【手続補正書】
【提出日】令和2年10月13日(2020.10.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象を生着のために前処置する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、毒素にカップリングされた薬剤を含み、前記方法は、前記対象の標的組織の内因性の造血幹細胞（ＨＳＣ）または前駆細胞集団を選択的に枯渇または除去するステップを含み、前記毒素が、前記内因性の幹細胞集団により内在化され、それにより、前記標的組織の内因性の造血幹細胞または前駆細胞集団が枯渇または除去され、前記対象が生着のために前処置され、必要に応じて、前記毒素が、少なくとも約１０％の割合で内在化され、必要に応じて、前記毒素が、少なくとも約５０％の割合で、前記内因性の幹細胞集団により内在化され、必要に応じて、前記毒素が、少なくとも約９０％の割合で、前記内因性の幹細胞集団により内在化され、そして必要に応じて、前記毒素が、受容体により媒介される内在化により内在化され、前記造血幹細胞または前駆細胞の集団が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、β２−マイクログロブリン、ＣＤ１６４、ＣＤ５０、ＣＤ９８、ＣＤ６３、ＣＤ４４、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＣＬＡ、ＣＤ１０２、ＣＤ５８、ＣＤ３２６、ＣＤ１４７、ＣＤ５９、ＣＤ６２Ｐ、ＣＤ１５ｓ、ＣＤ１８０、ＣＤ２８２、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ１６６、ＣＤ１９５、ＣＤ１６５、ＣＤ３１、ＣＤ８５、ＣＤ１２３、ＣＤ４１ｂ、ＣＤ６９、ＣＤ１６２、ＣＤ４３、ＣＤ７１、ＣＤ４７、ＣＤ９７、ＣＤ２０５、ＣＤ３４、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１８４、ＣＤ８４、ＣＤ４８、ＣＤ１１ａ、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ５１／６１、ＣＤ７２、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ１０７ａ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ７、ＣＤ１３、ＣＤ１３２およびＣＤ３２１からなるマーカーの群から選択される１つまたは複数のマーカーを発現し、前記薬剤が、前記１つまたは複数のマーカーまたはその断片もしくはエピトープと選択的に結合し、
前記薬剤が、抗体およびリガンドからなる群から選択される、組成物。
【請求項２】
対象に幹細胞を生着させる方法または幹細胞障害の処置における使用のための組成物であって、前記組成物は、毒素にカップリングされた薬剤を含み、前記幹細胞障害は、必要に応じて非悪性ヘモグロビン異常症、免疫不全症およびがんからなる障害の群から選択され、前記毒素が、内因性の造血幹細胞（ＨＳＣ）または前駆細胞集団により内在化され、それにより、前記対象の標的組織の前記内因性の造血幹細胞または前駆細胞集団が選択的に枯渇または除去され、必要に応じて、毒素が、少なくとも約１０％の割合で内在化され、必要に応じて、前記毒素が、少なくとも約５０％の割合で、前記内因性の幹細胞集団により内在化され、必要に応じて、前記毒素が、少なくとも約９０％の割合で、前記内因性の幹細胞集団により内在化され、そして／または必要に応じて、前記毒素が、受容体により媒介される内在化により内在化され、前記造血幹細胞または前駆細胞集団が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、β２−マイクログロブリン、ＣＤ１６４、ＣＤ５０、ＣＤ９８、ＣＤ６３、ＣＤ４４、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＣＬＡ、ＣＤ１０２、ＣＤ５８、ＣＤ３２６、ＣＤ１４７、ＣＤ５９、ＣＤ６２Ｐ、ＣＤ１５ｓ、ＣＤ１８０、ＣＤ２８２、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ１６６、ＣＤ１９５、ＣＤ１６５、ＣＤ３１、ＣＤ８５、ＣＤ１２３、ＣＤ４１ｂ、ＣＤ６９、ＣＤ１６２、ＣＤ４３、ＣＤ７１、ＣＤ４７、ＣＤ９７、ＣＤ２０５、ＣＤ３４、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１８４、ＣＤ８４、ＣＤ４８、ＣＤ１１ａ、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ５１／６１、ＣＤ７２、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ１０７ａ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ７、ＣＤ１３、ＣＤ１３２およびＣＤ３２１からなるマーカーの群から選択される１つまたは複数のマーカーを発現し、前記薬剤が、前記１つまたは複数のマーカーまたはその断片もしくはエピトープと選択的に結合し；前記処置は、前記対象の前記標的組織に幹細胞集団を投与するステップであって、投与された前記幹細胞集団が前記対象の前記標的組織に生着する、ステップを含み、前記薬剤が、抗体および／またはリガンドからなる群から選択され、必要に応じて、前記毒素が前記標的組織から消失した後、前記幹細胞集団が前記対象の前記標的組織に投与され、必要に応じて、前記方法は、外因性の幹細胞集団の少なくとも約９０％の生着を達成し、そして／または必要に応じて、前記方法は、前記対象に前記外因性の幹細胞集団を投与してから４ヶ月後に、前記標的組織において少なくとも約２０％のドナーキメラ現象を達成することを特徴とする、組成物。
【請求項３】
対象の標的組織の内因性の造血幹細胞（ＨＳＣ）または前駆細胞集団を選択的に枯渇または除去する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、薬剤および毒素を含み、前記内因性のＨＳＣまたは前駆細胞集団がマーカーを発現し、前記薬剤が、マーカーと選択的に結合し、前記内因性のＨＳＣまたは前駆細胞集団により内在化され、それにより、前記標的組織の前記内因性のＨＳＣまたは前駆細胞集団が枯渇または除去され、必要に応じて、前記毒素が、少なくとも約１０％の割合で内在化され、必要に応じて、前記毒素が、少なくとも約５０％の割合で、前記内因性の幹細胞集団により内在化され、そして／または必要に応じて、前記毒素が、少なくとも約９０％の割合で、前記内因性の幹細胞集団により内在化され；前記マーカーが、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、β２−マイクログロブリン、ＣＤ１６４、ＣＤ５０、ＣＤ９８、ＣＤ６３、ＣＤ４４、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＣＬＡ、ＣＤ１０２、ＣＤ５８、ＣＤ３２６、ＣＤ１４７、ＣＤ５９、ＣＤ６２Ｐ、ＣＤ１５ｓ、ＣＤ１８０、ＣＤ２８２、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ１６６、ＣＤ１９５、ＣＤ１６５、ＣＤ３１、ＣＤ８５、ＣＤ１２３、ＣＤ４１ｂ、ＣＤ６９、ＣＤ１６２、ＣＤ４３、ＣＤ７１、ＣＤ４７、ＣＤ９７、ＣＤ２０５、ＣＤ３４、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１８４、ＣＤ８４、ＣＤ４８、ＣＤ１１ａ、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ５１／６１、ＣＤ７２、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ１０７ａ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ７、ＣＤ１３、ＣＤ１３２およびＣＤ３２１からなるマーカーの群から選択され、前記薬剤が、抗体およびリガンドからなる群から選択され、そして必要に応じて、前記毒素が、受容体により媒介される内在化により内在化される、組成物。
