【手続補正書】
【提出日】令和2年10月14日(2020.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６６】
様々な刊行物、特許、及び特許出願が本明細書に引用されており、これらの開示は、参照することによりそれらの全体が組み込まれる。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
（ａ）抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及びセレブロン結合化合物に結合することができるセレブロンまたはその機能部分を含む第一のポリペプチド、ならびに（ｂ）膜貫通ドメイン、セレブロン結合化合物と結合することができるＡｉｏｌｏｓもしくはその機能部分またはＩｋａｒｏｓもしくはその機能部分、及び一次細胞シグナル伝達ドメインを含むポリペプチドを含む第二のポリペプチドを含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドは、前記セレブロン結合化合物の存在下でヘテロ二量体を形成する、前記キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
（態様２）
前記第一のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、前記抗原結合ドメイン、前記膜貫通ドメイン、及び前記セレブロンまたはその機能部分を含み、前記第二のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、前記膜貫通ドメイン、前記Ａｉｏｌｏｓもしくはその機能部分または前記Ｉｋａｒｏｓもしくはその機能部分、及び一次Ｔ細胞シグナル伝達ドメインを含む前記ポリペプチドを含む、態様１に記載のＣＡＲ。
（態様３）
前記第一のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、前記抗原結合ドメイン、前記セレブロンまたはその機能部分、及び前記膜貫通ドメインを含み、前記第二のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、前記Ａｉｏｌｏｓもしくはその機能部分または前記Ｉｋａｒｏｓもしくはその機能部分、前記膜貫通ドメイン、及び一次Ｔ細胞シグナル伝達ドメインを含む前記ポリペプチドを含む、態様１に記載のＣＡＲ。
（態様４）
前記第一のポリペプチドが、さらに共刺激ドメインを含む、態様１〜３のいずれかに記載のＣＡＲ。
（態様５）
前記第二のポリペプチドが、さらに共刺激ドメインを含む、態様１〜４のいずれかに記載のＣＡＲ。
（態様６）
前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドが、共刺激ドメインを含む、態様１〜５のいずれかに記載のＣＡＲ。
（態様７）
（ａ）抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、セレブロン結合化合物に結合することができるセレブロンまたはその機能部分、及び一次細胞シグナル伝達ドメインを含むポリペプチドを含み、共刺激ドメインを含まない第一のポリペプチド、ならびに（ｂ）膜貫通ドメイン、セレブロン結合化合物と結合することができるＡｉｏｌｏｓもしくはその機能部分またはＩｋａｒｏｓもしくはその機能部分、及び共刺激ドメインを含む第二のポリペプチド含むＣＡＲであって、前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドは、前記セレブロン結合化合物の存在下でヘテロ二量体を形成する、前記ＣＡＲ。
（態様８）
前記第一のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、前記抗原結合ドメイン、前記膜貫通ドメイン、前記セレブロンまたはその機能部分、及び一次細胞シグナル伝達ドメインを含む前記ポリペプチドを含み、前記第二のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、前記膜貫通ドメイン、前記Ａｉｏｌｏｓもしくはその機能部分または前記Ｉｋａｒｏｓもしくはその機能部分、及び前記共刺激ドメインを含む、態様７に記載のＣＡＲ。
