【手続補正書】
【提出日】令和2年1月10日(2020.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４１４】
上記の記載及び例は、単に本発明を説明するために記載されており、限定的であると解釈されてはならない。本発明の精神及び要旨を組み込んでいる上記の実施形態の変更は当業者が思い付くことができるため、本発明は、添付の特許請求の範囲及びその等価物の範囲内の全ての変形例を含むと広範に解釈されるべきである。
なお、本願は、特許請求の範囲に記載の発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る。
１．一般式（Ｉ）による化合物：
【化５４】
2019501936.tif 000001
式中
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、
−Ｈ；
直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＮ及び−ＣＯ２ＣＨ３からなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−Ｃ１−Ｃ６−アルキル；
飽和または不飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＮ及び−ＣＯ２ＣＨ３からなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている３〜１２員シクロアルキル部位において；直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員シクロアルキル部位；あるいは
飽和または不飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＮ及び−ＣＯ２ＣＨ３からなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位において；直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位；
を意味し、
あるいは
Ｒ１及びＲ２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成し、また、−（ＣＨ２）３−６−；−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２−ＮＲＡ−（ＣＨ２）２−：ここで、ＲＡは、−Ｈ、あるいは、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味する；を意味しており；
Ｒ３は、
直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキル；
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の３〜１２員シクロアルキル部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員シクロアルキル部位；
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位；
非置換、一置換もしくは多置換の６〜１４員アリール部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記６〜１４員アリール部位；または
非置換、一置換もしくは多置換の５〜１４員ヘテロアリール部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記５〜１４員ヘテロアリール部位；
を意味し、
Ｒ４は、
−Ｈ；
直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキルにおいて；−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、もしくは−Ｓ（＝Ｏ）２−を通して任意選択的に接続されている、前記−Ｃ１−Ｃ６−アルキル；
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の３〜１２員シクロアルキル部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員シクロアルキル部位；または−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−、もしくは−Ｓ（＝Ｏ）２−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員シクロアルキル部位；
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位；または−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−、もしくは−Ｓ（＝Ｏ）２−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位；
非置換、一置換もしくは多置換の６〜１４員アリール部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記６〜１４員アリール部位；または−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−、もしくは−Ｓ（＝Ｏ）２−を通して任意選択的に接続されている、前記６〜１４員アリール部位；あるいは
非置換、一置換もしくは多置換の５〜１４員ヘテロアリール部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記５〜１４員ヘテロアリール部位；または−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−、もしくは−Ｓ（＝Ｏ）２−を通して任意選択的に接続されている、前記５〜１４員ヘテロアリール部位；
を意味し；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ６−を意味し；
Ｒ５は、
−Ｈ；
直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキル；
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の３〜１２員シクロアルキル部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員シクロアルキル部位；
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位；
非置換、一置換もしくは多置換の６〜１４員アリール部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記６〜１４員アリール部位；または
非置換、一置換もしくは多置換の５〜１４員ヘテロアリール部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記５〜１４員ヘテロアリール部位；
を意味し；
ＸがＮＲ６を意味する場合、Ｒ６は、
−Ｈ；
直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキル；
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の３〜１２員シクロアルキル部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員シクロアルキル部位；
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位；
非置換、一置換もしくは多置換の６〜１４員アリール部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記６〜１４員アリール部位；または
非置換、一置換もしくは多置換の５〜１４員ヘテロアリール部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記５〜１４員ヘテロアリール部位；
を意味し；
または、ＸがＮＲ６を意味する場合、Ｒ５及びＲ６が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位を形成し；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、及びＲ２０は、互いに独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、または直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味し；
あるいは、Ｒ７及びＲ８が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の３〜１２員シクロアルキル部位；または飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位を形成し；
