Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月8日(2020.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経変性疾患又は神経変性障害の管理をその必要性のある対象において行うための組成物であって、炎症の抑制又は調節をもたらすことができる少なくとも１つの化合物を含む、組成物。
【請求項２】
化合物が、非ステロイド性抗炎症薬、抗炎症性分子、チロシンキナーゼ阻害剤、サーチュイン−２阻害剤、又はそれらのあらゆる組合せを含む群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
化合物がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
化合物がサーチュイン−２阻害剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
チロシンキナーゼ阻害剤がチロシンキナーゼ阻害剤ファミリーからの分子又は化合物であり、かつ、サーチュイン−２阻害剤がサーチュイン−２阻害剤ファミリーからの分子又は化合物である、請求項２、３又は４に記載の組成物。
【請求項６】
非ステロイド性抗炎症薬が、セレコキシブ、バルデコキシブ、ロフェコキシブ、ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピロキシカム、スリンダク及びトルメチンを含む群から選択され、
抗炎症性分子がＮＡＣであり、     
チロシンキナーゼ阻害剤が、ＰＤ１８０９７０、アキシチニブ、ボルテゾミブ、ボスチニブ、カボザンチニブ、カルフィルゾミブ、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ダサチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イデラリシブ、イマチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、パルボシクリブ、パゾパニブ、ペガプタニブ、ポナチニブ、レゴラフェニブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、トファシチニブ、トラメチニブ、バンデタニブ、ベムラフェニブ及びビスモデギブを含む群から選択され、かつ、
サーチュイン−２阻害剤が、ＡＧＫ−２及びＡＫ−７から選択されるか、又はそれらの任意の組合せである、
請求項２〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
ニューロン周囲細胞における神経炎症をイン・ビトロで抑制する方法であって、前記ニューロン周囲細胞を、前記神経炎症を抑制するために少なくとも１つのチロシンキナーゼ阻害剤若しくはサーチュイン−２阻害剤又はそれらの組合せにより処置する工程を含む方法。
【請求項８】
神経炎症或いは神経炎症媒介の神経変性疾患又は神経変性障害の管理をその必要性のある対象において行うための組成物であって、少なくとも１つのチロシンキナーゼ阻害剤若しくはサーチュイン−２阻害剤又はそれらの組合せを含む組成物。
【請求項９】
チロシンキナーゼ阻害剤がチロシンキナーゼ阻害剤ファミリーからの分子又は化合物である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
チロシンキナーゼ阻害剤が、ＰＤ１８０９７０、アキシチニブ、ボルテゾミブ、ボスチニブ、カボザンチニブ、カルフィルゾミブ、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ダサチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イデラリシブ、イマチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、パルボシクリブ、パゾパニブ、ペガプタニブ、ポナチニブ、レゴラフェニブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、トファシチニブ、トラメチニブ、バンデタニブ、ベムラフェニブ、ビスモデギブ、それらの立体異性体、医薬的に許容される塩、多形体、溶媒和物、水和物、又はそれらの任意の組合せを含む群から選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
サーチュイン−２阻害剤がサーチュイン−２阻害剤ファミリーからの分子又は化合物である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
サーチュイン−２阻害剤が、ＡＧＫ−２、ＡＫ−７、それらの立体異性体、医薬的に許容される塩、多形体、溶媒和物、水和物、又はそれらの任意の組合せを含む群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
医薬的に許容される賦形剤をさらに含み、該賦形剤が、造粒剤、結合剤、滑剤、崩壊剤、甘味剤、流動促進剤、付着防止剤、帯電防止剤、界面活性剤、酸化防止剤、ガム、被覆剤、着色剤、風味剤、添加物、溶媒、増粘剤、可塑剤、防腐剤、懸濁化剤、乳化剤、植物セルロース系材料、球形化剤及びそれらの組合せを含む群から選択される、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
対象が哺乳類である、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
神経変性疾患又は神経変性障害が、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、多発性硬化症及び筋萎縮性側索硬化症を含む群から選択される、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
阻害剤により、ニューロン周囲細胞における炎症によって誘発されるニューロン死が停止させられる、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
ニューロン周囲細胞が、グリア細胞、星状膠細胞及び免疫細胞、又はそれらの任意の組合せを含む群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年1月20日(2020.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
前立腺癌を有する対象において抗腫瘍応答を惹起するための医薬組成物であって、
前記医薬組成物が、転写調節エレメントに機能的に連結された、アンドロゲン受容体又は該アンドロゲン受容体の断片をコードするポリヌクレオチドを含む組換えＤＮＡワクチンを含み、かつ、アンドロゲン除去療法（ＡＤＴ）と組合わされて使用されて、前立腺癌の成長を阻害する、遅延させる又は低減することを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
前記ＤＮＡワクチンが、前記アンドロゲン受容体のリガンド結合ドメインの断片をコードするポリヌクレオチドを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ＤＮＡワクチンが、２週毎〜３か月毎に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ＤＮＡワクチンが、少なくとも６週間投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ＤＮＡワクチンが、少なくとも１０週間投与される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ＤＮＡワクチンが、約６〜約１０週間、隔週で投与され、その後、少なくとも１年間、年４回投与される、請求項３〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ＤＮＡワクチンが、少なくとも１８か月投与される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ワクチンが、約１０μｇ〜１ｍｇの用量で投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＡＤＴが、前記組換えワクチンの投与と同時に行われる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ＡＤＴが、前記組