【手続補正書】
【提出日】令和2年2月12日(2020.2.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ワクチンの有効性および／または安全性を増強する方法において使用するための、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）アンタゴニストを含む医薬組成物であって、前記方法は、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストを前記ワクチンと併用してそれを必要とする対象に投与することを含み、ここで、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストは、配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）および配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、抗体またはその抗原結合フラグメントである、上記医薬組成物。
【請求項２】
（ａ）前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストが、前記対象に、前記ワクチンの前、後またはそれと同時に投与される；
（ｂ）前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストの開始用量が投与され、続いて、１または複数のその後の用量が投与される；および／または
（ｃ）前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト各用量が、前記対象の体重１ｋｇ当たり用量約１〜５０ｍｇで皮下投与される；
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ワクチンが、開始用量で投与され、続いて、１または複数のその後の（追加免疫）用量が投与され、各その後の（追加免疫）用量が、直前の用量の２〜２４カ月後に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
（ａ）前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト１または複数用量が、前記ワクチン各用量の前、後またはそれと同時に投与される、好ましくは、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト１または複数用量が、前記ワクチン各用量の前に投与される、および／または、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト１または複数用量が、前記ワクチン各用量の後に投与される；
（ｂ）前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト１または複数用量が、前記ワクチン各用量の前、後またはそれと同時に投与される；
（ｃ）前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストが、開始用量で投与され、続いて、１または複数のその後の用量が投与され、各その後の用量が、直前の用量の１〜１２週間後に投与され
る；
（ｄ）前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト１または複数用量が、前記ワクチン各用量の前に投与され、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト１または複数用量が、前記ワクチン各用量の後に投与される、好ましくは、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト１〜６用量が、前記ワクチン各用量の前に投与され、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト１〜３用量が、前記ワクチン各用量の後に投与される、より好ましくは、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト用量を前記ワクチン各用量と同時に投与する；または
（ｅ）前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト各用量が、前記対象の体重１ｋｇ当たり１〜５０ｍｇを含む；もしくは、各用量が、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト１０〜６００ｍｇを含む；
請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
（ａ）前記ワクチンが、ボルデテラ・パータシス、コリネバクテリウム・ジフテリエ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｐｔｈｅｒｉａｅ）、クロストリジウム・テタニ、マイコバクテリウム・ツベルクローシス、プラスモディウム属菌種、バチルス・アントラシス、ビブリオ・コレラエ、サルモネラ・チフィ、ボレリア属菌種、ストレプトコッカス・ニューモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、スタフィロコッカス・アウレウス、エシェリキア・コリ、クロストリジウム属菌種、マイコバクテリウム・レプラエ、エルシニア・ペスティス、インフルエンザウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、呼吸器多核体ウイルス（ＲＳＶ）、ポリオウイルス、痘瘡ウイルス、狂犬病ウイルス、ロタウイルス、ヒトパピローマウイルス、エボラウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、リッサウイルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、および風疹ウイルスからなる群から選択される微生物により引き起こされる疾患または感染症に対するものであり；または
（ｂ）前記ワクチンが、百日咳、ジフテリア、破傷風、結核、マラリア、炭疽、コレラ、チフス、ハンセン病、ライム病、連鎖球菌感染症、大腸菌感染症、ブドウ球菌感染症、ペスト、クロストリジウム感染症、髄膜炎菌感染症、肺炎球菌感染症、肺炎、髄膜炎、敗血症、インフルエンザ、水痘、ＨＩＶ感染症、ＲＳＶ感染症、ポリオ、天然痘、狂犬病、ロタウイルス感染症、乳頭腫、子宮頸癌、エボラ、肝炎、黄熱、麻疹、ムンプスおよび風疹感染症からなる群から選択される疾患または感染症に対するものであり、好ましくは、前記ワクチンが、百日咳に対するものであり、より好ましくは、前記百日咳ワクチンが、全細胞ワクチンまたは無細胞ワクチンからなる群から選択され、なおより好ましくは、前記ワクチンが、無細胞百日咳（ａＰ）ワクチンであり；
