【手続補正書】
【提出日】令和2年8月17日(2020.8.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２の核酸配列と少なくとも９０％同一である核酸配列を含むコドン修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子。
【請求項２】
配列番号２の核酸配列と少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％同一である核酸配列を含む、請求項１に記載のコドン修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子。
【請求項３】
配列番号２の核酸配列を含む、請求項１または２に記載のコドン修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子。
【請求項４】
配列番号５の核酸配列を含む、請求項２に記載のコドン修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子。
【請求項５】
配列番号３の核酸配列を含む、請求項２に記載のコドン修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子。
【請求項６】
配列番号４の核酸配列を含む、請求項２に記載のコドン修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子。
【請求項７】
前記コドン修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子が、配列番号６のアミノ酸配列を含むＩＬ−１Ｒａペプチドをコードする、請求項１〜６のいずれか一項に記載のコドン修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載のコドン修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子を含む核酸ベクター。
【請求項９】
前記コドン修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子に作動可能に連結されたプロモータをさらに含む、請求項８に記載の核酸ベクター。
【請求項１０】
前記プロモータが、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモータ、ＣＡＧプロモータ、ヒトβアクチンプロモータ、ハイブリッドβアクチンプロモータ、ＥＦ１プロモータ、Ｕ１ａプロモータ、Ｕ１ｂプロモータ、Ｔｅｔ誘導性プロモータ、ＶＰ１６−ＬｅｘＡプロモータ、ニワトリβアクチン（ＣＢＡ）プロモータ、ヒト伸長因子１αプロモータ、シミアンウイルス４０（ＳＶ４０）プロモータ、及び単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼプロモータ、およびＩＬ−１β／ＩＬ−６ハイブリッドプロモータからなる群から選択される、請求項９に記載の核酸ベクター。
【請求項１１】
前記ＩＬ−１β／ＩＬ−６ハイブリッドプロモータが、配列番号７の核酸配列を含む、請求項１０に記載の核酸ベクター。
【請求項１２】
逆方向末端反復配列をさらに含む、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の核酸ベクター。
【請求項１３】
ＳＶ４０およびウシ成長ホルモン（ｂＧＨ）ポリアデニル化配列をさらに含む、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の核酸ベクター。
【請求項１４】
ＳＶ４０スプライスドナー（ＳＤ）およびスプライスアクセプター（ＳＡ）部位をさらに含む、請求項８〜１３のいずれか一項に記載の核酸ベクター。
【請求項１５】
前記ベクターのコード領域が、二重鎖である、請求項８〜１４のいずれか一項に記載の核酸ベクター。
【請求項１６】
前記ベクターが、ｓｃ−ｒＡＡＶ２．５Ｈｕ−ＩＬ−１Ｒａを含む、請求項８〜１５のいずれか一項に記載の核酸ベクター。
【請求項１７】
前記ベクターが、配列番号１の核酸配列を含む、請求項１６に記載の核酸ベクター。
【請求項１８】
請求項８〜１７のいずれか一項に記載の核酸ベクターを含む組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）。
【請求項１９】
前記核酸ベクターをカプシド形成するカプシドをさらに含む、請求項１８に記載のｒＡＡＶ。
【請求項２０】
前記ｒＡＡＶが、自己相補的ｒＡＡＶである、請求項１８または１９に記載のｒＡＡＶ。
【請求項２１】
前記カプシドが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、もしくはＡＡＶ１１、またはその組み合わせの少なくとも一部を含む、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載のｒＡＡＶ。
【請求項２２】
