【手続補正書】
【提出日】令和2年6月15日(2020.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式C-III
【化１】
2019522048.tif 000001
(式中、nは、1又は2であり;
Xは結合であり;
Rxは、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、テトラヒドロピラニル又はベンゾオキサゾール基であり、前記Rx基のそれぞれは、OH、CH3又はFから独立して選択される1つ又は複数の基で任意選択で置換されてもよく;
Rpは、H又はCH3であり、RpがHであるとき、nは、1又は2であり、RpがCH3であるとき、nは1であり;
R2は、H、OH、F、Cl、Br、-CH3、-CH2CH3、-OCH3又は-CNであり;
R3は、H、OH、F、Cl又は-O(CH2)2NH2であり;
R4は、H、F、Br、OH、-OCH3、-C(O)NH2、-CH2OH、-C(O)OH、-NH2、-NHSO2CH3、-SO2NH2又は1H-テトラゾール-5-イル基であり;
R5及びR6は、それぞれ独立して、H又はCH3から選択され、R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = Hであるとき、RpはHではない、又はRxはシクロヘキシルではない)
の化合物、或いはその獣医学的若しくは医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体若しくは互変異性体、又は多形。
【請求項２】
式C-IIの化合物が、R5及びR6が両方Hである式C-IIIの化合物である、
請求項1に記載の式C-II
【化２】
2019522048.tif 000002
(式中、nは1であり;Xは結合であり;RpはHであり;
R2は、H、OH、F、Cl、Br、-CH3、-CH2CH3、-OCH3又は-CNであり;
R3は、H、F又はClであり;
R4は、H、F、OH、-CH2OH、-C(O)OH、-NH2、-NHSO2CH3又は1H-テトラゾール-5-イル基であり;
Rxは、OH又はFから独立して選択される1つ又は複数の基で任意選択で置換されているC結合のシクロヘキシル若しくはテトラヒドロピラニル基である)
の化合物、或いはその獣医学的若しくは医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体若しくは互変異性体、又は多形。
【請求項３】
式S-Iの化合物が、R4が-NHSO2CH3基である式Iの化合物である、
請求項1に記載の式S-I
【化３】
2019522048.tif 000003
(式中、R2、R3、R5、R6は、請求項1に規定の通りであり、
R7は-X-Rx基を表し、Xは、-(CH2)n-基(式中、nは、1若しくは2である)又は-CH(CH3)-基により表され、
Rxは、請求項1に規定の通りである)
の化合物、或いはその獣医学的若しくは医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体若しくは互変異性体、又は多形。
【請求項４】
フルオロ-8-ヒドロキシ-N-((1-ヒドロキシシクロヘキシル)メチル)-4-オキソ-4H-クロメン-2-カルボキサミドである、請求項１又は２に記載の化合物、或いはその獣医学的若しくは医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体若しくは互変異性体、又は多形。
【請求項５】
N-(シクロヘキシルメチル)-7-フルオロ-8-ヒドロキシ-4-オキソ-4H-クロメン-2- カルボキサミドである、請求項１又は２に記載の化合物、或いはその獣医学的若しくは医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、異性体、又は多形。
【請求項６】
8-フルオロ-6-ヒドロキシ-N-((1-ヒドロキシシクロヘキシル)メチル)-4-オキソ-4H-クロメン-2-カルボキサミドである、請求項１又は２に記載の化合物、或いはその獣医学的若しくは医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、異性体、又は多形。
【請求項７】
Pf 3D7に対する5以上、好ましくは5.5以上、より好ましくは6以上、特に6.5又は7以上のpEC50を有する、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Pf KRS1に対する6以上、好ましくは6.3以上、より好ましくは6.5以上、特に7以上のpIC50を有する、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
クリプトスポリジウム・パルブムに対する5以上、好ましくは5.5以上、より好ましくは6以上、特に6.5又は7以上のpEC50を有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、光学異性体、幾何異性体若しくは互変異性体、又は多形を、1つ又は複数の医薬的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤と共に含み、任意選択で1つ又は複数の追加の治療剤を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
式(I)
【化４】
2019522048.tif 000004
(式中、R1は、H又はOHであり;
R2は、H、OH、CN、ハロゲン、-(C1〜C3)アルキル基、-O-(C1〜C3)アルコキシ基、-C(O)(C1〜C3)基、C(O)NR8R9基、C(NH)NHメチルシクロヘキシル基であり、
前記-(C1〜C3)アルキル(R2)基又は-O-(C1〜C3)アルコキシ(R2)基は、OH、ハロゲン又はCNから独立して選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されてもよく;
