【手続補正書】
【提出日】令和2年11月13日(2020.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遺伝毒性ストレスにより誘導されるＩＫＫ／ＮＦ−κＢ活性化を示す癌を罹患している対象者の治療において医薬として用いられる薬剤であって、式Ｉ：
【化１】
2019535709.tif 000001
〔上式中
Ｒ１は、ＨまたはＯ原子であり；
Ｒ２は、０〜４個の、同一でも異なってもよい、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ７のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミンであるか、
あるいは、Ｒ２は、アルコキシアミン、アルコキシアミド、例えば
【化２】
2019535709.tif 000002
またはＯＣ２Ｈ４ＯＣ２Ｈ４ＮＨ２であり；
Ｒ３は、０〜４個の、同一でも異なってもよい、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ７のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミンであるか、
あるいは、２つの（隣接）Ｒ３置換基が任意に５員もしくは６員の芳香族環構造を形成することができ、該芳香族環構造は任意に０、１または２個のヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮを含み、より好ましくは２個のＯ原子を含むことができ、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３は、ＮまたはＣ原子であり；
環Ａは、５または６員の芳香族環構造であり、該環構造は任意にＯおよび／またはＮから選択されたヘテロ原子を０、１または２個含み、好ましくはピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラジニル環を形成し、
ここで前記環構造は任意に、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ７のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボニル、例えばＣＯ−フェニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミン、アリール、例えばフェニル（任意にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アルコキシ、アミンで置換される）、アルコキシアミン、例えばＣＯＮＨＣ３Ｈ６ＯＣＨ３、から選択された同一でも異なってもよい０〜３個の置換基で置換され；
結合ｚは、存在してもしなくてもよく、ここで結合ｚが存在しない場合：
環Ｃの結合ｚのＣ原子は、Ｒ３で置換され、かつ
環ＡのＸ３は、任意にＨ、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ７のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミンで置換される〕
により表される化合物を含有する、薬剤。
【請求項２】
請求項１に記載の薬剤であって、前記化合物が、式ＩＩ：
【化３】
2019535709.tif 000003
〔上式中
Ｒ１は、ＨまたはＯ原子であり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アミン、最も好ましくはＨであり；
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、またはアルコキシアミン、アルコキシアミド、例えば
【化４】
2019535709.tif 000004
またはＯＣ２Ｈ４ＯＣ２Ｈ４ＮＨ２であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシであり；
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、最も好ましくはＨであり；
Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシであり；
Ｒ１０は、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシであり；
Ｒ１１は、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、カルボキシルであり；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシであるか；
あるいは、Ｘ１がＣである場合、Ｒ９とＲ１０、Ｒ１０とＲ１１、Ｒ１１とＲ１２、またはＲ１２と環Ｃの結合ｚの位置にあるＣ原子とが、任意に５員もしくは６員の芳香族環構造を形成し、該環構造は０、１または２個のヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮ、より好ましくは２個のＯ原子を含み、あるいはフェニルを形成し；
Ｘ１とＸ３は、ＮまたはＣ原子であり；
環Ａは、５員または６員の芳香族環構造であり、該環構造はＯおよび／またはＮ原子から選択されたヘテロ原子を０、１または２個含み、好ましくはピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラジニル環を形成し、
ここで前記環構造は任意に、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ７のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボニル、例えばＣＯ−フェニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミン、アリール、例えばフェニル（任意にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アルコキシ、アミンで置換される）、アルコキシアミン、例えばＣＯＮＨＣ３Ｈ６ＯＣＨ３、から選択された同一でも異なってもよい０〜３個の置換基で置換され；
結合ｚは、存在してもしなくてもよく、ここで結合ｚが存在しない場合：
環Ｃの結合ｚの位置にあるＣ原子は、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ７、好ましくはＣ１〜Ｃ５もしくはＣ１〜Ｃ３アルキルで置換され、かつ
環ＡのＸ３は、任意にＨ、Ｃ１〜Ｃ５、好ましくはＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されるか、またはＸ３がＣ原子である場合、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５、好ましくはＣ１〜Ｃ３アルキル、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌもしくはＦで置換される〕
により表される、薬剤。
【請求項３】
