【手続補正書】
【提出日】令和2年3月3日(2020.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象において癌を処置するための方法において使用するための、各々抗原結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメインを含む第一キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）および第二ＣＡＲを含む細胞を含む組成物であって、ここで、該第一ＣＡＲの抗原結合ドメインがＢ細胞抗原に結合し、該第二ＣＡＲの抗原結合ドメインがＢ細胞抗原以外の腫瘍抗原に結合し、該方法が対象に細胞を投与することを含み、該細胞の投与が、第一ＣＡＲを発現せず第二ＣＡＲを発現する細胞の投与と比較して、対象において細胞の増殖を増強する、組成物。
【請求項２】
対象において癌の処置において第二ＣＡＲを発現する細胞の抗腫瘍有効性を増強する方法において使用するための、Ｂ細胞抗原に結合する抗原結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメインを含む第一キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む組成物であって、
方法が対象に該第一ＣＡＲおよび該第二ＣＡＲを含む細胞を投与することを含み、
該第二ＣＡＲがＢ細胞抗原以外の腫瘍抗原に結合する抗原結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメインを含み、
該方法が該第一ＣＡＲを発現せず該第二ＣＡＲを発現する細胞と比較して、該細胞の増殖を増加させる、
組成物。
【請求項３】
（ｉ）Ｂ細胞抗原以外の腫瘍抗原が、
（ａ）固形腫瘍抗原；
（ｂ）骨髄腫瘍抗原；または
（ｃ）Ｂ細胞系譜ではない血液腫瘍の抗原
である；または
（ｉｉ）癌が固形腫瘍またはＢ細胞系譜ではない血液腫瘍であり、所望により、該対象が神経膠芽腫、卵巣癌、肺癌、前立腺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、乳癌、腺癌または中皮腫として特徴付けられる腫瘍を有する、
請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
該Ｂ細胞抗原が、ＣＤ１９、ＣＤ５、ＣＤ１０、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ３０、ＣＤ３４、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ５３、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７３、ＣＤ７４、ＣＤ７５、ＣＤ７７、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ８３、ＣＤ８４、ＣＤ８５、ＣＤ８６、ＣＤ１２３、ＣＤ１３５、ＣＤ１３８、ＣＤ１７９、ＣＤ２６９、Ｆｌｔ３、ＲＯＲ１、ＢＣＭＡ、ＦｃＲｎ５、ＦｃＲｎ２、ＣＳ−１、ＣＸＣＲ４、５、７、ＩＬ−７／３Ｒ、ＩＬ７／４／３ＲおよびＩＬ４Ｒからなる群から選択される、請求項１〜３の何れかに記載の組成物。
【請求項５】
（ａ）該Ｂ細胞抗原がＣＤ１９であり、所望により、
（ｉ）該第一ＣＡＲの抗原結合ドメインが表６、表７または表９に挙げる重鎖結合ドメインアミノ酸配列の何れかの重鎖相補性決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）および重鎖相補性決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）を含む；
（ｉｉ）該第一ＣＡＲの抗原結合ドメインがさらに表６、表８または表９に挙げる軽鎖結合ドメインアミノ酸配列の何れかの軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）を含む；
（ｉｉｉ）該第一ＣＡＲの抗原結合ドメインが表６または表９に挙げる軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列；表６または表９に挙げる軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が２０または１０を超えないアミノ酸配列；または表６または表９に挙げる軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（ｉｖ）該第一ＣＡＲの抗原結合ドメインが表６または表９に挙げる重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列；表６または表９に挙げる重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が２０または１０を超えないアミノ酸配列；または表６または表９に挙げる重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（ｖ）該第一ＣＡＲの抗原結合ドメインが表６または表９に挙げる軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列および表６または表９に挙げる重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む；
（ｖｉ）該第一ＣＡＲの抗原結合ドメインが配列番号８３；配列番号８４、配列番号８５；配列番号８６；配列番号８７；配列番号８８；配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５または配列番号１１２の配列を有するポリペプチドを含む；または
（ｖｉｉ）第一ＣＡＲが配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０および配列番号２８１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む；または
（ｂ）該Ｂ細胞抗原がＢＣＭＡであり、所望により、
（ｉ）該第一ＣＡＲの抗原結合ドメインが表１２または１３に挙げる重鎖結合ドメインアミノ酸配列の何れかの重鎖相補性決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）および重鎖相補性決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）を含む；
