【手続補正書】
【提出日】令和2年4月7日(2020.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における一酸化炭素ヘモグロビン血症を処置するための組成物であって、
天然または人工酸素運搬体を含み、前記酸素運搬体がその還元型である、組成物。
【請求項２】
前記組成物が、薬学的に許容される還元剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記還元剤が、亜ジチオン酸ナトリウム、アスコルビン酸、Ｎ−アセチルシステイン、メチレンブルー、グルタチオン、チトクロムｂ５／ｂ５−レダクターゼ、ヒドララジンまたはこれらのいずれかの組合せを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記酸素運搬体が、グロビンタンパク質を含む天然酸素運搬体である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記グロビンタンパク質が、ヘモグロビンまたはミオグロビンを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記ヘモグロビンまたはミオグロビンが、ヒトヘモグロビンまたはヒトミオグロビンである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ヘモグロビンまたはミオグロビンが、非ヒト動物ヘモグロビンまたはミオグロビンである、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記酸素運搬体が、ヘモシアニンを含む天然酸素運搬体である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記酸素運搬体が、ヘモグロビン系酸素運搬体（ＨＢＯＣ）を含む人工酸素運搬体である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記酸素運搬体が、リポソーム被包ヘモグロビン、リポソーム被包ミオグロビン、修飾ヘモグロビンまたは修飾ミオグロビンを含む人工酸素運搬体である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
血液または動物組織におけるヘモグロビンから一酸化炭素を除去する方法において使用するための組成物であって、天然または人工酸素運搬体を含み、前記方法は前記血液または動物組織を、前記組成物と接触させるステップであって、前記酸素運搬体がその還元型である、ステップを含む、組成物。
【請求項１２】
前記方法はｉｎ  ｖｉｖｏ方法であって、前記血液または動物組織を、前記組成物と接触させるステップが、前記組成物を対象に投与するステップを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記対象が、その血液中に少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％または少なくとも５０％カルボキシヘモグロビンを有する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記方法はｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、還元剤をさらに含む、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記還元剤が、亜ジチオン酸ナトリウム、アスコルビン酸、Ｎ−アセチルシステイン、メチレンブルー、グルタチオン、チトクロムｂ５／ｂ５−レダクターゼ、ヒドララジンまたはこれらのいずれかの組合せを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記酸素運搬体が、グロビンタンパク質を含む天然酸素運搬体である、請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記グロビンタンパク質が、ヘモグロビンまたはミオグロビンを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ヘモグロビンまたはミオグロビンが、ヒトヘモグロビンまたはヒトミオグロビンである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ヘモグロビンまたはミオグロビンが、非ヒト動物ヘモグロビンまたはミオグロビンである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記酸素運搬体が、ヘモシアニンを含む天然酸素運搬体である、請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記酸素運搬体が、ヘモグロビン系酸素運搬体（ＨＢＯＣ）を含む人工酸素運搬体である、請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記酸素運搬体が、リポソーム被包ヘモグロビン、リポソーム被包ミオグロビン、修飾ヘモグロビンまたは修飾ミオグロビンを含む人工酸素運搬体である、請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
還元された酸素運搬体を調製する方法であって、
酸素運搬体−還元剤組成物を産生するために、酸素運搬体を第１の還元剤と接触させるステップと、
還元された酸素運搬体組成物を形成するために、前記酸素運搬体−還元剤組成物を脱塩カラムに通すステップと
を含み、前記還元された酸素運搬体の前記調製が、嫌気性環境で行われる、方法。
