【手続補正書】
【提出日】令和2年4月20日(2020.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
融合タンパク質および抗原結合タンパク質を含む宿主細胞であって、
ここで該融合タンパク質は、サイトカイン結合ドメインまたはその一部を含む細胞外構成要素と、ＩＬ−２Ｒ細胞内部分、細胞内シグナル伝達ドメインまたはその一部を含む細胞内構成要素との間に配置された膜貫通ドメインを含み；
ここで該抗原結合タンパク質は、Ｔ細胞レセプター（ＴＣＲ）；キメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）；または両方であり、
該ＴＣＲは、該宿主細胞に対して外因性であり；そして
該抗原結合タンパク質は、がん特異的抗原に特異的である、
宿主細胞。
【請求項２】
前記細胞外構成要素は、ＣＳＦ２Ｒ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＦ３Ｒ、ＣＸＣＲ２、またはＣＣＲ８の細胞外部分を含むか；あるいは
前記融合タンパク質の前記サイトカイン結合ドメインは、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、またはＣＣＬ１に特異的に結合する、請求項１に記載の宿主細胞。
【請求項３】
前記ＣＳＦ２Ｒ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＦ３Ｒ、ＣＸＣＲ２、またはＣＣＲ８の前記細胞外部分は、それぞれ、ヒトのＣＳＦ２Ｒ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＦ３Ｒ、ＣＸＣＲ２、またはＣＣＲ８の細胞外部分であるか；あるいは
前記ＧＭ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、またはＣＣＬ１は、それぞれ、ヒトのＧＭ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、またはＣＣＬ１である、請求項２に記載の宿主細胞。
【請求項４】
前記サイトカイン結合ドメインは、ＣＳＦ２Ｒの細胞外部分、配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＳＦ２ＲＡの細胞外部分、または配列番号１１のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＳＦ２ＲＢの細胞外部分から選択されるＧＭ−ＣＳＦ特異的結合ドメインを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の宿主細胞。
【請求項５】
前記ＣＳＦ２Ｒの前記細胞外部分は、ヒトＣＳＦ２Ｒの細胞外部分である、請求項４に記載の宿主細胞。
【請求項６】
前記融合タンパク質の前記膜貫通ドメインは、配列番号２２もしくは配列番号２３のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含むか、またはＩＬ−２ＲＧ、ＩＬ−２ＲＢ、ＩＬ−２ＲＡ、ＩＬ−４Ｒ、ＩＬ−７Ｒ、ＩＬ−９Ｒ、ＩＬ−１５Ｒ、ＩＬ−２１Ｒ、ＣＳＦ２ＲＡ、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＦ３Ｒ、ＣＸＣＲ２、ＣＣＲ８、ＣＤ２、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ９５（Ｆａｓ）、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ１５０（ＳＬＡＭＦ１）、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ４）、ＣＤ２００Ｒ、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、ＣＤ２７０（ＨＶＥＭ）、ＣＤ２７２（ＢＴＬＡ）、ＣＤ２７３（ＰＤ−Ｌ２）、ＣＤ２７４（ＰＤ−Ｌ１）、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＣＤ２７９（ＰＤ−１）、ＣＤ３００、ＣＤ３５７（ＧＩＴＲ）、Ａ２ａＲ、ＤＡＰ１０、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、ＧＡＬ９、ＫＩＲ、Ｌｃｋ、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＰＴＣＨ２、ＲＯＲ１、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、Ｓｌｐ７６、ＳＩＲＰα、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＩＭ３、ＴＲＩＭ、ＬＰＡ５、またはＺａｐ７０に由来する膜貫通ドメインを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の宿主細胞。
【請求項７】
