【手続補正書】
【提出日】令和2年1月16日(2020.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＬＳＤ１阻害剤との組み合わせにおいて、対象における疾患を処置する方法において、使用のための、ＣＡＲを発現するように改変された免疫エフェクター細胞の集団を含む組成物であって、該方法は、該対象にＬＳＤ１阻害剤およびＣＡＲを発現するように改変された免疫エフェクター細胞の集団を投与することを含む、使用のための組成物。
【請求項２】
疾患が腫瘍抗原の発現と関連する疾患である、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
ａ）ＬＳＤ１阻害剤を、対象が該免疫エフェクター細胞の集団を投与される前に投与する；
ｂ）ＬＳＤ１阻害剤を、該免疫エフェクター細胞の集団と同時に投与する；
ｃ）ＬＳＤ１阻害剤を、対象が該免疫エフェクター細胞の集団を投与された後に投与する；または
ｄ）ａ）、ｂ）および／またはｃ）の任意の組み合わせである、
請求項１または２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
ＬＳＤ１阻害剤が、対象が該免疫エフェクター細胞の集団を投与される前に投与され、ＬＳＤ１阻害剤の該投与は、該免疫エフェクター細胞の集団の投与後継続される、所望により、ＬＳＤ１阻害剤の投与が、該ＬＳＤ１阻害剤非存在下の該免疫エフェクター細胞投与の同等集団と比較して、該免疫エフェクター細胞の集団の抗腫瘍効果を高めるのに十分な量である、請求項３に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
ＬＳＤ１阻害剤との組み合わせにおいて、対象におけるＣＡＲを発現するように改変された免疫エフェクター細胞の集団、例えば、ＣＡＲＴ１９（例えば、ＣＴＬ０１９）の治療有効性を高める方法において、使用のための、ＣＡＲを発現するように改変された免疫エフェクター細胞の集団を含む組成物であって、所望により、該方法は、該細胞におけるＬＳＤ１の活性または発現を、一過性にまたは持続性に、減少させることを含む、所望により、該細胞におけるＬＳＤ１の活性または発現を減少させる手順が、細胞とＬＳＤ１阻害剤の接触を含む、使用のための組成物。
【請求項６】
ＬＳＤ１阻害剤の投与または接触が、所望によりＬＳＤ１阻害剤と接触していない細胞と比較して、
１）ナイーブＴ細胞、例えば、ＴＳＣＭ細胞の割合増加；
２）ナイーブＴ細胞、例えば、ＴＳＣＭ細胞の数増加；
３）ＴＥＭ細胞の数減少；
４）ＴＥＭ細胞の割合減少；
５）ＣＤ４５ＲＡ＋ＣＤ６２Ｌ＋Ｔ細胞の割合増加；
６）ＣＤ４５ＲＡ＋ＣＤ６２Ｌ＋Ｔ細胞の数増加；
７）ＣＤ４５ＲＡ＋ＣＣＲ７＋Ｔ細胞の割合増加；
８）ＣＤ４５ＲＡ＋ＣＣＲ７＋Ｔ細胞の数増加；
９）ＰＤ−１陽性免疫エフェクター細胞の割合減少；
１０）ＰＤ−１陰性免疫エフェクター細胞／ＰＤ−１陽性免疫エフェクター細胞の比増加；
１１）ＰＤ−１＋／Ｌａｇ３＋／Ｔｉｍ３＋免疫エフェクター細胞の割合減少；
１２）ＰＤ−１−／Ｌａｇ３−／Ｔｉｍ３−免疫エフェクター細胞対ＰＤ−１＋／Ｌａｇ３＋／Ｔｉｍ３＋免疫エフェクター細胞の比増加；
１３）免疫エフェクター細胞の増殖増加；
１４）該免疫エフェクター細胞の集団からのサイトカイン（例えば、ＩＦＮｇおよび／またはＩＬ−２）産生増加；または
１５）上記の２以上の組み合わせ
をもたらす、請求項１〜５の何れかに記載の使用のための組成物。
【請求項７】
免疫エフェクター細胞の集団を製造する方法であって、
ａ）免疫エフェクター細胞の集団とＬＳＤ１阻害剤を接触させ；
それにより免疫エフェクター細胞の集団を製造し、
ここで、ＬＳＤ１阻害剤との接触が、非接触免疫エフェクター細胞の集団と比較して、次の
１）ナイーブＴ細胞、例えば、ＴＳＣＭ細胞の割合増加；
２）ナイーブＴ細胞、例えば、ＴＳＣＭ細胞の数増加；
３）ＴＥＭ細胞の数減少；
４）ＴＥＭ細胞の割合減少；
５）ＣＤ４５ＲＡ＋ＣＤ６２Ｌ＋Ｔ細胞の割合増加；
６）ＣＤ４５ＲＡ＋ＣＤ６２Ｌ＋Ｔ細胞の数増加；
７）ＣＤ４５ＲＡ＋ＣＣＲ７＋Ｔ細胞の割合増加；
８）ＣＤ４５ＲＡ＋ＣＣＲ７＋Ｔ細胞の数増加；
９）ＰＤ−１陽性免疫エフェクター細胞の割合減少；
１０）ＰＤ−１陰性免疫エフェクター細胞／ＰＤ−１陽性免疫エフェクター細胞の比増加；
１１）ＰＤ−１＋／Ｌａｇ３＋／Ｔｉｍ３＋免疫エフェクター細胞の割合減少；
１２）ＰＤ−１−／Ｌａｇ３−／Ｔｉｍ３−免疫エフェクター細胞対ＰＤ−１＋／Ｌａｇ３＋／Ｔｉｍ３＋免疫エフェクター細胞の比増加；
