【手続補正書】
【提出日】令和2年9月4日(2020.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液癌に罹患している対象を治療するための医薬であって、前記医薬は以下の組合せ：
（i）治療上有効量のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤；
（ii）治療上有効量の抗ＣＤ２０抗体；および
（iii）治療上有効量の抗ＰＤ−１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体、
を包含し、前記医薬は治療期に前記対象に投与されることを特徴とする、医薬。
【請求項２】
（i）前記ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤は（Ｓ）−２−（１−（４−アミノ−３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）エチル）−６−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４Ｈ−クロメン−４−オン、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグであり、
（ii）前記抗ＣＤ２０抗体はウブリツキシマブまたはウブリツキシマブと同じエピトープを結合する抗体断片であり、かつ
（iii）前記抗ＰＤ−１抗体は二ボルマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブであり、或いは前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体はＣＴＩ−０７、ＣＴＩ−０９、ＣＴＩ−４８、ＣＴＩ−４９、ＣＴＩ−５０、ＣＴＩ−７６、ＣＴＩ−７７、ＣＴＩ−７８、ＣＴＩ−５７、ＣＴＩ−５８、ＣＴＩ−９７、ＣＴＩ−９８、ＣＴＩ−９２、ＣＴＩ−９５、ＣＴＩ−９３、ＣＴＩ−９４、ＣＴＩ−９６、デュルバルマブ、ＢＭＳ−９３６５５９、アテゾリズマブ、またはアベルマブである、
請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤は（Ｓ）−２−（１−（４−アミノ−３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）エチル）−６−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４Ｈ−クロメン−４−オン、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグである、
請求項１または請求項２に記載の医薬。
【請求項４】
前記抗ＣＤ２０抗体はウブリツキシマブまたはウブリツキシマブと同じエピトープを結合する抗体断片である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５】
治療期の前記対象に投与する医薬は：
（i）治療有効量のＰＩ３−キナーゼデルタ阻害剤であって、（Ｓ）−２−（１−（４−アミノ−３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）エチル）−６−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４Ｈ−クロメン−４−オン、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグである、ＰＩ３−キナーゼデルタ阻害剤；
（ii）治療有効量のウブリツキシマブ；および
（iii）治療有効量の抗ＰＤ−１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体、
を包含する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６】
前記抗ＰＤ−１抗体はニボルマブ、ペムブロリズマブ、またはピジリズマブである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体はＣＴＩ−０７、ＣＴＩ−０９、ＣＴＩ−４８、ＣＴＩ−４９、ＣＴＩ−５０、ＣＴＩ−７６、ＣＴＩ−７７、ＣＴＩ−７８、ＣＴＩ−５７、ＣＴＩ−５８、ＣＴＩ−９７、ＣＴＩ−９８、ＣＴＩ−９２、ＣＴＩ−９５、ＣＴＩ−９３、ＣＴＩ−９４、ＣＴＩ−９６、デュルバルマブ、ＢＭＳ−９３６５５９、アテゾリズマブ、またはアベルマブである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体はＣＴＩ−４８である、請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
前記血液癌はリンパ腫、白血病、または骨髄腫である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
前記血液癌は急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ性リンパ腫（ＳＬＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、またはリヒタートランスフォーメーションである、請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
前記治療期の前の導入期に、以下の：
（i）治療有効量のＰＩ３−キナーゼデルタ阻害剤であって、（Ｓ）−２−（１−（４−アミノ−３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）エチル）−６−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４Ｈ−クロメン−４−オン、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグである、ＰＩ３−キナーゼデルタ阻害剤；および
（ii）治療有効量のウブリツキシマブ、
を包含する前記医薬を、前記対象に投与される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
前記治療期の後の維持期に、
治療有効量のＰＩ３−キナーゼ−デルタ阻害剤、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを、前記対象に投与される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
前記ＰＩ３キナーゼ−デルタ阻害剤、前記ウブリツキシマブ、および前記抗ＰＤ−１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、同時に、逐次的に、または同時におよび逐次的にの両方で前記対象に投与される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
前記ＰＩ３キナーゼ−デルタ阻害剤はＴＧＲ−１２０２（ウムブラリシブトシル酸塩）である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）に罹患している対象を治療するための医薬であって、前記医薬は以下の組合せ：
