【手続補正書】
【提出日】令和2年10月28日(2020.10.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水性カプサイシン注射製剤であって、
ａ．約０．０３％（ｗ／ｗ）〜約０．３％（ｗ／ｗ）のカプサイシン；
ｂ．（ｉ）（Ｃ１５〜Ｃ２５）ヒドロキシアルカン酸のポリエチレングリコールエステル、（ｉｉ）（Ｃ１５〜Ｃ２５）ヒドロキシアルケン酸のポリエチレングリコールエステル、または（ｉｉｉ）−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１４〜Ｃ２４）ヒドロキシアルキル基で置換された（Ｃ１５〜Ｃ２５）アルカン酸のポリエチレングリコールエステルを含む、約０．１％（ｗ／ｗ）〜約３％（ｗ／ｗ）の可溶化剤；
ｃ．約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約２％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤；および
ｄ．少なくとも９２％（ｗ／ｗ）の水
を含む水性カプサイシン注射製剤。
【請求項２】
約０．８％（ｗ／ｗ）〜約１．２％（ｗ／ｗ）の前記可溶化剤を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
約１％（ｗ／ｗ）の前記可溶化剤を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
前記可溶化剤が、（Ｃ１４〜Ｃ２４）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈ、（Ｃ１４〜Ｃ２４）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（Ｃ１４〜Ｃ２４）アルキレン−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈ、およびポリエチレングリコールを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項５】
前記可溶化剤が、（ａ）約６０％（ｗ／ｗ）〜約８０％（ｗ／ｗ）の、（Ｃ１４〜Ｃ２４）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈと（Ｃ１４〜Ｃ２４）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（Ｃ１４〜Ｃ２４）アルキレン−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈとの混合物、および（ｂ）約２０％（ｗ／ｗ）〜約４０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項６】
前記可溶化剤が、（ａ）約６０％（ｗ／ｗ）〜約８０％（ｗ／ｗ）の、（Ｃ１７）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈと（Ｃ１７）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（Ｃ１７）アルキレン−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈとの混合物、および（ｂ）約２０％（ｗ／ｗ）〜約４０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項７】
前記可溶化剤が、（ａ）約７０％（ｗ／ｗ）の、（Ｃ１７）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈと（Ｃ１７）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（Ｃ１７）アルキレン−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈとの混合物、および（ｂ）約３０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項８】
前記可溶化剤が、
【化１】
2019537589.tif 000001
を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項９】
前記可溶化剤が、
【化２】
2019537589.tif 000002
、およびポリエチレングリコールの混合物である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１０】
前記可溶化剤が、（ａ）約７０％（ｗ／ｗ）の、
【化３】
2019537589.tif 000003
の混合物、および（ｂ）約３０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１１】
任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約３００ｇ／モル〜約９００ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１２】
任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約５００ｇ／モル〜約８００ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１３】
任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約６００ｇ／モル〜約７５０ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１４】
約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．１％（ｗ／ｗ）の前記抗酸化剤を含み、前記抗酸化剤がジブチルヒドロキシトルエンである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１５】
