【手続補正書】
【提出日】令和2年10月16日(2020.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）:
【化１】
2019537624.tif 000001
（式中、
Ｘは、酸素原子であり、
Ａは、メチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルから選択されるアルキル基によってその水素の１つまたは複数が置き換えられていてよい、Ｃ２〜４の直鎖状アルキル基を表し、
Ｒ１は、アルキルＣ１〜６基、またはアルケニルＣ２〜６基、アルキニルＣ２〜６、またはハロアルキルＣ１〜６基、シクロアルキルＣ３〜６、またはＣ１〜２アルキルシクロアルキル−Ｃ３〜６基を表し、
Ｒ２は、水素またはアルキルＣ１〜３基を表し、
Ｒ３は、水素またはハロゲン原子を表し、
Ｒ４は、アルキルＣ１〜６基を表し、
ｎは、０または１である）
を有することを特徴とする化合物。
【請求項２】
一般式（ＩＩ）：
【化２】
2019537624.tif 000002
（式中、
Ｘは、酸素原子であり、
Ａは、メチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルから選択されるアルキル基によってその水素の１つまたは複数が置き換えられていてよい、直鎖状アルキルＣ２〜４基を表し、
Ｒ１は、アルキルＣ１〜６基、またはアルケニルＣ２〜６基、またはアルキニルＣ２〜６基、またはハロアルキルＣ１〜６基、またはシクロアルキルＣ３〜６基、またはＣ１〜２アルキルシクロアルキル−Ｃ３〜６を表し、
Ｒ２は、水素またはアルキルＣ１〜３基を表し、
ｎは、０または１であり、
ｐは、１または２である）
を有することを特徴とする化合物。
【請求項３】
一般式（Ｉ）の化合物が、
Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）プロピオンアミド；
Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）ブチルアミド；
Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（３−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）プロピル）アセトアミド；
Ｎ−（３−（２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）プロピル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）プロピオンアミド；
Ｎ−（２−（２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）ブチルアミド；
Ｎ−（１−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミド；
２−ブロモ−Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（６−メトキシ−２−（メチルチオ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（５−ブロモ−２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
Ｎ−（３−（５−クロロ−２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）プロピル）アセトアミド；
Ｎ−（３−（５−クロロ−２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）プロピル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（５−クロロ−２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（２−（７−クロロ−２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド
からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
一般式（ＩＩ）の化合物が
−  −Ｎ−（２−（２−エトキシ−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾフラン［４，５−ｄ］イミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
−  −Ｎ−（２−（２−メトキシ−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾフラン［４，５−ｄ］イミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド
からなる群から選択されることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
一般式（Ｉ）の化合物を得るための方法であって、以下：
（ａ）式（ＩＩＩ）
【化３】
2019537624.tif 000003
