【手続補正書】
【提出日】令和2年9月25日(2020.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物において眼の状態を処置する組成物であって、式Ｉの化合物：
【化１０１】
2019533016.tif 000001
またはその塩（式Ｉ中：
Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ１−から選択され、
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜１０−アルキルであり、
Ａは、フェニル、
【化１０２】
2019533016.tif 000002
から選択され、
ここで、Ｒ２は、ハロゲン原子であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ、独立して、水素またはアルキルであり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、独立して、水素、−ＯＨ、アルコキシ、ハロ、トリフルオロアルキル、ハロアルキル、トリフルオロアルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、
Ｒ１１は、−ＳＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ３または−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３であり、
Ｂは、非置換アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであるか、または１つもしくは複数のＸ２で置換されている、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、
Ｘ２はそれぞれ、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−ＯＲＲ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａまたは
【化１０３】
2019533016.tif 000003
から独立して選択され、
ここで、Ｒａは、出現毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから独立して選択され、
ＲｂおよびＲｃは、出現毎に、水素、ヒドロキシ、ＳＯ２Ｒｄ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから独立して選択され、
Ｒｄは、出現毎に、水素、−Ｎ（Ｒｅ）２、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから独立して選択され、
ＲＲは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはアシルであり、
Ｄは、
【化１０４】
2019533016.tif 000004
である）
を含み、該組成物が該哺乳動物に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
Ａが、
【化１０５】
2019533016.tif 000005
から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ａが、
【化１０６】
2019533016.tif 000006
である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
Ｂが、
【化１０７】
2019533016.tif 000007
またはＣ１〜Ｃ１０アルキレンであり、Ｒ７がＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ８が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシまたはハロゲンである、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記式Ｉの化合物が、
【化１０８】
2019533016.tif 000008
から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記式Ｉの化合物がＰＳである、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
哺乳動物において眼の状態を処置するための組成物であって、式ＩＩの化合物：
Ａ’−Ｄ−Ｙ
式ＩＩ
またはその塩（式中、
Ａ’は、Ａ１〜Ａ３８：
【表１０１−１】
2019533016.tif 000009
【表１０１−２】
2019533016.tif 000010
【表１０１−３】
2019533016.tif 000011
【表１０１−４】
2019533016.tif 000012
から選択され、
Ｄは、Ｄ１〜Ｄ１０：  
【表１０２−１】
2019533016.tif 000013
【表１０２−２】
2019533016.tif 000014
から選択され、
Ｙは、Ｙ１〜Ｙ４：
【表１０３】
2019533016.tif 000015
から選択され、
ｎは、０〜１０から選択され、
ｍは、１〜１００から選択され、
Ｒａは、出現毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから独立して選択される）
を含み、該組成物が患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項８】
前記式ＩＩの化合物が、化合物１〜１２０から選択される化合物、またはその塩である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記式Ｉの化合物が、化合物１２１〜１３６から選択される化合物、またはその塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記眼の状態がドライアイ疾患、シェーグレン症候群に関連するドライアイ疾患、眼痛、眼炎症、眼手術に関連する疼痛、ブドウ膜炎、結膜炎、アレルギー性結膜炎、類嚢胞黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、翼状片に関連するドライアイ疾患、機械的外傷に関連するドライアイ疾患、前記眼への化学損傷に関連するドライアイ疾患、未熟児網膜症、ＶＥＧＦ網膜症、加齢黄斑変性症、網膜静脈閉塞症、および高血圧性網膜症から選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、２０重量％未満の前記式Ｉの化合物を含むことを特徴とする、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、約１重量％から約５重量％の間の前記式Ｉの化合物を含むことを特徴とする、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、０．５重量％未満の前記式Ｉの化合物を含むことを特徴とする、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、０．４重量％未満の前記式Ｉの化合物を含むことを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、０．３重量％未満の前記式Ｉの化合物を含むことを特徴とする、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、０．２重量％未満の前記式Ｉの化合物を含むことを特徴とする、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、０．１重量％未満の前記式Ｉの化合物を含むことを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記化合物が、約０．０１μｇ、約０．０５μｇ、約０．１μｇ、および少なくとも０．７５ｍｇから選択される用量で投与されることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記化合物が、前記哺乳動物の体重１キログラムあたり約０．