【手続補正書】
【提出日】令和2年8月31日(2020.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍を標的とするタンパク質ナノケージであって、
組織化されてタンパク質ナノケージを形成する自己組織化タンパク質またはペプチドと、
前記タンパク質ナノケージの表面に吸着した、または前記自己組織化タンパク質またはペプチドの少なくとも一部に共有結合した表面改変剤と、
前記タンパク質ナノケージに吸着した、共有結合した、または封入された治療剤、予防剤または診断剤と
を含む、タンパク質ナノケージ。
【請求項２】
前記表面改変剤が、前記自己組織化タンパク質またはペプチドの少なくとも２５モル％に共有結合している、請求項１に記載のタンパク質ナノケージ。
【請求項３】
前記タンパク質ナノケージが、中性またはほぼ中性のｐＨでタンパク質ナノケージに自己組織化する、２４個のフェリチン重鎖または前記フェリチン重鎖に少なくとも９０％の相同性を有するそのバリアントを含む、請求項２に記載のタンパク質ナノケージ。
【請求項４】
前記表面改変剤が、直鎖状および／または分岐状ポリアルキレンオキシドまたはそのコポリマーを含む、請求項１に記載のタンパク質ナノケージ。
【請求項５】
前記表面改変剤が、３００Ｄａ〜１００，０００Ｄａの分子量を有するポリエチレングリコールまたはそのブロックコポリマーである、請求項４に記載のタンパク質ナノケージ。
【請求項６】
前記ポリエチレングリコールまたはそのブロックコポリマーの分子量が、約３００Ｄａ〜約５ｋＤａである、請求項５に記載のタンパク質ナノケージ。
【請求項７】
前記表面改変剤が、前記タンパク質ナノケージの表面積に対して、ポリアルキレンオキシド約０．１〜約０．５個／ｎｍ２の数密度でタンパク質ナノケージにコーティングされている、請求項４に記載のタンパク質ナノケージ。
【請求項８】
前記ポリアルキレンオキシドが、前記自己組織化タンパク質またはペプチドあたり４〜２０個のポリアルキレンオキシドの密度で自己組織化タンパク質またはペプチドに共有結合している、請求項４に記載のタンパク質ナノケージ。
【請求項９】
前記治療剤、予防剤または診断剤が、分解性リンカーを介して、前記タンパク質ナノケージに共有結合している、請求項１に記載のタンパク質ナノケージ。
【請求項１０】
前記分解性リンカーが、ヒドラゾンまたはｃｉｓ−アコニチル基を含む酸不安定性化合物である、請求項９に記載のタンパク質ナノケージ。
【請求項１１】
前記治療剤が、抗増殖剤、抗血管新生剤、鎮痛剤、抗炎症薬、解熱薬、抗てんかん薬、抗精神病剤、神経保護剤、抗感染症剤、抗ヒスタミン剤、抗偏頭痛薬、抗ムスカリン薬、抗不安薬、鎮静剤、睡眠薬、抗精神病薬、気管支拡張薬、抗喘息薬、心血管薬、コルチコステロイド、ドーパミン作動薬、胃腸薬、筋弛緩剤、副交感神経作用剤、刺激剤、食欲抑制剤、免疫チェックポイント阻害剤、または抗ナルコレプシー剤を含む、請求項９に記載のタンパク質ナノケージ。
【請求項１２】
前記治療剤が、化学療法剤、抗血管新生剤、免疫チェックポイント阻害剤、または抗増殖剤である、請求項１１に記載のタンパク質ナノケージ。
【請求項１３】
前記治療剤が、アルキル化剤、代謝拮抗剤、アントラサイクリン、植物アルカロイド、トポイソメラーゼ阻害剤、モノクローナル抗体またはその断片、およびチロシンキナーゼ阻害剤からなる群から選択される、請求項１２に記載のタンパク質ナノケージ。
【請求項１４】
前記治療剤が、ドキソルビシン、デクスラゾキサン、ソラフェニブ、エルロチニブ塩酸塩、シスプラチン、セツキシマブ、スニチニブ、ベバシズマブ、カルボプラチン、オキサリプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、タキソール、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド、リン酸エトポシド、テニポシド、エピポドフィロトキシン、トラスツズマブ、リツキシマブ、アクリフラビン、ジギトキシン、ジゴキシン、ラパマイシン、サリドマイド、トポテカン、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１１に記載のタンパク質ナノケージ。
