【手続補正書】
【提出日】令和2年10月2日(2020.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式IIの化合物
【化１】
2019534883.tif 000001
(式中、
Xは-O-CH2-であり、
ZはCH2であり、
R1及びR2の少なくとも1つは-(CHRA)b-Yであり、ここで、各々のRAは独立してHであり、bは1であり、
R1及びR2の残りの1つは-(CH2)-Yであり、
各々のYは独立してファニル又は置換フェニルであり、
R3は1つの
【化２】
2019534883.tif 000002
により置換されているフェニルであり、ここで、
Aは-(C(RB)2)d-であり、ここで各々のRBは独立してH、D、ハロゲン、OH、置換又は非置換のアルキル、及び置換又は非置換のアルコキシから選択され、
dは0であり、
Bは、C2〜6アルキル、ハロアルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のカルボシクリル、置換又は非置換のヘテロシクリル、及び置換又は非置換のヘテロアリールからなる群から選択される)
若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
【化３】
2019534883.tif 000003
、
【化４】
2019534883.tif 000004
及び
【化５】
2019534883.tif 000005
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
【化６】
2019534883.tif 000006
2019534883.tif 000007
2019534883.tif 000008
からなる群から選択される化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
ユビキチンE3リガーゼの結合をもたらすための組成物であって、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項５】
炎症の治療をそれを必要とする対象において実施するための組成物であって、治療上有効な量の請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項６】
敗血症の治療をそれを必要とする対象において実施するための組成物であって、治療上有効な量の請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項７】
急性肺障害の治療をそれを必要とする対象において実施するための組成物であって、治療上有効な量の請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項８】
リン酸化されたAMPKのレベルの増大をそれを必要とする対象において実施するための組成物であって、治療上有効な量の請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項９】
細胞においてFbxo48とリン酸化されたAMPKとの間の相互作用を妨害するための組成物であって、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項１０】
メタボリックシンドロームの治療をそれを必要とする対象において実施するための組成物であって、治療上有効な量の請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項１１】
【化７】
2019534883.tif 000009
である、請求項1に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
【化８】
2019534883.tif 000010
である、請求項1に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
式
【化９】
2019534883.tif 000011
の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２８】
他の実施形態は添付の特許請求の範囲に記載されている。
いくつかの実施形態を以下に示す。
項１
式Iの化合物
【化４１】
2019534883.tif 000012
(式中、
XはC0〜3アルキル、-(CH2)2-NH-(CH2)2-、-NH-CH2-、-O-CH2-、-O-(CH2)2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、又は-(CH2)-C(NH2)-(CH2)a-であり、
ZはC1〜2アルキル、-(CH2)-NH-(CH2)-、-(CH2)-O-(CH2)-、又は-(CH2)a-C(NH2)-(CH2)-であり、
aは0又は1であり、
R1及びR2の少なくとも1つは-(CHRA)b-Yであり、ここで、各々のRAは独立してH、又は置換若しくは非置換のアリールであり、bは0又は1〜3の整数であり、
R1及びR2の残りの1つは-(CH2)c-Yであるか、又はH、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のカルボシクリル、及び置換若しくは非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、cは0又は1〜3の整数であり、
各々のYは独立して置換又は非置換のアリールであるか、あるいは
R1及びR2は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換又は非置換の複素環を形成しており、
R3はアルキル、カルボシクリル、アリール、又はヘテロアリール基であり、ここで各々のアルキル、カルボシクリル、アリール、又はヘテロアリール基は場合により1つ以上の
【化４２】
2019534883.tif 000013
により置換されており、ここで、
AはC=O、SO、SO2、又は-(C(RB)2)d-であり、ここで各々のRBは独立してH、D、ハロゲン、OH、置換又は非置換のアルキル、及び置換又は非置換のアルコキシから選択され、
dは0又は1〜3の整数であり、
Bは、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のアルコキシ、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のカルボシクリル、置換又は非置換のヘテロシクリル、及び置換又は非置換のヘテロアリールからなる群から選択される)
若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項２
R3が、場合により1つ以上の
【化４３】
2019534883.tif 000014
により置換されているアルキル基である、項1に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項３
R3が、場合により1つ以上の
【化４４】
2019534883.tif 000015
により置換されているカルボシクリル基である、項1に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項４
R3が、場合により1つ以上の
【化４５】
2019534883.tif 000016
