【手続補正書】
【提出日】令和2年2月3日(2020.2.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離モノクローナル抗体であって、前記抗体が、ＥＧＦＬ６に特異的に結合し、
（Ｉ）
（ａ）第１のＶＨＣＤＲが配列番号４と同一であることと、
（ｂ）第２のＶＨＣＤＲが配列番号５と同一であることと、
（ｃ）第３のＶＨＣＤＲが配列番号６と同一であることと、
（ｄ）第１のＶＬＣＤＲが配列番号７６と同一であることと、
（ｅ）第２のＶＬＣＤＲが配列番号７７と同一であることと、
（ｆ）第３のＶＬＣＤＲが配列番号７８と同一であること、
（ＩＩ）
（ａ）第１のＶＨＣＤＲが配列番号１０と同一であることと、
（ｂ）第２のＶＨＣＤＲが配列番号１１と同一であることと、
（ｃ）第３のＶＨＣＤＲが配列番号１２と同一であることと、
（ｄ）第１のＶＬＣＤＲが配列番号８２と同一であることと、
（ｅ）第２のＶＬＣＤＲが配列番号８３と同一であることと、
（ｆ）第３のＶＬＣＤＲが配列番号８４と同一であること、
（ＩＩＩ）
（ａ）第１のＶＨＣＤＲが配列番号１６と同一であることと、
（ｂ）第２のＶＨＣＤＲが配列番号１７と同一であることと、
（ｃ）第３のＶＨＣＤＲが配列番号１８と同一であることと、
（ｄ）第１のＶＬＣＤＲが配列番号８８と同一であることと、
（ｅ）第２のＶＬＣＤＲが配列番号７７と同一であることと、
（ｆ）第３のＶＬＣＤＲが配列番号８９と同一であること、
（ＩＶ）
（ａ）第１のＶＨＣＤＲが配列番号２２と同一であることと、
（ｂ）第２のＶＨＣＤＲが配列番号２３と同一であることと、
（ｃ）第３のＶＨＣＤＲが配列番号２４と同一であることと、
（ｄ）第１のＶＬＣＤＲが配列番号９３と同一であることと、
（ｅ）第２のＶＬＣＤＲが配列番号９４と同一であることと、
（ｆ）第３のＶＬＣＤＲが配列番号９５と同一であること、
（Ｖ）
（ａ）第１のＶＨＣＤＲが配列番号２８と同一であることと、
（ｂ）第２のＶＨＣＤＲが配列番号２９と同一であることと、
（ｃ）第３のＶＨＣＤＲが配列番号３０と同一であることと、
（ｄ）第１のＶＬＣＤＲが配列番号９９と同一であることと、
（ｅ）第２のＶＬＣＤＲが配列番号１００と同一であることと、
（ｆ）第３のＶＬＣＤＲが配列番号１０１と同一であること、
（ＶＩ）
（ａ）第１のＶＨＣＤＲが配列番号３４と同一であることと、
（ｂ）第２のＶＨＣＤＲが配列番号３５と同一であることと、
（ｃ）第３のＶＨＣＤＲが配列番号３６と同一であることと、
（ｄ）第１のＶＬＣＤＲが配列番号１０４と同一であることと、
（ｅ）第２のＶＬＣＤＲが配列番号１００と同一であることと、
（ｆ）第３のＶＬＣＤＲが配列番号１０５と同一であること、
（ＶＩＩ）
（ａ）第１のＶＨＣＤＲが配列番号４０と同一であることと、
（ｂ）第２のＶＨＣＤＲが配列番号４１と同一であることと、
（ｃ）第３のＶＨＣＤＲが配列番号４２と同一であることと、
（ｄ）第１のＶＬＣＤＲが配列番号１０８と同一であることと、
（ｅ）第２のＶＬＣＤＲが配列番号７７と同一であることと、
（ｆ）第３のＶＬＣＤＲが配列番号１０９と同一であること、
（ＶＩＩＩ）
（ａ）第１のＶＨＣＤＲが配列番号４６と同一であることと、
（ｂ）第２のＶＨＣＤＲが配列番号４７と同一であることと、
（ｃ）第３のＶＨＣＤＲが配列番号４８と同一であることと、
（ｄ）第１のＶＬＣＤＲが配列番号１１３と同一であることと、
（ｅ）第２のＶＬＣＤＲが配列番号８３と同一であることと、
（ｆ）第３のＶＬＣＤＲが配列番号１１４と同一であること、
（ＩＸ）
（ａ）第１のＶＨＣＤＲが配列番号５２と同一であることと、
（ｂ）第２のＶＨＣＤＲが配列番号５３と同一であることと、
（ｃ）第３のＶＨＣＤＲが配列番号５４と同一であることと、
（ｄ）第１のＶＬＣＤＲが配列番号１１７と同一であることと、
（ｅ）第２のＶＬＣＤＲが配列番号８３と同一であることと、
（ｆ）第３のＶＬＣＤＲが配列番号１１９と同一であること、
（Ｘ）
（ａ）第１のＶＨＣＤＲが配列番号５８と同一であることと、
（ｂ）第２のＶＨＣＤＲが配列番号５９と同一であることと、
（ｃ）第３のＶＨＣＤＲが配列番号６０と同一であることと、
（ｄ）第１のＶＬＣＤＲが配列番号１２１と同一であることと、
（ｅ）第２のＶＬＣＤＲが配列番号１００と同一であることと、
（ｆ）第３のＶＬＣＤＲが配列番号１２２と同一であること、
（ＸＩ）
（ａ）第１のＶＨＣＤＲが配列番号６４と同一であることと、
（ｂ）第２のＶＨＣＤＲが配列番号６５と同一であることと、
（ｃ）第３のＶＨＣＤＲが配列番号６６と同一であることと、
（ｄ）第１のＶＬＣＤＲが配列番号１２６と同一であることと、
（ｅ）第２のＶＬＣＤＲが配列番号１２７と同一であることと、
（ｆ）第３のＶＬＣＤＲが配列番号１２８と同一であること、または
（ＸＩＩ）
（ａ）第１のＶＨＣＤＲが配列番号７０と同一であることと、
（ｂ）第２のＶＨＣＤＲが配列番号７１と同一であることと、
（ｃ）第３のＶＨＣＤＲが配列番号７２と同一であることと、
（ｄ）第１のＶＬＣＤＲが配列番号１３１と同一であることと、
（ｅ）第２のＶＬＣＤＲが配列番号１００と同一であることと、
（ｆ）第３のＶＬＣＤＲが配列番号１３２と同一であること
を含む、単離抗体。
【請求項２】
（ｉ）Ｅ１−３３（配列番号１５７）のＶＨドメインもしくはＥ１−３３ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約８０％同一のＶＨドメイン、及びＥ１−３３（配列番号１５８）のＶＬドメインもしくはＥ１−３３ｍＡＢのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約８０％同一のＶＬドメイン、
（ｉｉ）Ｅ１−３４（配列番号１５９）のＶＨドメインもしくはＥ１−３４ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約８０％同一のＶＨドメイン、及びＥ１−３４（配列番号１６０）のＶＬドメインもしくはＥ１−３４ｍＡのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約８０％同一のＶＬドメイン、
（ｉｉｉ）Ｅ１−８０（配列番号１６１）のＶＨドメインもしくはＥ１−８０ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約８０％同一のＶＨドメイン、及びＥ１−８０（配列番号１６２）のＶＬドメインもしくはＥ１−８０ｍＡＢのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約８０％同一のＶＬドメイン、
（ｉｖ）Ｅ１−８９（配列番号１６３）のＶＨドメインもしくはＥ１−８９ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約８０％同一のＶＨドメイン、及びＥ１−８９（配列番号１６４）のＶＬドメインもしくはＥ１−８０ｍＡＢのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約８０％同一のＶＬドメイン、
（ｖ）Ｅ２−９３（配列番号１６５）のＶＨドメインもしくはＥ２−９３ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約８０％同一のＶＨドメイン、及びＥ２−９３（配列番号１６６）のＶＬドメインもしくはＥ２−９３ｍＡＢのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約８０％同一のＶＬドメイン、
