【手続補正書】
【提出日】令和2年5月28日(2020.5.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルツハイマー病（ＡＤ）を治療する方法を必要とするヒト被験者のアルツハイマー病を治療する方法において使用するための、抗ベータアミロイド抗体を含む組成物であって、
前記方法は、前記ヒト被験者に前記抗ベータアミロイド抗体の複数用量で前記組成物を投与することであって、ここで、前記被験者は、前記組成物を用いた治療中、アミロイド関連画像異常（ＡＲＩＡ）を発症し、ここで、前記ＡＲＩＡは、（ｉ）中等度または重度である、臨床症状を伴わないＡＲＩＡ−Ｅ、（ｉｉ）軽度、中等度、または重度であり、軽度、中等度、重度、または重篤な臨床症状を伴うＡＲＩＡ−Ｅ、（ｉｉｉ）累積微小出血が５〜９である、臨床症状を伴わないＡＲＩＡ−Ｈ、（ｉｖ）累積微小出血が１〜９である、軽度、中等度、重度、または重篤な臨床症状を伴うＡＲＩＡ−Ｈ、（ｖ）脳表ヘモジデリン沈着症の累積領域を２つ有する、臨床症状を伴わないＡＲＩＡ−Ｈ、または（ｖｉ）１つまたは２つの累積する脳表ヘモジデリン沈着症域を有する、軽度、中等度、重度、または重篤な臨床症状を伴うＡＲＩＡ−Ｈである、投与すること、
前記ＡＲＩＡ発現後は、前記ＡＲＩＡが消失するまで前記被験者への前記組成物の投与を中止すること、および
前記被験者が前記ＡＲＩＡを発症する直前に投与していた用量と同一用量の抗ベータアミロイド抗体で前記組成物の前記被験者への投与を再開すること、
を含み、
ここで、前記抗ベータアミロイド抗体は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、
ここで、前記ＶＨは、配列番号３のアミノ酸配列を有する第１の相補性決定領域（ＶＨＣＤＲ１）、配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ２、及び配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ３を含み、
前記ＶＬは、配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ１、配列番号７のアミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ２、及び配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ３を含む、前記組成物。
【請求項２】
前記抗ベータアミロイド抗体の前記複数用量は同用量である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抗ベータアミロイド抗体の前記複数用量は異なる量の用量を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記複数用量は、前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇである、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記複数用量は、前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇである、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記複数用量は、前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇである、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記複数用量は、前記被験者の体重あたり１０ｍｇ／ｋｇである、請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
前記複数用量は、前記被験者の体重あたり１５ｍｇ／ｋｇである、請求項２に記載の組成物。
【請求項９】
前記複数用量は、前記被験者の体重あたり３０ｍｇ／ｋｇである、請求項２に記載の組成物。
【請求項１０】
前記複数用量は、前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇ及び３ｍｇ／ｋｇを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項１１】
前記複数用量は、前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、及び６ｍｇ／ｋｇを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項１２】
前記複数用量は、前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇ、及び１０ｍｇ／ｋｇを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項１３】
前記被験者はＡｐｏＥ４保因者であり、前記複数用量は前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、または６ｍｇ／ｋｇのうち２つ以上の用量を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項１４】
前記被験者はＡｐｏＥ４非保因者であり、前記複数用量は前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、または３０ｍｇ／ｋｇのうち２つ以上の用量を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記方法は、前記ＡＲＩＡ消失後の投与再開時に投与する用量よりも高い用量の前記抗ベータアミロイド抗体での前記組成物の後続投与をさらに含む、請求項１、３、または１０〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記複数用量を４週間隔で投与する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＡＲＩＡ発現の前に前記被験者に投与する複数用量数は２〜１４用量である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＡＲＩＡ発現の前に前記被験者に投与する複数用量数は２〜５用量である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記抗ベータアミロイド抗体の複数用量での前記組成物の前記ヒト被験者への投与は、前記ＡＲＩＡ発現前に、ステップ（ａ）で開始し、以下の投与ステップ、すなわち、
（ａ）前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗ベータアミロイド抗体が前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で投与される、
（ｂ）ステップ（ａ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｃ）ステップ（ｂ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｄ）ステップ（ｃ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｅ）ステップ（ｄ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｆ）ステップ（ｅ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｇ）ステップ（ｆ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、及び