（ｉｉ）該第一ＣＡＲの抗原結合ドメインがさらに表１２または１３に挙げる軽鎖結合ドメインアミノ酸配列の何れかの軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）を含む；
（ｉｉｉ）該第一ＣＡＲの抗原結合ドメインが表１２または１３に挙げる軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列；表１２または１３に挙げる軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が２０または１０を超えないアミノ酸配列；または表１２または１３に挙げる軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（ｉｖ）該第一ＣＡＲの抗原結合ドメインが表１２または１３に挙げる重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列；表１２または１３に挙げる重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が２０または１０を超えないアミノ酸配列；または表１２または１３に挙げる重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（ｖ）該第一ＣＡＲの抗原結合ドメインが表１２または１３に挙げる軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列および表１２または１３に挙げる重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む；
（ｖｉ）該第一ＣＡＲの抗原結合ドメインが配列番号３４９；配列番号３３９、配列番号３４０；配列番号３４１；配列番号３４２；配列番号３４３；配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３５０、配列番号３５１、配列番号３５２、配列番号３５３、配列番号４２９、配列番号４３０、配列番号４３１、配列番号４３２、配列番号４３３、配列番号４３４、配列番号４３５、配列番号４３６、配列番号４３７、配列番号４３８、配列番号４３９、配列番号４４０、配列番号４４１、配列番号４４２、配列番号４４３、配列番号４４４、配列番号４４５、配列番号４４６、配列番号４４７、配列番号４４８、配列番号４４９、配列番号５６３、配列番号５６４、配列番号５６５または配列番号５６６の配列を有するポリペプチドを含む；または
（ｖｉｉ）第一ＣＡＲが配列番号９４９、配列番号９５０、配列番号９５１、配列番号９５２、配列番号９５３、配列番号９５４、配列番号９５５、配列番号９５６、配列番号９５７、配列番号９５８、配列番号９５９、配列番号９６０、配列番号９６１、配列番号９６２、配列番号９６３、配列番号９７９、配列番号９８０、配列番号９８１、配列番号９８２、配列番号９８３、配列番号９８４、配列番号９８５、配列番号９８６、配列番号９８７、配列番号９８８、配列番号９８９、配列番号９９０、配列番号９９１、配列番号９９２、配列番号９９３、配列番号９９４、配列番号９９５、配列番号９９６、配列番号９９７、配列番号９９８および配列番号９９９からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む、
請求項１〜４の何れかに記載の組成物。
【請求項６】
該第二ＣＡＲが固形腫瘍抗原に結合し、該固形腫瘍抗原がＥＧＦＲｖＩＩＩ、メソテリン、ＧＤ２、Ｔｎ抗原、ｓＴｎ抗原、Ｔｎ−Ｏ−グリコペプチド、ｓＴｎ−Ｏ−グリコペプチド、ＰＳＭＡ、ＣＤ９７、ＴＡＧ７２、ＣＤ４４ｖ６、ＣＥＡ、ＥＰＣＡＭ、ＫＩＴ、ＩＬ−１３Ｒａ２、ｌｅｇｕｍａｎ、ＧＤ３、ＣＤ１７１、ＩＬ−１１Ｒａ、ＰＳＣＡ、ＭＡＤ−ＣＴ−１、ＭＡＤ−ＣＴ−２、ＶＥＧＦＲ２、ルイスＹ、ＣＤ２４、ＰＤＧＦＲベータ、ＳＳＥＡ−４、葉酸受容体アルファ、ＥＲＢＢ（例えば、ＥＲＢＢ２）、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＭＵＣ１、ＥＧＦＲ、ＮＣＡＭ、エフリンＢ２、ＣＡＩＸ、ＬＭＰ２、ｓＬｅ、ＨＭＷＭＡＡ、ｏ−アセチル−ＧＤ２、葉酸受容体ベータ、ＴＥＭ１／ＣＤ２４８、ＴＥＭ７Ｒ、ＦＡＰ、レグマイン、ＨＰＶ  Ｅ６またはＥ７、ＭＬ−ＩＡＰ、ＣＬＤＮ６、ＴＳＨＲ、ＧＰＲＣ５Ｄ、ＡＬＫ、ポリシアル酸、Ｆｏｓ関連抗原、好中球エラスターゼ、ＴＲＰ−２、ＣＹＰ１Ｂ１、精子タンパク質１７、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン、ＡＦＰ、サイログロブリン、ＰＬＡＣ１、ｇｌｏｂｏＨ、ＲＡＧＥ１、ＭＮ−ＣＡ  ＩＸ、ヒトテロメラーゼ逆転写酵素、腸管カルボキシルエステラーゼ、ｍｕｔ  ｈｓｐ７０−２、ＮＡ−１７、ＮＹ−ＢＲ−１、ＵＰＫ２、ＨＡＶＣＲ１、ＡＤＲＢ３、ＰＡＮＸ３、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＧＰＲ２０、Ｌｙ６ｋ、ＯＲ５１Ｅ２、ＴＡＲＰ、ＧＦＲα４およびＭＨＣにより提示されるこれらの抗原の何れかのペプチドからなる群から選択される、請求項１〜５の何れかに記載の組成物。
【請求項７】
（ａ）該固形腫瘍抗原がＥＧＦＲｖＩＩＩであり、所望により、
（ｉ）該第二ＣＡＲの抗原結合ドメインが表５に挙げる抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ重鎖結合ドメインアミノ酸配列の何れかの重鎖相補性決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）および重鎖相補性決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）を含む；
（ｉｉ）該第二ＣＡＲの抗原結合ドメインがさらに表５に挙げる抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ軽鎖結合ドメインアミノ酸配列の何れかの軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）を含む；
