【手続補正書】
【提出日】令和2年2月17日(2020.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＴＣＣ  ＰＴＣ−６９３７として寄託される抗体のヒト化形態、キメラ形態、またはベニヤ形態である、ヒト化抗体、キメラ抗体、またはベニヤ抗体。
【請求項２】
ｈＳＧ１６．１７  ＶＨ３（配列番号１３）と少なくとも９０％の配列同一性を有する成熟重鎖可変領域と、ｈＳＧ１６．１７  ＶＫ２（配列番号１９）と少なくとも９０％の配列同一性を有する成熟軽鎖可変領域と、を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
ｈＳＧ１６．１７  ＶＨ３（配列番号１３）と少なくとも９５％の配列同一性を有する成熟重鎖可変領域と、ｈＳＧ１６．１７  ＶＫ２（配列番号１９）と少なくとも９５％の配列同一性を有する成熟軽鎖可変領域と、を含む、請求項２に記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体が、成熟重鎖可変領域および成熟軽鎖可変領域を含み、前記成熟重鎖可変領域が、ｈＳＧ１６．１７  ＶＨ３（配列番号１３）の３つのＫａｂａｔ  ＣＤＲ（配列番号６０〜６２）を含み、前記成熟軽鎖可変領域が、ｈＳＧ１６．１７  ＶＫ２（配列番号１９）の３つのＫａｂａｔ  ＣＤＲ（配列番号９０〜９２）を含むが、但し、位置Ｈ５８が、ＮまたはＫにより占められ得、位置Ｈ６０が、ＡまたはＮにより占められ得、位置Ｈ６１が、ＱまたはＥにより占められ得、位置Ｈ６２が、ＫまたはＮにより占められ得、位置Ｈ６４が、ＱまたはＫにより占められ得、位置Ｈ６５が、ＧまたはＴにより占められ得、位置Ｌ２４が、ＲまたはＬにより占められ得、位置Ｌ５３が、ＳまたはＲにより占められ得ることを条件とする、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
前記抗体が、成熟重鎖可変領域および成熟軽鎖可変領域を含み、前記成熟重鎖可変領域が、ｈＳＧ１６．１７  ＶＨ３（配列番号１３）の３つのＫａｂａｔ  ＣＤＲ（配列番号６０〜６２）を含み、前記成熟軽鎖可変領域が、ｈＳＧ１６．１７  ＶＫ２（配列番号１９）の３つのＫａｂａｔ  ＣＤＲ（配列番号９０〜９２）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
位置Ｈ２０、Ｈ４８、Ｈ６９、Ｈ７１、Ｈ７３、Ｈ７６、Ｈ８０、Ｈ８８、Ｈ９１、及びＨ９３が、それぞれ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、Ａ、Ｋ、Ｎ、Ｖ、Ａ、Ｆ、及びＴにより占められ、位置Ｌ４６、Ｌ４８、及びＬ８７が、それぞれ、Ｖ、Ｖ、及びＦにより占められる、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
前記成熟重鎖可変が、前記ｈＳＧ１６．１７  ＶＨ３（配列番号１３）の配列を含み、前記成熟軽鎖可変領域が、前記ｈＳＧ１６．１７  ＶＫ２（配列番号１９）の配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
前記成熟重鎖可変領域が重鎖定常領域に融合し、前記成熟軽鎖可変領域が軽鎖定常領域に融合している、請求項２〜５のいずれかに記載の抗体。
【請求項９】
前記重鎖定常領域が、天然のヒト定常領域の突然変異形態であり、前記突然変異形態のＦｃγ受容体への結合が、前記天然のヒト定常領域と比較して減少している、請求項８に記載の抗体。
【請求項１０】
前記重鎖定常領域が、ＩｇＧ１アイソタイプの重鎖定常領域である、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
前記重鎖定常領域が、配列番号５を含むアミノ酸配列を有し、前記軽鎖定常領域が、配列番号３を含むアミノ酸配列を有する、請求項８に記載の抗体。
【請求項１２】
前記重鎖定常領域が、配列番号７（Ｓ２３９Ｃ）を含むアミノ酸配列を有し、前記軽鎖定常領域が、配列番号３を含むアミノ酸配列を有する、請求項８に記載の抗体。
【請求項１３】
裸抗体である、請求項３〜１２のいずれかに記載の抗体。
【請求項１４】
前記抗体が、細胞傷害性薬または細胞増殖抑制薬と複合体化される、請求項３〜１２のいずれかに記載の抗体。
