【手続補正書】
【提出日】令和2年8月31日(2020.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸配列
2019531716.tif 000001
と、
SEQ ID NO:1に示されるアミノ酸配列に対する、X1、X2、X3、およびX4からなる群より選択される2つまたはそれ以上の位置におけるアミノ酸修飾と
を含む、単離されたペプチドであって、X1、X2、X3、およびX4が、独立して選択されたアミノ酸であり、かつ、Z1およびZ2が、独立して選択されたアミノ酸を含む個別の長さのリンカー配列である、該単離されたペプチド。
【請求項２】
(a) SEQ ID NO:1に示されるアミノ酸配列に対する前記アミノ酸修飾がX1およびX2に存在する、任意で、X1がNであり、X2がAであり、Z1の長さが4個であり、かつ、Z2の長さが2個である(SEQ ID NO:2)、
(b) SEQ ID NO:1に示されるアミノ酸配列に対する前記アミノ酸修飾がX1およびX3に存在する、任意で、X1がNであり、X3がIであり、Z1の長さが4個であり、かつ、Z2の長さが2個である(SEQ ID NO:3)、
(c) SEQ ID NO:1に示されるアミノ酸配列に対する前記アミノ酸修飾がX1およびX4に存在する、任意で、X1がNであり、X4がDであり、Z1の長さが4個であり、かつ、Z2の長さが2個である(SEQ ID NO:4)、
(d) SEQ ID NO:1に示されるアミノ酸配列に対する前記アミノ酸修飾がX3およびX4に存在する、任意で、前記アミノ酸配列がSEQ ID NO:5ではない、
(e) SEQ ID NO:1に示されるアミノ酸配列に対する前記アミノ酸修飾がX1、X3、およびX4に存在する、任意で、X1がNであり、X3がIであり、X4がDであり、Z1の長さが4個であり、かつ、Z2の長さが2個である(SEQ ID NO:6)、または
(f) SEQ ID NO:1に示されるアミノ酸配列に対する前記アミノ酸修飾がX1、X2、X3、およびX4に存在する、任意で、X1がNであり、X2がAであり、X3がIであり、X4がDであり、Z1の長さが4個であり、かつ、Z2の長さが2個である(SEQ ID NO:7)、
請求項1に記載のペプチド。
【請求項３】
アセチルコリン受容体(AChR)の主要免疫原性領域(MIR)に結合する抗体に結合する、請求項1または2に記載のペプチド。
【請求項４】
(a) インテイン-キチン結合ドメインタグ、または
(b) ヘキサヒスチジンタグ
をさらに含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項５】
前記ペプチドにコンジュゲートされている抗体重鎖断片をさらに含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載のペプチドであって、任意で、
(a) 前記抗体がヒト免疫グロブリンGである、または
(b) 前記重鎖断片のヒンジ領域が、前記ペプチドのC末端にコンジュゲートされている、
前記ペプチド。
【請求項６】
請求項1〜5のいずれか一項に記載のペプチドまたは複数の該ペプチドを含む、組成物。
【請求項７】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項6に記載の組成物。
【請求項８】
前記複数のペプチドが、少なくとも2、3、4、または5つの異なるペプチドを含む、請求項6または7に記載の組成物。
【請求項９】
請求項1〜5のいずれか一項に記載のペプチドまたは複数の該ペプチドと固体支持体とを含む、キット。
【請求項１０】
(a) 前記固体支持体が、マルチウェルプレート、ELISAプレート、マイクロアレイ、チップ、ビーズ、多孔質ストリップ、またはニトロセルロースフィルターである、任意で、前記ビーズがキチンを含む、
(b) 前記ペプチドまたは複数の該ペプチドが、前記固体支持体上に固定化されている、
(c) 前記複数のペプチドが、アセチルコリン受容体(AChR)の主要免疫原性領域(MIR)に結合する同じ抗体または異なる抗体に結合する、または
(d) 使用説明書をさらに含む、
請求項9に記載のキット。
【請求項１１】
請求項1〜5のいずれか一項に記載の単離されたペプチドをコードする、単離された核酸。
【請求項１２】
対象由来の生体試料中において、請求項1〜5のいずれか一項に記載のペプチドまたは複数の該ペプチドに結合する抗体の有無を検出する段階であって、該ペプチドまたは複数の該ペプチドに結合する抗体の存在によって、重症筋無力症(MG)の存在またはその重症度の増大が示される、該段階
を含む、該対象におけるMGを検出するためのまたはその重症度を判定するための方法。
【請求項１３】
(a) 前記抗体が、アセチルコリン受容体(AChR)の主要免疫原性領域(MIR)に結合する、
(b) 前記ペプチドまたは複数の該ペプチドが、SEQ ID NO:2、3、4、6、および7からなる群より選択される、
(c) 前記対象から前記試料を非外科的に得る段階をさらに含む、
(d) 前記試料が全血、血清、または血漿である、
