【手続補正書】
【提出日】令和2年10月27日(2020.10.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）ＣＤＲＨ１：ＳＹＴＭＨ（配列番号５５７）；ＣＤＲＨ２：ＦＩＳＹＤＧＮＮＫＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号５５８）；および、ＣＤＲＨ３：ＴＧＷＬＧＰＦＤＹ（配列番号５５９）を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、重鎖；ならびに、
（ｉｉ）（ａ）ＣＤＲＬ１：ＲＡＳＱＳＶＧＳＳＹＬＡ（配列番号５６０）；ＣＤＲＬ２：ＧＡＦＳＲＡＴ（配列番号５６１）；および、ＣＤＲＬ３：ＱＱＹＧＳＳＰＷＴ（配列番号５６２）を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）；（ｂ）切断可能部分（ＣＭ）；および、（ｃ）マスキング部分（ＭＭ）を含む、軽鎖（ここで、軽鎖は、Ｎ末端からＣ末端へＭＭ−ＣＭ−ＶＬのような構造的配置を有する）
を含む、活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体。
【請求項２】
ＭＭが、ＹＶ０１（配列番号１）、ＹＶ０２（配列番号２）、ＹＶ０３（配列番号３）、ＹＶ０４（配列番号４）、ＹＶ０９（配列番号９）、ＹＶ２３（配列番号２３）、ＹＶ２４（配列番号２４）、ＹＶ３５（配列番号３５）、ＹＶ３９（配列番号３９）、ＹＶ５１（配列番号５１）、ＹＶ６１（配列番号６１）、ＹＶ６２（配列番号６２）、ＹＶ６３（配列番号６３）、ＹＶ６４（配列番号６４）、ＹＶ６５（配列番号６５）およびＹＶ６６（配列番号６６）からなる群より選択される、請求項１に記載の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体。
【請求項３】
ＣＭが、ＭＭＰ１、ＭＭＰ２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＭＰ１１、ＭＭＰ１３、ＭＭＰ１４、ＭＭＰ１７、レグマイン、マトリプターゼおよびｕＰＡからなる群より選択されるプロテアーゼの基質である、請求項２に記載の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体。
【請求項４】
ＣＭが、２００１（配列番号２９７）、２００３（配列番号２９８）、２００５（配列番号２９９）、２００６（配列番号３００）、２００７（配列番号３０１）、２００８（配列番号３０２）、２００９（配列番号３０３）、２０１１（配列番号３０４）、２０１２（配列番号３０５）、３００１（配列番号３０６）、３００６（配列番号３０７）、３００７（配列番号３０８）、３００８（配列番号３０９）、３００９（配列番号３１０）、３０１１（配列番号３１１）および３０１２（配列番号３１２）からなる群より選択される、請求項３に記載の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体。
【請求項５】
ＭＭが、ＹＶ０４、ＹＶ２３、ＹＶ２４、ＹＶ３９、ＹＶ６１、ＹＶ６２、ＹＶ６３またはＹＶ６４である、請求項４に記載の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体。
【請求項６】
ＭＭがＹＶ３９である、請求項５に記載の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体。
【請求項７】
ＣＭが、２００１、２０１１または２０１２である、請求項６に記載の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体。
【請求項８】
ＣＭが２０１１である、請求項７に記載の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体。
【請求項９】
（ｉ）配列番号３４５のアミノ酸配列を含む重鎖；および、
（ｉｉ）配列番号５６３、５６４および５６５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項１に記載の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体。
【請求項１０】
（ｉ）配列番号３４５のアミノ酸配列を含む重鎖；および、
（ｉｉ）配列番号５６４のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項９に記載の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体。
【請求項１１】
（ｉ）重鎖が、配列番号３５０のヒトＩｇＧ１定常ドメイン配列をさらに含み；および、
（ｉｉ）軽鎖が、配列番号３４６のヒト軽鎖κ定常ドメイン配列をさらに含む、
請求項１０に記載の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体。
【請求項１２】
ＭＭとＣＭの間にあるか、またはＣＭとＶＬの間にある、第一のリンカーペプチド（ＬＰ１）をさらに含む、請求項１に記載の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体。
