【手続補正書】
【提出日】令和2年3月19日(2020.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の上皮癌を処置するもしくは予防するための薬学的組成物であって、または対象の１種または複数種の腫瘍性上皮細胞のアポトーシスを誘発するための薬学的組成物であって、式（Ｉ）の１種もしくは複数種の化合物またはその１種もしくは複数種の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の有効な量を含み、
2019515943.tif 000001
式（Ｉ）中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立してＨまたはアセチル（ＣＨ３ＣＯ−）であり、
Ｒ６はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ７はＣＨ３またはＣ２〜Ｃ６の飽和のもしくは不飽和の炭化水素であり、
ｘおよびｙはそれぞれ独立して３〜１４の整数であり、
但し、Ｒ６がＨである場合にはｘ＋ｙは１０超且つ１８以下であり、Ｒ６がＣＨ３である場合にはｘ＋ｙは９超且つ１７以下である、
薬学的組成物。
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物の治療上有効な量を含み、
2019515943.tif 000002
式（Ｉ）中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立してＨまたはアセチル（ＣＨ３ＣＯ−）であり、
Ｒ６はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ７はＣＨ３またはＣ２〜Ｃ６の飽和のもしくは不飽和の炭化水素であり、
ｘおよびｙはそれぞれ独立して３〜１４の整数であり、
但し、Ｒ６がＨである場合にはｘ＋ｙは１０超且つ１８以下であり、Ｒ６がＣＨ３である場合にはｘ＋ｙは９超且つ１７以下である、
薬学的組成物。
【請求項３】
Ｒ６がＨである、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
Ｒ６がＣＨ３である、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
（ａ）３，８−ジヒドロキシエイコサン酸、
（ｂ）１−（３，８−ジヒドロキシエイコサノイル）グリセロール、
（ｃ）１−（３，８−ジヒドロキシエイコサノイル）２−アセトキシグリセロール、
（ｄ）１−（３，８−ジヒドロキシエイコサノイル）３−アセトキシグリセロール、
（ｅ）１−（３，８−ジヒドロキシエイコサノイル）２，３−ジアセトキシグリセロール、
（ｆ）１−（３，８−ジアセトキシエイコサノイル）２，３−ジアセトキシグリセロール、
（ｇ）３，８−ジヒドロキシエイコサン酸メチルエステル、
（ｈ）３，８−ジヒドロキシヘンエイコサン酸、
（ｉ）１−（３，８−ジヒドロキシヘンエイコサノイル）グリセロール、
（ｊ）１−（３，８−ジヒドロキシヘンエイコサノイル）２−アセトキシグリセロール、
（ｋ）１−（３，８−ジヒドロキシヘンエイコサノイル）３−アセトキシグリセロール、
（ｌ）１−（３，８−ジヒドロキシヘンエイコサノイル）２，３−ジアセトキシグリセロール、
（ｍ）１−（３，８−ジアセトキシヘンエイコサノイル）２，３−ジアセトキシグリセロール、
（ｎ）３，８−ジヒドロキシヘンエイコサン酸メチルエステル、
（ｏ）３，８−ジヒドロキシドコサン酸、
（ｐ）１−（３，８−ジヒドロキシドコサノイル）グリセロール、
（ｑ）１−（３，８−ジヒドロキシドコサノイル）２−アセトキシグリセロール、
（ｒ）１−（３，８−ジヒドロキシドコサノイル）３−アセトキシグリセロール、
（ｓ）１−（３，８−ジヒドロキシドコサノイル）２，３−ジアセトキシグリセロール、
（ｔ）１−（３，８−ジアセトキシドコサノイル）２，３−ジアセトキシグリセロール
および
（ｕ）３，８−ジヒドロキシドコサン酸メチルエステル
または
（ａ）〜（ｕ）のいずれか１つの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
のいずれか１つまたは複数から選択される少なくとも１種の化合物