１３）免疫エフェクター細胞の増殖増加；
１４）該免疫エフェクター細胞の集団からのサイトカイン（例えば、ＩＦＮｇおよび／またはＩＬ−２）産生増加；または
１５）上記の２以上の組み合わせ；
の１以上を生じさせる、方法。
【請求項８】
（ｉ）方法が、さらにｂ）ＣＡＲをコードする核酸を免疫エフェクター細胞の集団の細胞に挿入する手順を含む、所望により、該手順ａ）の接触が、該手順ｂ）の挿入の
１）前；
２）同時；
３）後；または
４）上記１）〜３）の２以上の任意の組み合わせ；
で行う；および／または
（ｉｉ）手順ａ）の接触および所望により手順ｂ）の挿入が、エクスビボである、
請求項７に記載の方法。
【請求項９】
（ｉ）請求項７または８に記載の方法により製造された免疫エフェクター細胞の集団；または
（ｉｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するように改変された免疫エフェクター細胞の集団であって、ＣＡＲが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメインを含み、ここで、該細胞におけるＬＳＤ１の発現および／または機能が低減または排除されている、所望により、さらに、ＬＳＤ１阻害剤を含むか、またはＬＳＤ１阻害剤と接触されている、免疫エフェクター細胞の集団
である、免疫エフェクター細胞の集団。
【請求項１０】
免疫エフェクター細胞の集団がＴ細胞またはＮＫ細胞を含む、請求項１〜６の何れかに記載の使用のための組成物、請求項７または８に記載の方法、または請求項９に記載の免疫エフェクター細胞の集団。
【請求項１１】
ＣＡＲが抗原結合ドメイン（これは所望により抗体または抗体フラグメント、ＴＣＲまたはＴＣＲフラグメントである）、膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメイン（これは所望により共刺激ドメインおよび／または一次シグナル伝達ドメインを含む細胞内シグナル伝達ドメインである）を含む、所望により、抗原結合ドメインがＴＳＨＲ、ＣＤ１９、ＣＤ１２３、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ１７１、ＣＳ−１、ＣＬＬ−１、ＣＤ３３、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＧＤ２、ＧＤ３、ＢＣＭＡ、Ｔｎ  Ａｇ、ＰＳＭＡ、ＲＯＲ１、ＦＬＴ３、ＦＡＰ、ＴＡＧ７２、ＣＤ３８、ＣＤ４４ｖ６、ＣＥＡ、ＥＰＣＡＭ、Ｂ７Ｈ３、ＫＩＴ、ＩＬ−１３Ｒａ２、メソテリン、ＩＬ−１１Ｒａ、ＰＳＣＡ、ＰＲＳＳ２１、ＶＥＧＦＲ２、ルイスＹ、ＣＤ２４、ＰＤＧＦＲ−ベータ、ＳＳＥＡ−４、ＣＤ２０、葉酸受容体アルファ、ＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）、ＭＵＣ１、ＥＧＦＲ、ＮＣＡＭ、プロスターゼ、ＰＡＰ、ＥＬＦ２Ｍ、エフリンＢ２、ＩＧＦ−Ｉ受容体、ＣＡＩＸ、ＬＭＰ２、ｇｐ１００、ｂｃｒ−ａｂｌ、チロシナーゼ、ＥｐｈＡ２、フコシルＧＭ１、ｓＬｅ、ＧＭ３、ＴＧＳ５、ＨＭＷＭＡＡ、ｏ−アセチル−ＧＤ２、葉酸受容体ベータ、ＴＥＭ１／ＣＤ２４８、ＴＥＭ７Ｒ、ＣＬＤＮ６、ＧＰＲＣ５Ｄ、ＣＸＯＲＦ６１、ＣＤ９７、ＣＤ１７９ａ、ＡＬＫ、ポリシアル酸、ＰＬＡＣ１、ＧｌｏｂｏＨ、ＮＹ−ＢＲ−１、ＵＰＫ２、ＨＡＶＣＲ１、ＡＤＲＢ３、ＰＡＮＸ３、ＧＰＲ２０、ＬＹ６Ｋ、ＯＲ５１Ｅ２、ＴＡＲＰ、ＷＴ１、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＬＡＧＥ−１ａ、ＭＡＧＥ−Ａ１、レグマイン、ＨＰＶ  Ｅ６、Ｅ７、ＭＡＧＥＡ１、ＥＴＶ６−ＡＭＬ、精子タンパク質１７、ＸＡＧＥ１、Ｔｉｅ  ２、ＭＡＤ−ＣＴ−１、ＭＡＤ−ＣＴ−２、Ｆｏｓ関連抗原１、ｐ５３、ｐ５３変異体、プロステイン、サバイビンおよびテロメラーゼ、ＰＣＴＡ−１／ガレクチン８、メランＡ／ＭＡＲＴ１、Ｒａｓ変異体、ｈＴＥＲＴ、肉腫転座切断点、ＭＬ−ＩＡＰ、ＥＲＧ（ＴＭＰＲＳＳ２  ＥＴＳ融合遺伝子）、ＮＡ１７、ＰＡＸ３、アンドロゲン受容体、サイクリンＢ１、ＭＹＣＮ、ＲｈｏＣ、ＴＲＰ−２、ＣＹＰ１Ｂ１、ＢＯＲＩＳ、ＳＡＲＴ３、ＰＡＸ５、ＯＹ−ＴＥＳ１、ＬＣＫ、ＡＫＡＰ−４、ＳＳＸ２、ＲＡＧＥ−１、ヒトテロメラーゼ逆転写酵素、ＲＵ１、ＲＵ２、腸カルボキシルエステラーゼ、ｍｕｔ  ｈｓｐ７０−２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７２、ＬＡＩＲ１、ＦＣＡＲ、ＬＩＬＲＡ２、ＣＤ３００ＬＦ、ＣＬＥＣ１２Ａ、ＢＳＴ２、ＥＭＲ２、ＬＹ７５、ＧＰＣ３、ＦＣＲＬ５およびＩＧＬＬ１からなる群から選択される腫瘍抗原に結合する、請求項１〜６または１０の何れかに記載の使用のための組成物、請求項７、８または１０に記載の方法、または請求項９または１０に記載の免疫エフェクター細胞の集団。
