【手続補正書】
【提出日】令和2年3月13日(2020.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｂ−Ｌ−Ａ
［式中、Ｂは、炭酸無水酵素ＩＸ（ＣＡ ＩＸ）の結合リガンドであり、Ｌは、任意のリンカーであり、ならびにＡは、イメージング剤であって、
前記ＣＡ ＩＸリガンドが、式
【化１】
2019512511.tif 000001
（式中、
各ＲＡは、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１’Ｒ２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１’、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１’、−ＳＲ１’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１’、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１’Ｒ２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１’Ｒ２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１’Ｒ２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１’Ｒ２’、−ＮＲ１’Ｒ２’、−ＮＲ１’Ｃ（Ｏ）Ｒ１’、−ＮＲ１’Ｃ（Ｏ）ＯＲ２’、−ＮＲ１’Ｃ（Ｏ）ＮＲ１’Ｒ２’、−ＮＲ１’Ｓ（Ｏ）Ｒ２’、−ＮＲ１’Ｓ（Ｏ）２Ｒ２’、−ＮＲ１’Ｓ（Ｏ）ＮＲ１’Ｒ２’、−ＮＲ１’Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１’Ｒ２’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１’、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１’Ｒ２’からなる群から選択され；
Ｙ１は、−ＯＲＢ、−ＳＲＢ、−ＮＲＢＲＢ’、−Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＢ’、または−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’であり；
各ＲＢおよびＲＢ’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、またはフェニルであって；Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、およびフェニルにおける各水素原子は、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−（５〜９員ヘテロアリール）、−ＮＲ３’Ｒ４’、−ＮＲ３’（ＣＨ２）ｍ２ＮＲ３’Ｒ４’、または−Ｃ６Ｈ４ＯＲ３’で適宜置換されていてもよく；
各Ｒ３’およびＲ４’は、独立して、Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）＊、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５’、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５’Ｒ６’、または前記抱合体の残部に対する結合であり；
各Ｒ５’およびＲ６’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、またはフェニルであって、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、およびフェニルにおける各水素原子は、Ｃ１−Ｃ６アルキル−（フェニル）、−ＯＲ１’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１’Ｒ２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１’、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１’、−ＳＲ１’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１’、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１’Ｒ２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１’Ｒ２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１’Ｒ２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１’Ｒ２’、−ＮＲ１’Ｒ２’、−ＮＲ１’Ｃ（Ｏ）Ｒ１’、−ＮＲ１’Ｃ（Ｏ）ＯＲ２’、−ＮＲ１’Ｃ（Ｏ）ＮＲ１’Ｒ２’、−ＮＲ１’Ｓ（Ｏ）Ｒ２’、−ＮＲ１’Ｓ（Ｏ）２Ｒ２’、−ＮＲ１’Ｓ（Ｏ）ＮＲ１’Ｒ２’、−ＮＲ１’Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１’Ｒ２’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１’、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１’Ｒ２’で適宜置換されていてもよく；
各Ｒ１’およびＲ２’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、およびＣ３−Ｃ９シクロアルキルからなる群から選択され；
ｍ１は、１、２、３、４、または５であり；ならびに
＊は、前記抱合体の残部に対する共有結合を示す）
で示されるものである］
で示される抱合体。
【請求項２】
前記ＣＡ ＩＸリガンドが、
【化２】
2019512511.tif 000002
［式中、
各Ｒ１およびＲ３は、独立して、Ｈ、ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５からなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、およびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｗは、−Ｏ−、−ＣＨ２−、または−ＮＲ４’−であり；
Ｘは、−Ｏ−、−ＣＨ２−、または−ＮＲ５’−であり；
各Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４’、およびＲ５’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、およびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
ｍは、１〜４の整数であり；
ｎは、０〜２の整数であり；
各Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｈ、ＯＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ９、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ９、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択され；
Ｙは、−Ｏ−、−ＣＨ２−、または−ＮＲ９’−であり；
Ｚは、−Ｏ−、−ＣＨ２−、または−ＮＲ１０’−であり；
各Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ９’、Ｒ１０’、Ｒ１１、およびＲ１２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、およびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
ｐは、１〜４の整数であり；
ｒは、０〜４の整数であり；
ｔは、１〜３の整数であり；
各Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、Ｈ、−ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１５、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１５、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択され；
Ｗ１は、−Ｏ−、−ＣＨ２−、または−ＮＲ１５’−であり；
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＣＨ２−、または−ＮＲ１６’−であり；
各Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１５’、Ｒ１６’、およびＲ１７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、およびＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
ｕは、１〜４の整数であり；
ｖは、０〜２の整数であり；ならびに
各＊は、前記抱合体の残部に対する共有結合を示す］
からなる群から選択される、請求項１に記載の抱合体またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
前記ＣＡ ＩＸリガンドが、式
【化３】
2019512511.tif 000003
または
【化４】
2019512511.tif 000004
で示されるものである、請求項２に記載の抱合体またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
前記リンカーが、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ１２アルキル−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ１−Ｃ１２アルキル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ１Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑ３ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−［式中、ｑ、ｑ１、ｑ２、およびｑ３の各々は、１〜４０の整数である］からなる群から選択される部分を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抱合体またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
式
【化５】
2019512511.tif 000005
または
【化６】
2019512511.tif 000006
［式中、＊は、前記抱合体の残部に対する共有結合を示す］
を含む、請求項２に記載の抱合体またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
式
【化７】
2019512511.tif 000007
または
【化８】
2019512511.tif 000008
［式中、＊は、前記抱合体の残部に対する共有結合を示す］
を含む、請求項１、２、または５に記載の抱合体またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
式
【化９】
2019512511.tif 000009
【化１０】
2019512511.tif 000010
【化１１】
2019512511.tif 000011
【化１２】
2019512511.tif 000012
【化１３】
2019512511.tif 000013
または
【化１４】
2019512511.tif 000014
［式中、ｑは、１〜４０の整数であり、ならびに、＊は、前記抱合体の残部に対する共有結合を示す］
を含む、請求項２に記載の抱合体、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
ｑ２が、４、１２、または３６である、請求項７に記載の抱合体、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
前記イメージング剤が、ローダミン色素またはフルオレセインイソシアネートである、請求項１に記載の抱合体、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
【化１５】
2019512511.tif 000015
【化１６】
2019512511.tif 000016
【化１７】
2019512511.tif 000017
からなる群から選択される、請求項１に記載の抱合体、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
前記リンカーが、少なくとも１個のアミノ酸を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抱合体、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
前記リンカーが、３個のプロリンアミノ酸またはアミノ酸配列ＤＡＰ−Ａｓｐを含む、請求項１１に記載の抱合体、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抱合体またはその医薬的に許容される塩を含み、少なくとも１個の医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい組成物。