約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．５％（ｗ／ｗ）のキレート剤をさらに含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１６】
前記キレート剤が、エチレンジアミン四酢酸またはその塩である、請求項１５に記載の製剤。
【請求項１７】
緩衝液をさらに含み、前記緩衝液が、Ｃ１〜Ｃ６アルカン酸、その塩、またはそれらの混合物を含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１８】
前記緩衝液が、酢酸、酢酸の塩、またはそれらの混合物を含む、請求項１７に記載の製剤。
【請求項１９】
少なくとも９５％（ｗ／ｗ）の水を含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２０】
約９７％（ｗ／ｗ）〜約９８％（ｗ／ｗ）の水を含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２１】
約５〜約６の範囲内のｐＨを有する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２２】
約５．５のｐＨを有する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２３】
約０．０３％（ｗ／ｗ）〜約０．０７％（ｗ／ｗ）のカプサイシンを含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２４】
約０．０５％（ｗ／ｗ）のカプサイシンを含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２５】
水性カプサイシン注射製剤であって、
ａ．約０．０４％（ｗ／ｗ）〜約０．０６％（ｗ／ｗ）のカプサイシン；
ｂ．約０．５％（ｗ／ｗ）〜約１．５％（ｗ／ｗ）の、
【化４】
2019537589.tif 000004
、およびポリエチレングリコールを含む可溶化剤；
ｃ．約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．０１５％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤；
ｄ．約０．２％（ｗ／ｗ）〜約１％（ｗ／ｗ）のアルカリ金属酢酸塩；
ｅ．約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）のキレート剤；
ｆ．約０．３％（ｗ／ｗ）〜約０．９％（ｗ／ｗ）の浸透圧修飾因子；
ｇ．少なくとも９６％（ｗ／ｗ）の水
を含み、かつ約５〜約６の範囲内のｐＨを有する、水性カプサイシン注射製剤。
【請求項２６】
水性カプサイシン注射製剤であって、
ａ．約０．０４％（ｗ／ｗ）〜約０．０６％（ｗ／ｗ）のカプサイシン；
ｂ．約０．８％（ｗ／ｗ）〜約１．２％（ｗ／ｗ）の、
【化５】
2019537589.tif 000005
、およびポリエチレングリコールを含む可溶化剤；
ｃ．約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．０１５％（ｗ／ｗ）のジブチルヒドロキシトルエン；
ｄ．約０．２％（ｗ／ｗ）〜約１％（ｗ／ｗ）の酢酸ナトリウム；
ｅ．約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）のエチレンジアミン四酢酸またはその塩；
ｆ．約０．３％（ｗ／ｗ）〜約０．９％（ｗ／ｗ）の塩化ナトリウム；
ｇ．少なくとも９６％（ｗ／ｗ）の水
を含み、かつ約５〜約６の範囲内のｐＨを有する、水性カプサイシン注射製剤。
【請求項２７】
水性カプサイシン注射製剤であって、
ａ．約０．０４％（ｗ／ｗ）〜約０．０６％（ｗ／ｗ）のカプサイシン；
ｂ．（ａ）約７０％（ｗ／ｗ）の、
【化６】
2019537589.tif 000006
の混合物、および（ｂ）約３０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、約０．８％（ｗ／ｗ）〜約１．２％（ｗ／ｗ）の可溶化剤；
ｃ．約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．０１５％（ｗ／ｗ）のジブチルヒドロキシトルエン；
ｄ．約０．２％（ｗ／ｗ）〜約１％（ｗ／ｗ）の酢酸ナトリウム；
ｅ．約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）のエチレンジアミン四酢酸またはその塩；
ｆ．約０．３％（ｗ／ｗ）〜約０．９％（ｗ／ｗ）の塩化ナトリウム；
ｇ．少なくとも９６％（ｗ／ｗ）の水
を含み、かつ約５〜約６の範囲内のｐＨを有する、水性カプサイシン注射製剤。
【請求項２８】
水性カプサイシン注射製剤であって、
ａ．約０．０５％（ｗ／ｗ）のカプサイシン；
ｂ．約１％（ｗ／ｗ）の、
【化７】
2019537589.tif 000007
、およびポリエチレングリコールを含む可溶化剤；
ｃ．約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．０１５％（ｗ／ｗ）のジブチルヒドロキシトルエン；
ｄ．約０．２％（ｗ／ｗ）〜約１％（ｗ／ｗ）の酢酸ナトリウム；
ｅ．約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）のエチレンジアミン四酢酸またはその塩；
ｆ．約０．３％（ｗ／ｗ）〜約０．９％（ｗ／ｗ）の塩化ナトリウム；
ｇ．少なくとも９６％（ｗ／ｗ）の水
を含み、かつ約５．５のｐＨを有する、水性カプサイシン注射製剤。
【請求項２９】
前記可溶化剤が、（ａ）６８％（ｗ／ｗ）〜７２％（ｗ／ｗ）の、
【化８】
2019537589.tif 000008
