【手続補正書】
【提出日】令和2年7月20日(2020.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インスリンＡ鎖ペプチドおよびインスリンＢ鎖ペプチドを含むペプチドであって、前記Ｂ鎖ペプチドは１０位のアミノ酸および２０位のアミノ酸で置換を含む、ペプチド。
【請求項２】
前記２０位のアミノ酸での置換がＧ２０Ｙ、Ｇ２０ＦもしくはＧ２０Ｐであるか、または前記１０位のアミノ酸での置換がＨ１０Ｅ、Ｈ１０ＤもしくはＨ１０Ｑである、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
前記２０位のアミノ酸での置換がＧ２０Ｐであり、前記ペプチドが２１位のアミノ酸での置換をさらに含み、前記２１位のアミノ酸での置換がＧ２１Ｈである、請求項２に記載のペプチド。
【請求項４】
前記Ａ鎖ペプチド中に少なくとも１個の置換をさらに含む請求項１〜３のいずれかに記載のペプチド。
【請求項５】
前記Ａ鎖ペプチド中の前記少なくとも１個の置換がＴ８Ｈ、Ｔ８Ｙ、Ｔ８ＫまたはＳ９Ｒである、請求項４に記載のペプチド。
【請求項６】
前記Ａ鎖ペプチド中に、Ｔ８Ｈ、Ｔ８Ｙ、Ｔ８ＫおよびＳ９Ｒから選択される少なくとも２個の置換をさらに含む請求項５に記載のペプチド。
【請求項７】
前記ペプチドがデス−オクタペプチドインスリンである、請求項１〜６のいずれかに記載のペプチド。
【請求項８】
前記Ｂ鎖ペプチドがＦＶＮＱＨＬＣＧＳＥＬＶＥＡＬＹＬＶＣＹＥＲ（配列番号３０）の配列を含む、請求項１に記載のペプチド。
【請求項９】
前記Ａ鎖がＧＩＶＥＱＣＣＨＲＩＣＳＬＹＱＬＥＮＹＣＮ（配列番号３９）の配列を含む、請求項１に記載のペプチド。
【請求項１０】
前記Ａ鎖ペプチドおよびＢ鎖ペプチドが少なくとも１個のジスルフィド結合を介して結合している、請求項１〜９のいずれかに記載のペプチド。
【請求項１１】
前記ペプチドが単量体である、請求項１〜１０のいずれかに記載のペプチド。
【請求項１２】
前記インスリンＡ鎖ペプチドが野生型ヒトインスリンＡ鎖ペプチドと少なくとも７０％同一である、請求項１〜１１のいずれかに記載のペプチド。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれかに記載のペプチドと、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１４】
薬剤としての使用のための、請求項１〜１２のいずれかに記載のペプチドを含む医薬組成物。
【請求項１５】
必要とする対象中のインスリンレセプター活性化の増加における使用のための、請求項１〜１２のいずれかに記載のペプチドを含む医薬組成物。
【請求項１６】
必要とする対象の血糖の低下における使用のための、請求項１〜１２のいずれかに記載のペプチドを含む医薬組成物。
【請求項１７】
１型糖尿病の処置における使用のための、請求項１〜１２のいずれかに記載のペプチドを含む医薬組成物。
【請求項１８】
Ａ鎖ペプチドおよびＢ鎖ペプチドを含むインスリンアナログであって、前記Ｂ鎖は、ヒトインスリンのＢ鎖のアミノ酸番号２０に対応する位置で芳香族残基もしくは大きい脂肪族残基を含み、および／またはヒトインスリンのＢ鎖のアミノ酸番号１５に対応する位置で芳香族残基もしくは大きい脂肪族残基を含み、前記アナログは、ヒトインスリン中に見出される少なくとも１個のアミノ酸を含むがコヌス・ジオグラフス（Ｃｏｎｕｓ  ｇｅｏｇｒａｐｈｕｓ）毒液インスリンの対応する位置では欠いており、前記Ａ鎖ペプチドおよび前記Ｂ鎖ペプチドは少なくとも１対のシステイン残基を介して互いに結合している、インスリンアナログ。
【請求項１９】
インスリンレセプター（ＩＲ）に結合することが知られているポリペプチドを再設計するまたは改変する方法であって、下表の原子座標またはそのサブセットにより定義される構造の、構造に基づく評価を実施すること、および前記評価の結果として前記ポリペプチドを再設計するまたは化学的に改変することを含む方法：
【表１−１】
2019534843.tif 000001
