【手続補正書】
【提出日】令和2年7月16日(2020.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１４〜２５個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含むオリゴマー化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは、ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡに相補的であり、前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つのヌクレオシドは、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、前記オリゴマー化合物。
【請求項２】
請求項１に記載のオリゴマー化合物であって、
（ａ）前記修飾オリゴヌクレオチドの７個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｂ）前記修飾オリゴヌクレオチドの８個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｃ）前記修飾オリゴヌクレオチドの９個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｄ）前記修飾オリゴヌクレオチドの１０個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｅ）前記修飾オリゴヌクレオチドの１１個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｆ）前記修飾オリゴヌクレオチドの１２個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｇ）前記修飾オリゴヌクレオチドの１３個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｈ）前記修飾オリゴヌクレオチドの１４個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｉ）前記修飾オリゴヌクレオチドの１５個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｊ）前記修飾オリゴヌクレオチドの１６個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｋ）前記修飾オリゴヌクレオチドの１７個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｌ）前記修飾オリゴヌクレオチドの１８個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｍ）前記修飾オリゴヌクレオチドの１９個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｎ）前記修飾オリゴヌクレオチドの２０個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、
前記オリゴマー化合物。
【請求項３】
前記２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分のそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）修飾糖部分である、請求項１または請求項２に記載のオリゴマー化合物。
【請求項４】
前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシドの各糖部分が、２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）修飾糖部分である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物であって、
（ａ）前記修飾オリゴヌクレオチドが、１６〜２３個の結合されたヌクレオシドからなる；または
（ｂ）前記修飾オリゴヌクレオチドが、１８〜２０個の結合されたヌクレオシドからなる、前記オリゴマー化合物。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物であって、
（ａ）前記修飾オリゴヌクレオチドが１６個のヌクレオシドからなる；
（ｂ）前記修飾オリゴヌクレオチドが１７個のヌクレオシドからなる；
（ｃ）前記修飾オリゴヌクレオチドが１８個のヌクレオシドからなる；
（ｄ）前記修飾オリゴヌクレオチドが１９個のヌクレオシドからなる；または
（ｅ）前記修飾オリゴヌクレオチドが２０個のヌクレオシドからなる、前記オリゴマー化合物。
【請求項７】
前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合及びホスホジエステルヌクレオシド間結合から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
【請求項８】
請求項７に記載のオリゴマー化合物であって
（ａ）前記修飾オリゴヌクレオチドが５個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を有する；
（ｂ）前記修飾オリゴヌクレオチドが６個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を有する；または
（ｃ）前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも６個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を有する、前記オリゴマー化合物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物であって、
（ａ）前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも７０％相補的である；
（ｂ）前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも７５％相補的である；
（ｃ）前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも８０％相補的である；
（ｄ）前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも８５％相補的である；
（ｅ）前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも９０％相補的である；
（ｆ）前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも９５％相補的である；または
（ｇ）前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡに１００％相補的である、前記オリゴマー化合物。
【請求項１０】
前記オリゴマー化合物がコンジュゲート基を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
【請求項１１】
前記コンジュゲート基が脂質または親油基を含む、請求項１０に記載のオリゴマー化合物であって、任意に、
（ａ）前記脂質または親油基が、コレステロール、Ｃ１０〜Ｃ２６飽和脂肪酸、Ｃ１０〜Ｃ２６不飽和脂肪酸、Ｃ１０〜Ｃ２６アルキル、トリグリセリド、トコフェロールまたはコール酸から選択される；
（ｂ）前記脂質または親油基が、飽和炭化水素鎖または不飽和炭化水素鎖である；
（ｃ）前記脂質または親油基がＣ１６アルキルである；または
（ｄ）前記脂質または親油基が飽和Ｃ１６である、前記オリゴマー化合物。
【請求項１２】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡのＩＳＳ−Ｎ１に相補的である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
【請求項１３】
前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列が、配列番号１、２または３から選択される配列を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
【請求項１４】
