Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和2年10月2日(2020.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
2019535787.tif 000001
[式中、
R1は、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり;
Xは、アルキレンまたはアルケニレンであって、ハロ、アルキル、ハロアルキルヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシおよび(C3-7)-スピロシクロアルキルから選択された0〜4個の置換基を有しており；および
Yは、O、ピペラジニルまたはモルホリニルである]
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
YがOである、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Yがピペラジニルである、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Yがモルホリニルである、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Xが(C5-7)-アルキレンである、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Xが(C5-6)-アルケニレンである、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、ならびに医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、神経変性障害、精神疾患、癌、代謝性疾患および炎症性疾患からなる群から選択される疾患、障害または症状を治療するための医薬組成物。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、アルツハイマー病、前頭側頭型痴呆、進行性核上性麻痺、嗜銀顆粒病、大脳皮質基底核変性症、ピック病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、脳卒中、ハンチントン病、末梢神経障害、外傷性脳損傷、脊髄外傷および血管性痴呆からなる群から選択される症状を治療するための医薬組成物。
【請求項１０】
アルツハイマー病の治療に関する、請求項９記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月4日(2020.11.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
必要のある対象への治療有効量の基礎インスリンを含む、糖尿病を治療するための組成物であって、前記対象が、心血管疾患を有するか、若しくは心血管疾患を発症するリスクを有し、前記基礎インスリンが、インスリンデグルデクであり、及び、前記組成物が、主要な有害心血管事象(MACE)を遅延又は低減させる、組成物。
【請求項２】
前記対象が、女性であり、実質的にアジア起源を有し、且つ/又は実質的にアフリカ起源を有する、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
前記対象が、
(i)心血管疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患、慢性腎不全及び慢性心不全からなる群から選択される1つ若しくは複数の血管疾患、並びに/又は
(ii)微量アルブミン尿、タンパク尿、高血圧、左室肥大、左室収縮不全、左室拡張不全及び0.9未満の足関節/上腕血圧指数からなる群から選択される血管疾患の1つ若しくは複数のリスク因子
を有する、請求項1又は2に記載の組成物。
【請求項４】
前記対象が、
- 2型糖尿病並びに
- 7.0%以上のHbA1c
又は
7.0%未満のHbA1c及び20ユニット以上/日の基礎インスリンに対応する現行のインスリン治療並びに
- 1つ又は複数の経口又は注射用抗糖尿病剤での継続中の治療並びに
- スクリーニング時に50歳以上の年齢及び以下の状態の少なくとも1つ:
〇以前の心筋梗塞
〇以前の卒中若しくは以前の一過性脳虚血発作(TIA)
〇以前の冠状動脈、頸動脈若しくは末梢動脈血行再建
〇冠状動脈、頸動脈若しくは下肢動脈の血管造影若しくは他の画像上の50%を超える狭窄
〇積極的運動ストレス試験若しくは任意の心臓画像により実証される症候性冠状動脈心疾患の病歴若しくはECG変化での不安定狭心症
〇ポジティブ核画像試験若しくは運動試験若しくはドブタミンストレスエコーにより実証される無症候性心虚血
〇慢性心不全NYHAクラスII〜III
〇30〜59mL/分/1.73m2/CKD-EPIの糸球体濾過率に対応する慢性腎疾患
又は
スクリーニング時に60歳以上の年齢及び以下のリスク因子の少なくとも1つ:
〇微量アルブミン尿若しくはタンパク尿
〇高血圧及びECG若しくは画像による左室肥大
〇画像による左室収縮及び拡張不全
〇0.9未満の足関節/上腕血圧指数
を有する、請求項1から3のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記糖尿病が、2型糖尿病である、請求項1から4のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記MACEが、心血管死、非致死性MI及び非致死性卒中から選択される、請求項1から5のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記MACEが、心血管死、非致死性MI及び非致死性卒中から選択され、前記MACEが、プラセボと比較して10%〜75%低減される、請求項1から6のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
インスリンデグルデクが、長期的な治療として少なくとも12カ月間投与するためのものである、請求項1から7のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記対象が、女性である、請求項1から8のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記対象が、少なくとも30kg/m2のBMIを有する、請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記対象が、少なくとも7.0%、又は少なくとも8.0%のHbA1cを有する、請求項1から10のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記対象が、少なくとも7.0%のHbA1cを有するか、又は少なくとも20ユニット/日の基礎インスリンに対応するインスリン治療下にあることと組み合わせて7.0%未満のHbA1cを有する、請求項1から11のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記対象が既に、1つ又は複数の経口抗糖尿病剤での治療を受容している、請求項1から12のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記インスリンデグルデクが、10〜100U/日の範囲の量で1日1回投与するためのものである、請求項1から13のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
-  インスリンデグルデク、
- 包装材料及び
インスリンデグルデクでの治療を受容する対象が、請求項1から14のいずれか一項に記載の組成物により治療され得、そのような斯かる治療において、MACEのリスクが、インスリングラルギンを使用する対応する療法と比較してより低いことを示す、前記包装材料内に含有されるラベル又は添付文書
を含む、キットオブパーツ。
【手続補正書】
【提出日】令和2年10月6日(2020.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
