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【手続補正書】
【提出日】令和2年6月12日(2020.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｆｃ領域を含むタンパク質を精製する方法であって、
（ａ）前記タンパク質及び１又は複数の不純物を含む溶液を、温度応答性プロテインＡ材料と、前記タンパク質が前記材料に結合する温度で接触させる工程と、
（ｂ）約６．５〜約７．５のｐＨを有し、かつカオトロピック試薬、糖アルコール、無極性アミノ酸、及び塩基性アミノ酸を含む溶出緩衝液により、約１℃〜約２５℃の温度で前記材料から前記タンパク質を溶出する工程と
を含み、前記タンパク質は、前記溶液中の１又は複数の不純物から精製される、方法。
【請求項２】
Ｆｃ領域を含むタンパク質を、前記タンパク質及び１又は複数の不純物を含む溶液から精製する方法であって、
（ａ）前記タンパク質を、温度応答性プロテインＡ材料に、前記タンパク質が前記材料に結合する温度で吸着させる工程と、
（ｂ）約６．５〜約７．５のｐＨを有し、かつカオトロピック試薬及び糖アルコールを含む溶出緩衝液により、約１℃〜約２５℃の温度で前記材料から前記タンパク質を溶出する工程と
を含み、前記糖アルコールに対する前記カオトロピック試薬のモル濃度比は、約０．４〜約４．５である、方法。
【請求項３】
糖アルコールに対するカオトロピック試薬に対するモル濃度比は、約１．５〜約２．５であり、任意選択的に約１．８〜約２．２であり、任意選択的に約０．５〜約１．５であり、任意選択的に前記溶出緩衝液は１又は複数のアミノ酸をさらに含み、任意選択的に前記溶出緩衝液は、塩基性アミノ酸及び／又は無極性アミノ酸を含み、任意選択的に前記溶出緩衝液は、アルギニン及びプロリンを含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記カオトロピック試薬は、尿素、塩化グアニジン、チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸カリウム、又はチオシアン酸アンモニウムである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記尿素は、約２Ｍ〜約４．５Ｍの濃度で、好ましくは約４Ｍの濃度で存在する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記糖アルコールは、ソルビトール、マンニトール、キシリトール又はグリセロールである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記塩基性アミノ酸は、ヒスチジン、リジン、オルニチン又はアルギニンである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記無極性アミノ酸は、アラニン、システイン、グリシン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、トリプトファン又はバリンである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記溶出緩衝液は、塩をさらに含み、任意選択的に前記塩は、約０．２５Ｍ〜約０．８Ｍの濃度で存在し、任意選択的に前記塩は、塩化ナトリウムである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記溶出緩衝液は、約２Ｍ〜約４．５Ｍの尿素、約１Ｍ〜約４．５Ｍのソルビトール、約０．２５Ｍ〜約１Ｍのアルギニン、約０．２５Ｍ〜約１Ｍのプロリン、及び約０．２５Ｍ〜約０．８Ｍの塩化ナトリウムを含み、任意選択的に前記溶出緩衝液は、約４Ｍの尿素、約２．２Ｍのソルビトール、約０．５Ｍのアルギニン、約０．５Ｍのプロリン、及び０．７５Ｍの塩化ナトリウムを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記材料から前記タンパク質を溶出する工程は、約１℃〜約２５℃、任意選択的に約１℃〜約６度又は約２０度〜約２５℃で行われる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
タンパク質及び１又は複数の不純物を含む前記溶液は、生産バイオリアクターからの回収物又は細胞培養上清又は細胞溶解物である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記溶出緩衝液は、約７．０〜約７．４のｐＨを有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記糖アルコールは、約１Ｍ〜約４．５Ｍ、好ましくは約２Ｍ〜約２．５Ｍの濃度で存在する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
Ｆｃ領域を含む前記タンパク質は、抗体又はＦｃ融合タンパク質であり、任意選択的に前記Ｆｃ融合タンパク質は、少なくとも１つの一本鎖Ｆｖフラグメントを含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
Ｆｃ領域を含む前記タンパク質は、哺乳動物細胞において組換え的に産生され、任意選択的に前記哺乳動物細胞は、チャイニーズハムスター卵巣細胞である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記温度応答性プロテインＡ材料は、固相に固定され、任意選択的に前記固相は、ビーズ、樹脂、ゲル、フィルム又は粒子である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記塩基性アミノ酸及び／又は前記無極性アミノ酸は、約０．２５Ｍ〜約１Ｍの濃度、好ましくは約０．５Ｍの濃度で存在する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
１又は複数の不純物は、宿主細胞タンパク質、宿主細胞ＤＮＡ、細胞培養タンパク質、又はその組み合わせを含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
工程（ａ）は、約１０℃以下の温度で行われ、任意選択的に約１℃〜約６℃の温度で行われる、請求項１〜１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記タンパク質を前記材料から溶出する前に、前記結合されたタンパク質を有する前記材料を１又は複数の洗浄溶液で洗浄する工程をさらに含み、任意選択的に前記１又は複数の洗浄溶液は、塩化ナトリウムを約０．５Ｍ〜約２Ｍの濃度で含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記材料からの溶出物中の前記Ｆｃ領域含有タンパク質の少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％は、単量体型である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記溶出されたＦｃ領域含有タンパク質を１又は複数のクロマトグラフィー工程に供する工程をさらに含み、任意選択的に前記１又は複数のクロマトグラフィー工程は、イオン交換クロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、ミックスモードクロマトグラフィー、サイズ排除クロマトグラフィー、ヒドロキシアパタイトクロマトグラフィー、金属アフィニティークロマトグラフィー、又はこれらの組み合わせである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記溶出されたＦｃ領域含有タンパク質を、約６．５〜約７．５のｐＨを有し、かつカオトロピック試薬、糖アルコール、無極性アミノ酸、及び塩基性アミノ酸を含む移動相を用いるサイズ排除クロマトグラフィーに供する工程をさらに含む、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年8月21日(2020.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗腫瘍免疫療法での使用のための組成物であって、該組成物は腫瘍から得られた１つ以上の高分子を含み、前記高分子は、タンパク質、ペプチド、核酸及びこれらの混合物からなる群から選択され、前記高分子は、１つ以上のコレステリルエステルから全体がなる小胞内に積載され、前記小胞は前記高分子をカプセル化し、該カプセル化された高分子は、前記高分子、アジュバント、チェックポイント阻害剤モノクローナル抗体及びこれらの混合物の１つ以上と組み合わされることができ、患者又は対象の回腸で放出するためにコーティングされたカプセル内に積載されることができる、組成物。
