【手続補正書】
【提出日】令和2年3月5日(2020.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
相補性決定領域(CDR)HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、及びLCDR3を含む、抗免疫グロブリン様転写物7(ILT7)抗体であって、前記HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、及びLCDR3がそれぞれ配列番号203、204、205、208、209、及び210のアミノ配列を含む、前記抗体。
【請求項２】
重鎖可変領域(VH)及び軽鎖可変領域(VL)を含み、前記VH及びVL領域がそれぞれ配列番号202及び配列番号207と少なくとも95%同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１記載の抗ILT7抗体。
【請求項３】
前記VH及びVL領域がそれぞれ配列番号202及び配列番号207のアミノ酸配列を含む、請求項２記載の抗ILT7抗体。
【請求項４】
IgA定常ドメイン、IgE定常ドメイン、IgG1定常ドメイン、IgG2定常ドメイン、IgG3定常ドメイン、IgG4定常ドメイン、及びIgM定常ドメインからなる群より選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、請求項１〜３のいずれか一項記載の抗ILT7抗体。
【請求項５】
IgG1定常ドメインを含む、請求項４記載の抗ILT7抗体。
【請求項６】
Igカッパ定常ドメイン及びIgラムダ定常ドメインからなる群より選択される軽鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、請求項１〜５のいずれか一項記載の抗ILT7抗体。
【請求項７】
ラムダ定常ドメインを含む、請求項６記載の抗ILT7抗体。
【請求項８】
モノクローナル抗体である、請求項１〜７のいずれか一項記載の抗ILT7抗体。
【請求項９】
マウス、ヒト、キメラ、ヒト化、又は表面再構成抗体である、請求項１〜８のいずれか一項記載の抗ILT7抗体。
【請求項１０】
ヒト抗体である、請求項９記載の抗ILT7抗体。
【請求項１１】
低フコース化されている、請求項１〜１０のいずれか一項記載の抗ILT7抗体。
【請求項１２】
ヒト及びカニクイザルILT7に特異的に結合する、請求項１〜１１のいずれか一項記載の抗ILT7抗体。
【請求項１３】
i) 相補性決定領域(CDR)HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、及びLCDR3、
ii) ヒトIgG1定常ドメイン、並びに
iii) ヒトラムダ定常ドメイン
を含む、低フコース化ヒトモノクローナル抗ILT7抗体であって、
前記HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、及びLCDR3がそれぞれ配列番号203、204、205、208、209、及び210のアミノ配列を含む、前記抗体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
一例において、本明細書において、ヒト対象における自己免疫疾患を防止(予防)する方法であって、本明細書に提供されるILT7結合分子、本明細書に提供されるポリヌクレオチド、本明細書に提供されるベクター、本明細書に提供されるポリペプチド、本明細書に提供される宿主細胞、又は本明細書に提供される医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む方法が提供される。一例において、自己免疫疾患は、全身性紅斑性狼瘡である。一例において、自己免疫疾患は、慢性リウマチである。
本発明はまた、以下に関する。
［項目１］
配列番号202の重鎖可変領域(VH)及び配列番号207の軽鎖可変領域(VL)を含む抗体と同じILT7エピトープに結合することができる、単離されたILT7結合タンパク質。
［項目２］
配列番号202のVH及び配列番号207のVLを含む抗体のILT7に対する結合を競合的に阻害する、単離されたILT7結合タンパク質。
［項目３］
配列番号203、204、205、208、209、及び210の配列をそれぞれ含む、相補性決定領域(CDR)HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、及びLCDR3を含む、単離されたILT7結合タンパク質。
［項目４］
配列番号202と少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるVH及び/又は配列番号207と少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%若しくは99%同一であるVLを含む、項目１〜３のいずれか１項記載の単離されたILT7結合タンパク質。
［項目５］
配列番号202を含むVH及び配列番号207を含むVLを含む、項目４記載の単離されたILT7結合タンパク質。
