【手続補正書】
【提出日】令和2年9月25日(2020.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヘルペス感染を処置する方法における使用のための組成物であって、該組成物は、抗ウイルス薬を含み、該方法は、該抗ウイルス薬がワクチン製剤よりも前に投与されるように該抗ウイルス薬および該ワクチン製剤を被験体に同時投与または逐次投与し、それにより、特定期間にわたって該ワクチン製剤および／または該抗ウイルス薬の有効性が該被験体において、該ワクチン製剤または該抗ウイルス薬のみを受けている被験体と比べて、改善されることを含み、
該ワクチン製剤が、膜貫通ドメインの全部または一部の内部欠失を有するＨＳＶ−２  ｇＤ２ポリペプチドと、ＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドまたはＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドの少なくとも８個の連続アミノ酸を含む免疫原性断片とを含み；ならびに
該ワクチン製剤および／または該抗ウイルス薬の該有効性が、１つもしくはそれを超えるヘルペス兆候もしくは症候の減少、または健康関連の生活の質の増加によって測定されるかまたは示されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記抗ウイルス薬および前記ワクチン製剤が、前記被験体を含む集団に投与され、該ワクチン製剤および／または該抗ウイルス薬の前記有効性が、該集団のうちの増加した割合における１つもしくはそれを超えるヘルペス兆候もしくは症候の減少、または健康関連の生活の質の増加によって測定されるかまたは示されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ヘルペス感染を処置する方法における使用のためのワクチン製剤であって、該方法は、抗ウイルス薬が該ワクチン製剤よりも前に投与されるように該ワクチン製剤および該抗ウイルス薬を被験体に同時投与または逐次投与し、それにより、特定期間にわたって該ワクチン製剤および／または該抗ウイルス薬の有効性が該被験体において、該ワクチン製剤または該抗ウイルス薬のみを受けている被験体と比べて、改善されることを含み、
該ワクチン製剤が、膜貫通ドメインの全部または一部の内部欠失を有するＨＳＶ−２  ｇＤ２ポリペプチドと、ＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドまたはＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドの少なくとも８個の連続アミノ酸を含む免疫原性断片とを含み；ならびに
該ワクチン製剤および／または該抗ウイルス薬の該有効性が、１つもしくはそれを超えるヘルペス兆候もしくは症候の減少、または健康関連の生活の質の増加によって測定されるかまたは示される、方法。
【請求項４】
前記ワクチン製剤および前記抗ウイルス薬が、前記被験体を含む集団に投与され、該ワクチン製剤および／または該抗ウイルス薬の前記有効性が、該集団のうちの増加した割合における１つもしくはそれを超えるヘルペス兆候もしくは症候の減少、または健康関連の生活の質の増加によって測定されるかまたは示されることを特徴とする、請求項３に記載の使用のためのワクチン製剤。
【請求項５】
ヘルペス感染を処置する方法における使用のための組み合わせ物であって、該組み合わせ物は、ワクチン製剤および抗ウイルス薬を含み、該方法は、抗ウイルス薬が該ワクチン製剤よりも前に投与されるように該ワクチン製剤および該抗ウイルス薬を被験体に同時投与または逐次投与し、それにより、特定期間にわたって該ワクチン製剤および／または該抗ウイルス薬の有効性が該被験体において、該ワクチン製剤または該抗ウイルス薬のみを受けている被験体と比べて、改善されることを含み、
該ワクチン製剤が、膜貫通ドメインの全部または一部の内部欠失を有するＨＳＶ−２  ｇＤ２ポリペプチドと、ＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドまたはＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドの少なくとも８個の連続アミノ酸を含む免疫原性断片とを含み；ならびに／
該ワクチン製剤および／または該抗ウイルス薬の該有効性が、１つもしくはそれを超えるヘルペス兆候もしくは症候の減少、または健康関連の生活の質の増加によって測定されるかまたは示される、組み合わせ物。
【請求項６】
特定期間にわたって該抗ウイルス薬の有効性が前記被験体において、該抗ウイルス薬のみを受けている被験体と比べて、改善され；ならびに
該抗ウイルス薬の該有効性が、病変治癒までの時間の減少、疼痛停止までの時間の減少、ウイルス排出停止までの時間の減少、ヘルペス再発率の減少、および易罹患性パートナーにおけるヘルペスの症候性獲得の減少の１つまたはそれよりも多くによって測定されるかまたは示される、請求項３または請求項４に記載の使用のためのワクチン製剤。
