【手続補正書】
【提出日】令和2年5月8日(2020.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
再構成された凍結乾燥組成物であって：
前記組成物１ｍＬあたり１００〜５，０００ＩＵの濃度のポリアルキレンオキシド−アスパラギナーゼ；
緩衝液；
前記組成物の重量に基づき０．０５〜１ｗｔ％の塩および
前記組成物の重量に基づき０．１〜２５ｗｔ．％の糖
を含み、前記ポリアルキレンオキシド−アスパラギナーゼが、ポリアルキレンオキシド基に共有結合的に結合したアスパラギナーゼを含む、組成物。
【請求項２】
前記緩衝液が、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、ダルベッコのリン酸緩衝生理食塩水（ＤＰＢＳ）、ハンクの平衡食塩溶液（ＨＢＳＳ）、アールの平衡食塩溶液（ＥＢＳＳ）、Ｔｒｉｓ緩衝液、リンガーの乳酸緩衝液またはホウ酸緩衝液を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記リン酸緩衝液が二塩基性リン酸ナトリウムおよび一塩基性リン酸ナトリウムを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物の重量に基づき０．０５〜１ｗｔ．％、０．１〜０．８ｗｔ．％、０．１〜０．５ｗｔ．％または０．２〜０．３ｗｔ．％の濃度の二塩基性リン酸ナトリウム、および、前記組成物の重量に基づき０．００５〜１ｗｔ．％、０．０１〜０．５ｗｔ．％、０．０１〜０．１ｗｔ．％または０．０５〜０．０７ｗｔ．％の濃度の一塩基性リン酸ナトリウムを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物の重量に基づき０．１〜１ｗｔ．％、０．２〜０．５ｗｔ．％または０．３〜０．５ｗｔ．％の濃度の塩を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物の重量に基づき０．５〜２０ｗｔ．％、１〜１０ｗｔ．％または４〜５ｗｔ．％の濃度の糖を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物１ｍＬあたり１００〜５，０００ＩＵの濃度のポリアルキレンオキシド−アスパラギナーゼ；
前記組成物の重量に基づき０．１〜０．８ｗｔ．％の濃度の二塩基性リン酸ナトリウム；
前記組成物の重量に基づき０．０１〜０．５ｗｔ．％の濃度の一塩基性リン酸ナトリウム；
前記組成物の重量に基づき０．１〜１ｗｔ％の塩；および
前記組成物の重量に基づき０．５〜２０ｗｔ．％の糖
を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物１ｍＬあたり１００〜５，０００ＩＵの濃度のポリアルキレンオキシド−アスパラギナーゼ；
前記組成物の重量に基づき０．１〜０．５ｗｔ．％の濃度の二塩基性リン酸ナトリウム；
前記組成物の重量に基づき０．０１〜０．１ｗｔ．％の濃度の一塩基性リン酸ナトリウム；
前記組成物の重量に基づき０．２〜０．５ｗｔ％の塩；および
前記組成物の重量に基づき１〜１０ｗｔ．％の糖
を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物１ｍＬあたり１００〜５，０００ＩＵの濃度のポリアルキレンオキシド−アスパラギナーゼ；
前記組成物の重量に基づき０．２〜０．３ｗｔ．％の濃度の二塩基性リン酸ナトリウム；
前記組成物の重量に基づき０．０５〜０．０７ｗｔ．％の濃度の一塩基性リン酸ナトリウム；
前記組成物の重量に基づき０．３〜０．５ｗｔ％の塩；および
前記組成物の重量に基づき４〜５ｗｔ．％の糖
を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記塩が、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウムまたはそれらの組み合わせである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記塩が塩化ナトリウムである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記糖が、単糖、二糖または多糖である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記糖が、ショ糖、マンニトール、マルトース、トレハロース、２-ヒドロキプロピル-β-シクロデキストリン（ＨＰＣＤ）、ラクトース、グルコース、フルクトース、ガラクトース、グルコサミン等またはそれらの組み合わせである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記糖が、ショ糖である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
再構成された凍結乾燥組成物であって：
前記組成物１ｍＬあたり１００〜５，０００ＩＵの濃度のポリアルキレンオキシド−アスパラギナーゼ；
前記組成物の重量に基づき０．２〜０．３ｗｔ．％の濃度の二塩基性リン酸ナトリウム；
前記組成物の重量に基づき０．０５〜０．０７ｗｔ．％の濃度の一塩基性リン酸ナトリウム；
前記組成物の重量に基づき０．３〜０．５ｗｔ％の塩化ナトリウム；および
前記組成物の重量に基づき４〜５ｗｔ．％のショ糖
を含む、組成物。
【請求項１６】
