【手続補正書】
【提出日】令和2年7月15日(2020.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2019521167.tif 000001
（式中、
Ｌは、結合、（ＣＨ２）ｎ、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｎは、１、２または３であり；
Ｒ１は、ヒドロキシル、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ７シクロアルキル；ならびに、ヒドロキシルおよびヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい架橋Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ３は、Ｈ、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され；
Ｒ４は、ＮＲ５Ｒ６；１つまたは複数のＲ７で置換されていてもよく、環炭素原子を介して分子の残りの部分に付着される、任意選択的に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つまたは複数の追加的なヘテロ原子を含んでなるＮ含有５員複素環式非芳香族環；ならびに、１つまたは複数のＲ７で置換されていてもよく、環炭素原子を介して分子の残りの部分に付着される、任意選択的に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つまたは複数の追加的なヘテロ原子を含んでなるＮ含有６員複素環式非芳香族単環または二環から選択され；
Ｒ５およびＲ６が、それらが付着するＮ原子と一緒になって、
１つまたは複数のＲ７で置換されていてもよい、任意選択的に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つの追加的なヘテロ原子を含んでなる５員環；
１つまたは複数のＲ７で置換されていてもよい、任意選択的に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つの追加的なヘテロ原子を含んでなる６員環；または
１つまたは複数のＲ７で置換されていてもよい、任意選択的に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つの追加的なヘテロ原子を含んでなる７員スピロ環
を形成し；
各Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、シアノＣ１〜Ｃ３アルキル、および（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８から独立して選択され；
ｍは、０、１、２または３であり；
各Ｒ８は、
オキソ、ＳＯ２Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびハロＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含んでなる４、５、または６員の飽和または不飽和非芳香族複素環、および
１つまたは複数のハロで置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキル
から選択される）
で示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ４が、１つまたは複数のＲ７で置換されていてもよく、環炭素原子を介して分子の残りの部分に付着される、任意選択的に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つまたは複数の追加的なヘテロ原子を含んでなるＮ含有５員複素環式非芳香族環；または、１つまたは複数のＲ７で置換されていてもよく、環炭素原子を介して分子の残りの部分に付着される、任意選択的に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つまたは複数の追加的なヘテロ原子を含んでなるＮ含有６員複素環式非芳香族単環または二環である、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ２およびＲ３が、水素であり；
Ｌが、結合であり；
Ｒ４が、任意選択的に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つまたは複数の追加的なヘテロ原子を含んでなる、Ｎ含有６員複素環式非芳香族二環であり、前記環が、１つまたは複数のＲ７で置換されていてもよく、前記環が、環炭素原子を介して分子の残りの部分に付着され；
各Ｒ７が、（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８であり；
ｍが、０、１、２または３であり；
各Ｒ８が、オキソ、ＳＯ２Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびハロＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含んでなる６員の飽和または不飽和非芳香族複素環である、
請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｒ１が、ヒドロキシルで１回置換されたシクロヘキシルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｒ１が、ヒドロキシルで置換されたビシクロ［２．２．２］オクタニルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ１が、ヒドロキシメチルで置換されたビシクロ［１．１．１］ペンタニルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（３−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（３−イソプロピル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
５−（４−（１−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）エチル）フェニル）−２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（３−（３−モルホリノプロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（３−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−５−（４−（３−（２−メトキシエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（２−フルオロ−４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（３−（２−モルホリノエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（３−（２−フルオロエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（１−イソプロピルピロリジン−３−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）−５−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−５−（４−（３−（２−モルホリノエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（４−（３−イソプロピル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（ピロリジン−３−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（３−（２−メトキシエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
５−（４−（２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イルメチル）フェニル）−２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）−５−（４−（３−イソプロピル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（３−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（３−（オキセタン−３−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（２−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−５−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（３−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（３−（ブチ−２−イン−１−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（３−（オキセタン−３−イルメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（３−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（３−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−５−（４−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（３−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−５−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−５−（４−モルホリノフェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（３−（２，２−ジフルオロプロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（３−（２−シアノエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−５−（４−（３−モルホリノプロポキシ）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（３−（プロプ−２−イン−１−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
５−（４−（１−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）エチル）−２−クロロフェニル）−２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（２−フルオロ−４−（（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（３−（２−フルオロエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（３−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）ニコチンアミド；
５−（４−（１−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）エチル）フェニル）−２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−５−（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）−５−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−５−（４−（３−（オキセタン−３−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−５−（４−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
