【手続補正書】
【提出日】令和2年7月28日(2020.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
SEQ ID NO: 36に示されるVH領域アミノ酸配列に含まれるCDR-H1配列、CDR-H2配列およびCDR-H3配列のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含む重鎖可変（VH）領域、ならびに
SEQ ID NO: 40に示されるVL領域アミノ酸配列に含まれるCDR-L1配列、CDR-L2配列およびCDR-L3配列のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む軽鎖可変（VL）領域
を含む、抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２】
CDR-H1がSEQ ID NO: 44、88、89または90に示される配列を含み、CDR-H2がSEQ ID NO: 45、91、92または93に示される配列を含み、CDR-H3がSEQ ID NO: 46または94に示される配列を含み、CDR-L1がSEQ ID NO: 47または95に示される配列を含み、CDR-L2がSEQ ID NO: 48または96に示される配列を含み、およびCDR-L3がSEQ ID NO: 49または97に示される配列を含む、請求項1記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項３】
CDR-H1配列、CDR-H2配列、CDR-H3配列、CDR-L配列1、CDR-L配列2およびCDR-L3配列がKabatによって定義される、請求項1または請求項2記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項４】
軽鎖可変（VL）領域がSEQ ID NO: 40に示されるVL領域アミノ酸配列に対する少なくとも90％の配列同一性を含む、および
重鎖可変（VH）領域がSEQ ID NO: 36に示されるVH領域アミノ酸配列に対する少なくとも90％の配列同一性を含む、
請求項1〜3のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項５】
SEQ ID NO: 40に示されるVL領域アミノ酸配列に対する少なくとも90％の配列同一性を含有する軽鎖可変（VL）領域、および
SEQ ID NO: 36に示されるVH領域アミノ酸配列に対する少なくとも90％の配列同一性を含有する重鎖可変（VH）領域
を含む、抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項６】
軽鎖可変（VL）領域がSEQ ID NO: 40に示されるアミノ酸配列を含み、かつ、重鎖可変（VH）領域がSEQ ID NO: 36に示されるアミノ酸配列を含む、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項７】
SEQ ID NO: 58に示されるVH領域アミノ酸配列に含まれるCDR-H1配列、CDR-H2配列およびCDR-H3配列のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含む重鎖可変（VH）領域、ならびに
SEQ ID NO: 62に示されるVL領域アミノ酸配列に含まれるCDR-L1配列、CDR-L2配列およびCDR-L3配列のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む軽鎖可変（VL）領域
を含む、抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項８】
CDR-H1がSEQ ID NO: 65、98、99または100に示される配列を含み、CDR-H2がSEQ ID NO: 66、101、102または103に示される配列を含み、CDR-H3がSEQ ID NO: 67または104に示される配列を含み、CDR-L1がSEQ ID NO: 68または105に示される配列を含み、CDR-L2がSEQ ID NO: 69または106に示される配列を含み、およびCDR-L3がSEQ ID NO: 70または107に示される配列を含む、請求項7記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項９】
CDR-H1配列、CDR-H2配列、CDR-H3配列、CDR-L1配列、CDR-L2配列およびCDR-L3配列がKabatによって定義される、請求項7記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１０】
軽鎖可変（VL）領域がSEQ ID NO: 62に示されるVL領域アミノ酸配列に対する少なくとも90％の配列同一性を含む、および
重鎖可変（VH）領域がSEQ ID NO: 58に示されるVH領域アミノ酸配列に対する少なくとも90％の配列同一性を含む、
請求項7〜9のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１１】
SEQ ID NO: 62に示されるVL領域アミノ酸配列に対する少なくとも90％の配列同一性を含有する軽鎖可変（VL）領域、および
SEQ ID NO: 58に示されるVH領域アミノ酸配列に対する少なくとも90％の配列同一性を含有する重鎖可変（VH）領域
を含む、抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１２】
重鎖可変（VH）領域がSEQ ID NO: 58に示されるアミノ酸配列を含み、かつ、軽鎖可変（VL）領域がSEQ ID NO: 62に示されるアミノ酸配列を含む、請求項7〜11のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１３】
