【手続補正書】
【提出日】令和2年11月6日(2020.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩
【化１】
2020500215.tif 000001
［式中、
環ＡおよびＣは、分子のコアを構成し、環ＡおよびＤは、ヘテロアリール環であり、環Ｃは、フェニルまたはヘテロアリール環であってよく、これらの環における各結合は、置換基に応じて単結合または二重結合のいずれかであり、したがって、前記環のそれぞれは、芳香族の特性を有し、
環Ａ上のＺの一方のインスタンスは、Ｎであり、Ｚの他方のインスタンスは、Ｃであり、
環Ｃ上のＸの各インスタンスは、ＣまたはＮから独立して選択され、Ｘの０、１つまたは２つのインスタンスは、同時にＮであってよく、
ｏは、２、３または４から選択される整数であり、
各ＪＣは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４ハロアルキルまたはＣ１〜４アルコキシから独立して選択される、炭素原子上の置換基であり、
Ｗは、
ｉ）存在せず、ＪＢが、コアに連結しているメチレン基に直接結合しており、ｎが、１であり、ＪＢが、フッ素の９つまでのインスタンスによって置換されていてもよいＣ１〜７アルキル鎖であるか、あるいは
ｉｉ）フェニル、またはＮ、ＯもしくはＳから独立して選択される１個もしくは２個の環ヘテロ原子を含有する５員もしくは６員のヘテロアリール環から選択される環Ｂであり、Ｗが環Ｂである場合、ｎは、０、または１、２もしくは３から選択される整数であり、
各ＪＢは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６脂肪族、−ＯＲＢまたはＣ３〜８脂環式環から独立して選択され、前記各Ｃ１〜６脂肪族および前記各Ｃ３〜８脂環式環は、Ｒ３の３つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、
各ＲＢは、メチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチルまたはＣ３〜８脂環式環から独立して選択され、前記ＲＢのそれぞれは、Ｒ３ａの３つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、
各Ｒ３および各Ｒ３ａは、それぞれのインスタンスにおいて、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）または−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）から独立して選択され、
ＪＤ１およびＪＤ４は、それらが結合している窒素原子上の孤立電子対または水素から独立して選択され、ＪＤ１およびＪＤ４は、両方同時に水素ではなく、または両方同時に孤立電子対ではなく、
ＪＤ３は、それが結合している窒素原子上の孤立電子対、水素、あるいは−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６脂肪族）−ＲＤ、Ｃ３〜８脂環式環、フェニル環、４〜８員の複素環式環または５員もしくは６員のヘテロアリール環から選択される置換基のいずれかであり、前記４〜８員の複素環式環および前記５員または６員のヘテロアリール環は、Ｏ、ＮまたはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６脂肪族）−ＲＤ部分の前記Ｃ１〜６脂肪族部分、前記Ｃ３〜８脂環式環、前記４〜８員の複素環式環、および前記５員または６員のヘテロアリール環は、Ｒ５の５つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、前記フェニル環は、Ｒ５ａの５つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、
ＪＤ１およびＪＤ３は、両方同時に水素であることはできず、
ＪＤ２は、水素であるか、またはハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ１、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（ＲＤ）Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｎ（ＲＤ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｎ（ＲＤ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６脂肪族）−ＲＤ、Ｃ３〜８脂環式環、フェニル環、４〜８員の複素環式環または５員もしくは６員のヘテロアリール環から選択される置換基であり、前記４〜８員の複素環式環および前記５員または６員のヘテロアリール環は、Ｏ、ＮまたはＳから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６脂肪族）−ＲＤ部分の前記Ｃ１〜６脂肪族部分、前記Ｃ３〜８脂環式環、前記４〜８員の複素環式環および前記５員または６員のヘテロアリール環は、Ｒ５の５つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、前記フェニル環は、Ｒ５ａの５つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、
各ＲＤは、水素、Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６脂肪族）−Ｒｆ、Ｃ３〜８脂環式環、４〜８員の複素環式環、フェニルまたは５員〜６員のヘテロアリール環から独立して選択され、前記各４〜８員の複素環式環および前記各５員〜６員のヘテロアリール環は、Ｏ、ＮまたはＳから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、前記各Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６脂肪族）−Ｒｆ部分の前記各Ｃ１〜６脂肪族部分、前記各Ｃ３〜８脂環式環、前記各４〜８員の複素環式環および前記各５員〜６員のヘテロアリール環は、Ｒ５の５つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、前記各フェニル環は、Ｒ５ａの５つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、
ＲＤ１は、Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６脂肪族）−Ｒｆ、Ｃ３〜８脂環式環、４〜８員の複素環式環、フェニル環または５員〜６員のヘテロアリール環から選択され、前記４〜８員の複素環式環および前記５員〜６員のヘテロアリール環は、Ｏ、ＮまたはＳから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６脂肪族）−Ｒｆ部分の前記Ｃ１〜６脂肪族部分、前記Ｃ３〜８脂環式環、前記４〜８員の複素環式環および前記５員〜６員のヘテロアリール環は、Ｒ５の５つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、前記フェニル環は、Ｒ５ａの５つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、
