【手続補正書】
【提出日】令和2年6月24日(2020.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）：
【化１】
2019521153.tif 000001
［式中：
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７フルオロシクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４フルオロアルコキシ、Ｃ２−４ヒドロキシアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、（Ｃ１−３アルコキシ）−（Ｃ１−３アルキレン）、（Ｃ１−３アルコキシ）−（Ｃ１−３フルオロアルキレン）、（Ｃ１−３デューテロアルコキシ）−（Ｃ１−３デューテロアルキレン）、（Ｃ１−３フルオロアルコキシ）−（Ｃ１−３アルキレン）、（Ｃ１−３フルオロアルコキシ）−（Ｃ１−３フルオロアルキレン）、−（ＣＨ２）１−３Ｏ（フェニル）、−（ＣＨ２）１−３ＮＲａＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、フラニル、ピラニル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ１−３アルキルチオ、またはＣ１−３フルオロアルキルチオであり；
Ｒ２は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アミノアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７フルオロシクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３フルオロアルコキシ、Ｃ１−３アルキルチオ、Ｃ１−３フルオロアルキルチオ、（Ｃ１−３アルコキシ）−（Ｃ１−３アルキレン）、（Ｃ１−３フルオロアルコキシ）−（Ｃ１−３アルキレン）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｂ、−ＣＨ（ＯＨ）（Ｃ３−６シクロアルキル）、−ＣＨ（ＯＨ）（フェニル）、−ＣＨ（ＯＨ）（ピリジル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、またはフェニル、５−ないし６−員のヘテロアリール、および５−ないし７−員のヘテロサイクルより選択される環状基であり、ここで該環状基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−３アルコキシ、および−ＣＮより独立して選択される０〜５個の置換基で置換され；
Ｒ３は、チオフェニル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、フリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、テトラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、イソキサゾリル、イソチアジアゾリル、およびイソキサジアゾリルから選択される単環基であり、各単環基は０〜３個のＲ３ａで置換され；
Ｒ３ａは、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３フルオロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ３−７シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｍ−アリール、−（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｍ−ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）１−３ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）１−３ＮＨＳ（Ｏ）２（アリール）、（Ｃ１−３アルコキシ）−（Ｃ１−６アルコキシ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｂ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２アリール、−Ｓ（Ｏ）２ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３−７シクロアルキル）、−ＮＲａＲａ、または−ＮＲｂＲｂであり、ここで該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、各々、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、オキソ、−ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３フルオロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）、Ｃ１−３ヒドロキシアルコキシ、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｂ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２アリール、−Ｓ（Ｏ）２ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ３−７シクロアルキル）、−ＮＲａＲａ、または−ＮＲｂＲｂより独立して選択される０〜５個の置換基で置換され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、または−ＣＨ３であり；
Ｒａは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
２個のＲｂは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４−ないし７−員のヘテロシクロ環を形成し；
ｍは、各々、０、１、または２であり；および
ｎは、各々、０、１、または２である］
で示される、化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、メチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＯＣＨ３であり；
Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、またはＣ１−３アミノアルキルであり、および
Ｒ３ａが、各々独立して、Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ２、シクロプロピル、シクロヘキシル、−ＣＨ２（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）（ヒドロキシメチルピペリジニル）、−Ｃ（Ｏ）（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（メトキシフェニル）、ピペリジニル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、インドール、フェニル（Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３より独立して選択される０〜３個の置換基で置換される）、あるいはピリジニル（−ＯＨ、−ＣＨ３、および−ＯＣＨ３より独立して選択される０〜２個の置換基で置換される）である、
請求項１に記載の化合物、またはその塩。
【請求項３】
構造式（Ｉ）：
【化２】
2019521153.tif 000002
［式中：
Ｒ１が−ＯＣＨ３、−ＯＣＨＦ２、または−ＣＨ２ＯＣＨ３であり；
Ｒ３が
【化３】
2019521153.tif 000003
であり；
Ｒ４がＨであり；
ｎが０または１であり；および
ｑが０または１である、
請求項２に記載の化合物、またはその塩。
【請求項４】
構造式（Ｉａ）：
【化４】
2019521153.tif 000004
で示される請求項３に記載の化合物、またはその塩。
【請求項５】
Ｒ３が
【化５】
2019521153.tif 000005
である、請求項４に記載の化合物、またはその塩。
【請求項６】
５−（２−メトキシ−７−メチルキノキサリン−５−イル）−３−フェニルイソキサゾール（１）；
２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチル−５−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン（２）；
５−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−２−フェニルチアゾール（３）；
２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−５−メチルチアゾール（４）；
３−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）イソチアゾール（５）；
３−（２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−４−メチルチアゾール−５−イル）フェノール（６）；
５−ベンジル−２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール（７）；
２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−４−ビニルチアゾール（８）；
２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−４−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チアゾール（９）；
