【手続補正書】
【提出日】令和2年6月29日(2020.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療上有効量の抗ＣＤ３８抗体を含む、患者の疾患を治療するための剤であって、ここで、抗ＣＤ３８抗体は、ヒトＣＤ３８（配列番号１）に特異的に結合する単離された抗体であり、疾患は自己免疫疾患であり、患者は、コントロール対象と比較して、ＣＤ３８発現細胞の上昇したレベルを有することが示された、剤。
【請求項２】
患者が抗ＣＤ３８抗体による治療の前に、コントロール対象と比較して、ＣＤ３８発現細胞の上昇したレベルを有することが示された、請求項１の剤。
【請求項３】
患者が抗ＣＤ２０抗体による治療の後で、コントロール対象と比較して、ＣＤ３８発現細胞の上昇したレベルを有することが示された、請求項１の剤。
【請求項４】
抗ＣＤ３８抗体による治療の前に患者から得られた生物学的サンプルが、コントロール対象と比較して、ＣＤ３８発現細胞の上昇したレベルを有することが示された、請求項２の剤。
【請求項５】
抗ＣＤ２０抗体による治療の後で患者から得られた生物学的サンプルが、コントロール対象と比較して、ＣＤ３８発現細胞の上昇したレベルを有することが示された、請求項３の剤。
【請求項６】
抗ＣＤ３８抗体による治療の前に患者から得られた生物学的サンプルが、遊離Ｉｇ軽鎖についてアッセイすることによって、コントロール対象と比較して、ＣＤ３８発現形質芽細胞及びＣＤ３８発現形質細胞の上昇したレベルを有することが示された、請求項４の剤。
【請求項７】
抗ＣＤ２０抗体による治療の後で患者から得られた生物学的サンプルが、遊離Ｉｇ軽鎖についてアッセイすることによって、コントロール対象と比較して、ＣＤ３８発現細胞の上昇したレベルを有することが示された、請求項５の剤。
【請求項８】
抗ＣＤ３８抗体による治療の前に患者から得られた生物学的サンプルが、コントロール対象と比較して、ＣＤ３８発現細胞に豊富な少なくとも１つの遺伝子の上昇したレベルを有することが示された、請求項４の剤。
【請求項９】
抗ＣＤ２０抗体による治療の後で患者から得られた生物学的サンプルが、コントロール対象と比較して、ＣＤ３８発現細胞に豊富な少なくとも１つの遺伝子の上昇したレベルを有することが示された、請求項５の剤。
【請求項１０】
抗ＣＤ３８抗体が：
ａ）以下を含む重鎖可変領域：
ｉ）配列番号３を含む第１のＣＤＲ；
ｉｉ）配列番号４を含む第２のＣＤＲ；及び
ｉｉｉ）配列番号５を含む第３のＣＤＲ；並びに
ｂ）以下を含む軽鎖可変領域：
ｉ）配列番号６を含む第１のＣＤＲ；
ｉｉ）配列番号７を含む第２のＣＤＲ；及び
ｉｉｉ）配列番号８を含む第３のＣＤＲ
を含む、請求項１から９のいずれか１項の剤。
【請求項１１】
重鎖可変領域が配列番号９を含む、請求項１０の剤。
【請求項１２】
軽鎖可変領域が配列番号１０を含む、請求項１０の剤。
【請求項１３】
重鎖可変領域が配列番号９を含み、軽鎖可変領域が配列番号１０を含む、請求項１０の剤。
【請求項１４】
重鎖が配列番号２１を含み、軽鎖が配列番号２２を含む、請求項１０の剤。
【請求項１５】
抗ＣＤ３８抗体が：
ａ）以下を含む重鎖可変領域：
ｉ）配列番号１３を含む第１のＣＤＲ；
ｉｉ）配列番号１４を含む第２のＣＤＲ；及び
ｉｉｉ）配列番号１５を含む第３のＣＤＲ；並びに
ｂ）以下を含む軽鎖可変領域：
ｉ）配列番号１６含む第１のＣＤＲ；
ｉｉ）配列番号１７を含む第２のＣＤＲ；及び
ｉｉｉ）配列番号１８を含む第３のＣＤＲ
を含む、請求項１から９のいずれか１項の剤。
【請求項１６】
重鎖可変領域が配列番号１１を含む、請求項１５の剤。
【請求項１７】
