【手続補正書】
【提出日】令和2年6月26日(2020.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）のアミノ酸配列を含む、分離されたペプチド：
〔式１〕
Ｘ１−Ｘ２−ＱＧＴＦ−Ｘ７−ＳＤ−Ｘ１０−Ｓ−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｘ２０−Ｘ２１−Ｆ−Ｘ２３−Ｘ２４−Ｗ−Ｌ−Ｘ２７−Ｘ２８−Ｘ２９−Ｘ３０（一般式（１），配列番号４５）
前記式において、
Ｘ１は、ヒスチジン（Ｈ）、デスアミノ−ヒスチジル（desamino-histidyl）、ジメチル−ヒスチジル（N-dimethyl-histidyl）、β−ヒドロキシイミダゾプロピオニル（beta-hydroxy imidazopropionyl）、４−イミダゾアセチル（4-imidazoacetyl）、β−カルボキシイミダゾプロピオニル（beta-carboxy imidazopropionyl）、トリプトファン（Ｗ）もしくはチロシン（Ｙ）であるか、又は存在せず、
Ｘ２は、α−メチルグルタミン酸（α-methyl-glutamic acid）、Ａｉｂ（aminoisobutyric acid）、Ｄ−アラニン、グリシン（Ｇ）、Ｓａｒ（N-methylglycine）、セリン（Ｓ）又はＤ−セリンであり、
Ｘ７は、トレオニン（Ｔ）、バリン（Ｖ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１０は、チロシン（Ｙ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１２は、リシン（Ｋ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１３は、チロシン（Ｙ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１４は、ロイシン（Ｌ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１５は、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１６は、グルタミン酸（Ｅ）、アスパラギン酸（Ｄ）、セリン（Ｓ）、α−メチルグルタミン酸もしくはシステイン（Ｃ）であるか、又は存在せず、
Ｘ１７は、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン（Ｑ）、グルタミン酸（Ｅ）、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、システイン（Ｃ）もしくはバリン（Ｖ）であるか、又は存在せず、
Ｘ１８は、アラニン（Ａ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、アルギニン（Ｒ）、バリン（Ｖ）もしくはシステイン（Ｃ）であるか、又は存在せず、
Ｘ１９は、アラニン（Ａ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、バリン（Ｖ）もしくはシステイン（Ｃ）であるか、又は存在せず、
Ｘ２０は、リシン（Ｋ）、ヒスチジン（Ｈ）、グルタミン（Ｑ）、アスパラギン酸（Ｄ）、アルギニン（Ｒ）、α−メチルグルタミン酸もしくはシステイン（Ｃ）であるか、又は存在せず、
Ｘ２１は、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、ロイシン（Ｌ）、バリン（Ｖ）もしくはシステイン（Ｃ）であるか、又は存在せず、
Ｘ２３は、イソロイシン（Ｉ）、バリン（Ｖ）もしくはアルギニン（Ｒ）であるか、又は存在せず、
Ｘ２４は、バリン（Ｖ）、アルギニン（Ｒ）、アラニン（Ａ）、システイン（Ｃ）、グルタミン酸（Ｅ）、リシン（Ｋ）、グルタミン（Ｑ）、α−メチルグルタミン酸もしくはロイシン（Ｌ）であるか、又は存在せず、
Ｘ２７は、イソロイシン（Ｉ）、バリン（Ｖ）、アラニン（Ａ）、リシン（Ｋ）、メチオニン（Ｍ）、グルタミン（Ｑ）もしくはアルギニン（Ｒ）であるか、又は存在せず、
Ｘ２８は、グルタミン（Ｑ）、リシン（Ｋ）、アスパラギン（Ｎ）もしくはアルギニン（Ｒ）であるか、又は存在せず、
Ｘ２９は、リシン（Ｋ）、アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）もしくはトレオニン（Ｔ）であるか、又は存在せず、
Ｘ３０は、システイン（Ｃ）であるか、又は存在しない
（ただし、前記一般式（１）のアミノ酸配列が配列番号１と同じ場合は除く）。
【請求項２】
前記一般式（１）において、
Ｘ１は、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）もしくはチロシン（Ｙ）であるか、又は存在せず、
Ｘ２は、セリン（Ｓ）又はＡｉｂ（aminoisobutyric acid）であり、
