【手続補正書】
【提出日】令和2年3月3日(2020.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
D51を含む1個以上のアミノ酸残基においてTIGITポリペプチドと結合する抗TIGIT抗体であって、TIGITポリペプチドが配列番号1に対応するアミノ酸配列を有し、場合によって、抗体はモノクローナル抗体であり、さらに場合によって／これに代えて、抗体がキメラ抗体、ヒト化抗体、ベニヤ抗体、若しくはヒト抗体である、抗TIGIT抗体。
【請求項２】
L44、I47若しくはH55を含む1個以上のアミノ酸残基と結合しない；及び／又は
配列番号14の成熟軽鎖可変領域及び配列番号10の成熟重鎖可変領域を含む；及び／又は
配列番号1に対応するアミノ酸配列上の、TIG1と同じエピトープと結合する；及び／又は
配列番号15〜17を含む3つの軽鎖CDR、及び配列番号11〜13を含む3つの重鎖CDRを含む、及び／又は
配列番号35と少なくとも90%の配列同一性を有する成熟重鎖可変領域、及び配列番号37と少なくとも90%の配列同一性を有する成熟軽鎖可変領域を含み、場合によって、成熟重鎖可変領域が、配列番号35のアミノ酸配列を含み、成熟軽鎖可変領域が、配列番号37のアミノ酸配列を含み、さらに場合によって、成熟重鎖可変領域が、C末端リシンが存在してもよく若しくは存在しなくてもよいという条件で配列番号40を含む重鎖定常領域に連結されており、成熟軽鎖可変領域が、配列番号41を含む軽鎖定常領域に連結されている、
請求項1に記載の抗TIGIT抗体。
【請求項３】
ヒトTIGITとの結合についてTIG1、TIG2又はTIG3のいずれかと競合するモノクローナル抗体であって、抗体TIG1が、配列番号14の成熟軽鎖可変領域及び配列番号10の成熟重鎖可変領域を特徴とし、抗体TIG2が、配列番号22の成熟軽鎖可変領域及び配列番号18の成熟重鎖可変領域を特徴とし、抗体TIG3が、配列番号30の成熟軽鎖可変領域及び配列番号26の成熟重鎖可変領域を特徴とする、モノクローナル抗体。
【請求項４】
ヒトTIGIT上の、TIG1、TIG2又はTIG3のいずれかと同じエピトープと結合する、請求項3に記載のモノクローナル抗体。
【請求項５】
CD155のヒトTIGITへの結合を阻害する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項６】
TIG1、TIG2若しくはTIG3のいずれか1つの3つの軽鎖CDR及び3つの重鎖CDRに対応する、3つの軽鎖CDR及び3つの重鎖CDRを含む；又は
TIG1、TIG2若しくはTIG3のいずれか1つの3つの重鎖CDR及び3つの軽鎖CDRを含む；又は
TIG1(配列番号15〜17の軽鎖及び配列番号11〜13の重鎖)、TIG2(配列番号23〜25の軽鎖及び配列番号19〜21の重鎖)若しくはTIG3(配列番号31〜33の軽鎖及び配列番号27〜29の重鎖)のいずれか1つの、Kabatにより定義される3つの重鎖CDR及びKabatにより定義される3つの軽鎖CDRを含む、
請求項3に記載のモノクローナル抗体。
【請求項７】
キメラ抗体、ヒト化抗体、ベニヤ抗体、若しくはヒト抗体である；及び／又は
(i)ヒトIgG1カッパアイソタイプを有する；(ii)インタクト抗体である；若しくは、(iii)一本鎖抗体、Fab若しくはF(ab')2断片である、請求項3〜6のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体。
【請求項８】
配列番号35と少なくとも90%の配列同一性を有する成熟重鎖可変領域、及び配列番号37と少なくとも90%の配列同一性を有する成熟軽鎖可変領域を含み、場合によって、成熟重鎖可変領域が、配列番号35と少なくとも95%の配列同一性を有し、成熟軽鎖可変領域が、配列番号37と少なくとも95%の配列同一性を有し、さらに場合によって、成熟重鎖可変領域が、配列番号35のアミノ酸配列を有し、成熟軽鎖可変領域が、配列番号37のアミノ酸配列を有し、さらにまた場合によって、成熟重鎖可変領域が、C末端リシンが存在してもよく若しくは存在しなくてもよいという条件で配列番号40を含む重鎖定常領域に連結されており、成熟軽鎖可変領域が、配列番号41を含む軽鎖定常領域に連結され；又は