ＩＬ−２ＲＧ、ＩＬ−２ＲＢ、ＩＬ−２ＲＡ、ＩＬ−４Ｒ、ＩＬ−７Ｒ、ＩＬ−９Ｒ、ＩＬ−１５Ｒ、ＩＬ−２１Ｒ、ＣＳＦ２ＲＡ、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＦ３Ｒ、ＣＸＣＲ２、ＣＣＲ８、ＣＤ２、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ９５（Ｆａｓ）、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ１５０（ＳＬＡＭＦ１）、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ４）、ＣＤ２００Ｒ、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、ＣＤ２７０（ＨＶＥＭ）、ＣＤ２７２（ＢＴＬＡ）、ＣＤ２７３（ＰＤ−Ｌ２）、ＣＤ２７４（ＰＤ−Ｌ１）、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＣＤ２７９（ＰＤ−１）、ＣＤ３００、ＣＤ３５７（ＧＩＴＲ）、Ａ２ａＲ、ＤＡＰ１０、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、ＧＡＬ９、ＫＩＲ、Ｌｃｋ、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＰＴＣＨ２、ＲＯＲ１、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、Ｓｌｐ７６、ＳＩＲＰα、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＩＭ３、ＴＲＩＭ、ＬＰＡ５、またはＺａｐ７０に由来する前記膜貫通ドメインは、それぞれ、ヒトのＩＬ−２ＲＧ、ＩＬ−２ＲＢ、ＩＬ−２ＲＡ、ＩＬ−４Ｒ、ＩＬ−７Ｒ、ＩＬ−９Ｒ、ＩＬ−１５Ｒ、ＩＬ−２１Ｒ、ＣＳＦ２ＲＡ、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＦ３Ｒ、ＣＸＣＲ２、ＣＣＲ８、ＣＤ２、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ９５（Ｆａｓ）、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ１５０（ＳＬＡＭＦ１）、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ４）、ＣＤ２００Ｒ、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、ＣＤ２７０（ＨＶＥＭ）、ＣＤ２７２（ＢＴＬＡ）、ＣＤ２７３（ＰＤ−Ｌ２）、ＣＤ２７４（ＰＤ−Ｌ１）、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＣＤ２７９（ＰＤ−１）、ＣＤ３００、ＣＤ３５７（ＧＩＴＲ）、Ａ２ａＲ、ＤＡＰ１０、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、ＧＡＬ９、ＫＩＲ、Ｌｃｋ、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＰＴＣＨ２、ＲＯＲ１、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、Ｓｌｐ７６、ＳＩＲＰα、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＩＭ３、ＴＲＩＭ、ＬＰＡ５、またはＺａｐ７０に由来する、請求項６に記載の宿主細胞。
【請求項８】
前記宿主細胞は、該宿主細胞表面上でヘテロマルチマーを形成するように会合できる少なくとも２種の融合タンパク質を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の宿主細胞。
【請求項９】
前記少なくとも２種の融合タンパク質は各々、
（ａ）機能的サイトカイン結合ドメインを形成するように互いと会合できる異なる細胞外構成要素；
（ｂ）機能的細胞内シグナル伝達ドメインを形成するように互いと会合できる異なる細胞内構成要素；または
（ｃ）両方
を含む、請求項８に記載の宿主細胞。
【請求項１０】
前記異なる細胞内構成要素のうちの少なくとも一方は、
（ａ）ＩＬ−２Ｒγの細胞内シグナル伝達ドメインまたはその一部；
（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列；
（ｃ）ＩＬ−２Ｒβ、ＩＬ−４ＲＡ、ＩＬ−７Ｒ、ＩＬ−１５ＲＡ、またはＩＬ−２１Ｒの細胞内シグナル伝達ドメインまたはその一部；あるいは
（ｄ）配列番号１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列
を含む、請求項９に記載の宿主細胞。
【請求項１１】
前記少なくとも２種の融合タンパク質のうちの一方は、サイトカイン結合ドメインもしくはその一部を含む細胞外構成要素と、ヒトＩＬ−２Ｒγに由来する細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその一部、または配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む細胞内構成要素との間に配置された膜貫通ドメインを含み、そして
