【手続補正書】
【提出日】令和1年12月16日(2019.12.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルファ−トコトリエノール富化トコール混合物を製造するための方法であって、
（ａ）少なくとも１種の非アルファ−トコトリエノール、少なくとも１種の非トコール、任意でアルファ−トコトリエノール、および任意で１種または複数種のトコフェロールを含むトコール混合物を、アミノアルキル化剤と接触させるステップであって、それによって前記少なくとも１種の非アルファ−トコトリエノールをアミノアルキル化するステップと、
（ｂ）前記アミノアルキル化非アルファ−トコトリエノールをアルファ−トコトリエノールに還元剤で還元するステップと、
（ｃ）前記混合物から１種または複数種のワックス状不純物を除去するステップと、
（ｄ）前記混合物を、１種または複数種の極性不純物と結合する作用物質と接触させるステップと、
（ｅ）前記１種または複数種の極性不純物と結合する作用物質を除去するステップと
を含む方法。
【請求項２】
ステップ（ａ）後に、
（ａ）（１）ステップ（ａ）の反応から形成された水を除去するステップ
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ステップ（ａ）における前記アミノアルキル化剤が、第二級アミンおよびホルムアルデヒド等価体を含む、請求項１〜２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４】
前記第二級アミンが、Ｎ−メチル−ピペラジンである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ステップ（ｂ）における前記還元剤が、ＮａＢＨ３ＣＮである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
ステップ（ｂ）における溶媒として、少なくとも約９５℃の沸点を有するアルコールが使用される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ステップ（ａ）および／またはステップ（ｂ）において、１種または複数種の副生成物が生成し、前記混合物が、任意で残留した第二級アミンを含み、前記方法が、ステップ（ｂ）後に、ステップ（ａ）および／またはステップ（ｂ）で生成した前記１種または複数種の副生成物の少なくとも１種を除去し、前記任意の残留した第二級アミンを除去するステップを含むステップ（ｂ）（１）を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
ステップ（ｃ）が、前記混合物中に存在する可能性がある溶媒を冷却および／または除去することであって、前記１種または複数種のワックス状不純物を沈殿させることを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
ステップ（ｃ）における前記１種または複数種のワックス状不純物を除去することが、前記混合物と固体結合性材料とを接触させることを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記１種または複数種のワックス状不純物を除去することが、前記混合物を前記固体結合性材料と接触させることであって、スラリーを生成し、続いて、前記スラリーを濾過すること、濾液を保持することを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記固体結合性材料が、炭素、シリカ、アルミナ、または珪藻土を含む微粉化した固体である、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
ステップ（ｄ）における前記作用物質が、シリカ、セライト（登録商標）、珪藻土、アルミナ、またはフロリジルを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
ステップ（ｄ）およびステップ（ｅ）が、前記１種または複数種の極性不純物と結合する作用物質を含むカラムに前記混合物を添加すること、前記混合物を前記カラムから溶出することを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
ステップ（ｅ）後に、
（ｆ）前記混合物を、メタノールおよびアセトニトリルからなる群から選択される溶媒に溶媒交換するステップ
をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記トコール混合物が、パーム油またはパーム油由来の物質である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記トコール混合物が、Ｔｏｃｏｍｉｎ  ５０（登録商標）である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
ステップ（ａ）における前記トコール混合物が、少なくとも約６５（Ａ）％のトコールを含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記トコール混合物が、トコトリエノールとトコフェロールとの混合物を８４（Ａ）％含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記方法の生成物が、少なくとも約５０重量％のアルファ−トコトリエノールの含有量を有する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法によって生成した、アルファ−トコトリエノールが富化された組成物。
【請求項２１】
供給原料溶液からトコトリエノールを精製する方法であって、
ａ．前記供給原料溶液を、固定相および移動相ストリームを含むクロマトグラフィープロセスに通すステップであって、前記供給原料溶液は、前記トコトリエノールおよび１種または複数種の不純物化合物を含む、ステップと、
ｂ．前記クロマトグラフィープロセスを、少なくとも１種の不純物化合物から前記トコトリエノールを精製するのに有効な条件下で擬似移動床（ＳＭＢ）プロセスとして操作するステップと、
ｃ．ＳＭＢ装置からストリームを収集するステップであって、前記ストリームは、精製されたトコトリエノールを含む、ステップと、