［項目６］
配列番号202を含むVHを含む、単離されたILT7結合タンパク質。
［項目７］
配列番号207を含むVLを含む、単離されたILT7結合タンパク質。
［項目８］
それぞれ配列番号12及び配列番号17、
それぞれ配列番号22及び配列番号27、
それぞれ配列番号32及び配列番号37、
それぞれ配列番号42及び配列番号47、
それぞれ配列番号52及び配列番号57、
それぞれ配列番号62及び配列番号67、
それぞれ配列番号72及び配列番号77、
それぞれ配列番号82及び配列番号87、
それぞれ配列番号92及び配列番号97、
それぞれ配列番号102及び配列番号107、
それぞれ配列番号112及び配列番号117、
それぞれ配列番号122及び配列番号127、
それぞれ配列番号132及び配列番号137、
それぞれ配列番号142及び配列番号147、
それぞれ配列番号152及び配列番号157、
それぞれ配列番号162及び配列番号167、
それぞれ配列番号172及び配列番号177、
それぞれ配列番号182及び配列番号187、
それぞれ配列番号192及び配列番号197、
それぞれ配列番号212及び配列番号217、
それぞれ配列番号222及び配列番号227、
それぞれ配列番号232及び配列番号237、並びに
それぞれ配列番号242及び配列番号247
から成る群より選択されるVH及びVLを含む抗体と同じILT7エピトープに結合することができる、単離されたILT7結合タンパク質。
［項目９］
それぞれ配列番号12及び配列番号17、
それぞれ配列番号22及び配列番号27、
それぞれ配列番号32及び配列番号37、
それぞれ配列番号42及び配列番号47、
それぞれ配列番号52及び配列番号57、
それぞれ配列番号62及び配列番号67、
それぞれ配列番号72及び配列番号77、
それぞれ配列番号82及び配列番号87、
それぞれ配列番号92及び配列番号97、
それぞれ配列番号102及び配列番号107、
それぞれ配列番号112及び配列番号117、
それぞれ配列番号122及び配列番号127、
それぞれ配列番号132及び配列番号137、
それぞれ配列番号142及び配列番号147、
それぞれ配列番号152及び配列番号157、
それぞれ配列番号162及び配列番号167、
それぞれ配列番号172及び配列番号177、
それぞれ配列番号182及び配列番号187、
それぞれ配列番号192及び配列番号197、
それぞれ配列番号212及び配列番号217、
それぞれ配列番号222及び配列番号227、
それぞれ配列番号232及び配列番号237、並びに
それぞれ配列番号242及び配列番号247
から成る群より選択されるVH及びVLを含む抗体のILT7に対する結合を競合的に阻害する、単離されたILT7結合分子。
［項目１０］
それぞれ配列番号13、14、15、18、19、及び20、
それぞれ配列番号23、24、25、28、29、及び30、
それぞれ配列番号33、34、35、38、39、及び40、
それぞれ配列番号103、104、105、108、109、及び110、
それぞれ配列番号213、214、215、218、219、及び220、
それぞれ配列番号223、224、225、228、229、及び230、
それぞれ配列番号233、234、235、238、239、及び240、並びに
それぞれ配列番号243、244、245、248、249、及び250
から成る群より選択される、CDR: HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、及びLCDR3を含む、単離されたILT7結合分子。
［項目１１］
それぞれ配列番号12及び配列番号17、
それぞれ配列番号22及び配列番号27、
それぞれ配列番号32及び配列番号37、
それぞれ配列番号42及び配列番号47、
それぞれ配列番号52及び配列番号57、
それぞれ配列番号62及び配列番号67、
それぞれ配列番号72及び配列番号77、
それぞれ配列番号82及び配列番号87、
それぞれ配列番号92及び配列番号97、
それぞれ配列番号102及び配列番号107、
それぞれ配列番号112及び配列番号117、
それぞれ配列番号122及び配列番号127、
それぞれ配列番号132及び配列番号137、
それぞれ配列番号142及び配列番号147、
それぞれ配列番号152及び配列番号157、
それぞれ配列番号162及び配列番号167、
それぞれ配列番号172及び配列番号177、
それぞれ配列番号182及び配列番号187、
それぞれ配列番号192及び配列番号197、
それぞれ配列番号212及び配列番号217、
それぞれ配列番号222及び配列番号227、
それぞれ配列番号232及び配列番号237、又は
それぞれ配列番号242及び配列番号247
と少なくとも85%、90%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるVH及びVLを含む、項目８〜１０のいずれか１項記載の単離されたILT7結合タンパク質。
［項目１２］
前記VH及びVLが、
それぞれ配列番号12及び配列番号17、
それぞれ配列番号22及び配列番号27、
