【手続補正書】
【提出日】令和1年12月20日(2019.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０３、２０６、及び２０７からなる群より選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）配列のいずれか１つの中に含有される３つの重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）；ならびにＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９５、１９７、１９９、２０１、及び２１９からなる群より選択される軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列のいずれか１つの中に含有される３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含む、シグレック−１５に特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０４及び２０８からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン、（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０５及び３７４からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン、（ｃ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン、（ｄ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８、１９６、１９８及び２００からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン、（ｅ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６及び２０２からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン、ならびに（ｆ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメインを含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
賦形剤と組み合わせて請求項１または２に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントを含む医薬組成物。
【請求項４】
請求項１または２に記載のモノクローナル抗体を含む、それを必要とする対象における腫瘍を処置するための医薬組成物であって、該対象における腫瘍量を低減させる、医薬組成物。
【請求項５】
前記腫瘍が、大腸腫瘍、リンパ腫腫瘍、または卵巣腫瘍である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
請求項１または２に記載のモノクローナル抗体を含む、それを必要とする対象における免疫応答を促進するための医薬組成物。
【請求項７】
促進された免疫応答が、腫瘍増殖を遅延させるもしくは防止する、腫瘍に媒介される免疫抑制を阻害する、腫瘍を排除する、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）の活性を枯渇させるもしくはブロックする、ＴＡＭに媒介される免疫抑制を減少させる、Ｔ細胞の抑制を低減もしくは逆転させる、Ｔ細胞の増殖を増大させる、またはそれらの組み合わせを行う、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）配列、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７の軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列を含む、シグレック−１５に特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
前記ＨＣＶＲが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５１のＨＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１のＨＣＤＲ２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１のＨＣＤＲ３を含み、前記ＬＣＶＲが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２８のＬＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６のＬＣＤＲ２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３のＬＣＤＲ３を含む、請求項８に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１０】
賦形剤と組み合わせて請求項８または９に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントを含む医薬組成物。
【請求項１１】
請求項８または９に記載のモノクローナル抗体を含む、それを必要とする対象における腫瘍を処置するための医薬組成物であって、該対象における腫瘍量を低減させる、医薬組成物。
【請求項１２】
前記腫瘍が、大腸腫瘍、リンパ腫腫瘍、または卵巣腫瘍である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項８または９に記載のモノクローナル抗体を含む、それを必要とする対象における免疫応答を促進するための医薬組成物。
【請求項１４】
促進された免疫応答が、腫瘍増殖を遅延させるもしくは防止する、腫瘍に媒介される免疫抑制を阻害する、腫瘍を排除する、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）の活性を枯渇させるもしくはブロックする、ＴＡＭに媒介される免疫抑制を減少させる、Ｔ細胞の抑制を低減もしくは逆転させる、Ｔ細胞の増殖を増大させる、またはそれらの組み合わせを行う、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）配列、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５の軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列を含む、シグレック−１５に特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１６】
