【手続補正書】
【提出日】令和2年2月3日(2020.2.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2019509267.tif 000001
（式中、
Ｘ１は、Ｃ−Ｒ１１またはＮであり、
Ｘ２は、Ｃ−Ｒ１２またはＮであり、
Ｒ１１は、ｉ）Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、ｉｉｉ）−ＣＮ、またはｉｖ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１２は、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｒ１は、ｉ）Ｈ、ｉｉ）ハロゲンおよびピラゾリルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ｉｉｉ）Ｃ２−６アルケニル、またはｉｖ）−ＯＲ０であり、
Ｒ２は、ｉ）−ＯＲ０、ハロゲン、−ＣＯＯＲ０、−ＣＯＮＲ２１Ｒ２２、Ｇ１群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいフェニル、ならびにピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリルおよびトリアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、Ｇ２群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ｉｉ）Ｃ２−６アルケニル、ｉｉｉ）Ｃ２−６アルキニル、ｉｖ）−ＯＲ０、ｖ）−ＮＲ２３Ｒ２４、ｖｉ）−ＣＯＯＲ０、またはｖｉｉ）フェニルであり、
Ｒ２１は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２２は、ｉ）１つまたは複数のフェニルで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、またはｉｉ）フェニルであり、
Ｒ２３は、ｉ）Ｈ、またはｉｉ）１つまたは複数の−ＯＨで置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２４は、ｉ）１つまたは複数のハロゲンで置換されていてもよい１つまたは複数のフェニルで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ｉｉ）１つまたは複数のＣ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、ｉｉｉ）１つまたは複数のハロゲンで置換されていてもよいフェニル、またはｉｖ）テトラヒドロピラニルであり、あるいは
Ｒ１と、Ｒ２と、Ｒ１およびＲ２が結合した炭素原子とが一体となって４−テトラヒドロピラン環を形成してもよく、Ｒ１およびＲ２が結合した炭素原子はスピロ原子であり、
Ｒ３、Ｒ４は、同一または互いに異なり、ｉ）ハロゲンおよび−ＯＨからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−３アルキル、またはｉｉ）−ＯＨ、ならびにピラゾリルおよびチエニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、１つまたは複数のＣ１−６アルキルで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルであり、あるいは
Ｒ３と、Ｒ４と、Ｒ３およびＲ４が結合した炭素原子とが一体となって３−オキセタン環を形成してもよく、Ｒ３およびＲ４が結合した炭素原子はスピロ原子であり、
Ｒ５は、ｉ）Ｈ、ｉｉ）１つまたは複数の−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ｉｉｉ）−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）、ｉｖ）ハロゲン、ｖ）−ＣＯＯ−（Ｃ１−６アルキル）、またはｖｉ）Ｃ３−８シクロアルキルであり、
Ｒ６は、ｉ）Ｈ、ｉｉ）−Ｏ−（１つまたは複数のハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル）およびハロゲンからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ｉｉｉ）−ＯＨ、ｉｖ）−Ｏ−（１つまたは複数のハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル）、ｖ）ハロゲン、ｖｉ）−ＣＮ、ｖｉｉ）−Ｓ−（Ｃ１−６アルキル）、ｖｉｉｉ）Ｃ３−８シクロアルキル、ｉｘ）−ＮＲ０Ｒ０、またはｘ）Ｃ２−６アルケニルであり、
Ｇ１群は、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＯＯＲ０、ｉｉｉ）−ＣＯＮＲ０Ｒ０、ｉｖ）−ＯＨ、ｖ）−ＯＨおよびハロゲンからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、またはｖｉ）−Ｏ−（−ＯＨおよびハロゲンからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル）であり、
Ｇ２群は、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＯＨおよびハロゲンからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、またはｉｉｉ）−ＣＯＮＲ０Ｒ０であり、
Ｒ０は、同一または互いに異なり、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
ただし前記化合物はメチル１，１−ジアリル−３−オキソ−２，４−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキシレートもしくはその塩ではない）
の化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、ｉ）Ｈまたはｉｉ）Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ２が、ｉ）−ＯＲ０、ハロゲン、−ＣＯＮＲ２１Ｒ２２、ハロゲンおよび−ＣＯＯＲ０からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいフェニル、ならびにピラゾリルおよびトリアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ｉｉ）Ｃ２−６アルケニル、ｉｉｉ）Ｃ２−６アルキニル、ｉｖ）−ＮＲ２３Ｒ２４、またはｖ）−ＣＯＯＲ０であり、
