【手続補正書】
【提出日】令和2年7月27日(2020.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＤ−１阻害薬との併用での、対象における癌の治療における使用のための、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する免疫エフェクター細胞の集団を含むＣＡＲ療法であって、
（ａ）前記ＣＡＲは、抗原結合ドメインと、膜貫通ドメインと、細胞内シグナル伝達ドメインとを含み；そして
（ｂ）前記ＣＡＲ療法及び前記ＰＤ−１阻害薬は、逐次的に投与される、例えば、ＣＡＲ療法は、ＰＤ−１阻害薬の少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも４日、少なくとも５日、少なくとも６日、少なくとも７日、少なくとも８日、少なくとも９日、少なくとも１０日、少なくとも１１日、少なくとも１２日、少なくとも１３日、または少なくとも２週間前に投与される、
ＣＡＲ療法。
【請求項２】
前記ＰＤ−１阻害薬の投与は、前記ＣＡＲ療法の投与後２０日以内に開始される、請求項１に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項３】
（ｉ）前記方法は、前記対象におけるサイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）の存在又は非存在を評価することを更に含む；及び／又は
（ｉｉ）前記対象は、前記ＣＡＲ療法後にサイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）、例えば重症ＣＲＳ（例えば、ＣＲＳグレード３又はグレード４）を有しないか、又は有しないと同定される、
請求項１に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項４】
前記対象は、単回用量のＣＡＲ療法及び単回用量のＰＤ−１阻害薬を投与され、前記ＣＡＲ発現細胞の前記単回用量は、前記ＰＤ−１阻害薬の前記単回用量の投与の少なくとも２日前、例えば２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０日前に投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項５】
前記ＣＡＲ療法及び前記ＰＤ−１阻害薬は、治療インターバルにわたって投与され、
（ｉ）前記治療インターバルは、単回用量の前記ＰＤ−１阻害薬及び単回用量の前記ＣＡＲ療法を含む；又は
（ｉｉ）前記治療インターバルは、単回用量の前記ＰＤ−１阻害薬及び単回用量の前記ＣＡＲ療法を含み、前記ＣＡＲ療法の前記用量の投与で開始され、且つ前記ＰＤ−１阻害薬の前記用量の投与で完了される、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項６】
１用量以上、例えば１、２、３、４若しくは５用量又はそれを超える後続用量の前記ＰＤ−１阻害薬を投与することを更に含む；所望により最大６用量の前記ＰＤ−１阻害薬を投与する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項７】
前記ＣＡＲ療法及び前記ＰＤ−１阻害薬は、治療インターバルにわたって投与され、
（ｉ）前記治療インターバルは、１用量以上の後続用量の前記ＰＤ−１阻害薬を投与することを更に含む；
（ｉｉ）前記治療インターバルは、１回以上、例えば１、２、３、４若しくは５回又はそれを超える回数だけ繰り返される；
（ｉｉｉ）前記治療インターバル後、１回以上の後続の治療インターバルが続き、前記１回以上の後続の治療インターバルは、初回又は前回の治療インターバルと異なる；
（ｉｖ）前記治療インターバル後、１回以上の後続の治療インターバルが続き、前記１回以上の後続の治療インターバルは、前記初回又は前回の治療インターバルの完了から少なくとも１日、少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも４日、少なくとも５日、少なくとも６日、少なくとも７日、少なくとも２週間、少なくとも１ヵ月、少なくとも３ヵ月、少なくとも６ヵ月、又は少なくとも１年後に投与される；
（ｖ）１用量以上の後続用量、例えば１、２、３、４若しくは５用量又はそれを超える前記ＰＤ−１阻害薬は、１回以上の治療インターバルの完了後に投与される；
（ｖｉ）ある用量の前記ＰＤ−１阻害薬は、１回以上の治療インターバルの完了後、５日、６日、７日、１０日、２週間、３週間、又は４週間毎に投与される；
（ｖｉｉ）前記治療インターバルは、前記ＰＤ−１阻害薬の前記用量が投与される２〜２０日、５〜１７日、７〜１６日、８〜１６日、１０〜１５日、１４〜２１日、又は２〜３週間前に投与されるある用量のＣＡＲ療法を含み、前記治療インターバルは、０〜５２回だけ繰り返され、前記治療インターバルは、前記前回の治療インターバルの完了から少なくとも１日、少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも４日、少なくとも５日、少なくとも６日、少なくとも７日、少なくとも２週間、少なくとも１ヵ月、少なくとも３ヵ月、少なくとも６ヵ月、又は少なくとも１年後に開始される；
（ｖｉｉｉ）１用量以上の後続用量の前記ＰＤ−１阻害薬は、２回目の治療インターバル後、５日、７日、２週間、３週間、又は４週間毎に投与される；又は
（ｉｘ）前記治療インターバルは、２、３、４、５、６用量又はそれを超えるＰＤ−１阻害薬及び１用量のＣＡＲ療法を含む、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項８】
前記ＣＡＲ療法は、ＣＡＲをコードするＲＮＡを含み、
（ｉ）後続用量のＣＡＲ療法は、前記ＣＡＲ療法の初回用量後に前記対象に投与される；又は
（ｉｉ）前記ＣＡＲ療法の後続用量は、前記ＣＡＲ療法の前回用量の少なくとも２日後、例えば２、３、４、５、６、７日、２週間、又は３週間後に投与される、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項９】
（ｉ）前記ＰＤ−１阻害薬は、例えば、３週間毎に例えば静脈内注入によって投与される約２００ｍｇ又は約３００ｍｇの用量で投与される；
（ｉｉ）前記ＰＤ−１阻害薬は、４週間毎に例えば静脈内注入によって約４００ｍｇの用量で投与される；又は
（ｉｉｉ）前記ＰＤ−１阻害薬は、ＰＤ−１抗体分子であり、且つ約３００ｍｇの用量で２週間、３週間、又は４週間毎に投与され、及び前記ＣＡＲ療法は、１〜５×１０８細胞の用量で投与される、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項１０】
