【手続補正書】
【提出日】令和2年5月20日(2020.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下：
ａ）  式Ａ−Ｌ−Ｂを有する第一のポリペプチドであって、式中、
ｉ）  Ａは第一のＦｃドメイン単量体を含み、
ｉｉ）  Ｌはグリシンスペーサーであり、
ｉｉｉ）  Ｂは第二のＦｃドメイン単量体を含む、
前記第一のポリペプチドと；
ｂ）  式Ａ’−Ｌ’−Ｂ’を有する第二のポリペプチドであって、式中、
ｉ）  Ａ’は第三のＦｃドメイン単量体を含み、
ｉｉ）  Ｌ’はグリシンスペーサーであり、
ｉｉｉ）  Ｂ’は第四のＦｃドメイン単量体を含む、
前記第二のポリペプチドと；
ｃ）  第五のＦｃドメイン単量体を含む第三のポリペプチドと；
ｄ）  第六のＦｃドメイン単量体を含む第四のポリペプチドと
を含むＦｃコンストラクトであって、
前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドのそれぞれが、
2019519528.tif 000001
の配列に対して、少なくとも９５％の配列同一性を有し、
前記第三のポリペプチド及び前記第四のポリペプチドのそれぞれが、
2019519528.tif 000002
の配列に対して、少なくとも９５％の配列同一性を有し、
ＢとＢ’とが結合して第一のＦｃドメインを形成し、Ａと前記第五のＦｃドメイン単量体とが結合して第二のＦｃドメインを形成し、Ａ’と前記第六のＦｃドメイン単量体とが結合して第三のＦｃドメインを形成し、
Ｂ及びＢ’のそれぞれが変異Ｄ３９９Ｋ及びＫ４０９Ｄを含み、Ａ及びＡ’のそれぞれが変異Ｓ３５４Ｃ、Ｔ３６６Ｗ、及びＥ３５７Ｋを含み、前記第五のＦｃドメイン単量体及び前記第六のＦｃドメイン単量体のそれぞれが変異Ｙ３４９Ｃ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖ、及びＫ３７０Ｄを含み、
Ｌ及びＬ’のそれぞれが１２〜３０個のグリシンを含み、
前記第一のポリペプチド、前記第二のポリペプチド、前記第三のポリペプチド、及び前記第四のポリペプチドのそれぞれが、Ｃ末端リシンを欠いている、
前記Ｆｃコンストラクト。
【請求項２】
Ｌ及びＬ’のそれぞれが、
2019519528.tif 000003
の配列を含む、請求項１記載のＦｃコンストラクト。
【請求項３】
前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドが、同一のアミノ酸配列を有し、前記第三のポリペプチド及び前記第四のポリペプチドが、同一のアミノ酸配列を有する、請求項１記載のＦｃコンストラクト。
【請求項４】
前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドのそれぞれが、
2019519528.tif 000004
の配列を含む、請求項１記載のＦｃコンストラクト。
【請求項５】
前記第三のポリペプチド及び前記第四のポリペプチドのそれぞれが、
2019519528.tif 000005
の配列を含む、請求項１記載のＦｃコンストラクト。
【請求項６】
前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドのそれぞれが、
2019519528.tif 000006
の配列を含み、
前記第三のポリペプチド及び前記第四のポリペプチドのそれぞれが、
2019519528.tif 000007
の配列を含む、
請求項１記載のＦｃコンストラクト。
【請求項７】
以下：
ａ）  式Ａ−Ｌ−Ｂを有する第一のポリペプチドであって、式中、
ｉ）  Ａは第一のＦｃドメイン単量体を含み、
ｉｉ）  Ｌはリンカーであり、
ｉｉｉ）  Ｂは第二のＦｃドメイン単量体を含む、
前記第一のポリペプチドと；
ｂ）  式Ａ’−Ｌ’−Ｂ’を有する第二のポリペプチドであって、式中、
