【手続補正書】
【提出日】令和2年10月13日(2020.10.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｆ−１：
【化１】
2019530724.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式部または炭素環式部であり、ここで、Ｒ１は任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素または任意選択的に置換されているアルキルであり；
Ｒ５は、水素、任意選択的に置換されているアルキル、任意選択的に置換されているアラルキルまたは任意選択的に置換されている炭素環式部であり；
Ｒ６は、水素または任意選択的に置換されているアルキルであり；
各Ｒ７は独立して、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環式部、炭素環式部、アルコキシ、ＮＨ（アルキル）、ＮＨ（アリール）、Ｎ（アルキル）（アルキル）もしくはＮ（アルキル）（アリール）（これらの各々は、任意選択的に置換されていてもよい）；ハロ、ニトロまたはシアノであり；
ｐは０〜４である）
の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグを含んでなる医薬組成物であって、
該医薬組成物が、対象のダブルコルチン様キナーゼ（ＤＣＬＫ１）および／またはＤＣＬＫ２によって媒介される疾患の治療に用いるため；ＤＣＬＫ１／２依存性細胞増殖の低減に用いるため；または、ＤＣＬＫ１／２の阻害を、かかる治療を必要とすると認定された対象において行うため；に用いられ、
前記対象が、好ましくはヒトである、
医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ２が、
（ｉ）非置換のアルキル；
（ｉｉ）メチル、エチル、プロピルまたはイソ−プロピルであり、これらの各々が１種類以上のハロゲンと任意選択的に置換されていてもよい；または
（ｉｉｉ）−ＣＨ２−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２−ＣＨＦ２または−ＣＨ２−ＣＦ３である；
ことを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記化合物が式Ｆ−１−ａ：
【化２】
2019530724.tif 000002
のもの；またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ１が、
（ｉ）メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジノ、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、キノリニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、フラニル、イソキノリニル、イミアゾリルまたはトリアゾリルであり、これらの各々は、任意選択的に置換されていてもよい；
（ｉｉ）フェニルまたはピリジルであり、これらの各々は、任意選択的に置換されていてもよい； 
（ｉｉｉ）ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、ＮＨ（ＲＡ）、Ｎ（ＲＡ）（ＲＡ）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＲＡ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）（ＲＡ）、アルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環式部および炭素環式部（これらの各々は、さらに置換されていてもよい）から選択される０〜４個の置換基で置換されており、
ここで、各ＲＡは、アルキル、アルケニル、炭素環式部、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式部から独立して選択されるか、または同じ原子上の２つのＲＡが一体となって複素環式を形成しており、各々、さらに置換されていてもよい；
（ｉｖ）アルコキシ、ＣＯ２Ｍｅ、
【化３−１】
2019530724.tif 000003
【化３−２】
2019530724.tif 000004
から選択される０〜４個の置換基で置換されている；
（ｖ）フェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニルまたはビシクロ［１．１．１］ペント−１−イルであり、これらの各々は、任意選択的に置換されていてもよい；
（ｖｉ）ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、ＮＨ（ＲＡ）、Ｎ（ＲＡ）（ＲＡ）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＲＡ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）（ＲＡ）、アルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環式、炭素環式部、ＳＯ２（ＲＡ）、ＳＯ３（ＲＡ）、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）（ＲＡ）、ＳＯ２ＮＨ（ＲＡ）、ＳＯ２ＮＨ２、ＰＯ（ＯＲＡ）（ＯＲＡ）またはＰＯ（ＯＲＡ）（ＲＡ）（これらの各々は、さらに置換されていてもよい）から選択される０〜４個の置換基で置換されており、
ここで、各ＲＡは、アルキル、アルケニル、炭素環式部、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式部から独立して選択されるか、または同じ原子上の２つのＲＡが一体となって複素環式を形成しており、各々、さらに置換されていてもよい；または、
（ｖｉｉ）
【化４】
2019530724.tif 000005
からなる群より選択される；
ことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記化合物がＤＣＬＫ１および／またはＤＣＬＫ２を阻害する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記疾患が、
（ｉ）がんまたは増殖性疾患であり、好ましくは、バレット食道、食道癌、唾液腺悪性腫瘍、結腸癌および結腸直腸癌、胃癌、膵癌、皮膚癌および神経芽細胞腫である、または
（ｉｉ）肝疾患であり、好ましくは脂肪性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）、肝炎に起因する脂肪性肝疾患、肥満に起因する脂肪性肝疾患、糖尿病に起因する脂肪性肝疾患、インスリン抵抗性に起因する脂肪性肝疾患、高トリグリセリド血症に起因する脂肪性肝疾患、無βリポタンパク血症、糖原病、ウェーバー・クリスチャン病、ウォルマン病、急性妊娠脂肪肝またはリポジストロフィーである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記対象に、さらなる治療用薬剤、好ましくは抗炎症剤または化学療法剤が、同時投与または逐次投与される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記化合物が、前記ＤＣＬＫ１／２の阻害に対して約１５ｎＭ濃度未満のＫｉを有するものである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