前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列が配列番号３からなる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
【請求項１５】
化合物がナトリウムまたはカリウム塩である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
【請求項１６】
配列番号３の核酸塩基配列を有し、１８個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドであって、修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシドが２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）修飾糖部分を含み、修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合及びホスホジエステルヌクレオシド間結合から選択される、前記修飾オリゴヌクレオチド。
【請求項１７】
配列番号１の核酸塩基配列を含む１８〜２０個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドであって、修飾オリゴヌクレオチドの１８個のヌクレオシドのそれぞれが２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）修飾糖部分を含み、修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合及びホスホジエステルヌクレオシド間結合から選択される、前記修飾オリゴヌクレオチド。
【請求項１８】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１６もしくは請求項１７に記載の修飾オリゴヌクレオチドと、少なくとも１つの薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１９】
組成物が薬学的に許容される希釈剤を含み、該薬学的に許容される希釈剤がリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記医薬組成物が前記化合物及びＰＢＳからなる、請求項１８または請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１６もしくは請求項１７に記載の修飾オリゴヌクレオチドを含有する、または請求項１８〜２０のいずれかに記載の組成物である、患者の脊髄性筋萎縮症を治療するために使用される医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０８】
非限定的な開示と参照による援用
限定するものではないが、特許、特許出願、記事、書籍、論文ならびにＧｅｎＢａｎｋ及びＮＣＢＩリファレンス配列記録を含む、本出願に引用される全ての文献または文献の一部は、その全体が参照により明示的に本明細書に援用される。
国際出願時の特許請求の範囲
〔項１〕１４〜２５個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含むオリゴマー化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは、ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡに相補的であり、前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つのヌクレオシドは、式ＩＩの
構造を有し、
【化１Ａ】
2019525918.tif 000001
式ＩＩの各ヌクレオシドについて、
Ｂｘは、独立して選択される核酸塩基であり、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素及びメチルから選択され、
あるいは、Ｒ１は、水素であり、Ｒ２は、独立して、エチル、プロピルまたはイソプロピルから選択される、前記オリゴマー化合物。
〔項２〕Ｒ１及びＲ２の一方が水素ではない式ＩＩのヌクレオシドを少なくとも１つ含む、請求項１に記載のオリゴマー化合物。
〔項３〕式ＩＩの構造を有する少なくとも１つのヌクレオシドについて、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がメチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルから選択される、請求項１または２に記載のオリゴマー化合物。
〔項４〕Ｒ１が水素であり、Ｒ２がメチルまたはエチルから選択される式ＩＩのヌクレオシドを少なくとも１つ含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５〕Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方がメチルである式ＩＩのヌクレオシドを少なくとも１つ含む、請求項１〜４いずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項６〕Ｒ１及びＲ２の一方が水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方がメチルである式ＩＩのヌクレオシドを少なくとも１つ含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７〕Ｒ１の選択が、式ＩＩの構造を有する前記ヌクレオシドの少なくとも２つについて異なる、請求項１〜６のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８〕  Ｒ２の選択が、式ＩＩの構造を有する前記ヌクレオシドの少なくとも２つについて異なる、請求項１〜７のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９〕Ｒ１の選択が、式ＩＩの構造を有する前記ヌクレオシドのそれぞれについて同一であり、Ｒ２の選択が、式ＩＩの構造を有する前記ヌクレオシドのそれぞれについて同一である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０〕Ｂｘが、アデニン、グアニン、シトシン、チミン、ウラシル及び５−メチルシトシンから選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１１〕Ｒ１がメチルである、請求項１または２に記載のオリゴマー化合物。
〔項１２〕前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも２個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１３〕前記修飾オリゴヌクレオチドの７個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１４〕前記修飾オリゴヌクレオチドの８個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１５〕前記修飾オリゴヌクレオチドの９個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１６〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１０個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１７〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１１個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１８〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１２個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１９〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１３個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２０〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１４個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２１〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