【手続補正書】
【提出日】令和2年7月7日(2020.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
本発明について、多数の特定の実施形態に関連して記載してきた。しかしながら、本発明の範囲内にあると考えられる多数の修正が、当業者には明白となっているはずである。したがって、本発明の範囲は添付の特許請求の範囲によってのみ限定されるものとする。それに加えて、特許請求の範囲の提示順序は、特許請求の範囲におけるいかなる特定の用語の範囲をも限定するものと解釈すべきでない。以下は、出願当初の発明の各種形態である。
＜形態１＞
血球分析器と、希釈剤および／または染色剤と、結像チャンバを有する試験カートリッジとを利用して、血球および血小板を含む全血中の生体粒子を計数し分析する方法であって、
ａ）分かっている量のサンプルを分離するステップと、
ｂ）前記分かっている量のサンプル量を、サンプルおよび希釈剤の実質的に均一な混合物を形成するのに十分な量の希釈剤と混合するステップと、
ｃ）サンプルおよび希釈剤の前記混合物を前記試験カートリッジの前記結像チャンバ内へと移送するステップと、
ｄ）前記結像チャンバ内の前記粒子の数および分布を統計的に表すように選択される、前記結像チャンバ内の前記混合物の１つまたは複数のデジタル画像を獲得するステップと、
ｅ）結像処理ソフトウェアを使用して、前記画像における少なくとも１つのタイプの生体粒子の全てを計数するステップと、
ｆ）前記サンプル中の前記１つのタイプの生体粒子の単位体積当たりの粒子数を計算するステップとを含む、方法。
＜形態２＞
前記デジタル画像の獲得が、明視野および蛍光画像を含む、形態１に記載の方法。
＜形態３＞
前記混合物を前記結像チャンバ内へと移送する前記ステップ後に、前記混合物中の前記粒子が前記結像チャンバの底に堆積することを可能にするステップを更に含む、形態１に記載の方法。
＜形態４＞
前記結像チャンバの幾何学形状が、前記粒子が前記結像チャンバの前記底に堆積したときに、前記血球が重なり合ったり、密集したり、または流れ出たりしないような形状である、形態３に記載の方法。
＜形態５＞
パターン認識ソフトウェアを用いて、前記獲得画像中の前記生体粒子を分析するステップを更に含む、形態１に記載の方法。
＜形態６＞
前記白血球の３分類鑑別を実施するステップを更に含む、形態５に記載の方法。
＜形態７＞
前記白血球の５分類鑑別を実施するステップを更に含む、形態５に記載の方法。
＜形態８＞
前記粒子の前記デジタル画像を表示するステップを更に含む、形態１に記載の方法。
＜形態９＞
前記デジタル画像を獲得する前記ステップが、前記結像チャンバ内の全ての粒子を含む画像を獲得することを含む、形態１に記載の方法。
＜形態１０＞
少なくとも１つのタイプの生体粒子の全てを計数するステップを更に含む、形態９に記載の方法。
＜形態１１＞
サンプルの量が０．１μＬから５００μＬであり、希釈剤の量が１μＬから５００μＬである、形態１に記載の方法。
＜形態１２＞
希釈剤とサンプルの前記混合物における希釈剤対サンプルの比が１０：１から２５０：１である、形態１に記載の方法。
＜形態１３＞
希釈剤とサンプルの前記混合物を移送する速度が、前記混合物が実質的に均一のままであるような速度である、形態１に記載の方法。
＜形態１４＞
希釈剤とサンプルの前記混合物を前記結像チャンバ内へと移送する速度が毎秒約２μＬである、形態１に記載の方法。
＜形態１５＞
前記結像チャンバの幅および深さが均一であり、前記結像チャンバの長さ対幅の比が２：１より大きい、形態１に記載の方法。
＜形態１６＞
前記結像チャンバの幅および深さが均一であり、前記結像チャンバの長さ対幅の比が約４００：１である、形態１に記載の方法。
＜形態１７＞
前記結像チャンバの幅が均一であり、０．５ｍｍから２．５ｍｍである、形態１に記載の方法。
＜形態１８＞
前記結像チャンバの深さおよび幅が均一であり、前記幅が１０から２００μｍである、形態１に記載の方法。
＜形態１９＞
前記結像チャンバの深さが均一であり、平面図における前記結像チャンバの形状が蛇行状である、形態１に記載の方法。
＜形態２０＞
