【手続補正書】
【提出日】令和1年12月13日(2019.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2018538304.tif 000001
［式中：
ａｌｋはＣ１−６アルキル（１−５個のＲ７で置換）であり；
Ａ環は５ないし６員のヘテロアリールであり；
Ｂ環は、独立して、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、アリール、二環式カルボシクリル、および６員のヘテロアリールより選択され；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、Ｃ１−４アルキル（０−３個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒ２は、独立して、Ｃ１−５アルキル（０−３個のＲｅで置換）、Ｃ２−５アルケニル（０−３個のＲｅで置換）、アリール（０−３個のＲｅで置換）、ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）、およびＣ３−６シクロアルキル（０−３個のＲｅで置換）より選択される；ただし、Ｒ２がＣ１−５アルキルである場合、炭素とその炭素に結合する基は、ピリミジン環と結合するものを除いて、Ｏ、ＮおよびＳと置き換えられてもよく；
Ｒ３は、独立して、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換）、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲ８Ｒ８、
（３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、
（４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換）、
（５）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換）、
（６）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−Ｒ５、
（７）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−ＯＲ５、および
（８）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５
より選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより選択されるか；あるいはＲ４とＲ４は、それらの両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０−５個のＲｅで置換）を形成し；
Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクル、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６ａ、Ｏ、およびＳより選択される１−３個のヘテロ原子とを含む）より選択され、その各々は０−５個のＲ６で置換され；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、ハロゲン、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、Ｃ１−５アルキル（０−３個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒ６ａは、独立して、Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、Ｃ１−５アルキル（０−３個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−５アルキル（０−３個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒ８とＲ８は、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６ａ、Ｏ、およびＳより選択される０−３個のさらなるヘテロ原子とを含み、０−５個のＲ６で置換される）を形成し；
Ｒａは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルケニル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルキニル（０−５個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル（０−５個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−５個のＲｅで置換）より選択されるか；あるいはＲａとＲａは、それらの両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０−５個のＲｅで置換）を形成し；
Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルケニル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルキニル（０−５個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル（０−５個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−５個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒｃは、各々独立して、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルケニル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルキニル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ３−６カルボシクリル、およびヘテロシクリルより選択され；
Ｒｄは、各々独立して、ＨおよびＣ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒｅは、各々独立して、Ｃ１−６アルキル（ハロゲン、ＯＨ、およびＣＮで置換されてもよい）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＳ（Ｏ）ｐＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、および−（ＣＨ２）ｎＮＲｆＲｆより選択され；
Ｒｆは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−５アルキル（ハロゲンおよびＯＨで置換されてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル、およびフェニルより選択されるか、あるいはＲｆとＲｆは、それらの両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい）を形成し；
ｎは、独立して、０、１、２、および３より選択され；
ｒは、独立して、１および２より選択され；および
ｐは、各々独立して、０、１および２より選択される］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ａ環が、独立して、
【化２】
2018538304.tif 000002
より選択されるところの、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項３】
式（ＩＩ）：
【化３】
2018538304.tif 000003
［式中：
Ｂ環は、独立して、
【化４】
2018538304.tif 000004
より選択され；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１−４アルキル（０−３個のＲｅで置換）、およびＣ３−６シクロアルキル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒ２は、独立して、Ｃ１−５アルキル（０−３個のＲｅで置換）、Ｃ２−５アルケニル、アリール（０−３個のＲｅで置換）、ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）、およびＣ３−６シクロアルキルより選択される；ただし、Ｒ２がＣ１−５アルキルである場合、炭素とその炭素に結合する基は、ピリミジン環と結合するものを除いて、Ｏ、ＮおよびＳと置き換えられてもよく；
Ｒ３は、独立して、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換）、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲ８Ｒ８、
