【手続補正書】
【提出日】令和2年5月25日(2020.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉ
【化１】
2019517487.tif 000001
（上式中、
aは0及び1から選ばれ、
bは0及び1から選ばれ、
R1 はハロ、C6-10アリール、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニル、及び、N、C(O)、O及びSから独立して選ばれる1〜4個のヘテロ原子又は基を含む5〜9員ヘテロアリール基から選ばれ、
R1の前記アリール又はヘテロアリールは、場合により1〜5個のR12 基によって置換されていてよく、該基はハロ、ヒドロキシ、アミノ、C1-4アルキルアミノ、C1-4ジアルキルアミノ、シアノ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4アミノアルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニル、NR15C(O)R13、NR15C(O)OR13、NR13C(O)NR15R16、NR15S(O)R13、NR15S(O)2R13、C(O)NR15R16、S(O)NR15R16、S(O)2NR15R16、C(O)R13、C(O)OR13、SR13、S(O)R13及びS(O)2R13から独立して選ばれ、
R2、R3、R10及びR11 は水素、C1-4アルキル及びC3-8シクロアルキルから独立して選ばれ、
R4、R5、R8及びR9 は水素、シアノ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、C3-8シクロアルキル、ハロ及びC1-4アルキルアミノから独立して選ばれ、
R6 はアミノ、C1-4アミノアルキル及びC1-4アルキルアミノから選ばれ、
R7 は水素、シアノ、アミド、ハロ及びヒドロキシから選ばれ、又は、C1-4アルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル及び5-もしくは6-員ヘテロアリールから選ばれ、そのいずれも場合により１個以上のR17 基により置換されていてよく、
又は、R6 及びR7 はそれらの両方が結合している炭素原子とともに、3-〜7-員飽和もしくは不飽和環を形成し、該環はN、C(O)、O及びS(O)mから独立して選ばれる1〜3個のヘテロ原子又は基を含むことができ、そして場合により1個のR17 基により置換されていてよく、そして場合により1個以上のR18 基により置換されていてよく、
m は0,1及び2から選ばれ、
R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9、R10 及びR11 から選ばれるいずれか２つの基は5-〜6-員環を形成することができ、場合により、N、O又はSヘテロ原子を含んでよく、
R2、R4、R6、R8 及びR10 から選ばれるいずれか２つの基は直接結合又は1もしくは2個の原子炭素橋掛けを形成することができ、
R13、R15及びR16 は水素、C1-4アルキル及びC3-8シクロアルキルから独立して選ばれ、前記アルキル又はシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ、シアノ及びハロから選ばれる1個以上の置換基により置換されていてよく、
R17 及びR18はそれぞれ独立に、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4アルキル及びC1-4アルコキシから選ばれる）
の化合物、又は、その塩又は互変異性体。
【請求項２】
R1 はC6-10アリール及び、N、C(O)、O及びSから独立して選ばれる1〜4個のヘテロ原子又は基を含む5-〜9-員ヘテロアリール基から選ばれ、
R1の前記アリール又はヘテロアリールは、場合により1〜5個のR12 基により置換されていてよく、該基はハロ、ヒドロキシ、アミノ、C1-4アルキルアミノ、C1-4ジアルキルアミノ、シアノ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ヒドロキシアルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4アミノアルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルケニル、NR15C(O)R13、NR15C(O)OR13、NR13C(O)NR15R16、NR15S(O)R13、NR15S(O)2R13、C(O)NR15R16、S(O)NR15R16、S(O)2NR15R16、C(O)R13、C(O)OR13、SR13、S(O)R13及びS(O)2R13から独立して選ばれ、そして
R13、R15及びR16 は水素、C1-4アルキル及びC3-8シクロアルキルから独立して選ばれ、前記アルキル又はシクロアルキルは、場合により、ヒドロキシ、シアノ及びハロから選ばれる1個以上の置換基により置換されていてよい、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1 はC6-10アリール及び、N, C(O), O及びSから独立して選ばれる1〜4個のヘテロ原子又は基を含む5-〜9-員ヘテロアリール基から選ばれ、
R1の前記アリール又はヘテロアリールは場合により1〜5個のR12 基により置換されていてよく、該基はハロ、ヒドロキシ、アミノ、C1-4アルキルアミノ、C1-4ジアルキルアミノ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル及びC1-4アミノアルキルから独立して選ばれ、そして
R17 はアミノ、ハロ及びヒドロキシから選ばれる、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
R1 は C6-10アリール及び、N、C(O)、O及びSから独立して選ばれる1〜4個のヘテロ原子又は基を含む5-〜9-員ヘテロアリール基から選ばれ、
R1の前記アリール又はヘテロアリールは場合により1〜5個のR12 基により置換されていてよく、該基はハロ、ヒドロキシ、アミノ、C1-4アルキルアミノ、C1-4ジアルキルアミノ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル及びC1-4アミノアルキルから独立して選ばれ、
R6 はアミノ、C1-4アミノアルキル及びC1-4アルキルアミノから選ばれ、そして
R7 は水素、シアノ、アミド、ハロ及びヒドロキシから選ばれ、又は、C1-4アルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル及び5-もしくは6-員ヘテロアリールから選ばれ、そのいずれも場合により1個以上のR17 基により置換されていてよい、請求項２記載の化合物。
【請求項５】
R1 はC6-10アリール及び、N、C(O)、O及びSから独立して選ばれる1〜4個のヘテロ原子又は基を含む5-〜9-員ヘテロアリール基から選ばれ、
