【手続補正書】
【提出日】令和2年4月6日(2020.4.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2019510790.tif 000001
〔式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々、各場合独立して水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ１−４ハロアルコキシル、シクロプロピル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、−Ｎ(Ｒ４)２、−Ｏ−(Ｃ１−４アルキレン)−Ｃ１−６アルコキシルまたは−(Ｃ１−４アルキレン)−(場合により１以上のハロゲンで置換されていてよい２〜６員ヘテロアルキル)であり；
Ｒ３は、各場合独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ４は、各場合独立して水素、Ｃ１−４アルキル、シクロプロピルまたは−Ｃ(Ｏ)Ｒ３であり；
Ｒ５は、各場合独立してＣ１−４アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ６は、各場合独立してＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルまたは−Ｎ(Ｒ４)２であり；
Ｒ７は、各場合独立してハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ１−４ハロアルコキシル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｏ−(Ｃ３−６シクロアルキル)、−Ｏ−(Ｃ１−６アルキレン)−Ｃ１−６アルコキシル、−(Ｃ１−６アルキレン)−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ４)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ４)２またはヘテロアリールであり；
Ｒ８は結合またはＣ１−６アルキレンであり；
Ｒ９は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｘ１−Ａ１は次の１つであり：
・Ｘ１は−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６ハロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−４アルコキシルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されたＣ１−６アルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ３−６シクロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(３〜６員ヘテロシクロアルキレン)−Ψおよび−Ｃ(Ｏ)−(少なくとも１個の環を含む３〜６員ヘテロシクロアルキレン−Ｎ(Ｈ)−基)−Ψから選択されるカルボニル含有リンカーであり、ここで、ΨはＡ１への結合であり；ここで、Ａ１は次の１つであり：
(i)３〜１４員飽和カルボシクリル、５〜１４員一部不飽和カルボシクリル、３〜１６員ヘテロシクリルまたはフェニルから選択される環式基であり、この各々は０個、１個または２個のＹ１および０個、１個、２個または３個のＹ２で置換されている；または
(ii)Ｃ１−８アルキルまたはＣ２−６アルキニル；
・Ｘ１は−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６アルキレン)−Ψであり、ここで、ΨはＡ１への結合であり、Ａ１は(ｉ)５〜１４員一部不飽和カルボシクリル、３〜１６員ヘテロシクリルまたはフェニルから選択される環式基であり、この各々は０個、１個または２個のＹ１および０個、１個、２個または３個のＹ２で置換されている；または(ii)Ｃ２−６アルキニルである；
・Ｘ１は−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−Ψであり、ここで、ΨはＡ１への結合であり、Ａ１は５〜１４員一部不飽和カルボシクリル、３〜１６員ヘテロシクリルまたはフェニルから選択される環式基であり、この各々は０個、１個または２個のＹ１および０個、１個、２個または３個のＹ２で置換されている；ただし、Ｒ１は水素ではない；
・Ｘ１は−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−Ψであり、ここで、ΨはＡ１への結合であり、Ａ１はＣ２−６アルキニルである；
・Ｘ１は−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６アルキレン)−Ψまたは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−Ψであり、ここで、ΨはＡ１への結合であり、Ａ１は０個、１個または２個のＹ１および０個、１個、２個または３個のＹ２で置換されている６〜１４員飽和カルボシクリルである；ただし、Ａ２は１個、２個または３個のＲ７で置換されている５員ヘテロアリールではない；
・Ｘ１は−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６アルキレン)−Ψまたは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−Ψであり、ここで、ΨはＡ１への結合であり、Ａ１は０個、１個または２個のＹ１および０個、１個、２個または３個のＹ２で置換されている６〜１４員飽和スピロ環式カルボシクリルである；
・Ｘ１は−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｃ１−６アルキル)２−Ｒ８−Ψまたは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｃ１−６アルキル)(Ｒ９)−Ｒ８−Ψであり、ここで、ΨはＡ１への結合であり、Ａ１は０個、１個または２個のＹ１および０個、１個、２個または３個のＹ２で置換されている３〜５員飽和カルボシクリルである；または
