【手続補正書】
【提出日】令和2年1月23日(2020.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物のα−デフェンシンおよび／またはβ−デフェンシンを含む経口または皮下投与による、被験体における２型糖尿病、メタボリック症候群、全身性低度炎症、肥満、インスリン耐性、または耐糖能障害の治療において使用するための医薬であって、前記哺乳動物のα−デフェンシンは、ＨＤ５、ＨＤ６、その生物活性フラグメント、または５個未満のアミノ酸が異なるその変異体であり、前記哺乳動物のβ−デフェンシンは、ｈＢＤ１、ｈＢＤ２、切り詰められたｈＢＤ２、ｈＢＤ３、ｈＢＤ４、その生物活性フラグメント、または５個未満のアミノ酸が異なるその変異体であり、前記哺乳動物のα−デフェンシンは、少なくとも１日１回投与される、医薬。
【請求項２】
前記治療が、肥満、インスリン耐性、または耐糖能障害のような、２型糖尿病、メタボリック症候群、肥満、インスリン耐性、または耐糖能障害の治療である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
肥満の前記治療が、被験体の脂肪割合を低下させること、脂肪割合の増加を防止すること、内臓脂肪および／または肝臓脂肪の量を防止することまたは低下させること、および／または腹囲を低下させることを含む、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
前記治療が、体重の低下、体重増加の防止、および／または空腹時血糖を低下させることを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５】
ｈＢＤ１、ｈＢＤ２、切り詰められたｈＢＤ２、ｈＢＤ３、ｈＢＤ４、その生物活性フラグメント、または５個未満のアミノ酸が異なるその変異体からなる群から選択される哺乳動物のβ−デフェンシンを投与することを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項６】
前記哺乳動物のα−デフェンシンおよび／またはβ−デフェンシンが、ＨＤ５および／またはｈＢＤ２である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
前記哺乳動物のα−デフェンシンおよび／またはβ−デフェンシンが、細胞貫通ペプチド（ＣＰＰ）、アルブミン結合部分（ＡＢＭ）、検出可能部分（Ｚ）、および半減期延長ペプチドからなる群から選択される少なくとも１つの追加部分をさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
前記追加部分が、半減期延長ペプチドであって、任意に、新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）、トランスフェリン、アルブミン（ＨＡＳ）、ＸＴＥＮ（登録商標）またはＰＥＧ、ホモ−アミノ酸ポリマー（ＨＡＰ）、プロリン−アラニン−セリンポリマー（ＰＡＳ）、またはエラスチン用ペプチド（ＥＬＰ）、ヒアルロン酸、絨毛性ゴナドトロピン（ＣＧ）β鎖のカルボキシ端ペプチド（ＣＴＰ）などの負電荷を有する高度アシル化ペプチド、ヒトＩｇＧ、およびｎが８〜２２であるＣＨ３（ＣＨ２）ｎＣＯ−に結合できる分子からなる群から選択される、請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
前記被験体が、以下の徴候：
・３０以上などの、例えば３５以上の、４０以上などの、２５以上のＢＭＩ、
・例えば０．８０〜０．８４の、少なくとも０．８５（女性）または少なくとも０．９０などの、例えば０．９〜０．９９の、１．００超（男性）などの、少なくとも０．８０のウェスト／ヒップ比、
・例えば少なくとも７．０ｍｍｏｌ／Ｌの、少なくとも６．１ｍｍｏｌ／Ｌの空腹時血糖、
・４２〜４６ｍｍｏｌ／ｍｏｌＨｂなどの、少なくとも４８ｍｍｏｌ／ｍｏｌＨｂなどの、少なくとも４２ｍｍｏｌ／ｍｏｌＨｂの糖化ヘモグロビン量、
・高血圧：≧１４０／９０ｍｍＨｇ、
・脂質異常：トリグリセリド（ＴＧ）≧１．６９５ｍｍｏｌ／Ｌおよび高比重リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）≦０．９ｍｍｏｌ／Ｌ（男性）、≦１．０ｍｍｏｌ／Ｌ（女性）、および／または、
・微量アルブミン尿：尿中アルブミン排泄比≧２０μｇ／分もしくはアルブミン：クレアチニン比≧３０ｍｇ／ｇ、
の１つまたは複数を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
前記β−デフェンシンが、０．１ｍｇ  ｈＢＤ２／ｋｇ〜１０ｍｇ  ｈＢＤ２／ｋｇの１日投与量でそれを必要とする被験体に投与される、および／または、前記α−デフェンシンが、０．１ｍｇ  ＨＤ５／ｋｇ〜１０ｍｇ  ＨＤ５／ｋｇの１日投与量でそれを必要とする被験体に投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
