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【手続補正書】
【提出日】令和2年2月27日(2020.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）配列番号１または配列番号２に示されるヌクレオチド配列に対する少なくとも８０％のヌクレオチド配列同一性を有する第１のポリヌクレオチド；および
（ｂ）配列番号４に示されるヌクレオチド配列に対する少なくとも８０％のヌクレオチド配列同一性を有する第２のポリヌクレオチド；
を含む核酸分子であって、（ａ）と（ｂ）が、隣接して、または１〜１０個のリンカーヌクレオチドが第１のポリヌクレオチド及び第２のポリヌクレオチドの間に存在して、この順番で５’−３’に連結されており、前記核酸分子が、哺乳動物細胞において、機能可能に連結された異種ポリヌクレオチドの転写を促進することが可能である、核酸分子。
【請求項２】
前記第１のポリヌクレオチドが、配列番号１または配列番号２に示されるヌクレオチド配列のうちの１つに対する少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％のヌクレオチド配列同一性を有する、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項３】
前記第２のポリヌクレオチドが、配列番号４に示されるポリヌクレオチド配列に対する少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％のヌクレオチド配列同一性を有する、請求項１または２に記載の核酸分子。
【請求項４】
前記核酸分子が、
（ａ）配列番号１または配列番号２に示されるヌクレオチド配列を有する第１のポリヌクレオチド；および
（ｂ）配列番号４に示されるヌクレオチド配列を有する第２のポリヌクレオチド；
を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の核酸分子。
【請求項５】
前記核酸分子が、
（ｃ）配列番号５、配列番号６または配列番号７に示されるヌクレオチド配列に対する少なくとも８０％のヌクレオチド配列同一性を有する第３のポリヌクレオチド；
をさらに含み、
（ａ）、（ｂ）および（ｃ）が、隣接して、または１〜１０個のリンカーヌクレオチドが第１のポリヌクレオチド、第２のポリヌクレオチド及び/若しくは第３のポリヌクレオチドの間に存在して、この順番で５’−３’に連結されており、前記核酸分子が、哺乳動物細胞において、機能可能に連結された異種ポリヌクレオチドの転写を促進することが可能である、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の核酸分子。
【請求項６】
前記第３のポリヌクレオチドが、配列番号５、配列番号６または配列番号７に示されるヌクレオチド配列のうちの１つに対する少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％のヌクレオチド配列同一性を有する、請求項５に記載の核酸分子。
【請求項７】
前記核酸分子が、
（ａ）配列番号１または配列番号２に示されるヌクレオチド配列を有する第１のポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号４に示されるヌクレオチド配列を有する第２のポリヌクレオチド；および
（ｃ）配列番号５、配列番号６または配列番号７に示されるヌクレオチド配列を有する第３のポリヌクレオチド；
を含み、
（ａ）、（ｂ）および（ｃ）が、隣接して、または１〜１０個のリンカーヌクレオチドが第１のポリヌクレオチド、第２のポリヌクレオチド及び/若しくは第３のポリヌクレオチドの間に存在して、この順番で５’−３’に連結されており、前記核酸分子が、哺乳動物細胞において、機能可能に連結された異種ポリヌクレオチドの転写を促進することが可能である、
請求項５又は６に記載の核酸分子。
【請求項８】
前記核酸分子が、誘導性エレメント、好ましくは抑制可能であるエレメントまたは活性化可能であるエレメント、をさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の核酸分子。
【請求項９】
哺乳動物細胞が、マウス、ラット、ハムスター、サルまたはヒトの細胞である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の核酸分子。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項１１】
前記発現ベクターが、アデノウイルスベクター、ｐＳＶまたはｐＣＭＶのプラスミドベクター、ワクシニアまたはレトロウイルスのベクター、バキュロウイルスベクター、好ましくはレンチウイルスベクター、である、請求項１０に記載の発現ベクター。
【請求項１２】
前記核酸分子が、異種ポリヌクレオチドに機能可能に連結されている、請求項１０または請求項１１に記載の発現ベクター。
【請求項１３】
請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の発現ベクターを含む、哺乳動物宿主細胞。
【請求項１４】
そのゲノムが、請求項１〜９のいずれか１項に記載の核酸分子または請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の発現ベクターを含む、非ヒト哺乳動物。
【請求項１５】
必要に応じて
（ｉ）ヘルパープラスミド；
（ｉｉ）ウイルスゲノムプラスミド；
（ｉｉｉ）緩衝液；
（ｉｖ）制限酵素；
（ｖ）トランスフェクション培地；および
（ｖｉ）哺乳動物細胞
からなる群より選択される１つ以上の追加の構成要素と共に、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の発現ベクターおよび／または請求項１３に記載の宿主細胞を含む、キット。
【手続補正書】
【提出日】令和2年2月27日(2020.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
無菌飲料製品を調製する方法であって、
タンパク質源および、重曹及びクエン酸含有緩衝剤を含む少なくとも１種の緩衝剤を含む飲料成分を混合すること、
前記少なくとも１種の緩衝剤が前記タンパク質源の沈殿を防止しつつ、前記飲料成分を少なくとも１３９℃に加熱すること、及び
前記飲料成分を複数の前記無菌飲料製品として梱包すること、を含み、
ここで、前記飲料成分の混合は、前記少なくとも１種の緩衝剤を用いて前記飲料成分のｐＨを６．７〜７．０に調節することを含む、
方法。
【請求項２】