（態様９）
前記第一のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、前記抗原結合ドメイン、前記セレブロンまたはその機能部分、前記膜貫通ドメイン、及び一次細胞シグナル伝達ドメインを含む前記ポリペプチドを含み、前記第二のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、前記Ａｉｏｌｏｓもしくはその機能部分または前記Ｉｋａｒｏｓもしくはその機能部分、前記膜貫通ドメイン、及び前記共刺激ドメインを含む、態様７に記載のＣＡＲ。
（態様１０）
一次細胞シグナル伝達ドメインを含む前記ポリペプチドが、ＣＤ３ζである、態様１〜９のいずれかに記載のＣＡＲ。
（態様１１）
一次細胞シグナル伝達ドメインを含む前記ポリペプチドが、免疫受容活性化チロシンモチーフ（ＩＴＡＭ）であるか、またはこれを含む、態様１〜９のいずれかに記載のＣＡＲ。
（態様１２）
ＩＴＡＭを含む前記ポリペプチドが、ＦｃＲγ、ＦｃＲβ、ＣＤ３ζ、ＣＤ３γ、ＣＤ３δ、ＣＤ３ε、ＣＤ５、ＣＤ２２、ＣＤ２０、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＦｃＥＲＩ、ＣＤ６６ｄ、ＤＡＰ１０、及び／またはＤＡＰ１２のうちの１つ以上に由来するシグナル伝達ドメインである、態様１１に記載のＣＡＲ。
（態様１３）
態様４〜１２のいずれかに記載のＣＡＲであって、前記共刺激ドメインが、１つ以上の共刺激ドメインであり、ＣＤ２８、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、活性化ＮＫ細胞受容体、ＢＴＬＡ、Ｔｏｌｌリガンド受容体、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−Ｌ  ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＬＩＧＨＴ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＫＩＲＤＳ２、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８α、ＣＤ８β、ＩＬ２Ｒβ、ＩＬ２Ｒγ、ＩＬ７Ｒα、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ−６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１１ｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１１ａ、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１１ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１１ｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＢ７、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｃ、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ−Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ−３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ−７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＣＤ１９ａ、ＤＡＰ１０、ＤＡＰ１２、ＣＤ８３のリガンド、ＭＨＣクラスＩ分子、ＴＮＦ受容体タンパク質、免疫グロブリン様タンパク質、サイトカイン受容体、インテグリン、及び／またはシグナル伝達リンパ球活性化分子のうちの１つ以上の機能的シグナル伝達ドメインを含む、前記ＣＡＲ。