（ｖｉ）Ｅ１−３８（配列番号１６７）のＶＨドメインもしくはＥ１−３８ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約８０％同一のＶＨドメイン、及びＥ１−３８（配列番号１６８）のＶＬドメインもしくはＥ１−３８ｍＡＢのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約８０％同一のＶＬドメイン、
（ｖｉｉ）Ｅ１−５２（配列番号１６９）のＶＨドメインもしくはＥ１−５２ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約８０％同一のＶＨドメイン、及びＥ１−５２（配列番号１７０）のＶＬドメインもしくはＥ１−５２ｍＡＢのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約８０％同一のＶＬドメイン、
（ｖｉｉｉ）Ｅ２−３６（配列番号１７１）のＶＨドメインもしくはＥ２−３６ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約８０％同一のＶＨドメイン、及びＥ２−３６（配列番号１７２）のＶＬドメインもしくはＥ２−３６ｍＡＢのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約８０％同一のＶＬドメイン、
（ｉｘ）Ｅ１−９５（配列番号１７３）のＶＨドメインもしくはＥ１−９５ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約８０％同一のＶＨドメイン、及びＥ１−９５（配列番号１７４）のＶＬドメインもしくはＥ１−９５ｍＡＢのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約８０％同一のＶＬドメイン、
（ｘ）Ｅ２−１１６（配列番号１７５）のＶＨドメインもしくはＥ２−１１６ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約８０％同一のＶＨドメイン、及びＥ２−１１６（配列番号１７６）のＶＬドメインもしくはＥ２−１１６ｍＡＢのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約８０％同一のＶＬドメイン、
（ｘｉ）Ｅ２−１３５（配列番号１７７）のＶＨドメインもしくはＥ２−１３５ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約８０％同一のＶＨドメイン、及びＥ２−１３５（配列番号１７８）のＶＬドメインもしくはＥ２−１３５ｍＡＢのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約８０％同一のＶＬドメイン、または
（ｘｉｉ）Ｅ１−１４２（配列番号１７９）のＶＨドメインもしくはＥ１−１４２ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約８０％同一のＶＨドメイン、及びＥ１−１４２（配列番号１８０）のＶＬドメインもしくはＥ１−１４２ｍＡＢのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約８０％同一のＶＬドメイン
を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
（１）Ｅ１−３３（配列番号１５７）のＶＨドメインと同一のＶＨドメイン及びＥ１−３３（配列番号１５８）のＶＬドメインと同一のＶＬドメイン、
（２）Ｅ１−３４（配列番号１５９）のＶＨドメインと同一のＶＨドメイン及びＥ１−３４（配列番号１６０）のＶＬドメインと同一のＶＬドメイン、
（３）Ｅ１−８０（配列番号１６１）のＶＨドメインと同一のＶＨドメイン及びＥ１−８０（配列番号１６２）のＶＬドメインと同一のＶＬドメイン、
（４）Ｅ１−８９（配列番号１６３）のＶＨドメインと同一のＶＨドメイン及びＥ１−８９（配列番号１６４）のＶＬドメインと同一のＶＬドメイン、
（５）Ｅ２−９３（配列番号１６５）のＶＨドメインと同一のＶＨドメイン及びＥ２−９３（配列番号１６６）のＶＬドメインと同一のＶＬドメイン、
（６）Ｅ１−３８（配列番号１６７）のＶＨドメインと同一のＶＨドメイン及びＥ１−３８（配列番号１６８）のＶＬドメインと同一のＶＬドメイン、
（７）Ｅ１−５２（配列番号１６９）のＶＨドメインと同一のＶＨドメイン及びＥ１−５２（配列番号１７０）のＶＬドメインと同一のＶＬドメイン、
（８）Ｅ２−３６（配列番号１７１）のＶＨドメインと同一のＶＨドメイン及びＥ２−３６（配列番号１７２）のＶＬドメインと同一のＶＬドメイン、
（９）Ｅ１−９５（配列番号１７３）のＶＨドメインと同一のＶＨドメイン及びＥ１−９５（配列番号１７４）のＶＬドメインと同一のＶＬドメイン、
（１０）Ｅ２−１１６（配列番号１７５）のＶＨドメインと同一のＶＨドメイン及びＥ２−１１６（配列番号１７６）のＶＬドメインと同一のＶＬドメイン、
（１１）Ｅ２−１３５（配列番号１７７）のＶＨドメインと同一のＶＨドメイン及びＥ２−１３５（配列番号１７８）のＶＬドメインと同一のＶＬドメイン、または
（１２）Ｅ１−１４２（配列番号１７９）のＶＨドメインと同一のＶＨドメイン及びＥ１−１４２（配列番号１８０）のＶＬドメインと同一のＶＬドメイン
を含む、請求項２に記載の抗体。
【請求項４】
Ｅ１−３３、Ｅ１−３４、Ｅ１−８０、Ｅ１−８９、Ｅ２−９３、Ｅ１−３８、Ｅ１−５２、Ｅ２−３６、Ｅ１−９５、Ｅ２−１１６、Ｅ２−１３５、またはＥ１−１４２抗体である、請求項２に記載の抗体。
【請求項５】
組換え体である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項６】
ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、またはこれらの抗原結合断片である、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ’）３、一価ｓｃＦｖ、二価ｓｃＦｖ、または単一ドメイン抗体である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項８】
ヒト抗体、ヒト化抗体、または脱免疫化抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項９】
イメージング剤、化学療法剤、毒素、または放射性核種と複合されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１０】
薬学的に許容される担体中に請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体を含む、組成物。
【請求項１１】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体をコードする核酸配列を含む、単離ポリヌクレオチド分子。
【請求項１２】
Ｅ１−３３（配列番号４、５、及び６）のＶＨドメインのＣＤＲ１〜３、
Ｅ１−３４（配列番号１０、１１、及び１２）のＶＨドメインのＣＤＲ１〜３、
Ｅ１−８０（配列番号１６、１７、及び１８）のＶＨドメインのＣＤＲ１〜３、
Ｅ１−８９（配列番号２２、２３、及び２４）のＶＨドメインのＣＤＲ１〜３、
