【手続補正書】
【提出日】令和2年6月17日(2020.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト患者におけるCD45+、CD135+、CD34+、CD90+、またはCD110+細胞の集団を枯渇させる薬剤の製造における、Ab-Cyの式で表される有効量のコンジュゲートの使用であって、Abは、CD45、CD135、CD34、CD90、およびCD110からなる群から選択される標的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントであり、Cyは細胞毒素である、使用。
【請求項２】
前記患者は、造血幹細胞移植を必要とする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記薬剤は、造血幹細胞移植を行う前に、前記ヒト患者に使用するためのものである、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記薬剤は、造血幹細胞を含む移植片と組み合わせて患者に使用するためのものである、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記薬剤がCD45+細胞の集団を枯渇させるためのものであり、
Abが、ヒトCD45に結合し、かつ、CD45+細胞によって取り込まれる抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記CD45+細胞の集団がCD45RO+細胞の集団であり、
Abが、ヒトCD45ROに結合し、かつ、CD45RO+細胞によって取り込まれる抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記細胞毒素が、アマトキシン、シュードモナス外毒素A、deBouganin、ジフテリア毒素、サポリン、メイタンシン、メイタンシノイド、アウリスタチン、アントラサイクリン、カリケアマイシン、イリノテカン、SN-38、デュオカルマイシン、ピロロベンゾジアゼピン、ピロロベンゾジアゼピン二量体、インドリノベンゾジアゼピン、およびインドリノベンゾジアゼピン二量体、またはそれらの変異体からなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
前記細胞毒素が式（I）で表されるアマトキシンである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用：
【化１】
2019522050.tif 000001
［式中、R1は、H、OH、ORA、またはORCであり；
R2は、H、OH、ORB、またはORCであり；
RAおよびRBは、それらが結合している酸素原子と一緒になって、結合して任意に置換された5員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
R3は、H、RC、またはRDであり；
R4、R5、R6、およびR7は、それぞれ独立して、H、OH、ORC、ORD、RC、またはRDであり；
R8は、OH、NH2、ORC、ORD、NHRC、またはNRCRDであり；
R9は、H、OH、ORC、またはORDであり；
Xは、-S-、-S(O)-、または-SO2-であり；
RCは、-L-Zであり；
RDは、任意に置換されたアルキル（例えば、C1-C6アルキル）、任意に置換されたヘテロアルキル（例えば、C1-C6ヘテロアルキル）、任意に置換されたアルケニル（例えば、C2-C6アルケニル）、任意に置換されたヘテロアルケニル（例えば、C2-C6ヘテロアルケニル）、任意に置換されたアルキニル（例えば、C2-C6アルキニル）、任意に置換されたヘテロアルキニル（例えば、C2-C6ヘテロアルキニル）、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり；
Lは、任意に置換されたアルキレン（例えば、C1-C6アルキレン）、任意に置換されたヘテロアルキレン（例えば、C1-C6ヘテロアルキレン）、任意に置換されたアルケニレン（例えば、C2-C6アルケニレン）、任意に置換されたヘテロアルケニレン（例えば、C2-C6ヘテロアルケニレン）、任意に置換されたアルキニレン（例えば、C2-C6アルキニレン）、任意に置換されたヘテロアルキニレン（例えば、C2-C6ヘテロアルキニレン）、任意に置換されたシクロアルキレン、任意に置換されたヘテロシクロアルキレン、任意に置換されたアリーレン、または任意に置換されたヘテロアリーレンなどのリンカーであり、またはペプチドを含むリンカーであり；ならびに
Zは、L上に存在する反応性置換基と、前記抗体またはその抗原結合フラグメント内に存在する反応性置換基との間のカップリング反応から形成される化学的部位である］。
【請求項９】
前記細胞毒素が、式（IA）または式（IB）で表されるアマトキシンである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【化２】
2019522050.tif 000002
【化３】
