Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月19日(2020.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩの化合物、
【化１】
2019518770.tif 000001
又はその薬学的に許容される塩
（式中、ＣｙＮは、窒素原子を介して結合される環式のアミン基であり、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２アルキル及びＣ１−Ｃ２アルコキシから選択される１つ以上の置換基によって、任意に置換されてもよく、
Ｘは、Ｃ又はＮであり、
Ｒ１及びＲ２は、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ基、ジ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）アミノ基であり、
Ｍ及びｎは、各々独立して、１、２又は３であり、及び
【化２】
2019518770.tif 000002
は、単結合又は二重結合を表し、
但し、３−（４−（４−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）−１−（２−エチル−５−メトキシフェニル）−６−（２−メチルプロプ−１−エン−１−イル）−５−（ピペラジン−１−カルボニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンアトロプ異性体のラセミ混合物は除く）。
【請求項２】
前記化合物が、式ＩＩ−Ａのアトロプ異性体であり、
【化３】
2019518770.tif 000003
少なくとも１つのＲ１基がオルト置換基であり、式ＩＩ−Ａのアトロプ異性体が、その対応するエナンチオマより過剰に存在する、請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
前記化合物が、式ＩＩ−Ｂのアトロプ異性体であり、
【化４】
2019518770.tif 000004
少なくとも１つのＲ１基がオルト置換基であり、式ＩＩ−Ｂのアトロプ異性体が、その対応するエナンチオマより過剰に存在する、請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
前記化合物が、式ＩＩ−Ｃのアトロプ異性体であり、
【化５】
2019518770.tif 000005
少なくとも１つのＲ１基がオルト置換基であり、式ＩＩ−Ｃのアトロプ異性体が、その対応するエナンチオマより過剰に存在する、請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
前記化合物が、式ＩＩ−Ｄのアトロプ異性体であり、
【化６】
2019518770.tif 000006
少なくとも１つのＲ１基がオルト置換基であり、式ＩＩ−Ｄのアトロプ異性体が、その対応するエナンチオマより過剰に存在する、請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
前記アトロプ異性体が、実質的に対応するエナンチオマを含まない、請求項２から５のいずれか一項に記載のアトロプ異性体化合物又は塩。
【請求項７】
ｍが１であり、Ｒ２が４−置換基である、または、
Ｒ２が４−Ｃｌ、４−ＣＦ３、４−ＣＨＦ２、４−ＣＨ３Ｏもしくは４−ＣＮである、または、
ＸがＣであり、Ｒ２が４−Ｃｌ、４−ＣＦ３、４−ＣＨＦ２もしくは４−ＮＣである、または、
ＸがＮであり、Ｒ２が４−ＣＦ３、４−ＣＨＦ２もしくは４−ＣＨ３Ｏである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項８】
ｎが２であり、Ｒ１が２，２−Ｃ２Ｈ５であるか、又は２−Ｃ２Ｈ５、５−ＣＨ３Ｏであるか、又は２−Ｃ２Ｈ５、５−Ｃｌであるか、又は２−Ｃｌ、５−（ＣＨ３）２Ｎであるか、又は２−Ｃ２Ｈ５Ｏ、５−Ｃ２Ｈ５Ｏであるか、又は２−Ｃ２Ｈ５Ｏ、５−Ｃｌであるか、又は３−Ｃ２Ｈ５Ｏ、５−ＮＣであるか、又はジ−２，６−Ｃ２Ｈ５である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項９】
ＣｙＮ−が以下の通り
【化７】
2019518770.tif 000007
である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項１０】
前記アトロプ異性体化合物が、以下の化合物：
【化８】
2019518770.tif 000008
【化９】
2019518770.tif 000009
【化１０】
2019518770.tif 000010
【化１１】
2019518770.tif 000011
【化１２】
2019518770.tif 000012
【化１３】
2019518770.tif 000013
【化１４】
2019518770.tif 000014
【化１５】
2019518770.tif 000015
【化１６】
2019518770.tif 000016
【化１７】
2019518770.tif 000017
【化１８】
2019518770.tif 000018
の１つである、請求項２に記載のアトロプ異性体化合物又はその塩。
【請求項１１】
前記アトロプ異性体化合物が、以下の化合物
【化１９】
2019518770.tif 000019
【化２０】
2019518770.tif 000020
【化２１】
2019518770.tif 000021
【化２２】
2019518770.tif 000022
【化２３】
2019518770.tif 000023
【化２４】
2019518770.tif 000024
【化２５】
2019518770.tif 000025
【化２６】
2019518770.tif 000026
【化２７】
2019518770.tif 000027
【化２８】
2019518770.tif 000028
【化２９】
2019518770.tif 000029
の１つである、請求項３に記載のアトロプ異性体化合物又はその塩。
【請求項１２】
前記アトロプ異性体化合物が、以下の化合物
【化３０】
2019518770.tif 000030
【化３１】
2019518770.tif 000031
【化３２】
2019518770.tif 000032
の１つである、請求項４に記載のアトロプ異性体化合物又はその塩。
【請求項１３】
前記アトロプ異性体化合物が、以下の化合物
【化３３】
2019518770.tif 000033
【化３４】
2019518770.tif 000034
【化３５】
2019518770.tif 000035
の１つである、請求項５に記載のアトロプ異性体化合物又はその塩。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１つの化合物又は塩を、薬学的に許容される担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項１５】
ＩＤＨ１変異の存在を特徴とする癌の治療のための医薬組成物であって、該ＩＤＨ１変異が、患者においてＮＡＤＰＨ依存的なα−ケトグルタレートのＲ（−）−２−ヒドロキシグルタレートへの還元を触媒する酵素の新規な能力をもたらし、前記医薬組成物が請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物又は塩を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
