(57)【要約】式（Ｉ）2006083005.tif 000141［式中、環Ａは、置換基を有していてもよい５員芳香族複素環を示し、  Ｒ１は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、  Ｗは、酸素原子または硫黄原子を示し、  Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または複素環基を示し、あるいは、Ｘ１およびＸ２は、一緒になって、酸素原子、硫黄原子または＝ＮＲ２を形成していてもよく、  環Ｂは、さらに置換基を有していてもよい芳香環を示し、  Ｙは、結合手、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレンまたはＣ２−６アルキニレンを示し、  Ｚは、式：−ＳＯｎＲ３で表される基、または、式：−ＣＯＲ４で表される基を示す］で表される化合物またはその塩は、ＧｎＲＨ拮抗作用を有する医薬として有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
2006083005.tif 000134
［式中、
環Ａは、置換基を有していてもよい５員芳香族複素環を示し、
Ｒ１は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、
Ｗは、酸素原子または硫黄原子を示し、
Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、あるいは、Ｘ１およびＸ２は、一緒になって、酸素原子、硫黄原子または＝ＮＲ２（式中、Ｒ２は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）を形成していてもよく、
環Ｂは、さらに置換基を有していてもよい芳香環を示し、
Ｙは、結合手、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレンまたは置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレンを示し、
Ｚは、式：−ＳＯｎＲ３（式中、ｎは、０、１または２を示し、Ｒ３は、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す（ただし、Ｒ３は、メチル基ではない））で表される基、または、
式：−ＣＯＲ４（式中、Ｒ４は、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基を示す；
ただし、環Ｂが、
式：
2006083005.tif 000135
で表される環である場合、
Ｒ３で示される置換基を有していてもよいアミノは、ジ置換アミノまたは置換基を有していてもよい環状アミノであり、
Ｒ４で示される置換基を有していてもよいアミノは、ジ置換アミノ（ただし、ジメチルアミノを除く）または置換基を有していてもよい環状アミノ（ただし、置換基を有していてもよい単環のピペラジン−１−イルを除く）であり、
Ｒ４で示される置換基を有していてもよい炭化水素基にメチル基は含まれない］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
環Ａが、置換基を有していてもよいチオフェン環または置換基を有していてもよいフラン環である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
環Ａが、（ａ）置換基を有していてもよい炭化水素基、（ｂ）置換基を有していてもよい複素環基、（ｃ）ハロゲン、（ｄ）ヒドロキシ、（ｅ）シアノ、（ｆ）カルボキシル、（ｇ）アルコキシカルボニル、（ｈ）置換基を有していてもよいアミノおよび（ｉ）置換基を有していてもよいカルバモイルから選ばれる置換基で置換されていてもよい、あるいは上記置換基（ａ）〜（ｉ）を有していてもよい炭化水素基で置換されていてもよい、５員芳香族複素環である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
炭化水素基が、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アラルキル基、Ｃ１０−１４アリール基である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１およびＸ２が、一緒になって、酸素原子、硫黄原子または＝ＮＲ２（式中、Ｒ２は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
ｎが２である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが結合手である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
環Ｂがさらに置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール環またはさらに置換基を有していてもよい芳香族複素環である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
環Ｂが、
式：
2006083005.tif 000136
（式中、環Ｂ’は、さらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す）
で表される環またはさらに置換基を有していてもよい芳香族複素環である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が水素原子で、Ｙが結合手で、Ｘ１およびＸ２が、一緒になって、酸素原子、硫黄原子または＝ＮＲ２（式中、Ｒ２は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
環Ａが、（ｉ）〜（ｘｉ）から選ばれる置換基を有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５員芳香族複素環で、
（ｉ）（ａ）〜（ｄ）から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）カルボキシル、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
（ｄ）Ｃ１−６アルコキシおよび環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルで、モノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルを有していてもよいＣ２−６アルケニル基、
（ｉｉｉ）ハロゲン原子を有していてもよいＣ６−１４アリール基、
（ｉｖ）Ｃ１−６アルキルを有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環基、
（ｖ）シアノ、
（ｖｉ）カルボキシル、
（ｖｉｉ）ホルミル、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｉｘ）ＨＯ−Ｎ＝ＣＨ−、
（ｘ）（ａ）〜（ｂ）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシルおよび環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｂ）環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環基、および
（ｘｉ）２個の置換基が互いに結合して形成される、Ｃ１−６アルコキシ基を有していてもよい環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環、
Ｒ１が水素原子で、
Ｗが酸素原子で、
Ｘ１およびＸ２が水素原子であるか、あるいはＸ１およびＸ２が一緒になって酸素原子を形成し、
環Ｂが、さらにハロゲン原子を有していてもよいＣ６−１４アリール環、またはさらにハロゲン原子を有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環あるいは環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環で、
Ｙが結合手で、
Ｚが、
（ｉ）式：−ＳＯｎＲ３
（式中、ｎが２で、Ｒ３が５〜１６員の環状アミノである）で表される基、または
（ｉｉ）式：−ＣＯＮＲ８（Ｒ９）
（式中、Ｒ８が水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基で、Ｒ９が水素原子、またはハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基である）で表される基であり、
環Ｂが、
式：
2006083005.tif 000137
で表される環である場合、Ｒ８およびＲ９は水素原子でない請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
式（Ｉ−ａ）
2006083005.tif 000138
［式中、
環Ａは、置換基を有していてもよい５員芳香族複素環を示し、
Ｒ１は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、
Ｗは、酸素原子または硫黄原子を示し、
Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、あるいは、Ｘ１およびＸ２は、一緒になって、酸素原子、硫黄原子または＝ＮＲ２（式中、Ｒ２は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）を形成していてもよく、
環Ｂａは、式：
2006083005.tif 000139
（式中、環Ｂ’は、さらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す）
で表される環またはさらに置換基を有していてもよい芳香族複素環を示し、
Ｙは、結合手、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレンまたは置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレンを示し、
Ｚは、式：−ＳＯｎＲ３ａ（式中、ｎは、０、１または２を示し、Ｒ３ａは、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよい炭素数２〜２０の炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基、または、
式：−ＣＯＲ４（式中、Ｒ４は、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基を示す］
で表される化合物またはその塩。
【請求項１３】
環Ａが、（ｉ）〜（ｘｉ）から選ばれる置換基を有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５員芳香族複素環で、
（ｉ）（ａ）〜（ｄ）から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）カルボキシル、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
（ｄ）Ｃ１−６アルコキシおよび環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルで、モノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルを有していてもよいＣ２−６アルケニル基
（ｉｉｉ）ハロゲン原子を有していてもよいＣ６−１４アリール基、
（ｉｖ）Ｃ１−６アルキルを有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環基、
（ｖ）シアノ、
（ｖｉ）カルボキシル、
（ｖｉｉ）ホルミル、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｉｘ）ＨＯ−Ｎ＝ＣＨ−、
（ｘ）（ａ）〜（ｂ）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシルおよび環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｂ）環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環基、および
（ｘｉ）２個の置換基が互いに結合して形成される、Ｃ１−６アルコキシ基を有していてもよい環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環、
Ｒ１が水素原子で、
Ｗが酸素原子で、
Ｘ１およびＸ２が水素原子であるか、あるいはＸ１およびＸ２が一緒になって酸素原子を形成し、
環Ｂａが、式：
2006083005.tif 000140
（式中、環Ｂ’は、さらにハロゲン原子を有していてもよいベンゼン環を示す）
で表される環、またはさらにハロゲン原子を有していてもよい環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環あるいは環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環で、
Ｙが結合手で、
Ｚが、
（ｉ）式：−ＳＯｎＲ３
（式中、ｎが２で、Ｒ３が５〜１６員の環状アミノである）で表される基、または
（ｉｉ）式：−ＣＯＮＲ８（Ｒ９）
（式中、Ｒ８が水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基で、Ｒ９が水素原子、またはハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基である）で表される基である請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
３−［４−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）−２−チエニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル、
３−［４−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）−２−チエニル］−５−（ヒドロキシメチル）チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、および
３−（４−｛［エチル（フェニル）アミノ］カルボニル｝−２−チエニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸
からなる群から選ばれる請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項１５】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１６】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項１７】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗剤。
【請求項１８】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる性ホルモン依存性疾患の予防・治療剤。
【請求項１９】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる前立腺肥大症、子宮筋腫、子宮内膜症、子宮線維腫、思春期早発症、無月経症、月経前症候群、月経困難症、多嚢胞性卵巣症候群、ニキビ、禿頭症、アルツハイマー病、不妊症、過敏性腸症候群、前立腺癌、子宮癌、乳癌、下垂体腫瘍の予防・治療剤、生殖調節剤、避妊薬、排卵誘発剤、性ホルモン依存性癌術後再発予防剤、体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止剤、または体外受精における内因性ＬＨによる排卵防止剤。
【請求項２０】
哺乳動物に対し、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、前立腺肥大症、子宮筋腫、子宮内膜症、子宮線維腫、思春期早発症、無月経症、月経前症候群、月経困難症、多嚢胞性卵巣症候群、ニキビ、禿頭症、アルツハイマー病、不妊症、過敏性腸症候群、前立腺癌、子宮癌、乳癌、下垂体腫瘍の予防・治療方法、生殖調節方法、避妊方法、排卵誘発方法、性ホルモン依存性癌術後再発予防方法、体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止方法、または体外受精における内因性ＬＨによる排卵防止方法。
【請求項２１】
前立腺肥大症、子宮筋腫、子宮内膜症、子宮線維腫、思春期早発症、無月経症、月経前症候群、月経困難症、多嚢胞性卵巣症候群、ニキビ、禿頭症、アルツハイマー病、不妊症、過敏性腸症候群、前立腺癌、子宮癌、乳癌、下垂体腫瘍の予防・治療剤、生殖調節剤、避妊薬、排卵誘発剤、性ホルモン依存性癌術後再発予防剤、体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止剤、または体外受精における内因性ＬＨによる排卵防止剤を製造するための請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れた性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗作用を有する縮合ピリミジン誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
下垂体前葉ホルモンの分泌は、それぞれのホルモンの標的臓器から分泌される末梢ホルモンおよび下垂体前葉の上位中枢である視床下部から分泌される分泌促進あるいは分泌抑制ホルモン（以下、本明細書においては、これらホルモン群を視床下部ホルモンと総称する）の調節を受けている。現在までのところ、視床下部ホルモンとして、例えば、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＴＲＨ）あるいは性腺刺激ホルモン放出ホルモン｛ＧｎＲＨ（Ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ  ｒｅｌｅａｓｉｎｇ  ｈｏｒｍｏｎｅ）：黄体形成ホルモン放出ホルモン〔ＬＨ−ＲＨ（Ｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇ  ｈｏｒｍｏｎｅ  ｒｅｌｅａｓｉｎｇ  ｈｏｒｍｏｎｅ）〕とも呼ばれる｝等９種の存在が確認されている。これら視床下部ホルモンは、下垂体前葉に存在すると考えられている受容体を介して、そのホルモン作用等を現すと推定されており、ヒトの場合も含め、これらに特異的な受容体遺伝子の解析が進められている。従って、これら受容体に対する特異的かつ選択的な拮抗薬あるいは作動薬は、視床下部ホルモンの作用を調節し、下垂体前葉ホルモンの分泌を制御することになる。この結果として、こうした下垂体前葉ホルモン依存性の疾患に対してその予防あるいは治療を期待することが出来る。
ＧｎＲＨ拮抗作用を有する化合物としては、ＧｎＲＨの誘導体である直鎖状ペプチド（ＵＳＰ  ５，１４０，００９およびＵＳＰ  ５，１７１，８３５）、環状ヘキサペプチド誘導体（ＪＰ−Ａ−６１−１９１６９８）、２環性ペプチド誘導体（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．３６，ｐ．３２６５−３２７３，１９９３）等が知られている。ＧｎＲＨ拮抗作用を有する非ペプチド性の化合物としては、ＪＰ−Ａ−８−２９５６９３（ＷＯ  ９５／２８４０５）、ＪＰ−Ａ−９−１６９７６８（ＷＯ  ９６／２４５９７）、ＪＰ−Ａ−９−１６９７３５（ＷＯ  ９７／１４６８２）、ＪＰ−Ａ−９−１６９７６７（ＷＯ  ９７／１４６９７）、ＪＰ−Ａ−１１−３１５０７９（ＷＯ  ９９／３３８３１）、ＪＰ−Ａ−２０００−２１９６９１（ＷＯ  ００／００４９３）、ＪＰ−Ａ−２００１−２７８８８４（ＷＯ  ００／５６７３９）およびＪＰ−Ａ−２００２−３００８７に記載の化合物等が挙げられる。
また、縮合ピリミジン環として、ＷＯ  ０３／６４４２９、ＷＯ  ０４／６７５３５、ＪＰ−Ａ−１０−２５９１７６、ＤＥ  １９６５０９７５Ａ、ＪＰ−Ａ−９−２２１４７６（ＷＯ  ９５／３４５４０）、ＷＯ  ９１／１４４３０、ＧＢ  ７５３１７１Ａ、ＷＯ  ２００１／０３２６２１、ＤＥ  ３４２０７９９Ｂ、ＷＯ  ２００３／１０１９８５、ＷＯ  ９７／４０８４６、ＷＯ  ２００２／０６４５９８、、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．３２（４），ｐ．１１８１−１１８３（１９９５）、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ  １，ｖｏｌ．１１，ｐ．２８８４−２８８９（１９８１）、Ａｃｔａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃａｄｅｍｉａｅ  Ｓｃｉｅｎｔｉａｒｕｍ  Ｈｕｎｇａｒｉｃａｅ，ｖｏｌ．１０７（１），ｐ．５７−６６（１９８１）、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．４１（１６），ｐ．２７２８−２７３１（１９７６）、Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，ｖｏｌ．３０（４），ｐ．２５４−２５５（１９７５）、Ａｃｔａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃａｄｅｍｉａｅ  Ｓｃｉｅｎｔｉａｒｕｍ  Ｈｕｎｇａｒｉｃａｅ，ｖｏｌ．４８（１），ｐ．７７−８７（１９６６）、Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ  Ｂｅｒｉｃｈｔｅ，ｖｏｌ．９９（５），ｐ．１５３２−１５４０（１９６６）、ＬａｂｏＴｅｓｔ  Ｓｔｏｃｋ  ｃａｔａｌｏｇ，Ｊａｎｕａｒｙ  ２，２００２、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，ｖｏｌ．５９（２９），ｐ．５６０３−５６０８（２００３）、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．２７（５），ｐ．１３４１−４（１９９０）、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，ｖｏｌ．４９（３），ｐ．４０７−４１４（２００２）、ＣｈｅｍＤｉｖ，Ｉｎｃ．Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｌｉｂｒａｒｙカタログ、およびＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｅｘｃｈａｎｇｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｌｉｓｔに記載の化合物が挙げられる。
特に、５員芳香族複素環との縮合ピリミジン化合物として、以下の化合物（１）〜（３４）が知られている。
2006083005.tif 000002
［式中、Ｒ１＝（１）ジメチルアミノ、（２）メチルアミノ、（３）シクロプロピルアミノ、（４）イソプロピルアミノ、（５）アミノ］
2006083005.tif 000003
［式中、Ｒ２＝（８）１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ、（９）シクロヘキシルアミノ、（１０）ベンジルアミノ、（１１）２−フェニルエチルアミノ、（１２）４−メトキシベンジルアミノ、（１３）２−クロロベンジルアミノ、（１４）２−（４−スルファモイルフェニル）エチルアミノ、（１５）シクロヘプチルアミノ、（１６）４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル、（１７）２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミノ］
2006083005.tif 000004
2006083005.tif 000005
［式中、Ｒ３＝（１９）メチルアミノ、（２０）エチルアミノ、（２１）ジメチルアミノ］
2006083005.tif 000006
2006083005.tif 000007
［式中、Ｒ４＝（２６）ＣＨ３−ＳＯ２−、（２７）ＣＨ３−ＳＯ−、（２８）ＣＨ３−Ｓ−］
2006083005.tif 000008
［式中、Ｒ５＝（２９）ＣＨ３−ＳＯ２−、（３０）ＣＨ３−ＳＯ−、（３１）ＣＨ３−Ｓ−］
2006083005.tif 000009
［式中、Ｒ６＝（３２）ＣＨ３−ＳＯ２−、（３３）ＣＨ３−ＳＯ−、（３４）ＣＨ３−Ｓ−］
【発明の開示】
【０００３】
ペプチド性化合物は、経口吸収性、投与形態、投与量、薬剤の安定性、作用の持続性、代謝に対する安定性等の多くの面で問題点が残されている。ホルモン依存性の癌、例えば、前立腺癌、子宮内膜症、思春期早発症等の性ホルモン依存性疾患に優れた治療効果を有し、しかも、一過性の下垂体−性腺刺激作用（急性作用）を起こさない経口吸収性に優れたＧｎＲＨ拮抗薬、特に非ペプチド性の拮抗薬が強く要望されている。
本発明者らは、鋭意探索した結果、後述の式（Ｉ）で表される縮合ピリミジン化合物［以下、化合物（Ｉ）と略記することがある。また、化合物（Ｉ）は、後述の式（Ｉ−ａ）で表される化合物（以下、化合物（Ｉ−ａ）と略記することがある）を包含する］またはその塩を初めて合成した。また、本発明者らは、該化合物がその特異的な化学構造に基づいて予想外にも優れたＧｎＲＨ拮抗作用、特に、強力なアンタゴニスト活性を有することを初めて見出した。さらに、本発明者らは、これらの化合物の毒性が極めて低く、ＧｎＲＨ拮抗作用を有する医薬として十分満足できるものであることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。
すなわち本発明は、以下の［１］〜［２３］等に関する。
［１］
式（Ｉ）
2006083005.tif 000010
［式中、
環Ａは、置換基を有していてもよい５員芳香族複素環を示し、
Ｒ１は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、
Ｗは、酸素原子または硫黄原子を示し、
Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、あるいは、Ｘ１およびＸ２は、一緒になって、酸素原子、硫黄原子または＝ＮＲ２（式中、Ｒ２は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）を形成していてもよく、
環Ｂは、さらに置換基を有していてもよい芳香環を示し、
Ｙは、結合手、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレンまたは置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレンを示し、
Ｚは、式：−ＳＯｎＲ３（式中、ｎは、０、１または２を示し、Ｒ３は、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す（ただし、Ｒ３は、メチル基ではない））で表される基、または、
式：−ＣＯＲ４（式中、Ｒ４は、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基を示す；
ただし、環Ｂが、
式：
2006083005.tif 000011
で表される環である場合、
Ｒ３で示される置換基を有していてもよいアミノは、ジ置換アミノまたは置換基を有していてもよい環状アミノであり、
Ｒ４で示される置換基を有していてもよいアミノは、ジ置換アミノ（ただし、ジメチルアミノを除く）または置換基を有していてもよい環状アミノ（ただし、置換基を有していてもよい単環のピペラジン−１−イルを除く）であり、
Ｒ４で示される置換基を有していてもよい炭化水素基にメチル基は含まれない］
で表される化合物またはその塩。
［２］
環Ａが、置換基を有していてもよいチオフェン環または置換基を有していてもよいフラン環である、上記［１］記載の化合物。
［３］
環Ａが、（ａ）置換基を有していてもよい炭化水素基、（ｂ）置換基を有していてもよい複素環基、（ｃ）ハロゲン、（ｄ）ヒドロキシ、（ｅ）シアノ、（ｆ）カルボキシル、（ｇ）アルコキシカルボニル、（ｈ）置換基を有していてもよいアミノおよび（ｉ）置換基を有していてもよいカルバモイルから選ばれる置換基で置換されていてもよい、あるいは上記置換基（ａ）〜（ｉ）を有していてもよい炭化水素基で置換されていてもよい、５員芳香族複素環である、上記［１］記載の化合物。
［４］
炭化水素基が、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アラルキル基、Ｃ１０−１４アリール基である、上記［３］記載の化合物。
［５］
Ｘ１およびＸ２が、一緒になって、酸素原子、硫黄原子または＝ＮＲ２（式中、Ｒ２は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）を形成する、上記［１］記載の化合物。
［６］
ｎが２である、上記［１］記載の化合物。
［７］
Ｙが結合手である、上記［１］記載の化合物。
［８］
環Ｂがさらに置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール環またはさらに置換基を有していてもよい芳香族複素環である、上記［１］記載の化合物。
［９］
環Ｂが、
式：
2006083005.tif 000012
（式中、環Ｂ’は、さらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す）
で表される環またはさらに置換基を有していてもよい芳香族複素環である、上記［１］記載の化合物。
［１０］
Ｒ１が水素原子で、Ｙが結合手で、Ｘ１およびＸ２が、一緒になって、酸素原子、硫黄原子または＝ＮＲ２（式中、Ｒ２は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）を形成する、上記［１］記載の化合物。
［１１］
環Ａが、（ｉ）〜（ｘｉ）から選ばれる置換基を有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５員芳香族複素環で、
（ｉ）（ａ）〜（ｄ）から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）カルボキシル、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
（ｄ）Ｃ１−６アルコキシおよび環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルで、モノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルを有していてもよいＣ２−６アルケニル基
（ｉｉｉ）ハロゲン原子を有していてもよいＣ６−１４アリール基、
（ｉｖ）Ｃ１−６アルキルを有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環基、
（ｖ）シアノ、
（ｖｉ）カルボキシル、
（ｖｉｉ）ホルミル、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｉｘ）ＨＯ−Ｎ＝ＣＨ−、
（ｘ）（ａ）〜（ｂ）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシルおよび環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｂ）環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環基、および
（ｘｉ）２個の置換基が互いに結合して形成される、Ｃ１−６アルコキシ基を有していてもよい環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環、
Ｒ１が水素原子で、
Ｗが酸素原子で、
Ｘ１およびＸ２が水素原子であるか、あるいはＸ１およびＸ２が一緒になって酸素原子を形成し、
環Ｂが、さらにハロゲン原子を有していてもよいＣ６−１４アリール環、またはさらにハロゲン原子を有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環あるいは環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環で、
Ｙが結合手で、
Ｚが、
（ｉ）式：−ＳＯｎＲ３
（式中、ｎが２で、Ｒ３が５〜１６員の環状アミノである）で表される基、または
（ｉｉ）式：−ＣＯＮＲ８（Ｒ９）
（式中、Ｒ８が水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基で、Ｒ９が水素原子、またはハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基である）で表される基であり、
環Ｂが、
式：
2006083005.tif 000013
で表される環である場合、Ｒ８およびＲ９は水素原子でない上記［１］記載の化合物。
［１２］
式（Ｉ−ａ）
2006083005.tif 000014
［式中、
環Ａは、置換基を有していてもよい５員芳香族複素環を示し、
Ｒ１は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、
Ｗは、酸素原子または硫黄原子を示し、
Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、あるいは、Ｘ１およびＸ２は、一緒になって、酸素原子、硫黄原子または＝ＮＲ２（式中、Ｒ２は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）を形成していてもよく、
環Ｂａは、式：
2006083005.tif 000015
（式中、環Ｂ’は、さらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す）
で表される環またはさらに置換基を有していてもよい芳香族複素環を示し、
Ｙは、結合手、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレンまたは置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレンを示し、
Ｚは、式：−ＳＯｎＲ３ａ（式中、ｎは、０、１または２を示し、Ｒ３ａは、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよい炭素数２〜２０の炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基、または、式：−ＣＯＲ４（式中、Ｒ４は、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基を示す］
で表される化合物またはその塩。
［１３］
環Ａが、（ｉ）〜（ｘｉ）から選ばれる置換基を有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５員芳香族複素環で、
（ｉ）（ａ）〜（ｄ）から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）カルボキシル、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
（ｄ）Ｃ１−６アルコキシおよび環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルで、モノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルを有していてもよいＣ２−６アルケニル基
（ｉｉｉ）ハロゲン原子を有していてもよいＣ６−１４アリール基、
（ｉｖ）Ｃ１−６アルキルを有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環基（複素環基としては、オキサジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール等の環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の芳香族複素環基、モルホリニル等の環構成原子として炭素原子および窒素原子以外に酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の非芳香族複素環基等が含まれ、好ましくは５または６員の複素環基である）、
（ｖ）シアノ、
（ｖｉ）カルボキシル、
（ｖｉｉ）ホルミル、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｉｘ）ＨＯ−Ｎ＝ＣＨ−、
（ｘ）（ａ）〜（ｂ）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルおよび環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｂ）環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環基、および
（ｘｉ）２個の置換基が互いに結合して形成される、Ｃ１−６アルコキシ基を有していてもよい環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環、
Ｒ１が水素原子で、
Ｗが酸素原子で、
Ｘ１およびＸ２が水素原子であるか、あるいはＸ１およびＸ２が一緒になって酸素原子を形成し、
環Ｂａが、式：
2006083005.tif 000016
（式中、環Ｂ’は、さらにハロゲン原子を有していてもよいベンゼン環を示す）
で表される環、またはさらにハロゲン原子を有していてもよい環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環あるいは環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環で、
Ｙが結合手で、
Ｚが、
（ｉ）式：−ＳＯｎＲ３
（式中、ｎが２で、Ｒ３が５〜１６員の環状アミノである）で表される基、または
（ｉｉ）式：−ＣＯＮＲ８（Ｒ９）
（式中、Ｒ８が水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基で、Ｒ９が水素原子、またはハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基である）で表される基である上記［１２］記載の化合物。
［１４］
３−［４−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）−２−チエニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル、
３−［４−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）−２−チエニル］−５−（ヒドロキシメチル）チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、および
３−（４−｛［エチル（フェニル）アミノ］カルボニル｝−２−チエニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸
からなる群から選ばれる上記［１］記載の化合物またはその塩。
［１５］
上記［１］記載の化合物のプロドラッグ。
［１６］
上記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
［１７］
上記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗剤。
［１８］
上記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる性ホルモン依存性疾患の予防・治療剤。
［１９］
上記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる前立腺肥大症、子宮筋腫、子宮内膜症、子宮線維腫、思春期早発症、無月経症、月経前症候群、月経困難症、多嚢胞性卵巣症候群、ニキビ、禿頭症、アルツハイマー病、不妊症、過敏性腸症候群、前立腺癌、子宮癌、乳癌、下垂体腫瘍の予防・治療剤、生殖調節剤、避妊薬、排卵誘発剤、性ホルモン依存性癌術後再発予防剤、体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止剤、または体外受精における内因性ＬＨによる排卵防止剤。
［２０］
哺乳動物に対し、上記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、前立腺肥大症、子宮筋腫、子宮内膜症、子宮線維腫、思春期早発症、無月経症、月経前症候群、月経困難症、多嚢胞性卵巣症候群、ニキビ、禿頭症、アルツハイマー病、不妊症、過敏性腸症候群、前立腺癌、子宮癌、乳癌、下垂体腫瘍の予防・治療方法、生殖調節方法、避妊方法、排卵誘発方法、性ホルモン依存性癌術後再発予防方法、体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止方法、または体外受精における内因性ＬＨによる排卵防止方法。
［２１］
前立腺肥大症、子宮筋腫、子宮内膜症、子宮線維腫、思春期早発症、無月経症、月経前症候群、月経困難症、多嚢胞性卵巣症候群、ニキビ、禿頭症、アルツハイマー病、不妊症、過敏性腸症候群、前立腺癌、子宮癌、乳癌、下垂体腫瘍の予防・治療剤、生殖調節剤、避妊薬、排卵誘発剤、性ホルモン依存性癌術後再発予防剤、体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止剤、または体外受精における内因性ＬＨによる排卵防止剤を製造するための上記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
［２２］
環Ａは、置換基群Ａ’から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子、硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５員芳香族複素環（例、チオフェン環、フラン環、ジアゾール環（イミダゾール環、ピラゾール環）、トリアゾール環、チアゾール環、オキサゾール環、チアジアゾール環、オキサジアゾール環）を示し、
置換基群Ａ’は、以下の（ａ）〜（ｆｆ）からなる；
（ａ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基をそれぞれ有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール環と縮合したＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ２−１８アルキニル基、芳香族単環式、２環式または３環式のＣ６−１４アリール基、Ｃ３−８シクロアルカンと縮合したＣ６−１４アリール基またはＣ７−２０アラルキル基（以下、置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい炭化水素基」と略すこともある。）；
（ｂ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基をそれぞれ有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環基、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環基（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環基とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環基、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環基）、
ここで、上記単環式芳香族複素環または縮合芳香族複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５〜７員の単環式非芳香族複素環あるいは８〜１５員の多環式非芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式非芳香族複素環とＣ３−８シクロアルカンとが縮合した２環性または３環性縮合環、該５〜７員の単環式非芳香族複素環同士が縮合した２環性または３環性縮合環）と縮合していてもよい（以下、置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい複素環基」と略すこともある。）；
（ｃ）ハロゲン；
（ｄ）ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル［ＴＢＤＭＳ］で保護されていてもよいヒドロキシ；
（ｅ）シアノ；
（ｆ）トリメチルシリルエチル［ＴＭＳ−ＣＨ２ＣＨ２−］で保護されていてもよいカルボキシル；
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル；
（ｈ）置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい炭化水素基」、置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい複素環基」およびアシル基から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいアミノ、または置換基群Ｂ’およびアシル基から選ばれる置換基を有していてもよい５〜１６員環状アミノ；
好ましくは、以下の（１）〜（８）から選ばれる、置換基を有していてもよいアミノ；
（１）アミノ、
（２）置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい炭化水素基」でモノ置換されたアミノ、
（３）置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい複素環基」でモノ置換されたアミノ、
（４）Ｒ６ＣＯ−、Ｒ６ＯＣＯ−、Ｒ６ＳＯ２−、Ｒ６ＳＯ−またはＲ６Ｎ（Ｒ７）ＣＯ−（式中、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって、水素原子、置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい炭化水素基」または置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい複素環基」を示す）で示されるアシル基でモノ置換されたアミノ、
（５）置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい炭化水素基」でジ置換されたアミノ、
（６）置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい複素環基」でジ置換されたアミノ、
（７）上記アシル基から選ばれる置換基でジ置換されたアミノ、
（８）置換基群Ｂ’および上記アシル基から選ばれる置換基を有していてもよい５〜８員環状アミノ；
（ｉ）置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい炭化水素基」、置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい複素環基」およびアシル基から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイル；
好ましくは、以下の（１）〜（８）から選ばれる、置換基を有していてもよいカルバモイル；
（１）カルバモイル、
（２）Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル（ここで、該Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルカルバモイルのＣ１−６アルキル部分は、その置換可能な位置に（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｉｉ）フェニル、（ｉｉｉ）アミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）ヒドロキシ、（ｖｉ）カルボキシル、（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルおよび（ｖｉｉｉ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１〜５個有していてもよい）、
（３）Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル（ここで、該Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイルの２つのＣ１−６アルキル部分は、同一または異なっていてもよく、また、その置換可能な位置にそれぞれ（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｉｉ）フェニル、（ｉｉｉ）アミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）ヒドロキシ、（ｖｉ）カルボキシル、（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルおよび（ｖｉｉｉ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１〜５個有していてもよい）、
（４）Ｎ−モノ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、
（５）Ｎ−モノ−複素環−カルバモイル（ここで、該Ｎ−モノ−複素環−カルバモイルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）、
（６）Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、
（７）Ｎ，Ｎ−ジ複素環−カルバモイル（ここで、該Ｎ，Ｎ−ジ複素環−カルバモイルの複素環は、同一または異なって、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）、
（８）Ｎ−Ｃ６−１４アリール−Ｎ−複素環−カルバモイル（ここで、該Ｎ−Ｃ６−１４アリール−Ｎ−複素環−カルバモイルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシ；
（ｋ）Ｃ６−１４アリールオキシ；
（ｌ）複素環オキシ（ここで、該複素環オキシの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ｍ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ；
（ｎ）Ｃ１−６アルキルチオ；
（ｏ）Ｃ６−１４アリールチオ；
（ｐ）複素環チオ（ここで、該複素環チオの「複素環」は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ｑ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル；
（ｒ）Ｃ６−１４アリールスルフィニル；
（ｓ）複素環スルフィニル（ここで、該複素環スルフィニルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ｔ）Ｃ１−６アルキルスルホニル；
