【手続補正書】
【提出日】令和2年7月15日(2020.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つまたは複数のヒトの胚がヒトの女性対象の子宮に移植される胚移植療法を受けている前記対象の治療に使用する、式（ＩＩ）によって表される化合物、（３Ｚ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−１−［（２'−メチル−１，１'−ビフェニル−４−イル）カルボニル］ピロリジン−３−オンＯ−メチルオキシムを含む医薬組成物であって、
【化１】
2019523251.tif 000001
（ＩＩ）
前記対象から単離された試料中のプロゲステロンの濃度が判定されており、前記対象が、前記対象から単離された試料中の前記プロゲステロンの濃度をプロゲステロン基準レベルと比較することと、前記対象から単離された前記試料中の前記プロゲステロンの濃度が前記プロゲステロン基準レベル未満であることを判定することと、を含む方法によって識別される、
医薬組成物。
【請求項２】
前記化合物が、前記１つ以上の胚の前記対象への前記移植の前に前記対象に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記化合物が、前記１つ以上の胚の前記対象への前記移植の約３時間〜約５時間前に、前記対象に投与される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記化合物が、前記１つ以上の胚の前記対象への前記移植の約４時間前に、前記対象に投与される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記化合物が、単回経口用量で前記対象に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
単回経口用量当たり約８５０ｍｇ〜約９５０ｍｇの前記化合物が前記対象に投与される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
単回経口用量当たり約９００ｍｇの前記化合物が前記対象に投与される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記対象から単離された前記試料が、血液試料である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記胚移植療法が、１つの胚が前記対象の前記子宮に移植されることを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記１つ以上の胚が、体外受精（ＩＶＦ）によって体外で産生される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記１つ以上の胚が、前記対象から単離される１つ以上の卵子のＩＶＦによって体外で産生される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記１つ以上の胚が、細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）によって体外で産生される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記１つ以上の胚が、前記対象から単離される１つ以上の卵子へのＩＣＳＩによって体外で産生される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記１つ以上の卵子が、前記対象への前記１つ以上の胚の前記移植の約１日〜約７日前に前記対象から単離される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記１つ以上の卵子が、前記対象への前記１つ以上の胚の前記移植の約５日前に前記対象から単離される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記１つ以上の卵子が、前記対象への前記１つ以上の胚の前記移植の約３日前に前記対象から単離される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ｈＣＧ）が、前記対象からの前記１つ以上の卵子の単離の前に前記対象に投与される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ｈＣＧが、単回静脈内注射によって前記対象に投与される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
プロゲステロンが、前記対象からの前記１つ以上の卵子の単離後に前記対象に投与される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記プロゲステロンが膣内投与される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
用量当たり約３００ｍｇ〜約６００ｍｇのプロゲステロンが前記対象に投与される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記プロゲステロンが、毎日前記対象に投与される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記プロゲステロンが、前記対象に投与され、前記１つ以上の卵子の単離から約２４時間以内に開始し、前記対象への前記１つ以上の胚の前記移植の後約６週間以上継続する、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記１つ以上の胚が、前記対象からの前記１つ以上の卵子の単離と同じ月経周期の間に前記対象に移植される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記１つ以上の胚が凍結されており、前記１つ以上の胚の前記対象への前記移植の前に解凍される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記試料が、前記対象への前記１つ以上の胚の前記移植の約１日〜約７日前に前記対象から単離される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記試料が、前記対象からの１つ以上の卵子の単離の最大２４時間前に前記対象から単離される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記試料が、前記対象にｈＣＧを投与してから約１時間以内に前記対象から単離される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記プロゲステロン基準レベルが、約１．０ｎｇ／ｍｌ〜約２．０ｎｇ／ｍｌである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記プロゲステロン基準レベルが１．５ｎｇ／ｍｌである、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記対象が、前記１つ以上の胚の前記対象への前記移植の後に、少なくとも約１４日間妊娠を維持する、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記対象が、前記１つ以上の胚の前記対象への前記移植の後に、少なくとも約６週間妊娠を維持する、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記対象が、前記対象からの１つ以上の卵子の回収後に、少なくとも約１０週間妊娠を維持する、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記対象が、前記化合物の前記対象への投与後に妊娠を維持し、生児出生を呈する、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記対象が、少なくとも約２４週の妊娠期間で前記生児出生を呈する、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記化合物が、少なくとも８５％の純度を有する、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記化合物が、約８５％〜約９９．９％の純度を有する、請求項３６に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４３１】
他の実施形態が特許請求の範囲内である。
［項目１］
胚移植療法を受けている対象を治療する方法であって、上記方法が、上記対象に治療有効量の式（Ｉ）によって表される化合物、
［化１］
2019523251.tif 000002
（Ｉ）
またはその幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、もしくは塩を投与することを含み、
式中、ｎは、１〜３の整数であり、
Ｒ１は、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシ、アシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシ、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルウレイド、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、スルホニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ、スルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、スルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノからなる群から選択され、
Ｒ３は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｘは、酸素およびＮＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ２およびＲ４は、それらが結合する窒素と一緒に、５〜８員の飽和または不飽和ヘテロシクロアルキル環を形成することができ、
上記化合物は、１つ以上の胚を上記対象の子宮に移植する前に上記対象に投与され、上記投与することは、胚着床不全の可能性を低減させる、方法。
［項目２］
胚移植療法を受けている対象を治療する方法であって、上記方法が、１つ以上の胚を上記対象の子宮に移植することを含み、上記対象は、治療有効量の式（Ｉ）によって表される化合物、
［化２］
2019523251.tif 000003
（Ｉ）
またはその幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、もしくは塩を予め投与されており、
式中、ｎは、１〜３の整数であり、
Ｒ１は、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシ、アシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシ、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルウレイド、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、スルホニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ、スルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、スルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノからなる群から選択され、
