【手続補正書】
【提出日】令和2年6月10日(2020.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．５重量％未満の残留する有機溶媒を含有する、Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩の結晶形態。
【請求項２】
０．２重量％未満の残留する有機溶媒を含有する、請求項１に記載の結晶形態。
【請求項３】
０．１重量％未満の残留する有機溶媒を含有する、請求項１に記載の結晶形態。
【請求項４】
１２．５±０．１、１３．０±０．１、２５．２±０．１および３０．８±０．１の２θ値（ＣｕＫα  λ＝１．５４１８Å）を含むＸ線粉末回折パターンを有する、Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩の結晶形態。
【請求項５】
１３．８±０．１、２０．８±０．１、２６．２±０．１、２６．７±０．１および２８．２±０．１からなる群から選択される少なくとも２つのさらなる２θ値（ＣｕＫα  λ＝１．５４１８Å）を含むＸ線粉末回折パターンを有する、請求項４に記載の結晶形態。
【請求項６】
０．５重量％未満の残留する有機溶媒を含有する、請求項４に記載の結晶形態。
【請求項７】
１）Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン（化合物Ａ）を水および水混和性有機溶媒の混合物に懸濁させるステップと、
２）得られた懸濁液を約５０℃または５０℃超に加熱するステップと、
３）温度を約５０℃または５０℃超に維持しつつ、前記得られた懸濁液を塩酸で酸性化して透明な溶液を形成するステップと、
４）前記得られた溶液の温度を低下させて結晶化合物Ｘを得るステップと
を含む方法によって得られる、結晶性Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩（化合物Ｘ）。
【請求項８】
１）Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン（化合物Ａ）を水および水混和性有機溶媒の混合物に懸濁させるステップと、
２）得られた懸濁液を約５０℃または５０℃超に加熱するステップと、
３）温度を約５０℃または５０℃超に維持しつつ、前記得られた懸濁液を塩酸で酸性化して透明な溶液を形成するステップと、
４）前記得られた溶液の温度を低下させて結晶化合物Ｘを得るステップと
を含む方法によって得られる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の結晶化合物Ｘ。
【請求項９】
ステップ１）において、前記水混和性有機溶媒は、エタノールおよびアセトンからなる群から選択され、
ステップ２）において、前記得られた懸濁液を約５０〜７５℃に加熱し、
ステップ３）において、温度を約５０〜７５℃に維持しつつ、水および前記水混和性有機溶媒の混合物中の０．５ＮのＨＣｌの溶液を加えることにより、前記得られた懸濁液を塩酸で酸性化して透明な溶液を形成し、および
ステップ４）において、前記得られた溶液の温度を低下させて結晶化合物Ｘを得る、方法によって得られる、請求項８に記載の結晶化合物Ｘ。
【請求項１０】
１）Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン（化合物Ａ）を水および水混和性有機溶媒の混合物に懸濁させるステップと、
２）得られた懸濁液を約５０℃または５０℃超に加熱するステップと、
３）温度を約５０℃または５０℃超に維持しつつ、前記得られた懸濁液を塩酸で酸性化して透明な溶液を形成するステップと、
４）前記得られた溶液の温度を低下させて化合物Ｘの形態Ａを得るステップと
を含む方法によって得ることができる、Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩（化合物Ｘ）の結晶形態Ａ。
【請求項１１】
１）Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン（化合物Ａ）を水および水混和性有機溶媒の混合物に懸濁させるステップと、
２）得られた懸濁液を約５０℃または５０℃超に加熱するステップと、
３）温度を約５０℃または５０℃超に維持しつつ、前記得られた懸濁液を塩酸で酸性化して透明な溶液を形成するステップと、
４）前記得られた溶液の温度を低下させて化合物Ｘの形態Ａを得るステップと
を含む方法によって得ることができる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の結晶形態。
【請求項１２】
ステップ１）において、前記水混和性有機溶媒は、エタノールおよびアセトンからなる群から選択され、