【請求項１５】
前記抗体が、細胞傷害性薬と複合体化される、請求項１４に記載の抗体。
【請求項１６】
前記細胞傷害性薬が、酵素で切断可能なリンカーを介して前記抗体と複合体化される、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１７】
前記細胞傷害性薬が、ＤＮＡ小溝結合剤である、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１８】
前記細胞傷害性薬が、下式
【化１】
2019512464.tif 000001
を有する、請求項１７に記載の抗体。
【請求項１９】
前記細胞傷害性薬が、ＭＭＡＥまたはＭＭＡＦである、請求項１５に記載の抗体。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれかに記載の抗体と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
重鎖定常領域のＥＵ位置２９７のａｓｎ残基のＮ−グルコシド連結糖鎖の５％未満が、フコースまたはその類似体を含み、これらの中で前記抗体を発現する細胞が前記抗体のフコシル化を低減するように培養される、請求項１または８〜１０のいずれかに記載の抗体。
【請求項２２】
ヒトＢＣＭＡタンパク質に特異的に結合する抗体であって、ｈＳＧ１６．１７  ＶＨ３（配列番号１３）と少なくとも９０％の配列同一性を有する成熟重鎖可変領域と、ｈＳＧ１６．１７  ＶＫ２（配列番号１９）と少なくとも９０％の配列同一性を有する成熟軽鎖可変領域と、を含む、抗体。
【請求項２３】
ｈＳＧ１６．１７  ＶＨ３（配列番号１３）と少なくとも９５％の配列同一性を有する成熟重鎖可変領域と、ｈＳＧ１６．１７  ＶＫ２（配列番号１９）と少なくとも９５％の配列同一性を有する成熟軽鎖可変領域と、を含む、請求項２２に記載の抗体。
【請求項２４】
前記抗体が、成熟重鎖可変領域および成熟軽鎖可変領域を含み、前記成熟重鎖可変領域が、ｈＳＧ１６．１７  ＶＨ３（配列番号１３）の３つのＫａｂａｔ  ＣＤＲ（配列番号６０〜６２）を含み、前記成熟軽鎖可変領域が、ｈＳＧ１６．１７  ＶＫ２（配列番号１９）の３つのＫａｂａｔ  ＣＤＲ（配列番号９０〜９２）を含むが、但し、位置Ｈ５８が、ＮまたはＫにより占められ得、位置Ｈ６０が、ＡまたはＮにより占められ得、位置Ｈ６１が、ＱまたはＥにより占められ得、位置Ｈ６２が、ＫまたはＮにより占められ得、位置Ｈ６４が、ＱまたはＫにより占められ得、位置Ｈ６５が、ＧまたはＴにより占められ得、位置Ｌ２４が、ＲまたはＬにより占められ得、位置Ｌ５３が、ＳまたはＲにより占められ得ることを条件とする、請求項２２に記載の抗体。
【請求項２５】
前記抗体が、成熟重鎖可変領域および成熟軽鎖可変領域を含み、前記成熟重鎖可変領域が、ｈＳＧ１６．１７  ＶＨ３（配列番号１３）の３つのＫａｂａｔ  ＣＤＲ（配列番号６０〜６２）を含み、前記成熟軽鎖可変領域が、ｈＳＧ１６．１７  ＶＫ２（配列番号１９）の３つのＫａｂａｔ  ＣＤＲ（配列番号９０〜９２）を含む、請求項２２に記載の抗体。
【請求項２６】
位置Ｈ２０、Ｈ４８、Ｈ６９、Ｈ７１、Ｈ７３、Ｈ７６、Ｈ８０、Ｈ８８、Ｈ９１、及びＨ９３が、それぞれ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、Ａ、Ｋ、Ｎ、Ｖ、Ａ、Ｆ、及びＴにより占められ、位置Ｌ４６、Ｌ４８、及びＬ８７が、それぞれ、Ｖ、Ｖ、及びＦにより占められる、請求項２２に記載の抗体。
【請求項２７】
前記成熟重鎖可変が、ｈＳＧ１６．１７  ＶＨ３（配列番号１３）の配列を含み、前記成熟軽鎖可変領域が、ｈＳＧ１６．１７  ＶＫ２（配列番号１９）の配列を含む、請求項２２に記載の抗体。
【請求項２８】
前記成熟重鎖可変領域が重鎖定常領域に融合し、前記成熟軽鎖可変領域が軽鎖定常領域に融合している、請求項２２〜２７のいずれかに記載の抗体。
【請求項２９】
請求項２２〜２８のいずれかに記載の抗体と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
【請求項３０】
