【手続補正書】
【提出日】令和1年12月9日(2019.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫阻害性細胞である細胞であって、該細胞の細胞媒介性免疫応答の阻害剤のドミナントネガティブ形態を組換えにより発現する、前記細胞。
【請求項２】
前記免疫阻害性細胞が調節性T細胞である、請求項1記載の細胞。
【請求項３】
前記調節性T細胞がヒトCD4+CD25+T細胞である、請求項2記載の細胞。
【請求項４】
前記調節性T細胞がヒトCD4+CD127lo/-CD25+T細胞である、請求項2記載の細胞。
【請求項５】
前記免疫阻害性細胞が濾胞性調節性T細胞である、請求項1記載の細胞。
【請求項６】
前記細胞がFoxP3+である、請求項1〜5のいずれか1項記載の細胞。
【請求項７】
前記免疫阻害性細胞が調節性B細胞である、請求項1記載の細胞。
【請求項８】
請求項1〜7のいずれか1項記載の免疫阻害性細胞の集団。
【請求項９】
CD4+CD25+であり、かつ、調節性T細胞媒介性免疫応答の阻害剤のドミナントネガティブ形態を組換えにより発現する、ヒト調節性T細胞のポリクローナル集団。
【請求項１０】
前記ヒト調節性T細胞がCD127lo/-である、請求項9記載の細胞のポリクローナル集団。
【請求項１１】
調節性T細胞であって、調節性T細胞媒介性免疫応答の阻害剤のドミナントネガティブ形態を組換えにより発現する、前記調節性T細胞。
【請求項１２】
前記調節性T細胞がヒトCD4+CD25+T細胞である、請求項11記載の細胞。
【請求項１３】
前記調節性T細胞がヒトCD4+CD127lo/-CD25+T細胞である、請求項11記載の細胞。
【請求項１４】
前記免疫阻害性細胞が濾胞性調節性T細胞である、請求項11記載の細胞。
【請求項１５】
前記阻害剤が免疫チェックポイント阻害剤である、請求項1〜14のいずれか1項記載の細胞又は集団。
【請求項１６】
前記免疫チェックポイント阻害剤が、プログラムドデス1(PD-1)、細胞傷害性Tリンパ球抗原4(CTLA-4)、Bリンパ球及びTリンパ球アテニュエーター(BTLA)、T細胞免疫グロブリンムチン3(TIM-3)、リンパ球活性化タンパク質3(LAG-3)、Ig及びITIMドメインを有するT細胞免疫レセプター(TIGIT)、白血球関連免疫グロブリン様レセプター1(LAIR1)、ナチュラルキラー細胞レセプター2B4(2B4)、及びCD160からなる群から選択される、請求項15記載の細胞又は集団。
【請求項１７】
前記免疫チェックポイント阻害剤がPD-1である、請求項16記載の細胞又は集団。
【請求項１８】
前記阻害剤がトランスフォーミング増殖因子β(TGF-β)レセプターである、請求項1〜14のいずれか1項記載の細胞又は集団。
【請求項１９】
前記細胞又は集団が、免疫介在性障害に関連する病的免疫応答の標的である抗原を認識し、その抗原に感作される、請求項1〜18のいずれか1項記載の細胞又は集団。
【請求項２０】
前記細胞又は集団が、キメラ抗原レセプター(CAR)をさらに発現し、該CARは免疫介在性障害に関連する病的免疫応答の標的である抗原に結合する、請求項1〜18のいずれか1項記載の細胞又は集団。
【請求項２１】
前記ドミナントネガティブ形態が、(a)免疫チェックポイント阻害剤の細胞外ドメインの少なくとも一部分であって、リガンド結合領域を含む該部分、及び(b)膜貫通ドメイン、を含むポリペプチドである、請求項20記載の細胞又は集団。
【請求項２２】
前記ドミナントネガティブ形態が、共刺激性シグナリングドメインへの融合物をさらに含み、該共刺激性シグナリングドメインは該ドミナントネガティブ形態の膜貫通ドメインに対してカルボキシ末端側である、請求項21記載の細胞又は集団。
【請求項２３】
前記共刺激性シグナリングドメインが、4-1BBの細胞内シグナリングドメインである、請求項22記載の細胞又は集団。
【請求項２４】
前記CARが共刺激性シグナリングドメインを含む、請求項22記載の細胞又は集団。
【請求項２５】
前記ドミナントネガティブ形態の共刺激性シグナリングドメインが、前記CARの共刺激性シグナリングドメインと異なる、請求項24記載の細胞又は集団。
【請求項２６】
前記CARの共刺激性シグナリングドメインがCD28の細胞内シグナリングドメインである、請求項24又は25記載の細胞又は集団。
【請求項２７】
前記ドミナントネガティブ形態の共刺激性シグナリングドメインが、4-1BBの細胞内シグナリングドメインである、請求項24〜26のいずれか1項記載の細胞又は集団。
【請求項２８】
前記免疫介在性障害が、器官移植拒絶、自己免疫性障害、多発性硬化症、1型糖尿病、関節リウマチ、原発性胆汁性肝硬変、重症筋無力症、尋常性白斑、ループス、及びアレルギー性障害からなる群から選択される、請求項19又は20記載の細胞又は集団。
【請求項２９】
前記免疫介在性障害が器官移植拒絶である、請求項28記載の細胞又は集団。
【請求項３０】
前記移植された器官が肺である、請求項29記載の細胞又は集団。
【請求項３１】
前記抗原が、MHCクラスI、MHCクラスII、コラーゲンタイプV、K α1チューブリン、及びMHCクラスI関連鎖A(MICA)からなる群から選択される、請求項30記載の細胞又は集団。
