【手続補正書】
【提出日】令和2年2月18日(2020.2.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤の皮膚感作効力を決定するための方法であって、
（ａ）樹状細胞の集合または樹状様細胞の集合を提供する工程と；
（ｂ）工程（ａ）で提供された細胞を試験薬剤にさらす工程と；
（ｃ）工程（ｂ）の細胞において、表Ａに定義される群から選択される２つ以上のバイオマーカーの発現を測定する工程と
を含むか、またはこれらの工程からなり、
工程（ｃ）で測定された２つ以上のバイオマーカーの発現が、工程（ｂ）の試験薬剤の皮膚感作効力を示す、方法。
【表１９−１】
2019516950.tif 000001
【表１９−２】
2019516950.tif 000002
【請求項２】
工程（ｃ）で測定されたバイオマーカーのうち１つ以上が、表Ａ（ｉ）および／または表Ａ（ｉｉ）に定義される群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
工程（ｃ）が、表Ａ（ｉ）に列挙された１つ以上のバイオマーカー、例えば、表Ａ（ｉ）に列挙されたバイオマーカーのうち２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、または２０個の発現を測定することを含むか、またはこのことからなる、請求項１〜２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４】
工程（ｃ）が、表Ａに列挙されたバイオマーカーの全ての発現を測定することを含むか、またはこのことからなる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記試験薬剤が、皮膚の感作を誘発することができることが既に知られているか、またはその可能性がある、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記方法によって決定された前記皮膚感作効力が、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，Ｌａｂｅｌｌｉｎｇ  ａｎｄ  Ｐａｃｋａｇｉｎｇ（ＣＬＰ）Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎに従って、すなわち、カテゴリー１Ａ（強）、カテゴリー１Ｂ（弱）、またはカテゴリーなし（感作剤なし）に分類される；または
前記方法によって決定された前記皮膚感作効力が、Ｂａｓｋｅｔｔｅｒら、２０１４、「Ｃａｔｅｇｏｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ａｃｃｏｒｄｉｎｇ  ｔｏ  ｔｈｅｉｒ  ｒｅｌａｔｉｖｅ  ｈｕｍａｎ  ｓｋｉｎ  ｓｅｎｓｉｔｉｚｉｎｇ  ｐｏｔｅｎｃｙ」、Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ、２５（１）：１１−２１に記載されるシステムに従って、すなわち、カテゴリー１（最も強い感作剤）、２、３、４、５または６（真の非感作剤）に分類される、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
皮膚感作が過敏反応であり、
場合により過敏反応が細胞媒介性過敏反応であり、
場合により過敏反応がＩＶ型過敏反応であり、
場合により過敏反応がアレルギー性接触皮膚炎（ＡＣＤ）である、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
工程（ｃ）が、バイオマーカーのうち１つ以上の核酸分子の発現を測定することを含み、
場合により前記核酸分子がｃＤＮＡ分子またはｍＲＮＡ分子であり、
場合により工程（ｃ）においてバイオマーカーのうち１個以上の発現を測定することが、サザンハイブリダイゼーション、ノーザンハイブリダイゼーション、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、逆転写ＰＣＲ（ＲＴ−ＰＣＲ）、定量リアルタイムＰＣＲ（ｑＲＴ−ＰＣＲ）、ナノアレイ、マイクロアレイ、マクロアレイ、オートラジオグラフィーおよびｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーションからなる群から選択される方法を用いて行われ、
場合により工程（ｃ）においてバイオマーカーのうち１個以上の発現を測定することが、ＤＮＡマイクロアレイを用いて行われる、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
工程（ｃ）においてバイオマーカーのうち１個以上の発現を測定することが、１つ以上の結合部分を用いて行われ、それぞれが表Ａに特定されるバイオマーカーの１つをコードする核酸分子に選択的に結合することができ、
場合により前記１つ以上の結合部分がそれぞれ、核酸分子を含むか、または核酸分子からなり、
場合により前記１つ以上の結合部分がそれぞれ、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＰＮＡ、ＬＮＡ、ＧＮＡ、ＴＮＡまたはＰＭＯを含むか、またはそれからなり、
