【手続補正書】
【提出日】令和2年3月6日(2020.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩ（ａ）またはＩＩ（ｂ）：
【化１】
2019512505.tif 000001
［式中、
環Ａはフェニル、ピリジル、ピリミジニル、またはピリダジニルであり；
ＹはＮまたはＣＲ９であり；
Ｒ９は、水素、ハロ、アミノ、ハロアルキル、アルコキシ、またはアルコキシもしくはヒドロキシで適宜置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ９ａは、水素、ハロ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
（ｉ）−−−は単結合であり、ここで、
Ｚ１はＣＨまたはＮであり、Ｚ２はＣ（Ｒ１２）（Ｒ１２ａ）であり、Ｚ３はＣ（Ｒ１３）（Ｒ１３ａ）であるか；あるいは
Ｚ１はＣＨであり、Ｚ２はＮ（Ｒ１２）であり、Ｚ３はＣ（Ｒ１３）（Ｒ１３ａ）であるか；あるいは
Ｚ１はＣＨであり、Ｚ２はＣ（Ｒ１２）（Ｒ１２ａ）であり、Ｚ３はＮ（Ｒ１３）である；
または
（ｉｉ）−−−は二重結合であり、ここで、
Ｚ１はＣＨまたはＮであり、Ｚ２はＣ（Ｒ１２）であり、Ｚ３はＣ（Ｒ１３）であるか；あるいは
Ｚ１はＣＨであり、Ｚ２はＮであり、Ｚ３はＣ（Ｒ１３）であるか；あるいは
Ｚ１はＣＨであり、Ｚ２はＣ（Ｒ１２）であり、Ｚ３はＮであり；
Ｒ２は
【化２】
2019512505.tif 000002
であり；
環ＢはＯ、Ｎ、およびＳから選択される０−３個のヘテロ原子を有する５または６員の飽和または不飽和環であり；
Ｑはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロ、シアノ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、オキソ、−Ｒ２０ＯＲ２１、−Ｒ２０ＯＲ２３ＯＲ２１、−Ｒ２０ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｒ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−Ｒ２０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｒ２０Ｓ（Ｏ）ｔＲ２２、−Ｒ２０Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、または−Ｒ２０Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２１であり、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ独立して、ハロ、オキソ、アミノ、アルキル、ハロアルキルまたは−Ｒ２０ＯＲ２１である、それぞれ独立した１から３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｑ１はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−Ｒ２３ＯＲ２１、−Ｒ２３ＯＲ２３ＯＲ２１、−Ｒ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｒ２３Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｒ２３ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｒ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−Ｒ２３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、または−Ｒ２３Ｓ（Ｏ）ｔＲ２２であり、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ独立して、ハロ、オキソ、アミノ、アルキル、ハロアルキルまたは−Ｒ２０ＯＲ２１である、それぞれ独立した１から３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｑ３はそれぞれ独立して、水素、シアノ、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ２アルキル、ハロ、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、Ｃ２−Ｃ３アルキニル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、シクロプロピル、アミノ、−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｈ）＝ＣＨ２またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで、Ｑ３はそれぞれ、ハロ、ヒドロキシまたはメトキシである、それぞれ独立した１から３個の置換基で適宜置換されていてもよく；
Ｑ４はそれぞれ独立して、水素、シクロプロピル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、またはそれぞれ独立してハロ、ヒドロキシもしくはメトキシである、それぞれ独立した１から３個の置換基で適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２０はそれぞれ独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレンまたは直結であり；
Ｒ２１はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ２２はそれぞれ独立して、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ２３はそれぞれ独立して、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒ２４およびＲ２５はそれぞれ独立して、水素またはアルキルであり；
ａは０から３の整数であり；
ｔはそれぞれ独立して、０、１、または２であり；
Ｒ３は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はそれぞれ独立して、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＣ１−Ｃ３アルコキシであり；
