【手続補正書】
【提出日】令和1年11月28日(2019.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の胃に投与するため胃滞留システムであって、
凹凸、平凹、両凹、又はトロイダルであるエラストマー成分、
担体ポリマー及び治療薬又はその塩を含む複数の少なくとも３つの担体ポリマー剤成分、
を含み、
前記複数の担体ポリマー剤成分のそれぞれが、近位端、遠位端、及び両者の外面を含む細長い部材を含み、
各細長い部材の前記近位端が、前記エラストマー成分に結合し、前記エラストマー成分から放射状に突出し、遠位端を有する各細長い部材が、前記エラストマー成分に結合せず、
前記エラストマー成分から前記近位端より大きい半径距離に位置し、
前記胃滞留システムが、経口又はフィーディングチューブによる投与に適した容器の中では圧縮形態を有し、患者の胃の中で容器から放出されると非圧縮形態を有するように構成され、
前記胃滞留システムが、少なくとも約２４時間胃に滞留し、
前記システムが、胃に滞留する時間の少なくとも一部において、治療有効量の治療薬を放出する、前記胃滞留システム。
【請求項２】
前記エラストマー成分は、少なくとも３つの担体ポリマー剤成分と同数の複数の枝を含み、前記エラストマーは複数の枝の間に水かきを更に含む、請求項１に記載の胃滞留システム。
【請求項３】
前記エラストマーが成分間アンカーによって各細長い部材に直接的又は間接的に結合する、請求項１又は２に記載の胃滞留システム。
【請求項４】
各成分間アンカーの第１部分が前記エラストマーに位置し、各成分間アンカーの第２部分が、
ａ）界面ポリマーの対応する第１セグメントに位置し、界面ポリマーの対応する各第１セグメントが、対応する前記細長い部材の１つに直接的又は間接的にも結合し、
ｂ）リンカーの対応するセグメントに位置し、リンカーの対応する各セグメントが、対応する前記細長い部材の１つに直接的又は間接的にも結合し、又は
ｃ）対応する前記細長い部材の１つに位置する、請求項３に記載の胃滞留システム。
【請求項５】
各成分間アンカーの第１部分が前記エラストマーに位置し、
各成分間アンカーの第２部分が界面ポリマーの対応する第１セグメントの内部に位置し、
界面ポリマーの対応する各第１セグメントが、対応するリンカーにも結合し、
各対応するリンカーが、対応する前記細長い部材の１つに結合する、請求項３に記載の胃滞留システム。
【請求項６】
各成分間アンカーの第１部分が前記エラストマーに位置し、
各成分間アンカーの第２部分が界面ポリマーの対応する第１セグメントの内部に位置し、
界面ポリマーの対応する各第１セグメントが、対応するリンカーにも結合し、
対応する各リンカーが対応する界面ポリマーの第２セグメントに結合し、
界面ポリマーの対応する各第２セグメントが、対応する前記細長い部材の１つに結合する、請求項３に記載の胃滞留システム。
【請求項７】
前記リンカーがヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）及びポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を含む、請求項４から６の何れか１項に記載の胃滞留システム。
【請求項８】
前記リンカーにおけるポリカプロラクトンに対するＨＰＭＣＡＳの比率が、約８０％のＨＰＭＣＡＳ：２０％のＰＣＬから約２０％のＨＰＭＣＡＳ：８０％のＰＣＬである、請求項７に記載の胃滞留システム。
【請求項９】
前記リンカーが、トリアセチン、クエン酸トリエチル、トリブチルクエン酸、ポロクサマー、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、フタル酸ジエチル、セバシン酸ジブチル、グリセリン、ヒマシ油、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル、ソルビトール、ソルビタン、ソルビトール−ソルビタン混合物、ジアセチル化モノグリセリドからなる群から選択される可塑剤をさらに含む、請求項７又は８に記載の胃滞留システム。
【請求項１０】
前記エラストマーが前記成分間アンカーの第１部分にオーバーモールドされる、請求項３から９の何れか１項に記載の胃滞留システム。
【請求項１１】
界面ポリマー、リンカー又は細長い部材のそれぞれの前記第１セグメントが、前期成分間アンカーの対応する第２部分にオーバーモールドされる、請求項４から１０の何れか１項に記載の胃滞留システム。
【請求項１２】
前記エラストマーが、シリコンゴム、ポリシロキサン、ポリジメチルシロキサン、シリカと混合したシリコンゴム、シリカと混合したポリシロキサン、及びシリカと混合したポリジメチルシロキサンからなる群から選択される材料を含む、請求項１から１１の何れか１項に記載の胃滞留システム。
【請求項１３】
前記成分間アンカーが、ポリカーボネート、ポリフェニルスルホン、ポリフェニレンエーテル−ポリスチレンブレンド、ポリフェニレンエーテル、ポリスチレン、及びポリエーテルエーテルケトンからなる群から選択される材料を含む、請求項３から１２の何れか１項に記載の胃滞留システム。
【請求項１４】
前記エラストマーが、両凹又は凹凸である、請求項１から１３の何れか１項に記載の胃滞留システム。