（３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、
（４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換）、
（５）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換）、
（６）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−Ｒ５、
（７）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−ＯＲ５、および
（８）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５
より選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより選択されるか；あるいはＲ４とＲ４は、それらの両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０−５個のＲｅで置換）を形成し；
Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクルより選択され、その各々は０−３個のＲ６で置換されており；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ１−４アルキル（０−３個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒ６ａは、独立して、Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、Ｃ１−５アルキル（０−３個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒ８とＲ８は、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６ａ、Ｏ、およびＳより選択される０−３個のさらなるヘテロ原子とを含み、０−５個のＲ６で置換される）を形成し；
Ｒａは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル（０−５個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−５個のＲｅで置換）より選択されるか；あるいはＲａとＲａは、それらの両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０−５個のＲｅで置換）を形成し；
Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルケニル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルキニル（０−５個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル（０−５個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−５個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒｅは、各々独立して、Ｃ１−６アルキル（ハロゲン、ＯＨ、およびＣＮで置換されてもよい）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＳ（Ｏ）ｐＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、および−（ＣＨ２）ｎＮＲｆＲｆより選択され；
Ｒｆは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−５アルキル（ハロゲンおよびＯＨで置換されてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
ｎは、独立して、０、１、２、および３より選択され；
ｒは、独立して、１、および２より選択され；および
ｐは、各々独立して、０、１、および２より選択される］
で示される、請求項２に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項４】
式（ＩＩＩ）：
【化５】
2018538304.tif 000005
［式中：
Ｒ１は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲｂ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、およびＣ３−６シクロアルキルより選択され；
Ｒ１ａは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１−２アルキルより選択され；
Ｒ２は、独立して、Ｃ１−５アルキル（ハロゲンおよびＣ３−６シクロアルキルで置換されてもよい）、Ｃ２−５アルケニル、フェニル（０−３個のＲｅで置換）、６員のヘテロアリール（０−３個のＲｅで置換）、Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）１−４ＯＣ１−３アルキル、および−（ＣＨ２）１−３Ｏ−シクロアルキルより選択され；
Ｒ３は、独立して、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換）、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲ８Ｒ８、
（３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、
（４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換）、
（５）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換）、
（６）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−Ｒ５、
（７）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−ＯＲ５、および
（８）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５
より選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより選択されるか；あるいはＲ４とＲ４は、それらの両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０−５個のＲｅで置換）を形成し；
Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクルより選択され、その各々は０−３個のＲ６で置換されており；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ１−４アルキル（０−３個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒ６ａは、独立して、Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、Ｃ１−５アルキル（０−３個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒ８とＲ８は、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６ａ、Ｏ、およびＳより選択される０−３個のさらなるヘテロ原子とを含み、０−５個のＲ６で置換される）を形成し；
Ｒａは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル（０−５個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−５個のＲｅで置換）より選択されるか；あるいはＲａとＲａは、それらの両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０−５個のＲｅで置換）を形成し；
Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルケニル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルキニル（０−５個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル（０−５個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−５個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒｅは、各々独立して、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより選択され；