の化合物を、式（ＩＶ）
【化４】
2019537624.tif 000004
のカルボン酸無水物または式（Ｖ）
【化５】
2019537624.tif 000005
のカルボン酸ハロゲン化物（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４は、一般式（Ｉ）の化合物について記載した通りであり、Ｘ１は、塩素および臭素を含む群から選択されるハロゲンである）と反応させて、式（ＶＩ）
【化６】
2019537624.tif 000006
の化合物を得るステップ、
（ｂ）ステップ（ａ）で得られた化合物（ＶＩ）を還元剤と反応させて、式（ＶＩＩ）
【化７】
2019537624.tif 000007
の化合物を得るステップ、
（ｃ）ステップ（ｂ）で得られた化合物（ＶＩＩ）を、テトラメチルオルトカーボネートおよびテトラエチルオルトカーボネートを含む群から選択されるテトラアルキルオルトカーボネートと反応させて、式（Ｉａ）：
【化８】
2019537624.tif 000008
（式中、Ｒ３は水素原子に対応し、「ｎ」は、０または１に対応する）の化合物を得るステップ、
（ｄ）ステップ（ｃ）で得られた式（Ｉａ）の化合物を、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、およびＮ−ヨードスクシンイミドを含む群から選択されるハロゲン化剤と反応させて、Ｒ３が、臭素、塩素、およびヨウ素を含む群から選択されるハロゲンである、式（Ｉａ）の化合物を得るステップ
を含むことを特徴とする方法。
【請求項６】
一般式（Ｉ）の化合物を得るための方法であって、以下：
（ａ）一般式（ＩＩＩ）
【化９】
2019537624.tif 000009
の化合物を、式（ＩＶ）
【化１０】
2019537624.tif 000010
のカルボン酸無水物または式（Ｖ）
【化１１】
2019537624.tif 000011
のカルボン酸ハロゲン化物（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４は、式（Ｉ）の化合物について記載した通りであり、Ｘ１は、塩素および臭素を含む群から選択されるハロゲンを表す）と反応させて、式（ＶＩ）
【化１２】
2019537624.tif 000012
の化合物を得るステップ、
（ｂ）ステップ（ａ）で得られた化合物（ＶＩ）を還元剤と反応させて、式（ＶＩＩ）
【化１３】
2019537624.tif 000013
の化合物を得るステップ、
（ｅ）ステップ（ｂ）で得られた化合物（ＶＩＩ）をチオ尿素と反応させて、化合物（ＶＩＩＩ）
【化１４】
2019537624.tif 000014
（式中、Ｒ３は水素原子を表す）
を得るステップ、
（ｆ）ステップ（ｅ）で得られた化合物（ＶＩＩＩ）をアルキル化剤と反応させて、式（Ｉｂ）
【化１５】
2019537624.tif 000015
（式中、Ｒ３は水素原子を表し、「ｎ」は０または１を表す）
の化合物を得るステップ、
（ｇ）ステップ（ｆ）で得られた式（Ｉｂ）の化合物を、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、およびＮ−ヨードスクシンイミドを含む群から選択されるハロゲン化剤と反応させて、Ｒ３が、臭素、塩素、およびヨウ素からなる群から選択されるハロゲンを表す、一般式（Ｉｂ）の化合物を得るステップ
を含むことを特徴とする方法。
【請求項７】
一般式（ＩＩ）の化合物を得るための方法であって、以下：
（ａ）式（ＩＸ）
【化１６】
2019537624.tif 000016
の化合物を、テトラメチルオルトカーボネートおよびテトラエチルオルトカーボネートを含む群から選択されるテトラアルキルオルトカーボネートと反応させて、式（Ｘ）
【化１７】
2019537624.tif 000017
の化合物（式中、Ｒ２、「ｎ」、および「ｐ」は、一般式（ＩＩ）の化合物について記載した通りである）を得るステップ、
（ｂ）ステップ（ａ）で得られた式（Ｘ）の化合物を脱保護剤と反応させて、式（ＸＩ）
【化１８】
2019537624.tif 000018
の化合物を得るステップ、
（ｃ）（ｂ）で得られた式（ＸＩ）の化合物を、式（ＩＶ）
【化１９】
2019537624.tif 000019
のカルボン酸無水物または式（Ｖ）
【化２０】
2019537624.tif 000020
のカルボン酸ハロゲン化物と反応させて、式（ＩＩａ）
【化２１】
2019537624.tif 000021
の化合物（式中、Ｒ１が、式（ＩＩ）の化合物について記載した通りであり、Ｘ１が臭素原子または塩素原子を表す）を得るステップ、
（ｄ）式（ＩＸ）の化合物をチオ尿素と反応させて、式（ＸＩＩ）
【化２２】
2019537624.tif 000022
の化合物を得るステップ、
（ｅ）ステップ（ｄ）で得られた式（ＸＩＩ）の化合物をアルキル化剤と反応させて、化合物（ＸＩＩＩ）
【化２３】
2019537624.tif 000023
（式中、「ｎ」は、式（ＩＩ）の化合物について記載した通りである）を得るステップ、
（ｆ）（ｅ）で得られた化合物を脱保護剤と反応させて、式（ＸＩＶ）
【化２４】
2019537624.tif 000024
の化合物を得るステップ、