（態様１４）
前記膜貫通ドメインが、Ｔ細胞受容体のアルファ鎖、Ｔ細胞受容体のベータ鎖、Ｔ細胞受容体のゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３ε、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、またはＣＤ１５４由来の膜貫通ドメインである、態様１〜１３のいずれかに記載のＣＡＲ。
（態様１５）
前記抗原結合ドメインが、前記抗原の受容体である、態様１〜１４のいずれかに記載のＣＡＲ。
（態様１６）
前記抗原結合ドメインが、前記抗原と結合する抗体またはその結合フラグメントである、態様１〜１４のいずれかに記載のＣＡＲ。
（態様１７）
前記抗体が、一本鎖Ｆｖフラグメント（ｓｃＦｖ）である、態様１７に記載のＣＡＲ。
（態様１８）
前記抗原が、腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）または腫瘍特異的抗原（ＴＳＡ）である、態様１〜１７のいずれかに記載のＣＡＲ。
（態様１９）
前記ＴＡＡまたはＴＳＡが、４−１ＢＢ、５Ｔ４、８Ｈ９、Ｂ７−Ｈ６、腺癌抗原、α−フェトプロテイン、Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）、ＢＡＦＦ、Ｂ−リンパ腫細胞、Ｃ２４２抗原、ＣＡ９、癌胎児抗原、ＣＡ−１２５、カルボニックアンヒドラーゼ９（ＣＡ−ＩＸ）、ＣＣＲ４、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２３（ＩｇＥ受容体）、ＣＤ２８、ＣＤ３０（ＴＮＦＲＳＦ８）、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ７／８、ＣＤ５１、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＣＤ１２３、ＣＤ１５２、ＣＤ１７１、ＣＤ２００、ＣＤ２２１、ＣＥ７、ＣＥＡ、Ｃ−ＭＥＴ、ＣＮＴ０８８８、ＣＴＬＡ−４、ＤＲＳ、ＥｐＣＡＭ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３／４、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥｐｈＡ２、ＥＧＰ２、ＥＧＰ４０、ＦＡＰ、胎児ＡｃｈＲ、フィブロネクチンエキストラドメイン−Ｂ、葉酸受容体−ａ、葉酸受容体１、Ｇ２５０／ＣＡＩＸ、ＧＤ２、ＧＤ３、グリコプロテイン７５、ＧＰＮＭＢ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＧＦ、ＨＬＡ−ＡＩ  ＭＡＧＥ  Ａ１、ＨＬＡ−Ａ２  ＮＹ−ＥＳ０−１、ＨＭＷ−ＭＡＡ、ヒト細胞分散因子受容体キナーゼ、ＩＧＦ−１受容体、ＩＧＦ−Ｉ、ＩｇＧｌ、ＩＬ−６、ＩＬ−１３、ＩＬ−１３受容体ａ２、ＩＬ−１１受容体ａ、インスリン様成長因子Ｉ受容体、インテグリンａ５Ｉ３１、インテグリンａｖＩ３３、カッパ軽鎖、Ｌ１−ＣＡＭ、ラムダ軽鎖、ルイスＹ、メソテリン、ＭＯＲＡｂ−００９、ＭＳ４Ａ１、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１６、ムチンＣａｎＡｇ、ＮＣＡＭ、Ｎ−グリコリルノイラミン酸、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＰＣ−１Ｃ、ＰＤＧＦ−Ｒ  ａ、ＰＤＬ１９２、ホスファチジルセリン、前立腺特異的がん抗原（ＰＳＣＡ）、前立腺癌細胞、ＰＳＭＡ、ＰＳＣ１、ＲＡＮＫＬ、ＲＯＮ、ＲＯＲ１、ＳＣＨ  ９００１０５、ＳＤＣ１、ＳＬＡＭＦ７、ｓｐ１７、ＴＡＧ７２、テネイシンＣ、ＴＧＦ  β２、ＴＧＦ−Ｉ３、ＴＬ１Ａ、ＴＲＡＩＬ−Ｒ１、ＴＲＡＩＬ−Ｒ２、腫瘍抗原ＣＴＡＡ１６．８８、ＶＥＧＦ−Ａ、ＶＥＧＦ受容体、ＶＥＧＦＲ−１、ＶＥＧＦＲ２、ＴＥＭ１、ＴＥＭ８、及び／またはビメンチンのうちの１つ以上である、態様１８に記載のＣＡＲ。