Ｒ３は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｘは、酸素およびＮＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ２およびＲ４は、それらが結合する窒素と一緒に、５〜８員の飽和または不飽和ヘテロシクロアルキル環を形成することができ、
上記化合物の投与は、胚着床不全の可能性を低減させる、方法。
［項目３］
胚移植療法を受けている対象を治療する方法であって、上記方法が、
ａ．上記対象に治療有効量の式（Ｉ）によって表される化合物、
［化３］
2019523251.tif 000004
（Ｉ）
またはその幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、もしくは塩を投与することを含み、
式中、ｎは、１〜３の整数であり、
Ｒ１は、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシ、アシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシ、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルウレイド、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、スルホニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ、スルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、スルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノからなる群から選択され、
Ｒ３は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｘは、酸素およびＮＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ２およびＲ４は、それらが結合する窒素と一緒に、５〜８員の飽和または不飽和ヘテロシクロアルキル環を形成することができる、投与することと、
ｂ．上記化合物の投与後に、上記対象の子宮に１つ以上の胚を移植することと、を含み、
上記投与は、胚着床不全の可能性を低減させる、方法。
［項目４］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約１時間〜約２４時間前に、上記対象に投与される、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
［項目５］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約１時間〜約８時間前に、上記対象に投与される、項目４に記載の方法。
［項目６］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約３時間〜約５時間前に、上記対象に投与される、項目５に記載の方法。
［項目７］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約４時間前に、上記対象に投与される、項目６に記載の方法。
［項目８］
上記化合物が、単回用量で上記対象に投与される、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
［項目９］
上記化合物が、複数回用量で上記対象に投与される、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
［項目１０］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に１日当たり１〜２０回の用量で上記対象に投与される、項目９に記載の方法。
［項目１１］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に１日当たり１〜７回の用量で上記対象に投与される、項目１０に記載の方法。
［項目１２］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に約１日〜約１４日間毎日上記対象に投与される、項目９〜１１のいずれか一項に記載の方法。
［項目１３］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に約３日〜約１１日間毎日上記対象に投与される、項目１２に記載の方法。
［項目１４］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に７日間毎日上記対象に投与される、項目１３に記載の方法。
［項目１５］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植と同時に上記対象にさらに投与される、項目９〜１４のいずれか一項に記載の方法。
［項目１６］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に上記対象にさらに投与される、項目９〜１５のいずれか一項に記載の方法。
［項目１７］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約１時間〜約２４時間後に上記対象にさらに投与される、項目１６に記載の方法。
［項目１８］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に１日当たり１〜２０回の用量で上記対象にさらに投与される、項目１６または１７に記載の方法。
［項目１９］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に１日当たり１〜７回の用量で上記対象にさらに投与される、項目１８に記載の方法。
［項目２０］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に約１日〜約１４日間毎日上記対象にさらに投与される、項目１６〜１９のいずれか一項に記載の方法。
［項目２１］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に約３日〜約１１日間毎日上記対象にさらに投与される、項目２０に記載の方法。
［項目２２］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に７日間毎日上記対象にさらに投与される、項目２１に記載の方法。
［項目２３］
胚移植療法を受けている対象を治療する方法であって、上記方法が、上記対象に治療有効量の式（Ｉ）によって表される化合物、
［化４］
2019523251.tif 000005
（Ｉ）
またはその幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、もしくは塩を投与することを含み、
式中、ｎは、１〜３の整数であり、
Ｒ１は、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシ、アシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシ、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルウレイド、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、スルホニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ、スルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、スルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノからなる群から選択され、
Ｒ３は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｘは、酸素およびＮＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ２およびＲ４は、それらが結合する窒素と一緒に、５〜８員の飽和または不飽和ヘテロシクロアルキル環を形成することができ、
上記化合物は、１つ以上の胚を上記対象の子宮に移植と同時に上記対象に投与され、上記投与することは、胚着床不全の可能性を低減させる、方法。
［項目２４］
胚移植療法を受けている対象を治療する方法であって、上記方法が、１つ以上の胚を上記対象の子宮に移植することを含み、上記対象は、治療有効量の式（Ｉ）によって表される化合物、
［化５］
2019523251.tif 000006
（Ｉ）
またはその幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、もしくは塩を同時に投与することを含み、
式中、ｎは、１〜３の整数であり、
Ｒ１は、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシ、アシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシ、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルウレイド、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、スルホニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ、スルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、スルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノからなる群から選択され、
Ｒ３は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｘは、酸素およびＮＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ２およびＲ４は、それらが結合する窒素と一緒に、５〜８員の飽和または不飽和ヘテロシクロアルキル環を形成することができ、
上記化合物の投与は、胚着床不全の可能性を低減させる、方法。
［項目２５］
胚移植療法を受けている対象を治療する方法であって、上記方法が、
ａ．上記対象に治療有効量の式（Ｉ）によって表される化合物、
［化６］
2019523251.tif 000007
（Ｉ）
またはその幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、もしくは塩を投与することを含み、
式中、ｎは、１〜３の整数であり、
