【手続補正書】
【提出日】令和2年9月25日(2020.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化３２６】
2019529490.tif 000001
式中：
−Ｙ１及びＹ２の一方がＮであり、他方がＣＨであり；
−Ｘが、Ｏ、ＮＨ、及びＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基から選択され；
−Ｒ１が、−（ＣＲ２）ｋ−Ｏ−（ＣＲ２）ｍ（ＣＲ）ｎ（環Ａ）ｎ＋１であり、
各環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基であり、
各Ｒが、Ｈ、ＯＨ、及び、１つ以上のハロゲンによって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、ハロゲン、及びシアノから独立して選択され；
−各Ｒ３が、１つ以上のＯＨ基によって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ４が、ハロゲンから独立して選択され；
−ｋが、０または１であり；
−ｒが、０または１であり；
−ｍが、０、１、２、または３であり；
−ｎが、０または１であり；
−ｐが、０、１、２、３、４、または５であり；
−ｑが、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である；
の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化３２７】
2019529490.tif 000002
式中：
−Ｘが、Ｏ、ＮＨ、及びＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基から選択され；
−Ｒが、−（ＣＲ２）ｋ−Ｏ−（ＣＲ２）ｍ（ＣＲ）ｎ（環Ａ）ｎ＋１であり、
各環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基であり、
各Ｒが、Ｈ、ＯＨ、及び、１つ以上のハロゲンによって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、ハロゲン、及びシアノから独立して選択され；
−各Ｒ３が、１つ以上のＯＨ基によって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ４が、ハロゲンから独立して選択され；
−ｋが、０または１であり；
−ｒが、０または１であり；
−ｍが、０、１、２、または３であり；
−ｎが、０または１であり；
−ｐが、０、１、２、３、４、または５であり；
−ｑが、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である；
の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項３】
式ＩＩＩ：
【化３２８】
2019529490.tif 000003
式中：
−Ｒ１が、−（ＣＲ２）ｋ−Ｏ−（ＣＲ２）ｍ（ＣＲ）ｎ（環Ａ）ｎ＋１であり、
各環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基であり、
各Ｒが、Ｈ、ＯＨ、及び、１つ以上のハロゲンによって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、ハロゲン、及びシアノから独立して選択され；
−各Ｒ３が、１つ以上のＯＨ基によって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ４が、ハロゲンから独立して選択され；
−ｋが、０または１であり；
−ｒが、０または１であり；
−ｍが、０、１、２、または３であり；
−ｎが、０または１であり；
−ｐが、０、１、２、３、４、または５であり；
−ｑが、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である；
の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項４】
Ｒ２がシアノであるとき、前記Ｒ２は、硫黄原子に対してメタまたはパラである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項５】
−各環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基であり、
−各Ｒが、Ｈ及びＯＨから独立して選択され；
−各Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、及びハロゲンから独立して選択され；
−Ｒ４がＦであり；
−ｋが０であり；
−ｐが０、１、または２であり；
−ｑが０、１、２、３、または４であり；
−ｒが０または１であり；
ここで、ｍ及びｎが、同時に０ではない；
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項６】
−Ｒ１が−Ｏ−（ＣＲ２）ｍ−環Ａ基であり、
環Ａが、それぞれがＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基であり、
−ｍが１または２である；
請求項５に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項７】
各Ｒ３がメチル基であり、ｑが３または４である、請求項６に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項８】
式ＩＶ： 
【化３２９】
2019529490.tif 000004
式中：
−環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基であり；
−各Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＣ１−Ｃ２アルコキシ基から独立して選択され；
−ｍが１または２であり；
−ｐが０、１、または２である；
を有する請求項７に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項９】
ｐが０または１である、請求項８に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
ｐが０である、請求項８に記載の化合物または塩。
【請求項１１】
式Ｖ： 
【化３３０】
2019529490.tif 000005
式中：
−環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基であり；
−各Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＣ１−Ｃ２アルコキシ基から独立して選択され；
−ｍが１または２であり；
−ｐが０、１、または２である；
を有する請求項８に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項１２】
各Ｒ２が、ＣＨ３、ＯＨ、Ｆ、及びＯＣＨ３から独立して選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの
重水素化誘導体。
【請求項１３】
ｐが０または１である、請求項１２に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項１４】
ｐが０である、請求項１３に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項１５】
環Ａが、ハロゲン化Ｃ１アルキル基またはハロゲン化Ｃ２アルキル基によって置換されているシクロプロピル基である、請求項１１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項１６】
