【手続補正書】
【提出日】令和1年12月6日(2019.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2018536687.tif 000001
［式中：
Ａｒ１は、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、またはベンゾジオキシルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、およびＳＯ２Ｒ６より選択される１−３個の置換基で置換され；
Ａｒ２は、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシより選択される０−３個の置換基で置換され；
Ａｒ３は、アリールまたはヘテロアリールであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、（ＮＲ１Ｒ２）アルキル、（ＣＯ２Ｒ３）アルキル、（ＣＯＮＲ４Ｒ５）アルキル、（ＳＯ２Ｒ６）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルコキシ、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、オキソ、アリール、およびヘテロアリールより選択される０−３個の置換基で置換され；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、またはハロアルキルスルホニルであり、
Ｒ２は、水素、またはアルキルであるか；
あるいは、ＮＲ１Ｒ２は、一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルより選択され、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシより選択される０−３個の置換基で置換され；
Ｒ３は、アルキル、またはハロアルキルであり；
Ｒ４は、水素、アルキル、または（Ｒ７Ｒ８Ｎ）アルキルであり、
Ｒ５は、水素、またはアルキルであるか；
あるいは、ＮＲ４Ｒ５は、一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルより選択され、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシより選択される０−３個の置換基で置換され；
Ｒ６は、アルキル、またはＲ７Ｒ８Ｎであり；
Ｒ７は、水素、またはアルキルであり、
Ｒ８は、水素、またはアルキルであるか；
あるいはＮＲ７Ｒ８は、一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルより選択され、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシより選択される０−３個の置換基で置換され；および
Ｘは、水素、ハロ、ヒドロキシ、またはアルコキシである］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ａｒ１が、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、またはベンゾジオキシルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、およびＳＯ２Ｒ６より選択される１−３個の置換基で置換され；
Ａｒ２が、フェニルまたはピリジニルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシより選択される０−３個の置換基で置換され；
Ａｒ３が、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジノニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、またはベンゾジオキシルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、（ＮＲ１Ｒ２）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルコキシ、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ４Ｒ５、およびＳＯ２Ｒ６より選択される０−３個の置換基で置換され；
Ｒ１が、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、またはハロアルキルスルホニルであり、
Ｒ２が、水素、またはアルキルであるか；
あるいは、ＮＲ１Ｒ２が、一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルより選択され、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシより選択される０−３個の置換基で置換され；
Ｒ３が、水素、またはアルキルであり；
Ｒ４が、水素、アルキル、または（Ｒ７Ｒ８Ｎ）アルキルであり、
Ｒ５が、水素、またはアルキルであるか；
あるいはＮＲ４Ｒ５が、一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルより選択され、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシより選択される０−３個の置換基で置換され；
Ｒ６が、アルキル、またはＲ７Ｒ８Ｎであり；
Ｒ７が、水素、またはアルキルであり、
Ｒ８が、水素、またはアルキルであるか；
あるいはＮＲ７Ｒ８が、一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルより選択され、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシより選択される０−３個の置換基で置換され；および
Ｘが、水素、ハロ、ヒドロキシ、またはアルコキシである
ところの、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ａｒ１が、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、チアゾリル、またはベンゾジオキソイルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、およびアルキルチオより選択される１−３個の置換基で置換され；Ａｒ２が、フェニルまたはピリジニルであり、シアノおよびハロより選択される０−３個の置換基で置換され；Ａｒ３が、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリジノニル、チエニル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ベンゾジオキソイルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲ１Ｒ２）アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ４Ｒ５、およびＳＯ２Ｒ６より選択される０−３個の置換基で置換されるところの、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒ１がフェニルまたはピリジニルであり、Ａｒ１と結合する窒素に対して１個のハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはアルキルチオ置換基で１,４−置換されており、０−２個のフルオロ置換基で置換もされるところの