2019535790.tif 000001
[式中、
R1は、水素またはN(R3)(R4)であり；
R2は、水素、アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであるか；あるいは
R2は、ピリジニルまたはフェニルであって、かつシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシおよびハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されており、
R3は、水素、アルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキル、アルキルカルボニルまたはシクロアルキルカルボニルであり；
R4は、水素であり；
Ar1は、3-ピリジニル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、5-ピリミジニルまたは2-ピラジニルであり、かつハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル、N(R3)(R4)またはAr2から選択される0〜3個の置換基で置換されており；および
Ar2は、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されたフェニルである]
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
R1がN(R3)(R4)であり、R2が水素である、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
R1が水素であり、R2が水素ではない、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ar1が、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、(R2)アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシおよびR2からなる群から選択される0〜3個の置換基で置換された3-ピリジニルである、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ar1が、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、(R2)アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシおよびR2からなる群から選択される0〜3個の置換基で置換された5-ピリミジニルである、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ar2が、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルフィニルおよびアルキルスルホニルからなる群から選択される0〜3個の置換基で置換されたフェニルである、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、ならびに医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、神経変性障害、精神疾患、癌、代謝性疾患および炎症性疾患からなる群から選択される疾患、障害または症状を治療するための医薬組成物。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺、嗜銀顆粒病、大脳皮質基底核変性症、ピック病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、脳卒中、ハンチントン病、末梢神経障害、外傷性脳損傷、脊髄外傷および血管性認知症からなる群から選択される症状を治療するための医薬組成物。
【請求項１０】
アルツハイマー病の治療に関する、請求項９記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年10月6日(2020.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
2019535788.tif 000001
[式中、
R1は、水素、アルキル、(シクロアルキル)アルキル、アルコキシアルキル、(Ar2)アルキル、((Ar2)シクロアルキル)アルキル、シクロアルキル、(アルキル)シクロアルキル、Ar2またはAr3であるか；あるいは
R1は、(アダマンチル)アルキル、(オキセタニル)アルキル、(テトラヒドロピラニル)アルキル、(ベンゾジオキソラニル)アルキル、オキセタニル、(アルキル)ピペリジニル、(ペンタアルキル)ピペリジニル、アルコキシテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジアルキルテトラヒドロピラニル、(ジハロフェニル)ピラゾリル、アセトアミドピリジニル、(ジアルキルアミノ)アルコキシピリジニル、ピリダジニル、(イミジゾリル)フェニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、キノリニルまたはナフチルであり；
R2は、N(R3)(R4)、ジオキソラニル、(アルキル)ジオキソラニルまたはテトラヒドロピラニルであり；
R3は、水素、アルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルであるか、またはAr2は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシからなる群から選択される0〜3個の置換基で置換されたフェニルであり；
R4は、水素またはアルキルであるか；または、一緒になってN(R3)(R4)は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルであり、かつアルキルおよびハロから選択された0〜4個の置換基で置換されており；
Ar1は、3-ピリジニル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、5-ピリミジニルまたは2-ピラジニルであって、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、(R2)アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、R2およびAr2からなる群から選択される0〜3個の置換基で置換されており；
Ar2は、フェニルまたはピリジニルであって、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニルおよびフェニル(これは、ハロ、アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシからなる群から選択される0〜3個の置換基で置換されている)からなる群から選択される0〜3個の置換基で置換されており；および
Ar3は、ピラゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、チアジアゾリルまたはトリアゾリルであって、シアノ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシおよびハロアルコキシからなる群から選択される0〜3個の置換基で置換されている]
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
