【手続補正書】
【提出日】令和2年6月8日(2020.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
モノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、
前記モノクローナル抗体の重鎖可変領域はアミノ酸配列がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−１１であるＣＤＲを含み、
及び／または、
前記モノクローナル抗体の軽鎖可変領域はアミノ酸配列がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２−１４であるＣＤＲを含む、
モノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
前記モノクローナル抗体の重鎖可変領域のアミノ酸配列がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６からなる群から選択され、
及び／または、
前記モノクローナル抗体の軽鎖可変領域のアミノ酸配列がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８からなる群から選択される、
請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片がＦａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、Ｆｖ、ｄＡｂ、相補性決定領域断片、１本鎖抗体（例えばｓｃＦｖ）、ヒト化抗体、キメラ抗体またはダイアボディからなる群から選択されるものである、請求項１または２に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
前記モノクローナル抗体のＰＤ１タンパク質と結合するＫＤが約１０−５Ｍ未満、例えば、約１０−６Ｍ、１０−７Ｍ、１０−８Ｍ、１０−９Ｍまたは１０−１０Ｍ未満またはそれ以下であり、好ましくは、前記ＫＤがＦｏｒｔｅｂｉｏ分子間相互作用機で測定される、請求項１または２に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
前記モノクローナル抗体は、非−ＣＤＲ領域を含み、かつ、前記非−ＣＤＲ領域は、鼠類以外の種由来、例えばヒト抗体由来である、請求項１または２に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
前記モノクローナル抗体がハイブリドーマ細胞株ＬＴ００３から産生したモノクローナル抗体であり、前記ハイブリドーマ細胞株ＬＴ００３が中国典型培養物保蔵センター（ＣＣＴＣＣ）に寄託され、受託番号がＣＣＴＣＣ  ＮＯ：Ｃ２０１５１０５である、請求項１または２に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
抗体の重鎖可変領域をコードすることが可能な核酸配列を含む単離核酸分子であって、
前記抗体の重鎖可変領域は、アミノ酸配列がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−１１であるＣＤＲを含み、
好ましくは、前記抗体の重鎖がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６で示すアミノ酸配列を有し、
より好ましくは、前記核酸分子がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５で示す塩基配列を有する、単離核酸分子。
【請求項８】
抗体軽鎖可変領域をコードすることが可能な核酸配列を含む単離核酸分子であって、
前記抗体軽鎖可変領域は、アミノ酸配列がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２−１４であるＣＤＲを含み、
好ましくは、前記抗体軽鎖可変領域がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８で示すアミノ酸配列を有し、
より好ましくは、前記核酸分子がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７で示す塩基配列を有する、単離核酸分子。
【請求項９】
請求項７及び／または請求項８に記載の単離核酸分子を含むベクター。
【請求項１０】
請求項７及び／または請求項８に記載の単離核酸分子、あるいは、請求項９に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１１】
請求項１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を調製する方法であって、請求項１０に記載の宿主細胞を適切な条件で培養する工程、および、細胞培養物から前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片を回収する工程を含む、方法。
【請求項１２】
中国典型培養物保蔵センター（ＣＣＴＣＣ）に寄託され、受託番号がＣＣＴＣＣ  ＮＯ：Ｃ２０１５１０５である、ハイブリドーマ細胞株ＬＴ００３。
【請求項１３】
モノクローナル抗体またはその抗原結合断片および複合部分を含む複合体であって、前記モノクローナル抗体は請求項１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片であり、前記複合部分は検出可能な標識であり、好ましくは、前記複合部分が放射性同位体、蛍光物質、発光性物質、色素または酵素である、複合体。
【請求項１４】
請求項１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片、あるいは、請求項１３に記載の複合体を含むキットであって、
好ましくは、前記キットが前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片を特異的に認識する第２抗体をさらに含み、任意的に、前記第２抗体が検出可能な標識、例えば放射性同位体、蛍光物質、発光性物質、色素または酵素をさらに含む、キット。
【請求項１５】
試料中のＰＤ１の存在またはそのレベルを検出するために用いられるキットの製造における、請求項１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片あるいは請求項１３に記載の複合体の使用。
【請求項１６】
請求項１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片あるいは請求項１３に記載の複合体を含み、
さらに、薬学的に許容されるベクター及び／または賦形剤をに任意的に含む、医薬組成物。
【請求項１７】
