【手続補正書】
【提出日】令和2年1月31日(2020.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩ：
【化１】
2019508407.tif 000001
式中
ｑは、０、１、または２であり；
Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8及びＸ9は、それぞれ、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ1は、Ｈ、またはハロ、ヒドロキシもしくはシアノによって任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｙ2は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ6）2−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）−または−ＮＲ5−であり；
Ｒ5は、Ｈ、または任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり；
各Ｒ6は、独立して、Ｈ、ハロ、もしくは任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり、または２つのＲ6が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ1−Ｃ6アルケン−１−イル、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成しており；
Ｒ3及びＲ4は、独立して、Ｈ、ハロ、もしくは任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり、またはＲ3及びＲ6が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成しており、またはＲ3及びＲ4が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成しており；
Ａは、任意選択的に置換されているヘテロアリール環、任意選択的に置換されているシクロアルキル、任意選択的に置換されているヘテロシクリルまたは任意選択的に置換され
ているアリールであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ8）2−であり、または、非存在、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−もしくは−ＮＲ7−であり；
Ｒ7は、Ｈ、または任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり；
各Ｒ8は、独立して、Ｈ、ハロ、もしくは任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり、または２つのＲ8が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成しており；
Ｒ9は、任意選択的に置換されているアリール、任意選択的に置換されているヘテロアリール、任意選択的に置換されているシクロアルキルまたは任意選択的に置換されているヘテロシクリル、であり；及び
各Ｒ10は、独立して、シアノ、ハロまたは任意選択的に置換されているアルキルである；
但し、以下のうち少なくとも１つが生じることを条件とする：
（１）Ｒ3及びＲ4の少なくとも１つが、ハロ、もしくは任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり、またはＲ3及びＲ4が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成しており、またはＲ3及びＲ6が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成している；
（２）Ｌは、非存在もしくは−Ｃ（Ｒ8）2−であり、各Ｒ8は、任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルもしくはハロであり、または２つのＲ8が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成している；
（３）Ｙ2は、−Ｃ（Ｒ6）2−であり；一方のＲ6が、水素、ハロ、もしくは任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり、他方のＲ6が、ハロもしくは任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり；または２つのＲ6が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ1−Ｃ6アルケン−１−イル、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成している；
（４）Ｙ2は、−Ｏ−であり；Ａは、ハロまたはシアノによって置換されており；あるいはＡは、チアゾリルまたは３−もしくは４−員環である；
（５）Ｙ2は、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）2−であり；Ａは、イソオキサゾール以外であり、またはＹ2は、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）−である；
（６）Ｙ2は、−ＮＲ5−であり；Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8及びＸ9は、一緒になって、任意選択的に置換されているフェニルを形成しており、Ａは、イソオキサゾール、ピラゾール及びトリアゾール以外であり；Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8及びＸ9は、一緒になって、任意選択的に置換されているピリジルを形成しており、Ａは、トリアゾール以外であり；またはＸ6、Ｘ7、Ｘ8及びＸ9は、任意選択的に置換されているピリミジルであり、Ａは、ピラゾール及びトリアゾール以外である；または
（７）Ｙ2は、−Ｏ−であり；Ｘ1及びＸ2は、一緒になって、任意選択的に置換されているピリジルを形成しており、Ａは、イソオキサゾール以外である；
（８）Ｒ1は、ハロ、ヒドロキシもしくはシアノによって任意選択的に置換されているＣ2−Ｃ6アルキルである；または
（９）Ｘ1及びＸ2が、部位
【化２】
2019508407.tif 000002
におけるように任意選択的に置換されているフェニル環を形成しているとき、少なくとも１つの置換基が、１または４位にあり、（ａ）１位においてはフルオロ、クロロもしくはメチル以外であり、かつ／または（ｂ）４位ではフルオロもしくはメチル以外であり；
また、さらに、化合物は、５−（ジフルオロ（フェニル）メチル）−Ｎ−（４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン−３−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド；５−（ジフルオロ（フェニル）メチル）−Ｎ−（５−メチル−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン−３−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド；２−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−（５−メチル−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン−３−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；２−ベンジル−Ｎ−（５−メチル−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン−３−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；４−（１，４−ジヒドロ−２−オキソ−３（２Ｈ）−キナゾリニル）−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−１−ピペリジンカルボキサミド；４−（２−アミノ−７−クロロ−４−キノリニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−１−ピペラジンカルボキサミド；または４−（２−アミノ−７−クロロ−４−キノリニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−１−ピペラジンカルボキサミドではない；
