【手続補正書】
【提出日】令和2年6月5日(2020.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式Ｉ：
【化１】
2019524883.tif 000001
［式中、Ｒ１、Ｒ２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、および−ＣＮからなる群より選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクリル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択され；
Ｒ８、Ｒ９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｗは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか、または不在であり；
Ｙは、不在であるか、あるいはＣ３〜Ｃ８シクリル、３〜８員環ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールからなる群より選択され、この場合、該シクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、任意選択により、１つまたは複数のＧ１で置換されていてもよく；
Ｚは、独立して、−ＣＮ、ＮＲ１２ＣＮ、
【化２】
2019524883.tif 000002
から選択され；
結合ａは、二重結合または三重結合であり；
結合ａが二重結合の場合、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは、それぞれ独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクリル、または３〜８員環ヘテロシクリルからなる群より選択され、この場合、該アルキル、シクリル、およびヘテロシクリルは、任意選択により、１つまたは複数のＧ２で置換されていてもよく；
ＲａおよびＲｂ、あるいはＲｂおよびＲｃは、それらが結合している炭素原子と一緒に、ヘテロ原子を含む環を形成していてもよく；
結合ａが三重結合の場合、ＲａおよびＲｃは不在であり、Ｒｂは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクリル、または３〜８員環ヘテロシクリルからなる群より選択され、この場合、該アルキル、シクリル、およびヘテロシクリルは、任意選択により、１つまたは複数のＧ３で置換されていてもよく；
Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクリル、または３〜８員環ヘテロシクリルからなる群より選択され、この場合、該アルキル、シクリル、およびヘテロシクリルは、任意選択により、１つまたは複数のＧ４で置換されていてもよく；
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクリル、３〜８員環ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ１３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、または−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）ｍＲ１４からなる群より選択され、この場合、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、任意選択により、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクリル、３〜８員環ヘテロシクリル、−ＯＲ１３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、または−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）ｍＲ１４からなる群より選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２〜６員環ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクリル、３〜８員環の単環式ヘテロシクリル、単環式ヘテロアリール、または単環式アリールからなる群より選択され、ならびにｍは、１または２である］に示される化合物、あるいはその異性体、プロドラッグ、安定な同位体誘導体、および薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式Ｉに示される前記化合物が、下記の式ＩＩ：
【化３】
2019524883.tif 000003
［式中、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクリル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択され；
Ｗは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか、または不在であり；
Ｙは、不在であるか、あるいはＣ３〜Ｃ８シクリル、３〜８員環ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールからなる群より選択され、この場合、該シクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、任意選択により、１つまたは複数のＧ１で置換されていてもよく；
Ｚは、独立して、−ＣＮ、ＮＲ１２ＣＮ、
【化４】
2019524883.tif 000004
から選択され、ここで、結合ａは、二重結合または三重結合であり；
結合ａが二重結合の場合、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは、それぞれ独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクリル、または３〜８員環ヘテロシクリルからなる群より選択され、この場合、該アルキル、シクリル、およびヘテロシクリルは、任意選択により、１つまたは複数のＧ２で置換されていてもよく；
ＲａおよびＲｂあるいはＲｂおよびＲｃは、それらが結合している炭素原子と一緒に、ヘテロ原子を含む環を形成してもよく；
結合ａが三重結合の場合、ＲａおよびＲｃは不在であり、Ｒｂは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクリル、または３〜８員環ヘテロシクリルからなる群より選択され、この場合、該アルキル、シクリル、およびヘテロシクリルは、任意選択により、１つまたは複数のＧ３で置換されていてもよく；
Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクリル、または３〜８員環ヘテロシクリルからなる群より選択され、この場合、該アルキル、シクリル、およびヘテロシクリルは、任意選択により、１つまたは複数のＧ４で置換されていてもよく；
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクリル、３〜８員環ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ１３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、または−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）ｍＲ１４からなる群より選択され、この場合、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、任意選択により、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクリル、３〜８員環ヘテロシクリル、−ＯＲ１３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、または−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）ｍＲ１４からなる群より選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２〜６員環ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクリル、３〜８員環モノヘテロシクリル、単環式ヘテロアリール、または単環式アリールからなる群より選択され、ならびにｍは、１または２である］の化合物、あるいはその異性体、プロドラッグ、安定な同位体誘導体、または薬学的に許容される塩であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉに示される前記化合物が、下記の式ＩＩＩ
【化５】
2019524883.tif 000005
［式中、
Ｒ４およびＲ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクリル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、および−ＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択され；
Ｙは、３〜７員環ヘテロシクリルから選択され、該ヘテロシクリルは、任意選択により、１つまたは複数のＧ１で置換されていてもよく；
Ｚは、独立して、
【化６】
2019524883.tif 000006
から選択され；
結合ａは、二重結合または三重結合であり；
結合ａが二重結合の場合、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは、それぞれ独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクリル、または３〜８員環ヘテロシクリルからなる群より選択され、該アルキル、シクリル、およびヘテロシクリルは、任意選択により、１つまたは複数のＧ２で置換されていてもよく；
ＲａおよびＲｂあるいはＲｂおよびＲｃは、それらが結合している炭素原子と一緒に、ヘテロ原子を含む環を形成してもよく；
結合ａが三重結合の場合、ＲａおよびＲｃは不在であり、Ｒｂは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクリル、または３〜８員環ヘテロシクリルからなる群より選択され、この場合、該アルキル、シクリル、およびヘテロシクリルは、任意選択により、１つまたは複数のＧ３で置換されていてもよく；
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクリル、または３〜８員環ヘテロシクリルからなる群より選択され、この場合、該アルキル、シクリル、およびヘテロシクリルは、任意選択により、１つまたは複数のＧ４で置換されていてもよく；
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、およびＧ４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクリル、３〜８員環ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ１３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、または−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）ｍＲ１４からなる群より選択され、この場合、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、任意選択により、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクリル、３〜８員環ヘテロシクリル、−ＯＲ１３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、または−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）ｍＲ１４からなる群より選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２〜６員環ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクリル、３〜８員環の単環式ヘテロシクリル、単環式ヘテロアリール、または単環式アリールからなる群より選択され、ならびにｍは、１または２である］の化合物、あるいはその異性体、プロドラッグ、安定な同位体誘導体、または薬学的に許容される塩であることを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
下記：
【化７】
2019524883.tif 000007
【化８】
2019524883.tif 000008
あるいはその異性体、プロドラッグ、安定な同位体誘導体、または薬学的に許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその異性体、プロドラッグ、安定な同位体誘導体、または薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、希釈剤と、賦形剤と、を含む、医薬組成物。
【請求項６】
ＦＧＦＲ媒介性疾患を治療または予防するための薬物の製造における、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはその異性体、プロドラッグ、安定な同位体誘導体、もしくは薬学的に許容される塩、あるいは、請求項５記載の医薬組成物の使用。
【請求項７】
ＦＧＦＲ媒介性疾患が腫瘍である、請求項６記載の使用。
【請求項８】
ＦＧＦＲ媒介性疾患の治療または予防のための、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはその異性体、プロドラッグ、安定な同位体誘導体、もしくは薬学的に許容される塩、あるいは、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＦＧＦＲ媒介性疾患が癌である、請求項８記載の化合物、またはその異性体、プロドラッグ、安定な同位体誘導体、もしくは薬学的に許容される塩、あるいは医薬組成物。
【請求項１０】
癌が肝細胞癌および膀胱癌である、請求項９記載の化合物、またはその異性体、プロドラッグ、安定な同位体誘導体、もしくは薬学的に許容される塩、あるいは医薬組成物。