【手続補正書】
【提出日】令和2年7月31日(2020.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
原発性がんについての処置を受けた対象において、前記原発性がんの転移拡散のリスクを低減させるための組成物であって、前記組成物は、Ｌ１ＣＡＭインヒビターを含み、前記組成物は、前記対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記組成物が、前記原発性がんの化学療法、標的療法、免疫療法、またはそれらの組合せの１回または複数回のサイクルが完了した後に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、前記原発性がんの放射線療法レジメンが完了した後に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が、前記原発性がんまたは転移の本質的に完全な外科的切除が完了した後に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が、維持レジメンにおいて投与されることを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、少なくとも週に１回、投与されることを特徴とする、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、少なくとも月に１回、投与されることを特徴とする、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、少なくとも２カ月に１回、投与されることを特徴とする、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、少なくとも３カ月に１回、投与されることを特徴とする、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、少なくとも６カ月に１回、投与されることを特徴とする、請求項５に記載の組成物。
【請求項１１】
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビター処置が、前記対象が前記原発性がんの寛解に達した後に開始されることを特徴とする、請求項１から１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが免疫グロブリンである、請求項１から１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、Ｌ１ＣＡＭおよびＣＤ１３３に対して二重特異的な免疫グロブリンである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、Ｌ１ＣＡＭおよびＣＤ４４に対して二重特異的な免疫グロブリンである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが干渉ＲＮＡである、請求項１から１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターがアンチセンスＲＮＡである、請求項１から１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記原発性がんが乳がんである、請求項１から１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記原発性がんが肺がんである、請求項１から１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記原発性がんが腎がんである、請求項１から１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
前記原発性がんが結腸直腸がんである、請求項１から１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
原発性がんについての処置を受けた対象において、前記原発性がんの転移拡散を阻害するための組成物であって、前記組成物は、Ｌ１ＣＡＭインヒビターを含み、前記組成物は、前記対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、前記原発性がんの化学療法、標的療法、免疫療法、またはそれらの組合せの１回または複数回のサイクルが完了した後に投与されることを特徴とする、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、前記原発性がんの放射線療法レジメンが完了した後に投与されることを特徴とする、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、前記原発性がんまたは転移の本質的に完全な外科的切除が完了した後に投与されることを特徴とする、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、維持レジメンにおいて投与されることを特徴とする、請求項２１から２４のいずれかに記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、少なくとも週に１回、投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物が、少なくとも月に１回、投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が、少なくとも２カ月に１回、投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物が、少なくとも３カ月に１回、投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、少なくとも６カ月に１回、投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３１】
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビター処置が、前記対象が前記原発性がんの寛解に達した後に開始されることを特徴とする、請求項２１から３０のいずれかに記載の組成物。
【請求項３２】
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが免疫グロブリンである、請求項２１から３１のいずれかに記載の組成物。
【請求項３３】
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、Ｌ１ＣＡＭおよびＣＤ１３３に対して二重特異的な免疫グロブリンである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、Ｌ１ＣＡＭおよびＣＤ４４に対して二重特異的な免疫グロブリンである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが干渉ＲＮＡである、請求項２１から３１のいずれかに記載の組成物。
