【手続補正書】
【提出日】令和2年1月10日(2020.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）インターロイキン−２（ＩＬ−２）ポリペプチドをコードする外因性核酸と、少なくとも１つの１型糖尿病（Ｔ１Ｄ）特異的抗原ポリペプチドをコードする外因性核酸とを含む、乳酸細菌（ＬＡＢ）；または
（ｂ）インターロイキン−２（ＩＬ−２）ポリペプチドをコードする外因性核酸を含む第１のＬＡＢと、少なくとも１つの１型糖尿病（Ｔ１Ｄ）特異的抗原ポリペプチドをコードする外因性核酸を含む第２のＬＡＢとを含む組成物。
【請求項２】
前記ＬＡＢが、ラクトコッカス（Lactococcus）種、ラクトバチルス（Lactobacillus）種、ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）種、ストレプトコッカス（Streptococcus）種、およびエンテロコッカス（Enterococcus）種からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＬＡＢが、ラクトコッカス・ラクチス（Lactococcus lactis）である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記少なくとも１つのＴ１Ｄ特異的抗原ポリペプチドが、プロインスリン（ＰＩＮＳ）、グルタミン酸デカルボキシラーゼ（ＧＡＤ６５）、インスリノーマ関連タンパク質２（ＩＡ−２）、膵島特異的グルコース−６−ホスファターゼ触媒サブユニット関連タンパク質（ＩＧＲＰ）、亜鉛トランスポーター８（ＺｎＴ８）、クロモグラニンＡ、（プレプロ）膵島アミロイドポリペプチド（ｐｐＩＡＰＰ）、ペリフェリン、およびシトルリン化グルコース調節タンパク質（ＧＲＰ）からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記少なくとも１つのＴ１Ｄ特異的抗原ポリペプチドがＰＩＮＳである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも１つの１型糖尿病（Ｔ１Ｄ）特異的抗原ポリペプチドをコードする前記外因性核酸が、５´から３´への順で、ｐｉｎｓに転写および翻訳的にカップリングさせたｇａｐＢプロモーター（ＰｇａｐＢ）、ｇａｐＢおよびｕｓｐ４５分泌リーダーを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
インターロイキン−２（ＩＬ−２）ポリペプチドをコードする前記外因性核酸が、５´から３´への順で、ＩＬ−２コード配列に転写および翻訳的にカップリングさせたｅｎｏプロモーター（Ｐｅｎｏ）およびｕｓｐ４５分泌リーダーを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＬＡＢが、さらに、１以上の下記遺伝子改変を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
ａ）ｔｈｙＡの不活性化、
ｂ）ｔｒｅＰＰの不活性化、
ｃ）ｐｔｃＣの不活性化、
ｄ）外因性ｏｔｓＢの付加、および、
ｅ）構成的プロモーターの制御下でのｐｔｓＩおよびｐｔｓＩＩの発現。
【請求項９】
前記ＬＡＢが、哺乳動物対象に投与した場合に、前記ＩＬ−２および前記少なくとも１つの１型糖尿病（Ｔ１Ｄ）特異的抗原ポリペプチドを粘膜送達する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
哺乳動物対象において１型糖尿病（Ｔ１Ｄ）を治療するための薬剤の製造における、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物と、薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
それを必要とする哺乳動物対象において１型糖尿病（Ｔ１Ｄ）を処置するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物、または、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
経口投与されるものである、請求項１２に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項１４】