・Ｘ１は−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)−Ψまたは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキレン)−Ψであり、ここで、ΨはＡ１への結合であり、Ａ１は(ｉ)３〜１４員飽和カルボシクリル、５〜１４員一部不飽和カルボシクリル、３〜１６員ヘテロシクリルまたはフェニルから選択される環式基であり、この各々は０個、１個または２個のＹ１および０個、１個、２個または３個のＹ２で置換されている；または(ii)Ｃ１−８アルキルまたはＣ２−６アルキニルである；
Ａ２は次の１つであり：
・１個、２個または３個のＲ７で置換されているフェニル；
・３〜１２員ヘテロシクリル、４〜１２員オキソヘテロシクリルまたは４〜１０員シクロアルキルから選択される環式基であって、この各々は場合により１個、２個または３個のＲ７で置換されていてよい；または
・−Ｎ(Ｒ４)(各々場合により１個、２個または３個のＲ６で置換されていてよい３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ３−１０シクロアルキルまたはフェニル)または−Ｏ−(各々場合により１個、２個または３個のＲ６で置換されていてよい３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ３−１０シクロアルキルまたはフェニル)；
Ｙ１は、各場合、独立して、次の１つであり：
・場合により６〜１０員アリール、３〜１０員ヘテロシクリルまたはＣ３−６ハロシクロアルキルで置換されていてよい２〜８員ヘテロアルキル；
・３〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｏ−(３〜６員ヘテロシクリル)、−Ｏ−(６〜１０員アリール)または−Ｏ−(Ｃ２−６アルキニル)；または
・Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−(Ｃ１−６アルキレン)−ＯＲ４、−Ｃ≡Ｃ−(Ｃ１−６アルキレン)−Ｎ(Ｒ３)２、−(Ｃ２−４アルキニレン)−(５〜６員ヘテロアリール)またはＣ２−６アルケニル；
Ｙ２は、各場合、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシル、−Ｏ−(Ｃ１−８ハロアルキル)、シアノ、アジド、−Ｎ(Ｒ３)２、−(Ｃ１−６アルキレン)−(５〜６員ヘテロシクリル)、−(Ｃ１−６アルキレン)−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ５、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ５、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ５)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ３)２またはＣ１−６ハロアルキル置換Ｃ３−６シクロアルキルであり；
ｎは１、２または３である；
ただし、Ａ２が５〜６員ヘテロシクロアルキルであり、Ｘ１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−Ψであるならば、Ａ１は−フェニル−(Ｃ１−６アルキル)ではない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
(ａ)Ｘ１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６ハロアルキレン)−Ψである；
(ｂ)Ｘ１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｈ)(ＣＦ３)−Ψである；
(ｃ)Ｘ１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６アルキレン)−Ψである；
(ｄ)Ｘ１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ(ＣＨ３)２)−Ψまたは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ(Ｈ)(ＣＨ３))−Ψである；または
(ｅ)Ｘ１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−Ψである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ１が(ｉ)３〜５員飽和カルボシクリルまたは(ii)各々場合により１個または２個のＣ１−４アルキル基で置換されていてよい６〜１４員飽和スピロ環式カルボシクリルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ａ)Ａ２がＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルおよび−Ｎ(Ｒ４)２からなる群から独立して選択される１、２または３置換基により置換されているフェニルである；
ｂ)Ａ２がＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ３−５シクロアルキル、シアノおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１、２または３置換基により置換されているフェニルであり、ここで、少なくとも１置換基がフェニル基のメタ位にあるである；または
ｃ)Ａ２が１つのメタ位をＣ１−４アルコキシル、シアノまたはハロゲンにより置換され、場合によりフェニル基のどこかをＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ３−５シクロアルキルまたはハロゲンで置換されていてよいフェニルである、請求項１〜３の何れかに記載の化合物。
【請求項５】
(ａ)Ａ２がＣ１−４アルコキシル、シアノまたはハロゲンで置換されているフェニルである；
(ｂ)Ａ２が１つのメタ位をＣ１−４アルコキシル、シアノまたはハロゲンで置換されているフェニルである；または
(ｃ)Ａ２が場合によりＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルおよび−Ｎ(Ｒ４)２からなる群から独立して選択される１、２または３置換基で置換されていてよい５〜１２員ヘテロシクリルである、請求項１〜４の何れかに記載の化合物。
【請求項６】
(ａ)Ａ２がピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５〜６員ヘテロアリールであり、この各々が場合によりＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルおよび−Ｎ(Ｒ４)２からなる群から独立して選択される１、２または３置換基で置換されていてよい；または