【請求項４】
前記方法が、前記内因性の造血幹細胞または前駆細胞集団が枯渇または除去された後、前記対象の前記標的組織に幹細胞集団を投与するステップであって、投与された前記幹細胞集団が前記対象の前記標的組織に生着する、ステップをさらに含む、請求項１および３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記方法が、前記標的組織に投与された前記幹細胞集団の前記生着の効率を、前記対象の前記標的組織に前記幹細胞集団を投与するステップのみを用いて実施される方法と比較して増加させ、必要に応じて、前記生着の効率が、少なくとも約１００％増加し；そして／または前記幹細胞集団が、外因性の幹細胞集団を含むかまたは前記幹細胞集団が、前記対象の内因性の幹細胞を含み、そして必要に応じて、前記内因性の幹細胞が、遺伝子改変されている、請求項２または４に記載の組成物。
【請求項６】
（ａ）前記造血幹細胞または前駆細胞集団が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、β２−マイクログロブリン、ＣＤ１６４、ＣＤ５０、ＣＤ９８、ＣＤ６３、ＣＤ４４、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＣＬＡ、ＣＤ１０２、ＣＤ５８、ＣＤ３２６、ＣＤ１４７、ＣＤ５９、ＣＤ６２Ｐ、ＣＤ１５ｓ、ＣＤ１８０、ＣＤ２８２、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ１６６、ＣＤ１９５、ＣＤ１６５、ＣＤ３１、ＣＤ８５、ＣＤ１２３、ＣＤ４１ｂ、ＣＤ６９、ＣＤ１６２、ＣＤ４３、ＣＤ７１、ＣＤ４７、ＣＤ９７、ＣＤ２０５、ＣＤ３４、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１８４、ＣＤ８４、ＣＤ４８、ＣＤ１１ａおよびＣＤ６２Ｌからなるマーカーの群から選択される１つまたは複数のマーカーを発現する；
（ｂ）前記造血幹細胞または前駆細胞集団が、ＣＤ５１／６１、ＣＤ７２、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ１０７ａ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ７、ＣＤ１３、ＣＤ１３２およびＣＤ３２１からなるマーカーの群から選択される１つまたは複数のマーカーを発現する；ならびに／あるいは
（ｃ）前記毒素が、タンパク質合成を阻害し、志賀様毒素、志賀様毒素Ａ鎖、ボウガニン（ｂｏｕｇａｎｉｎ）およびそれらの組合せからなる毒素の群から選択される；または前記毒素が、サポリン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素Ａ、リシンＡ鎖誘導体、志賀様毒素Ａ鎖、ボウガニン小分子毒素およびそれらの組合せからなる毒素の群から選択される；ならびに／あるいは
（ｄ）前記薬剤が、クローン２３Ｃ６、クローンＪ４−１１７、クローンＨＩ１００、クローンＨ４Ａ３、クローンＭＴ４、クローンＭ−Ｔ７０１、クローンＷＭ１５、クローンＴＵＧｈ４およびクローンＭ．ＡＢ．Ｆ１１からなる群から選択される抗体である；ならびに／あるいは
（ｅ）前記薬剤が、クローンＴＵ３９、クローンＴＵ９９、クローンＮ６Ｂ６、クローンＴＵ４１、クローンＵＭ７Ｆ８、クローンＨ５Ｃ６、クローンＧ４４−２６、クローンＧ４６−２．６、クローンＨＥＣＡ−４５２、クローンＣＢＲ−１Ｃ２／２．１、クローン１Ｃ３、クローンＥＢＡ−１、クローンＨＩＭ６、クローンｐ２８２（Ｈ１９）、クローンＡＫ−４、クローンＣＳＬＥＸ１、クローンＧ２８−８、クローン１１Ｇ７、クローンＶＣ５、クローン２８Ｄ４、クローン３Ａ６、クローン２Ｄ７／ＣＣＲ５、クローンＳＮ２、クローンＴＵ１６９、クローンＷＭ５９、クローンＧＨＩ／７５、クローン９Ｆ５、クローンＨＩＰ２、クローンＦＮ５０、クローンＫＰＬ−１、クローン１Ｇ１０、クローンＭ−Ａ７１２、クローンＢ６Ｈ１２、クローンＶＩＭ３ｂ、クローンＭＧ３８、クローンＧ４６−６（Ｌ２４３）、クローン５８１、クローン９Ｆ１０、クローン１２Ｇ５、クローン２Ｇ７、クローンＴＵ１４５、クローンＧ４３−２５ＢおよびクローンＤｒｅｇ５６からなる群から選択される抗体である、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
（ａ）前記毒素がリボソームを不活性化する、および／またはタンパク質合成を阻害する、および／または放射線イムノトキシンでない；ならびに／あるいは
（ｂ）前記薬剤が、前記毒素に直接カップリングされている、または前記毒素に間接的にカップリングされている；ならびに／あるいは
（ｃ）前記薬剤がビオチン化されている、必要に応じて、前記薬剤が、ストレプトアビジン−毒素キメラにカップリングされている；ならびに／あるいは
（ｄ）前記標的組織が骨髄組織を含む；ならびに／あるいは
（ｅ）前記方法が前記対象の内因性の好中球を枯渇または除去しない、および／または前記対象の成熟した内因性の好中球の増加を生じさせる、および／または前記対象の内因性の血小板を枯渇または除去しない、および／または前記対象において貧血を誘導しない、および／または顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）の増加を生じさせる、および／またはマクロファージ・コロニー刺激因子（ＭＣＳＦ）の増加を生じさせる、および／または前記対象の内因性の骨髄性細胞の増加を生じさせる、および／または前記対象の内因性のリンパ系細胞を枯渇または除去しない、および／または前記対象の先天性免疫を維持する、および／または前記対象の適応免疫を維持する、および／または前記対象の胸腺の完全性を維持する、および／または前記対象の血管の完全性を維持する、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記対象が、
（ａ）非悪性ヘモグロビン異常症を有し、必要に応じて、前記ヘモグロビン異常症が、鎌状赤血球貧血症、サラセミア、ファンコニ貧血症およびウィスコット・アルドリッチ症候群からなる群から選択される；
（ｂ）免疫不全症を有し、必要に応じて、前記免疫不全症が先天性免疫不全症または後天性免疫不全症であり、必要に応じて、ＨＩＶおよびＡＩＤＳからなる群から選択される；
（ｃ）悪性、前悪性または非悪性の障害を有する；
（ｄ）白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群および神経芽細胞腫からなる群から選択される悪性腫瘍を有する；あるいは
（ｅ）糖原病、ムコ多糖症、ゴーシェ病、ハーラー病、スフィンゴリピドーシス、異染性白質ジストロフィー、重症複合型免疫不全、ウィスコット・アルドリッチ症候群、ハイパーＩＧＭ症候群、チェディアック−東病、遺伝性リンパ組織球増多症、大理石骨病、不完全骨形成、蓄積症、サラセミアメジャー、鎌状赤血球病、全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症および若年性関節リウマチからなる群から選択される障害を有する、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記対象がヒトであり、必要に応じて、前記対象が免疫適格性を有する、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記方法がＤＮＡ損傷を通じた細胞死を誘導しない、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