前記抗体の約１０％未満が、フコースまたはフコース類似体によるコアフコシル化を有する、請求項２９の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記抗体の約５％未満が、フコースまたはフコース類似体によるコアフコシル化を有する、請求項３０の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記抗体の約２％が、フコースまたはフコース類似体によるコアフコシル化を有する、請求項３１の薬学的組成物。
【請求項３３】
請求項１〜７または２２〜２７のいずれかに規定される成熟重鎖可変領域および／または成熟軽鎖可変領域をコードする核酸。
【請求項３４】
請求項３３に記載の核酸を含むベクター。
【請求項３５】
ｈＳＧ１６．１７  ＶＨ３（配列番号１３）の配列とｈＳＧ１６．１７  ＶＫ２（配列番号１９）の配列とをそれぞれコードする核酸を含む第１のベクターおよび第２のベクター。
【請求項３６】
請求項３４または３５に記載のベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項３７】
前記抗体を産生するのに適した条件下で培養培地中で請求項３６に記載の宿主細胞を培養するステップと、前記培養培地から前記抗体を単離するステップを含む、抗体を産生する方法。
【請求項３８】
前記培養培地の組成が、前記抗体のフコシル化が低減されるような組成である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記培養培地の組成が、前記抗体のコアフコシル化が低減されるような組成である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記培養培地が、前記抗体のフコシル化を低減するのに十分な量で２−フルオロフコースを含有する、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
前記培養培地がフコース不含である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
前記抗体を産生するのに適した培養培地中で請求項３６に記載の宿主細胞を培養し、前記培養培地から前記抗体を単離することによって産生された抗体であって、前記培養培地が、前記抗体のフコシル化が低減されるような培養培地である、抗体。
【請求項４３】
前記培養培地が２−フルオロフコースを含む、請求項４２に記載の抗体。
【請求項４４】
前記抗体が、非フコシル化されている、請求項１〜１０または２２〜２８のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項４５】
ＢＣＭＡを発現する癌を有するか、またはそれを有するリスクにある患者を治療するための組成物であって、請求項１〜１９、２１〜２８および４２〜４４のいずれかに記載の抗体を含む、組成物。
【請求項４６】
前記癌が血液癌である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記血液癌が、骨髄腫、白血病、またはリンパ腫である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記血液癌が、多発性骨髄腫である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
前記血液癌が、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）またはホジキンリンパ腫である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５０】
前記血液癌が、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖症候群（ＭＰＳ）、ワンデンストレームマクログロブリン血症、またはバーキットリンパ腫である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５１】
ＢＣＭＡを発現する免疫細胞によって媒介される免疫障害を有するか、またはそれを有するリスクにある患者を治療するための組成物であって、請求項１〜１９、２１〜２８および４２〜４４のいずれかに記載の抗体を含む、組成物。
【請求項５２】