ＣＡＲ療法の用量は、
（ｉ）ＰＤ−１阻害薬の前記第１の用量が投与される少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも４日、少なくとも５日、少なくとも６日、少なくとも７日、少なくとも８日、少なくとも９日、少なくとも１０日、少なくとも１１日、少なくとも１２日、少なくとも１３日、又は少なくとも２週間前；
（ｉｉ）ＰＤ−１阻害薬の前記第１の用量が投与される少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも４日、少なくとも５日、少なくとも６日、少なくとも７日、少なくとも８日、少なくとも９日、少なくとも１０日、少なくとも１１日、少なくとも１２日、少なくとも１３日、又は少なくとも２週間後；又は
（ｉｉｉ）治療インターバルの開始の少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも４日、少なくとも５日、少なくとも６日、少なくとも７日、少なくとも８日、少なくとも９日、少なくとも１０日、少なくとも１１日、少なくとも１２日、少なくとも１３日、又は少なくとも２週間後
に投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項１１】
（ｉ）前記ＰＤ−１阻害薬の前記用量は、前記ＣＡＲ療法の前記用量が投与される約２５〜４０日後（例えば、約２５〜３０、３０〜３５、又は３５〜４０日、例えば約３５日後）又は約２〜７週間後（例えば、２、３、４、５、６、又は７週間後）に投与される；及び／又は
（ｉｉ）２用量以上のＰＤ−１阻害薬が投与される場合、第２のＰＤ−１阻害薬用量は、ＰＤ−１阻害薬の第１の用量が投与されてから約１５〜３０日後（例えば、約１５〜２０、２０〜２５、又は２５〜３０日、例えば約２０日後）又は約２〜５週間後（例えば、２、３、４、又は５週間後）に投与される、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項１２】
前記ＣＡＲ療法は、
（ｉ）約１０４〜約１０９細胞／ｋｇ、例えば約１０４〜約１０５細胞／ｋｇ、約１０５〜約１０６細胞／ｋｇ、約１０６〜約１０７細胞／ｋｇ、約１０７〜約１０８細胞／ｋｇ、約１０８〜約１０９細胞／ｋｇ、又は約１〜５×１０７細胞／ｋｇ〜約１〜５×１０８細胞／ｋｇ；
（ｉｉ）約１〜５×１０７細胞／ｋｇ；又は
（ｉｉｉ）約１〜５×１０８細胞／ｋｇ
を含むＣＡＲ発現細胞の用量を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項１３】
（ｉ）前記ＰＤ−１阻害薬は、抗体分子、小分子、ポリペプチド（例えば融合タンパク質）、又は阻害性核酸（例えばｓｉＲＮＡ若しくはｓｈＲＮＡ）を含む；又は
（ｉｉ）前記ＰＤ−１阻害薬は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ＰＤＲ００１、ピジリズマブ、ＡＭＰ  ５１４、ＡＭＰ−２２４、及び表６に提供される任意の抗ＰＤ−１抗体分子からなる群から選択される抗体分子である、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項１４】
前記ＰＤ−１阻害薬は、
（ｉ）表６に挙げられる任意のＰＤ−１抗体分子アミノ酸配列の重鎖相補性決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）、及び重鎖相補性決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）、及び表６に挙げられる任意のＰＤ−１抗体分子アミノ酸配列の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）、及び軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）；又は
（ｉｉ）配列番号１３７又は１４０から選択されるＨＣ  ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１３８又は１４１のＨＣ  ＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１３９のＨＣ  ＣＤＲ３アミノ酸配列、及び配列番号１４６又は１４９のＬＣ  ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４７又は１５０のＬＣ  ＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号１６６又は１６７のＬＣ  ＣＤＲ３アミノ酸配列
を含む抗ＰＤ−１抗体分子を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項１５】
前記抗ＰＤ−１抗体分子は、
（ａ）（ｉ）表６に挙げられる任意の重鎖可変領域のアミノ酸配列、例えば配列番号１４２、１４４、１５４、１５８、１７２、１８４、２１６、又は２２０、
（ｉｉ）表６に提供される任意の重鎖可変領域のアミノ酸配列、例えば配列番号１４２、１４４、１５４、１５８、１７２、１８４、２１６、又は２２０に対して少なくとも１、２、又は３つの改変であるが、３０、２０、又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は
（ｉｉｉ）表６に提供される任意の重鎖可変領域のアミノ酸配列、例えば配列番号１４２、１４４、１５４、１５８、１７２、１８４、２１６、又は２２０と９５〜９９％の同一性を有するアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域及び／又は
（ｂ）（ｉ）表６に挙げられる任意の軽鎖可変領域のアミノ酸配列、例えば配列番号１５２、１６２、１６８、１７６、１８０、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、又は２１２、
（ｉｉ）表６に提供される任意の軽鎖可変領域のアミノ酸配列、例えば配列番号１５２、１６２、１６８、１７６、１８０、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、又は２１２に対して少なくとも１、２、又は３つの改変であるが、３０、２０、又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は
