【手続補正書】
【提出日】令和2年10月13日(2020.10.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
可変軽鎖および可変重鎖を含む、単離された抗IL1-RAP抗体であって、
(a)可変軽鎖が、54.9D7、56.12G6、2H8、50.3G7、54.15B5、42.1D3、54.8H8、54.9E9、50.6C12、57.7A9、46.8G1、42.3G6、46.1D2、41.10C2、46.2C2、44.5D2からなる群より選択されるマウス抗体軽鎖配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を含む;および/または
(b)可変重鎖が、54.9D7、56.12G6、2H8、50.3G7、54.15B5、42.1D3、54.8H8、54.9E9、50.6C12、57.7A9、46.8G1、42.3G6、46.1D2、41.10C2、46.2C2、44.5D2からなる群より選択されるマウス抗体重鎖配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を含む、
単離された抗IL1-RAP抗体。
【請求項２】
可溶性IL1-RAPに結合するよりも大きな親和性(例えば、少なくとも、2倍大きな、5倍大きな、10倍大きな、または100倍大きな親和性のいずれか)で受容体IL1-RAPに結合する、請求項1に記載の抗体。
【請求項３】
配列同一性が少なくとも95％、96％、97％、98％、または99％である、請求項1に記載の抗体。
【請求項４】
可変軽鎖および可変重鎖を含み、可溶性IL1-RAPに結合するよりも大きな親和性(例えば、少なくとも、2倍大きな、5倍大きな、10倍大きな、または100倍大きな親和性のいずれか)で受容体IL1-RAPに結合する、抗IL1-RAP抗体であって、
(a)可変軽鎖が、54.9D7、56.12G6、2H8、50.3G7、54.15B5、42.1D3、54.8H8、54.9E9、50.6C12、57.7A9、46.8G1、42.3G6、46.1D2、41.10C2、46.2C2、44.5D2からなる群より選択される抗体のマウス抗体軽鎖CDRL1、CDRL2、およびCDRL3配列と少なくとも95％の配列同一性を有するCDRL1、CDRL2、およびCDRL3を有する配列を含む;ならびに/または
(b)可変重鎖が、54.9D7、56.12G6、2H8、50.3G7、54.15B5、42.1D3、54.8H8、54.9E9、50.6C12、57.7A9、46.8G1、42.3G6、46.1D2、41.10C2、46.2C2、44.5D2からなる群より選択される抗体のマウス抗体重鎖CDRH1、CDRH2、CDRH3配列と少なくとも95％の配列同一性を有するCDRH1、CDRH2、CDRH3を有する配列を含む、
抗IL1-RAP抗体。
【請求項５】
CDRL1、CDRL2、CDRL3、CDRH1、CDRH2、およびCDRH3が、
2019534705.tif 000001
より選択される抗体に由来する配列を有する、請求項3に記載の抗体。
【請求項６】
(1)CDR L1、CDR L2、およびCDR L3を含む軽鎖可変領域と、(2)CDR H1、CDR H2、およびCDR H3を含む重鎖可変領域とを含む、単離された抗IL1-RAP抗体であって、
CDR L1が、
2019534705.tif 000002
の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有し、
CDR L2が、YASDLES(SEQ ID NO:11)の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有し、
CDR L3が、
2019534705.tif 000003
の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有し、
CDR H1が、GYIFITY(SEQ ID NO:7)の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有し、
CDR H2が、FPASGT(SEQ ID NO:8)の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有し、
CDR H3が、
2019534705.tif 000004
の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、
単離された抗IL1-RAP抗体。
【請求項７】
CDR L1が、
2019534705.tif 000005
の配列を有し、
CDR L2が、YASDLES(SEQ ID NO:11)の配列を有し、
CDR L3が、
2019534705.tif 000006
の配列を有し、
CDR H1が、GYIFITY(SEQ ID NO:7)の配列を有し、
CDR H2が、FPASGT(SEQ ID NO:8)の配列を有し、
CDR H3が、
2019534705.tif 000007
の配列を有する、
請求項6に記載の単離された抗体。
【請求項８】
軽鎖可変領域が、
2019534705.tif 000008
の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、請求項6または7に記載の単離された抗体。
【請求項９】
軽鎖可変領域が、
2019534705.tif 000009
の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、請求項6または7に記載の単離された抗体。
【請求項１０】
軽鎖可変領域が、
2019534705.tif 000010
の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、請求項6または7に記載の単離された抗体。
【請求項１１】
軽鎖可変領域が、
2019534705.tif 000011