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体もしくは立体異性体の混合物。
【請求項２】
化合物が、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）または（ＩＩｆ）：
【化３】
2019508407.tif 000003
式中
ｑは、０、１、または２であり；
Ｒ1は、Ｈ、またはハロ、ヒドロキシもしくはシアノによって任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｙ2は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ6）2−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）−または−ＮＲ5−であり；
Ｒ5は、Ｈ、または任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり；
各Ｒ6は、独立して、Ｈ、ハロ、もしくは任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり、または２つのＲ6が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ1−Ｃ6アルケン−１−イル、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的
に置換されているヘテロシクリル環を形成しており；
Ｒ3及びＲ4は、独立して、Ｈ、ハロ、もしくは任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり、またはＲ3及びＲ4が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成しており、またはＲ3及びＲ6が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成しており；
Ａは、任意選択的に置換されているシクロアルキル、任意選択的に置換されているヘテロシクリル、任意選択的に置換されているアリールまたは任意選択的に置換されているヘテロアリール環であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ8）2−であり、または、非存在、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−もしくは−ＮＲ7−であり；
Ｒ7は、Ｈ、または任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり；
各Ｒ8は、独立して、Ｈ、ハロ、もしくは任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり、または２つのＲ8が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成しており；
Ｒ9は、任意選択的に置換されているアリール、任意選択的に置換されているヘテロアリール、任意選択的に置換されているシクロアルキルまたは任意選択的に置換されているヘテロシクリルであり；及び
各Ｒ10は、独立して、シアノ、ハロまたは任意選択的に置換されているアルキルである；
ここで、化合物が式（ＩＩａ）の化合物である場合、以下のうち少なくとも１つが生じることを条件とする：
（１）Ｒ3及びＲ4の少なくとも１つが、ハロ、もしくは任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり、またはＲ3及びＲ4が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成しており、またはＲ3及びＲ6が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成している；
（２）Ｌは、非存在もしくは−Ｃ（Ｒ8）2−であり、２つのＲ8が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成している；
（３）Ｙ2は、−Ｃ（Ｒ6）2−であり；２つのＲ6が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ1−Ｃ6アルケン−１−イル、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成している；
（４）Ｒ1は、ハロ、ヒドロキシもしくはシアノによって任意選択的に置換されているＣ2−Ｃ6アルキルである；または
（５）部位
【化４】
2019508407.tif 000004
におけるように任意選択的に置換されているフェニル環について、少なくとも１つの置換基が、１または４位にあり、（ａ）１位においてはフルオロ、クロロもしくはメチル以外であり、かつ／または（ｂ）４位ではフルオロもしくはメチル以外であり；
また、さらに、化合物は、５−（ジフルオロ（フェニル）メチル）−Ｎ−（４−オキソ
−２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン−３−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド；５−（ジフルオロ（フェニル）メチル）−Ｎ−（５−メチル−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン−３−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド；２−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−（５−メチル−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン−３−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；２−ベンジル−Ｎ−（５−メチル−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン−３−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；４−（１，４−ジヒドロ−２−オキソ−３（２Ｈ）−キナゾリニル）−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−１−ピペリジンカルボキサミド；４−（２−アミノ−７−クロロ−４−キノリニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−１−ピペラジンカルボキサミド；または４−（２−アミノ−７−クロロ−４−キノリニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−１−ピペラジンカルボキサミドではない；
及び、ここで、化合物が式（ＩＩｂ）の化合物である場合、以下のうち少なくとも１つが生じることを条件とする：
（１）Ｒ3及びＲ4の少なくとも１つが、ハロ、もしくは任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり、またはＲ3及びＲ4が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成しており、またはＲ3及びＲ6が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成している；
（２）Ｌは、非存在もしくは−Ｃ（Ｒ8）2−であり、２つのＲ8が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成している；
（３）Ｙ2は、−Ｃ（Ｒ6）2−であり；２つのＲ6が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ1−Ｃ6アルケン−１−イル、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成している；または、