００１ｍｇから約１００ｍｇの間の前記式Ｉの化合物の用量で投与されることを特徴とする、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記化合物が、鎮痛用量未満である用量で投与されることを特徴とする、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記化合物が、鎮痛用量である用量で投与されることを特徴とする、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記化合物が、鎮痛用量未満である抗炎症用量である用量で投与されることを特徴とする、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記化合物が、角膜融解を引き起こさない用量で投与されることを特徴とする、請求項１から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、少なくとも２日間、少なくとも毎日１回投与されることを特徴とする、請求項１から２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、少なくとも７日間、少なくとも毎日１回投与されることを特徴とする、請求項１から２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、経口経路、十二指腸内経路、非経口注射、静脈内注射、動脈内注射、皮下注射、筋肉内注射、血管内注射、腹腔内注射、眼内注射、翼状片内にマイクロインジェクション、注入、局所適用、鼻腔内適用、経皮適用、眼適用、直腸投与、カテーテルによる局部送達、ステントによる局部送達、吸入、および涙腺内または近くの沈着のうちの１つまたは複数により作用部位に送達されることを特徴とする、請求項１から２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
式Ｉの化合物：
【化１０９】
2019533016.tif 000016
またはその塩を含む製剤、および
ディスペンサーであって、
該ディスペンサーを使用して、該製剤を眼に送達する場合、該製剤の１滴または２滴が、眼の状態を処置するために治療上有効である該化合物の用量を含む、ディスペンサー
を含む医薬品パッケージであって、さらに、式中、
Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ１−から選択され、
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜１０−アルキルであり、
Ａは、フェニル、
【化１１０】
2019533016.tif 000017
から選択され、
Ｒ２は、ハロゲン原子であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ、独立して、水素またはアルキルであり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、独立して、水素、−ＯＨ、アルコキシ、ハロ、トリフルオロアルキル、ハロアルキル、トリフルオロアルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、
Ｒ１１は、−ＳＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ３または−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３であり、
Ｂは、非置換アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであるか、または１つもしくは複数のＸ２で置換されている、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、
Ｘ２はそれぞれ、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−ＯＲＲ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａまたは
【化１１１】
2019533016.tif 000018
から独立して選択され、
Ｒａは、出現毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから独立して選択され、
ＲｂおよびＲｃは、出現毎に、水素、ヒドロキシ、ＳＯ２Ｒｄ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから独立して選択され、
Ｒｄは、出現毎に、水素、−Ｎ（Ｒｅ）２、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから独立して選択され、
ＲＲは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはアシルであり、
Ｄは、
【化１１２】
2019533016.tif 000019
である、医薬品パッケージ。
【請求項２８】
Ａが、
【化１１３】
2019533016.tif 000020
から選択される、請求項２７に記載の医薬品パッケージ。
【請求項２９】
Ａが、
【化１１４】
2019533016.tif 000021
である、請求項２７または２８のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
【請求項３０】
Ｂが、
【化１１５】
2019533016.tif 000022
またはＣ１〜Ｃ１０アルキレンであり、Ｒ７がＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ８が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシまたはハロである、請求項２７から２９のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
【請求項３１】
前記式Ｉの化合物が、
【化１１６】
2019533016.tif 000023
から選択される、請求項２７から３０のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
【請求項３２】
前記式Ｉの化合物がＰＳである、請求項２７から３１のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
【請求項３３】
式ＩＩの化合物：
Ａ’−Ｄ−Ｙ
式ＩＩ
またはその塩を含む製剤、および
ディスペンサーであって、
該ディスペンサーを使用して、該製剤を眼に送達する場合、該製剤の１滴または２滴が、眼の状態を処置するために治療上有効である該化合物の用量を含む、ディスペンサー
を含む医薬品パッケージであって、さらに、式中、
Ａ’は、Ａ１〜Ａ３８：
【表１０４−１】
2019533016.tif 000024
【表１０４−２】
2019533016.tif 000025
【表１０４−３】
2019533016.tif 000026
【表１０４−４】
2019533016.tif 000027
から選択され、
Ｄは、Ｄ１〜Ｄ１０：
【表１０５−１】
2019533016.tif 000028
【表１０５−２】
2019533016.tif 000029
から選択され、
Ｙは、Ｙ１〜Ｙ４：
【表１０６】
2019533016.tif 000030
から選択され、
ｎは、０〜１０から選択され、
ｍは、１〜１００から選択され、
Ｒａは、出現毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから独立して選択される、医薬品パッケージ。
【請求項３４】
前記式ＩＩの化合物が、化合物１〜１２０から選択される化合物、またはその塩である、請求項３３に記載の医薬品パッケージ。
【請求項３５】
前記式ＩＩの化合物が、化合物１２１〜１３６から選択される化合物またはその塩である、請求項２７に記載の医薬品パッケージ。
【請求項３６】
