【手続補正書】
【提出日】令和2年9月23日(2020.9.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
加水分解により分解可能な粒子が埋め込まれたキセロゲルを含むデポ組成物であって、前記キセロゲルは、眼内液への曝露後に生分解性ハイドロゲルであり、前記ハイドロゲルは、加水分解により分解可能であり、前記加水分解により分解可能な粒子は、治療薬剤を含み、且つ生理液中で加水分解により分解して、眼疾患の治療に使用するための前記治療薬剤の制御放出を提供する、デポ組成物。
【請求項２】
前記眼疾患は、緑内障、高眼圧、前房出血、黄斑変性、嚢胞様黄斑浮腫（ＣＭＥ）、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、後部ぶどう膜炎、糖尿病性網膜症、老眼、白内障、網膜静脈閉塞症、又はぶどう膜炎を含む、請求項１に記載の使用のためのデポ組成物。
【請求項３】
前記治療薬剤は、トラボプロスト、プロスタグランジン類似体、難溶性プロスタグランジン類似体、抗血管新生薬、眼内圧降下剤、抗炎症薬、抗感染症薬、散瞳薬、抗癌薬、抗ＶＥＧＦ剤、ＶＥＧＦＲ１遮断剤、ＶＥＧＦＲ２遮断剤、ＶＥＧＦＲ３遮断剤、抗ＰＤＧＦ剤、抗ＰＤＧＦ−Ｒ剤、ＰＤＧＦＲβ遮断剤、抗血管新生剤、スニチニブ、Ｅ７０８０、ｔａｋｅｄａ−６ｄ、チボザニブ、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、アキシチニブ、ニンテダニブ、セジラニブ、バタラニブ、モテサニブ、マクロライド、シロリムス、エベロリムス、チロシンキナーゼ阻害剤、イマチニブ、ゲフィチニブ、トセラニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、ボスチニブ、ネラチニブ、ラパチニブ、バタラニブ、ステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、抗生物質、鎮痛薬、デキサメタゾン、モキシフロキサシン、ネパフェナク、マクロライド、ラパマイシン、シロリムス、タクロリムス、リポ酸及び誘導体、又はステロール、オキシステロール及び関連する化合物を含む、請求項１又は２に記載の使用のためのデポ組成物。
【請求項４】
前記キセロゲルのマトリックスは、前記キセロゲルマトリックスの乾燥重量と、前記埋め込まれた加水分解により分解可能な粒子の乾燥重量との和の少なくとも２０％である乾燥重量を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のためのデポ組成物。
【請求項５】
前記ハイドロゲルのマトリックスは、複数のアームの各々において加水分解により分解可能な結合を含む１つ又は複数のマルチアーム型ポリエチレングリコール前駆体を共有結合的に架橋することによって形成され、それにより、前記ハイドロゲルの加水分解産物は、非毒性であり、及び前記ポリエチレングリコール前駆体から形成される前記マトリックスは、加水分解により分解されて、ヒドロキシル又はカルボキシル末端基で終端するアームを備えたマルチアーム型ポリエチレングリコール分子となる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のためのデポ組成物。
【請求項６】
前記マルチアーム型ポリエチレングリコール前駆体の少なくとも１つは、５０ｋＤａ（Ｍｎ）以下である分子量を有し、及び前記複数のアームの数は、少なくとも４である、請求項５に記載の使用のためのデポ組成物。
【請求項７】
前記キセロゲル及び／又は前記少なくとも１つのマルチアーム型ポリエチレングリコール前駆体は、照射によって殺菌される、請求項６に記載の使用のためのデポ組成物。
【請求項８】
前記加水分解により分解可能な粒子及び／又はデポ組成物は、照射によって殺菌される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のためのデポ組成物。
【請求項９】
２５ゲージ以下のニードルを用いて前眼房内に配置するためのサイズを有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のためのデポ組成物。
【請求項１０】