換えワクチンの投与の前に行われる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＡＤＴが、少なくとも１用量の組換えワクチンの投与の後に行われる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ＡＤＴが、有効量の少なくとも１種類のアンドロゲン受容体経路標的薬を投与することを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記少なくとも１種類のアンドロゲン受容体経路標的薬が、ＬＨＲＨ類似体、ＧｎＲＨ類似体、ＬＨＲＨ拮抗薬、ＧｎＲＨ拮抗薬、ＡＲ拮抗薬、アンドロゲン合成阻害剤、ＡＲ分解薬及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＤＮＡワクチンが、アジュバントと併用投与される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記アジュバントが、ＧＭ−ＣＳＦである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ＤＮＡワクチンが、エレクトロポレーションを用いて又は用いずに、皮内、筋肉内、皮下、静脈内又は動脈内に投与される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ＤＮＡワクチンが、ｐＴＶＧ−ＡＲＬＢＤを含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ＤＮＡワクチンが、（ｉ）哺乳動物アンドロゲン受容体、（ｉｉ）リガンド結合ドメインを含むアンドロゲン受容体の断片、（ｉｉｉ）配列番号９により定義されるリガンド結合ドメインの断片、（ｉｖ）配列番号１０により定義されるリガンド結合ドメインの断片、（ｖ）配列番号１１により定義されるリガンド結合ドメインの断片、及び（ｖｉ）配列番号１２により定義されるリガンド結合ドメインの断片からなる群から選択されるポリヌクレオチドを含み、それにより、前記ＤＮＡワクチンが、前記対象においてアンドロゲン受容体に対する免疫応答を惹起する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＰＤ経路阻害剤が更に投与されるものである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前立腺癌を有する対象においてアンドロゲン除去療法（ＡＤＴ）の有効性を増強する医薬組成物であって、転写調節エレメントに機能的に連結され、アンドロゲン受容体又は該アンドロゲン受容体の断片をコードするポリヌクレオチドを含む組換えＤＮＡワクチンを含み、かつ、前立腺癌の成長を阻害する、遅延させる又は低減することを特徴とする医薬組成物。
【請求項２１】
前記ＤＮＡワクチンが、ｐＴＶＧ−ＡＲＬＢＤを含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ＤＮＡワクチンが、（ｉ）哺乳動物アンドロゲン受容体、（ｉｉ）リガンド結合ドメインを含むアンドロゲン受容体の断片、（ｉｉｉ）配列番号９により定義されるリガンド結合ドメインの断片、（ｉｖ）配列番号１０により定義されるリガンド結合ドメインの断片、（ｖ）配列番号１１により定義されるリガンド結合ドメインの断片、及び（ｖｉ）配列番号１２により定義されるリガンド結合ドメインの断片からなる群から選択されるポリヌクレオチドを含み、それにより、前記ＤＮＡワクチンが、前記対象において前記アンドロゲン受容体に対する免疫反応を惹起する、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
ＰＤ経路阻害剤が、更に投与されるものである、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記ＰＤ経路阻害剤が、抗ＰＤ−１遮断抗体又は抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、請求項１９又は２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記前立腺癌が、再発性及び／又は転移性前立腺癌である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記前立腺癌が、去勢抵抗性前立腺癌（ｍＣＲＰＣ）である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記前立腺癌が、新規に診断された前立腺癌である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
アンドロゲン除去療法（ＡＤＴ）と組合わされて使用され、かつ、抗アンドロゲン受容体免疫応答を惹起する組換えＤＮＡワクチンを含むことを特徴とする、前立腺癌を有する対象における前立腺癌を治療するためのキット。
【請求項２９】
前記組換えＤＮＡワクチンが、転写調節エレメントに機能的に連結された、アンドロゲン受容体又は該アンドロゲン受容体の断片をコードするポリヌクレオチドを含む、請求項２８に記載のキット。
【請求項３０】
更に、ＡＲ発現又はシグナル伝達に干渉することによってＡＲ経路を標的とする１以上の薬物を使用するアンドロゲン受容体療法を含む、請求項２８又は２９に記載のキット。
【請求項３１】
前記組換えＤＮＡワクチンが、ｐＴＶＧ−ＡＲＬＢＤである、請求項２８〜３０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３２】
ＰＤ−１経路阻害剤を更に含む、請求項２８〜３１のいずれか一項に記載のキット。
【手続補正書】
【提出日】令和2年7月10日(2020.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2019521162.tif 000001
［式中、
Ａは、１個以上のＲ１で任意に置換されている
【化２】
2019521162.tif 000002
からなる群より独立して選ばれ、
各Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ及び１、２若しくは３個のＲで置換されているＣ１−３アルキルからなる群より独立して選ばれ、又は１、２若しくは３個のＲで任意に置換されている基である−ＮＨ２、Ｃ１−３アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、及び５〜６員のヘテロアリールからなる群より独立して選ばれ、
各Ｔは、それぞれＮ及びＣ（Ｒ３）からなる群より独立して選ばれ、
各Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ及び−ＮＯ２からなる群より独立して選ばれ、又は１、２若しくは３個のＲで任意に置換されている基である−ＮＨ２、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミド、及びＣ３−６シクロアルキルアミドからなる群より独立して選ばれ、
Ｒ４は、テトラゾリル、−ＣＯＯＨ、及び−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキルからなる群より選ばれ、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、及びフェニルからなる群より選ばれ、
Ｌは、単結合、及び任意にＲで置換されているメチレンからなる群より選ばれ、
各Ｒは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、及び−ＣＯＯＨからなる群より独立して選ばれ、又は１、２若しくは３個のＲ’で任意に置換されている基である−ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、及び５〜６員のヘテロアリールからなる群より独立して選ばれ、且つ
各Ｒ’は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＮＨＣＨ３、及び−Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より独立して選ばれる。］で表される化合物、