前記クエン酸含有緩衝剤がレモンジュース濃縮物である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記飲料成分のｐＨの調節は、前記少なくとも１つの緩衝剤を用いて前記飲料成分のｐＨを６．８〜６．９に調節することを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記タンパク質源は、乳タンパク質源である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記乳タンパク質源は、乳タンパク質濃縮物である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記飲料成分は、さらにアーモンドクリームを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記飲料成分は、さらにバニラフレーバー、チョコレートフレーバー、またはココア粉末を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記飲料成分の加熱は、直接蒸気注入によって前記飲料成分を加熱することを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
飲料成分の混合物であって、
タンパク質源、及び
少なくとも１種の緩衝剤を含み、
前記少なくとも１種の緩衝剤は、重曹及びクエン酸含有緩衝剤を含み、前記少なくとも１種の緩衝剤は、前記混合物を少なくとも１３９℃の温度に加熱中に前記タンパク質源の沈殿を防止するように構成され、前記混合物のｐＨは、前記混合物を少なくとも１３９℃に加熱する前に６．７〜７．０である、
混合物。
【請求項１０】
前記クエン酸含有緩衝剤がレモンジュース濃縮物である、請求項９に記載の混合物。
【請求項１１】
前記混合物を少なくとも１３９℃に加熱する前に、前記混合物のｐＨは６．８〜６．９である、請求項１０に記載の混合物。
【請求項１２】
前記タンパク質源は、乳タンパク質源である、請求項１１に記載の混合物。
【請求項１３】
前記乳タンパク質源は、乳タンパク質濃縮物である、請求項１２に記載の混合物。
【請求項１４】
前記混合物は、さらにアーモンドクリームを含む、請求項１３に記載の混合物。
【請求項１５】
前記混合物は、さらにバニラフレーバー、チョコレートフレーバー、またはココア粉末を含む、請求項１４に記載の混合物。
【請求項１６】
前記少なくとも１種の緩衝剤が重曹とレモンジュース濃縮物とからなる、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記少なくとも１種の緩衝剤が重曹とレモンジュース濃縮物とからなる、請求項９に記載の混合物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年2月19日(2020.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１のＤＮＡ分子から長距離フェーズ情報を生成する方法であって、
前記方法は、
ａ）第１のセグメントと第２のセグメントとを有する第１のＤＮＡ分子を提供する工程であって、第１のセグメントと第２のセグメントが第１のＤＮＡ分子上で隣接せず、および、第１のセグメントと第２のセグメントが、第１のＤＮＡ分子の共通のホスホジエステル骨格とは無関係にＤＮＡ結合部分に結合する、工程と、
ｂ）第１のセグメントと第２のセグメントが共通のホスホジエステル骨格によって結合されないように、第１のＤＮＡ分子を切断する工程と、
ｃ）再アセンブルされた第１のＤＮＡ分子を形成するためにホスホジエステル結合によって第２のセグメントに第１のセグメントを取り付ける工程と、
ｄ）単一の配列決定リードの第１のセグメントと第２のセグメントとの間の接合部を含む再アセンブルされた第１のＤＮＡ分子の少なくとも４ｋｂの連続する配列を配列決定する工程と、を含み、
第１のセグメント配列と第２のセグメント配列が第１のＤＮＡ分子からの長距離フェーズ情報を表す、方法。
【請求項２】
ＤＮＡ結合部分は複数のＤＮＡ結合分子を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
複数のＤＮＡ結合部分へ第１のＤＮＡ分子を接触させる工程は、ＤＮＡ結合タンパク質の集団に接触させることを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
複数のＤＮＡ結合部分へ第１のＤＮＡ分子を接触させる工程は、ＤＮＡ結合ナノ粒子の集団に接触させることを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
第１のＤＮＡ分子は、第１のＤＮＡ分子上で第１のセグメントあるいは第２のセグメントに隣接していない第３のセグメントを有し、
第３のセグメントが第１のＤＮＡ分子の共通のホスホジエステル骨格とは無関係に、ＤＮＡ結合部分に結合され、
（ｂ）の切断する工程は、第３のセグメントが共通のホスホジエステル骨格によって第１のセグメントと第２のセグメントに結合されないように行われ、
（ｃ）の取り付ける工程は、再アセンブルされた第１のＤＮＡ分子を形成するためにホスホジエステル結合によって第２のセグメントに第３のセグメントを取り付けることを含み、
（ｄ）の配列決定された連続する配列は、単一の配列決定リードの第２のセグメントと第３のセグメントとの間に接合部を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
第１のＤＮＡ分子を架橋剤へ接触させる工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
第１のＤＮＡ分子を切断する工程は、制限エンドヌクレアーゼに接触させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
第１のＤＮＡ分子を切断する工程は、非特異的なエンドヌクレアーゼに接触させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
第１のＤＮＡ分子を切断する工程は、タグメンテーション酵素に接触させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
第１のＤＮＡ分子を切断する工程は、トランスポサーゼに接触させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
第１のＤＮＡ分子を切断する工程は、第１の分子を剪断することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
少なくとも１つの露出した末端にタグを加える工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
タグは標識された塩基、メチル化された塩基、ビオチン化された塩基、ウリジン、および非標準の塩基からなる群から選択される少なくとも１つのタグを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
第１のセグメントの粘着末端にアニール化されるオーバーハングを含むリンカーオリゴを加える工程を含む、請求項１−１３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１５】
取り付ける工程はライゲートすることおよびＤＮＡ一本鎖ニック修復からなる群から選択される方法を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