対象を生着のために前処置する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、薬剤にカップリングされた変異体感染防御抗原（ｍｕｔ−ＰＡ）を含む孔形成キメラを含み、前記方法は、前記対象の標的組織の内因性の造血幹細胞または前駆細胞の集団を、（ａ）前記対象に、前記組成物を投与し、それにより、前記内因性の造血幹細胞または前駆細胞集団の細胞膜に１つまたは複数の孔を形成させるステップと、（ｂ）前記対象に第２のキメラを投与するステップであって、前記第２のキメラが、毒素にカップリングされた致死因子Ｎ末端（ＬＦＮ）を含み、前記毒素が、前記内因性の造血幹細胞または前駆細胞集団により内在化され、それにより、前記標的組織の前記内因性の造血幹細胞または前駆細胞集団が選択的に枯渇または除去され、前記対象が生着のために前処置される、ステップとによって選択的に枯渇または除去することを含み、前記造血幹細胞または前駆細胞が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、β２−マイクログロブリン、ＣＤ１６４、ＣＤ５０、ＣＤ９８、ＣＤ６３、ＣＤ４４、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＣＬＡ、ＣＤ１０２、ＣＤ５８、ＣＤ３２６、ＣＤ１４７、ＣＤ５９、ＣＤ６２Ｐ、ＣＤ１５ｓ、ＣＤ１８０、ＣＤ２８２、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ１６６、ＣＤ１９５、ＣＤ１６５、ＣＤ３１、ＣＤ８５、ＣＤ１２３、ＣＤ４１ｂ、ＣＤ６９、ＣＤ１６２、ＣＤ４３、ＣＤ７１、ＣＤ４７、ＣＤ９７、ＣＤ２０５、ＣＤ３４、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１８４、ＣＤ８４、ＣＤ４８、ＣＤ１１ａ、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ５１／６１、ＣＤ７２、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ１０７ａ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ７、ＣＤ１３、ＣＤ１３２およびＣＤ３２１からなるマーカーの群から選択される１つまたは複数のマーカーを含むかまたは発現し、前記薬剤が、前記マーカーまたはその断片もしくはエピトープと選択的に結合し；必要に応じて、前記毒素が、孔により媒介される内在化により内在化される；必要に応じて、前記方法が、ＤＮＡ損傷を通じた細胞死を誘導しない；そして必要に応じて、前記対象がヒトである；必要に応じて、前記標的組織が、骨髄組織を含む；必要に応じて、薬剤の毒素に対する比が約１：１である、または薬剤の毒素に対する比が約４：１である、組成物。
【請求項１２】
対象に幹細胞を生着させるまたは対象の幹細胞障害を治療する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、薬剤にカップリングされた変異体感染防御抗原（ｍｕｔ−ＰＡ）を含む孔形成キメラを含み、前記方法は、（ａ）前記対象に、前記組成物を投与し、それにより、内因性の造血幹細胞または前駆細胞集団の細胞膜に１つまたは複数の孔を形成させるステップと、（ｂ）前記対象に第２のキメラを投与するステップであって、前記第２のキメラが、毒素にカップリングされた因子を含み、前記因子が、致死因子Ｎ末端（ＬＦＮ）および浮腫因子Ｎ末端（ＥＦＮ）からなる群から選択され、前記毒素が、前記内因性の造血幹細胞または前駆細胞の集団により内在化され、それにより、標的組織の前記内因性の造血幹細胞または前駆細胞集団が選択的に枯渇または除去される、ステップと、前記対象の前記標的組織に幹細胞集団を投与するステップであって、投与された前記幹細胞集団が前記対象の前記標的組織に生着する、ステップとを含み、前記造血幹細胞または前駆細胞が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、β２−マイクログロブリン、ＣＤ１６４、ＣＤ５０、ＣＤ９８、ＣＤ６３、ＣＤ４４、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＣＬＡ、ＣＤ１０２、ＣＤ５８、ＣＤ３２６、ＣＤ１４７、ＣＤ５９、ＣＤ６２Ｐ、ＣＤ１５ｓ、ＣＤ１８０、ＣＤ２８２、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ１６６、ＣＤ１９５、ＣＤ１６５、ＣＤ３１、ＣＤ８５、ＣＤ１２３、ＣＤ４１ｂ、ＣＤ６９、ＣＤ１６２、ＣＤ４３、ＣＤ７１、ＣＤ４７、ＣＤ９７、ＣＤ２０５、ＣＤ３４、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１８４、ＣＤ８４、ＣＤ４８、ＣＤ１１ａ、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ５１／６１、ＣＤ７２、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ１０７ａ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ７、ＣＤ１３、ＣＤ１３２およびＣＤ３２１からなるマーカーの群から選択される１つまたは複数のマーカーを含むかまたは発現し、前記薬剤が、前記マーカーまたはその断片もしくはエピトープと選択的に結合し；必要に応じて、前記毒素が、孔により媒介される内在化により内在化される；必要に応じて、前記方法が、ＤＮＡ損傷を通じた細胞死を誘導しない；必要に応じて、前記対象がヒトである；必要に応じて、前記標的組織が、骨髄組織を含む；必要に応じて、薬剤の毒素に対する比が約１：１である、または薬剤の毒素に対する比が約４：１である、組成物。
【請求項１３】
前記薬剤が、（ａ）ｓｃｆｖ、Ｆａｂ、ｄｉｓｃｆｖ、ｂｉｓｃＦｖ、ｔｒｉ−ｓｃｆｖ、タンデムｓｃｆｖ、アプタマー、抗体およびリガンドからなる群から選択され、必要に応じて、前記リガンドが、ＣＸＣＬ１２：ストロマ細胞由来因子１（ＳＤＦ１）、アンジオポエチン１〜４（Ａｎｇ１、Ａｎｇ２、Ａｎｇ３、Ａｎｇ４）、ＴＰＯ（トロンボポエチン）、エリスロポエチン、ＦＬＴ３Ｌ、ＶＬＡ４、ＶＬＡ６、ＩＬ−１、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１８、Ｇ−ＣＳＦ、オンコスタチンＭおよびＬＩＦからなるリガンドの群から選択され；必要に応じて、前記抗体が、クローンＫＰＬ−１、クローン１Ｇ１０、クローンＭ−Ａ７１２、クローンＢ６Ｈ１２、クローンＶＩＭ３ｂ、クローンＭＧ３８、クローンＧ４６−６（Ｌ２４３）、クローン５８１、クローン９Ｆ１０、クローン１２Ｇ５、クローン２Ｇ７、クローンＴ  Ｕ１４５、クローンＧ４３−２５ＢおよびクローンＤｒｅｇ５６からなる群から選択されるか；あるいは（ｂ）二重特異性であり、前記薬剤がマーカーと選択的に結合する、請求項１１または１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記対象が、
（ａ）非悪性ヘモグロビン異常症を有し、必要に応じて、前記ヘモグロビン異常症が、鎌状赤血球貧血症、サラセミア、ファンコニ貧血症およびウィスコット・アルドリッチ症候群からなる群から選択される、
（ｂ）免疫不全症を有し、必要に応じて、前記免疫不全症が、先天性免疫不全症または後天性免疫不全症であり、必要に応じて、前記後天性免疫不全症が、ＨＩＶおよびＡＩＤＳからなる群から選択される、
（ｃ）がんを有する、
（ｄ）悪性、前悪性または非悪性の障害を有する；必要に応じて、前記障害が、糖原病、ムコ多糖症、ゴーシェ病、ハーラー病、スフィンゴリピドーシス、異染性白質ジストロフィー、重症複合型免疫不全、ウィスコット・アルドリッチ症候群、ハイパーＩＧＭ症候群、チェディアック−東病、遺伝性リンパ組織球増多症、大理石骨病、不完全骨形成、蓄積症、サラセミアメジャー、鎌状赤血球病、全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症および若年性関節リウマチからなる群から選択される、あるいは