各Ｒｆは、Ｃ３〜８脂環式環、４〜８員の複素環式環、フェニル環または５員〜６員のヘテロアリール環から独立して選択され、前記各４〜８員の複素環式環および前記各５員〜６員のヘテロアリール環は、Ｏ、ＮまたはＳから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、前記各Ｃ３〜８脂環式環、前記各４〜８員の複素環式環および前記各５員〜６員のヘテロアリール環は、Ｒ５の５つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、前記各フェニルは、Ｒ５ａの５つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、
各Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｒ６、−ＯＲ６、−ＣＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ３〜８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、５員もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジルまたはオキソ基から独立して選択され、Ｒ５の２つのインスタンスがオキソおよび−ＯＨであるか、またはオキソおよび−ＯＲ６である場合、それらは、同じ炭素原子上の置換基ではなく、前記５員もしくは６員のヘテロアリール環または４〜８員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される３個までの環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｒ６部分の前記各Ｃ１〜６アルキル部分、前記各Ｃ３〜８シクロアルキル環、前記各５員または６員のヘテロアリール環および前記各４〜８員の複素環式環のそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）またはオキソの３つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、Ｒ５上の置換基の２つのインスタンスが、ａ）オキソおよび−ＯＨであるか、またはｂ）オキソおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）であるか、またはｃ）オキソおよび−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）である場合、それらは、同じ炭素原子上の置換基ではなく、前記各ベンジルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）の３つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、
各Ｒ５ａは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｒ６、−ＯＲ６ａ、−ＣＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ３〜８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、５員もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジルまたはオキソ基から独立して選択され、前記５員または６員のヘテロアリール環のそれぞれおよび前記４〜８員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される３個までの環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１〜６脂肪族のそれぞれ、−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｒ６部分の前記Ｃ１〜６アルキル部分のそれぞれ、前記Ｃ３〜８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員の複素環式環のそれぞれおよび前記５員または６員のヘテロアリール環のそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）またはオキソの３つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、Ｒ５ａ上の置換基の２つのインスタンスが、ａ）オキソおよび−ＯＨであるか、またはｂ）オキソおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）であるか、またはｃ）オキソおよび−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）である場合、それらは、同じ炭素原子上の置換基ではなく、前記ベンジルのそれぞれおよび前記フェニルのそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）または−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）の３つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、
各Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、ベンジル、Ｃ３〜８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環または５員もしくは６員のヘテロアリール環から独立して選択され、前記５員もしくは６員のヘテロアリール環または４〜８員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される３個までの環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１〜６脂肪族のそれぞれ、前記Ｃ３〜８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員の複素環式環のそれぞれおよび前記５員または６員のヘテロアリール環のそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）またはオキソの３つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、Ｒ６上の置換基の２つのインスタンスが、ａ）オキソおよび−ＯＨであるか、またはｂ）オキソおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）であるか、またはｃ）オキソおよび−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）である場合、それらは、同じ炭素原子上の置換基ではなく、前記フェニルのそれぞれおよび前記ベンジルのそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）またはオキソの３つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、
