【手続補正書】
【提出日】令和2年8月20日(2020.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａ型インフルエンザ感染症を処置又は防止するための同時使用、分離使用又は逐次使用に適した形の組合せ製剤として、任意に１種以上の薬学的に許容される担体、アジュバント、賦形剤又は希釈剤と共に、少なくとも５個の異なるウイルス様粒子（ＶＬＰ）を含む免疫原性組成物であって、各ＶＬＰが独立に配列番号１３〜１７のポリペプチドで構成される１個以上のホモ三量体を含む、免疫原性組成物。
【請求項２】
任意に１種以上の薬学的に許容される担体、アジュバント、賦形剤又は希釈剤と共に、
２個以上のポリペプチドを含む免疫原性組成物であって、各ポリペプチドが独立に隣接アミノ酸の第１の領域を含み、
（ａ）前記第１の領域のアミノ酸配列がＡ型インフルエンザ赤血球凝集素ｈｅａｄドメインに対して少なくとも８０％の配列相同性を有し、
（ｂ）前記第１の領域が配列番号９の以下の位置に対応する位置に１つ以上のアミノ酸置換を有し、
位置８３がＥである
位置８５が負電荷アミノ酸である
位置１４６がＴ、Ｎ、Ｉ又はＡである
位置１４７が正電荷アミノ酸若しくはＩである、又は存在しない
位置１４８がＧである
位置１４９がＶである
位置１５１がＡである
位置１５４がＳ又はＰである
位置１５５がＨである
位置１５６が正電荷アミノ酸又はＡ又はＧ又はＮ又はＥである
位置１５７が正電荷アミノ酸又はＡ又はＧである
位置１５８が正電荷アミノ酸又はＡ又はＳ又はＮ又はＣ又はＥである
位置１５９がＫ又はＡ又はＳ又はＮ又はＣである
位置１６３が正電荷アミノ酸である、
前記２個以上のポリペプチドのアミノ酸配列が異なり、前記組成物がＡ型インフルエンザウイルスに対する対象において抗体を誘導することができる、免疫原性組成物。
【請求項３】
ポリペプチドを含む組成物であって、前記ポリペプチドのアミノ酸配列が第１の領域を含み、
（ａ）前記第１の領域のアミノ酸配列が、Ａ型インフルエンザの亜型Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５、Ｈ６、Ｈ７、Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１０、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１４、Ｈ１５、Ｈ１６、Ｈ１７又はＨ１８の赤血球凝集素ｈｅａｄドメイン、好ましくはＡ型インフルエンザの亜型Ｈ１、Ｈ５、Ｈ６、Ｈ９又はＨ１１の赤血球凝集素ｈｅａｄドメインに対して少なくとも８０％の配列相同性を有し、
（ｂ）前記第１の領域が配列番号９の以下の位置に対応する位置に１つ以上のアミノ酸置換を有し、
位置８３がＥである
位置８５が負電荷アミノ酸である
位置１４６がＴ、Ｎ、Ｉ又はＡである
位置１４７が正電荷アミノ酸若しくはＩである、又は存在しない
位置１４８がＧである
位置１４９がＶである
位置１５１がＡである
位置１５４がＳ又はＰである
位置１５５がＨである
位置１５６が正電荷アミノ酸又はＡ又はＧ又はＮ又はＥである
位置１５７が正電荷アミノ酸又はＡ又はＧである
位置１５８が正電荷アミノ酸又はＡ又はＳ又はＮ又はＣ又はＥである
位置１５９がＫ又はＡ又はＳ又はＮ又はＣである
位置１６３が正電荷アミノ酸である、組成物。
【請求項４】
前記Ａ型インフルエンザ赤血球凝集素ｈｅａｄドメインのアミノ酸配列が配列番号１〜４からなる群から選択される、請求項２又は請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記第１の領域のアミノ酸配列が前記Ａ型インフルエンザ赤血球凝集素ｈｅａｄドメインに対して少なくとも８５％、９０％又は９５％の配列相同性を有する、請求項２から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
下記（Ａ）〜（Ｆ）のいずれか一つを満たす、請求項２から５のいずれか一項に記載の組成物。
（Ａ）前記第１の領域が配列番号９の以下の位置に対応する位置に１つ以上のアミノ酸置換を有し、
位置８３がＥである
位置８５がＥ又はＤである
位置１４６がＴ又はＮである
位置１４７がＲ若しくはＫ若しくはＩである、又は存在しない
位置１４８がＧである
位置１４９がＶである
位置１５１がＡである
位置１５４がＳ又はＰである
位置１５５がＨである
位置１５６がＡ又はＧ又はＫ又はＮ又はＥである