成熟重鎖可変領域が、C末端リシンが存在してもよく若しくは存在しなくてもよいという条件で配列番号60を含む重鎖定常領域に連結されており、成熟軽鎖可変領域が、配列番号64を含む軽鎖定常領域に連結され；又は
成熟重鎖可変領域が、C末端リシンが存在してもよく若しくは存在しなくてもよいという条件で配列番号61を含む重鎖定常領域に連結されており、成熟軽鎖可変領域が、配列番号64を含む軽鎖定常領域に連結されている、
請求項3〜7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体。
【請求項９】
配列番号43と少なくとも90%の配列同一性を有する成熟重鎖可変領域、及び配列番号45と少なくとも90%の配列同一性を有する成熟軽鎖可変領域を含み、場合によって、成熟重鎖可変領域が、配列番号43と少なくとも95%の配列同一性を有し、成熟軽鎖可変領域が、配列番号45と少なくとも95%の配列同一性を有し、さらに場合によって、成熟重鎖可変領域が、配列番号43のアミノ酸配列を有し、成熟軽鎖可変領域が、配列番号45のアミノ酸配列を有し、さらにまた場合によって、成熟重鎖可変領域が、C末端リシンが存在してもよく若しくは存在しなくてもよいという条件で配列番号48を含む重鎖定常領域に連結されており、成熟軽鎖可変領域が、配列番号49を含む軽鎖定常領域に連結され；又は
成熟重鎖可変領域が、C末端リシンが存在してもよく若しくは存在しなくてもよいという条件で配列番号62を含む重鎖定常領域に連結されており、成熟軽鎖可変領域が、配列番号65を含む軽鎖定常領域に連結され、又は
成熟重鎖可変領域が、C末端リシンが存在してもよく若しくは存在しなくてもよいという条件で配列番号63を含む重鎖定常領域に連結されており、成熟軽鎖可変領域が、配列番号65を含む軽鎖定常領域に連結されている、
請求項3〜8のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１０】
配列番号1の残基35及び37並びに/若しくは配列番号1の残基49及び51を含むエピトープと結合し、場合によって、配列番号1の残基35、37、49及び51を含むエピトープと結合する；又は
配列番号1の残基35〜51、及びいずれかの側の、配列番号1からの5個以下の隣接アミノ酸からなるペプチドと結合し、場合によって、配列番号1の残基35〜51からなるペプチドと結合する；又は
配列番号1の3〜20個の連続する残基からなる、
モノクローナル抗体。
【請求項１１】
以下の特性:(a)TIGITとCD155の結合を、任意に15〜100ng/mlのIC50で、阻害する、(b) IL-2産生により測定される、CD155を発現する抗原提示細胞の存在下での固有T細胞活性化を、任意に1.5〜3倍、増加させる、(c)IL-12産生により測定される、抗原特異的T細胞活性化を、任意に1.5〜3倍、増加させる、(d)IL-2、IL-6、TNFα又はIFNγのいずれかの産生により測定される、ナチュラルキラー細胞活性化を、任意に1.5〜3倍、増加させる、(e)少なくとも1つの炎症誘発性サイトカインのT細胞産生を、任意に1.5〜3倍、増加させる、(f)少なくとも1つの抗炎症性サイトカインのT細胞産生を、任意に1.5〜3倍、低減させる、のうちの1つ以上を有する、請求項1〜10のいずれかに記載のモノクローナル抗体。
【請求項１２】
実施形態1〜11のいずれかに規定される抗体と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１３】
がんの治療若しくはがんの予防に使用するための請求項1〜11のいずれかに規定される抗体であって、
場合によって、がんが、急性骨髄性白血病若しくは成人T細胞白血病である；及び／又は
対象に、抗体により活性化される腫瘍浸潤性T細胞が投与される；及び／又は
対象に、抗体により増強される、がんに対する免疫応答を誘導するワクチンが投与される、場合によって、ワクチンが、がん細胞の表面で発現される抗原若しくはその断片を含む;及び／又は