Ｒ７はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、４−６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルアルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、または４−６員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；ここで、Ｒ７はそれぞれ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、それぞれ独立した１から３つの基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ１１はそれぞれ独立して、５−６員ヘテロシクロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；
Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、またはアルキルで適宜置換されていてもよい５員ヘテロアリールであり；
Ｒ１２は水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−（ＣＨ２）０−２−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、ハロ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、１−２個のＲ１１基で適宜置換されていてもよいフェニル、１−２個のＲ１１基で適宜置換されていてもよい５−６員ヘテロアリール、またはＲ１０で適宜置換されていてもよいアルキニルであり；
Ｒ１３は水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロ、シアノ、−（ＣＨ２）０−２−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ３、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、１−２個のＲ１１基で適宜置換されていてもよいフェニル、１−２個のＲ１１基で適宜置換されていてもよい５−６員ヘテロアリール、またはＲ１０で適宜置換されていてもよいアルキニルであり；
Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ１２ａは水素であるか；あるいは
Ｒ１２およびＲ１２ａは、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３−６スピロシクロアルキルを形成するか；あるいは
Ｒ１２およびＲ１２ａはオキソ基を形成し；
Ｒ１３ａは水素であるか；あるいは
Ｒ１３およびＲ１３ａは、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３−６スピロシクロアルキルを形成するか；あるいは
Ｒ１３およびＲ１３ａはオキソ基を形成し；
ｍは０、１または２である。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
【請求項２】
Ｒ３が水素であり；
Ｒ６がそれぞれ独立して、クロロ、フルオロ、メトキシ、またはメチルであり；
Ｒ７がそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、４−６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルアルキル、または４−６員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
ｍが１または２である、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
【請求項３】
式ＩＩＩ（ａ）：
【化３】
2019512505.tif 000003
［式中、Ｒ６ａはそれぞれ独立して水素またはフルオロである。］
で示される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
【請求項４】
式ＩＩＩ（ｂ）またはＩＩＩ（ｃ）：
【化４】
2019512505.tif 000004
［式中、Ｒ６ａはそれぞれ独立して水素またはフルオロである。］
で示される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
【請求項５】
環Ａがピリジルまたはフェニルであり；
Ｒ６がそれぞれ水素であるか、あるいは１つのＲ６がハロ、アルキルまたはアルコキシである、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
【請求項６】
式：
【化５】
2019512505.tif 000005
が
【化６】
2019512505.tif 000006
［式中、
Ｒ７ａはＣ１−Ｃ４アルコキシ、シアノで適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、シクロプロピル、ハロ、モルホリニルまたはシアノであり；
Ｒ７ｂはＣ１−Ｃ４アルコキシ、シアノで適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロまたはシアノである。］
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
【請求項７】
式：
【化７】
2019512505.tif 000007
が
【化８】
2019512505.tif 000008
［式中、
Ｒ７ａはシクロプロピル、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（ＣＮ）（ＣＨ３）２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはシアノであり；
Ｒ７ｂはシクロプロピル、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（ＣＮ）（ＣＨ３）２、−ＯＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒまたはシアノである。］
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
【請求項８】
式：
【化９】
2019512505.tif 000009
が
【化１０】
2019512505.tif 000010
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
【請求項９】