第１のセグメントと第２のセグメントは、第１のＤＮＡ分子を切断する前に、第１のＤＮＡ分子上で少なくとも１０ｋｂ離される、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
配列決定する工程は、単一分子のロングリード配列決定を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
ロングリード配列決定は、少なくとも５ｋｂのリードを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
第１の再アセンブルされたＤＮＡ分子は、第１のＤＮＡ分子の一方の末端で、５’末端〜３’末端を結合するヘアピン部分を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
第１のＤＮＡ分子の第２の再アセンブルされたバージョンを配列決定する工程を含む、請求項１に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年2月10日(2020.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１種または複数種のジエンエラストマー、少なくとも１種の補強用充填剤、少なくとも１種のカップリング剤、少なくとも１種の化学架橋系に基づくゴム組成物であって、補強用充填剤が、実質的に球状のナノ粒子の形態のシリカを含み、このシリカのＢＥＴ比表面積が、３０ｍ2／ｇ〜２５０ｍ2／ｇの範囲である、ゴム組成物。
【請求項２】
実質的に球状のナノ粒子の形態のシリカが、１ｎｍ2あたり４以上のシラノール基数を有することを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
実質的に球状のナノ粒子の形態のシリカが、０．８０以上の球指数を有することを特徴とする、請求項１および２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４】
実質的に球状のナノ粒子の形態のシリカが溶融シリカであることを特徴とする、請求項１から３までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
実質的に球状のナノ粒子の形態のシリカの含有量が、６０〜２５０ｐｈｒの範囲であることを特徴とする、請求項１から４までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
実質的に球状のナノ粒子の形態のシリカの質量が、補強用充填剤の総質量の６０％超となることを特徴とする、請求項１から５までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
カーボンブラックをさらに含むことを特徴とする、請求項１から６までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
架橋性または架橋済みである、請求項１から７までのいずれか１項に記載のゴム組成物の少なくとも１つを含む、タイヤ用半完成ゴム物品。
【請求項９】
トレッドであることを特徴とする、請求項８に記載の物品。
【請求項１０】
請求項８または９に記載の少なくとも１つの半完成物品を含むことを特徴とする、タイヤ。
【手続補正書】
【提出日】令和1年12月10日(2019.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細長部材を経路付けするとともに摩耗から保護するための繊維スリーブであって、
互いに絡み合わせた複数のヤーンを有する可撓性壁を備え、
前記複数のヤーンのうちの少なくともいくつかは、低融点フィラメントと非低融点フィラメントとを含む改良されたマルチフィラメントヤーンであり、
前記低融点フィラメントは第１の融解温度を有し、
前記非低融点フィラメントは第２の融解温度を有し、
前記第２の融解温度は前記第１の融解温度よりも大きく、
前記低融点フィラメントと前記非低融点フィラメントとの間の相対摺動運動を防止するように、前記低融点フィラメントが前記非低融点フィラメントと接着されている、繊維スリーブ。
【請求項２】
前記壁は、対向端部の間で中心軸に略平行に延在する対向端縁を有し、
前記対向端縁は、互いに重なり合う関係となっている、請求項１に記載の繊維スリーブ。
【請求項３】
周方向に延在し、ヒートセットされたフィラメントをさらに備え、
前記フィラメントは、前記対向端縁を互いに重なり合う関係となるように付勢している、請求項２に記載の繊維スリーブ。
【請求項４】
前記ヒートセットされたフィラメントは、前記改良されたマルチフィラメントヤーン内に一体的に設けられている、請求項３に記載の繊維スリーブ。
【請求項５】
前記改良されたマルチフィラメントヤーンの各々における前記低融点フィラメントおよび前記非低融点フィラメントは、互いに撚り合わせられている、請求項１に記載の繊維スリーブ。
【請求項６】
前記改良されたマルチフィラメントヤーンの各々における前記低融点フィラメントおよび前記非低融点フィラメントは、互いに略平行に延在するように一緒に組み合わせられている、請求項１に記載の繊維スリーブ。
【請求項７】
前記改良されたマルチフィラメントヤーンの各々における前記低融点フィラメントおよび前記非低融点フィラメントは、互いに編み合わせられている、請求項１に記載の繊維スリーブ。
【請求項８】
前記改良されたマルチフィラメントヤーンの各々における前記低融点フィラメントおよび前記非低融点フィラメントは、互いに編組されている、請求項１に記載の繊維スリーブ。
【請求項９】
前記改良されたマルチフィラメントヤーンの各々における前記低融点フィラメントのうちの少なくともいくつかおよび前記非低融点フィラメントのうちの少なくともいくつかは、互いに撚り合わせられ、積巻きされている、請求項１に記載の繊維スリーブ。
【請求項１０】
前記可撓性壁は周方向に連続的で継ぎ目がない、請求項１に記載の繊維スリーブ。
【請求項１１】
細長部材を経路付けするとともに摩耗から保護するための繊維スリーブの構成方法であって、
複数のヤーンを互いに絡み合わるステップを含み、前記複数のヤーンのうちの少なくともいくつかは、低融点フィラメントと非低融点フィラメントとを含む改良されたマルチフィラメントヤーンであり、前記低融点フィラメントは第１の融解温度を有し、前記非低融点フィラメントは第２の融解温度を有し、前記第２の融解温度は前記第１の融解温度よりも大きく、前記方法はさらに、
前記低融点フィラメントと前記非低融点フィラメントとの間の相対摺動運動を防止するように、熱処理によって前記低融点フィラメントを前記非低融点フィラメントと接着するステップを含む、方法。
【請求項１２】
対向端部の間で中心軸に略平行に延在する対向端縁を有する壁を形成するステップをさらに含み、