（ｇ）式（ＸＩＶ）の化合物を、式（ＩＶ）
【化２５】
2019537624.tif 000025
のカルボン酸無水物または式（Ｖ）
【化２６】
2019537624.tif 000026
のカルボン酸ハロゲン化物と反応させて、式（ＩＩｂ）
【化２７】
2019537624.tif 000027
の化合物を得るステップ
を含むことを特徴とする方法。
【請求項８】
一般式（ＩＩａ）
【化２８】
2019537624.tif 000028
の化合物を得るための方法であって、以下：
（ａ）式（ＩＸ）
【化２９】
2019537624.tif 000029
の化合物を、テトラメチルオルトカーボネートおよびテトラエチルオルトカーボネートを含む群から選択されるテトラアルキルオルトカーボネートと反応させて、式（Ｘ）
【化３０】
2019537624.tif 000030
の化合物（式中、Ｒ２、ｎは０または１であり、ｐは１または２である）を得るステップ、
（ｂ）ステップ（ａ）で得られた式（Ｘ）の化合物を脱保護剤と反応させて、式（ＸＩ）
【化３１】
2019537624.tif 000031
の化合物を得るステップ、
（ｃ）（ｂ）で得られた式（ＸＩ）の化合物を、式（ＩＶ）
【化３２】
2019537624.tif 000032
のカルボン酸無水物または式（Ｖ）
【化３３】
2019537624.tif 000033
のカルボン酸ハロゲン化物（式中、Ｒ１は、式（ＩＩ）の化合物について記載した通りであり、Ｘ１は、臭素原子または塩素原子を表す）と反応させるステップ
を含むことを特徴とする方法。
【請求項９】
一般式（ＩＩｂ）
【化３４】
2019537624.tif 000034
の化合物を得るための方法であって、以下：
（ｄ）式（ＩＸ）
【化３５】
2019537624.tif 000035
の化合物をチオ尿素と反応させて、式（ＸＩＩ）
【化３６】
2019537624.tif 000036
の化合物を得るステップ、
（ｅ）ステップ（ｄ）で得られた式（ＸＩＩ）の化合物をアルキル化剤と反応させて、式（ＸＩＩＩ）
【化３７】
2019537624.tif 000037
（式中、ｎ＝０または１である）
の化合物を得るステップ、
（ｆ）（ｅ）で得られた化合物を脱保護剤と反応させて、式ＸＩＶ
【化３８】
2019537624.tif 000038
の化合物を得るステップ、
（ｇ）（ｆ）で得られた式（ＸＩＶ）の化合物を、式（ＩＶ）
【化３９】
2019537624.tif 000039
のカルボン酸無水物または式（Ｖ）
【化４０】
2019537624.tif 000040
のカルボン酸ハロゲン化物と反応させるステップ
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１０】
ａ）一般式（Ｉ）
【化４１】
2019537624.tif 000041
（式中、
Ｘは、酸素原子に対応し、
Ａは、メチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルから選択されるアルキル基によってその水素の１つまたは複数が置換されていてよい、直鎖状アルキルＣ２〜４基に対応し、
Ｒ１は、アルキルＣ１〜６基、またはアルケニルＣ２〜６基、またはアルキニルＣ２〜６基、またはハロアルキルＣ１〜６基、またはシクロアルキルＣ３〜６基、またはＣ１〜２アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル基であり、
Ｒ２は、水素またはアルキルＣ１〜３基であり、
Ｒ３は、水素またはハロゲン原子に対応し、
Ｒ４は、アルキルＣ１〜６基であり、
ｎは、０または１である）の少なくとも１つの化合物、
b）薬学的に許容される媒体
を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１１】
ａ）一般式（ＩＩ）：
【化４２】
2019537624.tif 000042
（式中、
Ｘは、酸素原子に対応し、
Ａは、メチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルから選択されるアルキル基によってその水素の１つまたは複数が置換されていてよい、直鎖状アルキルＣ２〜４基に対応し、
Ｒ１は、アルキルＣ１〜６基、またはアルケニルＣ２〜６基、またはアルキニルＣ２〜６基、またはハロアルキルＣ１〜６基、またはシクロアルキルＣ３〜６基、またはＣ１〜２アルキル−シクロアルキルＣ３〜６基であり、
Ｒ２は、水素またはアルキルＣ１〜３基であり、
ｎは、０または１であり、
ｐは、１または２である）の少なくとも１つの化合物、および
ｂ）薬学的に許容される媒体
含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１２】
式（Ｉ）の化合物が
−  Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
−  Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）プロピオンアミド；
−  Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）ブチルアミド；