前記治療薬剤の制御放出は、１０日〜２年の期間で起こる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用のためのデポ組成物。
【請求項１１】
前記ハイドロゲルは、共有結合的に架橋されて前記ハイドロゲルを形成する少なくとも１つの親水性前駆体によって形成される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用のためのデポ組成物。
【請求項１２】
前記親水性前駆体は、それぞれ５００〜１０，０００ダルトン（Ｍｎ）である複数のアームを含む、請求項１１に記載の使用のためのデポ組成物。
【請求項１３】
前記加水分解により分解可能な粒子は、前記治療薬剤と、加水分解により分解可能な材料とを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用のためのデポ組成物。
【請求項１４】
前記加水分解により分解可能な材料は、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、及びＰＬＡとＰＧＡとのコポリマーの１つ又は複数を含む、請求項１３に記載の使用のためのデポ組成物。
【請求項１５】
０．１〜１０００μｌの容積を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用のためのデポ組成物。
【請求項１６】
ロッドである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用のためのデポ組成物。
【請求項１７】
加水分解により分解可能な粒子が埋め込まれたキセロゲルを含む複合デポであって、前記キセロゲルは、眼内液への曝露後に生分解性ハイドロゲルであり、前記ハイドロゲルは、加水分解により分解可能であり、前記加水分解により分解可能な粒子は、治療薬剤を含み、且つ生理液中で加水分解により分解して、前記治療薬剤の制御放出を提供する、複合デポ。
【請求項１８】
前記キセロゲルのマトリックスは、前記キセロゲルマトリックスの乾燥重量と、前記埋め込まれた加水分解により分解可能な粒子の乾燥重量との和の少なくとも２０％である乾燥重量を有する、請求項１７に記載の複合デポ。
【請求項１９】
前記ハイドロゲルのマトリックスは、複数のアームの各々において加水分解により分解可能な結合を含む１つ又は複数のマルチアーム型ポリエチレングリコール前駆体を共有結合的に架橋することによって形成され、それにより、前記ハイドロゲルの加水分解産物は、非毒性であり、及び前記１つ又は複数のマルチアーム型ポリエチレングリコール前駆体は、ヒドロキシル又はカルボキシル末端基で終端するアームを備えたマルチアーム型ポリエチレングリコール分子となるように加水分解により分解可能である、請求項１７又は１８に記載の複合デポ。
【請求項２０】
前記マルチアーム型ポリエチレングリコール前駆体の少なくとも１つは、５０ｋＤａ（Ｍｎ）以下である分子量を有し、及び前記マルチアームの数は、少なくとも４である、請求項１９に記載の複合デポ。
【請求項２１】
前記薬剤の前記制御放出は、１０日〜２年の期間で起こる、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の複合デポ。
【請求項２２】
前記ハイドロゲルは、共有結合的に架橋されて前記ハイドロゲルを形成する少なくとも１つの親水性前駆体によって形成される、請求項１７〜２１のいずれか一項に記載の複合デポ。
【請求項２３】
前記加水分解により分解可能な粒子は、前記治療薬剤と、加水分解により分解可能な材料とを含む、請求項１７〜２２のいずれか一項に記載の複合デポ。
【請求項２４】
前記加水分解により分解可能な材料は、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、及びＰＬＡとＰＧＡとのコポリマーの１つ又は複数を含む、請求項２３に記載の複合デポ。
【請求項２５】