（ｕ）Ｃ６−１４アリールスルホニル；
（ｖ）複素環スルホニル（ここで、該複素環スルホニルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ｗ）ホルミル；
（ｘ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル；
（ｙ）Ｃ６−１４アリールカルボニル；
（ｚ）複素環カルボニル（ここで、該複素環カルボニルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ａａ）複素環−Ｃ１−６アルキル（ここで、該複素環−Ｃ１−６アルキルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ｂｂ）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；
（ｃｃ）ニトロ；
（ｄｄ）オキソ；
（ｅｅ）Ｃ１−２アルキレンジオキシ；
（ｆｆ）Ｒ５Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−（Ｒ５は水素原子または置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール環と縮合したＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ２−１８アルキニル基、芳香族単環式、２環式または３環式のＣ６−１４アリール基、Ｃ３−８シクロアルカンと縮合したＣ６−１４アリール基またはＣ７−２０アラルキル基を示す。）、
置換基群Ｂ’は、以下の（ａ）〜（ｆｆ）からなる；
（ａ）置換基群Ｃ’から選ばれる置換基をそれぞれ有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール環と縮合したＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ２−１８アルキニル基、芳香族単環式、２環式または３環式のＣ６−１４アリール基、Ｃ３−８シクロアルカンと縮合したＣ６−１４アリール基またはＣ７−２０アラルキル基；
（ｂ）置換基群Ｃ’から選ばれる置換基をそれぞれ有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環基、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環基（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環基とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環基、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環基）、
ここで、上記単環式芳香族複素環または縮合芳香族複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５〜７員の単環式非芳香族複素環あるいは８〜１５員の多環式非芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式非芳香族複素環とＣ３−８シクロアルカンとが縮合した２環性または３環性縮合環、該５〜７員の単環式非芳香族複素環同士が縮合した２環性または３環性縮合環）と縮合していてもよい；
（ｃ）ハロゲン；
（ｄ）ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル［ＴＢＤＭＳ］で保護されていてもよいヒドロキシ；
（ｅ）シアノ；
（ｆ）トリメチルシリルエチル［ＴＭＳ−ＣＨ２ＣＨ２−］で保護されていてもよいカルボキシル；
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル；
（ｈ）置換基を有していてもよいアミノ（アミノ、Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ；Ｎ−モノ−Ｃ６−１４アリール−アミノ；Ｎ−モノ−複素環−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ複素環−アミノ；Ｎ−Ｃ６−１４アリール−Ｎ−複素環−アミノ；または５〜８員の環状アミノ）；
（ｉ）以下の（１）〜（８）から選ばれる、置換基を有していてもよいカルバモイル；
（１）カルバモイル、
（２）Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル（ここで、該Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルカルバモイルのＣ１−６アルキル部分は、その置換可能な位置に（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｉｉ）フェニル、（ｉｉｉ）アミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）ヒドロキシ、（ｖｉ）カルボキシル、（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルおよび（ｖｉｉｉ）置換基群Ｃ’から選ばれる置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１〜５個有していてもよい）、
（３）Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル（ここで、該Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイルの２つのＣ１−６アルキル部分は、同一または異なっていてもよく、また、その置換可能な位置にそれぞれ（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｉｉ）フェニル、（ｉｉｉ）アミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）ヒドロキシ、（ｖｉ）カルボキシル、（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルおよび（ｖｉｉｉ）置換基群Ｃ’から選ばれる置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１〜５個有していてもよい）、
（４）Ｎ−モノ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、
（５）Ｎ−モノ−複素環−カルバモイル（ここで、該Ｎ−モノ−複素環−カルバモイルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）、
（６）Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、
（７）Ｎ，Ｎ−ジ複素環−カルバモイル（ここで、該Ｎ，Ｎ−ジ複素環−カルバモイルの複素環は、同一または異なって、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）、
（８）Ｎ−Ｃ６−１４アリール−Ｎ−複素環−カルバモイル（ここで、該Ｎ−Ｃ６−１４アリール−Ｎ−複素環−カルバモイルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシ；
（ｋ）Ｃ６−１４アリールオキシ；
（ｌ）複素環オキシ（ここで、該複素環オキシの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ｍ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ；
（ｎ）Ｃ１−６アルキルチオ；
（ｏ）Ｃ６−１４アリールチオ；
（ｐ）複素環チオ（ここで、該複素環チオの「複素環」は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ｑ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル；
（ｒ）Ｃ６−１４アリールスルフィニル；
（ｓ）複素環スルフィニル（ここで、該複素環スルフィニルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ｔ）Ｃ１−６アルキルスルホニル；
（ｕ）Ｃ６−１４アリールスルホニル；
（ｖ）複素環スルホニル（ここで、該複素環スルホニルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるへテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ｗ）ホルミル；
（ｘ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル；
（ｙ）Ｃ６−１４アリールカルボニル；
（ｚ）複素環カルボニル（ここで、該複素環カルボニルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ａａ）複素環−Ｃ１−６アルキル（ここで、該複素環−Ｃ１−６アルキルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）
（ｂｂ）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；
（ｃｃ）ニトロ；
（ｄｄ）オキソ；
（ｅｅ）Ｃ１−２アルキレンジオキシ；
（ｆｆ）Ｒ５Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−（Ｒ５は水素原子または置換基群Ｃ’から選ばれる置換基を有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール環と縮合したＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ２−１８アルキニル基、芳香族単環式、２環式または３環式のＣ６−１４アリール基、Ｃ３−８シクロアルカンと縮合したＣ６−１４アリール基またはＣ７−２０アラルキル基を示す。）、
置換基群Ｃ’は、ハロゲン；ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル［ＴＢＤＭＳ］で保護されていてもよいヒドロキシ；シアノ；トリメチルシリルエチル［ＴＭＳ−ＣＨ２ＣＨ２−］で保護されていてもよいカルボキシル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキル；Ｃ６−１４アリール；Ｃ７−２０アラルキル；複素環基；アミノ；Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ；Ｎ−モノ−Ｃ６−１４アリール−アミノ；Ｎ−モノ−複素環−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ複素環−アミノ；Ｎ−Ｃ６−１４アリール−Ｎ−複素環−アミノ；カルバモイル；Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル；Ｎ−モノ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル；Ｎ−モノ−複素環−カルバモイル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル；Ｎ，Ｎ−ジ複素環−カルバモイル；Ｎ−Ｃ６−１４アリール−Ｎ−複素環−カルバモイル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ６−１４アリールオキシ；複素環オキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；Ｃ６−１４アリールチオ；複素環チオ；Ｃ１−６アルキルスルフィニル；Ｃ６−１４アリールスルフィニル；複素環スルフィニル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ６−１４アリールスルホニル；複素環スルホニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ６−１４アリールカルボニル；複素環カルボニル；複素環−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ニトロ；オキソ；Ｃ１−２アルキレンジオキシからなる（ここで、該複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を、該複素環基は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環基、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環基（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環基、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環基）を示す。）。
Ｒ１は、
（ｉ）水素原子または
（ｉｉ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール環と縮合したＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ２−１８アルキニル基、芳香族単環式、２環式または３環式のＣ６−１４アリール基、Ｃ３−８シクロアルカンと縮合したＣ６−１４アリール基またはＣ７−２０アラルキル基を示し、
Ｗは、酸素原子または硫黄原子を示し、
Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール環と縮合したＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ２−１８アルキニル基、芳香族単環式、２環式または３環式のＣ６−１４アリール基、Ｃ３−８シクロアルカンと縮合したＣ６−１４アリール基またはＣ７−２０アラルキル基または
（ｉｉｉ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環基、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるへテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環基（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環基とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環基、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環基）を示し、
あるいは、Ｘ１およびＸ２は、一緒になって、酸素原子、硫黄原子または＝ＮＲ２
（式中、Ｒ２は
（ｉ）水素原子または
（ｉｉ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール環と縮合したＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ２−１８アルキニル基、芳香族単環式、２環式または３環式のＣ６−１４アリール基、Ｃ３−８シクロアルカンと縮合したＣ６−１４アリール基またはＣ７−２０アラルキル基を示す）を形成していてもよく、
環Ｂは、さらに置換基群Ａ’から選ばれる置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ６−１４アリール環または環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示し、
Ｙは、
（ｉ）結合手、
（ｉｉ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン、
（ｉｉｉ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレンまたは
（ｉｖ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレンを示し、
Ｚは、式：−ＳＯｎＲ３（式中、ｎは、０、１または２を示し、
Ｒ３は、
（ｉ）置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい炭化水素基」、置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい複素環基」およびアシル基から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいアミノ、
（ｉｉ）置換基群Ｂ’およびアシル基から選ばれる置換基を有していてもよい５〜１６員環状アミノ、
（ｉｉｉ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール環と縮合したＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ２−１８アルキニル基、芳香族単環式、２環式または３環式のＣ６−１４アリール基、Ｃ３−８シクロアルカンと縮合したＣ６−１４アリール基またはＣ７−２０アラルキル基、または
（ｉｖ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環基、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環基（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環基とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環基、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環基）を示す（ただし、Ｒ３は、メチル基ではない））で表される基、または、
式：−ＣＯＲ４（式中、Ｒ４は、
（ｉ）置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい炭化水素基」、置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい複素環基」およびアシル基から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいアミノ、
（ｉｉ）置換基群Ｂ’およびアシル基から選ばれる置換基を有していてもよい５〜１６員環状アミノ、
（ｉｉｉ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール環と縮合したＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ２−１８アルキニル基、芳香族単環式、２環式または３環式のＣ６−１４アリール基、Ｃ３−８シクロアルカンと縮合したＣ６−１４アリール基またはＣ７−２０アラルキル基、または
（ｉｖ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環基、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環基（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環基とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環基、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環基）を示す）で表される基を示す；
ただし、環Ｂが、
式：
2006083005.tif 000017
で表される環である場合、
Ｒ３で示される置換基を有していてもよいアミノは、
（ｉ）置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい炭化水素基」、置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい複素環基」およびアシル基から選ばれる置換基でジ置換されたアミノまたは
（ｉｉ）置換基群Ｂ’およびアシル基から選ばれる置換基を有していてもよい５〜１６員環状アミノであり、
Ｒ４で示される置換基を有していてもよいアミノは、
（ｉ）置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい炭化水素基」、置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい複素環基」およびアシル基から選ばれる置換基でジ置換されたアミノ（ただし、ジメチルアミノを除く）または
（ｉｉ）置換基群Ｂ’およびアシル基から選ばれる置換基を有していてもよい５〜１６員環状アミノ（ただし、置換基を有していてもよい単環のピペラジン−１−イルを除く）であり、
Ｒ４で示される置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール環と縮合したＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ２−１８アルキニル基、芳香族単環式、２環式または３環式のＣ６−１４アリール基、Ｃ３−８シクロアルカンと縮合したＣ６−１４アリール基またはＣ７−２０アラルキル基にメチル基は含まれない上記［１］記載の化合物。
［２３］
環Ａは、置換基群Ａ’から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子、硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５員芳香族複素環（例、チオフェン環、フラン環、ジアゾール環（イミダゾール環、ピラゾール環）、トリアゾール環、チアゾール環、オキサゾール環、チアジアゾール環、オキサジアゾール環）を示し、
置換基群Ａ’は、以下の（ａ）〜（ｆｆ）からなる；
（ａ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基をそれぞれ有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール環と縮合したＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ２−１８アルキニル基、芳香族単環式、２環式または３環式のＣ６−１４アリール基、Ｃ３−８シクロアルカンと縮合したＣ６−１４アリール基またはＣ７−２０アラルキル基；
（ｂ）置換基群Ｂから選ばれる置換基をそれぞれ有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環基、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環基（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環基とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環基、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環基）、
ここで、上記単環式芳香族複素環または縮合芳香族複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５〜７員の単環式非芳香族複素環あるいは８〜１５員の多環式非芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式非芳香族複素環とＣ３−８シクロアルカンとが縮合した２環性または３環性縮合環、該５〜７員の単環式非芳香族複素環同士が縮合した２環性または３環性縮合環）と縮合していてもよい；
（ｃ）ハロゲン；
（ｄ）ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル［ＴＢＤＭＳ］で保護されていてもよいヒドロキシ；
（ｅ）シアノ；
（ｆ）トリメチルシリルエチル［ＴＭＳ−ＣＨ２ＣＨ２−］で保護されていてもよいカルボキシル；
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル；
（ｈ）置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい炭化水素基」、置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい複素環基」およびアシル基から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいアミノ、または置換基群Ｂ’およびアシル基から選ばれる置換基を有していてもよい５〜１６員環状アミノ；
好ましくは、以下の（１）〜（８）から選ばれる、置換基を有していてもよいアミノ；
（１）アミノ、
（２）置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい炭化水素基」でモノ置換されたアミノ、
（３）置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい複素環基」でモノ置換されたアミノ、
（４）Ｒ６ＣＯ−、Ｒ６ＯＣＯ−、Ｒ６ＳＯ２−、Ｒ６ＳＯ−またはＲ６Ｎ（Ｒ７）ＣＯ−（式中、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって、水素原子、置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい炭化水素基」または置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい複素環基」を示す）で示されるアシル基でモノ置換されたアミノ、
（５）置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい炭化水素基」でジ置換されたアミノ、
（６）置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい複素環基」でジ置換されたアミノ、
（７）上記アシル基から選ばれる置換基でジ置換されたアミノ、
（８）置換基群Ｂ’および上記アシル基から選ばれる置換基を有していてもよい５〜８員環状アミノ；
（ｉ）置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい炭化水素基」、置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい複素環基」および上記アシル基から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイル；
好ましくは、以下の（１）〜（８）から選ばれる置換基を有していてもよいカルバモイル；
（１）カルバモイル、
（２）Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル（ここで、該Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルカルバモイルのＣ１−６アルキル部分は、その置換可能な位置に（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｉｉ）フェニル、（ｉｉｉ）アミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）ヒドロキシ、（ｖｉ）カルボキシル、（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルおよび（ｖｉｉｉ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１〜５個有していてもよい）、
（３）Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル（ここで、該Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイルの２つのＣ１−６アルキル部分は、同一または異なっていてもよく、また、その置換可能な位置にそれぞれ（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｉｉ）フェニル、（ｉｉｉ）アミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）ヒドロキシ、（ｖｉ）カルボキシル、（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルおよび（ｖｉｉｉ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１〜５個有していてもよい）、
（４）Ｎ−モノ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、
（５）Ｎ−モノ−複素環−カルバモイル（ここで、該Ｎ−モノ−複素環−カルバモイルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）、
（６）Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、
（７）Ｎ，Ｎ−ジ複素環−カルバモイル（ここで、該Ｎ，Ｎ−ジ複素環−カルバモイルの複素環は、同一または異なって、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）、
（８）Ｎ−Ｃ６−１４アリール−Ｎ−複素環−カルバモイル（ここで、該Ｎ−Ｃ６−１４アリール−Ｎ−複素環−カルバモイルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシ；
（ｋ）Ｃ６−１４アリールオキシ；
（ｌ）複素環オキシ（ここで、該複素環オキシの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ｍ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ；
（ｎ）Ｃ１−６アルキルチオ；
（ｏ）Ｃ６−１４アリールチオ；
（ｐ）複素環チオ（ここで、該複素環チオの「複素環」は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるへテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ｑ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル；
（ｒ）Ｃ６−１４アリールスルフィニル；
（ｓ）複素環スルフィニル（ここで、該複素環スルフィニルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ｔ）Ｃ１−６アルキルスルホニル；
（ｕ）Ｃ６−１４アリールスルホニル；
（ｖ）複素環スルホニル（ここで、該複素環スルホニルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ｗ）ホルミル；
（ｘ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル；
（ｙ）Ｃ６−１４アリールカルボニル；
（ｚ）複素環カルボニル（ここで、該複素環カルボニルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるへテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ａａ）複素環−Ｃ１−６アルキル（ここで、該複素環−Ｃ１−６アルキルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ｂｂ）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；
（ｃｃ）ニトロ；
（ｄｄ）オキソ；
（ｅｅ）Ｃ１−２アルキレンジオキシ；
（ｆｆ）Ｒ５Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−（Ｒ５は水素原子または置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール環と縮合したＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ２−１８アルキニル基、芳香族単環式、２環式または３環式のＣ６−１４アリール基、Ｃ３−８シクロアルカンと縮合したＣ６−１４アリール基またはＣ７−２０アラルキル基を示す。）、
置換基群Ｂ’は、以下の（ａ）〜（ｆｆ）からなる；
（ａ）置換基群Ｃ’から選ばれる置換基をそれぞれ有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール環と縮合したＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ２−１８アルキニル基、芳香族単環式、２環式または３環式のＣ６−１４アリール基、Ｃ３−８シクロアルカンと縮合したＣ６−１４アリール基またはＣ７−２０アラルキル基；
（ｂ）置換基群Ｃ’から選ばれる置換基をそれぞれ有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環基、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環基（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環基とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環基、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環基）、
ここで、上記単環式芳香族複素環または縮合芳香族複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５〜７員の単環式非芳香族複素環あるいは８〜１５員の多環式非芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式非芳香族複素環とＣ３−８シクロアルカンとが縮合した２環性または３環性縮合環、該５〜７員の単環式非芳香族複素環同士が縮合した２環性または３環性縮合環）と縮合していてもよい；
（ｃ）ハロゲン；
（ｄ）ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル［ＴＢＤＭＳ］で保護されていてもよいヒドロキシ；
（ｅ）シアノ；
（ｆ）トリメチルシリルエチル［ＴＭＳ−ＣＨ２ＣＨ２−］で保護されていてもよいカルボキシル；
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル；
（ｈ）置換基を有していてもよいアミノ（アミノ、Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ；Ｎ−モノ−Ｃ６−１４アリール−アミノ；Ｎ−モノ−複素環−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ複素環−アミノ；Ｎ−Ｃ６−１４アリール−Ｎ−複素環−アミノ；または５〜８員の環状アミノ）；
（ｉ）以下の（１）〜（８）から選ばれる、置換基を有していてもよいカルバモイル；
（１）カルバモイル、
（２）Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル（ここで、該Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルカルバモイルのＣ１−６アルキル部分は、その置換可能な位置に（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｉｉ）フェニル、（ｉｉｉ）アミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）ヒドロキシ、（ｖｉ）カルボキシル、（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルおよび（ｖｉｉｉ）置換基群Ｃ’から選ばれる置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１〜５個有していてもよい）、
（３）Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル（ここで、該Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイルの２つのＣ１−６アルキル部分は、同一または異なっていてもよく、また、その置換可能な位置にそれぞれ（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｉｉ）フェニル、（ｉｉｉ）アミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）ヒドロキシ、（ｖｉ）カルボキシル、（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルおよび（ｖｉｉｉ）置換基群Ｃ’から選ばれる置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１〜５個有していてもよい）、
（４）Ｎ−モノ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、
（５）Ｎ−モノ−複素環−カルバモイル（ここで、該Ｎ−モノ−複素環−カルバモイルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）、
（６）Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、
（７）Ｎ，Ｎ−ジ複素環−カルバモイル（ここで、該Ｎ，Ｎ−ジ複素環−カルバモイルの複素環は、同一または異なって、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）、
（８）Ｎ−Ｃ６−１４アリール−Ｎ−複素環−カルバモイル（ここで、該Ｎ−Ｃ６−１４アリール−Ｎ−複素環−カルバモイルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシ；
（ｋ）Ｃ６−１４アリールオキシ；
（ｌ）複素環オキシ（ここで、該複素環オキシの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ｍ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ；
（ｎ）Ｃ１−６アルキルチオ；
（ｏ）Ｃ６−１４アリールチオ；
（ｐ）複素環チオ（ここで、該複素環チオの「複素環」は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ｑ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル；
（ｒ）Ｃ６−１４アリールスルフィニル；
（ｓ）複素環スルフィニル（ここで、該複素環スルフィニルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ｔ）Ｃ１−６アルキルスルホニル；
（ｕ）Ｃ６−１４アリールスルホニル；
（ｖ）複素環スルホニル（ここで、該複素環スルホニルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ｗ）ホルミル；
（ｘ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル；
（ｙ）Ｃ６−１４アリールカルボニル；
（ｚ）複素環カルボニル（ここで、該複素環カルボニルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）；
（ａａ）複素環−Ｃ１−６アルキル（ここで、該複素環−Ｃ１−６アルキルの複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるへテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示す）
（ｂｂ）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；
（ｃｃ）ニトロ；
（ｄｄ）オキソ；
（ｅｅ）Ｃ１−２アルキレンジオキシ；
（ｆｆ）Ｒ５Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−（Ｒ５は水素原子または置換基群Ｃ’から選ばれる置換基を有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール環と縮合したＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ２−１８アルキニル基、芳香族単環式、２環式または３環式のＣ６−１４アリール基、Ｃ３−８シクロアルカンと縮合したＣ６−１４アリール基またはＣ７−２０アラルキル基を示す。）、
置換基群Ｃ’は、ハロゲン；ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル［ＴＢＤＭＳ］で保護されていてもよいヒドロキシ；シアノ；トリメチルシリルエチル［ＴＭＳ−ＣＨ２ＣＨ２−］で保護されていてもよいカルボキシル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキル；Ｃ６−１４アリール；Ｃ７−２０アラルキル；複素環基；アミノ；Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ；Ｎ−モノ−Ｃ６−１４アリール−アミノ；Ｎ−モノ−複素環−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ複素環−アミノ；Ｎ−Ｃ６−１４アリール−Ｎ−複素環−アミノ；カルバモイル；Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル；Ｎ−モノ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル；Ｎ−モノ−複素環−カルバモイル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル；Ｎ，Ｎ−ジ複素環−カルバモイル；Ｎ−Ｃ６−１４アリール−Ｎ−複素環−カルバモイル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ６−１４アリールオキシ；複素環オキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；Ｃ６−１４アリールチオ；複素環チオ；Ｃ１−６アルキルスルフィニル；Ｃ６−１４アリールスルフィニル；複素環スルフィニル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ６−１４アリールスルホニル；複素環スルホニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ６−１４アリールカルボニル；複素環カルボニル；複素環−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ニトロ；オキソ；Ｃ１−２アルキレンジオキシからなる（ここで、該複素環は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を、該複素環基は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環基、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環基（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環基、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環基）を示す。）。
Ｒ１は、
（ｉ）水素原子または
（ｉｉ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール環と縮合したＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ２−１８アルキニル基、芳香族単環式、２環式または３環式のＣ６−１４アリール基、Ｃ３−８シクロアルカンと縮合したＣ６−１４アリール基またはＣ７−２０アラルキル基を示し、
Ｗは、酸素原子または硫黄原子を示し、
Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール環と縮合したＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ２−１８アルキニル基、芳香族単環式、２環式または３環式のＣ６−１４アリール基、Ｃ３−８シクロアルカンと縮合したＣ６−１４アリール基またはＣ７−２０アラルキル基または
（ｉｉｉ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環基、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環基（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環基とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環基、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環基）を示し、
あるいは、Ｘ１およびＸ２は、一緒になって、酸素原子、硫黄原子または＝ＮＲ２
（式中、Ｒ２は
（ｉ）水素原子または
（ｉｉ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール環と縮合したＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ２−１８アルキニル基、芳香族単環式、２環式または３環式のＣ６−１４アリール基、Ｃ３−８シクロアルカンと縮合したＣ６−１４アリール基またはＣ７−２０アラルキル基を示す）を形成していてもよく、
環Ｂは、
（ｉ）式：
2006083005.tif 000018
（式中、環Ｂ’は、さらに置換基群Ａ’から選ばれる置換基を有していてもよいベンゼン環を示す）で表される環、または
（ｉｉ）さらに置換基群Ａ’から選ばれる置換基を有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）を示し、
Ｙは、
（ｉ）結合手、
（ｉｉ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン、
（ｉｉｉ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレンまたは
（ｉｖ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレンを示し、
Ｚは、式：−ＳＯｎＲ３（式中、ｎは、０、１または２を示し、
Ｒ３は、
（ｉ）置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい炭化水素基」、置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい複素環基」およびアシル基から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいアミノ、
（ｉｉ）置換基群Ｂ’およびアシル基から選ばれる置換基を有していてもよい５〜１６員環状アミノ、
（ｉｉｉ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール環と縮合したＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ２−１８アルキニル基、芳香族単環式、２環式または３環式のＣ６−１４アリール基、Ｃ３−８シクロアルカンと縮合したＣ６−１４アリール基またはＣ７−２０アラルキル基、または
（ｉｖ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環基、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環基（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環基とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環基、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環基）を示す（ただし、Ｒ３は、メチル基ではない））で表される基、または、
式：−ＣＯＲ４（式中、Ｒ４は、
（ｉ）置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい炭化水素基」、置換基群Ａ’の「置換基を有していてもよい複素環基」およびアシル基から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいアミノ、
（ｉｉ）置換基群Ｂ’およびアシル基から選ばれる置換基を有していてもよい５〜１６員環状アミノ、
（ｉｉｉ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい、直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール環と縮合したＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−１８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ２−１８アルキニル基、芳香族単環式、２環式または３環式のＣ６−１４アリール基、Ｃ３−８シクロアルカンと縮合したＣ６−１４アリール基またはＣ７−２０アラルキル基、または
（ｉｖ）置換基群Ｂ’から選ばれる置換基を有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環基、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環基（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環基とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環基、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環基）を示す）で表される基を示す上記［１２］記載の化合物。
発明の詳細な説明
環Ａは、「置換基を有していてもよい５員芳香族複素環」を示す。環Ａで表される「置換基を有していてもよい５員芳香族複素環」の「５員芳香族複素環」とは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子、硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５員芳香族複素環が挙げられ、具体的にはチオフェン環、フラン環、ジアゾール環（イミダゾール環、ピラゾール環）、トリアゾール環、チアゾール環、オキサゾール環、チアジアゾール環、オキサジアゾール環等を示す。
具体的には、環Ａとして以下に示す環Ａ１〜環Ａ３３が挙げられる。
2006083005.tif 000019
2006083005.tif 000020
［式中、環Ａ１〜環Ａ３３は、その置換可能な位置に置換基を有していてもよく、他の記号は前記と同意義である］で表される化合物を示す。
環Ａが有していてもよい置換基としては、以下の（ａ）〜（ｆｆ）からなる置換基群Ａから選ばれる置換基が挙げられる。