【請求項２５】
第２の還元剤を前記還元された酸素運搬体組成物に添加するステップをさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記第２の還元剤が、約１．０ｍＭ以下、約１．５ｍＭ以下、約２．０ｍＭ以下または約２．５ｍＭ以下の濃度で添加される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記第１の還元剤、前記第２の還元剤またはその両方が、亜ジチオン酸ナトリウム、アスコルビン酸、Ｎ−アセチルシステイン、メチレンブルー、グルタチオン、ヒドララジンおよびチトクロムｂ５／ｂ５−レダクターゼから選択される、請求項２４〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
凍結された還元された酸素運搬体組成物を産生するために、前記還元された酸素運搬体組成物を凍結するステップをさらに含む、請求項２４〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記凍結された還元された酸素運搬体組成物を解凍するステップをさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
対象におけるシアン化物中毒を処置するための組成物であって、
前記対象に天然または人工酸素運搬体を含み、前記酸素運搬体がその酸化型である、組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、薬学的に許容される酸化剤をさらに含む、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記酸化剤が、酸素含有ガス混合物、酸素含有液体混合物、フェリシアン化物塩またはこれらのいずれかの組合せを含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記酸素運搬体が、グロビンタンパク質を含む天然酸素運搬体である、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記グロビンタンパク質が、ヘモグロビンまたはミオグロビンを含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ヘモグロビンまたはミオグロビンが、ヒトヘモグロビンまたはヒトミオグロビンである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ヘモグロビンまたはミオグロビンが、非ヒト動物ヘモグロビンまたはミオグロビンである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記酸素運搬体が、ヘモシアニンを含む天然酸素運搬体である、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記酸素運搬体が、ヘモグロビン系酸素運搬体（ＨＢＯＣ）を含む人工酸素運搬体である、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記酸素運搬体が、リポソーム被包ヘモグロビン、リポソーム被包ミオグロビン、修飾ヘモグロビンまたは修飾ミオグロビンを含む人工酸素運搬体である、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
対象における硫化水素（Ｈ２Ｓ）中毒を処置するための組成物であって、
天然または人工酸素運搬体を含み、前記酸素運搬体がその還元型である、組成物。
【請求項４１】
前記組成物が、薬学的に許容される還元剤をさらに含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記還元剤が、亜ジチオン酸ナトリウム、アスコルビン酸、Ｎ−アセチルシステイン、メチレンブルー、グルタチオン、チトクロムｂ５／ｂ５−レダクターゼ、ヒドララジンまたはこれらのいずれかの組合せを含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記酸素運搬体が、グロビンタンパク質を含む天然酸素運搬体である、請求項４０〜４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記グロビンタンパク質が、ヘモグロビンまたはミオグロビンを含む、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記ヘモグロビンまたはミオグロビンが、ヒトヘモグロビンまたはヒトミオグロビンである、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記ヘモグロビンまたはミオグロビンが、非ヒト動物ヘモグロビンまたはミオグロビンである、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４７】
前記酸素運搬体が、ヘモシアニンを含む天然酸素運搬体である、請求項４０〜４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４８】
前記酸素運搬体が、ヘモグロビン系酸素運搬体（ＨＢＯＣ）を含む人工酸素運搬体である、請求項４０〜４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４９】
前記酸素運搬体が、リポソーム被包ヘモグロビン、リポソーム被包ミオグロビン、修飾ヘモグロビンまたは修飾ミオグロビンを含む人工酸素運搬体である、請求項４０〜４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５０】
