【手続補正書】
【提出日】令和2年2月17日(2020.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2019505558.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（５〜１０員）ヘテロアリールからなる群から選択される置換基であり、ここで、前記（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（５〜１０員）ヘテロアリールは、１から５個のＲ５で置換されていてもよく、
Ｒ２およびＲ３は、水素、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（５〜１０員）ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、前記（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（５〜１０員）ヘテロアリールは、１から５個のＲ６で置換されていてもよく、または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合した窒素と一緒になって、（４〜１０員）ヘテロシクロアルキルまたは（５〜１０員）ヘテロアリールを形成し、ここで、前記（４〜１０員）ヘテロシクロアルキルおよび（５〜１０員）ヘテロアリールは、１から５個のＲ６で置換されていてもよく、
存在する場合、Ｒ４は、各出現において、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ＝（Ｏ）Ｒ８）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７および−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７からなる群から独立して選択され、
存在する場合、Ｒ５およびＲ６は、各出現において、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ＝（Ｏ）Ｒ８）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７および−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７からなる群から独立して選択され、
Ｒ７およびＲ８は、各出現において、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択され、
ａは、０、１、２または３から選択される整数によって表される］
の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、フェニルまたはナフチルから選択される、置換されていてもよい（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、置換されていてもよい（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであり、前記アリールは、フェニルである、請求項２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ１が、置換されていてもよい（５〜１０員）ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ１が、トリアゾリル、イミダゾリル、フラニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルまたは１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソベンゾチオフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、フラノピリジニル、プリニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、チエノピリジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、オキソクロメニルおよび１，４−ベンゾオキサジニルからなる群から選択される、置換されていてもよい（５〜１０員）ヘテロアリールであり、そのそれぞれは、１から３個のＲ５で置換されていてもよい、請求項４に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｒ１が、置換されていてもよい（５〜１０員）ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、ピリジニル、トリアゾロピリジニル、ピラゾロピリジニルおよびベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、請求項５に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｒ１が、置換されていてもよい（５〜６員）ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、ピリジニルである、請求項５に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
Ｒ１が、１から３個のＲ５で置換されており、ここで、各Ｒ５は、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｒ５が、フルオロまたはクロロから選択されるハロゲンである、請求項８に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｒ５が、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記アルキルは、メチル、エチルまたはプロピルから選択され、前記メチル、エチルおよびプロピルは、１から３個のフッ素原子で置換されていてもよい、請求項８に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ５が、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、前記アルコキシは、メトキシ、エトキシまたはプロポキシから選択され、前記メトキシ、エトキシおよびプロポキシは、１から３個のフッ素原子で置換されていてもよい、請求項８に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
Ｒ２およびＲ３が、水素、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルおよび（５〜６員）ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、化学的に容認できる場合、前記（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルおよび（５〜６員）ヘテロアリールは、１から３個のＲ６で置換されていてもよい、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
Ｒ２およびＲ３の一方が、水素であり、他方が、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
前記置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルが、メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルからなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１５】
Ｒ２およびＲ３の一方が、水素であり、他方が、１から３個のＲ６で置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルである、請求項１２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１６】
前記置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルからなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１７】
前記置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルが、シクロプロピルである、請求項１６に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１８】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合した窒素と一緒になって、１から３個のＲ６で置換されていてもよい、（４〜６員）ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１９】
前記（４〜６員）ヘテロシクロアルキルが、アゼチジニル、テトラヒドロピラゾリル、テトラヒドロオキサジニル、テトラヒドロピリミジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニルおよびピロリジニルからなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２０】
前記（４〜６員）ヘテロシクロアルキルが、アゼチジニルである、請求項１９に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２１】
Ｒ６が、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択される、請求項１２から２０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２２】
各Ｒ４が、存在する場合、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択される、請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２３】
Ｒ４が、ハロゲンであり、前記ハロゲンは、フルオロまたはクロロから選択される、請求項２２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２４】
Ｒ４が、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項２２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２５】
ａが、０、１または２から選択される整数である、請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２６】
式ＩＩ：
【化２】
2019505558.tif 000002