R1の前記アリール又はヘテロアリールは場合により1〜5個のR12 基により置換されていてよく、該基はハロ、ヒドロキシ、アミノ、C1-4アルキルアミノ、C1-4ジアルキルアミノ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル及びC1-4アミノアルキルから独立して選ばれ、そして
R4、R5、R8及びR9 は水素、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、C3-8シクロアルキル及びC1-4アルキルアミノから独立して選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
R2、R3、R4、R5、R8、R9、R10 及びR11 は水素である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
R6 及びR7 はそれらの両方が結合している炭素原子とともに3-〜7-員シクロアルキル環を形成し、該環は場合により１個のR17 基により置換されていてよく、そして場合により１個以上のR18 基により置換されていてよい、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
R1 はC6-10アリール及び、N、C(O)、O及びSから独立して選ばれる1〜4個のヘテロ原子又は基を含む5-〜9-員ヘテロアリール基から選ばれ、
R1の前記アリール又はヘテロアリールは場合により1〜5個のR12 基により置換されていてよく、該基はハロ、ヒドロキシ、アミノ、C1-4アルキルアミノ、C1-4ジアルキルアミノ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル及びC1-4アミノアルキルから独立して選ばれ、そして
R17 はアミノ、ハロ及びヒドロキシから選ばれる、請求項６記載の化合物。
【請求項９】
R1 はC6-10アリール及び、N、C(O)、O及びSから独立して選ばれる1〜4個のヘテロ原子又は基を含む5-〜9-員ヘテロアリール基から選ばれ、
R1の前記アリール又はヘテロアリールは場合により1〜5個のR12 基により置換されていてよく、該基はハロ、ヒドロキシ、アミノ、C1-4アルキルアミノ、C1-4ジアルキルアミノ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル及びC1-4アミノアルキルから独立して選ばれ、
R6 はアミノ、C1-4アミノアルキル及びC1-4アルキルアミノから選ばれ、そして
R7 は水素、シアノ、アミド、ハロ及びヒドロキシから選ばれ、又は、C1-4アルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル及び、5-もしくは6-員ヘテロアリールから独立して選ばれ、そのいずれも場合により1個以上のR17 基により置換されていてよい、請求項６記載の化合物。
【請求項１０】
R6 及びR7 はそれらの両方が結合している炭素原子とともに3-〜7-員飽和もしくは不飽和環を形成し、該環はN、C(O)、O及びS(O)mから独立して選ばれる1〜3個のヘテロ原子又は基を含んでよく、そして場合により１個のR17 基により置換されていてよく、そして場合により１個以上のR18 基により置換されていてよい、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
R6 及びR7 はそれらの両方が結合している炭素原子とともに3-〜7-員シクロアルキル環を形成し、該環は場合により１個のR17 基により置換されていてよく、そして場合により１個以上のR18 基により置換されていてよい、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
R6 及びR7 はそれらの両方が結合している炭素原子とともに3-〜6-員ヘテロシクロアルキル環を形成し、該環は場合により１個のR17 基により置換されていてよく、そして場合により１個以上のR18 基により置換されていてよい、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
R6 及びR7 はそれらの両方が結合している炭素原子とともに3-〜6-員ヘテロシクロアルキル環を形成し、該環は場合により１個のR17 基により置換されていてよい、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
R6 はC1-4アミノアルキルであり、そして
R7 はヒドロキシから選ばれ、又は、C1-4アルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル及び5-もしくは6-員ヘテロアリールから選ばれ、そのいずれも場合により１個以上のR17 基により置換されていてよい、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
R6 はアミノメチルであり、そして
R7 はヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル及び5-もしくは6-員ヘテロアリールから選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
R6 はアミノであり、そして
R7 はアミド、C1-4アルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル及び5-もしくは6-員ヘテロアリールから選ばれ、そのいずれも場合により１個以上のR17 基により置換されていてよい、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
R6 はアミノであり、そして
R7 はC1-4ヒドロキシアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
R1 はC6-10アリール及び、N、C(O)、O及びSから独立して選ばれる1〜4個のヘテロ原子又は基を含む5〜9員ヘテロアリール基から選ばれ、
R1の前記アリール又はヘテロアリールは場合により1〜5個のR12 基により置換されていてよく、該基はハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、C1-4アルキルアミノ、C1-4ジアルキルアミノ、シアノ、C1-4アルキルから独立して選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
R1 は
【化２】
2019517487.tif 000002
から選ばれ、そして
各R12 はハロ、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、シアノ、C1-4アルキル及びC1-4アルコキシから独立して選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
R1 は
【化３】
2019517487.tif 000003
から選ばれる、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
