【手続補正書】
【提出日】令和2年9月15日(2020.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
メラノーマを有する患者におけるがんを治療するための、ＩＭＯ−２１２５とＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、またはＰＤ−Ｌ１を標的とする１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤との組み合わせ医薬であって、ＩＭＯ−２１２５がメラノーマを有する患者に腫瘍内投与され、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤が、初回の腫瘍内ＩＭＯ−２１２５投薬の１週間または２週間後から患者に投与されるように用いられることを特徴とする、前記組み合わせ医薬。
【請求項２】
患者がＰＤ−１遮断療法を用いた事前治療に応答を示さなかったか、または該事前治療に耐性となった、請求項１に記載の組み合わせ医薬。
【請求項３】
事前ＰＤ−１遮断療法がニボルマブまたはペムブロリズマブを用いた療法を含む、請求項２に記載の組み合わせ医薬。
【請求項４】
がんが原発性がんである、請求項１から３のいずれか一項に記載の組み合わせ医薬。
【請求項５】
がんが転移性がんである、請求項１から３のいずれか一項に記載の組み合わせ医薬。
【請求項６】
がんが転移性メラノーマである、請求項１に記載の組み合わせ医薬。
【請求項７】
ＩＭＯ−２１２５が、用量あたり約４ｍｇ〜約６４ｍｇ、用量あたり約４ｍｇ〜約１２ｍｇ、または用量あたり約８ｍｇで腫瘍内投与される、請求項１に記載の組み合わせ医薬。
【請求項８】
約３〜約１２用量のＩＭＯ−２１２５が投与される、請求項１から７のいずれか一項に記載の組み合わせ医薬。
【請求項９】
約４〜約８用量のＩＭＯ−２１２５が１０〜１２週にわたり投与されるか、または約６用量のＩＭＯ−２１２５が１０〜１２週にわたり投与される、請求項８に記載の組み合わせ医薬。
【請求項１０】
治療が１週あたり３〜５用量のＩＭＯ−２１２５で開始され、次いで約３週毎に３〜８の維持用量のＩＭＯ−２１２５が投与される、請求項９に記載の組み合わせ医薬。
【請求項１１】
ＩＭＯ−２１２５が、１、２、３、５、８、および１１週目に投与される、請求項１０に記載の組み合わせ医薬。
【請求項１２】
患者が、初回のＩＭＯ−２１２５アゴニスト投薬の後、第２週または第３週から抗ＣＴＬＡ−４剤の投与を受ける、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組み合わせ医薬。
【請求項１３】
抗ＣＴＬＡ−４剤が、２〜６回投与され、任意選択で約４回投与される、請求項１２に記載の組み合わせ医薬。
【請求項１４】
抗ＣＴＬＡ−４剤が、３週毎に投与される、請求項１３に記載の組み合わせ医薬。
【請求項１５】
抗ＣＴＬＡ−４剤がイピリムマブである、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の組み合わせ医薬。
【請求項１６】
患者が、初回のＩＭＯ−２１２５投薬の後、第２週または第３週から抗ＰＤ−１剤の投与を受ける、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組み合わせ医薬。
【請求項１７】
抗ＰＤ−１剤が、２〜６回投与され、任意選択で約４回投与される、請求項１６に記載の組み合わせ医薬。
【請求項１８】
抗ＰＤ−１剤が、３週毎に投与される、請求項１７に記載の組み合わせ医薬。
【請求項１９】
抗ＰＤ−１剤がペムブロリズマブまたはニボルマブである、請求項１６から１８のいずれか一項に記載の組み合わせ医薬。
【請求項２０】
１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤が非経口的に投与され、任意選択で静脈内注入、皮下注射、または腫瘍内注射によって投与される、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組み合わせ医薬。
【請求項２１】
患者における転移性メラノーマを治療するための、ＩＭＯ−２１２５とイピリムマブまたはペムブロリズマブとの組み合わせ医薬であって、ＩＭＯ−２１２５が、転移性メラノーマを有する患者に、用量あたり４〜３２ｍｇの用量で１、２、３、５、８、および１１週目に腫瘍内投与され、イピリムマブまたはペムブロリズマブが、第２週から３週毎に２〜４ｍｇ／ｋｇ静脈内投与されるように用いられることを特徴とし、転移性メラノーマを有する患者は、ＰＤ−１遮断療法に非応答性であるか、または部分的にのみ応答性であることが以前に発見された、前記組み合わせ医薬。
【請求項２２】