対象に、がんに対するその細胞傷害活性が抗体により増強される、ナチュラルキラー細胞が投与される;及び／又は
対象に、がん細胞の表面で発現される抗原に対する二次抗体がさらに投与され、それにより、がんに対する二次抗体のエフェクター媒介性細胞傷害性が抗体により増強される;及び／又は
免疫細胞の表面で発現される抗原に対する二次抗体がさらに投与され、場合によって、免疫細胞が、T細胞若しくはナチュラルキラー細胞であり、さらに場合によって／若しくはこれに代えて、抗原が、CTLA-4、PD-1若しくはPD-L1である;及び／又は
対象に、化学療法、放射線照射、細胞療法及び外科手術からなる群から選択される1つ以上の療法がさらに投与される;及び／又は
対象に、1つ以上の免疫チェックポイント受容体若しくはリガンドの阻害剤がさらに投与され、場合によって、阻害剤が、イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ(ランブロリズマブ)及びアテゾリズマブからなる群から選択される、
抗体。
【請求項１４】
病原体に感染した対象の治療に使用するための、請求項1〜11のいずれかに記載の抗体であって、
場合によって、病原体が、ウイルス、細菌、真菌若しくは原生動物であり、さらに場合によって、病原体が、HIV、SIV、肝炎、ヘルペスウイルス、アデノウイルス、インフルエンザウイルス、フラビウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、コザックウイルス、コロナウイルス(cornovirus)、呼吸器合胞体ウイルス、ムンプスウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、ワクシニアウイルス、HTLVウイルス、デングウイルス、パピローマウイルス、軟属腫ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、JCウイルス、アルボウイルス脳炎ウイルス、クラミジア、リケッチア菌、マイコバクテリア、ブドウ球菌、連鎖球菌(treptocci)、肺炎連鎖球菌(pneumonococci)、髄膜炎菌、淋菌(conococci)、クレブシエラ菌、プロテウス菌、セラチア菌、シュードモナス菌、レジオネラ菌、ジフテリア、サルモネラ菌、桿菌、コレラ、破傷風、ボツリヌス中毒、炭疽、ペスト、レプトスピラ症及びライム病菌である；及び／又は
対象が、抗体により増強される病原体に対する免疫応答を誘導するワクチンで処置され、場合によって、ワクチンが、病原体のタンパク質若しくはその断片を含む；及び／又は
対象に病原体に対する二次抗体がさらに投与され、抗体により病原体に対する二次抗体のエフェクター媒介性細胞傷害性が増強される；及び／又は
対象に、抗ウイルス剤、抗寄生虫剤、抗菌剤若しくは抗真菌剤のうちの1つ以上がさらに投与される、
抗体。
【請求項１５】
がんの治療の補助に使用するための、請求項1〜11のいずれかに記載の抗体であって、
場合によって、がんが、急性骨髄性白血病若しくは成人T細胞白血病である；及び／又は
対象に、抗体により活性化される腫瘍浸潤性T細胞が投与される；及び／又は
対象に、抗体により増強されるがんに対する免疫応答を誘導するワクチンが投与され、場合によって、ワクチンが、がん細胞の表面で発現される抗原若しくはその断片を含む；及び／又は
対象にがんに対するその細胞傷害活性が抗体により増強される、ナチュラルキラー細胞が投与される；及び／又は
対象に、がん細胞の表面で発現される抗原に対する二次抗体が投与され、それによってがんに対する二次抗体のエフェクター媒介性細胞傷害性が抗体により増強される；及び／又は
対象に、免疫細胞の表面で発現される抗原に対する二次抗体が対象にさらに投与され、場合によって、免疫細胞が、T細胞若しくはナチュラルキラー細胞であり、さらに場合によって／若しくはこれに代えて、抗原が、CTLA-4、PD-1若しくはPD-L1である；及び／又は
対象に、化学療法、放射線照射、細胞療法及び外科手術からなる群から選択される1つ以上の療法がさらに投与される；及び／又は
