【手続補正書】
【提出日】令和2年4月14日(2020.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんを有する患者のＶＥＧＦアンタゴニストによる治療に対する応答をモニタリングする方法であって、
（ａ）前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与後の時点で前記患者から得られた生体試料において以下の遺伝子のうちの１つ以上の発現レベルを決定すること：
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、もしくはＰＲＦ１；
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、もしくはＣＸＣＬ１３；または
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、もしくはＳＬＡＭＦ７；及び
（ｂ）前記生体試料中の前記１つ以上の遺伝子の前記発現レベルを参照レベルと比較し、それにより前記ＶＥＧＦアンタゴニストによる治療に対する前記患者における前記応答をモニタリングすること、を含む、前記方法。
【請求項２】
前記ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベルが、腫瘍微小環境中のＣＤ８＋Ｔエフェクター（Ｔｅｆｆ）細胞の存在と相関する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３のうちの１つ以上の発現レベルが、前記腫瘍微小環境中のＴｈ１ケモカインの存在と相関する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＬＡＭＦ７の存在が、前記腫瘍微小環境中のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の存在と相関する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベルが決定される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの少なくとも２個、少なくとも３個、少なくとも４個、少なくとも５個、または少なくとも６個の発現レベルが決定される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、及びＰＲＦ１の発現レベルが決定される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３のうちの１つ以上の発現レベルが決定される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３のうちの少なくとも２個または少なくとも３個の発現レベルが決定される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、及びＣＸＣＬ１３の発現レベルが決定される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の発現レベルが決定される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＬＡＭＦ７のうちの少なくとも２個の発現レベルが決定される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、及びＳＬＡＭＦ７の発現レベルが決定される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記参照レベルが、（ｉ）前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与前に得られた前記患者由来の生体試料における前記１つ以上の遺伝子の前記発現レベル；（ｉｉ）参照集団における前記１つ以上の遺伝子の前記発現レベル；（ｉｉｉ）前記１つ以上の遺伝子についての事前に割り当てられた発現レベル；（ｉｖ）前の時点で前記患者から得られた生体試料における前記１つ以上の遺伝子の前記発現レベルであって、前記前の時点が前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与の後である、前記発現レベル；または（ｖ）次なる時点で前記患者から得られた生体試料における前記１つ以上の遺伝子の前記発現レベル、からなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記１つ以上の遺伝子の前記発現レベルが、前記参照レベルと比べて前記患者から得られた前記生体試料において増加する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベルが、前記参照レベルと比べて少なくとも約２倍増加する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベルが、前記参照レベルと比べて少なくとも約４倍増加する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベルが、前記参照レベルと比べて少なくとも約７倍増加する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３のうちの１つ以上の発現レベルが、前記参照レベルと比べて少なくとも約２倍増加する、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３のうちの１つ以上の発現レベルが、前記参照レベルと比べて少なくとも約４倍増加する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３のうちの１つ以上の発現レベルが、前記参照レベルと比べて少なくとも約６倍増加する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の発現レベルが、前記参照レベルと比べて少なくとも約２倍増加する、請求項１５〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
前記ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の発現レベルが、前記参照レベルと比べて少なくとも約４倍増加する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の発現レベルが、前記参照レベルと比べて少なくとも約８倍増加する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記１つ以上の遺伝子の前記増加した発現レベルにより、前記患者が前記ＶＥＧＦアンタゴニストに応答していることが示される、請求項１５〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