前記哺乳動物のα−デフェンシンおよび／またはβ−デフェンシンが、インスリン／インスリンアナログおよび／またはグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）／ＧＬＰ−１アナログおよび／またはグルカゴン様ペプチド−２（ＧＬＰ−２）／ＧＬＰ−２アナログおよび／またはジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤および／またはメトホルミンおよび／またはナトリウム・グルコース共輸送体−２（ＳＧＬＴ−２）阻害剤および／またはグルカゴン受容体拮抗剤および／または一過性受容体電位カチオンチャネルサブファミリーＶメンバー１（ＴＲＰＶ１）拮抗剤またはこれらの混合物との組み合わせで投与され、任意に、前記ＧＬＰ−１アナログが、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、およびデュラグルチドから選択され、かつ／または前記インスリンアナログが、リスプロ、アスパルト、グルリシン、デテミルインスリン、デグルデクインスリン、およびグラルギンインスリンから選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
前記哺乳動物のα−デフェンシンおよび／またはβ−デフェンシンが、１日１回、１日２回、または１日３回それを必要とする被験体に投与される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
ＨＤ５、ＨＤ６、その生物活性フラグメント、または５個未満のアミノ酸が異なるその変異体から選択される哺乳動物のα−デフェンシンを含む、経口または皮下投与による、被験体における腸における共生バランス失調化微生物叢の処置または正常化、腸内微生物叢の遺伝子豊富さの増加、腸内微生物叢の門数の増加、または腸内微生物叢もしくはメタボローム由来の単鎖脂肪酸の産生の増加において使用するための医薬であって、前記哺乳動物のα−デフェンシンは、少なくとも１日１回投与される、医薬。
【請求項１４】
被験体の腸におけるバクテロイデス（Bacterioidetes）、フェカリバクテリウム（Faecalibacterium）、ロゼブリア（Roseburia）、ブラウチア（Blautia）、ルミノコッカス（Ruminococcus）、コプロコッカス（Coprococcus）、ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）、メタノブレビバクター（Methanobrevibacter）、ラクトバチルス（Lactobacillus）、アッカーマンシア（Akkermansia）、アロプレボテラ（Alloprevotella）、アロバキュラム（Allobaculum）、およびユーバクテリウム（Eubacterium）からなる群から選択される属に属する細菌の数を増加するための方法であって、前記方法は哺乳動物または家禽のα−デフェンシンおよび／またはβ−デフェンシンを投与することを含む方法、および／または、被験体の腸におけるバクテロイデス・フラギリス（Bacteroidetes fragilis）、ステレラ・ワーズワーシア（Sutturella wadsworthia）、ベイロネラ・パルブーラ（Veillonella parvula）、エシェリシア・コリ（Escherichi coli）、ヘモフィルス・パラインフルエンザ（Haemophilus parainfluenzae）、フソバクテリウム・ヌクレアタム（Fusobacterium nucleatum）、エイケネラ・コロデンス（Eikenella corodens）、およびジェミラ・モリビラム（Gemella moribillum）からなる群から選択される細菌の数を低下させるための方法に使用するための、哺乳動物のα−デフェンシンおよび／またはβ−デフェンシンを含む、医薬。
【請求項１５】
前記生物が、ラクトバチルス属、アッカーマンシア属、アロプレボテラ属、またはアロバキュラム属から選択される、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】
家畜における赤肉成長の促進のための方法であって、前記方法はそれを必要とする被験体への哺乳動物または家禽のα−デフェンシンおよび／またはβ−デフェンシンの効果的な量の投与を含み、前記家畜は、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、カモ、ガチョウ、ハト、シチメンチョウ、ウズラ、およびニワトリから選択される、方法。
【請求項１７】
前記哺乳動物または家禽のα−デフェンシンおよび／またはβ−デフェンシンは、動物食餌に混ぜることによって、それを必要とする被験体に投与される、請求項１６に記載の方法。