前記処置が、抗ＣＤ３抗体を前記対象に投与することをさらに含む、請求項１２または１３に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項１５】
前記対象が、約０．２〜１ｎｍｏｌ／Ｌの絶食時血中Ｃ−ペプチド濃度を有する、または約０．５〜４ｎｍｏｌ／Ｌの刺激された血中Ｃ−ペプチド濃度を有するヒト患者である、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項１６】
約１×１０４〜約１×１０１２、約１×１０６〜約１×１０１２、または約１×１０９〜約１×１０１２コロニー形成単位（ｃｆｕ）を含む単位剤形で投与される、請求項１２から１５のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８９】
図２３に示すように、ＬＬ−ＰＩＮＳ（ｎ＝５）、ＬＬ−ＩＬ２（ｎ＝１３）、およびＬＬ−ＰＩＮＳ＋ＬＬ−ＩＬ２の混合物（ｎ＝３１）の接種による治療はそれぞれ、マウスの２０％、３０．８％、および４５．２％において高血糖症を治した。ＬＬ−ＰＩＮＳ＋ＬＬ−ＩＬ２および抗ＣＤ３の組合せによって処置した新規糖尿病マウス（ｎ＝３）は、マウスの６６．７％において正常血糖を再度確立した。これらのデータは、追加の免疫調節物質、例えば抗ＣＤ３抗体が、より低い開始時血中グルコース濃度を有する対象においてＬＬ−ＩＬ−２＋ＬＬ−ＰＩＮＳ治療の転帰を改善することを示唆している。
また、本発明は以下を提供する。
[１]
（ａ）インターロイキン−２（ＩＬ−２）ポリペプチドをコードする外因性核酸と、１
型糖尿病（Ｔ１Ｄ）特異的抗原ポリペプチドをコードする外因性核酸とを含むＬＡＢ；ま
たは
（ｂ）インターロイキン−２（ＩＬ−２）ポリペプチドをコードする外因性核酸を含む第
１のＬＡＢと、１型糖尿病（Ｔ１Ｄ）特異的抗原ポリペプチドをコードする外因性核酸を
含む第２のＬＡＢとを含む組成物。
[２]
前記ＬＡＢが、ラクトコッカス（Lactococcus）種、ラクトバチルス（Lactobacillus）
種、ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）種、ストレプトコッカス（Streptococcus
）種、およびエンテロコッカス（Enterococcus）種からなる群から選択される、上記[１]
に記載の組成物。
[３]
前記ＬＡＢが、ラクトコッカス・ガルビエ（Lactococcus garvieae）、ラクトコッカス
・ラクチス（Lactococcus lactis）、ラクトコッカス・ラクチス亜種クレモリス（Lactoc
occus lactis subsp. cremoris）、ラクトコッカス・ラクチス亜種ホルドニアエ（Lactoc
occus lactis subsp. hordniae）、ラクトコッカス・ラクチス亜種ラクチス（Lactococcu
s lactis subsp. Lactis）、ラクトコッカス・ピスシウム（Lactococcus piscium）、ラ
クトコッカス・プランタルム（Lactococcus plantarum）、ラクトコッカス・ラフィノラ
クチス（Lactococcus raffinolactis）、ラクトバチルス・アセトトレランス（Lactobaci
llus acetotolerans）、ラクトバチルス・アシドフィルス（Lactobacillus acidophilus
）、ラクトバチルス・アギリス（Lactobacillus agilis）、ラクトバチルス・アルギダス
（Lactobacillus algidus）、ラクトバチルス・アリメンタリウス（Lactobacillus alime
ntarius）、ラクトバチルス・アミノリチクス（Lactobacillus amylolyticus）、ラクト
バチルス・アミロフィルス（Lactobacillus amylophilus）、ラクトバチルス・アミロボ
ラス（Lactobacillus amylovorus）、ラクトバチルス・アニマリス（Lactobacillus anim
alis）、ラクトバチルス・アビアリウス（Lactobacillus aviarius）、ラクトバチルス・
アビアリウス亜種アラフィノサス（Lactobacillus aviarius subsp. araffinosus）、ラ
クトバチルス・アビアリウス亜種アビアリウス（Lactobacillus aviarius subsp. aviari