−  Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−
−  イル）エチル）シクロプロパンカルボキサミド；
−  Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）シクロブタンカルボキサミド；
−  Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）シクロペンタンカルボキサミド；
−  Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
−  Ｎ−（３−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）プロピル）アセトアミド；
−  Ｎ−（３−（２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）プロピル）アセトアミド；
−  Ｎ−（２−（２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
−  Ｎ−（２−（２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）プロピオンアミド；
−  Ｎ−（２−（２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）ブチルアミド；
−  Ｎ−（１−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミド；
−  ２−ブロモ−Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
−  Ｎ−（２−（６−メトキシ−２−（メチルチオ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
−  Ｎ−（２−（５−ブロモ−２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
−  Ｎ−（２−（５−クロロ−２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
−  Ｎ−（３−（５−クロロ−２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）プロピル）アセトアミド；
−  Ｎ−（３−（５−クロロ−２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）プロピル）アセトアミド；
−  Ｎ−（２−（５−クロロ−２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
−  Ｎ−（２−（５−クロロ−２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）シクロプロパンカルボキサミド；
−  Ｎ−（２−（７−クロロ−２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド
からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
式（ＩＩ）の化合物が
−  Ｎ−（２−（２−エトキシ−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾフラン［４，５−ｄ］イミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
−  Ｎ−（２−（２−メトキシ−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾフラン［４，５−ｄ］イミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド
からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
精神医学的障害および／または睡眠障害の治療のための薬物を製造するためのものであることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１５】
精神医学的障害および／または睡眠障害の治療のための薬物を製造するためのものであることを特徴とする、請求項２に記載の式（ＩＩ）の化合物の使用。
【請求項１６】
治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を含む、精神医学的障害および／または睡眠の障害を治療するための医薬組成物。
【請求項１７】
治療有効量の請求項２に記載の式（ＩＩ）の化合物を含む、精神医学的障害および／または睡眠の障害を治療するための医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２３】