(e) 前記ペプチドまたは複数の該ペプチドが固体支持体に結合されている、任意で、前記固体支持体が、マルチウェルプレート、ELISAプレート、マイクロアレイ、チップ、ビーズ、多孔質ストリップ、またはニトロセルロースフィルターである、任意で、前記ビーズがキチンを含む、
(f) 前記抗体が、ウェスタンブロット、ドットブロット、ELISA、ラジオイムノアッセイ法、免疫沈降、電気化学発光、免疫蛍光、FACS解析、またはマルチプレックスビーズアッセイ法によって検出される、または
(g) 前記試料を対照と比較する、任意で、(i) 前記対照が、MGを有していない対象から得られる、または、(ii) 前記対照が、MGの症状を発症する前またはMGに対する治療を受けた後の前記対象から得られる、
請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
対象における重症筋無力症(MG)を予防または治療するための方法において使用するための、請求項1〜5のいずれか一項に記載のペプチドまたは複数の該ペプチドであって、該ペプチドまたは複数の該ペプチドの治療有効量を対象に投与する段階であって、該ペプチドまたは複数の該ペプチドが、該対象において循環している抗体に結合して中和複合体を形成し、それによって重症筋無力症(MG)を予防または治療する、
前記ペプチドまたは複数の該ペプチド。
【請求項１５】
(a) 前記循環している抗体が、アセチルコリン受容体(AChR)の主要免疫原性領域(MIR)に結合する、
(b) 前記ペプチドまたは複数の該ペプチドが、SEQ ID NO:2、3、4、6、および7からなる群より選択される、
(c) 前記ペプチドまたは複数の該ペプチドが、AChRのMIRに結合する抗体を産生するメモリーB細胞を不活化するかまたはその数を低減させる、
(d) 前記対象がMGの症状を示している、任意で、前記対象を治療することがMGの症状の減少をもたらす、
(e) 前記対象から中和複合体を除去する段階をさらに含む、任意で、前記中和複合体が、親和性血漿フェレーシスによって除去される、または
(f) 前記ペプチドまたは複数の該ペプチドが、静脈内に、筋肉内に、またはそれらの組み合わせで投与される、
請求項14に記載のペプチドまたは複数の該ペプチド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
[本発明1001]
アミノ酸配列
2019531716.tif 000002
と、
SEQ ID NO:1に示されるアミノ酸配列に対する、X1、X2、X3、およびX4からなる群より選択される2つまたはそれ以上の位置におけるアミノ酸修飾と
を含む、単離されたペプチドであって、X1、X2、X3、およびX4が、独立して選択されたアミノ酸であり、かつ、Z1およびZ2が、独立して選択されたアミノ酸を含む個別の長さのリンカー配列である、該単離されたペプチド。
[本発明1002]
SEQ ID NO:1に示されるアミノ酸配列に対する前記アミノ酸修飾がX1およびX2に存在する、本発明1001のペプチド。
[本発明1003]
X1がNであり、X2がAであり、Z1の長さが4個であり、かつ、Z2の長さが2個である(SEQ ID NO:2)、本発明1002のペプチド。
[本発明1004]
SEQ ID NO:1に示されるアミノ酸配列に対する前記アミノ酸修飾がX1およびX3に存在する、本発明1001のペプチド。
[本発明1005]
X1がNであり、X3がIであり、Z1の長さが4個であり、かつ、Z2の長さが2個である(SEQ ID NO:3)、本発明1004のペプチド。
[本発明1006]
SEQ ID NO:1に示されるアミノ酸配列に対する前記アミノ酸修飾がX1およびX4に存在する、本発明1001のペプチド。
[本発明1007]
X1がNであり、X4がDであり、Z1の長さが4個であり、かつ、Z2の長さが2個である(SEQ ID NO:4)、本発明1006のペプチド。
[本発明1008]
SEQ ID NO:1に示されるアミノ酸配列に対する前記アミノ酸修飾がX3およびX4に存在する、本発明1001のペプチド。
[本発明1009]
前記アミノ酸配列がSEQ ID NO:5ではない、本発明1008のペプチド。
[本発明1010]
SEQ ID NO:1に示されるアミノ酸配列に対する前記アミノ酸修飾がX1、X3、およびX4に存在する、本発明1001のペプチド。
[本発明1011]
X1がNであり、X3がIであり、X4がDであり、Z1の長さが4個であり、かつ、Z2の長さが2個である(SEQ ID NO:6)、本発明1010のペプチド。
[本発明1012]
SEQ ID NO:1に示されるアミノ酸配列に対する前記アミノ酸修飾がX1、X2、X3、およびX4に存在する、本発明1001のペプチド。
[本発明1013]
X1がNであり、X2がAであり、X3がIであり、X4がDであり、Z1の長さが4個であり、かつ、Z2の長さが2個である(SEQ ID NO:7)、本発明1012のペプチド。
[本発明1014]
アセチルコリン受容体(AChR)の主要免疫原性領域(MIR)に結合する抗体に結合する、本発明1001のペプチド。
[本発明1015]
インテイン-キチン結合ドメインタグをさらに含む、本発明1001のペプチド。
[本発明1016]
ヘキサヒスチジンタグをさらに含む、本発明1001のペプチド。