の治療上有効な量を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
式（Ｉ）の化合物の使用であって、
2019515943.tif 000003
式（Ｉ）中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立してＨまたはアセチル（ＣＨ３ＣＯ−）であり、
Ｒ６はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ７はＣＨ３またはＣ２〜Ｃ６の飽和のもしくは不飽和の炭化水素であり、
ｘおよびｙはそれぞれ独立して３〜１４の整数であり、
但し、Ｒ６がＨである場合にはｘ＋ｙは１０超且つ１８以下であり、Ｒ６がＣＨ３である場合にはｘ＋ｙは９超且つ１７以下であり、
対象の上皮腫瘍形成の阻害、上皮腫瘍成長の阻害、上皮腫瘍転移の阻害または上皮癌の処置もしくは予防での；対象の１種または複数種の腫瘍性上皮細胞のアポトーシスの誘発での；上皮癌治療に対する対象の応答性の増加での；対象の上皮腫瘍の、上皮癌治療に対する感度の増加での；処置に対して耐性を示す、対象の１種または複数種の上皮癌細胞の感受性を高めることでの；上皮癌に罹患している対象の腫瘍性細胞の、上皮癌治療に対する耐性の少なくとも部分的な反転での；上皮癌に苦しめられている患者の、上皮癌治療に対する耐性の完全なもしくは部分的な反転での；あるいは上皮癌治療による処置に対して耐性を示すか、または耐性を示すもしくは耐性を示すようになると予想される、上皮癌に苦しめられている患者の１種または複数種の腫瘍の、上皮癌治療による処置に対する感受性を高めることでの使用のための組成物の製造における、使用。
【請求項７】
前記対象がヒト対象である、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記化合物が、請求項２、３または４のいずれか一項で定義された化合物である、請求項６または７に記載の使用。
【請求項９】
（ａ）３，８−ジヒドロキシエイコサン酸、
（ｂ）１−（３，８−ジヒドロキシエイコサノイル）グリセロール、
（ｃ）１−（３，８−ジヒドロキシエイコサノイル）２−アセトキシグリセロール、
（ｄ）１−（３，８−ジヒドロキシエイコサノイル）３−アセトキシグリセロール、
（ｅ）１−（３，８−ジヒドロキシエイコサノイル）２，３−ジアセトキシグリセロール、
（ｆ）１−（３，８−ジアセトキシエイコサノイル）２，３−ジアセトキシグリセロール、
（ｇ）３，８−ジヒドロキシエイコサン酸メチルエステル、
（ｈ）３，８−ジヒドロキシヘンエイコサン酸、
（ｉ）１−（３，８−ジヒドロキシヘンエイコサノイル）グリセロール、
（ｊ）１−（３，８−ジヒドロキシヘンエイコサノイル）２−アセトキシグリセロール、
（ｋ）１−（３，８−ジヒドロキシヘンエイコサノイル）３−アセトキシグリセロール、
（ｌ）１−（３，８−ジヒドロキシヘンエイコサノイル）２，３−ジアセトキシグリセロール、
（ｍ）１−（３，８−ジアセトキシヘンエイコサノイル）２，３−ジアセトキシグリセロール、
（ｎ）３，８−ジヒドロキシヘンエイコサン酸メチルエステル、
（ｏ）３，８−ジヒドロキシドコサン酸、
（ｐ）１−（３，８−ジヒドロキシドコサノイル）グリセロール、
（ｑ）１−（３，８−ジヒドロキシドコサノイル）２−アセトキシグリセロール、
（ｒ）１−（３，８−ジヒドロキシドコサノイル）３−アセトキシグリセロール、
（ｓ）１−（３，８−ジヒドロキシドコサノイル）２，３−ジアセトキシグリセロール、
（ｔ）１−（３，８−ジアセトキシドコサノイル）２，３−ジアセトキシグリセロール
および
（ｕ）３，８−ジヒドロキシドコサン酸メチルエステル
または
（ａ）〜（ｕ）のいずれか１つの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
からなる群のいずれか１種または複数種から選択される少なくとも１種の化合物の使用であって、任意で少なくとも１種の追加の治療剤と併用され、