対象に、1つ以上の免疫チェックポイント受容体若しくはリガンドの阻害剤がさらに投与され、場合によって、1つ以上の免疫チェックポイント受容体若しくはリガンドが、CTLA-4、PD-1、PD-L1、TIM-3、LAG-3、BTLA、VISTA、CD96、A2aR、A2bR、アルギナーゼ、CD39、CD73、IDO及びTDOからなる群から選択され、さらに場合によって、阻害剤が、イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ(ランブロリズマブ)及びアテゾリズマブからなる群から選択される、
抗体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０８】
図31に示されているように、精製NK細胞を使用したとき、抗TIGIT抗体の添加は、K562細胞のNK細胞媒介自然細胞傷害性を増強し、これは抗TIGIT抗体(HuTIG1-IgG1.AA又はHuTIG3-IgG1.AA)には、ヒトエフェクター細胞のサブセットによる標的細胞殺滅レベルを(「抗体なし」又はリツキサン正規化百分率に対して、それぞれ、28%又は19%)増加させる能力があることを実証するものであった。
本発明は以下の実施形態を包含する。
[１]  D51を含む1個以上のアミノ酸残基においてTIGITポリペプチドと結合する抗TIGIT抗体であって、TIGITポリペプチドが配列番号1に対応するアミノ酸配列を有する、抗TIGIT抗体。
[２]  モノクローナル抗体である、実施形態1に記載の抗TIGIT抗体。
[３]  キメラ、ヒト化又はベニヤ抗体である、実施形態1又は実施形態2に記載の抗TIGIT抗体。
[４]  ヒト抗体である、実施形態1に記載の抗TIGIT抗体。
[５]  L44、I47又はH55を含む1個以上のアミノ酸残基と結合しない、実施形態1〜4のいずれかに記載の抗TIGIT抗体。
[６]  配列番号14の成熟軽鎖可変領域及び配列番号10の成熟重鎖可変領域を含む、実施形態1〜5のいずれかに記載の抗TIGIT抗体。
[７]  配列番号1に対応するアミノ酸配列上の、TIG1と同じエピトープと結合する、実施形態1〜6のいずれかに記載の抗TIGIT抗体。
[８]  配列番号15〜17を含む3つの軽鎖CDR、及び配列番号11〜13を含む3つの重鎖CDRを含む、実施形態1〜7のいずれかに記載の抗TIGIT抗体。
[９]  配列番号35と少なくとも90%の配列同一性を有する成熟重鎖可変領域、及び配列番号37と少なくとも90%の配列同一性を有する成熟軽鎖可変領域を含む、実施形態1〜7のいずれかに記載の抗TIGIT抗体。
[１０]  成熟重鎖可変領域が、配列番号35のアミノ酸配列を含み、成熟軽鎖可変領域が、配列番号37のアミノ酸配列を含む、実施形態9に記載の抗TIGIT抗体。
[１１]  成熟重鎖可変領域が、C末端リシンが存在してもよく又は存在しなくてもよいという条件で配列番号40を含む重鎖定常領域に連結されており、成熟軽鎖可変領域が、配列番号41を含む軽鎖定常領域に連結されている、実施形態9又は実施形態10に記載の抗体。
[１２]  ヒトTIGITとの結合についてTIG1、TIG2又はTIG3のいずれかと競合するモノクローナル抗体であって、CD155との特異的結合のために、抗体TIG1が、配列番号14の成熟軽鎖可変領域及び配列番号10の成熟重鎖可変領域を特徴とし、抗体TIG2が、配列番号22の成熟軽鎖可変領域及び配列番号18の成熟重鎖可変領域を特徴とし、抗体TIG3が、配列番号30の成熟軽鎖可変領域及び配列番号26の成熟重鎖可変領域を特徴とする、モノクローナル抗体。
[１３]  ヒトTIGIT上の、TIG1、TIG2又はTIG3のいずれかと同じエピトープと結合する、実施形態12に記載のモノクローナル抗体。
[１４]  CD155のヒトTIGITへの結合を阻害する、実施形態1〜13のいずれかに記載の抗体。
[１５]  TIG1、TIG2又はTIG3のいずれか1つの3つの軽鎖CDR及び3つの重鎖CDRに対応する、3つの軽鎖CDR及び3つの重鎖CDRを含む、実施形態12に記載のモノクローナル抗体。
[１６]  TIG1、TIG2又はTIG3のいずれか1つの3つの重鎖CDR及び3つの軽鎖CDRを含む、実施形態12に記載のモノクローナル抗体。