us）、ラクトバチルス・ババリクス（Lactobacillus bavaricus）、ラクトバチルス・ビ
フェルメンタンス（Lactobacillus bifermentans）、ラクトバチルス・ブレビス（Lactob
acillus brevis）、ラクトバチルス・ブクネリ（Lactobacillus buchneri）、ラクトバチ
ルス・ブルガリクス（Lactobacillus bulgaricus）、ラクトバチルス・カルニス（Lactob
acillus carnis）、ラクトバチルス・カゼイ（Lactobacillus casei）、ラクトバチルス
・カゼイ亜種アラクトサス（Lactobacillus casei subsp. alactosus）、ラクトバチルス
・カゼイ亜種カゼイ（Lactobacillus casei subsp. casei）、ラクトバチルス・カゼイ亜
種シュードプランタルム（Lactobacillus casei subsp. pseudoplantarum）、ラクトバチ
ルス・カゼイ亜種ラムノサス（Lactobacillus casei subsp. rhamnosus）、ラクトバチル
ス・カゼイ亜種トレランス（Lactobacillus casei subsp. tolerans）、ラクトバチルス
・カテナフォルミス（Lactobacillus catenaformis）、ラクトバチルス・セロビオサス（
Lactobacillus cellobiosus）、ラクトバチルス・コリノイデス（Lactobacillus collino
ides）、ラクトバチルス・コンフサス（Lactobacillus confusus）、ラクトバチルス・コ
リニフォルミス（Lactobacillus coryniformis）、ラクトバチルス・コリニフォルミス亜
種コリニフォルミス（Lactobacillus coryniformis subsp. coryniformis）、ラクトバチ
ルス・コリニフォルミス亜種トルケンス（Lactobacillus coryniformis subsp. torquens
）、ラクトバチルス・クリスパタス（Lactobacillus crispatus）、ラクトバチルス・カ
ルバタス（Lactobacillus curvatus）、ラクトバチルス・カルバタス亜種カルバタス（La
ctobacillus curvatus subsp. curvatus）、ラクトバチルス・カルバタス亜種メリビオサ
ス（Lactobacillus curvatus subsp. melibiosus）、ラクトバチルス・デルブルエッキ（
Lactobacillus delbrueckii）、ラクトバチルス・デルブルエッキ亜種ブルガリクス（Lac
tobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus）、ラクトバチルス・デルブルエッキ亜種デ
ルブルエッキ（Lactobacillus delbrueckii subsp. delbrueckii）、ラクトバチルス・デ
ルブルエッキ亜種ラクチス（Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis）、ラクトバチ
ルス・ダイバージェンス（Lactobacillus divergens）、ラクトバチルス・ファルシミニ
ス（Lactobacillus farciminis）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Lactobacillus fe
rmentum）、ラクトバチルス・フォルニカリス（Lactobacillus fornicalis）、ラクトバ
チルス・フルクチボランス（Lactobacillus fructivorans）、ラクトバチルス・フルクト
サス（Lactobacillus fructosus）、ラクトバチルス・ガリナルム（Lactobacillus galli
narum）、ラクトバチルス・ガセリ（Lactobacillus gasseri）、ラクトバチルス・グラミ
ニス（Lactobacillus graminis）、ラクトバチルス・ハロトレランス（Lactobacillus ha
lotolerans）、ラクトバチルス・ハムステリ（Lactobacillus hamsteri）、ラクトバチル
ス・ヘルベティカス（Lactobacillus helveticus）、ラクトバチルス・ヘテロヒオキイ（