［式中、
Ｒ２およびＲ３は、水素、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、前記（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルは、１から３個のＲ６で置換されていてもよく、または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合した窒素と一緒になって、１から３個のＲ６で置換されていてもよい（４〜６員）ヘテロシクロアルキルを形成し、
存在する場合、各Ｒ４は、ハロゲンまたは置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立して選択され、
存在する場合、Ｒ５およびＲ６は、各出現において、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択され、
ａは、０、１または２から選択される整数である］
の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２７】
Ｒ２およびＲ３の一方が、水素であり、他方が、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルからなる群から選択される、請求項２６に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２８】
Ｒ２およびＲ３の一方が、水素であり、他方が、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルは、シクロプロピルである、請求項２６に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２９】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合した窒素と一緒になって、１から３個のＲ６で置換されていてもよい（４〜６員）ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項２６に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３０】
前記（４〜６員）ヘテロシクロアルキルが、アゼチジニルである、請求項２９に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３１】
アゼチジン−１−イル［３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン；
３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
アゼチジン−１−イル［３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン；
アゼチジン−１−イル［３−（４−クロロ−２，３−ジフルオロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン；
３−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
（６Ｓ）−３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
（６Ｓ）−３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，６−ジフルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−７−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
アゼチジン−１−イル［３−（３，４−ジクロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン；
アゼチジン−１−イル［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−６，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン；
３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
４−［２−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−３−イル］−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル；
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，６−ジフルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
アゼチジン−１−イル［３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン、塩酸塩；
Ｎ−シクロプロピル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
アゼチジン−１−イル［３−（４−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン；
４−［２−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−３−イル］−２，６−ジフルオロベンゾニトリル；
アゼチジン−１−イル［３−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン；
Ｎ−シクロプロピル−３−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド、塩酸塩；
３−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−［２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
アゼチジン−１−イル［３−（３−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン；
３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−エチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−６，７−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−エチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
アゼチジン−１−イル［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン；
３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
アゼチジン−１−イル［３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン；
アゼチジン−１−イル［３−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン；
４−［２−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−３−イル］−２，５−ジフルオロベンゾニトリル；
３−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
（６Ｒ）−３−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
（６Ｓ）−３−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
（６Ｓ）−３−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
（６Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
（６Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
（６Ｒ）−３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロ
ピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
（６Ｓ）−３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；および
３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，６−ジフルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３２】
（６Ｓ）−３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３３】
４−［２−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−３−イル］−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３４】
３−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３５】
請求項１から３４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる添加剤とを含む、医薬組成物。
【請求項３６】
ＰＤＥ４Ａ、ＰＤＥ４ＢおよびＰＤＥ４Ｃアイソフォームによって媒介される疾患または状態に罹患している対象を治療するための、請求項３５に記載の医薬組成物であって、ここで、前記疾患または状態が、統合失調症、うつ病、不安神経症、物質乱用、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、慢性閉塞性肺疾患、炎症、脳卒中、喘息、脳血管疾患、アレルギー性結膜炎、精神病、乾癬性関節炎、外傷性脳損傷、てんかん、自己免疫性および炎症性疾患、ならびに、薬物依存および乱用による行動障害、からなる群から選択される、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
この文章内の見出しは、読者によるその見直しを円滑にするためだけに利用されている。それらの見出しは、本発明または特許請求の範囲をいかようにも限定されるものとして解釈されるべきではない。
非限定的に、本発明は、以下の態様を含む。
［態様１］
式Ｉ：
【化１】
