(57)【要約】  ロイコトリエンＣ４シンターゼの阻害が望ましいおよび／または必要である疾患の治療において、特に呼吸器疾患および／または炎症の治療において有用な、式Ｉ：2012520276.tif 000137［式中、Ｙ、環Ａ、Ｄａ、Ｄｂ、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２、Ｙ２、Ｌ３およびＹ３は、説明の中で与えられる意味を有する］の化合物、および医薬的に許容されるその塩が提供される。
2012520276.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
2012520276.tif 000111
［式中、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２８）−を表し；
Ｒ２８は、水素または、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｙは、ＤａまたはＤｂのいずれかに結合しており；
Ｙに直接結合しているＤａまたはＤｂ部分は炭素原子を表し；
Ｙに直接結合していないＤａまたはＤｂはＤ１を表し；
Ｄ１、Ｄ２およびＤ３の各々は、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝およびＣ（Ｒ１ｃ）＝を表すか、またはＤ１、Ｄ２およびＤ３の各々は、選択的におよび独立して−Ｎ＝を表してもよく；
環Ａは、
環Ｉ）
2012520276.tif 000112
Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４およびＥａ５の各々は、それぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝および−Ｃ（Ｈ）＝を表すか、またはＥａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４およびＥａ５の各々は、選択的におよび独立して−Ｎ＝を表してもよく；
Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄの１つは、必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し、その他は、独立して水素、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａまたは、Ｘ１から選択される置換基を表す；
環ＩＩ）
2012520276.tif 000113
Ｅｂ１およびＥｂ２は、それぞれ−Ｃ（Ｒ３ａ）＝および−Ｃ（Ｒ３ｂ）＝を表し；
Ｙｂは、−Ｃ（Ｒ３ｃ）＝または−Ｎ＝を表し；
Ｗｂは、−Ｎ（Ｒ３ｄ）−、−Ｏ−またはＳ−を表し；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよび、存在する場合は、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄの１つは、必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し、残りのＲ３ａ、Ｒ３ｂおよび（存在する場合は）Ｒ３ｃ置換基は、水素、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａまたは、Ｘ２から選択される置換基を表し、そして残りのＲ３ｄ置換基は（存在する場合は）、水素または、Ｒｚ１から選択される置換基を表す；または
環ＩＩＩ）
2012520276.tif 000114
Ｅｃ１およびＥｃ２は、それぞれ−Ｃ（Ｒ４ａ）＝および−Ｃ（Ｒ４ｂ）＝を表し；
Ｙｃは、−Ｃ（Ｒ４ｃ）＝または−Ｎ＝を表し；
Ｗｃは、−Ｎ（Ｒ４ｄ）−、−Ｏ−または−Ｓ−を表し；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよび、存在する場合は、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄの１つは、必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し、残りのＲ４ａ、Ｒ４ｂおよび（存在する場合は）Ｒ４ｃ置換基は、水素、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａまたは、Ｘ３から選択される置換基を表し、そして残りのＲ４ｄ置換基は（存在する場合は）、水素または、Ｒｚ２から選択される置換基を表し；
Ｒｚ１およびＲｚ２は、独立してＺ１ａから選択される基を表す；
を表し、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃは、独立して水素、Ｚ２ａから選択される基、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｄ）Ｒ７ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｆ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｅ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｆ）Ｒ７ｆ、−ＯＲ５ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｇ）Ｒ７ｇ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｉ、−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｎ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５ｐまたは−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｉ）Ｒ７ｉを表し；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、独立して、Ｚ２ａから選択される基、またはハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｄ）Ｒ７ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｆ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｅ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｆ）Ｒ７ｆ、−ＯＲ５ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｇ）Ｒ７ｇ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｉ、−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｎ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５ｐまたは−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｉ）Ｒ７ｉを表し；
Ｚ１ａおよびＺ２ａは、独立して−Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５ｊまたは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｈ）Ｒ７ｈを表し；
Ｒ５ｂ〜Ｒ５ｈ、Ｒ５ｊ、Ｒ５ｋ、Ｒ５ｎ、Ｒ６ａ〜Ｒ６ｉ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、ＲｄおよびＲ７ｆ〜Ｒ７ｉは、独立して、ここで使用される各々の場合に、ＨもしくはＲ５ａを表すか；または
Ｒ６ａとＲ７ａ、Ｒ６ｂとＲ７ｂ、Ｒ６ｄとＲ７ｄ、Ｒ６ｆとＲ７ｆ、Ｒ６ｇとＲ７ｇ、Ｒ６ｈとＲ７ｈもしくはＲ６ｉとＲ７ｉの対のいずれかは、一緒に連結されて、それらが結合している原子と共に３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合により、これらの置換基が必然的に結合している窒素原子に加えてさらなるヘテロ原子を含み、また前記環は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、−ＯＲ５ｈおよび／またはＲ５ａから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｒ５ｉ、Ｒ５ｍおよびＲ５ｐは、独立してＲ５ａを表し；
Ｒ５ａは、ここで使用される各々の場合に、場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、＝Ｏ、−ＯＲ８ａ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆおよび／または−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｇ）Ｒ８ｈから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表し；
ｎは、０、１または２を表し；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｇは、独立してＨまたは、場合によりハロ、＝Ｏ、−ＯＲ１１ａ、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂおよび／または−Ｓ（Ｏ）２−Ｍ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｆおよびＲ８ｈは、独立してＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３または、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、−ＯＲ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１４ｂおよび／もしくは−Ｓ（Ｏ）２−Ｍ２から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表すか；または
Ｒ８ｂとＲ８ｃ、Ｒ８ｅとＲ８ｆまたはＲ８ｇとＲ８ｈは、一緒に連結されて、それらが結合している原子と共に３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合により、これらの置換基が必然的に結合している窒素原子に加えてさらなるヘテロ原子を含み、また前記環は、場合により、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏおよび／または、場合により＝Ｏおよびフルオロから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−３アルキルから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｍ１およびＭ２は、独立して−Ｎ（Ｒ１５ａ）Ｒ１５ｂまたは、場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１−３アルキルを表し；
Ｒ１１ａおよびＲ１３ａは、独立してＨまたは、場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１−３アルキルを表し；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは、独立してＨ、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３を表し；
Ｙ１およびＹ１ａは、独立して、ここで使用される各々の場合に、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａまたは５−テトラゾリルを表し；
Ｒ９ａは、水素または、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１−４アルキルを表し；
Ｙ２およびＹ３の一方は、アリール基またはヘテロアリール基（どちらの基も、場合によりＡから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されている）を表し、他方は、
（ａ）アリール基もしくはヘテロアリール基（どちらの基も、場合によりＡから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）；または
（ｂ）どちらも、場合によりＧ１および／もしくはＺ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ１−１２アルキルもしくはヘテロシクロアルキル基
のいずれかを表し；
Ａは、ここで使用される各々の場合に、
Ｉ）どちらも、場合によりＢから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、アリール基もしくはヘテロアリール基；
ＩＩ）どちらも、場合によりＧ１および／もしくはＺ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ１−８アルキルもしくはヘテロシクロアルキル基；または
ＩＩＩ）Ｇ１基
を表し；
Ｇ１は、ここで使用される各々の場合に、ハロ、シアノ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２または−Ａ１−Ｒ１６ａを表し；
［式中、Ａ１は、単結合または、−Ｃ（Ｏ）Ａ２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ１Ａ３−、−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ４−もしくは−ＯＡ５−から選択されるスペーサ基を表し；
Ａ２は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１７ｂ）−または−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ３は、単結合、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ１７ｃ）−を表し；
Ａ４およびＡ５は、独立して単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７ｅ）−を表す］
Ｚ１は、ここで使用される各々の場合に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＯＲ１６ｂ、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７ｆ）Ｒ１６ｃ、＝ＮＣＮまたは＝Ｃ（Ｈ）ＮＯ２を表し；
Ｂは、ここで使用される各々の場合に、
Ｉ）どちらも、場合によりＧ２から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、アリール基もしくはヘテロアリール基；
ＩＩ）どちらも、場合によりＧ２および／もしくはＺ２から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ１−８アルキルもしくはヘテロシクロアルキル基；または
ＩＩＩ）Ｇ２基
を表し；
Ｇ２は、ここで使用される各々の場合に、ハロ、シアノ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２または−Ａ６−Ｒ１８ａを表し；
［式中、Ａ６は、単結合または、−Ｃ（Ｏ）Ａ７−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ１Ａ８−、−Ｎ（Ｒ１９ａ）Ａ９−もしくは−ＯＡ１０−から選択されるスペーサ基を表し；
Ａ７は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１９ｂ）−または−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ８は、単結合、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ１９ｃ）−を表し；
Ａ９およびＡ１０は、独立して単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１９ｅ）−を表す］
Ｚ２は、ここで使用される各々の場合に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＯＲ１８ｂ、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１９ｆ）Ｒ１８ｃ、＝ＮＣＮまたは＝Ｃ（Ｈ）ＮＯ２を表し；
Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅ、Ｒ１７ｆ、Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ、Ｒ１８ｃ、Ｒ１９ａ、Ｒ１９ｂ、Ｒ１９ｃ、Ｒ１９ｄ、Ｒ１９ｅおよびＲ１９ｆは、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）どちらも、場合によりＧ３から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、アリール基もしくはヘテロアリール基；
ｉｉｉ）どちらも、場合によりＧ３および／もしくはＺ３から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ１−８アルキルもしくはヘテロシクロアルキル基；から選択されるか；または
Ｒ１６ａ〜Ｒ１６ｃとＲ１７ａ〜Ｒ１７ｆ、および／もしくはＲ１８ａ〜Ｒ１８ｃとＲ１９ａ〜Ｒ１９ｆのいずれかの対は、一緒に連結されて、それらの原子もしくは他の関連する原子と共に、場合により１〜３個のヘテロ原子および／もしくは１〜３の二重結合を含む、さらなる３〜８員環を形成してもよく、前記環は、場合によりＧ３および／もしくはＺ３から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｇ３は、ここで使用される各々の場合に、ハロ、シアノ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２または−Ａ１１−Ｒ２０ａを表し；
［式中、Ａ１１は、単結合または、−Ｃ（Ｏ）Ａ１２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ１Ａ１３−、−Ｎ（Ｒ２１ａ）Ａ１４−もしくは−ＯＡ１５−から選択されるスペーサ基を表し；
Ａ１２は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１ｂ）−または−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ１３は、単結合、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ２１ｃ）−を表し；
Ａ１４およびＡ１５は、独立して単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１ｅ）−を表す］
Ｚ３は、ここで使用される各々の場合に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＯＲ２０ｂ、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１ｆ）Ｒ２０ｃ、＝ＮＣＮまたは＝Ｃ（Ｈ）ＮＯ２を表し；
Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂ、Ｒ２１ｃ、Ｒ２１ｄ、Ｒ２１ｅおよびＲ２１ｆは、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）どちらの基も、場合によりハロ、Ｃ１−４アルキル、−Ｎ（Ｒ２２ａ）Ｒ２３ａ、−ＯＲ２２ｂおよび＝Ｏから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１−６アルキルまたはヘテロシクロアルキル基；ならびに
ｉｉｉ）どちらも、場合によりハロ、Ｃ１−４アルキル（場合により＝Ｏ、フルオロおよびクロロから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２２ｃ）Ｒ２３ｂおよび−ＯＲ２２ｄから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換された、アリールまたはヘテロアリール基
から選択されるか；または
Ｒ２０ａ〜Ｒ２０ｃとＲ２１ａ〜Ｒ２１ｆのいずれかの対は、一緒に連結されて、それらの原子または他の関連する原子と共に、場合により１〜３個のヘテロ原子および／または１もしくは２の二重結合を含む、さらなる３〜８員環を形成してもよく、前記環は、場合によりハロ、Ｃ１−４アルキル、−Ｎ（Ｒ２２ｅ）Ｒ２３ｃ、−ＯＲ２２ｆおよび＝Ｏから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｌ１およびＬ１ａは、独立して単結合または−（ＣＨ２）ｐ−Ｑ−（ＣＨ２）ｑ−を表し；
ｐおよびｑは、独立して、ここで使用される各々の場合に、０、１または２を表し；
Ｑは、−Ｃ（Ｒｙ１）（Ｒｙ２）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−を表すが、
但し、Ｑが−Ｏ−を表す場合、ｐは１または２を表し；
Ｒｙ１およびＲｙ２は、独立してＨ、ＦもしくはＸ４を表すか；または
Ｒｙ１とＲｙ２は、一緒に連結されて３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合によりヘテロ原子を含み、また前記環は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝ＯおよびＸ５から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｌ２およびＬ３は、独立して単結合または、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−（ＣＨ２）ｑ−Ａ１６−、−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＣ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−、−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−もしくは−ＯＡ２０−から選択されるスペーサ基を表し、
［式中、Ａ１６は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｗ）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｍ−を表し；
Ａ１７およびＡ１８は、独立して単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒｗ）を表し；
Ａ１９およびＡ２０は、独立して単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｗ）−を表す］
但し、Ｙ２が、場合によりＧ１およびＺ１から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−１２アルキルを表す場合、Ｌ２は単結合を表さず；
ｍは０、１または２を表し；
ｍ１は１または２を表し；
Ｒｙ３およびＲｙ４は、独立して、ここで使用される各々の場合に、Ｈ、ＦもしくはＸ６を表すか；または
Ｒｙ３とＲｙ４は、一緒に連結されて３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合によりヘテロ原子を含み、また前記環は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝ＯおよびＸ７から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｒｗは、ここで使用される各々の場合に、ＨまたはＸ８を表し；
Ｘ４〜Ｘ８は、独立してＣ１−１２アルキル（場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２４ａ）Ｒ２５ａ、−ＯＲ２４ｂ、＝Ｏ、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール（最後の３つの基は、場合によりハロ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル（場合によりフルオロ、クロロおよび＝Ｏから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２４ｃ）Ｒ２５ｂおよび−ＯＲ２４ｄから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりハロ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル（場合によりフルオロ、クロロおよび＝Ｏから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２６ａ）Ｒ２６ｂおよび−ＯＲ２６ｃから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されている）を表し；
Ｒ２２ａ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２２ｃ、Ｒ２２ｄ、Ｒ２２ｅ、Ｒ２２ｆ、Ｒ２３ａ、Ｒ２３ｂ、Ｒ２３ｃ、Ｒ２４ａ、Ｒ２４ｂ、Ｒ２４ｃ、Ｒ２４ｄ、Ｒ２５ａ、Ｒ２５ｂ、Ｒ２６ａ、Ｒ２６ｂおよびＲ２６ｃは、独立して水素およびＣ１−４アルキル（後者の基は、場合によりフルオロ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３および／または＝Ｏから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されている）から選択され；
但し、
ＹがＤａに結合し、且つ−Ｃ（Ｏ）−を表し、−Ｌ１−Ｙ１が−ＣＯＯＨを表し、Ｄ１およびＤ３が−Ｃ（Ｈ）＝を表し、Ｄ２が−Ｃ（−ＯＣＨ３）＝を表し、環Ａが環（Ｉ）［式中、Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ４およびＥａ５は−Ｃ（Ｈ）＝を表し、Ｅａ３は−Ｃ（−Ｌ３−Ｙ３）＝を表す］を表す場合、Ｌ２およびＬ３は、両方ともが−Ｏ−ＣＨ２−を表すことはなく、Ｙ２およびＹ３（適宜に）は非置換フェニルを表す］
の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項２】
式Ｉの化合物が、
2012520276.tif 000115
［式中、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２８）−を表し；
Ｒ２８は、水素またはＣ１−３アルキルを表し；
Ｄ１、Ｄ２およびＤ３の各々は、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝および−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；
Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ４およびＥａ５の各々は、それぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝および−Ｃ（Ｈ）＝を表すか、またはＥａ１、Ｅａ２、Ｅａ４およびＥａ５のいずれか１つまたは２つは、選択的におよび独立して−Ｎ＝を表してもよく；
Ｒ２ｂおよびＲ２ｄは、独立してＸ１から選択される置換基を表すか、またはＲ２ｂおよびＲ２ｄは水素を表し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃは、独立してＲ５ａ、ハロまたは水素を表し；
Ｘ１は、独立してＲ５ａおよびハロから選択される基を表し；
Ｒ５ａは、ここで使用される各々の場合に、Ｃ１−６アルキルを表し；
Ｙ１およびＹ１ａは、独立して、ここで使用される各々の場合に、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａを表し；
Ｙ２は、非環式Ｃ１−６アルキル；アリール；５もしくは６員ヘテロアリール；９もしくは１０員二環式ヘテロアリール基；Ｃ３−８シクロアルキル；または４〜８員ヘテロシクロアルキル基を表し、前記の基はすべて、場合によりＡ、Ｇ１およびＺ１（適宜に）から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｙ３は非環式Ｃ１−６アルキルを表してもよく、またはＹ３は、場合によりＡから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたフェニルを表し；
Ａは、Ｇ１または、場合によりＺ１およびＧ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｚ１は＝Ｏを表し；
Ｇ１は、ハロ、−ＣＮまたは−Ａ１−Ｒ１６ａを表し；
Ａ１は、−Ｃ（Ｏ）Ａ２、−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ４−または−ＯＡ５−を表し；
Ａ２、Ａ４およびＡ５は、独立して単結合を表し；
Ｒ１６ａは、水素または、場合により１もしくはそれ以上のＧ３置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ１７ａはＣ１−４アルキルを表し；
Ｇ３はハロを表し；
Ｌ１は単結合を表し；
Ｌ２は、−Ｓ（Ｏ）２−、単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−、−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−ＯＡ２０−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ−を表し、
Ｌ３は、Ｌ２に関してここで定義される基を表し、Ｌ３は、より好ましくは−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−を表し；
Ａ１７は、−Ｎ（Ｒｗ）−または単結合を表し；
Ａ１９は、単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−を表し；
Ａ２０は、単結合または−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−を表し；
Ｒｙ３およびＲｙ４は、独立して水素を表し；
Ｒｗは、ここで使用される各々の場合に、ＨまたはＸ８を表し；
Ｘ８は、場合により＝Ｏ、−ＯＲ２４ｂおよびヘテロシクロアルキルから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−８アルキルを表し；ならびに／または
Ｒ２４ｂは、水素またはＣ１−４アルキルを表す］
を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、
環Ａは環（Ｉ）を表し（すなわち請求項２で図示されるように）；
Ｄ１、Ｄ２およびＤ３は、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝および−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、独立してＨを表し；
環Ａは環（Ｉ）を表し；
Ｅａ１およびＥａ５は、独立して−Ｃ（Ｈ）＝を表し；
Ｅａ２、Ｅａ３およびＥａ４は、それぞれ−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝および−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝を表し；
Ｒ２ｂはＨを表し；
Ｒ２ｄはＨを表し；
Ｌ１およびＬ１ａは、独立して単結合を表し；
Ｌ１とＬ１ａは同じであり；
Ｙ１およびＹ１ａは、独立して−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａを表し；
Ｙ１とＹ１ａは同じであり；
Ｒ９ａは、Ｃ１−６アルキルまたはＨを表し；
Ｌ２およびＬ３は、独立して−ＯＡ２０−または−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−を表し；
Ｌ２およびＬ３の少なくとも１つは−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−を表し；
Ａ１９は、単結合、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ２０は単結合を表し；
Ｒｗは、Ｃ１−３アルキルまたはＨを表し；
Ｙ２およびＹ３は、独立して、場合により置換されたヘテロアリール、アリールまたは場合により置換されたＣ１−１２アルキルを表し；
Ａは、Ｇ１または、場合によりＧ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｇ１は、ハロまたは−Ａ１−Ｒ１６ａを表し；
Ａ１は、単結合、−Ｃ（Ｏ）Ａ２または−ＯＡ５−を表し；
Ａ２およびＡ５は、独立して単結合を表し；
Ｒ１６ａは、水素または、場合によりＧ３から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｇ３はハロを表し；ならびに／または
Ｒ２８は、水素または非置換Ｃ１−３（例えばＣ１−２）アルキル（例えばメチル）を表す、
請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式中、Ｘ４〜Ｘ８は、独立してＣ１−６アルキル（場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２４ａ）Ｒ２５ａ、−ＯＲ２４ｂ、＝Ｏ、アリールおよびヘテロアリール（最後の３つの基は、場合によりハロ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル（場合によりフルオロ、クロロおよび＝Ｏから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２４ｃ）Ｒ２５ｂおよび−ＯＲ２４ｄから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりハロ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル（場合によりフルオロ、クロロおよび＝Ｏから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２６ａ）Ｒ２６ｂおよび−ＯＲ２６ｃから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されている）を表す、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
式中、Ｙ２およびＹ３は、独立して、場合により置換されたフェニル、ナフチル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチエニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル、および／またはベンゾジオキサニルを表す、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙ２およびＹ３が、独立して、場合により置換されたナフチル、２−ベンゾオキサゾリル、２−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジルまたはフェニルを表す、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙ２およびＹ３が、独立して、場合によりＡから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたフェニルを表す、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
選択的な置換基が、ハロ；シアノ；場合により１もしくはそれ以上のハロ基で置換されたＣ１−６アルキル；場合によりＣ１−３アルキルおよび＝Ｏから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたヘテロシクロアルキル；−ＯＲ２６；−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６；−Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７；−Ｓ（Ｏ）ｍＲ２６（ｍは０、１または２である）［式中、Ｒ２６およびＲ２７は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル（場合により１もしくはそれ以上のハロ基によって置換された）またはアリール（場合により１もしくはそれ以上のハロ基もしくはＣ１−３アルキル基によって置換された（前記アルキル基は、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されている））を表す］から選択される、請求項５〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
医薬としての使用のための、請求項１〜８のいずれか一項で定義されたとおりであるが但し書きを伴わない、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項１０】
医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して、請求項１〜８のいずれか一項で定義されたとおりであるが但し書きを伴わない、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるその塩を含有する医薬製剤。
【請求項１１】
ロイコトリエンＣ４の合成の阻害が望ましいおよび／または必要である疾患の治療における使用のための、請求項１〜８のいずれか一項で定義されたとおりであるが但し書きを伴わない、化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項１２】
ロイコトリエンＣ４の合成の阻害が望ましいおよび／または必要である疾患の治療のための医薬を製造するための、請求項１〜８のいずれか一項で定義されたとおりであるが但し書きを伴わない、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるその塩の使用。
【請求項１３】
疾患が、呼吸器疾患、炎症である、および／または炎症性成分を有する、請求項１１に記載の化合物または請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
疾患が、アレルギー疾患、喘息、小児期喘鳴、慢性閉塞性肺疾患、気管支肺異形成症、嚢胞性線維症、間質性肺疾患、耳鼻咽喉疾患、眼疾患、皮膚疾患、リウマチ性疾患、血管炎、心臓血管疾患、胃腸疾患、泌尿器疾患、中枢神経系の疾患、内分泌疾患、蕁麻疹、アナフィラキシー、血管性水腫、クワシオルコルの浮腫、月経困難症、熱傷誘導性酸化的損傷、多発性外傷、疼痛、有毒油症候群、内毒素性ショック、敗血症、細菌感染症、真菌感染症、ウイルス感染症、鎌状赤血球貧血、好酸球増多症候群、または悪性疾患である、請求項１３に記載の化合物または使用。
【請求項１５】
疾患が、アレルギー疾患、喘息、鼻炎、結膜炎、ＣＯＰＤ、嚢胞性線維症、皮膚炎、蕁麻疹、好酸球性胃腸疾患、炎症性腸疾患、関節リウマチ、変形性関節症または疼痛である、請求項１４に記載の化合物または使用。
【請求項１６】
ロイコトリエンＣ４の合成の阻害が望ましいおよび／または必要である疾患の治療の方法であって、請求項１〜８のいずれか一項で定義されたとおりであるが但し書きを伴わない、式Ｉの化合物または医薬的に許容されるその塩の治療有効量を、そのような状態に罹患しているまたは罹患しやすい患者に投与することを含む方法。
【請求項１７】
（Ａ）請求項１〜８のいずれか一項で定義されたとおりであるが但し書きを伴わない、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるその塩；および
（Ｂ）呼吸器疾患および／または炎症の治療において有用な別の治療薬
を含有し、成分（Ａ）および（Ｂ）の各々が医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して製剤される組合せ製品。
【請求項１８】
請求項１〜８のいずれか一項で定義されたとおりであるが但し書きを伴わない、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるその塩、呼吸器疾患および／または炎症の治療において有用な別の治療薬、ならびに医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含有する医薬製剤を含む、請求項１７に記載の組合せ製品。
【請求項１９】
以下の成分：
（ａ）医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して、請求項１〜８のいずれか一項で定義されたとおりであるが但し書きを伴わない、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるその塩を含有する医薬製剤；および
（ｂ）医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して、呼吸器疾患および／または炎症の治療において有用な別の治療薬を含有する医薬製剤
を含むパーツのキットを含み、前記成分（ａ）と（ｂ）が、各々、他方との併用投与に適する形態で提供される、請求項１７に記載の組合せ製品。
【請求項２０】
請求項１で定義された式Ｉの化合物の調製のための方法であって、
（ｉ）Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＩＩ：
2012520276.tif 000116