2019522050.tif 000003
【請求項１０】
RAおよびRBが、それらが結合している酸素原子と一緒になって、結合して以下を形成する、請求項９に記載の使用：
【化４】
2019522050.tif 000004
［式中、Yは、O、S、NRE、およびCREREから選択され、ならびに
REおよびRE'は、それぞれ独立して、任意に置換されたC1-C6アルキレン-RC、任意に置換されたC1-C6ヘテロアルキレン-RC、任意に置換されたC2-C6アルケニレン-RC、任意に置換されたC2-C6ヘテロアルケニレン-RC、任意に置換されたC2-C6アルキニレン-RC、任意に置換されたC2-C6ヘテロアルキニレン-RC、任意に置換されたシクロアルキレン-RC、任意に置換されたヘテロシクロアルキレン-RC、任意に置換されたアリーレン-RC、または任意に置換されたヘテロアリーレン-RCである］。
【請求項１１】
RAおよびRBが、それらが結合している酸素原子と一緒になって、結合して以下を形成する、請求項１０に記載の使用：
【化５】
2019522050.tif 000005
【請求項１２】
ａ）R1が、H、OH、またはORAであり；
R2が、H、OH、またはORBであり；
RAおよびRBが、それらが結合している酸素原子と一緒になって、結合して以下を形成し：
【化６】
2019522050.tif 000006
R3、R4、R6、およびR7が、それぞれHであり；
R5がORCであり；
R8が、OHまたはNH2であり；ならびに
R9が、HまたはOHである、
ｂ）R1およびR2が、それぞれ独立して、HまたはOHであり；
R3がRCであり；
R4、R6、およびR7が、それぞれHであり；
R5が、H、OH、またはOC1-C6アルキルであり；
R8が、OHまたはNH2であり；ならびに
R9が、HまたはOHである、
ｃ）R1およびR2が、それぞれ独立して、HまたはOHであり；
R3、R6、およびR7が、それぞれHであり；
R4およびR5が、それぞれ独立して、H、OH、ORC、またはRCであり；
R8が、OHまたはNH2であり；ならびに
R9が、HまたはOHである、または
ｄ）R1およびR2が、それぞれ独立して、HまたはOHであり；
R3、R6、およびR7が、それぞれHであり；
R4およびR5が、それぞれ独立して、HまたはOHであり；
R8が、ORCまたはNHRCであり；ならびに
R9が、HまたはOHである、請求項８または９に記載の使用。
【請求項１３】
細胞毒素にコンジュゲートした前記抗体、その抗原結合フラグメント、またはリガンドが、式Ab-Amで表され、式中、Abが前記抗体、その抗原結合フラグメント、またはリガンドであり、Amが式（II）で表されるアマトキシンである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用：
【化７】
2019522050.tif 000007
［式中、Xが、S、SO、またはSO2であり；
R1が、H、または前記抗体もしくはその抗原結合フラグメントに共有結合しているリンカーであり；ならびに
R2が、H、または前記抗体もしくはその抗原結合フラグメントに共有結合しているリンカーであり；
ここで、R1がHである場合、R2は前記リンカーであり、R2がHである場合、R1は前記リンカーである］。
【請求項１４】
前記細胞毒素が、
ａ）DM1およびDM4からなる群より選択されるメイタンシノイドである、
ｂ）モノメチルアウリスタチンEおよびモノメチルアウリスタチンFからなる群より選択されるアウリスタチンである、または
ｃ）ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、およびイダルビシンからなる群より選択されるアントラサイクリンである、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント、ポリクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント、ヒト化抗体またはその抗原結合フラグメント、二重特異性抗体またはその抗原結合フラグメント、二重可変免疫グロブリンドメイン、一本鎖Fv分子（scFv）、ダイアボディ、トリアボディ、ナノボディ、抗体様タンパク質足場、Fvフラグメント、Fabフラグメント、F(ab')2分子、およびタンデムジscFVからなる群より選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
前記抗体が、IgG、IgA、IgM、IgD、およびIgEからなる群より選択されるアイソタイプを有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
前記抗体、またはその抗原結合フラグメントが、
ａ）前記患者への投与後に、がん細胞、自己免疫細胞、または造血幹細胞に取り込まれる、
ｂ）がん細胞、自己免疫細胞、または造血幹細胞の壊死を促進することができる、または
ｃ）前記患者への投与の際に、1つ以上の補体タンパク質を前記造血幹細胞に補充することができる、
