【手続補正書】
【提出日】令和2年10月12日(2020.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合部分、ここで該抗体は、以下を含む抗体と同一のヒトＬＡＧ−３のエピトープに結合する：
ａ）配列番号７および３０のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号８および３４のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｂ）配列番号３および３０のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号４および３４のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｃ）配列番号１１および３０のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号１２および３４のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｄ）配列番号１５および３０のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号１６および３４のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｅ）配列番号１９および３０のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号２０および３４のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｆ）配列番号２３および３０のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号２４および３４のアミノ酸配列を含むＬＣ；または
ｇ）配列番号２７および３０のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号２８および３２のアミノ酸配列を含むＬＣ。
【請求項２】
抗ＬＡＧ−３抗体が以下のＨ−ＣＤＲ１〜３およびＬ−ＣＤＲ１〜３アミノ酸配列を含む、請求項１記載の抗ＬＡＧ−３抗体または抗原結合部分：
ａ）それぞれ配列番号４１、４２、４３、４４、４５および４０；
ｂ）それぞれ配列番号３５、３６、３７、３８、３９および４０；
ｃ）それぞれ配列番号３５、４２、４６、４４、４７および４０；
ｄ）それぞれ配列番号４８、４９、５０、５１、４７および５２；
ｅ）それぞれ配列番号５３、５４、５５、４４、４５および４０；
ｆ）それぞれ配列番号５６、５７、５８、５９、６０および６１；または
ｇ）それぞれ配列番号６２、６３、６４、６５、６６および６７。
【請求項３】
抗ＬＡＧ−３抗体が以下のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、請求項１記載の抗ＬＡＧ−３抗体または抗原結合部分：
ａ）それぞれ配列番号７および８；
ｂ）それぞれ配列番号３および４；
ｃ）それぞれ配列番号１１および１２；
ｄ）それぞれ配列番号１５および１６；
ｅ）それぞれ配列番号１９および２０；
ｆ）それぞれ配列番号２３および２４；または
ｇ）それぞれ配列番号２７および２８。
【請求項４】
以下を含む抗ＬＡＧ−３抗体：
ａ）配列番号７および３０のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号８および３４のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｂ）配列番号３および３０のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号４および３４のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｃ）配列番号１１および３０のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号１２および３４のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｄ）配列番号１５および３０のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号１６および３４のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｅ）配列番号１９および３０のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号２０および３４のアミノ酸配列を含むＬＣ；
ｆ）配列番号２３および３０のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号２４および３４のアミノ酸配列を含むＬＣ；または
ｇ）配列番号２７および３０のアミノ酸配列を含むＨＣ、ならびに配列番号２８および３２のアミノ酸配列を含むＬＣ。
【請求項５】
以下から選択される少なくとも１つの性質を有する、請求項１〜４のいずれかに記載の抗ＬＡＧ−３抗体または抗原結合部分：