前記対向端縁は、中心空洞を境界付けするように、互いに重なり合う関係となるように構成される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記対向端縁を互いに重なり合う関係となるように付勢するように、前記壁におけるフィラメントをヒートセットするステップをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記改良されたマルチフィラメントヤーンにおけるフィラメントをヒートセットするステップをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記改良されたマルチフィラメントヤーンの各々における前記低融点フィラメントと前記非低融点フィラメントとを、互いに撚り合わせられたものとして設けるステップをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記改良されたマルチフィラメントヤーンの各々における前記低融点フィラメントと前記非低融点フィラメントとを、互いに略平行な関係となるように一緒に組み合わせられたものとして設けるステップをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
前記改良されたマルチフィラメントヤーンの各々における前記低融点フィラメントと前記非低融点フィラメントとを、互いに編み合わせられたものとして設けるステップをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
前記改良されたマルチフィラメントヤーンの各々における前記低融点フィラメントと前記非低融点フィラメントとを、互いに編組されたものとして設けるステップをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
前記改良されたマルチフィラメントヤーンの各々における前記低融点フィラメントのうちの少なくともいくつかおよび前記非低融点フィラメントのうちの少なくともいくつかを、互いに撚り合わせられ、積巻きされたものとして設けるステップをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明の別の局面によれば、改良されたマルチフィラメントヤーンは、複数の低融点フィラメントと複数の標準融解フィラメントとを含み得る。個々のフィラメントは、互いに略平行に延在するように一緒に組み合わせられ得る。
【手続補正書】
【提出日】令和2年2月20日(2020.2.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
主本体部を備えるラグビーヘッドギアであって、前記主本体部は、前頭部品によって連結される一対の側頭部品と、前記前頭部品から延びる頭頂部品とを有し、前記主本体部は着用者の頭を包囲するように構成され、
前記主本体部は、
ウィッキング材料の内側層と、
外側バリア層と、
前記ウィッキング材料の内側層と前記外側バリア層との間の中間部分と
を備え、
前記中間部分は、
内側発泡体層と、
複数の離間された発泡体断片を備える外側発泡体層と
を備え、
前記中間部分の前記内側発泡体層および前記外側発泡体層は、１００〜３００ｋｇ／ｍ３の密度を有する耐衝撃性連続気泡ポリウレタン発泡体を備え、
前記外側バリア層は、前記外側発泡体層の前記発泡体断片を受け入れるように構成された複数のポケットを備えるラグビーヘッドギヤ。
【請求項２】
前記中間部分の前記内側発泡体層は、１５０〜２５０ｋｇ／ｍ３の密度を有する耐衝撃性連続気泡ポリウレタン発泡体を備える、請求項１に記載のラグビーヘッドギヤ。
【請求項３】
前記中間部分の前記内側発泡体層は、約１９０ｋｇ／ｍ３の密度を有する耐衝撃性連続気泡ポリウレタン発泡体を備える、請求項１または２に記載のラグビーヘッドギヤ。
【請求項４】
前記中間部分の前記外側発泡体層は、１５０〜２５０ｋｇ／ｍ３の密度を有する耐衝撃性連続気泡ポリウレタン発泡体からなる、請求項１から３のいずれか一項に記載のラグビーヘッドギヤ。
【請求項５】
前記中間部分の前記外側発泡体層は、約１９０ｋｇ／ｍ３の密度を有する耐衝撃性連続気泡ポリウレタン発泡体からなる、請求項１から４のいずれか一項に記載のラグビーヘッドギヤ。
【請求項６】
前記中間部分の前記内側発泡体層は第１の厚さを有し、前記中間部分の前記外側発泡体層は、前記第１の厚さより大きい第２の厚さを有する、請求項１から５のいずれか一項に記載のラグビーヘッドギヤ。
【請求項７】
前記第２の厚さは、前記第１の厚さの１．５倍から５倍までである、請求項６に記載のラグビーヘッドギヤ。
【請求項８】
前記第２の厚さは、前記第１の厚さの１．５倍から３倍までである、請求項６または７に記載のラグビーヘッドギヤ。
【請求項９】
前記中間部分の前記内側発泡体層は厚さが約３ｍｍであり、前記中間部分の前記外側発泡体層は厚さが６ｍｍである、請求項６から８のいずれか一項に記載のラグビーヘッドギヤ。
【請求項１０】
前記中間部分の前記内側発泡体層は穿孔される、請求項１から９のいずれか一項に記載のラグビーヘッドギヤ。
【請求項１１】
前記中間部分の前記内側発泡体層は、１ｃｍ２あたり３〜５個の孔を備える、請求項１０に記載のラグビーヘッドギヤ。
【請求項１２】
前記中間部分の前記内側発泡体層は、直径が２〜４ｍｍの孔を備える、請求項１０または１１に記載のラグビーヘッドギヤ。
【請求項１３】
前記外側バリア層は独立気泡発泡体を備える、請求項１から１２のいずれか一項に記載のラグビーヘッドギヤ。
【請求項１４】
前記外側バリア層はポリエチレンの独立気泡発泡体を備える、請求項１３に記載のラグビーヘッドギヤ。
【請求項１５】
前記バリア層に接合される外側織物を備える、請求項１から１４のいずれか一項に記載のラグビーヘッドギヤ。
【請求項１６】
前記主本体部の各側部品は、着用者の耳との位置合わせのために複数の貫通孔を備える、請求項１から１５のいずれか一項に記載のラグビーヘッドギヤ。
【請求項１７】
前記主本体部の各側部品は、顎ストラップのための取付部を備える、請求項１から１６のいずれか一項に記載のラグビーヘッドギヤ。
【請求項１８】
前記顎ストラップは交換可能である、請求項１７に記載のラグビーヘッドギヤ。
【請求項１９】
各側部品は、前記バリア層に接合される外側織物を備え、各側部品の側縁において紐孔補強部品を備える、請求項１から１８のいずれか一項に記載のラグビーヘッドギヤ。
【請求項２０】
衝撃の間に着用者の頭へと伝えられるＧの力のエネルギーは１５０未満である、請求項１から１９のいずれか一項に記載のラグビーヘッドギヤ。
【請求項２１】
衝撃の間に着用者の頭へと伝えられるＧの力のエネルギーは１２０未満である、請求項２０に記載のラグビーヘッドギヤ。
【手続補正書】
【提出日】令和1年12月18日(2019.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
染色されたポリエステル生地から過剰の染料を除去する方法であって、
（ａ）弱有機酸又はその塩の溶液を染色槽内の前記ポリエステル生地に添加する工程、
（ｂ）前記染色槽内の温度を昇温する工程、
（ｃ）弱有機酸又はその塩の溶液を前記ポリエステル生地に一定時間接触させる工程、
（ｃ１）ｐＨを９〜１２に上昇させる工程及び
（ｄ）染色槽から全ての液を除去する工程
