【手続補正書】
【提出日】令和2年10月27日(2020.10.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
合成ＤＮＡに由来するＤＮＡから複製および再活性化される合成キメラポックスウイルス（ｓｃＰＶ）であって、前記ウイルスのウイルスゲノムは、１つまたは複数の改変を特徴とするという点で前記ウイルスの野生型ゲノムとは異なり、前記改変は、化学的に合成されたＤＮＡ、ｃＤＮＡまたはゲノムＤＮＡを含む群に由来する、ｓｃＰＶ。
【請求項２】
前記ｓｃＰＶの前記ウイルスゲノムが、オルソポックスウイルスに基づく、請求項１に記載のｓｃＰＶ。
【請求項３】
前記１つまたは複数の改変が、１つまたは複数の独自の制限部位を導入または排除する１つまたは複数の改変を含む、請求項１または２に記載のｓｃＰＶ。
【請求項４】
前記ウイルスゲノムが、異種末端ヘアピンループを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載のｓｃＰＶ。
【請求項５】
前記ウイルスゲノムが、ワクシニアウイルスに由来する末端ヘアピンループを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載のｓｃＰＶ。
【請求項６】
前記ウイルスが、前記ｓｃＰＶのウイルスゲノムの実質的に全てに対応する重複する化学的に合成されたＤＮＡ断片から複製および再活性化される、請求項１から５のいずれか一項に記載のｓｃＰＶ。
【請求項７】
前記ウイルスが、レポリポックスウイルスにより触媒される組換えおよび再活性化を使用して再活性化される、請求項１から６のいずれか一項に記載のｓｃＰＶ。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか一項に記載の合成キメラポックスウイルス（ｓｃＰＶ）を産生する方法であって、
（ｉ）ポックスウイルスのウイルスゲノムの実質的に全てに対応する重複するＤＮＡ断片を化学的に合成するステップ；
（ｉｉ）前記重複するＤＮＡ断片を、ヘルパーウイルス感染細胞中にトランスフェクトするステップ；
（ｉｉｉ）前記細胞を培養して、前記細胞においてヘルパーウイルスおよび合成キメラポックスウイルス粒子の混合物を産生するステップ；ならびに
（ｉｖ）前記混合物を、ｓｃＰＶに特異的な宿主細胞上にプレーティングして、前記ｓｃＰＶを回収するステップ
を含む、方法。
【請求項９】
前記ヘルパーウイルスがレポリポックスウイルスである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ステップ（ｉ）が、ポックスウイルス由来の末端ヘアピンループを化学的に合成するステップ、およびそれらを、前記ウイルスゲノムの左および右末端を含む断片にライゲートさせるステップ、をさらに含む、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
前記重複するＤＮＡ断片が、
ｉ）配列番号１〜１０の配列に対して少なくとも８５％同一であるヌクレオチド配列；
ｉｉ）配列番号１〜１０の配列に対して少なくとも９０％同一であるヌクレオチド配列；
（ｉｉｉ）配列番号１〜１０の配列に対して少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列；または
（ｉｖ）配列番号１〜１０の配列からなるヌクレオチド配列
を含む、請求項８から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
請求項８から１１のいずれか一項に記載の方法によって生成された、合成キメラポックスウイルス（ｓｃＰＶ）。
【請求項１３】
薬学的に許容される担体ならびに請求項１から７および１２のいずれか一項に記載のｓｃＰＶを含む組成物。
【請求項１４】
痘瘡ウイルス、ワクシニアウイルスまたはサル痘ウイルスに対する免疫応答を誘発またはブーストすることにおける使用のための組成物であって、前記組成物は、請求項１から７および１２のいずれか一項に記載のｓｃＰＶを含む組成物。
【請求項１５】
対象における腫瘍溶解応答を誘導することにおける使用のための組成物であって、前記組成物は、請求項１から７および１２のいずれか一項に記載のｓｃＰＶを含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
ある特定の態様では、本発明の組成物は、天然痘有害事象の専門家によって投与される。一部の実施形態では、天然痘有害事象には、種痘性湿疹、進行性ワクシニア、ワクチン後脳炎、心筋炎および拡張型心筋症が含まれるがこれらに限定されない。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
合成ＤＮＡに由来するＤＮＡから複製および再活性化される合成キメラポックスウイルス（ｓｃＰＶ）であって、前記ウイルスのウイルスゲノムは、１つまたは複数の改変を特徴とするという点で前記ウイルスの野生型ゲノムとは異なり、前記改変は、化学的に合成されたＤＮＡ、ｃＤＮＡまたはゲノムＤＮＡを含む群に由来する、ｓｃＰＶ。