前記化合物が、式ＩまたはＩＩにより表される化合物であって、式中Ｒ１がＯ原子である、請求項１または２に記載の薬剤。
【請求項４】
前記化合物が、式ＩまたはＩＩにより表される化合物であって、式中０〜４個のＲ２のうちの少なくとも１個がＨではない、請求項１または２に記載の薬剤。
【請求項５】
前記化合物が、式ＩまたはＩＩにより表される化合物であって、式中の環Ａが、Ｏおよび／またはＮ原子から選択された１個または２個のヘテロ原子を含む５員または６員の芳香族複素環構造であり、好ましくはピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラジニル環を形成し、ここで環Ａが５員の環構造である場合、Ｘ３はＮ原子であり、そして環Ａが６員の環構造である場合、Ｘ３はＣ原子である、請求項１または２に記載の薬剤。
【請求項６】
前記化合物が、式ＩまたはＩＩにより表される化合物であって、式中の環Ａが
【化５】
2019535709.tif 000005
から成る群より選択される、請求項１または２に記載の薬剤。
【請求項７】
式ＩＩ：
【化６】
2019535709.tif 000006
〔上式中
Ｒ１はＯ原子であり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アミン、最も好ましくはＨであり；
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、またはアルコキシアミン、アルコキシアミド、例えば
【化７】
2019535709.tif 000007
またはＯＣ２Ｈ４ＯＣ２Ｈ４ＮＨ２であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシであり；
Ｒ８は、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシであり；
ここでＲ５〜Ｒ８の少なくとも１つがＨではなく；
Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシであり；
Ｒ１０は、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシであり；
Ｒ１１は、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、カルボキシルであり；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシであるか；
あるいは、Ｘ１がＣ原子である場合、Ｒ９とＲ１０、Ｒ１０とＲ１１、Ｒ１１とＲ１２、またはＲ１２と環Ｃの結合ｚの位置にあるＣ原子とが、任意に５員もしくは６員の芳香族環構造を形成することができ、該環構造は０、１または２個のヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮ原子、より好ましくは２個のＯ原子を含み、あるいはフェニルを形成し；
Ｘ１、Ｘ３は、ＮまたはＣ原子であり；
環Ａは、５員または６員の芳香族環構造であり、該環構造はＯおよび／またはＮから選択されたヘテロ原子を１または２個含み、好ましくはピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラジニル環を形成し、より好ましくは下記
【化８】
2019535709.tif 000008
からなる群より選択され、ここで環Ａが５員の環構造である場合、Ｘ３＝Ｎ原子であり；環Ａが６員の環構造である場合、Ｘ３＝Ｃ原子であり；
ここで前記環構造は任意に、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ７のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボニル、例えばＣＯ−フェニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミン、アリール、例えばフェニル（任意にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アルコキシ、アミンで置換される）、アルコキシアミン、例えばＣＯＮＨＣ３Ｈ６ＯＣＨ３、から選択された同一でも異なってもよい０〜３個の置換基で置換されることがあり；
結合ｚは、存在してもしなくてもよく、ここで結合ｚが存在しない場合：
環Ｃの結合ｚの位置にあるＣ原子は、潜在的にハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５、好ましくはＣ１〜Ｃ３アルキルで置換され、かつ
環ＡのＸ３は、任意にＨ、Ｃ１〜Ｃ５、好ましくはＣ１〜Ｃ３アルキル、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌまたはＦで置換されるか、またはＸ３がＣ原子である場合、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５、好ましくはＣ１〜Ｃ３アルキル、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌもしくはＦで置換される〕
により表される化合物。
【請求項８】
式ＩＩＩ：
【化９】
2019535709.tif 000009
〔上式中
Ｒ１は、Ｏ原子であり；
Ｒ２は、０〜４個の、好ましくは０、１または２個の、同一でも異なってもよい、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ７のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボニル、アルコキシカルボニル、アミンであるか、
あるいは、Ｒ２は、アルコキシアミン、アルコキシアミド、例えば
【化１０】
2019535709.tif 000010
またはＯＣ２Ｈ４ＯＣ２Ｈ４ＮＨ２であり、
ここで０〜４個のＲ２のうちの少なくとも１個がＨではなく；
Ｒ３は、０〜４個の、好ましくは０、１または２個の、同一でも異なってもよい、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ７のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミンであるか、
あるいは、２つの（隣接）Ｒ３置換基が任意に５員もしくは６員の芳香族環構造を形成し、該芳香族環構造は任意に０、１または２個のヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮ原子を含み、より好ましくは２個のＯ原子を含み、またはフェニルを形成し；
Ｘ１、Ｘ３は、ＮまたはＣ原子であり；
環Ａは、１個または２個のＮ原子を含む５員の芳香族複素環構造であり、その場合Ｘ３はＮ原子でなければならず、好ましくはピラゾリルまたはイミダゾリル環を形成し、あるいは環Ａは１個または２個のＮ原子を含む６員の芳香族複素環構造であり、その場合Ｘ３はＣ原子でなければならず、