前記免疫障害がＢ細胞媒介障害である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記免疫障害が、リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、Ｉ型糖尿病、喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、血小板減少性紫斑病、多発性硬化症、乾癬、シェーグレン症候群、橋本甲状腺炎、グレーブス病、原発性胆汁性肝硬変、ウェゲナー肉芽腫症、結核、及び移植片対宿主病である、請求項５１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明は、上述の抗体のいずれかの有効なレジメンを患者に施すことを含む、ＢＣＭＡを発現する免疫細胞によって媒介される免疫障害を有するか、またはそれを有するリスクにある患者の治療方法をさらに提供する。任意選択で、障害は、Ｂ細胞媒介障害である。任意選択で、免疫障害は、リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、Ｉ型糖尿病、喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、血小板減少性紫斑病、多発性硬化症、乾癬、シェーグレン症候群、橋本甲状腺炎、グレーブス病、原発性胆汁性肝硬変、ウェゲナー肉芽腫症、結核、及び移植片対宿主病である。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
ＡＴＣＣ  ＰＴＣ−６９３７として寄託される抗体のヒト化形態、キメラ形態、またはベニヤ形態である、ヒト化抗体、キメラ抗体、またはベニヤ抗体。
（項目２）
ｈＳＧ１６．１７  ＶＨ３（配列番号１３）と少なくとも９０％の配列同一性を有する成熟重鎖可変領域と、ｈＳＧ１６．１７  ＶＫ２（配列番号１９）と少なくとも９０％の配列同一性を有する成熟軽鎖可変領域と、を含む、項目１に記載の抗体。
（項目３）
ｈＳＧ１６．１７  ＶＨ３（配列番号１３）と少なくとも９５％の配列同一性を有する成熟重鎖可変領域と、ｈＳＧ１６．１７  ＶＫ２（配列番号１９）と少なくとも９５％の配列同一性を有する成熟軽鎖可変領域と、を含む、項目２に記載の抗体。
（項目４）
ｈＳＧ１６．１７  ＶＨ３（配列番号１３）の３つのＫａｂａｔ  ＣＤＲ（配列番号６０〜６２）と、ｈＳＧ１６．１７  ＶＫ２（配列番号１９）の３つのＫａｂａｔ  ＣＤＲ（配列番号９０〜９２）と、を含むが、但し、位置Ｈ５８が、ＮまたはＫにより占められ得、位置Ｈ６０が、ＡまたはＮにより占められ得、位置Ｈ６１が、ＱまたはＥにより占められ得、位置Ｈ６２が、ＫまたはＮにより占められ得、位置Ｈ６４が、ＱまたはＫにより占められ得、位置Ｈ６５が、ＧまたはＴにより占められ得、位置Ｌ２４が、ＲまたはＬにより占められ得、位置Ｌ５３が、ＳまたはＲにより占められ得ることを条件とする、項目１〜３のいずれかに記載の抗体。
（項目５）
ｈＳＧ１６．１７  ＶＨ３（配列番号１３）の３つのＫａｂａｔ  ＣＤＲ（配列番号６０〜６２）と、ｈＳＧ１６．１７  ＶＫ２（配列番号１９）の３つのＫａｂａｔ  ＣＤＲ（配列番号９０〜９２）と、を含む、項目１〜４のいずれかに記載の抗体。
（項目６）
位置Ｈ２０、Ｈ４８、Ｈ６９、Ｈ７１、Ｈ７３、Ｈ７６、Ｈ８０、Ｈ８８、Ｈ９１、及びＨ９３が、それぞれ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、Ａ、Ｋ、Ｎ、Ｖ、Ａ、Ｆ、及びＴにより占められ、位置Ｌ４６、Ｌ４８、及びＬ８７が、それぞれ、Ｖ、Ｖ、及びＦにより占められる、項目１〜５のいずれかに記載の抗体。
（項目７）
前記成熟重鎖可変が、前記ｈＳＧ１６．１７  ＶＨ３（配列番号１３）の配列を有し、前記成熟軽鎖可変領域が、前記ｈＳＧ１６．１７  ＶＫ２（配列番号１９）の配列を有する、項目１に記載の抗体。
（項目８）
前記成熟重鎖可変領域が重鎖定常領域に融合し、前記成熟軽鎖可変領域が軽鎖定常領域に融合している、項目１〜７のいずれかに記載の抗体。
（項目９）
前記重鎖定常領域が、天然のヒト定常領域の突然変異形態であり、前記突然変異形態のＦｃγ受容体への結合が、前記天然のヒト定常領域と比較して減少している、項目６に記載の抗体。
（項目１０）
前記重鎖定常領域が、ＩｇＧ１アイソタイプの重鎖定常領域である、項目８または９に記載の抗体。
（項目１１）
