【手続補正書】
【提出日】令和2年8月17日(2020.8.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
2019533007.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａであるか、あるいはＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１２員のヘテロアリールの中から互いに独立して選択される基であって１つまたは複数の同一または異なるＲａおよび／またはＲｂによって場合により置換されている基を表し、
Ｒ１’は、ＨまたはＣ１〜４アルキルを表すか、
またはＲ１およびＲ１’は、隣接する窒素原子と一緒になって、４〜１０員の複素環式基を形成し、前記複素環式基は、１つまたは複数の同一または異なるＲａおよび／またはＲｂにより場合により置換されていてもよく、
Ｘは、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ−またはＯを表し、
Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａであるか、あるいはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１６シクロアルキルアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、５〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１８員のヘテロアリールアルキルの中から互いに独立して選択される基であって１つまたは複数の同一または異なるＲａおよび／またはＲｂによって場合により置換されている基を表すか、
またはＲ２は、Ｘが−Ｎ−を表す場合、Ｒ３と一緒になって、５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、前記ヘテロシクロアルキル環は、オキソ基を有し、１つまたは複数の同一または異なるＲａおよび／またはＲｂにより場合により置換されており、
Ｒ２’は、ＨまたはＣ１〜６アルキルを表し、
Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃまたは−ＳＯ２Ｒａを表し、
Ｒ４は、Ｈであるか、あるいはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、４〜１４員のヘテロシクロアルキルアルキル、５〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１８員のヘテロアリールアルキルの中から互いに独立して選択される基であって１つまたは複数の同一または異なるＲａおよび／またはＲｂによって場合により置換されている基を表すか、
またはＲ４は、Ｘが−Ｎ−を表す場合、Ｒ３と一緒になって、４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、前記ヘテロシクロアルキル環は、オキソ基を有し、１つまたは複数の同一または異なるＲａおよび／またはＲｂにより場合により置換されており、
ｎは、０、１、２または３を表し、
Ｒａはそれぞれ、互いに独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１６シクロアルキルアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、４〜１４員のヘテロシクロアルキルアルキル、５〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１８員のヘテロアリールアルキルの中から選択される基であって１つまたは複数の同一または異なるＲｂおよび／またはＲｃによって場合により置換されている基を表し、
Ｒｂはそれぞれ、好適な置換基であり、各場合において、＝Ｏ、−ＯＲｃ、Ｃ１〜３ハロアルキルオキシ、−ＯＣＦ３、＝Ｓ、−ＳＲｃ、＝ＮＲｃ、＝ＮＯＲｃ、＝ＮＮＲｃＲｃ、＝ＮＮ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｃＲｃ、−ＯＮＲｃＲｃ、−Ｎ（ＯＲｃ）Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｇ）ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｐ（ＣＨ２）ｐＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）ＯＲｃ、−Ｃ（ＮＲｇ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｒｃ、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＲｇ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（ＮＲｇ）ＮＲｃＲｃ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒｃ］２、−Ｎ（ＯＲｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（ＮＲｇ）Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒｃ］ＮＲｃＲｃ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｓ）Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｎ［Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ］２、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｎ（Ｒｇ）［Ｓ（Ｏ）２］２Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）ＳＲｃ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＮＲｃＲｃ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｓ）ＮＲｃＲｃ、−［Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）］２Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｇ）［Ｃ（Ｏ）］２Ｒｃ、−Ｎ｛［Ｃ（Ｏ）］２Ｒｃ｝２、−Ｎ（Ｒｇ）［Ｃ（Ｏ）］２ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｇ）［Ｃ（Ｏ）］２ＮＲｃＲｃ、−Ｎ｛［Ｃ（Ｏ）］２ＯＲｃ｝２、−Ｎ｛［Ｃ（Ｏ）］２ＮＲｃＲｃ｝２、−［Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）］２ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（ＮＲｇ）ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（ＮＯＨ）Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（ＮＲｇ）ＳＲｃおよび−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（ＮＲｇ）ＮＲｃＲｃの中から互いに独立して選択され、
Ｒｃはそれぞれ、互いに独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ４〜１６シクロアルキルアルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、４〜１４員のヘテロシクロアルキルアルキル、５〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１８員のヘテロアリールアルキルの中から選択される基であって１つまたは複数の同一または異なるＲｄおよび／またはＲｅによって場合により置換されている基を表し、
