Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和2年9月23日(2020.9.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
図４は、距離２６と、相対速度５４と、調節される第１のガス流路１８に沿った流量５６との間の関係を示している。距離２６が大きいほど、および／または速度５４が速いほど、同量の試験ガスを検出し、漏洩箇所３２の検出のための試験ガスの検出限界を保つためには、流量５６は低く設定する必要がある。
なお本発明は、実施の態様として以下の内容を含む。
〔態様１〕
ガス流路を介して互いに接続された吸込みプローブ（１２）と、真空ポンプ（２０）とを備え、前記真空ポンプ（２０）によって前記吸込みプローブ（１２）を介して吸引されたガスを分析するガス分析器（３６）が、前記ガス流路（１８）に沿って設けられている嗅気式漏洩検出器（１０）において、
前記吸込みプローブ（１２）と被験体（３０）との間の距離を検出する距離センサ（２４）と、
前記距離センサ（２４）に接続された制御部とを備え、
前記制御部は、前記ガス流路（１８）に沿って搬送されるキャリアガスのガス流量を、測定された前記距離に応じて変化させるように構成されていることを特徴とする嗅気式漏洩検出器（１０）。
〔態様２〕
態様１に記載の嗅気式漏洩検出器（１０）において、前記制御部は、前記真空ポンプ（２０）の排気速度を制御することを特徴とする嗅気式漏洩検出器（１０）。
〔態様３〕
態様１または２に記載の嗅気式漏洩検出器（１０）において、前記制御部は、前記ガス流路（１８）に設けられたスロットルの流動抵抗を制御することを特徴とする嗅気式漏洩検出器（１０）。
〔態様４〕
態様１から３のいずれか一態様に記載の嗅気式漏洩検出器（１０）において、前記ガス分析器（３６）は、前記吸込みプローブ（１２）と前記真空ポンプ（２０）との間の前記ガス流路に沿って設けられていることを特徴とする嗅気式漏洩検出器（１０）。
〔態様５〕
態様１から３のいずれか一態様に記載の嗅気式漏洩検出器（１０）において、前記ガス分析器（３６）は、前記吸込みプローブ（１２）に接続された第２のガス流路（４６）に設けられており、前記第２のガス流路のガス流は、前記制御部の制御を受けないことを特徴とする嗅気式漏洩検出器（１０）。
〔態様６〕
態様１から５のいずれか一態様に記載の嗅気式漏洩検出器（１０）において、前記被験体（３０）に対する前記吸込みプローブ（１２）の相対速度を測定する速度センサ（５２）が設けられており、前記制御部は、測定された前記速度に応じて前記ガス流量を制御するように構成されていることを特徴とする嗅気式漏洩検出器（１０）。
〔態様７〕
態様１から６のいずれか一態様に記載の嗅気式漏洩検出器（１０）を用いた嗅気式漏洩検出法において、
前記距離センサ（２４）と、漏洩箇所（３２）について試験される被験体（３０）との間の距離を測定し、
前記吸込みプローブ（１２）によって吸引され、前記ガス流路（１８）に沿って案内される前記キャリアガスのガス流量を、測定された前記距離に応じて前記制御部によって調整することを特徴とする方法。
〔態様８〕
態様７に記載の嗅気式漏洩検出法において、測定された前記距離を所定時間監視し、前記距離が増大した場合には前記ガス流量を増大させ、前記距離が減少した場合には前記ガス流量を減少させることを特徴とする方法。
〔態様９〕
態様７または８に記載の嗅気式漏洩検出法において、測定された前記距離を計算に入れ、かつ／または、調整された前記キャリアガスのガス流量を計算に入れて、検出された試験ガスの量を表示することを特徴とする方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年10月2日(2020.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
頂点と前記頂点からオフセットされているビューポートとを含む反射ドームと、
出力される光が前記反射ドームに入るように、前記反射ドーム周りに配置された複数の光源とを含む、検査システム用照明筐体。
【請求項２】
前記照明筐体は、前記複数の光源からの光が前記ビューポートを通って前記反射ドームを出るものであり、拡散するとともに、カメラの方向に対して軸上の光を再現するように構成される、請求項１に記載の照明筐体。
【請求項３】
前記反射ドームは、上側と、高反射凹状面を備えた底側とを含む、請求項１に記載の照明筐体。
【請求項４】
前記複数の光源の各光源は、裏側と、前記光源によって生成された照明が放出される表側とを含み、前記高反射凹状面と前記複数の光源の前記表側とは下方方向に向くように前記筐体に配置される、請求項３に記載の照明筐体。
【請求項５】
前記反射ドームの前記底側に重なるとともに、前記反射ドーム内へと前記複数の光源から下方方向に直接的に放出された実質的な光の量を反射する高反射面と、中心空隙とを含む、反射体リングをさらに含み、前記反射体リングによって前記反射ドーム内へ反射された光は、前記高反射凹状面から反射して前記中心空隙を通って、反射される部品に反射するとともに、前記中心空隙を通って前記反射ドーム内に反射して戻る、請求項４に記載の照明筐体。
【請求項６】
前記反射体リングは、前記反射体リング周りに円状に配置されるとともに、前記反射ドームの前記高反射凹状面が向いている前記下方方向と反対の上方方向に向く複数の高反射凹状表面をそれぞれ含む複数のスカラップ部を含む、請求項５に記載の照明筐体。
【請求項７】
前記複数のスカラップ部は、それぞれ、１：１の関係で前記複数の光源の下に配置される、請求項６に記載の照明筐体。
【請求項８】
前記反射ドームを囲むヒートシンクリングをさらに含み、前記複数の光源の前記裏側は、前記ヒートシンクリングに当接して、前記複数の光源によって生成された熱エネルギーを前記ヒートシンクリングに伝達する、請求項４に記載の照明筐体。
【請求項９】
前記照明筐体は、カメラ取付構造と前記照明筐体との両方に接続された２つの金属管のみによって機械的に支持される、請求項８に記載の照明筐体。
【請求項１０】
冷却流体の流体回路が前記２つの金属管のそれぞれと前記照明筐体とに通っている、請求項９に記載の照明筐体。
【請求項１１】
前記複数の光源は、前記反射ドーム周囲に配されるリングを形成する、請求項１に記載の照明筐体。
【請求項１２】
前記反射ドームの前記頂点は反射金属から形成されており、透明ではない、請求項１に記載の照明筐体。
【請求項１３】
前記ビューポートは、前記反射ドームの前記高反射凹状面に沿って細長いプロファイルを有する孔を含む、請求項１に記載の照明筐体。
【請求項１４】
前記照明筐体は、前記反射ドームの少なくとも一部の周りに延出するとともに、前記複数の光源によって生成された熱を取り除くように構成された、冷却流体回路をさらに含む、請求項１に記載の照明筐体。
【請求項１５】
前記複数の光源は発光ダイオードである、請求項１に記載の照明筐体。
【請求項１６】
前記照明筐体はカメラを含む検査システムにある、請求項１に記載の照明筐体。
【手続補正書】
【提出日】令和2年10月16日(2020.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
粘度計であって、
液体流路と、前記液体流路に沿って配置された少なくとも２つの圧力センサとを有し、前記液体流路を通して流れる液体の圧力低下を測定するように構成された粘度センサと、
前記粘度センサに結合され、かつ液体を収容するシリンジと結合されるように構成されたディスペンシング機構と、
