【手続補正書】
【提出日】令和2年10月29日(2020.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
これまで胃がんを処置するために抗腫瘍剤を受けたことがないヒト患者の該胃がんを処置するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物が、２週間に１回、該患者に抗腫瘍療法として投与されることを特徴とし、該組み合わせ物が、
ａ．  ５０または５５ｍｇ／ｍ２±５％のリポソームイリノテカン、
ｂ．  ６０、７０、または８５ｍｇ／ｍ２±５％のオキサリプラチン、
ｃ．  ２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ体ロイコボリン、および
ｄ．  ２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
からなる、組み合わせ物。
【請求項２】
５０ｍｇ／ｍ２±５％のリポソームイリノテカンが、２週間に１回、前記抗腫瘍療法中に前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
５５ｍｇ／ｍ２±５％のリポソームイリノテカンが、２週間に１回、前記抗腫瘍療法中に前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
６０ｍｇ／ｍ２±５％のオキサリプラチンが、２週間に１回、前記抗腫瘍療法中に前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
７０ｍｇ／ｍ２±５％のオキサリプラチンが、２週間に１回、前記抗腫瘍療法中に前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
８５ｍｇ／ｍ２±５％のオキサリプラチンが、２週間に１回、前記抗腫瘍療法中に前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
５０ｍｇ／ｍ２±５％のリポソームイリノテカン、および６０ｍｇ／ｍ２±５％のオキサリプラチンが、２週間に１回、前記抗腫瘍療法中に前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
５５ｍｇ／ｍ２±５％のリポソームイリノテカン、および７０ｍｇ／ｍ２±５％のオキサリプラチンが、２週間に１回、前記抗腫瘍療法中に前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
５０ｍｇ／ｍ２±５％のリポソームイリノテカン、および８５ｍｇ／ｍ２±５％のオキサリプラチンが、２週間に１回、前記抗腫瘍療法中に前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記オキサリプラチンの各投与が、前記リポソームイリノテカンの各投与の終了から２時間後に開始されることを特徴とする、請求項１から９のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記５−フルオロウラシルが、４６時間にわたり注入物として投与されることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記ロイコボリンが、前記５−フルオロウラシルの直前に投与されることを特徴とする、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記リポソームイリノテカン、オキサリプラチン、５−フルオロウラシル、およびロイコボリンが、２８日処置サイクルの１および１５日目に投与されることを特徴とする、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記リポソームイリノテカンが、合計で約９０分間にわたり注入物として投与されることを特徴とする、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記リポソームイリノテカンが投与され、その後、前記オキサリプラチンが投与され、その後、前記ロイコボリンが投与され、その後、前記５−フルオロウラシルが投与されることを特徴とする、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記リポソームイリノテカンが、リポソームに封入されたイリノテカンスクロースオクタスルフェートを含む、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記リポソームイリノテカンが、２００のリン脂質分子ごとに約１つのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）分子の量において、イリノテカンスクロースオクタスルフェート、ホスファチジルコリン、コレステロール、およびポリエチレングリコール誘導体化ホスファチジル−エタノールアミンを含む、請求項１から１６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
前記リポソームイリノテカン、オキサリプラチン、５−フルオロウラシル、およびロイコボリンが、２８日処置サイクルの１および１５日目に投与され、該リポソームイリノテカンの各投与が、該ロイコボリンの前に投与され、該ロイコボリンが、該５−フルオロウラシルの各投与の直前に投与され、５−フルオロウラシルの各投与が、４６時間にわたり注入物として投与されることを特徴とする、請求項１７に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
前記リポソームイリノテカンが、イリノテカンスクロースオクタスルフェート、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、コレステロール、およびＮ−（カルボニルメトキシポリエチレングリコール−２０００）−１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＭＰＥＧ−２０００−ＤＳＰＥ）を含む、請求項１７に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