【請求項１５】
前記エラストマーが、アスタリスク型である、請求項１４に記載の胃滞留システム。
【請求項１６】
前記アスタリスクの中心が、前記エラストマーの平凹、両凹、又は凹凸部分を含む、請求項１５に記載の胃滞留システム。
【請求項１７】
前記エラストマーが約１５％未満の圧縮永久歪みを有する、請求項１から１６の何れか１項に記載の胃滞留システム。
【請求項１８】
前記エラストマーが約２０ｋＮ／ｍ超の引裂強度を有する材料を含む、請求項１から１７の何れか１項に記載の胃滞留システム。
【請求項１９】
前記胃滞留システムが、前記細長い部材が前記システムの完全に展開した平面から約０°〜約７０°の角度にあるとき、少なくとも約０．２ニュートンの折り力を有する、請求項１から１８の何れか１項に記載の胃滞留システム。
【請求項２０】
前記細長い部材が前記システムの完全に展開した平面から約０°〜約７０°の角度にあるとき、前記胃滞留システムの最大折り力が生じる請求項１から１９の何れか１項に記載の胃滞留システム。
【請求項２１】
前記胃滞留システムが、少なくとも約０．２ニュートンのｘ−ｙ曲げ力を有する、請求項１から２０の何れか１項に記載の胃滞留システム。
【請求項２２】
前記エラストマーが射出成形によって形成される、請求項１から２１の何れか１項に記載の胃滞留システム。
【請求項２３】
複数の担体ポリマー剤成分が三角形断面を有する、請求項１から２２の何れか１項に記載の胃滞留システム。
【請求項２４】
前記エラストマーがアスタリスク型であり、前記アスタリスクの枝が三角形断面を有する、請求項１から２３の何れか１項に記載の胃滞留システム。
【請求項２５】
前記複数の担体ポリマー剤成分が４〜８個の担体ポリマー剤成分を含む、請求項１から２４の何れか１項に記載の胃滞留システム。
【請求項２６】
各細長い部材の前記近位端が、前記エラストマー成分に直接的に結合する、請求項１から４及び７から２５の何れか１項に記載の胃滞留システム。
【請求項２７】
各細長い部材の前記近位端が、前記エラストマー成分に間接的に結合する、請求項１から２５の何れか１項に記載の胃滞留システム。
【請求項２８】
前記エラストマーが、トロイダルである、請求項２４に記載の胃滞留システム。
【請求項２９】
前記界面ポリマーがポリカプロラクトンを含む、請求項４〜２８の何れか１項に記載の胃滞留システム。
【請求項３０】
複数の少なくとも３つの成分間アンカーの第１部分にエラストマー成分をオーバーモールドする、エラストマー−成分間アンカー組立体を作製する方法。
【請求項３１】
複数の界面ポリマー成分のそれぞれを、請求項３０に記載の方法によって調製されたエラストマー−成分間アンカー組立体の少なくとも３つの成分間アンカーの対応する１つの第２部分にオーバーモールドする、エラストマー−成分間アンカー−界面ポリマー組立体を作製する方法。
【請求項３２】
第１部分及び第２部分を含む複数の成分間アンカー、及び
エラストマーを含み、
前記エラストマーは、複数の成分間アンカーの第１部分を被覆する、エラストマー−成分間アンカー組立体。
【請求項３３】
請求項３２に記載の方法によって調製されたエラストマー−成分間アンカー組立体の少なくとも３つの成分間アンカーの対応する１つの第２部分を被覆する複数の界面ポリマー成分を含む、エラストマー−成分間アンカー−界面ポリマー組立体。
【請求項３４】
胃滞留システム組立体を作製する方法であって、
ａ）複数の少なくとも３つの成分間アンカーの第１部分にエラストマー成分をオーバーモールドし、
ｂ）複数の界面ポリマー成分を各成分間アンカーの第２部分にオーバーモールドし、各界面ポリマー成分が、対応する前記少なくとも３つの成分間アンカーにオーバーモールドされることを含む、前記方法。
【請求項３５】
前記エラストマー成分をオーバーモールドすること、及び前記界面ポリマー成分をオーバーモールドすることは、射出成形によって行われる、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記成分間アンカーが、ポリカーボネート、ポリフェニルスルホン、ポリフェニレンエーテル−ポリスチレンブレンド、ポリフェニレンエーテル、ポリスチレン、及びポリエーテルエーテルケトンからなる群から選択される材料を含む、請求項３４又は請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記エラストマー成分が、シリコンゴム、ポリシロキサン、ポリジメチルシロキサン、シリカと混合したシリコンゴム、シリカと混合したポリシロキサン、及びシリカと混合したポリジメチルシロキサンからなる群から選択される材料を含む、請求項３０、３１及び３４から３６の何れか１項に記載の方法。
【請求項３８】
前記複数の成分間アンカーが第１足場によって接続され、前記第１足場が前記エラストマー成分をオーバーモールドする前に、望ましい位置にアンカーを保持する、請求項３０、３１及び３４から３７の何れか１項に記載の方法。
【請求項３９】
前期エラストマー成分をオーバーモールドした後に、前記第１足場を取り除くことをさらに含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記オーバーモールドされた複数の界面ポリマー成分が、前記界面ポリマー成分をオーバーモールドしている最中に形成される第２足場によって接続され、前記第２足場が望ましい位置に前記界面ポリマー成分を保持する、請求項３０、３１及び３４から３９の何れか１項に記載の方法。