Ｅ２−９３（配列番号２８、２９、及び３０）のＶＨドメインのＣＤＲ１〜３、
Ｅ１−３８（配列番号３４、３５、及び３６）のＶＨドメインのＣＤＲ１〜３、
Ｅ１−５２（配列番号４０、４１、及び４２）のＶＨドメインのＣＤＲ１〜３、
Ｅ２−３６（配列番号４６、４７、及び４８）のＶＨドメインのＣＤＲ１〜３、
Ｅ１−９５（配列番号５２、５３、及び５４）のＶＨドメインのＣＤＲ１〜３、
Ｅ２−１１６（配列番号５８、５９、及び６０）のＶＨドメインのＣＤＲ１〜３、
Ｅ２−１３５（配列番号６４、６５、及び６６）のＶＨドメインのＣＤＲ１〜３、または
Ｅ１−１４２（配列番号７０、７１、及び７２）のＶＨドメインのＣＤＲ１〜３
を含む抗体ＶＨドメインを含む、組換えポリペプチド。
【請求項１３】
Ｅ１−３３（配列番号７６、７７、及び７８）のＶＬドメインのＣＤＲ１〜３、
Ｅ１−３４（配列番号８２、８３、及び８４）のＶＬドメインのＣＤＲ１〜３、
Ｅ１−８０（配列番号８８、７７、及び８９）のＶＬドメインのＣＤＲ１〜３、
Ｅ１−８９（配列番号９３、９４、及び９５）のＶＬドメインのＣＤＲ１〜３、
Ｅ２−９３（配列番号９９、１００、及び１０１）のＶＬドメインのＣＤＲ１〜３、
Ｅ１−３８（配列番号１０４、１００、及び１０５）のＶＬドメインのＣＤＲ１〜３、
Ｅ１−５２（配列番号１０８、７７、及び１０９）のＶＬドメインのＣＤＲ１〜３、
Ｅ２−３６（配列番号１１３、８３、及び１１４）のＶＬドメインのＣＤＲ１〜３、
Ｅ１−９５（配列番号１１７、８３、及び１１８）のＶＬドメインのＣＤＲ１〜３、
Ｅ２−１１６（配列番号１２１、１００、及び１２２）のＶＬドメインのＣＤＲ１〜３、
Ｅ２−１３５（配列番号１２６、１２７、及び１２８）のＶＬドメインのＣＤＲ１〜３、または
Ｅ１−１４２（配列番号１３１、１００、及び１３２）のＶＬドメインのＣＤＲ１〜３
を含む抗体ＶＬドメインを含む、組換えポリペプチド。
【請求項１４】
請求項１２または１３に記載のポリペプチドをコードする核酸配列を含む、単離ポリヌクレオチド分子。
【請求項１５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体または請求項１２または１３に記載の組換えポリペプチドをコードする１つ以上のポリヌクレオチド分子を含む、宿主細胞。
【請求項１６】
（ａ）細胞中で、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体のＶＬ及びＶＨ鎖をコードする１つ以上のポリヌクレオチド分子を発現させる段階と、
（ｂ）前記細胞から前記抗体を精製する段階と
を含む、抗体の製造方法。
【請求項１７】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体を含む、癌を有する対象を治療するための薬学的組成物。
【請求項１８】
前記癌が、乳癌、肺癌、頭頸部癌、前立腺癌、食道癌、気管癌、皮膚癌、脳癌、肝臓癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、卵巣癌、子宮癌、子宮頸癌、精巣癌、結腸癌、直腸癌、または皮膚癌である、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
対象からの試料中の対照と比較して高いＥＧＦＬ６の存在について試験する段階を含む、対象における癌を検出するためのインビトロ方法であって、
前記試験する段階が、前記試料を請求項２〜４または９のいずれか一項に記載の抗体と接触させることを含む、方法。
【請求項２０】
（ａ）Ｅ１−３３（配列番号４）、Ｅ１−３４（配列番号１０）、Ｅ１−８０（配列番号１６）、Ｅ１−８９（配列番号２２）、Ｅ２−９３（配列番号２８）、Ｅ１−３８（配列番号３４）、Ｅ１−５２（配列番号４０）、Ｅ２−３６（配列番号４６）、Ｅ１−９５（配列番号５２）、Ｅ２−１１６（配列番号５８）、Ｅ２−１３５（配列番号６４）、またはＥ１−１４２（配列番号７０）のＶＨＣＤＲ１と少なくとも８０％同一の第１のＶＨＣＤＲと、
（ｂ）Ｅ１−３３（配列番号５）、Ｅ１−３４（配列番号１１）、Ｅ１−８０（配列番号１７）、Ｅ１−８９（配列番号２３）、Ｅ２−９３（配列番号２９）、Ｅ１−３８（配列番号３５）、Ｅ１−５２（配列番号４１）、Ｅ２−３６（配列番号４７）、Ｅ１−９５（配列番号５３）、Ｅ２−１１６（配列番号５９）、Ｅ２−１３５（配列番号６５）、またはＥ１−１４２（配列番号７１）のＶＨＣＤＲ２と少なくとも８０％同一の第２のＶＨＣＤＲと、
（ｃ）Ｅ１−３３（配列番号６）、Ｅ１−３４（配列番号１２）、Ｅ１−８０（配列番号１８）、Ｅ１−８９（配列番号２４）、Ｅ２−９３（配列番号３０）、Ｅ１−３８（配列番号３６）、Ｅ１−５２（配列番号４２）、Ｅ２−３６（配列番号４８）、Ｅ１−９５（配列番号５４）、Ｅ２−１１６（配列番号６０）、Ｅ２−１３５（配列番号６６）、またはＥ１−１４２（配列番号７２）のＶＨＣＤＲ３と少なくとも８０％同一の第３のＶＨＣＤＲと、
（ｄ）Ｅ１−３３（配列番号７６）、Ｅ１−３４（配列番号８２）、Ｅ１−８０（配列番号８８）、Ｅ１−８９（配列番号９３）、Ｅ２−９３（配列番号９９）、Ｅ１−３８（配列番号１０４）、Ｅ１−５２（配列番号１０８）、Ｅ２−３６（配列番号１１３）、Ｅ１−９５（配列番号１１７）、Ｅ２−１１６（配列番号１２１）、Ｅ２−１３５（配列番号１２６）、またはＥ１−１４２（配列番号１３１）のＶＬＣＤＲ１と少なくとも８０％同一の第１のＶＬＣＤＲと、
（ｅ）Ｅ１−３３（配列番号７７）、Ｅ１−３４（配列番号８３）、Ｅ１−８０（配列番号７７）、Ｅ１−８９（配列番号９４）、Ｅ２−９３（配列番号１００）、Ｅ１−３８（配列番号１００）、Ｅ１−５２（配列番号７７）、Ｅ２−３６（配列番号８３）、Ｅ１−９５（配列番号８３）、Ｅ２−１１６（配列番号１００）、Ｅ２−１３５（配列番号１２７）、またはＥ１−１４２（配列番号１００）のＶＬＣＤＲ２と少なくとも８０％同一の第２のＶＬＣＤＲと、
（ｆ）Ｅ１−３３（配列番号７８）、Ｅ１−３４（配列番号８４）、Ｅ１−８０（配列番号８９）、Ｅ１−８９（配列番号９５）、Ｅ２−９３（配列番号１０１）、Ｅ１−３８（配列番号１０５）、Ｅ１−５２（配列番号１０９）、Ｅ２−３６（配列番号１１４）、Ｅ１−９５（配列番号１１８）、Ｅ２−１１６（配列番号１２２）、Ｅ２−１３５（配列番号１２８）、またはＥ１−１４２（配列番号１３２）のＶＬＣＤＲ３と少なくとも８０％同一の第３のＶＬＣＤＲと
を含む、単離抗体。
【請求項２１】
癌を治療するための薬剤の製造における、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体の使用。
【請求項２２】
前記癌が、乳癌、肺癌、頭頸部癌、前立腺癌、食道癌、気管癌、皮膚癌、脳癌、肝臓癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、卵巣癌、子宮癌、子宮頸癌、精巣癌、結腸癌、直腸癌、または皮膚癌である、請求項２１に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
[本発明1001]
単離モノクローナル抗体であって、前記抗体が、ＥＧＦＬ6に特異的に結合し、
（Ｉ）
