【手続補正書】
【提出日】令和2年1月14日(2020.1.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
作用物質を対象の標的部位に送達する方法であって、ミトコンドリアおよび該作用物質を含む組み合わされたミトコンドリア剤を該対象に投与して、それにより該作用物質を該対象の標的部位に送達する工程を含む、前記方法。
【請求項２】
標的部位が、対象の心臓、腎臓、肝臓、膵臓、肺、消化管、眼、視神経、脳、または骨格筋である、請求項1記載の方法。
【請求項３】
組み合わされたミトコンドリア剤が、血管に投与される、請求項1記載の方法。
【請求項４】
組み合わされたミトコンドリア剤が、共有結合によってミトコンドリアに連結された作用物質を含む、請求項1記載の方法。
【請求項５】
組み合わされたミトコンドリア剤が、ミトコンドリア膜に埋め込まれた作用物質を含む、請求項1記載の方法。
【請求項６】
作用物質が治療物質である、請求項1記載の方法。
【請求項７】
作用物質が診断物質である、請求項1記載の方法。
【請求項８】
組み合わされたミトコンドリア剤が、抗体または抗原結合断片を含む、請求項1記載の方法。
【請求項９】
ミトコンドリアが対象にとって自己由来である、請求項1記載の方法。
【請求項１０】
自己由来ミトコンドリアが外来性ミトコンドリアDNA(mtDNA)を有する、請求項9記載の方法。
【請求項１１】
ミトコンドリアが対象にとって同種由来である、請求項1記載の方法。
【請求項１２】
ミトコンドリアが対象にとって異種由来である、請求項1記載の方法。
【請求項１３】
作用物質が18F-ローダミン6Gである、請求項1記載の方法。
【請求項１４】
作用物質が酸化鉄ナノ粒子である、請求項1記載の方法。
【請求項１５】
血管が、対象の冠動脈または対象の大膵動脈である、請求項3記載の方法。
【請求項１６】
組み合わされたミトコンドリア剤が免疫応答を引き起こさない、請求項1記載の方法。
【請求項１７】
治療物質が細胞傷害性物質である、請求項6記載の方法。
【請求項１８】
細胞傷害性物質が毒素である、請求項17記載の方法。
【請求項１９】
細胞傷害性物質が低分子である、請求項17記載の方法。
【請求項２０】
治療物質がタンパク質である、請求項6記載の方法。
【請求項２１】
治療物質がDNAである、請求項6記載の方法。
【請求項２２】
治療物質がRNAである、請求項6記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
[本発明1001]
虚血関連疾患を有する対象を処置する方法であって、虚血関連疾患を有する対象に、単離したミトコンドリアまたは組み合わされたミトコンドリア剤を含む治療有効量の組成物を投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1002]
前記組成物が、対象の血管に該組成物を注射することによって該対象に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
組み合わされたミトコンドリア剤が治療物質を含む、本発明1001または1002の方法。
[本発明1004]
組み合わされたミトコンドリア剤がイメージング物質を含む、本発明1001または1002の方法。
[本発明1005]
イメージング物質が放射性である、本発明1004の方法。
[本発明1006]
イメージング物質が18F-ローダミン6Gである、本発明1005の方法。
[本発明1007]
イメージング物質が酸化鉄ナノ粒子である、本発明1004の方法。
[本発明1008]
虚血関連疾患が急性冠症候群である、本発明1001または1002の方法。
[本発明1009]
虚血関連疾患が心筋梗塞である、本発明1001または1002の方法。
[本発明1010]
血管が対象の冠動脈である、本発明1009の方法。
[本発明1011]
虚血関連疾患が肝虚血-再灌流傷害である、本発明1001または1002の方法。
[本発明1012]
血管が対象の肝門静脈である、本発明1011の方法。
[本発明1013]
虚血関連疾患が虚血傷害-コンパートメント症候群である、本発明1001または1002の方法。
[本発明1014]
ミトコンドリアが自己由来（autogeneic）である、本発明1001または1002の方法。
[本発明1015]
ミトコンドリアが同種由来（allogeneic）である、本発明1001または1002の方法。
[本発明1016]
ミトコンドリアが異種由来（xenogeneic）である、本発明1001または1002の方法。
[本発明1017]
投与工程の前に、単離したミトコンドリアを細胞から収集する工程をさらに含み、該投与工程が、該単離したミトコンドリアが細胞から収集された直後に、該単離したミトコンドリアを対象に投与することを含む、本発明1001または1002の方法。
[本発明1018]
対象における化学療法からの心臓毒性を最小限に抑える方法であって、単離したミトコンドリアまたは組み合わされたミトコンドリア剤を含む治療有効量の薬学的組成物を、化学療法での該対象の処置の前、その間、またはその後に該対象に投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1019]