[１７]  TIG1(配列番号15〜17の軽鎖及び配列番号11〜13の重鎖)、TIG2(配列番号23〜25の軽鎖及び配列番号19〜21の重鎖)又はTIG3(配列番号31〜33の軽鎖及び配列番号27〜29の重鎖)のいずれか1つの、Kabatにより定義される3つの重鎖CDR及びKabatにより定義される3つの軽鎖CDRを含む、実施形態12に記載のモノクローナル抗体。
[１８]  キメラ、ヒト化又はベニヤ抗体である、実施形態12〜17のいずれかに記載のモノクローナル抗体。
[１９]  ヒト抗体である、実施形態12に記載のモノクローナル抗体。
[２０]  ヒトIgG1カッパアイソタイプを有する、実施形態12〜19のいずれかに記載のモノクローナル抗体。
[２１]  インタクト抗体である、実施形態12〜20のいずれかに記載のモノクローナル抗体。
[２２]  一本鎖抗体、Fab又はF(ab')2断片である、実施形態12〜20のいずれかに記載のモノクローナル抗体。
[２３]  配列番号35と少なくとも90%の配列同一性を有する成熟重鎖可変領域、及び配列番号37と少なくとも90%の配列同一性を有する成熟軽鎖可変領域を含む、実施形態12〜21のいずれかに記載のモノクローナル抗体。
[２４]  成熟重鎖可変領域が、配列番号35と少なくとも95%の配列同一性を有し、成熟軽鎖可変領域が、配列番号37と少なくとも95%の配列同一性を有する、実施形態23に記載のモノクローナル抗体。
[２５]  成熟重鎖可変領域が、配列番号35のアミノ酸配列を有し、成熟軽鎖可変領域が、配列番号37のアミノ酸配列を有する、実施形態24に記載のモノクローナル抗体。
[２６]  成熟重鎖可変領域が、C末端リシンが存在してもよく又は存在しなくてもよいという条件で配列番号40を含む重鎖定常領域に連結されており、成熟軽鎖可変領域が、配列番号41を含む軽鎖定常領域に連結されている、実施形態25に記載のモノクローナル抗体。
[２７]  成熟重鎖可変領域が、C末端リシンが存在してもよく又は存在しなくてもよいという条件で配列番号60を含む重鎖定常領域に連結されており、成熟軽鎖可変領域が、配列番号64を含む軽鎖定常領域に連結されている、実施形態25に記載のモノクローナル抗体。
[２８]  成熟重鎖可変領域が、C末端リシンが存在してもよく又は存在しなくてもよいという条件で配列番号61を含む重鎖定常領域に連結されており、成熟軽鎖可変領域が、配列番号64を含む軽鎖定常領域に連結されている、実施形態25に記載のモノクローナル抗体。
[２９]  配列番号43と少なくとも90%の配列同一性を有する成熟重鎖可変領域、及び配列番号45と少なくとも90%の配列同一性を有する成熟軽鎖可変領域を含む、実施形態12〜21のいずれかに記載のモノクローナル抗体。
[３０]  成熟重鎖可変領域が、配列番号43と少なくとも95%の配列同一性を有し、成熟軽鎖可変領域が、配列番号45と少なくとも95%の配列同一性を有する、実施形態29に記載のモノクローナル抗体。
[３１]  成熟重鎖可変領域が、配列番号43のアミノ酸配列を有し、成熟軽鎖可変領域が、配列番号45のアミノ酸配列を有する、実施形態30に記載のモノクローナル抗体。
[３２]  成熟重鎖可変領域が、C末端リシンが存在してもよく又は存在しなくてもよいという条件で配列番号48を含む重鎖定常領域に連結されており、成熟軽鎖可変領域が、配列番号49を含む軽鎖定常領域に連結されている、実施形態31に記載のモノクローナル抗体。
[３３]  成熟重鎖可変領域が、C末端リシンが存在してもよく又は存在しなくてもよいという条件で配列番号62を含む重鎖定常領域に連結されており、成熟軽鎖可変領域が、配列番号65を含む軽鎖定常領域に連結されている、実施形態31に記載のモノクローナル抗体。
[３４]  成熟重鎖可変領域が、C末端リシンが存在してもよく又は存在しなくてもよいという条件で配列番号63を含む重鎖定常領域に連結されており、成熟軽鎖可変領域が、配列番号65を含む軽鎖定常領域に連結されている、実施形態31に記載のモノクローナル抗体。