【請求項２】
前記高分子、アジュバント、チェックポイント阻害剤モノクローナル抗体及びこれらの混合物は、前記カプセル内に積載される時には前記小胞に入れられない、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記小胞は、前記組成物がリンパ球系細胞の細胞膜を通過する際にエンドソームを形成することなく無傷のままであり、それにコレステリルエステル加水分解酵素の作用による前記カプセル化された高分子の細胞内での放出が続き、前記組成物は、前記高分子が前記小胞内にカプセル化されなかった場合に前記リンパ球系細胞の外にある前記組成物の前記高分子によって得られる細胞内濃度の少なくとも１０倍の同じ高分子の細胞内濃度をもたらす、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記腫瘍は、前記組成物を投与される前記患者又は対象の自己由来であり、前記高分子は前記腫瘍から得られ、前記組成物に積載された前記小胞は、ｐＨ７．３以上ｐＨ８．０未満で前記組成物を放出することを目的とする腸溶コーティングされたカプセルに積載され、前記組成物は前記患者又は対象の回腸での樹状細胞に向けられる、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記患者又は対象の前記腫瘍に対して樹状細胞を活性化させる１つ以上の物質からなるアジュバントを更に含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
有効量の１つ以上のチェックポイント阻害剤モノクローナル抗体を含み、該モノクローナル抗体は、イピリムマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブ又はこれらの混合物であり、前記組成物はアジュバントを含むことができ、該アジュバントは１つ以上の物質からなり、該物質は、該物質に曝露した後に樹状細胞を活性化させてインターフェロンガンマを増加させる、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物は、抗原提示樹状細胞を活性化させための物質を更に含み、有効量による前記樹状細胞の活性化は、前記組成物に免疫細胞を曝露した後のインターフェロンガンマの増加によって実証される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記物質は、有効量のＩＭＯ−２１２５であるか又は有効量のＩＭＯ−２１２５を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
腫瘍に由来する前記高分子の出所が同種異系の腫瘍である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
腫瘍に由来する前記高分子の混合物が、ｇｐ１００であるか又はｇｐ１００を含み、前記高分子の混合物が、同一患者の黒色腫由来の高分子を含まない、請求項１に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年7月20日(2020.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
材料組成物を含む成形体であって、前記材料組成物は、六方晶窒化ホウ素、水溶性ホウ素化合物、及び以下：
アルミニウム、カルシウム及びマグネシウムからなる群から任意に選択される金属の、金属水酸化物若しくは金属オキシ水酸化物、又は
アルカリ金属、アルカリ土類金属、若しくはこれらの組み合わせの炭酸塩若しくは炭酸水素塩
から選択される更なる無機化合物を含み、
前記更なる無機化合物が、最高で１０００℃の温度における熱処理で気相を分離することができ、
前記更なる無機化合物が、前記水溶性ホウ素化合物と共に、２００〜１０００℃の温度における熱処理で水不溶性ホウ素化合物を形成することができ、
前記気相が、水、二酸化炭素、又はこれらの組み合わせであり、
前記成形体が、成形工程を含む方法により得られるものであり、前記成形工程が１０〜４０℃の温度で行われるものである、成形体。
【請求項２】
前記材料組成物中の前記更なる無機化合物の含有量が、前記成形体の総重量に基づいて少なくとも０．５重量％である、請求項１に記載の成形体。
【請求項３】
前記更なる無機化合物がベーマイトであり、前記材料組成物において、ベーマイトの前記水溶性ホウ素化合物に対するモル比が、ＡｌＯ（ＯＨ）：Ｈ３ＢＯ３のモル比として表すとき０．３：１〜６：１である、請求項１に記載の成形体。
【請求項４】
前記窒化ホウ素含有量が、前記材料組成物の総重量に基づいて少なくとも１５重量％である、請求項１に記載の成形体。
【請求項５】
前記成形体が、少なくとも４Ｎ／ｍｍ２の圧縮強度を有し、前記圧縮強度が、前記成形体の試験試料の破断前最大力を、荷重がかけられる前記試験試料の面積で除したものとして測定される、請求項１に記載の成形体。
【請求項６】
少なくとも２  ＨＢＷ  ２．５／２のブリネル硬度を有し、前記ブリネル硬度が、ＤＩＮ  ＥＮ  ＩＳＯ  ６５０６−１−２０１３に従って測定される、請求項１に記載の成形体。
【請求項７】
請求項１に記載の成形体を２００〜１０００℃の温度で熱処理することによって得られた、熱処理された成形体であって、前記熱処理された成形体が、六方晶窒化ホウ素、及び、前記水溶性ホウ素化合物と前記更なる無機化合物との間の反応生成物を含み、前記反応生成物が水不溶性ホウ素化合物である、熱処理された成形体。
【請求項８】
前記水溶性ホウ素化合物と前記更なる無機化合物との間の前記反応生成物がホウ酸アルミニウムＡｌ４Ｂ２Ｏ９である、請求項７に記載の熱処理された成形体。
【請求項９】
前記熱処理された成形体の圧縮強度が少なくとも４Ｎ／ｍｍ２であり、前記圧縮強度が、前記成形体の試験試料の破断前最大力を、荷重がかけられる前記試験試料の面積で除したものとして測定される、請求項７に記載の熱処理された成形体。
【請求項１０】
少なくとも３  ＨＢＷ  ２．５／２のブリネル硬度を有し、前記ブリネル硬度が、ＤＩＮ  ＥＮ  ＩＳＯ  ６５０６−１−２０１３に従って測定される、請求項７に記載の熱処理された成形体。
【請求項１１】
前記熱処理された成形体の総重量に基づいて少なくとも１５重量％の窒化ホウ素含有量を有する、請求項７に記載の熱処理された成形体。
【請求項１２】
（ａ）六方晶窒化ホウ素粉末を含む粉末を準備する工程と、
（ｂ）工程（ａ）の前記粉末を機械的に前処理することによって、かつ／又は、少なくとも１種の水溶性ホウ素化合物を工程（ａ）で準備された前記粉末に加えることによって、少なくとも１種の水溶性ホウ素化合物を生成させ、これによって、六方晶窒化ホウ素粉末及び少なくとも１種の水溶性ホウ素化合物を含む粉末を得る工程と、