（ｉｉｉ）表６に提供される任意の軽鎖可変領域のアミノ酸配列、例えば配列番号１５２、１６２、１６８、１７６、１８０、１８８、１９２、１９６、２００、２０４、２０８、又は２１２と９５〜９９％の同一性を有するアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１４に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項１６】
前記抗ＰＤ−１抗体分子は、
ｉ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号２０４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
ｉｉ）配列番号１４２又は１４４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号１５２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
ｉｉｉ）配列番号１５４又は１５８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号１６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
ｉｖ）配列番号１５４又は１５８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号１６８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
ｖ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号１７６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
ｖｉ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号１８０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
ｖｉｉ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号１８０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
ｖｉｉｉ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号１８８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
ｉｘ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号１８８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
ｘ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号１９２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
ｘｉ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号１９６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
ｘｉｉ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号２００のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
ｘｉｉｉ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号２００のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
ｘｉｖ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号２０４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
ｘｖ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号２０４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
ｘｖｉ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号２０８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
ｘｖｉｉ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号２１２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
ｘｖｉｉｉ）配列番号２１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号２０４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
ｘｉｘ）配列番号２１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号２００のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
ｘｘ）配列番号２２０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号２００のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
ｘｘｉ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号１７６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
ｘｘｉｉ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号１８８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、
ｘｘｉｉｉ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号２００のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン、又は