【請求項３６】
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターがアンチセンスＲＮＡである、請求項２１から３１のいずれかに記載の組成物。
【請求項３７】
前記原発性がんが乳がんである、請求項２１から３６のいずれかに記載の組成物。
【請求項３８】
前記原発性がんが肺がんである、請求項２１から３６のいずれかに記載の組成物。
【請求項３９】
前記原発性がんが腎がんである、請求項２１から３６のいずれかに記載の組成物。
【請求項４０】
前記原発性がんが結腸直腸がんである、請求項２１から３６のいずれかに記載の組成物。
【請求項４１】
原発性がんについての処置を受けた対象において、転移性疾患の進行を阻害するための組成物であって、前記組成物は、Ｌ１ＣＡＭインヒビターを含み、前記組成物は、前記対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４２】
前記組成物が、前記原発性がんの化学療法、標的療法、免疫療法、またはそれらの組合せの１回または複数回のサイクルが完了した後に投与されることを特徴とする、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記組成物が、前記原発性がんの放射線療法レジメンが完了した後に投与されることを特徴とする、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
前記組成物が、前記原発性がんまたは転移の本質的に完全な外科的切除が完了した後に投与されることを特徴とする、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４５】
前記組成物が、維持レジメンにおいて投与されることを特徴とする、請求項４１から４４のいずれかに記載の組成物。
【請求項４６】
前記組成物が、少なくとも週に１回、投与されることを特徴とする、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記組成物が、少なくとも月に１回、投与されることを特徴とする、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４８】
前記組成物が、少なくとも２カ月に１回、投与されることを特徴とする、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４９】
前記組成物が、少なくとも３カ月に１回、投与されることを特徴とする、請求項４５に記載の組成物。
【請求項５０】
前記組成物が、少なくとも６カ月に１回、投与されることを特徴とする、請求項４５に記載の組成物。
【請求項５１】
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビター処置が、前記対象が前記原発性がんの寛解に達した後に開始されることを特徴とする、請求項４１から５０のいずれかに記載の組成物。
【請求項５２】
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが免疫グロブリンである、請求項４１から５１のいずれかに記載の組成物。
【請求項５３】
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、Ｌ１ＣＡＭおよびＣＤ１３３に対して二重特異的な免疫グロブリンである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、Ｌ１ＣＡＭおよびＣＤ４４に対して二重特異的な免疫グロブリンである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５５】
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが干渉ＲＮＡである、請求項４１から５１のいずれかに記載の組成物。
【請求項５６】
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターがアンチセンスＲＮＡである、請求項４１から５１のいずれかに記載の組成物。
【請求項５７】
前記原発性がんが乳がんである、請求項４１から５６のいずれかに記載の組成物。
【請求項５８】
前記原発性がんが肺がんである、請求項４１から５６のいずれかに記載の組成物。
【請求項５９】
前記原発性がんが腎がんである、請求項４１から５６のいずれかに記載の組成物。
【請求項６０】
前記原発性がんが結腸直腸がんである、請求項４１から５６のいずれかに記載の組成物。
【請求項６１】
がん細胞の化学療法剤に対する化学抵抗性を好転させるための組成物であって、前記組成物は、Ｌ１ＣＡＭインヒビターを含み、前記組成物は、前記がん細胞に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項６２】
前記がん細胞が転移性がん細胞である、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
前記がんが乳がんである、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６４】
前記がんが肺がんである、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６５】
前記がんが腎がんである、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６６】
前記がんが結腸直腸がんである、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６７】
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが免疫グロブリンである、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６８】
前記化学療法剤がカルボプラチンである、請求項６１から６７のいずれかに記載の組成物。
【請求項６９】
前記化学療法剤がメトトレキセートである、請求項６１から６７のいずれかに記載の組成物。
【請求項７０】
Ｌ１ＣＡＭを発現するがん細胞を含むオルガノイド培養物を含む、転移を阻害する作用物質を同定するためのアッセイ系。
【請求項７１】
さらに前記がん細胞がＥｐｈＢ２を発現する、請求項７０に記載のアッセイ系。
【請求項７２】
前記がん細胞が高レベルのＬ１ＣＡＭを発現する、請求項７０または７１に記載のアッセイ系。
【請求項７３】
前記がん細胞が中レベルまたは高レベルのＥｐｈＢ２を発現する、請求項７０から７２のいずれかに記載のアッセイ系。
【請求項７４】
前記がん細胞が表面ＥＰＣＡＭをさらに発現する、請求項７０から７３のいずれかに記載のアッセイ系。
【請求項７５】
前記がん細胞がＭｅｔＣＳＣである、請求項７０から７４のいずれかに記載のアッセイ系。