の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、請求項6または7に記載の単離された抗体。
【請求項１２】
重鎖可変領域が、
2019534705.tif 000012
の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、請求項6〜11のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項１３】
重鎖可変領域が、
2019534705.tif 000013
の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、請求項6〜11のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項１４】
重鎖可変領域が、
2019534705.tif 000014
の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、請求項6〜11のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項１５】
重鎖可変領域が、
2019534705.tif 000015
の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、請求項6〜11のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項１６】
重鎖可変領域が、
2019534705.tif 000016
の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、請求項6〜11のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項１７】
軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含む、単離された抗IL1-RAP抗体であって、
軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:5および115〜117のいずれか一つの配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有し、重鎖可変領域が、SEQ ID NO:6および118〜121のいずれか一つの配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、
単離された抗IL1-RAP抗体。
【請求項１８】
単離された抗体の軽鎖可変領域がSEQ ID NO:5および115〜117のいずれか一つの配列を有し、単離された抗体の重鎖可変領域がSEQ ID NO:6および118〜121のいずれか一つの配列を有する、請求項17に記載の単離された抗体。
【請求項１９】
単離された抗体の軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:5の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有し、単離された抗体の重鎖可変領域が、SEQ ID NO:6の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、請求項17に記載の単離された抗体。
【請求項２０】
単離された抗体の軽鎖可変領域がSEQ ID NO:5の配列を有し、単離された抗体の重鎖可変領域がSEQ ID NO:6の配列を有する、請求項19に記載の単離された抗体。
【請求項２１】
単離された抗体の軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:117の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有し、単離された抗体の重鎖可変領域が、SEQ ID NO:118の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、請求項17に記載の単離された抗体。
【請求項２２】
単離された抗体の軽鎖可変領域がSEQ ID NO:117の配列を有し、単離された抗体の重鎖可変領域がSEQ ID NO:118の配列を有する、請求項21に記載の単離された抗体。
【請求項２３】
単離された抗体の軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:117の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有し、単離された抗体の重鎖可変領域が、SEQ ID NO:119の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、請求項17に記載の単離された抗体。
【請求項２４】
単離された抗体の軽鎖可変領域がSEQ ID NO:117の配列を有し、単離された抗体の重鎖可変領域がSEQ ID NO:119の配列を有する、請求項23に記載の単離された抗体。
【請求項２５】
単離された抗体の軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:117の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有し、単離された抗体の重鎖可変領域が、SEQ ID NO:120の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、請求項17に記載の単離された抗体。
【請求項２６】
単離された抗体の軽鎖可変領域がSEQ ID NO:117の配列を有し、単離された抗体の重鎖可変領域がSEQ ID NO:120の配列を有する、請求項25に記載の単離された抗体。
【請求項２７】