又はその薬学的に許容され得る塩、互変異性体若しくは溶媒和物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、各Ｒは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、及び−ＣＯＯＨからなる群より独立して選ばれ、又は１、２若しくは３個のＲ’で任意に置換されている−ＮＨ２及びＣ１−４アルキルからなる群より独立して選ばれ、好ましくは、各Ｒは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、
【化３】
2019521162.tif 000003
からなる群より独立して選ばれる、化合物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の化合物であって、各Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ及び１、２若しくは３個のＲで置換されているＣ１−３アルキルからなる群より独立して選ばれ、又は１、２若しくは３個のＲで任意に置換されている基である−ＮＨ２、Ｃ１−３アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、及びイソオキサゾリルからなる群より独立して選ばれ、
好ましくは、各Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ及び１、２若しくは３個のＲで置換されているＭｅからなる群より独立して選ばれ、又は１、２若しくは３個のＲで任意に置換されている基であるＮＨ２、
【化４】
2019521162.tif 000004
からなる群より独立して選ばれ、
より好ましくは、各Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、
【化５】
2019521162.tif 000005
からなる群より独立して選ばれ、最も好ましくは、各Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、
【化６】
2019521162.tif 000006
からなる群より独立して選ばれる、化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、Ｆである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物であって、各Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ及び−ＮＯ２からなる群より独立して選ばれ、又は１、２若しくは３個のＲで任意に置換されている基である−ＮＨ２、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｃ２アルキルアミド、及びシクロプロピルカルボキサミドからなる群より独立して選ばれ、
好ましくは、各Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、Ｍｅ、−ＣＦ３、Ｃ２アルキルアミド、及びシクロプロピルカルボキサミドからなる群より独立して選ばれ、より好ましくは、各Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、Ｃ２アルキルアミド、及びシクロプロピルカルボキサミドからなる群より独立して選ばれる、化合物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｌは、単結合、−ＣＨ２−、及び−ＣＨ（ＣＨ３）−からなる群より選ばれる、化合物。
【請求項７】
Ｒ４は、−ＣＯＯＨである；及び／又はＲ５は、−ＣＨ３である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａは、
【化８】
2019521162.tif 000007
である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
式（Ｉ）で表される化合物が、式（ＶＩ）で表される化合物である、請求項１に記載の化合物。
【化９】
2019521162.tif 000008
［式中、Ｒ３、Ｌ及びＡは、請求項１で定義した通りである。］
【請求項１０】
次の化合物：
【化７】
2019521162.tif 000009
2019521162.tif 000010
2019521162.tif 000011
2019521162.tif 000012
2019521162.tif 000013
からなる群より選ばれるものである、化合物、
又はその薬学的に許容され得る塩、互変異性体若しくは溶媒和物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩若しくはその互変異性体若しくはその溶媒和物と、薬学的に許容され得る補助剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１２】
ＣＲＴＨ２受容体媒介性疾患を予防又は治療するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩若しくはその互変異性体若しくはその溶媒和物、或いは請求項１１に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月1日(2020.6.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における難聴または平衡機能障害を治療するために該対象の内耳に適用される組成物であって、
治療有効量のＧＳＫ−３阻害剤と、
内耳の組織におけるＨｅｓ１遺伝子の発現を減少させるのに十分な量の組成物と
を含む組成物。
【請求項２】
ＧＳＫ−３阻害剤が、６−ブロモインジルビン−３’−オキシム（ＢＩＯ）およびチデグルシブ（ＴＩＤＥ）から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
内耳の組織におけるＨｅｓ１遺伝子の発現を減少させるのに十分な組成物が、ｓｉＲＮＡ分子を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
ｓｉＲＮＡ分子が、配列番号１〜１４のうちの１つまたは複数を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
内耳の組織におけるＨｅｓ１遺伝子の発現を減少させるのに十分な組成物が、内耳の組織におけるＨｅｓ１遺伝子の発現を減少させる薬剤を含むナノ粒子を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】
内耳の組織におけるＨｅｓ１遺伝子の発現を減少させる薬剤が、ｓｉＲＮＡ分子である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
ナノ粒子が、生分解性ポリマーをさらに含む、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項８】
生分解性ポリマーが、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）またはペグ化ＰＬＧＡ（ＰＥＧ−ＰＬＧＡ）である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
ナノ粒子が、磁気応答性粒子をさらに含む、請求項４から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
磁気応答性粒子が、超常磁性酸化鉄（ＳＰＩＯＮ）である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
正円窓膜または卵円窓膜を横切ってナノ粒子を輸送するために磁力を使用するステップをさらに含む、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１２】
治療有効量のＦＧＦ２をさらに含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
経鼓膜投与、蝸牛内注射、蝸牛内注入、または点耳剤のために製剤化される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
ＧＳＫ−３阻害剤が、内耳の組織におけるＨｅｓ１遺伝子の発現を減少させるのに十分な組成物を適用する前に適用される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
ＧＳＫ−３阻害剤が、内耳の組織におけるＨｅｓ１遺伝子の発現を減少させるのに十分な組成物を適用した後に適用される、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