前記少なくとも２種の融合タンパク質のうちの他方は、サイトカイン結合ドメインもしくはその一部を含む細胞外構成要素と、細胞内構成要素との間に配置された膜貫通ドメインを含み、該細胞内構成要素は、
（ａ）ヒトＩＬ−２Ｒβに由来する細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその一部、または配列番号１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列、
（ｂ）ＩＬ−４Ｒ、ＩＬ−７Ｒ、ＩＬ−９Ｒ、ＩＬ−１５ＲもしくはＩＬ−２１Ｒに由来するシグナル伝達ドメインもしくはその一部、あるいは
（ｃ）両方
を含む、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の宿主細胞。
【請求項１２】
ＩＬ−２Ｒγに由来する前記細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその一部は、ヒトＩＬ−２Ｒγに由来する細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその一部であり；そして
ＩＬ−２Ｒβに由来する前記細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその一部は、ヒトＩＬ−２Ｒβに由来する細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその一部である、請求項１１に記載の宿主細胞。
【請求項１３】
前記宿主細胞表面上の前記ヘテロマルチマーは、ヘテロダイマーまたはヘテロトリマーである、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の宿主細胞。
【請求項１４】
前記少なくとも２種の融合タンパク質のうちの一方のアミノ酸配列は、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有し、該少なくとも２種の融合タンパク質のうちの他方のアミノ酸配列は、配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有する、請求項１３に記載の宿主細胞。
【請求項１５】
前記少なくとも２種の融合タンパク質のうちの一方のアミノ酸配列は、配列番号１のアミノ酸配列に少なくとも９５％同一性を有し、そして該少なくとも２種の融合タンパク質のうちの他方のアミノ酸配列は、配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一性を有する、請求項１４に記載の宿主細胞。
【請求項１６】
前記少なくとも２種の融合タンパク質のうちの一方は、配列番号１のアミノ酸配列を含み、そして該少なくとも２種の融合タンパク質のうちの他方は、配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項１４に記載の宿主細胞。
【請求項１７】
前記少なくとも２種の融合タンパク質のうちの一方は、配列番号１のアミノ酸配列からなり、そして該少なくとも２種の融合タンパク質のうちの他方は、配列番号２のアミノ酸配列からなる、請求項１４に記載の宿主細胞。
【請求項１８】
前記ＴＣＲは、１０７  Ｍ−１に等しいかまたはこれより大きなＫａで結合する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の宿主細胞。
【請求項１９】
前記がん特異的抗原は、ＷＴ−１、メソテリン、ＲＯＲ１またはサイクリン−Ａ１に由来する抗原を含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の宿主細胞。
【請求項２０】
前記がん特異的抗原に対して特異的なＴＣＲまたはキメラ抗原レセプターを含むＴ細胞における前記融合タンパク質の発現は、該Ｔ細胞と実質的に同じであるが、該融合タンパク質を含まない細胞と比較して、該抗原の結合に応答しておよび／または被験体への投与後に、該Ｔ細胞によって、生存、拡大、細胞毒性、サイトカイン分泌、および／または複数回の刺激への応答において、少なくとも約１．５倍、２倍、または３倍の増加を生じる、ならびに／あるいは該細胞が投与される被験体の生存の時間、無病生存期間、または１もしくはこれより多くの疾患症状の改善において少なくとも約１．５倍、２倍、または３倍の増加を生じる、請求項１〜１９のいずれかに記載の宿主細胞。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の融合タンパク質および抗原結合タンパク質をコードする核酸分子を含む、宿主細胞。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の宿主細胞および薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤を含む、組成物。
【請求項２３】
