【手続補正書】
【提出日】令和2年6月25日(2020.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、その互変異性体又は立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物であって、
【化１】
2019524646.tif 000001
式中、
Ｒ１はＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、１つのＲ５で置換されたＣ１−６アルキル、又は１、２、或いは３つのフルオロ原子で置換されたＣ１−６アルキルを表わし；
ＹはＣＲ４又はＮを表わし；
Ｒ４は水素又はハロを表わし；
Ｒ５は、Ｈｅｔ３ａ、−ＮＲ６ａＲ６ｂ、又は−ＯＲ７を表わし；
Ｒ６ａは水素又はＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ６ｂは水素；Ｃ１−４アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ４；−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル；−ＯＨ及び−ＮＲ１６ａＲ１６ｂから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ７は水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ８ａＲ８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ、−Ｐ（＝Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１−４アルキル−Ａｒ１、又は−Ｃ１−４アルキル−Ｈｅｔ３ｂを表わし；
Ｒ８ａは水素又はＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ８ｂは水素、Ｃ１−４アルキル、又はＣ３−６シクロアルキルを表わし；
Ｒ９はＣ１−６アルキル、又は、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、及びＨｅｔ６から成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ１−６アルキルを表わし；
Ｒ１６ａとＲ１６ｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、又はＣ３−６シクロアルキルを表わし；
Ｒ３は、
ａ）式（１ａ−１）又は（１ａ−２）の縮合二環式環系を表わし：
【化２】
2019524646.tif 000002
環Ａ１は、１又は２つのＮ原子を含む６員芳香族複素環を表わし；
環Ａ２は、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表わし；
環Ｂ１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、（１ａ−１）及び（１ａ−２）は、ハロ；シアノ；オキソ；−ＯＨ；Ｃ１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０；−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ２０ａ）−Ｃ１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒ１２；Ｃ３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ１ｂ；Ｒ１８；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１ｇ；−ＮＲ１７ａＲ１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１８で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
ここで、環Ａ２は、可能な場合、Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ１ａ；Ｒ１８；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１８で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；但し、Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８が環Ａ２のＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとし；及び
ここで、環Ｂ１は、可能な場合、Ｃ１−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ１ａ；Ｒ１８；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１８で置換されるＣ１−４アルキル；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４ｇＲ１４ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ１４ｉＲ１４ｊ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４ｋＲ１４ｌ；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；但し、Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８が環Ｂ１のＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとし；又は
Ｒ３は、
ｂ）式（２ａ−１）の縮合二環式環系を表わし：
【化３】
2019524646.tif 000003
環Ａは、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、及び１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換されるピラゾリルを表わし；
環Ｂは、Ｃ５−７シクロアルキル、又は、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む５〜７員の飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、前記Ｃ５−７シクロアルキル又は５〜７員の飽和ヘテロシクリルは、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、及び−Ｃ１−４アルキル−ＯＨから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環炭素原子上で随意に置換される場合があり、或いは、１つの環炭素原子はオキソで随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記５〜７員の飽和ヘテロシクリルは、Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４ｇＲ１４ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ１４ｉＲ１４ｊから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；又は
Ｒ３は、
ｃ）Ｏ、Ｓ、及びＮからそれぞれ独立して選択される、１又は２つのヘテロ原子を含有する６〜１１員の二環式芳香族複素環系を表わし；
ここで、前記縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系は、ハロ；シアノ；Ｃ１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０；−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ２０ａ）−Ｃ１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒ１２；Ｃ３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ１ｂ；Ｒ１８；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１ｇ；−ＮＲ１７ａＲ１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１８で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系は、可能な場合、Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ１ａ；Ｒ１８；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１８で置換されるＣ１−４アルキル；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４ｇＲ１４ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ１４ｉＲ１４ｊ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４ｋＲ１４ｌ；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群から選択される置換基で、１つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；但し、Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８がＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとし；
Ｒ１０は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ、又はＨｅｔ２を表わし；
Ｒ１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表わし；