Ｒ２が
【化１１】
2019512505.tif 000011
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
【請求項１０】
Ｒ２が
【化１２】
2019512505.tif 000012
［式中、
Ｑはそれぞれ独立して、水素、−ＯＣＨ３、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ３であり；
Ｑ１はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ３であり；
Ｑ３はそれぞれ独立して、水素、−ＯＣＨ３、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ３であり；
Ｑ４は水素、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ３である。］
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
【請求項１１】
Ｒ２が
【化１３】
2019512505.tif 000013
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
【請求項１２】
Ｒ１２が水素；−ＣＨ３；Ｃｌ；Ｆ；Ｂｒ；シクロプロピル；フェニル；モルホリニル、エトキシ、メトキシ、シアノ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆもしくは−ＣＨ３で適宜置換されていてもよいピリジル；−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、もしくはメトキシメチルで適宜置換されていてもよいエチニル；またはメチル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨで適宜置換されていてもよいイミダゾリルであり；
Ｒ１３が水素、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、アミノ、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ３である、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
【請求項１３】
Ｒ１２がフェニル；モルホリニル、エトキシ、メトキシ、シアノ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、もしくは−ＣＨ３で適宜置換されていてもよいピリジル；または−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、もしくはメトキシメチルで適宜置換されていてもよいエチニルであり；
Ｒ１３が水素、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、アミノ、または−ＮＨＣＯＣＦ３である、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
【請求項１４】
式ＩＩＩ（ｂ）：
【化１４】
2019512505.tif 000014
［式中、
Ｒ１２はフェニル；モルホリニル、エトキシ、メトキシ、シアノ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、もしくは−ＣＨ３で適宜置換されていてもよいピリジル；または−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、もしくはメトキシメチルで適宜置換されていてもよいエチニルであり；
Ｒ１３は水素である。］
で示される、請求項４に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
【請求項１５】
式ＩＩＩ（ｃ）：
【化１５】
2019512505.tif 000015
［式中、
Ｒ１３は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、アミノ、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ３である。］
で示される、請求項４に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
【請求項１６】
下記の表から選択される、化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、または重水素化類似体。
【表１】
2019512505.tif 000016
【表２】
2019512505.tif 000017
【表３】
2019512505.tif 000018
【表４】
2019512505.tif 000019
【表５】
2019512505.tif 000020
【表６】
2019512505.tif 000021
【表７】
2019512505.tif 000022
【表８】
2019512505.tif 000023
【表９】
2019512505.tif 000024
【表１０】
2019512505.tif 000025
【表１１】
2019512505.tif 000026
【表１２】
2019512505.tif 000027
【表１３】
2019512505.tif 000028
【表１４】
2019512505.tif 000029
【表１５】
2019512505.tif 000030
【表１６】
2019512505.tif 000031
【表１７】
2019512505.tif 000032
【表１８】
2019512505.tif 000033
【表１９】
2019512505.tif 000034
【表２０】
2019512505.tif 000035
【請求項１７】
請求項１−１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、重水素化類似体、互変異性体もしくは立体異性体、および薬学的に利用可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項１８】
疾患が炎症性疾患、炎症状態、自己免疫性疾患または癌である、ＦＬＴ３、ＣＳＦ１Ｒ、またはｃ−ｋｉｔによって介在される疾患または病状の治療用の、請求項１−１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、重水素化類似体、互変異性体もしくは立体異性体を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