ラットに静脈内投与した後、化合物１２０、１２１、１４０、１４２、１４３、およびアゴメラチンの半減期が、０．２５４時間、０．１４時間、０．５２３時間、０．４０９時間、０．２８９時間、および０．２９５時間であることが観察された。同一の化合物のクリアランスは、それぞれ、４８．１ｍｌ／分／ｋｇ、５３．３ｍｌ／分／ｋｇ、２６ｍｌ／分／ｋｇ、１６．６ｍｌ／分／ｋｇ、２９．８ｍｌ／分／ｋｇ、および３９．１ｍｌ／分／ｋｇであった。さらに、ラットに経口投与した後、化合物１２０、１２１、１４０、１４２、１４３、およびアゴメラチンは、それぞれ、５５４時間×ｎｇ／ｍｌ、３５０８時間×ｎｇ／ｍｌ、２４３５時間×ｎｇ／ｍｌ、１０８９２時間×ｎｇ／ｍｌ、４０４９時間×ｎｇ／ｍｌ、および１０２５時間×ｎｇ／ｍｌの最後の測定可能な血漿濃度（ＡＵＣｌａｓｔ）、ならびに、それぞれ１５、９％、１１２％、３６．５％、１０８％、７２．３％、および２２．６％のバイオアベイラビリティを示した（表６）。したがって、本発明の化合物の一部もまた、Ｗｉｓｔａｒ−Ｈａｎラットにおいて、アゴメラチンよりも高い薬物動態学的パラメータを示した。
本願発明の他の態様は、以下の通りである；
態様１
一般式（Ｉ）:
【化９０】
2019537624.tif 000043
（式中、
Ｘは、酸素原子または硫黄原子であり、
Ａは、メチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルから選択されるアルキル基によってその水素の１つまたは複数が置き換えられていてよい、Ｃ２〜４の直鎖状アルキル基を表し、
Ｒ１は、アルキルＣ１〜６基、またはアルケニルＣ２〜６基、アルキニルＣ２〜６、またはハロアルキルＣ１〜６基、シクロアルキルＣ３〜６、またはＣ１〜２アルキルシクロアルキル−Ｃ３〜６基を表し、
Ｒ２は、水素またはアルキルＣ１〜３基を表し、
Ｒ３は、水素またはハロゲン原子を表し、
Ｒ４は、アルキルＣ１〜６基を表し、
ｎは、０または１である）
を有することを特徴とする化合物。
態様２
一般式（ＩＩ）：
【化９１】
2019537624.tif 000044
（式中、
Ｘは、酸素原子または硫黄原子であり、
Ａは、メチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルから選択されるアルキル基によってその水素の１つまたは複数が置き換えられていてよい、直鎖状アルキルＣ２〜４基を表し、
Ｒ１は、アルキルＣ１〜６基、またはアルケニルＣ２〜６基、またはアルキニルＣ２〜６基、またはハロアルキルＣ１〜６基、またはシクロアルキルＣ３〜６基、またはＣ１〜２アルキルシクロアルキル−Ｃ３〜６を表し、
Ｒ２は、水素またはアルキルＣ１〜３基を表し、
ｎは、０または１であり、
ｐは、１または２である）
を有することを特徴とする化合物。
態様３
一般式（Ｉ）の化合物が、
Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）プロピオンアミド；
Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）ブチルアミド；
Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（３−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）プロピル）アセトアミド；
Ｎ−（３−（２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）プロピル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）プロピオンアミド；
Ｎ−（２−（２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）ブチルアミド；
Ｎ−（１−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミド；
２−ブロモ−Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（６−メトキシ−２−（メチルチオ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（５−ブロモ−２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
Ｎ−（３−（５−クロロ−２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）プロピル）アセトアミド；
Ｎ−（３−（５−クロロ−２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）プロピル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（５−クロロ−２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（２−（７−クロロ−２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド
からなる群から選択されることを特徴とする、態様１に記載の化合物。
態様４
一般式（ＩＩ）の化合物が
−  −Ｎ−（２−（２−エトキシ−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾフラン［４，５−ｄ］イミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