前記ＩＤＨ１変異が、ＩＤＨ１  Ｒ１３２Ｈ又はＩＤＨ１  Ｒ１３２Ｃ変異である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記癌が、膠腫（グリア芽細胞腫）、急性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、脊髄形成異常／骨髄増殖性の新生物、肉腫、慢性骨髄単球性白血病、非ホジキンリンパ腫、星細胞腫、黒色腫、非小細胞性肺癌、胆管癌、軟骨肉腫又は大腸癌から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
Ｏｌｌｉｅｒ病またはＭａｆｕｃｃｉ症候群の治療のための医薬組成物であって、前記医薬組成物が請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物又はその塩を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
１つ以上の更なる治療剤を更に含む、請求項１５から１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年5月7日(2020.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の不規則睡眠覚醒リズム障害の治療における使用のための、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を含む医薬組成物であって、式（Ｉ）の化合物がレンボレキサントである、医薬組成物。
【請求項２】
不規則睡眠覚醒リズム障害が外傷性脳損傷によるものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
不規則睡眠覚醒リズム障害が少なくとも１種の神経発達障害によるものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
不規則睡眠覚醒リズム障害がアルツハイマー病及び／又は関連障害による認知症によるものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
不規則睡眠覚醒リズム障害がアルツハイマー病による認知症によるものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
対象がアルツハイマー病による軽度認知障害を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
対象が、不規則睡眠覚醒リズム障害に加えて少なくとも１種の別の概日リズム睡眠障害を患う、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
不規則睡眠覚醒リズム障害を有する対象の夜間睡眠の連続性の改善における使用のための、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を含む医薬組成物であって、式（Ｉ）の化合物がレンボレキサントである、医薬組成物。
【請求項９】
不規則睡眠覚醒リズム障害と関連した行動及び認知困難の改善における使用のための、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を含む医薬組成物であって、式（Ｉ）の化合物がレンボレキサントである、医薬組成物。
【請求項１０】
医薬組成物の投与が、夜間の時間帯における睡眠を定着させる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
医薬組成物の投与が、昼間の時間帯における覚醒状態を定着させる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
対象が睡眠効率の上昇を経験する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
対象が昼間の眠気及び／又は昼間のうたた寝の低減を経験する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
対象が昼間の警戒性の上昇を経験する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
医薬組成物の投与が、１種又は複数の概日リズムの安定化をもたらす、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
医薬組成物の投与が、１種又は複数の概日リズムの改善をもたらす、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年4月30日(2020.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グリコペプチド抗生物質及びスルホブチルエーテル‐ベータシクロデキストリンを含んでなる液体医薬組成物であって、密閉容器中において２５℃で少なくとも約４週間安定である医薬組成物。
【請求項２】
前記グリコペプチド抗生物質は、バンコマイシン、テイコプラニン、テラバンシン、ダルババンシン、又はオリタバンシンである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記グリコペプチド抗生物質はバンコマイシンである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
約２．０〜約６．０のｐＨを有している、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記グリコペプチド抗生物質の濃度は約０．１％（ｗ／Ｖ）〜１５％（ｗ／Ｖ）である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記グリコペプチド抗生物質の濃度は約０．５（ｗ／Ｖ）、５％（ｗ／Ｖ）、又は１０％（ｗ／Ｖ）である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記グリコペプチド抗生物質及びスルホブチルエーテル‐ベータシクロデキストリンは、約１：０．５〜１：４０のグリコペプチド抗生物質：スルホブチルエーテル‐ベータシクロデキストリンの比率で存在する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記グリコペプチド抗生物質及びスルホブチルエーテル‐ベータシクロデキストリンは、１：１〜約１：３０、約１：１〜約１：２０、約１：１．３２〜約１：２０、約１：２〜約１：２０、約１：３〜約１：２０、約１：４〜約１：２０、約１：５〜約１：２０、約１：６〜約１：２０、約１：６．６〜約１：２０のグリコペプチド抗生物質：スルホブチルエーテル‐ベータシクロデキストリンの比率、例えば１：１、１：１．１、１：１．２、１：１．３、１：１．３２、１：１．４、１：１．５、１：１．６、１：１．７、１：１．８、１：１．９、１：２、１：２．１、１：２．２、１：２．３、１：２．４、１：２．５、１：３、１：３．３、１：４、１：５、１：６、１：６．５、１：６．６、１：６．７、１：６．８、１：７、１：８、１：９、１：１０、又は１：２０のような比率で存在する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
