【手続補正書】
【提出日】令和1年11月28日(2019.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＬＡ−ＤＲに特異的に結合する単離抗体又はその抗原結合断片であって、ＨＬＡ−ＤＲに対する結合に関して、
ａ）配列番号５６の重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び配列番号６０の軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、
ｂ）配列番号５８のＶＨ及び配列番号６１のＶＬ、
ｃ）配列番号５７のＶＨ及び配列番号６１のＶＬ、
ｄ）配列番号１３７のＶＨ及び配列番号６１のＶＬ、
ｅ）配列番号１３８のＶＨ及び配列番号６１のＶＬ、
ｆ）配列番号１３９のＶＨ及び配列番号６１のＶＬ、
ｇ）配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１４２のＶＬ、又は
ｈ）配列番号１４１のＶＨ及び配列番号６１のＶＬ
を含む抗体と競合する、前記抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２】
ａ）前記抗体又はその抗原結合断が、ＨＬＡ−ＤＲのアンタゴニストである、
ｂ）前記抗体又はその抗原結合断が、ヒトＣＤ４＋Ｔ細胞及びヒトＨＬＡ−ＤＲ４を発現しているトランスジェニック動物から単離された樹状細胞の共培養下において、１μｇ／ｍＬの抗体濃度でＣＤ４＋Ｔ細胞の増殖を少なくとも３０％阻害する、
ｃ）前記抗体又はその抗原結合断片が、ＨＬＡ−ＤＲの同種Ｔ細胞受容体との相互作用をブロックしない、
ｄ）前記ＨＬＡ−ＤＲが、配列番号７の赤血球凝集素ペプチドと複合体を形成している配列番号１３のＨＬＡ−ＤＲα鎖及び配列番号１４のＨＬＡ−ＤＲ  β鎖を含むＨＬＡ−ＤＲ４である、
ｅ）前記抗体又はその抗原結合断片が、
Ｉ）配列番号７の赤血球凝集素ペプチドと複合体を形成している、配列番号１３のＨＬＡ−ＤＲα鎖と配列番号１４のＨＬＡ−ＤＲβ鎖とを含むＨＬＡ−ＤＲ４に、平衡解離定数（ＫＤ）５×１０−８Ｍ以下で結合し、ここでＫＤは、ＤＰＢＳ、０．０１％（ｗ／ｖ）ポリソルベート２０（ＰＳ−２０）及び１００μｇ／ｍＬ  ＢＳＡを含有する緩衝液中、２５℃で、ＰｒｏｔｅＯｎ  ＸＰＲ３６システムを用いて測定される、
ＩＩ）配列番号７の赤血球凝集素ペプチドと複合体を形成している、配列番号１３のＨＬＡ−ＤＲα鎖と配列番号１５のＨＬＡ−ＤＲβ鎖とを含むＨＬＡ−ＤＲ１に、平衡解離定数（ＫＤ）５×１０−８Ｍ以下で結合し、ここでＫＤは、ＤＰＢＳ、０．０１％（ｗ／ｖ）ＰＳ−２０及び１００μｇ／ｍＬ  ＢＳＡを含有する緩衝液中、２５℃で、ＰｒｏｔｅＯｎ  ＸＰＲ３６システムを用いて測定される、
ＩＩＩ）Ｂ細胞のアポトーシスを誘導する能力を有さず、ここでアポトーシスは、フローサイトメトリーを用いてヒト末梢血細胞（ＰＢＭＣ）のサンプル中のＣＤ３−ＣＤ２０＋アネキシンＶ＋ｌｉｖｅ／ｄｅａｄ−Ｂ細胞の頻度を測定することによって求められる、
ＩＶ）Ｂ細胞の死を誘導する能力を有さず、ここでＢ細胞の死は、フローサイトメトリーを用いて前記ヒトＰＢＭＣのサンプル中のＣＤ３−ＣＤ２０＋アネキシンＶ＋ｌｉｖｅ／ｄｅａｄ＋Ｂ細胞の頻度を測定することによって求められる、又は
Ｖ）ＨＬＡ−ＤＲのＣＤ４に対する結合を阻害する
との特性のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、又は５つを有する、
ｆ）ＨＬＡ−ＤＲが、ＨＬＡ−ＤＲ４、ＨＬＡ−ＤＲ１、ＨＬＡ−ＤＲ３、ＨＬＡ−ＤＲ１０、又はＨＬＡ−ＤＲ１５であり、任意に、ＨＬＡ−ＤＲα鎖及びＨＬＡ−ＤＲβが、
Ｉ）それぞれ配列番号１３及び１４、
ＩＩ）それぞれ配列番号１３及び１５、
ＩＩＩ）それぞれ配列番号１３及び１０６、
ＩＶ）それぞれ配列番号１３及び１０５、
Ｖ）それぞれ配列番号１３及び１０７、又は
ＶＩ）それぞれ配列番号１３及び１０８
のアミノ酸配列を含む、