の混合物、および（ｂ）２８％（ｗ／ｗ）〜３２％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、請求項２５〜２８のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３０】
０．１％（ｗ／ｗ）未満の任意のポリソルベート、シクロデキストリン、またはアルコールを含有する、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３１】
ポリソルベート、シクロデキストリン、またはアルコールを全く含有しない、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３２】
前記可溶化剤以外に、０．１％（ｗ／ｗ）未満の任意のポリマー、オリゴマーを含有する薬剤、またはカプサイシンの溶解度を改善する薬剤を含有する、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３３】
前記可溶化剤以外に、ポリマー、オリゴマーを含有する薬剤、アルコール、シクロデキストリン、任意選択的に置換フェノール、またはカプサイシンの溶解度を改善する薬剤を全く含有しない、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３４】
水性カプサイシン注射製剤であって、
ａ．約０．０４％（ｗ／ｗ）〜約０．０６％（ｗ／ｗ）のカプサイシン；
ｂ．約０．５％（ｗ／ｗ）〜約１．５％（ｗ／ｗ）の可溶化剤、前記可溶化剤が、（ａ）約７０％（ｗ／ｗ）の、
【化９】
2019537589.tif 000009
の混合物、および（ｂ）約３０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含み；
ｃ．約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．１％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤；
ｄ．酢酸、酢酸の塩、またはそれらの混合物を含む緩衝液；
ｅ．約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）のキレート剤；
ｆ．約０．３％（ｗ／ｗ）〜約０．９％（ｗ／ｗ）の浸透圧修飾因子；
ｇ．少なくとも９５％（ｗ／ｗ）の水；
からなり、約５〜約６の範囲内のｐＨを有する、水性カプサイシン注射製剤。
【請求項３５】
前記抗酸化剤がジブチルヒドロキシトルエンであり、前記キレート剤が、エチレンジアミン四酢酸またはその塩であり、および前記可溶化剤が約１％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項３４に記載の製剤。
【請求項３６】
任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約３００ｇ／モル〜約９００ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、請求項２５〜３５のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３７】
任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約６００ｇ／モル〜約７５０ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、請求項２５〜３５のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３８】
任意のポリエチレングリコリルが、約６６０ｇ／モルの重量平均分子量を有する、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３９】
前記カプサイシンが、少なくとも９７重量％のトランス−カプサイシンを含有する、シスおよびトランス異性体の混合物である、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項４０】
約２７０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約３３０ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲内の重量モル浸透圧濃度を有する、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項４１】
水性カプサイシン注射製剤であって、
ａ．０．０５％（ｗ／ｗ）のトランス−カプサイシン；
ｂ．１％（ｗ／ｗ）の可溶化剤、前記可溶化剤が、
【化１０】
2019537589.tif 000010
、およびポリエチレングリコールの混合物を含み、前記ポリエチレングリコリルが、約６６０ｇ／モルの重量平均分子量を有し；
ｃ．０．０１％（ｗ／ｗ）のジブチルヒドロキシトルエン；
ｄ．０．６８％（ｗ／ｗ）の酢酸ナトリウムまたは酢酸ナトリウムと酢酸との混合物；
ｅ．０．０２５％（ｗ／ｗ）のエチレンジアミン四酢酸またはその塩；
ｆ．０．６％（ｗ／ｗ）の塩化ナトリウム；
ｇ．少なくとも９７．６％（ｗ／ｗ）の水；
を含み、約５．５のｐＨを有する、水性カプサイシン注射製剤。
【請求項４２】
前記カプサイシンの０．５％未満が、２５℃で２４週間の貯蔵時に分解する、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項４３】
前記カプサイシンの０．１％未満が、２５℃で２４週間の貯蔵時に分解する、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項４４】
前記カプサイシンの０．５％未満が、４０℃で２４週間の貯蔵時に分解する、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項４５】
請求項１〜４４のいずれか一項に記載の製剤を含む単位剤形であって、