前記眼の状態がドライアイ疾患、シェーグレン症候群に関連するドライアイ疾患、眼痛、眼炎症、眼手術に関連する疼痛、ブドウ膜炎、結膜炎、アレルギー性結膜炎、類嚢胞黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、翼状片に関連するドライアイ疾患、機械的外傷に関連するドライアイ疾患、前記眼への化学損傷に関連するドライアイ疾患、未熟児網膜症、ＶＥＧＦ網膜症、加齢黄斑変性症、網膜静脈閉塞症、および高血圧性網膜症から選択される、請求項２７から３５のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
【請求項３７】
前記製剤が、２０重量％未満の前記式Ｉの化合物を含む、請求項２７から３６のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
【請求項３８】
前記製剤が、約１重量％から約５重量％の間の前記式Ｉの化合物を含む、請求項３７に記載の医薬品パッケージ。
【請求項３９】
前記製剤が、０．５重量％未満の前記式Ｉの化合物を含む、請求項３７に記載の医薬品パッケージ。
【請求項４０】
前記製剤が、０．４重量％未満の前記式Ｉの化合物を含む、請求項３９に記載の医薬品パッケージ。
【請求項４１】
前記製剤が、０．３重量％未満の前記式Ｉの化合物を含む、請求項４０に記載の医薬品パッケージ。
【請求項４２】
前記製剤が、０．２重量％未満の前記式Ｉの化合物を含む、請求項４１に記載の医薬品パッケージ。
【請求項４３】
前記製剤が、０．１重量％未満の前記式Ｉの化合物を含む、請求項４２に記載の医薬品パッケージ。
【請求項４４】
前記用量が、約０．０１μｇ、約０．０５μｇ、約０．１μｇ、および少なくとも０．７５ｍｇから選択される、請求項２７から４３のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
【請求項４５】
前記用量が、前記哺乳動物の体重１キログラム当たり約０．００１ｍｇから約１００ｍｇの間の前記式Ｉの化合物である、請求項２７〜４４のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
【請求項４６】
前記用量が、鎮痛用量未満である、請求項２７〜４５のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
【請求項４７】
前記用量が、鎮痛用量である、請求項２７〜４５のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
【請求項４８】
前記用量が、鎮痛用量未満である炎症用量である、請求項２７〜４５のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
【請求項４９】
前記用量が、角膜融解を引き起こさない、請求項２７〜４８のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
【請求項５０】
前記ディスペンサーが点眼器である、請求項２７から４９のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
【請求項５１】
治療有効量の追加の活性剤をさらに含む、請求項１から２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５２】
前記追加の活性剤が、抗生物質、シクロスポリン、リフィテグラストおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５４】
可溶化剤、糖アルコール、酸、および保存剤のうちの１つまたは複数をさらに含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記可溶化剤が、ビタミンＥ  ＴＰＧＳ（ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート）を含む、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記糖アルコールが、マンニトールを含む、請求項５４または５５に記載の組成物。
【請求項５７】
前記酸がホウ酸を含む、請求項５４から５６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５８】
前記保存剤が、ポリクオタニウム−１（ポリクワッド）を含む、請求項５４から５７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５９】
ゲル化賦形剤、ポロキサマー、可溶化剤、界面活性剤、ポリエーテル、およびシクロデキストリンのうちの１つまたは複数をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６０】
前記ゲル化賦形剤が、ゲランガムおよびアルギン酸ナトリウムのうちの１つまたは複数を含む、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
前記可溶化剤が、ビタミンＥ  ＴＰＧＳを含む、請求項５９または６０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記シクロデキストリンが、（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリンを含む、請求項５９から６１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６３】
前記界面活性剤が、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）（例えば、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０）およびステアリン酸ポリオキシルのうちの１つまたは複数を含む、請求項５９から６２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６４】
前記ポリエーテルが、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）（例えば、ＰＥＧ  ４００）およびｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬのうちの１つまたは複数を含む、請求項５９から６３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６５】
前記ポロキサマーがポロキサマー４０７を含む、請求項５９から６４のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９０】
【図１５】図１５は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓの成長に適用した感受性ディスクを有する寒天プレートを例示している。成長阻害ゾーンがあることは明白である。試験した抗生物質は、レボフロキサシンであった。  本発明は、例えば、以下の項目を提供する。（項目１）  哺乳動物において眼の状態を処置する方法であって、患者に式Ｉの化合物：
【化２２】
2019533016.tif 000031
またはその塩（式Ｉ中：
Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ１−から選択され、
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜１０−アルキルであり、
Ａは、フェニル、
【化２３】
2019533016.tif 000032
から選択され、
Ｒ２は、ハロゲン原子であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ、独立して、水素またはアルキルであり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、独立して、水素、−ＯＨ、アルコキシ、ハロ、トリフルオロアルキル、ハロアルキル、トリフルオロアルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、
Ｒ１１は、−ＳＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ３または−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３であり、