前記組成物が、対象の血管に該組成物を注射することによって該対象に投与される、本発明1018の方法。
[本発明1020]
組み合わされたミトコンドリア剤が薬学的物質を含む、本発明1018の方法。
[本発明1021]
血管が対象の冠動脈である、本発明1019の方法。
[本発明1022]
作用物質を対象の標的部位に送達する方法であって、治療有効量の組み合わされたミトコンドリア剤を該対象の血管に投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1023]
標的部位が、対象の心臓、腎臓、膵臓、肺、視神経、脳、または骨格筋である、本発明1022の方法。
[本発明1024]
前記血管が、血液を標的部位に運ぶ対象の血管系の一部である、本発明1022の方法。
[本発明1025]
組み合わされたミトコンドリア剤が、共有結合によってミトコンドリアに連結された薬学的物質を含む、本発明1022の方法。
[本発明1026]
組み合わされたミトコンドリア剤が、ミトコンドリアに埋め込まれた薬学的物質を含む、本発明1022の方法。
[本発明1027]
組み合わされたミトコンドリア剤が治療物質を含む、本発明1022の方法。
[本発明1028]
組み合わされたミトコンドリア剤が診断物質を含む、本発明1022の方法。
[本発明1029]
組み合わされたミトコンドリア剤が、抗体または抗原結合断片を含む、本発明1022の方法。
[本発明1030]
対象の組織をイメージングする方法であって、以下を含む方法：
a）イメージング物質を含む有効量の組み合わされたミトコンドリア剤を該対象に投与する工程；および
b）イメージング技術によって該対象の該組織をイメージングする工程。
[本発明1031]
イメージング物質が18F標識ローダミン6Gである、本発明1030の方法。
[本発明1032]
イメージング物質が酸化鉄磁性ナノ粒子である、本発明1030の方法。
[本発明1033]
組み合わされたミトコンドリア剤を作製する方法であって、以下を含む方法：
1）細胞からミトコンドリアを単離する工程；
2）該ミトコンドリアと有効量の治療物質、診断物質またはイメージング物質とを、該ミトコンドリアへの該治療物質、該診断物質、または該イメージング物質の連結を可能にするのに十分な条件下で混合する工程。
[本発明1034]
ミトコンドリアがイメージング物質と混合され、該イメージング物質が18F-ローダミン6Gである、本発明1033の方法。
[本発明1035]
ミトコンドリアがイメージング物質と混合され、該イメージング物質が酸化鉄ナノ粒子である、本発明1033の方法。
[本発明1036]
組み合わされたミトコンドリア剤を含む薬学的物質を作製する方法であって、以下を含む方法：
組み合わされたミトコンドリア剤を提供する工程；および
該組み合わされたミトコンドリア剤と薬学的に許容される担体とを混合する工程。
[本発明1037]
薬学的に許容される担体が呼吸緩衝液である、本発明1036の方法。
[本発明1038]
対象におけるミトコンドリア機能不全障害を処置する方法であって、ミトコンドリア機能不全障害を有する対象に単離したミトコンドリアまたは組み合わされたミトコンドリア剤を含む治療有効量の薬学的組成物を投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1039]
前記組成物が、対象の血管に該組成物を注射することによって該対象に投与される、本発明1038の方法。
[本発明1040]
ミトコンドリア機能不全障害が、カーンズ・セイヤー症候群、MERRF症候群、MELAS症候群またはレーベル病である、本発明1038または1039の方法。
[本発明1041]
ミトコンドリア機能不全障害がバース症候群である、本発明1038または1039の方法。
[本発明1042]
ミトコンドリア機能不全障害が糖尿病である、本発明1038または1039の方法。
[本発明1043]
血管が対象の大膵動脈である、本発明1042の方法。
[本発明1044]
ミトコンドリア機能不全障害がパーキンソン病である、本発明1038または1039の方法。
[本発明1045]
前記薬学的組成物が、薬学的物質を含む組み合わされたミトコンドリア剤を含む、本発明1038または1039の方法。
[本発明1046]
ミトコンドリアが自己由来である、本発明1038または1039の方法。
[本発明1047]
自己由来ミトコンドリアが外来性mtDNAを有する、本発明1046の方法。
[本発明1048]
ミトコンドリアが同種由来である、本発明1038または1039の方法。
[本発明1049]
ミトコンドリアが対象の第一度近親者由来である、本発明1038または1039の方法。
[本発明1050]
ミトコンドリアが異種由来である、本発明1038または1039の方法。
[本発明1051]
臓器における再灌流損傷を最小限に抑える方法であって、有効量の単離したミトコンドリアまたは組み合わされたミトコンドリア剤を、該臓器において生じる再灌流損傷の前、その間、またはその後に、該臓器の血管に注射する工程を含む、前記方法。