前記ＨＣＶＲが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８のＨＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８のＨＣＤＲ２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９のＨＣＤＲ３を含み、前記ＬＣＶＲが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６のＬＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４のＬＣＤＲ２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１のＬＣＤＲ３を含む、請求項１５に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１７】
賦形剤と組み合わせて請求項１５または１６に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントを含む医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１５または１６に記載のモノクローナル抗体を含む、それを必要とする対象における腫瘍を処置するための医薬組成物であって、該対象における腫瘍量を低減させる、医薬組成物。
【請求項１９】
前記腫瘍が、大腸腫瘍、リンパ腫腫瘍、または卵巣腫瘍である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１５または１６に記載のモノクローナル抗体を含む、それを必要とする対象における免疫応答を促進するための医薬組成物。
【請求項２１】
促進された免疫応答が、腫瘍増殖を遅延させるもしくは防止する、腫瘍に媒介される免疫抑制を阻害する、腫瘍を排除する、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）の活性を枯渇させるもしくはブロックする、ＴＡＭに媒介される免疫抑制を減少させる、Ｔ細胞の抑制を低減もしくは逆転させる、Ｔ細胞の増殖を増大させる、またはそれらの組み合わせを行う、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１２、２１３、２１５、及び２１６からなる群より選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）配列のいずれか１つの中に含有される３つの重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３）、ならびにＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０９、２１０、及び２１１からなる群より選択される軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列のいずれか１つの中に含有される３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３）を含む、シグレック−１５に特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２３】
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン、（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８、２１４、２１７、及び２１８からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン、（ｃ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン、（ｄ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン、（ｅ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３４のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン、ならびに（ｆ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメインを含む、請求項２２に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２４】
賦形剤と組み合わせて請求項２２または２３に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントを含む医薬組成物。
【請求項２５】
請求項２２または２３に記載のモノクローナル抗体を含む、それを必要とする対象における腫瘍を処置するための医薬組成物であって、該対象における腫瘍量を低減させる、医薬組成物。
【請求項２６】
前記腫瘍が、大腸腫瘍、リンパ腫腫瘍、または卵巣腫瘍である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
請求項２２または２３に記載のモノクローナル抗体を含む、それを必要とする対象における免疫応答を促進するための医薬組成物。
【請求項２８】
促進された免疫応答が、腫瘍増殖を遅延させるもしくは防止する、腫瘍に媒介される免疫抑制を阻害する、腫瘍を排除する、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）の活性を枯渇させるもしくはブロックする、ＴＡＭに媒介される免疫抑制を減少させる、Ｔ細胞の抑制を低減もしくは逆転させる、Ｔ細胞の増殖を増大させる、またはそれらの組み合わせを行う、請求項２７に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
治療に対する応答をモニタリングするための方法であって、（ａ）開示するシグレック−１５結合分子を使用して、治療の前後での対象の細胞中または組織試料中のシグレック−１５の発現をアッセイすること；及び（ｂ）上記シグレック−１５の経時的なレベルを比較することを含み、それによる、治療前のシグレック−１５のレベルと比較した治療後のシグレック−１５のアッセイレベルの減少が、治療に対する好適な応答の指標である方法が提供される。
[本発明1001]
6つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
前記ＣＤＲが、
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、もしくは107、または
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、もしくは107に対して少なくとも50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％、もしくはそれ以上の配列同一性を含むそれらの変異体