ｄ．任意で、ステップａ．〜ステップｃ．を繰り返すステップと
を含む方法。
【請求項２２】
請求項２１に記載の方法によって生成した、精製されたトコトリエノール生成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
本発明の別の態様は、本明細書に記載される通りの方法によって生成した、アルファ−トコトリエノールを含む組成物である。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
アルファ−トコトリエノール富化トコール混合物を製造するための方法であって、
（ａ）少なくとも１種の非アルファ−トコトリエノール、少なくとも１種の非トコール、任意でアルファ−トコトリエノール、および任意で１種または複数種のトコフェロールを含むトコール混合物を、アミノアルキル化剤と接触させるステップであって、それによって前記少なくとも１種の非アルファ−トコトリエノールをアミノアルキル化するステップと、
（ｂ）前記アミノアルキル化非アルファ−トコトリエノールをアルファ−トコトリエノールに還元剤で還元するステップと、
（ｃ）前記混合物から１種または複数種のワックス状不純物を除去するステップと、
（ｄ）前記混合物を、１種または複数種の極性不純物と結合する作用物質と接触させるステップと、
（ｅ）前記作用物質を除去するステップと
を含む方法。
（項目２）
ステップ（ｃ）後に、
（ｃ）（１）前記アルファ−トコトリエノールをアルファ−トコトリエノール塩に変換するステップと、
（ｃ）（２）極性溶媒相および非極性溶媒相を供給し、前記アルファ−トコトリエノール塩を前記極性溶媒相に分配するステップと、
（ｃ）（３）前記非極性溶媒相を除去するステップと、
（ｃ）（４）前記極性溶媒相中の前記アルファ−トコトリエノール塩をアルファ−トコトリエノールに変換するステップと
をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
ステップ（ａ）後に、
（ａ）（１）ステップ（ａ）の反応から形成された水を除去するステップ
をさらに含む、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
ステップ（ｃ）（１）における前記アルファ−トコトリエノールが、約１０よりも大きいｐＫａを有する無機塩塩基で、前記アルファ−トコトリエノール塩に変換される、項目２または３に記載の方法。
（項目５）
前記無機塩塩基が、ナトリウムメトキシド（ＮａＯＭｅ）である、項目４に記載の方法。
（項目６）
ステップ（ｃ）（２）における前記極性溶媒相が、Ｎ−メチル−ピロリドン（ＮＭＰ）を含む、項目２〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
ステップ（ｃ）（２）における前記非極性溶媒相が、アルカンを含む、項目２〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
ステップ（ｃ）（２）における前記非極性溶媒相が、ヘキサンまたはヘプタンを含む、項目７に記載の方法。
（項目９）
ステップ（ｃ）（２）における前記非極性溶媒相が、ｎ−ヘプタンを含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
ステップ（ｃ）（２）における前記極性溶媒相と前記非極性溶媒相との間に分配するス
テップが、１０℃未満で行われる、項目２〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
ステップ（ｃ）（２）における前記極性溶媒相と前記非極性溶媒相との間に分配するステップが、約０℃で行われる、項目２〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
ステップ（ｃ）（４）における前記アルファ−トコトリエノール塩をアルファ−トコトリエノールに変換するステップが、約７未満のｐＫａを有する酸の添加を含む、項目２〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
ステップ（ｃ）（４）における前記アルファ−トコトリエノール塩をアルファ−トコトリエノールに変換するステップが、ＨＣｌの添加を含む、項目２〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
ステップ（ｃ）（４）が、塩副生成物の生成を含み、前記方法が、ステップ（ｃ）（４）後にステップ（ｃ）（５）を含み、ステップ（ｃ）（５）は、ステップ（ｃ）（４）で生成した前記塩副生成物を除去することを含む、項目２〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
ステップ（ｃ）（５）が、非極性の軽い相での溶媒抽出、それに続く前記非極性の軽い相を保持することを含む、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記非極性の軽い相が、トルエン、ヘプタン、またはそれらの組合せを含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ヘプタンが、ｎ−ヘプタンである、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記非極性の軽い相が、水性洗浄で洗浄される、項目１５〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
ステップ（ａ）（１）が、前記水を除去するための共沸蒸留を含む、項目３〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
ステップ（ａ）（１）が、１気圧で少なくとも８０℃の沸点を有する溶媒の存在下での共沸蒸留を含む、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
