【手続補正書】
【提出日】令和2年8月6日(2020.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自己免疫疾患、移植片拒絶、血液悪性腫瘍、または固形腫瘍の治療に使用される、キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１）枯渇剤を含む組成物であって、前記ＫＬＲＧ１枯渇剤は、ｉｎ  ｖｉｖｏでＫＬＲＧ１を発現するＣＤ８＋細胞傷害性Ｔおよび／またはＮＫ細胞を特に標的化し、枯渇させ、それによって、前記ＣＤ８＋細胞傷害性Ｔおよび／またはＮＫ細胞をｉｎ  ｖｉｖｏで枯渇させる、組成物。
【請求項２】
前記ＫＬＲＧ１枯渇剤は、エフェクター殺滅機能を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＫＬＲＧ１枯渇剤は、抗体もしくはその抗原結合断片、または抗体模倣物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗体は、モノクローナルである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗体もしくはその抗原結合断片、または抗体模倣物は、ヒトまたはヒト化抗体を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗体もしくはその抗原結合断片、または抗体模倣物は、
ａ．エフェクター機能の抗体依存性細胞介在性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）を有するＫＬＲＧ１を結合させる完全長抗体のＦａｂ抗体；
ｂ．エフェクター機能の補体依存性細胞傷害性（ＣＤＣ）を有するＫＬＲＧ１を結合させる抗体；
ｃ．エフェクター機能の抗体薬物複合体（ＡＤＣ）を有するＫＬＲＧ１を結合させる抗体；
ｄ．Ｆｃ−カドヘリン融合タンパク質；
ｅ．融合タンパク質Ｅ−カドヘリン／Ｆｃ；
ｆ．融合タンパク質Ｒ−カドヘリン／Ｆｃ；
ｇ．融合タンパク質Ｎ−カドヘリン／Ｆｃ；
ｈ．キメラ抗原受容体；または、
ｉ．多特異性抗体、
を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
前記抗体もしくはその抗原結合断片、または抗体模倣物は、前記キメラ抗原受容体を含み、
前記キメラ抗原受容体は、Ｔ細胞に移植されたＫＬＲＧ１抗体の特異性部分を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗体もしくはその抗原結合断片、または抗体模倣物は、前記多特異性抗体を含み、
前記多特異性抗体は、二重特異性または三重特異性抗体を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＫＬＲＧ１枯渇剤は、ＫＬＲＧ１の細胞外ドメインを結合させる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＫＬＲＧ１の細胞外ドメインは、ヒトＫＬＲＧ１アイソタイプ１または２の細胞外ドメインである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＫＬＲＧ１枯渇剤は、ヒトおよびカニクイザルＫＬＲＧ１の細胞外ドメインと交差反応する、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＫＬＲＧ１枯渇剤は、前記ＫＬＲＧ１の細胞外ドメインのエピトープに結合し、好ましくは、前記エピトープは、ヒトおよびカニクイザルにおいて少なくとも９０％同一である、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＫＬＲＧ１枯渇剤は、
（ａ）クローン１３Ｆ１２Ｆ２、１４Ｃ２Ａ０７、ＲＥＡ２６１、１３Ａ２、ＳＡ２３１Ａ２、２Ｆ１、１３Ａ２もしくはＲＥＡ２６１；または、
（ｂ）ＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ１７／３５６２１号に記載される物質、
ではない、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＫＬＲＧ１枯渇剤は、ＫＬＲＧ１に結合し、マウス抗体ではない、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＫＬＲＧ１枯渇剤は、涸渇のため前記ＣＤ８＋細胞傷害性Ｔおよび／またはＮＫ細胞を標識する、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＫＬＲＧ１枯渇剤は、抗体依存性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）または補体依存性細胞傷害性（ＣＤＣ）を誘発する、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＫＬＲＧ１枯渇剤は、ＫＬＲＧ１を発現するＴおよび／またはＮＫ細胞を選択的に標的化し、枯渇させる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
