【手続補正書】
【提出日】令和2年7月1日(2020.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
結核の治療に使用するための式（Ｉ）の化合物
【化１】
2019518050.tif 000001
（式中、
Ｒ１はＣ１〜６アルキルまたは水素を表し；
Ｌ１はリンカー基−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）−を表し；
Ｘ１は任意選択の炭素環芳香族リンカー基（そのリンカー基は、それ自体、任意選択によりフルオロ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルキルから選択される１つ以上の置換基により置換され得、後の２つのアルキル部分は、それら自体、任意選択により１つ以上のフルオロ原子により置換されている）を表し；
ＲａおよびＲｂは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキル（任意選択により１つ以上の
フルオロ原子により置換されている）を表し；
Ｒ２およびＲ３の１つは：
−シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表し、それぞれが、任意選択によりＱ３および＝Ｏから選択される１つ以上の置換基により置換されており；かつ
−他の１つ（Ｒ２またはＲ３の１つ）は、任意選択により、Ｑ１および＝Ｏから選択される１つ以上の置換基により置換されているＣ１〜６アルキルを表し；
Ｑ１およびＱ３は、それぞれ独立して、
−任意選択により、ハロ、Ｃ１〜６アルキルおよび−ＯＣ１〜６アルキル（後の２つのアルキル部分は、それら自体、１つ以上のフルオロ原子により置換され得る）から選択される１つ以上の置換基により置換されているアリール
−任意選択により、ハロ、Ｃ１〜６アルキルおよび−ＯＣ１〜６アルキル（後の２つのアルキル部分は、それら自体、１つ以上のフルオロ原子により置換され得る）から選択される１つ以上の置換基により置換されているヘテロアリール
−任意選択により、＝Ｏおよびフルオロから選択される１つ以上の置換基により置換されているＣ１〜６アルキル
から選択される１つ以上の置換基を表し、
環Ａは、少なくとも１つのヘテロ原子を含有する５員芳香族環であり；
環Ｂは、任意選択により１〜４つのヘテロ原子を含有する芳香族または非芳香族であり得る５または６員環であり；
環Ａおよび／または環Ｂのいずれも、任意選択によりハロ、Ｃ１〜６アルキル（任意選択により１つ以上のハロ、例えば、フルオロ原子により置換されている）および／または−ＯＣ１〜６アルキル（それ自体、任意選択により１つ以上のフルオロ原子により置換されている）から選択される１つ以上の置換基により置換され得る）
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ２およびＲ３の１つは：
−任意選択によりＱ３および＝Ｏから選択される１つ以上の置換基により置換されている、任意選択により窒素原子を含有する４〜６員環を表し；かつ
−他の１つ（Ｒ２またはＲ３の１つ）は、任意選択により、Ｑ１から選択される１つ以上の置換基により置換されているＣ１〜３アルキルを表し；
Ｑ１およびＱ３は、それぞれ独立して、
−ハロ、Ｃ１〜６アルキルおよび−ＯＣ１〜６アルキル（後の２つのアルキル部分は、それら自体、１つ以上のフルオロ原子により置換され得る）から選択される１つ以上の置換基により任意選択により置換されているフェニル；
−ハロ、Ｃ１〜６アルキルおよび−ＯＣ１〜６アルキル（後の２つのアルキル部分は、それら自体、１つ以上のフルオロ原子により置換され得る）から選択される１つ以上の置換基により任意選択により置換された、１つまたは２つのヘテロ原子を含有する５または６員ヘテロアリール基
−任意選択により、＝Ｏおよびフルオロから選択される１つ以上の置換基により置換されているＣ１〜３アルキル
から選択される１つ以上の置換基を表し；
環Ａは、少なくとも１つの窒素ヘテロ原子を含有する５員芳香族環であり；および／または
環Ｂは、任意選択により窒素、酸素および硫黄から選択される１〜４つのヘテロ原子を含有する芳香族または非芳香族であり得る５または６員環である、請求項１に記載された使用のための化合物。
【請求項３】
請求項１または請求項２に記載された使用のための化合物であって、
Ｒ１が水素を表し；
ＲａおよびＲｂが、独立して、水素を表し；かつ／または
Ｌ１が−ＣＨ２−を表す、化合物。
【請求項４】