前記ディスペンシング機構の動作を制御し、前記粘度センサからデータを受け取って処理するように構成された電子コントローラであって、前記ディスペンシング機構を、既知の流量で、シリンジから前記粘度センサへ前記液体を供給し、前記粘度センサから前記シリンジへ前記液体を回収するように、前記電子コントローラによって制御するために構成された該電子コントローラと、を含むことを特徴とする粘度計。
【請求項２】
前記シリンジは、バレルと、プランジャとを含み、前記ディスペンシング機構は、アダプタであって、前記ディスペンシング機構の前記アダプタの移動により前記プランジャを押し、そして、前記ディスペンシング機構の前記アダプタの移動により前記プランジャを引くために前記プランジャに結合された該アダプタを含むことを特徴とする請求項１に記載の粘度計。
【請求項３】
前記粘度センサの出口に結合される正圧源を更に含むことを特徴とする請求項２に記載の粘度計。
【請求項４】
前記粘度センサ及び前記シリンジに結合され、前記粘度センサと前記シリンジとの間に配置された選択弁を更に含むことを特徴とする請求項１に記載の粘度計。
【請求項５】
気体の供給源と結合され、前記液体流路を通して、前記気体を供給するように構成され、
前記気体についての１回以上の測定に基づいて、前記粘度センサが予め定義された基準内で動作しているかを判定することを特徴とする請求項１に記載の粘度計。
【請求項６】
前記気体は、調整された乾燥気体であることを特徴とする請求項５に記載の粘度計。
【請求項７】
前記電子コントローラは、前記粘度センサの圧力センサにより測定された前記調整された乾燥気体の圧力の１回以上の測定に基づいて、前記粘度センサが予め定義された基準内で動作しているかを判定することを特徴とする請求項５に記載の粘度計。
【請求項８】
前記粘度センサは、圧力センサ膜及びセンサ基体によって形成され、少なくとも２つの圧力センサを提供するモノリシックセンサプレートを含んでいることを特徴とする請求項７に記載の粘度計。
【請求項９】
ディスペンシング機構を使用して、既知の流量でシリンジから前記シリンジに結合された粘度センサへと液体を供給するステップであって、前記粘度センサが、液体流路及び前記液体流路に沿って配置された少なくとも２つの圧力センサを有するものである該ステップと、
前記シリンジから前記粘度センサへと前記液体を供給する間に前記液体流路を通して流れる前記液体の圧力低下を測定するステップと、
前記ディスペンシング機構を使用して、既知の流量で前記粘度センサから前記シリンジへと前記液体を回収するステップと、
前記粘度センサから前記シリンジへと前記液体を回収する間に前記液体流路を通して流れる前記液体の圧力低下を測定するステップと、を含むことを特徴とする方法。
【請求項１０】
前記ディスペンシング機構を使用して、前記シリンジから前記粘度センサに前記液体を供給するステップが、前記ディスペンシング機構のアダプタの移動により前記シリンジのプランジャを押すことを含み、
前記ディスペンシング機構を使用して、前記粘度センサから前記シリンジへと前記液体を回収するステップが、前記ディスペンシング機構のアダプタの移動により前記シリンジのプランジャを後方に引くことを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記粘度センサからの前記液体の回収速度を高め、前記粘度センサの前記圧力センサの損傷を回避するために前記粘度センサの出口に正圧を加えるステップを更に含むことを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記圧力低下から前記液体の粘度を決定するステップを更に含むことを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
前記粘度センサは、気体源に結合されており、
前記粘度センサの前記液体流路を通して、前記気体が供給され、
前記粘度センサの前記圧力センサによって、前記気体の圧力を測定するステップを更に含むことを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
前記粘度センサの前記圧力センサによる前記気体の圧力の１回以上の測定に基づいて、前記粘度センサが予め定義された基準内で動作しているかを判定するステップを更に含むことを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記粘度センサは、圧力センサ膜及びセンサ基体によって形成され、少なくとも２つの圧力センサを提供するモノリシックセンサプレートを含んでいることを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
粘度計を診断するための方法であって、
圧力を調整した乾燥気体を、液体流路及び少なくとも２つの圧力センサを有する粘度計に送るステップと、
前記粘度計の前記少なくとも２つの圧力センサを使用して前記気体の圧力を測定するステップと、
前記測定された圧力に基づいて、前記粘度計の動作状態を判定するステップと、を含むことを特徴する粘度計を診断するための方法。
【請求項１７】
前記測定された圧力に基づいて、直接的に、前記液体流路が塞がれている及び／又は狭くなっているかどうかを判定することを含む請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記測定された圧力を前記気体の流量に変換し、
前記気体の前記流量に基づいて、前記液体流路が塞がれている及び／又は狭くなっているかどうかを判定することを含む請求項１６に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年9月14日(2020.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）接触活性化系に関連する疾患を有する、有することが疑われる、またはそのリスクがある、対象から得られた生体サンプルを用意することと、
（ｉｉ）表１から選択される少なくとも１種のタンパク質を含むバイオマーカーのセットのレベルを測定することと、
を含む、サンプルを分析するための方法であって、前記バイオマーカーのセットが１種のタンパク質からなる場合には前記タンパク質はＣ４、血漿プレカリクレイン、トロンビン、組織型プラスミノーゲンアクチベーター（ｔＰＡ）および熱ショックタンパク質９０のいずれでもない、方法。
【請求項２】
前記バイオマーカーのセットは、表１から選択される２〜１０種のタンパク質からなる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記生体サンプルは血清サンプルまたは血漿サンプルである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記接触活性化系に関連する疾患は遺伝性血管性浮腫（ＨＡＥ）であり、前記ＨＡＥはＩ型ＨＡＥまたはＩＩ型ＨＡＥであってもよい、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
（i）前記少なくとも１種のタンパク質は、ＡＴＰシンターゼサブユニットＯ（ＡＴＰＯ）、シクロフィリンＦおよびミトコンドリア熱ショックタンパク質６０（ＨＳＰ６０）からなる群より選択されるミトコンドリアタンパク質である；
（ii）前記少なくとも１種のタンパク質は１４−３−３ゼータ／デルタまたは１４−３−３ベータ／アルファである；
（iii）前記少なくとも１種のタンパク質は、プロテインキナーゼＹＥＳ、プロテインキナーゼＬＹＮおよびマイトジェン活性化プロテインキナーゼ１４（ＭＡＰＫ１４）からなる群より選択されるプロテインキナーゼである；または