Ｘ７は、トレオニン（Ｔ）、バリン（Ｖ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１０は、チロシン（Ｙ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１２は、リシン（Ｋ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１３は、チロシン（Ｙ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１４は、ロイシン（Ｌ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１５は、アスパラギン酸（Ｄ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１６は、グルタミン酸（Ｅ）、セリン（Ｓ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１７は、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、システイン（Ｃ）又はバリン（Ｖ）であり、
Ｘ１８は、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、アルギニン（Ｒ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１９は、アラニン（Ａ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ２０は、グルタミン（Ｑ）、アスパラギン酸（Ｄ）、リシン（Ｋ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ２１は、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、ロイシン（Ｌ）、バリン（Ｖ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ２３は、イソロイシン（Ｉ）、バリン（Ｖ）又はアルギニン（Ｒ）であり、
Ｘ２４は、バリン（Ｖ）、アルギニン（Ｒ）、アラニン（Ａ）、グルタミン酸（Ｅ）、リシン（Ｋ）、グルタミン（Ｑ）又はロイシン（Ｌ）であり、
Ｘ２７は、イソロイシン（Ｉ）、バリン（Ｖ）、アラニン（Ａ）、メチオニン（Ｍ）、グルタミン（Ｑ）又はアルギニン（Ｒ）であり、
Ｘ２８は、グルタミン（Ｑ）、リシン（Ｋ）、アスパラギン（Ｎ）又はアルギニン（Ｒ）であり、
Ｘ２９はトレオニン（Ｔ）であり、
Ｘ３０は、システイン（Ｃ）であるか、又は存在しない、
請求項１に記載の分離されたペプチド。
【請求項３】
前記一般式（１）において、
Ｘ１は、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）又はチロシン（Ｙ）であり、
Ｘ２は、セリン（Ｓ）又はＡｉｂ（aminoisobutyric acid）であり、
Ｘ７は、システイン（Ｃ）、トレオニン（Ｔ）又はバリン（Ｖ）であり、
Ｘ１０は、チロシン（Ｙ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１２は、リシン（Ｋ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１３は、チロシン（Ｙ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１４は、ロイシン（Ｌ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１５は、アスパラギン酸（Ｄ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１６は、グルタミン酸（Ｅ）、セリン（Ｓ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１７は、グルタミン酸（Ｅ）、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、システイン（Ｃ）又はバリン（Ｖ）であり、
Ｘ１８は、アルギニン（Ｒ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１９は、アラニン（Ａ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ２０は、グルタミン（Ｑ）又はリシン（Ｋ）であり、
Ｘ２１は、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、バリン（Ｖ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ２３はバリン（Ｖ）であり、
Ｘ２４は、バリン（Ｖ）又はグルタミン（Ｑ）であり、
Ｘ２７はメチオニン（Ｍ）であり、
Ｘ２８は、アスパラギン（Ｎ）又はアルギニン（Ｒ）であり、
Ｘ２９はトレオニン（Ｔ）であり、
Ｘ３０は、システイン（Ｃ）であるか、又は存在しない、
請求項１に記載の分離されたペプチド。
【請求項４】
前記一般式（１）において、
Ｘ１はチロシン（Ｙ）であり、
Ｘ２はＡｉｂ（aminoisobutyric acid）であり、
Ｘ７は、システイン（Ｃ）、トレオニン（Ｔ）又はバリン（Ｖ）であり、
Ｘ１０は、チロシン（Ｙ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１２はリシン（Ｋ）であり、