ＦＬＴ３、ＣＳＦ１Ｒまたはｃ−ｋｉｔによって介在される疾患または病状の治療用の、請求項１−１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、重水素化類似体、互変異性体もしくは立体異性体を含む、医薬組成物であって、ここで、疾患または病状は、急性骨髄性白血病、肝細胞消失および幹細胞移植用ミエロプレパレーション、一次性進行型多発性硬化症、エルドハイム・チェスター病、ランゲルハンス細胞組織球症、有毛細胞白血病、ＨＩＶ、神経膠芽腫、眼球前部もしくは後部疾患、リソソーム蓄積症、複合性局所疼痛症候群、神経炎症、神経炎症性障害、ビンスワンガー型認知症、レビー小体型認知症、脳性麻痺、進行性核上性麻痺、血管性認知症、多発梗塞性認知症、前頭側頭型認知症、仮性認知症、膀胱癌、基底細胞癌、胆管癌、大腸癌、子宮内膜癌、食道癌、ユーイング肉腫、胃癌、神経膠腫、肝細胞癌、ホジキンリンパ腫、喉頭癌、白血病、肝臓癌、肺癌、黒色腫、中皮腫、膵臓癌、直腸癌、腎臓癌、扁平上皮細胞癌、Ｔ細胞リンパ腫、甲状腺癌、単球白血病、褐色細胞腫、悪性末梢神経細胞腫瘍、悪性末梢神経鞘腫（ＭＰＮＳＴ）、皮膚性および叢状神経線維腫、平滑筋腺腫腫瘍、子宮筋腫、子宮類線維症、平滑筋肉腫、甲状腺乳頭癌、組織非形成性甲状腺癌、甲状腺髄様癌、濾胞性甲状腺腫、ハースル細胞癌、甲状腺癌、腹水症、悪性腹水、中皮腫、唾液腺腫瘍、唾液腺粘表皮癌、唾液腺腺房細胞癌、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、身体の可能な空間に滲出液を生じる腫瘍、胸水、心膜液、腹膜滲出液、別名 腹水、巨細胞腫（ＧＣＴ）、骨以外の肉腫のＧＣＴ、腫瘍血管新生、パラクリン腫瘍増殖または異常に発達した、もしくはＦＬＴ３リガンドもしくは活性型変異を発現している腫瘍、または前記のいずれかの転移である、医薬組成物。
【請求項２０】
ＦＬＴ３キナーゼが、ＦＬＴ３遺伝子内縦列重複（ＩＴＤ）変異を含む変異型である、請求項１８または１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
変異ＦＬＴ３キナーゼがさらに、Ｄ８３５変異、Ｆ６９１Ｌ変異、またはＤ８３５およびＦ６９１Ｌ変異の両方を含む、請求項１８または１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
変異ＦＬＴ３キナーゼがさらに、Ｄ８３５Ｙ変異、Ｆ６９１Ｌ変異、またはＤ８３５ＹおよびＦ６９１Ｌ変異の両方を含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
群ｉ）−ｘｖｉｉｉ）：ｉ）アドゼレシン、アルトレタミン、ビセレシン、ブスルファン、カルボプラチン、カルボコン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、エストラムスチン、ホテムスチン、ヘプサルファム、イホスファミド、インプロスルファン、イロフルベン、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、オキサリプラチン、ピポスルファン、セムスチン、ストレプトゾシン、テモゾロミド、チオテパ、および トレオスルファンから選択されるアルキル化剤；ｉｉ）ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、メノガリル、マイトマイシン、ミトキサントロン、ネオカルチノスタチン、ペントスタチン、およびプリカマイシンから選択される抗生物質；ｉｉｉ）アザシチジン、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、デシタビン、フロクスウリジン、フルダラビン、５−フルオロウラシル、フトラフル、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、メルカプトプリン、メトトレキサート、ネララビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、チオグアニン、およびトリメトレキサートから成る群から選択される代謝拮抗剤；ｉｖ）アレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、ガリキシマブ、ゲムツズマブ、ニボルマブ、パニツムマブ、ペンブロリズマブ、ペルツズマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、および９０Ｙイブリツモマブチウキセタンから選択される抗体治療剤；ｖ）アナストロゾール、アンドロゲン、ブセレリン、ジエチルスチルベストロール、エキセメスタン、フルタミド、フルベストラント、ゴセレリン、イドキシフェン、レトロゾール、リュープロリド、メゲストロール、ラロキシフェン、タモキシフェン、およびトレミフェンから成る群から選択されるホルモンまたはホルモンアンタゴニスト；ｖｉ）ＤＪ−９２７、ドセタキセル、ＴＰＩ２８７、パクリタキセルおよびＤＨＡ−パクリタキセルから選択されるタキサン；ｖｉｉ）アリトレチノイン、ベキサロテン、フェンレチニド、イソトレチノイン、およびトレチノインから選択されるレチノイド；ｖｉｉｉ）エトポシド、ホモハリントニン、テニポシド、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、およびビノレルビンから選択されるアルカロイド；ｉｘ）ＡＥ−９４１（ＧＷ７８６０３４、ネオバスタット）、ＡＢＴ−５１０、２−メトキシエストラジオール、レナリドマイド、およびサリドマイドから選択される抗血管新生剤；ｘ）アムサクリン、エドテカリン、エキサテカン、イリノテカン、ＳＮ−３８（７−エチル−１０−ヒドロキシ−カンプトテシン）、ルビテカン、トポテカン、および９−アミノカンプトテシンから選択されるトポイソメラーゼ阻害剤；ｘｉ）エルロチニブ、ゲフィチニブ、フラボピリドール、イマチニブメシレート、ラパチニブ、ソラフェニブ、スニチニブマレート、ＡＥＥ−７８８、ＡＧ−０１３７３６、ＡＭＧ７０６、ＡＭＮ１０７、ＢＭＳ−３５４８２５、ＢＭＳ−５９９６２６、ＵＣＮ−０１（７−ヒドロキシスタウロスポリン）、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、コビメチニブ、セルメチニブおよびバタラニブから選択されるキナーゼ阻害��；ｘｉｉ）ボルテゾミブ、ゲルダナマイシン、およびラパマイシンから選択される標的シグナル変換阻害剤；ｘｉｉｉ）イミキモド、インターフェロン−αおよびインターロイキン−２から選択される生体応答修飾物質；ｘｉｖ）ＩＤＯ阻害剤；およびｘｖ）３−ＡＰ（３−アミノ−２−カルボキシアルデヒドチオセミカルバゾン）、アトラセンタン、アミノグルテチミド、アナグレリド、アスパラギナーゼ、ブリオスタチン−１、シレンギチド、エレスクロモール、エリブリンメシレート（Ｅ７３８９）、イクサベピロン、ロニダミン、マソプロコール、ミトグアナゾン、オブリメルセン、スリンダク、テストラクトン、チアゾフリン、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、Ｃｄｋ４阻害剤、Ａｋｔ阻害剤、Ｈｓｐ９０阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤またはアロマターゼ阻害剤（アナストロゾールレトロゾールエキセメスタン）から選択される化学療法剤；ｘｖｉ）Ｍｅｋ阻害剤；ｘｖｉｉ）チロシンキナーゼ阻害剤；またはｘｖｉｉｉ）ＥＧＦＲ阻害剤、