前記重鎖定常領域が、配列番号５を含むアミノ酸配列を有し、前記軽鎖定常領域が、配列番号３を含むアミノ酸配列を有する、項目８に記載の抗体。
（項目１２）
前記重鎖定常領域が、配列番号７（Ｓ２３９Ｃ）を含むアミノ酸配列を有し、前記軽鎖定常領域が、配列番号３を含むアミノ酸配列を有する、項目８に記載の抗体。
（項目１３）
裸抗体である、項目１〜１２のいずれかに記載の抗体。
（項目１４）
前記抗体が、細胞傷害性薬または細胞増殖抑制薬と複合体化される、項目１〜１２のいずれかに記載の抗体。
（項目１５）
前記抗体が、細胞傷害性薬と複合体化される、項目１４に記載の抗体。
（項目１６）
前記細胞傷害性薬が、酵素で切断可能なリンカーを介して前記抗体と複合体化される、項目１５に記載の抗体。
（項目１７）
前記細胞傷害性薬が、ＤＮＡ小溝結合剤である、項目１５または１６に記載の抗体。
（項目１８）
前記細胞傷害性薬が、下式
【化１】
2019512464.tif 000002
を有する、項目１７に記載の抗体。
（項目１９）
前記細胞傷害性薬が、ＭＭＡＥまたはＭＭＡＦである、項目１５または１６に記載の抗体。
（項目２０）
項目１〜１９のいずれかに記載の抗体と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
（項目２１）
ＢＣＭＡを発現する癌を有するか、またはそれを有するリスクにある患者の治療方法であって、項目１〜２０のいずれかに記載の抗体の有効なレジメンを前記患者に施すことを含む、方法。
（項目２２）
前記癌が血液癌である、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記血液癌が、骨髄腫、白血病、またはリンパ腫である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記血液癌が、多発性骨髄腫である、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記血液癌が、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）またはホジキンリンパ腫である、項目２２に記載の方法。
（項目２６）
前記血液癌が、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖症候群（ＭＰＳ）、ワンデンストレームマクログロブリン血症、またはバーキットリンパ腫である、項目２２に記載の方法。
（項目２７）
ＢＣＭＡを発現する免疫細胞によって媒介される免疫障害を有するか、またはそれを有するリスクにある患者の治療方法であって、項目１〜２６のいずれかに記載のヒト化抗体の有効なレジメンを前記患者に施すことを含む、方法。
（項目２８）
Ｂ細胞媒介障害である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記免疫障害が、リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、Ｉ型糖尿病、喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、血小板減少性紫斑病、多発性硬化症、乾癬、シェーグレン症候群、橋本甲状腺炎、グレーブス病、原発性胆汁性肝硬変、ウェゲナー肉芽腫症、結核、及び移植片対宿主病である、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
配列番号２３の成熟重鎖可変領域及び配列番号３３の成熟軽鎖可変領域を有するラットＳＧ１６．４５抗体のヒト化形態、キメラ形態、またはベニヤ形態である、ヒト化抗体、キメラ抗体、またはベニヤ抗体。
（項目３１）
ｈＳＧ１６．４５  ＶＨ５（配列番号３１）と少なくとも９０％の配列同一性を有する成熟重鎖可変領域と、ｈＳＧ１６．４５  ＶＫ２（配列番号３６）と少なくとも９０％の配列同一性を有する成熟軽鎖可変領域と、を含む、項目３０に記載の抗体。
（項目３２）
ｈＳＧ１６．４５  ＶＨ５（配列番号３１）と少なくとも９５％の配列同一性を有する成熟重鎖可変領域と、ｈＳＧ１６．４５  ＶＫ２（配列番号３６）と少なくとも９５％の配列同一性を有する成熟軽鎖可変領域と、を含む、項目３１に記載の抗体。
（項目３３）