ここで、前記５員芳香環は、Ｃ１−４アルキル及びＣ３−６シクロアルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ１ａ、Ｈｅｔ１ｃ、及びＨｅｔ１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル；又は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含む６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ１−４アルキルからそれぞれ独立して選択される置換基で、１、２、又は３つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘ
テロシクリルは、−ＯＨ、オキソ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環Ｃ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ１ｂ、Ｈｅｔ１ｅ、Ｈｅｔ１ｇ、及びＨｅｔ４はそれぞれ独立して、任意の利用可能な環炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表わし、前記Ｈｅｔ１ｂ、Ｈｅｔ１ｅ、Ｈｅｔ１ｇ、及びＨｅｔ４は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有しており；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環Ｃ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表わし：
【化４】
2019524646.tif 000004
（ｂ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、或いは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つの追加のヘテロ原子を随意に含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含むＮ結合の６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、（ｂ−１）が１又は２つの追加のＮ原子を含む場合、前記１又は２つのＮ原子はＣ１−４アルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｂ−１）は、ハロ、−ＯＨ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、及びＣ１−４アルキル−ＯＨから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環Ｃ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ１１ｂは水素；Ｈｅｔ１ｅ；Ｃ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキル−Ｈｅｔ５；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；又はハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ３−６シクロアルキルを表わし；
Ｒ１３は、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１９ａＲ１９ｂ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｈｅｔ１ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ２０ｃ）−Ｃ１−４アルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１ｆを表わし；
Ｒ１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４ｃＲ１４ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ２０ｂ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ａｒ２、又はＨｅｔ１ｃを表わし；
Ａｒ１は１つのヒドロキシで随意に置換されるフェニルを表わし；
Ａｒ２は１つのＣ１−４アルキルで随意に置換されるフェニルを表わし；
Ｈｅｔ３ａ、Ｈｅｔ３ｂ、Ｈｅｔ５、Ｈｅｔ６、及びＨｅｔ１ｆはそれぞれ独立して式（ｃ−１）のヘテロシクリルを表わし：
【化５】
2019524646.tif 000005
（ｃ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、（ｃ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、追加のＮ原子はＣ１−４アルキル又はＣ３−６シクロアルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｃ−１）は、ハロ、Ｃ１−４アルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環Ｃ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ１１ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｃ、Ｒ１４ｇ、Ｒ１４ｉ、Ｒ１４ｋ、Ｒ１５ａ、Ｒ１７ａ、及びＲ１９ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ１４ｂ、Ｒ１４ｄ、Ｒ１４ｈ、Ｒ１４ｊ、Ｒ１４ｌ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１７ｂ、及びＲ１９ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ１−４アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；又は、ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、及びＲ２０ｃはそれぞれ独立して、水素；Ｃ１−４アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；又は−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ１−４アルキルを表わし；
ｐは１又は２を表わす
ことを特徴とする化合物。
【請求項２】
Ｒ３は、式（１ａ−１）又は（１ａ−２）の縮合二環式環系を表わし：
【化６】
2019524646.tif 000006
環Ａ１は、１又は２つのＮ原子を含む６員芳香族複素環を表わし；
環Ａ２は、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表わし；
環Ｂ１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、（１ａ−１）及び（１ａ−２）は、ハロ；シアノ；オキソ；−ＯＨ；Ｃ１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０；−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ２０ａ）−Ｃ１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒ１２；Ｃ３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ１ｂ；Ｒ１８；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１ｇ；−ＮＲ１７ａＲ１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１８で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
ここで、環Ａ２は、可能な場合、Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ１ａ；Ｒ１８；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１８で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；但し、Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８が環Ａ２のＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとし；及び
ここで、環Ｂ１は、可能な場合、Ｃ１−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ１ａ；Ｒ１８；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１８で置換されるＣ１−４アルキル；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４ｇＲ１４ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ１４ｉＲ１４ｊ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４ｋＲ１４ｌ；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；但し、Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８が環Ｂ１のＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとする
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ５は−ＯＲ７を表わし；
Ｒ７は水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ８ａＲ８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−、又はＣ１−４アルキル−Ａｒ１を表わし；