［式中、Ｙｚは−ＣＨ２−を表し、そして環Ａ、Ｄａ、Ｄｂ、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２、Ｙ２、Ｌ３およびＹ３は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物の酸化；
（ｉｉ）Ｌ２および／またはＬ３が−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−［式中、ＲｗはＨを表す］を表す（そして、好ましくはＹが−Ｃ（Ｏ）−であるかまたはＲ２８が、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルである）式Ｉの化合物に関しては、式ＩＩＩ：
2012520276.tif 000117
［式中、Ｌ２ａは−ＮＨ２または−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−Ｙ２を表し、Ｌ３ａは−ＮＨ２または−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−Ｙ３を表し、但し、Ｌ２ａおよびＬ３ａの少なくとも１つは−ＮＨ２を表し、そしてＹ、環Ａ、Ｄａ、Ｄｂ、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１およびＹ１は請求項１で定義されたとおりである］の化合物、またはその保護された誘導体と、
（Ａ）Ａ１９が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−［式中、ＲｗはＨを表す］を表す場合は：
（ａ）式ＩＶ：
2012520276.tif 000118
の化合物との反応、または
（ｂ）ＣＯ（もしくはＣＯの適切な供給源である試薬）またはホスゲンまたはトリホスゲンとの、式Ｖ：
2012520276.tif 000119
の化合物の存在下での反応
［式中、どちらの場合も、ＹａはＹ２またはＹ３（適宜に／必要に応じて）を表す］；
（Ｂ）Ａ１９が−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｗ）−を表す場合は：
（ａ）ＣｌＳＯ３Ｈ、次いでＰＣｌ５との反応、その後、前記で定義された式Ｖの化合物との反応；
（ｂ）ＳＯ２Ｃｌ２、次いで前記で定義された式Ｖの化合物との反応；
（ｃ）式ＶＡ：
2012520276.tif 000120
［式中、Ｙａは前記で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（ｄ）場合によりＢｒＣＨ２ＣＨ２ＯＨの存在下での、ＣｌＳＯ２Ｎ＝Ｃ＝Ｏとの反応、次いで前記で定義された式Ｖの化合物の存在下での反応；
（Ｃ）Ａ１９が単結合を表す場合は、式ＶＩ：
2012520276.tif 000121
［式中、Ｌａは適切な脱離基を表し、そしてＹａは前記で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（Ｄ）Ａ１９が−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を表す場合は、式ＶＩＩ：
2012520276.tif 000122
［式中、Ａ１９ａは−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を表し、そしてＹａおよびＬａは前記で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（ｉｉｉ）Ｌ２およびＬ３の一方が−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−を表し、他方が−ＮＨ２（もしくはその保護された誘導体）または−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−［式中、ＲｗはＨを表す（すべての場合に）］を表し、そして、好ましくはＹが−Ｃ（Ｏ）−であるかまたはＲ２８が、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルである式Ｉの化合物に関しては、式ＶＩＩＩ：
2012520276.tif 000123
［式中、Ｊ１またはＪ２の一方は−Ｎ＝Ｃ＝Ｏを表し、他方は−ＮＨ２（もしくはその保護された誘導体）または−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（適宜に）を表し、そしてＹ、環Ａ、Ｄａ、Ｄｂ、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１およびＹ１は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物と、前記で定義された式Ｖの化合物との反応；
（ｉｖ）Ｙが−Ｃ（Ｏ）−であるかまたはＲ２８が、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルである式Ｉの化合物に関しては、式ＩＸ：
2012520276.tif 000124
［式中、ＺｘおよびＺｙの少なくとも一方は適切な脱離基を表し、他方も、独立して適切な脱離基を表してもよく、またはＺｙは−Ｌ２−Ｙ２を表し、Ｚｘは−Ｌ３−Ｙ３を表してもよく、そしてＹ、環Ａ、Ｄａ、Ｄｂ、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２、Ｙ２、Ｌ３およびＹ３は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物と、式Ｘ：
2012520276.tif 000125
［式中、ＬｘはＬ２またはＬ３（適宜に／必要に応じて）を表し、そしてＹａは前記で定義されたとおりである］
の１つの（または２つの別々の）化合物（適宜に／必要に応じて）との反応；
（ｖ）水素を表さないＲｗ基が存在する（または、窒素もしくは酸素などのヘテロ原子に結合した、水素を表さないＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５もしくはＲ２６基が存在する場合の）式Ｉの化合物は、水素を表すそのような基が存在する式Ｉの対応する化合物と、式ＸＩ：
2012520276.tif 000126
［式中、Ｒｗｙは、水素を表さないことを条件として前記で定義されたＲｗのいずれか（適宜に）を表し（またはＲｗは、水素を表さないＲ５〜Ｒ２６基を表し）、そしてＬｂは適切な脱離基を表す］
の化合物との反応によって調製し得る；
（ｖｉ）飽和アルキル基だけを含む式Ｉの化合物に関しては、１つの不飽和を含む式Ｉの対応する化合物の還元；
（ｖｉｉ）Ｙ１および／または、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ［式中、Ｒ９ａは水素（または他のカルボン酸もしくはエステル保護誘導体）を表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、Ｒ９ａがＨを表さない式Ｉの対応する化合物の加水分解；
（ｖｉｉｉ）Ｙ１および／または、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａを表し、そしてＲ９ａがＨを表さない式Ｉの化合物に関しては、式ＸＩＩ：
2012520276.tif 000127
［式中、Ｒ９ｚａは、Ｈを表さないことを条件としてＲ９ａを表す］
の適切なアルコールの存在下で、：
（Ａ）Ｒ９ａがＨを表す式Ｉの対応する化合物のエステル化（もしくは同様の処理）：または
（Ｂ）Ｒ９ａがＨを表さない（そして調製される式Ｉの化合物において同じ価の対応するＲ９ａ基を表さない）式Ｉの対応する化合物のエステル交換（もしくは同様の処理）；
（ｉｘ）Ｙ１および／または、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ［式中、Ｒ９ａはＨ以外である］を表し、そしてＬ１および／または、存在する場合は、Ｌ１ａが、前記で定義されたとおりであるが、但し、それらは−（ＣＨ２）ｐ−Ｑ−（ＣＨ２）ｑ−［式中、ｐは０を表し、そしてＱは−Ｏ−を表す］を表さず、そして、好ましくはＹが−Ｃ（Ｏ）−であるかまたはＲ２８が、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルである式Ｉの化合物に関しては、式ＸＩＩＩ：
2012520276.tif 000128
［式中、Ｌ５およびＬ５ａの少なくとも一方は、適切なアルカリ金属基、−Ｍｇ−ハロゲン化物、亜鉛ベース基または適切な脱離基を表し、他方は−Ｌ１−Ｙ１または−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ（適宜に）を表してよく、そしてＹ、環Ａ、Ｄａ、Ｄｂ、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ２、Ｙ２、Ｌ３およびＹ３は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物と、式ＸＩＶ：
2012520276.tif 000129
［式中、Ｌｘｙは、Ｌ１またはＬ１ａ（適宜に；但し、それは−（ＣＨ２）ｐ−Ｑ−（ＣＨ２）ｑ−［式中、ｐは０を表し、そしてＱは−Ｏ−を表す］を表さない）を表し、Ｙｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ［式中、Ｒ９ａはＨ以外である］を表し、そしてＬ６は適切な脱離基を表す］
の化合物との反応；
（ｘ）Ｌ１および／または、存在する場合は、Ｌ１ａが、好ましくは単結合を表し、そしてＹ１および／または、存在する場合は、Ｙ１ａが５−テトラゾリル基を表す式Ｉの化合物に関しては、国際公開公報第ＷＯ２００６／０７７３６６号に記載されている手順に従って；
（ｘｉ）Ｌ１および／または、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１および／または、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ［式中、Ｒ９ａはＨである］を表す式Ｉの化合物に関しては、前記で定義されたとおりであるが、Ｌ５および／またはＬ５ａ（適宜に）が、
（Ｉ）アルカリ金属；または
（ＩＩ）−Ｍｇハロゲン化物
のいずれかを表す式ＸＩＩＩの化合物と二酸化炭素との反応、次いで酸性化；
（ｘｉｉ）Ｌ１および／または、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１および／または、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａを表す式Ｉの化合物に関しては、前記で定義されたとおりであるが、Ｌ５および／またはＬ５ａ（適宜に）が適切な脱離基である式ＸＩＩＩの対応する化合物とＣＯ（またはＣＯの適切な供給源である試薬）との、式ＸＶ：
2012520276.tif 000130
［式中、Ｒ９ａは請求項１で定義されたとおりである］
の化合物の存在下での反応；
（ｘｉｉｉ）Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＶＩまたはＸＶＩＩ：
2012520276.tif 000131
［式中、Ｙｚ１は−Ｃ（Ｏ）ＯＨを表す（そして式ＸＶＩの化合物においては、それはＤａまたはＤｂのいずれか１つに結合していてもよい）］
の化合物のいずれかと、それぞれ、式ＸＶＩＩＩまたはＸＩＸ：
2012520276.tif 000132
［式中（すべての場合に）、環Ａ、Ｄａ、Ｄｂ、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２、Ｙ２、Ｌ３およびＹ３は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（ｘｉｖ）Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸまたはＸＸＩ：
2012520276.tif 000133
［式中、Ｙｚ２は−ＣＮを表す（式ＸＸＩの化合物の場合は、それはＤａまたはＤｂに結合していてもよい）］の化合物のいずれかと、それぞれ、式ＸＸＩＩまたはＸＸＩＩＩ：
2012520276.tif 000134
［式中、Ｌ５ｂは、前記で定義されたＬ５を表すが、但し−Ｌ１−Ｙ１を表さず、そして（すべての場合に）環Ａ、Ｄａ、Ｄｂ、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２、Ｙ２、Ｌ３  およびＹ３は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（ｘｖ）Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式Ｉの化合物に関しては、前記で定義された式ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物の活性化誘導体と、それぞれ、式ＸＸＩＩまたはＸＸＩＩＩ（前記で定義されたとおりである）の化合物との反応；
（ｘｖｉ）Ｙが−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２８）−を表す式Ｉの化合物に関しては、式Ｉの対応する化合物と、式ＸＸＩＩＩＡ：
2012520276.tif 000135
［式中、Ｒ２８は、水素または、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルを表す］
の化合物との反応；
（ｘｖｉｉ）Ｙが−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２８）−を表し、そしてＲ２８が、場合により１またはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルを表す式Ｉの化合物に関しては、Ｒ２８が水素を表す式Ｉの対応する化合物と、式ＸＸＩＩＩＢ：
2012520276.tif 000136
［式中、Ｒ２８ａは、水素を表さないことを条件としてＲ２８を表し、そしてＬ７は適切な脱離基を表す］
の化合物との反応
を含む方法。
【請求項２１】
請求項１０で定義された医薬製剤の製造のための方法であって、請求項１〜８のいずれか一項で定義されたとおりであるが但し書きを伴わない、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるその塩を、医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合することを含む方法。
【請求項２２】
請求項１７〜１９のいずれか一項で定義された組合せ製品の製造のための方法であって、請求項１〜８のいずれか一項で定義されたとおりであるが但し書きを伴わない、式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるその塩を、呼吸器疾患および／または炎症の治療において有用な他の治療薬、ならびに少なくとも１つの医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ロイコトリエンＣ４などのロイコトリエン類の生成の阻害剤として有用である、新規の医薬的に有用な化合物に関する。前記化合物は、呼吸器疾患および／または炎症性疾患の治療において潜在的に有用である。本発明はまた、薬剤としてのそのような化合物の使用、それらを含有する医薬組成物、およびそれらの生成のための合成経路に関する。
【背景技術】
【０００２】
アラキドン酸は身体において必須の脂肪酸であり、細胞膜中に貯蔵されている。それらは、例えば炎症の場合には、メディエータに変換され得、そのうちの一部は有益な特性を有し、また別の一部は有害であることが知られている。そのようなメディエータは、ロイコトリエン類（５位の炭素への分子酸素の挿入を触媒することによって働く、５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯ）の作用によって形成される）およびプロスタグランジン類（シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）の作用によって形成される）を含む。これらの代謝産物の作用ならびにそれらを形成する生物学的プロセスを阻害する薬剤の開発に向けて多大の努力が為されてきた。
【０００３】
ロイコトリエン類の中で、ロイコトリエン（ＬＴ）Ｂ４が強力な前炎症性メディエータであることは公知であり、一方システイニル含有ロイコトリエンＣ４、Ｄ４およびＥ４（ＣｙｓＬＴ）は、主として非常に強い気管支収縮剤であり、それ故喘息の病理生物学に関係づけられてきた。また、ＣｙｓＬＴが炎症機構において役割を果たすことも示唆されてきた。ＣｙｓＬＴの生物活性は、ＣｙｓＬＴ１およびＣｙｓＬＴ２と称される２つの受容体を介して媒介されるが、付加的なＣｙｓＬＴ受容体の存在も提案されている。ロイコトリエン受容体アンタゴニスト（ＬＴＲａ）が喘息の治療のために開発されたが、それらはしばしばＣｙｓＬＴ１に対して高度に選択的である。両方のＣｙｓＬＴ受容体の活性を低下させることができれば、喘息の良好な管理、そしておそらくＣＯＰＤの良好な管理も達成され得るという仮説が立てられる。これは、非選択的なＬＴＲａを開発することによって実現され得るが、またＣｙｓＬＴの合成に関与するタンパク質、例えば酵素の活性を阻害することによっても達成でき、５−ＬＯ、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）およびロイコトリエンＣ４シンターゼが挙げられる。しかし、５−ＬＯまたはＦＬＡＰ阻害剤は、同時にＬＴＢ４の形成も低下させる。喘息におけるロイコトリエン類に関する総説については、Ｈ．−Ｅ  Ｃｌａｅｓｓｏｎ  ａｎｄ  Ｓ．−Ｅ．Ｄａｈｌｅｎ  Ｊ．Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄ．２４５，２０５（１９９９）参照。
【０００４】
本質的に炎症性であるまたは炎症性成分を有する多くの疾患／障害が存在する。炎症状態の既存治療に関連する主要な問題の１つは、効果の欠如および／または副作用（実際のまたは認識されている）の発生率である。
【０００５】
喘息は先進工業国の成人人口の６％〜８％が罹患する慢性炎症性疾患である。小児では、発生率はさらに高く、ほとんどの国で１０％に近い。喘息は、１５歳未満の小児の入院の最も一般的な原因である。
【０００６】
喘息の治療レジメンは状態の重症度に基づく。軽度の症例は、未治療のままであるか、または吸入β−アゴニストで治療されるだけである。より重症の喘息を有する患者は、典型的には抗炎症性化合物で定期的に治療される。
【０００７】
喘息のかなりの過少治療が存在し、これは、少なくとも一部には、既存の維持療法（主として吸入コルチコステロイド類）に関して認識されている危険性に起因する。これらには、無用の罹病率および死亡率を生じさせる、小児における成長遅滞および骨塩量密度の低下の危険性が含まれる。ステロイド類に代わるものとして、ＬＴＲａが開発された。これらの薬剤は経口的に投与し得るが、吸入ステロイドよりもかなり有効性が低く、通常、気道炎症を十分に抑制しない。
【０００８】
この要因の組合せが、すべての喘息患者の少なくとも５０％は不十分にしか治療されていないという事態を招いている。
【０００９】
過少治療の同様のパターンがアレルギー疾患に関しても存在し、多くの一般的な状態を治療するために薬剤が利用可能であるが、見かけ上の副作用を考慮して十分には使用されていない。鼻炎、結膜炎および皮膚炎はアレルギー要素を有し得るが、基礎となるアレルギーが存在しない場合でも起こることがある。実際に、このクラスの非アレルギー状態は、多くの症例において治療がより困難である。
【００１０】
慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）は、世界人口の６％〜８％が罹患する一般的な疾患である。この疾患は潜在的に致死性であり、この状態による罹病率および死亡率はかなりの割合にのぼる。現在、ＣＯＰＤの経過を変えることができる公知の薬理学的治療法は存在しない。
【００１１】
挙げられる他の炎症性疾患は以下を含む：
（ａ）肺線維症（これはＣＯＰＤほど一般的ではないが、極めて予後不良の重篤な疾患である。治癒的な治療法は存在しない）；
（ｂ）炎症性腸疾患（高い罹病率を有する疾患の群。目下のところ、そのような疾患の対症療法しか利用可能ではない）；ならびに
（ｃ）関節リウマチおよび変形性関節症（関節の一般的な身体障害性炎症性疾患。現在、治癒的な治療法は存在せず、ある程度有効な対症療法だけがそのような状態の管理のために利用できる）。
【００１２】
炎症はまた、痛みの一般的な原因でもある。炎症性疼痛は、感染、手術または他の外傷などの多くの理由から起こり得る。さらに、いくつかの悪性疾患は、患者の総体的な症状を増悪する炎症性成分を有することが公知である。
【００１３】
そこで、呼吸器および／または炎症性疾患のための新しいおよび／または代替的な治療は上述した患者群のすべてにとって有益である。特に、実際のまたは認識されている副作用を伴わずに、炎症性疾患、中でも喘息およびＣＯＰＤを治療することができる有効な抗炎症薬に対する現実的な、実質上満たされていない臨床的必要性が存在する。
【００１４】
本明細書における明らかに先行して公表された資料の列挙または考察は、必ずしもその資料が技術水準の一部であるまたは通常の一般的知識であることの承認と解釈されるべきではない。
【００１５】
Ｏｈａｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．による学術論文、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ９（１９９９）１９４５−１９４８は、薬剤として潜在的に有用である様々な化合物を開示する。前記論文はさらに、化合物スロクリンへの中間体として、ベンジルオキシ部分でさらに置換されており、そのうちの２つがフェニル環の１つの各々のオルト位に結合されているビフェニル／ジフェニル化合物（カルボニル基で連結された；すなわちベンゾフェノン）を開示する。Ｃｏｕｔｕｒｅ  ｅｔ  ａｌ．による学術論文、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１．１９９９，７８９−７９４も、天然生成物の合成における中間体として、カルボン酸基およびベンジルオキシ部分でさらに置換された、ビフェニル化合物（カルボニル基で連結された）を開示する。
【００１６】
国際公開公報第ＷＯ２００８／１０７６６１号は、ＬＴＣ４シンターゼ阻害剤として有用であり得、それ故炎症の治療において役立ち得る様々なビフェニル／ジフェニル化合物を開示する。しかし、２つのフェニル環はメチレン基を介して共に連結されている。さらに、国際公開公報第ＷＯ２００９／０３０８８７号は、同じ用途に関して、カルボニル基で共に連結された様々なビアリール化合物（すなわちジアリールケトン）を開示する。しかし、この資料は、主として、基本特徴として、カルボン酸基（またはその誘導体）および少なくとも１つのさらなる芳香族基［最後の２つの基は、互いに対してオルトの方向でビアリール／ジアリールコアの芳香環の１つの結合されている］で置換されたビアリール／ジフェニルコアを有する化合物に関する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１７】
【特許文献１】国際公開公報第ＷＯ２００８／１０７６６１号
【特許文献２】国際公開公報第ＷＯ２００９／０３０８８７号
【非特許文献】
【００１８】
【非特許文献１】Ｈ．−Ｅ  Ｃｌａｅｓｓｏｎ  ａｎｄ  Ｓ．−Ｅ．Ｄａｈｌｅｎ  Ｊ．Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄ．２４５，２０５（１９９９）
【非特許文献２】Ｏｈａｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ９（１９９９）１９４５−１９４８
【非特許文献３】Ｃｏｕｔｕｒｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１．１９９９，７８９−７９４
【発明の開示】
【００１９】
本発明によれば、式Ｉ：
2012520276.tif 000003
［式中、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２８）−を表し；
Ｒ２８は、水素または、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｙは、ＤａまたはＤｂのいずれかに結合しており；
Ｙに直接結合しているＤａまたはＤｂ部分は炭素原子を表し；
Ｙに直接結合していないＤａまたはＤｂはＤ１を表し；
Ｄ１、Ｄ２およびＤ３の各々は、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝およびＣ（Ｒ１ｃ）＝を表すか、またはＤ１、Ｄ２およびＤ３の各々は、選択的におよび独立して−Ｎ＝を表してもよく；
環Ａは、
環Ｉ）
2012520276.tif 000004
Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４およびＥａ５の各々は、それぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝および−Ｃ（Ｈ）＝を表すか、またはＥａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４およびＥａ５の各々は、選択的におよび独立して−Ｎ＝を表してもよく；
Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄの１つは、必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し、その他は、独立して水素、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａまたは、Ｘ１から選択される置換基を表す；
環ＩＩ）
2012520276.tif 000005
Ｅｂ１およびＥｂ２は、それぞれ−Ｃ（Ｒ３ａ）＝および−Ｃ（Ｒ３ｂ）＝を表し；
Ｙｂは、−Ｃ（Ｒ３ｃ）＝または−Ｎ＝を表し；
Ｗｂは、−Ｎ（Ｒ３ｄ）−、−Ｏ−または−Ｓ−を表し；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよび、存在する場合は、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄの１つは、必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し、残りのＲ３ａ、Ｒ３ｂおよび（存在する場合は）Ｒ３ｃ置換基は、水素、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａまたは、Ｘ２から選択される置換基を表し、そして残りのＲ３ｄ置換基は（存在する場合は）、水素または、Ｒｚ１から選択される置換基を表す；または
環ＩＩＩ）
2012520276.tif 000006
Ｅｃ１およびＥｃ２は、それぞれ−Ｃ（Ｒ４ａ）＝および−Ｃ（Ｒ４ｂ）＝を表し；
Ｙｃは、−Ｃ（Ｒ４ｃ）＝または−Ｎ＝を表し；
Ｗｃは、−Ｎ（Ｒ４ｄ）−、−Ｏ−または−Ｓ−を表し；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよび、存在する場合は、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄの１つは、必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し、残りのＲ４ａ、Ｒ４ｂおよび（存在する場合は）Ｒ４ｃ置換基は、水素、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａまたは、Ｘ３から選択される置換基を表し、そして残りのＲ４ｄ置換基は（存在する場合は）、水素または、Ｒｚ２から選択される置換基を表し；
Ｒｚ１およびＲｚ２は、独立してＺ１ａから選択される基を表す；
を表し、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃは、独立して水素、Ｚ２ａから選択される基、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｄ）Ｒ７ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｆ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｅ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｆ）Ｒ７ｆ、−ＯＲ５ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｇ）Ｒ７ｇ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｉ、−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｎ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５ｐまたは−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｉ）Ｒ７ｉを表し；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、独立して、Ｚ２ａから選択される基、またはハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｄ）Ｒ７ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｆ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｅ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｆ）Ｒ７ｆ、−ＯＲ５ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｇ）Ｒ７ｇ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｉ、−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｎ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５ｐまたは−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｉ）Ｒ７ｉを表し；
Ｚ１ａおよびＺ２ａは、独立して−Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５ｊまたは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｈ）Ｒ７ｈを表し；
Ｒ５ｂ〜Ｒ５ｈ、Ｒ５ｊ、Ｒ５ｋ、Ｒ５ｎ、Ｒ６ａ〜Ｒ６ｉ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｄおよびＲ７ｆ〜Ｒ７ｉは、独立して、本明細書で使用される各々の場合に、ＨもしくはＲ５ａを表すか；または
Ｒ６ａとＲ７ａ、Ｒ６ｂとＲ７ｂ、Ｒ６ｄとＲ７ｄ、Ｒ６ｆとＲ７ｆ、Ｒ６ｇとＲ７ｇ、Ｆ６ｈとＲ７ｈもしくはＲ６ｉとＲ７ｉの対のいずれかは、一緒に連結されて、それらが結合している原子と共に、３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合により、これらの置換基が必然的に結合している窒素原子に加えてさらなるヘテロ原子（窒素または酸素など）を含み、そして前記環は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、−ＯＲ５ｈおよび／もしくはＲ５ａから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｒ５ｉ、Ｒ５ｍおよびＲ５ｐは、独立してＲ５ａを表し；
Ｒ５ａは、本明細書で使用される各々の場合に、場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、＝Ｏ、−ＯＲ８ａ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆおよび／または−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｇ）Ｒ８ｈから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表し；
ｎは、０、１または２を表し；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｇは、独立してＨまたは、場合によりハロ、＝Ｏ、−ＯＲ１１ａ、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂおよび／もしく−Ｓ（Ｏ）２−Ｍ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｆおよびＲ８ｈは、独立してＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３または、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、−ＯＲ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１４ｂおよび／もしくは−Ｓ（Ｏ）２−Ｍ２から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表すか；または
Ｒ８ｂとＲ８ｃ、Ｒ８ｅとＲ８ｆもしくはＲ８ｇとＲ８ｈは、一緒に連結されて、それらが結合している原子と共に３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合により、これらの置換基が必然的に結合している窒素原子に加えてさらなるヘテロ原子（窒素または酸素など）を含み、また前記環は、場合により、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏおよび／または、場合により＝Ｏおよびフルオロから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−３アルキルから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｍ１およびＭ２は、独立して−Ｎ（Ｒ１５ａ）Ｒ１５ｂまたは、場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１−３アルキルを表し；
Ｒ１１ａおよびＲ１３ａは、独立してＨまたは、場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１−３アルキルを表し；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは、独立してＨ、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３を表し；
Ｙ１およびＹ１ａは、独立して、本明細書で使用される各々の場合に、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａまたは５−テトラゾリルを表し；
Ｒ９ａは、
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）どちらも、場合によりＧ１および／もしくはＺ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ１−８アルキルもしくはヘテロシクロアルキル基
を表し；
Ｙ２およびＹ３の一方は、アリール基またはヘテロアリール基（どちらの基も、場合によりＡから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されている）を表し、他方は、
（ａ）アリール基もしくはヘテロアリール基（どちらの基も、場合によりＡから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）；または
（ｂ）どちらも、場合によりＧ１および／もしくはＺ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ１−１２アルキルもしくはヘテロシクロアルキル基
のいずれかを表し；
Ａは、本明細書で使用される各々の場合に、
Ｉ）どちらも、場合によりＢから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、アリール基もしくはヘテロアリール基；
ＩＩ）どちらも、場合によりＧ１および／もしくはＺ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ１−８アルキルもしくはヘテロシクロアルキル基；または
ＩＩＩ）Ｇ１基
を表し；
Ｇ１は、本明細書で使用される各々の場合に、ハロ、シアノ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２または−Ａ１−Ｒ１６ａを表し；
［式中、Ａ１は、単結合または−Ｃ（Ｏ）Ａ２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ１Ａ３−、−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ４−もしくは−ＯＡ５−から選択されるスペーサ基を表し；
Ａ２は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１７ｂ）−または−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ３は、単結合、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ１７ｃ）−を表し；
Ａ４およびＡ５は、独立して単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７ｅ）−を表す］
Ｚ１は、本明細書で使用される各々の場合に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＯＲ１６ｂ、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７ｆ）Ｒ１６ｃ、＝ＮＣＮまたは＝Ｃ（Ｈ）ＮＯ２を表し；
Ｂは、本明細書で使用される各々の場合に、
Ｉ）どちらも、場合によりＧ２から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、アリール基もしくはヘテロアリール基；
ＩＩ）どちらも、場合によりＧ２および／もしくはＺ２から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ１−８アルキルもしくはヘテロシクロアルキル基；または
ＩＩＩ）Ｇ２基
を表し；
Ｇ２は、本明細書で使用される各々の場合に、ハロ、シアノ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２または−Ａ６−Ｒ１８ａを表し；
［式中、Ａ６は、単結合または、−Ｃ（Ｏ）Ａ７−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ１Ａ８−、−Ｎ（Ｒ１９ａ）Ａ９−もしくは−ＯＡ１０−から選択されるスペーサ基を表し；
Ａ７は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１９ｂ）−または−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ８は、単結合、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ１９ｃ）−を表し；
Ａ９およびＡ１０は、独立して単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１９ｅ）−を表す］
Ｚ２は、本明細書で使用される各々の場合に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＯＲ１８ｂ、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１９ｆ）Ｒ１８ｃ、＝ＮＣＮまたは＝Ｃ（Ｈ）ＮＯ２を表し；
Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅ、Ｒ１７ｆ、Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ、Ｒ１８ｃ、Ｒ１９ａ、Ｒ１９ｂ、Ｒ１９ｃ、Ｒ１９ｄ、Ｒ１９ｅおよびＲ１９ｆは、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）どちらも、場合によりＧ３から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、アリール基もしくはヘテロアリール基；
ｉｉｉ）どちらも、場合によりＧ３および／もしくはＺ３から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ１−８アルキルもしくはヘテロシクロアルキル基；から選択されるか；または
Ｒ１６ａ〜Ｒ１６ｃとＲ１７ａ〜Ｒ１７ｆ、および／もしくはＲ１８ａ〜Ｒ１８ｃとＲ１９ａ〜Ｒ１９ｆのいずれかの対は、例えば同じ原子上もしくは隣接原子上に存在する場合、一緒に連結されて、それらの原子もしくは他の関連する原子と共に、場合により１〜３個のヘテロ原子および／もしくは１〜３の二重結合を含む、さらなる３〜８員環を形成してもよく、前記環は、場合によりＧ３および／もしくはＺ３から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｇ３は、本明細書で使用される各々の場合に、ハロ、シアノ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２または−Ａ１１−Ｒ２０ａを表し；
［式中、Ａ１１は、単結合または−Ｃ（Ｏ）Ａ１２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ１Ａ１３−、−Ｎ（Ｒ２１ａ）Ａ１４−もしくは−ＯＡ１５−から選択されるスペーサ基を表し；