５−（４−（１−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）エチル）フェニル）−２−アミノ−Ｎ−（３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−５−（４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）−５−（４−（（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（２，３−ジフルオロ−４−（（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル−４−ｄ）−５−（４−（３−イソプロピル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（２−クロロ−４−（（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−５−（３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（３−クロロ−４−（（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）ニコチンアミド；
５−（４−（１−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）エチル）フェニル）−２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１−メチルシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−（（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド；および
２−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−５−（３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
から選択される化合物またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−イソプロピル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
５−（４−（（Ｒ）−１−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）エチル）フェニル）−２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
５−（４−（（Ｓ）−１−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）エチル）フェニル）−２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−モルホリノプロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（２−メトキシエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（２−フルオロ−４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−イソプロピル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（２−モルホリノエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（２−フルオロエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（１−イソプロピルピロリジン−３−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（２−モルホリノエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（２−モルホリノエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−イソプロピル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（ピロリジン−３−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（２−メトキシエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
５−（４−（２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イルメチル）フェニル）−２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−イソプロピル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（オキセタン−３−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（２−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−イソプロピル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−イソプロピル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（ブチ−２−イン−１−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（オキセタン−３−イルメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（２−モルホリノエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−（（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（２−フルオロエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（２，２−ジフルオロプロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（２−シアノエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（プロプ−２−イン−１−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（プロプ−２−イン−１−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
５−（４−（（Ｒ）−１−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）エチル）−２−クロロフェニル）−２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（２−フルオロ−４−（（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（２−フルオロエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）ニコチンアミド；
５−（４−（（Ｒ）−１−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）エチル）フェニル）−２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（ブチ−２−イン−１−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（オキセタン−３−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（オキセタン−３−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−５−（４−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
５−（４−（（Ｒ）−１−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）エチル）フェニル）−２−アミノ−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（オキセタン−３−イルメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−イソプロピル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）−５−（４−（（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（２−フルオロエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（２，３−ジフルオロ−４−（（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（２−メトキシエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−（２，２−ジフルオロプロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル−４−ｄ）−５−（４−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−イソプロピル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（２−クロロ−４−（（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド；
２−アミノ−５−（３−クロロ−４−（（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）ニコチンアミド；
５−（４−（（Ｒ）−１−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）エチル）フェニル）−２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−メチルシクロヘキシル）ニコチンアミド；および
２−アミノ−Ｎ−（（１ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）−５−（２−メチル−４−（（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
から選択される化合物またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミドまたはそのフマル酸塩もしくはリン酸塩である、請求項１〜３および５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミドフマル酸塩もしくはリン酸塩である、請求項１〜３および５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミド遊離形態修飾ＨＡである、請求項１〜３および５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
２−アミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−５−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）フェニル）ニコチンアミドフマル酸塩修飾ＨＡである、請求項１〜３および５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の治療的有効量と、１つまたは複数の薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む薬剤。
【請求項１５】
アクチビン受容体様キナーゼ２（ＡＬＫ−２）受容体活性の阻害のための、請求項１３に記載の医薬組成物または請求項１４に記載の薬剤。
【請求項１６】
異所性骨化または進行性骨化性線維異形成症の治療のための、請求項１３に記載の医薬組成物または請求項１４に記載の薬剤。
【請求項１７】
異所性骨化または進行性骨化性線維異形成症を治療するための薬剤の製造における、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用。