がんを有する患者のＶＥＧＦアンタゴニストによる治療に対する応答をモニタリングする方法であって、
（ａ）前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与後の時点で前記患者から得られた生体試料における前記ＭＨＣ−Ｉの発現レベルを決定すること；及び
（ｂ）前記生体試料中の前記ＭＨＣ−Ｉの発現レベルを参照レベルと比較し、それにより前記ＶＥＧＦアンタゴニストによる治療に対する前記患者における前記応答をモニタリングすること、を含む、前記方法。
【請求項２７】
前記参照レベルが、（ｉ）前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与前に得られた前記患者由来の生体試料における前記ＭＨＣ−Ｉの発現レベル；（ｉｉ）参照集団における前記ＭＨＣ−Ｉの発現レベル；（ｉｉｉ）ＭＨＣ−Ｉについての事前に割り当てられた発現レベル；（ｉｖ）前の時点で前記患者から得られた生体試料における前記ＭＨＣ−Ｉの発現レベルであって、前記前の時点が前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与の後である、前記発現レベル；または（ｖ）次なる時点で前記患者から得られた生体試料における前記ＭＨＣ−Ｉの発現レベル、からなる群から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記ＭＨＣ−Ｉの発現レベルが、前記参照レベルと比べて前記患者から得られた前記生体試料において増加する、請求項２６または２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記ＭＨＣ−Ｉの発現レベルが、前記参照レベルと比べて少なくとも約２倍増加する、請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＭＨＣ−１の増加した発現により、前記患者が前記ＶＥＧＦアンタゴニストに応答していることが示される、請求項２８または２９に記載の方法。
【請求項３１】
がんを有する患者のＶＥＧＦアンタゴニストによる治療に対する応答をモニタリングする方法であって、
（ａ）前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与後の時点で前記患者から得られた生体試料において以下の遺伝子のうちの１つ以上の発現レベルを決定すること：
ＣＣＬ２、ＣＣＬ５、ＣＣＲ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＣＲ７、またはＣＸＣＬ１０；及び
（ｂ）前記生体試料中の前記１つ以上の遺伝子の前記発現レベルを参照レベルと比較し、それにより前記ＶＥＧＦアンタゴニストによる治療に対する前記患者における前記応答をモニタリングすること、を含む、前記方法。
【請求項３２】
前記ＣＣＬ２、ＣＣＬ５、ＣＣＲ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＣＲ７、またはＣＸＣＬ１０のうちの少なくとも２個、少なくとも３個、少なくとも４個、または少なくとも５個の発現レベルが決定される、請求項２０に記載の方法。
【請求項３３】
前記ＣＣＬ２、ＣＣＬ５、ＣＣＲ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＣＲ７、及びＣＸＣＬ１０の発現レベルが決定される、請求項２１に記載の方法。
【請求項３４】
前記参照レベルが、（ｉ）前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与前に得られた前記患者由来の生体試料における前記１つ以上の遺伝子の前記発現レベル；（ｉｉ）参照集団における前記１つ以上の遺伝子の前記発現レベル；（ｉｉｉ）前記１つ以上の遺伝子についての事前に割り当てられた発現レベル；（ｉｖ）前の時点で前記患者から得られた生体試料における前記１つ以上の遺伝子の前記発現レベルであって、前記前の時点が前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与の後である、前記発現レベル；または（ｖ）次なる時点で前記患者から得られた生体試料における前記１つ以上の遺伝子の前記発現レベル、からなる群から選択される、請求項３１〜３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
前記１つ以上の遺伝子の前記発現レベルが、前記参照レベルと比べて増加する、請求項３１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
前記１つ以上の遺伝子の前記増加した発現レベルにより、前記患者が前記ＶＥＧＦアンタゴニストに応答していることが示される、請求項３１〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
前記患者由来の前記生体試料が、前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与から約１５〜約１８日後に得られる、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
１つ以上の追加用量のＶＥＧＦアンタゴニストを、ＭＨＣ−Ｉまたは前記１つ以上の遺伝子の発現レベルが前記参照レベルと比べて増加する患者に投与するステップを更に含む、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
がんを有する患者をＶＥＧＦアンタゴニストによって治療するための医薬であって、
（ａ）前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与後の時点で前記患者から得られた生体試料において以下の遺伝子のうちの１つ以上の発現レベルが決定され：
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、もしくはＰＲＦ１；
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、もしくはＣＸＣＬ１３；または
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、もしくはＳＬＡＭＦ７；
（ｂ）前記生体試料における前記１つ以上の遺伝子の前記発現レベルが参照レベルと比較され；且つ
（ｃ）前記患者の１つ以上の遺伝子の前記発現レベルが前記参照レベルと比べて増加する場合に、前記ＶＥＧＦアンタゴニストの前記患者への投与が継続される、前記医薬。
【請求項４０】
前記ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベルが、腫瘍微小環境中のＣＤ８＋Ｔエフェクター（Ｔｅｆｆ）細胞の存在と相関する、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４１】