（ｈ）ステップ（ｇ）の後、続く４週間の間隔を置いて、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される
というステップの２つ以上を順に実施することを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記方法は、前記ＡＲＩＡ消失後、以下の投与ステップ、すなわち、
（ａ）前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗ベータアミロイド抗体が前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｂ）ステップ（ａ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｃ）ステップ（ｂ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｄ）ステップ（ｃ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｅ）ステップ（ｄ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｆ）ステップ（ｅ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｇ）ステップ（ｆ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、及び
（ｈ）ステップ（ｇ）の後、続く４週間の間隔を置いて、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される
というステップのうち前記ＡＲＩＡ発現前に実施しなかったステップを順に実施することを含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記抗ベータアミロイド抗体の複数用量での前記組成物の前記ヒト被験者への投与は、前記ＡＲＩＡ発現前に、ステップ（ａ）で開始し、以下の投与ステップ、すなわち、
（ａ）前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗ベータアミロイド抗体が前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｂ）ステップ（ａ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｃ）ステップ（ｂ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｄ）ステップ（ｃ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｅ）ステップ（ｄ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｆ）ステップ（ｅ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、及び
（ｇ）ステップ（ｆ）の後、続く４週間の間隔を置いて、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり１０ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される
というステップの２つ以上を順に実施し、
ここで、前記被験者はＡｐｏＥ４非保因者であることを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記方法は、前記ＡＲＩＡ消失後、以下の投与ステップ、すなわち、
（ａ）前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗ベータアミロイド抗体が前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｂ）ステップ（ａ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｃ）ステップ（ｂ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｄ）ステップ（ｃ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｅ）ステップ（ｄ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｆ）ステップ（ｅ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、及び
（ｇ）ステップ（ｆ）の後、続く４週間の間隔を置いて、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり１０ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される
というステップのうち前記ＡＲＩＡ発現前に実施しなかったステップを順に実施することを含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記抗ベータアミロイド抗体の複数用量での前記組成物の前記ヒト被験者への投与は、
（ａ）前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗ベータアミロイド抗体が前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｂ）ステップ（ａ）の４週間後、前記成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、及び
（ｃ）ステップ（ｂ）の後、続く４週間の間隔を置いて、前記成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与され、
ここで、前記被験者はＡｐｏＥ４保因者であることを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物の投与再開後、前記ヒト被験者は第２のＡＲＩＡ、すなわち、（ｉ）中等度または重度である、臨床症状を伴わないＡＲＩＡ−Ｅ、（ｉｉ）軽度、中等度、または重度であり、軽度、中等度、重度、または重篤な臨床症状を伴うＡＲＩＡ−Ｅ、（ｉｉｉ）５〜９の累積微小出血がある、臨床症状を伴わないＡＲＩＡ−Ｈ、（ｉｖ）累積微小出血が１〜９である、軽度、中等度、重度、または重篤な臨床症状を伴うＡＲＩＡ−Ｈ、（ｖ）脳表ヘモジデリン沈着症の累積領域を２つ有する、臨床症状を伴わないＡＲＩＡ−Ｈ、または（ｖｉ）１つまたは２つの累積する脳表ヘモジデリン沈着症域を有する、軽度、中等度、重度、または重篤な臨床症状を伴うＡＲＩＡ−Ｈを発症し、前記方法は、
前記第２のＡＲＩＡが消失するまで前記被験者への前記組成物投与を中止すること、及び
前記被験者への前記組成物投与を、前記被験者が前記第２のＡＲＩＡを発症する直前に前記被験者に投与した用量より低い用量の前記抗ベータアミロイド抗体で再開することをさらに含む、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ＡＲＩＡは臨床症状を伴わない、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ＡＲＩＡは軽度の臨床症状を伴う、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ＡＲＩＡは中等度の臨床症状を伴う、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ＡＲＩＡは、重度の臨床症状を伴う、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