ここで、「一置換または多置換」は、１以上の水素原子が、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）１−３０−Ｈ、−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）１−３０−ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＲ２１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＯ２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１−（ＣＨ２）１−６−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１−（ＣＨ２）１−６−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、−ＮＲ２３−（ＣＨ２）１−６−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２２、−ＮＲ２３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２２、−ＳＲ２１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ２１、及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２２からなる群から互いに独立して選択される置換基によって置き換えられていることを意味し；
ここで、
Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、互いに独立して、
−Ｈ；
直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、及び−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−Ｃ１−Ｃ６−アルキル；
飽和または不飽和の、非置換の３〜１２員シクロアルキル部位において；直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル及び−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員シクロアルキル部位；
飽和または不飽和の、非置換の３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位において；直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル及び−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位；
非置換、一置換または多置換の６〜１４員アリール部位において；直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル及び−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記６〜１４員アリール部位；
非置換、一置換または多置換の５〜１４員ヘテロアリール部位において；直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル及び−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記５〜１４員ヘテロアリール部位；
を意味し；
あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２３−（ＣＨ２）１−６−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２２内のＲ２１及びＲ２２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成し、また、−（ＣＨ２）３−６−；−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２−ＮＲＢ−（ＣＨ２）２−を意味し、ここで、ＲＢは、−Ｈ、あるいは、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味する；
あるいはその生理学的に許容可能な塩。
２．Ｒ７及びＲ８が、互いに独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味する、上記１に記載の化合物。
３．Ｒ７及びＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、各場合において非置換の、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルからなる群から選択される環を形成する、上記１に記載の化合物。
４．Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、及びＲ２０が、互いに独立して、−Ｈ、−Ｆ、−ＯＨ、または−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味する、上記１〜３のいずれかに記載の化合物。
５．Ｒ１が、−Ｈを意味し；Ｒ２が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味する、上記１〜４のいずれかに記載の化合物。
６．Ｒ１が、−ＣＨ３を意味し；Ｒ２が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味する、上記１〜４のいずれかに記載の化合物。
７．Ｒ１が、−Ｈまたは−ＣＨ３を意味し；Ｒ２が、−ＣＨ２−シクロアルキル、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２−オキセタニルまたは−ＣＨ２−テトラヒドロフラニルを意味する、上記１〜４のいずれかに記載の化合物。
８．Ｒ１及びＲ２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成し、また、−（ＣＨ２）３−６−を意味する、上記１〜４のいずれかに記載の化合物。
９．Ｒ３が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味する、上記１〜８のいずれかに記載の化合物。
１０．Ｒ３が、非置換、一置換または多置換の６〜１４員アリール部位を意味する、上記１〜８のいずれかに記載の化合物。
１１．Ｒ３が、非置換、一置換または多置換の５〜１４員ヘテロアリール部位を意味する、上記１〜８のいずれかに記載の化合物。
１２．Ｒ４が、−Ｈを意味する、上記１〜１１のいずれかに記載の化合物。
１３．Ｒ４が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味する、上記１〜１１のいずれかに記載の化合物。
１４．Ｒ４が、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の３〜１２員シクロアルキル部位を意味し；前記３〜１２員シクロアルキル部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して接続されている、上記１〜１１のいずれかに記載の化合物。
１５．Ｒ４が、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位を意味し；前記３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して接続されている、上記１〜１１のいずれかに記載の化合物。
１６．Ｒ４が、非置換、一置換または多置換の６〜１４員アリール部位を意味し；前記６〜１４員アリール部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して接続されている、上記１〜１１のいずれかに記載の化合物。
１７．Ｒ４が、非置換、一置換または多置換の５〜１４員ヘテロアリール部位を意味し；前記５〜１４員ヘテロアリール部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して接続されている、上記１〜１１のいずれかに記載の化合物。
１８．Ｒ５が、−Ｈを意味する、上記１〜１７のいずれかに記載の化合物。
１９．Ｒ５が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味する、上記１〜１７のいずれかに記載の化合物。
２０．Ｒ５が、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の３〜１２員シクロアルキル部位を意味し、前記３〜１２員シクロアルキル部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記１〜１７のいずれかに記載の化合物。
２１．Ｒ５が、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位を意味し；前記３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記１〜１７のいずれかに記載の化合物。
２２．Ｒ５が、非置換、一置換または多置換の５〜１４員ヘテロアリール部位を意味し；前記５〜１４員ヘテロアリール部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記１〜１７のいずれかに記載の化合物。