（態様２０）
態様１〜１９のいずれかに記載のＣＡＲであって、前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドが、Ｔ細胞またはＮＫ細胞内で発現され、ヘテロ二量体化されると、前記ＣＡＲが一次活性化シグナル、または一次活性化シグナル及び共刺激シグナルを伝達し、Ｔ細胞またはＮＫ細胞を活性化することができる、前記ＣＡＲ。
（態様２１）
態様１〜２０のいずれかに記載のＣＡＲを構成する前記第一のポリペプチド及び第二のポリペプチドの一方または両方をコードする核酸配列を含むポリヌクレオチド。
（態様２２）
ポリヌクレオチドベクター内に含まれる、態様２１に記載のポリヌクレオチド。
（態様２３）
前記ベクターが、レトロウイルスベクターである、態様２２に記載のポリヌクレオチド。
（態様２４）
前記ベクターが、レンチウイルスベクターである、態様２２に記載のポリヌクレオチド。
（態様２５）
前記核酸配列が、ＮＫ細胞特異的プロモーターのＴ細胞特異的プロモーターに作動可能に連結される、態様２０〜２３のいずれかに記載のポリヌクレオチド。
（態様２６）
前記核酸配列が、Ｔ細胞またはＮＫ細胞内で機能する誘導性プロモーターに作動可能に連結される、態様２０〜２３のいずれかに記載のポリヌクレオチド。
（態様２７）
前記核酸配列が、構成的プロモーターに作動可能に連結される、態様２０〜２３のいずれかに記載のポリヌクレオチド。
（態様２８）
態様２１〜２７のいずれかに記載のポリヌクレオチドを含む細胞。
（態様２９）
細菌細胞である、態様２８に記載の細胞。
（態様３０）
哺乳類細胞である、態様２８に記載の細胞。
（態様３１）
前記細胞がＴ細胞である、態様３０に記載の細胞。
（態様３２）
前記Ｔ細胞がＣＤ４＋Ｔ細胞である、態様３１に記載の細胞。
（態様３３）
前記Ｔ細胞がＣＤ８＋Ｔ細胞である、態様３１に記載の細胞。
（態様３４）
前記Ｔ細胞がＴエフェクター細胞である、態様３１に記載の細胞。
（態様３５）
前記Ｔ細胞がＴ記憶細胞である、態様３１に記載の細胞。
（態様３６）
前記細胞がナチュラルキラー細胞である、態様３０に記載の細胞。
（態様３７）
Ｔ細胞またはＮＫ細胞を、（ａ）抗原結合ドメインが特異的である抗原、及び（ｂ）セレブロン結合化合物と接触させることを含む、前記Ｔ細胞またはＮＫ細胞を活性化する方法であって、前記Ｔ細胞は、態様１〜２０のいずれかに記載のＣＡＲの前記第一及び第二のポリペプチドを発現するように修飾されており、前記セレブロン結合化合物は、前記第一のポリペプチド及び第二のポリペプチドに二量体化を引き起こし、前記Ｔ細胞またはＮＫ細胞を活性化させる、前記方法。
（態様３８）
前記抗原結合ドメインが、４−１ＢＢ、５Ｔ４、８Ｈ９、Ｂ７−Ｈ６、腺癌抗原、α−フェトプロテイン、Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）、ＢＡＦＦ、Ｂ−リンパ腫細胞、Ｃ２４２抗原、ＣＡ９、癌胎児抗原、ＣＡ−１２５、カルボニックアンヒドラーゼ９（ＣＡ−ＩＸ）、ＣＣＲ４、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２３（ＩｇＥ受容体）、ＣＤ２８、ＣＤ３０（ＴＮＦＲＳＦ８）、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ７／８、ＣＤ５１、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＣＤ１２３、ＣＤ１５２、ＣＤ１７１、ＣＤ２００、ＣＤ２２１、ＣＥ７、ＣＥＡ、Ｃ−ＭＥＴ、ＣＮＴ０８８８、ＣＴＬＡ−４、ＤＲＳ、ＥｐＣＡＭ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３／４、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥｐｈＡ２、ＥＧＰ２、ＥＧＰ４０、ＦＡＰ、胎児ＡｃｈＲ、フィブロネクチンエキストラドメイン−Ｂ、葉酸受容体−ａ、葉酸受容体１、Ｇ２５０／ＣＡＩＸ、ＧＤ２、ＧＤ３、グリコプロテイン７５、ＧＰＮＭＢ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＧＦ、ＨＬＡ−ＡＩ  