【手続補正書】
【提出日】令和2年2月7日(2020.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする個体においてニコチン性受容体の調節によって神経筋遮断を誘発するための薬剤であって、
オキシムまたはその薬学的に許容される塩、鎮痛薬、唾液分泌抑制薬、及び麻酔薬を含み、前記オキシムまたはその薬学的に許容される塩は、横隔膜筋および末梢筋の一つまたは両方から選択される部位で筋収縮の停止を達成する量で投与される、薬剤。
【請求項２】
請求項１記載の薬剤において、前記オキシムは、
2020506942.tif 000001
（メトキシムまたは「ＭＭＢ４」）、
2020506942.tif 000002
（トリメドキシムまたは「ＴＭＢ−４」または１，３−ビス（５−ヒドロキシイミノメチルピリジニウム）−プロパンブロミド））、
2020506942.tif 000003
（プラリドキシムまたは「２−ＰＡＭ」または２−ヒドロキシイミノメチル−１−メチルピリジニウムクロリド）、
2020506942.tif 000004
（オビドキシムまたは［１，３−ビス（４−ヒドロキシイミノ−メチルピリジニウム）−２−オキサプロパン）、
2020506942.tif 000005
（「ＨＩ−６」または［１−（２−ヒドロキシイミノメチルピリジニウム）−３−（４−カルバモイルピリジニウム）−２−オキサプロパンクロリド］、
2020506942.tif 000006
（「ＨＬｏ−７」または（１−［２，４−ビス（ヒドロキシイミノメチルピリジニウム）］−３−（４−カルバモイルピリジニウム）−２−オキサプロパンクロリド）、
2020506942.tif 000007
（「Ｋ０２７」または［１−（４−ヒドロキシイミノメチルピリジニウム）−３（４−カルバモイルピリジニウム）−プロパンブロミド］、
およびそれらの薬学的に許容される塩の１またはそれ以上から選択される、薬剤。
【請求項３】
請求項１記載の薬剤において、前記オキシムは、好ましくはＭＭＢ４またはそれらの薬学的に許容される塩である、薬剤。
【請求項４】
請求項１記載の薬剤において、前記それらの薬学的に許容される塩は、二塩化物またはジメタンスルホン酸塩から選択される、薬剤。
【請求項５】
請求項１記載の薬剤において、前記オキシムは、神経筋遮断薬、健忘薬、鎮痛薬、唾液分泌抑制薬、およびそれらの組み合わせから選択される薬剤と服用される、薬剤。
【請求項６】
請求項１記載の薬剤において、前記オキシムは、横隔膜および末梢筋の１つまたは両方の麻痺を要する外科的処置の前または間に投与される、薬剤。
【請求項７】
請求項１記載の薬剤において、前記オキシムは、静脈内、非経口、筋肉内、またはそれらの組み合わせから選択される経路を介して投与される、薬剤。
【請求項８】
請求項１記載の薬剤において、前記オキシムは、薬学的に許容される担体において、約２５〜約５００ｍｇ／ｍＬ、または約５０〜約２５０ｍｇ／ｍＬまたは約１００ｍｇ／ｍＬのオキシムを含む組成物中に存在する、薬剤。
【請求項９】
請求項１記載の薬剤において、前記オキシムまたは薬学的に許容される塩は、体重の約０．１〜約１５ｍｇ／ｋｇの用量で、または０．１〜約２００ｍｇの単位用量で投与される、薬剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本開示は、当該技術分野における前述の必要性の１つ以上に対処する。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（非特許文献）
（非特許文献１）  ＧＯＹＥＲ  ＥＴ  ＡＬ："Ａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｙｒｉｄｉｎｅ−２−ａｌｄｏｘｉｍｅ  ｍｅｔｈｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（ＰＡＭ）ｏｎ  ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒ  ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ａｎｄ  ｉｎ  ｖｉ    ｖｏ"，ＣＡＮＡＤＩＡＮ  ＪＯＵＲＮＡＬ  ＯＦ  ＰＨＹＳＩＯＬＯＧＹ  ＡＮＤ  ＰＨＡＲＭＡＣＯＬＯＧＹ，ｖｏｌ．４６，ｎｏ．５，１  Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  １９６８（１９６８−０９−０１），ｐａｇｅｓ７５７−７６４
（非特許文献２）  ＤＵＢＥ  Ｓ  Ｎ  ＥＴ  ＡＬ："Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ２−ｐｙｒｉｄｉｎｅ  ａｌｄｏｘｉｍｅ（２−ＰＡＭ）ｏｎ  ｉｎｎｅｒｖａｔｅｄ  &  ｄｅｎｅｒｖａｔｅｄ    ｒａｔ  ｄｉａｐｈｒａｇｍ"，ＩＮＤＩＡＮ  ＪＯＵＲＮＡＬ  ＯＦ  ＭＥＤＩＣＡＬ  ＲＥＳＥＡＲＣＨ，ｖｏｌ．８３，ｎｏ．３１  Ｍａｒｃｈ  １９８６（１９８６−０３−０１），ｐａｇｅｓ  ３１４−３１７
