【手続補正書】
【提出日】令和2年3月10日(2020.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
特定の態様では、グロボシリーズ抗原の相互作用の調節には、以下のものが含まれ得る：複数回のワクチン接種で親和性が高められた抗グロボＨ抗体の誘導；Ｂ細胞の胚中心のグロボＨシリーズ腫瘍抗原への拡大；高親和性抗グロボＨ抗体を含む胚中心の優先的な拡大；通常、単回（又は少ない回数の抗原への暴露の反復）では意味のある応答を生じさせるのに十分な数で存在しない低頻度のＢ細胞の誘導（例えば、それらはほとんどの抗体が結合しないエピトープに結合し得る）；抗腫瘍応答の長期間の維持にとって重要であり得る抗体分泌形質細胞（「抗体分泌形質細胞」はＢ細胞が分化するものである）及び記憶Ｂ細胞の増殖拡大；Ａｂクラススイッチの速度の増加［良好なＴ細胞ヘルパー機能を必要とするか又はＢ細胞がＩｇＧに切り替わらない］；抗体応答の速度の増加（例えば、連続的なワクチン接種は、ＫＬＨへの結合なしで、シクロホスファミドの同時投与なしで及び／又は反復ワクチン接種なしで得られるよりも迅速な抗体の拡大をもたらし得る）；上記の抗腫瘍応答の発現及び維持を妨げるＴｒｅｇ活性の低下；腫瘍の死滅のための抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）及び補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）の誘導；ＣＤＣ及びＡＤＣＣ媒介腫瘍細胞死滅を誘発するための抗グロボシリーズ抗原のＩｇＭ／ＩｇＧ免疫応答の誘導；腫瘍細胞からのグロボシリーズ抗原−セラミドを捕捉し、トランスリン関連因子Ｘ（ＴＲＡＸ）依存性血管新生をブロックする抗グロボシリーズ抗原抗体の誘導；グロボシリーズ抗原−セラミド誘導Ｎｏｔｃｈ  １依存性免疫抑制をブロックし、それによってＴ細胞増殖及びサイトカイン産生を増強する抗グロボシリーズ抗原抗体の誘導；アポトーシスをもたらす抗グロボシリーズ抗原抗体の誘導；グロボシリーズ抗原誘導性血管新生の阻害；ＯＢＩ−８２２ワクチン接種はアポトーシスを誘導する；ＣＴＬ（細胞傷害性リンパ球）の誘導。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳がんを治療する方法であって、治療有効用量のグロボシリーズ抗原ワクチンを、乳がんの治療を必要とする被験体に投与すること及び／又はグロボシリーズ抗原ワクチンと交差反応させることを含む、方法。
【請求項２】
グロボシリーズ抗原ワクチンが、担体タンパク質と結合したグロボシリーズ抗原を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
グロボシリーズ抗原が、グロボＨ、ステージ特異的胚抗原３（ＳＳＥＡ３）及びステージ特異的胚抗原４（ＳＳＥＡ４）から選択される抗原を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
担体タンパク質が、ＫＬＨ（キーホールリンペットヘモシアニン）、ＤＴ−ＣＲＭ  １９７（ジフテリア毒素交差反応物質１９７）、ジフテリアトキソイド又は破傷風トキソイドを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
グロボシリーズ抗原ワクチンを医薬組成物として投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
医薬組成物が、グロボＨ−ＫＬＨ及びアジュバントを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
アジュバントが、サポニン、フロイントアジュバント又はα−ガラクトシルセラミド（α−ＧａｌＣｅｒ）アジュバントから選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
医薬組成物がＯＢＩ−８２２／ＯＢＩ−８２１を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
前記投与によって生じる免疫学的反応が、グロボシリーズ抗原ワクチン、グロボシリーズ抗原及び／又は担体タンパク質によって誘導される免疫応答を特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
被験体がヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
治療有効用量が１００μｇ未満である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
投与手順が、筋肉内注射、皮下注射、静脈内注射、腹腔内注射、動脈内注射、滑液包内注射、髄腔内注射、硬膜外注射又は胸腔内注射を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
ワクチンを１週間〜５年以上の時間間隔で間欠的に投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
ワクチンを、１週間に１回、２週間に１回、３週間に１回、４週間に１回、５週間に１回、６週間に１回、７週間に１回、８週間に１回、９週間に１回、１０週間に１回、１１週間に１回又は１２週間に１回投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
患者における腫瘍の治療方法であって、前記患者に薬学的有効量のグロボシリーズ抗原ワクチンを投与すること及び／又はグロボシリーズ抗原ワクチンと交差反応させることを含む、方法。
【請求項１６】
グロボシリーズ抗原ワクチンが、担体タンパク質と結合したグロボシリーズ抗原を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