[本発明1017]
前記ペプチドにコンジュゲートされている抗体重鎖断片をさらに含む、本発明1001のペプチド。
[本発明1018]
前記抗体がヒト免疫グロブリンGである、本発明1017のペプチド。
[本発明1019]
前記重鎖断片のヒンジ領域が、前記ペプチドのC末端にコンジュゲートされている、本発明1017のペプチド。
[本発明1020]
本発明1001のペプチドまたは複数の該ペプチドを含む、組成物。
[本発明1021]
薬学的に許容される担体をさらに含む、本発明1020の組成物。
[本発明1022]
前記複数のペプチドが、少なくとも2、3、4、または5つの異なるペプチドを含む、本発明1020の組成物。
[本発明1023]
本発明1001のペプチドまたは複数の該ペプチドと固体支持体とを含む、キット。
[本発明1024]
前記固体支持体が、マルチウェルプレート、ELISAプレート、マイクロアレイ、チップ、ビーズ、多孔質ストリップ、またはニトロセルロースフィルターである、本発明1023のキット。
[本発明1025]
前記ビーズがキチンを含む、本発明1024のキット。
[本発明1026]
前記ペプチドまたは複数の該ペプチドが、前記固体支持体上に固定化されている、本発明1023のキット。
[本発明1027]
前記複数のペプチドが、アセチルコリン受容体(AChR)の主要免疫原性領域(MIR)に結合する同じ抗体または異なる抗体に結合する、本発明1023のキット。
[本発明1028]
使用説明書をさらに含む、本発明1023のキット。
[本発明1029]
本発明1001の単離されたペプチドをコードする、単離された核酸。
[本発明1030]
対象由来の生体試料中において、本発明1001のペプチドまたは複数の該ペプチドに結合する抗体の有無を検出する段階であって、該ペプチドまたは複数の該ペプチドに結合する抗体の存在によって、重症筋無力症(MG)の存在またはその重症度の増大が示される、該段階
を含む、該対象におけるMGを検出するためのまたはその重症度を判定するための方法。
[本発明1031]
前記抗体が、アセチルコリン受容体(AChR)の主要免疫原性領域(MIR)に結合する、本発明1030の方法。
[本発明1032]
前記ペプチドまたは複数の該ペプチドが、SEQ ID NO:2、3、4、6、および7からなる群より選択される、本発明1030の方法。
[本発明1033]
前記対象から前記試料を得る段階をさらに含む、本発明1030の方法。
[本発明1034]
前記試料が全血、血清、または血漿である、本発明1030の方法。
[本発明1035]
前記ペプチドまたは複数の該ペプチドが固体支持体に結合されている、本発明1030の方法。
[本発明1036]
前記固体支持体が、マルチウェルプレート、ELISAプレート、マイクロアレイ、チップ、ビーズ、多孔質ストリップ、またはニトロセルロースフィルターである、本発明1035の方法。
[本発明1037]
前記ビーズがキチンを含む、本発明1036の方法。
[本発明1038]
前記抗体が、ウェスタンブロット、ドットブロット、ELISA、ラジオイムノアッセイ法、免疫沈降、電気化学発光、免疫蛍光、FACS解析、またはマルチプレックスビーズアッセイ法によって検出される、本発明1030の方法。
[本発明1039]
前記試料を対照と比較する、本発明1030の方法。
[本発明1040]
前記対照が、MGを有していない対象から得られる、本発明1039の方法。
[本発明1041]
前記対照が、MGの症状を発症する前またはMGに対する治療を受けた後の前記対象から得られる、本発明1039の方法。
[本発明1042]
本発明1001のペプチドまたは複数の該ペプチドの治療有効量を対象に投与する段階であって、該ペプチドまたは複数の該ペプチドが、該対象において循環している抗体に結合して中和複合体を形成し、それによって重症筋無力症(MG)を予防または治療する、該段階
を含む、該対象におけるMGを予防または治療するための方法。
[本発明1043]
前記循環している抗体が、アセチルコリン受容体(AChR)の主要免疫原性領域(MIR)に結合する、本発明1042の方法。
[本発明1044]
前記ペプチドまたは複数の該ペプチドが、SEQ ID NO:2、3、4、6、および7からなる群より選択される、本発明1042の方法。
[本発明1045]
前記ペプチドまたは複数の該ペプチドが、AChRのMIRに結合する抗体を産生するメモリーB細胞を不活化するかまたはその数を低減させる、本発明1042の方法。
[本発明1046]
前記対象がMGの症状を示している、本発明1042の方法。
[本発明1047]
前記対象を治療することがMGの症状の減少をもたらす、本発明1046の方法。
[本発明1048]
前記対象から中和複合体を除去する段階をさらに含む、本発明1042の方法。
[本発明1049]
前記中和複合体が、親和性血漿フェレーシスによって除去される、本発明1048の方法。
[本発明1050]
前記ペプチドまたは複数の該ペプチドが、静脈内に、筋肉内に、またはそれらの組み合わせで投与される、本発明1042の方法。
本発明の他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明および図面から当業者に明らかとなろう。