（ａ）置換基を有していてもよい炭化水素基
［上記「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、「アルキル基」、「シクロアルキル基」、「アルケニル基」、「シクロアルケニル基」、「アルキニル基」、「アリール基」、「アラルキル基」などの炭素数１〜２５、好ましくは１〜２０の炭化水素基などが挙げられる。
該「アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシルなどの「直鎖状または分枝状のＣ１−１５アルキル基」などが用いられる。好ましくは、Ｃ１−６アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）である。
該「シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどの「Ｃ３−８シクロアルキル基」、Ｃ６−１４アリール環（例、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン等）と縮合したＣ３−８シクロアルキル基（例、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アンヌレン−５−イル等）などが用いられる。
該「アルケニル基」としては、例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−オクテニル、９−オクタデセニルなどの「Ｃ２−１８アルケニル基」、好ましくは「Ｃ２−６アルケニル基」などが用いられる。
該「シクロアルケニル基」としては、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルなどの「Ｃ３−８シクロアルケニル基」などが用いられる。
該「アルキニル基」としては、例えば、エチニル、プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、５−ヘキシニルなどの「Ｃ２−１８アルキニル基」、好ましくは「Ｃ２−６アルキニル基」などが用いられる。
該「アリール基」としては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、フェナントリル、アントリル（ａｎｔｈｒｙｌ）などの芳香族単環式、２環式または３環式のＣ６−１４アリール基；Ｃ３−８シクロアルカン（例、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン等）と縮合したＣ６−１４アリール基（例、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル等）などが用いられる。  該「アラルキル基」としては、例えば、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、（１−ナフチル）メチル、２−（１−ナフチル）エチル、２−（２−ナフチル）エチルなどのＣ７−２０アラルキル基［すなわち、Ｃ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基］が挙げられる。
「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」は、後述で定義する置換基群Ｂであり、その位置は置換可能な位置であれば特に限定はなく、置換基の数は１〜６、好ましくは１〜３である。］；
（ｂ）置換基を有していてもよい複素環基
［上記「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環」としては、例えば、芳香族複素環および非芳香族複素環などが挙げられる。
芳香族複素環としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環あるいは炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環が挙げられる。
環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５員の単環式芳香族複素環基としては、例えば、フリル（例えば、２−フリル、３−フリル等）、チエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニル等）、ピロリル（例えば、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル等）、イミダゾリル（例えば、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル等）、ピラゾリル（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル等）、１，３−オキサゾリル（例えば、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イル、１，３−オキサゾール−５−イル等）、イソオキサゾリル（例えば、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル等）、１，３−チアゾリル（例えば、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル等）、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル等）、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル等）、チアジアゾリル（例えば、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル等）、トリアゾリル［例えば、１，２，３−トリアゾリル（例えば、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル等）、１，２，４−トリアゾリル（例えば、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル等）等］、テトラゾリル（例えば、１Ｈ−テトラゾール−１−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２Ｈ−テトラゾール−２−イル、２Ｈ−テトラゾール−５−イル等）等が挙げられる。
環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む６員の単環式芳香族複素環基としては、例えば、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、Ｎ−オキシド−２−ピリジル、Ｎ−オキシド−３−ピリジル、Ｎ−オキシド−４−ピリジル等）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、１−オキシド−２−ピリミジニル、１−オキシド−４−ピリミジニル、１−オキシド−５−ピリミジニル等）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、１−オキシド−３−ピリダジニル、１−オキシド−４−ピリダジニル、２−オキシド−３−ピリダジニル、２−オキシド−４−ピリダジニル等）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル、３−ピラジニル等）、トリアジニル（例えば、１，２，３−トリアジン−４−イル、１，２，３−トリアジン−５−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，４−トリアジン−６−イル、１，３，５−トリアジン−２−イル等）等が挙げられる。
環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む７員の単環式芳香族複素環基としては、例えば、オキセピニル（例えば、２−オキセピニル、３−オキセピニル、４−オキセピニル等）、チエピニル（例えば、２−チエピニル、３−チエピニル、４−チエピニル等）、１Ｈ−アゼピニル（例えば、１Ｈ−アゼピン−１−イル、１Ｈ−アゼピン−２−イル、１Ｈ−アゼピン−３−イル等）、ジアゼピニル［例えば、１Ｈ−１，２−ジアゼピニル（例えば、１Ｈ−１，２−ジアゼピン−１−イル、１Ｈ−１，２−ジアゼピン−３−イル、１Ｈ−１，２−ジアゼピン−４−イル、１Ｈ−１，２−ジアゼピン−５−イル等）、１Ｈ−１，３−ジアゼピニル（例えば、１Ｈ−１，３−ジアゼピン−１−イル、１Ｈ−１，３−ジアゼピン−２−イル、１Ｈ−１，３−ジアゼピン−４−イル、１Ｈ−１，３−ジアゼピン−５−イル等）、１Ｈ−１，４−ジアゼピニル（例えば、１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル、１Ｈ−１，４−ジアゼピン−２−イル、１Ｈ−１，４−ジアゼピン−５−イル、１Ｈ−１，４−ジアゼピン−６−イル等）等］、オキサゼピニル［例えば、１，２−オキサゼピニル（例えば、１，２−オキサゼピン−３−イル、１，２−オキサゼピン−４−イル、１，２−オキサゼピン−５−イル、１，２−オキサゼピン−６−イル、１，２−オキサゼピン−７−イル等）、１，３−オキサゼピニル（例えば、１，３−オキサゼピン−２−イル、１，３−オキサゼピン−４−イル、１，３−オキサゼピン−５−イル、１，３−オキサゼピン−６−イル、１，３−オキサゼピン−７−イル等）、１，４−オキサゼピニル（例えば、１，４−オキサゼピン−２−イル、１，４−オキサゼピン−３−イル、１，４−オキサゼピン−５−イル、１，４−オキサゼピン−６−イル、１，４−オキサゼピン−７−イル等）等］、チアゼピニル［例えば、１，２−チアゼピニル（例えば、１，２−チアゼピン−３−イル、１，２−チアゼピン−４−イル、１，２−チアゼピン−５−イル、１，２−チアゼピン−６−イル、１，２−チアゼピン−７−イル等）、１，３−チアゼピニル（例えば、１，３−チアゼピン−２−イル、１，３−チアゼピン−４−イル、１，３−チアゼピン−５−イル、１，３−チアゼピン−６−イル、１，３−チアゼピン−７−イル等）、１，４−チアゼピニル（例えば、１，４−チアゼピン−２−イル、１，４−チアゼピン−３−イル、１，４−チアゼピン−５−イル、１，４−チアゼピン−６−イル、１，４−チアゼピン−７−イル等）等］等が挙げられる。
環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性該縮合芳香族複素環としては、例えば、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性または３環性縮合環、該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性または３環性縮合環等が挙げられる。
例えば、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む２環性または３環性縮合環基（例えば、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、インドリル、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ピロロピリジル、１Ｈ−イミダゾピリジル、１Ｈ−イミダゾピラジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル、トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリダジニル、シンノリニル、フタラジニル、インドリジニル、キノリジニル、１，８−ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナントリジニル、クロマニル、ベンゾオキサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル等）等が挙げられる。
芳香族複素環の好適な例としては、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾイミダゾール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、インドール、１Ｈ−インダゾール、１Ｈ−ピロロピリジン、１Ｈ−イミダゾピリジン、１Ｈ−イミダゾピラジン、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジンなどが挙げられる。芳香族複素環は、好ましくは５または６員の該芳香族複素環、さらに好ましくはフラン、チオフェン、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジンなどである。
また、上記単環式芳香族複素環あるいは縮合芳香族複素環は、下記の単環式非芳香族複素環あるいは多環式非芳香族複素環と縮環していてもよい。
非芳香族複素環としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５〜７員の単環式非芳香族複素環あるいは８〜１５員の多環式非芳香族複素環が挙げられる。
該単環式非芳香族複素環としては、例えば、ピロリジン、ピロリン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン（例えば、２−ピペラジニル、３−ピペラジニル等）、ピラン、チオピラン、モルホリン（例えば、２−モルホリニル、３−モルホリニル、４−モルホリニル等）、チオモルホリン（例えば、２−チオモルホリニル、３−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル等）、ヘキサメチレンイミン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イミダゾリジン、イミダゾリン、テトラヒドロフラン、アゼパン、テトラヒドロピリジン、ジアゼパン（例えば、１，２−ジアゼパン、１，３−ジアゼパン、１，４−ジアゼパン等）、オキサゼパン（例えば、１，２−オキサゼパン、１，３−オキサゼパン、１，４−オキサゼパン等）、チアゼパン（例えば、１，２−チアゼパン、１，３−チアゼパン、１，４−チアゼパン等）等が挙げられる。
該多環式非芳香族複素環としては、例えば、該５〜７員の単環式非芳香族複素環とシクロアルカン［例えば、Ｃ３−８シクロアルカン（例、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン等）等］とが縮合した２環性または３環性縮合環、該５〜７員の単環式非芳香族複素環同士が縮合した２環性または３環性縮合環等が挙げられる。
非芳香族複素環の好適な例としては、ピロリジン、ピロリン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン（例えば、２−ピペラジニル、３−ピペラジニル等）、ピラン、チオピラン、モルホリン（例えば、２−モルホリニル、３−モルホリニル、４−モルホリニル等）、チオモルホリン（例えば、２−チオモルホリニル、３−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル等）、ヘキサメチレンイミン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イミダゾリジン、イミダゾリン、テトラヒドロフラン、アゼパン、テトラヒドロピリジンなどが挙げられる。
上記の単環式非芳香族複素環あるいは多環式非芳香族複素環は、上記の単環式芳香族複素環あるいは縮合芳香族複素環と縮環していてもよい。
「置換基を有していてもよい複素環基」の「置換基」は、後述で定義する置換基群Ｂであり、その位置は置換可能な位置であれば特に限定はなく、置換基の数は１〜６、好ましくは１〜３である。］；
（ｃ）ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子等）；
（ｄ）保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル［ＴＢＤＭＳ］等）で保護されていてもよいヒドロキシ；
（ｅ）シアノ；
（ｆ）保護基（例えば、トリメチルシリルエチル［ＴＭＳ−ＣＨ２ＣＨ２−］等）で保護されていてもよいカルボキシル；
（ｇ）アルコキシカルボニル［例えば、Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等］；
（ｈ）置換基を有していてもよいアミノ；
［上記「置換基を有していてもよいアミノ」としては、「アミノ」、「モノ置換アミノ」、「ジ置換アミノ」および「置換基を有していてもよい環状アミノ」が挙げられる。
「モノ置換アミノ」、「ジ置換アミノ」および「置換基を有していてもよい環状アミノ」の「置換基」は、後述で定義する通りである。
「ジ置換アミノ」において、置換基は同一であっても異なっていてもよい。
「置換基を有していてもよい環状アミノ」における置換基の位置は、置換可能な位置であれば特に限定はなく、置換基の数は１〜６、好ましくは１〜３である。
「置換基を有していてもよい環状アミノ」の「環状アミノ」としては、例えば、１−ピロリジニル、１−ピロリニル、１−ピロリル、アゼパン−１−イル、１−イミダゾリジニル、１−イミダゾリニル、１−イミダゾリル、２−ピラゾリジニル、２−ピラゾリニル、１−ピラゾリル、１−インドリニル、１−インドリル、２−イソインドリニル、２−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル、１−ピペリジル、３，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル、３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、１−ピペラジニル、オクタヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−イル、１Ｈ−アゼピン−１−イル、２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−イル、１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２−イル、３，４，５，６−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−１（２Ｈ）−イル、２，３−ジヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−１（５Ｈ）−イル、３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２Ｈ）−イル、２，３−ジヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−１（５Ｈ）−イル、２，３−ジヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−１（５Ｈ）−イル、１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−１−イル、３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾオキサゼピン−５（２Ｈ）−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル、４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−８−イル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］アゼピン−４（１Ｈ）−イル等の５〜１６員環状アミノが挙げられる。］；
（ｉ）置換基を有していてもよいカルバモイル
［上記「置換基を有していてもよいカルバモイル」としては、例えば、置換基群Ａの「置換基を有していてもよい炭化水素基」、置換基群Ａの「置換基を有していてもよい複素環基」および後述のアシル基から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイルなどが挙げられ、特に好ましくは、例えば、以下の（１）〜（８）などが挙げられる：
（１）カルバモイル、
（２）Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル等）［ここで、該「Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル」のＣ１−６アルキル部分は、その置換可能な位置に置換基（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｉｉ）フェニル、（ｉｉｉ）アミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジ（ｓｅｃ−ブチル）アミノ、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−プロピルアミノ等）、（ｖ）ヒドロキシ、（ｖｉ）カルボキシル、（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等）、（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよい複素環基（上記環Ａの置換基「置換基を有していてもよい複素環基」と同義）等を１〜５個、好ましくは１〜２個有していてもよい］、
（３）Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル（例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル、ジイソプロピルカルバモイル、ジブチルカルバモイル、ジイソブチルカルバモイル、メチルエチルカルバモイル等）［ここで、該「Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル」の２つのＣ１−６アルキル部分は、同一または異なっていてもよく、また、その置換可能な位置にそれぞれ置換基（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｉｉ）フェニル、（ｉｉｉ）アミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジ（ｓｅｃ−ブチル）アミノ、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−プロピルアミノ等）、（ｖ）ヒドロキシ、（ｖｉ）カルボキシル、（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、へキシルオキシカルボニル等）、（ｖｉｉｉ）置換基を有していてもよい複素環基（上記環Ａの置換基「置換基を有していてもよい複素環基」と同義）等を１〜５個、好ましくは１〜２個有していてもよい］、
（４）Ｎ−モノ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例えば、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル、フェナントリルカルバモイル、アントリルカルバモイル等）、
（５）Ｎ−モノ−複素環−カルバモイル（ここで、該「Ｎ−モノ−複素環−カルバモイル」の「複素環」は、上記「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環」と同義である。）、
（６）Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例えば、ジフェニルカルバモイル、ジ（１−ナフチル）カルバモイル、ジ（２−ナフチル）カルバモイル、ジ（フェナントリル）カルバモイル、ジ（アントリル）カルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−（１−ナフチル）カルバモイル等）、
（７）Ｎ，Ｎ−ジ複素環−カルバモイル（ここで、該「Ｎ，Ｎ−ジ複素環−カルバモイル」の「複素環」は、同一または異なって、上記「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環」と同義である。）、
（８）Ｎ−Ｃ６−１４アリール−Ｎ−複素環−カルバモイル（ここで、該「Ｎ−Ｃ６−１４アリール−Ｎ−複素環−カルバモイル」の「Ｃ６−１４アリール」としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、フェナントリル、アントリル等が挙げられ、該「複素環」は、上記「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環」と同義である。）］；
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）；
（ｋ）Ｃ６−１４アリールオキシ（例えば、フェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ、フェナントリルオキシ、アントリルオキシ等）；
（ｌ）複素環オキシ（ここで、該「複素環」オキシの「複素環」は、上記「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環」と同義である。）；
（ｍ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例えば、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ、ペンチルカルボニルオキシ、ヘキシルカルボニルオキシ等）；
（ｎ）Ｃ１−６アルキルチオ（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）；
（ｏ）Ｃ６−１４アリールチオ（例えば、フェニルチオ、１−ナフチルチオ、２−ナフチルチオ、フェナントリルチオ、アントリルチオ等）；
（ｐ）複素環チオ（ここで、該「複素環チオ」の「複素環」は、上記「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環」と同義である。）；
（ｑ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル等）；
（ｒ）Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例えば、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル、フェナントリルスルフィニル、アントリルスルフィニル等）；
（ｓ）複素環スルフィニル（ここで、該「複素環スルフィニル」の「複素環」は、上記「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環」と同義である。）；
（ｔ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル等）；
（ｕ）Ｃ６−１４アリールスルホニル（例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル、フェナントリルスルホニル、アントリルスルホニル等）；
（ｖ）複素環スルホニル（ここで、該「複素環スルホニル」の「複素環」は、上記「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環」と同義である。）；
（ｗ）ホルミル；
（ｘ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニル等）；
（ｙ）Ｃ６−１４アリールカルボニル（例えば、ベンゾイル、１−ナフチルカルボニル、２−ナフチルカルボニル、フェナントリルカルボニル、アントリルカルボニル等）；
（ｚ）複素環カルボニル（ここで、該「複素環カルボニル」の「複素環」は、上記「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環」と同義である。）；
（ａａ）複素環−Ｃ１−６アルキル（ここで、該「複素環−Ｃ１−６アルキル」の「複素環」は、上記「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環」と同義であり、該「Ｃ１−６アルキル」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。）；
（ｂｂ）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル（ここで、該「Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル」の「Ｃ１−６アルコキシ」としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられ、該「Ｃ１−６アルキル」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。）；
（ｃｃ）ニトロ；
（ｄｄ）オキソ；
（ｅｅ）Ｃ１−２アルキレンジオキシ（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）；
（ｆｆ）Ｒ５Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−（Ｒ５は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、上記Ｒ５で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、上記置換基群Ａの「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同義である。）。
環Ａにおける置換基の位置は、置換可能な位置であれば、特に限定はない。置換基の数は、１〜３、好ましくは１または２である。これらの置換基は、さらに、その置換可能な位置に上記定義の置換基を有していてもよく、置換基の数は、特に限定されない。
上記環Ａの置換基「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」としては、以下の（ａ）〜（ｆｆ）からなる置換基群Ｂから選ばれる置換基が挙げられる。
（ａ）置換基を有していてもよい炭化水素基
［上記「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、置換基群Ａの「炭化水素基」と同様のものが用いられる。
上記「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」としては、例えば、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子等）；保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル［ＴＢＤＭＳ］等）で保護されていてもよいヒドロキシ；シアノ；保護基（例えば、トリメチルシリルエチル［ＴＭＳ−ＣＨ２ＣＨ２−］等）で保護されていてもよいカルボキシル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルキル；Ｃ６−１４アリール；Ｃ７−２０アラルキル；複素環基；アミノ；Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ；Ｎ−モノ−Ｃ６−１４アリール−アミノ；Ｎ−モノ−複素環−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ複素環−アミノ；Ｎ−Ｃ６−１４アリール−Ｎ−複素環−アミノ；カルバモイル；Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル；Ｎ−モノ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル；Ｎ−モノ−複素環−カルバモイル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル；Ｎ，Ｎ−ジ複素環−カルバモイル；Ｎ−Ｃ６−１４アリール−Ｎ−複素環−カルバモイル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ６−１４アリールオキシ；複素環オキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；Ｃ６−１４アリールチオ；複素環チオ；Ｃ１−６アルキルスルフィニル；Ｃ６−１４アリールスルフィニル；複素環スルフィニル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ６−１４アリールスルホニル；複素環スルホニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ６−１４アリールカルボニル；複素環カルボニル；複素環−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ニトロ；オキソ；Ｃ１−２アルキレンジオキシ（以下、置換基群Ｃという。置換基群Ｃにおける「複素環」は、上記置換基群Ａの「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環」と同義である）などが用いられ、その位置は置換可能な位置であれば特に限定はなく、置換基の数は１〜６、好ましくは１〜３である。］；
（ｂ）置換基を有していてもよい複素環基
［上記「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環」としては、置換基群Ａの「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同様のものが用いられる。
「置換基を有していてもよい複素環基」の「置換基」は、置換基群Ｃから選ばれる置換基が用いられ、その位置は置換可能な位置であれば特に限定はなく、置換基の数は１〜６、好ましくは１〜３である。］；
（ｃ）ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子等）；
（ｄ）保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル［ＴＢＤＭＳ］等）で保護されていてもよいヒドロキシ；
（ｅ）シアノ；
（ｆ）保護基（例えば、トリメチルシリルエチル［ＴＭＳ−ＣＨ２ＣＨ２−］等）で保護されていてもよいカルボキシル；
（ｇ）アルコキシカルボニル［例えば、Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等］；
（ｈ）置換基を有していてもよいアミノ（例、アミノ、Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ；Ｎ−モノ−Ｃ６−１４アリール−アミノ；Ｎ−モノ−複素環−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ複素環−アミノ；Ｎ−Ｃ６−１４アリール−Ｎ−複素環−アミノ；５〜８員の環状アミノ）；
（ｉ）置換基を有していてもよいカルバモイル（例、カルバモイル；Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル；Ｎ−モノ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、Ｎ−モノ−複素環−カルバモイル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル；Ｎ，Ｎ−ジ複素環−カルバモイル；Ｎ−Ｃ６−１４アリール−Ｎ−複素環−カルバモイル）（ここで、該Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルカルバモイルのＣ１−６アルキル部分は、その置換可能な位置に（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｉｉ）フェニル、（ｉｉｉ）アミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）ヒドロキシ、（ｖｉ）カルボキシル、（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルおよび（ｖｉｉｉ）置換基群Ｃから選ばれる置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１〜５個有していてもよいく、該Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイルの２つのＣ１−６アルキル部分は、同一または異なっていてもよく、また、その置換可能な位置にそれぞれ（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｉｉ）フェニル、（ｉｉｉ）アミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）ヒドロキシ、（ｖｉ）カルボキシル、（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルおよび（ｖｉｉｉ）置換基群Ｃから選ばれる置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１〜５個有していてもよい）；
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）；
（ｋ）Ｃ６−１４アリールオキシ（例えば、フェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ、フェナントリルオキシ、アントリルオキシ等）；
（ｌ）複素環オキシ（ここで、該「複素環」オキシの「複素環」は、上記「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環」と同義である。）；
（ｍ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例えば、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ、ペンチルカルボニルオキシ、ヘキシルカルボニルオキシ等）；
（ｎ）Ｃ１−６アルキルチオ（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）；
（ｏ）Ｃ６−１４アリールチオ（例えば、フェニルチオ、１−ナフチルチオ、２−ナフチルチオ、フェナントリルチオ、アントリルチオ等）；
（ｐ）複素環チオ（ここで、該「複素環チオ」の「複素環」は、上記「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環」と同義である。）；
（ｑ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル等）；
（ｒ）Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例えば、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル、フェナントリルスルフィニル、アントリルスルフィニル等）；
（ｓ）複素環スルフィニル（ここで、該「複素環スルフィニル」の「複素環」は、上記「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環」と同義である。）；
（ｔ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル等）；
（ｕ）Ｃ６−１４アリールスルホニル（例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル、フェナントリルスルホニル、アントリルスルホニル等）；
（ｖ）複素環スルホニル（ここで、該「複素環スルホニル」の「複素環」は、上記「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環」と同義である。）；
（ｗ）ホルミル；
（ｘ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニル等）；
（ｙ）Ｃ６−１４アリールカルボニル（例えば、ベンゾイル、１−ナフチルカルボニル、２−ナフチルカルボニル、フェナントリルカルボニル、アントリルカルボニル等）；
（ｚ）複素環カルボニル（ここで、該「複素環カルボニル」の「複素環」は、上記「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環」と同義である。）；
（ａａ）複素環−Ｃ１−６アルキル（ここで、該「複素環−Ｃ１−６アルキル」の「複素環」は、上記「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環」と同義であり、該「Ｃ１−６アルキル」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。）；
（ｂｂ）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル（ここで、該「Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル」の「Ｃ１−６アルコキシ」としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられ、該「Ｃ１−６アルキル」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。）；
（ｃｃ）ニトロ；
（ｄｄ）オキソ；
（ｅｅ）Ｃ１−２アルキレンジオキシ（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）；
（ｆｆ）Ｒ５Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−（Ｒ５は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、上記Ｒ５で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、上記置換基群Ｂの「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同義である。）。好ましくは、（ａ）置換基群Ｃから選ばれる置換基を有していてもよい炭化水素基、（ｂ）置換基群Ｃから選ばれる置換基を有していてもよい複素環基［ここで、複素環基は、好ましくは、（ｉ）ヒドロキシ、（ｉｉ）アミノ、（ｉｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）Ｃ１−６アルコキシおよび（ｖｉ）ハロゲンから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい］、（ｃ）ハロゲン、（ｄ）ヒドロキシ、（ｅ）シアノ、（ｆ）カルボキシル、（ｇ）アルコキシカルボニル、（ｈ）置換基を有していてもよいアミノ、（ｉ）置換基を有していてもよいカルバモイル、（ｊ）ニトロ、（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｌ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、（ｍ）Ｃ１−６アルキルチオ、（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、（ｏ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、（ｐ）Ｃ１−２アルキレンジオキシである。
上記環Ａの置換基「置換基を有していてもよい複素環基」の「置換基」としては、置換基群Ｂと同様のものが挙げられる。
好ましくは、（ａ）置換基群Ｃから選ばれる置換基を有していてもよい炭化水素基、（ｂ）置換基群Ｃから選ばれる置換基を有していてもよい複素環基［ここで、複素環基は、好ましくは、（ｉ）ヒドロキシ、（ｉｉ）アミノ、（ｉｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）Ｃ１−６アルコキシおよび（ｖｉ）ハロゲンから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい］、（ｃ）ハロゲン、（ｄ）ヒドロキシ、（ｅ）シアノ、（ｆ）カルボキシル、（ｇ）アルコキシカルボニル、（ｈ）置換基を有していてもよいアミノ、（ｉ）置換基を有していてもよいカルバモイル、（ｊ）ニトロ、（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｌ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、（ｍ）Ｃ１−６アルキルチオ、（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、（ｏ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、（ｐ）Ｃ１−２アルキレンジオキシである。
上記環Ａの置換基「モノ置換アミノ」および「ジ置換アミノ」の「置換基」としては、置換基群Ａの「置換基を有していてもよい炭化水素基」、「置換基を有していてもよい複素環基」の他、後述するアシル基（好ましくは、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ６−１４アリールスルフィニル、複素環スルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ６−１４アリールスルホニル、複素環スルホニル、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリールカルボニル、複素環カルボニル、複素環−Ｃ１−６アルキル（ここで、「複素環」は、上記置換基群Ａの「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環」と同義である））などから選ばれる１または２個の置換基が挙げられる。
上記環Ａの置換基「置換基を有していてもよい環状アミノ」の「置換基」としては、置換基群Ｂの「置換基」や後述するアシル基などが挙げられる。
「置換基を有していてもよいアミノ」としては、好ましくは、（１）（ａ）Ｃ１−６アルキル［ここで、Ｃ１−６アルキルは、（ｉ）ヒドロキシ、（ｉｉ）アミノ、（ｉｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｖｉ）ハロゲンおよび（ｖｉｉ）複素環基（上記環Ａの置換基である「複素環基」と同義である）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい］；（ｂ）Ｃ６−１４アリール［ここで、Ｃ６−１４アリールは、（ｉ）ヒドロキシ、（ｉｉ）アミノ、（ｉｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｖｉ）ハロゲンおよび（ｖｉｉ）複素環基（上記環Ａの置換基である「複素環基」と同義である）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい］；（ｃ）複素環基［ここで、複素環基は、（ｉ）ヒドロキシ、（ｉｉ）アミノ、（ｉｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｖｉ）ハロゲンおよび（ｖｉｉ）複素環基（上記環Ａの置換基である「複素環基」と同義である）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい］；（ｄ）シアノ、（ｅ）ヒドロキシ、（ｆ）カルボキシル、（ｇ）ニトロ、（ｈ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、（ｊ）Ｃ１−６アルキルチオ、（ｋ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、（ｌ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、（ｍ）ハロゲン、（ｎ）アミノ、（ｏ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｐ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｑ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、（ｒ）カルバモイル、（ｓ）Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル、（ｔ）Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイルおよび（ｕ）Ｃ１−２アルキレンジオキシ（以下、置換基群Ｄと略記する）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、（２）前記置換基群Ｄから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ２−６アルケニル、（３）前記置換基群Ｄから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ２−６アルキニル、（４）前記置換基群Ｄから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、（５）前記置換基群Ｄから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１４アリール、（６）前記置換基群Ｄから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ７−２０アラルキルおよび（７）前記置換基群Ｄから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい複素環基から選択される置換基を１個（すなわち、モノ−置換）または２個（すなわち、ジ−置換）有していてもよいアミノ、あるいは置換基を有していてもよい環状アミノである。
また、好ましくは、「置換基を有していてもよいアミノ」は１または２個のアシルで保護されていてもよい（以下、「アシルアミノ」と略記する場合がある。該「アシルアミノ」は、置換基を有していてもよいアミノに包含される）。
該「アシルアミノ」の「アシル」とは、例えば、Ｒ６ＣＯＯＨ、Ｒ６ＯＣＯＯＨなどのカルボン酸、例えば、Ｒ６ＳＯ３Ｈなどのスルホン酸、例えば、Ｒ６ＳＯ２Ｈなどのスルフィン酸、例えば、Ｒ６Ｎ（Ｒ７）ＣＯＯＨなどのカルバミン酸（上記式中、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）などからＯＨ基を除いて得られるアシル基を示し、具体的には、Ｒ６ＣＯ−、Ｒ６ＯＣＯ−、Ｒ６ＳＯ２−、Ｒ６ＳＯ−、Ｒ６Ｎ（Ｒ７）ＣＯ−（各式中、Ｒ６およびＲ７は前記と同意義を示す）などを示す。
上記Ｒ６およびＲ７で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」は、置換基群Ｂの「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられる。
上記Ｒ６およびＲ７で示される「置換基を有していてもよい複素環基」としては、置換基群Ｂの「置換基を有していてもよい複素環基」と同様なものが挙げられる。
上記Ｒ６およびＲ７で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」は、好ましくは、上記置換基群Ｄから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい。
「モノ置換アミノ」としては、例えば、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ等）、アシルアミノなどが好ましい。