血液または動物組織におけるヘモグロビンから一酸化炭素を除去する、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法であって、前記血液または動物組織を、天然または人工酸素運搬体を含む組成物と接触させるステップであって、前記酸素運搬体がその還元型である、ステップを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６５】
開示されている発明の原理が適用され得る多くの可能な実施形態を鑑みて、説明されている実施形態が、本発明の単なる好ましい実施例であり、本発明の範囲を限定するものと解釈すべきではないことが認識されるべきである。それどころか、本発明の範囲は、次の特許請求の範囲によって定義される。したがって本出願人らは、本出願人らの発明として、これらの特許請求の範囲の範囲および精神内に収まる全てを主張する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
対象における一酸化炭素ヘモグロビン血症を処置する方法であって、
一酸化炭素ヘモグロビン血症を有する対象を選択するステップと、
前記対象に天然または人工酸素運搬体を含む組成物の治療有効量を投与するステップと
を含み、前記酸素運搬体がその還元型である、方法。
(項目２)
前記組成物が、薬学的に許容される還元剤をさらに含む、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記還元剤が、亜ジチオン酸ナトリウム、アスコルビン酸、Ｎ−アセチルシステイン、メチレンブルー、グルタチオン、チトクロムｂ５／ｂ５−レダクターゼ、ヒドララジンまたはこれらのいずれかの組合せを含む、項目２に記載の方法。
(項目４)
前記酸素運搬体が、グロビンタンパク質を含む天然酸素運搬体である、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
(項目５)
前記グロビンタンパク質が、ヘモグロビンまたはミオグロビンを含む、項目４に記載の方法。
(項目６)
前記ヘモグロビンまたはミオグロビンが、ヒトヘモグロビンまたはヒトミオグロビンである、項目５に記載の方法。
(項目７)
前記ヘモグロビンまたはミオグロビンが、非ヒト動物ヘモグロビンまたはミオグロビンである、項目５に記載の方法。
(項目８)
前記酸素運搬体が、ヘモシアニンを含む天然酸素運搬体である、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
(項目９)
前記酸素運搬体が、ヘモグロビン系酸素運搬体（ＨＢＯＣ）を含む人工酸素運搬体である、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
(項目１０)
前記酸素運搬体が、リポソーム被包ヘモグロビン、リポソーム被包ミオグロビン、修飾ヘモグロビンまたは修飾ミオグロビンを含む人工酸素運搬体である、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
(項目１１)
血液または動物組織におけるヘモグロビンから一酸化炭素を除去する方法であって、前記血液または動物組織を、天然または人工酸素運搬体を含む組成物と接触させるステップであって、前記酸素運搬体がその還元型である、ステップと、これにより前記血液または動物組織におけるヘモグロビンから一酸化炭素を除去するステップとを含む、方法。
(項目１２)
ｉｎ  ｖｉｖｏ方法であって、前記血液または動物組織を、天然または人工酸素運搬体を含む組成物と接触させるステップが、天然または人工酸素運搬体を含む前記組成物の治療有効量を対象に投与するステップを含む、項目１１に記載の方法。
(項目１３)
前記組成物を前記対象に投与するステップの前に、一酸化炭素ヘモグロビン血症を有する対象を選択するステップを含む、項目１２に記載の方法。
(項目１４)
前記対象が、その血液中に少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％または少なくとも５０％カルボキシヘモグロビンを有する、項目１２または項目１３に記載の方法。
(項目１５)
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法である、項目１１に記載の方法。
(項目１６)
前記組成物が、還元剤をさらに含む、項目１１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
(項目１７)
前記還元剤が、亜ジチオン酸ナトリウム、アスコルビン酸、Ｎ−アセチルシステイン、メチレンブルー、グルタチオン、チトクロムｂ５／ｂ５−レダクターゼ、ヒドララジンまたはこれらのいずれかの組合せを含む、項目１６に記載の方法。
(項目１８)
前記酸素運搬体が、グロビンタンパク質を含む天然酸素運搬体である、項目１１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
(項目１９)
前記グロビンタンパク質が、ヘモグロビンまたはミオグロビンを含む、項目１８に記載の方法。
(項目２０)
前記ヘモグロビンまたはミオグロビンが、ヒトヘモグロビンまたはヒトミオグロビンである、項目１９に記載の方法。
(項目２１)
前記ヘモグロビンまたはミオグロビンが、非ヒト動物ヘモグロビンまたはミオグロビンである、項目１９に記載の方法。
(項目２２)
前記酸素運搬体が、ヘモシアニンを含む天然酸素運搬体である、項目１１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
