【手続補正書】
【提出日】令和2年1月31日(2020.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７８】
【表５】
2019513004.tif 000001
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８２】
【表９】
2019513004.tif 000002
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８３】
【表１０】
2019513004.tif 000003
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８５】
【表１２】
2019513004.tif 000004
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８６】
【表１３】
2019513004.tif 000005
【手続補正６】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
αＫｌｏｔｈｏポリペプチドに特異的に結合する抗体またはその結合フラグメントであって、前記抗体またはその結合フラグメントが、
軽鎖可変領域（ここで、前記軽鎖可変領域が相補性決定領域（ＣＤＲ）ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３を含んでなり、前記ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３がそれぞれアミノ酸配列ＱＳＶＳＳＡ（配列番号１４０）、ＳＡＳ（配列番号１４１）およびＱＱＳＳＹＳＬＩＴ（配列番号１４２）を含んでなる）と、
重鎖可変領域（ここで、前記重鎖可変領域がＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなり、前記重鎖可変領域が以下に示される群：
（ｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＹＳＹＳ（配列番号１５７の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＳＧＳＴ（配列番号１７５の残基２〜９）、および
ＡＲＧＷＧＧＧＹＷＦＹＰＶＹＧＩＤＹ（配列番号１９６）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＩＳＳＳＳ（配列番号１５９の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＳＳＴ（配列番号１７７の残基２〜９）、および
ＡＲＳＳＧＧＧＹＹＨＷＷＶＶＰＹＡＭＤＹ（配列番号１９８）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｉｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＳＳＳＹ（配列番号１６０の残基１〜８）、
ＩＹＰＳＹＧＳＴ（配列番号１７８の残基２〜９）、および
ＡＲＧＶＶＰＳＹＹＹＷＦＷＰＹＧＡＩＤＹ（配列番号１９９）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｉｖ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＰＹＳＡＹＹＷＡＷＹＧＰＧＧＡＬＤＹ（配列番号２００）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｖ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＳＳＳＳ（配列番号１６３の残基１〜８）、
ＩＳＰＳＹＧＳＴ（配列番号１８１の残基２〜９）、および
ＡＲＳＧＹＹＳＧＡＹＷＨＷＷＶＶＰＹＡＭＤＹ（配列番号２０２）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｖｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＧＦＳＳＳＡＨＷＹＷＳＷＹＧＰＧＧＧＦＤＹ（配列番号２０７）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｖｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＧＷＹＡＡＹＳＶＹＷＦＧＧＨＡＳＹＧＬＤＹ（配列番号２０８）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｖｉｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＧＹＰＳＳＧＡＡＷＦＷＦＳＨＰＧＳＡＭＤＹ（配列番号２０９）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｉｘ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＹＹＳＹ（配列番号１６４の残基１〜８）、
ＩＳＰＹＳＧＳＴ（配列番号１８７の残基２〜９）、および
ＡＲＳＧＦＳＳＷＷＷＶＶＳＹＡＦＤＹ（配列番号２１３）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＡＧＷＹＳＳＷＷＷＳＡＷＧＡＧＧＧＬＤＹ（配列番号２１４）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＹＳＳＹＧＹＴ（配列番号１８８の残基２〜９）、および
ＡＲＡＡＨＹＧＹＹＶＨＳＧＬＤＹ（配列番号２１５）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＳＳＳＳ（配列番号１６３の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＨＧＹＧＹＦＦＷＧＹＹＧＰＧＳＡＭＤＹ（配列番号２１６）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｉｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＹＳＳＳ（配列番号１６６の残基１〜８）、
ＩＳＰＹＹＳＹＴ（配列番号１８９の残基２〜９）、および