（非特許文献３）  ＲＥＤＤＹ  Ｖ  Ｋ  ＥＴ  ＡＬ："Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ  ｏｆ  ｏｘｉｍｅｓ  ２−ＰＡＭ  ａｎｄ  ＨＩ−６  ｉｎ  ｒｅｃｏｖｅｒｙ  ｏｆ  ｍｕｓｃｌｅ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｄｅｐｒｅｓｓｅｄ  ｂｙ  ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ａｇｅｎｔｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ  ｈｅｍｉｄｉａｐｈｒａｇｍ：Ａｎ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｓｔｕｄｙ"，ＦＵＮＤＡＭＥＮＴＡＬ  ＡＮＤ  ＡＰＰＬＩ  ＥＤ  ＴＯＸＩＣＯＬＯＧＹ，ｖｏｌ．１７，ｎｏ．４，１  Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  １９９１（１９９１−１１−０１），ｐａｇｅｓ  ７４６−７６０
（非特許文献４）  ＷＯＲＥＫ  ＦＲＡＮＺ  ＥＴ  ＡＬ："Ｔｈｅ  ｖａｌｕｅ  ｏｆ  ｎｏｖｅｌ  ｏｘｉｍｅｓ  ｆｏｒ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｐｏｉｓｏｎｉｎｇ  ｂｙ  ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ"，ＰＨＡＲＭＡＣＯＬＯＧＹ  ＡＮＤ  ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ，ｖｏｌ．１３９，ｎｏ．２，１７  Ａｐｒｉｌ  ２０１３（２０１３−０４−１７），ｐａｇｅｓ  ２４９−２５９
（非特許文献５）  ＢＥＲＥＮＤ  Ｓ  ＥＴ  ＡＬ："Ｔｈｅ  ａｎｔｉｄｏｔａｌ  ｅｆｆｉｃａｃｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｂｉｓｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍ  ｏｘｉｍｅｓ  Ｋ０２７  ａｎｄ  ＴＭＢ−４  ａｇａｉｎｓｔ  ｔａｂｕｎ  ｐｏｉｓｏｎｉｎｇ  ｉｎ  ｍｉｃｅ"，ＣＨＥＭＩＣＯ−ＢＩＯＬＯＧＩＣＡＬ  ＩＮＴＥＲＡＣＴＩＯＮＳ，ｖｏｌ．１８７，ｎｏ．１−３，６  Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  ２０１０（２０１０−０９−０６），ｐａｇｅｓ  ２９１−２９４
（非特許文献６）  ＷＯＲＥＫ  ＦＲＡＮＺ  ＥＴ  ＡＬ："Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔａｂｕｎ  ｐｏｉｓｏｎｅｄ  ｇｕｉｎｅａ−ｐｉｇｓ  ｗｉｔｈ  ａｔｒｏｐｉｎｅ，ＨＬｏ７  ｏｒ  ＨＩ６：Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｎ  ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  ａｎｄ  ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ"，ＡＲＣＨＩＶＥＳ  ＯＦ  ＴＯＸＩＣＯＬＯＧＹ，ｖｏｌ．６８，ｎｏ．４，１  Ａｐｒｉｌ  １９９４（１９９４−０４−０１），ｐａｇｅｓ  ２３１−２３９
（非特許文献７）  Ａｎｏｎｙｍｏｕｓ："Ｐｒａｌｉｄｏｘｉｍｅ，ｃｈｌｏｒｉｄｅ  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ（ａｕｔｏ−ｉｎｊｅｃｔｏｒ）ｆｏｒ  ｕｓｅ  ｉｎ  ｎｅｒｖｅ  ａｇｅｎｔ  ｐｏｉｓｏｎｉｎｇ  ｏｎｌｙ"，ＤａｉｌｙＭｅｄ−ＦＤＡ，６  Ｊｕｎｅ  ２００８（２００８−０６−０６），ｐａｇｅｓ  １−７，Ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎｅｔ：ＵＲＬ：ｈｔｔｐｓ：／／ｄａｉｌｙｍｅｄ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｄａｉｌｙｍｅｄ／ｆｄａ／ｆｄａＤｒｕｇＸｓｌ．ｃｆｍ？ｓｅｔｉｄ＝ａ１６ａｃ２２５−ｂｂ３２−４ｂ２７−ｂｂ６６−９ｅ１５２ｃｆ０６５ｅｂ&ｔｙｐｅ＝ｄｉｓｐｌａｙ［ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ  ｏｎ  ２０１８−０４−２３］
