【手続補正書】
【提出日】令和2年4月15日(2020.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオール；及び
少なくとも１種の崩壊性賦形剤
を含む錠剤であって、
該錠剤が、約５０〜約１５０Ｎの硬度及び約３分未満の崩壊時間を有し、
少なくとも１種の崩壊性賦形剤が、マンニトール、キシリトール、無水第二リン酸カルシウム、クロスポビドン及び微結晶性セルロースを含む、錠剤。
【請求項２】
約６０秒未満の崩壊時間を有する、請求項１に記載の錠剤。
【請求項３】
少なくとも１種の崩壊性賦形剤が、錠剤の約５０〜約８０重量％の範囲の量で存在する崩壊性賦形剤プレミックスである、請求項１又は２に記載の錠剤。
【請求項４】
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールが、約１０〜約１８重量％の量で存在する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項５】
約６０ｍｇ又は約９０ｍｇの（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項６】
約９０ｍｇの（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールを含む、請求項５に記載の錠剤。
【請求項７】
約５５〜約９０Ｎの硬度を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項８】
錠剤が少なくとも１種の固化防止剤をさらに含み、該少なくとも１種の固化防止剤が錠剤の約０．５〜約１重量％の量で存在してもよい、請求項１〜７のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項９】
錠剤が１種以上の滑沢剤を含み、該滑沢剤が約１〜約２重量％の量で存在してもよい、請求項１〜８のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１０】
錠剤の約１０〜約１８重量％の（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオール；
錠剤の約０．９〜約２重量％のヒドロキシプロピルセルロース；
錠剤の約０．５〜約１重量％のコロイド状無水シリカ；
錠剤の約４７〜約６７重量％のマンニトール；
錠剤の約２．５〜約４重量％のキシリトール；
錠剤の約２〜約３．５重量％の無水第二リン酸カルシウム；
錠剤の約９〜約１５重量％の微結晶性セルロース；
錠剤の約５〜約９重量％のクロスポビドン；及び
錠剤の約１〜約２重量％のフマル酸ステアリルナトリウム
を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１１】
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールが、実質的に多形体ＩＩの形態で存在する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１２】
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールが、実質的に多形体ＩＩＩの形態で存在する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の錠剤の調製方法であって、（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールと少なくとも１種の固化防止剤を、液体と共に又は液体中で混合して、湿潤粒質物を与える工程を含む方法。
【請求項１４】
心血管疾患を有する患者におけるアテローム血栓性イベントを治療又は予防するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１５】
アテローム血栓性イベントが、心血管死、心筋梗塞、脳卒中及び末梢動脈疾患からなる群から選択される、請求項１４に記載の錠剤。
【請求項１６】
急性冠症候群の治療のためにステント留置された患者におけるステント血栓症を治療又は予防するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１７】
高齢の患者へ投与される、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１８】
心筋梗塞又は脳卒中に罹患した患者へ投与される、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の錠剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７７】
【表６０】
2019516674.tif 000001
本発明は、以下の態様および実施態様を含む。
［１］（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオール；及び
少なくとも１種の崩壊性賦形剤を含み；
約５０〜約１５０Ｎの硬度及び約３分未満の崩壊時間を有する錠剤。