ｉ）  Ａ’は第三のＦｃドメイン単量体を含み、
ｉｉ）  Ｌ’はリンカーであり、
ｉｉｉ）  Ｂ’は第四のＦｃドメイン単量体を含む、
前記第二のポリペプチドと；
ｃ）  第五のＦｃドメイン単量体を含む第三のポリペプチドと；
ｄ）  第六のＦｃドメイン単量体を含む第四のポリペプチドと
を含むＦｃコンストラクトであって、
前記第一のポリペプチドのＡと前記第二のポリペプチドのＡ’とが結合して第一のＦｃドメインを形成し、前記第一のポリペプチドのＢと前記第五のＦｃドメイン単量体とが結合して第二のＦｃドメインを形成し、前記第二のポリペプチドのＢ’と前記第六のＦｃドメイン単量体とが結合して第三のＦｃドメインを形成し、
前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドが、配列番号：４９の配列を含み、前記第三のポリペプチド及び前記第四のポリペプチドが、配列番号：４８の配列を含む、
前記Ｆｃコンストラクト。
【請求項８】
抗炎症活性を有する、請求項１から７のいずれか一項に記載のＦｃコンストラクト。
【請求項９】
前記Ｆｃドメイン単量体の一つ又は複数が、ＩｇＧ  Ｆｃドメイン単量体である、請求項１から８のいずれか一項に記載のＦｃコンストラクト。
【請求項１０】
前記Ｆｃドメイン単量体の一つ又は複数が、最大１０個のアミノ酸修飾を有するＩｇＧ  Ｆｃドメイン単量体である、請求項１から９のいずれか一項に記載のＦｃコンストラクト。
【請求項１１】
各Ｆｃドメイン単量体が、１０個以下のアミノ酸修飾を有する、請求項１から９のいずれか一項に記載のＦｃコンストラクト。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか一項に記載のＦｃコンストラクトを含む、医薬組成物。
【請求項１３】
対象における免疫応答の免疫細胞活性化を軽減する方法において使用するための医薬組成物であって、請求項１から１１のいずれか一項に記載のＦｃコンストラクトを含む、医薬組成物。
【請求項１４】
前記対象が、自己免疫疾患を有する、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
対象における炎症を治療する方法において使用するための医薬組成物であって、請求項１から１１のいずれか一項に記載のＦｃコンストラクトを含む、医薬組成物。
【請求項１６】
以下：
ａ）  式Ａ−Ｌ−Ｂを有する第一のポリペプチドであって、式中、
ｉ）  Ａは第一のＦｃドメイン単量体を含み、
ｉｉ）  Ｌはグリシンスペーサーであり、
ｉｉｉ）  Ｂは第二のＦｃドメイン単量体を含む、
前記第一のポリペプチドと；
ｂ）  式Ａ’−Ｌ’−Ｂ’を有する第二のポリペプチドであって、式中、
ｉ）  Ａ’は第三のＦｃドメイン単量体を含み、
ｉｉ）  Ｌ’はグリシンスペーサーであり、
ｉｉｉ）  Ｂ’は第四のＦｃドメイン単量体を含む、
前記第二のポリペプチドと；
ｃ）  第五のＦｃドメイン単量体を含む第三のポリペプチドと；
ｄ）  第六のＦｃドメイン単量体を含む第四のポリペプチドと
を含むＦｃコンストラクトの、実質的に均質な集団を含む細胞培養培地であって、
前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドのそれぞれが、
2019519528.tif 000008
の配列に対して、少なくとも９５％の配列同一性を有し、
前記第三のポリペプチド及び前記第四のポリペプチドのそれぞれが、
2019519528.tif 000009
の配列に対して、少なくとも９５％の配列同一性を有し、
ＢとＢ’とが結合して第一のＦｃドメインを形成し、Ａと前記第五のＦｃドメイン単量体とが結合して第二のＦｃドメインを形成し、Ａ’と前記第六のＦｃドメイン単量体とが結合して第三のＦｃドメインを形成し、
