【手続補正書】
【提出日】令和2年2月19日(2020.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象において皮膚、粘膜、および／または眼の炎症状態を治療するための一酸化窒素放出性医薬組成物であって、前記一酸化窒素放出性医薬組成物は、前記対象の皮膚、粘膜、および／または眼に局所的に投与されるためのものであって、前記一酸化窒素放出性医薬組成物は、ジアゼニウムジオレート官能基を含む少なくとも１つの一酸化窒素放出性化合物を前記皮膚、粘膜、および／または眼の炎症状態を治療するのに有効な量で含み、
前記一酸化窒素放出性医薬組成物は、投与されて約１時間後に、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定して、４から６．５の範囲のｐＨを有する、一酸化窒素放出性医薬組成物。
【請求項２】
前記一酸化窒素放出性化合物が、ＮＯ放出性の共縮合シリカ粒子を含み、場合により前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、２種以上の活性医薬成分を含む、請求項１に記載の一酸化窒素放出性医薬組成物。
【請求項３】
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、前記対象の皮膚、粘膜、および／または目において炎症細胞を減少させるのに有効な量で局所的に投与されるものであり、場合により前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、前記対象の皮膚、粘膜、および／または眼の内皮細胞に一酸化窒素を送達するように構成および／または製剤化されている、請求項１又は２に記載の一酸化窒素放出性医薬組成物。
【請求項４】
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、ＴＮＦα、ＩＬ−１、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１７、ＩＬ−１７ａ、ＩＬ−１７ｆ、ＩＬ−２２、ＩＬ−２３、ＩＬ−１２／ＩＬ−２３ｐ４０、ＫＣ／Ｇｒｏ、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインを調節および／または阻害するのに有効な量で局所的に投与されるものであり、場合により前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、前記対象においてＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ｆ、および／またはＩＬ−１βの量を低減させるのに有効な量で局所的に投与されるものである、請求項１から３のいずれか１項に記載の一酸化窒素放出性医薬組成物。
【請求項５】
前記炎症状態が、前記対象の前記皮膚、粘膜、および／または眼における感染症である、請求項１から４のいずれか１項に記載の一酸化窒素放出性医薬組成物。
【請求項６】
前記一酸化窒素放出性医薬組成物の局所投与によって、一酸化窒素の投与による全身性の作用が生じない、請求項１から５のいずれか１項に記載の一酸化窒素放出性医薬組成物。
【請求項７】
前記ジアゼニウムジオラート官能基を含む少なくとも１つの一酸化窒素放出性化合物が、前記一酸化窒素放出性医薬組成物の約０．１重量％〜約３０重量％の量で前記一酸化窒素放出性医薬組成物中に存在する、請求項１から６のいずれか１項に記載の一酸化窒素放出性医薬組成物。
【請求項８】
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定して、約７未満のｐＨを有する、請求項１から７のいずれか１項に記載の一酸化窒素放出性医薬組成物。
【請求項９】
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、投与されて約２４時間後に、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定して、４から６．５の範囲のｐＨを有する、請求項１から８のいずれか１項に記載の一酸化窒素放出性医薬組成物。
【請求項１０】
投与されて約１時間後のｐＨと投与されて約２４時間後のｐＨの差が、±０．２未満である、請求項１から９のいずれか１項に記載の一酸化窒素放出性医薬組成物。
【請求項１１】
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、投与されて約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０日後に、細菌数の少なくとも２対数減少を提供するのに十分な量で投与されるものである、請求項１から１０のいずれか１項に記載の一酸化窒素放出性医薬組成物。
【請求項１２】
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、１日１回で又は１日２回で投与されるものである、請求項１から１１のいずれか１項に記載の一酸化窒素放出性医薬組成物。
【請求項１３】
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、第１の組成物と第２の組成物とを混合して含み、
前記第１の組成物が、
前記ジアゼニウムジオレート官能基を含む少なくとも１つの一酸化窒素放出性化合物と、
前記第１の組成物の約５０重量％〜約９５重量％の量の疎水性基剤と、
前記第１の組成物の約１重量％〜約２０重量％の量の両親媒性化合物と、
前記第１の組成物の約１重量％〜約２０重量％の量のケイ素含有化合物と
