【手続補正書】
【提出日】令和2年6月30日(2020.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トランスサイレチン介在性のアミロイドーシスを治療または予防するための、抗体を含む医薬組成物であって、前記抗体は、トランスサイレチンを特異的に結合し、かつ前記抗体は、配列番号１の３つの重鎖ＣＤＲと配列番号９の３つの軽鎖ＣＤＲとを含み、例外的にＬ５５位がＣまたはＳであり得、前記トランスサイレチン介在性のアミロイドーシスは、運動選手もしくは極端な有酸素運動を実施している他の者における心筋症または心肥大、脊柱管狭窄症、変形性関節症、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、加齢黄斑変性、および靭帯または腱障害のいずれかから選択される病態と関連する、医薬組成物。
【請求項２】
前記抗体は、の３つのＫａｂａｔ重鎖ＣＤＲ（それぞれ配列番号６〜８）と３つの軽鎖ＣＤＲ（それぞれ配列番号１４、１５、および１７）とを含み、例外的にＬ５５位がＣまたはＳであり得る、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記抗体は、Ｋａｂａｔ−Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲ−Ｈ１複合体（配列番号５２）を含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記抗体は、モノクローナル抗体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記抗体は、キメラ抗体、ヒト化抗体、またはベニヤ化（ｖｅｎｅｅｒｅｄ）抗体である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記抗体は、ヒトＩｇＧ１アイソタイプを有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記抗体は、ヒトＩｇＧ２アイソタイプまたはヒトＩｇＧ４アイソタイプを有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ヒト化抗体は、配列番号４または５に少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するヒト化成熟重鎖可変領域と配列番号１２または１３に少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するヒト化成熟軽鎖可変領域とを含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ヒト化抗体において以下に挙げる位置の全てが指定のアミノ酸によって占められている、すなわち、Ｈ２９位がＦによって占められ、Ｌ５５位がＳによって占められ、かつＬ８５位がＶによって占められている、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ヒト化抗体は、配列番号４または５に少なくとも９８％同一のアミノ酸配列を有する成熟重鎖可変領域と配列番号１２または１３に少なくとも９８％同一のアミノ酸配列を有する成熟軽鎖可変領域とを含む、請求項８または９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ヒト化抗体の成熟重鎖可変領域は、配列番号４または５のアミノ酸配列を有し、前記ヒト化抗体の成熟軽鎖可変領域は、配列番号１２または１３のアミノ酸配列を有する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記抗体は、インタクト抗体である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記抗体は、結合フラグメントである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記結合フラグメントが一本鎖抗体フラグメント、Ｆａｂフラグメント、またはＦａｂ’２フラグメントである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ヒト化抗体の成熟軽鎖可変領域が軽鎖定常領域に融合されかつ前記ヒト化抗体の成熟重鎖可変領域が重鎖定常領域に融合される、請求項５〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記重鎖定常領域が天然ヒト重鎖定常領域に比してＦｃγ受容体への低下した結合を有する前記天然ヒト重鎖定常領域の変異体である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記重鎖定常領域がＩｇＧ１アイソタイプのものである、請求項１５または１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ヒト化抗体の成熟重鎖可変領域がＣ末端リジンの有無を問わず配列番号２３の配列を有する重鎖定常領域に融合されかつ／または前記ヒト化抗体の成熟軽鎖可変領域が配列番号２５の配列を有する軽鎖定常領域に融合される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
対象中のトランスサイレチン介在性のアミロイドーシスを診断するｉｎ  ｖｉｔｒｏの方法であって、前記対象由来の生体試料を有効量のトランスサイレチンに特異的に結合する抗体と接触させることを含み、前記抗体は、配列番号１の３つの重鎖ＣＤＲと配列番号９の３つの軽鎖ＣＤＲとを含み、例外的にＬ５５位がＣまたはＳであり得、前記トランスサイレチン介在性のアミロイドーシスは、運動選手もしくは極端な有酸素運動を実施している他の者における心筋症または心肥大、脊柱管狭窄症、変形性関節症、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、加齢黄斑変性、および靭帯または腱障害のいずれかから選択される病態と関連する、方法。
【請求項２０】
トランスサイレチンへの抗体の結合を検出することをさらに含み、結合した抗体の存在が、前記対象がトランスサイレチン介在性のアミロイドーシスを有することを示す、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記生体試料への前記抗体の結合を対照試料への前記抗体の結合と比較することをさらに含み、それにより前記対照試料に比して前記生体試料への前記抗体の増大した結合が、前記対象がトランスサイレチン介在性のアミロイドーシスを有することを示す、請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記生体試料と前記対照試料が同じ組織起源の細胞を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記生体試料および／または前記対照試料が血液、血清、血漿、または固形組織である、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
前記固形組織が心臓、末梢神経系、自律神経系、腎臓、眼球、または消化管由来である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記トランスサイレチン介在性のアミロイドーシスが前記対象の心臓、末梢神経系、自律神経系、腎臓、眼球、または消化管でのアミロイド蓄積と関連する、請求項１９〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
配列番号２５は、Ｎ末端アルギニンを有する例示的軽鎖定常領域のアミノ酸配列を表す。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
配列番号２６は、Ｎ末端アルギニンを有さない例示的軽鎖定常領域のアミノ酸配列を表す。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
配列番号４０は、Ｎ末端アルギニンを有する例示的軽鎖定常領域をコードする核酸配列を表す。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
配列番号４１は、Ｎ末端アルギニンを有さない例示的軽鎖定常領域をコードする核酸配列を表す。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８６】
配列番号５０は、ヒト化５Ａ１抗体の軽鎖可変領域バージョン１（Ｈｕ５Ａ１ＶＬｖ１）をコードする核酸配列を表す。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８７】
配列番号５１は、ヒト化５Ａ１抗体の軽鎖可変領域バージョン２（Ｈｕ５Ａ１ＶＬｖ２）をコードする核酸配列を表す。