各Ｒ６ａは、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、ベンジル、Ｃ３〜８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環または５員もしくは６員のヘテロアリール環から独立して選択され、前記５員または６員のヘテロアリール環のそれぞれおよび前記４〜８員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される３個までの環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１〜６脂肪族のそれぞれ、前記Ｃ３〜８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員の複素環式環のそれぞれおよび前記５員または６員のヘテロアリール環のそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）またはオキソの３つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、Ｒ６ａの２つのインスタンスが、ａ）オキソおよび−ＯＨであるか、またはｂ）オキソおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）であるか、またはｃ）オキソおよび−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）である場合、それらは、同じ炭素原子上の置換基ではなく、前記フェニルのそれぞれおよび前記ベンジルのそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）またはオキソの３つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、
あるいは、ＪＤ２およびＪＤ３は、それらが結合している原子と一緒になって、５員もしくは６員のヘテロアリール環または５〜８員の複素環式環を形成し、前記ヘテロアリール環または複素環式環は、ＪＤ３が結合しているＮを含む、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、前記複素環式環またはヘテロアリール環は、ＪＥの３つまでのインスタンスによって置換されていてよく、
ＪＥは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルまたはオキソから選択され、
ただし、化合物は、以下
【化２】
2020500215.tif 000002
に図示される２つのうちの１つではなく、またはそれらの互変異性体のいずれでもない］。
【請求項２】
式ＩＩＡ、式ＩＩＢまたは式ＩＩＣ
【化３】
2020500215.tif 000003
の１つ、または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
ＪＤ２が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲＤ１、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（ＲＤ）Ｃ（Ｏ）ＲＤ、Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６脂肪族）−ＲＤ、Ｃ３〜８脂環式環、フェニル環、およびＯ、ＮまたはＳから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する４〜８員の複素環式環から選択され、前記Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６脂肪族）−ＲＤ部分の前記Ｃ１〜６脂肪族部分、前記Ｃ３〜８脂環式環、前記４〜８員の複素環式環および前記５員または６員のヘテロアリール環が、Ｒ５の５つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、前記各フェニル環が、Ｒ５ａの５つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよい、請求項１または請求項２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｒ５が、それぞれのインスタンスにおいて、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＦ３、−ＮＨ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１〜６脂肪族）、−ＮＨ２、フェニル、−ＣＨ２−ヘテロアリール、−Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒ６、またはオキソから選択される、請求項３に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
ＪＤ２が、水素、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＯＨから選択される、請求項１または請求項４に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
各Ｒ５が、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、４〜８員の複素環式環、またはフェニルから独立して選択され、各４〜８員の複素環式環が、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される３個までの環ヘテロ原子を含有し、ハロゲン、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、またはオキソの３つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、前記フェニルが、ハロゲンの３つまでのインスタンスにより独立して置換されていてもよく、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｗが存在せず、ＪＢが、コアに連結しているメチレン基に直接結合しており、ｎが１であり、ＪＢが、フッ素の９つまでのインスタンスにより置換されていてもよいＣ１〜７アルキル鎖である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｗが、フェニルまたは５員もしくは６員のヘテロアリール環から選択される環Ｂであり、化合物が式ＩＶ
【化４】
2020500215.tif 000004
の１つ、または薬学的に許容されるその塩である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
環Ｂが、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、およびピリミジンから選択される、請求項８に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
環Ｂが、フェニルである、請求項９に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
各ＪＢが、ハロゲンおよびＣ１〜６脂肪族から独立して選択される、請求項１〜６または８〜１０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
少なくとも１つのＪＢが、環Ｂと環Ａの間のメチレンリンカーの結合に対してオルトである、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
環ＣおよびＡによって形成されたコアが、
【化５】
2020500215.tif 000005
［式中、記号＊を有する原子は、Ｗ−（ＪＢ）ｎへのメチレンリンカーとの結合点を表し、記号＊＊を有する原子は、環Ｄとの結合点を表す］から選択される、
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
環ＣおよびＡによって形成されたコアが、
【化６】
2020500215.tif 000006
