(57)【要約】  光安定化させる電子励起状態エネルギー（特に、レチノイド化合物からの一重項状態エネルギー）は、化学式（Ｉ）を有するフェニル環上のうちの１つの４（パラ）配位にあるアルコキシラジカル（本明細書中以下「アルコキシクリレン」）を有するα−シアノジフェニルアクリレート化合物に容易に移動する（によって受容される）ことが分かっている。2012533520.tif 000049   ここで、Ｒ1およびＲ2のうち１つは直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ30アルコキシラジカルであり、好適にはＣ1−Ｃ8であり、より好適にはメトキシであり、非アルコキシラジカルＲ1またはＲ2は水素であり、Ｒ3は直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ30アルキルラジカルであり、好適にはＣ2−Ｃ20である。前記化学式（Ｉ）のアルコキシクリレン化合物は、組成物中のレチノイド化合物の光安定性を少なくとも３倍およびさらには１０倍以上も有意に増加させる。前記アルコキシクリレン化合物が有する、前記レチノイド化合物を安定化させる能力は濃度依存性であるため、レチノイド光安定化作用の量は、前記アルコキシクリレン化合物の濃度と共に増加する。
2012533520.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
レチノイド化合物を含む組成物において、ＵＶ照射を受けた際に、一重項励起状態または蛍光状態となる前記レチノイド化合物をＵＶ誘発光分解から保護する方法であって、
前記レチノイド化合物からの一重項励起状態エネルギーをクエンチし、前記一重項励起状態エネルギーを前記レチノイド化合物から前記化学式（Ｉ）の化合物へと移動させるのに有効な量で、前記レチノイド化合物と化学式（Ｉ）の化合物とを組み合わせる工程を含み、
2012533520.tif 000047
Ｒ1およびＲ2のうち１つは直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ30アルコキシラジカルであり、非アルコキシＲ1またはＲ2は水素であり、Ｒ3は直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ30アルキルラジカルであり、これにより、前記レチノイド化合物を光安定化させる、
方法。
【請求項２】
Ｒ1はメトキシであり、Ｒ2は水素である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ1は水素であり、Ｒ2はメトキシである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ3は、Ｃ12−Ｃ24直鎖または分岐アルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ3は、２−ブチルオクチルラジカルである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ3は、２−エチルヘキシルラジカルである、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記化学式（Ｉ）の化合物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．１％〜約２０％という重量範囲の量で存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記化学式（Ｉ）の化合物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．１％〜約１０％というこの重量範囲の量で存在する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記化学式（Ｉ）の化合物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．１％〜約５％というこの重量範囲の量で存在する、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記レチノイド化合物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．００１％〜約５％という重量範囲の量で存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記レチノイド化合物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．００５％〜約１％というこの重量範囲で存在する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記レチノイド化合物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．０１％〜約０．５％というこの重量範囲で存在する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記レチノイド化合物の前記化学式（Ｉ）の化合物に対するモル比は約０．００１〜約１である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記レチノイド化合物の前記化学式（Ｉ）の化合物に対するこのモル比は約０．００５〜約０．１である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記レチノイド化合物の前記化学式（Ｉ）の化合物に対する前記モル比は約０．０１〜約０．０６である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記レチノイド化合物は、レチノール、レチナール、トレチノイン、イソトレチノイン、アリトレチノイン、エトレチナート、アシトレチン、ベキサロテン、タザロテン、およびアダパレンからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記レチノイド化合物はレチノールである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記レチノイド化合物はイソトレチノインである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記レチノイド化合物はトレチノインである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記レチノイド化合物はレチナールである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記レチノイド化合物はアリトレチノインである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
前記レチノイド化合物はエトレチナートである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
前記レチノイド化合物はアシトレチンである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２４】
前記レチノイド化合物はベキサロテンである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２５】
前記レチノイド化合物はタザロテンである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２６】
前記レチノイド化合物はアダパレンである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２７】
組成物の総重量に基づいて、レチノイド化合物を約０．００１％〜約５重量％の量でかつ化学式（Ｉ）の化合物を約０．０１％〜約２０重量％の量で皮膚科学的に受容可能なキャリア中に含み、前記化学式（Ｉ）の化合物は以下に記載の化合物である、光安定化組成物であって、
2012533520.tif 000048
Ｒ1およびＲ2のうち１つは直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ30アルコキシラジカルであり、非アルコキシＲ1またはＲ2は水素であり、Ｒ3は直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ30アルキルラジカルである、光安定化組成物。
【請求項２８】
Ｒ1はメトキシであり、Ｒ2は水素である、請求項２７に記載の光安定化組成物。
【請求項２９】
Ｒ1は水素であり、Ｒ2はメトキシである、請求項２７に記載の光安定化組成物。
【請求項３０】
Ｒ3はＣ12−Ｃ24直鎖または分岐アルキルである、請求項２７に記載の光安定化組成物。
【請求項３１】
Ｒ3は２−ブチルオクチルラジカルである、請求項３０に記載の光安定化組成物。
【請求項３２】
Ｒ3は、２−エチルヘキシルラジカルである、請求項３０に記載の光安定化組成物。
【請求項３３】
前記化学式（Ｉ）の化合物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．１％〜約２０％という重量範囲の量で存在する、請求項２７に記載の光安定化組成物。
【請求項３４】
前記化学式（Ｉ）の化合物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．１％〜約１０％というこの重量範囲の量で存在する、請求項３３に記載の光安定化組成物。
【請求項３５】
前記化学式（Ｉ）の化合物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．１％〜約５％というこの重量範囲の量で存在する、請求項３３に記載の光安定化組成物。
【請求項３６】
前記レチノイド化合物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．００１％〜約５％の重量範囲の量で存在する、請求項２７に記載の光安定化組成物。
【請求項３７】
前記レチノイド化合物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．００５％〜約１％というこの重量範囲で存在する、請求項３６に記載の光安定化組成物。
【請求項３８】
前記レチノイド化合物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．０１％〜約０．５％というこの重量範囲で存在する、請求項３６に記載の光安定化組成物。
【請求項３９】
前記レチノイド化合物の前記化学式（Ｉ）の化合物に対するモル比は約０．００１〜約１である、請求項２７に記載の光安定化組成物。
【請求項４０】
前記レチノイド化合物の前記化学式（Ｉ）の化合物に対するこのモル比は約０．００５〜約０．１である、請求項３９に記載の光安定化組成物。
【請求項４１】
前記レチノイド化合物の前記化学式（Ｉ）の化合物に対する前記モル比は約０．０１〜約０．０６である、請求項３９に記載の光安定化組成物。
【請求項４２】
前記レチノイド化合物は、レチノール、レチナール、トレチノイン、イソトレチノイン、アリトレチノイン、エトレチナート、アシトレチン、ベキサロテン、タザロテン、およびアダパレンからなる群から選択される、請求項２７に記載の光安定化組成物。
【請求項４３】
前記レチノイド化合物はレチノールである、請求項２７に記載の光安定化組成物。
【請求項４４】
前記レチノイド化合物はイソトレチノインである、請求項２７に記載の光安定化組成物。
【請求項４５】
前記レチノイド化合物はトレチノインである、請求項２７に記載の光安定化組成物。
【請求項４６】
前記レチノイド化合物はレチナールである、請求項２７に記載の光安定化組成物。
【請求項４７】
前記レチノイド化合物はアリトレチノインである、請求項２７に記載の光安定化組成物。
【請求項４８】
前記レチノイド化合物はエトレチナートである、請求項２７に記載の光安定化組成物。
【請求項４９】
前記レチノイド化合物はアシトレチンである、請求項２７に記載の光安定化組成物。
【請求項５０】
前記レチノイド化合物はベキサロテンである、請求項２７に記載の光安定化組成物。
【請求項５１】
前記レチノイド化合物はタザロテンである、請求項２７に記載の光安定化組成物。
【請求項５２】
前記レチノイド化合物はアダパレンである、請求項２７に記載の光安定化組成物。
【請求項５３】
皮膚の治療方法であって、前記皮膚と、請求項２７に記載の光安定化組成物とを接触させる工程を含む、方法。
【請求項５４】
Ｒ1はメトキシであり、Ｒ2は水素である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
Ｒ1は水素であり、Ｒ2はメトキシである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
