【手続補正書】
【提出日】令和2年9月8日(2020.9.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（a）（１）アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＶＴＴＡＶＡ（配列番号９）を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）アミノ酸配列ＷＡＳＴＲＨＴ（配列番号１０）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）アミノ酸配列ＱＱＨＹＴＩＰＷＴ（配列番号１１）を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）配列と、
（１）アミノ酸配列ＦＴＦＳＮＹＧＭＳ（配列番号１２）を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）アミノ酸配列ＴＩＳＧＧＧＳＮＩＹ（配列番号１３）を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）アミノ酸配列ＶＳＹＹＹＧＩＤＦ（配列番号１４）を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）配列；
（ｂ）（１）アミノ酸配列ＫＡＳＴＤＶＴＴＡＶＡ（配列番号１５）を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）アミノ酸配列ＷＡＳＬＲＨＴ（配列番号：１６）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）アミノ酸配列ＱＱＨＹＧＩＰＷＴ（配列番号：１７）を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）配列と、
（１）アミノ酸配列ＦＲＦＳＮＹＧＭＳ（配列番号：１８）を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）アミノ酸配列ＴＩＳＧＧＧＳＮＡＹ（配列番号：１９）を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）アミノ酸配列ＴＳＹＹＹＧＩＤＦ（配列番号：２０）を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）配列；
（ｃ）（１）アミノ酸配列ＫＡＫＱＤＶＴＴＡＶＡ（配列番号：２１）を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）アミノ酸配列ＷＡＳＴＲＨＴ（配列番号：１０）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）アミノ酸配列ＱＱＨＹＷＩＰＷＴ（配列番号：２２）を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）配列と、
（１）アミノ酸配列ＦＴＦＳＮＹＧＭＳ（配列番号：１２）を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）アミノ酸配列ＴＩＳＧＧＧＳＮＩＹ（配列番号：１３）を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）アミノ酸配列ＶＳＹＹＹＧＩＤＬ（配列番号：２３）を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン配列；または
（ｄ）（１）アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＶＴＮＡＶＡ（配列番号：２４）を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）アミノ酸配列ＷＡＳＴＲＨＴ（配列番号：１０）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）アミノ酸配列ＱＱＨＹＴＩＰＷＴ（配列番号：１１）を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）配列と、
（１）アミノ酸配列ＦＴＦＳＮＹＧＭＳ（配列番号：１２）を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）アミノ酸配列ＴＩＳＧＧＧＳＮＩＹ（配列番号：１３）を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）アミノ酸配列ＳＳＹＹＹＧＩＤＬ（配列番号：２５）を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）配列
を含む抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２】
（１）アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＶＴＴＡＶＡ（配列番号９）を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）アミノ酸配列ＷＡＳＴＲＨＴ（配列番号１０）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）アミノ酸配列ＱＱＨＹＴＩＰＷＴ（配列番号１１）を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）配列と、
（１）アミノ酸配列ＦＴＦＳＮＹＧＭＳ（配列番号１２）を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）アミノ酸配列ＴＩＳＧＧＧＳＮＩＹ（配列番号１３）を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）アミノ酸配列ＶＳＹＹＹＧＩＤＦ（配列番号１４）を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）配列と
を含む、請求項１に記載の抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３】
（１）アミノ酸配列ＫＡＳＴＤＶＴＴＡＶＡ（配列番号１５）を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）アミノ酸配列ＷＡＳＬＲＨＴ（配列番号１６）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）アミノ酸配列ＱＱＨＹＧＩＰＷＴ（配列番号１７）を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）配列と、
（１）アミノ酸配列ＦＲＦＳＮＹＧＭＳ（配列番号１８）を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）アミノ酸配列ＴＩＳＧＧＧＳＮＡＹ（配列番号１９）を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）アミノ酸配列ＴＳＹＹＹＧＩＤＦ（配列番号２０）を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）配列と