を含み、
前記第２の組成物が、
前記第２の組成物の約５０重量％〜約９５重量％の量の水と、
前記第２の組成物の約１重量％〜約２０重量％の量の緩衝剤と、
前記第２の組成物の約０．５重量％〜約５重量％の量のポリマーと、
前記第２の組成物の約１重量％〜約２０重量％の量の多価アルコールと
を含む、請求項１から１２のいずれか１項に記載の一酸化窒素放出性医薬組成物。
【請求項１４】
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出により測定して、投与されて１時間後に、前記一酸化窒素放出性医薬組成物１ｍｇ当たり少なくとも約１００ｎｍｏｌのＮＯを放出するものである、請求項１から１３のいずれか１項に記載の一酸化窒素放出性医薬組成物。
【請求項１５】
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出により測定して、投与されて約１分〜約２０分後に、前記一酸化窒素放出性医薬組成物１ｍｇ当たり少なくとも約１２００ｐｍｏｌのＮＯのＮＯ放出の最大濃度（Ｃｍａｘ）を有するものである、請求項１から１４のいずれか１項に記載の一酸化窒素放出性医薬組成物。 
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０４】
先の記載は、本発明を例証するものであり、本発明を限定するものと解釈されるべきではない。本発明は、次に記載する特許請求の範囲により定義され、特許請求の範囲の等価物は、この範囲に含まれるものとする。本明細書において引用する刊行物、特許出願、特許、特許公報、および他の参考文献はすべて、参照箇所が存在する文および／または段落に関連する教示について、引用によりその全体が組み込まれるものとする。なお、本発明の実施態様項は、以下の通りである。
［実施態様項１］
対象において皮膚、粘膜、および／または眼の炎症状態を治療する方法であって、ジアゼニウムジオレート官能基を含む少なくとも１つの一酸化窒素放出性化合物を含む一酸化窒素放出性医薬組成物を、前記皮膚、粘膜、および／または眼の炎症状態を治療するのに有効量で、前記対象の皮膚、粘膜、および／または眼に局所的に投与することを含む、方法。
［実施態様項２］
前記一酸化窒素放出性化合物が、ＮＯ放出性の共縮合シリカ粒子を含む、実施態様項１に記載の方法。
［実施態様項３］
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、２種以上の活性医薬成分を含む、実施態様項１または２に記載の方法。
［実施態様項４］
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、前記対象の皮膚、粘膜、および／または目において炎症細胞を減少させるのに有効な量で局所的に投与される、実施態様項１から３のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項５］
前記炎症細胞が、白血球、リンパ球、マクロファージ、ナチュラルキラー細胞、抗原提示細胞、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、実施態様項４に記載の方法。
［実施態様項６］
前記白血球が、好中球、好塩基球、肥満細胞、好酸球、単球、マクロファージ、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、実施態様項５に記載の方法。
［実施態様項７］
前記リンパ球が、Ｂリンパ球、Ｔリンパ球、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、実施態様項５に記載の方法。
［実施態様項８］
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、前記対象の皮膚、粘膜、および／または眼の内皮細胞に一酸化窒素を送達するように構成および／または製剤化される、実施態様項１から７のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項９］
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、ＴＮＦα、ＩＬ−１、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１７、ＩＬ−１７ａ、ＩＬ−１７ｆ、ＩＬ−２２、ＩＬ−２３、ＩＬ−１２／ＩＬ−２３ｐ４０、ＫＣ／Ｇｒｏ、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインを調節および／または阻害するのに有効な量で、局所的に投与される、実施態様項１から８のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項１０］
