【手続補正書】
【提出日】令和2年8月3日(2020.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
その処置を必要とするヒト対象における細菌性皮膚感染又は皮膚組織感染を処置するための、9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリン又はその塩を含む医薬組成物であって、前記対象が処置されるよう、前記対象に、9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリン又はその塩の経口負荷用量として9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリン又はその塩が投与され、次いで300〜600mg(例えば、300mg、450mg又は600mg)の9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリン又はその塩の1日1回の経口用量が5日間以上投与される、医薬組成物。
【請求項２】
前記経口負荷用量が、300mg、450mg又は600mgの最初の前記1日1回の経口用量の、それぞれ、24時間前及び48時間前に投与される、各450mgの前記9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリンの2回の経口用量から実質的になるか又は当該経口用量からなる、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリンが2日間連続して1日あたり約450mgの用量で、次に5日間以上、1日あたり約300mgの用量で経口投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記経口負荷用量が、
(1)300mg、450mg又は600mgの最初の前記1日1回の経口用量の24時間前に投与される、600mgの前記9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリンの1回の経口用量、
(2)300mg、450mg又は600mgの最初の前記1日1回の経口用量の24時間前に投与される、450mgの前記9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリンの1回の経口用量、
(3)300mg、450mg又は600mgの最初の前記1日1回の経口用量の、それぞれ、12時間前及び24時間前に投与される、各300mgの前記9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリンの2回の経口用量、
(4)300mg、450mg又は600mgの最初の前記1日1回の経口用量の、それぞれ、12時間前及び24時間前に投与される、各450mgの前記9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリンの2回の経口用量、或いは
(5)300mg、450mg又は600mgの最初の前記1日1回の経口用量の、それぞれ、24時間前及び48時間前に投与される、各600mgの前記9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリンの2回の経口用量
から実質的になるか又は当該経口用量からなる、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項５】
その処置を必要とするヒト対象における細菌性皮膚感染又は皮膚組織感染を処置する方法に使用するための、9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリン又はその塩を含む医薬組成物であって、前記方法が、前記対象が処置されるよう、前記対象に、450mg又は600mgの9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリン又はその塩の1日1回の経口用量を、5日間以上投与するステップを含み、
場合により、前記1日1回の経口用量が、450mgであり、5日間以上連続して投与され、或いは
場合により、前記1日1回の経口用量が、600mgであり、5日間以上連続して投与される、医薬組成物。
【請求項６】
細菌性皮膚感染又は皮膚組織感染が、創傷感染、蜂窩織炎/丹毒、大きな膿瘍、フルンケル/腫物、癰、ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群(SSSS)又は膿瘡である、請求項1から5のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
細菌性皮膚感染又は皮膚組織感染が、急性細菌性皮膚感染及び皮膚組織感染(ABSSSI)である、請求項1から5のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ABSSSIが、市中感染型ABSSSIであり、場合によりABSSSIが、創傷感染、蜂窩織炎/丹毒、及び/又は大きな膿瘍を含む、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記皮膚感染又は皮膚組織感染が、以下に限定されないが、外傷、外科手順又はIV薬物使用を含めた皮膚損傷の結果である、或いは前記皮膚感染又は皮膚組織感染が、血管不全又は浮腫の結果である、請求項1から8のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ヒト対象に、絶食状態下で9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリンが投与され、
場合により、前記9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリンが、1日1回投与される(例えば、各経口用量は、約24時間空けて投与される)、及び／又は
場合により、前記対象が処置されるよう、前記対象が、最大約14日間(これを含む)、最大約10日間(これを含む)、最大約9日間(これを含む)、最大約8日間(これを含む)、最大約7日間(これを含む)、最大約5日間(これを含む)、7〜10日間、又は8日間、処置される、及び／又は