ＧＳＫ−３阻害剤、および内耳の組織におけるＨｅｓ１遺伝子の発現を減少させるのに十分な組成物の両方が同時に適用される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
対象の内耳における有毛細胞を置換、再生および／または保護するために該対象の内耳に適用される組成物あって、
治療有効量のプライミング組成物と、
内耳の組織におけるＨｅｓ１遺伝子の発現を減少させるのに十分な量の組成物と
を含み、
プライミング組成物が、βカテニンを安定化させること、内耳における多能性細胞の数を増加させること、内耳における既存の多能性細胞の可塑性を増加させること、または内耳の細胞における分化のためのシグナルを送ることからなる群から選択される１つまたは複数の機能を示す、組成物。
【請求項１８】
プライミング組成物が、ＧＳＫ−３阻害剤を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
ＧＳＫ−３阻害剤が、６−ブロモインジルビン−３’−オキシム（ＢＩＯ）およびチデグルシブ（ＴＩＤＥ）から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
プライミング組成物がＦＧＦ２をさらに含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
内耳の組織におけるＨｅｓ１遺伝子の発現を減少させるのに十分な組成物が、ｓｉＲＮＡ分子を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２２】
ｓｉＲＮＡ分子が、配列番号１〜１４のうちの１つまたは複数を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
内耳の組織におけるＨｅｓ１遺伝子の発現を減少させるのに十分な組成物が、内耳の組織におけるＨｅｓ１遺伝子の発現を減少させる薬剤を含むナノ粒子を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２４】
内耳の組織におけるＨｅｓ１遺伝子の発現を減少させる薬剤が、ｓｉＲＮＡ分子である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
ナノ粒子が、生分解性ポリマーをさらに含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
生分解性ポリマーが、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）またはペグ化ＰＬＧＡ（ＰＥＧ−ＰＬＧＡ）である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
ナノ粒子が、磁気応答性粒子をさらに含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２８】
磁気応答性粒子が、超常磁性酸化鉄（ＳＰＩＯＮ）である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
正円窓膜または卵円窓膜を横切ってナノ粒子を輸送するための磁力の使用のために製剤化される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】
経鼓膜投与、蝸牛内注射、蝸牛内注入、または点耳剤のために製剤化される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項３１】
ＧＳＫ−３阻害剤が、内耳の組織におけるＨｅｓ１遺伝子の発現を減少させるのに十分な組成物を適用する前に適用される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項３２】
ＧＳＫ−３阻害剤が、内耳の組織におけるＨｅｓ１遺伝子の発現を減少させるのに十分な組成物を適用した後に適用される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項３３】
ＧＳＫ−３阻害剤、および内耳の組織におけるＨｅｓ１遺伝子の発現を減少させるのに十分な組成物の両方が同時に適用される、請求項１７に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年4月28日(2020.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症性疾患又は状態を治療するため治療を必要とする被験者に使用されるＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子であって、前記ＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子は、ＣＤ３２Ｂのエピトープ及びＣＤ７９Ｂのエピトープに免疫特異的に結合でき、前記ＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子は、約３ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇの用量、及び１週間に１用量〜８週間に１用量の投薬レジメンでの投与用である、ＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【請求項２】
免疫応答を低下させる又は阻害するため治療を必要とする被験者に使用されるＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子であって、前記ＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子は、ＣＤ３２Ｂのエピトープ及びＣＤ７９Ｂのエピトープに免疫特異的に結合でき、前記ＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子は、約３ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇの用量、及び１週間に１用量〜８週間に１用量の投薬レジメンでの投与用である、ＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【請求項３】
前記ＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子は、約３ｍｇ／ｋｇの用量での投与用である、請求項１又は２に記載のＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【請求項４】
前記ＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子は、約１０ｍｇ／ｋｇの用量での投与用である、請求項１又は２に記載のＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【請求項５】
前記ＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子は、約３０ｍｇ／ｋｇの用量での投与用である、請求項１又は２に記載のＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【請求項６】
前記投薬レジメンは、２週間に１用量（Ｑ２Ｗ）である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【請求項７】
前記投薬レジメンは、３週間に１用量（Ｑ３Ｗ）である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【請求項８】
前記投薬レジメンは、４週間に１用量（Ｑ４Ｗ）である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【請求項９】
前記ＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子は、ＣＤ３２Ｂのエピトープ及びＣＤ７９Ｂのエピトープに結合する二重特異性抗体、又は前記二重特異性抗体のＣＤ３２Ｂ及びＣＤ７９Ｂ結合ドメインを含む分子である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【請求項１０】
