【手続補正書】
【提出日】令和2年4月1日(2020.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号４９のアミノ酸配列を有するDCAF4L2ペプチドに特異的に結合する抗原認識コンストラクトであって、前記抗原認識コンストラクトは以下から選択される相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、
（1）配列番号１によるＣＤＲ１、配列番号２によるＣＤＲ２、および配列番号３によるＣＤＲ３；並びに配列番号７によるＣＤＲ１、配列番号８によるＣＤＲ２、および配列番号９によるＣＤＲ３；または
（2）配列番号１３によるＣＤＲ１、配列番号１４によるＣＤＲ２、および配列番号１５によるＣＤＲ３；並びに配列番号１９によるＣＤＲ１、配列番号２０によるＣＤＲ２、および配列番号２１によるＣＤＲ３；または
（3）配列番号２５によるＣＤＲ１、配列番号２６によるＣＤＲ２、および配列番号２７によるＣＤＲ３；並びに配列番号３１によるＣＤＲ１、配列番号３２によるＣＤＲ２、および配列番号３３によるＣＤＲ３
および、前記抗原認識コンストラクトは、挿入、欠失、または置換の群から選択されるひとつまたは２つ以下のアミノ酸修飾を有するそれぞれのＣＤＲアミノ酸配列を含む、抗原認識コンストラクト。
【請求項２】
請求項１に記載の抗原認識コンストラクトであって、前記抗原認識コンストラクトが、配列番号４９、および５０〜５７から選択されるアミノ酸配列を含んでなり、またはそれからなるエピトープに、特異的におよび／または選択的に結合できる、抗原認識コンストラクト。
【請求項３】
請求項１または２に記載の抗原認識コンストラクトであって、前記抗原認識コンストラクトが、好ましくは二重特異性抗体、ダイアボディ、scFvフラグメント、キメラ抗体レセプター(CAR)コンストラクトまたはその誘導体もしくは断片である抗体、またはＴ細胞受容体（ＴＣＲ）、またはその誘導体もしくは断片である、抗原認識コンストラクト。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の以下から選択されるＴＣＲα可変鎖領域およびＴＣＲβ可変鎖領域を含む抗原認識コンストラクトであって、
（1）前記ＴＣＲα可変鎖領域が配列番号４のアミノ酸配列を持ち、または配列番号４のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を持ち、並びに前記ＴＣＲα可変鎖領域は配列番号１，２、および３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含み、および
（2）前記ＴＣＲα可変鎖領域が配列番号１６のアミノ酸配列を持ち、または配列番号１
前記ＴＣＲβ可変鎖領域が配列番号１０のアミノ酸配列を持ち、または配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を持ち、並びに前記ＴＣＲβ可変鎖領域は配列番号７，８、および９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含み、または６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を持ち、並びに前記ＴＣＲα可変鎖領域は配列番号１３，１４、および１５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含み、および
前記ＴＣＲβ可変鎖領域が配列番号２２のアミノ酸配列を持ち、または配列番号２２のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を持ち、並びに前記ＴＣＲβ可変鎖領域は配列番号１９，２０、および２１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含み、または
（3）前記ＴＣＲα可変鎖領域が配列番号２８のアミノ酸配列を持ち、または配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を持ち、並びに前記ＴＣＲα可変鎖領域は配列番号２５，２６、および２７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含み、および
前記ＴＣＲβ可変鎖領域が配列番号３４のアミノ酸配列を持ち、または配列番号３４のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を持ち、並びに前記ＴＣＲβ可変鎖領域は配列番号３１，３２、および３３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、
抗原認識コンストラクト。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトであって、前記抗原認識コンストラクトは、
（1）ＴＣＲであり、並びにＴＣＲα可変鎖およびＴＣＲβ可変鎖またはＴＣＲγ可変鎖およびＴＣＲδ可変鎖を含み；