（非特許文献８）  Ｐｅｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．"Ｏｘｉｍｅ  ｔｈｅｒａｐｙ  ａｎｄ  ｏｕｔｃｏｍｅｓ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｐｏｉｓｏｎｉｎｇ：Ａｎ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｕｓｉｎｇ  ｍｅｔａ−ａｎａｌｙｔｉｃ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ"，２００６，Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．２，ｐａｇｅｓ  ５０２−５１０．（Ｙｅａｒ：２００６）
（非特許文献９）  Ｈａｆｅｅｚ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ  ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｗｉｔｈ  ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒ  ｂｌｏｃｋｉｎｇ  ｄｒｕｇｓ  ａｎｄ／ｏｒ  ｒｅｖｅｒｓａｌ  ａｇｅｎｔｓ  ｉｎ  ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ  ｓｌｅｅｐ  ａｐｎｅａ  ｐａｔｉｅｎｔｓ：ａ  ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ  ｒｅｖｉｅｗ，２０１８，ＢＭＣ  Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１８（９１），ｐａｇｅｓ  １−１１．（Ｙｅａｒ：２０１８）
（非特許文献１０）  Ｍｕｓｉｌｅｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｏｔｅｎｃｙ  ｏｆ  ｋｎｏｗｎ  ｏｘｉｍｅｓ（Ｐｒａｌｉｄｏｘｉｍｅ，ｔｒｉｍｅｄｏｘｉｍｅ，Ｈｌ−６，Ｍｅｔｈｏｘｉｍｅ，Ｏｂｉｄｏｘｉｍｅ）ｔｏ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｒｅａｃｔｉｖａｔｅ  ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ  ｂｙ  ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ（Ｃｈｌｏｒｐｙｒｉｆｏｓ  ａｎｄ  ｍｅｔｈｙｌｃｈｌｏｒｐｙｒｉｆｏｓ）ａｎｄ  ｎｅｒｖｅ  ａｇｅｎｔ（Ｒｕｓｓｉａｎ  ＶＸ），２００７，ＡＣＴＡ  ＭＥＤＩＣＡ，Ｖｏｌ．５０（３），ｐａｇｅｓ  ２０３−２０６．（Ｙｅａｒ：２００７）
（非特許文献１１）  ＢＵＲＢＡＣＫ，Ｂ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｐｅｃｉａｌ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  Ｖｏｌｕｍｅ  ｏｆ  ＭＭＢ４  ＤＭＳ，"Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１３，３２（Ｓｕｐｐｌ．２）：３Ｓ−４Ｓ，２ｐｇｓ．
（非特許文献１２）  ＣＬＡＲＫ，Ａ．Ｐ．−Ｚ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｇｏｏｄ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ：Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ  ｏｆ  ａ  Ｎｅｒｖｅ  Ａｇｅｎｔ  Ａｎｔｉｄｏｔｅ  Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ，"Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１３，３２（Ｓｕｐｐｌ．２）：５Ｓ−１７Ｓ，１３ｐｇｓ．
（非特許文献１３）  ＤＩＸＯＮ，Ｈ．，ｅｔ  ａｌ．，"ＭＭＢ４  ＤＭＳ  Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  Ｅｎｈａｎｃｅｄ  Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｎｅｒｖｅ  Ａｇｅｎｔ  Ｉｎｔｏｘｉｃａｔｉｏｎ，"Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１３，３２（Ｓｕｐｐｌ．２）：１８Ｓ−２９Ｓ，１２ｐｇｓ．