（項目２）
前記合成ＤＮＡが、化学的に合成されたＤＮＡ、ＰＣＲ増幅されたＤＮＡ、操作されたＤＮＡ、およびヌクレオシドアナログを含むポリヌクレオチドのうち１つまたは複数から選択される、項目１に記載のｓｃＰＶ。
（項目３）
前記合成ＤＮＡが、化学的に合成されたＤＮＡである、項目１に記載のｓｃＰＶ。
（項目４）
前記１つまたは複数の改変が、１つもしくは複数の欠失、挿入、置換、またはそれらの組合せを含む、項目１から３のいずれか一項に記載のｓｃＰＶ。
（項目５）
前記１つまたは複数の改変が、１つまたは複数の独自の制限部位を導入する１つまたは複数の改変を含む、項目１から４のいずれか一項に記載のｓｃＰＶ。
（項目６）
前記ウイルスゲノムが、異種末端ヘアピンループを含む、項目１から５のいずれか一項に記載のｓｃＰＶ。
（項目７）
前記ウイルスゲノムが、ワクシニアウイルスに由来する末端ヘアピンループを含む、項目１から６のいずれか一項に記載のｓｃＰＶ。
（項目８）
左および右末端ヘアピンループが、
ａ）それぞれ、スロー形態およびファスト形態の前記ワクシニアウイルス末端ヘアピンループを含み、ｂ）それぞれ、ファスト形態およびスロー形態の前記ワクシニアウイルス末端ヘアピンループを含み、ｃ）共にスロー形態の前記ワクシニアウイルス末端ヘアピンループを含み、またはｄ）共にファスト形態の前記ワクシニアウイルス末端ループを含む、項目７に記載のｓｃＰＶ。
（項目９）
前記ウイルスが、前記ｓｃＰＶのウイルスゲノムの実質的に全てに対応する重複する化学的に合成されたＤＮＡ断片から複製および再活性化される、項目１から８のいずれか一項に記載のｓｃＰＶ。
（項目１０）
前記ウイルスが、１〜１４個の重複する断片から複製および再活性化される、項目９に記載のｓｃＰＶ。
（項目１１）
前記ウイルスが、８〜１２個の重複する断片から複製および再活性化される、項目９に記載のｓｃＰＶ。
（項目１２）
前記ウイルスが、１０個の重複する断片から複製および再活性化される、項目９に記載のｓｃＰＶ。
（項目１３）
前記ウイルスが、レポリポックスウイルスにより触媒される組換えおよび再活性化を使用して再活性化される、項目１から１２のいずれか一項に記載のｓｃＰＶ。
（項目１４）
前記レポリポックスウイルスが、ショープ線維腫ウイルス（ＳＦＶ）、野兎線維腫ウイルス、ウサギ線維腫ウイルス、リス線維腫ウイルスおよび粘液腫ウイルスからなる群から
選択される、項目１３に記載のｓｃＰＶ。
（項目１５）
合成ＤＮＡに由来するＤＮＡから複製および再活性化される合成キメラオルソポックスウイルス（ｓｃＯＰＶ）であって、前記ウイルスのウイルスゲノムは、１つまたは複数の改変を特徴とするという点で前記ウイルスの野生型ゲノムとは異なり、前記改変は、化学的に合成されたＤＮＡ、ｃＤＮＡまたはゲノムＤＮＡを含む群に由来する、ｓｃＯＰＶ。
（項目１６）
前記合成ＤＮＡが、化学的に合成されたＤＮＡ、ＰＣＲ増幅されたＤＮＡ、操作されたＤＮＡ、およびヌクレオシドアナログを含むポリヌクレオチドのうち１つまたは複数から選択される、項目１５に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目１７）
前記合成ＤＮＡが、化学的に合成されたＤＮＡである、項目１５に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目１８）
前記ｓｃＯＰＶのウイルスゲノムが、ラクダ痘（ＣＭＬＶ）ウイルス、牛痘ウイルス（ＣＰＸＶ）、奇肢症ウイルス（ＥＣＴＶ）、馬痘ウイルス（ＨＰＸＶ）、サル痘ウイルス（ＭＰＸＶ）、ワクシニアウイルス（ＶＡＣＶ）、痘瘡ウイルス（ＶＡＲＶ）、ウサギ痘ウイルス（ＲＰＸＶ）、アライグマ痘ウイルス、スカンク痘ウイルス、アレチネズミ痘ウイルス、ウアシンギシュー病ウイルスおよびハタネズミ痘ウイルスからなる群から選択されるＯＰＶに基づく、項目１５から１７のいずれか一項に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目１９）
前記ｓｃＯＰＶのウイルスゲノムが、ＶＡＣＶに基づく、項目１５から１８のいずれか一項に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目２０）
前記ｓｃＯＰＶのウイルスゲノムが、ＶＡＣＶ株ＡＣＡＭ２０００のゲノムに基づき、１つまたは複数の改変を特徴とするという点で前記ＡＣＡＭ２０００ゲノムとは異なる、項目１９に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目２１）
前記ｓｃＯＰＶのウイルスゲノムが、ＶＡＣＶ株ＩＯＣのゲノムに基づき、１つまたは複数の改変を特徴とするという点で前記ＩＯＣゲノムとは異なる、項目１９に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目２２）