前記ＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子は、ＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ二重特異性ダイアボディである、請求項１〜９のいずれか１項に記載のＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【請求項１１】
前記ＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ二重特異性ダイアボディは、ＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ  Ｆｃダイアボディである、請求項１０に記載のＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【請求項１２】
前記炎症性疾患又は状態は自己免疫疾患である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【請求項１３】
前記自己免疫疾患は：アジソン病；自己免疫性肝炎；自己免疫性内耳疾患；重症筋無力症；クローン病；皮膚筋炎；家族性腺腫性ポリポーシス；移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）；グレーヴス病；橋本甲状腺炎；エリテマトーデス；多発性硬化症（ＭＳ）；悪性貧血；ライター症候群；関節リウマチ（ＲＡ）；シェーグレン症候群；全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）；１型糖尿病；原発性血管炎（例えばリウマチ性多発筋痛症、巨細胞性動脈炎、ベーチェット病）；天疱瘡；視神経脊髄炎；抗ＮＭＤＡ受容体脳炎；ギランバレー症候群；慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）；グレーヴス眼症；ＩｇＧ４関連疾患；特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）；及び潰瘍性大腸炎からなる群から選択される、請求項１２に記載のＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【請求項１４】
前記炎症性疾患又は状態は、ＧｖＨＤ、ＭＳ、ＲＡ又はＳＬＥである、請求項１３に記載のＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【請求項１５】
免疫グロブリンの血清レベルは、前記ＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子の最初の用量の投与後３６日目までに低下する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【請求項１６】
前記免疫グロブリンはＩｇＭ、ＩｇＡ又はＩｇＧである、請求項１５に記載のＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【請求項１７】
ＢＣＲ仲介型末梢Ｂ細胞活性化は、前記ＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子の最初の用量の投与後２４時間以内に低下し、前記Ｂ細胞活性化は、生体外カルシウム動員アッセイによって決定される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【請求項１８】
前記ＢＣＲ仲介型Ｂ細胞活性化は少なくとも５０％阻害され、前記阻害は少なくとも６日間持続する、請求項１７に記載のＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【請求項１９】
末梢Ｂ細胞上の前記ＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合部位の少なくとも２０％が、前記ＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子の最初の用量の投与後６時間占有される、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【請求項２０】
（Ａ）Ｂ細胞上のＣＤ４０の発現が下方制御され；及び／又は
（Ｂ）ＣＤ４０仲介型ＩｇＧ分泌が阻害される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【請求項２１】
前記被験者はヒトである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載のＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【請求項２２】
前記ＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子は：
（Ａ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＶＬCD32Bドメイン；
（Ｂ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＨCD32Bドメイン；
（Ｃ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＬCD79Bドメイン；
（Ｄ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＨCD79Bドメイン
を含む、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【請求項２３】
前記ＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子は：
（Ａ）配列番号３９のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖；
（Ｂ）配列番号４１のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；及び
（Ｃ）配列番号４４のアミノ酸配列を含む第３のポリペプチド鎖
を含むＦｃダイアボディである、請求項２２に記載のＣＤ３２Ｂ×ＣＤ７９Ｂ結合分子。
【手続補正書】
【提出日】令和2年5月27日(2020.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体であるか又は凍結乾燥した、ホスネツピタントの注射可能な製剤であって、
ａ）ホスネツピタント又はその医薬上許容される塩、
ｃ）水酸化ナトリウム、
ｄ）エデト酸二ナトリウム、
ｅ）場合により、塩酸、及び、
ｆ）マンニトール
を含む、注射可能な製剤。
【請求項２】
ｂ）パロノセトロン又はその医薬上許容される塩をさらに含む、請求項１記載の注射可能な製剤。
【請求項３】
前記ホスネツピタントの塩はホスネツピタントの塩化物塩酸塩である、請求項１又は２記載の製剤。
【請求項４】
水酸化ナトリウム及び塩酸を含む、請求項１〜３のいずれか１項記載の製剤。
【請求項５】
７．０〜１０のｐＨを有する、請求項１〜４のいずれか１項記載の製剤。
【請求項６】
８．５〜９．５のｐＨを有する、請求項１〜５のいずれか１項記載の製剤。
【請求項７】
前記製剤は等張性である、請求項１〜６のいずれか１項記載の製剤。
【請求項８】
水溶液としての請求項１〜７のいずれか１項記載の製剤であって、
ａ）遊離塩基の質量を基準として、２．３〜３０ｍｇ/ｍＬのホスネツピタント又はその医薬上許容される塩、
ｃ）水酸化ナトリウム、
ｄ）エデト酸二ナトリウム、
ｅ）場合により、塩酸、及び、
ｆ）マンニトール、
を含む、製剤。
【請求項９】
ｂ）遊離塩基の質量を基準として、５〜５０μｇ/ｍＬのパロノセトロン又はその医薬上許容される塩をさらに含む、請求項８記載の製剤。
【請求項１０】
ａ）２．３〜３０ｍｇ/ｍＬのホスネツピタントの塩化物塩酸塩、
ｃ）水酸化ナトリウム、
ｄ）０．０５〜０．９ｍｇ/ｍＬのエデト酸二ナトリウム、
ｅ）場合により、ｐＨ７．０〜１０．０とするためのＨＣｌ、
ｆ）１０〜１００ｍｇ/ｍＬのマンニトール、
を含む、請求項８記載の製剤。
【請求項１１】
ｂ）遊離塩基の質量を基準として、５〜５０μｇ/ｍＬのパロノセトロンヒドロクロリドをさらに含む、請求項１０記載の製剤。
【請求項１２】
ａ）５〜３０ｍｇ/ｍＬのホスネツピタントの塩化物塩酸塩、
ｂ）遊離塩基の質量を基準として、５〜５０μｇ/ｍＬのパロノセトロンヒドロクロリド、
ｃ）水酸化ナトリウム、
ｄ）０．０５〜０．９ｍｇ/ｍＬのエデト酸二ナトリウム、
ｅ）ｐＨ７．０〜１０．０とするためのＨＣｌ、
ｆ）１０〜１００ｍｇ/ｍＬのマンニトール、
を含む、請求項８記載の製剤。
