【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年5月28日(2020.5.28)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）上面及び底面を有する非細胞性支持体を提供するステップであって、前記非細胞性支持体は、因子および栄養素の輸送を可能にするために多孔質および透過性である、ステップと、
（ｂ）生きた幹未分化消化管上皮細胞を前記非細胞性支持体と接触させるステップと、次いで、
（ｃ）前記生きた幹未分化消化管上皮細胞の自己再生単層を前記上面上で増殖させるステップと、
を含む、生細胞構築物を作製する方法。
【請求項２】
前記単層内の前記生細胞が：
（ｉ）未分化細胞（例えば、幹細胞又は前駆細胞）；及び
（ｉｉ）任意選択で、しかし、いくつかの実施形態において好ましくは、（例えば、１：１０，０００、２：１０，０００又は１０：１０，０００から、１０，０００：１、１０：０００：２又は１０，０００：１０までの比の）前記未分化細胞と組み合わせた分化細胞（例えば、腸細胞、パネート細胞、腸内分泌細胞、房飾細胞、微小細胞、上皮内リンパ球及び／又は杯細胞）
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記消化管上皮細胞が、哺乳類、鳥類、爬虫類、両生類及び昆虫の細胞からなる群から選択される請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記消化管上皮細胞がヒト消化管上皮細胞である請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記消化管上皮細胞が癌細胞又は腫瘍細胞ではない請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記消化管上皮細胞が、結腸、小腸、胃、食道、舌、上咽頭、中咽頭、下咽頭及び膵臓の上皮細胞からなる群から選択される請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
（ｄ）生細胞の前記単層を維持する培養培地を、生細胞の前記単層（例えば、この培養培地は前記支持体内又は上にある。）と接触させるステップをさらに含む請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記培養培地が、短鎖脂肪酸（例えば、酪酸、酢酸、プロピオン酸、バルプロ酸など）を含む請求項７に記載の方法。
【請求項９】
（ｉ）前記培養培地が、１０ミリモル以下の単糖類並びに二糖類を含み；及び
（ｉｉ）前記培養培地が、少なくとも２ミリモルの前記短鎖脂肪酸（例えば、最大２０、５０又は１００ミリモルの前記短鎖脂肪酸）を含む
請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記支持体が多孔質支持体を含む請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記支持体が、コラーゲン、ゼラチン、ラミニン、エラスチン、フィブロネクチン、ヘパリン硫酸、コンドロイチン硫酸、ケラチン硫酸、ヒアルロン酸、エンゲルブレス−ホルム−スウォームマウス肉腫細胞によって分泌されるゼラチン状タンパク質混合物（例えば、Ｍａｔｒｉｇｅｌ（登録商標）、Ｇｅｌｔｒｅｘ（登録商標）、ＭａｘＧｅｌ（商標）など）及びこれらの組み合わせを含み；且つ／又は前記支持体が、天然又は合成高分子（任意選択で、上述の化合物により表面改質された、例えば、キトサン、アガロース、アルギン酸、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、アクリレートポリマー、ポリエチレングリコール、合成ペプチドなど）から生成されるヒドロゲルを含む請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記支持体底面が、多孔質担体（例えば、（ポリテトラフルオロエチレン［ＰＴＦＥ］、ポリエステル、ポリカーボネート、セルロースなどから形成されてもよい）多孔質膜、（ナイロン、生分解性ポリマー、金属などから形成されてもよい）メッシュ）、無機グリッド、ヒドロゲル又はこれらの組み合わせ上にある請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記上面が、その中に形成された複数のウェルを有し；前記ウェルのそれぞれが、上部開口、側壁及び床を有し；前記消化管上皮細胞単層が、前記ウェル側壁及び床の上に延び、前記ウェル上部開口が開いたままであり、前記ウェル内が細胞で覆われた開いた内腔（又は「陰窩」）を形成する請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
（ａ）上面及び底面を有する非細胞性支持体であって、因子および栄養素の輸送を可能にするために多孔質および透過性である前記非細胞性支持体；