［２］約６０秒未満の崩壊時間を有する、［１］に記載の錠剤。
［３］少なくとも１種の崩壊性賦形剤が迅速口腔内崩壊性賦形剤を含む、［１］又は［２］に記載の錠剤。
［４］少なくとも１種の崩壊性賦形剤が少なくとも１種の炭水化物充填剤及び少なくとも１種の崩壊剤を含む、［１］〜［３］のいずれか一項に記載の錠剤。
［５］少なくとも１種の崩壊性賦形剤がマンニトールを含む、［１］〜［４］のいずれか一項に記載の錠剤。
［６］少なくとも１種の崩壊性賦形剤がクロスポビドンを含む、［１］〜［５］のいずれか一項に記載の錠剤。
［７］少なくとも１種の崩壊性賦形剤が、マンニトール、キシリトール、無水第二リン酸カルシウム、クロスポビドン、及び微結晶性セルロースを含む、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の錠剤。
［８］少なくとも１種の崩壊性賦形剤が、錠剤の約５０％〜約８０重量％の範囲の量で存在する崩壊性賦形剤プレミックスである、［１］〜［７］のいずれか一項に記載の錠剤。
［９］（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールが、約１０〜約１８重量％の量で存在する、［１］〜［８］のいずれか一項に記載の錠剤。
［１０］約６０ｍｇ又は約９０ｍｇの（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールを含む、［１］〜［９］のいずれか一項に記載の錠剤。
［１１］約９０ｍｇの（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールを含む、［１０］に記載の錠剤。
［１２］約５５〜約９０Ｎの硬度を有する、［１］〜［１１］のいずれか一項に記載の錠剤。
［１３］少なくとも１種の固化防止剤をさらに含む、［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の錠剤。
［１４］少なくとも１種の固化防止剤が、錠剤の約０．５〜約１重量％の量で存在する、［１３］に記載の錠剤。
［１５］（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオール；及び
固化防止剤
の湿式造粒を含むプロセスにより得られる、［１］〜［１４］のいずれか一項に記載の錠剤。
［１６］湿式造粒プロセスが、（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールを、それを含む混合物中の乾燥成分の少なくとも約３５重量％の量で含む混合物の湿式造粒を含む、［１５］に記載の錠剤。
［１７］湿式造粒プロセスが、（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールを、それを含む混合物中の乾燥成分の約７０重量％までの量で含む混合物の湿式造粒を含む、［１５］又は［１６］に記載の錠剤。
［１８］湿式造粒プロセスに使用される混合物が、固化防止剤を、混合物中の乾燥成分の約０．１〜約１重量％の範囲の量で含む、［１５］〜［１７］のいずれか一項に記載の錠剤。
［１９］湿式造粒プロセスの生成物が、約１６００μｍ未満のＤ（ｖ，０．９）値を有する顆粒を含む、［１５］〜［１８］のいずれか一項に記載の錠剤。
［２０］湿式造粒工程の完了後に、生成物が第２の量の固化防止剤又は流動促進剤と混合される、［１５］〜［１９］のいずれか一項に記載の錠剤。
［２１］第２の量の固化防止剤又は流動促進剤が、錠剤の約０．２〜約０．６重量％、好ましくは約０．３〜約０．６重量％で存在する、［２０］に記載の錠剤。
［２２］（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオール；
固化防止剤；及び
結合剤
の湿式造粒を含むプロセスにより得られる、［１５］〜［２１］のいずれか一項に記載の錠剤。
［２３］結合剤が、湿式造粒混合物中に、混合物中の乾燥成分の約２〜約６重量％、好ましくは約３〜約６重量％の範囲の量で存在する、［２２］に記載の錠剤。
［２４］１種以上の滑沢剤を含む、［１］〜［２３］のいずれか一項に記載の錠剤。
［２５］滑沢剤が約１〜約２重量％の量で存在する、［２４］に記載の錠剤。
［２６］錠剤の約１０〜約１８重量％の（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオール；
錠剤の約０．９〜約２重量％のヒドロキシプロピルセルロース；
錠剤の約０．５〜約１重量％のコロイド状無水シリカ；
錠剤の約４７〜約６７重量％のマンニトール；
錠剤の約２．５〜約４重量％のキシリトール；
錠剤の約２〜約３．５重量％の無水第二リン酸カルシウム；
錠剤の約９〜約１５重量％の微結晶性セルロース；
錠剤の約５〜約９重量％のクロスポビドン；及び
錠剤の約１〜約２重量％のフマル酸ステアリルナトリウム
を含む、［１］〜［２５］のいずれか一項に記載の錠剤。
［２７］（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールが、約５μｍ〜約５０μｍのＤ（ｖ，０．９）粒径分布を有する、［１］〜［２６］のいずれか一項に記載の錠剤。
