【手続補正書】
【提出日】令和2年8月3日(2020.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肌の若返りのための配合物であって、
少なくとも１つの活性ケモカイン、少なくとも１つの増殖因子及び少なくとも１つのサイトカインを含む凍結乾燥臍帯血漿と、
経皮担体と、
リポソーム基剤と、
を含み、該凍結乾燥臍帯血漿及び経皮担体の少なくとも一部は、該リポソーム基剤のリポソームに内包されている、配合物。
【請求項２】
前記凍結乾燥臍帯血漿は、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、又は８０％の量で存在する、請求項１に記載の配合物。
【請求項３】
前記ケモカインは、エオタキシン、ＩＰ−１０、ＭＣＰ−１、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β及びＲＡＮＴＥＳからなる群から選択される、請求項１又は２に記載の配合物。
【請求項４】
前記増殖因子は、ＶＥＧＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ｂＦＧＦ、ＴＧＦ−β１、ＧＤＦ−１１及びＰＤＧＦ−ＢＢからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項５】
前記サイトカインは、ＩＬ１受容体アゴニスト、ＩＬ−１β、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ１２ｐ７０、ＩＬ−１３、ＩＬ１７Ａ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦα及びＩＦＮ−γからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項６】
前記凍結乾燥臍帯血漿は、
エオタキシン、ＩＰ−１０、ＭＣＰ−１、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β及びＲＡＮＴＥＳと、
ＶＥＧＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ｂＦＧＦ、ＴＧＦ−β１、ＧＤＦ−１１及びＰＤＧＦ−ＢＢと、
ＩＬ１受容体アゴニスト、ＩＬ−１β、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ１２ｐ７０、ＩＬ−１３、ＩＬ１７Ａ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦα及びＩＦＮ−γと、
を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項７】
前記活性ケモカイン、増殖因子及びサイトカインのいずれか１つは、剤形の約０．１ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約１ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約５０ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約１００ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約２００ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約３００ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約４００ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約５００ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約６００ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約７００ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約８００ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約９００ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約１ｎｇ／ｇ〜１００ｎｇ／ｇ、約１０ｎｇ／ｇ〜１００ｎｇ／ｇ、約２０ｎｇ／ｇ〜１００ｎｇ／ｇ、約３０ｎｇ／ｇ〜１００ｎｇ／ｇ、約４０ｎｇ／ｇ〜１００ｎｇ／ｇ、約５０ｎｇ／ｇ〜１００ｎｇ／ｇ、約６０ｎｇ／ｇ〜１００ｎｇ／ｇ、約１７０ｎｇ／ｇ〜１００ｎｇ／ｇ、約８０ｎｇ／ｇ〜１００ｎｇ／ｇ、約９０ｎｇ／ｇ〜１００ｎｇ／ｇ、又は少なくとも約１００ｎｇ／ｇの量で存在する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項８】
前記経皮担体は、イソプロピルアルコール、ジプロピレングリコールメチル−エーテル、ブチル化ヒドロキシトルエン、ジプロピレングリコールモノメチル−エーテル、１−メトキシ−２−プロパノール（ｇｌｙｓｏｌｖ  ＰＭ／Ｉｃｉｎｏｌ  ＰＭ）、エチレングリコールモノブチルエーテル（ｂｕｔｙｌ  ｇｌｙｘｏｌｖ／ｂｕｔｙｌ  ｉｃｉｎｏｌ）、Ｂｕｔｙｌ  ｄｉ−ｇｌｙｓｏｌｖ（ｂｕｔｙｌ−ｉｃｉｎｏｌ）、トランスクトール、プロピレングリコール（ＰＧ）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、塩化メチレン、ジエチルエーテル、エタノール、アセトニトリル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、天然油の組合せ、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジメチルポリシロキサン（ＤＭＰＸ）、オレイン酸、カプリル酸、１−オクタノール、エタノール（変性又は無水）、リポソーム組成物、アロエ・ベラ誘導体又はゴマ種子油若しくはその誘導体等の適切な植物油、アクリルポリマー、ゴム系ポリマー、ポリシロキサン系ポリマー、ポリビニルピロリドン系ポリマー、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、レシチン、小胞凝集体、エトソーム、アゾン、エトキシ化ヒマシ油等のヒマシ油誘導体、ホホバ油誘導体、コーン油誘導体、プロピレングリコール、及びエミュー油誘導体からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項９】
