【手続補正書】
【提出日】令和1年11月21日(2019.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３９１】
[00332]  数多くの態様について記載してきた。しかしながら、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく様々な改変をなし得ることが理解されよう。
本願は以下の発明を包含する。
［項目１］  非晶性１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（（（５−フルオロ−２−（１−（２−フルオロベンジル）−５−（イソオキサゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）プロパン−２−オール（化合物Ｉ）の固体分散剤。
［項目２］  化合物Ｉとポリマー担体を含んでなる項目１の固体分散剤。
［項目３］  ポリマー担体がセルロースポリマーより選択される、項目１又は２の固体分散剤。
［項目４］  ポリマー担体が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、又はポリビニルピロリドンの共重合体より選択される、項目２の固体分散剤。
［項目５］  ポリマー担体がＨＰＭＣＡＳ又はＣＡＰより選択される、項目４の固体分散剤。
［項目６］  ポリマー担体がＨＰＭＣＡＳである、項目５の固体分散剤。
［項目７］  ポリマー担体がＨＰＭＣＰである、項目４の固体分散剤。
［項目８］  ポリマー担体がＣＡＰである、項目５の固体分散剤。
［項目９］  ポリマー担体がＰＶＰである、項目４の固体分散剤。
［項目１０］  ポリマー担体がＰＶＰの共重合体である、項目４の固体分散剤。
［項目１１］  ポリマーがその全重量の約４０％と約９５％の間の量で存在する、項目２〜１０のいずれか１項の固体分散剤。
［項目１２］  ポリマーがその全重量の５０％と９０％の間の量で存在する、項目１１の固体分散剤。
［項目１３］  ポリマーがその全重量の６０％と９０％の間の量で存在する、項目１２の固体分散剤。
［項目１４］  ポリマーがその全重量の６０％と９５％の間の量で存在する、項目１１の固体分散剤。
［項目１５］  ポリマーがその全重量の約７０％と約９０％の間の量で存在する、項目１１〜１４のいずれか１項の固体分散剤。
［項目１６］  ポリマーがその全重量の約７５％と約９０％の間の量で存在する、項目１５の固体分散剤。
［項目１７］  ポリマーがその全重量の約８０％と約９５％の間の量で存在する、項目１４の固体分散剤。
［項目１８］  ポリマーがその全重量の約９０％と約９５％の間の量で存在する、項目１７の固体分散剤。
［項目１９］  スプレー乾燥によって入手される、項目１〜１８のいずれか１項の固体分散剤。
［項目２０］  溶融押出（hot-melt extrusion）によって産生される、項目１〜１８のいずれか１項の固体分散剤。
［項目２１］  化合物Ｉがその約５重量％〜約５０重量％の量で存在する、項目１〜２０のいずれか１項の固体分散剤。
［項目２２］  化合物Ｉが約５重量％〜約４０重量％の量で存在する、項目２１の固体分散剤。
［項目２３］  化合物Ｉが約１０重量％〜約３０重量％の量で存在する、項目２２の固体分散剤。
［項目３４］  化合物Ｉが約１０重量％〜約２５重量％の量で存在する、項目２３の固体分散剤。
［項目２５］  化合物Ｉが約１５重量％〜約４０重量％の量で存在する、項目２２の固体分散剤。
［項目２６］  化合物Ｉが約２０重量％〜約３０重量％の量で存在する、項目２５の固体分散剤。
［項目２７］  項目１〜２６のいずれか１項の固体分散剤であって、２０％未満の結晶性化合物Ｉを含む、化合物Ｉの前記固体分散剤。
［項目２８］  項目２７の固体分散剤であって、１０％未満の結晶性化合物Ｉを含む、化合物Ｉの前記固体分散剤。
［項目２９］  項目２８の固体分散剤であって、５％未満の結晶性化合物Ｉを含む、化合物Ｉの前記固体分散剤。
［項目３０］  化合物Ｉの安定した固体分散剤である、項目１〜２９のいずれか１項の固体分散剤。
［項目３１］  化合物Ｉのポリマーに対する重量対重量比が１０：９０と５０：５０の間である、項目１〜１０のいずれか１項の固体分散剤。
［項目３２］  化合物Ｉのポリマーに対する重量対重量比が２０：８０と４０：６０の間である、項目３１の固体分散剤。
［項目３３］  化合物Ｉのポリマーに対する重量対重量比が２５：７５である、項目３２の固体分散剤。
［項目３４］  化合物Ｉのポリマーに対する重量対重量比が５０：５０である、項目３１の固体分散剤。
［項目３５］  少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤と項目１〜３４のいずれか１項の固体分散剤を含んでなる医薬組成物。
［項目３６］  少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤が、充填剤、流動化剤、滑沢剤、又は崩壊剤より選択される、項目３５の医薬組成物。
［項目３７］  項目１〜項目３４のいずれか１項の固体分散剤、又は項目３５〜３６のいずれか１項の医薬組成物を含んでなる、単位剤形。
