【手続補正書】
【提出日】令和2年9月28日(2020.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化８９】
2019529472.tif 000001
の化合物またはその塩［式中、
Ａは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２から独立して選択される５個までのヘテロ原子を場合により有する、３員〜６員芳香族または非芳香族環であり、前記芳香族または非芳香族環は、１つ以上のＲ７で独立して場合により置換されており；
Ｌは、
結合、または
１つ以上のＲ４で場合により置換されているＣ１〜Ｃ５アルキリデン鎖から選択され、前記アルキリデン鎖の１つ以上のメチレン単位は、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ５ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ５で独立して場合により置き換えられており；
Ｂは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２から独立して選択される５個までのヘテロ原子を場合により有する、３員〜６員芳香族または非芳香族環であり、前記芳香族または非芳香族環は、１つ以上のＲ７で独立して場合により置換されており；
Ｘは、
−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、
【化９０】
2019529472.tif 000002
及び
【化９１】
2019529472.tif 000003
からなる群から選択され；
Ｙは、結合、または１つ以上のＲ４で独立して場合により置換されているＣ１〜Ｃ５アルキリデン鎖であり；
Ｚ及びＷは、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５）及び＝ＮＯＲ５からなる群からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ１は、
−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、及び１つ以上のＲ７で場合により置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族基であり；
Ｒ２及びＲ３は、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、
−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６及び−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５からなる群からそれぞれ独立して選択され；
発生しているＲ4は、それぞれ、
ハロゲン、−ＯＲ５、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、オキソ、チオキソ、１，２−メチレンジオキシ、
１，２−エチレンジオキシ、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、−ＳＯ３Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）２、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ5）２、
−（ＣＨ２）０−２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）ＣＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、
−Ｎ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）ＣＯＮ（Ｒ５）２、−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、
−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）２、
−Ｎ（ＣＯＲ５）ＣＯＲ５、−Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ５、
−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ５）から独立して選択され；
発生しているＲ５は、それぞれ、
Ｈ−、
（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、
（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキルまたは−シクロアルケニル−、
［（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキルまたは−シクロアルケニル］−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−
（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−、
（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−
３員〜１０員ヘテロシクリル−、
(３員〜１０員ヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、
５員〜１０員ヘテロアリール−及び
５員〜１０員ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−からなる群から独立して選択され：
ここで、２つのＲ５基は、同じ原子に結合して、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２から独立して選択される３個までのヘテロ原子を有する、３員〜１０員の芳香族または非芳香族環を場合により形成し、この環は、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、５員〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、または３員〜１０員ヘテロシクリルに場合により縮合しており；
ここで、Ｒ５基は、それぞれ、１つ以上のＲ７で独立して場合により置換されており；
発生しているＲ6は、それぞれ、
−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５からなる群から独立して選択され；
発生しているＲ7は、それぞれ、
ハロゲン、−ＯＲ８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ８、オキソ、チオキソ、１，２−メチレンジオキシ、
１，２−エチレンジオキシ、−Ｎ（Ｒ８）２、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＳＯ３Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−
ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ８）２、
−（ＣＨ２）０−２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｎ（Ｒ８）ＣＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、
−Ｎ（Ｒ８）Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、
−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（ＣＯＲ８）ＣＯＲ８、
−Ｎ（ＯＲ８）Ｒ８、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ８）Ｒ８、−Ｃ（＝ＮＯＲ８）Ｒ８、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ８）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ８）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）２、または−Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ８）から独立して選択され；
発生しているＲ８は、それぞれ、
Ｈ−または（Ｃ１〜Ｃ１６）−脂肪族−から独立して選択される］。
【請求項２】
Ｘが、−Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、
【化９２】
2019529472.tif 000004
、または
【化９３】
2019529472.tif 000005
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが−Ｈである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが
【化９４】
2019529472.tif 000006
である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが
【化９５】
2019529472.tif 000007
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ａが、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される３個までのヘテロ原子を有する５員または６員芳香族環であり、前記芳香族環が、１つ以上のＲ７で独立して場合により置換されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａが、
【化９６】
2019529472.tif 000008
からなる群から選択され、