Ｒ１は、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシ、アシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシ、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルウレイド、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、スルホニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ、スルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、スルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノからなる群から選択され、
Ｒ３は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｘは、酸素およびＮＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ２およびＲ４は、それらが結合する窒素と一緒に、５〜８員の飽和または不飽和ヘテロシクロアルキル環を形成することができる、投与することと、
ｂ．上記化合物の投与と同時に、上記対象の子宮に１つ以上の胚を移植することと、を含み、
上記投与は、胚着床不全の可能性を低減させる、方法。
［項目２６］
上記化合物が、単回用量で上記対象に投与される、項目２３〜２５のいずれか一項に記載の方法。
［項目２７］
上記化合物が、複数回用量で上記対象に投与される、項目２３〜２５のいずれか一項に記載の方法。
［項目２８］
胚移植療法を受けている対象を治療する方法であって、上記方法が、上記対象に治療有効量の式（Ｉ）によって表される化合物、
［化７］
2019523251.tif 000008
（Ｉ）
またはその幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、もしくは塩を投与することを含み、
式中、ｎは、１〜３の整数であり、
Ｒ１は、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシ、アシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシ、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルウレイド、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、スルホニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ、スルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、スルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノからなる群から選択され、
Ｒ３は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｘは、酸素およびＮＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ２およびＲ４は、それらが結合する窒素と一緒に、５〜８員の飽和または不飽和ヘテロシクロアルキル環を形成することができ、
上記化合物は、１つ以上の胚の上記対象の子宮への移植の後に上記対象に投与され、上記投与することは、胚着床不全の可能性を低減させる、方法。
［項目２９］
胚移植療法を受けている対象を治療する方法であって、上記方法が、１つ以上の胚を上記対象の子宮に移植することを含み、上記対象は、その後、治療有効量の式（Ｉ）によって表される化合物、
［化８］
2019523251.tif 000009
（Ｉ）
またはその幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、もしくは塩を投与することを含み、
式中、ｎは、１〜３の整数であり、
Ｒ１は、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシ、アシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシ、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルウレイド、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、スルホニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ、スルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、スルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノからなる群から選択され、
Ｒ３は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｘは、酸素およびＮＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ２およびＲ４は、それらが結合する窒素と一緒に、５〜８員の飽和または不飽和ヘテロシクロアルキル環を形成することができ、
上記化合物の投与は、胚着床不全の可能性を低減させる、方法。
［項目３０］
胚移植療法を受けている対象を治療する方法であって、上記方法が、
ａ．上記対象に治療有効量の式（Ｉ）によって表される化合物、
［化９］
2019523251.tif 000010
（Ｉ）
またはその幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、もしくは塩を投与することを含み、
式中、ｎは、１〜３の整数であり、
Ｒ１は、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシ、アシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシ、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルウレイド、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、スルホニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ、スルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、スルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノからなる群から選択され、
Ｒ３は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｘは、酸素およびＮＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ２およびＲ４は、それらが結合する窒素と一緒に、５〜８員の飽和または不飽和ヘテロシクロアルキル環を形成することができる、投与することと、
ｂ．上記化合物の投与前に、上記対象の子宮に１つ以上の胚を移植することと、を含み、
上記投与は、胚着床不全の可能性を低減させる、方法。
［項目３１］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約１時間〜約２４時間後に、上記対象に投与される、項目２８〜３０のいずれか一項に記載の方法。
［項目３２］
上記化合物が、単回用量で上記対象に投与される、項目２８〜３１のいずれか一項に記載の方法。
［項目３３］
上記化合物が、複数回用量で上記対象に投与される、項目２８〜３１のいずれか一項に記載の方法。
［項目３４］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に１日当たり１〜２０回の用量で上記対象に投与される、項目３３に記載の方法。
［項目３５］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に１日当たり１〜７回の用量で上記対象に投与される、項目３４に記載の方法。
［項目３６］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に約１日〜約１４日間毎日上記対象に投与される、項目３３〜３５のいずれか一項に記載の方法。
［項目３７］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に約３日〜約１１日間毎日上記対象に投与される、項目３６に記載の方法。
［項目３８］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に７日間毎日上記対象に投与される、項目３７に記載の方法。
［項目３９］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植と同時に上記対象にさらに投与される、項目３３〜３８のいずれか一項に記載の方法。
［項目４０］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に上記対象にさらに投与される、項目３３〜３９のいずれか一項に記載の方法。
［項目４１］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約１時間〜約２４時間前に上記対象にさらに投与される、項目４０に記載の方法。
［項目４２］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約１時間〜約８時間前に上記対象にさらに投与される、項目４１に記載の方法。
［項目４３］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約３時間〜約５時間前に上記対象にさらに投与される、項目４２に記載の方法。
［項目４４］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約４時間前に上記対象にさらに投与される、項目４３に記載の方法。
［項目４５］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に１日当たり１〜２０回の用量で上記対象にさらに投与される、項目４０〜４４のいずれか一項に記載の方法。
［項目４６］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に１日当たり１〜７回の用量で上記対象にさらに投与される、項目４５に記載の方法。
［項目４７］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約１日〜約１４日前に毎日上記対象にさらに投与される、項目４０〜４６のいずれか一項に記載の方法。
［項目４８］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に約３日〜約１１日間毎日上記対象にさらに投与される、項目４７に記載の方法。
［項目４９］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に７日間毎日上記対象にさらに投与される、項目４８に記載の方法。
［項目５０］
上記化合物の投与が、上記１つ以上の胚の上記移植の後に、上記対象が流産する可能性を低減させる、項目１〜４９のいずれか一項に記載の方法。
［項目５１］
