【手続補正書】
【提出日】令和2年9月18日(2020.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(ｉ)室温で１.０ｇ／Ｌ未満の水溶解度を有し、(ｉｉ)有機塩基である治療剤および(ｉ)室温で０.１〜１０ｇ／Ｌの水溶解度を有し、(ｉｉ)１モルあたり５００グラム未満のモル質量を有する治療剤を含む製剤を含む組成物であって、ここで前記製剤は、水和されたとき、治療剤と比較して化学量論(モル濃度)過剰量で存在する有機酸と水性懸濁液を形成し、かつ前記水性懸濁液がその使用環境で少なくとも約３０日の期間、ｐＨ  ３.０〜６.５のｐＨを有するものである、組成物。
【請求項２】
有機酸の飽和水溶液がプロトン化された治療剤ｐＫａのｐＨとほぼ同等またはそれ未満のｐＨ値を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
期間の最後に、有機酸が(ｉ)その飽和濃度とほぼ同等またはそれを上回る量で存在する；(ｉｉ)治療剤と比較して１０５％〜１０００％の化学量論過剰量で存在する；および／または(ｉｉｉ)結晶であり、約３７℃を超える融点を有する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
治療剤が中枢神経系の疾患を処置するために使用される、治療剤が抗精神病薬物である、または治療剤がリスペリドン、オランザピン、アセナピン、アリピプラゾールまたはブレクスピプラゾールである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
水性懸濁液が緩衝液を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
有機酸が（ｉ）芳香族カルボン酸である、（ｉｉ）２５℃〜３７℃の温度で約２ｍｇ／ｍＬ〜８ｍｇ／ｍＬの水溶解度を有するカルボン酸である、または（ｉｉｉ）２５℃〜３７℃の温度で、飽和濃度で約２.０〜３.７のｐＨを有するカルボン酸である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
カルボン酸が、非置換ベンゼン環またはピリジン環に結合したカルボン酸基を有するカルボン酸である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
安息香酸、ピコリン酸、ニコチン酸およびイソニコチン酸から成る群から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
カルボン酸が、ベンゼン環および抗酸化特性を有する１個の電子供与基を有するカルボン酸である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
カルボン酸がｏ−アニス酸、ｍ−アニス酸、ｐ−アニス酸；ｐ−アミノ安息香酸(ＰＡＢＡ)、ｏ−アミノ安息香酸(アントラニル酸)、ｏ−トルイル酸、ｍ−トルイル酸、ｐ−トルイル酸およびサリチル酸から成る群から選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
カルボン酸が、１個のベンゼン環および抗酸化特性を有する２個の電子供与基を有するカルボン酸である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１２】
カルボン酸がバニリン酸である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
カルボン酸が、（ｉ）ベンゼン環に結合した少なくとも２個のカルボン酸基を有するカルボン酸である、（ｉｉ）ナフタレン環またはキノリン環に結合したカルボン酸基を有するカルボン酸である、または（ｉｉｉ）ヒドロキシ、メトキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびアルキルから成る群から選択される電子供与基を有するカルボン酸である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１４】
カルボン酸がフタル酸である、カルボン酸が１−ナフトエ酸、２−ナフトエ酸、キナルジン酸、３−キノリンカルボン酸、４−キノリンカルボン酸、５−キノリンカルボン酸、６−キノリンカルボン酸、７−キノリンカルボン酸および８−キノリンカルボン酸から成る群から選択される、またはカルボン酸が６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、６−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸、８−ヒドロキシ−２−キノリンカルボン酸および８−ヒドロキシ−７−キノリンカルボン酸から成る群から選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
カルボン酸が、（ｉ）ビフェニル環系に直接結合した１個または２個のカルボン酸基を有するカルボン酸である、または（ｉｉ）カルボン酸部分のヒドロキシル基に加えて１個のさらなる電子供与置換基を有するカルボン酸である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１６】
カルボン酸が２−フェニル安息香酸、３−フェニル安息香酸、４−フェニル安息香酸およびジフェン酸から成る群から選択される、またはカルボン酸が４’−ヒドロキシ−４−ビフェニルカルボン酸、４’−ヒドロキシ−２−ビフェニルカルボン酸、４’−メチル−４−ビフェニルカルボン酸、４’−メチル−２−ビフェニルカルボン酸、４’−メトキシ−４−ビフェニルカルボン酸および４’−メトキシ−２−ビフェニルカルボン酸から成る群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
有機酸が、１〜４個のｓｐ３混成炭素の鎖によりベンゼン環、ピリジン環、ナフタレン環またはキノリン環から分離したカルボン酸官能基を含む有機酸である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
カルボン酸がフェニル酢酸または３−フェニルプロピオン酸である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
有機酸がカルボン酸基の間に４〜８個の炭素原子を有する脂肪族ジカルボン酸である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
カルボン酸がアジピン酸(ＣＨ２)４(ＣＯＯＨ)２)、ピメリン酸(ＨＯ２Ｃ(ＣＨ２)５ＣＯ２Ｈ)、スベリン酸(ＨＯ２Ｃ(ＣＨ２)６ＣＯ２Ｈ)、アゼライン酸(ＨＯ２Ｃ(ＣＨ２)７ＣＯ２Ｈ)およびセバシン酸(ＨＯ２Ｃ(ＣＨ２)８ＣＯ２Ｈ)から成る群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
有機酸が４〜１０個の炭素を含む不飽和または多不飽和ジカルボン酸である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
カルボン酸がフマル酸、ｔｒａｎｓ,ｔｒａｎｓ−ムコン酸、ｃｉｓ,ｔｒａｎｓ−ムコン酸およびｃｉｓ,ｃｉｓ−ムコン酸から成る群から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
有機酸がｃｉｓ−ケイ皮酸またはｔｒａｎｓ−ケイ皮酸である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