Lactobacillus heterohiochii）、ラクトバチルス・ヒルガルディ（Lactobacillus hilga
rdii）、ラクトバチルス・ホモヒオキイ（Lactobacillus homohiochii）、ラクトバチル
ス・イネルス（Lactobacillus iners）、ラクトバチルス・インテスティナリス（Lactoba
cillus intestinalis）、ラクトバチルス・ジェンセニイ（Lactobacillus jensenii）、
ラクトバチルス・ジョンソニ（Lactobacillus johnsonii）、ラクトバチルス・カンドレ
リ（Lactobacillus kandleri）、ラクトバチルス・ケフィリ（Lactobacillus kefiri）、
ラクトバチルス・ケフィラノファシエンス（Lactobacillus kefiranofaciens）、ラクト
バチルス・ケフィルグラナム（Lactobacillus kefirgranum）、ラクトバチルス・クンケ
ーイ（Lactobacillus kunkeei）、ラクトバチルス・ラクチス（Lactobacillus lactis）
、ラクトバチルス・ライヒマニ（Lactobacillus leichmannii）、ラクトバチルス・リン
ドネリ（Lactobacillus lindneri）、ラクトバチルス・マレファーメンタンス（Lactobac
illus malefermentans）、ラクトバチルス・マリ（Lactobacillus mali）、ラクトバチル
ス・マルタロミクス（Lactobacillus maltaromicus）、ラクトバチルス・マニホチボラン
ス（Lactobacillus manihotivorans）、ラクトバチルス・マイナー（Lactobacillus mino
r）、ラクトバチルス・ミニタス（Lactobacillus minutus）、ラクトバチルス・ムコサエ
（Lactobacillus mucosae）、ラクトバチルス・ムリナス（Lactobacillus murinus）、ラ
クトバチルス・ナゲリ（Lactobacillus nagelii）、ラクトバチルス・オリス（Lactobaci
llus oris）、ラクトバチルス・パニス（Lactobacillus panis）、ラクトバチルス・パラ
ブクネリ（Lactobacillus parabuchneri）、ラクトバチルス・パラカゼイ（Lactobacillu
s paracasei）、ラクトバチルス・パラカゼイ亜種パラカゼイ（Lactobacillus paracasei
subsp. paracasei）、ラクトバチルス・パラカゼイ亜種トレランス（Lactobacillus par
acasei subsp. tolerans）、ラクトバチルス・パラケフィリ（Lactobacillus parakefiri
）、ラクトバチルス・パラリメンタリウス（Lactobacillus paralimentarius）、ラクト
バチルス・パラプランタルム（Lactobacillus paraplantarum）、ラクトバチルス・ペン
トサス（Lactobacillus pentosus）、ラクトバチルス・ペロレンス（Lactobacillus pero
lens）、ラクトバチルス・ピスシコラ（Lactobacillus piscicola）、ラクトバチルス・
プランタルム（Lactobacillus plantarum）、ラクトバチルス・ポンチス（Lactobacillus
pontis）、ラクトバチルス・ロイテリ（Lactobacillus reuteri）、ラクトバチルス・ラ
ムノサス（Lactobacillus rhamnosus）、ラクトバチルス・リマエ（Lactobacillus rimae
）、ラクトバチルス・ロゴサエ（Lactobacillus rogosae）、ラクトバチルス・ルミニス
（Lactobacillus ruminis）、ラクトバチルス・サケイ（Lactobacillus sakei）、ラクト
バチルス・サケイ亜種カモサス（Lactobacillus sakei subsp. camosus）、ラクトバチル
ス・サケイ亜種サケイ（Lactobacillus sakei subsp. sakei）、ラクトバチルス・サリバ
リウス（Lactobacillus salivarius）、ラクトバチルス・サリバリウス亜種サリシニウス