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記工程（ａ）の前に、染色液を除去する工程を含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記工程（ｃ）において、前記弱有機酸又はその塩の溶液を前記ポリエステル生地に、６〜６０分接触させる請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記工程（ｂ）において、前記染色槽内の温度を６０〜１００℃に昇温する請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
前記弱有機酸が、少なくとも４以上の炭素原子を有し、且つ少なくとも１以上のｐＫａ又はｐＫａ１を有するものから選択される請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記弱有機酸又はその塩が、アスコルビン酸又はその塩である請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記弱有機酸又はその塩が、アスコルビン酸である請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記弱有機酸の塩がアルカリ金属塩であり、好適にはナトリウム塩又はカリウム塩である請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記工程（ｄ）の後に、常温の水で前記ポリエステル生地をすすぐ工程を含む請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記弱有機酸又はその塩の添加後に、アルカリ性水酸化物を用いてｐＨを上昇させる工程を含み、好適には該アルカリ性水酸化物が水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸
化アンモニウムである請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記弱有機酸又はその塩が１Ｌあたり８０〜１２０ｇの割合で添加される請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記弱有機酸又はその塩が１Ｌあたり２〜５０ｇ、好適には２〜１０ｇ、より好適には５ｇの割合で添加される請求項２に記載の方法。
【請求項１３】
染色されたポリエステルから染料を除去するための、（ｉ）還元洗浄剤としての弱有機酸、続いて（ｉｉ）アルカリ性水酸化物の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和1年12月20日(2019.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
流体を流体のシステムに取り込む物品であって、
２ｍｍ以下の厚みを有する実質的に垂直のエッジ、側壁及び底部を備える流体収集部を備え、前記流体収集部は、約２００マイクロリットル以下の保持容量及び約２ｃｍ未満の最長寸法を有し、
前記流体収集部と一体化して接続され、流体の伝達をするチャネルを備え、前記チャネルは、少なくとも０．１ｍｍかつ約５ｍｍ以下の平均断面寸法、及び少なくとも約１ｍｍかつ約１０ｍｍ以下の長さを有する、
流体を流体のシステムに取り込む物品。
【請求項２】
流体を流体のシステムに取り込む物品であって、
エッジ、側壁及び底部を備える流体収集部と、
前記流体収集部と一体化して接続され、流体の伝達をする受け取りチャネルとを備え、前記受け取りチャネルは、流体のチャネルを受けるように構成されて配置された凹部を含む、
流体を流体のシステムに取り込む物品。
【請求項３】
流体を流体のチャネルに取り込む物品であって、
曲線状のエッジ、側壁及び底部を備える流体収集部と、
前記流体収集部と一体化して接続され、流体の伝達をする受け取りチャネルとを備え、前記受け取りチャネルは、流体経路入口及び流体経路出口を有する流体経路を備える流体のチャネルと流体の伝達をするように構成されて配置されており、
前記流体収集部は、前記流体のチャネルを満たすことなく約２０マイクロリットル以下の臨界容量を有する制御流体を保持するように、そして制御流体の容量が少なくとも約２５マイクロリットルのとき前記流体のチャネルに前記制御流体を流動させるように構成されて配置されており、前記制御流体は純水である、
流体を流体のチャネルに取り込む物品。
【請求項４】
前記流体のチャネルは、流体のコネクタの一部である、請求項３に記載の物品。
【請求項５】
前記エッジは、曲線状のエッジである、請求項１から請求項４のいずれか１項に記載の物品。
【請求項６】
前記エッジは、テーパを付けている、請求項１から請求項５のいずれか１項に記載の物品。
【請求項７】
前記エッジは、少なくとも約２ｍｍかつ約１０ｍｍ以下の曲率半径を有する、請求項１から請求項６のいずれか１項記載の物品。
【請求項８】
前記エッジは、少なくとも０度かつ９０度未満のテーパ角を有する、請求項１から請求項７のいずれか１項に記載の物品。
【請求項９】
前記流体収集装置の内側表面は、少なくとも約０．１ｍｍの平均ＲＭＳ粗さを有する、請求項１から請求項８のいずれか１項に記載の物品。
【請求項１０】
前記流体収集装置の内側表面は、少なくとも約２０ｄｙｎ／ｃｍかつ約５６ｄｙｎ／ｃｍ以下の平均湿潤性を有する、請求項１から請求項９のいずれか１項に記載の物品。
【請求項１１】
前記流体収集装置の内側表面の少なくとも一部は、生体分子でコーティングされる、請求項１から請求項１０のいずれか１項に記載の物品。
【請求項１２】
前記流体収集装置の内部表面の少なくとも一部は、小分子でコーティングされる、請求項１から請求項１１のいずれか１項に記載の物品。
【請求項１３】
前記流体収集装置は、約１２マイクロリットルから約５０マイクロリットルまでの間の保持容量を有する、請求項１から請求項１２のいずれか１項に記載の物品。
【請求項１４】
前記底部は前記チャネルと流体的に接続された第１の開口を備え、前記チャネルは第２の開口を備え、前記第１の開口は前記第２の開口の直径より小さな直径を有する、請求項１に記載の物品。
【請求項１５】
前記底部は、流体を受けるように構成されて配置された凹形状を有する、請求項１から請求項１４のいずれか１項に記載の物品。
【請求項１６】
前記流体のチャネルは、毛細管である、請求項２から請求項４のいずれか１項に記載の物品。
【請求項１７】
前記チャネルの内径と前記流体のチャネルの外径の比は、１．２：１未満である、請求項２から請求項４のいずれか１項に記載の物品。
【請求項１８】
前記流体のチャネルは、約１ｍｍ以下の最大断面寸法を有する、請求項２から請求項４のいずれか１項に記載の物品。
【請求項１９】
前記流体収集装置と前記流体のチャネルの接続時、前記流体のチャネルの前記流体経路入口は、前記流体収集装置の前記底部を越えて伸びる、請求項３または請求項４に記載の物品。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】流体の収集のための物品