前記治療薬剤は、トラボプロスト、プロスタグランジン類似体、難溶性プロスタグランジン類似体、抗血管新生薬、眼内圧降下剤、抗炎症薬、抗感染症薬、散瞳薬、抗癌薬、抗ＶＥＧＦ剤、ＶＥＧＦＲ１遮断剤、ＶＥＧＦＲ２遮断剤、ＶＥＧＦＲ３遮断剤、抗ＰＤＧＦ剤、抗ＰＤＧＦ−Ｒ剤、ＰＤＧＦＲβ遮断剤、抗血管新生剤、スニチニブ、Ｅ７０８０、ｔａｋｅｄａ−６ｄ、チボザニブ、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、アキシチニブ、ニンテダニブ、セジラニブ、バタラニブ、モテサニブ、マクロライド、シロリムス、エベロリムス、チロシンキナーゼ阻害剤、イマチニブ、ゲフィチニブ、トセラニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、ボスチニブ、ネラチニブ、ラパチニブ、バタラニブ、ステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、抗生物質、鎮痛薬、デキサメタゾン、モキシフロキサシン、ネパフェナク、マクロライド、ラパマイシン、シロリムス、タクロリムス、リポ酸及び誘導体、又はステロール、オキシステロール及び関連する化合物を含む、請求項１７〜２４のいずれか一項に記載の複合デポ。
【請求項２６】
眼疾患の治療に使用するための、請求項１７〜２５のいずれか一項に記載の複合デポ。
【請求項２７】
前記眼疾患は、緑内障、高眼圧、前房出血、黄斑変性、嚢胞様黄斑浮腫（ＣＭＥ）、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、後部ぶどう膜炎、糖尿病性網膜症、老眼、白内障、網膜静脈閉塞症、又はぶどう膜炎を含む、請求項２６に記載の複合デポ。
【請求項２８】
前記治療薬剤は、トラボプロスト、プロスタグランジン類似体、難溶性プロスタグランジン類似体、抗血管新生薬、眼内圧降下剤、抗炎症薬、抗感染症薬、散瞳薬、抗癌薬、抗ＶＥＧＦ剤、ＶＥＧＦＲ１遮断剤、ＶＥＧＦＲ２遮断剤、ＶＥＧＦＲ３遮断剤、抗ＰＤＧＦ剤、抗ＰＤＧＦ−Ｒ剤、ＰＤＧＦＲβ遮断剤、抗血管新生剤、スニチニブ、Ｅ７０８０、ｔａｋｅｄａ−６ｄ、チボザニブ、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、アキシチニブ、ニンテダニブ、セジラニブ、バタラニブ、モテサニブ、マクロライド、シロリムス、エベロリムス、チロシンキナーゼ阻害剤、イマチニブ、ゲフィチニブ、トセラニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、ボスチニブ、ネラチニブ、ラパチニブ、バタラニブ、ステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、抗生物質、鎮痛薬、デキサメタゾン、モキシフロキサシン、ネパフェナク、マクロライド、ラパマイシン、シロリムス、タクロリムス、リポ酸及び誘導体、又はステロール、オキシステロール及び関連する化合物を含む、請求項２７に記載の複合デポ。
【請求項２９】
加水分解により分解可能な粒子が埋め込まれたキセロゲルを含む複合デポであって、前記キセロゲルは、眼内液への曝露後に生分解性ハイドロゲルであり、前記ハイドロゲルは、加水分解により分解可能であり、前記加水分解により分解可能な粒子は、治療薬剤を含み、前記デポ組成物は、眼疾患の治療に使用するための前記治療薬剤の制御放出を提供するために前眼房内で配置するのに適しており、デポ残留物保持指数（ＩＲＲ）は、０．５〜２．０であり、ＩＲＲは、前記デポの完全溶解までの時間を前記治療薬剤の１００％の放出までの時間で割ったものである、複合デポ。
【請求項３０】
前記ハイドロゲルは、少なくとも２の増加した送達時間の係数を提供し、前記係数は、リン酸緩衝食塩水中で前記加水分解により分解可能な粒子を懸濁させるのに十分な攪拌条件下においてインビトロで測定され、且つ前記ハイドロゲルの存在下における前記薬剤の１００％放出のための時間を、前記ハイドロゲルの非存在下における前記粒子からの前記薬剤の１００％放出のための時間で割ったものである、請求項２９に記載の複合デポ。
【請求項３１】
前記キセロゲルのマトリックスは、前記キセロゲルマトリックスの乾燥重量と、前記埋め込まれた加水分解により分解可能な粒子の乾燥重量との和の少なくとも２０％である乾燥重量を有する、請求項２９又は３０に記載の複合デポ。
【請求項３２】
前記ハイドロゲルのマトリックスは、複数のアームの各々において加水分解により分解可能な結合を含む１つ又は複数のマルチアーム型ポリエチレングリコール前駆体を共有結合的に架橋することによって形成され、それにより、前記ハイドロゲルの加水分解産物は、非毒性であり、及び前記ポリエチレングリコール前駆体から形成される前記マトリックスは、加水分解により分解されて、ヒドロキシル又はカルボキシル末端基で終端するアームを備えたマルチアーム型ポリエチレングリコール分子となる、請求項２９〜３１のいずれか一項に記載の複合デポ。