【表１−２】
2019534843.tif 000002
【表１−３】
2019534843.tif 000003
【表１−４】
2019534843.tif 000004
【表１−５】
2019534843.tif 000005
【表１−６】
2019534843.tif 000006
【表１−７】
2019534843.tif 000007
。
【請求項２０】
ＩＲアゴニストである単離分子であって、下表の原子座標またはそのサブセットにより定義されるＣｏｎ−Ｉｎｓ  Ｇ１の３Ｄ構造に基づいて同定されているおよび／または設計されている分子：
【表２−１】
2019534843.tif 000008
【表２−２】
2019534843.tif 000009
【表２−３】
2019534843.tif 000010
【表２−４】
2019534843.tif 000011
【表２−５】
2019534843.tif 000012
【表２−６】
2019534843.tif 000013
【表２−７】
2019534843.tif 000014
。
【請求項２１】
ＩＲに結合する化合物を同定する方法であって、
ｉ）下記：
ａ）下表の原子座標もしくはそのサブセットにより定義される構造、または
ｂ）ａ）の対応する主鎖原子上で重ねた場合に約２．０Å未満の平均二乗偏差を有する構造
を有するポリペプチドの三次元構造モデルを作成すること、および
ｉｉ）前記ＩＲに潜在的に結合する化合物を設計するまたはスクリーニングすること
を含む方法：
【表３−１】
2019534843.tif 000015
【表３−２】
2019534843.tif 000016
【表３−３】
2019534843.tif 000017
【表３−４】
2019534843.tif 000018
【表３−５】
2019534843.tif 000019
【表３−６】
2019534843.tif 000020
【表３−７】
2019534843.tif 000021
。
【請求項２２】
インスリン活性を模倣する化合物を同定するコンピュータベースの方法であって、
ｉ）下記：
ａ）下表の原子座標もしくはそのサブセットにより定義される構造、または
ｂ）ａ）の対応する主鎖原子上で重ねた場合に約２．０Å未満の平均二乗偏差を有する構造
を有するポリペプチドの三次元構造モデルを作成すること、および
ｉｉ）インスリン活性を模倣する化合物を設計するまたはスクリーニングすること
を含む方法：
【表４−１】
2019534843.tif 000022
【表４−２】
2019534843.tif 000023
【表４−３】
2019534843.tif 000024
【表４−４】
2019534843.tif 000025
【表４−５】
2019534843.tif 000026
【表４−６】
2019534843.tif 000027
【表４−７】
2019534843.tif 000028
。
【請求項２３】
あらゆる格子寸法において変動が最大約２％であるａ＝ｂ＝ｃ＝７４．９１Åの単位格子寸法を有する空間群Ｐ４３２を有するＣｏｎ−Ｉｎｓ  Ｇ１ポリペプチドの結晶。
【請求項２４】
下表の原子座標により定義される構造を有するポリペプチド：
【表５−１】
2019534843.tif 000029
【表５−２】
2019534843.tif 000030
【表５−３】
2019534843.tif 000031
【表５−４】
2019534843.tif 000032
【表５−５】
2019534843.tif 000033
【表５−６】
2019534843.tif 000034
【表５−７】
2019534843.tif 000035
。
【請求項２５】
少なくとも１個のジスルフィド結合を介してＢ鎖ペプチドに結合しているＡ鎖ペプチドを有する治療用タンパク質であって、前記Ａ鎖はＧＩＶＥＱＣＣＨＲＩＣＳＬＹＱＬＥＮＹＣＮ（配列番号３９）の配列を含み、前記Ｂ鎖ペプチドはＦＶＮＱＨＬＣＧＳＥＬＶＥＡＬＹＬＶＣＹＥＲ（配列番号３０）の配列を含む、治療用タンパク質。