前記蛇行状の結像チャンバの旋回外径が前記蛇行状の結像チャンバの旋回内径の約２倍である、形態１９に記載の方法。
＜形態２１＞
前記結像チャンバの深さが均一であり、平面図における前記結像チャンバの形状の形状が蛇行状であり、１．２５ｍｍの幅と、１．２５ｍｍの旋回内径と、２．５ｍｍの旋回外径と、０．１２５ｍｍの深さとを有する、形態１に記載の方法。
＜形態２２＞
平面図における前記結像チャンバの形状がヘリカル状である、形態１に記載の方法。
＜形態２３＞
平面図における前記結像チャンバの形状が胸壁のように凹凸状である、形態１に記載の方法。
＜形態２４＞
前記結像チャンバの幾何学形状が、前記混合物を前記結像チャンバ内へと移送したときに、前記混合物の粒子の分布が実質的に均質なままであるような形状である、形態１に記載の方法。
＜形態２５＞
混合する前記ステップが、前記サンプルを希釈剤および染色剤と混合することを含む、形態１に記載の方法。
＜形態２６＞
混合する前記ステップが、乾燥形態の染色剤を混合することを含む、形態２５に記載の方法。
＜形態２７＞
混合する前記ステップが、液状の染色剤と混合することを含む、形態２５に記載の方法。
＜形態２８＞
前記分かっているサンプルの量が０．１μＬから１０μＬであり、希釈剤および染色剤の体積が１０μＬから５００μＬである、形態２５に記載の方法。
＜形態２９＞
混合する前記ステップが、前記サンプルを希釈剤、染色剤および血球球状化剤と混合することを含む、形態１に記載の方法。
＜形態３０＞
分離、混合、移送、獲得、計数、および計算の前記ステップが、血球、血小板、精子、細菌、胞子、および無機粒子のうち少なくとも１つを含むサンプルに適用される、形態１に記載の方法。
＜形態３１＞
血球分析器と、希釈剤および染色剤と、結像チャンバを有する試験カートリッジとを利用して、血球および血小板を含む全血中の生体粒子を計数し分析する方法であって、
ａ）前記全血のサンプルを前記試験カートリッジに導入するステップと、
ｂ）分かっている量のサンプルを前記試験カートリッジ内の前記サンプルの残りの量から分離するステップと、
ｃ）前記カートリッジ内の前記分かっている量のサンプルを、サンプルおよび希釈剤の実質的に均一な混合物を形成するのに十分な量の希釈剤と混合するステップと、
ｄ）前記混合物を前記試験カートリッジの前記結像チャンバ内へと移送するステップと、
ｅ）前記結像チャンバ内の前記生体粒子の数および分布を統計的に表すように選択される、前記結像チャンバ内の前記混合物の１つまたは複数のデジタル画像を獲得するステップと、
ｆ）獲得する前記ステップで獲得された前記画像に基づいて、前記結像チャンバ内の前記粒子の分布の少なくとも１つの態様の定量的特性を導出するステップとを含む、方法。
＜形態３２＞
前記定量的特性を導出する前記ステップが、パターン認識ソフトウェアを用いて、前記獲得画像中の前記生体粒子を分析することを含む、形態３１に記載の方法。
＜形態３３＞
前記定量的特性を導出する前記ステップが、結像処理ソフトウェアを使用して、前記画像における少なくとも１つのタイプの生体粒子の全てを計数することと、前記サンプル中の前記１つのタイプの生体粒子の単位体積当たりの粒子数を計算することとを含む、形態３１に記載の方法。
＜形態３４＞
前記白血球の３分類鑑別を実施するステップを更に含む、形態３１に記載の方法。
＜形態３５＞
前記白血球の５分類鑑別を実施するステップを更に含む、形態３１に記載の方法。
＜形態３６＞
前記デジタル画像の獲得が、明視野および蛍光画像を含む、形態３１に記載の方法。
＜形態３７＞
前記混合物を前記結像チャンバ内へと移送する前記ステップ後に、前記混合物中の前記粒子が前記結像チャンバの底に堆積することを可能にするステップを更に含む、形態３１に記載の方法。
＜形態３８＞
前記結像チャンバの幾何学形状が、前記粒子が前記結像チャンバの前記底に堆積したときに、前記血球が重なり合ったり、密集したり、または流れ出たりしないような形状である、形態３７に記載の方法。
＜形態３９＞
パターン認識ソフトウェアを用いて、前記獲得画像中の前記生体粒子を分析するステップを更に含む、形態３７に記載の方法。
＜形態４０＞
前記粒子の前記デジタル画像を表示するステップを更に含む、形態３１に記載の方法。
＜形態４１＞