Ｂは、非置換アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであるか、または１つもしくは複数のＸ２で置換されている、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、
Ｘ２はそれぞれ、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−ＯＲＲ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａまたは
【化２４】
2019533016.tif 000033
から独立して選択され、
Ｒａは、出現毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから独立して選択され、
ＲｂおよびＲｃは、出現毎に、水素、ヒドロキシ、ＳＯ２Ｒｄ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから独立して選択され、
Ｒｄは、出現毎に、水素、−Ｎ（Ｒｅ）２、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから独立して選択され、
ＲＲは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはアシルであり、
Ｄは、
【化２５】
2019533016.tif 000034
である）
を投与することを含む、方法。
（項目２）
Ａが、
【化２６】
2019533016.tif 000035
から選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
Ａが、
【化２７】
2019533016.tif 000036
である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目４）
Ｂが、
【化２８】
2019533016.tif 000037
またはＣ１〜Ｃ１０アルキレンであり、Ｒ７がＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ８が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシまたはハロである、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記式Ｉの化合物が、
【化２９】
2019533016.tif 000038
から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記式Ｉの化合物がＰＳである、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
患者において眼の状態を処置する方法であって、該患者に、式ＩＩの化合物：
Ａ−Ｄ−Ｙ
式ＩＩ
またはその塩（式中、
Ａは、Ａ１〜Ａ３８：
【表２４−１】
2019533016.tif 000039
【表２４−２】
2019533016.tif 000040
【表２４−３】
2019533016.tif 000041
から選択され、
Ｄは、Ｄ１〜Ｄ１０：
【表２５】
2019533016.tif 000042
から選択され、
Ｙは、Ｙ１〜Ｙ４：
【表２６】
2019533016.tif 000043
から選択され、
ｎは、０〜１０から選択され、
ｍは、１〜１００から選択され、
Ｒａは、出現毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから独立して選択される）
を投与することを含む、方法。
（項目８）
前記式ＩＩの化合物が、化合物１〜１２０のうちの１つ、またはその塩である、項目７に記載の方法。
（項目９）
患者において眼の状態を処置する方法であって、該患者に、化合物１２１〜１３６から選択される化合物またはその塩を投与することを含む、方法。
（項目１０）
前記眼の状態がドライアイ疾患である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記ドライアイ疾患がシェーグレン症候群に関連する、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ドライアイ疾患がシェーグレン症候群に関連する、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記ドライアイ疾患が、眼手術に伴う眼炎症および疼痛のうちの１つまたは複数である、項目１０に記載の方法。
（項目１４）
前記ドライアイ疾患がブドウ膜炎または結膜炎である、項目１０に記載の方法。
（項目１５）
前記ドライアイ疾患が類嚢胞黄斑浮腫または糖尿病性網膜症である、項目１０に記載の方法。
（項目１６）
前記ドライアイ疾患が翼状片に関連する、項目１０に記載の方法。
（項目１７）
前記ドライアイ疾患が、眼への機械的外傷または化学損傷に関連する、項目１０に記載の方法。
（項目１８）
前記化合物が、少なくとも０．７５ｍｇの用量で投与される、項目１０に記載の方法。
（項目１９）
前記化合物が、少なくとも１．５ｍｇの用量で投与される、項目１０に記載の方法。
（項目２０）
前記化合物が、少なくとも２ｍｇの用量で投与される、項目１０に記載の方法。
（項目２１）
前記化合物が、鎮痛用量未満であるドライアイ疾患用量で投与される、項目１０に記載の方法。
（項目２２）
前記眼の状態が、疼痛または炎症である、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記化合物が、少なくとも２ｍｇの用量で投与される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記化合物が、少なくとも３ｍｇの用量で投与される、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記化合物が、少なくとも４ｍｇの用量で投与される、項目２２に記載の方法。
（項目２６）
前記化合物が、鎮痛用量で投与される、項目２２に記載の方法。
（項目２７）
前記化合物が、鎮痛用量未満である抗炎症用量で投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２８）
前記眼の状態が結膜炎である、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記結膜炎がアレルギー性結膜炎である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記化合物が、少なくとも２ｍｇの用量で投与される、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記化合物が、少なくとも３ｍｇの用量で投与される、項目２８に記載の方法。
（項目３２）
前記化合物が、少なくとも４ｍｇの用量で投与される、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記化合物が、鎮痛用量で投与される、項目２８に記載の方法。
（項目３４）
前記化合物が、角膜融解を引き起こさない用量で投与される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記化合物が、少なくとも２日間、少なくとも毎日１回、投与される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記化合物が、少なくとも７日間、少なくとも毎日１回、投与される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
式Ｉの化合物：
【化３０】
2019533016.tif 000044
またはその塩を含む製剤、および
ディスペンサーであって、
該ディスペンサーを使用して、該製剤を眼に送達する場合、該製剤の１滴または２滴が、眼の状態を処置するために治療上有効である該化合物の用量を含む、ディスペンサー
を含む医薬品パッケージであって、さらに、式中、
Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ１−から選択され、