Ｒ3は、Ｃ12−Ｃ24直鎖または分岐アルキルである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
Ｒ3は２−ブチルオクチルラジカルである、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
Ｒ3は２−エチルヘキシルラジカルである、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記化学式（Ｉ）の化合物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．１％〜約２０％という重量範囲の量で存在する、請求項５３に記載の方法。
【請求項６０】
前記化学式（Ｉ）の化合物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．１％〜約１０％というこの重量範囲の量で存在する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記化学式（Ｉ）の化合物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．１％〜約５％というこの重量範囲の量で存在する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
前記レチノイド化合物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．００１％〜約５％という重量範囲の量で存在する、請求項５３に記載の方法。
【請求項６３】
前記レチノイド化合物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．００５％〜約１％というこの重量範囲で存在する、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記レチノイド化合物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．０１％〜約０．５％というこの重量範囲で存在する、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
前記レチノイド化合物の前記化学式（Ｉ）の化合物に対するモル比は約０．００１〜約１である、請求項５３に記載の方法。
【請求項６６】
前記レチノイド化合物の前記化学式（Ｉ）の化合物に対するこのモル比は約０．００５〜約０．１である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記レチノイド化合物の前記化学式（Ｉ）の化合物に対する前記モル比は約０．０１〜約０．０６である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６８】
前記レチノイド化合物は、レチノール、レチナール、トレチノイン、イソトレチノイン、アリトレチノイン、エトレチナート、アシトレチン、ベキサロテン、タザロテン、およびアダパレンからなる群から選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項６９】
前記レチノイド化合物はレチノールである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記レチノイド化合物はイソトレチノインである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
前記レチノイド化合物はトレチノインである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７２】
前記レチノイド化合物はレチナールである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７３】
前記レチノイド化合物はアリトレチノインである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７４】
前記レチノイド化合物はエトレチナートである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７５】
前記レチノイド化合物はアシトレチンである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７６】
前記レチノイド化合物はベキサロテンである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７７】
前記レチノイド化合物はタザロテンである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７８】
前記レチノイド化合物はアダパレンである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７９】
前記組成物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．００１重量％〜約１０重量％の脂溶性活性化合物をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８０】
前記脂溶性酸化合物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．００１重量％〜約５重量％の量で存在する、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記脂溶性活性化合物は、ユビキノンおよびプラストキノンからなる群から選択される、請求項７９に記載の方法。
【請求項８２】
前記脂溶性活性化合物はコエンザイムＱ１０である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８３】
前記組成物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．００１重量％〜約１０重量％の脂溶性活性化合物をさらに含む、請求項２７に記載の光安定化組成物。
【請求項８４】
前記脂溶性活性化合物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．００１重量％〜約５重量％の量で存在する、請求項８３に記載の光安定化組成物。
【請求項８５】
前記脂溶性活性化合物は、ユビキノンおよびプラストキノンからなる群から選択される、請求項８３に記載の光安定化組成物。
【請求項８６】
前記脂溶性活性化合物はコエンザイムＱ１０である、請求項８３に記載の光安定化組成物。
【請求項８７】
前記組成物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．００１重量％〜約１０重量％の脂溶性活性化合物をさらに含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項８８】
前記脂溶性活性化合物は、前記組成物の総重量に基づいて、約０．００１重量％〜約５重量％の量で存在する、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記脂溶性活性化合物は、ユビキノンおよびプラストキノンからなる群から選択される、請求項８７に記載の方法。
【請求項９０】
前記脂溶性活性化合物はコエンザイムＱ１０である、請求項８７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、米国特許出願番号第１１／８９１，２８１号（出願日：２００７年８月９日）の部分継続である米国特許出願番号第１２／０２２，７５８号（出願日：２００８年１月３０日）の部分継続であり、本出願中、同文献の開示内容全体を参考のため援用する。
【背景技術】
【０００２】
レチノイドは、化合物の一種であり、構造的にビタミンＡに関連している。レチノイド化合物は、体内における重要かつ多様な機能を有している（例えば、視覚、細胞増殖および分化の制御、骨組織の成長、免疫機能、ならびに腫瘍抑制遺伝子の活性化における役割）。レチノイド化合物は、皮膚癌の治療としても研究されている。例えば、９−シス−レチノイン酸は、カポジ肉腫に起因する皮膚病変の治療の支援に局所的に用いられる。
【０００３】
レチノイド化合物は、頭尾様態で結合した４つのイソプレノイド単位からなる。レチノイド化合物の基本構造は、環状末端基と、ポリエン側鎖と、極性末端基とを含む。ポリエン側鎖の共役（すなわち、一重結合および二重結合が交互に続く）によって、レチノイド化合物の色が決定され（典型的には、黄色、オレンジ色または赤色）、また、当該レチノイド化合物の発色団として機能する能力も決定される。これらの化合物の側鎖および極性末端基が変化すると、異なる種類のレチノイド化合物が発生する。
【０００４】
レチノイド化合物は、３世代に分類される。第１世代および第２世代のレチノイド化合物は、そのポリエン側鎖によって付与される柔軟性に起因して、いくつかのレチノイド受容体に結合することができる。第３世代のレチノイド化合物は、第１世代および第２世代のレチノイド化合物よりも柔軟性が低く、より少数のレチノイド受容体と相互作用する。レチノイド化合物の例を表１中に示す。
【表１】
2012533520.tif 000003
【０００５】
イソトレチノイン（１３シスレチノイン酸）は、抗炎症作用および抗癌作用を備えたレチノイド化合物である。この作用は、ベータレチノイン酸受容体およびアルファレチノイン酸受容体（ＲＡＲ−β、ＲＡＲ−α）を通じて媒介される。イソトレチノインは、サイトカイン刺激性マウスメサンギウム細胞中のｉＮＯＳ発現および活性を低減させ、ミトコンドリア膜透過性遷移を誘発する。ミトコンドリア膜透過性遷移は、腫れおよび膜電位低下として観察される。イソトレチノインはまた、シトクロムｃのアポトーシス経路を通じた放出を刺激する。これらの活性は、ＥＧＴＡおよびシクロスポリンＡによって逆転する。イソトレチノインはまた、部分的に転写増加を介してＭＭＰ−１タンパク質発現を増加させる。イソトレチノインは、経口抗ニキビ薬剤および局所抗ニキビ薬剤と、日焼けで傷んだ皮膚の治療に用いられる局所薬剤とにおいて用いられる。
【０００６】
レチノールは、内因性レチノイド化合物であり、視覚、骨成長、生殖、上皮細胞の成長、および感染抵抗を支援する。レチノールがセルに取り込まれると、レチノールは酸化してレチナールとなり、レチナールがさらに酸化してレチノイン酸となる。レチノイン酸は、ＲＡＲおよびレチノイドＸ受容体（ＲＸＲ）双方に対するリガンドとして機能する。レチノールは、正常な皮膚の健康を維持する機能があるものとされ、年齢を重ねた皺の多い皮膚の治療のための高価な消費者製品において用いられることが多い。
【０００７】
トレチノインは、ニキビを治療することと、光による老化（すなわち、日焼けによる損傷）に起因する皮膚の変化をいくらか逆行させることが認められている。長期間用いられた場合、トレチノインは、小じわ、そばかす、面皰（ホワイトヘッドおよびブラックヘッド）、ならびに日光角化症（乾燥肌のシミ）をいくらか低減することができる。長期利用により、トレチノインは、有害なＵＶＢ光線およびＵＶＡ光線から皮膚を保護する（Ｂｈａｗａｎら、１９９６年）。
【０００８】
局所レチノイド化合物の使用に際し、患者に対し、日光に当たる際、予防的な、健康習慣を取り入れるようアドバイスすべきである。太陽からの有害光線は、雲およびさらにはガラスを通過し得る。そのため、窓際で働く人や車に乗る人にも、有害光線にあたるリスクがある。日焼け止め剤は、ＵＶ光による有害な影響から皮膚を保護するための代表的方法と考えられており（Ｌｅｙｄｅｎ、２００３年）、アヴォベンゾンなどを主成分とする広域スペクトル（ＵＶＢ／ＵＶＡ）日焼け止め剤によって、主な保護機能が得られている。日焼け止め剤は、曇りの日および冬の間も毎日塗布する必要がある。患者は、太陽にあたる３０分前に適切な日焼け止め剤を露出皮膚領域に塗って保護し、その後も塗り直しを行って確実に保護できるようにする必要がある。日焼け止め剤を１日に１回塗っただけでは不十分である場合が多く、日焼け止め剤は１日を通して塗り直す必要がある。厳しい天候に晒される場合、日焼け止め剤を２時間おきに塗ることが推奨され、汗をかく場合または水泳をする場合は、上記以上の頻度で塗ることが推奨される。実行可能な場合、太陽光がピークになる時間（午前１０時〜午後４時）は避けるべきであり、患者は可能であれば日陰を探すべきである。日焼け止め用のリップクリームも有用である。太陽にあたる時間が長くなると予測される場合（例えば、休暇中）、太陽にあたる１週間前からは局所レチノイド化合物の使用を中断する必要があり、戻った後に使用を再開する必要がある。
【０００９】