前記経皮担体は、１％（ｗ／ｗ）、２％（ｗ／ｗ）、３％（ｗ／ｗ）、４％（ｗ／ｗ）、５％（ｗ／ｗ）、又は６％、７％（ｗ／ｗ）、８％（ｗ／ｗ）、９％（ｗ／ｗ）、１０％（ｗ／ｗ）、１１％（ｗ／ｗ）、１２％（ｗ／ｗ）、１３％（ｗ／ｗ）、１４％（ｗ／ｗ）、１５％（ｗ／ｗ）、１６％（ｗ／ｗ）、１７％（ｗ／ｗ）、１８％（ｗ／ｗ）、１９％（ｗ／ｗ）、２０％（ｗ／ｗ）、２１％（ｗ／ｗ）、２２％（ｗ／ｗ）、２３％（ｗ／ｗ）、２４％（ｗ／ｗ）、２５％（ｗ／ｗ）、２６％（ｗ／ｗ）、２７％（ｗ／ｗ）、２８％（ｗ／ｗ）、２９％（ｗ／ｗ）、３０％（ｗ／ｗ）、３１％（ｗ／ｗ）、３２％（ｗ／ｗ）、３３％（ｗ／ｗ）、３４％（ｗ／ｗ）、３５％（ｗ／ｗ）、３６％（ｗ／ｗ）、３７％（ｗ／ｗ）、３８％（ｗ／ｗ）、３９％（ｗ／ｗ）、４０％（ｗ／ｗ）、４１％（ｗ／ｗ）、４２％（ｗ／ｗ）、４３％（ｗ／ｗ）、４４％（ｗ／ｗ）、４５％（ｗ／ｗ）、４６％（ｗ／ｗ）、４７％（ｗ／ｗ）、４８％（ｗ／ｗ）、４９％（ｗ／ｗ）、又は５０％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項１０】
前記リポソーム基剤は、親油性構成成分及び水性構成成分を含むエマルジョンである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項１１】
前記リポソーム基剤は、約６０％ｗｔ／ｗｔ〜８０％ｗｔ／ｗｔの水、グリセリン、安息香酸Ｃ１２〜Ｃ１５アルキル、ステアリン酸グリセリル、ジメチコン、セテアリルアルコール、セテアリルグルコシド、ポリアクリルアミド、セチルアルコール、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、キサンタンガム、アロエ・ベラ、酢酸トコフェリル、プルヌス・アミガダルス・アマラ核油、ヴィティス・ヴィニフェラ種子抽出物、トリチクム・ヴルガレ胚芽油、パルミチン酸レチニル、パルミチン酸アスコルビル、Ｐｒｏ−Ｌｉｐｏ  Ｍｕｌｔｉ−ｅｍｕｌｓｉｏｎ  Ｌｉｐｏｓｏｍｉｃ  Ｓｙｓｔｅｍ、ＥＤＴＡ四ナトリウム、フェノキシエタノール、及びヒドロキシメチルグリシンナトリウムの混合物である、請求項１０に記載の配合物。
【請求項１２】
経皮増強剤を更に含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項１３】
前記経皮増強剤は、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリメチレングリコール、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン−４−ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン−２−オレイルエーテル、ポリオキシエチレン−１０−オレイルエーテル、綿実油、コーン油、サフラワー油、オリーブ油、ヒマシ油、スクアレン、ラノリン、オレイン酸プロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸グリコール、ラウリン酸グリコール、ミリスチン酸ドデシル、ミリスチン酸イソプロピル、ステアリン酸グリコール、オレイルアルコール、オレアミド、ジメチルデシルホスホキシド、メチルオクチルスルホキシド、ジメチルラウリルアミド、ドデシルピロリドン、イソソルビトール、ジメチルアセトニド、ジメチルスルホキシド、デシルメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、サリチル酸、ニコチン酸ベンジル、硫酸ラウリル、ソルビトール、ポリソルベート、リノール酸、トリアセチン、アスコルビン酸、パンテノール、ブチル化ヒドロキシトルエン、トコフェロール、酢酸トコフェロール、及びリノール酸トコフェリルからなる群から選択される、請求項１２に記載の配合物。
【請求項１４】
１％（ｖ／ｗ）〜８０％（ｖ／ｗ）の前記凍結乾燥血漿と、
１％〜５０％（ｗ／ｗ）の前記経皮担体と、
最大８０％（ｗ／ｗ）の前記リポソーム基剤と、
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項１５】
舌下トローチ、錠剤、ウエハー、ロゼンジ、バッカルトローチ、及び口腔内崩壊錠からなる群から選択される経鼻剤形又は経口剤形である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項１６】
少なくとも１つの活性ケモカイン、少なくとも１つの増殖因子及び少なくとも１つのサイトカインを含む、１％（ｗ／ｗ）〜５％（ｗ／ｗ）の凍結乾燥臍帯血漿と、
８５％（ｗ／ｗ）〜９５％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールと、
０．１％（ｗ／ｗ）〜２％（ｗ／ｗ）のアカシアゴムと、
を含む、肌の若返りのための剤形。
【請求項１７】
