【手続補正書】
【提出日】令和1年12月26日(2019.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体におけるがん関連の疾患、障害、または病態を治療または予防する方法に用いるためのＩＬ−１２とＰＥＧ−ＩＬ−１０との組合せ物であって、前記方法が、前記被験体に対して、
ａ）治療的有効量のＩＬ−１２、及び
ｂ）治療的有効量のＰＥＧ−ＩＬ−１０
を投与することを含み、
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０の量は、前記ＩＬ−１２に付随する毒性を、ＩＬ−１２単独療
法で観察されるよりも低いレベルまで低下させるのに十分である、組合せ物。
【請求項２】
被験体におけるがん関連の疾患、障害、または病態を治療または予防する方法に用いるためのＩＬ−１２とＰＥＧ−ＩＬ−１０との組合せ物であって、前記方法が、前記被験体に対して、
ａ）治療的有効量のＩＬ−１２、及び
ｂ）治療的有効量のＰＥＧ−ＩＬ−１０
を投与することを含み、
前記量は、
ｉ）少なくとも１．０ｎｇ／ｍＬの平均ＩＬ−１０血清トラフ濃度を達成し、かつ
ｉｉ）前記ＩＬ−１２に付随する毒性を、ＩＬ−１２単独療法で観察されるよりも低
いレベルまで低下させるのに十分である、組合せ物。
【請求項３】
被験体におけるがん関連の疾患、障害、または病態を治療または予防する方法に用いるためのＩＬ−１２とＰＥＧ−ＩＬ−１０との組合せ物であって前記方法が、、前記被験体に対して、
ａ）治療的有効量のＩＬ−１２、及び
ｂ）治療的有効量のＰＥＧ−ＩＬ−１０
を投与することを含み、
前記量は、
ｉ）平均ＩＬ−１０血清トラフ濃度をある期間に亘って維持する（前記平均ＩＬ−１
０血清トラフ濃度は少なくとも１．０ｎｇ／ｍＬであり、かつ前記平均ＩＬ−１０血清ト
ラフ濃度は前記期間の少なくとも９０％に亘って維持される）、
ｉｉ）前記ＩＬ−１２に付随する毒性を、ＩＬ−１２単独療法で観察されるよりも低
いレベルまで低下させるのに十分である、組合せ物。
【請求項４】
前記平均ＩＬ−１０血清トラフ濃度が少なくとも２．５ｎｇ／ｍＬである、請求項２ま
たは３に記載の組合せ物。
【請求項５】
前記平均ＩＬ−１０血清トラフ濃度が少なくとも５．０ｎｇ／ｍＬである、請求項４に
記載の組合せ物。
【請求項６】
前記平均ＩＬ−１０血清トラフ濃度が少なくとも７．５ｎｇ／ｍＬである、請求項５に
記載の組合せ物。
【請求項７】
前記平均ＩＬ−１０血清トラフ濃度が少なくとも１０．０ｎｇ／ｍＬである、請求項６
に記載の組合せ物。
【請求項８】
前記平均ＩＬ−１０血清トラフ濃度が少なくとも１５．０ｎｇ／ｍＬである、請求項７
に記載の組合せ物。
【請求項９】
前記平均ＩＬ−１０血清トラフ濃度が少なくとも２０．０ｎｇ／ｍＬである、請求項８
に記載の組合せ物。
【請求項１０】
前記期間が少なくとも１２時間である、請求項３に記載の組合せ物。
【請求項１１】
前記期間が少なくとも２４時間である、請求項１０に記載の組合せ物。
【請求項１２】
前記期間が少なくとも４８時間である、請求項１１に記載の組合せ物。
【請求項１３】
前記期間が少なくとも７２時間である、請求項１２に記載の組合せ物。
【請求項１４】
前記期間が少なくとも１週間である、請求項１３に記載の組合せ物。
【請求項１５】
前記期間が少なくとも２週間である、請求項１４に記載の組合せ物。
【請求項１６】
前記期間が少なくとも１月である、請求項１５に記載の組合せ物。
【請求項１７】
前記平均ＩＬ−１０血清トラフ濃度が前記期間の少なくとも９５％に亘って維持される
、請求項３に記載の組合せ物。
【請求項１８】
前記平均ＩＬ−１０血清トラフ濃度が前記期間の少なくとも９８％に亘って維持される
、請求項１７に記載の組合せ物。
【請求項１９】
前記平均ＩＬ−１０血清トラフ濃度が前記期間の１００％に亘って維持される、請求項
１８に記載の組合せ物。
【請求項２０】
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０が成熟ヒトＩＬ−１０を含む、請求項１〜１９のいずれか１項
に記載の組合せ物。
【請求項２１】
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０が成熟ヒトＩＬ−１０の変異体を含み、前記変異体が成熟ヒト
ＩＬ−１０の活性に匹敵する活性を示す、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項２２】
