【手続補正書】
【提出日】令和2年2月14日(2020.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生着可能なヒト心室前駆細胞（ＨＶＰ）を同定する方法であって、
前記ＨＶＰにおける少なくとも１つの生着マーカーの発現を検出し、これにより、生着可能なＨＶＰを同定すること、を含み、
前記ＨＶＰはまた、ＪＡＧ１、ＦＺＤ４、ＬＩＦＲ、ＦＧＦＲ３および／またはＴＮＦＳＦ９からなる群から選択される少なくとも１つの表面マーカーを発現し、
前記少なくとも１つの生着マーカーは、少なくとも１つの血管新生マーカーおよび／または少なくとも１つの細胞外基質マーカーである、方法。
【請求項２】
生着可能なヒト心室前駆細胞（ＨＶＰ）を単離する方法であって、
心筋前駆細胞を含有するヒト細胞をヒト心室前駆細胞（ＨＶＰ）への分化を引き起こす条件下で培養すること、
ＪＡＧ１、ＦＺＤ４、ＬＩＦＲ、ＦＧＦＲ３および／またはＴＮＦＳＦ９からなる群から選択される少なくとも１つの表面マーカーの前記ＨＶＰ上での発現を検出すること、
少なくとも１つの生着マーカーの前記ＨＶＰにおける発現を検出することであって、前記少なくとも１つの生着マーカーは、少なくとも１つの血管新生マーカーおよび／または少なくとも１つの細胞外基質マーカーである、検出すること、および、
前記少なくとも１つの表面マーカーと前記少なくとも１つの生着マーカーを共発現するＨＶＰを単離し、これにより、生着可能なＨＶＰを単離すること、を含む、方法。
【請求項３】
対象においてヒト心室組織を生着させるための、生着可能なヒト心室前駆細胞（ＨＶＰ）を含む組成物であって、前記組成物は、ヒト心室組織が前記対象において生着されるように前記対象に移植されることを特徴とし、ここで、
前記生着可能なＨＶＰは、前記ＨＶＰにおける少なくとも１つの生着マーカーの発現を検出することにより移植に先立って同定されたものであり、前記少なくとも１つの生着マーカーは、少なくとも１つの血管新生マーカーおよび／または少なくとも１つの細胞外基質マーカーであり、
前記ＨＶＰが、ＪＡＧ１、ＦＺＤ４、ＬＩＦＲ、ＦＧＦＲ３および／またはＴＮＦＳＦ９からなる群から選択される少なくとも１つの表面マーカーを発現する、組成物。
【請求項４】
対象においてヒト心室組織を生着させるための、生着可能なヒト心室前駆細胞（ＨＶＰ）を含む組成物であって、前記ＨＶＰは、
ＪＡＧ１、ＦＺＤ４、ＬＩＦＲ、ＦＧＦＲ３および／またはＴＮＦＳＦ９からなる群から選択される少なくとも１つの表面マーカーを発現するヒト心室前駆細胞（ＨＶＰ）への分化を引き起こす条件下で心筋前駆細胞を含有するヒト細胞を培養すること、
前記少なくとも１つの表面マーカーを発現する前記ＨＶＰを単離して、ＨＶＰ集団を形成すること；および
前記ＨＶＰ集団の試料における少なくとも１つの生着マーカーの発現を検出することであって、前記少なくとも１つの生着マーカーは、少なくとも１つの血管新生マーカーおよび／または少なくとも１つの細胞外基質マーカーである、検出すること
によって得られたものであり、前記組成物は、ヒト心室組織が、前記対象において生着されるように、前記対象に移植されることを特徴とする、組成物。
【請求項５】
前記検出される少なくとも１つの生着マーカーが、少なくとも１つの陽性の血管新生マーカーおよび／または少なくとも１つの陽性の細胞外基質マーカーである、請求項１または２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
３つ以上の陽性の血管新生マーカーが検出される、および／または３つ以上の陽性の細胞外基質マーカーが検出される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
