【手続補正書】
【提出日】令和2年11月12日(2020.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体組織染色組成物であって、
直径０．３μｍ未満の平均粒径を有する、約０．０２５％〜２．０％（ｗ／ｖ）の濃度の炭素粒子；
約０．０２５％〜５．０％（ｗ／ｖ）未満の濃度のヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デキストラン、およびグアーガムからなる群から選択される任意の沈降防止剤（ＡＳＡ）；ならびに
任意の粘膜付着剤
を含む、液体組織染色組成物。
【請求項２】
液体組織染色組成物であって、
直径０．３μｍ未満の平均粒径を有する、約０．０２５％〜２．０％（ｗ／ｖ）の濃度の炭素粒子；
約０．０２５％〜５．０％（ｗ／ｖ）未満の濃度のヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デキストラン、およびグアーガムからなる群から選択される沈降防止剤（ＡＳＡ）；ならびに
任意の粘膜付着剤
を含む、液体組織染色組成物。
【請求項３】
前記炭素粒子が、０．２μｍ未満の平均粒径を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記炭素粒子が、約０．０５μｍ〜０．２μｍ未満の平均粒径を有する、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
５，０００×ｇで６０分間遠心分離した場合、５０％未満の前記炭素粒子が、溶液から沈降する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＡＳＡが、粘膜付着剤でもある、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記粘膜付着剤が、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デキストラン、またはグアーガムである、請求項４に記載の組成物。
【請求項８】
増粘剤をさらに含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項９】
前記増粘剤が、約５％〜約２５％（ｗ／ｖ）の濃度で存在する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記増粘剤が、グリセロール、プロピレングリコール、イソプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、およびセルロースからなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
消泡剤をさらに含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項１２】
前記消泡剤が、約０．００５％〜約１．０％（ｗ／ｖ）の濃度で存在する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記消泡剤が、ジメチコンおよびシメチコンからなる群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
界面活性剤をさらに含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項１５】
前記界面活性剤が、非イオン性界面活性剤である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記界面活性剤が、約０．０１％〜約２．０％（ｗ／ｖ）の濃度で存在する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記界面活性剤が、脂肪酸でエステル化されたポリオキシエチレンソルビタンからなる群から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
前記炭素粒子が、カーボンブラック、活性炭素、不活性炭素、またはそれらの組み合わせから誘導される、請求項４に記載の組成物。
【請求項１９】
前記炭素粒子が、炭素粒子の総量に基づいて、０．５ｐｐｍ以下のレベルの多環式芳香族炭化水素を有する、請求項４に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、最終滅菌されている、請求項４に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、約３２Ｎ以下の力を加えることによって長さ２４０ｃｍの２５ゲージ針を通過して、前記組成物を前記針を通じて押すことができる、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＡＳＡの濃度が、約０．０５％（ｗ／ｖ）〜約１％（ｗ／ｖ）、約０．１％（ｗ／ｖ）〜約１％（ｗ／ｖ）、または約０．１％（ｗ／ｖ）〜約０．５％（ｗ／ｖ）である、請求項４に記載の組成物。