【請求項３２】
前記移植された器官が腎臓である、請求項29記載の細胞又は集団。
【請求項３３】
前記抗原が、MHCクラスI、MHCクラスII、フィブロネクチン、コラーゲンタイプIV、コラーゲンタイプVI、ビメンチン、1型アンギオテンシンIIレセプター(AGTR1)、パールカン、及びアグリンからなる群から選択される、請求項32記載の細胞又は集団。
【請求項３４】
前記移植された器官が肝臓である、請求項29記載の細胞又は集団。
【請求項３５】
前記抗原が、MHCクラスI、MHCクラスII、コラーゲンタイプI、コラーゲンタイプII、コラーゲンタイプIII、及びコラーゲンタイプVからなる群から選択される、請求項34記載の細胞又は集団。
【請求項３６】
前記移植された器官が心臓である、請求項29記載の細胞又は集団。
【請求項３７】
前記抗原が、MHCクラスI、MHCクラスII、心筋ミオシン、ビメンチン、コラーゲンタイプV、Kα1チューブリン、及びMHCクラスI関連鎖A(MICA)からなる群から選択される、請求項36記載の細胞又は集団。
【請求項３８】
前記移植された器官が膵臓である、請求項29記載の細胞又は集団。
【請求項３９】
前記抗原が、MHCクラスI、MHCクラスII、膵島細胞自己抗体(ICA)抗原、インスリン、及びグルタミン酸デカルボキシラーゼ(GAD)からなる群から選択される、請求項38記載の細胞又は集団。
【請求項４０】
前記免疫介在性障害が自己免疫性障害である、請求項28記載の細胞又は集団。
【請求項４１】
前記自己免疫性障害が多発性硬化症である、請求項40記載の細胞又は集団。
【請求項４２】
前記抗原が、ミエリン、ミエリン塩基性タンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質、プロテオリピドタンパク質、アストロサイトタンパク質、グリア線維性タンパク質(GFAP)、及びS100betaからなる群から選択される、請求項41記載の細胞又は集団。
【請求項４３】
前記自己免疫性障害が1型糖尿病である、請求項40記載の細胞又は集団。
【請求項４４】
前記抗原が、β細胞抗原、インスリン、インスリンB鎖、プロインスリン、プレプロインスリン、グルタミン酸デカルボキシラーゼ65(GAD65)、膵島関連抗原2、膵島特異的グルコース-6-ホスファターゼ触媒サブユニット関連タンパク質(IGRP)、亜鉛トランスポーター8(ZnT8)、膵島抗原2(IA-2)、ヒートショックタンパク質60(HSP60)、及びクロモグラニンAからなる群から選択される、請求項43記載の細胞又は集団。
【請求項４５】
前記自己免疫性障害が関節リウマチである、請求項40記載の細胞又は集団。
【請求項４６】
前記抗原が、dnaJ(ヒートショックタンパク質)、シトルリン化ビメンチン、及びヒト軟骨糖タンパク質39からなる群から選択される、請求項45記載の細胞又は集団。
【請求項４７】
前記自己免疫性障害が原発性胆汁性肝硬変である、請求項40記載の細胞又は集団。
【請求項４８】
前記抗原が、ミトコンドリア成分、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ(ミトコンドリア性)；ピルビン酸デヒドロゲナーゼのE2成分；分岐鎖2-オキソ酸デヒドロゲナーゼのE2成分；2-オキソ-グルタル酸デヒドロゲナーゼ複合体のE2成分；ジヒドロリポアミドデヒドロゲナーゼのE3結合タンパク質；核成分；核タンパク質sp100、核膜孔複合体タンパク質gp120、及びセントロメアからなる群から選択される、請求項47記載の細胞又は集団。
【請求項４９】
前記自己免疫性障害が重症筋無力症である、請求項40記載の細胞又は集団。
【請求項５０】
前記抗原が、アセチルコリンレセプター(AChR)、アクアポリン4(AQP-4)、CTLA-4、ICAM、LFA-3、CD40/CD154、ICOS/ICOSL、CD52、活性化T細胞核内因子(NFAT)、ホスホリパーゼC(PLC)、CD25、ヤヌスキナーゼ、B細胞活性化因子(BAFF)、増殖誘導性リガンド(APRIL)、IL6R、IL17、IL12/IL23、インテグリン、及びスフィンゴシンレセプターからなる群から選択される、請求項49記載の細胞又は集団。
【請求項５１】
前記自己免疫性障害が尋常性白斑である、請求項40記載の細胞又は集団。
【請求項５２】
前記抗原がメラニン細胞抗原である、請求項51記載の細胞又は集団。
【請求項５３】
前記自己免疫性障害が、ループスである、請求項40記載の細胞又は集団。
【請求項５４】
前記抗原が、トール様レセプター、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR7、TLR8、TLR9、MyD88、及びIL-1R関連キナーゼ(IRAK)からなる群から選択される、請求項53記載の細胞又は集団。
【請求項５５】
前記免疫介在性障害がアレルギー性障害である、請求項28記載の細胞又は集団。
【請求項５６】
前記抗原が、前記アレルギー性障害に関連するアレルゲンである、請求項55記載の細胞又は集団。
【請求項５７】
前記細胞又は集団が、さらに、自殺遺伝子を組換えにより発現する、請求項1〜21及び28〜56のいずれか1項記載の細胞又は集団。