ｈＳＧ１６．４５  ＶＨ５（配列番号３１）の３つのＫａｂａｔ  ＣＤＲ（配列番号１５２〜１５４）と、ｈＳＧ１６．４５  ＶＫ２（配列番号３６）の３つのＫａｂａｔ  ＣＤＲ（配列番号１７９〜１８１）と、を含むが、但し、位置Ｈ５０が、ＡまたはＳにより占められ得、位置Ｌ２４が、ＲまたはＬにより占められ得、位置Ｌ２６が、ＳまたはＴにより占められ得ることを条件とする、項目３０〜３２のいずれかに記載の抗体。
（項目３４）
ｈＳＧ１６．４５  ＶＨ５（配列番号３１）の３つのＫａｂａｔ  ＣＤＲ（配列番号１５２〜１５４）と、ｈＳＧ１６．４５  ＶＫ２（配列番号３６）の３つのＫａｂａｔ  ＣＤＲ（配列番号１７９〜１８１）と、を含む、項目３０〜３３のいずれかに記載の抗体。
（項目３５）
位置Ｈ３０、Ｈ９３、及びＨ９４が、それぞれ、Ｎ、Ｔ、及びＳにより占められる、項目３０〜３４のいずれか１項に記載の抗体。
（項目３６）
前記成熟重鎖可変領域が、ｈＳＧ１６．４５  ＶＨ５（配列番号３１）の配列を有し、前記成熟軽鎖可変領域が、ｈＳＧ１６．４５  ＶＫ２（配列番号３６）の配列を有するか、または前記成熟重鎖可変領域が、ｈＳＧ１６．４５  ＶＨ１（配列番号２７）の配列を有し、前記成熟軽鎖可変領域が、ｈＳＧ１６．４５  ＶＫ１（配列番号３５）の配列を有するか、または前記成熟重鎖可変領域が、ｈＳＧ１６．４５  ＶＨ１（配列番号２７）の配列を有し、前記成熟軽鎖可変領域が、ｈＳＧ１６．４５  ＶＫ３（配列番号３７）の配列を有する、項目３０に記載の抗体。
（項目３７）
前記成熟重鎖可変領域が重鎖定常領域に融合し、前記成熟軽鎖可変領域が軽鎖定常領域に融合している、項目３０〜３６のいずれか１項に記載の抗体。
（項目３８）
前記重鎖定常領域が、天然のヒト定常領域の突然変異形態であり、前記突然変異形態のＦｃγ受容体への結合が、前記天然のヒト定常領域と比較して減少している、項目３７に記載の抗体。
（項目３９）
前記重鎖定常領域が、ＩｇＧ１アイソタイプの重鎖定常領域である、項目３７または３８に記載の抗体。
（項目４０）
前記重鎖定常領域が、配列番号５を含むアミノ酸配列を有し、前記軽鎖定常領域が、配列番号３を含むアミノ酸配列を有する、項目３７に記載の抗体。
（項目４１）
前記重鎖定常領域が、配列番号７（Ｓ２３９Ｃ）を含むアミノ酸配列を有し、前記軽鎖定常領域が、配列番号３を含むアミノ酸配列を有する、項目３７に記載の抗体。
（項目４２）
裸抗体である、項目３０〜４１のいずれか１項に記載の抗体。
（項目４３）
前記抗体が、細胞傷害性薬または細胞増殖抑制薬と複合体化される、項目３０〜４１のいずれか１項に記載の抗体。
（項目４４）
前記抗体が、細胞傷害性薬と複合体化される、項目４３に記載の抗体。
（項目４５）
前記細胞傷害性薬が、酵素で切断可能なリンカーを介して前記抗体と複合体化される、項目４４に記載の抗体。
（項目４６）
前記細胞傷害性薬が、ＤＮＡ小溝結合剤である、項目４３または４４に記載の抗体。
（項目４７）
前記細胞傷害性薬が、下式
【化２】
2019512464.tif 000003
を有する、項目４６に記載の抗体。
（項目４８）
前記細胞傷害性薬が、ＭＭＡＥまたはＭＭＡＦである、項目４４または４５に記載の抗体。
（項目４９）
重鎖定常領域のＥＵ位置２９７のａｓｎ残基のＮ−グルコシド連結糖鎖の５％未満が、フコースまたはその類似体を含み、これらの中で前記抗体を発現する細胞が前記抗体のフコシル化を低減するように培養される、項目１〜４８のいずれかに記載の抗体。
（項目５０）
項目３０〜４８のいずれか１項に記載の抗体と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
（項目５１）
ＢＣＭＡを発現する癌を有するか、またはそれを有するリスクにある患者の治療方法であって、項目３０〜４９のいずれか１項に記載のヒト化抗体の有効なレジメンを前記患者に施すことを含む、方法。
（項目５２）
前記癌が血液癌である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記血液癌が、骨髄腫、白血病、またはリンパ腫である、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記血液癌が、多発性骨髄腫である、項目５２に記載の方法。
（項目５５）