から選択される他の薬学的に活性な化合物の１つ以上を含んでもよい、請求項１７−２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１−１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、重水素化類似体、互変異性体もしくは立体異性体と、
群ｉ）−ｘｖｉｉｉ）：ｉ）アドゼレシン、アルトレタミン、ビセレシン、ブスルファン、カルボプラチン、カルボコン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、エストラムスチン、ホテムスチン、ヘプサルファム、イホスファミド、インプロスルファン、イロフルベン、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、オキサリプラチン、ピポスルファン、セムスチン、ストレプトゾシン、テモゾロミド、チオテパ、および トレオスルファンから選択されるアルキル化剤；ｉｉ）ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、メノガリル、マイトマイシン、ミトキサントロン、ネオカルチノスタチン、ペントスタチン、およびプリカマイシンから選択される抗生物質；ｉｉｉ）アザシチジン、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、デシタビン、フロクスウリジン、フルダラビン、５−フルオロウラシル、フトラフル、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、メルカプトプリン、メトトレキサート、ネララビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、チオグアニン、およびトリメトレキサートから成る群から選択される代謝拮抗剤；ｉｖ）アレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、ガリキシマブ、ゲムツズマブ、ニボルマブ、パニツムマブ、ペンブロリズマブ、ペルツズマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、および９０Ｙイブリツモマブチウキセタンから選択される抗体治療剤；ｖ）アナストロゾール、アンドロゲン、ブセレリン、ジエチルスチルベストロール、エキセメスタン、フルタミド、フルベストラント、ゴセレリン、イドキシフェン、レトロゾール、リュープロリド、メゲストロール、ラロキシフェン、タモキシフェン、およびトレミフェンから成る群から選択されるホルモンまたはホルモンアンタゴニスト；ｖｉ）ＤＪ−９２７、ドセタキセル、ＴＰＩ２８７、パクリタキセルおよびＤＨＡ−パクリタキセルから選択されるタキサン；ｖｉｉ）アリトレチノイン、ベキサロテン、フェンレチニド、イソトレチノイン、およびトレチノインから選択されるレチノイド；ｖｉｉｉ）エトポシド、ホモハリントニン、テニポシド、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、およびビノレルビンから選択されるアルカロイド；ｉｘ）ＡＥ−９４１（ＧＷ７８６０３４、ネオバスタット）、ＡＢＴ−５１０、２−メトキシエストラジオール、レナリドマイド、およびサリドマイドから選択される抗血管新生剤；ｘ）アムサクリン、エドテカリン、エキサテカン、イリノテカン、ＳＮ−３８（７−エチル−１０−ヒドロキシ−カンプトテシン）、ルビテカン、トポテカン、および９−アミノカンプトテシンから選択されるトポイソメラーゼ阻害剤；ｘｉ）エルロチニブ、ゲフィチニブ、フラボピリドール、イマチニブメシレート、ラパチニブ、ソラフェニブ、スニチニブマレート、ＡＥＥ−７８８、ＡＧ−０１３７３６、ＡＭＧ７０６、ＡＭＮ１０７、ＢＭＳ−３５４８２５、ＢＭＳ−５９９６２６、ＵＣＮ−０１（７−ヒドロキシスタウロスポリン）、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、コビメチニブ、セルメチニブおよびバタラニブから選択されるキナーゼ阻害��；ｘｉｉ）ボルテゾミブ、ゲルダナマイシン、およびラパマイシンから選択される標的シグナル変換阻害剤；ｘｉｉｉ）イミキモド、インターフェロン−αおよびインターロイキン−２から選択される生体応答修飾物質；ｘｉｖ）ＩＤＯ阻害剤；およびｘｖ）３−ＡＰ（３−アミノ−２−カルボキシアルデヒドチオセミカルバゾン）、アトラセンタン、アミノグルテチミド、アナグレリド、アスパラギナーゼ、ブリオスタチン−１、シレンギチド、エレスクロモール、エリブリンメシレート（Ｅ７３８９）、イクサベピロン、ロニダミン、マソプロコール、ミトグアナゾン、オブリメルセン、スリンダク、テストラクトン、チアゾフリン、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、Ｃｄｋ４阻害剤、Ａｋｔ阻害剤、Ｈｓｐ９０阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤またはアロマターゼ阻害剤（アナストロゾールレトロゾールエキセメスタン）から選択される化学療法剤；ｘｖｉ）Ｍｅｋ阻害剤；ｘｖｉｉ）チロシンキナーゼ阻害剤；またはｘｖｉｉｉ）ＥＧＦＲ阻害剤、
から選択される他の薬学的に活性な化合物の１つ以上との組み合わせを含む、ＦＬＴ３、ＣＳＦ１Ｒまたはｃ−ｋｉｔによって介在される疾患または病状の治療剤。
【請求項２５】
請求項１−１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、重水素化類似体、互変異性体もしくは立体異性体を、他の薬学的に活性な化合物の投与前もしくは投与後、または同時に投与する、請求項２４に記載の治療剤。