腫瘍または貧血を診断する薬剤の調製における使用のための、請求項１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体もしくはその抗原結合断片あるいは請求項１３に記載の複合体を含む組成物であって、好ましくは、前記腫瘍が、メラノーマ、腎臓腫瘍、前立腺癌、膀胱癌、結腸直腸癌、消化器癌、肝臓癌、非小細胞肺癌、卵巣癌および白血病からなる群から選択されるものである、組成物。
【請求項１８】
ＰＤ１のリガンドへのＰＤ１の結合を遮断する薬剤、
ＰＤ１の活性またはレベルを制御（例えば下方制御）する薬剤、
ＰＤ１の生体に対する免疫抑制を取り除く薬剤、あるいは、
Ｔリンパ球におけるＩＦＮ−γ及び／またはＩＬ−２の発現を増加させる薬剤
の調製における使用のための、請求項１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片あるいは請求項１３に記載の複合体を含む組成物であって、
好ましくは、前記ＰＤ１のリガンドがＰＤＬ１またはＰＤＬ２であり、より好ましくはＰＤＬ１である、組成物。
【請求項１９】
ＰＤ１のリガンドへのＰＤ１の結合を遮断する方法、
ＰＤ１の活性またはレベルを制御（例えば下方制御）する方法、
ＰＤ１の生体に対する免疫抑制を取り除く方法、あるいは、
Ｔリンパ球におけるＩＦＮ−γ及び／またはＩＬ−２の発現を増加させる方法、
からなる群から選択される、細胞またはニーズがある被験者にインビボまたはインビトロで投与する方法における使用のための、請求項１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片あるいは請求項１３に記載の複合体を含む組成物であって、
好ましくは、前記ＰＤ１のリガンドがＰＤＬ１またはＰＤＬ２であり、より好ましくは、ＰＤＬ１である、組成物。
【請求項２０】
ＰＤ１のリガンドへのＰＤ１の結合を遮断すること、
ＰＤ１の活性またはレベルを制御（例えば下方制御）すること、
ＰＤ１の生体に対する免疫抑制を取り除くこと、あるいは、
Ｔリンパ球におけるＩＦＮ−γ及び／またはＩＬ−２の発現を増加させること、
に用いられる、請求項１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片あるいは請求項１３に記載の複合を含む組成物体であって、
好ましくは、前記ＰＤ１のリガンドがＰＤＬ１またはＰＤＬ２であり、より好ましくは、ＰＤＬ１である、組成物。
【請求項２１】
腫瘍または貧血を、予防および／または治療、あるいは、診断するための、請求項１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片あるいは請求項１３に記載の複合体を含む組成物であって、
好ましくは、前記腫瘍が、メラノーマ、腎臓腫瘍、前立腺癌、膀胱癌、結腸直腸癌、消化器癌、肝臓癌、非小細胞肺癌、卵巣癌および白血病からなる群から選択されるものである、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１９】
本発明の具体的な実施形態を詳細に記載してきたが、当業者は、本明細書で開示される教示に照らして、本発明の構成に対して様々な改変および変更がなされ得、これらが全て本発明の保護範囲に包含されることを理解できる。本発明の全範囲は、添付の特許請求の範囲およびその何らかの同等物において定められる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
モノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、
前記モノクローナル抗体の重鎖可変領域はアミノ酸配列がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−１１であるＣＤＲを含み、
及び／または、
前記モノクローナル抗体の軽鎖可変領域はアミノ酸配列がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２−１４であるＣＤＲを含む、
モノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
(項目２)
前記モノクローナル抗体の重鎖可変領域のアミノ酸配列がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６からなる群から選択され、
及び／または、
前記モノクローナル抗体の軽鎖可変領域のアミノ酸配列がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８からなる群から選択される、
項目１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
(項目３)
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片がＦａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、Ｆｖ、ｄＡｂ、相補性決定領域断片、１本鎖抗体（例えばｓｃＦｖ）、ヒト化抗体、キメラ抗体またはダイアボディからなる群から選択されるものである、項目１または２に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
(項目４)
前記モノクローナル抗体のＰＤ１タンパク質と結合するＫＤが約１０−５Ｍ未満、例えば、約１０−６Ｍ、１０−７Ｍ、１０−８Ｍ、１０−９Ｍまたは１０−１０Ｍ未満またはそれ以下であり、好ましくは、前記ＫＤがＦｏｒｔｅｂｉｏ分子間相互作用機で測定される、項目１または２に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
(項目５)
前記モノクローナル抗体は、非−ＣＤＲ領域を含み、かつ、前記非−ＣＤＲ領域は、鼠類以外の種由来、例えばヒト抗体由来である、項目１または２に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
(項目６)
前記モノクローナル抗体がハイブリドーマ細胞株ＬＴ００３から産生したモノクローナル抗体であり、前記ハイブリドーマ細胞株ＬＴ００３が中国典型培養物保蔵センター（ＣＣＴＣＣ）に寄託され、受託番号がＣＣＴＣＣ  ＮＯ：Ｃ２０１５１０５である、項目１または２に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
(項目７)
抗体の重鎖可変領域をコードすることが可能な核酸配列を含む単離核酸分子であって、
前記抗体の重鎖可変領域は、アミノ酸配列がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−１１であるＣＤＲを含み、
好ましくは、前記抗体の重鎖がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６で示すアミノ酸配列を有し、
