【手続補正書】
【提出日】令和2年6月19日(2020.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０４】
本発明は、本明細書記載の具体的実施態様による範囲に限定されるものではない。実際、本明細書に記載されたものに加えて、本発明の様々な改変が、先の説明及び添付図面から、当業者には明らかになるであろう。そのような改変は、添付された請求の範囲内に収まることが意図されている。更に、本明細書記載の全ての実施態様は、広く適用可能であり、且つ適切であるならば、任意の及び全ての一貫性のある実施態様と組合せ可能であると考えられる。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
ヒトIL-22Rタンパク質に結合する抗体又はその抗原結合断片であって、該抗体又はその抗原結合断片が、Tyr60を含まないIL-22Rタンパク質内のエピトープに結合する、前記抗体又は抗原結合断片。
（態様２）
前記IL-22Rタンパク質のD2ドメイン由来のアミノ酸を含むこのタンパク質内のエピトープに結合する抗体又は抗原結合断片であって、ここでD2ドメインが、配列番号:71のアミノ酸125からアミノ酸228である、態様１記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様３）
ヒトIL-22Rに高親和性で結合する、態様１又は態様2記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様４）
少なくとも1つの重鎖可変ドメイン(VH)及び少なくとも1つの軽鎖可変ドメイン(VL)を含む抗体又は抗原結合断片であって、ここで該VHドメイン及びVLドメインが、mAbとして試験される場合、2×10-3 s-1未満のヒトIL-22Rに関するオフレート(koff)を示す、態様3記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様５）
少なくとも1つの重鎖可変ドメイン(VH)及び少なくとも1つの軽鎖可変ドメイン(VL)を含む抗体又は抗原結合断片であって、ここで該VHドメイン及びVLドメインが、mAbとして試験される場合、1×10-6 s-1〜2×10-3 s-1の範囲のヒトIL-22Rに関するオフレート(koff)を示す、態様3記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様６）
IL-22のヒトIL-22Rへの結合をブロックする、態様1〜5のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様７）
IL-22RのIL-22-依存型活性化又はIL-22RのIL-20-依存型活性化を阻害する、態様1〜6のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様８）
IL-22RのIL-22-依存型活性化及びIL-22RのIL-20-依存型活性化を阻害する、態様1〜6のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様９）
少なくとも1つの重鎖可変ドメイン(VH)及び少なくとも1つの軽鎖可変ドメイン(VL)を含む抗体又は抗原結合断片であって、ここで該VHドメイン及びVLドメインが、mAbとして試験される場合、500pM未満のIL-22-依存型活性化のIC50及び／又は500pM未満のIL-20-依存型活性化のIC50を示す、態様7又は態様8記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様１０）
マウスのIL-22Rと交差反応しない、態様1〜9のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様１１）
高いヒト相同性を有する、態様1〜10のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様１２）
重鎖可変ドメイン(VH)及び軽鎖可変ドメイン(VL)を含む抗体又は抗原結合断片であって、ここで該VH及びVLドメイン、又はそれらの1以上のCDRが、ラクダ科動物-由来である、態様1〜11のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様１３）
前記VHドメイン及び／又はVLドメインが、ラクダ科動物-由来のVH又はVLドメインのヒト化された又は生殖細胞系列化されたバリアントである、態様11又は態様12記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様１４）
配列番号:6を含むHCDR3；配列番号:36を含むHCDR2；及び、配列番号:34を含むHCDR1：の可変重鎖CDR配列の組合せ、並びに配列番号:54を含むLCDR3；配列番号:47を含むLCDR2；及び、配列番号:16を含むLCDR1：の可変軽鎖CDR配列の組合せを含む、態様1〜13のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様１５）
