【手続補正書】
【提出日】令和2年1月24日(2020.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2019507788.tif 000001
（式中、
Ｘは、Ｃ（Ｏ）またはＳＯ２であり、
Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ２）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｎ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ１は、（３，３−ジメチルブタン−２−イル）またはＣ１〜４アルキルであり、前記Ｃ１〜４アルキルは、シクロプロピルと０、１、２または３個のＦとで任意選択に置換されており、
Ｒ２は、ＣＨ３、ＮＨＲ４、ＳＯ２Ｒ５または（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチルから選択され、
Ｒ３は、
【化２】
2019507788.tif 000002
から選択され、
Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３またはＳＯ２Ｒ６であり、
Ｒ５は、（３−シアノフェニル）スルファモイル、ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＦ３、ＮＨ（オキセタン−３−イル）、ＮＨＣ１〜３アルキルから選択され、前記Ｃ１〜３アルキルは、０〜３個のＦと、ＯＣＨ３、シクロプロピルまたはＮＨＣ３〜４シクロアルキルから独立して選択される０〜１個の置換基とで任意選択に置換されており、前記シクロアルキルは、０〜２個のＦで置換されていることができ、
Ｒ６は、シクロプロピル、（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチルまたはＣ１〜４アルキルから選択され、前記Ｃ１〜４アルキルは、ＯＣＨ３、ＮＣＨ３またはシクロプロピルから独立して選択される０〜１個の置換基で任意選択に置換されており、
Ｒ７は、Ｈ、ＣｌまたはＣＨ３から選択され、
Ｒ８は、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、
【化３】
2019507788.tif 000003
から選択され、
Ｒ９は、Ｈ、ＣｌまたはＮＨ２から選択され、
Ｒ１０は、ＨまたはＮＨ２から選択され、
Ｒ１１は、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３またはＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２フェニルから選択され、
Ｒ１２は、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３またはＣＯ２ＮＨ（ＣＨ２）３ＮＨ２から選択され、
Ｒ１３は、ＨまたはＣＨ３から選択され、
Ｙは、ＮまたはＣＨから選択される）
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式（Ｉａ）
【化４】
2019507788.tif 000004
（式中、
Ｒ１は、（３，３−ジメチルブタン−２−イル）またはＣ１〜４アルキルであり、前記Ｃ１〜４アルキルは、シクロプロピルと０、１、２または３個のＦとで任意選択に置換されており、
Ｒ２は、ＮＨＲ４またはＳＯ２Ｒ５であり、
Ｒ７は、Ｈ、ＣｌまたはＣＨ３から選択され、
Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３またはＳＯ２Ｒ６であり、
Ｒ５は、（３−シアノフェニル）スルファモイル、ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＦ３、ＮＨ（オキセタン−３−イル）、ＮＨＣ１〜３アルキルから選択され、前記Ｃ１〜３アルキルは、０〜３個のＦと、ＯＣＨ３、シクロプロピルまたはＮＨＣ３〜４シクロアルキルから独立して選択される０〜１個の置換基とで任意選択に置換されており、前記シクロアルキルは、０〜２個のＦで置換されていることができ、
Ｒ６は、シクロプロピル、（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチルまたはＣ１〜４アルキルから選択され、前記Ｃ１〜４アルキルは、ＯＣＨ３またはシクロプロピルから独立して選択される０〜１個の置換基で任意選択に置換されている）
の、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１は、イソ−プロピルまたは１−シクロプロピルエチルである、請求項１もしくは２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２は、ＮＨＲ４であり、
Ｒ４は、ＳＯ２Ｒ６であり、
Ｒ６は、ＣＨ３である、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２は、ＳＯ２Ｒ５であり、
Ｒ５は、ＣＨ３またはＮＨＣＨ３である、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｎ−（５−｛２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−７−（メチルスルホニル）−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−｛４−メチル−５−［７−（メチルスルホニル）−１−オキソ−２−（プロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−（５−｛２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−１−オキソ−７−スルファモイル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−｛７−（アセチルアミノ）−２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−｛２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−７−（メチルスルファモイル）−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−｛２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−７−（ジメチルスルファモイル）−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−｛２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−７−（メチルスルファモイル）−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−｛２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−７−［（メチルスルホニル）アミノ］−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−｛７−（シクロブチルスルファモイル）−２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−｛４−メチル−５−［７−（メチルスルファモイル）−１−オキソ−２−（プロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−（５−｛２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−１−オキソ−７−スルファモイル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−｛２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−７−［（シクロプロピルメチル）スルファモイル］−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−｛２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−７−（シクロプロピルスルファモイル）−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−｛２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−７−（エチルスルファモイル）−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−｛２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−７−（オキセタン−３−イルスルファモイル）−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−｛２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−７−［（３，３−ジフルオロシクロブチル）スルファモイル］−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−｛２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−７−［（２−メトキシエチル）スルファモイル］−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−｛２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−７−（｛［１−（フルオロメチル）シクロプロピル］メチル｝スルファモイル）−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−｛２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−１−オキソ−７−［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルファモイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−｛４−メチル−５−［１−オキソ−２−（プロパン−２−イル）−７−スルファモイル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−（５−｛２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−７−［（メチルスルホニル）アミノ］−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−｛２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−７−［（シクロプロピルスルホニル）アミノ］−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−｛２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−１−オキソ−７−［（プロピルスルホニル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−｛２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−７−［（エチルスルホニル）アミノ］−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−｛７−［（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）アミノ］−２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−［５−（２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−７−｛［（２−メトキシエチル）スルホニル］アミノ｝−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド、
Ｎ−［５−（２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−７−｛［（シクロプロピルメチル）スルホニル］アミノ｝−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド、
Ｎ−［５−（２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−７−｛［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−５−｛２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−７−（メチルスルファモイル）−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
６−（８−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−Ｎ−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−スルホンアミド、
Ｎ−｛５−［２−（２−シクロプロピルプロパン−２−イル）−７−（メチルスルファモイル）−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−（５−｛２−［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］−７−（メチルスルファモイル）−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−｛５−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−（メチルスルファモイル）−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−（４−メチル−５−｛７−（メチルスルファモイル）−１−オキソ−２−［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−｛７−［（３−シアノフェニル）スルファモイル］−２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−｛７−［（３−シアノフェニル）スルファモイル］−１−オキソ−２−（プロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド、および
それらの薬学的に許容される塩
から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｎ−（５−｛２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−７−（メチルスルホニル）−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド
【化５】
2019507788.tif 000005
である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｎ−（５−｛２−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−７−（メチルスルホニル）−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド
【化６】
2019507788.tif 000006
である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物と、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体とを含む医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を有効成分として含む、医薬。
【請求項１１】
喘息または慢性閉塞性肺疾患の処置に使用するための、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
癌またはＣＮＳ関連の炎症性障害の処置に使用するための、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１３】
喘息または慢性閉塞性肺疾患の処置での使用のための薬剤の製造における、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１４】
癌またはＣＮＳ関連の障害の処置および予防での使用のための薬剤の製造における、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１５】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物と、
・グルココルチコイド受容体アゴニスト（ステロイド系または非ステロイド系）、
・選択的β２アドレナリン受容体アゴニスト、
・ＰＩ３Ｋδの選択的阻害剤、
・抗ムスカリン薬、
・ｐ３８アンタゴニスト、および
・ＰＤＥ４アンタゴニスト
から独立して選択される１種または複数の薬剤との組み合わせ。