【手続補正書】
【提出日】令和2年6月8日(2020.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2019519583.tif 000001
［式中、
各Ｒ１は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、任意選択で置換されていてもよい−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｃ＝（Ｏ）（Ｒ４）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３、および−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ３からなる群から選択され；
ａは、０、１、２、および３から選択される整数であり；
各Ｒ２は、存在する場合、独立して、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｃ＝（Ｏ）（Ｒ４）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３、および−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ３からなる群から選択され；
ｂは、０、１、２、３、および４から選択される整数であり；
Ｌは、−（ＣＨ２）ｍ−、−Ｏ−、および−ＮＨ−から選択され、ここでｍは、１および２から選択される整数であり；
Ａは、存在しないか、または（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルおよび（４〜１０員環）ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルはそれぞれ、任意選択で、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｃ＝（Ｏ）（Ｒ４）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３、および−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ３からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｅは、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（５〜１０員環）ヘテロアリールから選択され、ここで前記シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、任意選択で、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、メチルオキセタニル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｃ＝（Ｏ）Ｒ４）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３、および−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ３からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３およびＲ４は、出現ごとに、それぞれ独立して、水素および任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択されるか；またはＲ３およびＲ４は、それらが結合する窒素と一緒になって、任意選択で置換されていてもよい（４〜６員環）ヘテロシクロアルキルを形成する］
の化合物もしくはそのＮ−酸化物、または前記化合物もしくは前記Ｎ−酸化物の医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｌが、−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍが、１および２から選択される整数である、請求項１に記載の化合物、もしくはそのＮ−酸化物、または前記化合物もしくは前記Ｎ−酸化物の医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ａが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルからなる群から選択される（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルであり、ここで前記シクロアルキルは、任意選択で、ハロゲン、シアノ、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜２のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのＮ−酸化物、または前記化合物もしくは前記Ｎ−酸化物の医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ａが、シクロプロピルである、請求項３に記載の化合物もしくはそのＮ−酸化物、または前記化合物もしくは前記Ｎ−酸化物の医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ａが、アゼチジニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロトリアジニル、テトラヒドロピラゾリル、テトラヒドロオキサジニル、テトラヒドロピリミジニル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアジニル、テトラヒドロチアジアジニル、テトラヒドロオキサゾリル、オキセタニル、ジオキセタニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、オキサジニル、およびオキサチアジニルからなる群から選択される（４〜６員環）ヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ヘテロシクロアルキルは、任意選択で、ハロゲン、シアノ、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜２のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのＮ−酸化物、または前記化合物もしくは前記Ｎ−酸化物の医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ａが、（４〜６員環）ヘテロシクロアルキルであり、前記ヘテロシクロアルキルは、アゼチジニルである、請求項５に記載の化合物もしくはそのＮ−酸化物、または前記化合物もしくは前記Ｎ−酸化物の医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｅが、トリアゾリル、イミダゾリル、フラニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−、１，２，４、１，２，５−、または１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、インタゾリル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソベンゾチオフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオキソリル、フラノピリジニル、プリニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、チエノピリジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリジニル、アントラニリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、オキソクロマニル、および１，４−ベンズオキサジニルからなる群から選択される（５〜１０員環）ヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールは、任意選択で、ハロゲン、シアノ、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのＮ−酸化物、または前記化合物もしくは前記Ｎ−酸化物の医薬的に許容される塩。