（ｃ）工程（ｂ）の前記粉末に前記更なる無機化合物を加える工程と、
（ｄ）工程（ｂ）の前記粉末と、工程（ｃ）で加えられた前記更なる無機化合物と、を混合することによって、六方晶窒化ホウ素を含む材料組成物を得る工程と、
（ｅ）任意選択的に、工程（ｄ）の前記材料組成物を造粒することによって、六方晶窒化ホウ素を含む材料組成物を得る工程であって、前記材料組成物が造粒される工程と、
（ｆ）工程（ｄ）の前記材料組成物又は工程（ｅ）の前記材料組成物を形状に成形する工程と、
を含む、請求項１に記載の成形体の製造方法。
【請求項１３】
（ａ）六方晶窒化ホウ素粉末を含む粉末を準備する工程と、
（ｂ）工程（ａ）の前記粉末を機械的に前処理することによって、かつ／又は、少なくとも１種の水溶性ホウ素化合物を工程（ａ）で準備された前記粉末に加えることによって、少なくとも１種の水溶性ホウ素化合物を生成させ、これによって、六方晶窒化ホウ素粉末及び少なくとも１種の水溶性ホウ素化合物を含む粉末を得る工程と、
（ｃ）工程（ｂ）の前記粉末に前記更なる無機化合物を加える工程と、
（ｄ）工程（ｂ）の前記粉末と、工程（ｃ）で加えられた前記更なる無機化合物と、を混合することによって、六方晶窒化ホウ素を含む材料組成物を得る工程と、
（ｅ）任意選択的に、工程（ｄ）の前記材料組成物を造粒することによって、六方晶窒化ホウ素を含む材料組成物を得る工程であって、前記材料組成物が造粒される工程と、
（ｆ）工程（ｄ）の前記材料組成物又は工程（ｅ）の前記材料組成物を形状に成形することによって、成形体を得る工程と、
（ｇ）工程（ｆ）の前記成形体を２００〜１０００℃の温度で熱処理する工程と、
を含む、請求項７に記載の熱処理された成形体の製造方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年8月13日(2020.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
硫酸リチウムおよび硫酸を含む水性組成物を処理する方法であって、
硫酸リチウムおよび硫酸を含む前記水性組成物を、硫酸リチウム一水和物の結晶と硫酸リチウム低減溶液とを得るための条件下で蒸発晶析するステップ、ならびに
任意で、硫酸リチウム一水和物の前記結晶を、硫酸リチウム低減前記溶液から分離するステップ
を含む方法。
【請求項２】
硫酸リチウムおよび硫酸を含む前記水性組成物が、前記水性組成物の総重量を基準として約１重量％〜約３５重量％の硫酸リチウムを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
硫酸リチウムおよび硫酸を含む前記水性組成物が、前記水性組成物の総重量を基準として約７重量％〜約１５重量％の硫酸を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
硫酸リチウムおよび硫酸を含む前記水性組成物が、硫酸ナトリウムおよび／または硫酸カリウムを、前記水性組成物の総重量を基準として約１０重量％までの量でさらに含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記蒸発晶析ステップを約４０℃〜約９５℃の温度で実施する、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記蒸発晶析ステップを約７５℃〜約８５℃の温度で実施する、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記蒸発晶析ステップを約１ｋＰａ〜約７５ｋＰａの圧力で実施する、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記蒸発晶析ステップを約１５ｋＰａ〜約２０ｋＰａの圧力で実施する、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記蒸発晶析ステップを約５ｋＰａ〜約１５ｋＰａの圧力で実施する、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
硫酸リチウム一水和物の結晶と硫酸リチウム低減溶液とを得るための条件が、硫酸リチウムおよび硫酸を含む前記水性組成物を一定時間にわたって蒸発晶析するステップをさらに含み、前記硫酸リチウム低減溶液が、前記硫酸リチウム低減溶液の総重量を基準として約６５重量％未満の濃度の硫酸を含有する、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記蒸発晶析ステップを、前記硫酸リチウム低減溶液が、前記硫酸リチウム低減前記溶液の総重量を基準として約４０重量％〜約５０重量％の硫酸濃度を有するまで実施する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記硫酸リチウム低減溶液を、硫酸リチウム一水和物の結晶のさらなる部分と硫酸リチウムがさらに低減した硫酸を含む溶液とを得るための条件下で冷却するステップ、および
硫酸リチウム一水和物の前記結晶を、硫酸リチウムがさらに低減した硫酸を含む前記溶液から分離するステップ
を含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記硫酸リチウム低減溶液を、酸性凝縮物と硫酸を含む濃縮物とを得るための条件下で濃縮するステップをさらに含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記濃縮ステップを約１７０℃〜約２００℃の温度で実施する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
硫酸を含む前記濃縮物を、硫酸リチウム一水和物の結晶のさらなる部分と硫酸を含む硫酸リチウム低減濃縮物とを得るための条件下で冷却するステップ、および
硫酸リチウム一水和物の前記さらなる部分の前記結晶を、硫酸を含む前記硫酸リチウム低減濃縮物から分離するステップ
をさらに含む、請求項１３または１４に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年7月31日(2020.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
接合層を有する基材を準備すること、
さらなる材料の層を、第１の切断プロセスを使用して、前記接合層へと移転させること、および
前記さらなる材料の層の上にＧａＮを形成すること
を含む方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月19日(2020.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非晶質炭酸カルシウムを調製する方法であって、
ａ）  少なくとも１種の酸化カルシウム含有材料を提供する工程、
ｂ）  少なくとも1種のガス状ＣＯ２源を提供する工程、
ｃ）  工程ａ）の少なくとも１種の酸化カルシウム含有材料を水と混合して、酸化カルシウムを少なくとも部分的に、溶解した水酸化カルシウムに変換することにより、石灰乳を調製する工程、
ｄ）  工程ｃ）で得られた石灰乳中の溶解した水酸化カルシウムを、溶解していない材料から分離して、溶解した水酸化カルシウムの溶液を得る工程、
ｅ）  工程ｄ）で得られた溶解した水酸化カルシウムの溶液を乾燥する工程、及び
ｆ）  工程ｄ）で得られた溶解した水酸化カルシウムを、工程ｂ）の少なくとも１種のガス状ＣＯ２源で炭酸塩化して、水酸化カルシウムを少なくとも部分的に、非晶質炭酸カルシウムに変換する工程
を含み、