【請求項７】
前記抗ウイルス薬がファムシクロビル、バラシクロビル、アシクロビルおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１または２に記載の組成物、請求項３、４および６のいずれか一項に記載のワクチン製剤、または請求項５に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記被験体が、１用量当たり約５００ｍｇ〜約１ｇの抗ウイルス薬を受ける、請求項７に記載の組成物、ワクチン製剤、または組み合わせ物。
【請求項９】
前記ワクチン製剤および／または抗ウイルス薬の前記有効性が、治療の施行の少なくとも３カ月、６カ月、１２カ月、１８カ月、２４カ月、３年、４年、５年、６年、７年、８年、９年、１０年後に評価される、請求項１、２、７および８のいずれか一項に記載の組成物、請求項３、４および６〜８のいずれか一項に記載のワクチン製剤、または請求項５、７および８に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
１つもしくはそれを超えるヘルペス兆候もしくは症候の前記減少が、ヘルペス関連兆候もしくは症候を伴う日数のパーセンテージの減少、および／またはヘルペス関連兆候もしくは症候の規模の減少である、請求項１、２および７〜９のいずれか一項に記載の組成物、請求項３、４および６〜９のいずれか一項に記載のワクチン製剤、または請求項５および７〜９に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記ワクチン製剤の前記有効性が、体液性反応の増加および／または細胞性反応の増加
によって測定されるかまたは示される、請求項１、２および７〜９のいずれか一項に記載の組成物、請求項３、４および６〜９のいずれか一項に記載のワクチン製剤、または請求項５および７〜９に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
（ａ）前記被験体が、テノホビル、リジン、バラシクロビル以外のサプリメントもしくは医薬を含む治療を受けておらず；眼ヘルペス感染、ヘルペス関連多形性紅斑、ヘルペス髄膜炎もしくはヘルペス脳炎の既往歴を有しておらず；活動性性器ＨＳＶ−２病変を有しておらず；免疫不全ではなく；全身免疫抑制医薬を受けておらず；自己免疫疾患を有しておらず；自己免疫疾患を以前に有しておらず；ＨＩＶ、Ｂ型肝炎もしくはＣ型肝炎を有しておらず；前記ワクチン製剤のいかなる成分に対する過敏症の既往歴も有しておらず；（ｉ）肝臓および腎臓の酵素レベルが正常範囲内である、確認された運動レジメンの被験体では、クレアチニンキナーゼ、もしくは（ｉｉ）ギルバート症候群の既往歴を有する絶食被験体では、単離されたグレード２の非抱合ビリルビンを除いて、臨床的に有意な検査所見異常を有しておらず；ＨＳＶ−２抗原を含有するいかなる他のワクチンも受けたことがなく；該ワクチン製剤の１回目の投与前３０日以内に治験薬を受けたことがなく；該ワクチン製剤の１回目の投与前９０日以内に血液製剤を受けたことがなく；該ワクチン製剤の１回目の投与前２８日以内に生ワクチンを受けたことがなく；前記ワクチン製剤の１回目の投与前１４日以内にいかなる他のワクチンも受けたことがなく；１回目の投与から３回目の投与後２８日間までいかなる他のワクチンも受けず；妊娠中もしくは授乳中ではなく；またはそれらの任意の組み合わせである；ならびに／あるいは
（ｂ）前記被験体が、男性、女性もしくは非妊娠女性であり；少なくとも１８歳かつ５１歳未満であり、少なくとも１０歳、１１歳、１２歳、１３歳、１４歳、１５歳、１６歳もしくは１７歳であり、５１歳またはそれを超えるものであり；抗ウイルス療法を受けており；６カ月以内の抗ウイルス療法の処置中に少なくとも１回の性器ヘルペス発生の既往歴を有しており；抗ウイルス療法を受けていない場合には、１年以内に５回を超える性器ヘルペス発生の既往歴を有しており；１年間を超えて性器ヘルペス感染と診断されており；該ワクチン製剤による処置前２８日間および処置後９０日間に避妊法を使用しており；またはそれらの任意の組み合わせである、
必要に応じて、
（ｉ）抗ウイルス療法を受けることが、前記ワクチン製剤の１回目の投与前に、１４日間にわたって１日１回５００ｍｇまたは１ｇの用量でバラシクロビル療法を受けることを含む；または
（ｉｉ）性器ヘルペス感染の前記診断が、１つもしくはそれを超えるＨＳＶ−２抗原のウエスタンブロット分析；ＰＣＲ（例えば、型特異的ＰＣＲ）；ウイルス培養（例えば、型特異的ウイルス培養）；または適合性病歴および指標値３．５を超える陽性ＨｅｒｐｅＳｅｌｅｃｔ（登録商標）２酵素結合免疫吸着アッセイＩｇＧもしくは陽性ＬＩＡＩＳＯＮ（登録商標）ＨＳＶ−２型特異的ＩｇＧを含む；ならびに／あるいは