からなる群から選択される特徴を有する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
前記薬剤は、前記抗体またはその抗原結合フラグメントの濃度が前記患者の血液から実質的に除去された後に、造血幹細胞を含む薬剤とともに使用するためのものである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１９】
前記造血幹細胞またはその子孫が、
ａ）前記造血幹細胞を前記患者に移植してから2日以上後に、造血幹細胞の機能的能力を維持している、
ｂ）前記造血幹細胞を前記患者に移植した後に、造血組織に局在化することおよび／または造血を回復させることができる、または
ｃ）前記患者への移植の際に、巨核球、血小板、血小板、赤血球、肥満細胞、骨髄芽球、好塩基球、好中球、好酸球、小膠細胞、顆粒球、単球、破骨細胞、抗原提示細胞、マクロファージ、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞、Tリンパ球、およびBリンパ球からなる群より選択される細胞集団の回復を引き起こす、
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
前記患者が、幹細胞障害、異常ヘモグロビン症障害、骨髄異形成障害、免疫不全障害、代謝障害、がん、または自己免疫疾患に罹患している、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
ａ）前記免疫不全障害が先天性免疫不全または後天性免疫不全である、
ｂ）前記代謝障害が、グリコーゲン蓄積症、ムコ多糖症、ゴーシェ病、ハーラー病、スフィンゴリピドーシス、および異染性白質ジストロフィーからなる群より選択される、
ｃ）前記がんが、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、および神経芽細胞腫からなる群より選択される、または
ｄ）前記異常ヘモグロビン症障害が、鎌状赤血球貧血、サラセミア、ファンコニ貧血、再生不良性貧血、およびウィスコット-アルドリッチ症候群からなる群より選択される、
請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記自己免疫疾患が、以下からなる群より選択される、請求項２０に記載の使用：多発性硬化症、ヒト全身性狼瘡、関節リウマチ、炎症性腸疾患、乾癬の治療、1型真性糖尿病、急性播種性脳脊髄炎、アジソン病、全身性脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳炎、自己免疫性リンパ増殖性症候群、自己免疫性卵巣炎、バロー病、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、シャガス病、慢性疲労免疫不全症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、クローン病、瘢痕性類天疱瘡、セリアック病-疱疹状皮膚炎、寒冷凝集素症、CREST症候群、ドゴー病、円板状狼瘡、自律神経失調症、子宮内膜症、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症-線維筋炎、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギランバレー症候群、橋本甲状腺炎、化膿性汗腺炎、特発性および／または急性血小板減少性紫斑病、特発性肺線維症、IgA神経障害、間質性膀胱炎、若年性関節炎、川崎病、扁平苔癬、ライム病、メニエール病、混合結合組織病、重症筋無力症、神経性筋緊張症、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群、視神経炎、オード甲状腺炎、尋常性天疱瘡、悪性貧血、多発性軟骨炎、多発性筋炎および皮膚筋炎、原発性胆汁性肝硬変、結節性多発動脈炎、多腺症候群、リウマチ性多発筋痛、原発性無ガンマグロブリン血症、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、スティフパーソン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、血管炎、白斑、外陰痛、ならびにウェゲナー肉芽腫症。
【請求項２３】
前記患者が、アデノシンデアミナーゼ欠損症および重症複合免疫不全、高免疫グロブリンM症候群、チェディアック・東症候群、遺伝性リンパ組織球増多症、大理石骨病、骨形成不全症、蓄積症、サラセミアメジャー、全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、および若年性関節リウマチからなる群より選択される障害に罹患している、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２４】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、前記抗体またはその抗原結合フラグメントのFcドメイン内のシステイン残基を介して前記細胞毒素にコンジュゲートしている、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２５】