レチノイド化合物の臨床用途（特に局所的に、本明細書中に記載の抗ニキビ用途、アンチエイジング用途、および皺低減用途）の１つの主要な欠点として、共役ポリエン尾が光に対して高い反応度を有する点がある。紫外線が発色団含有有機分子によって吸収されると、発色団部分中の電子が励起し、初期に占有されている低エネルギー軌道からより高エネルギーの以前は占有されていない軌道へ変化する。吸収された光子のエネルギーによって電子が活性化され、その結果、電子はより高エネルギーの軌道へと「ジャンプ」する（Ｔｕｒｒｏ、Ｍｏｄｅｒｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９１年を参照）。２つの励起電子状態が、ＵＶ光吸収によって発生した電子軌道構成から得られる。１つの状態においては、電子スピンは対をなし（逆平行）、他方の状態において、電子スピンは不対となる（平行）。スピンが対の状態においては、スピン磁気モーメントは発生しないが、スピンが不対の状態では、ネットスピン磁気モーメントを有する。スピンが対の状態は、磁界の存在下において単一の状態のままであり、一重項状態と呼ばれる。スピンが不対の状態は、磁界と相互作用して、３つの量子化状態に分かれ、三重項状態と呼ばれる。
【００１０】
電子的励起状態において、発色団含有有機分子は、複数の既知の経路を介して劣化し易いため、ほとんどあるいは全くＵＶ光を吸収できなくなる場合がある。十分なＵＶ保護を提供するために、電子的励起発色団含有有機分子を光安定化するためには、電子的励起発色団含有有機分子が有するＵＶ吸収能にとって有害な光化学反応を前記分子が起こす前に、前記分子を基底状態に戻す必要がある。励起三重項状態エネルギーをクエンチすることが可能である、公知の光安定化日焼け止め剤用添加剤が存在している（例えば、オクトクリレン、メチルベンジリデンカンファー、ならびに本譲受人の米国特許番号第６，１１３，９３１号、６，２８４，９１６号、６，５１８，４５１号、および６，５５１，６０５号のナフタレンジカルボン酸のエステルまたはポリエステル）。上記文献をここに参考のため援用する。本譲受人の係属中の出願（シリアル番号第１１／８９１，２８１号および１２／０２２，７５８号（それぞれ出願日は２００７年８月９日および２００８年１月３０日）、上記文献をここに参考のため援用する）中に記載されているように、アルコキシクリレン（特に、メトキシクリレン）は、発色団含有有機分子（特に、ブチルメトキシジベンゾイルメタン（アヴォベンゾン）、メトキシケイ皮酸オクチル（オクチノキサート）およびサリチル酸オクチル（オクチサレート）を電子的励起一重項状態および励起三重項状態の両方から基底状態へと戻し、これによりＵＶ吸収有機分子を光安定化させることが分かっている。
【００１１】
レチノイド化合物に光が当てられると、レチノイド化合物も、複数の経路（例えば、望ましくない異性化反応、光付加／置換反応、および付加環化）を介して光分解する。このような経路は全て、レチノイドの完全性と、レチノイドの意図される機能を行う能力とを破壊する。例えば、イソトレチノインは通常は、ピークが３６６ｎｍの紫外線放射を強力に吸収する（ε＝４４、０００）（図１）。イソトレチノインに５ＭＥＤ（１０５ｍＪ／ｃｍ2）のＵＶを照射した場合（これは、太陽光への１時間の露出に等しい）、イソトレチノイン量が有意に低下する（図２）。
【００１２】
局所レチノイド化合物およびレチノイド化合物を含有する組成物を臨床目的に開発および利用した場合、このレチノイド化合物の光安定性は極めて問題となる。局所レチノイド化合物含有生成物中に発生する光分解量を低減するためには、レチノイド生成物の製造を暗環境または特殊な照明条件下において行う必要があり、レチノイド生成物の包装も光速で行う必要がある。また、レチノイド化合物含有生成物を暗環境中で製造し、光速包装中に保存したとしても、レチノイド化合物含有生成物を皮膚に塗ったとたん、レチノイド化合物含有生成物はすぐに分解し、そのため、レチノイド生成物の効果が無くなる。
【発明の概要】
【００１３】
光安定化させる電子励起状態エネルギー（特に、ＵＶ吸収分子からの一重項状態エネルギー）は、化学式（Ｉ）を有するフェニル環のうちの１つの上の４（パラ）配位にあるアルコキシラジカル（本明細書中以下「アルコキシクリレン」）を有するα−シアノジフェニルアクリレート化合物に容易に移動される（によって受容される）ことが分かっている。
2012533520.tif 000004
ここで、Ｒ1およびＲ2のうち１つは、直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ30アルコキシラジカルであり、好適にはＣ1−Ｃ8であり、より好適にはメトキシであり、非アルコキシラジカルＲ1またはＲ2は水素であり、Ｒ3は、直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ30アルキルラジカルであり、好適にはＣ2−Ｃ20である。
【００１４】
驚くべきことに、本明細書中に記載の化学式（Ｉ）のアルコキシクリレン化合物は、組成物中のレチノイド化合物の光安定性を少なくとも３倍およびさらには１０倍以上も有意に増加させることが分かっている。アルコキシクリレン化合物が有する、レチノイド化合物を安定化させる能力は濃度依存性であるため、レチノイド光安定化作用の量は、アルコキシクリレン化合物の濃度と共に増加する。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
図１および図２は、５ＭＥＤ（１０５ｍＪ／ｃｍ2）のＵＶ照射（２９０〜４００ｎｍ）への暴露前（図１）および暴露後（図２）の、シクロヘキサン中の０．０５％イソトレチノイン（１０ｐｐｍ）を含有する組成物のＵＶ吸収度を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本明細書中、範囲を表す際、「約」または「およそ」の１つの特定の値からおよび／または「約」または「およそ」の別の特定の値へとして表す場合がある。このような範囲を表す場合、別の実施形態において、１つの特定の値からおよび／または他方の特定の値の範囲が含まれる。同様に、値を近似によって表す場合、「約」の後に値を記載することで、この特定の値が別の実施形態を形成することが理解される。
【００１７】
本明細書中、「アルコキシ」という用語は、化学式Ｏ−Ｒを有するフェニル環のうち１つまたは両方のパラ配位から延びるラジカルを指し、ここで、Ｒは、アルキルラジカル、１〜３０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖であり、好適には、Ｒ＝Ｃ1〜Ｃ8であり、より好適にはＣ2−Ｃ20であり、最も好適には−Ｏ−ＣＨ3（メトキシ）である。アルコキシラジカルの酸素原子は、好適には化学式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有するフェニル環の１つまたは両方（好適には、フェニルのうち１つのみ）のパラ炭素原子に共有結合する。
2012533520.tif 000005
または
2012533520.tif 000006
ここで、Ｒ3は、直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ30アルキルラジカルであり、好適にはＣ2−Ｃ20である。
【００１８】
本明細書中用いられる「クリレン」とは、色素体部分を指し、α−シアノ−β，β−ジフェニルプロパン酸エステルを含む。
【００１９】
本明細書中用いられる「シアノ」とは、−Ｃ≡Ｎ基を指し、「−ＣＮ」とも表記される。
【００２０】
「最小紅斑量」（ＭＥＤ）という用語は、暴露後２４時間後に紅化を発生させる最小量のＵＶＢである（１ＭＥＤ＝２１ｍＪ／ｃｍ2）。ＭＥＤが５である場合、太陽に約１時間あたったことに相当する。
【００２１】
本明細書中用いられる略語の定義を表２中に示す。
【表２】
2012533520.tif 000007
【００２２】
皮膚治療（例えば、抗ニキビまたは皺低減治療）のための、１つ以上のレチノイド化合物を含む組成物は、皮膚科学的に受容可能なキャリア中のＵＶ−ＡおよびＵＶ−Ｂ光活性化合物も有利に含むことが多く、必要に応じて添加剤（例えば、皮膚軟化剤、安定剤、乳化剤、およびこれらの組み合わせ）を含む。これらの添加剤を用いて、１つ以上の光活性化合物を含む組成物および１つ以上の有機溶媒および水を含む溶媒または溶媒組み合わせから、エマルジョン（水中油型または油中水型）形態の、１つ以上のレチノイド化合物を含有するＵＶフィルタ組成物を作製することができる。作製時においては、前記エマルジョンは好適には水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルジョンであり、油相は、前記ＵＶフィルタ化合物（単数または複数）および１つ以上の有機溶媒の混合物から主に形成される。
【００２３】
前記レチノイド化合物含有組成物は、有利なことに、前記レチノイド化合物（単数または複数）に加えて、１つ以上の光活性化合物を含む。前記光活性化合物（単数または複数）は、ＵＶ照射を吸収するよう機能する。この吸収プロセスに起因して、光活性化合物は励起状態となる。前記励起状態は、前記光活性化合物の基底状態と比較して、励起電子エネルギー（例えば、一重項状態エネルギーまたは三重項状態エネルギー）の存在により、特徴付けられる。光活性化合物が励起状態に達すると、複数の経路が発生する。これら複数の経路を介して、前記励起光活性化合物は、余分なエネルギー（例えば、一重項および／または三重項エネルギー）を放散することができる。しかし、これらの経路のうちの多くは、前記光活性化合物を破壊し、その結果、前記光活性化合物が意図した目的を果たせなくなる。本明細書中に記載のアルコキシクリレン化合物は、レチノイド化合物およびアヴォベンゾン、メトキシケイ皮酸オクチル（オクチノキサート）、サリチル酸オクチル（オクチサレート）、およびこれらの組み合わせから電子一重項励起状態エネルギーを受容する。前記アルコキシクリレンはまた、日焼け止め組成物中の他のＵＶ吸収化合物をクエンチする電子一重項状態エネルギーを提供することに加えて、極めて有効なＵＶＡ吸収体でもある。本譲受人の係属出願（シリアル番号第１１／８９１，２８１号および１２／０２２，７５８号（出願日：２００７年８月９日および２００８年１月３０日））に記載のように、本明細書中に記載のアルコキシクリレン分子は、１つ以上のさらなる電子一重項励起状態クエンチ化合物（例えば、オキシベンゾン）と組み合わされた場合、特に有効な光安定化剤となる。特に驚くべき光安定化作用が、本明細書中に記載のアルコキシクリレン化合物をメトキシケイ皮酸オクチルおよびアヴォベンゾンと共に含む日焼け止め組成物において、達成される。メトキシケイ皮酸オクチルおよびアヴォベンゾンは全て、単独で用いた場合であってもあるいは化学式（Ｉ）のアルコキシクリレン化合物および本明細書中に記載のような１つ以上のレチノイド化合物と組み合わせた場合でも、有用である。
【００２４】
光活性化合物とは、光に対して光電的に反応するもののことである。本明細書中開示されるようなレチノイド化合物含有組成物および光安定化方法において、光活性化合物とは、ＵＶ照射に対して光電的に反応するもののことである。例えば、光活性化合物の光分解によってＵＶ照射に対して光電的に反応する光活性化合物含有組成物は全て、本明細書中に記載のアルコキシクリレン分子を含有することにより、大きな恩恵を受ける。本明細書中に記載のアルコキシクリレンは、Ｓｈａａｔｈ，Ｎａｄｉｍ，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  ＵＶ  ｆｉｌｔｅｒｓ、c２００７（同文献を参考のため援用する）に記載されている任意の単一の光活性化合物または光活性化合物の組み合わせと組み合わされた場合、有用な光安定化剤および／または光活性化合物となる。全てのＵＶフィルタは、ＵＶ照射に晒された際に電子一重項励起状態に達するため、光安定性は全てのUVフィルタにとって問題となる。
【００２５】
