【手続補正書】
【提出日】令和2年5月20日(2020.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
関節リウマチ患者を治療する方法に使用するための、ヒト顆粒球マクロファージコロニー刺激因子受容体アルファ（ＧＭ−ＣＳＦＲα）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片を含む医薬であって、前記方法が、前記患者から得られた試料における抗ペプチジルアルギニンデイミナーゼ４（抗ＰＡＤ４）自己抗体のレベルがアッセイの定量下限（ＬＬＯＱ）を下回る場合に、前記抗体またはその抗原結合性断片を、前記患者に投与することを含む、医薬。
【請求項２】
前記患者から得られた前記試料が、前記試料中の抗ＰＡＤ４自己抗体のレベルの測定のために提出される、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記方法が、
関節リウマチを有する患者から得られた試料中の抗ＰＡＤ４自己抗体のレベルを測定すること；
前記試料中の前記患者の抗ＰＡＤ４自己抗体レベルがアッセイのＬＬＯＱを上回るか下回るかを判定すること；及び
前記患者の抗ＰＡＤ４自己抗体レベルがアッセイのＬＬＯＱを下回る場合に、ＧＭ−ＣＳＦＲαに特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合性断片を前記患者に投与するように医療提供者に助言すること、または前記患者の抗ＰＡＤ４自己抗体レベルが前記ＬＬＯＱを上回る場合、前記患者の治療を中断するように医療提供者に助言すること
をさらに含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
前記方法が、
関節リウマチと診断された患者から得られた試料中の抗ＰＡＤ４自己抗体レベルを測定すること、または測定するように臨床検査室に指示すること；及び
前記試料中の前記患者の抗ＰＡＤ４自己抗体レベルがアッセイのＬＬＯＱを下回る場合に、ＧＭ−ＣＳＦＲαに特異的に結合する前記抗体もしくはその抗原結合性断片の投与を含む治療レジメンで前記患者を治療すること、もしくは治療するように医療提供者に指示すること、または、前記試料中の前記患者の抗ＰＡＤ４自己抗体レベルがアッセイのＬＬＯＱを上回る場合に、ＧＭ−ＣＳＦＲαに特異的に結合する前記抗体もしくはその抗原結合性断片の投与を含む治療レジメンによる前記患者の治療を中断するように治療すること、または中断するように医療提供者に指示すること
を含む、関節リウマチと診断された患者を、ＧＭ−ＣＳＦＲαに特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合性断片の投与を含む治療レジメンで治療するかどうかを決定すること
をさらに含む、請求項１記載の医薬。
【請求項５】
ＧＭ−ＣＳＦＲαに特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号６〜１１に記載のアミノ酸配列またはその抗原結合性断片を有する相補性決定領域を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６】
ＧＭ−ＣＳＦＲαに特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号４に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及び／または配列番号５に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
前記患者が、ＧＭ−ＣＳＦＲαに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片の投与前、投与中、または投与後に、一種類以上の追加の疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）で治療されたことがある、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
前記患者から得られた前記試料が、全血、血清、血漿、または滑液のうちの一つ以上を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
前記患者から得られた前記試料が血清である、請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
前記方法が、一つもしくは複数の追加のバイオマーカーの発現レベルもしくは活性を決定すること、もしくは少なくとも一つの臨床状態マーカーを決定すること、もしくはそれらの組み合わせ、これらの決定のために前記患者から採取した試料を決定すること、提出すること、またはこれらを決定するように臨床検査室に指示すること、をさらに含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