前記デジタル画像を獲得する前記ステップが、前記結像チャンバ内の全ての粒子を含む画像を獲得することを含む、形態３１に記載の方法。
＜形態４２＞
少なくとも１つのタイプの生体粒子の全てを計数するステップを更に含む、形態４２に記載の方法。
＜形態４３＞
サンプルの量が０．１μＬから５００μＬであり、希釈剤の量が１μＬから５００μＬである、形態３１に記載の方法。
＜形態４４＞
希釈剤とサンプルの前記混合物における希釈剤対サンプルの比が１０：１から２５０：１である、形態３１に記載の方法。
＜形態４５＞
希釈剤とサンプルの前記混合物を移送する速度が、前記混合物が実質的に均一のままであるような速度である、形態３１に記載の方法。
＜形態４６＞
希釈剤とサンプルの前記混合物を前記結像チャンバ内へと移送する速度が毎秒約２μＬである、形態３１に記載の方法。
＜形態４７＞
前記結像チャンバの幅および深さが均一であり、前記結像チャンバの長さ対幅の比が２：１より大きい、形態３１に記載の方法。
＜形態４８＞
前記結像チャンバの幅および深さが均一であり、前記結像チャンバの長さ対幅の比が約４００：１である、形態３１に記載の方法。
＜形態４９＞
前記結像チャンバの幅が均一であり、０．５ｍｍから２．５ｍｍである、形態３１に記載の方法。
＜形態５０＞
前記結像チャンバの深さおよび幅が均一であり、前記幅が１０から２００μｍである、形態３１に記載の方法。
＜形態５１＞
前記結像チャンバの深さが均一であり、平面図における前記結像チャンバの形状が蛇行状である、形態３１に記載の方法。
＜形態５２＞
前記蛇行状の結像チャンバの旋回外径が前記蛇行状の結像チャンバの旋回内径の約２倍である、形態５１に記載の方法。
＜形態５３＞
前記結像チャンバの深さが均一であり、平面図における前記結像チャンバの形状の形状が蛇行状であり、１．２５ｍｍの幅と、１．２５ｍｍの旋回内径と、２．５ｍｍの旋回外径と、０．１２５ｍｍの深さとを有する、形態３１に記載の方法。
＜形態５４＞
平面図における前記結像チャンバの形状がヘリカル状である、形態３１に記載の方法。
＜形態５５＞
平面図における前記結像チャンバの形状が胸壁のように凹凸状である、形態３１に記載の方法。
＜形態５６＞
前記結像チャンバの幾何学形状が、前記混合物を前記結像チャンバ内へと移送したときに、前記混合物の粒子の分布が実質的に均質なままであるような形状である、形態３１に記載の方法。
＜形態５７＞
混合する前記ステップが、前記サンプルを希釈剤および染色剤と混合することを含む、形態３１に記載の方法。
＜形態５８＞
混合する前記ステップが、乾燥形態の染色剤を混合することを含む、形態３１に記載の方法。
＜形態５９＞
混合する前記ステップが、液状の染色剤と混合することを含む、形態３１に記載の方法。
＜形態６０＞
前記分かっているサンプルの量が０．１μＬから１０μＬであり、希釈剤および染色剤の体積が１０μＬから５００μＬである、形態３１に記載の方法。
＜形態６１＞
混合する前記ステップが、前記サンプルを希釈剤、染色剤および血球球状化剤と混合することを含む、形態３１に記載の方法。
＜形態６２＞
分離、混合、移送、獲得、計数、および計算の前記ステップが、血球、血小板、精子、細菌、胞子、および無機粒子のうち少なくとも１つを含むサンプルに適用される、形態３１に記載の方法。
＜形態６３＞
ａ）前記全血サンプルを前記試験カートリッジに導入した後、別の分かっている量のサンプルを前記試験カートリッジの残りの量から分離するステップと、
ｂ）前記第１の分かっている量のサンプルを測光チャンバへと移送するステップと、
ｃ）前記測光チャンバ内の前記サンプルのヘモグロビンを測定するステップとを更に含む、形態３１に記載の方法。
＜形態６４＞
前記生体粒子を分析する前記ステップが、前記白血球の３分類鑑別を実施することを含む、形態６３に記載の方法。
＜形態６５＞
生体粒子を分析する前記ステップが、前記白血球の５分類鑑別を実施することを含む、形態６３に記載の方法。
＜形態６６＞
計数する前記ステップが、前記赤血球、前記血小板、前記白血球を計数することを含む、形態６３に記載の方法。
＜形態６７＞
分析する前記ステップが平均血球容積を測定することを含む、形態６３に記載の方法。