Ｒ９はＣ１−６アルキル、又は、−ＮＨ２及び−ＣＯＯＨから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ１−６アルキルを表わし；
Ｒ３は、式（１ａ−１）の縮合二環式環系を表わし：
【化７】
2019524646.tif 000007
環Ａ１は、１又は２つのＮ原子を含む６員芳香族複素環を表わし；
環Ｂ１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、（１ａ−１）は、ハロ；シアノ；オキソ；Ｃ１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０；−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒ１２；Ｃ３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−ＮＲ１７ａＲ１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、環Ｂ１は、可能な場合、Ｃ１−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４ｇＲ１４ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ１４ｉＲ１４ｊ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４ｋＲ１４ｌ；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ１０は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、又は−ＮＲ１１ａＲ１１ｂを表わし；
Ｒ１１ｂは水素；Ｃ１−４アルキル；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；又はハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ３−６シクロアルキルを表わし；
Ｒ１３は−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１９ａＲ１９ｂ、Ｃ３−６シクロアルキル、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルを表わし；
Ｒ１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４ｃＲ１４ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、又はＡｒ２を表わす
ことを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５は−ＯＲ７を表わし；
Ｒ７は水素を表わし；
Ｒ３は、式（１ａ−１）の縮合二環式環系を表わし：
【化８】
2019524646.tif 000008
環Ａ１は、１又は２つのＮ原子を含む６員芳香族複素環を表わし；
環Ｂ１は、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、（１ａ−１）は、ハロ；Ｃ１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒ１２；−ＮＲ１７ａＲ１７ｂ；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、環Ｂ１は、可能な場合、Ｃ１−６シクロアルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ１４ｉＲ１４ｊ；及び−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４ｋＲ１４ｌから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ１０は−ＮＲ１１ａＲ１１ｂを表わし；
Ｒ１１ｂはＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ１３は−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、又はＣ３−６シクロアルキルを表わし；
Ｒ１２はＣ３−６シクロアルキルを表わし；
Ｒ１１ａ、Ｒ１４ｉ、Ｒ１４ｋ、Ｒ１５ａ、及びＲ１７ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ１４ｊ、Ｒ１４ｌ、Ｒ１５ｂ、及びＲ１７ｂはそれぞれ独立して、水素又はＣ１−４アルキルを表わす
ことを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、１つのＲ５で置換されるＣ１−６アルキルを表わし；
Ｒ５は−ＯＲ７を表わし；
Ｒ７は水素を表わし；
Ｒ３は、式（１ａ−１）の縮合二環式環系を表わし：
【化９】
2019524646.tif 000009
環Ａ１は、フェニル、又は１つのＮ原子を含む６員芳香族複素環を表わし；
環Ｂ１は、Ｏ及びＮから選択される１つのヘテロ原子を含む４〜７員の飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、（１ａ−１）は、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒ１２；及び１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、環Ｂは、可能な場合、Ｃ１−６アルキル置換基で、１つのＮ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ１３はＣ３−６シクロアルキルを表わし；
Ｒ１２はＣ３−６シクロアルキルを表わす
ことを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３は、式（２ａ−１）の縮合二環式環系を表わし：
【化１０】
2019524646.tif 000010
環Ａは、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、及び１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換されるピラゾリルを表わし；
環Ｂは、Ｃ５−７シクロアルキル、又は、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む５〜７員の飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、前記Ｃ５−７シクロアルキル又は５〜７員の飽和ヘテロシクリルは、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、及び−Ｃ１−４アルキル−ＯＨから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環炭素原子上で随意に置換される場合があり、或いは、１つの環炭素原子はオキソで随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記５〜７員の飽和ヘテロシクリルは、Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４ｇＲ１４ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ１４ｉＲ１４ｊから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合がある
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１はＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ２は、１つのＲ５で置換されるＣ１−６アルキルを表わし；
Ｒ５は−ＯＲ７を表わし；
Ｒ７は水素を表わし；
Ｒ３は、式（２ａ−１）の縮合二環式環系を表わし：
【化１１】
2019524646.tif 000011
環Ａは、Ｃ１−４アルキル、及び−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意にされるピラゾリルを表わし；
環Ｂは、Ｃ５−７シクロアルキル、又は、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む５〜７員の飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、前記Ｃ５−７シクロアルキル又は５〜７員の飽和ヘテロシクリルは、１又は２つのＣ１−４アルキル置換基で、１つの環炭素原子上で随意に置換される場合があり、又は１つの環炭素原子はオキソで随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記５〜７員の飽和ヘテロシクリルは、Ｃ１−６アルキル置換基で、１又は２つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合がある
ことを特徴とする請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１はＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ２は、１つのＲ５で置換されるＣ１−６アルキルを表わし；
Ｒ５は−ＯＲ７を表わし；
Ｒ７は水素を表わし；
Ｒ３は、式（２ａ−１）の縮合二環式環系を表わし：
【化１２】
2019524646.tif 000012
環Ａはピラゾリルを表わし；
環Ｂは、Ｏ及びＮから選択される１つのヘテロ原子を含む６員飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、前記６員飽和ヘテロシクリルは、１つのＣ１−４アルキル置換基で、１つの環炭素原子上で随意に置換される場合があり、１つの環炭素原子はオキソで随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記５〜７員の飽和ヘテロシクリルは、Ｃ１−６アルキル置換基で、１つのＮ原子上で随意に置換される場合がある
ことを特徴とする請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３は、以下の構造から選択される縮合二環式環系を表わす
【化１３】
2019524646.tif 000013