環Ａが、ＣＦ３基によって置換されているシクロプロピル基である、請求項１５に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項１７】
ｍが１または２であり、環Ａが、ＣＦ３基によって置換されているシクロプロピル基であり、ｐが０または１であり、Ｒ２が、存在するとき、メチル基、ヒドロキシ基、またはメトキシ基である、請求項１１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項１８】
ｍが２であり、環Ａが、ＣＦ３基によって置換されているＣ３シクロアルキル基であり、ｐが０または１であり、Ｒ２が、存在するとき、メチル基、ヒドロキシ基、またはメトキシ基である、請求項１１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項１９】
ｍが２であり、環Ａが、ＣＦ３基によって置換されているシクロプロピル基であり、ｐが０である、請求項１７または１８に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項２０】
環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ５ビシクロアルキル基から選択される、請求項１１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項２１】
環Ａが、ハロゲンによって任意選択的に置換されているＣ５ビシクロアルキル基である、請求項２０に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項２２】
環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によってそれぞれ任意選択的に置換されているＣ７ビシクロアルキル基及びＣ７トリシクロアルキル基から選択される、請求項１１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項２３】
環Ａが、置換されていないＣ７トリシクロアルキル基である、請求項２２に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項２４】
【化３５８】
2019529490.tif 000006
【化３５９】
2019529490.tif 000007
【化３６０】
2019529490.tif 000008
【化３６１】
2019529490.tif 000009
【化３６２】
2019529490.tif 000010
【化３６３】
2019529490.tif 000011
【化３６４】
2019529490.tif 000012
【化３６５】
2019529490.tif 000013
から選択される化合物、その薬学的に許容可能な塩、及びこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項２５】
以下の式：
【化３３１】
2019529490.tif 000014
を有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項２６】
以下の式：
【化３３２】
2019529490.tif 000015
を有する請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項２７】
以下の式：
【化３３３】
2019529490.tif 000016
を有する請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項２８】
以下の式：
【化３３４】
2019529490.tif 000017
を有する請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項２９】
以下の式：
【化３３５】
2019529490.tif 000018
を有する請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項３０】
以下の式：
【化３３６】
2019529490.tif 000019
を有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項３１】
以下の式：
【化３３７】
2019529490.tif 000020
のいずれか１つを有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項３２】
以下の式：
【化３３８】
2019529490.tif 000021
を有する請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３３】
以下の式：
【化３３９】
2019529490.tif 000022
を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３４】
以下の式：
【化３４０】
2019529490.tif 000023
を有する請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３５】
請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体、薬学的に許容可能な担体、ならびに任意選択的に以下：
（ａ）化合物ＩＩ：
【化３４１】
2019529490.tif 000024
その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体；及び
（ｂ）化合物ＩＩＩ：
【化３４２】
2019529490.tif 000025
その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体
のうちの１つ以上を含む医薬組成物。
【請求項３６】
嚢胞性線維症を処置することにおける使用のための、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
式（ＩＩＩａ）：
【化３４３】
2019529490.tif 000026
の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体を調製する方法であって、式（Ｆ）の化合物またはその塩を式（Ｇ）の化合物またはその塩と反応させて、前記式（ＩＩＩａ）の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体を生じさせること：
【化３４４】
2019529490.tif 000027
前記式のそれぞれにおいて：
−Ｙ１及びＹ２の一方がＮであり、他方がＣＨであり；
−各Ｒ１が、−（ＣＲ２）ｋ−Ｏ−（ＣＲ２）ｍ（ＣＲ）ｎ（環Ａ）ｎ＋１であり、
各環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基であり、
各Ｒが、Ｈ、ＯＨ、及び、１つ以上のハロゲンによって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、ハロゲン、及びシアノから独立して選択され；
−各Ｒ３が、１つ以上のＯＨ基によって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ４が、ハロゲンから独立して選択され；
−Ｘａが、ＦまたはＣｌから選択され；
−各ｋが、独立して、０または１であり；
−各ｒが、独立して、０または１であり；
−各ｍが、独立して、０、１、２、または３であり；
−各ｎが、独立して、０または１であり；
−各ｐが、独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
−各ｑが、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である；