【請求項１２】
抗原結合ドメインが
（ｉ）表６〜９に示すＣＤ１９結合ドメインのアミノ酸配列、例えば、表９に示すＣＴＬ０１９  ｓｃＦｖドメインのアミノ酸配列または配列番号９５７のアミノ酸配列またはそれと少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；
（ｉｉ）表６〜９に示すヒト化ＣＤ１９結合ドメインのアミノ酸配列、例えば、表９に示すＣＡＲ２  ｓｃＦｖドメインのアミノ酸配列または配列番号８９８のアミノ酸配列またはそれと少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）表１１Ａ〜１１Ｂに示すＢＣＭＡ結合ドメインのアミノ酸配列、例えば、表１１Ａに示す１３９１０９  ｓｃＦｖドメインのアミノ酸配列または配列番号９６７のアミノ酸配列またはそれと少なくとも９５％同一のアミノ酸配列
を含む抗体または抗体フラグメントであるか；または
ＣＡＲが
（ｉ）表６〜９に示すＣＤ１９  ＣＡＲのアミノ酸配列、例えば、表９に示すＣＴＬ０１９のアミノ酸配列または配列番号９５６のアミノ酸配列またはそれと少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；
（ｉｉ）表６〜９に示すヒト化ＣＤ１９  ＣＡＲのアミノ酸配列、例えば、表９に示すＣＡＲ２のアミノ酸配列または配列番号９０２のアミノ酸配列またはそれと少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）表１１Ａ〜１１Ｂに示すＢＣＭＡ  ＣＡＲのアミノ酸配列、例えば、表１１Ａに示す１３９１０９  ＣＡＲのアミノ酸配列または配列番号９７１のアミノ酸配列またはそれと少なくとも９５％同一のアミノ酸配列
を含む、請求項１１に記載の使用のための組成物、方法または免疫エフェクター細胞の集団。
【請求項１３】
（ａ）膜貫通ドメインが
（ｉ）配列番号１２のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列または配列番号１２のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列；または
（ｉｉ）配列番号１２の配列
を含む；および／または
（ｂ）抗原結合ドメインがヒンジ領域により膜貫通ドメインに結合され、ここで、該ヒンジ領域は、配列番号２または配列番号６またはそれと９５〜９９％同一性を有する配列を含む；および／または
（ｃ）ＣＡＲが配列番号２を含むリーダー配列を含む、
請求項１１または１２に記載の使用のための組成物、方法または免疫エフェクター細胞の集団。
【請求項１４】
（ａ）細胞内シグナル伝達ドメインが一次シグナル伝達ドメインおよび／または共刺激シグナル伝達ドメインを含み、ここで、一次シグナル伝達ドメインがＣＤ３ゼータ、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３イプシロン、共通ＦｃＲガンマ（ＦＣＥＲ１Ｇ）、ＦｃＲベータ（ＦｃイプシロンＲ１ｂ）、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＦｃガンマＲＩＩａ、ＤＡＰ１０またはＤＡＰ１２から選択されるタンパク質の機能的シグナル伝達ドメインを含む；
（ｂ）一次シグナル伝達ドメインが
（ｉ）配列番号１８または配列番号２０のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列または配列番号１８または配列番号２０のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列；または
（ｉｉ）配列番号１８または配列番号２０のアミノ酸配列
を含む；および／または
