【手続補正書】
【提出日】令和2年4月27日(2020.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７６】
本明細書内で引用した刊行物、特許、及び特許出願はすべて、あたかも各個の刊行物、特許、又は特許出願が、明確にかつ個別に引用により組み込まれると示されているかのように、引用により本明細書に組み込まれる。特許請求される主題を、さまざまな実施態様に関して記載してきたが、当業者は、さまざまな改変、置換、省略、及び変更を、その主旨から逸脱することなく行い得ることを認めるであろう。従って、特許請求される主題の範囲は、その等価物も含めた以下の請求項の範囲によってのみ限定されることが意図される。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
式(I):
（化１）
2019515956.tif 000001
(式中、
R1は、フェニル、ピリジノニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、又はピラジニルであり;該フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、及びピラジニル環は、1個、2個、又は3個のR1aで任意に置換されており、かつ該ピリジノニルは、窒素上でR1bで置換されて、かつ1個、2個、又は3個のR1aで任意に更に置換されており;
各R1aは、独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルであり;
R1bは、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルであり;
R2は、X1〜X4のうちの0、1、又は2個が、窒素であり、かつ残りが、炭素である
（化２）
2019515956.tif 000002
であり;
R2aは、-NR5aS(O)2R5b又は-NR6aR6bであり;
各R2bは、独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、-NO2、又はシアノであり;
R3は、水素、ハロ、アルキル、又はハロアルキルであり;
R4は、水素、ハロ、アルキル、又はハロアルキルであり;
R5a及びR6aは、独立して水素又はアルキルであり;かつ
R5b及びR6bは、独立して、アルキル;ハロアルキル;シクロアルキル;シクロアルキルアルキル;ヘテロシクロアルキル;ヘテロシクロアルキルアルキルであり;かつ
各シクロアルキルは、単独でか又は別の基の一部としてかのいずれかで、独立して、アルキル、ハロ、及びハロアルキルからなる群から独立して選択される1個又は2個の基で任意に置換されている)
の化合物又はその医薬として許容し得る塩であって;
但し、該化合物が、N-メチル-6-(1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-アミン;N-エチル-6-(1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-アミン;N-プロピル-6-(1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリダジン-3-アミン;
（化３）
2019515956.tif 000003
又はその医薬として許容し得る塩ではない、前記化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様２）
R1が、フェニル、ピリジノニル、又はピリジニルであり;該フェニル及びピリジニルが、1個又は2個のR1aで任意に置換されており、かつ該ピリジノニルが、窒素上でR1bで置換され、かつ1個のR1aで任意に更に置換されている、態様1記載の化合物。
（態様３）
式(Ia):
（化４）
2019515956.tif 000004
による、態様1又は2記載の化合物。
（態様４）
式(Ic):
（化５）
2019515956.tif 000005
による、態様1〜3のいずれか1項記載の化合物。
（態様５）
式(Ib):
（化６）
2019515956.tif 000006
による、態様1〜3のいずれか1項記載の化合物。
（態様６）
式(Id):
（化７）
2019515956.tif 000007
による、態様1〜3のいずれか1項記載の化合物。
（態様７）
R3及びR4が、水素である、態様1〜6のいずれか1項記載の化合物。
（態様８）
R3及びR4が、メチルである、態様1〜6のいずれか1項記載の化合物。
（態様９）
R3が、水素であり、かつR4が、メチルである、態様1〜6のいずれか1項記載の化合物。
（態様１０）
R3が、メチルであり、かつR4が、水素である、態様1〜6のいずれか1項記載の化合物。
（態様１１）
R2が、
（化８）
2019515956.tif 000008
である、態様1〜10のいずれか1項記載の化合物。
（態様１２）
R2が、
（化９）
2019515956.tif 000009
である、態様1〜10のいずれか1項記載の化合物。
（態様１３）
R2が、
（化１０）
2019515956.tif 000010
である、態様1〜10のいずれか1項記載の化合物
（態様１４）
R2が、
（化１１）
2019515956.tif 000011
である、態様1〜10のいずれか1項記載の化合物。
（態様１５）
R2が、
（化１２）
2019515956.tif 000012
である、態様1〜10のいずれか1項記載の化合物。
（態様１６）
前記R2環が、第1のR2bで置換されており;かつ該R2環が、フェニル又はピリジニルである場合、R2が、第2のR2bで任意に更に置換されている、態様1〜15のいずれか1項記載の化合物。