（Lactobacillus salivarius subsp. salicinius）、ラクトバチルス・サリバリウス亜種
サリバリウス（Lactobacillus salivarius subsp. salivarius）、ラクトバチルス・サン
フランシセンシス（Lactobacillus sanfranciscensis）、ラクトバチルス・シャーピー（
Lactobacillus sharpeae）、ラクトバチルス・スエビカス（Lactobacillus suebicus）、
ラクトバチルス・トリコデス（Lactobacillus trichodes）、ラクトバチルス・ウリ（Lac
tobacillus uli）、ラクトバチルス・ワクシノステルカス（Lactobacillus vaccinosterc
us）、ラクトバチルス・バギナリス（Lactobacillus vaginalis）、ラクトバチルス・ビ
リデセンス（Lactobacillus viridescens）、ラクトバチルス・ビツリナス（Lactobacill
us vitulinus）、ラクトバチルス・キシロサス（Lactobacillus xylosus）、ラクトバチ
ルス・ヤマナシエンシス（Lactobacillus yamanashiensis）、ラクトバチルス・ヤマナシ
エンシス亜種マリ（Lactobacillus yamanashiensis subsp. mali）、ラクトバチルス・ヤ
マナシエンシス亜種ヤマナシエンシス（Lactobacillus yamanashiensis subsp. Yamanash
iensis）、ラクトバチルス・ゼアエ（Lactobacillus zeae）、ビフィドバクテリウム・ア
ドレセンチス（Bifidobacterium adolescentis）、ビフィドバクテリウム・アングラタム
（Bifidobacterium angulatum）、ビフィドバクテリウム・ビフィズム（Bifidobacterium
bifidum）、ビフィドバクテリウム・ブレベ（Bifidobacterium breve）、ビフィドバク
テリウム・カテヌラタム（Bifidobacterium catenulatum）、ビフィドバクテリウム・ロ
ングム（Bifidobacterium longum）、ビフィドバクテリウム・インファンチス（Bifidoba
cterium infantis）、エンテロコッカス・アルセジニス（Enterococcus alcedinis）、エ
ンテロコッカス・アクイマリナス（Enterococcus aquimarinus）、エンテロコッカス・ア
シニ（Enterococcus asini）、エンテロコッカス・アビウム（Enterococcus avium）、エ
ンテロコッカス・カカエ（Enterococcus caccae）、エンテロコッカス・カメリアエ（Ent
erococcus camelliae）、エンテロコッカス・カニンテスチニ（Enterococcus canintesti
ni）、エンテロコッカス・カニス（Enterococcus canis）、エンテロコッカス・カセリフ
ラブス（Enterococcus casseliflavus）、エンテロコッカス・セコラム（Enterococcus c
ecorum）、エンテロコッカス・コランバエ（Enterococcus columbae）、エンテロコッカ
ス・デブリエセイ（Enterococcus devriesei）、エンテロコッカス・ジエストラメナエ（
Enterococcus diestrammenae）、エンテロコッカス・ジスパー（Enterococcus dispar）
、エンテロコッカス・デュランス（Enterococcus durans）、エンテロコッカス・エウレ
ケンシス（Enterococcus eurekensis）、エンテロコッカス・フェカーリス（Enterococcu
s faecalis）、エンテロコッカス・フェシウム（Enterococcus faecium）、エンテロコッ
カス・ガリナルム（Enterococcus gallinarum）、エンテロコッカス・ギルブス（Enteroc
occus gilvus）、エンテロコッカス・ヘモペロキシダス（Enterococcus haemoperoxidus
）、エンテロコッカス・ヘルマニエンシス（Enterococcus hermanniensis）、エンテロコ
ッカス・ヒラエ（Enterococcus hirae）、エンテロコッカス・イタリクス（Enterococcus