（ｃ）前記ワクチン製剤および抗ウイルス薬が同時投与または逐次投与されることを特徴とする；ならびに／あるいは
（ｄ）前記ワクチン製剤が、配列番号４と少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＳＶ−２  ｇＤ２ポリペプチドと、配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドとを含む；ならびに／あるいは
（ｅ）前記ワクチン製剤がアジュバントを含む、
必要に応じて、
（ｉ）前記アジュバントが、Ｑｕｉｌｌａｊａ  ｓａｐｏｎｉｎｓの１つまたはそれを超える精製画分である、例えば、サポニン画分Ａおよびサポニン画分Ｃを含む；
（ｉｉ）前記アジュバントが、コレステロールおよびホスファチジルコリンをさらに含む；
（ｉｉｉ）前記アジュバントが粒子の形態である、例えば、サポニン画分Ａを含む粒子がサポニン画分Ｃを実質的に含まず、サポニン画分Ｃを含む粒子がサポニン画分Ａを実質的に含まない；
（ｉｖ）前記アジュバントがマトリックス−Ｍである；
（ｖ）前記アジュバントが約５０μｇの量で存在する；ならびに／あるいは
（ｆ）前記被験体が抑制抗ウイルス療法を受ける、必要に応じて、抗ウイルス療法が前記被験体に１日１回投与、例えば経口投与されることを特徴とする；ならびに／あるいは
（ｇ）前記ワクチン製剤が筋肉内投与されることを特徴とする；ならびに／あるいは
（ｈ）少なくとも１用量、少なくとも２用量、少なくとも３用量、少なくとも４用量、少なくとも５用量またはそれより多い用量で前記ワクチン製剤を投与する、必要に応じて、総用量が約０．５ｍＬ〜約１．０ｍＬである；ならびに／あるいは
（ｉ）約７日間、１４日間、２１日間、２８日間、３５日間、４２日間、４９日間、５６日間またはそれを超える間隔で前記ワクチン製剤が投与されることを特徴とする、請求項１、２および７〜１１のいずれか一項に記載の組成物、請求項３、４および６〜１１のいずれか一項に記載のワクチン製剤、または請求項５および７〜１１に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
被験体に投与されると、前記ワクチン製剤が、該被験体におけるＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２またはＨＳＶ−１およびＨＳＶ−２による感染を処置する、請求項１、２および７〜１２のいずれか一項に記載の組成物、請求項３、４および６〜１２のいずれか一項に記載のワクチン製剤、または請求項５および７〜１２に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記ヘルペスが性器ヘルペスである、請求項１、２および７〜１３のいずれか一項に記載の組成物、請求項３、４および６〜１３のいずれか一項に記載のワクチン製剤、または請求項５および７〜１３に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記ワクチン製剤が、それぞれ約１０μｇ、２０μｇ、３０μｇ、６０μｇまたは１００μｇの前記ｇＤ２ポリペプチドおよび前記ＩＣＰ４ポリペプチドならびに／または約２５μｇ、５０μｇまたは７５μｇのアジュバントを含み、
必要に応じて、該ワクチン製剤が、約６０μｇの前記ｇＤ２ポリペプチド、約６０μｇの前記ＩＣＰ４ポリペプチドおよび約５０μｇのアジュバントを含む、請求項１、２および７〜１４のいずれか一項に記載の組成物、請求項３、４および６〜１４のいずれか一項に記載のワクチン製剤、または請求項５および７〜１４に記載の組み合わせ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
本明細書に記載される態様ではいずれも、免疫原性組成物は、被験体におけるＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２またはＨＳＶ−１およびＨＳＶ−２による感染を処置する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ヘルペス感染を処置する方法であって、
ワクチン製剤を受けている被験体に抗ウイルス療法を投与し、それにより、特定期間にわたって該ワクチン製剤および／または該抗ウイルス療法の有効性が該被験体において、該ワクチン製剤または該抗ウイルス療法のみを受けている被験体と比べて、改善されることを含み、
該ワクチン製剤が、膜貫通ドメインの全部または一部の内部欠失を有するＨＳＶ−２  ｇＤ２ポリペプチドと、ＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドまたはＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドの少なくとも８個の連続アミノ酸を含む免疫原性断片とを含み；ならびに