上記化合物が、約１μＭ〜約２０μＭの上記対象における上記化合物の血漿濃度を達成するのに十分な量で上記対象に投与される、項目１〜５０のいずれか一項に記載の方法。
［項目５２］
上記血漿濃度が、上記対象への上記化合物の投与から約１時間〜約３時間以内に達成される、項目５１に記載の方法。
［項目５３］
１〜２つの胚が上記対象に移植される、項目１〜５２のいずれか一項に記載の方法。
［項目５４］
１つの胚が上記対象に移植される、項目５３に記載の方法。
［項目５５］
２つの胚が上記対象に移植される、項目５３に記載の方法。
［項目５６］
上記対象が哺乳動物であり、上記１つ以上の胚が哺乳動物の胚である、項目１〜５５のいずれか一項に記載の方法。
［項目５７］
上記哺乳動物がヒトであり、上記１つ以上の哺乳動物の胚がヒトの胚である、項目５６に記載の方法。
［項目５８］
上記１つ以上の胚が、体外受精（ＩＶＦ）によって体外で産生される、項目１〜５７のいずれか一項に記載の方法。
［項目５９］
上記１つ以上の胚が、上記対象に由来する１つ以上の卵子のＩＶＦによって体外で産生される、項目５８に記載の方法。
［項目６０］
上記１つ以上の胚が、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）によって体外で産生される、項目１〜５７のいずれか一項に記載の方法。
［項目６１］
上記１つ以上の胚が、上記対象に由来する１つ以上の卵子へのＩＣＳＩによって体外で産生される、項目６０に記載の方法。
［項目６２］
上記１つ以上の卵子が、上記対象から単離された１つ以上の卵母細胞に由来する、項目５９または６１に記載の方法。
［項目６３］
上記１つ以上の卵母細胞が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約１日〜約７日前に上記対象から単離される、項目６２に記載の方法。
［項目６４］
上記１つ以上の卵母細胞が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約２日前に上記対象から単離される、項目６３に記載の方法。
［項目６５］
上記１つ以上の卵母細胞が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約３日前に上記対象から単離される、項目６３に記載の方法。
［項目６６］
上記１つ以上の卵母細胞が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約４日前に上記対象から単離される、項目６３に記載の方法。
［項目６７］
上記１つ以上の卵母細胞が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約５日前に上記対象から単離される、項目６３に記載の方法。
［項目６８］
上記１つ以上の卵母細胞が、１〜４つの成熟卵母細胞を含む、項目６２〜６７のいずれか一項に記載の方法。
［項目６９］
ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）アンタゴニストが、上記対象からの上記１つ以上の卵母細胞の単離の前に上記対象に投与される、項目６２〜６８のいずれか一項に記載の方法。
［項目７０］
ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ｈＣＧ）が、上記対象からの上記１つ以上の卵母細胞の単離の前に上記対象に投与される、項目６２〜６９のいずれか一項に記載の方法。
［項目７１］
上記ｈＣＧが、単回静脈内注射によって上記対象に投与される、項目７０に記載の方法。
［項目７２］
プロゲステロンが、上記対象からの上記１つ以上の卵母細胞の単離後に上記対象に投与される、項目６２〜７１のいずれか一項に記載の方法。
［項目７３］
上記プロゲステロンが膣内投与される、項目７２に記載の方法。
［項目７４］
用量当たり約３００ｍｇ〜約６００ｍｇのプロゲステロンが上記対象に投与される、項目７２または７３に記載の方法。
［項目７５］
上記プロゲステロンが、毎日上記対象に投与され、好ましくは、上記対象からの上記１つ以上の卵母細胞の単離から約２４時間以内に開始し、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の後約６週間以上継続する、項目７２〜７４のいずれか一項に記載の方法。
［項目７６］
上記１つ以上の卵子が上記対象から直接単離される、項目５９または６１に記載の方法。
［項目７７］
上記１つ以上の卵子が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約１日〜約７日前に上記対象から単離される、項目７６に記載の方法。
［項目７８］
上記１つ以上の卵子が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約２日前に上記対象から単離される、項目７７に記載の方法。
［項目７９］
上記１つ以上の卵子が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約３日前に上記対象から単離される、項目７７に記載の方法。
［項目８０］
上記１つ以上の卵子が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約４日前に上記対象から単離される、項目７７に記載の方法。
［項目８１］
上記１つ以上の卵子が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約５日前に上記対象から単離される、項目７７に記載の方法。
［項目８２］
ＧｎＲＨアンタゴニストが、上記対象からの上記１つ以上の卵子の単離の前に上記対象に投与される、項目７６〜８１のいずれか一項に記載の方法。
［項目８３］
ｈＣＧが、上記対象からの上記１つ以上の卵子の単離の前に上記対象に投与される、項目７６〜８２のいずれか一項に記載の方法。
［項目８４］
上記ｈＣＧが、単回静脈内注射によって上記対象に投与される、項目８３に記載の方法。
［項目８５］
プロゲステロンが、上記対象からの上記１つ以上の卵子の単離後に上記対象に投与される、項目７６〜８４のいずれか一項に記載の方法。
［項目８６］
上記プロゲステロンが膣内投与される、項目８５に記載の方法。
［項目８７］
用量当たり約３００ｍｇ〜約６００ｍｇのプロゲステロンが上記対象に投与される、項目８５または８６に記載の方法。
［項目８８］
上記プロゲステロンが、毎日上記対象に投与され、好ましくは、上記対象からの上記１つ以上の卵子の単離から約２４時間以内に開始し、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の後約６週間以上継続する、項目８５〜８７のいずれか一項に記載の方法。
［項目８９］
上記１つ以上の胚が、上記対象からの上記１つ以上の卵母細胞の単離と同じ月経周期の間に上記対象に移植される、項目６２〜７５のいずれか一項に記載の方法。
［項目９０］
上記１つ以上の胚が、上記対象からの上記１つ以上の卵子の単離と同じ月経周期の間に上記対象に移植される、項目７６〜８８のいずれか一項に記載の方法。
［項目９１］
上記１つ以上の胚が凍結されており、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に解凍される、項目１〜６２、６８〜７６、および８２〜８８のいずれか一項に記載の方法。
［項目９２］
上記１つ以上の胚がそれぞれ、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の直前に６〜８個の卵割球を含む、項目１〜９１のいずれか一項に記載の方法。
［項目９３］
上記卵割球が、視覚顕微鏡法によって評価されるときにほぼ等しいサイズである、項目９２に記載の方法。
［項目９４］
上記化合物が式（ＩＩ）によって表される、項目１〜９３のいずれか一項に記載の方法。
［化１０］
2019523251.tif 000011
（ＩＩ）
［項目９５］
上記化合物が結晶状態にある、項目９４に記載の方法。
［項目９６］
上記化合物が、約７．０５°２θ、約１３．１３°２θ、および約２３．３４°２θにおける特徴的なＸ線粉末回折ピークを呈する、項目９５に記載の方法。
［項目９７］
上記化合物が上記対象に経口投与される、項目１〜９６のいずれか一項に記載の方法。
［項目９８］
上記化合物が、錠剤、カプセル、ゲルキャップ、粉末、液体溶液、または液体懸濁液の形態で上記対象に投与される、項目９７に記載の方法。
［項目９９］
上記化合物が錠剤の形態で上記対象に投与される、項目９８に記載の方法。
［項目１００］
上記錠剤が分散性錠剤である、項目９９に記載の方法。
［項目１０１］
上記分散性錠剤が、
ａ．約１〜２０重量％のケイ酸カルシウム、
ｂ．約０．１〜２０重量％のＰＶＰ３０Ｋ、
ｃ．約０．０１〜５重量％のポロキサマー１８８、
ｄ．約０．５〜２０重量％のクロスカルメロースナトリウム、
ｅ．約１〜９０重量％の微結晶セルロース１１２、
ｆ．約１〜９０重量％のラクトース一水和物、
ｇ．約０．０１〜０．５重量％のサッカリンナトリウム、および
ｈ．約０．１〜１０重量％のグリセロールジベヘネートを含む、項目１００に記載の方法。
［項目１０２］
上記分散性錠剤が、
ａ．約５重量％のケイ酸カルシウム、
ｂ．約１重量％のＰＶＰ３０Ｋ、
ｃ．約２重量％のポロキサマー１８８、
ｄ．約５重量％のクロスカルメロースナトリウム、
ｅ．約１．５重量％の微結晶セルロース１１２、
ｆ．約４７．８重量％のラクトース一水和物、
ｇ．約０．２重量％のサッカリンナトリウム、および
ｈ．約４重量％のグリセロールジベヘネートを含む、項目１０１に記載の方法。
［項目１０３］
上記化合物が、約５０ｍｇの上記化合物を含む単位剤形で上記対象に投与される、項目９７〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
［項目１０４］
上記化合物が、約２００ｍｇの上記化合物を含む単位剤形で上記対象に投与される、項目９７〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
［項目１０５］
用量当たり約５０ｍｇ〜約９５０ｍｇの上記化合物が上記対象に投与される、項目１〜１０４のいずれか一項に記載の方法。
［項目１０６］
用量当たり約５０ｍｇ〜約１５０ｍｇの上記化合物が上記対象に投与される、項目１０５に記載の方法。
［項目１０７］
用量当たり約１００ｍｇの上記化合物が上記対象に投与される、項目１０６に記載の方法。
［項目１０８］
用量当たり約２５０ｍｇ〜約３５０ｍｇの上記化合物が上記対象に投与される、項目１０５に記載の方法。
［項目１０９］
用量当たり約３００ｍｇの上記化合物が上記対象に投与される、項目１０８に記載の方法。
［項目１１０］
用量当たり約８５０ｍｇ〜約９５０ｍｇの上記化合物が上記対象に投与される、項目１０５に記載の方法。
［項目１１１］
用量当たり約９００ｍｇの上記化合物が上記対象に投与される、項目１１０に記載の方法。
［項目１１２］
上記化合物が上記対象に静脈内投与される、項目１〜９７のいずれか一項に記載の方法。
［項目１１３］
上記対象が、上記対象への上記化合物の投与後に子宮収縮の頻度の低減を呈する、項目１〜１１２のいずれか一項に記載の方法。
［項目１１４］
上記低減が、上記化合物の上記対象への投与前に記録された上記対象の子宮収縮の頻度の測定値に対して、約１％〜約２０％である、項目１１３に記載の方法。
［項目１１５］