（ｃ）細胞内シグナル伝達ドメインが共刺激シグナル伝達ドメインまたは一次シグナル伝達ドメインおよび共刺激シグナル伝達ドメインを含み、ここで、共刺激シグナル伝達ドメインがＣＤ２７、ＣＤ２８、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ−１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原−１（ＬＦＡ−１）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤ８３と特異的に結合するリガンド、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＣＤ１６０、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒアルファ、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ−６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１１ｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１１ａ、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１１ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１１ｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ−Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ−３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ−７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６およびＮＫＧ２Ｄからなる群から選択されるタンパク質の機能的シグナル伝達ドメインを含む；
（ｄ）共刺激シグナル伝達ドメインが配列番号１４または配列番号１６のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列または配列番号１４または配列番号１６のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む；
（ｅ）共刺激シグナル伝達ドメインが配列番号１４または配列番号１６の配列を含む；および／または
（ｆ）細胞内ドメインが配列番号１４または配列番号１６の配列および配列番号１８または配列番号２０の配列を含み、ここで、これら細胞内シグナル伝達ドメインを含む配列は同じフレームにかつ単一ポリペプチド鎖として発現される、
請求項１１〜１３の何れかに記載の使用のための組成物、方法または免疫エフェクター細胞の集団。
【請求項１５】
ＬＳＤ１阻害剤が（１）ＬＳＤ１遺伝子またはその対応する制御要素の１以上の部位を標的とする遺伝子編集系；（２）ＬＳＤ１遺伝子の標的配列に相補性の配列を含む核酸（例えば、ｓｉＲＮＡまたはｓｈＲＮＡまたはアンチセンスオリゴヌクレオチド）；（３）タンパク質（例えば、ドミナントネガティブＬＳＤ１、例えば、触媒的不活性ＬＳＤ１またはＬＳＤ１のドミナントネガティブ結合パートナー）；（４）小分子；（５）（１）〜（３）の何れかをコードする核酸；または（６）（１）〜（５）の任意の組み合わせである、所望により、
（ａ）ＬＳＤ１阻害剤が、例えば、配列番号４３〜配列番号８２から選択される、表１に示すＬＳＤ１遺伝子の標的配列に相補性の配列を含むｓｈＲＮＡまたはｓｉＲＮＡである；
（ｂ）ＬＳＤ１阻害剤が、表１の抗ＬＳＤ１  ｓｈＲＮＡをコードする任意の配列を含む核酸によりコードされる、例えば、配列番号８３〜配列番号１２２から選択される配列を含む核酸によりコードされるｓｈＲＮＡである；または
（ｃ）ＬＳＤ１阻害剤が表１の抗ＬＳＤ１  ｓｈＲＮＡをコードする任意の配列、例えば、配列番号８３〜配列番号１２２から選択される配列を含む核酸である、
請求項１〜６または１０〜１４の何れかに記載の使用のための組成物、請求項７、８または１０〜１４の何れかに記載の方法、または請求項９〜１４の何れかに記載の免疫エフェクター細胞の集団。
【請求項１６】
該核酸がベクターに配置される、所望により、ベクターがレトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクター、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）ベクター、プラスミド、ミニサークル、ナノプラスミドまたはＲＮＡベクターである、および／またはベクターがさらにＣＡＲをコードする配列を含む、請求項１５に記載の使用のための組成物、方法、または免疫エフェクター細胞の集団。