請求項１、請求項２または請求項３のいずれか一項に記載された使用のための化合物であって、Ｘ１が、
−フェニレン−、
【化２】
2019518050.tif 000002
−ナフチレン、
【化３】
2019518050.tif 000003
である炭素環芳香族リンカー基を表す、化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物であって、
環Ａが、以下：
【化４】
2019518050.tif 000004
として表され；および／または
環Ｂが、以下：
【化５】
2019518050.tif 000005
（式中、「ＳＵＢ」および「Ｓｕｂ」は、関連原子上の１つ以上の考えられる置換基を表す）
として表される、化合物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載された使用のための化合物であって、複合環系、すなわち、環Ａおよび環Ｂが、以下：
【化６】
2019518050.tif 000006
（式中、「ＳＵＢ」は、二環上（すなわち、環Ａ上および／または環Ｂ上）の１つ以上の考えられる置換基を表し、かつ「Ｓｕｂ」は、二環のＮ原子上の考えられる任意選択の置換基を表す（これに関連する非置換は「ＮＨ」を意味する））
として表され得る、化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物であるが、
Ｌ１が−ＣＨ２−を表し；
Ｒ２およびＲ３の１つが：
−シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表し、それぞれが、任意選択によりＱ３および＝Ｏから選択される１つ以上の置換基により置換されており；かつ
−他の１つ（Ｒ２またはＲ３の１つ）が、任意選択により、Ｑ１および＝Ｏから選択される１つ以上の置換基により置換されているＣ１〜６アルキルを表す、化合物。
【請求項８】
Ｌ１が−ＣＨ２−を表し；
Ｒ２およびＲ３の１つが：
−Ｑ３および＝Ｏから選択される１つ以上の置換基により任意選択により置換されている、窒素原子を含有する４〜６員環（したがって、例えば、アゼチジニル基を形成する）を表し；かつ
−他の１つ（Ｒ２またはＲ３の１つ）が、任意選択により、Ｑ１および＝Ｏから選択される１つ以上の置換基により置換されているＣ１〜３アルキルを表す、
請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
請求項７または８に記載の化合物であって、
Ｒ２またはＲ３がシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表す場合、そのような環式基は、Ｑ３から選択される少なくとも１つの置換基により置換されており；
Ｑ３が、アリールまたはヘテロアリールを表し、両方とも任意選択により請求項１において定義されているとおりに置換されている、化合物。
【請求項１０】
請求項７〜９のいずれか一項に記載の化合物であって、
環Ａおよび環Ｂが、互いに少なくとも１つの窒素原子（および主要な実施形態において、両方の環に共通する少なくとも１つの窒素原子）を含有する８または９員二環式環（環Ａは５員環であり、かつ環Ｂは５または６員環であり得、両方の環は、好ましくは、芳香族である）を表し；
環Ａおよび環Ｂ上の任意選択の置換基が、ハロ、Ｃ１〜３アルキルおよび−ＯＣ１〜３アルキルであり；かつ
他の整数が本明細書において定義されているとおりである、化合物。
【請求項１１】
医薬品として使用するための請求項７〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
薬学的に許容される担体および活性成分として、治療有効量の請求項７〜１０のいずれか一項に定義される化合物を含む医薬組成物。
【請求項１３】
結核の治療に使用するための、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
結核の治療用薬剤の製造のための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
（ａ）請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物と、（ｂ）１つ以上の他の抗結核薬との組合せ。
【請求項１６】
細菌感染の治療における同時使用、個別使用または逐次使用のための組合せ製剤としての（ａ）請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物と、（ｂ）１つ以上の他の抗結核薬を含有する製品。