［項目３８］  経口投与に適している、項目３７の単位剤形。
［項目３９］  カプセル剤、懸濁液剤、散剤、又は錠剤より選択される、項目３８の単位剤形。
［項目４０］  錠剤である、項目３９の単位剤形。
［項目４１］  項目１〜３４のいずれか１項の非晶性固体分散剤、又は項目３５又は項目３６の医薬組成物、又は項目３８〜項目４０のいずれか１項の単位剤形の治療有効量を治療の必要な対象へ投与することを含んでなる、治療の必要な対象において疾患、健康状態、又は障害を治療する方法であって、ここで該疾患、健康状態、又は障害は、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高血圧症、又は心不全より選択される、前記方法。
［項目４２］  疾患が糖尿病性腎症である、項目４１の方法。
［項目４３］  疾患又は障害が糖尿病性網膜症である、項目４１の方法。
［項目４４］  疾患又は障害が非アルコール性脂肪性肝炎である、項目４１の方法。
［項目４５］  疾患又は障害が心不全である、項目４１の方法。
［項目４６］  前記心不全が、駆出率が保たれた心不全（ＨＦｐＥＦ）又は駆出率が低下した心不全（ＨＦｒＥＦ）より選択される、項目４５の方法。
［項目４７］  前記心不全がＨＦｐＥＦである、項目４６の方法。
［項目４８］  前記心不全がＨＦｒＥＦである、項目４６の方法。
［項目４９］  疾患又は障害が高血圧症である、項目４１の方法。
［項目５０］  前記高血圧症が抵抗性高血圧症である、項目４９の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非晶性１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（（（５−フルオロ−２−（１−（２−フルオロベンジル）−５−（イソオキサゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）プロパン−２−オール（化合物Ｉ）、並びにヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、及びポリビニルピロリドンの共重合体より選択されるセルロースポリマーを含んでなる、固体分散剤。
【請求項２】
セルロースポリマーがＨＰＭＣＡＳである、請求項１の固体分散剤。
【請求項３】
ポリマーがその全重量の約４０％と約９５％の間の量で存在し、（ｉ）約５０％と約９０％の間、（ｉｉ）約６０％と約９０％の間、（ｉｉｉ）約６０％と約９５％の間、（ｉｖ）約７０％と約９０％の間、又は（ｖ）約７５％と約９０％の間の量で存在してもよい、請求項１又は２の固体分散剤。
【請求項４】
スプレー乾燥によって入手される、請求項１〜３のいずれか１項の固体分散剤。
【請求項５】
化合物Ｉが約５重量％〜約４０重量％の量で存在し、（ｉ）約１０重量％〜約３０重量％、（ｉｉ）約１０重量％〜約２５重量％、（ｉｉｉ）約１５重量％〜約４０重量％、又は（ｉｖ）約２０重量％〜約３０重量％の量で存在してもよい、請求項１〜４のいずれか１項の固体分散剤。
【請求項６】
２０％未満の結晶性化合物Ｉを含み、１０％未満又は５％未満の結晶性化合物Ｉを含んでいてもよい、請求項１〜５のいずれか１項の固体分散剤。
【請求項７】
化合物Ｉのポリマーに対する重量対重量比が２０：８０と４０：６０の間であり、２５：７５であってもよい、請求項１〜６のいずれか１項の固体分散剤。
【請求項８】
少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤と請求項１〜７のいずれか１項の固体分散剤を含んでなる医薬組成物。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項の固体分散剤、又は請求項８の医薬組成物を含んでなる、経口単位剤形。
【請求項１０】
錠剤である、請求項９の単位剤形。
【請求項１１】
糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高血圧症、又は心不全より選択される、疾患、健康状態、又は障害を治療するための医薬組成物であって、請求項１〜７のいずれか１項の固体分散剤又は医薬的に許容されるその塩を含んでなる、前記医薬組成物。
【請求項１２】
糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高血圧症、又は心不全より選択される、疾患、健康状態、又は障害を治療するための、請求項９又は１０の単位剤形。
【請求項１３】
疾患又は傷害が、糖尿病性腎症又は糖尿病性網膜症である、請求項１１の医薬組成物又は請求項１２の単位剤形。
【請求項１４】
疾患又は障害が、非アルコール性脂肪性肝炎である、請求項１１の医薬組成物又は請求項１２の単位剤形。
【請求項１５】
疾患又は障害が心不全であり、
（ｉ）駆出率が保たれた心不全（ＨＦｐＥＦ）若しくは駆出率が低下した心不全（ＨＦｒＥＦ）、又は
（ｉｉ）ＨＦｐＥＦ、
であってもよい、請求項１１の医薬組成物又は請求項１２の単位剤形。
【請求項１６】
疾患又は障害が高血圧症であり、抵抗性高血圧症であってもよい、請求項１１の医薬組成物又は請求項１２の単位剤形。