【手続補正書】
【提出日】令和2年10月27日(2020.10.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）と、
（ｉ）約５ｍＭ〜約２５ｍＭの緩衝剤；
（ｉｉ）約５０ｍＭ〜約１５０ｍＭの薬学的に許容される塩；
（ｉｉｉ）約０．００１％（ｗ／ｖ）〜約０．０１％（ｗ／ｖ）の非イオン性界面活性剤；および
（ｉｖ）約１％〜約１０％（ｗ／ｖ）の糖、糖アルコールまたはそれらの組合せ
を含むバッファーと、を含む医薬組成物。
【請求項２】
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）と、
（ｉ）約５ｍＭ〜約２５ｍＭの緩衝剤；
（ｉｉ）約１００ｍＭ未満の薬学的に許容される塩；
（ｉｉｉ）約０．００１％（ｗ／ｖ）〜約０．０１％（ｗ／ｖ）の非イオン性界面活性剤；および
（ｉｖ）約１％〜約１０％（ｗ／ｖ）の糖、糖アルコールまたはそれらの組合せ
を含むバッファーと、を含む医薬組成物。
【請求項３】
前記緩衝剤がＬ−ヒスチジンである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記薬学的に許容される塩が、ナトリウム塩、アンモニウム塩、またはカリウム塩である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記緩衝剤がＬ−ヒスチジンであり、前記薬学的に許容される塩が塩化ナトリウムであり、かつ前記非イオン性界面活性剤がポリソルベート２０（ＰＳ２０）、ポリソルベート８０（ＰＳ８０）またはそれらの組合せである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記バッファーが約１０ｍＭ〜約２０ｍＭのＬ−ヒスチジンを含む、請求項２〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記バッファーが約５０ｍＭ〜約１２０ｍＭの塩化ナトリウムを含む、請求項１および３〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記バッファーが約６０ｍＭ〜約１００ｍＭの塩化ナトリウムを含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記バッファーが約０ｍＭ〜約６０ｍＭ、または３０ｍＭ〜約１００ｍＭ未満の塩化ナトリウムを含む、請求項２〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記非イオン性界面活性剤がＰＳ８０である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記バッファーが約０．００２５％〜約０．００７５％（ｗ／ｖ）のＰＳ８０を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＰＳ８０がＳｕｐｅｒ  Ｒｅｆｉｎｅｄ（商標）ＰＳ８０である、請求項１０または１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記糖が、ショ糖、トレハロースまたはそれらの組合せを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記バッファーが、約１％（ｗ／ｖ）〜約５％（ｗ／ｖ）のショ糖、トレハロースまたはそれらの組合せを含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
トレハロースがトレハロース二水和物である、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記バッファーがグリシンをさらに含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記バッファーが約３５ｍＭ〜約６５ｍＭのグリシンを含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記バッファーがデキストランを含まない、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記バッファーが、
（ｉ）約１０ｍＭのＬ−ヒスチジン、
（ｉｉ）約１００ｍＭの塩化ナトリウム、
（ｉｉｉ）約０．００５％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０（ＰＳ８０）、
（ｉｖ）約５％（ｗ／ｖ）のトレハロース、および
（ｖ）約５０ｍＭのグリシン
を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記バッファーが、
（ｉ）約１０ｍＭのＬ−ヒスチジン、
（ｉｉ）約１００ｍＭ未満の塩化ナトリウム、
（ｉｉｉ）約０．００５％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０（ＰＳ８０）、
（ｉｖ）約５％（ｗ／ｖ）のトレハロース、および
（ｖ）約５０ｍＭのグリシン