「ジ置換アミノ」としては、例えば、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ［該「ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ」の「Ｃ１−６アルキル」部分としては、同一または異なっていてもよく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。「ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ」としては、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジ（ｓｅｃ−ブチル）アミノ、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−プロピルアミノ等が挙げられる。］、（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ６−１４アリール）アミノ［該「（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ６−１４アリール）アミノ」の「Ｃ１−６アルキル」部分としては、同一または異なっていてもよく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられ、「Ｃ６−１４アリール」部分としては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、フェナントリル、アントリル等が挙げられる。］、（Ｃ１−６アルキル）（アシル）アミノ［該「（Ｃ１−６アルキル）（アシル）アミノ」の「Ｃ１−６アルキル」部分としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられ、「アシル」部分は、上記「アシル」と同義である。］、（Ｃ１−６アルキル）（複素環）アミノ［該「（Ｃ１−６アルキル）（複素環）アミノ」の「Ｃ１−６アルキル」部分としては、同一または異なっていてもよく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられ、「複素環」部分は、上記置換基群Ａの「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環」と同義である。］等が好ましい。
また、環Ａにおける置換基が２以上存在する場合、それらは、互いに結合して、さらに「置換基を有していてもよい複素環」を形成することができる。
環Ａにおいて「置換基を有していてもよい複素環」が形成される場合、該「置換基を有していてもよい複素環」は、上記置換基群Ａの「置換基を有していてもよい複素環」と同義である。
環Ａにおいて「置換基を有していてもよい複素環」が形成される場合、例えば、以下が挙げられる。
2006083005.tif 000021
［式中、環Ｃ１〜環Ｃ６は、その置換可能な位置に置換基を有していてもよく、他の記号は上記に定義の通りである］
環Ｃ１〜環Ｃ６が有していてもよい置換基は、置換基群Ａと同義である。置換基の数は、１〜３、好ましくは１または２である。
また、環Ａとしては、（ａ）置換基群Ｂを有していてもよい炭化水素基、（ｂ）置換基群Ｂを有していてもよい複素環基、（ｃ）ハロゲン、（ｄ）ヒドロキシ、（ｅ）シアノ、（ｆ）カルボキシル、（ｇ）アルコキシカルボニル、（ｈ）置換基を有していてもよいアミノおよび（ｉ）置換基を有していてもよいカルバモイルから選ばれる１〜３、好ましくは１または２個の置換基で置換されていてもよい、あるいは１〜３個、好ましくは１または２個の上記置換基（ａ）〜（ｉ）を有していてもよい炭化水素基で置換されていてもよい、５員芳香族複素環が好ましい。
置換基群Ａの「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アラルキル基およびベンゼン以外のアリール基はり好ましくは、Ｃ１０−１４アリール基）が好ましい。
環Ａで表される「置換基を有していてもよい５員芳香族複素環」の「５員芳香族複素環」としては、チオフェン環およびフラン環が好ましい。
Ｒ１は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。
Ｒ１で表される「置換基整有していてもよい炭化水素基」は、置換基群Ｂの「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同義である。
Ｒ１としては、（１）水素原子、あるいは、（２）（ａ）Ｃ１−６アルキル［ここで、Ｃ１−６アルキルは、（ｉ）ヒドロキシ、（ｉｉ）アミノ、（ｉｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｖｉ）ハロゲンおよび（ｖｉｉ）複素環基（上記環Ａの置換基である「複素環基」と同義である）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい］；（ｂ）Ｃ６−１４アリール［ここで、Ｃ６−１４アリールは、（ｉ）ヒドロキシ、（ｉｉ）アミノ、（ｉｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｖｉ）ハロゲンおよび（ｖｉｉ）複素環基（上記置換基群Ａの「複素環基」と同義である）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい］；（ｃ）複素環基［ここで、複素環基は、（ｉ）ヒドロキシ、（ｉｉ）アミノ、（ｉｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｖｉ）ハロゲンおよび（ｖｉｉ）複素環基（上記置換基群Ａの「複素環基」と同義である）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい］；（ｄ）シアノ、（ｅ）ヒドロキシ、（ｆ）カルボキシル、（ｇ）ニトロ、（ｈ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、（ｊ）Ｃ１−６アルキルチオ、（ｋ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、（ｌ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、（ｍ）ハロゲン、（ｎ）アミノ、（ｏ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｐ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｑ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、（ｒ）カルバモイル、（ｓ）Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル、（ｔ）Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイルおよび（ｕ）Ｃ１−２アルキレンジオキシから選ばれる置換基（置換基群Ｄ）を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルが好ましく、なかでも水素原子またはＣ１−６アルキル、特に水素原子が好ましい。
Ｗは、酸素原子または硫黄原子を示し、酸素原子が好ましい。
Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、あるいは、Ｘ１およびＸ２は、一緒になって、酸素原子、硫黄原子または＝ＮＲ２（式中、Ｒ２は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）を形成していてもよい。
Ｘ１およびＸ２で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」は、置換基群Ａの「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同義である。
Ｘ１およびＸ２で示される「置換基を有していてもよい複素環基」は、置換基群Ａの「置換基を有していてもよい複素環基」と同義である。
Ｒ２で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」は、置換基群Ａの「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同義である。
Ｒ２で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、（１）Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（２）Ｃ２−６アルケニル（例、ビニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル等）、（３）Ｃ２−６アルキニル（例、エチニル、プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、５−ヘキシニル等）、（４）Ｃ６−１４アリール環（例、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン等）と縮合していてもよいＣ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アンヌレン−５−イル等）、（５）Ｃ３−８シクロアルカン（例、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン等）と縮合していてもよいＣ６−１４アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アントリル、フェナントリル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル等）、（６）Ｃ７−２０アラルキル（例、ベンジル、フェネチル等）等が挙げられる。
Ｒ２で表される置換基を有していてもよい炭化水素基の「置換基」としては、置換基群Ｂと同様のものが挙げられ、置換基の数は１〜５、好ましくは１〜３である。
Ｘ１およびＸ２は、好ましくは、一緒になって、酸素原子、硫黄原子または＝ＮＲ２（Ｒ２は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）を形成する。
より好ましくは、Ｘ１およびＸ２は、好ましくは、一緒になって、酸素原子、硫黄原子または＝ＮＲ２（式中、Ｒ２は（１）水素原子、（２）（ａ）Ｃ１−６アルキル［ここで、Ｃ１−６アルキルは、（ｉ）ヒドロキシ、（ｉｉ）アミノ、（ｉｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｖｉ）ハロゲンおよび（ｖｉｉ）複素環基（上記環Ａの置換基である「複素環基」と同義である）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい］；（ｂ）Ｃ６−１４アリール［ここで、Ｃ６−１４アリールは、（ｉ）ヒドロキシ、（ｉｉ）アミノ、（ｉｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｖｉ）ハロゲンおよび（ｖｉｉ）複素環基（置換基群Ａの「複素環基」と同義である）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい］；（ｃ）複素環基［ここで、複素環基は、（ｉ）ヒドロキシ、（ｉｉ）アミノ、（ｉｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｖｉ）ハロゲンおよび（ｖｉｉ）複素環基（置換基群Ａの「複素環基」と同義である）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい］；（ｄ）シアノ、（ｅ）ヒドロキシ、（ｆ）カルボキシル、（ｇ）ニトロ、（ｈ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、（ｊ）Ｃ１−６アルキルチオ、（ｋ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、（ｌ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、（ｍ）ハロゲン、（ｎ）アミノ、（ｏ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｐ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｑ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、（ｒ）カルバモイル、（ｓ）Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル、（ｔ）Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイルおよび（ｕ）Ｃ１−２アルキレンジオキシ（置換基群Ｄ）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい、Ｃ１−６アルキル、（３）前記置換基群Ｄから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ２−６アルケニル、（４）前記置換基群Ｄから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ２−６アルキニル、（５）前記置換基群Ｄから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、（６）前記置換基群Ｄから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１４アリールまたは（７）前記置換基群Ｄから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ７−２０アラルキルを示す）を形成する。なかでも酸素原子または＝ＮＨが好ましい。
Ｙは、結合手、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレンまたは置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレンを示す。
Ｙで表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン」の「Ｃ１−６アルキレン」としては、例えば、−ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−などが挙げられる。
Ｙで表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン」の「置換基」は、前記の置換基群Ａの置換基、好ましくは置換基群Ｂの置換基であり、その位置は置換可能な位置であれば特に限定はない。置換基の数は１〜６、好ましくは１〜３である。
Ｙで表される「置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン」の「Ｃ２−６アルケニレン」としては、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−，−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−，−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−などが挙げられる。上記「Ｃ２−６アルケニレン」のＥ，Ｚ型は特に限定されない。
Ｙで表される「置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン」の「置換基」は、前記の置換基群Ａの置換基、好ましくは置換基群Ｂの置換基であり、その位置は置換可能な位置であれば特に限定はない。置換基の数は１〜６、好ましくは１〜３である。
Ｙで表される「置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン」の「Ｃ２−６アルキニレン」としては、例えば、−Ｃ≡Ｃ−，−Ｃ≡ＣＣＨ２−，−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−，−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−，−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−，−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２≡Ｃ−，−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡ＣＣＨ２−，−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｃ≡Ｃ−，−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−，−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２−，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−，−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−，−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２−，−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−，−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡ＣＣＨ２−，−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２Ｃ≡Ｃ−，−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−，−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−などが挙げられる。
Ｙで表される「置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン」の「置換基」は、前記の置換基群Ａの置換基、好ましくは置換基群Ｂの置換基であり、その位置は置換可能な位置であれば特に限定はない。置換基の数は１〜６、好ましくは１〜３である。
Ｙは、好ましくは結合手である。
Ｚは、式：−ＳＯｎＲ３（式中、ｎは、０、１または２、好ましくは２を示し、Ｒ３は、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す（ただし、Ｒ３は、メチル基ではない））で表される基、または、
式：−ＣＯＲ４（式中、Ｒ４は、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基を示す。
Ｒ３およびＲ４で表される「置換基を有していてもよいアミノ」は、それぞれ、上記置換基群Ａで定義した「置換基を有していてもよいアミノ」と同義である。
Ｒ３およびＲ４で表される「置換基を有していてもよいアミノ」としては、「ジ置換アミノ」および「置換基を有していてもよい環状アミノ」が好ましい。
「ジ置換アミノ」としては、より好ましくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ６−１４アリール）アミノ、（Ｃ１−６アルキル）（複素環）アミノ等である。
「置換基を有していてもよい環状アミノ」の「環状アミノ」としては、１−ピロリジニル、１−ピロリニル、１−ピロリル、アゼパン−１−イル、１−イミダゾリジニル、１−イミダゾリニル、１−イミダゾリル、２−ピラゾリジニル、２−ピラゾリニル、１−ピラゾリル、１−インドリニル、１−インドリル、２−イソインドリニル、２−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル、１−ピペリジル、３，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル、３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、１−ピペラジニル、オクタヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−イル、１Ｈ−アゼピン−１−イル、２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−イル、１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２−イル、３，４，５，６−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−１（２Ｈ）−イル、２，３−ジヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−１（５Ｈ）−イル、３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２Ｈ）−イル、２，３−ジヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン−１（５Ｈ）−イル、２，３−ジヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−１（５Ｈ）−イル、１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−１−イル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−１−イル、３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾオキサゼピン−５（２Ｈ）−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル、４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−８−イル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］アゼピン−４（１Ｈ）−イルなどの５〜１６員の環状アミノが好ましい。
Ｒ３およびＲ４で表される「置換基を有していてもよい環状アミノ」の「置換基」は、上記の置換基群Ａの「置換基」またはアシル基、好ましくは置換基群Ｂの置換基またはアシル基であり、その位置は置換可能な位置であれば特に限定はない。置換基の数は１〜６、好ましくは１〜３である。
置換基は、好ましくは、（ａ）置換基群Ｂから選ばれる置換基を有していてもよい炭化水素基、（ｂ）置換基群Ｂから選ばれる置換基を有していてもよい複素環基［ここで、複素環基は、好ましくは、（ｉ）ヒドロキシ、（ｉｉ）アミノ、（ｉｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）Ｃ１−６アルコキシおよび（ｖｉ）ハロゲンから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい］、（ｃ）ハロゲン、（ｄ）ヒドロキシ、（ｅ）シアノ、（ｆ）カルボキシル、（ｇ）アルコキシカルボニル、（ｈ）置換基を有していてもよいアミノ、（ｉ）置換基を有していてもよいカルバモイル、（ｊ）ニトロ、（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｌ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、（ｍ）Ｃ１−６アルキルチオ、（ｎ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、（ｏ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、（ｐ）Ｃ１−２アルキレンジオキシである。
Ｒ３およびＲ４で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」は、それぞれ、上記置換基群Ａの「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同義である。
ただし、Ｒ３で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」にはメチル基は含まれない。
Ｒ３において、置換基を有していてもよい炭素数２〜２０の炭化水素基が好ましい。
Ｒ３およびＲ４で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」は、上記の置換基群Ｂの「置換基」であり、その位置は置換可能な位置であれば特に限定はない。置換基の数は１〜６、好ましくは１〜３である。
Ｒ３およびＲ４で表される「置換基を有していてもよい複素環基」は、それぞれ、上記置換基群Ａで定義した「置換基を有していてもよい複素環基」と同義である。
Ｒ３およびＲ４で表される「置換基を有していてもよい複素環基」の「置換基」は、上記の置換基群Ｂの「置換基」と同義であり、その位置は置換可能な位置であれば特に限定はない。置換基の数は１〜６、好ましくは１〜３である。
環Ｂは「さらに置換基を有していてもよい芳香環」を示す。
「置換基を有していてもよい芳香環」の「芳香環」としては、「Ｃ６−１４アリール環」、「芳香族複素環」などが挙げられる。
「Ｃ６−１４アリール環」としては、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、フェナントレン環、アントラセン環などが挙げられ、好ましくはベンゼン環である。
「芳香族複素環」としては、例えば、上記した環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環（例、該５〜７員の単環式芳香族複素環とベンゼン環とが縮合した２環性もしくは３環性縮合環、または該５〜７員の単環式芳香族複素環同士が縮合した２環性もしくは３環性縮合環）などが用いられ、具体的には、５員の芳香族複素環基（例えば、チオフェン環、フラン環、ピロール環、オキサゾール環、チアゾール環、ピラゾール環、イミダゾール環、イソオキサゾール環、イソチアゾール環、１，２，４−オキサジアゾール環、１，３，４−オキサジアゾール環、１，２，４−チアジアゾール環、１，３，４−チアジアゾール環、１，２，３−トリアゾール環、１，２，４−トリアゾール環、１Ｈ−テトラゾール環、２Ｈ−テトラゾール環等）、６員の芳香族複素環（例えば、ピリジン環、ピリミジン環、トリアジン環、ピリダジン環、ピラジン環等）、２環性または３環性縮合芳香族複素環（例えば、ベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、ベンゾオキサゾール環、ベンゾチアゾール環、ベンゾチアジアゾール環、ベンゾイミダゾール環、キノリン環、イソキノリン環、キナゾリン環、キノキサリン環、インドール環、１Ｈ−インダゾール環、１Ｈ−ピロロピリジン環、１Ｈ−イミダゾピリジン環、１Ｈ−イミダゾピラジン環、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン環、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン環、トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリダジン環、、シンノリン環、フタラジン環、インドリジン環、キノリジン環、１，８−ナフチリジン環、プリン環、プテリジン環、ジベンゾフラン環、カルバゾール環、アクリジン環、フェナントリジン環、クロマン環、ベンゾオキサジン環、フェナジン環、フェノチアジン環、フェノキサジン環等）等が挙げられる。
「芳香族複素環」は、好ましくは５または６員の芳香族複素環、さらに好ましくは、チオフェン環、フラン環、ピラゾール環、オキサゾール環、チアゾール環、ピリジン環、ピリミジン環などである。
「さらに置換基を有していてもよい芳香環」の「置換基」は、上記置換基群Ａと同義であり、その位置は置換可能な位置であれば特に限定はない。置換基の数は１〜６、好ましくは１〜３である。
化合物（Ｉ）において、環Ｂが、
式：
2006083005.tif 000022
で表されるベンゼン環である場合、以下の条件（１）〜（３）のいずれかを満たす。
（１）Ｒ３で示される置換基を有していてもよいアミノは、ジ置換アミノまたは置換基を有していてもよい環状アミノである。
（２）Ｒ４で示される置換基を有していてもよいアミノは、ジ置換アミノ（ただし、ジメチルアミノを除く）または置換基を有していてもよい環状アミノ（ただし、置換基を有していてもよい単環のピペラジン−１−イルを除く）である。
（３）Ｒ４で示される置換基を有していてもよい炭化水素基にメチル基は含まれない。
環Ｂは、好ましくは、
式：
2006083005.tif 000023
（式中、環Ｂ’は、さらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す）
で表される環またはさらに置換基を有していてもよい芳香族複素環である。
環Ｂ’で表される「さらに置換基を有していてもよいベンゼン環」の「置換基」は、上記置換基群Ａと同義であり、その位置は置換可能な位置であれば特に限定はない。置換基の数は１〜４、好ましくは１〜３である。
化合物（Ｉ）の好ましい形態として、化合物（Ｉ−ａ）が挙げられる。
化合物（Ｉ−ａ）：
2006083005.tif 000024
［式中、
環Ａは、置換基を有していてもよい５員芳香族複素環を示し、
Ｒ１は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、
Ｗは、酸素原子または硫黄原子を示し、
Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、あるいは、Ｘ１およびＸ２は、一緒になって、酸素原子、硫黄原子または＝ＮＲ２（式中、Ｒ２は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）を形成していてもよく、
環Ｂａは、式：
2006083005.tif 000025
（式中、環Ｂ’は、さらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す）
で表される環またはさらに置換基を有していてもよい芳香族複素環を示し、
Ｙは、結合手、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレンまたは置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレンを示し、
Ｚは、式：−ＳＯｎＲ３ａ（式中、ｎは、０、１または２を示し、Ｒ３ａは、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよい炭素数２〜２０の炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基、または、式：−ＣＯＲ４（式中、Ｒ４は、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基を示す］
で表される化合物。
Ｒ３ａで示される「置換基を有していてもよいアミノ」、「置換基を有していてもよい炭素数２〜２０の炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」は、それぞれ、Ｒ３で定義した「置換基を有していてもよいアミノ」、「置換基を有していてもよい炭素数２〜２０の炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」と同義である。
また、化合物（Ｉ）の好ましい形態において、
環Ｂは、さらに、（ａ）Ｃ１−６アルキル［ここで、Ｃ１−６アルキルは、（ｉ）ヒドロキシ、（ｉｉ）アミノ、（ｉｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｖｉ）ハロゲンおよび（ｖｉｉ）複素環基（上記置換基群Ａの「複素環基」と同義である）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい］；（ｂ）Ｃ６−１４アリール［ここで、Ｃ６−１４アリールは、（ｉ）ヒドロキシ、（ｉｉ）アミノ、（ｉｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｖｉ）ハロゲンおよび（ｖｉｉ）複素環基（上記置換基群Ａの「複素環基」と同義である）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい］；（ｃ）複素環基［ここで、複素環基は、（ｉ）ヒドロキシ、（ｉｉ）アミノ、（ｉｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｉｖ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｖ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｖｉ）ハロゲンおよび（ｖｉｉ）複素環基（上記環Ａの置換基である「複素環基」と同義である）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい］；（ｄ）シアノ、（ｅ）ヒドロキシ、（ｆ）カルボキシル、（ｇ）ニトロ、（ｈ）Ｃ１−６アルコキシ、（ｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、（ｊ）Ｃ１−６アルキルチオ、（ｋ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、（ｌ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、（ｍ）ハロゲン、（ｎ）アミノ、（ｏ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｐ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｑ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、（ｒ）カルバモイル、（ｓ）Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル、（ｔ）Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイルおよび（ｕ）Ｃ１−２アルキレンジオキシ（置換基群Ｄ）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい、式：
2006083005.tif 000026
で表されるベンゼン環または芳香族複素環であり、かつ
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ、（ａ）前記置換基群Ｄから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、（ｂ）前記置換基群Ｄから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ２−６アルケニル、（ｃ）前記置換基群Ｄから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ２−６アルキニル、（ｄ）前記置換基群Ｄから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、（ｅ）前記置換基群Ｄから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１４アリール、（ｆ）前記置換基群Ｄから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ７−２０アラルキルおよび（ｇ）前記置換基群Ｄから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい複素環基から選択される置換基を１または２個有していてもよいアミノあるいは置換基を有していてもよい環状アミノである。
別の化合物（Ｉ）の好ましい形態において、
環Ｂは、さらに、ハロゲン、Ｃ１−６アルキルおよびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい、式：
2006083005.tif 000027
で表されるベンゼン環であり、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ、（１）（ａ）シアノを有していてもよいＣ１−６アルキル、（ｂ）ハロゲンを有していてもよいＣ６−１４アリールおよび（ｃ）ハロゲンを有していてもよいピリジルから選択される置換基を１または２個有していてもよいアミノ、（２）Ｃ１−６アルキル、ハロゲンまたはＣ１−６アルコキシを有していてもよい３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル、（３）Ｃ１−６アルキルを有していてもよい２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル、（４）Ｃ１−６アルキルを有していてもよい２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−イルまたは（５）３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−１−イルである。
また、化合物（Ｉ）の好ましい形態において、
環Ｂは、さらにハロゲン、Ｃ１−６アルキルおよびシアノから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい、チオフエン環またはフラン環であり、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ、（１）（ａ）シアノを有していてもよいＣ１−６アルキル、（ｂ）ハロゲンを有していてもよいＣ６−１４アリールおよび（ｃ）ハロゲンを有していてもよいピリジルから選択される置換基を１または２個有していてもよいアミノ、（２）Ｃ１−６アルキル、ハロゲンまたはＣ１−６アルコキシを有していてもよい３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル、（３）Ｃ１−６アルキルを有していてもよい２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル、（４）Ｃ１−６アルキルを有していてもよい２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−１−イルまたは（５）３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−１−イルである。
化合物（Ｉ）としては、さらに、Ｒ１が水素原子で、Ｙが結合手で、Ｘ１およびＸ２が、一緒になって、酸素原子、硫黄原子または＝ＮＲ２（式中、Ｒ２は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）を形成する化合物が好ましい。なかでも、
環Ａが、（ｉ）〜（ｘｉ）から選ばれる置換基を有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５員芳香族複素環で、
（ｉ）（ａ）〜（ｄ）から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）カルボキシル、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
（ｄ）Ｃ１−６アルコキシおよび環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルで、モノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルを有していてもよいＣ２−６アルケニル基
（ｉｉｉ）ハロゲン原子を有していてもよいＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル基）、
（ｉｖ）Ｃ１−６アルキルを有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環基（複素環基としては、オキサジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール等の環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の芳香族複素環基、モルホリニル等の環構成原子として炭素原子および窒素原子以外に酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の非芳香族複素環基等が含まれ、好ましくは５または６員の複素環基である）、
（ｖ）シアノ、
（ｖｉ）カルボキシル、
（ｖｉｉ）ホルミル、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｉｘ）ＨＯ−Ｎ＝ＣＨ−、
（ｘ）（ａ）〜（ｂ）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシルおよび環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員（好ましくは、５または６員）の複素環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｂ）環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員（好ましくは、５または６員）の複素環基、および
（ｘｉ）２個の置換基が互いに結合して形成される、Ｃ１−６アルコキシ基を有していてもよい環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員（好ましくは、５または６員）の複素環、
Ｒ１が水素原子で、
Ｗが酸素原子で、
Ｘ１およびＸ２が水素原子であるか、あるいはＸ１およびＸ２が一緒になって酸素原子を形成し、
環Ｂが、さらにハロゲン原子を有していてもよいＣ６−１４アリール環、またはさらにハロゲン原子を有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環あるいは環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環で、
Ｙが結合手で、
Ｚが、
（ｉ）式：−ＳＯｎＲ３
（式中、ｎが２で、Ｒ３が５〜１６員の環状アミノである）で表される基、または
（ｉｉ）式：−ＣＯＮＲ８（Ｒ９）
（式中、Ｒ８が水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基で、Ｒ９が水素原子、またはハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基である）で表される基であり、
環Ｂが、
式：
2006083005.tif 000028
で表される環である場合、Ｒ８およびＲ９は水素原子でない化合物が好ましく用いられる。
化合物（Ｉａ）としては、例えば、
環Ａが、（ｉ）〜（ｘｉ）から選ばれる置換基を有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５員芳香族複素環で、
（ｉ）（ａ）〜（ｄ）から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）カルボキシル、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
（ｄ）Ｃ１−６アルコキシおよび環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルで、モノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルを有していてもよいＣ２−６アルケニル基
（ｉｉｉ）ハロゲン原子を有していてもよいＣ６−１４アリール基、
（ｉｖ）Ｃ１−６アルキルを有していてもよい、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の複素環基（複素環基としては、オキサジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール等の環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の芳香族複素環基、モルホリニル等の環構成原子として炭素原子および窒素原子以外に酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員の非芳香族複素環基等が含まれ、好ましくは５または６員の複素環基である）、
（ｖ）シアノ、
（ｖｉ）カルボキシル、
（ｖｉｉ）ホルミル、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
（ｉｘ）ＨＯ−Ｎ＝ＣＨ−、
（ｘ）（ａ）〜（ｂ）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル、
（ａ）ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシルおよび環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員（好ましくは、５または６員）の複素環基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｂ）環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員（好ましくは、５または６員）の複素環基、および
（ｘｉ）２個の置換基が互いに結合して形成される、Ｃ１−６アルコキシ基を有していてもよい環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜１６員（好ましくは、５または６員）の複素環、
Ｒ１が水素原子で、
Ｗが酸素原子で、
Ｘ１およびＸ２が水素原子であるか、あるいはＸ１およびＸ２が一緒になって酸素原子を形成し、
環Ｂａが、式：
2006083005.tif 000029
（式中、環Ｂ’は、さらにハロゲン原子を有していてもよいベンゼン環を示す）
で表される環、またはハロゲン原子を有していてもよい環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜７員の単環式芳香族複素環あるいは環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし１２個含む８〜１６員の２環性または３環性縮合芳香族複素環で、
Ｙが結合手で、
Ｚが、
（ｉ）式：−ＳＯｎＲ３
（式中、ｎが２で、Ｒ３が５〜１６員の環状アミノである）で表される基、または
（ｉｉ）式：−ＣＯＮＲ８（Ｒ９）
（式中、Ｒ８が水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基で、Ｒ９が水素原子、ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基である）で表される基である化合物が好ましい。
化合物（Ｉ）としては、特に以下の化合物が好ましい。
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（実施例１）；
３−［２−クロロ−５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イルスルホニル）−３−チエニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸（実施例６）；
Ｎ−（｛３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−イル｝カルボニル）グリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例７（１））；
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−５−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（実施例１２）；
３−［２−クロロ−５−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド（実施例１６）；
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−５−（１−ヒドロキシエチル）チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（実施例２４）；
３−［４−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）−２−チエニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（実施例３０）；
３−［４−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）−２−チエニル］−５−（ヒドロキシメチル）チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（実施例３１）；
３−（４−｛［エチル（フェニル）アミノ］カルボニル｝−２−チエニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸（実施例３３−２）；および
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸（実施例３４（３））。
化合物（Ｉ）の塩としては、生理学的に許容される酸付加塩が好ましい。このような塩としては、例えば、無機酸（例、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等）との塩、または有機酸（例、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、フマール酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）との塩等が用いられる。化合物（Ｉ）が酸性基を有している場合は、無機塩基（例、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属、アンモニア等）または有機塩基（例、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等）と生理学的に許容される塩を形成してもよい。
化合物（Ｉ）は、自体公知の方法、例えば、以下の製造法により製造することができる。製造時に使用する溶媒およびその量は、反応混合物が撹拌できる量であれば特に限定はない。反応式中の化合物は塩を形成してもよく、該塩としては、例えば、化合物（Ｉ）の塩と同様のものが挙げられる。本明細書中、「当量」とは、反応基質１当量に対する当量を示す。
［Ａ法］
本発明の化合物（Ｉ）において、Ｘ１およびＸ２が一緒になって硫黄原子を形成している化合物（Ｉ−１）は、例えば、次の方法等によって合成することができる。
2006083005.tif 000030
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（Ｉ−２）を適当な硫化物と反応させることにより、化合物（Ｉ−１）を製造する。本反応は、常法に従い、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