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号4と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号5と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号6と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号76と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号77と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号78と同一であること、
（ＩＩ）
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号10と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号11と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号12と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号82と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号83と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号84と同一であること、
（ＩＩＩ）
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号16と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号17と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号18と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号88と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号77と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号89と同一であること、
（ＩＶ）
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号22と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号23と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号24と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号93と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号94と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号95と同一であること、
（Ｖ）
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号28と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号29と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号30と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号99と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号100と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号101と同一であること、
（ＶＩ）
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号34と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号35と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号36と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号104と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号100と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号105と同一であること、
（ＶＩＩ）
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号40と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号41と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号42と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号108と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号77と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号109と同一であること、
（ＶＩＩＩ）
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号46と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号47と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号48と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号113と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号83と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号114と同一であること、
（ＩＸ）
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号52と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号53と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号54と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号117と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号83と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号119と同一であること、
（Ｘ）
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号58と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号59と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号60と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号121と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号100と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号122と同一であること、
（ＸＩ）
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号64と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号65と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号66と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号126と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号127と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号128と同一であること、または
（ＸＩＩ）
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号70と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号71と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号72と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号131と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号100と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号132と同一であること
を含む、単離抗体。
[本発明1002]
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号4と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号5と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号6と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号76と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号77と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号78と同一であること
を含む、本発明1001の単離抗体。
[本発明1003]
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号10と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号11と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号12と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号82と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号83と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号84と同一であること
を含む、本発明1001の単離抗体。
[本発明1004]
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号16と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号17と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号18と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号88と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号77と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号89と同一であること
を含む、本発明1001の単離抗体。
[本発明1005]
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号22と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号23と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号24と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号93と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号94と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号95と同一であること
を含む、本発明1001の単離抗体。
[本発明1006]
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号28と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号29と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号30と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号99と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号100と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号101と同一であること
を含む、本発明1001の単離抗体。
[本発明1007]
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号34と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号35と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号36と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号104と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号100と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号105と同一であること
を含む、本発明1001の単離抗体。
[本発明1008]