（2）ＴＣＲα鎖およびＴＣＲβ鎖、さらに少なくとも配列番号５および１１；１７および２３；並びに２９および３５から選択されるアミノ酸と５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％または１００％同一である配列を有する定常領域を含むＴＣＲであり；または
（3）一本鎖ＴＣＲ（ｓｃＴＣＲ）である。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトをコードする核酸、または前記核酸を含んでなるベクター。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項６に記載の核酸もしくはベクター、好ましくはリンパ球、好ましくはＴリンパ球もしくはリンパ球前駆体、より好ましくはＣＤ４もしくはＣＤ８陽性Ｔ細胞、なおもより好ましくはγ／δＴ細胞であるＴ細胞を含んでなる、宿主細胞。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項６に記載の核酸もしくはベクター、または請求項７に記載の宿主細胞、および薬学的に許容可能な担体、安定剤および／または賦形剤を含んでなる、医薬組成物。
【請求項９】
医療で使用するための、好ましくは増殖性疾患、特にがんの診断、予防、および／または治療で使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項６に記載の核酸、または請求項６に記載のベクター、または請求項７に記載の宿主細胞、または請求項８に記載の医薬品組成物であって、前記がんが、好ましくは、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、腎細胞、脳がん、胃がん、結腸直腸がん、肝細胞がん、頭頸部がん、膵臓がん、前立腺がん、白血病、乳がん、メルケル細胞がん、黒色腫、卵巣がん、膀胱がん、子宮がん、胆嚢および胆管がん、食道がん、またはそれらの組み合わせから選択される、医薬品組成物。
【請求項１０】
ａ）前記生物学的サンプルを請求項３〜５のいずれか一項に記載のＴＣＲに接触させるステップと、
ｂ）前記生物学的サンプルへの前記ＴＣＲの結合を検出するステップと
を含んでなる、生物学的サンプル中のがんを検出する方法。好ましくは前記ＴＣＲは好ましくは放射性核種、蛍光色素、およびビオチンからなる群から選択される検出可能なラベルを含む。
【請求項１１】
前記検出が、生体外、生体内または原位置で実施される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記がんが、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、腎細胞、脳がん、胃がん、結腸直腸がん、肝細胞がん、頭頸部がん、膵臓がん、前立腺がん、白血病、乳がん、メルケル細胞がん、黒色腫、卵巣がん、膀胱がん、子宮がん、胆嚢および胆管がん、食道がん、またはそれ
らの組み合わせである、請求項１０または１１に記載の方法
【請求項１３】
請求項３〜５のいずれか一項に記載のＴＣＲである抗原認識コンストラクトであって、（1）前記ＴＣＲが可溶性ＴＣＲである；
（2）前記α鎖が配列番号４のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるＴＣＲα可変ドメインを含み；および前記β鎖が配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるＴＣＲβ可変ドメインを含み、および前記ＴＣＲが特異的にTAA−ペプチドMHC分子複合体と結合する；
（3）前記ＴＣＲは配列番号４に対して前記α鎖に少なくともひとつの変異を有し、および／または配列番号１０に対して前記β鎖に少なくともひとつの変異を有し、および前記ＴＣＲがTAAペプチド−HLA分子複合体に対して、同じペプチドに対する前記非変異ＴＣＲの少なくとも２倍の結合親和性および／または結合半減期を有する；または
（4）前記ＴＣＲは配列番号４に対して前記α鎖に少なくともひとつの変異を有し、および／または配列番号１０に対して前記β鎖に少なくともひとつの変異を有し、および前記ＴＣＲが前記非変異ＴＣＲと比較して修飾グリコシル化を有する
抗原認識コンストラクト。
【請求項１４】
配列番号４のα鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３からなる群から選択される少なくとも１つのα鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）および／または配列番号１０のβ鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３からなる群から選択される少なくとも１つのβ鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなり、配列番号４９によるアミノ酸配列からなるDCAF4L2ペプチド−ＭＨＣ分子複合体に特異的に結合する、ＴＣＲ。