前記ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３のうちの１つ以上の発現レベルが、前記腫瘍微小環境中のＴｈ１ケモカインの存在と相関する、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４２】
前記ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＭＡＬＦ７の存在が、前記腫瘍微小環境中のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の存在と相関する、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４３】
前記ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベルが決定される、請求項３９〜４２のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項４４】
前記ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの少なくとも２個、少なくとも３個、少なくとも４個、少なくとも５個、または少なくとも６個の発現レベルが決定される、請求項４３に記載の医薬。
【請求項４５】
前記ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、及びＰＲＦ１の発現レベルが決定される、請求項４４に記載の医薬。
【請求項４６】
前記ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３のうちの１つ以上の発現レベルが決定される、請求項３９〜４５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項４７】
前記ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３のうちの少なくとも２個または少なくとも３個の発現レベルが決定される、請求項４６に記載の医薬。
【請求項４８】
前記ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、及びＣＸＣＬ１３の発現レベルが決定される、請求項４７に記載の医薬。
【請求項４９】
前記ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の発現レベルが決定される、請求項３９〜４８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５０】
前記ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＬＡＭＦ７のうちの少なくとも２個の発現レベルが決定される、請求項４９に記載の医薬。
【請求項５１】
前記ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、及びＳＬＡＭＦ７の発現レベルが決定される、請求項５０に記載の医薬。
【請求項５２】
前記参照レベルが、（ｉ）前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与前に得られた前記患者由来の生体試料における前記１つ以上の遺伝子の前記発現レベル；（ｉｉ）参照集団における前記１つ以上の遺伝子の前記発現レベル；（ｉｉｉ）前記１つ以上の遺伝子についての事前に割り当てられた発現レベル；（ｉｖ）前の時点で前記患者から得られた生体試料における前記１つ以上の遺伝子の前記発現レベルであって、前記前の時点が前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与の後である、前記発現レベル；または（ｖ）次なる時点で前記患者から得られた生体試料における前記１つ以上の遺伝子の前記発現レベル、からなる群から選択される、請求項３９〜５１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５３】
前記ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベルが、前記参照レベルと比べて少なくとも約２倍増加する、請求項３９〜５１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５４】
前記ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベルが、前記参照レベルと比べて少なくとも約４倍増加する、請求項５３に記載の医薬。
【請求項５５】
前記ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベルが、前記参照レベルと比べて少なくとも約７倍増加する、請求項５４に記載の医薬。
【請求項５６】
前記ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３のうちの１つ以上の発現レベルが、前記参照レベルと比べて少なくとも約２倍増加する、請求項３９〜５５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５７】
前記ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３のうちの１つ以上の発現レベルが、前記参照レベルと比べて少なくとも約４倍増加する、請求項５６に記載の医薬。
【請求項５８】
前記ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３のうちの１つ以上の発現レベルが、前記参照レベルと比べて少なくとも約６倍増加する、請求項５７に記載の医薬。
【請求項５９】
前記ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の発現レベルが、前記参照レベルと比べて少なくとも約２倍増加する、請求項３９〜５８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項６０】
前記ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の発現レベルが、前記参照レベルと比べて少なくとも約４倍増加する、請求項５９に記載の医薬。
【請求項６１】
前記ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の発現レベルが、前記参照レベルと比べて少なくとも約８倍増加する、請求項６０に記載の医薬。
【請求項６２】
がんを有する患者をＶＥＧＦアンタゴニストによって治療するための医薬であって、
（ａ）前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与後の時点で前記患者から得られた生体試料における前記ＭＨＣ−Ｉの発現レベルが決定され；且つ
（ｂ）前記生体試料における前記ＭＨＣ−Ｉの発現レベルが参照レベルと比較され；且つ