【請求項５８】
前記自殺遺伝子が、誘導性カスパーゼ9を含む、請求項57記載の細胞又は集団。
【請求項５９】
ヒトから由来する、請求項1〜21及び28〜58のいずれか1項記載の細胞又は集団。
【請求項６０】
前記細胞が胎盤から単離される、請求項11〜14のいずれか1項記載の細胞。
【請求項６１】
前記細胞が、軽度認知障害を有するヒトから由来する、請求項11〜14のいずれか1項記載の細胞。
【請求項６２】
治療的に有効な量の請求項1〜21及び28〜61のいずれか1項記載の細胞又は集団；及び医薬として許容し得る担体を含む医薬組成物。
【請求項６３】
治療的に有効な量の請求項22〜27のいずれか1項記載の細胞又は集団;及び医薬として許容し得る担体を含む医薬組成物。
【請求項６４】
治療を必要とする患者における免疫介在性障害を治療するための組成物であって、治療的に有効な量の請求項1〜21及び28〜61のいずれか1項記載の細胞又は集団を含む、前記組成物。
【請求項６５】
治療を必要とする患者における免疫介在性障害を治療するための組成物であって、請求項62記載の医薬組成物を含む、前記組成物。
【請求項６６】
前記免疫介在性障害が、器官移植拒絶、自己免疫性障害、多発性硬化症、1型糖尿病、関節リウマチ、原発性胆汁性肝硬変、重症筋無力症、尋常性白斑、ループス、アレルギー性障害、胎児母体間不耐性、及びアルツハイマー病からなる群から選択される、請求項64又は65記載の組成物。
【請求項６７】
治療を必要とする患者における免疫介在性障害を治療するための組成物であって、治療的に有効な量の請求項22〜27のいずれか1項記載の細胞又は集団を含む、前記組成物。
【請求項６８】
治療を必要とする患者における免疫介在性障害を治療するための組成物であって、請求項63記載の医薬組成物を含む、前記組成物。
【請求項６９】
前記免疫介在性障害が、器官移植拒絶、自己免疫性障害、多発性硬化症、1型糖尿病、関節リウマチ、原発性胆汁性肝硬変、重症筋無力症、尋常性白斑、ループス、アレルギー性障害、胎児母体間不耐性、及びアルツハイマー病からなる群から選択される、請求項67又は68記載の組成物。
【請求項７０】
器官移植拒絶のリスクの低減を必要とする器官移植レシピエントにおける器官移植拒絶のリスクを低減するための組成物であって、治療的に有効な量の請求項1〜21、28〜39及び57〜59のいずれか1項記載の細胞又は集団を含み、この細胞又は集団が、器官移植拒絶と関連する該器官移植の抗原に結合するCARを発現する、前記組成物。
【請求項７１】
器官移植拒絶のリスクの低減を必要とする器官移植レシピエントにおける器官移植拒絶のリスクを低減するための組成物であって、治療的に有効な量の請求項1〜19及び57〜59のいずれか1項記載の細胞又は集団を含み、この細胞又は集団が、該レシピエントから調節性T細胞を単離すること、及び該単離された調節性T細胞を細胞培養において拡大することを含むプロセスの生成物である、前記組成物。
【請求項７２】
治療を必要とする患者における自己免疫性障害を治療するための組成物であって、治療的に有効な量の請求項1〜21、28、40〜54及び57〜59のいずれか1項記載の細胞又は集団を含み、この細胞又は集団が、該自己免疫性障害の自己免疫抗原に結合するCARを発現する、前記組成物。
【請求項７３】
治療を必要とする患者における自己免疫性障害を治療するための組成物であって、治療的に有効な量の請求項1〜19及び57〜59のいずれか1項記載の細胞又は集団を含み、この細胞又は集団が、該患者から調節性T細胞を単離すること、及び該単離された調節性T細胞を細胞培養において拡大することを含むプロセスの生成物である、前記組成物。
【請求項７４】
前記自己免疫性障害が、多発性硬化症、1型糖尿病、関節リウマチ、原発性胆汁性肝硬変、重症筋無力症、尋常性白斑、及びループスからなる群から選択される、請求項72又は73記載の組成物。
【請求項７５】
治療を必要とする患者におけるアレルギー性障害を治療するための組成物であって、治療的に有効な量の請求項1〜21、28及び55〜59のいずれか1項記載の細胞又は集団を含み、この細胞又は集団が、該アレルギー性障害に関連するアレルゲンに結合するCARを発現する、前記組成物。
【請求項７６】
治療を必要とする患者におけるアレルギー性障害を治療するための組成物であって、治療的に有効な量の請求項1〜19及び57〜59のいずれか1項記載の細胞又は集団を含み、この細胞又は集団が、該患者から調節性T細胞を単離すること、及び該単離された調節性T細胞を細胞培養において拡大することを含むプロセスの生成物である、前記組成物。
【請求項７７】
前記細胞が、前記患者において、特異的免疫療法の期間を低減すること、特異的免疫療法の有効性を増大すること、及び特異的免疫療法の効果を遷延することからなる群から選択される効果を有する、請求項75又は76記載の組成物。
【請求項７８】
胎児母体間不耐性の低減を必要とする妊婦における胎児母体間不耐性を低減するための組成物であって、治療的に有効な量の請求項1〜19及び57〜59のいずれか1項記載の細胞又は集団を含み、この細胞又は集団が、該妊婦の先妊娠の胎盤から調節性T細胞を単離すること、及び該調節性T細胞を、それらが調節性T細胞媒介性免疫応答の阻害剤のドミナントネガティブ形態を組換えにより発現するように、形質導入することを含むプロセスの生成物である、前記組成物。
