【手続補正書】
【提出日】令和2年10月14日(2020.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）少なくとも１つの異種抗原をコードする第一の核酸配列と、
（ｂ）ＣＭＶの増殖に必須又は該増殖を増強しているＣＭＶ遺伝子に操作可能に連結された第一のｍｉｃｒｏＲＮＡ認識配列（ＭＲＥ）を含む第二の核酸配列であって、該ＭＲＥが、内皮細胞系列の細胞によって発現されるｍｉｃｒｏＲＮＡの存在下において発現を抑制する第二の核酸配列と、を含むサイトメガロウイルス（ＣＭＶ）ベクター。
【請求項２】
（ａ）少なくとも１つの異種抗原をコードする第一の核酸配列と、
（ｂ）ＣＭＶの増殖に必須又は該増殖を増強しているＣＭＶ遺伝子に操作可能に連結された第一のｍｉｃｒｏＲＮＡ認識配列（ＭＲＥ）を含む第二の核酸配列であって、該ＭＲＥが、内皮細胞系列の細胞によって発現されるｍｉｃｒｏＲＮＡの存在下において発現を抑制する第二の核酸配列と、を含むサイトメガロウイルス（ＣＭＶ）ベクターであって、
該ベクターは、活性ＵＬ１２８タンパク質又はそのオーソログを発現しない、活性ＵＬ１３０タンパク質又はそのオーソログを発現しない、活性ＵＬ１４６又はそのオーソログを発現しない、及び、活性ＵＬ１４７タンパク質又はそのオーソログを発現しない、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）ベクター。
【請求項３】
前記ＭＲＥは、ｍｉＲ−１２６−３ｐ、ｍｉＲ−１３０ａ、ｍｉＲ−２１０、ｍｉＲ−２２１／２２２、ｍｉＲ−３７８、ｍｉＲ−２９６及びｍｉＲ−３２８のうちの１つ又は複数の存在下において発現を抑制する、請求項１または２に記載のＣＭＶベクター。
【請求項４】
前記ＭＲＥは、ｍｉＲ−１２６−３ｐの存在下において発現を抑制する、請求項３記載のＣＭＶベクター。
【請求項５】
前記ＭＲＥは、ｍｉＲ−１２６−３ｐの存在下においてＵＬ１２２（ＩＥ２）及びＵＬ７９の発現を抑制する、請求項４に記載のＣＭＶベクター。
【請求項６】
ＣＭＶの増殖に必須又は該増殖を増強しているＣＭＶ遺伝子に操作可能に連結された第二のＭＲＥを含む第三の核酸配列であって、該ＭＲＥが、骨髄細胞系列の細胞によって発現されるｍｉｃｒｏＲＮＡの存在下において発現を抑制する第三の核酸配列をさらに含む請求項１から５のいずれか一項に記載のＣＭＶベクター。
【請求項７】
前記第三の核酸配列は、ｍｉＲ−１４２−３ｐ、ｍｉＲ−２２３、ｍｉＲ−２７ａ、ｍｉＲ−６５２、ｍｉＲ−１５５、ｍｉＲ１４６ａ、ｍｉＲ−１３２、ｍｉＲ−２１及びｍｉＲ−１２５のうちの１つ又は複数の存在下において発現を抑制するＭＲＥを含む、請求項６に記載のＣＭＶベクター。
【請求項８】
前記第三の核酸配列は、ｍｉＲ−１４２−３ｐの存在下において発現を抑制するＭＲＥを含む、請求項７記載のＣＭＶベクター。
【請求項９】
前記少なくとも１つの異種抗原は、病原体特異抗原、腫瘍抗原、組織特異抗原又は宿主の自己抗原を含む、請求項１から８のいずれか一項に記載のＣＭＶベクター。
【請求項１０】
（ａ）前記宿主の自己抗原は、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）の可変領域由来の抗原又はＢ細胞受容体の可変領域由来の抗原であるか、あるいは
（ｂ）前記病原体特異抗原は、ヒト免疫不全ウイルス、サル免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス１型、単純ヘルペスウイルス２型、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、パピローマウイルス、マラリア原虫（Plasmodium parasites）、または結核菌（Mycobacterium tuberculosis）に由来するか、あるいは
（ｃ）前記腫瘍抗原は、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ芽球性白血病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、悪性黒色腫、乳癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、膵癌、大腸癌、腎細胞癌（ＲＣＣ）、または胚細胞腫瘍に関連する請求項９に記載のＣＭＶベクター。