場合により、ワクチンの有効性および／または安全性を増強することが、感染性疾患の感染および伝播の予防、病原体感染症への抵抗性の持続時間における増大、感染した宿主からの病原体のより速いクリアランス、感染した器官における病原体負荷における低減、Ｔヘルパー１（Ｔｈ１）型抗原特異的ＩｇＧアイソタイプ抗体における増大、前記ワクチンにより誘発されるＩｇＥの低減または抑止、前記ワクチンにより誘発されるＴヘルパー２（Ｔｈ２）応答における低減、Ｔｈ２型抗原特異的ＩｇＧアイソタイプ抗体における低減、および前記ワクチンへのアレルギー応答における低減からなる群から選択される効果の少なくとも１つを含む、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ワクチンの有効性および／または安全性を増強する方法において使用するための、ＩＬ−４Ｒアンタゴニストを含む医薬組成物であって、前記方法は：
（ａ）細菌またはウイルス感染症に感染しやすい対象を選択すること；および
（ｂ）前記細菌またはウイルス感染症に特異的なワクチンをＩＬ−４Ｒアンタゴニストと併用してそれを必要とする前記対象に投与すること、好ましくは、前記ワクチンが、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト１または複数用量の前、後、またはそれと同時に投与される；
を含み、
ここで、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストは、配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）および配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、抗体またはその抗原結合フラグメントである、
上記医薬組成物。
【請求項７】
（ａ）前記ワクチンが、百日咳、ジフテリア、破傷風、結核、マラリア、炭疽、コレラ、チフス、ハンセン病、ライム病、連鎖球菌感染症、大腸菌感染症、ブドウ球菌感染症、ペスト、クロストリジウム感染症、髄膜炎菌感染症、肺炎球菌感染症、肺炎、髄膜炎、敗血症、インフルエンザ、水痘、ＨＩＶ感染症、ＲＳＶ感染症、ポリオ、天然痘、狂犬病、ロタウイルス感染症、乳頭腫、子宮頸癌、エボラ、肝炎、黄熱、麻疹、ムンプスおよび風疹感染症からなる群から選択される細菌またはウイルス感染症に対するものである、好ましくは、前記ワクチンが、百日咳に対するものである、より好ましくは、前記百日咳ワクチンが、全細胞ワクチンまたは無細胞ワクチンからなる群から選択される、なおより好ましくは、前記ワクチンが、無細胞百日咳（ａＰ）ワクチンである；
（ｂ）前記対象が、前記ワクチンに対してアレルギーである；
（ｃ）前記対象が、年齢約１カ月〜約５歳のヒト対象である；
（ｄ）前記対象が、年齢約１０歳〜約５５歳のヒト対象である；
（ｅ）前記対象が、年齢が約５５歳より上であるヒト対象である；および／または
（ｆ）ワクチンの有効性および／または安全性を増強することが、感染性疾患の感染および伝播の予防、病原体感染症への抵抗性の持続時間における増大、感染した宿主からの病原体のより速いクリアランス、感染した器官における病原体負荷における低減、Ｔヘルパー１（Ｔｈ１）型抗原特異的ＩｇＧアイソタイプ抗体における増大、前記ワクチンにより誘発されるＩｇＥの低減または抑止、前記ワクチンにより誘発されるＴヘルパー２（Ｔｈ２）応答における低減、Ｔｈ２型抗原特異的ＩｇＧアイソタイプ抗体における低減、および前記ワクチンへのアレルギー応答における低減からなる群から選択される効果の少なくとも１つを含む；
請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ワクチンへのアレルギー反応を予防するかまたは処置する方法において使用するための、ＩＬ−４Ｒアンタゴニストを含む医薬組成物であって、前記方法は、ワクチンをＩＬ−４Ｒアンタゴニストと併用してそれを必要とする対象に投与することを含み、ここで、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストは、配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）および配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、抗体またはその抗原結合フラグメントである、上記医薬組成物。
【請求項９】
（ａ）前記アレルギー反応を予防するかまたは処置することが、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストの投与の際の、前記ワクチンにより誘発されるＩｇＥの低減もしくは抑止、前記ワクチンにより誘発されるＴヘルパー２（Ｔｈ２）応答における低減、またはＴｈ２型ワクチン特異的ＩｇＧアイソタイプ抗体における低減の少なくとも１つを含む；
（ｂ）前記アレルギー反応を予防するかまたは処置することが、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストの投与の際のＴヘルパー１（Ｔｈ１）型ワクチン特異的ＩｇＧアイソタイプ抗体における増大を含む；
（ｃ）前記ワクチンが、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト１または複数用量の前、後、またはそれと同時に投与される、好ましくは、前記ワクチンが、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト１〜１０用量の後に投与される；および／または
（ｄ）前記ワクチンが、百日咳、ジフテリア、破傷風、結核、マラリア、炭疽、コレラ、チフス、ハンセン病、ライム病、連鎖球菌感染症、大腸菌感染症、ブドウ球菌感染症、
ペスト、クロストリジウム感染症、髄膜炎菌感染症、肺炎球菌感染症、肺炎、髄膜炎、敗血症、インフルエンザ、水痘、ＨＩＶ感染症、ＲＳＶ感染症、ポリオ、天然痘、狂犬病、ロタウイルス感染症、乳頭腫、子宮頸癌、エボラ、肝炎、黄熱、麻疹、ムンプスおよび風疹感染症からなる群から選択される感染性疾患に対するものである；
請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
アジュバントを含むワクチン組成物であって、前記アジュバントがＩＬ−４Ｒアンタゴニストを含み、好ましくは、前記ワクチンは：
（ａ）ボルデテラ・パータシス、コリネバクテリウム・ジフテリエ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｐｔｈｅｒｉａｅ）、およびクロストリジウム・テタニからなる群から選択される病原性細菌由来のワクチン成分；または
（ｂ）破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、全細胞ボルデテラ・パータシス、不活化百日咳毒素、線維状赤血球凝集素、パータクチン、２型線毛、および３型線毛からなる群から選択されるワクチン成分；
をさらに含み、
ここで、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストは、配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）および配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、抗体またはその抗原結合フラグメントである、上記ワクチン組成物。
【請求項１１】
