【手続補正書】
【提出日】令和2年1月10日(2020.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
C3腎症に罹患しているヒトまたはC3腎症に感受性であるヒトを処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物が、式（Ie）：
【化１】
2019501935.tif 000001
を有する化合物、またはその医薬として許容される塩の有効量を含み、
前記式中、
各R1は、独立に、ハロゲン、-CN、-Rc、-CO2Ra、-CONRaRb、C(O)Ra、-OC(O)NRaRb、-NRbC(O)Ra、-NRbC(O)2Rc、-NRaC(O)NRaRb、-NRaRb、-ORa、及び-S(O)2NRaRbからなる群から選択され；各Ra及びRbは、独立に、水素、C1-8アルキル、及びC1-8ハロアルキルから選択されるか、同じ窒素原子に結合しているときには、その窒素原子と組み合わさって5員または6員の環を形成し、その環のメンバーとして、N、O、又はSから選択された0〜2個の追加のヘテロ原子を含み；各Rcは、独立に、C1-8アルキル、C1-8 ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、Ra、Rb、Rcの脂肪族部分及び環部分は、任意に1〜3個のハロゲン基、ヒドロキシ基、メチル基、アミノ基、アルキルアミノ基、及びジアルキルアミノ基で置換されており；任意に2つのR1置換基が隣接した原子上に存在するときには、組み合わさって融合した5員または6員の炭素環を形成し；
各R2は、独立に、ハロゲン、-CN、-Rf、-CO2Rd、-CONRdRe、C(O)Rd、-OC(O)NRdRe、-NReC(O)Rd、-NReC(O)2Rf、-NRdC(O)NRdRe、-NRdC(O)NRdRe、-NRdRe、-ORd、及び-S(O)2NRdReからなる群から選択され、各Rd及びReは、独立に、水素、C1-8アルキル、及びC1-8ハロアルキルから選択されるか、同じ窒素原子に結合しているときには、その窒素原子と組み合わさって5員または6員の環を形成し、その環のメンバーとして、N、O、又はSから選択された0〜2個の追加のヘテロ原子を含み；各Rfは、独立に、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、Rd、Re、Rfの脂肪族部分及び環部分は、任意に1〜3個のハロゲン基、ヒドロキシ基、メチル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基でさらに置換されており；
各R3は、独立に、ハロゲン、-CN、-Ri、-CO2Rg、-CONRgRh、C(O)Rg、-OC(O)NRgRh、-NRhC(O)Rg、-NRhC(O)2Ri、-NRgC(O)NRgRh、-NRgRh、-ORg、-S(O)2NRgRh、-X4-Rj、-X4-NRgRh、-X4-CONRgRh、-X4-NRhC(O)Rg、-NHRj、及び-NHCH2Rjからなる群から選択され、X4はC1-4アルキレンであり；各Rg及びRhは、独立に、水素、C1-8アルキル、C3-6シクロアルキル、及びC1-8 ハロアルキルから選択されるか、同じ窒素原子に結合しているときには、その窒素原子と組み合わさって5員または6員の環を形成し、その環のメンバーとして、N、O、又はSから選択された0〜2個の追加のヘテロ原子を含み、任意に1個または2個のオキソで置換されており；各Riは、独立に、C1-8アルキル、C1-8 ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され；各Rjは、C3-6シクロアルキル、ピロリニル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択され、Rg、Rh、Ri、及びRjの脂肪族部分及び環部分は、任意に1〜3個のハロゲン基、メチル基、CF3基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、及びジアルキルアミノ基でさらに置換されており；
pは0、1、又は2のいずれかである、医薬組成物。
【請求項２】
各R1は、ハロゲン、-CN、-Rc、-NRaRb、及び-ORaからなる群から選択され；各Ra及びRbは、独立に、水素、C1-8アルキル、及びC1-8ハロアルキルから選択されるか、同じ窒素原子に結合しているときには、その窒素原子と組み合わさってピロリジン環を形成し；各Rcは、独立に、C1-8アルキル、C1-8 ハロアルキル、及びC3-6シクロアルキルからなる群から選択され、Ra、Rb、及びRcの脂肪族部分及び環部分は、任意に1〜3個のヒドロキシ基、メチル基、アミノ基、アルキルアミノ基、及びジアルキルアミノ基で置換されており；任意に2つのR1置換基が隣接した原子上に存在するときには、組み合わさって融合した5員または6員の炭素環を形成し；
各R2は、独立に、ハロゲン、-Rf、及び-ORdからなる群から選択され；各Rdは、独立に、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキルから選択され、各Rfは、独立に、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールからなる群から選択され、RdとRfの脂肪族部分及び環部分は、任意に1〜3個のハロゲン基、ヒドロキシ基、メチル基、アミノ基、アルキルアミノ基、及びジアルキルアミノ基でさらに置換されており；