前記リポソームイリノテカン、オキサリプラチン、５−フルオロウラシル、およびロイコボリンが、２８日処置サイクルの１および１５日目に投与され、該リポソームイリノテカンの各投与が、該ロイコボリンの前に投与され、該ロイコボリンが、該５−フルオロウラシルの各投与の直前に投与され、５−フルオロウラシルの各投与が、４６時間にわたり注入物として投与されることを特徴とする、請求項１９に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
これまで胃がんを処置するためにゲムシタビンを受けたことがないヒト患者の該胃がんを処置するための組み合わせ物であって、該組み合わせ物が、２週間に１回、該患者に抗腫瘍療法として投与されることを特徴とし、該組み合わせ物が、
ａ．  ５０ｍｇ／ｍ２±５％のリポソームイリノテカン、
ｂ．  ８５ｍｇ／ｍ２±５％のオキサリプラチン、
ｃ．  ２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ体ロイコボリン、および
ｄ．  ２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
を含む、組み合わせ物。
【請求項２２】
これまで胃がんを処置するためにゲムシタビンを受けたことがないヒト患者の該胃がんを処置するための組み合わせ物であって、該組み合わせ物が、２週間に１回、該患者に抗腫瘍療法として投与されることを特徴とし、該組み合わせ物が、
ａ．  ５５ｍｇ／ｍ２±５％のリポソームイリノテカン、
ｂ．  ７０ｍｇ／ｍ２±５％のオキサリプラチン、
ｃ．  ２００ｍｇ／ｍ２±５％の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ体ロイコボリン、および
ｄ．  ２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
を含む、組み合わせ物。
【請求項２３】
これまで胃がんを処置するためにゲムシタビンを受けたことがないヒト患者の該胃がんを処置するための組み合わせ物であって、該組み合わせ物が、２週間に１回、該患者に抗腫瘍療法として投与されることを特徴とし、該組み合わせ物が、
ａ．  ５０ｍｇ／ｍ２±５％のリポソームイリノテカン、
ｂ．  ６０ｍｇ／ｍ２±５％のオキサリプラチン、
ｃ．  ２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ体ロイコボリン、および
ｄ．  ２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
からなる、組み合わせ物。
【請求項２４】
これまで胃がんを処置するためにゲムシタビンを受けたことがないヒト患者の該胃がんを処置するための組み合わせ物であって、該組み合わせ物が、２週間に１回、前記患者に抗腫瘍療法として投与されることを特徴とし、該組み合わせ物が、
ａ．  ５５ｍｇ／ｍ２±５％のリポソームイリノテカン、
ｂ．  ８５ｍｇ／ｍ２±５％のオキサリプラチン、
ｃ．  ２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ体ロイコボリン、および
ｄ．  ２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
を含む、組み合わせ物。
【請求項２５】
前記リポソームイリノテカンが、２００のリン脂質分子ごとに約１つのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）分子の量において、イリノテカンスクロースオクタスルフェート、ホスファチジルコリン、コレステロール、およびポリエチレングリコール誘導体化ホスファチジル−エタノールアミンを含み、
該リポソームイリノテカン、オキサリプラチン、５−フルオロウラシル、およびロイコボリンが、２８日処置サイクルの１および１５日目に投与され、
該リポソームイリノテカンの各投与が、該ロイコボリンの前に投与され、
該ロイコボリンが、該５−フルオロウラシルの各投与の直前に投与され、
５−フルオロウラシルの各投与が、４６時間にわたり注入物として投与されることを特徴とする、請求項２１から２４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２６】
前記オキサリプラチンの各投与が、前記リポソームイリノテカンの各投与の終了後に開始され、コルチコステロイドおよび抗嘔吐薬が前記抗腫瘍療法の施行の前に前記患者に投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組み合わせ物。
【請求項２７】
これまで胃がんを処置するために抗腫瘍剤を受けたことがないヒト患者の該胃がんを処置するための組成物であって、前記組成物が、５０または５５ｍｇ／ｍ２±５％のリポソームイリノテカンを含み、該組成物が、
ａ．  ６０、７０、または８５ｍｇ／ｍ２±５％のオキサリプラチン、
ｂ．  ２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ体ロイコボリン、および
ｃ．  ２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
と組み合わせて、
２週間に１回、該患者に抗腫瘍療法として投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
ＭＭ−３９８は、リポソームイリノテカンであり、ゲムシタビンをベースにした療法の後の疾患の進行後に、ある特定の形態の膵がんを有する患者の処置のために、５−フルオロウラシルおよびロイコボリンと組み合わせたＦＤＡに承認された製品ＯＮＩＶＹＤＥ（登録商標）として米国で販売されている。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
