【手続補正書】
【提出日】令和1年12月18日(2019.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複製欠損腫瘍溶解性ウイルスベクター又は複製可能な腫瘍溶解性ウイルスであって  抗CD３抗体又はその結合断片及び膜貫通ドメイン又はＧＰＩアンカーをコードする、がん細胞の表面に発現させてT細胞を生体内活性化するための第１のトランスジーンと、
CD８０、CD８６及びその組み合わせから選択される免疫細胞表面受容体の膜関連タンパク質リガンドである免疫調節因子をコードする、少なくとも１つのさらなるトランスジーンとを含み、
２Ａペプチドが前記遺伝子に連結し、
前記トランスジーンは、多シストロン性ｍＲＮＡとしてコードされるカセット内にあり、
前記ウイルスはアデノウイルスではない、
複製欠損腫瘍溶解性ウイルスベクター又は複製可能な腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項２】
前記膜貫通領域が配列番号１０〜１４に示される配列から選択される請求項１に記載の複製能欠損腫瘍溶解性ウイルスベクター又は複製能を有する腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項３】
腫瘍溶解性ウイルスが、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ−１など）、水胞性口炎ウイルス、レオウイルス、ワクチニアウイルス、セネカバレーウイルス、コクサッキーウイルス、麻疹、マラバウイルス、及びニューカッスル病ウイルスから選択される請求項１又は２のいずれか一項に記載の複製能欠損腫瘍溶解性ウイルスベクター又は複製能を有する腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項４】
前記抗体又は結合断片が、全長抗体、Ｆａｂ、改変Ｆａｂ、Ｆａｂ’、改変Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、単一ドメイン抗体、ｓｃＦｖ、二価抗体、三価抗体、四価抗体、ビス−ｓｃＦｖ、二重特異性抗体、三重特異性抗体、四重特異性抗体、ヒューマボディ、それらのいずれか１つのジスルフィド安定型、及びそれらのエピトープ結合断片を含む群から選択され、前記抗体結合断片が単鎖Ｆｖである請求項１〜３のいずれか一項に記載の複製能欠損腫瘍溶解性ウイルスベクター又は複製能を有する腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項５】
前記腫瘍溶解性ウイルスが少なくとも２つのさらなるトランスジーンをコードする請求項１〜４のいずれか一項に記載の複製能欠損腫瘍溶解性ウイルスベクター又は複製能を有する腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項６】
前記のさらなるトランスジーンが、サイトカイン、ケモカイン、アンタゴニスト抗体分子又はその結合断片、アゴニスト抗体分子又はその結合断片、免疫調節物質、及びそれらの組み合わせを含む群から独立して選択されるタンパク質をコードする請求項５に記載の複製能欠損腫瘍溶解性ウイルスベクター又は複製能を有する腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項７】
少なくとも１つのさらなるトランスジーンが抗体分子又はその結合断片をコードする請求項６に記載の複製能欠損腫瘍溶解性ウイルスベクター又は複製能を有する腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項８】
前記抗体分子又は結合断片が阻害剤であり、例えば、前記阻害剤が、血管新生因子の阻害剤又はＴ細胞不活性化因子の阻害剤である、請求項７に記載の複製能欠損腫瘍溶解性ウイルスベクター又は複製能を有する腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項９】
前記抗体分子又は結合断片がアゴニストであり、例えば、前記アゴニストが、ＣＤ４０、ＧＩＴＲ、ＯＸ４０、ＣＤ２７、及び４−１ＢＢに特異的な抗体又は結合断片を含む群から独立して選択される、請求項７に記載の複製能欠損腫瘍溶解性ウイルスベクター又は複製能を有する腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１０】
前記免疫調節物質が、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＶＩＳＴＡ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＩＬＴ−２、ＩＬＴ−３、ＩＬＴ−４、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、ＢＴＬＡ、ＬＩＧＨＴ又はＣＤ１６０、ＣＤ１６、ＣＤ２５、ＣＤ３３、ＣＤ３３２、ＣＤ１２７、ＣＤ３１、ＣＤ４３、ＣＤ４４、ＣＤ１６２、ＣＤ３０１ａ、ＣＤ３０１ｂ及びガレクチン−３、ＦＬＴ−３、ＦＬＴ−３リガンド、ＴＬＲ、ＴＬＲリガンド、ＣＣＲ７、ＣＤ１ａ、ＣＤ１ｃ、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１１ｃ、ＣＤ８０、ＣＤ８３、ＣＤ８６、ＣＤ１２３、ＣＤ１７２ａ、ＣＤ２０５、ＣＤ２０７、ＣＤ２０９、ＣＤ２７３、ＣＤ２８１、ＣＤ２８３、ＣＤ２８６、ＣＤ２８９、ＣＤ２８７、ＣＸＣＲ４、ＧＩＴＲリガンド、ＩＦＮ−α２、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