ステップ（ａ）（１）が、１気圧で少なくとも９５℃の沸点を有する溶媒の存在下での共沸蒸留を含む、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記溶媒が、２−ブタノール、２−ペンタノール、２−メチル−２−ブタノール、エタノール、トルエン、エタノール、トルエン、酢酸エチル、アセトニトリル、メチルエチルケトン、シクロヘキサノール、２−ペンタノール、２−ヘキサノール、および２−メチル−１−プロパノールからなる群から選択される、項目２０または２１に記載の方法。
（項目２３）
前記溶媒が、２−メチル−２−ブタノールである、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
ステップ（ａ）における前記アミノアルキル化剤が、第二級アミンおよびホルムアルデヒド等価体を含む、項目１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記第二級アミンが、Ｎ−メチル−ピペラジンである、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記ホルムアルデヒド等価体が、パラホルムアルデヒドである、項目２４または２５に記載の方法。
（項目２７）
ステップ（ｂ）における前記還元剤が、ホウ化水素である、項目１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
ステップ（ｂ）における前記還元剤が、ＮａＢＨ３ＣＮである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
ステップ（ｂ）における溶媒として、少なくとも約９５℃の沸点を有するアルコールが使用される、項目１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
ステップ（ｂ）における前記溶媒が、炭素４または５個のアルコールである、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
ステップ（ｂ）における前記溶媒が、２−メチル−２−ブタノールである、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
ステップ（ａ）および／またはステップ（ｂ）において、１種または複数種の副生成物が生成し、前記混合物が、任意で残留した第二級アミンを含み、前記方法が、ステップ（ｂ）後に、ステップ（ａ）および／またはステップ（ｂ）で生成した前記１種または複数種の副生成物の少なくとも１種を除去し、前記任意の残留した第二級アミンを除去するステップを含むステップ（ｂ）（１）を含む、項目１〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
ステップ（ｂ）（１）が、水性後処理を含む、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記水性後処理が、（ｉ）前記混合物を酢酸イソプロピルおよび水と接触させることであって、それによって水性相を形成することと、（ｉｉ）前記水性相を除去することと、（ｉｉｉ）前記混合物に酸洗浄を行うこととを含む、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記水性後処理のステップ（ｉ）が、前記混合物を、酢酸イソプロピル、水、およびＮａ２ＨＰＯ４と接触させることであって、それによって水性相を形成することを含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記水性後処理が、（ｉ）前記混合物を酢酸イソプロピルおよび水と接触させることであって、それによって水性相を形成することと、（ｉｉ）前記水性相を除去することと、（ｉｉｉ）前記混合物を水と接触させることであって、それによって水性相を形成し、前記水性相を除去することと、（ｉｖ）前記混合物に酸洗浄を行うこととを含む、項目３３に記載の方法。
（項目３７）
ステップ（ｃ）が、前記混合物中に存在する可能性がある溶媒を冷却および／または除去することであって、前記１種または複数種のワックス状不純物を沈殿させることを含む、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
ステップ（ｃ）における前記冷却することが、約−３５℃〜約５℃に冷却することを含む、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
ステップ（ｃ）における前記冷却することが、約−２０℃〜約−１０℃に冷却することを含む、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
ステップ（ｃ）における前記冷却することが、約−３５℃〜約−１５℃に冷却することを含む、項目３７に記載の方法。
（項目４１）
ステップ（ｃ）における前記１種または複数種のワックス状不純物を除去することが、前記混合物と固体結合性材料とを接触させることを含む、項目１〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記１種または複数種のワックス状不純物を除去することが、前記混合物を前記固体結合性材料と接触させることであって、スラリーを生成し、続いて、前記スラリーを濾過すること、濾液を保持することを含む、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記固体結合性材料が、炭素、シリカ、アルミナ、または珪藻土を含む微粉化した固体である、項目４１または４２に記載の方法。
（項目４４）
前記固体結合性材料が、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）である、項目４１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
ステップ（ｃ）が、ヘプタンの添加、前記混合物を約２０℃〜３０℃の温度で保持することを含む、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記混合物が、約２０℃〜３０℃の温度で約１時間〜約４時間保持される、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
ステップ（ｃ）が、前記混合物を濾過することであって、不溶性固体副生成物を除去することをさらに含む、項目４５または４６に記載の方法。
（項目４８）