Ａ１２は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１ｂ）−または−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ１３は、単結合、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ２１ｃ）−を表し；
Ａ１４およびＡ１５は、独立して単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１ｅ）−を表す］
Ｚ３は、本明細書で使用される各々の場合に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＯＲ２０ｂ、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１ｆ）Ｒ２０ｃ、＝ＮＣＮまたは＝Ｃ（Ｈ）ＮＯ２を表し；
Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂ、Ｒ２１ｃ、Ｒ２１ｄ、Ｒ２１ｅおよびＲ２１ｆは、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）どちらの基も、場合によりハロ、Ｃ１−４アルキル、−Ｎ（Ｒ２２ａ）Ｒ２３ａ、−ＯＲ２２ｂおよび＝Ｏから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１−６アルキルまたはヘテロシクロアルキル基；ならびに
ｉｉｉ）どちらも、場合によりハロ、Ｃ１−４アルキル（場合により＝Ｏ、フルオロおよびクロロから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２２ｃ）Ｒ２３ｂおよび−ＯＲ２２ｄから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換された、アリールまたはヘテロアリール基
から選択されるか；または
Ｒ２０ａ〜Ｒ２０ｃとＲ２１ａ〜Ｒ２１ｆのいずれかの対は、例えば同じ原子上または隣接原子上に存在する場合、一緒に連結されて、それらの原子または他の関連する原子と共に、場合により１〜３個のヘテロ原子および／または１もしくは２の二重結合を含む、さらなる３〜８員環を形成してもよく、前記環は、場合によりハロ、Ｃ１−４アルキル、−Ｎ（Ｒ２２ｅ）Ｒ２３ｃ、−ＯＲ２２ｆおよび＝Ｏから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｌ１およびＬ１ａは、独立して単結合または−（ＣＨ２）ｐ−Ｑ−（ＣＨ２）ｑ−を表し；
ｐおよびｑは、独立して、本明細書で使用される各々の場合に、０、１または２を表し；
Ｑは、−Ｃ（Ｒｙ１）（Ｒｙ２）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−を表し、
但し、Ｑが−Ｏ−を表す場合、ｐは１または２を表し；
Ｒｙ１およびＲｙ２は、独立してＨ、ＦもしくはＸ４を表すか；または
Ｒｙ１とＲｙ２は、一緒に連結されて３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合によりヘテロ原子を含み、また前記環は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝ＯおよびＸ５から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｌ２およびＬ３は、独立して単結合または−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−（ＣＨ２）ｑ−Ａ１６−、−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＣ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−、−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−もしくは−ＯＡ２０−から選択されるスペーサ基を表し、
［式中、Ａ１６は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｗ）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｍ−を表し；
Ａ１７およびＡ１８は、独立して単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒｗ）−を表し；
Ａ１９およびＡ２０は、独立して単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｗ）−を表す］
但し、Ｙ２が、場合によりＧ１およびＺ１から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−１２アルキルを表す場合、Ｌ２は単結合を表さず；
ｍは０、１または２を表し；
ｍ１は、本明細書で使用される各々の場合に、１または２を表し；
Ｒｙ３およびＲｙ４は、独立して、本明細書で使用される各々の場合に、Ｈ、ＦもしくはＸ６を表すか；または
Ｒｙ３とＲｙ４は、一緒に連結されて３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合によりヘテロ原子を含み、また前記環は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝ＯおよびＸ７から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｒｗは、本明細書で使用される各々の場合に、ＨまたはＸ８を表し；
Ｘ４〜Ｘ８は、独立してＣ１−１２（例えばＣ１−６）アルキル（場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２４ａ）Ｒ２５ａ、−ＯＲ２４ｂ、＝Ｏ、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール（最後の３つの基は、場合によりハロ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル（場合によりフルオロ、クロロおよび＝Ｏから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２４ｃ）Ｒ２５ｂおよび−ＯＲ２４ｄから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりハロ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル（場合によりフルオロ、クロロおよび＝Ｏから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２６ａ）Ｒ２６ｂおよび−ＯＲ２６ｃから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されている）を表し；
Ｒ２２ａ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２２ｃ、Ｒ２２ｄ、Ｒ２２ｅ、Ｒ２２ｆ、Ｒ２３ａ、Ｒ２３ｂ、Ｒ２３ｃ、Ｒ２４ａ、Ｒ２４ｂ、Ｒ２４ｃ、Ｒ２４ｄ、Ｒ２５ａ、Ｒ２５ｂ、Ｒ２６ａ、Ｒ２６ｂおよびＲ２６ｃは、独立して水素およびＣ１−４アルキル（後者の基は、場合によりフルオロ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３および／または＝Ｏから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されている）から選択され；
但し、
ＹがＤａに結合し、且つ−Ｃ（Ｏ）−を表し、−Ｌ１−Ｙ１が−ＣＯＯＨを表し、Ｄ１およびＤ３が−Ｃ（Ｈ）＝を表し、Ｄ２が−Ｃ（−ＯＣＨ３）＝を表し、環Ａが環（Ｉ）［式中、Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ４およびＥａ５は−Ｃ（Ｈ）＝を表し、Ｅａ３は−Ｃ（−Ｌ３−Ｙ３）＝を表す］を表す場合、Ｌ２およびＬ３は、両方ともが−Ｏ−ＣＨ２−を表すことはなく、Ｙ２およびＹ３（適宜に）は非置換フェニルを表す］
の化合物、または医薬的に許容されるその塩が提供され、前記化合物および塩は、本明細書中以下では「本発明の化合物」と称される。本発明のそのような化合物は、−Ｌ１−Ｙ１と−Ｌ２−Ｙ２が互いに対してメタの関係にあることを特徴とする。
【００２０】
医薬的に許容される塩は、酸付加塩および塩基付加塩を含む。そのような塩は、従来の手段によって、例えば、場合により溶媒中で、またはその塩が不溶性である媒質中で、式Ｉの化合物の遊離酸または遊離塩基形態を１またはそれ以上の当量の適切な酸または塩基と反応させ、次いで標準的な技術を使用して（例えば減圧、凍結乾燥またはろ過によって）前記溶媒または前記媒質を除去することによって形成され得る。塩はまた、塩の形態の本発明の化合物の対イオンを、例えば適切なイオン交換樹脂を使用して、別の対イオンと交換することによって調製してもよい。
【００２１】
本発明の化合物は二重結合を含んでもよく、従って各々個々の二重結合についてＥ（ｅｎｔｇｅｇｅｎ：反対側）およびＺ（ｚｕｓａｍｍｅｎ：同じ側）幾何異性体として存在してよい。すべてのそのような異性体およびそれらの混合物は本発明の範囲に包含される。
【００２２】
本発明の化合物はまた、互変異性を示してもよい。すべての互変異性体およびそれらの混合物は本発明の範囲に包含される。
【００２３】
本発明の化合物はまた、１またはそれ以上の不斉炭素原子を含んでもよく、それ故光学異性および／またはジアステレオ異性を示し得る。ジアステレオ異性体は、従来技術、例えばクロマトグラフィまたは分別結晶化を用いて分離し得る。様々な立体異性体は、従来技術、例えば分別結晶化またはＨＰＬＣ技術を用いて化合物のラセミ混合物または他の混合物の分離によって単離し得る。あるいは、所望光学異性体は、ラセミ化もしくはエピマー化を引き起こさない条件下での適切な光学活性出発物質の反応によって（すなわち「キラルプール」法）、後ほど適切な段階で除去できる「キラル補助基」と適切な出発物質との反応によって、例えばホモキラル酸での、誘導体化（すなわち動力学的分割を含む分割）と、それに続くクロマトグラフィなどの従来手段によるジアステレオマー誘導体の分離によって、またはすべて当業者に公知の条件下での適切なキラル試薬もしくはキラル触媒との反応によって生成し得る。すべての立体異性体およびそれらの混合物は本発明の範囲に包含される。
【００２４】
特に指定されない限り、本明細書で定義されるＣ１〜ｑアルキル基（ｑは範囲の上限である）は直鎖であってよく、または十分な数（すなわち、適宜に、少なくとも２もしくは３）の炭素原子が存在する場合は、分枝状および／または環状（それ故Ｃ３〜ｑシクロアルキル基を形成する）であってもよい。そのようなシクロアルキル基は、単環式または二環式であってよく、さらに架橋されていてもよい。さらに、十分な数（すなわち少なくとも４）の炭素原子が存在する場合は、そのような基は部分的に環状であってもよい。そのようなアルキル基はまた、飽和であってもよく、または十分な数（すなわち少なくとも２）の炭素原子が存在する場合は、不飽和であってもよい（例えばＣ２〜ｑアルケニルまたはＣ２〜ｑアルキニル基を形成する）。炭素原子の数が許容する場合は、Ｃ１〜ｑアルキル基はまた、スピロ基（すなわち２つのシクロアルキル環が１個の共通炭素原子によって共に連結されている）であってもよいが、好ましくはスピロ基ではない。
【００２５】
「ハロ」という用語は、本明細書で使用される場合、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを含む。
【００２６】
挙げられるヘテロシクロアルキル基は、環系中の原子の少なくとも１個（例えば１〜４個）が炭素以外（すなわちヘテロ原子）であり、そして環系中の原子の総数が３〜１２個（例えば５〜１０個）である、非芳香族単環式および二環式ヘテロシクロアルキル基（前記の基はさらに架橋されていてもよい）を含む。さらに、そのようなヘテロシクロアルキル基は、飽和であってもよく、または１もしくはそれ以上の二重結合および／もしくは三重結合を含み、例えばＣ２〜ｑ（例えばＣ４〜ｑ）ヘテロシクロアルケニル（ｑは範囲の上限である）もしくはＣ７〜ｑヘテロシクロアルキニル基を形成する不飽和であってもよい。挙げられるＣ２〜ｑヘテロシクロアルキル基は、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、６−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、６−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、アジリジニル、アゼチジニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロピロリル（２，５−ジヒドロピロリルを含む）、ジオキソラニル（１，３−ジオキソラニルを含む）、ジオキサニル（１，３−ジオキサニルおよび１，４−ジオキサニルを含む）、ジチアニル（１，４−ジチアニルを含む）、ジチオラニル（１，３−ジチオラニルを含む）、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、モルホリニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、６−オキサビシクロ［３．２．１］オクタニル、オキセタニル、オキシラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニル、スルホラニル、３−スルホレニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジル（１，２，３，４−テトラヒドロピリジルおよび１，２，３，６−テトラヒドロピリジルなど）、チエタニル、チイラニル、チオラニル、チオモルホリニル、トリチアニル（１，３，５−トリチアニルを含む）、トロパニル等を含む。ヘテロシクロアルキル基上の置換基は、適切な場合は、ヘテロ原子を含む環系中の任意の原子上に位置してよい。さらに、置換基が別の環式化合物である場合、その環式化合物は、ヘテロシクロアルキル基上の単一原子を介して結合し、いわゆる「スピロ」化合物を形成していてもよい。ヘテロシクロアルキル基の結合点は、（適切な場合は）ヘテロ原子（窒素原子など）を含む環系中の任意の原子、または環系の一部として存在してよい任意の縮合炭素環上の原子を介してよい。ヘテロシクロアルキル基はまた、Ｎ−またはＳ−酸化形態であってもよい。
【００２７】
誤解を避けるため、「二環式」という用語は（例えばヘテロシクロアルキル基に関して使用される場合）、二環系の２番目の環が１番目の環の２つの隣接原子の間で形成される基を指す。「架橋」という用語は（例えばヘテロシクロアルキル基に関して使用される場合）、２つの非隣接原子がアルキレン鎖またはヘテロアルキレン鎖のいずれか（適宜に）によって連結された単環式基または二環式基を指す。
【００２８】
挙げられるアリール基は、Ｃ６〜１４（Ｃ６〜１３（例えばＣ６〜１０）など）アリール基を含む。そのような基は、単環式または二環式であってよく、６〜１４個の環炭素原子を有し、その少なくとも１つの環は芳香族である。Ｃ６〜１４アリール基は、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニルおよびフルオレニルなどの、フェニル、ナフチル等を含む。アリール基の結合点は、環系の任意の原子を介してよい。しかし、アリール基が二環式または三環式である場合、それらは、好ましくは芳香環を介して分子の残りの部分に連結される。
【００２９】
挙げられるヘテロアリール基は、５〜１４（例えば１０）員を有するものを含む。そのような基は、単環式、二環式または三環式であってよく、但し、環の少なくとも１つは芳香族であり、環系中の原子の少なくとも１個（例えば１〜４個）は炭素以外（すなわちヘテロ原子）である。挙げられるヘテロアリール基は、オキサゾロピリジル（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジル、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジルおよび、特にオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジルおよびオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジルを含む）、チアゾロピリジル（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジルおよび、特にチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジルおよびチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジルを含む）、ならびに、より好ましくはベンゾチアジアゾリル（２，１，３−ベンゾチアジアゾリルを含む）、イソチオクロマニル、ならびに、より好ましくはアクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキセピニル、ベンゾジオキソリル（１，３−ベンゾジオキソリルを含む）、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル（２，１，３−ベンゾオキサジアゾリルを含む）、ベンゾオキサジニル（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニルを含む）、ベンゾオキサゾリル、ベンゾモルホリニル、ベンゾセレナジアゾリル（２，１，３−ベンゾセレナジアゾリルを含む）、ベンゾチエニル、カルバゾリル、クロマニル、シンノリニル、フラニル（すなわちフリル）、イミダゾリル、イミダゾピリジル（イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル、イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジルおよび、好ましくはイミダゾ［１，２−ａ］ピリジルなど）、インダゾリル、インドリニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアジオリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル（１，６−ナフチリジニルまたは、好ましくは１，５−ナフチリジニルおよび１，８−ナフチリジニルを含む）、オキサジアゾリル（１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリルおよび１，３，４−オキサジアゾリルを含む）、オキサゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラヒドロイソキノリニル（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルおよび５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルを含む）、テトラヒドロキノリニル（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニルおよび５，６，７，８−テトラヒドロキノリニルを含む）、テトラゾリル、チアジアゾリル（１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリルおよび１，３，４−チアジアゾリルを含む）、チアゾリル、チオクロマニル、チエニル、トリアゾリル（１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリルおよび１，３，４−トリアゾリルを含む）等を含む。ヘテロアリール基上の置換基は、適切な場合は、ヘテロ原子を含む環系中の任意の原子上に位置してよい。ヘテロアリール基の結合点は、（適切な場合は）ヘテロ原子（窒素原子など）を含む環系中の任意の原子、または環系の一部として存在してよい任意の縮合炭素環上の原子を介してよい。しかし、ヘテロアリール基が多環式である場合、それらは、好ましくは芳香環を介して分子の残りの部分に連結される。ヘテロアリール基はまた、Ｎ−またはＳ−酸化形態であってもよい。
【００３０】
挙げられるヘテロ原子は、リン、ケイ素、ホウ素、テルル、セレンおよび、好ましくは酸素、窒素および硫黄を含む。
【００３１】
誤解を避けるため、本発明の化合物における２またはそれ以上の置換基が同一であってもよい場合、それぞれの置換基の実際の同一性はいかなる意味においても相互依存しない。例えば、Ｘ１とＸ２の両方がＲ５ａ、すなわち場合により本明細書で定義されるように置換されたＣ１〜６アルキル基を表す状況では、問題のアルキル基は同じであってもよくまたは異なっていてもよい。同様に、基が本明細書中で定義される２以上の置換基によって置換されている場合、それらの個々の置換基の同一性は相互依存しているとはみなされない。例えば、−Ｒ５ａおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂを表す２つのＸ１置換基が存在し、Ｒ５ｂがＲ５ａを表す場合、２つのＲ５ａ基の同一性は相互依存しているとはみなされない。同様に、Ｙ２またはＹ３が、例えばＣ１〜８アルキルに加えてＧ１によって置換されたアリール基を表し、Ｃ１〜８アルキルがＧ１によって置換されている場合、２つのＧ１基の同一性は相互依存しているとはみなされない。
【００３２】
誤解を避けるため、「Ｒ５ａ〜Ｒ５ｈ」のような用語が本明細書中で使用される場合、これは、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇおよびＲ５ｈを包括的に意味することが当業者に了解される。
【００３３】
誤解を避けるため、本明細書中で「Ｒ５基」という用語に言及する場合は、Ｒ５ａ〜Ｒ５ｋ、Ｒ５ｍ、Ｒ５ｎ、またはＲ５ｐのいずれか１つを意味する。
【００３４】
疑わしさを避けるため、本明細書中で「Ｒ１６ａ〜Ｒ１６ｃとＲ１７ａ〜Ｒ１７ｆ・・・のいずれかの対は一緒に連結されて・・・してもよい」と述べる場合は、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂまたはＲ１６ｃのいずれか１つがＲ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅまたはＲ１７ｆのいずれか１つと連結して、前記で定義された環を形成してもよいことを意味する。例えば、Ｒ１６ａとＲ１７ｂ（すなわちＧ１基が存在し、Ｇ１が−Ａ１−Ｒ１６ａを表し、Ａ１が−Ｃ（Ｏ）Ａ２−を表し、そしてＡ２が−Ｎ（Ｒ１７ｂ）−を表す場合）またはＲ１６ｃとＲ１７ｆは、一緒に連結されて、それらが必然的に結合している窒素原子と共に前記で定義された環を形成してもよい。
【００３５】
疑わしさを避けるため、挙げられる本発明の化合物は、以下：
2012520276.tif 000007
［式中、Ｙは、前記で定義されたように、環Ａの原子に結合している（すなわちくねった線が交差する結合によって規定される環（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の結合点で）］
を含む。
【００３６】
当業者は、式Ｉの化合物中に必須の「−Ｌ３−Ｙ３」基が存在することを考慮して、例えば、環Ａが環（Ｉ）を表す場合、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝およびＣ（Ｒ２ｄ）＝［式中、関連するＲ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄ基のいずれか１つは必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表す］の少なくとも１つが存在しなければならないことを認識する。
【００３７】
挙げられる本発明の化合物は、式中、Ｘ４〜Ｘ８が、独立してＣ１〜６アルキル（場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２４ａ）Ｒ２５ａ、−ＯＲ２４ｂ、＝Ｏ、アリールおよびヘテロアリール（最後の３つの基は、場合によりハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル（場合によりフルオロ、クロロおよび＝Ｏから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２４ｃ）Ｒ２５ｂおよび−ＯＲ２４ｄから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル（場合によりフルオロ、クロロおよび＝Ｏから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２６ａ）Ｒ２６ｂおよび−ＯＲ２６ｃから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されている）を表すものを含む。
【００３８】
挙げられる本発明の化合物は、式中、例えばＹがＤｂに結合している場合、Ｌ２は−Ｓ（Ｏ）−を表さない（すなわちＬ２は、単結合または−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−（ＣＨ２）ｑ−Ａ１６−、−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−Ｓ−、−ＳＣ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−、−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−もしくは−ＯＡ２０−から選択されるスペーサ基を表す）ものを含む。
【００３９】
挙げられる本発明の他の化合物は、式中、例えばＹがＤａまたはＤｂ（例えばＤｂ）に結合している場合：
Ｌ２またはＬ３（例えばＬ２）は−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−を表さない（すなわちＬ２および／またはＬ３は、独立して単結合または−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−（ＣＨ２）ｑ−Ａ１６−、−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−ＳＣ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−（式中、Ａ１８は単結合ではない）、−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−もしくは−ＯＡ２０−から選択されるスペーサ基を表す）；
Ｌ２またはＬ３（例えばＬ２）は単結合を表さない（例えばＬ２および／またはＬ３は、独立して−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−（ＣＨ２）ｑ−Ａ１６−、−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−ＳＣ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−（式中、Ａ１８は単結合ではない）、−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−または−ＯＡ２０−を表す）
ものを含む。
【００４０】
挙げられる本発明の化合物は、式中、
ＹがＤａまたはＤｂ（例えばＤｂ）に結合しており、そしてＤ２およびＤ３が、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝および−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表す場合、Ｒ１ｂおよび／またはＲ１ｃは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃを表さない（そして、好ましくは、Ｒ１ｃは水素、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３または−ＮＯ２、特に水素を表す）；
ＹがＤａまたはＤｂ（例えばＤａ）に結合しており、そしてＤ３が−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表す場合、Ｒ１ｃは、好ましくは水素、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３または−ＮＯ２を表す（最も好ましくはハロまたは、特に水素を表す）；
ＹがＤａまたはＤｂ（例えばＤａ）に結合しており、そしてＤ２が−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝を表す場合、Ｒ１ｂは、好ましくは水素、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３または−ＮＯ２を表す（最も好ましくはハロまたは、特に水素を表す）；
Ｄ２およびＤ３が、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝および−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝［式中、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、独立して水素、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３または−ＮＯ２を表す（最も好ましくはハロまたは、特に水素を表す）］を表す；
環Ａが環（Ｉ）を表す場合、そして好ましくはＲ２ｃが必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表す場合、そしてＥ２ａおよびＥ４ａがそれぞれ−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝および−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝を表す場合、Ｒ２ｂおよびＲ２ｄは、好ましくは−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表さない（すなわちそれらは、好ましくは水素または、Ｘ１から選択される置換基を表す；最も好ましくは、この状況においてＲ２ｂおよびＲ２ｄはハロまたは、特に水素を表す）；
例えばＲ１ａおよび／またはＲ１ｂがＺ２ａを表す場合、Ｚ２ａは、好ましくは−Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５ｊまたは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｈ）Ｒ７ｈを表す；
例えばＺ２ａが−Ｒ５ａを表す場合、Ｒ５ａは、好ましくは、場合により＝Ｏまたは、好ましくはハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆおよび−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｇ）Ｒ８ｈから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表す
ものを含み、本明細書で言及されるアルキル基がハロによって置換されている場合、そのハロ基は、好ましくはフルオロである。
【００４１】
挙げられる本発明の他の化合物は、式中、
Ｄ１、Ｄ２およびＤ３が−Ｎ＝を表さず；
Ｄ１、Ｄ２およびＤ３の各々が、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝および−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；
環Ａ（例えば環Ａが環Ｉを表す場合）が窒素原子を含まない、例えばＥａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４およびＥａ５が−Ｎ＝を表さない（すなわちＥａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４およびＥａ５の各々は、それぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝および−Ｃ（Ｈ）＝を表す）
ものを含む。
【００４２】
本発明の好ましい化合物は、式中、
Ｙ２およびＹ３の一方（例えばＹ２）がＣ１−１２アルキルを表す場合、その基は、好ましくは、場合によりＧ１および／またはＺ１から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたＣ３−１２アルキル（より好ましくはＣ３−１２シクロアルキル）であり；
Ｙ２およびＹ３の一方（例えばＹ２）がＣ１−１２アルキルを表す場合、Ｌ２およびＬ３は、好ましくは単結合または−ＯＡ２０−（式中、Ａ２０は、好ましくは単結合である）を表さず；
Ｙ２およびＹ３の両方が、独立して環式基（例えばＣ３−１２シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）、例えばアリール基またはヘテロアリール基（どちらの基も、場合によりＡから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）を表し；
Ｌ１およびＬ１ａが、独立して単結合または−（ＣＨ２）ｐ−Ｑ−（ＣＨ２）ｑ−を表し；
ｐが１または２を表し；
Ｑが−Ｃ（Ｒｙ１）（Ｒｙ２）−または−Ｃ（Ｏ）−を表す
ものを含む。
【００４３】
挙げられる本発明のさらなる化合物は、式中、
Ｒ５ａが、２個の置換基で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、それらの置換基は、＝Ｏおよびアルキル基の末端炭素原子で置換された−ＯＲ８ａではない（それ故−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８ａ基を形成する）；
Ｒ５ａが、２個の置換基で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、それらの置換基は、＝Ｏおよびアルキル基の末端炭素原子で置換された−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃではない（それ故−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ基を形成する）；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよび／またはＲ８ｇが、２個の置換基で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、それらの置換基は、＝Ｏおよびアルキル基の末端炭素原子で置換された−ＯＲ１１ａではない（それ故−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１ａ基を形成する）；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよび／またはＲ８ｇが、２個の置換基で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、それらの置換基は、＝Ｏおよびアルキル基の末端炭素原子で置換された−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂではない（それ故−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ基を形成する）；
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｆおよび／またはＲ８ｈが、２個の置換基で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、それらの置換基は、＝Ｏおよびアルキル基の末端炭素原子で置換された−ＯＲ１３ａではない（それ故−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３ａ基を形成する）；
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｆおよび／またはＲ８ｈが、２個の置換基で置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、それらの置換基は、＝Ｏおよびアルキル基の末端炭素原子で置換された−Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１４ｂではない（それ故−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１４ｂ基を形成する）
ものを含み、
Ｒ５ａは、本明細書で使用される各々の場合に、場合によりフルオロ、−ＣＮ、−ＯＲ８ａ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄおよび／もしくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表すか；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄおよびＲ８ｅは、独立してＨまたは、場合によりフルオロ、−ＯＲ１１ａおよび／もしくは−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表すか；
Ｒ８ｃおよびＲ８ｆは、独立してＨまたは、場合によりＦ、−ＯＲ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨＦ２−および／もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−３アルキルを表す
ものを含む。
【００４４】
挙げられる本発明の化合物は、式中、
Ｍ１およびＭ２が、独立して−ＣＨ２ＣＨ３または、好ましくは−ＣＨ３、−ＣＦ３または−Ｎ（Ｒ１５ａ）Ｒ１５ｂを表し；
Ｒ１１ａおよびＲ１３ａが、独立して−ＣＨＦ２または、好ましくはＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＦ３を表し；
Ｘ４〜Ｘ８は、独立してＣ１−６アルキル（場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２４ａ）Ｒ２５ａ、−ＯＲ２４ｂ、＝Ｏ、アリールおよびヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりハロ、Ｃ１−４アルキル（場合によりフルオロ、クロロおよび＝Ｏから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２４ｃ）Ｒ２５ｂおよび−ＯＲ２４ｄから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりハロ、Ｃ１−４アルキル（場合によりフルオロ、クロロおよび＝Ｏから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２６ａ）Ｒ２６ｂおよび−ＯＲ２６ｃから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されている）を表し；
Ｒ２２ａ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２２ｃ、Ｒ２２ｄ、Ｒ２２ｅ、Ｒ２２ｆ、Ｒ２３ａ、Ｒ２３ｂ、Ｒ２３ｃ、Ｒ２４ａ、Ｒ２４ｂ、Ｒ２４ｃ、Ｒ２４ｄ、Ｒ２５ａ、Ｒ２５ｂ、Ｒ２６ａ、Ｒ２６ｂおよびＲ２６ｃは、独立して水素およびＣ１−４アルキル（後者の基は、場合によりクロロまたは、好ましくはフルオロおよび／または＝Ｏから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されている）から選択される
ものを含む。
【００４５】
挙げられる本発明の化合物は、式中、例えば、Ｄ１、Ｄ２およびＤ３がそれぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝および−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；環Ａが環（Ｉ）を表し、そしてＥａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４およびＥａ５がそれぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝および−Ｃ（Ｈ）＝を表す場合：
Ｙ２およびＹ３の両方がヘテロアリール（例えば４〜１０員ヘテロアリール）基を表す場合、Ｌ１および、存在する場合は、Ｌ１ａは、独立して単結合、Ｑが−Ｃ（Ｏ）−を表す−（ＣＨ２）ｐ−Ｑ−（ＣＨ２）ｑ−、または、ｐが１もしくは２を表しＱが−Ｏ−を表す−（ＣＨ２）ｐ−Ｑ−（ＣＨ２）ｑ−を表す；
Ｙ２およびＹ３の両方がヘテロアリール基を表す場合、Ｌ２およびＬ３の両方ともが単結合を表すことはない
ものを含む。
【００４６】
挙げられる本発明のさらなる化合物は、式中、例えば、Ｄ１、Ｄ２およびＤ３がそれぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝および−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；環Ａが環（Ｉ）を表し、そしてＥａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４およびＥａ５がそれぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝および−Ｃ（Ｈ）＝を表す場合：
Ｌ１は、単結合、Ｑが−Ｃ（Ｏ）−を表す−（ＣＨ２）ｐ−Ｑ−（ＣＨ２）ｑ−、またはｐが１または２を表し、そしてＱが−Ｏ−を表す−（ＣＨ２）ｐ−Ｑ−（ＣＨ２）ｑ−を表し；