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号40と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号41と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号42と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号108と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号77と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号109と同一であること
を含む、本発明1001の単離抗体。
[本発明1009]
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号46と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号47と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号48と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号113と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号83と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号114と同一であること
を含む、本発明1001の単離抗体。
[本発明1010]
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号52と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号53と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号54と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号117と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号83と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号119と同一であること
を含む、本発明1001の単離抗体。
[本発明1011]
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号58と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号59と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号60と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号121と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号100と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号122と同一であること
を含む、本発明1001の単離抗体。
[本発明1012]
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号64と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号65と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号66と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号126と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号127と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号128と同一であること
を含む、本発明1001の単離抗体。
[本発明1013]
（ａ）第1のＶＨＣＤＲが配列番号70と同一であることと、
（ｂ）第2のＶＨＣＤＲが配列番号71と同一であることと、
（ｃ）第3のＶＨＣＤＲが配列番号72と同一であることと、
（ｄ）第1のＶＬＣＤＲが配列番号131と同一であることと、
（ｅ）第2のＶＬＣＤＲが配列番号100と同一であることと、
（ｆ）第3のＶＬＣＤＲが配列番号132と同一であること
を含む、本発明1001の単離抗体。
[本発明1014]
（ｉ）Ｅ1−33（配列番号157）のＶＨドメインもしくはＥ1−33ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約80％同一のＶＨドメイン、及びＥ1−33（配列番号158）のＶＬドメインもしくはＥ1−33ｍＡＢのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約80％同一のＶＬドメイン、
（ｉｉ）Ｅ1−34（配列番号159）のＶＨドメインもしくはＥ1−34ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約80％同一のＶＨドメイン、及びＥ1−34（配列番号160）のＶＬドメインもしくはＥ1−34ｍＡのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約80％同一のＶＬドメイン、
（ｉｉｉ）Ｅ1−80（配列番号161）のＶＨドメインもしくはＥ1−80ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約80％同一のＶＨドメイン、及びＥ1−80（配列番号162）のＶＬドメインもしくはＥ1−80ｍＡＢのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約80％同一のＶＬドメイン、
（ｉｖ）Ｅ1−89（配列番号163）のＶＨドメインもしくはＥ1−89ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約80％同一のＶＨドメイン、及びＥ1−89（配列番号164）のＶＬドメインもしくはＥ1−80ｍＡＢのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約80％同一のＶＬドメイン、
（ｖ）Ｅ2−93（配列番号165）のＶＨドメインもしくはＥ2−93ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約80％同一のＶＨドメイン、及びＥ2−93（配列番号166）のＶＬドメインもしくはＥ2−93ｍＡＢのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約80％同一のＶＬドメイン、
（ｖｉ）Ｅ1−38（配列番号167）のＶＨドメインもしくはＥ1−38ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約80％同一のＶＨドメイン、及びＥ1−38（配列番号168）のＶＬドメインもしくはＥ1−38ｍＡＢのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約80％同一のＶＬドメイン、