場合により前記結合部分が、検出可能な部分を含む、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
工程（ｂ）が、工程（ｃ）で定義されるバイオマーカーのうち１つ以上のタンパク質の発現を測定することを含むか、またはこのことからなり、
場合により工程（ｃ）においてバイオマーカーのうち１個以上の発現を測定することが、表Ａに特定されるバイオマーカーの１つにそれぞれ選択的に結合することができる１つ以上の結合部分を用いて行われ、
場合により前記１つ以上の結合部分が、抗体またはその抗原結合フラグメントを含むか、またはそれからなる、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
工程（ｃ）がアレイを使用して行われる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記方法が、インビトロで行われる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
２個以上のバイオマーカーの発現が、試験薬剤にさらす前および後に、工程（ａ）で提供される細胞において測定され、試験薬剤にさらす前および後の２つ以上のバイオマーカーの発現の差が、工程（ｂ）の試験薬剤の皮膚感作効力の指標である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法であって、さらに、
（ｄ）さらなる樹状細胞の集合または樹状様細胞の集合を提供する工程と；
（ｅ）工程（ｄ）で提供された細胞を、
ｉ．ヒト皮膚を感作しない１つ以上のネガティブコントロール剤；および／または
ｉｉ．ヒト皮膚を感作する１以上のポジティブコントロール剤；および／または
ｉｉｉ．１つ以上のビヒクルコントロールにさらす工程と；
（ｆ）１つ以上のコントロール薬剤にさらす以外は、工程（ａ）で提供される細胞と同じ条件で、同じ時間インキュベートする工程と；
（ｇ）工程（ｅ）の細胞において、工程（ｃ）で測定された２つ以上のバイオマーカーの発現を測定する工程と
を含み、
工程（ｃ）で測定された２つ以上のバイオマーカーと工程（ｇ）で測定された２つ以上のバイオマーカーとの発現の差が、試験薬剤の皮膚感作効力の指標である、方法。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法であって、さらに、
（ｈ）さらなる樹状細胞の集合または樹状様細胞の集合を提供する工程と；
（ｉ）工程（ｈ）で提供された細胞を、所定の効力を有する皮膚感作剤にさらす工程と；
（ｊ）工程（ｈ）の細胞において、工程（ｃ）で測定された２つ以上のバイオマーカーの発現を測定する工程と
を含み、
工程（ｃ）で測定された２つ以上のバイオマーカーと工程（ｊ）で測定された２つ以上のバイオマーカーとの発現における相似が、試験薬剤の皮膚感作効力の指標である、方法。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法であって、さらに、
（ｋ）試験薬剤の皮膚感作効力を同定する工程を含む、方法。
【請求項１７】
樹状細胞の集団または樹状様細胞の集団が、樹状様細胞の集団であり、
場合により樹状様細胞が、ＫＧ−１、ＴＨＰ−１、Ｕ−９３７、ＨＬ−６０、Ｍｏｎｏｍａｃ−６、ＡＭＬ−１９３およびＭＵＴＺ−３からなる群から選択されるような骨髄性白血病由来細胞である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
請求項９または１０に記載の１つ以上の結合部分を含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法で使用するためのアレイ。
【請求項１９】
薬剤の皮膚感作効力を決定するための表Ａに定義される群から選択されるバイオマーカーの使用であって、好ましくは、バイオマーカーは、表Ａ（ｉ）または表Ａ（ｉｉ）に定義される群から選択される、使用。
【表２０−１】
2019516950.tif 000003
【表２０−２】
2019516950.tif 000004
【請求項２０】
薬剤の皮膚感作効力を決定するための表Ａに定義される群から選択されるバイオマーカーに対する特異性を有する結合部分の使用であって、好ましくは、結合部分は、表Ａ（ｉ）または表Ａ（ｉｉ）に定義される群から選択されるバイオマーカーに対する特異性を有する、使用。
【表２１−１】
2019516950.tif 000005
【表２１−２】
2019516950.tif 000006
【請求項２１】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法で使用するための解析キットであって、
（ａ）請求項１８に記載のアレイと；
（ｂ）（場合により）１種以上のコントロール薬剤と、
（ｃ）（場合により）請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法を行うための指示書と
を含む、解析キット。