１５個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２２〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１６個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２３〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１７個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２４〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１８個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２５〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１９個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２６〕前記修飾オリゴヌクレオチドの２０個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２７〕式ＩＩの構造を有する少なくとも１つのヌクレオシドのＲ１がメチルである、請求項１〜２６のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２８〕Ｒ１が、式ＩＩの構造を有する前記ヌクレオシドの全てについて同一である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２９〕１４〜２５個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含むオリゴマー化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは、ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡに相補的であり、前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つのヌクレオシドは、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、前記オリゴマー化合物。
〔項３０〕２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む各ヌクレオシドの前記糖部分が、２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）及び２’−Ｏ−（Ｎ−エチルアセトアミド）から選択される、請求項２９に記載のオリゴマー化合物。
〔項３１〕前記修飾オリゴヌクレオチドの７個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３２〕前記修飾オリゴヌクレオチドの８個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３３〕前記修飾オリゴヌクレオチドの９個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３４〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１０個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３５〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１１個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３６〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１２個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３７〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１３個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３８〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１４個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３９〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１５個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項４０〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１６個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項４１〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１７個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項４２〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１８個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項４３〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１９個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項４４〕前記修飾オリゴヌクレオチドの２０個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項４５〕２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む前記ヌクレオシドのうち少なくとも１つの前記糖部分が、２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）修飾糖部分である、請求項２９〜４４のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項４６〕前記２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分のそれぞれのＮ−アルキル基が、同じＮ−アルキル基である、請求項２９〜４５のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項４７〕前記２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分のそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）糖部分である、請求項２９〜４６のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項４８〕前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシドの各糖部分が、２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）修飾糖部分である、請求項２９〜４７のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項４９〕少なくとも１つの糖部分が２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分でない、請求項２９〜４７のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５０〕少なくとも１つの糖部分が２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）修飾糖部分でない、請求項２９〜４７のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５１〕少なくとも１つの糖部分が、２’−ＭＯＥヌクレオシド、２’−ＯＭｅヌクレオシド、２’−Ｆヌクレオシド、（４’−ＣＨ２−Ｏ−２’）二環式ヌクレオシド、