前記単位剤形が、約２ｍＬの体積を有し、
前記製剤が、不活性ガスを含有する容器内に密封される、単位剤形。
【請求項４６】
疼痛位置のまたはそれに近い部位に投与することにより疼痛を治療するための、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項４７】
前記疼痛が関節痛であり、前記関節が、骨関節炎によって冒されている、請求項４６に記載の製剤。
【請求項４８】
前記関節痛が、膝関節における疼痛である、請求項４７に記載の製剤。
【請求項４９】
前記製剤が、関節内注射により前記関節に投与され、前記使用が少なくとも６か月の持続期間にわたり前記疼痛からの軽減をもたらす、請求項４６〜４８のいずれか一項に記載の製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０９】
均等物
本発明は、その精神または本質的特徴から逸脱することのない他の具体的な形態で例示
されてもよい。したがって、前述の実施形態は、本明細書に記載の本発明を限定するので
はなく例示的にあらゆる観点で解釈されるべきである。したがって、本発明の範囲は、前
述の説明によらないばかりか添付の特許請求の範囲により示され、特許請求の範囲の均等
性の意味および範囲に含まれるあらゆる変更がその中に包含されることが意図される。
本発明は、以下の実施態様を含む。
［１］  水性カプサイシン注射製剤であって、
ａ．約０．０３％（ｗ／ｗ）〜約０．３％（ｗ／ｗ）のカプサイシン；
ｂ．（ｉ）（Ｃ１５〜Ｃ２５）ヒドロキシアルカン酸のポリエチレングリコールエステル、（ｉｉ）（Ｃ１５〜Ｃ２５）ヒドロキシアルケン酸のポリエチレングリコールエステル、または（ｉｉｉ）−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１４〜Ｃ２４）ヒドロキシアルキル基で置換された（Ｃ１５〜Ｃ２５）アルカン酸のポリエチレングリコールエステルを含む、約０．１％（ｗ／ｗ）〜約３％（ｗ／ｗ）の可溶化剤；
ｃ．約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約２％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤；および
ｄ．少なくとも９２％（ｗ／ｗ）の水
を含む水性カプサイシン注射製剤。
［２］  約０．５％（ｗ／ｗ）〜約１．５％（ｗ／ｗ）の前記可溶化剤を含む、［１］に記載の製剤。
［３］  約０．８％（ｗ／ｗ）〜約１．２％（ｗ／ｗ）の前記可溶化剤を含む、［１］に記載の製剤。
［４］  約１％（ｗ／ｗ）の前記可溶化剤を含む、［１］に記載の製剤。
［５］  約１．５％（ｗ／ｗ）〜約２．５％（ｗ／ｗ）の前記可溶化剤を含む、［１］に記載の製剤。
［６］  約２％（ｗ／ｗ）の前記可溶化剤を含む、［１］に記載の製剤。
［７］  前記可溶化剤が、（Ｃ１４〜Ｃ２４）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈおよび（Ｃ１４〜Ｃ２４）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（Ｃ１４〜Ｃ２４）アルキレン−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈを含む、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製剤。
［８］  前記可溶化剤が、（Ｃ１４〜Ｃ２４）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈ、（Ｃ１４〜Ｃ２４）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（Ｃ１４〜Ｃ２４）アルキレン−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈ、およびポリエチレングリコールを含む、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製剤。
［９］  前記可溶化剤が、（ａ）約６０％（ｗ／ｗ）〜約８０％（ｗ／ｗ）の、（Ｃ１４〜Ｃ２４）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈと（Ｃ１４〜Ｃ２４）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（Ｃ１４〜Ｃ２４）アルキレン−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈとの混合物、および（ｂ）約２０％（ｗ／ｗ）〜約４０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製剤。
［１０］  前記可溶化剤が、（ａ）約７０％（ｗ／ｗ）の、（Ｃ１４〜Ｃ２４）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈと（Ｃ１４〜Ｃ２４）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（Ｃ１４〜Ｃ２４）アルキレン−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈとの混合物、および（ｂ）約３０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製剤。
［１１］  前記可溶化剤が、（Ｃ１７）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈおよび（Ｃ１７）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（Ｃ１７）アルキレン−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈを含む、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製剤。
