【手続補正書】
【提出日】令和2年5月15日(2020.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者のインターロイキン−２３（ＩＬ２３）媒介疾患を処置する方法に使用するための、ＩＬ２３アンタゴニストを含む医薬組成物であって、
ここにおいて、前記方法は、患者が（ｉ）所定のＣＣＬ２０閾値レベルと比較して、または１つもしくは複数の対照試料中のＣＣＬ２０レベルと比較して、低いまたは低減したレベルのＣＣＬ２０を前記患者から採取した１つまたは複数の試料中に有すると決定される場合に、前記医薬組成物を前記患者に投与することを含む、
場合により、前記患者が抗ＴＮＦ剤を用いた処置に対して失敗、非応答性または不耐性である、
前記医薬組成物。
【請求項２】
ＩＬ２３媒介疾患を有する患者を処置する方法に使用するための、ＩＬ２３アンタゴニストを含む医薬組成物であって、
ここにおいて、前記方法は、患者が所定のＣＣＬ２０閾値レベルと比較して、または１つもしくは複数の対照試料中のＣＣＬ２０レベルと比較して、高いまたは増加したレベルのＣＣＬ２０を前記患者から採取した１つまたは複数の試料中に有すると決定される場合に、前記医薬組成物の前記患者への投与を保留するまたは開始しないことを含む、
前記医薬組成物。
【請求項３】
ＩＬ２３媒介疾患を有する患者を、ＩＬ−２３アンタゴニストを用いて処置するか否かを決定する方法であって、前記患者が所定のＣＣＬ２０閾値レベルと比較して、または１つもしくは複数の対照試料中のＣＣＬ２０レベルと比較して、低いまたは低減したレベルのＣＣＬ２０を前記患者から採取した１つまたは複数の試料中に有すると決定される場合に、前記患者を処置すると決定することを含む、前記方法。
【請求項４】
ＩＬ２３媒介疾患を有すると診断された患者を、ＩＬ２３アンタゴニストを用いた処置のための候補として選択する方法であって、前記患者が所定のＣＣＬ２０閾値レベルと比較して、または１つもしくは複数の対照試料中のＣＣＬ２０レベルと比較して、低いまたは低減したレベルのＣＣＬ２０を前記患者から採取した１つまたは複数の試料中に有すると決定される場合に、前記患者を処置のために選択することを含む、前記方法。
【請求項５】
前記患者から得られた前記試料のうちの１つもしくは複数におけるＣＣＬ２０のレベルを測定することまたは前記試料中のＣＣＬ２０のレベルを測定するように臨床検査室もしくは医療提供者に指示すること及び／または前記試料中のＣＣＬ２０のレベルを測定するために前記患者から得られた前記１つもしくは複数の試料を臨床検査室もしくは医療提供者に提出することをさらに含む、請求項３又は４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記方法が、医療提供者に、
（ｉ）前記患者が所定のＣＣＬ２０閾値レベルと比較して、または１つもしくは複数の対照試料中のＣＣＬ２０レベルと比較して、前記試料のうちの１つまたは複数において低いまたは低減したレベルのＣＣＬ２０を有すると決定される場合に、ＩＬ２３アンタゴニストを含む医薬組成物を前記患者に投与するように、
あるいは
（ｉｉ）前記患者が所定のＣＣＬ２０閾値レベルと比較して、または１つもしくは複数の対照試料中のＣＣＬ２０レベルと比較して、前記試料のうちの１つまたは複数において高いまたは増加したレベルのＣＣＬ２０を有すると決定される場合に、ＩＬ２３アンタゴニストを含む医薬組成物の前記患者への前記投与を保留するまたは否定するように、
助言することをさらに含む、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物又は方法。
【請求項７】
前記ＩＬ２３アンタゴニストが、抗ＩＬ２３抗体またはその抗原結合断片である、
