【手続補正書】
【提出日】令和2年1月14日(2020.1.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量を、被験体の免疫状態の指標とする方法であって、
（ａ）該被験体から得られた生体試料中の該ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量を検出するステップと、
（ｂ）  （ａ）において検出した該ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量と、所定のカットオフ値または対照血清試料中で検出した量とを比較するステップであって、該所定のカットオフ値または該対照血清または血漿試料中の量と比較した該被験体の該生体試料中のＢＣＭＡポリペプチドまたは断片の量の減少が、障害のある免疫システムを示す、ステップと
を含み、該生体試料が、血清もしくは血漿試料、または該被験体の骨髄単核細胞もしくは末梢血単核細胞の培養物から得られた上清である、方法。
【請求項２】
前記ＢＣＭＡ断片は、切断されたＢＣＭＡポリペプチドである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片は、配列番号１のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片は、配列番号１と少なくとも約９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片は、配列番号１と少なくとも約８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片は、配列番号１と少なくとも約７５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片は、免疫組織化学、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、放射免疫アッセイ（ＲＩＡ）、酵素免疫アッセイ（ＥＩＡ）、蛍光免疫アッセイ（ＦＩＡ）、発光免疫アッセイ（ＬＩＡ）、ラテラルフローアッセイ、またはストリップアッセイからなる群から選択される検出システムを使用して検出される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記検出システムは、ラテラルフローアッセイである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記検出を、ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片に特異的な抗体を使用して行う、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片に特異的な前記抗体は、モノクローナル抗体である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片に特異的な前記抗体は、ポリクローナル抗体である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記障害のある免疫システムは、免疫不全症の結果である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記免疫不全症としては、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、毛細血管拡張性運動失調、チェディアック・東症候群、分類不能型免疫不全（ＣＶＩＤ）、複合免疫不全症、補体欠損症、ディジョージ症候群、低ガンマグロブリン血症、ヨブ症候群、白血球接着不全症、汎低ガンマグロブリン血症、Ｘ連鎖無ガンマグロブリン血症（ブルトン病）、先天性無ガンマグロブリン血症、選択的ＩｇＡ欠損症、ウィスコット・アルドリッチ症候群、慢性肉芽腫症、重症複合免疫不全症、高免疫グロブリンＥ症候群（ヨブ症候群）、高ＩｇＭ症候群、Ｘ連鎖無ガンマグロブリン血症（ＸＬＡ）、クローン病、胸腺腫、ＬＲＢＡ遺伝子における変異と関連する免疫不全、またはＰＩ３ＫＤと関連する免疫不全が挙げられる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量を、被験体の免疫状態の指標とする方法であって、
（ａ）該被験体から得られた生体試料中の該ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量を検出するステップと、
（ｂ）  （ａ）において検出した該ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量と、所定のカットオフ値または対照血清試料中で検出した量とを比較するステップであって、該所定のカットオフ値または該対照血清試料中の量と比較した該被験体の該生体試料中のＢＣＭＡポリペプチドまたは断片の量の増加は、該被験体が、感染もしくは免疫不全関連疾患のより高いリスクにあるかまたは感染もしくは免疫不全関連疾患に罹患していることを示す、ステップと、
を含み、該生体試料は、血清もしくは血漿試料または該被験体の骨髄単核細胞もしくは末梢血単核細胞の培養物から得られた上清である、方法。
【請求項１５】
ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量を、被験体の免疫状態の指標とする方法であって、
（ａ）該被験体から得られた生体試料中の該ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量を検出するステップと、
（ｂ）  （ａ）において検出した該ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量と、所定のカットオフ値または対照血清もしくは血漿試料中で検出した量とを比較するステップであって、該所定のカットオフ値または該対照血清もしくは血漿試料中の量と比較した該被験体の該生体試料中のＢＣＭＡポリペプチドまたは断片の量の減少は、障害のある免疫システムを示し、該所定のカットオフ値または該対照血清試料中の量と比較した該被験体の該生体試料中のＢＣＭＡポリペプチドまたは断片の量の増加は、該被験体が、感染もしくは疾患のより高いリスクにあるかまたは感染もしくは疾患に罹患していることを示すステップと、
