【手続補正書】
【提出日】令和2年4月8日(2020.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
IgVドメインもしくはその特異的結合断片、IgCドメインもしくはその特異的結合断片、または両方を含む、バリアントICOSリガンド（ICOSL）ポリペプチドであって、
未改変ICOSLまたはその特異的結合断片における1つまたは複数の位置に1つまたは複数のアミノ酸改変を含み、
ヒトICOSおよびヒトCD28のエクトドメインに対する未改変ICOSLポリペプチドの結合と比較して各々向上した親和性で、ヒトICOSのエクトドメインおよびヒトCD28のエクトドメインに特異的に結合する、
バリアントICOSリガンド（ICOSL）ポリペプチド。
【請求項２】
IgVドメインもしくはその特異的結合断片、IgCドメインもしくはその特異的結合断片、または両方を含む、バリアントICOSリガンド（ICOSL）ポリペプチドであって、SEQ ID NO:32を基準に52、57、100、10、11、13、16、18、20、25、27、30、33、37、38、42、43、47、54、61、62、67、71、72、74、75、77、78、80、84、89、90、92、93、94、96、97、98、99、102、103、107、109、110、111、113、115、116、117、119、120、121、122、126、129、130、132、133、135、138、139、140、142、143、144、146、148、151、152、153、154、155、156、158、161、164、166、168、172、173、175、190、192、193、194、198、201、203、207、208、210、212、217、218、220、221、224、225、または227から選択される位置に対応する、未改変ICOSLまたはその特異的結合断片における1つまたは複数のアミノ酸改変を含む、
バリアントICOSLポリペプチド。
【請求項３】
前記未改変ICOSLが、
（i）SEQ ID NO:32に示されるアミノ酸配列；(ii）SEQ ID NO:32に対して少なくとも95％の配列同一性を有するアミノ酸配列；あるいは（iii）それらの一部分であって、IgVドメインもしくはIgCドメインまたはそれらの特異的結合断片または両方を含む、部分
を含む、請求項1または2記載のバリアントICOSLポリペプチド。
【請求項４】
最大1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、もしくは20個のアミノ酸改変、任意でアミノ酸置換、挿入、および/もしくは欠失を含み、かつ/または
SEQ ID NO:32もしくはその特異的結合断片に対して少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、もしくは99％の配列同一性を示すアミノ酸配列を含む、
請求項1〜3のいずれか一項記載のバリアントICOSLポリペプチド。
【請求項５】
前記1つまたは複数のアミノ酸改変が、
N52H, N52D, N52Q, N52S, N52Y, N52K, N57D, N57Y, Q100R, Q100K, Q100P, M10V, M10I, V11E, S13G, E16V, S18R, A20V, S25G, F27S, F27C, N30D, Y33del, Q37R, K42E, T43A, Y47H, S54A, S54P, R61S, R61C, Y62F, L67P, A71T, G72R, L74Q, R75Q, D77G, F78L, L80P, N84Q, E90A, K92R, F93L, H94E, H94D, L96F, L96I, V97A, L98F, S99G, L102R, G103E, V107A, V107I, S109G, S109N, V110D, V110N, V110A, E111del, T113E, H115R, H115Q, V116A, A117T, N119Q, F120I, S121G, V122A, V122M, F120S, S126T, S126R, H129P, S130G,S132F, Q133H, E135K, F138L, T139S, C140del, C140D, S142F, I143V, I143T, N144D, Y146C, V151A, Y152C, Y152H, W153R, I154F, N155H, N155Q, K156M, D158G, L161P, L161M, L166Q, N168Q, F172S, L173S, M175T, T190A, T190S, S192G, V193M, N194D, C198R, N201S, L203P, L203F, N207Q, L208P, V210A, S212G, D217V, I218T, I218N, E220G, R221G, R221I, I224V, T225A, N227K
またはその保存的アミノ酸置換から選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載のバリアントICOSLポリペプチド。