ＭＡＧＥ  Ａ１、ＨＬＡ−Ａ２  ＮＹ−ＥＳ０−１、ＨＭＷ−ＭＡＡ、ヒト細胞分散因子受容体キナーゼ、ＩＧＦ−１受容体、ＩＧＦ−Ｉ、ＩｇＧｌ、ＩＬ−６、ＩＬ−１３、ＩＬ−１３受容体ａ２、ＩＬ−１１受容体ａ、インスリン様成長因子Ｉ受容体、インテグリンａ５Ｉ３１、インテグリンａｖＩ３３、カッパ軽鎖、Ｌ１−ＣＡＭ、ラムダ軽鎖、ルイスＹ、メソテリン、ＭＯＲＡｂ−００９、ＭＳ４Ａ１、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１６、ムチンＣａｎＡｇ、ＮＣＡＭ、Ｎ−グリコリルノイラミン酸、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＰＣ−１Ｃ、ＰＤＧＦ−Ｒ  ａ、ＰＤＬ１９２、ホスファチジルセリン、前立腺特異的がん抗原（ＰＳＣＡ）、前立腺癌細胞、ＰＳＭＡ、ＰＳＣ１、ＲＡＮＫＬ、ＲＯＮ、ＲＯＲ１、ＳＣＨ  ９００１０５、ＳＤＣ１、ＳＬＡＭＦ７、ｓｐ１７、ＴＡＧ７２、テネイシンＣ、ＴＧＦ  β２、ＴＧＦ−Ｉ３、ＴＬ１Ａ、ＴＲＡＩＬ−Ｒ１、ＴＲＡＩＬ−Ｒ２、腫瘍抗原ＣＴＡＡ１６．８８、ＶＥＧＦ−Ａ、ＶＥＧＦ受容体、ＶＥＧＦＲ−１、ＶＥＧＦＲ２、ＴＥＭ１、ＴＥＭ８、及び／またはビメンチンのうちの１つ以上に対して特異的である、態様３７に記載の方法。
（態様３９）
標的細胞を死滅させる方法であって、前記標的細胞を、態様３７または態様３８に記載の活性化Ｔ細胞またはＮＫ細胞と接触させることを含む、前記方法。
（態様４０）
前記標的細胞が、がん細胞である、態様３９に記載の方法。
（態様４１）
前記がん細胞が血液がん細胞である、態様４０に記載の方法。
（態様４２）
前記がん細胞が固形腫瘍細胞である、態様４０に記載の方法。
（態様４３）
前記標的細胞が、４−１ＢＢ、５Ｔ４、８Ｈ９、Ｂ７−Ｈ６、腺癌抗原、α−フェトプロテイン、Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）、ＢＡＦＦ、Ｂ−リンパ腫細胞、Ｃ２４２抗原、ＣＡ９、癌胎児抗原、ＣＡ−１２５、カルボニックアンヒドラーゼ９（ＣＡ−ＩＸ）、ＣＣＲ４、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２３（ＩｇＥ受容体）、ＣＤ２８、ＣＤ３０（ＴＮＦＲＳＦ８）、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ７／８、ＣＤ５１、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＣＤ１２３、ＣＤ１５２、ＣＤ１７１、ＣＤ２００、ＣＤ２２１、ＣＥ７、ＣＥＡ、Ｃ−ＭＥＴ、ＣＮＴ０８８８、ＣＴＬＡ−４、ＤＲＳ、ＥｐＣＡＭ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３／４、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥｐｈＡ２、ＥＧＰ２、ＥＧＰ４０、ＦＡＰ、胎児ＡｃｈＲ、フィブロネクチンエキストラドメイン−Ｂ、葉酸受容体−ａ、葉酸受容体１、Ｇ２５０／ＣＡＩＸ、ＧＤ２、ＧＤ３、グリコプロテイン７５、ＧＰＮＭＢ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＧＦ、ＨＬＡ−ＡＩ  ＭＡＧＥ  Ａ１、ＨＬＡ−Ａ２  ＮＹ−ＥＳ０−１、ＨＭＷ−ＭＡＡ、ヒト細胞分散因子受容体キナーゼ、ＩＧＦ−１受容体、ＩＧＦ−Ｉ、ＩｇＧｌ、ＩＬ−６、ＩＬ−１３、ＩＬ−１３受容体ａ２、ＩＬ−１１受容体ａ、インスリン様成長因子Ｉ受容体、インテグリンａ５Ｉ３１、インテグリンａｖＩ３３、カッパ軽鎖、Ｌ１−ＣＡＭ、ラムダ軽鎖、ルイスＹ、メソテリン、ＭＯＲＡｂ−００９、ＭＳ４Ａ１、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１６、ムチンＣａｎＡｇ、ＮＣＡＭ、Ｎ−グリコリルノイラミン酸、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＰＣ−１Ｃ、ＰＤＧＦ−Ｒ  