２３．Ｘが、ＮＲ６を意味し、Ｒ５及びＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位を形成する、上記１〜２２のいずれかに記載の化合物。
２４．Ｘが、ＮＲ６を意味し、Ｒ６が、−Ｈ、または、直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味する、上記１〜２２のいずれかに記載の化合物。
２５．一般式（ＩＩ−Ａ）〜（ＶＩＩＩ−Ｃ）のいずれかによる構造：
【化５５】
2019501936.tif 000002
2019501936.tif 000003
2019501936.tif 000004
式中、各場合において、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＸは、上記１〜２４のいずれかに定義されており、
ＲＣは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｆ、−ＣＮまたは−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを意味し；
ＲＤは、−Ｈまたは−Ｆを意味する；
を有する、上記１〜２４のいずれかに記載の化合物、あるいはその生理学的に許容可能な塩。
２６．サブ構造
【化５６】
2019501936.tif 000005
が、以下からなる群から選択される意味を有する：
【化５７】
2019501936.tif 000006
2019501936.tif 000007
2019501936.tif 000008
上記１〜２５のいずれかに記載の化合物。
２７．Ｒ１は、−Ｈまたは−ＣＨ３を意味し；
Ｒ２は、直鎖または分岐状の、飽和の、非置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味し；
Ｒ３は、各場合において非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯＣＨ３及び−ＳＯ２ＣＨ３からなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−フェニル、−チエニルまたは−ピリジニルを意味し；
Ｒ４は、
−Ｈ；
直鎖または分岐状の、飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−Ｃ１−Ｃ６−アルキル；
非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている３〜６員シクロアルキルにおいて、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンを通して接続されている、前記３〜６員シクロアルキル；あるいは
非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている３〜６員ヘテロシクロアルキルにおいて、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンを通して接続されている、前記３〜６員ヘテロシクロアルキル；を意味し；
Ｘは、−Ｏ−または−ＮＲ６−を意味し；
Ｒ５は、
−Ｈ；
直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ４−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）２、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ４−アルキル及び−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−Ｃ１−Ｃ６−アルキル；
非置換または−ＯＨによって一置換されている−シクロブチルにおいて；−ＣＨ２−を通して接続されている、前記−シクロブチル；
非置換の−ヘテロシクロブチル；あるいは
各場合において非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−ＣＮ、及び−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−オキサゾリル、−ピリジニル、−ピリダジニルまたは−ピリミジニルにおいて；−ＣＨ２−を通して任意選択的に接続されている、前記−オキサゾリル、−ピリジニル、−ピリダジニルまたは−ピリミジニル；
を意味し；
ＸがＮＲ６を意味する場合、Ｒ６は、−Ｈもしくは−ＣＨ３を意味し；
あるいは、ＸがＮＲ６を意味する場合、Ｒ５及びＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、各場合において非置換または＝Ｏ、−ＯＨ、及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２からなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている、ピペリジン部位、ピロリジン部位、モルホリン部位、チオモルホリン部位、チオモルホリンジオキシド部位、またはピペラジン部位を形成し；ここで、前記ピペリジン部位、ピロリジン部位、モルホリン部位、チオモルホリン部位、チオモルホリンジオキシド部位、またはピペラジン部位は、非置換のイミダゾール部位によって任意選択的に縮合されており；
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３を意味し；または
Ｒ７及びＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、各場合において非置換のシクロプロピル、シクロブチル、ヘテロシクロブチル及びヘテロシクロヘキシルからなる群から選択される環を形成し；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、及びＲ２０は、−Ｈを意味する、上記１〜２６のいずれかに記載の化合物。
２８．一般式（Ｉ’）による構造
【化５８】
2019501936.tif 000009
ここで、Ｒ１〜Ｒ５、Ｒ７〜Ｒ２０、及びＸは、上記１〜２７のいずれかに定義されている；
を有する、上記１〜２７のいずれかに記載の化合物、あるいはその生理学的に許容可能な塩。
２９．一般式（ＩＸ）による構造
【化５９】
2019501936.tif 000010
式中
ＲＣは、−Ｈまたは−ＯＨを意味し；
ＲＤは、−Ｈまたは−Ｆを意味し；
Ｒ５は、−Ｈ、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨを意味し；
Ｒ６は、−Ｈまたは−ＣＨ３を意味し；
Ｒ７は、−ＣＨ３を意味し、Ｒ８は、−ＣＨ３を意味し；またはＲ７及びＲ８が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成する；
を有する、上記１〜２８のいずれかに記載の化合物、あるいはその生理学的に許容可能な塩。
３０．シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−ピリダジン−３−イル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−ピリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（５−メチルスルホニル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（６−メチルスルホニル−ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（オキサゾール−５−イル−メチル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（オキサゾール−２−イル−メチル）−プロピオンアミド；
シス−１−（シクロブチル−メチル）−３−［３−［３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−３−オキソ−プロピル］−８−ジメチルアミノ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン；
シス−１−（シクロブチル−メチル）−３−［３−［３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル］−３−オキソ−プロピル］−８−ジメチルアミノ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン；
シス−１−（シクロブチル−メチル）−３−［３−［（３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル］−３−オキソ−プロピル］−８−ジメチルアミノ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン；
シス−１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−３−［３−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−３−オキソ−プロピル］−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−プロピオンアミド；