ステップ２）において、前記得られた懸濁液を約５０〜７５℃に加熱し、
ステップ３）において、温度を約５０〜７５℃に維持しつつ、水および前記水混和性有機溶媒の混合物中の０．５ＮのＨＣｌの溶液を加えることにより、前記得られた懸濁液を酸性化して透明な溶液を形成し、および
ステップ４）において、前記得られた溶液の温度を低下させて化合物Ｘの形態Ａを得る、方法によって得られる、請求項１０に記載の結晶形態Ａ。
【請求項１３】
Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩の水和した固体形態。
【請求項１４】
一水和物形態ＨＡである、請求項１３に記載の水和した固体形態。
【請求項１５】
一水和物形態ＨＢである、請求項１３に記載の水和した固体形態。
【請求項１６】
以下の２θ値（ＣｕＫα  λ＝１．５４１８Å）：１３．８±０．１、２０．８±０．１、２６．２±０．１、２６．７±０．１および２８．２±０．１を含むＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１４に記載の水和した固体形態。
【請求項１７】
以下の２θ値（ＣｕＫα  λ＝１．５４１８Å）：９．０±０．１、１７．１±０．１、２２．８±０．１、２６．９±０．１および３５．３±０．１を含むＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１５に記載の水和した固体形態。
【請求項１８】
１種または複数の薬学的に許容される担体と、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の結晶化合物Ｘとを含む医薬組成物。
【請求項１９】
少なくとも１種のさらなる治療剤をさらに含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記少なくとも１種のさらなる治療剤は、他の抗癌剤、免疫調節剤、抗アレルギー剤、制吐剤、鎮痛剤、細胞保護剤およびこれらの組合せから選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
１）Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン（化合物Ａ）を水および水混和性有機溶媒の混合物に懸濁させるステップと、
２）得られた懸濁液を約５０℃または５０℃超に加熱するステップと、
３）温度を約５０℃または５０℃超に維持しつつ、前記得られた懸濁液を塩酸で酸性化して透明な溶液を形成するステップと、
４）前記得られた溶液の温度を低下させて化合物Ｘの形態Ａを得るステップと
を含む、化合物Ｘの結晶形態Ａを調製する方法。
【請求項２２】
１）Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン（化合物Ａ）を水および水混和性有機溶媒の混合物に懸濁させるステップと、
２）得られた懸濁液を約５０℃または５０℃超に加熱するステップと、
３）温度を約５０℃または５０℃超に維持しつつ、前記得られた懸濁液を酸性化して透明な溶液を形成するステップと、
４）前記得られた溶液の温度を低下させて結晶化合物Ｘを得るステップと
を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の結晶形態を調製する方法。
【請求項２３】
ステップ１）において、前記水混和性有機溶媒は、エタノールおよびアセトンからなる群から選択され、
ステップ２）において、前記得られた懸濁液を約５０〜７５℃に加熱し、
ステップ３）において、温度を約５０〜７５℃に維持しつつ、水および前記水混和性有機溶媒の混合物中の０．５ＮのＨＣｌの溶液を加えることにより、前記得られた懸濁液を酸性化して透明な溶液を形成し、および
ステップ４）において、前記得られた溶液の温度を低下させて化合物Ｘの形態Ａを得る、請求項２２に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４２】
適用のための医薬組成物（または製剤）は、薬物を投与するために使用される方法により、様々な方法でパッケージ化され得る。一般に、分配のための物品は、その中に入れられた適当な形態の医薬製剤を有する容器を含む。適切な容器は、当業者に周知であり、例えばボトル（プラスチックおよびガラス）、サシェ、アンプル、プラスチック袋、金属円筒などの材料を含む。容器は、パッケージの内容物への軽率なアクセスを防止するいたずら防止の構築物も含み得る。さらに、容器は、その上に付着されている、容器の内容物を説明するラベルを有する。ラベルは、適当な警告も含み得る。
本発明は次の実施態様を含む。
［請求項１］
０．５重量％未満の残留する有機溶媒を含有する、Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩の結晶形態。