配列番号:43を含むHCDR3；配列番号:41を含むHCDR2；及び、配列番号:9を含むHCDR1：の可変重鎖CDR配列の組合せ、並びに配列番号:27を含むLCDR3；配列番号:59を含むLCDR2；及び、配列番号:57を含むLCDR1：の可変軽鎖CDR配列の組合せを含む、態様1〜13のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様１６）
配列番号:6を含むHCDR3；配列番号:4を含むHCDR2；及び、配列番号:2を含むHCDR1：の可変重鎖CDR配列の組合せ、並びに配列番号:20を含むLCDR3；配列番号:47を含むLCDR2；及び、配列番号:16を含むLCDR1：の可変軽鎖CDR配列の組合せを含む、態様1〜13のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様１７）
配列番号:6を含むHCDR3；配列番号:4を含むHCDR2；及び、配列番号:2を含むHCDR1：の可変重鎖CDR配列の組合せ、並びに配列番号:20を含むLCDR3；配列番号:18を含むLCDR2；及び、配列番号:16を含むLCDR1：の可変軽鎖CDR配列の組合せを含む、態様1〜13のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様１８）
配列番号:13を含むHCDR3；配列番号:11を含むHCDR2；及び、配列番号:9を含むHCDR1：の可変重鎖CDR配列の組合せ、並びに配列番号:27を含むLCDR3；配列番号:25を含むLCDR2；及び、配列番号:23を含むLCDR1：の可変軽鎖CDR配列の組合せを含む、態様1〜13のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様１９）
前記抗体又はその抗原結合断片が：
(i)配列番号:29又は31のアミノ酸配列を含む又はからなるVH；
(ii)配列番号:29又は31のアミノ酸配列を含む又はからなるVHの親和性バリアント又はヒト生殖細胞系列化バリアント；もしくは、
(iii)配列番号:29又は31のアミノ酸配列と少なくとも80％の同一性を有するアミノ酸配列を含む又はからなるVH：
から選択される重鎖可変ドメイン(VH)を含む、態様1〜18のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様２０）
前記抗体又はその抗原結合断片が：
(i)配列番号:30、32又は62のアミノ酸配列を含む又はからなるVL；
(ii)配列番号:30、32又は62のアミノ酸配列を含む又はからなるVHの親和性バリアント又はヒト生殖細胞系列化バリアント；もしくは、
(iii)配列番号:30、32又は62のアミノ酸配列と少なくとも80％の同一性を有するアミノ酸配列を含む又はからなるVL：
から選択される軽鎖可変ドメイン(VL)を更に含む、態様19記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様２１）
前記抗体又はその抗原結合断片が：
(i)配列番号:63のアミノ酸配列又はそれと少なくとも90％、95％、97％、98％もしくは99％同一のアミノ酸配列を含むVH、及び配列番号:64のアミノ酸配列又はそれと少なくとも90％、95％、97％、98％もしくは99％同一のアミノ酸配列を含むVL；
(ii)配列番号:65のアミノ酸配列又はそれと少なくとも90％、95％、97％、98％もしくは99％同一のアミノ酸配列を含むVH、及び配列番号:66のアミノ酸配列又はそれと少なくとも90％、95％、97％、98％もしくは99％同一のアミノ酸配列を含むVL：
から選択される重鎖可変ドメイン(VH)及び軽鎖可変ドメイン(VL)の組合せを含む、態様1〜18のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様２２）
(i)配列番号:67のアミノ酸配列又はそれと少なくとも90％、95％、97％、98％もしくは99％同一のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号:68のアミノ酸配列又はそれと少なくとも90％、95％、97％、98％もしくは99％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖；
(ii)配列番号:69のアミノ酸配列又はそれと少なくとも90％、95％、97％、98％もしくは99％同一のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号:70のアミノ酸配列又はそれと少なくとも90％、95％、97％、98％もしくは99％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖：
から選択された少なくとも1つの重鎖及び少なくとも1つの軽鎖を含む、態様1〜18のいずれか一項記載の抗体。
（態様２３）
IL-22Rに結合する抗体又はその抗原結合断片であって、ここで該抗体又は抗原結合断片が、配列番号:2、4、6、9、11、13、34、36、41、43又はそれらの配列バリアントから選択された少なくとも1つの相補性決定領域(CDR)を含む重鎖可変ドメインを含み、ここで該配列バリアントが、列挙された配列において1、2又は3のアミノ酸置換を含む、前記抗体又はその抗原結合断片。