がんを処置することに使用するための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の宿主細胞を含む組成物または請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記がんは、血液腫瘍である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記血液腫瘍は、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）またはマントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記がんは、固形腫瘍である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
前記固形腫瘍は、乳がん、肺がん、卵巣がん、もしくは膵臓がんの腫瘍である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記固形腫瘍は、肺腺癌、腺癌、扁平上皮癌、小細胞癌、非定型カルチノイド、またはトリプルネガティブ乳がんである、請求項２６に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
これらおよび他の変更は、上記の詳細な記載を考慮して実施形態に対して行われ得る。一般に、以下の請求項において、使用される用語は、請求項を本明細書および請求項の中で開示される具体的実施形態に限定すると解釈されるべきではないが、このような請求項が権利化される均等物の全範囲とともに、全ての考えられる実施形態を含むと解釈されるべきである。よって、請求項は、本開示によって限定されない。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
融合タンパク質および抗原結合タンパク質を含む宿主細胞であって、
ここで該融合タンパク質は、サイトカイン結合ドメインまたはその一部を含む細胞外構成要素と、ＩＬ−２Ｒ細胞内部分、細胞内シグナル伝達ドメインまたはその一部を含む細胞内構成要素との間に配置された膜貫通ドメインを含み；そして
ここで該抗原結合タンパク質は、Ｔ細胞レセプター（ＴＣＲ）；キメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）；または必要に応じて複数の抗原結合タンパク質、例えば、ＴＣＲおよびＣＡＲである、
宿主細胞。
（項目２）
第１の融合タンパク質、第２の融合タンパク質および必要に応じて抗原結合タンパク質を含む宿主細胞であって、
ここで該第１の融合タンパク質は、サイトカイン結合ドメインまたはその一部を含む細胞外構成要素と、ＩＬ−２Ｒγ、必要に応じてヒトＩＬ−２Ｒγ、細胞内部分または細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその一部から構成されるか、これと少なくとも９０％同一性を有するか、あるいは必要に応じて配列番号１０と少なくとも９０％同一性を有する細胞内構成要素との間に配置された膜貫通ドメインを含み；
ここで該第２の融合タンパク質は、サイトカイン結合ドメインまたはその一部を含む細胞外構成要素と、ＩＬ−２Ｒβ、必要に応じてヒトＩＬ−２Ｒβ、細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその一部および／またはＩＬ−４Ｒ、ＩＬ−７Ｒ、ＩＬ−９Ｒ、ＩＬ−１５ＲもしくはＩＬ−２１Ｒ鎖のシグナルドメインもしくはその一部から構成されるか、またはこれと少なくとも９０％同一性を有するか、あるいは必要に応じて、配列番号１２と少なくとも９０％同一性を有する細胞内構成要素との間に配置された膜貫通ドメインを含み；そして
ここで必要に応じた該抗原結合タンパク質は、Ｔ細胞レセプター（ＴＣＲ）；キメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）を含み；そして必要に応じて複数の抗原結合タンパク質、例えば、ＴＣＲおよびＣＡＲを含む、
宿主細胞。
（項目３）
前記第１および／または第２の融合タンパク質の前記細胞外構成要素および／または前記細胞外構成要素は、ＣＳＦ２Ｒ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＦ３Ｒ、ＣＸＣＲ２、またはＣＣＲ８の、必要に応じてヒトＣＳＦ２Ｒ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＦ３Ｒ、ＣＸＣＲ２、またはＣＣＲ８の細胞外部分を含む、項目１または２に記載の宿主細胞。
（項目４）
前記融合タンパク質の前記サイトカイン結合ドメインは、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、もしくはＣＣＬ１の結合部位の少なくとも一部に特異的に結合するか、またはこれを含み、そして必要に応じてヒト配列を含むかまたはこれからなる、先行する項目のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目５）
前記サイトカイン結合ドメインは、ＧＭ−ＣＳＦ結合ドメインであり、そして／または、必要に応じてヒトＣＳＦ２ＲであるＣＳＦ２Ｒの細胞外部分に由来するか、または該細胞外部分と少なくとも９０％同一性を有するか、あるいは必要に応じて配列番号９または配列番号１１に示される配列の細胞外部分と少なくとも９０％同一性を有する、先行する項目のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目６）