レチノイド化合物を光安定化させることに加え、化学式（Ｉ）の化合物は、レチノイド化合物含有組成物中に含まれる以下のＵＶフィルタも光安定化させると理論化される。前記レチノイド化合物含有組成物は、以下のもの全てを含み、任意の２つ以上の組み合わせを含み、以下のカテゴリー（具体例を含む）から選択された以下のような化合物を含む：ｐ−アミノ安息香酸、その塩およびその誘導体（エチル、イソブチル、グリセリルエステル；ｐ−ジメチルアミノ安息香酸）、アントラニル酸塩（ｏ−アミノ安息香酸塩；メチル、メンチル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、リナリル、テルピニル、およびシクロヘキセニルエステル）、サリシレート（オクチル、アミル、フェニル、ベンジル、メンチル（ホモサラート）、グリセリル、およびジプロピレングリコールエステル）、ケイ皮酸誘導体（メンチルおよびベンジルエステル、アルファ−フェニルケイ皮酸ニトリル；ブチルシンナモイルピルビン酸塩）、ジヒドロキシケイ皮酸誘導体（ウンベリフェロン、メチルウンベリフェロン、メチルアセト−ウンベリフェロン）、カンファー誘導体（３ベンジリデン、４メチルベンジリデン、ポリアクリルアミドメチルベンジリデン、ベンザルコニウムメトサルフェート、ベンジリデンカンファースルホン酸、およびテレフタリリデンジカンフルスルホン酸）、トリヒドロキシケイ皮酸誘導体（エスクレチン、メチルエスクレチン、ダフネチン、および前記グルコシド、エスクリンおよびダフニン）、炭化水素（ディフェニルブタジエン、スチルベン）、ジベンザルアセトン、ベンザルアセトフェノン、ナフトールスルホン酸塩（２−ナフトール−３，６−ジスルホンおよび２−ナフトール−６，８−ジスルホン酸のナトリウム塩）、ジヒドロキシ−ナフトエ酸およびその塩、ｏ−およびｐ−ヒドロキシジフェニル二硫酸塩、クマリン誘導体（７−ヒドロキシ、７−メチル、３−フェニル）、ジアゾール（２−アセチル−３−ブロモインダゾール、フェニルベンゾオキサゾール、メチルナフトオキサゾール、多様なアリールベンゾチアゾール）、キニーネ塩（重硫酸塩、硫酸塩、塩化物、オレイン酸塩、およびタンニン酸塩）、キノリン誘導体（８−ヒドロキシキノリン塩、２−フェニルキノリン）、ヒドロキシ−またはメトキシ置換ベンゾフェノン、尿酸誘導体、ビロ尿酸誘導体、タンニン酸およびその誘導体、ハイドロキノン、およびベンゾフェノン（オキシベンゾン、スリソベンゾン、ジオキシベンゾン、ベンゾレゾルシノール、オクタベンゾン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、エトクリレン、および４−イソプロピル−ジベンゾイルメタン）。
【００２６】
レチノイド化合物含有組成物中に含まれる以下のＵＶフィルタは、本明細書中に記載のアルコキシクリレン分子により、特に光安定化されるべきである：２−エチルヘキシルｐ−メトキシシンナメート、４，４’−ｔ−ブチルメトキシジベンゾイルメタン、オクチルジメチルｐ−アミノ安息香酸塩、ジガロイルトリオレイン酸塩、エチル４−［ビス（ヒドロキシプロピル）］アミノ安息香酸塩、２−エチルヘキシルサリシレート、グリセロールｐ−アミノ安息香酸塩、３，３，５−トリメチルシクロヘキシルサリシレート、およびこれらの組み合わせ。
【００２７】
本明細書中開示される光活性レチノイド化合物含有組成物は、多様なさらなる光活性化合物（好適には、１つ以上のＵＶ−Ａ光活性化合物および１つ以上のＵＶ−Ｂ光活性化合物を含む）を含み得る。好適には、レチノイド化合物含有組成物は、ｐ−アミノ安息香酸および塩およびその誘導体、アントラニル酸塩およびその誘導体、ジベンゾイルメタンおよびその誘導体、サリシレートおよびその誘導体、ケイ皮酸およびその誘導体、ジヒドロキシケイ皮酸およびその誘導体、カンファーおよび塩およびその誘導体、トリヒドロキシケイ皮酸およびその誘導体、ジベンザルアセトンナフトールスルホン酸塩および塩およびその誘導体、ベンザルアセトフェノンナフトールスルホン酸塩および塩およびその誘導体、ジヒドロキシ−ナフトエ酸およびその塩、ｏ−ヒドロキシジフェニル二硫酸塩および塩およびその誘導体、ｐ−ヒドロキシジフェニル二硫酸塩および塩およびその誘導体、クマリンおよびその誘導体、ジアゾール誘導体、キニーネ誘導体およびその塩、キノリン誘導体、尿酸誘導体、ビロ尿酸誘導体、タンニン酸およびその誘導体、ハイドロキノン、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエートおよび塩およびその誘導体、ならびに上記の組み合わせからなる群から選択された光活性化合物も含む。
【００２８】
ＵＶＡ照射（約３２０ｎｍ〜約４００ｎｍ）は、皮膚（特に、色白の皮膚または敏感な皮膚）へのダメージを引き起こす一因として知られている。レチノイド化合物含有日焼け止め組成物好適には、ＵＶ−Ａ光活性化合物を含む。好適には、レチノイド化合物含有日焼け止め組成物は、ジベンゾイルメタン誘導体ＵＶ−Ａ光活性化合物を含む。好適なジベンゾイルメタン誘導体を挙げると、２−メチルジベンゾイルメタン、４−メチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−ｔｅｒｔ−ブチルジベンゾイルメタン、２，４−ジメチルジベンゾイルメタン、２，５−ジメチルジベンゾイルメタン、４，４’−ジイソプロピルジベンゾイルメタン、４，４’−ジメトキシジベンゾイルメタン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチル−５−イソプロピル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２，４−ジメチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２，６−ジメチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、およびこれらの組み合わせがある。
【００２９】
米国内で市販される製品の場合、好適な皮膚科学的に受容可能な光活性化合物および濃度（化粧品用日焼け止め組成全量に対する重量パーセントとして報告されている）を挙げると、アミノ安息香酸（パラアミノ安息香酸およびＰＡＢＡとも呼ばれる、１５％以下）、アヴォベンゾン（ブチルメトキシジベンゾイルメタンとも呼ばれる、３％以下）、シノキサート（２エトキシエチルｐメトキシシンナメートとも呼ばれる、３％以下）、ジオキシベンゾン（ベンゾフェノン８とも呼ばれる、３％以下）、ホモサラート（３，３，５−トリメチルシクロヘキシルサリシレートとも呼ばれる、１５％以下）、メンチルアントラニル酸塩（メンチル２アミノ安息香酸塩とも呼ばれる、５％以下）、オクトクリレン（２エチルヘキシル２シアノ３，３ジフェニルアクリレートとも呼ばれる、１０％以下）、オクチルメトキシシンナメート（７．５％以下）、オクチルサリシレート（２エチルヘキシルサリシレートとも呼ばれる、５％以下）、オキシベンゾン（ベンゾフェノン３とも呼ばれる、６％以下）、パジマートＯ（オクチルジメチルＰＡＢＡとも呼ばれる、８％以下）、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸（水溶性、４％以下）、スリソベンゾン（ベンゾフェノン４とも呼ばれる、１０％以下）、二酸化チタン（２５％以下）、トロラミンサリチル塩（トリエタノールアミンサリシレートとも呼ばれる、１２％以下）、および酸化亜鉛（２５％以下）がある。
【００３０】
他の好適な皮膚科学的に受容可能な光活性化合物および好適な濃度（化粧品用日焼け止め組成全量に対する重量パーセント）を挙げると、ジエタノールアミンメトキシシンナメート（１０％以下）、エチル−［ビス（ヒドロキシプロピル）］アミノ安息香酸塩（５％以下）、グリセリルアミノ安息香酸塩（３％以下）、４イソプロピルジベンゾイルメタン（５％以下）、４メチルベンジリデンカンファー（６％以下）、テレフタリリデンジカンフルスルホン酸（１０％以下）、およびスリソベンゾン（ベンゾフェノン４とも呼ばれる、１０％以下）がある。
【００３１】
欧州連合内で市販される製品の場合、好適な皮膚科学的に受容可能な光活性化合物および好適な濃度（化粧品用日焼け止め組成全量に対する重量パーセントとして報告される）を挙げると、ＰＡＢＡ（５％以下）、カンファーベンザルコニウムメトサルフェート（６％以下）、ホモサラート（１０％以下）、ベンゾフェノン３（１０％以下）、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸（８％以下、酸として示される）、テレフタリデンジカンフルスルホン酸（１０％以下、酸として示される）、ブチルメトキシジベンゾイルメタン（５％以下）、ベンジリデンカンファースルホン酸（６％以下、酸として示される）、オクトクリレン（１０％以下、酸として示される）、ポリアクリルアミドメチルベンジリデンカンファー（６％以下）、エチルヘキシルメトキシシンナメート（１０％以下）、ＰＥＧ  ２５  ＰＡＢＡ（１０％以下）、イソアミルｐメトキシシンナメート（１０％以下）、エチルヘキシルトリアゾン（５％以下）、ドロメトリゾールトリエルオキサン（１５％以下）、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン（１０％以下）、４メチルベンジリデンカンファー（４％以下）、３ベンジリデンカンファー（２％以下）、エチルヘキシルサリシレート（５％以下）、エチルヘキシルジメチルＰＡＢＡ（８％以下）、ベンゾフェノン４（５％、酸として示される）、メチレンビスベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール（１０％以下）、二ナトリウムフェニルジベンズイミダゾールテトラスルホナート（１０％以下、酸として示される）、ビスエチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェノールトリアジン（１０％以下）、メチレンビスベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール（１０％以下、ＴＩＮＯＳＯＲＢ Ｍまたはビソクトリゾールとも呼ばれる）、およびビスエチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン（１０％以下、ＴＩＮＯＳＯＲＢ Ｓまたはベモトリジノールとも呼ばれる）がある。
【００３２】
上記したＵＶフィルタは全て、市販されている。例えば、適切な市販されている有機ＵＶフィルタは、以下の表中の商標名および供給業者により、特定される。
2012533520.tif 000008
【００３３】
本発明の譲受人に譲渡された米国特許第６，４８５，７１３号および６，５３７，５２９号（本明細書中、同文献の開示内容を参考のため援用する）中に、例えば組成の油相に極性溶媒を付加することにより、日焼け止め組成中の光活性化合物の光安定性を増加させる組成および方法についての記載がある。本明細書中記載されるアルコキシクリレン（例えばメトキシクリレン）を含むレチノイド化合物含有日焼け止め組成物の油相の極性を増加させることにより、オクトクリレンと比較して、前記レチノイド化合物含有日焼け止め組成物の安定性が驚くほど増加する。前記レチノイド化合物含有日焼け止め組成物において、好適には、前記組成物の油相中に１つ以上の高極性溶媒が存在する。好適には、前記レチノイド化合物含有日焼け止め組成物中には、前記組成の油相の誘電率を少なくとも約７（好適には少なくとも約８）に増加させるために、十分な量の極性溶媒が存在する。前記油相中に高極性溶媒が有っても無くても、本明細書中記載のアルコキシクリレン分子（例えば、メトキシクリレン）は、オクトクリレンと比較して、予期しないほどの光安定性を生み出す。
【００３４】
本発明の譲受人に譲渡された係属出願（シリアル番号第１１／８９１，２８１号および１２／０２２，７５８号（出願日：２００７年８月９日および２００８年１０月３０日）それぞれにおいて、光子励起光活性化合物を光安定化する方法についての記載がある。この光子励起光活性化合物は、日焼け止め組成物中においてＵＶ照射を受けると、一重項励起状態となる。前記方法は、（１）前記光活性化合物を化学式（Ｉ）の化合物と混合する工程であって、
2012533520.tif 000009
Ｒ1およびＲ2のうち１つは直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ12アルコキシラジカルであり、前記非アルコキシＲ1またはＲ2は水素であり、Ｒ3は直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ24アルキルラジカルである、工程と、（２）前記混合物を前記光活性化合物が電子一重項励起状態となるのに十分な量のＵＶ照射に暴露する工程とを含む。化学式（Ｉ）の化合物は、前記励起光活性化合物から前記一重項励起状態エネルギーを受容することで、前記光活性化合物を基底状態に戻し、これにより、前記光活性化合物のＵＶ吸収能にとって有害な光化学反応を前記光活性化合物が起こす前に、前記光活性化合物がさらなるＵＶ照射を吸収できるようにする。よって、前記光子励起光活性化合物からの一重項励起状態エネルギーが前記光子励起光活性化合物から化学式（Ｉ）の化合物へと移動することでクエンチされ、これにより、前記光活性化合物を光安定化させる。
【００３５】
光活性化合物は、例えば３０ＭＥＤ照射後に、或る波長においてまたは対象波長範囲にわたって（例えば、光活性化合物がピーク吸光度を有する波長（例えば、イソトレチノインの場合２９０〜４００ｎｍ））、その元々の吸光度の少なくとも約９０％を保持しているとき、安定したものとみなすことができる。同様に、レチノイド化合物含有組成物は、複数の光活性化合物を含むことができる。レチノイド化合物含有組成物は、全体として、例えば３０ＭＥＤ照射後に、前記レチノイド化合物含有組成物が１つ以上の対象波長において（例えば、主要光活性化合物のピーク吸光度波長においてまたはその近隣において）、その元々の吸光度の少なくとも約９０％を保持しているとき、安定したものとみなすことができる。
