【手続補正書】
【提出日】令和1年12月3日(2019.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者におけるウィルソン病の処置法に使用するための銅結合性メタノバクチンであって、該処置が、（ａ）メタノバクチンの投与という第一期、続いて（ｂ）非処置の第二期（第二期は第一期より長い）という処置サイクルを少なくとも１回含む、銅結合性メタノバクチン。
【請求項２】
第一期が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０日間又はそれ以上の連続した日数持続する、請求項１の使用のための銅結合性メタノバクチン。
【請求項３】
メタノバクチンが、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、隔日、又は連続的に１回量で投与される、請求項１又は２の使用のための銅結合性メタノバクチン。
【請求項４】
第二期が、少なくとも１週間、２週間、３週間、４週間、５週間又はそれ以上の期間に持続する、及び／又は
処置サイクルの第二期の後に、少なくとも１回のさらなる処置サイクルが続く、及び／又は
処置法が周期的処置サイクルを含む、
請求項１〜３のいずれか一項の使用のための銅結合性メタノバクチン。
【請求項５】
ウィルソン病が急性期ウィルソン病を含む、請求項１〜４のいずれか一項の使用のための銅結合性メタノバクチン。
【請求項６】
急性期ウィルソン病が急性肝不全によって特徴付けられる、請求項５の使用のための銅結合性メタノバクチン。
【請求項７】
メタノバクチンが、少なくとも１mg/kg（体重）の用量で被験者に投与される、請求項１〜６のいずれか一項の使用のための銅結合性メタノバクチン。
【請求項８】
メタノバクチンが、以下の一般式（Ｉ）：
Ｒ１−（Ｘ）２〜５−Ｒ２（Ｉ）
（式中、
Ｒ１及びＲ２は各々、Ｎを含みかつエネチオレートに結合している５員ヘテロ環であり；
各Ｘは、独立して任意のアミノ酸から選択される）
を含む、請求項１〜７のいずれか一項の使用のための銅結合性メタノバクチン。
【請求項９】
メタノバクチンが１０−１５又はそれ以下のＫｄでＣｕ（Ｉ）に結合する、及び／又は処置が、１０−１５又はそれ以下のＫｄでＣｕ（Ｉ）に結合するメタノバクチンの投与を含む少なくとも１回の処置サイクル、及び１０−１５又はそれ以上のＫｄでＣｕ（Ｉ）に結合するメタノバクチンの投与を含む少なくとも１回の処置サイクルを含む、請求項１〜８のいずれか一項の使用のための銅結合性メタノバクチン。
【請求項１０】
メタノバクチンが細菌に由来する、及び／又はメタノバクチンが、（ａ）メチロサイナス・トリコスポリウム（Methylosinus trichosporium）ＯＢ３ｂのメタノバクチン（ｍｂ−ＯＢ３ｂ）、（ｂ）メチロシスティス（Methylocystis）ＳＢ２株のメタノバクチン（ｍｂ−ＳＢ２）、（ｃ）メチロコッカス・カプスラタス（Methylococcus capsulatus）Ｂａｔｈのメタノバクチン（ｍｂ−Ｂａｔｈ）、（ｄ）メチロマイクロビウム・アルブム（Methylomicrobium album）ＢＧ８のメタノバクチン（ｍｂ−ＢＧ８）、（ｅ）メチロシスティスＭ株のメタノバクチン、（ｆ）メチロシスティス・ヒルスタ（Methylocystis hirsuta）ＣＳＣ１のメタノバクチン、（ｇ）メチロシスティス・ロセア（Methylocystis rosea）のメタノバクチン（ｍｂ−ロセア）、（ｈ）メチロサイナス属ＬＷ３株のメタノバクチン（ｍｂ−ＬＷ３）、（ｉ）メチロサイナス属ＬＷ４株のメタノバクチン（ｍｂ−ＬＷ４）、（ｊ）メチロシスティス属ＬＷ５株のメタノバクチン（ｍｂ−ＬＷ５）、（ｋ）メチロサイナス属ＰＷ１株のメタノバクチン（ｍｂ−ＰＷ１）、（ｌ）メチロシスティス・パルバス（Methylocystis parvus）ＯＢＢＰのメタノバクチン（ｍｂ−ＯＢＢＰ）、（ｍ）カプリアビダス・バシレンシス（Cupriavidus basiliensis）Ｂ−８のメタノバクチン（ｍｂ−Ｂ−８）、（ｎ）シュードモナス・エクストリームアウストラリス（Pseudomonas extremaustralis）１４−３のメタノバクチン（ｍｂ−１４−３）、（ｏ）アゾスピリルム（Azospirillum）属Ｂ５１０株のメタノバクチン（ｍｂ−Ｂ５１０）、（ｐ）チストレラ・モビリス（Tistrella mobilis）ＫＡ０８１０２０−０６５（ｍｂ−モビリス）のメタノバクチン、及び（ｑ）コマモナス・コムポスティ（Comamonas composti）ＤＳＭ２１７２１のメタノバクチン（ｍｂ−２１７２１）から選択される、請求項１〜９のいずれか一項の使用のための銅結合性メタノバクチン。