Ｒ２１が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ２２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ２３が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ２４が、ｉ）Ｃ３−８シクロアルキル、またはｉｉ）フェニルであり、あるいは
Ｒ１と、Ｒ２と、Ｒ１およびＲ２が結合した炭素原子とが一体となって４−テトラヒドロピラン環を形成してもよく、Ｒ１およびＲ２が結合した炭素原子がスピロ原子である、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ３およびＲ４が、同一または互いに異なり、ｉ）ハロゲンおよび−ＯＨからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−３アルキル、またはｉｉ）−ＯＨならびに１つまたは複数のＣ１−６アルキルで置換されていてもよいピラゾリルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルであり、あるいは
Ｒ３と、Ｒ４と、Ｒ３およびＲ４が結合した炭素原子とが一体となって３−オキセタン環を形成してもよく、Ｒ３およびＲ４が結合した炭素原子がスピロ原子である、
請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ５が、ｉ）Ｈ、ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、ｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ｉｖ）ハロゲン、またはｖ）Ｃ３−８シクロアルキルであり、
Ｒ６が、ｉ）Ｈ、ｉｉ）−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）およびハロゲンからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ｉｉｉ）−ＯＨ、ｉｖ）−Ｏ−（１つまたは複数のハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル）、ｖ）ハロゲン、ｖｉ）−ＣＮ、ｖｉｉ）−Ｓ−（Ｃ１−６アルキル）、ｖｉｉｉ）−ＮＲ０Ｒ０、またはｉｘ）Ｃ２−６アルケニルである、
請求項１から３のいずれかに記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｘ１が、Ｃ−Ｒ１１またはＮであり、
Ｘ２が、Ｃ−Ｒ１２またはＮであり、
Ｒ１１が、ｉ）Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、ｉｉｉ）−ＣＮ、またはｉｖ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１２が、Ｈである、
請求項１から４のいずれかに記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ２が、−ＯＲ０で置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３と、Ｒ４と、Ｒ３およびＲ４が結合した炭素原子とが一体となって３−オキセタン環を形成してもよく、Ｒ３およびＲ４が結合した炭素原子が以下の式（ＩＩ）
【化２】
2019509267.tif 000002
によって表わされるスピロ原子であり、
Ｒ５が、Ｈであり、
Ｒ６が、ｉ）Ｃ１−６アルキル、ｉｉ）１つから３つのハロゲンで置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ｉｉｉ）ハロゲン、またはｉｖ）−ＣＮである、
請求項１から５のいずれかに記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
Ｘ１が、Ｃ−Ｒ１１であり、
Ｘ２が、Ｃ−Ｒ１２であり、
Ｒ１１が、ｉ）Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、ｉｉｉ）−ＣＮ、またはｉｖ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ１２が、Ｈである、
請求項１から６のいずれかに記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
（−）−２−（ジフルオロメチル）−８−エチル−８−（２−ヒドロキシエチル）−６Ｈ−スピロ［１，６−ナフチリジン−５，３’−オキセタン］−７（８Ｈ）−オン、
４，４−ジエチル−１，１−ジメチル−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボニトリル、
８，８−ジエチル−５，５−ジメチル−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−２−カルボニトリル、
（−）−６−ブロモ−４−エチル−４−（２−ヒドロキシエチル）−１，１−ジメチル−１，４−ジヒドロイソキノリン−３（２Ｈ）−オン、
（＋）−６−ブロモ−４−エチル−４−（２−ヒドロキシエチル）−１，１−ジメチル−１，４−ジヒドロイソキノリン−３（２Ｈ）−オン、
８，８−ジエチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−スピロ［１，６−ナフチリジン−５，３’−オキセタン］−２−カルボニトリル、
８’，８’−ジエチル−７’−オキソ−７’，８’−ジヒドロ−６’Ｈ−スピロ［オキセタン−３，５’−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン］−２’−カルボニトリル、
４，４−ジエチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，３’−オキセタン］−６−カルボニトリル、
６−クロロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，３’−オキセタン］−３（４Ｈ）−オン、
４，４−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，３’−オキセタン］−６−カルボニトリル、
２−（ジフルオロメトキシ）−８，８−ジメチル−６Ｈ−スピロ［１，６−ナフチリジン−５，３’−オキセタン］−７（８Ｈ）−オン、
（＋）−６−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，３’−オキセタン］−３（４Ｈ）−オン、