前記炎症状態が、炎症性皮膚状態であり、酒さ、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、薬疹、乾癬、脂漏性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、貨幣状皮膚炎、手または足の慢性皮膚炎、全身性剥脱性皮膚炎、鬱滞性皮膚炎、新生児皮膚炎、小児皮膚炎、限局性掻爬皮膚炎、毒性／刺激性接触湿疹、アレルギー性接触湿疹、タイプＩまたはタイプＩＶ光アレルギー性接触湿疹、接触蕁麻疹、特発性蕁麻疹、汗疱様湿疹、年齢によるしわ、日光損傷の掻痒、尋常性乾癬、剥離性湿疹、膿疱性乾癬、関節症性乾癬、乾癬性紅皮症、光線性皮膚疾患、急性および慢性放射線皮膚炎（ＵＶおよび電離放射線療法）、慢性光線性皮膚炎、日光蕁麻疹、多形性光皮膚炎、痒疹（ストロフルス、丘疹性蕁麻疹）、亜急性、慢性、尋常性ざ瘡、面皰、丘疹、膿疱、結節を有する若年性および成人性ざ瘡（すなわち、結節性、嚢腫結節型ざ瘡）、集簇性ざ瘡（特別な形態：化膿性汗腺炎）、電撃性ざ瘡、アクネテトラド（acne tetrad）、新生児ざ瘡、老人性ざ瘡、機械的ざ瘡形態（引掻きニキビ）、化粧剤性ざ瘡、重複感染性ざ瘡（ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ））を伴う毛包炎、職業関連型のざ瘡（例えば、塩素性ざ瘡）、褥瘡性、潰瘍性下腿、不完全な機能が低下した皮膚、局所掻爬皮膚炎鼻瘤、魚鱗癬、乾皮症、口囲皮膚炎、自己免疫障害、ならびにそれらの任意の組合せからなる群から選択される、実施態様項１から９のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項１１］
前記炎症状態が、前記対象の前記皮膚、粘膜、および／または眼における感染症である、実施態様項１から１０のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項１２］
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、前記対象においてＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ｆ、および／またはＩＬ−１βの量を低減させる（例えば、これらの活性化を阻害および／またはこれらの産生を低減させる）のに有効な量で局所的に投与される、実施態様項１から１１のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項１３］
ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ｆ、および／またはＩＬ−１βの量が、本発明の方法が無い場合の前記対象のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ｆ、および／またはＩＬ−１βの量と比較して、前記対象において少なくとも約４０％低減する、実施態様項１から１２のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項１４］
ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ｆ、および／またはＩＬ−１βの量が、前記対象の皮膚において局所的に低減する、実施態様項１から１３のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項１５］
前記一酸化窒素放出性医薬組成物の局所投与によって、一酸化窒素の投与による全身性の作用が生じない、実施態様項１から１４のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項１６］
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、第１の組成物と第２の組成物とを混合して含み、
前記第１の組成物が、
前記ジアゼニウムジオレート官能基を含む前記少なくとも１つの一酸化窒素放出性化合物と、
前記第１の組成物の約６０重量％から約９０重量％の濃度で前記第１の組成物中に存在する第１の疎水性基剤と、
前記第１の組成物の約２重量％から約１５重量％の濃度で前記第１の組成物中に存在する第２の疎水性基剤と、
前記第１の組成物の約１重量％から約１０重量％の濃度で前記第１の組成物中に存在する両親媒性化合物と、
前記第１の組成物の約１重量％から約１５重量％の濃度で前記第１の組成物中に存在する乳化剤と
を含み、
前記第２の組成物が、
前記第２の組成物の約１重量％から約約９０重量％の濃度で、場合により前記第２の組成物の約１０重量％から約約９０重量％の濃度で、前記第２の組成物中に存在する緩衝剤と、
前記第２の組成物の約０．５重量％から約５重量％の濃度で前記第２の組成物中に存在するポリマーと、
前記第２の組成物の約２重量％から約２０重量％の濃度で前記第２の組成物中に存在する多価アルコールと
を含む、実施態様項１から１５のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項１７］
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、第１の組成物と第２の組成物とを混合して含み、
前記第１の組成物が、
前記ジアゼニウムジオレート官能基を含む前記少なくとも１つの一酸化窒素放出性化合物と、
前記第１の組成物の約５０重量％〜約９５重量％の量の疎水性基剤と、
前記第１の組成物の約１重量％〜約２０重量％の量の両親媒性化合物と、
前記第１の組成物の約１重量％〜約２０重量％の量の乳化剤と
を含み、
前記第２の組成物が、
前記第２の組成物の約５０重量％〜約約９５重量％の量の水と、
前記第２の組成物の約１重量％〜約２０重量％の量の緩衝剤と、
前記第２の組成物の約０．５重量％〜約５重量％の量のポリマーと、
前記第２の組成物の約１重量％〜約２０重量％の量の多価アルコールと
を含む、実施態様項１から１５のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項１８］
前記疎水性基剤が、鉱物油とポリエチレンとの組合せであり、前記両親媒性化合物が、ＰＥＧ−６−カプリル酸／カプリン酸グリセリドであり、前記乳化剤が、セチルアルコールである、実施態様項１７に記載の方法。
［実施態様項１９］