（ｅ）前記対象が、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群および神経芽細胞腫からなる群から選択される悪性腫瘍を有するかまたは影響を受ける、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記毒素が、（ａ）サポリン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素Ａ、リシンＡ鎖誘導体、志賀様毒素Ａ鎖、ボウガニン、小分子毒素およびそれらの組合せからなる毒素の群から選択される、（ｂ）リボソームを不活性化する、（ｃ）タンパク質合成を阻害する、（ｄ）ＲＮＡポリメラーゼＩＩおよび／またはＩＩＩの阻害剤を含む；必要に応じて、前記ＲＮＡポリメラーゼＩＩおよび／またはＩＩＩの阻害剤がアマトキシンを含む；必要に応じて、前記アマトキシンが、α−アマニチン、β−アマニチン、γ−アマニチン、ε−アマニチン、アマニン、アマニンアミド、アマヌリン、アマヌリン酸およびそれらのあらゆる機能性断片、誘導体もしくはアナログからなる群から選択される、（ｅ）ＤＮＡ損傷分子を含む；必要に応じて、前記ＤＮＡ損傷分子が、抗チューブリン剤、ＤＮＡ架橋剤、ＤＮＡアルキル化剤および有糸分裂破壊剤からなる群から選択される；必要に応じて、前記ＤＮＡ損傷分子が、マイタンシンまたはその機能性断片、誘導体もしくはアナログを含む；あるいは（ｆ）アブリン毒素、モデッシン毒素、ゲロニン毒素、モモルジン毒素、トリコサンチン毒素、ルフィン毒素、志賀様毒素Ａ鎖、ボウガニンおよびそれらの組合せからなる毒素の群から選択され、前記標的組織が骨髄組織を含む、必要に応じて、前記因子が、致死因子Ｎ末端（ＬＦＮ）またはその断片であるか、または前記因子が浮腫因子Ｎ末端（ＥＦＮ）またはその末端である、請求項１１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記方法が、前記対象に１つまたは複数の動員剤を投与するステップをさらに含み、前記動員剤が、フィルグラスチム、ＣＸＣＲ２アゴニスト、ＣＸＣＲ４アンタゴニストおよびそれらの組合せからなる群から選択され、必要に応じて、前記動員剤が（ａ）Ｇｒｏ−ベータまたは（ｂ）Ｇｒｏ−ベータΔ４または（ｃ）プレリキサホルを含み、必要に応じて、前記対象が、実質臓器移植耐性の誘導を必要とすることを特徴とする、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
薬剤と毒素とを含むイムノトキシン組成物であって、前記薬剤が毒素にカップリングされており、前記薬剤が、抗体およびリガンドからなる群から選択され、前記薬剤が、ヒトの造血幹細胞または前駆細胞で発現される１つまたは複数のマーカーと選択的に結合し、前記マーカーが、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、β２−マイクログロブリン、ＣＤ１６４、ＣＤ５０、ＣＤ９８、ＣＤ６３、ＣＤ４４、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＣＬＡ、ＣＤ１０２、ＣＤ５８、ＣＤ３２６、ＣＤ１４７、ＣＤ５９、ＣＤ６２Ｐ、ＣＤ１５ｓ、ＣＤ１８０、ＣＤ２８２、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ１６６、ＣＤ１９５、ＣＤ１６５、ＣＤ３１、ＣＤ８５、ＣＤ１２３、ＣＤ４１ｂ、ＣＤ６９、ＣＤ１６２、ＣＤ４３、ＣＤ７１、ＣＤ４７、ＣＤ９７、ＣＤ２０５、ＣＤ３４、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１８４、ＣＤ８４、ＣＤ４８、ＣＤ１１ａ、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ５１／６１、ＣＤ７２、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ１０７ａ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ７、ＣＤ１３、ＣＤ１３２およびＣＤ３２１からなる群から選択され；必要に応じて、前記薬剤が抗体を含み；必要に応じて、前記毒素が、（ａ）サポリン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素Ａ、リシンＡ鎖誘導体、志賀様毒素Ａ鎖、ボウガニン、小分子毒素およびそれらの組合せからなる毒素の群から選択される；（ｂ）アブリン毒素、モデッシン毒素、ゲロニン毒素、モモルジン毒素、トリコサンチン毒素、ルフィン毒素、志賀様毒素Ａ鎖、ボウガニンおよびそれらの組合せからなる毒素の群から選択される；（ｃ）ＲＮＡポリメラーゼＩＩおよび／またはＩＩＩの阻害剤を含み；必要に応じて、前記ＲＮＡポリメラーゼＩＩおよび／またはＩＩＩの阻害剤がアマトキシンを含み、前記アマトキシンが、α−アマニチン、β−アマニチン、γ−アマニチン、ε−アマニチン、アマニン、アマニンアミド、アマヌリン、アマヌリン酸およびそれらのあらゆる機能性断片、誘導体もしくはアナログからなる群から選択される；（ｄ）ＤＮＡ損傷分子を含み；必要に応じて、前記ＤＮＡ損傷分子が、抗チューブリン剤、ＤＮＡ架橋剤、ＤＮＡアルキル化剤および有糸分裂破壊剤からなる群から選択される、あるいは前記ＤＮＡ損傷分子が、マイタンシンまたはその機能性断片、誘導体もしくはアナログを含む、イムノトキシン組成物。
【請求項１８】
前記毒素がリボソームを不活性化する、または前記毒素がタンパク質合成を阻害する；必要に応じて、前記毒素が放射線イムノトキシンではない、ここで、前記薬剤が、前記毒素に直接または間接的にカップリングされている；必要に応じて、前記薬剤がビオチン化されている、または前記薬剤が、ストレプトアビジン−毒素キメラにカップリングされている；必要に応じて、薬剤の毒素に対する比が約１：１である、または薬剤の毒素に対する比が約４：１である、請求項１７に記載のイムノトキシン組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
上記に論じた、および本発明の他の多くの特徴および効果は、以下の発明の詳細な説明を参照することにより、より詳細に理解される。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
対象を生着のために前処置する方法であって、
前記対象に毒素にカップリングされた薬剤の有効量を投与することにより、前記対象の標的組織の内因性の造血幹細胞（ＨＳＣ）または前駆細胞集団を選択的に枯渇または除去するステップを含み、前記毒素が、前記内因性の幹細胞集団により内在化され、それにより、前記標的組織の内因性の造血幹細胞または前駆細胞集団が枯渇または除去され、前記対象が生着のために前処置され、前記造血幹細胞または前駆細胞の集団が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、β２−マイクログロブリン、ＣＤ１６４、ＣＤ５０、ＣＤ９８、ＣＤ６３、ＣＤ４４、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＣＬＡ、ＣＤ１０２、ＣＤ５８、ＣＤ３２６、ＣＤ１４７、ＣＤ５９、ＣＤ６２Ｐ、ＣＤ１５ｓ、ＣＤ１８０、ＣＤ２８２、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ１６６、ＣＤ１９５、ＣＤ１６５、ＣＤ３１、ＣＤ８５、ＣＤ１２３、ＣＤ４１ｂ、ＣＤ６９、ＣＤ１６２、ＣＤ４３、ＣＤ７１、ＣＤ４７、ＣＤ９７、ＣＤ２０５、ＣＤ３４、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１８４、ＣＤ８４、ＣＤ４８、ＣＤ１１ａ、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ５１／６１、ＣＤ７２、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ１０７ａ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ７、ＣＤ１３、ＣＤ１３２およびＣＤ３２１からなるマーカーの群から選択される１つまたは複数のマーカーを発現し、前記薬剤が、前記１つまたは複数のマーカーまたはその断片もしくはエピトープと選択的に結合し、
前記薬剤が、抗体およびリガンドからなる群から選択される、方法。
（項目２）
