【手続補正書】
【提出日】令和2年2月25日(2020.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんまたは腫瘍の処置において使用するための組成物であって、
有効量のＡｃｔＲＩＩアンタゴニストを含み、
ＰＤ１−ＰＤＬ１アンタゴニスト（例えば、ＰＤ１またはＰＤＬ１抗体）、ＣＴＬＡ４アンタゴニスト（例えば、ＣＴＬＡ４抗体）、ＣＤ２０抗体、ＣＤ５２抗体、インターフェロン（ＩＦＮ−ガンマ）、インターロイキン（ＩＬ−２）、ＣＤ４７アンタゴニスト（例えば、ＣＤ４７抗体）およびＧＤ２抗体からなる群から選択される、有効量の免疫療法剤と組み合わせて使用するためのものである、組成物。
【請求項２】
前記免疫療法剤が、イピリムマブ、リツキシマブ、オビヌツズマブ、イブリツモマブチウキセタン、トシツモマブ、オカラツズマブ（ocaratuzumab）、オクレリズマブ、ＴＲＵ−０１５、ベルツズマブ、オファツムマブ、アレムツズマブ、トレメリムマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、ＢＧＢ−Ａ３１７、アテゾリズマブ、アベルマブおよびデュルバルマブからなる群から選択される、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記患者が、化学療法剤で処置されている、請求項１または２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記化学療法剤が、白金に基づく化学療法剤である、請求項３に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストの量が、単独では前記がんまたは腫瘍の処置において無効である、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
免疫療法剤の量が、単独では前記がんまたは腫瘍の処置において無効である、請求項１から５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記患者が、白血病（例えば、急性リンパ芽球性白血病）、メラノーマ（例えば、転移性メラノーマまたは皮膚性メラノーマ）、肺がん（例えば、転移性および非転移性小細胞肺がん、ならびに扁平上皮癌、大細胞癌または腺癌等の転移性および非転移性非小細胞肺がん）、腎細胞癌、膀胱がん、中皮腫（例えば、転移性中皮腫）、頭頸部がん（例えば、頭頸部扁平上皮がん）、食道がん、胃がん、結腸直腸がん（例えば、結腸直腸癌）、肝臓がん（例えば、肝細胞癌）、尿路上皮癌（例えば、進行型または転移性尿路上皮癌）、リンパ腫（例えば、古典的ホジキンリンパ腫）、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、乳がん、卵巣がん、子宮頸部がん、多形神経膠芽腫、前立腺がん、膵がんおよび肉腫（例えば、転移性肉腫）からなる群から選択されるがんまたは腫瘍を有する、請求項１から６のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記患者が、
ａ）自己免疫疾患に罹っていない、
ｂ）臓器もしくは組織移植を経ていない、または臓器もしくは組織移植を受けている、かつ／または
ｃ）移植片対宿主病に罹っていない、
請求項１から７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、配列番号１のアミノ酸２９〜１０９の配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドである、請求項１から８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、配列番号１のアミノ酸２９〜１０９の配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドである、請求項１から８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、配列番号１のアミノ酸２９〜１０９の配列を含むＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドである、請求項１から８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、免疫グロブリンＦｃドメインをさらに含む融合タンパク質である、請求項９から１１のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
前記ＡｃｔＲＩＩポリペプチドが、配列番号１のＬ７９に対応する位置に酸性アミノ酸を含まない、請求項９から１２のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、抗体または抗体の組合せであり、前記抗体または抗体の組合せが、ＧＤＦ１１、ＧＤＦ８、アクチビンＡ、アクチビンＢ、ＢＭＰ１０、ＢＭＰ６、ＧＤＦ３、ＢＭＰ９、ＡｃｔＲＩＩＡ、ＡｃｔＲＩＩＢおよびＡＬＫ４のうち１種または複数に結合する、請求項１から８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
前記患者が白血病を有する、請求項１から１４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１６】
前記免疫療法剤がペンブロリズマブである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１７】
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストおよび前記免疫療法剤が同じ製剤中にある、請求項１から１６のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１８】