シス−１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−３−［３−オキソ−３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−７−イル）−プロピル］−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン；
シス−３−［３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−プロパノイルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−Ｎ−（２−シアノ−ピリミジン−５−イル）−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−ピリミジン−２−イル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−ピリミジン−２−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−メチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−８−メチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−８−メチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−プロピオンアミド；
シス−３−［１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−８−メチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−８−メチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−ピリダジン−３−イル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−（２−メトキシ−エチル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−（２−メトキシ−エチル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−（２−メトキシ−エチル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−ピリミジン−５−イル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−（２−メトキシ−エチル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−ピリジン−４−イル−プロピオンアミド；
シス−２−［３−［８−ジメチルアミノ−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−プロパノイルアミノ］−２−メチル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−プロピオンアミド；
シス−８−ジメチルアミノ−１−（３−メトキシ−プロピル）−３−［３−オキソ−３−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン；
シス−（２Ｒ）−１−［３−［８−ジメチルアミノ−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−プロパノイル］−ピロリジン−２−カルボン酸アミド；
シス−Ｎ−（カルバモイル−メチル）−３−［８−ジメチルアミノ−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−（エチル−メチル−アミノ）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−［メチル−（２−メチル−プロピル）−アミノ］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−ピリミジン−５−イル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−プロピオンアミド；
シス−Ｎ−（カルバモイル−メチル）−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチル−アミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−Ｎ−（カルバモイル−メチル）−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−メチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−８−メチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−８−メチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−（エチル−メチル−アミノ）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−（エチル−メチル−アミノ）−１−メチル−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−２，２−ジメチル−３−（８−メチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−（８−エチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−（８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−エチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−（オキセタン−３−イル−メチル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロプロピル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−（エチル−メチル−アミノ）−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−８−ジメチルアミノ−３−（２，２−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロピル）−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−［（１−シアノ−シクロブチル）−メチル］−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−８−ジメチルアミノ−３−［３−（１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナン−４−イル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン；
トランス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
トランス−３−（８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロプロピル−メチル）−８−ジメチルアミノ−８−（３−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロプロピル−メチル）−８−ジメチルアミノ−８−（３−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−１−（（１−（シクロプロピルメチル）−８−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）シクロプロパンカルボキサミド；
シス−３−（（１−（シクロプロピルメチル）−８−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）オキセタン−３−カルボキサミド；
シス−３−（１−（シクロプロピルメチル）−８−（メチルアミノ）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
シス−３−（１−（シクロプロピルメチル）−８−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）プロパンアミド；
シス−３−（８−（ジメチルアミノ）−１−（（１−フルオロシクロプロピル）メチル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
及びこれらの生理学的に許容可能な塩からなる群から選択される、上記１〜２９のいずれかに記載の化合物。
３１．疼痛の処置における使用のための、上記１〜３０のいずれかに記載の化合物。
３２．上記１〜３１のいずれかに記載の化合物を含む薬剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）による化合物：