Ｒｄはそれぞれ、好適な置換基を表し、各場合において、＝Ｏ、−ＯＲｅ、Ｃ１〜３ハロアルキルオキシ、−ＯＣＦ３、＝Ｓ、−ＳＲｅ、＝ＮＲｅ、＝ＮＯＲｅ、＝ＮＮＲｅＲｅ、＝ＮＮ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、−ＮＲｅＲｅ、−ＯＮＲｅＲｅ、−Ｎ（ＯＲｅ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｇ）ＮＲｅＲｅ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）ＮＲｅＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）ＯＲｅ、−Ｃ（ＮＲｇ）ＮＲｅＲｅ、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｒｅ、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、−ＯＣ（ＮＲｇ）ＮＲｅＲｅ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、−ＳＣ（ＮＲｇ）ＮＲｅＲｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒｅ］２、−Ｎ（ＯＲｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（ＮＲｇ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒｅ］ＮＲｅＲｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｓ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ［Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ］２、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、−Ｎ（Ｒｇ）［Ｓ（Ｏ）２］２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）ＳＲｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＮＲｅＲｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｓ）ＮＲｅＲｅ、−［Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）］２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｇ）［Ｃ（Ｏ）］２Ｒｅ、−Ｎ｛［Ｃ（Ｏ）］２Ｒｅ｝２、−Ｎ（Ｒｇ）［Ｃ（Ｏ）］２ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒｇ）［Ｃ（Ｏ）］２ＮＲｅＲｅ、−Ｎ｛［Ｃ（Ｏ）］２ＯＲｅ｝２、−Ｎ｛［Ｃ（Ｏ）］２ＮＲｅＲｅ｝２、−［Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）］２ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（ＮＲｇ）ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（ＮＯＨ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（ＮＲｇ）ＳＲｅおよび−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（ＮＲｇ）ＮＲｅＲｅの中から互いに独立して選択され、
Ｒｅはそれぞれ、互いに独立して、水素、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１２員のヘテロアリールの中から選択される基を表し、
Ｒｇはそれぞれ、互いに独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員のヘテロシクロアルキルまたは５〜１２員のヘテロアリールを表し、
ｐは、互いに独立して、１、２、３または４を表し、
但し、ＸがＯである場合、Ｒ３は存在せず、そして
但し、Ｘが−Ｎ−を表す場合、
Ｒ１およびＲ１’は水素を表し、Ｒ３およびＲ４は水素以外であり、そして
但し、Ｒ２は、ベンジルではない）
の化合物、または場合により前記化合物の互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、同位体もしくはそれらの混合物の形態、または場合によりそれらの薬理学的に許容される塩の形態。
【請求項２】
ＸがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒｃである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が、場合により置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、Ｃ７〜１６アリールアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、４〜１４員のヘテロシクロアルキルアルキルおよび５〜６員のヘテロアリールから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４がＣ１〜６アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、Ｒ３と一緒になって、オキソ含有ピロリジニル基を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１’がＨである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、場合により置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルまたはＣ４〜１６シクロアルキルアルキルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２’がＨである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、場合により置換されているＣ１〜６アルキルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
表２から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物ＦＰ１〜ＦＰ３４９から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物、場合により前記化合物の互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、同位体もしくはそれらの混合物の形態、またはそれらの薬理学的に許容される塩の形態を含有する、医薬調製物。
【請求項１５】
感染症、がんもしくは肥満の処置または予防に使用するための医薬調製物であって、請求項１から１３のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物、場合により前記化合物の互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、同位体もしくはそれらの混合物の形態、またはそれらの薬理学的に許容される塩の形態を含有する、前記医薬調製物。
【請求項１６】
ピコルナウイルス感染の処置または予防のための医薬調製物であって、請求項１から１３のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物、場合により前記化合物の互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、同位体もしくはそれらの混合物の形態、またはそれらの薬理学的に許容される塩の形態を含有する、前記医薬調製物。
【請求項１７】
活性物質として、請求項１から１３のいずれか一項に記載の一般式Ｉの１つまたは複数の化合物、場合により前記化合物の互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、同位体もしくはそれらの混合物の形態、またはそれらの薬理学的に許容される塩の形態を、場合により慣用的な賦形剤および／または担体と組み合わせて含有する、医薬調製物。
【請求項１８】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物、および式Ｉとは異なる少なくとも１つのさらなる活性物質を含む医薬調製物であって、前記化合物が、場合により、互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、同位体もしくはそれらの混合物の形態として存在するか、または上記の形態のすべての個々の薬理学的に許容される塩として存在する、前記医薬調製物。