R3は、H、OH、CN、ハロゲン、-(C1〜C3)アルキル基であり、前記-(C1〜C3)アルキル(R3)基は、OH、ハロゲン又はCNから独立して選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されてもよく;
R4は、H、OH、CN、ハロゲン、-(C1〜C3)アルキル基、-O-(C1〜C3)アルコキシ基、-C(O)R10基、-NR8R9、-SO2NR8R9基、-N(R10)SO2R10基、又は1〜3個のO若しくはNヘテロ原子を含有するC結合の複素環式基であり、
前記-(C1〜C3)アルキル(R4)基は、OH、ハロゲン又はCNから独立して選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されてもよく、
前記-O-(C1〜C3)アルコキシ(R4)基は、NR11R12;或いは1つ又は複数のハロゲン、メチル、エチル又はOH基で任意選択で独立して置換されてもよいC結合の6員複素環式基から独立して選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されてもよく;
R5及びR6は、それぞれ独立して、H又は-(C1〜C3)アルキル基であり;
R7は-X-Rx基を表し、
Xは、結合若しくは-(C1〜C3)アルキル基であり、又は、-(CH2)n-基(式中、nは、0、1、2又は3である)若しくは-[(CH2)m-CH(CH3)]p-基(式中、m及びpは、それぞれ独立して、0又は1である)により表され、
Rxは:
(i)C結合の飽和又は不飽和の4員、5員、6員又は7員シクロアルキル環であって、前記シクロアルキル(Rx)環が、OH、ハロゲン又は-(CH2)q-Y(式中、qは、0、1又は2であり、Yは、H、NR13R14又はCO2R15である)から独立して選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されている、シクロアルキル環;
(ii)O、N又はSから選択される1個又は複数のヘテロ原子を含有するC結合又はN結合の飽和又は不飽和の4員、5員又は6員複素環式環であって、前記複素環式(Rx)環が、-(C1〜C3)アルキル基、-O(C1〜C3)アルコキシ基、-(C3〜C5)シクロアルキル環、-C(O)R10基、-SO2R16基から独立して選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されており、並びに前記任意選択で置換されている複素環式(Rx)基が、1個又は2個のO原子を任意選択で含有する飽和又は不飽和の5員又は6員環に任意選択で縮合されている、複素環式環;
(iii)アリール又はヘテロアリール基であって、前記アリール又はヘテロアリール基が、ハロゲン、-SO2NR17R18基、-(CH2)q-Y基(式中、qは、0、1又は2であり、Yは、H、NR13R14又はCO2R15である)、-C(O)R10基又は-C(O)NR17R18基から独立して選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されており、並びに前記任意選択で置換されているアリール又はヘテロアリール(Rx)基が、1個又は2個のO原子及び/又はN原子を含有する飽和又は不飽和の5員又は6員複素環式環に任意選択で縮合されている、アリール又はヘテロアリール基;
(iv)ハロゲンから独立して選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換された-(C1〜C4)アルキル基;
(v)-SO2R16基;
であり、
R8、R9、R10、R17及びR18は、それぞれ独立して、H又は-(C1〜C3)アルキルから選択され;
R13及びR14は、互いに独立して、H、CO2R19及びCOR19から選択され、又は任意選択でR13、R14及び前記-NR13R14基の窒素は、OH、ハロゲン又は直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6アルキルから独立して選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されている飽和又は不飽和の4員、5員、6員又は7員複素環式環を共に定義し;
R19は、直鎖又は分岐鎖C1〜C6アルキルから選択され;
R15は、H及び直鎖又は分岐鎖C1〜C6アルキルから選択され;
R11及びR12は、H又は-(C1〜C3)アルキル基から独立して選択され、又は前記-NR11R12アミン基の-N原子と共に、前記N、R11基及び/又はR12基は、-N-結合の4員、5員又は6員の飽和又は不飽和の環複素環式基を形成し;
R16は、H、-(C1〜C3)アルキル基又はNH2であり、但し、R1=R2=R3=R4=R5=R6=Hのとき、R7は-(CH2)-シクロヘキシルではない)
の化合物、或いはその獣医学的若しくは医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体若しくは互変異性体、又は多形、或いは
1つ又は複数の感染性疾患の治療又は防止における使用のための請求項10に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
マラリア;クリプトスポリジウム症;結核(TB);アフリカ睡眠病(HAT);アフリカ動物トリパノソーマ症(AAT);シャーガス病;住血吸虫症及び/又はリーシュマニア症から独立して選択される1つ又は複数の感染性疾患の治療又は防止における使用のための請求項11に記載の式(I)の化合物或いは請求項10に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
式(I)
【化５】
2019522048.tif 000005
(式中、R1は、H又はOHであり;
R2は、H、OH、CN、ハロゲン、-(C1〜C3)アルキル基、-O-(C1〜C3)アルコキシ基、-C(O)(C1〜C3)基、C(O)NR8R9基、C(NH)NHメチルシクロヘキシル基であり、