ｒは、独立して、１、および２より選択され；および
ｎは、独立して、０、１、２、および３より選択される］
で示される、請求項３に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルキル、ＯＣ３−６シクロアルキル、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、およびＣ３−６シクロアルキルより選択され；
Ｒ２が、独立して、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、フェニル（Ｆで置換されてもよい）、ピリジル（Ｃ１−２アルキルで置換されてもよい）、Ｃ３−５シクロアルキル、ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、およびＣＨ２Ｏ−シクロプロピルより選択され；
Ｒ３が、独立して、
（１）−ＣＲ４Ｒ４−Ｒ５、および
（２）−ＣＲ４Ｒ４−ＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５
より選択され；
Ｒ４が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ３、およびＣＨ３より選択されるか；あるいはＲ４とＲ４が、それらの両方が結合する炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成し；
Ｒ５が、独立して、
【化６】
2018538304.tif 000006
より選択され；
Ｒ６が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒ６ａが、独立して、Ｈ、ＣＨ３、アリール（０−３個のＲｅで置換）、およびヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒａが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル（０−５個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−５個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒｅが、各々独立して、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより選択され；および
ｎが、独立して、０、１、２、および３より選択される
ところの、請求項４に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＤ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、Ｏ−シクロプロピル、ＣＮ、およびシクロプロピルより選択され；
Ｒ２が、独立して、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、フェニル（Ｆで置換されてもよい）、ピリジル（Ｃ１−２アルキルで置換されてもよい）、シクロブチル、シクロペンチル、ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、およびＣＨ２Ｏ−シクロプロピルより選択され；
Ｒ３が、独立して、
（１）−ＣＨ２−Ｒ５、および
（２）−ＣＨ２−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒ５
より選択され；
Ｒ５が、独立して、
【化７】
2018538304.tif 000007
より選択され；
Ｒ６が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒａが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル（０−５個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−５個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒｅが、各々独立して、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより選択され；および
ｎが、独立して、０、１、２、および３より選択される
ところの、請求項５に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項７】
式（ＩＩＩａ）：
【化８】
2018538304.tif 000008
［式中：
Ｒ１は、独立して、−ＯＣＨ３、およびＯＣＤ３より選択され；
Ｒ２は、独立して、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３、およびＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２より選択され；
Ｒ３は、独立して、
（１）−ＣＨ２−Ｒ５、および
（２）−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ５
より選択され；
Ｒ５は、独立して、
【化９】
2018538304.tif 000009
より選択され；および
Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ３、およびＣＦ３より選択される］
で示される、請求項６に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルキル、ＯＣ３−６シクロアルキル、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、およびＣ３−６シクロアルキルより選択され；
Ｒ２が、独立して、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、フェニル（Ｆで置換されてもよい）、ピリジル（Ｃ１−２アルキルで置換されてもよい）、Ｃ３−５シクロアルキル、ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、およびＣＨ２Ｏ−シクロプロピルより選択され；
Ｒ３が、独立して、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲ８Ｒ８、および
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８
より選択され；
Ｒ４が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ３、およびＣＨ３より選択されるか；あるいはＲ４とＲ４が、それらの両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０−５個のＲｅで置換）を形成し；
Ｒ６が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒ６ａが、独立して、Ｈ、ＣＨ３、アリール（０−３個のＲｅで置換）、およびヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒ８とＲ８が、それらの両方が結合する窒素原子と一緒になって、
【化１０】
2018538304.tif 000010
より選択されるヘテロ環式環を形成し；
Ｒｅが、各々独立して、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより選択され；
ｒが、独立して、１および２より選択され；および
ｎが、独立して、０、１、２、および３より選択される
ところの、請求項４に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１が、独立して、ＯＣＨ３、およびＯＣＤ３より選択され；
Ｒ２が、独立して、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、フェニル（Ｆで置換されてもよい）、ピリジル（Ｃ１−２アルキルで置換されてもよい）、シクロペンチル、ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、およびＣＨ２Ｏ−シクロプロピルより選択され；
Ｒ３が、独立して、
（１）−ＣＨ２−ＮＲ８Ｒ８、および
（２）−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ８
より選択され；
Ｒ６が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒ８とＲ８が、それらの両方が結合する窒素原子と一緒になって、