ことを特徴とする請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３は、Ｏ、Ｓ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有する、縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系を表わし；
ここで、前記縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系は、ハロ；シアノ；Ｃ１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０；−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ２０ａ）−Ｃ１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒ１２；Ｃ３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ１ｂ；Ｒ１８；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１ｇ；−ＮＲ１７ａＲ１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１８で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系は、可能な場合、Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ１ａ；Ｒ１８；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１８で置換されるＣ１−４アルキル；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４ｇＲ１４ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ１４ｉＲ１４ｊ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４ｋＲ１４ｌ；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群から選択される置換基で、１つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；但し、Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８がＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとする
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５は、−ＮＲ６ａＲ６ｂ又は−ＯＲ７を表わし；
Ｒ６ｂは水素；Ｃ１−４アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキルを表わし；
Ｒ７は水素、Ｃ１−４アルキル、又は−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ８ａＲ８ｂを表わし；
Ｒ３は、Ｏ、Ｓ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有する、縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系を表わし；
ここで、前記縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系は、ハロ；シアノ；Ｃ１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系は、可能な場合、Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１８で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群から選択される置換基で、１つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ１ｄは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、シアノ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環Ｃ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ１３は−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１９ａＲ１９ｂ、Ｃ３−６シクロアルキル、又はＨｅｔ１ｄを表わす
ことを特徴とする請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１はＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ５は−ＯＲ７を表わし；
Ｒ７は水素を表わし；
Ｒ３は、Ｏ、Ｓ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有する、縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系を表わし；
ここで、前記縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系は、合計１、２、又は３つのハロ置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系は、可能な場合、１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキルから成る群から選択される置換基で、１つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ１ｄは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表わし；
Ｒ１３は−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、又はＨｅｔ１ｄを表わし；
Ｒ１５ａは水素又はＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ１５ｂはＣ１−４アルキルを表わす
ことを特徴とする請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１はＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ５は−ＯＲ７を表わし；
Ｒ７は水素を表わし；
Ｒ３は、１つのＮ原子を含む縮合した９員の二環式芳香族複素環系を表わし；
ここで、前記縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系は、合計１、２、又は３つのハロ置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系は、可能な場合、１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキルから成る群から選択される置換基で、１つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ１３は−Ｏ−Ｃ１−４アルキル又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂを表わし；
Ｒ１５ａは水素又はＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ１５ｂはＣ１−４アルキルを表わす
ことを特徴とする請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１はメチルを表わし；及び
Ｒ２はメチル又は−ＣＨ２−ＯＨを表わす
ことを特徴とする請求項１乃至１３の何れか１つに記載の化合物。
【請求項１５】
ＹはＣＲ４を表わす、ことを特徴とする請求項１乃至１４の何れか１つに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４は水素を表わす、ことを特徴とする請求項１乃至１５の何れか１つに記載の化合物。
【請求項１７】
ＹはＮを表わす、ことを特徴とする請求項１乃至１４の何れか１つに記載の化合物。
【請求項１８】
化合物は、化合物２１、２５、３２、３４、３５、１ｂ、２ｂ、３ｂ、１７ｂ、３ｃ、及び８ｃ、それらの互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物から選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１乃至１８の何れか１つに記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体又は希釈剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２０】
薬剤として使用するための請求項１乃至１８の何れか１つに記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
癌の予防又は処置に使用するための請求項１乃至１８の何れか１つに記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２２】
温血動物の細胞増殖性疾患を処置又は予防するための医薬組成物であって、有効な量の請求項１乃至１８の何れか１つに記載の化合物を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１５９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１５９１】
この例において、有効成分は、本発明にかかる化合物のいずれかの同じ量と、とりわけ、例証された化合物のいずれかの同じ量と取り替えることが可能である。
本発明は以下の態様を含みうる。
［１］式（Ｉ）の化合物、その互変異性体又は立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物であって、
【化３９３−１】
2019524646.tif 000014
式中、