場合により、前記抗ＩＬ２３抗体またはその抗原結合断片が、ＩＬ２３のｐ１９サブユニット（配列番号１５）、ＩＬ２３のｐ４０サブユニット（配列番号１６）、または両方に結合する、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物又は方法。
【請求項８】
（ａ）前記抗ＩＬ２３抗体またはその抗原結合断片が、ウステキヌマブ、ブリアキヌマブ、グセルクマブ、ＢＩ−６５５０６６、チルドラキヌマブ（ｔｉｌｄｒａｋｉｎｕｍａｂ）、ＬＹ−３０７４８２８、またはその抗原結合断片を含む；あるいは、
（ｂ）前記抗ＩＬ２３抗体またはその抗原結合断片が、（ｉ）配列番号７を含むもしくはこれからなる可変領域（ＶＨ）及び／または配列番号８を含むもしくはこれからなる軽鎖可変領域（ＶＬ）、あるいは（ｉｉ）配列番号４５を含むもしくはこれからなる可変領域（ＶＨ）及び／または配列番号４６を含むもしくはこれからなる軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む；あるいは、
（ｃ）前記抗ＩＬ２３抗体またはその抗原結合断片が、配列番号３３〜３８または配列番号４７〜５２から選択される少なくとも１つの相補性決定領域を含む、
請求項７に記載の医薬組成物又は方法。
【請求項９】
前記抗体が、固定用量で投与される、
場合により、
前記固定用量が、１０〜１０００ｍｇ／用量である、あるいは、
前記固定用量が、約２１０ｍｇ／用量または約７００ｍｇ／用量である、
請求項８に記載の医薬組成物又は方法。
【請求項１０】
（ａ）前記患者が、前記ＩＬ２３媒介疾患または障害の処置のための１つまたは複数の追加の治療を用いて、前記医薬組成物の投与の前、最中、後または代わりに処置されている、
（ｂ）前記患者から採取した前記１つもしくは複数の試料及び／または前記１つもしくは複数の対照試料が、全血、血清、血漿、唾液、痰、気管支肺胞洗浄液、脳脊髄液、胸膜液、心膜液、腹水、滑液、上皮細胞、尿、便、皮膚、組織生検、またはそれらの組み合わせからなる群より選択される１つまたは複数である、
（ｃ）前記１つまたは複数の対照試料が、（ｉ）正常な健常個体から得られた試料（１つまたは複数）、（ｉｉ）非ＩＬ２３媒介疾患を有する患者から得られた試料（１つまたは複数）、または（ｉｉｉ）それらの組み合わせである、
並びに／あるいは、
（ｄ）前記患者のＣＣＬ２０のレベルが、イムノアッセイにおいて測定される、
場合により、前記方法が、ＩＬ２２、ＬＣＮ２、ＩＬ１７Ｆ、ＩＬ１７Ａ／Ｆ、ＩＬ２３Ｒ、ＩＬ１２Ｂ、ＩＬ６、ＩＬ２１、ＴＮＦ、ＣＣＲ６、ＣＣＬ２２、ＩＬ１Ｒ１、ＩＦＮ−γ、Ｓ１００Ａ１２、ＤＥＦＢ−２、ＤＥＦＢ−４、ＩＬ１、ＳＥＲＰＩＮＢ３、ＰＩ３／エラフィン、ＬＬ３７、ＲＯＲγ、ＲＯＲγＴ、ＩＬ２６、Ｓ１００Ａ７、ＤＥＦＢ１０３Ｂ、及びＧＭ−ＣＳＦからなる群より選択される１つまたは複数のＩＬ２３経路バイオマーカーのレベルを決定することをさらに含む、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物又は方法。
【請求項１１】
ＣＣＬ２０の前記所定の閾値レベルが、
（ａ）ＣＣＬ２０の約平均レベル、
（ｂ）ＣＣＬ２０の約中央値レベル、及び
（ｃ）表６に記載するＣＣＬ２０の約１番目、２番目、３番目、４番目、５番目、６番目、７番目、８番目、または９番目の十分位数ベースラインレベル、
からなる群より選択され、これは、イムノアッセイを使用して、複数の正常な健常患者、非ＩＬ２３媒介疾患を有する患者、及び／またはＩＬ２３媒介疾患を有する患者からの血清において測定される、
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物又は方法。
【請求項１２】