前記ｓｃＯＰＶのウイルスゲノムが、ＶＡＣＶ株ＭＶＡのゲノムに基づき、１つまたは複数の改変を特徴とするという点で前記ＭＶＡゲノムとは異なる、項目１９に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目２３）
前記ｓｃＯＰＶのウイルスゲノムが、ＶＡＣＶ株ＭＶＡ−ＢＮのゲノムに基づき、１つまたは複数の改変を特徴とするという点で前記ＭＶＡ−ＢＮゲノムとは異なる、項目１９に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目２４）
前記野生型ＶＡＣＶゲノムが、Ｗｅｓｔｅｒｎ  Ｒｅｓｅｒｖｅ、Ｃｌｏｎｅ  ３、Ｔｉａｎ  Ｔｉａｎ、Ｔｉａｎ  ＴｉａｎクローンＴＴ９、Ｔｉａｎ  ＴｉａｎクローンＴＰ３、ＮＹＣＢＨ、Ｗｙｅｔｈ、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ、Ｌｉｓｔｅｒ  １０７、Ｌｉｓｔｅｒ−ＬＯ、ＩＨＤ−Ｗ、ＬＣ１６ｍ１８、Ｌｅｄｅｒｌｅ、ＴａｓｈｋｅｎｔクローンＴＫＴ３、ＴａｓｈｋｅｎｔクローンＴＫＴ４、ＵＳＳＲ、Ｅｖａｎｓ、Ｐｒａｈａ、ＬＩＶＰ、Ｉｋｅｄａ、ＥＭ−６３、Ｍａｌｂｒａｎ、Ｄｕｋｅ、３７３７、ＣＶ−１、Ｃｏｎｎａｕｇｈｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｓｅｒｒｏ  ２、ＣＭ−０１、ＤｒｙｖａｘクローンＤＰＰ１３、ＤｒｙｖａｘクローンＤＰＰ１５、ＤｒｙｖａｘクローンＤＰＰ２０、ＤｒｙｖａｘクローンＤＰＰ１７、ＤｒｙｖａｘクローンＤＰＰ２１および漿尿膜ワクシニアウイルスＡｎｋａｒａからなる群から選択される株のゲノムである、請求
項１９に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目２５）
前記１つまたは複数の改変が、１つもしくは複数の欠失、挿入、置換、またはそれらの組合せを含む、項目１５から２４のいずれか一項に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目２６）
前記１つまたは複数の改変が、１つまたは複数の独自の制限部位を導入する１つまたは複数の改変を含む、項目１５から２５のいずれか一項に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目２７）
前記１つまたは複数の改変が、１つまたは複数の制限部位を排除する１つまたは複数の改変を含む、項目１５から２６のいずれか一項に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目２８）
前記１つまたは複数の改変が、１つまたは複数のＡａｒＩ制限部位を排除する１つまたは複数の改変を含む、項目２７に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目２９）
前記１つまたは複数の改変が、全てのＡａｒＩ制限部位を排除する１つまたは複数の改変を含む、項目２８に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目３０）
前記１つまたは複数の改変が、１つまたは複数のＢｓａＩ制限部位を排除する１つまたは複数の改変を含む、項目１５から２９のいずれか一項に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目３１）
前記ウイルスゲノムが、異種末端ヘアピンループを含む、項目１５から３０のいずれか一項に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目３２）
前記ウイルスゲノムが、ワクシニアウイルスに由来する末端ヘアピンループを含む、項目１５から３０のいずれか一項に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目３３）
左および右末端ヘアピンループが、ａ）それぞれ、スロー形態およびファスト形態の前記ワクシニアウイルス末端ヘアピンループを含み、ｂ）それぞれ、ファスト形態およびスロー形態の前記ワクシニアウイルス末端ヘアピンループを含み、ｃ）共にスロー形態の前記ワクシニアウイルス末端ヘアピンループを含み、またはｄ）共にファスト形態の前記ワクシニアウイルス末端ループを含む、項目３２に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目３４）
前記スロー形態が、配列番号１１のヌクレオチド配列に対して少なくとも８５％同一であるヌクレオチド配列を含み、前記ファスト形態が、配列番号１２のヌクレオチド配列に対して少なくとも８５％同一であるヌクレオチド配列を含む、項目３３に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目３５）
