【手続補正書】
【提出日】令和1年12月17日(2019.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９０】
等価物
当業者であれば、単なる日常的実験を用いて、本明細書に具体的に記載した本発明の特定の態様の多くの等価物を認識し、又は確認することができるであろう。そのような等価物は、以下の特許請求の範囲に包含されることが意図される。
本願は以下の発明を包含する。
［項目１］  被験者における変異体ＩＤＨがんの処置方法であって、被験者に治療的有効量の代謝拮抗薬又はＤＨＯＤＨ阻害薬を投与することを含む、前記方法。
［項目２］  がんにおける変異体ＩＤＨ遺伝子又はタンパク質の存在を検出することをさらに含む、項目１に記載の方法。
［項目３］  腫瘍細胞の生存又は増殖を、前記腫瘍細胞を代謝拮抗薬又はＤＨＯＤＨ阻害薬と接触させることにより阻害することができるか否かを決定するための方法であって、前記腫瘍細胞において変異体ＩＤＨ遺伝子又はタンパク質の存在を決定することを含み、変異体ＩＤＨ遺伝子又はタンパク質の存在は、前記腫瘍細胞の生存又は増殖を代謝拮抗薬又はＤＨＯＤＨ阻害薬により阻害できることを示す、前記方法。
［項目４］  腫瘍細胞の特性決定方法であって、前記腫瘍細胞において変異体ＩＤＨ遺伝子又はタンパク質の存在を決定することを含み、変異体ＩＤＨ遺伝子又はタンパク質の存在は、前記腫瘍細胞の生存又は増殖を代謝拮抗薬又はＤＨＯＤＨ阻害薬により阻害できることを示す、前記方法。
［項目５］  変異体ＩＤＨが、ＩＤＨ１タンパク質又は遺伝子の変異である、項目１に記
載の方法。
［項目６］  変異が、Ｇ９７Ｄ、Ｒ１３２Ｈ、Ｒ１３２Ｃ、Ｒ１３２Ｌ、Ｒ１３２Ｖ、Ｒ１３２Ｓ、及びＲ１３２Ｇから成る群より選択されるアミノ酸置換である、項目５に記載の方法。
［項目７］  変異体ＩＤＨが、ＩＤＨ２タンパク質又は遺伝子の変異である、項目１に記載の方法。
［項目８］  変異が、Ｒ１４０Ｑ、Ｒ１４０Ｗ、Ｒ１４０Ｌ、Ｒ１７２Ｋ、及びＲ１７２Ｇから成る群より選択されるアミノ酸置換である、項目１に記載の方法。
［項目９］  代謝拮抗薬が、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、チオグアニン、フルダラビン、ペントスタチン、及びクラドリビン、５−フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン、６−アザウラシル、メトトレキサート、又はペメトレキセドである、項目１に記載の方法。
［項目１０］  代謝拮抗薬がメトトレキサートである、項目９に記載の方法。
［項目１１］  ＤＨＯＤＨ阻害薬が、ブレキナル、ビドフルジムス、レフルノミド、又はテリフルノミドである、項目１に記載の方法。
［項目１２］  ＤＨＯＤＨ阻害薬が、式：
【化５】
2019506380.tif 000001
［Ａは、芳香族又は非芳香族の５又は６員炭化水素環であって、１個以上の炭素原子は、Ｓ、Ｏ、Ｎ、ＮＲ４、ＳＯ２、及びＳＯから成る群より独立して選択されるＸ基によって置換されていてもよく；
Ｌは、単結合又はＮＨであり；
Ｄは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＮＲ４、又はＣＨ２であり；
Ｚ１は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ５であり；
Ｚ２は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ５であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルカニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、−ＣＯ２Ｒ”、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＣＯＮＲ＊Ｒ”、−ＣＲ”Ｏ、−ＳＯ２−ＮＲ＊Ｒ”、−ＮＯ２、−ＳＯ２−Ｒ”、−ＳＯ−Ｒ＊、−ＣＮ、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルカニルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリール、−ＮＲ”−ＣＯ２−Ｒ’、−ＮＲ”−ＣＯ−Ｒ＊、−ＮＲ”−ＳＯ２−Ｒ’、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ＊、−Ｏ−ＣＯ２−Ｒ＊、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ＊Ｒ”、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルカニルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、ヒドロキシアルカニルアミノ、ヒドロキシアルケニルアミノ、ヒドロキシアルキニルアミノ、−ＳＨ、ヘテロアリール、アルカニル、アルケニル、又はアルキニルを表し；
Ｒ＊は、独立して、Ｈ、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノアルカニル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルカニルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、ヒドロキシアルカニル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルカニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、アリール、又はヘテロアリールを表し；
Ｒ’は、独立して、Ｈ、−ＣＯ２Ｒ”、−ＣＯＮＲ”Ｒ”’、−ＣＲ”Ｏ、−ＳＯ２ＮＲ”、−ＮＲ”−ＣＯ−ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、−ＮＯ２、−ＮＲ”−ＳＯ２−ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、−ＮＲ”−ＳＯ２−アルカニル、−ＮＲ”−ＳＯ２−アルケニル、−ＮＲ”−ＳＯ２−アルキニル、−ＳＯ２−アルカニル、−ＳＯ２−アルケニル、−ＳＯ２−アルキニル、−ＮＲ”−ＣＯ−アルカニル、−ＮＲ”−ＣＯ−アルケニル、−ＮＲ”−ＣＯ−アルキニル、−ＣＮ、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノアルカニル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アルカニルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルカニルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、ヒドロキシアルカニル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ヒドロキシアルカニルアミノ、ヒドロキシアルケニルアミノ、ヒドロキシアルキニルアミノ、ハロゲン、ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルカニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、アリール、アラルキル、又はヘテロアリールを表し；