【請求項１７】
請求項１または請求項７〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するプロセスであって、
（ｉ）式（ＩＩ）の化合物
【化７】
2019518050.tif 000007
（式中、整数は請求項１で定義されているとおりである）またはその好適な誘導体と、式（ＩＩＩ）の化合物
【化８】
2019518050.tif 000008
（式中、整数は請求項１に定義されているとおりである）との反応；
（ｉｉ）式（ＩＶ）の化合物
【化９】
2019518050.tif 000009
（式中、整数は請求項１で定義されているとおりであり、かつＬＧ２が好適な脱離基を表す）と、式（Ｖ）の化合物
ＨＮ（Ｒ２）（Ｒ３）        （Ｖ）
（式中、整数は請求項１に定義されているとおりである）
とのカップリング
を含む、プロセス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
【表４】
2019518050.tif 000010
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
結核の治療に使用するための式（Ｉ）の化合物
【化２５】
2019518050.tif 000011
（式中、
Ｒ１はＣ１〜６アルキルまたは水素を表し；
Ｌ１はリンカー基−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）−を表し；
Ｘ１は任意選択の炭素環芳香族リンカー基（そのリンカー基は、それ自体、任意選択によりフルオロ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルキルから選択される１つ以上の置換基により置換され得、後の２つのアルキル部分は、それら自体、任意選択により１つ以上のフルオロ原子により置換されている）を表し；
ＲａおよびＲｂは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキル（任意選択により１つ以上のフルオロ原子により置換されている）を表し；
Ｒ２およびＲ３は、独立して：
（ｉ）任意選択によりＱ１および＝Ｏから選択される１つ以上の置換基により置換されているＣ１〜３アルキル；または
（ｉｉ）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（例えば、窒素原子を含有する４〜６員環、したがって、例えば、アゼチジニル基を形成する）を表し、それぞれが、任意選択によりＱ３および＝Ｏから選択される１つ以上の置換基により置換されており；
Ｑ１およびＱ３は、それぞれ独立して、
−任意選択により、ハロ、Ｃ１〜６アルキルおよび−ＯＣ１〜６アルキル（後の２つのアルキル部分は、それら自体、１つ以上のフルオロ原子により置換され得る）から選択される１つ以上の置換基により置換されているアリール（例えば、フェニル）
−任意選択により、本明細書において定義されているとおりに置換されているヘテロアリール（例えば、１または２つのヘテロ原子を含有する５または６員のヘテロアリール基、したがって、例えば、ピリジニル基またはチアゾリル基を形成する）（しかし、一態様では、このようなヘテロアリール基は非置換である）
−任意選択により、＝Ｏおよびフルオロから選択される１つ以上の置換基により置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、Ｃ１〜３アルキル）（例えば、したがって、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３基を形成する）
から選択される１つ以上の置換基を表し、
環Ａは、少なくとも１つのヘテロ原子を含有する（好ましくは、少なくとも１つの窒素原子を含有する）５員芳香族環であり；
環Ｂは、任意選択により１〜４つのヘテロ原子（好ましくは、窒素、酸素および硫黄から選択される）を含有する芳香族または非芳香族であり得る５または６員環であり；
環Ａおよび／または環Ｂのいずれも、任意選択によりハロ、Ｃ１〜６アルキル（任意選択により１つ以上のハロ、例えば、フルオロ原子により置換されている）および／または−ＯＣ１〜６アルキル（それ自体、任意選択により１つ以上のフルオロ原子により置換されている）から選択される１つ以上の置換基により置換され得る）
またはその薬学的に許容される塩。
［２］
結核の治療に使用するための式（Ｉ）の化合物
【化２６】
2019518050.tif 000012
（式中、