（iv）前記少なくとも１種のタンパク質は、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３アルファ／ベータ、ＡＴＰ依存性ＲＮＡヘリカーゼＤＤＸ１９Ｂおよび真核生物翻訳開始因子５Ａ−１からなる群より選択される、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
ステップ（ｉ）は、１種以上のプロテアーゼ阻害剤を含む真空採血管中に前記生体サンプルを採取することを含む、および／または
ステップ（ｉｉ）は、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）、イムノブロッティングアッセイまたはラテラルフローアッセイを用いて実施される、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記対象はヒト患者である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記対象の前記バイオマーカーのセットのレベルが、対照となる対象の同じバイオマーカーのセットのレベルから逸脱する場合に、前記対象を、接触系に関連する疾患を有する患者として特定することをさらに含み、前記対象が前記疾患を有すると特定された場合に、前記疾患を治療するための治療薬の有効量を前記対象に投与することをさらに含んでもよい、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
治療薬は血漿カリクレイン（ｐＫａｌ）阻害剤、ブラジキニン２受容体（Ｂ２Ｒ）阻害剤および／またはＣ１エステラーゼ阻害剤である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ｐＫａｌ阻害剤は抗ｐＫａｌ抗体または阻害性ペプチドであり、前記ｐＫａｌ阻害剤はラナデルマブまたはエカランチドであってもよい、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記Ｂ２Ｒ阻害剤は阻害性ペプチドであり、前記阻害性ペプチドはイカチバントであってもよい、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記Ｃ１エステラーゼ阻害剤は、ヒト血漿由来Ｃ１エステラーゼインヒビターである、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
前記対象は、前記疾患の治療を受けているヒト患者であり、前記方法は、前記バイオマーカーのセットのレベルに基づいて前記治療の有効性を評価することをさらに含み、前記対象の前記バイオマーカーのセットのレベルが対照となる対象のものから逸脱することが前記治療の有効性を示す、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記バイオマーカーのセットのレベルに基づいて前記対象に適している治療を特定することをさらに含む、または
前記バイオマーカーのセットのレベルに基づいて前記対象を前記疾患の治療の候補として特定することをさらに含む、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
接触系に関連する疾患を有する、有することが疑われる、またはそのリスクがある、対象のサンプルを分析するためのキットであって、
（ｉ）表１から選択される第１のタンパク質バイオマーカーに対して特異的な第１の結合物質と、
（ｉｉ）表１から選択される第２のタンパク質バイオマーカーに対して特異的な第２の結合物質と、
を含み、前記第１のタンパク質バイオマーカーと前記第２のタンパク質バイオマーカーは異なる、キット。
【請求項１６】
前記第１の結合物質に結合する第１の検出用物質と前記第２の結合物質に結合する第２の検出用物質とをさらに含む、請求項１５に記載のキット。
【請求項１７】
前記第１の結合物質は、前記第１のタンパク質バイオマーカーに対して特異的な抗体である、および／または前記第２の結合物質は、前記第２のタンパク質バイオマーカーに対して特異的な抗体である、および／または前記第１の結合物質および前記第２の結合物質は、支持部材上に固定化されている、請求項１５または１６に記載のキット。
【手続補正書】
【提出日】令和2年9月11日(2020.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
全身毒性及び／又は肝毒性を引き起こす可能性について化合物をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法。
（ａ）スクリーニングされるべき化合物を提供する段階、
（ｂ）胆汁酸合成、胆汁酸輸送及び／又は胆汁酸調節の能力を有する肝細胞系（ＨＣＳ）を確立する段階、
（ｃ）胆汁酸の毒性プロファイルを決定するために、ある濃度範囲の胆汁酸に該肝細胞系（ＨＣＳ）を曝露する段階であって、該胆汁酸毒性プロファイルが毒性効力を含む段階、
（ｄ）スクリーニングされる化合物の存在下でこの肝細胞系（ＨＣＳ）をある濃度範囲の胆汁酸に曝露し、胆汁酸の毒性プロファイルを決定する段階であって、該胆汁酸毒性プロファイルが毒性効力を含む段階、及び
（ｅ）段階（ｃ）と段階（ｄ）との間の該胆汁酸の毒性効力を比較して、該化合物が全身毒性及び／又は肝毒性を引き起こす可能性を決定する段階
【請求項２】
前記化合物が全身毒性及び／又は肝毒性を引き起こす可能性を決定する段階が、更に、前記化合物の存在下において、前記化合物の非存在下と比較して、前記胆汁酸の毒性効力に変化がないことを確認する段階、前記化合物の存在下において、前記化合物の非存在下と比較して、前記胆汁酸の毒性効力の増加を確認する段階、又は前記化合物の存在下において、前記化合物の非存在下と比較して、前記胆汁酸の毒性効力の減少を確認する段階、を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
胆汁酸の毒性効力に変化を引き起こさない化合物が、全身毒性又は肝毒性を引き起こさないとして特徴付けられ、胆汁酸の毒性効力の増加を引き起こす化合物が、胆汁うっ滞性の肝毒性を引き起こす可能性を有するとして特徴付けられる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記胆汁うっ滞性の肝毒性が胆汁酸排出及び／又は胆汁酸塩排出タンパク質（ＢＳＥＰ）の阻害によって引き起こされる、この場合、前記化合物は胆汁酸排出阻害剤として特徴付けられる、及び／又は前記胆汁うっ滞性の肝毒性がファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）の拮抗作用によって引き起こされる、この場合、前記化合物はファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）アンタゴニストとして特徴付けられる、及び／又は両方の組み合わせである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記胆汁酸の毒性効力に低下を引き起こす化合物が、全身毒性をもたらす胆汁うっ滞を引き起こす可能性を有するとして特徴付けられ、前記全身毒性をもたらす胆汁うっ滞が、胆汁酸取り込みの阻害によって引き起こされる、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