Ｑは−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ｌ２およびＬ３（例えばその一方）は、独立して、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−（ＣＨ２）ｑ−Ａ１６−、−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＣ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−、−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−または−ＯＡ２０−から選択されるスペーサ基を表し；
Ｙ２およびＹ３（例えばその一方）は、場合により本明細書で定義されるように置換されたアリール基を表す
ものを含む。
【００４７】
挙げられる本発明のさらなる化合物は、式中、例えば、Ｄ１、Ｄ２およびＤ３がそれぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝および−Ｃ（Ｈ）＝を表し；環Ａが環（Ｉ）を表し、そしてＥａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４およびＥａ５がそれぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝および−Ｃ（Ｈ）＝を表す場合、Ｒ１ｂまたは、存在する場合、Ｘ１が−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃを表し、そしてＲ６ｃがＲ５ａを表すときには、Ｒ５ａは、場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、＝Ｏ、−ＯＲ８ａ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆまたは−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｇ）Ｒ８ｈから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換された直鎖状または分枝Ｃ１−６アルキル基を表す
ものを含む。
【００４８】
挙げられる本発明のなおさらなる化合物は、式中、例えば、環Ａが環（Ｉ）を表し、Ｌ２またはＬ３が−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−［式中、Ａ１９は単結合を表し、そしてＲｗはＨを表す］を表す場合、Ｙ２またはＹ３（適宜に）はベンズイミダゾリル（例えばベンズイミダゾール−２−イル）基を表さないものを含む。
【００４９】
本発明の好ましい化合物は、式中：
Ｄ１、Ｄ２およびＤ３の１つ（例えばＤ１もしくはＤ３）が−Ｎ＝を表すか、またはＤ１、Ｄ２およびＤ３のいずれもが−Ｎ＝を表さず；
Ｄ１、Ｄ２およびＤ３は、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝および−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；
Ｒ１ａおよびＲ１ｃは、独立して水素を表し；
環Ａが環（Ｉ）を表す場合、Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４およびＥａ５のうちの２つ、好ましくは１つが−Ｎ＝基を表すか、または、より好ましくはＥａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４およびＥａ５のいずれもが−Ｎ＝基を表さず；
Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４およびＥａ５は、それぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝および−Ｃ（Ｈ）＝を表し；
Ｒ２ｃは必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し；
Ｒ２ｂ、Ｒ２ＣおよびＲ２ｄの１つだけ（例えばＲ２ｂ）は−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表してもよく；
Ｒ２ｂおよびＲ２ｄの一方（例えばＲ２ｂ）は水素または−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表し、そして他方は水素または、Ｘ１から選択される置換基を表し；
Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄの１つが−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表す場合、それは、好ましくは５−テトラゾリルまたは、より好ましくは−ＣＯＯＲ９ａ［式中、Ｒ９ａは、好ましくはＨである］であり；
Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、独立して非置換Ｃ１−６（例えばＣ１−３）アルキルまたは、好ましくは水素を表し；
例えば環Ａが環（ＩＩ）を表す場合、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの一方は、置換基Ｘ２または、より好ましくはＨもしくは−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表し、そして他方は必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し；
Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、独立して非置換Ｃ１−６（例えばＣ１−３）アルキルまたは、好ましくは水素を表し；
例えば環Ａが環（ＩＩＩ）を表す場合、Ｒ４ａおよび、存在する場合は、Ｒ４ｄの一方は、置換基Ｘ３または、より好ましくはＨまたは−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表し、そして他方は必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃまたはＲ４ｄのいずれか１つ（例えばＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａまたはＲ４ｄ）が−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表す場合、それは、好ましくは５−テトラゾリル基または−ＣＯＯＲ９ａ［式中、Ｒ９ａは、好ましくはＨである］であり；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、独立してハロ（例えばクロロまたはフルオロ）、−Ｒ５ａ、−ＣＮおよび−ＯＲ５ｈを表し；
Ｚ１ａおよびＺ２ａは、独立して−Ｒ５ａを表し；
Ｒ６ａとＲ７ａ、Ｒ６ｂとＲ７ｂ、Ｒ６ｄとＲ７ｄ、Ｒ６ｆとＲ７ｆ、Ｒ６ｇとＲ７ｇ、Ｒ６ｈとＲ７ｈまたはＲ６ｉとＲ７ｉの対のいずれかが一緒に連結されている場合、それらは、場合によりＦ、−ＯＣＨ３または、好ましくは＝ＯまたはＲ５ａによって置換された５または６員環を形成し、前記環は、場合により酸素または窒素ヘテロ原子（前記窒素ヘテロ原子は、場合により、例えばメチル基で置換されていてもよく、それ故例えば−Ｎ（Ｈ）−または−Ｎ（ＣＨ３）−を形成する）を含み；
Ｒ５ｃ、Ｒ５ｊおよびＲ６ｅは、独立してＲ５ａを表し；
Ｒ５ａ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｇが、場合により１またはそれ以上のハロ置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、それらのハロ置換基は、好ましくはＣｌまたは、より好ましくはＦであり；
Ｒ５ａは、場合によりＣｌ、＝Ｏ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃおよび、好ましくはＦおよび−ＯＲ８ａから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６（例えばＣ１−４）アルキルを表し；
ｍおよびｎは、独立して２を表し；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｇのいずれか１つが、ハロによって置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、好ましいハロ基は、クロロおよび、好ましくはフルオロであり；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｇは、独立してＨまたは場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１−３アルキルを表し；
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｆおよびＲ８ｈは、独立してＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３または、場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１−３アルキルを表すか、または関連する対（すなわちＲ８ｂとＲ８ｃ、Ｒ８ｅとＲ８ｆもしくはＲ８ｇとＲ８ｈ）は、本明細書で定義されるように一緒に連結されており；
Ｒ８ｂとＲ８ｃ、Ｒ８ｅとＲ８ｆまたはＲ８ｇとＲ８ｈが一緒に連結されている場合、それらは、場合によりＦ、＝Ｏまたは−ＣＨ３によって置換された５または６員環を形成し；
Ｍ１およびＭ２は、独立して−ＣＨ３または−ＣＦ３を表し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは、独立してＨまたは−ＣＨ３を表し；
Ｙ１およびＹ１ａは、独立して−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａまたは５−テトラゾリルを表し；
Ｒ９ａは、場合により１もしくはそれ以上のハロ（例えばフルオロ）原子によって置換されたＣ１−４（例えばＣ１−３）アルキルを表すか、またはＲ９ａは、より好ましくは水素を表し；
Ａは、場合によりＢによって置換されたアリール（例えばフェニル）；場合によりＧ１および／もしくはＺ１によって置換されたＣ１−６アルキル；またはＧ１を表し；
Ｇ１は、ハロ、シアノまたは−Ａ１−Ｒ１６ａを表し；
Ａ１は、−Ｃ（Ｏ）Ａ２、−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ４−または−ＯＡ５−を表し；
Ａ２は、単結合または−Ｏ−を表し；
Ａ４は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または、より好ましくは単結合または−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ５は、−Ｃ（Ｏ）−または、好ましくは単結合を表し；
Ｚ１は、＝ＮＣＮ、好ましくは＝ＮＯＲ１６ｂまたは、より好ましくは＝Ｏを表し；
Ｂは、ヘテロアリール（例えばオキサゾリル、チアゾリル、ピリジルもしくは、好ましくはチエニル）または、より好ましくは、場合によりＧ２によって置換されたアリール（例えばフェニル）；場合によりＧ２および／もしくはＺ２によって置換されたＣ１−６アルキル；または、好ましくはＧ２を表し；
Ｇ２は、シアノまたは、より好ましくはハロまたは−Ａ６−Ｒ１８ａを表し；
Ａ６は、単結合、−Ｎ（Ｒ１９ａ）Ａ９−または−ＯＡ１０−を表し；
Ａ９は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または、より好ましくは単結合または−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ１０は単結合を表し；
Ｚ２は、＝ＮＣＮ、好ましくは＝ＮＯＲ１８ｂまたは、より好ましくは＝Ｏを表し；
Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅ、Ｒ１７ｆ、Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ、Ｒ１８ｃ、Ｒ１９ａ、Ｒ１９ｂ、Ｒ１９ｃ、Ｒ１９ｄ、Ｒ１９ｅおよびＲ１９ｆは、独立して、水素、アリール（例えばフェニル）またはヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりＧ３によって置換されている）またはＣ１−６（例えばＣ１−４）アルキル（場合によりＧ３および／もしくはＺ３によって置換された）から選択されるか、または関連する対が、前記で定義されたように一緒に連結されており；
Ｒ１６ａ〜Ｒ１６ｃとＲ１７ａ〜Ｒ１７ｆまたはＲ１８ａ〜Ｒ１８ｃとＲ１９ａ〜Ｒ１９ｆのいずれかの対が一緒に連結されている場合、それらは、場合によりＧ３および／またはＺ３から選択される１またはそれ以上（例えば１または２個）の置換基によって置換された、５または６員環を形成し；
Ｇ３は、ハロまたは−Ａ１１−Ｒ２０ａを表し；
Ａ１１は、単結合または−Ｏ−を表し；
Ｚ３は＝Ｏを表し；
Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂ、Ｒ２１ｃ、Ｒ２１ｄ、Ｒ２１ｅおよびＲ２１ｆは、独立して、Ｈ、場合により１もしくはそれ以上のハロ（例えばフルオロ）原子によって置換されたＣ１−３（例えばＣ１−２）アルキル（例えばメチル）、または場合により置換されたアリール（例えばフェニル）から選択されるか、または関連する対が、本明細書で定義されるように一緒に連結されており；
Ｒ２０ａ〜Ｒ２０ｃとＲ２１ａ〜Ｒ２１ｆのいずれかの対が一緒に連結されている場合、それらは、場合によりハロ（例えばフルオロ）およびＣ１−２アルキル（例えばメチル）から選択される１またはそれ以上（例えば１または２個）の置換基によって置換された、５または６員環を形成し；
Ｒｙ１およびＲｙ２は、独立して水素もしくはメチルを表すか、または、それらは一緒に連結されて３員シクロプロピル基を形成し；
ｐおよびｑのいずれか一方は１を表し、そして他方は０を表すか、または、より好ましくはｐとｑの両方が０を表し；
Ｑは、−Ｃ（Ｒｙ１）（Ｒｙ２）−または−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ｌ２およびＬ３は、独立して−ＯＡ２０−、特に−Ｓ−、−ＳＣ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−または、好ましくは−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−（ＣＨ２）ｑ−Ａ１６−、−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−または−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−を表し；
Ａ１６は、単結合または、好ましくは−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ１８は、−Ｎ（Ｒｗ）−または、好ましくは単結合を表し；
Ａ１９は、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−または、好ましくは単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−または−Ｓ（Ｏ）２−を表し；
Ａ２０は、単結合または−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−を表し；
Ｒｙ３およびＲｙ４は、独立してＨもしくはＸ６を表すか、または、一緒に連結されて３員シクロプロピル基を形成し；
Ｒｗは、ＨまたはＸ８を表し；
Ｘ４〜Ｘ８は、独立してＣ１−３アルキル（場合によりフルオロによって置換された）または場合によりフルオロによって置換されたアリール（例えばフェニル）を表し；
Ｒ２２ａ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２２ｃ、Ｒ２２ｄ、Ｒ２２ｅ、Ｒ２２ｆ、Ｒ２３ａ、Ｒ２３ｂ、Ｒ２３ｃ、Ｒ２４ａ、Ｒ２４ｂ、Ｒ２４ｃ、Ｒ２４ｄ、Ｒ２５ａおよびＲ２５ｂは、独立して水素または、場合により＝Ｏもしくは、より好ましくは１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１−２アルキルを表す
ものを含む。
【００５０】
本発明のより好ましい化合物は、式中、
環Ａが、１個の−Ｎ＝基が存在する環（Ｉ）を表す場合、Ｅａ１、Ｅａ３またはＥａ５はそのような部分を表し；
環Ａが環（ＩＩ）を表す場合、Ｗｂは、−Ｎ（Ｒ３ｄ）−を表してもよく（それ故ピロリルもしくはイミダゾリル環を形成する）、または、より好ましくは、Ｙｂが−Ｃ（Ｒ３ｃ）＝を表す場合、Ｗｂは、好ましくは−Ｏ−または、特に−Ｓ−を表し（それ故フリルもしくは、特にチエニル環を形成する）、またはＹｂが−Ｎ＝を表す場合、Ｗｂは、好ましくは−Ｏ−または−Ｓ−を表し（それ故、例えばオキサゾリルもしくはチアゾリル環を形成する）；
Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、独立してＨを表し；
環Ａが環（ＩＩＩ）を表す場合、Ｗｃは、好ましくは−Ｎ（Ｒ４ｄ）−を表し；
Ｒ４ｄはＨを表し；
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｆおよびＲ８ｈは、独立してＨまたは、場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１−３アルキルを表し；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、独立してフルオロ、クロロ、−ＣＮ、メチル、エチル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシおよび／またはトリフルオロメトキシを表し；
Ｒｙ１およびＲｙ２は、独立して水素を表し；
Ａは、Ｇ１または、場合によりＧ１および／もしくはＺ１によって置換されたＣ１−６アルキル（例えばＣ１−４アルキル）を表し；
Ａ１は−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ４−または−ＯＡ５−を表し；
Ｇ２は、ハロまたは−Ａ６−Ｒ１８ａを表す
ものを含む。
【００５１】
環Ａが表し得る好ましい環は、フリル（例えば２−フリル）、チエニル（例えば２−チエニル）、オキサゾリル（例えば２−オキサゾリル）、チアゾリル（例えば２−チアゾリル）、ピリジル（例えば４−ピリジルもしくは、好ましくは２−もしくは３−ピリジル）、ピロリル（例えば３−ピロリルもしくは、好ましくは２−ピロリル）、イミダゾリル（例えば４−イミダゾリルもしくは、好ましくは１−もしくは２−イミダゾリル）または、好ましくはフェニルを含む。
【００５２】
Ｄ１〜Ｄ３含有環が表してよい好ましい環は、２−もしくは４−ピリジル（−Ｃ（Ｏ）−部分への結合点に対して）または、好ましくはフェニルを含む。
【００５３】
Ｙ２およびＹ３が独立して表してよい好ましいアリールおよびヘテロアリール基は、場合により置換された（すなわちＡによって）フェニル、ナフチル（例えば５，６，７，８−テトラヒドロナフチル）、ピロリル、フリル、チエニル（例えば２−チエニルもしくは３−チエニル）、イミダゾリル（例えば２−イミダゾリルもしくは４−イミダゾリル）、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル（例えば２−ピリジル、３−ピリジルもしくは４−ピリジル）、インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチエニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル、および／またはベンゾジオキサニル基を含む。好ましい価（ｖａｌｕｅ）は、ベンゾチエニル（例えば７−ベンゾチエニル）、１，３−ベンゾジオキソリル、特にナフチル（例えば５，６，７，８−テトラヒドロナフチルまたは、好ましくは１−ナフチルまたは２−ナフチル）、より特定すると２−ベンゾオキサゾリル、２−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル（例えば２−または３−ピリジル）および、最も好ましくはフェニルを含む。好ましいフェニル基は、ブトキシフェニル（例えば３−ｎ−ブトキシフェニル）、ハロフェニル（例えば４−クロロフェニルおよび３−クロロフェニルなどの、クロロフェニル）、トリフルオロメトキシフェニル（例えば４−トリフルオロメトキシフェニル）ならびにシクロプロピルカルボニルフェニル（例えば４−シクロプロピルカルボニルフェニル）を含む。
【００５４】
Ｙ２およびＹ３基（例えばそれらがアリールまたはヘテロアリールを表す場合）上の好ましい置換基は、
ハロ（例えばフルオロ、クロロまたはブロモ）；
シアノ；
Ｃ１−６アルキル、前記アルキル基は環状、部分環状、不飽和または、好ましくは直鎖状または分枝（例えばＣ１−４アルキル（エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチルまたは、好ましくはｎ−ブチルまたはメチルなど）であってよく、それらはすべて、場合により１またはそれ以上のハロ（例えばフルオロ）基で置換されており（それ故、例えばフルオロメチル、ジフルオロメチルまたは、好ましくはトリフルオロメチルを形成する）；
ヘテロシクロアルキル、例えば、好ましくは窒素原子および、場合によりさらなる窒素または酸素原子を含み、それ故、例えばモルホリニル（例えば４−モルホリニル）、ピペラジニル（例えば４−ピペラジニル）またはピペリジニル（例えば１−ピペリジニルおよび４−ピペリジニル）またはピロリジニル（例えば１−ピロリジニル）を形成する、５または６員ヘテロシクロアルキル基［前記ヘテロシクロアルキル基は、場合によりＣ１−３アルキル（例えばメチル）および＝Ｏから選択される１もしくはそれ以上（例えば１もしくは２個）の置換基によって置換されている］；
−ＯＲ２６；
−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６；
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６；
−Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７；ならびに
−Ｓ（Ｏ）ｍＲ２６（ｍは０、または好ましくは１または２である）；
［式中、Ｒ２６およびＲ２７は、独立して、本明細書で使用される各々の場合に、Ｈ、場合により１もしくはそれ以上のハロ（例えばフルオロ）基によって置換されたＣ１−４アルキル（例えばエチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチルもしくは、好ましくはｎ−ブチル、メチルもしくはイソプロピル）（それ故、例えばペルフルオロメチルもしくは、好ましくはトリフルオロメチル基を形成する）などのＣ１−６アルキル、または場合により１もしくはそれ以上のハロもしくはＣ１−３（例えばＣ１−２）アルキル基（前記アルキル基は、場合により１もしくはそれ以上のハロ（例えばフルオロ）原子によって置換されている）によって置換されたアリール（例えばフェニル）を表す］
を含む。好ましくは、置換基が−Ｓ（Ｏ）Ｒ２６または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６である場合、Ｒ２６は水素ではない。
【００５５】
本発明の好ましい化合物は、式中、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ｙは、Ｄａまたは、好ましくはＤｂに結合しており；
Ｄ１、Ｄ２およびＤ３は、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝および−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、独立してＨを表し；
環Ａは環（Ｉ）を表し；
Ｅａ１およびＥａ５は、独立して−Ｃ（Ｈ）＝を表し；
Ｅａ２、Ｅａ３およびＥａ４は、それぞれ−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝および−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝を表し；
Ｒ２ｂは、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａまたは、より好ましくはＨを表し；
好ましくはＲ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄのいずれもが−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表さず；
Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄの１つは必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し、その他は、独立して水素または、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒｚ１およびＲｚ２から選択される（適宜に）置換基を表し（最も好ましくは、そのような基は水素を表す）；
Ｒ２ｃは、必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表し；
Ｒ２ｄはＨを表し；
Ｌ１およびＬ１ａは、独立して単結合を表し；
Ｌ１とＬ１ａは同じであり；
Ｙ１およびＹ１ａは、独立して５−テトラゾリル（好ましくは置換されていない）または、好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａを表し；
Ｙ１とＹ１ａは同じであり；
Ｙ１が５−テトラゾリルを表す場合、Ｒ２ｂ〜Ｒ２ｄ（例えばＲ２ｂ）は−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表さず（しかし、好ましくは水素を表す）；
Ｒ９ａは、Ｃ１−６アルキル（例えばエチルもしくはメチル）またはＨを表し；
例えばＹ１とＹ１ａが同じである場合、Ｒ９ａは、Ｃ１−６アルキル（例えばエチルもしくは、好ましくはメチル）または、より好ましくはＨを表し；
Ｌ２およびＬ３は、独立して−ＯＡ２０−または、好ましくは−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−を表し；
Ｌ２およびＬ３の少なくとも一方（好ましくは両方）は−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−を表し；
Ｌ２とＬ３は異なっていてもよく（例えばＲ２ｂがＨを表す場合）、またはＬ２とＬ３は同じであり（例えばＲ２ｂが−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表す場合）；
Ａ１９は、単結合、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ２０は単結合を表し；
Ｒｗは、Ｃ１−３アルキル（例えばメチル）またはＨを表し；
Ｙ２およびＹ３は、独立して、場合により置換された（例えば１または２個の置換基によって）ヘテロアリール（例えば、ヘテロ原子が、好ましくは、窒素である６員単環式ヘテロアリールまたは、好ましくは硫黄および酸素から選択される１もしくは２個のヘテロ原子が存在する９員二環式ヘテロアリール基；それ故ピリジル基、例えば２−ピリジルもしくは３−ピリジル、ベンゾチエニル、例えば７−ベンゾチエニル、またはベンゾジオキソリル、例えば４−ベンゾ［１，３］ジオキソリル）、場合により置換された（例えば１または２個の置換基によって）アリール（例えば５，６，７，８−テトラヒドロナフチルなどのナフチルまたは、好ましくはフェニル）、または場合により置換された（例えば２または、好ましくは１個の置換基によって）Ｃ１−１２（例えばＣ１−８）アルキル（前記の基は、好ましくは非環式、例えば直鎖状であり、および／または、好ましくは置換されていない、例えばｎ−ヘキシルである）；
Ｙ２およびＹ３の少なくとも一方は、場合により本明細書で定義されるように置換されたアリール（例えばフェニル）を表し；
Ｙ２とＹ３は異なっていてもよく（例えばＲ２ｂがＨを表す場合）、またはＹ２とＹ３は同じであり（例えばＲ２ｂが−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表す場合）；
Ｙ２またはＹ３がＣ１−１２アルキルを表す場合、それは、好ましくは部分環状Ｃ１−６アルキル基、環状Ｃ３−６アルキル基または、より好ましくはＣ１−８アルキル基（例えば非置換非環式、例えば直鎖状Ｃ１−８アルキル基（例えばｎ−ヘキシル））であり、前記のアルキル基はすべて、場合により１またはそれ以上のＧ１置換基によって置換されていてもよく；
Ａは、Ｇ１または、場合によりＧ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６（例えばＣ１−４）アルキル（例えばブチル（ｎ−ブチルなど）もしくはメチル）を表し；
Ｇ１は、ハロ（例えばフルオロもしくは、好ましくはクロロ；例えば、Ｇ１が芳香環に結合している場合、ハロはフルオロもしくはクロロを表してよく、Ｇ１が非芳香環に結合している場合は、ハロはフルオロを表す）または−Ａ１−Ｒ１６ａを表し；
Ａ１は、単結合または、好ましくは−Ｃ（Ｏ）Ａ２または−ＯＡ５−を表し；
Ａ２およびＡ５は、独立して単結合を表し；
Ｒ１６ａは、水素または、好ましくは、場合によりＧ３から選択される１もしくはそれ以上の置換基（例えばフルオロ）によって置換されたＣ１−６（例えばＣ１−４）アルキル（例えばメチル、シクロプロピルもしくはｎ−ブチルなどのブチル）を表し；
Ｇ３はハロ（例えばフルオロ；従って、例えばＲ１６ａはトリフルオロメチルであってよい）を表し；
Ｙ２および／またはＹ３が、場合により置換されたフェニル基を表す場合、そのフェニル基は、１個の置換基で（例えばメタ位もしくはパラ位で）または２個の置換基で（例えば一方はパラ位、他方はメタ位もしくはオルト位で、それ故、例えば３，４−置換、２，４−置換もしくは２，５−置換フェニル基を形成する）置換されていてもよく；
Ｒ２８は、水素または非置換Ｃ１−３（例えばＣ１−２）アルキル（例えばメチル）を表す
ものを含む。
【００５６】
Ｙ２およびＹ３基（例えば、それらがヘテロアリール基または、好ましくはフェニルなどのアリール基を表す場合）上の好ましい置換基は、ｎ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロおよびシクロプロピルカルボニル（すなわち−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル）を含む。
【００５７】
Ｙ２またはＹ３が、場合により置換されたＣ１−１２アルキルを表す場合、その基は、好ましくはヘキシル（例えばｎ−ヘキシル）である。
【００５８】
本発明の特に好ましい化合物は、以下の式：
2012520276.tif 000008
［式中、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２８）−を表し；
Ｒ２８は、水素またはＣ１−３アルキルを表し；
Ｙは、ＤａまたはＤｂのいずれか（好ましくはＤｂ）に結合しており；
Ｄ１、Ｄ２およびＤ３の各々は、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝および−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；
Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ４およびＥａ５の各々は、それぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝および−Ｃ（Ｈ）＝を表すか、またはＥａ１、Ｅａ２、Ｅａ４およびＥａ５のいずれか１つもしくは２つ（例えば１つ）（例えばＥａ１もしくはＥａ５）は、選択的におよび独立して−Ｎ＝を表してもよく（例えばＥａ１もしくはＥａ５は、選択的におよび独立して−Ｎ＝を表してもよい）；
Ｒ２ｂおよびＲ２ｄは、独立してＸ１から選択される置換基を表すか、またはＲ２ｂおよびＲ２ｄは、より好ましくは（および独立して）水素を表し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃは、独立してＲ５ａまたはハロを表すが、より好ましくは（および独立して）水素を表し；
Ｘ１は、独立してＲ５ａおよびハロから選択される基を表し；
Ｒ５ａは、本明細書で使用される各々の場合に、Ｃ１−６（例えばＣ１−４）アルキルを表し；
Ｙ１およびＹ１ａは、独立して、本明細書で使用される各々の場合に、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａを表し；
Ｒ９ａは、
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）場合によりＧ１および／もしくはＺ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換された（しかし、好ましくは置換されていない）Ｃ１−８アルキル（例えばＣ１−６アルキル）を表し；
Ｙ２は、非環式Ｃ１−６（例えばＣ４−６）アルキルを表すか、またはＹ２は、より好ましくは、（ｉ）アリール（好ましくはフェニル）；（ｉｉ）５もしくは、好ましくは６員ヘテロアリール（例えば、好ましくは窒素、酸素および硫黄から選択される、好ましくは１個のヘテロ原子が存在し、それ故、例えばピリジルまたはチエニルを形成する）；（ｉｉｉ）９もしくは１０員二環式ヘテロアリール基（例えば５もしくは６員ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基に縮合したベンゼン環から成り、それ故、例えば、非芳香環を介して結合していてもよい、３，４−メチレンジオキシフェニル、３，４−エチレンジオキシフェニル、インドリルもしくはテトラヒドロイソキノリニルを形成する）；（ｉｖ）Ｃ３−８（例えばＣ５−６）シクロアルキル；または（ｖ）４〜８員（例えば５もしくは６員）ヘテロシクロアルキル基を表し、前記の基はすべて、場合によりＡから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており（またはアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基は、Ｇ１および／もしくはＺ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されていてもよい）；
Ｙ２またはＹ３がアルキルを表す場合、そのような基は、好ましくはシクロアルキルであり；
Ｙ３は、Ｙ２に関して前記で定義された基を表してよく（但し、Ｙ２およびＹ３の少なくとも一方は芳香族基を表す）、従ってＹ３は、非環式Ｃ１−６（例えばＣ４−６）アルキルを表してもよく、または、より好ましくはＹ３は、場合によりＡから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたフェニルを表し；
Ａは、Ｇ１または、場合によりＺ１および、好ましくはＧ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６（例えばＣ１−４）アルキルを表し；
Ｚ１は＝Ｏを表し；
Ｇ１は、ハロ（例えばクロロまたはフルオロ）、−ＣＮまたは−Ａ１−Ｒ１６ａを表し；
Ａ１は、−Ｃ（Ｏ）Ａ２、−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ４−または−ＯＡ５−を表し；
Ａ２、Ａ４およびＡ５は、独立して単結合を表し；
Ｒ１６ａは、水素または、場合により１もしくはそれ以上のＧ３置換基によって置換されたＣ１−６（例えばＣ１−４）アルキル（例えばメチル、シクロプロピル等）を表し；
Ｒ１７ａはＣ１−４（例えばＣ１−２）アルキルを表し；
Ｇ３はハロ（例えばフルオロ）を表し；
Ｌ１は単結合を表し；
Ｌ２は、−Ｓ（Ｏ）２−または、好ましくは単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−、−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−ＯＡ２０−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ−を表し、
Ｌ３は、Ｌ２に関して本明細書で定義される基を表し、Ｌ３は、より好ましくは−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−（例えば−Ｎ（Ｒｗ）−、−Ｎ（Ｒｗ）−Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒｗ）−Ｓ（Ｏ）２−）を表し；
Ａ１７は、−Ｎ（Ｒｗ）−または単結合を表し；
Ａ１９は、単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−を表し；
Ａ２０は、単結合または−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−を表し；
Ｒｙ３およびＲｙ４は、独立して水素を表し；
Ｒｗは、本明細書で使用される各々の場合に、ＨまたはＸ８を表し；
Ｘ８は、場合により＝Ｏ、−ＯＲ２４ｂおよびヘテロシクロアルキル（例えば、１個の共通炭素原子を介してアルキル基に結合していてもよい、４〜６員ヘテロシクロアルキル基；前記ヘテロシクロアルキル基は、好ましくは酸素から選択される、１もしくは２個のヘテロ原子を含んでもよい）から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−８（例えばＣ１−６）アルキル（例えば、部分環状、部分分枝アルキルおよび不飽和アルキル基を含む、Ｃ１−５アルキル）を表し；
Ｒ２４ｂは、水素またはＣ１−４（例えばＣ１−３）アルキル（例えばメチル、エチルまたはイソプロピル）を表す
ものを含む。
【００５９】
誤解を避けるため、本明細書で言及されるすべての個別の特徴（例えば好ましい特徴）は、単独でまたは本明細書で言及される何らかの他の特徴（好ましい特徴を含む）と組み合わせて解釈されてよい（従って、好ましい特徴は、他の好ましい特徴と共にまたはそれらから独立して解釈されてよい）。
【００６０】
本発明の特に好ましい化合物は、以下で述べる実施例のものを含む。
【００６１】
本発明の化合物は、例えば以下で述べるような、当業者に周知の技術に従って製造され得る。
【００６２】
本発明のさらなる態様によれば、以下を含む、式Ｉの化合物の調製のための工程が提供される：
（ｉ）Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＩＩ：
2012520276.tif 000009
［式中、Ｙｚは−ＣＨ２−（または−ＣＨ（ＯＨ）−）を表し、そして環Ａ、Ｄａ、Ｄｂ、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２、Ｙ２、Ｌ３およびＹ３は前記で定義されたとおりである］
の化合物の、適切な酸化剤、例えばＫＭｎＯ４の存在下で、場合により適切な溶媒、例えばアセトンおよび添加剤、例えば硫酸マグネシウム（または、例えばＹｚが−ＣＨ（ＯＨ）−を表す場合は、クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）等（例えばジクロム酸ピリジニウム；ＰＤＣ））の存在下での酸化；
（ｉｉ）Ｌ２および／またはＬ３が−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−［式中、ＲｗはＨを表す］を表す（そして、好ましくは、Ｙが−Ｃ（Ｏ）−であるかまたはＲ２８が、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルである）式Ｉの化合物に関しては、式ＩＩＩ：
2012520276.tif 000010
［式中、Ｌ２ａは、−ＮＨ２または−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−Ｙ２を表し、Ｌ３ａは、−ＮＨ２または−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−Ｙ３を表し、但し、Ｌ２ａおよびＬ３ａの少なくとも１つは−ＮＨ２を表し、そしてＹ、環Ａ、Ｄａ、Ｄｂ、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１およびＹ１は前記で定義されたとおりである］
の化合物、またはその保護された誘導体（例えばアミノ保護誘導体またはケト保護基、例えばケタールもしくはチオケタール）と、
（Ａ）Ａ１９が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−［式中、ＲｗはＨを表す］を表す場合は：
（ａ）式ＩＶ：
2012520276.tif 000011
の化合物；または
（ｂ）式Ｖ：
2012520276.tif 000012
の化合物の存在下での、ＣＯ（またはＣＯの適切な供給源である試薬（例えばＭｏ（ＣＯ）６もしくはＣｏ２（ＣＯ）８））またはホスゲンもしくはトリホスゲンなどの試薬
［式中、両方の場合に、Ｙａは、前記で定義されたＹ２またはＹ３（適宜に／必要に応じて）を表す］
との反応。例えば、前記（ａ）の場合は、適切な溶媒（例えばＴＨＦ、ジオキサンまたはジエチルエーテル）の存在下に当業者に公知の反応条件下で（例えば室温で）。（ｂ）の場合は、適切な条件は当業者に公知であり、例えば反応は、適切な触媒系（例えばパラジウム触媒）の存在下に、好ましくは加圧下および／またはマイクロ波照射条件下で実施してよい。当業者は、そのようにして形成された化合物を、沈殿または結晶化によって（例えばｎ−ヘキサンから）単離し、再結晶技術によって（例えばＴＨＦ、ヘキサン（例えばｎ−ヘキサン）、メタノール、ジオキサン、水、またはそれらの混合物などの適切な溶媒から）精製し得ることを認識する。当業者は、−Ｌ２−Ｙ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｙ２を表し、−Ｌ３−Ｙ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｙ３を表し、そしてＹ２とＹ３が異なる式Ｉの化合物の調製に関して、式ＩＶまたはＶ（適宜に）の２つの異なる化合物を連続的な反応工程において使用する必要があることを認識する。Ｌ２ａおよびＬ３ａの両方が−ＮＨ２を表す式ＩＩＩの化合物から出発するそのような化合物の調製に関しては、モノ保護（１個のアミノ基において）、次いで脱保護が必要であり得るか、または２当量未満の式ＩＶまたはＶ（適宜に）の化合物で反応を実施し得る；