【請求項７６】
前記細胞が蛍光外因性マーカーを発現する、請求項７５に記載のアッセイ系。
【請求項７７】
転移を阻害する作用物質を同定する方法であって、
（ｉ）オルガノイド培養物を試験物質と接触させるステップであって、前記オルガノイド培養物は、Ｌ１ＣＡＭを発現するがん細胞を含む、ステップ；
（ｉｉ）Ｌ１ＣＡＭ発現のレベルが、前記試験物質と接触していない対照オルガノイド培養物と比べて、試験物質接触培養物において減少しているかどうかを決定するステップ
を含み、
前記試験物質との接触に応答する前記Ｌ１ＣＡＭの発現のレベルの減少は、前記試験物質が転移を阻害することを指し示す、方法。
【請求項７８】
転移を阻害する作用物質を同定するためのキットであって、
（ｉ）Ｌ１ＣＡＭを発現するがん細胞、および（ｉｉ）Ｌ１ＣＡＭ発現レベルを決定するための手段を含む、キット。
【請求項７９】
前記がん細胞が高レベルのＬ１ＣＡＭを発現する、請求項７８に記載のキット。
【請求項８０】
前記がん細胞が、ＣＤ１３３、ＣＤ４４、および／またはＥｐｈＢ２の１つまたは複数をさらに発現する、請求項７８または７９に記載のキット。
【請求項８１】
前記Ｌ１ＣＡＭ発現を検出するための手段が、Ｌ１ＣＡＭと検出可能に結合するオリゴヌクレオチドプローブである、請求項７８から８０のいずれかに記載のキット。
【請求項８２】
前記Ｌ１ＣＡＭ発現を検出するための手段が、前記Ｌ１ＣＡＭ発現レベルを決定するためにポリメラーゼ連鎖反応に使用することができる１対のプライマーである、請求項７８から８０のいずれかに記載のキット。
【請求項８３】
前記Ｌ１ＣＡＭ発現を検出するための手段が、Ｌ１ＣＡＭと特異的に結合する抗体である、請求項７８から８０のいずれかに記載のキット。
【請求項８４】
対象において転移性疾患の進行を阻害するための組成物であって、前記組成物は、がん細胞においてＬ１ＣＡＭ発現を、例えば、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９媒介性遺伝子編集を介して、低減させる作用物質を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明は、Ｌ１ＣＡＭがＭｅｔＣＳＣのマーカーであり、これらの静止状態の非常にゆっくり分裂する細胞上に発現し、それゆえに、標準化学療法を逃れ、後で、腫瘍成長を再惹起し得るという発見に、少なくとも一部、基づいている。本発明はさらに、Ｌ１ＣＡＭ枯渇が、乳がん、肺がん、結腸がん、および腎がんの異種移植片からの、脳においてだけでなく、肺、肝臓、および骨における転移の惹起も阻害し、多臓器転移の惹起におけるＬ１ＣＡＭの重要性を実証するという発見に基づいている。特に、進行性マクロ転移性異種移植片における誘導性Ｌ１ＣＡＭノックダウンは、転移の進行を阻害することが観察され、定着した転移性疾患（ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ  ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ  ｄｉｓｅａｓｅ）におけるＬ１ＣＡＭ阻害の臨床的関連を浮かび上がらせている。本発明はさらに、細胞傷害性薬剤とは異なる作用機構を裏付ける、Ｌ１ＣＡＭ阻害が化学抵抗性肺がん異種移植片の成長を阻害したという発見、およびＬ１ＣＡＭの阻害が、化学抵抗性腫瘍細胞を化学療法感受性にすることが観察されたという発見に、一部、基づいている。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
原発性がんについての処置を受けた対象において、前記原発性がんの転移拡散のリスクを低減させる方法であって、治療量のＬ１ＣＡＭインヒビターを前記対象に投与するステップを含む、方法。
（項目２）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、前記原発性がんの化学療法、標的療法、免疫療法、またはそれらの組合せの１回または複数回のサイクルが完了した後に投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、前記原発性がんの放射線療法レジメンが完了した後に投与される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、前記原発性がんまたは転移の本質的に完全な外科的切除が完了した後に投与される、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、維持レジメンにおいて投与される、項目１から４のいずれかに記載の方法。
（項目６）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、少なくとも週に１回、投与される、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、少なくとも月に１回、投与される、項目５に記載の方法。
（項目８）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、少なくとも２カ月に１回、投与される、項目５に記載の方法。
（項目９）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、少なくとも３カ月に１回、投与される、項目５に記載の方法。
（項目１０）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、少なくとも６カ月に１回、投与される、項目５に記載の方法。
（項目１１）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビター処置が、前記対象が前記原発性がんの寛解に達した後に開始される、項目１から１０のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが免疫グロブリンである、項目１から１１のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、Ｌ１ＣＡＭおよびＣＤ１３３に対して二重特異的な免疫グロブリンである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、Ｌ１ＣＡＭおよびＣＤ４４に対して二重特異的な免疫グロブリンである、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが干渉ＲＮＡである、項目１から１１のいずれかに記載の方法。
（項目１６）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターがアンチセンスＲＮＡである、項目１から１１のいずれかに記載の方法。
（項目１７）
前記原発性がんが乳がんである、項目１から１６のいずれかに記載の方法。
（項目１８）
前記原発性がんが肺がんである、項目１から１６のいずれかに記載の方法。
（項目１９）