式Ａ−１：
【化１０】
2019530724.tif 000006
（式中、
Ｘは、ＣＨＲ４、ＣＲ４、ＮＨ、ＮＲ４またはＮであり；
Ｙは、ＮＲ５、Ｎ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｏ、ＣＨＲ５またはＣＲ５であり；ここで、ＸとＹのうち少なくとも一方はＮＨ、ＮＲ４、ＮＲ５、Ｎ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＯであり；
Ａは、単結合または二重結合であり；
Ｂは、単結合または二重結合であり、ここで、ＡとＢの両方が二重結合であることはなく；
Ｒ’は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｌは、非存在、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＣＯであり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル（各々は、Ｏ、ＳもしくはＮから選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有している）であるか；またはＲ１はアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環式部もしくは炭素環式部であり；ここで、Ｒ１は任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素または任意選択的に置換されているアルキルであり；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環式部または炭素環式部であり、これらの各々は、任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環式部または炭素環式部であり、これらの各々は、任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ５は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環式部または炭素環式部であり、これらの各々は、任意選択的に置換されていてもよく；
あるいはＲ３とＸが、これらが結合している原子と一緒に３〜８員の炭素環式部、アリール、複素環式部またはヘテロアリールを形成しており；これらの各々は任意選択的に置換されているか；
あるいはＸとＹが、これらが結合している原子と一緒に３〜８員の炭素環式部、アリール、複素環式部またはヘテロアリールを形成しており；これらの各々は任意選択的に置換されており；
Ｒ６は、水素または任意選択的に置換されているアルキルである）
の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグを含む医薬組成物であって、
該医薬組成物が、対象のダブルコルチン様キナーゼ（ＤＣＬＫ１）および／またはＤＣＬＫ２によって媒介される疾患の治療に用いるため；ＤＣＬＫ１／２依存性細胞増殖の低減に用いるため；または、ＤＣＬＫ１／２の阻害を、かかる治療を必要とすると認定された対象において行うため；に用いられる、
医薬組成物。
【請求項１０】
前記式Ａ−１の化合物が、式Ｂ−１：
【化１１】
2019530724.tif 000007
（式中、
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、Ｒ１は任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素または任意選択的に置換されているアルキルであり；
Ｒ３は、水素またはメチルであり；
Ｒ４は、水素またはメチルであり；
Ｒ６は水素である）
による構造を有するもの；またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグである；または
前記式Ａ−１の化合物が、式Ｃ−１：
【化１２】
2019530724.tif 000008
（式中、
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールであり、これは任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素またはメチルであり；
Ｒ３は水素であり；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ６は水素である）
による構造を有するもの；またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグである；または
前記式Ａ−１の化合物が、式Ｄ−１：
【化１３】
2019530724.tif 000009
（式中、
Ｒ１は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式部または炭素環式部であり、ここで、Ｒ１は任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素または任意選択的に置換されているアルキルであり；
Ｒ６は、水素または任意選択的に置換されているアルキルであり；
各Ｒ７は独立して、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環式部、炭素環式部、アルコキシ、ＮＨ（アルキル）、ＮＨ（アリール）、Ｎ（アルキル）（アルキル）もしくはＮ（アルキル）（アリール）（これらの各々は、任意選択的に置換されていてもよい）；ハロ、ニトロまたはシアノであり；
ｐは０〜６である）
による構造を有するもの；またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグである；または
前記式Ａ−１の化合物が、式Ｅ−１：
【化１４】
2019530724.tif 000010
（式中、
Ｒ１は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式部または炭素環式部であり、ここで、Ｒ１は任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素または任意選択的に置換されているアルキルであり；
Ｒ３は、水素または任意選択的に置換されているアルキルであり；
Ｒ６は、水素または任意選択的に置換されているアルキルであり；
各Ｒ７は独立して、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環式部、炭素環式部、アルコキシ、ＮＨ（アルキル）、ＮＨ（アリール）、Ｎ（アルキル）（アルキル）もしくはＮ（アルキル）（アリール）（これらの各々は、任意選択的に置換されていてもよい）；ハロ、ニトロまたはシアノであり；
ｐは０〜６である）
による構造を有するもの；またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグである；または
前記式Ａ−１の化合物が、式Ｆ−Ｉ：
【化１５】