ａ、ＰＤＬ１９２、ホスファチジルセリン、前立腺特異的がん抗原（ＰＳＣＡ）、前立腺癌細胞、ＰＳＭＡ、ＰＳＣ１、ＲＡＮＫＬ、ＲＯＮ、ＲＯＲ１、ＳＣＨ  ９００１０５、ＳＤＣ１、ＳＬＡＭＦ７、ｓｐ１７、ＴＡＧ７２、テネイシンＣ、ＴＧＦ  β２、ＴＧＦ−Ｉ３、ＴＬ１Ａ、ＴＲＡＩＬ−Ｒ１、ＴＲＡＩＬ−Ｒ２、腫瘍抗原ＣＴＡＡ１６．８８、ＶＥＧＦ−Ａ、ＶＥＧＦ受容体、ＶＥＧＦＲ−１、ＶＥＧＦＲ２、ＴＥＭ１、ＴＥＭ８、及び／またはビメンチンのうちの１つ以上を発現する、態様３９〜４２のいずれかに記載の方法。
（態様４４）
（ａ）アポトーシス誘導ドメイン、及びセレブロン結合化合物に結合することができるセレブロンまたはその機能部分を含む第一のポリペプチド、ならびに（ｂ）アポトーシス誘導ドメイン、及びセレブロン結合化合物に結合することができるＡｉｏｌｏｓもしくはその機能部分またはＩｋａｒｏｓもしくはその機能部分を含む第二のポリペプチドを含む、二量体化可能な人工細胞死受容体であって、前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドは、前記セレブロン結合化合物の存在下で二量体を形成し、アポトーシス誘導シグナルを生じる、前記二量体化可能な人工細胞死受容体。
（態様４５）
前記第一のポリペプチドが、膜貫通ドメインならびに前記アポトーシス誘導ドメイン及び前記セレブロンを含む細胞内ドメインを含む膜貫通タンパク質である、態様４４に記載の細胞死受容体。
（態様４６）
前記第一のポリペプチドが、前記セレブロンまたはその機能部分を含む細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、及び前記アポトーシス誘導ドメインを含む細胞内ドメインを含む膜貫通タンパク質である、態様４４に記載の細胞死受容体。
（態様４７）
前記第二のポリペプチドが、膜貫通ドメインならびに前記アポトーシス誘導ドメイン及び前記ＡｉｏｌｏｓまたはＩｋａｒｏｓを含む細胞内ドメインを含む膜貫通タンパク質である、態様４４に記載の細胞死受容体。
（態様４８）
前記第二のポリペプチドが、前記Ａｉｏｌｏｓもしくはその機能部分または前記Ｉｋａｒｏｓもしくはその機能部分を含む細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、及び前記アポトーシス誘導ドメインを含む細胞内ドメインを含む膜貫通タンパク質である、態様４４に記載の細胞死受容体。
（態様４９）
前記第一のポリペプチドが、膜貫通ドメインならびに前記アポトーシス誘導ドメイン及び前記セレブロンを含む細胞内ドメインを含む膜貫通タンパク質であり、前記第二のポリペプチドが、膜貫通ドメインならびに前記アポトーシス誘導ドメイン及び前記ＡｉｏｌｏｓまたはＩｋａｒｏｓを含む細胞内ドメインを含む膜貫通タンパク質である、態様４４に記載の細胞死受容体。
（態様５０）
前記第一のポリペプチドが、前記セレブロンまたはその機能部分を含む細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、及び前記アポトーシス誘導ドメインを含む細胞内ドメインを含む膜貫通タンパク質であり、前記第二のポリペプチドが、前記Ａｉｏｌｏｓもしくはその機能部分またはＩｋａｒｏｓもしくはその機能部分を含む細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、及び前記アポトーシス誘導ドメインを含む細胞内ドメインを含む膜貫通タンパク質である、態様４４に記載の細胞死受容体。
（態様５１）
前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドの前記アポトーシス誘導ドメインが、カスパーゼである、態様４４〜５０のいずれかに記載の細胞死受容体。