場合により、前記塩がトシル酸塩である、請求項1から9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記皮膚感染又は皮膚組織感染が、グラム陽性病原体によって引き起こされることが知られているか、又は疑われており、
場合により、前記グラム陽性病原体が、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ルグドゥネンシス(Staphylococcus lugdunensis)、ストレプトコッカス属種(Streptococcus species)、ストレプトコッカス・アガラクチアエ(Streptococcus agalactiae)、ストレプトコッカス・ミティス(Streptococcus mitis)、エンテロコッカス属種(Enterococcus species)(エンテロコッカス・ファエカリス(Enterococcus faecalis)(例えばVRE又はVSE)、又はエンテロコッカス・ファエシウム(Enterococcus faecium)(例えばVRE又はVSE))、ストレプトコッカス・アンギノスス(Streptococcus anginosus)群(S.アンギノスス、S.コンステラトゥス(S. constellatus)及びS.インテルメディウス(S. intermedius)、すなわちベータ、アルファ又は非溶血性)、ビリダンス連鎖球菌群(Viridans group Streptococci)(VGS)、ウエルシュ菌(Clostridium perfringens)、フィネゴルディア・マグナ(Finegoldia magna)又はそれらの組合せを含み、
前記ストレプトコッカス属種が、ストレプトコッカス・アンギノスス群を場合により含み；前記ストレプトコッカス属種が、ベータ溶血性連鎖球菌又はS.アンギノススを場合により含み；前記ストレプトコッカス属種が、非溶血性連鎖球菌又はS.インテルメディウスを場合により含み；前記ストレプトコッカス属種が、アルファ溶血性連鎖球菌又はS.コンステラトゥスを場合により含み；前記エンテロコッカス属種が、エンテロコッカス・ファエカリス(VSE)を場合により含み；或いは前記ストレプトコッカス属種が化膿連鎖球菌を場合により含む、請求項1から10のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記黄色ブドウ球菌が、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)又はメチシリン感受性黄色ブドウ球菌(MSSA)である、請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記皮膚感染又は皮膚組織感染が、グラム陰性病原体によって引き起こされることが知られているか、又は疑われており、
場合により、前記グラム陰性病原体が、エンテロバクター・クロアカ(Enterobacter cloacae)、大腸菌、クレブシエラ・ニューモニアエ(Klebsiella pneumoniae)、プレボテラ・デンティコラ(Prevotella denticola)、プレボテラ・メラニノジェニカ(Prevotella melaninogenica)又はそれらの組合せを含む、請求項1から10のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
処置に関連するGI有害事象(AE)が、大部分は軽度である；及び／又は処置に関連するGI有害事象(AE)が、処置の中止に至らない、請求項1から13のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリン又はその塩の最初の2回の用量後のAUC0-24が、約10,000ng×時/mLである；及び／又は前記9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリン又はその塩の各用量が、150mgの錠剤として投与される、請求項1から14のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
約70〜100%の臨床成功率を有し、場合により、臨床成功率が、約80〜100%、約79〜98%、約79〜94%、約84〜98%、約80〜88%又は約84〜89%である、請求項1から15のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
臨床成功率が、第1の経口用量の48〜72時間後に観察され、約79〜94%、又は約84〜89%、又は約87.5%であり、
場合により、細菌性皮膚感染又は皮膚組織感染が、創傷感染から実質的になるABSSSIであり、臨床成功率が、約84〜94%又は約89%である；
場合により、細菌性皮膚感染又は皮膚組織感染が、蜂窩織炎/丹毒から実質的になるABSSSIであり、臨床成功率が、約74〜84%又は約79%である；或いは
場合により、細菌性皮膚感染又は皮膚組織感染が、大きな膿瘍から実質的になるABSSSIであり、臨床成功率が、約90〜98%又は約94%である、請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
臨床成功率が、処置の最後の用量の約7〜14日後に観察される全臨床成功率であり、約79〜98%、約75〜95%、約79〜89%、84%、約95〜100%、又は約98%であり、
場合により、細菌性皮膚感染又は皮膚組織感染が、創傷感染から実質的になるABSSSIであり、全臨床成功率が、約80〜85%又は約82〜83%である；
場合により、細菌性皮膚感染又は皮膚組織感染が、蜂窩織炎/丹毒から実質的になるABSSSIであり、全臨床成功率が、約85〜91%、約87〜88%、又は約88%である；或いは
場合により、細菌性皮膚感染又は皮膚組織感染が、大きな膿瘍から実質的になるABSSSIであり、全臨床成功率が、約80〜88%、又は約84%である、請求項16に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３９６】
オマダサイクリン曝露と応答(有効性及び安全性)との間の関係は、適宜、データが吟味される。集団PKモデルを使用して、個々の対象のAUCを、続いて考えられるAUC/MICブレイクポイントを算出する。