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストおよび前記免疫療法剤が別々の製剤中にある、請求項１から１７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
ある特定の実例では、本明細書で記載されている障害または状態に対し本開示のＡｃｔＲＩＩアンタゴニストまたはアンタゴニストの組合せを投与する場合、赤血球細胞における望まれない効果を低減するために、ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストの投与の際に赤血球細胞における効果をモニタリングすること、またはＡｃｔＲＩＩアンタゴニストの投薬を決定または調整することが所望され得る。例えば、赤血球細胞レベル、ヘモグロビンレベルまたはヘマトクリットレベルの増加は、血圧の所望されない増加を引き起こすであろう。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
がんまたは腫瘍を処置する方法であって、
ａ．ＡｃｔＲＩＩＡおよびＡｃｔＲＩＩＢに結合する抗体（ＡｃｔＲＩＩＡ／Ｂ抗体）、および
ｂ．ＰＤ１−ＰＤＬ１アンタゴニスト
を、がんまたは腫瘍を処置することを必要とする患者に投与する工程を含み、
前記ＡｃｔＲＩＩＡ／Ｂ抗体およびＰＤ１−ＰＤＬ１アンタゴニストが有効量で投与される、方法。
（項目２）
前記ＰＤ１−ＰＤＬ１アンタゴニストが、ＰＤ１抗体である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ＰＤ１抗体が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブおよびＢＧＢ−Ａ３１７からなる群から選択される、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記ＰＤ１−ＰＤＬ１アンタゴニストが、ＰＤＬ１抗体である、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記ＰＤＬ１抗体が、アテゾリズマブ、アベルマブおよびデュルバルマブからなる群から選択される、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記がんまたは腫瘍が、増加したＰＤＬ１発現に関連する、項目１から５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記がんまたは腫瘍が、≧１％のＰＤＬ１腫瘍比率スコア（ＴＰＳ）を有する、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記がんまたは腫瘍が、≧５０％のＰＤＬ１腫瘍比率スコア（ＴＰＳ）を有する、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
がんまたは腫瘍を処置する方法であって、
ａ．ＡｃｔＲＩＩＡ／Ｂ抗体、またはＡｃｔＲＩＩＡ抗体およびＡｃｔＲＩＩＢ抗体の組合せ、ならびに
ｂ．前記がんまたは腫瘍を処置するための追加的な活性剤または支持療法
を、がんまたは腫瘍を処置することを必要とする患者に投与する工程を含み、
前記ＡｃｔＲＩＩＡ／Ｂ抗体またはＡｃｔＲＩＩＡ抗体およびＡｃｔＲＩＩＢ抗体の組合せならびに追加的な活性剤が有効量で投与される、方法。
（項目１０）
がんまたは腫瘍を処置する方法であって、
ａ．ＡｃｔＲＩＩアンタゴニスト、および
ｂ．前記がんまたは腫瘍を処置するための追加的な活性剤または支持療法
を、がんまたは腫瘍を処置することを必要とする患者に投与する工程を含み、
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストおよび追加的な活性剤が有効量で投与される、方法。
（項目１１）
前記追加的な活性剤が、ＰＤ１−ＰＤＬ１アンタゴニスト（例えば、ＰＤ１またはＰＤＬ１抗体）、ＣＴＬＡ４アンタゴニスト（例えば、ＣＴＬＡ４抗体）、ＣＤ２０抗体、ＣＤ５２抗体、インターフェロン（ＩＦＮ−ガンマ）、インターロイキン（ＩＬ−２）、ＣＤ４７アンタゴニスト（例えば、ＣＤ４７抗体）およびＧＤ２抗体からなる群から選択される免疫療法剤である、項目９または１０に記載の方法。
（項目１２）
前記免疫療法剤が、イピリムマブ、リツキシマブ、オビヌツズマブ、イブリツモマブチウキセタン、トシツモマブ、オカラツズマブ（ocaratuzumab）、オクレリズマブ、ＴＲＵ−０１５、ベルツズマブ、オファツムマブ、アレムツズマブ、トレメリムマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、ＢＧＢ−Ａ３１７、アテゾリズマブ、アベルマブおよびデュルバルマブからなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記患者におけるがんまたは腫瘍細胞負荷を減少させる、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
がんまたは腫瘍転移を阻害する、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記がんまたは腫瘍が、前記患者における免疫抑制を促進する、項目１から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
患者生存を増加させる、項目１から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記患者が、化学療法剤で処置されている、項目１から１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記患者が、前記化学療法剤による処置の１２ヶ月以内に疾患進行を有する、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記化学療法剤が、白金に基づく化学療法剤である、項目１７または１８に記載の方法。
（項目２０）
