【手続補正書】
【提出日】令和2年5月14日(2020.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６８】
(実施例50−(6α,7α,20S)-20-(5-トシルテトラゾール-1-イル)メチル-6,7-エポキシ-プレグナ-4-エン-3-オンを形成させるための(20S)-20-(5-トシルテトラゾール-1-イル)メチル-プレグナ-4,6-ジエン-3-オンのエポキシ化)
【化１８２】
2019516729.tif 000001
生成物を、MTO触媒エポキシ化の一般手順に従って、300mgスケールで調製し、33％収率(103mg)で無色の固体として単離した。
【化１８３】
2019516729.tif 000002
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
一般式(Ia)の化合物又はその塩もしくは同位体変種:
（化１）
2019516729.tif 000003
(式中:
R2は、H、ハロ、OH、又は保護されたOH基であり;
Yは、結合、又はそのいずれかが1以上のR3で任意に置換されている、C1-20アルキレン、C2-20アルケニレン、もしくはC2-20アルキニレンリンカー基であり;
ここで、各々のR3は、独立に、H、ハロ、OH、保護されたOH基、又はNR8R9であり;
ここで、R8及びR9の各々は、独立に、H、C1-6アルキル、C(O)Ph、ベンジル、フタルイミド、tert-ブチルオキシカルボニル、又はカルボキシベンジルであり;
R4は、C(O)OR10、OC(O)R10、C(O)NR10R11、OR10、OSi(R13)3、S(O)R10、SO2R10、OSO2R10、SO3R10、OSO3R10、ハロ、CN、C(O)R10、NR10R11、BR10R11、C(O)CH2N2、-CH=CH2、-C≡CH、CH[C(O)OR10]2、CH(BR10R11)2、アジド、NO2、NR10C(O)NR10SO2R11、NR10C(O)NR10SO2NR10R11、NR10SO2R11、C(O)NR10SO2R11、CH(XR10)(XR11)、CH(R10)(XR11)、フタルイミド、又はカルボン酸模倣基、例えば、テトラゾールであり;
ここで、各々のXは、独立に、O、S、又はNR8であり;
ここで、各々のR10及びR11は、独立に:
a.水素;
又は
b.そのいずれかが:
C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、OSO2R19、SO3R19、OSO3R19、N(R19)2、並びにそのどちらが、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、及びN(R19)2から選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜14員アリールもしくは5〜14員ヘテロアリール基
から選択される1以上の置換基で任意に置換されている、C1-20アルキル、C3-7シクロアルキル、C2-20アルケニル、もしくはC2-20アルキニル;
又は
c.そのいずれかが:
C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、C=O、C(O)C1-4アルキル、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、N(R19)2、フェニル、5〜14員ヘテロアリール、3〜10員ヘテロ環式環、メチレンジオキシ、及びエチレンジオキシ
から選択される1以上の置換基で任意に置換されている、6〜14員アリール、5〜14員ヘテロアリール基、もしくは3〜10員ヘテロ環式環;
又は
d.ポリエチレングリコール残基;
であるか、或いは
e. R4が、C(O)NR10R11、CH(XR10)(XR11)、CH(R10)(XR11)、NR10R11、BR10R11、CH[C(O)OR10]2、又はCH(BR10R11)2であるとき、R10及びR11基は、それらが結合している1つ又は複数の原子と一緒に組み合わさって、3〜10員ヘテロ環式環を形成し得;
ここで、各々のR19は、独立に:
H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、又はそのどちらかが、ハロ、C1-6アルキル、及びC1-6ハロアルキルから選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜14員アリールもしくは5〜14員ヘテロアリール基;
であり、かつここで、各々のR13は、独立に:
a.そのいずれかが:
ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、OSO3R19、N(R19)2、並びにそのどちらかがC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SO2R19、SO3R19、及びN(R19)2から選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜14員アリールもしくは5〜14員ヘテロアリール基
から選択される1以上の置換基で任意に置換されている、C1-20アルキル、C2-20アルケニル、もしくはC2-20アルキニル;
又は
b.そのどちらかが:
C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、及びN(R19)2
から選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜14員アリールもしくは5〜14員ヘテロアリール基;
であり、
ここで、各々のR19は、独立に:
H、C1-6アルキル、もしくはC1-6ハロアルキル
であるか;又は
Y及びR4は一緒に、=CH2基を形成し;かつ
R5は、H、OH、又は保護されたOH基である)
を調製する方法であって、:
酸化剤と触媒としてのメチルトリオキソレニウムとを用いた、一般式(IIa)の化合物又はその塩もしくは同位体変種:
（化２）
2019516729.tif 000004
(式中、R2、R4、R5、及びYは、一般式(Ia)の化合物について定義されている通りである)
の酸化を含む、前記方法。
（構成２）
一般式(I)の化合物又はその塩もしくは同位体変種:
（化３）
2019516729.tif 000005
(式中:
R2は、H、ハロ、OH、又は保護されたOH基であり;
Yは、結合、又はそのいずれかが1以上のR3で任意に置換されている、C1-20アルキレン、C2-20アルケニレン、もしくはC2-20アルキニレンリンカー基であり;
ここで、各々のR3は、独立に、ハロ、OR8、又はNR8R9であり;
ここで、R8及びR9の各々は、独立に、H又はC1-4アルキルであり;
R4は、C(O)OR10、OC(O)R10、C(O)NR10R11、OR10、OSi(R13)3、S(O)R10、SO2R10、OSO2R10、SO3R10、OSO3R10、ハロ、CN、C(O)R10、CH(OR10)(OR11)、CH(R10)(OR11)、CH(SR10)(SR11)、NR10R11、BR10R11、C(O)CH2N2、-CH=CH2、-C≡CH、CH[C(O)OR10]2、CH(BR10R11)2、アジド、又はカルボン酸模倣基、例えば、テトラゾールであり;
ここで、各々のR10及びR11は、独立に:
a.水素;
又は
b.そのいずれかが:
ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、OSO3R19、N(R19)2、並びにそのどちらかが、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、及びN(R19)2から選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜14員アリールもしくは5〜14員ヘテロアリール基
から選択される1以上の置換基で任意に置換されている、C1-20アルキル、C2-20アルケニル、もしくはC2-20アルキニル;
又は
c.そのどちらかが:
C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、及びN(R19)2
から選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜14員アリールもしくは5〜14員ヘテロアリール基;
又は
d.ポリエチレングリコール残基;
であるか、或いは
e. R4が、C(O)NR10R11、CH(OR10)(OR11)、CH(R10)(OR11)、CH(SR10)(SR11)、NR10R11、BR10R11、CH[C(O)OR10]2、もしくはCH(BR10R11)2であるとき、R10及びR11基は、それらが結合している1つ又は複数の原子と一緒に組み合わさって、3〜10員ヘテロ環式環を形成し得;
ここで、各々のR19は、独立に:
H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、又はそのどちらかが、ハロ、C1-6アルキル、及びC1-6ハロアルキルから選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜14員アリールもしくは5〜14員ヘテロアリール基
であり;かつここで、各々のR13は、独立に:
a.そのいずれかが:
ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、OSO3R19、N(R19)2、並びにそのどちらかがC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SO2R19、SO3R19、及びN(R19)2から選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜14員アリールもしくは5〜14員ヘテロアリール基
から選択される1以上の置換基で任意に置換されている、C1-20アルキル、C2-20アルケニル、もしくはC2-20アルキニル;
又は
b.そのどちらかが:
C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、及びN(R19)2
から選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜14員アリールもしくは5〜14員ヘテロアリール基;
であり、
ここで、各々のR19は、独立に:
H、C1-6アルキル、もしくはC1-6ハロアルキル
であるか;又は
Y及びR4は一緒に、=CH2基を形成し;かつ
R5は、H、OH、又は保護されたOH基である)
を調製するための、構成1記載の方法であって:
酸化剤と触媒としてのメチルトリオキソレニウムとを用いた、一般式(IIa)の化合物又はその塩もしくは同位体変種
（化４）
2019516729.tif 000006
(式中、R2、R4、R5、及びYは、一般式(I)の化合物について定義されている通りである)
の酸化を含む、前記方法。
（構成３）
前記メチルトリオキソレニウムが、反応において、0.1〜10mol％、例えば、0.1〜5mol％、0.2〜3mol％、0.5〜2mol％、0.5〜1.5mol％、約1〜2mol％、又は約1mol％で存在する、構成1又は構成2記載の方法。
（構成４）
前記酸化剤が、過酸化水素、過酸化水素付加物、例えば、ウレア-過酸化水素、又は過炭酸ナトリウムである、構成1〜3のいずれか一項記載の方法。
（構成５）
最大3当量(一般式(II)の化合物1モル当たり)、例えば、最大2当量、例えば、最大1.8当量、最大1.5当量、又は最大1.2当量の酸化剤が通常使用される、構成1〜4のいずれか一項記載の方法。
（構成６）
前記反応が配位子の存在下で実施される、構成1〜5のいずれか一項記載の方法。
（構成７）
前記配位子がルイス塩基である、構成6記載の方法。
（構成８）
前記配位子が、レニウムの5〜7個の原子価が満たされるように、酸素及び窒素から選択される少なくとも1つの元素の1〜3個の原子を介してレニウムに結合している部分である、構成6記載の方法。
（構成９）
前記配位子が、3-シアノピリジン、4-シアノピリジン、2-ヒドロキシピリジン、3-メチルピリジン、又は3-メチルピラゾール;とりわけ、3-メチルピラゾールである、構成6〜8のいずれか一項記載の方法。
（構成１０）
反応溶媒が、CH2Cl2、CHCl3、トルエン、CH3CN、EtOAc、IPA、MIBK、nBuOAc、及びフッ素化溶媒、並びにこれらの混合物から選択される、構成1〜9のいずれか一項記載の方法。
（構成１１）
前記反応溶媒が、CH2Cl2、CH3CN、EtOAc、IPA、MIBK、nBuOAc、及びフッ素化溶媒、並びにこれらの混合物から選択される、構成10記載の方法。
（構成１２）
前記反応溶媒がフッ素化溶媒を含む、構成1〜11のいずれか一項記載の方法。
（構成１３）
前記フッ素化溶媒が、HFIP(ヘキサフルオロイソプロパノール)、TFE(2,2,2-トリフルオロエタノール)、ヘキサフルオロブタノール、トリフルオロトルエン、ヘキサフルオロベンゼン、及び登録商標Vertrel(登録商標)で販売されている溶媒から選択される、構成10〜12のいずれか一項記載の方法。
（構成１４）
前記フッ素化溶媒がHFIPである、構成10〜13のいずれか一項記載の方法。
（構成１５）
前記反応溶媒が、フッ素化溶媒と非フッ素化溶媒の混合物、例えば、HFIPと酢酸エチル又はトルエンの混合物である、構成10〜13のいずれか一項記載の方法。
（構成１６）
前記反応が、約-10℃〜約50℃の温度範囲、例えば、約-5℃〜約25℃、約0℃〜約10℃、約0℃〜約5℃、約0℃〜約4℃、約0℃〜約3℃、約0℃〜約2℃、約0℃〜約1℃、又は約0℃で実施される、構成1〜15のいずれか一項記載の方法。
（構成１７）
前記反応が約2℃〜約8℃の温度範囲で実施される、構成16記載の方法。
（構成１８）
R2がHである、構成1〜17のいずれか一項記載の方法。
（構成１９）
Yが、結合又はそのどちらかが1もしくは2個のR3基で任意に置換されているC1-3アルキレンもしくはC2-3アルケニレンリンカー基であり、ここで、R3が、構成1又は構成2で定義されている通りである、構成1〜18のいずれか一項記載の方法。