から選択される、請求項１３に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
環ＣおよびＡによって形成されたコアが、
【化７】
2020500215.tif 000007
から選択される、請求項１４に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
環ＣおよびＡによって形成されたコアが、
【化８】
2020500215.tif 000008
から選択される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
環ＣおよびＡによって形成されたコアが、
【化９】
2020500215.tif 000009
から選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
表ＩＡに列挙されるものから選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１９】
表ＩＢに列挙されるものから選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項２１】
処置を必要とする対象における疾患、健康状態または障害を処置する方法において使用するための医薬組成物であって、治療有効量の請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を含み、疾患、健康状態または障害が、ＣＮＳ疾患、健康状態または障害から選択される、医薬組成物。
【請求項２２】
前記ＣＮＳ疾患、健康状態または障害が、
（ｉ）アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症候群、認知症、血管性認知症、血管性認知障害、ビンスワンガー認知症、皮質下梗塞および白質脳症を伴う大脳性常染色体優性動脈症、前頭側頭葉変性症または認知症、ＨＩＶ関連認知症、レビー小体型認知症、初老期認知症、緑内障、ハンチントン病、多発性硬化症、多系統萎縮症、パーキンソン病、パーキンソニズムプラス、脊髄小脳失調症、スティール−リチャードソン−オルスゼフスキー疾患、注意欠陥障害、ならびに注意欠陥多動性障害；
（ｉｉ）外傷性穿通性頭部損傷、外傷性脳傷害、脳への非外傷性傷害、脳卒中、動脈瘤、低酸素症、および脳傷害または神経変性障害；
（ｉｉｉ）ジストニア、例えば全身性、限局性、分節性、性的、中程度、遺伝性／原発性ジストニアまたは急性ジストニア反応、およびジスキネジア、例えば急性、慢性／遅発性、および非運動性もしくはレボドパ誘発性ジスキネジア（ＬＩＤ）；
（ｉｖ）シナプス可塑性およびシナプス過程の相対的低下；
（ｖ）脆弱Ｘ、レット障害、ウイリアムズ症候群、レンペニング症候群、自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）、自閉症、アスペルガー症候群、広汎性発達障害または小児期崩壊性障害；
（ｖｉ）神経障害性疼痛；
（ｖｉｉ）精神医学的、精神、気分または情動障害、例えば、双極性障害、統合失調症、全般性精神病、薬物誘発性精神病、妄想障害、統合失調性感情障害、強迫性障害（ＯＣＤ）、うつ病性障害、不安障害、パニック障害、および外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）；
（ｖｉｉｉ）ケモブレイン、レボドパ誘発性嗜癖行動、アルコール依存症、麻薬性依存および物質乱用；
（ｉｘ）アルツハイマー病もしくはプレアルツハイマー病、軽度から中程度のアルツハイマー病、または中程度から重症のアルツハイマー病；
（ｘ）認知症、血管性認知症または脳血管攣縮；
（ｘｉ）ハンチントン病またはハンチントン舞踏病；
（ｘｉｉ）パーキンソン病またはパーキンソニズムプラス；
（ｘｉｉｉ）軽度認知障害；または
（ｘｉｖ）皮質下梗塞および白質脳症を伴う大脳性常染色体優性動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）
から選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６６４】
[00436]例示目的のために典型的な実施形態を記載してきたが、先の説明および実施例は、本発明の範囲を制限するものとみなされるべきではない。したがって、様々な修正、適合、および代替が、本発明の精神および範囲から逸脱することなく当業者には明らかとなり得る。本明細書は以下の発明の開示を包含する：
［１］式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩
【化１７６−１】
2020500215.tif 000010
［式中、
環ＡおよびＣは、分子のコアを構成し、環ＡおよびＤは、ヘテロアリール環であり、環Ｃは、フェニルまたはヘテロアリール環であってよく、これらの環における各結合は、置換基に応じて単結合または二重結合のいずれかであり、したがって、前記環のそれぞれは、芳香族の特性を有し、
環Ａ上のＺの一方のインスタンスは、Ｎであり、Ｚの他方のインスタンスは、Ｃであり、
環Ｃ上のＸの各インスタンスは、ＣまたはＮから独立して選択され、Ｘの０、１つまたは２つのインスタンスは、同時にＮであってよく、
ｏは、２、３または４から選択される整数であり、
各ＪＣは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４ハロアルキルまたはＣ１〜４アルコキシから独立して選択される、炭素原子上の置換基であり、
Ｗは、
ｉ）存在せず、ＪＢが、コアに連結しているメチレン基に直接結合しており、ｎが、１であり、ＪＢが、フッ素の９つまでのインスタンスによって任意選択で置換されているＣ１〜７アルキル鎖であるか、あるいは
ｉｉ）フェニル、またはＮ、ＯもしくはＳから独立して選択される１個もしくは２個の環ヘテロ原子を含有する５員もしくは６員のヘテロアリール環から選択される環Ｂであり、Ｗが環Ｂである場合、ｎは、０、または１、２もしくは３から選択される整数であり、
各ＪＢは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６脂肪族、−ＯＲＢまたはＣ３〜８脂環式環から独立して選択され、前記各Ｃ１〜６脂肪族および前記各Ｃ３〜８脂環式環は、Ｒ３の３つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されており、
各ＲＢは、メチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチルまたはＣ３〜８脂環式環から独立して選択され、前記ＲＢのそれぞれは、Ｒ３ａの３つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されており、
各Ｒ３および各Ｒ３ａは、それぞれのインスタンスにおいて、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）または−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）から独立して選択され、
ＪＤ１およびＪＤ４は、それらが結合している窒素原子上の孤立電子対または水素から独立して選択され、ＪＤ１およびＪＤ４は、両方同時に水素ではなく、または両方同時に孤立電子対ではなく、