（ｉｉｉ）該第二ＣＡＲの抗原結合ドメインが表５に挙げる抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列；表５に挙げる抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が２０または１０を超えないアミノ酸配列；または表５に挙げる抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（ｉｖ）該第二ＣＡＲの抗原結合ドメインが表５に挙げる抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列；表５に挙げる抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が２０または１０を超えないアミノ酸配列；または表５に挙げる抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（ｖ）該第二ＣＡＲの抗原結合ドメインが表５に挙げる抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列および表５に挙げる抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む；
（ｖｉ）該第二ＣＡＲの抗原結合ドメインが配列番号７１〜７９の何れかの配列を有するポリペプチドを含む；または
（ｖｉｉ）第二ＣＡＲが配列番号１０４３、配列番号１０４９、配列番号１０５５、配列番号１０６１、配列番号１０６７、配列番号１０７３、配列番号１０７９、配列番号１０８５、配列番号１０９０および配列番号１０９６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む；または
（ｂ）該固形腫瘍抗原がメソテリンであり、所望により、
（ｉ）該第二ＣＡＲの抗原結合ドメインが表２または３に挙げる重鎖結合ドメインアミノ酸配列の何れかの重鎖相補性決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）および重鎖相補性決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）を含む；
（ｉｉ）該第二ＣＡＲの抗原結合ドメインがさらに表２または４に挙げる軽鎖結合ドメインアミノ酸配列の何れかの軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）を含む；
（ｉｉｉ）該第二ＣＡＲの抗原結合ドメインが表２に挙げる軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列；表２に挙げる軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が２０または１０を超えないアミノ酸配列；または表２に挙げる軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（ｉｖ）該第二ＣＡＲの抗原結合ドメインが表２に挙げる重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列；表２に挙げる重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が２０または１０を超えないアミノ酸配列；または表２に挙げる重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（ｖ）該第二ＣＡＲの抗原結合ドメインが表２に挙げる軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列および表２に挙げる重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む；
（ｖｉ）該第二ＣＡＲの抗原結合ドメインが配列番号４６〜７０の何れかの配列を有するポリペプチドを含む；または
（ｖｉｉ）第二ＣＡＲが配列番号２８２、配列番号２８３、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、配列番号２８９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、配列番号２９７、配列番号２９８、配列番号２９９、配列番号３００、配列番号３０１、配列番号３０２、配列番号３０３、配列番号３０４、配列番号３０５および配列番号３０６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む、
請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
該細胞の投与が、該癌の部分的または完全排除をもたらし、その後、該第一ＣＡＲを欠く以外同一細胞と比較して、高いレベルでまたは長い時間、該対象内に存続し続ける、請求項１〜７の何れかに記載の組成物。
【請求項９】
各々抗原結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメインを含む第一キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）および第二ＣＡＲを含む細胞であって、
（ａ）該第一ＣＡＲの抗原結合ドメインがＣＤ１９に結合し、
（ｉ）該第一ＣＡＲの抗原結合ドメインが表６、表７または表９に挙げる重鎖結合ドメインアミノ酸配列の何れかの重鎖相補性決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）および重鎖相補性決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）を含む；
（ｉｉ）該第一ＣＡＲの抗原結合ドメインがさらに表６、表８または表９に挙げる軽鎖結合ドメインアミノ酸配列の何れかの軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）を含む；
（ｉｉｉ）該第一ＣＡＲの抗原結合ドメインが表６または表９に挙げる軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列；表６または表９に挙げる軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が２０または１０を超えないアミノ酸配列；または表６または表９に挙げる軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（ｉｖ）該第一ＣＡＲの抗原結合ドメインが表６または表９に挙げる重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列；表６または表９に挙げる重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が２０または１０を超えないアミノ酸配列；または表６または表９に挙げる重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（ｖ）該第一ＣＡＲの抗原結合ドメインが表６または表９に挙げる軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列および表６または表９に挙げる重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む；