本発明の実施形態として例えば以下を挙げることができる。
［実施形態１］
細菌性皮膚感染又は皮膚組織感染を処置することを必要とするヒト対象を処置する方法であって、前記対象が処置されるよう、前記対象に有効量の9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリン又はその塩を経口投与するステップを含み、1日1回の経口用量として、450mg又は600mgの前記9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリンが、5日間以上投与される、方法。
［実施形態２］
前記1日1回の経口用量が、450mgであり、5日間以上連続して投与される、実施形態1に記載の方法。
［実施形態３］
前記1日1回の経口用量が、600mgであり、5日間以上連続して投与される、実施形態1に記載の方法。
［実施形態４］
細菌性皮膚感染又は皮膚組織感染を処置することを必要とするヒト対象を処置する方法であって、前記対象が処置されるよう、前記対象に有効量の9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリン又はその塩を経口投与するステップを含み、経口負荷用量で、次いで300〜600mg(例えば、300mg、450mg又は600mg)の1日1回の経口用量で、前記9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリンが、5日間以上投与される、方法。
［実施形態５］
前記経口負荷用量が、600mgの前記9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリンの1回の経口用量から実質的になり/経口用量からなり、300mg、450mg又は600mgの最初の前記1日1回の経口用量の24時間前に投与される、実施形態4に記載の方法。
［実施形態６］
前記経口負荷用量が、450mgの前記9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリンの1回の経口用量から実質的になり/経口用量からなり、300mg、450mg又は600mgの最初の前記1日1回の経口用量の24時間前に投与される、実施形態4に記載の方法。
［実施形態７］
前記経口負荷用量が、300mgの前記9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリンの2回の経口用量から実質的になり/経口用量からなり、300mg、450mg又は600mgの最初の前記1日1回の経口用量の、それぞれ、12時間前及び24時間前に投与される、実施形態4に記載の方法。
［実施形態８］
前記経口負荷用量が、450mgの前記9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリンの2回の経口用量から実質的になり/経口用量からなり、300mg、450mg又は600mgの最初の前記1日1回の経口用量の、それぞれ、12時間前及び24時間前に投与される、実施形態4に記載の方法。
［実施形態９］
前記経口負荷用量が、600mgの前記9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリンの2回の経口用量から実質的になり/経口用量からなり、300mg、450mg又は600mgの最初の前記1日1回の経口用量の、それぞれ、24時間前及び48時間前に投与される、実施形態4に記載の方法。
［実施形態１０］
前記経口負荷用量が、450mgの前記9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリンの2回の経口用量から実質的になり/経口用量からなり、300mg、450mg又は600mgの最初の前記1日1回の経口用量の、それぞれ、24時間前及び48時間前に投与される、実施形態4に記載の方法。
［実施形態１１］
細菌性皮膚感染又は皮膚組織感染を処置することを必要とするヒト対象を処置する方法であって、前記対象が処置されるよう、前記対象に有効量の9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリン又はその塩を経口投与するステップを含み、前記9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリンが2日間連続して1日あたり約450mgの用量で、次に5日間以上、1日あたり約300mgの用量で経口投与される、方法。
［実施形態１２］
細菌性皮膚感染又は皮膚組織感染が、創傷感染、蜂窩織炎/丹毒、大きな膿瘍、フルンケル/腫物、癰、ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群(SSSS)又は膿瘡である、実施形態1から11のいずれかに記載の方法。
［実施形態１３］
細菌性皮膚感染又は皮膚組織感染が、急性細菌性皮膚感染及び皮膚組織感染(ABSSSI)である、実施形態1から11のいずれかに記載の方法。
［実施形態１４］
ABSSSIが、市中感染型ABSSSIである、実施形態13に記載の方法。
［実施形態１５］
ABSSSIが、創傷感染、蜂窩織炎/丹毒、及び/又は大きな膿瘍を含む、実施形態14に記載の方法。
［実施形態１６］
前記皮膚感染又は皮膚組織感染が、以下に限定されないが、外傷、外科手順又はIV薬物使用を含めた皮膚損傷の結果である、実施形態1から15のいずれかに記載の方法。
［実施形態１７］
前記皮膚感染又は皮膚組織感染が、血管不全又は浮腫の結果である、実施形態1から15のいずれかに記載の方法。
［実施形態１８］
前記ヒト対象に、絶食状態下で9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリンが投与される、実施形態1から17のいずれかに記載の方法。
［実施形態１９］
前記9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリンが、1日1回投与される(例えば、各経口用量は、約24時間空けて投与される)、実施形態1から18のいずれかに記載の方法。
［実施形態２０］
前記対象が処置されるよう、前記対象が、最大約14日間(これを含む)、最大約10日間(これを含む)、最大約9日間(これを含む)、最大約8日間(これを含む)、又は最大約7日間(これを含む)、最大約5日間(これを含む)、処置される、実施形態1から19のいずれかに記載の方法。