方法の工程ｅ）及びｆ）が同時に実施される、方法。
【請求項２】
少なくとも１種のガス状ＣＯ２源がガス状ＣＯ２含有ガスである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
少なくとも１種のガス状ＣＯ２源が、ガスの総体積に基づいて、少なくとも２０体積％のＣＯ２を含むガス状ＣＯ２含有ガスである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
工程ｃ）が、少なくとも１種の酸化カルシウム含有材料を、１：２〜１：２５の重量比で水と混合することで、及び／又は工程ｃ）で使用される水の温度が、＞０℃且つ＜１００℃の範囲になるように調整されることで行われる、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
工程ｃ）が、少なくとも１種の酸化カルシウム含有材料を、１：２．５〜１：２０の重量比で水と混合することで、及び／又は工程ｃ）で使用される水の温度が、１℃〜７０℃の範囲になるように調整されることで行われる、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
分離工程ｄ）が実施される前に、工程ｃ）で得られた石灰乳から、＞１００μｍの平均粒径を有する粒子を除去する工程をさらに含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
工程ｃ）で得られた石灰乳が、２５℃で１〜１０００ｍＰａ・ｓのブルックフィールド粘度、及び／又は石灰乳の総重量に基づいて、５．０〜４０．０重量％の範囲の固形分を有する、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
工程ｃ）で得られた石灰乳が、２５℃で５〜８００ｍＰａ・ｓのブルックフィールド粘度、及び／又は石灰乳の総重量に基づいて、６．０〜３０．０重量％の固形分を有する、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
分離工程ｄ）が、機械的分離技術によって行われる、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
分離工程ｄ）が、垂直プレート加圧フィルター、チューブプレス又は真空フィルター中で行われる、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
工程ｄ）で得られた溶解した水酸化カルシウムの溶液が、１０℃から６０℃未満の範囲の温度に調整される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
工程ｄ）で得られた溶解した水酸化カルシウムの溶液が、１０℃〜５０℃の範囲の温度に調整される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
乾燥工程ｅ）及び炭酸塩化工程ｆ）が噴霧乾燥機中で実施される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
乾燥工程ｅ）及び炭酸塩化工程ｆ）が、５０℃〜４００℃の範囲の入り口温度で実施される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
乾燥工程ｅ）及び炭酸塩化工程ｆ）が、１００℃〜３７５℃の範囲の入り口温度で実施される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
工程ｆ）における炭酸塩化が、１〜２０バールのガス圧で実施される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
工程ｆ）における炭酸塩化が、１〜１５バールのガス圧で実施される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
非晶質炭酸カルシウムが
ｉ）  ３０〜１５０ｎｍの平均粒径を有し、及び／又は
ｉｉ）  非晶質炭酸カルシウムの総乾燥重量に基づいて、≦１０．０重量％の含水率を有し、及び／又は
ｉｉｉ）  １．０ｍ２／ｇ〜６０．０ｍ２／ｇのＢＥＴ比表面積を有し、及び／又は
ｉｖ）  アグリゲートを形成し、及び／又は
ｖ）  解集塊粒子の形態で存在する、
請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
非晶質炭酸カルシウムが
ｉ）  ４０〜１２０ｎｍの平均粒径を有し、及び／又は
ｉｉ）  非晶質炭酸カルシウムの総乾燥重量に基づいて、０．１〜１０．０重量％の含水率を有し、及び／又は
ｉｉｉ）  ３．０ｍ２／ｇ〜５０．０ｍ２／ｇのＢＥＴ比表面積を有し、及び／又は
ｉｖ）  ０．５〜１０μｍの範囲の平均粒径を有するアグリゲートを形成し、及び／又は
ｖ）  解集塊粒子の形態で存在する、
請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の方法によって得ることができる非晶質炭酸カルシウム。
【請求項２１】
請求項２０に記載の非晶質炭酸カルシウムを含む製品。
【請求項２２】
請求項２０に記載の非晶質炭酸カルシウムを含む製品であって、紙、紙製品、木材製品、セルロース複合材料、タンパク質複合材料、骨複合材料、インク、塗料、コーティング、プラスチック、ポリマー組成物、接着剤、建材、食品、農産物、生体機能模倣材料、化粧品又は医薬品である、製品。
【請求項２３】
製紙、紙コーティング、食品、プラスチック、農業、塗料、コーティング、接着剤、封止剤、医薬品、農業、生体模倣、建築及び／又は化粧品用途における、請求項２０に記載の非晶質炭酸カルシウムの使用。
【請求項２４】
非晶質炭酸カルシウムを調製するための噴霧乾燥機の使用であって、非晶質炭酸カルシウムが、
ｉ）  ３０〜１５０ｎｍの平均粒径を有し、及び／又は
ｉｉ）  非晶質炭酸カルシウムの総乾燥重量に基づいて、≦１０．０重量％の含水率を有し、及び／又は
ｉｉｉ）  １．０ｍ２／ｇ〜６０．０ｍ２／ｇのＢＥＴ比表面積を有し、及び／又は
ｉｖ）  アグリゲートを形成し、及び／又は
ｖ）  解集塊粒子の形態で存在する、
使用。
【請求項２５】
非晶質炭酸カルシウムを調製するための噴霧乾燥機の使用であって、非晶質炭酸カルシウムが、
ｉ）  ４０〜１２０ｎｍの平均粒径を有し、及び／又は
ｉｉ）  非晶質炭酸カルシウムの総乾燥重量に基づいて、０．１〜１０．０重量％の含水率を有し、及び／又は
ｉｉｉ）  ３．０ｍ２／ｇ〜５０．０ｍ２／ｇのＢＥＴ比表面積を有し、及び／又は
ｉｖ）  ０．５〜１０μｍの範囲の平均粒径を有するアグリゲートを形成し、及び／又は
ｖ）  解集塊粒子の形態で存在する、
使用。
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月30日(2020.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
参考製造例１３−１
１．９２ｇの中間体１６Ａ、１−［２−（ブロモメチル）−３−メチルフェニル］−４−メチル−４，５−ジヒドロテトラゾール−５−オン２．４８ｇ、炭酸カリウム１．９１ｇ、及びアセトニトリル３７ｍＬの混合物を４時間加熱還流下攪拌した。この反応液をセライト（登録商標）でろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、［表７］に記載の中間体２１Ａを０．９９ｇ得た。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９８】
試験例１２