【請求項１１】
（ａ）前記ＣＭＶベクターは、活性ＵＬ８２（ｐｐ７１）タンパク質又はそのオーソログを発現しないか、あるいは
（ｂ）前記ＣＭＶベクターは、活性ＵＳ１１タンパク質又はそのオーソログを発現しないか、あるいは
（ｃ）前記ＣＭＶベクターは、活性ＵＬ８２（ｐｐ７１）タンパク質もしくは活性ＵＳ１１タンパク質、又はそのオーソログを発現しない請求項１から１０のいずれか一項に記載のＣＭＶベクター。
【請求項１２】
前記ＣＭＶベクターは、ヒトＣＭＶベクター（ＨＣＭＶ）、カニクイザルＣＭＶ（ＣｙＣＭＶ）ベクター又はアカゲザルＣＭＶ（ＲｈＣＭＶ）ベクターである、請求項１から１１のいずれか一項に記載のＣＭＶベクター。
【請求項１３】
対象において、少なくとも１つの異種抗原に対する免疫応答を生成する方法に用いる組成物であって、請求項１から１２のいずれか一項に記載のＣＭＶベクターを含み、前記ＣＭＶベクターは、前記少なくとも１つの異種抗原に対するＣＤ８＋  Ｔ細胞応答を誘発するのに有効な量で投与される、組成物。
【請求項１４】
前記対象は、事前にＣＭＶに曝露している、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記対象は、ヒト又は非ヒト霊長類である、請求項１３または１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＣＭＶベクターは、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内又は経口で投与される、請求項１３から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
少なくとも１つの異種抗原をコードする核酸配列を含むヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）ベクターであって、該ベクターは、活性ＵＬ１２８タンパク質又はそのオーソログを発現しない、活性ＵＬ１３０タンパク質又はそのオーソログを発現しない、活性ＵＬ１４６又はそのオーソログを発現しない、及び、活性ＵＬ１４７タンパク質又はそのオーソログを発現しない、ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）ベクター。
【請求項１８】
対象において、少なくとも１つの異種抗原に対する免疫応答を生成する方法に用いる組成物であって、請求項１７に記載のＨＣＭＶベクターを含み、前記ＨＣＭＶベクターが前記少なくとも１つの異種抗原に対するＣＤ８＋  Ｔ細胞応答を誘発するのに有効な量で対象に投与される組成物。
【請求項１９】
ＭＨＣ−Ｅ−ペプチド複合体を認識するＣＤ８＋  Ｔ細胞を生成する方法であって、該方法が、
（１）対象に対して、請求項１から１２又は１７のいずれか一項に記載のＣＭＶベクターを効果量で投与して、ＭＨＣ−Ｅ／ペプチド複合体を認識するＣＤ８＋  Ｔ細胞の集合を生成することと、
（２）前記ＣＤ８＋  Ｔ細胞の集合からの第一のＣＤ８＋  ＴＣＲを同定することであって、該第一のＣＤ８＋  ＴＣＲがＭＨＣ−Ｅ／異種抗原由来ペプチド複合体を認識するものであることと、
（３）前記対象または第二の対象から１つ又は複数のＣＤ８＋  Ｔ細胞を単離することと、
（４）前記対象または前記第二の対象から単離された１つ又は複数のＣＤ８＋  Ｔ細胞をトランスフェクションすることであって、該発現ベクターが第二のＣＤ８＋  ＴＣＲをコードする核酸配列と、前記第二のＣＤ８＋  ＴＣＲをコードする前記核酸配列に操作可能に連結されたプロモーターとを含み、前記第二のＣＤ８＋  ＴＣＲは、第一のＣＤ８＋  ＴＣＲのＣＤＲ３α及びＣＤＲ３βを含み、それによってＭＨＣ−Ｅ／異種抗原由来ペプチド複合体を認識する１つ又は複数のトランスフェクションされたＣＤ８＋  Ｔ細胞を生成することとを含む、方法。
【請求項２０】
請求項１９に記載の方法によって生成されるＣＤ８＋  Ｔ細胞。
【請求項２１】
癌、病原性感染症、または自己免疫疾患もしくは免疫障害の治療に用いる、請求項２０に記載のＣＤ８＋  Ｔ細胞を含む組成物。