ＧＭ−ＣＳＦＲαに特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合性断片が固定用量で投与される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
前記患者の抗ＰＡＤ４自己抗体レベルが、イムノアッセイ、凝集アッセイ、または均一系アッセイにおいて測定される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
前記アッセイがイムノアッセイであり、前記イムノアッセイが検出可能に標識されたＰＡＤ４を使用する、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
前記検出可能に標識されたＰＡＤ４がルテニル化（ｒｕｔｈｅｎｙｌａｔｅｄ）ＰＡＤ４である、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
前記イムノアッセイが、ＰＡＤ４に結合した抗ＰＡＤ４−自己抗体を検出する、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１６】
抗ＰＡＤ４自己抗体によって認識され得る第一のＰＡＤ４分子またはその断片、及び抗ＰＡＤ４自己抗体を認識し得る第二のＰＡＤ４分子またはその断片を含む、抗ＰＡＤ４自己抗体の検出のためのアッセイであって、前記第二のＰＡＤ４が検出可能である、アッセイ。
【請求項１７】
蛍光部分が前記検出可能なＰＡＤ４に組み込まれている、請求項１６に記載のアッセイ。
【請求項１８】
前記蛍光部分がルテニウムである、請求項１７に記載のアッセイ。
【請求項１９】
抗ＰＡＤ４自己抗体によって認識され得る第一のＰＡＤ４分子またはその断片、及び抗ＰＡＤ４自己抗体を認識することができる第二のＰＡＤ４分子またはその断片を含み、前記第二のＰＡＤ４が検出可能である、ＰＡＤ４の検出のためのキット。
【請求項２０】
関節リウマチ患者を治療する方法に使用するための、ＧＭ−ＣＳＦＲαに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片を含む医薬であって、前記方法が、
請求項１６〜１８のいずれか一項に記載のアッセイを使用することによって、前記患者からの試料中の抗ＰＡＤ４自己抗体のレベルを測定すること；及び
前記患者からの前記試料中の抗ＰＡＤ４自己抗体の前記レベルがアッセイの定量下限（ＬＬＯＱ）を下回る場合に、ＧＭ−ＣＳＦＲαに特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合性断片を前記患者に投与すること
を含む、医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
いくつかの態様では、患者の抗ＰＡＤ４自己抗体レベルをイムノアッセイで測定する。いくつかの態様では、イムノアッセイは、検出可能に標識されたＰＡＤ４を使用する。いくつかの態様では、検出可能に標識されたＰＡＤ４は、ルシニル化ＰＡＤ４である。いくつかの態様では、イムノアッセイは、抗ＰＡＤ４誘導ＰＡＤ４架橋を検出する。
[本発明1001]
関節リウマチ患者を治療する方法であって、前記患者から得られた試料における抗ペプチジルアルギニンデイミナーゼ4（抗ＰＡＤ4）自己抗体のレベルがアッセイの定量下限（ＬＬＯＱ）を下回る場合に、ヒト顆粒球マクロファージコロニー刺激因子受容体アルファ（ＧＭ−ＣＳＦＲα）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片を、前記患者に投与することを含む、方法。
[本発明1002]
前記患者から得られた前記試料が、前記試料中の抗ＰＡＤ4自己抗体のレベルの測定のために提出される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
関節リウマチを有する患者から得られた試料中の抗ＰＡＤ4自己抗体のレベルを測定すること；
前記試料中の前記患者の抗ＰＡＤ4自己抗体レベルがアッセイのＬＬＯＱを上回るか下回るかを判定すること；及び
前記患者の抗ＰＡＤ4自己抗体レベルがアッセイのＬＬＯＱを下回る場合に、ＧＭ−ＣＳＦＲαに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片を前記患者に投与するように医療提供者に助言すること、または前記患者の抗ＰＡＤ4自己抗体レベルが前記ＬＬＯＱを上回る場合、前記患者の治療を中断するように医療提供者に助言すること
をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1004]
関節リウマチと診断された患者を、ＧＭ−ＣＳＦＲαに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片の投与を含む治療レジメンで治療するかどうかを決定する方法であって、
関節リウマチと診断された患者から得られた試料中の抗ＰＡＤ4自己抗体レベルを測定すること、または測定するように臨床検査室に指示すること；及び