italicus）、エンテロコッカス・ラクチス（Enterococcus lactis）、エンテロコッカス
・レマニイ（Enterococcus lemanii）、エンテロコッカス・マロドラツス（Enterococcus
malodoratus）、エンテロコッカス・モラビエンシス（Enterococcus moraviensis）、エ
ンテロコッカス・ムンディティ（Enterococcus mundtii）、エンテロコッカス・オリバ（
Enterococcus olivae）、エンテロコッカス・パレンス（Enterococcus pallens）、エン
テロコッカス・フェニクリコラ（Enterococcus phoeniculicola）、エンテロコッカス・
プランタルム（Enterococcus plantarum）、エンテロコッカス・シュードアビウム（Ente
rococcus pseudoavium）、エンテロコッカス・クエベセンシス（Enterococcus quebecens
is）、エンテロコッカス・ラフィノサス（Enterococcus raffinosus）、エンテロコッカ
ス・ラッティ（Enterococcus ratti）、エンテロコッカス・リボルム（Enterococcus riv
orum）、エンテロコッカス・ロタイ（En
terococcus rotai）、エンテロコッカス・サッカロリチクス（Enterococcus saccharolyt
icus）、エンテロコッカス・シレシアクス（Enterococcus silesiacus）、エンテロコッ
カス・ソリタリウス（Enterococcus solitarius）、エンテロコッカス・スルフレウス（E
nterococcus sulfureus）、エンテロコッカス・テルミチス（Enterococcus termitis）、
エンテロコッカス・タイランディクス（Enterococcus thailandicus）、エンテロコッカ
ス・ウレアシチクス（Enterococcus ureasiticus）、エンテロコッカス・ウレイリチクス
（Enterococcus ureilyticus）、エンテロコッカス・ビイキエンシス（Enterococcus vii
kkiensis）、エンテロコッカス・ビロルム（Enterococcus villorum）、エンテロコッカ
ス・シャンファンゲンシス（Enterococcus xiangfangensis）、ストレプトコッカス・ア
ガラクティエ（Streptococcus agalactiae）、ストレプトコッカス・アンギノサス（Stre
ptococcus anginosus）、ストレプトコッカス・ボビス（Streptococcus bovis）、ストレ
プトコッカス・カニス（Streptococcus canis）、ストレプトコッカス・コンステラタス
（Streptococcus constellatus）、ストレプトコッカス・ジスガラクチエ（Streptococcu
s dysgalactiae）、ストレプトコッカス・エキヌス（Streptococcus equinus）、ストレ
プトコッカス・イニエ（Streptococcus iniae）、ストレプトコッカス・インターメディ
ウス（Streptococcus intermedius）、ストレプトコッカス・ミレリ（Streptococcus mil
leri）、ストレプトコッカス・ミチス（Streptococcus mitis）、ストレプトコッカス・
ミュータンス（Streptococcus mutans）、ストレプトコッカス・オラリス（Streptococcu
s oralis）、ストレプトコッカス・パラサンギニス（Streptococcus parasanguinis）、
ストレプトコッカス・ペロリス（Streptococcus peroris）、ストレプトコッカス・ニュ
ーモニエ（Streptococcus pneumoniae）、ストレプトコッカス・シュードニューモニエ（
Streptococcus pseudopneumoniae）、ストレプトコッカス・パイオジェンス（Streptococ
cus pyogenes）、ストレプトコッカス・ラッティ（Streptococcus ratti）、ストレプト
コッカス・サリバリウス（Streptococcus salivarius）、ストレプトコッカス・チグリヌ