該ワクチン製剤および／または該抗ウイルス療法の該有効性が、性器ヘルペスの無再発期間、最初のヘルペス再発までの時間の増加、次のヘルペス再発までの時間の増加、性器ヘルペス病変率の減少、性器ヘルペス病変頻度の減少、性器ヘルペス病変期間の減少、性器ヘルペス発生率の減少、性器ヘルペス発生期間の減少、肛門性器ＨＳＶ排出率の減少、肛門性器ＨＳＶ排出規模の減少、バラシクロビル用量の減少もしくは非増加、１つもしくはそれを超えるヘルペス兆候もしくは症候の減少、または健康関連の生活の質の増加の１つまたはそれよりも多くによって測定されるかまたは示される、方法。
（項目２）
ワクチン製剤を受けている被験体の集団に前記抗ウイルス療法を投与することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ワクチン製剤または前記抗ウイルス療法のみを受けている被験体と比べて、特定期間にわたって該ワクチン製剤および／または該抗ウイルス療法の前記有効性が前記集団において改善される、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記ワクチン製剤および／または前記抗ウイルス療法の前記有効性が、性器ヘルペスの無再発被験体の割合の増加、最初のヘルペス再発までの時間の増加、次のヘルペス再発までの時間の増加、性器ヘルペス病変率の減少、性器ヘルペス病変頻度の減少、性器ヘルペス病変期間の減少、性器ヘルペス発生率の減少、性器ヘルペス発生期間の減少、肛門性器ＨＳＶ排出率の減少、肛門性器ＨＳＶ排出規模の減少、バラシクロビル用量の減少もしくは非増加、１つもしくはそれを超えるヘルペス兆候もしくは症候の減少、または健康関連の生活の質の増加の１つまたはそれよりも多くによって測定されるかまたは示される、項目３に記載の方法。
（項目５）
ヘルペス感染を処置する方法であって、
ワクチン製剤を受けている集団に抗ウイルス療法を投与し、それにより、特定期間にわたって該ワクチン製剤および／または該抗ウイルス療法の有効性が該集団において、該ワクチン製剤または該抗ウイルス療法のみを受けている被験体と比べて、改善されることを含み、
該ワクチン製剤が、膜貫通ドメインの全部または一部の内部欠失を有するＨＳＶ−２  ｇＤ２ポリペプチドと、ＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドまたはＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドの少なくとも８個の連続アミノ酸を含む免疫原性断片とを含み；ならびに
該ワクチン製剤および／または該抗ウイルス療法の該有効性が、性器ヘルペスの無再発被験体の割合の増加、最初のヘルペス再発までの時間の増加、次のヘルペス再発までの時間の増加、性器ヘルペス病変率の減少、性器ヘルペス病変頻度の減少、性器ヘルペス病変期間の減少、性器ヘルペス発生率の減少、性器ヘルペス発生期間の減少、肛門性器ＨＳＶ排出率の減少、肛門性器ＨＳＶ排出規模の減少、バラシクロビル用量の減少もしくは非増加、１つもしくはそれを超えるヘルペス兆候もしくは症候の減少、または健康関連の生活の質の増加の１つまたはそれよりも多くによって測定されるかまたは示される、方法。
（項目６）
ヘルペス感染を処置する方法であって、
抗ウイルス療法薬を受けている被験体にワクチン製剤を投与し、それにより、特定期間にわたって該ワクチン製剤および／または該抗ウイルス療法の有効性が該被験体において、該ワクチン製剤または該抗ウイルス療法のみを受けている被験体と比べて、改善されることを含み、
該ワクチン製剤が、膜貫通ドメインの全部または一部の内部欠失を有するＨＳＶ−２  ｇＤ２ポリペプチドと、ＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドまたはＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドの少なくとも８個の連続アミノ酸を含む免疫原性断片とを含み；ならびに
該ワクチン製剤および／または該抗ウイルス療法の該有効性が、性器ヘルペスの無再発期間、最初のヘルペス再発までの時間の増加、次のヘルペス再発までの時間の増加、性器ヘルペス病変率の減少、性器ヘルペス病変頻度の減少、性器ヘルペス病変期間の減少、性器ヘルペス発生率の減少、性器ヘルペス発生期間の減少、肛門性器ＨＳＶ排出率の減少、肛門性器ＨＳＶ排出規模の減少、バラシクロビル用量の減少もしくは非増加、１つもしくはそれを超えるヘルペス兆候もしくは症候の減少、または健康関連の生活の質の増加の１つまたはそれよりも多くによって測定されるかまたは示される、方法。
（項目７）