ｇ）前記抗体又はその抗原結合断片が、約５×１０−８Ｍ未満の平衡解離定数（ＫＤ）でＨＬＡ−ＤＲ４に結合する、
ｈ）ＨＬＡ−ＤＲが、アミノ酸配列ＱＫＲＡＡ（配列番号６６）、ＱＲＲＡＡ（配列番号６７）、又はＲＲＲＡＡ（配列番号６８）からなる共有エピトープを含有する、
ｉ）ＨＬＡ−ＤＲが、ペプチドとの複合体中として存在し、任意に、前記ペプチドが、配列番号７、８、９、７１、７２、１０４、又は１２２のアミノ酸配列を含む、例えば、前記ペプチドが、配列番号７、８、９、７１、７２、１０４、又は１２２のアミノ酸配列からなる、
並びに／或いは、
ｊ）前記抗体が、
Ｉ）アミノ酸残基Ｅ３、Ｆ１０８、Ｄ１１０、及びＲ１４０において配列番号１３のＨＬＡ−ＤＲＡ１＊０１：０２に、アミノ酸残基Ｖ１４３及びＱ１４９において配列番号１４のＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４：０１に結合し、任意に、前記抗体が、アミノ酸残基Ｋ２、Ｅ３、Ｖ６、Ｅ８８、Ｖ８９、Ｔ９０、Ｆ１０８、Ｄ１１０、Ｋ１１１、Ｒ１４０、Ｌ１４４、Ｒ１４６、及びＫ１７６において配列番号１３のＨＬＡ−ＤＲＡ１＊０１：０２に、アミノ酸残基Ｌ１１４、Ｋ１３９、Ｖ１４２、Ｖ１４３、Ｓ１４４、Ｔ１４５、Ｌ１４７、Ｉ１４８、Ｑ１４９、及びＥ１６２において配列番号１４のＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４：０１に結合する、又は
ＩＩ）アミノ酸残基Ｋ２において配列番号１３のＨＬＡ−ＤＲＡ１＊０１：０２に、アミノ酸残基Ｄ４１、Ｓ１２６、Ｒ１３０、Ｖ１４２、及びＱ１４９において配列番号１４のＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４：０１に結合し、任意に、前記抗体が、アミノ酸残基Ｉ１、Ｋ２、Ｅ３、Ｄ２７、Ｒ１４０、Ｅ１４１、Ｄ１４２、及びＨ１４３において配列番号１３のＨＬＡ−ＤＲＡ１＊０１：０２に、アミノ酸残基Ｈ１６、Ｆ１７、Ｒ２３、Ｒ２５、Ｒ２９、Ｒ３９、Ｄ４１、Ｄ４３、Ｖ４４、Ｖ５０、Ｇ１２５、Ｓ１２６、Ｅ１２８、Ｖ１２９、Ｒ１３０、Ｖ１４２、Ｇ１４６、Ｌ１４７、Ｑ１４９、及びＶ１５９において配列番号１４のＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４：０１に結合する、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３】
ａ）それぞれ配列番号７３、７４、及び７５の重鎖相補性決定領域１、２、及び３（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）配列、並びにそれぞれ配列番号７６、７７、及び７８の軽鎖相補性決定領域１、２、及び３（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）、
ｂ）それぞれ配列番号３９、４２、４６、５０、５２、及び５４のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、
ｃ）それぞれ配列番号４０、４３、４７、５１、５３、及び５５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、
ｄ）それぞれ配列番号４１、４４、４８、５１、５３、及び５５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、
ｅ）それぞれ配列番号４１、４５、４９、５１、５３、及び５５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、
ｆ）それぞれ配列番号１２３、１２６、１２９、５１、５３、及び５５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、
ｇ）それぞれ配列番号１２３、１２６、１３０、５１、５３、及び５５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、