対象の上皮腫瘍形成の阻害、上皮腫瘍成長の阻害、上皮腫瘍転移の阻害または上皮癌の処置もしくは予防での；対象の１種または複数種の腫瘍性上皮細胞のアポトーシスの誘発での；上皮癌治療に対する対象の応答性の増加での；対象の上皮腫瘍の、上皮癌治療に対する感度の増加での；処置に対して耐性を示す、対象の１種または複数種の上皮癌細胞の感受性を高めることでの；上皮癌に罹患している対象の腫瘍性細胞の、上皮癌治療に対する耐性の少なくとも部分的な反転での；上皮癌に苦しめられている患者の、上皮癌治療に対する耐性の完全なもしくは部分的な反転での；あるいは上皮癌治療による処置に対して耐性を示すか、または耐性を示すもしくは耐性を示すようになると予想される、上皮癌に苦しめられている患者の１種または複数種の腫瘍の、上皮癌治療による処置に対する感受性を高めることでの使用のための組成物の製造における、使用。
【請求項１０】
ヒト対象の上皮腫瘍形成の阻害、上皮腫瘍成長の阻害、上皮腫瘍転移の阻害または上皮癌の処置もしくは予防での；ヒト対象の１種または複数種の腫瘍性上皮細胞のアポトーシスの誘発での；上皮癌治療に対するヒト対象の応答性の増加での；ヒト対象の上皮腫瘍の、上皮癌治療に対する感度の増加での；処置に対して耐性を示す、ヒト対象の１種または複数種の上皮癌細胞の感受性を高めることでの；上皮癌に罹患しているヒト対象の腫瘍性細胞の、上皮癌治療に対する耐性の少なくとも部分的な反転での；上皮癌に苦しめられているヒト患者の、上皮癌治療に対する耐性の完全なもしくは部分的な反転での；あるいは上皮癌治療による処置に対して耐性を示すか、または耐性を示すもしくは耐性を示すようになると予想される、上皮癌に苦しめられているヒト患者の１種または複数種の腫瘍の、上皮癌治療による処置に対する感受性を高めることでの使用のための、請求項２〜５のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
上皮癌の処置または予防での使用のための、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
プロポリスもしくはポプラまたはその抽出物もしくは滲出物から式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の混合物を単離するまたは精製する方法であって、
（ａ）ポプラ抽出物、ポプラ由来プロポリスまたはそれらの抽出物もしくは滲出物を準備する工程、および
（ｂ）該ポプラ、プロポリスまたはそれらの抽出物もしくは滲出物から該化合物を単離するまたは精製する工程
を含む、方法。
【請求項１３】
前記ポプラ抽出物、ポプラ由来プロポリスまたはそれらの抽出物もしくは滲出物が、ポプルス・デルトイデス（Populus deltoides）、その栽培品種、交雑種および雑種を含む、ポプルス・デルトイデスｘニグラ（nigra）またはポプルス・エウラメリカナ・ギニエ（Populus euramericana Guinier）を含むポプルス・デルトイデスの雑種に由来する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ポプルス・エウラメリカナ・ギニエが、セルウィン（Selwyn）、タスマン（Tasman）、ルイサ・アバンゾ（Luisa Avanzo）およびフレザー（Fraser）の群から選択される栽培品種である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
（ａ）前記ポプラ、プロポリスまたはそれらの抽出物もしくは滲出物を、クロマトグラフィー、および／または溶媒分割、および／または超臨界抽出により分画して、式（Ｉ）の化合物のうちの１種または複数種を含む１つまたは複数の画分を得る工程、
（ｂ）前記ポプラ、プロポリスまたはそれらの抽出物もしくは滲出物または１つまたは複数の画分を、分取ＨＰＬＣおよび／またはポリマー樹脂分画により分画して、式（Ｉ）の化合物のうちの１種または複数種を含む１つまたは複数の画分を得る工程、ならびに任意で
（ｃ）工程（ａ）の１つまたは複数の画分から式（Ｉ）の１種または複数種の化合物をさらに精製する工程、および／または工程（ｂ）の１つまたは複数の画分から式（Ｉ）の１種または複数種の化合物をさらに精製する工程
のうちの１つまたは複数を含む、請求項１２〜１４のいずれか一項記載の方法。
【請求項１６】
クロマトグラフィーが、カラムクロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィー、順相クロマトグラフィー、または超臨界液体クロマトグラフィーである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