抗ウイルス療法を受けている被験体の集団に前記ワクチン療法を投与することをさらに含む、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記ワクチン製剤または前記抗ウイルス療法のみを受けている被験体と比べて、特定期間にわたって該ワクチン製剤および／または該抗ウイルス療法の前記有効性が前記集団において改善される、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記ワクチン製剤および／または前記抗ウイルス療法の前記有効性が、性器ヘルペスの無再発被験体の割合の増加、最初のヘルペス再発までの時間の増加、次のヘルペス再発までの時間の増加、性器ヘルペス病変率の減少、性器ヘルペス病変頻度の減少、性器ヘルペス病変期間の減少、性器ヘルペス発生率の減少、性器ヘルペス発生期間の減少、肛門性器ＨＳＶ排出率の減少、肛門性器ＨＳＶ排出規模の減少、バラシクロビル用量の減少もしくは非増加、１つもしくはそれを超えるヘルペス兆候もしくは症候の減少、または健康関連の生活の質の増加の１つまたはそれよりも多くによって測定されるかまたは示される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
ヘルペス感染を処置する方法であって、
抗ウイルス療法薬を受けている被験体の集団にワクチン製剤を投与し、それにより、特定期間にわたって該ワクチン製剤および／または該抗ウイルス療法の有効性が該集団において、該ワクチン製剤または該抗ウイルス療法のみを受けている被験体と比べて、改善されることを含み、
該ワクチン製剤が、膜貫通ドメインの全部または一部の内部欠失を有するＨＳＶ−２  ｇＤ２ポリペプチドと、ＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドまたはＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドの少なくとも８個の連続アミノ酸を含む免疫原性断片とを含み；ならびに
該ワクチン製剤および／または該抗ウイルス療法の該有効性が、性器ヘルペスの無再発被験体の割合の増加、最初のヘルペス再発までの時間の増加、次のヘルペス再発までの時間の増加、性器ヘルペス病変率の減少、性器ヘルペス病変頻度の減少、性器ヘルペス病変期間の減少、性器ヘルペス発生率の減少、性器ヘルペス発生期間の減少、肛門性器ＨＳＶ排出率の減少、肛門性器ＨＳＶ排出規模の減少、バラシクロビル用量の減少もしくは非増加、１つもしくはそれを超えるヘルペス兆候もしくは症候の減少、または健康関連の生活の質の増加の１つまたはそれよりも多くによって測定されるかまたは示される、方法。
（項目１１）
ヘルペス感染を処置する方法であって、
被験体に療法を投与して有効性の増加を達成することを含み、
該療法の有効性の該増加が、性器ヘルペスの無再発被験体の割合の増加、最初のヘルペス再発までの時間の増加、次のヘルペス再発までの時間の増加、性器ヘルペス病変率の減少、性器ヘルペス病変頻度の減少、性器ヘルペス病変期間の減少、性器ヘルペス発生率の減少、性器ヘルペス発生期間の減少、肛門性器ＨＳＶ排出率の減少、肛門性器ＨＳＶ排出規模の減少、バラシクロビル用量の減少もしくは非増加、１つもしくはそれを超えるヘルペス兆候もしくは症候の減少、または健康関連の生活の質の増加の１つまたはそれよりも多くによって測定されるかまたは示され；ならびに
該被験体が以下の両方を受けるように、該療法が、（ｉ）膜貫通ドメインの全部または一部の内部欠失を有するＨＳＶ−２  ｇＤ２ポリペプチドと、ＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドまたはＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドの少なくとも８個の連続アミノ酸を含む免疫原性断片とを含むワクチン製剤、および（ｉｉ）抗ウイルス療法の一方または両方を投与することを含む、方法。
（項目１２）
前記療法が、抗ウイルス療法を受けている被験体に前記ワクチン製剤を投与することを含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記療法が、前記ワクチン製剤を受けている被験体に抗ウイルス療法を投与することを含む、項目１２１１に記載の方法。
（項目１４）
ヘルペス感染を処置する方法であって、
抗ウイルス療法を受けている被験体にワクチン製剤を投与し、それにより、特定期間にわたって該抗ウイルス療法の有効性が該被験体において、該抗ウイルス療法のみを受けている被験体と比べて、改善されることを含み、
該ワクチン製剤が、膜貫通ドメインの全部または一部の内部欠失を有するＨＳＶ−２  ｇＤ２ポリペプチドと、ＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドまたはＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドの少なくとも８個の連続アミノ酸を含む免疫原性断片とを含み；ならびに
該抗ウイルス療法の該有効性が、病変治癒までの時間の減少、疼痛停止までの時間の減少、ウイルス排出停止までの時間の減少、ヘルペス再発率の減少、および易罹患性パートナーにおけるヘルペスの症候性獲得の減少の１つまたはそれよりも多くによって測定されるかまたは示される、方法。