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は概して、流体の収集及び／又は移動促進のための物品に関するものである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
本発明は概して、流体の試料及び試薬のような流体の収集及び／又は移動促進のための物品に関するものである。
【手続補正書】
【提出日】令和1年11月29日(2019.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
微生物の単離された調製物であって、前記微生物が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ  ＧＯＳ  ４２（ＤＳＭ  ３２１３１）を含む、またはそれからなる、調製物。
【請求項２】
前記微生物が、栄養細胞及び／または胞子として存在する、請求項１に記載の調製物。
【請求項３】
前記微生物が、弱毒化されているか、または死滅している、請求項１または２に記載の調製物。
【請求項４】
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ  ＧＯＳ  ４２（ＤＳＭ  ３２１３１）を、担体、賦形剤、及び／または希釈剤と共に含む、組成物。
【請求項５】
前記組成物が、薬学的組成物である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記微生物が、栄養細胞及び／または胞子として存在する、請求項４または５に記載の組成物。
【請求項７】
前記微生物が、弱毒化されているか、または死滅している、請求項４または５に記載の組成物。
【請求項８】
前記微生物の総量が、各々の場合において前記組成物の総量に対して、０．０１〜１００％の範囲内にあり、より好ましくは、０．１〜５０％の範囲内にあり、最も好ましくは、１〜１０％の範囲内にあり、かつ／または前記微生物の総量が、１×１０３〜１×１０１１コロニー形成単位（ＣＦＵ）の範囲内にあり、より好ましくは、１×１０５〜１×１０１０ＣＦＵの範囲内にある、請求項４〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記微生物の総量が、前記組成物の総量に対して０．１〜５０％の範囲内にあり、かつ／または前記微生物の総量が、１×１０５〜１×１０１０ＣＦＵの範囲内にある、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記微生物の総量が、前記組成物の総量に対して１〜１０％の範囲内にあり、かつ／または前記微生物の総量が、１×１０８〜１×１０９ＣＦＵの範囲内にある、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、コーティングまたはカプセル化されている、請求項４〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、溶液、懸濁液、乳剤、錠剤、顆粒、粉末、またはカプセルの形態である、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、練り歯磨き粉、歯磨きジェル、歯磨き粉、歯洗浄液、歯洗浄フォーム、口内洗浄液、口内スプレー、糸ようじ、チューインガム、及びトローチ剤からなる群から選択される、請求項４〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、動物用食品及び／または飲料構成成分を含む、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
医薬として使用するための請求項１〜１４のいずれか一項に記載の単離された調製物または組成物。
【請求項１６】
炎症の治療及び／または予防における使用のための、請求項１〜１４に記載の単離された調製物または組成物。
【請求項１７】
前記使用が、インターロイキン１（ＩＬ−１）、インターロイキン６（ＩＬ−６）、インターロイキン８（ＩＬ−８）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）、イソプロスタン、マトリックスメタロペプチダーゼ９（ＭＭＰ９）、及びＮＦ−κＢからなる群から選択される１つ以上の炎症因子の放出を低減及び／または阻害するためのものである、請求項１６に記載の単離された調製物または組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年12月4日(2019.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体液のサンプルにおけるパーキンソン病疾患を判定する方法であって、
前記サンプル中において配列番号2〜86からなる群から選択される少なくとも３つのmiRNAの存在を判定するステップと、を含み、
前記３つのmiRNAのうち少なくとも１つは配列番号2〜5,7〜20,22,25〜47,49〜66および68〜86からなる群から選択される、方法。
【請求項２】
体液のサンプルにおけるパーキンソン病疾患を判定する方法であって、
前記サンプル中において配列番号2,3,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,22,24, 25,27,28,31,30,32,33,37,38,40,42,43,44,46,47,48,49,50,51,55,56,57,58,59,60,62,63,64,67,68,71,72,74,75,77,78,80,81,85および86からなる群から選択される少なくとも２つのmiRNAの存在を判定するステップを含み、
前記２つのmiRNAのうち少なくとも１つは配列番号2,3,5,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,22,25,27,28,31,30,32,33,37,38,40,42,43,44,46,47,49,50,51,55,56,57,58,59,60,62,63,64,68,71,72,74,75,77,78,80,81,85および86からなる群から選択される、方法。
【請求項３】
体液のサンプルにおけるパーキンソン病疾患を判定する方法であって、
前記サンプル中において配列番号4,17,18,19,20,21,23,26,29,34,35,36,39, 45,52,53,54,61,65,66,69,70,73,76,79,82,83および84からなる群から選択される少なくとも２つのmiRNAの存在を判定するステップを含み、
前記２つのmiRNAのうち少なくとも１つは配列番号4,17,18,19,20, 26,29,34,35,36,39,45,52,53,54,61,65,66,69,70,73,76,79,82,83および84からなる群から選択される、方法。
【請求項４】
体液のサンプルにおけるパーキンソン病疾患を判定する方法であって、