前記試料中の前記患者の抗ＰＡＤ4自己抗体レベルがアッセイのＬＬＯＱを下回る場合に、ＧＭ−ＣＳＦＲαに特異的に結合する抗体もしくはその抗原結合性断片の投与を含む治療レジメンで前記患者を治療すること、もしくは治療するように医療提供者に指示すること、または、前記試料中の前記患者の抗ＰＡＤ4自己抗体レベルがアッセイのＬＬＯＱを上回る場合に、ＧＭ−ＣＳＦＲαに特異的に結合する抗体もしくはその抗原結合性断片の投与を含む治療レジメンによる前記患者の治療を中断するように医療提供者に指示すること
を含む、方法。
[本発明1005]
ＧＭ−ＣＳＦＲαに特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号6〜11に記載のアミノ酸配列またはその抗原結合性断片を有する相補性決定領域を含む、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
ＧＭ−ＣＳＦＲαに特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号4に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域及び／または配列番号5に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
前記患者が、ＧＭ−ＣＳＦＲαに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片の投与前、投与中、または投与後に、一種類以上の追加の疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）で治療されたことがある、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
前記患者から得られた前記試料が、全血、血清、血漿、または滑液のうちの一つ以上を含む、本発明1001〜1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
前記患者から得られた前記試料が血清である、本発明1008の方法。
[本発明1010]
一つもしくは複数の追加のバイオマーカーの発現レベルもしくは活性を決定すること、もしくは少なくとも一つの臨床状態マーカーを決定すること、もしくはそれらの組み合わせ、これらの決定のために前記患者から採取した試料を提出すること、またはこれらを決定するように臨床検査室に指示すること、をさらに含む、本発明1001〜1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
ＧＭ−ＣＳＦＲαに特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合性断片が固定用量で投与される、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
前記患者の抗ＰＡＤ4自己抗体レベルが、イムノアッセイ、凝集アッセイ、または均一系アッセイにおいて測定される、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
前記アッセイがイムノアッセイであり、前記イムノアッセイが検出可能に標識されたＰＡＤ4を使用する、本発明1012の方法。
[本発明1014]
前記検出可能に標識されたＰＡＤ4がルテニル化（ｒｕｔｈｅｎｙｌａｔｅｄ）ＰＡＤ4である、本発明1013の方法。
[本発明1015]
前記イムノアッセイが、ＰＡＤ4に結合した抗ＰＡＤ4−自己抗体を検出する、本発明1012〜1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
抗ＰＡＤ4自己抗体によって認識され得る第一のＰＡＤ4分子またはその断片、及び抗ＰＡＤ4自己抗体を認識し得る第二のＰＡＤ4分子またはその断片を含む、抗ＰＡＤ4自己抗体の検出のためのアッセイであって、前記第二のＰＡＤ4が検出可能である、アッセイ。
[本発明1017]
蛍光部分が前記検出可能なＰＡＤ4に組み込まれている、本発明1016のアッセイ。
[本発明1018]
前記蛍光部分がルテニウムである、本発明1017のアッセイ。
[本発明1019]
抗ＰＡＤ4自己抗体によって認識され得る第一のＰＡＤ4分子またはその断片、及び抗ＰＡＤ4自己抗体を認識することができる第二のＰＡＤ4分子またはその断片を含み、前記第二のＰＡＤ4が検出可能である、ＰＡＤ4の検出のためのキット。
[本発明1020]
関節リウマチ患者を治療する方法であって、
本発明1016〜1018のいずれかのアッセイを使用することによって、前記患者からの試料中の抗ＰＡＤ4自己抗体のレベルを測定すること；及び
前記患者からの前記試料中の抗ＰＡＤ4自己抗体の前記レベルがアッセイの定量下限（ＬＬＯＱ）を下回る場合に、ＧＭ−ＣＳＦＲαに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片を前記患者に投与すること
を含む、方法。