Ｂ及びＢ’のそれぞれが変異Ｄ３９９Ｋ及びＫ４０９Ｄを含み、Ａ及びＡ’のそれぞれが変異Ｓ３５４Ｃ、Ｔ３６６Ｗ、及びＥ３５７Ｋを含み、前記第五のＦｃドメイン単量体及び前記第六のＦｃドメイン単量体のそれぞれが変異Ｙ３４９Ｃ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖ、及びＫ３７０Ｄを含み、
Ｌ及びＬ’のそれぞれが１２〜３０個のグリシンを含み、
前記第一のポリペプチド、前記第二のポリペプチド、前記第三のポリペプチド、及び前記第四のポリペプチドのそれぞれが、Ｃ末端リシンを欠いている、
前記細胞培養培地。
【請求項１７】
前記Ｆｃコンストラクトの実質的に均質な集団が、少なくとも８５％均質である、請求項１６記載の細胞培養培地。
【請求項１８】
請求項１から１１のいずれか一項に記載のＦｃコンストラクトの実質的に均質な集団を含む細胞培養培地を調製する方法であって、
ａ）  請求項１記載の前記第一のポリペプチド、前記第二のポリペプチド、前記第三のポリペプチド、及び前記第四のポリペプチドのそれぞれをコードするポリヌクレオチドを含む宿主細胞を、細胞培養培地中に提供することと、
ｂ）  前記Ｆｃコンストラクトの形成と前記細胞培養培地への分泌とを可能にする条件下で、前記宿主細胞内で前記ポリペプチドを発現させることと、
ｃ）  前記細胞培養培地を回収することと
を含む、前記方法。
【請求項１９】
前記Ｆｃコンストラクトの実質的に均質な集団が、少なくとも８５％均質である、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドのそれぞれが、
2019519528.tif 000010
の配列に対して、少なくとも９７％の配列同一性を有し、
前記第三のポリペプチド及び前記第四のポリペプチドのそれぞれが、
2019519528.tif 000011
の配列に対して、少なくとも９７％の配列同一性を有する、
請求項１記載のＦｃコンストラクト。
【請求項２１】
前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドのそれぞれが、
2019519528.tif 000012
の配列に対して、少なくとも９９％の配列同一性を有し、
前記第三のポリペプチド及び前記第四のポリペプチドのそれぞれが、
2019519528.tif 000013
の配列に対して、少なくとも９９％の配列同一性を有する、
請求項１記載のＦｃコンストラクト。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９１】
ここで「治療有効量」は、例えば薬剤投与量である、対象もしくは患者において所望の生物学的な効果の誘導に、又は、本明細書に記載の状態又は障害を有する患者の治療に有効である量を指す。本明細書においては、「治療有効量」が、単回投与又は任意の投薬もしくは経路での摂取、単独で、又は他の治療薬剤と組み合わせての摂取のいずれでも、所望の治療効果をもたらす量として解釈できるということも理解されたい。
[本発明1001]
以下：
ａ）  式Ａ−Ｌ−Ｂを有する第一のポリペプチドであって、式中、
ｉ）  Ａは第一のＦｃドメイン単量体を含み、
ｉｉ）  Ｌはグリシンスペーサーであり、
ｉｉｉ）  Ｂは第二のＦｃドメイン単量体を含む、
前記第一のポリペプチドと；
ｂ）  式Ａ’−Ｌ’−Ｂ’を有する第二のポリペプチドであって、式中、
ｉ）  Ａ’は第三のＦｃドメイン単量体を含み、
ｉｉ）  Ｌ’はグリシンスペーサーであり、
ｉｉｉ）  Ｂ’は第四のＦｃドメイン単量体を含む、
前記第二のポリペプチドと；
ｃ）  第五のＦｃドメイン単量体を含む第三のポリペプチドと；
ｄ）  第六のＦｃドメイン単量体を含む第四のポリペプチドと
を含むＦｃコンストラクトであって、
前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドのそれぞれが、
2019519528.tif 000014
の配列に対して、少なくとも95％の配列同一性を有し、
