【手続補正書】
【提出日】令和2年7月21日(2020.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的細胞表面にあるヒトｄｅｌｔａ−ｌｉｋｅ３（ＤＬＬ３）に結合する第１の結合ドメインと、Ｔ細胞表面にあるヒトおよびマカクＣＤ３に結合する第２の結合ドメインとを含み、前記第１の結合ドメインが、配列番号２５８のアミノ酸配列内のＤＬＬ３のエピトープに結合する、二重特異性抗体構築物。
【請求項２】
前記第１の結合ドメインがさらに、マカクＤＬＬ３に結合する、請求項１に記載の抗体構築物。
【請求項３】
マカクＤＬＬ３がカニクイザル（Ｍａｃａｃａ  ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ）ＤＬＬ３である、請求項２に記載の抗体構築物。
【請求項４】
前記第２の結合ドメインが、ヒトＣＤ３イプシロン、及びコモンマーモセット（Ｃａｌｌｉｔｈｒｉｘ  ｊａｃｃｈｕｓ）、ワタボウシタマリン（Ｓａｇｕｉｎｕｓ  Ｏｅｄｉｐｕｓ）、またはコモンリスザル（Ｓａｉｍｉｒｉ  ｓｃｉｕｒｅｕｓ）のＣＤ３イプシロンに結合する、請求項１に記載の抗体構築物。
【請求項５】
（ｓｃＦｖ）２、ダイアボディ、及び前記形式のオリゴマーからなる群から選択される形態である、請求項１に記載の抗体構築物。
【請求項６】
前記第１の結合ドメインが、以下からなる群から選択される、ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２及びＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ領域と、ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２及びＣＤＲ−Ｌ３を含むＶＬ領域とを含む、請求項１に記載の抗体構築物：
ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２、配列番号３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２、及び配列番号３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３；
ｂ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２、及び配列番号４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３；
ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２、配列番号５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３、配列番号５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２、及び配列番号５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３；
ｄ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２、配列番号６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３、配列番号６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２、及び配列番号６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３；
ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２、配列番号７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３、配列番号７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２、及び配列番号７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３；
ｆ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２、配列番号８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３、配列番号８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２、及び配列番号８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３；
ｇ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２、配列番号９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３、配列番号９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２、及び配列番号９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３；