（ｃ）前記患者の１つ以上の遺伝子の前記発現レベルが前記参照レベルと比べて増加する場合に、前記ＶＥＧＦアンタゴニストの前記患者への投与が継続される、前記医薬。
【請求項６３】
前記参照レベルが、（ｉ）前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与前に得られた前記患者由来の生体試料における前記ＭＨＣ−Ｉの発現レベル；（ｉｉ）参照集団における前記ＭＨＣ−Ｉの発現レベル；（ｉｉｉ）ＭＨＣ−Ｉについての事前に割り当てられた発現レベル；（ｉｖ）前の時点で前記患者から得られた生体試料における前記ＭＨＣ−Ｉの発現レベルであって、前記前の時点が前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与の後である、前記発現レベル；または（ｖ）次なる時点で前記患者から得られた生体試料における前記ＭＨＣ−Ｉの発現レベル、からなる群から選択される、請求項６２に記載の医薬。
【請求項６４】
前記ＭＨＣ−Ｉの発現レベルが、前記参照レベルと比べて少なくとも約２倍増加する、請求項６２または６３に記載の医薬。
【請求項６５】
がんを有する患者をＶＥＧＦアンタゴニストによって治療するための医薬であって、
（ａ）前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与後の時点で前記患者から得られた生体試料において以下の遺伝子のうちの１つ以上の発現レベルが決定され：
ＣＣＬ２、ＣＣＬ５、ＣＣＲ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＣＲ７、またはＣＸＣＬ１０；
（ｂ）前記生体試料中の前記１つ以上の遺伝子の前記発現レベルが参照レベルと比較され、それにより前記ＶＥＧＦアンタゴニストによる治療に対する前記患者における前記応答がモニタリングされ；及び
（ｃ）前記患者の１つ以上の遺伝子の前記発現レベルが前記参照レベルと比べて増加する場合に、前記ＶＥＧＦアンタゴニストの前記患者への投与が継続される、前記医薬。
【請求項６６】
前記ＣＣＬ２、ＣＣＬ５、ＣＣＲ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＣＲ７、またはＣＸＣＬ１０のうちの少なくとも２個、少なくとも３個、少なくとも４個、または少なくとも５個の発現レベルが決定される、請求項４４に記載の医薬。
【請求項６７】
前記ＣＣＬ２、ＣＣＬ５、ＣＣＲ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＣＲ７、及びＣＸＣＬ１０の発現レベルが決定される、請求項４５に記載の医薬。
【請求項６８】
前記参照レベルが、（ｉ）前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与前に得られた前記患者由来の生体試料における前記１つ以上の遺伝子の前記発現レベル；（ｉｉ）参照集団における前記１つ以上の遺伝子の前記発現レベル；（ｉｉｉ）前記１つ以上の遺伝子についての事前に割り当てられた発現レベル；（ｉｖ）前の時点で前記患者から得られた生体試料における前記１つ以上の遺伝子の前記発現レベルであって、前記前の時点が前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与の後である、前記発現レベル；または（ｖ）次なる時点で前記患者から得られた生体試料における前記１つ以上の遺伝子の前記発現レベル、からなる群から選択される、請求項６５〜６７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項６９】
前記患者由来の前記生体試料が、前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与から約１５〜約１８日後に得られる、請求項１〜６８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７０】
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項１〜６９のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７１】
前記抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである、請求項７０に記載の医薬。
【請求項７２】
第２の治療薬が前記患者に更に投与される、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７３】
前記第２の治療薬が、免疫療法剤、細胞毒性剤、増殖阻害剤、放射線療法剤、抗血管新生剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項７２に記載の医薬。
【請求項７４】
前記免疫療法剤がＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストである、請求項７３に記載の医薬。
【請求項７５】
前記ＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト、ＰＤ−１結合アンタゴニスト、及びＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストからなる群から選択される、請求項７４に記載の医薬。
【請求項７６】
前記ＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストがＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストである、請求項７５に記載の医薬。
【請求項７７】
前記ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが抗体である、請求項７４〜７６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７８】
前記抗体が、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（アテゾリズマブ）、ＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＤＸ−１１０５、ＭＥＤＩ４７３６（デュルバルマブ）、及びＭＳＢ００１０７１８Ｃ（アベルマブ）からなる群から選択される、請求項７７に記載の医薬。
【請求項７９】
前記がんが、乳癌、黒色腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、膀胱癌、腎細胞癌腫、大腸癌、卵巣癌、胃癌、または肝臓癌である、請求項１〜７８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項８０】
前記がんが腎細胞癌腫である、請求項７９に記載の医薬。
【請求項８１】
前記腎細胞癌腫が転移性腎細胞癌腫である、請求項８０に記載の医薬。