前記システイン残基が、前記抗体またはその抗原結合フラグメントのFcドメインにおける突然変異によって導入される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記アマトキシンがちょうど1つのRC置換基を含む、請求項８記載の使用。
【請求項２７】
R1は、HまたはOHであり；
R2は、HまたはOHであり
R3は、Hであり；
R4、R6、およびR7は、それぞれ独立して、HまたはOHであり；
R5は、OH、ORC、またはRCであり；
R8は、OH、NH2、ORC、またはNHRCであり；
R9は、HまたはOHであり；
Xは、-S-、-S(O)-、または-SO2-であり；
RCは、-L-Zであり；
Lは、C1-C6アルキレン、C1-C6ヘテロアルキレン、C2-C6アルケニレン、C2-C6ヘテロアルケニレン、C2-C6アルキニレン、C2-C6ヘテロアルキニレンであるまたはペプチドを含むリンカーであり；ならびに
Zは、L上に存在する反応性置換基と、前記抗体またはその抗原結合フラグメント内に存在する反応性置換基との間のカップリング反応から形成される化学的部位であり、
前記アマトキシンがちょうど1つのRC置換基を含む、請求項８記載の使用。
【請求項２８】
R5は、ORCである、請求項８記載の使用。
【請求項２９】
R8は、NHRCである、請求項８記載の使用。
【請求項３０】
R1およびR2は、それぞれOHである、請求項８記載の使用。
【請求項３１】
Lは、C1-C6アルキレン、C1-C6ヘテロアルキレン、C2-C6アルケニレン、C2-C6ヘテロアルケニレン、C2-C6アルキニレン、C2-C6ヘテロアルキニレンであるリンカーである、請求項８記載の使用。
【請求項３２】
Lは、ペプチドを含むリンカーである、請求項８記載の使用。
【請求項３３】
式Ab-Cyで表されるコンジュゲートであって、式中、Abが、CD45、CD135、CD34、CD90、およびCD110からなる群から選択される標的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントであり、
Cyがアマトキシン、シュードモナス外毒素A、deBouganin、ジフテリア毒素、サポリン、メイタンシン、メイタンシノイド、アウリスタチン、アントラサイクリン、カリケアマイシン、イリノテカン、SN-38、デュオカルマイシン、ピロロベンゾジアゼピン、ピロロベンゾジアゼピン二量体、インドリノベンゾジアゼピン、およびインドリノベンゾジアゼピン二量体、またはそれらの変異体からなる群から選択される細胞毒素である、コンジュゲート。
【請求項３４】
前記細胞毒素が式（I）で表されるアマトキシンである、請求項３３に記載のコンジュゲート：
【化８】
2019522050.tif 000008
［式中、R1は、H、OH、ORA、またはORCであり；
R2は、H、OH、ORB、またはORCであり；
RAおよびRBは、それらが結合している酸素原子と一緒になって、結合して任意に置換された5員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
R3は、H、RC、またはRDであり；
R4、R5、R6、およびR7は、それぞれ独立して、H、OH、ORC、ORD、RC、またはRDであり；
R8は、OH、NH2、ORC、ORD、NHRC、またはNRCRDであり；
R9は、H、OH、ORC、またはORDであり；
Xは、-S-、-S(O)-、または-SO2-であり；
RCは、-L-Zであり；
RDは、任意に置換されたアルキル（例えば、C1-C6アルキル）、任意に置換されたヘテロアルキル（例えば、C1-C6ヘテロアルキル）、任意に置換されたアルケニル（例えば、C2-C6アルケニル）、任意に置換されたヘテロアルケニル（例えば、C2-C6ヘテロアルケニル）、任意に置換されたアルキニル（例えば、C2-C6アルキニル）、任意に置換されたヘテロアルキニル（例えば、C2-C6ヘテロアルキニル）、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり；
Lは、任意に置換されたアルキレン（例えば、C1-C6アルキレン）、任意に置換されたヘテロアルキレン（例えば、C1-C6ヘテロアルキレン）、任意に置換されたアルケニレン（例えば、C2-C6アルケニレン）、任意に置換されたヘテロアルケニレン（例えば、C2-C6ヘテロアルケニレン）、任意に置換されたアルキニレン（例えば、C2-C6アルキニレン）、任意に置換されたヘテロアルキニレン（例えば、C2-C6ヘテロアルキニレン）、任意に置換されたシクロアルキレン、任意に置換されたヘテロシクロアルキレン、任意に置換されたアリーレン、または任意に置換されたヘテロアリーレンなどのリンカーであり、またはペプチドを含むリンカーであり；ならびに
Zは、L上に存在する反応性置換基と、前記抗体またはその抗原結合フラグメント内に存在する反応性置換基との間のカップリング反応から形成される化学的部位である］。
