ２から選択され、
下付き文字ｎは、１〜１２の整数であり、
Ｗは、Ｏ、及びＣＨ２からなる群から選択される、請求項１５に記載の免疫複合体。
【請求項１７】
前記免疫複合体が、式Ｉｃの構造体、
【化４】
2019520352.tif 000004
又はその薬学的に許容される塩を有し、式中、
Ａｂは抗体であり、
下付き文字ｒは、１〜１０の整数であり、
Ａは、前記抗体中の未改変アミノ酸側鎖、又は前記抗体中の改変アミノ酸側鎖であり、
Ｚは連結部分であり、
Ｒ１は、Ｈ及びＣ１〜４アルキルから選択され、又は、
Ｚ、Ｒ１、及び結合先である窒素原子は、５〜８員複素環を含む連結部分を形成し、
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、及びＮＨ２から選択される、請求項１６に記載の免疫複合体。
【請求項１８】
前記免疫複合体が、式Ｉｄの構造体、
【化５】
2019520352.tif 000005
又はその薬学的に許容される塩を有し、式中、Ａｂは抗体であり、Ａは、前記抗体中の未修飾アミノ酸側鎖、又は前記抗体中の修飾アミノ酸側鎖であり、Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、及びＮＨ２から選択され、下付き文字ｒは、１〜１０の整数である、請求項１７に記載の免疫複合体。
【請求項１９】
前記免疫複合体が、式ＩＩの構造体、
【化６】
2019520352.tif 000006
又はその薬学的に許容される塩を有し、式中、Ａｂは抗体であり、Ａは、前記抗体中の未修飾アミノ酸側鎖、又は前記抗体中の修飾アミノ酸側鎖であり、Ａｄｊはアジュバント部分であり、下付き文字ｒは、１〜１０の整数であり、
Ｚ１は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ２−から選択され、
Ｚ２及びＺ４は、独立して、結合、Ｃ１〜３０アルキレン、及び３〜３０員ヘテロアルキレンから選択され、このとき、
Ｃ１〜３０アルキレン及び３〜３０員ヘテロアルキレン中の隣接する原子のうち１つ又は２つ以上のグループは、任意にかつ独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲａＣ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−で置換され、
Ｃ１〜３０アルキレン及び３〜３０員ヘテロアルキレン中の隣接する原子のうち１つ又は２つ以上のグループは、任意にかつ独立して、４〜８員の二価炭素環で置換され、
Ｃ１〜３０アルキレン及び３〜３０員ヘテロアルキレン中の隣接する原子のうち１つ又は２つ以上のグループは、任意にかつ独立して、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択される１〜４つのヘテロ原子を有する４〜８員の二価複素環で置換され、
各Ｒａは、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから独立して選択され、
Ｚ３は、結合、二価ペプチド部分、二価ポリマー部分から選択され、
Ｚ５は、前記抗体中のアミノ酸側鎖の側鎖に結合される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項２０】
前記免疫複合体が、式ＩＩＩの構造体、
【化７】
2019520352.tif 000007
又は薬学的に許容されるその塩を有し、式中、Ａｂは、少なくとも１つのリジン側鎖を有する抗体であり、Ａｄｊはアジュバントであり、Ｇは、ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、又は結合であり、Ｌはリンカーであり、下付き文字ｒは、１〜１０の整数である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項２１】
前記アジュバント部分が、パターン認識受容体（ＰＲＲ）アゴニストである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項２２】
前記アジュバント部分が、次式のものであり、
【化８】
2019520352.tif 000008
式中、各Ｊは、独立して、水素、ＯＲ４、又はＲ４であり、各Ｒ４は、独立して、水素、又は、１〜８個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、若しくはヘテロアリールアルキル基であり、Ｑは任意に存在し、１〜８個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキル基であり、破線
【化９】
2019520352.tif 000009
は、アジュバントに結合する点を表す、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項２３】
前記アジュバント部分が、次式のものであり、
【化１０】
2019520352.tif 000010
式中、Ｊは、水素、ＯＲ４、又はＲ４であり、各Ｒ４は、独立して、水素、又は、１〜８個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、若しくはヘテロアリールアルキル基であり、Ｑは、１〜８個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキル基からなる群から選択され、破線
【化１１】
2019520352.tif 000011
は、アジュバントに結合する点を表す、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項２４】
前記アジュバント部分が、次式のものであり、
【化１２】
2019520352.tif 000012
式中、各Ｒ４は、独立して、水素、又は、１〜８個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、若しくはヘテロアリールアルキル基であり、Ｑは、１〜８個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキル基であり、破線
【化１３】
2019520352.tif 000013
は、アジュバントに結合する点を表す、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項２５】
前記アジュバント部分が、次式のものであり、
【化１４】
2019520352.tif 000014
式中、各Ｊは、独立して、水素、ＯＲ４、又はＲ４であり、各Ｒ４は、独立して、水素、又は１〜８個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、若しくはヘテロアリールアルキル基であり、各Ｕは、独立して、ＣＨ又はＮであり、このとき少なくとも１つのＵがＮであり、各下付き文字ｔは、１〜３の整数であり、Ｑは任意に存在し、１〜８個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキル基であり、破線
【化１５】
2019520352.tif 000015
は、アジュバントに結合する点を表す、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項２６】
前記アジュバント部分が、次式のものであり、
【化１６】
2019520352.tif 000016
式中、Ｊは、水素、ＯＲ４、又はＲ４であり、各Ｒ４は、独立して、水素、又は１〜８個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、若しくはヘテロアリールアルキル基であり、Ｒ５は、水素、又は、１〜１０個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、若しくはヘテロアリールアルキル基であり、Ｑは、１〜８個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、若しくはヘテロアリールアルキル基であり、破線
【化１７】
2019520352.tif 000017
は、アジュバントに結合する点を表す、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項２７】
前記アジュバント部分が、次式のものであり、
【化１８】
2019520352.tif 000018
式中、Ｒ１は、Ｈ及びＣ１〜４アルキルから選択され、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル及び２〜６員ヘテロアルキルから選択され、これらはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、オキソ（＝Ｏ）、アルキルアミノ、アミド、アシル、ニトロ、シアノ、及びアルコキシからなる群から選択される１つ又は２つ以上のメンバーで任意に置換され、Ｘは、Ｏ及びＣＨ２から選択され、各Ｙは、独立して、ＣＨＲ２であり、このとき、Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、及びＮＨ２から選択され、下付き文字ｎは、１〜１２の整数であり、破線
【化１９】
2019520352.tif 000019
は、アジュバントに結合する点を表す、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項２８】
前記アジュバント部分が、次のものであり、
【化２０】
2019520352.tif 000020
【化２１】
2019520352.tif 000021
式中、破線
【化２２】
2019520352.tif 000022
は、アジュバントに結合する点を表す、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の免疫複合体。
【請求項２９】
複数の、請求項１１〜２８のいずれか一項に記載の免疫複合体を含む、組成物。
【請求項３０】
癌を治療するための、請求項２９に記載の組成物。