［１２］  前記可溶化剤が、（Ｃ１７）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈ、（Ｃ１７）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（Ｃ１７）アルキレン−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈ、およびポリエチレングリコールを含む、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製剤。
［１３］  前記可溶化剤が、（ａ）約６０％（ｗ／ｗ）〜約８０％（ｗ／ｗ）の、（Ｃ１７）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈと（Ｃ１７）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（Ｃ１７）アルキレン−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈとの混合物、および（ｂ）約２０％（ｗ／ｗ）〜約４０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製剤。
［１４］  前記可溶化剤が、（ａ）約７０％（ｗ／ｗ）の、（Ｃ１７）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈと（Ｃ１７）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（Ｃ１７）アルキレン−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈとの混合物、および（ｂ）約３０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製剤。
［１５］  前記可溶化剤が、
【化１】
2019537589.tif 000011
を含む、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製剤。
［１６］  前記可溶化剤が、
【化２】
2019537589.tif 000012
、およびポリエチレングリコールの混合物である、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製剤。
［１７］  前記可溶化剤が、（ａ）約７０％（ｗ／ｗ）の、
【化３】
2019537589.tif 000013
の混合物、および（ｂ）約３０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製剤。
［１８］  任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約１００ｇ／モル〜約３０００ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、［１］〜［１７］のいずれか一項に記載の製剤。
［１９］  任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約２００ｇ／モル〜約１０００ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、［１］〜［１７］のいずれか一項に記載の製剤。
［２０］  任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約３００ｇ／モル〜約９００ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、［１］〜［１７］のいずれか一項に記載の製剤。
［２１］  任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約５００ｇ／モル〜約８００ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、［１］〜［１７］のいずれか一項に記載の製剤。
［２２］  任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約６００ｇ／モル〜約７５０ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、［１］〜［１７］のいずれか一項に記載の製剤。
［２３］  約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．１％（ｗ／ｗ）の前記抗酸化剤を含む、［１］〜［２２］のいずれか一項に記載の製剤。
［２４］  約０．０１％（ｗ／ｗ）の前記抗酸化剤を含む、［１］〜［２２］のいずれか一項に記載の製剤。
［２５］  前記抗酸化剤が有機化合物である、［１］〜［２４］のいずれか一項に記載の製剤。
［２６］  前記抗酸化剤がジブチルヒドロキシトルエンである、［１］〜［２４］のいずれか一項に記載の製剤。
［２７］  キレート剤をさらに含む、［１］〜［２６］のいずれか一項に記載の製剤。
［２８］  約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．５％（ｗ／ｗ）のキレート剤をさらに含む、［１］〜［２６］のいずれか一項に記載の製剤。
［２９］  約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）のキレート剤をさらに含む、［１］〜［２６］のいずれか一項に記載の製剤。
［３０］  約０．０２５％（ｗ／ｗ）のキレート剤をさらに含む、［１］〜［２６］のいずれか一項に記載の製剤。
［３１］  前記キレート剤が、少なくとも２つのカルボン酸基を有する脂肪族アミン化合物である、［２７］〜［３０］のいずれか一項に記載の製剤。
［３２］  前記キレート剤が、エチレンジアミン四酢酸またはその塩である、［２７］〜［３０］のいずれか一項に記載の製剤。