【請求項７９】
前記調節性T細胞が、胎児母体間不耐性のために治療されている妊婦の胎盤から単離される、請求項78記載の組成物。
【請求項８０】
前記調節性T細胞が、父系の抗原特異的である、請求項79記載の組成物。
【請求項８１】
軽度認知障害を有する患者におけるアルツハイマー病への進行のリスクを低減するための組成物であって、治療的に有効な量の請求項1〜19、57〜59及び61のいずれか1項記載の細胞又は集団を含み、この細胞又は集団が、この患者から調節性T細胞を単離すること、及び該単離された調節性T細胞を細胞培養において拡大することを含むプロセスの生成物である、前記組成物。
【請求項８２】
自己寛容性を促進する又は自己抗原に対する免疫学的寛容性を再確立することを必要とする患者における自己寛容性を促進する又は自己抗原に対する免疫学的寛容性を再確立するための組成物であって、治療的に有効な量の請求項1〜21、28、40〜54及び57〜59のいずれか1項記載の細胞又は集団を含み、該細胞が、自己抗原に対して特異的な調節性T細胞である、又は該集団が、自己抗原に対して特異的な調節性T細胞を含む、前記組成物。
【請求項８３】
前記組成物が、胸膜内投与、静脈内投与、皮下投与、節内投与、髄腔内投与、腹腔内投与、頭蓋内投与、気管内投与、関節内投与、子宮内投与、眼内投与、鼻腔内投与、脊髄内投与、硬膜外投与、腱付着部での直接投与、又は胸腺への直接投与により投与されることを特徴とする、請求項64〜66及び70〜82のいずれか1項記載の組成物。
【請求項８４】
前記組成物が、静脈内投与により投与されることを特徴とする、請求項83記載の組成物。
【請求項８５】
治療を必要とする患者における関節炎を治療するための組成物であって、治療的に有効な量の請求項1〜18及び57〜59のいずれか1項記載の細胞又は集団を含み、ここで、該細胞又は集団が、関節内に、又は関節炎の関節の腱付着部で直接的に投与される、前記組成物。
【請求項８６】
前記組成物が、前記患者、レシピエント、又は妊婦の体重1kg当たり104〜1010細胞の範囲の用量で投与される、請求項64〜66及び70〜85のいずれか1項記載の組成物。
【請求項８７】
前記組成物が、前記患者、レシピエント、又は妊婦の体重1kg当たり1×105〜1×108細胞の範囲の用量で投与される、請求項86記載の組成物。
【請求項８８】
前記患者、レシピエント、又は妊婦が、ヒトである、請求項64〜66及び70〜87のいずれか1項記載の組成物。
【請求項８９】
治療を必要とする患者における免疫介在性障害を治療するための組成物であって、拡大された調節性T細胞を治療的に有効な量で含み、該調節性T細胞が、該患者から単離され、インビトロで細胞培養において拡大され、ここで該単離された調節性T細胞が、調節性T細胞媒介性免疫応答の阻害剤のドミナントネガティブ形態を発現するように形質導入される、前記組成物。
【請求項９０】
前記組成物が、キメラ抗原レセプター(CAR)及びスイッチレセプターを組換えにより発現する免疫阻害性細胞と組み合わせて投与されることを特徴とし、ここで、該CARは、共刺激性シグナリングドメインを含み、かつ、該スイッチレセプターは、アミノ末端からカルボキシ末端の順に:(i)免疫チェックポイント阻害剤の少なくとも細胞外リガンド結合ドメイン、(ii)膜貫通ドメイン、及び(iii)共刺激性シグナリングドメインを含む融合タンパク質である、請求項64〜66及び70〜88のいずれか1項記載の組成物。
【請求項９１】
前記スイッチレセプターの共刺激性シグナリングドメインが、該スイッチレセプターをも発現する細胞において発現されるCARの共刺激性シグナリングドメインとは異なる、請求項90記載の組成物。
【請求項９２】
前記スイッチレセプターをも発現する細胞において発現されるCARの共刺激性シグナリングドメインが、CD28の細胞内シグナリングドメインである、請求項90又は91記載の組成物。
【請求項９３】
前記スイッチレセプターの共刺激性シグナリングドメインが、4-1BBの細胞内シグナリングドメインである、請求項90〜92のいずれか1項記載の組成物。
【請求項９４】
器官移植拒絶のリスクの低減を必要とする器官移植レシピエントにおける器官移植拒絶のリスクを低減するための組成物であって、治療的に有効な量の請求項22〜27のいずれか1項記載の細胞又は集団を含み、前記CARが、器官移植拒絶と関連する該器官移植の抗原に結合する、前記組成物。
【請求項９５】
治療を必要とする患者における自己免疫性障害を治療するための組成物であって、治療的に有効な量の請求項22〜27のいずれか1項記載の細胞又は集団を含み、前記CARが、該自己免疫性障害の自己免疫抗原に結合する、前記組成物。
【請求項９６】
治療を必要とする患者におけるアレルギー性障害を治療するための組成物であって、治療的に有効な量の請求項22〜27のいずれか1項記載の細胞又は集団を含み、前記CARが、該アレルギー性障害に関連するアレルゲンに結合する、前記組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