を含む、前記方法。
【請求項３８】
各Ｙ２が、独立してＮであり；各Ｙ１が、独立して、ＣＨである、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記の、式（Ｆ）の化合物またはその塩と式（Ｇ）の化合物またはその塩とを反応させることが、塩基の存在下で実施される、請求項３７または３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記式（Ｇ）の化合物の塩が用いられる、請求項３７〜３９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４１】
前記式（Ｇ）の化合物の前記塩が、前記式（Ｇ）の化合物のＨＣｌ塩である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
式（Ｆ）の化合物もしくはその塩：
【化３４５】
2019529490.tif 000028
または上記のいずれかの重水素化誘導体を調製する方法であって、式（Ｄ）の化合物またはその塩を式（Ｅ）の化合物またはその塩と反応させて、式（Ｆ）の化合物またはその塩を生じさせること：
【化３４６】
2019529490.tif 000029
前記式のそれぞれにおいて：
−Ｙ１及びＹ２の一方が、独立してＮであり、他方が、独立してＣＨであり；
−各Ｒ１が、−（ＣＲ２）ｋ−Ｏ−（ＣＲ２）ｍ（ＣＲ）ｎ（環Ａ）ｎ＋１であり、
各環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基であり、
各Ｒが、Ｈ、ＯＨ、及び、１つ以上のハロゲンによって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、ハロゲン、及びシアノから独立して選択され；
−各Ｒ３が、１つ以上のＯＨ基によって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ４が、ハロゲンから独立して選択され；
−Ｘａが、ＦまたはＣｌから選択され；
−各ｋが、独立して、０または１であり；
−各ｒが、独立して、０または１であり；
−各ｍが、独立して、０、１、２、または３であり；
−各ｎが、独立して、０または１であり；
−各ｐが、独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
−各ｑが、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である；
を含む、前記方法。
【請求項４３】
各Ｙ２が、独立してＮであり；各Ｙ１が、独立して、ＣＨである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記の、式（Ｄ）の化合物またはその塩と式（Ｅ）の化合物またはその塩とを反応させることが、塩基の存在下で実施される、請求項４２または４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記の、式（Ｄ）の化合物またはその塩と式（Ｅ）の化合物またはその塩とを反応させることが、式（Ｄ−１）の化合物を、カップリング試薬と、その後、塩基の存在下で式（Ｅ−１）の化合物と反応させることを含む、請求項４２または４３に記載の方法。
【請求項４６】
以下の式：
【化３４７】
2019529490.tif 000030
の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体を調製する方法であって、ＸａがＦもしくはＣｌから選択される式（Ｆ−１）の化合物またはその塩を、式（Ｇ−１）の化合物またはその塩と反応させて、前記化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体を生じさせること：
【化３４８】
2019529490.tif 000031
を含む、前記方法。
【請求項４７】
前記の、式（Ｆ−１）の化合物またはその塩を式（Ｇ−１）の化合物またはその塩と反応させることが、塩基の存在下で実施される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記式（Ｇ−１）の化合物の塩が用いられる、請求項４６または４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記式（Ｇ−１）の化合物の前記塩が、式（Ｇ−１）の化合物のＨＣｌ塩である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
式（Ｆ−１）の化合物もしくはその塩：
【化３４９】
2019529490.tif 000032
または上記のいずれかの重水素化誘導体を調製する方法であって、式（Ｄ−１）の化合物及び式（Ｅ−１）の化合物を反応させて、式（Ｆ−１）の化合物またはその塩を生じさせること：
【化３５０】
2019529490.tif 000033
式中、各Ｘａが、ＦまたはＣｌから独立して選択される；
を含む、前記方法。
【請求項５１】
前記の、式（Ｄ−１）の化合物またはその塩と式（Ｅ−１）の化合物またはその塩とを反応させることが、塩基の存在下で実施される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記の、式（Ｄ−１）の化合物またはその塩と式（Ｅ−１）の化合物またはその塩とを反応させることが、式（Ｄ−１）の化合物を、カップリング試薬と、その後、塩基の存在下で式（Ｅ−１）の化合物と反応させることを含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
式（Ｄ）の化合物もしくはその塩：
【化３５１】
2019529490.tif 000034
または上記のいずれかの重水素化誘導体を調製する方法であって：
（ｉ）式（Ａ）の化合物またはその塩を式（Ｂ）の化合物またはその塩と反応させて式（Ｃ）の化合物またはその塩を生じさせることと；
【化３５２】
2019529490.tif 000035
（ｉｉ）式（Ｃ）の化合物の−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ基を加水分解して、式（Ｄ）の化合物またはその塩を生じさせることとを含み、
それぞれ前記式において：
−Ｙ１及びＹ２の一方が、独立してＮであり、他方が、独立してＣＨであり；
−各Ｒ１が、−（ＣＲ２）ｋ−Ｏ−（ＣＲ２）ｍ（ＣＲ）ｎ（環Ａ）ｎ＋１であり、
各環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基であり、
各Ｒが、Ｈ、ＯＨ、及び、１つ以上のハロゲンによって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、ハロゲン、及びシアノから独立して選択され；
−各Ｒ３が、１つ以上のＯＨ基によって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ４が、ハロゲンから独立して選択され；
−各Ｒａが、Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立して選択され；
−各Ｘａは、ＦまたはＣｌから独立して選択され；
−各ｋが、独立して、０または１であり；
−各ｒが、独立して、０または１であり；
−各ｍが、独立して、０、１、２、または３であり；
−各ｎが、独立して、０または１であり；
−各ｐが、独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
−各ｑが、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である；前記方法。
【請求項５４】