抗体FMC63またはその抗原結合性フラグメントである標的抗体に特異的に結合する、請求項1〜12のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、該標的抗体またはその抗原結合性フラグメントが、SEQ ID NO: 30に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変（VH）領域、およびSEQ ID NO: 31に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変（VL）領域を含む、抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１４】
標的抗体またはその抗原結合性フラグメントが、SEQ ID NO: 34に示されるアミノ酸の配列を含む一本鎖可変フラグメント（scFv）を含む、請求項13記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１５】
SEQ ID NO: 1に示されるVH領域アミノ酸配列に含まれるCDR-H1配列、CDR-H2配列およびCDR-H3配列のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含む重鎖可変（VH）領域、ならびに
SEQ ID NO: 5に示されるVL領域アミノ酸配列に含まれるCDR-L1配列、CDR-L2配列およびCDR-L3配列のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む軽鎖可変（VL）領域、
を含む、抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１６】
CDR-H1がSEQ ID NO: 9、78、79または80に示される配列を含み、CDR-H2がSEQ ID NO: 10、81、82または83に示される配列を含み、CDR-H3がSEQ ID NO: 11または84に示される配列を含み、CDR-L1がSEQ ID NO: 12または85に示される配列を含み、CDR-L2がSEQ ID NO: 13または86に示される配列を含み、およびCDR-L3がSEQ ID NO: 14または87に示される配列を含む、請求項15記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１７】
CDR-H1配列、CDR-H2配列、CDR-H3配列、CDR-L1配列、CDR-L2配列およびCDR-L3配列がKabatによって定義される、請求項15または請求項16記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１８】
軽鎖可変（VL）領域がSEQ ID NO: 5に示されるVL領域アミノ酸配列に対する少なくとも90％の配列同一性を含む、および
重鎖可変（VH）領域がSEQ ID NO: 1に示されるVH領域アミノ酸配列に対する少なくとも90％の配列同一性を含む、
請求項15〜17のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１９】
SEQ ID NO: 5に示されるVL領域アミノ酸配列に対する少なくとも90％の配列同一性を含有する軽鎖可変（VL）領域、および
SEQ ID NO: 1に示されるVH領域アミノ酸配列に対する少なくとも90％の配列同一性を含有する重鎖可変（VH）領域
を含む、抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２０】
重鎖可変（VH）領域がSEQ ID NO: 1に示されるアミノ酸配列を含み、かつ、軽鎖可変（VL）領域がSEQ ID NO: 5に示されるアミノ酸配列を含む、請求項15〜19のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２１】
抗体SJ25C1またはその抗原結合性フラグメントである標的抗体に特異的に結合する、請求項15〜20のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、該標的抗体またはその抗原結合性フラグメントが、SEQ ID NO: 23に示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変（VH）領域、およびSEQ ID NO: 24に示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変（VL）領域を含む、抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２２】
標的抗体またはその抗原結合性フラグメントが、SEQ ID NO: 28に示されるアミノ酸の配列を含む一本鎖可変フラグメント（scFv）を含む、請求項21記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２３】
標的抗体またはその抗原結合性フラグメントがキメラ抗原受容体（CAR）の細胞外部分の抗原結合ドメインの内部に存在し、または、キメラ抗原受容体（CAR）の細胞外部分の抗原結合ドメインに含まれ、ならびに/あるいは
抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントが、
CARの細胞外部分の抗原結合ドメインの内部に含まれる、または、CARの細胞外部分の抗原結合ドメインに含まれる標的抗体またはその抗原結合性フラグメントと特異的に結合する、
請求項13、14、21および22のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２４】
標的抗体またはその抗原結合性フラグメントを含むCARのアゴニスト抗体である、または、
標的抗体またはその抗原結合性フラグメントを含むCARのアンタゴニストである、
請求項13、14および21〜23のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２５】