Ｒ１はＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、１つのＲ５で置換されたＣ１−６アルキル、又は１、２、或いは３つのフルオロ原子で置換されたＣ１−６アルキルを表わし；
ＹはＣＲ４又はＮを表わし；
Ｒ４は水素又はハロを表わし；
Ｒ５は、Ｈｅｔ３ａ、−ＮＲ６ａＲ６ｂ、又は−ＯＲ７を表わし；
Ｒ６ａは水素又はＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ６ｂは水素；Ｃ１−４アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ４；−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル；−ＯＨ及び−ＮＲ１６ａＲ１６ｂから成る群から選択される１つの置換基で置換される−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；又は−ＯＨ及び−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ７は水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ８ａＲ８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ、−Ｐ（＝Ｏ）２−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１−４アルキル−Ａｒ１、又は−Ｃ１−４アルキル−Ｈｅｔ３ｂを表わし；
Ｒ８ａは水素又はＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ８ｂは水素、Ｃ１−４アルキル、又はＣ３−６シクロアルキルを表わし；
Ｒ９はＣ１−６アルキル、又は、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、及びＨｅｔ６から成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ１−６アルキルを表わし；
Ｒ１６ａとＲ１６ｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、又はＣ３−６シクロアルキルを表わし；
Ｒ３は、
ａ）式（１ａ−１）又は（１ａ−２）の縮合二環式環系を表わし：
【化３９３−２】
2019524646.tif 000015
環Ａ１は、１又は２つのＮ原子を含む６員芳香族複素環を表わし；
環Ａ２は、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表わし；
環Ｂ１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、（１ａ−１）及び（１ａ−２）は、ハロ；シアノ；オキソ；−ＯＨ；Ｃ１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０；−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ２０ａ）−Ｃ１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒ１２；Ｃ３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ１ｂ；Ｒ１８；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１ｇ；−ＮＲ１７ａＲ１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１８で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
ここで、環Ａ２は、可能な場合、Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ１ａ；Ｒ１８；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１８で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；但し、Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８が環Ａ２のＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとし；及び
ここで、環Ｂ１は、可能な場合、Ｃ１−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ１ａ；Ｒ１８；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１８で置換されるＣ１−４アルキル；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４ｇＲ１４ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ１４ｉＲ１４ｊ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４ｋＲ１４ｌ；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；但し、Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８が環Ｂ１のＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとし；又は
Ｒ３は、
ｂ）式（２ａ−１）の縮合二環式環系を表わし：
【化３９３−３】
2019524646.tif 000016
環Ａは、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、及び１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換されるピラゾリルを表わし；
環Ｂは、Ｃ５−７シクロアルキル、又は、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む５〜７員の飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、前記Ｃ５−７シクロアルキル又は５〜７員の飽和ヘテロシクリルは、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、及び−Ｃ１−４アルキル−ＯＨから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環炭素原子上で随意に置換される場合があり、或いは、１つの環炭素原子はオキソで随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記５〜７員の飽和ヘテロシクリルは、Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４ｇＲ１４ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ１４ｉＲ１４ｊから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；又は
Ｒ３は、
ｃ）Ｏ、Ｓ、及びＮからそれぞれ独立して選択される、１又は２つのヘテロ原子を含有する６〜１１員の二環式芳香族複素環系を表わし；
ここで、前記縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系は、ハロ；シアノ；Ｃ１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０；−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ２０ａ）−Ｃ１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒ１２；Ｃ３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ１ｂ；Ｒ１８；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１ｇ；−ＮＲ１７ａＲ１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１８で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系は、可能な場合、Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ１ａ；Ｒ１８；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１８で置換されるＣ１−４アルキル；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４ｇＲ１４ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ１４ｉＲ１４ｊ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４ｋＲ１４ｌ；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群から選択される置換基で、１つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；但し、Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８がＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとし；
Ｒ１０は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ、又はＨｅｔ２を表わし；
Ｒ１８は、１、２、又は３つのＮ原子を含む５員芳香環を表わし；