【００３６】
驚くべきことに、本明細書中に記載の化学式（Ｉ）のアルコキシクリレン化合物は、組成物中のレチノイド化合物の光安定性を少なくとも３倍およびさらには１０倍以上も予想外かつ有意に増加させることが分かっている。前記アルコキシクリレン化合物が有する、レチノイド化合物を安定化させる能力は濃度依存性であるため、レチノイド光安定化作用の量は、アルコキシクリレン化合物の濃度と共に増加する。例えば、０．１％のレチノールおよび１％または４％のエチルヘキシルメトキシクリレンを含む組成物中に残留するレチノールのパーセンテージは、６×５ＭＥＤでの照射後においてそれぞれ７０％および９９％であった。
【００３７】
驚くべきことに、本明細書中に記載の化学式（Ｉ）のアルコキシクリレン化合物は、レチノイド化合物の安定化において、一般的に利用されている光安定化剤であるオクトクリレン（ＯＣ）よりも予想外により有効であることも分かっている。例えば、０．１０％のレチノールおよび４％のエチルヘキシルメトキシクリレンを含む組成物中に残留するレチノールのパーセンテージは、６×５ＭＥＤでの照射後において９９％であったのに対し、０．１０％のレチノールおよび４％のオクトクリレンを含む組成物中に残留するレチノールのパーセンテージはわずか７８％であった。
【００３８】
１つの重要な実施形態によれば、化学式（Ｉ）のアルコキシクリレン化合物は、抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、日焼け止めまたは皮膚用組成物中においてレチノイド化合物と組み合わされる。本発明に従って有利に用いられるレチノイド化合物のグループは、全ての皮膚科的におよび／または薬学的に受容可能なレチノイド化合物（例えば、レチノールおよびそのエステル、レチナールおよびまたレチノイン酸（ビタミンＡ酸）およびそのエステル）を含むものとして定義される。レチノイド化合物の例を挙げると、レチノール、レチナール、イソトレチノイン、トレチノイン、アリトレチノイン、エトレチナート、アシトレチン、ベキサロテン、タザロテン、アダパレン）がある。特定の実施形態において、前記レチノイド化合物は、イソトレチノインおよびレチノールからなる群から選択される。
【００３９】
最終レチノイド化合物含有組成物中のレチノイド化合物の総量は、約０．００１重量％〜約５重量％、好適には約０．００５重量％〜約１重量％（例えば、約０．０１重量％〜約０．５重量％）の範囲から選択され、各場合において、当該組成物の総重量に基づく。
【００４０】
前記アルコキシクリレン化合物は、化学式（Ｉ）の化合物であり、
2012533520.tif 000010
ここで、Ｒ1およびＲ2のうち１つは、直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ12アルコキシラジカルであり、非アルコキシＲ1またはＲ2は水素であり、Ｒ３は直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ24アルキルラジカルである。特定の実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は、エチルヘキシルメトキシクリレン（ＥＨＭＣ、ＩＶ）である。
2012533520.tif 000011
別の特定の実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は、ブチルオクチルメトキシクリレン（ＢＯＭｅＯＣ、Ｖ）である。
2012533520.tif 000012
【００４１】
最終レチノイド化合物含有組成物中の前記アルコキシクリレン化合物の総量は、約０．０１重量％〜約２０重量％、好適には約０．１〜約１０重量％（例えば、約０．１％〜約５重量％）の範囲から選択され、各場合において、当該組成物の総重量に基づく。
【００４２】
前記アルコキシクリレン化合物の、最終レチノイド化合物含有組成物中のレチノイド化合物に対するモル比は、約０．００１〜約１（好適には、約０．００５〜約０．１（例えば、約０．０１〜約０．０６））である。
【００４３】
別の実施形態によれば、化学式（Ｉ）のアルコキシクリレン化合物は、レチノイド化合物含有抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、日焼け止め剤または皮膚用組成物中において、水溶性ＵＶフィルタ化合物および／または広帯域フィルタ化合物と組み合わされ、必要に応じてそして好適には、ジベンゾイルメタン誘導体および／またはジアルキルナフタレートと組み合わされる。
【００４４】
本発明の目的のための有利な水溶性ＵＶフィルタ物質は、スルホン酸化ＵＶフィルタであり、詳細には、以下である。
フェニレン−１，４−ビス（２−ベンゾイミダジル）−３，３’−５，５’−テト
ラスルホン酸、これは、以下の構造を有する
2012533520.tif 000013
およびその塩、特に、対応するナトリウム、カリウムまたはトリエタノールアンモニウム塩、詳細にはフェニレン−１，４−ビス（２−ベンゾイミダジル）−３，３’−５，５’−テトラスルホン酸ビスナトリウム塩
2012533520.tif 000014
ＩＮＣＩ名称はジソジウムフェニルジベンゾイミダゾールテトラスルホン酸（ＣＡＳ Ｎｏ．：１８０８９８-３７-７）であり、これは、例えばＮｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ  ＡＰという商標名でＨａａｒｍａｎｎ＆Ｒｅｉｍｅｒから入手可能である。
【００４５】
本発明の目的のためのさらなる有利なスルホン酸化ＵＶフィルタは、２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸の塩（例えば、そのナトリウム、カリウムまたはそのトリエタノールアンモニウム塩、およびスルホン酸そのもの）である。
2012533520.tif 000015
【００４６】
ＩＮＣＩ名称はフェニルベンゾイミダゾールスルホン酸（ＣＡＳ Ｎｏ．２７５０３−８１−７）であり、これは、Ｅｕｓｏｌｅｘ２３２という商標名でＭｅｒｃｋからあるいはＮｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ  Ｈｙｄｒｏという商標名でＨａａｒｍａｎｎ＆Ｒｅｉｍｅｒから入手可能である。
【００４７】
本発明の目的のためのさらなる有利な水溶性ＵＶ−Ｂおよび／または広帯域フィルタ物質は、例えば、３−ベンジリデンカンファーのスルホン酸誘導体（例えば、４−（２−オキソ−３−ボルニリデンメチル）ベンゼン−スルホン酸、２−メチル−５−（２−オキソ−３−ボルニリデンメチル）スルホン酸およびその塩）である。
【００４８】
最終レチノイド化合物含有抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、化粧品または皮膚用組成物中の１つ以上の水溶性ＵＶフィルタ物質の総量は、約０．０１重量％〜約２０重量％（好適には、約０．１〜約１０重量％）から有利に選択される。
【００４９】
別の実施形態によれば、化学式（Ｉ）のアルコキシクリレン化合物は、レチノイド化合物含有抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、日焼け止めまたは皮膚用組成物中において、ヒドロキシベンゾフェノン化合物および／または広帯域フィルタ化合物と組み合わされ、必要に応じてそして好適には、ジベンゾイルメタン誘導体および／またはジアルキルナフタレートと共に用いられる。
【００５０】
アルコキシクリレンを利用することにより、他のＵＶ安定剤の利用（詳細には、エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート（オクトリクレン）または４−メチルベンジリデンカンファーの利用）を完全に不要とすることが可能となる。
【００５１】
ヒドロキシベンゾフェノンは、以下の構造化学式により、特徴付けられる。
2012533520.tif 000016
ここで、Ｒ1およびＲ2は、相互に独立し、水素、Ｃ1Ｃ20−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキルまたはＣ3−Ｃ10−シクロアルケニルであり、置換基Ｒ1およびＲ2は、置換基Ｒ1およびＲ2が結合する窒素原子と共に、５−または６−連鎖を形成することができ、Ｒ3はＣ1−Ｃ20アルキルラジカルである。
【００５２】
特に有利なヒドロキシベンゾフェノンは、２−（４’−ジエチルアミノ−２’−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸ヘキシルエステル（あるいは、アミノベンゾフェノン）であり、これは、以下の構造により特徴付けられる。
2012533520.tif 000017
これは、ＢＡＳＦからＵｖｉｎｕｌ  Ａ  Ｐｌｕｓとして入手可能である。
【００５３】
本発明によれば、レチノイド化合物含有抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、化粧品または皮膚用組成物は、約０．１〜約２０重量％（有利には、約０．１〜約１５重量％、特に好適には、約０．１〜約１０重量％）の１つ以上のヒドロキシベンゾフェノンを含み、各場合において、当該組成物の総重量に基づく。
【００５４】
本発明の範囲内において、Ｒ1および／またはＲ2が６〜１０個の炭素原子を有する分岐アルキル基を表すジアルキルナフタレートは、前記レチノイド化合物含有組成物中に有利に含まれる。本発明の範囲内において、ジエチルヘキシルナフタレートは特に好適であり、例えば、Ｈａｌｌｂｒｉｔｅ  ＴＱ（登録商標）という商品名でＣＰ  ＨａｌｌまたはＣｏｒａｐａｎ  ＴＱ（登録商標）という商品名でＨ＆Ｒから入手可能である。
【００５５】
本発明の別の実施形態によれば、レチノイド化合物含有抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、化粧品または皮膚用組成物は、有利には約０．００１〜約３０重量％（好適には、約０．０１〜約２０重量％、特に好適には、約０．５〜約１５重量％）の１つ以上のジアルキルナフタレートを含む。
【００５６】
本発明によるレチノイド化合物含有抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、化粧品または皮膚用ＵＶ照射保護組成物は、通常通りに構成可能であり、抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、化粧品または皮膚用光保護、さらには皮膚および／または頭髪の治療、ケアおよび洗浄そしてさらには装飾用化粧品中の化粧品生成物として利用可能である。
【００５７】
別の重要な実施形態によれば、化学式（Ｉ）のアルコキシクリレン化合物は、レチノイド化合物含有抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、日焼け止め剤または皮膚用組成物中において、ベンゾトリアゾール誘導体化合物および／または広帯域フィルタ化合物と組み合わされ、必要に応じてそして好適には、ジベンゾイルメタン誘導体および／またはジアルキルナフタレートと共に用いられる。
【００５８】
有利なベンゾトリアゾール誘導体は、２，２’−メチルエネビス（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノール）であり、これは、以下の化学構造式を有する。
2012533520.tif 000018
（ＩＮＣｌ：ビスオクチルトリアゾール）。これは、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）という商標名でＣＩＢＡ−Ｃｈｅｍｉｋａｌｉｅｎ  ＧｍｂＨから入手可能であり、優れたＵＶ吸収特性において際立っている。この物質の不利点としては、認識できないほどに薄い膜を皮膚上に形成する特性を有しているため、触ったときの感触が不快であるという点がある。
【００５９】
別の不利点として、このようなベンゾトリアゾール誘導体は、従来の油成分中において、もしあれば、不適切な溶解度しか示せない点がある。周知の溶媒は、これらの化合物の最大約１５重量％までしか溶解できず、これは通常は、完成後の化粧品または皮膚用組成物中の溶解した（すなわち、活性の）フィルタ物質のうち約１〜１．５重量％の濃度に相当する。
【００６０】
そのため、先行技術の１つの不利点として、これらのフィルタ物質を用いた場合、通常比較的低い日焼け防止係数しか達成できない点がある。その理由として、これらのフィルタ物質の組成物中での溶解度または分散性が低すぎる（すなわち、これらのフィルタ物質をこのような組成物と十分に均質混合させるのは困難か不可能である）点がある。