本発明化合物２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、又は２８のいずれかを１５０ｐｐｍ含有するようにジメチルスルホキシドで希釈し、タイタープレート（９６ウェル）に１μＬ分注したのち、次いでそこに、あらかじめトマト葉かび病菌（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｆｕｌｖｕｍ、チトクロームｂをコードする遺伝子のうち、チトクロームｂの１２９番目のアミノ酸残基がフェニルアラニンからロイシンに変異したＱｏＩ耐性株）の胞子を接種したジャガイモ煎汁液体培地（ＰＤＢ培地）を１５０μＬ分注した。このプレートを６日間、１８℃で培養し、トマト葉かび病菌を増殖させたのち、タイタープレートの各ウェルの５５０ｎｍの吸光度を測定し、この吸光度から得られた値をトマト葉かび病菌の生育度として計算した。その生育度をもとに次式により阻害率を求めた。
阻害率＝１００×（Ａ−Ｂ）／Ａ
Ａ：無処理区の菌の生育度
Ｂ：処理区の菌の生育度
その結果、本発明化合物２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、又は２８を処理した各ウェルの阻害率はいずれも８０％以上であった。
【手続補正書】
【提出日】令和2年8月13日(2020.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３０】
気道狭窄を低減するための、請求項２９に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３１】
肺炎症を低減するための、請求項２９に記載の医薬組成物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３２】
肺炎症に関連するリスク因子を有する対象における疾患の発症を低減するための、請求項２９に記載の医薬組成物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３３】
肺疾患を治療するための、請求項２９に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年8月18日(2020.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１種または複数の抗がん剤を含む、がんを治療するための医薬組成物であって、
該抗がん剤は、該抗がん剤に耐性になるよう遺伝子改変されているγδＴ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞またはこれらの任意の組み合わせを含む単離された細胞傷害性免疫細胞の集団と、少なくとも１種の免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて使用される、医薬組成物。
【請求項２】
少なくとも１種の免疫チェックポイント阻害剤を含む、がんを治療するための医薬組成物であって、
１種または複数の抗がん剤と、該抗がん剤に耐性になるよう遺伝子改変されているγδＴ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞またはこれらの任意の組み合わせを含む単離された細胞傷害性免疫細胞の集団と組み合わせて使用される、医薬組成物。
【請求項３】
γδＴ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞またはこれらの任意の組み合わせを含む単離された細胞傷害性免疫細胞の集団を含む、がんを治療するための医薬組成物であって、
少なくとも１種の免疫チェックポイント阻害剤と１種または複数の抗がん剤と組み合わせて使用され、該細胞傷害性免疫細胞は、該抗がん剤に耐性になるよう遺伝子改変されている、医薬組成物。
【請求項４】
少なくとも１種のチェックポイント阻害剤と、γδＴ細胞、ＮＫ細胞またはこれらの任意の組み合わせを含む細胞傷害性免疫細胞の単離された集団とを含む、医薬組成物であって、前記細胞傷害性免疫細胞の集団の約５０％超は化学療法剤に対する耐性を付与するポリペプチドを発現する、医薬組成物。
【請求項５】
前記細胞傷害性免疫細胞の単離された集団が約５０％〜約９５％のγδＴ細胞を含み、約５％〜約２５％のＮＫ細胞を含む、請求項１〜４の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記がんが、グリオーマ、膠芽腫、リンパ腫、黒色腫、神経芽細胞腫、非小細胞肺がん、腎細胞癌および小細胞肺がんから選択される、請求項１〜５の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記がんが、グリオーマ、膠芽腫または神経芽細胞腫である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記単離された細胞傷害性免疫細胞が、ヒト人工多能性幹細胞（ｈｉＰＳＣ）由来である、請求項１〜７の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記単離された細胞傷害性免疫細胞が、γδＴ細胞を含む、請求項１〜８の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記単離された細胞傷害性免疫細胞がＮＫ細胞をさらに含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記単離された細胞傷害性免疫細胞が、他の免疫担当細胞を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記単離された細胞傷害性免疫細胞が、アルキルグアニントランスフェラーゼ（ＡＧＴ）、Ｐ１４０ＫＭＧＭＴ、Ｏ６メチルグアニンＤＮＡメチルトランスフェラーゼ（ＭＧＭＴ）、Ｌ２２Ｙ−ＤＨＦＲ、チミジル酸シンターゼ、ジヒドロ葉酸レダクターゼまたは多剤耐性−１タンパク質（ＭＤＲ１）をコードするよう遺伝子改変されている、請求項１〜１１の何れか１項の医薬組成物。
【請求項１３】
前記単離された細胞傷害性免疫細胞が、Ｐ１４０ＫＭＧＭＴをコードするよう遺伝子改変されている、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ−４、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、ＰＤ１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＨＶＥＭ、ＴＩＭ３、ＧＡＬ９、ＬＡＧ３、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、２Ｂ４、ＣＤ１６０（ＢＹ５５とも呼ばれる）、ＣＧＥＮ−１５０４９、ＣＨＫ１キナーゼ、ＣＨＫ２キナーゼ、Ａ２ａＲ、ＯＸ４０またはＢ−７ファミリーリガンドを標的とする、請求項１〜１３の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記チェックポイント阻害剤が、ＰＤ−１、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２またはＣＴＬＡ−４を標的とする、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記免疫チェックポイント阻害剤が、トレメリムマブ、抗ＯＸ４０、ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体（抗Ｂ７−Ｈ１；ＭＥＤＩ４７３６）、ＭＫ−３４７５、ＯＰＤＩＶＯ（登録商標）／ニボルマブ、ＣＴ−０１１、ＢＹ５５モノクローナル抗体、ＡＭＰ２２４、ＢＭＳ−９３６５５９、ＭＰＬＤＬ３２８０Ａ、ＭＳＢ００１０７１８Ｃ、ＹＥＲＶＯＹ（登録商標）／イピリムマブおよびペンブロリズマブ（ＫＥＹＴＲＵＤＡ（登録商標））から選択される、請求項１〜１５の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記抗がん剤が、アルキル化剤；代謝拮抗物質；ＤＮＡ脱メチル化剤；置換ヌクレオチド；置換ヌクレオシド；抗腫瘍抗生物質；植物由来の抗腫瘍剤；シスプラチン；カルボプラチン；エトポシド；メトトレキサート（ＭＴＸ）；トリメトトレキサート（ＴＭＴＸ）；テモゾロミド；ラルチトレキセド；Ｓ−（４−ニトロベンジル）−６−チオイノシン（ＮＢＭＰＲ）；６−ベンジルグアニジン（６−ＢＧ）；ニトロソ尿素；シタラビン；カンプトテシン；およびこれらのいずれかの治療的誘導体から選択される、請求項１〜１６の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記単離された細胞傷害性免疫細胞が、アルキル化剤；代謝拮抗物質；ＤＮＡ脱メチル化剤；置換ヌクレオチド；置換ヌクレオシド；抗腫瘍抗生物質；植物由来の抗腫瘍剤；シスプラチン；カルボプラチン；エトポシド；メトトレキサート（ＭＴＸ）；トリメトトレキサート（ＴＭＴＸ）；テモゾロミド；ラルチトレキセド；Ｓ−（４−ニトロベンジル）−６−チオイノシン（ＮＢＭＰＲ）；６−ベンジルグアニジン（６−ＢＧ）；ニトロソ尿素；シタラビン；カンプトテシン；およびこれらのいずれかの治療的誘導体から選択される２種の治療剤に対して耐性になるよう遺伝子改変されている、請求項１〜１７の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記２種の治療剤がテモゾロミドおよびメトトレキサートである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記単離された細胞傷害性免疫細胞が、薬物耐性遺伝子アルキルグアニントランスフェラーゼ（ＡＧＴ）およびジヒドロ葉酸レダクターゼで遺伝子改変されている、請求項１８又は１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記遺伝子改変された免疫細胞の投与および前記チェックポイント阻害剤の投与が実質的に同時にまたは順次行われる、請求項１〜２０の何れか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年8月14日(2020.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍細胞を組成物と接触させることを含む、対象の癌を治療する方法において使用するための、非ウイルス性、無細胞の組成物であって、
前記対象の免疫応答の刺激または免疫応答の増大をもたらすために、前記組成物は、免疫チェックポイント分子遺伝子において、一本鎖または二本鎖切断を生成可能な遺伝子編集タンパク質をコードする合成ＲＮＡを含み、ここで一本鎖または二本鎖切断は前記腫瘍細胞のＤＮＡにおいて生成され、前記一本鎖または二本鎖切断は前記腫瘍細胞の免疫チェックポイント分子遺伝子に局在する、組成物。
【請求項２】
前記遺伝子編集タンパク質が、クラスター化して規則的な配置の短い回文配列リピート（ＣＲＩＳＰＲ）関連タンパク質、ＴＡＬＥＮおよびジンクフィンガーヌクレアーゼから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記遺伝子編集タンパク質が、ＴＡＬＥＮである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記免疫チェックポイント分子遺伝子が、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ−４、ＩＣＯＳ、ＬＡＧ３、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、およびＴＩＭ３から選択される請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記合成ＲＮＡが、１つまたは複数の非標準ヌクレオチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記非標準のヌクレオチドが、５−ヒドロキシシチジン、５−メチルシチジン、５−ヒドロキシメチルシチジン、５−カルボキシシチジン、５−ホルミルシチジン、５−メトキシシチジン、プソイドウリジン、５−ヒドロキシウリジン、５−メチルウリジン、５−ヒドロキシメチルウリジン、５−カルボキシウリジン、５−ホルミルウリジン、５−メトキシウリジン、５−ヒドロキシプソイドウリジン、５−メチルプソイドウリジン、５−ヒドロキシメチルプソイドウリジン、５−カルボキシプソイドウリジン、５−ホルミルプソイドウリジン、および５−メトキシプソイドウリジンの内の１つまたは複数を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記合成ＲＮＡが、５−メトキシウリジンを含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも約２０％、または少なくとも約４０％、または少なくとも約５０％、または少なくとも約７５％、または少なくとも約９０％のウリジン残基が非標準ヌクレオチドであり、前記非標準ヌクレオチドが、プソイドウリジン、５−ヒドロキシウリジン、５−メチルウリジン、５−ヒドロキシメチルウリジン、５−カルボキシウリジン、５−ホルミルウリジン、５−メトキシウリジン、５−ヒドロキシプソイドウリジン、５−メチルプソイドウリジン、５−ヒドロキシメチルプソイドウリジン、５−カルボキシプソイドウリジン、５−ホルミルプソイドウリジン、および５−メトキシプソイドウリジンから選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記合成ＲＮＡが、５’キャップ構造を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記合成ＲＮＡが、コザックコンセンサス配列を含む５’−ＵＴＲを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記合成ＲＮＡが、インビボでＲＮＡの安定性を高める配列を含む５’−ＵＴＲを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記合成ＲＮＡが、インビボでＲＮＡの安定性を高める配列を含む３’−ＵＴＲを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記合成ＲＮＡが、３’ポリＡテールを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記５’−ＵＴＲが、αグロビンまたはβグロビン５’−ＵＴＲ配列を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記３’−ＵＴＲが、αグロビンまたはβグロビン３’−ＵＴＲ配列を含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記非ウイルス性、無細胞の組成物が、腫瘍内注入による前記対象における腫瘍細胞への送達用である、請求項１に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年8月20日(2020.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする、第１又は第２世代のＡＲアンタゴニストに対して抵抗性を示した哺乳類及び／又はヒトを含む対象において、去勢抵抗性前立腺癌との関連が示されるＡＲ変異受容体に関連する疾患、症候群、障害、又は状態を治療及び／又は改善する方法で用いるための医薬組成物あって、