Ｘ１３は、チロシン（Ｙ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１４は、ロイシン（Ｌ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１５は、アスパラギン酸（Ｄ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１６は、グルタミン酸（Ｅ）、セリン（Ｓ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１７は、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、システイン（Ｃ）又はバリン（Ｖ）であり、
Ｘ１８は、アルギニン（Ｒ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１９は、アラニン（Ａ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ２０は、グルタミン（Ｑ）又はリシン（Ｋ）であり、
Ｘ２１は、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ２３はバリン（Ｖ）であり、
Ｘ２４はグルタミン（Ｑ）であり、
Ｘ２７はメチオニン（Ｍ）であり、
Ｘ２８は、アスパラギン（Ｎ）又はアルギニン（Ｒ）であり、
Ｘ２９はトレオニン（Ｔ）であり、
Ｘ３０は、システイン（Ｃ）であるか、又は存在しない、
請求項１に記載の分離されたペプチド。
【請求項５】
前記一般式（１）において、
Ｘ１は、ヒスチジン（Ｈ）、トリプトファン（Ｗ）もしくはチロシン（Ｙ）であるか、又は存在せず、
Ｘ２は、セリン（Ｓ）又はＡｉｂ（aminoisobutyric acid）であり、
Ｘ７は、トレオニン（Ｔ）、バリン（Ｖ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１０は、チロシン（Ｙ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１２は、リシン（Ｋ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１３は、チロシン（Ｙ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１４は、ロイシン（Ｌ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１５は、アスパラギン酸（Ｄ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１６は、グルタミン酸（Ｅ）、セリン（Ｓ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１７は、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、システイン（Ｃ）又はバリン（Ｖ）であり、
Ｘ１８は、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、アルギニン（Ｒ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１９は、アラニン（Ａ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ２０は、グルタミン（Ｑ）、アスパラギン酸（Ｄ）又はリシン（Ｋ）であり、
Ｘ２１は、アスパラギン酸（Ｄ）又はグルタミン酸（Ｅ）であり、
Ｘ２３はバリン（Ｖ）であり、
Ｘ２４は、バリン（Ｖ）又はグルタミン（Ｑ）であり、
Ｘ２７は、イソロイシン（Ｉ）又はメチオニン（Ｍ）であり、
Ｘ２８は、アスパラギン（Ｎ）又はアルギニン（Ｒ）であり、
Ｘ２９はトレオニン（Ｔ）であり、
Ｘ３０は、システイン（Ｃ）であるか、又は存在しない、
請求項１に記載の分離されたペプチド。
【請求項６】
前記一般式（１）において、
Ｘ１はチロシン（Ｙ）であり、
Ｘ２はＡｉｂ（aminoisobutyric acid）であり、
Ｘ７はトレオニン（Ｔ）であり、
Ｘ１０はチロシン（Ｙ）であり、
Ｘ１２はリシン（Ｋ）であり、
Ｘ１３はチロシン（Ｙ）であり、
Ｘ１４はロイシン（Ｌ）であり、
Ｘ１５は、アスパラギン酸（Ｄ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１６は、グルタミン酸（Ｅ）、セリン（Ｓ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１７は、リシン（Ｋ）又はアルギニン（Ｒ）であり、
Ｘ１８はアルギニン（Ｒ）であり、
Ｘ１９はアラニン（Ａ）であり、
Ｘ２０は、グルタミン（Ｑ）、システイン（Ｃ）又はリシン（Ｋ）であり、
Ｘ２１は、アスパラギン酸（Ｄ）、システイン（Ｃ）、バリン（Ｖ）又はグルタミン酸（Ｅ）であり、
Ｘ２３は、バリン（Ｖ）又はアルギニン（Ｒ）であり、
Ｘ２４は、グルタミン（Ｑ）又はロイシン（Ｌ）であり、
Ｘ２７はメチオニン（Ｍ）であり、
Ｘ２８は、アスパラギン（Ｎ）又はアルギニン（Ｒ）であり、
Ｘ２９はトレオニン（Ｔ）であり、
Ｘ３０は存在しない、
請求項１に記載の分離されたペプチド。
【請求項７】
下記一般式（２）のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の分離されたペプチド。
〔式２〕