ス（Streptococcus tigurinus）、ストレプトコッカス・サーモフィルス（Streptococcus
thermophilus）、ストレプトコッカス・サンギニス（Streptococcus sanguinis）、スト
レプトコッカス・ソブリヌス（Streptococcus sobrinus）、ストレプトコッカス・スイス
（Streptococcus suis）、ストレプトコッカス・ウベリス（Streptococcus uberis）、ス
トレプトコッカス・ベスチブラリス（Streptococcus vestibularis）、ストレプトコッカ
ス・ビリダンス（Streptococcus viridans）、およびストレプトコッカス・ズーエピデミ
クス（Streptococcus zooepidemicus）からなる群から選択される、上記[２]に記載の組
成物。
[４]
前記ＬＡＢが、ラクトコッカス（Lactococcus）種である、上記[２]に記載の組成物。
[５]
前記ＬＡＢが、ラクトコッカス・ラクチス（Lactococcus lactis）である、上記[４]に
記載の組成物。
[６]
薬学的に許容される担体をさらに含む、上記[１]から[５]のいずれかに記載の組成物。
[７]
前記Ｔ１Ｄ特異的抗原が、プロインスリン（ＰＩＮＳ）、グルタミン酸デカルボキシラ
ーゼ（ＧＡＤ６Ｓ）、インスリノーマ関連タンパク質２（ＩＡ−２）、膵島特異的グルコ
ース−６−ホスファターゼ触媒サブユニット関連タンパク質（ＩＧＲＰ）、亜鉛トランス
ポーター８（ＺｎＴ８）、クロモグラニンＡ、（プレプロ）膵島アミロイドポリペプチド
（ｐｐＩＡＰＰ）、ペリフェリン、およびシトルリン化グルコース調節タンパク質（ＧＲ
Ｐ）からなる群から選択される、上記[１]から[６]のいずれかに記載の組成物。
[８]
前記Ｔ１Ｄ特異的抗原がＰＩＮＳである、上記[７]に記載の組成物。
[９]
ＬＡＢがＩＬ−２ポリペプチドをコードする前記外因性核酸とＴ１Ｄ特異的抗原ポリペ
プチドをコードする前記外因性核酸とを含む、上記[１]から[８]のいずれかに記載の組
成物。
[１０]
第１のＬＡＢがＩＬ−２ポリペプチドをコードする前記外因性核酸を含み、第２のＬＡ
ＢがＴ１Ｄ特異的抗原ポリペプチドをコードする前記外因性核酸を含む、上記[１]から[８]のいずれかに記載の組成物。
[１１]
ＩＬ−２ポリペプチドをコードする前記外因性核酸が前記ＬＡＢの染色体に組み込まれ
ている、上記[１]から[１０]のいずれかに記載の組成物。
[１２]
Ｔ１Ｄ特異的抗原ポリペプチドをコードする前記外因性核酸が、前記ＬＡＢの染色体に
組み込まれているか、または前記ＬＡＢに含有されるプラスミド上に存在する、上記[１]
から[１１]のいずれかに記載の組成物。
[１３]
ＩＬ−２ポリペプチドをコードする前記外因性核酸およびＴ１Ｄ特異的抗原ポリペプチ
ドをコードする前記外因性核酸が、両方とも前記ＬＡＢの染色体に組み込まれている、上記[１]から[１１]のいずれかに記載の組成物。
[１４]
ＩＬ−２ポリペプチドをコードする前記外因性核酸およびＴ１Ｄ特異的抗原ポリペプチ
ドをコードする前記外因性核酸が、同じプロモーターによって駆動されるポリシストロン
性発現単位の一部である、上記[９]または[１３]に記載の組成物。
[１５]
前記ＩＬ−２が、ＩＬ−２の膜結合型またはＩＬ−２の可溶性型である、上記[１]から[１４]のいずれかに記載の組成物。
[１６]
ＩＬ−２ポリペプチドをコードする前記外因性核酸がＩＬ−２変種ポリペプチドをコー
ドする、上記[１]から[１５]のいずれかに記載の組成物。
[１７]
前記ＩＬ−２変種ポリペプチドが、対応する野生型ＩＬ−２ポリペプチドと比較して、
減少したＩＬ−２活性を有するか、または増強されたＩＬ−２活性を有する、上記[１６
]に記載の組成物。
[１８]
前記ＩＬ−２変種ポリペプチドが、アルデスロイキン、テセロイキン、およびバイオロ
イキンからなる群から選択される、上記[１６]に記載の組成物。
[１９]
前記ＩＬ−２変種ポリペプチドが：
（ａ）成熟した、野生型ＩＬ−２と比較して、Ｌ７２Ｇ、Ｌ７２Ａ、Ｌ７２Ｓ、Ｌ７２Ｔ
、Ｌ７２Ｑ、Ｌ７２Ｅ、Ｌ７２Ｎ、Ｌ７２Ｄ、Ｌ７２Ｒ、およびＬ７２Ｋからなる群から
選択される第１のアミノ酸置換；または
（ｂ）成熟した、野生型ＩＬ−２と比較して、Ｆ４２Ａ、Ｆ４２Ｇ、Ｆ４２Ｓ、Ｆ４２Ｔ
、Ｆ４２Ｑ、Ｆ４２Ｅ、Ｆ４２Ｎ、Ｆ４２Ｄ、Ｆ４２Ｒ、およびＦ４２Ｋからなる群から
選択される第２のアミノ酸置換；または