前記ＩＬ２３媒介疾患または障害が、肺疾患、炎症性腸疾患、慢性炎症性皮膚疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、感染、または癌である、
場合により、前記ＩＬ２３媒介疾患または障害が、喘息、ＩＰＦ、ＣＯＰＤ、クローン病、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、セリアック病、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、湿疹、乾癬、円形脱毛症、掌蹠膿疱症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、関節炎、関節リウマチ（ＲＡ）、リウマチ障害、ＡＮＣＡ血管炎、ベーチェット病、自己免疫性甲状腺炎、１型糖尿病、多発性硬化症（ＭＳ）、シェーグレン症候群（ＳＳ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、アルツハイマー病、マイコバクテリア疾患、リーシュマニア症、真菌感染、ウイルス感染、胃癌、結腸直腸癌、食道癌、白血病、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）関連肝細胞癌、乳癌、肺癌、及び上咽頭癌からなる群より選択される、
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物又は方法。
【請求項１３】
前記炎症性腸疾患が、クローン病、ＵＣまたはセリアック病であり、そして、
前記患者が、ＣＲＰ≧５ｍｇ／Ｌのレベル及び／またはＦＣＰ≧２５０μｇ／ｇのレベル、ＦＣＰ≧２００μｇ／ｇのレベル、ＦＣＰ≧１５０μｇ／ｇのレベル、ＦＣＰ≧１００μｇ／ｇのレベル、もしくは少なくとも約１００μｇ／ｇ〜少なくとも約２５０μｇ／ｇのＦＣＰレベルを、前記患者から採取した１つまたは複数の試料中に有すると決定される、
請求項１２に記載の医薬組成物又は方法。
【請求項１４】
前記所定のＣＣＬ２０閾値レベルが、イムノアッセイを使用して測定して、少なくとも約１２ｐｇ／ｍＬ〜少なくとも約５５ｐｇ／ｍＬである、
場合により、前記所定のＣＣＬ２０閾値レベルが、イムノアッセイを使用して測定して、約２２．６ｐｇ／ｍＬである、
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物又は方法。
【請求項１５】
前記炎症性腸疾患を伴う患者への前記医薬組成物の投与が、前記抗ＩＬ２３抗体またはその抗原結合断片の最初の投与後に、少なくとも１００点のクローン病活動指数（ＣＤＡＩ）応答スコア減少及び／または１５０点未満への総ＣＤＡＩスコアの減少をもたらす、
場合により、少なくとも１００点のＣＤＡＩ応答スコア減少または１５０点未満への総ＣＤＡＩスコアの減少が、前記医薬組成物の最初の投与後、１、２、４、８、１２、１６または２４週間以内またはそれ以降に生じる、
請求項１３又は１４に記載の医薬組成物又は方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３９８】
本発明の幅及び範囲は、上記の例示的な態様のいずれによっても限定されるべきではなく、以下の特許請求の範囲及びそれらの等価物に従ってのみ規定されるべきである。
特定の態様の前述の説明は、他の人が、当業者の知識を適用することにより、過度の実験をすることなく、本発明の一般的な概念から逸脱することなく、そのような特定の態様を様々な用途に容易に修正及び／または適用させることができるほどに、本発明の全体的な性質を完全に明らかにするだろう。それゆえ、このような適用及び修正は、本明細書に提示される教示及び指針に基づいて、開示される態様の等価物の意味及び範囲内にあることが意図される。本明細書の表現または用語は、本明細書の用語または表現が教示及び指針に照らして当業者によって解釈されるように、限定ではなく説明のためのものであることが理解されたい。