１０以上の陽性の血管新生マーカーが検出される、および／または１０以上の陽性の細胞外基質マーカーが検出される、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記検出される少なくとも１つの生着マーカーが、少なくとも１つの陽性の血管新生マーカーおよび少なくとも１つの陽性の細胞外基質マーカーである、請求項１または２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記少なくとも１つの陽性の血管新生マーカーが、ＦＧＦ１０、ＰＲＫＤ１、ＣＣＢＥ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＥＰＨＢ２、ＧＡＴＡ２、ＮＴＲＫ１、ＰＴＧＩＳ、ＢＭＰＥＲ、ＢＭＰ４、Ｃ１ＧＡＬＴ１、ＭＥＩＳ１、ＴＢＸ１、ＰＫＮＯＸ１、ＩＤ１、ＴＣＦ２１、ＨＥＹ１、ＨＯＸＢ３、ＨＧＦ、ＩＬ６、ＧＨＲＬ、ＩＨＨ、ＳＲＰＫ２、ＧＡＴＡ６、ＨＡＮＤ１、ＡＭＯＴ、ＮＲＰ２、ＰＴＥＮ、ＳＥＭＡ３Ｅ、ＡＰＯＬＤ１、ＳＥＴＤ２、ＤＡＢ２ＩＰ、ＫＤＲ、ＰＧＦ、ＥＭＰ２、ＴＡＬ１、ＡＣＶＲ１、ＨＩＰＫ２、ＣＳＰＧ４、ＴＮＦＡＩＰ３、ＮＲＰ１、ＮＦＡＴＣ４、ＣＤＣ４２、ＡＮＧＰＴＬ４、ＢＣＡＳ３、ＨＩＰＫ１、ＮＲＸＮ３、ＦＺＤ５およびＨＨＥＸからなる群から選択される；および／または
前記少なくとも１つの陽性の細胞外基質マーカーが、ＦＧＦ１０、ＳＭＯＣ１、ＣＣＢＥ１、ＣＯＬ６Ａ６、ＡＤＡＭＴＳ１２、ＣＯＬ１９Ａ１、ＬＡＭＡ１、ＢＭＰ４、ＦＢＬＮ７、ＦＢＬＮ２、ＮＤＮＦ、ＨＴＲＡ１、ＨＡＰＬＮ１、ＥＭＩＬＩＮ１、ＳＰＯＣＫ３、ＰＯＤＮＬ１、ＩＨＨ、ＡＣＡＮ、ＮＩＤ２、ＣＯＬ４Ａ６、ＬＡＭＣ１、ＦＭＯＤ、ＭＵＣ４、ＥＭＩＤ１、ＨＭＣＮ１、ＮＩＤ１、ＶＣＡＮ、ＣＩＬＰ２、ＳＯＤ３、ＡＤＡＭＴＳ３、ＺＰ３、ＡＮＧＰＴＬ４、ＣＲＴＡＣ１、ＬＴＢＰ４およびＦＲＥＭ１からなる群から選択される、請求項５〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの陽性の血管新生マーカーが、ＦＧＦ１０、ＰＲＫＤ１、ＣＣＢＥ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＥＰＨＢ２、ＧＡＴＡ２、ＮＴＲＫ１、ＰＴＧＩＳ、ＢＭＰＥＲ、ＢＭＰ４、Ｃ１ＧＡＬＴ１、ＭＥＩＳ１、ＴＢＸ１、ＰＫＮＯＸ１、ＩＤ１、ＴＣＦ２１およびＨＥＹ１からなる群から選択される；および／または
前記少なくとも１つの陽性の細胞外基質マーカーが、ＦＧＦ１０、ＳＭＯＣ１、ＣＣＢＥ１、ＣＯＬ６Ａ６、ＡＤＡＭＴＳ１２、ＣＯＬ１９Ａ１、ＬＡＭＡ１、ＢＭＰ４、ＦＢＬＮ７、ＦＢＬＮ２、ＮＤＮＦおよびＨＴＲＡ１からなる群から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの陽性の血管新生マーカーが、ＦＧＦ１０、ＰＲＫＤ１、ＣＣＢＥ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＥＰＨＢ２、ＧＡＴＡ２およびＮＴＲＫ１からなる群から選択される；および／または
前記少なくとも１つの陽性の細胞外基質マーカーが、ＦＧＦ１０、ＳＭＯＣ１およびＣＣＢＥ１からなる群から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記検出される少なくとも１つの生着マーカーが、少なくとも１つの陰性の血管新生マーカーおよび／または少なくとも１つの陰性の細胞外基質マーカーである、請求項１または２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記検出される少なくとも１つの生着マーカーが、少なくとも１つの陰性の血管新生マーカーおよび少なくとも１つの陰性の細胞外基質マーカーである、請求項１または２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの陰性の血管新生マーカーが、ＥＴＳ１、ＢＡＸ、ＸＢＰ１、ＴＤＧＦ１、Ｃ５ＡＲ１、ＥＰＨＡ１、ＨＳ６ＳＴ１、ＳＨＣ１、ＳＰ１００、ＪＡＭ３、ＣＡＳＰ８、ＦＬＴ４、ＳＦＲＰ２、ＨＰＳＥ、ＢＡＫ１、ＧＰＸ１、ＶＡＶ３、ＶＡＶ２、ＥＧＦ、ＡＤＡＭ１５およびＡＧＧＦ１からなる群から選択される；および／または