投与を静脈内に実施する、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ＶＨは配列番号１からなり、かつ
前記ＶＬは配列番号２からなる、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記抗体はヒトＩｇＧ１定常領域を含む、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記抗体は、重鎖及び軽鎖を含み、ここで、
前記重鎖は配列番号１０からなり、かつ
前記軽鎖は配列番号１１からなる、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
アルツハイマー病を治療する方法を必要とするヒト被験者のアルツハイマー病を治療する方法において使用するための、抗ベータアミロイド抗体を含む組成物であって、前記方法は、前記抗ベータアミロイド抗体の複数用量で前記組成物を前記ヒト被験者に投与し、ここで、前記複数用量を以下の
（ａ）前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗ベータアミロイド抗体が前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｂ）ステップ（ａ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｃ）ステップ（ｂ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｄ）ステップ（ｃ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｅ）ステップ（ｄ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｆ）ステップ（ｅ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｇ）ステップ（ｆ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｈ）ステップ（ｇ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｉ）ステップ（ｈ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｊ）ステップ（ｉ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｋ）ステップ（ｊ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、及び
（ｌ）ステップ（ｋ）の後、続く４週間の間隔を置いて、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり１０ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される
というように投与することを含む、前記組成物。
【請求項３４】
アルツハイマー病を治療する方法を必要とするヒト被験者のアルツハイマー病を治療する方法において使用するための、抗ベータアミロイド抗体を含む組成物であって、前記方法は、前記抗ベータアミロイド抗体の複数用量で前記組成物を前記ヒト被験者に投与し、ここで、前記複数用量を以下の
（ａ）前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗ベータアミロイド抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｂ）ステップ（ａ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｃ）ステップ（ｂ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｄ）ステップ（ｃ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｅ）ステップ（ｄ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｆ）ステップ（ｅ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｇ）ステップ（ｆ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｈ）ステップ（ｇ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｉ）ステップ（ｈ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、及び
（ｊ）ステップ（ｉ）の後、続く４週間の間隔を置いて、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり１０ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される
というように投与することを含む、前記組成物。
【請求項３５】
アルツハイマー病を治療する方法を必要とするヒト被験者のアルツハイマー病を治療する方法において使用するための、抗ベータアミロイド抗体を含む組成物であって、前記方法は、前記抗ベータアミロイド抗体の複数用量で前記組成物を前記ヒト被験者に投与し、ここで、前記複数用量を以下の
（ａ）前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗ベータアミロイド抗体が前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｂ）ステップ（ａ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｃ）ステップ（ｂ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｄ）ステップ（ｃ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｅ）ステップ（ｄ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｆ）ステップ（ｅ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、及び
（ｇ）ステップ（ｆ）の後、続く４週間の間隔を置いて、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり１０ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される
というように投与することを含む、前記組成物。
【請求項３６】
アルツハイマー病を治療する方法を必要とするヒト被験者のアルツハイマー病を治療する方法において使用するための、抗ベータアミロイド抗体を含む組成物であって、前記方法は、前記抗ベータアミロイド抗体の複数用量で前記組成物を前記ヒト被験者に投与し、ここで、前記複数用量を以下の
（ａ）前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗ベータアミロイド抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｂ）ステップ（ａ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｃ）ステップ（ｂ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、
（ｄ）ステップ（ｃ）の４週間後、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される、及び