を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記バッファーが、約８０ｍＭ、約７０ｍＭ、約６０ｍＭ、約５０ｍＭ、約４０ｍＭ、約３０ｍＭ、または約０ｍＭの塩化ナトリウムを含む、請求項２または２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記バッファーが約６．９〜約７．７のｐＨを有する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記ＡＡＶが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、またはＡＡＶ１０である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
液体であるかまたは凍結乾燥されている、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
単位用量容器中に存在する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記単位用量容器がバイアルである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記バイアルが密封ガラスバイアルである、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
出血性疾患の治療に使用される、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物を調製する方法であって、前記緩衝剤、薬学的に許容される塩、非イオン性界面活性剤、および糖、糖アルコールまたはそれらの組合せ、ならびにＡＡＶを配合して、ＡＡＶを含む医薬組成物を得ることを含む、方法。
【請求項３０】
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）を含む医薬組成物を調製する方法であって、約５ｍＭ〜約２５ｍＭのＬ−ヒスチジン、約０ｍＭ〜約１５０ｍＭの塩化ナトリウム、約０．００１％（ｗ／ｖ）〜約０．０１％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０（ＰＳ８０）、約１％（ｗ／ｖ）〜約１０％（ｗ／ｖ）のトレハロース、およびＡＡＶを配合して、ＡＡＶを含む医薬組成物を得ることを含む、方法。
【請求項３１】
ＡＡＶを含む組成物を保管する方法であって、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物の緩衝剤、薬学的に許容される塩、非イオン性界面活性剤、および糖、糖アルコールまたはそれらの組合せ、ならびにＡＡＶを配合することを含む、方法。
【請求項３２】
ＡＡＶを含む組成物を保管する方法であって、約５ｍＭ〜約２５ｍＭのＬ−ヒスチジン、約０ｍＭ〜約１５０ｍＭの塩化ナトリウム、約０．００１％（ｗ／ｖ）〜約０．０１％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０（ＰＳ８０）、約１％〜約１０％（ｗ／ｖ）のショ糖、トレハロースまたはそれらの組合せ、およびＡＡＶを配合することを含む、方法。
【請求項３３】
約５０ｍＭ〜約１５０ｍＭの塩化ナトリウムを配合することを含む、請求項３０または３２に記載の方法。
【請求項３４】
約３０ｍＭ〜約１００ｍＭ未満の塩化ナトリウムを配合することを含む、請求項３０または３２に記載の方法。
【請求項３５】
約０ｍＭ〜約１００ｍＭ未満の塩化ナトリウムを配合することを含む、請求項３０または３２に記載の方法。
【請求項３６】
約３０ｍＭ、約６０ｍＭ、または約０ｍＭの塩化ナトリウムを配合することを含む、請求項３０または３２に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２３】
本開示を実施するために発明者に分かっているベストモードを含む、本開示の好ましい実施形態を明細書中に記載する。それら好ましい実施形態の変形は、上記の説明を読むことにより当業者に明らかになるであろう。発明者は、当業者がそのような変形が適切であるとして利用することを予測し、さらに発明者は、具体的に明細書中に記載されているものとは別のやり方でその発明が実施されることを意図している。従って、本開示は、適用法に容認される、添付の特許請求の範囲に記載の主題の全ての変形および等価物を包含する。さらには、本明細書に別段の指示がない限り、または文脈において明らかに矛盾しない限り、上記の要素のあらゆる組合せもその全ての可能な変形において本開示に包含される。
最後に、本発明の好ましい実施態様を項分け記載する。
［実施形態１］
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）；ならびに
（ｉ）約５ｍＭ〜約２５ｍＭの緩衝剤；
（ｉｉ）約５０ｍＭ〜約１５０ｍＭの薬学的に許容される塩；
（ｉｉｉ）約０．００１％（ｗ／ｖ）〜約０．０１％（ｗ／ｖ）の非イオン性界面活性剤；および
（ｉｖ）約１％〜約１０％（ｗ／ｖ）の糖、糖アルコールまたはそれらの組合せ
を含む、医薬組成物。
［実施形態２］
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）；ならびに
（ｉ）約５ｍＭ〜約２５ｍＭの緩衝剤；
（ｉｉ）約１００ｍＭ未満の薬学的に許容される塩；
（ｉｉｉ）約０．００１％（ｗ／ｖ）〜約０．０１％（ｗ／ｖ）の非イオン性界面活性剤；および
（ｉｖ）約１％〜約１０％（ｗ／ｖ）の糖、糖アルコールまたはそれらの組合せ
を含む、医薬組成物。
［実施形態３］
約６．９〜約７．７のｐＨ、任意選択で約７．０または約７．５のｐＨを有する、実施形態１または２に記載の医薬組成物。