胃がんを処置するためにこれまで抗腫瘍剤を受けたことがないヒト患者の該胃がんを処置する方法であって、合計で２週間に１回、該患者に抗腫瘍療法を施行することを含み、該抗腫瘍療法が、合計で、
ａ．  ５０または５５ｍｇ／ｍ２のリポソームイリノテカン、
ｂ．  ６０、７０、または８５ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチン、
ｃ．  ２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンをまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ体ロイコボリン、および
ｄ．  ２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
を該患者に投与して該ヒト患者の該胃がんを処置することからなる、方法。
（項目２）
合計で５０ｍｇ／ｍ２のリポソームイリノテカンが、２週間に１回、前記抗腫瘍療法中に前記患者に投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
合計で５５ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチンが、２週間に１回、前記抗腫瘍療法中に前記患者に投与される、項目１に記載の方法。
（項目４）
合計で６０ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチンが、２週間に１回、前記抗腫瘍療法中に前記患者に投与される、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
合計で７０ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチンが、２週間に１回、前記抗腫瘍療法中に前記患者に投与される、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
合計で８５ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチンが、２週間に１回、前記抗腫瘍療法中に前記患者に投与される、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
合計で５０ｍｇ／ｍ２のリポソームイリノテカン、および合計で６０ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチンが、２週間に１回、前記抗腫瘍療法中に前記患者に投与される、項目１に記載の方法。
（項目８）
合計で５５ｍｇ／ｍ２のリポソームイリノテカン、および合計で７０ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチンが、２週間に１回、前記抗腫瘍療法中に前記患者に投与される、項目１に記載の方法。
（項目９）
合計で５０ｍｇ／ｍ２のリポソームイリノテカン、および合計で８５ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチンが、２週間に１回、前記抗腫瘍療法中に前記患者に投与される、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記オキサリプラチンの各投与が、前記リポソームイリノテカンの各投与の終了から２時間後に開始される、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記５−フルオロウラシルが、４６時間にわたり注入物として投与される、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記ロイコボリンが、前記５−フルオロウラシルの直前に投与される、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記リポソームイリノテカン、オキサリプラチン、５−フルオロウラシル、およびロイコボリンが、２８日処置サイクルの１および１５日目に投与される、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記リポソームイリノテカンが、合計で約９０分間にわたり注入物として投与される、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記リポソームイリノテカンが投与され、その後、前記オキサリプラチンが投与され、その後、前記ロイコボリンが投与され、その後、前記５−フルオロウラシルが投与される、項目１から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記リポソームイリノテカンが、リポソームに封入されたイリノテカンスクロースオクタスルフェートを含む、項目１から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記リポソームイリノテカンが、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、コレステロール、およびＮ−（カルボニルメトキシポリエチレングリコール−２０００）−１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＭＰＥＧ−２０００−ＤＳＰＥ）からなるリポソーム小胞に封入されたイリノテカンを含む、項目１から１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記リポソームイリノテカンが、リポソームに封入されたイリノテカンスクロースオクタスルフェートを含み、該リポソームイリノテカンが、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、コレステロール、およびＮ−（カルボニルメトキシポリエチレングリコール−２０００）−１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＭＰＥＧ−２０００−ＤＳＰＥ）からなるリポソーム小胞に封入されたイリノテカンを含む、項目２に記載の方法。
