【手続補正書】
【提出日】令和2年3月17日(2020.3.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９２５】
開示されている実施形態を参照して本発明を説明してきたが、当業者であれば、上に詳述される特定の例及び試験が本発明の単なる例示であることを理解するであろう。様々な変更が本発明の趣旨から逸脱することなくなされ得ることは理解されよう。したがって、本発明は、以下の特許請求の範囲によってのみ制限される。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
７．３、８．５、１８．２及び２１．３°の２θ（２θ±０．２°）にピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、化合物１またはその互変異性体を含む、結晶形。
（化１）
2019515889.tif 000001
（構成２）
１３．８、１９．５、２０．０及び２０．８°の２θ（２θ±０．２°）にピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、化合物１またはその互変異性体を含む、結晶形。
（化２）
2019515889.tif 000002
（構成３）
７．７、８．９、１０．３及び１８．３°の２θ（２θ±０．２°）にピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、化合物１またはその互変異性体を含む、結晶形。
（化３）
2019515889.tif 000003
（構成４）
７．４、８．７、１０．１及び１８．１°の２θ（２θ±０．２°）にピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、化合物１またはその互変異性体を含む、結晶形。
（化４）
2019515889.tif 000004
（構成５）
７．８、１４．６、１７．５及び２２．２°の２θ（２θ±０．２°）にピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、化合物１またはその互変異性体を含む、結晶形。
（化５）
2019515889.tif 000005
（構成６）
９．４、１１．８、１８．０及び１８．３°の２θ（２θ±０．２°）にピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、化合物１またはその互変異性体を含む、結晶形。
（化６）
2019515889.tif 000006
（構成７）
９．９、１５．３、１８．４及び２２．９°の２θ（２θ±０．２°）にピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、化合物１またはその互変異性体を含む、結晶形。
（化７）
2019515889.tif 000007
（構成８）
７．７、８．９、１０．３及び１８．２°の２θ（２θ±０．２°）にピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、化合物１またはその互変異性体を含む、結晶形。
（化８）
2019515889.tif 000008
（構成９）
６．３、１５．７、１８．１及び２０．０°の２θ（２θ±０．２°）にピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、化合物１またはその互変異性体を含む、結晶形。
（化９）
2019515889.tif 000009
（構成１０）
４．８、９．６、１８．９及び１９．２°の２θ（２θ±０．２°）にピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、化合物１のクエン酸塩またはその互変異性体を含む、結晶形。
（化１０）
2019515889.tif 000010
（構成１１）
９．４、１８．８、１９．０及び２８．７°の２θ（２θ±０．２°）にピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、化合物１のクエン酸塩またはその互変異性体を含む、結晶形。
（化１１）
2019515889.tif 000011
（構成１２）
８．７、９．４、１５．９及び２０．７°の２θ（２θ±０．２°）にピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、化合物１の塩酸塩またはその互変異性体を含む、結晶形。
（化１２）
2019515889.tif 000012
（構成１３）
９．０、９．８、９．９及び１６．７°の２θ（２θ±０．２°）にピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、化合物１の塩酸塩またはその互変異性体を含む、結晶形。
（化１３）
2019515889.tif 000013
（構成１４）
５．５、１６．２、１９．４及び２０．４°の２θ（２θ±０．２°）にピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、化合物１の塩酸塩またはその互変異性体を含む、結晶形。
（化１４）
2019515889.tif 000014
（構成１５）
７．９、８．１、８．４及び１５．９°の２θ（２θ±０．２°）にピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、化合物１の塩酸塩またはその互変異性体を含む、結晶形。