ＡＲＳＶＹＳＷＹＷＳＳＷＧＰＧＳＡＬＤＹ（配列番号２１７）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｉｖ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＳＧＳＴ（配列番号１９０の残基２〜９）、および
ＡＲＡＹＨＳＹＦＹＧＳＹＷＳＹＧＷＡＧＡＬＤＹ（配列番号２１９）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｖ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＹＶＶＧＧＷＷＹＨＹＧＭＤＹ（配列番号２２０）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｖｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１９４の残基２〜９）、および
ＡＲＡＳＧＷＦＳＨＦＹＰＡＡＶＳＧＭＤＹ（配列番号２２４）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；並びに
（ｘｖｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＡＶＳＦＹＹＷＡＷＹＧＰＧＦＡＭＤＹ（配列番号２２６）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
から選択される）と
を含んでなる、抗体またはその結合フラグメント。
【請求項２】
抗体またはその結合フラグメントが、モノクローナル抗体、免疫グロブリン分子、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）２、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ジスルフィド結合Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ジスルフィド結合ｓｃＦｖ、一本鎖ドメイン抗体、ｓｃＦａｂ、ダイアボディ、ダイマー、ミニボディ、二重特異性抗体フラグメント、キメラ抗体、ヒト化抗体およびポリクローナル抗体からなる群から選択される、請求項１に記載の抗体またはその結合フラグメント。
【請求項３】
αＫｌｏｔｈｏポリペプチドが、哺乳類αＫｌｏｔｈｏポリペプチドであり、場合によりヒトαＫｌｏｔｈｏポリペプチドである、請求項１または２に記載の抗体またはその結合フラグメント。
【請求項４】
αＫｌｏｔｈｏポリペプチドが、折り畳まれたαＫｌｏｔｈｏポリペプチドまたは可溶性αＫｌｏｔｈｏポリペプチドである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体またはその結合フラグメント。
【請求項５】
抗体またはその結合フラグメントが、尿、血漿、および／または血清中に見られる可溶性の折り畳まれたαＫｌｏｔｈｏポリペプチドと結合する、請求項４に記載の抗体またはその結合フラグメント。
【請求項６】
抗体またはその結合フラグメントが、折り畳まれたαＫｌｏｔｈｏポリペプチドを含んでなる複合体と結合する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体またはその結合フラグメント。
【請求項７】
折り畳まれたαＫｌｏｔｈｏポリペプチドが、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）受容体、場合によりＦＧＦＲ１ｃと複合体を形成する、請求項６に記載の抗体またはその結合フラグメント。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体またはその結合フラグメントとαＫｌｏｔｈｏポリペプチドとを含んでなり、場合によりＦＧＦＲ１ｃをさらに含んでなる、抗体複合体。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体および／もしくはその結合フラグメントを含んでなる、組成物。
【請求項１０】
αＫｌｏｔｈｏポリペプチドと特異的に結合する抗体またはその結合フラグメント、参照薬剤ならびに場合によりａ）その使用説明書および／またはｂ）配列番号１１および１２のアミノ酸配列をそれぞれ含んでなる軽鎖および重鎖可変領域を有する抗体または結合フラグメントを含んでなるキットであって、
前記抗体またはその結合フラグメントが、
軽鎖可変領域（ここで、前記軽鎖可変領域が相補性決定領域（ＣＤＲ）ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３を含んでなり、前記ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３がそれぞれアミノ酸配列ＱＳＶＳＳＡ（配列番号１４０）、ＳＡＳ（配列番号１４１）およびＱＱＳＳＹＳＬＩＴ（配列番号１４２）を含んでなる）と、
重鎖可変領域（ここで、前記重鎖可変領域がＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなり、前記重鎖可変領域が以下に示される群：
（ｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＹＳＹＳ（配列番号１５７の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＳＧＳＴ（配列番号１７５の残基２〜９）、および
ＡＲＧＷＧＧＧＹＷＦＹＰＶＹＧＩＤＹ（配列番号１９６）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＩＳＳＳＳ（配列番号１５９の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＳＳＴ（配列番号１７７の残基２〜９）、および
ＡＲＳＳＧＧＧＹＹＨＷＷＶＶＰＹＡＭＤＹ（配列番号１９８）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｉｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＳＳＳＹ（配列番号１６０の残基１〜８）、
ＩＹＰＳＹＧＳＴ（配列番号１７８の残基２〜９）、および