自己免疫疾患、移植片拒絶、血液悪性腫瘍、または固形腫瘍の治療に使用される、ＫＬＲＧ１枯渇剤をコード化するｍＲＮＡまたはｃＤＮＡを含む組成物であって、前記ＫＬＲＧ１枯渇剤は、ｉｎ  ｖｉｖｏでＫＬＲＧ１を発現するＣＤ８＋細胞傷害性Ｔおよび／またはＮＫ細胞を特に標的化し、枯渇させ、それによって、前記ＣＤ８＋細胞傷害性Ｔおよび／またはＮＫ細胞をｉｎ  ｖｉｖｏで枯渇させ、前記ＫＬＲＧ１枯渇剤は、前記ＫＬＲＧ１枯渇剤をコード化する前記ｍＲＮＡまたはｃＤＮＡを被験者に提供することによって投与される、組成物。
【請求項１９】
前記組成物は、自己免疫疾患を有する被験者に投与される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記自己免疫疾患は、関節リウマチ、乾癬、封入体筋炎（ＩＢＭ）、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、リンパ球性大腸炎、特発性血小板減少性紫斑病、または１型糖尿病である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
被験者は、移植片拒絶を示すリスクを有するか、またはその危険にさらされている、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記移植片拒絶は、腎臓の拒絶反応である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記腎臓の拒絶反応は、移植後のＴ細胞介在性の腎臓の拒絶反応である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
被験者は、血液悪性腫瘍を有する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記血液悪性腫瘍は、白血病である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記白血病は、Ｔ細胞白血病、ＮＫ細胞白血病、大顆粒リンパ球性白血病（ＬＧＬＬ）、または慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
被験者は、リンパ腫を有する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記リンパ腫は、Ｔ細胞リンパ腫、好ましくは未分化大細胞リンパ腫である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
被験者は、固形腫瘍を有する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記固形腫瘍は、乳がん、胃がん、卵巣がん、前立腺がん、神経膠腫、神経膠芽腫、黒色腫、肺がん、腎臓がん、または舌がんである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
オプションとしてＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ１７／３５６２１号に記載される物質のうちのいずれかを除く、細胞涸渇に使用される、キラー細胞レクチン様受容体Ｇ１（ＫＬＲＧ１）枯渇剤。
【請求項３２】
前記ＫＬＲＧ１枯渇剤は、抗体もしくはその抗原結合断片、または抗体模倣物であり、
ａ．エフェクター機能の抗体依存性細胞介在性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）を有するＫＬＲＧ１を結合させる完全長抗体のＦａｂ抗体；
ｂ．エフェクター機能の補体依存性細胞傷害性（ＣＤＣ）を有するＫＬＲＧ１を結合させる抗体；
ｃ．エフェクター機能の抗体薬物複合体（ＡＤＣ）を有するＫＬＲＧ１を結合させる抗体；
ｄ．Ｆｃ−カドヘリン融合タンパク質；
ｅ．融合タンパク質Ｅ−カドヘリン／Ｆｃ；
ｆ．融合タンパク質Ｒ−カドヘリン／Ｆｃ；
ｇ．融合タンパク質Ｎ−カドヘリン／Ｆｃ；
ｈ．キメラ抗原受容体；または、
ｉ．多特異性抗体、
を含む、請求項３１に記載のＫＬＲＧ１枯渇剤。
【請求項３３】
請求項３１または３２に記載のＫＬＲＧ１枯渇剤をコード化するｍＲＮＡまたはｃＤＮＡ。
【請求項３４】
前記使用は、前記被験者に、有効量のチェックポイントモジュレーター療法を投与することをさらに含む、請求項２４〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ＫＬＲＧ１枯渇剤および前記チェックポイントモジュレーター療法は、共同作用的である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記チェックポイントモジュレーター療法は、抗ＰＤ−１、抗ＰＤ−Ｌ１、または抗ＣＴＬＡ−４療法を含む、請求項３４または３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記被験者は、先行するがん療法に失敗しているか、または反応していない、請求項２４〜３０および３４〜３６のいずれか一項に記載の組成物。