対象に幹細胞を生着させる方法であって、（ａ）前記対象に毒素にカップリングされた薬剤の有効量を投与するステップであって、前記毒素が、内因性の造血幹細胞（ＨＳＣ）または前駆細胞集団により内在化され、それにより、前記対象の標的組織の前記内因性の造血幹細胞または前駆細胞集団が選択的に枯渇または除去され、前記造血幹細胞または前駆細胞集団が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、β２−マイクログロブリン、ＣＤ１６４、ＣＤ５０、ＣＤ９８、ＣＤ６３、ＣＤ４４、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＣＬＡ、ＣＤ１０２、ＣＤ５８、ＣＤ３２６、ＣＤ１４７、ＣＤ５９、ＣＤ６２Ｐ、ＣＤ１５ｓ、ＣＤ１８０、ＣＤ２８２、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ１６６、ＣＤ１９５、ＣＤ１６５、ＣＤ３１、ＣＤ８５、ＣＤ１２３、ＣＤ４１ｂ、ＣＤ６９、ＣＤ１６２、ＣＤ４３、ＣＤ７１、ＣＤ４７、ＣＤ９７、ＣＤ２０５、ＣＤ３４、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１８４、ＣＤ８４、ＣＤ４８、ＣＤ１１ａ、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ５１／６１、ＣＤ７２、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ１０７ａ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ７、ＣＤ１３、ＣＤ１３２およびＣＤ３２１からなるマーカーの群から選択される１つまたは複数のマーカーを発現し、前記薬剤が、前記１つまたは複数のマーカーまたはその断片もしくはエピトープと選択的に結合する、ステップと、（ｂ）前記対象の前記標的組織に幹細胞集団を投与するステップであって、投与された前記幹細胞集団が前記対象の前記標的組織に生着する、ステップとを含む方法。
（項目３）
対象の幹細胞障害を治療する方法であって、（ａ）前記対象に毒素にカップリングされた薬剤の有効量を投与するステップであって、前記毒素が、前記対象の標的組織の内因性の造血幹細胞（ＨＳＣ）または前駆細胞集団により内在化され、それにより、前記対象の前記標的組織の前記内因性の造血幹細胞または前駆細胞集団が枯渇または除去され、前記造血幹細胞または前駆細胞集団が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、β２−マイクログロブリン、ＣＤ１６４、ＣＤ５０、ＣＤ９８、ＣＤ６３、ＣＤ４４、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＣＬＡ、ＣＤ１０２、ＣＤ５８、ＣＤ３２６、ＣＤ１４７、ＣＤ５９、ＣＤ６２Ｐ、ＣＤ１５ｓ、ＣＤ１８０、ＣＤ２８２、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ１６６、ＣＤ１９５、ＣＤ１６５、ＣＤ３１、ＣＤ８５、ＣＤ１２３、ＣＤ４１ｂ、ＣＤ６９、ＣＤ１６２、ＣＤ４３、ＣＤ７１、ＣＤ４７、ＣＤ９７、ＣＤ２０５、ＣＤ３４、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１８４、ＣＤ８４、ＣＤ４８、ＣＤ１１ａ、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ５１／６１、ＣＤ７２、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ１０７ａ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ７、ＣＤ１３、ＣＤ１３２およびＣＤ３２１からなるマーカーの群から選択される１つまたは複数のマーカーを発現し、前記薬剤が、前記１つまたは複数のマーカーまたはその断片もしくはエピトープと選択的に結合する、ステップと、（ｂ）前記対象の前記標的組織に幹細胞集団を投与するステップであって、投与された前記幹細胞集団が前記対象の前記標的組織に生着する、ステップとを含む方法。
（項目４）
対象の標的組織の内因性の造血幹細胞（ＨＳＣ）または前駆細胞集団を選択的に枯渇または除去する方法であって、前記対象に薬剤および毒素を含む組成物の有効量を投与するステップを含み、前記内因性のＨＳＣまたは前駆細胞集団がマーカーを発現し、前記薬剤が、マーカーと選択的に結合し、前記内因性のＨＳＣまたは前駆細胞集団により内在化され、それにより、前記標的組織の前記内因性のＨＳＣまたは前駆細胞集団が枯渇または除去され、前記マーカーが、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、β２−マイクログロブリン、ＣＤ１６４、ＣＤ５０、ＣＤ９８、ＣＤ６３、ＣＤ４４、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＣＬＡ、ＣＤ１０２、ＣＤ５８、ＣＤ３２６、ＣＤ１４７、ＣＤ５９、ＣＤ６２Ｐ、ＣＤ１５ｓ、ＣＤ１８０、ＣＤ２８２、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ１６６、ＣＤ１９５、ＣＤ１６５、ＣＤ３１、ＣＤ８５、ＣＤ１２３、ＣＤ４１ｂ、ＣＤ６９、ＣＤ１６２、ＣＤ４３、ＣＤ７１、ＣＤ４７、ＣＤ９７、ＣＤ２０５、ＣＤ３４、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１８４、ＣＤ８４、ＣＤ４８、ＣＤ１１ａ、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ５１／６１、ＣＤ７２、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ１０７ａ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ７、ＣＤ１３、ＣＤ１３２およびＣＤ３２１からなるマーカーの群から選択される、方法。
（項目５）
前記薬剤が抗体である、項目１から４に記載の方法。
（項目６）
前記薬剤がリガンドである、項目１から４に記載の方法。
（項目７）
前記毒素が、受容体により媒介される内在化により内在化される、項目１から６に記載の方法。
（項目８）
前記内因性の造血幹細胞または前駆細胞集団が枯渇または除去された後、前記対象の前記標的組織に幹細胞集団を投与するステップであって、投与された前記幹細胞集団が前記対象の前記標的組織に生着する、ステップをさらに含む、項目１および４に記載の方法。
（項目９）
前記標的組織に投与された前記幹細胞集団の前記生着の効率が、前記対象の前記標的組織に前記幹細胞集団を投与するステップのみを用いて実施される方法と比較して増加する、項目２、３および８に記載の方法。
（項目１０）
前記生着の効率が、少なくとも約１００％増加する、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記幹細胞集団が、外因性の幹細胞集団を含む、項目２、３および８に記載の方法。
（項目１２）
前記幹細胞集団が、前記対象の内因性の幹細胞を含む、項目２、３および８に記載の方法。
（項目１３）
前記内因性の幹細胞が、遺伝子改変されている、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記造血幹細胞または前駆細胞集団が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、β２−マイクログロブリン、ＣＤ１６４、ＣＤ５０、ＣＤ９８、ＣＤ６３、ＣＤ４４、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＣＬＡ、ＣＤ１０２、ＣＤ５８、ＣＤ３２６、ＣＤ１４７、ＣＤ５９、ＣＤ６２Ｐ、ＣＤ１５ｓ、ＣＤ１８０、ＣＤ２８２、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ１６６、ＣＤ１９５、ＣＤ１６５、ＣＤ３１、ＣＤ８５、ＣＤ１２３、ＣＤ４１ｂ、ＣＤ６９、ＣＤ１６２、ＣＤ４３、ＣＤ７１、ＣＤ４７、ＣＤ９７、ＣＤ２０５、ＣＤ３４、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１８４、ＣＤ８４、ＣＤ４８、ＣＤ１１ａおよびＣＤ６２Ｌからなるマーカーの群から選択される１つまたは複数のマーカーを発現する、項目１から１３に記載の方法。