［実施形態４］
前記緩衝剤がＬ−ヒスチジンである、実施形態１〜３のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態５］
約５ｍＭ〜約２５ｍＭまたは約１０ｍＭ〜約２０ｍＭのＬ−ヒスチジンを含む、実施形態４に記載の医薬組成物。
［実施形態６］
前記薬学的に許容される塩が、ナトリウム塩、アンモニウム塩、またはカリウム塩である、実施形態１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態７］
約５０ｍＭ〜約１２０ｍＭの塩化ナトリウムを含む、実施形態６に記載の医薬組成物。
［実施形態８］
約０ｍＭ〜約１００ｍＭ、約０ｍＭ〜約６０ｍＭ、３０ｍＭ〜約１００ｍＭ、３０ｍＭ〜約８０ｍＭ、または３０ｍＭ〜約６０ｍＭの塩化ナトリウムを含む、実施形態６または７に記載の医薬組成物。
［実施形態９］
約６０ｍＭ〜約１００ｍＭまたは約６０ｍＭ〜約８０ｍＭの塩化ナトリウムを含む、実施形態６〜８のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態１０］
前記非イオン性界面活性剤がＰＳ８０である、実施形態１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態１１］
約０．００２５％〜約０．００７５％（ｗ／ｖ）のＰＳ８０を含む、実施形態１０に記載の医薬組成物。
［実施形態１２］
前記糖が、ショ糖、トレハロースまたはそれらの組合せである、実施形態１〜１１のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態１３］
約１％（ｗ／ｖ）〜約５％（ｗ／ｖ）のショ糖、トレハロースまたはそれらの組合せを含む、実施形態１２に記載の医薬組成物。
［実施形態１４］
トレハロースはトレハロース二水和物である、実施形態１２または１３に記載の医薬組成物。
［実施形態１５］
グリシンをさらに含む、実施形態１〜１４のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態１６］
約３５ｍＭ〜約６５ｍＭのグリシンを含む、実施形態１５に記載の医薬組成物。
［実施形態１７］
マンニトールをさらに含む、実施形態１〜１６のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態１８］
約８０ｍＭ〜約１２０ｍＭのマンニトールを含む、実施形態１７に記載の医薬組成物。
［実施形態１９］
デキストランを含まない、実施形態１〜１８のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態２０］
グリシンまたはマンニトールを含む、実施形態１〜１９のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態２１］
ＰＳ８０がＳｕｐｅｒ  Ｒｅｆｉｎｅｄ（商標）ＰＳ８０である、実施形態１０〜２０のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態２２］
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、ならびに
（ｉ）約２０ｍＭのＬ−ヒスチジン、
（ｉｉ）約７０ｍＭの塩化ナトリウム、
（ｉｉｉ）約０．００５％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０（ＰＳ８０）、および
（ｉｖ）約５％（ｗ／ｖ）のショ糖
を含む、医薬組成物。
［実施形態２３］
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、ならびに
（ｉ）約１０ｍＭのＬ−ヒスチジン、
（ｉｉ）約１００ｍＭの塩化ナトリウム、
（ｉｉｉ）約０．００５％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０（ＰＳ８０）、
（ｉｖ）約５％（ｗ／ｖ）のトレハロース、および
（ｖ）約５０ｍＭのグリシン
を含む、医薬組成物。
［実施形態２４］
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、ならびに
（ｉ）約１０ｍＭのＬ−ヒスチジン、
（ｉｉ）約１００ｍＭ未満の塩化ナトリウム、
（ｉｉｉ）約０．００５％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０（ＰＳ８０）、
（ｉｖ）約５％（ｗ／ｖ）のトレハロース、および
（ｖ）約５０ｍＭのグリシン
を含む、医薬組成物。
［実施形態２５］
約８０ｍＭの塩化ナトリウムを含む、実施形態１〜２１および２４のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態２６］
約７０ｍＭの塩化ナトリウムを含む、実施形態１〜２１および２４のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態２７］
約６０ｍＭの塩化ナトリウムを含む、実施形態１〜２１および２４のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態２８］
約５０ｍＭの塩化ナトリウムを含む、実施形態１〜２１および２４のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態２９］