前記少なくとも１つの陰性の細胞外基質マーカーが、ＦＫＢＰ１Ａ、ＣＬＵ、ＴＦＰ１２、ＰＬＳＣＲ１、ＦＢＬＮ５、ＶＷＡ１、ＡＤＡＭＴＳ１６、ＭＭＰ２５、ＳＦＲＰ２およびＳＯＤ１からなる群から選択される、請求項１２または請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの陰性の血管新生マーカーが、ＶＡＶ３、ＶＡＶ２、ＥＧＦ、ＡＤＡＭ１５およびＡＧＧＦ１からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
少なくとも１つの生着マーカーの発現を検出することが、前記ＨＶＰにおける前記少なくとも１つの生着マーカーをコードするｍＲＮＡの発現を検出することを含む、請求項１〜２および５〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
少なくとも１つの生着マーカーの発現を検出することが、前記ＨＶＰにおける前記少なくとも１つの生着マーカーをコードするｍＲＮＡの発現の欠如を検出することを含む、請求項１〜２および１２〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＨＶＰは、心筋前駆細胞（ＣＰＣ）の、５日、６日または７日の培養物から得られたものであり、ＣＰＣの前記培養物は、ヒト多能性幹細胞におけるＷｎｔ／β−カテニンシグナル伝達の活性化と、それに続くインキュベーション期間と、それに続くＷｎｔ／β−カテニンの阻害によって得られたものである、請求項１〜２および５〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
Ｗｎｔ／β−カテニンシグナル伝達が培養の０日目に活性化され、そして、Ｗｎｔ／β−カテニンシグナル伝達が培養の３〜５日目に阻害される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
Ｗｎｔ／β−カテニンシグナル伝達が、前記ヒト多能性幹細胞とＧｓｋ３阻害剤とのインキュベーションにより活性化され、そして、Ｗｎｔ／β−カテニンシグナル伝達が、前記ヒト多能性幹細胞とＰｏｒｃｎ阻害剤とのインキュベーションにより阻害される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記検出される少なくとも１つの生着マーカーが、少なくとも１つの陽性の血管新生マーカーおよび／または少なくとも１つの陽性の細胞外基質マーカーである、請求項３または４に記載の組成物。
【請求項２２】
３つ以上の陽性の血管新生マーカーが検出されている、および／または３つ以上の陽性の細胞外基質マーカーが検出されている、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
１０以上の陽性の血管新生マーカーが検出されている、および／または１０以上の陽性の細胞外基質マーカーが検出されている、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記検出される少なくとも１つの生着マーカーが、少なくとも１つの陽性の血管新生マーカーおよび少なくとも１つの陽性の細胞外基質マーカーである、請求項３または４に記載の組成物。
【請求項２５】