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０の量が１０．０μｇ／ｋｇ／日〜２０．０μｇ／ｋｇ／日であ
る、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組合せ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５０】
本明細書で引用される刊行物、特許出願、アクセッション番号、及びその他の参考文献
は全て、個々の刊行物または特許出願がそれぞれ具体的かつ個別に参照により本明細書に
組み込まれる旨を指示されたのと同様に、本明細書の一部として援用される。
本発明は下記の態様を含む。
＜１＞
被験体におけるがん関連の疾患、障害、または病態を治療または予防する方法であって
、前記被験体に対して、
ａ）治療的有効量のＩＬ−１２剤、及び
ｂ）治療的有効量のＰＥＧ−ＩＬ−１０
を投与することを含み、
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０の量は、前記ＩＬ−１２に付随する毒性を、ＩＬ−１２単独療
法で観察されるよりも低いレベルまで低下させるのに十分である前記方法。
＜２＞
被験体におけるがん関連の疾患、障害、または病態を治療または予防する方法であって
、前記被験体に対して、
ａ）治療的有効量のＩＬ−１２剤、及び
ｂ）治療的有効量のＰＥＧ−ＩＬ−１０
を投与することを含み、
前記量は、
ｉ）少なくとも１．０ｎｇ／ｍＬの平均ＩＬ−１０血清トラフ濃度を達成し、かつ
ｉｉ）前記ＩＬ−１２に付随する毒性を、ＩＬ−１２単独療法で観察されるよりも低
いレベルまで低下させるのに十分である前記方法。
＜３＞
被験体におけるがん関連の疾患、障害、または病態を治療または予防する方法であって
、前記被験体に対して、
ａ）治療的有効量のＩＬ−１２剤、及び
ｂ）治療的有効量のＰＥＧ−ＩＬ−１０
を投与することを含み、
前記量は、
ｉ）平均ＩＬ−１０血清トラフ濃度をある期間に亘って維持する（前記平均ＩＬ−１
０血清トラフ濃度は少なくとも１．０ｎｇ／ｍＬであり、かつ前記平均ＩＬ−１０血清ト
ラフ濃度は前記期間の少なくとも９０％に亘って維持される）、
ｉｉ）前記ＩＬ−１２に付随する毒性を、ＩＬ−１２単独療法で観察されるよりも低
いレベルまで低下させるのに十分である前記方法。
＜４＞
前記平均ＩＬ−１０血清トラフ濃度が少なくとも２．５ｎｇ／ｍＬである、＜２＞または＜３＞に記載の方法。
＜５＞
前記平均ＩＬ−１０血清トラフ濃度が少なくとも５．０ｎｇ／ｍＬである、＜４＞に記載の方法。
＜６＞
前記平均ＩＬ−１０血清トラフ濃度が少なくとも７．５ｎｇ／ｍＬである、＜５＞に記載の方法。
＜７＞
前記平均ＩＬ−１０血清トラフ濃度が少なくとも１０．０ｎｇ／ｍＬである、＜６＞に記載の方法。
＜８＞
前記平均ＩＬ−１０血清トラフ濃度が少なくとも１５．０ｎｇ／ｍＬである、＜７＞に記載の方法。
＜９＞
前記平均ＩＬ−１０血清トラフ濃度が少なくとも２０．０ｎｇ／ｍＬである、＜８＞に記載の方法。
＜１０＞
前記期間が少なくとも１２時間である、＜３＞に記載の方法。
＜１１＞
前記期間が少なくとも２４時間である、＜１０＞に記載の方法。
＜１２＞
前記期間が少なくとも４８時間である、＜１１＞に記載の方法。
＜１３＞
前記期間が少なくとも７２時間である、＜１２＞に記載の方法。
＜１４＞
前記期間が少なくとも１週間である、＜１３＞に記載の方法。
＜１５＞
前記期間が少なくとも２週間である、＜１４＞に記載の方法。
＜１６＞
前記期間が少なくとも１月である、＜１５＞に記載の方法。
＜１７＞
前記平均ＩＬ−１０血清トラフ濃度が前記期間の少なくとも９５％に亘って維持される
、＜３＞に記載の方法。
＜１８＞
前記平均ＩＬ−１０血清トラフ濃度が前記期間の少なくとも９８％に亘って維持される
、＜１７＞に記載の方法。
＜１９＞
前記平均ＩＬ−１０血清トラフ濃度が前記期間の１００％に亘って維持される、＜１８＞に記載の方法。
＜２０＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０が成熟ヒトＩＬ−１０を含む、＜１＞〜＜１９＞のいずれかに記載の方法。
＜２１＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０が成熟ヒトＩＬ−１０の変異体を含み、前記変異体が成熟ヒト