（４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’）二環式ヌクレオシド、（４’−Ｃ（ＣＨ３）Ｈ−Ｏ−２’）二環式ヌクレオシド；及びモルホリノから選択される修飾糖部分である、請求項２９〜４７のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５２〕少なくとも１つの糖部分が非修飾糖部分である、請求項２９〜５１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５３〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、１６〜２３個の結合されたヌクレオシドからなる、請求項１〜５２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５４〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、１８〜２０個の結合されたヌクレオシドからなる、請求項１〜５２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５５〕前記修飾オリゴヌクレオチドが１６個のヌクレオシドからなる、請求項１〜５３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５６〕前記修飾オリゴヌクレオチドが１７個のヌクレオシドからなる、請求項１〜５３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５７〕前記修飾オリゴヌクレオチドが１８個のヌクレオシドからなる、請求項１〜５３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５８〕前記修飾オリゴヌクレオチドが１９個のヌクレオシドからなる、請求項１〜５３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５９〕前記修飾オリゴヌクレオチドが２０個のヌクレオシドからなる、請求項１〜５３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項６０〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合を含む、請求項１〜５９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項６１〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つのホスホロチオエートヌクレオシド間結合を含む、請求項１〜６０のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項６２〕前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合及びリン酸ヌクレオシド間結合から選択される、請求項６１に記載のオリゴマー化合物。
〔項６３〕前記リン酸ヌクレオシド間結合がホスホジエステルヌクレオシド間結合である、請求項６２に記載のオリゴマー化合物。
〔項６４〕前記修飾オリゴヌクレオチドが５個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を有する、請求項６２に記載のオリゴマー化合物。
〔項６５〕前記修飾オリゴヌクレオチドが６個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を有する、請求項６２に記載のオリゴマー化合物。
〔項６６〕前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも６個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を有する、請求項６２に記載のオリゴマー化合物。
〔項６７〕前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項１〜６６のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項６８〕前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１つの修飾核酸塩基を含む、請求項１〜６７のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項６９〕前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１つの５−メチルシトシンを含む、請求項１〜６８のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７０〕前記修飾オリゴヌクレオチドの各核酸塩基が、チミン、５−メチルシトシン、シトシン、アデニン、ウラシル及びグアニンから選択される、請求項１〜６９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７１〕前記修飾オリゴヌクレオチドの各シトシンが５−メチルシトシンである、請求項１〜７０のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７２〕前記修飾オリゴヌクレオチドの各核酸塩基が、チミン、５−メチルシトシン、アデニン及びグアニンから選択される、請求項１〜６５のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７３〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも７０％相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７４〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも７５％相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７５〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも８０％相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７６〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも８５％相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７７〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも９０％相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７８〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも９５％相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７９〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも１００％相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８０〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡのイントロン７に相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８１〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡのＩＳＳ−Ｎ１に相補的である、請求項１〜８０のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８２〕前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列が、配列番号１、２または３から選択される配列を含む、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８３〕前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列が、配列番号１２〜２３９または２４１〜２６５のいずれかから選択される配列を含む、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