上記対象が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に、３２０ｎＭ未満の血清プロゲステロン（Ｐ４）濃度を呈することが判定されており、任意に、上記対象が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前の２４時間以内に、約３２０ｎＭ未満の血清Ｐ４濃度を呈することが判定されている、項目１〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
［項目１１６］
上記対象が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に、２００ｎＭ〜３００ｎＭの血清Ｐ４濃度を呈することが判定されており、任意に、上記対象が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前の２４時間以内に、約２００ｎＭ〜約３００ｎＭの血清Ｐ４濃度を呈することが判定されている、項目１１５に記載の方法。
［項目１１７］
上記対象が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に、２．０ｎｇ／ｍｌ未満の血清Ｐ４濃度を呈することが判定されており、任意に、上記対象が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約１日〜７日前に、２．０ｎｇ／ｍｌ未満の血清Ｐ４濃度を呈することが判定されている、項目１〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
［項目１１８］
上記対象が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約２日前に、２．０ｎｇ／ｍｌ未満の血清Ｐ４濃度を呈することが判定されている、項目１１７に記載の方法。
［項目１１９］
上記対象が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約３日前に、２．０ｎｇ／ｍｌ未満の血清Ｐ４濃度を呈することが判定されている、項目１１７に記載の方法。
［項目１２０］
上記対象が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約４日前に、２．０ｎｇ／ｍｌ未満の血清Ｐ４濃度を呈することが判定されている、項目１１７に記載の方法。
［項目１２１］
上記対象が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約５日前に、２．０ｎｇ／ｍｌ未満の血清Ｐ４濃度を呈することが判定されている、項目１１７に記載の方法。
［項目１２２］
上記対象が、上記対象からの１つ以上の卵母細胞または卵子の単離の直前に、上記血清Ｐ４濃度を呈することが判定されている、項目１１７〜１２１のいずれか一項に記載の方法。
［項目１２３］
上記対象が、上記対象へｈＣＧを投与してから約１時間以内に、上記血清Ｐ４濃度を呈することが判定されている、項目１２２に記載の方法。
［項目１２４］
上記対象が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に、１．５ｎｇ／ｍｌ未満の血清Ｐ４濃度を呈することが判定されており、任意に、上記対象が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約１日〜７日前に、１．５ｎｇ／ｍｌ未満の血清Ｐ４濃度を呈することが判定されている、項目１１７に記載の方法。
［項目１２５］
上記対象が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約２日前に、１．５ｎｇ／ｍｌ未満の血清Ｐ４濃度を呈することが判定されている、項目１２４に記載の方法。
［項目１２６］
上記対象が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約３日前に、１．５ｎｇ／ｍｌ未満の血清Ｐ４濃度を呈することが判定されている、項目１２４に記載の方法。
［項目１２７］
上記対象が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約４日前に、１．５ｎｇ／ｍｌ未満の血清Ｐ４濃度を呈することが判定されている、項目１２４に記載の方法。
［項目１２８］
上記対象が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約５日前に、１．５ｎｇ／ｍｌ未満の血清Ｐ４濃度を呈することが判定されている、項目１２４に記載の方法。
［項目１２９］
上記対象が、上記対象からの１つ以上の卵母細胞または卵子の単離の直前に、上記血清Ｐ４濃度を呈することが判定されている、項目１２４〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
［項目１３０］
上記対象が、上記対象へｈＣＧを投与してから約１時間以内に、上記血清Ｐ４濃度を呈することが判定されている、項目１２９に記載の方法。
［項目１３１］
上記対象が、上記化合物の上記対象への投与後に子宮内膜プロスタグランジンＦ２α（ＰＧＦ２α）の発現の増加を呈する、項目１〜１３０のいずれか一項に記載の方法。
［項目１３２］
上記対象が、上記対象への上記化合物の投与後にＰＧＦ２αシグナル伝達の低減を呈する、項目１〜１３１のいずれか一項に記載の方法。
［項目１３３］
上記対象が、上記化合物の上記対象への投与後に子宮内膜プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）の発現の増加を呈する、項目１〜１３２のいずれか一項に記載の方法。
［項目１３４］
上記対象が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に、少なくとも約１４日間妊娠を維持する、項目１〜１３３のいずれか一項に記載の方法。
［項目１３５］
上記対象が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に、少なくとも約６週間妊娠を維持する、項目１３４に記載の方法。
［項目１３６］
上記対象が、上記対象から上記１つ以上の胚または卵子の回収後に、少なくとも約１０週間妊娠を維持する、項目１３５に記載の方法。
［項目１３７］
妊娠が血液妊娠検査によって評価される、項目１３４〜１３６のいずれか一項に記載の方法。
［項目１３８］
上記血液妊娠検査が、上記対象から単離された血液試料中のｈＣＧを検出することを含む、項目１３７に記載の方法。
［項目１３９］
妊娠が子宮内胚心拍を検出することによって評価される、項目１３５または１３６に記載の方法。
［項目１４０］
上記対象が、上記化合物の上記対象への投与後に妊娠を維持し、生児出生を呈する、項目１〜１３９のいずれか一項に記載の方法。
［項目１４１］
上記対象が、少なくとも約２４週の妊娠期間で上記生児出生を呈する、項目１４０に記載の方法。
［項目１４２］
キットであって、添付文書と、式（Ｉ）によって表される化合物、
［化１１］
2019523251.tif 000012
（Ｉ）
またはその幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、もしくは塩と、を含み、
式中、ｎは、１〜３の整数であり、
Ｒ１は、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシ、アシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシ、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルウレイド、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、スルホニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ、スルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、スルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノからなる群から選択され、
Ｒ３は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｘは、酸素およびＮＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ２およびＲ４は、それらが結合する窒素と一緒に、５〜８員の飽和または不飽和ヘテロシクロアルキル環を形成することができ、
上記添付文書が、上記キットの使用者に項目１〜１４１のいずれか一項に記載の方法を実行するように指示する、キット。
［項目１４３］
上記化合物が式（ＩＩ）によって表される、項目１４２に記載のキット。
［化１２］
2019523251.tif 000013
（ＩＩ）
［項目１４４］
上記化合物が上記対象への経口投与のために製剤化される、項目１４２または１４３に記載のキット。
［項目１４５］
上記化合物が、錠剤、カプセル、ゲルキャップ、粉末、液体溶液、または液体懸濁液として製剤化される、項目１４４に記載のキット。
［項目１４６］
上記化合物が錠剤として製剤化される、項目１４５に記載のキット。
［項目１４７］
上記錠剤が散性錠剤である、項目１４６に記載のキット。
［項目１４８］
上記化合物が、約５０ｍｇの上記化合物を含む単位剤形で製剤化される、項目１４２〜１４７のいずれか一項に記載のキット。
［項目１４９］
上記化合物が、約２００ｍｇの上記化合物を含む単位剤形で製剤化される、項目１４２〜１４７のいずれか一項に記載のキット。
［項目１５０］
胚移植療法を受けている対象を治療する方法であって、上記対象から単離された試料中のＰ４の濃度が判定されており、上記方法が、
ａ．上記Ｐ４の濃度をＰ４基準レベルと比較することと、
ｂ．上記対象から単離された上記試料中の上記Ｐ４の濃度が上記Ｐ４基準レベル未満である場合、上記対象に治療有効量のオキシトシンアンタゴニストを投与することと、を含み、
１つ以上の胚が、上記対象の子宮に移植される、方法。
［項目１５１］
胚移植療法を受けている対象を治療する方法であって、上記対象から単離された試料中のＰ４の濃度が判定されており、上記方法が、
ａ．上記Ｐ４の濃度をＰ４基準レベルと比較することと、
ｂ．上記対象から単離された上記試料中の上記Ｐ４の濃度が上記Ｐ４基準レベル未満である場合、上記対象に治療有効量のオキシトシンアンタゴニストを投与することと、
ｃ．上記対象の子宮に１つ以上の胚を移植することと、を含む、方法。
［項目１５２］
胚移植療法を受けている対象が、オキシトシンアンタゴニスト治療から利益を得る可能性が高いかどうかを判定する方法であって、上記対象から単離された試料中のＰ４の濃度が判定されており、上記方法が、上記Ｐ４の濃度をＰ４基準レベルと比較することを含み、上記Ｐ４基準レベルに対して上記対象から単離された上記試料中の低減したＰ４の濃度が、上記対象が１つ以上の胚の上記対象への移植の前、それと同時、および／またその後にオキシトシンアンタゴニスト治療から利益を得る可能性が高いことを特定する、方法。
［項目１５３］
胚移植療法を受けている対象が、オキシトシンアンタゴニスト治療に応答して高められた子宮内膜受容能を呈する可能性が高いかどうかを判定する方法であって、上記対象から単離された試料中のＰ４の濃度が判定されており、上記方法が、上記Ｐ４の濃度をＰ４基準レベルと比較することを含み、上記Ｐ４基準レベルに対して上記対象から単離された上記試料中の低減したＰ４の濃度が、上記対象が１つ以上の胚の上記対象への移植の前、それと同時、および／またはその後にオキシトシンアンタゴニスト治療に応答して高められた子宮内膜受容能を呈する可能性が高いことを特定する、方法。