転移性メラノーマを有するがん患者を治療するための、ＩＭＯ−２１２５とニボルマブ、ペムブロリズマブ、イピリムマブ、およびトレメリムマブから選択される免疫チェックポイント阻害剤との組み合わせ医薬であって、ＩＭＯ−２１２５が、該がん患者に、４〜３２ｍｇの用量で腫瘍内投与され、免疫チェックポイント阻害剤が、該がん患者に、初回の腫瘍内ＩＭＯ−２１２５投薬の約１週間または２週間後から投与されるように用いられることを特徴とする、前記組み合わせ医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
参照による組み込み
本明細書中で言及した全ての特許および刊行物は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
発明の態様
［態様１］がん患者を治療する方法であって、オリゴヌクレオチドＴＬＲ９アゴニストをがん患者に腫瘍内投与すること、および初回ＴＬＲ９アゴニスト投薬の１週間以上後から患者に免疫チェックポイント阻害剤治療を施すことを含む、前記方法。
［態様２］免疫チェックポイント阻害剤がＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、および／またはＩＤＯを標的とする、請求項１に記載の方法。
［態様３］患者がＰＤ−１遮断療法を用いた事前治療に応答を示さなかった、態様１または２に記載の方法。
［態様４］患者が事前ＰＤ−１遮断療法に対して少なくとも１つの免疫関連有害事象を経験した、態様３に記載の方法。
［態様５］事前ＰＤ−１遮断療法がニボルマブまたはペムブロリズマブを用いた療法を含む、態様３または４に記載の方法。
［態様６］がんが原発性がんである、態様１から５のいずれかに記載の方法。
［態様７］がんが転移性がんである、態様１から５のいずれかに記載の方法。
［態様８］がんが皮膚、結腸、乳、または前立腺に由来する、態様６または７に記載の方法。
［態様９］がんがメラノーマ、肺がん、腎臓がん、前立腺がん、子宮頸がん、結腸直腸がん、膵臓がん、卵巣がん、尿路上皮がん、胃／ＧＥＪがん、頭頸部がん、グリオブラストーマ、メルケル細胞がん、頭頸部扁平上皮細胞癌（ＨＮＳＣＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、膀胱がん、前立腺がんまたは血液悪性腫瘍である、態様６または７に記載の方法。
［態様１０］がんが転移性メラノーマである、態様９に記載の方法。
［態様１１］ＴＬＲ９アゴニストがＩＭＯ−２１２５である、態様１から１０のいずれかに記載の方法。
［態様１２］ＩＭＯ−２１２５が用量あたり約４ｍｇ〜約６４ｍｇで腫瘍内投与される、態様１１に記載の方法。
［態様１３］ＩＭＯ−２１２５が用量あたり約４ｍｇ〜約１２ｍｇで腫瘍内投与される、態様１２に記載の方法。
［態様１４］ＩＭＯ−２１２５が用量あたり約８ｍｇで腫瘍内投与される、態様１１に記載の方法。
［態様１５］ＩＭＯ−２１２５が用量あたり約２０ｍｇ〜約６４ｍｇで投与される、態様１２に記載の方法。
［態様１６］ＩＭＯ−２１２５が用量あたり約２０ｍｇ〜約４８ｍｇで投与される、態様１５に記載の方法。
［態様１７］約３〜約１２用量のＴＬＲ９アゴニストが投与される、態様１から１６のいずれかに記載の方法。
［態様１８］約４〜約８用量のＴＬＲ９アゴニストが１０〜１２週にわたり投与される、態様１７に記載の方法。
［態様１９］約６用量のＴＬＲ９アゴニストが１０〜１２週にわたり投与される、態様１８に記載の方法。
［態様２０］治療が１週あたり３〜５用量のＴＬＲ９アゴニストで開始され、次いで約３週毎に３〜８の維持用量が投与される、態様１８または１９に記載の方法。
［態様２１］ＴＬＲ９アゴニストがＩＭＯ−２１２５であり、該ＩＭＯ−２１２５は１、２、３、５、８、および１１週目に投与される、態様２０に記載の方法。
［態様２２］患者が、第２週または第３週から抗ＣＴＬＡ−４剤の投与を受ける、態様１から２１のいずれかに記載の方法。
［態様２３］抗ＣＴＬＡ−４剤が、２〜６回投与され、任意選択で約４回投与される、態様２２に記載の方法。
［態様２４］抗ＣＴＬＡ−４剤が、３週毎に投与される、態様２３に記載の方法。
［態様２５］抗ＣＴＬＡ−４剤がイピリムマブである、態様２２から２４のいずれかに記載の方法。
［態様２６］患者が、第２週または第３週から抗ＰＤ−１剤の投与を受ける、態様１から２１のいずれかに記載の方法。
［態様２７］抗ＰＤ−１剤が、２〜６回投与され、任意選択で約４回投与される、態様２６に記載の方法。
［態様２８］抗ＣＴＬＡ−４剤が、３週毎に投与される、態様２７に記載の方法。
［態様２９］抗ＰＤ−１剤がペムブロリズマブまたはニボルマブである、態様２６から２８のいずれかに記載の方法。
［態様３０］免疫チェックポイント阻害剤治療が非経口的に施され、任意選択で静脈内注入、皮下注射、または腫瘍内注射によって施される、態様１から２９のいずれかに記載の方法。
［態様３１］転移性メラノーマを治療する方法であって、ＰＤ−１遮断療法に非応答性であるか、または部分的にのみ応答性であることが以前に発見された転移性メラノーマ患者に、ＩＭＯ−２１２５を腫瘍内投与することを含み、ＩＭＯ−２１２５は、用量あたり４〜３２ｍｇの用量で１、２、３、５、８、および１１週目に投与され、イピリムマブまたはペムブロリズマブは、第２週から３週毎に２〜４ｍｇ／ｋｇ静脈内投与される、前記方法。