前記疎水性基剤が、鉱物油とポリエチレンとの組合せであり、前記両親媒性化合物が、ＰＥＧ−６−カプリル酸／カプリン酸グリセリドであり、前記乳化剤が、グリセロールモノステアレートである、実施態様項１７に記載の方法。
［実施態様項２０］
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、第１の組成物と第２の組成物とを混合して含み、
前記第１の組成物が、
前記ジアゼニウムジオレート官能基を含む前記少なくとも１つの一酸化窒素放出性化合物と、
前記第１の組成物の約５０重量％〜約９５重量％の量の疎水性基剤と、
前記第１の組成物の約１重量％〜約２０重量％の量の両親媒性化合物と、
前記第１の組成物の約１重量％〜約２０重量％の量のケイ素含有化合物と
を含み、
前記第２の組成物が、
前記第２の組成物の約５０重量％〜約約９５重量％の量の水と、
前記第２の組成物の約１重量％〜約２０重量％の量の緩衝剤と、
前記第２の組成物の約０．５重量％〜約５重量％の量のポリマーと、
前記第２の組成物の約１重量％〜約２０重量％の量の多価アルコールと
を含む、実施態様項１から１５のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項２１］
前記疎水性基剤が、鉱物油およびポリエチレンの組合せであり、前記両親媒性化合物が、ＰＥＧ−６−カプリル酸／カプリン酸グリセリドであり、前記ケイ素含有化合物が、シクロメチコンである、実施態様項２０に記載の方法。
［実施態様項２２］
前記第１の組成物が、前記第１の組成物の約１重量％〜約３０重量％の量で存在するシリコーンエラストマー（例えば、ＳＴ−Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ  １０）をさらに含む、実施態様項２０または２１に記載の方法。
［実施態様項２３］
前記ジアゼニウムジオラート官能基を含む少なくとも１つの一酸化窒素放出性化合物が、前記第１の組成物の約０．１重量％〜約３０重量％の量で前記第１の組成物中に存在する、実施態様項１から２２のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項２４］
前記ポリマーが、カルボキシメチルセルロースまたはその塩であり、前記多価アルコールが、グリセリンである、実施態様項１５から２３のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項２５］
前記緩衝剤が、酢酸および酢酸塩（例えば、酢酸ナトリウム）である、実施態様項１５から２４のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項２６］
前記第２の組成物が、保存剤をさらに含み、場合により前記保存剤が、前記第２の組成物の約０．０１重量％〜約１重量％の量で前記第２の組成物中に存在する、実施態様項１５から２５のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項２７］
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定して、約７未満のｐＨを有し、場合により前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、約４〜約７または約４〜約６の範囲のｐＨを有する、実施態様項１から２７のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項２８］
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、投与されて（例えば、組成物が形成されて）約１時間後および／または約２４時間後で、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定して、４．５から６．５または４．５から５．５の範囲のｐＨを有する、実施態様項１から２７のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項２９］
投与されて約１時間後のｐＨと投与されて約２４時間後のｐＨの差が、±０．２未満である、実施態様項１から２８のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項３０］
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、組成物が投与されて約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０日後に、細菌数（例えば、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）細菌数）の少なくとも２対数減少を提供するのに十分な量で投与される、実施態様項１から２９のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項３１］
前記一酸化窒素放出性医薬組成物および／またはおよび／または前記第２の組成物が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定して、約４．０〜約４．５または約４．０〜約５．０の範囲のｐＨを有する、実施態様項１から３０のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項３２］
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、１日１回で投与される、実施態様項１から３１のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項３３］