ＪＤ３は、それが結合している窒素原子上の孤立電子対、水素、あるいは−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６脂肪族）−ＲＤ、Ｃ３〜８脂環式環、フェニル環、４〜８員の複素環式環または５員もしくは６員のヘテロアリール環から選択される置換基のいずれかであり、前記４〜８員の複素環式環および前記５員または６員のヘテロアリール環は、Ｏ、ＮまたはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６脂肪族）−ＲＤ部分の前記Ｃ１〜６脂肪族部分、前記Ｃ３〜８脂環式環、前記４〜８員の複素環式環、および前記５員または６員のヘテロアリール環は、Ｒ５の５つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されており、前記フェニル環は、Ｒ５ａの５つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されており、
ＪＤ１およびＪＤ３は、両方同時に水素であることはできず、
ＪＤ２は、水素であるか、またはハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ１、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（ＲＤ）Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｎ（ＲＤ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｎ（ＲＤ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６脂肪族）−ＲＤ、Ｃ３〜８脂環式環、フェニル環、４〜８員の複素環式環または５員もしくは６員のヘテロアリール環から選択される置換基であり、前記４〜８員の複素環式環および前記５員または６員のヘテロアリール環は、Ｏ、ＮまたはＳから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６脂肪族）−ＲＤ部分の前記Ｃ１〜６脂肪族部分、前記Ｃ３〜８脂環式環、前記４〜８員の複素環式環および前記５員または６員のヘテロアリール環は、Ｒ５の５つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されており、前記フェニル環は、Ｒ５ａの５つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されており、
各ＲＤは、水素、Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６脂肪族）−Ｒｆ、Ｃ３〜８脂環式環、４〜８員の複素環式環、フェニルまたは５員〜６員のヘテロアリール環から独立して選択され、前記各４〜８員の複素環式環および前記各５員〜６員のヘテロアリール環は、Ｏ、ＮまたはＳから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、前記各Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６脂肪族）−Ｒｆ部分の前記各Ｃ１〜６脂肪族部分、前記各Ｃ３〜８脂環式環、前記各４〜８員の複素環式環および前記各５員〜６員のヘテロアリール環は、Ｒ５の５つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されており、前記各フェニル環は、Ｒ５ａの５つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されており、
ＲＤ１は、Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６脂肪族）−Ｒｆ、Ｃ３〜８脂環式環、４〜８員の複素環式環、フェニル環または５員〜６員のヘテロアリール環から選択され、前記４〜８員の複素環式環および前記５員〜６員のヘテロアリール環は、Ｏ、ＮまたはＳから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６脂肪族）−Ｒｆ部分の前記Ｃ１〜６脂肪族部分、前記Ｃ３〜８脂環式環、前記４〜８員の複素環式環および前記５員〜６員のヘテロアリール環は、Ｒ５の５つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されており、前記フェニル環は、Ｒ５ａの５つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されており、
各Ｒｆは、Ｃ３〜８脂環式環、４〜８員の複素環式環、フェニル環または５員〜６員のヘテロアリール環から独立して選択され、前記各４〜８員の複素環式環および前記各５員〜６員のヘテロアリール環は、Ｏ、ＮまたはＳから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、前記各Ｃ３〜８脂環式環、前記各４〜８員の複素環式環および前記各５員〜６員のヘテロアリール環は、Ｒ５の５つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されており、前記各フェニルは、Ｒ５ａの５つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されており、
各Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｒ６、−ＯＲ６、−ＣＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ３〜８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、５員もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジルまたはオキソ基から独立して選択され、Ｒ５の２つのインスタンスがオキソおよび−ＯＨであるか、またはオキソおよび−ＯＲ６である場合、それらは、同じ炭素原子上の置換基ではなく、前記５員もしくは６員のヘテロアリール環または４〜８員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される３個までの環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｒ６部分の前記各Ｃ１〜６アルキル部分、前記各Ｃ３〜８シクロアルキル環、前記各５員または６員のヘテロアリール環および前記各４〜８員の複素環式環のそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）またはオキソの３つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されており、Ｒ５上の置換基の２つのインスタンスが、ａ）オキソおよび−ＯＨであるか、またはｂ）オキソおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）であるか、またはｃ）オキソおよび−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）である場合、それらは、同じ炭素原子上の置換基ではなく、前記各ベンジルまたはフェニルは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）の３つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されており、