前記スロー形態が、配列番号１１の配列に対して少なくとも９０％同一であるヌクレオチド配列を含み、前記ファスト形態が、配列番号１２のヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％同一であるヌクレオチド配列を含む、項目３３に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目３６）
前記スロー形態が、配列番号１１のヌクレオチド配列に対して少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列を含み、前記ファスト形態が、配列番号１２のヌクレオチド配列に対して少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列を含む、項目３３に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目３７）
前記スロー形態が、配列番号１１のヌクレオチド配列からなり、前記ファスト形態が、配列番号１２のヌクレオチド配列からなる、項目３３に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目３８）
前記ウイルスが、前記ＯＰＶのウイルスゲノムの実質的に全てに対応する重複する化学的に合成されたＤＮＡ断片から複製および再活性化される、項目１５から３７のいずれか一項に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目３９）
前記ウイルスが、１〜１４個の重複する断片から複製および再活性化される、項目３８に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目４０）
前記ウイルスが、８〜１２個の重複する断片から複製および再活性化される、項目３８に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目４１）
前記ウイルスが、１０個の重複する断片から複製および再活性化される、項目３８に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目４２）
前記ウイルスが、レポリポックスウイルスにより触媒される組換えおよび再活性化を使用して再活性化される、項目１５から４１のいずれか一項に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目４３）
前記レポリポックスウイルスが、ショープ線維腫ウイルス（ＳＦＶ）、野兎線維腫ウイルス、ウサギ線維腫ウイルス、リス線維腫ウイルスおよび粘液腫ウイルスからなる群から選択される、項目４２に記載のｓｃＯＰＶ。
（項目４４）
合成ＤＮＡから複製および再活性化される合成キメラ馬痘ウイルス（ｓｃＨＰＸＶ）であって、ウイルスゲノムは、１つまたは複数の改変を特徴とするという点でＨＰＸＶの野生型ゲノムとは異なり、前記改変は、化学的に合成されたＤＮＡ、ｃＤＮＡまたはゲノムＤＮＡを含む群に由来する、ｓｃＨＰＸＶ。
（項目４５）
前記合成ＤＮＡが、化学的に合成されたＤＮＡ、ＰＣＲ増幅されたＤＮＡ、操作されたＤＮＡ、およびヌクレオシドアナログを含むポリヌクレオチドのうち１つまたは複数から選択される、項目４４に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目４６）
前記合成ＤＮＡが、化学的に合成されたＤＮＡである、項目４４に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目４７）
前記ウイルスゲノムが、ＨＰＸＶ株ＭＮＲ−７６のゲノムに基づき、１つまたは複数の改変を特徴とするという点で前記ＭＮＲ−７６ゲノムとは異なる、項目４４から４６のいずれか一項に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目４８）
前記１つまたは複数の改変が、１つもしくは複数の欠失、挿入、置換、またはそれらの組合せを含む、項目４４から４７のいずれか一項に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目４９）
前記１つまたは複数の改変が、１つまたは複数の独自の制限部位を導入する１つまたは複数の改変を含む、項目４４から４８のいずれか一項に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目５０）
前記１つまたは複数の改変が、ＨＰＸＶ０４４またはＨＰＸＶ０９５中に存在する、項目４９に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目５１）
前記１つまたは複数の改変が、表３に列挙される１つもしくは複数の変異を含む、項目４４から５０のいずれか一項に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目５２）