Ｙ−Ａｉｂ−ＱＧＴＦ−Ｘ７−ＳＤ−Ｘ１０−Ｓ−Ｘ１２−Ｙ−Ｌ−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｒ−Ａ−Ｘ２０−Ｘ２１−Ｆ−Ｖ−Ｘ２４−Ｗ−Ｌ−Ｍ−Ｎ−Ｔ−Ｘ３０（一般式（２），配列番号４６）
前記一般式（２）において、
Ｘ７は、トレオニン（Ｔ）、バリン（Ｖ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１０は、チロシン（Ｙ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１２は、リシン（Ｋ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１５は、アスパラギン酸（Ｄ）又はシステイン（Ｃ）であり、
Ｘ１６は、グルタミン酸（Ｅ）又はセリン（Ｓ）であり、
Ｘ１７は、リシン（Ｋ）又はアルギニン（Ｒ）であり、
Ｘ２０は、グルタミン（Ｑ）又はリシン（Ｋ）であり、
Ｘ２１は、アスパラギン酸（Ｄ）又はグルタミン酸（Ｅ）であり、
Ｘ２４は、バリン（Ｖ）又はグルタミン（Ｑ）であり、
Ｘ３０は、システイン（Ｃ）であるか、又は存在しない。
【請求項８】
前記ペプチドは、天然グルカゴンのｐＩである６．８とは異なるｐＩを有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の分離されたペプチド。
【請求項９】
一般式（１）のＸ１０とＸ１４、Ｘ１２とＸ１６、Ｘ１６とＸ２０、Ｘ１７とＸ２１、Ｘ２０とＸ２４、及びＸ２４とＸ２８のアミノ酸対の少なくとも１つのアミノ酸対の各アミノ酸が環を形成するグルタミン酸又はリシンに置換されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の分離されたペプチド。
【請求項１０】
Ｘ１２とＸ１６のアミノ酸対、Ｘ１６とＸ２０のアミノ酸対、又はＸ１７とＸ２１のアミノ酸対の各アミノ酸が環を形成するグルタミン酸又はリシンに置換されている、請求項９に記載の分離されたペプチド。
【請求項１１】
前記一般式（１）において、Ｘ１０とＸ１４、Ｘ１２とＸ１６、Ｘ１６とＸ２０、Ｘ１７とＸ２１、Ｘ２０とＸ２４、及びＸ２４とＸ２８のアミノ酸対の少なくとも１つのアミノ酸対における各アミノ酸間に環を形成する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の分離されたペプチド。
【請求項１２】
前記一般式（２）において、Ｘ１６は、グルタミン酸であり、Ｘ２０は、リシン（Ｋ）であり、Ｘ１６とＸ２０の側鎖はラクタム環を形成する、請求項７に記載の分離されたペプチド。
【請求項１３】
前記ペプチドのＣ末端が、遊離カルボキシ基（−ＣＯＯＨ）を有する、又は、アミド化されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の分離されたペプチド。
【請求項１４】
グルカゴン受容体を活性化させることのできる天然グルカゴンの誘導体である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の分離されたペプチド。
【請求項１５】
配列番号２〜４４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の分離されたペプチド。
【請求項１６】
配列番号１２、１３、１５及び３６〜４４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の分離されたペプチド。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の分離されたペプチドをコードする、分離されたポリヌクレオチド。
【請求項１８】
請求項１７の分離されたポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項１９】
ペプチド部位と前記ペプチド部位に連結された生体適合性物質部とを含む、前記ペプチド部位が請求項１〜１６のいずれか一項に記載の分離されたペプチドと同じアミノ酸配列を含む、分離された結合体。
【請求項２０】
前記生体適合性物質部は、高分子重合体、脂肪酸、コレステロール、アルブミン及びそのフラグメント、アルブミン結合物質、特定アミノ酸配列の繰り返し単位の重合体、抗体、抗体フラグメント、ＦｃＲｎ結合物質、生体内結合組織又はその誘導体、ヌクレオチド、フィブロネクチン、トランスフェリン（Transferrin）、サッカライド、ヘパリン並びにエラスチンからなる群から選択される、請求項１９に記載の分離された結合体。
【請求項２１】
前記高分子重合体は、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチレングリコール−プロピレングリコール共重合体、ポリオキシエチル化ポリオール、ポリビニルアルコール、ポリサッカライド、デキストラン、ポリビニルエチルエーテル、生分解性高分子、脂質重合体、キチン、ヒアルロン酸、オリゴヌクレオチド及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２０に記載の分離された結合体。
【請求項２２】
前記ＦｃＲｎ結合物質は、免疫グロブリンＦｃ領域を含むポリペプチドである、請求項２０に記載の分離された結合体。
【請求項２３】
前記ペプチド部位と生体適合性物質部は、互いにリンカーを介して共有結合される、請求項１９に記載の分離された結合体。