【請求項１７】
ＬＳＤ１阻害剤がＣＲＩＳＰＲゲノム編集系、亜鉛フィンガーヌクレアーゼゲノム編集系、ＴＡＬＥＮゲノム編集系およびメガヌクレアーゼゲノム編集系から選択される、ＬＳＤ１遺伝子（ＫＤＭ１Ａ）またはその制御要素の配列に特異的なゲノム編集系である、所望により、ＬＳＤ１阻害剤が、ＬＳＤ１遺伝子（ＫＤＭ１Ａ）またはその制御要素の配列に相補性のターゲティングドメインを含む、例えば、配列番号１３２〜８６２の何れか１つを含む、ｇＲＮＡ分子を含むＣＲＩＳＰＲゲノム編集系である、請求項１５に記載の使用のための組成物、方法、または免疫エフェクター細胞の集団。
【請求項１８】
ＬＳＤ１阻害剤が小分子であり、さらに、小分子が可逆性ＬＳＤ１阻害剤または不可逆性ＬＳＤ１阻害剤である、所望により、ＬＳＤ１阻害剤が、
ａ）ＧＳＫ２６９９５３７；
ｂ）ｒｅｌ−２−［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［４−［（４−クロロフェニル）メトキシ］フェニル］シクロプロピル］アミノ］−１−（４−メチル−１−ピペラジニル）−エタノン；
ｃ）（Ｒ）−４−（５−（ピロリジン−３−イルメトキシ）−２−（ｐ−トリル）ピリジン−３−イル）ベンゾニトリル；
ｄ）（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−２−フェニルシクロプロパン−１−アミン；
ｅ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（（４−（４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）フェニル）スルホニル）ピペリジン−４−アミン；
ｆ）５−（６−クロロ−４’−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
ｇ）ｒｅｌ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］−４−ピペリジンアミン；
ｈ）２−（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）シクロプロピルアミノ）−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノン；
ｉ）Ｔｒａｎｓ−３−（３−アミノ−２−メチルフェニル）−１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；または
ｊ）前記の何れかの薬学的に許容される塩
である、請求項１５に記載の使用のための組成物、方法、または免疫エフェクター細胞の集団。
【請求項１９】
ＬＳＤ１阻害剤が抗体またはその抗原結合フラグメントにコンジュゲートされている、所望により、抗体またはその抗原結合フラグメントがＴ細胞表面の抗原を認識する、所望により、Ｔ細胞表面の抗原がＣＤ３である、請求項１８に記載の使用のための組成物、方法、または免疫エフェクター細胞の集団。
【請求項２０】
（ａ）ＬＳＤ１阻害剤がタンパク質、例えば、ＬＳＤ１のドミナントネガティブ結合パートナー（例えば、ＬＳＤ１またはＣｏ−ＲＥＳＴまたはＡＲ共アクティベーター複合体の他のメンバーと相互作用するヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ））または該ＬＳＤ１のドミナントネガティブ結合パートナーをコードする核酸である；または
（ｂ）ＬＳＤ１の阻害剤がタンパク質、例えば、ドミナントネガティブ（例えば、触媒的不活性）ＬＳＤ１または該ドミナントネガティブＬＳＤ１をコードする核酸である、
請求項１５に記載の使用のための組成物、方法、または免疫エフェクター細胞の集団。
【請求項２１】
対象における疾患を処置する方法において使用のための請求項９に記載の免疫エフェクター細胞の集団であって、該方法は、該対象に有効量の免疫エフェクター細胞の集団を投与することを含む、所望により、
（ａ）方法が、さらに、該対象にＬＳＤ１阻害剤を投与することを含む；
（ｂ）対象が免疫エフェクター細胞の集団の投与前に、ＬＳＤ１阻害剤の前処置を受ける；
（ｃ）対象がＬＳＤ１阻害剤および免疫エフェクター細胞の集団の同時処置を受ける；および／または
（ｄ）対象が免疫エフェクター細胞の集団の投与後にＬＳＤ１阻害剤での処置を受ける、