ここで、前記５員芳香環は、Ｃ１−４アルキル及びＣ３−６シクロアルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ１ａ、Ｈｅｔ１ｃ、及びＨｅｔ１ｄはそれぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル；又は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含む６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ１−４アルキルからそれぞれ独立して選択される置換基で、１、２、又は３つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、又は前記６〜１１員の二環式飽和ヘ
テロシクリルは、−ＯＨ、オキソ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環Ｃ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ１ｂ、Ｈｅｔ１ｅ、Ｈｅｔ１ｇ、及びＨｅｔ４はそれぞれ独立して、任意の利用可能な環炭素原子を介して式（Ｉ）の分子の残部に結合される、４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表わし、前記Ｈｅｔ１ｂ、Ｈｅｔ１ｅ、Ｈｅｔ１ｇ、及びＨｅｔ４は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有しており；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環Ｃ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ２は、式（ｂ−１）のヘテロシクリルを表わし：
【化３９３−４】
2019524646.tif 000017
（ｂ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリル、或いは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つの追加のヘテロ原子を随意に含む、縮合環、スピロ環、及び架橋環を含むＮ結合の６〜１１員の二環式飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、（ｂ−１）が１又は２つの追加のＮ原子を含む場合、前記１又は２つのＮ原子はＣ１−４アルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｂ−１）は、ハロ、−ＯＨ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、及びＣ１−４アルキル−ＯＨから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環Ｃ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ１１ｂは水素；Ｈｅｔ１ｅ；Ｃ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキル−Ｈｅｔ５；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；又はハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ３−６シクロアルキルを表わし；
Ｒ１３は、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１９ａＲ１９ｂ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｈｅｔ１ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ２０ｃ）−Ｃ１−４アルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１ｆを表わし；
Ｒ１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４ｃＲ１４ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ２０ｂ）−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ａｒ２、又はＨｅｔ１ｃを表わし；
Ａｒ１は１つのヒドロキシで随意に置換されるフェニルを表わし；
Ａｒ２は１つのＣ１−４アルキルで随意に置換されるフェニルを表わし；
Ｈｅｔ３ａ、Ｈｅｔ３ｂ、Ｈｅｔ５、Ｈｅｔ６、及びＨｅｔ１ｆはそれぞれ独立して式（ｃ−１）のヘテロシクリルを表わし：
【化３９３−５】
2019524646.tif 000018
（ｃ−１）は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、及びＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を随意に含むＮ結合の４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、（ｃ−１）が１つの追加のＮ原子を含む場合、追加のＮ原子はＣ１−４アルキル又はＣ３−６シクロアルキルで随意に置換される場合があり；及び
ここで、（ｃ−１）は、ハロ、Ｃ１−４アルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環Ｃ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ１１ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｃ、Ｒ１４ｇ、Ｒ１４ｉ、Ｒ１４ｋ、Ｒ１５ａ、Ｒ１７ａ、及びＲ１９ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ１４ｂ、Ｒ１４ｄ、Ｒ１４ｈ、Ｒ１４ｊ、Ｒ１４ｌ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１７ｂ、及びＲ１９ｂはそれぞれ独立して、水素；Ｃ１−４アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；又は、ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、及びＲ２０ｃはそれぞれ独立して、水素；Ｃ１−４アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；又は−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ１−４アルキルを表わし；
ｐは１又は２を表わす
ことを特徴とする化合物。
［２］Ｒ３は、式（１ａ−１）又は（１ａ−２）の縮合二環式環系を表わし：
【化３９３−６】
2019524646.tif 000019
環Ａ１は、１又は２つのＮ原子を含む６員芳香族複素環を表わし；
環Ａ２は、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルを表わし；
環Ｂ１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、（１ａ−１）及び（１ａ−２）は、ハロ；シアノ；オキソ；−ＯＨ；Ｃ１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０；−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ２０ａ）−Ｃ１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒ１２；Ｃ３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ１ｂ；Ｒ１８；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１ｇ；−ＮＲ１７ａＲ１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１８で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；
ここで、環Ａ２は、可能な場合、Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ１ａ；Ｒ１８；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１８で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群から選択される置換基で、Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；但し、Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８が環Ａ２のＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとし；及び
ここで、環Ｂ１は、可能な場合、Ｃ１−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ１ａ；Ｒ１８；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１８で置換されるＣ１−４アルキル；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４ｇＲ１４ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ１４ｉＲ１４ｊ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４ｋＲ１４ｌ；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；但し、Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８が環Ｂ１のＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとする
ことを特徴とする上記［１］に記載の化合物。
［３］Ｒ５は−ＯＲ７を表わし；
Ｒ７は水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ８ａＲ８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−、又はＣ１−４アルキル−Ａｒ１を表わし；
Ｒ９はＣ１−６アルキル、又は、−ＮＨ２及び−ＣＯＯＨから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ１−６アルキルを表わし；