ここで前記環構造は任意に、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ７のアルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボニル、例えばＣＯ−フェニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミン、アリール、例えばフェニル（任意にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アルコキシ、アミンで置換される）、アルコキシアミン、例えばＣＯＮＨＣ３Ｈ６ＯＣＨ３、から選択された同一でも異なってもよい０〜３個の置換基で置換される〕
により表される化合物。
【請求項９】
環Ａが
【化１１】
2019535709.tif 000011
から成る群より選択された芳香族複素環構造である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１０】
式ＩＶ：
【化１２】
2019535709.tif 000012
〔上式中
Ｒ１は、ＨまたはＯ原子であり；
Ｒ２は、０〜４個の、好ましくは０、１または２個の、同一でも異なってもよい、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ７のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミンであり、
あるいは、Ｒ２は、アルコキシアミン、アルコキシアミド、例えば
【化１３】
2019535709.tif 000013
またはＯＣ２Ｈ４ＯＣ２Ｈ４ＮＨ２であり；
ここで０〜４個のＲ２のうちの少なくとも１つがＨではなく；
Ｒ３は、０〜４個の、好ましくは０、１または２個の、同一でも異なってもよい、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ７のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミンであるか、
あるいは、２つの（隣接）Ｒ３置換基が任意に５員もしくは６員の芳香族環構造を形成することができ、該芳香族環構造は任意に０、１または２個のヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮ原子を含み、より好ましくは２個のＯ原子を含み、またはフェニルを形成し；
Ｘ１は、ＣまたはＮ原子であり；
Ｘ３は、Ｎ原子であり；
Ｘ４は、ＮまたはＣ原子であり；
Ｒ４は、０〜２個の、同一でも異なってもよい、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ７のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミン、アリールから選択された基であることができる〕
により表される化合物。
【請求項１１】
式Ｖ：
【化１４】
2019535709.tif 000014
〔上式中、
Ｘ１は、ＣまたはＮ原子であり；
Ｘ４は、ＮまたはＣ原子であり、それにより少なくとも１個のＸ４がＮ原子であり；
Ｒ１は、ＨまたはＯ原子であり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、最も好ましくはＨであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、またはＯＣ２Ｈ４ＯＣ２Ｈ４ＮＨ２であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシであり；
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、最も好ましくはＨであり；
ここでＲ５〜Ｒ８の少なくとも１つがＨではなく；
Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦであり；
Ｒ１０は、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシであり；
Ｒ１１は、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシ、カルボキシルであり；
Ｒ１２は、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシであり；
Ｒ１３は、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦであるか；
あるいは、Ｘ１がＣ原子である場合、Ｒ９とＲ１０、Ｒ１０とＲ１１、Ｒ１１とＲ１２、またはＲ１２とＲ１３とが、任意に５員もしくは６員の芳香族環構造を形成し、該環構造は任意に０、１または２個のヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮ、より好ましくは２個のＯ原子を含み、あるいはフェニルを形成し；
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５、好ましくはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５、好ましくはＣ１〜Ｃ３アルキル、カルボニル、ＣＯ−アリール、好ましくはベンゾイルであり、前記ベンゾイルは、任意によりハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５、好ましくはＣ１〜Ｃ３アルキル、アルコキシによって置換される〕
により表される化合物。
【請求項１２】
式ＶＩＩＩ：
【化１５】
2019535709.tif 000015
〔上式中
Ｒ１は、Ｏ原子であり；
Ｒ２は、０〜４個の、好ましくは０、１または２個の、同一でも異なってもよい、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ７のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミンであり、
あるいは、Ｒ２は、アルコキシアミン、アルコキシアミド、例えば
【化１６】
2019535709.tif 000016
またはＯＣ２Ｈ４ＯＣ２Ｈ４ＮＨ２であり、
ここで０〜４個のＲ２のうちの少なくとも１個がＨではなく；
Ｒ３は、０〜４個の、好ましくは０、１または２個の、同一でも異なってもよい、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ７のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミンであるか、
あるいは、２つの（隣接）Ｒ３置換基が任意に５員もしくは６員の芳香族環構造を形成することができ、該芳香族環構造は任意に０、１または２個のヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮ原子を含み、より好ましくは２個のＯ原子を含み、またはフェニルを形成し；
Ｘ１は、ＮまたはＣ原子、好ましくはＣ原子であり；
Ｘ４は、ＮまたはＣ原子であり、それにより少なくとも１つのＸ４がＮ原子であり；
Ｒ１６は、０〜３個の、好ましくは０、１または２個の、同一でも異なってもよい、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルコキシ、好ましくはメトキシであり得る〕
