【手続補正書】
【提出日】令和1年12月9日(2019.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の標的環境にＡＡＶを導くための標的指向性ペプチドであって、連続する１１個のアミノ酸からなる配列Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１
（式中、Ｘ１は、Ｄ、Ａ、Ｅ、Ｑ、Ｎ、ＧまたはＳであり；
Ｘ２は、Ｇ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、ＱまたはＶであり；
Ｘ３は、Ｔ、ＳまたはＮであり；
Ｘ４は、ＬまたはＶであり；
Ｘ５は、Ａ、Ｓ、Ｑ、ＰまたはＴであり；
Ｘ６は、Ｖ、Ｔ、Ｑ、Ｎ、ＬまたはＭであり；
Ｘ７は、Ｐであり；
Ｘ８は、Ｆ、Ｙ、Ｖ、Ｌ、ＣまたはＳであり；
Ｘ９は、Ｋ、ＲまたはＳであり；
Ｘ１０は、ＡまたはＮであり；
Ｘ１１は、ＱまたはＰである）を含み、アミノ酸配列ＡＱＴＬＡＶＰＦＫＡＱ（配列番号１）を含まない標的指向性ペプチド。
【請求項２】
アミノ酸Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１が、ＰＦＫＡＱまたはＰＦＳＮＰである、請求項１に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項３】
アミノ酸Ｘ４Ｘ５Ｘ６が、ＬＡＶ、ＬＡＴ、ＬＡＱ、ＬＱＱまたはＬＳＮである、請求項１または２に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項４】
（ａ）Ｘ１がＤであるか、Ｘ２がＧであるか、Ｘ３がＴであるか、Ｘ４がＬであるか、Ｘ６がＶもしくはＴであるか、もしくはＸ８がＦである、または
（ｂ）Ｘ４がＬであり、Ｘ５がＡであり、Ｘ６がＶであり、Ｘ７がＰであり、Ｘ８がＦであり、Ｘ９がＫであり、Ｘ１０がＡであり、かつＸ１１がＱである、請求項１に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項５】
アミノ酸Ｘ１Ｘ２Ｘ３が、ＤＧＴ、ＧＧＴ、ＥＧＴ、ＥＧＳ、ＤＳＴ、ＥＳＴ、ＱＧＴ、ＮＱＴ、ＳＧＳ、ＳＧＮ、ＡＴＴ、ＡＶＴまたはＡＲＴである、請求項４に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項６】
アミノ酸Ｘ１Ｘ２Ｘ３が、ＤＧＴ、ＧＧＴ、ＥＧＴ、ＥＧＳ、ＤＳＴ、ＥＳＴ、ＱＧＴ、ＮＱＴ、ＳＧＳ、ＳＧＮ、ＡＴＴ、ＡＶＴ、ＡＱＴまたはＡＲＴである、請求項１に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項７】
連続する１１個のアミノ酸からなる前記配列が、ＡＱＴＬＡＶＰＦＳＮＰ（配列番号１５）である、請求項１に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項８】
アミノ酸Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１がＰＦＫＡＱであり、アミノ酸Ｘ４Ｘ５Ｘ６がＬＡＶであり、かつアミノ酸Ｘ１Ｘ２Ｘ３がＤＧＴ、ＤＳＴ、ＥＧＴ、ＥＳＴ、ＥＧＳ、ＧＧＴ、ＳＧＳ、ＱＧＴ、ＮＱＴ、ＳＧＮまたはＡＶＴである、請求項１に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項９】
アミノ酸Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１がＰＦＫＡＱであり、アミノ酸Ｘ４Ｘ５Ｘ６がＬＡＴであり、かつアミノ酸Ｘ１Ｘ２Ｘ３がＡＱＴ、ＡＴＴ、ＤＧＴ、ＧＧＴまたはＡＱＴである、請求項１に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項１０】
アミノ酸Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１がＰＦＫＡＱであり、アミノ酸Ｘ１Ｘ２Ｘ３がＡＱＴであり、かつアミノ酸Ｘ４Ｘ５Ｘ６がＬＡＱ、ＬＱＱ、ＬＳＮ、ＬＳＴ、ＬＰＱ、ＬＳＱまたはＬＱＬである、請求項１に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項１１】
アミノ酸Ｘ１Ｘ２がＡＱであり、Ｘ６がＶであり、Ｘ７がＰであり、Ｘ８がＦであり、Ｘ９がＫであり、Ｘ１０がＡであり、かつＸ１１がＱである、請求項１に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項１２】
（ａ）Ｘ３がＴであり、かつＸ４がＬである、または
（ｂ）Ｘ５がＡである、請求項１に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項１３】
Ｘ１がＡであり、Ｘ２がＱであり、Ｘ３がＴであり、Ｘ４がＬであり、Ｘ８がＦであり、Ｘ９がＫであり、Ｘ１０がＡであり、かつＸ１１がＱである、請求項１に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項１４】
アミノ酸Ｘ５Ｘ６Ｘ７が、ＡＴＰ、ＡＱＰ、ＱＱＰ、ＰＱＰ、ＳＮＰ、ＳＴＰ、ＳＱＰ、ＱＬＰ、ＴＭＰまたはＴＴＰである、請求項１に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項１５】
アミノ酸Ｘ５Ｘ６Ｘ７が、ＡＶＰ、ＡＴＰ、ＡＱＰ、ＱＱＰ、ＰＱＰ、ＳＮＰ、ＳＴＰ、ＳＱＰ、ＱＬＰ、ＴＭＰまたはＴＴＰである、請求項１に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項１６】
アミノ酸Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６がＡＱＴＬＡＶであり、かつＸ１０Ｘ１１がＡＱである、請求項１に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項１７】