を含む、請求項１に記載の抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片。
【請求項４】
（１）アミノ酸配列ＫＡＫＱＤＶＴＴＡＶＡ（配列番号２１）を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）アミノ酸配列ＷＡＳＴＲＨＴ（配列番号１０）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）アミノ酸配列ＱＱＨＹＷＩＰＷＴ（配列番号２２）を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）配列と、
（１）アミノ酸配列ＦＴＦＳＮＹＧＭＳ（配列番号１２）を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）アミノ酸配列ＴＩＳＧＧＧＳＮＩＹ（配列番号１３）を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）アミノ酸配列ＶＳＹＹＹＧＩＤＬ（配列番号２３）を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン配列と
を含む、請求項１に記載の抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片。
【請求項５】
（１）アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＶＴＮＡＶＡ（配列番号２４）を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）アミノ酸配列ＷＡＳＴＲＨＴ（配列番号１０）を含むＣＤＲ−Ｌ２；及び（３）アミノ酸配列ＱＱＨＹＴＩＰＷＴ（配列番号１１）を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）配列と、
（１）アミノ酸配列ＦＴＦＳＮＹＧＭＳ（配列番号１２）を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）アミノ酸配列ＴＩＳＧＧＧＳＮＩＹ（配列番号１３）を含むＣＤＲ−Ｈ２；及び（３）アミノ酸配列ＳＳＹＹＹＧＩＤＬ（配列番号２５）を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）配列と
を含む、請求項１に記載の抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片。
【請求項６】
配列番号８に定めるアミノ酸配列、および配列番号６に定めるアミノ酸配列を含む軽鎖配列を含む、請求項１に記載の抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片。
【請求項７】
配列番号４に定めるアミノ酸配列を含む重鎖配列、および配列番号２に定めるアミノ酸配列を含む軽鎖配列を含む、請求項１に記載の抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片。
【請求項８】
抗体が、ヒトＩｇＧのＦｃ配列を含む、実施形態１−６のいずれか一つに記載の抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片。
【請求項９】
抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）’２、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｆｖ断片、ダイアボディ、及び直線状の抗体からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１０】
抗体が、多重特異性抗体である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１１】
治療剤にコンジュゲートされている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１２】
標識にコンジュゲートされている、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１３】
標識が、放射性同位体、蛍光色素、及び酵素からなる群から選択される、請求項１２に記載の抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１４】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片をコードする単離された核酸分子。
【請求項１５】
請求項１４に記載の核酸分子をコードする発現ベクター。
【請求項１６】
請求項１５に記載の発現ベクターを含む細胞。
【請求項１７】
請求項１６に記載の細胞を培養することと、細胞培養物から抗体を回収することとを含む、抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片を製造する方法。
【請求項１８】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片、及び薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片を、患者から得たサンプルと接触させること、及びＰＤ−１タンパク質に結合した抗ＰＤ−１抗体を検出することにより、サンプル中のＰＤ−１タンパク質を検出する方法。
【請求項２０】
抗ＰＤ−１抗体又はその抗原結合断片が、免疫組織化学アッセイ（ＩＨＣ）又はＥＬＩＳＡアッセイで使用される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
対象内のがんの治療における使用のための、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２２】
がんが、メラノーマ、ＮＳＣＬＣ、頭頸部がん、尿路上皮がん、三重陰性乳がん（ＴＮＢＣ）、胃がん、古典的ホジキンリンパ腫（ｃＨＬ）、非ホジキンリンパ腫である原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫（ＮＨＬ  ＰＭＢＣＬ）、中皮腫、卵巣がん、肺がん、食道がん、鼻咽頭癌（ＮＰＣ）、胆道がん、結腸直腸がん、乳がん、子宮頸がん、甲状腺がん、及び唾液腺がんからなる群から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
対象が、抗悪性腫瘍剤、化学療法剤、増殖阻害剤、及び細胞毒性剤からなる群から選択される治療剤を更に投与される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
対象が、放射線療法を更に投与される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
対象が、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ２、又はＥＧＦＲに対する治療用抗体を更に投与される、請求項２２に記載の組成物。