ｈ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２、配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３、配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２、及び配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３；ならびに
ｉ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２、配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３、配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２、及び配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３。
【請求項７】
前記第１の結合ドメインが、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号４３５、及び配列番号５２９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む、請求項１に記載の抗体構築物。
【請求項８】
前記第１の結合ドメインが、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号４３６、及び配列番号５３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１に記載の抗体構築物。
【請求項９】
前記第１の結合ドメインが、配列番号３７＋３８、配列番号４７＋４８、配列番号５７＋５８、配列番号６７＋６８、配列番号７７＋７８、配列番号８７＋８８、配列番号９７＋９８、配列番号１０７＋１０８、配列番号１１７＋１１８、配列番号４３５＋４３６、及び配列番号５２９＋５３０からなる群から選択されるアミノ酸配列の対を含むＶＨ領域及びＶＬ領域をそれぞれ含む、請求項１に記載の抗体構築物。
【請求項１０】
前記第１の結合ドメインが、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１０９、配列番号１１９、配列番号４３７、及び配列番号５３１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、請求項１に記載の抗体構築物。
【請求項１１】
配列番号４０、配列番号５０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１１０、配列番号１２０、配列番号２１１、配列番号２１２、配列番号２１３、配列番号２１４、配列番号２１５、配列番号２１６、配列番号２１７、配列番号４３８、及び配列番号５３２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、請求項１に記載の抗体構築物。
【請求項１２】
配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、および配列番号５２４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、請求項１に記載の抗体構築物。
【請求項１３】
請求項１に記載の抗体構築物、および担体、安定剤、賦形剤、希釈剤、可溶化剤、界面活性剤、乳化剤、防腐剤、またはアジュバントを含む、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１に記載の抗体構築物、および容器、および任意で使用説明書を含むキット。
【請求項１５】
ＤＬＬ３を発現する腫瘍もしくは癌疾患、または転移性癌疾患の治療のための方法であって、請求項１に記載の抗体構築物の有効量をそれを必要とする対象に投与するステップを含む、前記方法。
【請求項１６】
前記腫瘍または癌疾患が、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）または黒色腫である、請求項１５に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
したがって、第１の態様では、本発明は、標的細胞表面にあるヒトＤＬＬ３に結合する第１の結合ドメインと、Ｔ細胞表面にあるヒトＣＤ３に結合する第２の結合ドメインとを含み、当該第１の結合ドメインが、配列番号２６０に示される領域内に含まれるＤＬＬ３のエピトープに結合する、二重特異性抗体構築物を提供する。
[本発明1001]
標的細胞表面にあるヒトＤＬＬ3に結合する第1の結合ドメインと、Ｔ細胞表面にあるヒトＣＤ3及び少なくともマカクＣＤ3に結合する第2の結合ドメインとを含み、前記第1の結合ドメインが、配列番号260に示される領域内に含まれるＤＬＬ3のエピトープに結合する、二重特異性抗体構築物。