全身毒性又は肝毒性を引き起こす化合物の感受性を決定する段階が、前記化合物を胆汁酸排出阻害剤、ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）アンタゴニスト、胆汁酸取り込み阻害剤、又は上記の非存在として特徴付ける段階を含む請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記化合物が候補薬物であり、この候補薬物が、全身毒性及び／又は肝毒性を引き起こす可能性が低いとして、又は全身毒性及び／又は肝毒性を引き起こす可能性が高いとして、特徴付けられる請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
胆汁酸輸送が、胆汁酸取り込み、側底排泄及び／又は小管排泄を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記胆汁酸の濃度範囲が、インビボでの細胞内の空腹時及び／又は食後の濃度を模倣する細胞内濃度を含む、及び／又は前記胆汁酸の濃度範囲が、ファルネソイドＸ受容体（FXR）フィードバック機構を活性化するのに十分な胆汁酸細胞内濃度を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記胆汁酸の毒性プロファイルの決定が、細胞毒性アッセイを用いて肝毒性応答を測定することを含み、該細胞毒性アッセイが、酵素漏出アッセイ、ＡＴＰ、ＡＰＯＴＯＸ Ｇｌｏ及びそれらの組み合わせから成る群から選択され、該酵素漏出アッセイが、ＡＬＴ、ＡＳＴ及びＬＤＨから成る群から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
更に、肝細胞系（ＨＣＳ）を複数の胆汁酸に曝露して、この複数の胆汁酸についての複数の毒性プロファイルを決定する段階を含み、この胆汁酸毒性プロファイルが複数の毒性効力を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記複数の毒性効力が、前記化合物の肝毒性の可能性を予測するために、前記化合物の非存在下及び存在下の肝細胞系（ＨＣＳ）中で測定される、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記肝細胞系（ＨＣＳ）が、初代肝細胞又はその他の肝細胞系を利用した、二次元培養物又は三次元培養物を含み、該二次元培養物が肝細胞のサンドイッチ培養物（ＳＣＨ）を含み、該ＳＣＨがヒト肝細胞を含み、該三次元培養物が、三次元（３Ｄ）足場に基づく培養物又は回転楕円体培養物を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記化合物が、ある範囲の濃度にわたって肝細胞系（ＨＣＳ）に曝露される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記胆汁酸又は複数の胆汁酸が、ＧＣＡ、ＧＣＤＣＡ、ＧＤＣＡ、ＤＣＡ、ＣＡ、ＣＤＣＡ、ＴＣＡ、ＴＣＤＣＡ、ＬＣＡ、ＧＬＣＡ、ＴＬＣＡ、又はそれらの任意の組み合わせであり、前記肝細胞系（ＨＣＳ）中で、１又はそれ以上の遊離脂肪酸及び／又は予め定めたグルコースの濃度が採用される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年9月11日(2020.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料中のレプチンに対する中和抗体を検出する方法であって、
(a)試料中に存在するレプチンを不活性化する工程;
(b)既知量の標識レプチンを試料に添加する工程;
(c)(b)の標識レプチンを含有する試料を、標識レプチンを結合することができる基質と接触させる工程;
(d)未結合の標識レプチンを除去するために基質を洗浄する工程;及び
(e)基質に結合した標識レプチンによって生成された標識シグナルを測定する工程
を含む方法。
【請求項２】
対象由来の血液、血清、又は血漿中のレプチンに対する中和抗体を有する対象を同定する方法であって、
(a)レプチン及び対象の血液、血清、又は血漿の試料中に存在するレプチンを不活性化する工程;
(b)既知量の標識レプチンを試料に添加する工程;
(c)(b)の標識レプチンを含有する試料を、標識レプチンを結合することができる基質と接触させる工程;
(d)未結合の標識レプチンを除去するために基質を洗浄する工程;
(e)結合した標識レプチンによって生成された標識シグナルを測定する工程;
(f)工程(a)〜(e)を完了することによって生成された陽性対照シグナルを測定する工程であって、工程(b)で既知量の抗レプチン抗体を添加することを更に含む、測定する工程;及び
(g)(e)からのシグナルを(f)からのシグナルと比較する工程であって、工程(e)で測定されたシグナルのレベルが、工程(f)で測定されたシグナルのレベル以下である場合、対象の抗レプチン中和抗体についての検査結果が陽性である、比較する工程
を含む方法。
【請求項３】
対象由来の血液、血清、又は血漿中のレプチンに対する中和抗体を有する対象を同定する方法であって、
(a)血液、血清又は血漿の試料中に存在するレプチンを不活性化する工程;
(b)既知量の標識レプチンを試料に添加する工程;
(c)(b)の標識レプチンを含有する試料を、標識レプチンを結合することができる基質と接触させる工程;
(d)未結合の標識レプチンを除去するために基質を洗浄する工程;
(e)結合した標識レプチンによって生成された標識シグナルを測定する工程;
(f)工程(a)〜(e)を完了することによって生成された陰性対照シグナルを測定する工程であって、血液、血清、又は血漿の試料が抗レプチン中和抗体を含まない、測定する工程;及び
(g)(e)からのシグナルと(f)からのシグナルとの差の割合をカットポイントと比較する工程であって、(e)からのシグナルと(f)からのシグナルとの差の割合がカットポイントより大きい場合、対象の抗レプチン中和抗体についての検査結果が陽性である、比較する工程
を含む方法。
【請求項４】
カットポイントが、約5%〜約40%の間である、請求項3に記載の方法。
【請求項５】
レプチンが、セイヨウワサビペルオキシダーゼ、又はルテニウムトリス-ビピリジンで標識されている、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
不活性化工程(a)が、試料を加熱することによって達成される、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
標識レプチンを結合することができる前記基質が、
(i)被覆マトリックス;
(ii)(i)のマトリックスに結合したタグ付けされたレプチン受容体
を含む、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
レプチン受容体が、ビオチンでタグ付けされている、請求項7に記載の方法。
【請求項９】
標識レプチンを結合することができる前記基質が、
(i)被覆マトリックス;
(ii)(i)のマトリックスに結合した抗体;及び
(iii)(ii)の抗体に結合したタグ付けされたレプチン受容体
を含む、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
被覆マトリックスがストレプトアビジン被覆されたマトリックスである、請求項7から9のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
レプチン受容体が、ヘキサヒスチジンタグでタグ付けされている、請求項9に記載の方法。
【請求項１２】
抗体が、抗ヘキサヒスチジン抗体である、請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
抗体が、被覆マトリックスに結合するのに適したタグで標識されている、請求項9、11又は12に記載の方法。
