【手続補正書】
【提出日】令和2年7月17日(2020.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2019522039.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、
【化２】
2019522039.tif 000002
であり；
Ｒ2は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＳＯ2Ｃ1-3アルキルまたはＣ1-3アルキルであり；
Ｒ3は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ3、ＳＯ2Ｃ1-3アルキル、ＣＯＮＨ2またはＳＯ2ＮＲ4Ｒ5であり、ここで、Ｒ4およびＲ5は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン環、ピロリジン環またはピペリジン環を形成し；
Ｒ6は、１、２または３個のＦによって置換されていてもよく、および／またはＯＨ、ＯＣ1-3アルキル、Ｎ(Ｃ1-3アルキル)2、シクロプロピルまたはテトラヒドロピランによって置換されていてもよい、Ｃ1-3アルキルであり；
Ｒ7は、水素、Ｆ、ＣｌまたはＣＨ3であり；
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＣＦ2であり；
Ｙは、ＯまたはＳであり；
Ｑは、ＣＨまたはＮである］
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、気管支拡張症の処置を必要とする患者に投与される気管支拡張症処置用医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ1が、
【化３】
2019522039.tif 000003
である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
ＸがＯであり；Ｒ6がＣ1-3アルキルであり；Ｒ7が水素である、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項４】
式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容される塩が、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−シアノビフェニル−４−イル)エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(３−メチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(３,７−ジメチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
４'−[(２Ｓ)−２−シアノ−２−{[(２Ｓ)−１,４−オキサゼパン−２−イルカルボニル]アミノ}エチル]ビフェニル−３−イル・メタンスルホン酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(３−メチル−１,２−ベンゾオキサゾール−５−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４'−(トリフルオロメチル)ビフェニル−４−イル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−(３',４'−ジフルオロビフェニル−４−イル)エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(６−シアノピリジン−３−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(４−メチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンゾチアジン−６−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(３−エチル−７−メチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−{４−[３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル]フェニル}エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−{４−[３−(２,２−ジフルオロエチル)−７−フルオロ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル]フェニル}エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−(４−{３−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル}フェニル)エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(３,３−ジフルオロ−１−メチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(７−フルオロ−３−メチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(３−エチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−{４−[３−(シクロプロピルメチル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル]フェニル}エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−{４−[３−(２−メトキシエチル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−５−イル]フェニル}エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−{４−[２−オキソ−３−(プロパン−２−イル)−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル]フェニル}エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(４−メチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンゾオキサジン−６−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−{４−[３−(２−メトキシエチル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル]フェニル}エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(５−シアノチオフェン−２−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−２−(４'−カルバモイル−３'−フルオロビフェニル−４−イル)−１−シアノエチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(１−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−７−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−{４−[２−オキソ−３−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル]フェニル}エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−２−[４−(７−クロロ−３−メチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル)フェニル]−１−シアノエチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−{４−[３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル]フェニル}エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−{４−[２−オキソ−３−(２,２,２−トリフルオロエチル)−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル]フェニル}エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(３−メチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−５−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４'−(メチルスルホニル)ビフェニル−４−イル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−２−[４'−(アゼチジン−１−イルスルホニル)ビフェニル−４−イル]−１−シアノエチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−フルオロビフェニル−４−イル)エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−２−[４−(１,３−ベンゾチアゾール−５−イル)フェニル]−１−シアノエチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド；および