前記カプシドが、血清型ＡＡＶ２の少なくとも一部および血清型ＡＡＶ６の少なくとも一部を含む、請求項２１に記載のｒＡＡＶ。
【請求項２３】
前記ｒＡＡＶが血清型２．５のｒＡＡＶである、請求項２１または２２に記載のｒＡＡＶ。
【請求項２４】
請求項１８〜２３のいずれか一項に記載のｒＡＡＶおよび薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項２５】
軟骨細胞または滑膜細胞へとＩＬ−１Ｒａペプチドを送達するための、請求項１８〜２３のいずれか一項に記載のｒＡＡＶを含む組成物または請求項２４に記載の組成物であって、該組成物が、該軟骨細胞または滑膜細胞と接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項２６】
軟骨細胞または滑膜細胞へとＩＬ−１Ｒａペプチドを送達するための医薬の製造における、請求項１８〜２３のいずれか一項に記載のｒＡＡＶまたは請求項２４に記載の組成物の使用であって、該送達が、該軟骨細胞または滑膜細胞を、請求項１８〜２３のいずれか一項に記載のｒＡＡＶまたは請求項２４または２５に記載の組成物と接触させることを含む、使用。
【請求項２７】
前記軟骨細胞または滑膜細胞が、ヒト被験体における標的とした部位において見出される、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
インターロイキン１受容体アゴニスト（ＩＬ−１Ｒａ）ペプチドをそれを必要とするヒトに提供するための、請求項２４に記載の組成物であって、該組成物が、標的とする部位に導入されることを特徴とする、組成物。
【請求項２９】
ヒトにおける変形性関節症または関節リウマチの症状を改善するための、請求項２４に記載の組成物であって、該組成物が、標的とする部位に導入されることを特徴とする、組成物。
【請求項３０】
軟骨の修復を必要とするヒトにおいて軟骨を修復するための、請求項２４に記載の組成物であって、該組成物が、標的とする部位に導入されることを特徴とする、組成物。
【請求項３１】
インターロイキン１受容体アゴニスト（ＩＬ−１Ｒａ）ペプチドを炎症領域に提供するための、請求項２４に記載の組成物であって、該組成物が、標的とする部位に導入されることを特徴とする、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３２】
前記ヒトが、変形性関節症または関節リウマチと診断されているか、または変形性関節症または関節リウマチを発症する危険性がある、請求項２７〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記標的とする部位が、ヒトの関節、滑膜、滑膜下膜、関節包、腱、靭帯、軟骨、または関節周囲の筋肉である、請求項２７〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記組成物が、直接関節内注射によって前記標的とする部位に導入されることを特徴とする、請求項２７〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記組成物が最初に導入された時より後の時点で２回目に前記組成物が導入されることを特徴とする、請求項２７〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記時点が少なくとも３ヶ月である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記組成物が、前記標的とする部位への二次療法と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２７〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記二次療法が、グルココルチコイド、ヒアルロナン、多血小板血漿、組換えヒトＩＬ−１Ｒａ、またはそれらの組み合わせを含む、請求項３７に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
前述の方法及び組成物（例えば、治療有効量のインターロイキン１受容体アゴニスト（ＩＬ−１Ｒａ）ペプチドをそれを必要とするヒトに提供する方法、ヒトにおける変形性関節症又は関節リウマチの症状を改善する方法、ＩＬ−１Ｒａペプチドを軟骨細胞又は滑膜細胞に送達する方法、組換え自己相補的アデノ随伴ウイルス（ｓｃ−ｒＡＡＶ）を含む組成物、ＣＭＶプロモータに作動可能に連結された修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子を含む組換え自己相補的アデノ随伴ウイルス（ｓｃ−ｒＡＡＶ）ベクター、軟骨の修復を必要とするイヌにおいて軟骨を修復する方法、炎症領域にインターロイキン１受容体アゴニスト（ＩＬ−１Ｒａ）ペプチドを提供する方法等）に関して、修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子は、配列番号２と少なくとも９５％同一であり得、配列番号６に従うＩＬ−１Ｒａをコードし得る。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