前記ケモカインは、エオタキシン、ＩＰ−１０、ＭＣＰ−１、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β及びＲＡＮＴＥＳからなる群から選択され、前記増殖因子は、ＶＥＧＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ｂＦＧＦ、ＴＧＦ−β１、ＧＤＦ−１１及びＰＤＧＦ−ＢＢからなる群から選択され、前記サイトカインは、ＩＬ１受容体アゴニスト、ＩＬ−１β、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ１２ｐ７０、ＩＬ−１３、ＩＬ１７Ａ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦα及びＩＦＮ−γからなる群から選択される、請求項１６に記載の剤形。
【請求項１８】
前記凍結乾燥臍帯血漿は、
エオタキシン、ＩＰ−１０、ＭＣＰ−１、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β及びＲＡＮＴＥＳと、
ＶＥＧＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ｂＦＧＦ、ＴＧＦ−β１、ＧＤＦ−１１及びＰＤＧＦ−ＢＢと、
ＩＬ１受容体アゴニスト、ＩＬ−１β、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ１２ｐ７０、ＩＬ−１３、ＩＬ１７Ａ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦα及びＩＦＮ−γと、
を含む、請求項１６又は１７に記載の剤形。
【請求項１９】
経皮増強剤、増強剤又は経皮増強剤及び増強剤の両方を更に含む、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項２０】
前記凍結乾燥臍帯血漿は、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、又は８０％の量で存在する、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項２１】
前記活性ケモカイン、増殖因子又はサイトカインのいずれか１つは、剤形の約０．１ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約１ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約５０ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約１００ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約２００ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約３００ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約４００ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約５００ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約６００ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約７００ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約８００ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約９００ｐｇ／ｇ〜１０００ｐｇ／ｇ、約１ｎｇ／ｇ〜１００ｎｇ／ｇ、約１０ｎｇ／ｇ〜１００ｎｇ／ｇ、約２０ｎｇ／ｇ〜１００ｎｇ／ｇ、約３０ｎｇ／ｇ〜１００ｎｇ／ｇ、約４０ｎｇ／ｇ〜１００ｎｇ／ｇ、約５０ｎｇ／ｇ〜１００ｎｇ／ｇ、約６０ｎｇ／ｇ〜１００ｎｇ／ｇ、約１７０ｎｇ／ｇ〜１００ｎｇ／ｇ、約８０ｎｇ／ｇ〜１００ｎｇ／ｇ、約９０ｎｇ／ｇ〜１００ｎｇ／ｇ、又は少なくとも約１００ｎｇ／ｇの量で存在する、請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項２２】
剤形１つ当たり、約０．１ｍｇ、０．５ｍｇ、１．０ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２５ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１０５ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、２０５ｍｇ、２１０ｍｇ、２１５ｍｇ、２２０ｍｇ、２２５ｍｇ、２３０ｍｇ、２３５ｍｇ、２４０ｍｇ、２４５ｍｇ、又は２５０ｍｇの凍結乾燥血漿を含有する、請求項１６〜２１のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項２３】
舌下トローチ、錠剤、ウエハー、ロゼンジ、バッカルトローチ、及び口腔内崩壊錠からなる群から選択される経口剤形である、請求項１６〜２２のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項２４】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の配合物又は請求項１６〜２３のいずれか一項に記載の剤形の、皮膚異常の症状又は兆候を、必要とする対象において処置、防止又は改善する医薬の製造のための使用。
【請求項２５】
前記医薬は、１日につき少なくとも１回投与されるように製剤化される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記皮膚異常は、肌あれ、しわ、小じわ、ＵＶにより誘発された皮膚へのダメージ、皮膚の老化、乾燥肌、毛包の劣化、脱毛症、皮膚炎、湿疹、発疹、掻痒、日焼け、火傷、皮膚線条、にきび痕、及び手術痕からなる群から選択される、請求項２４又は２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記皮膚異常は、しわ又は小じわである、請求項２６に記載の使用。