約４０ｍＭの塩化ナトリウムを含む、実施形態１〜２１および２４のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態３０］
約３０ｍＭの塩化ナトリウムを含む、実施形態１〜２１および２４のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態３１］
約０ｍＭの塩化ナトリウムを含む、実施形態１〜２１および２４のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態３２］
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、ならびに
（ｉ）約２０ｍＭのＬ−ヒスチジン、
（ｉｉ）約６０ｍＭの塩化ナトリウム、
（ｉｉｉ）約０．００５％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０（ＰＳ８０）、
（ｉｖ）約３５ｍＭのトレハロース、および
（ｖ）約１１０ｍＭのマンニトール
を含む、医薬組成物。
［実施形態３３］
ＡＡＶを含む、実施形態１〜３２のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態３４］
ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、またはＡＡＶ１０含む、実施形態１〜３３のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態３５］
ＡＡＶ８含む、実施形態１〜３４のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態３６］
液体である、実施形態１〜３５のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態３７］
凍結乾燥されている、実施形態１〜３６のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態３８］
単位用量容器中に存在する、実施形態１〜３７のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態３９］
前記単位用量容器がバイアルである、実施形態３８に記載の医薬組成物。
［実施形態４０］
前記バイアルが密封ガラスバイアルである、実施形態３９に記載の医薬組成物。
［実施形態４１］
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）を含む医薬組成物を調製する方法であって、実施形態１〜４０のいずれかに記載の医薬組成物の緩衝剤、薬学的に許容される塩、非イオン性界面活性剤、および糖、糖アルコールまたはそれらの組合せを配合して、ＡＡＶを含む医薬組成物を得ることを含む、方法。
［実施形態４２］
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）を含む医薬組成物を調製する方法であって、約５ｍＭ〜約２５ｍＭのＬ−ヒスチジン、約０ｍＭ〜約１５０ｍＭの塩化ナトリウム、約０．００１％（ｗ／ｖ）〜約０．０１％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０（ＰＳ８０）、約１％（ｗ／ｖ）〜約１０％（ｗ／ｖ）のショ糖、トレハロースまたはそれらの組合せ、およびＡＡＶを配合して、ＡＡＶを含む医薬組成物を得ることを含む、方法。
［実施形態４３］
対象において出血性疾患を治療する方法であって、疾患または疾病を治療するのに有効な量で実施形態１〜４０のいずれかに記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、方法。
［実施形態４４］
疾患または疾病が出血性疾患である、実施形態４３に記載の方法。
［実施形態４５］
ＡＡＶを含む組成物を保管する方法であって、実施形態１〜４０のいずれかに記載の医薬組成物の緩衝剤、薬学的に許容される塩、非イオン性界面活性剤、および糖、糖アルコールまたはそれらの組合せを配合することを含む、方法。
［実施形態４６］
ＡＡＶを含む組成物を保管する方法であって、約５ｍＭ〜約２５ｍＭのＬ−ヒスチジン、約０ｍＭ〜約１５０ｍＭの塩化ナトリウム、約０．００１％（ｗ／ｖ）〜約０．０１％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０（ＰＳ８０）、約１％〜約１０％（ｗ／ｖ）のショ糖、トレハロースまたはそれらの組合せ、およびＡＡＶを配合することを含む、方法。
［実施形態４７］
約５０ｍＭ〜約１５０ｍＭの塩化ナトリウムを含む、実施形態４２または４６に記載の方法。
［実施形態４８］
約３０ｍＭ〜約１００ｍＭ未満の塩化ナトリウムを含む、実施形態４２または４６に記載の方法。
［実施形態４９］
約０ｍＭ〜約１００ｍＭ未満の塩化ナトリウムを含む、実施形態４２および４６〜４８のいずれかに記載の方法。
［実施形態５０］
約３０ｍＭの塩化ナトリウムを含む、実施形態４２および４６〜４９のいずれかに記載の方法。
［実施形態５１］
約６０ｍＭの塩化ナトリウムを含む、実施形態４２および４６〜４９のいずれかに記載の方法。
［実施形態５２］
約０ｍＭの塩化ナトリウムを含む、実施形態４２および４６〜４９のいずれかに記載の方法。