グロボシリーズ抗原が、グロボＨ、ステージ特異的胚抗原３（ＳＳＥＡ３）又はステージ特異的胚抗原４（ＳＳＥＡ４）を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
担体タンパク質が、ＫＬＨ（キーホールリンペットヘモシアニン）、ＤＴ−ＣＲＭ  １９７（ジフテリア毒素交差反応物質１９７）、ジフテリアトキソイド又は破傷風トキソイドを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
グロボシリーズ抗原ワクチンが、グロボＨ−ＫＬＨ及びアジュバントを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
アジュバントが、サポニン、フロイントアジュバント又はα−ガラクトシルセラミド（α−ＧａｌＣｅｒ）アジュバントから選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
グロボシリーズ抗原ワクチンがＯＢＩ−８２２／ＯＢＩ−８２１を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
グロボシリーズ抗原ワクチンが、ＯＢＩ−８２２及び薬学的に許容される賦形剤を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２３】
前記投与によって生じる免疫学的反応が、グロボシリーズ抗原ワクチン、グロボシリーズ抗原及び／又は担体タンパク質によって誘導される免疫応答を特徴とする、請求項１５に記載の方法。
【請求項２４】
グロボシリーズ抗原ワクチン又はグロボシリーズ抗原ワクチンとの交差反応が、グロボシリーズ抗原に対するモノクローナル抗体の免疫原性産生を誘導する、請求項１５に記載の方法。
【請求項２５】
産生される抗体が、ＩｇＧ、ＩｇＭ又はその両方である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
腫瘍が、乳がん、肺がん、食道がん、直腸がん、胆管がん、肝臓がん、口腔がん、胃がん、腸がん、結腸がん、鼻咽頭がん、腎臓がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、膵臓がん、精巣がん、膀胱がん、頭頸部がん、口腔がん、神経内分泌がん、副腎がん、甲状腺がん、骨がん、胆嚢がん、口咽頭がん、喉頭がん、皮膚がん、基底細胞癌、扁平上皮癌、黒色腫又は脳腫瘍である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２７】
腫瘍が、転移性又は非転移性である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２８】
グロボシリーズ抗原ワクチン又はグロボシリーズ抗原ワクチンとの交差反応を、１つ以上の抗増殖剤と組み合わせて患者に投与する、請求項１５〜２３に記載の方法。
【請求項２９】
抗増殖剤が、シクロホスファミド、アヘン製剤、顆粒球−コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）、エストロゲン阻害剤、アロマターゼ阻害剤、下垂体下方調節剤、タモキシフェン選択的エストロゲン受容体調節剤、ラロキシフェン、エストロゲン受容体下方調節剤、抗凝固薬、酵素、造血成長因子、抗腫瘍薬、代謝拮抗物質、種々の細胞傷害性薬剤、ビンカアルカロイド、エピポドフィロトキシン、アルキル化剤、タキサン、抗腫瘍抗生物質、カンプトテシン、ニトロソ尿素、ＨＥＲ１／ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤、ＶＥＧＦタンパク質阻害剤、ＨＥＲ−２／ＥｒｂＢ２阻害剤、インターフェロン、インターロイキン、モノクローナル抗体又はグルココルチコイドステロイドから選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
抗増殖剤が、エルロチニブ、ドセタキセル、ゲムシタビン、シスプラチン；カルボプラチン；パクリタキセル、トラスツズマブ、テモゾロミド、タモキシフェン、ドキソルビシン、オキサリプラチン、ボルテゾミブ、スーテント、レトロゾール、イマチニブメシレート、ＭＥＫ阻害剤、フルベストラント、ロイコボリン（フォリン酸）；ラパマイシン、ラパチニブ、ロナファルニブ、ソラフェニブ、ゲフィチニブ、イリノテカン、チピファルニブ、クレモフォール不含、パクリタキセル、バンデタニブ、クロラムムブシル、テムシロリムス、パゾパニブ、カンフォスファミド、チオテパ、シクロホスファミド、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、ビノレルビン、ノバントロン、テニポシド、エダトレキセート、ダウノマイシン、アミノプテリン、カペシタビン、イバンドロネート、トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ  ２０００、ジフルオロメチルオルニチン（ＤＭＦＯ）、タモキシフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、４−ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、オナプリストン、トレミフェンシトレート、４（５）−イミダゾール、アミノグルテチミド、メゲストロールアセテート、エキセメスタン、フォルメスタニー、ファドロゾール、ボロゾール、レトロゾール、アナストロゾール、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリド、ゴセレリン、トロキサシタビン（α−１，３−ジオキソランヌクレオシドシトシン類似体）、脂質キナーゼ阻害剤、オブリメルセン、アンギオザイム、アロベクチン、ロイベクチン、バクシド、アルデスロイキン、ルートテカン、アバレリクス、ベバシズマブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、リツキシマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ、トシツモマブ、ゲムツズマブ又はオゾガマイシンから選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
