【手続補正書】
【提出日】令和2年1月28日(2020.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
軟骨病変の修復及び再生のための軟骨修復インプラントであって、
織成ファイバの少なくとも３つの層を含む３次元足場材と、
前記足場材に固定式に結合され、骨の中に圧入されて一体化するように構成される３次元多孔性基材と、を含む軟骨修復インプラント。
【請求項２】
前記織成ファイバの少なくとも３つの層は、
第１の方向に配向される面内縦糸ファイバと、
前記第１の方向に直交する第２の方向に配向される横糸ファイバと、
前記第１及び第２の方向に直交する第３の方向に配向される拘束ファイバと、を含み、
前記横糸ファイバ及び前記拘束ファイバは、前記面内縦糸ファイバ間に配置される、請求項１に記載の軟骨修復インプラント。
【請求項３】
前記３次元足場材は、３次元縦糸インターロックファブリックである、請求項１に記載の軟骨修復インプラント。
【請求項４】
前記織成ファイバの少なくとも３つの層は、
第１の方向に配向される面内縦糸ファイバを含む縦糸層と、
前記第１の方向に直交する第２の方向に配向される横糸ファイバを含む横糸層と、
前記第１及び第２の方向に直交する第３の方向に配向される拘束ファイバを含む拘束層と、を含み、
前記３次元足場材は、前記第３の方向に配向されるファイバによって相互連結される５つの縦糸層及び６つの横糸層を含む、請求項１に記載の軟骨修復インプラント。
【請求項５】
前記織成ファイバの少なくとも３つの層は、
第１の方向に配向される面内縦糸ファイバを含む縦糸層と、
前記第１の方向に直交する第２の方向に配向される横糸ファイバを含む横糸層と、
前記第１及び第２の方向に直交する第３の方向に配向される拘束ファイバを含む拘束層と、を含み、
前記３次元足場材は、前記縦糸層の個々において２４ヤーン／ｃｍと、前記横糸層の個々において１５〜２０ヤーン／ｃｍと、前記第３の方向に配向される２４ヤーン／ｃｍと、を含む、請求項１に記載の軟骨修復インプラント。
【請求項６】
前記３次元足場材及び前記３次元基材の少なくとも一方は、少なくとも５０％の間隙の体積を有する、請求項１に記載の軟骨修復インプラント。
【請求項７】
前記３次元足場材の圧縮率は、約２００ｋＰａ〜約５ＭＰａである、請求項１に記載の軟骨修復インプラント。
【請求項８】
前記３次元多孔性基材は、ストラットを形成する押出加工フィラメントから構成され、各ストラットは、約１５０μｍ〜約５００μｍの直径を有する、請求項１に記載の軟骨修復インプラント。
【請求項９】
前記３次元多孔性基材は、第１の３次元印刷層と、前記第１の３次元印刷層の上部に配置される第２の３次元印刷層と、を含み、
前記第１の３次元印刷層は、第１のストラット方向に配向される第１の複数の押出加工ストラットを含み、
前記第２の３次元印刷層は、第２のストラット方向に配向される第２の複数の押出加工ストラットを含み、
前記第２のストラット方向は、前記第１のストラット方向に対して約３０度〜約１２０度に角度付けされる、請求項１に記載の軟骨修復インプラント。
【請求項１０】
前記３次元足場材及び前記３次元多孔性基材の少なくとも一方の少なくとも一部分は、少なくとも１つの生物薬剤で被覆され、
前記少なくとも１つの生物薬剤は、コラーゲン、ヒアルロン酸、アルギナート、アガロース、キトサン、ゼラチン、ラミニン、フィブロネクチン、フィブリン、プロテオグリカン、軟骨オリゴマーマトリックス蛋白質、ヒアルロン酸、Ｉ型コラーゲン、ＩＩ型コラーゲン、ペプチド・シーケンサ、自己集合性ペプチド、抗炎症薬、骨形態形成蛋白質及び他のサイトカイン、サイトカイン抑制剤、軟骨由来マトリックス、脱塩骨マトリックス、及び／又は、他の脱細胞化細胞外マトリックス由来組織、から構成される群から選択される、請求項１に記載の軟骨修復インプラント。
【請求項１１】
前記織成ファイバの少なくとも一部分は、少なくとも１つの無機マトリックスで被覆され、
前記少なくとも１つの無機マトリックスは、ハイドロキシアパタイト、燐酸カルシウム、炭酸カルシウム、アルミナ、ジルコニア、イットリア安定化ジルコニア、窒化珪素ベースの材料、生体活性ガラス、及び／又は、ガラスセラミックス、から構成される群から選択される、請求項１に記載の軟骨修復インプラント。
【請求項１２】
前記３次元足場材の少なくとも一部分は、生体材料ゲルで少なくとも部分的に充填され、