治療有効量のインターロイキン１受容体アゴニスト（ＩＬ−１Ｒａ）ペプチドを、それを必要とするヒトに提供する方法であって、組換え自己相補的アデノ随伴ウイルス（ｓｃ−ｒＡＡＶ）を含む組成物を標的とした部位の位置に導入することを含み、ここで前記ｓｃ−ｒＡＡＶが、
ａ．遺伝子操作されたＡＡＶキャプシド；及び
ｂ．前記キャプシド内にパッケージングされたベクターであって、プロモータに作動可能に連結された修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子を含み、前記修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子が配列番号２と少なくとも９５％同一である、ベクター
を含み、
ここで前記ｓｃ−ｒＡＡＶが前記ベクターを前記標的とした部位の位置の細胞に形質導入し、前記修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子が前記治療有効量の前記ＩＬ−１Ｒａペプチドを前記ヒトに提供するように発現される、
方法。
（項目２）
ヒトが、変形性関節症もしくは関節リウマチと診断されているか又は変形性関節症もしくは関節リウマチを発症する危険性がある、項目１に記載の方法。
（項目３）
標的とした部位の位置が、ヒトの関節、滑膜、滑膜下膜、関節包、腱、靭帯、軟骨、又は関節周囲の筋肉である、項目１に記載の方法。
（項目４）
組成物が直接関節内注射によって標的とした部位の位置に導入される、項目１に記載の方法。
（項目５）
細胞が軟骨細胞、滑膜細胞、又はそれらの組み合わせである、項目１に記載の方法。
（項目６）
方法が、前記方法が最初に行われた時点より後の時点で２回目に実施される、項目１に記載の方法。
（項目７）
時点が少なくとも３ヶ月である、項目１に記載の方法。
（項目８）
方法が、組成物と組み合わせて標的とした部位の位置に二次療法を同時導入することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
二次療法が、グルココルチコイド、ヒアルロナン、多血小板血漿、組換えヒトＩＬ−１Ｒａ、又はそれらの組み合わせを含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
プロモータがＣＭＶプロモータを含む、項目１に記載の方法。
（項目１１）
遺伝子操作されたキャプシドが、血清型ＡＡＶ２の少なくとも一部及び血清型ＡＡＶ６の少なくとも一部を含む、項目１に記載の方法。
（項目１２）
遺伝子操作されたキャプシドが、血清型ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、又はそれらの組み合わせの少なくとも一部を含む、項目１に記載の方法。
（項目１３）
ベクターがＳＶ４０及びウシ成長ホルモン（ｂＧＨ）ポリアデニル化配列をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１４）
ベクターがＳＶ４０スプライスドナー（ＳＤ）及びスプライスアクセプター（ＳＡ）部位をさらに含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
ベクターがｓｃ−ｒＡＡＶ２．５Ｈｕ−ＩＬ−１Ｒａを含む、項目１に記載の方法。
（項目１６）
ヒトにおける変形性関節症又は関節リウマチの症状を改善する方法であって、組換え自己相補的アデノ随伴ウイルス（ｓｃ−ｒＡＡＶ）を含む組成物を標的とした部位の位置に導入することを含み、ここで前記ｓｃ−ｒＡＡＶが、
ａ．遺伝子操作されたＡＡＶキャプシド；及び
ｂ．前記キャプシド内にパッケージングされたベクターであって、プロモータに作動可能に連結された修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子を含み、前記修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子が配列番号２と少なくとも９５％同一である、ベクター
を含み、
ここで前記ｓｃ−ｒＡＡＶが前記ベクターを前記標的とした部位の位置の細胞に形質導入し、前記修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子が、変形性関節症又は関節リウマチに関連する症状を改善するのに有効な量のＩＬ−１Ｒａペプチドをヒトに提供するように発現される、
方法。
（項目１７）
標的とした部位の位置が、ヒトの関節、滑膜、滑膜下膜、関節包、腱、靭帯、軟骨、又は関節周囲の筋肉である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
組成物が直接関節内注射によって標的とした部位の位置に導入される、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
細胞が軟骨細胞、滑膜細胞、又はそれらの組み合わせである、項目１６に記載の方法。
（項目２０）
方法が、前記方法が最初に行われた時点より後の時点で２回目に実施される、項目１６に記載の方法。
（項目２１）
時点が少なくとも３ヶ月である、項目１６に記載の方法。
（項目２２）
方法が、組成物と組み合わせて標的とした部位の位置に二次療法を同時導入することをさらに含む、項目１６に記載の方法。
（項目２３）
二次療法が、グルココルチコイド、ヒアルロナン、多血小板血漿、組換えヒトＩＬ−１Ｒａ、又はそれらの組み合わせを含む、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
プロモータがＣＭＶプロモータを含む、項目１６に記載の方法。
（項目２５）
遺伝子操作されたキャプシドが、血清型ＡＡＶ２の少なくとも一部及び血清型ＡＡＶ６の少なくとも一部を含む、項目１６に記載の方法。
（項目２６）
遺伝子操作されたキャプシドが、血清型ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、又はそれらの組み合わせの少なくとも一部を含む、項目１６に記載の方法。
（項目２７）
ベクターがＳＶ４０及びウシ成長ホルモン（ｂＧＨ）ポリアデニル化配列をさらに含む、項目１６に記載の方法。
（項目２８）
ベクターがＳＶ４０スプライスドナー（ＳＤ）及びスプライスアクセプター（ＳＡ）部位をさらに含む、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
ベクターがｓｃ−ｒＡＡＶ２．５Ｈｕ−ＩＬ−１Ｒａを含む、項目１６に記載の方法。
（項目３０）
軟骨細胞又は滑膜細胞にＩＬ−１Ｒａペプチドを送達する方法であって、前記軟骨細胞又は滑膜細胞を、
ａ．血清型２の少なくとも一部及び血清型６の少なくとも一部を含む遺伝子操作されたアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）キャプシド；ならびに
ｂ．前記キャプシド内にパッケージングされたベクターであって、ＣＭＶプロモータに作動可能に連結された修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子を含み、前記修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子が配列番号２と少なくとも９５％同一である、ベクター；
を含む組換え自己相補的アデノ随伴ウイルス（ｓｃ−ｒＡＡＶ）と接触させることを含み、
ここで前記ｓｃ−ｒＡＡＶが前記ベクターを前記軟骨細胞又は滑膜細胞に形質導入し、及び前記修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子が前記軟骨細胞又は滑膜細胞にＩＬ−１Ｒａペプチドを提供するように発現される、
方法。
（項目３１）
ベクターがｓｃ−ｒＡＡＶ２．５Ｈｕ−ＩＬ−１Ｒａを含む、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
ベクターがＳＶ４０及びウシ成長ホルモン（ｂＧＨ）ポリアデニル化配列をさらに含む、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
ベクターがＳＶ４０スプライスドナー（ＳＤ）及びスプライスアクセプター（ＳＡ）部位をさらに含む、項目３０に記載の方法。
（項目３４）
組換え自己相補的アデノ随伴ウイルス（ｓｃ−ｒＡＡＶ）を含む組成物であって、ここで前記ｓｃ−ｒＡＡＶが、
ａ．血清型２の少なくとも一部及び血清型６の少なくとも一部を含む遺伝子操作されたキャプシド；ならびに
ｂ．前記キャプシド内にパッケージングされたベクターであって、ＣＭＶプロモータに作動可能に連結された修飾ＩＬ−１Ｒａペプチドをコードする核酸配列を含み、前記修飾ＩＬ−１Ｒａペプチドをコードする前記核酸配列が配列番号２と少なくとも９０％同一である、ベクター
を含む、組成物。
（項目３５）
ベクターがＳＶ４０及びウシ成長ホルモン（ｂＧＨ）ポリアデニル化配列をさらに含む、項目３４記載の組成物。
（項目３６）
ベクターがＳＶ４０スプライスドナー（ＳＤ）及びスプライスアクセプター（ＳＡ）部位をさらに含む、項目３５に記載の組成物。
（項目３７）
ベクターがｓｃ−ｒＡＡＶ２．５Ｈｕ−ＩＬ−１Ｒａを含む、項目３４に記載の組成物。
（項目３８）
ＣＭＶプロモータに作動可能に連結された修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子を含み、前記修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子が配列番号２と少なくとも９５％同一である、組換え自己相補的アデノ随伴ウイルス（ｓｃ−ｒＡＡＶ）ベクター。
（項目３９）
ＳＶ４０及びウシ成長ホルモン（ｂＧＨ）ポリアデニル化配列をさらに含む、項目３８に記載のベクター。
（項目４０）
ＳＶ４０スプライスドナー（ＳＤ）及びスプライスアクセプター（ＳＡ）部位をさらに含む、項目３９に記載のベクター。
（項目４１）
ｓｃ−ｒＡＡＶ２．５Ｈｕ−ＩＬ−１Ｒａを含む、項目３８に記載のベクター。
（項目４２）