前記少なくとも１つの陽性の血管新生マーカーが、ＦＧＦ１０、ＰＲＫＤ１、ＣＣＢＥ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＥＰＨＢ２、ＧＡＴＡ２、ＮＴＲＫ１、ＰＴＧＩＳ、ＢＭＰＥＲ、ＢＭＰ４、Ｃ１ＧＡＬＴ１、ＭＥＩＳ１、ＴＢＸ１、ＰＫＮＯＸ１、ＩＤ１、ＴＣＦ２１、ＨＥＹ１、ＨＯＸＢ３、ＨＧＦ、ＩＬ６、ＧＨＲＬ、ＩＨＨ、ＳＲＰＫ２、ＧＡＴＡ６、ＨＡＮＤ１、ＡＭＯＴ、ＮＲＰ２、ＰＴＥＮ、ＳＥＭＡ３Ｅ、ＡＰＯＬＤ１、ＳＥＴＤ２、ＤＡＢ２ＩＰ、ＫＤＲ、ＰＧＦ、ＥＭＰ２、ＴＡＬ１、ＡＣＶＲ１、ＨＩＰＫ２、ＣＳＰＧ４、ＴＮＦＡＩＰ３、ＮＲＰ１、ＮＦＡＴＣ４、ＣＤＣ４２、ＡＮＧＰＴＬ４、ＢＣＡＳ３、ＨＩＰＫ１、ＮＲＸＮ３、ＦＺＤ５およびＨＨＥＸからなる群から選択される；および／または
前記少なくとも１つの陽性の細胞外基質マーカーが、ＦＧＦ１０、ＳＭＯＣ１、ＣＣＢＥ１、ＣＯＬ６Ａ６、ＡＤＡＭＴＳ１２、ＣＯＬ１９Ａ１、ＬＡＭＡ１、ＢＭＰ４、ＦＢＬＮ７、ＦＢＬＮ２、ＮＤＮＦ、ＨＴＲＡ１、ＨＡＰＬＮ１、ＥＭＩＬＩＮ１、ＳＰＯＣＫ３、ＰＯＤＮＬ１、ＩＨＨ、ＡＣＡＮ、ＮＩＤ２、ＣＯＬ４Ａ６、ＬＡＭＣ１、ＦＭＯＤ、ＭＵＣ４、ＥＭＩＤ１、ＨＭＣＮ１、ＮＩＤ１、ＶＣＡＮ、ＣＩＬＰ２、ＳＯＤ３、ＡＤＡＭＴＳ３、ＺＰ３、ＡＮＧＰＴＬ４、ＣＲＴＡＣ１、ＬＴＢＰ４およびＦＲＥＭ１からなる群から選択される、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記少なくとも１つの陽性の血管新生マーカーが、ＦＧＦ１０、ＰＲＫＤ１、ＣＣＢＥ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＥＰＨＢ２、ＧＡＴＡ２、ＮＴＲＫ１、ＰＴＧＩＳ、ＢＭＰＥＲ、ＢＭＰ４、Ｃ１ＧＡＬＴ１、ＭＥＩＳ１、ＴＢＸ１、ＰＫＮＯＸ１、ＩＤ１、ＴＣＦ２１およびＨＥＹ１からなる群から選択される；および／または
前記少なくとも１つの陽性の細胞外基質マーカーが、ＦＧＦ１０、ＳＭＯＣ１、ＣＣＢＥ１、ＣＯＬ６Ａ６、ＡＤＡＭＴＳ１２、ＣＯＬ１９Ａ１、ＬＡＭＡ１、ＢＭＰ４、ＦＢＬＮ７、ＦＢＬＮ２、ＮＤＮＦおよびＨＴＲＡ１からなる群から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記少なくとも１つの陽性の血管新生マーカーが、ＦＧＦ１０、ＰＲＫＤ１、ＣＣＢＥ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＥＰＨＢ２、ＧＡＴＡ２およびＮＴＲＫ１からなる群から選択される；および／または
前記少なくとも１つの陽性の細胞外基質マーカーが、ＦＧＦ１０、ＳＭＯＣ１およびＣＣＢＥ１からなる群から選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記検出される少なくとも１つの生着マーカーが、少なくとも１つの陰性の血管新生マーカーおよび／または少なくとも１つの陰性の細胞外基質マーカーである、請求項３または４に記載の組成物。
【請求項２９】
前記検出される少なくとも１つの生着マーカーが、少なくとも１つの陰性の血管新生マーカーおよび少なくとも１つの陰性の細胞外基質マーカーである、請求項３または４に記載の組成物。
【請求項３０】
前記少なくとも１つの陰性の血管新生マーカーが、ＥＴＳ１、ＢＡＸ、ＸＢＰ１、ＴＤＧＦ１、Ｃ５ＡＲ１、ＥＰＨＡ１、ＨＳ６ＳＴ１、ＳＨＣ１、ＳＰ１００、ＪＡＭ３、ＣＡＳＰ８、ＦＬＴ４、ＳＦＲＰ２、ＨＰＳＥ、ＢＡＫ１、ＧＰＸ１、ＶＡＶ３、ＶＡＶ２、ＥＧＦ、ＡＤＡＭ１５およびＡＧＧＦ１からなる群から選択される；および／または
前記少なくとも１つの陰性の細胞外基質マーカーが、ＦＫＢＰ１Ａ、ＣＬＵ、ＴＦＰ１２、ＰＬＳＣＲ１、ＦＢＬＮ５、ＶＷＡ１、ＡＤＡＭＴＳ１６、ＭＭＰ２５、ＳＦＲＰ２およびＳＯＤ１からなる群から選択される、請求項２８または請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記少なくとも１つの陰性の血管新生マーカーが、ＶＡＶ３、ＶＡＶ２、ＥＧＦ、ＡＤＡＭ１５およびＡＧＧＦ１からなる群から選択される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