非限定的に、本発明は以下の態様を含む。
［態様１］
患者のインターロイキン−２３（ＩＬ２３）媒介疾患を処置する方法であって、ＩＬ２３アンタゴニストを患者に、前記患者が（ｉ）所定のＣＣＬ２０閾値レベルと比較して、または１つもしくは複数の対照試料中のＣＣＬ２０レベルと比較して、低いまたは低減したレベルのＣＣＬ２０を前記患者から採取した１つまたは複数の試料中に有すると決定される場合に、投与することを含む、前記方法。
［態様２］
ＩＬ２３媒介疾患を有する患者を処置する方法であって、患者へのＩＬ２３アンタゴニストの前記投与を、前記患者が所定のＣＣＬ２０閾値レベルと比較して、または１つもしくは複数の対照試料中のＣＣＬ２０レベルと比較して、高いまたは増加したレベルのＣＣＬ２０を前記患者から採取した１つまたは複数の試料中に有すると決定される場合に、保留するまたは開始しないことを含む、前記方法。
［態様３］
患者のインターロイキン−２３（ＩＬ２３）媒介疾患を処置する方法であって、前記患者が抗ＴＮＦ剤を用いた処置に対して失敗、非応答性または不耐性であり、前記患者が所定のＣＣＬ２０閾値レベルと比較して、または１つもしくは複数の対照試料中のＣＣＬ２０レベルと比較して、低いまたは低減したレベルのＣＣＬ２０を前記患者から採取した１つまたは複数の試料中に有すると決定される場合に、ＩＬ２３アンタゴニストを前記患者に投与することを含む、前記方法。
［態様４］
ＩＬ２３媒介疾患を有する患者を、ＩＬ−２３アンタゴニストを用いて処置するか否かを決定する方法であって、前記患者が所定のＣＣＬ２０閾値レベルと比較して、または１つもしくは複数の対照試料中のＣＣＬ２０レベルと比較して、低いまたは低減したレベルのＣＣＬ２０を前記患者から採取した１つまたは複数の試料中に有すると決定される場合に、前記患者を処置すると決定することを含む、前記方法。
［態様５］
ＩＬ２３媒介疾患を有すると診断された患者を、ＩＬ２３アンタゴニストを用いた処置のための候補として選択する方法であって、前記患者が所定のＣＣＬ２０閾値レベルと比較して、または１つもしくは複数の対照試料中のＣＣＬ２０レベルと比較して、低いまたは低減したレベルのＣＣＬ２０を前記患者から採取した１つまたは複数の試料中に有すると決定される場合に、前記患者を処置のために選択することを含む、前記方法。
［態様６］
前記患者から得られた前記試料のうちの１つもしくは複数におけるＣＣＬ２０のレベルを測定することまたは前記試料中のＣＣＬ２０のレベルを測定するように臨床検査室もしくは医療提供者に指示すること及び／または前記試料中のＣＣＬ２０のレベルを測定するために前記患者から得られた前記１つもしくは複数の試料を臨床検査室もしくは医療提供者に提出することをさらに含む、態様１〜５のいずれか一項に記載の方法。
［態様７］
前記患者から得られた前記１つまたは複数の試料中のＣＣＬ２０のレベルを決定することをさらに含む、態様１〜６のいずれか一項に記載の方法。
［態様８］
医療提供者に、
（ｉ）前記患者が所定のＣＣＬ２０閾値レベルと比較して、または１つもしくは複数の対照試料中のＣＣＬ２０レベルと比較して、前記試料のうちの１つまたは複数において低いまたは低減したレベルのＣＣＬ２０を有すると決定される場合に、ＩＬ２３アンタゴニストを前記患者に投与するように、
あるいは
（ｉｉ）前記患者が所定のＣＣＬ２０閾値レベルと比較して、または１つもしくは複数の対照試料中のＣＣＬ２０レベルと比較して、前記試料のうちの１つまたは複数において高いまたは増加したレベルのＣＣＬ２０を有すると決定される場合に、ＩＬ２３アンタゴニストの前記患者への前記投与を保留するまたは否定するように、
助言することをさらに含む、態様１〜７のいずれか一項に記載の方法。
［態様９］