Ｙ及びＬが、Ａ環の任意の２つの別々の点に結合して、化学的に安定した配置を形成してもよく、Ａが、１つ以上のＲ７で場合により更に置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが、
【化９７】
2019529472.tif 000009
からなる群から選択され、Ｙ及びＬが、Ａ環の任意の２つの別々の点に結合して、化学的に安定した配置を形成してもよく、Ａが、１つ以上のＲ７で場合により更に置換されている、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ａが、１つ以上のＲ７で場合により更に置換されているピリジルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが１〜４つのＲ７で場合により置換されており、発生しているＲ７は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｃ１〜Ｃ４脂肪族及び−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）からなる群から独立して選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌが結合である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌが１つ以上のＲ４で場合により置換されているＣ１〜Ｃ５アルキリデン鎖であり、１つ以上のメチレン単位が、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ５ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ５で独立して場合により置き換えられている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌが、１つ、または２つのＲ４で場合により置換されているＣ１−アルキリデン基である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌが−ＣＨ２−である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌが、１つ以上のＲ４で場合により置換されているＣ１〜Ｃ５アルキリデン鎖であり、１つ以上のメチレン単位が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ５で独立して場合により置き換えられている、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌが、１、２、または３つ以上のＲ４で場合により置換されているＣ１〜Ｃ３アルキリデン鎖であり、１つ、または２つのメチレン単位が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ５で独立して場合により置き換えられている、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｌが、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ５−である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｂが、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される３個までのヘテロ原子を有する５員または６員芳香族環であり、前記芳香族環が、１つ以上のＲ７で独立して場合により置換されている、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｂが、
【化９８】
2019529472.tif 000010
からなる群から選択され、
Ｌが、Ｂ環の任意の適切な点に結合して、化学的に安定した配置を形成してもよく、Ｂが、１つ以上のＲ７で場合により更に置換されている、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｂが、１つ以上のＲ７で場合により置換されているフェニルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｂが、１つ以上のＲ７で場合により置換されているピリジルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｂが、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２から独立して選択される３個までのヘテロ原子を有する３員または６員非芳香族環であり、前記非芳香族環が、１つ以上のＲ７で独立して場合により置換されている、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｂが、
【化９９】
2019529472.tif 000011
からなる群から選択され、
Ｌが、Ｂ環の任意の適切な点に結合して、化学的に安定した配置を形成してもよく、Ｂが、１つ以上のＲ７で場合により更に置換されている、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｂが、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはピペリジンであり、Ｂが１つ以上のＲ７で場合により置換されている、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｂが１〜４つのＲ７で場合により置換されており、発生しているＲ７は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）及び−ＮＨ２からなる群から独立して選択される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が、−Ｈ、臭素、ヨウ素、メチル、エチル、または−ＣＦ３である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が−Ｈである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｚが、＝Ｏまたは＝Ｓである、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｚが＝Ｏである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｗが、＝Ｏまたは＝Ｓである、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｗが＝Ｏである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｙが、１つ以上のＲ４で場合により置換されているＣ１−脂肪族基である、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｙが−ＣＨ２−である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｙが、１つ以上のＲ４で場合により置換されているＣ２−脂肪族基である、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｙが−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ４）２−である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｙが−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
発生しているＲ４が、それぞれハロゲンから選択される、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ４が−Ｆである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
発生しているＲ４が、それぞれ（Ｃ１〜Ｃ３）−脂肪族基から選択される、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４０】
発生しているＲ４が、それぞれ−ＣＨ３である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ２が−ＯＲ５である、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ２が−ＯＨである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３が−ＯＲ５である、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ３が−ＯＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｙが、１つ以上のＲ４で場合により置換されているＣ１−またはＣ２−脂肪族基であり；
Ｘが、−Ｈまたは
【化１００】
2019529472.tif 000012
であり；
Ｚが、＝Ｏであり；
Ｗが、＝Ｏであり；
Ｒ１が、−Ｈ、臭素、ヨウ素、メチル、エチル及び−ＣＦ３からなる群から選択され；
Ａが、
【化１０１】
2019529472.tif 000013
からなる群から選択され、
Ｙ及びＬが、Ａ環の任意の２つの別々の点に結合して、化学的に安定した配置を形成してもよく、Ａが、１つ以上のＲ７で場合により更に置換されており；
Ｌが、結合、または１つ以上のＲ４で場合により置換されているＣ１〜Ｃ５アルキリデン鎖であり、１つ以上のメチレン単位が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ５で独立して場合により置
き換えられており；
Ｂが、Ｎ、Ｏ、もしくはＳから独立して選択される３個までのヘテロ原子を有する５員もしくは６員芳香族環、またはＢが、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ２から独立して選択される３個までのヘテロ原子を有する３員〜６員非芳香族環であり、Ｂが、１つ以上のＲ７で独立して場合により置換されており；
Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立して−ＯＲ５であり、好ましくはＲ２及びＲ３が、それぞれ独立して−ＯＨである
請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｙが、１つ以上のＲ４で場合により置換されているＣ１−またはＣ２−脂肪族基であり；
Ｘが、−Ｈまたは
【化１０２】
2019529472.tif 000014
であり；
Ｚが、＝Ｏであり；
Ｗが、＝Ｏであり；
Ｒ１が、−Ｈ、臭素、ヨウ素、メチル、エチル及び−ＣＦ３からなる群から選択され；
Ａが、
【化１０３】
2019529472.tif 000015
（例えば、ピリジル）からなる群から選択され、Ｙ及びＬが、Ａ環の任意の２つの別々の点に結合して、化学的に安定した配置を形成してもよく、Ａが、１つ以上のＲ７で場合により更に置換されており；
Ｌが、結合、または１、２、または３つのＲ４で場合により置換されているＣ１〜Ｃ３アルキリデン鎖であり、１つ以上のメチレン単位が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ５で独立して場合により置き換えられており；
Ｂが、フェニル、ピリジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはピペリジンであり、Ｂが、１つ以上のＲ７で独立して場合により置換されており；
Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立して−ＯＨである
請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
前記化合物が、
【化１０４】
2019529472.tif 000016
【化１０５】
2019529472.tif 000017
【化１０６】
2019529472.tif 000018
からなる群、またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
前記化合物が、
【化１０７】
2019529472.tif 000019
【化１０８】
2019529472.tif 000020
【化１０９】
2019529472.tif 000021
【化１１０】
2019529472.tif 000022
からなる群、またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４９】
前記化合物が、
【化１１１】
2019529472.tif 000023
【化１１２】
2019529472.tif 000024
【化１１３】
2019529472.tif 000025
【化１１４】
2019529472.tif 000026
【化１１５】
2019529472.tif 000027
からなる群、またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】
前記化合物が、
【化１１６】
2019529472.tif 000028
【化１１７】
2019529472.tif 000029
【化１１８】
2019529472.tif 000030
【化１１９】
2019529472.tif 000031
【化１２０】
2019529472.tif 000032
からなる群、またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５１】
前記化合物が
【化１２１】
2019529472.tif 000033
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５２】
請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルとを含む、薬学的組成物。
【請求項５３】
炎症状態を必要性のある対象において治療するための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項５４】
前記炎症状態が、自己免疫性状態、リウマチ様状態、皮膚の炎症状態、腸の炎症状態、関節の炎症状態、眼の炎症状態、肺の炎症状態、腎臓の炎症状態、アレルギー反応により引き起こされる炎症状態、または感染性病原体により引き起こされる炎症状態のいずれか１つから選択される、請求項５３に記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項５５】
前記炎症状態が、インターロイキンレベルの上昇によって全体的または部分的に媒介される、請求項５３または５４に記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項５６】
前記炎症状態が、神経系または神経変性状態ではない、請求項５３〜５５のいずれかに記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項５７】
前記組成物または薬学的組成物の投与が、１つ以上のインターロイキンレベルを減少させることを特徴とする、請求項５３〜５６のいずれかに記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項５８】
炎症状態を有する対象の血漿においてサイトカインレベルを減少するための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
前記炎症状態が、自己免疫性状態、肺の炎症状態、関節の炎症状態、結合組織の炎症状態、腸の炎症状態、腎臓の炎症状態、肝臓の炎症状態、皮膚の炎症状態、血管系の炎症状態、心臓の炎症状態、ＩｇＥ抗体により引き起こされる炎症状態、またはアレルギー反応のうちの１つ以上である、請求項５３または５８に記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項６０】
前記炎症状態が子宮内膜症である、請求項５３または５８に記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項６１】
前記炎症状態が自己免疫疾患である、請求項５９に記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項６２】
前記炎症状態が、関節リウマチ、乾癬、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、または若年性関節リウマチである、請求項５３〜５８のいずれかに記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項６３】
前記炎症状態が、関節リウマチまたは乾癬性関節炎である、請求項５８に記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項６４】
前記炎症状態がアテローム性動脈硬化症である、請求項５３〜５８のいずれかに記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項６５】
前記炎症状態が、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、またはＩＬ−１２のうちの１つ以上の血漿レベルの増加によって特徴づけられる状態である、請求項５３〜６４のいずれかに記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項６６】
前記炎症状態が、ＩＬ−１２の血漿レベルの増加によって特徴づけられる状態である、請求項６５に記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項６７】
前記組成物または薬学的組成物の投与が、以下のサイトカイン：ＩＬ−４、ＩＬ−１０、またはＩＬ−１２のうちの１つ以上の血漿レベルを減少させることを特徴とする、請求項５３〜６６のいずれかに記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項６８】
前記炎症状態が、関節リウマチ、乾癬性リウマチ、乾癬、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、または過敏性腸症候群である、請求呼応６５〜６７のいずれかに記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項６９】
前記炎症状態が、ＩＬ−７、ＩＬ−１３、ＩＬ−１７、ＴＮＦ−アルファ、ＭＩＰ−１ａ、またはＭＩＰ−１ｂの血漿レベルの増加によって特徴づけられる状態である、請求項５３〜６８のいずれかに記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項７０】
前記組成物または薬学的組成物の投与が、以下のサイトカイン、ＩＬ−７、ＩＬ−１３、ＩＬ−１７、ＴＮＦ−アルファ、ＭＩＰ−１ａ、またはＭＩＰ−１ｂのうちの１つ以上の血漿レベルを減少させることを特徴とする、請求項６９に記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項７１】
前記状態が、腹膜腔における１つ以上の炎症促進性サイトカインのレベルの増加によって特徴付けられる、請求項６０に記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項７２】
炎症状態を有する対象の血漿においてＩＬ−４、ＩＬ−１０、またはＩＬ−１２のうちの１つ以上のレベルを減少させるための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項７３】
炎症状態を有する対象の血漿においてＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−７、ＩＬ−１３、ＩＬ−１７、ＴＮＦ−アルファ、ＭＩＰ−１ａ、またはＭＩＰ−１ｂのうちの１つ以上のレベルを減少させるための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項７４】