少なくとも１つの生着マーカーの発現を検出することが、前記ＨＶＰにおける前記少なくとも１つの生着マーカーをコードするｍＲＮＡの発現を検出することを含む、請求項３、４および２１〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
少なくとも１つの生着マーカーの発現を検出することが、前記ＨＶＰにおける前記少なくとも１つの生着マーカーをコードするｍＲＮＡの発現の欠如を検出することを含む、請求項３、４および２８〜３１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ＨＶＰは、心筋前駆細胞（ＣＰＣ）の、５日、６日または７日の培養物から得られたものであり、ＣＰＣの前記培養物は、ヒト多能性幹細胞におけるＷｎｔ／β−カテニンシグナル伝達の活性化と、それに続くインキュベーション期間と、それに続くＷｎｔ／β−カテニンの阻害によって得られたものである、請求項３、４および２１〜３３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
Ｗｎｔ／β−カテニンシグナル伝達が培養の０日目に活性化され、そして、Ｗｎｔ／β−カテニンシグナル伝達が培養の３〜５日目に阻害される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
Ｗｎｔ／β−カテニンシグナル伝達が、前記ヒト多能性幹細胞とＧｓｋ３阻害剤とのインキュベーションにより活性化され、そして、Ｗｎｔ／β−カテニンシグナル伝達が、前記ヒト多能性幹細胞とＰｏｒｃｎ阻害剤とのインキュベーションにより阻害される、請求項３５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６７】
均等物
当業者は、たかだか日常的な実験を使用して、本明細書において記載される本発明の特定の実施形態の多くの均等物を認識するか、または確定することができるだろう。かかる均等物は、以下の請求項により包含されることが意図される。
本発明の実施形態の例として以下の項目が挙げられる。
（項目１）
生着可能なヒト心室前駆細胞（ＨＶＰ）を同定する方法であって、
前記ＨＶＰにおける少なくとも１つの生着マーカーの発現を検出し、これにより、生着可能なＨＶＰを同定すること、を含み、
前記ＨＶＰはまた、ＪＡＧ１、ＦＺＤ４、ＬＩＦＲ、ＦＧＦＲ３および／またはＴＮＦＳＦ９からなる群から選択される少なくとも１つの表面マーカーを発現する、方法。
（項目２）
生着可能なヒト心室前駆細胞（ＨＶＰ）を単離する方法であって、
心筋前駆細胞を含有するヒト細胞をヒト心室前駆細胞（ＨＶＰ）への分化を引き起こす条件下で培養すること、
ＪＡＧ１、ＦＺＤ４、ＬＩＦＲ、ＦＧＦＲ３および／またはＴＮＦＳＦ９からなる群から選択される少なくとも１つの表面マーカーの前記ＨＶＰ上での発現を検出すること、
少なくとも１つの生着マーカーの前記ＨＶＰにおける発現を検出すること、および、
前記少なくとも１つの表面マーカーと前記少なくとも１つの生着マーカーを共発現するＨＶＰを単離し、これにより、生着可能なＨＶＰを単離すること、を含む、方法。
（項目３）
対象においてヒト心室組織を生着させる方法であって、
ヒト心室組織が前記対象において生着されるように、生着可能なヒト心室前駆細胞（ＨＶＰ）を前記対象に移植すること、を含み、
移植に先立ち、生着可能なＨＶＰが、前記ＨＶＰにおける少なくとも１つの生着マーカーの発現を検出することにより同定され、
前記ＨＶＰが、ＪＡＧ１、ＦＺＤ４、ＬＩＦＲ、ＦＧＦＲ３および／またはＴＮＦＳＦ９からなる群から選択される少なくとも１つの表面マーカーを発現する、方法。