Ｒ１はＣ１〜６アルキルまたは水素を表し；
Ｌ１はリンカー基−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）−を表し；
Ｘ１は任意選択の炭素環芳香族リンカー基（そのリンカー基は、それ自体、任意選択によりフルオロ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルキルから選択される１つ以上の置換基により置換され得、後の２つのアルキル部分は、それら自体、任意選択により１つ以上のフルオロ原子により置換されている）を表し；
ＲａおよびＲｂは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキル（任意選択により１つ以上のフルオロ原子により置換されている）を表し；
Ｒ２およびＲ３は：
（ｉ）独立して、任意選択によりＱ１および＝Ｏから選択される１つ以上の置換基により置換されているＣ１〜６アルキルを表し；
（ｉｉ）独立して、アリールまたはヘテロアリールを表し、それぞれが、任意選択によりＱ２から選択される１つ以上の置換基により置換されており；または
（ｉｉｉ）独立して、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表し、それぞれが、任意選択によりＱ３および＝Ｏから選択される１つ以上の置換基により置換されており；
Ｑ１、Ｑ２およびＱ３は、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル（後の２つのアルキル部分は、それら自体、任意選択により＝Ｏおよびハロ、例えば、フルオロ原子から選択される１つ以上の置換基により置換され得る）、アリールおよびヘテロアリール（後の２つの芳香族基は、それら自体、任意選択によりハロ、Ｃ１〜６アルキルおよび−ＯＣ１〜６アルキル（後の２つのアルキル部分は、それら自体、１つ以上のフルオロ原子により置換され得る）から選択される１つ以上の置換基により置換され得る）から選択される１つ以上の置換基を表し；
環Ａは、少なくとも１つのヘテロ原子を含有する（好ましくは、少なくとも１つの窒素原子を含有する）５員芳香族環であり；
環Ｂは、任意選択により１〜４つのヘテロ原子（好ましくは、窒素、酸素および硫黄から選択される）を含有する芳香族または非芳香族であり得る５または６員環であり；
環Ａおよび／または環Ｂのいずれも、任意選択によりハロ、Ｃ１〜６アルキル（任意選択により１つ以上のハロ、例えば、フルオロ原子により置換されている）および／または−ＯＣ１〜６アルキル（それ自体、任意選択により１つ以上のフルオロ原子により置換されている）から選択される１つ以上の置換基により置換され得る）
またはその薬学的に許容される塩。
［３］
上記［１］または上記［２］に記載された使用のための化合物であって、
Ｒ１が水素を表し；
ＲａおよびＲｂが、独立して、水素を表し；かつ／または
Ｌ１が−ＣＨ２−を表す、化合物。
［４］
上記［１］、上記［２］または上記［３］のいずれか一項に記載された使用のための化合物であって、Ｘ１が、
−フェニレン−（特に１，４−フェニレン）、例えば、
【化２７】
2019518050.tif 000013
−ナフチレン、例えば、
【化２８】
2019518050.tif 000014
である炭素環芳香族リンカー基を表す、化合物。
［５］
上記［１］〜［４］のいずれか一項に記載の化合物であって、
Ｒ２およびＲ３が：
（ｉ）独立して、任意選択によりＱ１および＝Ｏから選択される１つ以上の置換基により置換されているＣ１〜３アルキルを表し；
（ｉｉ）独立して、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表し、それぞれが、任意選択によりＱ３および＝Ｏから選択される１つ以上の置換基により置換されており；かつ／または
Ｑ１、Ｑ２およびＱ３が、それぞれ独立して、任意選択により、ハロ、Ｃ１〜６アルキルおよび−ＯＣ１〜６アルキル（後の２つのアルキル部分は、それら自体、１つ以上のフルオロ原子により置換され得る）から選択される１つ以上の置換基により置換されているアリール（例えば、フェニル）から選択される１つ以上の置換基を表す、化合物。
［６］
上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の化合物であって、
環Ａが、以下：
【化２９】
2019518050.tif 000015
として表され；および／または
環Ｂが、以下：
【化３０】
2019518050.tif 000016