ＩＬ−１０の活性に匹敵する活性を示す、＜１＞〜＜１９＞のいずれかに記載の方法。
＜２２＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０の量が１０．０μｇ／ｋｇ／日〜２０．０μｇ／ｋｇ／日であ
る、＜１＞〜＜２１＞のいずれかに記載の方法。
＜２３＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０の量が１１．０μｇ／ｋｇ／日〜１９．０μｇ／ｋｇ／日であ
る、＜１＞〜＜２１＞のいずれかに記載の方法。
＜２４＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０の量が１２．０μｇ／ｋｇ／日〜１８．０μｇ／ｋｇ／日であ
る、＜１＞〜＜２１＞のいずれかに記載の方法。
＜２５＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０の量が１３．０μｇ／ｋｇ／日〜１７．０μｇ／ｋｇ／日であ
る、＜１＞〜＜２１＞のいずれかに記載の方法。
＜２６＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０の量が１４．０μｇ／ｋｇ／日〜１６．０μｇ／ｋｇ／日であ
る、＜１＞〜＜２１＞のいずれかに記載の方法。
＜２７＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０の量が約１５．０μｇ／ｋｇ／日である、＜１＞〜＜２１＞のいずれかに記載の方法。
＜２８＞
前記ＩＬ−１２剤の量が０．０１μｇ／ｋｇ／日〜１０．０μｇ／ｋｇ／日である、＜１＞〜＜２７＞のいずれかに記載の方法。
＜２９＞
前記ＩＬ−１２剤の量が０．０５μｇ／ｋｇ／日〜９．５μｇ／ｋｇ／日である、＜１＞〜＜２７＞のいずれかに記載の方法。
＜３０＞
前記ＩＬ−１２剤の量が０．１μｇ／ｋｇ／日〜１０．０μｇ／ｋｇ／日である、＜１＞〜＜２７＞のいずれかに記載の方法。
＜３１＞
前記ＩＬ−１２剤の量が０．１μｇ／ｋｇ／日〜９．０μｇ／ｋｇ／日である、＜１＞〜＜２７＞のいずれかに記載の方法。
＜３２＞
前記ＩＬ−１２剤の量が０．５μｇ／ｋｇ／日〜８．５μｇ／ｋｇ／日である、＜１＞〜＜２７＞のいずれかに記載の方法。
＜３３＞
前記ＩＬ−１２剤の量が１．０μｇ／ｋｇ／日〜１０．０μｇ／ｋｇ／日である、＜１＞〜＜２７＞のいずれかに記載の方法。
＜３４＞
前記ＩＬ−１２剤の量が、１．０μｇ／ｋｇ／日〜８．０μｇ／ｋｇ／日である、＜１＞〜＜２７＞のいずれかに記載の方法。
＜３５＞
前記ＩＬ−１２剤の量が１．５μｇ／ｋｇ／日〜７．５μｇ／ｋｇ／日である、＜１＞〜＜２７＞のいずれかに記載の方法。
＜３６＞
前記ＩＬ−１２剤の量が２．０μｇ／ｋｇ／日〜７．０μｇ／ｋｇ／日である、＜１＞〜＜２７＞のいずれかに記載の方法。
＜３７＞
前記ＩＬ−１２剤の量が２．５μｇ／ｋｇ／日〜６．５μｇ／ｋｇ／日である、＜１＞〜＜２７＞のいずれかに記載の方法。
＜３８＞
前記ＩＬ−１２剤の量が３．０μｇ／ｋｇ／日〜６．０μｇ／ｋｇ／日である、＜１＞〜＜２７＞のいずれかに記載の方法。
＜３９＞
前記ＩＬ−１２剤の量が３．５μｇ／ｋｇ／日〜５．５μｇ／ｋｇ／日である、＜１＞〜＜２７＞のいずれかに記載の方法。
＜４０＞
前記ＩＬ−１２剤の量が４．０μｇ／ｋｇ／日〜５．０μｇ／ｋｇ／日である、＜１＞〜＜２７＞のいずれかに記載の方法。
＜４１＞
前記ＩＬ−１２剤の量が約４．５μｇ／ｋｇ／日である、＜１＞〜＜２７＞のいずれかに記載の方法。
＜４２＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０が、ＩＬ−１０の少なくとも１つのサブユニットの少なくとも
１つのアミノ酸残基に共有結合された少なくとも１つのＰＥＧ分子を含んでいる、＜１＞〜＜４１＞のいずれかに記載の方法。
＜４３＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０がモノＰＥＧ化ＩＬ−１０及びジＰＥＧ化ＩＬ−１０の混合物
を含んでいる、＜１＞〜＜４１＞のいずれかに記載の方法。
＜４４＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０のＰＥＧ成分が約５ｋＤａ〜約２０ｋＤａの分子量を有する、＜４２＞または＜４３＞に記載の方法。
