【手続補正書】
【提出日】令和2年4月17日(2020.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造（Ｉ）、
【化４４】
2019513795.tif 000001
を有する化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体であって、式中、
Ｘは−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）−であり、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシルまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、
Ｒ２は、ヒドロキシルまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、
Ｒ３は、１つまたは複数のＲ６で任意選択的に置換されたハロ、−ＯＨ、−ＯＲ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３）２、−ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３）（Ｓ（Ｏ）ｎＲ５）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｓ（Ｏ）ｎＲ５）、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｎ３、アリール、カルボシクリル、任意選択的に置換された５または６員環ヘテロアリール、または任意選択的に置換された３〜７員環ヘテロシクリルであり、式中、前記ヘテロアリールまたは前記ヘテロシクリルはそれぞれ、少なくとも１つのＮ原子を含み、
Ｒ４は、１つまたは複数のＲ６で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、カルボシクリル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ５はそれぞれ独立して、１つまたは複数のＲ６で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルまたはアリールであり、
Ｒ６はそれぞれ、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、１２３Ｉ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２アリールからなる群から独立して選択され、式中、それぞれのＲ６は、１つまたは複数のハロゲン、１２３Ｉ、１８Ｆ、ヒドロキシル、−ＯＳ（Ｏ）２−アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルで任意選択的に置換され、
Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄはそれぞれ独立して、Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは１２３Ｉであり、
Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
ｎは０、１または２であり、
式中、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄのうち少なくとも１つは、メチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは１２３Ｉである、
前記化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項２】
式中、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄのうち少なくとも２つは、メチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは１２３Ｉである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項３】
式中、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄのうち任意の２つは独立して、メチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは１２３Ｉであり、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄのうち残りの２つは、それぞれＨである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項４】
式中、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂはそれぞれＨであり、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄはそれぞれ独立して、メチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは１２３Ｉである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項５】
式中、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄはそれぞれ独立して、メチル、ＣｌまたはＢｒである、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項６】
式中、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄはそれぞれＣｌである、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項７】
式中、Ｒ１１ａ及びＲ１１cはそれぞれＨであり、Ｒ１１b及びＲ１１ｄはそれぞれ独立して、メチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは１２３Ｉである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項８】
式中、Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｄはそれぞれ独立して、メチル、ＣｌまたはＢｒである、請求項７に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項９】
式中、Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｄはそれぞれＣｌである、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項１０】
式中、Ｘは−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項１１】
式中、Ｘは−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）−であり、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項１２】
式中、Ｒ８及びＲ９はそれぞれメチルである、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項１３】
式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、ヒドロキシルまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項１４】
式中、Ｒ１及びＲ２は両方ともヒドロキシルである、請求項１３に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項１５】
式中、Ｒ１及びＲ２は両方とも−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３である、請求項１３に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項１６】
式中、Ｒ１及びＲ２は両方とも−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はメチルである、請求項１３に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項１７】
式中、Ｒ１はＨである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項１８】
式中、Ｒ３は−ＯＨである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項１９】
式中、Ｒ３は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項２０】
式中、Ｒ３は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はメチルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項２１】
式中、Ｒ３は−ＯＲ４であり、Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項２２】
式中、Ｒ４は、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはｉ−プロピルである、請求項２１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項２３】
式中、Ｒ３はＦである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項２４】