有機溶媒をさらに含んでなる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記有機溶媒は、エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、又はこれらの組み合わせを含んでなる、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｎ‐アセチル‐Ｄ‐アラニン又はＮ‐アセチル‐グリシンから選択される添加剤をさらに含んでなる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記グリコペプチド抗生物質、スルホブチルエーテル‐ベータシクロデキストリン、及びＮ‐アセチル‐Ｄ‐アラニンは、約１：２．２：２のグリコペプチド抗生物質：スルホブチルエーテル‐ベータシクロデキストリン：Ｎ‐アセチル‐Ｄ‐アラニンの比率で存在する、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
アミノ酸をさらに含んでなる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記アミノ酸は、Ｄ‐アラニン、Ｄ‐セリン、Ｄ‐ロイシン、Ｄ‐バリン、Ｌ‐リジン、Ｄ‐リジン、Ｌ‐オルニチン、Ｄ‐オルニチン、又はＬ‐アルギニンから選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記グリコペプチド抗生物質、スルホブチルエーテル‐ベータシクロデキストリン、Ｎ‐アセチル‐Ｄ‐アラニン、及びアミノ酸は、約１：０．０６７：２：２、１：０．６７：２：２、１：１．３２：２：２、１：２：２：２、１：２．２：２：２、１：０．６７：３０：２０、１：０．６７：２０：２０、１：６．７：２０：２０、１：６．７：３０：２０、又は１：２０：２０：２０の比率で存在する、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記グリコペプチド抗生物質の濃度は約０．５％（ｗ／Ｖ）であり、前記グリコペプチド抗生物質、スルホブチルエーテル‐ベータシクロデキストリン、Ｎ‐アセチル‐Ｄ‐アラニン、及びアミノ酸は約１：０．６７：３０：２０のモル比で存在しており、かつ、該組成物は約４．５〜５．５のｐＨを有する、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記グリコペプチド抗生物質の濃度は約５％（ｗ／Ｖ）であり、前記グリコペプチド抗生物質、スルホブチルエーテル‐ベータシクロデキストリン、Ｎ‐アセチル‐Ｄ‐アラニン、及びアミノ酸は約１：０．０６７：２：２のモル比で存在しており、かつ、該組成物は約４．５〜５．５のｐＨを有する、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記グリコペプチド抗生物質の濃度は約１０％（ｗ／Ｖ）であり、前記グリコペプチド抗生物質、スルホブチルエーテル‐ベータシクロデキストリン、Ｎ‐アセチル‐Ｄ‐アラニン、及びアミノ酸は約１：２：１：１のモル比で存在しており、該組成物は９．６％（ｖ／ｖ）のエタノールをさらに含んでなりかつ約４．５〜５．５のｐＨを有する、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記医薬組成物は非経口投与用に調製されている、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
液体の薬剤溶液中のグリコペプチド抗生物質を安定化する方法であって、前記薬剤溶液が密閉容器中において摂氏２５度で少なくとも約４週間安定であるスルホブチルエーテル‐ベータシクロデキストリンに対するグリコペプチド抗生物質の比率でスルホブチルエーテル‐ベータシクロデキストリン及びグリコペプチド抗生物質を混合するステップを含んでなる方法。
【請求項２１】
前記グリコペプチド抗生物質は、バンコマイシン、テイコプラニン、テラバンシン、ダルババンシン、又はオリタバンシンである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記グリコペプチド抗生物質はバンコマイシンである、請求項２１に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年5月13日(2020.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）コレステロール、
（ｂ）非ＰＥＧ化中性脂質、及び
（ｃ）ＰＥＧ化脂質であって、前記ＰＥＧ化脂質中のＰＥＧの平均分子量が約５０００ダルトン以下である、前記ＰＥＧ化脂質、
を含んでなるリポソーム。
【請求項２】
前記ＰＥＧ化脂質中のＰＥＧの平均分子量が約７５０ダルトン〜約５０００ダルトンの範囲である、又は前記ＰＥＧ化脂質中のＰＥＧの平均分子量が約２０００ダルトン以下である、請求項１に記載のリポソーム。
【請求項３】
前記ＰＥＧ化脂質の脂質成分が中性脂質を含んでなる、請求項１又は２の何れか一項に記載のリポソーム。
【請求項４】
前記ＰＥＧ化脂質の脂質成分が、ＤＳＰＥ、ＤＰＰＣ、ＤＯＰＣ、ＤＬＰＣ、ＤＭＰＣ、ＤＳＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＰＰＥ、又はＤＭＰＥである、請求項１〜３の何れか一項に記載のリポソーム。
【請求項５】
前記非ＰＥＧ化中性脂質が、ＤＰＰＣ、ＤＯＰＣ、ＤＬＰＣ、ＤＭＰＣ、ＤＳＰＣ、ＰＯＰＣ、ＤＰＰＥ、又はＤＭＰＥである、請求項１〜４の何れか一項に記載のリポソーム。
【請求項６】
a) 前記リポソームが、約２℃〜約８℃の温度で１ヶ月以上の間安定である、及び／又は
b) 前記リポソームの多分散指数が約０．３以下で維持される、及び／又は
c) 前記リポソームのサイズが４５０ｎｍ未満又は約４５０ｎｍである、
請求項１〜８の何れか一項に記載のリポソーム。
【請求項７】
前記リポソーム中の前記ＰＥＧ化脂質のモルパーセンテージ（ｍｏｌ％）が約１ｍｏｌ％〜約２５ｍｏｌ％の範囲であり、前記リポソーム中のコレステロールのｍｏｌ％が約１ｍｏｌ％〜約５０ｍｏｌ％の範囲であり、前記リポソーム中の非ＰＥＧ化脂質のモル％が約４５ｍｏｌ％〜約９８ｍｏｌ％の範囲である、請求項１〜６の何れか一項に記載のリポソーム。
【請求項８】
非ＰＥＧ化中性脂質：コレステロール：ＰＥＧ化脂質の脂質モル比が約９．８：５．７：０．８又は約１８：５．５：３である、請求項１〜７の何れか一項に記載のリポソーム。
【請求項９】
前記リポソームが、少なくとも１つのＴＬＲアゴニストをさらに含んでなり、任意に前記ＴＬＲアゴニストが疎水性尾部を含んでなり、又は前記少なくとも１つ以上のＴＬＲアゴニストが３Ｍ−０５２又はＧＬＡである、請求項１〜８の何れか一項に記載のリポソーム。
【請求項１０】
前記ＴＬＲアゴニストが式：
【化１】
2019518739.tif 000001
の合成ＧＬＡもしくは薬剤的に許容できるその塩、又は式（ＶＩ）：
【化２】
2019518739.tif 000002
の合成ＧＬＡもしくは薬剤的に許容できるその塩を含んでなり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６が、Ｃ１１〜Ｃ２０アルキルであり、Ｒ２及びＲ４がＣ１２〜Ｃ２０アルキルであり、好ましくは、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、及びＲ６がＣ１１アルキルであり、Ｒ２及びＲ４がＣ１３アルキルである、
請求項９に記載のリポソーム。
【請求項１１】
前記リポソームが、ＴＬＲ４アゴニスト及びＴＬＲ７／８アゴニストを含んでなり、任意にＧＬＡ及び３Ｍ−０５２を含んでなる、請求項９に記載のリポソーム。
【請求項１２】
前記リポソームが抗原をさらに含んでなり、前記抗原が任意にＨ５Ｎ１又はＬｅｃＡを含んでなる、請求項１〜１１の何れか一項に記載のリポソーム。
【請求項１３】