用いる硫化物としては、例えば、ローソン試薬（Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔ）、五硫化リン等が挙げられる。これら硫化物の使用量は、化合物（Ｉ−２）に対し、好ましくは１当量ないし大過剰（好ましくは１ないし１０当量）である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等）、ハロゲン化脂肪族炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等）、脂肪族炭化水素類（例えば、ヘキサン、ペンタン等）、芳香族炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン等）等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約０℃ないし約２００℃で行うことができる。反応時間は、通常、約０．５ないし約２０時間である。
［Ｂ法］
本発明の化合物（Ｉ）において、Ｒ１が置換基を有していてもよい炭化水素基である化合物（Ｉ−３）は、例えば、次の方法等によって合成することができる。
2006083005.tif 000031
［式中、Ｒ１ａは、置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ１ａにおける「置換基を有していてもよい炭化水素基」は、前記Ｒ１における「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同義である。
この方法は、化合物（Ｉ−４）を式Ｒ１ａ−Ｌ［式中、Ｒ１ａは、前記と同意義を、Ｌは脱離基（例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子等）、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等）、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリールスルホニルオキシ基（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ｐ−ブロモベンゼンスルホニルオキシ等）等）を示す］で表される化合物と反応させて、化合物（Ｉ−３）を得る方法である。本反応は、常法に従い反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
該反応では化合物（Ｉ−４）に対して、式Ｒ１ａ−Ｌで表される化合物を１当量ないし大過剰（好ましくは１ないし１０当量）使用する。この際、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の塩基性化合物を１ないし１０当量用いてもよい。また該反応は、反応促進剤としてヨウ化ナトリウム等のヨウ化アルカリ金属を１当量ないし大過剰（好ましくは１ないし１０当量）加えてもよい。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、水、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール等）、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等）、ハロゲン化脂肪族炭化水素類（例えば、塩化メチレン、クロロホルム等）、ケトン類（例えば、アセトン、メチルエチルケトン等）、脂肪族炭化水素類（例えば、ヘキサン、ペンタン等）、芳香族炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン等）、および非プロトン性極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド等）等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は１０分間ないし２４時間、好ましくは０．５ないし６時間である。反応温度は−２０℃ないし２００℃（好ましくは０℃ないし１５０℃）で行うことができる。
［Ｃ法］
本発明の化合物（Ｉ）において、Ｚが式
−ＳＯｎ’Ｒ３ａ’
［式中、ｎ’は１または２を示し、Ｒ３ａ’は、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す（ただし、Ｒ３ａ’は、メチル基ではない）。］
である化合物（Ｉ−５）は、例えば、次の方法等によって合成することができる。
2006083005.tif 000032
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ３ａ’における「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」は、それぞれ、前記Ｒ３における「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」と同義である。
本法では、化合物（Ｉ−６）を酸化することにより、化合物（Ｉ−５）を製造する。本酸化反応は酸化剤の存在下に行われる。ここで酸化剤としては、酸素、過酸化水素、例えば、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸等の有機過酸、例えば、過塩素酸リチウム、過塩素酸銀、過塩素酸テトラブチルアンモニウム等の過塩素酸塩、例えば、過ヨウ素酸ナトリウム等の過ヨウ素酸塩、過ヨウ素酸、二酸化マンガン、四酢酸鉛、例えば、過マンガン酸カリウム等の過マンガン酸塩、例えば、ヨウ素、臭素、塩素等のハロゲン、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、塩化スルフリル、クロラミンＴ等が挙げられる。
本反応は一般に溶媒中で行われ、反応を阻害しない溶媒が適宜選択される。このような溶媒としては、例えば、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等）、エーテル類（例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコール、ジメチルエーテル等）、エステル類（例えば、ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等）、カルボン酸類（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸等）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等）、炭化水素類（例えば、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン等）、アミド類（例えば、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等）、ケトン類（例えば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル等）等のほか、スルホラン、ヘキサメチルホスホルアミド、水等が単独又は混合溶媒として用いられる。
本反応は塩基の存在下に行うこともできる。そのような塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウムなどの水酸化アルカリ土類金属、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸アルカリ金属、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素アルカリ金属などの無機塩基が用いられる。
化合物（Ｉ−６）に対して酸化剤は０．１〜２０当量、好ましくは約０．４〜１０当量、塩基は０．１〜２０当量、好ましくは０．４〜１０当量が用いられる。
また本反応は必要により酸の存在下に行ってもよく、そのような酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、過塩素酸等の鉱酸類、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等のスルホン酸類、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸が用いられる。これら酸の使用量は化合物（Ｉ−６）に対して０．１〜２０当量、好ましくは０．５〜１０当量である。
反応温度は約−１０℃〜約２５０℃、好ましくは約−５℃〜約１５０℃である。
反応時間は化合物（Ｉ−６）、塩基又は溶媒の種類、反応温度等により異なるが、通常約１分間〜約５０時間、好ましくは約５分間〜約２４時間である。
［Ｄ法］
本発明の化合物（Ｉ）において、Ｚが式
−ＣＯＲ４ａ
［式中、Ｒ４ａは置換基を有していてもよいアミノを示す。］
である化合物（Ｉ−７）は、例えば、次の方法等によって合成することができる。
2006083005.tif 000033
［式中、Ｒ４ａ’は、置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ４ａにおける「置換基を有していてもよいアミノ」は、前記Ｒ４における「置換基を有していてもよいアミノ」と同義である。Ｒ４ａ’における「置換基を有していてもよい炭化水素基」は、前記Ｒ１における「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同義である。
［工程１］
本工程では、化合物（Ｉ−８）を加水分解することにより、化合物（Ｉ−９）を製造する。本反応は、常法に従い、酸または塩基の存在下、適当な溶媒中で行われる。
酸としては、無機酸（例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸など）、有機酸（酢酸など）などが挙げられる。塩基としては、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど）、アルカリ金属アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシドなど）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなど）などが挙げられる。酸および塩基の使用量は、通常、化合物（Ｉ−８）に対して過剰量である。好ましくは、酸の使用量は、化合物（Ｉ−８）に対し、約２〜約５０当量、塩基の使用量は、化合物（Ｉ−８）に対し、約１．２〜約５当量である。
適当な溶媒としては、アルコール類（例えば、メタノール、エタノールなど）、エーテル類（テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなど）、ジメチルスルホキシド、アセトンおよび水などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−２０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。反応時間は、通常、約０．１〜約２０時間である。
［工程２］
本工程では、化合物（Ｉ−９）と式Ｒ４ａ−Ｈで表される化合物［式中の記号は前記と同意義を示す。］を縮合（アミド化）して化合物（Ｉ−７）を得る。
本反応は、自体公知の方法、例えば、
（１）化合物（Ｉ−９）と式Ｒ４ａ−Ｈで表される化合物とを縮合剤を用いて直接縮合させる方法、あるいは
（２）化合物（Ｉ−９）の反応性誘導体と、式Ｒ４ａ−Ｈで表される化合物とを適宜反応させる方法
等を用いて行われる。
まず、方法（１）を説明する。
前記縮合剤としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド及びその塩酸塩等のカルボジイミド系縮合試薬；シアノりん酸ジエチル、アジ化ジフェニルホスホリル等のりん酸系縮合試薬；カルボニルジイミダゾール、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート等の一般に知られている縮合剤などが挙げられる。
方法（１）は通常溶媒中で行い、当該溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
式Ｒ４ａ−Ｈで表される化合物の使用量は、化合物（Ｉ−９）に対して、０．１ないし１０モル当量、好ましくは０．３ないし３モル当量である。
縮合剤の使用量は、化合物（Ｉ−９）に対して、０．１ないし１０モル当量、好ましくは０．３ないし３モル当量である。
縮合剤として、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド及びその塩酸塩等のカルボジイミド系縮合試薬を用いる場合、必要に応じて適当な縮合促進剤（例えば、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシこはく酸イミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド等）を用いてもよい。また、縮合剤として、シアノりん酸ジエチル、アジ化ジフェニルホスホリル等のりん酸系縮合試薬を用いる場合、トリエチルアミン等の有機アミン性塩基を添加してもよい。
上記した縮合促進剤や有機アミン性塩基の使用量は、化合物（Ｉ−９）に対して、０．１ないし１０モル当量、好ましくは０．３ないし３モル当量である。
反応温度は、通常、−３０℃ないし１００℃である。反応時間は、通常、０．５ないし６０時間である。
次に、方法（２）を説明する。
化合物（Ｉ−９）の反応性誘導体としては、例えば、酸無水物、酸ハライド（例えば、酸クロリド、酸ブロミドなど）、酸イミダゾリド、活性エステル（例えば、フェニルエステル、ニトロまたはハロゲン置換フェニルエステル（例えば、４−ニトロフェニルエステル、ペンタフルオロフェニルエステル等）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾールエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル、Ｎ−ヒドロキシこはく酸イミドエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステル等）、あるいは混合酸無水物（例えば、メチル炭酸、エチル炭酸、イソブチル炭酸との無水物等）等が挙げられる。
上記反応性誘導体中、例えば、酸無水物、酸ハライド、酸イミダゾリド、活性エステルを用いる場合、反応は、塩基の存在下または非存在下で、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン類；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（Ｉ−９）又はその反応性誘導体に対し０．１ないし１０モル当量、好ましくは０．３ないし３モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、水、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等）、ハロゲン化脂肪族炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ケトン類（例えば、アセトン、メチルエチルケトン等）、エステル類（例えば、酢酸エチル等）、および非プロトン性極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド等）等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
式Ｒ４ａ−Ｈで表される化合物の使用量は、化合物（Ｉ−９）又はその反応性誘導体に対し０．１ないし１０モル当量、好ましくは０．３ないし３モル当量である。
反応温度は、通常、−３０℃ないし１００℃である。反応時間は、通常、０．５ないし２０時間である。
また、混合酸無水物を用いる場合、化合物（Ｉ−９）とクロロ炭酸エステル（例えば、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチル等）を塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン類；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物等）の存在下に反応させ、さらに化合物Ｒ４ａ−Ｈと反応させる。
クロロ炭酸エステルは、化合物（Ｉ−９）に対して、０．１〜１０当量、好ましくは０．３〜３当量、塩基は、化合物（Ｉ−９）に対して、０．１〜１０当量、好ましくは０．３〜３当量が用いられる。
式Ｒ４ａ−Ｈで表される化合物の使用量は、化合物（Ｉ−９）又はその混合酸無水物に対して、通常０．１ないし１０モル当量、好ましくは０．３ないし３モル当量である。
反応温度は、通常、−３０℃ないし１００℃である。反応時間は、通常、０．５ないし２０時間である。
本法で原料化合物として用いられる式Ｒ４ａ−Ｈで表される化合物は、自体公知の方法で製造することができ、市販品としても入手することができる。
［Ｅ法］
本発明の化合物（Ｉ）において、Ｚが式
−ＣＯＲ４ｂ
［式中、Ｒ４ｂは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。］
である化合物（Ｉ−１０）は、例えば、次の方法等によって合成することができる。
2006083005.tif 000034
［式中、Ｚ１は−ＣＯ２Ｒ４ａ’、−ＣＯＸ［式中Ｘはハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を示す］または−ＣＮを示し、Ｍはナトリウム、マグネシウムなどの金属原子（２価の金属の場合、残りの１価はハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）などで占有されていてもよい）を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ４ｂにおける「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」は、それぞれ、前記Ｒ４における「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」と同義である。
本方法は化合物（Ｉ−１１）に、式Ｒ４ｂ−Ｍで表される化合物を反応させて化合物（Ｉ−１０）を得る方法である。該反応では化合物（Ｉ−１１）に対して、Ｒ４ｂ−Ｍを０．１ないし１０モル当量、好ましくは０．３ないし３モル当量使用する。この際用いる溶媒は、例えば、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなど）、炭化水素類（例えば、トルエン、ヘキサンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、塩化メチレン、クロロホルムなど）などが挙げられる。
反応時間は０．５ないし７２時間、好ましくは１ないし２４時間である。反応温度は−１００から１００℃（好ましくは−８０ないし５０℃）で行うことができる。
本法で用いられる式Ｒ４ｂ−Ｍで表される化合物は、自体公知の方法で製造することができ、市販品としても入手することができる。
また、本法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−１１）においてＺ１が−ＣＯ２Ｒ４ａ’または−ＣＮである化合物は、例えば、下記［Ｆ法］、［Ｇ法］、［Ｈ法］、［Ｉ法］により製造することができる。また、本法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−１１）においてＺ１が−ＣＯＸである化合物は、自体公知の反応、例えば、第４版実験化学講座（丸善）第２２巻有機合成ＩＶ、１１５−１２７頁などに記載あるいは引用されている方法に準じて、あるいは参考にして、化合物（Ｉ−９）より製造することができる。
［Ｆ法］
化合物（Ｉ−１２）［本発明の化合物（Ｉ）において、Ｒ１が水素原子であり、Ｘ１およびＸ２が一緒になって酸素原子を形成し、Ｗが酸素原子である化合物（該化合物は、化合物（Ｉ−２）においてＲ１が水素原子であり、かつ、Ｗが酸素原子である化合物、あるいは、化合物（Ｉ−４）においてＸ１およびＸ２が一緒になって酸素原子を形成し、かつ、Ｗが酸素原子である化合物を包含する）、化合物（Ｉ−８）においてＲ１が水素原子であり、Ｗが酸素原子であり、かつ、Ｘ１およびＸ２が一緒になって酸素原子を形成する化合物、あるいは、化合物（Ｉ−１１）においてＲ１が水素原子であり、Ｚ１が−ＣＯ２Ｒ４ａ’または−ＣＮであり、Ｘ１およびＸ２が一緒になって酸素原子を形成し、かつ、Ｗが酸素原子である化合物］は、例えば、次の方法等によって合成することができる。
2006083005.tif 000035
［式中、Ｑ１は置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｚ２はＺ、−ＣＯ２Ｒ４ａ’または−ＣＮを示し、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｑ１における「置換基を有していてもよい炭化水素基」は、前記Ｒ１における「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同義である。
［工程１］
本法は化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）を縮合して化合物（ＩＶ）を得る方法である。
反応は、塩基の存在下または非存在下で、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
化合物（ＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＩ）に対して、０．１ないし１０モル当量、好ましくは０．３ないし３モル当量である。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン類；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）に対し０．１ないし１０モル当量、好ましくは０．３ないし３モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等）、ハロゲン化脂肪族炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ケトン類（例えば、アセトン、メチルエチルケトン等）、エステル類（例えば、酢酸エチル等）、および非プロトン性極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド等）等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、０℃ないし１５０℃である。反応時間は、通常、０．５ないし３６時間である。
本法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩＩ）は、自体公知の方法で製造することができ、市販品としても入手することができる。
生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもできる。
［工程２］
本法では、化合物（ＩＶ）を環化させることにより、化合物（Ｉ−１２）を製造する。反応は、塩基の存在下または非存在下で、無溶媒あるいは反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン類；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＩＶ）に対し０．１ないし１０モル当量、好ましくは０．３ないし３モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等）、ハロゲン化脂肪族炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ケトン類（例えば、アセトン、メチルエチルケトン等）、エステル類（例えば、酢酸エチル等）および非プロトン性極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド等）等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、０℃ないし１５０℃である。反応時間は、通常、０．５ないし３６時間である。
［Ｇ法］
化合物（Ｉ−１３）［本発明の化合物（Ｉ）において、Ｒ１が水素原子であり、Ｘ１およびＸ２が一緒になって酸素原子を形成する化合物（本化合物は、化合物（Ｉ−２）においてＲ１が水素原子である化合物、あるいは、化合物（Ｉ−４）においてＸ１およびＸ２が一緒になって酸素原子を形成する化合物を包含する）、化合物（Ｉ−８）においてＲ１が水素原子であり、かつ、Ｘ１およびＸ２が一緒になって酸素原子を形成する化合物、あるいは、化合物（Ｉ−１１）においてＲ１が水素原子であり、Ｚ１が−ＣＯ２Ｒ４ａ’または−ＣＮであり、かつ、Ｘ１およびＸ２が一緒になって酸素原子を形成する化合物］は、例えば、次の方法等によって合成することができる。
2006083005.tif 000036
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
本法は化合物（ＩＩ）と化合物（Ｖ）を縮合（アミド化）して化合物（ＶＩ）を得る方法である。
本製造法は、例えば、前記［Ｄ法］の［工程２］における化合物（Ｉ−９）と化合物Ｒ４ａ−Ｈとの縮合により化合物（Ｉ−７）を製造する方法と同様の反応条件下で行われる。
本法で原料化合物として用いられる化合物（Ｖ）、および、化合物（Ｖ）の反応性誘導体は、自体公知の方法で製造することができ、市販品としても入手することができる。
［工程２］
本法では、化合物（ＶＩ）を還元することにより、化合物（ＶＩＩ）を製造する。
該還元反応は、例えば、金属水素錯化合物（例えば、水素化アルミニウムリチウム等）や、酸（例えば、塩酸、硫酸、酢酸等）共存下での金属（例えば、亜鉛、鉄、スズ等）、酸（例えば、塩酸、硫酸、酢酸等）共存下での塩化第一スズ、中性またはアルカリ性条件下での亜鉛等の還元剤を用いて行われる。還元剤は、化合物（ＶＩ）に対して１当量ないし大過剰（好ましくは１ないし１０当量）使用する。
また、該還元反応は、触媒（例えば、白金、パラジウム、ニッケル、ロジウム等の金属あるいはこれらの酸化物、塩、錯体等。これらの触媒は炭素等種々の担持物に担持させて用いることもできる。）存在下、常圧ないし加圧下での接触還元も用いられる。
反応に用いる溶媒は、還元する方法によって適宜選択することができ、例えば、水、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール等）、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等）、ハロゲン化脂肪族炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等）、脂肪族炭化水素類（例えば、ヘキサン、ペンタン等）、芳香族炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン等）、非プロトン性極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等）等が挙げられる。金属あるいは塩化第一スズによる還元で用いる酸が液状の場合には、これを溶媒として用いることができる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は０．１ないし７２時間、好ましくは０．１ないし２４時間である。反応温度は−３０℃ないし１５０℃、好ましくは０℃ないし８０℃で行うことができる。
［工程３］
本法では、化合物（ＶＩＩ）を、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、チオホスゲン、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール等の試薬と反応させることにより、化合物（Ｉ−１３）を製造する。これら試薬の使用量は、化合物（ＶＩＩ）に対し、好ましくは１当量ないし大過剰（好ましくは１ないし５当量）である。反応は、塩基の存在下または非存在下で、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン類；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＶＩＩ）に対し０．１ないし１０モル当量、好ましくは０．３ないし３モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等）、ハロゲン化脂肪族炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ケトン類（例えば、アセトン、メチルエチルケトン等）、エステル類（例えば、酢酸エチル等）および非プロトン性極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド等）等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、−３０℃ないし１００℃である。反応時間は、通常、０．５ないし２０時間である。
［Ｈ法］
化合物（Ｉ−１４）および（Ｉ−１５）（本発明の化合物（Ｉ）において、Ｒ１が水素原子であり、Ｘ１およびＸ２が一緒になって＝ＮＲ２を形成し、Ｗが酸素原子である化合物（本化合物は、化合物（Ｉ−４）においてＸ１およびＸ２が一緒になって＝ＮＲ２を形成し、かつ、Ｗが酸素原子である化合物を包含する）、化合物（Ｉ−８）においてＲ１が水素原子であり、Ｗが酸素原子であり、かつ、Ｘ１およびＸ２が一緒になって＝ＮＲ２を形成する化合物、あるいは、化合物（Ｉ−１１）においてＲ１が水素原子であり、Ｚ１が−ＣＯ２Ｒ４ａ’または−ＣＮであり、Ｘ１およびＸ２が一緒になって＝ＮＲ２を形成し、かつ、Ｗが酸素原子である化合物）は、例えば、次の方法等によって合成することができる。
2006083005.tif 000037
［式中、Ｒ２ａは置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ２ａにおける「置換基を有していてもよい炭化水素基」は、前記Ｒ２における「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同義である。
［工程１］
本法は化合物（ＩＩ）と化合物（ＶＩＩＩ）を縮合して化合物（ＩＸ）を得る方法である。
本製造法は、例えば、前記［Ｄ法］の［工程２］における化合物（Ｉ−９）と式Ｒ４ａ−Ｈで表される化合物との縮合により化合物（Ｉ−７）を製造する方法と同様の反応条件下で行われる。
本法で原料化合物として用いられる化合物（ＶＩＩＩ）は、自体公知の方法で製造することができ、市販品としても入手することができる。
生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもできる。
［工程２］
本法では、化合物（ＩＸ）を環化させることにより、化合物（Ｉ−１４）を製造する。
本製造法は、例えば、前記［Ｆ法］の［工程２］における化合物（ＩＶ）を環化させて化合物（Ｉ−１２）を製造する方法と同様の反応条件下で行われる。
［工程３］
本法では、化合物（Ｉ−１４）を式Ｒ２ａ−Ｌ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物と反応させて、化合物（Ｉ−１５）を製造する。
本製造法は、例えば、前記［Ｂ法］における化合物（Ｉ−４）を式Ｒ１ａ−Ｌで表される化合物と反応させて、（Ｉ−３）を製造する方法と同様の反応条件下で行われる。
［Ｉ法］
化合物（Ｉ−１６）［本発明の化合物（Ｉ）において、Ｒ１が水素原子である化合物、化合物（Ｉ−８）においてＲ１が水素原子である化合物、化合物（Ｉ−１１）においてＲ１が水素原子であり、Ｚ１が−ＣＯ２Ｒ４ａ’または−ＣＮである化合物］は、例えば、次の方法等によって合成することができる。
2006083005.tif 000038
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
［工程１］
本法では、化合物（ＩＩ）を化合物（Ｘ）と反応させて、化合物（ＸＩ）を製造する。
本製造法は、例えば、前記［Ｂ法］における化合物（Ｉ−４）を式Ｒ１ａ−Ｌで表される化合物と反応させて、（Ｉ−３）を製造する方法と同様の反応条件下で行われる。
本法で原料化合物として用いられる化合物（Ｘ）は、自体公知の方法で製造することができ、市販品としても入手することができる。
生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもできる。
［工程２］
本法では、化合物（ＸＩ）を還元することにより、化合物（ＸＩＩ）を製造する。
本製造法は、例えば、前記［Ｇ法］の［工程２］における化合物（ＶＩ）を還元して化合物（ＶＩＩ）を製造する方法と同様の反応条件下で行われる。
［工程３］
本法では、化合物（ＸＩＩ）を、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、チオホスゲン、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール等の試薬と反応させることにより、化合物（Ｉ−１６）を製造する。
本製造法は、前記［Ｇ法］の［工程２］における化合物（ＶＩＩ）を、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、チオホスゲン、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール等の試薬と反応させることにより、化合物（Ｉ−１３）を製造する方法と同様の反応条件下で行われる。
［Ｆ法］、［Ｇ法］、［Ｈ法］、［Ｉ法］で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩ）は、自体公知の方法で製造することができ、市販品としても入手することができる。また、例えば、下記Ｊ法により製造される。
［Ｊ法］
2006083005.tif 000039
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＸＩＩＩ）を還元することにより、化合物（ＩＩ）を製造する。
本製造法は、例えば、前記［Ｇ法］の［工程２］における化合物（ＶＩ）を還元して化合物（ＶＩＩ）を製造する方法と同様の反応条件下で行われる。
［Ｊ法］で原料化合物として用いられる化合物（ＸＩＩＩ）は、自体公知の方法で製造することができ、市販品としても入手することができる。また、例えば、下記［Ｋ法］〜［Ｎ法］により製造される。
［Ｋ法］
2006083005.tif 000040
［式中、Ｒ３ｂは、置換基を有していてもよいアミノを示し、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ３ｂにおける「置換基を有していてもよいアミノ」は、それぞれ、前記Ｒ３における「置換基を有していてもよいアミノ」と同義である。
本工程では、化合物（ＸＩＶ）と式Ｒ３ｂ−Ｈで表される化合物［式中の記号は前記と同意義を示す。］を縮合して化合物（ＸＩＩＩ−１）を得る。
本製造法は、塩基の存在下または非存在下で、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン類；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＸＩＶ）に対し０．１ないし１０モル当量、好ましくは０．３ないし３モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、水、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等）、ハロゲン化脂肪族炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ケトン類（例えば、アセトン、メチルエチルケトン等）、エステル類（例えば、酢酸エチル等）および非プロトン性極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド等）等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
式Ｒ３ｂ−Ｈで表される化合物の使用量は、化合物（ＸＩＶ）に対し０．１ないし１０モル当量、好ましくは０．３ないし３モル当量である。
反応温度は、通常、−３０℃ないし１００℃である。反応時間は、通常、０．５ないし２０時間である。
本法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＩＶ）および式Ｒ３ｂ−Ｈで表される化合物は、自体公知の方法で製造することができ、市販品としても入手することができる。
［Ｌ法］
2006083005.tif 000041
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
本法は化合物（ＸＶ）と式Ｒ４ａ−Ｈ［式中の記号は前記と同意義を示す。］で表される化合物を縮合して化合物（ＸＩＩＩ−２）を得る方法である。
本製造法は、例えば、前記［Ｄ法］の［工程２］における化合物（Ｉ−９）と式Ｒ４ａ−Ｈで表される化合物との縮合により化合物（Ｉ−７）を製造する方法と同様の反応条件下で行われる。
本法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＶ）およびＲ４ａ−Ｈで表される化合物は、自体公知の方法で製造することができ、市販品としても入手することができる。
［Ｍ法］
2006083005.tif 000042
式中、Ｌ’は水酸基または脱離基（例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等）、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリールスルホニルオキシ基（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ｐ−ブロモベンゼンスルホニルオキシ等）等）を、その他の記号は前記と同意義を示す。
［工程１］
本法は化合物（ＸＶＩ）と化合物（ＸＶＩＩ）を縮合して化合物（ＸＩＩＩ−３）を得る方法である。
［化合物（ＸＶＩ）におけるＬ’が脱離基の場合］
本製造法は、例えば、前記［Ｂ法］における化合物（Ｉ−４）を式Ｒ１ａ−Ｌ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物と反応させて、（Ｉ−３）を製造する方法と同様の反応条件下で行われる。
［化合物（ＸＶＩ）におけるＬ’が水酸基の場合］
本製造法は、いわゆる光延反応として知られる自体公知の方法、例えば、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１頁（１９８１）に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、有機リン化合物および親電子剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
化合物（ＸＶＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＶＩ）に対し０．１ないし１０モル当量、好ましくは０．３ないし３モル当量である。
有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンなどが挙げられる。親電子剤としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピペラジン、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンなどが挙げられる。有機リン化合物および親電子剤の使用量は、化合物（ＸＶＩ）に対し、それぞれ、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
本法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＶＩ）および化合物（ＸＶＩＩ）は、自体公知の方法で製造することができ、市販品としても入手することができる。
［工程２］
本法は化合物（ＸＶＩＩＩ）と化合物（ＸＩＸ）を縮合して化合物（ＸＩＩＩ−３）を得る方法である。
本製造法は、例えば、前記［Ｍ法］の［工程１］における化合物（ＸＶＩ）と化合物（ＸＶＩＩ）を縮合して化合物（ＸＩＩＩ−３）を製造する方法と同様の反応条件下で行われる。
本法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＶＩＩＩ）および化合物（ＸＩＸ）は、自体公知の方法で製造することができ、市販品としても入手することができる。
［Ｎ法］
2006083005.tif 000043
［式中の記号は前記と同意義を示す。］
本方法は化合物（ＸＸ）に式Ｒ４ｂ−Ｍで表される化合物を反応させて化合物（ＸＩＩＩ−４）を得る方法である。
本製造法は、たとえば、前記［Ｅ法］における化合物（Ｉ−１１）に式Ｒ４ｂ−Ｍで表される化合物を反応させて化合物（Ｉ−１０）を得る方法と同様の反応条件下に行われる。
本法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＸ）および式Ｒ４ｂ−Ｍで表される化合物は、自体公知の方法で製造することができ、市販品としても入手することができる。
当業者は、化合物（Ｉ）の製造方法が上記製造方法に限定されないことを理解し、また、上記製造方法の変更ならびに上記製造法と自体公知の方法との組み合わせを理解するだろう。
化合物（Ｉ）は、自体公知の分離手段、例えば、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等により単離、精製することができる。
化合物（Ｉ）が遊離体で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準じる方法によって目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体または、目的とする他の塩に変換することができる。
化合物（Ｉ）は、水和物であってもよく、非水和物であってもよい。該水和物としては、例えば、１水和物、１．５水和物および２水和物等が挙げられる。
化合物（Ｉ）が光学活性体の混合物として得られる場合には、自体公知の光学分割手段により目的とする（Ｒ）体または（Ｓ）体に分離することができる。
化合物（Ｉ）はプロドラッグとして用いてもよく、かかるプロドラッグとしては、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載の生理的条件で本発明の化合物に変化するものであってもよい。
化合物（Ｉ）は同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ等）等で標識されていてもよい。
本発明の化合物（Ｉ）（化合物（Ｉ−ａ）、塩、プロドラッグを含む。以下、「本発明化合物」と略記することもある。）は、優れたＧｎＲＨ拮抗作用を有し、毒性は低い。しかも、経口吸収性や作用持続性に優れ、また、安定性や薬物動態の面でも優れている。哺乳動物（例えば、ヒト、サル、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス等）において、ＧｎＲＨ受容体拮抗作用により性腺刺激ホルモンの分泌を抑制し、血中の性ホルモン濃度を制御することによって、雄性ホルモンまたは雌性ホルモン依存性の疾病（性ホルモン依存性疾患）の予防・治療、およびこれらホルモンの過剰に起因する疾病の予防・治療に安全に用い得る。
例えば、本発明化合物は、性ホルモン依存性癌（例、前立腺癌、子宮癌、乳癌、下垂体腫瘍等）、性ホルモン依存性癌の骨転移、前立腺肥大症、子宮筋腫、子宮内膜症、子宮線維腫、思春期早発症、無月経症、月経前症候群、月経困難症、多嚢胞性卵巣症候群、ニキビ、禿頭症、アルツハイマー病（アルツハイマー病、アルツハイマー型老年性痴呆症およびそれらの混合型）等の性ホルモン依存性疾患等の予防および（または）治療に有用である。
また、本発明化合物は、雄性および雌性における生殖の調節（例、妊娠調節剤、月経周期調節剤等）にも有用である。
本発明化合物は、さらに男性および女性の避妊薬として、さらに女性の排卵誘発剤として使用することができる。
本発明化合物は、その休薬後のリバウンド効果を利用して、不妊症の予防および（または）治療に使用することができる。
また、性ホルモン非依存性でＬＨ−ＲＨ感受性である良性または悪性腫瘍等の予防・治療剤としても用いることができる。
また、本発明の化合物は過敏性腸症候群の予防・治療剤および性ホルモン依存性癌術後再発予防剤（前立腺癌術後再発予防剤、閉経前および閉経後における乳癌または卵巣癌術後再発予防剤等、特に好ましくは閉経前における乳癌または卵巣癌術後再発予防剤）としても用いることができる。
さらに本発明化合物は、化学療法剤を使用した治療による卵巣や精巣などの障害を防止し、治療後の生殖機能を温存するためにも使用できる。
また、本発明化合物は、免疫を賦活するためにも使用できる。
本発明化合物は、好ましくは、前立腺癌、子宮癌、乳癌、下垂体腫瘍の予防・治療剤または性ホルモン依存性癌術後再発予防剤として使用する。
さらに、本発明化合物は畜産分野において動物の発情の調節、食肉用の肉質の改善、動物の成長促進等にも有用である。本発明化合物は、また魚類の産卵促進剤としても有用である。
さらに、本発明化合物は前立腺癌・乳癌・子宮内膜症等の疾患において性ホルモンを低下させる治療時あるいは更年期に生じるホットフラッシュの予防・治療にも有用である。
さらに、本発明化合物は、哺乳動物（例えば、ヒト、サル、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなど）において、ＧｎＲＨ受容体拮抗作用により性腺刺激ホルモンの分泌を抑制し、体外受精（ＩＶＦ）の促進および（または）補助に安全に用いることができる。
体外受精（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ；ＩＶＦ）とは、卵子を採取して、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで精子と受精させ、卵割がある程度進んだ段階で、子宮に戻すという方法を言う。本発明化合物は、例えば、卵子を採取する際に使用される。良い卵子を採取するために、自然排卵ではなく、体外からのコントロールで卵子を採取するが、内因性のＬＨによる影響を排除するために本発明化合物が用いられる。
本発明化合物は経口投与が可能であることから、婦人科の医師に高く評価されており、皮下注射によって投与されるペプチド性ＧｎＲＨアンタゴニストに比べて、体外受精の促進剤および（または）補助剤として優れている。
よって、本発明化合物は体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止剤、体外受精における内因性ＬＨによる排卵防止剤としても有用である。
本発明化合物は、酢酸リュープロレリン等のＧｎＲＨ超作動薬の投与時に認められる、一過性の血中テストステロン濃度の上昇（フレアー現象）を抑制するために用いることができる。本発明化合物は、酢酸リュープロレリン（Ｌｅｕｐｒｏｒｅｌｉｎ  ａｃｅｔａｔｅ）、ゴナドレリン（Ｇｏｎａｄｏｒｅｌｉｎ）、ブセレリン（Ｂｕｓｅｒｅｌｉｎ）、トリプトレリン（Ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ）、ゴセレリン（Ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ）、ナファレリン（Ｎａｆａｒｅｌｉｎ）、ヒストレリン（Ｈｉｓｔｒｅｌｉｎ）、デスロレリン（Ｄｅｓｌｏｒｅｌｉｎ）、メテレリン（Ｍｅｔｅｒｅｌｉｎ）、レシレリン（Ｌｅｃｉｒｅｌｉｎ）等のＧｎＲＨ超作動薬（好ましくは酢酸リュープロレリン）と併用して用いることができる。
また、本発明化合物は、ステロイド性または非ステロイド性の抗アンドロゲン剤または抗エストロゲン剤、化学療法剤、ペプチド性ＧｎＲＨ拮抗薬、α−レダクターゼ阻害薬、α−受容体阻害薬、アロマターゼ阻害薬、１７β−ヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害薬、副腎系アンドロゲン産生阻害薬、りん酸化酵素阻害薬、ホルモン療法剤、細胞増殖因子またはその受容体の作用を阻害する薬剤、骨粗鬆症治療薬（例えば、ビスフォスフォン酸系薬剤など）、中枢性薬剤〔例えば、抗不安薬、睡眠導入剤、精神分裂病治療剤、パーキンソン氏病治療剤、抗痴呆剤（例えば、脳循環改善剤、脳代謝賦活剤など）など〕、降圧剤、糖尿病治療剤、抗高脂血症剤、栄養剤（例えば、ビタミン剤など）、鎮痛剤、消化吸収促進剤、胃腸薬等の少なくとも一種と併用することも有効である。
該「抗アンドロゲン剤」としては、酢酸シプロテノン（Ｃｙｐｒｏｔｅｒｏｎｅ  ａｃｅｔａｔｅ）、酢酸クロルマジノン（Ｃｈｌｏｒｍａｄｉｎｏｎｅ  ａｃｅｔａｔｅ）、フルタミド（Ｆｌｕｔａｍｉｄｅ）、ビカルタミド（Ｂｉｃａｌｕｔａｍｉｄｅ）、ニルタミド（Ｎｉｌｕｔａｍｉｄｅ）等があげられる。
該「抗エストロゲン剤」としては、タモキシフェン（Ｔａｍｏｘｉｆｅｎ）、ＳＥＲＭ薬（例、ラロキシフェン、アルゾキシフェン、ラソフォキシフェン等）、フルベストラント、ＥＲ  ｄｏｗｎ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒ等があげられる。
該「α−レダクターゼ阻害薬」としては、フィナステリド（Ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ）、デュタステリド（Ｄｕｔａｓｔｅｒｉｄｅ）、イゾンステリド（Ｉｚｏｎｓｔｅｒｉｄｅ）等があげられる。
該「α−受容体阻害薬」としては、タムスロシン（Ｔａｍｓｕｌｏｓｉｎ）、プラゾシン（Ｐｒａｚｏｓｉｎ）、テラゾシン（Ｔｅｒａｚｏｓｉｎ）等があげられる。
該「アロマターゼ阻害薬」としては、アナストロゾール（Ａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅ）、レトロゾール（Ｌｅｔｒｏｚｏｌｅ）等があげられる。
該「化学療法剤」としては、イホスファミド（Ｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、アドリアマイシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ）、ペプロマイシン（Ｐｅｐｌｏｍｙｃｉｎ）、シスプラチン（Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）、シクロフォスファミド（Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、５−ＦＵ、ＵＦＴ、メトレキセート（Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）、マイトマイシンＣ（Ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ  Ｃ）、マイトキサントロン（Ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ）等があげられる。
該「ペプチド性ＧｎＲＨ拮抗薬」としては、セトロレリクス（Ｃｅｔｒｏｒｅｌｉｘ）、ガニレリクス（Ｇａｎｉｒｅｌｉｘ）、アバレリクス（Ａｂａｒｅｌｉｘ）、デガレリクス（Ｄｅｇａｒｅｌｉｘ）等の非経口投与ペプチド性ＧｎＲＨ拮抗薬があげられる。
該「副腎系アンドロゲン産生阻害薬」としては、例えば、リアーゼ（Ｃ１７，２０−ｌｙａｓｅ）阻害薬等があげられる。
該「りん酸化酵素阻害薬」としては、例えばチロシンりん酸化酵素阻害薬等があげられる。
該「ホルモン療法剤」としては、抗エストロゲン剤、黄体ホルモン剤（例、ＭＰＡ等）、アンドロゲン剤、エストロゲン剤、抗アンドロゲン剤等があげられる。