（構成２０）
Yが-CH2CH2-又は-CH=CH-である、構成19記載の方法。
（構成２１）
R3が、H、ハロ、OH、OC(O)R14、OSi(R16)3、又はNR8R9であり;ここで、R14がC1-6アルキル又はフェニルであり;各々のR16が、独立に、C1-6アルキル又はフェニルであり;かつ各々のR8及びR9が、独立に、H、メチル、エチル、又はtert-ブトキシカルボニルである、構成1〜19のいずれか一項記載の方法。
（構成２２）
R4が、C(O)OR10、OR10、C(O)NR10R11、SO3R10、又はOSO3R10である、構成1〜21のいずれか一項記載の方法。
（構成２３）
R4が、ハロ、CN、C(O)R10、CH(XR10)(XR11)、CH=CH2、-C≡CH、CH[C(O)OR10]2、BR10R11であるか、又はY及びR4が一緒に、=CH2基を形成する、構成1〜21のいずれか一項記載の方法。
（構成２４）
R4が、ハロ、CN、C(O)R10、CH(OR10)(OR11)、CH=CH2、-C≡CH、CH[C(O)OR10]2、BR10R11であるか、又はY及びR4が一緒に、=CH2基を形成する、構成23記載の方法。
（構成２５）
R4が、C(O)OR10、OC(O)R10、OR10、OSi(R13)3、OSO2R10、ハロ、CN、C(O)R10、NR10R11、CH[C(O)OR10]2、アジド、C(O)NR10SO2R11、CH(XR10)(XR11);フタルイミド、テトラゾール、又は置換テトラゾールである、構成1〜21のいずれか一項記載の方法。
（構成２６）
各々のR10及びR11が、独立に:
a.水素;又は
b.そのいずれかが、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、OSO2R19、SO3R19、OSO3R19、N(R19)2、並びにそのどちらが、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、及びN(R19)2から選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜14員アリールもしくは5〜14員ヘテロアリール基から選択される1以上の置換基で任意に置換されている、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、もしくはC2-10アルキニル;又は
c.そのいずれかが、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、C=O、C(O)C1-4アルキル、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、及びN(R19)2、フェニル、5〜14員ヘテロアリール、3〜10員ヘテロ環式環、メチレンジオキシ、及びエチレンジオキシから選択される1以上の置換基で任意に置換されている、6〜10員アリール、5〜10員ヘテロアリール基、もしくは3〜10員ヘテロ環式環;又は
d.ポリエチレングリコール残基;
であるか、或いは
e. R4が、C(O)NR10R11、CH(XR10)(XR11)、CH(R10)(XR11)、NR10R11、又はBR10R11であるとき、R10及びR11基が、それらが結合している1つ又は複数の原子と一緒に組み合わさって、3〜10員ヘテロ環式環を形成し得る、
構成1〜25のいずれか一項記載の方法。
（構成２７）
各々のR10及びR11が、独立に:
a.水素;又は
b.そのいずれかが:
ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、OSO3R19、N(R19)2、並びにそのどちらかが、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、及びN(R19)2から選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜14員アリールもしくは5〜14員ヘテロアリール基
から選択される1以上の置換基で任意に置換されている、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、もしくはC2-10アルキニル;又は
c.そのどちらかが:
C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、及びN(R19)2
から選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜10員アリールもしくは5〜10員ヘテロアリール基;又は
