【手続補正書】
【提出日】令和2年3月6日(2020.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
結晶性関節炎を処置するための薬剤の製造における、
Ｎ−（２−（（２，３−ジフルオロベンジル）チオ）−６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブタン−２−イル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−アゼチジン−１−スルホンアミド（化合物３）：
【化１】
2019507791.tif 000001
またはその薬学的に許容可能な塩、あるいは、
Ｎ−（６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブタン−２−イル）オキシ）−２−（（４−フルオロベンジル）チオ）ピリミジン−４−イル）−３−メチルアゼチジン−１−スルホンアミド（化合物４）：
【化２】
2019507791.tif 000002
またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項２】
結晶性関節炎は、尿酸一ナトリウム結晶性疾患、尿酸結晶性疾患、ピロリン酸カルシウム疾患、カルシウム結晶性疾患、塩基性リン酸カルシウムヒドロキシ−アパタイト沈着症、石灰性関節周囲炎、シュウ酸カルシウムリン酸アルミニウム沈着症、キサンチン沈着症、システイン／シスチン沈着症、シャルコー・ライデン疾患、あるいはリゾホスホリパーゼ沈着症である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
１つ以上の関節における結晶の蓄積を特徴とする疾患を処置するための薬剤の製造における、
Ｎ−（２−（（２，３−ジフルオロベンジル）チオ）−６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブタン−２−イル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−アゼチジン−１−スルホンアミド（化合物３）：
【化３】
2019507791.tif 000003
またはその薬学的に許容可能な塩、あるいは、
Ｎ−（６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブタン−２−イル）オキシ）−２−（（４−フルオロベンジル）チオ）ピリミジン−４−イル）−３−メチルアゼチジン−１−スルホンアミド（化合物４）
【化４】
2019507791.tif 000004
またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項４】
被験体が経験する痛風発赤を処置するための薬剤の製造における、
Ｎ−（２−（（２，３−ジフルオロベンジル）チオ）−６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブタン−２−イル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−アゼチジン−１−スルホンアミド（化合物３）：
【化５】
2019507791.tif 000005
またはその薬学的に許容可能な塩、あるいは、
Ｎ−（６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブタン−２−イル）オキシ）−２−（（４−フルオロベンジル）チオ）ピリミジン−４−イル）−３−メチルアゼチジン−１−スルホンアミド（化合物４）：
【化６】
2019507791.tif 000006
またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項５】
痛風発赤または痛風発赤の初期症状を経験する被験体において症状の緩和の迅速さを増加させるための薬剤の製造における、
Ｎ−（２−（（２，３−ジフルオロベンジル）チオ）−６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブタン−２−イル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−アゼチジン−１−スルホンアミド（化合物３）：
【化７】
2019507791.tif 000007
またはその薬学的に許容可能な塩、あるいは、
Ｎ−（６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブタン−２−イル）オキシ）−２−（（４−フルオロベンジル）チオ）ピリミジン−４−イル）−３−メチルアゼチジン−１−スルホンアミド（化合物４）：
【化８】
2019507791.tif 000008
またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項６】
被験体が経験する痛風発赤の持続期間と強度を減少させるための薬剤の製造における、
Ｎ−（２−（（２，３−ジフルオロベンジル）チオ）−６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブタン−２−イル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−アゼチジン−１−スルホンアミド（化合物３）：
【化９】
2019507791.tif 000009
またはその薬学的に許容可能な塩、あるいは、
Ｎ−（６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブタン−２−イル）オキシ）−２−（（４−フルオロベンジル）チオ）ピリミジン−４−イル）−３−メチルアゼチジン−１−スルホンアミド（化合物４）：
【化１０】
2019507791.tif 000010
またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項７】
痛風発赤の発生を防ぐか減少させるための薬剤の製造における、
Ｎ−（２−（（２，３−ジフルオロベンジル）チオ）−６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブタン−２−イル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−アゼチジン−１−スルホンアミド（化合物３）：
【化１１】
2019507791.tif 000011
またはその薬学的に許容可能な塩、あるいは、
Ｎ−（６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブタン−２−イル）オキシ）−２−（（４−フルオロベンジル）チオ）ピリミジン−４−イル）−３−メチルアゼチジン−１−スルホンアミド（化合物４）：
【化１２】
2019507791.tif 000012
またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項８】
痛風治療に関連付けられる痛風発赤の発生を防ぐか減少させるための薬剤の製造における、
Ｎ−（２−（（２，３−ジフルオロベンジル）チオ）−６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブタン−２−イル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−アゼチジン−１−スルホンアミド（化合物３）：
【化１３】
2019507791.tif 000013