2019505558.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（５〜１０員）ヘテロアリールからなる群から選択される置換基であり、ここで、前記（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（５〜１０員）ヘテロアリールは、１から５個のＲ５で置換されていてもよく、
Ｒ２およびＲ３は、水素、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（５〜１０員）ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、前記（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（５〜１０員）ヘテロアリールは、１から５個のＲ６で置換されていてもよく、または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合した窒素と一緒になって、（４〜１０員）ヘテロシクロアルキルまたは（５〜１０員）ヘテロアリールを形成し、ここで、前記（４〜１０員）ヘテロシクロアルキルおよび（５〜１０員）ヘテロアリールは、１から５個のＲ６で置換されていてもよく、
存在する場合、Ｒ４は、各出現において、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ＝（Ｏ）Ｒ８）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７および−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７からなる群から独立して選択され、
存在する場合、Ｒ５およびＲ６は、各出現において、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ＝（Ｏ）Ｒ８）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７および−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７からなる群から独立して選択され、
Ｒ７およびＲ８は、各出現において、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択され、
ａは、０、１、２または３から選択される整数によって表される］
の化合物または薬学的に許容できるその塩。
［態様２］
Ｒ１が、フェニルまたはナフチルから選択される、置換されていてもよい（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールである、態様１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様３］
Ｒ１が、置換されていてもよい（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであり、前記アリールは、フェニルである、態様２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様４］
Ｒ１が、置換されていてもよい（５〜１０員）ヘテロアリールである、態様１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様５］
Ｒ１が、トリアゾリル、イミダゾリル、フラニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルまたは１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソベンゾチオフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、フラノピリジニル、プリニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、チエノピリジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、オキソクロメニルおよび１，４−ベンゾオキサジニルからなる群から選択される、置換されていてもよい（５〜１０員）ヘテロアリールであり、そのそれぞれは、１から３個のＲ５で置換されていてもよい、態様４に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様６］
Ｒ１が、置換されていてもよい（５〜１０員）ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、ピリジニル、トリアゾロピリジニル、ピラゾロピリジニルおよびベンゾオキサゾリルからなる群から選択される、態様５に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様７］
Ｒ１が、置換されていてもよい（５〜６員）ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、ピリジニルである、態様５に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様８］
Ｒ１が、１から３個のＲ５で置換されており、ここで、各Ｒ５は、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択される、態様１から７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様９］
Ｒ５が、フルオロまたはクロロから選択されるハロゲンである、態様８に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様１０］
Ｒ５が、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記アルキルは、メチル、エチルまたはプロピルから選択され、前記メチル、エチルおよびプロピルは、１から３個のフッ素原子で置換されていてもよい、態様８に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様１１］
Ｒ５が、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、前記アルコキシは、メトキシ、エトキシまたはプロポキシから選択され、前記メトキシ、エトキシおよびプロポキシは、１から３個のフッ素原子で置換されていてもよい、態様８に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様１２］
Ｒ２およびＲ３が、水素、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルおよび（５〜６員）ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、化学的に容認できる場合、前記（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルおよび（５〜６員）ヘテロアリールは、１から３個のＲ６で置換されていてもよい、態様１から１１のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様１３］
Ｒ２およびＲ３の一方が、水素であり、他方が、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、態様１２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様１４］
前記置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルが、メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルからなる群から選択される、態様１３に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様１５］
Ｒ２およびＲ３の一方が、水素であり、他方が、１から３個のＲ６で置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルである、態様１２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様１６］
前記置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルからなる群から選択される、態様１５に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様１７］
前記置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルが、シクロプロピルである、態様１６に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様１８］
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合した窒素と一緒になって、１から３個のＲ６で置換されていてもよい、（４〜６員）ヘテロシクロアルキルを形成する、態様１から１１のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様１９］
前記（４〜６員）ヘテロシクロアルキルが、アゼチジニル、テトラヒドロピラゾリル、テトラヒドロオキサジニル、テトラヒドロピリミジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニルおよびピロリジニルからなる群から選択される、態様１８に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様２０］
前記（４〜６員）ヘテロシクロアルキルが、アゼチジニルである、態様１９に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様２１］
Ｒ６が、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択される、態様１２から２０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様２２］
各Ｒ４が、存在する場合、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択される、態様１から２１のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様２３］
Ｒ４が、ハロゲンであり、前記ハロゲンは、フルオロまたはクロロから選択される、態様２２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様２４］
Ｒ４が、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、態様２２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様２５］
