【手続補正書】
【提出日】令和2年8月19日(2020.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2019533639.tif 000001
［式中：
Ｒは、水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロまたは−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒ６であり；
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールでありかつ０〜４個のＲ４基で置換されており；
Ｒ２は、アリールもしくはヘテロアリールでありかつ０〜３個のＲ５基で置換されているか、
またはＲ２は−ＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ３ａは、水素もしくはアルキルであり、Ｒ３ｂは、炭素、少なくとも１個の窒素原子および水素の、窒素もしくはアミン含有部分であるか、
またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、炭素、少なくとも１個の窒素原子および水素の、環式の窒素もしくはアミン含有部分を形成し；
Ｒ４およびＲ５は、出現する毎に、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、フェニル、ヘテロシクリル、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｎ７または−ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ６およびＲ７は、出現する毎に、水素またはアルキルであり；
Ｒ８は、水素もしくはアルキルであり、Ｒ９は、０〜４個のＲ４基で置換されている、アルキルもしくはアリールであるか、
またはＲ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、０〜４個のＲ４基で置換され、かつオキソ（＝Ｏ）もしくはチオキソ（＝Ｓ）で任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成している］
の構造を有する化合物、またはその立体異性体、水和物、溶媒和物、同位体、もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、０〜４個のＲ４基で置換されているアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、０〜４個のＲ４基で置換されているヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、０〜３個のＲ５基で置換されているアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、０〜３個のＲ５基で置換されているヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２がフェニルであり、前記化合物が、式ＩＩ：
【化２】
2019533639.tif 000002
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、水和物、溶媒和物、同位体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が、少なくとも２個のＲ４基で置換されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、少なくとも３個のＲ４基で置換されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、ハロおよびアルキルから個々に選択される少なくとも３個のＲ４基で置換されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、ゼロ個のＲ５基で置換されている、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１およびＲ２がフェニルであり、Ｒ３ａが水素であり、前記化合物が、式ＩＩＩ：
【化３】
2019533639.tif 000003
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、水和物、溶媒和物、同位体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１およびＲ２がフェニルであり、Ｒ３ａが水素であり、前記化合物が式ＩＶ：
【化４】
2019533639.tif 000004
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、水和物、溶媒和物、同位体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ２が、−ＮＲ８Ｒ９であり、前記化合物が、式Ｖ：
【化５】
2019533639.tif 000005
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、水和物、溶媒和物、同位体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ８が、水素またはアルキルであり、Ｒ９が、０〜４個のＲ４基で置換されている、アルキルまたはアリールである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、０〜４個のＲ４基で置換され、かつオキソ（＝Ｏ）またはチオキソ（＝Ｓ）で任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成している、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し、前記化合物が、式ＶＩ：
【化６】
2019533639.tif 000006
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、水和物、溶媒和物、同位体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ２が、−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し、前記化合物が、式ＶＩＩ：
【化７】
2019533639.tif 000007
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、水和物、溶媒和物、同位体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ２が、−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し、前記化合物が、式ＶＩＩＩ：
【化８】
2019533639.tif 000008
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、水和物、溶媒和物、同位体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ２が、−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し、前記化合物が、式ＩＸ：
【化９】
2019533639.tif 000009
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、水和物、溶媒和物、同位体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ２が、−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し、前記化合物が、式Ｘ：
【化１０】
2019533639.tif 000010
［式中、Ｒ１４は、ＨまたはＲ４である］
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、水和物、溶媒和物、同位体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ３ａが、水素であり、Ｒ３ｂが、炭素、少なくとも１個の窒素原子および水素の、窒素またはアミン含有部分である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３ｂが、０〜４個のＲ４基で置換されている窒素含有ヘテロシクリルであるか、またはＲ３ｂが、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｎ＋Ｒ１０Ｒ１１Ｒ１２、−ＮＲ１２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｎ（＝ＮＲ１３）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１もしくは０〜４個のＲ４基で置換されている窒素含有ヘテロシクリルで置換されているアルキルであり、式中、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３ｂが、−ＮＲ１０Ｒ１１または−Ｎ＋Ｒ１０Ｒ１１Ｒ１２で置換されているアルキルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３ｂが、−（ＣＨ２）２〜４ＮＨ２である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３ｂが、−ＮＲ１２Ｎ（＝ＮＲ１３）ＮＲ１０Ｒ１１で置換されているアルキルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３ｂが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１または−ＮＲ１２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１１で置換されているアルキルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３ｂが、０〜４個のＲ４基で置換されている窒素含有ヘテロシクリルで置換されているアルキルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、炭素、少なくとも１個の窒素原子および水素の、環式の窒素またはアミン含有部分を形成している、請求項
１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、０〜４個のＲ４基で置換されている窒素含有ヘテロシクリルを形成している、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
前記化合物が、表Ａの化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
前記化合物が、表Ｂの化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ３ａが、Ｈであり、請求項１に記載の化合物が、式ＸＩ：
【化１１】
2019533639.tif 000011
の構造を有する立体異性体である、請求項１に記載の化合物、またはその水和物、溶媒和物、同位体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、それらが結合している炭素と一緒になって、炭素、少なくとも１個の窒素原子および水素の、環式の窒素またはアミン含有部分を形成し、請求項１に記載の化合物が、式ＸＩＩ：
【化１２】
2019533639.tif 000012
の構造を有する立体異性体である、請求項１に記載の化合物、またはその水和物、溶媒和物、同位体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
Ｒが、水素である、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３６】
細胞のケモカイン受容体をアゴナイズするための、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物を有効成分とする治療剤であって、前記細胞を、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物と接触させるように用いられる治療剤。
【請求項３７】
前記ケモカイン受容体が、ＣＸＣＲ３である、請求項３６に記載の治療剤。
【請求項３８】
ＣＸＣＲ３受容体の活性化が医学的に適応となる被験体における疾患または状態を処置するための、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物を有効成分とする治療剤。
【請求項３９】
治療を必要とする被験体における関節リウマチ、多発性硬化症または炎症性腸疾患を処置するための、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物を有効成分とする治療剤。