2019530724.tif 000011
（式中、
Ｙは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＯであり；
Ｒ１は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式部または炭素環式部であり、ここで、Ｒ１は任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素または任意選択的に置換されているアルキルであり；
Ｒ６は、水素または任意選択的に置換されているアルキルであり；
各Ｒ７は独立して、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環式部、炭素環式部、アルコキシ、ＮＨ（アルキル）、ＮＨ（アリール）、Ｎ（アルキル）（アルキル）もしくはＮ（アルキル）（アリール）（これらの各々は、任意選択的に置換されていてもよい）；ハロ、ニトロまたはシアノであり；
ｐは０〜４である）
による構造を有するもの；またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグである；または
前記式Ａ−１の化合物が、式Ｇ−１：
【化１６】
2019530724.tif 000012
（式中、
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル（各々は、Ｏ、ＳもしくはＮから選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有している）であるか；またはＲ１はアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環式部もしくは炭素環式部であり、ここで、Ｒ１は任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素または任意選択的に置換されているアルキルであり；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環式部または炭素環式部であり、これらの各々は、任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ５は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環式部または炭素環式部であり、これらの各々は、任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ６は、水素または任意選択的に置換されているアルキルである）
による構造を有するもの；またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグである、
請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
式Ｉ−２：
【化１７】
2019530724.tif 000013
（式中、
Ａは、単結合または二重結合であり；
Ｒ’は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｌは、非存在、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＣＯであり；
Ｘは任意選択の置換基であり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル（各々は、Ｏ、ＳもしくはＮから選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有している）であるか；またはＲ１はアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環式部もしくは炭素環式部であり；ここで、Ｒ１は任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素、任意選択的に置換されているアルキル、任意選択的に置換されているシクロアルキルおよび任意選択的に置換されているヘテロシクリルであり；
Ｒ６は、水素または任意選択的に置換されているアルキルである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグを含んでなる医薬組成物、または
式ＩＩ−２：
【化１８】
2019530724.tif 000014
（式中、
Ｒ’は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｌは、非存在、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＣＯであり；
Ｘは、式Ｉについて規定した任意選択の置換基であり；
Ｅは、ＮＲ２またはＣＨＲ２であり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル（各々は、Ｏ、ＳもしくはＮから選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有している）であるか；またはＲ１はアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環式部もしくは炭素環式部であり；ここで、Ｒ１は任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ２は、独立して各存在の場合で、水素、任意選択的に置換されているアルキル、任意選択的に置換されているシクロアルキルおよび任意選択的に置換されているヘテロシクリルであり；
Ｒ６は、水素または任意選択的に置換されているアルキルである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグを含んでなる医薬組成物、または
式ＩＩＩ−２：
【化１９】
2019530724.tif 000015
（式中、
Ｒ’は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｌは、非存在、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＣＯであり；
Ｘは、式Ｉについて規定した任意選択の置換基であり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル（各々は、Ｏ、ＳもしくはＮから選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有している）であるか；またはＲ１はアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環式部もしくは炭素環式部であり；ここで、Ｒ１は任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ２は、独立して各存在の場合で、水素、任意選択的に置換されているアルキル、任意選択的に置換されているシクロアルキルおよび任意選択的に置換されているヘテロシクリルであり；
Ｒ６は、水素または任意選択的に置換されているアルキルである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグを含んでなる医薬組成物、または
式ＩＶ−２：
【化２０】
2019530724.tif 000016