【請求項１３】
ａ）約１３．０ｍｇ/ｍＬのホスネツピタントの塩化物塩酸塩、
ｂ）約１４．０４μｇ/ｍＬのパロノセトロンヒドロクロリド、
ｃ）水酸化ナトリウム、
ｄ）約０．１６ｍｇ/ｍＬのエデト酸二ナトリウム、
ｅ）ｐＨ７〜１０とするためのＨＣｌ、
ｆ）約３８ｍｇ/ｍＬのマンニトール、
を含む、請求項８記載の製剤。
【請求項１４】
ａ）約２６．０ｍｇ/ｍＬのホスネツピタントの塩化物塩酸塩、
ｂ）約２８．０８μｇ/ｍＬのパロノセトロンヒドロクロリド、
ｃ）水酸化ナトリウム、
ｄ）約０．３２ｍｇ/ｍＬのエデト酸二ナトリウム、
ｅ）ｐＨ７〜１０とするためのＨＣｌ、
ｆ）約２５ｍｇ/ｍＬのマンニトール、
を含む、請求項８記載の製剤。
【請求項１５】
ａ）約１３．０ｍｇ/ｍＬのホスネツピタントの塩化物塩酸塩、
ｂ）約１４．０４μｇ/ｍＬのパロノセトロンヒドロクロリド、
ｃ）水酸化ナトリウム、
ｄ）約０．１６ｍｇ/ｍＬのエデト酸二ナトリウム、
ｅ）ｐＨ８．５〜９．５とするためのＨＣｌ、
ｆ）約３８ｍｇ/ｍＬのマンニトール、
を含む、請求項８記載の製剤。
【請求項１６】
適切な水体積中での再構成に基づいて、
ａ）２．３〜３０ｍｇ/ｍＬのホスネツピタント又はその医薬上許容される塩、
ｃ）水酸化ナトリウム、
ｄ）０．１〜２．０ｍｇ/ｍＬのエデト酸二ナトリウム、
ｅ）場合により、ｐＨ７．０〜１０．０とするためのＨＣｌ、
ｆ）１０〜１００ｍｇ/ｍＬのマンニトール、
を含む、凍結乾燥形態の、請求項１〜７のいずれか１記載の製剤。
【請求項１７】
ｂ）遊離塩基の質量を基準として、５〜５０μｇ/ｍＬのパロノセトロンヒドロクロリドをさらに含む、請求項１６記載の製剤。
【請求項１８】
適切な水体積中での再構成に基づいて、
ａ）２．３〜３０ｍｇ/ｍＬのホスネツピタントの塩化物塩酸塩、
ｂ）遊離塩基の質量を基準として、５〜５０μｇ/ｍＬのパロノセトロンヒドロクロリド、
ｃ）水酸化ナトリウム、
ｄ）０．１〜２．０ｍｇ/ｍＬのエデト酸二ナトリウム、
ｅ）１０〜１００ｍｇ/ｍＬのマンニトール、
ｆ）ｐＨ７．０〜１０．０とするためのＨＣｌ、
を含む、請求項１６記載の製剤。
【請求項１９】
２０ｍＬの水体積中での再構成に基づいて、
ａ）約１３．０ｍｇ/ｍＬのホスネツピタントの塩化物塩酸塩、
ｂ）塩の質量を基準として、約１４．０４μｇ/ｍＬのパロノセトロンヒドロクロリド、
ｃ）水酸化ナトリウム、
ｄ）約０．３２ｍｇ/ｍＬのエデト酸二ナトリウム、
ｅ）ｐＨ８．５〜９．５とするためのＨＣｌ、
ｆ）約３８ｍｇ/ｍＬのマンニトール、
を含む、請求項１６記載の製剤。
【請求項２０】
０．９ｗｔ％の生理食塩水又は５ｗｔ％のグルコースをさらに含む、請求項１〜１９のいずれか１項記載の製剤。
【請求項２１】
密封された無菌バイアル中の請求項１〜２０のいずれか１項記載の製剤。
【請求項２２】
約２６０ｍｇのホスネツピタントの塩化物塩酸塩を含む、請求項１〜２１のいずれか１項記載の製剤。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか１項記載の製剤の製造方法であって、
ａ）ホスネツピタントの塩化物塩酸塩を水酸化ナトリウムと塩基ｐＨで水中にて混合して、溶液を形成すること、
ｂ）１つ以上の酸性ｐＨ調節剤の添加によって溶液のｐＨを塩基性ｐＨに低下させること、及び、
ｃ）前記溶液をエデト酸二ナトリウム、マンニトールと混合すること、
を含む、方法。
【請求項２４】
嘔吐症を治療するための、請求項１〜２２のいずれか１項記載の製剤。
【手続補正書】
【提出日】令和2年7月3日(2020.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
結合タンパク質を含む細胞外小胞（ＥＶ）であって、少なくとも１つの小分子剤が結合タンパク質に結合することを特徴とする、細胞外小胞（ＥＶ）。
【請求項２】
前記結合タンパク質は、ＧＰＣＲ、ポリクローナルおよびモノクローナル抗体、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、リポタンパク質、インテグリン、チロシンキナーゼ、ＤＮＡ−結合タンパク質、ＲＮＡ−結合タンパク質、ヌクレアーゼ、リガーゼ、プロテアーゼ、インテグラーゼ、イソメラーゼ、ホスファターゼ、ＧＴＰアーゼ、アロマターゼ、エステラーゼ、アダプタータンパク質、Ｇタンパク質、ＧＥＦ、サイトカイン、インターロイキンおよびインターロイキン受容体、インターフェロンおよびインターフェロン受容体、カスパーゼ、転写因子、神経栄養因子およびそれらの受容体、成長因子およびそれらの受容体、シグナル認識粒子および受容体成分、細胞外マトリックスタンパク質、膜の必須成分、リボソームタンパク質、翻訳伸長因子、翻訳開始因子、ＧＰＩアンカー型タンパク質、組織因子、ジストロフィン、ユートロフィン、ジストロブレビン、並びに、その任意の融合物、組み合わせ、サブユニット、誘導体またはドメイン、を含む群から選択される、請求項１に記載のＥＶ。
【請求項３】
前記少なくとも１つの小分子剤は、抗癌剤、細胞増殖抑制剤、ＤＮＡまたはＲＮＡインターカレーター、ヌクレオシド、スプライシングモジュレーター、キナーゼ阻害剤、ＢＴＫ阻害剤またはＢｃｒ−Ａｂｌ阻害剤などのチロシンキナーゼ阻害剤、スタチン、ＮＳＡＩＤ、抗生物質、抗真菌剤、抗菌剤、抗炎症剤、抗線維化剤、抗高血圧剤、血管拡張剤、ホルモンおよびその類似体、アロマターゼ阻害剤、エステラーゼ阻害剤、抗コリン剤、ＳＳＲｉｓ、ＢＫＴ阻害剤、ＰＰＡＲアゴニスト、ドーパミンアゴニスト、ＨＥＲ阻害剤、ＡＫＴ阻害剤、ＢＣＲ−ＡＢＬ阻害剤、シグナル伝達阻害剤、サイトカイン阻害剤、ＩＬおよびＩＬＲ阻害剤、ＴＮＦおよびＴＮＦＲ阻害剤、血管形成阻害剤、シンターゼ阻害剤、例えばｓｉＲＮＡ、ｍＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、スプライス−スイッチングオリゴヌクレオチドなどのオリゴヌクレオチド、ペプチド、細胞透過性ペプチド、ＡＬＫ阻害剤、ＢＲＡＦ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ネプリライシン阻害剤、β２−アゴニスト、ＣＲＴＨ２アンタゴニスト、ＦＸＲアゴニスト、ＢＡＣＥ阻害剤、スフィンゴシン−１−リン酸受容体調節剤、ＭＡＰＫ阻害剤、ヘッジホッグシグナル伝達阻害剤、ＭＤＭ２アンタゴニスト、ＬＳＤ１阻害剤、ラクタマーゼ阻害剤、１ＤＯ阻害剤、ＥＲＫ阻害剤、Ｃｈｋ１阻害剤、およびその任意の誘導体、サブユニット、ドメイン、または組み合わせ、を含む群から選択される薬剤である、請求項１または２のいずれか一項に記載のＥＶ。
【請求項４】
前記少なくとも１つの小分子剤の前記結合は、任意に、結合タンパク質を治療活性化させる、請求項１〜３のいずれか一項に記載のＥＶ。
【請求項５】
前記治療活性化された結合タンパク質は、シグナリング−応答能またはシグナリング−不能である、請求項４に記載のＥＶ。
【請求項６】
前記結合タンパク質は、結合タンパク質部分およびＥＶタンパク質を含む融合タンパク質である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のＥＶ。
【請求項７】
前記ＥＶタンパク質は、ＣＤ９、ＣＤ５３、ＣＤ６３、ＣＤ８１、ＣＤ５４、ＣＤ５０、ＦＬＯＴ１、ＦＬＯＴ２、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ７１、ＣＤ１３３、ＣＤ１３８、ＣＤ２３５ａ、ＡＬＩＸ、シンテニン−１、シンテニン−２、Ｌａｍｐ２ｂ、ＴＳＰＡＮ８、ＴＳＰＡＮ１４、ＣＤ３７、ＣＤ８２、ＣＤ１５１、ＣＤ２３１、ＣＤ１０２、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＤＬＬ１、ＤＬＬ４、ＪＡＧ１、ＪＡＧ２、ＣＤ４９ｄ／ＩＴＧＡ４、ＩＴＧＢ５、ＩＴＧＢ６、ＩＴＧＢ７、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１１ｃ、ＣＤ１８／ＩＴＧＢ２、ＣＤ４１、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ５１、ＣＤ６１、ＣＤ１０４、インターロイキン受容体、ＣＤ２、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ３ゼータ、ＣＤ１３、ＣＤ１８、ＣＤ１９、ＣＤ３０、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ４７、ＣＤ８６、ＣＤ１１０、ＣＤ１１１、ＣＤ１１５、ＣＤ１１７、ＣＤ１２５、ＣＤ１３５、ＣＤ１８４、ＣＤ２００、ＣＤ２７９、ＣＤ２７３、ＣＤ２７４、ＣＤ３６２、ＣＯＬ６Ａ１、ＡＧＲＮ、ＥＧＦＲ、ＧＡＰＤＨ、ＧＬＵＲ２、ＧＬＵＲ３、ＨＬＡ−ＤＭ、ＨＳＰＧ２、Ｌ１ＣＡＭ、ＬＡＭＢ１、ＬＡＭＣ１、ＬＦＡ−１、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、Ｍａｃ−１アルファ、Ｍａｃ−１ベータ、ＭＦＧＥ８、ＳＬＩＴ２、ＳＴＸ３、ＴＣＲＡ、ＴＣＲＢ、ＴＣＲＤ、ＴＣＲＧ、ＶＴＩ１Ａ、ＶＴＩ１Ｂ、およびそれらの任意の組み合わせを含む群から選択される、請求項６に記載のＥＶ。