R1が、Ar2である、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ar1が、3-ピリジニルまたは5-ピリミジニルであって、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、(R2)アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、R2およびAr2からなる群から選択される0〜3個の置換基で置換されている、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ar1が、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、(R2)アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、R2およびAr2からなる群から選択される0〜3個の置換基で置換された3-ピリジニルである、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ar1が、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、(R2)アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、R2およびAr2からなる群から選択される0〜3個の置換基で置換された5-ピリミジニルである、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ar2が、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルフィニルおよびアルキルスルホニルからなる群から選択される0〜3個の置換基で置換されたフェニルである、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、ならびに医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、神経変性障害、精神疾患、癌、代謝性疾患および炎症性疾患からなる群から選択される疾患、障害または症状を治療するための医薬組成物。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、アルツハイマー病、前頭側頭型痴呆、進行性核上性麻痺、嗜銀顆粒病、大脳皮質基底核変性症、ピック病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、脳卒中、ハンチントン病、末梢神経障害、外傷性脳損傷、脊髄外傷および血管性痴呆からなる群から選択される症状を治療するための医薬組成物。
【請求項１０】
アルツハイマー病の治療に関する、請求項９記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年9月18日(2020.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）内でエピトープを標的とする三重特異性タンパク質であって、前記三重特異性タンパク質は、
（ａ）ヒトＣＤ３に特異的に結合する、アミノ酸配列ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１を含む単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）である第１のドメイン（Ａ）；
（ｂ）ヒト血清アルブミンタンパク質に特異的に結合する、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９４のアミノ酸配列を含む単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）である第２のドメイン（Ｂ）；および
（ｃ）相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、相補性決定領域２（ＣＤＲ２）、および相補性決定領域３（ＣＤＲ３）を含む、ＰＳＭＡに特異的に結合するｓｄＡｂである第３のドメイン（Ｃ）を含み、ここで、ＣＤＲ１は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１１４のアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ２は、ＳＥＱ  ＩＤＮＯ：１２６のアミノ酸配列を含み、および、ＣＤＲ３は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１２４のアミノ酸配列を含み、
ここで、第１、第２、および第３のドメインは、Ｈ２Ｎ−（Ｃ）−（Ｂ）−（Ａ）−ＣＯＯＨの順序で、またはＨ２Ｎ−（Ｃ）−Ｌ１−（Ｂ）−Ｌ２−（Ａ）−ＣＯＯＨの順序でリンカーＬ１とＬ２によって、結合され、および、ヒトＰＳＭＡは前立腺組織で発現された１００ｋＤのＩＩ型膜糖タンパク質である、
三重特異性タンパク質。
【請求項２】
第１のドメインはヒト化されるか、またはヒトである、請求項１に記載の三重特異性タンパク質。
【請求項３】
第３のドメインは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４０の配列を含む、請求項１に記載の三重特異性タンパク質。
【請求項４】
リンカーＬ１とＬ２は各々、（ＧＳ）ｎ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５３）、（ＧＧＳ）ｎ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５４）、（ＧＧＧＳ）ｎ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５５）、（ＧＧＳＧ）ｎ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５６）、（ＧＧＳＧＧ）ｎ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５７）、または、（ＧＧＧＧＳ）ｎ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５８）から独立して選択され、ここで、ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、請求項１に記載の三重特異性タンパク質。
【請求項５】
前記三重特異性タンパク質は、約８０ｋＤａ未満である、請求項１に記載の三重特異性タンパク質。
【請求項６】
前記三重特異性タンパク質は、約５０−約７５ｋＤａである、請求項１に記載の三重特異性タンパク質。
【請求項７】
前記三重特異性タンパク質は、約６０ｋＤａ未満である、請求項１に記載の三重特異性タンパク質。
【請求項８】
前記三重特異性タンパク質は、少なくとも約５０時間の消失半減期を有する、請求項１に記載の三重特異性タンパク質。
【請求項９】
前記三重特異性タンパク質は、少なくとも約１００時間の消失半減期を有する、請求項１に記載の三重特異性タンパク質。
【請求項１０】
前記三重特異性タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４７の配列を含み、ヒトＰＳＭＡは前立腺組織で発現された１００ｋＤのＩＩ型膜糖タンパク質である、請求項１に記載の三重特異性タンパク質。
【請求項１１】
（ｉ）請求項１−１０のいずれか１項に記載の三重特異性タンパク質、および（ｉｉ）薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】
（ｉ）請求項１−１０のいずれか１項に記載の三重特異性タンパク質、および（ｉｉ）薬学的に許容可能な担体を含む、被験体の前立腺癌の処置で使用するための医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月4日(2020.11.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
必要のある対象への治療有効量の血糖コントロールの改善を与える基礎インスリンを含む、糖尿病を治療するための組成物であって、前記対象が、心血管疾患を有するか、若しくは心血管疾患を発症するリスクを有するか、又は低血糖のリスクを有するか、又は早世のリスクを有し、
前記基礎インスリンが、インスリンデグルデクであり、及び、
前記組成物が、
-  重度の低血糖のリスクを低減させるか;又は
-  重度の低血糖の回数を低減させるか;又は
-  主要な有害心血管事象(MACE)を遅延させるか;又は
-  MACEの回数及び/若しくは重症度を低減させるか;又は
-  死亡リスクを低減させるためのものである、
組成物。