ヒト化されている、かつ／または組換え体である、請求項1〜24のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２６】
モノクローナルである、請求項1〜25のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２７】
抗原結合性フラグメントである、
フラグメント抗原結合（Fab）フラグメント、F（ab'）2フラグメント、Fab'フラグメント、Fvフラグメント、一本鎖可変フラグメント（scFv）および単一ドメイン抗体（sdAb）の中から選択される抗原結合性フラグメントである、
免疫グロブリン定常領域の少なくとも一部分を含む、かつ／または
インタクトな抗体または全長抗体である、
請求項1〜26のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２８】
請求項1〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントと、異種分子または異種部分とを含む、コンジュゲート。
【請求項２９】
請求項1〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントの重鎖または軽鎖をコードする、核酸分子。
【請求項３０】
請求項29記載の核酸分子を含む、ベクター。
【請求項３１】
抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントを製造する方法であって、
請求項29記載の核酸分子によってコードされる重鎖および軽鎖を適切な宿主細胞において発現させる工程、および
該抗体を回収する工程、または該抗体を単離する工程
を含む、方法。
【請求項３２】
請求項1〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントを含む、細胞。
【請求項３３】
請求項1〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント、および、薬学的に許容される賦形剤を含む、組成物。
【請求項３４】
請求項1〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント、および、使用説明書を含む、キット。
【請求項３５】
標的抗体またはその抗原結合性フラグメントを検出する方法であって、
(a)(i)抗体SJ25C1またはその抗原結合性フラグメントである標的抗体を含む組成物を、請求項15〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントと接触させる工程、または
(ii)抗体FMC63またはその抗原結合性フラグメントである標的抗体を含む組成物を、請求項1〜14および23〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントと接触させる工程、および
(b)標的抗体またはその抗原結合性フラグメントに結合した抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントを検出する工程
を含む、方法。
【請求項３６】
標的抗体またはその抗原結合性フラグメントを含むCARを検出する方法であって、
(a)(i)抗体SJ25C1またはその抗原結合性フラグメントである標的抗体を含むキメラ抗原受容体（CAR）を発現する細胞と、請求項15〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントを接触させる工程、または
(ii)抗体FMC63またはその抗原結合性フラグメントである標的抗体を含むキメラ抗原受容体（CAR）を発現する細胞を、請求項1〜14および23〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントと接触させる工程、および
(b)抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントと結合した細胞を検出する工程
を含む、方法。
【請求項３７】
細胞を細胞集団から選択する方法であって、以下を含む、方法：
(a)標的抗体を含むキメラ抗原受容体（CAR）を発現する細胞集団、または標的抗体に結合した細胞を、請求項1〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントと接触させる工程、および
(b)抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントと結合した細胞を選択する工程。
【請求項３８】
細胞を刺激する方法であって、
抗体SJ25C1またはその抗原結合性フラグメントである標的抗体を含むキメラ抗原受容体（CAR）を発現する細胞を含むインプット組成物を、請求項15〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントとインキュベートし、それにより、刺激された細胞を含むアウトプット組成物を生じさせる工程、または
抗体FMC63またはその抗原結合性フラグメントである標的抗体を含むキメラ抗原受容体（CAR）を発現する細胞を含むインプット組成物を、請求項1〜14および23〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントとインキュベートし、それにより、刺激された細胞を含むアウトプット組成物を生じさせる工程、
を含む、方法。
【請求項３９】
細胞組成物を製造する方法であって、
(a)キメラ抗原受容体（CAR）をコードする核酸分子を細胞に導入し、それにより、インプット組成物を生じさせる工程、および
(b)該インプット組成物を、請求項1〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントとインキュベートし、それにより、細胞組成物を製造する工程