位置１５７がＡ又はＧである
位置１５８がＡ又はＫ又はＥである
位置１５９がＡ、Ｋ、Ｃ、Ｎ又はＳである
位置１６３がＫ又はＲである
（Ｂ）前記第１の領域が配列番号９の以下の位置に対応する位置に１つ以上のアミノ酸置換を有し、
位置８３がＥである
位置８５が負電荷アミノ酸である
位置１４６がＴ、Ｎ、Ｉ又はＡである
位置１４７が正電荷アミノ酸である、
位置１４８がＧである
位置１４９がＶである
位置１５１がＡである
位置１５４がＳ又はＰである
位置１５５がＨである
位置１５６がＡである
位置１５７がＧである
位置１５８がＫ又はＡ又はＳ又はＮ又はＣである
位置１５９がＫ又はＡ又はＳ又はＮ又はＣである
位置１６３が正電荷アミノ酸である
（Ｃ）前記第１の領域が配列番号９の以下の位置に対応する位置に１つ以上のアミノ酸置換を有し、
位置８３がＥである
位置８５が負電荷アミノ酸である
位置１４６がＮである
位置１４７がＩである
位置１４８がＧである
位置１４９がＶである
位置１５１がＡである
位置１５４がＳである
位置１５５がＨである
位置１５６がＫ又はＡである
位置１５７がＧである
位置１５８がＡ又はＫである
位置１５９がＫ又はＳである
位置１６３が正電荷アミノ酸である
（Ｄ）前記第１の領域が配列番号９の以下の位置に対応する位置に１つ以上のアミノ酸置換を有し、
位置８３がＥである
位置８５が負電荷アミノ酸である
位置１４６がＴである
位置１４７が正電荷アミノ酸である
位置１４８がＧである
位置１４９がＶである
位置１５１がＡである
位置１５４がＳである
位置１５５がＨである
位置１５６が正電荷アミノ酸又はＡ又はＧである
位置１５７が正電荷アミノ酸又はＡ又はＧである
位置１５８がＫである
位置１５９がＳ又はＣである
位置１６３が正電荷アミノ酸である
（Ｅ）前記第１の領域が配列番号９の以下の位置に対応する位置に１つ以上のアミノ酸置換を有し、
位置８３がＥである
位置８５が負電荷アミノ酸である
位置１４６がＴである
位置１４７が正電荷アミノ酸である
位置１４８がＧである
位置１４９がＶである
位置１５１がＡである
位置１５４がＳである
位置１５５がＨである
位置１５６がＮである
位置１５７がＧである
位置１５８が正電荷アミノ酸である
位置１５９がＳである
位置１６３が正電荷アミノ酸である
（Ｆ）前記第１の領域が配列番号９の以下の位置に対応する位置に１つ以上のアミノ酸置換を有し、
位置８３がＥである
位置８５が負電荷アミノ酸である
位置１４６がＴ又はＮである
位置１４７が存在しない
位置１４８がＧである
位置１４９がＶである
位置１５１がＡである
位置１５４がＳ又はＰである
位置１５５がＨである
位置１５６がＮである
位置１５７がＧである
位置１５８がＫである
位置１５９がＳである
位置１６３が正電荷アミノ酸である
【請求項７】
前記２個以上のポリペプチドの前記第１の領域が独立に、配列番号１３〜１７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２又は請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
下記（Ａ）〜（Ｄ）のいずれかを満たす、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
（Ａ）前記ポリペプチドの１個以上が赤血球凝集素Ｎ末端ｓｔａｌｋ領域に由来する一連の隣接アミノ酸を更に含む
（Ｂ）前記ポリペプチドがすべて２８０〜３００アミノ酸長である
（Ｃ）前記組成物が前記ポリペプチドの２、３、４又は５個を含み、そのすべてが異なる
（Ｄ）前記組成物が、３個の異なるポリペプチドの１個以上のヘテロ三量体又は同じポリペプチドのホモ三量体を含む
【請求項９】
請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物及びアジュバントを含む、ワクチン組成物。
【請求項１０】
治療に使用される、又は医薬品として使用される、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物又は請求項９に記載のワクチン組成物。
【請求項１１】
（ｉ）対象におけるインフルエンザ感染症の防止用若しくは処置用、又は
（ｉｉ）対象におけるインフルエンザ抗原に対するＴ細胞若しくはＢ細胞応答の誘導用の、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物又は請求項９に記載のワクチン組成物。