【請求項８】
前記ヘテロアリールが、トリアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリダジニルからなる群から選択される（５〜６員環）窒素含有ヘテロアリールであり、ここで前記窒素含有ヘテロアリールは、任意選択で、ハロゲン、シアノ、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、請求項７に記載の化合物もしくはそのＮ−酸化物、または前記化合物もしくは前記Ｎ−酸化物の医薬的に許容される塩。
【請求項９】
式Ｉａ：
【化２】
2019519583.tif 000002
［式中、
各Ｒ１は、存在する場合、独立して、ハロゲン、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から選択され；
ａは、１、２および３から選択される整数であり；
Ｒ２は、存在する場合、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
ｂは、０および１から選択される整数であり；
Ｅは、（５〜６員環）ヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールは、任意選択で、ハロゲン、シアノ、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、ここでＲ３およびＲ４は、出現ごとに、それぞれ独立して、水素および任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される］
の化合物もしくはそのＮ−酸化物、または前記化合物もしくは前記Ｎ−酸化物の医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｅが、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、およびピラジニルからなる群から選択される（５〜６員環）窒素含有ヘテロアリールである、請求項９に記載の化合物もしくはそのＮ−酸化物、または前記化合物もしくは前記Ｎ−酸化物の医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
式Ｉｂ：
【化３】
2019519583.tif 000003
［式中、
各Ｒ１は、存在する場合、独立して、ハロゲン、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から選択され；
ａは、１、２および３から選択される整数であり；
Ｒ２は、存在する場合、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
ｂは、０および１から選択される整数であり；
Ｅは、（５〜６員環）ヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールは、任意選択で、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、ここでＲ３およびＲ４は、出現ごとに、それぞれ独立して、水素および任意選択で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される］
の化合物もしくはそのＮ−酸化物、または前記化合物もしくは前記Ｎ−酸化物の医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｅが、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、およびピラジニルからなる群から選択される（５〜６員環）窒素含有ヘテロアリールである、請求項１１に記載の化合物もしくはそのＮ−酸化物、または前記化合物もしくは前記Ｎ−酸化物の医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
１−（２，４−ジメチル−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−［１−（ピリジン−３−イル）アゼチジン−３−イル］エタノン、
１−［２−（メトキシメチル）−４−メチル−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］−２−｛１−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アゼチジン−３−イル｝エタノン、
１−（２，４−ジメチル−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−｛１−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アゼチジン−３−イル｝エタノン、
１−（３−クロロ−２，４−ジメチル−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−｛１−［２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アゼチジン−３−イル｝エタノン、
１−［２−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル]−２−｛１−[２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アゼチジン−３−イル｝エタノン、
１−［３−クロロ−２−（メトキシメチル）−４−メチル−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］−２−｛１−［２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アゼチジン−３−イル｝エタノン、および
１−（３−クロロ−２，４−ジメチル−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−［トランス−２−（ピリミジン−５−イル）シクロプロピル］エタノン
からなる群から選択される化合物、もしくはそのＮ−酸化物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはそのＮ−酸化物の医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物もしくはＮ−酸化物、または前記化合物もしくは前記Ｎ−酸化物の医薬的に許容される塩の治療有効量、および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
患者におけるＭ４が介在する（またはＭ４が関連する）疾患または障害を処置するための方法であって、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物もしくはＮ−酸化物、または医薬的に許容される塩の治療有効量、または請求項１４に記載の医薬組成物を患者に投与することを含む、上記方法。
【請求項１６】
前記Ｍ４が介在する（またはＭ４が関連する）疾患または障害が、アルツハイマー病、統合失調症または精神病、疼痛、嗜癖、睡眠障害、認知障害（例えば軽度認知機能障害）、パーキンソン病、パーキンソン病のレボドパ誘発性ジスキネジア、ハンチントン病、ジスキネジア、口内乾燥、肺高血圧症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、失禁症、緑内障、トリソミー２１（ダウン症候群）、脳のアミロイド血管症、認知症、オランダ型アミロイドーシスを伴う遺伝性脳内出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、クロイツフェルト−ヤコブ病、プリオン障害、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上麻痺、頭部外傷、卒中、膵臓炎、封入体筋炎、他の末梢神経アミロイドーシス、糖尿病、自閉症、およびアテローム性動脈硬化症からなる群から選択される疾患または障害である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記Ｍ４が介在する（またはＭ４が関連する）疾患または障害が、アルツハイマー病、統合失調症、疼痛、嗜癖、および睡眠障害からなる群から選択される疾患または障害である、請求項１５に記載の方法。