（Ｂ）Ａ１９が−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｗ）−を表す場合は：
（ａ）ＣｌＳＯ３Ｈ、次いでＰＣｌ５、そして前記で定義された式Ｖの化合物との反応；
（ｂ）ＳＯ２Ｃｌ２、次いで前記で定義された式Ｖの化合物との反応；
（ｃ）式ＶＡ：
2012520276.tif 000013
［式中、Ｙａは前記で定義されたとおりである］
の化合物；
（ｄ）場合によりＢｒＣＨ２ＣＨ２ＯＨの存在下での、ＣｌＳＯ２Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、次いで前記で定義された式Ｖの化合物の存在下での反応（この反応は２−オキサゾリジノン中間体を介して進行してもよい）；
前記反応を、例えば標準的な反応条件下、例えば上記工程段階（ｉｉ）（Ａ）に関して前述したような条件下で（例えばゴールドバーグカップリングまたはブッフバルト−ハートウィッグ反応条件下でＣｕまたはＰｄ触媒を用いる）、次いで標準的な酸化反応条件下で（例えば、適切な溶媒、例えばＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、（１９８８）５３（１３）、３０１２−１６に記載されているジクロロメタン、または、例えばＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、（１９７９）、４４（１３）、２０５５−６１に記載されているＫＭｎＯ４の存在下に、酸化試薬、例えばメタクロロペル安息香酸の存在下での反応）実施する。当業者はまた、式ＶＡの化合物が、例えば前記で定義された式Ｖの対応する化合物およびＳＯ２（またはその適切な供給源）またはＳＯＣｌ２から調製される必要があり得ることを認識する；
（Ｃ）Ａ１９が単結合を表す場合は、式ＶＩ：
2012520276.tif 000014
［式中、Ｌａは、適切な脱離基、例えばクロロ、ブロモ、ヨード、スルホン酸基（例えば−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＳ（Ｏ）２ＰｈＭｅもしくはノナフレート）または−Ｂ（ＯＨ）２（もしくはその保護された誘導体、例えばアルキル保護誘導体、それ故、例えば４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル基を形成する）などを表し、そしてＹａは前記で定義されたとおりである］
の化合物との、例えば、場合により適切な金属触媒（またはその塩もしくは錯体）、例えばＣｕ、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、ＣｕＩ（またはＣｕＩ／ジアミン錯体）、銅トリス（トリフェニルホスフィン）ブロミド、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３またはＮｉＣｌ２、および選択的な添加剤、例えばＰｈ３Ｐ、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、キサントホス、ＮａＩ、または１８−クラウン−６−ベンゼンなどの適切なクラウンエーテルの存在下に、適切な塩基、例えばＮａＨ、Ｅｔ３Ｎ、ピリジン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、Ｃｓ２ＣＯ３、ｔ−ＢｕＯＮａまたはｔ−ＢｕＯＫ（またはそれらの混合物、場合により４Å分子ふるいの存在下で）の存在下で、適切な溶媒（例えばジクロロメタン、ジオキサン、トルエン、エタノール、イソプロパノール、ジメチルホルムアミド、エチレングリコール、エチレングリコールジメチルエーテル、水、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、テトラヒドロフランもしくはそれらの混合物）中での、または試薬がそれ自体溶媒として働き得る場合（例えばＹａがフェニルを表し、そしてＬａがブロモを表す、すなわちブロモベンゼンである場合）は、付加的な溶媒なしでの反応。この反応は、室温もしくはそれ以上の温度で（例えば、使用される溶媒系の還流温度のような、高温で）またはマイクロ波照射を使用して実施してよい；
（Ｄ）Ａ１９が−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を表す場合は、式ＶＩＩ：
2012520276.tif 000015
［式中、Ａ１９ａは、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を表し、ＹａおよびＬａは前記で定義されたとおりであり、そしてＬａは、好ましくはブロモまたはクロロである］
の化合物との、当業者に公知の反応条件下での反応。この反応は、ほぼ室温またはそれ以上の温度（例えば４０〜１８０℃まで）で、場合により適切な塩基（例えば水素化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ピロリジノピリジン、ピリジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、トリメチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン、水酸化ナトリウム、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、Ｎ−（メチルポリスチレン）−４−（メチルアミノ）ピリジン、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジンまたはそれらの混合物）および適切な溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ピリジン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、トリフルオロメチルベンゼン、ジオキサンまたはトリエチルアミン）の存在下で実施してよい；
（ｉｉｉ）Ｌ２およびＬ３の一方が−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−を表し、他方が−ＮＨ２−（もしくはその保護された誘導体）または−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−を表し［式中、ＲｗはＨを表す（すべての場合に）］、そして、好ましくは、Ｙが−Ｃ（Ｏ）−および／またはＲ２８が、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルである式Ｉの化合物に関しては、式ＶＩＩＩ：
2012520276.tif 000016
［式中、Ｊ１またはＪ２の一方は−Ｎ＝Ｃ＝Ｏを表し、他方は−ＮＨ２（もしくはその保護された誘導体）または−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（適宜に）を表し、そしてＹ、環Ａ、Ｄａ、Ｄｂ、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１およびＹ１は前記で定義されたとおりである］
の化合物と、前記で定義された式Ｖの化合物との、上記工程段階（ｉｉ）（Ａ）（ｂ）に関して前述したような、当業者に公知の反応条件下での反応；
（ｉｖ）好ましくは、Ｙが−Ｃ（Ｏ）−であるかまたはＲ２８が、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルである式Ｉの化合物に関しては、式ＩＸ：
2012520276.tif 000017
［式中、ＺｘおよびＺｙの少なくとも一方は適切な脱離基を表し、他方も、独立して適切な脱離基を表してもよく、または、Ｚｙは−Ｌ２−Ｙ２を表し、Ｚｘは−Ｌ３−Ｙ３を表してもよく、適切な脱離基は、独立してフルオロまたは、好ましくはクロロ、ブロモ、ヨード、スルホン酸基（例えば−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＳ（Ｏ）２ＰｈＭｅもしくはノナフレート）、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｗｘ）２、−Ｓｎ（Ｒｗｘ）３またはジアゾニウム塩［式中、各々のＲｗｘは、独立してＣ１−６アルキル基を表すか、または−Ｂ（ＯＲｗｘ）２の場合、それぞれのＲｗｘ基は、一緒に連結されて４〜６員環式基（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル基など）を形成してもよい］であってよく、そしてＹ、環Ａ、Ｄａ、Ｄｂ、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２、Ｙ２、Ｌ３およびＹ３は前記で定義されたとおりである］
の化合物と、式Ｘ：
2012520276.tif 000018
［式中、ＬｘはＬ２またはＬ３を表し（適宜に／必要に応じて；それらは、好ましくはおよび独立して、−Ｎ（Ｒｗ）−Ａ１９−および−ＯＡ２０−から選択される）、そしてＹａは前記で定義されたとおりである］
の１つ（または２つの別々の）化合物（適宜に／必要に応じて）との、当業者に公知の適切な反応条件、例えば上記工程（ｉｉ）（例えば工程（ｉｉ）（Ｂ）または（ｉｉ）（Ｃ））に関して前述した条件下で、例えば、場合により適切な金属触媒（またはその塩もしくは錯体）、例えばＣｕ、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、ＣｕＩ（もしくはＣｕＩ／ジアミン錯体）、銅トリス（トリフェニルホスフィン）ブロミド、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３またはＮｉＣｌ２、および選択的な添加剤、例えばＰｈ３Ｐ、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、キサントホス、ＮａＩまたは１８−クラウン−６−ベンゼンなどの適切なクラウンエーテルの存在下に、適切な塩基、例えばＮａＨ、Ｅｔ３Ｎ、ピリジン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、Ｃｓ２ＣＯ３、ｔ−ＢｕＯＮａまたはｔ−ＢｕＯＫ（またはそれらの混合物、場合により４Å分子ふるいの存在下で）の存在下に、適切な溶媒（例えばジクロロメタン、ジオキサン、トルエン、エタノール、イソプロパノール、ジメチルホルムアミド、エチレングリコール、エチレングリコールジメチルエーテル、水、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、テトラヒドロフランまたはそれらの混合物）中での反応。あるいは、例えば、Ｌ２またはＬ３が−Ｏ−（従って式Ｘの化合物はアルコール、例えばフェノールである）または−Ｓ−（すなわち式Ｘの化合物はチオール、例えばチオフェノールである）を表す場合、反応は、ＫＦ／Ａｌ２Ｏ３の混合物の存在下で（例えばアセトニトリルなどの適切な溶媒の存在下で、高温にて、例えば約１００℃で；この場合、式ＩＸの化合物においてＺｘまたはＺｙが表してよい脱離基は、好ましくはフルオロである）実施してよい。あるいはさらに、Ｌｘが−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−［式中、Ａ１８は−Ｎ（Ｒｗ）−を表す］を表す場合は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，（２００６），４７（２８），４９７３−４９７８に記載されているようなウルマン反応条件を使用してもよい。当業者は、Ｌ２とＬ３が異なる式Ｉの化合物を必要とする場合、式Ｘの異なる化合物との反応（例えばＬｘが−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−を表す式Ｘの化合物との最初の反応、次いでＬｘが−ＯＡ２０−を表す式Ｘのもう１つの別の化合物との反応）が必要とされることを認識する；
（ｖ）水素を表さないＲｗ基が存在する（または、窒素もしくは酸素などのヘテロ原子に結合した、水素を表さないＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６基が存在する場合の）式Ｉの化合物は、水素を表すそのような基が存在する式Ｉの対応する化合物と、式ＸＩ：
2012520276.tif 000019
［式中、Ｒｗｙは、水素を表さないことを条件として前記で定義されたＲｗのいずれか（適宜に）を表し（またはＲｗは、水素を表さないＲ５〜Ｒ２６基を表し）、そしてＬｂは、Ｌａに関して前記で定義されたような適切な脱離基または−Ｓｎ（アルキル）３（例えば−ＳｎＭｅ３もしくは−ＳｎＢｕ３）、または当業者に公知の同様の基を表す］
の化合物との、当業者に公知の反応条件、例えば上記工程段階（ｉｉ）（例えば（ｉｉ）（Ｄ））に関して述べたような条件下での反応によって調製し得る；当業者は、様々な基（例えば第一級アミノ基）がモノ保護される必要があり、その後、式ＸＩの化合物との反応後に脱保護される必要があり得ることを認識する；
（ｖｉ）飽和アルキル基だけを含む式Ｉの化合物に関しては、適切な還元条件の存在下での、例えば接触水素化（例えばＰｄを用いる）による、二重または三重結合などの１つの不飽和を含む式Ｉの対応する化合物の還元；
（ｖｉｉ）Ｙ１および／または、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ［式中、Ｒ９ａは水素（または他のカルボン酸またはエステル保護誘導体（例えばアミド誘導体））を表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、Ｒ９ａがＨを表さない式Ｉの対応する化合物の、標準的な条件下での、例えば場合により（付加的な）有機溶媒（ジオキサンまたはジエチルエーテルなど）の存在下に、塩基の水溶液（例えば２Ｍ  ＮａＯＨ水溶液）の存在下での加水分解。前記反応混合物は、室温でまたは、好ましくは高温（例えば約１２０℃）で、加水分解が完了するまでの期間（例えば５時間）撹拌してよい。あるいは、非加水分解手段を用いて、例えば当業者に公知の水素化または酸化によって（例えば特定のベンジル基に関して）、エステルを酸に変換してもよい；
（ｖｉｉｉ）Ｙ１および／または、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａを表し、そしてＲ９ａがＨを表さない式Ｉの化合物に関しては、
2012520276.tif 000020
［式中、Ｒ９ｚａは、Ｈを表さないことを条件としてＲ９ａを表す］
の適切なアルコールの存在下に標準的な条件下で、例えばさらに酸（例えば濃硫酸）の存在下に高温で、例えば式ＸＩＩのアルコールの還流温度で、
（Ａ）Ｒ９ａがＨを表す式Ｉの対応する化合物のエステル化（もしくは同様の処理）：または
（Ｂ）Ｒ９ａがＨを表さない（そして調製される式Ｉの化合物において同じ価（ｖａｌｕｅ）の対応するＲ９ａ基を表さない）式Ｉの対応する化合物のエステル交換（もしくは同様の処理）；
（ｉｘ）Ｙ１および／または、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ［式中、Ｒ９ａはＨ以外である］を表し、そしてＬ１および／または、存在する場合は、Ｌ１ａが前記で定義されたとおりであるが、但し、−（ＣＨ２）ｐ−Ｑ−（ＣＨ２）ｑ−［式中、ｐは０を表し、そしてＱは−Ｏ−を表す］を表さず、そして、好ましくは、Ｙが−Ｃ（Ｏ）−であるかまたはＲ２８が、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルである式Ｉの化合物に関しては、式ＸＩＩＩ：
2012520276.tif 000021
［式中、Ｌ５およびＬ５ａの少なくとも一方は、適切なアルカリ金属基（例えばナトリウム、カリウムまたは、特にリチウム）、−Ｍｇ−ハロゲン化物、亜鉛ベース基、または適切な脱離基、例えばハロまたは−Ｂ（ＯＨ）２もしくはその保護された誘導体（例えばアルキル保護誘導体、それ故、例えば４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル基を形成する）を表し、他方は、−Ｌ１−Ｙ１または−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ（適宜に）を表してよく、そしてＹ、環Ａ、Ｄａ、Ｄｂ、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ２、Ｙ２、Ｌ３およびＹ３は前記で定義されたとおりである（当業者は、Ｌ５および／またはＬ５ａがアルカリ金属（例えばリチウム）、Ｍｇハロゲン化物または亜鉛ベース基を表す式ＸＩＩＩの化合物が、Ｌ５および／またはＬ５ａがハロを表す式ＸＩＩＩの対応する化合物から、例えばグリニャール反応条件、ハロゲン−リチウム交換反応条件などの条件下で［最後の２つは、その後に金属交換反応を実施してもよく、前記反応条件はすべて当業者に公知である］調製し得ることを認識する）］
の化合物と、式ＸＩＶ：
2012520276.tif 000022
［式中、ＬｘｙはＬ１またはＬ１ａを表し（適宜に；但し−（ＣＨ２）ｐ−Ｑ−（ＣＨ２）ｑ−［式中、ｐは０を表し、そしてＱは−Ｏ−を表す］を表さない）、Ｙｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ［式中、Ｒ９ａはＨ以外である］を表し、そしてＬ６は、当業者に公知の適切な脱離基、例えばＣ１−３アルコキシまたは、好ましくはハロ（特にクロロまたはブロモ）を表す］
の化合物との反応。例えば、Ｌ１が単結合を表し、そしてＹ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａを表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＩＶの化合物はＣｌ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａであってよい。反応は、標準的な反応条件下で、例えば極性非プロトン性溶媒（例えばＴＨＦまたはジエチルエーテル）の存在下で実施してよい；
（ｘ）Ｌ１および／または、存在する場合は、Ｌ１ａが、好ましくは単結合を表し、そしてＹ１および／または、存在する場合は、Ｙ１ａが５−テトラゾリル基を表す（そして、好ましくは、Ｙが−Ｃ（Ｏ）−であるかまたはＲ２８が、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルである）式Ｉの化合物は、国際公開公報第ＷＯ２００６／０７７３６６号に記載されている手順に従って調製してよい；
（ｘｉ）Ｌ１および／または、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１および／または、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ［式中、Ｒ９ａはＨである］を表す（そして、好ましくは、Ｙが−Ｃ（Ｏ）−であるかまたはＲ２８が、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルである）式Ｉの化合物に関しては、前記で定義されたとおりであるが、Ｌ５および／またはＬ５ａ（適宜に）が、
（Ｉ）アルカリ金属（例えば上記工程段階（ｉｘ）に関して定義されたものなど）；または
（ＩＩ）−Ｍｇハロゲン化物
のいずれかを表す式ＸＩＩＩの化合物と二酸化炭素との反応、次いで、当業者に公知の標準的な条件下での、例えば塩酸水溶液の存在下での、酸性化；
（ｘｉｉ）Ｌ１および／または、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１および／または、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａを表す（そして、好ましくは、Ｙが−Ｃ（Ｏ）−であるかまたはＲ２８が、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルである）式Ｉの化合物に関しては、前記で定義されたとおりであるが、Ｌ５および／またはＬ５ａ（適宜に）が、当業者に公知の適切な脱離基（スルホン酸基（例えばトリフレート）または、好ましくはハロ（例えばブロモもしくはヨード）基など）である式ＸＩＩＩの対応する化合物とＣＯ（またはＣＯの適切な供給源である試薬（例えばＭｏ（ＣＯ）６もしくはＣｏ２（ＣＯ）８））との、式ＸＶ：
2012520276.tif 000023
［式中、Ｒ９ａは前記で定義されたとおりである］
の化合物、および適切な触媒系（例えばパラジウム触媒、例えばＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４、Ｐｄ２（ｄｂａ）３等の存在下に、当業者に公知の条件下での、反応；
（ｘｉｉｉ）Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＶＩまたはＸＶＩＩ：
2012520276.tif 000024
［式中、Ｙｚ１は−Ｃ（Ｏ）ＯＨを表す（そして式ＸＶＩの化合物においては、ＤａまたはＤｂのいずれか１つに結合していてもよい）］
の化合物のいずれかと、それぞれ式ＸＶＩＩＩまたはＸＩＸ：
2012520276.tif 000025
［式中（すべての場合に）、環Ａ、Ｄａ、Ｄｂ、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２、Ｙ２、Ｌ３およびＹ３は前記で定義されたとおりである］
の化合物との、式ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物のカルボン酸基を、ＰＯＣｌ３などのより反応性の誘導体（例えば酸塩化物または酸無水物等；前記反応性誘導体は、それ自体別途に調製および／もしくは単離してもよく、またはそのような反応性誘導体をインサイチューで調製してもよい）に変換する適切な試薬の存在下に、例えばＯｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００７），５（３），４９４−５００に記載されているように、ＺｎＣｌ２の存在下で、または、より好ましくはＰＣｌ３、ＰＣｌ５、ＳＯＣｌ２もしくは（ＣＯＣｌ）２存在下での反応。あるいは、そのような反応は、例えばＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃａｔａｌｙｓｉｓ  Ａ：Ｃｈｅｍｉｃａｌ（２００６），２５６（１−２），２４２−２４６に記載されているように、適切な触媒（例えばＳｎＣｌ４などのルイス酸触媒）の存在下で、またはＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００６），４７（３４），６０６３−６０６６；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２００６），（２１），３５４７−３５７４；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００６），６２（５０），１１６７５−１１６７８；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２００６），（１５），２６１８−２６２３；Ｐｈａｒｍａｚｉｅ（２００６），６１（６），５０５−５１０；およびＳｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（２００６），３６（１０），１４０５−１４１１に記載されているような選択的なフリーデル−クラフツアシル化反応条件下（またはその変形）で実施してもよい。あるいは、２つの関連化合物の間でのそのような反応は、例えばＢｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００４），１４（４），１０２３−１０２６に記載されているように、カップリング反応条件（例えばスティルカップリング条件）下で実施してもよい；
（ｘｉｖ）Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸまたはＸＸＩ：
2012520276.tif 000026
［式中、Ｙｚ２は−ＣＮを表す（式ＸＸＩの化合物の場合は、ＤａまたはＤｂに結合していてもよい）］
の化合物のいずれかと、それぞれ式ＸＸＩＩまたはＸＸＩＩＩ：
2012520276.tif 000027
［式中、Ｌ５ｂは、前記で定義されたＬ５を表すが、但し−Ｌ１−Ｙ１を表さず、Ｌ５ｂ基は、それ故−Ｂ（ＯＨ）２（もしくはその保護された誘導体）、アルカリ金属（リチウムなど）または−Ｍｇハロゲン化物（−ＭｇＩもしくは、好ましくは−ＭｇＢｒ）を表してもよく、そして（すべての場合に）環Ａ、Ｄａ、Ｄｂ、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２、Ｙ２、Ｌ３およびＹ３は前記で定義されたとおりである］
の化合物との、例えば適切な溶媒の存在下で、例えばＯｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００６），８（２６），５９８７−５９９０に記載されているように、場合により触媒の存在下での反応。式Ｉの化合物はまた、そのような反応の変法を実施することによって、例えば、式ＸＸまたはＸＸＩの化合物と、それぞれ、前記で定義された式ＸＶＩＩＩまたはＸＩＸの化合物との反応を、例えばＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００６），７１（９），３５５１−３５５８または米国特許出願第ＵＳ２００５／２５６１０２号に記載されている条件下で実施することによって入手してもよい。
（ｘｖ）Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式Ｉの化合物に関しては、前記で定義された式ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物の活性化誘導体（例えば酸塩化物；その調製は上記工程段階（ｘｉｉｉ）で前述されている）と、それぞれ、式ＸＸＩＩまたはＸＸＩＩＩ（前記で定義されたとおりである）の化合物との、例えば上記工程段階（ｘｉｖ）に関して前述されたような反応条件下での反応；
（ｘｖｉ）Ｙが−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２８）−を表す式Ｉの化合物に関しては、式Ｉの対応する化合物と、式ＸＸＩＩＩＡ：
2012520276.tif 000028
［式中、Ｒ２８は、水素または、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルを表す］
の化合物との、標準的な縮合反応条件下での、例えば無水溶媒（例えば無水ピリジン、無水エタノールおよび／または別の適切な溶媒）の存在下での反応；
（ｘｖｉｉ）Ｙが−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２８）−を表し、そしてＲ２８が、場合により１またはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルを表す式Ｉの化合物に関しては、Ｒ２８が水素を表す式Ｉの対応する化合物と、式ＸＸＩＩＩＢ：
2012520276.tif 000029
［式中、Ｒ２８ａは、水素を表さないことを条件としてＲ２８を表し、そしてＬ７は、Ｌａに関して前記で定義されたような適切な脱離基（例えばブロモまたはヨード）を表す］
の化合物との、工程段階（ｉｉ）に関して前述したような、標準的なアルキル化反応条件下での反応。
【００６３】
式ＩＩの化合物は、どちらも前記で定義された、式ＸＶＩＩＩの化合物と式ＸＩＸの化合物との、ホルムアルデヒド（例えばパラホルムアルデヒドまたはホルムアルデヒドの水溶液、例えば３％水溶液の形態）を用いた、例えば酸性条件下に（例えばＨＣｌ水溶液の存在下も）室温またはそれ以上の温度（例えば５０℃〜７０℃）での反応によって調製し得る。好ましくは、ホルムアルデヒドを約５０℃の式ＸＶＩＩＩの化合物の酸性溶液に（例えば緩やかに）添加し、添加が完了した後、反応温度を約７０℃に上昇させる。酸性条件を用いる場合は、中和によって（例えばアンモニアなどの塩基の添加によって）式ＩＩの化合物の沈殿を生じさせてもよい。式Ｉの化合物はまた、例えば同様の反応条件下で、同様の試薬および反応物を用いて、そのような手順に従って調製してもよい。
【００６４】
Ｙｚが−ＣＨ（ＯＨ）−を表す式ＩＩＡの化合物は、Ｙｚ１が−Ｃ（Ｏ）Ｈを表す式ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物と、式ＸＸＩＩＩまたはＸＸＩＩの化合物（適宜に）との、例えば上記工程段階（ｘｉｖ）に関して述べたような条件下での反応によって調製し得る。関連するアルデヒドは、前記で定義された（そして、好ましくはＬ５ｂが−Ｍｇハロゲン化物、例えば−Ｍｇ−Ｉである）式ＸＸＩＩＩまたはＸＸＩＩの対応する化合物と、ジメチルホルムアミド（またはアルデヒド基の導入のための同様の試薬）との、当業者に公知の標準的なグリニャール反応条件（例えば本明細書で述べる条件）下での反応によって調製し得る。
【００６５】
Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式ＩＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸおよびＸＩＩＩの化合物は、それぞれ、式ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩおよびＸＸＶＩＩ：
2012520276.tif 000030
［式中、Ｙｚ、環Ａ、Ｄａ、Ｄｂ、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２ａ、Ｌ３ａ、Ｚｘ、Ｚｙ、Ｌ２、Ｙ２、Ｌ３、Ｙ３、Ｊ１、Ｊ２、Ｌ５およびＬ５ａは前記で定義されたとおりである］
の化合物の、例えば式Ｉの化合物の調製に関して前述したような（上記工程段階（ｉ））、当業者に公知の標準的な酸化条件下での酸化によって調製し得る。当業者は、同様に、式ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩおよびＸＸＶＩＩの化合物が、本明細書で述べるような標準的な反応条件下での、式ＩＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸおよびＸＩＩＩの対応する化合物の還元によって調製し得ることを認識する。
【００６６】
Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式ＩＩＩの化合物または、好ましくは式ＸＸＩＶの化合物（もしくはその保護された、例えばモノ保護された誘導体）は、式ＸＸＶＩＩＩ：
2012520276.tif 000031
［式中、Ｔは、−Ｃ（Ｏ）−（式ＩＩＩの化合物を調製する場合）または、好ましくは−ＣＨ２−（式ＸＸＩＶの化合物を調製する場合）を表し、Ｚｚ１は、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−Ｙ２または保護された−ＮＨ２基を表し、Ｚｚ２は、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−Ｙ３または保護された−ＮＨ２基を表し、但し、Ｚｚ１およびＺｚ２の少なくとも一方は−Ｎ３または−ＮＯ２を表す］
の化合物の、当業者に公知の標準的な反応条件下に、適切な還元剤の存在下での還元によって、例えば接触水素化（例えば水素の供給源中のパラジウム触媒の存在下で）または適切な還元剤（トリアルキルシラン、例えばトリエチルシランなど）を使用した還元によって調製し得る。当業者は、還元が−Ｃ（Ｏ）−基の存在下で実施される場合（例えばＴが−Ｃ（Ｏ）−を表す場合）、化学選択的還元剤を使用する必要があり得ることを認識する。
【００６７】
Ｌ２ａおよびＬ３ａの両方が−ＮＨ２（またはその保護された誘導体）を表す式ＩＩＩの化合物も、前記で定義された式ＩＸの化合物の、アンモニアまたは、好ましくはその保護された誘導体（例えばベンジルアミンもしくはＰｈ２Ｃ＝ＮＨ）との、式Ｉの化合物の調製に関して前述したような（上記工程段階（ｉｖ））条件下での反応によって調製し得る。
【００６８】
Ｌ１が単結合を表し、そしてＹ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａを表す式ＩＩＩ、ＩＸ、ＸＸＩＶまたはＸＸＶＩの化合物は、
（Ｉ）式ＸＸＩＸ：
2012520276.tif 000032
［式中、Ｚｑ１およびＺｑ２は、それぞれＺｘおよびＺｙ（式ＩＸまたはＸＸＶＩの化合物の調製の場合）または−ＮＨ２（または−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−Ｙ２、−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−Ｙ３もしくはその保護された誘導体；式ＩＩＩまたはＸＸＩＶの化合物の調製の場合）を表し、そして環Ａ、Ｄａ、Ｄｂ、Ｄ２、Ｄ３、Ｚｘ、ＺｙおよびＴは前記で定義されたとおりである］
の化合物と、ホスゲンまたはトリホスゲンなどの適切な試薬との、ルイス酸の存在下での反応、次いで前記で定義された式ＸＶの化合物の存在下での、従って加水分解または加アルコール分解反応段階を受ける反応；
（ＩＩ）Ｒ９ａが水素を表すそのような化合物に関しては、前記で定義された式ＸＸＩＸの化合物の、例えば、Ｐ（Ｏ）Ｃｌ３およびＤＭＦなどの適切な試薬の存在下でのホルミル化、次いで標準的な条件下での酸化；
（ＩＩＩ）式ＸＸＸ：
2012520276.tif 000033
［式中、Ｗ１は、上記ＺｘおよびＺｙによって定義されたような適切な脱離基を表し、そして環Ａ、Ｄａ、Ｄｂ、Ｄ２、Ｄ３、Ｚｑ１、Ｚｑ２およびＴは前記で定義されたとおりである］
の化合物と、ＣＯ（またはＣＯの適切な供給源である試薬（例えばＭｏ（ＣＯ）６もしくはＣｏ２（ＣＯ）８））との反応、次いで前記で定義された式ＸＶの化合物の存在下に、例えば式Ｉの化合物の調製に関して前述したような（上記工程段階（ｉｉ）、例えば（ｉｉ）（Ａ）（ｂ））、当業者に公知の反応条件下での反応、例えば適切な貴金属（例えばパラジウム）触媒の存在下でカルボニル化段階を実施する；
（ＩＶ）式ＸＸＸＩ：
2012520276.tif 000034
［式中、Ｗ２は、適切な基、例えば適切なアルカリ金属基（例えばナトリウム、カリウムもしくは、特にリチウム）、−Ｍｇ−ハロゲン化物または亜鉛ベース基を表し、そして環Ａ、Ｄａ、Ｄｂ、Ｄ２、Ｄ３、Ｚｑ１、Ｚｑ２およびＴは前記で定義されたとおりである］
の化合物と、例えばＣＯ２（調製される化合物中のＲ９ａが水素を表す場合）または、Ｌｘｙが単結合を表し、Ｙｂが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ［式中、Ｒ９ａは水素以外である］を表し、そしてＬ６が、クロロもしくはブロモなどの適切な脱離基またはＣ１−１４（Ｃ１−６（例えばＣ１−３）アルコキシ基など）を表す式ＸＩＶの化合物との、当業者に公知の反応条件下での反応。当業者は、この反応段階を式ＸＸＸＩ（以下で述べる）の化合物の調製後すぐに（すなわち同じ反応ポット中で）実施してもよいことを認識する。
【００６９】
ＺｘおよびＺｙがスルホン酸基を表す式ＩＸの化合物は、ＺｘおよびＺｙ基がヒドロキシ基を表す対応する化合物から、ヒドロキシ基をスルホン酸に変換するための適切な試薬（例えば塩化トシル、塩化メシル、トリフルオロメタンスルホン酸無水物等）を用いて、当業者に公知の条件下で、例えば適切な塩基および溶媒（例えば工程段階（ｉ）に関して前述したもの、例えばトルエン中のＫ３ＰＯ４の水溶液）の存在下で、好ましくは室温またはそれ以下の温度で（例えば約１０℃で）調製し得る。
【００７０】
式ＸＸおよびＸＸＩの化合物は、例えば、それぞれ式ＸＸＩＩＩまたはＸＸＩＩの対応する化合物（すべて前記で定義されたとおりであり、例えば、Ｌ５ｂがブロモまたは、好ましくはヨードを表す）の、シアノイオンの供給源である求核試薬、例えばシアン化カリウムまたは、好ましくはシアン化銅の存在下での反応によって調製し得る。
【００７１】
Ｌ５ｂが−Ｍｇ−ハロゲン化物を表す式ＸＸＩＩおよびＸＸＩＩＩの化合物は、式ＸＸＩＩまたはＸＸＩＩＩの化合物に対応するが、Ｌ５ｂがハロ基（例えばブロモまたはヨード）を表す化合物の、標準的なグリニャール形成条件下での、例えば不活性反応条件下で極性非プロトン性溶媒（ＴＨＦなど）中のｉ−ＰｒＭｇＣｌ（または同様のもの）の存在下に、好ましくは低温（０℃未満など、例えば約３０℃）での反応によって調製し得る。当業者は、これらの化合物をインサイチューで調製してよい（例えば工程段階（ｘｖｉ）および（ｘｖｉｉ））ことを認識する。
【００７２】
Ｔが−ＣＨ２−を表す式ＸＸＩＸまたはＸＸＸの化合物は、Ｔが−Ｃ（Ｏ）−を表す式ＸＸＩＸまたはＸＸＸの対応する化合物の（または式ＸＸＩＸまたはＸＸＸの化合物に対応するが、Ｔが−ＣＨ（ＯＨ）−を表す化合物から）、例えば当業者に公知の標準的な反応条件下での還元によって、例えばＬｉＡｌＨ４、ＮａＢＨ４またはトリアルキルシラン（例えばトリエチルシラン）などの適切な還元剤の存在下での還元、または水素化（例えばＰｄ／Ｃの存在下での）による還元によって調製し得る。
【００７３】
あるいは、Ｔが−ＣＨ２−を表す式ＸＸＩＸまたはＸＸＸの化合物は、式ＸＸＸＩＩ：
2012520276.tif 000035
［式中、Ｙｙは、適切な基、例えば−ＯＨ、ブロモ、クロロまたはヨードを表し、そして環ＡおよびＺｑ２は前記で定義されたとおりである］
の化合物と、式ＸＸＸＩＩＩ：
2012520276.tif 000036
［式中、Ｍは水素を表し（そしてＤａまたはＤｂのいずれかに結合しており）、Ｗｑは、水素（式ＸＸＩＸの化合物に関して）またはＷ１（式ＸＸＸの化合物に関して）を表し、そしてＤａ、Ｄｂ、Ｄ２、Ｄ３およびＺｑ１は前記で定義されたとおりである］
の化合物との、標準的な条件下での、例えばルイス酸またはブレンステッド酸の存在下での反応によって調製し得る。あるいは、そのような化合物は、Ｙｙがブロモまたはクロロを表す式ＸＸＸＩＩの化合物と、式ＸＸＸＩＩＩの化合物に対応するが、Ｍが−ＢＦ３Ｋ（または同様のもの）を表す化合物との反応から、例えばＭｏｌａｎｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．７１，９１９８（２００６）に記載されている手順に従って調製し得る。
【００７４】
Ｔが−Ｃ（Ｏ）−を表す式ＸＸＩＸまたはＸＸＸの化合物は、式ＸＸＸＩＶ：
2012520276.tif 000037
［式中、Ｔｘは−Ｃ（Ｏ）Ｃｌまたは−Ｃ＝Ｎ−ＮＨ（ｔ−ブチル）（または同様のもの）を表し、そして環ＡおよびＺｑ２は前記で定義されたとおりである］
の化合物と、Ｍが水素または適切なアルカリ金属基（例えばナトリウム、カリウムもしくは、特にリチウム）、−Ｍｇ−ハロゲン化物または亜鉛ベース基、またはブロモ基を表し、そしてＤａ、Ｄｂ、Ｄ２、Ｄ３、Ｚｑ１およびＷｑは前記で定義されたとおりである式ＸＸＸＩＩＩの化合物との、当業者に公知の反応条件下での反応によって調製し得る。例えばＴｘが−Ｃ（Ｏ）Ｃｌを表す式ＸＸＸＩＶの化合物と、Ｍが水素を表す式ＸＸＸＩＩＩの化合物との反応の場合は、適切なルイス酸の存在下で。Ｍが適切なアルカリ金属基、−Ｍｇ−ハロゲン化物または亜鉛ベース基を表す場合は、式ＩＩＩ、ＩＸ、ＸＸＩＶまたはＸＸＶＩの化合物の調製に関して前述したような（上記工程段階（ＩＶ））および式ＸＸＸＩの化合物（以下参照）の調製に関して本明細書で述べるような反応条件下で。Ｔｘが−Ｃ＝Ｎ−ＮＨ（ｔ−ブチル）（または同様のもの）を表す式ＸＸＸＩＶの化合物と、Ｍがブロモを表す式ＸＸＸＩＩＩの化合物との反応の場合は、Ｔａｋｅｍｉｙａ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２８，１４８００（２００６）に記載されているような反応条件下で。
【００７５】
式ＸＸＩＸまたはＸＸＸの化合物に対応する、Ｔが−ＣＨ（ＯＨ）−を表す化合物に関しては、式ＸＸＸＩＶの化合物に対応するが、Ｔｘが−Ｃ（Ｏ）Ｈを表す化合物と、前記で定義された式ＸＸＸＩＩＩの化合物との、Ｔが−Ｃ（Ｏ）−を表す式ＸＸＩＸまたはＸＸＸの化合物の調製に関して前述したような反応条件下での反応。
【００７６】
式ＸＸＸＩの化合物はいくつかの方法で調製し得る。例えば、Ｗ２がリチウムなどのアルカリ金属を表す式ＸＸＸＩの化合物は、式ＸＸＩＸの対応する化合物（特にＺｑ１および／またはＺｑ２がクロロまたはスルホン酸基または、特に保護された−ＮＨ２基［保護基は、好ましくはリチウム化指向基、例えばピバロイルアミド基などのアミド基、もしくはアリールスルホンアミド基などのスルホンアミド基、例えばフェニルスルホンアミドである］を表すもの）から、有機リチウム塩基、例えばｎ−ＢｕＬｉ、ｓ−ＢｕＬｉ、ｔ−ＢｕＬｉ、リチウムジイソプロピルアミドまたはリチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（前記有機リチウム塩基は、場合により添加剤（例えばリチウム配位剤、例えばエーテル（例えばジメトキシエタン）またはアミン（例えばテトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）、（−）スパルテインもしくは１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）等）の存在下にある）との、適切な溶媒、例えば極性非プロトン性溶媒（例えばテトラヒドロフランまたはジエチルエーテル）の存在下に、周囲温度以下の温度（例えば０℃〜−７８℃）で、不活性雰囲気下の反応によって調製し得る。あるいは、そのような式ＸＸＸＩの化合物は、Ｗ１がクロロ、ブロモまたはヨードを表す式ＸＸＸの化合物の、ｔ−またはｎ−ブチルリチウムなどの有機リチウム塩基の存在下に、前述したような反応条件下でのハロゲン−リチウム反応によって調製し得る。Ｗ２が−Ｍｇハロゲン化物を表す式ＸＸＸＩの化合物は、Ｗ１がハロ（例えばブロモ）を表す式ＸＸＸの対応する化合物から、例えば場合により触媒（例えばＦｅＣｌ３）の存在下に、当業者に公知の標準的なグリニャール条件下で調製し得る。当業者はまた、グリニャール試薬のマグネシウムまたはリチウム化種のリチウムが異なる金属に交換されてもよく（すなわち金属交換反応が実施されてもよい）、例えばＷ２が亜鉛ベース基を表す式ＸＸＸＩの化合物を形成するように（例えばＺｎＣｌ２を使用して）交換されてもよいことを認識する。
【００７７】