(ｂ)Ａ２が場合によりＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルおよび−Ｎ(Ｒ４)２からなる群から独立して選択される１、２または３置換基で置換されていてよいピリミジニルである、請求項１〜５の何れかに記載の化合物。
【請求項７】
(ａ)Ａ２が場合によりＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルおよび−Ｎ(Ｒ４)２からなる群から独立して選択される１、２または３置換基で置換されていてよい５〜６員ヘテロシクロアルキルである；
(ｂ)Ａ２がモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニルおよびテトラヒドロフラニルからなる群から選択される５〜６員ヘテロシクロアルキルであり、この各々が場合によりＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルおよび−Ｎ(Ｒ４)２からなる群から独立して選択される１、２または３置換基で置換されていてよい、請求項１〜６の何れかに記載の化合物。
【請求項８】
Ａ２がピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジニルの５位に位置する；または
Ａ２がピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジニルの７位に位置する、請求項１〜７の何れかに記載の化合物。
【請求項９】
ｎが１である、請求項１〜８の何れかに記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが１であり、Ｒ１基がピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジニルの７位に位置する；または
ｎが１であり、Ｒ１基がピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジニルの５位に位置する、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式Ｉ−Ａ
【化２】
2019510790.tif 000002
〔式中、
Ｒ１はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、−(Ｃ１−４アルキレン)−(Ｃ１−４アルコキシル)、シクロプロピル、クロロまたはフルオロであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３およびＲ４は、各々、各場合独立して水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｘ１は−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６ハロアルキレン)−Ψまたは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６アルキレン)−Ψであり、ここで、ΨはＡ１への結合であり；
Ａ１は次のものから選択される環式基であり：
・０個または１個のＹ１および０個、１個または２個のＹ２で置換されているＣ３−１０シクロアルキル；および
・０個または１個のＹ１および０個、１個または２個のＹ２で置換されているフェニル；
Ａ２は次のものから選択される環式基であり：
・Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニル；および
・Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から独立して選択される１、２または３置換基で置換されている５〜１２員ヘテロシクリル；
Ｙ１は、各場合、独立して、次の１つであり：
・２〜８員ヘテロアルキルまたは−Ｏ−(Ｃ２−６アルキニル)；または
・Ｃ２−６アルキニルまたは−Ｃ≡Ｃ−(Ｃ１−６アルキレン)−ＯＲ４；
Ｙ２は、各場合、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシル、シアノまたは−Ｎ(Ｒ３)２である；
ただし、Ｘ１−Ａ１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６アルキレン)−(非置換Ｃ５−８シクロアルキル)であるならば、Ａ２は、場合によりＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から独立して選択される１、２または３置換基で置換されていてよい５員ヘテロアリールではない。〕
で表される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１が各場合独立してメチル、ハロメチル、−(ＣＨ２)１−２−Ｏ−(Ｃ１−３アルキル)、シクロプロピル、クロロまたはフルオロである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１がメチルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
(ａ)Ａ１が１個のＹ１および０〜１個のＹ２で置換されているＣ３−７シクロアルキルである；
(ｂ)Ａ１が１個のＹ１で置換されているシクロヘキシルである；
(ｃ)Ａ１が置換されていないＣ３−７シクロアルキルである；または
(ｄ)Ａ１がシクロプロピルである、請求項１１〜１３の何れかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙ２の何れも独立してＣ１−３アルキル、ハロゲンまたはＣ１−３ハロアルキルであるか、またはＹ１が−Ｏ−(Ｃ１−７アルキル)である、請求項１１〜１４の何れかに記載の化合物。
【請求項１６】
(ａ)Ａ２がＣ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ３−５シクロアルキル、シアノおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１、２または３置換基で置換されているフェニルである；
(ｂ)Ａ２が１つのメタ位をＣ１−４アルコキシル、シアノまたはハロゲンにより置換され、場合によりフェニル基のどこかをＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ３−５シクロアルキルまたはハロゲンで置換されていてよいフェニルである；
(ｃ)Ａ２がＣ１−４アルコキシル、シアノまたはハロゲンで置換されているフェニルである；または