前記患者が、白金を含有する化学療法によるネオアジュバントまたはアジュバントで処置されている、項目１７または１８に記載の方法。
（項目２１）
ＡｃｔＲＩＩＡ／Ｂ抗体、ＡｃｔＲＩＩＡ抗体およびＡｃｔＲＩＩＢ抗体の組合せ、またはＡｃｔＲＩＩアンタゴニストの量が、単独では前記がんまたは腫瘍の処置において無効である、項目１から２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
ＰＤ１−ＰＤＬ１アンタゴニストまたは免疫療法剤の量が、単独では前記がんまたは腫瘍の処置において無効である、項目１から２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記患者が、白血病（例えば、急性リンパ芽球性白血病）、メラノーマ（例えば、転移性メラノーマまたは皮膚性メラノーマ）、肺がん（例えば、転移性および非転移性小細胞肺がん、ならびに扁平上皮癌、大細胞癌または腺癌等の転移性および非転移性非小細胞肺がん）、腎細胞癌、膀胱がん、中皮腫（例えば、転移性中皮腫）、頭頸部がん（例えば、頭頸部扁平上皮がん）、食道がん、胃がん、結腸直腸がん（例えば、結腸直腸癌）、肝臓がん（例えば、肝細胞癌）、尿路上皮癌（例えば、進行型または転移性尿路上皮癌）、リンパ腫（例えば、古典的ホジキンリンパ腫）、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、乳がん、卵巣がん、子宮頸部がん、多形神経膠芽腫、前立腺がん、膵がんおよび肉腫（例えば、転移性肉腫）からなる群から選択されるがんまたは腫瘍を有する、項目１から２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記患者が、自己免疫疾患に罹っていない、項目１から２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記患者が、臓器もしくは組織移植を経ていない、または臓器もしくは組織移植を受けている、項目１から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記患者が、移植片対宿主病に罹っていない、項目１から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
患者における免疫応答を誘導または増強する方法であって、
ａ．ＡｃｔＲＩＩアンタゴニスト、および
ｂ．免疫療法剤
を、免疫応答を誘導または増強することを必要とする患者に投与する工程を含み、
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストおよび前記免疫療法剤が有効量で投与される、方法。
（項目２８）
患者における免疫疲弊を処置または予防する方法であって、
ａ．ＡｃｔＲＩＩアンタゴニスト、および
ｂ．免疫療法剤
を、免疫疲弊を処置または予防することを必要とする患者に投与する工程を含み、
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストおよび前記免疫療法剤が有効量で投与される、方法。
（項目２９）
患者における抗原に対する免疫応答を誘導または増強する方法であって、ｉ）ＡｃｔＲＩＩアンタゴニスト、ｉｉ）免疫療法剤およびｉｉｉ）前記抗原を、抗原に対する免疫応答を誘導または増強することを必要とする患者に投与する工程を含み、前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニスト、前記免疫療法剤および前記抗原が有効量で投与される、方法。
（項目３０）
病原体またはがんに対して患者にワクチン接種する方法であって、ｉ）ＡｃｔＲＩＩアンタゴニスト、ｉｉ）免疫療法剤およびｉｉｉ）病原体またはがん抗原を、ワクチン接種することを必要とする患者に投与する工程を含み、前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニスト、前記免疫療法剤および前記抗原が、前記患者のワクチン接種に有効な量で投与される、方法。
（項目３１）
患者におけるワクチンによって誘導される免疫応答を増強する方法であって、前記患者における前記ワクチンによって誘導される免疫応答の増強に有効な量で、ｉ）ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストおよびｉｉ）免疫療法剤を患者に投与する工程を含む方法。
（項目３２）
前記免疫療法剤が、ＰＤ１−ＰＤＬ１アンタゴニスト（例えば、ＰＤ１抗体またはＰＤＬ１抗体）、ＣＴＬＡ４アンタゴニスト（例えば、ＣＴＬＡ４抗体）、ＣＤ２０抗体、ＣＤ５２抗体、インターフェロン（ＩＦＮ−ガンマ）、インターロイキン（ＩＬ−２）、ＣＤ４７アンタゴニスト（例えば、ＣＤ４７抗体）およびＧＤ２抗体からなる群から選択される、項目２７から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記免疫療法剤が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、ＢＧＢ−Ａ３１７、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、イピリムマブ、リツキシマブ、オビヌツズマブ、イブリツモマブチウキセタン、トシツモマブ、オカラツズマブ、オクレリズマブ、ＴＲＵ−０１５、ベルツズマブ、オファツムマブ、アレムツズマブおよびトレメリムマブからなる群から選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
患者における免疫応答を誘導または増強する方法であって、有効量のＡｃｔＲＩＩアンタゴニストを、免疫応答を誘導または増強することを必要とする患者に投与する工程を含む方法。
（項目３５）
患者における免疫疲弊を処置または予防する方法であって、有効量のＡｃｔＲＩＩアンタゴニストを、免疫疲弊を処置または予防することを必要とする患者に投与する工程を含む方法。
（項目３６）