d.ポリエチレングリコール残基;
であるか、或いは
e. R4が、C(O)NR10R11、CH(OR10)(OR11)、CH(R10)(OR11)、CH(SR10)(SR11)、NR10R11、又はBR10R11であるとき、R10及びR11基は、それらが結合している1つ又は複数の原子と一緒に組み合わさって、3〜10員ヘテロ環式環を形成し得る、
構成1〜25のいずれか一項記載の方法。
（構成２８）
R10が、水素;又はそのどちらかが、6〜14員アリール、例えば、フェニルで任意に置換されている、C1-6、例えば、C1-3アルキルもしくはC2-6、例えば、C2-3アルケニル、とりわけ、C1-6アルキルもしくはベンジルである、構成1〜27のいずれか一項記載の方法。
（構成２９）
R4が、C(O)OR10、OR10、SO3R10、OSO3R10、ハロ、CN、C(O)R10、CH(XR10)(XR11)、CH[C(O)OR10]2、もしくはBR10R11であり;かつ各々のR10及びR11が、独立に、H、C1-6アルキル、もしくはベンジルであるか;又は
R4が、CH(OR10)(OR11)もしくはBR10R11であるとき、R10及びR11は、それらが結合している1つもしくは複数の原子と一緒に組み合わさって、3〜10員ヘテロ環式環を形成し得るか;又は
R4が、C(O)OR19、OR19、SO3R19、もしくはOSO3R19で置換されたC(O)NR10R11であり、かつR19がHである、
構成1〜21のいずれか一項記載の方法。
（構成３０）
XがOである、構成29記載の方法。
（構成３１）
R5がHである、構成1〜30のいずれか一項記載の方法。
（構成３２）
一般式(I)の化合物が:化合物(IA):(6α,7α,22E)-6,7-エポキシ-3-オキソ-4,22-コラジエン-24-酸エチルエステルであり、かつ一般式(II)の化合物が化合物(IIA):(22E)-3-オキソ-4,6,22-コラトリエン-24-酸エチルエステルであるか、又は
一般式(I)の化合物が化合物(IB):(6α,7α)-6,7-エポキシ-3-オキソ-4-コレン-24-酸エチルエステルであり、かつ一般式(II)の化合物が化合物(IIB): 3-オキソ-4,6-コラジエン-24-酸エチルエステルである、構成1記載の方法。
（構成３３）
一般式(XVIIIa)の化合物:
（化５）
2019516729.tif 000007
(式中、R1は、ハロ、OR6、及びNR6R7から選択される1以上の置換基で任意に置換された、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、又はC2-4アルキニルであり;
ここで、R6及びR7の各々は、独立に、H又はC1-4アルキルであり;
R2は、H、ハロ、又はOHであり;
R5aは、H又はOHであり;かつ
Y1は、結合、もしくは1以上のR3で任意に置換されているC1-20アルキレンリンカー基であるか;
又はY1及びR4は一緒に、=CH2基を形成し;
ここで、R3及びR4は、構成1記載の一般式(Ia)の化合物について定義されている通りである);
の調製方法であって:
i.一般式(Ia)の化合物:
（化６）
2019516729.tif 000008
(式中、Y、R2、R4、及びR5は、構成1に定義されている通りである);
を、酸化剤と触媒としてのメチルトリオキソレニウムとを用いて、一般式(IIa)の化合物:
（化７）
2019516729.tif 000009
(式中、Y、R2、R4、及びR5は、構成1記載の一般式(Ia)の化合物について定義されている通りである)
の酸化によって調製すること;
ii.一般式(Ia)の化合物を有機金属試薬で選択的にアルキル化して、一般式(XIXa)の化合物:
（化８）
2019516729.tif 000010
(式中、R1は、一般式(XVIIIa)の化合物について定義されている通りであり、Y、R2、R4、及びR5は、構成1記載の一般式(Ia)の化合物について定義されている通りである)
を生じさせること;
iii.一般式(XIXa)の化合物を、好適な還元剤を用いて還元して、式(XXa)の化合物:
（化９）
2019516729.tif 000011
(式中、R1及びY1は、一般式(XVIIIa)の化合物について定義されている通りであり、R2、R4、及びR5は、構成1記載の一般式(Ia)の化合物について定義されている通りである)
を生じさせること;
iv.一般式(XXa)の化合物を、好適な酸化剤を用いて酸化して、一般式(XXIa)の化合物:
（化１０）
2019516729.tif 000012
(式中、R1及びY1は、一般式(XVIIIa)の化合物について定義されている通りであり、R2、R4、及びR5は、構成1記載の一般式(Ia)の化合物について定義されている通りである)