からなる群から選択されるポリペプチドの3つの軽鎖ＣＤＲ、及び
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、もしくは119、または
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、もしくは119に対して少なくとも50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％もしくはそれ以上の配列同一性を含むそれらの変異体
からなる群から選択されるポリペプチドの3つの重鎖ＣＤＲ
を含み、
前記抗体またはその抗原結合フラグメントがシグレック−15に結合する、
前記抗体またはその抗原結合フラグメント。
[本発明1002]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、もしくは107、または
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、もしくは107に対して少なくとも50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％、もしくはそれ以上の配列同一性を含むそれらの変異体
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、及び／または
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、もしくは119、または
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、もしくは119に対して少なくとも50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％、もしくはそれ以上の配列同一性を含むそれらの変異体
からなる群から選択されるアミノ酸配列ポリペプチドを含む重鎖可変領域
を含む、本発明1001の抗体またはその抗原結合フラグメント。
[本発明1003]
（Ｉ）細胞（とりわけ生細胞）の表面上に配列される；
（ＩＩ）細胞（とりわけ生細胞）の表面上に内因性濃度で配列される；
（ＩＩＩ）生細胞の表面上に配列され、シグレック−15（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：2）と、Ｎｅｕ5Ａｃα2−6ＧａｌＮＡｃα、ＬＲＲＣ4Ｃ、シグレック−15対抗受容体（Ｓ15−ＣＲ）、もしくはそれらの組み合わせとの結合を調節する；
（ＩＶ）生細胞の表面上に配列され、ＴＧＦ−βの分泌を低減させる、防止する、または阻害する；
（Ｖ）生細胞の表面上に配列される；または
（ＩＶ）それらの組み合わせを行う、
シグレック−15に結合する本発明1001〜1002または1046〜1055のいずれかの抗体またはその抗原結合フラグメント。
[本発明1004]
前記細胞が、マクロファージまたは樹状細胞である、本発明1001〜1003または1046〜1055のいずれかの抗体またはその抗原結合フラグメント。
[本発明1005]
免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）からの1つまたは複数の定常ドメインを含む、本発明1001〜1004または1046〜1055のいずれかの抗体またはその抗原結合フラグメント。
[本発明1006]
前記定常ドメインがヒト定常ドメインである、本発明1005または1046〜1055のいずれかの抗体またはその抗原結合フラグメント。
[本発明1007]
前記ヒト定常ドメインが、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、またはＩｇＭドメインである、本発明1006または1046〜1055のいずれかの抗体またはその抗原結合フラグメント。
[本発明1008]
ヒトＩｇＧ定常ドメインが、ＩｇＧ1、ＩｇＧ2、ＩｇＧ3、またはＩｇＧ4ドメインである、本発明1007または1046〜1055のいずれかの抗体またはその抗原結合フラグメント。
[本発明1009]
検出可能に標識されるか、またはコンジュゲートされた毒素、薬物、受容体、酵素、受容体リガンドを含む、本発明1001〜1008のいずれかの抗体またはその抗原結合フラグメント。
[本発明1010]
前記抗体が、モノクローナル抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、または一本鎖抗体である、本発明1001〜1009または1046〜1055のいずれかの抗体またはその抗原結合フラグメント。
[本発明1011]
前記抗体が、単一特異性、二重特異性、三重特異性、または多重特異性抗体である、本発明1001〜1010のいずれかの抗体またはその抗原結合フラグメント。
[本発明1012]
分子がＦｃ受容体（ＦｃＲ）結合活性の低下を呈するかまたはＦｃ受容体（ＦｃＲ）結合活性を呈さないように、前記抗体が改変されている、本発明1001〜1011のいずれかの抗体またはその抗原結合フラグメント。
[本発明1013]
強化された抗体依存性細胞性細胞傷害（ＡＤＣＣ）または補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）活性を呈するように、前記抗体が改変されている、本発明1001〜1011のいずれかの抗体またはその抗原結合フラグメント。
[本発明1014]
本発明1001〜1013または1046〜1053のいずれかの抗体またはその抗原結合フラグメントと、生理学的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物であって、前記抗体が、シグレック−15のそのリガンドへの結合を低減させるもしくは防止する、及び／またはシグレック−15に媒介されるシグナル伝達を低減させるもしくは防止する、前記医薬組成物。
[本発明1015]
前記リガンドが、シアル酸付加された糖タンパク質、ロイシンリッチリピート含有タンパク質4Ｃ（ＬＲＲＣ4Ｃ）、シグレック−15対抗受容体、またはそれらの組み合わせである、本発明1014の組成物。
[本発明1016]
前記リガンドが、腫瘍細胞の表面上に発現される、本発明1014または1015の組成物。
[本発明1017]
対象に有効量の本発明1014〜1016のいずれかの医薬組成物を投与することを含む、治療を必要とする前記対象を治療する方法。
[本発明1018]
前記対象が、がんまたは感染性疾患を有する、本発明1017の方法。
[本発明1019]
前記対象が、シグレック−15のリガンドを発現または過剰発現している細胞を含むがんを有する、本発明1018の方法。
[本発明1020]