（−）−６−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，３’−オキセタン］−３（４Ｈ）−オン、および
（−）−２−（ジフルオロメトキシ）−８−エチル−８−（２−ヒドロキシエチル）−６Ｈ−スピロ［１，６−ナフチリジン−５，３’−オキセタン］−７（８Ｈ）−オン
からなる群から選択される化合物、
または前記化合物の塩である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
４，４−ジエチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，３’−オキセタン］−６−カルボニトリル、
６−クロロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，３’−オキセタン］−３（４Ｈ）−オン、
４，４−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，３’−オキセタン］−６−カルボニトリル、
（＋）−６−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，３’−オキセタン］−３（４Ｈ）−オン、および
（−）−６−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，３’−オキセタン］−３（４Ｈ）−オン
からなる群から選択される化合物またはその塩。
【請求項１０】
４，４−ジエチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，３’−オキセタン］−６−カルボニトリル
、またはその塩である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
６−クロロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，３’−オキセタン］−３（４Ｈ）−オン、
またはその塩である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１２】
４，４−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，３’−オキセタン］−６−カルボニトリル、
またはその塩である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１３】
（＋）−６−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，３’−オキセタン］−３（４Ｈ）−オン、
またはその塩である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１４】
（−）−６−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，３’−オキセタン］−３（４Ｈ）−オン、
またはその塩である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１５】
請求項９に記載の化合物または塩および医薬的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項９に記載の化合物またはその塩を含む、腹圧性尿失禁（ＳＵＩ）、混合型尿失禁（ＭＵＩ）および便失禁からなる群から選択される疾患または状態の予防または治療のための医薬組成物。
【請求項１７】
請求項９に記載の化合物またはその塩を含む、虚弱およびサルコペニアからなる群から選択される疾患または状態の予防または治療のための医薬組成物。
【請求項１８】
請求項９に記載の化合物またはその塩を含む、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の予防または治療のための医薬組成物。
【請求項１９】
請求項９に記載の化合物またはその塩を含む、心不全、がん、または慢性腎疾患／透析に起因する悪液質症候群および／または筋肉疲労の予防または治療のための医薬組成物。
【請求項２０】
請求項９に記載の化合物またはその塩を含む、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、重症筋無力症および筋肉ミオパシーからなる群から選択される疾患または状態の予防または治療のための医薬組成物。
【請求項２１】
請求項９に記載の化合物またはその塩を含む、脊髄損傷（ＳＣＩ）後の筋肉機能不全および脳卒中後の筋肉機能不全からなる群から選択される疾患または状態の予防または治療のための医薬組成物。
【請求項２２】
請求項９に記載の化合物またはその塩を含む、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、リハビリテーション関連の不足、メタボリックシンドローム、肥満、人工呼吸器誘発性筋力低下および慢性疲労症候群からなる群から選択される疾患または状態の予防または治療のための医薬組成物。
【請求項２３】
腹圧性尿失禁（ＳＵＩ）、混合型尿失禁（ＭＵＩ）および便失禁からなる群から選択される疾患または状態の予防または治療のための医薬組成物を製造するための、請求項９に記載の化合物またはその塩の使用。
【請求項２４】
虚弱およびサルコペニアからなる群から選択される疾患または状態の予防または治療のための医薬組成物を製造するための、請求項９に記載の化合物またはその塩の使用。
【請求項２５】
慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の予防または治療のための医薬組成物を製造するための、請求項９に記載の化合物またはその塩の使用。
【請求項２６】
心不全、がん、または慢性腎疾患／透析に起因する悪液質症候群および／または筋肉疲労の予防または治療のための医薬組成物を製造するための、請求項９に記載の化合物またはその塩の使用。
【請求項２７】
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、および重症筋無力症、筋肉ミオパシーからなる群から選択される疾患または状態の予防または治療のための医薬組成物を製造するための、請求項９に記載の化合物またはその塩の使用。
【請求項２８】
脊髄損傷（ＳＣＩ）後の筋肉機能不全および脳卒中後の筋肉機能不全からなる群から選択される疾患または状態の予防または治療のための医薬組成物を製造するための、請求項９に記載の化合物またはその塩の使用。
【請求項２９】
末梢血管疾患、末梢動脈疾患、リハビリテーション関連の不足、メタボリックシンドローム、肥満、人工呼吸器誘発性筋力低下および慢性疲労症候群からなる群から選択される疾患または状態の予防または治療のための医薬組成物を製造するための、請求項９に記載の化合物またはその塩の使用。