（態様２４）
前記重鎖可変ドメインが：
（化１）
2019528046.tif 000001
、又はその配列バリアント、
（化２）
2019528046.tif 000002
、又はその配列バリアント、
（化３）
2019528046.tif 000003
、又はその配列バリアント：から選択された重鎖CDR3を含み；
ここでこの配列バリアントが、列挙された配列において1、2又は3のアミノ酸置換を含む、態様23記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様２５）
前記重鎖可変ドメインが：
（化４）
2019528046.tif 000004
、又はその配列バリアント、
（化５）
2019528046.tif 000005
、又はその配列バリアント、
（化６）
2019528046.tif 000006
、又はその配列バリアント、
（化７）
2019528046.tif 000007
、又はその配列バリアント：から選択された重鎖CDR2を含み；
ここでこの配列バリアントが、列挙された配列において1、2又は3のアミノ酸置換を含む、態様23又は態様24記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様２６）
前記重鎖可変ドメインが：
（化８）
2019528046.tif 000008
、又はその配列バリアント
（化９）
2019528046.tif 000009
、又はその配列バリアント
（化１０）
2019528046.tif 000010
、又はその配列バリアント：から選択された重鎖CDR1を含み；
ここでこの配列バリアントが、列挙された配列において1、2又は3のアミノ酸置換を含む、態様23〜25のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様２７）
前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号: 16、18、20、23、25、27、47、54、57、59又はそれらの配列バリアントから選択された少なくとも1つの相補性決定領域(CDR)を含む軽鎖可変ドメインを含み、ここで該配列バリアントが、列挙された配列において1、2又は3のアミノ酸置換を含む、態様23〜26のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様２８）
前記抗体又は抗原結合断片が：
（化１１）
2019528046.tif 000011
、又はその配列バリアント
（化１２）
2019528046.tif 000012
、又はその配列バリアント
（化１３）
2019528046.tif 000013
、又はその配列バリアント：から選択された軽鎖CDR3を含む軽鎖可変ドメインを含み：
ここでこの配列バリアントが、列挙された配列において1、2又は3のアミノ酸置換を含む、態様27記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様２９）
前記抗体又は抗原結合断片が：
（化１４）
2019528046.tif 000014
、又はその配列バリアント
（化１５）
2019528046.tif 000015
、又はその配列バリアント
（化１６）
2019528046.tif 000016
、又はその配列バリアント
（化１７）
2019528046.tif 000017
、又はその配列バリアント：から選択された軽鎖CDR2を含む軽鎖可変ドメインを含み；
ここでこの配列バリアントが、列挙された配列において1、2又は3のアミノ酸置換を含む、態様27又は態様28記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様３０）
前記抗体又は抗原結合断片が：
（化１８）
2019528046.tif 000018
、又はその配列バリアント
（化１９）
2019528046.tif 000019
、又はその配列バリアント
（化２０）
2019528046.tif 000020
、又はその配列バリアント：から選択された軽鎖CDR1を含む軽鎖可変ドメインを含み；
ここでこの配列バリアントが、列挙された配列において1、2又は3のアミノ酸置換を含む、態様27〜29のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様３１）
可変重鎖CDR3(HCDR3)、可変重鎖CDR2(HCDR2)、及び可変重鎖CDR1(HCDR1)の組合せを含む、態様23記載の抗体又はその抗原結合断片であって、ここで該組合せが：
(i)配列番号:6を含むHCDR3；配列番号:36を含むHCDR2；配列番号:34を含むHCDR1；
(ii)配列番号:43を含むHCDR3；配列番号:41を含むHCDR2；配列番号:9を含むHCDR1；
(iii)配列番号:6を含むHCDR3；配列番号:4を含むHCDR2；配列番号:2を含むHCDR1；並びに
(iv)配列番号:13を含むHCDR3；配列番号:11を含むHCDR2；配列番号:9を含むHCDR1：
からなる群から選択される、前記抗体又は抗原結合断片。
（態様３２）