（非特許文献１４）  ＨＡＲＶＩＬＣＨＵＣＫ，Ｊ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｅｆｆｉｃａｃｙ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ／Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ  Ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  Ｉ，Ｉ'−Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｂｉｓ｛４−［（ｈｙｄｒｏｘｙａｍｉｎｏ）ｍｅｔｈｙｌ］  ｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍ｝Ｄｉｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ  ｉｎ  Ｇｕｉｎｅａ  Ｐｉｇｓ  ａｎｄ  Ｒｈｅｓｕｓ  Ｍａｃａｑｕｅｓ  Ｅｘｐｏｓｅｄ  ｔｏ  Ｃｙｃｌｏｓａｒｉｎ，"Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１３，３２（Ｓｕｐｐｌ．２）：１０８Ｓ−１１７Ｓ，１０ｐｇｓ．
（非特許文献１５）  ＨＡＲＶＩＬＣＨＵＣＫ，Ｊ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｉｎ  Ｖｉｖｏ  Ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ  Ｒｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｍａｌｅ  Ｇｕｉｎｅａ  Ｐｉｇｓ  ａｎｄ  Ｒｈｅｓｕｓ  Ｍａｃａｑｕｅｓ  Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ  Ｃｙｃｌｏｓａｒｉｎ  Ｅｘｐｏｓｕｒｅ  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｗｉｔｈ  Ｉ，Ｉ'−Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｂｉｓ｛４−［（ｈｙｄｒｏｘｙａｍｉｎｏ）ｍｅｔｈｙｌ］ｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍ｝Ｄｉｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ，"Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１３，３２（Ｓｕｐｐｌ．２）：９９Ｓ−１０７Ｓ，９ｐｇｓ．
（非特許文献１６）  ＨEＲＩＴＩＥＲ，Ｆ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｎｉｆｆ  Ｎａｓａｌ  Ｉｎｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ：Ａ  Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｉｎｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｍｕｓｃｌｅ  Ｓｔｒｅｎｇｔｈ，"Ａｍ  Ｊ  Ｒｅｓｐｉｒ  Ｃｒｉｔ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ，１９９４，１５０：１６７８−１６８３，６ｐｇｓ．
（非特許文献１７）  ＨＯＮＧ，Ｓ．Ｐ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  Ｔｏｘｉｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ  ｏｆ  ＭＭＢ４  ＤＭＳ  ｉｎ  Ｒａｔｓ，  Ｒａｂｂｉｔｓ，  Ｄｏｇｓ，  ａｎｄ  Ｍｏｎｋｅｙｓ  Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ  Ｓｉｎｇｌｅ  ａｎｄ  Ｒｅｐｅａｔｅｄ  Ｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，"Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１３，３２（Ｓｕｐｐｌ．２）：３８Ｓ−４８Ｓ，１１ｐｇｓ．
（非特許文献１８）  ＨＯＮＧ，Ｓ．Ｐ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｉｎ  Ｖｉｔｒｏ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，Ｄｒｕｇ−Ｄｒｕｇ  Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  Ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｂｙ  Ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  ａｎｄ  Ｔｉｍｅ−Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ＣＹＰｓ，ａｎｄ  Ｐｌａｓｍａ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｂｉｎｄｉｎｇ  ｏｆ  ＭＭＢ４  ＤＭＳ，"Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１３，３２（Ｓｕｐｐｌ．２）：７５Ｓ−８７Ｓ，１３ｐｇｓ．