各Ｙ２が、独立してＮであり；各Ｙ１が、独立して、ＣＨである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記の−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ基の加水分解が、塩基の存在下で実施される、請求項５３または５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記の、式（Ａ）の化合物またはその塩と式（Ｂ）の化合物またはその塩とを反応させることが、塩基の存在下で実施される、請求項５３〜５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５７】
Ｒａがエチルまたはｔ−ブチルである、請求項５３〜５６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５８】
式（Ｄ−１）の化合物もしくはその塩：
【化３５３】
2019529490.tif 000036
または上記のいずれかの重水素化誘導体を調製する方法であって：
（ｉ）式（Ａ−１）の化合物またはその塩と式（Ｂ−１）の化合物またはその塩とを反応させて、式（Ｃ−１）の化合物またはその塩を生じさせることと；
【化３５４】
2019529490.tif 000037
（ｉｉ）式（Ｃ−１）の化合物またはその塩の−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ基を加水分解して、式（Ｄ−１）の化合物またはその塩を生じさせることとを含み、
各Ｒａが、Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立して選択され；各−Ｘａが、ＦまたはＣｌから独立して選択される、前記方法。
【請求項５９】
前記の−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ基の加水分解が、塩基の存在下で実施される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記の、式（Ａ−１）の化合物またはその塩と式（Ｂ−１）の化合物またはその塩とを反応させることが、塩基の存在下で実施される、請求項５８または５９に記載の方法。
【請求項６１】
Ｒａがエチルまたはｔ−ブチルである、請求項５８〜６０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６２】
式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体を調製する方法であって、式（Ｌ）の化合物またはその塩をＮＲ＊３と反応させること：
【化３５５】
2019529490.tif 000038
前記式のそれぞれにおいて：
−Ｘが、ＮＨまたはＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり；
−Ｙ１及びＹ２の一方が、独立してＮであり、他方が、独立してＣＨであり；
−各Ｒ１が、−（ＣＲ２）ｋ−Ｏ−（ＣＲ２）ｍ（ＣＲ）ｎ（環Ａ）ｎ＋１であり、
各環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基であり、
各Ｒが、Ｈ、ＯＨ、及び、１つ以上のハロゲンによって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、ハロゲン、及びシアノから独立して選択され；
−各Ｒ３が、１つ以上のＯＨ基によって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ４が、ハロゲンから独立して選択され；
−Ｒ＊が、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
−Ｘａが、ＦまたはＣｌから選択され；
−各ｋが、独立して、０または１であり；
−各ｒが、独立して、０または１であり；
−各ｍが、独立して、０、１、２、または３であり；
−各ｎが、独立して、０または１であり；
−各ｐが、独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
−各ｑが、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である；
を含む、前記方法。
【請求項６３】
嚢胞性線維症を処置することにおける使用のための組成物であって、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体、ならびに任意選択的に以下：
（ａ）化合物ＩＩ：
【化３５６】
2019529490.tif 000039
その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体；及び
（ｂ）化合物ＩＩＩ：
【化３５７】
2019529490.tif 000040
その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体
のうちの１つ以上を含む、組成物。
【請求項６４】
薬学的に許容可能な塩の形態の、式：
【化３３１】
2019529490.tif 000041
の化合物。
【請求項６５】
以下の式：
【化３３１】
2019529490.tif 000042
を有する化合物。
【請求項６６】
請求項２５に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項６７】
請求項６４に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項６８】
請求項６５に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項６９】
以下の式：
【化３３１】
2019529490.tif 000043
を有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体、薬学的に許容可能な担体、ならびに任意選択的に以下：
（ａ）化合物ＩＩ：
【化３４１】
2019529490.tif 000044
その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体；及び
（ｂ）化合物ＩＩＩ：
【化３４２】
2019529490.tif 000045
その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体
のうちの１つ以上を含む医薬組成物。
【請求項７０】
以下の式：
【化３３１】
2019529490.tif 000046
を有する化合物が、薬学的に許容可能な塩の形態にある、請求項６９に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
嚢胞性線維症を処置するための、請求項２５、６４及び６５のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項６６〜７０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
嚢胞性線維症を処置するための薬剤の製造における、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体の使用であって、前記薬剤は、任意選択的に以下：
（ａ）化合物ＩＩ：
【化３４１】
2019529490.tif 000047
その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体；及び
（ｂ）化合物ＩＩＩ：
【化３４２】
2019529490.tif 000048
その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体
のうちの１つ以上を含むかまたはこれらと組み合わせた投与のために配合されている、使用。