を含み、該生体試料は、血清もしくは血漿試料または該被験体の骨髄単核細胞もしくは末梢血単核細胞の培養物から得た上清である、方法。
【請求項１６】
被験体の免疫状態をモニタリングするためのキットであって、該被験体から得た生体試料中のＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片のレベルを決定するために適した試薬を含み、該生体試料は、血清試料または該被験体の骨髄単核細胞もしくは末梢血単核細胞の培養物から得た上清である、キット。
【請求項１７】
ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片に特異的な抗体を含む、請求項１６に記載のキット。
【請求項１８】
ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片に特異的な前記抗体は、モノクローナル抗体である、請求項１７に記載のキット。
【請求項１９】
ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片に特異的な前記抗体は、ポリクローナル抗体である、請求項１７に記載のキット。
【請求項２０】
前記キットは、ＥＬＩＳＡアッセイ、ＲＩＡアッセイ、ＥＩＡアッセイ、ＦＩＡアッセイ、ＬＩＡアッセイ、ラテラルフローアッセイ、またはストリップアッセイからなる群から選択される検出システムを含む、請求項１６に記載のキット。
【請求項２１】
ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量を、被験体の処置に対する応答の指標とする方法であって、
（ａ）該処置の開始前の時点で被験体から得られた生体試料中の該ＢＣＭＡまたはその断片の量を検出するステップと、
（ｂ）該処置の開始後の時点で該被験体から得られた生体試料中の該ＢＣＭＡまたはその断片の量を検出するステップと、
（ｃ）  （ａ）において検出した該ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量と、（ｂ）において検出した該ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量とを比較するステップであって、（ａ）において検出した該ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量と比較した、（ｂ）において検出したＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量の減少は、該被験体が処置に応答していることを示し、（ａ）において検出した該ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量と比較した、（ｂ）において検出したＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の、量の増加または未変化は、該被験体が処置に応答していないことを示す、ステップと、
を含み、該生体試料は、血清試料または該被験体の骨髄単核細胞もしくは末梢血単核細胞の培養物から得た上清である、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
いくつかの局面では、キットは、ＥＬＩＳＡアッセイ、ＲＩＡアッセイ、ＥＩＡアッセイ、ＦＩＡアッセイ、ＬＩＡアッセイ、ラテラルフローアッセイ、またはストリップアッセイからなる群から選択される検出システムを含む。いくつかの実施形態では、キットは、ＥＬＩＳＡアッセイを含む。他の実施形態では、キットは、ラテラルフローアッセイを含む。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
被験体の免疫状態をモニタリングするための方法であって、
（ａ）該被験体から得た生体試料中のＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量を検出するステップと、
（ｂ）  （ａ）において検出した該ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量と、所定のカットオフ値または対照血清試料中で検出した量とを比較するステップであって、該所定のカットオフ値または該対照血清または血漿試料中の量と比較した該被験体の該生体試料中のＢＣＭＡポリペプチドまたは断片の量の減少が、障害のある免疫システムを示す、ステップと
を含み、該生体試料が、血清もしくは血漿試料、または該被験体の骨髄単核細胞もしくは末梢血単核細胞の培養物から得た上清である、方法。
（項目２）
前記ＢＣＭＡ断片は、切断されたＢＣＭＡポリペプチドである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片は、配列番号１のアミノ酸配列を含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片は、配列番号１と少なくとも約９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片は、配列番号１と少なくとも約８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片は、配列番号１と少なくとも約７５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片は、免疫組織化学、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、放射免疫アッセイ（ＲＩＡ）、酵素免疫アッセイ（ＥＩＡ）、蛍光免疫アッセイ（ＦＩＡ）、発光免疫アッセイ（ＬＩＡ）、ラテラルフローアッセイ、またはストリップアッセイからなる群から選択される検出システムを使用して検出される、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記検出システムは、ラテラルフローアッセイである、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記検出を、ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片に特異的な抗体を使用して行う、項目１に記載の方法。
（項目１０）
ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片に特異的な前記抗体は、モノクローナル抗体である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片に特異的な前記抗体は、ポリクローナル抗体である、項目９に記載の方法。
（項目１２）
前記障害のある免疫システムは、免疫不全症の結果である、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記免疫不全症としては、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、毛細血管拡張性運動失調、チェディアック・東症候群、分類不能型免疫不全（ＣＶＩＤ）、複合免疫不全症、補体欠損症、ディジョージ症候群、低ガンマグロブリン血症、ヨブ症候群、白血球接着不全症、汎低ガンマグロブリン血症、Ｘ連鎖無ガンマグロブリン血症（ブルトン病）、先天性無
ガンマグロブリン血症、選択的ＩｇＡ欠損症、ウィスコット・アルドリッチ症候群、慢性肉芽腫症、重症複合免疫不全症、高免疫グロブリンＥ症候群（ヨブ症候群）、高ＩｇＭ症候群、Ｘ連鎖無ガンマグロブリン血症（ＸＬＡ）、クローン病、胸腺腫、ＬＲＢＡ遺伝子における変異と関連する免疫不全、またはＰＩ３ＫＤと関連する免疫不全が挙げられるが、これらに限定されない、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
被験体の免疫状態をモニタリングするための方法であって、
（ａ）該被験体から得た生体試料中のＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量を検出するステップと、
（ｂ）  （ａ）において検出した該ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量と、所定のカットオフ値または対照血清試料中で検出した量とを比較するステップであって、該所定のカットオフ値または該対照血清試料中の量と比較した該被験体の該生体試料中のＢＣＭＡポリペプチドまたは断片の量の増加は、該被験体が、感染もしくは免疫不全関連疾患のより高いリスクにあるかまたは感染もしくは免疫不全関連疾患に罹患していることを示す、ステップと、
を含み、該生体試料は、血清もしくは血漿試料または該被験体の骨髄単核細胞もしくは末梢血単核細胞の培養物から得た上清である、方法。
（項目１５）
被験体の免疫状態をモニタリングするための方法であって、
（ａ）該被験体から得た生体試料中のＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量を検出するステップと、
（ｂ）  （ａ）において検出した該ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量と、所定のカットオフ値または対照血清もしくは血漿試料中で検出した量とを比較するステップであって、該所定のカットオフ値または該対照血清もしくは血漿試料中の量と比較した該被験体の該生体試料中のＢＣＭＡポリペプチドまたは断片の量の減少は、障害のある免疫システムを示し、該所定のカットオフ値または該対照血清試料中の量と比較した該被験体の該生体試料中のＢＣＭＡポリペプチドまたは断片の量の増加は、該被験体が、感染もしくは疾患のより高いリスクにあるかまたは感染もしくは疾患に罹患していることを示すステップと、
を含み、該生体試料は、血清もしくは血漿試料または該被験体の骨髄単核細胞もしくは末梢血単核細胞の培養物から得た上清である、方法。
（項目１６）
被験体の免疫状態をモニタリングするためのキットであって、該被験体から得た生体試料中のＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片のレベルを決定するために適した試薬を含み、該生体試料は、血清試料または該被験体の骨髄単核細胞もしくは末梢血単核細胞の培養物から得た上清である、キット。
（項目１７）
ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片に特異的な抗体を含む、項目１６に記載のキット。
（項目１８）
ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片に特異的な前記抗体は、モノクローナル抗体である、項目１７に記載のキット。
（項目１９）
ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片に特異的な前記抗体は、ポリクローナル抗体である、項目１７に記載のキット。
（項目２０）
前記キットは、ＥＬＩＳＡアッセイ、ＲＩＡアッセイ、ＥＩＡアッセイ、ＦＩＡアッセイ、ＬＩＡアッセイ、ラテラルフローアッセイ、またはストリップアッセイからなる群から選択される検出システムを含む、項目１６に記載のキット。
（項目２１）
被験体の処置に対する応答をモニタリングするための方法であって、
（ａ）該処置の開始前の時点で被験体から得た生体試料中のＢＣＭＡまたはその断片の量を検出するステップと、
（ｂ）該処置の開始後の時点で該から得た生体試料中のＢＣＭＡまたはその断片の量を検出するステップと、
（ｃ）  （ａ）において検出した該ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量と、（ｂ）において検出した該ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量とを比較するステップであって、（ａ）において検出した該ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量と比較した、（ｂ）において検出したＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量の減少は、該被験体が処置に応答していることを示し、（ａ）において検出した該ＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の量と比較した、（ｂ）において検出したＢＣＭＡポリペプチドまたはその断片の、量の増加または未変化は、該被験体が処置に応答していないことを示す、ステップと、
を含み、該生体試料は、血清試料または該被験体の骨髄単核細胞もしくは末梢血単核細胞の培養物から得た上清である、方法。