前記血液癌が、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）またはホジキンリンパ腫である、項目５２に記載の方法。
（項目５６）
前記血液癌が、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖症候群（ＭＰＳ）、ワンデンストレームマクログロブリン血症、またはバーキットリンパ腫である、項目５２に記載の方法。
（項目５７）
ＢＣＭＡを発現する免疫細胞によって媒介される免疫障害を有するか、またはそれを有するリスクにある患者の治療方法であって、項目１〜５６のいずれかに記載の抗体の有効なレジメンを前記患者に施すことを含む、方法。
（項目５８）
Ｂ細胞媒介障害である、項目５６に記載の方法。
（項目５９）
前記免疫障害が、リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、Ｉ型糖尿病、喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、血小板減少性紫斑病、多発性硬化症、乾癬、シェーグレン症候群、橋本甲状腺炎、グレーブス病、原発性胆汁性肝硬変、ウェゲナー肉芽腫症、結核、及び移植片対宿主病である、項目５６に記載の方法。
（項目６０）
ヒトＢＣＭＡタンパク質に特異的に結合するヒト化抗体であって、ｈＳＧ１６．１７  ＶＨ３（配列番号１３）と少なくとも９０％の配列同一性を有する成熟重鎖可変領域と、ｈＳＧ１６．１７  ＶＫ２（配列番号１９）と少なくとも９０％の配列同一性を有する成熟軽鎖可変領域と、を含む、ヒト化抗体。
（項目６１）
ｈＳＧ１６．１７  ＶＨ３（配列番号１３）と少なくとも９５％の配列同一性を有する成熟重鎖可変領域と、ｈＳＧ１６．１７  ＶＫ２（配列番号１９）と少なくとも９５％の配列同一性を有する成熟軽鎖可変領域と、を含む、項目６０に記載の抗体。
（項目６２）
ｈＳＧ１６．１７  ＶＨ３（配列番号１３）の３つのＫａｂａｔ  ＣＤＲ（配列番号６０〜６２）と、ｈＳＧ１６．１７  ＶＫ２（配列番号１９）の３つのＫａｂａｔ  ＣＤＲ（配列番号９０〜９２）と、を含むが、但し、位置Ｈ５８が、ＮまたはＫにより占められ得、位置Ｈ６０が、ＡまたはＮにより占められ得、位置Ｈ６１が、ＱまたはＥにより占められ得、位置Ｈ６２が、ＫまたはＮにより占められ得、位置Ｈ６４が、ＱまたはＫにより占められ得、位置Ｈ６５が、ＧまたはＴにより占められ得、位置Ｌ２４が、ＲまたはＬにより占められ得、位置Ｌ５３が、ＳまたはＲにより占められ得ることを条件とする、項目６０に記載の抗体。
（項目６３）
ｈＳＧ１６．１７  ＶＨ３（配列番号１３）の３つのＫａｂａｔ  ＣＤＲ（配列番号６０〜６２）と、ｈＳＧ１６．１７  ＶＫ２（配列番号１９）の３つのＫａｂａｔ  ＣＤＲ（配列番号９０〜９２）と、を含む、項目６０に記載の抗体。
（項目６４）
位置Ｈ２０、Ｈ４８、Ｈ６９、Ｈ７１、Ｈ７３、Ｈ７６、Ｈ８０、Ｈ８８、Ｈ９１、及びＨ９３が、それぞれ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、Ａ、Ｋ、Ｎ、Ｖ、Ａ、Ｆ、及びＴにより占められ、位置Ｌ４６、Ｌ４８、及びＬ８７が、それぞれ、Ｖ、Ｖ、及びＦにより占められる、項目６０に記載の抗体。
（項目６５）
前記成熟重鎖可変が、ｈＳＧ１６．１７  ＶＨ３（配列番号１３）の配列を有し、前記成熟軽鎖可変領域が、ｈＳＧ１６．１７  ＶＫ２（配列番号１９）の配列を有する、項目６０に記載の抗体。
（項目６６）
前記成熟重鎖可変領域が重鎖定常領域に融合し、前記成熟軽鎖可変領域が軽鎖定常領域に融合している、項目６０に記載の抗体。
（項目６７）
前記成熟重鎖可変領域が重鎖定常領域に融合し、前記成熟軽鎖可変領域が軽鎖定常領域に融合している、項目６５に記載の抗体。
（項目６８）
項目６７に記載の抗体と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
（項目６９）
前記抗体の約１０％未満が、フコースまたはフコース類似体によるコアフコシル化を有する、項目６８の薬学的組成物。
（項目７０）
前記抗体の約５％未満が、フコースまたはフコース類似体によるコアフコシル化を有する、項目６８の薬学的組成物。
（項目７１）
前記抗体の約２％が、フコースまたはフコース類似体によるコアフコシル化を有する、項目６９の薬学的組成物。