ステップ（ｃ）が、水性後処理を含む、項目４５〜４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記水性後処理が、（ｉ）前記混合物を水と接触させることであって、それによって水性相を形成すること、および前記水性相を除去することと、（ｉｉ）前記混合物に酸洗浄を行うこととを含む、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記酸洗浄が、クエン酸を含む、項目３４〜３６、および４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
ステップ（ｃ）が、前記混合物をほぼ最小限の撹拌体積に減少させることを含む、項目１〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記混合物が、溶媒の存在下での蒸留によって最小限の撹拌体積に減少される、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記溶媒が、ヘプタン、ｔ−ＡｍＯＨ、またはそれらの組合せである、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
ステップ（ｄ）における前記作用物質が、シリカ、セライト（登録商標）、珪藻土、アルミナ、またはフロリジルを含む、項目１〜５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
ステップ（ｄ）およびステップ（ｅ）が、前記作用物質を含むカラムに前記混合物を添
加すること、前記混合物を前記カラムから溶出することを含む、項目１〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
ステップ（ｅ）後に、
（ｆ）前記混合物を、メタノールおよびアセトニトリルからなる群から選択される溶媒に溶媒交換するステップ
をさらに含む、項目１〜５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記溶媒交換するステップが、メタノールへの交換である、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記溶媒交換するステップが、アセトニトリルへの交換である、項目５６に記載の方法。
（項目５９）
前記溶媒交換するステップが、光の非存在下で行われる、項目５７に記載の方法。
（項目６０）
前記トコール混合物が、パーム油またはパーム油由来の物質である、項目１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記トコール混合物が、Ｔｏｃｏｍｉｎ  ５０（登録商標）である、項目１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記トコール混合物のフィトステロール含有量が、少なくとも約５％である、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記トコール混合物の前記フィトステロール含有量が、少なくとも約７％である、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記トコール混合物の前記フィトステロール含有量が、少なくとも約８％である、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記トコール混合物の前記フィトステロール含有量が、少なくとも約１０％である、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記トコール混合物の前記フィトステロール含有量が、少なくとも約１２％である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
ステップ（ａ）における前記トコール混合物が、少なくとも約６５（Ａ）％のトコールを含む、項目１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
ステップ（ａ）における前記トコール混合物が、少なくとも約６８（Ａ）％のトコールを含む、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
ステップ（ａ）における前記トコール混合物が、少なくとも約７０（Ａ）％のトコールを含む、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記トコール混合物が、Ｇｏｌｄ  Ｔｒｉ．Ｅ（商標）７０である、項目１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記トコール混合物が、トコトリエノールとトコフェロールとの混合物を８４（Ａ）％含む、項目１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記方法の生成物が、少なくとも約５０重量％のアルファ−トコトリエノールの含有量を有する、項目１〜７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
前記方法の生成物が、少なくとも約５５重量％のアルファ−トコトリエノールの含有量を有する、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記方法の生成物が、少なくとも約５８重量％のアルファ−トコトリエノールの含有量を有する、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
供給原料溶液からトコトリエノールを精製する方法であって、
ａ．前記供給原料溶液を、固定相および移動相ストリームを含むクロマトグラフィープロセスに通すステップであって、前記供給原料溶液は、前記トコトリエノールおよび１種または複数種の不純物化合物を含む、ステップと、
ｂ．前記クロマトグラフィープロセスを、少なくとも１種の不純物化合物から前記トコトリエノールを精製するのに有効な条件下で擬似移動床（ＳＭＢ）プロセスとして操作するステップと、
ｃ．ＳＭＢ装置からストリームを収集するステップであって、前記ストリームは、精製されたトコトリエノールを含む、ステップと、