（項目１５）
抗ウイルス療法を受けている被験体の集団に前記ワクチン製剤を投与することをさらに含む、項目１５に記載の方法。
（項目１６）
前記抗ウイルス療法のみを受けている被験体と比べて、特定期間にわたって該抗ウイルス療法の前記有効性が前記集団において改善される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記抗ウイルス療法の前記有効性が、性器ヘルペスの無再発被験体の割合の増加、病変治癒までの時間の減少、疼痛停止までの時間の減少、ウイルス排出停止までの時間の減少、ヘルペス再発率の減少、および易罹患性パートナーにおけるヘルペスの症候性獲得の減少の１つまたはそれよりも多くによって測定されるかまたは示される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
ヘルペス感染を処置する方法であって、
抗ウイルス療法を受けている被験体の集団にワクチン製剤を投与し、それにより、特定期間にわたって該抗ウイルス療法の有効性が該集団において、該抗ウイルス療法のみを受けている被験体と比べて、改善されることを含み、
該ワクチン製剤が、膜貫通ドメインの全部または一部の内部欠失を有するＨＳＶ−２  ｇＤ２ポリペプチドと、ＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドまたはＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドの少なくとも８個の連続アミノ酸を含む免疫原性断片とを含み；ならびに
該抗ウイルス療法の有効性の前記増加が、性器ヘルペスの無再発被験体の割合の増加、病変治癒までの時間の減少、疼痛停止までの時間の減少、ウイルス排出停止までの時間の減少、ヘルペス再発率の減少、および易罹患性パートナーにおけるヘルペスの症候性獲得の減少の１つまたはそれよりも多くによって測定されるかまたは示される、方法。
（項目１９）
ヘルペス感染を処置する方法であって、
被験体に（ｉ）抗ウイルス療法、および（ｉｉ）膜貫通ドメインの全部または一部の内部欠失を有するＨＳＶ−２  ｇＤ２ポリペプチドと、ＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドまたはＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドの少なくとも８個の連続アミノ酸を含む免疫原性断片とを含むワクチン製剤を投与し、それにより、特定期間にわたって該ワクチン製剤および／または該抗ウイルス療法の有効性が該被験体において、該ワクチン製剤または該抗ウイルス療法のみを受けている被験体と比べて、改善されることを含み；
該ワクチン製剤および／または該抗ウイルス療法の該有効性が、性器ヘルペスの無再発期間、最初のヘルペス再発までの時間の増加、次のヘルペス再発までの時間の増加、性器ヘルペス病変率の減少、性器ヘルペス病変頻度の減少、性器ヘルペス病変期間の減少、性器ヘルペス発生率の減少、性器ヘルペス発生期間の減少、肛門性器ＨＳＶ排出率の減少、肛門性器ＨＳＶ排出規模の減少、バラシクロビル用量の減少もしくは非増加、１つもしくはそれを超えるヘルペス兆候もしくは症候の減少、または健康関連の生活の質の増加の１つまたはそれよりも多くによって測定されるかまたは示される、方法。
（項目２０）
前記抗ウイルス療法が、ファムシクロビル、バラシクロビル、アシクロビルおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記抗ウイルス療法がバラシクロビルである、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記被験体が、１用量当たり約５００ｍｇ〜約１ｇの抗ウイルス療法を受ける、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記ワクチン製剤および／または抗ウイルス療法の前記有効性が、治療の施行の少なくとも３カ月、６カ月、１２カ月、１８カ月、２４カ月、３年、４年、５年、６年、７年、８年、９年、１０年後に評価される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記ワクチン製剤の前記有効性および／または前記抗ウイルス療法の前記有効性が、治療の施行の少なくとも６カ月後に評価される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記健康関連の生活の質が、ＥｕｒｏＱｏＬ−５  Ｄｏｍａｉｎｓ−５  Ｌｅｖｅｌｓ（ＥＱ−５Ｄ−５Ｌ）質問票によって測定される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
性器ヘルペス発生を経験しない場合に、およびまたは／発生の日毎について、前記被験体が前記ＥＱ−５Ｄ−５Ｌ質問票を完成する、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