【化１】
2019501936.tif 000011
式中
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、
−Ｈ；
直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＮ及び−ＣＯ２ＣＨ３からなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−Ｃ１−Ｃ６−アルキル；
飽和または不飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＮ及び−ＣＯ２ＣＨ３からなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている３〜１２員シクロアルキル部位において；直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員シクロアルキル部位；あるいは
飽和または不飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＮ及び−ＣＯ２ＣＨ３からなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位において；直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位；
を意味し、
あるいは
Ｒ１及びＲ２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成し、また、−（ＣＨ２）３−６−；−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２−ＮＲＡ−（ＣＨ２）２−：ここで、ＲＡは、−Ｈ、あるいは、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味する；を意味しており；
Ｒ３は、
直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキル；
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の３〜１２員シクロアルキル部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員シクロアルキル部位；
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位；
非置換、一置換もしくは多置換の６〜１４員アリール部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記６〜１４員アリール部位；または
非置換、一置換もしくは多置換の５〜１４員ヘテロアリール部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記５〜１４員ヘテロアリール部位；
を意味し、
Ｒ４は、
−Ｈ；
直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキルにおいて；−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、もしくは−Ｓ（＝Ｏ）２−を通して任意選択的に接続されている、前記−Ｃ１−Ｃ６−アルキル；
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の３〜１２員シクロアルキル部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員シクロアルキル部位；または−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−、もしくは−Ｓ（＝Ｏ）２−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員シクロアルキル部位；
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位；または−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−、もしくは−Ｓ（＝Ｏ）２−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位；
非置換、一置換もしくは多置換の６〜１４員アリール部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記６〜１４員アリール部位；または−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−、もしくは−Ｓ（＝Ｏ）２−を通して任意選択的に接続されている、前記６〜１４員アリール部位；あるいは
非置換、一置換もしくは多置換の５〜１４員ヘテロアリール部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記５〜１４員ヘテロアリール部位；または−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−、もしくは−Ｓ（＝Ｏ）２−を通して任意選択的に接続されている、前記５〜１４員ヘテロアリール部位；
を意味し；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ６−を意味し；
Ｒ５は、
−Ｈ；
直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキル；
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の３〜１２員シクロアルキル部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員シクロアルキル部位；
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位；
非置換、一置換もしくは多置換の６〜１４員アリール部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記６〜１４員アリール部位；または
非置換、一置換もしくは多置換の５〜１４員ヘテロアリール部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記５〜１４員ヘテロアリール部位；
を意味し；
ＸがＮＲ６を意味する場合、Ｒ６は、
−Ｈ；
直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキル；
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の３〜１２員シクロアルキル部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員シクロアルキル部位；
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位；
非置換、一置換もしくは多置換の６〜１４員アリール部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記６〜１４員アリール部位；または
非置換、一置換もしくは多置換の５〜１４員ヘテロアリール部位において；直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記５〜１４員ヘテロアリール部位；
を意味し；
または、ＸがＮＲ６を意味する場合、Ｒ５及びＲ６が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位を形成し；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、及びＲ２０は、互いに独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、または直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味し；
あるいは、Ｒ７及びＲ８が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の３〜１２員シクロアルキル部位；または飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位を形成し；
ここで、「一置換または多置換」は、１以上の水素原子が、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）１−３０−Ｈ、−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）１−３０−ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＲ２１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＯ２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１−（ＣＨ２）１−６−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１−（ＣＨ２）１−６−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、−ＮＲ２３−（ＣＨ２）１−６−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２２、−ＮＲ２３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２２、−ＳＲ２１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲ２１、及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２２からなる群から互いに独立して選択される置換基によって置き換えられていることを意味し；