【請求項２】
前記基礎インスリンが、自己モニター血漿グルコース(SMPG)の変動性を低減させることにより血糖コントロールの改善を与え、前記対象が、心血管疾患を有するか、又は心血管疾患を発症するリスクを有し、
前記組成物が、
-  重度の低血糖のリスクを低減させるか;又は
-  重度の低血糖の回数を低減させるか;又は
-  主要な有害心血管事象(MACE)を遅延させるか;又は
-  MACEの回数及び/若しくは重症度を低減させるためのものである、
請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
前記対象が、
-  心血管疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患、慢性腎不全及び慢性心不全からなる群から選択される1つ若しくは複数の血管疾患、並びに/又は
-  微量アルブミン尿、タンパク尿、高血圧、左室肥大、左室収縮不全、左室拡張不全及び0.9未満の足関節/上腕血圧指数からなる群から選択される血管疾患の1つ若しくは複数のリスク因子
を有する、請求項1又は2に記載の組成物。
【請求項４】
前記糖尿病が、2型糖尿病である、請求項1から3のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
自己モニター血漿グルコース(SMPG)の変動性が、日内の変動性である、請求項1から4のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
自己モニター血漿グルコース(SMPG)の変動性が、日間の変動性である、請求項1から3のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
インスリンデグルデクが、長期的な治療として少なくとも12ヶ月間投与される、請求項1から6のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記対象が、少なくとも30kg/m2のBMIを有する、請求項1から7のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記対象が、少なくとも7%、又は少なくとも8.0%のHbA1cを有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記対象が、少なくとも7.0%のHbA1cを有するか、又は少なくとも20ユニット/日の基礎インスリンに対応するインスリン治療下にあることと組み合わせて7.0%未満のHbA1cを有する、請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記対象が既に、1つ又は複数の経口抗糖尿病剤での治療を受容している、請求項1から10のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記対象が既に、1つ又は複数の注射用抗糖尿病剤での治療を受容している、請求項1から11のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記インスリンデグルデクが、1〜100U/日の範囲の量で1日1回投与される、請求項1から12のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記対象が、GLP-1アゴニストでの併用治療を受容する、請求項1から13のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
-  インスリンデグルデク、
-  包装材料及び
-  インスリンデグルデクでの治療を受容する対象が、請求項1から14のいずれか一項に記載の組成物により治療され得ることを示す、前記包装材料内に含有されるラベル又は添付文書
を含む、キットオブパーツ。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月13日(2020.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞表面受容体に標的化されたリガンド（Ｂ）；
１以上のリンカー（Ｌ）；
プロトン（Ｈ＋イオン）の流出とカリウムイオン（Ｋ＋イオン）の流入が共役する１以上のイオノフォア（Ａ）；および／または
siRNA、iRNAまたはマイクロRNAを含んでなる治療剤（ＴＡ）
を含んでなり、
（Ｌ）は場合により少なくとも１つの放出可能なリンカーを含んでなり；
（Ｂ）が（Ｌ）と共有結合しており；および
（Ａ）および／または（ＴＡ）がそれぞれ（Ｌ）と共有結合している、
コンジュゲートまたはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
（Ｌ）が少なくとも１つの放出可能なリンカーを含んでなる、請求項１記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３】
治療剤（ＴＡ）が（Ｌ）と共有結合している、請求項１記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項４】
治療剤（ＴＡ）がsiRNAを含んでなる、請求項１記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項５】
治療剤（ＴＡ）がiRNAを含んでなる、請求項１記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項６】
治療剤（ＴＡ）がマイクロRNAを含んでなる、請求項１記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項７】
（Ｂ）が葉酸である、請求項１記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項８】
（Ｂ）がＰＳＭＡ結合リガンドである、請求項１記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項９】
（Ａ）がＮａ＋／Ｈ＋交換輸送体の阻害剤である、請求項１記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１０】
イオノフォア（Ａ）がニゲリシンまたはサリノマイシンを含んでなる、請求項１記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１１】
（Ｌ）が約７〜約４５原子の鎖を含んでなる、請求項１記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１２】
以下からなる群
【化１】
2019535719.tif 000001
【化２】
2019535719.tif 000002
【化３】
2019535719.tif 000003
【化４】
2019535719.tif 000004
【化５】
2019535719.tif 000005
【化６】
2019535719.tif 000006
【化７】
2019535719.tif 000007
および
【化８】
2019535719.tif 000008
から選択される式を有する、請求項１記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１３】
次式
【化９】
2019535719.tif 000009
【化１０】
2019535719.tif 000010
【化１１】
2019535719.tif 000011
または
【化１２】
2019535719.tif 000012
を有する請求項１記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１４】
請求項１記載の少なくとも１つのコンジュゲートまたはその薬学的に許容し得る塩と、少なくとも１つの薬学的に許容し得る担体または添加剤を含有する医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１記載の少なくとも１つのコンジュゲートまたはその薬学的に許容し得る塩と、さらなる治療剤を含有する医薬組成物。
【請求項１６】