（ｂ）前記上面に形成された前記生きた幹未分化消化管上皮細胞の自己再生単層
を含む生細胞構築物。
【請求項１５】
前記単層内の前記生細胞が：
（ｉ）未分化細胞（例えば、幹細胞又は前駆細胞）；及び
（ｉｉ）任意選択で、しかし、いくつかの実施形態において好ましくは、（例えば、１：１０，０００、２：１０，０００又は１０：１０，０００から、１０，０００：１、１０：０００：２又は１０，０００：１０までの比の）前記未分化細胞と組み合わせた分化細胞（例えば、腸細胞、パネート細胞、腸内分泌細胞、房飾細胞、微小細胞、上皮内リンパ球及び／又は杯細胞）
を含む請求項１４に記載の構築物。
【請求項１６】
前記消化管上皮細胞が、哺乳類、鳥類、爬虫類、両生類及び昆虫の細胞からなる群から選択される請求項１４又は１５に記載の構築物。
【請求項１７】
前記消化管上皮細胞がヒト消化管上皮細胞である請求項１４から１６のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項１８】
前記消化管上皮細胞が悪性（癌又は腫瘍）細胞ではない請求項１４から１７のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項１９】
前記消化管上皮細胞が、結腸、小腸、胃、食道、舌、上咽頭、中咽頭、下咽頭及び膵臓の上皮細胞からなる群から選択される請求項１４から１８のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項２０】
（ｃ）生細胞の前記単層を維持する、生細胞の前記単層と接触している培養培地（例えば、この培養培地は前記支持体内又は上にある。）をさらに含む請求項１４から１９のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項２１】
前記培養培地が、短鎖脂肪酸（例えば、酪酸、酢酸、プロピオン酸、バルプロ酸など）を含む請求項２０に記載の構築物。
【請求項２２】
（ｉ）前記培養培地が、１０ミリモル以下の単糖類並びに二糖類を含み；及び
（ｉｉ）前記培養培地が、少なくとも２ミリモルの前記短鎖脂肪酸（例えば、最大２０、５０又は１００ミリモルの前記短鎖脂肪酸）を含む
請求項２１に記載の構築物。
【請求項２３】
前記支持体が、コラーゲン、ゼラチン、ラミニン、エラスチン、フィブロネクチン、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸、ケラタン硫酸、ヒアルロン酸、エンゲルブレス−ホルム−スウォームマウス肉腫細胞によって分泌されるゼラチン状タンパク質混合物（例えば、Ｍａｔｒｉｇｅｌ（登録商標）、Ｇｅｌｔｒｅｘ（登録商標）、ＭａｘＧｅｌ（商標）など）及びこれらの組み合わせを含み；且つ／又は前記支持体が、天然又は合成高分子（任意選択で、上述の化合物により表面改質された、例えば、キトサン、アガロース、アルギン酸、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、アクリレートポリマー、ポリエチレングリコール、合成ペプチドなど）から生成されるヒドロゲルを含む請求項１４から２２のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項２４】
前記支持体が多孔質である請求項１４から２３のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項２５】
前記支持体底面が、多孔質担体（例えば、（ポリテトラフルオロエチレン［ＰＴＦＥ］、ポリエステル、ポリカーボネート、セルロースなどから形成されてもよい）多孔質膜、（ナイロン、生分解性ポリマー、金属などから形成されてもよい）メッシュ、無機グリッド、ヒドロゲル又はこれらの組み合わせ上にある請求項１４から２４のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項２６】
前記上面が、その中に形成された複数のウェルを有し、前記ウェルのそれぞれが、上部開口、側壁及び床を有し；
前記消化管上皮細胞単層が、前記ウェル側壁及び床の上に延び、前記ウェル上部開口が覆われないままであり、前記ウェル内に開いた細胞内腔（又は「陰窩」）を形成する請求項１４から２５のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項２７】
前記ウェルが、深さ１００、２００又は３００ミクロンから、深さ８００又は１０００ミクロン以上までであり、且つ／又は前記ウェルが、幅１０又は５０ミクロンから、幅１００又は２００ミクロン以上までであり；且つ／又は少なくとも１０、５０又は１００個の前記ウェルが前記上面に形成される請求項２６に記載の構築物。
【請求項２８】
前記単層内の前記生細胞が、分化細胞及び未分化細胞（例えば、幹細胞又は前駆細胞）の両方を組み合わせで含み；
前記分化細胞及び前記未分化細胞が、ある勾配で（例えば、前記勾配の一端で分化細胞の濃度がより高く；前記勾配の他端で未分化細胞の濃度がより高い。）前記単層内に位置し；