【請求項６】
前記1つまたは複数のアミノ酸改変が、
2019514361.tif 000001
2019514361.tif 000002
2019514361.tif 000003
の中から選択される、請求項1〜5のいずれか一項記載のバリアントICOSLポリペプチド。
【請求項７】
前記1つまたは複数のアミノ酸改変が、52、57、100、110、または198から選択される位置に対応する、請求項1〜6のいずれか一項記載のバリアントICOSLポリペプチド。
【請求項８】
前記1つまたは複数のアミノ酸改変が、
N52H, N52D, N52S, N52K, N57Y, Q100P, Q100R, V110A, V110D, C198R
またはその保存的アミノ酸置換から選択される、請求項1〜7のいずれか一項記載のバリアントICOSLポリペプチド。
【請求項９】
前記1つまたは複数のアミノ酸改変が
2019514361.tif 000004
である、請求項1〜8のいずれか一項記載のバリアントICOSLポリペプチド。
【請求項１０】
前記IgVドメインもしくはその特異的断片および前記IgCドメインもしくはその特異的断片を含み、かつ/または
前記IgVドメインまたはその特異的結合断片を含む、
請求項1〜9のいずれか一項記載のバリアントICOSLポリペプチド。
【請求項１１】
SEQ ID NO:109〜142、239、280〜325、364〜381、387〜424、427〜433、435〜470のうちのいずれかもしくはその特異的結合断片に示されるアミノ酸配列を含むか、またはSEQ ID NO:109〜142、239、280〜325、364〜381、387〜424、427〜433、435〜470のうちのいずれかもしくはその特異的結合断片に対して少なくとも95％の配列同一性を示しかつ前記1つまたは複数のアミノ酸置換を含有するアミノ酸配列を含むか、あるいは
SEQ ID NO:197〜199、201〜208、210、212、240、326〜340、382〜386、425〜426、および434のうちのいずれかまたはその特異的結合断片に示されるアミノ酸配列、SEQ ID NO:197〜199、201〜208、210、212、240、326〜340、382〜386、425〜426、および434のうちのいずれかまたはその特異的結合断片に対して少なくとも95％の配列同一性を示しかつ前記1つまたは複数のアミノ酸置換を含有するアミノ酸配列を含む、
請求項1〜10のいずれか一項記載のバリアントICOSLポリペプチド。
【請求項１２】
ヒトICOSまたはヒトCD28のエクトドメインのそれぞれに対する前記未改変ICOSLの結合と比較して向上した親和性で、ヒトICOSまたはヒトCD28のエクトドメインに特異的に結合する、請求項1〜11のいずれか一項記載のバリアントICOSLポリペプチド。
【請求項１３】
ヒトICOSおよびヒトCD28のエクトドメインに対する前記未改変ICOSLの結合と比較して各々向上した親和性で、ヒトICOSのエクトドメインおよびヒトCD28のエクトドメインに特異的に結合する、請求項1〜12のいずれか一項記載のバリアントICOSLポリペプチド。
【請求項１４】
前記ヒトCD28のエクトドメインに対する向上した親和性が、前記未改変ICOSLと比較して1.2倍、1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、30倍、40倍、50倍、または60倍より大きく向上している、請求項1〜13のいずれか一項記載のバリアントICOSLポリペプチド。
【請求項１５】
前記ヒトICOSのエクトドメインに対する向上した親和性が、前記未改変ICOSLと比較して1.2倍、1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、40倍、50倍、60倍、または70倍より大きく向上している、請求項1〜14のいずれか一項記載のバリアントICOSLポリペプチド。
【請求項１６】
可溶性タンパク質である、請求項1〜15のいずれか一項記載のバリアントICOSLポリペプチド。
【請求項１７】
多量体化ドメインに連結されている、請求項1〜16のいずれか一項記載のバリアントICOSLポリペプチド。
【請求項１８】
前記多量体化ドメインが、エフェクター機能が低下しているFcドメインまたはそのバリアントである、請求項17記載のバリアントICOSLポリペプチド。
【請求項１９】
前記バリアントICOSLポリペプチドの細胞外ドメイン（ECD）またはその特異的結合断片に連結された膜貫通ドメインをさらに含む膜貫通型免疫調節タンパク質である、請求項1〜15のいずれか一項記載のバリアントICOSLポリペプチド。
【請求項２０】
前記膜貫通ドメインに連結された細胞質シグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項19記載のバリアントICOSLポリペプチド。
【請求項２１】
免疫グロブリンスーパーファミリー（IgSF）ドメインを含む第二のポリペプチドに連結された請求項1〜20のいずれか一項記載のバリアントICOSLポリペプチドを含む、免疫調節タンパク質。