対象において免疫応答を刺激又はＴｈ１応答を誘発する方法であって、請求項１〜１２の何れか一項に記載のリポソームを前記対象に投与し、それによって前記対象において免疫応答を刺激又はＴｈ１応答を誘発することを含んでなる、前記方法。
【請求項１４】
前記免疫応答が非特異的免疫応答又は前記免疫応答が抗原特異的免疫応答である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１〜１３の何れか一項に記載のＰＥＧ化リポソームの製造方法であって、
（ａ）前記非ＰＥＧ化中性脂質、前記ＰＥＧ化脂質、及び前記コレステロールを有機溶媒中で混合することと、
（ｂ）前記有機溶媒を蒸発させて脂質膜を得ることと、
（ｃ）緩衝液中で前記脂質膜を再水和させることと、
（ｄ）工程（ｃ）の再水和生成物を超音波処理、顕微溶液化、又は押出することと、
を含んでなる前記方法。
【請求項１６】
ＴＬＲアゴニスト、スクアレン、及び不飽和ホスファチジルコリンを含んでなり、ＴＬＲアゴニストが任意に３Ｍ−０５２である、水中油型エマルション。
【手続補正書】
【提出日】令和2年4月30日(2020.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の効果を向上又は増大させることによる、アパシーがアルツハイマー病と併存するアルツハイマー病の治療用医薬組成物であって、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２】
前記５−ＨＴ６受容体アンタゴニストが、Ｎ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ベンジルアミン、３−ベンゼンスルホニル−５，７−ジメチル−２−メチルスルファニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン及び３−フェニルスルホニル−８−ピペラジン−１−イル−キノリン並びにその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記５−ＨＴ６受容体アンタゴニストが、Ｎ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ベンジルアミンの薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記５−ＨＴ６受容体アンタゴニストが、Ｎ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ベンジルアミンの塩酸塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、ドネペジル、リバスチグミン及びガランタミン又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がドネペジルの塩酸塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記５−ＨＴ６受容体アンタゴニストがＮ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ベンジルアミンの塩酸塩であり、前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がドネペジルの塩酸塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト又はその薬学的に許容される塩の用量範囲が３０ｍｇ／日〜６０ｍｇ／日である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト又はその薬学的に許容される塩、及びアセチルコリンエステラーゼ阻害剤又はその薬学的に許容される塩を含み、前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がドネペジル又はその薬学的に許容される塩である、医薬組成物。
【請求項１０】
前記５−ＨＴ６受容体アンタゴニストがＮ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ベンジルアミンの塩酸塩であり、前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がドネペジルの塩酸塩である、請求項９に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０４】
関連のある精神医学的な試験（ＡＤＡＳ−ｃｏｇ及びＮＰＩにより評価されるアパシー）は、上の説明において参照されており、全体が本明細書に組み込まれる。
本発明は以下の態様を含み得る。
［１］
アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の効果を向上又は増大させることによる、アパシーがアルツハイマー病と併存するアルツハイマー病の治療に使用するための、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト又はその薬学的に許容される塩。
［２］
前記５−ＨＴ６受容体アンタゴニストが、Ｎ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ベンジルアミン、３−ベンゼンスルホニル−５，７−ジメチル−２−メチルスルファニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン及び３−フェニルスルホニル−８−ピペラジン−１−イル−キノリン並びにその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１に記載の使用のための５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト又はその薬学的に許容される塩。
［３］
前記５−ＨＴ６受容体アンタゴニストが、Ｎ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ベンジルアミンの薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の使用のための５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト又はその薬学的に許容される塩。
［４］
前記５−ＨＴ６受容体アンタゴニストが、Ｎ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ベンジルアミンの塩酸塩である、請求項１に記載の使用のための５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト又はその薬学的に許容される塩。
［５］
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、ドネペジル、リバスチグミン及びガランタミン又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１に記載の使用のためのアセチルコリンエステラーゼ阻害剤。
［６］
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がドネペジルの塩酸塩である、請求項１に記載の使用のためのアセチルコリンエステラーゼ阻害剤。
［７］
前記５−ＨＴ６受容体アンタゴニストがＮ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ベンジルアミンの塩酸塩であり、前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がドネペジルの塩酸塩である、請求項１に記載の使用のための５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト及びアセチルコリンエステラーゼ阻害剤。