１つもしくはそれを超えるヘルペス兆候もしくは症候の前記減少が、ヘルペス関連兆候もしくは症候を伴う日数のパーセンテージの減少、および／またはヘルペス関連兆候もしくは症候の規模の減少である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
ウイルス排出が、リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって測定される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記ワクチン製剤の前記有効性が、体液性反応の増加および／または細胞性反応の増加
によって測定されるかまたは示される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
体液性反応の前記増加が、反応の規模の増加またはＨＳＶ−２免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）レベルおよび／またはＨＳＶ−２中和抗体レベルのベースラインからの上昇倍率によって測定されるかまたは示される、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
体液性反応の前記増加が、ベースラインからのＩｇＧ力価の４倍またはそれを超える上昇によって示される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
体液性反応の前記増加が、ベースラインからの５０％中和抗体力価の２倍またはそれを超える上昇によって示される、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記細胞性反応が、グランザイムＢ（ＧｒＢ）分泌レベルの増加である、項目２９に記載の方法。
（項目３４）
細胞性反応の前記増加が、反応の規模の増加またはグランザイムＢ（ＧｒＢ）レベルのベースラインからの上昇倍率によって測定されるかまたは示される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記細胞性反応が、Ｔ細胞のＩＦＮγ分泌の増加である、項目２９に記載の方法。
（項目３６）
被験体の前記集団が、テノホビル、リジン、バラシクロビル以外のサプリメントもしくは医薬を含む治療、例えばヘルペス発生の頻度もしくは強度に影響を与えることが公知のもしくはそれを意図する治療を受けておらず；眼ヘルペス感染、ヘルペス関連多形性紅斑、ヘルペス髄膜炎もしくはヘルペス脳炎の既往歴を有しておらず；活動性性器ＨＳＶ−２病変を有しておらず；免疫不全ではなく；全身免疫抑制医薬を受けておらず；自己免疫疾患を有しておらず；自己免疫疾患を以前に有しておらず；ＨＩＶ、Ｂ型肝炎もしくはＣ型肝炎を有しておらず；前記ワクチン製剤のいかなる成分に対する過敏症の既往歴も有しておらず；（ｉ）肝臓および腎臓の酵素レベルが正常範囲内である、確認された運動レジメンの被験体では、クレアチニンキナーゼ、もしくは（ｉｉ）ギルバート症候群の既往歴を有する絶食被験体では、単離されたグレード２の非抱合ビリルビンを除いて、臨床的に有意な検査所見異常を有しておらず；ＨＳＶ−２抗原を含有するいかなる他のワクチンも受けたことがなく；該ワクチン製剤の１回目の投与前３０日以内に治験薬を受けたことがなく；該ワクチン製剤の１回目の投与前９０日以内に血液製剤を受けたことがなく；該ワクチン製剤の１回目の投与前２８日以内に生ワクチンを受けたことがなく；前記ワクチン製剤の１回目の投与前１４日以内にいかなる他のワクチンも受けたことがなく；１回目の投与から３回目の投与後２８日間までいかなる他のワクチンも受けず；妊娠中もしくは授乳中ではなく；またはそれらの任意の組み合わせである、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
被験体の前記集団が、男性、女性もしくは非妊娠女性であり；少なくとも１８歳かつ５１歳未満であり、少なくとも１０歳、１１歳、１２歳、１３歳、１４歳、１５歳、１６歳もしくは１７歳であり、５１歳またはそれを超えるものであり；抗ウイルス療法を受けており；６カ月以内の抗ウイルス療法の処置中に少なくとも１回の性器ヘルペス発生の既往歴を有しており；抗ウイルス療法を受けていない場合には、１年以内に５回を超える性器ヘルペス発生の既往歴を有しており；１年間を超えて性器ヘルペス感染と診断されており；該ワクチン製剤による処置前２８日間および処置後９０日間に避妊法を使用しており；またはそれらの任意の組み合わせである、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
抗ウイルス療法を受けることが、前記ワクチン製剤の１回目の投与前に、１４日間にわ