により表される化合物。
【請求項１３】
式ＩＸ：
【化１７】
2019535709.tif 000017
〔上式中
Ｒ１は、Ｏ原子であり；
Ｒ２は、０〜４個の、好ましくは０、１または２個の、同一でも異なってもよい、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ７のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミンであり、
あるいは、Ｒ２は、アルコキシアミン、アルコキシアミド、例えば
【化１８】
2019535709.tif 000018
またはＯＣ２Ｈ４ＯＣ２Ｈ４ＮＨ２であり、
ここで０〜４個のＲ２のうちの少なくとも１個がＨではなく；
Ｒ３は、０〜４個の、好ましくは０、１または２個の、同一でも異なってもよい、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ７のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミンであるか、
あるいは、２つの（隣接）Ｒ３置換基が任意に５員もしくは６員の芳香族環構造を形成することができ、該芳香族環構造は任意に０、１または２個のヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮ原子を含み、より好ましくは２個のＯ原子を含み、またはフェニルを形成し；
Ｘ１は、ＮまたはＣ原子、好ましくはＣ原子であり；
Ｒ１６は、０〜３個の、好ましくは０、１または２個の、同一でも異なってもよい、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシである〕
により表される化合物。
【請求項１４】
式Ｘ：
【化１９】
2019535709.tif 000019
〔上式中
Ｒ１は、Ｏ原子であり；
Ｒ２は、０〜４個の、好ましくは０、１または２個の、同一でも異なってもよい、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ７のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミンであり、
あるいは、Ｒ２は、アルコキシアミン、アルコキシアミド、例えば
【化２０】
2019535709.tif 000020
またはＯＣ２Ｈ４ＯＣ２Ｈ４ＮＨ２であり、
ここで０〜４個のＲ２のうちの少なくとも１個がＨでなく；
Ｒ３は、０〜４個の、好ましくは０、１または２個の、同一でも異なってもよい、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ７のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミンであるか、
あるいは、２つの（隣接）Ｒ３置換基が任意に５員もしくは６員の芳香族環構造を形成することができ、該芳香族環構造は任意に０、１または２個のヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮ原子を含み、より好ましくは２個のＯ原子を含み、またはフェニルを形成し；
Ｘ１は、ＮまたはＣ原子、好ましくはＣ原子であり；
Ｒ１６は、０〜３個の、好ましくは０、１または２個の、同一でも異なってもよい、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル、アルコキシ、好ましくはメトキシである〕
により表される化合物。
【請求項１５】
式ＶＩ：
【化２１】
2019535709.tif 000021
〔上式中
Ｒ１は、Ｏ原子であり；
Ｒ２は、０〜４個の、好ましくは０、１または２個の、同一でも異なってもよい、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ７のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミンであり、
あるいは、Ｒ２は、アルコキシアミン、アルコキシアミド、例えば
【化２２】
2019535709.tif 000022
またはＯＣ２Ｈ４ＯＣ２Ｈ４ＮＨ２であり、
ここで０〜４個のＲ２のうちの少なくとも１個がＨでなく；
Ｒ３は、０〜４個の、好ましくは０、１または２個の、同一でも異なってもよい、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、好ましくはＢｒ、ＣｌもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ７のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミンであるか、
あるいは、２つの（隣接）Ｒ３置換基が任意に５員もしくは６員の芳香族環構造を形成することができ、該芳香族環構造は任意に０、１または２個のヘテロ原子、好ましくはＯまたはＮ原子を含み、より好ましくは２個のＯ原子を含み、またはフェニルを形成し；
Ｘ１は、ＮまたはＣ原子、好ましくはＣ原子であり；
Ｒ１６は、０〜３個の、好ましくは０、１または２個の、同一でも異なってもよい、Ｈ、ハロゲン、好ましくはＣｌ、ＢｒもしくはＦ、Ｃ１〜Ｃ５の、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルコキシ、好ましくはメトキシである〕
により表される化合物。
【請求項１６】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の薬剤であって、前記化合物が
【化２３】
2019535709.tif 000023
である、薬剤。
【請求項１７】
ＴＮＦ−αおよび／またはＩＬ−１βにより誘導されるＮＦ−κＢシグナル伝達の阻害と比較して、遺伝毒性ストレスにより誘導されるＮＦ−κＢシグナル伝達を阻害することにおいてより一層効果的である、請求項１〜４または１６のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１８】
前記疾患が、欠陥のあるＤＮＡ修復機構に起因するゲノム不安定性に関連がある、請求項１〜４、１６または１７のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１９】
前記癌が、治療により誘発される腫瘍細胞アポトーシスに対するＮＦ−κＢ媒介耐性に関連がある、請求項１〜４または１６〜１８のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２０】
１種以上の遺伝毒性ストレスを誘発する（ＤＮＡ損傷誘発性の）癌治療、例えば遺伝毒性を誘発する化学療法および／または放射線療法と併用して投与される、請求項１〜４または１６〜１９のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２１】
請求項１〜４または１６〜２０のいずれか一項に記載の薬剤、あるいは請求項５〜１５のいずれか一項に記載の化合物の使用を含む、好ましくは細胞ベースのアッセイ方法における、遺伝毒性ストレスにより誘導されるＮＦ−κＢシグナル伝達の阻害またはＤＮＡ修復機構の阻害のためのインビトロ（In vitro）法。