＜形態６８＞
前記デジタル画像の獲得が、明視野および蛍光画像を含む、形態６３に記載の方法。
＜形態６９＞
前記混合物を前記結像チャンバ内へと移送する前記ステップ後に、前記混合物中の前記粒子が前記結像チャンバの底に堆積することを可能にするステップを更に含む、形態６３に記載の方法。
＜形態７０＞
前記結像チャンバの幾何学形状が、前記粒子が前記結像チャンバの前記底に堆積したときに、前記血球が重なり合ったり、密集したり、または流れ出たりしないような形状である、形態６９に記載の方法。
＜形態７１＞
パターン認識ソフトウェアを用いて、前記獲得画像中の前記生体粒子を分析するステップを更に含む、形態６３に記載の方法。
＜形態７２＞
前記粒子の前記デジタル画像を表示するステップを更に含む、形態６３に記載の方法。
＜形態７３＞
前記デジタル画像を獲得する前記ステップが、前記結像チャンバ内の全ての粒子を含む画像を獲得することを含む、形態６３に記載の方法。
＜形態７４＞
少なくとも１つのタイプの生体粒子の全てを計数するステップを更に含む、形態７３に記載の方法。
＜形態７５＞
サンプルの量が０．１μＬから５００μＬであり、希釈剤の量が１μＬから５００μＬである、形態６３に記載の方法。
＜形態７６＞
希釈剤とサンプルの前記混合物における希釈剤対サンプルの比が１０：１から２５０：１である、形態６３に記載の方法。
＜形態７７＞
希釈剤とサンプルの前記混合物を移送する速度が、前記混合物が実質的に均一のままであるような速度である、形態６３に記載の方法。
＜形態７８＞
希釈剤とサンプルの前記混合物を前記結像チャンバ内へと移送する速度が毎秒約２μＬである、形態６３に記載の方法。
＜形態７９＞
前記結像チャンバの幅および深さが均一であり、前記結像チャンバの長さ対幅の比が２：１より大きい、形態６３に記載の方法。
＜形態８０＞
前記結像チャンバの幅および深さが均一であり、前記結像チャンバの長さ対幅の比が約４００：１である、形態６３に記載の方法。
＜形態８１＞
前記結像チャンバの幅が均一であり、０．５ｍｍから２．５ｍｍである、形態６３に記載の方法。
＜形態８２＞
前記結像チャンバの深さおよび幅が均一であり、前記幅が１０から２００μｍである、形態６３に記載の方法。
＜形態８３＞
前記結像チャンバの深さが均一であり、平面図における前記結像チャンバの形状が蛇行状である、形態６３に記載の方法。
＜形態８４＞
前記蛇行状の結像チャンバの旋回外径が前記蛇行状の結像チャンバの旋回内径の約２倍である、形態８３に記載の方法。
＜形態８５＞
前記結像チャンバの深さが均一であり、平面図における前記結像チャンバの形状の形状が蛇行状であり、１．２５ｍｍの幅と、１．２５ｍｍの旋回内径と、２．５ｍｍの旋回外径と、０．１２５ｍｍの深さとを有する、形態６３に記載の方法。
＜形態８６＞
平面図における前記結像チャンバの形状がヘリカル状である、形態６３に記載の方法。
＜形態８７＞
平面図における前記結像チャンバの形状が胸壁のように凹凸状である、形態６３に記載の方法。
＜形態８８＞
前記結像チャンバの幾何学形状が、前記混合物を前記結像チャンバ内へと移送したときに、前記混合物の粒子の分布が実質的に均質なままであるような形状である、形態６３に記載の方法。
＜形態８９＞
混合する前記ステップが、前記サンプルを希釈剤および染色剤と混合することを含む、形態６３に記載の方法。
＜形態９０＞
混合する前記ステップが、乾燥形態の染色剤を混合することを含む、形態８９に記載の方法。
＜形態９１＞
混合する前記ステップが、液状の染色剤と混合することを含む、形態８９に記載の方法。
＜形態９２＞
前記分かっているサンプルの量が０．１μＬから１０μＬであり、希釈剤および染色剤の体積が１０μＬから５００μＬである、形態８９に記載の方法。
＜形態９３＞
混合する前記ステップが、前記サンプルを希釈剤、染色剤および血球球状化剤と混合することを含む、形態６３に記載の方法。
＜形態９４＞
分離、混合、移送、獲得、計数、および計算の前記ステップが、血球、血小板、精子、細菌、胞子、および無機粒子のうち少なくとも１つを含むサンプルに適用される、形態６３に記載の方法。
＜形態９５＞
生体サンプル中の血球を分析するための、自動顕微鏡を含む装置と共に使用される単回使用のカートリッジであって、
ａ）前記サンプルを受け入れるサンプル収集ポートと、
ｂ）所定の体積の前記サンプルを分離するサンプル計量弁と、
ｄ）前記サンプル計量メカニズムと連通しており、希釈剤源と連通している、前記サンプルの前記分離された体積を前記希釈剤と混合する混合チャンバと、
ｅ）前記混合チャンバと連通しており、前記生体サンプルから前記血球の画像を前記自動顕微鏡によって獲得できるように適合された、結像チャンバとを備える、カートリッジ。
＜形態９６＞
前記結像チャンバが、前記液体試薬の分かっていない部分と混合されたとき、前記計量チャンバからの前記所定の体積のサンプルの全てを収容するのに十分な容積を有し、前記血球が実質的に分離され、前記自動顕微鏡によって獲得される画像と重なり合わないような深さを有する、形態９５に記載のカートリッジ。
＜形態９７＞
前記計量弁が、（１）前記サンプル収集ポートと前記計量チャンバの間の第１の位置で流体連通を作り出し、（２）前記計量チャンバに収容された前記サンプルと前記希釈剤チャネル、前記結像チャンバ、および前記混合チャンバとの間の第２の位置で流体連通を作り出すように構成された、可動弁メカニズムの一部である、形態９５に記載のカートリッジ。
＜形態９８＞
前記可動弁メカニズムが円筒状の軸を有する回転弁である、形態９７に記載の単回使用のカートリッジ。
＜形態９９＞
前記計量チャンバが前記円筒状の軸内の貫通導管である、形態９８に記載の単回使用のカートリッジ。
＜形態１００＞
前記計量チャンバが前記円筒状の軸の面上にある陥凹容積である、形態９８に記載の単回使用のカートリッジ。
＜形態１０１＞
前記液体試薬が前記カートリッジ上の容器に予めパッケージングされる、形態９５に記載の単回使用のカートリッジ。
＜形態１０２＞
前記液体試薬が前記カートリッジ外部の容器に収容され、前記希釈剤チャネルが、前記カートリッジと前記外部容器との間に流体連通をもたらすように適合される、形態９５に記載の単回使用のカートリッジ。
＜形態１０３＞
前記液体試薬が、前記赤血球を等容的に再整形する両性イオン界面活性剤などの球状化剤を含む、形態９５に記載の単回使用のカートリッジ。
＜形態１０４＞
前記液体試薬が、特定の血球または血球と関連付けられた特定の抗原を標的にする、検出可能なラベルに接合された抗体を含む、形態９５に記載の単回使用のカートリッジ。
＜形態１０５＞
前記サンプル収集ポートと流体連通している測光測定チャンバを更に備える、形態９５に記載の単回使用のカートリッジ。
＜形態１０６＞
前記結像チャンバの一部分が測光測定チャンバである、形態９５に記載の単回使用のカートリッジ。
＜形態１０７＞
顕微鏡の視野内に形態９５に記載のカートリッジを保持する血球分析器であって、前記顕微鏡に応答すると共に、前記カートリッジの前記結像チャンバ内にある前記粒子の少なくとも一部を全て計数するように動作するプロセッサを更に含む、血球分析器。
＜形態１０８＞
希釈された生体サンプル中の血球を分析するための、自動顕微鏡を含む装置と共に使用される単回使用の試験カートリッジであって、
ａ）混合された前記サンプルを受け入れる入力ポートと、
ｂ）幅の少なくとも１０倍の長さと、前記血球が実質的に分離され、前記自動顕微鏡によって獲得される画像において重なり合わない深さとを含む、前記混合サンプルを全て収容するのに十分な容積を有する結像チャンバと、
ｃ）前記入力ポートおよび前記結像チャンバと流体連通しているベントとを備える、カートリッジ。
＜形態１０９＞
平面図における前記結像チャンバの形状が蛇行状である、形態１０８に記載の単回使用のカートリッジ。
＜形態１１０＞
前記結像チャンバの合計容積が１００マイクロリットル未満であり、深さが２００μｍ未満である、形態１０９に記載の単回使用のカートリッジ。
＜形態１１１＞
顕微鏡の視野内に形態１０８に記載のカートリッジを保持する血球分析器であって、前記顕微鏡に応答すると共に、前記カートリッジの前記結像チャンバ内にある前記粒子の少なくとも一部を全て計数するように動作するプロセッサを更に含む、血球分析器。
＜形態１１２＞
サンプル対希釈剤の前記希釈比が１：１０から１：２５０である、先行する形態のいずれか一項に記載の主題。