軟骨の修復を必要とするヒトにおいて軟骨を修復する方法であって、組換え自己相補的アデノ随伴ウイルス（ｓｃ−ｒＡＡＶ）を含む組成物を軟骨の位置に導入することを含み、ここで前記ｓｃ−ｒＡＡＶが、
ａ．遺伝子操作されたＡＡＶキャプシド；及び
ｂ．前記キャプシド内にパッケージングされたベクターであって、プロモータに作動可能に連結された修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子を含み、前記修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子が配列番号２と少なくとも９５％同一である、ベクター
を含み、
ここで前記ｓｃ−ｒＡＡＶが前記ベクターを前記軟骨の位置の細胞に形質導入し、前記修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子が軟骨を修復するのに有効なＩＬ−１Ｒａペプチドをヒトに提供するように発現される、
方法。
（項目４３）
ヒトが、変形性関節症もしくは関節リウマチと診断されているか又は変形性関節症もしくは関節リウマチを発症する危険性がある、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
組成物が直接関節内注射によって軟骨の位置に導入される、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
細胞が軟骨細胞、滑膜細胞、又はそれらの組み合わせである、項目４２に記載の方法。
（項目４６）
方法が、前記方法が最初に行われた時点より後の時点で２回目に実施される、項目４２に記載の方法。
（項目４７）
時点が少なくとも３ヶ月である、項目４２に記載の方法。
（項目４８）
方法が、組成物と組み合わせて軟骨の位置に二次療法を同時導入することをさらに含む、項目４２に記載の方法。
（項目４９）
二次療法が、グルココルチコイド、ヒアルロナン、多血小板血漿、組換えヒトＩＬ−１Ｒａ、又はそれらの組み合わせを含む、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
プロモータがＣＭＶプロモータを含む、項目４２に記載の方法。
（項目５１）
遺伝子操作されたキャプシドが、血清型ＡＡＶ２の少なくとも一部及び血清型ＡＡＶ６の少なくとも一部を含む、項目４２に記載の方法。
（項目５２）
遺伝子操作されたキャプシドが、血清型ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、又はそれらの組み合わせの少なくとも一部を含む、項目４２に記載の方法。
（項目５３）
ベクターがｓｃ−ｒＡＡＶ２．５Ｈｕ−ＩＬ−１Ｒａを含む、項目４２に記載の方法。
（項目５４）
炎症領域にインターロイキン１受容体アゴニスト（ＩＬ−１Ｒａ）ペプチドを提供する方法であって、組換え自己相補的アデノ随伴ウイルス（ｓｃ−ｒＡＡＶ）を含む組成物を炎症部位に導入することを含み、ここで前記ｓｃ−ｒＡＡＶが、
ａ．遺伝子操作されたＡＡＶキャプシド；及び
ｂ．前記キャプシド内にパッケージングされたベクターであって、プロモータに作動可能に連結された修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子を含み、前記修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子が配列番号２と少なくとも９５％同一である、ベクター
を含み、
ここで前記ｓｃ−ｒＡＡＶが前記ベクターを前記炎症部位の細胞に形質導入し、前記修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子が炎症を軽減するのに有効な治療有効量のＩＬ−１Ｒａペプチドを前記炎症部位の前記細胞に提供するように発現される、
方法。
（項目５５）
炎症部位がヒトの関節、滑膜、滑膜下膜、関節包、腱、靭帯、軟骨、又は関節周囲の筋肉である、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
組成物が直接関節内注射によって炎症部位に導入される、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
細胞が軟骨細胞、滑膜細胞、又はそれらの組み合わせである、項目５４に記載の方法。
（項目５８）
プロモータがＣＭＶプロモータを含む、項目５４に記載の方法。
（項目５９）
遺伝子操作されたキャプシドが、血清型ＡＡＶ２の少なくとも一部及び血清型ＡＡＶ６の少なくとも一部を含む、項目５４に記載の方法。
（項目６０）
遺伝子操作されたキャプシドが、血清型ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、又はそれらの組み合わせの少なくとも一部を含む、項目５４に記載の方法。
（項目６１）
ベクターがｓｃ−ｒＡＡＶ２．５Ｈｕ−ＩＬ−１Ｒａを含む、項目５４に記載の方法。
（項目６２）
治療有効量のインターロイキン１受容体アゴニスト（ＩＬ−１Ｒａ）を、それを必要とするヒトに提供する方法であって、組換え自己相補的アデノ随伴ウイルス（ｓｃ−ｒＡＡＶ）を含む組成物を標的とした部位の位置に導入することを含み、ここで前記ｓｃ−ｒＡＡＶが、