（態様１７）
前記第1のR2bが、ハロである、態様1〜16のいずれか1項記載の化合物。
（態様１８）
前記第1のR2bが、クロロである、態様1〜17のいずれか1項記載の化合物。
（態様１９）
前記第1のR2bが、フルオロである、態様1〜17のいずれか1項記載の化合物。
（態様２０）
前記第1のR2bが、-CNである、態様1〜16のいずれか1項記載の化合物。
（態様２１）
前記第1のR2bが、-CH3である、態様1〜16のいずれか1項記載の化合物。
（態様２２）
前記第1のR2bが、-CF3である、態様1〜16のいずれか1項記載の化合物。
（態様２３）
R2aが、-NR5aS(O)2R5bである、態様1〜22のいずれか1項記載の化合物。
（態様２４）
R2aが、-NHS(O)2R5bである、態様1〜23のいずれか1項記載の化合物。
（態様２５）
R2aが、-NR6aR6bである、態様1〜22のいずれか1項記載の化合物。
（態様２６）
R2aが、-NHR6bである、態様1〜22及び25のいずれか1項記載の化合物。
（態様２７）
R1が、1個のR1aで置換されている、態様1〜26のいずれか1項記載の化合物。
（態様２８）
R1aが、アルキルである、態様27記載の化合物。
（態様２９）
R1bが、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルである、態様1〜3及び6〜27のいずれか1項記載の化合物。
（態様３０）
R1bが、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はヘテロシクロアルキル環の環窒素上でアルキル基で任意に置換されているヘテロシクロアルキルアルキルである、態様1〜3、6〜27、及び29のいずれか1項記載の化合物。
（態様３１）
以下の式:
（化１３）
2019515956.tif 000013
2019515956.tif 000014
2019515956.tif 000015
2019515956.tif 000016
2019515956.tif 000017
2019515956.tif 000018
2019515956.tif 000019
2019515956.tif 000020
2019515956.tif 000021
2019515956.tif 000022
2019515956.tif 000023
2019515956.tif 000024
2019515956.tif 000025
2019515956.tif 000026
2019515956.tif 000027
2019515956.tif 000028
2019515956.tif 000029
から選択される態様1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
（態様３２）
態様1〜31のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、及び医薬として許容し得る担体を含む医薬組成物。
（態様３３）
SREBP経路の異常な活性化に伴う状態、疾患、又は障害を治療する方法であって、それを必要としている患者に、治療有効量の態様1〜31のいずれか1項記載の化合物もしくはその医薬として許容し得る塩又は態様32記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（態様３４）
前記状態、疾患、又は障害が、メタボリックシンドローム、高血圧症、2型糖尿病、脂質異常症、肥満症、膵臓B細胞機能障害、アテローム性動脈硬化症、細胞増殖性疾患、体重減少、代謝性疾患、高脂血症、リポタンパク質関連疾患、複合型高脂血症(combined hyoerlipidemia)(上昇したコレステロール及びトリグリセリド)、Frederickson IIb型、家族性複合型高脂血症(複合型高脂血症の遺伝性形態)、家族性高トリグリセリド血症、Frederickson IV型、高リポ蛋白血症V型、複合型高脂血症、後天性高脂血症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、中性脂質蓄積疾患、Chanarin-Dorfman症候群、組織炎症、例えば、皮膚の乾癬(メタボリックシンドロームに伴うもの)、冠動脈疾患(アテローム性動脈硬化症)、心筋梗塞後管理、末梢血管疾患、脳血管疾患-血栓性のもの、II型糖尿病、糖尿病性腎症、がん、肝細胞癌、多形性膠芽腫、前立腺がん、閉経後乳癌、膵臓腺癌、卵巣がん、B細胞リンパ腫、肺がん、消化器及び胃腸がん、消化管間質腫瘍、胃腸カルチノイド腫瘍、結腸がん、直腸がん、肛門がん、胆管がん、小腸がん、胃(胃の)がん(stomach (gastric) cancer)、食道がん、胆嚢がん、虫垂がん、腎臓がん、中枢神経系のがん、皮膚がん、リンパ腫、絨毛癌、頭頸部がん、骨原性肉腫、及び血液がんから選択されるか;又は前記患者が、増加した熱産生を必要としているか、又は体重減少を必要としている、態様33記載の方法。
（態様３５）
前記状態、疾患、又は障害が、メタボリックシンドローム、高血圧症、2型糖尿病、脂質異常症、肥満症、膵臓B細胞機能障害、アテローム性動脈硬化症、肝細胞癌、多形性膠芽腫、前立腺がん、閉経後乳癌、膵臓腺癌、卵巣がん、B細胞リンパ腫、肺がん、消化器及び胃腸がん、消化管間質腫瘍、胃腸カルチノイド腫瘍、結腸がん、直腸がん、肛門がん、胆管がん、小腸がん、胃(胃の)がん(stomach (gastric) cancer)、食道がん、胆嚢がん、虫垂がん、腎臓がん、中枢神経系のがん、皮膚がん、リンパ腫、絨毛癌、頭頸部がん、骨原性肉腫、及び血液がんから選択されるか;又は、前記患者が、増加した熱産生を必要としているか、又は体重減少を必要としている、態様33又は34記載の方法。