前記ウェル側壁に合わせて、又は沿って向けた前記勾配
請求項２６又は２７に記載の構築物。
【請求項２９】
（ａ）請求項１４から２８のいずれか一項に記載の構築物を提供するステップと；
（ｂ）第１の培養培地を前記上面と接触させるステップと；及び
（ｃ）第２の培養培地を前記底面と接触させるステップと
を含み、一方の前記培養培地が、増殖幹細胞及び前駆細胞の前記分化を誘導し、且つ他方の前記培養培地が、未分化細胞の増殖を誘導する、生細胞構築物を維持する方法。
【請求項３０】
（ａ）請求項１４から２８のいずれか一項に記載の構築物、又は請求項２９に記載の方法に従って維持される構築物を提供するステップと、
（ｂ）試験化合物又は微生物を前記構築物と接触させるステップと；次いで、
（ｃ）前記構築物の細胞上の前記微生物の毒性作用、生理作用又は発癌作用を（例えば、前記接触後の前記構築物を、前記化合物又は微生物を接触させていない同様の構築物と比較することによって、且つ／又は前記接触ステップ後の前記構築物を、前記接触ステップ前の前記構築物と比較することによって）検出するステップと
を含む、試験化合物又は微生物を毒性作用、生理作用又は発癌作用についてスクリーニングする方法。
【請求項３１】
前記試験化合物又は微生物が、芳香族有機化合物、脂肪族有機化合物並びに混合芳香族及び脂肪族有機化合物からなる群から選択される請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記試験化合物又は微生物が、グラム陰性菌、グラム陽性菌、酵母及びカビからなる群から選択される請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記生きた幹未分化消化管上皮細胞の自己再生単層が、前記生きた幹未分化消化管上皮細胞の成長を維持するのに十分な増殖能力を維持する、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
前記生きた幹未分化消化管上皮細胞の自己再生単層が、前記生きた幹未分化消化管上皮細胞の成長を維持するのに十分な増殖能力を維持する、請求項１４に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】発明の名称
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の名称】消化管上皮組織構築物を生成する方法
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
本発明の第１の態様は：（ａ）上面及び底面を有する非細胞性支持体（例えば、多孔質支持体）を提供するステップと、（ｂ）生きた未分化（例えば、幹細胞及び／又は前駆細胞）細胞を多孔質非細胞性支持体と接触させるステップと、次いで、（ｃ）消化管上皮細胞単層を上面上で増殖させるステップとを含む、生細胞構築物を作製する方法である。単層中の生細胞は、好ましくは、未分化細胞を含み、いくつかの実施形態において、分化細胞及び未分化細胞の両方を組み合わせで含む。単層は、以下でさらに議論するように、好ましくは長寿命の単層である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
本発明の第２の態様は：（ａ）上面及び底面を有する非細胞性支持体（例えば、多孔質支持体）（ｂ）前記上面に形成された生きた消化管上皮細胞の単層を含む生細胞構築物である。単層中の生細胞は、未分化細胞（例えば、幹細胞又は前駆細胞）と、任意選択で、しかし、いくつかの実施形態において好ましくは、未分化細胞と組み合わせた分化細胞（例えば、腸細胞、杯細胞）とを含む。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
本発明は、本明細書の図面及び以下に記載の明細書において、より詳細に説明される。ウェル、陰窩又は内腔に関する実施形態の実質的な議論が行われるが、本発明の他の実施形態は、このようなウェル、陰窩又は内腔を必要としないことに留意されたい。また、本発明は、消化管上皮細胞が支持体に付着している実施形態に関してかなり詳細に説明されているが、消化管上皮細胞を支持体から分離して、これらの細胞懸濁液を他の用途又は目的（例えば、療法、移植、薬剤スクリーニング、継代／増殖、凍結保存など）の為に提供できることにも留意されたい。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
１．消化管上皮細胞。
本発明を実施する為に使用される未分化細胞及び／又は消化管上皮細胞などの細胞は、哺乳類、鳥類、爬虫類、両生類及び昆虫を含む任意の起源の種のものでもよい。いくつかの実施形態において、細胞は哺乳類細胞であり、その例には、ヒト、サル、類人猿、ヤギ、ヒツジ、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ及びブタの消化管上皮細胞が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、細胞は、好ましくは一次組織に由来し、癌細胞又は腫瘍細胞ではない。結腸、小腸、胃、食道、舌、鼻咽頭、中咽頭、下咽頭及び膵臓の上皮細胞を含む任意のタイプの消化管上皮細胞を使用してもよい。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