［８］
用量範囲が３０ｍｇ／日〜６０ｍｇ／日である、請求項３〜７のいずれか一項に記載の使用のための５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト。
［９］
５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト又はその薬学的に許容される塩、及びアセチルコリンエステラーゼ阻害剤又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
［１０］
前記５−ＨＴ６受容体アンタゴニストがＮ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ベンジルアミン又はその薬学的に許容される塩であり、前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がドネペジル又はその薬学的に許容される塩である、請求項９に記載の医薬組成物。
［１１］
前記５−ＨＴ６受容体アンタゴニストがＮ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ベンジルアミンの塩酸塩であり、前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がドネペジルの塩酸塩である、請求項９に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年4月28日(2020.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ４７またはその免疫学的に活性なフラグメントに結合する単離されたモノクローナル抗体であって、該抗体はＣＤ４７とＴＳＰ−１との間の相互作用ではなくＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の相互作用を阻害する、抗体。
【請求項２】
癌または他の腫瘍性疾患の症状の緩和のための薬剤の製造における請求項１に記載の抗体の使用であって、被験体中のＪＡＧ１発現を低減するのに十分な量で、請求項１の抗体またはその免疫学的に活性なフラグメントが、必要とする被験体に投与される、使用。
【請求項３】
被験体はヒトである、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
抗体はキメラ抗体、ヒト化抗体、または、完全ヒト抗体である、請求項２に記載の使用。
【請求項５】
ＣＤ４７はヒトＣＤ４７である、請求項２に記載の使用。
【請求項６】
抗体またはその免疫学的に活性なフラグメントは、ＩｇＧ１アイソタイプ、ＩｇＧ２アイソタイプ、ＩｇＧ３アイソタイプおよびＩｇＧ４アイソタイプからなる群から選択されるＩｇＧアイソタイプである、請求項２に記載の使用。
【請求項７】
抗体またはその免疫学的に活性なフラグメントは、ＩｇＧ４ＰとＩｇＧ４ＰＥから選択されるＩｇＧアイソタイプである、請求項２に記載の使用。
【請求項８】
癌は乳癌である、請求項２に記載の使用。
【請求項９】
癌は急性骨髄性白血病である、請求項２に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月10日(2020.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
SEQ ID NO: 6、8、10、12、14、18、22、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、54、56、60、64、66、68、70、72、74、76、および78からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、ウイルスキャプシドタンパク質。
【請求項２】
請求項1に記載のウイルスキャプシドタンパク質を含む、ウイルス粒子。
【請求項３】
野生型ウイルス粒子と比較して逆行移動の強化を呈する、または逆行輸送能力を保有する、請求項2に記載のウイルス粒子。
【請求項４】
ペイロードをコードする核酸をさらに含む、請求項2または3に記載のウイルス粒子。
【請求項５】
ペイロードをコードする核酸が、該ペイロードをコードするコード配列に機能的に連結されたプロモーター配列を含む、請求項4に記載のウイルス粒子。
【請求項６】
プロモーターが、シナプシン-1、CMV、GFAP、CAG、CaMKII、MBP、EF1α、TRE、およびmDlxからなる群より選択される、請求項5に記載のウイルス粒子。
【請求項７】
ペイロードをコードするコード配列が、タンパク質コード遺伝子および阻害性RNA核酸からなる群より選択される、請求項5または6に記載のウイルス粒子。
【請求項８】
阻害性RNA核酸が、アンチセンスオリゴヌクレオチド、siRNA、またはRNAiである、請求項7に記載のウイルス粒子。
【請求項９】
ペイロードがエフェクタータンパク質である、請求項4に記載のウイルス粒子。
【請求項１０】
エフェクタータンパク質が、リコンビナーゼ、遺伝子編集システム、光遺伝学的試薬（アクチベーターまたはインヒビター）、化学遺伝学的試薬、細胞系経路のアクチベーターおよび／またはインヒビター、ならびにエピジェネティクスの制御のための酵素からなる群より選択される、請求項9に記載のウイルス粒子。
【請求項１１】
（a）リコンビナーゼが、CreもしくはFlpである、
（b）遺伝子編集システムが、CRISPR/Cas9、TALEN、もしくはZnフィンガーヌクレアーゼである、
（c）アクチベーターが、チャネルロドプシンもしくはそのバリアントである、
（d）インヒビターが、ハロロドプシンもしくはArchである、または
（e）化学遺伝学的試薬が、DREADDもしくはPSAM/PSEMシステムのアクチベーター／インヒビターバージョンである、
請求項10に記載のウイルス粒子。
【請求項１２】
ペイロードが光学的レポーター構築物である、請求項4に記載のウイルス粒子。
【請求項１３】
光学的レポーター構築物が、GCaMP6（s、m、またはf）、蛍光体、カラーフリッピング構築物、グルコースセンサー、jRCaMP、jRGECO、およびCaMPARI、電位指示薬、二次メッセンジャー、受容体シグナル物質、転写レポーター、エピジェネティックレポーター、ならびに神経調節物質レポーターからなる群より選択される、請求項12に記載のウイルス粒子。
【請求項１４】
（a）蛍光体が、緑色蛍光タンパク質（GFP）、高感度GFP（EGFP）、赤色蛍光タンパク質（RFP）、黄色蛍光タンパク質（YFP）、もしくはtdTomatoである、または
（b）カラーフリッピング構築物が、1つの細胞集団において1つのレポーターを発現し、別の集団において異なるレポーターを発現するペイロードである、
請求項13に記載のウイルス粒子。
【請求項１５】
ペイロードがウイルスタンパク質である、請求項4に記載のウイルス粒子。
【請求項１６】
ウイルスタンパク質が、狂犬病Gタンパク質、またはAAV以外のウイルスの機能を補完するタンパク質もしくは細胞輸送および経細胞輸送に関連するタンパク質である、請求項15に記載のウイルス粒子。
【請求項１７】
ペイロードをコードするコード配列が治療用遺伝子である、請求項4に記載のウイルス粒子。
【請求項１８】
治療用遺伝子が、神経変性障害の処置のためである、請求項17に記載のウイルス粒子。
【請求項１９】
治療用遺伝子が、