８４〕前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列が、配列番号２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４または２６５のいずれかから選択される配列を含む、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８５〕前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列が、配列番号１、２、３または１２〜２３９または２４１〜２６５のいずれかから選択される配列からなる、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８６〕前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列が、配列番号２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４または２６５のいずれかから選択される配列からなる、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８７〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡのエクソン７に相補的である、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８８〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡのイントロン６に相補的である、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８９〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡのエクソン７にあるエクソン性スプライシングエンハンサーに相補的である、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９０〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡのエクソン７にある異常なエクソン性スプライシングサイレンサーに相補的である、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９１〕前記オリゴマー化合物がコンジュゲート基を含む、請求項１〜９０のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９２〕前記コンジュゲート基が脂質または親油基を含む、請求項９１に記載のオリゴマー化合物。
〔項９３〕前記脂質または親油基が、コレステロール、Ｃ１０〜Ｃ２６飽和脂肪酸、Ｃ１０〜Ｃ２６不飽和脂肪酸、Ｃ１０〜Ｃ２６アルキル、トリグリセリド、トコフェロールまたはコール酸から選択される、請求項９２に記載のオリゴマー化合物。
〔項９４〕前記脂質または親油基が、飽和炭化水素鎖または不飽和炭化水素鎖である、請求項９３に記載のオリゴマー化合物。
〔項９５〕前記脂質または親油基がＣ１６脂質である、請求項９２〜９４のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９６〕前記脂質または親油基がＣ１８脂質である、請求項９２〜９４のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９７〕前記脂質または親油基がＣ１６アルキルである、請求項９２〜９４のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９８〕前記脂質または親油基がＣ１８アルキルである、請求項９２〜９４のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９９〕前記脂質または親油基がコレステロールである、請求項９３に記載のオリゴマー化合物。
〔項１００〕前記脂質または親油基がトコフェロールである、請求項９３に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０１〕前記脂質または親油基が飽和Ｃ１６である、請求項９３に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０２〕前記コンジュゲート基が、前記修飾オリゴヌクレオチドの５’末端で前記修飾オリゴヌクレオチドに結合している、請求項９１〜１０１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０３〕前記コンジュゲート基が、前記修飾オリゴヌクレオチドの３’末端で前記修飾オリゴヌクレオチドに結合している、請求項９１〜１０１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０４〕前記コンジュゲート基が切断可能リンカーを含む、請求項９１〜１０３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０５〕前記切断可能リンカーが１つ以上のリンカーヌクレオシドを含む、請求項１０５に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０６〕前記修飾オリゴヌクレオチドからなる、請求項１〜１０５のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０７〕前記修飾オリゴヌクレオチド及び前記コンジュゲート基からなる、請求項９１〜１０５のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０８〕前記オリゴマー化合物がＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡのスプライシングを調節する、請求項１〜１０８のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０９〕前記オリゴマー化合物が一本鎖である、請求項１〜１０８のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１１０〕前記オリゴマー化合物が相補的オリゴマー化合物と対合して二本鎖化合物を形成した、請求項１〜１０８のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１１１〕前記相補的オリゴマー化合物がコンジュゲート基を含む、請求項１１０に記載のオリゴマー化合物。
〔項１１２〕請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む、医薬組成物。
〔項１１３〕請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または組成物と細胞、組織または器官を接触させることを含む、ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡのスプライシングを調節する方法。
〔項１１４〕細胞、組織または器官においてＳＭＮ２  ｍＲＮＡのエクソン７の包含を促進する方法であって、請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物と前記細胞、組織または器官を接触させることを含む、前記方法。
〔項１１５〕前記細胞、組織または器官が動物内にある、請求項１１３または１１４に記載の方法。
〔項１１６〕前記細胞、組織または器官がヒト内にある、請求項１１３または１１４に記載の方法。
〔項１１７〕請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物を対象に投与することを含む、方法。
〔項１１８〕前記対象がＳＭＡを有する、請求項１１７に記載の方法。
〔項１１９〕前記対象がＩ型ＳＭＡを有する、請求項１１７に記載の方法。
〔項１２０〕前記対象がＩＩ型ＳＭＡを有する、請求項１１７に記載の方法。
〔項１２１〕前記対象がＩＩＩ型ＳＭＡを有する、請求項１１７に記載の方法。
〔項１２２〕前記対象がＩＶ型ＳＭＡを有する、請求項１１７に記載の方法。
〔項１２３〕請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、患者の脊髄性筋萎縮症を治療する方法。
〔項１２４〕請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、患者の脊髄性筋萎縮症Ｉ型を治療する方法。