により置換されているアリール基である、項1に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項５
R3が、場合により1つ以上の
【化４６】
2019534883.tif 000017
により置換されているヘテロアリール基である、項1に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項６
式IIの化合物
【化４７】
2019534883.tif 000018
(式中、
XはC0〜3アルキル、-(CH2)2-NH-(CH2)2-、-NH-CH2-、-O-CH2-、-O-(CH2)2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、又は-(CH2)-C(NH2)-(CH2)a-であり、
ZはC1〜2アルキル、-(CH2)-NH-(CH2)-、-(CH2)-O-(CH2)-、又は-(CH2)a-C(NH2)-(CH2)-であり、
aは0又は1であり、
R1及びR2の少なくとも1つは-(CHRA)b-Yであり、ここで、各々のRAは独立してH、又は置換若しくは非置換のアリールであり、bは0又は1〜3の整数であり、
R1及びR2の残りの1つは-(CH2)c-Yであるか、又はH、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のカルボシクリル、及び置換若しくは非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、cは0又は1〜3の整数であり、
各々のYは独立して置換又は非置換のアリールであるか、あるいは
R1及びR2は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換又は非置換の複素環を形成しており、
R3は場合により1つ以上の
【化４８】
2019534883.tif 000019
により置換されているアリール又はヘテロアリール基であり、ここで、
AはC=O、SO、SO2、又は-(C(RB)2)d-であり、ここで各々のRBは独立してH、D、ハロゲン、OH、置換又は非置換のアルキル、及び置換又は非置換のアルコキシから選択され、
dは0又は1〜3の整数であり、
Bは、C1〜6アルキル、ハロアルキル、C1〜6アルコキシ、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のカルボシクリル、置換又は非置換のヘテロシクリル、及び置換又は非置換のヘテロアリールからなる群から選択される)
若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項７
R3が、非置換のフェニル、非置換のナフチル、又は1つ若しくは2つの
【化４９】
2019534883.tif 000020
で置換されているフェニルである、項6に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項８
R3が、非置換のフェニル又は1つの
【化５０】
2019534883.tif 000021
で置換されているフェニルである、項7に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項９
R3が、1つの
【化５１】
2019534883.tif 000022
で置換されているフェニルである、項8に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項１０
Aが-(C(RB)2)d-である、項1〜9のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項１１
RBが、H、又は置換若しくは非置換のアルキルである、項1〜10のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項１２
dが0である、項1〜11のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項１３
dが1〜3の整数である、項1〜12のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項１４
AがC=Oである、項1〜9、11、12、及び13のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項１５
AがSO又はSO2である、項1〜9、11、12、及び13のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項１６
Bが、C2〜6アルキル、ハロアルキル、C2〜6アルコキシ、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のカルボシクリル、置換又は非置換のヘテロシクリル、及び置換又は非置換のヘテロアリールからなる群から選択される、項1〜15のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項１７
Bが、C2〜6アルキル、ハロアルキル、C2〜6アルコキシ、置換又は非置換のフェニル、置換又は非置換のC3〜8カルボシクリル、及び置換又は非置換の6員のヘテロアリールからなる群から選択される、項16に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項１８
Bが、ハロアルキル、C2〜6アルコキシ、置換又は非置換のフェニル、C3〜8カルボシクリル、及び置換又は非置換の6員のヘテロアリールからなる群から選択される、項17に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項１９
置換又は非置換の6員のヘテロアリールが置換又は非置換のピリジンである、項17に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項２０
R3が非置換のフェニルである、項8に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項２１
XがC0〜3アルキル、-NH-CH2-、又は-O-CH2-である、項1〜20のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項２２
XがC0〜3アルキルである、項1〜20のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項２３
XがC0アルキルである、項22に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項２４
XがC1〜3アルキルである、項22に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項２５
XがC2アルキルである、項24に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項２６
XがCH2CH2である、項25に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項２７
Xが-NH-CH2-である、項1〜20のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項２８
Xが-O-CH2-である、項1〜20のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項２９