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−シアノビフェニル−４−イル)エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド
からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容される塩が、(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(３−メチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド：
【化４】
2019522039.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
式（Ｉ）で示される化合物が、(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(３−メチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミドである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】
さらに、薬学的に許容される補助剤、希釈剤または担体を含む、請求項１〜６いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項８】
投与が、経口投与を含む、請求項１〜７いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項９】
患者への投与が１日１回行われる、請求項１〜８いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１０】
患者への投与が１日２回行われる、請求項１〜８いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
患者への投与が１日おきに行われる、請求項１〜８いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
患者への投与が２日おきに行われる、請求項１〜８いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
処置することが、非処置の気管支拡張症患者と比較して、最初の肺増悪までの時間の長さを増加させることを含む、請求項１〜１２いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１４】
増加させることが、約１日間、約３日間、約１週間、約２週間、約３週間、約４週間、約５週間または約６週間増加させることを含む、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
増加させることが、約２０日間〜約１００日間、または約３０日間〜約１００日間、または約２０日間〜約７５日間、または約２０日間〜約５０日間、または約２０日間〜約４０日間増加させることを含む、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１６】
処置することが、処置前に患者が経験した肺増悪率と比較して、または非処置の気管支拡張症患者と比較して、患者における肺増悪率を低下させることを含む、請求項１〜１５いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１７】
率が、約１週間、約１か月間、約２か月間、約３か月間、約４か月間、約５か月間、約６か月間、約９か月間、約１２か月間、約１５か月間、約１８か月間、約２１か月間または約２４か月間にわたって算出される、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１８】
患者における肺増悪率が、処置前に患者が経験した肺増悪率と比較して、または非処置の気管支拡張症患者と比較して、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％または約５０％低下する、請求項１６または１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
患者における肺増悪率が、処置前に患者が経験した肺増悪率と比較して、または非処置の気管支拡張症患者と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％低下する、請求項１６または１７記載の医薬組成物。
【請求項２０】
処置することが、処置前に患者が経験した肺増悪の期間と比較して、または非処置の気管支拡張症患者と比較して、患者における肺増悪の期間を減少させることを含む、請求項１〜１９いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２１】
肺増悪期間減少が、約６時間、約１２時間、約２４時間、約４８時間または約７２時間、少なくとも約６時間、少なくとも約１２時間、少なくとも約２４時間、少なくとも約４８時間、少なくとも約７２時間、少なくとも約９６時間、または少なくとも約１６８時間の期間減少である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
肺増悪期間減少が、約６時間〜約９６時間、約１２時間〜約９６時間、約２４時間〜約９６時間、約４８時間〜約９６時間、または約４８時間〜約１６８時間の期間減少である、請求項２０または２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
肺増悪が、患者が少なくとも４８時間示す下記の症状のうち３つ以上によって特徴付けられる、請求項１３〜２２いずれか１項記載の医薬組成物：（１）咳の増加；（２）痰の量の増加または痰のコンシステンシーの変化；（３）痰の化膿性の増加；（４）息切れの増加および／または運動耐性の低下；（５）疲労および／または倦怠感；（６）喀血。
【請求項２４】
処置することが、処置前の患者の肺機能と比較して、または非処置の気管支拡張症患者と比較して、患者の肺機能を改善することを含む、請求項１〜２３いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２５】
肺機能の改善が、１秒量（forced expiratory volume in one second）（ＦＥＶ1）の増加である、請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ＦＥＶ1の増加が、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％または約５０％の増加である、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
ＦＥＶ1の増加が、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％または少なくとも約５０％の増加である、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２８】
ＦＥＶ1の増加が、約５％〜約５０％、約５％〜約４０％、約５％〜約３０％、約５％〜約２０％、約１０％〜約５０％、約１５％〜約５０％、約２０％〜約５０％または約２５％〜約５０％の増加である、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ＦＥＶ1の増加が、少なくとも約５％の増加である、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項３０】