前記原発性がんが腎がんである、項目１から１６のいずれかに記載の方法。
（項目２０）
前記原発性がんが結腸直腸がんである、項目１から１６のいずれかに記載の方法。
（項目２１）
原発性がんについての処置を受けた対象において、前記原発性がんの転移拡散のリスクを低減させる方法における使用のためのＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目２２）
前記原発性がんの化学療法、標的療法、免疫療法、またはそれらの組合せの１回または複数回のサイクルが完了した後に投与される、項目２１に記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目２３）
前記原発性がんの放射線療法レジメンが完了した後に投与される、項目２１に記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目２４）
前記原発性がんまたは転移の本質的に完全な外科的切除が完了した後に投与される、項目２１に記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目２５）
維持レジメンにおいて投与される、項目２１に記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目２６）
前記対象が前記原発性がんの寛解に達した後、最初に、投与される、項目２１に記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目２７）
免疫グロブリンである、項目２１から２６のいずれかに記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目２８）
Ｌ１ＣＡＭおよびＣＤ１３３に対して二重特異的な免疫グロブリンである、項目２７に記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目２９）
Ｌ１ＣＡＭおよびＣＤ４４に対して二重特異的な免疫グロブリンである、項目２７に記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目３０）
干渉ＲＮＡである、項目２１から２６のいずれかに記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目３１）
アンチセンスＲＮＡである、項目２１から２６のいずれかに記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目３２）
前記原発性がんが乳がんである、項目２１から３１のいずれかに記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目３３）
前記原発性がんが肺がんである、項目２１から３１のいずれかに記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目３４）
前記原発性がんが腎がんである、項目２１から３１のいずれかに記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目３５）
前記原発性がんが結腸直腸がんである、項目２１から３１のいずれかに記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目３６）
原発性がんについての処置を受けた対象において、原発性がんの転移拡散を阻害する方法であって、治療量のＬ１ＣＡＭインヒビターを前記対象に投与するステップを含む、方法。
（項目３７）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、前記原発性がんの化学療法、標的療法、免疫療法、またはそれらの組合せの１回または複数回のサイクルが完了した後に投与される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、前記原発性がんの放射線療法レジメンが完了した後に投与される、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、前記原発性がんまたは転移の本質的に完全な外科的切除が完了した後に投与される、項目３６に記載の方法。
（項目４０）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、維持レジメンにおいて投与される、項目３６から３９のいずれかに記載の方法。
（項目４１）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、少なくとも週に１回、投与される、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、少なくとも月に１回、投与される、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、少なくとも２カ月に１回、投与される、項目４０に記載の方法。
（項目４４）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、少なくとも３カ月に１回、投与される、項目４０に記載の方法。
（項目４５）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、少なくとも６カ月に１回、投与される、項目４０に記載の方法。
（項目４６）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビター処置が、前記対象が前記原発性がんの寛解に達した後に開始される、項目３６から４５のいずれかに記載の方法。
（項目４７）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが免疫グロブリンである、項目３６から４６のいずれかに記載の方法。
（項目４８）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、Ｌ１ＣＡＭおよびＣＤ１３３に対して二重特異的な免疫グロブリンである、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、Ｌ１ＣＡＭおよびＣＤ４４に対して二重特異的な免疫グロブリンである、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが干渉ＲＮＡである、項目３６から４６のいずれかに記載の方法。
（項目５１）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターがアンチセンスＲＮＡである、項目３６から４６のいずれかに記載の方法。
（項目５２）
前記原発性がんが乳がんである、項目３６から５１のいずれかに記載の方法。
（項目５３）
前記原発性がんが肺がんである、項目３６から５１のいずれかに記載の方法。
（項目５４）
前記原発性がんが腎がんである、項目３６から５１のいずれかに記載の方法。
（項目５５）