前記ＩＬ２３アンタゴニストが、抗ＩＬ２３抗体またはその抗原結合断片である、態様１〜８のいずれか一項に記載の方法。
［態様１０］
前記抗ＩＬ２３抗体またはその抗原結合断片が、ＩＬ２３のｐ１９サブユニット（配列番号１５）、ＩＬ２３のｐ４０サブユニット（配列番号１６）、または両方に結合する、態様９に記載の方法。
［態様１１］
前記抗ＩＬ２３抗体またはその抗原結合断片が、ウステキヌマブ、ブリアキヌマブ、グセルクマブ、ＢＩ−６５５０６６、チルドラキヌマブ（ｔｉｌｄｒａｋｉｎｕｍａｂ）、ＬＹ−３０７４８２８、またはその抗原結合断片を含む、態様９または１０のいずれか一項に記載の方法。
［態様１２］
前記抗ＩＬ２３抗体またはその抗原結合断片が、（ｉ）配列番号７を含むもしくはこれからなる可変領域（ＶＨ）及び／または配列番号８を含むもしくはこれからなる軽鎖可変領域（ＶＬ）、あるいは（ｉｉ）配列番号４５を含むもしくはこれからなる可変領域（ＶＨ）及び／または配列番号４６を含むもしくはこれからなる軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、態様９に記載の方法。
［態様１３］
前記抗ＩＬ２３抗体またはその抗原結合断片が、配列番号３３〜３８または配列番号４７〜５２から選択される少なくとも１つの相補性決定領域を含む、態様９に記載の方法。
［態様１４］
前記抗体が、固定用量で投与される、態様１２または１３のいずれか一項に記載の方法。
［態様１５］
前記固定用量が、１０〜１０００ｍｇ／用量である、態様１４に記載の方法。
［態様１６］
前記固定用量が、約２１０ｍｇ／用量または約７００ｍｇ／用量である、態様１４に記載の方法。
［態様１７］
前記患者が、前記ＩＬ２３媒介疾患または障害の処置のための１つまたは複数の追加の治療を用いて、ＩＬ２３アンタゴニストまたは抗ＩＬ２３抗体もしくは抗原結合断片の投与の前、最中、後または代わりに処置されている、態様１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
［態様１８］
前記患者から採取した前記１つもしくは複数の試料及び／または前記１つもしくは複数の対照試料が、全血、血清、血漿、唾液、痰、気管支肺胞洗浄液、脳脊髄液、胸膜液、心膜液、腹水、滑液、上皮細胞、尿、便、皮膚、組織生検、またはそれらの組み合わせからなる群より選択される１つまたは複数である、態様１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
［態様１９］
前記１つまたは複数の対照試料が、（ｉ）正常な健常個体から得られた試料（１つまたは複数）、（ｉｉ）非ＩＬ２３媒介疾患を有する患者から得られた試料（１つまたは複数）、または（ｉｉｉ）それらの組み合わせである、態様１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
［態様２０］
前記患者のＣＣＬ２０のレベルが、イムノアッセイにおいて測定される、態様１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
［態様２１］
ＩＬ２２、ＬＣＮ２、ＩＬ１７Ｆ、ＩＬ１７Ａ／Ｆ、ＩＬ２３Ｒ、ＩＬ１２Ｂ、ＩＬ６、ＩＬ２１、ＴＮＦ、ＣＣＲ６、ＣＣＬ２２、ＩＬ１Ｒ１、ＩＦＮ−γ、Ｓ１００Ａ１２、ＤＥＦＢ−２、ＤＥＦＢ−４、ＩＬ１、ＳＥＲＰＩＮＢ３、ＰＩ３／エラフィン、ＬＬ３７、ＲＯＲγ、ＲＯＲγＴ、ＩＬ２６、Ｓ１００Ａ７、ＤＥＦＢ１０３Ｂ、及びＧＭ−ＣＳＦからなる群より選択される１つまたは複数のＩＬ２３経路バイオマーカーのレベルを決定することをさらに含む、態様１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
［態様２２］
ＣＣＬ２０の前記所定の閾値レベルが、