式（Ｉ）の１種または複数種の化合物を含む組成物または製品であって、式（Ｉ）の１種または複数種の化合物の量および／または濃度が、該組成物または製品と関連する表示上に明記されている、組成物または製品。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９７】
本発明を、本出願の明細書で言及されるまたは示される部分、要素および特徴のうちの２つ以上の任意のまたは全ての組み合わせにおいて、個々にまたは合わせて、前記部分、要素または特徴に存在すると広く言うこともでき、本発明が関連する分野で既知の等価物を有する特定の整数が本明細書において言及されている場合、そのような既知の等価物は、個別に記載されているかのように本明細書に組み込まれていると見なされる。
[本発明1001]
対象の上皮癌を処置するもしくは予防する方法であって、または対象の1種または複数種の腫瘍性上皮細胞のアポトーシスを誘発する方法であって、必要とする対象に、式（Ｉ）の1種もしくは複数種の化合物またはその1種もしくは複数種の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の有効な量を投与する工程を含み、
2019515943.tif 000004
式（Ｉ）中、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立してＨまたはアセチル（ＣＨ3ＣＯ−）であり、
Ｒ6はＨまたはＣＨ3であり、Ｒ7はＣＨ3またはＣ2〜Ｃ6の飽和のもしくは不飽和の炭化水素であり、
ｘおよびｙはそれぞれ独立して3〜14の整数であり、
但し、Ｒ6がＨである場合にはｘ＋ｙは10超且つ18以下であり、Ｒ6がＣＨ3である場合にはｘ＋ｙは9超且つ17以下である、
方法。
[本発明1002]
式（Ｉ）の化合物の治療上有効な量を含み、
2019515943.tif 000005
式（Ｉ）中、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立してＨまたはアセチル（ＣＨ3ＣＯ−）であり、
Ｒ6はＨまたはＣＨ3であり、Ｒ7はＣＨ3またはＣ2〜Ｃ6の飽和のもしくは不飽和の炭化水素であり、
ｘおよびｙはそれぞれ独立して3〜14の整数であり、
但し、Ｒ6がＨである場合にはｘ＋ｙは10超且つ18以下であり、Ｒ6がＣＨ3である場合にはｘ＋ｙは9超且つ17以下である、
薬学的組成物。
[本発明1003]
Ｒ6がＨである、本発明1002の組成物。
[本発明1004]
Ｒ6がＣＨ3である、本発明1002の組成物。
[本発明1005]
上皮癌の処置または予防での使用のために、
（ａ）3，8−ジヒドロキシエイコサン酸、
（ｂ）1−（3，8−ジヒドロキシエイコサノイル）グリセロール、
（ｃ）1−（3，8−ジヒドロキシエイコサノイル）2−アセトキシグリセロール、
（ｄ）1−（3，8−ジヒドロキシエイコサノイル）3−アセトキシグリセロール、
（ｅ）1−（3，8−ジヒドロキシエイコサノイル）2，3−ジアセトキシグリセロール、
（ｆ）1−（3，8−ジアセトキシエイコサノイル）2，3−ジアセトキシグリセロール、
（ｇ）3，8−ジヒドロキシエイコサン酸メチルエステル、
（ｈ）3，8−ジヒドロキシヘンエイコサン酸、
（ｉ）1−（3，8−ジヒドロキシヘンエイコサノイル）グリセロール、
（ｊ）1−（3，8−ジヒドロキシヘンエイコサノイル）2−アセトキシグリセロール、
（ｋ）1−（3，8−ジヒドロキシヘンエイコサノイル）3−アセトキシグリセロール、
（ｌ）1−（3，8−ジヒドロキシヘンエイコサノイル）2，3−ジアセトキシグリセロール、
（ｍ）1−（3，8−ジアセトキシヘンエイコサノイル）2，3−ジアセトキシグリセロール、
（ｎ）3，8−ジヒドロキシヘンエイコサン酸メチルエステル、
（ｏ）3，8−ジヒドロキシドコサン酸、
（ｐ）1−（3，8−ジヒドロキシドコサノイル）グリセロール、
（ｑ）1−（3，8−ジヒドロキシドコサノイル）2−アセトキシグリセロール、
（ｒ）1−（3，8−ジヒドロキシドコサノイル）3−アセトキシグリセロール、
（ｓ）1−（3，8−ジヒドロキシドコサノイル）2，3−ジアセトキシグリセロール、
（ｔ）1−（3，8−ジアセトキシドコサノイル）2，3−ジアセトキシグリセロール
および
（ｕ）3，8−ジヒドロキシドコサン酸メチルエステル
または