前記炎症状態が、アルツハイマー病以外のものである、及び／または前記対象が、アルツハイマー病の治療を必要としない対象である、請求項７２または７３に記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項７５】
前記組成物または薬学的組成物の投与が、ＩＬ−１２のレベルを減少させることを特徴とする、請求項７２または７３に記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項７６】
前記組成物または薬学的組成物の投与が、ＩＬ−４、ＩＬ−１０及びＩＬ−１２のレベルを減少させることを特徴とする、請求項７２または７３に記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項７７】
前記炎症状態が、関節リウマチ、乾癬、乾癬性リウマチ、アテローム性動脈硬化症、多発性硬化症、炎症性腸症候群、クローン病及び潰瘍性大腸炎である、請求項７２〜７６のいずれかに記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項７８】
前記組成物または薬学的組成物の投与が全身的免疫抑制をもたらさないことを特徴とする、請求項５３〜７７のいずれかに記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項７９】
緑内障を必要性のある対象において治療するための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項８０】
眼圧を必要性のある対象において減少させるための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項８１】
子宮内膜症を必要性のある対象において治療するための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項８２】
子宮内膜症を有する対象の腹膜腔において炎症促進性サイトカインレベルを減少させるための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項８３】
神経変性疾患を必要性のある対象において治療するための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項８４】
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、軽度認知障害（ＭＣＩ）、ハンチントン病、多発性硬化症及び脳血管発作からなる群から選択される、請求項８３に記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項８５】
外傷性脳傷害を必要性のある対象において治療するための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項８６】
疼痛を必要性のある対象において治療するための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項８７】
前記疼痛が、骨格筋痛、線維筋痛、筋筋膜痛、月経の疼痛、変形性関節症の疼痛、関節リウマチの疼痛、胃腸炎の疼痛、心筋炎の疼痛、多発性硬化症の疼痛、神経炎の疼痛、ＡＩＤＳの疼痛、化学療法の疼痛、腫瘍痛、頭痛、ＣＰＳ、中枢性疼痛、神経障害性疼痛、三叉神経痛、帯状疱疹、断端痛、幻肢痛、顎関節障害、神経傷害、片頭痛、ヘルペス後神経痛、神経系の傷害、切断感染、代謝障害または変性疾患の結果もたらされる神経障害性疼痛、糖尿病、偽感覚、甲状腺機能低下症、尿毒症、ビタミン欠乏症またはアルコール中毒に関連する神経障害性疼痛、傷害後の急性疼痛、術後痛、急性痛風時の疼痛、または手術時の疼痛から選択される、請求項８６に記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項８８】
ダウン症候群（ＤＳ）を必要性のある対象において治療するための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項８９】
前記化合物が、局所、経肺、内部局所、皮内、静脈内、皮下、鼻腔内、上皮、眼内、経口、脳室内及び髄腔内からなる群から選択される経路によって投与される、請求項５３〜８８のいずれか１項に記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項９０】
治療が、認知機能を改善すること、認知低下を予防もしくは遅延すること、記憶及び／または学習を改善すること、アミロイドプラーク負荷量を減少すること、シナプス可塑性を増加すること、海馬の長期増強を改善すること、またはベータアミロイドのクリアランスを増強することの１つ以上から選択される有益な作用を提供することを含む、請求項８２〜８５または８８のいずれか１項に記載の組成物または薬学的組成物。
【請求項９１】
認知機能を必要性のある患者において改善するための、請求項５２に記載の薬学的組成物、または請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、前記必要性のある患者がアルツハイマー病を有する、前記薬学的組成物または組成物。
【請求項９２】
認知傷害を必要性のある患者において減少または遅延するための、請求項５２に記載の薬学的組成物、または請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、前記必要性のある患者がアルツハイマー病を有する、前記薬学的組成物または組成物。
【請求項９３】
海馬の長期増強を必要性のある患者において改善するための、請求項５２に記載の薬学的組成物、または請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、前記必要性のある患者がアルツハイマー病を有する、前記薬学的組成物または組成物。
【請求項９４】
ベータアミロイドクリアランスの速度を必要性のある患者において上昇させるための、請求項５２に記載の薬学的組成物、または請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、前記必要性のある患者がアルツハイマー病を有する、前記薬学的組成物または組成物。
【請求項９５】
ベータアミロイドクリアランスの速度を必要性のある患者において上昇させるための、請求項５２に記載の薬学的組成物、または請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、前記必要性のある患者が外傷性脳傷害を有する、前記薬学的組成物または組成物。
【請求項９６】
ベータアミロイドクリアランスの速度を必要性のある患者において上昇させるための、請求項５２に記載の薬学的組成物、または請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、前記必要性のある患者がダウン症候群を有する、前記薬学的組成物または組成物。
【請求項９７】
眼圧を必要性のある対象において減少させるための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項５２に記載の薬学的組成物であって、前記必要性のある対象が緑内障または高眼圧症を有する、前記組成物または薬学的組成物。
【請求項９８】
パーキンソン病を必要性のある対象において治療するための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項９９】
必要性のある対象においてアルファ−シヌクレインのクリアランスを増強する、または蓄積を減少させるための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項５２に記載の薬学的組成物であって、前記必要性のある対象がパーキンソン病またはレビー小体病を有する、前記組成物または薬学的組成物。
【請求項１００】
細胞においてＰ２Ｙ６受容体を作動させる方法における使用のための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項５２に記載の薬学的組成物であって、前記方法は、前記細胞を請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物または請求項５２に記載の薬学的組成物と接触させることを特徴とする、前記組成物または薬学的組成物。
【請求項１０１】
アルツハイマー病を必要性のある対象において治療するための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項１０２】
前記組成物または前記薬学的組成物が経口投与用であり、前記投与が前記組成物または前記薬学的組成物の経口送達を含む、請求項５３〜９９または１０１のいずれか１項に記載の組成物または薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
本開示は、本明細書に記載されている態様及び／または実施形態のいずれかの組み合わせを考慮する。例えば、本明細書に記載されているＰ２Ｙ６調節化合物（例えば、Ｐ２Ｙ６受容体活性を調節する化合物）のいずれかなどの、本明細書に記載されている化合物のいずれかを、必要性のある対象に有効量を投与することなどによって、本明細書に記載されている状態のいずれかの治療に使用することができる。本明細書に記載されている化合物のいずれかを、本明細書に記載されている状態のいずれかを治療する、または、いずれかの治療における医薬の製造に使用することができる。同様に、本明細書に記載されている化合物のいずれかを、薬学的組成物などの組成物として提供することができ、そのような組成物（例えば、薬学的組成物）の任意のものを、本明細書に記載されている状態のいずれかを治療するための、または、いずれかの治療における医薬の製造に使用することができる。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式Ｉ：
【化８９】
2019529472.tif 000034
の化合物またはその塩［式中、
Ａは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２から独立して選択される５個までのヘテロ原子を場合により有する、３員〜６員芳香族または非芳香族環であり、前記芳香族または非芳香族環は、１つ以上のＲ７で独立して場合により置換されており；