該「細胞増殖因子（ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒｓ）」とは、細胞の増殖を促進する物質であればどのようなものでもよく、通常、分子量が２０，０００以下のペプチドで、受容体との結合により低濃度で作用が発揮される因子が挙げられ、具体的には、（１）ＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質（例、ＥＧＦ、ハレグリン（ＨＥＲ２リガンド）等）、（２）インシュリンまたはそれと実質的に同一の活性を有する物質（例、インシュリン、ＩＧＦ（ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）−１、ＩＧＦ−２等）、（３）ＦＧＦ（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質（例、ａＦＧＦ、ｂＦＧＦ、ＫＧＦ（Ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ）、ＨＧＦ（Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ）、ＦＧＦ−１０等）、（４）その他の細胞増殖因子（例、ＣＳＦ（ｃｏｌｏｎｙ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ）、ＥＰＯ（ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ）、ＩＬ−２（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−２）、ＮＧＦ（ｎｅｒｖｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＴＧＦ  β（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ  β）、ＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕｌａｒ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｃｅｌｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）等）等があげられる。
該「細胞増殖因子の受容体」としては、上記の細胞増殖因子と結合能を有する受容体であればいかなるものであってもよく、具体的には、ＥＧＦ受容体、ハレグリン受容体（ＨＥＲ２）、インシュリン受容体−１、インシュリン受容体−２、ＩＧＦ受容体、ＦＧＦ受容体−１、ＦＧＦ受容体−２、ＶＥＧＦ受容体等があげられる。
上記細胞増殖因子の作用を阻害する薬剤としては、ハーセプチン（ＨＥＲ２レセプター抗体）、エルビツクス（ＥＧＦ受容体抗体）、イレッサあるいはタルセバ（ＥＧＦ受容体キナーゼ阻害薬）、アバスチン（ＶＥＧＦ抗体）等があげられる。
上記細胞増殖因子またはその受容体の作用を阻害する薬剤としては、例えば、ハービマイシン、ＰＤ１５３０３５（Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２６５（５１７５）ｐ１０９３，（１９９４））等があげられる。
また、細胞増殖因子またはその受容体の作用を阻害する薬剤としてＨＥＲ２阻害剤もあげられる。ＨＥＲ２阻害剤としては、ＨＥＲ２の活性（例、リン酸化活性）を阻害する物質であれば、抗体、低分子化合物（合成化合物、天然物）、アンチセンス、ＨＥＲ２リガンド、ハレグリンまたはこれらの構造を一部修飾、改変したものの何れであってもよい。また、ＨＥＲ２レセプターを阻害することによりＨＥＲ２活性を阻害する物質（例、ＨＥＲ２レセプター抗体）であってもよい。ＨＥＲ２阻害作用を有する低分子化合物としては、例えば、ＷＯ９８／０３５０５号に記載の化合物、具体的には１−［３−［４−［２−（（Ｅ）−２−フェニルエテニル）−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］プロピル］−１，２，４−トリアゾール等があげられる。
前立腺肥大症に対しては、ＧｎＲＨ超作動薬、抗アンドロゲン剤、抗エストロゲン剤、ペプチド性ＧｎＲＨ拮抗薬、α−レダクターゼ阻害薬、α−受容体阻害薬、アロマターゼ阻害薬、１７β−ヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害薬、副腎系アンドロゲン産生阻害薬、りん酸化酵素阻害薬等の薬剤と本発明の化合物との併用があげられる。
前立腺癌に対しては、ＧｎＲＨ超作動薬、抗アンドロゲン剤、抗エストロゲン剤、化学療法剤〔例、イホスファミド（Ｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、ＵＦＴ、アドリアマイシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ）、ペプロマイシン（Ｐｅｐｌｏｍｙｃｉｎ）、シスプラチン（Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）等〕、ペプチド性ＧｎＲＨ拮抗薬、アロマターゼ阻害薬、１７β−ヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害薬、副腎系アンドロゲン産生阻害薬、りん酸化酵素阻害薬、ホルモン療法剤〔例、エストロゲン剤（例、ＤＳＢ、ＥＭＰ等）、抗アンドロゲン剤（例、ＣＭＡ等）等〕、細胞増殖因子またはその受容体の作用を阻害する薬剤等の薬剤と本発明化合物との併用があげられる。
乳癌に対しては、ＧｎＲＨ超作動薬、抗エストロゲン剤、化学療法剤〔例、シクロフォスファミド（Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、５−ＦＵ、ＵＦＴ、メトレキセート（Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）、アドリアマイシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ）、マイトマイシンＣ（Ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ  Ｃ）、マイトキサントロン（Ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ）等〕、ペプチド性ＧｎＲＨ拮抗薬、アロマターゼ阻害薬、副腎系アンドロゲン産生阻害薬、りん酸化酵素阻害薬、ホルモン療法剤〔例、抗エストロゲン剤（例、Ｔａｍｏｘｉｆｅｎ等）、黄体ホルモン剤（例、ＭＰＡ等）、アンドロゲン剤、エストロゲン剤等〕、細胞増殖因子またはその受容体の作用を阻害する薬剤等の薬剤と本発明の化合物との併用があげられる。
本発明の化合物と併用薬物の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（１）本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明の化合物→併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が挙げられる。
本発明化合物を上記の疾病に対して予防および（または）治療剤として、または畜産もしくは水産分野で使用する場合は、自体公知の方法に従い、経口投与または非経口投与のいずれも可能であり、薬学的に許容される担体と混合し、通常、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等固形製剤として経口投与されるか、静脈内、皮下、筋肉内等に注射剤、坐薬若しくは舌下錠等として非経口投与される。また、舌下錠、マイクロカプセル等の徐放製剤として、舌下、皮下および筋肉内等に投与してもよい。一日の投与量は、症状の程度；投与対象の年齢、性別、体重、感受性差；投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類；有効成分の種類等によって異なり、本発明の目的を達成する限り、特に限定されないが、前述の性ホルモン依存性癌（例、前立腺癌、子宮癌、乳癌、下垂体腫瘍等）、前立腺肥大症、子宮筋腫、子宮内膜症、思春期早発症等の治療に用いる場合は、経口剤として、通常、哺乳動物１ｋｇ体重あたり、有効成分（本発明化合物）を約０．０１〜５００ｍｇ、好ましくは約０．０２〜２００ｍｇ、更に好ましくは０．１〜５０ｍｇ、最も好ましくは０．１〜１０ｍｇを、通常１日１〜４回に分けて投与する。
畜産または水産分野で使用する場合の投与量も上記に準ずるが、経口剤として、投与対象生物１ｋｇ体重あたり有効成分（本発明化合物）を約０．０１〜５００ｍｇ、好ましくは約０．１〜２００ｍｇを、通常１日１〜３回に分けて投与する。
化合物（Ｉ）の本発明の医薬組成物中の含有量は、組成物全体の約０．０１ないし１００重量％である。
上記薬学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。
上記賦形剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等があげられる。上記滑沢剤の好適な例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等があげられる。上記結合剤の好適な例としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等があげられる。上記崩壊剤の好適な例としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム等があげられる。上記溶剤の好適な例としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油等があげられる。上記溶解補助剤の好適な例としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等があげられる。上記懸濁化剤の好適な例としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等があげられる。上記等張化剤の好適な例としては、例えば塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等があげられる。上記緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等があげられる。無痛化剤の好適な例としては、例えば、ベンジルアルコール等があげられる。上記防腐剤の好適な例としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等があげられる。上記抗酸化剤の好適な例としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸等があげられる。
本発明化合物に、懸濁化剤、溶解補助剤、安定化剤、等脹化剤、保存剤等を添加し、自体公知の方法により静脈、皮下、筋肉内注射剤とすることができる。その際必要により自体公知の方法により凍結乾燥物とすることも可能である。本発明化合物を例えばヒトに投与する場合は、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される担体、賦形剤、希釈剤と混合し、医薬組成物として経口的または非経口的に安全に投与することができる。
上記医薬組成物としては、経口剤（例、散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤）、非経口剤〔例、注射剤、点滴剤、外用剤（例、経鼻投与製剤、経皮製剤等）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤等）等〕があげられる。
これらの製剤は、製剤工程において通常一般に用いられる自体公知の方法により製造することができる。
本発明化合物は分散剤（例、ツイーン（Ｔｗｅｅｎ）８０（アトラスパウダー社製、米国）、ＨＣＯ６０（日光ケミカルズ製）ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム等）、保存剤（例、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール等）、等張化剤（例、塩化ナトリウム、マンニトール、ソルビトール、ブドウ糖等）等と共に水性注射剤に、あるいはオリーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油等の植物油、プロピレングリコール等に溶解、懸濁あるいは乳化して油性注射剤に成形し、注射剤とすることができる。
経口剤とするには、自体公知の方法に従い、本発明化合物を例えば賦形剤（例、乳糖、白糖、デンプン等）、崩壊剤（例、デンプン、炭酸カルシウム等）、結合剤（例、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース等）または滑沢剤（例、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール６０００等）等を添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより経口投与製剤とすることができる。そのコーティング剤としては、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリオキシエチレングリコール、ツイーン８０、プルロニックＦ６８、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、オイドラギット（ローム社製、ドイツ，メタアクリル酸・アクリル酸共重合）および色素（例、ベンガラ、二酸化チタン等）等が用いられる。腸溶性製剤とする場合、腸溶相と薬剤含有相との間に両相の分離を目的として、自体公知の方法により中間相を設けることもできる。
外用剤とするには、自体公知の方法に従い、本発明化合物を固状、半固状または液状の外用投与剤とすることができる。例えば、上記固状のものとしては、本発明化合物をそのまま、あるいは賦形剤（例、グリコール、マンニトール、デンプン、微結晶セルロース等）、増粘剤（例、天然ガム類、セルロース誘導体、アクリル酸重合体等）等を添加、混合して粉状の組成物とする。上記液状のものとしては、注射剤の場合とほとんど同様に油性または水性懸濁剤とする。半固状の場合は、水性または油性のゲル剤、あるいは軟膏状のものがよい。また、これらはいずれも、ｐＨ調節剤（例、炭酸、リン酸、クエン酸、塩酸、水酸化ナトリウム等）、防腐剤（例、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、塩化ベンザルコニウム等）等を加えてもよい。
例えば、坐剤とするには、自体公知の方法に従い、本発明化合物を油性または水性の固状、半固状あるいは液状の坐剤とすることができる。上記組成物に用いる油性基剤としては、例えば高級脂肪酸のグリセリド〔例、カカオ脂、ウイテプゾル類（ダイナマイトノーベル社製，ドイツ）等〕、中級脂肪酸〔例、ミグリオール類（ダイナマイトノーベル社製，ドイツ）等〕、あるいは植物油（例、ゴマ油、大豆油、綿実油等）等があげられる。また、水性基剤としては、例えばポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、水性ゲル基剤としては、例えば天然ガム類、セルロース誘導体、ビニール重合体、アクリル酸重合体等があげられる。
【実施例】
【０００４】
以下に参考例、実施例、製剤例および試験例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、これによって本発明が限定されるものではない。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは内部基準としてテトラメチルシランを用いてバリアンＧＥＭＩＮＩ２００（２００ＭＨｚ）型スペクトルメーター、ＭＥＲＣＵＲＹ３００（３００ＭＨｚ）型スペクトルメーターあるいはブルッカＡＶＡＮＣＥ３００（３００ＭＨｚ）型スペクトルメーターで測定し、全δ値をｐｐｍで示す。
分析ＨＰＬＣは以下の条件により測定した。
装置：島津製作所ＬＣ−１０Ａｖｐ
カラム：ＣａｐｃｅｌｌＰａｋＣＣ１８ＵＧ１２０，Ｓ−３μｍ，２．０×５０ｍｍ
溶媒：Ａ液（０．１％トリフルオロ酢酸含有水），Ｂ液（０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル）
グラジエントサイクル：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０），４．００分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５），５．５０分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５），５．５１分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０），８．００分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）
流速：０．５ｍｌ／分
混合溶媒において示した数値は、特に断らない限り各溶媒の容積混合比である。また、シリカゲルクロマトグラフィーにおける溶出溶媒は、特に断らない限り容量比を示す。「％」は特記しない限り重量パーセントを示す。ただし、収率はｍｏｌ／ｍｏｌ％を示す。その他の、本明細書中で記号は以下の意味を示す。
ｓ        ：シングレット
ｄ        ：ダブレット
ｔ        ：トリプレット
ｑ        ：クアルテット
ｄｄ      ：ダブルダブレット
ｄｔ      ：ダブルトリプレット
ｔｄ      ：トリプルダブレット
ｄｑ      ：ダブルクアルテット
ｄｄｄ    ：ダブルダブルダブレット
ｍ        ：マルチプレット
ｂｒ      ：幅広い
Ｈｚ      ：ヘルツ
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
ＡＩＢＮ  ：２，２−アゾビスイソブチロニトリル
ＤＭＦ    ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＮＢＳ    ：Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＴＦＡ    ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ    ：テトラヒドロフラン
ＤＭＡＰ  ：４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
Ｍｅ      ：メチル
Ｅｔ      ：エチル
Ｐｈ      ：フェニル
ＴＭＳ    ：トリメチルシリル
ＴＢＤＭＳ：ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル
Ｃｂｚ    ：ベンジルオキシカルボニル
室温とは、約１５〜約３０℃の範囲を示すが、特に厳密に限定されるものではない。
製剤例で用いられるトウモロコシデンプン、ステアリン酸マグネシウム、乳糖、注射用蒸留水としては、第十四改正日本薬局方適合品を用いた。
参考例１
１−［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）スルホニル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
2006083005.tif 000044
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（９．７４ｇ）および炭酸水素ナトリウム（８．３８ｇ）をＴＨＦ（１５０ｍｌ）と水（１５ｍｌ）中で撹拌しながら、塩化４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホニル（１７．０ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を室温で加え、そのまま一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄して、目的物（１５．７ｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １．６６−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｔ），３．８５（２Ｈ，ｔ），７．０３−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｔ），７．２３−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ），７．７４−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ）．
参考例１（１）
１−［（３−ニトロフェニル）スルホニル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
2006083005.tif 000045
参考例１に示す方法と同様にして、１，２，３，４−テトラヒドロキノリンと塩化３−ニトロベンゼンスルホニルより標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １．６３−１．７７（２Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｔ），３．８７（２Ｈ，ｔ），７．００−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｔ），７．７６−７．８８（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄｄｄ），８．４７（１Ｈ，ｔ）．
参考例２
４−［（５−クロロ−４−ニトロ−２−チエニル）スルホニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン
2006083005.tif 000046
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン（２．０９ｇ）、トリエチルアミン（２．０９ｍｌ）およびＤＭＡＰ（０．１７ｇ）をＴＨＦ（３０ｍｌ）−アセトニトリル（５ｍｌ）に溶解し、塩化５−クロロ−４−ニトロチオフェン−２−スルホニル（３．５７ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を氷冷下で滴下し、０℃で２時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製（ヘキサン−酢酸エチル（９：１〜６：１））し、ジエチルエーテルより結晶化して、目的物（１．７４ｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １．５８−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ），３．７７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ），７．０３（１Ｈ，ｄ），７．８４（１Ｈ，ｓ）．
参考例３
２−クロロ−５−（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニルスルホニル）アニリン
2006083005.tif 000047
１−［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）スルホニル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（１５．７ｇ）、臭化ニッケル（ＩＩ）（０．４９ｇ）、メタノール（１００ｍｌ）およびＴＨＦ（１００ｍｌ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（５．０５ｇ）を水冷下で徐々に加え、室温で０．５時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン−酢酸エチル（３：１））、ヘキサンより結晶化して、目的物（１１．９ｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １．６３−１．７１（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｔ），３．７６−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ），６．９５（１Ｈ，ｄ），７．００−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ）．
参考例３（１）
３−（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニルスルホニル）アニリン
2006083005.tif 000048
参考例３に示す方法と同様にして、１−［（３−ニトロフェニル）スルホニル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １．６７（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ），２．４８（２Ｈ，ｔ），３．７９（２Ｈ，ｔ），３．７９（２Ｈ，ｓ），６．７５−７．２２（７Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ）．
参考例４
Ｎ−エチル−５−ニトロ−Ｎ−フェニルチオフェン−３−カルボキサミド
2006083005.tif 000049
５−ニトロチオフェン−３−カルボン酸（２．５ｇ）のＴＨＦ（４０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた後、塩化チオニル（１．３７ｍｌ）を加えた。窒素雰囲気下、６０℃において１時間撹拌した後、室温に戻してＮ−エチルアニリン（２．１８ｍｌ）、ピリジン（１１．７ｍｌ）、ＤＭＡＰ（５ｍｇ）のＴＨＦ（６０ｍｌ）溶液に、０℃、窒素雰囲気下において滴下した。室温に戻して終夜撹拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機相を、１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（５：１〜１：１））で精製して目的物（３．９ｇ）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １．２２（３Ｈ，ｔ），３．９４（２Ｈ，ｑ），７．１１−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ）．
参考例５
５−アミノ−Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルチオフェン−３−カルボキサミド
2006083005.tif 000050
Ｎ−エチル−５−ニトロ−Ｎ−フェニルチオフェン−３−カルボキサミド（３．８ｇ）、塩化アンモニウム（３．６８ｇ）にメタノール（１００ｍｌ）を加えた後、６０℃において亜鉛（１３．５ｇ）を少しずつ加えた。そのまま１０分撹拌した後室温に戻して、不溶物を濾去した。濾液を減圧下において濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（５：１〜１：１））で精製して、目的物（１．４４ｇ）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １．１９（３Ｈ，ｔ），３．５８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９０（２Ｈ，ｑ），６．０５（１Ｈ，ｄ），６．２９（１Ｈ，ｄ），７．１０−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．４３（３Ｈ，ｍ）．
参考例５（１）
２−クロロ−５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イルスルホニル）チオフェン−３−アミン
2006083005.tif 000051
参考例５に示す方法と同様にして、４−［（５−クロロ−４−ニトロ−２−チエニル）スルホニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピンより、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １．５８（２Ｈ，ｄｄｄ），１．８３−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ），３．６８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ），７．０４（１Ｈ，ｄ）．
参考例６
４−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）チオフェン−２−アミン
2006083005.tif 000052
１）  市販の２−ニトロチオフェン（３−ニトロチオフェンを約１５％含む）（５０．１ｇ）のクロロホルム（１００ｍｌ）溶液の半分量を、クロロ硫酸（１１３ｇ）のクロロホルム（１００ｍｌ）溶液に、還流しながら滴下した。クロロ硫酸（１１３ｇ）を一度に追加後、残りの２−ニトロチオフェンのクロロホルム溶液を滴下し、混合物を６０℃で一晩撹拌した。反応液を水に注ぎ、クロロホルム層を分離、水層を酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去して、塩化ニトロチオフェンスルホニルの異性体混合物（８８．６ｇ）を油状物として得た。
２）  １，２，３，４−テトラヒドロキノリン（１１．７ｇ）のアセトニトリル（５０ｍｌ）溶液に、１）で得た油状物（１３．４ｇ）のアセトニトリル（５０ｍｌ）溶液を室温で加え、そのまま一晩撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して（ヘキサン−酢酸エチル（９：１〜３：１））、結晶（７．７５ｇ）を得た。
３）  ２）で得た結晶（７．０６ｇ）、塩化アンモニウム（５．８２ｇ）およびメタノール（２００ｍｌ）の混合物に、６０℃で亜鉛（２８．５ｇ）を数度に分けて加え、６０℃で３０分間撹拌した。反応液を濾過して不溶物を除き、濾液を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（３：１〜２：１））にて精製して、目的物の異性体混合物（１．５ｇ）を結晶として得た。さらに、ＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（１：１〜１：１））にて異性体を分離して、目的物（０．９４ｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １．７１−１．７９（２Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ），３．７７−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．９６（１Ｈ，ｄ），６．９８（１Ｈ，ｄ），７．０３−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄｄ）．
参考例７
３−アミノ−Ｎ−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−カルボキサミド
2006083005.tif 000053
３−（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニルスルホニル）アニリン（１２１ｍｇ）と３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチル（１３２ｍｇ）及びカリウムｔ−ブトキシド（９６ｍｇ）を混合し、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ社マイクロ波反応装置Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒを用いて密閉容器中、１４０℃、１０分間マイクロ波を照射した。新たに同じ反応を二回行い、得られた三回分の反応混合物を合わせて水−酢酸エチルで分液し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０〜５５％酢酸エチル／ヘキサン）にて精製し、目的物（５０．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １．７０（２Ｈ，ｄｄｄ），２．４７（２Ｈ，ｔ），３．８４（２Ｈ，ｔ），５．７２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ），７．０２（１Ｈ，ｄ），７．０８（１Ｈ，ｔｄ），７．１８（２Ｈ，ｄ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｔ），７．７０（１Ｈ，ｔ），７．７７（１Ｈ，ｄ），７．９３（１Ｈ，ｄｄｄ）．
参考例８
２−［（｛［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］チオフェン−３−カルボン酸メチル
2006083005.tif 000054
トリホスゲン（４７．９ｍｇ）をジクロロメタン（２．７ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、攪拌しながら−７８℃で２−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチル（７０．４ｍｇ）、トリエチルアミン（１３８ｍｇ）のジクロロメタン（１．８ｍｌ）溶液を滴下した。３０分かけて室温に戻し、さらに室温で３０分攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物を再びジクロロメタン（２．７ｍｌ）で希釈し、３−（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニルスルホニル）アニリン（１１５．６ｍｇ）とトリエチルアミン（６６ｍｇ）のジクロロメタン（１．６ｍｌ）溶液を滴下し、室温で２１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０−６０％酢酸エチル／ヘキサン）にて精製し、目的物（９２．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６５（２Ｈ，ｄｄｄ），２．４７（２Ｈ，ｔ），３．７８（２Ｈ，ｔ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ），７．０８（２Ｈ，ｄ），７．１４（１Ｈ，ｄ），７．１６−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔ），７．５９（１Ｈ，ｄ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ），７．９３（１Ｈ，ｔ），１０．４７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．６１（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例９
４−［（｛［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］チオフェン−２，３−ジカルボン酸ジメチル
2006083005.tif 000055
４−アミノチオフェン−２，３−ジカルボン酸ジメチル塩酸塩の０．７５規定ジクロロメタン溶液（１．６ｍｌ）にトリエチルアミンの３．０規定ジクロロメタン溶液（１．６ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、攪拌しながら−７８℃でトリホスゲンの０．１７規定ジクロロメタン溶液（１．６ｍｌ）を滴下した。冷浴を外し、さらに５０分攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をＴＨＦ（４．０ｍｌ）で希釈し、３−（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニルスルホニル）アニリン（０．２５規定）とＤＭＡＰ（０．３７５規定）のＴＨＦ溶液（１．６ｍｌ）を滴下し、室温で２５時間攪拌した。不溶のトリエチルアミン塩酸塩を濾去した後、溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２２−５５％酢酸エチル／ヘキサン）にて精製し、目的物（１０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋，ｍ／ｅ）５３０（Ｍ＋１）
参考例９（１）〜参考例９（１０）
参考例９に示す方法と同様にして、市販のアミノ基を有する複素環カルボン酸のエステル（５−アミノ−１−メチルピラゾール−４−カルボン酸エチル、３−アミノ−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチル、５−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル、３−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−カルボン酸メチル、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチル、３−アミノ−５−（ｔｅｒｔ−ブチル）チオフェン−２−カルボン酸メチル、４−アミノ−２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル、３−アミノ−４−メトキシチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル、４−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−３−カルボン酸メチル、または、５−アミノ−３−メチル−２，４−チオフェンジカルボン酸ジエチル）と、３−（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニルスルホニル）アニリンより、以下に示す化合物を得た。
参考例９（１）
５−［（｛［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
2006083005.tif 000056
ＭＳ（ＥＳＩ＋，ｍ／ｅ）４８４（Ｍ＋１）
参考例９（２）
３−［（｛［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチル
2006083005.tif 000057
ＭＳ（ＥＳＩ＋，ｍ／ｅ）４８６（Ｍ＋１）
参考例９（３）
５−［（｛［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
2006083005.tif 000058
ＭＳ（ＥＳＩ＋，ｍ／ｅ）５６４（Ｍ＋１）
参考例９（４）
３−［（｛［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−カルボン酸メチル
2006083005.tif 000059
ＭＳ（ＥＳＩ＋，ｍ／ｅ）５６６（Ｍ＋１）
参考例９（５）
４−［（｛［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］チオフェン−３−カルボン酸メチル
2006083005.tif 000060
ＭＳ（ＥＳＩ＋，ｍ／ｅ）４７２（Ｍ＋１）
参考例９（６）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（｛［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］チオフェン−２−カルボン酸メチル
2006083005.tif 000061
ＭＳ（ＥＳＩ＋，ｍ／ｅ）５２８（Ｍ＋１）
参考例９（７）
４−［（｛［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル
2006083005.tif 000062
ＭＳ（ＥＳＩ＋，ｍ／ｅ）５５８（Ｍ＋１）
参考例９（８）
３−［（｛［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−４−メトキシチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
2006083005.tif 000063
ＭＳ（ＥＳＩ＋，ｍ／ｅ）５６７（Ｍ＋１）
参考例９（９）
４−［（｛［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１，２，５−チアジアゾール−３−カルボン酸メチル
2006083005.tif 000064
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６６（２Ｈ，ｄｔ），２．４８（２Ｈ，ｔ），３．７８（２Ｈ，ｔ），３．９１（３Ｈ，ｓ），７．０６−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔ），７．５８（１Ｈ，ｄ），７．６９（１Ｈ，ｄｄｄ），７．９７（１Ｈ，ｔ），９．８２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例９（１０）
５−［（｛［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−３−メチルチオフェン−２，４−ジカルボン酸ジエチル
2006083005.tif 000065
ＭＳ（ＥＳＩ＋，ｍ／ｅ）５７２（Ｍ＋１）
参考例１０
（２−クロロ−３−ニトロフェニル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
2006083005.tif 000066
２−クロロ−３−ニトロ安息香酸（４９．５ｇ）のｔｅｒｔ−ブタノール（７００ｍｌ）溶液にジフェニルホスホリルアジド（６８．８ｍｌ）とトリエチルアミン（４９．６ｍｌ）を室温で加えた後、９０℃で一晩撹拌した。室温に戻した後、反応液を減圧濃縮し、得られた残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物（６６．６ｇ）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．５５（９Ｈ，ｓ），７．１７−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｔ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ）．
参考例１１
２−クロロ−３−ニトロアニリン
2006083005.tif 000067
（２−クロロ−３−ニトロフェニル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（６６．０ｇ）のエタノール（５００ｍｌ）溶液に４８％臭化水素酸水溶液（１０９ｍｌ）を加えた後、室温で３０分撹拌した。反応液を減圧濃縮して得た残留物を酢酸エチルで洗浄し、２−クロロ−３−ニトロアニリン臭化水素酸塩（４８．５ｇ）を結晶として得た。２−クロロ−３−ニトロアニリン臭化水素酸塩（１６．０ｇ）に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をヘキサンで洗浄し、目的物（１０．８ｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ４．４２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９０−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．２０（２Ｈ，ｍ）．
参考例１２
１−ブロモ−２−クロロ−３−ニトロベンゼン
2006083005.tif 000068
臭化銅（ＩＩ）（７．７７ｇ）のアセトニトリル（１００ｍｌ）溶液に亜硝酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５．１７ｍｌ）を室温で加えた。次いで２−クロロ−３−ニトロアニリン（５．００ｇ）のアセトニトリル（５０ｍｌ）溶液を６５℃で滴下した後、そのまま３０分撹拌した。室温に戻して炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物（６．８５ｇ）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３０（１Ｈ，ｔ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ）．
参考例１３
３−ブロモ−２−クロロアニリン
2006083005.tif 000069
１−ブロモ−２−クロロ−３−ニトロベンゼン（６．８ｇ）のエタノール（１５０ｍｌ）溶液に還元鉄（８．０ｇ）を加えた。この混合物に濃塩酸（３６ｍｌ）を加えた後、６０℃で３０分撹拌した。室温に戻して炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物（５．８ｇ）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ４．２０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ），６．９１（１Ｈ，ｔ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ）．
参考例１４
３−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン  塩酸塩
2006083005.tif 000070
３−ブロモ−２−クロロアニリンのメタノール（２５ｍｌ）−酢酸（５．４ｍｌ）溶液に［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシランを室温で滴下した後、６８℃で３時間撹拌した。室温に戻した後、反応液を減圧濃縮した（残留物Ａ）。水素化ホウ素ナトリウム（１．８ｇ）のＴＨＦ（２５ｍｌ）懸濁液に三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（６．０ｍｌ）を０℃、窒素雰囲気下にて滴下した後、そのまま１時間撹拌した。この混合物に残留物ＡのＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液を０℃で滴下した後、室温で３時間、６０℃で終夜撹拌した。０℃で反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した後、４規定塩酸−酢酸エチル（６０ｍｌ）を加えて１０分撹拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残留物を酢酸エチルで洗浄し、目的物（３．４６ｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．４７−０．５４（２Ｈ，ｍ），０．７０−０．７８（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４４（１Ｈ，ｍ），６．２６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ），７．１１（１Ｈ，ｔ）．
参考例１５
Ｎ−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−５−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−４−ニトロチオフェン−２−カルボキサミド
2006083005.tif 000071
５−クロロ−４−ニトロチオフェン−２−カルボン酸（１９．０ｇ）のＴＨＦ（２５０ｍｌ）溶液にＤＭＦ（０．５ｍｌ）を加えた後、塩化オキサリル（１０．３８ｍｌ）を０℃で滴下し、室温で３０分撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残留物をＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶解し、３−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン  塩酸塩（２５．９ｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（３００ｍｌ）溶液に加えた。反応液を６０℃、窒素雰囲気下で終夜撹拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物（３５．７ｇ）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．５８−１．０６（４Ｈ，ｍ），３．３７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１７−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ）．
参考例１６
４−アミノ−Ｎ−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−５−クロロ−Ｎ−シクロプロピルチオフェン−２−カルボキサミド
2006083005.tif 000072
Ｎ−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−５−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−４−ニトロチオフェン−２−カルボキサミド（３５．６ｇ）のエタノール（４００ｍｌ）溶液に還元鉄（２２．８ｇ）、次いで、濃塩酸（６８ｍｌ）を加えた後、室温で３０分撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、得られた結晶をヘキサンで洗浄し、目的物（２６．２ｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．５２−０．７３（２Ｈ，ｍ），０．７８−０．９９（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ），７．２１（１Ｈ，ｔ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ）．
実施例１
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000073
３−アミノ−Ｎ−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−カルボキサミド（１２２ｍｇ）、ジクロロメタン（５．９ｍｌ）の溶液に、トリホスゲン（１８５ｍｇ）を加え、３５℃で７時間加熱攪拌した。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。酢酸エチルより晶出した結晶を濾取し減圧乾燥して、目的物（７０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １．６４（２Ｈ，ｄｄｄ），２．４５（２Ｈ，ｔ），３．７６（２Ｈ，ｔ），６．９９（１Ｈ，ｄ），７．０８（２Ｈ，ｄ），７．１７（１Ｈ，ｔｄ），７．５０（１Ｈ，ｄｔ），７．５７−７．６６（３Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ），１２．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000074