前記ポリアルキレンオキシド−アスパラギナーゼの濃度が、前記組成物１ｍＬあたり５００〜２，５００ＩＵ、前記組成物１ｍＬあたり５００〜１，０００ＩＵ、または前記組成物１ｍＬあたり７００〜８００ＩＵである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ポリアルキレンオキシド−アスパラギナーゼの濃度が、前記組成物１ｍＬあたり７５０ＩＵである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ポリアルキレンオキシド基がポリエチレングリコール基を含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ポリエチレングリコール基が２，０００〜１０，０００ダルトンの分子量を有する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ポリエチレングリコール基が５，０００ダルトンの分子量を有する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ポリアルキレンオキシドがウレタン・リンカーによって前記アスパラギナーゼと共有結合的に結合する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ポリアルキレンオキシドがコハク酸リンカーによって前記アスパラギナーゼと共有結合的に結合する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、水酸化ナトリウム、塩酸またはそれらの組み合わせを含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
凍結乾燥された貯蔵安定組成物であって：
ポリアルキレンオキシド−アスパラギナーゼ；
緩衝液；
塩および
糖
を含み、前記凍結乾燥された貯蔵安定組成物は実質的に脱水され、かつ前記凍結乾燥された貯蔵安定組成物は希釈緩衝液とともに再構成することによって、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物を形成することができる、組成物。
【請求項２５】
前記再構成することが、前記凍結乾燥された貯蔵安定組成物を注射用水（ＷＦＩ）と混合することを含む、請求項２４に記載の凍結乾燥された貯蔵安定組成物。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれか一項に記載の凍結乾燥されたポリアルキレンオキシド−アスパラギナーゼ組成物の製造方法であって、凍結乾燥された貯蔵安定ポリアルキレンオキシド−アスパラギナーゼ組成物を生産するのに十分な、方法。
【請求項２７】
水性濃縮組成物を単位用量容器内に導入することおよび前記単位用量容器内の水性濃縮組成物を凍結乾燥することを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記単位用量容器がバイアルである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記単位用量容器中の凍結乾燥組成物を密封することをさらに含む、請求項２７または２８に記載の方法。
【請求項３０】
被験者中のアスパラギンを脱アミノ化する方法に使用するための、再構成された投与単位としての、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記再構成された投与単位が、前記凍結乾燥された貯蔵安定組成物を、注射用水（ＷＦＩ）とともに含む、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記方法が、腫瘍状態の被験者の治療方法である、請求項３０または３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記腫瘍状態が癌である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記癌が白血病である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記白血病が急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）または急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記被験者が誘導相、連結相および維持相を含む治療投薬計画を処方されている、請求項３０〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記方法が、単回の投与単位を被験者に前記誘導相で投与すること、および複数の投与単位を前記維持相の間に投与することを含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記複数の投与単位が、投与単位を被験者に３週間ごとに投与することにより、被験者に投与される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記複数の投与単位が、投与単位を被験者に２週間ごとに投与することにより、被験者に投与される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
前記被験者が年少者である、請求項３０〜３９のいずれかに記載の組成物。
【請求項４１】
前記被験者が成人である、請求項３０〜３９のいずれかに記載の組成物。
【請求項４２】
１つ以上の単位用量容器を含むキットであって、前記単位用量容器の各々が請求項２４または２５に記載の凍結乾燥された貯蔵安定性組成物を含む、キット。