Ｒ”は、独立して、水素、ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルカニル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノアルカニル、アミノアルケニル、又はアミノアルキニルを表し；
Ｒ”’は、独立して、Ｈ又はアルカニルを表し；
Ｒ２は、Ｈ、又はＯＲ６、ＮＨＲ７、ＮＲ７ＯＲ７であるか；あるいは、
Ｒ２は、Ｒ８に結合している窒素原子と一緒になって、５〜７員、好ましくは５又は６員ヘテロ環式環を形成し、ここで、Ｒ２は−［ＣＨ２］ｓであり、Ｒ８は存在せず；
Ｒ３は、Ｈ、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、−Ｏ−アリール、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、アミノアルカニル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アルカニルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、ヒドロキシルアミノ、ヒドロキシルアルカニル、ヒドロキシルアルケニル、ヒドロキシルアルキニル、ハロアルカニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、ヘテロアリール、アルカニルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、−Ｓ−アリール、−Ｓ−シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ハロアルカニル、ハロアルケニル、又はハロアルキニルであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、Ｏ−アリール、アルカニル、アルケニル、アルキニル、又はアリールであり；
Ｒ６は、Ｈ、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルカニルオキシアルカニル、アルカニルオキシアルケニル、アルカニルオキシアルキニル、アルケニルオキシアルカニル、アルケニルオキシアルケニル、アルケニルオキシアルキニル、アルキニルオキシアルカニル、アルキニルオキシアルケニル、アルキニルオキシアルキニル、アシルアルカニル、（アシルオキシ）アルカニル、（アシルオキシ）アルケニル、（アシルオキシ）アルキニルアシル、非対称（アシルオキシ）アルカニルジエステル、非対称（アシルオキシ）アルケニルジエステル、非対称（アシルオキシ）アルキニルジエステル、又はジアルカニルホスフェート、ジアルケニルホスフェート、若しくはジアルキニルホスフェートであり；
Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、アルカニル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、−Ｏ−アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、又は−Ｏ−ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、アルカニル、アルケニル、又はアルキニルであり；
Ｅは、アルカニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、又はシクロアルキル基であるか、あるいは、
縮合２環式又は３環式環系であって、１つのフェニル環が、１つ若しくは２つの単環式シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環又は１つの２環式シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環に縮合しているか、２つのフェニル環が、単環式シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環に縮合しているものであり、ここで、単環式及び２環式シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル環は本明細書中で定義したとおりであり、上記基はすべて、１以上の置換基Ｒ’によって置換されていてもよく；
Ｙは、Ｈ、ハロゲン、ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルカニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、アルカニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、又はシクロアルキル基であるか、あるいは、
縮合２環式又は３環式環系であって、１つのフェニル環が、１つ若しくは２つの単環式シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環又は１つの２環式シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環に縮合しているか、２つのフェニル環が、単環式シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環に縮合しているものであり、ここで、上記基はすべて、１以上の置換基Ｒ’によって置換されていてもよく、あるいは、
Ｙは、
【化６】
2019506380.tif 000002
であり、
ｍは０又は１であり；
ｎは０又は１であり；
ｐは０又は１であり；
ｑは０又は１であり；
ｒは０又は１であり；
ｓは０〜２であり；そして
ｔは０〜３である］
の化合物である、項目１１に記載の方法。
［項目１３］  化合物が：
【化７】
2019506380.tif 000003
から成る群より選択される、項目１２に記載の方法。
［項目１４］  変異体ＩＤＨ遺伝子又はタンパク質を検出するための試薬と、治療的有効量の代謝拮抗薬化合物又はＤＨＯＤＨ阻害薬を投与するための使用説明書とを含むキット。
［項目１５］  変異体ＩＤＨが、ＩＤＨ１タンパク質又は遺伝子の変異である、項目１４に記載のキット。
［項目１６］  変異が、Ｇ９７Ｄ、Ｒ１３２Ｈ、Ｒ１３２Ｃ、Ｒ１３２Ｌ、Ｒ１３２Ｖ、Ｒ１３２Ｓ、及びＲ１３２Ｇから成る群より選択されるアミノ酸置換である、項目１５に記載のキット。