（a）アルツハイマー病、もしくは毒性タンパク質凝集物を有する他の疾患の処置のための、HSP104である、
（b）フリードライヒ運動失調症の処置のためのフラタキシンである、
（c）パーキンソン病の処置のためのリソソームグルコセレブロシダーゼ（GBA）である、
（d）ハンチントン病の処置のためのポリQ結合タンパク質である、または
（e）脊髄性筋委縮症、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、自閉症、認知症、末梢神経障害、統合失調症、もしくは網膜変性症の処置のための生存運動ニューロン1である、
請求項18に記載のウイルス粒子。
【請求項２０】
ペイロードが治療用部分である、請求項4に記載のウイルス粒子。
【請求項２１】
前記治療用部分が、抗体もしくはその断片、免疫調節タンパク質、またはRNA干渉分子である、請求項20に記載のウイルス粒子。
【請求項２２】
イヌアデノウイルス-2（CAV-2）よりも最大で2桁大きい、皮質橋（cortico-pontine）投射ニューロンに対する逆行アクセスを呈する、請求項3〜21のいずれか一項に記載のウイルス粒子。
【請求項２３】
皮質橋投射ニューロンまたは背内側線条体（DMS）への求心性神経に対する逆行アクセスが、合成逆行標識試薬に匹敵する、請求項3〜21のいずれか一項に記載のウイルス粒子。
【請求項２４】
1個または複数個のニューロンを、パッケージングされたペイロードを含むバリアントアデノ随伴ウイルス（AAV）と接触させる工程であって、該バリアントAAVが、SEQ ID NO: 6、8、10、12、14、18、22、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、54、56、60、64、66、68、70、72、74、76、および78からなる群より選択される配列を含むキャプシドタンパク質を含む、工程
を含み、前記接触させる工程が、細胞培養物中で行われる、ペイロードを1個または複数個のニューロンに送達する方法。
【請求項２５】
バリアントAAVが、ニューロンにおいて逆行移動を呈する、請求項24に記載の方法。
【請求項２６】
前記ニューロンが投射ニューロンである、請求項24に記載の方法。
【請求項２７】
SEQ ID NO: 44のアミノ酸配列を有する、請求項1に記載のウイルスキャプシドタンパク質。
【請求項２８】
ウイルスキャプシドタンパク質が、SEQ ID NO: 44のアミノ酸配列を有する、請求項24に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月26日(2020.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象体において急性呼吸促迫症候群（ARDS）を処置するための、医薬的に許容される担体中に、CDP-コリン、CDP-エタノールアミンおよびCDP-ジアシルグリセロール（CDP-DAG）からなる群より選択される2つ以上のシチジン二リン酸（CDP）-コンジュゲート前駆体を含む、医薬組成物。
【請求項２】
医薬的に許容される担体中にCDP-コリンおよびCDP-DAGを含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
医薬的に許容される担体中に本質的にCDP-コリンおよびCDP-DAGからなる、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項４】
CDP-コリンおよびCDP-DAGが、等しい濃度で存在する、請求項2または3に記載の医薬組成物。
【請求項５】
医薬的に許容される担体中にCDP-コリン、CDP-エタノールアミンおよびCDP-DAGを含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項６】
CDP-コリン、CDP-エタノールアミンおよびCDP-DAGが、等しい濃度で存在する、請求項5に記載の医薬組成物。
【請求項７】
CDP-コンジュゲート前駆体が、少なくとも0.1 ng/kg体重の濃度で集合的に存在する、請求項1〜6のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
CDP-コンジュゲート前駆体が、メチル化、エステル化、アミド化、ニトロ化、ニトロシル化、酸化、硫酸化、アセチル化、アルコーリシス、アシドリシス、ビオチン化、およびフルオロフォアコンジュゲーションからなる群より選択される1つ以上の化学修飾を含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
静脈内、経口、または吸入により投与される、請求項1〜8のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ARDSが、直接肺傷害により引き起こされる、請求項1〜9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
直接肺傷害が、ウイルス、細菌または真菌感染；毒ガス吸入；肺癌；化学療法；酸吸引；および胸部外傷からなる群より選択される、請求項10に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
感染が、インフルエンザを含む、請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ARDSが、他の身体部位への外傷の間接的な結果により引き起こされる、請求項1〜12のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
外傷が、敗血症、虚血／再灌流および外科手術からなる群より選択される、請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
サーファクタント療法とともに投与される、請求項1〜14のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
1つ以上のインフルエンザウイルス株に感染する前に、対象体に投与される、請求項1〜15のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
対象体が1つ以上のインフルエンザウイルス株に感染した後であるが、該対象体がARDSを発症する前に投与される、請求項1〜16のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
対象体がARDSを発症した後に投与される、請求項1〜17のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
急性呼吸促迫症候群（ARDS）を処置するための医薬の製造における、CDP-コリン、CDP-エタノールアミンおよびCDP-ジアシルグリセロール（CDP-DAG）からなる群より選択される2つ以上のシチジン二リン酸（CDP）-コンジュゲート前駆体の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和2年1月7日(2020.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１−２１から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の類似性を有するアミノ酸配列を含む、カドヘリン−１７に対する特異性を有する抗体。
【請求項２】