（化１５）
2019515889.tif 000015
（構成１６）
７．９、１９．９、２０．６及び２７．０°の２θ（２θ±０．２°）にピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、化合物１の塩酸塩またはその互変異性体を含む、結晶形。
（化１６）
2019515889.tif 000016
（構成１７）
９．９、１２．４、１７．９及び１９．７°の２θ（２θ±０．２°）にピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、化合物１の塩酸塩またはその互変異性体を含む、結晶形。
（化１７）
2019515889.tif 000017
（構成１８）
８．１、８．３、１９．１及び１９．７°の２θ（２θ±０．２°）にピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、化合物１の塩酸塩またはその互変異性体を含む、結晶形。
（化１８）
2019515889.tif 000018
（構成１９）
９．８、１７．４、１８．７及び２６．２°の２θ（２θ±０．２°）にピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、化合物１の塩酸塩またはその互変異性体を含む、結晶形。
（化１９）
2019515889.tif 000019
（構成２０）
化合物１またはその互変異性体を含む、非晶質固体。
（化２０）
2019515889.tif 000020
（構成２１）
構成１〜２１のいずれか一項に記載の固体形態と、薬学的担体とを含む、医薬組成物。
（構成２２）
がんを治療または予防するための方法であって、それを必要とする対象に、構成１〜２０のいずれか一項に記載の固体形態の有効量または構成２１に記載の医薬組成物を投与することを含み、前記がんは、固形腫瘍または血液癌である、前記方法。
（構成２３）
前記固形腫瘍が、黒色腫、大腸癌、胃癌、頭頸部癌、甲状腺癌、膀胱癌、ＣＮＳ癌、肺癌、膵癌または軟組織癌である、構成２２に記載の方法。
（構成２４）
前記がんが、膀胱癌、乳癌、ＣＮＳ癌、結腸癌、消化器癌、内分泌癌、女性泌尿生殖器癌、頭頸部癌、造血系癌、腎癌、肝癌、肺癌、黒色腫、膵癌、前立腺癌または軟組織癌である、構成２２に記載の方法。
（構成２５）
前記がんが、神経膠腫、神経芽細胞腫、胃癌、甲状腺癌、副腎癌、子宮、子宮頸部、卵巣明細胞もしくは外陰部の癌、白血病、骨髄腫、ＮＳＣＬＣ、ＳＣＬＣ、肉腫または骨肉腫である、構成２２に記載の方法。
（構成２６）
肝細胞癌（ＨＣＣ）を治療または予防するための方法であって、それを必要とする対象に、構成１〜２０のいずれか一項に記載の固体形態の有効量または構成２１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（構成２７）
大腸癌（ＣＲＣ）、黒色腫、胃癌、ＨＣＣ、肺癌、膵癌、白血病または多発性骨髄腫を治療または予防するための方法であって、それを必要とする対象に、構成１〜２０のいずれか一項に記載の固体形態の有効量または構成２１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（構成２８）
ＰＤ−Ｌ１を発現するがんを治療または予防するための方法であって、それを必要とする対象に、構成１〜２０のいずれか一項に記載の固体形態の有効量または構成２１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（構成２９）
前記ＰＤ−Ｌ１発現がんが黒色腫、肺癌、腎細胞癌（ＲＣＣ）またはＨＣＣである、構成２８に記載の方法。
（構成３０）
ＢＲＡＦ変異を特徴とするがんを治療または予防するための方法であって、それを必要とする対象に、構成１〜２０のいずれか一項に記載の固体形態の有効量または構成２１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（構成３１）
ＢＲＡＦ変異を特徴とする前記がんが、ＣＲＣ、甲状腺癌、黒色腫または肺癌である、構成３０に記載の方法。
（構成３２）
前記ＢＲＡＦ変異がＢＲＡＦ  Ｖ６６０Ｅである、構成３０に記載の方法。
（構成３３）
ＮＲＡＳ変異を特徴とするがんを治療または予防するための方法であって、それを必要とする対象に、構成１〜２０のいずれか一項に記載の固体形態の有効量または構成２１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（構成３４）
ＮＲＡＳ変異を特徴とする前記がんが黒色腫である、構成３３に記載の方法。
（構成３５）
ＫＲＡＳ変異を特徴とするがんを治療または予防するための方法であって、それを必要とする対象に、構成１〜２０のいずれか一項に記載の固体形態の有効量または構成２１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（構成３６）
ＫＲＡＳ変異を特徴とする前記がんが、ＣＲＣ、膵癌または肺癌である、構成３５に記載の方法。
（構成３７）
β−カテニン変異を特徴とするがんを治療または予防するための方法であって、それを必要とする対象に、構成１〜２０のいずれか一項に記載の固体形態の有効量または構成２１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（構成３８）