(ｄ)Ａ２が１つのメタ位をＣ１−４アルコキシル、シアノまたはハロゲンで置換されているフェニルである、請求項１１〜１５の何れかに記載の化合物。
【請求項１７】
(ａ)Ａ２が場合によりＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルおよび−Ｎ(Ｒ４)２からなる群から独立して選択される１、２または３置換基で置換されていてよい５〜６員ヘテロアリールである；または
(ｂ)Ａ２がピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリルおよびチアゾリルからなる群から選択される５〜６員ヘテロアリールであり、この各々が場合によりＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ３−５シクロアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシルおよび−Ｎ(Ｒ４)２からなる群から独立して選択される１、２または３置換基で置換されていてよい、請求項１１〜１５の何れかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘ１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ(ＣＨ３)２)−Ψまたは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ(Ｈ)(ＣＨ３))−Ψであるか、またはＸ１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｈ)(ＣＦ３)−Ψである、請求項１１〜１７の何れかに記載の化合物。
【請求項１９】
式II：
【化３】
2019510790.tif 000003
〔式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々、各場合独立して水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ１−４ハロアルコキシル、シクロプロピル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、−Ｎ(Ｒ４)２、−Ｏ−(Ｃ１−４アルキレン)−Ｃ１−６アルコキシルまたは−(Ｃ１−４アルキレン)−(場合により１以上のハロゲンで置換されていてよい２〜６員ヘテロアルキル)であり；
Ｒ３は、各場合独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ４は、各場合独立して水素、Ｃ１−４アルキル、シクロプロピルまたは−Ｃ(Ｏ)Ｒ３であり；
Ｒ５は、各場合独立してＣ１−４アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｘ１は−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６ハロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−４アルコキシルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されたＣ１−６アルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ３−６シクロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(３〜６員ヘテロシクロアルキレン)−Ψ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)−Ψおよび−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキレン)−Ψから選択されるカルボニル含有リンカーであり、ここで、ΨはＡ１への結合であり；
Ａ１は次の１つであり：
・３〜１４員飽和カルボシクリル、５〜１４員一部不飽和カルボシクリル、３〜１６員ヘテロシクリルまたはフェニルから選択される環式基であり、この各々は０個、１個または２個のＹ１および０個、１個、２個または３個のＹ２で置換されている；または
・Ｃ１−８アルキルまたはＣ２−６アルキニル；
Ｙ１は、各場合、独立して、次の１つであり：
・場合により６〜１０員アリール、３〜１０員ヘテロシクリルまたはＣ３−６ハロシクロアルキルで置換されていてよい２〜８員ヘテロアルキル；
・３〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｏ−(３〜６員ヘテロシクリル)、−Ｏ−(６〜１０員アリール)または−Ｏ−(Ｃ２−６アルキニル)；または
・Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−(Ｃ１−６アルキレン)−ＯＲ４、−Ｃ≡Ｃ−(Ｃ１−６アルキレン)−Ｎ(Ｒ３)２、−(Ｃ２−４アルキニレン)−(５〜６員ヘテロアリール)またはＣ２−６アルケニル；
Ｙ２は、各場合、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシル、−Ｏ−(Ｃ１−８ハロアルキル)、シアノ、アジド、−Ｎ(Ｒ３)２、−(Ｃ１−６アルキレン)−(５〜６員ヘテロシクリル)、−(Ｃ１−６アルキレン)−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ５、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ５、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ５)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ３)２またはＣ１−６ハロアルキル置換Ｃ３−６シクロアルキルであり；
ｍは１または２であり；
ｎは１、２または３である；