【請求項８】
標的部分をさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のＥＶ。
【請求項９】
ａ．結合タンパク質を含むＥＶを、任意にＥＶタンパク質を有する融合タンパク質の形態で提供するステップと、
ｂ．前記ＥＶを小分子剤に曝露して、前記結合タンパク質への前記小分子剤の結合を可能にするステップと、を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のＥＶを外因的に製造する方法。
【請求項１０】
ａ．結合タンパク質を含むＥＶソース細胞を、任意に少なくとも１つの小分子剤とともに、ＥＶタンパク質を有する融合タンパク質の形態で、インキュベートするステップと、
ｂ．前記ＥＶソース細胞により産生されたＥＶを採取するステップであって、前記ＥＶは前記結合タンパク質に結合する小分子剤を含む、採取するステップと、を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のＥＶを内因的に製造する方法。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のＥＶおよび薬学的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
結合タンパク質−小分子コンジュゲート、結合タンパク質、および／または、小分子剤を送達する方法において使用するための、請求項１１に記載の医薬組成物であって、前記方法が
標的位置にＥＶを送達するステップを含む、組成物。
【請求項１３】
前記標的位置は、細胞、細胞もしくは細胞下コンパートメント、臓器、組織、および／または血液、胆汁、リンパ液、もしくは間質液である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
医薬品における使用のための、請求項１〜８のいずれか一項に記載のＥＶ、または請求項１３に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月5日(2020.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の好中球減少症の低減に使用されるプリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物であって、前記好中球減少症は、１以上の化学療法剤を含む第一の化学療法組成物であってドセタキセルを含まない前記化学療法組成物によって、または放射線療法によって引き起こされる、前記組成物。
【請求項２】
前記第一の化学療法組成物がタキサンを含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
１以上の追加の化学療法組成物と組み合わせて使用される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記第一の化学療法組成物が単一の化学療法剤を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記第一の化学療法組成物が２以上の化学療法剤を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記第一の化学療法組成物が、シクロフォスファミド、イフォスアミド（ｉｆｏｓａｍｉｄｅ）、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ネダプラチン、四硝酸トリプラチン、フェナントリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、トポテカン、イリノテカン、ドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、バルルビシン、およびそれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される１以上の剤を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記１以上の追加の化学療法組成物の少なくとも一つがドセタキセルを含む、請求項３〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記１以上の追加の化学療法組成物の少なくとも一つがドセタキセル、パクリタキセルおよびカバジタキセルからなる群から選択される１以上のタキサンを含む、請求項３〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記第一の化学療法組成物がシクロフォスファミドを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記第一の化学療法組成物がシスプラチンを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記第一の化学療法組成物がドキソルビシンを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記第一の化学療法組成物がトポテカンを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記第一の化学療法組成物を投与する前に前記プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物が投与される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物が、約１分〜２４時間の範囲で前記第一の化学療法組成物の投与に先立って投与される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記第一の化学療法組成物の投与の後に前記プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物が投与される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物が、約１分〜２４時間の範囲で前記第一の化学療法組成物の投与の後に投与される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物および前記第一の化学療法組成物が実質的に同時に投与される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物の投与が前記第一の化学療法組成物の投与の前であり、
前記１以上の化学療法組成物の投与が前記第一の化学療法組成物の投与の後である、
請求項３に記載の組成物。
【請求項１９】
前記第一の化学療法組成物の投与が前記プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物の投与の前であり、
前記１以上の化学療法組成物の投与が前記プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物の投与の後である、
請求項３に記載の組成物。
【請求項２０】
前記第一の化学療法組成物の投与が前記１以上の化学療法組成物の投与の前であり、
前記プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物の投与が前記１以上の化学療法剤の投与の後である、
請求項３に記載の組成物。
【請求項２１】
前記プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含む組成物の投与、前記第一の化学療法組成物の投与、および前記１以上の化学療法組成物の投与のそれぞれの間の時間は、約１分から２４時間の間で独立して選択される、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
