【手続補正書】
【提出日】令和2年10月2日(2020.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ−ｃ）：
【化１】
2019529579.tif 000001
の化合物またはその塩（式中：
環Ｍ１は、各々が１〜５個のＲ３で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｚ１は、各々が１個以上のＲ５で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｘは、不在、Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＯまたはＳであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
または、Ｒ２ａおよびＲ２ｂもしくはＲ２ｃおよびＲ２ｄは一緒になってオキソ基を形成し；
ＲＣおよびＲＤは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、１〜６個のＲ６で任意選択により置換されており；
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ＯＲＡ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、−ＯＣ（Ｏ）ＲＢ１、−Ｎ（ＲＣ１）（ＲＤ１）、−Ｎ（ＲＣ１）Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１）、ＳＲＥ１、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり；
Ｒ１０およびＲ１１の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、−Ｎ（ＲＣ１）Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１）、ＳＲＥ１、Ｓ（Ｏ）ｘ、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり；ＲＡ１、ＲＢ１、ＲＣ１、ＲＤ１およびＲＥ１の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、１〜６個のＲ７で任意選択により置換されており；
各Ｒ７は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり；
ｎは１、２、３、４、５または６であり；
ｍは０、１、２、３、４、５または６であり；ならびに、
ｘは１または２であり；
ただし、前記化合物は、
【化２】
2019529579.tif 000002
ではない）。
【請求項２】
Ｍ２がアリール（例えば、フェニル）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記トリアゾリル環が
【化３】
2019529579.tif 000003
である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄの各々が独立して、水素もしくはアルキルであり、または、Ｒ２ａおよびＲ２ｂ、もしくは、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄの一方が一緒になってオキソ基を形成している、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄの各々が独立して水素である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ｍが１である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが不在であるか、または、Ｏである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｚがヘテロシクリル（例えば６員ヘテロシクリル）またはアリール（例えばフェニル）である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｚが、窒素含有ヘテロシクリル、酸素含有ヘテロシクリルまたは硫黄含有ヘテロシクリル（例えば、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル−１，１−ジオキシド、ピペリジニル、ピペラジニルまたはピロリジニル）である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｚが単置換フェニルであり、ここで、前記１個のＲ５はアミン含有基（例えばＮＨ２）または酸素含有基（例えばＯＣＨ３）である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
式（ＩＩ−ｋ）：
【化４】
2019529579.tif 000004
の化合物またはその塩（式中：
Ｚ１は、１〜５個のＲ５で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
または、Ｒ２ａおよびＲ２ｂもしくはＲ２ｃおよびＲ２ｄは一緒になってオキソ基を形成し；
ＲＣおよびＲＤは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、１〜６個のＲ６で任意選択により置換されており；
または、ＲＣおよびＲＤは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１〜６個のＲ６で任意選択により置換されている環（例えば５〜７員環）を形成し；
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ＯＲＡ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、−ＯＣ（Ｏ）ＲＢ１、−Ｎ（ＲＣ１）（ＲＤ１）、−Ｎ（ＲＣ１）Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１）、ＳＲＥ１、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり；
ＲＡ１、ＲＢ１、ＲＣ１、ＲＤ１およびＲＥ１の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、１〜６個のＲ７で任意選択により置換されており；
各Ｒ７は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり；
ｍおよびｎは、各々独立して、０、１、２、３、４、５または６であり；
ｐは、０、１、２、３または４であり；ならびに
ｑは１〜２５の整数であり；
ただし、