ａ）２０μｇ／ｍＬの濃度において、フローサイトメトリーによる競合アッセイによって決定された場合に、ヒトＬＡＧ−３のＡ３７５細胞上のヒトＭＨＣクラスＩＩへの結合を陰性対照抗体と比較して８５％よりも大きく減少させる；
ｂ）２０μｇ／ｍＬの濃度において、フローサイトメトリーによる競合アッセイによって決定された場合に、ヒトＬＡＧ−３のＡ３７５細胞上のヒトＭＨＣクラスＩＩへの結合を陰性対照抗体と比較して３５％〜８５％減少させる；
ｃ）Ｊｕｒｋａｔ細胞上に発現しているヒトＬＡＧ−３とＲａｊｉ細胞上に発現しているヒトＭＨＣクラスＩＩとの間の結合を遮断する；
ｄ）フローサイトメトリーによって測定された場合、ヒトＬＡＧ−３に０．１ｎＭ以下のＥＣ５０で結合する；
ｅ）フローサイトメトリーによって測定された場合、カニクイザルＬＡＧ−３に０．３ｎＭ以下のＥＣ５０で結合する；
ｆ）表面プラズモン共鳴によって測定された場合、ヒトＬＡＧ−３に３．０×１０−８Ｍ以下のＫＤで結合する；
ｇ）表面プラズモン共鳴によって測定された場合、カニクイザルＬＡＧ−３に１．５×１０−７Ｍ以下のＫＤで結合する；
ｈ）表面プラズモン共鳴によって測定された場合、マウスＬＡＧ−３に３．５×１０−８Ｍ以下のＫＤで結合する；
ｉ）ブドウ球菌エンテロトキシンＢ（ＳＥＢ）で処理されたヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）におけるＩＬ−２産生を刺激する；
ｊ）ヒトＴ細胞中のＬＡＧ−３の細胞内レベルを減少させる；
ｋ）ヒトＴ細胞の培養物中のＬＡＧ−３の溶解レベルを減少させる；
ｌ）インビボにおいて腫瘍増殖の退縮を誘導する；
ｍ）インビボにおいて腫瘍増殖を遅延させる；および
ｎ）抗体２５Ｆ７−Ｌａｇ３．５と同一のヒトＬＡＧ−３のエピトープに結合しない。
【請求項６】
抗体または部分が以下を有するヒトＬＡＧ−３のエピトープに結合する、請求項１〜５のいずれかに記載の抗ＬＡＧ−３抗体または抗原結合部分：
ａ）配列番号６８のアミノ酸残基Ｈ８５、Ｐ８６、Ａ８７、Ｐ８９、Ｓ９１、Ｗ９２およびＧ９３；
ｂ）配列番号６８のアミノ酸残基Ａ４０、Ｑ４１、Ｐ４３、Ｐ４６、Ｐ４９、Ｄ５２、Ｔ６２、Ｑ６４、Ｈ６５、Ｑ６６、Ｐ６７、Ｄ６８、Ｇ９３、Ｐ９４、Ｐ９６、Ｒ９８、Ｙ９９、Ｔ１００、Ｖ１０１、Ｐ１０６、Ｇ１０７、Ｒ１１９、Ｅ１２４、Ｒ１２９、Ｇ１３０、Ｄ１３１、Ｓ１３３、Ｒ１３７、Ｐ１３８、Ｄ１４３、Ｒ１４８およびＲ１６３；
ｃ）配列番号６８のアミノ酸残基Ａ４０、Ｑ４１、Ｐ４３、Ｐ４６、Ｐ４９、Ｄ５２、Ｔ６２、Ｑ６４、Ｈ６５、Ｑ６６、Ｐ６７、Ｄ６８、Ｐ９６、Ｙ９９、Ｔ１００、Ｖ１０１、Ｐ１０６、Ｇ１０７、Ｒ１１９、Ｅ１２４、Ｒ１２９、Ｇ１３０、Ｄ１３１、Ｓ１３３、Ｒ１３７、Ｐ１３８、Ｄ１４３、Ｒ１４８およびＲ１６３；
ｄ）配列番号６８のアミノ酸残基Ｇ１０７、Ｌ１０９、Ｒ１１０およびＳ１１１；
ｅ）配列番号６８のアミノ酸残基９８〜１０５；
ｆ）配列番号６８のアミノ酸残基７８〜１０５および１２３〜１３１；
ｇ）配列番号６８のアミノ酸残基２３〜３０、４０〜６６、８８〜１０５、１２３〜１３７および１４８〜１５２；または
ｈ）配列番号６８のアミノ酸残基２３〜３０、４０〜６６、９８〜１０５、１１８〜１３７および１４８〜１６１。
【請求項７】
抗ＬＡＧ−３抗体がアイソタイプＩｇＧのサブクラスＩｇＧ１であり、重鎖アミノ酸位置２２８、２３４および２３５のうち１つ以上に変異を含み、これらがＩＭＧＴ(登録商標)ナンバリングスキームに従って番号付けされており、ならびに２３４位および２３５位のアミノ酸残基の一方または両方がＬｅｕからＡｌａに変異しているか、かつ／または２２８位のアミノ酸残基がＳｅｒからＰｒｏに変異している、請求項１〜３のいずれかに記載の抗ＬＡＧ−３抗体または抗原結合部分。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれかに記載の抗ＬＡＧ−３抗体または抗原結合部分および薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれかに記載の抗ＬＡＧ−３抗体の重鎖もしくはその抗原結合部分をコードするヌクレオチド配列、または軽鎖もしくはその抗原結合部分をコードするヌクレオチド配列、またはその両方を含む単離された核酸分子。
【請求項１０】
発現制御配列をさらに含む、請求項９に記載の単離された核酸分子を含むベクター。
【請求項１１】
請求項１〜７のいずれかに記載の抗ＬＡＧ−３抗体の重鎖またはその抗原結合部分をコードするヌクレオチド配列、および軽鎖またはその抗原結合部分をコードするヌクレオチド配列を含む宿主細胞。
【請求項１２】
請求項１１記載の宿主細胞を提供すること、前記宿主細胞を抗体または部分の発現に適した条件下で培養すること、および得られた抗体または部分を単離することを含む、抗ＬＡＧ−３抗体またはその抗原結合部分を作製する方法。
【請求項１３】
請求項１〜７のいずれかに記載の２つの異なる抗ＬＡＧ−３抗体の抗原結合部分を含む二重特異性結合分子。
【請求項１４】
以下のための、請求項１〜７のいずれかに記載の抗体または抗原結合部分を含む医薬組成物：
ａ）ＬＡＧ−３関連障害に罹患している患者の処置；
ｂ）患者のがんの処置；または
ｃ）それを必要とする患者の免疫の増強。
【請求項１５】
線維肉腫、非小細胞肺がん、黒色腫、神経膠芽腫、神経膠肉腫および大腸がんから選択されるがんの処置のための、請求項１４記載の医薬組成物。