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜１０−アルキルであり、
Ａは、フェニル、
【化３１】
2019533016.tif 000045
から選択され、
Ｒ２は、ハロゲン原子であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ、独立して、水素またはアルキルであり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、独立して、水素、−ＯＨ、アルコキシ、ハロ、トリフルオロアルキル、ハロアルキル、トリフルオロアルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、
Ｒ１１は、−ＳＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ３または−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３であり、
Ｂは、非置換アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであるか、または１つもしくは複数のＸ２で置換されている、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、
Ｘ２はそれぞれ、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−ＯＲＲ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａまたは
【化３２】
2019533016.tif 000046
から独立して選択され、
Ｒａは、出現毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから独立して選択され、
ＲｂおよびＲｃは、出現毎に、水素、ヒドロキシ、ＳＯ２Ｒｄ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから独立して選択され、
Ｒｄは、出現毎に、水素、−Ｎ（Ｒｅ）２、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから独立して選択され、
ＲＲは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはアシルであり、
Ｄは、
【化３３】
2019533016.tif 000047
である、医薬品パッケージ。
（項目３８）
Ａが、
【化３４】
2019533016.tif 000048
から選択される、項目３７に記載の医薬品パッケージ。
（項目３９）
Ａが、
【化３５】
2019533016.tif 000049
である、項目３７または３８のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
（項目４０）
Ｂが、
【化３６】
2019533016.tif 000050
またはＣ１〜Ｃ１０アルキレンであり、Ｒ７がＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ８が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシまたはハロである、項目３７から３９のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
（項目４１）
前記式Ｉの化合物が、
【化３７】
2019533016.tif 000051
【化３８】
2019533016.tif 000052
から選択される、項目３７から４０のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
（項目４２）
前記式Ｉの化合物がＰＳである、項目３７から４１のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
（項目４３）
式ＩＩの化合物：
Ａ−Ｄ−Ｙ
式ＩＩ
またはその塩を含む製剤、および
ディスペンサーであって、
該ディスペンサーを使用して、該製剤を眼に送達する場合、該製剤の１滴または２滴が、眼の状態を処置するために治療上有効である該化合物の用量を含む、ディスペンサー
を含む医薬品パッケージであって、さらに、式中、
Ａは、Ａ１〜Ａ３８：
【表２７−１】
2019533016.tif 000053
【表２７−２】
2019533016.tif 000054
【表２７−３】
2019533016.tif 000055
【表２７−４】
2019533016.tif 000056
から選択され、
Ｄは、Ｄ１〜Ｄ１０：
【表２８】
2019533016.tif 000057
から選択され、
Ｙは、Ｙ１〜Ｙ４：
【表２９】
2019533016.tif 000058
から選択され、
ｎは、０〜１０から選択され、
ｍは、１〜１００から選択され、
Ｒａは、出現毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ）、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから独立して選択される、医薬品パッケージ。
（項目４４）
前記式ＩＩの化合物が、化合物１〜１２０のうちの１つである、項目４３に記載の医薬品パッケージ。
（項目４５）
化合物１２１〜１３６から選択される化合物またはその塩を含む製剤、およびディスペンサーであって、
該ディスペンサーを使用して、該製剤を眼に送達する場合、該製剤の１滴または２滴が、眼の状態を処置するために治療上有効である該化合物の用量を含む、ディスペンサー
を含む、医薬品パッケージ。
（項目４６）
前記眼の状態がドライアイ疾患である、項目３７から４５のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
（項目４７）
前記用量が、鎮痛用量未満であるドライアイ疾患用量である、項目４６に記載の医薬品パッケージ。
（項目４８）
前記眼の状態が疼痛または炎症である、項目３７から４５のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
（項目４９）
前記用量が、鎮痛用量未満である抗炎症用量である、項目４８に記載の医薬品パッケージ。
（項目５０）
前記用量が鎮痛用量である、項目４８に記載の医薬品パッケージ。
（項目５１）
前記眼の状態が結膜炎である、項目３７から４５のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
（項目５２）
前記結膜炎がアレルギー性結膜炎である、項目５１に記載の医薬品パッケージ。
（項目５３）
前記用量が、鎮痛用量未満である抗炎症用量である、項目５１または５２のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
（項目５４）
前記用量が鎮痛用量である、項目５１または５２のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
（項目５５）
前記ディスペンサーを使用して、眼に前記製剤を送達する場合、該製剤の１滴が、１．５ｍｇの前記化合物を含む、項目３７〜４５のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
（項目５６）
前記ディスペンサーを使用して、眼に前記製剤を送達する場合、該製剤の１滴が、２ｍｇの前記化合物を含む、項目５５に記載の医薬品パッケージ。
（項目５７）
前記ディスペンサーを使用して、眼に前記製剤を送達する場合、該製剤の１滴が、３ｍｇの前記化合物を含む、項目５５に記載の医薬品パッケージ。
（項目５８）
前記ディスペンサーを使用して、眼に前記製剤を送達する場合、該製剤の１滴が、４ｍｇの前記化合物を含む、項目５５に記載の医薬品パッケージ。
（項目５９）
前記ディスペンサーを使用して、眼に前記製剤を送達する場合、該製剤の１滴が、５ｍｇの前記化合物を含む、項目５５に記載の医薬品パッケージ。
（項目６０）
前記ディスペンサーが点眼器である、項目３７から５９のいずれか一項に記載の医薬品パッケージ。