［項目１５４］
上記Ｐ４基準レベルに対して上記対象から単離された上記試料中の低減されたＰ４の濃度が検出された場合、上記方法が、治療有効量のオキシトシンアンタゴニストを上記対象に投与することを含む、項目１５２または１５３に記載の方法。
［項目１５５］
上記投与することが胚着床不全の可能性を低減する、項目１５０、１５１、および１５４のいずれか一項に記載の方法。
［項目１５６］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象の子宮への上記移植の前に上記対象に投与される、項目１５０、１５１、１５４、および１５５のいずれか一項に記載の方法。
［項目１５７］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約１時間〜約２４時間前に、上記対象に投与される、項目１５６に記載の方法。
［項目１５８］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約１時間〜約８時間前に、上記対象に投与される、項目１５７に記載の方法。
［項目１５９］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約３時間〜約５時間前に、上記対象に投与される、項目１５８に記載の方法。
［項目１６０］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約４時間前に、上記対象に投与される、項目１５９に記載の方法。
［項目１６１］
上記オキシトシンアンタゴニストが、単回用量で上記対象に投与される、項目１５６〜１６０のいずれか一項に記載の方法。
［項目１６２］
上記オキシトシンアンタゴニストが、複数回用量で上記対象に投与される、項目１５６〜１６０のいずれか一項に記載の方法。
［項目１６３］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に１日当たり１〜２０回の用量で上記対象に投与される、項目１６２に記載の方法。
［項目１６４］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に１日当たり１〜７回の用量で上記対象に投与される、項目１６３に記載の方法。
［項目１６５］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に約１日〜約１４日間毎日上記対象に投与される、項目１６２〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
［項目１６６］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に約３日〜約１１日間毎日上記対象に投与される、項目１６５に記載の方法。
［項目１６７］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に約７日間毎日上記対象に投与される、項目１６６に記載の方法。
［項目１６８］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植と同時に上記対象にさらに投与される、項目１６２〜１６７のいずれか一項に記載の方法。
［項目１６９］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に上記対象にさらに投与される、項目１６２〜１６８のいずれか一項に記載の方法。
［項目１７０］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約１時間〜約２４時間後に、上記対象にさらに投与される、項目１６８に記載の方法。
［項目１７１］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に１日当たり１〜２０回の用量で上記対象にさらに投与される、項目１６９または１７０に記載の方法。
［項目１７２］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に１日当たり１〜７回の用量で上記対象にさらに投与される、項目１７１に記載の方法。
［項目１７３］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に約１日〜約１４日間毎日上記対象にさらに投与される、項目１７０〜１７２のいずれか一項に記載の方法。
［項目１７４］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に約３日〜約１１日間毎日上記対象にさらに投与される、項目１７３に記載の方法。
［項目１７５］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に約７日間毎日上記対象にさらに投与される、項目１７４に記載の方法。
［項目１７６］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植と同時に上記対象に投与される、項目１５０、１５１、１５４、および１５５のいずれか一項に記載の方法。
［項目１７７］
上記オキシトシンアンタゴニストが単回用量で上記対象に投与される、項目１７６に記載の方法。
［項目１７８］
上記オキシトシンアンタゴニストが複数回用量で上記対象に投与される、項目１７６に記載の方法。
［項目１７９］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に上記対象に投与される、項目１５０、１５１、１５４、および１５５のいずれか一項に記載の方法。
［項目１８０］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約１時間〜約２４時間後に上記対象に投与される、項目１７９に記載の方法。
［項目１８１］
上記オキシトシンアンタゴニストが単回用量で上記対象に投与される、項目１７９または１８０に記載の方法。
［項目１８２］
上記オキシトシンアンタゴニストが複数回用量で上記対象に投与される、項目１７９または１８０に記載の方法。
［項目１８３］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に１日当たり１〜２０回の用量で上記対象に投与される、項目１８２に記載の方法。
［項目１８４］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に１日当たり１〜７回の用量で上記対象に投与される、項目１８３に記載の方法。
［項目１８５］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に約１日〜約１４日間毎日上記対象に投与される、項目１８２〜１８４のいずれか一項に記載の方法。
［項目１８６］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に約３日〜約１１日間毎日上記対象に投与される、項目１８５に記載の方法。
［項目１８７］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に約７日間毎日上記対象に投与される、項目１８６に記載の方法。
［項目１８８］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植と同時に上記対象にさらに投与される、項目１８２〜１８７のいずれか一項に記載の方法。
［項目１８９］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に上記対象にさらに投与される、項目１８２〜１８８のいずれか一項に記載の方法。
［項目１９０］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約１時間〜約２４時間前に、上記対象にさらに投与される、項目１８９に記載の方法。
［項目１９１］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約１時間〜約８時間前に、上記対象にさらに投与される、項目１９０に記載の方法。
［項目１９２］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約３時間〜約５時間前に、上記対象にさらに投与される、項目１９１に記載の方法。
［項目１９３］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の約４時間前に、上記対象にさらに投与される、項目１９２に記載の方法。
［項目１９４］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に１日当たり１〜２０回の用量で上記対象にさらに投与される、項目１８９〜１９３のいずれか一項に記載の方法。
［項目１９５］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に１日当たり１〜７回の用量で上記対象にさらに投与される、項目１９４に記載の方法。
［項目１９６］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に約１日〜約１４日間毎日上記対象にさらに投与される、項目１８３〜１９５のいずれか一項に記載の方法。
［項目１９７］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に約３日〜約１１日間毎日上記対象にさらに投与される、項目１９６に記載の方法。
［項目１９８］
上記オキシトシンアンタゴニストが、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に約７日間毎日上記対象にさらに投与される、項目１９７に記載の方法。
［項目１９９］
上記対象から単離された上記試料が、血液試料である、項目１５０〜１９８のいずれか一項に記載の方法。
［項目２００］
上記オキシトシンアンタゴニストの投与が、上記１つ以上の胚の上記移植の後に、上記対象が流産する可能性を低減させる、項目１５０、１５１、および１５４〜１９９のいずれか一項に記載の方法。
［項目２０１］
上記胚移植療法が、１〜２つの胚の上記対象への上記移植を含む、項目１５０〜２００のいずれか一項に記載の方法。
［項目２０２］
１つの胚が上記対象に移植される、項目２０１に記載の方法。
［項目２０３］
２つの胚が上記対象に移植される、項目２０１に記載の方法。
［項目２０４］
上記対象が哺乳動物であり、上記１つ以上の胚が哺乳動物の胚である、項目１５０〜２０３のいずれか一項に記載の方法。
［項目２０５］
上記哺乳動物がヒトであり、上記１つ以上の哺乳動物の胚がヒトの胚である、項目２０４に記載の方法。
［項目２０６］
上記１つ以上の胚が、ＩＶＦによって体外で産生される、項目１５０〜２０５のいずれか一項に記載の方法。
［項目２０７］
上記１つ以上の胚が、上記対象に由来する１つ以上の卵子のＩＶＦによって体外で産生される、項目２０６に記載の方法。
［項目２０８］
上記１つ以上の胚が、ＩＣＳＩによって体外で産生される、項目１５０〜２０５のいずれか一項に記載の方法。
［項目２０９］
上記１つ以上の胚が、上記対象に由来する１つ以上の卵子へのＩＣＳＩによって体外で産生される、項目２０８に記載の方法。
［項目２１０］
上記１つ以上の卵子が、上記対象から単離された１つ以上の卵母細胞に由来する、項目２０７または２０９に記載の方法。