（ｖｉｉ）Ｅ1−52（配列番号169）のＶＨドメインもしくはＥ1−52ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約80％同一のＶＨドメイン、及びＥ1−52（配列番号170）のＶＬドメインもしくはＥ1−52ｍＡＢのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約80％同一のＶＬドメイン、
（ｖｉｉｉ）Ｅ2−36（配列番号171）のＶＨドメインもしくはＥ2−36ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約80％同一のＶＨドメイン、及びＥ2−36（配列番号172）のＶＬドメインもしくはＥ2−36ｍＡＢのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約80％同一のＶＬドメイン、
（ｉｘ）Ｅ1−95（配列番号173）のＶＨドメインもしくはＥ1−95ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約80％同一のＶＨドメイン、及びＥ1−95（配列番号174）のＶＬドメインもしくはＥ1−95ｍＡＢのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約80％同一のＶＬドメイン、
（ｘ）Ｅ2−116（配列番号175）のＶＨドメインもしくはＥ2−116ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約80％同一のＶＨドメイン、及びＥ2−116（配列番号176）のＶＬドメインもしくはＥ2−116ｍＡＢのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約80％同一のＶＬドメイン、
（ｘｉ）Ｅ2−135（配列番号177）のＶＨドメインもしくはＥ2−135ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約80％同一のＶＨドメイン、及びＥ2−135（配列番号178）のＶＬドメインもしくはＥ2−135ｍＡＢのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約80％同一のＶＬドメイン、または
（ｘｉｉ）Ｅ1−142（配列番号179）のＶＨドメインもしくはＥ1−142ｍＡＢのヒト化ＶＨドメインと少なくとも約80％同一のＶＨドメイン、及びＥ1−142（配列番号180）のＶＬドメインもしくはＥ1−142ｍＡＢのヒト化ＶＬドメインと少なくとも約80％同一のＶＬドメイン
を含む、本発明1001の抗体。
[本発明1015]
Ｅ1−33（配列番号157）のＶＨドメインと同一のＶＨドメインと、Ｅ1−33（配列番号158）のＶＬドメインと同一のＶＬドメインと、を含む、本発明1014の抗体。
[本発明1016]
Ｅ1−34（配列番号159）のＶＨドメインと同一のＶＨドメインと、Ｅ1−34（配列番号160）のＶＬドメインと同一のＶＬドメインと、を含む、本発明1014の抗体。
[本発明1017]
Ｅ1−80（配列番号161）のＶＨドメインと同一のＶＨドメインと、Ｅ1−80（配列番号162）のＶＬドメインと同一のＶＬドメインと、を含む、本発明1014の抗体。
[本発明1018]
Ｅ1−89（配列番号163）のＶＨドメインと同一のＶＨドメインと、Ｅ1−89（配列番号164）のＶＬドメインと同一のＶＬドメインと、を含む、本発明1014の抗体。
[本発明1019]
Ｅ2−93（配列番号165）のＶＨドメインと同一のＶＨドメインと、Ｅ2−93（配列番号166）のＶＬドメインと同一のＶＬドメインと、を含む、本発明1014の抗体。
[本発明1020]
Ｅ1−38（配列番号167）のＶＨドメインと同一のＶＨドメインと、Ｅ1−38（配列番号168）のＶＬドメインと同一のＶＬドメインと、を含む、本発明1014の抗体。
[本発明1021]
Ｅ1−52（配列番号169）のＶＨドメインと同一のＶＨドメインと、Ｅ1−52（配列番号170）のＶＬドメインと同一のＶＬドメインと、を含む、本発明1014の抗体。
[本発明1022]
Ｅ2−36（配列番号171）のＶＨドメインと同一のＶＨドメインと、Ｅ2−36（配列番号172）のＶＬドメインと同一のＶＬドメインと、を含む、本発明1014の抗体。
[本発明1023]
Ｅ1−95（配列番号173）のＶＨドメインと同一のＶＨドメインと、Ｅ1−95（配列番号174）のＶＬドメインと同一のＶＬドメインと、を含む、本発明1014の抗体。
[本発明1024]
Ｅ2−116（配列番号175）のＶＨドメインと同一のＶＨドメインと、Ｅ2−116（配列番号176）のＶＬドメインと同一のＶＬドメインと、を含む、本発明1014の抗体。
[本発明1025]
Ｅ2−135（配列番号177）のＶＨドメインと同一のＶＨドメインと、Ｅ2−135（配列番号178）のＶＬドメインと同一のＶＬドメインと、を含む、本発明1014の抗体。
[本発明1026]
Ｅ1−142（配列番号179）のＶＨドメインと同一のＶＨドメインと、Ｅ1−142（配列番号180）のＶＬドメインと同一のＶＬドメインと、を含む、本発明1014の抗体。
[本発明1027]
Ｅ1−33、Ｅ1−34、Ｅ1−80、Ｅ1−89、Ｅ2−93、Ｅ1−38、Ｅ1−52、Ｅ2−36、Ｅ1−95、Ｅ2−116、Ｅ2−135、またはＥ1−142抗体である、本発明1014の抗体。
[本発明1028]
組換え体である、本発明1001〜1027のいずれかの抗体。
[本発明1029]
ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、またはこれらの抗原結合断片である、本発明1001の抗体。
[本発明1030]
Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）2、Ｆ（ａｂ’）3、一価ｓｃＦｖ、二価ｓｃＦｖ、または単一ドメイン抗体である、本発明1001〜1027のいずれかの抗体。
[本発明1031]
ヒト抗体、ヒト化抗体、または脱免疫化抗体である、本発明1001〜1013のいずれかの抗体。
[本発明1032]
イメージング剤、化学療法剤、毒素、または放射性核種と複合されている、本発明1001〜1027のいずれかの抗体。
[本発明1033]
毒素と複合されている、本発明1032の抗体。
[本発明1034]
前記毒素が、アウリスタチンである、本発明1033の抗体。
[本発明1035]
前記毒素が、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）である、本発明1033の抗体。
[本発明1036]
薬学的に許容される担体中に本発明1001〜1027のいずれかの抗体を含む、組成物。
[本発明1037]
本発明1001〜1027のいずれかの抗体をコードする核酸配列を含む、単離ポリヌクレオチド分子。
[本発明1038]
Ｅ1−33（配列番号4、5、及び6）のＶＨドメインのＣＤＲ1〜3、
Ｅ1−34（配列番号10、11、及び12）のＶＨドメインのＣＤＲ1〜3、
Ｅ1−80（配列番号16、17、及び18）のＶＨドメインのＣＤＲ1〜3、
Ｅ1−89（配列番号22、23、及び24）のＶＨドメインのＣＤＲ1〜3、
Ｅ2−93（配列番号28、29、及び30）のＶＨドメインのＣＤＲ1〜3、
Ｅ1−38（配列番号34、35、及び36）のＶＨドメインのＣＤＲ1〜3、