それぞれ配列番号32及び配列番号37、
それぞれ配列番号42及び配列番号47、
それぞれ配列番号52及び配列番号57、
それぞれ配列番号62及び配列番号67、
それぞれ配列番号72及び配列番号77、
それぞれ配列番号82及び配列番号87、
それぞれ配列番号92及び配列番号97、
それぞれ配列番号102及び配列番号107、
それぞれ配列番号112及び配列番号117、
それぞれ配列番号122及び配列番号127、
それぞれ配列番号132及び配列番号137、
それぞれ配列番号142及び配列番号147、
それぞれ配列番号152及び配列番号157、
それぞれ配列番号162及び配列番号167、
それぞれ配列番号172及び配列番号177、
それぞれ配列番号182及び配列番号187、
それぞれ配列番号192及び配列番号197、
それぞれ配列番号212及び配列番号217、
それぞれ配列番号222及び配列番号227、
それぞれ配列番号232及び配列番号237、又は
それぞれ配列番号242及び配列番号247
を含む、項目１１記載のILT7結合分子。
［項目１３］
配列番号12、22、32、42、52、62、72、82、92、102、112、122、132、142、152、162、172、182、192、212、222、232、又は242を含むVHを含む、単離されたILT7結合分子。
［項目１４］
配列番号17、27、37、47、57、67、77、87、97、107、117、127、137、147、157、167、177、187、197、217、227、237、又は247を含むVLを含む、単離されたILT7結合分子。
［項目１５］
抗体又はその抗原結合断片を含む、項目１〜１４のいずれか１項記載の単離されたILT7結合分子。
［項目１６］
抗体又はその抗原結合断片が低フコース化されている、項目１５記載の単離されたILT7結合分子。
［項目１７］
ILT7のIg1領域に結合する、項目８〜１６のいずれか１項記載の単離されたILT7結合分子。
［項目１８］
ILT7のIg2領域に結合する、項目８〜１６のいずれか１項記載の単離されたILT7結合分子。
［項目１９］
ヒト及びカニクイザルILT7に結合する、項目１〜１８のいずれか１項記載の単離されたILT7結合分子。
［項目２０］
末梢血単核球細胞(PBMC)からのインターフェロン(IFN)アルファ放出を抑制する、項目１〜１９のいずれか１項記載の単離されたILT7結合分子。
［項目２１］
PBMCにおける形質細胞様樹状細胞(pDC)に対するADCC活性を有する、項目１〜２０のいずれか１項記載の単離されたILT7結合分子。
［項目２２］
マウス、ヒト、キメラ、ヒト化、又は表面再形成(resurfaced)抗体又はその抗原結合断片を含む、項目１〜２１のいずれか１項記載の単離されたILT7結合分子。
［項目２３］
抗体、Fab、Fab'、F(ab')2、Fd、一本鎖Fv若しくはscFv、ジスルフィド結合Fv、V-NARドメイン、IgNar、イントラボディ、IgGΔCH2、ミニボディ、F(ab')3、テトラボディ、トリアボディ、ダイアボディ、シングルドメイン抗体、DVD-Ig、Fcab、mAb2、(scFv)2、又はscFv-Fcを含む、項目１〜２２のいずれか１項記載の単離されたILT7結合分子。
［項目２４］
モノクローナル抗体又はその抗原結合断片を含む、項目１〜２３のいずれか１項記載の単離されたILT7結合分子。
［項目２５］
(a)IgA定常ドメイン、
(b)IgD定常ドメイン、
(c)IgE定常ドメイン、
(d)IgG1定常ドメイン、
(e)IgG2定常ドメイン、
(f)IgG3定常ドメイン、
(g)IgG4定常ドメイン、及び
(h)IgM定常ドメイン
から成る群より選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、項目１〜２４のいずれか１項記載の単離されたILT7結合分子。
［項目２６］
(a)Igカッパ定常ドメイン、及び
(b)Igラムダ定常ドメイン
から成る群より選択される軽鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、項目１〜２５のいずれか１項記載の単離されたILT7結合分子。
［項目２７］
ヒトIgG1定常ドメイン及びヒトラムダ定常ドメインを含む、項目１〜２６のいずれか１項記載の単離されたILT7結合分子。
［項目２８］
項目１〜２７のいずれか１項記載の結合分子を産生する単離された宿主細胞。
［項目２９］
VHをコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、VHが、配列番号202、12、22、32、42、52、62、72、82、92、102、112、122、132、142、152、162、172、182、192、212、222、232、又は242のVHと少なくとも85%、90%、95%同一であるか、又は同一であるアミノ酸配列を含む、前記単離されたポリヌクレオチド。
［項目３０］