ただし、Ｘ１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ３−６シクロアルキレン)−Ψまたは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(３〜６員ヘテロシクロアルキレン)−Ψであるならば、Ａ１は５員ヘテロシクリル、Ｃ１−８アルキルまたはＣ２アルキニルではない。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｘ１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６ハロアルキレン)−Ψであるか、またはＸ１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｈ)(ＣＦ３)−Ψである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘ１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−４アルコキシルで置換されているＣ１−６アルキレン)−Ψであるか、またはＸ１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ３−６シクロアルキルで置換されているＣ１−６アルキレン)−Ψである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘ１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ３−６シクロアルキレン)−Ψである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
ｎが２である、請求項１９〜２２の何れかに記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１基がピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジニルの５位および７位に位置する、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
式II−Ａ
【化４】
2019510790.tif 000004
〔式中、
Ｒ１は、各場合独立してＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、−(Ｃ１−４アルキレン)−(Ｃ１−４アルコキシル)、シクロプロピル、クロロまたはフルオロであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３およびＲ４は、各々、各場合独立して水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｘ１は−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６ハロアルキレン)−Ψまたは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−４アルコキシルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されたＣ１−６アルキレン)−Ψであり、ここで、ΨはＡ１への結合であり；
Ａ１は次のものから選択される環式基であり：
・０個または１個のＹ１および０個、１個または２個のＹ２で置換されているＣ３−１０シクロアルキル；および
・０個または１個のＹ１および０個、１個または２個のＹ２で置換されているフェニル；
Ｙ１は、各場合、独立して、次の１つであり：
・２〜８員ヘテロアルキルまたは−Ｏ−(Ｃ２−６アルキニル)；または
・Ｃ２−６アルキニルまたは−Ｃ≡Ｃ−(Ｃ１−６アルキレン)−ＯＲ４；
Ｙ２は、各場合、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシル、シアノまたは−Ｎ(Ｒ３)２である。〕
により表される、請求項１９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ１が各場合独立してメチル、ハロメチル、−(ＣＨ２)１−２−Ｏ−(Ｃ１−３アルキル)、シクロプロピル、クロロまたはフルオロである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｘ１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６ハロアルキレン)−Ψであるか、またはＸ１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｈ)(ＣＦ３)−Ψである、請求項２５または２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ａ１が１個のＹ１および０〜１個のＹ２で置換されているＣ３−７シクロアルキルであるか、またはＡ１が１個のＹ１で置換されているシクロヘキシルである、請求項２５〜２７の何れかに記載の化合物。
【請求項２９】
Ａ１が置換されていないＣ３−７シクロアルキルであるか、またはＡ１がシクロプロピルである、請求項２５〜２７の何れかに記載の化合物。
【請求項３０】
Ｙ１が−Ｏ−(Ｃ１−７アルキル)であるか、またはＹ１が−Ｏ−ブチル、−Ｏ−ペンチルまたは−Ｏ−ヘキシルである、請求項２５〜２９の何れかに記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１が各場合独立してＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−(Ｃ１−４アルキレン)−(２〜６員ヘテロアルキル)、シクロプロピル、ハロゲンまたは−Ｎ(Ｒ４)２であるか、またはＲ１がＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、シクロプロピル、シアノ、クロロまたはフルオロである、請求項１〜１２および２０〜２５の何れかに記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１がメチルである、請求項１〜１２および２０〜２５の何れかに記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２が水素である、請求項１〜１２、２０〜２４および３２の何れかに記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ３およびＲ４が各々、各場合独立して水素、メチルまたはエチルである、請求項１〜１２、２０〜２５および３３の何れかに記載の化合物。
【請求項３５】
Ａ１が０個、１個または２個のＹ１および０個、１個、２個または３個のＹ２で置換されている３〜１４員飽和カルボシクリルであるか、またはＡ１が１個のＹ１および０〜１個のＹ２で置換されているＣ３−７シクロアルキルである、請求項１〜１２、２０〜２５および３２〜３４の何れかに記載の化合物。
【請求項３６】
Ａ１が０個、１個または２個のＹ１および０個、１個、２個または３個のＹ２で置換されている５〜１４員一部不飽和カルボシクリルであるか、またはＡ１が一部不飽和の８〜１２員二環式カルボシクリルまたは８〜１２員二環式ヘテロシクリルであり、この各々が０個または１個のＹ１および０個、１個または２個のＹ２で置換されている、請求項１〜１２、２０〜２５および３２〜３４の何れかに記載の化合物。
