【手続補正書】
【提出日】令和2年4月23日(2020.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
磁性であるか、または磁性となるようにされた標的実体を捕捉するためのマイクロウェルアレイデバイスであって、
表面上の１つまたは複数のアレイを成して配置された複数のマイクロウェルを備える前記表面を含む基板を含み、
マイクロウェルの第１のアレイが前記表面上の第１の位置に配置され、
存在する場合、第２のアレイおよび後続のアレイが、第２の位置および後続の位置において前記表面上に順次配置され、
液体サンプルが前記基板上に加えられて流動させられると、前記液体サンプルは最初に前記第１のアレイにわたって流れ、その後、順次前記第２のアレイおよび前記後続のアレイにわたって流れ、
前記第１のアレイ内のマイクロウェルは各々、前記マイクロウェル内に１つの標的実体のみが入ることを可能にするサイズを有し、前記第１のアレイ内の各マイクロウェルは、ほぼ同じサイズを有し、
存在する場合、前記第２のアレイおよび前記後続のアレイ内のマイクロウェルは各々、先行して隣接する前記アレイ内の前記マイクロウェルのサイズより少なくとも１０％大きいサイズを有し、所与の後続のアレイ内の各マイクロウェルは、ほぼ同じサイズを有し、
前記複数のマイクロウェルはすべて、標的実体が前記マイクロウェルに入った後、流体が前記表面にわたって流れるとき、もしくは、磁力が前記マイクロウェル内の前記標的実体に印加されるときに、または、流体が流れるとともに、磁力が印加されるときに、少なくとも１つの標的実体がマイクロウェル内にとどまるのに十分なサイズを有する、マイクロウェルアレイデバイス。
【請求項２】
前記表面に隣接して配置されている磁石構成要素をさらに備え、前記磁石構成要素は、標的実体が前記マイクロウェルに入った後に前記標的実体を前記１つまたは複数のマイクロウェルアレイ内に引き付け、流体が前記表面にわたって流れるときに、少なくとも１つの標的実体を前記マイクロウェルの少なくとも１つの中に保持するのに十分な磁力を生成するように配置および構成される、請求項１に記載のマイクロウェルアレイデバイス。
【請求項３】
ａ）前記基板は多角形、例えば矩形であり、第１の端部および第２の端部を有し、前記マイクロウェルの第１のアレイは前記基板の第１の端部に配置され、第２のアレイおよび後続のアレイは、先行して隣接する前記アレイよりも、前記基板の前記第１の端部から離れて配置される、または
ｂ）前記基板は放射状に対称、例えば円形または八角形であり、前記マイクロウェルの第１のアレイは、マイクロウェルがない前記基板の中心位置の周囲に配置されたマイクロウェルの１つまたは複数の同心円を含み、第２のアレイおよび後続のアレイは各々、先行して隣接する前記アレイよりも前記基板の前記中心位置から離れて配置されたマイクロウェルの１つまたは複数の同心円を含む、請求項１または請求項２に記載のマイクロウェルデバイス。
【請求項４】
磁性であるか、または磁性となるようにされた標的実体を捕捉するためのマイクロ流体システムであって、
入口、出口を有するチャンバを備え、請求項１に記載のマイクロウェルデバイスを収容するように構成されている本体と、
前記表面に隣接して調整可能に配置された磁石構成要素とを備え、
前記磁石構成要素は、前記表面に沿って前記第１のアレイ内の前記マイクロウェル内に適合し、および、前記第１のアレイ内の前記マイクロウェル内に適合するようにサイズ決めされた標的実体を移動させ、より大きい標的実体を前記表面に沿って、前記第２のアレイおよび前記後続のアレイ内に移動させるのに十分な磁力を発生させるように配置および構成され、前記磁力は、標的実体が前記マイクロウェルに入った後、流体が前記表面にわたって流れるとき、もしくは、磁力が前記標的実体に印加されるときに、または、流体が流れるとともに、前記磁力が印加されるときに、少なくとも１つの標的実体がマイクロウェル内にとどまるのに十分である、マイクロ流体システム。
【請求項５】
前記マイクロ流体システムは、前記標的実体の光学特性を分析するように構成された検出器をさらに備える、請求項４に記載のマイクロ流体システム。
【請求項６】
前記チャンバの上の前記本体の一部分は、前記マイクロ流体システムの前記本体から取り外し可能である、請求項４または請求項５に記載のマイクロ流体システム。
【請求項７】