【請求項１５】
薬学的に許容される賦形剤を含む製剤の形態である、請求項１に記載のタンパク質ナノケージ。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載のタンパク質ナノケージを作製する方法であって、
複数の自己組織化タンパク質もしくはペプチドまたは組織化されたナノケージを溶液中で合わせるステップであって、前記複数の少なくとも２５％が、表面改変剤を含む、ステップと、
前記溶液中のｐＨを強酸性または塩基性に調整することまたは尿素の濃度を増加させるステップと、
前記溶液を中性またはほぼ中性のｐＨでインキュベートするか、または前記溶液から尿素を除去して、タンパク質ナノケージを形成するステップと
を含む、方法。
【請求項１７】
前記溶液が、治療剤、予防剤または診断剤をさらに含み、前記治療剤、予防剤または診断剤が、前記タンパク質ナノケージの形成中に封入される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
１つまたは複数の治療剤、予防剤または診断剤をそれを必要とする個体に投与するための組成物であって、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のタンパク質ナノケージを含む、組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、鼻腔内投与、膣投与、胃腸管への投与、眼またはその区画への投与、肺投与、直腸または結腸投与、舌下投与、頬側投与、経口投与、および眼領域への局所投与からなる群から選択される様式で粘膜組織へ投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、注射によって投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
一部の実施形態では、組み込まれたまたは化学的に連結された１つまたは複数の治療剤を有するタンパク質ナノケージは、腫瘍を有する患者のための独立型療法として使用される。他の実施形態では、適切な製剤中のタンパク質ナノケージは、全身化学療法または免疫療法と組み合わせた補助療法として使用される。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
腫瘍を標的とするタンパク質ナノケージであって、
組織化されてタンパク質ナノケージを形成する自己組織化タンパク質またはペプチドと、
前記タンパク質ナノケージの表面に吸着した、または前記自己組織化タンパク質またはペプチドの少なくとも一部に共有結合した表面改変剤と、
前記タンパク質ナノケージに吸着した、共有結合した、または封入された治療、予防または診断剤と
を含む、タンパク質ナノケージ。
（項目２）
前記表面改変剤が、前記自己組織化タンパク質またはペプチドの少なくとも２５モル％に共有結合している、項目１に記載のタンパク質ナノケージ。
（項目３）
前記タンパク質ナノケージが、中性またはほぼ中性のｐＨでタンパク質ナノケージに自己組織化する、２４個のフェリチン重鎖または前記フェリチン重鎖に少なくとも９０％の相同性を有するそのバリアントを含む、項目２に記載のタンパク質ナノケージ。
（項目４）
前記表面改変剤が、直鎖状および／または分岐状ポリアルキレンオキシドまたはそのコポリマーを含む、項目１に記載のタンパク質ナノケージ。
（項目５）
前記表面改変剤が、３００Ｄａ〜１００，０００Ｄａの分子量を有するポリエチレングリコールまたはそのブロックコポリマーである、項目４に記載のタンパク質ナノケージ。
（項目６）
前記ポリエチレングリコールまたはそのブロックコポリマーの分子量が、約３００Ｄａ〜約５ｋＤａである、項目５に記載のタンパク質ナノケージ。
（項目７）
前記表面改変剤が、前記タンパク質ナノケージの表面積に対して、ポリアルキレンオキシド約０．１〜約０．５個／ｎｍ２の数密度でタンパク質ナノケージにコーティングされている、項目４に記載のタンパク質ナノケージ。