−  −Ｎ−（２−（２−メトキシ−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾフラン［４，５−ｄ］イミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド
からなる群から選択されることを特徴とする、態様２に記載の化合物。
態様５
一般式（Ｉ）の化合物を得るための方法であって、以下：
（ａ）式（ＩＩＩ）
【化９２】
2019537624.tif 000045
の化合物を、式（ＩＶ）
【化９３】
2019537624.tif 000046
のカルボン酸無水物または式（Ｖ）
【化９４】
2019537624.tif 000047
のカルボン酸ハロゲン化物（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４は、一般式（Ｉ）の化合物について記載した通りであり、Ｘ１は、塩素および臭素を含む群から選択されるハロゲンである）と反応させて、式（ＶＩ）
【化９５】
2019537624.tif 000048
の化合物を得るステップ、
（ｂ）ステップ（ａ）で得られた化合物（ＶＩ）を還元剤と反応させて、式（ＶＩＩ）
【化９６】
2019537624.tif 000049
の化合物を得るステップ、
（ｃ）ステップ（ｂ）で得られた化合物（ＶＩＩ）を、テトラメチルオルトカーボネートおよびテトラエチルオルトカーボネートを含む群から選択されるテトラアルキルオルトカーボネートと反応させて、式（Ｉａ）：
【化９７】
2019537624.tif 000050
（式中、Ｒ３は水素原子に対応し、「ｎ」は、０または１に対応する）の化合物を得るステップ、
（ｄ）ステップ（ｃ）で得られた式（Ｉａ）の化合物を、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、およびＮ−ヨードスクシンイミドを含む群から選択されるハロゲン化剤と反応させて、Ｒ３が、臭素、塩素、およびヨウ素を含む群から選択されるハロゲンである、式（Ｉａ）の化合物を得るステップ
を含むことを特徴とする方法。
態様６
一般式（Ｉ）の化合物を得るための方法であって、以下：
（ａ）一般式（ＩＩＩ）
【化９８】
2019537624.tif 000051
の化合物を、式（ＩＶ）
【化９９】
2019537624.tif 000052
のカルボン酸無水物または式（Ｖ）
【化１００】
2019537624.tif 000053
のカルボン酸ハロゲン化物（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４は、式（Ｉ）の化合物について記載した通りであり、Ｘ１は、塩素および臭素を含む群から選択されるハロゲンを表す）と反応させて、式（ＶＩ）
【化１０１】
2019537624.tif 000054
の化合物を得るステップ、
（ｂ）ステップ（ａ）で得られた化合物（ＶＩ）を還元剤と反応させて、式（ＶＩＩ）
【化１０２】
2019537624.tif 000055
の化合物を得るステップ、
（ｅ）ステップ（ｂ）で得られた化合物（ＶＩＩ）をチオ尿素と反応させて、化合物（ＶＩＩＩ）
【化１０３】
2019537624.tif 000056
（式中、Ｒ３は水素原子を表す）
を得るステップ、
（ｆ）ステップ（ｅ）で得られた化合物（ＶＩＩＩ）をアルキル化剤と反応させて、式（Ｉｂ）
【化１０４】
2019537624.tif 000057
（式中、Ｒ３は水素原子を表し、「ｎ」は０または１を表す）
の化合物を得るステップ、
（ｇ）ステップ（ｆ）で得られた式（Ｉｂ）の化合物を、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、およびＮ−ヨードスクシンイミドを含む群から選択されるハロゲン化剤と反応させて、Ｒ３が、臭素、塩素、およびヨウ素からなる群から選択されるハロゲンを表す、一般式（Ｉｂ）の化合物を得るステップ
を含むことを特徴とする方法。
態様７
一般式（ＩＩ）の化合物を得るための方法であって、以下：
（ａ）式（ＩＸ）
【化１０５】
2019537624.tif 000058
の化合物を、テトラメチルオルトカーボネートおよびテトラエチルオルトカーボネートを含む群から選択されるテトラアルキルオルトカーボネートと反応させて、式（Ｘ）
【化１０６】
2019537624.tif 000059
の化合物（式中、Ｒ２、「ｎ」、および「ｐ」は、一般式（ＩＩ）の化合物について記載した通りである）を得るステップ、
（ｂ）ステップ（ａ）で得られた式（Ｘ）の化合物を脱保護剤と反応させて、式（ＸＩ）
【化１０７】
2019537624.tif 000060
の化合物を得るステップ、
（ｃ）（ｂ）で得られた式（ＸＩ）の化合物を、式（ＩＶ）
【化１０８】
2019537624.tif 000061
のカルボン酸無水物または式（Ｖ）
【化１０９】
2019537624.tif 000062
のカルボン酸ハロゲン化物と反応させて、式（ＩＩａ）
【化１１０】
2019537624.tif 000063
の化合物（式中、Ｒ１が、式（ＩＩ）の化合物について記載した通りであり、Ｘ１が臭素原子または塩素原子を表す）を得るステップ、