各R3は、独立に、-Ri、-CO2Rg、-CONRgRh、-NRhC(O)Rg、-NRhC(O)2Ri、-NRgRh、-ORg、-X4-Rj、-X4-NRgRh、-X4-CONRgRh、-X4-NRhC(O)Rg、-NHRj、及び-NHCH2Rjからなる群から選択され、X4はC1-4アルキレンであり；各Rg及びRhは、独立に、水素、C1-8アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-8 ハロアルキルから選択されるか、同じ窒素原子に結合しているときには、その窒素原子と組み合わさって5員または6員の環を形成し、その環のメンバーとして、N、O、又はSから選択された0〜2個の追加のヘテロ原子を含み、任意に1個または2個のオキソで置換されており；各Riは、独立に、C1-8アルキル、C1-8 ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され；各Rjは、C3-6シクロアルキル、ピロリニル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択され、Rg、Rh、Ri、及びRjの脂肪族部分及び環部分は、任意に1〜3個のハロゲン基、メチル基、CF3基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、及びジアルキルアミノ基でさらに置換されており；
pは1である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
各R1は、独立に、C1-8アルキル及びC1-8 ハロアルキルからなる群から選択され；各R2は、独立に、ハロゲン及びC1-8アルキルからなる群から選択され；各R3は-NRgRhであり、各Rg及びRhは、独立に、水素及びC3-6シクロアルキルから選択され；
pは1である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項４】
各R1は、独立に、C1-3アルキル及びC1-3 ハロアルキルからなる群から選択され；各R2は、独立に、ハロゲン及びC1-3アルキルからなる群から選択され；各R3は-NRgRhであり、各RgとRhは、独立に、水素及びC4-6シクロアルキルから選択され；
pは1である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記化合物が、
【化２】
2019501935.tif 000002
【化３】
2019501935.tif 000003
【化４】
2019501935.tif 000004
【化５】
2019501935.tif 000005
からなる群、またはその医薬として許容される塩から選択される、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記化合物が、
【化６】
2019501935.tif 000006
またはその医薬として許容される塩である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記化合物が、
【化７】
2019501935.tif 000007
またはその医薬として許容される塩である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
C3腎症に罹患しているヒトまたはC3腎症に感受性であるヒトにおける推算糸球体濾過量（eGFR）の低下速度を遅くするための医薬組成物であって、以下の式：
【化８】
2019501935.tif 000008
を有する化合物、またはその医薬として許容される塩の有効量を含む医薬組成物。
【請求項９】
C3腎症に罹患しているヒトまたはC3腎症に感受性であるヒトにおける推算糸球体濾過量（eGFR）の低下速度を遅くするための医薬組成物であって、以下の式：
【化９】
2019501935.tif 000009
を有する化合物、またはその医薬として許容される塩の有効量を含む医薬組成物。
【請求項１０】
C3腎症に罹患しているヒトまたはC3腎症に感受性であるヒトにおける糸球体腎炎を軽減するための医薬組成物であって、以下の式：
【化１０】
2019501935.tif 000010
を有する化合物、またはその医薬として許容される塩の有効量を含む医薬組成物。
【請求項１１】
C3腎症に罹患しているヒトまたはC3腎症に感受性であるヒトにおける糸球体毛管内増殖を除去するための医薬組成物であって、以下の式：
【化１１】
2019501935.tif 000011
を有する化合物、またはその医薬として許容される塩の有効量を含む医薬組成物。
【請求項１２】
C3腎症に罹患しているヒトまたはC3腎症に感受性であるヒトにおける糸球体腎炎マクロファージを低減するための医薬組成物であって、以下の式：
【化１２】
2019501935.tif 000012
を有する化合物、またはその医薬として許容される塩の有効量を含む医薬組成物。
【請求項１３】
C3腎症に罹患しているヒトまたはC3腎症に感受性であるヒトにおけるタンパク尿を低減するための医薬組成物であって、以下の式：
【化１３】
2019501935.tif 000013
を有する化合物、またはその医薬として許容される塩の有効量を含む医薬組成物。
【請求項１４】