（式中、「ＳＵＢ」および「Ｓｕｂ」は、関連原子（例えば、炭素または窒素原子）上の１つ以上の考えられる置換基を表す）
として表される、化合物。
［７］
上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載された使用のための化合物であって、複合環系、すなわち、環Ａおよび環Ｂが、以下：
【化３１】
2019518050.tif 000017
（式中、「ＳＵＢ」は、二環上（すなわち、環Ａ上および／または環Ｂ上）の１つ以上の考えられる置換基を表し、かつ「Ｓｕｂ」は、二環のＮ原子上の考えられる任意選択の置換基を表す（これに関連する非置換は「ＮＨ」を意味する））
として表され得る、化合物。
［８］
上記［１］に記載の式（Ｉ）の化合物であるが、
Ｌ１が−ＣＨ２−を表し；
Ｒ２およびＲ３の１つが：
−シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（例えば、窒素原子を含有する４〜６員環、したがって、例えば、アゼチジニル基を形成する）を表し、それぞれが、任意選択によりＱ３および＝Ｏから選択される１つ以上の置換基により置換されており；かつ
−他の１つ（Ｒ２またはＲ３の１つ）が、任意選択により、Ｑ１および＝Ｏから選択される１つ以上の置換基により置換されているＣ１〜６（例えば、Ｃ１〜３アルキル）を表す、化合物。
［９］
上記［８］に記載の化合物であって、
Ｒ２またはＲ３がシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表す場合、そのような環式基は、Ｑ３から選択される少なくとも１つの置換基により置換されており；
Ｑ３が、アリールまたはヘテロアリールを表し、両方とも任意選択により上記［１］において定義されているとおりに置換されている、化合物。
［１０］
上記［８］または上記［９］に記載の化合物であって、
環Ａおよび環Ｂが、互いに少なくとも１つの窒素原子（および主要な実施形態において、両方の環に共通する少なくとも１つの窒素原子）を含有する８または９員二環式環（環Ａは５員環であり、かつ環Ｂは５または６員環であり得、両方の環は、好ましくは、芳香族である）を表し；
環Ａおよび環Ｂ上の任意選択の置換基が、ハロ、Ｃ１〜３アルキルおよび−ＯＣ１〜３アルキルであり；かつ
他の整数が本明細書において定義されているとおりである、化合物。
［１１］
医薬品として使用するための上記［８］〜［１０］のいずれか一項に記載の化合物。
［１２］
薬学的に許容される担体および活性成分として、治療有効量の上記［８］〜［１０］のいずれか一項に定義される化合物を含む医薬組成物。
［１３］
結核の治療に使用するための、上記［８］〜［１０］のいずれか一項に記載の化合物。
［１４］
結核の治療用薬剤の製造のための、上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の化合物の使用。
［１５］
細菌感染の治療の方法であって、前記方法が、治療有効量の上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の化合物の投与を含む、方法。
［１６］
（ａ）上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の化合物と、（ｂ）１つ以上の他の抗結核薬との組合せ。
［１７］
細菌感染の治療における同時使用、個別使用または逐次使用のための組合せ製剤としての（ａ）上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の化合物と、（ｂ）１つ以上の他の抗結核薬を含有する製品。
［１８］
上記［１］または上記［８］〜［１０］のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するプロセスであって、
（ｉ）式（ＩＩ）の化合物
【化３２】
2019518050.tif 000018
（式中、整数は上記［１］で定義されているとおりである）またはその好適な誘導体と、式（ＩＩＩ）の化合物
【化３３】
2019518050.tif 000019
（式中、整数は上記［１］に定義されているとおりである）との反応；
（ｉｉ）式（ＩＶ）の化合物
【化３４】
2019518050.tif 000020
（式中、整数は上記［１］で定義されているとおりであり、かつＬＧ２が好適な脱離基を表す）と、式（Ｖ）の化合物
ＨＮ（Ｒ２）（Ｒ３）        （Ｖ）
（式中、整数は上記［１］に定義されているとおりである）
とのカップリング
を含む、プロセス。