前記１つまたは複数の改変が、１つまたは複数の制限部位を排除する１つまたは複数の改変を含む、項目４４から５１のいずれか一項に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目５３）
前記１つまたは複数の改変が、１つまたは複数のＡａｒＩ制限部位を排除する１つまたは複数の改変を含む、項目５２に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目５４）
前記１つまたは複数の改変が、全てのＡａｒＩ制限部位を排除する１つまたは複数の改変を含む、項目５３に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目５５）
前記１つまたは複数の改変が、１つまたは複数のＢｓａＩ制限部位を排除する１つまたは複数の改変を含む、項目４４から５４のいずれか一項に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目５６）
前記１つまたは複数の改変が、表２に列挙される１つまたは複数の変異を含む、項目４４から５５のいずれか一項に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目５７）
前記ウイルスゲノムが、異種末端ヘアピンループを含む、項目４４から５６のいずれか一項に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目５８）
前記ウイルスゲノムが、ワクシニアウイルスに由来する末端ヘアピンループを含む、項目５７に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目５９）
左および右末端ヘアピンループが、ａ）それぞれ、スロー形態およびファスト形態の前記ワクシニアウイルス末端ヘアピンループを含み、ｂ）それぞれ、ファスト形態およびスロー形態の前記ワクシニアウイルス末端ヘアピンループを含み、ｃ）共にスロー形態の前記ワクシニアウイルス末端ヘアピンループを含み、またはｄ）共にファスト形態の前記ワクシニアウイルス末端ループを含む、項目５８に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目６０）
前記スロー形態が、配列番号１１の配列に対して少なくとも８５％同一であるヌクレオチド配列を含み、前記ファスト形態が、配列番号１２のヌクレオチド配列に対して少なくとも８５％同一であるヌクレオチド配列を含む、項目５９に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目６１）
前記スロー形態が、配列番号１１の配列に対して少なくとも９０％同一であるヌクレオチド配列を含み、前記ファスト形態が、配列番号１２のヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％同一であるヌクレオチド配列を含む、項目５９に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目６２）
前記スロー形態が、配列番号１１の配列に対して少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列を含み、前記ファスト形態が、配列番号１２のヌクレオチド配列に対して少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列を含む、項目５９に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目６３）
前記スロー形態が、配列番号１１のヌクレオチド配列からなり、前記ファスト形態が、配列番号１２のヌクレオチド配列からなる、項目５９に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目６４）
前記ウイルスゲノムが、ラクダ痘ウイルス、牛痘ウイルス、奇肢症ウイルス、サル痘ウイルス、痘瘡ウイルス、ウサギ痘ウイルス、アライグマ痘ウイルス、スカンク痘ウイルス、アレチネズミ痘ウイルス、ウアシンギシュー病ウイルスまたはハタネズミ痘ウイルスに由来する末端ヘアピンループを含む、項目５７に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目６５）
前記ウイルスが、前記ＨＰＸＶのウイルスゲノムの実質的に全てに対応する重複する化学的に合成されたＤＮＡ断片から複製およびアセンブルされる、項目４４から６４のいずれか一項に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目６６）
前記ウイルスが、１〜１４個の重複する断片から複製および再活性化される、項目６５に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目６７）