前記第三のポリペプチド及び前記第四のポリペプチドのそれぞれが、
2019519528.tif 000015
の配列に対して、少なくとも95％の配列同一性を有し、
ＢとＢ’とが結合して第一のＦｃドメインを形成し、Ａと前記第五のＦｃドメイン単量体とが結合して第二のＦｃドメインを形成し、Ａ’と前記第六のＦｃドメイン単量体とが結合して第三のＦｃドメインを形成し、
Ｂ及びＢ’のそれぞれが変異Ｄ399Ｋ及びＫ409Ｄを含み、Ａ及びＡ’のそれぞれが変異Ｓ354Ｃ、Ｔ366Ｗ、及びＥ357Ｋを含み、前記第五のＦｃドメイン単量体及び前記第六のＦｃドメイン単量体のそれぞれが変異Ｙ349Ｃ、Ｔ366Ｓ、Ｌ368Ａ、Ｙ407Ｖ、及びＫ370Ｄを含み、
Ｌ及びＬ’のそれぞれが12〜30個のグリシンを含み、
前記第一のポリペプチド、前記第二のポリペプチド、前記第三のポリペプチド、及び前記第四のポリペプチドのそれぞれが、Ｃ末端リシンを欠いている、
前記Ｆｃコンストラクト。
[本発明1002]
Ｌ及びＬ’のそれぞれが、
2019519528.tif 000016
の配列を含む、本発明1001のＦｃコンストラクト。
[本発明1003]
前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドが、同一のアミノ酸配列を有し、前記第三のポリペプチド及び前記第四のポリペプチドが、同一のアミノ酸配列を有する、本発明1001のＦｃコンストラクト。
[本発明1004]
前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドのそれぞれが、
2019519528.tif 000017
の配列を含む、本発明1001のＦｃコンストラクト。
[本発明1005]
前記第三のポリペプチド及び前記第四のポリペプチドのそれぞれが、
2019519528.tif 000018
の配列を含む、本発明1001のＦｃコンストラクト。
[本発明1006]
前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドのそれぞれが、
2019519528.tif 000019
の配列を含み、
前記第三のポリペプチド及び前記第四のポリペプチドのそれぞれが、
2019519528.tif 000020
の配列を含む、
本発明1001のＦｃコンストラクト。
[本発明1007]
以下：
ａ）  式Ａ−Ｌ−Ｂを有する第一のポリペプチドであって、式中、
ｉ）  Ａは第一のＦｃドメイン単量体を含み、
ｉｉ）  Ｌはリンカーであり、
ｉｉｉ）  Ｂは第二のＦｃドメイン単量体を含む、
前記第一のポリペプチドと；
ｂ）  式Ａ’−Ｌ’−Ｂ’を有する第二のポリペプチドであって、式中、
ｉ）  Ａ’は第三のＦｃドメイン単量体を含み、
ｉｉ）  Ｌ’はリンカーであり、
ｉｉｉ）  Ｂ’は第四のＦｃドメイン単量体を含む、
前記第二のポリペプチドと；
ｃ）  第五のＦｃドメイン単量体を含む第三のポリペプチドと；
ｄ）  第六のＦｃドメイン単量体を含む第四のポリペプチドと
を含むＦｃコンストラクトであって、
前記第一のポリペプチドのＡと前記第二のポリペプチドのＡ’とが結合して第一のＦｃドメインを形成し、前記第一のポリペプチドのＢと前記第五のＦｃドメイン単量体とが結合して第二のＦｃドメインを形成し、前記第二のポリペプチドのＢ’と前記第六のＦｃドメイン単量体とが結合して第三のＦｃドメインを形成し、
前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドが、配列番号：49の配列を含み、前記第三のポリペプチド及び前記第四のポリペプチドが、配列番号：48の配列を含む、
前記Ｆｃコンストラクト。
[本発明1008]
抗炎症活性を有する、本発明1001から1007のいずれかのＦｃコンストラクト。
[本発明1009]
前記Ｆｃドメイン単量体の一つ又は複数が、ＩｇＧ  Ｆｃドメイン単量体である、本発明1001から1008のいずれかのＦｃコンストラクト。