（式中、
Ｒ’は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｌは、非存在、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＣＯであり；
Ｘは、式Ｉについて規定した任意選択の置換基であり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル（各々は、Ｏ、ＳもしくはＮから選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有している）であるか；またはＲ１はアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環式部もしくは炭素環式部であり；ここで、Ｒ１は任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ２は、独立して各存在の場合で、水素、任意選択的に置換されているアルキル、任意選択的に置換されているシクロアルキルおよび任意選択的に置換されているヘテロシクリルであり；
Ｒ６は、水素または任意選択的に置換されているアルキルである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグを含んでなる医薬組成物、または
式Ｖ−２：
【化２１】
2019530724.tif 000017
（式中、
Ｘは、式Ｉについて規定した任意選択の置換基であり；
Ｒ２は、水素または任意選択的に置換されているアルキルであり；
Ｒ３は、−ＯＨまたは−Ｏ−（任意選択的に置換されているアルキル）であり；
Ｒ４は、水素または任意選択的に置換されているアルキルであり；
Ｒ６は、水素または任意選択的に置換されているアルキルである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグを含んでなる医薬組成物、または
式ＶＩ−２：
【化２２】
2019530724.tif 000018
（式中、
Ｒ’は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｌは、非存在、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＣＯであり；
Ｘは、式Ｉについて規定した任意選択の置換基であり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル（各々は、Ｏ、ＳもしくはＮから選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有している）であるか；またはＲ１はアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環式部もしくは炭素環式部であり；ここで、Ｒ１は任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ２は、独立して各存在の場合で、水素、任意選択的に置換されているアルキル、任意選択的に置換されているシクロアルキルおよび任意選択的に置換されているヘテロシクリルであるか；あるいは
前記チオフェン環の隣接している原子上の２つのＸ部分が、これらが結合している原子と一緒にフェニル環を形成していてもよく；
Ｒ６は、水素または任意選択的に置換されているアルキルである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグを含んでなる医薬組成物、または
式ＶＩＩ−２：
【化２３】
2019530724.tif 000019
（式中、
Ｒ’は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｌは、非存在、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＣＯであり；
Ｘは、式Ｉについて規定した任意選択の置換基であり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル（各々は、Ｏ、ＳもしくはＮから選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有している）であるか；またはＲ１はアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環式部もしくは炭素環式部であり；ここで、Ｒ１は任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素、任意選択的に置換されているアルキル、任意選択的に置換されているシクロアルキルおよび任意選択的に置換されているヘテロシクリルであり；
Ｒ６は、水素または任意選択的に置換されているアルキルである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグを含んでなる医薬組成物、または
式ＶＩＩＩ−２：
【化２４】
2019530724.tif 000020
（式中、
Ｒ’は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｌは、非存在、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＣＯであり；
Ｘは、式Ｉについて規定した任意選択の置換基であり；
ＺはＯまたはＳであり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル（各々は、Ｏ、ＳもしくはＮから選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有している）であるか；またはＲ１はアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環式部もしくは炭素環式部であり；ここで、Ｒ１は任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素、任意選択的に置換されているアルキル、任意選択的に置換されているシクロアルキルおよび任意選択的に置換されているヘテロシクリルであり；
Ｒ６は、水素または任意選択的に置換されているアルキルである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグを含んでなる医薬組成物、または
式ＩＸ−２：
【化２５】
2019530724.tif 000021
（式中、
Ａは、単結合または二重結合であり；
Ｒ’は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｌは、非存在、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＣＯであり；
Ｙは、水素、任意選択的に置換されているアルキル、任意選択的に置換されているシクロアルキルおよび任意選択的に置換されているヘテロシクリルであり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル（各々は、Ｏ、ＳもしくはＮから選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有している）であるか；またはＲ１はアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環式部もしくは炭素環式部であり；ここで、Ｒ１は任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ２’は各々、独立して、水素、任意選択的に置換されているアルキル、任意選択的に置換されているシクロアルキルおよび任意選択的に置換されているヘテロシクリルであるか；