（４）化合物は、５−（フェニルメチル）−Ｎ−［（３Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メチル−２−オキソピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサゼピン−３−イル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド；Ｎ−［（３Ｓ）−８−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−３−（フェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボキサミド；５−（フェニルメチル）−Ｎ−［（３Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メチル−２−オキソピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサゼピン−３−イル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド；またはＮ−［（３Ｓ）−８−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］−３−（フェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボキサミドではない；
及び、ここで、、化合物が式（ＩＩｄ）の化合物である場合、以下のうち少なくとも１つが生じることを条件とする：
（１）Ｒ3及びＲ4の少なくとも１つが、ハロ、もしくは任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり、またはＲ3及びＲ4が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成しており、またはＲ3及びＲ6が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成している；
（２）Ｌは、非存在もしくは−Ｃ（Ｒ8）2−であり、２つのＲ8が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意
選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成している；
（３）Ｙ2は、−Ｃ（Ｒ6）2−であり；２つのＲ6が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ1−Ｃ6アルケン−１−イル、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成している；または、
（４）化合物は、５−（フェニルメチル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサゼピン−３−イル］−３−イソオキサゾールカルボキサミド；または５−（フェニルメチル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサゼピン−３−イル］−３−イソオキサゾールカルボキサミドではない；
の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体もしくは立体異性体の混合物。
【請求項３】
化合物が、式（ＩＩａ−２）、（ＩＩｆ−１）、（ＩＩｂ−１）、（ＩＩｃ−１）、（ＩＩｄ−１）または（ＩＩｅ−１）：
【化５】
2019508407.tif 000005
式中
ｑは、０、１、または２であり；
Ｒ1は、Ｈ、またはハロ、ヒドロキシもしくはシアノによって任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロ、もしくは任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ａは、任意選択的に置換されているヘテロアリール環、任意選択的に置換されているアリール、任意選択的に置換されているシクロアルキルまたは任意選択的に置換されているヘテロシクリルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ8）2−であり、または、非存在、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−もしくは−ＮＲ7−であり；
Ｒ7は、Ｈ、または任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり；
各Ｒ8は、独立して、Ｈ、ハロ、もしくは任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり、または２つのＲ8が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選
択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成しており；
Ｒ9は、任意選択的に置換されているアリール、任意選択的に置換されているヘテロアリール、任意選択的に置換されているシクロアルキルまたは任意選択的に置換されているヘテロシクリルであり；及び
各Ｒ10は、独立して、シアノ、ハロまたは任意選択的に置換されているアルキルである；
の化合物である、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体もしくは立体異性体の混合物。
【請求項４】
化合物が、式（ＩＩａ−２ａ）、（ＩＩａ−２ｂ）、（ＩＩａ−３）、（ＩＩａ−４）または（ＩＩａ−５）：
【化６】
2019508407.tif 000006
の化合物である、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体もしくは立体異性体の混合物。
【請求項５】
化合物が、式（ＩＩｅ）：
【化７】
2019508407.tif 000007
の化合物である、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体もしくは立体異性体の混合物。
【請求項６】
化合物が、式（ＩＩｅ−２）、（ＩＩｅ−３）、（ＩＩｅ−４）、（ＩＩｅ−５）または（ＩＩｅ−６）：
【化８】
2019508407.tif 000008
の化合物である、請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体もしくは立体異性体の混合物。
【請求項７】
化合物が、式（ＩＩｅ−２）または（ＩＩｅ−４）の化合物である、請求項６に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体もしくは立体異性体の混合物。
【請求項８】
化合物が、式（ＩＩｆ）の化合物である、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体もしくは立体異性体の混合物。
【請求項９】
化合物が、式（ＩＩｆ−２）、（ＩＩｆ−３）、（ＩＩｆ−４）、（ＩＩｆ−５）または（ＩＩｆ−６）：
【化９】
2019508407.tif 000009
の化合物である、請求項８に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体もしくは立体異性体の混合物。
【請求項１０】
Ａ環は、任意選択的に置換されているヘテロアリール環である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａ環は、任意選択的に置換されている５−員のヘテロアリール環である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ環は、フェニルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ環は：
【化１０】
2019508407.tif 000010
式中、各環は、ハロ、シアノもしくはＣ1−Ｃ6アルキルによって任意選択的に置換されている、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａは、フェニル、フェニルベンゾ［ｄ］チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ｂ］ピラゾリ
ル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、シクロブチル、シクロプロピル、またはアゼチジニルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａは、ピラゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリルまたはトリアゾリルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａは、オキサジアゾリルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａは、トリアゾリルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｌは、−Ｃ（Ｒ8）2−である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