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、免疫応答を増大させる、腫瘍増殖を遅延させるもしくは防止する、腫瘍に媒介される免疫抑制を阻害する、腫瘍を排除する、腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）の活性を枯渇させるもしくはブロックしてその活性を変化させる、ＴＡＭに媒介される免疫抑制を減少させる、Ｔ細胞の抑制を低減もしくは逆転させる、またはそれらの組み合わせを行う、本発明1017〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
前記がんまたは腫瘍が、シグレック−15を発現するマクロファージを含む、本発明1018〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、前記マクロファージによるＴＧＦ−βの発現及び／または分泌を低減させるのに有効な量で前記対象に投与される、本発明1021の方法。
[本発明1023]
前記対象に第2の治療用物質を投与することをさらに含む、本発明1017〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
（ａ）本発明1001〜1013または1046〜1053のいずれかの抗体またはその抗原結合フラグメントを使用して、対象の細胞中または組織試料中のシグレック−15の発現をアッセイすること、及び（ｂ）前記シグレック−15のレベルを対照のレベルと比較することを含む、疾患、障害、または感染症を検出または診断する方法であって、
前記対照のレベルと比較した前記シグレック−15のアッセイレベルの増加が、前記疾患、障害、または感染症の指標である、前記方法。
[本発明1025]
（ａ）本発明1001〜1013または1046〜1055のいずれかの抗体またはその抗原結合フラグメントを使用して、最初の時点及びその後の時点で得られた対象の細胞中または組織試料中のシグレック−15の発現をアッセイすること；ならびに（ｂ）前記最初の時点及びその後の時点での前記対象の前記細胞中または前記組織試料中の前記シグレック−15の発現のレベルを比較することを含む、疾患、障害、または感染症の進行をモニタリングするための方法であって、
前記最初の時点と比較した前記その後の時点での前記シグレック−15のアッセイレベルの増加が、前記疾患、障害、または感染症の進行の指標である、前記方法。
[本発明1026]
（ａ）本発明1001〜1013または1046〜1053のいずれかの抗体またはその抗原結合フラグメントを使用して、治療の前後での対象の細胞中または組織試料中のシグレック−15の発現をアッセイすること；及び（ｂ）前記シグレック−15の経時的なレベルを比較することを含む、治療に対する応答をモニタリングするための方法であって、
それによる、前記治療前のシグレック−15のレベルと比較した前記治療後のシグレック−15のアッセイレベルの減少が、前記治療に対する好適な応答の指標である、前記方法。
[本発明1027]
Ｔ細胞の抑制の低減を、それを必要とする対象にもたらす方法であって、前記対象に有効量の本発明1014〜1016のいずれかの医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
[本発明1028]
Ｔ細胞におけるサイトカイン産生の増大を、それを必要とする対象にもたらす方法であって、前記対象に有効量の本発明1014〜1016のいずれかの医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
[本発明1029]
前記サイトカインが、ＩＦＮγ、ＴＮＦ−α、またはそれらの組み合わせである；
前記Ｔ細胞が、ＣＤ4＋Ｔ細胞もしくはＣＤ＋Ｔ細胞、またはそれらの組み合わせである；または
これらの組み合わせである、
本発明1028の方法。
[本発明1030]
骨成長の増大または骨吸収の低減を、それを必要とする対象にもたらす方法であって、前記対象に有効量の本発明1014〜1016のいずれかの医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
[本発明1031]
破骨細胞分化の低減を、それを必要とする対象にもたらす方法であって、前記対象に有効量の本発明1014〜1016のいずれかの医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
[本発明1032]
本発明1001〜1013または1046〜1053のいずれかの抗体またはその抗原結合フラグメントと、生理学的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物であって、前記抗体が、シグレック−15のそのリガンドへの結合を増大させる及び／またはシグレック−15に媒介されるシグナル伝達を増大もしくは強化する、前記医薬組成物。
[本発明1033]
免疫応答の低減、炎症の低減、炎症反応の低減、自己免疫疾患もしくは障害の治療、移植片もしくは移植拒絶反応の低減、または移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）の治療を、それを必要とする前記対象にもたらす方法であって、前記対象に有効量の本発明1032の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
[本発明1034]
シグレック−15ポリペプチドまたはそのフラグメントもしくは変異体を含む第1の融合パートナーと、第2の融合パートナーとを含む、融合タンパク質。
[本発明1035]
前記第2の融合パートナーがＦｃドメインである、本発明1034の融合タンパク質。
[本発明1036]
前記ＦｃドメインがＩｇＧ1に由来する、本発明1035の融合タンパク質。
[本発明1037]
前記第1の融合パートナーと第2の融合パートナーとがリンカーによって連結されている、本発明1034〜1036のいずれかの融合タンパク質。
[本発明1038]
前記リンカーが、ヒンジドメインまたはそのフラグメントである、本発明1037の融合タンパク質。
[本発明1039]
前記シグレック−15ポリペプチドが、前記シグレック−15細胞外ドメインを含む、本発明1034〜1038のいずれかの融合タンパク質。
[本発明1040]
前記シグレック−15ポリペプチドが、前記シグレック−15細胞外ドメインまたはそのフラグメントからなる、本発明1034〜1039のいずれかの融合タンパク質。
[本発明1041]
前記フラグメントが、前記シグレック−15のＩｇＶドメイン、ＩｇＣ、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1040の融合タンパク質。
[本発明1042]
リーダー配列をさらに含む、本発明1034〜1041のいずれかの融合タンパク質。
[本発明1043]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：193または194に対して少なくとも50、60、70、80、85、90、95、96、97、98、99、または100％の配列同一性を含む、融合タンパク質。