【請求項３５】
前記細胞毒素が、式（IA）または式（IB）で表される、請求項３３または３４に記載のコンジュゲート：
【化９】
2019522050.tif 000009
［式中、R1は、H、OH、ORA、またはORCであり；
R2は、H、OH、ORB、またはORCであり；
RAおよびRBは、それらが結合している酸素原子と一緒になって、結合して任意に置換された5員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
R3は、H、RC、またはRDであり；
R4、R5、R6、およびR7は、それぞれ独立して、H、OH、ORC、ORD、RC、またはRDであり；
R8は、OH、NH2、ORC、ORD、NHRC、またはNRCRDであり；
R9は、H、OH、ORC、またはORDであり；
Xは、-S-、-S(O)-、または-SO2-であり；
RCは、-L-Zであり；
RDは、任意に置換されたC1-C6アルキル、任意に置換されたC1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC2-C6アルケニル、任意に置換されたC2-C6ヘテロアルケニル、任意に置換されたC2-C6アルキニル、任意に置換されたC2-C6ヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり；
Lは、任意に置換されたC1?C6アルキレン、任意に置換されたC1-C6ヘテロアルキレン、任意に置換されたC2-C6アルケニレン、任意に置換されたC2-C6ヘテロアルケニレン、任意に置換されたC2-C6アルキニレン、任意に置換されたC2-C6ヘテロアルキニレン、任意に置換されたシクロアルキレン、任意に置換されたヘテロシクロアルキレン、任意に置換されたアリーレン、または任意に置換されたヘテロアリーレンであり；ならびに
Zは、L上に存在する反応性置換基と、前記抗体またはその抗原結合フラグメント内に存在する反応性置換基との間のカップリング反応から形成される化学的部位であり、
式中、Amは、ちょうど1つのRC置換基を含む］。
【化１０】
2019522050.tif 000010
［式中、R1は、H、OH、ORA、またはORCであり；
R2は、H、OH、ORB、またはORCであり；
RAおよびRBは、それらが結合している酸素原子と一緒になって、結合して任意に置換された5員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
R3は、H、RC、またはRDであり；
R4、R5、R6、およびR7は、それぞれ独立して、H、OH、ORC、ORD、RC、またはRDであり；
R8は、OH、NH2、ORC、ORD、NHRC、またはNRCRDであり；
R9は、H、OH、ORC、またはORDであり；
Xは、-S-、-S(O)-、または-SO2-であり；
RCは、-L-Zであり；
RDは、任意に置換されたC1-C6アルキル、任意に置換されたC1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC2-C6アルケニル、任意に置換されたC2-C6ヘテロアルケニル、任意に置換されたC2-C6アルキニル、任意に置換されたC2-C6ヘテロアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり；
Lは、任意に置換されたC1-C6アルキレン、任意に置換されたC1-C6ヘテロアルキレン、任意に置換されたC2-C6アルケニレン、任意に置換されたC2-C6ヘテロアルケニレン、任意に置換されたC2-C6アルキニレン、任意に置換されたC2-C6ヘテロアルキニレン、任意に置換されたシクロアルキレン、任意に置換されたヘテロシクロアルキレン、任意に置換されたアリーレン、または任意に置換されたヘテロアリーレンであり；ならびに
Zは、L上に存在する反応性置換基と、前記抗体またはその抗原結合フラグメント内に存在する反応性置換基との間のカップリング反応から形成される化学的部位であり、
式中、Amは、ちょうど1つのRC置換基を含む］。
【請求項３６】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、前記抗体またはその抗原結合フラグメントのFcドメイン内のシステイン残基を介して前記細胞毒素にコンジュゲートしている、請求項３３〜３５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項３７】
前記システイン残基が、前記抗体またはその抗原結合フラグメントのFcドメインにおける突然変異によって導入される、請求項３６に記載のコンジュゲート。
【請求項３８】
ａ）R1が、H、OH、またはORAであり；
R2が、H、OH、またはORBであり；
RAおよびRBが、それらが結合している酸素原子と一緒になって、結合して以下を形成し：
【化１１】
2019522050.tif 000011
R3、R4、R6、およびR7が、それぞれHであり；
R5がORCであり；
R8が、OHまたはNH2であり；ならびに
R9が、HまたはOHである、