ZがC1〜2アルキルである、項1〜28のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項３０
ZがC1アルキルである、項29に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項３１
ZがCH2である、項28に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項３２
R1及びR2の少なくとも1つが-(CHRA)b-Yであり、ここで各々のRAは独立してH、又は置換若しくは非置換のアリールであり、bは0又は1〜3の整数であり、R1及びR2の残りの1つが-(CH2)c-Yであるか、又はH、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のカルボシクリル、及び置換若しくは非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、cは0又は1〜3の整数であり、各々のYは独立して置換又は非置換のアリールである、項1〜31のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項３３
R1及びR2の残りの1つが-(CH2)c-Yであるか、又はH、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアリール、及び置換若しくは非置換のカルボシクリルからなる群から選択され、cは0又は1〜3の整数である、項1〜31のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項３４
R1及びR2の残りの1つが-(CH2)c-Y又はHであり、cが0又は1〜3の整数である、項1〜31のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項３５
bが0又は1であり、R1及びR2の残りの1つが-(CH2)-Y又はHである、項1〜31のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項３６
各々のRAが独立してH、又は置換若しくは非置換のフェニルであり、bが0又は1であり、R1及びR2の残りの1つが-(CH2)-Y又はHであり、各々のYが置換又は非置換のフェニルである、項1〜31のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項３７
RAがHである、項1〜31のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項３８
RAがフェニルである、項1〜31のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項３９
bが1である、項1〜31のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項４０
bが0である、項1〜31のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項４１
R1及びR2の残りの1つが-(CH2)-Yである、項1〜31のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項４２
R1及びR2の残りの1つがHである、項1〜31のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項４３
R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒になって、置換又は非置換の複素環を形成している、項1〜31のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項４４
R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒になって、置換又は非置換のテトラヒドロイソキノリンを形成している、項43に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項４５
【化５２】
2019534883.tif 000023
2019534883.tif 000024
からなる群から選択される化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項４６
【化５３】
2019534883.tif 000025
2019534883.tif 000026
からなる群から選択される化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
項４７
ユビキチンE3リガーゼの結合をもたらす方法であって、ユビキチンE3リガーゼと項1〜46のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルとを接触させることを含む方法。
項４８
炎症の治療をそれを必要とする対象において実施する方法であって、対象に治療上有効な量の項1〜46のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルを投与することを含む方法。
項４９
サイトカインにより駆動される炎症の治療をそれを必要とする対象において実施する方法であって、対象に治療上有効な量の項1〜46のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルを投与することを含む方法。
項５０
敗血症の治療をそれを必要とする対象において実施する方法であって、対象に治療上有効な量の項1〜46のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルを投与することを含む方法。
項５１
急性肺障害の治療をそれを必要とする対象において実施する方法であって、対象に治療上有効な量の項1〜46のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルを投与することを含む方法。
項５２
リン酸化されたAMPKのレベルの増大をそれを必要とする対象において実施する方法であって、対象に治療上有効な量の項1〜46のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルを投与することを含む方法。
項５３
細胞においてFbxo48とリン酸化されたAMPKとの間の相互作用を妨害する方法であって、細胞と項1〜46のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルとを接触させることを含む方法。
項５４
Fbxo48とリン酸化されたAMPKとの間の相互作用の妨害をそれを必要とする対象において実施する方法であって、対象に治療上有効な量の項1〜46のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルを投与することを含む方法。
項５５
メタボリックシンドロームの治療をそれを必要とする対象において実施する方法であって、対象に治療上有効な量の項1〜46のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルを投与することを含む方法。