（態様５２）
前記カスパーゼが、カスパーゼ９である、態様５１に記載の細胞死受容体。
（態様５３）
前記カスパーゼが、カスパーゼ８である、態様５１に記載の細胞死受容体。
（態様５４）
前記カスパーゼが、カスパーゼ３である、態様５１に記載の細胞死受容体。
（態様５５）
態様４４〜５４のいずれかに記載の細胞死受容体の前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドの一方または両方をコードする核酸配列を含むポリヌクレオチド。
（態様５６）
ポリヌクレオチドベクター内に含まれる、態様５５に記載のポリヌクレオチド。
（態様５７）
前記ベクターが、レトロウイルスベクターである、態様５６に記載のポリヌクレオチド。
（態様５８）
前記ベクターが、レンチウイルスベクターである、態様５６に記載のポリヌクレオチド。
（態様５９）
前記核酸配列が、ＮＫ細胞特異的プロモーターのＴ細胞特異的プロモーターに作動可能に連結される、態様５５〜５８のいずれかに記載のポリヌクレオチド。
（態様６０）
前記核酸配列が、Ｔ細胞またはＮＫ細胞内で機能する誘導性プロモーターに作動可能に連結される、態様５５〜５８のいずれかに記載のポリヌクレオチド。
（態様６１）
前記核酸配列が、構成的プロモーターに作動可能に連結される、態様５５〜５８のいずれかに記載のポリヌクレオチド。
（態様６２）
態様５５〜６１のいずれかに記載のポリヌクレオチドを含む細胞。
（態様６３）
細菌細胞である、態様６２に記載の細胞。
（態様６４）
哺乳類細胞である、態様６２に記載の細胞。
（態様６５）
前記哺乳類細胞がＴ細胞である、態様６４に記載の細胞。
（態様６６）
前記Ｔ細胞がＣＤ４＋Ｔ細胞である、態様６５に記載の細胞。
（態様６７）
前記Ｔ細胞がＣＤ８＋Ｔ細胞である、態様６５に記載の細胞。
（態様６８）
前記Ｔ細胞がＴエフェクター細胞である、態様６５に記載の細胞。
（態様６９）
前記Ｔ細胞がＴ記憶細胞である、態様６５に記載の細胞。
（態様７０）
前記哺乳類細胞がナチュラルキラー細胞である、態様６４に記載の細胞。
（態様７１）
前記細胞が、さらにキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む、態様６２〜７０のいずれかに記載の細胞。
（態様７２）
前記ＣＡＲが、態様１〜２０のいずれかに記載のＣＡＲである、態様７１に記載の細胞。
（態様７３）
前記ＣＡＲが、第一世代のＣＡＲである、態様７１に記載の細胞。
（態様７４）
前記ＣＡＲが、第二世代のＣＡＲである、態様７１に記載の細胞。
（態様７５）
前記ＣＡＲが、第三世代のＣＡＲである、態様７１に記載の細胞。
（態様７６）
前記ＣＡＲが、２つ以上の細胞外抗原標的ドメインを含むＣＡＲである、態様７１に記載の細胞。
（態様７７）
前記ＣＡＲが、Ｔ細胞活性の負の調節因子であるインターロイキンに結合する細胞外ドメイン、及びＴ細胞活性の正の調節因子であるインターロイキン受容体由来の細胞内ドメインを含む、態様７１に記載の細胞。
（態様７８）
アポトーシス誘導ドメイン及び二量体化ドメインを含む人工細胞死ポリペプチドを含む態様２８〜３６のいずれかに記載の細胞であって、前記ポリペプチドは、二量体化剤を用いて二量体化可能であり、前記ポリペプチドが二量体化されると、前記ポリペプチドは、前記細胞にてアポトーシス誘導シグナルを生じる、前記細胞。
（態様７９）
前記二量体化剤が、セレブロン結合化合物ではない、態様７８に記載の細胞。
（態様８０）
前記二量体化剤が、ラパマイシンまたはラパマイシンの類似体（ラパログ）である、態様７９に記載の細胞。
（態様８１）
前記二量体化剤が、ＡＰ１９０３（ｒｉｍｉｄｕｃｉｄ）である、態様８０に記載の細胞。
（態様８２）
前記二量体化ドメインが、ＦＫ結合ドメインまたはその類似体である、態様８０または態様８１に記載の細胞。
（態様８３）
前記二量体化剤が、前記二量体化ドメインに結合する抗体である、態様８０に記載の細胞。
（態様８４）
細胞を死滅させる方法であって、前記細胞は、態様４４〜５４のいずれかに記載の人工細胞死受容体を発現するものであり、前記細胞をセレブロン結合化合物と接触させることを含む、前記方法。