カルボン酸がヒドロキシ、メトキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアルキル基から選択される１個または２個の電子供与基を有するｔｒａｎｓ−ケイ皮酸である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
ｔｒａｎｓ−ケイ皮がｏ−クマル酸、ｍ−クマル酸、ｐ−クマル酸、ｏ−メチルケイ皮酸、ｍ−メチルケイ皮酸、ｐ−メチルケイ皮酸；ｏ−メトキシケイ皮酸、ｍ−メトキシケイ皮酸およびｐ−メトキシケイ皮酸およびフェルラ酸から成る群から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
有機酸が酸性(ｐＫａ＜８)ＣＨ結合を含む１，３−ジカルボニル化合物である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
有機酸が２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン(メルドラム酸)、シアヌル酸またはバルビツール酸である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
有機酸がイミドである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
イミドがフタルイミドまたは置換フタルイミドである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
有機酸がヒドロキサム酸である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
ヒドロキサム酸が、（ｉ）芳香環に直接結合した１個のヒドロキサム官能基を含む芳香族ヒドロキサム酸である、または（ｉｉ）１〜４個の飽和炭素原子の鎖により芳香環から分離したヒドロキサム官能基を含むヒドロキサム酸である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
ヒドロキサム酸が（ｉ）のものであり、かつ芳香環がベンゼン環、ピリジン環、ナフタレン環、キノリン環およびビフェニル環から成る群から選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
ヒドロキサム酸がベンズヒドロキサム酸である、請求項３１または３２に記載の組成物。
【請求項３４】
ヒドロキサム酸が（ｉｉ）のものであり、かつ芳香環がベンゼン環、ピリジン環、ナフタレン環、キノリン環およびビフェニル環から成る群から選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】
ベンゼン環、ピリジン環、ナフタレン環、キノリン環またはビフェニル環系に直接結合した２以上のヒドロキサム酸官能基を含むジヒドロキサム酸である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３６】
ヒドロキサム酸がヒドロキシ、メトキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびアルキル基から選択される電子供与置換基で置換されたヒドロキサム酸である、請求項３０〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
ヒドロキサム酸が６〜１０個の炭素原子を含む脂肪族ジヒドロキサム酸または６〜１０個の炭素原子を含む不飽和ジヒドロキサム酸である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３８】
ヒドロキサム酸がスベロヒドロキサム酸である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
有機酸が芳香環およびカルボン酸官能基を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
カルボン酸が３−フェニルプロピオン酸、ケイ皮酸、ケイ皮酸のヒドロキシ誘導体、ケイ皮酸のメトキシ誘導体、ニコチン酸、安息香酸、安息香酸のアミノ誘導体、安息香酸のメトキシ誘導体およびフタル酸から成る群から選択される、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
ケイ酸のヒドロキシ誘導体がｍ−クマル酸またはｐ−クマル酸である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
ｐ−クマル酸がｔｒａｎｓ−ｐ−クマル酸である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
ケイ酸のメトキシ誘導体がｐ−メトキシケイ皮酸またはｍ−メトキシケイ皮酸である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４４】
安息香酸のアミノ誘導体が２−アミノ安息香酸(アントラニル酸)または４−アミノ安息香酸(パラ−アミノ安息香酸；ＰＡＢＡ)である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４５】
安息香酸のメトキシ誘導体が４−メトキシ安息香酸(ｐ−アニス酸)、ｏ−アニス酸またはｍ−アニス酸である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４６】
小分子治療剤の量が、少なくとも３０日間、治療を提供するのに十分である、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
製剤が乾燥形態である、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４８】
哺乳動物の皮下埋め込みのために設計される、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の組成物を含むデバイス。
【請求項４９】
(ｉ)少なくとも約３０日の期間、治療効果を提供するために十分な量の小分子治療剤、(ｉｉ)送達期間中、水和されたとき、ｐＨ  ３.０〜６.５のその使用環境において製剤のｐＨを維持する有機酸および(ｉｉｉ)期間中、治療用量の薬剤を提供する放出速度を含む、小分子治療剤の製剤を含むリザーバーを含む埋め込み型デバイス。
【請求項５０】
有機酸の飽和水溶液がプロトン化された治療剤のｐＫａとほぼ同等またはそれ未満のｐＨ値を有する、請求項４９に記載のデバイス。
【請求項５１】
製剤が乾燥形態である、請求項４９に記載のデバイス。
【請求項５２】
製剤が粉剤、錠剤またはフィルム剤である、請求項５０に記載のデバイス。
【請求項５３】
製剤が水溶液の存在下で水和されて水性懸濁液を形成する、請求項５０または５２に記載のデバイス。
【請求項５４】
期間中、小分子治療剤が治療的に有効な効果を提供する速度でデバイスから放出される、請求項４９〜５３のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項５５】
有機酸が０.１〜１０ｇ／Ｌの水溶解度および３〜６のｐＫａを有する、請求項４９〜５４のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項５６】
有機酸が約３７℃を超える融点を有する、請求項４９〜５５のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項５７】
請求項１〜４７のいずれか一項に記載の組成物または請求項４８〜５６のいずれか一項に記載のデバイスを提供することを含む、小分子治療剤の持続送達、制御送達のための方法。
【請求項５８】
小分子治療剤が中枢神経系の疾患の処置に使用するためのものである、または統合失調症のような精神疾患の処置に使用するためのものである、請求項５７に記載の方法。