［３３］  緩衝液をさらに含む、［１］〜［３２］のいずれか一項に記載の製剤。
［３４］  前記緩衝液が、５００ｇ／モル未満の分子量を有するカルボン酸化合物、その塩、またはそれらの混合物を含む、［３３］に記載の製剤。
［３５］  前記緩衝液が、Ｃ１〜Ｃ６アルカン酸、その塩、またはそれらの混合物を含む、［３３］に記載の製剤。
［３６］  前記緩衝液が、酢酸、酢酸の塩、またはそれらの混合物を含む、［３３］に記載の製剤。
［３７］  浸透圧修飾因子をさらに含む、［１］〜［３６］のいずれか一項に記載の製剤。
［３８］  約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約５％（ｗ／ｗ）の浸透圧修飾因子をさらに含む、［１］〜［３６］のいずれか一項に記載の製剤。
［３９］  約０．１％（ｗ／ｗ）〜約２％（ｗ／ｗ）の浸透圧修飾因子をさらに含む、［１］〜［３６］のいずれか一項に記載の製剤。
［４０］  約０．３％（ｗ／ｗ）〜約０．９％（ｗ／ｗ）の浸透圧修飾因子をさらに含む、［１］〜［３６］のいずれか一項に記載の製剤。
［４１］  前記浸透圧修飾因子がアルカリ金属塩である、［３７］〜［４０］のいずれか一項に記載の製剤。
［４２］  前記浸透圧修飾因子が塩化ナトリウムである、［３７］〜［４０］のいずれか一項に記載の製剤。
［４３］  前記浸透圧修飾因子が単糖である、［３７］〜［４０］のいずれか一項に記載の製剤。
［４４］  前記浸透圧修飾因子がブドウ糖である、［３７］〜［４０］のいずれか一項に記載の製剤。
［４５］  少なくとも９５％（ｗ／ｗ）の水を含む、［１］〜［４４］のいずれか一項に記載の製剤。
［４６］  約９５％（ｗ／ｗ）〜約９９％（ｗ／ｗ）の水を含む、［１］〜［４４］のいずれか一項に記載の製剤。
［４７］  約９７％（ｗ／ｗ）〜約９８％（ｗ／ｗ）の水を含む、［１］〜［４４］のいずれか一項に記載の製剤。
［４８］  約４〜約７の範囲内のｐＨを有する、［１］〜［４７］のいずれか一項に記載の製剤。
［４９］  約５〜約６の範囲内のｐＨを有する、［１］〜［４７］のいずれか一項に記載の製剤。
［５０］  約５．５のｐＨを有する、［１］〜［４７］のいずれか一項に記載の製剤。
［５１］  約０．０３％（ｗ／ｗ）〜約０．１５％（ｗ／ｗ）のカプサイシンを含む、［１］〜［５０］のいずれか一項に記載の製剤。
［５２］  約０．０３％（ｗ／ｗ）〜約０．０７％（ｗ／ｗ）のカプサイシンを含む、［１］〜［５０］のいずれか一項に記載の製剤。
［５３］  約０．０５％（ｗ／ｗ）のカプサイシンを含む、［１］〜［５０］のいずれか一項に記載の製剤。
［５４］  約０．０８％（ｗ／ｗ）〜約０．１２％（ｗ／ｗ）のカプサイシンを含む、［１］〜［５０］のいずれか一項に記載の製剤。
［５５］  約０．１％（ｗ／ｗ）のカプサイシンを含む、［１］〜［５０］のいずれか一項に記載の製剤。
［５６］  水性カプサイシン注射製剤であって、
ａ．約０．０４％（ｗ／ｗ）〜約０．０６％（ｗ／ｗ）のカプサイシン；
ｂ．約０．５％（ｗ／ｗ）〜約１．５％（ｗ／ｗ）の、
【化４】
2019537589.tif 000014
、およびポリエチレングリコールを含む可溶化剤；
ｃ．約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．０１５％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤；
ｄ．約０．２％（ｗ／ｗ）〜約１％（ｗ／ｗ）のアルカリ金属酢酸塩；
ｅ．約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）のキレート剤；
ｆ．約０．３％（ｗ／ｗ）〜約０．９％（ｗ／ｗ）の浸透圧修飾因子；
ｇ．少なくとも９６％（ｗ／ｗ）の水
を含み、かつ約５〜約６の範囲内のｐＨを有する、水性カプサイシン注射製剤。
［５７］  水性カプサイシン注射製剤であって、
ａ．約０．０４％（ｗ／ｗ）〜約０．０６％（ｗ／ｗ）のカプサイシン；
ｂ．約０．８％（ｗ／ｗ）〜約１．２％（ｗ／ｗ）の、
【化５】
2019537589.tif 000015
、およびポリエチレングリコールを含む可溶化剤；
ｃ．約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．０１５％（ｗ／ｗ）のジブチルヒドロキシトルエン；
ｄ．約０．２％（ｗ／ｗ）〜約１％（ｗ／ｗ）の酢酸ナトリウム；
ｅ．約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）のエチレンジアミン四酢酸またはその塩；
ｆ．約０．３％（ｗ／ｗ）〜約０．９％（ｗ／ｗ）の塩化ナトリウム；
ｇ．少なくとも９６％（ｗ／ｗ）の水
を含み、かつ約５〜約６の範囲内のｐＨを有する、水性カプサイシン注射製剤。
［５８］  水性カプサイシン注射製剤であって、
ａ．約０．０４％（ｗ／ｗ）〜約０．０６％（ｗ／ｗ）のカプサイシン；
ｂ．（ａ）約７０％（ｗ／ｗ）の、
【化６】
2019537589.tif 000016
の混合物、および（ｂ）約３０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、約０．８％（ｗ／ｗ）〜約１．２％（ｗ／ｗ）の可溶化剤；
ｃ．約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．０１５％（ｗ／ｗ）のジブチルヒドロキシトルエン；
ｄ．約０．２％（ｗ／ｗ）〜約１％（ｗ／ｗ）の酢酸ナトリウム；
ｅ．約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）のエチレンジアミン四酢酸またはその塩；
ｆ．約０．３％（ｗ／ｗ）〜約０．９％（ｗ／ｗ）の塩化ナトリウム；
ｇ．少なくとも９６％（ｗ／ｗ）の水
を含み、かつ約５〜約６の範囲内のｐＨを有する、水性カプサイシン注射製剤。
［５９］  水性カプサイシン注射製剤であって、
ａ．約０．０５％（ｗ／ｗ）のカプサイシン；