免疫エフェクター細胞の集団。
【請求項２２】
疾患が腫瘍抗原の発現と関連する疾患である、請求項１９に記載の使用のための免疫エフェクター細胞の集団。
【請求項２３】
疾患、例えば、腫瘍抗原の発現と関連する疾患が、増殖性疾患、前癌状態、癌および腫瘍抗原の発現と関連する非癌関連徴候から選択される、所望により、癌が
（ｉ）慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性白血病、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄白血病（ＡＭＬ）、Ｂ細胞急性リンパ性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）、Ｔ細胞急性リンパ性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、芽細胞性形質細胞様樹状細胞新生物、バーキットリンパ腫、汎発性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、小細胞または大細胞濾胞性リンパ腫、悪性リンパ増殖性状態、ＭＡＬＴリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成および骨髄異形成症候群、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、形質芽細胞性リンパ腫、形質細胞様樹状細胞新生物、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症または前白血病の１以上から選択される血液癌であるか、または
（ｉｉ）結腸癌、直腸癌、腎臓細胞癌、肝臓癌、肺非小細胞癌、小腸癌、食道癌、黒色腫、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚または眼内悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域癌、胃癌、精巣癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、小児固形腫瘍、膀胱癌、腎臓もしくは輸尿管癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）新生物、原発ＣＮＳリンパ腫、腫瘍血管形成、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮癌、扁平上皮細胞癌、Ｔ細胞リンパ腫、環境誘発癌、該癌の組み合わせおよび該癌の転移病変からなる群から選択される、
請求項１〜６または１０〜２０の何れかに記載の使用のための組成物、請求項７、８または１０〜２０の何れかに記載の方法、請求項９〜２０の何れかに記載の免疫エフェクター細胞の集団、または請求項２１または２２に記載の使用のための免疫エフェクター細胞の集団。
【請求項２４】
対象がヒトである、請求項１〜６または１０〜２０の何れかに記載の使用のための組成物、請求項７、８または１０〜２０の何れかに記載の方法、請求項９〜２０の何れかに記載の免疫エフェクター細胞の集団、または請求項１９〜２２の何れかに記載の使用のための免疫エフェクター細胞の集団。
【請求項２５】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（（４−（４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）フェニル）スルホニル）ピペリジン−４−アミン、および５−（６−クロロ−４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル）−２−（ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリルから選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
治療に使用するための、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
ＬＳＤ１阻害剤を含む、免疫エフェクター細胞の集団のエクスビボ製造に使用するための組成物。
【請求項２８】
免疫エフェクター細胞を製造する方法であって、ＣＡＲをコードする核酸を該細胞に導入することを含み、核酸がＬＳＤ１発現および／または機能が低減されるように、該細胞のゲノムにＬＳＤ１遺伝子内で統合される、方法。