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−ベンズアミド（化合物８０）、
【化１】
2019528290.tif 000001
又はその医薬的に許容される塩形態を含有し、
前記方法は、それを必要とする対象に、治療有効量の４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−ベンズアミド（化合物８０）又はその医薬的に許容される塩形態を投与することを含む、投与することからなる、及び／又は投与することから本質的になる、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０５】
上記の明細書は、説明を目的として与えられる実施例と共に本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施には、以下の特許請求の範囲及びその均等物の範囲内に含まれる全ての通常の変形例、適合例及び／又は改変例が包含される点は理解されるであろう。
以下の態様を包含し得る。
［１］それを必要とする、第１又は第２世代のＡＲアンタゴニストに対して抵抗性を示した哺乳類及び／又はヒトを含む対象において、去勢抵抗性前立腺癌との関連が示されるＡＲ変異受容体に関連する疾患、症候群、障害、又は状態を治療及び／又は改善する方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−ベンズアミド（化合物８０）、
【化２５】
2019528290.tif 000002
又はその医薬的に許容される塩形態を投与することを含む、投与することからなる、及び／又は投与することから本質的になる、方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年8月17日(2020.8.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
果物を収穫又は希薄化する（間引く）ための、自立型無人航空機（ＵＡＶ）の隊管理用の管理システムであって、
（ａ）果物を収穫又は希薄化するための１又は複数の自律型ＵＡＶと；
（ｂ）果樹園又は木の位置及び外形のデータベースをマッピングするためのコンピュータ化されたシステムと；
（ｃ）基地ステーションと；
（ｄ）任意で果物容器と；
（ｅ）１又は複数のエネルギー供給と
を備え、
１又は複数の自律型ＵＡＶは、
ｉ）メモリ及びプロセッサを有するコンピューティングシステムと；
ｉｉ）果物収穫ユニットと；
ｉｉｉ）電源と；
ｉｖ）衝突防止システムと；
ｖ）ＵＡＶに対する果物の位置を計算するように構成された果物検出ユニットと；
ｖｉ）枝及び葉を押し出すように構成された、突き出た網状のケージと；
を有し、
衝突防止システムは、ＵＡＶが障害物と衝突するのを防止して、これにより、ＵＡＶが、所定の目標位置へ、自律的にナビゲート、飛行、及び操縦するのを可能にし、
ＵＡＶは、果物検出ユニットから受信した果物の位置情報を用いて、ＵＡＶを操縦し、かつ、識別される果物を収穫できる場所に収穫ユニットを配置し、
ケージは、ＵＡＶが梢／葉に入り込んで内側の果物に到達することができるように、枝及び葉を脇に押し出すことによって、及び／又は収穫ユニットさらにはケージにより枝から果物を引き離すときに反対方向に押し出すことによって、収穫プロセスを補助するように構成され、
管理システムは、（１）果物収穫ＵＡＶ、果物容器、果物搬送ＵＡＶ、アンカーユニット、及びアンカー搬送ＵＡＶを含むＵＡＶの隊の管理、及び／又は（２）果物の完熟度に基づいた、収穫又は希薄化のミッションのために用いられる、管理システム。
【手続補正書】
【提出日】令和2年8月13日(2020.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物１の結晶形、
【化１】
2019528276.tif 000001
化合物１
ここで前記結晶形は、無水物である。
【請求項２】
Ｘ線粉末回折パターンが約14.8±0.2°、15.6±0.2°、16.4±0.2°及び21.4±0.2°から独立して選択される2θ角度値を有する回折ピークを含むことを特徴とする、請求項１に記載の結晶形。
【請求項３】
Ｘ線粉末回折パターンが約12.2±0.2°、12.9±0.2°、14.8±0.2°、15.6±0.2°、16.4±0.2°及び21.4±0.2°から独立して選択される2θ角度値を有する回折ピークを含むことを特徴とする、請求項１又は２に記載の結晶形。
【請求項４】
Ｘ線粉末回折パターンが約12.2±0.2°、12.9±0.2°、14.8±0.2°、15.6±0.2°、16.4±0.2°、17.7±0.2°、18.5±0.2°、20.7±0.2°及び21.4±0.2°から独立して選択される2θ角度値を有する回折ピークを含むことを特徴とする、請求項１又は２に記載の結晶形。
【請求項５】
結晶形が、実質的に図１に記載のＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１又は２に記載の結晶形。
【請求項６】
結晶形の融点が139±2℃（開始温度）であることを特徴とする、請求項１〜５のいずれかに記載の結晶形。
【請求項７】
下記構造を有する化合物の結晶形、
【化２】
2019528276.tif 000002
ここで結晶形は、実質的に図１１に記載のＸ線粉末回折パターンを有する。
【請求項８】
触媒及び／又は還元剤の存在下での式Ｉの化合物の非対称的還元により式Ｉａの化合物を製造する、式Ｉａの化合物の調製方法。
【化３】
2019528276.tif 000003
式１                            式Ｉａ
式中、Ｒ１は水素又はアミノ保護基である。
【請求項９】
アミノ保護基が、アセチル、プロピオニル、ブチリル、フェニルアセチル、ベンゾイル、トルイル、フェノキシアセチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル、tert-ブチルオキシカルボニル、2-ヨードエトキシカルボニル、カルボベンゾキシ、4-メトキシベンジルオキシカルボニル、（フルオレン-9-イルメトキシ）カルボニル、4-メトキシ-2,3,6-トリメチルベンゼンスルホニル、ベンジル、メチル及び4-メトキシベンジルから選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記触媒が中性触媒系又はカチオン触媒系である、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
式ＩＩａ若しくは式Ｉｃの化合物を分割して式ＩＩｂ若しくは式Ｉｄの化合物を生成するか又は式ＩＩｂ若しくは式Ｉｄの化合物のキラル純度を向上させるところ、式ＩＩａ若しくは式Ｉｄのラセミ化合物をキラル酸で処理することを含む方法、
【化４】
2019528276.tif 000004
式ＩＩａ                            式ＩＩｂ
【化５】
2019528276.tif 000005
式Ｉｃ                            式Ｉｄ
式中、Ｒ１は水素、メチル、ベンジル、4-メトキシベンジル又は他の従来のアミノ保護基である。
【請求項１２】
前記キラル酸が、L-リンゴ酸、D-リンゴ酸、L-マンデル酸、D-マンデル酸、L-カンファースルホン酸、D-カンファースルホン酸、L-酒石酸、D-酒石酸、L-DBTA、D-DBTA、L-DTTA及びD-DTTAから選択される、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項１３】