式中、Ｒ３は、任意選択的に置換された５または６員環ヘテロアリール、または任意選択的に置換された３〜７員環ヘテロシクリルであり、式中、前記ヘテロアリールまたは前記ヘテロシクリルはそれぞれ、少なくとも１つのＮ原子を含む、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項２５】
式中、Ｒ３は、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、イミダゾール、チアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソチアゾール、オキサジン、トリアジン、アゼピン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペリジン、ジオキサン、モルホリン、ジチアン、チオモルホリン、ピペラジン及びテトラジンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項２６】
式中、Ｒ３は、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３）２、−ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３）（Ｓ（Ｏ）ｎＲ５）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｓ（Ｏ）ｎＲ５）、または−Ｓ（Ｏ）ｎＲ５である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項２７】
式中、Ｒ３は、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ［（Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）］２、−ＮＨＳ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｎ［Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）］［（Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）］、−Ｎ［Ｃ１−Ｃ６アルキル］［Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）］、または−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）である、請求項２６に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項２８】
式中、それぞれのＲ１３はＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項２９】
式中、それぞれのＲ１３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｓｅｃ−ブチルである、請求項２８に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項３０】
式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して−ＯＨまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はメチルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項３１】
式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はメチルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項３２】
式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のうち任意の２つはそれぞれ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はメチルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項３３】
式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はメチルである、請求項３２に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項３４】
式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はメチルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項３５】
前記化合物は、以下の構造、
【化４５】
2019513795.tif 000002
【化４６】
2019513795.tif 000003
【化４７】
2019513795.tif 000004
【化４８】
2019513795.tif 000005
【化４９】
2019513795.tif 000006
【化５０】
2019513795.tif 000007
【化５１】
2019513795.tif 000008
【化５２】
2019513795.tif 000009
【化５３】
2019513795.tif 000010
【化５４】
2019513795.tif 000011
【化５５】
2019513795.tif 000012
【化５６】
2019513795.tif 000013
【化５７】
2019513795.tif 000014
【化５８】
2019513795.tif 000015
【化５９】
2019513795.tif 000016
【化６０】
2019513795.tif 000017
【化６１】
2019513795.tif 000018
【化６２】
2019513795.tif 000019
【化６３】
2019513795.tif 000020
【化６４】
2019513795.tif 000021
【化６５】
2019513795.tif 000022
【化６６】
2019513795.tif 000023
【化６７】
2019513795.tif 000024
【化６８】
2019513795.tif 000025
【化６９】
2019513795.tif 000026
【化７０】
2019513795.tif 000027
【化７１】
2019513795.tif 000028
【化７２】
2019513795.tif 000029
の１つを有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項３６】
前記化合物は、以下の構造、
【化７３】
2019513795.tif 000030
【化７４】
2019513795.tif 000031
【化７５】
2019513795.tif 000032
【化７６】
2019513795.tif 000033
【化７７】
2019513795.tif 000034
【化７８】
2019513795.tif 000035
【化７９】
2019513795.tif 000036
【化８０】
2019513795.tif 000037
【化８１】
2019513795.tif 000038
【化８２】
2019513795.tif 000039
【化８３】
2019513795.tif 000040
【化８４】
2019513795.tif 000041
【化８５】
2019513795.tif 000042
【化８６】
2019513795.tif 000043
【化８７】
2019513795.tif 000044
【化８８】
2019513795.tif 000045
【化８９】
2019513795.tif 000046
の１つを有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
【請求項３７】
請求項１から請求項３６のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３８】
別の治療薬を更に含む、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記別の治療薬は、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、膵臓癌、肝細胞癌、子宮内膜癌、唾液腺癌、脱毛症、ざ瘡、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、思春期早発症、脊髄筋萎縮及び延髄筋萎縮、または加齢関連黄斑変性症を治療するためのものである、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記別の治療薬は、エンザルタミド、ガレテロン、アビラテロン、ビカルタミド、ニルタミド、フルタミド、酢酸シプロテロン、ドセタキセル、ベバシズマブ（アバスチン）、ＯＳＵ−ＨＤＡＣ４２、ビタキシン、スニツミブ、ＺＤ−４０５４、カバジタキセル（ＸＲＰ−６２５８）、ＭＤＸ−０１０（イピリムマブ）、ＯＧＸ  ４２７、ＯＧＸ  ０１１、フィナステリド、デュタステリド、ツロステリド、ベキスロステリド、イゾンステリド、ＦＣＥ  ２８２６０、ＳＫＦ１０５，１１１、ＯＤＭ−２０１、ＯＤＭ−２０４、ニクロサミド、アパルタミド、ＡＲＶ−３３０、ＶＰＣ−１４４４９、ＴＡＳ３６８１、３Ｅ１０−ＡＲ４４１ｂｓＡｂ、シントカミド、ラジウム２３３、またはその関連化合物である、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