［項目２１１］
上記１つ以上の卵母細胞が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約１日〜約７日前に上記対象から単離される、項目２１０に記載の方法。
［項目２１２］
上記１つ以上の卵母細胞が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約２日前に上記対象から単離される、項目２１１に記載の方法。
［項目２１３］
上記１つ以上の卵母細胞が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約３日前に上記対象から単離される、項目２１１に記載の方法。
［項目２１４］
上記１つ以上の卵母細胞が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約４日前に上記対象から単離される、項目２１１に記載の方法。
［項目２１５］
上記１つ以上の卵母細胞が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約５日前に上記対象から単離される、項目２１１に記載の方法。
［項目２１６］
上記１つ以上の卵母細胞が、１〜４つの成熟卵母細胞を含む、項目２１０〜２１５のいずれか一項に記載の方法。
［項目２１７］
ＧｎＲＨアンタゴニストが、上記対象からの上記１つ以上の卵母細胞の単離の前に上記対象に投与される、項目２１０〜２１６のいずれか一項に記載の方法。
［項目２１８］
ｈＣＧが、上記対象からの上記１つ以上の卵母細胞の単離の前に上記対象に投与される、項目２１０〜２１７のいずれか一項に記載の方法。
［項目２１９］
上記ｈＣＧが、単回静脈内注射によって上記対象に投与される、項目２１８に記載の方法。
［項目２２０］
プロゲステロンが、上記対象からの上記１つ以上の卵母細胞の単離後に上記対象に投与される、項目２１０〜２１９のいずれか一項に記載の方法。
［項目２２１］
上記プロゲステロンが膣内投与される、項目２２０に記載の方法。
［項目２２２］
用量当たり約３００ｍｇ〜約６００ｍｇのプロゲステロンが上記対象に投与される、項目２２０または２２１に記載の方法。
［項目２２３］
上記プロゲステロンが、毎日上記対象に投与され、好ましくは、上記対象からの上記１つ以上の卵母細胞の単離から約２４時間以内に開始し、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の後約６週間以上継続する、項目２２０〜２２２のいずれか一項に記載の方法。
［項目２２４］
上記１つ以上の卵子が上記対象から直接単離される、項目２０７または２０９に記載の方法。
［項目２２５］
上記１つ以上の卵子が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約１日〜約７日前に上記対象から単離される、項目２２４に記載の方法。
［項目２２６］
上記１つ以上の卵子が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約２日前に上記対象から単離される、項目２２５に記載の方法。
［項目２２７］
上記１つ以上の卵子が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約３日前に上記対象から単離される、項目２２５に記載の方法。
［項目２２８］
上記１つ以上の卵子が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約４日前に上記対象から単離される、項目２２５に記載の方法。
［項目２２９］
上記１つ以上の卵子が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約５日前に上記対象から単離される、項目２２５に記載の方法。
［項目２３０］
ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）アンタゴニストが、上記対象からの上記１つ以上の卵子の単離の前に上記対象に投与される、項目２２４〜２２９のいずれか一項に記載の方法。
［項目２３１］
ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ｈＣＧ）が、上記対象からの上記１つ以上の卵子の単離の前に上記対象に投与される、項目２２４〜２３０のいずれか一項に記載の方法。
［項目２３２］
上記ｈＣＧが、単回静脈内注射によって上記対象に投与される、項目２３１に記載の方法。
［項目２３３］
プロゲステロンが、上記対象からの上記１つ以上の卵子の単離後に上記対象に投与される、項目２２４〜２３２のいずれか一項に記載の方法。
［項目２３４］
上記プロゲステロンが膣内投与される、項目２３３に記載の方法。
［項目２３５］
用量当たり約３００ｍｇ〜約６００ｍｇのプロゲステロンが上記対象に投与される、項目２３３または２３４に記載の方法。
［項目２３６］
上記プロゲステロンが、毎日上記対象に投与され、好ましくは、上記対象からの上記１つ以上の卵子の単離から約２４時間以内に開始し、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の後約６週間以上継続する、項目２３３〜２３５のいずれか一項に記載の方法。
［項目２３７］
上記１つ以上の胚が、上記対象からの上記１つ以上の卵母細胞の単離と同じ月経周期の間に上記対象に移植される、項目２１０〜２２３のいずれか一項に記載の方法。
［項目２３８］
上記１つ以上の胚が、上記対象からの上記１つ以上の卵子の単離と同じ月経周期の間に上記対象に移植される、項目２２４〜２３６のいずれか一項に記載の方法。
［項目２３９］
上記１つ以上の胚が凍結されており、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の前に解凍される、項目１５０〜２３８のいずれか一項に記載の方法。
［項目２４０］
上記１つ以上の胚がそれぞれ、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の直前に６〜８個の卵割球を含む、項目１５０〜２３９のいずれか一項に記載の方法。
［項目２４１］
上記卵割球が、視覚顕微鏡法によって評価されるときにほぼ等しいサイズである、項目２４０に記載の方法。
［項目２４２］
上記オキシトシンアンタゴニストが、式（Ｉ）によって表される化合物、
［化１３］
2019523251.tif 000014
（Ｉ）
またはその幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、もしくは塩であり、
式中、ｎは、１〜３の整数であり、
Ｒ１は、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシ、アシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシ、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルウレイド、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、スルホニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ、スルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、スルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノからなる群から選択され、
Ｒ３は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｘは、酸素およびＮＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ２およびＲ４は、それらが結合する窒素と一緒に、５〜８員の飽和または不飽和ヘテロシクロアルキル環を形成することができる、項目１５０〜２４１のいずれか一項に記載の方法。
［項目２４３］
上記オキシトシンアンタゴニストが、式（ＩＩ）によって表される化合物である、項目２４２に記載の方法。
［化１４］
2019523251.tif 000015
（ＩＩ）
［項目２４４］
上記化合物が結晶状態にある、項目２４３に記載の方法。
［項目２４５］
上記化合物が、約７．０５°２θ、約１３．１３°２θ、および約２３．３４°２θにおける特徴的なＸ線粉末回折ピークを呈する、項目２４４に記載の方法。
［項目２４６］
上記化合物が上記対象に経口投与される、項目２４２〜２４５のいずれか一項に記載の方法。
［項目２４７］
上記化合物が、錠剤、カプセル、ゲルキャップ、粉末、液体溶液、または液体懸濁液の形態で上記対象に投与される、項目２４６に記載の方法。
［項目２４８］
上記化合物が錠剤の形態で上記対象に投与される、項目２４７に記載の方法。
［項目２４９］
上記錠剤が分散性錠剤である、項目２４８に記載の方法。
［項目２５０］
上記分散性錠剤が、
ａ．約１〜２０重量％のケイ酸カルシウム、
ｂ．約０．１〜２０重量％のＰＶＰ３０Ｋ、
ｃ．約０．０１〜５重量％のポロキサマー１８８、
ｄ．約０．５〜２０重量％のクロスカルメロースナトリウム、
ｅ．約１〜９０重量％の微結晶セルロース１１２、
ｆ．約１〜９０重量％のラクトース一水和物、
ｇ．約０．０１〜０．５重量％のサッカリンナトリウム、および
ｈ．約０．１〜１０重量％のグリセロールジベヘネートを含む、項目２４９に記載の方法。
［項目２５１］
上記分散性錠剤が、
ａ．約５重量％のケイ酸カルシウム、
ｂ．約１重量％のＰＶＰ３０Ｋ、
ｃ．約２重量％のポロキサマー１８８、
ｄ．約５重量％のクロスカルメロースナトリウム、
ｅ．約１．５重量％の微結晶セルロース１１２、
ｆ．約４７．８重量％のラクトース一水和物、
ｇ．約０．２重量％のサッカリンナトリウム、および
ｈ．約４重量％のグリセロールジベヘネートを含む、項目２５０に記載の方法。
［項目２５２］
上記化合物が、約５０ｍｇの上記化合物を含む単位剤形で上記対象に投与される、項目２４６〜２５１のいずれか一項に記載の方法。
［項目２５３］
上記化合物が、約２００ｍｇの上記化合物を含む単位剤形で上記対象に投与される、項目２４６〜２５１のいずれか一項に記載の方法。
［項目２５４］
用量当たり約５０ｍｇ〜約９５０ｍｇの上記化合物が上記対象に投与される、項目２４２〜２５３のいずれか一項に記載の方法。
［項目２５５］
用量当たり約５０ｍｇ〜約１５０ｍｇの上記化合物が上記対象に投与される、項目２５４に記載の方法。
［項目２５６］
用量当たり約１００ｍｇの上記化合物が上記対象に投与される、項目２５５に記載の方法。
［項目２５７］
用量当たり約２５０ｍｇ〜約３５０ｍｇの上記化合物が上記対象に投与される、項目２５４に記載の方法。
［項目２５８］
用量当たり約３００ｍｇの上記化合物が上記対象に投与される、項目２５７に記載の方法。
［項目２５９］
用量当たり約８５０ｍｇ〜約９５０ｍｇの上記化合物が上記対象に投与される、項目２５４に記載の方法。
［項目２６０］
用量当たり約９００ｍｇの上記化合物が上記対象に投与される、項目２５９に記載の方法。
［項目２６１］
上記化合物が上記対象に静脈内投与される、項目２４２または２４３に記載の方法。
［項目２６２］
上記オキシトシンアンタゴニストがエペルシバンである、項目１５０〜２４１のいずれか一項に記載の方法。
［項目２６３］
上記オキシトシンアンタゴニストがレトシバンである、項目１５０〜２４１のいずれか一項に記載の方法。
［項目２６４］