放射線療法の使用とさらに組み合わせた、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記第一の化学療法組成物によって引き起こされる前記好中球減少症がグレード３または４の好中球減少症である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記好中球減少症の低減が、好中球減少症の発症の可能性の低減または重症度の低減を含む、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年7月10日(2020.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２６】
有効量の、請求項１〜１１のいずれか一項記載の共結晶、または有効量の、請求項１３〜２０のいずれか一項記載の臭化水素酸塩を含む、癌を有する被験体を治療するための医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２７】
前記癌は膵臓癌、前立腺癌、肺癌、メラノーマ、乳癌、結腸癌、または卵巣癌である、請求項２６記載の医薬組成物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２８】
前記癌は肺癌、乳癌および結腸癌である、請求項２７記載の医薬組成物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２９】
前記癌は乳癌である、請求項２８記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月10日(2020.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物およびヒトにおける高レベルの体脂肪、コレステロール、尿酸およびグリセミック
指数の低下に用いるための組成物であって、薬学的有効量の、許容される化学形態のアミノ酸グリシン、アルギニンおよびシステイン、ならびに薬学的有効量の、許容される化学形態（水和物、エステル、アミド、多形体、異性体もしくはプロドラッグまたはそれらの組合せ）のレスベラトロールまたはその誘導体を含有することで、対象におけるメタボリックシンドローム症状の矯正を実現する、組成物。
【請求項２】
以下の比率の生物学的に活性な成分（処方物Ｉ）：レスベラトロール１００〜２，５００ｍｇ、グリシン３，０００〜７，０００ｍｇ、アルギニン３００〜５，０００ｍｇおよびシステイン２００〜２，５００ｍｇを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
生物学的に活性な成分の組成物が、水性懸濁剤、錠剤、ポリマーカプセル剤として適用
される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
患者の血液中の総血清コレステロールレベルを低下させるのに有効である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
患者の血液中の尿酸の濃度を低下させるのに有効である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
患者の動脈中のプラークの体積を減少させるのに有効な量である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
患者の体脂肪の量を減少させるのに有効な量である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
患者の血液中の高グルコース濃度を低下させるのに有効である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
他のアミノ酸が適用される、請求項２に記載の組成物。
【請求項１０】
疾患が、メタボリックシンドローム、アテローム性動脈硬化症、肥満症、糖尿病、痛風
、またはそれらの組合せである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
血清コレステロール、グルコース、尿酸、体脂肪、またはそれらの組合せのレベルの異常な上昇に関連する疾患の進行重症度を低下させるのに有効である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
メタボリックシンドローム、アテローム性動脈硬化症、肥満症、糖尿病、老化、またはそれらの組合せにより損傷を受けた器官の細胞保護剤、代謝および細胞増殖刺激物質として作用するのに有効である、請求項１に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年7月17日(2020.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリ乳酸細長体を作製するプロセスであって、
ａ）溶媒中、少なくとも４ｄＬ／ｇの固有粘度（ＩＶ、２５℃でクロロホルム中で測定）を有するポリ乳酸（ＰＬＡ）の溶液を作製する工程であって、前記溶液は、溶液の総質量当たりのＰＬＡの質量として表される５〜５０質量％の濃度Ｃｐを有する工程と、
ｂ）少なくとも１つの紡糸孔を含む紡糸プレートを通して前記溶液を紡糸して流体細長体を形成する工程と、
ｃ）場合により延伸比ＤＲｆｌｕｉｄを前記流体細長体に適用する工程と、
ｄ）前記流体細長体を冷却媒体と接触させて溶媒含有ゲル細長体を形成する工程と、
ｅ）前記ゲル細長体から前記溶媒を少なくとも部分的に除去して、固体の細長体を形成する工程と、
ｆ）少なくとも２の延伸比（ＤＲＳｏｌｉｄ）を適用しながら、工程ｅ）の前、その間、及び／又はその後に、少なくとも１つの工程で細長体を延伸してＰＬＡ細長体を形成する工程と、
を含むプロセスにおいて、工程ｄ）において、前記冷却媒体は、０℃未満の温度Ｔｑを有することを特徴とする、プロセス。
【請求項２】
Ｔｑは、−５℃未満である、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
【数１】
2019521260.tif 000001
であり、Ｔ０は、少なくとも２０℃である、請求項１に記載のプロセス。
【請求項４】
前記ポリ乳酸は、５〜１５ｄＬ／ｇの範囲の固有粘度を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項５】
前記ポリ乳酸は、少なくとも９０モル％のＬ−乳酸に由来するモノマー単位を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項６】
前記細長体の総延伸比（ＤＲｔｏｔａｌ）は、少なくとも５であり、ＤＲｔｏｔａｌ＝ＤＲｆｌｕｉｄ×ＤＲＳｏｌｉｄである、請求項１〜５のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項７】
前記ＰＬＡ溶液は、６〜４０質量％の濃度ｃｐを有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項８】
前記冷却媒体は、流体である、請求項１〜７のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項９】
前記冷却媒体は、１〜２の９０〜１９０℃の温度で測定された限界活量係数を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載のプロセスにより得ることのできるゲル紡糸ポリ乳酸細長体。
【請求項１１】
ゲル紡糸ポリ乳酸細長体であって、前記細長体は、５−１５ｄｌ／ｇの範囲のＩＶを有するＰＬＡを含み、Ｔｅｎ≧ｆ１＊ＩＶであるＮ／ｔｅｘでのＩＳＯ５０７９に従って測定された靱性（Ｔｅｎ）を有し、係数ｆ１は、０．１５０である、ゲル紡糸ポリ乳酸細長体。
【請求項１２】
ゲル紡糸ポリ乳酸細長体であって、前記細長体は、５〜１５ｄｌ／ｇの範囲のＩＶを有するＰＬＡを含み、Ｔｅｎ≧ｆ２＊ｔ−０．３であるＩＳＯ５０７９に従って測定されたＮ／ｔｅｘ（Ｔｅｎ）での靭性及びｔｅｘ（ｔ）でのフィラメント力価を有し、係数ｆ２は１．４０Ｎ．ｔｅｘ−０．７である、ゲル紡糸ポリ乳酸細長体。
【請求項１３】
前記細長体は、ＩＳＯ５０７９に従って測定される、少なくとも１０％の破断伸びを有する、請求項１１又は１２に記載のゲル紡糸ポリ乳酸細長体。
【請求項１４】
前記細長体は、フィラメント、繊維、ストラップ、ストリップ、テープ、フィルム、又はチューブである、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載のゲル紡糸ポリ乳酸細長体。
【請求項１５】
請求項１０〜１４のいずれか一項に記載のゲル紡糸ポリ乳酸細長体を含む物品。