［実施形態２１］
前記対象が、7〜10日間、処置される、実施形態20に記載の方法。
［実施形態２２］
前記対象が、8日間、処置される、実施形態20に記載の方法。
［実施形態２３］
前記塩がトシル酸塩である、実施形態1から22のいずれかに記載の方法。
［実施形態２４］
前記皮膚感染又は皮膚組織感染が、グラム陽性病原体によって引き起こされることが知られているか、又は疑われている、実施形態1から23のいずれかに記載の方法。
［実施形態２５］
前記グラム陽性病原体が、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ルグドゥネンシス(Staphylococcus lugdunensis)、ストレプトコッカス属種(Streptococcus species)、ストレプトコッカス・アガラクチアエ(Streptococcus agalactiae)、ストレプトコッカス・ミティス(Streptococcus mitis)、エンテロコッカス属種(Enterococcus species)(エンテロコッカス・ファエカリス(Enterococcus faecalis)(例えばVRE又はVSE)、又はエンテロコッカス・ファエシウム(Enterococcus faecium)(例えばVRE又はVSE))、ストレプトコッカス・アンギノスス(Streptococcus anginosus)群(S.アンギノスス、S.コンステラトゥス(S. constellatus)及びS.インテルメディウス(S. intermedius)、すなわちベータ、アルファ又は非溶血性)、ビリダンス連鎖球菌群(Viridans group Streptococci)(VGS)、ウエルシュ菌(Clostridium perfringens)、フィネゴルディア・マグナ(Finegoldia magna)又はそれらの組合せを含む、実施形態24に記載の方法。
［実施形態２６］
前記黄色ブドウ球菌が、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)又はメチシリン感受性黄色ブドウ球菌(MSSA)である、実施形態25に記載の方法。
［実施形態２７］
前記ストレプトコッカス属種が、ストレプトコッカス・アンギノスス群を含む、実施形態25に記載の方法。
［実施形態２８］
前記ストレプトコッカス属種が、ベータ溶血性連鎖球菌又はS.アンギノススを含む、実施形態25に記載の方法。
［実施形態２９］
前記ストレプトコッカス属種が、非溶血性連鎖球菌又はS.インテルメディウスを含む、実施形態25に記載の方法。
［実施形態３０］
前記ストレプトコッカス属種が、アルファ溶血性連鎖球菌又はS.コンステラトゥスを含む、実施形態25に記載の方法。
［実施形態３１］
前記エンテロコッカス属種が、エンテロコッカス・ファエカリス(VSE)を含む、実施形態25に記載の方法。
［実施形態３２］
前記ストレプトコッカス属種が化膿連鎖球菌を含む、実施形態25に記載の方法。
［実施形態３３］
前記皮膚感染又は皮膚組織感染が、グラム陰性病原体によって引き起こされることが知られているか、又は疑われている、実施形態1から23のいずれかに記載の方法。
［実施形態３４］
前記グラム陰性病原体が、エンテロバクター・クロアカ(Enterobacter cloacae)、大腸菌、クレブシエラ・ニューモニアエ(Klebsiella pneumoniae)、プレボテラ・デンティコラ(Prevotella denticola)、プレボテラ・メラニノジェニカ(Prevotella melaninogenica)又はそれらの組合せを含む、実施形態33に記載の方法。
［実施形態３５］
処置に関連するGI有害事象(AE)が、大部分は軽度である、実施形態1から34のいずれかに記載の方法。
［実施形態３６］
処置に関連するGI有害事象(AE)が、処置の中止に至らない、実施形態1から35のいずれかに記載の方法。
［実施形態３７］
9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリン又はその塩の最初の2回の用量後のAUC0-24が、約10,000ng×時/mLである、実施形態1から36のいずれかに記載の方法。
［実施形態３８］
前記9-[(2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-メチル]-ミノサイクリン又はその塩の各用量が、150mgの錠剤として投与される、実施形態1から37のいずれかに記載の方法。
［実施形態３９］
約70〜100%の臨床成功率を有する、実施形態1から38のいずれかに記載の方法。
［実施形態４０］
臨床成功率が、約80〜100%、約79〜98%、約79〜94%、約84〜98%、約80〜88%又は約84〜89%である、実施形態39に記載の方法。
［実施形態４１］
臨床成功率が、第1の経口用量の48〜72時間後に観察され、約79〜94%、又は約84〜89%、又は約87.5%である、実施形態39又は40に記載の方法。
［実施形態４２］
ABSSSIが、創傷感染から実質的になり、臨床成功率が、約84〜94%又は約89%である、実施形態41に記載の方法。
［実施形態４３］
ABSSSIが、蜂窩織炎/丹毒から実質的になり、臨床成功率が、約74〜84%又は約79%である、実施形態41に記載の方法。
［実施形態４４］
ABSSSIが、大きな膿瘍から実質的になり、臨床成功率が、約90〜98%又は約94%である、実施形態41に記載の方法。
［実施形態４５］
臨床成功率が、処置の最後の用量の約7〜14日後に観察される全臨床成功率であり、約79〜98%、約75〜95%、約79〜89%、84%、約95〜100%、又は約98%である、実施形態39又は40に記載の方法。
［実施形態４６］
ABSSSIが、創傷感染から実質的になり、全臨床成功率が、約80〜85%又は約82〜83%である、実施形態45に記載の方法。
［実施形態４７］
ABSSSIが、蜂窩織炎/丹毒から実質的になり、全臨床成功率が、約85〜91%、約87〜88%、又は約88%である、実施形態45に記載の方法。
［実施形態４８］
ABSSSIが、大きな膿瘍から実質的になり、全臨床成功率が、約80〜88%、又は約84%である、実施形態45に記載の方法。