ａが、０、１または２から選択される整数である、態様１から２４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様２６］
式ＩＩ：
【化２】
2019505558.tif 000004
［式中、
Ｒ２およびＲ３は、水素、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、前記（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルは、１から３個のＲ６で置換されていてもよく、または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合した窒素と一緒になって、１から３個のＲ６で置換されていてもよい（４〜６員）ヘテロシクロアルキルを形成し、
存在する場合、各Ｒ４は、ハロゲンまたは置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立して選択され、
存在する場合、Ｒ５およびＲ６は、各出現において、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択され、
ａは、０、１または２から選択される整数である］
の化合物または薬学的に許容できるその塩。
［態様２７］
Ｒ２およびＲ３の一方が、水素であり、他方が、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルからなる群から選択される、態様２６に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様２８］
Ｒ２およびＲ３の一方が、水素であり、他方が、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルは、シクロプロピルである、態様２６に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様２９］
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合した窒素と一緒になって、１から３個のＲ６で置換されていてもよい（４〜６員）ヘテロシクロアルキルを形成する、態様２６に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様３０］
前記（４〜６員）ヘテロシクロアルキルが、アゼチジニルである、態様２９に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様３１］
アゼチジン−１−イル［３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン；
３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
アゼチジン−１−イル［３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン；
アゼチジン−１−イル［３−（４−クロロ−２，３−ジフルオロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン；
３−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
（６Ｓ）−３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
（６Ｓ）−３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，６−ジフルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−７−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
アゼチジン−１−イル［３−（３，４−ジクロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン；
アゼチジン−１−イル［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−６，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン；
３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
４−［２−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−３−イル］−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル；
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，６−ジフルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
アゼチジン−１−イル［３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン、塩酸塩；
Ｎ−シクロプロピル−３−（３，４−ジクロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
アゼチジン−１−イル［３−（４−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン；
４−［２−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−３−イル］−２，６−ジフルオロベンゾニトリル；
アゼチジン−１−イル［３−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン；
Ｎ−シクロプロピル−３−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド、塩酸塩；
３−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−［２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
アゼチジン−１−イル［３−（３−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン；
３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−エチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−６，７−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−エチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−エチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
アゼチジン−１−イル［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン；
３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
アゼチジン−１−イル［３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン；
アゼチジン−１−イル［３−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−イル］メタノン；
４−［２−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−３−イル］−２，５−ジフルオロベンゾニトリル；
３−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
（６Ｒ）−３−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
（６Ｓ）−３−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
（６Ｓ）−３−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
（６Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
（６Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
（６Ｒ）−３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロ
ピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；
（６Ｓ）−３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド；および
３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，６−ジフルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド
からなる群から選択される、態様１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
［態様３２］
（６Ｓ）−３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド、または薬学的に許容できるその塩。
［態様３３］
４−［２−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−３−イル］−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル、または薬学的に許容できるその塩。
［態様３４］
３−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド、または薬学的に許容できるその塩。
［態様３５］
ＰＤＥ４Ａ、ＰＤＥ４ＢおよびＰＤＥ４Ｃアイソフォームによって媒介される疾患または状態に罹患している患者を治療する方法であって、前記治療を必要とする前記患者に、治療有効量の、態様１から３４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含み、ここで、前記疾患または状態が、統合失調症、うつ病、不安神経症、物質乱用、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、慢性閉塞性肺疾患、炎症、脳卒中、喘息、脳血管疾患およびアレルギー性結膜炎からなる群から選択される、方法。
［態様３６］
態様１から３４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる添加剤とを含む、医薬組成物。