[本発明1002]
前記第1の結合ドメインがさらに、マカクＤＬＬ3、好ましくはカニクイザル（Ｍａｃａｃａ  ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ）ＤＬＬ3に結合する、本発明1001の抗体構築物。
[本発明1003]
前記第2の結合ドメインが、ヒトＣＤ3イプシロン、及びコモンマーモセット（Ｃａｌｌｉｔｈｒｉｘ  ｊａｃｃｈｕｓ）、ワタボウシタマリン（Ｓａｇｕｉｎｕｓ  Ｏｅｄｉｐｕｓ）、またはコモンリスザル（Ｓａｉｍｉｒｉ  ｓｃｉｕｒｅｕｓ）のＣＤ3イプシロンに結合する、本発明1001または1002の抗体構築物。
[本発明1004]
（ｓｃＦｖ）2、ｓｃＦｖ単一ドメインｍＡｂ、ダイアボディ、及び前記形式のオリゴマーからなる群から選択される形態である、先行本発明のいずれかの抗体構築物。
[本発明1005]
前記第1の結合ドメインが、配列番号258に示される領域内に含まれるＤＬＬ3のエピトープに結合する、先行本発明のいずれかの抗体構築物。
[本発明1006]
前記第1の結合ドメインが、以下からなる群から選択される、ＣＤＲ−Ｈ1、ＣＤＲ−Ｈ2及びＣＤＲ−Ｈ3を含むＶＨ領域と、ＣＤＲ−Ｌ1、ＣＤＲ−Ｌ2及びＣＤＲ−Ｌ3を含むＶＬ領域とを含む、本発明1005の抗体構築物：
ａ）配列番号31に示されるＣＤＲ−Ｈ1、配列番号32に示されるＣＤＲ−Ｈ2、配列番号33に示されるＣＤＲ−Ｈ3、配列番号34に示されるＣＤＲ−Ｌ1、配列番号35に示されるＣＤＲ−Ｌ2、及び配列番号36に示されるＣＤＲ−Ｌ3；
ｂ）配列番号41に示されるＣＤＲ−Ｈ1、配列番号42に示されるＣＤＲ−Ｈ2、配列番号43に示されるＣＤＲ−Ｈ3、配列番号44に示されるＣＤＲ−Ｌ1、配列番号45に示されるＣＤＲ−Ｌ2、及び配列番号46に示されるＣＤＲ−Ｌ3；
ｃ）配列番号51に示されるＣＤＲ−Ｈ1、配列番号52に示されるＣＤＲ−Ｈ2、配列番号53に示されるＣＤＲ−Ｈ3、配列番号54に示されるＣＤＲ−Ｌ1、配列番号55に示されるＣＤＲ−Ｌ2、及び配列番号56に示されるＣＤＲ−Ｌ3；
ｄ）配列番号61に示されるＣＤＲ−Ｈ1、配列番号62に示されるＣＤＲ−Ｈ2、配列番号63に示されるＣＤＲ−Ｈ3、配列番号64に示されるＣＤＲ−Ｌ1、配列番号65に示されるＣＤＲ−Ｌ2、及び配列番号66に示されるＣＤＲ−Ｌ3；
ｅ）配列番号71に示されるＣＤＲ−Ｈ1、配列番号72に示されるＣＤＲ−Ｈ2、配列番号73に示されるＣＤＲ−Ｈ3、配列番号74に示されるＣＤＲ−Ｌ1、配列番号75に示されるＣＤＲ−Ｌ2、及び配列番号76に示されるＣＤＲ−Ｌ3；
ｆ）配列番号81に示されるＣＤＲ−Ｈ1、配列番号82に示されるＣＤＲ−Ｈ2、配列番号83に示されるＣＤＲ−Ｈ3、配列番号84に示されるＣＤＲ−Ｌ1、配列番号85に示されるＣＤＲ−Ｌ2、及び配列番号86に示されるＣＤＲ−Ｌ3；
ｇ）配列番号91に示されるＣＤＲ−Ｈ1、配列番号92に示されるＣＤＲ−Ｈ2、配列番号93に示されるＣＤＲ−Ｈ3、配列番号94に示されるＣＤＲ−Ｌ1、配列番号95に示されるＣＤＲ−Ｌ2、及び配列番号96に示されるＣＤＲ−Ｌ3；
ｈ）配列番号101に示されるＣＤＲ−Ｈ1、配列番号102に示されるＣＤＲ−Ｈ2、配列番号103に示されるＣＤＲ−Ｈ3、配列番号104に示されるＣＤＲ−Ｌ1、配列番号105に示されるＣＤＲ−Ｌ2、及び配列番号106に示されるＣＤＲ−Ｌ3；ならびに
ｉ）配列番号111に示されるＣＤＲ−Ｈ1、配列番号112に示されるＣＤＲ−Ｈ2、配列番号113に示されるＣＤＲ−Ｈ3、配列番号114に示されるＣＤＲ−Ｌ1、配列番号115に示されるＣＤＲ−Ｌ2、及び配列番号116に示されるＣＤＲ−Ｌ3。
[本発明1007]
前記第1の結合ドメインが、配列番号37、配列番号47、配列番号57、配列番号67、配列番号77、配列番号87、配列番号97、配列番号107、配列番号117、配列番号435、及び配列番号529に示されたものからなる群から選択されるＶＨ領域を含む、本発明1005または1006の抗体構築物。
[本発明1008]
前記第1の結合ドメインが、配列番号38、配列番号48、配列番号58、配列番号68、配列番号78、配列番号88、配列番号98、配列番号108、配列番号118、配列番号436、及び配列番号530に示されたものからなる群から選択されるＶＬ領域を含む、本発明1005〜1007のいずれかの抗体構築物。
[本発明1009]
前記第1の結合ドメインが、配列番号37＋38、配列番号47＋48、配列番号57＋58、配列番号67＋68、配列番号77＋78、配列番号87＋88、配列番号97＋98、配列番号107＋108、配列番号117＋118、配列番号435＋436、及び配列番号529＋530に示されたＶＨ領域とＶＬ領域の対からなる群から選択されるＶＨ領域及びＶＬ領域を含む、本発明1005〜1008のいずれかの抗体構築物。
[本発明1010]
前記第1の結合ドメインが、配列番号39、配列番号49、配列番号59、配列番号69、配列番号79、配列番号89、配列番号99、配列番号109、配列番号119、配列番号437、及び配列番号531に示されたものからなる群から選択されるポリペプチドを含む、本発明1005〜1009のいずれかの抗体構築物。