ここで、
Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、互いに独立して、
−Ｈ；
直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、及び−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−Ｃ１−Ｃ６−アルキル；
飽和または不飽和の、非置換の３〜１２員シクロアルキル部位において；直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル及び−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員シクロアルキル部位；
飽和または不飽和の、非置換の３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位において；直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル及び−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位；
非置換、一置換または多置換の６〜１４員アリール部位において；直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル及び−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記６〜１４員アリール部位；
非置換、一置換または多置換の５〜１４員ヘテロアリール部位において；直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ６−アルキル及び−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記５〜１４員ヘテロアリール部位；
を意味し；
あるいは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２３−（ＣＨ２）１−６−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２２内のＲ２１及びＲ２２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成し、また、−（ＣＨ２）３−６−；−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−；または−（ＣＨ２）２−ＮＲＢ−（ＣＨ２）２−を意味し、ここで、ＲＢは、−Ｈ、あるいは、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味する；
あるいはその生理学的に許容可能な塩。
【請求項２】
（ｉ）Ｒ７及びＲ８が、互いに独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味するか；あるいは（ｉｉ）Ｒ７及びＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、各場合において非置換の、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルからなる群から選択される環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、及びＲ２０が、互いに独立して、−Ｈ、−Ｆ、−ＯＨ、または−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味する、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
（ｉ）Ｒ１が、−Ｈを意味し；Ｒ２が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味するか；あるいは（ｉｉ）Ｒ１が、−ＣＨ３を意味し；Ｒ２が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味するか；あるいは（ｉｉｉ）Ｒ１が、−Ｈまたは−ＣＨ３を意味し；Ｒ２が、−ＣＨ２−シクロアルキル、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、−ＣＨ２−オキセタニルまたは−ＣＨ２−テトラヒドロフラニルを意味するか；あるいは（ｉｖ）Ｒ１及びＲ２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成し、また、−（ＣＨ２）３−６−を意味する、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
（ｉ）Ｒ３が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味するか；あるいは（ｉｉ）Ｒ３が、非置換、一置換または多置換の６〜１４員アリール部位を意味するか；あるいは（ｉｉｉ）Ｒ３が、非置換、一置換または多置換の５〜１４員ヘテロアリール部位を意味する、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
（ｉ）Ｒ４が、−Ｈを意味するか；あるいは（ｉｉ）Ｒ４が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味するか；あるいは（ｉｉｉ）Ｒ４が、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の３〜１２員シクロアルキル部位を意味し；前記３〜１２員シクロアルキル部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して接続されているか；あるいは（ｉｖ）Ｒ４が、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位を意味し；前記３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して接続されているか；あるいは（ｖ）Ｒ４が、非置換、一置換または多置換の６〜１４員アリール部位を意味し；前記６〜１４員アリール部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して接続されているか；あるいは（ｖｉ）Ｒ４が、非置換、一置換または多置換の５〜１４員ヘテロアリール部位を意味し；前記５〜１４員ヘテロアリール部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して接続されている、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
（ｉ）Ｒ５が、−Ｈを意味するか；あるいは（ｉｉ）Ｒ５が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味するか、あるいは（ｉｉｉ）Ｒ５が、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の３〜１２員シクロアルキル部位を意味し、前記３〜１２員シクロアルキル部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されているか；あるいは（ｉｖ）Ｒ５が、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位を意味し；前記３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されているか；あるいは（ｖ）Ｒ５が、非置換、一置換または多置換の５〜１４員ヘテロアリール部位を意味し；前記５〜１４員ヘテロアリール部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
（ｉ）Ｘが、ＮＲ６を意味し、Ｒ５及びＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の３〜１２員ヘテロシクロアルキル部位を形成するか；あるいは（ｉｉ）Ｘが、ＮＲ６を意味し、Ｒ６が、−Ｈ、または、直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味する、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
一般式（ＩＩ−Ａ）〜（ＶＩＩＩ−Ｃ）のいずれかによる構造：
【化２】
2019501936.tif 000012
2019501936.tif 000013