［２８］（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールが、実質的に多形体ＩＩの形態で存在する、［１］〜［２７］のいずれか一項に記載の錠剤。
［２９］（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールが、実質的に多形体ＩＩＩの形態で存在する、［１］〜［２７］のいずれか一項に記載の錠剤。
［３０］［１］〜［２９］のいずれか一項に定義の錠剤の調製方法であって、（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオールと少なくとも１種の固化防止剤を、液体と共に又は液体中で混合して、湿潤粒質物を与える工程を含む方法。
［３１］湿潤粒質物混合物が高せん断ミキサーにより混合される、［３０］に記載の方法。
［３２］（Ｉ）湿潤粒質物混合物を乾燥させること、
（ＩＩ）１種以上の賦形剤を乾燥された粒質物に加えること、及び次いで
（ＩＩＩ）混合物を錠剤に成形すること
をさらに含む、［３０］又は［３１］に記載の方法。
［３３］１種以上の賦形剤が、［３］〜［８］のいずれか一項に定義の少なくとも１種の崩壊性賦形剤、［２０］若しくは［２１］に定義の第２の量の固化防止剤、及び／又は［２４］若しくは［２５］に定義の滑沢剤を含む、［３２］に記載の方法。
［３４］１つ以上のくぼみを含むブリスターのあるベースシート及びベースシートに結合した蓋をするシートを含むブリスターパックであって、ブリスターパックの端部が、少なくとも１つの切れ目を、ブリスターパックがくぼみを露出するように切れ目で引き裂き可能であるように、ブリスターのあるベースシート及び蓋をするシート中に含むブリスターパック。
［３５］少なくとも１つの切れ目がくぼみの１つに隣接して位置する、［３４］に記載のブリスターパック。
［３６］切れ目が、握られ、引き離されて、ブリスターのあるベースシートと蓋をするシートを引き裂くことが可能な、ブリスターパックの端部の２つの領域を分ける、［３４］又は［３５］に記載のブリスターパック。
［３７］切れ目が裂け目又は切り込みである、［３４］〜［３６］のいずれか一項に記載のブリスターパック。
［３８］切れ目の最内部が、最も近いくぼみから少なくとも３ｍｍである、［３４］〜［３７］のいずれか一項に記載のブリスターパック。
［３９］各くぼみに隣接して位置する少なくとも１つの切れ目を含む、［３４］〜［３８］のいずれか一項に記載のブリスターパック。
［４０］ブリスターのあるベースシートがアルミニウム層又はポリマー層を含む、［３４］〜［３９］のいずれか一項に記載のブリスターパック。
［４１］ブリスターのあるベースシートが約１００μｍ〜約２００μｍの厚さを有する、［４０］に記載のブリスターパック。
［４２］蓋をするシートがアルミニウム層を含む、［３４］〜［４１］のいずれか一項に記載のブリスターパック。
［４３］蓋をするシートが約１５μｍ〜約６０μｍの厚さを有する、［４２］に記載のブリスターパック。
［４４］少なくとも２つのくぼみを含み、くぼみの２つの間を通る引き裂き経路を形成するミシン目のある領域をさらに含む、［３４］〜［４３］のいずれか一項に記載のブリスターパック。
［４５］［１］〜［２９］のいずれか一項に定義の１つ以上の錠剤を収容する、［３４］〜［４４］のいずれか一項に記載のブリスターパック。
［４６］心血管疾患を有する患者におけるアテローム血栓性イベントを治療又は予防する方法であって、そのような疾患に罹患しているか、又はかかりやすい患者への、［１］〜［２９］のいずれか一項に定義の錠剤の投与を含む方法。
［４７］（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオール；及び
少なくとも１種の崩壊性賦形剤
を含む組成物の、心血管疾患を有する患者におけるアテローム血栓性イベントの治療又は予防に使用するための医薬品であって、［１］〜［２９］のいずれか一項に定義の錠剤の形態である医薬品の製造における使用。
［４８］アテローム血栓性イベントが、心血管死、心筋梗塞、脳卒中、及び末梢動脈疾患からなる群から選択される、［４６］に記載の方法又は［４７］に記載の使用。
［４９］急性冠症候群の治療のためにステント留置された患者におけるステント血栓症を治療又は予防する方法であって、［１］〜［２９］のいずれか一項に定義の錠剤の、患者への投与を含む方法。
［５０］（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオール；及び
少なくとも１種の崩壊性賦形剤
を含む組成物の、ステント血栓症の治療又は予防に使用するための医薬品であって、［１］〜［２９］のいずれか一項に定義の錠剤の形態である医薬品の製造における使用。
［５１］方法又は使用が錠剤の高齢の患者への投与を含む、［４６］、［４８］、若しくは［４９］のいずれか一項に記載の方法、又は［４７］、［４８］、若しくは［５０］のいずれか一項に記載の使用。
［５２］方法又は使用が、心筋梗塞又は脳卒中に罹患した患者への錠剤の投与を含む、［４６］、［４８］、［４９］、若しくは［５１］のいずれか一項に記載の方法又は［４７］、［４８］、［５０］、若しくは［５１］のいずれか一項に記載の使用。