患者における抗原に対する免疫応答を誘導または増強する方法であって、ｉ）ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストおよびｉｉ）前記抗原を、抗原に対する免疫応答を誘導または増強することを必要とする患者に投与する工程を含み、前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストおよび前記抗原が有効量で投与される、方法。
（項目３７）
病原体またはがんに対して患者にワクチン接種する方法であって、ｉ）ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストおよびｉｉ）病原体またはがん抗原を、ワクチン接種することを必要とする患者に投与する工程を含み、前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストおよび前記抗原が、前記患者のワクチン接種に有効な量で投与される、方法。
（項目３８）
患者におけるワクチンによって誘導される免疫応答を増強する方法であって、有効量のＡｃｔＲＩＩアンタゴニストを、免疫応答を増強することを必要とする患者に投与して、前記患者における前記ワクチンによって誘導される免疫応答を増強する工程を含む方法。
（項目３９）
前記患者が、がんまたは腫瘍を有する、項目２７から３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
惹起または増強される免疫応答が、がんまたは腫瘍に対するものである、項目２７から３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記惹起または増強される免疫応答が、前記患者におけるがんまたは腫瘍細胞の成長を阻害する、項目２７から４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記惹起または増強される免疫応答が、前記患者におけるがんまたは腫瘍細胞負荷を減少させる、項目２７から４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記惹起または増強される免疫応答が、がんまたは腫瘍転移を処置または予防する、項目２７から４２の一項に記載の方法。
（項目４４）
前記がんまたは腫瘍が、前記患者における免疫抑制を促進する、項目２７から４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記患者が、白血病（例えば、急性リンパ芽球性白血病）、メラノーマ（例えば、転移性メラノーマまたは皮膚性メラノーマ）、肺がん（例えば、転移性および非転移性小細胞肺がん、ならびに扁平上皮癌、大細胞癌または腺癌などの転移性および非転移性非小細胞肺がん）、腎細胞癌、膀胱がん、中皮腫（例えば、転移性中皮腫）、頭頸部がん（例えば、頭頸部扁平上皮がん）、食道がん、胃がん、結腸直腸がん（例えば、結腸直腸癌）、肝臓がん（例えば、肝細胞癌）、尿路上皮癌（例えば、進行型または転移性尿路上皮癌）、リンパ腫（例えば、古典的ホジキンリンパ腫）、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、乳がん、卵巣がん、子宮頸部がん、多形神経膠芽腫、前立腺がん、膵がんおよび肉腫（例えば、転移性肉腫）からなる群から選択されるがんまたは腫瘍を有する、項目２７から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記惹起または増強される免疫応答が、病原体に対するものである、項目２７から３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記病原体が、前記患者における免疫抑制を促進する、項目２７から３８および４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記病原体が、細菌、ウイルス、真菌または寄生虫病原体からなる群から選択される、項目２７から３８、４６および４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、
ａ．ＡｃｔＲＩＩＡ／Ｂ抗体、ならびに
ｂ．ＡｃｔＲＩＩＡ抗体およびＡｃｔＲＩＩＢ抗体の組合せ
からなる群から選択される、項目１０から４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、配列番号１０、配列番号１１、配列番号９のアミノ酸３０〜１１０、配列番号５０、配列番号５４および配列番号５７のうちいずれか１種のアミノ酸配列と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含むＡｃｔＲＩＩＡポリペプチドである、項目１０から４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、配列番号１のアミノ酸２９〜１０９；配列番号１のアミノ酸２５〜１３１；配列番号２；配列番号３；配列番号５；配列番号６；配列番号６５；配列番号６８；配列番号６９；配列番号１３２；配列番号５８；配列番号６０；配列番号６３；配列番号６４；配列番号６６；配列番号７０；配列番号１２３；配列番号１２８；配列番号１３１；および配列番号１３２のうちいずれか１種のアミノ酸配列と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含むＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドである、項目１０から４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記ポリペプチドが、配列番号１に関する７９位に酸性アミノ酸を含まない、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、ＡＬＫ４ポリペプチドおよびＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドを含むヘテロ多