別の態様において、本発明は、治療を必要とする患者におけるアレルギー性障害を治療する方法であって、治療的に有効な量の上記のとおりの本発明の細胞又は集団をこの患者に投与することを含み、ここで、この細胞はドミナントネガティブ形態及びCARを発現し、ここで、このドミナントネガティブ形態は共刺激性シグナリングドメインへの融合物をさらに含み、かつ、このCARはアレルギー性障害と関連するアレルゲンに結合する、方法を提供する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
免疫阻害性細胞である細胞であって、該細胞の細胞媒介性免疫応答の阻害剤のドミナントネガティブ形態を組換えにより発現する、前記細胞。
（項目２）
前記免疫阻害性細胞が調節性T細胞である、項目1記載の細胞。
（項目３）
前記調節性T細胞がヒトCD4+CD25+T細胞である、項目2記載の細胞。
（項目４）
前記調節性T細胞がヒトCD4+CD127lo/-CD25+T細胞である、項目2記載の細胞。
（項目５）
前記免疫阻害性細胞が濾胞性調節性T細胞である、項目1記載の細胞。
（項目６）
前記細胞がFoxP3+である、項目1〜5のいずれか1項記載の細胞。
（項目７）
前記免疫阻害性細胞が調節性B細胞である、項目1記載の細胞。
（項目８）
項目1〜7のいずれか1項記載の免疫阻害性細胞の集団。
（項目９）
CD4+CD25+であり、かつ、調節性T細胞媒介性免疫応答の阻害剤のドミナントネガティブ形態を組換えにより発現する、ヒト調節性T細胞のポリクローナル集団。
（項目１０）
前記ヒト調節性T細胞がCD127lo/-である、項目9記載の細胞のポリクローナル集団。
（項目１１）
調節性T細胞であって、調節性T細胞媒介性免疫応答の阻害剤のドミナントネガティブ形態を組換えにより発現する、前記調節性T細胞。
（項目１２）
前記調節性T細胞がヒトCD4+CD25+T細胞である、項目11記載の細胞。
（項目１３）
前記調節性T細胞がヒトCD4+CD127lo/-CD25+T細胞である、項目11記載の細胞。
（項目１４）
前記免疫阻害性細胞が濾胞性調節性T細胞である、項目11記載の細胞。
（項目１５）
前記阻害剤が免疫チェックポイント阻害剤である、項目1〜14のいずれか1項記載の細胞又は集団。
（項目１６）
前記免疫チェックポイント阻害剤が、プログラムドデス1(PD-1)、細胞傷害性Tリンパ球抗原4(CTLA-4)、Bリンパ球及びTリンパ球アテニュエーター(BTLA)、T細胞免疫グロブリンムチン3(TIM-3)、リンパ球活性化タンパク質3(LAG-3)、Ig及びITIMドメインを有するT細胞免疫レセプター(TIGIT)、白血球関連免疫グロブリン様レセプター1(LAIR1)、ナチュラルキラー細胞レセプター2B4(2B4)、及びCD160からなる群から選択される、項目15記載の細胞又は集団。
（項目１７）
前記免疫チェックポイント阻害剤がPD-1である、項目16記載の細胞又は集団。
（項目１８）
前記阻害剤がトランスフォーミング増殖因子β(TGF-β)レセプターである、項目1〜14のいずれか1項記載の細胞又は集団。
（項目１９）
前記細胞又は集団が、免疫介在性障害に関連する病的免疫応答の標的である抗原を認識し、その抗原に感作される、項目1〜18のいずれか1項記載の細胞又は集団。
（項目２０）
前記細胞又は集団が、キメラ抗原レセプター(CAR)をさらに発現し、該CARは免疫介在性障害に関連する病的免疫応答の標的である抗原に結合する、項目1〜18のいずれか1項記載の細胞又は集団。
（項目２１）
前記ドミナントネガティブ形態が、(a)免疫チェックポイント阻害剤の細胞外ドメインの少なくとも一部分であって、リガンド結合領域を含む該部分、及び(b)膜貫通ドメイン、を含むポリペプチドである、項目20記載の細胞又は集団。
（項目２２）
前記ドミナントネガティブ形態が、共刺激性シグナリングドメインへの融合物をさらに含み、該共刺激性シグナリングドメインは該ドミナントネガティブ形態の膜貫通ドメインに対してカルボキシ末端側である、項目21記載の細胞又は集団。
（項目２３）
前記共刺激性シグナリングドメインが、4-1BBの細胞内シグナリングドメインである、項目22記載の細胞又は集団。
（項目２４）
前記CARが共刺激性シグナリングドメインを含む、項目22記載の細胞又は集団。
（項目２５）
前記ドミナントネガティブ形態の共刺激性シグナリングドメインが、前記CARの共刺激性シグナリングドメインと異なる、項目24記載の細胞又は集団。
（項目２６）
前記CARの共刺激性シグナリングドメインがCD28の細胞内シグナリングドメインである、項目24又は25記載の細胞又は集団。
（項目２７）
前記ドミナントネガティブ形態の共刺激性シグナリングドメインが、4-1BBの細胞内シグナリングドメインである、項目24〜26のいずれか1項記載の細胞又は集団。
（項目２８）
前記免疫介在性障害が、器官移植拒絶、自己免疫性障害、多発性硬化症、1型糖尿病、関節リウマチ、原発性胆汁性肝硬変、重症筋無力症、尋常性白斑、ループス、及びアレルギー性障害からなる群から選択される、項目19又は20記載の細胞又は集団。
（項目２９）
前記免疫介在性障害が器官移植拒絶である、項目28記載の細胞又は集団。
