【手続補正書】
【提出日】令和2年8月25日(2020.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
TUSC2ポリペプチド、TUSC2核酸、またはTUSC2発現ベクターを含む、がんを有する対象を処置するための薬学的組成物であって、対象が少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤で処置されたことがあるか、または処置されている最中である、前記薬学的組成物。
【請求項２】
（ａ）少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤、
（ｂ）抗炎症剤、または
（ｃ）さらなる抗がん治療
と組み合わせて使用される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
薬学的組成物が、少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて使用され、かつ該免疫チェックポイント阻害剤が、薬学的組成物の投与の前に、後に、もしくはそれと同時に、対象に投与される、または
対象が、薬学的組成物の投与の前2週間以内に少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤を投与されている、請求項2記載の薬学的組成物。
【請求項４】
（ａ）少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤が抗PD1剤を含む、または
（ｂ）少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤が、CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-L2、LAG-3、BTLA、B7H3、B7H4、TIM3、KIRもしくはA2aRの阻害剤、抗CTLA-4抗体、もしくは抗キラー細胞免疫グロブリン様受容体（KIR）抗体から選択される、
請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項５】
（ａ）少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤が抗PD1剤を含み、該抗PD1剤が、抗PD1抗体、抗PDL1抗体、もしくは抗PDL2抗体を含む、
（ｂ）少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤が抗CTLA-4抗体であり、該抗CTLA-4抗体が、トレメリムマブ、YERVOY(登録商標)、もしくはイピリムマブである、または
（ｃ）少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤が抗キラー細胞免疫グロブリン様受容体（KIR）抗体であり、該抗KIR抗体がリリルマブである、
請求項4記載の薬学的組成物。
【請求項６】
少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤が、抗PD1抗体を含む抗PD1剤を含み、該抗PD1抗体が、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、KEYTRUDA(登録商標)、AMP-514、REGN2810、CT-011、BMS 936559、MPDL328OA、またはAMP-224である、請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項７】
対象が、2種類の免疫チェックポイント阻害剤で処置されたことがあるか、もしくは処置されている最中である、または
対象が、抗PD1抗体および抗CTL4抗体で処置されたことがあるか、もしくは処置されている最中である、
請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項８】
TUSC2発現ベクターを含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項９】
TUSC2発現ベクターが、
（ａ）プラスミド DNAである、
（ｂ）pLJ143/KGB2/FUS1である、または
（ｃ）リポソーム中に提供される、
請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
TUSC2発現ベクターが、DOTAP：コレステロールリポソームであるリポソーム中に提供される、請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
DOTAP：コレステロール比率が約1.5:1〜1:1.5または約10:9である、請求項10記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
TUSC2発現ベクターおよびDOTAP：コレステロールリポソームが、約0.01 mg/kgから約0.10 mg/kgの用量で投与される、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
（ａ）2回以上投与される、または
（ｂ）TUSC2ポリペプチドを含む、
請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
TUSC2ポリペプチドを含み、該TUSC2ポリペプチドが、ミリストイル化される、またはナノ粒子中に含まれる、請求項13記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