ｂ．約１％（ｗ／ｗ）の、
【化７】
2019537589.tif 000017
、およびポリエチレングリコールを含む可溶化剤；
ｃ．約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．０１５％（ｗ／ｗ）のジブチルヒドロキシトルエン；
ｄ．約０．２％（ｗ／ｗ）〜約１％（ｗ／ｗ）の酢酸ナトリウム；
ｅ．約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）のエチレンジアミン四酢酸またはその塩；
ｆ．約０．３％（ｗ／ｗ）〜約０．９％（ｗ／ｗ）の塩化ナトリウム；
ｇ．少なくとも９６％（ｗ／ｗ）の水
を含み、かつ約５．５のｐＨを有する、水性カプサイシン注射製剤。
［６０］  前記可溶化剤が、（ａ）６８％（ｗ／ｗ）〜７２％（ｗ／ｗ）の、
【化８】
2019537589.tif 000018
の混合物、および（ｂ）２８％（ｗ／ｗ）〜３２％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、［５６］〜［５９］のいずれか一項に記載の製剤。
［６１］  任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約３００ｇ／モル〜約９００ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、［５６］〜［６０］のいずれか一項に記載の製剤。
［６２］  任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約５００ｇ／モル〜約８００ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、［５６］〜［６０］のいずれか一項に記載の製剤。
［６３］  任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約６００ｇ／モル〜約７５０ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、［５６］〜［６０］のいずれか一項に記載の製剤。
［６４］  任意のポリエチレングリコリルが、約６６０ｇ／モルの重量平均分子量を有する、［１］〜［６３］のいずれか一項に記載の製剤。
［６５］  前記カプサイシンが、少なくとも９７重量％のトランス−カプサイシンを含有する、シスおよびトランス異性体の混合物である、［１］〜［６４］のいずれか一項に記載の製剤。
［６６］  前記カプサイシンが、少なくとも９９重量％のトランス−カプサイシンを含有する、シス−カプサイシンおよびトランス−カプサイシンの混合物である、［１］〜［６４］のいずれか一項に記載の製剤。
［６７］  前記カプサイシンが、本質的に前記トランス異性体からなる、［１］〜［６４］のいずれか一項に記載の製剤。
［６８］  本明細書中の表１〜５のいずれか１つに記載の水性カプサイシン注射製剤。
［６９］  約２４０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲内の重量モル浸透圧濃度を有する、［１］〜［６８］のいずれか一項に記載の製剤。
［７０］  約２７０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約３３０ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲内の重量モル浸透圧濃度を有する、［１］〜［６８］のいずれか一項に記載の製剤。
［７１］  前記カプサイシンの１％未満が、２５℃で２４週間の貯蔵時に分解する、［１］〜［７０］のいずれか一項に記載の製剤。
［７２］  前記カプサイシンの０．５％未満が、２５℃で２４週間の貯蔵時に分解する、［１］〜［７０］のいずれか一項に記載の製剤。
［７３］  前記カプサイシンの０．１％未満が、２５℃で２４週間の貯蔵時に分解する、［１］〜［７０］のいずれか一項に記載の製剤。
［７４］  前記カプサイシンの１％未満が、４０℃で２４週間の貯蔵時に分解する、［１］〜［７０］のいずれか一項に記載の製剤。
［７５］  前記カプサイシンの０．５％未満が、４０℃で２４週間の貯蔵時に分解する、［１］〜［７０］のいずれか一項に記載の製剤。
［７６］  以下の構造：
【化９】
2019537589.tif 000019
を有する３％（ｗ／ｗ）未満のカプサイシン二量体を含有する、［１］〜［７５］のいずれか一項に記載の製剤。
［７７］  ２％（ｗ／ｗ）未満の前記カプサイシン二量体を含有する、［７６］に記載の製剤。
［７８］  １％（ｗ／ｗ）未満の前記カプサイシン二量体を含有する、［７６］に記載の製剤。
［７９］  以下の構造：
【化１０】
2019537589.tif 000020
を有する２％（ｗ／ｗ）未満の置換１，１’−ビフェニル化合物を含有する、［１］〜［７８］のいずれか一項に記載の製剤。
［８０］  １％（ｗ／ｗ）未満の前記置換１，１’−ビフェニル化合物を含有する、［７９］に記載の製剤。
［８１］  ０．１％（ｗ／ｗ）未満の任意のポリソルベート、シクロデキストリン、またはアルコールを含有する、［１］〜［８０］のいずれか一項に記載の製剤。
［８２］  ポリソルベート、シクロデキストリン、またはアルコールを全く含有しない、［１］〜［８０］のいずれか一項に記載の製剤。
［８３］  前記可溶化剤以外に、０．１％（ｗ／ｗ）未満の任意のポリマー、オリゴマーを含有する薬剤、またはカプサイシンの溶解度を改善する薬剤を含有する、［１］〜［８０］のいずれか一項に記載の製剤。
［８４］  前記可溶化剤以外に、ポリマー、オリゴマーを含有する薬剤、アルコール、シクロデキストリン、任意選択的に置換フェノール、またはカプサイシンの溶解度を改善する薬剤を全く含有しない、［１］〜［８０］のいずれか一項に記載の製剤。
［８５］  ２５℃で１２週間の貯蔵時、以下の構造：
【化１１】
2019537589.tif 000021