本明細書で言及される化合物（例えば式ＩＶ、Ｖ、ＶＡ、ＶＩ、ＶＩＩ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＩＩＡ、ＸＸＩＩＩＢ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩおよびＸＸＸＩＶの化合物）は、市販されているか、文献において公知であるか、または適切な試薬および反応条件を使用して利用可能な出発物質から、標準的な技術に従って、本明細書で述べる工程からの類推によってもしくは従来の合成手順によって入手し得る。これに関して、当業者は、中でも特に、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」ｂｙ  Ｂ．Ｍ．Ｔｒｏｓｔ  ａｎｄ  Ｉ．  Ｆｌｅｍｉｎｇ、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９９１を参照し得る。さらに、本明細書で述べる化合物はまた、国際公開公報第ＷＯ２００６／０７７３６６号に記載されている合成経路および技術に従って調製してもよい。
【００７８】
本発明の最終化合物または関連中間体における置換基Ｄａ、Ｄｂ、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２、Ｙ２、Ｌ３およびＹ３は、前述した工程の間にまたは工程後に、当業者に周知の方法によって１回またはそれ以上の回数、修飾されてもよい。そのような方法の例は、置換、還元、酸化、アルキル化、アシル化、加水分解、エステル化（例えばカルボン酸から、例えばＨ２ＳＯ４および適切なアルコールの存在下で、またはＫ２ＣＯ３およびヨウ化アルキルの存在下で）、エーテル化、ハロゲン化またはニトロ化を含む。そのような反応は、本発明の対称もしくは不斉最終化合物または中間体の形成を生じさせ得る。前駆体基は、反応順序の間の任意の時点で、異なるそのような基に、または式Ｉで定義される基に変化することができる。例えば、Ｙ１（または、存在する場合は、Ｙ１ａ）が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ［式中、Ｒ９ａは、最初は水素を表さない］を表す（それ故少なくとも１つのエステル官能基を提供する）場合、当業者は、合成の間の任意の段階（例えば最終段階）で、関連するＲ９ａ含有基を加水分解して、カルボン酸官能基（すなわちＲ９ａが水素を表す基）を形成してもよいことを認識する。これに関して、当業者はまた、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」ｂｙ  Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｏ．Ｍｅｔｈ−Ｃｏｈｎ  ａｎｄ  Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９９５も参照し得る。他の特定の変換段階は、ニトロ基のアミノ基への還元；ニトリル基のカルボン酸基への加水分解；標準的な芳香族求核置換反応、例えば、シアニドイオンの供給源を試薬として用いることによって（例えばシアノアニオンの供給源である化合物、例えばシアン化ナトリウム、シアン化銅（Ｉ）、シアン化亜鉛または、好ましくはシアン化カリウムとの反応によって）（あるいは、この場合、パラジウム触媒シアン化反応条件を使用してもよい）ヨードフェニル、好ましくはフルオロフェニルまたはブロモフェニル基がシアノフェニル基に変換される反応；アジド基のアミノ基への還元（例えばＦｅＣｌ３三水和物および亜鉛粉末の存在下で）；およびスルフィドのスルホキシドまたはスルホンへの酸化（例えば、オキソン（Ｏｘｏｎｅ）またはメタ−クロロペル安息香酸（ＭＣＰＢＡ）などの適切な酸化剤の存在下での−ＳＣＨ３置換基の−Ｓ（Ｏ）ＣＨ３または−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３置換基への変換）、または適切な還元剤の存在下での逆還元を含む。
【００７９】
挙げられる他の変換は以下を含む：ハロ基（好ましくはヨードまたはブロモ）の１−アルキニル基への変換（例えば１−アルキンとの反応による）、後者の反応は、適切なカップリング触媒（例えばパラジウムおよび／または銅ベースの触媒）および適切な塩基（例えばトリ（Ｃ１−６アルキル）アミン、例えばトリエチルアミン、トリブチルアミンまたはエチルジイソプロピルアミン）の存在下で実施し得る；当業者に公知の試薬を使用する標準的な条件に従ったアミノ基およびヒドロキシ基の導入；例えばジアゾ化（例えばＮａＮＯ２および強酸、例えばＨＣｌまたはＨ２ＳＯ４との、低温、例えば０℃またはそれ以下の温度、例えば約−５℃での反応によってインサイチューで生成される）、次いで適切な試薬／求核試薬、例えば関連試薬／アニオンの供給源との反応、例えばハロゲンの供給源である試薬（例えばＣｕＣｌ、ＣｕＢｒもしくはＮａＩ）、またはアジドもしくはシアニドアニオンの供給源である試薬、例えばＮａＮ３、ＣｕＣＮもしくはＮａＣＮの存在下での反応を介した、アミノ基のハロ、アジドまたはシアノ基への変換；シュミット反応条件またはその変形下での、例えばＨＮ３（ＮａＮ３をＨ２ＳＯ４などの強酸と接触させることによって形成され得る）の存在下での、または、変形に関しては、カルバメート中間体の形成を生じさせ得る、ｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコールの存在下でのジフェニルホスホリルアジド（（ＰｈＯ）２Ｐ（Ｏ）Ｎ３）との反応による、−Ｃ（Ｏ）ＯＨの−ＮＨ２基への変換；例えばホフマン転位反応条件下での、例えばカルバメート中間体の形成を生じさせ得るＮａＯＢｒ（ＮａＯＨとＢｒ２を接触させることによって形成され得る）の存在下での、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２の−ＮＨ２への変換；中間体イソシアネート（またはアルコールで処理する場合はカルバメート）の形成を生じさせ得る、例えばクルチウス転位反応条件下での、−Ｃ（Ｏ）Ｎ３（この化合物自体は、標準的なジアゾ化反応条件下で、例えばＮａＮＯ２と強酸、例えばＨ２ＳＯ４またはＨＣｌの存在下で、対応するアシルヒドラジドから調製され得る）の−ＮＨ２への変換；例えば水と塩基の存在下または酸性条件下での、または、ベンジルカルバメート中間体が形成される場合は、水素化反応条件（例えばＰｄなどの貴金属触媒の存在下での接触水素化反応条件）下での、加水分解による、アルキルカルバメートの−ＮＨ２への変換；例えばハロゲン原子（例えば塩素、臭素等、またはそれに等価の供給源）および、必要に応じて適切な触媒／ルイス酸（例えばＡｌＣｌ３またはＦｅＣｌ３）の存在下での芳香族求電子置換反応による、芳香環のハロゲン化。
【００８０】
さらに、当業者は、Ｄ１〜Ｄ３含有環ならびにＡ環が複素環であってよいことを認識し、前記部分は、標準的な複素環化学テキスト（例えば「Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」ｂｙ  Ｊ．Ａ．Ｊｏｕｌｅ，Ｋ．Ｍｉｌｌｓ  ａｎｄ  Ｇ．Ｆ．Ｓｍｉｔｈ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ  ｂｙ  Ｃｈａｐｍａｎ  ＆  Ｈａｌｌ，「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＩＩ」ｂｙ  Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ  ａｎｄ  Ｅ．Ｆ．Ｖ．Ｓｃｒｉｖｅｎ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９９６または「Ｓｃｉｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，Ｖｏｌｕｍｅｓ  ９−１７（Ｈｅｔａｒｅｎｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｒｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍｓ），Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ，２００６）を参照して調製し得る。従って、複素環を含む化合物に関して本明細書で開示される反応はまた、複素環の前駆体であり、そしてその前駆体が合成の後の段階で複素環に変換され得る化合物を用いて実施してもよい。
【００８１】
本発明の化合物は、従来の技術（例えば結晶化、再結晶化またはクロマトグラフィ技術）を用いてそれらの反応混合物から単離（または精製）し得る。
【００８２】
上記および下記で述べる工程において、中間体化合物の官能基は保護基によって保護される必要があり得ることは当業者に認識される。
【００８３】
官能基の保護および脱保護は、前記スキームにおける反応の前または反応の後に実施してよい。
【００８４】
保護基は、当業者に周知の技術に従っておよび以下で述べるように除去し得る。例えば、本明細書で述べる保護された化合物／中間体は、標準的な脱保護技術を用いて非保護化合物に化学的に変換し得る。「保護基」とは、保護することを所望する実際の基に対する前駆体である適切な代替基も包含する。例えば、「標準的な」アミノ保護基の代わりに、ニトロまたはアジド基をアミノ保護基として有効に働くように使用してよく、それらの基は、後ほど（保護基として働くという目的を果たした後）、例えば本明細書で述べる標準的な還元条件下で、アミノ基に変換し得る。挙げられる保護基は、ヒドロキシ基およびα−カルボキシ基の両方を保護するように（すなわち２つの官能基の間で環状部分が形成されるように）働き得る、ラクトン保護基（またはその誘導体）を含む。
【００８５】
関与する化学の種類によって、保護基の必要性および種類、ならびに合成を達成するための順序が決定される。
【００８６】
保護基の使用は、例えば「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｚ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ（１９９９）に記載されている。
【００８７】
医療および医薬用途
本発明の化合物は薬剤として適応される。本発明のさらなる態様によれば、薬剤としての使用のための、前記で定義されたとおりであるが但し書きを伴わない、本発明の化合物が提供される。
【００８８】
本発明の化合物はそれら自体で薬理学的活性を有し得るが、そのような活性を有さなくてもよいが非経口的または経口的に投与され得、その後体内で代謝されて本発明の化合物を形成し得る、本発明の化合物の特定の医薬的に許容される（例えば「保護された」）誘導体が存在し得るまたは調製され得る。そのような化合物（多少の薬理学的活性を有してもよいが、但し、そのような活性は、それらが代謝される「活性」化合物のものよりも評価可能な程度に低い）は、それ故、本発明の化合物の「プロドラッグ」と表され得る。
【００８９】
「本発明の化合物のプロドラッグ」とは、経口または非経口投与後、あらかじめ定められた時間（例えば約１時間）内に、実験的に検出可能な量で本発明の化合物を形成する化合物を包含する。本発明の化合物のすべてのプロドラッグは本発明の範囲に包含される。
【００９０】
さらに、
（ａ）Ｙ１（または、存在する場合は、Ｙ１ａ）が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ［式中、Ｒ９ａは水素以外であり、それ故エステル基を形成する］を表す式Ｉの化合物；および／または
（ｂ）Ｙが−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２８）−を表す式Ｉの化合物、すなわち以下の式Ｉａ：
2012520276.tif 000038
［式中、整数は前記で定義されたとおりである（そしてギザギザの線は、当業者に明らかなように、オキシムがシスまたはトランス異性体として存在し得ることを示す）］
の化合物
を含むが、これらに限定されない、本発明の特定の化合物は、それ自体では全くまたはごくわずかしか薬理学的活性を有さなくてもよいが、非経口的または経口的に投与され得、その後体内で代謝されて、
（Ａ）Ｙ１（または、存在する場合は、Ｙ１ａ）が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ［式中、Ｒ９ａは水素を表す］を表す、式Ｉの対応する化合物（上記（ａ）参照）；および／または
（Ｂ）Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式Ｉの化合物、例えば式Ｉａの化合物（上記（ｂ）参照）のオキシムもしくはオキシムエーテルが対応するカルボニル部分に加水分解される場合
を含むが、これらに限定されない、それ自体薬理学的活性を有する本発明の化合物を形成し得る。
【００９１】
そのような化合物（多少の薬理学的活性を有してもよいが、その活性は、それらが代謝される「活性」化合物のものよりも評価可能な程度に低い化合物も含む）もまた、「プロドラッグ」と表され得る。
【００９２】
従って、本発明の化合物は、それらが薬理学的活性を有する、および／または経口もしくは非経口投与後に体内で代謝されて薬理学的活性を有する化合物を形成するので、有用である。
【００９３】
本発明の化合物は、例えば以下で述べる試験において示され得るように、ロイコトリエン（ＬＴ）Ｃ４シンターゼを阻害することができ、従って、例えばＬＴＣ４、ＬＴＤ４もしくはＬＴＥ４の形成が阻害されるもしくは低減されることが必要とされる、またはＣｙｓ−ＬＴ受容体（例えばＣｙｓ−ＬＴ１もしくはＣｙｓ−ＬＴ２）の活性化が阻害されるまたは減弱されることが必要とされる状態の治療において有用であり得る。本発明の化合物はまた、ミクロソームグルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ＭＧＳＴ）、例えばＭＧＳＴ−Ｉ、ＭＧＳＴ−ＩＩおよび／またはＭＧＳＴ−ＩＩＩ（好ましくはＭＧＳＴ−ＩＩ）も阻害することができ、それにより、ＬＴＤ４、ＬＴＥ４または、特にＬＴＣ４の形成を阻害または低減し得る。
【００９４】
本発明の化合物はまた、例えばＭｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，４１，８７３−８７９（１９９２）に記載されているような試験において示され得るように、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）の活性も阻害し得る。それ故、本発明の化合物はまた、ＬＴＣ４および／またはＬＴＢ４の形成を阻害するまたは低減するのにも有用であり得る。
【００９５】
本発明の化合物は、従って、ロイコトリエン（ＬＴＣ４など）の産生（すなわち合成および／または生合成）の阻害から利益を享受し得る疾患、例えば呼吸器疾患および／または炎症の治療において有用であると期待される。
【００９６】
「炎症」という用語は、前記で言及されたような、身体外傷、感染、慢性疾患によって誘発され得る局所もしくは全身防御応答、ならびに／または外部刺激に対する化学的および／もしくは生理的反応（例えばアレルギー反応の一部として）を特徴とするあらゆる状態を含むことが当業者に了解される。有害物質および損傷組織の双方を破壊する、希釈するまたは隔離する働きをし得るそのような応答は、例えば、発熱、腫脹、疼痛、発赤、血管拡張および／または血流増加、白血球による罹患領域の浸潤、機能喪失および／または炎症状態に関連することが公知の何らかの他の症状として明らかになり得る。
【００９７】
「炎症」という用語は、従ってまた、あらゆる炎症性疾患、障害または状態それ自体、それに付随する炎症成分を有するあらゆる状態、および／または、中でも特に急性、慢性、潰瘍性、特異性、アレルギー性および壊死性炎症、ならびに当業者に公知の他の形態の炎症を含む、症状としての炎症を特徴とするあらゆる状態を包含することが了解される。従ってこの用語はまた、本発明の目的に関して、炎症性疼痛、一般的に疼痛および／または発熱を包含する。
【００９８】
従って、本発明の化合物は、アレルギー疾患、喘息、小児期喘鳴、慢性閉塞性肺疾患、気管支肺異形成、嚢胞性線維症、間質性肺疾患（例えばサルコイドーシス、肺線維症、強皮症性肺疾患および通常型間質性肺炎）、耳鼻咽喉疾患（例えば鼻炎、鼻ポリポーシスおよび中耳炎）、眼疾患（例えば結膜炎および巨大乳頭性結膜炎）、皮膚疾患（例えば乾癬、皮膚炎および湿疹）、リウマチ性疾患（例えば関節リウマチ、関節症、乾癬性関節炎、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症）、血管炎（例えばヘノッホ・シェーンライン紫斑病、レフラー症候群および川崎病）、心臓血管疾患（例えばアテローム性動脈硬化症）、胃腸疾患（例えば消化器系における好酸球性疾患、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、大腸炎、腹腔および胃の出血）、泌尿器疾患（例えば糸球体腎炎、間質性膀胱炎、腎炎、ネフロパシー、ネフローゼ症候群、肝腎症候群および腎毒性）、中枢神経系の疾患（例えば脳虚血、脊髄損傷、片頭痛、多発性硬化症および睡眠呼吸障害）、内分泌疾患（例えば自己免疫性甲状腺炎、糖尿病関連性炎症）、蕁麻疹、アナフィラキシー、血管性水腫、クワシオルコルの浮腫、月経困難症、熱傷誘発性酸化的損傷、多発性外傷、疼痛、有毒油症候群、内毒素性ショック、敗血症、細菌感染症（例えばヘリコバクターピロリ、緑膿菌または志賀赤痢菌による）、真菌感染症（例えば陰門膣カンジダ症）、ウイルス感染症（例えば肝炎、髄膜炎、パラインフルエンザおよびＲＳウイルス）、鎌状赤血球貧血、好酸球増多症候群、および悪性疾患（例えばホジキンリンパ腫、白血病（例えば好酸球性白血病および慢性骨髄性白血病）、肥満細胞症、真性赤血球増加症および卵巣癌）の治療において有用であり得る。特に、本発明の化合物は、アレルギー疾患、喘息、鼻炎、結膜炎、ＣＯＰＤ、嚢胞性線維症、皮膚炎、蕁麻疹、好酸球性胃腸疾患、炎症性腸疾患、関節リウマチ、変形性関節症および疼痛を治療するのに有用であり得る。
【００９９】
本発明の化合物は、前記状態の治療的処置および／または予防的処置の両方において適応される。
【０１００】
本発明のさらなる態様によれば、ＬＴＣ４シンターゼに関連するおよび／もしくはＬＴＣ４シンターゼの阻害によって調節され得る疾患の治療の方法、ならびに／またはＬＴＣ４の合成の阻害が望ましいおよび／もしくは必要である疾患（例えば呼吸器疾患および／もしくは炎症）の治療の方法が提供され、その方法は、前記で定義されたとおりであるが但し書きを伴わない、本発明の化合物の治療有効量を、そのような状態に罹患しているまたは罹患しやすい患者に投与することを含む。
【０１０１】
「患者」は、哺乳動物（ヒトを含む）患者を包含する。
【０１０２】
「有効量」という用語は、治療される患者に治療効果をもたらす化合物の量を指す。効果は、客観的（すなわち何らかの試験もしくはマーカーによって測定可能）または主観的（すなわち被験者が効果の徴候を示すもしくは効果を実感する）であり得る。
【０１０３】
本発明の化合物は、通常、経口、静脈内、皮下、口腔、経直腸、経皮、経鼻、経気管、経気管支、舌下経路で、何らかの他の非経口経路によってまたは吸入によって、医薬的に許容される投与形態で投与される。
【０１０４】
本発明の化合物は、単独で投与してもよいが、好ましくは、経口投与のための錠剤、カプセルまたはエリキシル、経直腸投与のための坐薬、非経口または筋肉内投与のための滅菌溶液または懸濁液等を含む、公知の医薬製剤として投与される。
【０１０５】
そのような製剤は、標準的なおよび／または一般に認められている医薬慣例に従って製造され得る。
【０１０６】
本発明のさらなる態様によれば、従って、医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して、前記で定義されたとおりであるが但し書きを伴わない、本発明の化合物を含有する医薬製剤が提供される。
【０１０７】
例えば本発明の化合物（すなわち有効成分）の効力および物理的特性に依存して、挙げられる医薬製剤は、有効成分が少なくとも１重量％（または少なくとも１０重量％、少なくとも３０重量％または少なくとも５０重量％）存在するものを含む。すなわち、医薬組成物の有効成分対その他の成分（すなわちアジュバント、希釈剤および担体の添加量）の比率は、重量比で少なくとも１：９９（または少なくとも１０：９０、少なくとも３０：７０または少なくとも５０：５０）である。
【０１０８】
本発明はさらに、前記で定義された医薬製剤の製造のための工程を提供し、その工程は、前記で定義されたとおりであるが但し書きを伴わない、本発明の化合物または医薬的に許容されるその塩を、医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と組み合わせることを含む。
【０１０９】
本発明の化合物はまた、呼吸器疾患の治療において有用な他の治療薬（例えばロイコトリエン受容体アンタゴニスト（ＬＴＲａ）、糖質コルチコイド、抗ヒスタミン薬、βアドレナリン作動薬、抗コリン作用薬およびＰＤＥ４阻害剤および／または呼吸器疾患の治療において有用な他の治療薬）、ならびに／または炎症および炎症成分を有する疾患の治療において有用な他の治療薬（例えばＮＳＡＩＤ、コキシブ類、コルチコステロイド類、鎮痛薬、５−リポキシゲナーゼの阻害剤、ＦＬＡＰ（５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質）の阻害剤、免疫抑制剤およびスルファサラジンと関連化合物および／または炎症の治療において有用な他の治療薬）と組み合わせてもよい。
【０１１０】
本発明のさらなる態様によれば、
（Ａ）前記で定義されたとおりであるが但し書きを伴わない、本発明の化合物；ならびに
（Ｂ）呼吸器疾患および／または炎症の治療において有用な別の治療薬
を含有し、成分（Ａ）および（Ｂ）の各々が医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して製剤される組合せ製品が提供される。
【０１１１】
そのような組合せ製品は、その他の治療薬と併用した本発明の化合物の投与を提供し、従って、製剤の少なくとも１つが本発明の化合物を含有し、そして少なくとも１つがその他の治療薬を含有する、別々の製剤として提供され得るか、または複合製剤として提供（すなわち製剤）され得る（すなわち本発明の化合物とその他の治療薬を含有する単一製剤として提供され得る）。
【０１１２】
従って、
（１）前記で定義されたとおりであるが但し書きを伴わない、本発明の化合物、呼吸器疾患および／または炎症の治療において有用な別の治療薬、および医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含有する医薬製剤；ならびに
（２）以下の成分：
（ａ）医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して、前記で定義されたとおりであるが但し書きを伴わない、本発明の化合物を含有する医薬製剤；および
（ｂ）医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して、呼吸器疾患および／または炎症の治療において有用な別の治療薬を含有する医薬製剤
を含み、成分（ａ）および（ｂ）が、各々、他方との併用投与に適する形態で提供される、パーツのキット
がさらに提供される。
【０１１３】
本発明はさらに、前記で定義された組合せ製品の製造のための工程を提供し、その工程は、前記で定義されたとおりであるが但し書きを伴わない、本発明の化合物または医薬的に許容されるその塩を、呼吸器疾患および／または炎症の治療において有用なその他の治療薬、ならびに少なくとも１つの医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と組み合わせることを含む。
【０１１４】
「組み合わせる」とは、２つの成分を相互の併用投与に適するようにすることを意味する。
【０１１５】
従って、前記で定義されたパーツのキットの製造のための工程に関して、２つの成分を相互に「組み合わせる」とは、パーツのキットの２つの成分が、
（ｉ）後ほど併用療法において相互に併用使用されるために一緒にされる、別々の製剤（すなわち互いに独立して）として提供されてもよく；または
（ｉｉ）併用療法において相互に一緒に使用されるための「組合せパック」の別々の成分として一緒に包装され、提供されてもよい
ことを包含する。
【０１１６】
本発明の化合物は様々な用量で投与してよい。経口、肺および局所用量は、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重（ｍｇ／ｋｇ／日）〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは約０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日、より好ましくは約０．１〜約５．０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。例えば経口投与に関しては、組成物は、典型的には約０．０１ｍｇ〜約５００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約１００ｍｇの有効成分を含有する。静脈内経路では、最も好ましい用量は、一定速度での注入において約０．００１〜約１０ｍｇ／ｋｇ／時の範囲である。好都合には、化合物は単回１日用量で投与してもよく、または総１日用量を１日２回、３回または４回の分割量で投与してもよい。
【０１１７】
いかなる場合も、医師または当業者は、投与経路、治療される状態の種類と重症度、ならびに治療される特定の患者の種、年齢、体重、性別、腎機能、肝機能および応答によって異なり得る、個々の患者に最も適した実際の用量を決定することができる。前記用量は平均的な症例の例であり、言うまでもなく、より高いまたは低い用量範囲が有用である個々の場合があり得、それらも本発明の範囲内である。
【０１１８】
水溶解度は、例えば環境運命、ヒトの腸吸収、インビトロスクリーニングアッセイの有効性、および水溶性化学物質の製品品質を含む、特定化合物に関連する広範囲の物理的現象を支配する基本的分子特性である。定義によれば、化合物の溶解度は、指定温度で一定量の溶媒に溶解することができる化合物の最大量である。化合物の水溶解度についての知識は、その薬物動態の理解、ならびに適切な製剤手段を導くことができる。
【０１１９】
本発明の化合物は、改善された溶解度特性を示し得る。より大きな水溶解度（またはより大きな熱力学的水溶解度）は、本発明の化合物の有効性に関連する利点、例えばインビボでの改善された吸収（例えばヒト腸における）を有し得るか、または化合物は、改善された水溶解度に関連する物理的現象（前記参照）に付随する他の利点を有し得る。良好な（例えば改善された）水溶解度は、本発明の化合物の製剤を促進し得る、すなわち、潜在的に複雑なおよび／または費用のかかる添加剤を避けることができ、結晶の粒径に依存することが少ない（例えば微粒化または摩砕を回避し得る）等のために、胃で容易に溶ける錠剤を製造することがより容易であり得るおよび／またはより費用がかからず、また静脈内投与用の製剤を製造することがより容易であり得る。
【０１２０】
本発明の化合物は、ＬＴＣ４シンターゼの有効な阻害剤であるという利点を有し得る。
【０１２１】
本発明の化合物はまた、それらが、前述した適応症における使用のためであるか否かにかかわらず、先行技術において公知の化合物よりも有効であり、より毒性が低く、より長時間作用性であり、より強力で、副作用がより少なく、より容易に吸収され、および／もしくはより良好な薬物動態プロフィール（例えばより高い経口バイオアベイラビリティーおよび／もしくはより低いクリアランス）を備え得る、ならびに／または先行技術において公知の化合物に比べて他の有用な薬理学的、物理的または化学的性質を備え得るという利点を有すると考えられる。
【０１２２】
生物学的試験
インビトロアッセイ
アッセイにおいて、ＬＴＣ４シンターゼは、基質ＬＴＡ４がＬＴＣ４に変換される反応を触媒する。組換えヒトＬＴＣ４シンターゼをＰｉｃｃｉａ  ｐａｓｔｏｒａｌｉｓにおいて発現させ、精製した酵素を、０．１ｍＭグルタチオン（ＧＳＨ）を添加した２５ｍＭトリス緩衝液ｐＨ７．８に溶解して、−８０℃で保存する。アッセイは、３８４穴プレートにおいてリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）ｐＨ７．４および５ｍＭ  ＧＳＨ中で実施する。
【０１２３】
以下のものを各々のウエルに順番に添加する：
１．５ｍＭ  ＧＳＨを含むＰＢＳ中のＬＴＣ４シンターゼ４８μＬ。この溶液中の総タンパク質濃度は０．５μｇ／ｍＬである。
２．ＤＭＳＯ中の阻害剤１μＬ（最終濃度１０μＭ）。
３．室温で１０分間のプレートのインキュベーション。
４．ＬＴＡ４  １μＬ（最終濃度２．５μＭ）。
５．室温で５分間のプレートのインキュベーション。
６．インキュベーション混合物１０μＬを、ホモジニアス時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）検出を用いて分析する。
【０１２４】
生物学的実施例
（ａ）実施例の表題化合物を前述した生物学的インビトロアッセイにおいて試験し、ＬＴＣ４シンターゼを阻害することを認めた。実施例の表題化合物は、それらがＬＴＣ４シンターゼを阻害することを示す、一定のＩＣ５０値を示す。実施例の表題化合物についてのＩＣ５０値を以下の表に示す。
（ｂ）実施例の表題化合物を前述した生物学的インビトロアッセイにおいて試験し、ＬＴＣ４シンターゼを阻害することを認めた。従って、アッセイにおける表題化合物の総濃度が１０μＭ（指定される場合を除きく）であった場合、以下の％阻害値を得た。
2012520276.tif 000039
（ｃ）実施例２０および２１の表題化合物も、前述した生物学的インビトロアッセイにおいて試験し、ＬＴＣ４シンターゼを阻害することを認めた。ＩＣ５０値を以下に示す。
2012520276.tif 000040
【０１２５】
実施例
命名法と図式で示される何らかの化合物との間に不一致が存在する場合は、後者が優先される（与えられ得る実験の詳細と矛盾しない限りまたは文脈から明らかでない限り）。
【０１２６】
本発明を以下の実施例によって説明するが、その中で以下の略語が使用され得る：
ａｑ            水溶液
ａｔｍ          気圧
ＢＩＮＡＰ      ２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
ブライン        ＮａＣｌの飽和水溶液
ＤＢＵ          １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン
ＤＣＭ          ジクロロメタン
ＤＭＦ          ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ        ジメチルスルホキシド
ｄｐｐｆ        １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥｔＯＡｃ      酢酸エチル
ＥｔＯＨ        エタノール
ＭｅＣＮ        アセトニトリル
ＭｅＯＨ        メタノール
ＮＭＲ          核磁気共鳴
Ｏｘｏｎｅ      ペルオキシ一硫酸カリウム（２ＫＨＳＯ５・ＫＨＳＯ４・Ｋ２ＳＯ４                  ）
Ｐｄ２ｄｂａ３  トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
ｒｔ            室温
ｒｘ            還流
ｓａｔ          飽和
ＴＨＦ          テトラヒドロフラン
キサントホス    ９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９Ｈ−                  キサンテン
【０１２７】
実施例１：１
３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−５−（２，４−ジクロロベンズアミド）安息香酸
2012520276.tif 000041
（ａ）３−（クロロカルボニル）−５−ニトロ安息香酸メチルエステル
５−ニトロイソフタル酸モノメチルエステル（２０ｇ、８８．８３ｍｍｏｌ）、ＳＯＣｌ２（６４ｍＬ、８８０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）の混合物を７０℃で２時間加熱した。混合物を減圧下で蒸留し、留出物をトルエン／ヘキサンから再結晶化した。蒸留して（０．１４ｍｂａｒ、２００℃）、副題化合物を得た。収量：１５．０２ｇ（６９％）。
（ｂ）３−（４−ブロモベンゾイル）−５−ニトロ安息香酸メチルエステル
ＴＨＦ中のｉ−ＰｒＭｇＣｌ・ＬｉＣｌ（１．１Ｍ、１６．９ｍＬ、１８．１ｍｍｏｌ）を、−１０℃で４０分間よりも長時間かけてＴＨＦ（５５ｍＬ）中の１−ブロモ−４−ヨードベンゼン（４．２６ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）に添加した。混合物を−７８℃に冷却し、ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の３−（クロロカルボニル）−５−ニトロ安息香酸メチルエステル（１１．０ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）を添加した。温度を室温にし、Ｈ２Ｏを添加して、混合物を少容量に濃縮した。抽出後処理し（ＥｔＯＡｃ、ＮＨ４Ｃｌ（飽和水溶液）、ＮａＨＣＯ３（飽和水溶液）、Ｈ２Ｏ、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：２．７２ｇ（５０％）。
（ｃ）３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−５−ニトロ安息香酸メチルエステル
３−（４−ブロモベンゾイル）−５−ニトロ安息香酸メチルエステル（１．００ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）、４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン（０．４７ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（０．１３ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．２５ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物を１００℃で２４時間加熱した。混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）でろ過し、固体をＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせたろ液を濃縮し、クロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：８７４ｍｇ（７５％）。
（ｄ）３−アミノ−５−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝安息香酸メチルエステル
３−｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］ベンゾイル｝−５−ニトロ安息香酸メチルエステル（０．８６ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）、Ｆｅ粉末（１．７０ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）、ＮＨ４Ｃｌ（飽和水溶液、４５ｍＬ）およびイソプロパノール（８０ｍＬ）の混合物を還流で１時間加熱した。混合物をセライトでろ過し、固体をＥｔＯＡｃで洗浄して、合わせたろ液を濃縮した。抽出後処理し（ＥｔＯＡｃ、Ｈ２Ｏ、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：０．７２  ｇ（９０％）。
（ｅ）３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−５−（２，４−ジクロロベンズアミド）安息香酸メチルエステル
３−アミノ−５−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝安息香酸メチルエステル（０．１５ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロベンゾイルクロリド（８８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびトルエン（１３ｍＬ）の混合物を還流で１．５時間加熱し、室温に冷却した。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を添加し、混合物を室温で１０分間撹拌した。濃縮し、クロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：０．２２ｇ（９９％）。
（ｆ）３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−５−（２，４−ジクロロベンズアミド）安息香酸
３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−５−（２，４−ジクロロベンズアミド）安息香酸メチルエステル（２０５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（７２ｍｇ、Ｈ２Ｏ  ７ｍＬ中１．８ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（３０ｍＬ）の混合物を還流で１時間加熱した。混合物を室温に冷却した。ＨＣｌ（１Ｍ、３ｍＬ）を添加し、混合物を少容量に濃縮した。抽出後処理し（ＥｔＯＡｃ、Ｈ２Ｏ、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。収量：１４０ｍｇ（７０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８６（１Ｈ，ｓ）８．５６−８．５３（１Ｈ，ｍ）８．２１−８．１１（１Ｈ，ｍ）７．９６−７．８７（１Ｈ，ｍ）７．７７−７．６１（４Ｈ，ｍ）７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６ Ｈｚ）７．５１−７．４３（２Ｈ，ｍ）７．３４−７．２６（２Ｈ，ｍ）６．９１−６．８１（２Ｈ，ｍ）３．３３（３Ｈ，ｓ）．ＩＣ５０＝１６６  ｎＭ．
【０１２８】
実施例１：２
表題化合物を、実施例１：１に従い、段階（ｅ）で適切な酸塩化物を使用して合成した。表１参照。
2012520276.tif 000042
【０１２９】
実施例２：１
３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−（フェニルカルバモイル）安息香酸
2012520276.tif 000043
（ａ）５−［（４−クロロフェニル）メチルアミノ］ピリジン−２−カルボアルデヒド
副題化合物を、実施例２：１１、段階（ａ）に従って５−ブロモ−２−ホルミルピリジンおよび４−クロロ−Ｎ−メチルアニリンから調製した。
（ｂ）３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−ヨード安息香酸メチルエステル
副題化合物を、３，５−ジヨード安息香酸メチルエステルおよび５−［（４−クロロフェニル）メチルアミノ］ピリジン−２−カルボアルデヒドから、実施例２：１１、段階（ｂ）に従い、次いで実施例２：１１、段階（ｂ）に従って酸化して調製した。
（ｃ）３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−（フェニルカルバモイル）安息香酸メチルエステル
３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−ヨード安息香酸メチルエステル（２５０ｍｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）、アニリン（１３５μＬ、１．４８ｍｍｏｌ）、Ｍｏ（ＣＯ）６（１３０ｍｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（２２０μＬ、１．４８ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）の混合物を、マイクロ波照射を用いて密封バイアル中１００℃で１５分間加熱した。混合物をセライトでろ過し、固体をＴＨＦで洗浄した。ろ液を濃縮し、残留物をクロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：１１０ｍｇ（４５％）。
（ｄ）３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−（フェニルカルバモイル）安息香酸
ＮａＯＨ（２Ｍ水溶液、１．１ｍＬ）を、ＭｅＣＮ（４ｍＬ）中の３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−（フェニルカルバモイル）安息香酸メチルエステル（１１０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）に添加した。混合物を５０℃で１時間加熱し、冷却した。混合物をＨＣｌ（１Ｍ水溶液）で酸性化した。濃縮し、ＥｔＯＨから結晶化して、表題化合物を得た。収量：６８ｍｇ（６４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．５７（１Ｈ，ｓ）８．７５−８．６７（３Ｈ，ｍ）８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０  Ｈｚ）８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ）７．８１−７．７５（２Ｈ，ｍ）７．５７−７．５１（２Ｈ，ｍ）７．４２−７．３４（４Ｈ，ｍ）７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０；３．０  Ｈｚ）７．１６−７．１０（１Ｈ，ｍ）３．４２（３Ｈ，ｓ）．ＩＣ５０＝４４９  ｎＭ．
【０１３０】
実施例２：２〜２：６