【００６１】
溶解度に制限がある場合に特定のＵＶ保護が原則的に達成可能である場合にも、再結晶という別の問題が頻繁に発生する。
【００６２】
詳細には、低溶解度の物質は、比較的高速に再結晶し、再結晶化は、温度の変動または他の影響によって誘発され得る。しかし、組成物の本質的成分（例えば、ＵＶフィルタ）の再結晶が制御できない場合、所与の組成物の特性（特に、所望の光保護）に対して極めて不利な影響が生じる。
【００６３】
別の実施形態によれば、本明細書中に記載のレチノイド化合物含有組成物は、化学式（Ｉ）のアルコキシクリレン化合物と組み合されることにより、より高い含有量の非対称置換型のトリアジン誘導体を含むことができ、これにより、より高い日焼け防止係数を得ることができる。
【００６４】
しかし、レチノイド化合物含有組成物中のＵＶ光保護に有効な活性成分の組み合わせによって先行技術の不利点が修正できるということは、当業者にとって驚くべきことであり、予期できないことであった。前記活性成分の組み合わせは、以下から構成される。
（ａ）ベンゾトリアゾール誘導体の群から選択された１つ以上のＵＶフィルタ物質、
（ｂ）化学式（Ｉ）のアルコキシクリレン、および必要に応じて
（ｃ）以下の構造化学式を有する１つ以上のジアルキルナフタレート
2012533520.tif 000019
ここで、Ｒ1およびＲ2は、相互に独立し、６〜２４個の炭素原子を有する分岐および非分岐アルキル基の群から選択される。
【００６５】
本発明のこの実施形態の目的のための特に有利なＵＶ光保護フィルタは、以下の構造化学式を有するベンゾトリアゾール化合物を含む。
2012533520.tif 000020
ここで、Ｒ1およびＲ2は、相互に独立し、Ｃ5−Ｃ12−シクロアルキルまたはアリールラジカルの分岐または非分岐Ｃ1−Ｃ18−アルキルラジカルの群から選択される。Ｃ5−Ｃ12−シクロアルキルまたはアリールラジカルは、１つ以上のＣ1−Ｃ4アルキル基と必要に応じて置換される。
【００６６】
好適なベンゾトリアゾール誘導体は、２，２’−メチルエネビス（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノール）であり、以下の化学構造化学式によって特徴付けられる。
2012533520.tif 000021
【００６７】
本発明の目的ための有利な広帯域フィルタは、さらに、２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチル−６−［２−メチル−３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロピル］フェノール（ＣＡＳ Ｎｏ．：１５５６３３−５４−８）であり、ＩＮＣｌ名称はドロメトリゾールトリシロキサンであり、以下の化学構造化学式によって特徴付けられる。
2012533520.tif 000022
【００６８】
最終レチノイド化合物含有抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、化粧品または皮膚用組成物中の、１つ以上のベンゾトリアゾール誘導体（詳細には、２，２’−メチルエネビス（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノール）および／または２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチル−６−［２−メチル−３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロピル］フェノール）の総量は、当該組成物の重量に基づいて、有利には０．１〜１５．０重量％（好適には、０．５〜１０．０重量％）から選択される。
【００６９】
本発明によるレチノイド化合物含有組成物は、通常通りに構成可能であり、抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、化粧品または皮膚用のＵＶ光からの保護目的、さらには皮膚および／または頭髪の治療、ケアおよび洗浄そしてさらには装飾用化粧品中の化粧品生成物として利用可能である。
【００７０】
使用時においては、前記レチノイド化合物含有組成物は、レチノイド化合物含有組成物において通例となっている様態で十分な量を皮膚および／または頭髪に塗布することができる。
【００７１】
本発明によるレチノイド化合物含有組成物は、化粧品補助剤（例えば、このような組成物中において従来から用いられてきたもの、例えば、防腐剤、殺菌剤、香料、消泡剤、染料、着色効果を有する顔料、増粘剤、湿潤剤および／または保湿剤、脂肪、油、ワックス）または他の従来の抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、化粧品または皮膚用組成物の他の従来の構成物質（例えば、アルコール、ポリオール、ポリマー、泡安定剤、電解質、有機溶媒またはシリコーン誘導体）を含み得る。
【００７２】
さらなる含量の酸化防止剤が一般的に好適である。本発明によれば、１つ以上のレチノイド化合物と共に用いることが可能な好ましい酸化防止剤は、抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、化粧品および／または皮膚用途において適切なまたは従来から用いられている任意の酸化防止剤である。
【００７３】
酸化防止剤は、アミノ酸（例えば、グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびその誘導体、イミダゾール（例えば、ウロカニン酸）およびその誘導体、ペプチド（例えば、Ｄ，Ｌ−カモシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンおよびその誘導体（例えば、アンセリン））、カロテノイド、カロチン（例えば、アルファカロチン、ベータカロチン、リコピン）およびその誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、リポ酸およびその誘導体（例えば、ジヒドロリポ酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール（例えば、チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミンおよびグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリル、パルミトイル、オレイル、ガンマリノレイル、コレステリルおよびそのグリセリルエステル）およびその塩、ジラウリルチオジプロピオン酸、ジステアリルチオジプロピオン酸、チオジプロピオン酸およびその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）およびスルホキシミン化合物（例えば、ブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−、ヘプタチオニンスルホキシミン）を極めて低い耐量（例えば、ｐｍｏｌ〜μｍｏｌ／ｋｇ）で用いた物、ならびに（金属）キレート剤（例えば、α−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁エキス、ビリルビン、胆緑素、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびその誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体（例えば、γ−リノレン酸、リノール酸、オレイン酸）、葉酸およびその誘導体、ユビキノンおよびユビキノールおよびその誘導体、ビタミンＣおよび誘導体（例えば、パルミチン酸アスコルビル、Ｍｇアスコルビン酸リン酸、アスコルビルアセテート）、トコフェロールおよび誘導体（例えば、ビタミンＥアセテート）、ビタミンＡおよび誘導体（ビタミンＡパルミチン酸）およびガムベンゾインのコニフェリル安息香酸エステル、ルチン酸およびその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリルイデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアンソール、ノルジヒドログアイアレチン酸、トリヒドロキシブチロ−フェノン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、亜鉛およびその誘導体（例えば、ＺｎＯ、ＺｎＳＯ4）、セレニウムおよびその誘導体（例えば、セレノメチオニン）、スチルベンおよびその誘導体（例えば、スチルベンオキシド、トランス−スチルベンオキシド）および本発明に従って適切な上記活性成分の誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび脂質）からなる群から特に有利に選択される。
【００７４】
別の実施形態によれば、本発明による化学式（Ｉ）のアルコキシクリレン化合物を含むレチノイド化合物含有組成物は、親水性スキンケア活性成分および／または広帯域フィルタ化合物と組み合わされ、必要に応じてそして好適には、ジベンゾイルメタン誘導体と共に用いられる。
【００７５】
本発明によるレチノイド化合物含有組成物中のアルコキシクリレンと共に用いることによって安定化される（個別に用いられるかまたは任意に相互に組み合わされる）有利な親水性活性の成分を以下に挙げる。
ビオチン；カルニチンおよび誘導体；クレアチンおよび誘導体；葉酸；ピリドキシン；ナイアシンアミド；ポリフェノール（特にフラボノイド、とりわけアルファ−グルコシルルチン）；アスコルビン酸および誘導体；マンサク；アロエベラ；パンテノール；アミノ酸。
【００７６】
本発明の本実施形態の目的のための特に有利な親水性の活性成分として、例えばビタミンなどの水溶性酸化防止剤もある。
【００７７】
前記レチノイド化合物含有組成物中の親水性活性成分（１つ以上の化合物）の量は、当該組成物の総重量に基づいて、好適には約０．０００１〜１０重量％（特に好適には約０．００１〜約５重量％）である。
【００７８】
酸化防止剤を添加剤または活性成分として用いた場合、特に有利なレチノイド化合物含有組成物も得られる。本発明の本実施形態によれば、前記レチノイド化合物含有組成物は有利には、１つ以上の酸化防止剤を含む。好ましいがそれでも必要に応じて用いられる酸化防止剤として使用され得るものは、抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、化粧品および／または皮膚用途において通常用いられるかまたは適切である全ての酸化防止剤である。
【００７９】
前記組成物中の酸化防止剤（１つ以上の化合物）の量は、当該組成物の総重量に基づいて、好適には約０．００１〜約３０重量％（特に好適には約０．０５〜約２０重量％、詳細には約０．１〜約１０重量％）である。
【００８０】
ビタミンＥおよび／またはその誘導体が酸化防止剤である場合、そのそれぞれの濃度を当該組成物の総重量に基づいて約０．００１〜約１０重量％の範囲から選択すると有利である。
【００８１】
本発明によるレチノイド化合物含有組成物がさらなる抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、化粧品または皮膚用活性成分を含むと特に有利であり、好適な活性成分は、皮膚を酸化ストレスから保護する酸化防止剤である。
【００８２】
有利なさらなる活性成分は、天然の活性成分および／またはその誘導体（例えば、ユビキノン、カロテノイド、クレアチン、タウリンおよび／またはβ−アラニン）である。
【００８３】
本発明によるレチノイド化合物含有組成物は、例えば、公知の抗しわ活性成分（例えば、フラボングリコシド（詳細には、α−グリコシルルチン）、コエンザイムＱ１０、ビタミンＥおよび／または誘導体など）を含み、これらは、例えば皮膚老化（例えば、乾燥、荒れおよび乾燥しわの形成、かゆみ、（例えば洗浄後の）再脂肪化の低減、可視的血管拡張（毛細血管拡張性、キュペロシス）、弛緩およびしわ線の形成、局所的色素過剰、低色素沈着および異常色素沈着（例えば、しみ）、機械的ストレスに対する感受性の増大（例えば、亀裂）などにおいて美容観点または皮膚の変化が皮膚に発生した場合の予防および治療のために特に有利に適している。さらに、これらは、有利なことに皮膚の乾燥または荒れの発生に対しても適している。
【００８４】
さらに別の重要な実施形態によれば、化学式（Ｉ）のアルコキシクリレン化合物は、レチノイド化合物含有抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、日焼け止めまたは皮膚用組成物中において、粒状ＵＶフィルタ物質および／または広帯域フィルタ化合物と組み合わされ、必要に応じてそして好適には、ジベンゾイルメタン誘導体および／またはジアルキルナフタレートと共に用いられる。
【００８５】