【請求項７３】
嚢胞性線維症を処置するための薬剤の製造における、請求項２５に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体、あるいは請求項６４もしくは６５に記載の化合物の使用であって、前記薬剤は、任意選択的に以下：
（ａ）化合物ＩＩ：
【化３４１】
2019529490.tif 000049
その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体；及び
（ｂ）化合物ＩＩＩ：
【化３４２】
2019529490.tif 000050
その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体
のうちの１つ以上を含むかまたはこれらと組み合わせた投与のために配合されている、使用。
【請求項７４】
嚢胞性線維症を処置するための組成物であって、前記組成物は、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体を含み、前記組成物は、任意選択的に以下：
（ａ）化合物ＩＩ：
【化３４１】
2019529490.tif 000051
その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体；及び
（ｂ）化合物ＩＩＩ：
【化３４２】
2019529490.tif 000052
その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体
のうちの１つ以上を含むかまたはこれらと組み合わせた投与のために配合されている、組成物。
【請求項７５】
嚢胞性線維症を処置するための組成物であって、前記組成物は、請求項２５に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体を含む組成物であるか、あるいは請求項６４もしくは６５に記載の化合物を含む組成物であり、前記組成物は、任意選択的に以下：
（ａ）化合物ＩＩ：
【化３４１】
2019529490.tif 000053
その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体；及び
（ｂ）化合物ＩＩＩ：
【化３４２】
2019529490.tif 000054
その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体
のうちの１つ以上を含むかまたはこれらと組み合わせた投与のために配合されている、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
また、ＣＦＴＲ媒介疾患の嚢胞性線維症を処置する方法であって、本明細書に開示されている新規の化合物のうち少なくとも１つ及び／またはその少なくとも１つの薬学的に許容可能な塩、（Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド（化合物ＩＩ）、及びＮ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミド（化合物ＩＩＩ）を、任意選択的に、少なくとも１つのさらなる成分を含む少なくとも１つの医薬組成物の部分として、それを必要とする患者に投与することを含む、上記方法も開示する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式Ｉ：
【化３２６】
2019529490.tif 000055
式中：
−Ｙ１及びＹ２の一方がＮであり、他方がＣＨであり；
−Ｘが、Ｏ、ＮＨ、及びＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基から選択され；
−Ｒ１が、−（ＣＲ２）ｋ−Ｏ−（ＣＲ２）ｍ（ＣＲ）ｎ（環Ａ）ｎ＋１基から選択され、
各環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基から独立して選択され、
各Ｒが、Ｈ、ＯＨ、及び、１つ以上のハロゲンによって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、ハロゲン、及びシアノから独立して選択され；
−各Ｒ３が、１つ以上のＯＨ基によって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ４が、ハロゲンから独立して選択され；
−ｋが、０または１であり；
−ｒが、０または１であり；
−ｍが、０、１、２、または３であり；
−ｎが、０または１であり；
−ｐが、０、１、２、３、４、または５であり；
−ｑが、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である；
の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目２）
式ＩＩ：
【化３２７】
2019529490.tif 000056
式中：
−Ｘが、Ｏ、ＮＨ、及びＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基から選択され；
−Ｒが、−（ＣＲ２）ｋ−Ｏ−（ＣＲ２）ｍ（ＣＲ）ｎ（環Ａ）ｎ＋１基から選択され、
各環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基から独立して選択され、
各Ｒが、Ｈ、ＯＨ、及び、１つ以上のハロゲンによって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、ハロゲン、及びシアノから独立して選択され；
−各Ｒ３が、１つ以上のＯＨ基によって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ４が、ハロゲンから独立して選択され；
−ｋが、０または１であり；
−ｒが、０または１であり；
−ｍが、０、１、２、または３であり；
−ｎが、０または１であり；
−ｐが、０、１、２、３、４、または５であり；
−ｑが、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である；
の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目３）
式ＩＩＩ：
【化３２８】
2019529490.tif 000057
式中：
−Ｒ１が、−（ＣＲ２）ｋ−Ｏ−（ＣＲ２）ｍ（ＣＲ）ｎ（環Ａ）ｎ＋１基から選択され、
各環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基から独立して選択され、
各Ｒが、Ｈ、ＯＨ、及び、１つ以上のハロゲンによって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、ハロゲン、及びシアノから独立して選択され；
−各Ｒ３が、１つ以上のＯＨ基によって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ４が、ハロゲンから独立して選択され；
−ｋが、０または１であり；
−ｒが、０または１であり；
−ｍが、０、１、２、または３であり；
−ｎが、０または１であり；
−ｐが、０、１、２、３、４、または５であり；
−ｑが、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である；
の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目４）
Ｒ２がシアノであるとき、前記Ｒ２は、硫黄原子に対してメタまたはパラである、項目１〜３のいずれかに記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目５）
−各環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基から独立して選択され、