式Ｖ：
【化１１】
2019508407.tif 000011
式中
ｑは、０、１、または２であり；
Ｘ6及びＸ9は、それぞれ、ＮまたはＣＲ14であり；
Ｒ1は、Ｈまたは任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｙ2は、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ6）2−であり；
各Ｒ6は、独立して、Ｈ、ハロ、もしくは任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、もしくは任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり、またはＲ3及びＲ6が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成しており；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ8）2−であり；
各Ｒ8は、独立して、Ｈ、ハロ、もしくは任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり、または２つのＲ8が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成しており；
Ｒ9は、任意選択的に置換されているアリールまたは任意選択的に置換されているヘテロアリールであり；
各Ｒ10は、独立して、シアノ、ハロ、任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキル、任意選択的に置換されているヘテロアリール、任意選択的に置換されているアリール、任意選択的に置換されているヘテロシクリル、任意選択的に置換されているシクロアルキル、任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルコキシ、または−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；及び
各Ｒ14は、独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、任意選択的にハロで置換されているＣ1−Ｃ3アルキル、または任意選択的にハロで置換されているＣ1−Ｃ3アルコキシである；
但し、Ｘ6及びＸ9の両方がＣＲ14であるとき、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）及び（ｖ）の１つ以上が当てはまる：（ｉ）Ｒ3及びＲ6は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に
置換されているヘテロシクリル環を形成している、（ｉｉ）Ｌは、−Ｃ（Ｒ8）2−であり、各Ｒ8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成している、（ｉｉｉ）Ｒ9は、少なくとも１つのシアノによって置換されている、（ｉｖ）Ｘ9は、Ｃ−Ｈ、Ｃ−Ｆ、Ｃ−ＣｌもしくはＣ−ＣＨ3以外である、ならびに／または（ｖ）Ｘ6は、Ｃ−Ｈ、Ｃ−ＦもしくはＣ−ＣＨ3以外である；
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体もしくは立体異性体の混合物。
【請求項２０】
式Ｖの化合物は、式Ｖａ：
【化１２】
2019508407.tif 000012
で表される、請求項１９に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体もしくは立体異性体の混合物。
【請求項２１】
Ｒ14は、Ｈ、シアノ、ハロ、または１〜３個のフルオロもしくはオキソで任意選択的に置換されているメチルである、請求項１９または２０に記載の化合物。
【請求項２２】
式ＶＩ：
【化１３】
2019508407.tif 000013
式中
ｑは、０、１、または２であり；
Ｘ6は、ＮまたはＣＲ14であり；
Ｒ1は、Ｈまたは任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｙ2は、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ6）2−であり；
各Ｒ6は、独立して、Ｈ、ハロ、任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり、またはＲ3及びＲ6が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成しており；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ8）2−であり；
各Ｒ8は、独立して、Ｈ、ハロ、任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルであり、または２つのＲ8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルもしくは任意選択的に置換されているヘテロシクリル環を形成しており；
Ｒ9は、任意選択的に置換されているアリールであり；
各Ｒ10は、独立して、ハロ、任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキル、任意選択的に置換されているヘテロアリール、任意選択的に置換されているアリール、任意選択的
に置換されているヘテロシクリル、任意選択的に置換されているシクロアルキル、または任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルコキシであり；及び
Ｒ14は、水素、シアノ、ハロ、ハロもしくはオキソによって任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ3アルキル、またはハロもしくはオキソによって任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ3アルコキシである；
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体もしくは立体異性体の混合物。
【請求項２３】
Ｘ6はＣＲ14である、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘ6はＮである、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ14は水素である、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ1はＣ1−Ｃ6アルキルである、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ1はメチルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｙ2はＯである、請求項１〜２及び４〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ3は、水素またはフルオロである、請求項１〜２及び４〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ3は水素である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ3及びＲ6は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルを形成している、請求項１〜２及び４〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ3及びＲ6は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロプロピル環を形成している、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ4は、任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルである、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ4はメチルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ4はＨである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｌは、−Ｃ（Ｒ8）2−であり；各Ｒ8は、独立して、Ｈであり、または２つのＲ8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換されているシクロアルキルを形成する、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｌは、−Ｃ（Ｒ8）2−であり、および、２つのＲ8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル環を形成する、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｌは、−Ｃ（Ｒ8）2−であり、および、２つのＲ8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成する、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