（ａ）〜（ｕ）のいずれか1つの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
のいずれか1つまたは複数から選択される少なくとも1種の化合物
の治療上有効な量を含む、本発明1002または1003の薬学的組成物。
[本発明1006]
式（Ｉ）の化合物の使用であって、
2019515943.tif 000006
式（Ｉ）中、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立してＨまたはアセチル（ＣＨ3ＣＯ−）であり、
Ｒ6はＨまたはＣＨ3であり、Ｒ7はＣＨ3またはＣ2〜Ｃ6の飽和のもしくは不飽和の炭化水素であり、
ｘおよびｙはそれぞれ独立して3〜14の整数であり、
但し、Ｒ6がＨである場合にはｘ＋ｙは10超且つ18以下であり、Ｒ6がＣＨ3である場合にはｘ＋ｙは9超且つ17以下であり、
対象の上皮腫瘍形成の阻害、上皮腫瘍成長の阻害、上皮腫瘍転移の阻害または上皮癌の処置もしくは予防での；対象の1種または複数種の腫瘍性上皮細胞のアポトーシスの誘発での；上皮癌治療に対する対象の応答性の増加での；対象の上皮腫瘍の、上皮癌治療に対する感度の増加での；処置に対して耐性を示す、対象の1種または複数種の上皮癌細胞の感受性を高めることでの；上皮癌に罹患している対象の腫瘍性細胞の、上皮癌治療に対する耐性の少なくとも部分的な反転での；上皮癌に苦しめられている患者の、上皮癌治療に対する耐性の完全なもしくは部分的な反転での；あるいは上皮癌治療による処置に対して耐性を示すか、または耐性を示すもしくは耐性を示すようになると予想される、上皮癌に苦しめられている患者の1種または複数種の腫瘍の、上皮癌治療による処置に対する感受性を高めることでの使用のための組成物の製造における、使用。
[本発明1007]
前記対象がヒト対象である、本発明1006の使用。
[本発明1008]
前記化合物が、本発明1002、1003または1004のいずれかで定義された化合物である、本発明1006または1007の使用。
[本発明1009]
（ａ）3，8−ジヒドロキシエイコサン酸、
（ｂ）1−（3，8−ジヒドロキシエイコサノイル）グリセロール、
（ｃ）1−（3，8−ジヒドロキシエイコサノイル）2−アセトキシグリセロール、
（ｄ）1−（3，8−ジヒドロキシエイコサノイル）3−アセトキシグリセロール、
（ｅ）1−（3，8−ジヒドロキシエイコサノイル）2，3−ジアセトキシグリセロール、
（ｆ）1−（3，8−ジアセトキシエイコサノイル）2，3−ジアセトキシグリセロール、
（ｇ）3，8−ジヒドロキシエイコサン酸メチルエステル、
（ｈ）3，8−ジヒドロキシヘンエイコサン酸、
（ｉ）1−（3，8−ジヒドロキシヘンエイコサノイル）グリセロール、
（ｊ）1−（3，8−ジヒドロキシヘンエイコサノイル）2−アセトキシグリセロール、
（ｋ）1−（3，8−ジヒドロキシヘンエイコサノイル）3−アセトキシグリセロール、
（ｌ）1−（3，8−ジヒドロキシヘンエイコサノイル）2，3−ジアセトキシグリセロール、
（ｍ）1−（3，8−ジアセトキシヘンエイコサノイル）2，3−ジアセトキシグリセロール、
（ｎ）3，8−ジヒドロキシヘンエイコサン酸メチルエステル、
（ｏ）3，8−ジヒドロキシドコサン酸、
（ｐ）1−（3，8−ジヒドロキシドコサノイル）グリセロール、
（ｑ）1−（3，8−ジヒドロキシドコサノイル）2−アセトキシグリセロール、
（ｒ）1−（3，8−ジヒドロキシドコサノイル）3−アセトキシグリセロール、
（ｓ）1−（3，8−ジヒドロキシドコサノイル）2，3−ジアセトキシグリセロール、
（ｔ）1−（3，8−ジアセトキシドコサノイル）2，3−ジアセトキシグリセロール
および
（ｕ）3，8−ジヒドロキシドコサン酸メチルエステル
または
（ａ）〜（ｕ）のいずれか1つの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
からなる群のいずれか1種または複数種から選択される少なくとも1種の化合物の使用であって、任意で少なくとも1種の追加の治療剤と併用され、