[本発明1010]
前記Ｆｃドメイン単量体の一つ又は複数が、最大10個のアミノ酸修飾を有するＩｇＧ  Ｆｃドメイン単量体である、本発明1001から1009のいずれかのＦｃコンストラクト。
[本発明1011]
各Ｆｃドメイン単量体が、10個以下のアミノ酸修飾を有する、本発明1001から1009のいずれかのＦｃコンストラクト。
[本発明1012]
本発明1001から1011のいずれかのＦｃコンストラクトを含む、医薬組成物。
[本発明1013]
対象における免疫応答の免疫細胞活性化を軽減する方法であって、本発明1001から1011のいずれかのＦｃコンストラクトを前記対象に投与することを含む、方法。
[本発明1014]
前記対象が、自己免疫疾患を有する、本発明1013の方法。
[本発明1015]
対象における炎症を治療する方法であって、本発明1001から1011のいずれかのＦｃコンストラクトを前記対象に投与することを含む、方法。
[本発明1016]
以下：
ａ）  式Ａ−Ｌ−Ｂを有する第一のポリペプチドであって、式中、
ｉ）  Ａは第一のＦｃドメイン単量体を含み、
ｉｉ）  Ｌはグリシンスペーサーであり、
ｉｉｉ）  Ｂは第二のＦｃドメイン単量体を含む、
前記第一のポリペプチドと；
ｂ）  式Ａ’−Ｌ’−Ｂ’を有する第二のポリペプチドであって、式中、
ｉ）  Ａ’は第三のＦｃドメイン単量体を含み、
ｉｉ）  Ｌ’はグリシンスペーサーであり、
ｉｉｉ）  Ｂ’は第四のＦｃドメイン単量体を含む、
前記第二のポリペプチドと；
ｃ）  第五のＦｃドメイン単量体を含む第三のポリペプチドと；
ｄ）  第六のＦｃドメイン単量体を含む第四のポリペプチドと
を含むＦｃコンストラクトの、実質的に均質な集団を含む細胞培養培地であって、
前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドのそれぞれが、
2019519528.tif 000021
の配列に対して、少なくとも95％の配列同一性を有し、
前記第三のポリペプチド及び前記第四のポリペプチドのそれぞれが、
2019519528.tif 000022
の配列に対して、少なくとも95％の配列同一性を有し、
ＢとＢ’とが結合して第一のＦｃドメインを形成し、Ａと前記第五のＦｃドメイン単量体とが結合して第二のＦｃドメインを形成し、Ａ’と前記第六のＦｃドメイン単量体とが結合して第三のＦｃドメインを形成し、
Ｂ及びＢ’のそれぞれが変異Ｄ399Ｋ及びＫ409Ｄを含み、Ａ及びＡ’のそれぞれが変異Ｓ354Ｃ、Ｔ366Ｗ、及びＥ357Ｋを含み、前記第五のＦｃドメイン単量体及び前記第六のＦｃドメイン単量体のそれぞれが変異Ｙ349Ｃ、Ｔ366Ｓ、Ｌ368Ａ、Ｙ407Ｖ、及びＫ370Ｄを含み、
Ｌ及びＬ’のそれぞれが12〜30個のグリシンを含み、
前記第一のポリペプチド、前記第二のポリペプチド、前記第三のポリペプチド、及び前記第四のポリペプチドのそれぞれが、Ｃ末端リシンを欠いている、
前記細胞培養培地。
[本発明1017]
前記Ｆｃコンストラクトの実質的に均質な集団が、少なくとも85％均質である、本発明1016の細胞培養培地。
[本発明1018]
本発明1001から1011のいずれかのＦｃコンストラクトの実質的に均質な集団を含む細胞培養培地を調製する方法であって、
ａ）  本発明1001の前記第一のポリペプチド、前記第二のポリペプチド、前記第三のポリペプチド、及び前記第四のポリペプチドのそれぞれをコードするポリヌクレオチドを含む宿主細胞を、細胞培養培地中に提供することと、
ｂ）  前記Ｆｃコンストラクトの形成と前記細胞培養培地への分泌とを可能にする条件下で、前記宿主細胞内で前記ポリペプチドを発現させることと、
ｃ）  前記細胞培養培地を回収することと
を含む、前記方法。
[本発明1019]
前記Ｆｃコンストラクトの実質的に均質な集団が、少なくとも85％均質である、本発明1018の方法。