(i)配列番号:54を含むLCDR3；配列番号:47を含むLCDR2；配列番号:16を含むLCDR1；
(ii)配列番号:27を含むLCDR3；配列番号:59を含むLCDR2；配列番号:57を含むLCDR1；
(iii)配列番号:20を含むLCDR3；配列番号:47を含むLCDR2；配列番号:16を含むLCDR1；
(iv)配列番号:20を含むLCDR3；配列番号:18を含むLCDR2；配列番号:16を含むLCDR1；並びに
(v)配列番号:27を含むLCDR3；配列番号:25を含むLCDR2；配列番号:23を含むLCDR1：
からなる群から選択される可変軽鎖CDR3(LCDR3)、可変軽鎖CDR2(LCDR2)及び可変軽鎖CDR1(LCDR1)の組合せを含む軽鎖可変ドメインを含む、態様31記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様３３）
配列番号:6を含むHCDR3；配列番号:36を含むHCDR2；及び、配列番号:34を含むHCDR1：の可変重鎖CDR配列の組合せ、並びに配列番号:54を含むLCDR3；配列番号:47を含むLCDR2；及び、配列番号:16を含むLCDR1：の可変軽鎖CDR配列の組合せ：を含む、態様32記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様３４）
配列番号:43を含むHCDR3；配列番号:41を含むHCDR2；及び、配列番号:9を含むHCDR1：の可変重鎖CDR配列の組合せ、並びに配列番号:27を含むLCDR3；配列番号:59を含むLCDR2；及び、配列番号:57を含むLCDR1：の可変軽鎖CDR配列の組合せを含む、態様32記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様３５）
配列番号:6を含むHCDR3；配列番号:4を含むHCDR2；及び、配列番号:2を含むHCDR1：の可変重鎖CDR配列の組合せ、並びに配列番号:20を含むLCDR3；配列番号:47を含むLCDR2；及び、配列番号:16を含むLCDR1：の可変軽鎖CDR配列の組合せを含む、態様32記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様３６）
配列番号:6を含むHCDR3；配列番号:4を含むHCDR2；及び、配列番号:2を含むHCDR1：の可変重鎖CDR配列の組合せ、並びに配列番号:20を含むLCDR3；配列番号:18を含むLCDR2；及び、配列番号:16を含むLCDR1：の可変軽鎖CDR配列の組合せを含む、態様32記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様３７）
配列番号:13を含むHCDR3；配列番号:11を含むHCDR2；及び、配列番号:9を含むHCDR1：の可変重鎖CDR配列の組合せ、並びに配列番号:27を含むLCDR3；配列番号:25を含むLCDR2；及び、配列番号:23を含むLCDR1：の可変軽鎖CDR配列の組合せを含む、態様32記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様３８）
前記抗体又はその抗原結合断片が：
(i)配列番号:29又は31のアミノ酸配列を含む又はからなるVH；
(ii)配列番号:29又は31のアミノ酸配列を含む又はからなるVHの親和性バリアント又はヒト生殖細胞系列化バリアント；もしくは
(iii)配列番号:29又は31のアミノ酸配列と少なくとも80％の同一性を有するアミノ酸配列を含む又はからなるVH：
から選択される重鎖可変ドメイン(VH)を含む、態様23記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様３９）
前記抗体又はその抗原結合断片が：
(i)配列番号:30、32又は62のアミノ酸配列を含む又はからなるVL；
(ii)配列番号:30、32又は62のアミノ酸配列を含む又はからなるVHの親和性バリアント又はヒト生殖細胞系列化バリアント；もしくは
(iii)配列番号:30、32又は62のアミノ酸配列と少なくとも80％の同一性を有するアミノ酸配列を含む又はからなるVL：
から選択される軽鎖可変ドメイン(VL)を更に含む、態様38記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様４０）
前記抗体又はその抗原結合断片が：
配列番号:63のアミノ酸配列又はそれと少なくとも90％、95％、97％、98％もしくは99％同一のアミノ酸配列を含むVH、及び配列番号:64のアミノ酸配列又はそれと少なくとも90％、95％、97％、98％もしくは99％同一のアミノ酸配列を含むVL：
から選択される重鎖可変ドメイン(VH)及び軽鎖可変ドメイン(VL)の組合せを含む、態様23又は態様33記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様４１）
前記抗体又はその抗原結合断片が：
配列番号:65のアミノ酸配列又はそれと少なくとも90％、95％、97％、98％もしくは99％同一のアミノ酸配列を含むVH、及び配列番号:66のアミノ酸配列又はそれと少なくとも90％、95％、97％、98％もしくは99％同一のアミノ酸配列を含むVL：