（ｖｉ）該第一ＣＡＲの抗原結合ドメインが配列番号８３；配列番号８４、配列番号８５；配列番号８６；配列番号８７；配列番号８８；配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５または配列番号１１２の配列を有するポリペプチドを含む；または
（ｖｉｉ）第一ＣＡＲが配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０および配列番号２８１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む；および
（ｂ）該第二ＣＡＲの抗原結合ドメインがＥＧＦＲｖＩＩＩに結合し、
（ｉ）該第二ＣＡＲの抗原結合ドメインが表５に挙げる抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ重鎖結合ドメインアミノ酸配列の何れかの重鎖相補性決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）および重鎖相補性決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）を含む；
（ｉｉ）該第二ＣＡＲの抗原結合ドメインがさらに表５に挙げる抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ軽鎖結合ドメインアミノ酸配列の何れかの軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）を含む；
（ｉｉｉ）該第二ＣＡＲの抗原結合ドメインが表５に挙げる抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列；表５に挙げる抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が２０または１０を超えないアミノ酸配列；または表５に挙げる抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（ｉｖ）該第二ＣＡＲの抗原結合ドメインが表５に挙げる抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列；表５に挙げる抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が２０または１０を超えないアミノ酸配列；または表５に挙げる抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（ｖ）該第二ＣＡＲの抗原結合ドメインが表５に挙げる抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ軽鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列および表５に挙げる抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ重鎖可変領域の何れかのアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む；
（ｖｉ）該第二ＣＡＲの抗原結合ドメインが配列番号７１〜７９の何れかの配列を有するポリペプチドを含む；または
（ｖｉｉ）第二ＣＡＲが配列番号１０４３、配列番号１０４９、配列番号１０５５、配列番号１０６１、配列番号１０６７、配列番号１０７３、配列番号１０７９、配列番号１０８５、配列番号１０９０および配列番号１０９６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む、
細胞。
【請求項１０】
各々抗原結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメインを含む第一キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）および第二ＣＡＲを含む細胞であって、ここで、該第一ＣＡＲの抗原結合ドメインがＢ細胞抗原に結合し、該第二ＣＡＲの抗原結合ドメインがＢ細胞抗原以外の腫瘍抗原に結合し、
（ｉ）該第一ＣＡＲの細胞内シグナル伝達ドメインが共刺激シグナル伝達ドメインを含むが、一次シグナル伝達ドメインを含まない；および
（ｉｉ）該第二ＣＡＲの細胞内シグナル伝達ドメインが共刺激シグナル伝達ドメインおよび一次シグナル伝達ドメインを含む、
細胞。
【請求項１１】
細胞が、該第一ＣＡＲを欠く以外同一細胞と比較して、増強された増殖またはインビボ生存性を示す、請求項９または１０に記載の細胞。
【請求項１２】
該第一または該第二ＣＡＲの細胞内シグナル伝達ドメインが、
（ｉ）１以上の一次シグナル伝達ドメイン、所望により、一次シグナル伝達ドメインがＣＤ３ゼータ刺激ドメインを含む；および／または
（ｉｉ）１以上の共刺激シグナル伝達ドメイン、所望により、該共刺激シグナル伝達ドメインがＣＤ２７、ＣＤ２８、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＩＣＡＭ−１、リンパ球機能関連抗原−１（ＬＦＡ−１）、ＣＤ２、ＣＤＳ、ＣＤ７、ＣＤ２８７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＣＤ１６０、Ｂ７−Ｈ３およびＣＤ８３と特異的に結合するリガンドからなる群から選択される共刺激タンパク質の細胞内ドメインであり、所望により、該第一および該第二ＣＡＲの両方の共刺激ドメインが４−１ＢＢの細胞内ドメインおよび／またはＣＤ２８の細胞内ドメインを含む、
を含む、請求項１〜８の何れかに記載の組成物または請求項９〜１１の何れかに記載の細胞。
【請求項１３】
第一ＣＡＲがＣＤ１９に結合し、第二ＣＡＲがＥＧＦＲｖＩＩＩに結合する、請求項１〜８または１２の何れかに記載の組成物またはＣＡＲまたは請求項９〜１２の何れかに記載の細胞。
【請求項１４】
請求項１〜１３の何れかに記載の第一ＣＡＲおよび第二ＣＡＲをコードする、核酸であって、所望により、該第一ＣＡＲの配列および該第二ＣＡＲの配列が独立的リボソーム侵入部位、プロモーターエレメントまたはＴ２Ａ、Ｐ２Ａ、Ｅ２ＡまたはＦ２Ａエレメントをコードする配列により離されている、核酸。
【請求項１５】
癌を処置するための方法において使用するための、請求項９〜１３の何れかに記載の細胞。