Ｒ３は、式（１ａ−１）の縮合二環式環系を表わし：
【化３９３−７】
2019524646.tif 000020
環Ａ１は、１又は２つのＮ原子を含む６員芳香族複素環を表わし；
環Ｂ１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、（１ａ−１）は、ハロ；シアノ；オキソ；Ｃ１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０；−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒ１２；Ｃ３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−ＮＲ１７ａＲ１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、環Ｂ１は、可能な場合、Ｃ１−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４ｇＲ１４ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ１４ｉＲ１４ｊ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４ｋＲ１４ｌ；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ１０は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、又は−ＮＲ１１ａＲ１１ｂを表わし；
Ｒ１１ｂは水素；Ｃ１−４アルキル；ハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；又はハロ、−ＯＨ、及び−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される１、２、又は３つの置換基で置換されるＣ３−６シクロアルキルを表わし；
Ｒ１３は−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１９ａＲ１９ｂ、Ｃ３−６シクロアルキル、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルを表わし；
Ｒ１２は−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４ｃＲ１４ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、又はＡｒ２を表わす
ことを特徴とする上記［１］又は［２］に記載の化合物。
［４］Ｒ５は−ＯＲ７を表わし；
Ｒ７は水素を表わし；
Ｒ３は、式（１ａ−１）の縮合二環式環系を表わし：
【化３９３−８】
2019524646.tif 000021
環Ａ１は、１又は２つのＮ原子を含む６員芳香族複素環を表わし；
環Ｂ１は、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、（１ａ−１）は、ハロ；Ｃ１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒ１２；−ＮＲ１７ａＲ１７ｂ；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、環Ｂ１は、可能な場合、Ｃ１−６シクロアルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ１４ｉＲ１４ｊ；及び−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４ｋＲ１４ｌから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ１０は−ＮＲ１１ａＲ１１ｂを表わし；
Ｒ１１ｂはＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ１３は−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、又はＣ３−６シクロアルキルを表わし；
Ｒ１２はＣ３−６シクロアルキルを表わし；
Ｒ１１ａ、Ｒ１４ｉ、Ｒ１４ｋ、Ｒ１５ａ、及びＲ１７ａはそれぞれ独立して、水素又はＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ１４ｊ、Ｒ１４ｌ、Ｒ１５ｂ、及びＲ１７ｂはそれぞれ独立して、水素又はＣ１−４アルキルを表わす
ことを特徴とする上記［１］又は［２］に記載の化合物。
［５］Ｒ２は、１つのＲ５で置換されるＣ１−６アルキルを表わし；
Ｒ５は−ＯＲ７を表わし；
Ｒ７は水素を表わし；
Ｒ３は、式（１ａ−１）の縮合二環式環系を表わし：
【化３９３−９】
2019524646.tif 000022
環Ａ１は、フェニル、又は１つのＮ原子を含む６員芳香族複素環を表わし；
環Ｂ１は、Ｏ及びＮから選択される１つのヘテロ原子を含む４〜７員の飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、（１ａ−１）は、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒ１２；及び１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、環Ｂは、可能な場合、Ｃ１−６アルキル置換基で、１つのＮ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ１３はＣ３−６シクロアルキルを表わし；
Ｒ１２はＣ３−６シクロアルキルを表わす
ことを特徴とする上記［１］又は［２］に記載の化合物。
［６］Ｒ３は、式（２ａ−１）の縮合二環式環系を表わし：
【化３９３−１０】
2019524646.tif 000023
環Ａは、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、及び１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意に置換されるピラゾリルを表わし；
環Ｂは、Ｃ５−７シクロアルキル、又は、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む５〜７員の飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、前記Ｃ５−７シクロアルキル又は５〜７員の飽和ヘテロシクリルは、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、及び−Ｃ１−４アルキル−ＯＨから成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１又は２つの環炭素原子上で随意に置換される場合があり、或いは、１つの環炭素原子はオキソで随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記５〜７員の飽和ヘテロシクリルは、Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４ｇＲ１４ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ１４ｉＲ１４ｊから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合がある
ことを特徴とする上記［１］に記載の化合物。
［７］Ｒ１はＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ２は、１つのＲ５で置換されるＣ１−６アルキルを表わし；
Ｒ５は−ＯＲ７を表わし；
Ｒ７は水素を表わし；
Ｒ３は、式（２ａ−１）の縮合二環式環系を表わし：
【化３９３−１１】
2019524646.tif 000024
環Ａは、Ｃ１−４アルキル、及び−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で随意にされるピラゾリルを表わし；
環Ｂは、Ｃ５−７シクロアルキル、又は、Ｏ及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む５〜７員の飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、前記Ｃ５−７シクロアルキル又は５〜７員の飽和ヘテロシクリルは、１又は２つのＣ１−４アルキル置換基で、１つの環炭素原子上で随意に置換される場合があり、又は１つの環炭素原子はオキソで随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記５〜７員の飽和ヘテロシクリルは、Ｃ１−６アルキル置換基で、１又は２つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合がある
ことを特徴とする上記［６］に記載の化合物。
［８］Ｒ１はＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ２は、１つのＲ５で置換されるＣ１−６アルキルを表わし；
Ｒ５は−ＯＲ７を表わし；
Ｒ７は水素を表わし；
Ｒ３は、式（２ａ−１）の縮合二環式環系を表わし：
【化３９３−１２】
2019524646.tif 000025
環Ａはピラゾリルを表わし；
環Ｂは、Ｏ及びＮから選択される１つのヘテロ原子を含む６員飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、前記６員飽和ヘテロシクリルは、１つのＣ１−４アルキル置換基で、１つの環炭素原子上で随意に置換される場合があり、１つの環炭素原子はオキソで随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記５〜７員の飽和ヘテロシクリルは、Ｃ１−６アルキル置換基で、１つのＮ原子上で随意に置換される場合がある
ことを特徴とする上記［６］に記載の化合物。
［９］Ｒ３は、以下の構造から選択される縮合二環式環系を表わす
【化３９３−１３】
2019524646.tif 000026
ことを特徴とする上記［８］に記載の化合物。
［１０］Ｒ３は、Ｏ、Ｓ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有する、縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系を表わし；