、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒ２がフェニルまたはピリジニルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシより選択される０−３個の置換基で置換されるところの、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒ２が、それが結合する窒素およびＡｒ３に対して１,４−置換されるところの、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒ２がフェニルまたはピリジニルであり、それが結合する窒素およびＡｒ３に対して１,４−置換され、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシより選択される０−３個の置換基で置換されるところの、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ａｒ３が、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリジノニル、チエニル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ベンゾジオキソイルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲ１Ｒ２）アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ４Ｒ５、およびＳＯ２Ｒ６より選択される０−３個の置換基で置換されるところの、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ａｒ３がフェニルまたはピリジニルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲ１Ｒ２）アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ４Ｒ５、およびＳＯ２Ｒ６より選択される０−３個の置換基で置換されるところの、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが水素であるところの、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
１−（４−クロロフェニル）−３−［（３Ｒ）−１−｛２’−メタンスルホンアミド−［１,１’−ビフェニル］−４−イル｝−２−オキソピペリジン−３−イル］尿素；
１−［（３Ｒ）−１−｛２’−メタンスルホンアミド−［１,１’−ビフェニル］−４−イル｝−２−オキソピペリジン−３−イル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
４’−［（３Ｒ）−３−｛［（４−クロロフェニル）カルバモイル］アミノ｝−２−オキソピペリジン−１−イル］−３’−フルオロ−［１,１’−ビフェニル］−２−カルボキシアミド；
１−（４−クロロフェニル）−３−［（３Ｒ）−１−｛２’−メタンスルホニル−［１,１’−ビフェニル］−４−イル｝−２−オキソピペリジン−３−イル］尿素；
１−（４−クロロフェニル）−３−［（３Ｒ）−１−｛３−フルオロ−２’−メタンスルホニル−［１,１’−ビフェニル］−４−イル｝−２−オキソピペリジン−３−イル］尿素；
３−［（３Ｒ）−１−［２’−（メタンスルホンアミドメチル）−［１,１’−ビフェニル］−４−イル］−２−オキソピペリジン−３−イル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−［（３Ｒ）−１−［３’−（メタンスルホンアミドメチル）−［１,１’−ビフェニル］−４−イル］−２−オキソピペリジン−３−イル］尿素；
１−（４−クロロフェニル）−３−［（３Ｒ）−１−［４−（２−メタンスルホンアミドピリジン−３−イル）フェニル］−２−オキソピペリジン−３−イル］尿素；
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−［（３Ｒ）−１−｛２’−メタンスルホンアミド−［１,１’−ビフェニル］−４−イル｝−２−オキソピペリジン−３−イル］尿素；
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−［（３Ｒ）−１−［３’−（メタンスルホンアミドメチル）−［１,１’−ビフェニル］−４−イル］−２−オキソピペリジン−３−イル］尿素；
３−［（３Ｒ）−１−［４−（２−メタンスルホンアミドピリジン−３−イル）フェニル］−２−オキソピペリジン−３−イル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
３−［（３Ｒ）−１−［５−（２−メタンスルホンアミドフェニル）ピリジン−２−イル］−２−オキソピペリジン−３−イル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
３−［（３Ｒ）−１−［６−（２−メタンスルホンアミドフェニル）ピリジン−３−イル］−２−オキソピペリジン−３−イル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
３−［（３Ｒ）−１−｛２’−メタンスルホンアミド−［１,１’−ビフェニル］−４−イル｝−２−オキソピペリジン−３−イル］−１−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］尿素；
１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−［（３Ｒ）−１−［４−（２−メタンスルホンアミドピリジン−３−イル）フェニル］−２−オキソピペリジン−３−イル］尿素；
１−［（３Ｒ）−１−｛２’−メタンスルホンアミド−［１,１’−ビフェニル］−４−イル｝−２−オキソピペリジン−３−イル］−３−（５−メチル−１,２−オキサゾール−３−イル）尿素；
３−［（３Ｒ）−１−［５−（２−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−２−オキソピペリジン−３−イル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
１−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−［（３Ｒ）−１−［２’−（メタンスルホンアミドメチル）−［１,１’−ビフェニル］−４−イル］−２−オキソピペリジン−３−イル］尿素；
１−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［（３Ｒ）−１−［２’−（メタンスルホンアミドメチル）−［１,１’−ビフェニル］−４−イル］−２−オキソピペリジン−３−イル］尿素；および
３−［（３Ｒ）−１−｛２’−メタンスルホンアミド−［１,１’−ビフェニル］−４−イル｝−２−オキソピペリジン−３−イル］−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される担体、希釈剤または賦形剤とを含む、組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、心臓疾患の治療剤。
【請求項１４】
心臓疾患が、狭心症、不安定狭心症、心筋梗塞、心不全、急性冠状動脈疾患、急性心不全、慢性心不全、および心原性損傷からなる群より選択されるところの、請求項１３に記載の治療剤。
【請求項１５】
治療が心筋梗塞後であるところの、請求項１３に記載の治療剤。