【手続補正書】
【提出日】令和2年3月4日(2020.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト未成熟歯髄幹細胞（ｈＩＤＰＳＣ）を含む医薬組成物であって、ｈＩＤＰＳＣはＣＤ４４およびＣＤ１３を発現する、前記医薬組成物。
【請求項２】
ｈＩＤＰＳＣが、ＨＬＡ−ＤＲおよびＨＬＡ−ＡＢＣの発現を欠く、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ＣＤ４４およびＣＤ１３の発現が、ｈＩＤＰＳＣの血液脳関門（ＢＢＢ）の通過を可能にする、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＨＬＡ−ＤＲおよび／またはＨＬＡ−ＡＢＣの発現の欠如が、免疫細胞によるｈＩＤＰＳＣの拒絶反応を予防する、請求項２または３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ｈＩＤＰＳＣがＢＤＮＦおよびＤＡＲＰＰ３２を発現する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ｈＩＤＰＳＣが、複数回の継代後にコロニー形成能を維持している、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
静脈内（ＩＶ）注射用に製剤化されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ｈＩＤＰＳＣが、免疫調節因子および神経栄養因子を分泌する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
神経学的疾患または状態を治療するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
神経学的疾患または状態が、パーキンソン病（ＰＤ）、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脳卒中、自己免疫性脳脊髄炎、糖尿病性神経障害、緑内障性神経障害、アルツハイマー病、およびハンチントン病（ＨＤ）からなる群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
神経学的疾患または状態が、自閉症、統合失調症、脳卒中、虚血、運動障害、およびけいれん性障害からなる群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
中枢神経系（ＣＮＳ）におけるニューロン喪失を予防するか、ＣＮＳにおけるニューロン細胞増殖および修復を促進するか、あるいはＣＮＳにおけるドーパミンおよびｃＡＭＰ調節性のニューロンリン酸化タンパク質（ＤＡＲＰＰ−３２）、ドーパミン受容体Ｄ２、ならびに／または脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）の発現を増加させるための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
全身投与用に製剤化されている、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
静脈内または腹腔内投与用に製剤化されている、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＣＤ４４およびＣＤ１３を発現する単離されたヒト未成熟歯髄幹細胞（ｈＩＤＰＳＣ）。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８２】
【表１８−６】
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発明の態様
［態様１］ヒト未成熟歯髄幹細胞（ｈＩＤＰＳＣ）を含む医薬組成物であって、ｈＩＤＰＳＣはＣＤ４４およびＣＤ１３を発現する、前記医薬組成物。
［態様２］ｈＩＤＰＳＣが、ＣＤ１４６、ＨＬＡ−ＤＲ、およびＨＬＡ−ＡＢＣの発現を欠く、態様１に記載の医薬組成物。
［態様３］ＣＤ４４およびＣＤ１３の発現が、ｈＩＤＰＳＣの血液脳関門（ＢＢＢ）の通過を可能にする、態様１または２に記載の医薬組成物。
［態様４］ＣＤ１４６、ＨＬＡ−ＤＲ、および／またはＨＬＡ−ＡＢＣの発現の欠如が、免疫細胞によるｈＩＤＰＳＣの拒絶反応を予防する、態様２または３に記載の医薬組成物。
［態様５］ｈＩＤＰＳＣがＢＤＮＦおよびＤＡＲＰＰ３２を発現する、態様１〜４のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様６］ｈＩＤＰＳＣが、複数回の継代後にコロニー形成能を維持している、態様１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様７］静脈内（ＩＶ）注射用に製剤化されている、態様１〜６のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様８］ｈＩＤＰＳＣが、免疫調節因子および神経栄養因子を分泌する、態様１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様９］神経学的疾患または状態を治療する方法であって、ｈＩＤＰＳＣを含む医薬組成物を対象に全身投与することを含み、ｈＩＤＰＳＣはＣＤ４４およびＣＤ１３を発現する、前記方法。
［態様１０］ｈＩＤＰＳＣが、ＣＤ１４６、ＨＬＡ−ＤＲ、およびＨＬＡ−ＡＢＣの発現を欠く、態様９に記載の方法。