ＦＥＶ1の増加が、約５％〜約５０％、または約１０％〜約５０％、または約１５％〜約５０％である、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項３１】
ＦＥＶ1の増加が、約２５ｍＬ〜約５００ｍＬの増加である、請求項２５〜３０いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ＦＥＶ1の増加が、約２５ｍＬ〜約２５０ｍＬの増加である、請求項２５〜３０いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３３】
患者における肺機能の改善が、処置前の患者の肺機能と比較したとき、または非処置の気管支拡張症患者と比較したときの努力肺活量（ＦＶＣ）の増加である、請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項３４】
ＦＶＣの増加が、処置前の患者のＦＶＣと比較したとき、または非処置の気管支拡張症患者と比較したときの、約１％の増加、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％または約９０％の増加である、請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３５】
処置することが、処置前の患者の生活の質（ＱＯＬ）と比較して、患者の生活の質（ＱＯＬ）を改善することを含む、請求項１〜３４いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３６】
ＱＯＬが、生活の質−気管支拡張症（ＱＯＬ−Ｂ）質問票によって評価される、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３７】
ＱＯＬが、レスター咳質問票（ＬＣＱ）によって評価される、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３８】
ＱＯＬが、セントジョージ呼吸器質問票（ＳＧＲＱ）によって評価される、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３９】
処置することが、処置前の活性好中球エラスターゼ（ＮＥ）痰濃度と比較して、患者における活性好中球エラスターゼ（ＮＥ）痰濃度を減少させることを含む、請求項１〜３８いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項４０】
活性ＮＥ痰濃度を減少させることが、約１％、約５％、約１０％、約２０％、約２５％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％または約８０％減少させることを含む、請求項３９記載の医薬組成物。
【請求項４１】
活性ＮＥ痰濃度を減少させることが、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、または少なくとも約８０％減少させることを含む、請求項３９記載の医薬組成物。
【請求項４２】
処置することが、患者の痰の色が、マレー（Murray）の痰カラーチャートによって測定したとき、処置前の患者の痰の色と比較して、明るくなることを含む、請求項１〜４１いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項４３】
患者の痰の色が明るくなることが、患者の痰の色が１階調明るくなることを含む、請求項４２記載の医薬組成物。
【請求項４４】
患者の痰の色が明るくなることが、化膿性（暗黄色および／または深緑色）から粘液膿性（淡黄色および／または淡緑色）へ明るくなることを含む、請求項４２または４３記載の医薬組成物。
【請求項４５】
患者の痰の色が明るくなることが、粘液膿性（淡黄色および／または淡緑色）から粘液性（透明）へ明るくなることを含む、請求項４２または４３記載の医薬組成物。
【請求項４６】
患者の痰の色が明るくなることが、化膿性（暗黄色および／または深緑色）から粘液性（透明）へ明るくなることを含む、請求項４２記載の医薬組成物。
【請求項４７】
患者が肺感染症を呈する、請求項１〜４６いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項４８】
肺感染症がマイコバクテリア感染症である、請求項４７記載の医薬組成物。
【請求項４９】
マイコバクテリア感染症が、マイコバクテリウム・ツベルクローシス（Mycobacterium tuberculosis）感染症である、請求項４７記載の医薬組成物。
【請求項５０】
マイコバクテリア感染症が非結核性抗酸菌（ＮＴＭ）感染症である、請求項４７記載の医薬組成物。
【請求項５１】
ＮＴＭ感染症が、マイコバクテリウム・アビウム（M. avium）、マイコバクテリウム・アビウム・サブスピーシス・ホミニスイス（M. avium subsp. hominissuis）（ＭＡＨ）、マイコバクテリウム・アブセサス（M. abscessus）、マイコバクテリウム・ケロネー（M. chelonae）、マイコバクテリウム・ボルレティイ（M. bolletii）、マイコバクテリウム・カンサシ（M. kansasii）、マイコバクテリウム・ウルセランス（M. ulcerans）、マイコバクテリウム・アビウム（M. avium）、マイコバクテリウム・アビウムコンプレックス（M. avium complex）（ＭＡＣ）（マイコバクテリウム・アビウム（M. avium）とマイコバクテリウム・イントラセルラーレ（M. intracellulare））、マイコバクテリウム・コンスピクム（M. conspicuum）、マイコバクテリウム・カンサシ（M. kansasii）、マイコバクテリウム・ペレグリヌム（M. peregrinum）、マイコバクテリウム・イムノゲヌム（M. immunogenum）、マイコバクテリウム・ゼノピ（M. xenopi）、マイコバクテリウム・マリヌム（M. marinum）、マイコバクテリウム・マルモエンス（M. malmoense）、マイコバクテリウム・マリヌム（M. marinum）、マイコバクテリウム・ムコゲニクム（M. mucogenicum）、マイコバクテリウム・ノンクロモゲニカム（M. nonchromogenicum）、マイコバクテリウム・スクロフラセウム（M. scrofulaceum）、マイコバクテリウム・シミアエ（M. simiae）、マイコバクテリウム・スメグマチス（M. smegmatis）、マイコバクテリウム・ツルガイ（M. szulgai）、マイコバクテリウム・テラエ（M. terrae）、マイコバクテリウム・テラエコンプレックス（M. terrae complex）、マイコバクテリウム・ヘモフィルム（M. haemophilum）、マイコバクテリウム・ゲナベンス（M. genavense）、マイコバクテリウム・アジアチクム（M. asiaticum）、マイコバクテリウム・シモイデイ（M. shimoidei）、マイコバクテリウム・ゴルドナエ（M. gordonae）、マイコバクテリウム・ノンクロモゲニカム（M. nonchromogenicum）、マイコバクテリウム・トリプレックス（M. triplex）、マイコバクテリウム・レンチフラバム（M. lentiflavum）、マイコバクテリウム・セラツム（M. celatum）、マイコバクテリウム・フォーチュイタム（M. fortuitum）、マイコバクテリウム・フォーチュイタムコンプレックス（M. fortuitum complex）（マイコバクテリウム・フォーチュイタム（M. fortuitum）とマイコバクテリウム・ケロネー（M. chelonae））またはこれらの組合せである、請求項５０記載の医薬組成物。
【請求項５２】
肺感染症がマイコバクテリウム・アビウムコンプレックス（M. avium complex）（ＭＡＣ）（マイコバクテリウム・アビウム（M. avium）とマイコバクテリウム・イントラセルラーレ（M. intracellulare））感染症である、請求項４７記載の医薬組成物。
【請求項５３】
肺感染症がヘモフィルス・エンフルエンザエ（Haemophilus influenzae）感染症である、請求項４７記載の医薬組成物。
【請求項５４】
肺感染症がシュードモナス・エルギノーサ（Pseudomonas aeruginosa）感染症である、請求項４７記載の医薬組成物。
【請求項５５】
肺感染症がストレプトコッカス・ニューモニエ（Streptococcus pneumoniae）感染症である、請求項４７記載の医薬組成物。
【請求項５６】