【化１１】
2018538304.tif 000011
より選択されるヘテロ環式環を形成し；
Ｒｅが、各々独立して、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより選択され；および
ｎが、独立して、０、１、２、および３より選択される
ところの、請求項８に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
式（ＩＶ）：
【化１２】
2018538304.tif 000012
［式中：
Ｒ１は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲｂ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、およびＣ３−６シクロアルキルより選択され；
Ｒ２は、独立して、Ｃ１−５アルキル（ハロゲンおよびＣ３−６シクロアルキルで置換されてもよい）、Ｃ２−５アルケニル、フェニル（０−３個のＲｅで置換）、６員のヘテロアリール（０−３個のＲｅで置換）、Ｃ３−６シクロアルキル、ＣＨ２ＯＣ１−３アルキル、およびＣＨ２Ｏ−シクロアルキルより選択され；
Ｒ３は、独立して、
（１）−ＣＨ２−Ｒ５、
（２）−ＣＨ２−ＯＲ５、および
（３）−ＣＨ２−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒ５
より選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより選択され；
Ｒ５は、独立して、アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、およびヘテロサイクルより選択され、その各々は０−３個のＲ６で置換されており；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ１−４アルキル（０−３個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒａは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル（０−５個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−５個のＲｅで置換）より選択されるか；あるいはＲａとＲａは、それらの両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０−５個のＲｅで置換）を形成し；
Ｒｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルケニル（０−５個のＲｅで置換）、Ｃ２−６アルキニル（０−５個のＲｅで置換）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル（０−５個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−５個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒｅは、各々独立して、Ｃ１−６アルキル（ＦおよびＣｌで置換されてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈより選択され；および
ｎは、独立して、０、１、２、および３より選択される］
で示される、請求項２に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
式（Ｖ）：
【化１３】
2018538304.tif 000013
［式中：
Ｂ環は、独立して、
【化１４】
2018538304.tif 000014
より選択され；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣ１−４アルキル、ＣＮ、およびＣ１−４アルキルより選択され；
Ｒ２は、独立して、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、フェニル（Ｆで置換されてもよい）、ピリジル（Ｃ１−２アルキルで置換されてもよい）、Ｃ３−５シクロアルキル、ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、およびＣＨ２Ｏ−シクロプロピルより選択され；
Ｒ３は、独立して、
（１）−ＣＨ２Ｒ５、および
（２）−ＣＨ２ＯＲ５
より選択され；
Ｒ５は、独立して、
【化１５】
2018538304.tif 000015
より選択され；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（０−３個のＲｅで置換）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル（０−３個のＲｅで置換）より選択され；
Ｒ７は、独立して、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、およびＣＨ２ＯＣＨ３より選択され；
Ｒｅは、各々独立して、Ｃ１−６アルキル（ハロゲン、ＯＨ、およびＣＮで置換されてもよい）、Ｃ２−６アルキレン、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、およびＣＯ２Ｈより選択され；
ｎは、独立して、０、１、２、および３より選択される］
で示される、請求項３に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｂ環が、独立して、
【化１６】
2018538304.tif 000016
より選択され；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣ１−４アルキル、ＣＮ、およびＣ１−４アルキルより選択され；
Ｒ２が、独立して、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３、およびＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２より選択され；
Ｒ３が、独立して、
（１）−ＣＨ２Ｒ５、および
（２）−ＣＨ２ＯＲ５
より選択され；
Ｒ５が、独立して、
【化１７】
2018538304.tif 000017
より選択され；
Ｒ６が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、ＣＮ、ＣＨ３、およびＣＦ３より選択され；
Ｒ７が、独立して、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、およびＣＨ２ＯＣＨ３より選択され；および
ｎが、独立して、０、１、２、および３より選択される
ところの、請求項１１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
式（ＶＩ）：
【化１８】
2018538304.tif 000018
［式中：
Ｂ環は、独立して、
【化１９】
2018538304.tif 000019
より選択され；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣ１−４アルキル、ＣＮ、およびＣ１−４アルキルより選択され；
Ｒ２は、独立して、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３、およびＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２より選択され；
Ｒ３は、独立して、
（１）−ＣＨ２−Ｒ５、および
（２）−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ５
より選択され；
Ｒ５は、独立して、
【化２０】
2018538304.tif 000020
より選択され；および
Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ３、およびＣＦ３より選択される］
で示される、請求項３に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
医薬的に許容される担体と、請求項１−１３のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩とを含む、医薬組成物。
【請求項１５】
心臓血管疾患を治療するための請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
心臓血管疾患が、冠動脈性心疾患、発作、心不全、収縮期心不全、拡張期心不全、糖尿病性心不全、駆出率が保たれた心不全、心筋症、心筋梗塞、左心室機能障害、心筋梗塞後の左心室機能障害、心臓肥大、心筋リモデリング、梗塞後または心臓手術後の心筋リモデリング、および心臓弁膜症であるところの、請求項１５に記載の医薬組成物。