ＬはＣＨ2である、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ9は、任意選択的に置換されているアリール、任意選択的に置換されているヘテロアリール、または任意選択的に置換されているシクロアルキルである、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ9は、フェニル、ジヒドロインデニル、ピリジル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３−シアノ−４−フルオロフェニル、または５−フルオロピリジン−３−イルである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ9は、任意選択的に置換されているアリールである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ9は、ハロ、シアノ、またはハロによって任意選択的に置換されているＣ1−Ｃ6アルキルの１つまたはそれ以上によって任意選択的に置換されているフェニルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ9は、１つから２つのハロによって任意選択的に置換されているフェニルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ9は、任意選択的に置換されているピリジル、フェニル、または２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニルである、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
各Ｒ10は、独立して、ハロである、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
各Ｒ10は、独立して、フルオロである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
ｑは２である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
以下の：
【表１】
2019508407.tif 000014
【表２】
2019508407.tif 000015
【表３】
2019508407.tif 000016
【表４】
2019508407.tif 000017
【表５】
2019508407.tif 000018
【表６】
2019508407.tif 000019
【表７】
2019508407.tif 000020
【表８】
2019508407.tif 000021
【表９】
2019508407.tif 000022
【表１０】
2019508407.tif 000023
【表１１】
2019508407.tif 000024
【表１２】
2019508407.tif 000025
【表１３】
2019508407.tif 000026
【表１４】
2019508407.tif 000027
【表１５】
2019508407.tif 000028
【表１６】
2019508407.tif 000029
【表１７】
2019508407.tif 000030
【表１８】
2019508407.tif 000031
【表１９】
2019508407.tif 000032
【表２０】
2019508407.tif 000033
である化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体もしくは立体異性体の混合物。
【請求項５０】
以下の：
【化１４】
2019508407.tif 000034
【化１５】
2019508407.tif 000035
【化１６】
2019508407.tif 000036
【化１７】
2019508407.tif 000037
【化１８】
2019508407.tif 000038
【化１９】
2019508407.tif 000039
【化２０】
2019508407.tif 000040
【化２１】
2019508407.tif 000041
【化２２】
2019508407.tif 000042
【化２３】
2019508407.tif 000043
【化２４】
2019508407.tif 000044
【化２５】
2019508407.tif 000045
【化２６】
2019508407.tif 000046
【化２７】
2019508407.tif 000047
【化２８】
2019508407.tif 000048
【化２９】
2019508407.tif 000049
である化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体もしくは立体異性体の混合物。
【請求項５１】
化合物は、以下の：
【化３０】
2019508407.tif 000050
である、請求項５０に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５２】
請求項１〜５１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体もしくは立体異性体の混合物、及び賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項５３】
受容体相互作用タンパク質キナーゼ１介在疾患または障害の処置のための医薬の製造における、請求項１〜５１に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または請求項５２に記載の医薬組成物の使用。
【請求項５４】
疾患または障害は、炎症性疾患または障害、壊死細胞疾患、神経変性疾患、中枢神経系（ＣＮＳ）疾患、眼疾患、悪性腫瘍、免疫介在疾患、アレルギー性疾患、自己免疫疾患、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性結腸炎、乾癬、網膜剥離、網膜色素変性症、黄斑変性、膵炎、アトピー性皮膚炎、関節リウマチ、脊椎関節炎、痛風、ＳｏＪＩＡ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、全身性皮膚硬化症、抗リン脂質症候群、血管炎、変形性関節症、非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎、自己免疫性肝炎、自己免疫性肝胆汁性疾患、原発性硬化性胆管炎、腎炎、セリアック病、自己免疫ＩＴＰ、移植片拒絶反応、固形臓器の虚血再灌流傷害、敗血症、全身性炎症反応症候群、脳血管障害、心筋梗塞、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、ぜんそく、多発性硬化症、１型糖尿病、ヴェグナー肉芽腫症、肺サルコイドーシス、ベーチェット病、インターロイキン−１変換酵素関連発熱症候群、慢性閉塞性肺疾患、腫瘍壊死因子受容体関連周期性症候群、歯周炎、外傷、虚血、脳卒中、心筋梗塞、感染症、リソソーム蓄積疾患、ゴーシェ病、クラッベ病、ニーマンピック病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ／ルー・ゲーリッグ病）、ＨＩＶ関連認知症、網膜変性疾患、緑内障、加齢黄斑変性、乾癬、乾癬性関節炎または炎症性腸疾患、脳損傷、脊髄損傷、認知症、ハンチントン病、糖尿病性神経障害、ポリグルタミン（ｐｏｌｙＱ）疾患、ファール病、メンケス病、ウィルソン病、脳虚血、フリードライヒ運動失調症、関節リウマチ、レビー小体病、またはプリオン病である、請求項５３に記載の使用。
【請求項５５】
疾患または障害は、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ／ルー・ゲーリッグ病）、アルツハイマー病、関節リウマチ、または乾癬である、請求項５４に記載の使用。