［請求項２］
０．２重量％未満の残留する有機溶媒を含有する、請求項１に記載の結晶形態。
［請求項３］
０．１重量％未満の残留する有機溶媒を含有する、請求項１に記載の結晶形態。
［請求項４］
１２．５±０．１、１３．０±０．１、２５．２±０．１および３０．８±０．１の２θ値（ＣｕＫα  λ＝１．５４１８Å）を含むＸ線粉末回折パターンを有する、Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩の結晶形態。
［請求項５］
１３．８±０．１、２０．８±０．１、２６．２±０．１、２６．７±０．１および２８．２±０．１からなる群から選択される少なくとも２つのさらなる２θ値（ＣｕＫα  λ＝１．５４１８Å）を含むＸ線粉末回折パターンを有する、請求項４に記載の結晶形態。
［請求項６］
０．５重量％未満の残留する有機溶媒を含有する、請求項４に記載の結晶形態。
［請求項７］
１）Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン（化合物Ａ）を水および水混和性有機溶媒の混合物に懸濁させるステップと、
２）得られた懸濁液を約５０℃または５０℃超に加熱するステップと、
３）温度を約５０℃または５０℃超に維持しつつ、前記得られた懸濁液を塩酸で酸性化して透明な溶液を形成するステップと、
４）前記得られた溶液の温度を低下させて結晶化合物Ｘを得るステップと
を含む方法によって得られる、結晶性Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩（化合物Ｘ）。
［請求項８］
１）Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン（化合物Ａ）を水および水混和性有機溶媒の混合物に懸濁させるステップと、
２）得られた懸濁液を約５０℃または５０℃超に加熱するステップと、
３）温度を約５０℃または５０℃超に維持しつつ、前記得られた懸濁液を塩酸で酸性化して透明な溶液を形成するステップと、
４）前記得られた溶液の温度を低下させて結晶化合物Ｘを得るステップと
を含む方法によって得られる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の結晶化合物Ｘ。
［請求項９］
ステップ１）において、前記水混和性有機溶媒は、エタノールおよびアセトンからなる群から選択され、
ステップ２）において、前記得られた懸濁液を約５０〜７５℃に加熱し、
ステップ３）において、温度を約５０〜７５℃に維持しつつ、水および前記水混和性有機溶媒の混合物中の０．５ＮのＨＣｌの溶液を加えることにより、前記得られた懸濁液を塩酸で酸性化して透明な溶液を形成し、および
ステップ４）において、前記得られた溶液の温度を低下させて結晶化合物Ｘを得る、方法によって得られる、請求項８に記載の結晶化合物Ｘ。
［請求項１０］
１）Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン（化合物Ａ）を水および水混和性有機溶媒の混合物に懸濁させるステップと、
２）得られた懸濁液を約５０℃または５０℃超に加熱するステップと、
３）温度を約５０℃または５０℃超に維持しつつ、前記得られた懸濁液を塩酸で酸性化して透明な溶液を形成するステップと、
４）前記得られた溶液の温度を低下させて化合物Ｘの形態Ａを得るステップと
を含む方法によって得ることができる、Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩（化合物Ｘ）の結晶形態Ａ。
［請求項１１］
１）Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン（化合物Ａ）を水および水混和性有機溶媒の混合物に懸濁させるステップと、
２）得られた懸濁液を約５０℃または５０℃超に加熱するステップと、
３）温度を約５０℃または５０℃超に維持しつつ、前記得られた懸濁液を塩酸で酸性化して透明な溶液を形成するステップと、
４）前記得られた溶液の温度を低下させて化合物Ｘの形態Ａを得るステップと
を含む方法によって得ることができる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の結晶形態。
［請求項１２］
ステップ１）において、前記水混和性有機溶媒は、エタノールおよびアセトンからなる群から選択され、
ステップ２）において、前記得られた懸濁液を約５０〜７５℃に加熱し、
ステップ３）において、温度を約５０〜７５℃に維持しつつ、水および前記水混和性有機溶媒の混合物中の０．５ＮのＨＣｌの溶液を加えることにより、前記得られた懸濁液を酸性化して透明な溶液を形成し、および