ＡＲＧＶＶＰＳＹＹＹＷＦＷＰＹＧＡＩＤＹ（配列番号１９９）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｉｖ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＰＹＳＡＹＹＷＡＷＹＧＰＧＧＡＬＤＹ（配列番号２００）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｖ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＳＳＳＳ（配列番号１６３の残基１〜８）、
ＩＳＰＳＹＧＳＴ（配列番号１８１の残基２〜９）、および
ＡＲＳＧＹＹＳＧＡＹＷＨＷＷＶＶＰＹＡＭＤＹ（配列番号２０２）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｖｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＧＦＳＳＳＡＨＷＹＷＳＷＹＧＰＧＧＧＦＤＹ（配列番号２０７）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｖｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＧＷＹＡＡＹＳＶＹＷＦＧＧＨＡＳＹＧＬＤＹ（配列番号２０８）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｖｉｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＧＹＰＳＳＧＡＡＷＦＷＦＳＨＰＧＳＡＭＤＹ（配列番号２０９）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｉｘ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＹＹＳＹ（配列番号１６４の残基１〜８）、
ＩＳＰＹＳＧＳＴ（配列番号１８７の残基２〜９）、および
ＡＲＳＧＦＳＳＷＷＷＶＶＳＹＡＦＤＹ（配列番号２１３）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＡＧＷＹＳＳＷＷＷＳＡＷＧＡＧＧＧＬＤＹ（配列番号２１４）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＹＳＳＹＧＹＴ（配列番号１８８の残基２〜９）、および
ＡＲＡＡＨＹＧＹＹＶＨＳＧＬＤＹ（配列番号２１５）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＳＳＳＳ（配列番号１６３の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＨＧＹＧＹＦＦＷＧＹＹＧＰＧＳＡＭＤＹ（配列番号２１６）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｉｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＬＹＳＳＳ（配列番号１６６の残基１〜８）、
ＩＳＰＹＹＳＹＴ（配列番号１８９の残基２〜９）、および
ＡＲＳＶＹＳＷＹＷＳＳＷＧＰＧＳＡＬＤＹ（配列番号２１７）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｉｖ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＳＧＳＴ（配列番号１９０の残基２〜９）、および
ＡＲＡＹＨＳＹＦＹＧＳＹＷＳＹＧＷＡＧＡＬＤＹ（配列番号２１９）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｖ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＹＶＶＧＧＷＷＹＨＹＧＭＤＹ（配列番号２２０）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｘｖｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１９４の残基２〜９）、および
ＡＲＡＳＧＷＦＳＨＦＹＰＡＡＶＳＧＭＤＹ（配列番号２２４）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；並びに
（ｘｖｉｉ）ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれ以下：
ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、
ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）、および
ＡＲＡＶＳＦＹＹＷＡＷＹＧＰＧＦＡＭＤＹ（配列番号２２６）
に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
から選択される）と
を含んでなる、キット。
【請求項１１】
αＫｌｏｔｈｏポリペプチドに特異的に結合する抗体またはその結合フラグメントであって、前記抗体またはその結合フラグメントが、
軽鎖可変領域（ここで、前記軽鎖可変領域が相補性決定領域（ＣＤＲ）ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３を含んでなり、前記ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３がそれぞれアミノ酸配列ＱＳＶＳＳＡ（配列番号１４０）、ＳＡＳ（配列番号１４１）およびＱＱＳＳＹＳＬＩＴ（配列番号１４２）を含んでなる）と、
重鎖可変領域（ここで、前記重鎖可変領域がＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなり、前記ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３がそれぞれアミノ酸配列ＧＦＮＦＳＳＳＳ（配列番号１６１の残基１〜８）、ＩＳＳＳＹＧＹＴ（配列番号１７９の残基２〜９）およびＡＲＰＹＳＡＹＹＷＡＷＹＧＰＧＧＡＬＤＹ（配列番号２００）を含んでなる）と
を含んでなる、抗体またはその結合フラグメント。
【請求項１２】
請求項１１に記載の抗体またはその結合フラグメントであって、重鎖可変領域の国際ＩｍＭｕｎｏＧｅｎｅＴｉｃｓデータベース（ＩＭＧＴ）３９、５５および６５番のアミノ酸がそれぞれイソロイシン、セリンおよびチロシンである、抗体またはその結合フラグメント。