[本発明1052]
臓器が、インサイチューまたはエクスビボで処置される、本発明1051の方法。
[本発明1053]
臓器が移植臓器である、本発明1051の方法。
[本発明1054]
臓器が脳である、本発明1051の方法。
[本発明1055]
臓器が心臓である、本発明1051の方法。
[本発明1056]
臓器が腎臓である、本発明1051の方法。
[本発明1057]
治療有効量の組み合わされたミトコンドリア剤を、がんを有する対象の血管に投与する工程を含む、対象におけるがんを処置する方法であって、該組み合わされたミトコンドリア剤が細胞傷害性物質を含む、前記方法。
[本発明1058]
がんが、前立腺がん、卵巣がん、または神経芽細胞腫である、本発明1057の方法。
[本発明1059]
前記血管が対象の前立腺動脈である、本発明1057の方法。
[本発明1060]
卵細胞または胚細胞におけるミトコンドリアの欠陥を処置する方法であって、以下を含む方法：
1）対象から有効数のミトコンドリアを得る工程；および
2）該細胞と該有効数のミトコンドリアとを接触させる工程。
[本発明1061]
卵細胞が体外受精のために調製される、本発明1060の方法。
[本発明1062]
胚細胞が体外受精の間に調製される、本発明1060の方法。
[本発明1063]
対象が、体外受精のための精子を提供する男性である、本発明1060の方法。
[本発明1064]
細胞におけるミトコンドリア機能を改善する方法であって、該細胞と単離したミトコンドリアまたは組み合わされたミトコンドリア剤とを、該細胞におけるミトコンドリア機能を改善するのに十分な量で接触させる工程を含む、前記方法。
[本発明1065]
細胞が幹細胞である、本発明1064の方法。
[本発明1066]
対象の組織におけるミトコンドリア機能を改善する方法であって、該組織に、単離したミトコンドリアまたは組み合わされたミトコンドリア剤を含む組成物を、該組織におけるミトコンドリア機能を改善するのに十分な量で投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1067]
前記組織が、皮膚組織、顔面筋、骨髄組織、または白色脂肪組織である、本発明1066の方法。
[本発明1068]
前記組成物が、前記組織に該組成物を注射することによって該組織に投与される、本発明1066の方法。
[本発明1069]
対象の臓器における血流を増加させるまたは血管抵抗を減少させる方法であって、以下を含む方法：
単離したミトコンドリアまたは組み合わされたミトコンドリア剤を含む組成物を、血流を増加させるまたは血管抵抗を減少させるのに十分な量で該対象に投与する工程。
[本発明1070]
臓器が、心臓、肺、腎臓、脳、または骨格筋である、本発明1069の方法。
[本発明1071]
単離したミトコンドリアまたは組み合わされたミトコンドリア剤が、ミトコンドリア単離プロセスが始まった時点から30分、40分、50分、または60分以内に対象に投与される、本発明1069の方法。
[本発明1072]
前記組成物が、心臓手術の前、その間、またはその後に冠動脈に注射される、本発明1069の方法。
[本発明1073]
前記組成物が、血液を臓器に運ぶ血管に該組成物を注射することによって対象に投与される、本発明1069の方法。
[本発明1074]
対象の血管における閉塞を除去する方法であって、単離したミトコンドリアまたは組み合わされたミトコンドリア剤を含む組成物を該血管に注射する工程を含む、前記方法。
[本発明1075]
対象が末梢血管疾患を有する、本発明1074の方法。
[本発明1076]
前記組成物が、ミトコンドリア単離プロセスが始まった時点から約30分、40分、50分、または60分以内に血管に注射される、本発明1074の方法。
[本発明1077]
細胞または組織を対象に移植する方法であって、以下を含む方法：
該細胞または該組織と、単離したミトコンドリアまたは単離したミトコンドリア剤を含む有効量の組成物とを接触させる工程；および
該細胞または該組織を該対象に移植する工程。
[本発明1078]
細胞が幹細胞である、本発明1077の方法。
[本発明1079]
組織が骨髄である、本発明1077の方法。
[本発明1080]
細胞または組織におけるミトコンドリア機能を改善する方法であって、該細胞または該組織と、単離したミトコンドリアまたは組み合わされたミトコンドリア剤を含む有効量の組成物とを接触させ、それによって該細胞または該組織におけるミトコンドリア機能を改善する工程を含む、前記方法。
[本発明1081]
細胞が移植細胞である、本発明1080の方法。
[本発明1082]
細胞が幹細胞である、本発明1080の方法。
[本発明1083]
組織が移植組織である、本発明1080の方法。
[本発明1084]
組織が骨髄組織である、本発明1080の方法。
[本発明1085]
対象における創傷を処置する方法であって、単離したミトコンドリアまたは組み合わされたミトコンドリア剤を含む組成物を、該創傷を処置するのに十分な量で該対象の創傷領域に投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1086]