各Ｒ５ａは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｒ６、−ＯＲ６ａ、−ＣＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ３〜８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、５員もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジルまたはオキソ基から独立して選択され、前記５員または６員のヘテロアリール環のそれぞれおよび前記４〜８員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される３個までの環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１〜６脂肪族のそれぞれ、−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｒ６部分の前記Ｃ１〜６アルキル部分のそれぞれ、前記Ｃ３〜８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員の複素環式環のそれぞれおよび前記５員または６員のヘテロアリール環のそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）またはオキソの３つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されており、Ｒ５ａ上の置換基の２つのインスタンスが、ａ）オキソおよび−ＯＨであるか、またはｂ）オキソおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）であるか、またはｃ）オキソおよび−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）である場合、それらは、同じ炭素原子上の置換基ではなく、前記ベンジルのそれぞれおよび前記フェニルのそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）または−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）の３つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されており、
各Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、ベンジル、Ｃ３〜８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環または５員もしくは６員のヘテロアリール環から独立して選択され、前記５員もしくは６員のヘテロアリール環または４〜８員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される３個までの環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１〜６脂肪族のそれぞれ、前記Ｃ３〜８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員の複素環式環のそれぞれおよび前記５員または６員のヘテロアリール環のそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）またはオキソの３つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されており、Ｒ６上の置換基の２つのインスタンスが、ａ）オキソおよび−ＯＨであるか、またはｂ）オキソおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）であるか、またはｃ）オキソおよび−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）である場合、それらは、同じ炭素原子上の置換基ではなく、前記フェニルのそれぞれおよび前記ベンジルのそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）またはオキソの３つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されており、
各Ｒ６ａは、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、ベンジル、Ｃ３〜８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環または５員もしくは６員のヘテロアリール環から独立して選択され、前記５員または６員のヘテロアリール環のそれぞれおよび前記４〜８員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される３個までの環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１〜６脂肪族のそれぞれ、前記Ｃ３〜８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員の複素環式環のそれぞれおよび前記５員または６員のヘテロアリール環のそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）またはオキソの３つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されており、Ｒ６ａの２つのインスタンスが、ａ）オキソおよび−ＯＨであるか、またはｂ）オキソおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）であるか、またはｃ）オキソおよび−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）である場合、それらは、同じ炭素原子上の置換基ではなく、前記フェニルのそれぞれおよび前記ベンジルのそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜４ハロアルキル）またはオキソの３つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されており、
あるいは、ＪＤ２およびＪＤ３は、それらが結合している原子と一緒になって、５員もしくは６員のヘテロアリール環または５〜８員の複素環式環を形成し、前記ヘテロアリール環または複素環式環は、ＪＤ３が結合しているＮを含む、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、前記複素環式環またはヘテロアリール環は、ＪＥの３つまでのインスタンスによって置換されていてよく、
ＪＥは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルまたはオキソから選択され、
ただし、化合物は、以下に図示される２つのうちの１つではなく、またはそれらの互変異性体のいずれでもない］。
【化１７６−２】
2020500215.tif 000011
［２］式ＩＩＡ、式ＩＩＢまたは式ＩＩＣの１つ、または薬学的に許容されるその塩である、［１］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【化１７６−３】
2020500215.tif 000012