（ｅ）ステップ（ｄ）の後、続く４週間の間隔を置いて、前記組成物を前記被験者に投与し、前記抗体が前記被験者の体重あたり１０ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与される
というように投与することを含む、前記組成物。
【請求項３７】
前記ヒト被験者はＡｐｏＥ４保因者である、請求項３３〜３６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３８】
投与を静脈内に実施する、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記抗ベータアミロイド抗体は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、ここで、
前記ＶＨは配列番号１からなり、かつ
前記ＶＬは配列番号２からなる、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記抗体はヒトＩｇＧ１定常領域を含む、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４１】
前記抗ベータアミロイド抗体は重鎖及び軽鎖を含み、ここで、
前記重鎖は配列番号１０からなり、かつ
前記軽鎖は配列番号１１からなる、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６３】
他の実施形態
本発明をその詳細な説明と併せて記載してきたが、上述の説明は本発明の範囲を例示することを意図し、制限するものではなく、本発明の範囲は添付の請求の範囲に記載の範囲により定義される。他の態様、利点、及び変更は以下の特許請求の範囲に含まれる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
アルツハイマー病（ＡＤ）を治療する方法を必要とするヒト被験者のアルツハイマー病を治療する方法であって、
前記ヒト被験者に複数用量の抗ベータアミロイド抗体を投与し、ここで、前記被験者は、前記抗ベータアミロイド抗体を用いた治療中、アミロイド関連画像異常（ＡＲＩＡ）を発症し、ここで、前記ＡＲＩＡは、（ｉ）中等度または重度である、臨床症状を伴わないＡＲＩＡ−Ｅ、（ｉｉ）軽度、中等度、または重度であり、軽度、中等度、重度、または重篤な臨床症状を伴うＡＲＩＡ−Ｅ、（ｉｉｉ）累積微小出血が５〜９である、臨床症状を伴わないＡＲＩＡ−Ｈ、（ｉｖ）累積微小出血が１〜９である、軽度、中等度、重度、または重篤な臨床症状を伴うＡＲＩＡ−Ｈ、（ｖ）脳表ヘモジデリン沈着症の累積領域を２つ有する、臨床症状を伴わないＡＲＩＡ−Ｈ、または（ｖｉ）１つまたは２つの累積する脳表ヘモジデリン沈着症域を有する、軽度、中等度、重度、または重篤な臨床症状を伴うＡＲＩＡ−Ｈであり、
前記ＡＲＩＡ発現後は、前記ＡＲＩＡが消失するまで前記被験者への前記抗ベータアミロイド抗体の投与を中止し、
前記被験者が前記ＡＲＩＡを発症する直前に投与していた用量と同一用量の抗ベータアミロイド抗体の前記被験者への投与を再開し、
ここで、前記抗ベータアミロイド抗体は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、
ここで、前記ＶＨは、配列番号３のアミノ酸配列を有する第１の相補性決定領域（ＶＨＣＤＲ１）、配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ２、及び配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ３を含み、
前記ＶＬは、配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ１、配列番号７のアミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ２、及び配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ３を含む
ことを含む、前記方法。
(項目２)
前記抗ベータアミロイド抗体の前記複数用量は同用量である、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記抗ベータアミロイド抗体の前記複数用量は異なる量の用量を含む、項目１に記載の方法。
(項目４)
前記複数用量は、前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇである、項目２に記載の方法。
(項目５)
前記複数用量は、前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇである、項目２に記載の方法。
(項目６)
前記複数用量は、前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇである、項目２に記載の方法。
(項目７)
前記複数用量は、前記被験者の体重あたり１０ｍｇ／ｋｇである、項目２に記載の方法。
(項目８)
前記複数用量は、前記被験者の体重あたり１５ｍｇ／ｋｇである、項目２に記載の方法。
(項目９)
前記複数用量は、前記被験者の体重あたり３０ｍｇ／ｋｇである、項目２に記載の方法。
(項目１０)
前記複数用量は、前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇ及び３ｍｇ／ｋｇを含む、項目３に記載の方法。
(項目１１)
前記複数用量は、前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、及び６ｍｇ／ｋｇを含む、項目３に記載の方法。
(項目１２)
前記複数用量は、前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇ、及び１０ｍｇ／ｋｇを含む、項目３に記載の方法。
(項目１３)
前記被験者はＡｐｏＥ４保因者であり、前記複数用量は前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、または６ｍｇ／ｋｇのうち２つ以上の用量を含む、項目３に記載の方法。
(項目１４)
前記被験者はＡｐｏＥ４非保因者であり、前記複数用量は前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、または３０ｍｇ／ｋｇのうち２つ以上の用量を含む、項目３に記載の方法。
(項目１５)
前記ＡＲＩＡ消失後の投与再開時に投与する用量よりも高い用量の抗ベータアミロイド抗体の後続投与をさらに含む、項目１、３、または１０〜１４のいずれか１項に記載の方法。
(項目１６)
前記複数用量を４週間隔で投与する、項目１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
(項目１７)
前記ＡＲＩＡ発現の前に前記被験者に投与する複数用量数は２〜１４用量である、項目１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
(項目１８)
前記ＡＲＩＡ発現の前に前記被験者に投与する複数用量数は２〜５用量である、項目１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
(項目１９)
前記抗ベータアミロイド抗体の複数用量の前記ヒト被験者への投与は、前記ＡＲＩＡ発現前に、ステップ（ａ）で開始し、以下の投与ステップ、すなわち、