（項目３０）
前記移植された器官が肺である、項目29記載の細胞又は集団。
（項目３１）
前記抗原が、MHCクラスI、MHCクラスII、コラーゲンタイプV、K α1チューブリン、及びMHCクラスI関連鎖A(MICA)からなる群から選択される、項目30記載の細胞又は集団。
（項目３２）
前記移植された器官が腎臓である、項目29記載の細胞又は集団。
（項目３３）
前記抗原が、MHCクラスI、MHCクラスII、フィブロネクチン、コラーゲンタイプIV、コラーゲンタイプVI、ビメンチン、1型アンギオテンシンIIレセプター(AGTR1)、パールカン、及びアグリンからなる群から選択される、項目32記載の細胞又は集団。
（項目３４）
前記移植された器官が肝臓である、項目29記載の細胞又は集団。
（項目３５）
前記抗原が、MHCクラスI、MHCクラスII、コラーゲンタイプI、コラーゲンタイプII、コラーゲンタイプIII、及びコラーゲンタイプVからなる群から選択される、項目34記載の細胞又は集団。
（項目３６）
前記移植された器官が心臓である、項目29記載の細胞又は集団。
（項目３７）
前記抗原が、MHCクラスI、MHCクラスII、心筋ミオシン、ビメンチン、コラーゲンタイプV、Kα1チューブリン、及びMHCクラスI関連鎖A(MICA)からなる群から選択される、項目36記載の細胞又は集団。
（項目３８）
前記移植された器官が膵臓である、項目29記載の細胞又は集団。
（項目３９）
前記抗原が、MHCクラスI、MHCクラスII、膵島細胞自己抗体(ICA)抗原、インスリン、及びグルタミン酸デカルボキシラーゼ(GAD)からなる群から選択される、項目38記載の細胞又は集団。
（項目４０）
前記免疫介在性障害が自己免疫性障害である、項目28記載の細胞又は集団。
（項目４１）
前記自己免疫性障害が多発性硬化症である、項目40記載の細胞又は集団。
（項目４２）
前記抗原が、ミエリン、ミエリン塩基性タンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質、プロテオリピドタンパク質、アストロサイトタンパク質、グリア線維性タンパク質(GFAP)、及びS100betaからなる群から選択される、項目41記載の細胞又は集団。
（項目４３）
前記自己免疫性障害が1型糖尿病である、項目40記載の細胞又は集団。
（項目４４）
前記抗原が、β細胞抗原、インスリン、インスリンB鎖、プロインスリン、プレプロインスリン、グルタミン酸デカルボキシラーゼ65(GAD65)、膵島関連抗原2、膵島特異的グルコース-6-ホスファターゼ触媒サブユニット関連タンパク質(IGRP)、亜鉛トランスポーター8(ZnT8)、膵島抗原2(IA-2)、ヒートショックタンパク質60(HSP60)、及びクロモグラニンAからなる群から選択される、項目43記載の細胞又は集団。
（項目４５）
前記自己免疫性障害が関節リウマチである、項目40記載の細胞又は集団。
（項目４６）
前記抗原が、dnaJ(ヒートショックタンパク質)、シトルリン化ビメンチン、及びヒト軟骨糖タンパク質39からなる群から選択される、項目45記載の細胞又は集団。
（項目４７）
前記自己免疫性障害が原発性胆汁性肝硬変である、項目40記載の細胞又は集団。
（項目４８）
前記抗原が、ミトコンドリア成分、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ(ミトコンドリア性)；ピルビン酸デヒドロゲナーゼのE2成分；分岐鎖2-オキソ酸デヒドロゲナーゼのE2成分；2-オキソ-グルタル酸デヒドロゲナーゼ複合体のE2成分；ジヒドロリポアミドデヒドロゲナーゼのE3結合タンパク質；核成分；核タンパク質sp100、核膜孔複合体タンパク質gp120、及びセントロメアからなる群から選択される、項目47記載の細胞又は集団。
（項目４９）
前記自己免疫性障害が重症筋無力症である、項目40記載の細胞又は集団。
（項目５０）
前記抗原が、アセチルコリンレセプター(AChR)、アクアポリン4(AQP-4)、CTLA-4、ICAM、LFA-3、CD40/CD154、ICOS/ICOSL、CD52、活性化T細胞核内因子(NFAT)、ホスホリパーゼC(PLC)、CD25、ヤヌスキナーゼ、B細胞活性化因子(BAFF)、増殖誘導性リガンド(APRIL)、IL6R、IL17、IL12/IL23、インテグリン、及びスフィンゴシンレセプターからなる群から選択される、項目49記載の細胞又は集団。
（項目５１）
前記自己免疫性障害が尋常性白斑である、項目40記載の細胞又は集団。
（項目５２）
前記抗原がメラニン細胞抗原である、項目51記載の細胞又は集団。
（項目５３）
前記自己免疫性障害が、ループスである、項目40記載の細胞又は集団。
（項目５４）
前記抗原が、トール様レセプター、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR7、TLR8、TLR9、MyD88、及びIL-1R関連キナーゼ(IRAK)からなる群から選択される、項目53記載の細胞又は集団。
（項目５５）
前記免疫介在性障害がアレルギー性障害である、項目28記載の細胞又は集団。
（項目５６）
前記抗原が、前記アレルギー性障害に関連するアレルゲンである、項目55記載の細胞又は集団。