量体である、項目１０から４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、配列番号１４のアミノ酸３４〜１０１；配列番号１４のアミノ酸２４〜１２６；配列番号１５；配列番号１９；配列番号３４；配列番号３８；配列番号７４；配列番号７６；配列番号７９；および配列番号８０のうちいずれか１種のアミノ酸配列と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸２９〜１０９；配列番号１のアミノ酸２５〜１３１；配列番号２；配列番号３；配列番号５；配列番号６；配列番号３５；配列番号３９；配列番号７１；配列番号７３；配列番号７７；および配列番号７８のうちいずれか１種のアミノ酸配列と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目５３または５４に記載の方法。
（項目５６）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号１のＬ７９に対応する位置に酸性アミノ酸を含まない、項目５３から５５のいずれか一項に記載のヘテロ多量体。
（項目５７）
前記ヘテロ多量体が、ＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢヘテロ二量体である、項目５１から５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、抗体または抗体の組合せである、項目１０から４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記抗体または抗体の組合せが、ＧＤＦ１１、ＧＤＦ８、アクチビンＡ、アクチビンＢ、ＢＭＰ１０、ＢＭＰ６、ＧＤＦ３、ＢＭＰ９、ＡｃｔＲＩＩＡ、ＡｃｔＲＩＩＢおよびＡＬＫ４のうち１種または複数に結合する、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、小分子または小分子の組合せである、項目１０から４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記小分子または小分子の組合せが、ＧＤＦ１１、ＧＤＦ８、アクチビンＡ、アクチビンＢ、ＢＭＰ１０、ＢＭＰ６、ＧＤＦ３、ＢＭＰ９、ＡｃｔＲＩＩＡ、ＡｃｔＲＩＩＢおよびＡＬＫ４のうち１種または複数を阻害する、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、ポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドの組合せである、項目１０から４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記ポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチドの組合せが、ＧＤＦ１１、ＧＤＦ８、アクチビンＡ、アクチビンＢ、ＢＭＰ１０、ＢＭＰ６、ＧＤＦ３、ＢＭＰ９、ＡｃｔＲＩＩＡ、ＡｃｔＲＩＩＢおよびＡＬＫ４のうち１種または複数を阻害する、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記がんまたは腫瘍または病原体を処置するための１種または複数の追加的な活性剤または支持療法を投与する工程をさらに含む、項目１から６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
患者におけるがんまたは腫瘍の処置における使用のためのＡｃｔＲＩＩアンタゴニストおよび免疫療法剤であって、前記処置が、有効量で前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストおよび前記免疫療法剤を投与する工程を含む、ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストおよび免疫療法剤。
（項目６６）
患者におけるがんまたは腫瘍を処置するための医薬の製造のためのＡｃｔＲＩＩアンタゴニストの使用であって、前記がんまたは腫瘍の前記処置が、有効量で前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストおよび免疫療法剤を投与する工程を含む、使用。
（項目６７）
患者におけるがんまたは腫瘍を処置するための医薬の製造のための免疫療法剤の使用であって、前記がんまたは腫瘍の前記処置が、有効量で前記免疫療法剤およびＡｃｔＲＩＩアンタゴニストを投与する工程を含む、使用。
（項目６８）
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、ＡｃｔＲＩＩＡ／Ｂ抗体、またはＡｃｔＲＩＩＡ抗体およびＡｃｔＲＩＩＢ抗体の組合せである、項目６５に記載のＡｃｔＲＩＩアンタゴニストおよび免疫療法剤、または項目６６および６７に記載の使用。
（項目６９）
前記免疫療法剤が、ＰＤ１−ＰＤＬ１アンタゴニスト（例えば、ＰＤ１抗体またはＰＤＬ１抗体）、ＣＴＬＡ４アンタゴニスト（例えば、ＣＴＬＡ４抗体）、ＣＤ２０抗体、ＣＤ５２抗体、インターフェロン（ＩＦＮ−ガンマ）、インターロイキン（ＩＬ−２）、ＣＤ４７アンタゴニスト（例えば、ＣＤ４７抗体）およびＧＤ２抗体からなる群から選択される、項目６５に記載のＡｃｔＲＩＩアンタゴニストおよび免疫療法剤、または項目６６および６７に記載の使用。
（項目７０）
前記免疫療法剤が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、ＢＧＢ−Ａ３１７、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、イピリムマブ、リツキシマブ、オビヌツズマブ、イブリツモマブチウキセタン、トシツモマブ、オカラツズマブ、オクレリズマブ、ＴＲＵ−０１５、ベルツズマブ、オファツムマブ、アレムツズマブおよびトレメリムマブからなる群から選択される、項目６９に記載の方法。