Ｌは、
結合、または
１つ以上のＲ４で場合により置換されているＣ１〜Ｃ５アルキリデン鎖から選択され、前記アルキリデン鎖の１つ以上のメチレン単位は、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ５ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ５で独立して場合により置き換えられており；
Ｂは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２から独立して選択される５個までのヘテロ原子を場合により有する、３員〜６員芳香族または非芳香族環であり、前記芳香族または非芳香族環は、１つ以上のＲ７で独立して場合により置換されており；
Ｘは、
−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、
【化９０】
2019529472.tif 000035
及び
【化９１】
2019529472.tif 000036
からなる群から選択され；
Ｙは、結合、または１つ以上のＲ４で独立して場合により置換されているＣ１〜Ｃ５アルキリデン鎖であり；
Ｚ及びＷは、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５）及び＝ＮＯＲ５からなる群からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ１は、
−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、及び１つ以上のＲ７で場合により置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族基であり；
Ｒ２及びＲ３は、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、
−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６及び−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５からなる群からそれぞれ独立して選択され；
発生しているＲ4は、それぞれ、
ハロゲン、−ＯＲ５、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、オキソ、チオキソ、１，２−メチレンジオキシ、
１，２−エチレンジオキシ、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、−ＳＯ３Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）２、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ5）２、
−（ＣＨ２）０−２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）ＣＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、
−Ｎ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）ＣＯＮ（Ｒ５）２、−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、
−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）２、
−Ｎ（ＣＯＲ５）ＣＯＲ５、−Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ５、
−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ５）から独立して選択され；
発生しているＲ５は、それぞれ、
Ｈ−、
（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、
（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキルまたは−シクロアルケニル−、
［（Ｃ３〜Ｃ１０）−シクロアルキルまたは−シクロアルケニル］−（Ｃ１〜Ｃ１２）−脂肪族−
（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−、
（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−
３員〜１０員ヘテロシクリル−、
(３員〜１０員ヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−、
５員〜１０員ヘテロアリール−及び
５員〜１０員ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ１２）脂肪族−からなる群から独立して選択され：
ここで、２つのＲ５基は、同じ原子に結合して、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２から独立して選択される３個までのヘテロ原子を有する、３員〜１０員の芳香族または非芳香族環を場合により形成し、この環は、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、５員〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、または３員〜１０員ヘテロシクリルに場合により縮合しており；
ここで、Ｒ５基は、それぞれ、１つ以上のＲ７で独立して場合により置換されており；
発生しているＲ6は、それぞれ、
−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５からなる群から独立して選択され；
発生しているＲ7は、それぞれ、
ハロゲン、−ＯＲ８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ８、オキソ、チオキソ、１，２−メチレンジオキシ、
１，２−エチレンジオキシ、−Ｎ（Ｒ８）２、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＳＯ３Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、
−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−
ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ８）２、
−（ＣＨ２）０−２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｎ（Ｒ８）ＣＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、
−Ｎ（Ｒ８）Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、
−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（ＣＯＲ８）ＣＯＲ８、
−Ｎ（ＯＲ８）Ｒ８、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ８）Ｒ８、−Ｃ（＝ＮＯＲ８）Ｒ８、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ８）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ８）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）２、または−Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ８）から独立して選択され；
発生しているＲ８は、それぞれ、
Ｈ−または（Ｃ１〜Ｃ１６）−脂肪族−から独立して選択される］。
（項目２）
Ｘが、−Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、
【化９２】
2019529472.tif 000037
、または
【化９３】
2019529472.tif 000038
である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｘが−Ｈである、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｘが
【化９４】
2019529472.tif 000039
である、項目１または２に記載の化合物。
（項目５）
Ｘが
【化９５】
2019529472.tif 000040
である、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ａが、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される３個までのヘテロ原子を有する５員または６員芳香族環であり、前記芳香族環が、１つ以上のＲ７で独立して場合により置換されている、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ａが、
【化９６】
2019529472.tif 000041
からなる群から選択され、
Ｙ及びＬが、Ａ環の任意の２つの別々の点に結合して、化学的に安定した配置を形成してもよく、Ａが、１つ以上のＲ７で場合により更に置換されている、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ａが、
【化９７】
2019529472.tif 000042