【請求項１１】
ｍｂ−ＯＢ３ｂが、式Ｒ１ＧＳＣＹＲ２ＳＣＭ（ＩＩ）で示され、ここでのＲ１が（Ｎ−２−イソプロピルエステル−（４−チオニル−５−ヒドロキシ−イミダゾール）及びＮ−２−イソプロピルエステル−（４−チオカルボニル−５−ヒドロキシ−イミダゾレート）から選択され、Ｒ２がピロリジン−（４−ヒドロキシ−５−チオニル−イミダゾール）及びピロリジン−（４−ヒドロキシ−５−チオカルボニル−イミダゾレート）から選択され、ｍｂ−ＳＢ２が式Ｒ１ＡＳＲ２ＡＡ（ＩＩＩ）で示され、ここでのＲ１が４−グアニジノブタノイル−イミダゾールであり、Ｒ２が１−アミノ−２−ヒドロキシ−オキサゾロンである、請求項１０の使用のための銅結合性メタノバクチン。
【請求項１２】
ｍｂ−ＯＢ３ｂが、式（ＩＶ）
【化５】
2018538306.tif 000001
を有するか、又はｍｂ−ＳＢ２が式（Ｖ）
【化６】
2018538306.tif 000002
を有する、請求項１０又は１１のいずれか一項の使用のための銅結合性メタノバクチン。
【請求項１３】
ｍｂ−ＯＢ３ｂが以下の構造（ＶＩ）
【化７】
2018538306.tif 000003
（式中、
Ｙは、Ｚｎ（Ｉ）、Ｚｎ（ＩＩ）、Ｃｕ（Ｉ）、及びＣｕ（ＩＩ）から選択される）
を含むか又はからなるか、
あるいは、ｍｂ−ＳＢ２が以下の構造（ＶＩＩ）
【化８】
2018538306.tif 000004
（式中、
Ｙは、Ｚｎ（Ｉ）、Ｚｎ（ＩＩ）、Ｃｕ（Ｉ）、及びＣｕ（ＩＩ）から選択される）
を含むか又はからなる、請求項１２の使用のための銅結合性メタノバクチン。
【請求項１４】
メタノバクチンが安定化形で提供される、請求項１〜１３のいずれか一項の使用のための銅結合性メタノバクチン。
【請求項１５】
メタノバクチンが、Ｚｎ（Ｉ）及び／又はＺｎ（ＩＩ）と錯体を形成する並びに／あるいはｐＨ≧９で提供される、請求項１４の使用のための銅結合性メタノバクチン。
【請求項１６】
安定化されたメタノバクチンを含む医薬組成物であって、前記メタノバクチンが、Ｚｎ（Ｉ）及び／又はＺｎ（ＩＩ）と錯体を形成する並びに／あるいは前記医薬組成物がｐＨ≧９で提供される、医薬組成物。
【請求項１７】
１：１の比のＺｎ（Ｉ）及び／又はＺｎ（ＩＩ）の量とメタノバクチンの量とを水溶液中で接触させることにより調製された、Ｚｎ（Ｉ）及び／又はＺｎ（ＩＩ）と錯体を形成している安定化されたメタノバクチンを含む、請求項１６の医薬組成物。
【請求項１８】
３７℃で少なくとも２０、５０、７５、１００、１２５、１５０時間又はそれ以上におよび本質的に安定である、請求項１６又は１７のいずれか一項の医薬組成物。
【請求項１９】
ウィルソン病、がん、神経変性疾患、糖尿病、細菌感染症、炎症性疾患、線維症、肝硬変、家族性筋萎縮性側索硬化症、鉛中毒及び／又は水銀中毒の処置法に使用するための、請求項１６〜１８のいずれか一項の医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１６〜１９のいずれか一項の医薬組成物を含むキット。
【請求項２１】
処置が、以下の（ｉ）全肝内の銅レベル、（ｉｉ）全肝細胞内の銅レベル、及び／又は（ｉｉｉ）肝細胞ミトコンドリア内の銅レベルの少なくとも１つを減少させる、請求項１〜１５のいずれか一項記載のウィルソン病の処置に使用するための、請求項１〜１５のいずれか一項のメタノバクチン、又は請求項１６〜１９のいずれか一項の医薬組成物、又は請求項２０のキット。
【請求項２２】
処置により胆汁を介して銅が排出される、請求項１〜１５又は２１のいずれか一項記載のウィルソン病の処置に使用するための、請求項１〜１５又は２１のいずれか一項のメタノバクチン、又は請求項１６〜１９若しくは２１のいずれか一項の医薬組成物、又は請求項２０又は２１のキット。