ここで、前記縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系は、ハロ；シアノ；Ｃ１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０；−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル；−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ２０ａ）−Ｃ１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換される−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒ１２；Ｃ３−６シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ１ａ；−Ｏ−Ｈｅｔ１ｂ；Ｒ１８；−Ｐ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）２；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１ｇ；−ＮＲ１７ａＲ１７ｂ；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１８で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系は、可能な場合、Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｈｅｔ１ａ；Ｒ１８；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１８で置換されるＣ１−４アルキル；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４ｇＲ１４ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ１４ｉＲ１４ｊ；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４ｋＲ１４ｌ；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群から選択される置換基で、１つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；但し、Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８がＮ原子に直接結合される場合、前記Ｈｅｔ１ａ又はＲ１８は環炭素原子を介してＮ原子に結合されるものとする
ことを特徴とする上記［１］に記載の化合物。
［１１］Ｒ５は、−ＮＲ６ａＲ６ｂ又は−ＯＲ７を表わし；
Ｒ６ｂは水素；Ｃ１−４アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキルを表わし；
Ｒ７は水素、Ｃ１−４アルキル、又は−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ８ａＲ８ｂを表わし；
Ｒ３は、Ｏ、Ｓ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有する、縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系を表わし；
ここで、前記縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系は、ハロ；シアノ；Ｃ１−６アルキル；−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群からそれぞれ独立して選択される合計１、２、又は３つの置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系は、可能な場合、Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；１、２、又は３つのハロ原子で置換されるＣ１−４アルキル；１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１８で置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ２−６アルケニル；及び１つのＲ１３で置換されるＣ２−６アルケニルから成る群から選択される置換基で、１つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ１ｄは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表わし；
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、可能な場合、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、及び−ＯＨと−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される１つの置換基で置換されるＣ１−４アルキルから成る群からそれぞれ独立して選択される置換基で、１又は２つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、シアノ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２から成る群からそれぞれ独立して選択される１又は２つの置換基で、１、２、又は３つの環Ｃ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ１３は−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、−ＮＲ１９ａＲ１９ｂ、Ｃ３−６シクロアルキル、又はＨｅｔ１ｄを表わす
ことを特徴とする上記［１０］に記載の化合物。
［１２］Ｒ１はＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ５は−ＯＲ７を表わし；
Ｒ７は水素を表わし；
Ｒ３は、Ｏ、Ｓ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含有する、縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系を表わし；
ここで、前記縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系は、合計１、２、又は３つのハロ置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系は、可能な場合、１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキルから成る群から選択される置換基で、１つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｈｅｔ１ｄは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、及びＮからそれぞれ独立して選択される１又は２つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式飽和ヘテロシクリルを表わし；
Ｒ１３は−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、又はＨｅｔ１ｄを表わし；
Ｒ１５ａは水素又はＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ１５ｂはＣ１−４アルキルを表わす
ことを特徴とする上記［１０］に記載の化合物。
［１３］Ｒ１はＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ５は−ＯＲ７を表わし；
Ｒ７は水素を表わし；
Ｒ３は、１つのＮ原子を含む縮合した９員の二環式芳香族複素環系を表わし；
ここで、前記縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系は、合計１、２、又は３つのハロ置換基で、環炭素原子上で随意に置換される場合があり；及び
ここで、前記縮合した６〜１１員の二環式芳香族複素環系は、可能な場合、１、２、又は３つの−ＯＨ置換基で置換されるＣ１−４アルキル；１つのＲ１３で置換されるＣ１−４アルキルから成る群から選択される置換基で、１つの環Ｎ原子上で随意に置換される場合があり；
Ｒ１３は−Ｏ−Ｃ１−４アルキル又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ｂを表わし；
Ｒ１５ａは水素又はＣ１−４アルキルを表わし；
Ｒ１５ｂはＣ１−４アルキルを表わす
ことを特徴とする上記［１０］に記載の化合物。
［１４］Ｒ１はメチルを表わし；及び
Ｒ２はメチル又は−ＣＨ２−ＯＨを表わす
ことを特徴とする上記［１］乃至［１３］の何れか１つに記載の化合物。
［１５］ＹはＣＲ４を表わす、ことを特徴とする上記［１］乃至［１４］の何れか１つに記載の化合物。
［１６］Ｒ４は水素を表わす、ことを特徴とする上記［１］乃至［１５］の何れか１つに記載の化合物。
［１７］ＹはＮを表わす、ことを特徴とする上記［１］乃至［１４］の何れか１つに記載の化合物。
［１８］化合物は、化合物２１、２５、３２、３４、３５、１ｂ、２ｂ、３ｂ、１７ｂ、３ｃ、及び８ｃ、それらの互変異性体及び立体異性型、並びに薬学的に許容可能な付加塩及び溶媒和物から選択される、ことを特徴とする上記［１］に記載の化合物。
［１９］上記［１］乃至［１８］の何れか１つに記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体又は希釈剤とを含む、医薬組成物。
［２０］薬剤として使用するための上記［１］乃至［１８］の何れか１つに記載の化合物。
［２１］癌の予防又は処置に使用するための上記［１］乃至［１８］の何れか１つに記載の化合物。
［２２］癌の予防又は処置に使用するための上記［１９］に記載の医薬組成物。
［２３］温血動物の細胞増殖性疾患を処置又は予防する方法であって、前記温血動物に、有効な量の上記［１］乃至［１８］の何れか１つに記載の化合物を投与する工程を含む、方法。