ナノ粒子が、脂質ベースのナノ粒子、超常磁性ナノ粒子、ナノシェル、半導体ナノ結晶、量子ドット、ポリマーベースのナノ粒子、シリコンベースのナノ粒子、シリカベースのナノ粒子、金属ベースのナノ粒子、フラーレン、またはナノチューブである、請求項14記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
薬学的組成物がさらなる抗がん治療と組み合わせて使用され、該さらなる抗がん治療が、化学療法、放射線療法、遺伝子治療、外科的手術、ホルモン療法、抗血管新生療法、またはサイトカイン療法、またはEGFR阻害剤である、請求項2記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
がんが、口腔がん、口腔咽頭がん、鼻咽頭がん、呼吸器がん、泌尿生殖器がん、消化器がん、中枢もしくは末梢神経系組織がん、内分泌もしくは神経内分泌がん、または血液がん、神経膠腫、肉腫、癌腫、リンパ腫、黒色腫、線維腫、髄膜腫、脳がん、口腔咽頭がん、鼻咽頭がん、腎がん、胆道がん、褐色細胞腫、膵島細胞がん、リー・フラウメニ腫瘍、甲状腺がん、副甲状腺がん、下垂体腫瘍、副腎腫瘍、骨原性肉腫腫瘍、多発性神経内分泌I型およびII型腫瘍、乳がん、肺がん、非小細胞肺がんもしくは転移性肺がん、頭頸部がん、前立腺がん、食道がん、気管がん、肝がん、膀胱がん、胃がん、膵がん、卵巣がん、子宮がん、子宮頸がん、精巣がん、大腸がん、直腸がん、または皮膚がんである、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
がんが、少なくとも第1の化学療法に対して耐性である、または白金ベースの化学療法に対して耐性である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて使用され、それにより、
（ａ）腫瘍におけるNK細胞および/もしくはCD8＋T細胞密度が増加する、または
（ｂ）CcL3、CcL4、CcL21a、および/もしくはCcL19血清レベルが増加する、
請求項2記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて使用され、それにより、CD8＋T細胞密度が少なくとも3倍増加する、請求項19記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
本発明の他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、詳細な説明および特定の実施例は、発明のある特定の態様を示しているが、これらは単に例示を目的としたものに過ぎず、本発明の精神および範囲の範囲内でさまざまな変更および改変が、この詳細な説明から当業者に明らかになるであろう。
[本発明1001]
TUSC2療法を対象に投与する工程を含む、がんを有する対象を処置する方法であって、対象が少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤で処置されたことがあるか、または処置されている最中である、前記方法。
[本発明1002]
少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤を対象に投与する工程をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤を対象に投与する工程が、TUSC2療法の前に少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤を投与することを含む、本発明1002の方法。
[本発明1004]
少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤を対象に投与する工程が、TUSC2療法の後にまたはそれと同時に少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤を投与することを含む、本発明1002の方法。
[本発明1005]
対象が、TUSC2療法の前2週間以内に少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤を投与されている、本発明1001の方法。
[本発明1006]
少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤が抗PD1剤を含む、本発明1001の方法。
[本発明1007]
抗PD1剤が、抗PD1抗体、抗PDL1抗体、または抗PDL2抗体を含む、本発明1006の方法。
[本発明1008]
抗PD1剤が、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、KEYTRUDA(登録商標)、AMP-514、REGN2810、CT-011、BMS 936559、MPDL328OA、またはAMP-224である、本発明1006の方法。
[本発明1009]
少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤が、CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-L2、LAG-3、BTLA、B7H3、B7H4、TIM3、KIR、またはA2aRの阻害剤から選択される、本発明1001の方法。
[本発明1010]
少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤が抗CTLA-4抗体である、本発明1001の方法。
[本発明1011]
抗CTLA-4抗体が、トレメリムマブ、YERVOY(登録商標)、またはイピリムマブである、本発明1010の方法。
