【手続補正書】
【提出日】令和2年1月22日(2020.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を有する患者を処置する方法に使用するための医薬組成物であって、ＰＩ３Ｋ阻害剤である（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）を治療有効量で含み、
前記方法が、前記患者がその循環腫瘍ＤＮＡ（ｃｔＤＮＡ）にＰＩＫ３ＣＡ変異を有すると判定されたことに基づいて前記治療有効量のＰＩ３Ｋ阻害剤を前記患者に投与することを含み、
前記ＰＩＫ３ＣＡ変異が、次の変異、２６３Ｇ＞Ａ，１０９３Ｇ＞Ａ，１６２４Ｇ＞Ａ，１６３６Ｃ＞Ａ，３１４０Ａ＞Ｇおよび/または３１４０Ａ＞Ｔのうちの１つまたは複数を含む、医薬組成物。
【請求項２】
癌を有する患者を処置する方法に使用するための医薬組成物であって、
該医薬組成物が、ＰＩ３Ｋ阻害剤である（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）を治療有効量で含み、且つ、前記方法が、前記患者がそのｃｔＤＮＡに、２６３Ｇ＞Ａ，１０９３Ｇ＞Ａ，１６２４Ｇ＞Ａ，１６３６Ｃ＞Ａ，３１４０Ａ＞Ｇおよび/または３１４０Ａ＞Ｔのうちの１つまたは複数の変異を含むＰＩＫ３ＣＡ変異を有すると判定されたことに基づいて、前記治療有効量のＰＩ３Ｋ阻害剤を前記患者に投与することを含むか、または
該医薬組成物が、ＰＩ３Ｋ阻害剤である（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）以外の治療薬を治療有効量で含み、且つ、前記方法が、前記患者がそのｃｔＤＮＡに、２６３Ｇ＞Ａ，１０９３Ｇ＞Ａ，１６２４Ｇ＞Ａ，１６３６Ｃ＞Ａ，３１４０Ａ＞Ｇおよび/または３１４０Ａ＞Ｔのうちの１つまたは複数の変異を含むＰＩＫ３ＣＡ変異を有すると判定されていないことに基づいて、前記治療薬の治療有効量を前記患者に投与することを含む、
のいずれかである、医薬組成物。
【請求項３】
前記治療薬が、フルベストラント、トラスツズマブ、ラパチニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、パクリタキセル、エベロリムス、メトトレキサート、フルオロウラシル、アナストロゾール、エキセメスタン、カペシタビン、シクロホスファミド、レトロゾール、トレミフェン、ゲムシタビン塩酸塩、ゴセレリン酢酸塩、パルボシクリブ、酢酸メゲストロール、タモキシフェン、パルボシクリブ、ペルツズマブ、またはビンブラスチン、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記癌が、肺および気管支癌、前立腺癌、乳癌、膵臓癌、結腸および直腸癌、甲状腺癌、肝臓および肝内胆管癌、肝細胞癌、胃癌、神経膠腫／神経膠芽腫、子宮内膜癌、黒色腫、腎臓および腎盂癌、膀胱癌、子宮体部癌、子宮頸部癌、卵巣癌、頭頸部癌、多発性骨髄腫、食道癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ性白血病、骨髄性白血病、脳癌、口腔および咽頭癌、喉頭癌、小腸癌、非ホジキンリンパ腫、黒色腫、ならびに絨毛結腸腺腫から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記癌が、乳癌および頭頸部癌から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記癌が乳癌である、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
癌を有する患者をＰＩ３Ｋ阻害剤で処置する方法に使用するための医薬組成物であって、
該医薬組成物が、ＰＩ３Ｋ阻害剤である（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）を含有し、