−各Ｒが、Ｈ及びＯＨから独立して選択され；
−各Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、及びハロゲンから独立して選択され；
−Ｒ４がＦであり；
−ｋが０であり；
−ｐが０、１、または２であり；
−ｑが０、１、２、３、または４であり；
−ｒが０であり；
ここで、ｍ及びｎが、同時に０ではない；
項目１〜３のいずれかに記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目６）
−Ｒ１が−Ｏ−（ＣＲ２）ｍ−環Ａ基から選択され、
環Ａが、それぞれがＣ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンから独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基から選択され、
−ｍが１または２である；
項目５に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目７）
各Ｒ３がメチル基であり、ｑが３または４である、項目６に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目８）
式ＩＶ： 
【化３２９】
2019529490.tif 000058
式中：
−環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基から選択され；
−各Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＣ１−Ｃ２アルコキシ基から独立して選択され；
−ｍが１または２であり；
−ｐが０、１、または２である；
を有する項目７に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目９）
ｐが０または１である、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
ｐが０である、項目８に記載の化合物。
（項目１１）
式Ｖ： 
【化３３０】
2019529490.tif 000059
式中：
−環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基から選択され；
−各Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＣ１−Ｃ２アルコキシ基から独立して選択され；
−ｍが１または２であり；
−ｐが０、１、または２である；
を有する項目８に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目１２）
各Ｒ２が、ＣＨ３、ＯＨ、Ｆ、及びＯＣＨ３から独立して選択される、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの
重水素化誘導体。
（項目１３）
ｐが０または１である、項目１２に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目１４）
ｐが０である、項目１３に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目１５）
環Ａが、ハロゲン化Ｃ１アルキル基またはハロゲン化Ｃ２アルキル基によって置換されているシクロプロピル基である、項目１１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目１６）
環Ａが、ＣＦ３基によって置換されているシクロプロピル基である、項目１５に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目１７）
ｍが１であり、環Ａが、ＣＦ３基によって置換されているシクロプロピル基であり、ｐが０または１であり、Ｒ２が、存在するとき、メチル基、ヒドロキシ基、またはメトキシ基である、項目１１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目１８）
ｍが２であり、環Ａが、ＣＦ３基によって置換されているＣ３シクロアルキル基であり、ｐが０または１であり、Ｒ２が、存在するとき、メチル基、ヒドロキシ基、またはメトキシ基である、項目１１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目１９）
ｍが２であり、環Ａが、ＣＦ３基によって置換されているシクロプロピル基であり、ｐが０である、項目１７または１８に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目２０）
環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ５ビシクロアルキル基から選択される、項目１１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目２１）
環Ａが、ハロゲンによって任意選択的に置換されているＣ５ビシクロアルキル基である、項目２０に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目２２）
環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ７ビシクロアルキル基及びＣ７トリシクロアルキル基から選択される、項目１１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目２３）
環Ａが、置換されていないＣ７トリシクロアルキル基である、項目２２に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目２４）
図１に示されている式のいずれか１つから選択される式を有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目２５）
以下の式：
【化３３１】
2019529490.tif 000060
を有する項目１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目２６）
以下の式：
【化３３２】
2019529490.tif 000061
を有する項目１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目２７）
以下の式：
【化３３３】
2019529490.tif 000062
を有する項目１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目２８）
以下の式：
【化３３４】
2019529490.tif 000063
を有する項目１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目２９）
以下の式：
【化３３５】
2019529490.tif 000064
を有する項目１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目３０）
以下の式：
【化３３６】
2019529490.tif 000065
を有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目３１）
以下の式：
【化３３７】
2019529490.tif 000066
のいずれか１つを有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体。
（項目３２）
以下の式：
【化３３８】
2019529490.tif 000067
を有する項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目３３）
以下の式：
【化３３９】
2019529490.tif 000068
