【手続補正書】
【提出日】令和2年6月2日(2020.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）カチオン性のペプチドまたはポリマー；  
（ｂ）カチオン性のまたは永久的にカチオン性のリピドイド化合物；および
（ｃ）核酸化合物
を含む組成物であって、
前記リピドイド化合物が、式ＩＩａおよび／または式ＩＩｂ：
−Ｎ（Ｒ１）−ＣＨ２−ＣＨ（Ｒ５）−Ｒ２  （式ＩＩａ）    
−Ｎ＋（Ｒ３）（Ｒ４）−ＣＨ２−ＣＨ（Ｒ５）−Ｒ２  （式ＩＩｂ）
の２つまたは３つの部分を含み、
ここで、式ＩＩａまたは式ＩＩｂの個々の各部分について独立して、  
−Ｒ1は、水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルから選択され、  
−Ｒ２は、線状または分枝状の飽和または不飽和のＣ６〜Ｃ１６ヒドロカルビル鎖から選択され、  
−Ｒ３およびＲ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルから選択され、  
−Ｒ５は水素またはヒドロキシルである、
組成物。
【請求項２】
前記カチオン性のペプチドまたはポリマーが、ジスルフィド結合を形成し得る少なくとも１個の−ＳＨ基を有する少なくとも１つのカチオン性部分Ｐまたはそのジスルフィド結合型多量体を含む化合物であり、ここで、部分Ｐは、
−約０．５ｋＤａ〜約３０ｋＤａの分子量を有するポリマー部分または
−３〜１００個のアミノ酸で構成されたペプチド部分（ここで、前記ペプチド部分のアミノ酸の総数の少なくとも１０％は、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓおよび／またはＯｒｎから選択される塩基性アミノ酸である）、
から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
部分Ｐが
−７〜３０個のアミノ酸で構成されており、前記少なくとも１個の−ＳＨ基がＣｙｓ残基によりもたらされたものであるペプチド部分；あるいは
−任意選択で修飾されているポリアクリレート、キトサン、ポリエチレンイミン、ポリアミン、ポリアミノエステルもしくはポリアミドアミンまたはその任意のコポリマーから選択されるポリマー部分
である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ペプチド部分が２つの末端部を有し、ここで、
−前記Ｃｙｓ残基が、前記末端部のうちの１つもしくはその付近に位置するか；または
−前記ペプチド部分が少なくとも２個のＣｙｓ残基を含み、前記Ｃｙｓ残基のうちの少なくとも１つが前記末端部の各々もしくはその付近に位置する、
請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記カチオン性のペプチドまたはポリマーが、式    
Ｌ１−Ｐ１−［Ｐ−］ｎ−Ｐ３−Ｌ２    （式ＩＶ）
（式中
Ｐは上記に規定のものであり；
Ｐ３は任意選択であり；  
Ｐ１およびＰ３は独立して選択され、各々は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、ポリ−２−（メタクリロイルオキシ）エチルホスホリルコリン、ポリ（ヒドロキシアルキルＬ−アスパラギン）、ポリ（２−（メタクリロイルオキシ）エチルホスホリルコリン）、ヒドロキシエチルデンプンまたはポリ（ヒドロキシアルキルＬ−グルタミン）から選択される線状または分枝状の親水性ポリマー鎖を表し、ここで、前記ポリマー鎖は約１ｋＤａ〜約１００ｋＤａの分子量を示すものであり、Ｐ１およびＰ３の各々は部分Ｐとジスルフィド結合によって連結されており；  
Ｌ１およびＬ２は任意選択のリガンドであり、ＲＧＤ、ＲＧＤペプチド、トランスフェリン、葉酸根、シグナルペプチドもしくはシグナル配列、局在化シグナルもしくは配列、核局在化シグナルもしくは配列（ＮＬＳ）、抗体、細胞膜透過ペプチド、例えばＷＥＡＫＬＡＫＡＬＡＫＡＬＡＫＨＬＡＫＡＬＡＫＡＬＫＡＣＥＡ、ＴＡＴ、受容体のリガンド、サイトカイン、ホルモン、増殖因子、小分子、糖類、マンノース、ガラクトース、ｎ−アセチルガラクトサミン、合成リガンド、受容体の小分子作動薬、阻害薬もしくは拮抗薬またはＲＧＤペプチド模倣アナログから独立して選択され；  
ｎは、１〜約５０から選択される整数、好ましくは２、３、４もしくは５〜約１０または２、３もしくは４〜約９の範囲の整数、例えば６または７であり；  ｎが１より大きい場合、各部分Ｐは別の部分Ｐとジスルフィド結合によって連結されている）