を有する３％（ｗ／ｗ）未満のカプサイシン二量体を含有する、［１］〜［８４］のいずれか一項に記載の製剤。
［８６］  ２５℃で１２週間の貯蔵時、２％（ｗ／ｗ）未満のカプサイシン二量体を含有する、［８５］に記載の製剤。
［８７］  ２５℃で２４週間の貯蔵時、１％（ｗ／ｗ）未満の前記カプサイシン二量体を含有する、［８５］に記載の製剤。
［８８］  ２５℃で２４週間の貯蔵時、０．６％（ｗ／ｗ）未満の前記カプサイシン二量体を含有する、［８５］に記載の製剤。
［８９］  以下の構造：
【化１２】
2019537589.tif 000022
を有する１％（ｗ／ｗ）未満の置換１，１’−ビベンジル化合物を含有する、［１］〜［８８］のいずれか一項に記載の製剤。
［９０］  ０．１％（ｗ／ｗ）未満の前記置換１，１’−ビベンジル化合物を含有する、［８９］に記載の製剤。
［９１］  以下の構造：
【化１３】
2019537589.tif 000023
を有する１％（ｗ／ｗ）未満の置換１，２’−ビベンジル化合物を含有する、［１］〜［９０］のいずれか一項に記載の製剤。
［９２］  ０．１％（ｗ／ｗ）未満の前記置換１，２’−ビベンジル化合物を含有する、［９１］に記載の製剤。
［９３］  １％（ｗ／ｗ）未満の５−オキソ−カプサイシンを含有する、［１］〜［９２］のいずれか一項に記載の製剤。
［９４］  ０．１％（ｗ／ｗ）未満の５−オキソ−カプサイシンを含有する、［１］〜［９２］のいずれか一項に記載の製剤。
［９５］  ２５℃で２４週間の貯蔵時、以下の構造：
【化１４】
2019537589.tif 000024
を有する１％（ｗ／ｗ）未満の置換１，１’−ビベンジル化合物を含有する、［１］〜［９４］のいずれか一項に記載の製剤。
［９６］  ２５℃で２４週間の前記貯蔵時、０．１％（ｗ／ｗ）未満の前記置換１，１’−ビベンジル化合物を含有する、［９５］に記載の製剤。
［９７］  ２５℃で２４週間の貯蔵時、以下の構造：
【化１５】
2019537589.tif 000025
を有する１％（ｗ／ｗ）未満の置換１，２’−ビベンジル化合物を含有する、［１］〜［９６］のいずれか一項に記載の製剤。
［９８］  ２５℃で２４週間の貯蔵時、０．１％（ｗ／ｗ）未満の前記置換１，２’−ビベンジル化合物を含有する、［９７］に記載の製剤。
［９９］  ２５℃で２４週間の貯蔵時、１％（ｗ／ｗ）未満の５−オキソ−カプサイシンを含有する、［１］〜［９８］のいずれか一項に記載の製剤。
［１００］  ２５℃で２４週間の貯蔵時、０．１％（ｗ／ｗ）未満の５−オキソ−カプサイシンを含有する、［１］〜［９８］のいずれか一項に記載の製剤。
［１０１］  環境温度を超えるまで加熱することにより滅菌されている、［１］〜［１００］のいずれか一項に記載の製剤。
［１０２］  約１００℃〜約１３５℃の範囲内の温度まで加熱することにより滅菌されている、［１］〜［１００］のいずれか一項に記載の製剤。
［１０３］  約１２０℃〜約１２５℃の範囲内の温度まで加熱することにより滅菌されている、［１］〜［１００］のいずれか一項に記載の製剤。
［１０４］  約６〜約１０の範囲内のＦ０値を達成する滅菌状態にされている、［１］〜［１０３］のいずれか一項に記載の製剤。
［１０５］  約８のＦ０値を達成する滅菌状態にされている、［１］〜［１０３］のいずれか一項に記載の製剤。
［１０６］  約２０〜約３０の範囲内のＦ０値を達成する滅菌状態にされている、［１］〜［１０３］のいずれか一項に記載の製剤。
［１０７］  約２５のＦ０値を達成する滅菌状態にされている、［１］〜［１０３］のいずれか一項に記載の製剤。
［１０８］  ［１０７］のいずれか一項に記載の製剤を含む単位剤形。
［１０９］  約０．５ｍＬ〜約３ｍＬの範囲内の体積を有する、［１０８］に記載の単位用量。
［１１０］  約１．８ｍＬ〜約２．２ｍＬの範囲内の体積を有する、［１０８］に記載の単位用量。
［１１１］  約２ｍＬの体積を有する、［１０８］に記載の単位用量。
［１１２］  前記製剤が、不活性ガスを含有する容器内に密封される、［１０８］〜［１１１］のいずれか一項に記載の単位用量。
［１１３］  患者における疼痛を治療する方法であって、前記疼痛を治療するため、［１］〜［１０７］のいずれか一項に記載の製剤を、治療有効量で、それを必要とする患者の疼痛位置のまたはそれに近い部位に投与することを含む、方法。
［１１４］  前記疼痛が関節痛である、［１１３］に記載の方法。
［１１５］  前記関節痛が、膝関節、股関節、肩関節、肘関節、手根関節、足根関節、または中足骨関節における疼痛である、［１１４］に記載の方法。
［１１６］  前記関節痛が、膝関節における疼痛である、［１１４］に記載の方法。
［１１７］  前記関節が、骨関節炎によって冒される、［１１４］または［１１５］に記載の方法。
［１１８］  前記疼痛が、骨関節炎によって冒された膝関節における疼痛である、［１１３］に記載の方法。
［１１９］  前記製剤が、関節内注射により前記関節に投与される、［１１４］〜［１１８］のいずれか一項に記載の方法。
［１２０］  前記患者が成人である、［１１３］〜［１０９］のいずれか一項に記載の方法。
［１２１］  少なくとも３か月の持続期間にわたり前記疼痛からの軽減をもたらす、［１１３］〜［１２０］のいずれか一項に記載の方法。
［１２２］  少なくとも６か月の持続期間にわたり前記疼痛からの軽減をもたらす、［１１３］〜［１２０］のいずれか一項に記載の方法。
［１２３］  麻酔薬を、前記水性カプサイシン注射製剤を投与するのと同時にまたはその前に、前記カプサイシンの任意の初期痛覚過敏効果を減弱させるのに有効な量および位置で投与することをさらに含む、［１１３］〜［１２２］のいずれか一項に記載の方法。
［１２４］  前記麻酔薬が全身麻酔薬である、［１２３］に記載の方法。
［１２５］  前記麻酔薬が局所麻酔薬である、［１２３］に記載の方法。
［１２６］  前記局所麻酔薬が、カインアルカロイドである、［１２５］に記載の方法。
［１２７］  前記局所麻酔薬が、リドカインまたはその薬学的に許容できる塩である、［１２５］に記載の方法。