前記抗体が、マウス抗体、ヒト化抗体、又はヒト抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記抗体が、軽鎖の可変領域（ＶＬ）及び重鎖の可変領域（ＶＨ）を含み、前記ＶＬが、配列番号１、３、６、８、１０、１２、１４、及び１６から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
前記ＶＨが、配列番号２、４、５、７、９、１１、１３、及び１５から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の抗体。
【請求項５】
コンジュゲートされた細胞傷害性部分をさらに含む、請求項１に記載の抗体であって、
前記コンジュゲートされた細胞傷害性部分が、イリノテカン、オーリスタチン、ＰＢＤ、マイタンシン、アマニチン、スプライソソーム阻害剤、化学療法剤、又はそれらの組み合わせを含む、抗体。
【請求項６】
前記抗体が二重特異性モノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
細胞傷害性Ｔ又はＮＫ細胞由来の細胞受容体に対する特異性を有する、請求項６に記載の抗体であって、
前記細胞受容体が、４−１ＢＢ、ＯＸ４０、ＣＤ２７、ＣＤ４０、ＴＩＭ−１、ＣＤ２８、ＨＶＥＭ、ＧＩＴＲ、ＩＣＯＳ、ＩＬ１２受容体、ＩＬ１４受容体、又はそれらの誘導体又はそれらの組み合わせを含む、抗体。
【請求項８】
前記抗体が、カドヘリン−１７に対する特異性を有する第１の１本鎖可変断片（ＳｃＦｖ）及びＣＤ３に対する特異性を有する第２の１本鎖可変断片（ＳｃＦｖ）を含み、前記第１のＳｃＦｖが第１のＶＨ及び第１のＶＬを含み、前記第２のＳｃＦｖが第２のＶＨ及び第２のＶＬを含む、請求項６に記載の抗体。
【請求項９】
前記第１のＶＨが、配列番号２、４、５、７、９、１１、１３、及び１５から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１０】
前記第１のＶＬが、配列番号１、３、６、８、１０、１２、１４、及び１６から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１１】
前記第２のＶＨが、配列番号１８のアミノ酸配列の対応する部分を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１２】
前記第２のＶＬが、配列番号１８のアミノ酸配列の対応する部分を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１３】
免疫チェックポイントインヒビターに対する特異性を有する、請求項６に記載の抗体であって、
前記チェックポイントインヒビターが、ＰＤ−１、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、ＴＩＧＩＴ、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−Ｌ１、ＢＴＬＡ、ＶＩＳＴＡ、又はそれらの組み合わせを含む、抗体。
【請求項１４】
血管新生因子に対する特異性を有する、請求項６に記載の抗体であって、前記血管新生因子がＶＥＧＦを含む、抗体。
【請求項１５】
前記抗体が、カドヘリン−１７ドメイン６のＲＧＤ部位のインテグリンへの結合に拮抗するように構成され、前記インテグリンがアルファ２ベータ１を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１６】
配列番号２、４、５、７、９、１１、１３、及び１５から選択される配列を有するアミノ酸配列を含む、抗体のＩｇＧ重鎖。
【請求項１７】
配列番号１、３、６、８、１０、１２、１４、及び１６から選択される配列を有するアミノ酸配列を含む、抗体の軽鎖。
【請求項１８】
配列番号１−１６から選択されるアミノ酸配列を含む、抗体の可変鎖。
【請求項１９】
配列番号１−２１から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の類似性を有するアミノ酸配列を含む、カドヘリン−１７に対する特異性を有するｓｃＦｖ又はＦａｂであって、
前記ｓｃＦｖ又はＦａｂが、細胞傷害性Ｔ又はＮＫ細胞由来の細胞受容体、免疫チェックポイントインヒビター、又は血管新生因子に対する特異性を有する、ｓｃＦｖ又はＦａｂ。
【請求項２０】
カドヘリン−１７に対する特異性を有するＴ又はＮＫ細胞であって、前記Ｔ又はＮＫ細胞がキメラ抗原受容体を含み、前記キメラ抗原受容体が、配列番号１−２１から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の類似性を有するアミノ酸配列を含む、Ｔ又はＮＫ細胞。
【請求項２１】
前記キメラ抗原受容体が、配列番号１−１６から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２０に記載のＴ又はＮＫ細胞。
【請求項２２】
請求項１に記載の抗体及び細胞傷害性薬剤を含む、医薬組成物であって、
前記細胞傷害性薬剤が、シスプラチン、ゲムシタビン、イリノテカン、又は抗腫瘍抗体を含む、医薬組成物。
【請求項２３】
がんを患う被験体を処置するための医薬組成物であって、有効量の請求項１に記載の抗体を含む、医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年9月18日(2020.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルコセレブロシダーゼ（ＧＢＡ）関連パーキンソン病（ＰＤ）またはＧＢＡ関連パーキンソン症候群の治療に使用するための、Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリド、その立体異性体、およびその酸付加塩から選択される医薬品有効成分。
【請求項２】
ＧＢＡ関連パーキンソン病（ＰＤ）の治療に使用するための、請求項１に記載の医薬品有効成分。
【請求項３】
前記ＧＢＡ関連パーキンソン病（ＰＤ）またはパーキンソン症候群が、ＧＢＡ酵素レベルの低下および／またはＧＢＡ酵素活性の低下に関連する、請求項１または２に記載の医薬品有効成分。
【請求項４】
前記ＧＢＡ関連パーキンソン病（ＰＤ）またはパーキンソン症候群が、１または複数の個別のＧＢＡ遺伝子変異に関連する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬品有効成分。
【請求項５】
前記ＧＢＡ関連パーキンソン病（ＰＤ）またはパーキンソン症候群が、１または複数のヘテロ接合ＧＢＡ遺伝子変異に関連する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬品有効成分。
【請求項６】
前記ＧＢＡ関連パーキンソン病（ＰＤ）またはパーキンソン症候群を有する個体が、ゴーシェ病により臨床的に影響を受けない状態を存続している、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬品有効成分。
【請求項７】
前記１または複数の個別のＧＢＡ遺伝子変異が、ａ）軽度（ＧＤ  Ｉ型に関連する）であるか、ｂ）重度（ＧＤ  ＩＩ型およびＩＩＩ型に関連する）である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬品有効成分。
【請求項８】
前記ＧＢＡ遺伝子変異が、Ｌ４４４Ｐ、Ｄ４０９Ｈ、Ｄ４０９Ｖ、Ｅ２３５Ａ、Ｅ３４０Ａ、Ｅ３２６Ｋ、Ｎ３７０Ｓ、Ｎ３７０Ｓ／１−ＢＰ  ｉｎｓ  ８４Ｇ、Ｖ３９４Ｌ、Ａ４５６Ｐ、Ｖ４６０Ｖ、Ｃ３４２Ｇ、Ｇ３２５Ｒ、Ｐ４１５Ｒ、Ｙ１３３＊、Ｆ２１３Ｉ、Ｎ１８８ＳおよびＩＶＳ２＋１Ｇ＞Ａ／Ｎ１８８Ｓからなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬品有効成分。