【請求項２４】
前記リンカーは、ペプチド、脂肪酸、サッカライド、高分子重合体、低分子化合物、ヌクレオチド及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２３に記載の分離された結合体。
【請求項２５】
前記高分子重合体は、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチレングリコール−プロピレングリコール共重合体、ポリオキシエチル化ポリオール、ポリビニルアルコール、ポリサッカライド、デキストラン、ポリビニルエチルエーテル、生分解性高分子、脂質重合体、キチン、ヒアルロン酸、オリゴヌクレオチド及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２４に記載の分離された結合体。
【請求項２６】
前記リンカーはポリエチレングリコールである、請求項２３に記載の分離された結合体。
【請求項２７】
（１）前記免疫グロブリンＦｃ領域は非グリコシル化されている；及び／又は
（２）前記免疫グロブリンＦｃ領域を含むポリペプチドは二量体形態である；及び／又は
（３）前記免疫グロブリンＦｃ領域は、ジスルフィド結合を形成できる部位が除去された天然Ｆｃの誘導体、Ｎ末端の一部のアミノ酸が欠失された天然Ｆｃの誘導体、Ｎ末端にメチオニン残基が付加された天然Ｆｃの誘導体、補体結合部位が除去された天然Ｆｃの誘導体、又は抗体依存性細胞障害（ＡＤＣＣ）部位が除去された天然Ｆｃの誘導体である；及び／又は
（４）前記免疫グロブリンＦｃ領域は、ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ及びＩｇＭからなる群から選択される免疫グロブリンに由来する、請求項２２に記載の分離された結合体。
【請求項２８】
前記免疫グロブリンＦｃ領域は、
（ａ）ＣＨ１ドメイン、ＣＨ２ドメイン、ＣＨ３ドメイン及びＣＨ４ドメイン、
（ｂ）ＣＨ１ドメイン及びＣＨ２ドメイン、
（ｃ）ＣＨ１ドメイン及びＣＨ３ドメイン、
（ｄ）ＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメイン、
（ｅ）ＣＨ１ドメイン、ＣＨ２ドメイン、ＣＨ３ドメイン及びＣＨ４ドメインの少なくとも１つのドメインと免疫グロブリンヒンジ領域又はヒンジ領域の一部との組み合わせ、並びに
（ｆ）重鎖定常領域の各ドメインと軽鎖定常領域の二量体
からなる群から選択される、請求項２２に記載の分離された結合体。
【請求項２９】
前記免疫グロブリンＦｃ領域はＩｇＧ４ Ｆｃ領域である、請求項２２に記載の分離された結合体。
【請求項３０】
前記免疫グロブリンＦｃ領域は、ヒトＩｇＧ４由来の非グリコシル化されたＦｃ領域である、請求項２２に記載の結合体。
【請求項３１】
前記リンカーは、前記一般式（１）のアミノ酸配列を含むペプチドのシステイン残基に連結される、請求項２３に記載の結合体。
【請求項３２】
前記リンカーは、前記リンカーの一末端と前記生体適合性物質部のアミノ基又はチオール基とを反応させること、及び、前記リンカーの他の末端と前記ペプチド部位のアミノ基又はチオール基とを反応させることでそれぞれ形成された共有結合により、前記ペプチド部位と前記生体適合性物質部にそれぞれ連結される、請求項２３に記載の結合体。
【請求項３３】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の分離されたペプチド、又は請求項１９〜３２のいずれか一項に記載の分離された結合体を含む、組成物。
【請求項３４】
（ｉ）請求項１〜１６のいずれか一項に記載の分離されたペプチド、又は請求項１９〜３２のいずれか一項に記載の分離された結合体と、（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤とを含む、低血糖症の予防又は治療用薬学的組成物。
【請求項３５】
（ｉ）請求項１〜１６のいずれか一項に記載の分離されたペプチド、又は請求項１９〜３２のいずれか一項に記載の分離された結合体と、（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤とを含む、先天性高インスリン症の予防又は治療用薬学的組成物。
【請求項３６】
（ｉ）請求項１〜１６のいずれか一項に記載の分離されたペプチド、又は請求項１９〜３２のいずれか一項に記載の分離された結合体と、（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤とを含む、代謝症候群の予防又は治療用薬学的組成物。
【請求項３７】
少なくとも１つの代謝症候群に対する治療的活性を有する化合物又は物質をさらに含む、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