[本発明1011]
配列番号40、配列番号50、配列番号60、配列番号70、配列番号80、配列番号90、配列番号100、配列番号110、配列番号120、配列番号211、配列番号212、配列番号213、配列番号214、配列番号215、配列番号216、配列番号217、配列番号438、及び配列番号532に示されるものからなる群から選択されるポリペプチドを含む、本発明1005〜1010のいずれかの抗体構築物。
[本発明1012]
前記第1の結合ドメインが、配列番号259に示される領域内に含まれるＤＬＬ3のエピトープに結合する、本発明1001〜1004のいずれかの抗体構築物。
[本発明1013]
前記第1の結合ドメインが、以下からなる群から選択される、ＣＤＲ−Ｈ1、ＣＤＲ−Ｈ2及びＣＤＲ−Ｈ3を含むＶＨ領域と、ＣＤＲ−Ｌ1、ＣＤＲ−Ｌ2及びＣＤＲ−Ｌ3を含むＶＬ領域とを含む、本発明1012の抗体構築物：
ａ）配列番号121に示されるＣＤＲ−Ｈ1、配列番号122に示されるＣＤＲ−Ｈ2、配列番号123に示されるＣＤＲ−Ｈ3、配列番号124に示されるＣＤＲ−Ｌ1、配列番号125に示されるＣＤＲ−Ｌ2、及び配列番号126に示されるＣＤＲ−Ｌ3；
ｂ）配列番号131に示されるＣＤＲ−Ｈ1、配列番号132に示されるＣＤＲ−Ｈ2、配列番号133に示されるＣＤＲ−Ｈ3、配列番号134に示されるＣＤＲ−Ｌ1、配列番号135に示されるＣＤＲ−Ｌ2、及び配列番号136に示されるＣＤＲ−Ｌ3；
ｃ）配列番号141に示されるＣＤＲ−Ｈ1、配列番号142に示されるＣＤＲ−Ｈ2、配列番号143に示されるＣＤＲ−Ｈ3、配列番号144に示されるＣＤＲ−Ｌ1、配列番号145に示されるＣＤＲ−Ｌ2、及び配列番号146に示されるＣＤＲ−Ｌ3；
ｄ）配列番号151に示されるＣＤＲ−Ｈ1、配列番号152に示されるＣＤＲ−Ｈ2、配列番号153に示されるＣＤＲ−Ｈ3、配列番号154に示されるＣＤＲ−Ｌ1、配列番号155に示されるＣＤＲ−Ｌ2、及び配列番号156に示されるＣＤＲ−Ｌ3；
ｅ）配列番号161に示されるＣＤＲ−Ｈ1、配列番号162に示されるＣＤＲ−Ｈ2、配列番号163に示されるＣＤＲ−Ｈ3、配列番号164に示されるＣＤＲ−Ｌ1、配列番号165に示されるＣＤＲ−Ｌ2、及び配列番号166に示されるＣＤＲ−Ｌ3；
ｆ）配列番号131に示されるＣＤＲ−Ｈ1、配列番号439に示されるＣＤＲ−Ｈ2、配列番号133に示されるＣＤＲ−Ｈ3、配列番号134に示されるＣＤＲ−Ｌ1、配列番号135に示されるＣＤＲ−Ｌ2、及び配列番号136に示されるＣＤＲ−Ｌ3；
ｇ）配列番号131に示されるＣＤＲ−Ｈ1、配列番号440に示されるＣＤＲ−Ｈ2、配列番号133に示されるＣＤＲ−Ｈ3、配列番号134に示されるＣＤＲ−Ｌ1、配列番号135に示されるＣＤＲ−Ｌ2、及び配列番号136に示されるＣＤＲ−Ｌ3；
ｈ）配列番号131に示されるＣＤＲ−Ｈ1、配列番号132に示されるＣＤＲ−Ｈ2、配列番号133に示されるＣＤＲ−Ｈ3、配列番号441に示されるＣＤＲ−Ｌ1、配列番号135に示されるＣＤＲ−Ｌ2、及び配列番号136に示されるＣＤＲ−Ｌ3；
ｉ）配列番号131に示されるＣＤＲ−Ｈ1、配列番号132に示されるＣＤＲ−Ｈ2、配列番号133に示されるＣＤＲ−Ｈ3、配列番号442に示されるＣＤＲ−Ｌ1、配列番号135に示されるＣＤＲ−Ｌ2、及び配列番号136に示されるＣＤＲ−Ｌ3；
ｊ）配列番号131に示されるＣＤＲ−Ｈ1、配列番号132に示されるＣＤＲ−Ｈ2、配列番号133に示されるＣＤＲ−Ｈ3、配列番号443に示されるＣＤＲ−Ｌ1、配列番号135に示されるＣＤＲ−Ｌ2、及び配列番号136に示されるＣＤＲ−Ｌ3；
ｋ）配列番号131に示されるＣＤＲ−Ｈ1、配列番号132に示されるＣＤＲ−Ｈ2、配列番号133に示されるＣＤＲ−Ｈ3、配列番号444に示されるＣＤＲ−Ｌ1、配列番号135に示されるＣＤＲ−Ｌ2、及び配列番号136に示されるＣＤＲ−Ｌ3；
ｌ）配列番号131に示されるＣＤＲ−Ｈ1、配列番号439に示されるＣＤＲ−Ｈ2、配列番号133に示されるＣＤＲ−Ｈ3、配列番号441に示されるＣＤＲ−Ｌ1、配列番号135に示されるＣＤＲ−Ｌ2、及び配列番号136に示されるＣＤＲ−Ｌ3；ならびに
ｍ）配列番号131に示されるＣＤＲ−Ｈ1、配列番号440に示されるＣＤＲ−Ｈ2、配列番号133に示されるＣＤＲ−Ｈ3、配列番号442に示されるＣＤＲ−Ｌ1、配列番号135に示されるＣＤＲ−Ｌ2、及び配列番号136に示されるＣＤＲ−Ｌ3。
[本発明1014]
前記第1の結合ドメインが、配列番号127、配列番号137、配列番号147、配列番号157、配列番号167、配列番号445、配列番号446、配列番号447、配列番号448、配列番号449、配列番号450、配列番号451、配列番号452、配列番号453、配列番号454、及び配列番号455に示されたものからなる群から選択されるＶＨ領域を含む、本発明1012または1013の抗体構築物。
[本発明1015]