【請求項３３】
前記マルチアーム型ポリエチレングリコール前駆体の少なくとも１つは、５０ｋＤａ（Ｍｎ）以下である分子量を有し、及び前記複数のアームの数は、少なくとも４である、請求項３２に記載の複合デポ。
【請求項３４】
前記キセロゲル及び／又は前記少なくとも１つのマルチアーム型ポリエチレングリコール前駆体は、照射によって殺菌される、請求項３３に記載の複合デポ。
【請求項３５】
前記加水分解により分解可能な粒子は、照射によって殺菌される、請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の複合デポ。
【請求項３６】
前記複合デポは、照射によって殺菌される、請求項２９〜３５のいずれか一項に記載の複合デポ。
【請求項３７】
前記複合デポは、２５ゲージ以下のニードルを用いて前記前眼房内に配置される、請求項２９〜３６のいずれか一項に記載の複合デポ。
【請求項３８】
前記治療薬剤の前記制御放出は、１０日〜２年の期間で起こる、請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の複合デポ。
【請求項３９】
前記ハイドロゲルは、共有結合的に架橋されて前記ハイドロゲルを形成する少なくとも１つの親水性前駆体によって形成される、請求項２９〜３８のいずれか一項に記載の複合デポ。
【請求項４０】
前記親水性前駆体は、それぞれ５００〜１０，０００ダルトン（Ｍｎ）である複数のアームを含む、請求項３９に記載の複合デポ。
【請求項４１】
前記加水分解により分解可能な粒子は、前記治療薬剤と、加水分解により分解可能な材料とを含む、請求項２９〜４０のいずれか一項に記載の複合デポ。
【請求項４２】
前記加水分解により分解可能な材料は、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、及びＰＬＡとＰＧＡとのコポリマーの１つ又は複数を含む、請求項４１に記載の複合デポ。
【請求項４３】
前記眼症状は、緑内障、高眼圧、前房出血、黄斑変性、嚢胞様黄斑浮腫（ＣＭＥ）、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、後部ぶどう膜炎、糖尿病性網膜症、老眼、白内障、網膜静脈閉塞症、又はぶどう膜炎を含む、請求項２９〜４２のいずれか一項に記載の複合デポ。
【請求項４４】
前記治療薬剤は、トラボプロスト、プロスタグランジン類似体、難溶性プロスタグランジン類似体、抗血管新生薬、眼内圧降下剤、抗炎症薬、抗感染症薬、散瞳薬、抗癌薬、抗ＶＥＧＦ剤、ＶＥＧＦＲ１遮断剤、ＶＥＧＦＲ２遮断剤、ＶＥＧＦＲ３遮断剤、抗ＰＤＧＦ剤、抗ＰＤＧＦ−Ｒ剤、ＰＤＧＦＲβ遮断剤、抗血管新生剤、スニチニブ、Ｅ７０８０、ｔａｋｅｄａ−６ｄ、チボザニブ、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、アキシチニブ、ニンテダニブ、セジラニブ、バタラニブ、モテサニブ、マクロライド、シロリムス、エベロリムス、チロシンキナーゼ阻害剤、イマチニブ、ゲフィチニブ、トセラニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、ボスチニブ、ネラチニブ、ラパチニブ、バタラニブ、ステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、抗生物質、鎮痛薬、デキサメタゾン、モキシフロキサシン、ネパフェナク、マクロライド、ラパマイシン、シロリムス、タクロリムス、リポ酸及び誘導体、又はステロール、オキシステロール及び関連する化合物を含む、請求項２９〜４３のいずれか一項に記載の複合デポ。
【請求項４５】
前記複合デポは、０．１〜１０００μｌの容積を有する、請求項２９〜４４のいずれか一項に記載の複合デポ。
【請求項４６】
前記複合デポは、ロッドである、請求項２９〜４５のいずれか一項に記載の複合デポ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８３】
【表２０】
2019529455.tif 000001