表題化合物を、実施例２：１に従い、段階（ｃ）で適切なアミンを使用して合成した。表２参照。
【０１３１】
実施例２：７
３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−［３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド］安息香酸
2012520276.tif 000044
（ａ）３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−［３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド］安息香酸メチルエステル
３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−ヨード安息香酸メチルエステル（１５０ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ、実施例２：１、段階（ｂ）参照）、３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（７０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、Ｎ１，Ｎ２−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（９．７μＬ、０．０９ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（８．６ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１９５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびトルエン（３ｍＬ）の混合物を１１０℃で２０時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、セライトでろ過して、ろ液を濃縮した。残留物をクロマトグラフィによって精製し、副題化合物を得た。収量：１３５ｍｇ（８０％）。
（ｂ）３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−［３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド］安息香酸
上記段階（ａ）からの物質を実施例１：１、段階（ｆ）に従って加水分解して、表題化合物を得た。収量：１０５ｍｇ（８２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７２（１Ｈ，ｓ）８．６１−８．５１（２Ｈ，ｍ）８．３９−８．３５（１Ｈ，ｍ）８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ）８．２７−８．２３（１Ｈ，ｍ）８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８  Ｈｚ）８．０１−７．９４（２Ｈ，ｍ）７．８３−７．７７（１Ｈ，ｍ）７．５５−７．４９（２Ｈ，ｍ）７．４２−７．３５（２Ｈ，ｍ）７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９；２．９  Ｈｚ）３．４１（３Ｈ，ｓ）．ＩＣ５０＝５４９  ｎＭ．
【０１３２】
実施例２：８〜２：１０
表題化合物を、実施例２：７に従い、段階（ａ）で適切なベンズアミドを使用して合成した。表２参照。
【０１３３】
実施例２：１１
３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−５−（フェニルカルバモイル）安息香酸
2012520276.tif 000045
（ａ）４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンズアルデヒド
トルエン（１００ｍＬ）および４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン（４．５８ｍＬ、３７．８ｍｍｏｌ）を、Ｃｓ２ＣＯ３（１７．２６ｇ、５３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．４２ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１．７７ｇ、２．８ｍｍｏｌ）および４−ブロモベンズアルデヒド（７ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。混合物を８５℃で２０時間撹拌し、セライトでろ過した。固体をＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせたろ液を濃縮し、残留物をクロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：７．７ｇ（８２％）。
（ｂ）３−ブロモ−５−｛４−［４−クロロフェニル（メチル）アミノ］ベンゾイル｝安息香酸メチルエステル
ＴＨＦ中のｉ−ＰｒＭｇＣｌ（２２．５ｍＬ、２９ｍｍｏｌ、１．３Ｍ）を、３−ブロモ−５−ヨード安息香酸メチルエステル（８．５４ｇ、２５ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１５０ｍＬ）の混合物に−１５℃で滴下した。混合物を−１５℃で８０分間撹拌し、−４５℃に冷却した。ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンズアルデヒド（４．３ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を−４５℃で２０分間および室温で２０時間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ（飽和水溶液）を添加した。抽出後処理し（ＥｔＯＡｃ、Ｈ２Ｏ、ブライン）、濃縮して、残留物（１０ｇ）を得た。残留物（８ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１５０ｍＬ）およびＭｎＯ２（３２ｇ、３６８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。ろ過し、濃縮して、ＥｔＯＡｃから結晶化し、イソヘキサンで洗浄して、乾燥し、副題化合物を得た。収量：６ｇ（７５％）。
（ｃ）３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−５−（フェニルカルバモイル）安息香酸メチルエステル
３−ブロモ−５−｛４−［４−クロロフェニル（メチル）アミノ］ベンゾイル｝安息香酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、アニリン（３１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１．０ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）、キサントホス（２．５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）およびトルエン（１ｍＬ）の混合物を一酸化炭素雰囲気下に（１ａｔｍ）８０℃で一晩撹拌した。シリカパッドでろ過し、濃縮して、残留物を得、それをクロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。
（ｄ）３−（４−（（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ）ベンゾイル）−５−（フェニルカルバモイル）安息香酸
３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−５−（フェニルカルバモイル）安息香酸メチルエステルを実施例１７、段階（ｂ）に従って加水分解して、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．５４（１Ｈ，ｓ）１０．５７（１Ｈ，ｓ）８．７５−８．７１（１Ｈ，ｍ）８．４７−８．４３（１Ｈ，ｍ）８．３３−８．２９（１Ｈ，ｍ）７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８  Ｈｚ）７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９  Ｈｚ）７．５２−７．４６（２Ｈ，ｍ）７．４０−７．３０（４Ｈ，ｍ）７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８  Ｈｚ）６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９  Ｈｚ）３．３６（３Ｈ，ｓ）．ＩＣ５０＝６９４  ｎＭ．
【０１３４】
実施例２：１２〜２：１５
表題化合物を、実施例２：１１に従い、段階（ａ）で適切なアニリンを使用して合成した。表２参照。
2012520276.tif 000046
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【０１３５】
実施例３
３−（４−クロロフェニルアミノ）−５−［４−（４−クロロフェニルアミノ）ベンゾイル］安息香酸
2012520276.tif 000050
（ａ）３−（４−クロロフェニルアミノ）−５−［４−（４−クロロフェニルアミノ）ベンゾイル］安息香酸メチルエステル
副題化合物を、３−アミノ−５−［４−（４−クロロフェニルアミノ）ベンゾイル］安息香酸メチルエステル（実施例７、段階（ｂ）参照）および１−ブロモ−４−クロロベンゼンから実施例１：１、段階（ｃ）に従って調製した。
（ｄ）３−（４−クロロフェニルアミノ）−５−［４−（４−クロロフェニルアミノ）ベンゾイル］安息香酸
表題化合物を、３−（４−クロロフェニルアミノ）−５−［４−（４−クロロフェニルアミノ）ベンゾイル］安息香酸メチルエステルから実施例１：１、段階（ｆ）に従って調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．３−１３．１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）９．０３（１Ｈ，ｓ）８．７５（１Ｈ，ｓ）７．８４−７．７７（１Ｈ，ｍ）７．７６−７．６５（２Ｈ，ｍ）７．６４−７．５７（１Ｈ，ｍ）７．５４−７．４６（１Ｈ，ｍ）７．４３−７．２９（４Ｈ，ｍ）７．２８−７．０７（６Ｈ，ｍ）．ＩＣ５０＝１４６  ｎＭ．
【０１３６】
実施例４：１
５−（４−クロロフェニルアミノ）−２−（４−ヘプチルアミドベンゾイル）安息香酸
2012520276.tif 000051
（ａ）５−ブロモ−２−（４−ニトロベンゾイル）安息香酸メチルエステル
ＴＨＦ中のｉ−ＰｒＭｇＣｌ・ＬｉＣｌ（１．２５Ｍ、１７．６ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の５−ブロモ−２−ヨード安息香酸メチルエステル（６．８２ｇ、２０ｍｍｏｌ）に−４０℃で５分間よりも長時間かけて添加した。混合物を−３０℃で１時間撹拌し、−７８℃に冷却して、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４−ニトロベンゾイルクロリド（７．４２ｇ、４０ｍｍｏｌ）に−７８℃で添加した。温度を室温にし、ＮａＨＣＯ３（飽和水溶液）を添加した。抽出後処理し（ＥｔＯＡｃ、ＮａＨＣＯ３（飽和水溶液）、Ｈ２Ｏ、ブライン）、乾燥して（Ｋ２ＣＯ３およびＮａ２ＳＯ４）、濃縮し、ＥｔＯＡｃから結晶化して、副題化合物を得た。収量：５．４８ｇ（７５％）。
（ｂ）５−（４−クロロフェニルアミノ）−２−（４−ニトロベンゾイル）安息香酸メチルエステル
５−ブロモ−２−（４−ニトロベンゾイル）安息香酸メチルエステル（２．６０ｇ、７．１４ｍｍｏｌ）、４−クロロアニリン（１．０９ｇ、８．５７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（０．３３ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（０．３３ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３．２６ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびトルエン（５０ｍＬ）の混合物を１１０℃で３６時間加熱した。混合物を冷却し、セライトでろ過して、固体をＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせたろ液を濃縮し、クロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：２．２ｇ（７５％）。
（ｃ）２−（４−アミノベンゾイル）−５−［（４−クロロフェニル）アミノ］安息香酸メチルエステル
５−（４−クロロフェニルアミノ）−２−（４−ニトロベンゾイル）安息香酸メチルエステル（１．８ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（７０ｍＬ）中のＦｅＣｌ３・６Ｈ２Ｏ（２．４ｇ、８．７６ｍｍｏｌ）に添加した。Ｆｅ粉末（２．４ｇ、４３ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（７ｍＬ）を添加し、混合物を還流で７５分間加熱した。混合物を冷却し、セライトでろ過して、固体をジオキサンで洗浄し、合わせたろ液を濃縮した。抽出後処理し（ＥｔＯＡｃ、Ｈ２Ｏ、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：１．４１ｇ（８４％）。
（ｄ）５−（４−クロロフェニルアミノ）−２−（４−ヘプチルアミドベンゾイル）安息香酸メチルエステル
２−（４−アミノベンゾイル）−５−［（４−クロロフェニル）アミノ］安息香酸メチルエステル（０．１９ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ヘプタノイルクロリド（９３μＬ、０．６ｍｍｏｌ）およびトルエン（４ｍＬ）の混合物を還流で４０分間加熱し、室温に冷却した。ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）を添加し、混合物を濃縮した。抽出後処理し（ＥｔＯＡｃ、ＮａＨＣＯ３（飽和水溶液）、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：１４０ｍｇ（５７％）。
（ｅ）５−（４−クロロフェニルアミノ）−２−（４−ヘプチルアミドベンゾイル）安息香酸
ＮａＯＨ（２Ｍ、２．８ｍＬ）を、ジオキサン（１０ｍＬ）中の５−（４−クロロフェニルアミノ）−２−（４−ヘプチルアミドベンゾイル）安息香酸メチルエステル（０．１４ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）に添加した。混合物を７５℃で１時間加熱し、冷却した。Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）を添加し、混合物をＨＣｌ（１Ｍ）で酸性化した。抽出後処理し（ＥｔＯＡｃ、Ｈ２Ｏ、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、ＭｅＣＮから結晶化し、次にＤＣＭから結晶化して、表題化合物を得た。収量：５０ｍｇ（３７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．０−１２．９（１Ｈ，ｂｒｓ）１０．２２（１Ｈ，ｓ）８．８５（１Ｈ，ｓ）７．７４−７．６５（２Ｈ，ｍ）７．６４−７．５７（２Ｈ，ｍ）７．５１−７．４６（１Ｈ，ｍ）７．４０−７．３２（２Ｈ，ｍ）７．２９−７．１５（４Ｈ，ｍ）２．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ）１．６６−１．５２（２Ｈ，ｍ）１．３６−１．２１（６Ｈ，ｍ）０．９３−０．８０（３Ｈ，ｍ）．ＩＣ５０＝６４６  ｎＭ．
【０１３７】
実施例４：２
表題化合物を、実施例４：１に従い、段階（ｂ）で適切なアニリンを使用し、段階（ｄ）で適切な酸塩化物を使用して合成した。表３参照。
2012520276.tif 000052
【０１３８】
実施例５
５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］−２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）ベンゾイル］安息香酸
2012520276.tif 000053
表題化合物を、２−（４−アミノベンゾイル）−５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］安息香酸メチルエステル（実施例４：１、段階（ｂ）および（ｃ）に従い、段階（ｂ）で適切なアニリンを使用して調製した）および４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリドから、実施例７、段階（ｃ）に従い、次いで実施例１：１、段階（ｆ）に従って加水分解して合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．０２−７．９０（２Ｈ，ｍ）７．６４−７．５０（４Ｈ，ｍ）７．４９−７．３８（２Ｈ，ｍ）７．３２−７．１２（６Ｈ，ｍ）７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４；２．１  Ｈｚ）３．３３（３Ｈ，ｓ）．ＩＣ５０＝５４９  ｎＭ．
【０１３９】
実施例６：１
５−（４−クロロフェニルアミノ）−２−［４−（４−クロロフェニルアミノ）ベンゾイル］安息香酸
2012520276.tif 000054
表題化合物を、２−（４−アミノベンゾイル）−５−［（４−クロロフェニル）アミノ］安息香酸メチルエステル（実施例４：１、段階（ｃ）参照）および１−ブロモ−４−クロロベンゼンから、実施例１：１、段階（ｃ）に従い、次いで実施例１：１、段階（ｆ）に従って加水分解して合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．０−１２．８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）８．９４（１Ｈ，ｓ）８．８１（１Ｈ，ｓ）７．６３−７．４６（３Ｈ，ｍ）７．４１−７．３０（４Ｈ，ｍ）７．２８−７．１３（６Ｈ，ｍ）７．１０−７．００（２Ｈ，ｍ）．ＩＣ５０＝６２５  ｎＭ．
【０１４０】
実施例６：２〜６：３
表題化合物を、５−ブロモ−２−（４−ニトロベンゾイル）安息香酸メチルエステル（実施例４：１、段階（ａ）参照）および適切なアニリンから実施例１：１、段階（ｃ）の手順に従い、次いで、（ｉ）実施例４：１、段階（ｃ）に従って還元して、（ｉｉ）実施例１：１、段階（ｃ）に従って適切なハロゲン化アリールを使用してカップリングし、そして（ｉｉｉ）実施例１：１、段階（ｆ）に従って加水分解して合成するか、または２−（４−アミノベンゾイル）−５−［（４−クロロフェニル）アミノ］安息香酸メチルエステル（実施例４：１、段階（ｃ）参照）および適切なハロゲン化アリールから実施例１：１、段階（ｃ）に従い、次いで実施例１：１、段階（ｆ）に従って加水分解して合成した。表４参照。
2012520276.tif 000055
【０１４１】
実施例７
３−（４−ブトキシベンゼンスルホンアミド）−５−［４−（４−クロロフェニルアミノ）ベンゾイル］安息香酸
2012520276.tif 000056
（ａ）３−［４−（４−クロロフェニルアミノ）ベンゾイル］−５−ニトロ安息香酸メチルエステル
副題化合物を、３−（４−ブロモベンゾイル）−５−ニトロ安息香酸メチルエステル（実施例１：１、段階（ｂ）参照）および４−クロロアニリンから実施例１：１、段階（ｃ）に従って調製した。
（ｂ）３−アミノ−５−［４−（４−クロロフェニルアミノ）ベンゾイル］安息香酸メチルエステル
副題化合物を、３−［４−（４−クロロフェニルアミノ）ベンゾイル］−５−ニトロ安息香酸メチルエステルから実施例１：１、段階（ｄ）に従って調製した。
（ｃ）３−（４−ブトキシベンゼンスルホンアミド）−５−［４−（４−クロロフェニルアミノ）ベンゾイル］安息香酸メチルエステル
３−アミノ−５−［４−（４−クロロフェニルアミノ）ベンゾイル］安息香酸メチルエステル（８６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、４−ブトキシベンゼンスルホニルクロリド（６２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびピリジン（８ｍＬ）の混合物を室温で３時間撹拌した。濃縮し、抽出後処理して（ＥｔＯＡｃ、ＨＣｌ（０．１Ｍ水溶液）、ＮａＨＣＯ３（飽和水溶液）、Ｈ２Ｏ、ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、クロマトグラフィによって精製し、副題化合物を得た。収量：１１２ｍｇ（８４％）。
（ｄ）３−（４−ブトキシベンゼンスルホンアミド）−５−［４−（４−クロロフェニルアミノ）ベンゾイル］安息香酸
表題化合物を、３−（４−ブトキシベンゼンスルホンアミド）−５−［４−（４−クロロフェニルアミノ）ベンゾイル］安息香酸メチルエステルから実施例１：１、段階（ｆ）に従って調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．０５（１Ｈ，ｓ）７．９８−７．９１（１Ｈ，ｍ）７．９０−７．８０（１Ｈ，ｍ）７．７２−７．６３（２Ｈ，ｍ）７．５８−７．４５（３Ｈ，ｍ）７．４１−７．３３（２Ｈ，ｍ）７．２８−７．１９（２Ｈ，ｍ）７．１３−６．９９（４Ｈ，ｍ）３．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０  Ｈｚ）１．７０−１．５５（２Ｈ，ｍ）１．４５−１．２８（２Ｈ，ｍ）０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ）．ＩＣ５０＝８９  ｎＭ．
【０１４２】
実施例８：１
３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−フェノキシ安息香酸
2012520276.tif 000057
（ａ）３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−フェノキシ安息香酸メチルエステル
３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−ヨード安息香酸メチルエステル（２１５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、実施例２：１、段階（ｂ）参照）、フェノール（６０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン・ＨＣｌ（１２ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４．０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２７４ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）およびジオキサン（４ｍＬ）の混合物を１２０℃で４０時間加熱した。混合物を室温に冷却し、セライトでろ過して、ＥｔＯＡｃで洗浄した。ろ液を濃縮し、残留物をクロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：１２０ｍｇ（６０％）。
（ｂ）３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−フェノキシ安息香酸
３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−フェノキシ安息香酸メチルエステルを実施例１：１、段階（ｆ）に従って加水分解して、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．３３−８．２８（１Ｈ，ｍ）８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０  Ｈｚ）８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ）７．８７−７．８３（１Ｈ，ｍ）７．６６−７．６２（１Ｈ，ｍ）７．５８−７．５３（２Ｈ，ｍ）７．５０−７．４４（２Ｈ，ｍ）７．４３−７．３７（２Ｈ，ｍ）７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０；３．０  Ｈｚ）７．２７−７．２２（１Ｈ，ｍ）７．１８−７．１３（２Ｈ，ｍ）３．４２（３Ｈ，ｓ）．ＩＣ５０＝６７  ｎＭ．
【０１４３】
実施例８：２〜８：８
表題化合物を、実施例８：１に従い、段階（ａ）で適切なフェノールを使用して調製した。表５参照。
【０１４４】
実施例８：９
３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−５−（３，４−ジフルオロフェノキシ）安息香酸
2012520276.tif 000058
（ａ）３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−５−（３，４−ジフルオロフェノキシ）安息香酸メチルエステル
３−ブロモ−５−｛４−［（クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝安息香酸メチルエステル（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、実施例２：１１、段階（ｂ）参照）、３，４−ジフルオロフェノール（８５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２８４ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）およびジオキサン（４ｍＬ）の混合物を１２０℃で１２時間、次に室温で２４時間撹拌した。混合物をセライトでろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。ろ液を濃縮し、残留物をクロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：３０ｍｇ（１４％）。
（ｂ）３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−５−（３，４−ジフルオロフェノキシ）安息香酸
３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−５−（３，４−ジフルオロフェノキシ）安息香酸メチルエステルを実施例１：１、段階（ｆ）に従って加水分解して、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．４５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）７．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．４  Ｈｚ）７．６７（３Ｈ，ｍ）７．５５−７．３２（５Ｈ，ｍ）７．３４−７．３２（２Ｈ，ｍ）７．０６−７．０２（１Ｈ，ｍ）６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ）３．３５（３Ｈ，ｓ）．ＩＣ５０＝３０  ｎＭ．
【０１４５】
実施例８：１０〜８：２１
表題化合物を、実施例８：９に従い、段階（ａ）で適切なフェノールを使用して調製した。表５参照。
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実施例９：１
３−［（３−クロロフェニル）（メチル）アミノ］−５−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝安息香酸
2012520276.tif 000064
（ａ）３−［（３−クロロフェニル）（メチル）アミノ］−５−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝安息香酸メチルエステル
３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−ヨード安息香酸メチルエステル（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、実施例２：１、段階（ｂ）参照）、３−クロロ−Ｎ−メチルアニリン（４４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（４．０ｍｇ、０．０１８ｍｇ）、ＢＩＮＡＰ（１４．０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１４６．６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびトルエン（３ｍＬ）の混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。セライトでろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、ろ液を濃縮し、クロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：８４ｍｇ（５３％）。
（ｂ）３−［（３−クロロフェニル）（メチル）アミノ］−５−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝安息香酸
３−［（３−クロロフェニル）（メチル）アミノ］−５−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝安息香酸メチルエステルを実施例１：１、段階（ｆ）に従って加水分解して、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８  Ｈｚ）８．１４−８．１０（１Ｈ，ｍ）７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ）７．８７−７．８３（１Ｈ，ｍ）７．８１−７．７６（１Ｈ，ｍ）７．５８−７．５３（２Ｈ，ｍ）７．４２−７．３７（２Ｈ，ｍ）７．３５−７．２８（２Ｈ，ｍ）７．１６−７．１２（１Ｈ，ｍ）７．０７−６．９９（２Ｈ，ｍ）３．４１（３Ｈ，ｓ）３．３６（３Ｈ，ｓ）．ＩＣ５０＝１４７  ｎＭ．
【０１４６】
実施例９：２〜９：６、９：９〜９：１４、９：２１〜９：２２、９：２８〜９：３４、９：３６〜９：３７および９：４２
表題化合物を、実施例９：１に従い、段階（ａ）で適切なアミンを使用して調製した。表６参照。
【０１４７】
実施例９：７
３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−［（シクロプロピルメチル）（フェニル）アミノ］安息香酸
2012520276.tif 000065
（ａ）３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−［（シクロプロピルメチル）（フェニル）アミノ］安息香酸メチルエステル
ブロモメチルシクロプロパン（１１６ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を、３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−フェニルアミノ安息香酸メチルエステル（１３５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、実施例９：１に従い、段階（ａ）でアニリンを使用して調製した）、ＮａＨ（１２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）およびＴＨＦ（３ｍＬ）の混合物に添加した。混合物を室温で３時間撹拌し、ｐＨ〜１に酸性化した（０．１Ｍ  ＨＣｌ（水溶液））。抽出後処理し（ＥｔＯＡｃ、Ｈ２Ｏ、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：９０ｍｇ（５９％）。
（ｂ）３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−［（シクロプロピルメチル）（フェニル）アミノ］安息香酸
３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−［（シクロプロピルメチル）（フェニル）アミノ］安息香酸メチルエステルを実施例１：１、段階（ｆ）に従って加水分解して、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０  Ｈｚ）７．９８−７．９３（２Ｈ，ｍ）７．７２−７．６８（１Ｈ，ｍ）７．６３−７．６０（１Ｈ，ｍ）７．５８−７．５３（２Ｈ，ｍ）７．４２−７．３６（４Ｈ，ｍ）７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０；３．０  Ｈｚ）７．２３−７．１８（２Ｈ，ｍ）７．１７−７．１１（１Ｈ，ｍ）３．６８−３．６４（２Ｈ，ｍ）３．４１（３Ｈ，ｓ）１．１６−１．０８（１Ｈ，ｍ）０．４８−０．４１（２Ｈ，ｍ）０．１９−０．１３（２Ｈ，ｍ）．ＩＣ５０＝３２  ｎＭ．
【０１４８】
実施例９：８、９：１５、９：２５、９：３５、９：３９〜９：４１および９：４５〜９：４７
表題化合物を、実施例９：７に従って適切なエステルおよびハロゲン化アルキルを使用して調製した。表６参照
【０１４９】
。
実施例９：１６
３−｛５−［（４−クロロフェニル）（シクロプロピルメチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］安息香酸
2012520276.tif 000066
（ａ）５−［（４−クロロフェニル）シクロプロピルメチルアミノ］ピリジン−２−カルボアルデヒド
副題化合物を、５−ブロモ−２−ホルミルピリジンおよび４−クロロアニリンから実施例２：１１、段階（ａ）に従い、次いで実施例９：７、段階（ａ）に従ってブロモメチルシクロプロパンでアルキル化して調製した。
（ｂ）３−｛５−［（４−クロロフェニル）（シクロプロピルメチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−ヨード安息香酸メチルエステル
副題化合物を、５−［（４−クロロフェニル）シクロプロピルメチルアミノ］ピリジン−２−カルボアルデヒドおよび３，５−ジヨード安息香酸メチルエステルから実施例２：１１、段階（ｂ）に従って調製した。
（ｃ）３−｛５−［（４−クロロフェニル）（シクロプロピルメチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］安息香酸
表題化合物を、３−｛５−［（４−クロロフェニル）シクロプロピルメチルアミノ］ピリジン−２−カルボニル｝−５−ヨード安息香酸メチルエステルおよび４−クロロ−Ｎ−メチルアニリンから実施例９：１、段階（ａ）および（ｂ）に従って調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２−１３．１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８  Ｈｚ）８．０４−８．０１（１Ｈ，ｍ）７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ）７．７９−７．７５（１Ｈ，ｍ）７．７０−７．６５（１Ｈ，ｍ）７．５８−７．５２（２Ｈ，ｍ）７．４０−７．３４（４Ｈ，ｍ）７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０；３．２  Ｈｚ）７．１８−７．１４（２Ｈ，ｍ）３．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ）３．３３（３Ｈ，ｓ）１．１１−１．０６（１Ｈ，ｍ）０．４７−０．４２（２Ｈ，ｍ）０．１７−０．１２（２Ｈ，ｍ）．
ＩＣ５０＝１７  ｎＭ．
【０１５０】
実施例９：１７および９：２０
表題化合物を、実施例９：１６に従い、段階（ｃ）で適切なアニリンを使用して調製した。表６参照。
【０１５１】
実施例９：２３
３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−（Ｎ−フェニルアセトアミド）安息香酸
2012520276.tif 000067
（ａ）３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−（Ｎ−フェニルアセトアミド）安息香酸メチルエステル
３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−フェニルアミノ安息香酸メチルエステル（１３５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、実施例９：１に従い、段階（ａ）でアニリンを使用して調製した）、塩化アセチル（４５ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）およびトルエン（３ｍＬ）の混合物を９０℃で３時間撹拌した。混合物をｐＨ〜１に酸性化した（０．１Ｍ  ＨＣｌ（水溶液））。抽出後処理し（ＥｔＯＡｃ、Ｈ２Ｏ、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、副題化合物を得て、それを、さらに精製することなく次の段階で使用した。収量：１３０ｍｇ（８７％）。
（ｂ）３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−（Ｎ−フェニルアセトアミド）安息香酸
上記段階（ａ）で得た物質を実施例１：１、段階（ｆ）に従って加水分解して、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４３−８．３８（１Ｈ，ｍ）８．１８−８．０４（３Ｈ，ｍ）８．００（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．０  Ｈｚ）７．５９−７．５３（２Ｈ，ｍ）７．５３−７．４３（４Ｈ，ｍ）７．４３−７．３６（３Ｈ，ｍ）７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０；３．０  Ｈｚ）３．４２（３Ｈ，ｓ）２．００（３Ｈ，ｓ）．ＩＣ５０＝１９９  ｎＭ．
【０１５２】
実施例９：１８〜９：１９、９：２４、９：２６、９：３８および９：４３〜９：４４
表題化合物を、実施例９：２３に従い、適切なエステルおよび酸塩化物を使用して調製した。表６参照。
【０１５３】
実施例９：２７
表題化合物を、実施例９：７に従い、適切なエステルを使用し、２．２−ジメチルオキシランの代わりにハロゲン化アルキルを使用して調製した。表６参照。
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【０１５４】
実施例１０：１
３−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］−５−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝安息香酸
2012520276.tif 000080
（ａ）３−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］−５−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝安息香酸メチルエステル
３−ブロモ−５−｛４−［４−クロロフェニル（メチル）アミノ］ベンゾイル｝安息香酸メチルエステル（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、実施例２：１１、段階（ｂ）参照）、Ｃｓ２ＣＯ３（１９９ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（４．９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２０．３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン（６１．７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびトルエン（２ｍＬ）の混合物を還流で２０時間加熱した。混合物をセライトでろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。ろ液を濃縮し、クロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：１２６ｍｇ（５６％）。
（ｂ）３−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］−５−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝安息香酸
３−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］−５−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝安息香酸メチルエステルを実施例１：１、段階（ｆ）に従って加水分解して、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．１８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）７．６４−７−６２（４Ｈ，ｍ）７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ）７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ）７．３４−７．３０（３Ｈ，ｍ）７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ）６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ）３．３４（３Ｈ，ｓ）３．３２（３Ｈ，ｓ）．ＩＣ５０＝４１  ｎＭ．
【０１５５】
実施例１０：２〜１０：２２
表題化合物を、実施例１０：１に従い、段階（ａ）で適切なアミンを使用して調製した。表７参照。