前記第1の結合ドメインが、配列番号128、配列番号138、配列番号148、配列番号158、配列番号168、配列番号456、配列番号457、配列番号458、配列番号459、配列番号460、配列番号461、配列番号462、配列番号463、配列番号464、配列番号465、配列番号466、配列番号467、配列番号468、配列番号469、及び配列番号470に示されたものからなる群から選択されるＶＬ領域を含む、本発明1012〜1014のいずれかの抗体構築物。
[本発明1016]
前記第1の結合ドメインが、配列番号127＋128、配列番号137＋138、配列番号147＋148、配列番号157＋158、配列番号167＋168、配列番号137＋456、配列番号137＋457、配列番号137＋458、配列番号137＋459、配列番号137＋460、配列番号445＋138、配列番号446＋138、配列番号447＋138、配列番号445＋460、配列番号448＋461、配列番号449＋462、配列番号450＋463、配列番号450＋464、配列番号450＋465、配列番号450＋466、配列番号450＋467、配列番号450＋468、配列番号451＋463、配列番号452＋463、配列番号453＋463、配列番号451＋468、配列番号454＋469、及び配列番号455＋470に示されたＶＨ領域とＶＬ領域の対からなる群から選択されるＶＨ領域及びＶＬ領域を含む、本発明1012〜1015のいずれかの抗体構築物。
[本発明1017]
前記第1の結合ドメインが、配列番号129、配列番号139、配列番号149、配列番号159、配列番号169、配列番号471、配列番号472、配列番号473、配列番号474、配列番号475、配列番号476、配列番号477、配列番号478、配列番号479、配列番号480、配列番号481、配列番号482、配列番号483、配列番号484、配列番号485、配列番号486、配列番号487、配列番号488、配列番号489、配列番号490、配列番号491、配列番号492、及び配列番号493に示されたものからなる群から選択されるポリペプチドを含む、本発明1012〜1016のいずれかの抗体構築物。
[本発明1018]
配列番号130、配列番号140、配列番号150、配列番号160、配列番号170；配列番号218、配列番号219、配列番号220、配列番号494、配列番号495、配列番号496、配列番号497、配列番号498、配列番号499、配列番号500、配列番号501、配列番号502、配列番号503、配列番号504、配列番号505、配列番号506、配列番号507、配列番号508、配列番号509、配列番号510、配列番号511、配列番号512、配列番号513、配列番号514、配列番号515、及び配列番号516に示されたものからなる群から選択されるポリペプチドを含む、本発明1012〜1017のいずれかの抗体構築物。
[本発明1019]
配列番号517、配列番号518、配列番号519、配列番号520、配列番号521、配列番号522、配列番号523、配列番号524に示されたものからなる群から選択されるポリペプチドを含むかまたはそれからなる、本発明1005〜1011のいずれかの抗体構築物。
[本発明1020]
先行本発明のいずれかの抗体構築物をコードするポリヌクレオチド。
[本発明1021]
本発明1020のポリヌクレオチドを含むベクター。
[本発明1022]
本発明1020のポリヌクレオチドまたは本発明1021のベクターで形質転換またはトランスフェクトされた宿主細胞。
[本発明1023]
本発明1001〜1019のいずれかの抗体構築物の作製方法であって、前記抗体構築物の発現を可能にする条件下で本発明1022の宿主細胞を培養することと、前記作製された抗体構築物を前記培養物から回収することとを含む、前記方法。
[本発明1024]
本発明1001〜1018のいずれかの抗体構築物、または本発明1023の方法に従って作製された抗体構築物を含む、医薬組成物。
[本発明1025]
腫瘍もしくは癌疾患、または転移性癌疾患の予防、治療、または改善に使用される、本発明1001〜1019のいずれかの抗体構築物または本発明1023の方法に従って作製された抗体構築物。
[本発明1026]
腫瘍もしくは癌疾患、または転移性癌疾患の治療または改善のための方法であって、本発明1001〜1019のいずれかの抗体構築物または本発明1023の方法に従って作製された抗体構築物をそれを必要とする対象に投与するステップを含む、前記方法。
[本発明1027]
前記腫瘍または癌疾患が、肺癌、好ましくはＳＣＬＣ、乳房、子宮頸部、結腸、結腸直腸、子宮内膜、頭頸部、肝臓、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚、胃、精巣、甲状腺、副腎、腎臓、膀胱、子宮、食道、尿路上皮、及び脳の腫瘍または癌、リンパ腫、癌腫、及び肉腫、ならびに前記のいずれかに由来する転移性癌疾患からなる群から選択される、本発明1026の方法または本発明1024の抗体構築物。
[本発明1028]
本発明1001〜1019のいずれかの抗体構築物、本発明1023の方法に従って作製された抗体構築物、本発明1020のポリヌクレオチド、本発明1021のベクター、及び／または本発明1022の宿主細胞が含まれるキット。