［項目１７］  変異体ＩＤＨが、ＩＤＨ２タンパク質又は遺伝子の変異である、項目１４に記載のキット。
［項目１８］  変異が、Ｒ１４０Ｑ、Ｒ１４０Ｗ、Ｒ１４０Ｌ、Ｒ１７２Ｋ、及びＲ１７２Ｇから成る群より選択されるアミノ酸置換である、項目１７に記載のキット。
［項目１９］  試薬が、変異体ＩＤＨタンパク質に特異的な抗体を含む、項目１４に記載のキット。
［項目２０］  変異体ＩＤＨ遺伝子の配列決定又は増幅のための試薬を含む、項目１４に記載のキット。
［項目２１］  試薬が、ＰＣＲによって変異体ＩＤＨ遺伝子を検出する、項目１４に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
変異体ＩＤＨがんの処置に使用するための医薬組成物であって、ＤＨＯＤＨ阻害薬を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
さらに、がんにおける変異体ＩＤＨ遺伝子又はタンパク質の存在を検出するための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
腫瘍細胞の生存又は増殖を、前記腫瘍細胞をＤＨＯＤＨ阻害薬と接触させることにより阻害することができるか否かを決定するための方法であって、前記腫瘍細胞において変異体ＩＤＨ遺伝子又はタンパク質の存在を決定することを含み、変異体ＩＤＨ遺伝子又はタンパク質の存在は、前記腫瘍細胞の生存又は増殖をＤＨＯＤＨ阻害薬により阻害できることを示す、前記方法。
【請求項４】
腫瘍細胞の特性決定方法であって、前記腫瘍細胞において変異体ＩＤＨ遺伝子又はタンパク質の存在を決定することを含み、変異体ＩＤＨ遺伝子又はタンパク質の存在は、前記腫瘍細胞の生存又は増殖をＤＨＯＤＨ阻害薬により阻害できることを示す、前記方法。
【請求項５】
変異体ＩＤＨが、ＩＤＨ１タンパク質又はＩＤＨ１遺伝子の変異である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
該変異が、Ｇ９７Ｄ、Ｒ１３２Ｈ、Ｒ１３２Ｃ、Ｒ１３２Ｌ、Ｒ１３２Ｖ、Ｒ１３２Ｓ、及びＲ１３２Ｇから成る群より選択されるアミノ酸置換である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
変異体ＩＤＨが、ＩＤＨ２タンパク質又はＩＤＨ２遺伝子の変異である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
該変異が、Ｒ１４０Ｑ、Ｒ１４０Ｗ、Ｒ１４０Ｌ、Ｒ１７２Ｋ、及びＲ１７２Ｇから成る群より選択されるアミノ酸置換である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＤＨＯＤＨ阻害薬が、ブレキナル、ビドフルジムス、レフルノミド、又はテリフルノミドである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ＤＨＯＤＨ阻害薬が、式：
【化１】
2019506380.tif 000004
［Ａは、芳香族又は非芳香族の５又は６員炭化水素環であって、１個以上の炭素原子は、Ｓ、Ｏ、Ｎ、ＮＲ４、ＳＯ２、及びＳＯから成る群より独立して選択されるＸ基によって置換されていてもよく；
Ｌは、単結合又はＮＨであり；
Ｄは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＮＲ４、又はＣＨ２であり；
Ｚ１は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ５であり；
Ｚ２は、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ５であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルカニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、−ＣＯ２Ｒ”、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＣＯＮＲ＊Ｒ”、−ＣＲ”Ｏ、−ＳＯ２−ＮＲ＊Ｒ”、−ＮＯ２、−ＳＯ２−Ｒ”、−ＳＯ−Ｒ＊、−ＣＮ、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルカニルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリール、−ＮＲ”−ＣＯ２−Ｒ’、−ＮＲ”−ＣＯ−Ｒ＊、−ＮＲ”−ＳＯ２−Ｒ’、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ＊、−Ｏ−ＣＯ２−Ｒ＊、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ＊Ｒ”、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルカニルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、ヒドロキシアルカニルアミノ、ヒドロキシアルケニルアミノ、ヒドロキシアルキニルアミノ、−ＳＨ、ヘテロアリール、アルカニル、アルケニル、又はアルキニルを表し；
Ｒ＊は、独立して、Ｈ、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノアルカニル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルカニルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、ヒドロキシアルカニル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルカニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、アリール、又はヘテロアリールを表し；
Ｒ’は、独立して、Ｈ、−ＣＯ２Ｒ”、−ＣＯＮＲ”Ｒ”’、−ＣＲ”Ｏ、−ＳＯ２ＮＲ”、−ＮＲ”−ＣＯ−ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、−ＮＯ２、−ＮＲ”−ＳＯ２−ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、−ＮＲ”−ＳＯ２−アルカニル、−ＮＲ”−ＳＯ２−アルケニル、−ＮＲ”−ＳＯ２−アルキニル、−ＳＯ２−アルカニル、−ＳＯ２−アルケニル、−ＳＯ２−アルキニル、−ＮＲ”−ＣＯ−アルカニル、−ＮＲ”−ＣＯ−アルケニル、−ＮＲ”−ＣＯ−アルキニル、−ＣＮ、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノアルカニル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アルカニルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルカニルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、ヒドロキシアルカニル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ヒドロキシアルカニルアミノ、ヒドロキシアルケニルアミノ、ヒドロキシアルキニルアミノ、ハロゲン、ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルカニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、アリール、アラルキル、又はヘテロアリールを表し；