による化合物である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記核酸化合物に対する前記カチオン性のペプチドまたはポリマーの重量比が少なくとも約１であり、前記核酸化合物に対する前記リピドイド化合物の割合が約１５ｎｍｏｌ以下／μｇである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記カチオン性のペプチドまたはポリマーに対する前記リピドイド化合物の重量比が約１：５０より大きくない、および／または前記カチオン性のペプチドまたはポリマーに対する前記リピドイド化合物の割合が約２ｎｍｏｌ以下／μｇである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
約０．１〜約２０または約０．２〜約１５または約２〜約１５または約２〜約１２のＮ／Ｐ比を有しており、ここで、前記Ｎ／Ｐ比は、前記核酸化合物のリン酸基に対する前記カチオン性のペプチドまたはポリマーの塩基性基の窒素原子のモル比と定義される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
２種類以上の異なる種のカチオン性のペプチドおよび／またはポリマーを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記核酸化合物が、
−任意選択でプラスミド、オリゴデゾキシヌクレオチド、ゲノムＤＮＡ、ＤＮＡプライマー、ＤＮＡプローブ、免疫賦活性ＤＮＡ、アプタマーまたはその任意の組合せから選択される化学修飾型および非修飾型のＤＮＡ、一本鎖もしくは二本鎖のＤＮＡ、コードもしくは非コードＤＮＡ、および／または
−任意選択でメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）、オリゴリボヌクレオチド、ウイルスＲＮＡ、レプリコンＲＮＡ、トランスファーＲＮＡ（ｔＲＮＡ）、リボソームＲＮＡ（ｒＲＮＡ）、免疫賦活性ＲＮＡ（ｉｓＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、核内低分子ＲＮＡ（ｓｎＲＮＡ）、低分子ヘアピン型ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）もしくはリボスイッチ、ＲＮＡアプタマー、ＲＮＡデコイ、アンチセンスＲＮＡ、リボザイムまたはその任意の組合せから選択される化学修飾型および非修飾型のＲＮＡ、一本鎖もしくは二本鎖のＲＮＡ、コードもしくは非コードＲＮＡ
から選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
標的化剤、細胞膜透過剤およびステルス性薬剤から独立して選択される１種類以上の化合物をさらに含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記カチオン性のまたは永久的にカチオン性のリピドイド化合物が、
（ａ）  ３−Ｃ１２、
（ｂ）  ３−Ｃ１２−ＯＨ、または
（ｃ）  任意選択で薬学的に許容され得るアニオンを含んでもよい３−Ｃ１２−ＯＨ−ｃａｔ、
のいずれかである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１２に記載の組成物を含むナノ粒子。
【請求項１４】
医薬としての使用するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物または請求項１３に記載のナノ粒子。
【請求項１５】
請求項１４に記載の組成物またはナノ粒子であって、前記使用が、がんまたは腫瘍疾患、感染性疾患、好ましくは（ウイルスによる、細菌による、または原生動物学的）感染性疾患、自己免疫疾患、アレルギーまたはアレルギー性疾患、単因子遺伝性疾患、すなわち、（遺伝性）疾患、または遺伝病一般、遺伝的に継承された背景を有し、典型的には明確な遺伝子欠陥によって引き起こされてメンデルの法則に従って継承される疾患、心血管疾患、ニューロン病、呼吸器系の疾患、消化器系の疾患、皮膚の疾患、筋骨格系障害、結合組織の障害、新生物、免疫不全症、内分泌疾患、栄養上の疾患および代謝病、目の疾患、耳の疾患ならびにペプチドまたはタンパク質の欠損と関連している疾患から選択される疾患の予防、処置および／または寛解を含む、ナノ粒子または組成物。
【請求項１６】
前記ナノ粒子または前記組成物が接眼送達によって、好ましくは硝子体内、房内、結膜下、網膜下、テノン嚢下、球後、経表面および／または後強膜近傍投与によって、さらに好ましくは毛様筋内に投与される、請求項１４または１５のいずれか１項に記載された使用のための、請求項１３に記載のナノ粒子、または請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
眼において、その投与によりｍＲＮＡによってコードされたタンパク質が発現および／または活性化されるようにタンパク質をコードするｍＲＮＡを含む、請求項１６に記載された使用のための請求項１３に記載のナノ粒子、または請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。