［３］ＪＤ２が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲＤ１、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（ＲＤ）Ｃ（Ｏ）ＲＤ、Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６脂肪族）−ＲＤ、Ｃ３〜８脂環式環、フェニル環、およびＯ、ＮまたはＳから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する４〜８員の複素環式環から選択され、前記Ｃ１〜６脂肪族、−（Ｃ１〜６脂肪族）−ＲＤ部分の前記Ｃ１〜６脂肪族部分、前記Ｃ３〜８脂環式環、前記４〜８員の複素環式環および前記５員または６員のヘテロアリール環が、Ｒ５の５つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されており、前記各フェニル環が、Ｒ５ａの５つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されている、［１］または［２］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［４］Ｒ５が、それぞれのインスタンスにおいて、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＦ３、−ＮＨ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１〜６脂肪族）、−ＮＨ２、フェニル、−ＣＨ２−ヘテロアリール、−Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１〜６脂肪族、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒ６、またはオキソから選択される、［３］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［５］式ＩＩＩの１つ、または薬学的に許容されるその塩である、［１］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩
【化１７６−４】
2020500215.tif 000013
［式中、ＪＤ３は、水素ではなく、またはそれらが結合しているＮ原子上の孤立電子対ではない］。
［６］ＪＤ２およびＪＤ３が、それらが結合している原子と一緒になって、５員もしくは６員のヘテロアリール環または５〜８員の複素環式環を形成し、前記ヘテロアリール環または複素環式環が、ＪＤ３が結合しているＮを含む、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、前記複素環式環またはヘテロアリール環が、ＪＥの３つまでのインスタンスによって置換されていてよく、
ＪＥが、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルまたはオキソから選択される、
［１］または［５］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［７］ＪＤ２およびＪＤ３が、それらが結合している原子と一緒になって、ピロール、ピリジン、オキサジン、ピリミジン、ジアゼピン、ピラジン、ピリダジン、およびイミダゾールから選択される環を形成し、前記環が、部分的または完全に飽和であり、前記環が、ＪＥの３つまでのインスタンスによって任意選択で置換されている、［６］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［８］ＪＤ２が、水素、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＯＨから選択される、［１］または［５］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［９］ＪＤ３が、Ｒ５の５つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されているＣ１〜６脂肪族から選択される、［１］、［５］、または［８］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［１０］各Ｒ５が、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、４〜８員の複素環式環、またはフェニルから独立して選択され、各４〜８員の複素環式環が、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される３個までの環ヘテロ原子を含有し、ハロゲン、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、またはオキソの３つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されており、前記フェニルが、ハロゲンの３つまでのインスタンスにより任意選択で独立して置換されている、［９］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［１１］ＪＤ３が、メトキシもしくはハロゲンにより任意選択で置換されている−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＣＦ３、−（ＣＨ２）２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）ＣＦ３、−（ＣＨ２）２ピロリジン−２−オン、またはベンジルから選択される、［９］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［１２］Ｗが存在せず、ＪＢが、コアに連結しているメチレン基に直接結合しており、ｎが１であり、ＪＢが、フッ素の９つまでのインスタンスにより任意選択で置換されているＣ１〜７アルキル鎖である、［１］〜［１１］のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［１３］Ｗが、フェニルまたは５員もしくは６員のヘテロアリール環から選択される環Ｂであり、化合物が式ＩＶの１つ、または薬学的に許容されるその塩である、［１］〜［１１］のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【化１７６−５】
2020500215.tif 000014
［１４］環Ｂが、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、およびピリミジンから選択される、［１３］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［１５］環Ｂが、フェニルである、［１４］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［１６］環Ｂが、ピリジンまたはピリミジンである、［１４］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［１７］ｎが、１である、［１］〜［１６］のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［１８］ｎが、２である、［１］〜［１６］のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［１９］ｎが、３である、［１］〜［１６］のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［２０］ｎが、０である、［１］〜［１６］のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［２１］各ＪＢが、ハロゲンおよびＣ１〜６脂肪族から独立して選択される、［１］〜［１１］または［１３］〜［１９］のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［２２］各ＪＢが、ハロゲン原子から独立して選択される、［２１］