Ｒ”は、独立して、水素、ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルカニル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノアルカニル、アミノアルケニル、又はアミノアルキニルを表し；
Ｒ”’は、独立して、Ｈ又はアルカニルを表し；
Ｒ２は、Ｈ、又はＯＲ６、ＮＨＲ７、ＮＲ７ＯＲ７であるか；あるいは、
Ｒ２は、Ｒ８に結合している窒素原子と一緒になって、５〜７員、好ましくは５又は６員ヘテロ環式環を形成し、ここで、Ｒ２は−［ＣＨ２］ｓであり、Ｒ８は存在せず；
Ｒ３は、Ｈ、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、−Ｏ−アリール、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、アミノアルカニル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アルカニルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、ヒドロキシルアミノ、ヒドロキシルアルカニル、ヒドロキシルアルケニル、ヒドロキシルアルキニル、ハロアルカニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、ヘテロアリール、アルカニルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、−Ｓ−アリール、−Ｓ−シクロアルキル、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ハロアルカニル、ハロアルケニル、又はハロアルキニルであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、Ｏ−アリール、アルカニル、アルケニル、アルキニル、又はアリールであり；
Ｒ６は、Ｈ、アルカニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルカニルオキシアルカニル、アルカニルオキシアルケニル、アルカニルオキシアルキニル、アルケニルオキシアルカニル、アルケニルオキシアルケニル、アルケニルオキシアルキニル、アルキニルオキシアルカニル、アルキニルオキシアルケニル、アルキニルオキシアルキニル、アシルアルカニル、（アシルオキシ）アルカニル、（アシルオキシ）アルケニル、（アシルオキシ）アルキニルアシル、非対称（アシルオキシ）アルカニルジエステル、非対称（アシルオキシ）アルケニルジエステル、非対称（アシルオキシ）アルキニルジエステル、又はジアルカニルホスフェート、ジアルケニルホスフェート、若しくはジアルキニルホスフェートであり；
Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、アルカニル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルカニルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、−Ｏ−アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、又は−Ｏ−ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、アルカニル、アルケニル、又はアルキニルであり；
Ｅは、アルカニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、又はシクロアルキル基であるか、あるいは、
縮合２環式又は３環式環系であって、１つのフェニル環が、１つ若しくは２つの単環式シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環又は１つの２環式シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環に縮合しているか、２つのフェニル環が、単環式シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環に縮合しているものであり、ここで、単環式及び２環式シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル環は本明細書中で定義したとおりであり、上記基はすべて、１以上の置換基Ｒ’によって置換されていてもよく；
Ｙは、Ｈ、ハロゲン、ハロアルカニル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルカニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、アルカニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、又はシクロアルキル基であるか、あるいは、
縮合２環式又は３環式環系であって、１つのフェニル環が、１つ若しくは２つの単環式シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環又は１つの２環式シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環に縮合しているか、２つのフェニル環が、単環式シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環に縮合しているものであり、ここで、上記基はすべて、１以上の置換基Ｒ’によって置換されていてもよく、あるいは、
Ｙは、
【化２】
2019506380.tif 000005
であり、
ｍは０又は１であり；
ｎは０又は１であり；
ｐは０又は１であり；
ｑは０又は１であり；
ｒは０又は１であり；
ｓは０〜２であり；そして
ｔは０〜３である］
の化合物である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
化合物が：
【化３】
2019506380.tif 000006
から成る群より選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。