本発明の本実施形態の目的のための好適な粒状ＵＶフィルタ物質として、無機色素（特に、水に若干可溶性または不溶性である金属酸化物および／または他の金属化合物）があり、特にチタン（ＴｉＯ2）、亜鉛（ＺｎＯ）、鉄（例えば、Ｆｅ2Ｏ3）、ジルコニウム（ＺｒＯ2）、シリコン（ＳｉＯ2）、マンガン（例えば、ＭｎＯ）、アルミニウム（Ａｌ2Ｏ3）、セリウム（例えば、Ｃｅ2Ｏ3）、対応する金属の酸化物、およびこのような酸化物の混合物、およびバリウムの硫酸塩（ＢａＳＯ4）がある。
【００８６】
本発明の目的のための酸化亜鉛は、市販されている油性または水性プレディスパージョンの形態でも用いられ得る。本発明に従って適切な酸化亜鉛粒子および酸化亜鉛粒子のプレディスパージョンは、一次粒径が＜３００ｎｍである点によって区別され、以下の商標名で以下の企業から入手することができる。
2012533520.tif 000023
【００８７】
本発明の目的のために特に好適な酸化亜鉛は、ＢＡＳＦからのＺ−Ｃｏｔｅ ＨＰ１およびＺ−ＣｏｔｅおよびＨａａｒｍａｎｎ＆Ｒｅｉｍｅｒからの酸化亜鉛ＮＤＭである。
【００８８】
本発明の本実施形態において有用な二酸化チタン色素は、ルチルおよびアナターゼ結晶変態の双方の形態であり得、本発明の目的のために有利には表面処理（「コート」）され、その意図は、例えば親水性、両親媒性または疎水性特性を形成または維持することである。この表面処理は、それ自体が公知のプロセスによって薄肉の親水性および／または疎水性の無機かつ／または有機層に色素を提供する工程からなる。本発明の目的のための多様な表面コーティングは、水も含む。
【００８９】
本発明の粒子状日焼け止め添加剤の実施形態のための無機表面コーティングは、酸化アルミニウム（Ａｌ2Ｏ3）、水酸化アルミニウムＡｌ（ＯＨ）3または酸化アルミニウム水和物（または：アルミナ、ＣＡＳ Ｎｏ．：１３３３−８４−２）、ナトリウムヘキサメタホスフェート（ＮａＰＯ3）6、メタリン酸ナトリウム（ＮａＰＯ3）n、二酸化ケイ素（ＳｉＯ2）（または：シリカ、ＣＡＳ Ｎｏ．：７６３１−８６−９）、または酸化鉄（Ｆｅ2Ｏ3）からなり得る。これらの無機表面コーティングは、単独で用いてもよいし、組み合わせてかつ／または有機コーティング材料と組み合わせて用いてもよい。
【００９０】
本発明の粒子状日焼け止め添加剤の実施形態のための有機表面コーティングは、植物または動物アルミニウムステアレート、植物または動物ステアリン酸、ラウリン酸、ジメチルポリシロキサン（または：ジメチコーン）、メチルポリシロキサン（メチコーン）、シメチコン（ジメチルポリシロキサンと、平均鎖長が２００〜３５０のジメチルシロキサン単位およびシリカゲルとの混合物）またはアルギン酸からなり得る。これらの有機表面コーティングは、単独で、組み合わせてかつ／または無機コーティング材料と組み合わせて用いられ得る。
【００９１】
本発明の粒子状日焼け止め添加剤の実施形態のコートされた二酸化チタンおよびコートされていない二酸化チタンは、市販されている油性または水性プレディスパージョンの形態で用いられ得る。分散助剤および／または可溶性メディエーターを付加すると有利であり得る。
【００９２】
本発明の粒子状日焼け止め添加剤の実施形態の目的のための適切な二酸化チタン粒子および二酸化チタン粒子のプレディスパージョンは、以下の商標名で以下の企業から入手可能である。
2012533520.tif 000024
2012533520.tif 000025
2012533520.tif 000026
【００９３】
本発明の粒子状日焼け止め添加剤の実施形態の二酸化チタンは、一次粒径が１０ｎｍ〜１５０ｎｍである点によって、区別される。
【００９４】
本発明の粒子状日焼け止め添加剤の実施形態のための特に好適な二酸化チタンは、Ｔａｙｃａ  ＣｏｒｐｏratioｎからのＭＴ−１００ＺおよびＭＴ−１００ＴＶ、ＭｅｒｃｋからのＥｕｓｏｌｅｘＴ−２０００およびＤｅｇｕｓｓａからの二酸化チタンＴ８０５である。
【００９５】
さらなる有利な色素は、ラテックス粒子である。本発明の粒子状日焼け止め添加剤の実施形態において有利なラテックス粒子について、以下の公開文献中に記載がある：米国特許第５，６６３，２１３号およびＥＰ０７６１２０１号。特に有利なラテックス粒子としては、水およびスチレン／アクリレートコポリマーから形成されたものがあり、例えば「Ａｌｌｉａｎｃｅ  ＳｕｎＳｐｈｅｒｅ」という商標名でＲｏｈｍ＆Ｈａａｓから入手可能である。
【００９６】
本発明の粒子状日焼け止め添加剤の実施形態の目的のための有利な有機色素は、２，２’−メチルエネビス（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（ｌ，１，３，３−テトラメチルブチル−）フェノール）（ＩＮＣＩ：ビス−オクチルトリアゾール）であり、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）Ｍという商標名でＣＩＢＡ−Ｃｈｅｍｉｋａｌｉｅｎ  ＧｍｂＨから入手可能である。
【００９７】
既にプレディスパージョンの形態になっていない粒状ＵＶフィルタ物質を先ず本発明の１つ以上のジアルキルナフタレート中に分散させて、この基本分散物をさらに処理すると、本発明の粒子状日焼け止め添加剤の実施形態の目的のために特に有利である。市販のプレディスパージョンには、レチノイド化合物含有抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、化粧品用または皮膚用組成物の他の物質との不要な相互作用を持ち得る助剤が安定化のために付加されていることが多い。しかし、驚くべきことに、本発明の基本分散物を調製する場合、このような安定剤の付加が不要になる。
【００９８】
別の実施形態によれば、１つ以上の水溶性ＵＶフィルタ物質を、前記レチノイド化合物含有組成物と組み合わせることができる。最終レチノイド化合物含有抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、化粧品または皮膚用組成物中の１つ以上の水溶性ＵＶフィルタ物質の総量は、約０．０１重量％〜約２０重量％（好適には、約０．１〜約１０重量％）の範囲から有利に選択され、各場合において、調製物の総重量に基づく。
【００９９】
さらに別の重要な実施形態において、化学式（Ｉ）のアルコキシクリレン化合物は、レチノイド化合物含有抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、日焼け止め剤または皮膚用組成物中において、非対称置換型トリアジンＵＶフィルタ化合物および／または広帯域フィルタ化合物と組み合わされ、必要に応じてそして好適には、ジベンゾイルメタン誘導体と共に用いられる。
【０１００】
非対称置換型トリアジン誘導体は、良好なＵＶ光保護効果を示す。しかし、その主な不利点として、その溶解度が従来の油成分中において低い点がある。周知の溶媒は、これらの化合物の最大１５重量％までしか溶解できず、これは、一般的には、完成したレチノイド化合物含有抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、化粧品または皮膚用組成物中の溶解した（＝活性の）フィルタ物質の約１〜１．５重量％の濃度に相当する。
【０１０１】
従って、先行技術の１つの不利点として、これらのフィルタ物質を用いた場合、一般的に比較的低い日焼け止め係数しか達成できない点がある。なぜならば、これらのフィルタ物質の組成物中での溶解度または分散性は低すぎる（すなわち、これらのフィルタ物質をこのような組成物と十分に均質混合させるのは困難か不可能である）からである。
【０１０２】
溶解度が限定されている場合に特定のＵＶ保護を原則的に達成することができたとしても、別の問題（すなわち、再結晶化）が発生することが多い。特に、溶解度が低い物質の場合、比較的高速で再結晶する。このような再結晶化は、温度変動または他の影響によって誘発され得る。しかし、ＵＶフィルタなどの組成物の実質的成分の再結晶化が制御できない場合、所与の組成物の特性に対して極めて不利な影響が発生し、特に所望の光保護に対して極めて不利な影響が発生する。
【０１０３】
前記先行技術の不利点は、レチノイド化合物含有組成物中のＵＶ光保護に効果的な活性成分の組み合わせにより改善される。前記組み合わせは、以下から構成される。
（ａ）非対称置換型トリアジン誘導体の群から選択された１つ以上のＵＶフィルタ物質
（ｂ）構造化学式（Ｉ）を有する１つ以上のアルコキシクリレン、および
（ｃ）必要に応じてジベンゾイルメタン誘導体および／またはジアルキルナフタレート。
【０１０４】
本発明のこの実施形態の意図内の有利な非対称置換型ｓ−トリアジン誘導体としては、例えばＥＰ−Ａ−５７０８３８中に記載されているものがあり、その化学構造は、以下の一般化学式によって表される。
2012533520.tif 000027
式中、Ｒは、分岐または非分岐Ｃ1−Ｃ18−アルキルラジカル、Ｃ5−Ｃ12−シクロアルキルラジカルであり、必要に応じて１つ以上のＣ1−Ｃ4−アルキル基と置換され、
Ｘは、酸素原子またはＮＨ基であり、
Ｒ1は、分岐または非分岐Ｃ1−Ｃ18−アルキルラジカル、Ｃ5−Ｃ12−シクロアルキルラジカルであり、必要に応じて１つ以上のＣ1−Ｃ4−アルキル基、または水素原子、アルカリ金属原子、アンモニウム基または以下の化学式の基と置換される。
2012533520.tif 000028
式中、Ａは、分岐または非分岐Ｃ1−Ｃ18−アルキルラジカル、Ｃ5−Ｃ12−シクロアルキルまたはアリールラジカルであり、必要に応じて１つ以上のＣ1−Ｃ4−アルキル基と置換され、
Ｒ3は、水素原子またはメチル基であり、
ｎは１〜１０の数であり、
Ｒ2は、分岐または非分岐Ｃ1−Ｃ18−アルキルラジカル、Ｃ5−Ｃ12−シクロアルキルラジカルであり、必要に応じて１つ以上のＣ1−Ｃ4−アルキル基と置換され、
Ｘが前記ＮＨ基で有る場合、
分岐または非分岐Ｃ1−Ｃ18−アルキルラジカル、Ｃ5−Ｃ12−シクロアルキルラジカルは、必要に応じて、１つ以上のＣ1−Ｃ4−アルキル基、または水素原子、アルカリ金属原子、アンモニウム基または以下の化学式の基と置換される。
2012533520.tif 000029
式中、Ａは、分岐または非分岐Ｃ1−Ｃ18−アルキルラジカル、Ｃ5−Ｃ12−シクロアルキルまたはアリールラジカルであり、１つ以上のＣ1−Ｃ4−アルキル基と必要に応じて置換され、
Ｒ3は水素原子またはメチル基であり、
Ｘが酸素原子である場合、ｎは１〜１０の数である。
【０１０５】
好適な形態のこのトリアジン実施形態において、前記レチノイド化合物含有組成物は、抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、日焼け止め剤、化粧品または皮膚用組成物であり、ある含量の少なくとも１つの非対称置換型ｓ−トリアジンを含む。この非対称置換型ｓ−トリアジンは、以下の構造化学式を有する物質の群から選択される。
2012533520.tif 000030
【０１０６】
全てのビスレソルシノールトリアジンは、本発明の目的のためのこの実施形態のために有利である。Ｒ4およびＲ5は、１〜１８個の炭素原子の分岐または非分岐アルキル基の群から選択されると特に有利である。前記アルキル基は、ここでも有利にシリルオキシ基と置換され得る。
【０１０７】
Ａ1は、有利には、置換ホモ環状またはヘテロ環状芳香５員環または６員環である。
【０１０８】
以下の化合物がとりわけ有利である。
2012533520.tif 000031
式中、Ｒ6は、水素原子または１〜１０個の炭素原子を有する分岐または非分岐アルキル基であり、詳細には、２，４−ビス｛［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン（ＩＮＣＩ：アニソトリアジン）であり、これは、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）Ｓという商標名でＣＩＢＡ−Ｃｈｅｍｉｋａｌｉｅｎ ＧｍｂＨから入手可能であり、以下の構造によって特徴付けられる。
2012533520.tif 000032
【０１０９】
他の有利なものとして、２，４−ビス｛［４−（３−スルホナート−２−ヒドロキシプロピルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジンナトリウム塩があり、これは以下の構造によって特徴付けられる。
2012533520.tif 000033
【０１１０】
他の有利なものとして、２，４−ビス｛［４−（３−（２−プロピルオキシ）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジンがあり、これは以下の構造によって特徴付けられる。
2012533520.tif 000034
【０１１１】