それを必要とする対象に投与されることを特徴とする、アンドロゲン受容体活性を調節するための請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
アンドロゲン受容体（ＡＲ）の前記調節は、アンドロゲン受容体の阻害である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
ＡＲの前記調節は、アンドロゲン受容体Ｎ末端ドメイン（ＮＴＤ）のトランス活性化の阻害である、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記対象はヒトである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４５】
ＡＲの前記調節は、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、膵臓癌、肝細胞癌、子宮内膜癌、唾液腺癌、脱毛症、ざ瘡、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、思春期早発症、脊髄筋萎縮及び延髄筋萎縮、または加齢関連黄斑変性症から選択される病態または疾患を治療することである、請求項４１から請求項４４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４６】
前記病態または疾患は前立腺癌である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記前立腺癌は、原発性前立腺癌または限局性前立腺癌、局所進行性前立腺癌、再発性前立腺癌、進行性前立腺癌、転移性前立腺癌、転移性去勢抵抗性前立腺癌（ＣＲＰＣ）、及びホルモン感受性前立腺癌である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記前立腺癌はＣＲＰＣである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
前記前立腺癌は、全長アンドロゲン受容体（ＡＲ）またはトランケートＡＲスプライスバリアントを発現する、請求項４６に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
一部の実施形態の本明細書に記載の化合物を診断用途に使用して、がんを含む前立腺の疾患を検査してもよい。特定の実施形態では、化合物は、がんの画像診断薬に有用である。一部の実施形態では、このようなイメージングにより、がん部位（例えば、腫瘍部位）の検出及び／または位置特定が可能となる。更に、このような目的のために、これらの化合物を個別にまたはキットの一部として使用してもよい。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の構造（Ｉ）、
【化４４】
2019513795.tif 000047
を有する化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体であって、式中、
Ｘは−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）−であり、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシルまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、
Ｒ２は、ヒドロキシルまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、
Ｒ３は、１つまたは複数のＲ６で任意選択的に置換されたハロ、−ＯＨ、−ＯＲ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３）２、−ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３）（Ｓ（Ｏ）ｎＲ５）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｓ（Ｏ）ｎＲ５）、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｎ３、アリール、カルボシクリル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ４は、１つまたは複数のＲ６で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、カルボシクリル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ５はそれぞれ独立して、１つまたは複数のＲ６で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルまたはアリールであり、
Ｒ６はそれぞれ、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、１２３Ｉ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２アリールからなる群から独立して選択され、式中、それぞれのＲ６は、１つまたは複数のハロゲン、１２３Ｉ、１８Ｆ、ヒドロキシル、−ＯＳ（Ｏ）２−アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルで任意選択的に置換され、
Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄはそれぞれ独立して、Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは１２３Ｉであり、
Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
ｎは０、１または２であり、
式中、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄのうち少なくとも１つは、メチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは１２３Ｉである、
前記化合物または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
（項目２）
式中、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄのうち少なくとも２つは、メチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは１２３Ｉである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
式中、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄのうち任意の２つは独立して、メチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは１２３Ｉであり、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄのうち残りの２つは、それぞれＨである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
式中、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂはそれぞれＨであり、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄはそれぞれ独立して、メチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは１２３Ｉである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
式中、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄはそれぞれ独立して、メチル、ＣｌまたはＢｒである、項目４に記載の化合物。
（項目６）
式中、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄはそれぞれＣｌである、項目５に記載の化合物。
（項目７）
式中、Ｒ１１ａ及びＲ１１cはそれぞれＨであり、Ｒ１１b及びＲ１１ｄはそれぞれ独立して、メチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは１２３Ｉである、項目１に記載の化合物。
（項目８）
式中、Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｄはそれぞれ独立して、メチル、ＣｌまたはＢｒである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
式中、Ｒ１１ｂ及びＲ１１ｄはそれぞれＣｌである、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
式中、Ｘは−Ｓ（Ｏ）２−である、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
式中、Ｘは−Ｃ（Ｒ８Ｒ９）−であり、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ３アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
式中、Ｒ８及びＲ９はそれぞれメチルである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、ヒドロキシルまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３である、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