【請求項４１】
前記界面ポリマー成分をオーバーモールドした後に、前記第２足場を取り除くことをさらに含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記界面ポリマー成分を約１ｍｍ〜５ｍｍの半径長さにトリミングすることをさらに含む、請求項３４から４１の何れか１項に記載の方法。
【請求項４３】
複数のリンカーを前記複数の界面ポリマー成分に結合することをさらに含み、前記リンカーのそれぞれが、前記界面ポリマー成分の対応する１つに結合される、請求項３３から４２の何れか１項に記載の方法。
【請求項４４】
前記リンカーが腸溶リンカー又は時間依存リンカーである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
請求項４３又は請求項４４に記載の方法を含み、複数の担体ポリマー剤成分を前記複数のリンカーに結合することをさらに含み、担体ポリマー剤成分のそれぞれが、前記リンカーの対応する１つに結合し、胃滞留システムを形成する、胃滞留システムを形成する方法。
【請求項４６】
前記結合が熱溶着によって行われる、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記結合が赤外線溶着によって行われる、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
請求項４３又は請求項４４に記載の方法を含み、複数の界面ポリマー−（担体ポリマー剤）成分を前記複数のリンカーに結合することをさらに含み、界面ポリマー−（担体ポリマー剤）成分のそれぞれが、前記リンカーの対応する１つに結合し、胃滞留システムを形成する、胃滞留システムを形成する方法。
【請求項４９】
前記結合が熱溶着によって行われる、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記結合が赤外線溶着によって行われる、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
前記リンカーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）及びポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を含む、請求項４３及び４５〜５０の何れか１項に記載の方法。
【請求項５２】
前記リンカーにおけるＨＰＭＣＡＳのポリカプロラクトンに対する比が、約８０％ＨＰＭＣＡＳ：約２０％ＰＣＬ〜約２０％ＨＰＭＣＡＳ：約８０％ＰＣＬである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記界面ポリマーがポリカプロラクトンを含む、請求項３１及び３４〜５２の何れか１項に記載の方法。
【請求項５４】
前記エラストマー成分が複数の枝を含み、前記エラストマーが前記複数の枝の間に水かきをさらに含む、請求項３２に記載のエラストマー−成分間アンカー組立体又は請求項３３に記載のエラストマー−成分間アンカー−界面ポリマー組立体。
【請求項５５】
前記エラストマー成分が、シリコンゴム、ポリシロキサン、ポリジメチルシロキサン、シリカと混合したシリコンゴム、シリカと混合したポリシロキサン、及びシリカと混合したポリジメチルシロキサンから成る群より選択された材料を含む、請求項３２に記載のエラストマー−成分間アンカー組立体又は請求項３３に記載のエラストマー−成分間アンカー−界面ポリマー組立体。
【請求項５６】
前記成分間アンカーが、ポリカーボネート、ポリフェニルスルホン、ポリフェニレンエーテル−ポリスチレンブレンド、ポリフェニレンエーテル、ポリスチレン、及びポリエーテルエーテルケトンから成る群より選ばれる材料を含む、請求項３２に記載のエラストマー−成分間アンカー組立体又は請求項３３に記載のエラストマー−成分間アンカー−界面ポリマー組立体。
【請求項５７】
前記界面ポリマーがポリカプロラクトンを含む、請求項３３に記載のエラストマー−成分間アンカー−界面ポリマー組立体。
【請求項５８】
患者の胃に投与するための胃滞留システムであって、両凹又は凹凸であるエラストマー成分を含み、；担体ポリマー及び治療薬又はその塩を含む複数の少なくとも３つの担体ポリマー剤成分を含み、複数の担体ポリマー剤成分のそれぞれが、近位端、遠位端、及びその間に外面を含み；各細長い部材の前記近位端が、前記エラストマー成分に結合し、前記エラストマー成分から放射状に突出し、各細長い部材が、エラストマー成分に結合していなく、前記エラストマー成分から近位端より大きい半径距離に位置する遠位端を有し；前記胃滞留システムが、経口投与又はフィーディングチューブによって投与するのに適した容器の中では圧縮形態を有し；患者の胃の中で容器から放出されると非圧縮形態を有し；
前記胃滞留システムが少なくとも約２４時間胃に滞留し；前記システムが、胃に滞留する時間の少なくとも一部において、治療有効量の治療薬を放出する、前記胃滞留システム。