から選択される重鎖可変ドメイン(VH)及び軽鎖可変ドメイン(VL)の組合せを含む、態様23又は態様34記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様４２）
配列番号:67のアミノ酸配列又はそれと少なくとも90％、95％、97％、98％もしくは99％同一のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号:68のアミノ酸配列又はそれと少なくとも90％、95％、97％、98％もしくは99％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖：
から選択される少なくとも一つの重鎖及び少なくとも一つの軽鎖を含む、態様23又は態様33記載の抗体。
（態様４３）
配列番号:69のアミノ酸配列又はそれと少なくとも90％、95％、97％、98％もしくは99％同一のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号:70のアミノ酸配列又はそれと少なくとも90％、95％、97％、98％もしくは99％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖：
から選択される少なくとも一つの重鎖及び少なくとも一つの軽鎖を含む、態様23又は態様34記載の抗体。
（態様４４）
態様1〜43のいずれか一項記載の抗体と同じエピトープに結合する、抗体又はその抗原結合断片。
（態様４５）
前記抗体又はその抗原結合断片が：
(i)Tyr60を含まないIL-22Rタンパク質内のエピトープに結合する；
(ii)高親和性でヒトIL-22Rに結合する；
(iii)IL-22のIL-22Rへの結合をブロックする；
(iv)IL-22RのIL-22-依存型活性化及び／又はIL-22RのIL-20-依存型活性化を阻害する；
(v)マウスのIL-22Rと交差反応しない：
という特性の少なくとも1以上を示す、態様23〜44のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様４６）
ヒトIgGのヒンジ領域、CH2ドメイン及び／又はCH3ドメインを含む、態様23〜45のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様４７）
ヒトIgG、好ましくはIgG1と高い相同性を示す、態様23〜46のいずれか一項記載の抗体。
（態様４８）
前記VHドメイン及び／又はVLドメイン又は1以上のCDRが、ラクダ科の動物-由来である、態様23〜47のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様４９）
前記動物が、ラマである、態様48記載の抗体又は抗原結合断片。
（態様５０）
態様1〜49のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片をコードしている、単離されたポリヌクレオチド。
（態様５１）
抗体又は抗原結合断片の可変重鎖ドメインをコードしている単離されたポリヌクレオチドであって、ここでこの抗体又は抗原結合断片が、ヒトIL-22Rタンパク質に結合し、且つこの単離されたポリヌクレオチドが、配列番号:52、74、76、78又は80のいずれかにより表される配列を含む、単離されたポリヌクレオチド。
（態様５２）
抗体又は抗原結合断片の可変軽鎖ドメインをコードしている単離されたポリヌクレオチドであって、ここでこの抗体又は抗原結合断片が、ヒトIL-22Rタンパク質に結合し、且つこの単離されたポリヌクレオチドが、配列番号:73、75、77、79又は81のいずれかにより表される配列を含む、単離されたポリヌクレオチド。
（態様５３）
宿主細胞又は無細胞発現システムにおける抗体、抗原結合断片、可変重鎖ドメインもしくは可変軽鎖ドメインの発現を可能にする調節配列に機能的に連結された、態様50〜52のいずれか一項記載のポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
（態様５４）
態様53記載の発現ベクターを含む、宿主細胞又は無細胞発現システム。
（態様５５）
態様54記載の宿主細胞又は無細胞発現システムを、該抗体又は抗原結合断片の発現を可能にする条件下で培養すること、並びに発現された抗体又は抗原結合断片を回収することを含む、組換え抗体又はその抗原結合断片の製造方法。
（態様５６）
態様1〜49のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片、及び少なくとも1種の医薬として許容し得る担体又は賦形剤を含有する、医薬組成物。
（態様５７）
態様1〜49のいずれか一項記載の抗体又はその抗原結合断片の治療的有効量を、それを必要とする患者へ投与することを含む、ヒト対象における乾癬、乾癬性関節炎又はアトピー性皮膚炎を治療する方法。
（態様５８）
医薬品としての使用のための、態様1〜49のいずれか一項記載の抗体もしくはその抗原結合断片、又は態様56記載の医薬組成物。
（態様５９）
乾癬、乾癬性関節炎又はアトピー性皮膚炎の治療又は予防において使用するための、態様1〜49のいずれか一項記載の抗体もしくはその抗原結合断片、又は態様56記載の医薬組成物。