（ａ）ＣＣＬ２０の約平均レベル、
（ｂ）ＣＣＬ２０の約中央値レベル、及び
（ｃ）表６に記載するＣＣＬ２０の約１番目、２番目、３番目、４番目、５番目、６番目、７番目、８番目、または９番目の十分位数ベースラインレベル、
からなる群より選択され、これは、イムノアッセイを使用して、複数の正常な健常患者、非ＩＬ２３媒介疾患を有する患者、及び／またはＩＬ２３媒介疾患を有する患者からの血清において測定される、態様１〜２１のいずれか一項いずれか一項に記載の方法。
［態様２３］
前記ＩＬ２３媒介疾患または障害が、肺疾患、炎症性腸疾患、慢性炎症性皮膚疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、感染、または癌である、態様１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
［態様２４］
前記ＩＬ２３媒介疾患または障害が、喘息、ＩＰＦ、ＣＯＰＤ、クローン病、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、セリアック病、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、湿疹、乾癬、円形脱毛症、掌蹠膿疱症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、関節炎、関節リウマチ（ＲＡ）、リウマチ障害、ＡＮＣＡ血管炎、ベーチェット病、自己免疫性甲状腺炎、１型糖尿病、多発性硬化症（ＭＳ）、シェーグレン症候群（ＳＳ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、アルツハイマー病、マイコバクテリア疾患、リーシュマニア症、真菌感染、ウイルス感染、胃癌、結腸直腸癌、食道癌、白血病、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）関連肝細胞癌、乳癌、肺癌、及び上咽頭癌からなる群より選択される、態様１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
［態様２５］
前記炎症性腸疾患が、クローン病、ＵＣまたはセリアック病である、態様２３に記載の方法。
［態様２６］
前記患者が、ＣＲＰ≧５ｍｇ／Ｌのレベル及び／またはＦＣＰ≧２５０μｇ／ｇのレベル、ＦＣＰ≧２００μｇ／ｇのレベル、ＦＣＰ≧１５０μｇ／ｇのレベル、ＦＣＰ≧１００μｇ／ｇのレベル、もしくは少なくとも約１００μｇ／ｇ〜少なくとも約２５０μｇ／ｇのＦＣＰレベルを、前記患者から採取した１つまたは複数の試料中に有すると決定される、態様２５に記載の方法。
［態様２７］
前記所定のＣＣＬ２０閾値レベルが、イムノアッセイを使用して測定して、少なくとも約１２ｐｇ／ｍＬ〜少なくとも約５５ｐｇ／ｍＬである、態様１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
［態様２８］
前記所定のＣＣＬ２０閾値レベルが、イムノアッセイを使用して測定して、約２２．６ｐｇ／ｍＬである、態様２７に記載の方法。
［態様２９］
前記ＩＬ２３アンタゴニストまたは抗ＩＬ２３抗体もしくはその抗原結合断片の投与が、前記抗ＩＬ２３抗体またはその抗原結合断片の最初の投与後に、少なくとも１００点のクローン病活動指数（ＣＤＡＩ）応答スコア減少及び／または１５０点未満への総ＣＤＡＩスコアの減少をもたらす、態様２５〜２８のいずれか一項に記載の方法。
［態様３０］
少なくとも１００点のＣＤＡＩ応答スコア減少または１５０点未満への総ＣＤＡＩスコアの減少が、前記ＩＬ２３アンタゴニストまたは抗ＩＬ２３抗体もしくはその抗原結合断片の最初の投与後、１、２、４、８、１２、１６または２４週間以内またはそれ以降に生じる、態様２９に記載の方法。