前記ウイルスが、８〜１２個の重複する断片から複製および再活性化される、項目６５に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目６８）
前記ウイルスが、１０個の重複する断片から複製および再活性化される、項目６５に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目６９）
前記ウイルスが、レポリポックスウイルスにより触媒される組換えおよび再活性化を使用して再活性化される、項目４４から６８のいずれか一項に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目７０）
前記レポリポックスウイルスが、ショープ線維腫ウイルス（ＳＦＶ）、野兎線維腫ウイルス、ウサギ線維腫ウイルス、リス線維腫ウイルスおよび粘液腫ウイルスからなる群から選択される、項目６９に記載のｓｃＨＰＸＶ。
（項目７１）
合成キメラポックスウイルス（ｓｃＰＶ）を産生する方法であって、
（ｉ）ポックスウイルスのウイルスゲノムの実質的に全てに対応する重複するＤＮＡ断片を化学的に合成するステップ；
（ｉｉ）前記重複するＤＮＡ断片を、ヘルパーウイルス感染細胞中にトランスフェクトするステップ；
（ｉｉｉ）前記細胞を培養して、前記細胞においてヘルパーウイルスおよび合成キメラポックスウイルス粒子の混合物を産生するステップ；ならびに
（ｉｖ）前記混合物を、ｓｃＰＶに特異的な宿主細胞上にプレーティングして、前記ｓｃＰＶを回収するステップ
を含む、方法。
（項目７２）
前記ヘルパーウイルスがレポリポックスウイルスである、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記レポリポックスウイルスが、ショープ線維腫ウイルス（ＳＦＶ）、野兎線維腫ウイルス、ウサギ線維腫ウイルス、リス線維腫ウイルスおよび粘液腫ウイルスからなる群から選択される、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記レポリポックスウイルスがＳＦＶである、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記ヘルパーウイルスが鶏痘ウイルスである、項目７１に記載の方法。
（項目７６）
前記ヘルパーウイルスが、ソラレンで不活性化されたヘルパーウイルスである、項目７１に記載の方法。
（項目７７）
前記ヘルパーウイルス感染細胞がＢＧＭＫ細胞である、項目７１から７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７８）
ステップ（ｉ）が、ポックスウイルス由来の末端ヘアピンループを化学的に合成するステップ、およびそれらを、前記ウイルスゲノムの左および右末端を含む断片にライゲートさせるステップ、をさらに含む、項目７１から７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
合成キメラオルソポックスウイルス（ｓｃＯＰＶ）を産生する方法であって、
（ｉ）ＯＰＶのウイルスゲノムの実質的に全てに対応する重複するＤＮＡ断片を化学的に合成するステップ；
（ｉｉ）前記重複するＤＮＡ断片を、ヘルパーウイルス感染細胞中にトランスフェクトするステップ；
（ｉｉｉ）前記細胞を培養して、前記細胞においてヘルパーウイルスおよびｓｃＯＰＶ粒子の混合物を産生するステップ；ならびに
（ｉｖ）前記混合物を、ＯＰＶに特異的な宿主細胞上にプレーティングして、前記ｓｃＯＰＶを回収するステップ
を含む、方法。
（項目８０）
前記ヘルパーウイルスがレポリポックスウイルスである、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
前記レポリポックスウイルスが、ショープ線維腫ウイルス（ＳＦＶ）、野兎線維腫ウイルス、ウサギ線維腫ウイルス、リス線維腫ウイルスおよび粘液腫ウイルスからなる群から選択される、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記レポリポックスウイルスがＳＦＶである、項目８１に記載の方法。
（項目８３）
前記ヘルパーウイルスが鶏痘ウイルスである、項目７９に記載の方法。
（項目８４）
前記ヘルパーウイルスが、ソラレンで不活性化されたヘルパーウイルスである、項目７９に記載の方法。
（項目８５）
前記ヘルパーウイルス感染細胞がＢＧＭＫ細胞である、項目７９から８２のいずれか一項に記載の方法。
（項目８６）
前記ＯＰＶに特異的な宿主細胞がＢＳＣ−４０細胞である、項目７９から８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
前記ＯＰＶが、ラクダ痘ウイルス、牛痘ウイルス、奇肢症ウイルス、馬痘ウイルス、サル痘ウイルス、ワクシニアウイルス、痘瘡ウイルス、ウサギ痘ウイルス、アライグマ痘ウイルス、スカンク痘ウイルス、アレチネズミ痘ウイルス、ウアシンギシュー病ウイルス、ハタネズミ痘ウイルスからなる群から選択される、項目７９から８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