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、１日２回で投与される、実施態様項１から３２のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様項３４］
第１の組成物と第２の組成物とを混合して含む一酸化窒素放出性医薬組成物であって、
前記第１の組成物が、
ジアゼニウムジオレート官能基を含む少なくとも１つの一酸化窒素放出性化合物と、
前記第１の組成物の約５０重量％〜約９５重量％の量の疎水性基剤と、
前記第１の組成物の約１重量％〜約２０重量％の量の両親媒性化合物と、
前記第１の組成物の約１重量％〜約２０重量％の量の乳化剤と
を含み、
前記第２の組成物が、
前記第２の組成物の約５０重量％〜約約９５重量％の量の水と、
前記第２の組成物の約１重量％〜約２０重量％の量の緩衝剤と、
前記第２の組成物の約０．５重量％〜約５重量％の量のポリマーと、
前記第２の組成物の約１重量％〜約２０重量％の量の多価アルコールと
を含む、一酸化窒素放出性医薬組成物。
［実施態様項３５］
前記疎水性基剤が、鉱物油とポリエチレンとの組合せであり、前記両親媒性化合物が、ＰＥＧ−６−カプリル酸／カプリン酸グリセリドであり、前記乳化剤が、セチルアルコールである、実施態様項３４に記載の組成物。
［実施態様項３６］
前記疎水性基剤が、鉱物油とポリエチレンとの組合せであり、前記両親媒性化合物が、ＰＥＧ−６−カプリル酸／カプリン酸グリセリドであり、前記乳化剤が、グリセロールモノステアレートである、実施態様項３４に記載の組成物。
［実施態様項３７］
第１の組成物と第２の組成物とを混合して含む一酸化窒素放出性医薬組成物であって、
前記第１の組成物が、
ジアゼニウムジオレート官能基を含む少なくとも１つの一酸化窒素放出性化合物と、
前記第１の組成物の約５０重量％〜約９５重量％の量の疎水性基剤と、
前記第１の組成物の約１重量％〜約２０重量％の量の両親媒性化合物と、
前記第１の組成物の約１重量％〜約２０重量％の量のケイ素含有化合物と
を含み、
前記第２の組成物が、
前記第２の組成物の約５０重量％〜約約９５重量％の量の水と、
前記第２の組成物の約１重量％〜約２０重量％の量の緩衝剤と、
前記第２の組成物の約０．５重量％〜約５重量％の量のポリマーと、
前記第２の組成物の約１重量％〜約２０重量％の量の多価アルコールと
を含む、一酸化窒素放出性医薬組成物。
［実施態様項３８］
前記疎水性基剤が、鉱物油およびポリエチレンの組合せであり、前記両親媒性化合物が、ＰＥＧ−６−カプリル酸／カプリン酸グリセリドであり、前記ケイ素含有化合物が、シクロメチコンである、実施態様項３７に記載の組成物。
［実施態様項３９］
前記第１の組成物が、前記第１の組成物の約１重量％〜約３０重量％の量で存在するシリコーンエラストマー（例えば、ＳＴ−Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ  １０）をさらに含む、実施態様項３７または３８に記載の組成物。
［実施態様項４０］
前記ジアゼニウムジオラート官能基を含む少なくとも１つの一酸化窒素放出性化合物が、前記第１の組成物の約０．１重量％〜約３０重量％の量で前記第１の組成物中に存在する、実施態様項３４から３９のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様項４１］
前記ポリマーが、カルボキシメチルセルロースまたはその塩であり、前記多価アルコールが、グリセリンである、実施態様項３４から４０のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様項４２］
前記緩衝剤が、酢酸および酢酸塩（例えば、酢酸ナトリウム）である、実施態様項３４から４１のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様項４３］
前記第２の組成物が、保存剤をさらに含み、場合により前記保存剤は、前記第２の組成物の約０．０１重量％〜約１重量％の量で前記第２の組成物中に存在する、実施態様項３４から４２のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様項４４］
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定して、約７未満のｐＨを有し、場合により前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、約４〜約７または約４〜約６の範囲のｐＨを有する、実施態様項３４から４３のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様項４５］
前記一酸化窒素放出性医薬組成物および／または前記第２の組成物が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定して、約４．０〜約４．５または約４．０〜約５．０の範囲のｐＨを有する、実施態様項３４から４４のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様項４６］
組成物であって、
ジアゼニウムジオレート官能基を含む少なくとも１つの一酸化窒素放出性化合物と、
前記組成物の約５０重量％〜約９５重量％の量の疎水性基剤と、
前記組成物の約１重量％〜約２０重量％の量の両親媒性化合物と、
前記組成物の約１重量％〜約２０重量％の量の乳化剤と
を含む、組成物。
［実施態様項４７］