［態様１１］医薬組成物が対象に静脈内投与される、態様９または１０に記載の方法。
［態様１２］ｈＩＤＰＳＣが、対象に対して自家および／または同種異系である、態様９〜１１のいずれかに記載の方法。
［態様１３］神経学的疾患または状態が、パーキンソン病（ＰＤ）、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脳卒中、自己免疫性脳脊髄炎、糖尿病性神経障害、緑内障性神経障害、アルツハイマー病、およびハンチントン病（ＨＤ）からなる群から選択される、態様９〜１２のいずれかに記載の方法。
［態様１４］神経学的疾患または状態がハンチントン病（ＨＤ）である、態様１３に記載の方法。
［態様１５］対象が初期ＨＤと診断され、対象へのｈＩＤＰＳＣの投与が、対象における神経保護機構を支持する、態様１４に記載の方法。
［態様１６］神経学的疾患または状態がパーキンソン病（ＰＤ）である、態様１３に記載の方法。
［態様１７］対象がＰＤと診断され、対象へのｈＩＤＰＳＣの投与が、対象における喪失したドーパミン作動性ニューロンを修復する、態様１６に記載の方法。
［態様１８］神経学的疾患または状態が、自閉症、統合失調症、脳卒中、虚血、運動障害、およびけいれん性障害からなる群から選択される、態様９〜１２のいずれかに記載の方法。
［態様１９］ｈＩＤＰＳＣがＢＤＮＦおよびＤＡＲＰＰ３２を発現する、態様９〜１８のいずれかに記載の方法。
［態様２０］神経学的疾患または状態が、ＢＢＢを通過するｈＩＤＰＳＣによって治療される、態様９〜１９のいずれかに記載の方法。
［態様２１］対象の中枢神経系（ＣＮＳ）におけるニューロン喪失を予防する方法であって、ｈＩＤＰＳＣを含む医薬組成物を対象に投与することを含み、ｈＩＤＰＳＣはＣＤ４４およびＣＤ１３を発現する、前記方法。
［態様２２］医薬組成物の投与が全身性である、態様２１に記載の方法。
［態様２３］全身投与が静脈内または腹腔内である、態様２２に記載の方法。
［態様２４］ｈＩＤＰＳＣが、ＣＤ１４６、ＨＬＡ−ＤＲ、およびＨＬＡ−ＡＢＣの発現を欠く、態様２１〜２３のいずれかに記載の方法。
［態様２５］ｈＩＤＰＳＣが、対象に対して自家および／または同種異系である、態様２１〜２４のいずれかに記載の方法。
［態様２６］対象のＣＮＳにおけるニューロン細胞増殖および修復を促進する方法であって、ｈＩＤＰＳＣを含む医薬組成物を対象に投与することを含み、ｈＩＤＰＳＣはＣＤ４４およびＣＤ１３を発現する、前記方法。
［態様２７］医薬組成物の投与が全身性である、態様２６に記載の方法。
［態様２８］全身投与が静脈内または腹腔内である、態様２７に記載の方法。
［態様２９］ｈＩＤＰＳＣが、ＣＤ１４６、ＨＬＡ−ＤＲ、およびＨＬＡ−ＡＢＣの発現を欠く、態様２６〜２８のいずれかに記載の方法。
［態様３０］ｈＩＤＰＳＣが、対象に対して自家および／または同種異系である、態様２６〜２９のいずれかに記載の方法。
［態様３１］対象のＣＮＳにおけるドーパミンおよびｃＡＭＰ調節性のニューロンリン酸化タンパク質（ＤＡＲＰＰ−３２）、ドーパミン受容体Ｄ２、ならびに／または脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）の発現を増加させる方法であって、ｈＩＤＰＳＣを含む医薬組成物を対象に投与することを含み、ｈＩＤＰＳＣはＣＤ４４およびＣＤ１３を発現する、前記方法。
［態様３２］医薬組成物の投与が全身性である、態様３１に記載の方法。
［態様３３］全身投与が静脈内または腹腔内である、態様３２に記載の方法。
［態様３４］ｈＩＤＰＳＣが、ＣＤ１４６、ＨＬＡ−ＤＲ、およびＨＬＡ−ＡＢＣの発現を欠く、態様３１〜３３のいずれかに記載の方法。
［態様３５］ｈＩＤＰＳＣが、対象に対して自家および／または同種異系である、態様３１〜３３のいずれかに記載の方法。
［態様３６］パーキンソン病（ＰＤ）、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脳卒中、自己免疫性脳脊髄炎、糖尿病性神経障害、緑内障性神経障害、アルツハイマー病、ハンチントン病（ＨＤ）、自閉症、統合失調症、脳卒中、虚血、運動障害、およびけいれん性障害からなる群から選択される神経学的疾患または状態の治療に使用するための、ＣＤ４４およびＣＤ１３を発現するｈＩＤＰＳＣを含む医薬組成物。
［態様３７］パーキンソン病（ＰＤ）、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脳卒中、自己免疫性脳脊髄炎、糖尿病性神経障害、緑内障性神経障害、アルツハイマー病、ハンチントン病（ＨＤ）、自閉症、統合失調症、脳卒中、虚血、運動障害、およびけいれん性障害からなる群から選択される神経学的疾患または状態を治療するための、ＣＤ４４およびＣＤ１３を発現するｈＩＤＰＳＣを含む医薬組成物の使用。
［態様３８］パーキンソン病（ＰＤ）、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脳卒中、自己免疫性脳脊髄炎、糖尿病性神経障害、緑内障性神経障害、アルツハイマー病、ハンチントン病（ＨＤ）、自閉症、統合失調症、脳卒中、虚血、運動障害、およびけいれん性障害からなる群から選択される神経学的疾患または状態を治療する医薬を調製するための、ＣＤ４４およびＣＤ１３を発現するｈＩＤＰＳＣを含む医薬組成物の使用。
［態様３９］ＣＤ４４およびＣＤ１３を発現するヒト未成熟歯髄幹細胞（ｈＩＤＰＳＣ）。
［態様４０］実施例のいずれか１つまたは添付の図面のいずれか１つを参照して本明細書中で先に実質的に記載されたｈＩＤＰＳＣ、組成物または方法。