前記原発性がんが結腸直腸がんである、項目３６から５１のいずれかに記載の方法。
（項目５６）
原発性がんについての処置を受けた対象において、前記原発性がんの転移拡散のリスクを低減させる方法における使用のためのＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目５７）
前記原発性がんの化学療法、標的療法、免疫療法、またはそれらの組合せの１回または複数回のサイクルが完了した後に投与される、項目５６に記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目５８）
前記原発性がんの放射線療法レジメンが完了した後に投与される、項目５６に記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目５９）
前記原発性がんまたは転移の本質的に完全な外科的切除が完了した後に投与される、項目５６に記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目６０）
維持レジメンにおいて投与される、項目５６に記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目６１）
前記対象が前記原発性がんの寛解に達した後、最初に、投与される、項目５６に記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目６２）
免疫グロブリンである、項目５６から６１のいずれかに記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目６３）
Ｌ１ＣＡＭおよびＣＤ１３３に対して二重特異的な免疫グロブリンである、項目６２に記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目６４）
Ｌ１ＣＡＭおよびＣＤ４４に対して二重特異的な免疫グロブリンである、項目６２に記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目６５）
干渉ＲＮＡである、項目５６から６１のいずれかに記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目６６）
アンチセンスＲＮＡである、項目５６から６１のいずれかに記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目６７）
前記原発性がんが乳がんである、項目５６から６６のいずれかに記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目６８）
前記原発性がんが肺がんである、項目５６から６６のいずれかに記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目６９）
前記原発性がんが腎がんである、項目５６から６６のいずれかに記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目７０）
前記原発性がんが結腸直腸がんである、項目５６から６６のいずれかに記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目７１）
原発性がんについての処置を受けた対象において、転移性疾患の進行を阻害する方法であって、治療量のＬ１ＣＡＭインヒビターを前記対象に投与するステップを含む、方法。
（項目７２）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、前記原発性がんの化学療法、標的療法、免疫療法、またはそれらの組合せの１回または複数回のサイクルが完了した後に投与される、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、前記原発性がんの放射線療法レジメンが完了した後に投与される、項目７１に記載の方法。
（項目７４）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、前記原発性がんまたは転移の本質的に完全な外科的切除が完了した後に投与される、項目７１に記載の方法。
（項目７５）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、維持レジメンにおいて投与される、項目７１から７４のいずれかに記載の方法。
（項目７６）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、少なくとも週に１回、投与される、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、少なくとも月に１回、投与される、項目７５に記載の方法。
（項目７８）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、少なくとも２カ月に１回、投与される、項目７５に記載の方法。
（項目７９）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、少なくとも３カ月に１回、投与される、項目７５に記載の方法。
（項目８０）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、少なくとも６カ月に１回、投与される、項目７５に記載の方法。
（項目８１）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビター処置が、前記対象が前記原発性がんの寛解に達した後に開始される、項目７１から８０のいずれかに記載の方法。
（項目８２）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが免疫グロブリンである、項目７１から８１のいずれかに記載の方法。
（項目８３）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、Ｌ１ＣＡＭおよびＣＤ１３３に対して二重特異的な免疫グロブリンである、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが、Ｌ１ＣＡＭおよびＣＤ４４に対して二重特異的な免疫グロブリンである、項目８２に記載の方法。
（項目８５）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが干渉ＲＮＡである、項目７１から８１のいずれかに記載の方法。
（項目８６）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターがアンチセンスＲＮＡである、項目７１から８１のいずれかに記載の方法。
（項目８７）
前記原発性がんが乳がんである、項目７１から８６のいずれかに記載の方法。
（項目８８）
前記原発性がんが肺がんである、項目７１から８６のいずれかに記載の方法。
（項目８９）
前記原発性がんが腎がんである、項目７１から８６のいずれかに記載の方法。