ｈ）それぞれ配列番号１２３、１２６、１３１、５１、５３、及び５５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、
ｉ）それぞれ配列番号１２４、１２７、１３２、１３４、１３５、及び１３６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、又は
ｊ）それぞれ配列番号１２５、１２８、１３３、５１、５３、及び５５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３
を含む、請求項１又は２に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項４】
ａ）前記抗体が、ＩＧＨＶ１−６９（配列番号６２）、ＩＧＨＶ５−５１（配列番号６３）、又はＩＧＨＶ３＿３−２３（配列番号１６１）に由来する重鎖フレームワークを含み、任意に、前記抗体が、ＩＧＫＶ３−２０（配列番号６４）、ＩＧＫＶ３−１１（配列番号６５）、又はＩＧＫＶ１−３９（配列番号１６２）に由来する軽鎖フレームワークを含む、例えば、前記重鎖フレームワーク及び前記軽鎖フレームワークが、
Ｉ）それぞれＩＧＨＶ１−６９（配列番号６２）及びＩＧＫＶ３−２０（配列番号６４）、
ＩＩ）それぞれＩＧＨＶ５−５１（配列番号６３）及びＩＧＫＶ３−１１（配列番号６５）、
ＩＩＩ）それぞれＩＧＨＶ１−６９（配列番号６２）及びＩＧＫＶ３−１１（配列番号６５）、
ＩＶ）それぞれＩＧＨＶ３＿３−２３（配列番号１６１）及びＩＧＫＶ３−１１（配列番号６５）、又は
Ｖ）それぞれＩＧＨＶ５−５１（配列番号６３）及びＩＧＫＶ１−３９（配列番号１６２）
に由来する、
ｂ）前記抗体又はその抗原結合断片が、配列番号５６、５７、５８、５９、１３７、１３８、１３９、１４０、又は１４１のアミノ酸配列と少なくとも８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一であるＶＨを含み、任意に、前記抗体又はその抗原結合断片が、配列番号６０、６１、又は１４２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一であるＶＬを含む、
並びに／或いは、
ｃ）前記抗体又はその抗原結合断片が、配列番号５６、５７、５８、５９、１３７、１３８、１３９、１４０又は１４１のＶＨ及び配列番号６０又は６１又は１４２のＶＬを含み、前記ＶＨ及び前記ＶＬが、任意追加的に１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、又は１８個のアミノ酸置換を有し、任意に、
Ｉ）それぞれ配列番号５６及び６０、
ＩＩ）それぞれ配列番号５７及び６１、
ＩＩＩ）それぞれ配列番号５８及び６１、
ＩＶ）それぞれ配列番号５９及び６１、
Ｖ）それぞれ配列番号１３７及び６１、
ＶＩ）それぞれ配列番号１３８及び６１、
ＶＩＩ）それぞれ配列番号１３９及び６１、
ＶＩＩＩ）それぞれ配列番号１４０及び１４２、又は
ＩＸ）それぞれ配列番号１４１及び６１
のＶＨ及びＶＬを含む、例えば、前記ＶＨ及び前記ＶＬが、
１）それぞれ配列番号７９及び８０、
２）それぞれ配列番号８１及び８２、
３）それぞれ配列番号８３及び８２、
４）それぞれ配列番号１２１及び８２、
５）それぞれ配列番号１４３及び８２、
６）それぞれ配列番号１４４及び８２、
７）それぞれ配列番号１４５及び８２、
８）それぞれ配列番号１４６及び１４８、又は
９）それぞれ配列番号１４７及び８２
を含むポリヌクレオチドによってコードされている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項５】
前記抗体が、
ａ）ＩｇＧ１アイソタイプである、
ｂ）ＩｇＧ２アイソタイプである、
ｃ）ＩｇＧ３アイソタイプである、
ｄ）ＩｇＧ４アイソタイプである、
ｅ）前記抗体のＦｃγＲ又はＦｃＲｎへの結合を調節する、Ｆｃ領域における少なくとも１つの置換を含む、