【請求項１４】
工程(b)で添加される標識レプチンが、標識メトレレプチンである、請求項1から13のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
試料中のレプチンに対する中和抗体を検出するために使用するキットであって、(a)標識レプチン、及び(b)標識レプチンを結合することができる基質を含む、キット。
【手続補正書】
【提出日】令和2年7月13日(2020.7.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遅延ゲル化抑制澱粉であって、
１５〜３０％範囲のアミロース含量；
１０〜５０ｍＬ／ｇ範囲の沈降体積；および
１０〜４０％範囲の可溶分％値を有し、
前ゼラチン化されない、遅延ゲル化抑制澱粉。
【請求項２】
１５〜２５％、例えば、１７〜２５％範囲のアミロース含量を有する、請求項１に記載の遅延ゲル化抑制澱粉。
【請求項３】
前記遅延ゲル化抑制澱粉は、タピオカ澱粉、小麦澱粉、デントコーン（ｄｅｎｔ  ｃｏｒｎ）澱粉または米澱粉である、請求項１または２に記載の遅延ゲル化抑制澱粉。
【請求項４】
１８〜２２ｍＬ／ｇ範囲、２２〜２７ｍＬ／ｇ範囲または２７〜３２ｍＬ／ｇ範囲の沈降体積を有する、請求項１〜３のいずれかに記載の遅延ゲル化抑制澱粉。
【請求項５】
１４〜１７％範囲、１７〜２１％範囲または１９〜２４％範囲の可溶分％値を有する、請求項１〜４のいずれかに記載の遅延ゲル化抑制澱粉。
【請求項６】
可溶分％対沈降体積のプロットで（沈降体積、可溶分％）に対応するポイントは、以下のセットの一つ、
ポイント（１９．１ｍＬ／ｇ、１４．１％）、ポイント（１８．１ｍＬ／ｇ、１７．３％）、ポイント（３３．２ｍＬ／ｇ、２６．９％）およびポイント（３５．７ｍＬ／ｇ、２１．１％）、
ポイント（１６．９ｍＬ／ｇ、１３．０％）、ポイント（１５．８ｍＬ／ｇ、１６．３％）、ポイント（３２．３ｍＬ／ｇ、２９．８％）およびポイント（３７．７ｍＬ／ｇ、２１．１％）、
ポイント（１０ｍＬ／ｇ、１１．４％）、ポイント（１０ｍＬ／ｇ、１４．８％）、ポイント（５０ｍＬ／ｇ、３６．５％）およびポイント（５０ｍＬ／ｇ、２３．６％）、
ポイント（１０ｍＬ／ｇ、１１．４％）、ポイント（１０ｍＬ／ｇ、１４．８％）、ポイント（２０ｍＬ／ｇ、２０．０％）およびポイント（２０ｍＬ／ｇ、１４．５％）、
ポイント（１５ｍＬ／ｇ、１３．０％）、ポイント（１５ｍＬ／ｇ、１７．４％）、ポイント（２５ｍＬ／ｇ、２２．８％）およびポイント（２５ｍＬ／ｇ、１６．１％）、
ポイント（２０ｍＬ／ｇ、１４．５％）、ポイント（２０ｍＬ／ｇ、２０．０％）、ポイント（３０ｍＬ／ｇ、２５．５％）およびポイント（３０ｍＬ／ｇ、１７．４％）、
ポイント（２５ｍＬ／ｇ、１６．１％）、ポイント（２５ｍＬ／ｇ、２２．８％）、ポイント（３５ｍＬ／ｇ、２８．２％）およびポイント（３５ｍＬ／ｇ、１９．１％）、
ポイント（３０ｍＬ／ｇ、１７．４％）、ポイント（３０ｍＬ／ｇ、２５．５％）、ポイント（４０ｍＬ／ｇ、３０．８％）およびポイント（４０ｍＬ／ｇ、２０．５％）、または、
ポイント（３５ｍＬ／ｇ、１９．１％）、ポイント（３５ｍＬ／ｇ、２８．２％）、ポイント（５０ｍＬ／ｇ、３６．５％）およびポイント（５０ｍＬ／ｇ、２３．６％）
によって定義される多角形内に含まれる、請求項１〜４のいずれかに記載の遅延ゲル化抑制澱粉。
【請求項７】
前記澱粉は、５％澱粉固形分で１％ＮａＣｌを含有するｐＨ６．５リン酸塩緩衝液中で９５℃で２０分間調理された後、２５℃で静置された後に少なくとも４時間で２４時間以下のゲル時間を有する、請求項１〜６のいずれかに記載の遅延ゲル化抑制澱粉。
【請求項８】
３〜１０の黄色度指数を有する、請求項１〜７のいずれかに記載の遅延ゲル化抑制澱粉。
【請求項９】
前記遅延ゲル化抑制澱粉は、ヒドロキシプロピル化されない、アセチル化されない、カルボキシメチル化されない、ヒドロキシエチル化されない、リン酸化されない、コハク化されない、リン酸塩と架橋結合されない、アジペートと架橋結合されない、エピクロロヒドリンと架橋結合されない、及びアクロレインと架橋結合されない、請求項１〜８のいずれかに記載の遅延ゲル化抑制澱粉。
【請求項１０】
前記遅延ゲル化抑制澱粉は、過酸化水素または次亜塩素酸塩によって漂白または酸化されない、請求項１〜９のいずれかに記載の遅延ゲル化抑制澱粉。
【請求項１１】
前記遅延ゲル化抑制澱粉は、ＲＶＡ検査で５０〜１５００ｃＰ範囲の粘度を有する、請求項１〜９のいずれかに記載の遅延ゲル化抑制澱粉。
【請求項１２】
冷水膨潤遅延ゲル化澱粉であって、
請求項１〜１１のいずれかに記載の遅延ゲル化抑制澱粉を提供する段階、
前記遅延ゲル化抑制澱粉を水性Ｃ２−Ｃ３アルカノール中でスラリー化されてスラリーを形成する段階、および
前記スラリーを、例えば、１〜３０分範囲の時間、高い温度（例えば、３００〜３６０°Ｆ）および圧力（例えば、自発的圧力以上、例えば、４００〜６００ｐｓｉｇで）の条件で適用する段階を含む工程によって製造される、冷水膨潤遅延ゲル化澱粉。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれかに記載の澱粉を水の存在下で調理する段階、および前記澱粉を１つ以上の他の食品成分と組み合わせて提供する段階を含む、食品の製造方法。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれかに記載の澱粉を調理されたゲル化形態で含む、食品。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれかに記載の澱粉を１つ以上の追加の乾燥食品成分との混合物として含む、乾燥ミックス。
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月5日(2020.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
銅ナノ粒子と、少なくとも１つの銅酸化剤と、ＣｕＨとを含むことを特徴とするインク調合物。
【請求項２】
請求項１のインク調合物において、少なくとも０．０００１重量％のＣｕＨを含むことを特徴とするインク調合物。
【請求項３】
請求項１のインク調合物において、前記銅酸化剤が、有機酸、無機酸および無水物、アルコール、アルデヒド、ならびにヒドロキシアミンから選択されることを特徴とするインク調合物。
【請求項４】
請求項３のインク調合物において、前記無機酸または無水物がリン含有化合物であることを特徴とするインク調合物。
【請求項５】
請求項４のインク調合物において、前記リン含有化合物が、次亜リン酸（hypophosphorous acid）、亜リン酸、リン酸、ピロリン酸（Ｈ４Ｐ２Ｏ７）、トリポリリン酸（Ｈ５Ｐ３Ｏ１０）、テトラポリリン酸（Ｈ６Ｐ４Ｏ３）、トリメタリン酸（Ｈ３Ｐ３Ｏ９）、無水リン酸（Ｐ４Ｏ１０）、ポリリン酸、次亜リン酸（hypophosphoric acid）（Ｈ４Ｐ２Ｏ６）、ピロ亜リン酸（Ｈ４Ｐ２Ｏ５）、およびメタ亜リン酸（ＨＰＯ２）、ならびにそれらの混合物から選択されることを特徴とするインク調合物。
【請求項６】
請求項５のインク調合物において、前記リン含有化合物が次亜リン酸（hypophosphorous acid）（ＨＰＡ）であることを特徴とするインク調合物。
【請求項７】
請求項１のインク調合物において、前記調合物が約１０〜９０重量％の銅ナノ粒子を含むことを特徴とするインク調合物。
【請求項８】
請求項１のインク調合物において、前記調合物が前記銅酸化剤を約０．００１〜２０重量％含むことを特徴とするインク調合物。
【請求項９】