治療剤または造影剤のエンドソーム蓄積および脱出を増加させる方法であって、治療剤または造影剤と共に有効量の請求項１記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容し得る塩を投与する工程を含む方法。
【請求項１７】
細胞表面受容体に標的化されたリガンド（Ｂ）；
１以上のリンカー（Ｌ）；
プロトン（Ｈ＋イオン）の流出とカリウムイオン（Ｋ＋イオン）の流入が共役する１以上のイオノフォア（Ａ）；ｓｉＲＮＡ、ｉＲＮＡ、およびマイクロＲＮＡから選択されるＲＮＡ；または造影剤（ＩＡ）の１またはそれ以上
を含んでなり、
（Ｌ）が少なくとも１つの放出可能なリンカーを含んでなり；
（Ｂ）が（Ｌ）と共有結合しており；および
（Ａ）、該ＲＮＡおよび／または（ＩＡ）がそれぞれ（Ｌ）と共有結合している、
コンジュゲートまたはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１８】
次式
【化１３】
2019535719.tif 000013
【化１４】
2019535719.tif 000014
または
【化１５】
2019535719.tif 000015
を有する請求項１７に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容し得る塩。
【手続補正書】
【提出日】令和2年9月28日(2020.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量の式Ｉの化合物又はその同位体標識類似体若しくはその薬学的に許容される塩と、少なくとも１つの薬学的に許容される担体、賦形剤、及び／又は希釈剤と、を含む、医薬組成物： 
【化１】
2019535715.tif 000001
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、及びＲ７の各々はＨ又はＦを表し；
Ｒ４はＨ又はＣＨ３を表し；
Ｒ５はＨ又はＣ１〜Ｃ４アルキルを表し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、及びＲ７の少なくとも２つはＦを表す。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ７の少なくとも１つはＦを表し、且つＲ６はＦを表す、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ６の少なくとも１つはＦを表し、且つＲ７はＦを表す、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ４はＨである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ４はＣＨ３である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ５はＨである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ５はＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記式Ｉの化合物が、
３−（２，３−ジフルオロフェノキシ）アゼチジン、
３−（２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシ）アゼチジン、
３−（３，５−ジフルオロフェノキシ）アゼチジン、
又はその同位体標識類似体若しくはその薬学的に許容される塩の少なくとも１つである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
治療における医薬として使用するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、又はその同位体標識類似体若しくはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
大脳皮質におけるモノアミンの調節に反応する疾患、障害、及び／又は状態の治療及び／又は予防のための医薬を製造するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、又はその同位体標識類似体若しくはその薬学的に許容される塩の使用であって、
前記疾患、障害、及び／又は状態が、認知症、加齢性認知障害、神経変性障害、並びに／又は疾患に関連する認知障害、自閉症スペクトラム障害、情動障害、統合失調症、不安障害、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、及び運動障害で構成される群から選択される、使用。
【請求項１１】
前記疾患、障害、及び／又は状態が認知症、加齢性認知障害、及び統合失調症で構成される群から選択される、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
式Ｉの化合物、又はその同位体標識類似体若しくはその薬学的に許容される塩であって、但し、前記式Ｉの化合物は、
非塩形態の３−（２，３−ジフルオロフェノキシ）アゼチジン、又は
非塩形態の３−（２，３，４−トリフルオロフェノキシ）アゼチジン、又は
非塩形態の３−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェノキシ）アゼチジン、又は
非塩形態の３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）アゼチジン、又は
３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）アゼチジン塩酸塩、又は
非塩形態の３−（２，５−ジフルオロフェノキシ）アゼチジン、又は
非塩形態の３−（２，６−ジフルオロフェノキシ）アゼチジン、又は
３−（２，６−ジフルオロフェノキシ）アゼチジン塩酸塩、又は
非塩形態の３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）アゼチジン、又は
３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）アゼチジン塩酸塩、又は
非塩形態の３−（３，５−ジフルオロフェノキシ）アゼチジン、又は
３−（３，５−ジフルオロフェノキシ）アゼチジン塩酸塩、又は
非塩形態の３−（２，４，６−トリフルオロフェノキシ）アゼチジン、又は
非塩形態の３−（２，４，５−トリフルオロフェノキシ）アゼチジン
ではない、化合物、又はその同位体標識類似体若しくはその薬学的に許容される塩：
【化２】
2019535715.tif 000002
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、及びＲ７の各々はＨ又はＦを表し；
Ｒ４はＨ又はＣＨ３を表し；
Ｒ５はＨ又はＣ１〜Ｃ４アルキルを表し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、及びＲ７の少なくとも２つはＦを表す。
【請求項１３】
３−（２，３−ジフルオロフェノキシ）アゼチジンの同位体標識類似体又は薬学的に許容される塩である、請求項１２に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１４】
３−（３，５−ジフルオロフェノキシ）アゼチジンの同位体標識類似体又は薬学的に許容される塩であり、但し、３−（３，５−ジフルオロフェノキシ）アゼチジン塩酸塩ではない、請求項１２に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１５】
３−（２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシ）−アゼチジン、又はその同位体標識類似体若しくはその薬学的に許容される塩である、請求項１２に記載の式Ｉの化合物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年10月30日(2020.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
