【手続補正書】
【提出日】令和2年10月16日(2020.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
所定量の少なくとも１つのポロキサマー、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）、およびポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含むリポソームに少なくとも部分的に封入された、有効量の治療剤を含む組成物。
【請求項２】
前記治療剤が、アペリンペプチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記少なくとも１つのポロキサマーが、ポロキサマー１２４、ポロキサマー１８１、ポロキサマー１８４、ポロキサマー１８８、ポロキサマー３３１、およびポロキサマー４０７、ならびにこれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＰＥＧが、約２００〜約２００００ダルトンの平均分子量を有する（ＰＥＧ２００〜ＰＥＧ２００００）、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＰＥＧが、約８０００ダルトンの平均分子量を有する（ＰＥＧ８０００）、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記アペリンペプチドが、約１５重量％〜約６０重量％を構成する、請求項２から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記ポロキサマーが、約１重量％〜約２０重量％を構成する、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＤＳＰＣが、約５重量％〜約３０重量％を構成する、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＤＰＰＣが、約５重量％〜約３０重量％を構成する、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＰＥＧが、約１０重量％〜約２０重量％を構成する、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
コレステロールをさらに含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記コレステロールが、約１重量％〜約１０重量％を構成する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項１から１２のいずれか一項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
薬学的に許容される賦形剤に可溶性である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
少なくとも１つの追加の治療剤をさらに含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記少なくとも１つの追加の治療剤が、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、リラキシン、ナトリウム利尿ペプチド、グレリン、または他の生理活性ペプチドからなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
約２５重量％のアペリンペプチド、約８重量％のポロキサマー１８８、約２５重量％のＤＳＰＣ、約２５重量％のＤＰＰＣ、および約１７重量％のＰＥＧ８０００を含む、組成物。
【請求項１８】
約４５重量％のアペリンペプチド、約１５重量％のポロキサマー１８８、約１０重量％のＤＳＰＣ、約１０重量％のＤＰＰＣ、約１５重量％のＰＥＧ８０００、および約５重量％のコレステロールを含む、組成物。
【請求項１９】
心血管系疾患を治療または予防することを必要とする対象における心血管系疾患を治療または予防するための、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記心血管系疾患が、肺高血圧症、心不全、心筋梗塞、糖尿病性腎症、慢性腎疾患、急性腎疾患、勃起不全、糖尿病、または代謝系障害である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、静脈内、皮下、経口、または吸入により投与されることを特徴とする、請求項１９または２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＤＳＰＣおよび前記ＤＰＰＣをエタノールに溶解し、溶解するまで超音波処理して第１の組成物を形成するステップと、
前記ＰＥＧおよび前記ポロキサマーをエタノールに溶解し、溶解するまで超音波処理して第２の組成物を形成するステップと、
前記第１の組成物および前記第２の組成物から脂質膜を形成するステップと、
前記治療剤を前記脂質膜と混合して、リポソームを形成するステップと
を含む、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組成物を調製する方法。
【請求項２３】
前記リポソームが、凍結乾燥されている、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
心血管系の疾患または障害を処置または予防するための、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組成物および説明書を含む、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
一部の実施形態では、リポソームは、凍結乾燥されている。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
所定量の少なくとも１つのポロキサマー、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）、およびポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含むリポソームに少なくとも部分的に封入された、有効量の治療剤を含む組成物。
（項目２）
前記治療剤が、アペリンペプチドである、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記少なくとも１つのポロキサマーが、ポロキサマー１２４、ポロキサマー１８１、ポロキサマー１８４、ポロキサマー１８８、ポロキサマー３３１、およびポロキサマー４０７、またはこれらの任意の組合せである、項目１に記載の組成物。
（項目４）
前記ＰＥＧが、約２００〜約２００００ダルトンの平均分子量を有する（ＰＥＧ２００〜ＰＥＧ２００００）、項目１に記載の組成物。
（項目５）
前記ＰＥＧが、約８０００ダルトンの平均分子量を有する（ＰＥＧ８０００）、項目４に記載の組成物。
（項目６）
前記アペリンペプチドが、約１５重量％〜約６０重量％を構成する、項目２に記載の組成物。
（項目７）
前記ポロキサマーが、約１重量％〜約２０重量％を構成する、項目１に記載の組成物。
（項目８）
前記ＤＳＰＣが、約５重量％〜約３０重量％を構成する、項目１に記載の組成物。
（項目９）
前記ＤＰＰＣが、約５重量％〜約３０重量％を構成する、項目１に記載の組成物。
（項目１０）
前記ＰＥＧが、約１０重量％〜約２０重量％を構成する、項目１に記載の組成物。
（項目１１）
コレステロールをさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目１２）
前記コレステロールが、約１重量％〜約１０重量％を構成する、項目１１に記載の組成物。
（項目１３）
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、先行する項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４）
薬学的に許容される賦形剤に可溶性である、項目１３に記載の組成物。
（項目１５）
少なくとも１つの追加の治療剤をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目１６）
前記少なくとも１つの追加の治療剤が、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、リラキシン、ナトリウム利尿ペプチド、グレリン、または他の生理活性ペプチドからなる群から選択される、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
約２５重量％のアペリンペプチド、約１７重量％のポロキサマー１８８、約２５重量％のＤＳＰＣ、約２５重量％のＤＰＰＣ、および約８重量％のＰＥＧ８０００を含む、組成物。
（項目１８）
約４５重量％のアペリンペプチド、約１５重量％のポロキサマー１８８、約１０重量％のＤＳＰＣ、約１０重量％のＤＰＰＣ、約１５重量％のＰＥＧ８０００、および約５重量％のコレステロールを含む、組成物。
（項目１９）
心血管系疾患を治療または予防することを必要とする対象における心血管系疾患を治療または予防する方法であって、治療有効量の先行する項目のいずれか一項に記載の組成物を対象に投与するステップを含む、方法。
（項目２０）
前記心血管系疾患が、肺高血圧症、心不全、心筋梗塞、糖尿病性腎症、慢性腎疾患、急性腎疾患、勃起不全、糖尿病、または代謝系障害である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記組成物が、静脈内、皮下、経口、または吸入により投与される、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
前記ＤＳＰＣおよび前記ＤＰＰＣをエタノールに溶解し、溶解するまで超音波処理して第１の組成物を形成するステップと、
前記ＰＥＧおよび前記ポロキサマーをメタノールに溶解し、溶解するまで超音波処理して第２の組成物を形成するステップと、
前記第１の組成物および前記第２の組成物から脂質膜を形成するステップと、
前記治療剤を前記脂質膜と混合して、リポソームを形成するステップと
を含む、項目１から１８のいずれか一項に記載の組成物を調製する方法。
（項目２３）
前記リポソームが、凍結乾燥されている、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
心血管系の疾患または障害を処置または予防するための、項目１に記載の組成物および説明書を含む、キット。