【請求項３７】
Ａ１が１個のＹ１および０〜１個のＹ２で置換されているフェニルである、請求項１〜１２、２０〜２５および３２〜３４の何れかに記載の化合物。
【請求項３８】
(ａ)Ａ１がＣ１−６アルコキシルで置換されているＣ３−７シクロアルキルである；
(ｂ)Ａ１がＣ１−６アルコキシルで置換されているシクロヘキシルである；または
(ｃ)Ａ１が置換されていないＣ３−７シクロアルキルである、請求項１〜１２、２０〜２５および３２〜３４の何れかに記載の化合物。
【請求項３９】
Ａ１がシクロプロピルであるか、またはＡ１がＣ２アルキニルで置換されているフェニルである、請求項１〜１２、２０〜２５および３２〜３４の何れかに記載の化合物。
【請求項４０】
Ｙ２の何れも独立してＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキルまたはヒドロキシルであるか、またはＹ２のＣ１−３アルキルである、請求項１〜１２、２０〜２５および３２〜３７の何れかに記載の化合物。
【請求項４１】
(ａ)Ｙ１が−Ｏ−(Ｃ１−７アルキル)である；
(ｂ)Ｙ１が−Ｏ−ブチル、−Ｏ−ペンチルまたは−Ｏ−ヘキシルである；または
(ｃ)Ｙ１がＣ２−６アルキニルである、請求項１〜１２、２０〜２５、３２〜３７および４０の何れかに記載の化合物。
【請求項４２】
式III
【化５】
2019510790.tif 000005
〔式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々、各場合独立して水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ１−４ハロアルコキシル、シクロプロピル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、−Ｎ(Ｒ４)２、−Ｏ−(Ｃ１−４アルキレン)−Ｃ１−６アルコキシルまたは−(Ｃ１−４アルキレン)−(場合により１以上のハロゲンで置換されていてよい２〜６員ヘテロアルキル)であり；
Ｒ３は、各場合独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ４は、各場合独立して水素、Ｃ１−４アルキル、シクロプロピルまたは−Ｃ(Ｏ)Ｒ３であり；
Ｒ５は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ６は結合またはＣ１−６アルキレンであり；
Ｘ１−Ａ１は次の１つであり：
・−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６ハロアルキレン)−Ａ１、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−４アルコキシルで置換されているＣ１−６アルキレン)−Ａ１、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ３−６シクロアルキレン)−Ａ１、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(３〜６員ヘテロシクロアルキレン)−Ａ１、−Ｃ(Ｏ)−(少なくとも１個の環を含む３〜６員ヘテロシクロアルキレン−Ｎ(Ｈ)−基)−Ａ１または−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−Ａ１であり、ここで、Ａ１は場合により１個または２個のＣ１−４アルキル基で置換されていてよいＣ３−１０シクロアルキルである；
・−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｃ１−６アルキル)２−Ｒ６−Ａ１または−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｃ３−６アルキル)(Ｒ５)−Ｒ６−Ａ１であり、ここで、Ａ１は場合により１個または２個のＣ１−４アルキル基で置換されていてよいＣ３−１０シクロアルキルである；
・−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６アルキレン)−Ａ１または−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ３−６シクロアルキルで置換されているＣ１−６アルキレン)−Ａ１であり、ここで、Ａ１は場合により１個または２個のＣ１−４アルキル基で置換されていてよいＣ６−１０単環式またはスピロ環式シクロアルキルである；または
・−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)−Ａ１または−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキレン)−Ａ１であり、ここで、Ａ１は場合により１個または２個のＣ１−４アルキル基で置換されていてよいＣ６−１０単環式またはスピロ環式シクロアルキルである；
ｍは１または２であり；
ｎは１、２または３である；
ただし、Ｘは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−Ψであり、Ａ１が１個または２個のＣ１−４アルキル基で置換されていてよいＣ５−７シクロアルキルであるならば、Ｒ１はＣ１−４アルキルおよびＣ１−４ハロアルキル以外である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４３】
(ａ)Ｘ１−Ａ１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６ハロアルキレン)−Ａ１であり、ここで、Ａ１が場合により１個または２個のＣ１−４アルキル基で置換されていてよいＣ３−１０シクロアルキルである；
(ｂ)Ｘ１−Ａ１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｈ)(ＣＦ３)−Ａ１であり、ここで、Ａ１が場合により１個または２個のＣ１−４アルキル基で置換されていてよいＣ３−１０シクロアルキルである；
(ｃ)Ｘ１−Ａ１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｃ１−６アルキル)２−Ｒ６−Ａ１であり、ここで、Ａ１が場合により１個または２個のＣ１−４アルキル基で置換されていてよいＣ３−１０シクロアルキルである；または