たって１日１回５００ｍｇまたは１ｇの用量でバラシクロビル療法を受けることを含む、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
性器ヘルペス感染の前記診断が、１つもしくはそれを超えるＨＳＶ−２抗原のウエスタンブロット分析；ＰＣＲ（例えば、型特異的ＰＣＲ）；ウイルス培養（例えば、型特異的ウイルス培養）；または適合性病歴および指標値３．５を超える陽性ＨｅｒｐｅＳｅｌｅｃｔ（登録商標）２酵素結合免疫吸着アッセイＩｇＧもしくは陽性ＬＩＡＩＳＯＮ（登録商標）ＨＳＶ−２型特異的ＩｇＧを含む、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記ワクチン製剤および抗ウイルス療法を同時投与または逐次投与する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記ワクチン製剤が、配列番号４と少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＳＶ−２  ｇＤ２ポリペプチドと、配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＨＳＶ−２  ＩＣＰ４ポリペプチドとを含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記ワクチン製剤がアジュバントを含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記アジュバントが、Ｑｕｉｌｌａｊａ  ｓａｐｏｎｉｎｓの１つまたはそれを超える精製画分である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記アジュバントが、サポニン画分Ａおよびサポニン画分Ｃを含む、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記アジュバントが、コレステロールおよびホスファチジルコリンをさらに含む、項目４２に記載のワクチン製剤。
（項目４６）
前記アジュバントが粒子の形態である、項目４２に記載のワクチン製剤。
（項目４７）
サポニン画分Ａを含む粒子がサポニン画分Ｃを実質的に含まず、サポニン画分Ｃを含む粒子がサポニン画分Ａを実質的に含まない、項目４６に記載のワクチン製剤。
（項目４８）
前記アジュバントがマトリックス−Ｍ２である、項目４２に記載のワクチン製剤。
（項目４９）
前記アジュバントが約５０μｇの量で存在する、項目４２に記載のワクチン製剤。
（項目５０）
前記被験体が抑制抗ウイルス療法を受ける、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
抗ウイルス療法を前記被験体に１日１回投与する、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記抗ウイルス療法を経口投与する、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記ワクチン製剤を筋肉内投与する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
少なくとも１用量、少なくとも２用量、少なくとも３用量、少なくとも４用量、少なくとも５用量またはそれより多い用量で前記ワクチン製剤を投与する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
約７日間、１４日間、２１日間、２８日間、３５日間、４２日間、４９日間、５６日間またはそれを超える間隔で前記ワクチン製剤を投与する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
総用量が約０．５ｍＬ〜約１．０ｍＬである、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
被験体に投与されると、前記ワクチン製剤が、該被験体におけるＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２またはＨＳＶ−１およびＨＳＶ−２による感染を処置する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記ヘルペスが性器ヘルペスである、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記ワクチン製剤が、それぞれ約１０μｇ、２０μｇ、３０μｇ、６０μｇまたは１００μｇの前記ｇＤ２ポリペプチドおよび前記ＩＣＰ４ポリペプチドならびに／または約２５μｇ、５０μｇまたは７５μｇのアジュバントを含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記ワクチン製剤が、約６０μｇの前記ｇＤ２ポリペプチド、約６０μｇの前記ＩＣＰ４ポリペプチドおよび約５０μｇのアジュバントを含む、項目５９に記載の方法。