軽鎖可変領域が配列番号１２を含む、請求項１５の剤。
【請求項１８】
重鎖可変領域が配列番号１１を含み、軽鎖可変領域が配列番号１２を含む、請求項１５の剤。
【請求項１９】
重鎖が配列番号１９を含み、軽鎖が配列番号２０を含む、請求項１５の剤。
【請求項２０】
抗ＣＤ３８抗体がさらにＦｃドメインを含む、請求項１０又は請求項１５の剤。
【請求項２１】
ＦｃドメインがヒトのＦｃドメインである、請求項２０の剤。
【請求項２２】
Ｆｃドメインが変異型Ｆｃドメインである、請求項２０の剤。
【請求項２３】
抗ＣＤ３８抗体が、少なくとも、配列番号１のアミノ酸Ｋ１２１、Ｆ１３５、Ｑ１３９、Ｄ１４１、Ｅ２３９、Ｗ２４１、Ｃ２７５、Ｋ２７６、Ｆ２８４、Ｐ２９１及びＥ２９２と相互作用する、請求項１から９のいずれか１項の剤。
【請求項２４】
治療上有効量の第１の抗ＣＤ３８抗体を含む、患者の疾患を治療するための剤であって、ここで、第１の抗ＣＤ３８抗体は、ヒトＣＤ３８（配列番号１）に特異的に結合する単離された抗体であり、疾患は自己免疫疾患であり、患者から得られた生物学的サンプルは、フローサイトメトリーによって、コントロール対象と比較して、ＣＤ３８発現細胞の上昇したレベルを有することが示された、剤。
【請求項２５】
患者が抗ＣＤ３８抗体による治療の前に、コントロール対象と比較して、ＣＤ３８発現細胞の上昇したレベルを有することが示された、請求項２４の剤。
【請求項２６】
患者が、抗ＣＤ２０抗体による治療の後で、フローサイトメトリーによって、コントロール対象と比較して、ＣＤ３８発現細胞の上昇したレベルを有することが示された、請求項２４の剤。
【請求項２７】
ＣＤ３８発現細胞が、蛍光色素に結合した第２の抗ＣＤ３８抗体で染色された、請求項２４、２５及び２６のいずれか１項の剤。
【請求項２８】
第２の抗ＣＤ３８抗体が請求項１５から１９のいずれか１項で定義された抗体である、請求項２７の剤。
【請求項２９】
第１の抗ＣＤ３８抗体が請求項１０から１４のいずれか１項で定義された抗体である、請求項２２から２６のいずれか１項の剤。
【請求項３０】
自己免疫疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、移植片対宿主病、重症筋無力症、シェーグレン症候群、多発性硬化症、及び自己免疫性甲状腺炎からなる群から選択される、請求項１から２９のいずれか１項の剤。
【請求項３１】
自己免疫疾患が関節リウマチである、請求項１から２９のいずれか１項の剤。
【請求項３２】
自己免疫疾患が全身性エリテマトーデスである、請求項１から２９のいずれか１項の剤。
【請求項３３】
全血液中のＣＤ３８発現細胞をアッセイするための方法であって：
ａ）赤血球、白血球、及び抗凝固剤を含む、対象由来の全血液のサンプルの赤血球を溶解して、処理されたサンプルを形成すること；
ｂ）処理されたサンプルを凍結して、凍結サンプルを形成すること（ここで、凍結は対象から全血液のサンプルを得てから約２４時間以内に起こる）；
ｃ）サンプルを得てから約７２時間以内にサンプル中のＣＤ３８発現細胞の量を測定すること（ここで、ＣＤ３８発現細胞の量を測定する前に、凍結サンプルを室温まで温める）を含む、方法。
【請求項３４】
凍結サンプルがＣＤ３８発現細胞の量を測定する前に約−２０℃以下の温度に維持される、請求項３３の方法。
【請求項３５】
ＣＤ３８発現細胞が形質細胞及び／又は形質芽細胞である、請求項１から３４のいずれか１項の方法。
【請求項３６】
ＣＤ３８発現細胞が形質細胞である、請求項１から３４のいずれか１項の方法。
【請求項３７】
ＣＤ３８発現血球細胞が形質芽細胞である、請求項１から３４のいずれか１項の方法。