【０１５６】
実施例１０：２３
５−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−３−［メチル（フェニル）アミノ］安息香酸
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（ａ）３−｛４−［（４−クロロフェニル）メチルアミノ］ベンゾイル｝−５−フェニルアミノ安息香酸メチルエステル
副題化合物を、３−ブロモ−５−［４−（４−クロロフェニル）（メチル）アミノベンゾイル］安息香酸メチルエステルおよびアニリンから実施例１０：１、段階（ａ）に従って調製した。
（ｂ）３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−５−［メチル（フェニル）アミノ］安息香酸メチルエステル
ＮａＨ（１５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を、３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−５−（フェニルアミノ）安息香酸メチルエステル（１６４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（１４８ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）の混合物に０℃で添加した。混合物を室温で５時間撹拌した。抽出後処理し（ＥｔＯＡｃ、Ｈ２Ｏ、ブライン）、抽出物を濃縮して、クロマトグラフィによって精製し、副題化合物を得た。収量：１２０ｍｇ（７１％）。
（ｃ）３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−５−［メチル（フェニル）アミノ］安息香酸
上記段階（ｂ）からの化合物を実施例１：１、段階（ｆ）に従って加水分解して、表題化合物を得た。収量：１２０ｍｇ（１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）７．６５−７．５７（４Ｈ，ｍ）７．５０（２Ｈ，ｍ）７．４０−７．２２（７Ｈ，ｍ）７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０  Ｈｚ）６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ）３．３４（３Ｈ，ｓ）３．３３（３Ｈ，ｓ）．ＩＣ５０＝４０  ｎＭ．
【０１５７】
実施例１０：２４〜１０：３０および１０：３５〜１０：３７
表題化合物を、実施例１０：２３に従い、段階（ａ）で適切なアニリン、段階（ｂ）で適切なハロゲン化アルキル（臭化アルキルを使用する場合は、反応条件は４０℃にて２４時間であった）を使用して調製した。表７参照。
【０１５８】
実施例１０：３８
表題化合物を、実施例１０：２３に従い、段階（ａ）でアニリン、段階（ｂ）で２−（イソプロポキシメチル）オキシラン（反応条件は４０℃にて２４時間であった）を使用して調製した。表７参照。
【０１５９】
実施例１０：３１
３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−５−［（Ｎ−フェニル）シクロブチルカルボキサミド］安息香酸
2012520276.tif 000082
（ａ）３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−５−［（Ｎ−フェニル）シクロブチルカルボキサミド］安息香酸メチルエステル
３−｛４−［（４−クロロフェニル）メチルアミノ］ベンゾイル｝−５−フェニルアミノ安息香酸メチルエステル（５７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）（実施例１０：１に従い、段階（ａ）でアニリンを使用して調製した）、シクロブタンカルボニルクロリド（７２ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（２ｍＬ）の混合物を６０℃で２時間撹拌した。濃縮し、残留物をクロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：５２ｍｇ（７８％）。
（ｂ）３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−５−［（Ｎ−フェニル）シクロブチルカルボキサミド］安息香酸
３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−５−［（Ｎ−フェニル）シクロブチルカルボキサミド］安息香酸メチルエステルを実施例１：１、段階（ｆ）に従って加水分解して、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．３９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）１３．３９（１Ｈ，ｍ）７．９８（２Ｈ，ｍ）７．７９（１Ｈ，ｍ）７．６３−７．３２（１１Ｈ，ｍ）６．８５−６．８４（２Ｈ，ｍ）３．３５（３Ｈ，ｓ）２．２７−２．２４（２Ｈ，ｍ）１．７２−１．６７（４Ｈ，ｍ）．ＩＣ５０＝２７７  ｎＭ．
【０１６０】
実施例１０：３２〜１０：３４および１０：３９
表題化合物を、実施例１０：３１に従い、段階（ａ）で適切な酸塩化物を使用して調製した。表７参照。
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【０１６１】
実施例１１：１
３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−（４−メトキシベンジルオキシ）安息香酸
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３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−ヨード安息香酸メチルエステル（２６０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、実施例２：１、段階（ｂ）参照）、ＣｕＩ（４．９ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、３，４，７，８−テトラメチル−１，１０−フェナントロリン（１２ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２４９ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンジルアルコール（１４５ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）およびトルエン（５ｍＬ）の混合物を８５℃で２０時間撹拌した。セライトでろ過し、濃縮して、残留物を得、それをクロマトグラフィによって精製して、３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−（４−メトキシベンジルオキシ）安息香酸メチルエステルと３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−（４−メトキシベンジルオキシ）安息香酸４−メトキシベンジルエステルの混合物を得た。混合物を実施例１：１、段階（ｆ）に従って加水分解して、表題化合物を得た。収量：９２ｍｇ（３６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２３（１Ｈ，ｓ）８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０  Ｈｚ）８．１２−８．０９（１Ｈ，ｍ）７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ）７．８３−７．８０（１Ｈ，ｍ）７．７１−７．６８（１Ｈ，ｍ）７．５６−７．５１（２Ｈ，ｍ）７．４３−７．３６（４Ｈ，ｍ）７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０；３．０  Ｈｚ）６．９７−６．９１（２Ｈ，ｍ）５．１４（２Ｈ，ｓ）３．７５（３Ｈ，ｓ）３．４０（３Ｈ，ｓ）．ＩＣ５０＝８８７  ｎＭ．
【０１６２】
実施例１１：２〜１１：５
表題化合物を、実施例１１：１に従い、適切なベンジルアルコールを使用して調製した。表８参照。
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【０１６３】
実施例１２：１
３’−クロロ−５−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝ビフェニル−３−カルボン酸
2012520276.tif 000096
３−ヨード−５−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝安息香酸（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、実施例２：１、段階（ｂ）からのメチルエステルを加水分解して調製した）、３−クロロフェニルボロン酸（６９ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３．３２ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（９．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（２２６ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）およびトルエン：ＥｔＯＨ（４：１、４ｍＬ）の混合物を１００℃で１８時間加熱した。セライトでろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、抽出後処理し（ＥｔＯＡｃ、Ｈ２Ｏ、ＮａＨＣＯ３（飽和水溶液）、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィによって精製して、実施例１：１、段階（ｆ）に従って加水分解し、表題化合物を得た。収量：６５ｍｇ（４６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４４−８．４０（１Ｈ，ｍ）８．３２−８．２８（１Ｈ，ｍ）８．２３−８．１８（２Ｈ，ｍ）７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ）７．７３−７．６８（１Ｈ，ｍ）７．６７−７．６１（１Ｈ，ｍ）７．５３−７．４６（３Ｈ，ｍ）７．４５−７．４１（１Ｈ，ｍ）７．３９−７．３２（２Ｈ，ｍ）７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９；３．０  Ｈｚ）３．３７（３Ｈ，ｓ，水と重複）．ＩＣ５０＝１８４  ｎＭ．
【０１６４】
実施例１２：２および１２：３
表題化合物を、実施例１２：１に従い、適切なボロン酸を使用して調製した。表９参照。
2012520276.tif 000097
【０１６５】
実施例１３
３−ベンジル−５−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝安息香酸
2012520276.tif 000098
３−ブロモ−５−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝安息香酸メチルエステル（３００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、ベンジルトリフルオロホウ酸カリウム（１３６ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（６３６ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（４８ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）の混合物を還流で１６時間加熱した。セライトでろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、ろ液を抽出後処理し（ＥｔＯＡｃ、Ｈ２Ｏ、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：２００ｍｇ（６６％）。実施例１：１、段階（ｆ）に従って加水分解し、表題化合物を得た。収量：１９５ｍｇ（９８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６  Ｈｚ）８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０  Ｈｚ）８．０８−８．０５（１Ｈ，ｍ）８．０２−７．９７（２Ｈ，ｍ）７．５８−７．５２（２Ｈ，ｍ）７．４３−７．３７（２Ｈ，ｍ）７．３５−７．２７（５Ｈ，ｍ）７．２５−７．１９（１Ｈ，ｍ）４．１２（２Ｈ，ｓ）３．４２（３Ｈ，ｓ）．ＩＣ５０＝２９８  ｎＭ．
【０１６６】
実施例１４
３−ベンゾイル−５−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝安息香酸
2012520276.tif 000099
（ａ）３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−（トリメチルスタンニル）安息香酸メチルエステル
３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−ヨード安息香酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、実施例２：１、段階（ｂ）参照）、１，１，１，２，２，２−ヘキサメチルジスタンナン（９７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびトルエン（４ｍＬ）の混合物を１０５℃で３時間撹拌した。混合物をシリカでろ過し、固形物をＥｔＯＡｃおよびトルエンで洗浄した。ろ液を濃縮し、副題化合物を得た。収量：９０ｍｇ（８９％）。
（ｂ）３−ベンゾイル−５−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝安息香酸メチルエステル
３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−（トリメチルスタンニル）安息香酸メチルエステル（１５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、塩化ベンゾイル（３６μＬ、０．３１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３．２ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）およびトルエン（３ｍＬ）の混合物を１０５℃で２０時間撹拌した。混合物をクロマトグラフィによって精製し、副題化合物を得た。収量：６２ｍｇ（４５％）。
（ｃ）３−ベンゾイル−５−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝安息香酸
上記段階（ｂ）で得た物質を実施例１：１、段階（ｆ）に従って加水分解して、表題化合物を得た。収量：５３ｍｇ（８０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．７−１３．５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）８．７６−８．７４（１Ｈ，ｍ）８．５３−８．５０（１Ｈ，ｍ）８．４４−８．４２（１Ｈ，ｍ）８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９  Ｈｚ）８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ）７．８４−７．８０（２Ｈ，ｍ）７．７５−７．７０（１Ｈ，ｍ）７．６２−７．５２（４Ｈ，ｍ）７．４２−７．３７（２Ｈ，ｍ）７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０；２．９  Ｈｚ）３．４１（３Ｈ，ｓ）．ＩＣ５０＝１４６  ｎＭ．
【０１６７】
実施例１５
３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−（３−メトキシベンゾイル）安息香酸
2012520276.tif 000100
表題化合物を、実施例１４に従い、段階（ｂ）で３−メトキシベンゾイルクロリドを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．７−１３．４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）８．７５−８．７２（１Ｈ，ｍ）８．５４−８．５０（１Ｈ，ｍ）８．４４−８．４２（１Ｈ，ｍ）８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９  Ｈｚ）８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ）７．５７−７．４７（３Ｈ，ｍ）７．４２−７．２６（６Ｈ，ｍ）３．８０（３Ｈ，ｓ）３．４１（３Ｈ，ｓ）．ＩＣ５０＝１７３  ｎＭ．
【０１６８】
実施例１６
３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−（１−インドリル）安息香酸
2012520276.tif 000101
３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−ヨード安息香酸メチルエステル（２００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、実施例２：１、段階（ｂ）参照）、ＣｕＩ（３．８ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、Ｎ１，Ｎ２−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（８．６μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１７８ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、インドール（４７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびトルエン（１ｍＬ）の混合物を１１０℃で２０時間加熱した。混合物をセライトでろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をクロマトグラフィによって精製し、実施例１：１、段階（ｆ）に従って加水分解した後、表題化合物を得た。収量：１１５ｍｇ（６１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．５５（１Ｈ，ｓ）８．４８−８．４５（１Ｈ，ｍ）８．４４−８．４１（１Ｈ，ｍ）８．２７−８．２２（２Ｈ，ｍ）８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１  Ｈｚ）７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３  Ｈｚ）７．７３−７．６７（２Ｈ，ｍ）７．５６−７．５１（２Ｈ，ｍ）７．４２−７．３７（２Ｈ，ｍ）７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１；２．９  Ｈｚ）７．２５−７．１４（２Ｈ，ｍ）６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３  Ｈｚ）３．４１（３Ｈ，ｓ）．ＩＣ５０＝２５９  ｎＭ．
【０１６９】
実施例１７
３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］フェニル｝（ヒドロキシイミノ）メチル）−５−フェノキシ安息香酸
2012520276.tif 000102
（ａ）３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］フェニル｝（ヒドロキシイミノ）メチル）−５−フェノキシ安息香酸メチルエステル
３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−５−フェノキシ安息香酸メチルエステル（０．１００ｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）、ＨＯＮＨ２・ＨＣｌ（２２ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）、ピリジン（４２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ  （８ｍＬ）の混合物を還流で１日間撹拌した。濃縮し、抽出後処理して（ＥｔＯＡｃ、ＨＣｌ（２Ｍ水溶液）、ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、クロマトグラフィによって精製し、副題化合物を得た。
（ｂ）３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］フェニル｝（ヒドロキシイミノ）メチル）−５−フェノキシ安息香酸
３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］フェニル｝（ヒドロキシイミノ）メチル）−５−フェノキシ安息香酸メチルエステル（８８ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１９ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合物を室温で４時間撹拌した。水（４ｍＬ）を添加し、ｐＨを３〜４に調整した。抽出後処理し（ＥｔＯＡｃ、Ｈ２Ｏ、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、表題化合物を得た。収量：８０ｍｇ（９３％）。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７３（Ｅ／Ｚ混合物）。ＩＣ５０＝８３４ｎＭ。
【０１７０】
実施例１８
３−（｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］フェニル｝（メトキシイミノ）メチル）−５−フェノキシ安息香酸
2012520276.tif 000103
表題化合物を、実施例１７に従い、段階（ａ）でＭｅＯＮＨ２・ＨＣｌを使用して調製した。段階（ｂ）に従って加水分解して、表題化合物を得た。収量：８３ｍｇ（９５％）。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８７（Ｅ／Ｚ混合物）。ＩＣ５０＝７４５ｎＭ。
【０１７１】
実施例１９：１
３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−５−（３，４−ジフルオロフェニルスルフィニル）安息香酸
2012520276.tif 000104
（ａ）３−｛４−［（４−クロロフェニルメチルアミノ］ベンゾイル｝−５−（３，４−ジフルオロフェニルスルファニル）安息香酸メチルエステル
３−ブロモ−５−［４−（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝安息香酸メチルエステル（０．２０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ、実施例２：１１、段階（ｂ）参照）、ｉ−ＰｒＮＥｔ２（１１３ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、ジオキサン（２ｍＬ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１０．１ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、キサントホス（１２．７ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）および３，４−ジフルオロチオフェノール（６４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の混合物を還流で２０時間加熱した。混合物をセライトでろ過し、固形物をＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせたろ液を濃縮し、残留物をクロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：１５２ｍｇ（６７％）。
（ｂ）５−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−３−（３，４−ジフルオロフェニルスルフィニル）安息香酸メチルエステル
Ｈ２Ｏ（７ｍＬ）中のオキソン（５２８ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（７ｍＬ）中の３−｛４−［（４−クロロフェニル）メチルアミノ］ベンゾイル｝−５−（３，４−ジフルオロフェニルスルファニル）安息香酸メチルエステル（１５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）に０℃で添加した。混合物を０℃で１０分間および室温で５時間撹拌した。抽出後処理し（ＥｔＯＡｃ、Ｈ２Ｏ、ブライン）、クロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：１００ｍｇ（６５％）。
（ｃ）５−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−３−（３，４−ジフルオロフェニルスルフィニル）安息香酸
５−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−３−（３，４−ジフルオロフェニルスルフィニル）安息香酸メチルエステル（１７０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（１Ｍ水溶液、１６．４ｍＬ、１．６４ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（５０ｍＬ）の混合物を７０℃で４０分間撹拌した。１Ｍ  ＨＣｌで酸性化し、抽出後処理して（ＥｔＯＡｃ、Ｈ２Ｏ、ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、表題化合物を得た。収量：７０ｍｇ（４２％）。１３．７０（１Ｈ，ｓ）８．４６−８．４５（１Ｈ，ｍ）８．２３−８．２３（１Ｈ，ｍ）８．２０−８．１９（１Ｈ，ｍ）８．０２−７．９９（１Ｈ，ｍ）７．７５−７．７４（１Ｈ，ｍ）７．６９−７．６４（１Ｈ，ｍ）７．６０−７．５９（２Ｈ，ｍ）７．５２−７．５０（２Ｈ，ｍ）７．３４−７．３３（２Ｈ，ｍ）６．８５−６．８３（２Ｈ，ｍ）３．３６（３Ｈ，ｓ）．ＩＣ５０＝２１２  ｎＭ．
【０１７２】
実施例１９：２
３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−（１−ヘキシルスルフィニル）安息香酸
（ａ）３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−（１−ヘキシルスルファニル）安息香酸メチルエステル
３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−ヨード安息香酸メチルエステル（０．２８５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ、実施例２：１、段階（ｂ）参照）、１−ヘキサンチオール（０．０７２ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０１８ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル（０．０１８ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．１２６ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物を還流で６時間撹拌した。セライトでろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、合わせたろ液を濃縮し、残留物をクロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：０．０８ｇ（２８％）。
（ｂ）３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−（１−ヘキシルスルフィニル）安息香酸
表題化合物を、３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−（１−ヘキシルスルファニル）安息香酸メチルエステルから、実施例１９：１、段階（ｂ）および（ｃ）に従って酸化および加水分解して調製した。表１０参照。
【０１７３】
実施例１９：３および１９：４
表題化合物を、３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピコリノイル｝−５−ヨード安息香酸メチルエステルおよび適切なチオールから実施例１９：２、段階（ａ）に従って調製し、実施例１：１、段階（ｆ）に従って加水分解した。表１０参照。
【０１７４】
実施例１９：５〜１９：１０
表題化合物を、実施例１９：１、段階（ａ）および（ｃ）に従って３−ブロモ−５−［４−（４−クロロフェニル（メチル）アミノ）ベンゾイル］安息香酸メチルエステルおよび適切なチオールから調製した。表１０参照。
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2012520276.tif 000106
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【０１７５】
実施例２０：１
３−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−５−（３，４−ジフルオロフェニルスルフィニル）安息香酸
（ａ）３−ブロモ−５−ヨード安息香酸メチルエステル
Ｎａ２ＣＯ３（９．７ｇ、９２ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（５．７ｍＬ、９２ｍｍｏｌ）を、３−ブロモ−５−ヨード安息香酸（１５ｇ、４５．９ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）およびＤＭＦ（７５ｍＬ）の混合物に添加した。混合物を室温で２０時間撹拌し、濃縮した。抽出後処理し（ＥｔＯＡｃ、Ｈ２Ｏ、ＮａＨＣＯ３（飽和水溶液）、ブライン）、濃縮して、副題化合物を得た。収量：１５ｇ（９９％）。
（ｂ）４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンズアルデヒド
トルエン（１００ｍＬ）、次いで４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン（４．５８ｍＬ、３７．８ｍｍｏｌ）を、Ｃｓ２ＣＯ３（１７．２６ｇ、５３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．４２ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１．７７ｇ、２．８ｍｍｏｌ）および４−ブロモベンズアルデヒド（７ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。混合物を８５℃で２０時間撹拌し、セライトでろ過した。固形物をＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせたろ液を濃縮し、残留物をクロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：７．７ｇ（８２％）。
（ｃ）３−ブロモ−５−［４−（４−クロロフェニル（メチル）アミノ）ベンゾイル］安息香酸メチルエステル
ＴＨＦ中のｉ−ＰｒＭｇＣｌ（２２．５ｍＬ、２９ｍｍｏｌ、１．３Ｍ）を、３−ブロモ−５−ヨード安息香酸メチルエステル（８．５４ｇ、２５ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１５０ｍＬ）の混合物に−１５℃で滴下した。混合物を−１５℃で８０分間撹拌し、−４５℃に冷却した。ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンズアルデヒド（４．３ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を−４５℃で２０分間および室温で２０時間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ（飽和水溶液）を添加した。抽出後処理し（ＥｔＯＡｃ、Ｈ２Ｏ、ブライン）、濃縮して、残留物（１０ｇ）を得た。
残留物（８ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１５０ｍＬ）およびＭｎＯ２（３２ｇ、３６８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。ろ過し、濃縮して、ＥｔＯＡｃから結晶化し、イソヘキサンで洗浄して、乾燥し、副題化合物を得た。収量：６ｇ（７５％）。
（ｄ）３−｛４−［（４−クロロフェニル）メチルアミノ］ベンゾイル｝−５−（３，４−ジフルオロフェニルスルファニル）安息香酸メチルエステル
３−ブロモ−５−［４−（４−クロロフェニル（メチル）アミノ）ベンゾイル］安息香酸メチルエステル（０．２０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ｉ−ＰｒＮＥｔ２（１１３ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、ジオキサン（２ｍＬ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１０．１ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、キサントホス（１２．７ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）および３，４−ジフルオロチオフェノール（６４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の混合物を還流で２０時間加熱した。混合物をセライトでろ過し、固形物をＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせたろ液を濃縮し、残留物をクロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：１５２ｍｇ（６７％）。
（ｅ）５−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−３−（３，４−ジフルオロフェニルスルフィニル）安息香酸メチルエステル
Ｈ２Ｏ（７ｍＬ）中のオキソン（５２８ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（７ｍＬ）中の３−｛４−［（４−クロロフェニル）メチルアミノ］ベンゾイル｝−５−（３，４−ジフルオロフェニルスルファニル）安息香酸メチルエステル（１５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）に０℃で添加した。混合物を０℃で１０分間および室温で５時間撹拌した。抽出後処理し（ＥｔＯＡｃ、Ｈ２Ｏ、ブライン）、クロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：１００ｍｇ（６５％）。
（ｆ）５−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−３−（３，４−ジフルオロフェニルスルフィニル）安息香酸
５−｛４−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ベンゾイル｝−３−（３，４−ジフルオロフェニルスルフィニル）安息香酸メチルエステル（１７０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（１Ｍ水溶液、１６．４ｍＬ、１．６４ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（５０ｍＬ）の混合物を７０℃で４０分間撹拌した。１Ｍ  ＨＣｌで酸性化し、抽出後処理して（ＥｔＯＡｃ、Ｈ２Ｏ、ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、表題化合物を得た。収量：７０ｍｇ（４２％）。表２０参照。
【０１７６】
実施例２０：２
３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチルアミノ］ピリジン−２−カルボニル｝−５−（１−ヘキシルスルフィニル）安息香酸
（ａ）５−［（４−クロロフェニル）メチルアミノ］ピリジン−２−カルボアルデヒド
副題化合物を、前述した手順に従って５−ブロモ−２−ホルミルピリジンおよび４−クロロ−Ｎ−メチルアニリンから調製した。収量：２．５ｇ（９６％）。例えば、５−ブロモ−２−ホルミルピリジン（例えば１．５４ｍｍｏｌ）、４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン（例えば１．８５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（例えば０．１６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（例えば０．１５５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（例えば４．６ｍｍｏｌ）およびトルエン（例えば１０ｍＬ）を８０℃で１６時間加熱し得る。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトでろ過し得る。合わせたろ液を濃縮し、残留物をクロマトグラフィによって精製して、副題化合物を入手し得る。
（ｂ）３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチルアミノ］ピリジン−２−カルボニル｝−５−ヨード安息香酸メチルエステル
副題化合物を、３，５−ジヨード安息香酸メチルエステルおよび５−［（４−クロロフェニル）メチルアミノ］ピリジン−２−カルボアルデヒドから実施例２０：１、段階（ｃ）に従って調製し（収率：４０％）、次いで前述した手順に従って酸化した。収率：（５０％）。例えば、クロロクロム酸ピリジニウム（例えば４１．５ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（例えば４００ｍＬ）中の中間体化合物（例えば３９．５ｍｍｏｌ）に室温で添加した。１時間後、混合物をセライトでろ過し、濃縮し得る。残留物をＥｔＯＡｃとヘキサン（１：２）で処理し、シリカゲルでろ過し得る。合わせたろ液を濃縮して、副題化合物を得る。
（ｃ）３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチルアミノ］ピリジン−２−カルボニル｝−５−（１−ヘキシルスルファニル）安息香酸メチルエステル
３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチルアミノ］ピリジン−２−カルボニル｝−５−ヨード安息香酸メチルエステル（０．２８５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、１−ヘキサンチオール（０．０７２ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０１８ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル（０．０１８ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．１２６ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物を還流で６時間撹拌した。セライトでろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、合わせたろ液を濃縮し、残留物をクロマトグラフィによって精製して、副題化合物を得た。収量：０．０８ｇ（２８％）。
（ｄ）３−｛５−［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］ピリジン−２−カルボニル｝−５−（１−ヘキシルスルフィニル）安息香酸
表題化合物を、３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチルアミノ］ピリジン−２−カルボニル｝−５−（１−ヘキシルスルファニル）安息香酸メチルエステルから、実施例２０：１、段階（ｅ）および（ｆ）に従って酸化および加水分解して調製した。表２０参照。
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【０１７７】
実施例２１：１〜２１：２
表題化合物を、３−｛５−［（４−クロロフェニル）メチルアミノ］ピリジン−２−カルボニル｝−５−ヨード安息香酸メチルエステルおよび適切なチオールから、実施例２０：２、段階（ｃ）に従って調製し、実施例２０：１、段階（ｆ）に従って加水分解した。表２１参照。
【０１７８】
実施例２１：３〜２：８
表題化合物を、実施例２０：１、段階（ｄ）および（ｆ）に従って３−ブロモ−５−［４−（４−クロロフェニル（メチル）アミノ）ベンゾイル］安息香酸メチルエステルおよび適切なチオールから調製した。表２１参照。
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【国際調査報告】
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