【手続補正書】
【提出日】令和1年12月23日(2019.12.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インターロイキン２２（ＩＬ２２）、並びに、フィブロネクチンのエクストラドメインＡ（ＥＤ−Ａ）に結合し、及び、配列番号１〜６に示されている抗体Ｆ８の相補性決定領域（ＣＤＲ）を有する抗原結合部位を含む、ダイアボディ、を含むコンジュゲートであって、
ここにおいて、前記ＩＬ２２が、アミノ酸リンカーによって前記ダイアボディのＶＨドメインのＮ末端に連結されている、
前記コンジュゲート。
【請求項２】
前記ダイアボディが、配列番号７及び８に示されている抗体Ｆ８のＶＨ及びＶＬドメインを含む、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項３】
前記ダイアボディの前記ＶＨドメイン及び前記ＶＬドメインが、５〜１２個のアミノ酸リンカーによって連結されている、請求項１又は２のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項４】
前記ダイアボディが、配列番号１０に示されているＦ８のアミノ酸配列を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項５】
前記ＩＬ２２がヒトＩＬ２２である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項６】
前記ＩＬ２２が、配列番号１１に示されている配列を含む、又は前記配列からなる、請求項５に記載のコンジュゲート。
【請求項７】
前記ＩＬ２２を前記ＶＨドメインのＮ末端に連結しているアミノ酸リンカーが、１０〜２０個のアミノ酸長である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項８】
配列番号１６に示されているアミノ酸配列を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のコンジュゲートをコードする核酸分子。
【請求項１０】
配列番号１４に示されているヌクレオチド配列を含む、請求項９に記載の核酸分子。
【請求項１１】
請求項９又は１０に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項１２】
請求項１１に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１３】
請求項１２に記載の宿主細胞を、前記コンジュゲートの発現の条件下で培養するステップを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のコンジュゲートを作製する方法。
【請求項１４】
前記コンジュゲートを発現後に単離及び／又は精製するステップを更に含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む、医薬組成物。
【請求項１６】
患者の自己免疫疾患を処置するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む、医薬組成物。
【請求項１７】
患者の自己免疫疾患の部位にＩＬ２２を送達するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む、医薬組成物。
【請求項１８】
前記自己免疫疾患が、腸疾患（ＩＢＤ）、関節リウマチ（ＲＡ）、多発性硬化症（ＭＳ）、子宮内膜症、自己免疫性糖尿病（例えば、１型糖尿病）、乾癬、乾癬性関節炎、歯周炎、及びアテローム性動脈硬化症からなる群から選択される、請求項１６又は１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記自己免疫疾患が腸疾患である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記腸疾患が、潰瘍性大腸炎又はクローン病である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
患者の炎症を処置するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む、医薬組成物。
【請求項２２】
患者の炎症の部位にＩＬ２２を送達するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む、医薬組成物。
【請求項２３】
前記炎症が、炎症性疾患及び／又は障害の結果である、請求項２１又は２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記炎症性疾患及び／又は障害が、移植片対宿主病；創傷治癒；及び潰瘍、特に糖尿病による足の壊疽からなる群から選択される、請求項２３に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１００】
文脈上別段の記載がない限り、上に示される特徴の記載及び定義は、本発明の任意の特定の態様又は実施形態に限定されず、記載される全ての態様及び実施形態に等しく適用される。
非限定的に、本発明は以下の態様を含む。
［態様１］
インターロイキン２２（ＩＬ２２）、及び血管形成に関連した抗原に結合する抗体分子又はその抗原結合断片を含むコンジュゲート。
［態様２］
前記抗体分子又はその抗原結合断片が、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）であるか、又は前記ｓｃＦｖを含む、態様１に記載のコンジュゲート。
［態様３］
前記抗体分子又はその抗原結合断片がダイアボディである、態様１又は２に記載のコンジュゲート。
［態様４］
前記抗体分子又はその抗原結合断片がフィブロネクチンに結合する、態様１〜３のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
［態様５］
前記抗体分子又はその抗原結合断片が、フィブロネクチンのエクストラドメインＡ（ＥＤ−Ａ）に結合する、態様４に記載のコンジュゲート。
［態様６］
前記抗体分子又はその抗原結合断片が、配列番号１〜６に示されている抗体Ｆ８の相補性決定領域（ＣＤＲ）を有する抗原結合部位を含む、態様５に記載のコンジュゲート。