[本発明1044]
本発明1034〜1043のいずれかの融合タンパク質と、生理学的に許容される担体または賦形剤とを含む、医薬組成物。
[本発明1045]
免疫応答を促進するために、対象に有効量の本発明1044の医薬組成物を投与することを含む、治療を必要とする前記対象を治療する方法。
[本発明1046]
ヒト化された抗体が、クローン5Ｇ12または1Ｈ3に由来する、前記ヒト化抗シグレック−15抗体。
[本発明1047]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：195、197、199、201、または209のアミノ酸配列を有する1つまたは複数の可変軽鎖を有する、ヒト化抗シグレック−15抗体。
[本発明1048]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：203、206、または207のアミノ酸配列を有する1つまたは複数の可変重鎖を有する、ヒト化抗シグレック−15抗体。
[本発明1049]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：195、197、199、201、または209のアミノ酸配列を有する1つまたは複数の可変軽鎖、ならびにＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：203、206、及び207のアミノ酸配列を有する1つまたは複数の可変重鎖を有する、ヒト化抗シグレック−15抗体。
[本発明1050]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：209、195、207、199、または201の軽鎖ＣＤＲ、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：203、206、または207の重鎖ＣＤＲ、ならびにそれらの組み合わせを有する、抗体。
[本発明1051]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：209、210、または211の軽鎖アミノ酸配列を有する、抗体。
[本発明1052]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：212、213、215、または216の重鎖アミノ酸配列を有する、抗体。
[本発明1053]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：209、210、または211の軽鎖アミノ酸配列、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：212、213、215、または216の重鎖アミノ酸配列を有する、抗体。
[本発明1054]
破骨細胞形成を阻害するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の本発明1001〜1013または1046〜1053のいずれかの抗シグレック抗体またはその抗原結合フラグメントを投与することを含む、前記方法。
[本発明1055]
破骨細胞形成を阻害するための方法であって、それを必要とする対象に、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含む有効量の抗シグレック抗体またはその抗原結合フラグメントを投与することを含む方法であり、前記軽鎖可変領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：226、227、及び228からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：220、221、223、及び225からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、前記方法。
[本発明1056]
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、治療用物質または細胞傷害性作用物質を含む、本発明1054〜1055のいずれかの方法。
[本発明1057]
シグレック−15に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントを構成的または誘導的に発現する細胞であって、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：120〜132のいずれか1つを含む軽鎖可変ドメイン及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：133〜145のいずれか1つからなる群から選択される重鎖可変ドメインをコードする配列を含む1種類または複数種類の核酸を含む、前記細胞。
[本発明1058]
シグレック−15に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントを構成的または誘導的に発現する細胞であって、本発明1001〜1013及び1044〜1053のいずれかの抗体をコードする配列を含む1種類または複数種類の核酸を含む、前記細胞。
[本発明1059]
前記抗体が治療用物質または細胞傷害性作用物質を含む、本発明1001〜1013及び1044〜1053のいずれかの抗体またはその抗原結合フラグメント。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９８】
さらに別の実施形態は、以下の可変重鎖アミノ酸配列
2019536470.tif 000001
を有するヒト化抗シグレック−１５抗体を提供し、この配列は、
１Ｈ３重鎖ＣＤＲ１：ＮＹＧＶＨ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８）
１Ｈ３重鎖ＣＤＲ２：ＬＩＷＳＤＧＳＴＴＹＮＰＳＬＫＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１８）
１Ｈ３重鎖ＣＤＲ３：ＨＰＹＤＤＹＳＧＹＹＹＴＭＤＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９）
を有する。下線を付したアミノ酸は、親配列に対して変更されている。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４６６】
実施例７：ヒト化５Ｇ１２抗体
クローン５Ｇ１２をヒト化すると、３つのヒト化重鎖及び５つのヒト化軽鎖が得られた（図１２Ａ及び１２Ｂ）。
５Ｇ１２  ｈＶＬｌ
2019536470.tif 000002
５Ｇ１２  ｈＶＬ１のＣＤＲ１
2019536470.tif 000003
５Ｇ１２  ｈＶＬ１のＣＤＲ２
ＲＡＮＲＬＶＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）
５Ｇ１２  ｈＶＬ１のＣＤＲ３
ＬＱＹＤＥＦＰＹＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３）
５Ｇ１２  ｈＶＬ２
2019536470.tif 000004
５Ｇ１２  ｈＶＬ２のＣＤＲ１
2019536470.tif 000005
５Ｇ１２  ｈＶＬ２のＣＤＲ２
ＲＡＮＲＬＶＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）
５Ｇ１２  ｈＶＬ２のＣＤＲ３
ＬＱＹＤＥＦＰＹＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３）
５Ｇ１２  ｈＶＬ３
2019536470.tif 000006
５Ｇ１２  ｈＶＬ３のＣＤＲ１
2019536470.tif 000007
５Ｇ１２  ｈＶＬ３のＣＤＲ２
ＲＡＮＲＬＶＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）
５Ｇ１２  ｈＶＬ３のＣＤＲ３
ＬＱＹＤＥＦＰＹＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３）
５Ｇ１２  ｈＶＬ４
2019536470.tif 000008
５Ｇ１２  ｈＶＬ４のＣＤＲ１
2019536470.tif 000009
５Ｇ１２  ｈＶＬ４のＣＤＲ２
ＲＡＮＲＬＶＤ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６）
５Ｇ１２  ｈＶＬ４のＣＤＲ３
ＬＱＹＤＥＦＰＹＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３）
５Ｇ１２  ｈＶＬ５
2019536470.tif 000010
５Ｇ１２  ｈＶＬ５のＣＤＲ１
2019536470.tif 000011
５Ｇ１２  ｈＶＬ５のＣＤＲ２
ＲＡＮＲＬＴＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０２）
５Ｇ１２  ｈＶＬ５のＣＤＲ３
ＬＱＹＤＥＦＰＹＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３）
５Ｇ１２  ｈＶＨ１
2019536470.tif 000012
５Ｇ１２  ｈＶＨ１のＣＤＲ１
ＳＹＷＩＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０４）
５Ｇ１２  ｈＶＨ１のＣＤＲ２
2019536470.tif 000013
５Ｇ１２  ｈＶＨ１のＣＤＲ３
2019536470.tif 000014
５Ｇ１２  ｈＶＨ２
2019536470.tif 000015
ｈＶＨ２のＣＤＲ１
ＳＹＷＩＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０４）
ｈＶＨ２のＣＤＲ２
2019536470.tif 000016
ｈＶＨ２のＣＤＲ３
2019536470.tif 000017
５Ｇ１２  ｈＶＨ３
2019536470.tif 000018
５Ｇ１２  ｈＶＨ３のＣＤＲ１
ＳＹＷＩＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０８）
５Ｇ１２  ｈＶＨ３のＣＤＲ２
2019536470.tif 000019
５Ｇ１２  ｈＶＨ３のＣＤＲ３
2019536470.tif 000020
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】追加
【補正の内容】
【配列表】
2019536470000001.app
【手続補正６】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２Ａ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２Ａ】
2019536470.tif 000021
【手続補正７】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２Ｂ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２Ｂ】
2019536470.tif 000022
【手続補正８】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２Ｃ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２Ｃ】
2019536470.tif 000023
【手続補正９】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図３Ａ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図３Ａ】
2019536470.tif 000024
【手続補正１０】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図３Ｂ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図３Ｂ】
2019536470.tif 000025
【手続補正１１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図３Ｃ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図３Ｃ】
2019536470.tif 000026
【手続補正１２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１２】
2019536470.tif 000027
【手続補正１３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１３Ａ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１３Ａ】
2019536470.tif 000028
【手続補正１４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１３Ｂ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１３Ｂ】
2019536470.tif 000029
【手続補正１５】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２２】
2019536470.tif 000030
【手続補正１６】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２３】
2019536470.tif 000031