式中、Ｒ１及びＲ２は両方ともヒドロキシルである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
式中、Ｒ１及びＲ２は両方とも−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３である、項目１３に記載の化合物。
（項目１６）
式中、Ｒ１及びＲ２は両方とも−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はメチルである、項目１３に記載の化合物。
（項目１７）
式中、Ｒ１はＨである、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
式中、Ｒ３は−ＯＨである、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
式中、Ｒ３は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３である、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
式中、Ｒ３は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はメチルである、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
式中、Ｒ３は−ＯＲ４であり、Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
式中、Ｒ４は、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはｉ−プロピルである、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
式中、Ｒ３はＦである、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
式中、Ｒ３は、任意選択的に置換された５または６員環ヘテロアリール、または任意選択的に置換された３〜７員環ヘテロシクリルであり、式中、前記ヘテロアリールまたは前記ヘテロシクリルはそれぞれ、少なくとも１つのＮ原子を含む、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
式中、Ｒ３は、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、イミダゾール、チアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソチアゾール、オキサジン、トリアジン、アゼピン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペリジン、ジオキサン、モルホリン、ジチアン、チオモルホリン、ピペラジン及びテトラジンからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
式中、Ｒ３は、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３）２、−ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３）（Ｓ（Ｏ）ｎＲ５）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｓ（Ｏ）ｎＲ５）、または−Ｓ（Ｏ）ｎＲ５である、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
式中、Ｒ３は、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ［（Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）］２、−ＮＨＳ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｎ［Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）］［（Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）］、−Ｎ［Ｃ１−Ｃ６アルキル］［Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）］、または−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）である、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
式中、それぞれのＲ１３はＣ１−Ｃ４アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
式中、それぞれのＲ１３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｓｅｃ−ブチルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して−ＯＨまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はメチルである、項目１に記載の化合物。
（項目３１）
式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はメチルである、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のうち任意の２つはそれぞれ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はメチルである、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はメチルである、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はメチルである、項目１に記載の化合物。
（項目３５）
前記化合物は、以下の構造、
【化４５】
2019513795.tif 000048
【化４６】
2019513795.tif 000049
【化４７】
2019513795.tif 000050
【化４８】
2019513795.tif 000051
【化４９】
2019513795.tif 000052
【化５０】
2019513795.tif 000053
【化５１】
2019513795.tif 000054
【化５２】
2019513795.tif 000055
【化５３】
2019513795.tif 000056
【化５４】
2019513795.tif 000057
【化５５】
2019513795.tif 000058
【化５６】
2019513795.tif 000059
【化５７】
2019513795.tif 000060
【化５８】
2019513795.tif 000061
【化５９】
2019513795.tif 000062
【化６０】
2019513795.tif 000063
【化６１】
2019513795.tif 000064
【化６２】
2019513795.tif 000065
【化６３】
2019513795.tif 000066
【化６４】
2019513795.tif 000067
【化６５】
2019513795.tif 000068
【化６６】
2019513795.tif 000069
【化６７】
2019513795.tif 000070
【化６８】
2019513795.tif 000071
【化６９】
2019513795.tif 000072
【化７０】
2019513795.tif 000073
【化７１】
2019513795.tif 000074
【化７２】
2019513795.tif 000075
の１つ、またはその薬学的に許容される塩を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３６）
前記化合物は、以下の構造、
【化７３】
2019513795.tif 000076
【化７４】
2019513795.tif 000077
【化７５】
2019513795.tif 000078
【化７６】
2019513795.tif 000079
【化７７】
2019513795.tif 000080
【化７８】
2019513795.tif 000081
【化７９】
2019513795.tif 000082
【化８０】
2019513795.tif 000083
【化８１】
2019513795.tif 000084
【化８２】
2019513795.tif 000085
【化８３】
2019513795.tif 000086
【化８４】
2019513795.tif 000087
【化８５】
2019513795.tif 000088
【化８６】
2019513795.tif 000089
【化８７】
2019513795.tif 000090
【化８８】
2019513795.tif 000091
【化８９】
2019513795.tif 000092
の１つ、またはその薬学的に許容される塩を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３７）
以下の構造（ＩＩ）、
【化９０】
2019513795.tif 000093
を有する化合物、または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体であって、式中、
Ｒ１は、Ｈ、−ＯＨまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、
Ｒ２は、−ＯＨまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、