（項目６１）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置する方法であって、該患者に、治療有効量の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物：
【化３９】
2019533016.tif 000059
または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法。
（項目６２）
治療有効量の式ＩＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記眼の状態がドライアイ疾患である、項目６１または６２に記載の方法。
（項目６４）
前記眼の状態が、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、ＶＥＧＦ網膜症、加齢黄斑変性症、網膜静脈閉塞症および高血圧性網膜症からなる群から選択される網膜症である、項目６１または６２に記載の方法。
（項目６５）
前記眼の状態が糖尿病性網膜症である、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
治療有効量の追加の活性剤を投与するステップを含む、項目６１から６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記追加の活性剤が、抗生物質、シクロスポリン、リフィテグラストおよびそれらの組合せからなる群から選択される、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記化合物が、前記患者に局所投与される、項目６１から６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記化合物が、前記患者に点眼剤形で局所投与される、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、治療有効量の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物：
【化４０】
2019533016.tif 000060
または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
（項目７１）
治療有効量の式ＩＩＩの化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、項目７０に記載の組成物。
（項目７２）
前記眼の状態がドライアイ疾患である、項目７０または７１に記載の組成物。
（項目７３）
前記眼の状態が、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、ＶＥＧＦ網膜症、加齢黄斑変性症、網膜静脈閉塞症および高血圧性網膜症からなる群から選択される網膜症である、項目７０または７１に記載の組成物。
（項目７４）
前記眼の状態が糖尿病性網膜症である、項目７３に記載の組成物。
（項目７５）
治療有効量の追加の活性剤を含む、項目７０から７４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７６）
前記追加の活性剤が、抗生物質、シクロスポリン、リフィテグラストおよびそれらの組合せからなる群から選択される、項目７５に記載の組成物。
（項目７７）
前記組成物が点眼剤形として調製される、項目７０から７６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７８）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置する方法であって、該患者に、治療有効量の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの角膜融解のリスクが低減した化合物：
【化４１】
2019533016.tif 000061
または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法。
（項目７９）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、治療有効量の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの角膜融解のリスクが低減した化合物：
【化４２】
2019533016.tif 000062
【化４３】
2019533016.tif 000063
または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
（項目８０）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、治療有効量の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに可溶化剤、糖アルコール、酸および保存剤のうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目８１）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で約０．５％〜約１０％の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約０％〜約２５％のビタミンＥ  ＴＰＧＳ（ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート）、約０％〜約１０％のマンニトール、約０％〜約１０％のホウ酸および約０％〜約１％のポリクオタニウム−１（ポリクワッド）のうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目８２）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で０．５％より多い式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに５％より多いビタミンＥ  ＴＰＧＳ（ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート）、０．５％より多いマンニトール、０．５％より多いホウ酸および０．００１％より多いポリクオタニウム−１（ポリクワッド）のうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目８３）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で１０％未満の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに２５％未満のビタミンＥ  ＴＰＧＳ（ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート）、１０％未満のマンニトール、１０％未満のホウ酸および１％未満のポリクオタニウム−１（ポリクワッド）のうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目８４）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で約３．５％の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約１６％のビタミンＥ  ＴＰＧＳ（ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート）、約３．１８％のマンニトール、約１．２％のホウ酸および約０．００５％のポリクオタニウム−１（ポリクワッド）のうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目８５）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、治療有効量の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびにゲル化賦形剤、ポロキサマー、可溶化剤、界面活性剤、ポリエーテルおよびシクロデキストリンのうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目８６）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、治療有効量の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびにゲランガム、ビタミンＥ  ＴＰＧＳおよび（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリンのうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目８７）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で約０．５％〜約１０％の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約０％〜約５％のゲランガム、約０％〜約２０％のビタミンＥ