【請求項１３】
本明細書に記載の第二のリンカーペプチド（ＬＰ２）をさらに含み、ここで、活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体が、Ｎ末端からＣ末端へ、ＭＭ−ＬＰ１−ＣＭ−ＬＰ２−ＶＬまたはＭＭ−ＬＰ２−ＣＭ−ＬＰ１−ＶＬの構造的配列を有する、請求項１２に記載の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体。
【請求項１４】
ＬＰ１およびＬＰ２が互いに同じではない、請求項１３に記載の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体。
【請求項１５】
スペーサーをさらに含み、Ｎ末端からＣ末端へ、スペーサー−ＭＭ−ＣＭ−ＶＬの構造的配置を有する、請求項１に記載の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体。
【請求項１６】
軽鎖が配列番号４４８のアミノ酸配列を含む、請求項１３に記載の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体。
【請求項１７】
軽鎖が配列番号４４８のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体。
【請求項１８】
毒性剤をさらに含む、請求項１から１７のいずれか一項に記載の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体。
【請求項１９】
毒性剤が、切断可能なリンカーを介して活性化可能な抗体にコンジュゲートされている、請求項１８に記載の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体。
【請求項２０】
検出可能部分をさらに含む、請求項１から１７のいずれか一項に記載の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体。
【請求項２１】
検出可能部分が診断剤である、請求項２０に記載の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体。
【請求項２２】
請求項１から１７のいずれか一項に記載の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体および担体を含む、医薬組成物。
【請求項２３】
さらなる治療剤をさらに含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１から１７のいずれか一項に記載の活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体の重鎖および／または軽鎖をコードする、単離された核酸分子。
【請求項２５】
請求項２４に記載の単離された核酸分子を含むベクター。
【請求項２６】
（ｉ）請求項２５に記載のベクターを含む細胞を活性化可能な抗体の発現をもたらす条件下で培養すること；および、
（ｉｉ）活性化可能な抗体を回収すること
を含む、活性化可能な抗ヒトＣＴＬＡ−４抗体を製造する方法。
【請求項２７】
有効量の請求項２２または２３に記載の医薬組成物の、それを必要とする対象においてＣＴＬＡ−４活性を低下させるための医薬の製造における使用。
【請求項２８】
有効量の請求項２２または２３に記載の医薬組成物の、それを必要とする対象において癌を処置する、癌の症状を軽減する、または癌の進行を遅延させるための医薬の製造における使用。
【請求項２９】
癌が、膀胱癌、骨の癌、乳癌、カルチノイド、子宮頸癌、結腸癌、子宮内膜癌、神経膠腫、頭頸部癌、肝臓癌、肺癌、リンパ腫、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎癌、肉腫、皮膚癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、泌尿生殖器癌または尿路上皮癌である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
癌が黒色腫である、請求項２９に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
ある態様において、切断可能部分は、２００１および３００１ならびにそれらの誘導体からなる群より選択される。ある態様において、切断可能部分は、２００１（配列番号２９７）、２００６（配列番号３００）、２００７（配列番号３０１）、２００８（配列番号３０２）、２００９（配列番号３０３）、２０１２（配列番号３０５）、２０１１（配列番号３０４）、２００３（配列番号２９８）、３００１（配列番号３０６）、３００６（配列番号３０７）、３００７（配列番号３０８）、３００８（配列番号３０９）、３００９（配列番号３１０）、３０１２（配列番号３１２）、３０１１（配列番号３１１）および２００５（配列番号２９９）からなる群より選択される。表３は、本明細書に記載される活性化可能な抗ＣＴＬＡ−４抗体と共に用いられ得るさらなる切断可能部分を提供する。