（項目５７）
前記細胞又は集団が、さらに、自殺遺伝子を組換えにより発現する、項目1〜21及び28〜56のいずれか1項記載の細胞又は集団。
（項目５８）
前記自殺遺伝子が、誘導性カスパーゼ9を含む、項目57記載の細胞又は集団。
（項目５９）
ヒトから由来する、項目1〜21及び28〜58のいずれか1項記載の細胞又は集団。
（項目６０）
前記細胞が胎盤から単離される、項目11〜14のいずれか1項記載の細胞。
（項目６１）
前記細胞が、軽度認知障害を有するヒトから由来する、項目11〜14のいずれか1項記載の細胞。
（項目６２）
治療的に有効な量の項目1〜21及び28〜61のいずれか1項記載の細胞又は集団；及び医薬として許容し得る担体を含む医薬組成物。
（項目６３）
治療的に有効な量の項目22〜27のいずれか1項記載の細胞又は集団;及び医薬として許容し得る担体を含む医薬組成物。
（項目６４）
治療を必要とする患者における免疫介在性障害を治療する方法であって、治療的に有効な量の項目1〜21及び28〜61のいずれか1項記載の細胞又は集団を、該患者に投与することを含む、前記方法。
（項目６５）
治療を必要とする患者における免疫介在性障害を治療する方法であって、項目62記載の医薬組成物を、該患者に投与することを含む、前記方法。
（項目６６）
前記免疫介在性障害が、器官移植拒絶、自己免疫性障害、多発性硬化症、1型糖尿病、関節リウマチ、原発性胆汁性肝硬変、重症筋無力症、尋常性白斑、ループス、アレルギー性障害、胎児母体間不耐性、及びアルツハイマー病からなる群から選択される、項目64又は65記載の方法。
（項目６７）
治療を必要とする患者における免疫介在性障害を治療する方法であって、治療的に有効な量の項目22〜27のいずれか1項記載の細胞又は集団を、該患者に投与することを含む、前記方法。
（項目６８）
治療を必要とする患者における免疫介在性障害を治療する方法であって、項目63記載の医薬組成物を該患者に投与することを含む、前記方法。
（項目６９）
前記免疫介在性障害が、器官移植拒絶、自己免疫性障害、多発性硬化症、1型糖尿病、関節リウマチ、原発性胆汁性肝硬変、重症筋無力症、尋常性白斑、ループス、アレルギー性障害、胎児母体間不耐性、及びアルツハイマー病からなる群から選択される、項目67又は68記載の方法。
（項目７０）
それを必要とする器官移植レシピエントにおける器官移植拒絶のリスクを低減する方法であって、治療的に有効な量の項目1〜21、28〜39及び57〜59のいずれか1項記載の細胞又は集団を、該レシピエントに投与することを含み、この細胞又は集団が、器官移植拒絶と関連する該器官移植の抗原に結合するCARを発現する、前記方法。
（項目７１）
それを必要とする器官移植レシピエントにおける器官移植拒絶のリスクを低減する方法であって、治療的に有効な量の項目1〜19及び57〜59のいずれか1項記載の細胞又は集団を、該レシピエントに投与することを含み、この細胞又は集団が、該レシピエントから調節性T細胞を単離すること、及び該単離された調節性T細胞を細胞培養において拡大することを含むプロセスの生成物である、前記方法。
（項目７２）
治療を必要とする患者における自己免疫性障害を治療する方法であって、治療的に有効な量の項目1〜21、28、40〜54及び57〜59のいずれか1項記載の細胞又は集団を、該患者に投与することを含み、この細胞又は集団が、該自己免疫性障害の自己免疫抗原に結合するCARを発現する、前記方法。
（項目７３）
治療を必要とする患者における自己免疫性障害を治療する方法であって、治療的に有効な量の項目1〜19及び57〜59のいずれか1項記載の細胞又は集団を、該患者に投与することを含み、この細胞又は集団が、該患者から調節性T細胞を単離すること、及び該単離された調節性T細胞を細胞培養において拡大することを含むプロセスの生成物である、前記方法。
（項目７４）
前記自己免疫性障害が、多発性硬化症、1型糖尿病、関節リウマチ、原発性胆汁性肝硬変、重症筋無力症、尋常性白斑、及びループスからなる群から選択される、項目72又は73記載の方法。
（項目７５）
治療を必要とする患者におけるアレルギー性障害を治療する方法であって、治療的に有効な量の項目1〜21、28及び55〜59のいずれか1項記載の細胞又は集団を、該患者に投与することを含み、この細胞又は集団が、該アレルギー性障害に関連するアレルゲンに結合するCARを発現する、前記方法。
（項目７６）
治療を必要とする患者におけるアレルギー性障害を治療する方法であって、治療的に有効な量の項目1〜19及び57〜59のいずれか1項記載の細胞又は集団を、該患者に投与することを含み、この細胞又は集団が、該患者から調節性T細胞を単離すること、及び該単離された調節性T細胞を細胞培養において拡大することを含むプロセスの生成物である、前記方法。
（項目７７）
前記細胞を投与することが、前記患者において、特異的免疫療法の期間を低減すること、特異的免疫療法の有効性を増大すること、及び特異的免疫療法の効果を遷延することからなる群から選択される効果を有する、項目75又は76記載の方法。
（項目７８）