【請求項２３】
（ａ）約０．０２５％〜約２．０％（ｗ／ｖ）の炭素粒子、または約０．１％〜約２％（ｗ／ｖ）の炭素粒子；存在する場合は、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デキストラン、およびグアーガムからなる群から選択される０．０２５％〜約５．０％（ｗ／ｖ）未満のＡＳＡ；存在する場合、約５．０％〜約２５％（ｗ／ｖ）の増粘剤；約０．００５％〜約１．０％（ｗ／ｖ）の消泡剤；および約０．１％〜約２．０％（ｗ／ｖ）の界面活性剤；または
（ｂ）約０．０２５％〜約１．０％（ｗ／ｖ）の炭素粒子、もしくは約０．１％〜約１．０％（ｗ／ｖ）の炭素粒子；存在する場合、約０．２５％〜約１．０％（ｗ／ｖ）のＡＳＡ；存在する場合、約１２％〜約１８％（ｗ／ｖ）の増粘剤；約０．０５％〜約０．２５％（ｗ／ｖ）の消泡剤；および約０．７％〜約１．５％（ｗ／ｖ）の界面活性剤を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項２４】
防腐剤をさらに含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項２５】
前記防腐剤が、ベンジルアルコールである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
請求項１に記載の組織染色組成物を調製する方法であって、
（ａ）直径０．３μｍ未満または０．２μｍ未満の平均粒径を有する炭素粒子と界面活性剤とを含む組成物を製造すること；ならびに任意に、
（ｂ）前記炭素粒子を含む前記組成物を任意のＡＳＡおよび任意の粘膜付着剤と組み合わせて、前記組織染色組成物を製造すること
を含む、方法。
【請求項２７】
工程（ａ）における前記炭素粒子が、直径５μｍを超える平均粒径を有する炭素粒子を超音波処理または均質化することによって製造される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
工程（ａ）の間に、前記組成物が、界面活性剤および消泡剤をさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
対象の組織領域を染色する方法であって、請求項１に記載の前記組織染色組成物を、目視検査によって視認できるように前記領域を染色するのに有効な量で、前記対象の目的の領域に注入することを含む、方法。
【請求項３０】
前記組織が、前記対象の胃腸管、膀胱、肺、乳房、リンパ節、または中枢もしくは末梢神経系に存在する組織である、請求項２９に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
本発明の炭素粒子ベースの組織染色組成物の特性および利点は、図１に概略的に示されている。特に、本発明の組織染色組成物は、（ｉ）（炭素粒子のサイズを減少させることにより達成される）はるかに暗色であり、したがって目的の組織への導入時に視覚化するのが容易であり、次いで経時的に、視覚化できる耐久性のあるマークを製造し、（ｉｉ）炭素粒子の沈降を減少を示し（粒子サイズを減少させ、任意に沈降防止剤を添加することによって達成される）、したがって使用者による操作が容易であり、かつ（ｉｉｉ）粘膜付着性（粘膜付着剤の添加および／または粘膜付着特性を有する沈降防止剤の使用により達成される）であり、したがって、導入部位からの染色の「にじみ」が少なく、目的の組織への導入時に視覚化するのがより容易であり、経時的に視覚化することができる耐久性のあるマークを製造すると考えられる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
特定の実施形態では、炭素粒子は、０．０５μｍ〜０．２μｍ以下（例えば、０．０５μｍ〜０．１９μｍ、０．０５μｍ〜０．１８μｍ、０．０５μｍ〜０．１７μｍ、０．０５〜０．１６μｍ、０．０５μｍ〜０．１５μｍ、０．０５μｍ〜０．１４μｍ、０．０５μｍ〜０．１３μｍ、０．０５μｍ〜０．１２μｍ、０．０５μｍ〜０．１１μｍ、または０．０５μｍ〜０．１μｍ）、０．１μｍ〜０．２μｍ以下（例えば、０．１μｍ〜０．１９μｍ、０．１μｍ〜０．１８μｍ、０．１μｍ〜０．１７μｍ、０．１μｍ〜０．１６μｍ、０．１μｍ〜０．１５μｍ、０．１μｍ〜０．１４μｍ、または０．１μｍ〜０．１３μｍ、または０．１μｍ〜０．１２μｍ）、０．１２μｍ〜０．２μｍ以下（例えば、０．１２μｍ〜０．１９μｍ、０．１２μｍ〜０．１８μｍ、０．１２μｍ〜０．１７μｍ、０．１２μｍ〜０．１６μｍ、０．１２μｍ〜０．１５μｍ、０．１２μｍ〜０．１４μｍ、または０．１２μｍ〜０．１３μｍ、または０．１３μｍ〜０．２μｍ以下（例えば、０．１３μｍ〜０．１９μｍ、０．１３〜０．１８μｍ、０．１３μｍ〜０．１７μｍ、０．１３μｍ〜０．１６μｍ、０．１３μｍ〜０．１５μｍ、または０．１３μｍ〜０．１４μｍ）のＭＩ値を有する。特定の実施形態では、炭素粒子は、０．１３μｍ〜０．１７μｍのＭＩを有する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