前記ヒトが、補体3糸球体腎炎に罹患している、請求項1〜13のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ヒトが、進行性補体3糸球体腎炎に罹患している、請求項1〜13のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ヒトが、腎移植後に再発性補体3糸球体腎炎に罹患している、請求項1〜13のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ヒトが、高密度沈着物疾患に罹患している、請求項1〜13のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記補体3腎症が他の治療に対して抵抗性である、請求項1〜13のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ヒトが、免疫抑制薬に対する抵抗性疾患を有する、請求項1〜18のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記ヒトが、リツキシマブ、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、ステロイドのうちの1つ以上に対する抵抗性疾患を有する、請求項1〜19のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記ヒトが、健康に関連した生活の質の改善を示す、請求項1〜20のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記健康に関連した生活の質が、Short Form-36バージョン2（SF-36 v2）評価またはEuroQOL-5D-5L（EQ-5D-5L）評価に基づく、請求項21に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記医薬組成物を1日に2回投与する、請求項1〜22のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記医薬組成物を1日に1回投与する、請求項1〜22のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記医薬組成物を経口投与する、請求項1〜22のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記ヒトが、30 mgの前記化合物を含む前記医薬組成物を1日に2回摂取する、請求項1〜22のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記ヒトが、20 mgの前記化合物を含む前記医薬組成物を1日に2回摂取する、請求項1〜22のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記ヒトが、10 mgの前記化合物を含む前記医薬組成物を1日に2回摂取する、請求項1〜22のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記ヒトが、補体因子H関連タンパク質5（CFHR5）変異を有する、請求項1〜28のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記ヒトが12週間にわたって処置を受ける、請求項1〜29のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記ヒトが26週間にわたって処置を受ける、請求項1〜29のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記ヒトが52週間にわたって処置を受ける、請求項1〜29のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記ヒトが長期処置を受ける、請求項1〜29のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記ヒトに、1種類以上の追加の治療薬の治療的有効量が投与される、請求項1〜33のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記1つ以上の追加治療薬の選択が、免疫抑制薬、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤、アンジオテンシンIIタイプ1受容体ブロッカー（ARB）、コルチコステロイドからなされる、請求項34に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記1つ以上の追加の治療薬が、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、リツキシマブ、エクリズマブ、タクロリムス、ベリムマブ、OMS721、ACH-4471、AMY-101、Actharゲル、SAND-5、コルチコトロピン、CDX-1135、ラミプリル、ペリンドプリル、リシノプリル、ペリンドプリルアルギニン、カプトプリル、スピラプリル、キナプリル、エナラプリル、イミダプリル、フォシノプリル、ゾフェノプリル、ベナゼプリル、トランドラプリル、ベラパミル、ベナゼプリル、アムロジピン、トランドラプリル、P-003、シラザプリル、デラプリル、モエキシプリル、テモカプリル、ロサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、テルミサルタン、オルメサルタン、バルサルタン、アジルサルタン、フィマサルタン、EMA-401、アジルサルタンメドキソミルカリウム、スパルセンタン、カンデサルタンシレキセチル、オルメサルタンメドキソミル、TRV-027、ロサルタンカリウム、YH-22189、アジルサルタントリメチルエタノールアミン、アリサルタンイソプロキシル、及びエプロサルタンからなる群から選択される、請求項34に記載の医薬組成物。