2019501936.tif 000014
式中、各場合において、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＸは、先行請求項のいずれかに定義されており、
ＲＣは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｆ、−ＣＮまたは−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを意味し；
ＲＤは、−Ｈまたは−Ｆを意味する；
を有する、先行請求項のいずれかに記載の化合物、あるいはその生理学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
サブ構造
【化３】
2019501936.tif 000015
が、以下からなる群から選択される意味を有する：
【化４】
2019501936.tif 000016
2019501936.tif 000017
2019501936.tif 000018
先行請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１は、−Ｈまたは−ＣＨ３を意味し；
Ｒ２は、直鎖または分岐状の、飽和の、非置換の−Ｃ１−Ｃ６−アルキルを意味し；
Ｒ３は、各場合において非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯＣＨ３及び−ＳＯ２ＣＨ３からなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−フェニル、−チエニルまたは−ピリジニルを意味し；
Ｒ４は、
−Ｈ；
直鎖または分岐状の、飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−Ｃ１−Ｃ６−アルキル；
非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている３〜６員シクロアルキルにおいて、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンを通して接続されている、前記３〜６員シクロアルキル；あるいは
非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている３〜６員ヘテロシクロアルキルにおいて、−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンを通して接続されている、前記３〜６員ヘテロシクロアルキル；を意味し；
Ｘは、−Ｏ−または−ＮＲ６−を意味し；
Ｒ５は、
−Ｈ；
直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ４−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）２、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ４−アルキル及び−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−Ｃ１−Ｃ６−アルキル；
非置換または−ＯＨによって一置換されている−シクロブチルにおいて；−ＣＨ２−を通して接続されている、前記−シクロブチル；
非置換の−ヘテロシクロブチル；あるいは
各場合において非置換または−Ｆ、−Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−ＣＮ、及び−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている−オキサゾリル、−ピリジニル、−ピリダジニルまたは−ピリミジニルにおいて；−ＣＨ２−を通して任意選択的に接続されている、前記−オキサゾリル、−ピリジニル、−ピリダジニルまたは−ピリミジニル；
を意味し；
ＸがＮＲ６を意味する場合、Ｒ６は、−Ｈもしくは−ＣＨ３を意味し；
あるいは、ＸがＮＲ６を意味する場合、Ｒ５及びＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、各場合において非置換または＝Ｏ、−ＯＨ、及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２からなる群から互いに独立して選択される１、２、３もしくは４の置換基によって置換されている、ピペリジン部位、ピロリジン部位、モルホリン部位、チオモルホリン部位、チオモルホリンジオキシド部位、またはピペラジン部位を形成し；ここで、前記ピペリジン部位、ピロリジン部位、モルホリン部位、チオモルホリン部位、チオモルホリンジオキシド部位、またはピペラジン部位は、非置換のイミダゾール部位によって任意選択的に縮合されており；
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３を意味し；または
Ｒ７及びＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、各場合において非置換のシクロプロピル、シクロブチル、ヘテロシクロブチル及びヘテロシクロヘキシルからなる群から選択される環を形成し；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、及びＲ２０は、−Ｈを意味する、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
（ｉ）一般式（Ｉ’）による構造
【化５】
2019501936.tif 000019
ここで、Ｒ１〜Ｒ５、Ｒ７〜Ｒ２０、及びＸは、先行請求項のいずれかに定義されている；
を有するか；あるいは（ｉｉ）一般式（ＩＸ）による構造
【化６】
2019501936.tif 000020
式中
ＲＣは、−Ｈまたは−ＯＨを意味し；
ＲＤは、−Ｈまたは−Ｆを意味し；
Ｒ５は、−Ｈ、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨを意味し；
Ｒ６は、−Ｈまたは−ＣＨ３を意味し；
Ｒ７は、−ＣＨ３を意味し、Ｒ８は、−ＣＨ３を意味し；またはＲ７及びＲ８が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成する；
を有する、先行請求項のいずれかに記載の化合物、あるいはその生理学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−ピリダジン−３−イル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−ピリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（５−メチルスルホニル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（６−メチルスルホニル−ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（オキサゾール−５−イル−メチル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（オキサゾール−２−イル−メチル）−プロピオンアミド；
シス−１−（シクロブチル−メチル）−３−［３−［３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−３−オキソ−プロピル］−８−ジメチルアミノ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン；
シス−１−（シクロブチル−メチル）−３−［３−［３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル］−３−オキソ−プロピル］−８−ジメチルアミノ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン；
シス−１−（シクロブチル−メチル）−３−［３−［（３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル］−３−オキソ−プロピル］−８−ジメチルアミノ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン；
シス−１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−３−［３−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−３−オキソ−プロピル］−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−プロピオンアミド；
シス−１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−３−［３−オキソ−３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−７−イル）−プロピル］−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン；