を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目３４）
以下の式：
【化３４０】
2019529490.tif 000069
を有する項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目３５）
項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体、ならびに任意選択的に以下のうちの１つ以上：
（ａ）化合物ＩＩ：
【化３４１】
2019529490.tif 000070
その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体；
（ｂ）化合物ＩＩＩ：
【化３４２】
2019529490.tif 000071
その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体；及び
（ｃ）薬学的に許容可能な担体
を含む医薬組成物。
（項目３６）
嚢胞性線維症を処置する方法であって、それを必要とする患者に、項目３５に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目３７）
式（ＩＩＩａ）：
【化３４３】
2019529490.tif 000072
の化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体を調製する方法であって、式（Ｆ）の化合物またはその塩を式（Ｇ）の化合物またはその塩と反応させて、前記式（ＩＩＩａ）の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体を生じさせること：
【化３４４】
2019529490.tif 000073
前記式のそれぞれにおいて：
−Ｙ１及びＹ２の一方がＮであり、他方がＣＨであり；
−各Ｒ１が、−（ＣＲ２）ｋ−Ｏ−（ＣＲ２）ｍ（ＣＲ）ｎ（環Ａ）ｎ＋１基から独立して選択され、
各環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基から独立して選択され、
各Ｒが、Ｈ、ＯＨ、及び、１つ以上のハロゲンによって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、ハロゲン、及びシアノから独立して選択され；
−各Ｒ３が、１つ以上のＯＨ基によって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ４が、ハロゲンから独立して選択され；
−Ｘａが、ＦまたはＣｌから選択され；
−各ｋが、独立して、０または１であり；
−各ｒが、独立して、０または１であり；
−各ｍが、独立して、０、１、２、または３であり；
−各ｎが、独立して、０または１であり；
−各ｐが、独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
−各ｑが、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である；
を含む、前記方法。
（項目３８）
各Ｙ２が、独立してＮであり；各Ｙ１が、独立して、ＣＨである、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記の、式（Ｆ）の化合物またはその塩と式（Ｇ）の化合物またはその塩とを反応させることが、塩基の存在下で実施される、項目３７または３８に記載の方法。
（項目４０）
式（Ｇ）の化合物の塩が用いられる、項目３７〜３９のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
前記式（Ｇ）の化合物の塩が、式（Ｇ）の化合物のＨＣｌ塩である、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
式（Ｆ）の化合物もしくはその塩：
【化３４５】
2019529490.tif 000074
または上記のいずれかの重水素化誘導体を調製する方法であって、式（Ｄ）の化合物またはその塩を式（Ｅ）の化合物またはその塩と反応させて、式（Ｆ）の化合物またはその塩を生じさせること：
【化３４６】
2019529490.tif 000075
前記式のそれぞれにおいて：
−Ｙ１及びＹ２の一方が、独立してＮであり、他方が、独立してＣＨであり；
−各Ｒ１が、−（ＣＲ２）ｋ−Ｏ−（ＣＲ２）ｍ（ＣＲ）ｎ（環Ａ）ｎ＋１基から独立して選択され、
各環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基から独立して選択され、
各Ｒが、Ｈ、ＯＨ、及び、１つ以上のハロゲンによって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、ハロゲン、及びシアノから独立して選択され；
−各Ｒ３が、１つ以上のＯＨ基によって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ４が、ハロゲンから独立して選択され；
−Ｘａが、ＦまたはＣｌから選択され；
−各ｋが、独立して、０または１であり；
−各ｒが、独立して、０または１であり；
−各ｍが、独立して、０、１、２、または３であり；
−各ｎが、独立して、０または１であり；
−各ｐが、独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
−各ｑが、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である；
を含む、前記方法。
（項目４３）
各Ｙ２が、独立してＮであり；各Ｙ１が、独立して、ＣＨである、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記の、式（Ｄ）の化合物またはその塩と式（Ｅ）の化合物またはその塩とを反応させることが、塩基の存在下で実施される、項目４２または４３に記載の方法。
（項目４５）
前記の、式（Ｄ）の化合物またはその塩と式（Ｅ）の化合物またはその塩とを反応させることが、式（Ｄ−１）の化合物を、カップリング試薬と、その後、塩基の存在下で式（Ｅ−１）の化合物と反応させることを含む、項目４２または４３に記載の方法。
（項目４６）
以下の式：
【化３４７】
2019529490.tif 000076
の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体を調製する方法であって、ＸａがＦもしくはＣｌから選択される式（Ｆ−１）の化合物またはその塩を、式（Ｇ−１）の化合物またはその塩と反応させて、前記化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体を生じさせること：
【化３４８】
2019529490.tif 000077
を含む、前記方法。
（項目４７）
前記の、式（Ｆ−１）の化合物またはその塩を式（Ｇ−１）の化合物またはその塩と反応させることが、塩基の存在下で実施される、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
式（Ｇ−１）の化合物の塩が用いられる、項目４６または４７に記載の方法。
（項目４９）
前記式（Ｇ−１）の化合物の塩が、式（Ｇ−１）の化合物のＨＣｌ塩である、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
式（Ｆ−１）の化合物もしくはその塩：
【化３４９】
2019529490.tif 000078
または上記のいずれかの重水素化誘導体を調製する方法であって、式（Ｄ−１）の化合物及び式（Ｅ−１）の化合物を反応させて、式（Ｆ−１）の化合物またはその塩を生じさせること：
【化３５０】
2019529490.tif 000079
式中、各Ｘａが、ＦまたはＣｌから独立して選択される；
を含む、前記方法。