（ａ）前記抗ベータアミロイド抗体を前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｂ）ステップ（ａ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｃ）ステップ（ｂ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｄ）ステップ（ｃ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｅ）ステップ（ｄ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｆ）ステップ（ｅ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｇ）ステップ（ｆ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、及び
（ｈ）ステップ（ｇ）の後、続く４週間の間隔を置いて、前記抗体を前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する
というステップの２つ以上を順に実施することを含む、項目１に記載の方法。
(項目２０)
前記方法は、前記ＡＲＩＡ消失後、以下の投与ステップ、すなわち、
（ａ）前記抗ベータアミロイド抗体を前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｂ）ステップ（ａ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｃ）ステップ（ｂ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｄ）ステップ（ｃ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｅ）ステップ（ｄ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｆ）ステップ（ｅ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｇ）ステップ（ｆ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、及び
（ｈ）ステップ（ｇ）の後、続く４週間の間隔を置いて、前記抗体を前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する
というステップのうち前記ＡＲＩＡ発現前に実施しなかったステップを順に実施することを含む、項目１９に記載の方法。
(項目２１)
前記抗ベータアミロイド抗体の複数用量の前記ヒト被験者への投与は、前記ＡＲＩＡ発現前に、ステップ（ａ）で開始し、以下の投与ステップ、すなわち、
（ａ）前記抗ベータアミロイド抗体を前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｂ）ステップ（ａ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｃ）ステップ（ｂ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｄ）ステップ（ｃ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｅ）ステップ（ｄ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｆ）ステップ（ｅ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、及び
（ｇ）ステップ（ｆ）の後、続く４週間の間隔を置いて、前記抗体を前記被験者の体重あたり１０ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する
というステップの２つ以上を順に実施し、
ここで、前記被験者はＡｐｏＥ４非保因者であることを含む、項目１に記載の方法。
(項目２２)
前記方法は、前記ＡＲＩＡ消失後、以下の投与ステップ、すなわち、
（ａ）前記抗ベータアミロイド抗体を前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｂ）ステップ（ａ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｃ）ステップ（ｂ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｄ）ステップ（ｃ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｅ）ステップ（ｄ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｆ）ステップ（ｅ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、及び
（ｇ）ステップ（ｆ）の後、続く４週間の間隔を置いて、前記抗体を前記被験者の体重あたり１０ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する
というステップのうち前記ＡＲＩＡ発現前に実施しなかったステップを順に実施することを含む、項目２１に記載の方法。
(項目２３)
前記抗ベータアミロイド抗体の複数用量の前記ヒト被験者への投与は、
（ａ）前記抗ベータアミロイド抗体を前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｂ）ステップ（ａ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、及び
（ｃ）ステップ（ｂ）の後、続く４週間の間隔を置いて、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与し、
ここで、前記被験者はＡｐｏＥ４保因者であることを含む、項目１に記載の方法。
(項目２４)
前記抗ベータアミロイド抗体の投与再開後、前記ヒト被験者は第２のＡＲＩＡ、すなわち、（ｉ）中等度または重度である、臨床症状を伴わないＡＲＩＡ−Ｅ、（ｉｉ）軽度、中等度、または重度であり、軽度、中等度、重度、または重篤な臨床症状を伴うＡＲＩＡ−Ｅ、（ｉｉｉ）５〜９の累積微小出血がある、臨床症状を伴わないＡＲＩＡ−Ｈ、（ｉｖ）累積微小出血が１〜９である、軽度、中等度、重度、または重篤な臨床症状を伴うＡＲＩＡ−Ｈ、（ｖ）脳表ヘモジデリン沈着症の累積領域を２つ有する、臨床症状を伴わないＡＲＩＡ−Ｈ、または（ｖｉ）１つまたは２つの累積する脳表ヘモジデリン沈着症域を有する、軽度、中等度、重度、または重篤な臨床症状を伴うＡＲＩＡ−Ｈを発症し、
前記第２のＡＲＩＡが消失するまで前記被験者への前記抗ベータアミロイド抗体投与を中止すること、及び
前記被験者への前記抗ベータアミロイド抗体投与を、前記被験者が前記第２のＡＲＩＡを発症する直前に前記被験者に投与した用量より低い用量で再開することをさらに含む、項目１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
(項目２５)
前記ＡＲＩＡは臨床症状を伴わない、項目１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
(項目２６)
前記ＡＲＩＡは軽度の臨床症状を伴う、項目１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
(項目２７)
前記ＡＲＩＡは中等度の臨床症状を伴う、項目１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
(項目２８)
前記ＡＲＩＡは、重度の臨床症状を伴う、項目１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
(項目２９)
投与を静脈内に実施する、項目１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
(項目３０)
前記ＶＨは配列番号１からなり、かつ