４−シクロプロピル−２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール（１０）；
２−（２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−４−メチルチアゾール−５−イル）−４−フルオロフェノール（１１）；
２−（２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−４−メチルチアゾール−５−イル）−３−フルオロフェノール（１２）；
２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−５−（ピペリジン−１−イル）チアゾール（１３）；
５−（２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール−５−イル）ピリジン−３−オール（１４）；
２−（２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−４−メチルチアゾール−５−イル）フェノール（１５）；
２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−５−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール（１６）；
５−シクロヘキシル−２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール（１７）；
２−（２−（メトキシメチル）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−５−フェニルチアゾール（１８）；
２−（２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール−５−イル）−６−フルオロフェノール（１９）；
２−（２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール−５−イル）−４−メチルフェノール（２０）；
２−（２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール−５−イル）−４−フルオロフェノール（２１）；
２−（２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール−５−イル）−４−クロロフェノール（２２）；
２−（２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール−５−イル）−６−クロロフェノール（２３）；
２−（２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール−５−イル）−３−フルオロフェノール（２４）；
３−（２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール−５−イル）−４−フルオロフェノール（２５）；
３−（２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール−５−イル）−５−フルオロフェノール（２６）；
３−（２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェノール（２７）；
２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−５−フェニルチアゾール（２８）；
２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−５−（ピリジン−３−イル）チアゾール（２９）；
２−（２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール−５−イル）フェノール（３０）；
Ｎ−エチル−２−（２−メトキシ−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール−５−カルボキシアミド（３１）；
２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）チアゾール−４−カルボキシアミド（３２）；
（２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール−４−イル）（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）メタノン（３３）；
２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール（３４）；
２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−５−フェニル−１,３,４−チアジアゾール（３５）；
２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−４−メチルチアゾール（３６）；
２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−５−（１Ｈ−インドール−７−イル）チアゾール（３７）；
２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−５−（１Ｈ−インドール−４−イル）チアゾール（３８）；
（２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール−５−イル）メタノール（３９）；
２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チアゾール（４０）；
４−（tert−ブチル）−２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール（４１）；
２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−５−（１Ｈ−インドール−６−イル）チアゾール（４２）；
２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−５−（ピリジン−４−イル）チアゾール（４３）；
２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−５−（ピリジン−２−イル）チアゾール（４４）；
５−（２−（ジフルオロメチル）フェニル）−２−（２−メトキシ−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール（４５）；
２,３−ジフルオロ−５−（２−（２−メトキシ−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール−５−イル）フェノール（４６）；
シクロヘキシル（２−（２−メトキシ−７−メチルキノキサリン−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル）メタノン（４７）；
２−（２−（メトキシメチル）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チアゾール（４８）；
３−（２−（２−（メトキシメチル）−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール−５−イル）フェノール（４９）；
４−フルオロ−２−（２−（２−（メトキシメチル）−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール−５−イル）フェノール（５０）；
３−（２−（２−（ジフルオロメトキシ）−７−メチルキノキサリン−５−イル）チアゾール−５−イル）フェノール（５１）；
２−（２−メトキシ−７−メチルキノキサリン−５−イル）−５−（５−メトキシピリジン−２−イル）チアゾール（５２）；および
２−（２−（メトキシメチル）−７−メチルキノキサリン−５−イル）−５−（５−メトキシピリジン−２−イル）チアゾール（５３）
より選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
医薬的に許容される担体、および請求項１〜６いずれか一項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を、単独で、またはもう一つ別の治療剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項８】
血栓塞栓性障害の治療または血栓塞栓性障害の一次予防のための、請求項１〜６いずれか一項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物であって、該血栓塞栓性障害が、心臓動脈血管血栓塞栓性障害、心臓静脈血管血栓塞栓性障害、および心腔または末梢循環における血栓塞栓性障害からなる群より選択される、医薬組成物。
【請求項９】
血栓塞栓性障害が、不安定狭心症、急性冠症候群、心房細動、心筋梗塞、一過性虚血性発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、末梢閉塞性動脈症、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠状動脈性血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎臓塞栓症、肺塞栓症、および血液が人工物の表面に曝されて血栓形成を促進する医療用インプラント、デバイスおよび操作によりもたらされる血栓症からなる群より選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
血小板凝集を阻害または防止するための、請求項１〜６いずれか一項記載の化合物またはその塩を含む、医薬組成物。