（項目５１）
前記の、式（Ｄ−１）の化合物またはその塩と式（Ｅ−１）の化合物またはその塩とを反応させることが、塩基の存在下で実施される、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記の、式（Ｄ−１）の化合物またはその塩と式（Ｅ−１）の化合物またはその塩とを反応させることが、式（Ｄ−１）の化合物を、カップリング試薬と、その後、塩基の存在下で式（Ｅ−１）の化合物と反応させることを含む、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
式（Ｄ）の化合物もしくはその塩：
【化３５１】
2019529490.tif 000080
または上記のいずれかの重水素化誘導体を調製する方法であって：
（ｉｉｉ）式（Ａ）の化合物またはその塩を式（Ｂ）の化合物またはその塩と反応させて式（Ｃ）の化合物またはその塩を生じさせることと；
【化３５２】
2019529490.tif 000081
（ｉｖ）式（Ｃ）の化合物の−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ基を加水分解して、式（Ｄ）の化合物またはその塩を生じさせることとを含み、
それぞれ前記式において：
−Ｙ１及びＹ２の一方が、独立してＮであり、他方が、独立してＣＨであり；
−各Ｒ１が、−（ＣＲ２）ｋ−Ｏ−（ＣＲ２）ｍ（ＣＲ）ｎ（環Ａ）ｎ＋１基から独立して選択され、
各環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基から独立して選択され、
各Ｒが、Ｈ、ＯＨ、及び、１つ以上のハロゲンによって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、ハロゲン、及びシアノから独立して選択され；
−各Ｒ３が、１つ以上のＯＨ基によって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ４が、ハロゲンから独立して選択され；
−各Ｒａが、Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立して選択され；
−各Ｘａは、ＦまたはＣｌから独立して選択され；
−各ｋが、独立して、０または１であり；
−各ｒが、独立して、０または１であり；
−各ｍが、独立して、０、１、２、または３であり；
−各ｎが、独立して、０または１であり；
−各ｐが、独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
−各ｑが、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である；前記方法。
（項目５４）
各Ｙ２が、独立してＮであり；各Ｙ１が、独立して、ＣＨである、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記の−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ基の加水分解が、塩基の存在下で実施される、項目５３または５４に記載の方法。
（項目５６）
前記の、式（Ａ）の化合物またはその塩と式（Ｂ）の化合物またはその塩とを反応させることが、塩基の存在下で実施される、項目５３〜５５のいずれか１項に記載の方法。
（項目５７）
Ｒａがエチルまたはｔ−ブチルである、項目５３〜５６のいずれか１項に記載の方法。
（項目５８）
式（Ｄ−１）の化合物もしくはその塩：
【化３５３】
2019529490.tif 000082
または上記のいずれかの重水素化誘導体を調製する方法であって：
（ｉｉｉ）式（Ａ−１）の化合物またはその塩と式（Ｂ−１）の化合物またはその塩とを反応させて、式（Ｃ−１）の化合物またはその塩を生じさせることと；
【化３５４】
2019529490.tif 000083
（ｉｖ）式（Ｃ−１）の化合物またはその塩の−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ基を加水分解して、式（Ｄ−１）の化合物またはその塩を生じさせることとを含み、
各Ｒａが、Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立して選択され；各−Ｘａが、ＦまたはＣｌから独立して選択される、前記方法。
（項目５９）
前記の−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ基の加水分解が、塩基の存在下で実施される、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記の、式（Ａ−１）の化合物またはその塩と式（Ｂ−１）の化合物またはその塩とを反応させることが、塩基の存在下で実施される、項目５８または５９に記載の方法。
（項目６１）
Ｒａがエチルまたはｔ−ブチルである、項目５８〜６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６２）
式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体を調製する方法であって、式（Ｌ）の化合物またはその塩をＮＲ＊３と反応させること：
【化３５５】
2019529490.tif 000084
前記式のそれぞれにおいて：
−Ｘが、ＮＨまたはＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり；
−Ｙ１及びＹ２の一方が、独立してＮであり、他方が、独立してＣＨであり；
−各Ｒ１が、−（ＣＲ２）ｋ−Ｏ−（ＣＲ２）ｍ（ＣＲ）ｎ（環Ａ）ｎ＋１基から独立して選択され、
各環Ａが、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ２アルキル基、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基から独立して選択され、
各Ｒが、Ｈ、ＯＨ、及び、１つ以上のハロゲンによって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基、ハロゲン、及びシアノから独立して選択され；
−各Ｒ３が、１つ以上のＯＨ基によって任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ２アルキル基から独立して選択され；
−各Ｒ４が、ハロゲンから独立して選択され；
−Ｒ＊が、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
−Ｘａが、ＦまたはＣｌから選択され；
−各ｋが、独立して、０または１であり；
−各ｒが、独立して、０または１であり；
−各ｍが、独立して、０、１、２、または３であり；
−各ｎが、独立して、０または１であり；
−各ｐが、独立して、０、１、２、３、４、または５であり；
−各ｑが、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である；
を含む、前記方法。
（項目６３）
項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物から選択される少なくとも１つの化合物、その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体、ならびに任意選択的に以下のうちの１つ以上：
（ａ）化合物ＩＩ：
【化３５６】
2019529490.tif 000085
その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体；及び
（ｂ）化合物ＩＩＩ：
【化３５７】
2019529490.tif 000086
その薬学的に許容可能な塩、またはこれらのいずれかの重水素化誘導体；
の、嚢胞性線維症を処置するための使用。