（項目１９）
前記リポソームイリノテカン、オキサリプラチン、５−フルオロウラシル、およびロイコボリンが、２８日処置サイクルの１および１５日目に投与され、該リポソームイリノテカンの各投与が、該ロイコボリンの前に投与され、該ロイコボリンが、該５−フルオロウラシルの各投与の直前に投与され、５−フルオロウラシルの各投与が、４６時間にわたり注入物として投与される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記リポソームイリノテカンが、リポソームに封入されたイリノテカンスクロースオクタスルフェートを含み、該リポソームイリノテカンが、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、コレステロール、およびＮ−（カルボニルメトキシポリエチレングリコール−２０００）−１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＭＰＥＧ−２０００−ＤＳＰＥ）からなるリポソーム小胞に封入されたイリノテカンを含む、項目１０に記載の方法。
（項目２１）
前記リポソームイリノテカン、オキサリプラチン、５−フルオロウラシル、およびロイコボリンが、２８日処置サイクルの１および１５日目に投与され、該リポソームイリノテカンの各投与が、該ロイコボリンの前に投与され、該ロイコボリンが、該５−フルオロウラシルの各投与の直前に投与され、５−フルオロウラシルの各投与が、４６時間にわたり注入物として投与される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
胃がんを処置するためにこれまでゲムシタビンを受けたことがないヒト患者の該胃がんを処置する方法であって、合計で２週間に１回、該患者に抗腫瘍療法を施行することを含み、該抗腫瘍療法が、合計で、
ａ．  ５０ｍｇ／ｍ２のリポソームイリノテカン、
ｂ．  ８５ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチン、
ｃ．  ２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ体ロイコボリン、および
ｄ．  ２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
を該患者に投与して該ヒト患者の該胃がんを処置することからなる、方法。
（項目２３）
胃がんを処置するためにこれまでゲムシタビンを受けたことがないヒト患者の該胃がんを処置する方法であって、合計で２週間に１回、該患者に抗腫瘍療法を施行することを含み、該抗腫瘍療法が、合計で、
ａ．  ５５ｍｇ／ｍ２のリポソームイリノテカン、
ｂ．  ７０ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチン、
ｃ．  ２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ体ロイコボリン、および
ｄ．  ２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
を該患者に投与して該ヒト患者の該胃がんを処置することからなる、方法。
（項目２４）
胃がんを処置するためにこれまでゲムシタビンを受けたことがないヒト患者の該胃がんを処置する方法であって、合計で２週間に１回、該患者に抗腫瘍療法を施行することを含み、該抗腫瘍療法が、合計で、
ａ．  ５０ｍｇ／ｍ２のリポソームイリノテカン、
ｂ．  ６０ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチン、
ｃ．  ２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ体ロイコボリン、および
ｄ．  ２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
を該患者に投与して該ヒト患者の該胃がんを処置することからなる、方法。
（項目２５）
胃がんを処置するためにこれまでゲムシタビンを受けたことがないヒト患者の該胃がんを処置する方法であって、合計で２週間に１回、前記患者に抗腫瘍療法を施行することを含み、該抗腫瘍療法が、合計で、
ａ．  ５５ｍｇ／ｍ２のリポソームイリノテカン、
ｂ．  ８５ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチン、
ｃ．  ２００ｍｇ／ｍ２の（ｌ）型ロイコボリンまたは４００ｍｇ／ｍ２の（ｌ＋ｄ）ラセミ体ロイコボリン、および
ｄ．  ２，４００ｍｇ／ｍ２の５−フルオロウラシル
を該患者に投与して該ヒト患者の該胃がんを処置することからなる、方法。
（項目２６）
ａ．  前記リポソームイリノテカンが、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、コレステロール、およびＮ−（カルボニルメトキシポリエトリエングリコール−２０００）−１，２−ジステアロイル（distearoly）−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＭＰＥＧ−２０００−ＤＳＰＥ）を含む、イリノテカンスクロースオクタスルフェート封入リポソーム小胞を含み、
ｂ．  該リポソームイリノテカン、オキサリプラチン、５−フルオロウラシル、およびロイコボリンが、２８日処置サイクルの１および１５日目に投与され、
ｃ．  該リポソームイリノテカンの各投与が、該ロイコボリンの前に投与され、
ｄ．  該ロイコボリンが、該５−フルオロウラシルの各投与の直前に投与され、
ｅ．  ５−フルオロウラシルの各投与が、４６時間にわたり注入物として投与される、項目２２から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記オキサリプラチンの各投与が、前記リポソームイリノテカンの各投与の終了後に開始され、コルチコステロイドおよび抗嘔吐薬を前記抗腫瘍療法の前に前記患者に投与することをさらに含む、項目２６に記載の方法。