（非特許文献１９）  ＨＯＮＧ，Ｓ．Ｐ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ  ｏｆ  ＭＭＢ４  ＤＭＳ  ｉｎ  Ｒａｔｓ，Ｒａｂｂｉｔｓ，ａｎｄ  Ｄｏｇｓ  Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ  ａ  Ｓｉｎｇｌｅ  ＩＶ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，"Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１３，３２（Ｓｕｐｐｌ．２）：３０Ｓ−３７Ｓ，８ｐｇｓ．
（非特許文献２０）  ＪＯＨＮＳＯＮ，Ｊ．Ｄ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｄｓ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，  Ｊｕｌｙ／Ａｕｇｕｓｔ  ２０１３，３２（Ｓｕｐｐｌ．２），４ｐｇｓ．
（非特許文献２１）  ＬＡＲＯＣＨＥ，Ｃ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ  ｏｆ  Ｓｅｖｅｒｅ  Ｉｓｏｌａｔｅｄ  Ｄｉａｐｈｒａｇｍ  Ｗｅａｋｎｅｓｓ，"Ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｄｉｓｅａｓｅ，Ｊａｎ  １９８８，１３８（４）：８６２−８６６，５ｐｇｓ．
（非特許文献２２）  ＬＵＳＩＡＫ，Ｂ．Ｄ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ，Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，  ａｎｄ  Ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ  ｏｆ  １４Ｃ−ＭＭＢ４  ＤＭＳ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ  Ｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒｌｙ  ｔｏ  Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ  Ｒａｔｓ  ａｎｄ  Ｎｅｗ  Ｚｅａｌａｎｄ  Ｗｈｉｔｅ  Ｒａｂｂｉｔｓ，"Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１３，３２（Ｓｕｐｐｌ．２）：８８Ｓ−９８Ｓ，１１ｐｇｓ．
（非特許文献２３）  ＯＳＨＥＲＯＦＦ，Ｍ．Ｒ．，ｅｔ  ａｌ．，"Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｉｎ  Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ  Ｒａｔｓ，Ｒｈｅｓｕｓ  Ｍｏｎｋｅｙｓ，  ａｎｄ  Ｎｅｗ  Ｚｅａｌａｎｄ  Ｗｈｉｔｅ  Ｒａｂｂｉｔｓ  ｔｏ  Ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ  ａ  Ｎｏｎ  Ｏｂｓｅｒｖｅｄ  Ａｄｖｅｒｓｅ  Ｅｆｆｅｃｔ  Ｌｅｖｅｌ  ｆｏｒ  Ｉ，Ｉ'−Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｂｉｓ［４−（ｈｙｄｒｏｘｙａｍｉｎｏ）ｍｅｔｈｙｌ］−ｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍ］Ｄｉｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ，"Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１３，３２（Ｓｕｐｐｌ．２）：５９Ｓ−７４Ｓ，１６  ｐｇｓ．
（非特許文献２４）  ＲＯＣＨＥ，Ｂ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，"ＭＭＢ４  ＤＭＳ：Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  ａｎｄ  Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｎ  Ｄｏｇｓ  ａｎｄ  Ｎｅｕｒｏｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｎ  Ｒａｔｓ，"Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１３，３２（Ｓｕｐｐｌ．２）：４９Ｓ−５８Ｓ，１０ｐｇｓ．