β体であって、βタ−ンペプチド配列によって連結される少なくとも２つのβ鎖ペプチド配列を含むまたはそれからなる化合物であり、ここで前記β鎖ペプチド配列は、交互の順方向および逆方向のβ鎖ペプチド配列の逆平行配置で組織され、ここで、
各順方向β鎖ペプチド配列は個々に、以下の配列
Ｘｒ（ＺＸ）ｍ
を有し、
かつ各逆方向β鎖ペプチド配列は個々に、以下の配列
（ＸＺ）ｎＸｒ
を有し、ここで
（１）各Ｚは個々に、Ｔｈｒ、極性β−分岐アミノ酸、β鎖構造を促進する非タンパク質構成α−分岐アミノ酸または鎖架橋アミノ酸であり、かつ各β鎖ペプチド配列内のＺの少なくとも７０％Ｔｈｒであることを条件とし、または
（２）各Ｚは個々に、Ｔｈｒ、極性β−分岐アミノ酸、またはβ鎖構造を促進する非タンパク質構成α−分岐アミノ酸であり、
例外として各β鎖配列における１つまたは２つにおいて定義される最大２個のＺは上記のいずれでもないアミノ酸であってもよく、
各Ｘは個々に、任意のアミノ酸、βアミノ酸またはγアミノ酸であり、かつ
各ｍおよびｎは個々に、３〜１２の範囲の整数であり、かつ
各ｒは、０〜５の範囲の整数であり、かつ
各βタ−ンペプチド配列は個々に、タンパク質結晶構造における天然のβターンに見られる配列により構成され、若しくはβターンを誘導する非天然アミノ酸配列を有する配列により構成され、または以下の配列
Ｘｑ１ＢＵＸｑ２
を有し、ここで
各Ｘは個々に、任意のアミノ酸であり、
各Ｕは、個々に式
【化１】
2019535704.tif 000001
のアミノ酸であり、
ここでＲａおよびＲｂは個々に、−ＨおよびＣ１〜６アルキルからなる群から選択され、ここでＲａおよびＲｂは、結合されて環式構造を形成してよく、
Ｂは、Ｐｒｏ、置換Ｐｒｏおよびピペコリン酸からなる群から選択され、
各ｑは個々に、０〜５の範囲の整数であり、ここでｑ１−ｑ２は、−４、−２、０、２または４であり、かつ
ここで前記β体は、線形または環状である、β体。
【請求項２】
請求項１に記載のβ体であって、前記化合物が、βタ−ンペプチド配列によって連結される２〜１０の範囲のβ鎖ペプチド配列を含む、β体。
【請求項３】
請求項１または請求項２に記載のβ体であって、前記化合物が、下記の構造：
順方向β鎖配列−
βタ−ンペプチド配列−
逆方向β鎖配列
を有し、
ここで前記順方向β鎖配列および前記逆方向β鎖配列は、逆平行β鎖として配置される、β体。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のβ体であって、少なくとも１つの順方向β鎖配列が、以下の配列
Ｘｒ（ＴＸ）ｍ
を有し、ここで、
Ｔは、Ｔｈｒであり、
各Ｘは個々に、任意のアミノ酸であり、かつ
各ｍは個々に、３〜１２の範囲の整数であり、かつ
ｒは、０〜５の範囲の整数である、
β体。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のβ体であって、少なくとも１つの逆方向β鎖配列が、以下の配列
（ＸＴ）ｎＸｒ
を有し、ここで、
各Ｘは個々に、任意のアミノ酸であり、かつ
ＴはＴｈｒであり、かつ
各ｎは個々に、３〜１２の範囲の整数であり、かつ
ｒは、０〜５の範囲の整数である、
β体。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のβ体であって、少なくとも１つのβタ−ンペプチド配列が、以下の配列
ＸｑＰＧＸｑ
を有し、ここで
各Ｘは個々に、任意のアミノ酸、βアミノ酸またはγアミノ酸であり、かつ
各ｑは個々に、０〜３の範囲の整数である、
β体。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載のβ体であって、前記β体の全てのアミノ酸残基が、Ｌ−アミノ酸である、β体。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載のβ体であって、前記β体の全てのアミノ酸残基が、Ｄ−アミノ酸である、β体。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のβ体であって、前記化合物が、最大１０−６Ｍ、例えば１０−７Ｍ以下、１０−８Ｍ以下など、１０−９Ｍ以下など、例えば１０−１０Ｍ以下、または更に１０−１１Ｍ以下のＫｄで標的化合物を結合できる、β体。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載のβ体であって、前記β体が、配列番号１〜配列番号６１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むまたはそれからなる、β体。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載のβ体を同定するための方法であって、前記β体が、標的化合物を結合でき、前記方法は、
ａ．コンピュ−タで前記標的化合物の空間構造表現を準備する工程と、
ｂ．前記コンピュ−タで先行する請求項の何れか１項に記載の複数のβ体の空間構造表現を生成する工程と、
ｃ．前記コンピュ−タで前記標的化合物の空間構造の少なくとも一部に適合するβ体を選択する工程と
を含み、それによって前記標的化合物を結合できるβ体を同定する、方法。
【請求項１２】
試料中の標的化合物の存在を検出するための方法であって、
ａ．サンプルを準備することと、
ｂ．請求項１〜１１の何れか１項に記載のβ体を準備することであって、前記β体が、前記標的化合物を結合できる、準備することと、
ｃ．前記試料を前記β体とインキュベートすることと、
ｄ．前記試料に結合したβ体を検出することと
を含む、方法。
【請求項１３】
請求項１〜１１の何れか１項に記載の第１および第２のβ体を含むヘテロ二量体であって、前記第１のβ体が、前記第２のβ体とは異なる、または前記第１のβ体および前記第２のβ体が、同一でありかつ前記第１のβ体および前記第２のβ体が、相互を結合できる、ヘテロ二量体。
【請求項１４】
請求項１〜１３の何れか１項に記載のβ体を含む化合物であって、前記β体が、共役部分に共有結合される、化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載のβ体であって、少なくとも一つの順方向β鎖ペプチド配列が、以下の配列：Ｘｒ（ＴＸ）ｍを有し、
かつ少なくとも一つの逆方向β鎖ペプチド配列が、以下の配列：（ＸＴ）ｎＸｒを有し、
ここでＴは、Ｔｈｒであり、
各Ｘは個々に、任意のアミノ酸であり、かつ
各ｍは個々に、３〜１２の範囲の整数であり、
各ｎは個々に、３〜１２の範囲の整数であり、かつ
ｒは、０〜５の範囲の整数であり、
少なくとも１つのβターンペプチド配列が、以下の配列：ＰＧを有し、
かつ前記β体が、線形または環状である、
β体。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月12日(2020.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療薬を送達するためのブロックコポリマーの形態の式Ｉのポリマー−薬物コンジュゲート、
【化１】
2019535710.tif 000001
式中、
・Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、独立して、Ｈ又は−ＣＨ３から選択される
・ｘは、１〜１００の自然数である
・ｙは、１〜１００の自然数である
・ｎは、１〜５０の自然数である
・Ｌは、切断可能なリンカーである
・Ｄは治療薬であり、コンブレタスタチン、又は５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、又はゲムシタビン、又はクロロキン、又はドキソルビシンである
・Ａは、末端基であるか、又はＡはヌルであってもよい
・Ｂは、末端基であるか、又はＢはヌルであってもよい。
【請求項２】
リンカーが、ポリ（エチレングリコール）、アミノ酸、ポリ（アミノ酸）、及び短鎖ペプチドを含む群から選択される、請求項１に記載のポリマー−薬物コンジュゲート。
【請求項３】
リンカーが、カテプシンＢに不安定な短ペプチドである、請求項１又は２に記載のポリマー−薬物コンジュゲート。
【請求項４】