を含む、方法。
【請求項４０】
抗体またはその抗原結合性フラグメントを精製する方法であって、
(a)(i)抗体SJ25C1またはその抗原結合性フラグメントである標的抗体を含む組成物を、請求項15〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントと接触させる工程、または
(ii)抗体FMC63またはその抗原結合性フラグメントである標的抗体を含む組成物を、請求項1〜14および23〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントと接触させる工程、および
(b)抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントを含む複合体を単離する工程
を含む、方法。
【請求項４１】
抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントを特定する方法であって、
（a）可溶化部分に融合された標的抗体の抗原結合性フラグメントを含む可溶性の免疫化試薬を対象に導入する工程、および
（b）標的抗体またはその抗原結合性フラグメントに特異的に結合する対象由来の抗体を特定する工程
を含む、方法。
【請求項４２】
対象から細胞を枯渇させる方法において使用するための組成物であって、
請求項15〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントを含む組成物を対象に投与する工程を含み、該対象は、抗体SJ25C1またはその抗原結合性フラグメントである標的抗体を含むキメラ抗原受容体（CAR）を発現する細胞を投与されたことがある、または
請求項1〜14および23〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントを含む組成物を対象に投与する工程を含み、該対象は、抗体FMC63またはその抗原結合性フラグメントである標的抗体を含むキメラ抗原受容体（CAR）を発現する細胞を投与されたことがある、組成物。
【請求項４３】
対象から細胞を枯渇させるための医薬の製造のための組成物の使用であって、
組成物は、請求項15〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントを含み、該対象は、抗体SJ25C1またはその抗原結合性フラグメントである標的抗体を含むキメラ抗原受容体（CAR）を発現する細胞を投与されたことがある、または
組成物は、請求項1〜14および23〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメントを含み、該対象は、抗体FMC63またはその抗原結合性フラグメントである標的抗体を含むキメラ抗原受容体（CAR）を発現する細胞を投与されたことがある、使用。
【請求項４４】
キメラ抗原受容体（CAR）に結合する分子の有無を明らかにする方法であって、以下を含む、方法：
（a）結合試薬と、結合試薬に結合する試料由来の分子とを含む複合体を形成させるための条件のもとで、結合試薬を、抗体SJ25C1もしくは抗体FMC63またはそれらの抗原結合性フラグメントである標的抗体を含むCARにより工学的に改変された細胞を含む細胞療法が施されたことがある対象からの試料と接触させる工程であって、結合試薬が、標的抗体またはその抗原結合性フラグメントを含むCARの細胞外ドメインまたはその一部分を含む、工程、および
（b）複合体の有無を検出し、それにより、CARと結合する分子の有無を明らかにする工程
を含む、方法。
【請求項４５】
(a)請求項15〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント、および
抗イディオタイプ抗体を使用して、
SJ25C1抗体またはその抗原結合性フラグメント、あるいはSJ25C1抗体またはその抗原結合性フラグメントを含むキメラ抗原受容体を検出するための、および
抗体SJ25C1またはその抗原結合性フラグメントを含むキメラ抗原受容体（CAR）を発現する工学的に改変された細胞を細胞の集団から選択または濃縮するための、もしくは
SJ25C1抗体またはその抗原結合性フラグメントを含むキメラ抗原受容体を発現する細胞を含むインプット組成物を刺激するための
説明書、または
(b)抗体SJ25C1またはその抗原結合性フラグメントである標的抗体を含むキメラ抗原受容体（CAR）の細胞外ドメインを含む結合試薬であって、該細胞外ドメインまたはその一部分が標的抗体またはその抗原結合性フラグメントを含む、結合試薬、および
請求項15〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント
を含む、製造物品。
【請求項４６】
(a)請求項1〜14および23〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント、および
抗イディオタイプ抗体を使用して、
FMC63抗体またはその抗原結合性フラグメント、あるいはFMC63抗体またはその抗原結合性フラグメントを含むキメラ抗原受容体を検出するための、および
抗体FMC63またはその抗原結合性フラグメントを含むキメラ抗原受容体（CAR）を発現する工学的に改変された細胞を細胞の集団から選択または濃縮するための、もしくは
FMC63抗体またはその抗原結合性フラグメントを含むキメラ抗原受容体を発現する細胞を含むインプット組成物を刺激するための
説明書、または
(b)抗体FMC63またはその抗原結合性フラグメントである標的抗体を含有するキメラ抗原受容体（CAR）の細胞外ドメインを含む結合試薬であって、該細胞外ドメインまたはその一部分が標的抗体またはその抗原結合性フラグメントを含む、結合試薬、および
請求項1〜14および23〜27のいずれか一項記載の抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合性フラグメント
を含む、製造物品。