請求項１のインク調合物において、前記銅酸化剤と前記銅ナノ粒子との間の比率が、約０．００１〜約０．２（重量／重量）であることを特徴とするインク調合物。
【請求項１０】
請求項１のインク調合物において、分散液またはペーストの形態であることを特徴とするインク調合物。
【請求項１１】
請求項１のインク調合物を調製するためのキットであって、液体キャリア中に銅ナノ粒子の分散液またはペーストを含む第１の容器と、
少なくとも１つの銅酸化剤の溶液を含む第２の容器と、を含むことを特徴とするキット。
【請求項１２】
請求項１のインク調合剤を含むことを特徴とする印刷パターン。
【請求項１３】
銅と、最大０．１モル％のリンとを含むことを特徴とする焼結印刷パターン。
【請求項１４】
基材上にパターンを得る方法であって、
（ａ）液体キャリア中に銅ナノ粒子を含む分散液またはペーストを、基材の少なくとも表面領域上に適用するステップと、
（ｂ）少なくとも１つの銅酸化剤を適用するステップと、
（ｃ）Ｃｕ０をＣｕＨに変換するために銅ナノ粒子の少なくとも一部を前記銅酸化剤と反応できるようにし、それによってインクのパターンを得るステップとを含むことを特徴とする方法。
【請求項１５】
請求項１４の方法において、ステップ（ｂ）がステップ（ａ）の前に行われることを特徴とする方法。
【請求項１６】
導電性銅パターンを基材上に得るための方法であって、
請求項１に記載のインク調合物を前記基材の少なくとも表面領域上に印刷してパターン担持基材を得るステップと、
前記パターン担持基材を、ＣｕＨの分解および銅の焼結を可能にする条件にさらすステップとを含み、当該さらすステップは、約０．０１から６００秒の間の期間であり、それによって導電性銅パターンを得ることを特徴とする方法。
【請求項１７】
導電性銅パターンを基材上に得る方法であって、
（ｉ）液体キャリア中に銅ナノ粒子を含む分散液またはペーストを、基材の少なくとも表面領域上に印刷するステップと、
（ｉｉ）少なくとも１つの銅酸化剤を前記基材に適用するステップと、
（ｉｉｉ）Ｃｕ０をＣｕＨに変換するために、前記銅ナノ粒子の少なくとも一部を前記銅酸化剤と反応させることにより、パターン担持基材を得るステップであって、このパターンは請求項１のインク調整物を含むステップと、
（ｉｖ）ＣｕＨの分解および銅の焼結を可能にする条件に前記パターン担持基材をさらすステップとを含み、当該さらすステップは、約０．００１から６００秒の間の期間であり、それによって導電性銅パターンを得ることを特徴とする方法。
【請求項１８】
請求項１７の方法において、ＣｕＨの分解および銅の焼結を可能にする条件が、前記パターンを有する基材を少なくとも１２５℃の温度にさらすことを含むことを特徴とする方法。
【請求項１９】
請求項１７の方法によって得られることを特徴とする、少なくとも５％の％バルク導電率を有する導電性銅パターン。
【請求項２０】
請求項１７の方法によって得られることを特徴とする、実質的に酸化銅を含まない導電性銅パターン。
【手続補正書】
【提出日】令和2年9月18日(2020.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
粉末Ｘ線回折ダイアグラムにおける以下の屈折角２θ：４．０°、５．０°及び１５．３°におけるピークの存在により特徴づけられる、４−（（Ｒ）−２−｛［６−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−３−ホスホノ−プロピオニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ブチルエステル塩酸塩の結晶形。
【請求項２】
粉末Ｘ線回折ダイアグラムにおける以下の屈折角２θ：４．０°、５．０°、１１．７°、１５．３°及び１９．３°におけるピークの存在により特徴づけられる、請求項１に記載の４−（（Ｒ）−２−｛［６−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−３−ホスホノ−プロピオニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ブチルエステル塩酸塩の結晶形。
【請求項３】
粉末Ｘ線回折ダイアグラムにおける以下の屈折角２θ：４．０°、５．０°、５．９°、１１．７°、１５．３°、１６．９°、１９．３°、１９．７°及び２０．７°におけるピークの存在により特徴づけられる、請求項１に記載の４−（（Ｒ）−２−｛［６−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−３−ホスホノ−プロピオニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ブチルエステル塩酸塩の結晶形。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の結晶形の４−（（Ｒ）−２−｛［６−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−３−ホスホノ−プロピオニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ブチルエステル塩酸塩の製造方法であって、下記の工程を有する方法：
ａ．  ４−（（Ｒ）−２−｛［６−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−３−ホスホノ−プロピオニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ブチルエステル塩酸塩と非極性溶媒（０．５〜３．０ｖｏｌ．）を含む溶液にアセトン（１０〜３０ｖｏｌ．）を４５〜６０℃にて添加し、上記非極性溶媒が（Ｃ１−２）クロロアルカンから選択される工程；
ｂ．  水（０．３〜０．７ｖｏｌ．）を４５〜６０℃にて添加する工程；
ｃ．  上記混合物を、４５〜６０℃の温度から３０℃又はそれ未満の温度まで冷却しながら、少なくとも１ｈ撹拌する工程；及び、
ｄ．  得られた結晶物質を単離する工程。
【請求項５】
工程ａ．における非極性溶媒の量が１．０〜２．０ｖｏｌ．であり、上記非極性溶媒がジクロロメタンである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
工程ｃ．において上記混合物を４５℃〜６０℃の温度にて１ｈから４ｈの間撹拌し、次いで、１ｈから２ｈの間に２０℃から３０℃の間の温度に冷却する、請求項４又は５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
医薬として使用するための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の４−（（Ｒ）−２−｛［６−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−３−ホスホノ−プロピオニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ブチルエステル塩酸塩の結晶形。
【請求項８】
活性成分としての請求項１〜３のいずれか１項に記載の４−（（Ｒ）−２−｛［６−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−３−ホスホノ−プロピオニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ブチルエステル塩酸塩の結晶形及び少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項９】