消化管上皮細胞は、本発明が実施されている特定の段階又は時間に応じて、未分化細胞（例えば、幹細胞又は前駆細胞）、分化細胞（例えば、腸細胞、パネート細胞、腸内分泌細胞、房飾細胞、微小細胞、上皮内リンパ球及び／又は杯細胞）又はこれらの組み合わせでもよい。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
未分化消化管上皮細胞（又は消化管上皮幹細胞）を含む消化管上皮細胞は既知であり、既知の技術又はその変形に従って収集又は提供されてもよいことは、当業者には明らかであろう。例えば、Ｔ．エン及びＮ．ライト（T. Yen and N. Wright）著，「消化管幹細胞ニッチ（The gastrointestinal tract stem cell niche）」，ステム  セル  レビューズ（Stem Cell Rev.），２巻３号，２００６年，ｐ．２０３−２１２；Ｓ．ウマル（S. Umar）著，「腸幹細胞（Intestinal Stem Cells）」，カレント  ガストロエンテロロジー  レポーツ（Curr.Gastroenterol Rep.），１２巻５号，２０１０年１０月，ｐ．３４０−３４８；Ｐ．ユング等（P. Jung et al.）著，「ヒト結腸幹細胞の単離及びインビトロでの拡大（Isolation and in vitro expansion of human colonic stem cells）」，ネイチャー  メディスン（Nature Medicine），１７巻，２０１１年，ｐ．１２２５−１２２７；Ｊ．ミルズ及びＲ．シブダサニ（J. Mills and R. Shivdasani）著，「胃上皮幹細胞（Gastric epithelial stem cells）」，ガストロエンテロロジー（Gastroenterology），１４０巻２号，２０１１年２月，ｐ．４１２−４２４；Ａ．デウォード，Ｊ．クラマー及びＥ．ラガッセ（A. DeWard, J. Cramer, and E. Lagasse）著，「マウス食道における細胞の不均一性は非静止上皮幹細胞集団の存在を意味する（Cellular heterogeneity in the mouse esophagus implicates the presence of a nonquiescent epithelial stem cell population）」，セル  レポーツ（Cell.Rep.），９巻２号，２０１４年１０月２３日，ｐ．７０１−７１１；Ａ．グラチュ等（A. Gracz et al.）著，「活性及び条件的幹細胞の特徴を有するＣＤ２４及びＣＤ４４標識ヒト腸上皮細胞集団（CD24 and CD44 Mark Human Intestinal Epithelial Cell Populations with Characteristics of Active and Facultative Stem Cells）」，ステム  セルズ（Stem Cells），３１巻９号，２０１３年，ｐ．２０２４−３０；Ｆ．ワン等（F. Wang et al.）著，「表面マーカーの組み合わせ及びコロニー形成アッセイに基づく腸幹細胞の単離及びキャラクタリゼーション（Isolation and Characterization of Intestinal Stem Cells Based on Surface Marker Combinations and Colony-Formation Assay）」，ガストロエンテロロジー（Gastroenterology），１４５巻２号，２０１３年，ｐ．３８３−９５を参照されたい。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
２．生細胞構築物及び作製方法。
上で述べたように、本発明は、生細胞構築物及びその作製方法を提供する。通常、本方法は：
（ａ）上面及び底面を有する非細胞性支持体を提供するステップと、
（ｂ）生きた未分化細胞（例えば、幹細胞及び／又は前駆細胞）を（典型的にはその上面上の）非細胞性支持体と接触させるステップと、次いで、
（ｃ）消化管上皮細胞単層を（典型的にはその上面上の）支持体上で増殖させるステップとによって実施される。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
未分化細胞は、間葉系幹細胞、造血幹細胞、人工多能性幹細胞、消化管上皮から得られる、又はそれに由来する幹細胞などを含むが、これらには限定されない任意の適したタイプのものでもよい。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