特定の実施形態では、炭素粒子は、０．０５μｍ〜０．２μｍ以下（例えば、０．０５μｍ〜０．１９μｍ、０．０５μｍ〜０．１８μｍ、０．０５μｍ〜０．１７μｍ、０．０５〜０．１６μｍ、０．０５μｍ〜０．１５μｍ、０．０５μｍ〜０．１４μｍ、０．０５μｍ〜０．１３μｍ、０．０５μｍ〜０．１２μｍ、０．０５μｍ〜０．１１μｍ、または０．０５μｍ〜０．１μｍ）、０．１μｍ〜０．２μｍ以下（例えば、０．１μｍ〜０．１９μｍ、０．１μｍ〜０．１８μｍ、０．１μｍ〜０．１７μｍ、０．１μｍ〜０．１６μｍ、０．１μｍ〜０．１５μｍ、０．１μｍ〜０．１４μｍ、または０．１μｍ〜０．１３μｍ、または０．１μｍ〜０．１２μｍ）、０．１２μｍ〜０．２μｍ以下（例えば、０．１２μｍ〜０．１９μｍ、０．１２μｍ〜０．１８μｍ、０．１２μｍ〜０．１７μｍ、０．１２μｍ〜０．１６μｍ、０．１２μｍ〜０．１５μｍ、０．１２μｍ〜０．１４μｍ、または０．１２μｍ〜０．１３μｍ、または０．１３μｍ〜０．２μｍ以下（例えば、０．１３μｍ〜０．１９μｍ、０．１３μｍ〜０．１８μｍ、０．１３μｍ〜０．１７μｍ、０．１３μｍ〜０．１６μｍ、０．１３μｍ〜０．１５μｍ、または０．１３μｍ〜０．１４μｍ）のＭＡ値を有する。特定の実施形態では、炭素粒子は、０．１２μｍ〜０．１７μｍのＭＡを有する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
特定の実施形態では、炭素粒子は、０．０５μｍ〜０．２μｍ以下（例えば、０．０５μｍ〜０．１９μｍ、０．０５μｍ〜０．１８μｍ、０．０５μｍ〜０．１７μｍ、０．０５〜０．１６μｍ、０．０５μｍ〜０．１５μｍ、０．０５μｍ〜０．１４μｍ、０．０５μｍ〜０．１３μｍ、０．０５μｍ〜０．１２μｍ、０．０５μｍ〜０．１１μｍ、または０．０５μｍ〜０．１μｍ）、０．１μｍ〜０．２μｍ以下（例えば、０．１μｍ〜０．１９μｍ、０．１μｍ〜０．１８μｍ、０．１μｍ〜０．１７μｍ、０．１μｍ〜０．１６μｍ、０．１μｍ〜０．１５μｍ、０．１μｍ〜０．１４μｍ、または０．１μｍ〜０．１３μｍ、または０．１μｍ〜０．１２μｍ）、０．１２μｍ〜０．２μｍ以下（例えば、０．１２μｍ〜０．１９μｍ、０．１２μｍ〜０．１８μｍ、０．１２μｍ〜０．１７μｍ、０．１２μｍ〜０．１６μｍ、０．１２μｍ〜０．１５μｍ、０．１２μｍ〜０．１４μｍ、または０．１２μｍ〜０．１３μｍ、または０．１３μｍ〜０．２μｍ以下（例えば、０．１３μｍ〜０．１９μｍ、０．１３μｍ〜０．１８μｍ、０．１３μｍ〜０．１７μｍ、０．１３μｍ〜０．１６μｍ、０．１３μｍ〜０．１５μｍ、または０．１３μｍ〜０．１４μｍ）のＭＮ値を有する。特定の実施形態では、炭素粒子は、０．１μｍ〜０．１５μｍのＭＮを有する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
０．０２５％（ｗ／ｖ）のみの解凝集炭素粒子を含有する溶液は、解凝集されなかった炭素を１０倍以上の重量（０．２５％（ｗ／ｖ））で含有する溶液と同等の暗さを有する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１９】
炭素粒子プレミックスを製造するために、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０、シメチコン、およびグリセリンを８０℃でＳＷＦＩに添加した。成分が溶解したら、得られた混合物を室温に冷却して、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０、シメチコン、グリセリン（ＴＳＧ）混合物を製造した。得られたＴＳＧ混合物の３分の１を全炭素（Ｃａｂｏｔ）と合わせ、全炭素が湿潤するまでゆっくり撹拌することによって炭素を湿潤させた。炭素含有混合物をミキサー（Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ  Ｍｏｄｅｌ  Ｌ５Ｍ−Ａ）中で４，０００ｒｐｍで１０分間、全ての炭素が大きな塊なしで溶液中に分散するまで均質化した。次いで、ミキサー（Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ  Ｍｏｄｅｌ  Ｌ５Ｍ−Ａ）を５〜１０分間１，０００ｒｐｍで運転しながら、得られた混合物をＴＳＧ混合物の別の３分の１に添加した。残りの１／３のＴＳＧ混合物を、さらに４５分間、５，６００ｒｐｍで均質化混合物に添加した。次いで、ベンジルアルコールを最後の１分間の均質化のために添加した。