ステップ（ｉ）が、ＯＰＶ由来の末端ヘアピンループを化学的に合成するステップ、およびそれらを、前記ウイルスゲノムの左および右末端を含む断片にライゲートさせるステップ、をさらに含む、項目７９から８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目８９）
合成キメラ馬痘ウイルス（ｓｃＨＰＸＶ）を産生する方法であって、
（ｉ）ＨＰＸＶゲノムの実質的に全てに対応する重複するＤＮＡ断片を化学的に合成するステップ；
（ｉｉ）前記重複するＤＮＡ断片を、ヘルパーウイルス感染細胞中にトランスフェクトするステップ；
（ｉｉｉ）前記細胞を培養して、前記細胞においてヘルパーウイルスおよびｓｃＨＰＸＶ粒子の混合物を産生するステップ；ならびに
（ｉｖ）前記混合物を、ＨＰＸＶに特異的な宿主細胞上にプレーティングして、前記ｓｃＨＰＸＶを回収するステップ
を含む、方法。
（項目９０）
前記ヘルパーウイルスがレポリポックスウイルスである、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記レポリポックスウイルスが、ショープ線維腫ウイルス（ＳＦＶ）、野兎線維腫ウイルス、ウサギ線維腫ウイルス、リス線維腫ウイルスおよび粘液腫ウイルスからなる群から選択される、項目９０に記載の方法。
（項目９２）
前記レポリポックスウイルスがＳＦＶである、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
前記ヘルパーウイルスが鶏痘ウイルスである、項目８９に記載の方法。
（項目９４）
前記ヘルパーウイルスが、ソラレンで不活性化されたヘルパーウイルスである、項目８９に記載の方法。
（項目９５）
前記ヘルパーウイルス感染細胞がＢＧＭＫ細胞である、項目８９から９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目９６）
前記ＨＰＸＶに特異的な宿主細胞がＢＳＣ−４０細胞である、項目８９から９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９７）
ステップ（ｉ）が、ＯＰＶ由来の末端ヘアピンループを化学的に合成するステップ、およびそれらを、前記ＨＰＸＶゲノムの左および右末端を含む断片にライゲートさせるステップ、をさらに含む、項目８９から９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９８）
前記重複するＤＮＡ断片が、
ｉ）配列番号１〜１０の配列に対して少なくとも８５％同一であるヌクレオチド配列；
ｉｉ）配列番号１〜１０の配列に対して少なくとも９０％同一であるヌクレオチド配列；
（ｉｉｉ）配列番号１〜１０の配列に対して少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列；または
（ｉｖ）配列番号１〜１０の配列からなるヌクレオチド配列
を含む、項目８９から９７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９９）
合成キメラ馬痘ウイルス（ｓｃＨＰＸＶ）を産生する方法であって、
（ｉ）ＨＰＸＶゲノムの実質的に全てに対応する重複するＤＮＡ断片を化学的に合成するステップ；
（ｉｉ）前記重複するＤＮＡ断片を、ショープ線維腫ウイルス（ＳＦＶ）感染細胞中にトランスフェクトするステップ；
（ｉｉｉ）前記細胞を培養して、前記細胞においてＳＦＶおよびｓｃＨＰＸＶ粒子の混合物を産生するステップ；ならびに
（ｉｖ）前記混合物を、ＨＰＸＶに特異的な宿主細胞上にプレーティングして、前記ｓｃＨＰＸＶを回収するステップ
を含む、方法。
（項目１００）
前記ＳＦＶ感染細胞がＢＧＭＫ細胞である、項目９９に記載の方法。
（項目１０１）
前記ＨＰＸＶに特異的な宿主細胞がＢＳＣ−４０細胞である、項目９９または１００に記載の方法。
（項目１０２）
項目７１から７８のいずれか一項に記載の方法によって生成された、合成キメラポックスウイルス（ｓｃＰＶ）。
（項目１０３）
項目７９から８８のいずれか一項に記載の方法によって生成された、合成キメラオルソポックスウイルス（ｓｃＯＰＶ）。
（項目１０４）
項目８９から１０１のいずれか一項に記載の方法によって生成された、合成キメラ馬痘ウイルス（ｓｃＨＰＸＶ）。
（項目１０５）
薬学的に許容される担体ならびに項目１から１４および１０２のいずれか一項に記載のｓｃＰＶを含む組成物。
（項目１０６）
薬学的に許容される担体ならびに項目１５から４３および１０３のいずれか一項に記載のｓｃＯＰＶを含む組成物。
（項目１０７）
痘瘡ウイルスに対する免疫応答を誘発またはブーストする方法であって、それを必要とする対象に、項目１５から４３および１０３のいずれか一項に記載のｓｃＯＰＶを含む組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１０８）