（項目４）
対象においてヒト心室組織を生着させる方法であって、
心筋前駆細胞を含有するヒト細胞をヒト心室前駆細胞（ＨＶＰ）への分化を引き起こす条件下で培養すること、
ＪＡＧ１、ＦＺＤ４、ＬＩＦＲ、ＦＧＦＲ３および／またはＴＮＦＳＦ９からなる群から選択される少なくとも１つの表面マーカーの前記ＨＶＰ上での発現を検出すること、
少なくとも１つの生着マーカーの前記ＨＶＰにおける発現を検出すること、
前記少なくとも１つの表面マーカーと前記少なくとも１つの生着マーカーを共発現するＨＶＰを単離し、これにより、生着可能なＨＶＰを単離すること、および、
ヒト心室組織が前記対象において生着されるように、生着可能な前記ＨＶＰを前記対象に移植すること、を含む、方法。
（項目５）
対象においてヒト心室組織を生着させる方法であって、
ＪＡＧ１、ＦＺＤ４、ＬＩＦＲ、ＦＧＦＲ３および／またはＴＮＦＳＦ９からなる群から選択される少なくとも１つの表面マーカーを発現するヒト心室前駆細胞（ＨＶＰ）への分化を引き起こす条件下で心筋前駆細胞を含有するヒト細胞を培養すること、
前記少なくとも１つの表面マーカーを発現する前記ＨＶＰを単離して、ＨＶＰ集団を形成すること；
前記ＨＶＰ集団の試料における少なくとも１つの生着マーカーの発現を検出すること、および、
ヒト心室組織が、前記対象において生着されるように、前記少なくとも１つの表面マーカーおよび前記少なくとも１つの生着マーカーを発現する前記ＨＶＰを前記対象に移植すること、を含む、方法。
（項目６）
前記検出される少なくとも１つの生着マーカーが、少なくとも１つの陽性の血管新生マーカーである、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
３つ以上の陽性の血管新生マーカーが検出される、項目６に記載の方法。
（項目８）
１０以上の陽性の血管新生マーカーが検出される、項目６に記載の方法。
（項目９）
前記検出される少なくとも１つの生着マーカーが、少なくとも１つの陽性の細胞外基質マーカーである、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
３つ以上の陽性の細胞外基質マーカーが検出される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
１０以上の陽性の細胞外基質マーカーが検出される、項目９に記載の方法。
（項目１２）
前記検出される少なくとも１つの生着マーカーが、少なくとも１つの陽性の血管新生マーカーおよび少なくとも１つの陽性の細胞外基質マーカーである、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記少なくとも１つの陽性の血管新生マーカーが、ＦＧＦ１０、ＰＲＫＤ１、ＣＣＢＥ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＥＰＨＢ２、ＧＡＴＡ２、ＮＴＲＫ１、ＰＴＧＩＳ、ＢＭＰＥＲ、ＢＭＰ４、Ｃ１ＧＡＬＴ１、ＭＥＩＳ１、ＴＢＸ１、ＰＫＮＯＸ１、ＩＤ１、ＴＣＦ２１、ＨＥＹ１、ＨＯＸＢ３、ＨＧＦ、ＩＬ６、ＧＨＲＬ、ＩＨＨ、ＳＲＰＫ２、ＧＡＴＡ６、ＨＡＮＤ１、ＡＭＯＴ、ＮＲＰ２、ＰＴＥＮ、ＳＥＭＡ３Ｅ、ＡＰＯＬＤ１、ＳＥＴＤ２、ＤＡＢ２ＩＰ、ＫＤＲ、ＰＧＦ、ＥＭＰ２、ＴＡＬ１、ＡＣＶＲ１、ＨＩＰＫ２、ＣＳＰＧ４、ＴＮＦＡＩＰ３、ＮＲＰ１、ＮＦＡＴＣ４、ＣＤＣ４２、ＡＮＧＰＴＬ４、ＢＣＡＳ３、ＨＩＰＫ１、ＮＲＸＮ３、ＦＺＤ５およびＨＨＥＸからなる群から選択される、項目６〜８および１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記少なくとも１つの陽性の血管新生マーカーが、ＦＧＦ１０、ＰＲＫＤ１、ＣＣＢＥ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＥＰＨＢ２、ＧＡＴＡ２、ＮＴＲＫ１、ＰＴＧＩＳ、ＢＭＰＥＲ、ＢＭＰ４、Ｃ１ＧＡＬＴ１、ＭＥＩＳ１、ＴＢＸ１、ＰＫＮＯＸ１、ＩＤ１、ＴＣＦ２１およびＨＥＹ１からなる群から選択される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記少なくとも陽性の血管新生マーカーが、ＦＧＦ１０、ＰＲＫＤ１、ＣＣＢＥ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＥＰＨＢ２、ＧＡＴＡ２およびＮＴＲＫ１からなる群から選択される、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記少なくとも１つの陽性の細胞外基質マーカーが、ＦＧＦ１０、ＳＭＯＣ１、ＣＣＢＥ１、ＣＯＬ６Ａ６、ＡＤＡＭＴＳ１２、ＣＯＬ１９Ａ１、ＬＡＭＡ１、ＢＭＰ４、ＦＢＬＮ７、ＦＢＬＮ２、ＮＤＮＦ、ＨＴＲＡ１、ＨＡＰＬＮ１、ＥＭＩＬＩＮ１、ＳＰＯＣＫ３、ＰＯＤＮＬ１、ＩＨＨ、ＡＣＡＮ、ＮＩＤ２、ＣＯＬ４Ａ６、ＬＡＭＣ１、ＦＭＯＤ、ＭＵＣ４、ＥＭＩＤ１、ＨＭＣＮ１、ＮＩＤ１、ＶＣＡＮ、ＣＩＬＰ２、ＳＯＤ３、ＡＤＡＭＴＳ３、ＺＰ３、ＡＮＧＰＴＬ４、ＣＲＴＡＣ１、ＬＴＢＰ４およびＦＲＥＭ１からなる群から選択される、項目９〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記少なくとも１つの陽性の細胞外基質マーカーが、ＦＧＦ１０、ＳＭＯＣ１、ＣＣＢＥ１、ＣＯＬ６Ａ６、ＡＤＡＭＴＳ１２、ＣＯＬ１９Ａ１、ＬＡＭＡ１、ＢＭＰ４、ＦＢＬＮ７、ＦＢＬＮ２、ＮＤＮＦおよびＨＴＲＡ１からなる群から選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記少なくとも１つの陽性の細胞外基質マーカーが、ＦＧＦ１０、ＳＭＯＣ１およびＣＣＢＥ１からなる群から選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記少なくとも１つの陽性の血管新生マーカーが、ＦＧＦ１０、ＰＲＫＤ１、ＣＣＢＥ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＥＰＨＢ２、ＧＡＴＡ２、ＮＴＲＫ１、ＰＴＧＩＳ、ＢＭＰＥＲ、ＢＭＰ４、Ｃ１ＧＡＬＴ１、ＭＥＩＳ１、ＴＢＸ１、ＰＫＮＯＸ１、ＩＤ１、ＴＣＦ２１、ＨＥＹ１、ＨＯＸＢ３、ＨＧＦ、ＩＬ６、ＧＨＲＬ、ＩＨＨ、ＳＲＰＫ２、ＧＡＴＡ６、ＨＡＮＤ１、ＡＭＯＴ、ＮＲＰ２、ＰＴＥＮ、ＳＥＭＡ３Ｅ、ＡＰＯＬＤ１、ＳＥＴＤ２、ＤＡＢ２ＩＰ、ＫＤＲ、ＰＧＦ、ＥＭＰ２、ＴＡＬ１、ＡＣＶＲ１、ＨＩＰＫ２、ＣＳＰＧ４、ＴＮＦＡＩＰ３、ＮＲＰ１、ＮＦＡＴＣ４、ＣＤＣ４２、ＡＮＧＰＴＬ４、ＢＣＡＳ３、ＨＩＰＫ１、ＮＲＸＮ３、ＦＺＤ５およびＨＨＥＸからなる群から選択され、
前記少なくとも１つの陽性の細胞外基質マーカーが、ＦＧＦ１０、ＳＭＯＣ１、ＣＣＢＥ１、ＣＯＬ６Ａ６、ＡＤＡＭＴＳ１２、ＣＯＬ１９Ａ１、ＬＡＭＡ１、ＢＭＰ４、ＦＢＬＮ７、ＦＢＬＮ２、ＮＤＮＦ、ＨＴＲＡ１、ＨＡＰＬＮ１、ＥＭＩＬＩＮ１、ＳＰＯＣＫ３、ＰＯＤＮＬ１、ＩＨＨ、ＡＣＡＮ、ＮＩＤ２、ＣＯＬ４Ａ６、ＬＡＭＣ１、ＦＭＯＤ、ＭＵＣ４、ＥＭＩＤ１、ＨＭＣＮ１、ＮＩＤ１、ＶＣＡＮ、ＣＩＬＰ２、ＳＯＤ３、ＡＤＡＭＴＳ３、ＺＰ３、ＡＮＧＰＴＬ４、ＣＲＴＡＣ１、ＬＴＢＰ４およびＦＲＥＭ１からなる群から選択される、項目１２に記載の方法。
（項目２０）
前記少なくとも１つの陽性の血管新生マーカーが、ＦＧＦ１０、ＰＲＫＤ１、ＣＣＢＥ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＥＰＨＢ２、ＧＡＴＡ２、ＮＴＲＫ１、ＰＴＧＩＳ、ＢＭＰＥＲ、ＢＭＰ４、Ｃ１ＧＡＬＴ１、ＭＥＩＳ１、ＴＢＸ１、ＰＫＮＯＸ１、ＩＤ１、ＴＣＦ２１およびＨＥＹ１からなる群から選択され、