【請求項９】
前記ＧＢＡ関連パーキンソン病（ＰＤ）が、１または複数のホモ接合または複合ヘテロ接合ＧＢＡ遺伝子変異に関連する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬品有効成分。
【請求項１０】
前記ＧＢＡ関連パーキンソン病（ＰＤ）またはパーキンソン症候群を有する個体が、Ｌ４４４Ｐ、Ａ４５６Ｐ、Ｖ４６０Ｖのヘテロ接合体である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬品有効成分。
【請求項１１】
前記ＧＢＡ関連パーキンソン病（ＰＤ）またはパーキンソン症候群を有する個体が、
ａ）ＧＢＡ変異保因者、例えば絶対保因者、例えばゴーシェ病に関して臨床的に影響を受けない保因者である、および／または、
ｂ）臨床的に影響を受けないゴーシェ病患者の親または同胞である、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬品有効成分。
【請求項１２】
前記ＧＢＡ関連パーキンソン病またはパーキンソン症候群が、
ＧＢＡ酵素活性の低下および／またはＧＢＡ酵素レベルの低下に関連し、前記ＧＢＡ遺伝子は野生型であり、かつＧＢＡ活性の低下がタンパク質活性の抑制または遺伝子／タンパク質の転写もしくは翻訳の阻止に起因する、または特発性である、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬品有効成分。
【請求項１３】
前記医薬品有効成分が、
ａ）Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドのラセミ化合物である、
ｂ）Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドの光学活性立体異性体である、
ｃ）Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドの鏡像異性体である、
ｄ）（＋）−Ｒ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリド、および
（−）−（Ｓ）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリド
からなる群から選択される、
ｅ）Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドの酸付加塩である、
ｆ）Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドシトラート、および
Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドマレアート
からなる群から選択される、または、
ｇ）（＋）−Ｒ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドシトラート、
（−）−（Ｓ）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドシトラート、
（＋）−Ｒ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドマレアート、および
（−）−Ｓ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドマレアート
からなる群から選択される、
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬品有効成分。
【請求項１４】
前記医薬品有効成分が、（＋）−Ｒ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドシトラートである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬品有効成分。
【請求項１５】
前記治療が予防、治癒または改善のためである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬品有効成分。
【手続補正書】
【提出日】令和2年4月21日(2020.4.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＬ４Ｉ１活性を低減または阻害する１以上のアンタゴニストを少なくとも１つの医薬担体、希釈剤または賦形剤とともに含んでなる、呼吸器疾患または呼吸器感染の治療または予防するための医薬組成物。
【請求項２】
治療上有効な量の、ＩＬ４Ｉ１活性を低減または阻害する１以上のアンタゴニストを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ＩＬ４Ｉ１がヒトＩＬ４Ｉ１である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
呼吸器疾患が慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、ＣＯＰＤ増悪、喘息、気管支炎、気腫、嚢胞性線維症、急性呼吸窮迫症候群および気管支拡張症のうち１以上である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＣＯＰＤ増悪が呼吸器感染に起因する、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
呼吸器感染が細菌感染である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
細菌感染がモラクセラ・カタラーリス、インフルエンザ菌、肺炎連鎖球菌、および／または、結核菌などのマイコバクテリアのうち１以上による感染である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
呼吸器感染がウイルス感染である、請求項１または５に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ウイルス感染がＨＲＶまたはＲＳＶによる感染である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
呼吸器感染が二次的細菌感染である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ＩＬ４Ｉ１活性が１以上のＩＬ４Ｉ１タンパク質のアンタゴニストにより阻害される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
１以上のＩＬ４Ｉ１タンパク質のアンタゴニストが、１以上のＩＬ４Ｉ１タンパク質に特異的である、抗体、抗体フラグメント、抗体コンジュゲート、アプタマー、小分子、治療タンパク質、ドメイン抗体またはｄＡｂ（商標）、またはそれらの組合せを含んでなる、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
哺乳動物がヒトである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
呼吸器疾患を治療または予防するための１以上の付加的治療アンタゴニストをさらに含んでなる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
呼吸器疾患を治療または予防するためのＩＬ４Ｉ１活性のアンタゴニストのスクリーニング方法であって、そのアンタゴニストがＩＬ４Ｉ１経路を阻害するかどうかを決定する工程を含んでなる、方法。