肺感染症がスタフィロコッカス・アウレウス（Staphylococcus aureus）感染症である、請求項４７記載の医薬組成物。
【請求項５７】
肺感染症が、モラクセラ・カタラーリス（Moraxella catarrhalis）感染症である、請求項４７記載の医薬組成物。
【請求項５８】
患者が非嚢胞性線維症（ＣＦ）気管支拡張症患者である、請求項１〜５７いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項５９】
処置することが予防を含む、請求項１〜５８いずれか１項記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
一の実施態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−シアノビフェニル−４−イル)エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(３−メチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(３,７−ジメチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
４'−[(２Ｓ)−２−シアノ−２−{[(２Ｓ)−１,４−オキサゼパン−２−イルカルボニル]アミノ}エチル]ビフェニル−３−イル・メタンスルホン酸塩、
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(３−メチル−１,２−ベンゾオキサゾール−５−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４'−(トリフルオロメチル)ビフェニル−４−イル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−(３',４'−ジフルオロビフェニル−４−イル)エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(６−シアノピリジン−３−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(４−メチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンゾチアジン−６−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(３−エチル−７−メチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−{４−[３−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル]フェニル}エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−{４−[３−(２,２−ジフルオロエチル)−７−フルオロ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル]フェニル}エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−(４−{３−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル}フェニル)エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(３,３−ジフルオロ−１−メチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(７−フルオロ−３−メチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(３−エチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−{４−[３−(シクロプロピルメチル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル]フェニル}エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−{４−[３−(２−メトキシエチル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−５−イル]フェニル}エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−{４−[２−オキソ−３−(プロパン−２−イル)−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル]フェニル}エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(４−メチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンゾオキサジン−６−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−{４−[３−(２−メトキシエチル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル]フェニル}エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(５−シアノチオフェン−２−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−２−(４'−カルバモイル−３'−フルオロビフェニル−４−イル)−１−シアノエチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(１−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−７−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−{４−[２−オキソ−３−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル)−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル]フェニル}エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−２−[４−(７−クロロ−３−メチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル)フェニル]−１−シアノエチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−{４−[３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル]フェニル}エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−{４−[２−オキソ−３−(２,２,２−トリフルオロエチル)−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル]フェニル}エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(３−メチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−５−イル)フェニル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４'−(メチルスルホニル)ビフェニル−４−イル]エチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−２−[４'−(アゼチジン−１−イルスルホニル)ビフェニル−４−イル]−１−シアノエチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−フルオロビフェニル−４−イル)エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−{(１Ｓ)−２−[４−(１,３−ベンゾチアゾール−５−イル)フェニル]−１−シアノエチル}−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド、または
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−(４'−シアノビフェニル−４−イル)エチル]−１,４−オキサゼパン−２−カルボキサミド
または上記化合物のうちの１つの薬学的に許容される塩である。