（態様８５）
前記細胞が、態様６２〜７７のいずれかに記載の細胞である、態様８４に記載の方法。
（態様８６）
細胞を死滅させる方法であって、前記細胞は、態様７８〜８３のいずれかに記載の細胞であり、前記細胞を二量体化剤と接触させることを含む、前記方法。
（態様８７）
前記二量体化剤が、ラパマイシンまたはラパマイシンの類似体（ラパログ）である、態様７９に記載の方法。
（態様８８）
前記二量体化剤が、ＡＰ１９０３（ｒｉｍｉｄｕｃｉｄ）である、態様８０に記載の方法。
（態様８９）
前記二量体化ドメインが、ＦＫ結合ドメインまたはその類似体である、態様８０または態様８１に記載の細胞。
（態様９０）
前記二量体化剤が、前記二量体化ドメインに結合する抗体である、態様８０に記載の細胞。
（態様９１）
前記セレブロン結合化合物が、サリドマイド（（ＲＳ）−２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン）、レナリドミド（３−（４−アミノ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ピペリジン−２，６−ジオン）、ポマリドミド（４−アミノ−２−［（３ＲＳ）−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン）、３−［４−（４−モルホリン−４−イルメチル−ベンジルオキシ）−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−ピペリジン−２，６−ジオン、または３−（４−（（４−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンジル）オキシ）−１−オキソイソインドリン−２−イル）ピペリジン−２，６−ジオンである、態様１〜２０のいずれかに記載のＣＡＲ。
（態様９２）
前記セレブロン結合化合物が、サリドマイド（（ＲＳ）−２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン）、レナリドミド（３−（４−アミノ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ピペリジン−２，６−ジオン）、ポマリドミド（４−アミノ−２−［（３ＲＳ）−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン）、３−［４−（４−モルホリン−４−イルメチル−ベンジルオキシ）−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−ピペリジン−２，６−ジオン、または３−（４−（（４−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンジル）オキシ）−１−オキソイソインドリン−２−イル）ピペリジン−２，６−ジオンである、態様３７〜４３のいずれかに記載の方法。
（態様９３）
前記セレブロン結合化合物が、サリドマイド（（ＲＳ）−２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン）、レナリドミド（３−（４−アミノ−１−オキソイソインドリン−２−イル）ピペリジン−２，６−ジオン）、ポマリドミド（４−アミノ−２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）イソインドリン−１，３−ジオン）、３−［４−（４−モルホリン−４−イルメチル−ベンジルオキシ）−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−ピペリジン−２，６−ジオン、または３−（４−（（４−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンジル）オキシ）−１−オキソイソインドリン−２−イル）ピペリジン−２，６−ジオンである、態様４４〜５４のいずれかに記載の細胞死受容体。