医薬組成物の製造における使用のための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の４−（（Ｒ）−２−｛［６−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−３−ホスホノ−プロピオニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ブチルエステル塩酸塩の結晶形であって、当該医薬組成物が、活性成分としての４−（（Ｒ）−２−｛［６−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−３−ホスホノ−プロピオニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ブチルエステル塩酸塩及び少なくとも１種の薬学的に許容される担体材料を含む、上記結晶形。
【請求項１０】
有効成分として、請求項１〜３のいずれか１項に記載の４−（（Ｒ）−２−｛［６−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−３−ホスホノ−プロピオニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ブチルエステル塩酸塩の結晶形を含む、急性冠症候群、末梢性虚血、黒内障、虚血性（脳）卒中及び一過性虚血発作からなる群より選択される疾患の予防用又は治療用の医薬。
【請求項１１】
有効成分として、請求項１〜３のいずれか１項に記載の４−（（Ｒ）−２−｛［６−（（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−ピリミジン−４−カルボニル］−アミノ｝−３−ホスホノ−プロピオニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ブチルエステル塩酸塩の結晶形を含む、急性冠症候群の予防用又は治療用の医薬。
【手続補正書】
【提出日】令和2年9月10日(2020.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんの治療のための、有効成分としてｃ−Ｍｅｔ阻害剤を含む医薬組成物であって、前記がんがＭＥＴ１０９２、ＭＥＴ１０９４またはＭＥＴ１１９５変異によって特徴づけられる、医薬組成物。
【請求項２】
前記ＭＥＴ１０９２、ＭＥＴ１０９４またはＭＥＴ１１９５変異がアミノ酸置換である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記がんがＭＥＴ  Ｖ１０９２Ｉ、ＭＥＴ  Ｈ１０９４ＬまたはＭＥＴ  Ｌ１１９５Ｆ変異によって特徴づけられる、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記がんがＭＥＴ  Ｖ１０９２Ｉ変異によって特徴づけられる、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記がんがＭＥＴ  Ｈ１０９４Ｌ変異によって特徴づけられる、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記がんがＭＥＴ  Ｌ１１９５Ｆ変異によって特徴づけられる、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記がんが肺がん、胃がんまたは乳頭状腎細胞がんである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記がんが乳頭状腎細胞がんである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記がんがＩＩ型乳頭状腎細胞がんである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ｃ−Ｍｅｔ阻害剤が、サボリチニブもしくはその薬学的に許容できる塩、クリゾチニブもしくはその薬学的に許容できる塩、チバンチニブもしくはその薬学的に許容できる塩、カボザンチニブもしくはその薬学的に許容できる塩、フォレチニブもしくはその薬学的に許容できる塩、カプマチニブもしくはその薬学的に許容できる塩、オナルツズマブ、フィクラツズマブまたはリロツムマブである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ｃ−Ｍｅｔ阻害剤が、サボリチニブまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
がんの治療が、患者のがんの代表的試料を、前記がんがＭＥＴ１０９２、ＭＥＴ１０９４またはＭＥＴ１１９５変異によって特徴づけられるか否かを判定するため、インビトロで分析するステップを含み、ここで前記患者のがんがＭＥＴ１０９２、ＭＥＴ１０９４またはＭＥＴ１１９５変異によって特徴づけられることが見出される場合、前記患者はｃ−Ｍｅｔ阻害剤での治療に適する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記がんが、ＭＥＴ  Ｖ１０９２Ｉ、ＭＥＴ  Ｈ１０９４ＬまたはＭＥＴ  Ｌ１１９５Ｆ変異によって特徴づけられるＩＩ型乳頭状腎細胞がんであり、かつ前記ｃ−Ｍｅｔ阻害剤が、サボリチニブまたはその薬学的に許容できる塩であり、６００ｍｇのサボリチニブをその遊離塩基形態で含む医薬組成物の１日１回投与で投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
がん患者をｃ−Ｍｅｔ阻害剤での治療に対する彼らの適合性について確立するためにスクリーニングする方法であって、患者のがんの代表的試料を、前記がんがＭＥＴ１０９２、ＭＥＴ１０９４またはＭＥＴ１１９５変異によって特徴づけられるか否かを判定するため、インビトロで分析するステップを含み、ここで前記患者のがんがＭＥＴ１０９２、ＭＥＴ１０９４またはＭＥＴ１１９５変異によって特徴づけられることが見出される場合、前記患者はｃ−Ｍｅｔ阻害剤での治療に適する、方法。
【請求項１５】
患者のがんの代表的試料を、前記がんがＭＥＴ  Ｖ１０９２Ｉ変異によって特徴づけられるか否かを判定するため、インビトロで分析するステップを含み、ここで前記患者のがんがＭＥＴ  Ｖ１０９２Ｉ変異によって特徴づけられることが見出される場合、前記患者はｃ−Ｍｅｔ阻害剤での治療に適する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
患者のがんの代表的試料を、前記がんがＭＥＴ  Ｈ１０９４Ｌ変異によって特徴づけられるか否かを判定するため、インビトロで分析するステップを含み、ここで前記患者のがんがＭＥＴ  Ｈ１０９４Ｌ変異によって特徴づけられることが見出される場合、前記患者はｃ−Ｍｅｔ阻害剤での治療に適する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
患者のがんの代表的試料を、前記がんがＭＥＴ  Ｌ１１９５Ｆ変異によって特徴づけられるか否かを判定するため、インビトロで分析するステップを含み、ここで前記患者のがんがＭＥＴ  Ｌ１１９５Ｆ変異によって特徴づけられることが見出される場合、前記患者はｃ−Ｍｅｔ阻害剤での治療に適する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記がんが乳頭状腎細胞がんである、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記ｃ−Ｍｅｔ阻害剤がサボリチニブまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