[３５]  配列番号1の残基35及び37並びに/又は配列番号1の残基49及び51を含むエピトープと結合するモノクローナル抗体。
[３６]  配列番号1の残基35、37、49及び51を含むエピトープと結合する、実施形態35に記載のモノクローナル抗体。
[３７]  配列番号1の残基35〜51、及びいずれかの側の、配列番号1からの5個以下の隣接アミノ酸からなるペプチドと結合する、実施形態35に記載のモノクローナル抗体。
[３８]  配列番号1の残基35〜51からなるペプチドと結合する、実施形態37に記載のモノクローナル抗体。
[３９]  エピトープが、配列番号1の3〜20個の連続する残基からなる、実施形態35に記載のモノクローナル抗体。
[４０]  以下の特性:(a)TIGITとCD155の結合を、任意に15〜100ng/mlのIC50で、阻害する、(b)CD155を発現する抗原提示細胞の存在下で固有T細胞活性化をIL-2産生により測定して、任意に1.5〜3倍、増加させる、(c)抗原特異的T細胞活性化をIL-12産生により測定して、任意に1.5〜3倍、増加させる、(d)ナチュラルキラー細胞活性化をIL-2、IL-6、TNFα又はIFNγのいずれかの産生により測定して、任意に1.5〜3倍、増加させる、(e)少なくとも1つの炎症誘発性サイトカインのT細胞産生を、任意に1.5〜3倍、増加させる、(f)少なくとも1つの抗炎症性サイトカインのT細胞産生を、任意に1.5〜3倍、低減させる、のうちの1つ以上を有する、実施形態12〜39のいずれかに記載のモノクローナル抗体。
[４１]  実施形態1〜40のいずれかに規定される抗体と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
[４２]  がんを処置する又はがんの予防をもたらす方法であって、がんを有する又はがんのリスクがある対象に実施形態1〜40のいずれかに記載の抗体の有効なレジメン又は治療有効量を投与することを含む方法。
[４３]  がんが、急性骨髄性白血病又は成人T細胞白血病である、実施形態42に記載の方法。
[４４]  対象に、抗体により活性化される腫瘍浸潤性T細胞が投与される、実施形態42又は実施形態43に記載の方法。
[４５]  対象に、抗体により増強される、がんに対する免疫応答を誘導するワクチンが投与される、実施形態42〜44のいずれかに記載の方法。
[４６]  ワクチンが、がん細胞の表面で発現される抗原又はその断片を含む、実施形態45に記載の方法。
[４７]  対象に、がんに対するその細胞傷害活性が抗体により増強される、ナチュラルキラー細胞が投与される、実施形態42〜46のいずれかに記載の方法。
[４８]  対象に、がん細胞の表面で発現される抗原に対する二次抗体がさらに投与され、それにより、がんに対する二次抗体のエフェクター媒介性細胞傷害性が抗体により増強される、実施形態42〜47のいずれかに記載の方法。
[４９]  対象に、免疫細胞の表面で発現される抗原に対する二次抗体がさらに投与される、実施形態42〜47のいずれかに記載の方法。
[５０]  免疫細胞が、T細胞又はナチュラルキラー細胞である、実施形態49に記載の方法。
[５１]  抗原が、CTLA-4、PD-1又はPD-L1である、実施形態49又は実施形態50に記載の方法。
[５２]  対象に、化学療法、放射線照射、細胞療法及び外科手術からなる群から選択される1つ以上の療法がさらに投与される、実施形態42〜51のいずれかに記載の方法。
[５３]  対象に、1つ以上の免疫チェックポイント受容体又はリガンドの阻害剤がさらに投与される、実施形態42〜52のいずれかに記載の方法。
[５４]  阻害剤が、イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ(ランブロリズマブ)及びアテゾリズマブからなる群から選択される、実施形態53に記載の方法。
[５５]  病原体に感染した対象を処置する方法であって、実施形態1〜40のいずれかに記載の抗体の有効なレジメン又は治療有効量を対象に投与することを含む方法。
[５６]  病原体が、ウイルス、細菌、真菌又は原生動物である、実施形態55に記載の方法。