（ｄ）式（ＩＸ）の化合物をチオ尿素と反応させて、式（ＸＩＩ）
【化１１１】
2019537624.tif 000064
の化合物を得るステップ、
（ｅ）ステップ（ｄ）で得られた式（ＸＩＩ）の化合物をアルキル化剤と反応させて、化合物（ＸＩＩＩ）
【化１１２】
2019537624.tif 000065
（式中、「ｎ」は、式（ＩＩ）の化合物について記載した通りである）を得るステップ、
（ｆ）（ｅ）で得られた化合物を脱保護剤と反応させて、式（ＸＩＶ）
【化１１３】
2019537624.tif 000066
の化合物を得るステップ、
（ｇ）式（ＸＩＶ）の化合物を、式（ＩＶ）
【化１１４】
2019537624.tif 000067
のカルボン酸無水物または式（Ｖ）
【化１１５】
2019537624.tif 000068
のカルボン酸ハロゲン化物と反応させて、式（ＩＩｂ）
【化１１６】
2019537624.tif 000069
の化合物を得るステップ
を含むことを特徴とする方法。
態様８
一般式（ＩＩａ）
【化１１７】
2019537624.tif 000070
の化合物を得るための方法であって、以下：
（ａ）式（ＩＸ）
【化１１８】
2019537624.tif 000071
の化合物を、テトラメチルオルトカーボネートおよびテトラエチルオルトカーボネートを含む群から選択されるテトラアルキルオルトカーボネートと反応させて、式（Ｘ）
【化１１９】
2019537624.tif 000072
の化合物（式中、Ｒ２、ｎは０または１であり、ｐは１または２である）を得るステップ、
（ｂ）ステップ（ａ）で得られた式（Ｘ）の化合物を脱保護剤と反応させて、式（ＸＩ）
【化１２０】
2019537624.tif 000073
の化合物を得るステップ、
（ｃ）（ｂ）で得られた式（ＸＩ）の化合物を、式（ＩＶ）
【化１２１】
2019537624.tif 000074
のカルボン酸無水物または式（Ｖ）
【化１２２】
2019537624.tif 000075
のカルボン酸ハロゲン化物（式中、Ｒ１は、式（ＩＩ）の化合物について記載した通りであり、Ｘ１は、臭素原子または塩素原子を表す）と反応させるステップ
を含むことを特徴とする方法。
態様９
一般式（ＩＩｂ）
【化１２３】
2019537624.tif 000076
の化合物を得るための方法であって、以下：
（ｄ）式（ＩＸ）
【化１２４】
2019537624.tif 000077
の化合物をチオ尿素と反応させて、式（ＸＩＩ）
【化１２５】
2019537624.tif 000078
の化合物を得るステップ、
（ｅ）ステップ（ｄ）で得られた式（ＸＩＩ）の化合物をアルキル化剤と反応させて、式（ＸＩＩＩ）
【化１２６】
2019537624.tif 000079
（式中、ｎ＝０または１である）
の化合物を得るステップ、
（ｆ）（ｅ）で得られた化合物を脱保護剤と反応させて、式ＸＩＶ
【化１２７】
2019537624.tif 000080
の化合物を得るステップ、
（ｇ）（ｆ）で得られた式（ＸＩＶ）の化合物を、式（ＩＶ）
【化１２８】
2019537624.tif 000081
のカルボン酸無水物または式（Ｖ）
【化１２９】
2019537624.tif 000082
のカルボン酸ハロゲン化物と反応させるステップ
を含むことを特徴とする方法。
態様１０
ａ）一般式（Ｉ）
【化１３０】
2019537624.tif 000083
（式中、
Ｘは、酸素原子または硫黄原子に対応し、
Ａは、メチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルから選択されるアルキル基によってその水素の１つまたは複数が置換されていてよい、直鎖状アルキルＣ２〜４基に対応し、
Ｒ１は、アルキルＣ１〜６基、またはアルケニルＣ２〜６基、またはアルキニルＣ２〜６基、またはハロアルキルＣ１〜６基、またはシクロアルキルＣ３〜６基、またはＣ１〜２アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル基であり、
Ｒ２は、水素またはアルキルＣ１〜３基であり、
Ｒ３は、水素またはハロゲン原子に対応し、
Ｒ４は、アルキルＣ１〜６基であり、
ｎは、０または１である）の少なくとも１つの化合物、
b）薬学的に許容される媒体
を含むことを特徴とする医薬組成物。
態様１１
ａ）一般式（ＩＩ）：
【化１３１】
2019537624.tif 000084
（式中、
Ｘは、酸素原子または硫黄原子に対応し、
Ａは、メチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルから選択されるアルキル基によってその水素の１つまたは複数が置換されていてよい、直鎖状アルキルＣ２〜４基に対応し、
Ｒ１は、アルキルＣ１〜６基、またはアルケニルＣ２〜６基、またはアルキニルＣ２〜６基、またはハロアルキルＣ１〜６基、またはシクロアルキルＣ３〜６基、またはＣ１〜２アルキル−シクロアルキルＣ３〜６基であり、
Ｒ２は、水素またはアルキルＣ１〜３基であり、
ｎは、０または１であり、
ｐは、１または２である）の少なくとも１つの化合物、および
ｂ）薬学的に許容される媒体
含むことを特徴とする医薬組成物。