＜４５＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０のＰＥＧ成分が約２０ｋＤａを超える分子量を有する、＜４２＞または＜４３＞に記載の方法。
＜４６＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０のＰＥＧ成分が少なくとも約３０ｋＤａの分子量を有する、＜４２＞または＜４３＞に記載の方法。
＜４７＞
前記ＩＬ−１２剤が成熟ヒトＩＬ−１２である、＜１＞〜＜４６＞のいずれかに記載の方法。
＜４８＞
前記ＩＬ−１２剤が成熟ヒトＩＬ−１２の変異体であり、前記変異体は成熟ヒトＩＬ−
１２の活性に匹敵する活性を示す、＜１＞〜＜４６＞のいずれかに記載の方法。
＜４９＞
前記がん関連の疾患、障害、または病態が固形腫瘍またはリンパ腫である、＜１＞〜＜４８＞のいずれかに記載の方法。
＜５０＞
前記固形腫瘍が乳癌、前立腺癌、肺癌、肝臓癌、膵臓癌、脳癌、胃癌、卵巣癌、腎癌、
精巣癌及び黒色腫からなる群から選択される、＜４９＞に記載の方法。
＜５１＞
前記がん関連の疾患、障害または病態が免疫非感受性腫瘍である、＜１＞〜＜４８＞のいずれかに記載の方法。
＜５２＞
前記免疫非感受性腫瘍が結腸癌、胃食道癌、膵癌及び乳癌からなる群から選択される、＜５１＞に記載の方法。
＜５３＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０及び前記ＩＬ−１２剤の効果が相加的である、＜１＞〜＜５２＞のいずれかに記載の方法。
＜５４＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０及び前記ＩＬ−１２剤の効果が相乗的である、＜１＞〜＜５２＞のいずれかに記載の方法。
＜５５＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０が少なくとも１日２回、前記被験体に投与される、＜１＞〜＜５４＞のいずれかに記載の方法。
＜５６＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０が少なくとも１日１回、前記被験体に投与される、＜１＞〜＜５４＞のいずれかに記載の方法。
＜５７＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０が少なくとも７２時間毎に前記被験体に投与される、＜１＞〜＜５４＞のいずれかに記載の方法。
＜５８＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０が少なくとも毎週１回、前記被験体に投与される、＜１＞〜＜５４＞のいずれかに記載の方法。
＜５９＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０が少なくとも２週間毎に前記被験体に投与される、＜１＞〜＜５４＞のいずれかに記載の方法。
＜６０＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０が少なくとも毎月１回、前記被験体に投与される、＜１＞〜＜５４＞のいずれかに記載の方法。
＜６１＞
更に、少なくとも一つの追加の予防剤または治療剤を投与することを含む、＜１＞〜＜６０＞のいずれかに記載の方法。
＜６２＞
前記追加の予防剤または治療剤が化学療法剤である、＜６１＞に記載の方法。
＜６３＞
前記被験体がヒトである、＜１＞〜＜６２＞のいずれかに記載の方法。
＜６４＞
前記投与が非経口注射による、＜１＞〜＜６３＞のいずれかに記載の方法。
＜６５＞
前記非経口注射が皮下注射である、＜６４＞に記載の方法。
＜６６＞
＜１＞〜＜６５＞のいずれかに記載のある量のＰＥＧ−ＩＬ−１０及びＩＬ−１２剤と、医薬的に許容可能な希釈剤、担体または賦形剤とを含有する医薬組成物。
＜６７＞
前記賦形剤が等張注射溶液である、＜６６＞に記載の医薬組成物。
＜６８＞
前記組成物がヒト投与に適する、＜６６＞に記載の医薬組成物。
＜６９＞
更に、少なくとも１つの追加の予防剤または治療剤を含む、＜６６＞〜＜６８＞のいずれかに記載の医薬組成物。
＜７０＞
＜６７＞〜＜６９＞のいずれかに記載の医薬組成物を含む滅菌容器。
＜７１＞
前記滅菌容器がシリンジである、＜７０＞に記載の滅菌容器。
＜７２＞
＜７０＞または＜７１＞に記載の滅菌溶液を備えたキット。
＜７３＞
更に、少なくとも一つの追加の予防剤または治療剤を含む第二の滅菌容器を備えた、＜７２＞に記載のキット。