それを必要とする妊婦における胎児母体間不耐性を低減する方法であって、治療的に有効な量の項目1〜19及び57〜59のいずれか1項記載の細胞又は集団を、該妊婦に投与することを含み、この細胞又は集団が、該妊婦の先妊娠の胎盤から調節性T細胞を単離すること、及び該調節性T細胞を、それらが調節性T細胞媒介性免疫応答の阻害剤のドミナントネガティブ形態を組換えにより発現するように、形質導入することを含むプロセスの生成物である、前記方法。
（項目７９）
前記調節性T細胞が、胎児母体間不耐性のために治療されている妊婦の胎盤から単離される、項目78記載の方法。
（項目８０）
前記調節性T細胞が、父系の抗原特異的である、項目79記載の方法。
（項目８１）
軽度認知障害を有する患者におけるアルツハイマー病への進行のリスクを低減する方法であって、治療的に有効な量の項目1〜19、57〜59及び61のいずれか1項記載の細胞又は集団を、該患者に投与することを含み、この細胞又は集団が、この患者から調節性T細胞を単離すること、及び該単離された調節性T細胞を細胞培養において拡大することを含むプロセスの生成物である、前記方法。
（項目８２）
それを必要とする患者における自己寛容性を促進する又は自己抗原に対する免疫学的寛容性を再確立する方法であって、治療的に有効な量の項目1〜21、28、40〜54及び57〜59のいずれか1項記載の細胞又は集団を、該患者に投与することを含み、該細胞が、自己抗原に対して特異的な調節性T細胞である、又は該集団が、自己抗原に対して特異的な調節性T細胞を含む、前記方法。
（項目８３）
前記投与することが、胸膜内投与、静脈内投与、皮下投与、節内投与、髄腔内投与、腹腔内投与、頭蓋内投与、気管内投与、関節内投与、子宮内投与、眼内投与、鼻腔内投与、脊髄内投与、硬膜外投与、腱付着部での直接投与、又は胸腺への直接投与による、項目64〜66及び70〜82のいずれか1項記載の方法。
（項目８４）
前記投与することが、静脈内投与によるものである、項目83記載の方法。
（項目８５）
治療を必要とする患者における関節炎を治療する方法であって、治療的に有効な量の項目1〜18及び57〜59のいずれか1項記載の細胞又は集団を、該患者に投与することを含み、ここで、該細胞又は集団が、関節内に、又は関節炎の関節の腱付着部で直接的に投与される、前記方法。
（項目８６）
前記細胞又は集団が、前記患者、レシピエント、又は妊婦の体重1kg当たり104〜1010細胞の範囲の用量で投与される、項目64〜66及び70〜85のいずれか1項記載の方法。
（項目８７）
前記細胞又は集団が、前記患者、レシピエント、又は妊婦の体重1kg当たり1×105〜1×108細胞の範囲の用量で投与される、項目86記載の方法。
（項目８８）
前記患者、レシピエント、又は妊婦が、ヒトである、項目64〜66及び70〜87のいずれか1項記載の方法。
（項目８９）
治療を必要とする患者における免疫介在性障害を治療する方法であって、該患者から調節性T細胞を単離すること、該調節性T細胞を細胞培養においてインビトロで拡大すること、及び該拡大された調節性T細胞を治療的に有効な量で該患者に投与することを含み、ここで該単離された調節性T細胞が、調節性T細胞媒介性免疫応答の阻害剤のドミナントネガティブ形態を発現するように形質導入される、前記方法。
（項目９０）
前記方法が、キメラ抗原レセプター(CAR)及びスイッチレセプターを組換えにより発現する免疫阻害性細胞を投与することをさらに含み、ここで、該CARは、共刺激性シグナリングドメインを含み、かつ、該スイッチレセプターは、アミノ末端からカルボキシ末端の順に:(i)免疫チェックポイント阻害剤の少なくとも細胞外リガンド結合ドメイン、(ii)膜貫通ドメイン、及び(iii)共刺激性シグナリングドメインを含む融合タンパク質である、項目64〜66及び70〜88のいずれか1項記載の方法。
（項目９１）
前記スイッチレセプターの共刺激性シグナリングドメインが、該スイッチレセプターをも発現する細胞において発現されるCARの共刺激性シグナリングドメインとは異なる、項目90記載の方法。
（項目９２）
前記スイッチレセプターをも発現する細胞において発現されるCARの共刺激性シグナリングドメインが、CD28の細胞内シグナリングドメインである、項目90又は91記載の方法。
（項目９３）
前記スイッチレセプターの共刺激性シグナリングドメインが、4-1BBの細胞内シグナリングドメインである、項目90〜92のいずれか1項記載の方法。
（項目９４）
それを必要とする器官移植レシピエントにおける器官移植拒絶のリスクを低減する方法であって、治療的に有効な量の項目22〜27のいずれか1項記載の細胞又は集団を該レシピエントに投与することを含み、前記CARが、器官移植拒絶と関連する該器官移植の抗原に結合する、前記方法。
（項目９５）
治療を必要とする患者における自己免疫性障害を治療する方法であって、治療的に有効な量の項目22〜27のいずれか1項記載の細胞又は集団を、該患者に投与することを含み、前記CARが、該自己免疫性障害の自己免疫抗原に結合する、前記方法。
（項目９６）
治療を必要とする患者におけるアレルギー性障害を治療する方法であって、治療的に有効な量の項目22〜27のいずれか1項記載の細胞又は集団を、該患者に投与することを含み、前記CARが、該アレルギー性障害に関連するアレルゲンに結合する、前記方法。