（項目１５）
前記造血幹細胞または前駆細胞集団が、ＣＤ５１／６１、ＣＤ７２、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ１０７ａ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ７、ＣＤ１３、ＣＤ１３２およびＣＤ３２１からなるマーカーの群から選択される１つまたは複数のマーカーを発現する、項目１から１３に記載の方法。
（項目１６）
前記毒素が、タンパク質合成を阻害し、志賀様毒素Ａ鎖、ボウガニン（ｂｏｕｇａｎｉｎ）およびそれらの組合せからなる毒素の群から選択される、項目１から１５に記載の方法。
（項目１７）
前記毒素が志賀様毒素を含む、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記志賀様毒素が志賀様毒素Ａ鎖を含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記毒素がボウガニンを含む、項目１６に記載の方法。
（項目２０）
前記毒素が、少なくとも約１０％の割合で内在化される、項目１から１９に記載の方法。
（項目２１）
前記毒素が、少なくとも約５０％の割合で、前記内因性の幹細胞集団により内在化される、項目１から１９に記載の方法。
（項目２２）
前記毒素が、少なくとも約９０％の割合で、前記内因性の幹細胞集団により内在化される、項目１から１９に記載の方法。
（項目２３）
前記毒素が前記標的組織から消失した後、前記幹細胞集団が前記対象の前記標的組織に投与される、項目２から３および８に記載の方法。
（項目２４）
前記毒素が、サポリン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素Ａ、リシンＡ鎖誘導体、志賀様毒素Ａ鎖、ボウガニン小分子毒素およびそれらの組合せからなる毒素の群から選択される、項目１から２３に記載の方法。
（項目２５）
前記毒素がサポリンを含む、項目１から２３に記載の方法。
（項目２６）
前記毒素がリボソームを不活性化する、項目１から２３に記載の方法。
（項目２７）
前記毒素がタンパク質合成を阻害する、項目１から２５に記載の方法。
（項目２８）
前記毒素が放射線イムノトキシンでない、項目１から２７に記載の方法。
（項目２９）
前記薬剤が、毒素に直接カップリングされている、項目１から２８に記載の方法。
（項目３０）
前記薬剤が、毒素に間接的にカップリングされている、項目１から２８に記載の方法。
（項目３１）
前記薬剤がビオチン化されている、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記薬剤が、ストレプトアビジン−毒素キメラにカップリングされている、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記標的組織が骨髄組織を含む、項目１から３２に記載の方法。
（項目３４）
前記対象の内因性の好中球を枯渇または除去しない、項目１から３３に記載の方法。
（項目３５）
前記対象の成熟した内因性の好中球の増加を生じさせる、項目１から３４に記載の方法。
（項目３６）
前記対象の内因性の血小板を枯渇または除去しない、項目１から３５に記載の方法。
（項目３７）
前記対象において貧血を誘導しない、項目１から３６に記載の方法。
（項目３８）
顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）の増加を生じさせる、項目１から３７に記載の方法。
（項目３９）
マクロファージ・コロニー刺激因子（ＭＣＳＦ）の増加を生じさせる、項目１から３８に記載の方法。
（項目４０）
前記対象の内因性の骨髄性細胞の増加を生じさせる、項目１から３９に記載の方法。
（項目４１）
前記対象の内因性のリンパ系細胞を枯渇または除去しない、項目１から４０に記載の方法。
（項目４２）
前記対象の先天性免疫を維持する、項目１から４１に記載の方法。
（項目４３）
前記対象の適応免疫を維持する、項目１から４２に記載の方法。
（項目４４）
前記対象の胸腺の完全性を維持する、項目１から４３に記載の方法。
（項目４５）
前記対象の血管の完全性を維持する、項目１から４４に記載の方法。
（項目４６）
外因性の幹細胞集団の少なくとも約９０％の生着を達成する、項目２、３および８に記載の方法。
（項目４７）
前記対象に外因性の幹細胞集団を投与してから４ヶ月後に、前記標的組織において少なくとも約２０％のドナーキメラ現象を達成する、項目２、３および８に記載の方法。
（項目４８）
前記対象が、非悪性ヘモグロビン異常症を有する、項目１から４７に記載の方法。
（項目４９）
前記ヘモグロビン異常症が、鎌状赤血球貧血症、サラセミア、ファンコニ貧血症およびウィスコット・アルドリッチ症候群からなる群から選択される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記対象が免疫不全症を有する、項目１から３に記載の方法。
（項目５１）
前記免疫不全症が先天性免疫不全症である、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記免疫不全症が後天性免疫不全症である、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記後天性免疫不全症が、ＨＩＶおよびＡＩＤＳからなる群から選択される、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記幹細胞障害が、非悪性ヘモグロビン異常症、免疫不全症およびがんからなる障害の群から選択される、項目３に記載の方法。
（項目５５）
前記対象が、悪性、前悪性または非悪性の障害を有する、項目１から４７に記載の方法。
（項目５６）
前記対象が、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群および神経芽細胞腫からなる群から選択される悪性腫瘍を有するかまたは影響を受ける、項目１から４７に記載の方法。
（項目５７）
前記対象が、糖原病、ムコ多糖症、ゴーシェ病、ハーラー病、スフィンゴリピドーシス、異染性白質ジストロフィー、重症複合型免疫不全、ウィスコット・アルドリッチ症候群、ハイパーＩＧＭ症候群、チェディアック−東病、遺伝性リンパ組織球増多症、大理石骨病、不完全骨形成、蓄積症、サラセミアメジャー、鎌状赤血球病、全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症および若年性関節リウマチからなる群から選択される障害を有する、項目１から４７に記載の方法。
（項目５８）
前記薬剤が抗体であり、前記抗体が、クローンＫＰＬ−１、クローン１Ｇ１０、クローンＭ−Ａ７１２、クローンＢ６Ｈ１２、クローンＶＩＭ３ｂ、クローンＭＧ３８、クローンＧ４６−６（Ｌ２４３）、クローン５８１、クローン９Ｆ１０、クローン１２Ｇ５、クローン２Ｇ７、クローンＴ  Ｕ１４５、クローンＧ４３−２５ＢおよびクローンＤｒｅｇ  ５６からなる群から選択される、項目１から５７に記載の方法。
（項目５９）
前記抗体がクローン１Ｇ１０を含む、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記抗体がクローンＤｒｅｇ  ５６を含む、項目５８に記載の方法。
（項目６１）
前記薬剤が抗体を含み、前記抗体がヒト化されている、項目１から５７に記載の方法。
（項目６２）
前記対象が哺乳動物である、項目１から６１に記載の方法。
（項目６３）
前記対象がヒトである、項目１から６２に記載の方法。
（項目６４）
前記対象が免疫適格性を有する、項目１から６３に記載の方法。
（項目６５）
前記薬剤が、クローン２３Ｃ６、クローンＪ４−１１７、クローンＨＩ１００、クローンＨ４Ａ３、クローンＭＴ４、クローンＭ−Ｔ７０１、クローンＷＭ１５、クローンＴＵＧｈ４およびクローンＭ．ＡＢ．Ｆ１１からなる群から選択される抗体である、項目１から４に記載の方法。