単離された抗体の軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:117の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有し、単離された抗体の重鎖可変領域が、SEQ ID NO:121の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、請求項17に記載の単離された抗体。
【請求項２８】
単離された抗体の軽鎖可変領域がSEQ ID NO:117の配列を有し、単離された抗体の重鎖可変領域がSEQ ID NO:121の配列を有する、請求項27に記載の単離された抗体。
【請求項２９】
(1)CDR L1、CDR L2、およびCDR L3を含む軽鎖可変領域と、(2)CDR H1、CDR H2、およびCDR H3を含む重鎖可変領域とを含む、単離された抗IL1-RAP抗体であって、
CDR L1が、
2019534705.tif 000017
の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有し、
CDR L2が、YASQSIS(SEQ ID NO:33)の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有し、
CDR L3が、
2019534705.tif 000018
の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有し、
CDR H1が、GYTFTNY(SEQ ID NO:29)の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有し、
CDR H2が、NTYTGE(SEQ ID NO:30)の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有し、
CDR H3が、YYGNFDY(SEQ ID NO:31)の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、
単離された抗IL1-RAP抗体。
【請求項３０】
CDR L1が、
2019534705.tif 000019
の配列を有し、
CDR L2が、YASQSIS(SEQ ID NO:33)の配列を有し、
CDR L3が、
2019534705.tif 000020
の配列を有し、
CDR H1が、GYTFTNY(SEQ ID NO:29)の配列を有し、
CDR H2が、NTYTGE(SEQ ID NO:30)の配列を有し、
CDR H3が、YYGNFDY(SEQ ID NO:31)の配列を有する、
請求項29に記載の単離された抗体。
【請求項３１】
軽鎖可変領域が、
2019534705.tif 000021
の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、請求項29または30に記載の単離された抗体。
【請求項３２】
軽鎖可変領域が、
2019534705.tif 000022
の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、請求項29または30に記載の単離された抗体。
【請求項３３】
重鎖可変領域が、
2019534705.tif 000023
の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、請求項29〜32のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項３４】
重鎖可変領域が、
2019534705.tif 000024
の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、請求項29〜32のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項３５】
軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含む、単離された抗IL1-RAP抗体であって、
軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:27および122のいずれか一つの配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有し、重鎖可変領域が、SEQ ID NO:28および123のいずれか一つの配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、
単離された抗IL1-RAP抗体。
【請求項３６】
単離された抗体の軽鎖可変領域がSEQ ID NO:27および122のいずれか一つの配列を有し、単離された抗体の重鎖可変領域がSEQ ID NO:28および123のいずれか一つの配列を有する、請求項35に記載の単離された抗体。
【請求項３７】
単離された抗体の軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:27の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有し、単離された抗体の重鎖可変領域が、SEQ ID NO:28の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、請求項35に記載の単離された抗体。
【請求項３８】
単離された抗体の軽鎖可変領域がSEQ ID NO:27の配列を有し、単離された抗体の重鎖可変領域がSEQ ID NO:28の配列を有する、請求項37に記載の単離された抗体。
【請求項３９】
単離された抗体の軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:122の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有し、単離された抗体の重鎖可変領域が、SEQ ID NO:123の配列と少なくとも90％の配列同一性を有する配列を有する、請求項35に記載の単離された抗体。
【請求項４０】