(項目２３)
前記酸素運搬体が、ヘモグロビン系酸素運搬体（ＨＢＯＣ）を含む人工酸素運搬体である、項目１１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
(項目２４)
前記酸素運搬体が、リポソーム被包ヘモグロビン、リポソーム被包ミオグロビン、修飾ヘモグロビンまたは修飾ミオグロビンを含む人工酸素運搬体である、項目１１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
(項目２５)
還元された酸素運搬体を調製する方法であって、
酸素運搬体−還元剤組成物を産生するために、酸素運搬体を第１の還元剤と接触させるステップと、
還元された酸素運搬体組成物を形成するために、前記酸素運搬体−還元剤組成物を脱塩カラムに通すステップと
を含み、前記還元された酸素運搬体の前記調製が、嫌気性環境で行われる、方法。
(項目２６)
第２の還元剤を前記還元された酸素運搬体組成物に添加するステップをさらに含む、項目２５に記載の方法。
(項目２７)
前記第２の還元剤が、約１．０ｍＭ以下、約１．５ｍＭ以下、約２．０ｍＭ以下または約２．５ｍＭ以下の濃度で添加される、項目２６に記載の方法。
(項目２８)
前記第１の還元剤、前記第２の還元剤またはその両方が、亜ジチオン酸ナトリウム、アスコルビン酸、Ｎ−アセチルシステイン、メチレンブルー、グルタチオン、ヒドララジンおよびチトクロムｂ５／ｂ５−レダクターゼから選択される、項目２５〜２７のいずれか一項に記載の方法。
(項目２９)
凍結された還元された酸素運搬体組成物を産生するために、前記還元された酸素運搬体組成物を凍結するステップをさらに含む、項目２５〜２８のいずれか一項に記載の方法。
(項目３０)
前記凍結された還元された酸素運搬体組成物を解凍するステップをさらに含む、項目２９に記載の方法。
(項目３１)
前記還元された酸素運搬体を、それを必要とする対象に投与するステップをさらに含む、項目２５〜３０のいずれか一項に記載の方法。
(項目３２)
前記対象が、一酸化炭素ヘモグロビン血症を有する、項目３１に記載の方法。
(項目３３)
前記対象が、その血液中に少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％または少なくとも５０％カルボキシヘモグロビンを有する、項目３２に記載の方法。
(項目３４)
対象におけるシアン化物中毒を処置する方法であって、
シアン化物中毒を有する対象を選択するステップと、
前記対象に天然または人工酸素運搬体を含む組成物の治療有効量を投与するステップと
を含み、前記酸素運搬体がその酸化型である、方法。
(項目３５)
前記組成物が、薬学的に許容される酸化剤をさらに含む、項目３４に記載の方法。
(項目３６)
前記酸化剤が、酸素含有ガス混合物、酸素含有液体混合物、フェリシアン化物塩またはこれらのいずれかの組合せを含む、項目３５に記載の方法。
(項目３７)
前記酸素運搬体が、グロビンタンパク質を含む天然酸素運搬体である、項目３４〜３６のいずれか一項に記載の方法。
(項目３８)
前記グロビンタンパク質が、ヘモグロビンまたはミオグロビンを含む、項目３７に記載の方法。
(項目３９)
前記ヘモグロビンまたはミオグロビンが、ヒトヘモグロビンまたはヒトミオグロビンである、項目３８に記載の方法。
(項目４０)
前記ヘモグロビンまたはミオグロビンが、非ヒト動物ヘモグロビンまたはミオグロビンである、項目３８に記載の方法。
(項目４１)
前記酸素運搬体が、ヘモシアニンを含む天然酸素運搬体である、項目３４〜３６のいずれか一項に記載の方法。
(項目４２)
前記酸素運搬体が、ヘモグロビン系酸素運搬体（ＨＢＯＣ）を含む人工酸素運搬体である、項目３４〜３６のいずれか一項に記載の方法。
(項目４３)
前記酸素運搬体が、リポソーム被包ヘモグロビン、リポソーム被包ミオグロビン、修飾ヘモグロビンまたは修飾ミオグロビンを含む人工酸素運搬体である、項目３４〜３６のいずれか一項に記載の方法。
(項目４４)
対象における硫化水素（Ｈ２Ｓ）中毒を処置する方法であって、
Ｈ２Ｓ中毒を有する対象を選択するステップと、
前記対象に天然または人工酸素運搬体を含む組成物の治療有効量を投与するステップとを含み、前記酸素運搬体がその還元型である、方法。
(項目４５)
前記組成物が、薬学的に許容される還元剤をさらに含む、項目４４に記載の方法。
(項目４６)
前記還元剤が、亜ジチオン酸ナトリウム、アスコルビン酸、Ｎ−アセチルシステイン、メチレンブルー、グルタチオン、チトクロムｂ５／ｂ５−レダクターゼ、ヒドララジンまたはこれらのいずれかの組合せを含む、項目４５に記載の方法。
(項目４７)
前記酸素運搬体が、グロビンタンパク質を含む天然酸素運搬体である、項目４４〜４６のいずれか一項に記載の方法。
(項目４８)
前記グロビンタンパク質が、ヘモグロビンまたはミオグロビンを含む、項目４７に記載の方法。
(項目４９)
前記ヘモグロビンまたはミオグロビンが、ヒトヘモグロビンまたはヒトミオグロビンである、項目４８に記載の方法。
(項目５０)
前記ヘモグロビンまたはミオグロビンが、非ヒト動物ヘモグロビンまたはミオグロビンである、項目４８に記載の方法。
(項目５１)
前記酸素運搬体が、ヘモシアニンを含む天然酸素運搬体である、項目４４〜４６のいずれか一項に記載の方法。
(項目５２)
前記酸素運搬体が、ヘモグロビン系酸素運搬体（ＨＢＯＣ）を含む人工酸素運搬体である、項目４４〜４６のいずれか一項に記載の方法。
(項目５３)
前記酸素運搬体が、リポソーム被包ヘモグロビン、リポソーム被包ミオグロビン、修飾ヘモグロビンまたは修飾ミオグロビンを含む人工酸素運搬体である、項目４４〜４６のいずれか一項に記載の方法。