〔項１２５〕請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、患者の脊髄性筋萎縮症ＩＩ型を治療する方法。
〔項１２６〕請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、患者の脊髄性筋萎縮症ＩＩＩ型を治療する方法。
〔項１２７〕請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、患者の脊髄性筋萎縮症ＩＶ型を治療する方法。
〔項１２８〕前記オリゴマー化合物が中枢神経系に投与される、請求項１２２〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
〔項１２９〕前記オリゴマー化合物が髄腔内投与される、請求項１２８に記載の方法。
〔項１３０〕前記オリゴマー化合物が全身投与される、請求項１２３〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
〔項１３１〕前記オリゴマー化合物が皮下投与される、請求項１３０に記載の方法。
〔項１３２〕前記オリゴマー化合物が筋肉内投与される、請求項１３０に記載の方法。
〔項１３３〕前記オリゴマー化合物が中枢神経系及び全身に投与される、請求項１２２〜１３２のいずれか一項に記載の方法。
〔項１３４〕前記オリゴマー化合物が第２の化合物と共投与される、請求項１２２〜１３２のいずれか一項に記載の方法。
〔項１３５〕前記第２の化合物が、小分子及びオリゴマー化合物から選択される、請求項１３４に記載の方法。
〔項１３６〕前記第２の化合物が、請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物である、請求項１３５に記載の方法。
〔項１３７〕前記第２の化合物がＣＳＦに投与される、請求項１３４〜１３６のいずれか一項に記載の方法。
〔項１３８〕前記第２の化合物が髄腔内投与される、請求項１３７に記載の方法。
〔項１３９〕第２の化合物が、修飾糖部分を含む修飾ヌクレオシドを少なくとも１つ有する第２の修飾オリゴヌクレオチドを含む第２のオリゴマー化合物である、請求項１３４〜１３８のいずれか一項に記載の方法。
〔項１４０〕前記第２のオリゴマー化合物の前記第２の修飾オリゴヌクレオチドの前記修飾ヌクレオシドの前記修飾糖部分が、２’−ＯＭｅ及び２’−ＭＯＥから選択される、請求項１３９に記載の方法。
〔項１４１〕前記第２の修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシドが修飾糖部分を含む、請求項１３９または１４０に記載の方法。
〔項１４２〕前記第２のオリゴヌクレオチドの前記修飾糖部分が２’−ＭＯＥ糖部分である、請求項１４１に記載の方法。
〔項〕前記第２の化合物が、モルホリノオリゴヌクレオチドを含むオリゴマー化合物である、請求項１３９に記載の方法。
〔項１４４〕前記第２のオリゴマー化合物が、配列番号１の核酸塩基配列を有する、請求項１３４〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
〔項１４５〕前記第２のオリゴマー化合物が、Ｉｓｉｓ３９６４４３の核酸塩基配列及び化学修飾モチーフを有する、請求項１４４に記載の方法。
〔項１４６〕前記第２のオリゴマー化合物が前記修飾オリゴヌクレオチドからなる、請求項１３４〜１４５のいずれか一項に記載の方法。
〔項１４７〕前記第２の化合物が、請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物の投与の前に投与される、請求項１３４〜１４６のいずれか一項に記載の方法。
〔項１４８〕前記第２の化合物が、請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物の投与の後に投与される、請求項１３４〜１４６のいずれか一項に記載の方法。
〔項１４９〕前記第２の化合物が、請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物の投与よりも少ない頻度で投与される、請求項１３４〜１４６のいずれか一項に記載の方法。
〔項１５０〕治療法に使用するための請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物。
〔項１５１〕脊髄性筋萎縮症Ｉ型を治療するための薬剤の調製のための請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物の使用。
〔項１５２〕脊髄性筋萎縮症ＩＩ型を治療するための薬剤の調製のための請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物の使用。
〔項１５３〕脊髄性筋萎縮症ＩＩＩ型を治療するための薬剤の調製のための請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物の使用。
〔項１５４〕脊髄性筋萎縮症ＩＶ型を治療するための薬剤の調製のための請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物の使用。
〔項１５５〕脊髄性筋萎縮症を治療するための薬剤の調製のための請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物の使用。
〔項１５６〕（ｉ）請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物を含む化合物を全身投与することと、（ｉｉ）請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物を含む化合物をＣＮＳに投与することとを含む、方法。
〔項１５７〕（ｉ）請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または組成物を含む化合物を全身投与することと、（ｉｉ）２’−ＯＭｅ及び２’−ＭＯＥから選択される修飾糖部分を含む修飾ヌクレオシドを少なくとも１つ有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物をＣＮＳに投与することとを含む、方法。
〔項１５８〕（ｉ）請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物を含む化合物を全身投与することと、（ｉｉ）請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物を含む化合物をＣＮＳに投与することとを含む、方法。
〔項１５９〕（ｉ）請求項８５〜１０６のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物を含む化合物を全身投与することと、（ｉｉ）２’−ＯＭｅ及び２’−ＭＯＥから選択される修飾糖部分を含む修飾ヌクレオシドを少なくとも１つ有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物をＣＮＳに投与することとを含む、方法。
〔項１６０〕（ｉ）２’−ＯＭｅ及び２’−ＭＯＥから選択される修飾糖部分を含む少なくとも１つの修飾ヌクレオシドとコンジュゲートとを有する修飾オリゴヌクレオチドを全身投与することと、（ｉｉ）請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物を含む化合物をＣＮＳに投与することとを含む、方法。
〔項１６１〕（ｉ）２’−ＯＭｅ及び２’−ＭＯＥから選択される修飾糖部分を含む少なくとも１つの修飾ヌクレオシドとコンジュゲート基とを有する修飾オリゴヌクレオチドを全身投与することと、（ｉｉ）２’−ＯＭｅ及び２’−ＭＯＥから選択される修飾糖部分を含む修飾ヌクレオシドを少なくとも１つ有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物をＣＮＳに投与することとを含む、方法。
〔項１６２〕前記コンジュゲート基が、コレステロール、Ｃ１０〜Ｃ２６飽和脂肪酸、Ｃ１０〜Ｃ２６不飽和脂肪酸、Ｃ１０〜Ｃ２６アルキル、トリグリセリド、トコフェロールまたはコール酸から選択される脂質または親油基を含む、請求項１６０に記載の方法。
〔項１６３〕前記ＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡが、配列番号１０、１１または２４０のいずれかから選択される核酸塩基配列である、請求項１〜１６２のいずれか一項に記載の化合物または方法。