を生じさせること;
v.一般式(XXIa)の化合物をエピマー化して、一般式(XXIIa)の化合物:
（化１１）
2019516729.tif 000013
(式中、R1及びY1は、一般式(XVIIIa)の化合物について定義されている通りであり、R4は、構成1記載の一般式(Ia)の化合物について定義されている通りであり;
R2は、H又はOH又は塩基性条件下で安定である保護されたOH基であり;かつ
R5bは、H又はOH又は塩基性条件下で安定である保護されたOH基である)
を生じさせること;並びに
vi.一般式(XXIIa)の化合物を、好適な還元剤を用いて還元し、R2及び/又はR5bが保護されたOHである場合、保護基を除去して、一般式(XVIIIa)の化合物を生じさせること(ここで、該保護基の除去は、該還元の前又は後に行われ得る);
を含む、前記方法。
（構成３４）
一般式(XVIII)の化合物:
（化１２）
2019516729.tif 000014
(式中、R1は、ハロ、OR6、及びNR6R7から選択される1以上の置換基で任意に置換されたC1-4アルキルであり;
ここで、R6及びR7の各々は、独立に、H又はC1-4アルキルであり;
R2は、H、ハロ、又はOHであり;
R5aは、H又はOHであり;かつ
Y1は、結合、もしくは1以上のR3で任意に置換されているC1-20アルキレンリンカー基であるか;
又はY1及びR4は一緒に、=CH2基を形成し;
ここで、R3及びR4は、構成2記載の一般式(I)の化合物について定義されている通りである);
の調製方法であって:
i.一般式(I)の化合物:
（化１３）
2019516729.tif 000015
(式中、Y、R2、R4、及びR5は、構成2で定義されている通りである);
を、酸化剤と触媒としてのメチルトリオキソレニウムとを用いて、一般式(II)の化合物
（化１４）
2019516729.tif 000016
(式中、Y、R2、R4、及びR5は、構成2記載の一般式(I)の化合物について定義されている通りである)
の酸化によって調製すること;
ii.一般式(I)の化合物を有機金属試薬で選択的にアルキル化して、一般式(XIX)の化合物:
（化１５）
2019516729.tif 000017
(式中、R1は、一般式(XVIII)の化合物について定義されている通りであり、Y、R2、R4、及びR5は、構成2記載の一般式(I)の化合物について定義されている通りである)
を生じさせること;
iii.好適な還元剤を用いて、式(XIX)の化合物を還元して、一般式(XX)の化合物:
（化１６）
2019516729.tif 000018
(式中、R1及びY1は、一般式(XVIII)の化合物について定義されている通りであり、R2、R4、及びR5は、構成2記載の一般式(I)の化合物について定義されている通りである)
を生じさせること;
iv.好適な酸化剤を用いて、一般式(XX)の化合物を酸化して、一般式(XXI)の化合物:
（化１７）
2019516729.tif 000019
(式中、R1及びY1は、一般式(XVIII)の化合物について定義されている通りであり、R2、R4、及びR5は、構成2記載の一般式(I)の化合物について定義されている通りである)
を生じさせること;
v.一般式(XXI)の化合物をエピマー化して、一般式(XXII)の化合物:
（化１８）
2019516729.tif 000020
(式中、R1及びY1は、一般式(XVIII)の化合物について定義されている通りであり、R4は、構成2記載の一般式(I)の化合物について定義されている通りであり;
R2は、H又はOH又は塩基性条件下で安定である保護されたOH基であり;かつ
R5bは、H又はOH又は塩基性条件下で安定である保護されたOH基である);
を生じさせること;並びに
vi.好適な還元剤を用いて、一般式(XXII)の化合物を還元し、R2及び/又はR5bが保護されたOHである場合、保護基を除去して、一般式(XVIII)の化合物を生じさせること(ここで、該保護基の除去は、該還元の前又は後に行われ得る);
を含む、前記方法。
（構成３５）
一般式(Ia)、(XIXa)、(XXa)、(XXIa)、(XXIIa)、又は(XVIIIa)の化合物を、他の一般式(Ia)、(XIXa)、(XXa)、(XXIa)、(XXIIa)、又は(XVIIIa)の化合物に変換する1以上の工程をさらに含む、構成33記載の方法。
（構成３６）
一般式(I)、(XIX)、(XX)、(XXI)、(XXII)、又は(XVIII)の化合物を、他の一般式(I)、(XIX)、(XX)、(XXI)、(XXII)、又は(XVIII)の化合物に変換する1以上の工程をさらに含む、構成34記載の方法。
（構成３７）