２−［（｛［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］チオフェン−３−カルボン酸メチル（７７ｍｇ）をアセトニトリル（３．３ｍｌ）に溶解し、ナトリウムメトキシドの０．５規定メタノール溶液（０．８４ｍｌ）を滴下し、６０℃で１．５時間加熱攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をジクロロメタンに希釈して０．５規定塩酸、飽和重曹水で中和した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。酢酸エチルより晶出させた結晶を濾取し、減圧乾燥して目的物（５４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １．６４（２Ｈ，ｄｄｄ），２．４６（２Ｈ，ｔ），３．７６（２Ｈ，ｔ），７．０７−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ），７．１１−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ），７．４５−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．７３−７．７４（１Ｈ，ｍ），１２．３５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸
2006083005.tif 000075
４−［（｛［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］チオフェン−２，３−ジカルボン酸ジメチル（１０７ｍｇ）を２０％アセトニトリル／メタノール（９．１ｍｌ）に溶解し、ナトリウムメトキシドの０．５規定メタノール溶液（１．０ｍｌ）を滴下し、６０℃で７５分間加熱攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をジクロロメタンに希釈し、５０％塩化アンモニウム水溶液で中和した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。酢酸エチルより晶出させた結晶を濾取し、減圧乾燥して目的物（６３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６４（２Ｈ，ｄｄｄ），２．４７（２Ｈ，ｔ），３．７６（２Ｈ，ｔ），７．０８−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．５６−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），１１．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１４．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３（１）〜実施例３（９）
実施例３に示す方法と同様にして、参考例９（１）〜参考例９（９）で得た化合物より、それぞれ以下に示す化合物を得た。
実施例３（１）
５−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000076
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６３（２Ｈ，ｄｄｄ），２．４６（２Ｈ，ｔ），３．７５（２Ｈ，ｔ），３．８２（３Ｈ，ｓ），７．０５−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５２（１Ｈ，ｍ）７．５５−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），１２．５３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３（２）
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−７−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000077
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６１−１．６９（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．４５（２Ｈ，ｔ），３．７６（２Ｈ，ｔ），７．０７−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．７５−７．７８（２Ｈ，ｍ），１１．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３（３）
５−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000078
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６４（２Ｈ，ｄｄｄ），２．６４（２Ｈ，ｔ），３．７６（２Ｈ，ｔ），７．０７−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．７０（６Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），１２．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３（４）
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−６−（４−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000079
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６５（２Ｈ，ｄｄｄ），２．４６（２Ｈ，ｔ），３．７７（２Ｈ，ｔ），７．０９（２Ｈ，ｄ），７．１５−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｔ），７．５１（１Ｈ，ｄｔ），７．５７−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｔ），７．８６−７．９１（２Ｈ，ｍ），１２．１６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３（５）
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000080
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６４（２Ｈ，ｄｄｄ），２．４５（２Ｈ，ｔ），３．７６（２Ｈ，ｔ），６．９０（１Ｈ，ｄ），７．０７−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄｄ），７．４８（１Ｈ，ｄ），７．５７−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｄ），１１．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３（６）
６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000081
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．３８（９Ｈ，ｓ），１．６４（２Ｈ，ｄｄｄ），２．４７（２Ｈ，ｔ），３．７６（２Ｈ，ｔ），６．７５（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｔ），７．５１（１Ｈ，ｄ），７．５７−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），１２．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３（７）
６−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２−モルホリン−４−イル［１，３］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５，７（４Ｈ，６Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000082
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６２（２Ｈ，ｄｄｄ），２．４５（２Ｈ，ｔ），３．５７−３．６０（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７７（６Ｈ，ｍ），７．０９−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄｄ），７．４４−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．６６−７．６７（１Ｈ，ｍ），１２．３５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３（８）
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−９−メトキシピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000083
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６６（２Ｈ，ｄｄｄ），２．４８−２．５０（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｔ），３．９８（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ），７．０７−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄｄ），７．４０−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５２−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ）．
実施例３（９）
６−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−５，７（４Ｈ，６Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000084
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６５（２Ｈ，ｄｔ），２．４７（２Ｈ，ｔ），３．７５（２Ｈ，ｔ），７．０８−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｔｄ），７．５３（１Ｈ，ｔｄ），７．５６−７．６７（３Ｈ，ｍ）７．８０（１Ｈ，ｓ），１２．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例４
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］ピリド［３’，２’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000085
３−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルの０．７５規定ジクロロメタン溶液（１．１６ｍｌ）にトリエチルアミンの２．２５規定ジクロロメタン溶液（１．１２ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、攪拌しながら−７８℃でトリホスゲンの０．２５規定ジクロロメタン溶液（１．３６ｍｌ）を滴下した。冷浴を外し、さらに２０分間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をＴＨＦ（４．２ｍｌ）で希釈し、３−（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニルスルホニル）アニリン（０．２５規定）とＤＭＡＰ（０．３７５規定）のＴＨＦ溶液（１．１２ｍｌ）を滴下し、室温で２５時間攪拌した。不溶のトリエチルアミン塩酸塩を濾過した後、溶媒を減圧留去した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ社ＵｎｉＰｏｉｎｔシステム、ＹＭＣＯＤＳカラム３０ｘ７５ｍｍ、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル−水（２：９８〜１００：０））で溶出する画分を減圧濃縮し、メタノールより晶出した結晶を濾取して、目的物（９７．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６５（２Ｈ，ｄｄｄ），２．４９（２Ｈ，ｔ），３．７８（２Ｈ，ｔ），７．０８−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄｄ），７．５４（１Ｈ，ｄｔ），７．５８−７．７３（４Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｔ），８．７７（１Ｈ，ｄｄ），８．８４（１Ｈ，ｄｄ），１２．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例４に示す方法と同様にして、７−アミノチエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６−カルボン酸メチルと３−（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニルスルホニル）アニリンを用いて、以下に示す化合物を得た。
実施例４（１）
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］ピラジノ［２’，３’：４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000086
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６６（２Ｈ，ｄｄｄ），２．４８（２Ｈ，ｔ），３．７７（２Ｈ．ｔ），７．０９−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｔｄ），７．５１（１Ｈ，ｄｔ），７．５８−７．７２（３Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｔ），８．９３（１Ｈ，ｄ），９．００（１Ｈ，ｄ），１３．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例５
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル
2006083005.tif 000087
４−アミノチオフェン−２，３−ジカルボン酸ジメチル塩酸塩の０．５規定ジクロロメタン溶液（１２．８ｍｌ）にトリエチルアミンの２．０規定ジクロロメタン溶液（１４．３ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、攪拌しながら−７８℃でトリホスゲンの０．１７規定ジクロロメタン溶液（１４．４ｍｌ）を滴下した。同温度で１０分間攪拌した後、冷浴を外し、さらに５０分攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をＴＨＦ（３２．０ｍｌ）で希釈し、３−（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニルスルホニル）アニリン（０．２５規定）とＤＭＡＰ（０．３７５規定）のＴＨＦ溶液（１２．８ｍｌ）を滴下し、室温で２５時間攪拌した。不溶のトリエチルアミン塩酸塩を濾去した後、溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０−６０％酢酸エチル／ヘキサン）にて精製し、４−［（｛［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］チオフェン−２，３−ジカルボン酸ジメチル（２．２４ｇ）を得た。これを２０％アセトニトリル／メタノール（９５ｍｌ）に溶解し、ナトリウムメトキシドの０．５規定メタノール溶液（１１ｍｌ）を滴下し、６０℃で３０分間加熱攪拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０〜５％メタノール／酢酸エチル）にて精製し、酢酸エチルより結晶化して目的物（１．４３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６０−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｔ），３．７５（２Ｈ，ｔ），３．８２（３Ｈ，ｓ），７．０７−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．６２（４Ｈ，ｍ），７．７５−７．７６（１Ｈ，ｍ），１１．５２（１Ｈ，ｓ）．
実施例６
３−［２−クロロ−５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イルスルホニル）−３−チエニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸
2006083005.tif 000088
４−アミノチオフェン−２，３−ジカルボン酸ジメチル塩酸塩の０．５規定ジクロロメタン溶液（１．２ｍｌ）にトリエチルアミンの２．０規定ジクロロメタン溶液（１．２ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、攪拌しながら−７８℃でトリホスゲンの０．１７規定ジクロロメタン溶液（１．２ｍｌ）を滴下した。冷浴を外し、さらに３０分攪拌した後、反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残留物をＴＨＦ（３．０ｍｌ）で希釈し、２−クロロ−５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イルスルホニル）チオフェン−３−アミン（０．２５規定）とＤＭＡＰ（０．３７５規定）のＴＨＦ溶液（１．０ｍｌ）を滴下し、室温で２５時間攪拌した。トリスアミン樹脂（Ａｒｇｏｎａｕｔ社、４．３６ｍｏｌ／ｇ，９２ｍｇ）を加え、室温でさらに１時間攪拌した。不溶のトリエチルアミン塩酸塩と樹脂を濾去した後、ＴＨＦで洗浄し、濾液・洗液を合わせて減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０−５０％酢酸エチル／ヘキサン）にて精製し、ウレア中間体（８０ｍｇ）を得た。これを２０％アセトニトリル／メタノール（６．１ｍｌ）に溶解し、ナトリウムメトキシドの０．５規定メタノール溶液（０．６７ｍｌ）を滴下し、６５℃で２５分間加熱攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をジクロロメタンに希釈し、５０％塩化アンモニウム水溶液で中和した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ社ＵｎｉＰｏｉｎｔシステム、ＹＭＣ  ＯＤＳカラム３０ｘ７５ｍｍ）に付し、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル−水（２：９８〜１００：０）で溶出する画分を減圧濃縮し、ジイソプロピルエーテルより晶出した結晶を濾取して、目的物（１１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１．８２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．４９−２．５４（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ），７．２４（１Ｈ，ｄ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｓ），１２．０２（１Ｈ，ｓ），１４．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例７
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
2006083005.tif 000089
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の０．２０規定ＤＭＦ溶液（０．５０ｍｌ）に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩の０．３０規定ジクロロメタン溶液（０．５０ｍｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの０．３０規定ジクロロメタン溶液（０．５０ｍｌ）及びエタノールアミンの０．３０規定ジクロロメタン溶液（０．５０ｍｌ）を加え、室温で１７時間振盪した。ジクロロメタンで希釈し、有機層を５％重曹水、次いで水で洗浄し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ社ＵｎｉＰｏｉｎｔシステム、ＹＭＣ  ＯＤＳカラム３０ｘ７５ｍｍ）に付し、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル−水（２：９８〜１００：０）で溶出する画分を減圧濃縮し、ジイソプロピルエーテルより晶出した結晶を濾取して、目的物（４６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６５（２Ｈ，ｄｄｄ），２．４７（２Ｈ，ｔ），３．３３−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｄｔ），３．７６（２Ｈ，ｔ），４．７５（１Ｈ，ｔ），７．０８−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｔ），７．５６−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｔ），７．８２（１Ｈ，ｔ），１０．４９（１Ｈ，ｔ），１１．６６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例７（１）〜実施例７（３）
実施例７に示す方法と同様にして、３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸を対応するアミンと縮合して、以下に示す化合物を得た。
実施例７（１）
Ｎ−（｛３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−イル｝カルボニル）グリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2006083005.tif 000090
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．３９（９Ｈ，ｓ），１．６２−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．５１（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｄｄ），４．０４（２Ｈ，ｄ），７．０７−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｔｄ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．５４−７．７０（４Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｔ），１０．７１（１Ｈ，ｔ），１１．６９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例７（２）
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
2006083005.tif 000091
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６５（２Ｈ，ｄｔ），２．４８（２Ｈ，ｔ），３．７７（２Ｈ，ｔ），７．０７−７．２１（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．２９−１４．０２（３Ｈ，ｍ）．
実施例７（３）
Ｎ−（｛３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−イル｝カルボニル）−β−アラニン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2006083005.tif 000092
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．２５（９Ｈ，ｓ），１．６２−１．７１（２Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｔ），２．４５−２．５１（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｑ），３．７６（２Ｈ，ｄｄ），７．０７−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．６７（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），１０．５５（１Ｈ，ｔ），１１．６６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例８
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチル−２，４−ジオキソ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
2006083005.tif 000093
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の０．２０規定ＤＭＦ溶液（０．５０ｍｌ）にＮ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミドの０．３０規定ジクロロメタン溶液（１．０ｍｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの０．３０規定ジクロロメタン溶液（１．０ｍｌ）及びＮ−メチル−２−ピリジン−２−イルエタンアミンの０．３０規定ジクロロメタン溶液（１．０ｍｌ）を加え、室温で４１時間振盪した。コンディショニング済みのＰＳ−トシル酸樹脂（Ａｒｇｏｎａｕｔ社）を充填したカラムに反応溶液を通し、メタノール、次いで、ジクロロメタンで洗浄することにより中性・酸性画分を除去した。さらに１規定アンモニア／メタノールで目的物を含む塩基性画分を溶出させ、溶媒を減圧留去した後、逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ社ＵｎｉＰｏｉｎｔシステム、ＹＭＣ  ＯＤＳカラム３０ｘ７５ｍｍ）に付し、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル−水（２：９８〜１００：０）で溶出する画分を減圧濃縮し、さらに残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０〜１５％メタノール／酢酸エチル）にて精製し、溶媒を留去した後、ジイソプロピルエーテルより晶出した結晶を濾取して、目的物（５１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．０３−１．２２（４Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｔｄ），２．４３−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．７８  ＆  ２．９７（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．７７（２Ｈ，ｍ），６．８９  ＆  ６．９４（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．６１（４Ｈ，ｍ），７．６６−７．７４（２Ｈ，ｍ），８．４２  ＆  ８．５１（１Ｈ，ｄ），１１．４４  ＆  １１．４５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例９
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
2006083005.tif 000094
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸の０．２０規定ＤＭＦ溶液（０．５０ｍｌ）に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩の０．６０規定ジクロロメタン溶液（０．５０ｍｌ）、ＤＭＡＰの０．２１規定ジクロロメタン溶液（０．５０ｍｌ）及び４−アミノピリミジンの１．０規定ジクロロメタン溶液（０．５０ｍｌ）を加え、室温で１８時間振盪した。ジクロロメタンで希釈し、有機層を５％重曹水、次いで、水で洗浄し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ社ＵｎｉＰｏｉｎｔシステム、ＹＭＣ  ＯＤＳカラム３０ｘ７５ｍｍ）に付し、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル−水（２：９８〜１００：０）で溶出する画分を減圧濃縮して、目的物（６．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６７−１．７１（２Ｈ，ｍ），２．５３（２Ｈ，ｔ），３．８２（２Ｈ，ｔ），７．０２−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄｄｄ），７．５２−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｔ），７．７７（１Ｈ，ｄ），８．３５（１Ｈ，ｄ），８．６２（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｄ），８．９４（１Ｈ，ｓ），１３．１８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１０
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
2006083005.tif 000095
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸（３０６ｍｇ）をＤＭＦ（３．２ｍｌ）に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１８６ｍｇ）のジクロロメタン溶液（３．２ｍｌ）、アンモニウム１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オラート（１５２ｍｇ）のジクロロメタン溶液（３．３ｍｌ）を加え、室温で５０時間攪拌した。反応混合物を５％重曹水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。メタノールより晶出した結晶を濾取して、目的物（１８６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５８−１．６７（２Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｔ），３．７６（２Ｈ，ｔ），７．０７−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．５４−７．６８（４Ｈ，ｍ），７．７７−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ），９．７４（１Ｈ，ｄ），１１．６６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１１
Ｎ−（｛３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−イル｝カルボニル）グリシン
2006083005.tif 000096
Ｎ−（｛３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−イル｝カルボニル）グリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０ｍｇ）をジクロロメタン（０．５ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（０．５ｍｌ）を滴下した後、室温で２時間攪拌し、揮発性成分を減圧留去した。ジイソプロピルエーテルから晶出した結晶を濾取して、目的物（１９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６１−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｔ），３．７６（２Ｈ，ｔ），４．０６（２Ｈ，ｄ），７．０７−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．５３−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｔ），１０．７０（１Ｈ，ｔ），１１．６８（１Ｈ，ｓ），１２．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１１（１）
Ｎ−（｛３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−イル｝カルボニル）−β−アラニン
2006083005.tif 000097
実施例１１に示す方法と同様にして、Ｎ−（｛３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−イル｝カルボニル）−β−アラニン  ｔｅｒｔ−ブチルエステルより標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６２−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｔ），２．４７−２．５１（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｑ），３．７６（２Ｈ，ｔ），７．０８−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｔ），７．５７−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．８２−７．８３（１Ｈ，ｍ），１０．４８（１Ｈ，ｔ），１１．６６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．２６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１２
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−５−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000098
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸（１０２ｍｇ）を塩化オキサリル（０．８４ｍｌ）に溶解し、酢酸ヒドラジド（３８．４ｍｇ）を加え３時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応混合物を氷中に注ぎ、水酸化アンモニウムを用いて中和した後、食塩水を加え、ジクロロメタンと酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ社ＵｎｉＰｏｉｎｔシステム、ＹＭＣ  ＯＤＳカラム３０ｘ７５ｍｍ）に付し、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル−水（２：９８〜１００：０）で溶出する画分を減圧濃縮し、ジイソプロピルエーテルより晶出した結晶を濾取して、目的物（５．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６０−１．６９（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｔ），７．０６−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．７７（１Ｈ，ｍ），１１．５９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１３
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−５−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000099
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸（４９ｍｇ）をＤＭＦ（１．０ｍｌ）に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５６ｍｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４２ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．０ｍｌ）とアセトアミドオキシム（４５ｍｇ）を加え室温で１５時間攪拌した。次に反応混合物を１００℃で７時間加熱攪拌し、溶媒を減圧留去した。ジクロロメタンで希釈し、有機層を５％重曹水、次いで水で洗浄し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ社ＵｎｉＰｏｉｎｔシステム、ＹＭＣ  ＯＤＳカラム３０ｘ７５ｍｍ）に付し、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル−水（２：９８〜１００：０）で溶出する画分を減圧濃縮し、ジイソプロピルエーテルより晶出した結晶を濾取して、目的物（８．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５９−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５０（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｔ），７．０７−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｔｄ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．６５（４Ｈ，ｍ），７．５５−７．７７（１Ｈ，ｍ），１１．６３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４
３−［２−クロロ−５−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン５−カルボン酸メチル
2006083005.tif 000100
４−アミノチオフェン−２，３−ジカルボン酸ジメチル塩酸塩（１．１２ｇ）を酢酸エチル（５０ｍｌ）および炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）に懸濁した後、有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２．１ｍｌ）を加えて−７８℃に冷却した。反応液にトリホスゲン（４１０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下した後、室温まで昇温し、さらに１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物を濾過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、ＤＭＡＰ（１．８２ｇ）および２−クロロ−５−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニルアミン（９３０ｍｇ）を加えて、室温で４８時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（１．００ｇ）を加えて、室温で１０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルおよび炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈した後、有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して目的物（６９０ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５９−１．７４（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．５７（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），７．０６−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．５２−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ），８．０３（１Ｈ，ｄ）．
実施例１５
３−［２−クロロ−５−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン５−カルボン酸
2006083005.tif 000101
３−［２−クロロ−５−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン５−カルボン酸メチル（２４６ｍｇ）および水酸化リチウム１水和物（１２９ｍｇ）の含水エタノール溶液（ＥｔＯＨ：Ｈ２Ｏ＝１０ｍｌ：２ｍｌ）を室温で１０分間攪拌した後、１規定塩酸水溶液で希釈し、反応液を減圧下濃縮した。得られた残渣を水で洗浄後、酢酸エチル−メタノールから再結晶して目的物（１７０ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５８−１．７４（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５０（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．８２（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ），８．０９（１Ｈ，ｄ），１２．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１４．２４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１６
３−［２−クロロ−５−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
2006083005.tif 000102
３−［２−クロロ−５−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸（８６ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３６ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍｌ）および２ＭメチルアミンのＴＨＦ溶液（０．５ｍｌ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に懸濁し、室温にて１６時間攪拌した。反応液を水で希釈した後、得られた固体をろ別、風乾した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して目的物（４５ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６２−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｄ），３．７３−３．８２（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ），７．８２（１Ｈ，ｄ），８．０９（１Ｈ，ｄ），１０．０５−１０．１７（１Ｈ，ｍ），１１．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１７
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−５−（ヒドロキシメチル）チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000103
−７８℃に冷却した３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（２．００ｇ）のＴＨＦ溶液（２００ｍｌ）にテトラヒドロホウ酸リチウム（２６３ｍｇ）のＴＨＦ溶液（４０ｍｌ）を加えて１時間攪拌し、室温まで昇温してさらに２時間攪拌した。反応液を１規定水酸化ナトリウム水溶液で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶して目的物（１．７０ｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５７−１．６９（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．４９（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．８０（２Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｄ），５．９６（１Ｈ，ｔ），６．６８（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．６３（４Ｈ，ｍ），７．６５−７．７０（１Ｈ，ｍ），１１．２６（１Ｈ，ｓ）．
実施例１８
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルバルデヒド
2006083005.tif 000104
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−５−（ヒドロキシメチル）チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２７６ｍｇ）および二酸化マンガン（４．０ｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に懸濁し、室温で１６時間攪拌した。不溶物をろ別後、酢酸エチルで洗浄し、得られたろ液を水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶して目的物（１７０ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５９−１．７１（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．４９（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．８０（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ），７．５０−７．７０（４Ｈ，ｍ），７．７７−７．８４（１Ｈ，ｍ），１０．５５（１Ｈ，ｄ），１１．６９（１Ｈ，ｓ）．
実施例１９
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルバルデヒド  オキシム
2006083005.tif 000105
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルバルデヒド（１２０ｍｇ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（３０ｍｇ）を１−メチル−２−ピロリドン（５ｍｌ）に溶解し、１１０℃で２０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルおよび水で希釈した後、沈殿を濾過し、水およびイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ＴＨＦ−酢酸エチルから再結晶して目的物（８２ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５７−１．７１（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．５０（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．８１（２Ｈ，ｍ），６．７９−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．１２−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．６８（４Ｈ，ｍ），７．７１−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．８３−８．９１（１Ｈ，ｍ），１１．４８（１Ｈ，ｓ），１１．７８−１３．１６（１Ｈ，ｍ）．
実施例２０
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボニトリル
2006083005.tif 000106
５℃に冷却した３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド（４８０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（３０ｍｌ）に塩化チオニル（０．３ｍｌ）を加え、１００℃まで昇温した。１００℃で１０分攪拌した後、反応液を酢酸エチルおよび炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ＴＨＦ−酢酸エチルから再結晶して目的物（３９０ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５８−１．７１（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．５０（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．８１（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．６７（４Ｈ，ｍ），７．７７−７．８３（１Ｈ，ｍ），１１．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２１
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000107