（i）治療有効量のＰＩ３−キナーゼデルタ阻害剤であって、（Ｓ）−２−（１−（４−アミノ−３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）エチル）−６−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４Ｈ−クロメン−４−オン、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグである、ＰＩ３−キナーゼデルタ阻害剤；
（ii）治療有効量のウブリツキシマブ；および
（iii）治療有効量の抗ＰＤ−１抗体、
を包含し、前記医薬は治療期の前記対象に投与される、医薬。
【請求項１６】
前記抗ＰＤ−１抗体はペムブロリズマブである、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】
前記ＰＩ３キナーゼ−デルタ阻害剤はＴＧＲ−１２０２（ウムブラリシブトシル酸塩）である、請求項１５または請求項１６に記載の医薬。
【請求項１８】
前記ＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、前記ウブリツキシマブ、および前記ペムブロリズマブは、同時に、逐次的に、または同時におよび逐次的にの両方で前記対象に投与される、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１９】
前記ＰＩ３−キナーゼ−デルタ阻害剤は約２００〜約１２００ｍｇ、約４００〜約１０００ｍｇ、約４００〜約８００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ、または約１２００ｍｇの用量で毎日投与され、
前記ウブリツキシマブは約４５０ｍｇ〜約１２００ｍｇ、約４５０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約５００〜約１２００ｍｇ、約５００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約５００〜約９００ｍｇ、約６００〜約１２００ｍｇ、約６００〜約１０００ｍｇ、約６００〜約９００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１１００ｍｇ、または約１２００ｍｇの用量で、約４〜７週に１回、約５〜７週に約１回、約５〜６週に約１回、約１週ごとに１回、約２週ごとに１回、約３週ごとに１回、約４週ごとに１回、約５週ごとに１回、約６週ごとに１回、または約７週ごとに１回投与され、または
ペムブロリズマブは約１００〜約３００ｍｇ、約１００〜約２００ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、または約２５０ｍｇの用量で約２〜４週ごとに１回、または約３〜４週ごとに１回、または３週ごとに１回投与される、
請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２０】
前記治療期の前の導入期に、以下の：
（i）治療有効量のＰＩ３−キナーゼデルタ阻害剤であって、（Ｓ）−２−（１−（４−アミノ−３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）エチル）−６−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４Ｈ−クロメン−４−オン、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグである、ＰＩ３−キナーゼデルタ阻害剤；および
（ii）治療有効量のウブリツキシマブ、
を包含する前記医薬を前記対象に投与する、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２１】
前記ＰＩ３−キナーゼ−デルタ阻害剤および前記ウブリツキシマブが、前記導入期の間に同時に、逐次的に、または同時におよび逐次的にの両方で前記対象に投与される、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２２】
前記ＰＩ３−キナーゼデルタ阻害剤は前記導入期に約２００〜約１２００ｍｇ、約４００〜約１０００ｍｇ、約４００〜約８００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ、または約１２００ｍｇの用量で毎日投与され、
ウブリツキシマブは前記導入期に約４５０〜約１２００ｍｇ、約４５０〜約１０００ｍｇ、約６００〜約１２００ｍｇ、約６００〜約１０００ｍｇ、約６００〜約９００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、または約９００ｍｇの用量で約１〜３週ごとに１回、約１〜２週ごとに１回、約１週ごとに１回、または約２週ごとに１回投与される、
請求項２０または請求項２１に記載の医薬。
【請求項２３】
前記治療期の後の維持期に、治療有効量の前記ＰＩ３−キナーゼ−デルタ阻害剤、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを前記対象に投与する、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２４】
前記対象が、再発難治性ＣＬＬに罹患している、請求項１５〜２２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２５】
血液癌に罹患している対象を治療するためのキットであって、
（i）単回投与または複数回投与のウブリツキシマブ；
（ii）単回投与または複数回投与のＰＩ３−キナーゼ−デルタ阻害剤であって、（Ｓ）−２−（１−（４−アミノ−３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）エチル）−６−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４Ｈ−クロメン−４−オン、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグである、ＰＩ３−キナーゼデルタ阻害剤；
（iii）単回投与または複数回投与の抗ＰＤ−１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体；および
（iv）前記血液癌を治療するための前記ウブリツキシマブ、前記ＰＩ３キナーゼ−デルタ阻害剤、および前記抗ＰＤ−１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体を使用するための説明書
を含む、キット。
【請求項２６】
前記抗ＰＤ−１抗体が、ペムブロリズマブである、請求項２５に記載のキット。
【請求項２７】
前記抗ＰＤ−１抗体が、アテゾリズマブである、請求項２５に記載のキット。
【請求項２８】
前記ＰＩ３キナーゼ−デルタ阻害剤が、ＴＧＲ−１２０２（ウムブラリシブトシル酸塩）である、請求項２５〜２７のいずれか一項に記載のキット。