前記ＶＬは配列番号２からなる、項目１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
(項目３１)
前記抗体はヒトＩｇＧ１定常領域を含む、項目１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
(項目３２)
前記抗体は、重鎖及び軽鎖を含み、ここで、
前記重鎖は配列番号１０からなり、かつ
前記軽鎖は配列番号１１からなる、項目１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
(項目３３)
アルツハイマー病を治療する方法を必要とするヒト被験者のアルツハイマー病を治療する方法であって、抗ベータアミロイド抗体の複数用量を前記ヒト被験者に投与し、ここで、前記複数用量を以下の
（ａ）前記抗ベータアミロイド抗体を前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｂ）ステップ（ａ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｃ）ステップ（ｂ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｄ）ステップ（ｃ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｅ）ステップ（ｄ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｆ）ステップ（ｅ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｇ）ステップ（ｆ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｈ）ステップ（ｇ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｉ）ステップ（ｈ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｊ）ステップ（ｉ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｋ）ステップ（ｊ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、及び
（ｌ）ステップ（ｋ）の後、続く４週間の間隔を置いて、前記抗体を前記被験者の体重あたり１０ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する
というように投与することを含む、前記方法。
(項目３４)
アルツハイマー病を治療する方法を必要とするヒト被験者のアルツハイマー病を治療する方法であって、抗ベータアミロイド抗体の複数用量を前記ヒト被験者に投与し、ここで、前記複数用量を以下の
（ａ）前記抗ベータアミロイド抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｂ）ステップ（ａ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｃ）ステップ（ｂ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｄ）ステップ（ｃ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｅ）ステップ（ｄ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｆ）ステップ（ｅ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｇ）ステップ（ｆ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｈ）ステップ（ｇ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｉ）ステップ（ｈ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、及び
（ｊ）ステップ（ｉ）の後、続く４週間の間隔を置いて、前記抗体を前記被験者の体重あたり１０ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する
というように投与することを含む、前記方法。
(項目３５)
アルツハイマー病を治療する方法を必要とするヒト被験者のアルツハイマー病を治療する方法であって、抗ベータアミロイド抗体の複数用量を前記ヒト被験者に投与し、ここで、前記複数用量を以下の
（ａ）前記抗ベータアミロイド抗体を前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｂ）ステップ（ａ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり１ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｃ）ステップ（ｂ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｄ）ステップ（ｃ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｅ）ステップ（ｄ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｆ）ステップ（ｅ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、及び
（ｇ）ステップ（ｆ）の後、続く４週間の間隔を置いて、前記抗体を前記被験者の体重あたり１０ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する
というように投与することを含む、前記方法。
(項目３６)
アルツハイマー病を治療する方法を必要とするヒト被験者のアルツハイマー病を治療する方法であって、抗ベータアミロイド抗体の複数用量を前記ヒト被験者に投与し、ここで、前記複数用量を以下の
（ａ）前記抗ベータアミロイド抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｂ）ステップ（ａ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり３ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｃ）ステップ（ｂ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、
（ｄ）ステップ（ｃ）の４週間後、前記抗体を前記被験者の体重あたり６ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する、及び
（ｅ）ステップ（ｄ）の後、続く４週間の間隔を置いて、前記抗体を前記被験者の体重あたり１０ｍｇ／ｋｇの量で前記被験者に投与する
というように投与することを含む、前記方法。
(項目３７)
前記ヒト被験者はＡｐｏＥ４保因者である、項目３３〜３６のいずれか１項に記載の方法。
(項目３８)
投与を静脈内に実施する、項目１〜３７のいずれか１項に記載の方法。
(項目３９)
前記抗ベータアミロイド抗体は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、ここで、
前記ＶＨは配列番号１からなり、かつ
前記ＶＬは配列番号２からなる、項目１〜３８のいずれか１項に記載の方法。
(項目４０)
前記抗体はヒトＩｇＧ１定常領域を含む、項目１〜３９のいずれか１項に記載の方法。
(項目４１)
前記抗ベータアミロイド抗体は重鎖及び軽鎖を含み、ここで、
前記重鎖は配列番号１０からなり、かつ
前記軽鎖は配列番号１１からなる、項目１〜３８のいずれか１項に記載の方法。