シス−３−［３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−プロパノイルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−Ｎ−（２−シアノ−ピリミジン−５−イル）−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−ピリミジン−２−イル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシ−ピリミジン−２−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−メチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−８−メチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−８−メチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−プロピオンアミド；
シス−３−［１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−８−メチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−８−メチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−ピリダジン−３−イル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−（２−メトキシ−エチル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−（２−メトキシ−エチル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−（２−メトキシ−エチル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−ピリミジン−５−イル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−（２−メトキシ−エチル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−ピリジン−４−イル−プロピオンアミド；
シス−２−［３−［８−ジメチルアミノ−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−プロパノイルアミノ］−２−メチル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−プロピオンアミド；
シス−８−ジメチルアミノ−１−（３−メトキシ−プロピル）−３−［３−オキソ−３−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン；
シス−（２Ｒ）−１−［３−［８−ジメチルアミノ−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−プロパノイル］−ピロリジン−２−カルボン酸アミド；
シス−Ｎ−（カルバモイル−メチル）−３−［８−ジメチルアミノ−１−（３−メトキシ−プロピル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−（エチル−メチル−アミノ）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−［メチル−（２−メチル−プロピル）−アミノ］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−ピリミジン−５−イル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−プロピオンアミド；
シス−Ｎ−（カルバモイル−メチル）−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−ジメチル−アミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−Ｎ−（カルバモイル−メチル）−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−メチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−８−メチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−［１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−８−メチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−（エチル−メチル−アミノ）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−（エチル−メチル−アミノ）−１−メチル−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−２，２−ジメチル−３−（８−メチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）−プロピオンアミド；
シス−３−（８−エチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−（８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロブチル−メチル）−８−エチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−（オキセタン−３−イル−メチル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロプロピル−メチル）−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［８−（エチル−メチル−アミノ）−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−８−ジメチルアミノ−３−（２，２−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロピル）−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン；
シス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−［（１−シアノ−シクロブチル）−メチル］−８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−８−ジメチルアミノ−３−［３−（１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナン−４−イル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン；
トランス−３−［８−ジメチルアミノ−１−［（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−メチル］−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
トランス−３−（８−ジメチルアミノ−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロプロピル−メチル）−８−ジメチルアミノ−８−（３−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−３−［１−（シクロプロピル−メチル）−８−ジメチルアミノ−８−（３−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
シス−１−（（１−（シクロプロピルメチル）−８−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）シクロプロパンカルボキサミド；
シス−３−（（１−（シクロプロピルメチル）−８−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）メチル）オキセタン−３−カルボキサミド；
シス−３−（１−（シクロプロピルメチル）−８−（メチルアミノ）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
シス−３−（１−（シクロプロピルメチル）−８−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）プロパンアミド；
シス−３−（８−（ジメチルアミノ）−１−（（１−フルオロシクロプロピル）メチル）−２−オキソ−８−フェニル−１，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
及びこれらの生理学的に許容可能な塩からなる群から選択される、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
疼痛の処置における使用のための、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
先行請求項のいずれかに記載の化合物を含む薬剤。