（ｉ）Ｚ１がアリールのとき、Ｒ５は二環式ヘテロアリールではなく；および
（ｉｉ）前記化合物は、
【化５】
2019529579.tif 000005
または
【化６】
2019529579.tif 000006
ではない）。
【請求項１２】
前記トリアゾリル環が、
【化７】
2019529579.tif 000007
から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄの各々が独立して、水素もしくはアルキルであり、または、Ｒ２ａおよびＲ２ｂ、もしくは、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄの一方が一緒になってオキソ基を形成している、請求項１１または１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄの各々が独立して水素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ｍおよびｎの各々が１である、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
ｑが１〜５の整数（例えば３）である、請求項１１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｚ１がヘテロシクリル（例えば６員ヘテロシクリル）またはアリール（例えばフェニル）である、請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｚ１が、窒素含有ヘテロシクリル、酸素含有ヘテロシクリルまたは硫黄含有ヘテロシクリル（例えば、（例えば、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル−１，１−ジオキシド、ピペリジニル、ピペラジニルまたはピロリジニル）である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｚ１が単置換フェニルであり、ここで、前記１個のＲ５はアミン含有基（例えばＮＨ２）または酸素含有基（例えばＯＣＨ３）である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、および、薬学的に許容可能な賦形剤を含む薬学組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物または請求項２０に記載の組成物を含む、疾病、障害もしくは状態の処置、または、患者における免疫応答の調節において、例えば、前記患者における部位、例えば、移植可能な要素（例えばデバイスまたは材料）の前記部位で用いられる組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、移植可能な要素（例えば、デバイスまたは材料、例えば本明細書に記載のもの）を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が全身または局部的に提供される、請求項２１または２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記移植可能な要素（例えばデバイスまたは材料）が、例えば治療薬といった物質を提供する、例えば組み換え型細胞といった細胞を含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記細胞が、網膜上皮細胞（例えば、ヒトＲＰＥ細胞）またはＲＰＥ様細胞である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記細胞が、ポリペプチドをコードする外因性の核酸（例えば、ＲＮＡ（例えばｍＲＮＡ）またはＤＮＡ）を含む、請求項２４または２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ポリペプチドが、抗体（例えば、抗神経成長因子抗体）、酵素（例えば、α−ガラクトシダーゼ）または凝固因子（例えば、血液凝固因子、例えば、活性化血液凝固因子）を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ポリペプチドが、第Ｉ因子、第ＩＩ因子、第Ｖ因子、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、第ＸＩ因子または第ＸＩＩＩ因子を含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ポリペプチドの前記配列が、第Ｉ因子、第ＩＩ因子、第Ｖ因子、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、第ＸＩ因子または第ＸＩＩＩ因子の前記配列（例えば天然ヒト配列）に対して、少なくとも１つのアミノ酸欠失、添加または置換を含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記疾病が、血液凝固疾病またはライソゾーム蓄積症（例えば血友病（例えば血友病Ａまたは血友病Ｂ）、ファブリー病、ゴーシェ病、ポンペ病またはＭＰＳ  Ｉ）である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３１】
前記移植可能な要素が、患者への移植または注射（例えば、腹膜腔、例えば、小腹膜嚢、網または皮下脂肪に）のために配合される、請求項２２〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物または請求項２０に記載の組成物を含む移植可能な要素（例えばデバイスまたは材料）。
【請求項３３】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物または請求項２０に記載の組成物を含むデバイス。
【請求項３４】
前記化合物が、前記移植可能な要素または前記デバイスの例えば内表面または外表面といった表面に布置されている、請求項３２に記載の移植可能な要素または請求項３３に記載のデバイス。
【請求項３５】
前記移植可能な要素または前記デバイスが、前記疾病、障害または状態の処置のために患者に投与または提供される、請求項３２に記載の移植可能な要素または請求項３３もしくは３４に記載のデバイス。
【請求項３６】
前記移植可能な要素または前記デバイスが、例えば治療薬といった物質を提供する、例えば組み換え型細胞といった細胞を含む、請求項３２に記載の移植可能な要素または請求項３３〜３５のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項３７】
前記細胞が、網膜上皮細胞（例えば、ヒトＲＰＥ細胞）またはＲＰＥ様細胞である、請求項３６に記載の移植可能な要素またはデバイス。
【請求項３８】