ｘｘｉｖ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号２０４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１４に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項１７】
前記抗ＰＤ１抗体分子は、
（ｉ）配列番号５３０のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５３１のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５３２のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）領域、及び
（ｉｉ）配列番号５２７のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５２８のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５２９のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）領域、
又は少なくとも８５％、９０％、９５％又はそれを超えて同一のアミノ酸配列
を含む、請求項１３に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項１８】
前記ＣＡＲは、ＣＤ１９抗原結合ドメインを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項１９】
（ｉ）前記ＣＤ１９結合ドメインは、表２又は表３に挙げられる任意のＣＤ１９重鎖結合ドメインアミノ酸配列の重鎖相補性決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）、及び重鎖相補性決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）、並びに表２又は表３に挙げられる任意のＣＤ１９軽鎖結合ドメインアミノ酸配列の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）、及び軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）を含む、及び／又は
（ｉｉ）前記ＣＤ１９結合ドメインは、表４のＨＣ  ＣＤＲアミノ酸配列に係るＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２、及びＨＣ  ＣＤＲ３、並びに表５のＬＣ  ＣＤＲアミノ酸配列に係るＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２、及びＬＣ  ＣＤＲ３を含む、
請求項１８に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項２０】
前記ＣＤ１９結合ドメインは、
（Ａ）（ｉ）（ａ）表２又は表３に挙げられるＣＤ１９結合ドメインの任意の重鎖可変領域のアミノ酸配列、
（ｂ）表２又は表３に提供されるＣＤ１９結合ドメインの任意の重鎖可変領域のアミノ酸配列に対して少なくとも１、２、又は３つの改変であるが、３０、２０、又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は
（ｃ）表２又は表３に提供されるＣＤ１９結合ドメインの任意の重鎖可変領域のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一である、アミノ酸配列
を含む、重鎖可変領域、及び／又は
（ｉｉ）（ａ）表２又は表３に提供されるＣＤ１９結合ドメインの任意の軽鎖可変領域のアミノ酸配列、
（ｂ）表２又は表３に提供されるＣＤ１９結合ドメインの任意の軽鎖可変領域のアミノ酸配列に対して少なくとも１、２、又は３つの改変であるが、３０、２０、又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は
（ｃ）表２又は表３に提供されるＣＤ１９結合ドメインの任意の軽鎖可変領域のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一である、例えば９５〜９９％の同一性を有するアミノ酸配列
を含む、軽鎖可変領域
又は
（Ｂ）（ｉ）配列番号１０９、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号１１０、配列番号１１２、又は配列番号１１５からなる群から選択されるアミノ酸配列、
（ｉｉ）配列番号１０９、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号１１０、配列番号１１２、又は配列番号１１５のいずれかに対して少なくとも１、２、又は３つの改変であるが、３０、２０、又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は
（ｉｉｉ）配列番号１０９、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号１１０、配列番号１１２、又は配列番号１１５のいずれかに対するアミノ酸配列と少なくとも９５％同一である、例えば９５〜９９％の同一性を有するアミノ酸配列
を含む、請求項１８に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項２１】
前記膜貫通ドメインは、
（ａ）Ｔ細胞受容体のα、β又はζ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３ε、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、及びＣＤ１５４の膜貫通ドメイン
（ｂ）配列番号６のアミノ酸配列、
（ｃ）配列番号６のアミノ酸配列の少なくとも１、２、又は３つの改変であるが、２０、１０、又は５つ以下の改変を含むアミノ酸配列、又は
（ｄ）配列番号６のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一である、配列
を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項２２】
前記細胞内シグナル伝達ドメインは、