前記少なくとも１つの陽性の細胞外基質マーカーが、ＦＧＦ１０、ＳＭＯＣ１、ＣＣＢＥ１、ＣＯＬ６Ａ６、ＡＤＡＭＴＳ１２、ＣＯＬ１９Ａ１、ＬＡＭＡ１、ＢＭＰ４、ＦＢＬＮ７、ＦＢＬＮ２、ＮＤＮＦおよびＨＴＲＡ１からなる群から選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記少なくとも１つの陽性の血管新生マーカーが、ＦＧＦ１０、ＰＲＫＤ１、ＣＣＢＥ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＥＰＨＢ２、ＧＡＴＡ２およびＮＴＲＫ１からなる群から選択され、
前記少なくとも１つの陽性の細胞外基質マーカーが、ＦＧＦ１０、ＳＭＯＣ１およびＣＣＢＥ１からなる群から選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
前記検出される少なくとも１つの生着マーカーが、少なくとも１つの陰性の血管新生マーカーである、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
前記検出される少なくとも１つの生着マーカーが、少なくとも１つの陰性の細胞外基質マーカーである、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記検出される少なくとも１つの生着マーカーが、少なくとも１つの陰性の血管新生マーカーおよび少なくとも１つの陰性の細胞外基質マーカーである、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記少なくとも１つの陰性の血管新生マーカーが、ＥＴＳ１、ＢＡＸ、ＸＢＰ１、ＴＤＧＦ１、Ｃ５ＡＲ１、ＥＰＨＡ１、ＨＳ６ＳＴ１、ＳＨＣ１、ＳＰ１００、ＪＡＭ３、ＣＡＳＰ８、ＦＬＴ４、ＳＦＲＰ２、ＨＰＳＥ、ＢＡＫ１、ＧＰＸ１、ＶＡＶ３、ＶＡＶ２、ＥＧＦ、ＡＤＡＭ１５およびＡＧＧＦ１からなる群から選択される、項目２２または項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記少なくとも１つの陰性の血管新生マーカーが、ＶＡＶ３、ＶＡＶ２、ＥＧＦ、ＡＤＡＭ１５およびＡＧＧＦ１からなる群から選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記少なくとも１つの陰性の細胞外基質マーカーが、ＦＫＢＰ１Ａ、ＣＬＵ、ＴＦＰ１２、ＰＬＳＣＲ１、ＦＢＬＮ５、ＶＷＡ１、ＡＤＡＭＴＳ１６、ＭＭＰ２５、ＳＦＲＰ２およびＳＯＤ１からなる群から選択される、項目２３または２４に記載の方法。
（項目２８）
前記少なくとも１つの陰性の血管新生マーカーが、ＥＴＳ１、ＢＡＸ、ＸＢＰ１、ＴＤＧＦ１、Ｃ５ＡＲ１、ＥＰＨＡ１、ＨＳ６ＳＴ１、ＳＨＣ１、ＳＰ１００、ＪＡＭ３、ＣＡＳＰ８、ＦＬＴ４、ＳＦＲＰ２、ＨＰＳＥ、ＢＡＫ１、ＧＰＸ１、ＶＡＶ３、ＶＡＶ２、ＥＧＦ、ＡＤＡＭ１５およびＡＧＧＦ１からなる群から選択され、
前記少なくとも１つの陰性の細胞外基質マーカーが、ＦＫＢＰ１Ａ、ＣＬＵ、ＴＦＰ１２、ＰＬＳＣＲ１、ＦＢＬＮ５、ＶＷＡ１、ＡＤＡＭＴＳ１６、ＭＭＰ２５、ＳＦＲＰ２およびＳＯＤ１からなる群から選択される、項目２４に記載の方法。
（項目２９）
少なくとも１つの生着マーカーの発現を検出することが、前記ＨＶＰにおける前記少なくとも１つの生着マーカーをコードするｍＲＮＡの発現を検出することを含む、項目１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
少なくとも１つの生着マーカーの発現を検出することが、前記ＨＶＰにおける前記少なくとも１つの生着マーカーをコードするｍＲＮＡの発現の欠如を検出することを含む、項目１〜５および２２〜２８のいずれか１項に記載の方法。