短ペプチドが、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号１）、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ａｌａ、及びＡｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号２）を含む群から選択される、請求項１〜３のいずれかに記載のポリマー−薬物コンジュゲート。
【請求項５】
リンカーが、生理学的条件下で解離する官能基を含む、Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素又はＣ１〜Ｃ１０置換もしくはヘテロ置換炭化水素である、請求項１〜４のいずれかに記載のポリマー−薬物コンジュゲート。
【請求項６】
官能基が、アセタール、エステル、イミン、アミド、ジスルフィド、カーボナート、ヒドラジン、カルバマートから選択される、請求項５に記載のポリマー−薬物コンジュゲート。
【請求項７】
リンカーが存在しない、請求項１〜６のいずれかに記載のポリマー−薬物コンジュゲート。
【請求項８】
Ａが連鎖移動剤（ＣＴＡ）もしくは開始剤の断片、又は標的部分とコンジュゲーションしたＣＴＡもしくは開始剤の断片、又は反応性官能基を有するＣＴＡもしくは開始剤の断片である末端基である、請求項１〜７のいずれかに記載のポリマー−薬物コンジュゲート。
【請求項９】
Ｂが連鎖移動剤又は開始剤の断片である末端基である、請求項１〜８に記載のポリマー−薬物コンジュゲート。
【請求項１０】
標的部分が、抗体、抗体断片、又はＣｙｃｌｏ（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ）（ｃＲＧＤｆＫ）（配列番号３）のペプチドを含む群から選択される、請求項８に記載のポリマー−薬物コンジュゲート。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載の式Ｉのポリマー−薬物コンジュゲートを用いて形成されたポリマー集合体（ナノ粒子又はミセル）、
【化２】
2019535710.tif 000002
式中、
・Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、独立して、Ｈ又は−ＣＨ３から選択される
・ｘは、１〜１００の自然数である
・ｙは、１〜１００の自然数である
・ｎは、１〜５０の自然数である
・Ｌは、切断可能なリンカーであるか、又はＬは、ヌルであってもよい
・Ｄは、コンブレタスタチン、又は５−フルオロウラシル、又はゲムシタビン、又はクロロキン、又はドキソルビシンである治療薬である
・Ａは、末端基であるか、又はＡは、ヌルであってもよい
・Ｂは、末端基であるか、又はＢは、ヌルであってもよい。
【請求項１２】
式Ｉのポリマー−薬物コンジュゲートに結合したもの以外の治療薬をカプセル化している請求項１１に記載のポリマー集合体であって、前記治療薬は、ヌクレオシド類似体、抗葉酸剤、他の代謝産物、トポイソメラーゼＩ阻害剤、アントラサイクリン、ポドフィロトキシン、タキサン、ビンカアルカロイド、アルキル化剤、プラチナート、抗ホルモン剤、放射性医薬品、モノクローナル抗体、チロシンキナーゼ阻害剤、ラパマイシンの哺乳動物標的（ｍＴＯＲ）阻害剤、レチノイド、免疫調節剤、及びヒストンデアセチラーゼ阻害剤を含む群から選択される。
【請求項１３】
以下を含む式Ｉのポリマー−薬物コンジュゲートを調製する方法、
ＰＥＧ（メタ）アクリラートモノマー（式ＩＩ）の重合、
【化３】
2019535710.tif 000003
式中、
・Ｒ１及びＲ３は、独立して、Ｈ又は−ＣＨ３から選択される
・ｎは、１〜５０の自然数である
式ＩＩａのポリマーを得ること、
【化４】
2019535710.tif 000004
式中、
・Ａは、末端基であるか、又はＡは、ヌルであってもよい
・Ｂは、末端基であるか、又はＢは、ヌルであってもよい
次いで、（ｉｉ）式ＩＩａを（メタ）アクリラートＬ−Ｄモノマー（式ＩＩＩａ）とさらに反応させること、
【化５】
2019535710.tif 000005
式中、
・Ｒ２は、Ｈ又は−ＣＨ３から選択される
・Ｌは、切断可能なリンカーである、又はＬは、ヌルであってもよい
・Ｄは、コンブレタスタチン、又は５−ＦＵ、又はゲムシタビン、又はクロロキン、又はドキソルビシンから選択される治療薬である
式Ｉのポリマー−薬物コンジュゲートを得ること。
【請求項１４】
以下を含む式Ｉのポリマー−薬物コンジュゲートを調製する方法、
（ｉ）ＰＥＧ（メタ）アクリラートモノマー（式ＩＩ）の重合、
【化６】
2019535710.tif 000006
式中、
・Ｒ１及びＲ３は、独立して、Ｈ又は−ＣＨ３から選択される
・ｎは、１〜５０の自然数である
式ＩＩａのポリマーを得ること、
【化７】
2019535710.tif 000007
次いで、（ｉｉ）式ＩＩａを（メタ）アクリラートＬモノマー（式ＩＩＩｂ）とさらに反応させること、
【化８】
2019535710.tif 000008
・式中、Ｒ２は、Ｈ又は−ＣＨ３から選択される
・Ｌは、切断可能なリンカーであるか、又はＬは、ヌルであってもよい
式ＩＩｂに示されるようなコポリマーを得ること、
【化９】
2019535710.tif 000009
・式中、ｘは、１〜１００の自然数である
・ｙは、１〜１００の自然数である
・Ａは、末端基であるか、又はＡは、ヌルであってもよい
・Ｂは、末端基であるか、又はＢは、ヌルであってもよい
次いで、（ｉｉｉ）式ＩＩｂを、コンブレタスタチン、又は５−ＦＵ、又はゲムシタビン、又はクロロキン、又はドキソルビシンから選択される治療薬（Ｄ）と反応させて、式Ｉで示されるポリマーコンジュゲートを得ること。
【請求項１５】
請求項１０又は１１に記載の方法により製造されるポリマー−薬物コンジュゲート。
【請求項１６】
請求項１〜１０のいずれかに記載の式Ｉのポリマー−薬物コンジュゲート及び／又は請求項１１又は１２に記載のポリマー集合体を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
癌の治療及び／又は予防用の医薬品として使用するための、請求項１〜１０のいずれかに記載の式Ｉのポリマー−薬物コンジュゲート。
【請求項１８】
癌の治療及び／又は予防用の医薬品として使用するための、請求項１１又は１２に記載のポリマー集合体。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月12日(2020.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
2019535826.tif 000001
(i) 式Ｉ、
Ｒは尿素、カルバメート、スルホンアミド、若しくはスルファミドである式Ｉ；
【化２】
2019535826.tif 000002
(ii) 式ＩＩ、
Ｒはスルホンアミド若しくはスルファミドであり；並びに、
Ｒ’はＨ若しくはOHである式ＩＩ；
【化３】
2019535826.tif 000003
(iii) 式ＩＩＩ、
ＲはＲ１ＮＨ若しくはＯＨであり；
Ｒ１はＨ、ＮＨアシル、ＣＯＮＨＲ２、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯ２Ｒ２、Ｓ  Ｏ２Ｒ５及びＳＯ２ＮＨ２から選択され；
Ｒ２は１〜６個の炭素原子の直鎖及び分岐アルキルであり；
Ｒ３及びＲ４はＨ並びに１〜６個の炭素原子の直鎖及び分岐アルキルから各々独立して  選択され；並びに、
Ｒ５はフッ素、塩素、並びに１〜６個の炭素原子の直鎖及び分岐アルキルから選択され  る１又は２個の置換基で任意に置換されたフェニルである式ＩＩＩ；
【化４】
2019535826.tif 000004
(iv) 式ＩＶ、
Ｒ１はＨ、ＮＨアシル、ＣＯＮＨＲ２、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯ２Ｒ２、Ｓ  Ｏ２Ｒ５及びＳＯ２ＮＨ２から選択され；
Ｒ２は１〜６個の炭素原子の直鎖及び分岐アルキルであり；
Ｒ３及びＲ４はＨ並びに１〜６個の炭素原子の直鎖及び分岐アルキルから独立して選択  され；並びに、
Ｒ５はフッ素、塩素、並びに１〜６個の炭素原子の直鎖及び分岐アルキルから選択され  る１又は２個の置換基で任意に置換されたフェニルである式ＩＶ；
【化５】
2019535826.tif 000005
(v) 式Ｖ、