免疫療法によってがんに罹患している被験体を治療する方法であって、免疫応答を誘導する又は調節するために有用な治療有効用量の免疫原性物質を、治療を必要とする被験体に投与すること及び／又は前記免疫原性物質と交差反応させることを含む、方法。
【請求項３２】
免疫原性物質が、担体タンパク質と結合したグロボシリーズ抗原を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
グロボシリーズ抗原が、グロボＨ、ステージ特異的胚抗原３（ＳＳＥＡ３）又はステージ特異的胚抗原４（ＳＳＥＡ４）を含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
担体タンパク質が、ＫＬＨ（キーホールリンペットヘモシアニン）、ＤＴ−ＣＲＭ  １９７（ジフテリア毒素交差反応物質１９７）、ジフテリアトキソイド又は破傷風トキソイドを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
免疫原性物質がＯＢＩ−８２２及び関連する変異体である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３６】
前記投与によって生じる免疫学的反応が、グロボシリーズ抗原ワクチン、グロボシリーズ抗原及び／又は担体タンパク質によって誘導される免疫応答を特徴とする、請求項３１に記載の方法。
【請求項３７】
被験体がヒトである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３８】
免疫応答が、ＩｇＧ、ＩｇＭ又は細胞媒介応答を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３９】
細胞がＢ細胞又はＴ細胞である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記方法が、グロボシリーズ抗原の相互作用を調節することによって被験体の生存率を改善することをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項４１】
生存率が、全生存率及び／又は無増悪生存率を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
グロボシリーズ抗原相互作用の調節が、以下の１つ以上：
（ａ）腫瘍を死滅させるための抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）及び補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）の誘導；
（ｂ）抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）及び補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）媒介腫瘍細胞死滅を誘発するための抗グロボシリーズ抗原ＩｇＭ／ＩｇＧ免疫応答の誘導；
（ｃ）腫瘍細胞からのグロボシリーズ抗原−セラミドを捕捉し、トランスリン関連因子Ｘ（ＴＲＡＸ）依存性血管新生をブロックするための抗グロボシリーズ抗原抗体の誘導；
（ｄ）グロボシリーズ抗原−セラミド誘導Ｎｏｔｃｈ  １依存性免疫抑制をブロックし、それによってＴ細胞増殖及びサイトカイン産生を増強する抗グロボシリーズ抗原抗体の誘導；
（ｅ）アポトーシスをもたらす抗グロボシリーズ抗原抗体の誘導；
（ｆ）グロボシリーズ抗原誘導性血管新生の阻害；又は
（ｇ）ＯＢＩ−８２２ワクチン接種がアポトーシスを誘導すること
をさらに含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
被験体における免疫応答を誘導／増強する方法であって、前記被験体に免疫原性物質を投与すること及び／又は前記免疫原性物質と交差反応させることを含む、方法。
【請求項４４】
免疫原性物質が、担体タンパク質と結合したグロボシリーズ抗原である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
グロボシリーズ抗原が、グロボＨ、ステージ特異的胚抗原３（ＳＳＥＡ３）又はステージ特異的胚抗原４（ＳＳＥＡ４）を含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
担体タンパク質が、ＫＬＨ（キーホールリンペットヘモシアニン）、ＤＴ−ＣＲＭ  １９７（ジフテリア毒素交差反応物質１９７）、ジフテリアトキソイド又は破傷風トキソイドを含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
免疫原性物質がＯＢＩ−８２２及び関連する変異体である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
前記投与によって生じる免疫学的反応が、グロボシリーズ抗原ワクチン、グロボシリーズ抗原及び／又は担体タンパク質によって誘導される免疫応答を特徴とする、請求項４３に記載の方法。
【請求項４９】
被験体がヒトである、請求項４３に記載の方法。