前記生体材料ゲルは、コラーゲン、ヒアルロン酸、アルギナート、アガロース、キトサン、ゼラチン、ラミニン、フィブロネクチン、完全に生物材料を、完全に合成物質を、若しくは、それらの混合物を、包含する相互侵入網目構造、及び／若しくは、フィブリン又はそれらの組合せ、から構成される群から選択される、請求項１に記載の軟骨修復インプラント。
【請求項１３】
前記織成ファイバの少なくとも一部分は、軟骨及び／又は骨の誘導のために、前記インプラントの内部で、トランスフェクト細胞又は形質導入細胞に適合された、ウイルス、プラスミド、又は、ＤＮＡ、で被覆される、請求項１に記載の軟骨修復インプラント。
【請求項１４】
前記３次元足場材及び前記３次元多孔性基材の少なくとも一方の内部に埋め込まれた少なくとも１つの細胞を更に含み、
前記少なくとも１つの細胞は、１次細胞、未分化前駆細胞、幹細胞、ｉＰＳ細胞、及び、それらの組合せ、から構成される群から選択され、
前記未分化前駆細胞及び幹細胞は、脂肪組織に由来する幹細胞又は前駆細胞、骨髄、滑膜、筋肉、骨、臍帯血、骨膜、及び、それらの組合せ、から構成される群から選択され、
前記１次細胞は、軟骨細胞、骨芽細胞、線維芽細胞、フィブロ軟骨細胞、及び、それらの組合せ、から構成される群から選択される、請求項１に記載の軟骨修復インプラント。
【請求項１５】
前記織成ファイバ及び前記３次元多孔性基材の個々は、生体適合性材料で形成され、
前記生体適合性材料は、吸収性材料、非吸収性材料、及び、それらの組合せ、から構成される群から選択され、
前記非吸収性材料は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、ポリアミド、ナイロン、ポリスルホン、セルロース、アクリル、ポリビニルアルコール、炭素、セラミック、金属、アクリル、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリエーテル、ポリ（エーテルケトン）、ポリ（エーテルエーテルケトン）、ポリ（エチレンテレフタル酸塩）、ポリ（メチル（メタ）アクリラート）、ポリオレフィン、ポリスルホン、ポリウレタン、から構成される群から選択され、
前記吸収性材料は、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコライドラクチド、ポリカプロラクトン、ポリジオキサノン、ポリオキサレート、ポリ酸無水物、ポリ（燐酸エステル）、腸線縫合糸、コラーゲン、絹、アルギナート、アガロース、キチン、キトサン、ハイドロキシアパタイト、生体吸収性カルシウム燐酸塩、ヒアルロン酸、エラスチン、ポリオルトエステル、ポリ（アミノ酸）、プルロニック／Ｆ−１２、ポリ（エチレンオキシド）／ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＯ／ＰＥＧ）、コラーゲン、ゼラチン、フィブリン、ヒアルロン酸、プロテオグリカン、エラスチン、及び、それらの組合せ、から構成される群から選択される、請求項１に記載の軟骨修復インプラント。
【請求項１６】
前記３次元足場材の内部には、複数の隙間が形成され、
前記隙間の個々は、約５０μｍ〜約１，０００μｍのポア寸法を画定する、請求項１に記載の軟骨修復インプラント。
【請求項１７】
前記隙間の個々は、約１００μｍ〜約５００μｍのポア寸法を画定する、請求項１６に記載の軟骨修復インプラント。
【請求項１８】
前記３次元足場材及び前記３次元多孔性基材の少なくとも一方は、複数の要素によって形成され、前記複数の要素の各要素は、約２５μｍ〜約３００μｍの直径を有する、請求項１に記載の軟骨修復インプラント。
【請求項１９】
前記複数の要素の各要素は、約５０μｍ〜約２００μｍの直径を有する、請求項１８に記載の軟骨修復インプラント。
【請求項２０】
軟骨修復インプラントを軟骨病変に導入するための方法であって、
関節の軟骨病変を位置させるステップと、
前記軟骨病変を拡大するステップと、
前記軟骨修復インプラントの３次元多孔性基材を受容するために、前記軟骨病変の周辺を取り囲む骨層を準備するステップと、
前記軟骨修復インプラントの前記３次元多孔性基材及び３次元足場材が、拡大した前記軟骨病変を完全に満たすように、前記軟骨修復インプラントの前記３次元多孔性基材を、前記準備した骨層の中に、挿入するステップと、を含む方法。
【請求項２１】
前記軟骨修復インプラントは、前記拡大した軟骨病変に嵌合するように構成され且つ前記準備した骨層に嵌合するために寸法決めされた形状に成型される、請求項２０の軟骨修復インプラントの導入のための方法。