【手続補正書】
【提出日】令和2年10月7日(2020.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）第１のＮ末端シグナルペプチド配列、前記シグナルペプチド配列のＣ末端にある第２のペプチド配列、及び前記第２のペプチド配列のＣ末端にある第３のペプチド配列；又は（ｂ）第２のペプチド配列及び前記第２のペプチド配列のＣ末端にある第３のペプチド配列；を含む融合タンパク質であって、
前記第２のペプチド配列及び前記第３のペプチド配列の一方がＲｄＣＶＦ−短鎖ペプチド配列であり、他方が親水性ペプチド配列であり、前記親水性ペプチド配列がアルブミンである、前記融合タンパク質。
【請求項２】
第２のペプチド配列がＲｄＣＶＦ−短鎖ペプチド配列であり、第３のペプチド配列が親水性ペプチド配列である、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項３】
第２のペプチド配列が親水性ペプチド配列であり、第３のペプチド配列がＲｄＣＶＦ−短鎖ペプチド配列である、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項４】
シグナルペプチド配列がヒトシグナルペプチド配列である、請求項１〜３のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項５】
シグナルペプチド配列が、Ｉｇｋシグナルペプチド配列及びアルブミンシグナルペプチド配列からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項６】
ＲｄＣＶＦ−短鎖ペプチド配列がヒトＲｄＣＶＦ−短鎖ペプチド配列である、請求項１〜５のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項７】
ＲｄＣＶＦ−短鎖ペプチド配列が、ＲｄＣＶＦ１−短鎖ペプチド配列及びＲｄＣＶＦ２−短鎖ペプチド配列からなる群から選択される、請求項６に記載の融合タンパク質。
【請求項８】
アルブミン親水性ペプチド配列がヒトアルブミンである、請求項１〜７のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項９】
マイナス０．２０より低い疎水性指数を有する、請求項１〜８のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項１０】
マイナス０．３０より低い疎水性指数を有する、請求項９に記載の融合タンパク質。
【請求項１１】
第１のペプチド配列が、単一のペプチド結合によって第２のペプチド配列に共有結合している、請求項１〜１０のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項１２】
第１のペプチド配列と第２のペプチド配列との間にスペーサーが存在する、請求項１〜１０のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項１３】
第１及び第２のペプチド配列の間のスペーサーが２〜１４個のアミノ酸を有する、請求項１２に記載の融合タンパク質。
【請求項１４】
第２のペプチド配列が、単一のペプチド結合によって第３のペプチド配列に共有結合している、請求項１〜１３のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項１５】
第２のペプチド配列と第３のペプチド配列との間にスペーサーが存在する、請求項１〜１３のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項１６】
第２及び第３のペプチド配列の間のスペーサーが２〜４個のアミノ酸を有する、請求項１５に記載の融合タンパク質。
【請求項１７】
第３のペプチド配列に対してＣ末端にあるポリアデニル化シグナルをさらに含む、請求項１〜１６のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項１８】
第１のペプチド配列がヒトアルブミンシグナル配列であり、第２のペプチド配列がヒトアルブミンであり、第３のペプチド配列がＲｄＣＶＦ−短鎖配列である、請求項１〜１７のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項１９】
配列（配列番号１）又は（配列番号１）のアミノ酸２５〜７１７を有する、請求項１８に記載の融合タンパク質。
【請求項２０】
第１のペプチド配列がＩｇｋシグナル配列であり、第２のペプチド配列がＲｄＣＶＦ短鎖配列であり、第３のペプチド配列がヒトアルブミンである、請求項１〜１７のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項２１】
配列（配列番号３）又は（配列番号３）のアミノ酸２２〜７３２を有する、請求項２０に記載の融合タンパク質。
【請求項２２】