（ｉ）ＭＨＣクラスＩ分子、ＴＮＦ受容体タンパク質、免疫グロブリン様タンパク質、サイトカイン受容体、インテグリン、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭタンパク質）、活性化ＮＫ細胞受容体、ＢＴＬＡ、Ｔｏｌｌリガンド受容体、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＬＩＧＨＴ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＫＩＲＤＳ２、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８α、ＣＤ８β、ＩＬ２Ｒβ、ＩＬ２Ｒγ、ＩＬ７Ｒα、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ−６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１１ｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１１ａ、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１１ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１１ｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＢ７、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｃ、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ−Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ−３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ−７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＣＤ１９ａ、又はＣＤ８３に特異的に結合するリガンドのシグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達ドメイン；
（ｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列、又は配列番号７のアミノ酸配列の少なくとも１、２、又は３つの改変であるが、２０、１０、又は５つ以下の改変を有するアミノ酸配列、又は配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；
（ｉｉｉ）４−１ＢＢの機能性シグナル伝達ドメイン及び／又はＣＤ３ζの機能性シグナル伝達ドメイン；
（ｉｖ）配列番号７のアミノ酸配列及び／又は配列番号９若しくは配列番号１０のアミノ酸配列、或いは配列番号７のアミノ酸配列及び／又は配列番号９若しくは配列番号１０のアミノ酸配列の少なくとも１つ、２つ、又は３つの改変であるが、２０、１０、又は５つ以下の改変を有するアミノ酸配列、或いは配列番号７のアミノ酸配列及び／又は配列番号９若しくは配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；又は
（ｖ）配列番号７のアミノ酸配列及び配列番号９又は配列番号１０のアミノ酸配列、ここで前記細胞内シグナル伝達ドメインを含むアミノ酸配列は、同じフレームにおいて且つ単一のポリペプチド鎖として発現される
を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項２３】
（ａ）ＣＤ１９  ＣＡＲを含む免疫エフェクター細胞の集団は、前記ＣＤ１９  ＣＡＲをコードする核酸を含み、前記ＣＤ１９  ＣＡＲをコードする前記核酸は、レンチウイルス形質導入によって前記細胞に導入される、又はインビトロ転写ＲＮＡである；及び／又は
（ｂ）免疫エフェクター細胞の集団は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞を含む、
請求項１８に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項２４】
（ａ）前記癌は、
（ｉ）血液癌である；
（ｉｉ）リンパ腫又は白血病である；又は
（ｉｉｉ）Ｂ細胞急性リンパ性白血病（ＢＡＬＬ）、Ｔ細胞急性リンパ性白血病（ＴＡＬＬ）、小リンパ球性白血病（ＳＬＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄球性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、芽球性形質細胞様樹状細胞新生物、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、小細胞型又は大細胞型濾胞性リンパ腫、悪性リンパ球増殖病態、ＭＡＬＴリンパ腫、辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄形成異常及び骨髄異形成症候群、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、形質芽球性リンパ腫、形質細胞様樹状細胞新生物、又はワルデンシュトレームマクログロブリン血症の１つ以上から選択される；及び／又は
（ｂ）前記対象は、
（ｉ）哺乳類、例えばヒトである；
（ｉｉ）ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、及び／又はＰＤ−Ｌ２を発現する；及び／又は
（ｉｉｉ）基準値と比較してより多数又はより高い割合の、ＰＤ−１、ＬＡＧ−３、又はＴＩＭ−３の１、２、３つ、又は全てを発現する免疫エフェクター細胞を有するか、又は有すると同定される、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のためのＣＡＲ療法。
【請求項２５】
癌を有する哺乳類を治療するための組成物または医薬の製造のための、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する細胞の集団の使用であって、ＰＤ−１阻害薬との併用での、有効量の前記細胞又は前記細胞の集団を前記哺乳類に投与することを含むことを特徴とし、
（ａ）前記ＣＡＲは、抗原結合ドメインと、膜貫通ドメインと、細胞内シグナル伝達ドメインとを含む；及び
（ｂ）前記ＣＡＲ発現細胞及び前記ＰＤ−１阻害薬は、逐次的に投与される、例えば、ＣＡＲは、ＰＤ−１阻害薬の少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも４日、少なくとも５日、少なくとも６日、少なくとも７日、少なくとも８日、少なくとも９日、少なくとも１０日、少なくとも１１日、少なくとも１２日、少なくとも１３日、または少なくとも２週間前に投与される、
使用。