前記融合タンパク質のならびに／または前記第１および／もしくは第２の融合タンパク質の前記膜貫通ドメインは、ＩＬ−２ＲＧ、ＩＬ−２ＲＢ、ＩＬ−２ＲＡ、ＩＬ−４Ｒ、ＩＬ−７Ｒ、ＩＬ−９Ｒ、ＩＬ−１５ＲまたはＩＬ−２１Ｒの、必要に応じてヒト起源のものの膜貫通ドメインを含む、先行する項目のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目７）
前記融合タンパク質の前記膜貫通ドメインは、ＣＳＦ２ＲＡ、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＦ３Ｒ、ＣＸＣＲ２、もしくはＣＣＲ８の、必要に応じてヒト起源のものの膜貫通ドメインを含むか、または必要に応じて、配列番号２２または２３と少なくとも９０％アミノ酸配列同一性を有する、先行する項目のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目８）
前記膜貫通ドメインは、ＣＤ２、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ９５（Ｆａｓ）、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ１５０（ＳＬＡＭＦ１）、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ４）、ＣＤ２００Ｒ、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、ＣＤ２７０（ＨＶＥＭ）、ＣＤ２７２（ＢＴＬＡ）、ＣＤ２７３（ＰＤ−Ｌ２）、ＣＤ２７４（ＰＤ−Ｌ１）、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＣＤ２７９（ＰＤ−１）、ＣＤ３００、ＣＤ３５７（ＧＩＴＲ）、Ａ２ａＲ、ＤＡＰ１０、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、ＧＡＬ９、ＫＩＲ、Ｌｃｋ、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＰＴＣＨ２、ＲＯＲ１、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、Ｓｌｐ７６、ＳＩＲＰα、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＩＭ３、ＴＲＩＭ、ＬＰＡ５、またはＺａｐ７０の、必要に応じてヒト起源のものの膜貫通ドメインを含む、先行する項目のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目９）
前記宿主細胞は、該宿主細胞表面上でヘテロマルチマーを形成するように会合できる少なくとも２種の融合タンパク質を含む、先行する項目のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目１０）
前記融合タンパク質は各々、異なる細胞外構成要素を含み、ここで該異なる細胞外構成要素は、機能的サイトカイン結合ドメインを形成するように互いと会合できる、項目９に記載の宿主細胞。
（項目１１）
前記異なる細胞外構成要素のうちの一方は、ＣＳＦ２Ｒα、必要に応じてヒトＣＳＦ２Ｒα、細胞外部分、細胞外サイトカイン結合ドメインもしくはその一部から構成されるか、またはこれと少なくとも９０％同一性を有するか、あるいは必要に応じて配列番号９と少なくとも９０％同一性を有し、他方の異なる細胞外構成要素は、ＣＳＦ２Ｒβ、必要に応じてヒトＣＳＦ２Ｒβ、細胞外部分、細胞外サイトカイン結合ドメインもしくはその一部から構成されるか、またはこれと少なくとも９０％同一性を有するか、あるいは必要に応じて配列番号１１と少なくとも９０％同一性を有する、項目１０に記載の宿主細胞。
（項目１２）
前記融合タンパク質は各々、異なる細胞内構成要素を含み、ここで該異なる細胞内構成要素は、機能的細胞内シグナル伝達ドメインを形成するように互いと会合できる、項目９〜１１のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目１３）
前記異なる細胞内構成要素のうちの少なくとも一方は、ＩＬ−２Ｒγ細胞内部分、細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその一部から構成されるか、またはこれと少なくとも９０％同一性を有するか、あるいは必要に応じて配列番号１０と少なくとも９０％同一性を有する、項目１２に記載の宿主細胞。
（項目１４）
前記異なる細胞内構成要素のうちの少なくとも一方は、ＩＬ−２Ｒβ、ＩＬ−４ＲＡ、ＩＬ−７Ｒ、ＩＬ−１５ＲＡ、またはＩＬ−２１Ｒ細胞内部分、細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその一部から構成されるか、またはこれと少なくとも９０％同一性を有し、いずれの場合にも、個々に、必要に応じてヒト由来であるか、あるいは必要に応じて配列番号１２と少なくとも９０％同一性を有する、項目１２または１３に記載の宿主細胞。