からなる群から選択され、Ｙ及びＬが、Ａ環の任意の２つの別々の点に結合して、化学的に安定した配置を形成してもよく、Ａが、１つ以上のＲ７で場合により更に置換されている、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ａが、１つ以上のＲ７で場合により更に置換されているピリジルである、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ａが１〜４つのＲ７で場合により置換されており、発生しているＲ７は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｃ１〜Ｃ４脂肪族及び−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）からなる群から独立して選択される、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｌが結合である、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｌが１つ以上のＲ４で場合により置換されているＣ１〜Ｃ５アルキリデン鎖であり、１つ以上のメチレン単位が、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ５ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ５で独立して場合により置き換えられている、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｌが、１つ、または２つのＲ４で場合により置換されているＣ１−アルキリデン基である、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｌが−ＣＨ２−である、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｌが、１つ以上のＲ４で場合により置換されているＣ１〜Ｃ５アルキリデン鎖であり、１つ以上のメチレン単位が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ５で独立して場合により置き換えられている、項目１２に記載の化合物。
（項目１６）
Ｌが、１、２、または３つ以上のＲ４で場合により置換されているＣ１〜Ｃ３アルキリデン鎖であり、１つ、または２つのメチレン単位が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ５で独立して場合により置き換えられている、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｌが、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ５−である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｂが、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される３個までのヘテロ原子を有する５員または６員芳香族環であり、前記芳香族環が、１つ以上のＲ７で独立して場合により置換されている、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｂが、
【化９８】
2019529472.tif 000043
からなる群から選択され、
Ｌが、Ｂ環の任意の適切な点に結合して、化学的に安定した配置を形成してもよく、Ｂが、１つ以上のＲ７で場合により更に置換されている、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｂが、１つ以上のＲ７で場合により置換されているフェニルである、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｂが、１つ以上のＲ７で場合により置換されているピリジルである、項目１９に記載の化合物。
（項目２２）
Ｂが、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２から独立して選択される３個までのヘテロ原子を有する３員または６員非芳香族環であり、前記非芳香族環が、１つ以上のＲ７で独立して場合により置換されている、項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｂが、
【化９９】
2019529472.tif 000044
からなる群から選択され、
Ｌが、Ｂ環の任意の適切な点に結合して、化学的に安定した配置を形成してもよく、Ｂが、１つ以上のＲ７で場合により更に置換されている、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｂが、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはピペリジンであり、Ｂが１つ以上のＲ７で場合により置換されている、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｂが１〜４つのＲ７で場合により置換されており、発生しているＲ７は、それぞれ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）及び−ＮＨ２からなる群から独立して選択される、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ１が、−Ｈ、臭素、ヨウ素、メチル、エチル、または−ＣＦ３である、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ１が−Ｈである、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｚが、＝Ｏまたは＝Ｓである、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｚが＝Ｏである、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｗが、＝Ｏまたは＝Ｓである、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３１）
Ｗが＝Ｏである、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
Ｙが、１つ以上のＲ４で場合により置換されているＣ１−脂肪族基である、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３３）
Ｙが−ＣＨ２−である、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
Ｙが、１つ以上のＲ４で場合により置換されているＣ２−脂肪族基である、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
Ｙが−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ４）２−である、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
Ｙが−ＣＨ２−ＣＨ２−である、項目３５に記載の化合物。
（項目３７）
発生しているＲ４が、それぞれハロゲンから選択される、項目３５に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ４が−Ｆである、項目３７に記載の化合物。
（項目３９）
発生しているＲ４が、それぞれ（Ｃ１〜Ｃ３）−脂肪族基から選択される、項目３５に記載の化合物。
（項目４０）
発生しているＲ４が、それぞれ−ＣＨ３である、項目３９に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ２が−ＯＲ５である、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ２が−ＯＨである、項目４１に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ３が−ＯＲ５である、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ３が−ＯＨである、項目４３に記載の化合物。
（項目４５）
Ｙが、１つ以上のＲ４で場合により置換されているＣ１−またはＣ２−脂肪族基であり；
Ｘが、−Ｈまたは
【化１００】
2019529472.tif 000045
であり；
Ｚが、＝Ｏであり；
Ｗが、＝Ｏであり；
Ｒ１が、−Ｈ、臭素、ヨウ素、メチル、エチル及び−ＣＦ３からなる群から選択され；
Ａが、
【化１０１】
2019529472.tif 000046
からなる群から選択され、
Ｙ及びＬが、Ａ環の任意の２つの別々の点に結合して、化学的に安定した配置を形成してもよく、Ａが、１つ以上のＲ７で場合により更に置換されており；
Ｌが、結合、または１つ以上のＲ４で場合により置換されているＣ１〜Ｃ５アルキリデン鎖であり、１つ以上のメチレン単位が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ５で独立して場合により置
き換えられており；
Ｂが、Ｎ、Ｏ、もしくはＳから独立して選択される３個までのヘテロ原子を有する５員もしくは６員芳香族環、またはＢが、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ２から独立して選択される３個までのヘテロ原子を有する３員〜６員非芳香族環であり、Ｂが、１つ以上のＲ７で独立して場合により置換されており；
Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立して−ＯＲ５であり、好ましくはＲ２及びＲ３が、それぞれ独立して−ＯＨである項目１に記載の化合物。
（項目４６）
Ｙが、１つ以上のＲ４で場合により置換されているＣ１−またはＣ２−脂肪族基であり；
Ｘが、−Ｈまたは
【化１０２】
2019529472.tif 000047
であり；
Ｚが、＝Ｏであり；
Ｗが、＝Ｏであり；
Ｒ１が、−Ｈ、臭素、ヨウ素、メチル、エチル及び−ＣＦ３からなる群から選択され；
Ａが、
【化１０３】
2019529472.tif 000048
（例えば、ピリジル）からなる群から選択され、Ｙ及びＬが、Ａ環の任意の２つの別々の点に結合して、化学的に安定した配置を形成してもよく、Ａが、１つ以上のＲ７で場合により更に置換されており；