他の有利なものとして、２，４−ビス｛［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−［４−（２−メトキシエトキシカルボニル）フェニルアミノ］−１，３，５−トリアジンがあり、これは以下の構造によって特徴付けられる。
2012533520.tif 000035
【０１１２】
他の有利なものとして、２，４−ビス｛［４−（３−（２−プロピルオキシ）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−［４−（エトキシカルボニル）フェニルアミノ］−１，３，５−トリアジンがあり、これは以下の構造によって特徴付けられる。
2012533520.tif 000036
【０１１３】
他の有利なものとして、２，４−ビス｛［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−（１−メチルピロール−２−イル）１，３，５−トリアジンがあり、これは以下の構造によって特徴付けられる。
2012533520.tif 000037
【０１１４】
他の有利なものとして、２，４−ビス｛［４−トリス（トリメチルシロキシシリルプロピルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジンがあり、これは以下の構造によって特徴付けられる。
2012533520.tif 000038
【０１１５】
他の有利なものとして、２，４−ビス｛［４−（２−メチルプロペニルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジンがあり、これは以下の構造によって特徴付けられる。
2012533520.tif 000039
【０１１６】
他の有利なものとして、２，４−ビス｛［４−（１’，１’，１’，３’，５’，５’，５’−ヘプタメチルシロキシ２−メチルプロピルオキシ）−２−ヒドロキシ］−フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジンがあり、これは以下の構造によって特徴付けられる。
2012533520.tif 000040
【０１１７】
特に好適な実施形態において、本発明は、ある含量の非対称置換型ｓ−トリアジンを含むレチノイド化合物含有抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、化粧品または皮膚用組成物に関し、非対称置換型ｓ−トリアジンの化学構造は、以下の化学式によって表される。
2012533520.tif 000041
これを本明細書中以下ジオクチルブチルアミドトリアゾン（ＩＮＣＩ）とも呼び、これは、ＵＶＡＳＯＲＢ ＨＥＢという商標名でＳｉｇｍａ３Ｖから入手可能である。
【０１１８】
前記非対称置換型ｓ−トリアジン誘導体（単数または複数）は、前記レチノイド化合物含有抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、化粧品または皮膚用組成物の油相中に有利に均質混合される。
【０１１９】
１つ以上の非対称置換型ｓ−トリアジン誘導体（詳細には、ジオクチルブチルアミドトリアゾン）の最終レチノイド化合物含有抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、化粧品または皮膚用組成物中における総量は、有利には、当該組成物の総重量に基づいて、約０．１〜約１５．０重量％（好適には、約０．５〜約１０．０重量％）の範囲から選択される。
【０１２０】
本明細書中に記載のレチノイド化合物含有抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、化粧品または皮膚用光保護組成物は、抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、化粧品または皮膚用光保護および皮膚および／または頭髪の治療、ケアおよび洗浄のために用いられる場合および装飾用化粧品中のメイクアップ製品として用いられる場合従来の添加剤、溶媒および水濃度を含み得る。
【０１２１】
別の重要な実施形態によれば、化学式（Ｉ）のアルコキシクリレン化合物は、レチノイド化合物含有抗ニキビ、アンチエイジング、皺低減、日焼け止めまたは皮膚用組成物において、脂溶性酸化または紫外線感受性のある活性成分および／または広帯域フィルタ化合物と組み合わされ、必要に応じてそして好適にはジベンゾイルメタン誘導体と共に用いられる。
【０１２２】
本発明によって使用した場合、本明細書中に記載のアルコキシクリレンと共に使用された際に優れた様態で安定化される有利な脂溶性活性成分は、ｌｏｇＰ計算値が３．５よりも高いものである。Ｐは分配係数であり、実質的に相互に不混和性である２つの溶媒からなる二相系中の溶解物質の平衡濃度の比として定義される。これら２つの溶媒は、この場合、ｎ−オクタノールおよび水であり、すなわち以下のようになる。
2012533520.tif 000042
【０１２３】
ユビキノンおよびプラストキノンからなる群から脂溶性活性成分を選択すると有利である。本発明の目的のため、ｌｏｇＰ計算値が約１５であるコエンザイムＱ１０がとりわけ有利である。
【０１２４】
脂溶性成分（単数または複数）をユビキノンの群のみから選択することにより、本発明の本実施形態によるとりわけ有利な組成物を得ることができるという点は、特に驚くべきである。
【０１２５】
本発明の本実施形態によるさらなる有利な脂溶性酸成分として、カロテノイドがある。本発明の目的のため、例えばｌｏｇＰ計算値が１５であるベータ．−カロチンが特に有利である。
【０１２６】
本発明の本実施形態による有利なさらなる脂溶性活性成分として、リポ酸および誘導体、ビタミンＥおよび誘導体、ビタミンＦ、二酸［８−ヘキサデセン−１，１６−ジカルボン酸（ＣＡＳ登録番号２０７０１−６８−２）］がある。
【０１２７】
前記組成物中の脂溶性活性成分（１つ以上の化合物）の量は、前記組成物の総重量に基づいて、好適には約０．０００１〜約１０重量％（特に好適には、約０．００１〜約５重量％）である。
【実施例】
【０１２８】
例１
ブチルオクチルメトキシクリレンによる、イソトレチノインの光安定化作用
安定化および非安定化イソトレチノイン（表３）を含む水中油型エマルジョンを、薄暗がりで（かつ／または光から保護した様態で）以下の手順に従って調製し、紫外線を照射したところ、ブチルオクチルメトキシクリレン（ＢＯＭｅＯＣ）は、イソトレチノイン（ＩｓｏＲＡ）に対し、驚くほど優れた光安定化効果を示した。
【表３】
2012533520.tif 000043
【０１２９】
ジソジウムＥＤＴＡ（１１）を、水（１４）を含む第１の容器中に溶解させた。キサンタンガム（１０）を付加し、キサンタンガムが溶解するまで、混合物を攪拌した。第２の容器中に成分＃１〜６および９を入れ、７０℃まで加熱した。次に、成分＃７を第２の容器に付加し、前記混合物を均質になるまで攪拌した。第１の容器から前記溶液のおよそ１／３を主容器に付加した。その後、成分＃８を攪拌しながら主容器に付加し、得られた混合物を６５℃まで加熱した。その後、第２の容器中の溶液を主容器に付加し、完全にエマルジョンが形成されるまで均質化した。その後、主容器を熱から離し、スウィープ攪拌し、第１の容器中の残りの溶液を主容器に付加した。成分＃１２および１３は、事前混合した後、主容器に付加し、その後、成分＃１５を付加した。前記混合物が平滑かつ均質となるまで、スウィープ攪拌を継続した。適量の水を主容器に付加して、処理時に失われた水を交換した。得られた組成物を、３５℃を下回る温度までバッチ冷却した後にパッケージした。
【０１３０】
表３によるおよそ０．１２ｇのイソトレチノイン組成物を、５ｃｍ×２．５ｃｍ石英スライドに塗布し、第２の５ｃｍ×２．５ｃｍ石英スライドで被覆した。得られたスライドサンドイッチに圧力を付加して、前記スライド間において前記イソトレチノイン組成物を均等に広げた。その後、前記スライドサンドイッチにおいて、６箇所に５ＭＥＤ線量を照射した（６×５ＭＥＤ）。各線量は、１センチメートルの円をカバーする。その後、少量のアセトニトリルによってイソトレチノイン組成物を前記スライドサンドイッチから抽出し、よく混合し、ＰＴＦＥサンプルフィルタを通じて濾過した。前記抽出されたイソトレチノイン組成物の５０μＬのサンプルに対し、表４中の計装およびパラメータを用いてＨＰＬＣを行った。６×５ＭＥＤの照射後に前記組成物中に残留していたイソトレチノインのパーセンテージを表３に示す。
【表４】
2012533520.tif 000044
例２
エチルヘキシルメトキシクリレンによる、レチノールの光安定化作用
【０１３１】
異なる濃度の光安定化剤（表５）と共にレチノールを含む水中油型エマルジョンを薄暗がりで（かつ／または光から保護した様態で）以下の手順に従って調製し、紫外線を照射したところ、エチルヘキシルメトキシクリレン（ＥＨＭＣ）は、レチノールに対し、驚くほど優れた光安定化効果を示した。
【表５】
2012533520.tif 000045
【０１３２】
ジソジウムＥＤＴＡ（１３）を、水（１５）を含む第１の容器中に溶解させた。キサンタンガム（９）を付加し、前記キサンタンガムが溶解するまで、混合物を攪拌した。第２の容器中に油＃１〜３および酸化防止剤＃４〜５を入れた。前記溶液を６５℃に加熱しながら、得られた油相中にレチノール（８）を溶解させた。その後、Ｃｅｒａｌｕｔｉｏｎ Ｈ（登録商標）（９）を攪拌しつつ付加した。第１の容器から前記溶液のおよそ１／３を主容器に付加した。その後、Ｃｅｒａｌｕｔｉｏｎ Ｆ（登録商標）（１０）を攪拌しつつ主容器に付加し、得られた混合物を６５℃まで加熱した。第２の容器中の溶液を主容器に付加し、２分間均質化した。均質化時において、第１の容器中の残りの溶液を主容器にゆっくりと付加した。その後、主容器を熱から離し、プロペラ攪拌を用いて冷却した。Ｍｉｃｒｏｋｉｌｌ（登録商標）ＣＯＳ（１１）およびグリセリン（１２）を事前混合しておき、主容器に付加した。攪拌方法をスウィープ攪拌に切り換え、Ｓｉｍｕｌｇｅｌ ６００（登録商標）（１４）を主容器に付加した。混合物を平滑および均質になるまで攪拌した。
【０１３３】
表５によるおよそ０．１２ｇのレチノール組成物を５ｃｍ×２．５ｃｍ石英スライドに塗布し、第２の５ｃｍ×２．５ｃｍ石英スライドで被覆した。得られたスライドサンドイッチ上に圧力を付加して、前記スライド間において前記レチノール組成物を均等に広げた。その後、前記スライドサンドイッチにおいて、６箇所に５ＭＥＤ線量を照射した（６×５ＭＥＤ）。各線量は、１センチメートルの円をカバーする。その後、少量のアセトニトリルによってレチノール組成物を前記スライドサンドイッチから抽出し、よく混合し、ＰＴＦＥサンプルフィルタを通じて濾過した。前記抽出されたレチノール組成物の５０μＬのサンプルに対し、表６中の計装およびパラメータを用いてＨＰＬＣを行った。
【表６】
2012533520.tif 000046
【０１３４】
０．０２、０．０３、０．０４、および０．０５ｇのレチノールを別個に４つの異なる２５ｍＬ容量フラスコ中に正確に秤量することにより、レチノール標準物質を調製した。およそ１０〜１５ｍＬのアセトニトリルを各フラスコに付加し、前記レチノールが良好に溶解するまで、これらのフラスコを振盪した。その後、アセトニトリルによって容積希釈した。溶液をよく混合し、ＰＴＦＥサンプルフィルタを通じて濾過した。表６中のパラメータに従って、レチノール標準物質に対してＨＰＬＣを行い、ピーク高さおよび／またはピーク面積と、前記標準物質の重量（グラム／２５ｍＬ）との間の関係についてチャートを作成した。レチノールの保持時間は１３．７分とした。
【０１３５】
３．０〜３．２ｇの未照射レチノール組成物を２５ｍＬ容量フラスコ中に正確に秤量することにより、レチノール比較参照用サンプルを調製した。およそ１０〜１５ｍＬのアセトニトリルを前記フラスコに付加し、前記レチノールサンプルが完全に溶解するまで前記フラスコを振盪し、その後、アセトニトリルによって容積希釈した。その後、溶液をよく混合し、ＰＴＦＥサンプルフィルタを通じて濾過した。表６中のパラメータに従って、前記レチノール比較参照用サンプルに対してＨＰＬＣを行い、前記サンプルのピーク高さおよび／またはピーク面積と、前記レチノール標準物質チャートとを比較することにより、２５ｍＬあたりのグラム数（Ｎ）を前記サンプルについて決定した。前記未照射サンプル中に存在するレチノールのパーセンテージを方程式１に従って計算した。
％レチノール＝Ｎ／Ｗ＊１００              （１）
Ｎ＝前記レチノール標準物質チャートから決定された、２５ｍＬあたりのグラム数
Ｗ＝サンプル重量（グラム／２５ｍＬ）
【０１３６】
レチノールの比と、照射前後の選択ＵＶ波長における内部ピークとに基づいて、６×５ＭＥＤ照射後に前記レチノール組成物中に残留しているレチノールのパーセンテージを計算した。結果を表５中に示す。
【図１】
2012533520.tif 000050
【図２】
2012533520.tif 000051