前記サンプル中において配列番号15,21,22,24,25,52,54,55および77からなる群から選択される少なくとも１つのmiRNAの存在を判定するステップを含み、
前記２つのmiRNAのうち少なくとも１つは配列番号15, 22, 25,52,54,55および77からなる群から選択される、方法。
【請求項５】
前記サンプル中において配列番号15,21,22,24,25,52,54,55および77からなる群から選択される少なくとも２つのmiRNAの存在を判定するステップを含み、
前記２つのmiRNAのうち少なくとも１つは配列番号15, 22, 25,52,54,55および77からなる群から選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記サンプル内の配列番号22,25および77からなる群から選択される少なくとも２つのmiRNAの存在を判定することを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記サンプルが血清、血漿または全血である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記miRNAの存在がqRT-PCRを用いて判定される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記miRNAの存在が、標識されたアンチセンスヌクレオチド配列を用いて判定される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記miRNAの存在が、マイクロアレイプロファイリングを使用して判定される、請求項４〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記miRNAの存在が、ハイスループットNGS配列決定を用いて決定される、請求項４〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記miRNAの存在が、標識された抗体を用いて判定される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記標識された抗体が単クローン性である、請求項１２に記載の方法。
【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年6月2日(2020.6.2)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２５７】
異なる培地、およびその希釈の効果を、９日間にわたり評価する。ＨｅｐａＲＧ細胞は最初に、Ｔｈａｗ，Ｐｌａｔｅ，＆Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｐｕｒｐｏｓｅサプリメント（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社、ｒｅｆ．ＨＰＲＧ７７０）およびＧｌｕｔａＭＡＸ溶液が補充されたウイリアムＥ培地を使用し、Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）スフェロイドマイクロプレート上に播種される。１週間の成熟後、培地を、Ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ＆Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍサプリメントが補充されたウイリアムＥ培地と、ＰｎｅｕｍａＣｕｌｔ−ＡＬＩ培地またはＢ−ＡＬＩ分化培地の混合物と交換する。完全ウイリアムＥ培地で希釈された完全ＰｎｅｕｍａＣｕｌｔ−ＡＬＩまたはＢ−ＡＬＩの割合は、７０％、８０％、９０％および１００％であった。９日後、スフェロイドを実験に使用する。培地混合物を用いて得られたすべての結果は、完全ウイリアムＥ培地単独で維持されたスフェロイドと比較される。
【手続補正書】
【提出日】令和2年1月24日(2020.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リポソームＷｎｔポリペプチドを調製する方法であって、
ａ）単離されたＷｎｔポリペプチドを複数のシャペロンと共にインキュベートしてＷｎｔポリペプチド−シャペロン複合体を作製すること、
ｂ）前記Ｗｎｔポリペプチド−シャペロン複合体と非複合体化シャペロンとを分離すること、及び
ｃ）前記Ｗｎｔポリペプチド−シャペロン複合体をリポソーム水溶液と接触させて前記リポソームＷｎｔポリペプチドを作製すること
を含む、方法。
【請求項２】
前記複数のシャペロンの各シャペロンは、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ−８融合タンパク質、任意選択でＦｒｉｚｚｌｅｄ−８のシステインリッチ領域（ＣＲＤ）を含む切断型Ｆｒｉｚｚｌｅｄ−８タンパク質を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記切断型Ｆｒｉｚｚｌｅｄ−８タンパク質は、配列番号４のアミノ酸残基２５からアミノ酸残基１７２に及ぶ領域を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄ−８融合タンパク質は、ＩｇＧ  Ｆｃ部分をさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄ−８融合タンパク質は、配列番号５に対する少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記単離されたＷｎｔポリペプチド及び前記複数のシャペロンを少なくとも１０分間、少なくとも３０分間、少なくとも１時間、少なくとも１．５時間、少なくとも２時間、少なくとも３時間、少なくとも４時間、少なくとも５時間、少なくとも６時間、少なくとも１０時間、少なくとも１２時間、少なくとも１８時間、またはそれ以上の時間インキュベートする、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記リポソームＷｎｔポリペプチド及び前記複数のシャペロンを少なくとも１℃、２℃、４℃、８℃、１０℃、２０℃、２３℃、２５℃または３０℃の温度でインキュベートする、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄ−８融合タンパク質をさらにビーズに間接的に固定化することとし、前記Ｆｒｉｚｚｌｅｄ−８融合タンパク質はＦｃ部分を認識するポリペプチドに結合しており、前記ポリペプチドは前記ビーズに固定化されている、請求項２に記載の方法。
【請求項９】
前記ポリペプチドはタンパク質Ａである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記単離されたＷｎｔポリペプチド及び前記複数のシャペロンを、Ｗｎｔポリペプチド：シャペロン比を１：０．５、１：１、１：１．５、１：２、１：２．５、１：３、１：４、または１：５にしてインキュベートする、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