５℃に冷却したトリメチルシリルジアゾメタン（０．４３ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（０．５４ｍｌ）を滴下し、３０分攪拌した。反応液に３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボニトリル（１００ｍｇ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）懸濁液を滴下し、室温でさらに３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルおよび塩化アンモニウム水溶液で希釈した後、有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、濃縮し、得られた残渣をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解し、１ＭのテトラブチルアンモニウムフルオリドのＴＨＦ溶液（３ｍｌ）を加えた。反応液を室温にて２時間攪拌した後、酢酸エチルおよび塩化アンモニウム水溶液で希釈した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して目的物（５３ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６０−１．７１（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５０（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．８１（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．５１−７．７１（４Ｈ，ｍ），７．７６−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．６３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２２
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000108
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボニトリル（１５８ｍｇ）、アジ化ナトリム（３４０ｍｇ）、塩化アンモニウム（２８０ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に懸濁し、１１０℃で３時間攪拌した。反応液を水で希釈した後、１規定塩酸で酸性とし、生じた沈殿をろ別、風乾した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物（８．８ｍｇ）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １．６４−１．７６（２Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ），３．７９−３．８９（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ），９．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１５．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２３
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−５−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000109
５℃に冷却した３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−５−（ヒドロキシメチル）チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１３６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０８ｍｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液にメシルクロリド（０．０２３ｍｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に２−メトキシ−Ｎ−メチルエタンアミン（０．１ｍｌ）を加えてさらに室温で１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルおよび炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈した後、有機層を分離し、１規定塩酸で抽出した。水層を１規定水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、目的物（１７ｍｇ）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １．６１−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｔ），２．７４（２Ｈ，ｔ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｔ），３．７５−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｓ），６．４５−６．７１（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．５９（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２３（１）３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−５−｛［メチル（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］メチル｝チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000110
実施例２３に示す方法と同様にして、３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−５−（ヒドロキシメチル）チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンとＮ−メチル−２−ピリジン−２−イルエタンアミンを用いて、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５５−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．９６（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｓ），７．０７（２Ｈ，ｄ），７．１２−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ），７．４７−７．６３（４Ｈ，ｍ），７．６３−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．４２−８．４７（１Ｈ，ｍ），１１．２４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２４
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−５−（１−ヒドロキシエチル）チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000111
５℃に冷却した３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルバルデヒド（１２１ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液にメチルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル溶液（３．０Ｍ，０．５１ｍｌ）を加え、室温まで昇温した。反応液を１時間攪拌した後、酢酸エチルおよび塩化アンモニウム水溶液で希釈した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して目的物（２７ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．３８（３Ｈ，ｄ），１．５８−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．４９（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．７８（２Ｈ，ｍ），５．４８−５．５７（１Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｄ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．６６（５Ｈ，ｍ），１１．２５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２５
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−５−（１，３−オキサゾール−５−イル）チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000112
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルバルデヒド（１００ｍｇ）およびイソシアン化ｐ−トルエンスルホニルメチル（１２５ｍｇ）、炭酸カリウム（１１８ｍｇ）のドライメタノール（５ｍｌ）溶液を６０℃で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルおよび１規定塩酸で希釈した後、有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して目的物（５０ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５９−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５０（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．８０（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．５１−７．６８（４Ｈ，ｍ），７．７４−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ），１１．４７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２６
｛３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−イル｝酢酸メチル
2006083005.tif 000113
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルバルデヒド（４４５ｍｇ）および硫化メチルメチルスルフィニルメチル（３６０ｍｇ）およびトリトンＢ（０．４０ｍｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）を６０℃で１６時間攪拌した。反応液にトリトンＢ（２．０ｍｌ）を追加し、さらに１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルおよび１規定塩酸で希釈した後、有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解した。塩化銅（ＩＩ）（６０ｍｇ）および１０％塩酸メタノール溶液（１５ｍｌ）を加えて、室温で２４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルおよび水で希釈した後、有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物（２７ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５６−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．４９（２Ｈ，ｍ），３．６２（３Ｈ，ｓ），３．７１−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．６７（５Ｈ，ｍ），１１．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２７
（２Ｅ）−３−｛３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−イル｝アクリル酸エチル
2006083005.tif 000114
５℃に冷却した水素化ナトリウム（５４ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液にジエチルホスホノ酢酸エチル（０．３１ｇ）を加え、１０分間攪拌した。反応液に３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルバルデヒド（２５０ｍｇ）を加え、さらに１０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルおよび炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈した後、有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して目的物（２２０ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．２４（３Ｈ，ｔ），１．５８−１．７１（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．５１（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．８１（２  Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｑ），６．５３（１Ｈ，ｄ），６．９９−７．２３（４Ｈ，ｍ），７．４９−７．６６（４Ｈ，ｍ），７．７０−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄ），１１．５０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２８
３−｛３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−イル｝プロパン酸エチル
2006083005.tif 000115
水素雰囲気下、３−｛３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−イル｝アクリル酸エチル（１８０ｍｇ）およびパラジウムカーボン（４０ｍｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）およびメタノール（２０ｍｌ）溶液を室温で３０時間攪拌した。触媒をろ別した後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸−ヘキサンから再結晶して目的物（１３０ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．１７（３Ｈ，ｔ），１．５６−１．６９（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ），３．３９（２Ｈ，ｔ），３．７１−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｑ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．０８（２Ｈ，ｄ），７．１２−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．６７（５Ｈ，ｍ），１１．２９（１Ｈ，ｓ）．
実施例２９
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000116
５℃に冷却した３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（１０２ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液にメチルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル溶液（３．０Ｍ，１．０ｍｌ）を加え、室温まで昇温した。反応液を１時間攪拌した後、酢酸エチルおよび塩化アンモニウム水溶液で希釈した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して目的物（５７ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５６−１．６９（８Ｈ，ｍ），２．４２−２．５０（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．８０（２Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．５２−７．７７（５Ｈ，ｍ），１１．２９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３０
３−［４−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）−２−チエニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル
2006083005.tif 000117
４−アミノチオフェン−２，３−ジカルボン酸ジメチル塩酸塩（０．５８ｇ）とトリエチルアミン（０．８５ｍｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液にトリホスゲン（０．２３ｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を−２０℃で滴下し、室温で１時間撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去後、ＴＨＦで希釈し、沈殿を濾別した。濾液を、４−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）チオフェン−２−アミン（０．４５ｇ）とＤＭＡＰ（０．３７ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に室温で加え、そのまま一晩撹拌した。反応液を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去して、油状物を得た。
上記で得た油状物のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（０．２９ｇ）を室温で加え、そのまま１０分間撹拌した。反応液を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン−酢酸エチル（２：１〜１：２））、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルより結晶化して、目的物（０．１４ｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．７０−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ），３．７９（２Ｈ，ｔ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ），７．６９（１Ｈ，ｄ），７．７１（１Ｈ，ｄ），１１．４９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３１
３−［４−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）−２−チエニル］−５−（ヒドロキシメチル）チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
2006083005.tif 000118
３−［４−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）−２−チエニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（５０ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に、室温で水素化ホウ素リチウム（４ｍｇ）を加え、そのまま１時間撹拌した。反応液を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製（ヘキサン−酢酸エチル（２：１〜１：２））、ジエチルエーテルより結晶化して、目的物（１６ｍｇ）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １．６９−１．７７（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ），３．８１（２Ｈ，ｔ），３．９５（１Ｈ，ｔ），４．９６（２Ｈ，ｄ），６．４８（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ），７．０３−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｔ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ），７．７５（１Ｈ，ｄ），８．８６（１Ｈ，ｓ）．
実施例３２
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸エチル
2006083005.tif 000119
２−アミノチオフェン−３，４−ジカルボン酸ジエチル（１００ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２１ｍｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液にトリホスゲン（４４．５ｍｇ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を０℃において加えた後、窒素雰囲気下、０℃において１時間撹拌した。不溶物を濾去した後、３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）アニリン（１１８ｍｇ）を加えて、窒素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機相を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。次いで、エタノール（７ｍｌ）に溶かした後、２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（１４０ｍｇ）を加えて、窒素雰囲気下６０℃で２時間撹拌した。
室温に戻した後、水−飽和食塩水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機相を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化して目的物（６９．７ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．２３（３Ｈ，ｔ），１．５８−１．６９（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．５４（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｑ），７．０４−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．６３（５Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），１２．４６（１Ｈ，ｓ）．
実施例３３
実施例３３−１
３−（４−｛［エチル（フェニル）アミノ］カルボニル｝−２−チエニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル
2006083005.tif 000120
実施例３３−２
３−（４−｛［エチル（フェニル）アミノ］カルボニル｝−２−チエニル）−２，４−ジオキソ１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸
2006083005.tif 000121
２−アミノチオフェン−３，４−ジカルボン酸ジメチル（２００ｍｇ）、トリエチルアミン（０．７３ｍｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、塩化オキサリル（１０２ｍｇ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液を０℃において少しずつ加えた後、そのまま１時間撹拌した。不溶物を濾去した後、濾液に５−アミノ−Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルチオフェン−３−カルボキサミド（２４０ｍｇ）、ＤＭＡＰ（３４０ｍｇ）を加えて、窒素雰囲気下、室温において終夜撹拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機相を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去した後、得られた残渣にメタノール（１０ｍｌ）を加えた後、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（５３８ｍｇ）を加えて、窒素雰囲気下、６０℃で１時間撹拌した。室温に戻した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した（水相−Ｘ）。有機相を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化して３−（４−｛［エチル（フェニル）アミノ］カルボニル｝−２−チエニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（１１．８ｍｇ）を結晶として得た。水相−Ｘを１規定塩酸で酸性にして有機相を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化して３−（４−｛［エチル（フェニル）アミノ］カルボニル｝−２−チエニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸（２１．４ｍｇ）を結晶として得た。
３−（４−｛［エチル（フェニル）アミノ］カルボニル｝−２−チエニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．１０（３Ｈ，ｔ），３．７７−３．８８（５Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ），７．０９−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．４６（５Ｈ，ｍ），１１．５１（１Ｈ，ｓ）．
３−（４−｛［エチル（フェニル）アミノ］カルボニル｝−２−チエニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．１０（３Ｈ，ｔ），３．８２（２Ｈ，ｑ），６．８８（１Ｈ，ｄ），７．２０−７．４５（７Ｈ，ｍ），１１．８４（１Ｈ，ｓ），１４．５１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３４
｛３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−イル｝酢酸
2006083005.tif 000122
｛３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−イル｝酢酸メチル（２７ｍｇ）のエタノール（４ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加えて、２時間室温で攪拌した。反応液を酢酸エチルおよび１規定塩酸で希釈した後、有機層を分離し、１規定水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。水層を１規定塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して目的物（６．３ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５６−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．４８（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），７．０６−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．６５（５Ｈ，ｍ），１１．２９−１１．３４（１Ｈ，ｍ），１２．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３４（１）〜実施例３４（３）
実施例３４に示す方法と同様にして、対応するエステル（実施例２８、実施例３０、実施例３２で合成）を加水分解して、以下に示す化合物を得た。
実施例３４（１）
３−｛３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−イル｝プロパン酸
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１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５６−１．６９（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ），３．２５−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．８１（２Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．６８（５Ｈ，ｍ），１１．２９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３４（２）
３−［４−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）−２−チエニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸
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１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６３−１．７１（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ），３．７３（２Ｈ，ｔ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｓ），７．１４−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ），８．１８（１Ｈ，ｓ），１１．８８（１Ｈ，ｓ）．
実施例３４（３）
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸
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１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５７−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５３（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．８１（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．５２−７．７０（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），１２．９４（１Ｈ，ｓ），１４．２９（１Ｈ，ｓ）．
実施例３５
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
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５−［（｛［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−３−メチルチオフェン−２，４−ジカルボン酸ジエチル（３２．５ｍｇ）を２０％アセトニトリル−メタノール（３．９ｍｌ）に溶解し、ナトリウムメトキシドの０．５規定メタノール溶液（０．３９ｍｌ）を滴下し、６４℃で７５分間加熱攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をジクロロメタンに希釈し５０％塩化アンモニウム水溶液で中和した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水相から分離し溶媒を減圧留去した。酢酸エチルより晶出させた結晶を濾取し、減圧乾燥して３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルをその加水分解されたカルボン酸誘導体との混合物（２９．５ｍｇ）として得た。
上記で得た３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−５−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルの粗生成物（２９．５ｍｇ）をＴＨＦ（０．２８ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。ジクロロメタン（０．５６ｍｌ）で洗浄し、水層を濃塩酸で中和した後、少量のＴＨＦを含むジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、水相から分離し、溶媒を減圧留去した。酢酸エチルより晶出させた結晶を濾取し、減圧乾燥して目的物（１９．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６３（２Ｈ，ｄｄｄ），２．４７（２Ｈ，ｔ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｔ），７．０８−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄｄ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｔｄ），７．５６−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），１２．６３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．２７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３６
３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−５−（ヒドロキシメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２（１Ｈ）−オン
2006083005.tif 000127
４５℃に加温した３−［３−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルスルホニル）フェニル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸（２９０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に１．１ｍｏｌ／ｌボランのＴＨＦ溶液（５ｍｌ）を加え、３０分攪拌した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチルから再結晶して目的物（１２５ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５７−１．６９（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．４９（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｄ），４．６５（２Ｈ，ｓ），５．４３（１Ｈ，ｔ），６．３３（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｔ），７．５７−７．６９（３Ｈ，ｍ），９．７８（１Ｈ，ｓ）．
実施例３７
３−（５−｛［（３−ブロモ−２−クロロフェニル）（シクロプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−クロロ−３−チエニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル
2006083005.tif 000128
４−アミノチオフェン−２，３−ジカルボン酸ジメチル塩酸塩（４．３ｇ）、トリエチルアミン（１０．７ｍｌ）のジクロロメタン（８０ｍｌ）溶液に塩化オキサリル（１．７７ｇ）を−７８℃で加えた後、０℃で１時間撹拌した。不溶物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。得られた残留物をＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解し、４−アミノ−Ｎ−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−５−クロロ−Ｎ−シクロプロピルチオフェン−２−カルボキサミド（５．５５ｇ）、ＤＭＡＰ（８．３４ｇ）を０℃で加えた。室温に戻して１日撹拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を１規定塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をメタノール（１００ｍｌ）に溶解した後、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（４．２８ｇ）を加えて６０℃で１時間撹拌した。室温に戻した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物を酢酸エチル−ＴＨＦから再結晶して目的物（８．６６ｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．５２−０．７５（２Ｈ，ｍ），０．８０−１．００（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．４４（１Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｔ），７．４９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．５１−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．９２（１Ｈ，ｍ），１１．６６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３８
３−（２−クロロ−５−｛［（２−クロロ−３−シアノフェニル）（シクロプロピル）アミノ］カルボニル｝−３−チエニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル
2006083005.tif 000129
３−（５−｛［（３−ブロモ−２−クロロフェニル）（シクロプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−クロロ−３−チエニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（２．５ｇ）の１−メチル−２−ピロリドン（５０ｍｌ）溶液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２．１ｇ）、シアン化亜鉛（５７３ｍｇ）を加えた後、アルゴン雰囲気下、１００℃で４時間撹拌した。室温に戻した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶して目的物（１．０５ｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．５４−０．７０（２Ｈ，ｍ），０．８５−０．９８（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．６６（１Ｈ，ｔ），７．８８−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．０８（１Ｈ，ｍ），１１．６６（１Ｈ，ｓ）．
実施例３９
５−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−３−シアノフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−４−［５−（ヒドロキシメチル）−２，４−ジオキソ−１，２−ジヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
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塩化カルシウム（１５８ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）−ＴＨＦ（１０ｍｌ）懸濁液に、水素化ホウ素ナトリウム（１０８ｍｇ）を０℃で加えた。そのまま１．５時間撹拌した後、３−（２−クロロ−５−｛［（２−クロロ−３−シアノフェニル）（シクロプロピル）アミノ］カルボニル｝−３−チエニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（２００ｍｇ）を加えた。０℃で２時間撹拌した後、室温で一晩撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣにて精製し、目的物（４０．８ｍｇ）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．５８−０．６９（２Ｈ，ｍ），０．８７−０．９７（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．４７（１Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｄ），５．９８（１Ｈ，ｔ），６．７１（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｔ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ），８．０４（１Ｈ，ｄ），１１．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例４０
３−（２−クロロ−５−｛［（２−クロロ−３−シアノフェニル）（シクロプロピル）アミノ］カルボニル｝−３−チエニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸
2006083005.tif 000131
３−（２−クロロ−５−｛［（２−クロロ−３−シアノフェニル）（シクロプロピル）アミノ］カルボニル｝−３−チエニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸メチル（４００ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）−ＴＨＦ（１０ｍｌ）懸濁液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．１ｍｌ）を加えた後、室温で１時間撹拌した。０℃で水を加えた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して目的物（３６０ｍｇ）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．５５−０．７４（２Ｈ，ｍ），０．８４−０．９８（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．４７（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｔ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄ），８．０４（１Ｈ，ｄ），１１．９９（１Ｈ，ｓ），１４．２９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例４１
３−（２−クロロ−５−｛［（２−クロロ−３−シアノフェニル）（シクロプロピル）アミノ］カルボニル｝−３−チエニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボキサミド
2006083005.tif 000132
３−（２−クロロ−５−｛［（２−クロロ−３−シアノフェニル）（シクロプロピル）アミノ］カルボニル｝−３−チエニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンズトリアゾール（４９ｍｇ）、塩化アンモニウム（１９．５ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に触媒量のＤＭＡＰ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（７０ｍｇ）を加えて、室温で一晩撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物（４６．９ｍｇ）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．５７−０．７１（２Ｈ，ｍ），０．８４−０．９９（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．４７（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｔ），７．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ），８．０４（１Ｈ，ｄ），８．１１（１Ｈ，ｓ），９．５９（１Ｈ，ｓ），１１．８０（１Ｈ，ｓ）．
試験例
（１）１２５Ｉ−リュープロレリンの調製
３×１０−４Ｍ  リュープロレリン水溶液１０μｌ、および０．０１ｍｇ／ｍｌラクトパーオキシダーゼ１０μｌをチューブにとり、Ｎａ１２５Ｉ溶液を１０μｌ（３７ＭＢｑ）加え、攪拌後、０．００１％Ｈ２Ｏ２  １０μｌを加えて、室温で２０分間反応させた。０．０５％ＴＦＡ溶液を７００μｌ加えて反応を停止し、逆相ＨＰＬＣにより精製した。ＨＰＬＣの条件を以下に示す。１２５Ｉ−リュープロレリンは保持時間２６〜２７分で溶出された。
カラム：ＴＳＫｇｅｌ  ＯＤＳ−８０ＴＭ（ＴＭは登録商標であることを示す。以下同様。）
ＣＴＲ（４．６ｍｍ×１０ｃｍ）溶離液：
溶媒Ａ（０．０５％  ＴＦＡ）
溶媒Ｂ（４０％  ＣＨ３ＣＮ−０．０５％  ＴＦＡ）
０分（１００％溶媒Ａ）−３分（１００％溶媒Ａ）−７分（５０％溶媒Ａ＋５０％溶媒Ｂ）−４０分（１００％溶媒Ｂ）
溶出温度：室温
溶出速度：１ｍｌ／ｍｉｎ
（２）  ヒトＧｎＲＨレセプターを含有するＣＨＯ（チャイニーズハムスター卵巣）細胞膜画分の調製
ヒトＧｎＲＨレセプター発現ＣＨＯ細胞をＴ−１５０フラスコで９０％コンフルエント状態になるまで培養した。細胞を０．０２％ＥＤＴＡ−ＰＢＳを用い剥離した後、５００×ｇで５分間遠心した。細胞のペレットに細胞用ホモジネートバッファー（１０ｍＭ  ＮａＨＣＯ３，１ｍＭ  ＥＤＴＡ，１ｍＭ  ＰＭＳＦ，０．５μｇ／ｍｌ  Ｐｅｐｓｔａｔｉｎ，２μｇ／ｍｌ  Ｌｅｕｐｅｐｔｉｎ，ｐＨ７．４）を加え、ポリトロンホモジナイザーを用いてホモジネートした。４℃、１０００×ｇで１０分遠心した後、上清を超遠心管に取り、４℃、４９，３００×ｇで１時間遠心し、膜画分の沈澱物を得た。この沈澱物をアッセイバッファー（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，１５０ｍＭ  ＮａＣｌ，５ｍＭ  ＥＤＴＡ，ｐＨ７．４）に懸濁後、分注して−８０℃で保存し、使用の都度解凍して用いた。
（３）１２５Ｉ−リュープロレリン結合阻害率の測定
１２５Ｉ−リュープロレリン結合アッセイはヒトＧｎＲＨレセプター膜画分を１０μｇ、１２５Ｉ−リュープロレリンを８００ｐＭおよび１０ｎＭ被検化合物を含む２００μｌのアッセイバッファー中で実施した。
非特異結合放射活性の測定は１μＭの非標識のリュープロレリン存在下で実施した。室温で１時間放置した後、ＧＦ／Ｃフィルター（パーキンエルマー社）に捕捉させ、セルハーベスターを用い氷冷した５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）でフィルターを洗浄した。フィルターの乾燥後、マイクロプレート用液体シンチレーションカクテルを加え、膜に結合した放射活性を、トップカウントを用いて測定した。
（ＴＢ−ＳＢ）／（ＴＢ−ＮＳＢ）×１００（ＳＢ：化合物を加えたときの放射活性、ＴＢ：最大結合放射活性、ＮＳＢ：非特異結合放射活性）を計算して、各被検物質３００ｎＭ存在下での結合阻害率を求めた。結果を以下に示す。
【表１】
2006083005.tif 000133
【産業上の利用可能性】
【０００５】
本発明化合物は、優れた性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗作用を有する。さらに、本発明化合物は経口吸収性がよく、安定性、薬物動態の面でも優れている。また、毒性も低く、安全性の面でも優れている。従って、本発明化合物は、例えば、ホルモン依存性疾患、特に性ホルモン依存性疾患の予防または治療剤として用いることができる。具体的には、本発明化合物は、例えば、医薬として性ホルモン依存性癌（例、前立腺癌、子宮癌、乳癌、下垂体腫瘍等）、前立腺肥大症、子宮筋腫、子宮内膜症、子宮線維腫、思春期早発症、無月経症（候群）、月経前症候群、月経困難症、多嚢胞性卵巣症候群、ニキビ、禿頭症、アルツハイマー病等の予防または治療剤として、あるいは生殖調節剤または妊娠調節剤（例、避妊剤（薬）、排卵誘発剤等）、不妊症の予防または治療剤、月経調節剤、過敏性腸症候群の予防・治療剤、性ホルモン依存性癌術後再発予防剤などとして有効であり、さらに、畜産分野で、動物の発情の調節、食肉用の肉質の改善、動物の成長調節、水産分野において魚類の産卵促進剤としても有効である。さらに、本発明化合物は、体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止剤、体外受精における内因性ＬＨによる排卵防止剤としても有用である。
本出願は、日本で出願された特願２００５−０２７８０６を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。
【国際調査報告】
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