前記β−カテニン変異が、β−カテニンＳ３３Ｙ、Ｇ３４Ｅ、Ｓ４５ｄｅｌまたはＳ３３Ｃのうちの１つ以上である、構成３７に記載の方法。
（構成３９）
前記ＨＣＣが、β−カテニン変異及び／またはＹＡＰの発現上昇を特徴とする、構成３７または３８に記載の方法。
（構成４０）
ＥＧＦＲ変異またはＥＧＦＲの活性増大を更に含む、構成３７〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（構成４１）
前記ＥＧＦＲ変異が、ＥＧＦＲ  Ｅ２８２Ｋ、Ｇ７１９Ｓ、Ｐ７５３ＳまたはＶ１０１１Ｍのうちの１つ以上である、構成４０に記載の方法。
（構成４２）
ＢＲＡＦ変異を更に含む、構成３７〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（構成４３）
前記ＢＲＡＦ変異が、ＢＲＡＦ  Ｖ６６０Ｅ、ＢＲＡＦ  Ｔ１１９ＳまたはＢＲＡＦ  Ｇ５９６Ｒ変異を含む、構成４２に記載の方法。
（構成４４）
前記ＢＲＡＦ変異がＢＲＡＦ  Ｖ６６０Ｅを含む、構成４３に記載の方法。
（構成４５）
前記黒色腫が、ＢＲＡＦ変異及び／またはＮＲＡＳ変異を特徴とする、構成３７〜４４のいずれか一項に記載の方法。
（構成４６）
β−カテニン変異を特徴とする前記がんが、ＣＲＣ、胃癌、ＨＣＣまたは肉腫である、構成３７〜４５のいずれか一項に記載の方法。
（構成４７）
活性化されたβ−カテニン経路を特徴とするがんを治療または予防するための方法であって、それを必要とする対象に、構成１〜２０のいずれか一項に記載の固体形態の有効量または構成２１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（構成４８）
β−カテニン経路を特徴とする前記がんが、ＣＲＣ、胃癌、ＨＣＣまたは肉腫である、構成４７に記載の方法。
（構成４９）
肝細胞癌（ＨＣＣ）を治療または予防するための方法であって、それを必要とする対象に、構成１〜２０のいずれか一項に記載の固体形態の有効量または構成２１に記載の医薬組成物を投与することを含み、前記ＨＣＣが、β−カテニン変異及び／またはＹＡＰの発現上昇を特徴とする、前記方法。
（構成５０）
胃癌を治療または予防するための方法であって、それを必要とする対象に、構成１〜２０のいずれか一項に記載の固体形態の有効量または構成２１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（構成５１）
胃癌を治療または予防するための方法であって、それを必要とする対象に、構成１〜２０のいずれか一項に記載の固体形態の有効量または構成２１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（構成５２）
胃癌を治療または予防するための方法であって、それを必要とする対象に、構成１〜２０のいずれか一項に記載の固体形態の有効量または構成２１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（構成５３）
前記胃癌が、β−カテニン変異を特徴とする、構成５２に記載の方法。
（構成５４）
前記胃癌が、活性化されたβ−カテニン経路を特徴とする、構成５２に記載の方法。
（構成５５）
黒色腫を治療または予防するための方法であって、それを必要とする対象に、構成１〜２０のいずれか一項に記載の固体形態の有効量または構成２１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（構成５６）
前記黒色腫が、ＢＲＡＦ変異及び／またはＮＲＡＳ変異を特徴とする、構成５５に記載の方法。
（構成５７）
がんを有する対象のバイオマーカーのレベルを調節するための方法であって、前記対象に、構成１〜２０のいずれか一項に記載の固体形態の有効量または構成２１に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（構成５８）
前記バイオマーカーの前記調節が、循環血液、皮膚生検、腫瘍生検、循環腫瘍細胞、毛髪または尿から選択される、前記対象の生物学的試料において評価される、構成５７に記載の方法。
（構成５９）
前記バイオマーカーが、ＥＲＫ、ＲＳＫ１、ＤＵＳＰ４、ＤＵＳＰ５、ＤＵＳＰ６、ＢＭＦ、ＥＦＮＡ１、ＥＧＲ１、ＥＴＶ５、ＦＯＳ、ＦＯＳＬ１、ＧＪＡ１、ＩＬ−８、ｃＭｙｃ、サイクリンＤ１、ＹＡＰ、ＳＰＲＹ２、ＳＰＲＹ４、アクシン２、ＣＴＧＦ、ＡＲＥＧ、ＣＹＲ６１、ＣＸＣＬ１、ＨＡＳ２、ＨＥＳ１、ＭＡＦＦ、ＣＩＴＥＤ２、ＥＬＦ３またはＰＤ−Ｌ１である、構成５７に記載の方法。
（構成６０）
前記調節が、ＥＲＫ及びＲＳＫ１のうちの１つ以上のリン酸化レベルの低下の測定によって判断される、構成５７に記載の方法。
（構成６１）
前記調節が、ＤＵＳＰ４、ＤＵＳＰ５、ＤＵＳＰ６、ＥＧＲ１、ＥＴＶ５、ＦＯＳ、ＦＯＳＬ１、ＩＬ−８、ｃＭｙｃ、サイクリンＤ１、ＹＡＰ、ＳＰＲＹ２、ＳＰＲＹ４、アクシン２、ＣＴＧＦ、ＡＲＥＧ、ＣＹＲ６１、ＣＸＣＬ１、ＨＡＳ２、ＨＥＳ１及びＭＡＦＦのうちの１つ以上のｍＲＮＡまたはタンパク質発現レベルの低下の測定によって判断される、構成５７に記載の方法。
（構成６２）
前記調節が、ＢＭＦ、ＥＦＮＡ１、ＣＩＴＥＤ２及びＥＬＦ３のうちの１つ以上のｍＲＮＡまたはタンパク質発現レベルの上昇の測定によって判断される、構成５７に記載の方法。
（構成６３）
前記化合物１の固体形態が、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物として投与される、構成２２〜６２のいずれか一項に記載の方法。