ステップｂ）での分離は、緩衝液を用いてリポソームＷｎｔポリペプチド−シャペロン複合体を溶出させることを含み、任意選択で前記緩衝液はｐＨ３．０を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記単離されたＷｎｔポリペプチドは単離されたＷｎｔ３Ａポリペプチドである、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
ステップａ）でのインキュベーションは、Ｗｎｔ培養系から得られた単離されたＷｎｔポリペプチドを接触させることをさらに含み、前記Ｗｎｔ培養系は、Ｗｎｔポリペプチドをコードする発現ベクターをトランスフェクトしており、前記Ｗｎｔ培養系の培地中にＷｎｔポリペプチドを分泌する遺伝子操作された細胞株を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記遺伝子操作された細胞株はｃＧＭＰに適合する細胞株である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記遺伝子操作された細胞株は、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞株、ヒト胎児由来腎臓（ＨＥＫ）細胞株、またはベビーハムスター腎臓（ＢＨＫ）細胞株である、請求項１４に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年12月27日(2019.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物ロイシンリッチリピート含有Gタンパク質共役受容体(LGR5)陽性上皮幹細胞から腸内分泌細胞(EEC)の集団を得るための方法であって、該方法が、
a)哺乳動物LGR5陽性上皮幹細胞とNotch阻害剤およびWnt活性化剤を接触させ、第１の得られた細胞集団を形成する工程；ならびに
b)該第１の得られた細胞集団とNotch阻害剤を接触させ、Wnt活性化剤とは接触させないことにより、EECの集団を形成する工程
を含む、方法。
【請求項２】
b)が、該第１の得られた細胞集団とEGFR阻害剤およびMEK/ERK阻害剤の少なくとも1つを接触させる工程をさらに含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
該Wnt活性化剤が、R-Spondin1であり、該Notch阻害剤が、N-[N-(3,5-ジフルオロフェナセチル)-L-アラニル]-S-フェニルグリシンt-ブチルエステル(DAPT)またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
該MEK/ERK阻害剤が、N-[(2R)-2,3-ジヒドロキシプロポキシル]-3,4-ジフルオロ-2-[(2-フルオロ-4-ヨードフェニル)アミノ]-ベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩である、請求項２記載の方法。
【請求項５】
b)が、該第１の得られた細胞集団とWnt阻害剤を接触させる工程をさらに含む、請求項１または２記載の方法。
【請求項６】
該Wnt阻害剤が、以下の構造：
【化１】
2019506153.tif 000001
を有する化合物を含む、請求項５記載の方法。
【請求項７】
a)が、該LGR5陽性上皮幹細胞と上皮成長因子(EGF)およびNogginの少なくとも1つを接触させる工程をさらに含む、および／または
b)が、該第１の得られた細胞集団とEGFもしくはNogginの少なくとも1つを接触させる工程をさらに含む、
請求項１または２記載の方法。
【請求項８】
a)が、該LGR5陽性上皮幹細胞とヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤、ヒストンメチル化阻害剤、およびCa2+/NeuroD1活性化剤の少なくとも1つ、またはその薬学的に許容され得る塩を接触させる工程をさらに含む、請求項１または２記載の方法。
【請求項９】
a)が、該LGR5陽性上皮幹細胞とツバスタチンA、トラニルシプロミンおよびN-シクロプロピル-5-(2-チエニル)-3-イソオキサゾールカルボキサミドの少なくとも1つ、またはその薬学的に許容され得る塩を接触させる工程をさらに含む、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
a)が、該LGR5陽性上皮幹細胞とTGF-β阻害剤もしくはその薬学的に許容され得る塩を接触させる工程をさらに含む、および／または
b)が、該第１の得られた細胞集団とTGF-β阻害剤もしくはその薬学的に許容され得る塩を接触させる工程をさらに含む、
請求項１または２記載の方法。
【請求項１１】
b)が、該第１の得られた細胞集団と以下の構造：
【化２】
2019506153.tif 000002
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩を接触させる工程をさらに含む、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
b)が、該第１の得られた細胞集団とヒストンメチル化阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩を接触させる工程をさらに含む、請求項１または２記載の方法。
【請求項１３】
b)が、該第１の得られた細胞集団とトラニルシプロミンまたはその薬学的に許容され得る塩を接触させる工程をさらに含む、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
該第１の得られた細胞集団が、該LGR5陽性上皮幹細胞に比べて上昇したニューロゲニン-3発現を示し、該EECの集団が、該第１の得られた細胞集団に比べて減少したニューロゲニン-3発現を示す、請求項１または２記載の方法。
【請求項１５】
該哺乳動物LGR5陽性上皮幹細胞が、胃幹細胞、腸幹細胞、造血幹細胞、乳房幹細胞、間葉幹細胞、内皮幹細胞および神経幹細胞の少なくとも1つを含む、請求項１または２記載の方法。
【請求項１６】
該哺乳動物LGR5陽性上皮幹細胞が腸幹細胞である、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
哺乳動物LGR5陽性上皮幹細胞または腸内分泌細胞からインスリンを産生する細胞の集団を得るための方法であって、該方法が、
a)哺乳動物LGR5陽性上皮幹細胞または腸内分泌細胞とNotch阻害剤、Wnt活性化剤およびDNAメチル化阻害剤を接触させ、第１の得られた細胞集団を形成する工程；
b)該第１の得られた細胞集団とNotch阻害剤、Wnt阻害剤、TGF-β阻害剤、およびNeuroD1活性化剤を接触させ、第２の得られた細胞集団を形成する工程；ならびに
c)該第２の得られた細胞集団とNotch阻害剤、Wnt阻害剤、MEK/ERK阻害剤およびTGF-β阻害剤を接触させ、それにより、インスリンを産生する細胞の集団を形成する工程
を含む、方法。