（項目９０）
前記原発性がんが結腸直腸がんである、項目７１から８６のいずれかに記載の方法。
（項目９１）
原発性がんについての処置を受けた対象において、前記原発性がんの転移拡散のリスクを低減させる方法における使用のためのＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目９２）
前記原発性がんの化学療法、標的療法、免疫療法、またはそれらの組合せの１回または複数回のサイクルが完了した後に投与される、項目９１に記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目９３）
前記原発性がんの放射線療法レジメンが完了した後に投与される、項目９１に記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目９４）
前記原発性がんまたは転移の本質的に完全な外科的切除が完了した後に投与される、項目９１に記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目９５）
維持レジメンにおいて投与される、項目９１に記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目９６）
前記対象が前記原発性がんの寛解に達した後、最初に、投与される、項目９１に記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目９７）
免疫グロブリンである、項目９１から９６のいずれかに記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目９８）
Ｌ１ＣＡＭおよびＣＤ１３３に対して二重特異的な免疫グロブリンである、項目９７に記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目９９）
Ｌ１ＣＡＭおよびＣＤ４４に対して二重特異的な免疫グロブリンである、項目９７に記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目１００）
干渉ＲＮＡである、項目９１から９６のいずれかに記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目１０１）
アンチセンスＲＮＡである、項目９１から９６のいずれかに記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目１０２）
前記原発性がんが乳がんである、項目９１から１０１のいずれかに記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目１０３）
前記原発性がんが肺がんである、項目９１から１０１のいずれかに記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目１０４）
前記原発性がんが腎がんである、項目９１から１０１のいずれかに記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目１０５）
前記原発性がんが結腸直腸がんである、項目９１から１０１のいずれかに記載のＬ１ＣＡＭインヒビター。
（項目１０６）
がん細胞の化学療法剤に対する化学抵抗性を好転させる方法であって、有効量のＬ１ＣＡＭインヒビターを前記がん細胞に投与するステップを含む、方法。
（項目１０７）
前記がん細胞が転移性がん細胞である、項目１０６に記載の方法。
（項目１０８）
前記がんが乳がんである、項目１０６に記載の方法。
（項目１０９）
前記がんが肺がんである、項目１０６に記載の方法。
（項目１１０）
前記がんが腎がんである、項目１０６に記載の方法。
（項目１１１）
前記がんが結腸直腸がんである、項目１０６に記載の方法。
（項目１１２）
前記Ｌ１ＣＡＭインヒビターが免疫グロブリンである、項目１０６に記載の方法。
（項目１１３）
前記化学療法剤がカルボプラチンである、項目１０６から１１２のいずれかに記載の方法。
（項目１１４）
前記化学療法剤がメトトレキセートである、項目１０６から１１２のいずれかに記載の方法。
（項目１１５）
Ｌ１ＣＡＭを発現するがん細胞を含むオルガノイド培養物を含む、転移を阻害する作用物質を同定するためのアッセイ。
（項目１１６）
さらに前記がん細胞がＥｐｈＢ２を発現する、項目１１５に記載のアッセイ。
（項目１１７）
前記がん細胞が高レベルのＬ１ＣＡＭを発現する、項目１１５または１１６に記載のアッセイ。
（項目１１８）
前記がん細胞が中レベルまたは高レベルのＥｐｈＢ２を発現する、項目１１５から１１７のいずれかに記載のアッセイ。
（項目１１９）
前記がん細胞が表面ＥＰＣＡＭをさらに発現する、項目１１５から１１８のいずれかに記載のアッセイ。
（項目１２０）
前記がん細胞がＭｅｔＣＳＣである、項目１１５から１１９のいずれかに記載のアッセイ。
（項目１２１）
前記細胞が蛍光外因性マーカーを発現する、項目１２０に記載のアッセイ。
（項目１２２）
転移を阻害する作用物質を同定する方法であって、
（ｉ）Ｌ１ＣＡＭを発現するがん細胞を含むオルガノイド培養物を提供するステップ；
（ｉｉ）前記オルガノイド培養物を試験物質と接触させるステップ；
（ｉｉｉ）Ｌ１ＣＡＭ発現のレベルが、前記試験物質と接触していない対照オルガノイド培養物と比べて、試験物質接触培養物において減少しているかどうかを決定するステップ
を含み、
前記試験物質との接触に応答する前記Ｌ１ＣＡＭの発現のレベルの減少は、前記試験物質が転移を阻害することを指し示す、方法。
（項目１２３）
転移を阻害する作用物質を同定するためのキットであって、
（ｉ）Ｌ１ＣＡＭを発現するがん細胞、および（ｉｉ）Ｌ１ＣＡＭ発現レベルを決定するための手段を含む、キット。
（項目１２４）
前記がん細胞が高レベルのＬ１ＣＡＭを発現する、項目１２４に記載のキット。
（項目１２５）
前記がん細胞が、ＣＤ１３３、ＣＤ４４、および／またはＥｐｈＢ２の１つまたは複数をさらに発現する、項目１２３または１２４に記載のキット。
（項目１２６）
前記Ｌ１ＣＡＭ発現を検出するための手段が、Ｌ１ＣＡＭと検出可能に結合するオリゴヌクレオチドプローブである、項目１２３から１２５のいずれかに記載のキット。
（項目１２７）
前記Ｌ１ＣＡＭ発現を検出するための手段が、前記Ｌ１ＣＡＭ発現レベルを決定するためにポリメラーゼ連鎖反応に使用することができる１対のプライマーである、項目１２３から１２５のいずれかに記載のキット。
（項目１２８）
前記Ｌ１ＣＡＭ発現を検出するための手段が、Ｌ１ＣＡＭと特異的に結合する抗体である、項目１２３から１２５のいずれかに記載のキット。
（項目１２９）
対象において転移性疾患の進行を阻害する方法であって、
がん細胞においてＬ１ＣＡＭ発現を、例えば、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９媒介性遺伝子編集を介して、低減させる作用物質の治療量を前記対象に投与するステップを含む、方法。
４．図面の簡単な説明