単離された抗体の軽鎖可変領域がSEQ ID NO:122の配列を有し、単離された抗体の重鎖可変領域がSEQ ID NO:123の配列を有する、請求項39に記載の単離された抗体。
【請求項４１】
単一特異性である、請求項1〜40のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項４２】
多重特異性または二重特異性である、請求項1〜40のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項４３】
CD45、CD38、およびCD34からなる群より選択される抗原に結合する、請求項1〜42のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項４４】
請求項1〜43のいずれか一項に記載の抗IL1-RAP抗体または抗体断片のいずれかをコードするヌクレオチド配列を含む、核酸分子。
【請求項４５】
発現ベクターの中に含まれている、請求項44に記載の核酸分子。
【請求項４６】
請求項45に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項４７】
請求項46に記載の宿主細胞を培養する工程を含む、抗IL1-RAP抗体を作り出すための方法。
【請求項４８】
化学部分にコンジュゲートされている、請求項1〜43のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項４９】
アジュバントと、請求項1〜43のいずれか一項に記載の抗体または請求項48に記載のコンジュゲートされた抗体とを含む、組成物。
【請求項５０】
以下の工程を含む、受容体IL1-RAPを発現する細胞を検出するインビトロにおける方法:
a.細胞に結合することができる、有効量の請求項1〜43または請求項48に記載の抗体または抗体コンジュゲートに、細胞を接触させる工程、および
b.抗体と細胞との結合を検出する工程であって、結合が関心対象の細胞の存在を示す、工程。
【請求項５１】
罹患細胞に結合することができる、有効量の請求項1〜43または請求項48に記載の抗体または抗体コンジュゲートを含む、疾患の診断剤。
【請求項５２】
抗体が、検出可能な部分にコンジュゲートされている、請求項50または51に記載のインビトロにおける方法または剤。
【請求項５３】
疾患ががんである、請求項51に記載の剤。
【請求項５４】
細胞が腫瘍細胞またはがん幹細胞である、請求項50に記載の剤。
【請求項５５】
疾患が骨髄増殖性障害である、請求項51に記載の剤。
【請求項５６】
骨髄増殖性障害が、AML、CML、CMML、多発性骨髄腫、形質細胞腫、および骨髄線維症からなる群より選択される、請求項55に記載の剤。
【請求項５７】
細胞に結合することができる、少なくとも有効量の請求項1〜43または請求項48に記載の抗体を含む、細胞分裂を阻害することにおいて使用するための薬学的組成物。
【請求項５８】
細胞が腫瘍細胞またはがん幹細胞である、請求項57に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
腫瘍細胞またはがん幹細胞が骨髄増殖性障害に由来する、請求項58に記載の薬学的組成物。
【請求項６０】
骨髄増殖性障害が、AML、CML、CMML、多発性骨髄腫、形質細胞腫、および骨髄線維症からなる群より選択される、請求項59に記載の薬学的組成物。
【請求項６１】
細胞に結合することができる、少なくとも有効量の請求項1〜43または請求項48に記載の抗体を含む、NF-kBシグナル伝達を阻害することにおいて使用するための薬学的組成物。
【請求項６２】
細胞が腫瘍細胞またはがん幹細胞である、請求項61に記載の薬学的組成物。
【請求項６３】
腫瘍細胞またはがん幹細胞が骨髄増殖性障害に由来する、請求項62に記載の薬学的組成物。
【請求項６４】
骨髄増殖性障害が、AML、CML、CMML、多発性骨髄腫、形質細胞腫、および骨髄線維症からなる群より選択される、請求項63に記載の薬学的組成物。
【請求項６５】
治療的有効量の請求項1〜43または請求項48に記載の抗体を含む、対象におけるがんの処置において使用するための薬学的組成物。
【請求項６６】
抗体が、切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、または跡を残さない(traceless)リンカーを介して化学療法用のまたは細胞傷害性の薬物とコンジュゲートされた抗体コンジュゲートである、請求項65に記載の薬学的組成物。
【請求項６７】
前記薬物が、マイタンシノイド、アウリスタチン、ドラスタチン、ツブリシン(tubulysin)、クリプトフィシン、ピロロベンゾジアゼピン(PBD)二量体、インドリノベンゾジアゼピン二量体、α-アマニチン、トリコテン、SN-38、デュオカルマイシン、CC1065、カリケアマインシン(calicheamincin)、エンジインアンチバイオアティック(enediyne antibioatic)、タキサン、ドキソルビシン誘導体、アントラサイクリン、およびその立体異性体、アザノフィド(azanofide)、アイソスター、類似体、または誘導体からなる群より選択される、請求項66に記載の薬学的組成物。
【請求項６８】
がんが骨髄増殖性障害である、請求項65〜67のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項６９】
骨髄増殖性障害が、AML、CML、CMML、多発性骨髄腫、形質細胞腫、および骨髄線維症からなる群より選択される、請求項68に記載の薬学的組成物。
【請求項７０】
抗体が腫瘍関連抗原またはがん幹細胞抗原に結合する、請求項65〜69のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項７１】
腫瘍関連抗原またはがん幹細胞抗原がCLL-1である、請求項70に記載の薬学的組成物。
【請求項７２】
有効量の請求項1〜43または請求項48に記載の抗体を含む、腫瘍量を低減することにおいて使用するための薬学的組成物。