ｆ）野生型ＩｇＧ２と比較したとき、Ｖ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、及びＰ３３１Ｓ置換を含むＩｇＧ２アイソタイプである、
ｇ）野生型ＩｇＧ１と比較したとき、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、及びＰ３３１Ｓ置換を含むＩｇＧ１アイソタイプである、
ｈ）野生型ＩｇＧ１と比較したとき、Ｌ２３４Ａ及びＬ２３５Ａ置換を含むＩｇＧ１アイソタイプである、又は
ｉ）野生型ＩｇＧ４と比較したとき、Ｓ２２８Ｐ、Ｆ２３４Ａ、及びＬ２３５Ａ置換を含むＩｇＧ４アイソタイプであり、
任意に、
Ｉ）それぞれ配列番号８４及び８８、
ＩＩ）それぞれ配列番号８５及び８９、
ＩＩＩ）それぞれ配列番号８６及び８９、
ＩＶ）それぞれ配列番号８７及び８９、
Ｖ）それぞれ配列番号９６及び８８、
ＶＩ）それぞれ配列番号９７及び８９、
ＶＩＩ）それぞれ配列番号９８及び８９、
ＶＩＩＩ）それぞれ配列番号９９及び８９、
ＩＸ）それぞれ配列番号１４９及び８９、
Ｘ）それぞれ配列番号１５０及び８９、
ＸＩ）それぞれ配列番号１５１及び８９、
ＸＩＩ）それぞれ配列番号１５２及び１５４、又は
ＸＩＩＩ）それぞれ配列番号１５３及び８９
の重鎖（ＨＣ）及び軽鎖（ＬＣ）を含む、
例えば、前記ＨＣ及び前記ＬＣが、
１）それぞれ配列番号９０及び９４、
２）それぞれ配列番号９１及び９５、
３）それぞれ配列番号９２及び９５、
４）それぞれ配列番号９３及び９５、
５）それぞれ配列番号１００及び９４、
６）それぞれ配列番号１０１及び９５、
７）それぞれ配列番号１０２及び９５、
８）それぞれ配列番号１０３及び９５、
９）それぞれ配列番号１５５及び９５、
１０）それぞれ配列番号１５６及び９５、
１１）それぞれ配列番号１５７及び９５、
１２）それぞれ配列番号１５８及び１６０、又は
１３）それぞれ配列番号１５９及び９５
のポリヌクレオチドによってコードされている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項６】
Ｉ）ａ）それぞれ配列番号３９、４２、４６、５０、５２、及び５４のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、
ｂ）配列番号５６のＶＨ及び配列番号６０のＶＬ、並びに／又は
ｃ）配列番号８４若しくは９６のＨＣ及び配列番号８８のＬＣ
或いは、
ＩＩ）ａ）それぞれ配列番号４０、４３、４７、５１、５３、及び５５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、
ｂ）配列番号５７のＶＨ及び配列番号６１のＶＬ、並びに／又は
ｃ）配列番号８５若しくは９７のＨＣ及び配列番号８９のＬＣ
或いは、
ＩＩＩ）ａ）それぞれ配列番号４１、４４、４８、５１、５３、及び５５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、
ｂ）配列番号５８のＶＨ及び配列番号６１のＶＬ、並びに／又は
ｃ）配列番号８６若しくは９８のＨＣ及び配列番号８９のＬＣ
或いは、
ＩＶ）ａ）それぞれ配列番号４１、４５、４９、５１、５３、及び５５のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、
ｂ）配列番号５９のＶＨ及び配列番号６１のＶＬ、並びに／又は
ｃ）配列番号８７若しくは９９のＨＣ及び配列番号８９のＬＣ
を含む、ＨＬＡ−ＤＲに特異的に結合する単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項７】
ａ）前記抗体が、異種分子にコンジュゲートしており、任意に、前記異種分子が、検出可能な標識又は細胞毒性剤である、並びに／或いは
ｂ）前記抗体が、多重特異的又は二重特異的抗体である、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項９】