【請求項５０】
免疫応答が、細胞性免疫又は体液性免疫である、請求項４３に記載の方法。
【請求項５１】
ＯＢＩ−８２２ワクチン誘導免疫応答性を、それを必要とする被験体において改善する方法であって、ＯＢＩ−８２２を含む免疫原性有効量の薬学的に許容される賦形剤を投与すること及び以下から選択される１つ以上を含む、方法：
（ａ）ワクチンの２回以上（例えば３回、４回、５回、６回、７回、８回、９回、１０回、１１回又は１２回以上）の投与；
（ｂ）２回の連続する投与の間の時間間隔及び／若しくは投与量の調整；
（ｃ）投与経路の調整及び／若しくは投与の注射部位の変更；又は
（ｄ）各々の投与が抗体免疫応答を増加させる及び／若しくは抗原−抗体結合親和性を増加させる、上記の任意の組み合わせ。
【請求項５２】
注射を、免疫応答ブースター剤の添加によって変更及び／又は補完することができる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
免疫応答が、細胞性免疫又は体液性免疫である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
免疫応答が、ＩｇＧ、ＩｇＭ又は細胞媒介応答を含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
細胞がＢ細胞又はＴ細胞である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
被験体がヒトである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５７】
がん治療に適切な、がん治療を必要とする患者を同定するための方法であって、
（ａ）前記患者に有効用量のグロボシリーズ抗原ワクチンを投与すること；
（ｂ）前記患者の免疫応答を評価すること；
（ｃ）各患者におけるグロボシリーズ抗原の発現を測定すること；並びに
（ｄ）免疫応答の指標及びグロボシリーズ抗原の発現に基づいて患者の適合性を分類し、ここで、前記指標が、回復の良好な予後を有する前記患者を示すこと
を含む、方法。
【請求項５８】
グロボシリーズ抗原ワクチンが、担体タンパク質と結合したグロボシリーズ抗原を含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
グロボシリーズ抗原が、グロボＨ、ステージ特異的胚抗原３（ＳＳＥＡ３）又はステージ特異的胚抗原４（ＳＳＥＡ４）を含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
担体タンパク質が、ＫＬＨ（キーホールリンペットヘモシアニン）、ＤＴ−ＣＲＭ  １９７（ジフテリア毒素交差反応物質１９７）、ジフテリアトキソイド又は破傷風トキソイドを含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
グロボシリーズ抗原ワクチンを医薬組成物として投与する、請求項５７に記載の方法。
【請求項６２】
医薬組成物が、グロボＨ−ＫＬＨ及びアジュバントを含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
アジュバントが、サポニン、フロイントアジュバント又はα−ガラクトシルセラミド（α−ＧａｌＣｅｒ）アジュバントから選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
医薬組成物がＯＢＩ−８２２／ＯＢＩ−８２１を含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
がんが、乳がん、肺がん、食道がん、直腸がん、胆管がん、肝臓がん、口腔がん、胃がん、腸がん、結腸がん、鼻咽頭がん、腎臓がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、膵臓がん、精巣がん、膀胱がん、頭頸部がん、口腔がん、神経内分泌がん、副腎がん、甲状腺がん、骨がん、胆嚢がん、口咽頭がん、喉頭がん、皮膚がん、基底細胞癌、扁平上皮癌、黒色腫又は脳腫瘍である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６６】
がんが乳がんである、請求項５７に記載の方法。
【請求項６７】
乳がんが、ステージＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＥＲ（＋）、ＰＲ（＋）、ＨＥＲ２（＋）、トリプルネガティブ、転移性又は非転移性である、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
免疫応答の指標が、ＩｇＧ力価、ＩｇＭ力価、無増悪生存期間（ＰＦＳ）及び／又は全生存期間（ＯＳ）の評価を含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項６９】
がん治療の予後及び／又はがん治療を必要とする患者の薬剤応答を決定するための方法であって、
（ａ）がんを有すると診断された患者を同定すること；
（ｂ）請求項１に記載の治療を受けた後の前記患者の適合性を測定することによって免疫応答のレベルを決定すること；
（ｃ）請求項５７で得られたデータを分析すること
を含む、方法。
【請求項７０】
がんが、乳がん、肺がん、食道がん、直腸がん、胆管がん、肝臓がん、口腔がん、胃がん、腸がん、結腸がん、鼻咽頭がん、腎臓がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、膵臓がん、精巣がん、膀胱がん、頭頸部がん、口腔がん、神経内分泌がん、副腎がん、甲状腺がん、骨がん、胆嚢がん、口咽頭がん、喉頭がん、皮膚がん、基底細胞癌、扁平上皮癌、黒色腫又は脳腫瘍である、請求項６９に記載の方法。