Ｌが、結合、または１、２、または３つのＲ４で場合により置換されているＣ１〜Ｃ３アルキリデン鎖であり、１つ以上のメチレン単位が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ５で独立して場合により置き換えられており；
Ｂが、フェニル、ピリジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはピペリジンであり、Ｂが、１つ以上のＲ７で独立して場合により置換されており；
Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立して−ＯＨである
項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
前記化合物が、
【化１０４】
2019529472.tif 000049
【化１０５】
2019529472.tif 000050
【化１０６】
2019529472.tif 000051
からなる群、またはその薬学的に許容される塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４８）
前記化合物が、
【化１０７】
2019529472.tif 000052
【化１０８】
2019529472.tif 000053
【化１０９】
2019529472.tif 000054
【化１１０】
2019529472.tif 000055
からなる群、またはその薬学的に許容される塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４９）
前記化合物が、
【化１１１】
2019529472.tif 000056
【化１１２】
2019529472.tif 000057
【化１１３】
2019529472.tif 000058
【化１１４】
2019529472.tif 000059
【化１１５】
2019529472.tif 000060
からなる群、またはその薬学的に許容される塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５０）
前記化合物が、
【化１１６】
2019529472.tif 000061
【化１１７】
2019529472.tif 000062
【化１１８】
2019529472.tif 000063
【化１１９】
2019529472.tif 000064
【化１２０】
2019529472.tif 000065
からなる群、またはその薬学的に許容される塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５１）
前記化合物が
【化１２１】
2019529472.tif 000066
またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化合物。
（項目５２）
項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルとを含む、薬学的組成物。
（項目５３）
炎症状態を必要性のある対象において治療する方法であって、治療有効量の項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、または項目５２に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目５４）
前記炎症状態が、自己免疫性状態、リウマチ様状態、皮膚の炎症状態、腸の炎症状態、関節の炎症状態、眼の炎症状態、肺の炎症状態、腎臓の炎症状態、アレルギー反応により引き起こされる炎症状態、または感染性病原体により引き起こされる炎症状態のいずれか１つから選択される、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記炎症状態が、インターロイキンレベルの上昇によって全体的または部分的に媒介される、項目５３または５４に記載の方法。
（項目５６）
前記炎症状態が、神経系または神経変性状態ではない、項目５３〜５５のいずれかに記載の方法。
（項目５７）
前記方法が、１つ以上のインターロイキンレベルを減少することを含む項目５３〜５６のいずれかに記載の方法。
（項目５８）
炎症状態を有する対象の血漿においてサイトカインレベルを減少する方法であって、治療有効量の項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、または項目５２に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目５９）
前記炎症状態が、自己免疫性状態、肺の炎症状態、関節の炎症状態、結合組織の炎症状態、腸の炎症状態、腎臓の炎症状態、肝臓の炎症状態、皮膚の炎症状態、血管系の炎症状態、心臓の炎症状態、ＩｇＥ抗体により引き起こされる炎症状態、またはアレルギー反応のうちの１つ以上である、項目５３または５８に記載の方法。
（項目６０）
前記炎症状態が子宮内膜症である、項目５３または５８に記載の方法。
（項目６１）
前記炎症状態が自己免疫疾患である、項目５９に記載の方法。
（項目６２）
前記炎症状態が、関節リウマチ、乾癬、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、または若年性関節リウマチである、項目５３〜５８のいずれかに記載の方法。
（項目６３）
前記炎症状態が、関節リウマチまたは乾癬性関節炎である、項目５８に記載の方法。
（項目６４）
前記炎症状態がアテローム性動脈硬化症である、項目５３〜５８のいずれかに記載の方法。
（項目６５）
前記炎症状態が、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、またはＩＬ−１２のうちの１つ以上の血漿レベルの増加によって特徴づけられる状態である、項目５３〜６４のいずれかに記載の方法。
（項目６６）
前記炎症状態が、ＩＬ−１２の血漿レベルの増加によって特徴づけられる状態である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記方法が、以下のサイトカイン：ＩＬ−４、ＩＬ−１０、またはＩＬ−１２のうちの１つ以上の血漿レベルを減少することを含む、項目５３〜６６のいずれかに記載の方法。
（項目６８）
前記炎症状態が、関節リウマチ、乾癬性リウマチ、乾癬、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、または過敏性腸症候群である、項目６５〜６７のいずれかに記載の方法。
（項目６９）
前記炎症状態が、ＩＬ−７、ＩＬ−１３、ＩＬ−１７、ＴＮＦ−アルファ、ＭＩＰ−１ａ、またはＭＩＰ−１ｂの血漿レベルの増加によって特徴づけられる状態である、項目５３〜６８のいずれかに記載の方法。
（項目７０）
前記方法が、以下のサイトカイン、ＩＬ−７、ＩＬ−１３、ＩＬ−１７、ＴＮＦ−アルファ、ＭＩＰ−１ａ、またはＭＩＰ−１ｂのうちの１つ以上の血漿レベルを減少することを含む、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記状態が、腹膜腔における１つ以上の炎症促進性サイトカインのレベルの増加によって特徴付けられる、項目６０に記載の方法。
（項目７２）
炎症状態を有する対象の血漿においてＩＬ−４、ＩＬ−１０、またはＩＬ−１２のうちの１つ以上のレベルを減少する方法であって、治療有効量の項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、または項目５２に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目７３）
炎症状態を有する対象の血漿においてＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−７、ＩＬ−１３、ＩＬ−１７、ＴＮＦ−アルファ、ＭＩＰ−１ａ、またはＭＩＰ−１ｂのうちの１つ以上のレベルを減少する方法であって、治療有効量の項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、または項目５２に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目７４）
前記炎症状態が、アルツハイマー病以外のものである、及び／または前記対象が、アルツハイマー病の治療を必要としない対象である、項目７２または７３に記載の方法。
（項目７５）
前記方法が、ＩＬ−１２のレベルを減少することを含む、項目７２または７３に記載の方法。
（項目７６）
前記方法が、ＩＬ−４、ＩＬ−１０及びＩＬ−１２のレベルを減少することを含む、項目７２または７３に記載の方法。
（項目７７）
前記炎症状態が、関節リウマチ、乾癬、乾癬性リウマチ、アテローム性動脈硬化症、多発性硬化症、炎症性腸症候群、クローン病及び潰瘍性大腸炎である、項目７２〜７６のいずれかに記載の方法。
（項目７８）
前記方法が全身的免疫抑制をもたらさない、項目５３〜７７のいずれかに記載の方法。
（項目７９）
緑内障を必要性のある対象において治療する方法であって、治療有効量の項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、または項目５２に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目８０）
眼圧を必要性のある対象において減少する方法であって、治療有効量の項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、または項目５２に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目８１）
子宮内膜症を必要性のある対象において治療する方法であって、治療有効量の項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、または項目５２に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目８２）