各R12 はハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル及びC1-4アルコキシから独立して選ばれる、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
R1 はピリジル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピラゾリル及びピリダジニルから選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
R1 はフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
構造は
【化４】
2019517487.tif 000004
から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
R6 はアミノ、C1-4アミノアルキル及びC1-4アルキルアミノから選ばれ、
R7 は水素、シアノ、アミド、ハロ及びヒドロキシから選ばれ、又は、C1-4アルキル及びC1-4ヒドロキシアルキルから選ばれ、そのいずれも場合により1個以上のR17 基により置換されていてよく、そして
各R17 はアミノ、ハロ及びヒドロキシから独立して選ばれる、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
構造は
【化５】
2019517487.tif 000005
【化６】
2019517487.tif 000006
【化７】
2019517487.tif 000007
【化８】
2019517487.tif 000008
【化９】
2019517487.tif 000009
【化１０】
2019517487.tif 000010
【化１１】
2019517487.tif 000011
【化１２】
2019517487.tif 000012
【化１３】
2019517487.tif 000013
、又はその塩もしくは互変異性体から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
構造は
【化１４】
2019517487.tif 000014
【化１５】
2019517487.tif 000015
、又は、上記のいずれか１つの構造のエナンチオマー、
又は、上記のいずれか１つの構造の塩もしくは互変異性体、
又は、上記のいずれか１つの構造のエナンチオマーの塩もしくは互変異性体から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
構造は
【化１６】
2019517487.tif 000016
、又は、上記のいずれか１つの構造の塩もしくは互変異性体から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
構造は
【化１７】
2019517487.tif 000017
である、請求項１記載の化合物。
【請求項３０】
構造は
【化１８】
2019517487.tif 000018
である、請求項１記載の化合物。
【請求項３１】
構造は
【化１９】
2019517487.tif 000019
である、請求項１記載の化合物。
【請求項３２】
構造は
【化２０】
2019517487.tif 000020
である、請求項１記載の化合物。
【請求項３３】
構造は
【化２１】
2019517487.tif 000021
【化２２】
2019517487.tif 000022
【化２３】
2019517487.tif 000023
【化２４】
2019517487.tif 000024
【化２５】
2019517487.tif 000025
【化２６】
2019517487.tif 000026
【化２７】
2019517487.tif 000027
【化２８】
2019517487.tif 000028
、又は、その塩もしくは互変異性体から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
構造は
【化２９】
2019517487.tif 000029
【化３０】
2019517487.tif 000030
【化３１】
2019517487.tif 000031
【化３２】
2019517487.tif 000032
【化３３】
2019517487.tif 000033
【化３４】
2019517487.tif 000034
【化３５】
2019517487.tif 000035
、又は、その塩もしくは互変異性体から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項３５】
請求項１記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３６】
１つ以上のPTPN11 変異により引き起こされる疾患の治療のための請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記疾患はヌーナン症候群又はレオパード症候群から選ばれる、請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項３８】
癌の治療のための請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記癌は白血病、黒色腫、乳癌及び結腸癌から選ばれる、請求項３８記載の医薬組成物。
【請求項４０】
請求項１記載の化合物を含む、PTPN11の阻害により改善される疾患又は状態の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項４１】
医薬上許容されうるキャリアとともに請求項１記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項４２】
請求項１記載の化合物を含む、PTPN11を阻害するための医薬組成物であって、PTPN11と接触される、医薬組成物。
【請求項４３】
治療有効量の請求項１記載の化合物を含む、PTPN11-媒介性疾患の治療のための医薬組成物であって、それを必要とする患者に投与される、医薬組成物。
【請求項４４】
前記疾患は癌である、請求項４３記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記癌は乳癌、結腸癌、白血病及び黒色腫から選ばれる、請求項４４記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記疾患はヌーナン症候群又はレオパード症候群から選ばれる、請求項４３記載の医薬組成物。
【請求項４７】
a.治療有効量の請求項１記載の化合物、及び、
b.別の治療剤、
を含む、PTPN11-媒介性疾患の治療のための医薬組成物。
【請求項４８】
前記疾患は癌である、請求項４７記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記癌は乳癌、結腸癌、白血病及び黒色腫から選ばれる、請求項４８記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記疾患はヌーナン症候群又はレオパード症候群から選ばれる、請求項４７記載の医薬組成物。