ＴＰＧＳおよび約０％〜約２０％の（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリンのうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目８８）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で０．５％より多い式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに０．１％より多いゲランガム、１％より多いビタミンＥ  ＴＰＧＳおよび５％より多い（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリンのうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目８９）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で２０％未満の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに５％未満のゲランガム、２０％未満のビタミンＥ  ＴＰＧＳおよび２０％未満の（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリンのうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目９０）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で約２．４％〜約３％の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約０．５％のゲランガム、約５％のビタミンＥ  ＴＰＧＳ、約１０％の（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリンのうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目９１）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で約２．４％〜約３％の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約０．４％のゲランガム、約１０％のビタミンＥ  ＴＰＧＳ、約５％の（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリンのうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目９２）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、治療有効量の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびにアルギン酸ナトリウム、ビタミンＥ  ＴＰＧＳ、（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリン、Ｔｗｅｅｎ（例えば、Ｔｗｅｅｎ８０）、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）（例えば、ＰＥＧ４００）およびステアリン酸ポリオキシルのうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目９３）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で約０．５％〜約１０％の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約０％〜約５％のアルギン酸ナトリウム、約０％〜約２０％のビタミンＥ  ＴＰＧＳおよび約０％〜約２０％の（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリンのうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目９４）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で０．５％より多い式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに０．１％より多いアルギン酸ナトリウム、１％より多いビタミンＥ  ＴＰＧＳおよび５％より多い（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリンのうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目９５）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で１０％未満の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに５％未満のアルギン酸ナトリウム、２０％未満のビタミンＥ  ＴＰＧＳ、２０％未満の（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリンのうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目９６）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で約３％の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約１．５％のアルギン酸ナトリウム、約５％のビタミンＥ  ＴＰＧＳ、約１０％の（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリンのうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目９７）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で約０．５％〜約１０％の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約０％〜約５％のアルギン酸ナトリウム、約０％〜約２５％のＴｗｅｅｎ８０、約０％〜約２０％の（２−ヒドロキシルプロピル）−β−シクロデキストリン、約０％〜約２０％のＰＥＧ４００および約０％〜約１０％のステアリン酸ポリオキシルのうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目９８）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で０．