ｂ）R1およびR2が、それぞれ独立して、HまたはOHであり；
R3がRCであり；
R4、R6、およびR7が、それぞれHであり；
R5が、H、OH、またはOC1-C6アルキルであり；
R8が、OHまたはNH2であり；ならびに
R9が、HまたはOHである、
ｃ）R1およびR2が、それぞれ独立して、HまたはOHであり；
R3、R6、およびR7が、それぞれHであり；
R4が、ORC、またはRCであり；
R5が、H、OH、またはOC1-C6アルキルであり；
R8が、OHまたはNH2であり；ならびに
R9が、HまたはOHである、または
ｄ）R1およびR2が、それぞれ独立して、HまたはOHであり；
R3、R6、およびR7が、それぞれHであり；
R4およびR5が、それぞれ独立して、HまたはOHであり；
R8が、ORCまたはNHRCであり；ならびに
R9が、HまたはOHである、請求項３４または３５に記載のコンジュゲート。
【請求項３９】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントがCD45に結合し、
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ）CD45+細胞によって取り込まれる、
ｂ）約0.1pM〜約1μMのKdでCD45に結合する、
ｃ）約9×10-2M-1s-1〜約1×102M-1s-1のkonでCD45に結合する、または
ｄ）CD45の第2の抗体またはその抗原結合フラグメントへの結合を競合的に阻害し、前記第2の抗体またはその抗原結合フラグメントが、
a.アミノ酸配列SYAMS（配列番号１６）を有するCDR-H1；
b.アミノ酸配列AISGSGGSTFYADSVRG（配列番号１７）を有するCDR-H2；
c.アミノ酸配列EVMGPIFFDY（配列番号１８）を有するCDR-H3；
d.アミノ酸配列RASQSIISSALA（配列番号１９）を有するCDR-L1；
e.アミノ酸配列GASSRAT（配列番号２０）を有するCDR-L2；および
f.アミノ酸配列QQYGSTPLT（配列番号２１）を有するCDR-L3
の相補性決定領域（CDR）を含む、
請求項３３に記載のコンジュゲート。
【請求項４０】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントがCD135に結合し、
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ）CD135+細胞によって取り込まれる、
ｂ）約0.1pM〜約1μMのKdでCD135に結合する、
ｃ）約9×10-2M-1s-1〜約1×102M-1s-1のkonでCD135に結合する、または
ｄ）CD135の第2の抗体またはその抗原結合フラグメントへの結合を競合的に阻害し、前記第2の抗体またはその抗原結合フラグメントが、
i.アミノ酸配列SYYMH（配列番号１）を有するCDR-H1；
ii.アミノ酸配列IINPSGGSTSYAQKFQG（配列番号２）を有するCDR-H2；
iii.アミノ酸配列GVGAHDAFDI（配列番号３）もしくはVVAAAVADY（配列番号４）を有するCDR-H3；
iv.アミノ酸配列RSSQSLLHSNGNNYLD（配列番号５）またはRSSQSLLHSNGYNYLD（配列番号６）を有するCDR-L1；
v.アミノ酸配列LGSNRAS（配列番号７）を有するCDR-L2；および
vi.アミノ酸配列MQGTHPAIS（配列番号８）もしくはMQSLQTPFT（配列番号９）を有するCDR-L3
の相補性決定領域（CDR）を含む、または
vii.アミノ酸配列SYAIS（配列番号１０）を有するCDR-H1；
viii.アミノ酸配列GIIPIFGTANYAQKFQG（配列番号１１）を有するCDR-H2；
ix.アミノ酸配列FALFGFREQAFDI（配列番号１２）を有するCDR-H3；
x.アミノ酸配列RASQSISSYLN（配列番号１３）を有するCDR-L1；
xi.アミノ酸配列AASSLQS（配列番号１４）を有するCDR-L2；および
xii.アミノ酸配列QQSYSTPFT（配列番号１５）を有するCDR-L3
の相補性決定領域（CDR）を含む、
請求項３３に記載のコンジュゲート。
【請求項４１】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント、ポリクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント、ヒト化抗体またはその抗原結合フラグメント、二重特異性抗体またはその抗原結合フラグメント、二重可変免疫グロブリンドメイン、一本鎖Fv分子（scFv）、ダイアボディ、トリアボディ、ナノボディ、抗体様タンパク質足場、Fvフラグメント、Fabフラグメント、F(ab')2分子、およびタンデムジscFVからなる群より選択される、請求項３３に記載のコンジュゲート。
【請求項４２】
AbがCD45に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントであり、Cyがアマトキシンである、請求項３３に記載のコンジュゲート。