【請求項２２】
前記IgSFドメインが、未改変または野生型IgSFドメインと比較して、親和性が改変されており、かつ、その同族結合パートナーのうちの1つまたは複数に対する変化した結合性を示す、請求項21記載の免疫調節タンパク質。
【請求項２３】
ある部分に連結された、請求項1〜20のいずれか一項記載のバリアントICOSLポリペプチドまたは請求項21もしくは22記載の免疫調節ポリペプチドを含む、コンジュゲート。
【請求項２４】
前記部分が、細胞の表面上の分子に特異的に結合する標的化部分であり、任意で、細胞が免疫細胞または腫瘍細胞である、請求項23記載のコンジュゲート。
【請求項２５】
前記部分が、抗体または抗原結合断片である、請求項23または24記載のコンジュゲート。
【請求項２６】
融合タンパク質である、請求項23〜25のいずれか一項記載のコンジュゲート。
【請求項２７】
請求項1〜20のいずれか一項記載のバリアントICOSLポリペプチドまたは請求項21もしくは22記載の免疫調節ポリペプチドをコードする、核酸分子。
【請求項２８】
請求項27記載の核酸分子を含む、ベクター。
【請求項２９】
請求項27記載の核酸または請求項28記載のベクターを含む、細胞。
【請求項３０】
バリアントICOSLポリペプチドまたは免疫調節タンパク質を生産する方法であって、請求項27記載の核酸分子または請求項28記載のベクターを、宿主細胞において該タンパク質が発現する条件下で宿主細胞に導入する工程を含む、方法。
【請求項３１】
前記バリアントICOSLポリペプチドまたは免疫調節タンパク質を前記細胞から単離または精製する工程をさらに含む、請求項30記載の方法。
【請求項３２】
バリアントICOSLポリペプチドを発現する細胞を改変する方法であって、請求項1〜20のいずれか一項記載のバリアントICOSLポリペプチドまたは請求項21もしくは22記載の免疫調節ポリペプチドをコードする核酸分子を、宿主細胞において該ポリペプチドが発現する条件下で宿主細胞に導入する工程を含む、方法。
【請求項３３】
請求項1〜20のいずれか一項記載のバリアントICOSLポリペプチド、請求項21もしくは22記載の免疫調節ポリペプチド、請求項27記載の核酸分子、または請求項28記載のベクターを含む、改変細胞。
【請求項３４】
前記バリアントICOSLポリペプチドまたは免疫調節ポリペプチドが、膜貫通ドメインを含まず、かつ/または、前記細胞の表面上には発現しない、請求項33記載の改変細胞。
【請求項３５】
前記バリアントICOSLポリペプチドまたは免疫調節ポリペプチドが、前記改変細胞から分泌される、請求項33または34記載の改変細胞。
【請求項３６】
膜貫通ドメインを含みかつ/または請求項19もしくは20記載の膜貫通型免疫調節タンパク質である、バリアントICOSLポリペプチドを含む、請求項33記載の改変細胞。
【請求項３７】
前記バリアントICOSLポリペプチドが、前記細胞の表面上に発現する、請求項33または請求項36記載の改変細胞。
【請求項３８】
免疫細胞である、請求項33〜37のいずれか一項記載の改変細胞。
【請求項３９】
キメラ抗原受容体（CAR）または改変されたT細胞受容体をさらに含む、請求項33〜38のいずれか一項記載の改変細胞。
【請求項４０】
請求項1〜20のいずれか一項記載のバリアントICOSLポリペプチドまたは請求項21もしくは22記載の免疫調節ポリペプチドをコードする核酸分子を含む、感染性物質。
【請求項４１】
細菌またはウイルスである、請求項40記載の感染性物質。
【請求項４２】
請求項1〜20のいずれか一項記載のバリアントICOSLポリペプチド、請求項21もしくは22記載の免疫調節タンパク質、請求項23〜26のいずれか一項記載のコンジュゲート、請求項33〜39のいずれか一項記載の改変細胞、または請求項40もしくは41記載の感染性物質と、薬学的に許容し得る賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項４３】
請求項42記載の薬学的組成物をバイアル中に含む、製造品。
【請求項４４】
請求項42記載の薬学的組成物または請求項43記載の製造品と使用説明書とを含む、キット。
【請求項４５】
哺乳動物対象における免疫応答の調節に使用するための医薬の製造における、請求項42記載の薬学的組成物の使用。
【請求項４６】
哺乳動物対象における免疫応答の調節に使用するための、請求項42記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
前記免疫応答の調節が、前記対象における疾患または病態を治療する、請求項45記載の使用または請求項46記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
前記免疫応答が低下する、請求項45もしくは47記載の使用または請求項46もしくは47記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
前記疾患または病態が、炎症性または自己免疫性の疾患または病態である、請求項47または48記載の使用または薬学的組成物。