[本発明1012]
少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤が抗キラー細胞免疫グロブリン様受容体（KIR）抗体である、本発明1001の方法。
[本発明1013]
抗KIR抗体がリリルマブである、本発明1012の方法。
[本発明1014]
対象が、2種類の免疫チェックポイント阻害剤で処置されたことがあるか、または処置されている最中である、本発明1001の方法。
[本発明1015]
2種類の免疫チェックポイント阻害剤が、抗PD1抗体および抗CTL4抗体である、本発明1014の方法。
[本発明1016]
TUSC2療法がTUSC2発現ベクターの投与を含む、本発明1001の方法。
[本発明1017]
TUSC2発現ベクターがプラスミド DNAである、本発明1016の方法。
[本発明1018]
プラスミドがpLJ143/KGB2/FUS1である、本発明1017の方法。
[本発明1019]
TUSC2発現ベクターがリポソーム中に提供される、本発明1016の方法。
[本発明1020]
リポソームがDOTAP：コレステロールリポソームである、本発明1019の方法。
[本発明1021]
DOTAP：コレステロール比率が約1.5:1〜1:1.5である、本発明1020の方法。
[本発明1022]
DOTAP：コレステロール比率が約10:9である、本発明1020の方法。
[本発明1023]
TUSC2発現ベクターおよびDOTAP：コレステロールリポソームが、約0.01 mg/kgから約0.10 mg/kgの用量で投与される、本発明1020の方法。
[本発明1024]
TUSC2療法が2回以上投与される、本発明1001の方法。
[本発明1025]
抗炎症剤を投与する工程をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1026]
TUSC2療法がTUSC2ポリペプチドの投与を含む、本発明1001の方法。
[本発明1027]
TUSC2ポリペプチドがミリストイル化される、本発明1026の方法。
[本発明1028]
TUSC2ポリペプチドがナノ粒子中に含まれる、本発明1026の方法。
[本発明1029]
ナノ粒子が、脂質ベースのナノ粒子、超常磁性ナノ粒子、ナノシェル、半導体ナノ結晶、量子ドット、ポリマーベースのナノ粒子、シリコンベースのナノ粒子、シリカベースのナノ粒子、金属ベースのナノ粒子、フラーレン、またはナノチューブである、本発明1028の方法。
[本発明1030]
さらなる抗がん治療を対象に投与する工程をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1031]
さらなる抗がん治療が、化学療法、放射線療法、遺伝子治療、外科的手術、ホルモン療法、抗血管新生療法、またはサイトカイン療法である、本発明1030の方法。
[本発明1032]
さらなる抗がん治療がEGFR阻害剤である、本発明1031の方法。
[本発明1033]
がんが、口腔がん、口腔咽頭がん、鼻咽頭がん、呼吸器がん、泌尿生殖器がん、消化器がん、中枢もしくは末梢神経系組織がん、内分泌もしくは神経内分泌がん、または血液がん、神経膠腫、肉腫、癌腫、リンパ腫、黒色腫、線維腫、髄膜腫、脳がん、口腔咽頭がん、鼻咽頭がん、腎がん、胆道がん、褐色細胞腫、膵島細胞がん、リー・フラウメニ腫瘍、甲状腺がん、副甲状腺がん、下垂体腫瘍、副腎腫瘍、骨原性肉腫腫瘍、多発性神経内分泌I型およびII型腫瘍、乳がん、肺がん、頭頸部がん、前立腺がん、食道がん、気管がん、肝がん、膀胱がん、胃がん、膵がん、卵巣がん、子宮がん、子宮頸がん、精巣がん、大腸がん、直腸がん、または皮膚がんである、本発明1001の方法。
[本発明1034]
がんが肺がんである、本発明1033の方法。
[本発明1035]
肺がんが非小細胞肺がんである、本発明1034の方法。
[本発明1036]
がんが転移性肺がんである、本発明1034の方法。
[本発明1037]
がんが少なくとも第1の化学療法に対して耐性である、本発明1001の方法。
[本発明1038]
がんが白金ベースの化学療法に対して耐性である、本発明1037の方法。
[本発明1039]
TUSC2療法および少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤を投与する工程が、腫瘍におけるNK細胞および/またはCD8＋T細胞密度の増加をもたらす、本発明1002の方法。
[本発明1040]
CD8＋T細胞密度が少なくとも3倍増加する、本発明1039の方法。
[本発明1041]
TUSC2療法および少なくとも1種類の免疫チェックポイント阻害剤を投与する工程が、CcL3、CcL4、CcL21a、および/またはCcL19血清レベルをもたらす、本発明1002の方法。
[本発明1042]
TUSC2治療剤および免疫チェックポイント阻害剤を含む、キット。
[本発明1043]
免疫チェックポイント阻害剤が抗PD1抗体である、本発明1042のキット。
[本発明1044]
EGFR阻害剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、本発明1032の方法。
[本発明1045]
EGFR阻害剤が、EGFR結合抗体またはアプタマーである、本発明1032の方法。
[本発明1046]
EGFR阻害剤が、ゲフィチニブ、エルロチニブ、セツキシマブ、マツズマブ、パニツムマブ、AEE788、CI-1033、HKI-272、HKI-357、またはEKB-569である、本発明1032の方法。
[本発明1047]
がんを処置するのに治療的に有効な量でTUSC2治療剤および免疫チェックポイント阻害剤を含む、組成物。