態様１２
式（Ｉ）の化合物が
−  Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
−  Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）プロピオンアミド；
−  Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）ブチルアミド；
−  Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−
−  イル）エチル）シクロプロパンカルボキサミド；
−  Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）シクロブタンカルボキサミド；
−  Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）シクロペンタンカルボキサミド；
−  Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
−  Ｎ−（３−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）プロピル）アセトアミド；
−  Ｎ−（３−（２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）プロピル）アセトアミド；
−  Ｎ−（２−（２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
−  Ｎ−（２−（２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）プロピオンアミド；
−  Ｎ−（２−（２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）ブチルアミド；
−  Ｎ−（１−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミド；
−  ２−ブロモ−Ｎ−（２−（２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
−  Ｎ−（２−（６−メトキシ−２−（メチルチオ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
−  Ｎ−（２−（５−ブロモ−２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
−  Ｎ−（２−（５−クロロ−２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
−  Ｎ−（３−（５−クロロ−２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）プロピル）アセトアミド；
−  Ｎ−（３−（５−クロロ−２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）プロピル）アセトアミド；
−  Ｎ−（２−（５−クロロ−２，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
−  Ｎ−（２−（５−クロロ−２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）シクロプロパンカルボキサミド；
−  Ｎ−（２−（７−クロロ−２−エトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド
からなる群から選択されることを特徴とする、態様１０に記載の医薬組成物。
態様１３
式（ＩＩ）の化合物が
−  Ｎ−（２−（２−エトキシ−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾフラン［４，５−ｄ］イミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド；
−  Ｎ−（２−（２−メトキシ−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾフラン［４，５−ｄ］イミダゾール−１−イル）エチル）アセトアミド
からなる群から選択されることを特徴とする、態様１１に記載の医薬組成物。
態様１４
精神医学的障害および／または睡眠障害の治療のための薬物を製造するためのものであることを特徴とする、態様１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
態様１５
精神医学的障害および／または睡眠障害の治療のための薬物を製造するためのものであることを特徴とする、態様２に記載の式（ＩＩ）の化合物の使用。
態様１６
精神医学的障害および／または睡眠の障害を治療するための方法であって、
哺乳動物に、治療有効量の態様１に記載の式（Ｉ）の化合物を投与するステップを含むことを特徴とする方法。
態様１７
精神医学的障害および／または睡眠の障害を治療するための方法であって、
哺乳動物に、治療有効量の態様２に記載の式（ＩＩ）の化合物を投与するステップを含むことを特徴とする方法。