またはその薬学的に許容可能な塩、あるいは
Ｎ−（６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブタン−２−イル）オキシ）−２−（（４−フルオロベンジル）チオ）ピリミジン−４−イル）−３−メチルアゼチジン−１−スルホンアミド（化合物４）：
【化１４】
2019507791.tif 000014
またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項９】
痛風治療は、キサンチンオキシダーゼ阻害剤、ＵＲＡＴ１阻害剤、尿酸排泄剤、尿酸オキシダーゼ酵素、ＰＮＰ阻害剤、ＳＧＬＴ２阻害剤、あるいはその組み合わせを用いる処置を含む、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
痛風治療は、アロプリノール、フェブキソスタット、ウリカーゼ、ペグ化ウリカーゼ、ラスブリカーゼ、プロベネシッド、スルフィンピラゾン、ベンズブロマロン、フェノフィブラート、レシヌラド、ズラムピック（ｚｕｒａｍｐｉｃ）、ベリヌラド（Ｖｅｒｉｎｕｒａｄ）、アルハロフェナート、経口ブシラミン、あるいはこれらの組み合わせから選択される、請求項８に記載の使用。
【請求項１１】
急性の痛風発赤を処置するための薬剤の製造における、
（ｉ）コルヒチン、および、
（ｉｉ）ＣＸＣＲ−２阻害剤
の組み合わせの使用であって、前記組み合わせが必要としている被験体に同時にまたは連続的に投与される、使用。
【請求項１２】
痛風発赤を防ぐための薬剤の製造における、
（ｉ）コルヒチン、および、
（ｉｉ）ＣＸＣＲ−２阻害剤
の組み合わせの使用であって、前記組み合わせが必要としている被験体に同時にまたは連続的に投与される、使用。
【請求項１３】
被験体における痛風発赤の予防と処置のための薬剤の製造における、
（ｉ）コルヒチン、および、
（ｉｉ）ＣＸＣＲ−２阻害剤
の組み合わせの使用であって、前記組み合わせが必要としている被験体に同時にまたは連続的に投与される、使用。
【請求項１４】
被験体は成人である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記組み合わせは相乗的な組み合わせである、請求項１１−１４のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１６】
ＣＸＣＲ−２阻害剤は、Ｎ−（２−（（２，３−ジフルオロベンジル）チオ）−６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブタン−２−イル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−アゼチジン−１−スルホンアミド（化合物３）：
【化１５】
2019507791.tif 000015
またはその薬学的に許容可能な塩、あるいは、
Ｎ−（６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブタン−２−イル）オキシ）−２−（（４−フルオロベンジル）チオ）ピリミジン−４−イル）−３−メチルアゼチジン−１−スルホンアミド（化合物４）：
【化１６】
2019507791.tif 000016
またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１１−１５のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１７】
１．２ｍｇ未満のコルヒチンが投与される、請求項１１−１６のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１８】
０．６ｍｇ未満のコルヒチンが投与される、請求項１１−１６のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１９】
被験体におけるコルヒチンの治療指数を改善するための薬剤の製造における、ＣＸＣＲ−２阻害剤の使用。
【請求項２０】
（ｉ）コルヒチン、および、
（ｉｉ）ＣＸＣＲ−２阻害剤、
を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
（ｉ）治療上有効な量のコルヒチン、および、
（ｉｉ）治療上有効な量のＣＸＣＲ−２阻害剤
を含む、医薬組成物。
【請求項２２】
固定された投与量の組み合わせを有する、請求項２０または２１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２３】
（ｉ）約０．１ｍｇ〜約０．５ｍｇのコルヒチン、および、
（ｉｉ）ＣＸＣＲ−２阻害剤、
を含む、請求項２０または２１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２４】
（ｉ）０．５ｍｇ未満のコルヒチン、および、
（ｉｉ）ＣＸＣＲ−２阻害剤、
を含む、請求項２０または２１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２５】
さらに薬学的に許容可能な希釈剤または担体を含む、請求項２０−２４のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ＣＸＣＲ−２阻害剤は、
Ｎ−（２−（（２，３−ジフルオロベンジル）チオ）−６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブタン−２−イル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−アゼチジン−１−スルホンアミド（化合物３）：
【化１７】
2019507791.tif 000017
またはその薬学的に許容可能な塩、あるいは、
Ｎ−（６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブタン−２−イル）オキシ）−２−（（４−フルオロベンジル）チオ）ピリミジン−４−イル）−３−メチルアゼチジン−１−スルホンアミド（化合物４）：
【化１８】
2019507791.tif 000018
またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項２０−２５のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項２７】
痛風発赤を経験する被験体を処置するためのキットであって、
前記キットは、
（ｉ）Ｎ−（２−（（２，３−ジフルオロベンジル）チオ）−６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブタン−２−イル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−アゼチジン−１−スルホンアミド（化合物３）：
【化１９】
2019507791.tif 000019
またはその薬学的に許容可能な塩、あるいは、
Ｎ−（６−（（（２Ｒ，３Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブタン−２−イル）オキシ）−２−（（４−フルオロベンジル）チオ）ピリミジン−４−イル）−３−メチルアゼチジン−１−スルホンアミド（化合物４）：
【化２０】
2019507791.tif 000020
またはその薬学的に許容可能な塩、および、
（ｉｉ）痛風発赤を処置するための化合物３または化合物４の投与のための説明書、
を含む、キット。
【請求項２８】
コルヒチンをさらに含む、請求項２７に記載のキット。