前記マイクロウェルアレイデバイスは、前記本体の一体部分であり、前記マイクロウェルアレイデバイスの前記表面は、前記チャンバの１つの壁、例えば、床を形成する、請求項４〜６のいずれか一項に記載のマイクロ流体システム。
【請求項８】
前記標的実体が前記マイクロウェルアレイに到達することを可能にするのに十分な流量で前記チャンバの前記入口から前記チャンバの前記出口に前記流体を流すためのポンプをさらに備える、請求項４〜７のいずれか一項に記載のマイクロ流体システム。
【請求項９】
前記複数のマイクロウェルのうちの少なくとも１つから標的実体を抽出するように構成された標的実体抽出モジュールと、
前記複数のマイクロウェルに対向して、前記標的実体抽出モジュールに対して調整可能に配置された第２の磁石構成要素とをさらに備え、
前記第２の磁石構成要素は、磁性であるかまたは磁性になされる標的実体を、マイクロウェルから前記標的実体抽出モジュールの入口チャネル内に引き付けるのに十分な可変磁力を生成するように構成される、請求項４〜８のいずれか一項に記載のマイクロ流体システム。
【請求項１０】
前記標的実体抽出モジュールはマイクロピペットを備え、
前記第２の磁石構成要素は、前記マイクロピペットの先端に配置された磁性リングを備える、請求項９に記載のマイクロ流体システム。
【請求項１１】
前記表面は、
基部層と、
前記基部層の上に配置され、前記基部層と接触するマイクロウェルアレイ層とを備え、
前記マイクロウェル層は、前記複数のマイクロウェルを形成する複数の貫通孔を備える、請求項４〜１０のいずれか一項に記載のマイクロ流体システム。
【請求項１２】
前記第２のアレイ内のマイクロウェルは各々、第２の標的実体が前記マイクロウェルに入ることを可能にするサイズを有し、前記第２の標的実体は前記第１の標的実体よりも大きく、
前記第１のアレイ中のマイクロウェルは各々、前記第２の標的実体が前記マイクロウェルに入ることを許容しないサイズを有する、請求項４〜１１のいずれか一項に記載のマイクロ流体システム。
【請求項１３】
アレイ間で変化する前記マイクロウェルのサイズは直径、容積または断面積であり、一方、前記複数のマイクロウェルの深さはすべてのアレイでほぼ同じである、請求項４〜１２のいずれか一項に記載のマイクロ流体システム。
【請求項１４】
標的実体を捕捉する方法であって、
請求項１〜１３のいずれか一項に記載のマイクロ流体アレイデバイスまたはシステムの表面上に、磁性標的実体を含む流体サンプルを加えることと、
前記表面の下に調整可能に配置された磁石構成要素を使用して、前記チャンバに可変磁力を印加することと、を含み、前記流体サンプルが前記マイクロ流体チャンバの前記流体チャンバ内に配置されて前記可変磁力は前記チャンバに印加され、前記方法はさらに、
前記印加された可変磁力が前記標的実体をマイクロウェルの前記第１のアレイおよび／または前記第２のアレイへと引き付けるように、前記表面に対する前記磁石構成要素の位置を調整することを含む、方法。
【請求項１５】
検出器構成要素を使用して、前記標的実体の特性を分析することをさらに含み、前記分析は前記標的実体によって放出される蛍光を検出することを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記分析される特性は、前記標的実体の内部に含まれる分子、ＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質、小分子、および酵素の量、サイズ、配列および／または立体配座、または、標的実体の表面に含まれる分子マーカ、または標的実体から分泌される分子を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記表面に対する前記磁石構成要素の位置を調整した後、前記マイクロ流体システムの前記本体の蓋を取り外すことと、
前記複数のマイクロウェルの少なくとも１つから標的実体を抽出することとをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記表面に対する前記磁石構成要素の配置を調整した後、前記マイクロ流体デバイス内に乱流を与えることと、
前記複数のマイクロウェルの少なくとも１つから標的実体を抽出することとを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
前記表面に対する前記磁石構成要素の配置を調整することは、前記標的実体に前記表面に沿った前記パターンに従わせるパターンで前記磁石構成要素を動かすことを含む、請求項１４に記載の方法。