ステップ４）において、前記得られた溶液の温度を低下させて化合物Ｘの形態Ａを得る、方法によって得られる、請求項１０に記載の結晶形態Ａ。
［請求項１３］
Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン塩酸塩の水和した固体形態。
［請求項１４］
一水和物形態ＨＡである、請求項１３に記載の水和した固体形態。
［請求項１５］
一水和物形態ＨＢである、請求項１３に記載の水和した固体形態。
［請求項１６］
以下の２θ値（ＣｕＫα  λ＝１．５４１８Å）：１３．８±０．１、２０．８±０．１、２６．２±０．１、２６．７±０．１および２８．２±０．１を含むＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１４に記載の水和した固体形態。
［請求項１７］
以下の２θ値（ＣｕＫα  λ＝１．５４１８Å）：９．０±０．１、１７．１±０．１、２２．８±０．１、２６．９±０．１および３５．３±０．１を含むＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１５に記載の水和した固体形態。
［請求項１８］
１種または複数の薬学的に許容される担体と、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の結晶化合物Ｘとを含む医薬組成物。
［請求項１９］
少なくとも１種のさらなる治療剤をさらに含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
［請求項２０］
前記少なくとも１種のさらなる治療剤は、他の抗癌剤、免疫調節剤、抗アレルギー剤、制吐剤、鎮痛剤、細胞保護剤およびこれらの組合せから選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
［請求項２１］
治療において使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の結晶化合物Ｘ。
［請求項２２］
ＥＥＤおよび／またはＰＲＣ２によって媒介される疾患または障害を処置するための医薬の製造における、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の結晶化合物Ｘの使用。
［請求項２３］
前記疾患または障害は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、他のリンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、中皮腫、胃癌、悪性ラブドイド腫瘍、肝細胞癌、前立腺癌、乳癌、胆管および胆嚢癌、膀胱癌、神経芽細胞腫、神経鞘腫、神経膠腫、神経膠芽腫および星状細胞腫を含む脳腫瘍、子宮頸癌、結腸癌、黒色腫、子宮内膜癌、食道癌、頭頸部癌、肺癌、上咽頭癌、卵巣癌、膵臓癌、腎細胞癌、直腸癌、甲状腺癌、副甲状腺腫瘍、子宮腫瘍ならびに軟部組織肉腫から選択される、請求項２２に記載の使用。
［請求項２４］
１）Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン（化合物Ａ）を水および水混和性有機溶媒の混合物に懸濁させるステップと、
２）得られた懸濁液を約５０℃または５０℃超に加熱するステップと、
３）温度を約５０℃または５０℃超に維持しつつ、前記得られた懸濁液を塩酸で酸性化して透明な溶液を形成するステップと、
４）前記得られた溶液の温度を低下させて化合物Ｘの形態Ａを得るステップと
を含む、化合物Ｘの結晶形態Ａを調製する方法。
［請求項２５］
１）Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミン（化合物Ａ）を水および水混和性有機溶媒の混合物に懸濁させるステップと、
２）得られた懸濁液を約５０℃または５０℃超に加熱するステップと、
３）温度を約５０℃または５０℃超に維持しつつ、前記得られた懸濁液を酸性化して透明な溶液を形成するステップと、
４）前記得られた溶液の温度を低下させて結晶化合物Ｘを得るステップと
を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の結晶形態を調製する方法。
［請求項２６］
ステップ１）において、前記水混和性有機溶媒は、エタノールおよびアセトンからなる群から選択され、
ステップ２）において、前記得られた懸濁液を約５０〜７５℃に加熱し、
ステップ３）において、温度を約５０〜７５℃に維持しつつ、水および前記水混和性有機溶媒の混合物中の０．５ＮのＨＣｌの溶液を加えることにより、前記得られた懸濁液を酸性化して透明な溶液を形成し、および
ステップ４）において、前記得られた溶液の温度を低下させて化合物Ｘの形態Ａを得る、請求項２４に記載の方法。