、ＩＬＴ１、ＩＬＴ２、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、ＩＬＴ５、ＩＬＴ７、ＴＳＬＰ受容体、ＣＤ１４１、ＣＤ３０３、ＣＡＤＭ１、ＣＬＥＣ９ａ、ＸＣＲ１及びＣＤ３０４、ＯＸ４０、ＯＸ４０リガンド、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４０リガンド、ＣＤ７０、ＣＤ１３７、ＧＩＴＲ、４−１ＢＢ、ＩＣＯＳ及びＩＣＯＳリガンドを含む群から選択される免疫細胞表面受容体の膜結合タンパク質リガンドである請求項６のいずれか一項に記載の複製能欠損腫瘍溶解性ウイルスベクター又は複製能を有する腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１１】
第２のさらなるトランスジーンがサイトカイン（分泌又は細胞膜関連分子を含む）をコードする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の複製欠損腫瘍溶解性ウイルスベクター又は複製コンピテント腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１２】
前記のコードされたサイトカインが、ＴＮＦαスーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦは、ＴＮＦ−α、ＴＮＦ−Ｃ、ＯＸ４０Ｌ、ＣＤ１５４、ＦａｓＬ、ＬＩＧＨＴ、ＴＬ１Ａ、ＣＤ７０、Ｓｉｖａ、ＣＤ１５３、４−１ＢＢリガンド、ＴＲＡＩＬ、ＲＡＮＫＬ、ＴＷＥＡＫ、ＡＰＲＩＬ、ＢＡＦＦ、ＣＡＭＬＧ、ＮＧＦ、ＢＤＮＦ、ＮＴ−３、ＮＴ−４、ＧＩＴＲリガンド、ＥＤＡ−Ａ、ＥＤＡ−Ａ２を含む）、ＴＧＦβスーパーファミリー、ＩＬ−１ファミリー（すなわちＩＬ−１及びＩＬ−８）、ＩＬ−２ファミリー、ＩＬ−１０ファミリー、ＩＬ−１７ファミリー、インターフェロンファミリーから選択され、例えば、前記のコードされたサイトカインが、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１７、インターフェロン、ＬＩＧＨＴ、ＴＬ１Ａ、Ｓｉｖａ、ＴＲＡＩＬ、ＲＡＮＫＬ、ＴＷＥＡＫ、ＡＰＲＩＬ、ＮＧＦ、ＢＤＮＦ、ＮＴ−３、及びＥＤＡ−Ａ２から独立して選択される請求項６〜１１のいずれか一項に記載の複製能欠損腫瘍溶解性ウイルスベクター又は複製能を有する腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１３】
前記のコードされたサイトカインが、ＴＮＦ−Ｃ、ＯＸ４０Ｌ、ＣＤ１５４、ＦａｓＬ、ＣＤ７０、ＣＤ１５３、４−１ＢＢリガンド、及びＥＤＡ−Ａから独立して選択される請求項１１又は１２に記載の複製能欠損腫瘍溶解性ウイルスベクター又は複製能を有する腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１４】
前記サイトカインが、ＩＬ−２、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γ、Ｆｌｔ３リガンド、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１５、及びＩＬ−１２を含む群から選択される請求項１１から１３のいずれか一項に記載の複製能欠損腫瘍溶解性ウイルスベクター又は複製能を有する腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１５】
前記少なくとも１つのさらなるトランスジーンがケモカインをコードする、請求項６〜１４のいずれか一項に記載の複製能欠損腫瘍溶解性ウイルスベクター又は複製能を有する腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１６】
前記ケモカインが、ＭＩＰ１α、ＲＡＮＴＥＳ、ＩＬ−８、ＣＣＬ５、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１３、ＣＸＣＬ１２、ＣＣＬ２、ＣＣＬ１９、及びＣＣＬ２１を含む群から選択され、例えば、前記コードされたケモカインがＭＩＰ１αである、請求項１５に記載の複製能欠損腫瘍溶解性ウイルスベクター又は複製能を有する腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１７】
前記ウイルスが、ｉ）ＭＩＰ１α及びＦｌｔ３、並びにｉｉ）ＭＩＰ１α及びＩＦＮαから選択されるサイトカイン及びケモカインの組み合わせをコードするトランスジーンを含む、請求項１６に記載の複製能欠損腫瘍溶解性ウイルスベクター又は複製能を有する腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１８】
前記抗ＣＤ３抗体又は結合断片が、ムロモナブ−ＣＤ３（ＯＫＴ３）、オテリキシズマブ、テプリズマブ、又はビジリズマブのＶＨ領域及びＶＬ領域を含む結合領域を少なくとも有する、請求項１から１７のいずれか一項に記載の複製能欠損腫瘍溶解性ウイルスベクター又は複製能を有する腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１９】
治療に使用するための請求項１から１８のいずれか一項に記載の複製欠損腫瘍溶解性ウイルスベクター又は複製能を有する腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項２０】
がんの治療に使用するための請求項１９に記載の複製欠損腫瘍溶解性ウイルスベクター又は複製能を有する腫瘍溶解性ウイルス。