アミノ酸Ｘ７Ｘ８Ｘ９が、ＰＦＫである、請求項１に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項１８】
アミノ酸Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８が、ＡＱＴＬＡＶＰＦである、請求項１に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項１９】
アミノ酸Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１が、ＫＡＱ、ＫＡＰまたはＳＮＰである、請求項１に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項２０】
連続する１１個のアミノ酸からなる前記配列が、配列番号２〜３６のいずれかである、請求項１に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項２１】
連続する１１個のアミノ酸からなる前記配列が、配列番号４〜１５のいずれかである、請求項１に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項２２】
連続する１１個のアミノ酸からなる前記配列が配列番号４である、請求項１に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項２３】
連続する１１個のアミノ酸からなる前記配列が配列番号５である、請求項１に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項２４】
連続する１１個のアミノ酸からなる前記配列が配列番号６である、請求項１に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項２５】
連続する１１個のアミノ酸からなる前記配列が配列番号９である、請求項１に記載の標的指向性ペプチド。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれかに記載の標的指向性ペプチドを含む医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１〜２５のいずれかに記載の標的指向性ペプチドをコードする核酸配列。
【請求項２８】
請求項１〜２５のいずれかに記載の標的指向性ペプチドを含むＡＡＶカプシドタンパク質。
【請求項２９】
必要とする対象の標的環境に核酸を送達するための、ＡＡＶを含む組成物の使用であって、前記ＡＡＶが、請求項２８に記載のＡＡＶカプシドタンパク質を含むとともに、前記対象の標的環境に送達される目的の核酸を含むこと特徴とする使用。
【請求項３０】
必要とする対象の標的環境に核酸を送達する方法であって、ＡＡＶを含む組成物を提供すること、および前記対象に前記組成物を投与することを含み、前記ＡＡＶが、請求項２８に記載のＡＡＶカプシドタンパク質を含むとともに、前記対象の標的環境に送達される目的の核酸を含むことを特徴とする方法。
【請求項３１】
前記標的環境が、心臓、神経系またはこれらの組み合わせであり、神経系が中枢神経系、末梢神経系またはこれらの組み合わせである、請求項２９に記載の使用または３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記標的環境が、神経細胞、星状細胞、心筋細胞またはこれらの組み合わせである、請求項２９に記載の使用または３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記組成物が、医薬組成物である、請求項２９〜３２のいずれかに記載の使用または方法。
【請求項３４】
前記標的環境に送達される目的の核酸が、
ａ）栄養因子、増殖因子または可溶性タンパク質をコードする核酸配列；
ｂ）遺伝子に１以上の遺伝子突然変異を有するヒトまたは動物のタンパク質機能を回復させるｃＤＮＡ；
ｃ）細胞の活性または状態を調節または変更するために用いることができるタンパク質をコードするｃＤＮＡ；
ｄ）細胞の状態を調べるために用いられるタンパク質または核酸をコードするｃＤＮＡ；
ｅ）ゲノム操作を行うためのｃＤＮＡおよび／または関連するガイドＲＮＡ；
ｆ）相同組換えによりゲノムを編集するための配列；
ｇ）治療用ＲＮＡをコードするＤＮＡ配列；
ｈ）ｓｈＲＮＡまたは人工のｍｉＲＮＡ送達システム；ならびに
ｉ）内因性遺伝子のスプライシングに影響を及ぼすＤＮＡ配列
の１以上を含む、請求項２９〜３３のいずれかに記載の使用または方法。
【請求項３５】
前記必要とする対象が、慢性疼痛、心不全、不整脈、フリードライヒ運動失調症、ハンチントン病（ＨＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病（ＰＤ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脊髄性筋萎縮症Ｉ型およびＩＩ型（ＳＭＡ  ＩおよびＳＭＡ  ＩＩ）、フリードライヒ運動失調症（ＦＡ）、脊髄小脳失調症ならびに中枢神経系細胞に影響を及ぼすライソゾーム病の１以上に罹患している対象またはこれら疾患の１以上の発症リスクを有する対象である、請求項２９〜３４のいずれかに記載の使用または方法。
【請求項３６】
前記ライソゾーム病が、クラッベ病、サンドホフ病、テイ・サックス病、ゴーシェ病（Ｉ型、ＩＩ型もしくはＩＩＩ型）、ニーマン・ピック病（ＮＰＣ１欠損もしくはＮＰＣ２欠損）、ハーラー症候群、ポンペ病またはバッテン病である、請求項３５に記載の使用または方法。
【請求項３７】
前記ＡＡＶが、前記対象に静脈内投与または全身投与される、請求項２９〜３６のいずれかに記載の使用または方法。
【請求項３８】
前記核酸が、前記対象の後根神経節、内臓またはこれらの組み合わせに送達される、請求項２９〜３７のいずれかに記載の使用または方法。
【請求項３９】
前記対象が、成体動物である、請求項２９〜３８のいずれかに記載の使用または方法。