（項目６６）
前記薬剤が、クローンＴＵ３９、クローンＴＵ９９、クローンＮ６Ｂ６、クローンＴＵ４１、クローンＵＭ７Ｆ８、クローンＨ５Ｃ６、クローンＧ４４−２６、クローンＧ４６−２．６、クローンＨＥＣＡ−４５２、クローンＣＢＲ−１Ｃ２／２．１、クローン１Ｃ３、クローンＥＢＡ−１、クローンＨＩＭ６、クローンｐ２８２（Ｈ１９）、クローンＡＫ−４、クローンＣＳＬＥＸ１、クローンＧ２８−８、クローン１１Ｇ７、クローンＶＣ５、クローン２８Ｄ４、クローン３Ａ６、クローン２Ｄ７／ＣＣＲ５、クローンＳＮ２、クローンＴＵ１６９、クローンＷＭ５９、クローンＧＨＩ／７５、クローン９Ｆ５、クローンＨＩＰ２、クローンＦＮ５０、クローンＫＰＬ−１、クローン１Ｇ１０、クローンＭ−Ａ７１２、クローンＢ６Ｈ１２、クローンＶＩＭ３ｂ、クローンＭＧ３８、クローンＧ４６−６（Ｌ２４３）、クローン５８１、クローン９Ｆ１０、クローン１２Ｇ５、クローン２Ｇ７、クローンＴＵ１４５、クローンＧ４３−２５ＢおよびクローンＤｒｅｇ５６からなる群から選択される抗体である、項目１から４に記載の方法。
（項目６７）
前記薬剤が抗体であり、前記抗体がクローンＫＰＬ−１である、項目１から４に記載の方法。
（項目６８）
前記薬剤が抗体であり、前記抗体がクローン１Ｇ１０である、項目１から４に記載の方法。
（項目６９）
前記薬剤が抗体であり、前記抗体がクローンＭ−Ａ７１２である、項目１から４に記載の方法。
（項目７０）
前記薬剤が抗体であり、前記抗体がクローンＢ６Ｈ１２である、項目１から４に記載の方法。
（項目７１）
前記薬剤が抗体であり、前記抗体がクローンＶＩＭ３ｂである、項目１から４に記載の方法。
（項目７２）
ＤＮＡ損傷を通じた細胞死を誘導しない、項目１から７１に記載の方法。
（項目７３）
内因性の幹細胞集団を選択的に枯渇または除去するための候補薬剤を同定する方法であって、（ａ）前記幹細胞集団を含む試料を、毒素にカップリングされた試験薬剤と接触させるステップと、（ｂ）前記幹細胞集団の１つまたは複数の細胞が、試料から枯渇または除去されたか否かを検出するステップとを含み、前記接触させるステップの後における、前記幹細胞集団の１つまたは複数の細胞の枯渇または除去により、前記試験薬剤が候補薬剤として同定され、前記幹細胞が、ＣＤ１６２、ＣＤ４３、ＣＤ７１、ＣＤ４７、ＣＤ９７、ＣＤ２０５、ＨＬＡ−ＤＲ、ＣＤ３４、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１８４、ＣＤ８４、ＣＤ４８、ＣＤ１１ａおよびＣＤ６２Ｌからなるマーカーの群から選択される１つまたは複数のマーカーを発現する造血幹細胞または前駆細胞を含む、方法。
（項目７４）
前記試験薬剤が抗体である、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記試験薬剤がリガンドである、項目７３に記載の方法。
（項目７６）
前記毒素が、ＨＳＣまたは前駆細胞集団の１つまたは複数の細胞により内在化される、項目７３に記載の方法。
（項目７７）
前記内在化が、受容体により媒介される内在化を含む、項目７７に記載の方法。
（項目７８）
前記毒素が、サポリン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素Ａ、リシンＡ鎖誘導体、志賀様毒素Ａ鎖、ボウガニン小分子毒素およびそれらの組合せからなる毒素の群から選択される、項目７３から７７に記載の方法。
（項目７９）
前記細胞が、前記試験薬剤と少なくとも約２〜２４時間、接触する、項目７３から７８に記載の方法。
（項目８０）
前記細胞がヒト細胞である、項目７３から７９に記載の方法。
（項目８１）
対象を生着のために前処置する方法であって、前記対象の標的組織の内因性の造血幹細胞または前駆細胞の集団を、（ａ）前記対象に、薬剤にカップリングされた変異体感染防御抗原（ｍｕｔ−ＰＡ）を含む孔形成キメラの有効量を投与し、それにより、前記内因性の造血幹細胞または前駆細胞集団の細胞膜に１つまたは複数の孔を形成させるステップと、（ｂ）前記対象に第２のキメラの有効量を投与するステップであって、前記第２のキメラが、毒素にカップリングされた致死因子Ｎ末端（ＬＦＮ）を含み、前記毒素が、前記内因性の造血幹細胞または前駆細胞集団により内在化され、それにより、前記標的組織の前記内因性の造血幹細胞または前駆細胞集団が選択的に枯渇または除去され、前記対象が生着のために前処置される、ステップとによって選択的に枯渇または除去することを含み、前記造血幹細胞または前駆細胞が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、β２−マイクログロブリン、ＣＤ１６４、ＣＤ５０、ＣＤ９８、ＣＤ６３、ＣＤ４４、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＣＬＡ、ＣＤ１０２、ＣＤ５８、ＣＤ３２６、ＣＤ１４７、ＣＤ５９、ＣＤ６２Ｐ、ＣＤ１５ｓ、ＣＤ１８０、ＣＤ２８２、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ１６６、ＣＤ１９５、ＣＤ１６５、ＣＤ３１、ＣＤ８５、ＣＤ１２３、ＣＤ４１ｂ、ＣＤ６９、ＣＤ１６２、ＣＤ４３、ＣＤ７１、ＣＤ４７、ＣＤ９７、ＣＤ２０５、ＣＤ３４、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１８４、ＣＤ８４、ＣＤ４８、ＣＤ１１ａ、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ５１／６１、ＣＤ７２、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ１０７ａ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ７、ＣＤ１３、ＣＤ１３２およびＣＤ３２１からなるマーカーの群から選択される１つまたは複数のマーカーを含むかまたは発現し、前記薬剤が、前記マーカーまたはその断片もしくはエピトープと選択的に結合する、方法。
（項目８２）
対象に幹細胞を生着させる方法であって、（ａ）前記対象に、薬剤にカップリングされた変異体感染防御抗原（ｍｕｔ−ＰＡ）を含む孔形成キメラの有効量を投与し、それにより、内因性の造血幹細胞または前駆細胞集団の細胞膜に１つまたは複数の孔を形成させるステップと、（ｂ）前記対象に第２のキメラの有効量を投与するステップであって、前記第２のキメラが、毒素にカップリングされた因子を含み、前記因子が、致死因子Ｎ末端（ＬＦＮ）および浮腫因子Ｎ末端（ＥＦＮ）からなる群から選択され、前記毒素が、前記内因性の造血幹細胞または前駆細胞の集団により内在化され、それにより、標的組織の前記内因性の造血幹細胞または前駆細胞集団が枯渇または除去される、ステップと、（ｃ）前記対象の前記標的組織に幹細胞集団を投与するステップであって、投与された前記幹細胞集団が前記対象の前記標的組織に生着する、ステップとを含み、前記造血幹細胞または前駆細胞が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、β２−マイクログロブリン、ＣＤ１６４、ＣＤ５０、ＣＤ９８、ＣＤ６３、ＣＤ４４、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＣＬＡ、ＣＤ１０２、ＣＤ５８、ＣＤ３２６、ＣＤ１４７、ＣＤ５９、ＣＤ６２Ｐ、ＣＤ１５ｓ、ＣＤ１８０、ＣＤ２８２、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ１６６、ＣＤ１９５、ＣＤ１６５、ＣＤ３１、ＣＤ８５、ＣＤ１２３、ＣＤ４１ｂ、ＣＤ６９、ＣＤ１６２、ＣＤ４３、ＣＤ７１、ＣＤ４７、ＣＤ９７、ＣＤ２０５、ＣＤ３４、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１８４、ＣＤ８４、ＣＤ４８、ＣＤ１１ａ、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ５１／６１、ＣＤ７２、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ１０７ａ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ７、ＣＤ１３、ＣＤ１３２およびＣＤ３２１からなるマーカーの群から選択される１つまたは複数のマーカーを含むかまたは発現し、前記薬剤が、前記マーカーまたはその断片もしくはエピトープと選択的に結合する、方法。