がんの治療用の薬剤の調製におけるｃ−Ｍｅｔ阻害剤の使用であって、前記がんがＭＥＴ１０９２、ＭＥＴ１０９４またはＭＥＴ１１９５変異によって特徴づけられる、ｃ−Ｍｅｔ阻害剤の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和2年9月18日(2020.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体における月経前症候群（ＰＭＳ）の１つ又は複数の症状を治療するための医薬であって、オキサロアセテート、オキサロ酢酸又はオキサロアセテート塩の有効量を含み、ここで、ＰＭＳの１つ又は複数の症状が、ざ瘡、圧痛のある乳房、鼓腸、疲労、集中力の低下、衝動制御の低下、易刺激性、不安、緊張、怒り、うつ状態、自殺念慮、不眠症又はけいれんのうちの１つ又は複数を含む、医薬。
【請求項２】
個体における月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ）を治療するための医薬であって、オキサロアセテート、オキサロ酢酸又はオキサロアセテート塩を含む組成物の有効量を含む、医薬。
【請求項３】
請求項２に記載の医薬であって、ざ瘡、圧痛のある乳房、鼓腸、疲労、集中力の低下、衝動制御の低下、易刺激性、不安、緊張、怒り、うつ状態、自殺念慮、不眠症、及びけいれんからなる群から選択されるＰＭＤＤの１つ又は複数の症状を軽減する、医薬。
【請求項４】
ＰＭＳ又はＰＭＤＤの１つ又は複数の症状が気分変動をさらに含む、請求項１から３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５】
ａ）前記オキサロアセテート又はオキサロ酢酸が無水エノール−オキサロアセテートである、かつ／又は
ｂ）医薬が、任意選択的にカプセル剤、コーティング剤、封入剤、経皮パッチ、溶解トローチ剤、坐剤、及び二相性送達系の群の中から選択される薬学的送達剤をさらに含む、かつ／又は
ｃ）薬学的送達剤が、オキサロアセテートの水への曝露を防止又は低減する、かつ／又は
ｄ）医薬が、ｐＨ調整剤をさらに含み、任意選択的に、ｐＨ調整剤が水酸化ナトリウム又は炭酸カルシウムである、
請求項１から４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項６】
ａ）医薬が約１００又は約２００、約３００又は約４００ｍｇのオキサロアセテートを含む、かつ／又は
ｂ）医薬が約１日、２日、３日、４日又は５日の期間にわたって投与される、かつ／又は
ｃ）医薬が月経の約１日前、２日前、３日前、４日前又は５日前に個体に投与される、かつ／又は
ｄ）医薬の投与がＰＭＳの１つ又は複数の症状の検出時に開始される、かつ／又は
ｅ）医薬が鎮痛剤と組み合わせて投与され、任意選択的に、鎮痛剤が、アセトアミノフェン、イブプロフェン、又はナプロキセンであり、任意選択的に、５００ｍｇのアセトアミノフェン、４００ｍｇのイブプロフェン、又は２２０ｍｇのナプロキセンである、かつ／又は
ｆ）医薬が抗鼓腸剤と組み合わせて投与され、任意選択的に、抗鼓腸剤がマレイン酸ピリラミン又はパマブロムである、さらに任意選択的に、１５ｍｇのマレイン酸ピリラミン又は２５ｍｇのパマブロムである、
請求項１から５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７】
オキサロアセテート、オキサロ酢酸又はオキサロアセテート塩、及び抗鼓腸剤又は鎮痛剤を含み、任意選択的に、抗鼓腸剤が、マレイン酸ピリラミン又はパマブロムであり、又は鎮痛剤が、アセトアミノフェン、イブプロフェン又はナプロキセンであり、さらに任意選択的に、組成物が、１５ｍｇのマレイン酸ピリラミン、２５ｍｇのパマブロム、５００ｍｇのアセトアミノフェン、４００ｍｇのイブプロフェン、又は２２０ｍｇのナプロキセンを含む、組成物。
【請求項８】
ａ）前記オキサロアセテートが無水エノール−オキサロ酢酸である、かつ／又は
ｂ）組成物が、任意選択的にカプセル剤、コーティング剤、封入剤、経皮パッチ、溶解トローチ剤、坐剤、及び二相性送達系の群の中から選択される薬学的送達剤をさらに含む、かつ／又は
ｃ）薬学的送達剤が、オキサロアセテートの水への曝露を防止又は低減する、かつ／又は
ｄ）組成物が、ｐＨ調整剤をさらに含み、任意選択的に、ｐＨ調整剤が水酸化ナトリウム又は炭酸カルシウムである、
請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
組成物が約１０ｍｇのオキサロアセテートから約１０００ｍｇのオキサロアセテートを含む、請求項７又は８に記載の組成物。
【請求項１０】
ＰＭＳの治療において使用するためのオキサロアセテートの単位用量であって、約１０ｍｇから約１０００ｍｇのオキサロアセテート、及び鎮痛剤又は抗鼓腸剤を含み、任意選択的に、鎮痛剤が、アセトアミノフェン、イブプロフェン又はナプロキセンであり、又は抗鼓腸剤が、マレイン酸ピリラミン又はパマブロムであり、さらに任意選択的に、単位用量が、５００ｍｇのアセトアミノフェン、４００ｍｇのイブプロフェン、２２０ｍｇのナプロキセン、１５ｍｇのマレイン酸ピリラミン、又は２５ｍｇのパマブロムを含む、単位用量。
【請求項１１】
単位用量が約２００ｍｇのオキサロアセテートを含む、請求項１０に記載の単位用量。
【請求項１２】
ａ）前記オキサロアセテート又はオキサロ酢酸が無水エノール−オキサロアセテートである、
ｂ）単位用量が、任意選択的にカプセル剤、コーティング剤、封入剤、経皮パッチ、溶解トローチ剤、坐剤、及び二相性送達系の群の中から選択される薬学的送達剤をさらに含む、かつ／又は
ｃ）薬学的送達剤が、オキサロアセテートの水への曝露を防止又は低減する、かつ／又は
ｄ）単位用量が、ｐＨ調整剤をさらに含み、任意選択的に、ｐＨ調整剤が水酸化ナトリウム又は炭酸カルシウムである、
請求項１０又は１１に記載の単位用量。
【請求項１３】
ＰＭＳがＰＭＤＤである、請求項１０から１２のいずれか１項に記載の単位用量。
【請求項１４】
ＰＭＳの治療において使用するためのオキサロアセテートの製造品であって、
ａ）オキサロアセテートを含む組成物と鎮痛剤を含む組成物、又は
ｂ）オキサロアセテート及び鎮痛剤を含む組成物、又は
ｃ）オキサロアセテートを含む組成物と抗鼓腸剤を含む組成物、又は
ｄ）オキサロアセテート及び抗鼓腸剤を含む組成物、
を含む、製造品。
【請求項１５】
鎮痛剤が、アセトアミノフェン、イブプロフェン又はナプロキセンであり、任意選択的に、５００ｍｇのアセトアミノフェン、４００ｍｇのイブプロフェン、若しくはは２２０ｍｇのナプロキセンである、又は抗鼓腸剤が、マレイン酸ピリラミン若しくはパマブロムであり、さらに任意選択的に、１５ｍｇのマレイン酸ピリラミン又は２５ｍｇのパマブロムである、
請求項１４に記載の製造品。
【請求項１６】
約１０ｍｇから約１０００ｍｇのオキサロアセテートを含む、請求項１４又は１５に記載の製造品。
【請求項１７】
ａ）前記オキサロアセテートが無水エノール−オキサロアセテートである、かつ／又は
ｂ）組成物が、任意選択的にカプセル剤、コーティング剤、封入剤、経皮パッチ、溶解トローチ剤、坐剤、及び二相性送達系の群の中から選択される薬学的送達剤をさらに含む、かつ／又は
ｃ）薬学的送達剤が、オキサロアセテートの水への曝露を防止又は低減する、かつ／又は
ｄ）組成物が、ｐＨ調整剤をさらに含み、任意選択的に、ｐＨ調整剤が水酸化ナトリウム又は炭酸カルシウムである、
請求項１４から１６のいずれか１項に記載の製造品。
【請求項１８】
製造品が、水分に対して不浸透性である、かつ／又は防湿剤をさらに含む、請求項１４から１７のいずれか１項に記載の製造品。