（項目１５）
前記宿主細胞表面上の前記ヘテロマルチマーは、ヘテロダイマーまたはヘテロトリマーである、項目９〜１４のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目１６）
前記一方の融合タンパク質は、配列番号１からなるか、配列番号１を含むか、または配列番号１と少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の同一性を有し、前記他方の融合タンパク質は、配列番号２からなるか、配列番号２を含むか、または配列番号２と少なくとも９０％％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の同一性を有する、項目１５に記載の宿主細胞。
（項目１７）
前記抗原結合タンパク質は、Ｔ細胞レセプター（ＴＣＲ）であるか、または必要に応じて抗原特異的ＴＣＲである、先行する項目のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目１８）
前記抗原特異的ＴＣＲは、前記宿主細胞および／または該宿主細胞が投与される宿主に対して外因性である、先行する項目のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目１９）
前記ＴＣＲは、抗原：：ＨＬＡ複合体に高親和性で結合する、項目１７または１８に記載の宿主細胞。
（項目２０）
前記高親和性結合は、１０７  Ｍ−１に等しいかまたはこれより大きなＫａを有する、項目１９に記載の宿主細胞。
（項目２１）
前記ＴＣＲは、ＨＬＡクラスＩ拘束性抗原に対して特異的である、項目１７〜２０のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目２２）
前記抗原は、がん特異的抗原である、先行する項目のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目２３）
前記がん特異的抗原は、ＷＴ−１、メソテリン、ＲＯＲ１またはサイクリン−Ａ１を含む、項目２２に記載の宿主細胞。
（項目２４）
前記ＴＣＲは、Ｃ４と称されるＷＴ−１特異的ＴＣＲである、先行する項目のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目２５）
前記抗原結合タンパク質は、ＣＡＲである、先行する項目のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目２６）
前記キメラ抗原レセプターは、細胞外抗原結合ドメインおよびＴ細胞に一次シグナルを送達できる細胞内シグナル伝達ドメイン、ならびに必要に応じて共刺激ドメインを含む、項目２５に記載の宿主細胞。
（項目２７）
前記細胞内シグナル伝達ドメインは、共刺激分子の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目２６に記載の宿主細胞。
（項目２８）
前記共刺激分子は、ＣＤ２８、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、またはＩＣＯＳを含む、項目２７に記載の宿主細胞。
（項目２９）
前記細胞内シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ４７、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ１５０（ＳＬＡＭＦ１）、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＣＤ３５７（ＧＩＴＲ）、ＣＡＲＤ１１、ＤＡＰ１０、ＤＡＰ１２、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、Ｓｌｐ７６、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＲＩＭ、Ｚａｐ７０、ＰＴＣＨ２の細胞内シグナル伝達ドメイン、もしくはこれらのうちのいずれかの組み合わせを含み、そして／または前記キメラ抗原レセプターの該細胞内シグナル伝達部分は、必要に応じてＣＤ３  ζに由来する一次活性化シグナル伝達ドメインを含み、共刺激ドメインを含まず、そして／またはＣＤ２８シグナル伝達ドメイン、４−１ＢＢシグナル伝達ドメインおよび／もしくはＩＣＯＳシグナル伝達ドメインを含まない、項目２６〜２８のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目３０）
前記細胞内シグナル伝達ドメインは、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０（ＣＤ１３４）の共刺激ドメイン、またはこれらのうちのいずれかの組み合わせを含む、項目２６〜２９のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目３１）