ａ．遺伝子操作されたＡＡＶキャプシド；及び
ｂ．前記キャプシド内にパッケージングされたベクターであって、プロモータに作動可能に連結された修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子を含み、前記修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子が配列番号６に従うＩＬ−１Ｒａをコードする、ベクター
を含み、
ここで前記ｓｃ−ｒＡＡＶが前記ベクターを前記標的とした部位の位置の細胞に形質導入し、ＩＬ−１Ｒａが前記治療有効量の前記ＩＬ−１Ｒａを前記ヒトに提供するように発現される、
方法。
（項目６３）
ヒトにおける変形性関節症又は関節リウマチの症状を改善する方法であって、組換え自己相補的アデノ随伴ウイルス（ｓｃ−ｒＡＡＶ）を含む組成物を標的とした部位の位置に導入することを含み、ここで前記ｓｃ−ｒＡＡＶが、
ａ．遺伝子操作されたＡＡＶキャプシド；及び
ｂ．前記キャプシド内にパッケージングされたベクターであって、プロモータに作動可能に連結された修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子を含み、前記修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子が配列番号６に従うＩＬ−１Ｒａをコードする、ベクター
を含み、
ここで前記ｓｃ−ｒＡＡＶが前記ベクターを前記標的とした部位の位置の細胞に形質導入し、ＩＬ−１Ｒａが、変形性関節症又は関節リウマチに関連する症状を改善するのに有効な量のＩＬ−１Ｒａを前記ヒトに提供するように発現される、
方法。
（項目６４）
軟骨細胞又は滑膜細胞にＩＬ−１Ｒａペプチドを送達する方法であって、前記軟骨細胞又は滑膜細胞を、
ａ．血清型２の少なくとも一部及び血清型６の少なくとも一部を含む遺伝子操作されたアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）キャプシド；ならびに
ｂ．前記キャプシド内にパッケージングされたベクターであって、ＣＭＶプロモータに作動可能に連結された修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子を含み、前記修飾ＩＬ−１Ｒａが配列番号６に従うＩＬ−１Ｒａをコードする、ベクター
を含む組換え自己相補的アデノ随伴ウイルス（ｓｃ−ｒＡＡＶ）と接触させることを含み、
ここで前記ｓｃ−ｒＡＡＶが前記ベクターを前記軟骨細胞又は滑膜細胞に形質導入し、及びＩＬ−１Ｒａが前記軟骨細胞又は滑膜細胞にＩＬ−１Ｒａを提供するように発現される、
方法。
（項目６５）
組換え自己相補的アデノ随伴ウイルス（ｓｃ−ｒＡＡＶ）を含む組成物であって、ここで前記ｓｃ−ｒＡＡＶが、
ａ．血清型２の少なくとも一部及び血清型６の少なくとも一部を含む遺伝子操作されたキャプシド；ならびに
ｂ．前記キャプシド内にパッケージングされたベクターであって、ＣＭＶプロモータに作動可能に連結された修飾ＩＬ−１Ｒａペプチドをコードする核酸配列を含み、前記核酸配列が配列番号６に従うＩＬ−１Ｒａをコードする、ベクター
を含む、組成物。
（項目６６）
軟骨の修復を必要とするヒトにおいて軟骨を修復する方法であって、組換え自己相補的アデノ随伴ウイルス（ｓｃ−ｒＡＡＶ）を含む組成物を軟骨の位置に導入することを含み、ここで前記ｓｃ−ｒＡＡＶが、
ａ．遺伝子操作されたＡＡＶキャプシド；及び
ｂ．前記キャプシド内にパッケージングされたベクターであって、プロモータに作動可能に連結された修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子を含み、前記修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子が配列番号６に従うＩＬ−１Ｒａをコードする、ベクター
を含み、
ここで前記ｓｃ−ｒＡＡＶが前記ベクターを前記軟骨の位置の細胞に形質導入し、ＩＬ−１Ｒａが軟骨を修復するのに有効なＩＬ−１Ｒａを前記ヒトに提供するように発現される、
方法。
（項目６７）
炎症領域にインターロイキン１受容体アゴニスト（ＩＬ−１Ｒａ）ペプチドを提供する方法であって、組換え自己相補的アデノ随伴ウイルス（ｓｃ−ｒＡＡＶ）を含む組成物を炎症部位に導入することを含み、ここで前記ｓｃ−ｒＡＡＶが、
ａ．遺伝子操作されたＡＡＶキャプシド；及び
ｂ．前記キャプシド内にパッケージングされたベクターであって、プロモータに作動可能に連結された修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子を含み、前記修飾ＩＬ−１Ｒａ遺伝子が配列番号６に従うＩＬ−１Ｒａをコードする、ベクター
を含み、
ここで前記ｓｃ−ｒＡＡＶが前記ベクターを前記炎症部位の細胞に形質導入し、ＩＬ−１Ｒａが、炎症を軽減するのに有効な治療有効量のＩＬ−１Ｒａを前記炎症部位の前記細胞に提供するように発現される、
方法。