ａ）配列番号５６、５７、５８、５９、６０、６１、８４、８５、８６、８７、９６、９７、９８、９９、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、若しくは１５４のＶＨ、ＶＬ、ＶＨ及びＶＬ、ＨＣ、ＬＣ、若しくはＨＣ及びＬＣをコードしている、又は
ｂ）配列番号７９、８０、８１、８２、８３、９０、９１、９２、９３、９４、９５、１００、１０１、１０２、１０３、１２１、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、若しくは１６０のポリヌクレオチド配列を含む、
ポリヌクレオチド。
【請求項１０】
請求項９に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１１】
請求項１０に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１２】
請求項４（ｃ）（Ｉ）〜４（ｃ）（ＩＸ）に記載の抗体又はその抗原結合断片を作製する方法であって、前記抗体が発現する条件で請求項１１に記載の宿主細胞を培養することと、前記宿主細胞によって産生された前記抗体を回収することとを含む、前記方法。
【請求項１３】
ａ）ＨＬＡ−ＤＲ介在性疾患を治療又は予防する方法であって、ＨＬＡ−ＤＲ介在性疾患を治療するのに十分な時間、治療的に有効な量の抗体若しくはその抗原結合断片又は医薬組成物を、前記治療又は予防を必要としている対象に投与することを含み、任意に、ＨＬＡ−ＤＲ介在性疾患が自己免疫疾患である、例えば、前記自己免疫疾患が、ＨＬＡ−ＤＲＢ１関連自己免疫疾患、関節リウマチ、全身型若年性特発性関節炎、グレーブス病、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、又は１型糖尿病であり、例えば、前記抗体又はその抗原結合断片が、第２の治療薬と組み合わせて投与され、特に前記第２の治療薬が、コルチコステロイド又は免疫抑制剤である前記方法、
ｂ）自己抗原に対する免疫応答を抑制する方法であって、自己抗原に対する免疫応答を抑制するのに十分な時間、抗体若しくはその抗原結合断片又は医薬組成物を、前記抑制を必要としている対象に投与することを含み、任意に、前記自己抗原が、自己免疫疾患の患者に存在し、例えば、前記自己免疫疾患が、関節リウマチ、全身型若年性特発性関節炎、グレーブス病、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、又は１型糖尿病である前記方法、
或いは、
ｃ）ＨＬＡ−ＤＲ発現腫瘍を治療する方法であって、ＨＬＡ−ＤＲ発現腫瘍を治療するのに十分な時間、細胞毒性剤にコンジュゲートしている抗体若しくはその抗原結合断片又は医薬組成物を治療的に有効な量、前記治療を必要としている対象に投与することを含み、任意に、ＨＬＡ−ＤＲ発現腫瘍が、血液悪性腫瘍であり、例えば、前記血液悪性腫瘍が、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞急性リンパ性白血病、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、ヘアリーセル白血病、急性骨髄性白血病、Ｔ細胞リンパ腫、Ｔ細胞非ホジキンリンパ腫、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄性白血病、又は急性単芽球性白血病（ＡＭｏＬ）であり、例えば、前記ＨＬＡ−ＤＲ発現腫瘍が、神経膠腫、卵巣癌、結腸直腸癌、骨肉腫、子宮頸癌、胃癌、又は結腸、喉頭、骨格筋、乳房、若しくは肺における腫瘍である前記方法
において使用するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合断片又は請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
請求項４（ｃ）（Ｉ）〜４（ｃ）（ＩＸ）に記載の抗体又はその抗原結合断片に結合する抗イディオタイプ抗体。
【請求項１５】
請求項４（ｃ）（Ｉ）〜４（ｃ）（ＩＸ）に記載の抗体又はその抗原結合断片を含むキット。