少なくとも１つの代謝症候群に対する治療的活性を有する化合物又は物質と組み合わせて投与される、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記代謝症候群に対する治療的活性を有する化合物又は物質は、インスリン分泌ペプチド、ＧＬＰ−１（glucagon like peptide-1）受容体アゴニスト、レプチン（Leptin）受容体アゴニスト、ＤＰＰ−ＩＶ（dipeptidyl peptidase-IV）阻害剤、Ｙ５受容体アンタゴニスト、ＭＣＨ（Melanin-concentrating hormone）受容体アンタゴニスト、Ｙ２／４受容体アゴニスト、ＭＣ３／４（Melanocortin 3/4）受容体アゴニスト、胃／膵臓リパーゼ（gastric/pancreatic lipase）阻害剤、５ＨＴ２ｃ（5-hydroxytryptamine receptor 2C, G protein-coupled）アゴニスト、β３Ａ受容体アゴニスト、アミリン（Amylin）受容体アゴニスト、グレリン（Ghrelin）アンタゴニスト、グレリン受容体アンタゴニスト、ＰＰＡＲα（peroxisome proliferator-activated receptor alpha）アゴニスト、ＰＰＡＲδ（peroxisome proliferator-activated receptor delta）アゴニスト、ＦＸＲ（farnesoid X receptor）アゴニスト、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤（acetyl-CoA carboxylase inhibitor）、ペプチドＹＹ、ＣＣＫ（Cholecystokinin）、キセニン（Xenin）、グリセンチン（glicentin）、オベスタチン（obestatin）、セクレチン（secretin）、ネスファチン（nesfatin）、インスリン（insuin）及びＧＩＰ（glucose-dependent insulinotropic peptide）からなる群から選択される、請求項３７又は３８に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
前記インスリン分泌ペプチドが、ＧＬＰ−１、エキセンジン−３、エキセンジン−４、それらのアゴニスト、それらの誘導体、それらのフラグメント、それらの変異体及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
前記インスリン分泌ペプチドが、インスリン分泌ペプチドのＮ末端のヒスチジン残基がデス−アミノ−ヒスチジル、Ｎ−ジメチル−ヒスチジル、β−ヒドロキシイミダゾプロピオニル、４−イミダゾアセチル及びβ−カルボキシイミダゾプロピオニルからなる群から選択されるものに置換されたインスリン分泌ペプチド誘導体である、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
前記インスリン分泌ペプチドが、天然エキセンジン−４、エキセンジン−４のＮ末端のアミノ基が除去されたエキセンジン−４誘導体、エキセンジン−４のＮ末端のアミノ基がヒドロキシ基に置換されたエキセンジン−４誘導体、エキセンジン−４のＮ末端のアミノ基がジメチル基で修飾されたエキセンジン−４誘導体、エキセンジン−４の１番目のアミノ酸（ヒスチジン）のα炭素を欠失（deletion）させたエキセンジン−４誘導体、エキセンジン−４の１２番目のアミノ酸（リシン）がセリンに置換されたエキセンジン−４誘導体、及びエキセンジン−４の１２番目のアミノ酸（リシン）がアルギニンに置換されたエキセンジン−４誘導体からなる群から選択される、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
前記代謝症候群は、耐糖能障害、高コレステロール血症、脂質異常症、肥満、糖尿病、高血圧、非アルコール性脂肪肝炎（nonalcoholic steatohepatitis, NASH）、脂質異常症による動脈硬化、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠状動脈心疾患（冠動脈性心疾患）及び脳卒中からなる群から選択される、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
前記インスリン分泌ペプチドが、前記インスリン分泌ペプチドの生体内半減期を延長できる生体適合性物質部に結合された持続型結合体形態である、請求項３９〜４２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
（ｉ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むペプチド部位、及びそれに共有結合で連結された生体適合性物質部を含む結合体、並びに
（ｉｉ）エキセンジン−４の１番目のアミノ酸（ヒスチジン）のα炭素を欠失させたイミダゾアセチルエキセンジン−４部位、及びそれに共有結合で連結された生体適合性物質を含む結合体を含む、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
配列番号３７のアミノ酸配列を含むペプチド部位、及びそれに共有結合で連結された生体適合性物質部を含む結合体を含み、前記結合体が、エキセンジン−４の１番目のアミノ酸（ヒスチジン）のα炭素を欠失させたイミダゾアセチルエキセンジン−４部位、及びそれに共有結合で連結された生体適合性物質を含む結合体と組み合わせて投与される、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
前記配列番号３７のアミノ酸配列を含むペプチド部位及びイミダゾアセチルエキセンジン−４部位は、それぞれの生体適合性物質部にリンカーを介して連結されている、請求項４５又は４６に記載の薬学的組成物。