内腔又は陰窩の形成を容易にする為のウェルを有する支持体。いくつかの実施形態において、支持体上面は、その中に形成された複数のウェルを有する。上部開口、側壁及び床を有する（典型的には、支持体を完全に貫通しない）ウェルのそれぞれ。これらの実施形態において、消化管上皮細胞単層はウェル内に−すなわち、ウェル側壁及び（通常は）床の上に延び、ウェル上部開口は開いたままであり、ウェル内が細胞で覆われた開いた内腔（又は「陰窩」）を形成する。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
支持体又は足場は、ＥＣＭ成分の透過性、剛性及び存在に関して、生物物理学的微小環境（固有層）を模倣又は実質的に模倣することができる。足場は、５１〜１００重量％の水及び０〜４９重量％の高分子を含む高分子ヒドロゲルから作製することができる。高分子には、天然高分子（例えば、コラーゲン、ゼラチン、Ｍａｔｒｉｇｅｌ、ラミニン、キトサン、アガロースなど）及び合成高分子（ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコールなど）が含まれる。足場は、その表面にＥＣＭタンパク質の層を有するように調整された非ヒドロゲル材料から作製することができる。足場は多孔質又は透過性にして、栄養素、因子、代謝産物及び他の分子が通過できるようにすることができる。この透過性により、このような足場上で増殖した組織に、組織の平面と直交する勾配をかけることができる。勾配は、組織の表面に平行に、すなわち組織表面を横切って形成することもできる。３Ｄ足場を横切る垂直な勾配は、足場を横切る増殖因子の勾配をかけることによって、同じ足場上の幹細胞及び分化細胞の両方を維持する。足場を生分解性にして、再生医療用途の為の移植を可能にすることができる。足場を固体表面に付着させることも、自立させることもできる。足場は、細胞材料（細胞、組織、血液、微生物叢）又は非細胞材料（薬剤、ポリマービーズ、磁性粒子など）と混合することができる。培地への酪酸ナトリウムの添加は、足場上の結腸上皮細胞の培養を強化。幹細胞が自己再生の源を提供するので、組織は長寿命である。３Ｄ足場は、微細構造（例えば、マイクロウェル、マイクロポスト、チャネル、ストライプ及び他の微細構造）を含む。本方法は結腸上皮を越えて、他の健康な消化管（ＧＩ）上皮組織（小腸、胃、食道、舌、膵臓などを含む。）及び幹細胞を持つ非ＧＩ組織（肝臓、脳、毛包、腎臓、網膜上皮など）並びに患部組織まで拡大することができる。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
他の足場を使用して、２Ｄ単層中の腸上皮細胞の長期増殖活性及び生存能を支持することができる。足場は、透過性、剛性、及びＥＣＭ成分の存在に関して、生物物理学的微小環境（固有層）を模倣することができる。足場は、５１〜１００重量％の水及び０〜４９重量％の高分子を含む高分子ヒドロゲルから作製することができる。高分子には、天然高分子（例えば、コラーゲン、ゼラチン、Ｍａｔｒｉｇｅｌ、ラミニン、キトサン、アガロースなど）及び合成高分子（ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコールなど）が含まれる。足場は、その表面にＥＣＭタンパク質の層を有するように調整された非ヒドロゲル材料から作製することができる。足場は、多くの場合、多孔質又は透過性であり、栄養素、因子、代謝産物及び他の分子を通過させる。足場を生分解性にして、体内への移植を可能にすることができる。足場を固体表面に付着させることも、自立させることもできる。足場は、細胞材料（免疫細胞又は他の細胞型、組織、血液）又は非細胞性材料（薬剤、ポリマービーズ、磁性粒子など）と混合することができる。酪酸ナトリウムなどの短鎖（例えば、Ｃ１〜Ｃ４又はＣ６）脂肪酸を培地に添加すると、足場上の結腸上皮細胞の培養が強化される。３Ｄ足場は、足場を横切る増殖因子の勾配をかけることによって、同じ足場上の幹細胞及び分化細胞の両方を維持することができる。幹細胞が自己再生の源を提供するので、組織は長寿命である。３Ｄ足場は、微細構造（例えば、マイクロウェル、マイクロポスト、チャネル、ストライプ及び他の微細構造）を含む。本方法は結腸上皮を越えて、他の健康な消化管（ＧＩ）上皮組織（小腸、胃、食道、舌などを含む。）及び幹細胞を持つ非ＧＩ組織（肝臓、脳、毛包、腎臓、網膜上皮など）並びに患部組織まで拡大することができる。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４８】
本発明を、以下の非限定的な例において、より詳細に説明する。結腸単層の特定の例が示されているが、他の消化管上皮細胞からの単層、特に小腸、腸、胃、食道、舌、上咽頭、中咽頭、下咽頭及び膵臓の上皮細胞なども、以下で説明する同様の方法で、又は当業者には明らかであろうこのような技術の変形によって形成できることを理解されたい。