対象の上皮腫瘍形成の阻害、上皮腫瘍成長の阻害、上皮腫瘍転移の阻害または上皮癌の処置もしくは予防での；対象の1種または複数種の腫瘍性上皮細胞のアポトーシスの誘発での；上皮癌治療に対する対象の応答性の増加での；対象の上皮腫瘍の、上皮癌治療に対する感度の増加での；処置に対して耐性を示す、対象の1種または複数種の上皮癌細胞の感受性を高めることでの；上皮癌に罹患している対象の腫瘍性細胞の、上皮癌治療に対する耐性の少なくとも部分的な反転での；上皮癌に苦しめられている患者の、上皮癌治療に対する耐性の完全なもしくは部分的な反転での；あるいは上皮癌治療による処置に対して耐性を示すか、または耐性を示すもしくは耐性を示すようになると予想される、上皮癌に苦しめられている患者の1種または複数種の腫瘍の、上皮癌治療による処置に対する感受性を高めることでの使用のための組成物の製造における、使用。
[本発明1010]
ヒト対象の上皮腫瘍形成の阻害、上皮腫瘍成長の阻害、上皮腫瘍転移の阻害または上皮癌の処置もしくは予防での；ヒト対象の1種または複数種の腫瘍性上皮細胞のアポトーシスの誘発での；上皮癌治療に対するヒト対象の応答性の増加での；ヒト対象の上皮腫瘍の、上皮癌治療に対する感度の増加での；処置に対して耐性を示す、ヒト対象の1種または複数種の上皮癌細胞の感受性を高めることでの；上皮癌に罹患しているヒト対象の腫瘍性細胞の、上皮癌治療に対する耐性の少なくとも部分的な反転での；上皮癌に苦しめられているヒト患者の、上皮癌治療に対する耐性の完全なもしくは部分的な反転での；あるいは上皮癌治療による処置に対して耐性を示すか、または耐性を示すもしくは耐性を示すようになると予想される、上皮癌に苦しめられているヒト患者の1種または複数種の腫瘍の、上皮癌治療による処置に対する感受性を高めることでの使用のための、本発明1002〜1005のいずれかの組成物。
[本発明1011]
上皮癌の処置または予防での使用のための、本発明1010の組成物。
[本発明1012]
プロポリスもしくはポプラまたはその抽出物もしくは滲出物から式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の混合物を単離するまたは精製する方法であって、
（ａ）ポプラ抽出物、ポプラ由来プロポリスまたはそれらの抽出物もしくは滲出物を準備する工程、および
（ｂ）該ポプラ、プロポリスまたはそれらの抽出物もしくは滲出物から該化合物を単離するまたは精製する工程
を含む、方法。
[本発明1013]
前記ポプラ抽出物、ポプラ由来プロポリスまたはそれらの抽出物もしくは滲出物が、ポプルス・デルトイデス（Ｐｏｐｕｌｕｓ  ｄｅｌｔｏｉｄｅｓ）、その栽培品種、交雑種および雑種を含む、ポプルス・デルトイデスｘニグラ（ｎｉｇｒａ）またはポプルス・エウラメリカナ・ギニエ（Ｐｏｐｕｌｕｓ  ｅｕｒａｍｅｒｉｃａｎａ  Ｇｕｉｎｉｅｒ）を含むポプルス・デルトイデスの雑種に由来する、本発明1012の方法。
[本発明1014]
前記ポプルス・エウラメリカナ・ギニエが、セルウィン（Ｓｅｌｗｙｎ）、タスマン（Ｔａｓｍａｎ）、ルイサ・アバンゾ（Ｌｕｉｓａ  Ａｖａｎｚｏ）およびフレザー（Ｆｒａｓｅｒ）の群から選択される栽培品種である、本発明1013の方法。
[本発明1015]
（ａ）前記ポプラ、プロポリスまたはそれらの抽出物もしくは滲出物を、クロマトグラフィー、例えばカラムクロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィー、順相クロマトグラフィーもしくは超臨界液体クロマトグラフィー、および／または溶媒分割、および／または超臨界抽出により分画して、式（Ｉ）の化合物のうちの1種または複数種を含む1つまたは複数の画分を得る工程、
（ｂ）前記ポプラ、プロポリスまたはそれらの抽出物もしくは滲出物または1つまたは複数の画分を、分取ＨＰＬＣおよび／またはポリマー樹脂分画により分画して、式（Ｉ）の化合物のうちの1種または複数種を含む1つまたは複数の画分を得る工程、ならびに任意で
（ｃ）工程（ｂ）の1つまたは複数の画分から式（Ｉ）の1種または複数種の化合物をさらに精製する工程、および／または工程（ｃ）の1つまたは複数の画分から式（Ｉ）の1種または複数種の化合物をさらに精製する工程
のうちの1つまたは複数を含む、本発明1012〜1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
式（Ｉ）の1種または複数種の化合物を含む組成物または製品であって、式（Ｉ）の1種または複数種の化合物の量および／または濃度が、該組成物または製品と関連する表示上に明記されている、組成物または製品。