前記疎水性基剤が、鉱物油とポリエチレンとの組合せであり、前記両親媒性化合物が、ＰＥＧ−６−カプリル酸／カプリン酸グリセリドであり、前記乳化剤が、セチルアルコールである、実施態様項４６に記載の組成物。
［実施態様項４８］
前記疎水性基剤が、鉱物油とポリエチレンとの組合せであり、前記両親媒性化合物が、ＰＥＧ−６−カプリル酸／カプリン酸グリセリドであり、前記乳化剤が、グリセロールモノステアレートである、実施態様項４６に記載の組成物。
［実施態様項４９］
組成物であって、
ジアゼニウムジオレート官能基を含む少なくとも１つの一酸化窒素放出性化合物と、
前記組成物の約５０重量％〜約９５重量％の量の疎水性基剤と、
前記組成物の約１重量％〜約２０重量％の量の両親媒性化合物と、
前記組成物の約１重量％〜約２０重量％の量のケイ素含有化合物と
を含む、組成物。
［実施態様項５０］
前記疎水性基剤が、鉱物油とポリエチレンとの組合せであり、前記両親媒性化合物が、ＰＥＧ−６−カプリル酸／カプリン酸グリセリドであり、前記ケイ素含有化合物が、シクロメチコンである、実施態様項４９に記載の組成物。
［実施態様項５１］
前記組成物の約１重量％〜約３０重量％の量で存在するシリコーンエラストマー（例えば、ＳＴ−Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ  １０）をさらに含む、実施態様項４９または５０に記載の組成物。
［実施態様項５２］
前記ジアゼニウムジオラート官能基を含む少なくとも１つの一酸化窒素放出性化合物が、前記第１の組成物の約０．１重量％〜約３０重量％の量で前記第１の組成物中に存在する、実施態様項４６から５１のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様項５３］
組成物であって、
前記組成物の約５０重量％〜約約９５重量％の量の水と、
前記組成物の約１重量％〜約２０重量％の量の緩衝剤と、
前記組成物の約０．５重量％〜約５重量％の量のポリマーと、
前記組成物の約１重量％〜約２０重量％の量の多価アルコールと
を含む、組成物。
［実施態様項５４］
前記ポリマーが、カルボキシメチルセルロースまたはその塩であり、前記多価アルコールが、グリセリンである、実施態様項５３に記載の組成物。
［実施態様項５５］
前記緩衝剤が、酢酸および酢酸塩（例えば、酢酸ナトリウム）である、実施態様項５３または５４に記載の組成物。
［実施態様項５６］
保存剤をさらに含み、場合により前記保存剤は、前記組成物の約０．０１重量％〜約１重量％の量で前記組成物中に存在する、実施態様項５３から５５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様項５７］
ｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定して、約４．０〜約５．０の範囲のｐＨを有する、実施態様項５３から５６のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様項５８］
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出により測定して、投与されて（例えば、組成物が形成されて）１時間後に、前記組成物１ｍｇ当たり少なくとも約１００ｎｍｏｌのＮＯを放出する、実施態様項１から３３のいずれか１項に記載の方法または実施態様項３４から４５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様項５９］
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出により測定して、投与されて（例えば、組成物が形成されて）１時間後に、前記組成物１ｍｇ当たり約１００ｎｍｏｌ〜約５００ｎｍｏｌのＮＯを放出する、実施態様項１から３３のいずれか１項に記載の方法または実施態様項３４から４５のいずれか１項に記載の組成物。
［実施態様項６０］
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出により測定して、投与されて（例えば、組成物が形成されて）約１分〜約２０分後に、前記組成物１ｍｇ当たり少なくとも約１２００ｐｍｏｌのＮＯのＮＯ放出の最大濃度（Ｃｍａｘ）を有する、実施態様項１から３３のいずれか１項または実施態様項５８もしくは５９に記載の方法あるいは実施態様項３４から４５のいずれか１項または実施態様項５８もしくは５９に記載の組成物。
［実施態様項６１］
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出により測定して、投与されて（例えば、組成物が形成されて）約１分〜約５分後に、前記組成物１ｍｇ当たり約１３００ｐｍｏｌ〜約２０００ｐｍｏｌのＮＯのＮＯ放出の最大濃度（Ｃｍａｘ）を有する、実施態様項１から３３のいずれか１項または実施態様項５８もしくは５９に記載の方法あるいは実施態様項３４から４５のいずれか１項または実施態様項５８もしくは５９に記載の組成物。
［実施態様項６２］
前記一酸化窒素放出性医薬組成物が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出により測定して、投与されて（例えば、組成物が形成されて）約１分〜約５分後に、前記組成物１ｍｇ当たり約２０００ｐｍｏｌ〜約４０００ｐｍｏｌのＮＯのＮＯ放出の最大濃度（Ｃｍａｘ）を有する、実施態様項１から３３のいずれか１項または実施態様項５８もしくは５９に記載の方法あるいは実施態様項３４から４５のいずれか１項または実施態様項５８もしくは５９に記載の組成物。