（項目８）
前記ポリアルキレンオキシドが、前記自己組織化タンパク質またはペプチドあたり４〜２０個のポリアルキレンオキシドの密度で自己組織化タンパク質またはペプチドに共有結合している、項目４に記載のタンパク質ナノケージ。
（項目９）
前記治療、予防または診断剤が、分解性リンカーを介して、前記タンパク質ナノケージに共有結合している、項目１に記載のタンパク質ナノケージ。
（項目１０）
前記分解性リンカーが、ヒドラゾンまたはｃｉｓ−アコニチル基を含む酸不安定性化合物である、項目９に記載のタンパク質ナノケージ。
（項目１１）
前記治療剤が、抗増殖剤、抗血管新生剤、鎮痛剤、抗炎症薬、解熱薬、抗てんかん薬、抗精神病剤、神経保護剤、抗感染症剤、抗ヒスタミン剤、抗偏頭痛薬、抗ムスカリン薬、抗不安薬、鎮静剤、睡眠薬、抗精神病薬、気管支拡張薬、抗喘息薬、心血管薬、コルチコステロイド、ドーパミン作動薬、胃腸薬、筋弛緩剤、副交感神経作用剤、刺激剤、食欲抑制剤、免疫チェックポイント阻害剤、または抗ナルコレプシー剤を含む、項目９に記載のタンパク質ナノケージ。
（項目１２）
前記治療剤が、化学療法剤、抗血管新生剤、免疫チェックポイント阻害剤、または抗増殖剤である、項目１１に記載のタンパク質ナノケージ。
（項目１３）
前記治療剤が、アルキル化剤、代謝拮抗剤、アントラサイクリン、植物アルカロイド、トポイソメラーゼ阻害剤、モノクローナル抗体またはその断片、およびチロシンキナーゼ阻害剤からなる群から選択される、項目１２に記載のタンパク質ナノケージ。
（項目１４）
前記治療剤が、ドキソルビシン、デクスラゾキサン、ソラフェニブ、エルロチニブ塩酸塩、シスプラチン、セツキシマブ、スニチニブ、ベバシズマブ、カルボプラチン、オキサリプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、タキソール、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド、リン酸エトポシド、テニポシド、エピポドフィロトキシン、トラスツズマブ、リツキシマブ、アクリフラビン、ジギトキシン、ジゴキシン、ラパマイシン、サリドマイド、トポテカン、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブおよびそれらの組合せからなる群から選択される、項目１１に記載のタンパク質ナノケージ。
（項目１５）
薬学的に許容される賦形剤を含む製剤の形態である、項目１に記載のタンパク質ナノケージ。
（項目１６）
項目１〜１５のいずれか一項に記載のタンパク質ナノケージを作製する方法であって、
複数の自己組織化タンパク質もしくはペプチドまたは組織化されたナノケージを溶液中で合わせるステップであって、前記複数の少なくとも２５％が、表面改変剤を含む、ステップと、
前記溶液中のｐＨを強酸性または塩基性に調整することまたは尿素の濃度を増加させるステップと、
前記溶液を中性またはほぼ中性のｐＨでインキュベートするか、または前記溶液から尿素を除去して、タンパク質ナノケージを形成するステップと
を含む、方法。
（項目１７）
前記溶液が、治療、予防または診断剤をさらに含み、前記治療、予防または診断剤が、前記タンパク質ナノケージの形成中に封入される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
項目１〜１５のいずれか一項に記載のタンパク質ナノケージの有効量を投与することを含む、１つまたは複数の治療、予防または診断剤をそれを必要とする個体に投与する方法。
（項目１９）
前記タンパク質ナノケージが、鼻腔内投与、膣投与、胃腸管への投与、眼またはその区画への投与、肺投与、直腸または結腸投与、舌下投与、頬側投与、経口投与、および眼領域への局所投与からなる群から選択される様式で粘膜組織へ投与される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記タンパク質ナノケージが、注射によって投与される、項目１８に記載の方法。