Ｒ３は、１つまたは複数のＲ６で任意選択的に置換されたハロ、−ＯＨ、−ＯＲ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３）２、−ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３）（Ｓ（Ｏ）ｎＲ５）、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｎ３、アリール、カルボシクリル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ４は、１つまたは複数のＲ６で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリール、カルボシクリル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｒ５はそれぞれ独立して、１つまたは複数のＲ６で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルまたはアリールであり、
Ｒ６はそれぞれ、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、１２３Ｉ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２アリールからなる群から独立して選択され、式中、それぞれのＲ６は、１つまたは複数のハロゲン、１２３Ｉ、１８Ｆ、ヒドロキシル、−ＯＳ（Ｏ）２−アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルで任意選択的に置換され、
ｎは、０、１または２である、
前記化合物、または薬学的に許容される塩、互変異性体もしくはその立体異性体。
（項目３８）
式中、Ｒ１は−ＯＨまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３である、項目３７に記載の化合物。
（項目３９）
式中、Ｒ１はＨである、項目３７に記載の化合物。
（項目４０）
式中、Ｒ３は−ＯＨである、項目３７に記載の化合物。
（項目４１）
式中、Ｒ３は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はメチルである、項目３７に記載の化合物。
（項目４２）
式中、Ｒ３は−ＯＲ４であり、式中、Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキルである、項目３７に記載の化合物。
（項目４３）
式中、Ｒ４はメチルである、項目３７に記載の化合物。
（項目４４）
式中、Ｒ３は、任意選択的に置換された５または６員環ヘテロアリール、または任意選択的に置換された３〜７員環ヘテロシクリルであり、式中、前記ヘテロアリールまたは前記ヘテロシクリルはそれぞれ、少なくとも１つのＮ原子を含む、項目３７に記載の化合物。
（項目４５）
式中、Ｒ３は、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、イミダゾール、チアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、トリアゾール、イソチアゾール、オキサジン、トリアジン、アゼピン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペリジン、ジオキサン、モルホリン、ジチアン、チオモルホリン、ピペラジン及びテトラジンからなる群から選択される、項目３７に記載の化合物。
（項目４６）
式中、Ｒ３は、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３）２、−ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３）（Ｓ（Ｏ）ｎＲ５）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｓ（Ｏ）ｎＲ５）、または−Ｓ（Ｏ）ｎＲ５である、項目１に記載の化合物。
（項目４７）
式中、Ｒ３は、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ［（Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）］２、−ＮＨ［Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）］、−Ｎ［Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）］［（Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）］、−Ｎ［Ｃ１−Ｃ６アルキル］［Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）］、または−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）である、項目４６に記載の化合物。
（項目４８）
式中、それぞれのＲ１３はＣ１−Ｃ４アルキルである、項目３７に記載の化合物。
（項目４９）
式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立してＯＨまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はメチルである、項目３７に記載の化合物。
（項目５０）
式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はメチルである、項目３７に記載の化合物。
（項目５１）
式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のうち任意の２つはそれぞれ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はメチルである、項目３７に記載の化合物。
（項目５２）
式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、式中、Ｒ１３はメチルである、項目３７に記載の化合物。
（項目５３）
式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ−ＯＨである、項目３７に記載の化合物。
（項目５４）
前記化合物は、
【化９１】
2019513795.tif 000094
またはその薬学的に許容される塩である、項目３７に記載の化合物。
（項目５５）
項目１から項目５４のいずれか１項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目５６）
別の治療薬を更に含む、項目５５に記載の医薬組成物。
（項目５７）
前記別の治療薬は、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、膵臓癌、肝細胞癌、子宮内膜癌、唾液腺癌、脱毛症、ざ瘡、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、思春期早発症、脊髄筋萎縮及び延髄筋萎縮、または加齢関連黄斑変性症を治療するためのものである、項目５６に記載の医薬組成物。
（項目５８）
前記別の治療薬は、エンザルタミド、ガレテロン、アビラテロン、ビカルタミド、ニルタミド、フルタミド、酢酸シプロテロン、ドセタキセル、ベバシズマブ（アバスチン）、ＯＳＵ−ＨＤＡＣ４２、ビタキシン、スニツミブ、ＺＤ−４０５４、カバジタキセル（ＸＲＰ−６２５８）、ＭＤＸ−０１０（イピリムマブ）、ＯＧＸ  ４２７、ＯＧＸ  ０１１、フィナステリド、デュタステリド、ツロステリド、ベキスロステリド、イゾンステリド、ＦＣＥ  ２８２６０、ＳＫＦ１０５，１１１、ＯＤＭ−２０１、ＯＤＭ−２０４、ニクロサミド、アパルタミド、ＡＲＶ−３３０、ＶＰＣ−１４４４９、ＴＡＳ３６８１、３Ｅ１０−ＡＲ４４１ｂｓＡｂ、シントカミド、ラジウム２３３、またはその関連化合物である、項目５６に記載の医薬組成物。
（項目５９）
それを必要とする対象に、項目５５に記載の医薬組成物を投与することを含む、アンドロゲン受容体活性を調節するための方法。
（項目６０）
アンドロゲン受容体（ＡＲ）の前記調節は、アンドロゲン受容体の阻害である、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
ＡＲの前記調節は、アンドロゲン受容体Ｎ末端ドメイン（ＮＴＤ）のトランス活性化の阻害である、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記対象はヒトである、項目５９に記載の方法。
（項目６３）
ＡＲの前記調節は、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、膵臓癌、肝細胞癌、子宮内膜癌、唾液腺癌、脱毛症、ざ瘡、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、思春期早発症、脊髄筋萎縮及び延髄筋萎縮、または加齢関連黄斑変性症から選択される病態または疾患を治療することである、項目５９から項目６２のいずれか１項に記載の方法。
（項目６４）
前記病態または疾患は前立腺癌である、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記前立腺癌は、原発性前立腺癌または限局性前立腺癌、局所進行性前立腺癌、再発性前立腺癌、進行性前立腺癌、転移性前立腺癌、転移性去勢抵抗性前立腺癌（ＣＲＰＣ）、及びホルモン感受性前立腺癌である、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記前立腺癌はＣＲＰＣである、項目６４に記載の方法。
（項目６７）
前記前立腺癌は、全長アンドロゲン受容体（ＡＲ）またはトランケートＡＲスプライスバリアントを発現する、項目６４に記載の方法。