下記式の化合物又はその塩。
【化６】
2019528276.tif 000006
【化７】
2019528276.tif 000007
【化８】
2019528276.tif 000008
【化９】
2019528276.tif 000009
【化１０】
2019528276.tif 000010
【請求項１４】
請求項１〜５のいずれかに記載の結晶形を調製する方法であって、以下のいずれかのステップを含む：
（ａ）化合物１をDCMに溶解し、溶媒EAに交換し、EA/MTBEにてステップを経て目的の結晶形を得る；
（ｂ）化合物１をEAに溶解し、ヘキサンを添加するステップを経て目的の結晶形を得る；
（ｃ）化合物１を有機溶媒に溶解し、H2Oを添加するステップを経て目的の結晶形を得るところ、前記有機溶媒がアセトン又はDMAcである；
（ｄ）請求項１〜５のいずれかに記載の結晶を有機溶媒に溶解し、H2Oを加えるステップを経て目的の結晶形を得るところ、前記有機溶媒がアセトン又はDMAcである；
（ｅ）化合物１を有機溶媒に溶解し、n-ヘプタンを加えるステップを経て目的の結晶形を得るところ、前記有機溶媒がEtOAc、DCM、トルエン又は2-MeTHFである；。
（ｆ）請求項１〜５のいずれかに記載の結晶を有機溶媒に溶解し、n-ヘプタンを添加するステップを経て、目的の結晶形を得るところ、前記有機溶媒がEtOAc、DCM、トルエン又は2-MeTHFである；
（ｇ）化合物１をアセトン又はEtOAcに溶解して溶液を得て、前記溶液をn-ヘプタンに入れ、室温で蒸発させるステップを経て、目的の結晶形を得る； 
（ｈ）請求項１〜５のいずれか１項に記載の結晶をアセトン又はEtOAcに溶解して溶液を得て、この溶液をn-ヘプタンに入れ、室温で蒸発させるステップを経て、目的の結晶形を得る、
方法。
【請求項１５】
請求項１〜７のいずれかに記載の結晶形であって、対象におけるBtk活性の異常に関連する疾患の治療の用途の結晶形。
【請求項１６】
アレルギー性疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、癌、若しくはＢ細胞悪性腫瘍から選択されるＢ細胞増殖性疾患又はそれらの２つ以上の組み合わせから選択される疾患である、
請求項１５に記載の用途の結晶形。
【請求項１７】
前記Ｂ細胞増殖性疾患が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（NHL）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（DLBCL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、濾胞性リンパ腫（FL）、慢性リンパ性白血病（CLL）、小リンパ性リンパ腫（SLL）、ワルデンストロームマクログロブリン血症（WM）、辺縁帯リンパ腫（MZL）、有毛細胞白血病（HCL）、バーキット様白血病（BL）、及びそれらの２つ以上の組み合わせから選択されるＢ細胞悪性腫瘍である請求項１６に記載の用途の結晶形。
【請求項１８】
前記Ｂ細胞増殖性疾患が再発／難治性マントル細胞リンパ腫（R/R MCL）、再発／難治性慢性リンパ性白血病（R/R CLL）、再発／難治性の小リンパ球性リンパ腫（R/R SLL）、再発／難治性ワルデンストレームマクログロブリン血症（R/R WM）及びそれらの２つ以上の組み合わせから選択される再発／難治性Ｂ細胞悪性腫瘍である、請求項１６に記載の用途の結晶形。
【請求項１９】
請求項１〜５のいずれかに記載の結晶形を１日２回（BID）160mg又は１日１回（QD）320mgの用量で投与する、請求項１６に記載の用途の結晶形。
【手続補正書】
【提出日】令和2年4月3日(2020.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
チクングンヤ熱とジカウイルスと天然痘の感染のリスクを低減する、免疫応答を、動物において惹起するための組成物であって、該組成物が、医薬的に許容される担体及び弱毒化したポックスウイルスを含み、該ポックスウイルスのゲノムが、チクングンヤ熱ウイルスの２６Ｓサブゲノムポリプロテインをコードする核酸配列、及びジカウイルスのＰｒＭＥポリプロテインをコードする核酸配列を含む、組成物。
【請求項２】
チクングンヤ熱と天然痘の感染のリスクを低減する、免疫応答を、動物において惹起するための組成物であって、該組成物が、医薬的に許容される担体及び弱毒化したポックスウイルスを含み、該ポックスウイルスのゲノムが、チクングンヤ熱ウイルスの２６Ｓサブゲノムポリプロテインをコードする核酸配列を含み、内在的な必須の集合、成熟タンパク質をコードする遺伝子の欠失を更に含み、及び／又は組成物の免疫原性を増大させる、組成物。
【請求項３】
ジカウイルスの感染と天然痘の感染のリスクを低減する、免疫応答を、動物において惹起するための組成物であって、該組成物が、医薬的に許容される担体及び弱毒化したポックスウイルスを含み、該ポックスウイルスのゲノムが、ジカウイルスのＰｒＭＥポリプロテインをコードする核酸配列を含み、内在的な必須の集合、成熟タンパク質をコードする遺伝子の欠失を更に含み、及び／又は組成物の免疫原性を増大させる、組成物。
【請求項４】
前記弱毒化したポックスウイルスが、改変ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）、ＮＹＶＡＣ、アビポックス、カナリアポックス及び鶏痘からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記弱毒化したポックスウイルスが改変オルトポックスウイルスであり、前記改変が、内在的な必須の集合、成熟タンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含み、及び／又は組成物の免疫原性を増大させる、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記改変がＤ１３Ｌ遺伝子の欠失を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記改変がＫ１Ｌ遺伝子の欠失を含む、請求項５又は請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記改変がＡ３９Ｒ遺伝子の欠失を含む、請求項５〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記改変がＢ７Ｒ−Ｂ８Ｒ遺伝子の欠失を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記改変がＤ１３Ｌ遺伝子、Ａ３９Ｒ遺伝子及びＢ７Ｒ−Ｂ８Ｒ遺伝子の欠失を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項１１】
前記医薬的に許容される担体がアジュバントを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記アジュバントが水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、硫酸アルミニウムカリウム、水酸化リン酸カルシウム、フロイント完全アジュバント、フロイント不完全アジュバント、ｉｓｃｏｍ及びｉｓｃｏｍマトリクスからなる群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
チクングンヤ熱と天然痘、天然痘とジカウイルスの感染及び／又はチクングンヤ熱と天然痘とジカウイルスの感染に対する、被検体における防御免疫応答の誘導において使用するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。