前記-(C1〜C3)アルキル(R2)基又は-O-(C1〜C3)アルコキシ(R2)基は、OH、ハロゲン又はCNから独立して選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されてもよく;
R3は、H、OH、CN、ハロゲン、-(C1〜C3)アルキル基であり、前記-(C1〜C3)アルキル(R3)基は、OH、ハロゲン又はCNから独立して選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されてもよく;
R4は、H、OH、CN、ハロゲン、-(C1〜C3)アルキル基、-O-(C1〜C3)アルコキシ基、-C(O)R10基、-NR8R9、-SO2NR8R9基、-N(R10)SO2R10基、又は1〜3個のO若しくはNヘテロ原子を含有するC結合の複素環式基であり、
前記-(C1〜C3)アルキル(R4)基は、OH、ハロゲン又はCNから独立して選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されてもよく、
前記-O-(C1〜C3)アルコキシ(R4)基は、NR11R12;或いは1つ又は複数のハロゲン、メチル、エチル又はOH基で任意選択で独立して置換されてもよいC結合の6員複素環式基から独立して選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されてもよく;
R5及びR6は、それぞれ独立して、H又は-(C1〜C3)アルキル基であり;
R7は-X-Rx基を表し、
Xは、結合若しくは-(C1〜C3)アルキル基であり、又は、-(CH2)n-基(式中、nは、0、1、2又は3である)若しくは-[(CH2)m-CH(CH3)]p-基(式中、m及びpは、それぞれ独立して、0又は1である)により表され、
Rxは:
(i)C結合の飽和又は不飽和の4員、5員、6員又は7員シクロアルキル環であって、前記シクロアルキル(Rx)環が、OH、ハロゲン又は-(CH2)q-Y(式中、qは、0、1又は2であり、Yは、H、NR13R14又はCO2R15である)から独立して選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されている、シクロアルキル環;
(ii)O、N又はSから選択される1個又は複数のヘテロ原子を含有するC結合又はN結合の飽和又は不飽和の4員、5員又は6員複素環式環であって、前記複素環式(Rx)環が、-(C1〜C3)アルキル基、-O(C1〜C3)アルコキシ基、-(C3〜C5)シクロアルキル環、-C(O)R10基、-SO2R16基から独立して選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されており、並びに前記任意選択で置換されている複素環式(Rx)基が、1個又は2個のO原子を任意選択で含有する飽和又は不飽和の5員又は6員環に任意選択で縮合されている、複素環式環;
(iii)アリール又はヘテロアリール基であって、前記アリール又はヘテロアリール基が、ハロゲン、-SO2NR17R18基、-(CH2)q-Y基(式中、qは、0、1又は2であり、Yは、H、NR13R14又はCO2R15である)、-C(O)R10基又は-C(O)NR17R18基から独立して選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されており、並びに前記任意選択で置換されているアリール又はヘテロアリール(Rx)基が、1個又は2個のO原子及び/又はN原子を含有する飽和又は不飽和の5員又は6員複素環式環に任意選択で縮合されている、アリール又はヘテロアリール基;
(iv)ハロゲンから独立して選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換された-(C1〜C4)アルキル基;
(v)-SO2R16基;
であり、
R8、R9、R10、R17及びR18は、それぞれ独立して、H又は-(C1〜C3)アルキルから選択され;
R13及びR14は、互いに独立して、H、CO2R19及びCOR19から選択され、又は任意選択でR13、R14及び前記-NR13R14基の窒素は、OH、ハロゲン又は直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6アルキルから独立して選択される1つ又は複数の置換基で任意選択で置換されている飽和又は不飽和の4員、5員、6員又は7員複素環式環を共に定義し;
R19は、直鎖又は分岐鎖C1〜C6アルキルから選択され;
R15は、H及び直鎖又は分岐鎖C1〜C6アルキルから選択され;
R11及びR12は、H又は-(C1〜C3)アルキル基から独立して選択され、又は前記-NR11R12アミン基の-N原子と共に、前記N、R11基及び/又はR12基は、-N-結合の4員、5員又は6員の飽和又は不飽和の環複素環式基を形成し;
R16は、H、-(C1〜C3)アルキル基又はNH2であり、但し、R1=R2=R3=R4=R5=R6=Hのとき、R7は-(CH2)-シクロヘキシルではない)
の化合物、或いはその獣医学的若しくは医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、光学異性体、幾何異性体若しくは互変異性体、又は多形、或いは
1つ又は複数の細菌感染の治療又は防止における使用のための請求項10に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
肺炎連鎖球菌及び/又は腸球菌のうちの1つ又は複数;或いはESKAPE細菌種群であるエンテロコッカス・フェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマニ、緑膿菌及び/又はエンテロバクターのうちの1つ又は複数に起因する細菌感染から独立して選択される1つ又は複数のグラム陽性及び/又はグラム陰性細菌感染の治療又は防止における使用のための請求項13に記載の式(I)の化合物或いは請求項10に記載の医薬組成物。