【請求項８２】
前記発現レベルがｍＲＮＡ発現レベルである、請求項１〜８１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項８３】
前記ｍＲＮＡ発現レベルが、ポリメラーゼ連鎖反応（ｑＰＣＲ）、逆転写ｑＰＣＲ（ＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＲＮＡシークエンシング、マイクロアレイ分析、インサイツハイブリダイゼーション、及び遺伝子発現の逐次分析（ＳＡＧＥ）からなる群から選択される方法を使用して決定される、請求項８２に記載の医薬。
【請求項８４】
前記発現レベルがタンパク質発現レベルである、請求項１〜８１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項８５】
前記タンパク質発現レベルが、免疫組織化学（ＩＨＣ）、免疫蛍光、質量分析、フローサイトメトリー、及びウェスタンブロットからなる群から選択される方法を使用して決定される、請求項８４に記載の医薬。
【請求項８６】
前記患者から得られる前記生体試料が、腫瘍試料または細胞試料である、請求項１〜６４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項８７】
前記腫瘍試料が、ホルマリン固定及びパラフィン包埋されるか、新鮮であるか、保管されるか、または凍結される、請求項８６に記載の医薬。
【請求項８８】
前記細胞試料が末梢ＣＤ８＋Ｔ細胞を含む、請求項８６に記載の医薬。
【請求項８９】
前記患者がヒト患者である、請求項１〜８８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項９０】
がんに罹患している患者の治療方法に使用するためのＶＥＧＦアンタゴニストであって、前記患者から得られる生体試料が、参照レベルと比べて、以下の遺伝子：
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、もしくはＰＲＦ１；
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、もしくはＣＸＣＬ１３；または
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、もしくはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の増加した発現レベルを有することが決定されている、前記ＶＥＧＦアンタゴニスト。
【請求項９１】
がんに罹患している患者の治療に使用するための医薬品の製造における有効量のＶＥＧＦアンタゴニストの使用であって、前記患者から得られた生体試料が、参照レベルと比べて、以下の遺伝子：
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、もしくはＰＲＦ１；
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、もしくはＣＸＣＬ１３；または
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、もしくはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の増加した発現レベルを有することが決定されている、前記使用。
【請求項９２】
がんに罹患している患者の治療方法に使用するための有効量のＶＥＧＦアンタゴニストを含む組成物であって、前記患者から得られた生体試料が、参照レベルと比べて増加した免疫遺伝子特性の発現レベルを有することが決定されており、前記免疫遺伝子特性が、以下の遺伝子：
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、もしくはＰＲＦ１；
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、もしくはＣＸＣＬ１３；または
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、もしくはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上を含む、前記組成物。
【請求項９３】
がんに罹患している患者の治療方法に使用するためのＶＥＧＦアンタゴニストであって、前記患者から得られた生体試料が、参照レベルと比べて増加したＭＨＣ−Ｉの発現レベルを有することが決定されている、前記ＶＥＧＦアンタゴニスト。
【請求項９４】
がんに罹患している患者の治療に使用するための医薬品の製造における有効量のＶＥＧＦアンタゴニストの使用であって、前記患者から得られた生体試料が、参照レベルと比べて増加したＭＨＣ−Ｉの発現レベルを有することが決定されている、前記使用。
【請求項９５】
がんに罹患している患者の治療方法に使用するための有効量のＶＥＧＦアンタゴニストを含む組成物であって、前記患者から得られた生体試料が、参照レベルと比べて増加したＭＨＣ−Ｉの発現レベルを有することが決定されている、前記組成物。
【請求項９６】
がんに罹患している患者の治療方法に使用するためのＶＥＧＦアンタゴニストであって、前記患者から得られた生体試料が、参照レベルと比べて、ＣＣＬ２、ＣＣＬ５、ＣＣＲ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＣＲ７、またはＣＸＣＬ１０から選択される１つ以上の遺伝子の増加した発現レベルを有することが決定されている、前記ＶＥＧＦアンタゴニスト。
【請求項９７】
がんに罹患している患者の治療に使用するための医薬品の製造における有効量のＶＥＧＦアンタゴニストの使用であって、前記患者から得られた生体試料が、参照レベルと比べて、ＣＣＬ２、ＣＣＬ５、ＣＣＲ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＣＲ７、またはＣＸＣＬ１０から選択される１つ以上の遺伝子の増加した発現レベルを有することが決定されている、前記使用。
【請求項９８】
がんに罹患している患者の治療方法に使用するための有効量のＶＥＧＦアンタゴニストを含む組成物であって、前記患者から得られた生体試料が、参照レベルと比べて、ＣＣＬ２、ＣＣＬ５、ＣＣＲ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＣＲ７、またはＣＸＣＬ１０から選択される１つ以上の遺伝子の増加した発現レベルを有することが決定されている、前記組成物。
【請求項９９】
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項９０〜９８のいずれか１項に記載のＶＥＧＦアンタゴニスト、使用、または組成物。
【請求項１００】
前記抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである、請求項９９に記載のＶＥＧＦアンタゴニスト、使用、または組成物。