Ｅ1−52（配列番号40、41、及び42）のＶＨドメインのＣＤＲ1〜3、
Ｅ2−36（配列番号46、47、及び48）のＶＨドメインのＣＤＲ1〜3、
Ｅ1−95（配列番号52、53、及び54）のＶＨドメインのＣＤＲ1〜3、
Ｅ2−116（配列番号58、59、及び60）のＶＨドメインのＣＤＲ1〜3、
Ｅ2−135（配列番号64、65、及び66）のＶＨドメインのＣＤＲ1〜3、または
Ｅ1−142（配列番号70、71、及び72）のＶＨドメインのＣＤＲ1〜3
を含む抗体ＶＨドメインを含む、組換えポリペプチド。
[本発明1039]
Ｅ1−33（配列番号76、77、及び78）のＶＬドメインのＣＤＲ1〜3、
Ｅ1−34（配列番号82、83、及び84）のＶＬドメインのＣＤＲ1〜3、
Ｅ1−80（配列番号88、77、及び89）のＶＬドメインのＣＤＲ1〜3、
Ｅ1−89（配列番号93、94、及び95）のＶＬドメインのＣＤＲ1〜3、
Ｅ2−93（配列番号99、100、及び101）のＶＬドメインのＣＤＲ1〜3、
Ｅ1−38（配列番号104、100、及び105）のＶＬドメインのＣＤＲ1〜3、
Ｅ1−52（配列番号108、77、及び109）のＶＬドメインのＣＤＲ1〜3、
Ｅ2−36（配列番号113、83、及び114）のＶＬドメインのＣＤＲ1〜3、
Ｅ1−95（配列番号117、83、及び118）のＶＬドメインのＣＤＲ1〜3、
Ｅ2−116（配列番号121、100、及び122）のＶＬドメインのＣＤＲ1〜3、
Ｅ2−135（配列番号126、127、及び128）のＶＬドメインのＣＤＲ1〜3、または
Ｅ1−142（配列番号131、100、及び132）のＶＬドメインのＣＤＲ1〜3
を含む抗体ＶＬドメインを含む、組換えポリペプチド。
[本発明1040]
本発明1038または1039のポリペプチドをコードする核酸配列を含む、単離ポリヌクレオチド分子。
[本発明1041]
本発明1001〜1027のいずれかの抗体または本発明1038または1039の組換えポリペプチドをコードする1つ以上のポリヌクレオチド分子を含む、宿主細胞。
[本発明1042]
哺乳動物細胞、酵母細胞、細菌細胞、繊毛虫細胞、または昆虫細胞である、本発明1041の宿主細胞。
[本発明1043]
（ａ）細胞中で、本発明1001〜1027のいずれかの抗体のＶＬ及びＶＨ鎖をコードする1つ以上のポリヌクレオチド分子を発現させる段階と、
（ｂ）前記細胞から前記抗体を精製する段階と
を含む、抗体の製造方法。
[本発明1044]
有効量の本発明1001〜1027のいずれかの抗体を対象に投与する段階を含む、癌を有する対象を治療するための方法。
[本発明1045]
前記癌が、乳癌、肺癌、頭頸部癌、前立腺癌、食道癌、気管癌、皮膚癌、脳癌、肝臓癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、卵巣癌、子宮癌、子宮頸癌、精巣癌、結腸癌、直腸癌、または皮膚癌である、本発明1044の方法。
[本発明1046]
前記癌が、上皮癌である、本発明1044の方法。
[本発明1047]
前記癌が、結腸直腸腺癌、肺腺癌、肺扁平上皮癌、乳癌、肝細胞癌、卵巣癌、淡明細胞型腎細胞癌、肺癌、または腎臓癌である、本発明1044の方法。
[本発明1048]
前記抗体が、薬学的に許容される組成物中にある、本発明1044の方法。
[本発明1049]
前記抗体が、全身投与される、本発明1044の方法。
[本発明1050]
前記抗体が、静脈内、皮内、腫瘍内、筋肉内、腹腔内、皮下、または局所投与される、本発明1044の方法。
[本発明1051]
前記対象に少なくとも第2の抗癌療法を施す段階をさらに含む、本発明1044の方法。
[本発明1052]
前記第2の抗癌療法が、外科療法、化学療法、放射線療法、凍結療法、ホルモン療法、免疫療法、またはサイトカイン療法である、本発明1051の方法。
[本発明1053]
対象からの試料中の対照と比較して高いＥＧＦＬ6の存在について試験する段階を含む、対象における癌を検出するための方法であって、
前記試験する段階が、前記試料を本発明1014〜1027または1032のいずれかの抗体と接触させることを含む、方法。
[本発明1054]
インビトロ方法としてさらに定義される、本発明1053の方法。
[本発明1055]
（ａ）Ｅ1−33（配列番号4）、Ｅ1−34（配列番号10）、Ｅ1−80（配列番号16）、Ｅ1−89（配列番号22）、Ｅ2−93（配列番号28）、Ｅ1−38（配列番号34）、Ｅ1−52（配列番号40）、Ｅ2−36（配列番号46）、Ｅ1−95（配列番号52）、Ｅ2−116（配列番号58）、Ｅ2−135（配列番号64）、またはＥ1−142（配列番号70）のＶＨＣＤＲ1と少なくとも80％同一の第1のＶＨＣＤＲと、
（ｂ）Ｅ1−33（配列番号5）、Ｅ1−34（配列番号11）、Ｅ1−80（配列番号17）、Ｅ1−89（配列番号23）、Ｅ2−93（配列番号29）、Ｅ1−38（配列番号35）、Ｅ1−52（配列番号41）、Ｅ2−36（配列番号47）、Ｅ1−95（配列番号53）、Ｅ2−116（配列番号59）、Ｅ2−135（配列番号65）、またはＥ1−142（配列番号71）のＶＨＣＤＲ2と少なくとも80％同一の第2のＶＨＣＤＲと、
（ｃ）Ｅ1−33（配列番号6）、Ｅ1−34（配列番号12）、Ｅ1−80（配列番号18）、Ｅ1−89（配列番号24）、Ｅ2−93（配列番号30）、Ｅ1−38（配列番号36）、Ｅ1−52（配列番号42）、Ｅ2−36（配列番号48）、Ｅ1−95（配列番号54）、Ｅ2−116（配列番号60）、Ｅ2−135（配列番号66）、またはＥ1−142（配列番号72）のＶＨＣＤＲ3と少なくとも80％同一の第3のＶＨＣＤＲと、
（ｄ）Ｅ1−33（配列番号76）、Ｅ1−34（配列番号82）、Ｅ1−80（配列番号88）、Ｅ1−89（配列番号93）、Ｅ2−93（配列番号99）、Ｅ1−38（配列番号104）、Ｅ1−52（配列番号108）、Ｅ2−36（配列番号113）、Ｅ1−95（配列番号117）、Ｅ2−116（配列番号121）、Ｅ2−135（配列番号126）、またはＥ1−142（配列番号131）のＶＬＣＤＲ1と少なくとも80％同一の第1のＶＬＣＤＲと、
（ｅ）Ｅ1−33（配列番号77）、Ｅ1−34（配列番号83）、Ｅ1−80（配列番号77）、Ｅ1−89（配列番号94）、Ｅ2−93（配列番号100）、Ｅ1−38（配列番号100）、Ｅ1−52（配列番号77）、Ｅ2−36（配列番号83）、Ｅ1−95（配列番号83）、Ｅ2−116（配列番号100）、Ｅ2−135（配列番号127）、またはＥ1−142（配列番号100）のＶＬＣＤＲ2と少なくとも80％同一の第2のＶＬＣＤＲと、
（ｆ）Ｅ1−33（配列番号78）、Ｅ1−34（配列番号84）、Ｅ1−80（配列番号89）、Ｅ1−89（配列番号95）、Ｅ2−93（配列番号101）、Ｅ1−38（配列番号105）、Ｅ1−52（配列番号109）、Ｅ2−36（配列番号114）、Ｅ1−95（配列番号118）、Ｅ2−116（配列番号122）、Ｅ2−135（配列番号128）、またはＥ1−142（配列番号132）のＶＬＣＤＲ3と少なくとも80％同一の第3のＶＬＣＤＲと
を含む、単離抗体。
本発明の他の対象、特徴、及び利点は、下記の詳細な説明から明らかとなるであろう。しかしながら、この詳細な説明から当業者には本発明の精神及び範囲内での様々な変更及び修正が明らかとなるので、詳細な説明及び具体的な例は、本発明の好ましい実施形態を示しながら、例証としてのみ与えられていることが理解されるべきである。