上記オキシトシンアンタゴニストがアトシバンである、項目１５０〜２４１のいずれか一項に記載の方法。
［項目２６５］
上記オキシトシンアンタゴニストがバルシバンである、項目１５０〜２４１のいずれか一項に記載の方法。
［項目２６６］
上記オキシトシンアンタゴニストが上記対象に経口投与される、項目２６２〜２６５のいずれか一項に記載の方法。
［項目２６７］
上記オキシトシンアンタゴニストが上記対象に静脈内投与される、項目２６２〜２６５のいずれか一項に記載の方法。
［項目２６８］
上記Ｐ４基準レベルが、約１．０ｎｇ／ｍｌ〜約２．０ｎｇ／ｍｌである、項目１５０〜２６７のいずれか一項に記載の方法。
［項目２６９］
上記Ｐ４基準レベルが１．５ｎｇ／ｍｌである、項目２６８に記載の方法。
［項目２７０］
上記試料が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約１日〜約７日前に上記対象から単離される、項目２６８または２６９に記載の方法。
［項目２７１］
上記試料が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約２日前に上記対象から単離される、項目２７０に記載の方法。
［項目２７２］
上記試料が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約３日前に上記対象から単離される、項目２７０に記載の方法。
［項目２７３］
上記試料が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約４日前に上記対象から単離される、項目２７０に記載の方法。
［項目２７４］
上記試料が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約５日前に上記対象から単離される、項目２７０に記載の方法。
［項目２７５］
上記試料が、上記対象からの１つ以上の卵母細胞の単離の最大２４時間前に上記対象から単離される、項目２６８〜２７４のいずれか一項に記載の方法。
［項目２７６］
上記試料が、上記対象からの１つ以上の卵母細胞の単離の直前に上記対象から単離される、項目２７５に記載の方法。
［項目２７７］
上記試料が、上記対象からの１つ以上の卵子の単離の最大２４時間前に上記対象から単離される、項目２６８〜２７４のいずれか一項に記載の方法。
［項目２７８］
上記試料が、上記対象からの１つ以上の卵子の単離の直前に上記対象から単離される、項目２７７に記載の方法。
［項目２７９］
上記試料が、上記対象にｈＣＧを投与してから約１時間以内に上記対象から単離される、項目２７５〜２７８のいずれか一項に記載の方法。
［項目２８０］
上記Ｐ４基準レベルが、約２００ｎＭ〜約４００ｎＭである、項目１５０〜２６７のいずれか一項に記載の方法。
［項目２８１］
上記Ｐ４基準レベルが３２０ｎＭである、項目２８０に記載の方法。
［項目２８２］
上記試料が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の最大２４時間前に上記対象から単離される、項目２８０または２８１に記載の方法。
［項目２８３］
上記試料が、上記対象への上記１つ以上の胚の移植の直前に上記対象から単離される、項目２８２に記載の方法。
［項目２８４］
上記対象が、上記対象への上記オキシトシンアンタゴニストの投与後に子宮内膜ＰＧＦ２αの発現の増加を呈する、項目１５０、１５１、および１５４〜２８３のいずれか一項に記載の方法。
［項目２８５］
上記対象が、上記対象への上記オキシトシンアンタゴニストの投与後にＰＧＦ２αシグナル伝達の低減を呈する、項目１５０、１５１、および１５４〜２８４のいずれか一項に記載の方法。
［項目２８６］
上記対象が、上記対象への上記オキシトシンアンタゴニストの投与後にＰＧＥ２の発現の増加を呈する、項目１５０、１５１、および１５４〜２８５のいずれか一項に記載の方法。
［項目２８７］
上記対象が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に、少なくとも約１４日間妊娠を維持する、項目１５０、１５１、および１５４〜２８６のいずれか一項に記載の方法。
［項目２８８］
上記対象が、上記１つ以上の胚の上記対象への上記移植の後に、少なくとも約６週間妊娠を維持する、項目２８７に記載の方法。
［項目２８９］
上記対象が、上記対象からの１つ以上の胚または卵子の回収後に、少なくとも約１０週間妊娠を維持する、項目２８８に記載の方法。
［項目２９０］
妊娠が血液妊娠検査によって評価される、項目２８７〜２８９のいずれか一項に記載の方法。
［項目２９１］
上記血液妊娠検査が、上記対象から単離された血液試料中のｈＣＧを検出することを含む、項目２９０に記載の方法。
［項目２９２］
妊娠が子宮内胚心拍を検出することによって評価される、項目２８８または２８９に記載の方法。
［項目２９３］
上記対象が、上記化合物の上記対象への投与後に妊娠を維持し、生児出生を呈する、項目１５０、１５１、および１５４〜２９２のいずれか一項に記載の方法。
［項目２９４］
上記対象が、少なくとも約２４週の妊娠期間で上記生児出生を呈する、項目２９３に記載の方法。
［項目２９５］
添付文書およびオキシトシンアンタゴニストを含むキットであって、上記添付文書が、上記キットの使用者に項目１５０〜２９４のいずれか一項に記載の方法を実行するように指示する、キット。
［項目２９６］
上記オキシトシンアンタゴニストが、式（Ｉ）によって表される化合物、
［化１５］
2019523251.tif 000016
（Ｉ）
またはその幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、もしくは塩であり、
式中、ｎは、１〜３の整数であり、
Ｒ１は、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルアリール、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシ、アシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシ、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルウレイド、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、スルホニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ、スルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、スルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノからなる群から選択され、
Ｒ３は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｘは、酸素およびＮＲ４からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヘテロアリール、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ２およびＲ４は、それらが結合する窒素と一緒に、５〜８員の飽和または不飽和ヘテロシクロアルキル環を形成することができる、項目２９５に記載のキット。
［項目２９７］
上記化合物が式（ＩＩ）によって表される、項目２９６に記載のキット。
［化１６］
2019523251.tif 000017
（ＩＩ）
［項目２９８］
上記オキシトシンアンタゴニストがエペルシバンである、項目２９５に記載のキット。
［項目２９９］
上記オキシトシンアンタゴニストがレトシバンである、項目２９５に記載のキット。
［項目３００］
上記オキシトシンアンタゴニストがバルシバンである、項目２９５に記載のキット。
［項目３０１］
上記オキシトシンアンタゴニストがアトシバンである、項目２９５に記載のキット。
［項目３０２］
胚移植療法を受けている対象を治療する方法であって、上記方法が、上記対象に治療有効量の式（ＩＩ）によって表される化合物を上記対象に投与することを含み、
［化１７］
2019523251.tif 000018
（ＩＩ）
上記化合物は、１つ以上の胚を上記対象の子宮に移植する３時間〜５時間前に上記対象に投与され、上記化合物の投与が、胚着床不全の可能性を低減させる、方法。
［項目３０３］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象の子宮への上記移植の約４時間前に、上記対象に投与される、項目３０２に記載の方法。
［項目３０４］
上記１つ以上の胚が、上記対象から単離された１つ以上の卵子を使用して、ＩＶＦまたはＩＣＳＩによって体外で産生され、上記対象が、上記対象からの上記１つ以上の卵子の単離の最大２４時間前に１．５ｎｇ／ｍｌ未満の血清Ｐ４濃度を呈することが判定されている、項目３０２に記載の方法。
［項目３０５］
上記１つ以上の卵子が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約３日〜約５日前に上記対象から単離される、項目３０４に記載の方法。
［項目３０６］
上記化合物が、上記１つ以上の胚の上記対象の子宮への上記移植の前に、１００ｍｇ、３００ｍｇ、または９００ｍｇの合計量で上記対象に投与される、項目３０５に記載の方法。
［項目３０７］
胚移植療法を受けている対象を治療する方法であって、上記対象から単離された血液試料中の上記Ｐ４の濃度が判定されており、上記方法が、
ａ．上記Ｐ４の濃度をＰ４基準レベルと比較することと、
ｂ．上記対象から単離された上記試料中の上記Ｐ４の濃度が上記Ｐ４基準レベル未満である場合、上記対象に治療有効量のオキシトシンアンタゴニストを投与することと、を含み、
１つ以上の胚が、上記対象の子宮に移植され、上記１つ以上の胚が、上記対象から単離された１つ以上の卵子を使用してＩＶＦまたはＩＣＳＩによって体外で産生され、上記Ｐ４基準レベルが１．５ｎｇ／ｍｌであり、上記試料が、上記対象からの上記１つ以上の卵子の単離の最大２４時間前に上記対象から単離される、方法。
［項目３０８］
上記１つ以上の卵子が、上記対象への上記１つ以上の胚の上記移植の約３日〜約５日前に上記対象から単離される、項目３０７に記載の方法。
［項目３０９］
胚移植療法を受けている対象が、オキシトシンアンタゴニスト治療から利益を得る可能性が高いかどうかを判定する方法であって、上記対象から単離された血液試料中のＰ４の濃度が判定されており、上記方法が、上記Ｐ４の濃度をＰ４基準レベルと比較することを含み、上記Ｐ４基準レベルに対して上記対象から単離された上記試料中の低減したＰ４の濃度が、上記対象が１つ以上の胚の上記対象への移植の前、それと同時、および／またはその後にオキシトシンアンタゴニスト治療から利益を得る可能性が高いことを特定し、上記１つ以上の胚が、上記対象から単離された１つ以上の卵子を使用してＩＶＦまたはＩＣＳＩによって体外で産生され、上記Ｐ４基準レベルが１．５ｎｇ／ｍｌであり、上記試料が、上記対象からの上記１つ以上の卵子の単離の最大２４時間前に上記対象から単離される、方法。
［項目３１０］
上記オキシトシンアンタゴニストが、式（ＩＩ）によって表される化合物である、項目３０７または３０９に記載の方法。
［化１８］
2019523251.tif 000019
（ＩＩ）
［項目３１１］
上記オキシトシンアンタゴニストが、エペルシバン、レトシバン、バルシバン、およびアトシバンからなる群から選択される、項目３０７または３０９に記載の方法。