配列番号201、11、21、31、41、51、61、71、81、91、101、111、121、131、141、151、161、171、181、191、211、221、231、又は241と少なくとも85%、90%、95%同一であるか、又は同一である配列を含む、項目２９記載のポリヌクレオチド。
［項目３１］
VLをコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、VLが、配列番号207、17、27、47、57、67、77、87、97、107、117、127、137、147、157、167、177、187、197、217、227、237、又は247のVLと少なくとも85%、90%、95%同一であるか、又は同一であるアミノ酸配列を含む、前記単離されたポリヌクレオチド。
［項目３２］
配列番号206、16、26、36、46、56、66、76、86、96、106、116、126、136、146、156、166、176、186、196、216、226、236、又は246と少なくとも85%、90%、95%同一であるか、又は同一である配列を含む、項目３１記載のポリヌクレオチド。
［項目３３］
核酸が制御配列に作動可能に連結されている、項目２９〜３２のいずれか１項記載のポリヌクレオチド。
［項目３４］
前記VH又は前記VLを含む抗体又はその抗原結合断片が、ILT7に特異的に結合することができる、項目２９〜３３のいずれか１項記載のポリヌクレオチド。
［項目３５］
項目１〜２７のいずれか１項記載のILT7結合分子をコードするポリヌクレオチド。
［項目３６］
項目２９〜３５のいずれか１項記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
［項目３７］
項目２９〜３５のいずれか１項記載のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチド。
［項目３８］
項目２９又は３０記載のポリヌクレオチド及び項目３１又は３２記載のポリヌクレオチドによって形質転換された宿主細胞。
［項目３９］
項目２９〜３５のいずれか１項記載のポリヌクレオチド、項目３６記載のベクター、又は項目３７記載のポリペプチドを含む宿主細胞。
［項目４０］
哺乳動物宿主細胞である、項目３８又は３９記載の宿主細胞。
［項目４１］
NS0マウス骨髄腫細胞、PER.C6(登録商標)ヒト細胞、又はチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞である、項目４０記載の哺乳動物宿主細胞。
［項目４２］
酵素α-1,6-フコシルトランスフェラーゼを欠如する、項目３８〜４１のいずれか１項記載の宿主細胞。
［項目４３］
抗ILT7結合分子を産生する方法であって、項目３８〜４２のいずれか１項記載の宿主細胞を培養すること、及び前記結合分子を回収することを含む、前記方法。
［項目４４］
項目４３記載の方法によって産生される抗ILT7結合分子。
［項目４５］
試料中のILT7発現を検出する方法であって、(a)前記試料に、項目１〜２７又は４４のいずれか１項記載のILT7結合分子と接触させること、及び(b)前記試料中の前記結合分子の結合を検出することを含む、前記方法。
［項目４６］
形質細胞様樹状細胞を検出する方法であって、(a)細胞を含有する試料に、項目１〜２７又は４４のいずれか１項記載のILT7結合分子を接触させること、及び(b)前記試料中の前記結合分子の結合を検出することを含む、前記方法。
［項目４７］
(a)項目１〜２７若しくは４４のいずれか１項記載のILT7結合分子、項目２９〜３５のいずれか１項記載のポリヌクレオチド、項目３６記載のベクター、項目３７記載のポリペプチド、又は項目２８若しくは３８〜４２のいずれか１項記載の宿主細胞、及び(b)担体を含む、医薬組成物。
［項目４８］
形質細胞様樹状細胞からのIFN-アルファ放出を減少させる方法であって、形質細胞様樹状細胞に、項目１〜２７若しくは４４のいずれか１項記載の結合分子、項目２９〜３５のいずれか１項記載のポリヌクレオチド、項目３６記載のベクター、項目３７記載のポリペプチド、項目２８若しくは３８〜４２のいずれか１項記載の宿主細胞、又は項目４７記載の組成物を接触させることを含む、前記方法。
［項目４９］
自己免疫疾患を有するヒト対象を処置する方法であって、項目１〜２７若しくは４４のいずれか１項記載の結合分子、項目２９〜３５のいずれか１項記載のポリヌクレオチド、項目３６記載のベクター、項目３７記載のポリペプチド、項目２８若しくは３８〜４２のいずれか１項記載の宿主細胞、又は項目４７記載の組成物の有効量を対象に投与することを含む、前記方法。
［項目５０］
ヒト対象における自己免疫疾患を防止する方法であって、項目１〜２７若しくは４４のいずれか１項記載の結合分子、項目２９〜３５のいずれか１項記載のポリヌクレオチド、項目３６記載のベクター、項目３７記載のポリペプチド、項目２８若しくは３８〜４２のいずれか１項記載の宿主細胞、又は項目４７記載の組成物の有効量を対象に投与することを含む、前記方法。
［項目５１］
前記自己免疫疾患が全身性紅斑性狼瘡である、項目４９又は５０記載の方法。
［項目５２］
前記自己免疫疾患が慢性リウマチである、項目４９又は５０記載の方法。