創傷が、開放創、または熱傷創である、本発明1085の方法。
[本発明1087]
前記組成物が、創傷組織に該組成物を注射することによって投与される、本発明1085の方法。
[本発明1088]
代謝障害を有する対象を処置する方法であって、単離したミトコンドリアまたは組み合わされたミトコンドリア剤を含む組成物を、該代謝障害を処置するのに十分な量で該対象の白色脂肪組織に投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1089]
代謝障害が、肥満またはII型糖尿病である、本発明1088の方法。
[本発明1090]
前記組成物が、白色脂肪組織に該組成物を注射することによって投与される、本発明1088の方法。
[本発明1091]
対象の白色脂肪組織におけるミトコンドリア機能を増加させる方法であって、単離したミトコンドリアまたは組み合わされたミトコンドリア剤を含む組成物を、ミトコンドリア機能を増加させるのに十分な量で該白色脂肪組織に投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1092]
前記組成物が、白色脂肪組織に該組成物を注射することによって投与される、本発明1091の方法。
[本発明1093]
対象における脂肪沈着を減少させる方法であって、単離したミトコンドリアまたは組み合わされたミトコンドリア剤を含む組成物を、該対象における脂肪沈着を減少させるのに十分な量で該脂肪沈着部に投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1094]
脂肪組織が白色脂肪組織である、本発明1093の方法。
[本発明1095]
脂肪問題が、対象の顎下または腹部に位置している、本発明1093の方法。
[本発明1096]
対象における皮膚のしわまたは瘢痕を処置する方法であって、単離したミトコンドリアまたは組み合わされたミトコンドリア剤を含む組成物を、皮膚のしわまたは瘢痕を処置するのに十分な量で該皮膚のしわまたは瘢痕領域に投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1097]
前記組成物が、28、29、30、31、32、33、または34ゲージの皮下注射針によって投与される、本発明1096の方法。
[本発明1098]
対象の皮膚におけるミトコンドリア機能を改善する方法であって、単離したミトコンドリアまたは組み合わされたミトコンドリア剤を含む組成物を、該対象の該皮膚におけるミトコンドリア機能を改善するのに十分な量で該対象に投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1099]
前記組成物が、皮膚組織に該組成物を注射することによって投与される、本発明1098の方法。
[本発明1100]
前記組成物が、28、29、30、31、32、33、または34ゲージの皮下注射針によって投与される、本発明1098の方法。
[本発明1101]
単離したミトコンドリアまたは組み合わされたミトコンドリア剤；および
担体
を含む、組成物。
[本発明1102]
薬学的組成物である、本発明1101の組成物。
[本発明1103]
組み合わされたミトコンドリア剤が治療物質を含む、本発明1101または1102の組成物。
[本発明1104]
組み合わされたミトコンドリア剤がイメージング物質を含む、本発明1101または1102の組成物。
[本発明1105]
イメージング物質が放射性である、本発明1104の組成物。
[本発明1106]
イメージング物質が、18F-ローダミン6G、または酸化鉄ナノ粒子である、本発明1104の組成物。
[本発明1107]
組み合わされたミトコンドリア剤が診断物質を含む、本発明1101または1102の組成物。
[本発明1108]
組み合わされたミトコンドリア剤が、共有結合によってミトコンドリアに連結された薬学的物質を含む、本発明1101または1102の組成物。
[本発明1109]
組み合わされたミトコンドリア剤が、ミトコンドリアに埋め込まれた薬学的物質を含む、本発明1101または1102の組成物。
[本発明1110]
組み合わされたミトコンドリア剤が、抗体または抗原結合断片を含む、本発明1101または1102の組成物。
[本発明1111]
ミトコンドリアが、自己由来、同種由来、または異種由来である、本発明1101または1102の組成物。
[本発明1112]
ミトコンドリアが外来性DNAを有する、本発明1101または1102の組成物。
[本発明1113]
担体が、呼吸緩衝液、またはミトコンドリア緩衝液である、本発明1101または1102の組成物。
[本発明1114]
担体がウィスコンシン大学（UW: University of Wisconsin）液である、本発明1101または1102の組成物。
[本発明1115]
担体が血液または血清である、本発明1101または1102の組成物。
[本発明1116]
担体が造影剤である、本発明1101または1102の組成物。
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明から、および特許請求の範囲から明らかとなろう。