あるいはＹとＲ２’が、これらが結合している原子と一緒に５員環を形成していてもよく；
Ｒ６は、水素または任意選択的に置換されているアルキルである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグを含んでなる医薬組成物であって、
該医薬組成物が、対象のダブルコルチン様キナーゼ（ＤＣＬＫ１）および／またはＤＣＬＫ２によって媒介される疾患の治療に用いるため；ＤＣＬＫ１／２依存性細胞増殖の低減に用いるため；または、ＤＣＬＫ１／２の阻害を、かかる治療を必要とすると認定された対象において行うため；に用いられる、
医薬組成物。
【請求項１２】
式Ｆ−１：
【化２６】
2019530724.tif 000022
（式中、
Ｒ１は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式部または炭素環式部であり、ここで、Ｒ１は任意選択的に置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素または任意選択的に置換されているアルキルであり；
Ｒ５は、水素、任意選択的に置換されているアルキル、任意選択的に置換されているアラルキルまたは任意選択的に置換されている炭素環式部であり；
Ｒ６は、水素または任意選択的に置換されているアルキルであり；
各Ｒ７は独立して、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環式部、炭素環式部、アルコキシ、ＮＨ（アルキル）、ＮＨ（アリール）、Ｎ（アルキル）（アルキル）もしくはＮ（アルキル）（アリール）（これらの各々は、任意選択的に置換されていてもよい）；ハロ、ニトロまたはシアノであり；
ｐは０〜４である）
の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグであって、
好ましくは、化合物がＤＣＬＫ１および／またはＤＣＬＫ２を阻害する、化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が
（ｉ）非置換のアルキルである；
（ｉｉ）メチル、エチル、プロピルまたはイソ−プロピルであり、これらの各々が１種類以上のハロゲンと任意選択的に置換されていてもよい；または
（ｉｉｉ）−ＣＨ２−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２−ＣＨＦ２または−ＣＨ２−ＣＦ３である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記式Ｆ−１の化合物が式Ｆ−１−ａ：
【化２７】
2019530724.tif 000023
のもの；またはその薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグである、
請求項１２または１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が
（ｉ）メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジノ、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、キノリニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、フラニル、イソキノリニル、イミアゾリルまたはトリアゾリルであり、これらの各々は、任意選択的に置換されていてもよい；
（ｉｉ）フェニルまたはピリジルであり、これらの各々は、任意選択的に置換されていてもよい；
（ｉｉｉ）ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、ＮＨ（ＲＡ）、Ｎ（ＲＡ）（ＲＡ）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＲＡ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）（ＲＡ）、アルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環式部および炭素環式部（これらの各々は、さらに置換されていてもよい）から選択される０〜４個の置換基で置換されており、
ここで、各ＲＡは、アルキル、アルケニル、炭素環式部、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式部から独立して選択されるか、または同じ原子上の２つのＲＡが一体となって複素環式を形成しており、各々、さらに置換されていてもよい；
（ｉｖ）アルコキシ、ＣＯ２Ｍｅ、
【化２８−１】
2019530724.tif 000024
【化２８−２】
2019530724.tif 000025
から選択される０〜４個の置換基で置換されている； 
（ｖ）フェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニルまたはビシクロ［１．１．１］ペント−１−イルであり、これらの各々は、任意選択的に置換されていてもよい； 
（ｖｉ）ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、ＮＨ（ＲＡ）、Ｎ（ＲＡ）（ＲＡ）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＲＡ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）（ＲＡ）、アルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアリール、複素環式、炭素環式部、ＳＯ２（ＲＡ）、ＳＯ３（ＲＡ）、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）（ＲＡ）、ＳＯ２ＮＨ（ＲＡ）、ＳＯ２ＮＨ２、ＰＯ（ＯＲＡ）（ＯＲＡ）またはＰＯ（ＯＲＡ）（ＲＡ）（これらの各々は、さらに置換されていてもよい）から選択される０〜４個の置換基で置換されており、
ここで、各ＲＡは、アルキル、アルケニル、炭素環式部、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式部から独立して選択されるか、または同じ原子上の２つのＲＡが一体となって複素環式を形成しており、各々、さらに置換されていてもよい；または、
（ｖｉｉ）
【化２９】
2019530724.tif 000026
からなる群より選択される；
であることを特徴とする、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５３１】
図２はこのように得られた化合物２，化合物１２、化合物８，化合物６、化合物１３および化合物９のＩＣ５０の値を示す。特に、化合物２および化合物８のＩＣ５０の値は陽性対照のＩＣ５０の値から実質的に減少した。