（ｃ）成熟した、野生型ＩＬ−２と比較して、Ｙ４５Ａ、Ｙ４５Ｇ、Ｙ４５Ｓ、Ｙ４５Ｔ
、Ｙ４５Ｑ、Ｙ４５Ｅ、Ｙ４５Ｎ、Ｙ４５Ｄ、Ｙ４５Ｒ、およびＹ４５Ｋからなる群から
選択される第３のアミノ酸置換；または
（ｄ）それらの組合せ
を含む、上記[１６]に記載の組成物。
[２０]
前記ＬＡＢが、哺乳動物対象に投与した場合に低用量ＩＬ−２が粘膜送達されるように
適合されている、上記[１]から[１９]のいずれかに記載の組成物。
[２１]
ラクトコッカス・ラクチス（Lactococcus lactis）を含む組成物であって、前記ラクト
コッカス・ラクチス（Lactococcus lactis）がＩＬ−２ポリペプチドをコードする外因性
核酸と、ＰＩＮＳをコードする外因性核酸とを含み、前記ラクトコッカス・ラクチス（La
ctococcus lactis）が、哺乳動物対象に投与した場合に低用量ＩＬ−２を粘膜送達するよ
うに適合されている、組成物。
[２２]
それを必要とする哺乳動物対象におけるＴ１Ｄを処置するための上記[１]から[２１]のいずれかに記載の組成物の使用。
[２３]
上記[１]から[２１]のいずれかに記載の組成物の治療有効量を、それを必要とする哺
乳動物対象に投与することを含む、１型糖尿病（Ｔ１Ｄ）を処置する方法。
[２４]
抗ＣＤ３抗体が前記対象に投与されない、上記[２３]に記載の方法。
[２５]
抗ＣＤ３抗体を前記対象に投与することをさらに含む、上記[２３]に記載の方法。
[２６]
前記抗ＣＤ３抗体が、前記対象に前記組成物と同時に低用量で投与される、上記[２５
]に記載の方法。
[２７]
前記抗ＣＤ３抗体が、前記対象に静脈内投与される、上記[２５]または[２６]に記載の方法。
[２８]
前記低用量ＩＬ−２送達が、約０．０１Ｍ  ＩＵ／日／対象〜約５．４Ｍ  ＩＵ／日／
対象の範囲；約０．０２Ｍ  ＩＵ／日／対象〜約３．０Ｍ  ＩＵ／日／対象の範囲；約０
．１Ｍ  ＩＵ／日／対象〜約３．０Ｍ  ＩＵ／日／対象の範囲；または約０．２Ｍ  ＩＵ
／日／対象〜２．０Ｍ  ＩＵ／日／対象の範囲である、上記[２３]から[２７]のいずれかに記載の方法。
[２９]
前記対象が残存ベータ細胞機能を有する、上記[２３]から[２８]のいずれかに記載に
尾方法。
[３０]
前記対象が最近発症したＴ１Ｄを有する、上記[２３]から[２９]のいずれかに記載の
方法。
[３１]
前記対象が、残存ベータ細胞機能を示す血中または尿中Ｃ−ペプチド濃度を有する、上記[２３]から[３０]のいずれかに記載の方法。
[３２]
前記対象が、約１ｎｍｏｌ／Ｌ未満であるが少なくとも約０．２ｎｍｏｌ／Ｌの絶食時
血中Ｃ−ペプチド濃度を有するか、または約４ｎｍｏｌ／Ｌ未満であるが少なくとも約０
．５ｎｍｏｌ／Ｌである刺激された血中Ｃ−ペプチド濃度を有するヒト患者である、上記[２３]から[３１]のいずれかに記載の方法。
[３３]
前記対象が、前記組成物の投与前の過去１２カ月以内にＴ１Ｄと診断されている、上記[２３]から[３２]のいずれかに記載の方法。
[３４]
前記組成物が、前記対象に粘膜投与される、上記[２３]から[３３]のいずれかに記載
の方法。
[３５]
前記組成物が、液体形態で前記対象に投与される、上記[２３]から[３４]のいずれか
]に記載の方法。
[３６]
前記組成物が、食品、栄養補助食品、または坐剤製品の形態で前記対象に投与される、
上記[２３]から[３４]のいずれかに記載の方法。
[３７]
前記組成物が、約１×１０４〜約１×１０１２、約１×１０６〜約１×１０１２、また
は約１×１０９〜約１×１０１２コロニー形成単位（ｃｆｕ）を含む単位剤形で投与され
る、上記[２３]から[３６]のいずれかに記載の方法。
[３８]
前記単位剤形が、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、坐剤、および定用量エアロゾル剤からな
る群から選択される、上記[３７]に記載の方法。
[３９]
前記組成物が、乾燥粉末形態またはその圧縮型である、上記[２３]から[３４]および[３６]のいずれかに記載の方法。
[４０]
ＩＬ−２ポリペプチドをコードする外因性核酸と、Ｔ１Ｄ特異的抗原ポリペプチドをコ
ードする外因性核酸とを含む遺伝子改変微生物。
[４１]
ＬＡＢである、上記[４０]に記載の遺伝子改変微生物。
[４２]
インターロイキン−２および／またはＴ１Ｄ特異的抗原ポリペプチドをコードする前記
外因性核酸が、前記微生物の染色体に安定に組み込まれている、上記[４０]または[４１]に記載の遺伝子改変微生物。