【手続補正書】
【提出日】令和2年7月1日(2020.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細菌感染を治療または予防するための医薬組成物であって、式（Ｉ）：
【化１】
2019529398.tif 000001
［式中、Ｒ１は、１以上のハロゲン原子によって場合により置換されているＣ３−５アルキルであり；Ｒ２は、１以上のハロゲン原子によって場合により置換されているフェニル基であり；Ｒ３およびＲ４は共に、ヒドロキシルであり；Ｒは、ＸＯＨであり、ここで、Ｘは、ＣＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ２、または結合である］
で示されるトリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン誘導体（但し、ＸがＣＨ２または結合であるとき、Ｒ１はプロピルではなく；ＸがＣＨ２であり、Ｒ１がＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ブチルまたはペンチルであるとき、Ｒ２におけるフェニル基は、フッ素によって置換されており；ＸがＯＣＨ２ＣＨ２であり、Ｒ１がプロピルであるとき、Ｒ２におけるフェニル基は、フッ素によって置換されている）、またはその薬学的に許容し得る塩もしくは溶媒和物、またはそのような塩の溶媒和物を含む、医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ２が、フッ素原子によって置換されているフェニルである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒが、ＯＨまたはＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
トリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン誘導体が、以下：
（１Ｒ−（１α，２α，３β（１Ｒ＊，２＊），５β））−３−（７−（（２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−５−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ）３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ（４，５ｄ）ピリミジン−３−イル）５（ヒドロキシ）シクロペンタン−１，２−ジオール；
（１Ｓ−（１α，２α，３β（１Ｒ＊，２＊），５β））−３−（７−（（２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−５−（プロピルチオ）（３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ（４，５ｄ）ピリミジン−３−イル）５（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオール；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピルアミノ］−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，２−シクロペンタンジオール）；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピルアミノ］−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，２−シクロペンタンジオール）；および
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−［７−［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ］−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１，２，３−シクロペンタントリオール；
から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
トリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン誘導体が、トリアフルオシル（Triafluocyl）とも呼ばれる（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピルアミノ］−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，２−シクロペンタンジオール）である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
トリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン誘導体が、フルオメタシル（Fluometacyl）とも呼ばれる（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−［７−［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ］−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１，２，３−シクロペンタントリオールである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
表面上のバイオフィルム形成を阻害するための組成物であって、式（Ｉ）：
【化２】
2019529398.tif 000002
［式中、Ｒ１は、１以上のハロゲン原子によって場合により置換されているＣ３−５アルキルであり；Ｒ２は、１以上のハロゲン原子によって場合により置換されているフェニル基であり；Ｒ３およびＲ４は共に、ヒドロキシルであり；Ｒは、ＸＯＨであり、ここで、Ｘは、ＣＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ２、または結合である］
で示されるトリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン誘導体（但し、ＸがＣＨ２または結合であるとき、Ｒ１はプロピルではなく；ＸがＣＨ２であり、Ｒ１がＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ブチルまたはペンチルであるとき、Ｒ２におけるフェニル基は、フッ素によって置換されており；ＸがＯＣＨ２ＣＨ２であり、Ｒ１がプロピルであるとき、Ｒ２におけるフェニル基は、フッ素によって置換されている）、またはその薬学的に許容し得る塩もしくは溶媒和物、またはそのような塩の溶媒和物を含む、組成物。
【請求項８】
Ｒ２が、フッ素原子によって置換されているフェニルである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
Ｒが、ＯＨまたはＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、請求項７または８に記載の組成物。
【請求項１０】
トリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン誘導体が、以下：
（１Ｒ−（１α，２α，３β（１Ｒ＊，２＊），５β））−３−（７−（（２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−５−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ）３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ（４，５ｄ）ピリミジン−３−イル）５（ヒドロキシ）シクロペンタン−１，２−ジオール；
（１Ｓ−（１α，２α，３β（１Ｒ＊，２＊），５β））−３−（７−（（２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−５−（プロピルチオ）（３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ（４，５ｄ）ピリミジン−３−イル）５（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオール；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピルアミノ］−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，２−シクロペンタンジオール）；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピルアミノ］−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，２−シクロペンタンジオール）；および
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−［７−［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ］−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１，２，３−シクロペンタントリオール；
から選択される、請求項７〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
トリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン誘導体が、トリアフルオシルとも呼ばれる（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピルアミノ］−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，２−シクロペンタンジオール）である、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
トリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン誘導体が、フルオメタシルとも呼ばれる（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−［７−［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ］−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１，２，３−シクロペンタントリオールである、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
バイオフィルム形成における殺菌または細菌増殖防止の方法であって、有効量の請求項７〜１２のいずれか一項で定義されるトリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン誘導体、またはその薬学的に許容し得る塩もしくは溶媒和物、またはそのような塩の溶媒和物を、表面上に適用することを含む、方法。
【請求項１４】
有効量が、２０〜１００μg/mlである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
バイオフィルム形成が、９０×１０６CFU/cm2超を含む成熟工程３にある、請求項１３または１４に記載の表面上のバイオフィルム形成における殺菌の方法。
【請求項１６】
表面が、生体材料に属する、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
生体材料が、心血管機器である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
心血管機器が、心臓弁である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
心血管機器が、ペースメーカーである、請求項１７に記載の方法。