対象におけるワクチン接種計画において使用するためのワクチンであって、前記計画は、ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト１または複数用量、続いて、ワクチンと同時の前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト用量、場合により、続いて、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト１または複数用量の投与を含み、ここで、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストは、配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）および配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、抗体またはその抗原結合フラグメントである、上記ワクチン。
【請求項１２】
前記計画が：
（ａ）前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト１〜６用量、続いて、前記ワクチンと同時の前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト用量、続いて、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト１〜３用量の投与を含み；および／または
（ｂ）前記ワクチン１つまたは複数の追加免疫用量の投与をさらに含み、好ましくは、前記ワクチン各追加免疫用量が、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト１または複数用量の後に投与され、より好ましくは、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト１〜６用量が、前記追加免疫ワクチン用量の前に投与され；
場合により、前記ワクチンが、百日咳、ジフテリア、破傷風、結核、マラリア、炭疽、コレラ、チフス、ハンセン病、ライム病、連鎖球菌感染症、大腸菌感染症、ブドウ球菌感染症、ペスト、クロストリジウム感染症、髄膜炎菌感染症、肺炎球菌感染症、肺炎、髄膜炎、敗血症、インフルエンザ、水痘、ＨＩＶ感染症、ＲＳＶ感染症、ポリオ、天然痘、狂犬病、ロタウイルス感染症、乳頭腫、子宮頸癌、エボラ、肝炎、黄熱、麻疹、ムンプスおよび風疹感染症からなる群から選択される感染性疾患に対するものであり、好ましくは、前記ワクチンが、百日咳に対するものであり、より好ましくは、前記百日咳ワクチンが、全細胞ワクチンまたは無細胞ワクチンからなる群から選択され、なおより好ましくは、前記ワクチンが、無細胞百日咳（ａＰ）ワクチンである、
請求項１１に記載のワクチン。
【請求項１３】
（ａ）前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストが、前記ワクチンの前、後またはそれと同時に投与される；
（ｂ）前記ワクチンが、開始用量で投与され、続いて、その後の（追加免疫）用量１つ
または複数が投与される、好ましくは、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト１または複数用量が、前記ワクチン各用量の前に投与される、より好ましくは、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト用量を前記ワクチン各用量と同時に投与することを含む；
（ｃ）前記方法が、前記ワクチンの前の前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト１または複数用量、続いて、前記ワクチンと同時の前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト用量、場合により、続いて、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト１または複数回用量の投与を含む、好ましくは、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト各用量が、前記対象の体重１ｋｇ当たり１〜１０ｍｇを含む、より好ましくは、各用量が、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニスト１０〜６００ｍｇを含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストが、ＩＬ−４Ｒαに結合し、１型もしくは２型ＩＬ−４受容体とのＩＬ−４および／またはＩＬ−１３の相互作用を予防する、抗体あるいはその抗原結合フラグメントである、好ましくは、前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、１型と２型ＩＬ−４受容体両方とのＩＬ−４およびＩＬ−１３の相互作用を予防する、請求項１〜９および１３のいずれか１項に記載の医薬組成物、請求項１０に記載のワクチン組成物、または請求項１１もしくは１２に記載のワクチン。
【請求項１５】
前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストが：
（ａ）３つのＨＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）ならびに３つのＬＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、前記ＨＣＤＲ１が、配列番号３のアミノ酸配列を含み；前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４のアミノ酸配列を含み；前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み；前記ＬＣＤＲ１が、配列番号６のアミノ酸配列を含み；前記ＬＣＤＲ２が、配列番号７のアミノ酸配列を含み；前記ＬＣＤＲ３が、配列番号８のアミノ酸配列を含む、前記抗体またはその抗原結合フラグメント、
好ましくは、前記ＨＣＶＲが、配列番号１のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＶＲが、配列番号２のアミノ酸配列を含む；
（ｂ）配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント；または
（ｃ）デュピルマブまたはその生物学的均等物；
である、
請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物、請求項１０に記載のワクチン組成物、または請求項１１もしくは１２に記載のワクチン。
【請求項１６】
（ａ）前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストは、シリンジに含まれる；または
（ｂ）前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストは、ペン型送達装置に含まれる；または
（ｃ）前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストは、自動注射送達装置に含まれる；
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物、ワクチン組成物またはワクチン。
【請求項１７】
前記ペン型送達装置は、予め充填したペン型送達装置である、請求項１６に記載の医薬組成物、ワクチン組成物またはワクチン。