前記細胞内シグナル伝達ドメインは、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）もしくはＣＤ２８の共刺激ドメイン、またはこれらのうちのいずれかの組み合わせを含む、項目２６〜３０のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目３２）
前記細胞内シグナル伝達ドメインは、ＣＤ２８の共刺激ドメインを含む、項目２６〜３１のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目３３）
前記細胞内シグナル伝達ドメインは、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）の共刺激ドメインを含む、項目２６〜３２のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目３４）
前記細胞内シグナル伝達ドメインは、第２の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目２６〜３３のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目３５）
前記第２の細胞内シグナル伝達ドメインは、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目３４に記載の宿主細胞。
（項目３６）
前記ＣＡＲ抗原結合ドメインは、前記抗原に対して特異的な抗体結合フラグメントまたはｓｃＦｖである、項目２６〜３３のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目３７）
前記宿主細胞は、少なくとも２種の抗原結合タンパク質を含み、ここで該少なくとも２種の抗原結合タンパク質は、ＴＣＲおよびＣＡＲを含む、先行する項目のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目３８）
抗原に対して特異的なＴＣＲまたはキメラ抗原レセプターを含むＴ細胞における前記融合タンパク質の発現は、該Ｔ細胞と実質的に同じであるが、該融合タンパク質を含まない細胞と比較して、該抗原の結合に応答しておよび／または被験体への投与後に、該Ｔ細胞によって、生存、拡大、細胞毒性、サイトカイン分泌、および／または複数回の刺激への応答において、少なくとも約１．５倍、２倍、または３倍の増加を生じる、ならびに／あるいは該細胞が投与される被験体の生存の時間、無病生存期間、または１もしくはこれより多くの疾患症状の改善において少なくとも約１．５倍、２倍、または３倍の増加を生じる、項目１〜３７のいずれかに記載の宿主細胞。
（項目３９）
前記宿主細胞は、免疫系細胞である、先行する項目のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目４０）
前記免疫系細胞は、Ｔ細胞である、項目３９に記載の宿主細胞。
（項目４１）
前記Ｔ細胞は、ＣＤ４＋  Ｔ細胞である、項目４０に記載の宿主細胞。
（項目４２）
前記Ｔ細胞は、ＣＤ８＋  Ｔ細胞である、項目４０に記載の宿主細胞。
（項目４３）
項目１〜４２のいずれか１項に記載の融合タンパク質および抗原結合タンパク質をコードする核酸分子を含む、宿主細胞。
（項目４４）
ベクターを含む宿主細胞であって、ここで該ベクターは、項目１〜４２のいずれか１項に記載の融合タンパク質および抗原結合タンパク質をコードする核酸分子を含む、宿主細胞。
（項目４５）
前記ベクターは、ウイルスベクターである、項目４４に記載の宿主細胞。
（項目４６）
前記ウイルスベクターは、レンチウイルスベクターまたはレトロウイルスベクターである、項目４５に記載の宿主細胞。
（項目４７）
前記ウイルスベクターは、レンチウイルスベクターである、項目４６に記載の宿主細胞。
（項目４８）
前記ＴＣＲは、抗原特異的ＴＣＲである、先行する項目のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目４９）
被験体において疾患を処置するための方法であって、該方法は、項目１〜４８のいずれか１項に記載の宿主細胞、および／または項目６２〜６６のいずれかに記載の融合タンパク質、核酸、ベクター、組成物、または複合体を、該被験体に投与するステップを包含する方法。
（項目５０）
前記疾患は、ウイルス感染症、細菌感染症、がん、および自己免疫疾患からなる群より選択される、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記疾患は、がんである、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記がんは、腫瘍である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記腫瘍は、血液腫瘍であり、該血液腫瘍は、必要に応じてＣＬＬもしくはＭＣＬであり、そして／または固形腫瘍であり、該固形腫瘍は、必要に応じて乳がん、肺がん、卵巣がん、もしくは膵臓がんの腫瘍であり、該固形腫瘍は、必要に応じて肺腺癌、腺癌、扁平上皮癌、小細胞癌、非定型カルチノイド、またはトリプルネガティブ乳がんである、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記腫瘍は、原発性腫瘍、転移性腫瘍、または両方を含む、項目５２または５３に記載の方法。
