【手続補正書】
【提出日】令和2年9月18日(2020.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡｐｏＣ３に特異的に結合する単離された抗体であって、前記抗体が、配列番号３［ＦＳＥＦＷＤＬＤＰＥ］に記載されるアミノ酸配列内のエピトープに結合する、単離された抗体。
【請求項２】
前記エピトープが、
（ａ）配列番号３の２、５、６、８、または１０位のアミノ酸のうちの少なくとも１つ、
（ｂ）配列番号３の５および６位のアミノ酸、
（ｃ）配列番号３の２、５、６、および８位のアミノ酸、
（ｄ）配列番号３の１０位のアミノ酸、
（ｅ）配列番号３の６、８、および１０位のアミノ酸、または
（ｆ）配列番号３の６および８位のアミノ酸
を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
（ａ）相補性決定領域ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、およびＣＤＲＨ３を有する重鎖可変領域と、相補性決定領域ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を有する軽鎖可変領域とを有し、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３がそれぞれ、配列番号７、８、９、７６、７７、および７８；もしくは配列番号１０、１１、１２、７９、８０、および８１に記載されるアミノ酸配列を含み、または
（ｂ）重鎖可変領域および前記軽鎖可変領域はそれぞれ、配列番号１３８および１６２、もしくは、配列番号１３９および１６３に記載されるアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
ＡｐｏＣ３に特異的に結合する単離された抗体であって、前記抗体が、配列番号２［ＧＷＶＴＤＧＦＳＳＬＫ］に記載されるアミノ酸配列内のエピトープに結合する、単離された抗体。
【請求項５】
前記エピトープが、
（ａ）配列番号２の１、４、６、７、９、または１０位のアミノ酸のうちの少なくとも１つ、
（ｂ）配列番号２の４および９位のアミノ酸、
（ｃ）配列番号２の４、６、および９位のアミノ酸、
（ｄ）配列番号２の１、４、６、および９位のアミノ酸、または
（ｅ）配列番号２の１、４、６、７、９、および１０位のアミノ酸
を含む、請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
（ａ）相補性決定領域ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、およびＣＤＲＨ３を有する重鎖可変領域と、相補性決定領域ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を有する軽鎖可変領域とを有し、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３がそれぞれ、配列番号６２、６３、６４、１２７、１２８および１２９に記載されるアミノ酸配列を含み、
（ｂ）重鎖可変領域および前記軽鎖可変領域はそれぞれ、配列番号１５７および１８１に記載されるアミノ酸配列を含む、
請求項４に記載の抗体。
【請求項７】
（ａ）相補性決定領域ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、およびＣＤＲＨ３を有する重鎖可変領域と、相補性決定領域ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を有する軽鎖可変領域であって、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３がそれぞれ、配列番号４、５、６、７３、７４、および７５；７、８、９、７６、７７、および７８；１０、１１、１２、７９、８０、および８１；１３、１４、１５、８２、８３、および８４；１６、１７、１８、８５、８６、および８７；１９、２０、２１、８８、８３、および８９；２２、２３、２４、９０、９１、および９２；２５、２６、２７、８２、９３、および９４；２８、２９、３０、９５、９６、および９７；１６、３１、３２、９８、９９、および１００；３３、３４、３５、１０１、９９、および１０２；２５、３６、３７、１０３、１０４、および１０５；３８、３９、４０、８２、１０６、および１０７；４１、４２、４３、１０８、１０９、および１１０；７、８、９、１１１、８３、および１１３；４７、４８、４９、８２、１１４、および１１５；５０、５１、５２、１１６、１１７、および１１８；５３、５４、５５、１１９、１２０、および１２１；５６、５７、５８、１２２、１２３、および１２４；５９、６０、６１、１２５、８３、および１２６；６２、６３、６４、１２７、１２８、および１２９；６５、６６、６７、８２、１１４、および１３０；６８、６９、７０、１３１、１３２、および１３３；または６８、７１、７２、１２４、１３５、および１３６に記載されるアミノ酸配列を含む、相補性決定領域ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、およびＣＤＲＨ３を有する重鎖可変領域と、相補性決定領域ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を有する軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１３７〜１６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および/または配列番号１６１〜１８３および１５１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）それぞれ、配列番号１３７および１６１、１３８および１６２、１３９および１６３、１４０および１６４、１４１および１６５、１４２および１６６、１４３および１６７、１４４および１６８、１４５および１６９、１４６および１７０、１４７および１７１、１４８および１７２、１４９および１７３、１５０および１７４、１３８および１７５、１５２および１７６、１５３および１７７、１５４および１７８、１５５および１７９、１５６および１８０、１５７および１８１、１５８および１８２、１５９および１８３、または１６０および１５１に記載されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域および軽鎖可変領域、
を含む、ＡｐｏＣ３に特異的に結合する単離された抗体。
【請求項８】
ＡｐｏＣ３への結合について請求項７に記載の抗体と競合するか、および/または、請求項７に記載の抗体と同じＡｐｏＣ３のエピトープに結合する、単離された抗体。
【請求項９】
前記抗体が、
（ａ）ｉｎ  ｖｉｔｒｏで超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）の肝細胞摂取を阻害するＡｐｏＣ３の能力を減弱させる、
（ｂ）対象における食後脂肪血症を阻害する、
（ｃ）対象の血液からのＡｐｏＢのクリアランスの速度を増加させる、
（ｄ）対象の血液中のＡｐｏＢレベルを低減させる、
（ｅ）ＶＬＤＬのリポタンパク質リパーゼ媒介性脂肪分解を阻害するＡｐｏＣ３の能力を減弱させる、
（ｆ）脂肪へのＡｐｏＣ３の結合を阻害する、および
（ｇ）脂質結合ＡｐｏＣ３へ結合する
ことのうち、一つまたは複数をすることができる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体と薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体の重鎖可変領域または軽鎖可変領域をコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項１２】
請求項１１に記載のポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
【請求項１３】
請求項１２に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１４】
ＡｐｏＣ３に結合する抗体を産生するための方法であって、前記方法が、前記抗体の発現を可能にする条件下で、請求項１３に記載の宿主細胞を培養することを含む、方法。
【請求項１５】
（ａ）対象の血液中のＡｐｏＣ３の活性を阻害する、
（ｂ）対象の血液中のトリグリセリドレベルを低減させる、
（ｃ）対象における食後脂肪血症を阻害する、
（ｄ）対象における高トリグリセリド血症を治療する、
（ｅ）対象におけるカイロミクロン血症を治療する、
（ｆ）対象において、場合により、心筋梗塞、狭心症、脳卒中および/またはアテローム性動脈硬化症である心血管疾患のリスクを低減させる、
ための方法において使用するための、請求項１から８のいずれか一項に記載の抗体又は請求項１０に記載の医薬組成物であって、前記方法が、有効量の前記抗体または医薬組成物を前記対象に投与することを含む、抗体又は医薬組成物。
【請求項１６】
前記抗体が、前記対象の血液中のカイロミクロンまたはカイロミクロンレムナントレベルを低減させ、場合により前記対象が、追加の脂質低下薬を受けており、場合により、前記追加の脂質低下薬が、
（ａ）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、場合により、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、またはシンバスタチン、
（ｂ）ＰＣＳＫ９阻害薬、場合により、アリロクマブ、エボロクマブ、またはボコシズマブ、
（ｃ）エゼチミブ、
（ｄ）エゼチミブとＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬との組み合わせ、または
（ｅ）エゼチミブとＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬とＰＣＳＫ９阻害薬との組み合わせ
である、
請求項15に記載の使用のための記載の抗体又は医薬組成物。