シグナルペプチド配列、ＲｄＣＶＦ−短鎖ペプチド配列、及び親水性ペプチド配列の１つ、２つ、又は全てが、対応する野生型配列と異なる、請求項１〜１８及び２０のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項２３】
シグナルペプチド配列、ＲｄＣＶＦ−短鎖ペプチド配列、及び親水性ペプチド配列の１つ、２つ、又は全てが、１又は２以上の保存的アミノ酸置換によって対応する野生型配列と異なる、請求項２２に記載の融合タンパク質。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれかに記載の融合タンパク質をコードする核酸。
【請求項２５】
ＤＮＡである、請求項２４に記載の核酸。
【請求項２６】
シグナルペプチド配列、ＲｄＣＶＦ−短鎖ペプチド配列及び親水性ペプチド配列の１つ、２つ、又は全てのコード配列が、対応する野生型配列と比較して再コードされている、請求項２４に記載の核酸。
【請求項２７】
ＲｄＣＶＦ−短鎖ペプチド配列のコード配列が再コードされている、請求項２６に記載の核酸。
【請求項２８】
１又は２以上のイントロンをさらに含む、請求項２４に記載の核酸。
【請求項２９】
配列（配列番号１）を有する融合タンパク質をコードする、請求項２４に記載の核酸。
【請求項３０】
配列（配列番号２）を有する、請求項２９に記載の核酸。
【請求項３１】
配列（配列番号３）を有する融合タンパク質をコードする、請求項２４に記載の核酸。
【請求項３２】
配列（配列番号４）を有する、請求項３１に記載の核酸。
【請求項３３】
制御配列に作動可能に連結された、請求項２４〜３２のいずれかに記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項３４】
制御配列がプロモーターである、請求項３３に記載の発現ベクター。
【請求項３５】
プロモーターがＣＭＶプロモーターである、請求項３４に記載の発現ベクター。
【請求項３６】
ベクターがプラスミドである、請求項３３に記載の発現ベクター。
【請求項３７】
ベクターがＡＡＶ発現プラスミドである、請求項３６に記載の発現ベクター。
【請求項３８】
ベクターがウイルスベクターである、請求項３３に記載の発現ベクター。
【請求項３９】
ウイルスベクターが、ＡＡＶベクター、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、アデノウイルスベクター、及び合成ウイルスベクターからなる群から選択される、請求項３８に記載の発現ベクター。
【請求項４０】
請求項２４〜３２のいずれかに記載の核酸又は請求項３３〜３９のいずれかに記載の発現ベクターを含む細胞。
【請求項４１】
（ｉ）請求項１〜２３のいずれかに記載の融合タンパク質、請求項２４〜３２のいずれかに記載の核酸、請求項３３〜３９のいずれかに記載の発現ベクター、又は請求項４０に記載の細胞からなる群から選択される成分；及び（ii）薬学的に許容される担体；を含む医薬組成物。
【請求項４２】
哺乳動物患者における状態の治療剤であって、請求項１〜２３のいずれかに記載の融合タンパク質、請求項２４〜３２のいずれかに記載の核酸、請求項３３〜３９のいずれかに記載の発現ベクター、請求項４０に記載の細胞、又は請求項４１に記載の医薬組成物を含み、投与され、それにより前記患者における前記状態が治療され、
前記状態が、網膜ジストロフィー、シュタルガルト病、色素性網膜炎、萎縮型加齢性黄斑変性症（萎縮型ＡＭＤ）、地図状萎縮（萎縮型ＡＭＤの進行期）、滲出型加齢性黄斑変性症（滲出型ＡＭＤ）、高眼圧を伴う又は伴わない緑内障、糖尿病性網膜症、バルデ・ビードル症候群、バッセン・コーンツヴァイク症候群、ベスト病、コロイデマ、脳回転状萎縮症、先天性黒内障、レフサン症候群、アッシャー症候群、甲状腺関連眼疾患、グレーブ病、網膜色素上皮細胞に関連する疾患、前眼部疾患、水晶体疾患／白内障、眼杯障害、ブドウ膜炎、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、及び嗅覚疾患からなる群から選択される、前記治療剤。
【請求項４３】
状態が眼の状態であり、投与が網膜下注射及び硝子体内注射からなる群から選択される、請求項４２に記載の剤。
【請求項４４】
患者における眼の光受容器細胞の保護剤であって、請求項１〜２３のいずれかに記載の融合タンパク質、請求項２４〜３２のいずれかに記載の核酸、請求項３３〜３９のいずれかに記載の発現ベクター、請求項４０に記載の細胞、又は請求項４１に記載の医薬組成物を含み、投与され、それにより前記患者における前記眼の光受容器細胞を保護する、前記保護剤。
【請求項４５】
投与が、網膜下注射及び硝子体内注射からなる群から選択される、請求項４４に記載の剤。
【請求項４６】
患者がヒト患者である、請求項４２〜４５のいずれかに記載の剤。
【請求項４７】
請求項１〜２３のいずれかに記載の融合タンパク質を産生する方法であって、コードされた前記融合タンパク質の発現及び分泌を可能にする条件下で請求項４０に記載の細胞を培養するステップ、並びに前記融合タンパク質を前記細胞培養物から単離するステップを含む、前記方法。