［態様７］
前記抗体分子又はその抗原結合断片が、配列番号７及び８に示されている抗体Ｆ８のＶＨ及びＶＬドメインを含む、態様６に記載のコンジュゲート。
［態様８］
前記抗体分子又はその抗原結合断片の前記ＶＨドメイン及び前記ＶＬドメインが、５〜１２個のアミノ酸リンカーによって連結されている、態様１〜７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
［態様９］
前記抗体分子又はその抗原結合断片が、配列番号１０に示されているＦ８のアミノ酸配列を有する又は含む、態様６〜８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
［態様１０］
前記ＩＬ２２がヒトＩＬ２２である、態様１〜９のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
［態様１１］
前記ＩＬ２２が、配列番号１１に示されている配列を含む、又は前記配列からなる、態様１０に記載のコンジュゲート。
［態様１２］
前記ＩＬ２２が、アミノ酸リンカーによって前記抗体分子又はその抗原結合断片に連結されている、態様１〜１１のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
［態様１３］
前記抗体分子又はその抗原結合断片が、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）であるか、又は前記ｓｃＦｖを含み、前記ＩＬ２２が、アミノ酸リンカーによって前記ｓｃＦｖのＶＨドメインのＮ末端に連結されている、態様１〜１２のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
［態様１４］
前記抗体分子又はその抗原結合断片が、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）であるか、又は前記ｓｃＦｖを含み、前記ＩＬ２２が、アミノ酸リンカーによって前記ｓｃＦｖのＶＬドメインのＣ末端に連結されている、態様１〜１２のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
［態様１５］
前記アミノ酸リンカーが、１０〜２０個のアミノ酸長である、態様１２〜１４のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
［態様１６］
配列番号１６に示されているアミノ酸配列を有する又は含む、態様１〜１３及び１５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
［態様１７］
配列番号１７に示されているアミノ酸配列を有する又は含む、態様１〜１２、１４、及び１５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
［態様１８］
態様１〜１７のいずれか一項に記載のコンジュゲートをコードする核酸分子。
［態様１９］
配列番号１４又は１５に示されているヌクレオチド配列を有する又は含む、態様１８に記載の核酸分子。
［態様２０］
態様１８又は１９に記載の核酸を含む発現ベクター。
［態様２１］
態様２０に記載のベクターを含む宿主細胞。
［態様２２］
態様２１に記載の宿主細胞を、前記コンジュゲートの発現の条件下で培養するステップを含む、態様１〜１７のいずれか一項に記載のコンジュゲートを作製する方法。
［態様２３］
前記コンジュゲートを発現後に単離及び／又は精製するステップを更に含む、態様２２に記載の方法。
［態様２４］
治療によるヒトの体の処置のための方法に使用される態様１〜１７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
［態様２５］
患者の自己免疫疾患を処置する方法に使用される態様１〜１７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
［態様２６］
患者の自己免疫疾患の部位にＩＬ２２を送達する方法に使用される態様１〜１７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
［態様２７］
患者の自己免疫疾患を処置する方法であって、態様１〜１７のいずれか一項に記載のコンジュゲートを前記患者に治療有効量投与するステップを含む、方法。
［態様２８］
態様１〜１７のいずれか一項に記載のコンジュゲートを患者に投与するステップを含む、前記患者の自己免疫疾患の部位にＩＬ２２を送達する方法。
［態様２９］
前記自己免疫疾患が、腸疾患（ＩＢＤ）、関節リウマチ（ＲＡ）、多発性硬化症（ＭＳ）、子宮内膜症、自己免疫性糖尿病（例えば、１型糖尿病）、乾癬、乾癬性関節炎、歯周炎、及びアテローム性動脈硬化症からなる群から選択される、態様２５又は２６に従って使用されるコンジュゲート、或いは態様２７又は２８に記載の方法。
［態様３０］
前記自己免疫疾患が腸疾患である、態様２９に従って使用されるコンジュゲート又は態様２９に記載の方法。
［態様３１］
前記腸疾患が、潰瘍性大腸炎又はクローン病である、態様３０に従って使用されるコンジュゲート又は態様３０に記載の方法。
［態様３２］
患者の炎症を処置する方法に使用される態様１〜１７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
［態様３３］
患者の炎症の部位にＩＬ２２を送達する方法に使用される態様１〜１７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
［態様３４］
患者の炎症を処置する方法であって、態様１〜１７のいずれか一項に記載のコンジュゲートを前記患者に治療有効量投与するステップを含む、方法。
［態様３５］
態様１〜１７のいずれか一項に記載のコンジュゲートを患者に投与するステップを含む、前記患者の炎症の部位にＩＬ２２を送達する方法。
［態様３６］
前記炎症が、炎症性疾患及び／又は障害の結果である、態様３２又は３３に従って使用されるコンジュゲート、或いは態様３４又は３５に記載の方法。
［態様３７］
前記炎症性疾患及び／又は障害が、移植片対宿主病；創傷治癒；及び潰瘍、特に糖尿病による足の壊疽からなる群から選択される、態様３６に従って使用されるコンジュゲート、又は態様３６に記載の方法。