[５７]  病原体が、HIV、SIV、肝炎、ヘルペスウイルス、アデノウイルス、インフルエンザウイルス、フラビウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、コザックウイルス、コロナウイルス(cornovirus)、呼吸器合胞体ウイルス、ムンプスウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、ワクシニアウイルス、HTLVウイルス、デングウイルス、パピローマウイルス、軟属腫ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、JCウイルス、アルボウイルス脳炎ウイルス、クラミジア、リケッチア菌、マイコバクテリア、ブドウ球菌、連鎖球菌(treptocci)、肺炎連鎖球菌(pneumonococci)、髄膜炎菌、淋菌(conococci)、クレブシエラ菌、プロテウス菌、セラチア菌、シュードモナス菌、レジオネラ菌、ジフテリア、サルモネラ菌、桿菌、コレラ、破傷風、ボツリヌス中毒、炭疽、ペスト、レプトスピラ症及びライム病菌である、実施形態56に記載の方法。
[５８]  対象が、抗体により増強される病原体に対する免疫応答を誘導するワクチンで処置される、実施形態55〜57のいずれかに記載の方法。
[５９]  ワクチンが、病原体のタンパク質又はその断片を含む、実施形態58に記載の方法。
[６０]  対象に病原体に対する二次抗体がさらに投与され、抗体により病原体に対する二次抗体のエフェクター媒介性細胞傷害性が増強される、実施形態55〜59のいずれかに記載の方法。
[６１]  対象に、抗ウイルス剤、抗寄生虫剤、抗菌剤又は抗真菌剤のうちの1つ以上がさらに投与される、実施形態55〜60のいずれかに記載の方法。
[６２]  がんの処置を補助する方法であって、がんを有する対象に実施形態1〜40のいずれかに記載の抗体の治療有効量を投与することを含む方法。
[６３]  がんが、急性骨髄性白血病又は成人T細胞白血病である、実施形態62に記載の方法。   
[６４]  対象に、抗体により活性化される腫瘍浸潤性T細胞が投与される、実施形態62又は実施形態63に記載の方法。
[６５]  対象に、抗体により増強されるがんに対する免疫応答を誘導するワクチンが投与される、実施形態62〜64のいずれかに記載の方法。
[６６]  ワクチンが、がん細胞の表面で発現される抗原又はその断片を含む、実施形態65に記載の方法。
[６７]  対象にがんに対するその細胞傷害活性が抗体により増強される、ナチュラルキラー細胞が投与される、実施形態62〜66のいずれかに記載の方法。
[６８]  対象に、がん細胞の表面で発現される抗原に対する二次抗体が投与され、それによってがんに対する二次抗体のエフェクター媒介性細胞傷害性が抗体により増強される、実施形態62〜67のいずれかに記載の方法。
[６９]  対象に、免疫細胞の表面で発現される抗原に対する二次抗体が対象にさらに投与される、実施形態62〜67のいずれかに記載の方法。
[７０]  免疫細胞が、T細胞又はナチュラルキラー細胞である、実施形態69に記載の方法。
[７１]  抗原が、CTLA-4、PD-1又はPD-L1である、実施形態69又は実施形態70に記載の方法。
[７２]  対象に、化学療法、放射線照射、細胞療法及び外科手術からなる群から選択される1つ以上の療法がさらに投与される、実施形態62〜71のいずれかに記載の方法。
[７３]  対象に、1つ以上の免疫チェックポイント受容体又はリガンドの阻害剤がさらに投与される、実施形態62〜72のいずれかに記載の方法。
[７４]  1つ以上の免疫チェックポイント受容体又はリガンドが、CTLA-4、PD-1、PD-L1、TIM-3、LAG-3、BTLA、VISTA、CD96、A2aR、A2bR、アルギナーゼ、CD39、CD73、IDO及びTDOからなる群から選択される、実施形態73に記載の方法。
[７５]  阻害剤が、イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ(ランブロリズマブ)及びアテゾリズマブからなる群から選択される、実施形態74に記載の方法。