子宮内膜症を有する対象の腹膜腔において炎症促進性サイトカインレベルを減少する方法であって、治療有効量の項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、または項目５２に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目８３）
神経変性疾患を必要性のある対象において治療する方法であって、治療有効量の項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、または項目５２に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目８４）
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、軽度認知障害（ＭＣＩ）、ハンチントン病、多発性硬化症及び脳血管発作からなる群から選択される、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
外傷性脳傷害を必要性のある対象において治療する方法であって、治療有効量の項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、または項目５２に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目８６）
疼痛を必要性のある対象において治療する方法であって、治療有効量の項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、または項目５２に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目８７）
前記疼痛が、骨格筋痛、線維筋痛、筋筋膜痛、月経の疼痛、変形性関節症の疼痛、関節リウマチの疼痛、胃腸炎の疼痛、心筋炎の疼痛、多発性硬化症の疼痛、神経炎の疼痛、ＡＩＤＳの疼痛、化学療法の疼痛、腫瘍痛、頭痛、ＣＰＳ、中枢性疼痛、神経障害性疼痛、三叉神経痛、帯状疱疹、断端痛、幻肢痛、顎関節障害、神経傷害、片頭痛、ヘルペス後神経痛、神経系の傷害、切断感染、代謝障害または変性疾患の結果もたらされる神経障害性疼痛、糖尿病、偽感覚、甲状腺機能低下症、尿毒症、ビタミン欠乏症またはアルコール中毒に関連する神経障害性疼痛、傷害後の急性疼痛、術後痛、急性痛風時の疼痛、または手術時の疼痛から選択される、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
ダウン症候群（ＤＳ）を必要性のある対象において治療する方法であって、治療有効量の項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、または項目５２に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目８９）
前記化合物が、局所、経肺、内部局所、皮内、静脈内、皮下、鼻腔内、上皮、眼内、経口、脳室内及び髄腔内からなる群から選択される経路によって投与される、項目５３〜８８のいずれか１項に記載の方法。
（項目９０）
治療が、認知機能を改善すること、認知低下を予防もしくは遅延すること、記憶及び／または学習を改善すること、アミロイドプラーク負荷量を減少すること、シナプス可塑性を増加すること、海馬の長期増強を改善すること、またはベータアミロイドのクリアランスを増強することの１つ以上から選択される有益な作用を提供することを含む、項目８２〜８５または８８のいずれか１項に記載の方法。
（項目９１）
認知機能を必要性のある患者において改善する方法であって、前記必要性のある患者がアルツハイマー病を有し、有効量の項目５２に記載の薬学的組成物、または項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目９２）
認知機能を必要性のある患者において改善する方法であって、前記必要性のある患者がアルツハイマー病を有し、薬学的組成物を前記対象に投与して、前記対象の認知機能を改善するのに有効な量の項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、前記方法。
（項目９３）
認知傷害を必要性のある患者において減少または遅延する方法であって、前記必要性のある患者がアルツハイマー病を有し、有効量の項目５２に記載の薬学的組成物、または項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目９４）
認知傷害を必要性のある患者において減少または遅延する方法であって、前記必要性のある患者がアルツハイマー病を有し、薬学的組成物を前記対象に投与して、前記対象の認知傷害を減少または遅延するのに有効な量の項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、前記方法。
（項目９５）
海馬の長期増強を必要性のある患者において改善する方法であって、前記必要性のある患者がアルツハイマー病を有し、有効量の項目５２に記載の薬学的組成物、または項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目９６）
海馬の長期増強を必要性のある患者において改善する方法であって、前記必要性のある患者がアルツハイマー病を有し、薬学的組成物を前記対象に投与して、前記対象の海馬の長期増強を改善するのに有効な量の項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、前記方法。
（項目９７）
ベータアミロイドクリアランスの速度を必要性のある患者において上昇する方法であって、前記必要性のある患者がアルツハイマー病を有し、有効量の項目５２に記載の薬学的組成物、または項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
（項目９８）
ベータアミロイドクリアランスの速度を必要性のある患者において上昇する方法であって、前記必要性のある患者がアルツハイマー病を有し、薬学的組成物を前記対象に投与して、前記対象のベータアミロイドクリアランスの速度を上昇するのに有効な量の項目１
〜５１のいずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、前記方法。
（項目９９）
ベータアミロイドクリアランスの速度を必要性のある患者において上昇する方法であって、前記必要性のある患者が外傷性脳傷害を有し、有効量の項目５２に記載の薬学的組成物、または項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
（項目１００）
ベータアミロイドクリアランスの速度を必要性のある患者において上昇する方法であって、前記必要性のある患者が外傷性脳傷害を有し、薬学的組成物を前記対象に投与して、前記対象のベータアミロイドクリアランスの速度を上昇するのに有効な量の項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、前記方法。
（項目１０１）
ベータアミロイドクリアランスの速度を必要性のある患者において上昇する方法であって、前記必要性のある患者がダウン症候群を有し、有効量の項目５２に記載の薬学的組成物、または項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
（項目１０２）
ベータアミロイドクリアランスの速度を必要性のある患者において上昇する方法であって、前記必要性のある患者がダウン症候群を有し、薬学的組成物を前記対象に投与して、前記対象のベータアミロイドクリアランスの速度を上昇するのに有効な量の項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、前記方法。
（項目１０３）
眼圧を必要性のある対象において減少する方法であって、治療有効量の項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、または項目５２に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含み、前記必要性のある対象が緑内障または高眼圧症を有する、前記方法。
（項目１０４）
眼圧を必要性のある患者において減少する方法であって、前記必要性のある患者が緑内障または高眼圧症を有し、薬学的組成物を前記対象に投与して、前記対象の眼圧を減少するのに有効な量の項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、前記方法。
（項目１０５）
パーキンソン病を必要性のある対象において治療する方法であって、有効量の項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、または項目５２に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目１０６）
必要性のある対象においてアルファ−シヌクレインのクリアランスを増強する、または蓄積を減少する方法であって、治療有効量の項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、または項目５２に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含み、前記必要性のある対象がパーキンソン病またはレビー小体病を有する、前記方法。
（項目１０７）
細胞においてＰ２Ｙ６受容体を作動させる方法であって、前記細胞を項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、または項目１〜５２のいずれか１項に記載の薬学的組成物と接触させることを含む、前記方法。
（項目１０８）
アルツハイマー病を必要性のある対象において治療する方法であって、有効量の項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、または項目５２に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目１０９）
前記組成物が経口投与用であり、投与が前記組成物の経口送達を含む、項目５３〜１０６または１０８のいずれか１項に記載の方法。