(ｄ)Ｘ１−Ａ１が−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(ＣＨ３)２−Ａ１であり、ここで、Ａ１が場合により１個または２個のＣ１−４アルキル基で置換されていてよいＣ３−１０シクロアルキルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ａ１がシクロプロピルであるか、またはＡ１が
【化６】
2019510790.tif 000006
である、請求項４２または４３に記載の化合物。
【請求項４５】
(ａ)Ｒ１が各場合独立してＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−(Ｃ１−４アルキレン)−(２〜６員ヘテロアルキル)、シクロプロピル、ハロゲンまたは−Ｎ(Ｒ４)２である；
(ｂ)Ｒ１がＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、シクロプロピル、シアノ、クロロまたはフルオロである；または
(ｃ)Ｒ１がメチルである、請求項４２〜４４の何れかに記載の化合物。
【請求項４６】
ｎが２であるか、またはＲ１基がピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジニルの５位および７位に位置する、請求項４２〜４５の何れかに記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ２が水素である、請求項４２〜４６の何れかに記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ３およびＲ４が各々、各場合独立して水素、メチルまたはエチルである、請求項４２〜４７の何れかに記載の化合物。
【請求項４９】
明細書の表１、２または３Ａの何れかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５０】
式IV
【化７】
2019510790.tif 000007
〔式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々、各場合独立して水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキルまたはＣ１−４シアノアルキルであり；
Ｒ３は、各場合独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ４は、各場合独立して水素、Ｃ１−４アルキル、シクロプロピルまたは−Ｃ(Ｏ)Ｒ３であり；
Ｒ７は、各場合独立してハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシル、Ｃ１−４ハロアルコキシル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｏ−(Ｃ３−６シクロアルキル)、−Ｏ−(Ｃ１−６アルキレン)−Ｃ１−６アルコキシル、−Ｏ−(ヘテロアリール)、−(Ｃ１−６アルキレン)−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ４)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ４)２、３〜８員ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールであり；
Ａ２は次の１つであり：
・フェニル；
・場合により１個、２個または３個のＲ７で置換されていてよい４〜１２員オキソヘテロシクリル；または
・(ｉ)Ｃ２−４アルキニルで置換されているおよび(ii)場合により１個、２個または３個のＲ７で置換されていてよい６員ヘテロアリール；
Ｘ１−Ａ１は次のとおりであり：
(ｉ)Ａ２がフェニルであるならば、Ｘ１−Ａ１は−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｈ)(Ｃ１−２アルキル)−シクロプロピルであるかまたはＸ１−Ａ１は−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６ハロアルキレン)−シクロプロピルである；
(ii)Ａ２が場合により１個、２個または３個のＲ７で置換されていてよい４〜１２員オキソヘテロシクリルであるならば、Ｘ１−Ａ１は−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６ハロアルキレン)−(Ｃ３−６シクロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６ハロアルキレン)−(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６アルキレン)−(Ｃ３−６シクロアルキル)または−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−(Ｃ３−６シクロアルキル)である；または
(iii)Ａ２が(ｉ)Ｃ２−４アルキニルで置換されているおよび(ii)場合により１個、２個または３個のＲ７で置換されていてよい６員ヘテロアリールであるならば、Ｘ１−Ａ１は−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６ハロアルキレン)−(Ｃ３−６シクロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６ハロアルキレン)−(Ｃ１−６アルキル)または−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)(Ｃ１−６アルキレン)−(Ｃ３−６シクロアルキル)である；
ｎは１、２または３である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５１】
明細書の表３Ｂに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５２】
請求項１〜５１の何れかに記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項５３】
治療有効量の請求項１〜５１の何れかに記載の化合物を含む、治療を必要とする患者におけるゴーシェ病、パーキンソン病、レビー小体病、認知症、多系統萎縮症、てんかん、双極性障害、統合失調症、不安障害、大鬱病、多発性嚢胞腎、２型糖尿病、開放隅角緑内障、多発性硬化症、子宮内膜症および多発性骨髄腫からなる群から選択される障害を治療するための医薬組成物。
【請求項５４】
障害がパーキンソン病である、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
障害がレビー小体病である、請求項５４に記載の医薬組成物。