（項目５５）
前記腫瘍細胞は、ＷＴ−１、メソテリン、ＲＯＲ１またはサイクリン−Ａ１を過剰発現する、項目５２〜５４のいずれか１項に記載の方法。
（項目５６）
前記被験体は、ヒトである、項目４９〜５５のいずれか１項に記載の方法。
（項目５７）
ウイルス感染症、細菌感染症、がん、または自己免疫疾患を処置することにおける使用のための項目１〜４８のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目５８）
サイトカイン結合ドメインの全てまたは一部を含む細胞外構成要素、膜貫通ドメインおよび１種もしくはこれより多くの種のＩＬ−２Ｒ鎖のシグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分（複数可）を含む細胞内構成要素を含む融合タンパク質であって、ここで該サイトカイン結合ドメインは、ＩＬ−２結合ドメインではない、融合タンパク質。
（項目５９）
項目５８に記載の融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む核酸であって、必要に応じて、ここで融合タンパク質は、配列番号６もしくは７のポリヌクレオチド配列を含むか、または該ポリヌクレオチドからなるか、または該ポリヌクレオチドと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、もしくは少なくとも９８％の同一性を有するポリヌクレオチドによってコードされる、核酸。
（項目６０）
（ａ）前記融合タンパク質は、第１の融合タンパク質であり、前記サイトカイン結合ドメインの前記全てまたは一部は、該サイトカイン結合ドメインの第１の部分であり、（ｂ）前記核酸は、第２の融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列をさらに含み、該第２の融合タンパク質は、該サイトカイン結合ドメインの第２の部分、第２の膜貫通ドメインおよび第２のＩＬ−２Ｒ鎖シグナル伝達ドメインもしくはそのシグナル伝達部分を含む第２の細胞内構成要素を含み、そして必要に応じて抗原レセプターもしくはその一部をコードするヌクレオチド配列をさらに含む、項目５９に記載の核酸。
（項目６１）
項目５９または６０に記載の核酸を含む、ベクター。
（項目６２）
項目５９に記載の核酸およびさらなる核酸を含む組成物であって、ここで（ａ）前記融合タンパク質は、第１の融合タンパク質であり、前記サイトカイン結合ドメインの前記全てもしくは一部は、該サイトカイン結合ドメインの第１の部分であり、そして（ｂ）該さらなる核酸は、第２の融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含み、該第２の融合タンパク質は、該サイトカイン結合ドメインの第２の部分、第２の膜貫通ドメイン、および第２のＩＬ−２Ｒ鎖シグナル伝達ドメインもしくはそのシグナル伝達部分を含む第２の細胞内構成要素を含み、ここで該核酸およびさらなる核酸は、必要に応じて同じまたは異なるベクターから発現され、そして必要に応じて抗原レセプターもしくはその一部をコードする核酸をさらに含む、組成物。
（項目６３）
第１の融合タンパク質である項目５８に記載の融合タンパク質を含み、そして第２の融合タンパク質をさらに含む分子複合体であって、該第２の融合タンパク質は、前記サイトカイン結合ドメインの第２の部分、第２の膜貫通ドメインおよび第２のＩＬ−２Ｒ鎖シグナル伝達ドメインもしくはそのシグナル伝達部分を含む第２の細胞内構成要素を含み、ここで該第１のおよび第２の融合タンパク質は、共有結合的相互作用または非共有結合的相互作用を介して、複合体で存在する、分子複合体。
（項目６４）
項目５８〜６３のいずれかに記載の融合タンパク質、核酸、ベクター、組成物、または複合体であって、ここで前記第１および／または第２の融合タンパク質は、必要に応じて配列番号９もしくは配列番号１１と少なくとも９０％同一性を有する、ヒトＧＭ−ＣＳＦＲの細胞外構成要素、および必要に応じて配列番号１０もしくは配列番号１２と少なくとも９０％同一性を有する、ヒトＩＬ−２Ｒ複合鎖の細胞内シグナル伝達部分を含む、融合タンパク質、核酸、ベクター、組成物、または複合体。
（項目６５）
前記第１のおよび／もしくは第２の融合タンパク質のうちの一方は、ヒトＣＳＦ２Ｒβ鎖の細胞外構成要素およびヒトＩＬ−２Ｒβ鎖の細胞内シグナル伝達部分を含み、ここで該ＣＳＦ２Ｒβ鎖およびヒトＩＬ−２Ｒβ鎖の細胞内シグナル伝達部分は、必要に応じてそれぞれ、配列番号１１および配列番号１２と少なくとも９０％同一性を有し、そして／または該第１のおよび／もしくは第２の融合タンパク質のうちの一方は、ヒトＣＳＦ２Ｒα鎖の細胞外構成要素およびヒトＩＬ−２Ｒγ鎖の細胞内シグナル伝達部分を含み、ここで該ＣＳＦ２Ｒβ鎖およびヒトＩＬ−２Ｒβ鎖の細胞内シグナル伝達部分は、必要に応じてそれぞれ、配列番号９および配列番号１０と少なくとも９０％同一性を有する、項目６４に記載の融合タンパク質、核酸、ベクター、組成物、または複合体。
（項目６６）
項目１〜４８のいずれかに記載の宿主細胞の１種または複数種の融合タンパク質をコードする、項目５８〜６３のいずれかに記載の融合タンパク質、核酸、ベクターまたは組成物。