【手続補正書】
【提出日】令和2年3月10日(2020.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コロイデレミアの治療に使用するための、Rabエスコートタンパク質1（REP1）をコードする遺伝子療法ベクターの活性を測定するための方法であって、
(a) REP1を含む試料を、Rab6a、Rabゲラニルゲニルトランスフェラーゼ（Rab GGTase）および脂質供与体基質と接触させるステップ；および
(b) 脂質付加されたRab6a生成物を検出するステップ
を含む前記方法。
【請求項２】
コロイデレミアの治療に使用するための、Rabエスコートタンパク質1（REP1）をコードする遺伝子療法ベクターの品質管理分析決定をする方法であって、
(a) REP1を含む試料を、Rab6a、Rabゲラニルゲニルトランスフェラーゼ（Rab GGTase）および脂質供与体基質と接触させるステップ；および
(b) 脂質付加されたRab6a生成物を検出するステップ
を含む前記方法。
【請求項３】
REP1を含む試料が、REP1をコードする遺伝子療法ベクターを用いてREP1を発現するように遺伝子操作された細胞、好ましくはその溶解物に由来する、請求項1または2に記載の方法。
【請求項４】
REP1をコードする遺伝子療法ベクターが、REP1をコードするヌクレオチド配列を含有するウイルスベクターであり、好ましくは該ウイルスベクターがアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターであり、好ましくは該ウイルスベクターがAAV血清型2(AAV2)のウイルスベクターである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
REP1をコードする遺伝子療法ベクターが、配列番号５と少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードする核酸配列を含み、好ましくは該アミノ酸配列は配列番号５のタンパク質の天然の機能を実質的に保持する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
Rab6aおよび/またはRab GGTaseが実質的に純粋である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
Rab6a：Rab GGTaseモル比が、約1：2.3、または約1：2.5である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
脂質供与体基質が、ゲラニルゲラニルピロリン酸（GGPP）またはその類似体、好ましくはビオチン-ゲラニルピロリン酸（BGPP）である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
脂質付加されたRab6a生成物が、酵素結合免疫吸着検定法（ELISA）、ウェスタンブロット分析またはオートラジオグラフィーを用いて検出される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
脂質付加されたRab6a生成物の検出が、脂質付加されたRab6a生成物の量を定量すること、好ましくは対照もしくは参照レベルに対する相対量を定量することを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
コロイデレミアの治療に使用するためのRabエスコートタンパク質1（REP1）をコードする遺伝子療法ベクターの活性を測定するための、Rab6aの使用。
【請求項１２】
コロイデレミアの治療に使用するための、Rabエスコートタンパク質1（REP1）をコードする遺伝子療法ベクターの品質管理分析決定をするための、Rab6aの使用。
【請求項１３】
REP1が、REP1をコードする遺伝子療法ベクターを用いてREP1を発現するように遺伝子操作された細胞、好ましくはその溶解物に由来する、請求項１１または１２に記載の使用。
【請求項１４】
REP1をコードする遺伝子療法ベクターが、REP1をコードするヌクレオチド配列を含有するウイルスベクターであり、好ましくは該ウイルスベクターがアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターである、請求項１１〜１３のいずれか1項に記載の使用。
【請求項１５】
Rab6aが実質的に純粋である、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２１】
上記の明細書に記載された全ての刊行物は、参考として本明細書に組み入れられる。本発明の記載された方法および使用のさまざまな修正および変更は、本発明の範囲および精神から逸脱することなく、当業者には明らかであろう。本発明は、特定の好ましい実施形態に関連して記載されているが、当然のことながら、クレームされた本発明は、そのような特定の実施形態に必要以上に限定されるべきではない。実際に、本発明を実施するための、記載された様式のさまざまな変更は、生化学およびバイオテクノロジーまたは関連分野の当業者には明白であって、以下の実施形態の範囲内にあることを意図するものである。  
本発明は以下の実施形態を包含する。   
[１]  Rabエスコートタンパク質1（REP1）の活性を測定するための方法であって、
(a) REP1を含む試料を用意するステップ；
(b) ステップ(a)の試料を、Rab6a、Rabゲラニルゲニルトランスフェラーゼ（Rab GGTase）および脂質供与体基質と接触させるステップ；および
(c) 脂質付加されたRab6a生成物を検出するステップ
を含む前記方法。    
[２]  REP1を含む試料が、REP1を発現するように遺伝子操作された細胞、好ましくはその溶解物に由来する、実施形態1に記載の方法。    
[３]  REP1が、REP1をコードするヌクレオチド配列を含有するウイルスベクターを使用して発現される、実施形態1または2に記載の方法。    
[４]  ウイルスベクターがアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターである、実施形態3に記載の方法。    
[５]  Rab6aおよび/またはRab GGTaseが実質的に純粋である、実施形態1〜4のいずれかに記載の方法。    
[６]  Rab6a：Rab GGTaseモル比が、約1：2-3、好ましくは約1：2.5である、実施形態1〜5のいずれかに記載の方法。    
[７]  脂質供与体基質が、ゲラニルゲラニルピロリン酸（GGPP）またはその類似体、好ましくはビオチン-ゲラニルピロリン酸（BGPP）である、実施形態1〜6のいずれかに記載の方法。    
[８]  脂質付加されたRab6a生成物が、酵素結合免疫吸着検定法（ELISA）、ウェスタンブロット分析またはオートラジオグラフィーを用いて検出される、実施形態1〜7のいずれかに記載の方法。    
[９]  前記方法が、コロイデレミアの治療に使用される、REP1をコードする遺伝子治療ベクターの活性を測定するための方法である、実施形態1〜8のいずれかに記載の方法。    
[１０]  前記方法が、コロイデレミアの治療に使用される、REP1をコードする遺伝子治療ベクターの品質管理分析のための方法である、実施形態1〜9のいずれかに記載の方法。    
[１１]  脂質付加されたRab6a生成物の検出が、脂質付加されたRab6a生成物の量を定量すること、好ましくは対照もしくは参照レベルに対する相対量を定量することを含む、実施形態1〜10のいずれかに記載の方法。    
[１２]  Rabエスコートタンパク質1（REP1）の活性を測定するための、Rab6aの使用。    
[１３]  REP1が、REP1を発現するように遺伝子操作された細胞、好ましくはその溶解物に由来する、実施形態12に記載の使用。    
[１４]  REP1が、REP1をコードするヌクレオチド配列を含有するウイルスベクターを用いて発現される、実施形態12または13に記載の使用。    
[１５]  ウイルスベクターがアデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターである、実施形態14に記載の使用。    
[１６]  前記使用が、コロイデレミアの治療に使用するための、REP1をコードする遺伝子治療ベクターの活性を測定するためのものである、実施形態12〜15のいずれかに記載の使用。    
[１７]  前記使用が、コロイデレミアの治療に使用するための、REP1をコードする遺伝子治療ベクターの品質管理分析のためのものである、実施形態12〜16のいずれかに記載の使用。    
[１８]  Rab6aが実質的に純粋である、実施形態12〜17のいずれかに記載の使用。