ｄ．任意で、ステップａ．〜ステップｃ．を繰り返すステップと
を含む方法。
（項目７６）
前記クロマトグラフィープロセスが、連続クロマトグラフィープロセスである、項目７１に記載の方法。
（項目７７）
前記クロマトグラフィープロセスが、半連続クロマトグラフィープロセスである、項目７１に記載の方法。
（項目７８）
前記精製されたトコトリエノールを含む前記ストリームが、抽出ストリームである、項目７５〜７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
前記精製されたトコトリエノールを含む前記ストリームが、ラフィネートストリームである、項目７５〜７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
前記精製されたトコトリエノールを含む前記ストリームが、第１の通過での抽出ストリームであり、前記精製されたトコトリエノールを含む前記ストリームが、第２またはその後の通過でのラフィネートストリームである、項目７５〜７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
前記精製されたトコトリエノールを含む前記ストリームが、第１の通過でのラフィネートストリームであり、前記精製されたトコトリエノールを含む前記ストリームが、第２またはその後の通過での抽出ストリームである、項目７５〜７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
前記トコトリエノールが、アルファ−トコトリエノール、ベータ−トコトリエノール、デルタ−トコトリエノール、およびガンマ−トコトリエノールからなる群から選択される、項目７５〜８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
前記トコトリエノールが、アルファ−トコトリエノールである、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記固定相が、シリカゲル、官能化シリカゲル、逆相ゲル、またはキラル相ゲルからなる群から選択される、項目７５〜８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目８５）
前記固定相が、約２〜約３００μｍ、約５〜約５０μｍ、または約２０〜約３０μｍの粒子サイズを有する、項目７５〜８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８６）
前記移動相ストリームが、水、アセトニトリル、ｔ−ＡｍＯＨ、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール（n-proposal）、イソプロピルアルコール、ブタノール、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、ＭｔＢＥ、ジエチルエーテル、フッ素化溶媒、アルカン類、ヘキサン類、ｎ−ヘキサン、ヘプタン類、ｎ−ヘプタン、メチル−シクロペンタン、ペンタン、メチル−シクロヘキサン、シクロヘキサン、トルエン、およびＣＯ２からなる群から選択される１種または複数種の溶媒を含む、項目７５〜８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
前記移動相ストリームが、アセトニトリルを含む、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記移動相ストリームが、メタノールを含む、項目８６に記載の方法。
（項目８９）
前記供給原料ストリーム中の前記アルファ−トコトリエノールが、項目１〜７４のいずれかによって調製される、項目７５〜８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
精製されたトコトリエノールを含む最終生成物ストリームが、少なくとも約９０（Ａ）％純度を有する前記トコトリエノールを含む、項目７５〜８９のいずれか一項に記載の方法。
（項目９１）
精製されたトコトリエノールを含む前記最終生成物ストリームが、少なくとも約９０重量％のトコトリエノール濃度に濃縮される、項目９０に記載の方法。
（項目９２）
前記クロマトグラフィープロセスが、連続的に連結された２〜３０のカラム、連続的に連結された２〜１２のカラム、または連続的に連結された５〜８のカラムを含む、項目７５〜９１のいずれか一項に記載の方法。
（項目９３）
前記クロマトグラフィープロセスが、２４時間当たり固定相１ｋｇ当たり約０．０５〜約５ｋｇの供給原料ストリーム、または２４時間当たり固定相１ｋｇ当たり約１〜約３ｋｇの供給原料ストリームの速度で操作される、項目７５〜９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目９４）
前記クロマトグラフィープロセスが、約２バール〜約１００バール、約５バール〜約６０バール、２０バール〜約４５バール、または約３０バール〜約４５バールの圧力で操作される、項目７５〜９３のいずれか一項に記載の方法。
（項目９５）
前記クロマトグラフィープロセスが、約１０℃〜約５０℃、約１５℃〜約４０℃、約２０℃〜約３５℃、または約２５℃〜約３０℃の温度で操作される、項目７５〜９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目９６）
前記抽出ストリームが、収集され、トコトリエノール含有画分が、項目１〜７４のいずれかに記載の方法に供される、項目７８、８１、および項目７８または８１に従属するときの８２〜９５に記載の方法。
（項目９７）
項目１〜７４のいずれかの方法に供される前記抽出ストリームが、次いで項目７５〜９５のいずれかによって精製される、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
前記ラフィネートストリームが、収集され、トコトリエノール含有画分が、項目１〜７４のいずれかに記載の方法に供される、項目７９、８０、および項目７９または８０に従属するときの８２〜９５に記載の方法。
（項目９９）
項目１〜７４のいずれかに記載の方法に供される前記ラフィネートストリームが、次いで項目７５〜９５のいずれかによって精製される、項目９３に記載の方法。