前記細胞が、外因性の核酸（例えば、ＲＮＡ（例えばｍＲＮＡ）またはＤＮＡ）を含む、請求項３２〜３７のいずれか一項に記載の移植可能な要素またはデバイス。
【請求項３９】
前記外因性の核酸が、ポリペプチドをコードする、請求項３８に記載の移植可能な要素またはデバイス。
【請求項４０】
前記ポリペプチドが、抗体（例えば、抗神経成長因子抗体）、酵素（例えば、α−ガラクトシダーゼ）または凝固因子（例えば、血液凝固因子、例えば、活性化血液凝固因子）を含む、請求項３９に記載の移植可能な要素またはデバイス。
【請求項４１】
前記ポリペプチドが、第Ｉ因子、第ＩＩ因子、第Ｖ因子、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、第ＸＩ因子または第ＸＩＩＩ因子を含む、請求項３９に記載の移植可能な要素またはデバイス。
【請求項４２】
前記ポリペプチドの前記配列が、第Ｉ因子、第ＩＩ因子、第Ｖ因子、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、第ＸＩ因子または第ＸＩＩＩ因子の前記配列（例えば天然ヒト配列）に対して、少なくとも１つのアミノ酸欠失、添加または置換を含む、請求項３９に記載の移植可能な要素またはデバイス。
【請求項４３】
前記疾病が、血液凝固疾病またはライソゾーム蓄積症（例えば血友病（例えば血友病Ａまたは血友病Ｂ）、ファブリー病、ゴーシェ病、ポンペ病またはＭＰＳ  Ｉ）である、請求項３５〜４２のいずれか一項に記載の移植可能な要素またはデバイス。
【請求項４４】
前記デバイスが、患者への移植（例えば、腹膜腔、例えば、小腹膜嚢、網または皮下脂肪に）のために配合される、請求項３２〜４３のいずれか一項に記載の移植可能な要素またはデバイス。
【請求項４５】
式（Ｉ）：
Ａ−Ｌ１−Ｍ−Ｌ２−Ｐ−Ｌ３−Ｚ  （Ｉ）の化合物またはその塩であって、式中：
ＡはＡ１またはＡ２から選択され、ここで、
Ａ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＲＢ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＢ、−Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ）、−Ｎ（ＲＣ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ）、−Ｎ３、−ＮＣ、−ＣＮ、−ＮＣＯ、−ＮＣＳ、−Ｎ（ＲＣ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＮＣＮＲＣ、−Ｃ（＝Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ））ＯＲＡ、−ＳＲＥ、−Ｓ（Ｏ）ｘＲＥ、−ＯＳ（Ｏ）ｘＲＥ、−Ｎ（ＲＣ）Ｓ（Ｏ）ｘＲＥ、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（ＲＣ）（ＲＤ）、−Ｐ（ＲＦ）ｙ、−Ｓｉ（ＯＲＡ）３、−Ｓｉ（ＲＧ）（ＯＲＡ）２、−Ｂ（ＯＲＡ）２または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、１個以上のＲ１で任意選択により置換されており；
Ａ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＣ）−、−Ｎ（ＲＣ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ）−、−Ｎ（ＲＣ）Ｎ（ＲＤ）−、−ＮＣＮ−、−Ｃ（＝Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ））Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、−ＯＳ（Ｏ）ｘ−、−Ｎ（ＲＣ）Ｓ（Ｏ）ｘ−、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（ＲＣ）−、−Ｐ（ＲＦ）ｙ−、−Ｓｉ（ＯＲＡ）２−、−Ｓｉ（ＲＧ）（ＯＲＡ）−、−Ｂ（ＯＲＡ）−または金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、結合基（例えば、本明細書において定義されている結合基）に結合しており、および、１個以上のＲ１によって任意選択により置換されており；
Ｌ１、Ｌ２およびＬ３の各々は独立して、結合、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロアルキルの各々は、１個以上のＲ２によって任意選択により置換されており；
Ｍは、各々が１個以上のＲ３で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｐは、各々が１個以上のＲ４で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｚは、各々が１個以上のＲ５で任意選択により置換されている、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦおよびＲＧの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、１個以上のＲ６で任意選択により置換されており、
または、ＲＣおよびＲＤは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１個以上のＲ６で任意選択により置換されている環（例えば５〜７員環）を形成し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ＯＲＡ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、−ＯＣ（Ｏ）ＲＢ１、−Ｎ（ＲＣ１）（ＲＤ１）、−Ｎ（ＲＣ１）Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１）、ＳＲＥ１、−Ｓ（Ｏ）ｘＲＥ、−ＯＳ（Ｏ）ｘＲＥ、−Ｎ（ＲＣ）Ｓ（Ｏ）ｘＲＥ、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（ＲＣ）（ＲＤ）、−Ｐ（ＲＦ）ｙ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、１個以上のＲ７によって任意選択により置換されており；
ＲＡ１、ＲＢ１、ＲＣ１、ＲＤ１、ＲＥ１およびＲＦ１の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、１個以上のＲ７によって任意選択により置換されており；
各Ｒ７は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり；
ｘは１または２であり；ならびに
ｙは２、３または４である、
化合物またはその塩。