前記1以上の任意の工程が、別のY及び/又はR4部分を有する化合物に達するように、一般式(Ia)、(XIXa)、(XXa)、(XXIa)、(XXIIa)、及び(XVIIIa)の化合物の側鎖を反応させることからなる、構成35記載の方法。
（構成３８）
前記1以上の任意の工程が、別のY及び/又はR4部分を有する化合物に達するように、一般式(I)、(XIX)、(XX)、(XXI)、(XXII)、及び(XVIII)の化合物の側鎖を反応させることからなる、構成37記載の方法。
（構成３９）
以下のもの:
(20S)-20-アセトキシメチル-プレグナ-4,6-ジエン-3-オン(実施例20);
(20S)-20-ヒドロキシメチル-プレグナ-4,6-ジエン-3-オン(実施例21);
(20S)-20-tertブチルジメチルシリルオキシメチル-プレグナ-4,6-ジエン-3-オン(実施例22);
(20S)-20-ホルミル-プレグナ-4,6-ジエン-3-オン(実施例23);
(20S)-20-(エチレンジオキシメチル)-プレグナ-4,6-ジエン-3-オン(実施例24);
(20S)-20-(1-メシルオキシメチル)-プレグナ-4,6-ジエン-3-オン(実施例25);
(20S)-20-(1-ブロモメチル)-プレグナ-4,6-ジエン-3-オン(実施例26);
23-カルボキシ-3-オキソ-4,6-コラジエン-24-酸ジエチルエステル(実施例27);
3-オキソ-4,6-コラジエノ-24-ニトリル(実施例28);
(20S)-20-(1-アミノメチル)-プレグナ-4,6-ジエン-3-オン(実施例29);
(20R)-20-(1-シアノメチル)-プレグナ-4,6-ジエン-3-オン(実施例30);
23-カルボキシ-3-オキソ-4,6-コラジエン-24-酸ジメチルエステル(実施例31);
(22E)-3-オキソ-4,6,22-コラトリエン-24-酸(実施例32);
N-((22E)-3,24-ジオキソ-4,6,22-コラトリエン-24-イル)シクロプロピルスルホンアミド(実施例33);
N-((22E)-3,24-ジオキソ-4,6,22-コラトリエン-24-イル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼンスルホンアミド(実施例34);
(20S)-20-(5-トシルテトラゾール-1-イル)メチル-プレグナ-4,6-ジエン-3-オン(実施例35);及び
(20S)-(N-フタルイミドメチル)-プレグナ-4,6-ジエン-3-オン(実施例36);
から選択される一般式(IIa)もしくは式(II)の化合物又はこれらの塩もしくは同位体変種。
（構成４０）
以下のもの:
(6α,7α,20S)-6,7-エポキシ-20-ヒドロキシメチル-プレグナ-4-エン-3-オン(実施例37);
(6α,7α,20S)-20-(1-ブロモメチル)-6,7-エポキシ-プレグナ-4-エン-3-オン(実施例38);
(6α,7α,20S)-20-(1-メシルオキシメチル)-6,7-エポキシ-プレグナ-4-エン-3-オン(実施例39);
(6α,7α,20S)-20-(1-tertブチルジメチルシリルオキシメチル)-6,7-エポキシ-プレグナ-4-エン-3-オン(実施例40);
(6α,7α,20S)-20-アセトキシメチル-6,7-エポキシ-プレグナ-4-エン-3-オン(実施例41);
(6α,7α,20S)-6,7-エポキシ-20-(エチレンジオキシメチル)-プレグナ-4-エン-3-オン(実施例42);
(6α,7α)-23-カルボキシ-6,7-エポキシ-3-オキソ-4-コレン-24-酸ジメチルエステル(実施例43);
(6α,7α)-6,7-エポキシ-3-オキソ-4-コレノ-24-ニトリル(実施例44);
(6α,7α,20R)-20-(1-シアノメチル)-6,7-エポキシ-プレグナ-4-エン-3-オン(実施例45);
(6α,7α,20S)-6,7-エポキシ-20-アジドメチル-プレグナ-4-エン-3-オン(実施例46);
N-((6α,7α,22E)-3,24-ジオキソ-6,7-エポキシ-4,22-コラジエン-24-イル)シクロプロピルスルホンアミド(実施例47);
N-((6α,7α,22E)-3,24-ジオキソ-6,7-エポキシ-4,22-コラジエン-24-イル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼンスルホンアミド(実施例48);
(6α,7α,20S)-6,7-エポキシ-20-(N-フタルイミドメチル)-プレグナ-4,6-ジエン-3-オン(実施例49);及び
(6α,7α,20S)-20-(5-トシルテトラゾール-1-イル)メチル-6,7-エポキシ-プレグナ-4-エン-3-オン(実施例50);
から選択される一般式(Ia)もしくは式(I)の化合物又はこれらの塩もしくは同位体変種。