前記方法が、前記患者がその循環腫瘍ＤＮＡ（ｃｔＤＮＡ）に、２６３Ｇ＞Ａ，１０９３Ｇ＞Ａ，１６２４Ｇ＞Ａ，１６３６Ｃ＞Ａ，３１４０Ａ＞Ｇおよび/または３１４０Ａ＞Ｔのうちの１つまたは複数の変異を含むＰＩＫ３ＣＡ変異を有すると判定されたことに基づいて、前記ＰＩ３Ｋ阻害剤での処置のために前記患者を選択することと、その後、治療有効量の前記ＰＩ３Ｋ阻害剤を前記患者に投与することとを含む、
医薬組成物。
【請求項８】
癌を有する患者をＰＩ３Ｋ阻害剤で処置する方法に使用するための医薬組成物であって、
該医薬組成物が、ＰＩ３Ｋ阻害剤である（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）を含み、
前記方法が、
ａ）乳癌を有する前記患者のｃｔＤＮＡを含む血液または血漿試料を、２６３Ｇ＞Ａ，１０９３Ｇ＞Ａ，１６２４Ｇ＞Ａ，１６３６Ｃ＞Ａ，３１４０Ａ＞Ｇおよび/または３１４０Ａ＞Ｔのうちの１つまたは複数の変異を含むＰＩＫ３ＣＡ変異の、ｃｔＤＮＡにおける存在についてアッセイすることと、
ｂ）患者が前記ＰＩＫ３ＣＡ変異を有すると判定されたことに基づいて、治療有効量の前記ＰＩ３Ｋ阻害剤を前記患者に投与することと
を含む、医薬組成物。
【請求項９】
ｃｔＤＮＡにおける前記ＰＩ３ＫＣＡ変異の存在が、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）、ＴａｑＭａｎに基づくアッセイ、直接配列決定、またはＢｅａｍｉｎｇからなる群から選択される技術によって検出される、請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記投与ステップが、前記患者１人当たり約６０ｍｇ〜約１２０ｍｇを経口投与することを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
癌を有する患者が、ＰＩ３Ｋ阻害剤である（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）での処置に応答する見込みを予測する方法であって、前記患者から得られた腫瘍細胞を含む血液または血清試料を、２６３Ｇ＞Ａ，１０９３Ｇ＞Ａ，１６２４Ｇ＞Ａ，１６３６Ｃ＞Ａ，３１４０Ａ＞Ｇおよび/または３１４０Ａ＞Ｔのうちの１つまたは複数の変異を含むＰＩＫ３ＣＡ変異の存在についてアッセイすることを含み、
ａ）前記ＰＩＫ３ＣＡ変異の存在が、前記患者が前記ＰＩ３Ｋ阻害剤での処置に応答する見込みの増加を示し、
ｂ）前記ＰＩＫ３ＣＡ変異の非存在が、前記患者が前記ＰＩ３Ｋ阻害剤での処置に応答する見込みの減少を示す、方法。
【請求項１２】
前記腫瘍細胞が循環腫瘍細胞である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記試料が循環腫瘍ＤＮＡ（ｃｔＤＮＡ）を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記癌が、肺および気管支癌、前立腺癌、乳癌、膵臓癌、結腸および直腸癌、甲状腺癌、肝臓および肝内胆管癌、肝細胞癌、胃癌、神経膠腫／神経膠芽腫、子宮内膜癌、黒色腫、腎臓および腎盂癌、膀胱癌、子宮体部癌、子宮頸部癌、卵巣癌、頭頸部癌、多発性骨髄腫、食道癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ性白血病、骨髄性白血病、脳癌、口腔および咽頭癌、喉頭癌、小腸癌、非ホジキンリンパ腫、黒色腫、ならびに絨毛結腸腺腫から選択される、請求項７〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記癌が、乳癌および頭頸部癌から選択される、請求項７〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記癌が乳癌である、請求項７〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記乳癌が、ＨＲ＋、ＨＥＲ２陰性局所進行性、または転移性の乳癌である、請求項４〜６，８，および１４〜１６のいずれか一項に記載の方法。