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［２３］各ＪＢが、フルオロまたはクロロから独立して選択される、［２２］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［２４］各ＪＢが、フルオロである、［２３］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［２５］各ＪＢが、Ｃ１〜６脂肪族である、［１］〜［１１］または［１３］〜［１９のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［２６］各ＪＢがメチルである、［２５］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［２７］少なくとも１つのＪＢが、環Ｂと環Ａの間のメチレンリンカーの結合に対してオルトである、［１３］から［１９］または［２１］〜［２６］のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［２８］１つのＪＢが、環Ｂと環Ａの間のメチレンリンカーの結合に対してオルトであり、フルオロである、［２７］に記載の化合物。
［２９］環ＣおよびＡによって形成されたコアが、
【化１７６−６】
2020500215.tif 000015
［式中、記号＊を有する原子は、Ｗ−（ＪＢ）ｎへのメチレンリンカーとの結合点を表し、記号＊＊を有する原子は、環Ｄとの結合点を表す］から選択される、
［１］〜［２８］のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［３０］環ＣおよびＡによって形成されたコアが、
【化１７６−７】
2020500215.tif 000016
から選択される、［２９］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［３１］環ＣおよびＡによって形成されたコアが、
【化１７６−８】
2020500215.tif 000017
から選択される、［３０］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［３２］環ＣおよびＡによって形成されたコアが、
【化１７６−９】
2020500215.tif 000018
から選択される、［１］〜［３１］のいずれか一項に記載の化合物。
［３３］環ＣおよびＡによって形成されたコアが、
【化１７６−１０】
2020500215.tif 000019
から選択される、［１］〜［３２］のいずれか一項に記載の化合物。
［３４］各ＪＣが、水素、ハロゲン、またはＣ１〜４脂肪族から独立して選択される、［１］〜［３３］のいずれか一項に記載の化合物。
［３５］各ＪＣが、水素、フルオロ、クロロ、またはメチルから独立して選択される、［３４］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［３６］表ＩＡに列挙されるものから選択される、［１］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［３７］表ＩＢに列挙されるものから選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［３８］［１］〜［３７］のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤または担体を含む医薬組成物。
［３９］処置を必要とする対象における疾患、健康状態または障害を処置する方法であって、治療有効量の［１］〜［３７］のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、または［３８］に記載の医薬組成物を、処置を必要とする対象に投与することを含み、疾患、健康状態または障害が、ＣＮＳ疾患、健康状態または障害から選択される、方法。
［４０］前記ＣＮＳ疾患、健康状態または障害が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症候群、認知症、血管性認知症、血管性認知障害、ビンスワンガー認知症、皮質下梗塞および白質脳症を伴う大脳性常染色体優性動脈症、前頭側頭葉変性症または認知症、ＨＩＶ関連認知症、レビー小体型認知症、初老期認知症、緑内障、ハンチントン病、多発性硬化症、多系統萎縮症、パーキンソン病、パーキンソニズムプラス、脊髄小脳失調症、スティール−リチャードソン−オルスゼフスキー疾患、注意欠陥障害、ならびに注意欠陥多動性障害から選択される、［３９］に記載の方法。
［４１］前記ＣＮＳ疾患、健康状態または障害が、外傷性穿通性頭部損傷、外傷性脳傷害、脳への非外傷性傷害、脳卒中、動脈瘤、低酸素症、および脳傷害または神経変性障害から生じる認知障害または機能障害から選択される、［３９］に記載の方法。
［４２］前記ＣＮＳ疾患、健康状態または障害が、ジストニアまたはジスキネジアから選択される、［３９］に記載の方法。
［４３］前記ジストニアが、全身性、限局性、分節性、性的、中程度、遺伝性／原発性ジストニアまたは急性ジストニア反応から選択される、［４２］に記載の方法。
［４４］前記ジスキネジアが、急性、慢性／遅発性、または非運動性もしくはレボドパ誘発性ジスキネジア（ＬＩＤ）から選択される、［４２］に記載の方法。
［４５］前記ＣＮＳ疾患、健康状態または障害が、シナプス可塑性およびシナプス過程の相対的低下から選択される、［３９］に記載の方法。
［４６］前記ＣＮＳ疾患、健康状態または障害が、脆弱Ｘ、レット障害、ウイリアムズ症候群、レンペニング症候群、自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）、自閉症、アスペルガー症候群、広汎性発達障害または小児期崩壊性障害から選択される、［４５］に記載の方法。
［４７］前記ＣＮＳ疾患、健康状態または障害が、神経障害性疼痛である、［３９］に記載の方法。
［４８］前記ＣＮＳ疾患、健康状態または障害が、精神医学的、精神、気分または情動障害である、［３９］に記載の方法。
［４９］前記精神医学的、精神、気分または情動障害が、双極性障害、統合失調症、全般性精神病、薬物誘発性精神病、妄想障害、統合失調性感情障害、強迫性障害（ＯＣＤ）、うつ病性障害、不安障害、パニック障害、または外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）から選択される、［４６］に記載の方法。
［５０］前記ＣＮＳ疾患、健康状態または障害が、ケモブレイン、レボドパ誘発性嗜癖行動、アルコール依存症、麻薬性依存または物質乱用から選択される、［３９］に記載の方法。
［５１］前記ＣＮＳ疾患、健康状態または障害が、アルツハイマー病もしくはプレアルツハイマー病、軽度から中程度のアルツハイマー病、または中程度から重症のアルツハイマー病から選択される、［３９］に記載の方法。
［５２］前記ＣＮＳ疾患、健康状態または障害が、認知症、血管性認知症または脳血管攣縮から選択される、［３９］に記載の方法。
［５３］前記ＣＮＳ疾患、健康状態または障害が、ハンチントン病またはハンチントン舞踏病から選択される、［３９］に記載の方法。
［５４］前記ＣＮＳ疾患、健康状態または障害が、パーキンソン病またはパーキンソニズムプラスから選択される、［３９］に記載の方法。
［５５］前記ＣＮＳ疾患、健康状態または障害が、軽度認知障害である、［３９］に記載の方法。
［５６］前記ＣＮＳ疾患、健康状態または障害が、皮質下梗塞および白質脳症を伴う大脳性常染色体優性動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）である、［３９］に記載の方法。