より好ましくは、前記核酸分子がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５で示す塩基配列を有する、単離核酸分子。
(項目８)
抗体軽鎖可変領域をコードすることが可能な核酸配列を含む単離核酸分子であって、
前記抗体軽鎖可変領域は、アミノ酸配列がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２−１４であるＣＤＲを含み、
好ましくは、前記抗体軽鎖可変領域がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８で示すアミノ酸配列を有し、
より好ましくは、前記核酸分子がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７で示す塩基配列を有する、単離核酸分子。
(項目９)
項目７及び／または項目８に記載の単離核酸分子を含むベクター。
(項目１０)
項目７及び／または項目８に記載の単離核酸分子、あるいは、項目９に記載のベクターを含む、宿主細胞。
(項目１１)
項目１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を調製する方法であって、項目１０に記載の宿主細胞を適切な条件で培養する工程、および、細胞培養物から前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片を回収する工程を含む、方法。
(項目１２)
中国典型培養物保蔵センター（ＣＣＴＣＣ）に寄託され、受託番号がＣＣＴＣＣ  ＮＯ：Ｃ２０１５１０５である、ハイブリドーマ細胞株ＬＴ００３。
(項目１３)
モノクローナル抗体またはその抗原結合断片および複合部分を含む複合体であって、前記モノクローナル抗体は項目１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片であり、前記複合部分は検出可能な標識であり、好ましくは、前記複合部分が放射性同位体、蛍光物質、発光性物質、色素または酵素である、複合体。
(項目１４)
項目１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片、あるいは、項目１３に記載の複合体を含むキットであって、
好ましくは、前記キットが前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片を特異的に認識する第２抗体をさらに含み、任意的に、前記第２抗体が検出可能な標識、例えば放射性同位体、蛍光物質、発光性物質、色素または酵素をさらに含む、キット。
(項目１５)
試料中のＰＤ１の存在またはそのレベルを検出するために用いられるキットの製造における、項目１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片あるいは項目１３に記載の複合体の使用。
(項目１６)
項目１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片あるいは項目１３に記載の複合体を含み、
さらに、薬学的に許容されるベクター及び／または賦形剤をに任意的に含む、医薬組成物。
(項目１７)
腫瘍または貧血を、予防および／または治療、あるいは、診断する薬剤の調製における、項目１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体もしくはその抗原結合断片あるいは項目１３に記載の複合体の使用であって、好ましくは、前記腫瘍が、メラノーマ、腎臓腫瘍、前立腺癌、膀胱癌、結腸直腸癌、消化器癌、肝臓癌、非小細胞肺癌、卵巣癌および白血病からなる群から選択されるものである、使用。
(項目１８)
項目１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片あるいは項目１３に記載の複合体の、
ＰＤ１のリガンドへのＰＤ１の結合を遮断する薬剤、
ＰＤ１の活性またはレベルを制御（例えば下方制御）する薬剤、
ＰＤ１の生体に対する免疫抑制を取り除く薬剤、あるいは、
Ｔリンパ球におけるＩＦＮ−γ及び／またはＩＬ−２の発現を増加させる薬剤
の調製における使用であって、
好ましくは、前記ＰＤ１のリガンドがＰＤＬ１またはＰＤＬ２であり、より好ましくはＰＤＬ１である、使用。
(項目１９)
有効量の項目１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片あるいは項目１３に記載の複合体を、細胞またはニーズがある被験者にインビボまたはインビトロで投与することを含む、
ＰＤ１のリガンドへのＰＤ１の結合を遮断する方法、
ＰＤ１の活性またはレベルを制御（例えば下方制御）する方法、
ＰＤ１の生体に対する免疫抑制を取り除く方法、あるいは、
Ｔリンパ球におけるＩＦＮ−γ及び／またはＩＬ−２の発現を増加させる方法、
からなる群から選択される方法であって、
好ましくは、前記ＰＤ１のリガンドがＰＤＬ１またはＰＤＬ２であり、より好ましくは、ＰＤＬ１である、方法。
(項目２０)
腫瘍または貧血を、予防および／または治療、あるいは、診断するために用いられる、項目１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体もしくはその抗原結合断片あるいは項目１３に記載の複合体であって、好ましくは、前記腫瘍が、メラノーマ、腎臓腫瘍、前立腺癌、膀胱癌、結腸直腸癌、消化器癌、肝臓癌、非小細胞肺癌、卵巣癌および白血病からなる群から選択されるものである、項目１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体もしくはその抗原結合断片あるいは項目１３に記載の複合体。
(項目２１)
ＰＤ１のリガンドへのＰＤ１の結合を遮断すること、
ＰＤ１の活性またはレベルを制御（例えば下方制御）すること、
ＰＤ１の生体に対する免疫抑制を取り除くこと、あるいは、
Ｔリンパ球におけるＩＦＮ−γ及び／またはＩＬ−２の発現を増加させること、
に用いられる、項目１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片あるいは項目１３に記載の複合体であって、
好ましくは、前記ＰＤ１のリガンドがＰＤＬ１またはＰＤＬ２であり、より好ましくは、ＰＤＬ１である、項目１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片あるいは項目１３に記載の複合体。
(項目２２)
有効量の項目１〜６の何れか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片あるいは項目１３に記載の複合体を、ニーズがある被験者に投与することを含む、腫瘍または貧血を、予防および／または治療、あるいは、診断する方法であって、
好ましくは、前記腫瘍が、メラノーマ、腎臓腫瘍、前立腺癌、膀胱癌、結腸直腸癌、消化器癌、肝臓癌、非小細胞肺癌、卵巣癌および白血病からなる群から選択されるものである、方法。