RはＲ１ＮＨ若しくはＯＨであり；
Ｒ１はＨ、ＮＨアシル、ＣＯＮＨＲ２、ＣＯＮＲ３Ｒ４、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯ２Ｒ２、Ｓ  Ｏ２Ｒ５及びＳＯ２ＮＨ２から選択され；
Ｒ２は１〜６個の炭素原子の直鎖及び分岐アルキルであり；
Ｒ３及びＲ４はＨ並びに１〜６個の炭素原子の直鎖及び分岐アルキルから各々独立して  選択され；
Ｒ５はフッ素、塩素、並びに１〜６個の炭素原子の直鎖及び分岐アルキルから選択され  る１又は２個の置換基で任意に置換されたフェニルであり；並びに、
Ｒ６はＨ又はＯＨである式Ｖ；
【化６】
2019535826.tif 000006
(vi) 式ＶＩ、
Ｒはスルホンアミドである式ＶＩ；
【化７】
2019535826.tif 000007
(vii) 式ＶＩＩ、
Ｒは尿素である式ＶＩＩ；若しくは、
【化８】
2019535826.tif 000008
(viii) 式ＶＩＩＩ、
ＲはＯＨであり、Ｒ’はＯである式ＶＩＩＩ、
の式を有する化合物、又は、それらの任意の組み合わせ、を含み、
並びに、
それを必要とする対象における心血管障害及び／又は肺障害を治療又は予防する方法において使用するＧ６ＰＤ阻害剤の量が１０ｍｇ／日〜３００ｍｇ／日の間である、
グルコース-６-リン酸デヒドロゲナーゼ（Ｇ６ＰＤ）阻害剤、又はその薬剤的に許容できる塩（結晶及び／又は非晶質）、非塩非晶質形態、溶媒和物、多形体、互変異性体若しくはプロドラッグを含む、心血管障害及び／又は肺障害の治療又は予防剤。
【請求項２】
前記阻害剤は、Ｎ−［（３β、５α）-２０-オキソプレグナン-３-イル］メタンスルホンアミド；Ｎ-エチル-Ｎ’−［（３β、５α）-１７-オキソアンドロスタン-３-イル］尿素；Ｎ−［（３β、５α）-１７-オキソアンドロスタン-３-イル］スルホンアミド；（３β、５α）−３、２１−ジヒドロキシプレグナン−２０−オン、又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１に記載の治療又は予防剤。
【請求項３】
前記心血管障害が、肺高血圧症、肺高血圧症に関連する心不全、鬱血性心不全、肥大型心筋症、糖尿病性心筋症、高血圧、脳卒中、中膜肥厚、医原性介入後の急性新生内膜形成、アテローム性動脈硬化症、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の治療又は予防剤。
【請求項４】
前記の心血管障害及び／又は肺障害が血管肉腫（ａｎｇｉｏｓａｒｃｏｍａ）、血管肉腫（ｈｅｍａｎｇｉｏｓｃａｒｃｏｍａ）、ティモシー症候群、又はそれらの組み合わせである、請求項１に記載の治療又は予防剤。
【請求項５】
前記の心血管障害及び／又は肺障害が肺高血圧症１〜５群のいずれか、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の治療又は予防剤。
【請求項６】
前記障害が肺高血圧症の１群として分類される強皮症を含む、請求項６に記載の治療又は予防剤。
【請求項７】
それを必要とする対象における心血管障害及び／又は肺障害を治療又は予防する方法において使用するＧ６ＰＤ阻害剤の量が３０ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日の間である、請求項１に記載の治療又は予防剤。
【請求項８】
利尿剤、血管拡張薬、強心薬、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、ベータ遮断薬、神経液性ブロッカー、アルドステロン拮抗薬、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、エリスロポエチン、又はそれらの組み合わせを用いて対象を治療することをさらに含む、請求項１に記載の治療又は予防剤。
【請求項９】
医療機器及び／又は手術を用いて対象を治療することをさらに含む、請求項１に記載の治療又は予防剤。
【請求項１０】
前記医療機器は両心室ペースメーカー、植え込み型徐細動器（ＩＣＤ）、心室補助装置（ＶＡＤ）、左心補助循環装置（ＬＶＡＤ）、心臓再同期療法（ＣＲＴ）、又はそれらの組み合わせを含む、請求項９に記載の治療又は予防剤。
【請求項１１】
請求項１に記載の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＩＶ、式ＶＩＩ若しくは式ＶＩＩＩの化合物、又は、その薬剤的に許容できる塩（結晶及び／又は非晶質）、非塩非晶質形態、溶媒和物、多形体、互変異性体若しくはプロドラッグ、を治療有効量で含む医薬組成物。
【請求項１２】
それを必要とする対象における心血管障害及び／又は肺障害を治療又は予防において使用するための請求項１１に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月9日(2020.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルコール性脂肪性肝炎及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＦＬＤ／ＮＡＳＨ）の治療に効果的な、ピルフェニドンを含む持続放出性錠剤の形態の医薬組成物。
【請求項２】
進行した肝線維症の処置に効果的な、ピルフェニドンを含む持続放出性錠剤の形態の医薬組成物。
【請求項３】
血清コレステロールレベル及びトリグリセリドレベルを減少させるための、ＮＡＦＬＤ／ＮＡＳＨの治療に対する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
肝臓の脂肪蓄積を減少させるための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記肝臓の脂肪蓄積は、小滴性脂肪変性である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記肝臓の脂肪蓄積は、大滴性脂肪変性である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
過剰な肝臓脂肪の排出を誘導するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ＮＦｋＢの発現の減少のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
肝臓の炎症の減少のための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１０、ＩＬ−６、ＩＬ−１β、ＩＦＮ−γ及びＴＮＦ−αから選ばれる１以上のサイトカインの血清レベルの減少のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ＴＧＦ−β１の発現の減少のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＣＤ１１ｂ及びＭＣＰ１の発現の減少のための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＣＯＬ１Ａ１及びＴＮＦ−αの下方調節のための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ＬＸＲ及びＰＰＡＲアルファのレベルの増加ための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＳＲＥＢＰ１、ＣＰＴ１Ａ、ＰＰＡＲアルファ及び／又はＰＰＡＲガンマの１つ以上の発現の増加のための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＰＰＡＲガンマ、ＰＰＡＲアルファ、ＬＸＲ及び／又はＣＰＴ１の１つ以上の刺激のための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
１００ｍｇ〜６００ｍｇのピルフェニドンを含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ又は６００ｍｇピルフェニドンを含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。