５％より多い式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに１％より多いアルギン酸ナトリウム、１％より多いＴｗｅｅｎ８０、１％より多い（２−ヒドロキシルプロピル）−β−シクロデキストリン、１％より多いＰＥＧ４００および１％より多いステアリン酸ポリオキシルのうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目９９）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で１０％未満の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに５％未満のアルギン酸ナトリウム、２５％未満のＴｗｅｅｎ８０、２０％未満の（２−ヒドロキシルプロピル）−β−シクロデキストリン、２０％未満のＰＥＧ４００および１０％未満のステアリン酸ポリオキシルのうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目１００）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で３％の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約１．５％のアルギン酸ナトリウム、約１５％のＴｗｅｅｎ８０、約１０％の（２−ヒドロキシルプロピル）−β−シクロデキストリン、約１０％のＰＥＧ４００および約５％のステアリン酸ポリオキシルのうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目１０１）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で約１％〜約５％の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約５０％〜約９０％の（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリン（ＨＰ−β−ＣＤ）、約０．０５％〜約１％のｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬ（Ｆ１）および約０．５％〜約５％のＴｗｅｅｎ８０（Ｆ２）のうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目１０２）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で約１％〜約５％の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約５０％〜約９０％の（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリン（ＨＰ−β−ＣＤ）および約０．０５％〜約１％のｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬ（Ｆ１）のうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目１０３）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で約１％〜約５％の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約５０％〜約９０％の（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリン（ＨＰ−β−ＣＤ）および約０．５％〜約５％のＴｗｅｅｎ８０（Ｆ２）のうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目１０４）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で約３％〜約４％の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約８０％の（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリン（ＨＰ−β−ＣＤ）および約０．１％のｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬ（Ｆ１）のうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目１０５）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で約３％〜約４％の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約８０％の（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリン（ＨＰ−β−ＣＤ）および約１％のＴｗｅｅｎ８０（Ｆ２）のうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目１０６）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で約１％〜約１０％の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約１％〜約４０％のポロキサマー４０７および約１％〜約２０％のビタミンＥ  ＴＰＧＳのうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目１０７）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で１％より多い式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに１％より多いポロキサマー４０７および１％より多いビタミンＥ  ＴＰＧＳのうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目１０８）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で１０％未満の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに４０％未満のポロキサマー４０７および２０％未満のビタミンＥ  ＴＰＧＳのうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目１０９）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で約５．４％の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約２０％のポロキサマー４０７および約１２％のビタミンＥ  ＴＰＧＳのうちの１つまたは複数を含む、組成物。
（項目１１０）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩および薬学的に許容される担体を含むナノ粒子製剤を含む組成物。
（項目１１１）
前記ナノ粒子製剤がポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）ナノ粒子を含む、項目１１０に記載の組成物。
（項目１１２）
前記ナノ粒子製剤がメトキシポリ（エチレングリコール）−ポリ（ラクチド）（ｍＰＥＧ−ＰＬＡ）ナノ粒子を含む、項目１００または１０１に記載の組成物。
（項目１１３）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で約１％〜約５％の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、および約９０％〜約９８％のｍＰＥＧ−ＰＬＡを含むナノ粒子製剤を含む、組成物。
（項目１１４）
眼の状態を処置することを必要とする患者において、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択される眼の状態を処置するための組成物であって、重量で約３％〜約３．５％の式ＩＩＩもしくは式ＩＶの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、および約９６．５％〜約９７％のｍＰＥＧ−ＰＬＡを含むナノ粒子製剤を含む、組成物。
（項目１１５）
網膜症が、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、ＶＥＧＦ網膜症、加齢黄斑変性症、網膜静脈閉塞症および高血圧性網膜症からなる群から選択される、項目６９から１１４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１６）
網膜症が糖尿病性網膜症である、項目１１５に記載の組成物。