ワクシニアウイルスに対する免疫応答を誘発またはブーストする方法であって、それを必要とする対象に、項目１５から４３および１０３のいずれか一項に記載のｓｃＯＰＶを含む組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１０９）
サル痘ウイルスに対する免疫応答を誘発またはブーストする方法であって、それを必要とする対象に、項目１５から４３および１０３のいずれか一項に記載のｓｃＯＰＶを含む組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１１０）
ヒト対象を免疫化して、痘瘡ウイルス感染から前記対象を保護する方法であって、前記対象に、項目１５から４３および１０３のいずれか一項に記載のｓｃＯＰＶを含む組成物を投与するステップを含む、ヒト対象を免疫化して、痘瘡ウイルス感染から前記対象を保護する方法。
（項目１１１）
痘瘡ウイルス感染を処置する方法であって、それを必要とする対象に、項目１５から４３および１０３のいずれか一項に記載のｓｃＯＰＶを含む組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１１２）
薬学的に許容される担体ならびに項目４４から７０および１０４のいずれか一項に記載のｓｃＨＰＸＶを含む組成物。
（項目１１３）
痘瘡ウイルスに対する免疫応答を誘発またはブーストする方法であって、それを必要とする対象に、項目４４から７０および１０４のいずれか一項に記載のｓｃＨＰＸＶを含む組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１１４）
ワクシニアウイルスに対する免疫応答を誘発またはブーストする方法であって、それを必要とする対象に、項目４４から７０および１０４のいずれか一項に記載のｓｃＨＰＸＶを含む組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１１５）
サル痘ウイルスに対する免疫応答を誘発またはブーストする方法であって、それを必要とする対象に、項目４４から７０および１０４のいずれか一項に記載のｓｃＨＰＸＶを含む組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１１６）
ヒト対象を免疫化して、痘瘡ウイルス感染から前記対象を保護する方法であって、前記対象に、項目４４から７０および１０４のいずれか一項に記載のｓｃＨＰＸＶを含む組成物を投与するステップを含む、ヒト対象を免疫化して、痘瘡ウイルス感染から前記対象を保護する方法。
（項目１１７）
痘瘡ウイルス感染を処置する方法であって、それを必要とする対象に、項目４４から７０および１０４のいずれか一項に記載のｓｃＨＰＸＶを含む組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１１８）
項目１から１３および１０２のいずれか一項に記載のｓｃＰＶを含む組成物を含むキット。
（項目１１９）
項目１５から４３および１０３のいずれか一項に記載のＯＰＶを含む組成物、ならびにその使用指示を含むキット。
（項目１２０）
項目４４から７０および１０４のいずれか一項に記載のｓｃＨＰＸＶを含む組成物、ならびにその使用指示を含むキット。
（項目１２１）
前記組成物が、ポックスウイルス処置施設において投与される、項目１０７から１１１または１１３から１１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２２）
前記組成物が、天然痘有害事象の専門家によって投与される、項目１０７から１１１、１１３から１１７または１２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２３）
前記天然痘有害事象が、種痘性湿疹、進行性ワクシニア、ワクチン後脳炎、心筋炎および拡張型心筋症から選択される、項目１２２に記載の方法。
（項目１２４）
項目１から７０および１０２から１０６のいずれか一項に記載のウイルスを含む組成物または項目１０５、１０６もしくは１１２のいずれか一項に記載の組成物による免疫化または処置を必要とする対象が、免疫化または処置されることを意図しない他の対象から隔離されるような環境において免疫化または処置することができる、ポックスウイルス処置施設。
（項目１２５）
天然痘有害事象の専門家が前記免疫化または処置を施すことを特徴とする、項目１２４に記載のポックスウイルス処置施設。
（項目１２６）
前記天然痘有害事象が、種痘性湿疹、進行性ワクシニア、ワクチン後脳炎、心筋炎および拡張型心筋症から選択される、項目１２４または１２５に記載のポックスウイルス処置施設。
（項目１２７）
免疫化または処置を必要とする前記対象が、項目１０７から１１１または１１３から１１７のいずれか一項に記載の方法に従って免疫化または処置される、項目１２４から１２６のいずれか一項に記載のポックスウイルス処置施設。