（項目８３）
対象の幹細胞障害を治療する方法であって、（ａ）前記対象に、薬剤にカップリングされた変異体感染防御抗原（ｍｕｔ−ＰＡ）を含む孔形成キメラの有効量を投与し、それにより、内因性の造血幹細胞または前駆細胞集団の細胞膜に１つまたは複数の孔を形成させるステップと、（ｂ）前記対象に第２のキメラの有効量を投与するステップであって、前記第２のキメラが、毒素にカップリングされた因子を含み、前記因子が、致死因子Ｎ末端（ＬＦＮ）および浮腫因子Ｎ末端（ＥＦＮ）からなる群から選択され、前記毒素が、前記内因性の造血幹細胞または前駆細胞集団により内在化され、それにより、標的組織の前記内因性の造血幹細胞または前駆細胞集団が選択的に枯渇または除去される、ステップと、（ｃ）前記対象の前記標的組織に幹細胞集団を投与するステップであって、投与された前記幹細胞集団が前記対象の前記標的組織に生着する、ステップとを含み、前記造血幹細胞または前駆細胞が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、β２−マイクログロブリン、ＣＤ１６４、ＣＤ５０、ＣＤ９８、ＣＤ６３、ＣＤ４４、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＣＬＡ、ＣＤ１０２、ＣＤ５８、ＣＤ３２６、ＣＤ１４７、ＣＤ５９、ＣＤ６２Ｐ、ＣＤ１５ｓ、ＣＤ１８０、ＣＤ２８２、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ１６６、ＣＤ１９５、ＣＤ１６５、ＣＤ３１、ＣＤ８５、ＣＤ１２３、ＣＤ４１ｂ、ＣＤ６９、ＣＤ１６２、ＣＤ４３、ＣＤ７１、ＣＤ４７、ＣＤ９７、ＣＤ２０５、ＣＤ３４、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１８４、ＣＤ８４、ＣＤ４８、ＣＤ１１ａ、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ５１／６１、ＣＤ７２、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ１０７ａ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ７、ＣＤ１３、ＣＤ１３２およびＣＤ３２１からなるマーカーの群から選択される１つまたは複数のマーカーを含むかまたは発現し、前記薬剤が、前記マーカーまたはその断片もしくはエピトープと選択的に結合する、方法。
（項目８４）
前記毒素が、孔により媒介される内在化により内在化される、項目８１から８３に記載の方法。
（項目８５）
ＤＮＡ損傷を通じた細胞死を誘導しない、項目８１から８４に記載の方法。
（項目８６）
前記薬剤が単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、項目８１から８５に記載の方法。
（項目８７）
前記薬剤がリガンドである、項目８１から８６に記載の方法。
（項目８８）
前記リガンドが、ＣＸＣＬ１２：ストロマ細胞由来因子１（ＳＤＦ１）、アンジオポエチン１〜４（Ａｎｇ１、Ａｎｇ２、Ａｎｇ３、Ａｎｇ４）、ＴＰＯ（トロンボポエチン）、エリスロポエチン、ＦＬＴ３Ｌ、ＶＬＡ４、ＶＬＡ６、ＩＬ−１、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１８、Ｇ−ＣＳＦ、オンコスタチンＭおよびＬＩＦからなるリガンドの群から選択される、項目８９に記載の方法。
（項目８９）
前記薬剤が、ｓｃｆｖ、Ｆａｂ、ｄｉｓｃｆｖ、ｂｉｓｃＦｖ、ｔｒｉ−ｓｃｆｖ、タンデムｓｃｆｖ、アプタマー、抗体およびリガンドからなる群から選択される、項目８１から８３に記載の方法。
（項目９０）
前記薬剤がマーカーと選択的に結合する、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記対象が哺乳動物である、項目８１から９０に記載の方法。
（項目９２）
前記対象がヒトである、項目８１から９０に記載の方法。
（項目９３）
前記対象が、非悪性ヘモグロビン異常症を有する、項目８１から９０に記載の方法。
（項目９４）
前記ヘモグロビン異常症が、鎌状赤血球貧血症、サラセミア、ファンコニ貧血症およびウィスコット・アルドリッチ症候群からなる群から選択される、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記対象が免疫不全症を有する、項目８１から９２に記載の方法。
（項目９６）
前記免疫不全症が、先天性免疫不全症である、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
前記免疫不全症が、後天性免疫不全症である、項目９５に記載の方法。
（項目９８）
前記後天性免疫不全症が、ＨＩＶおよびＡＩＤＳからなる群から選択される、項目９７に記載の方法。
（項目９９）
前記幹細胞障害が、非悪性ヘモグロビン異常症、免疫不全症およびがんからなる障害の群から選択される、項目８３に記載の方法。
（項目１００）
前記毒素が、サポリン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素Ａ、リシンＡ鎖誘導体、志賀様毒素Ａ鎖、ボウガニン、小分子毒素およびそれらの組合せからなる毒素の群から選択される、項目８１から９９に記載の方法。
（項目１０１）
前記毒素がサポリンを含む、項目８１から９９に記載の方法。
（項目１０２）
前記毒素がリボソームを不活性化する、項目８１から９９に記載の方法。
（項目１０３）
前記毒素がタンパク質合成を阻害する、項目８１から９９に記載の方法。
（項目１０４）
前記標的組織が、骨髄組織を含む、項目８１から１０３に記載の方法。
（項目１０５）
前記対象が、悪性、前悪性または非悪性の障害を有する、項目８１から９２に記載の方法。
（項目１０６）
前記対象が、糖原病、ムコ多糖症、ゴーシェ病、ハーラー病、スフィンゴリピドーシス、異染性白質ジストロフィー、重症複合型免疫不全、ウィスコット・アルドリッチ症候群、ハイパーＩＧＭ症候群、チェディアック−東病、遺伝性リンパ組織球増多症、大理石骨病、不完全骨形成、蓄積症、サラセミアメジャー、鎌状赤血球病、全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症および若年性関節リウマチからなる群から選択される障害を有する、項目８１から９２に記載の方法。
（項目１０７）
前記対象が、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群および神経芽細胞腫からなる群から選択される悪性腫瘍を有するかまたは影響を受ける、項目８１から９２に記載の方法。
（項目１０８）
前記因子が、致死因子Ｎ末端（ＬＦＮ）またはその断片である、項目８１から１０７に記載の方法。
（項目１０９）
前記因子が、浮腫因子Ｎ末端（ＥＦＮ）またはその断片である、項目８１から１０７に記載の方法。
（項目１１０）
前記毒素が、ＲＮＡポリメラーゼＩＩおよび／またはＩＩＩの阻害剤を含む、項目１から２３、７２から７７および８２から９８に記載の方法。
（項目１１１）
前記ＲＮＡポリメラーゼＩＩおよび／またはＩＩＩの阻害剤がアマトキシンを含む、項目１１０に記載の方法。
（項目１１２）
前記アマトキシンが、α−アマニチン、β−アマニチン、γ−アマニチン、ε−アマニチン、アマニン、アマニンアミド、アマヌリン、アマヌリン酸およびそれらのあらゆる機能性断片、誘導体もしくはアナログからなる群から選択される、項目１１１に記載の方法。
（項目１１３）
前記毒素がＤＮＡ損傷分子を含む、項目１から２３、７２から７７および８２から９８に記載の方法。
（項目１１４）
前記ＤＮＡ損傷分子が、抗チューブリン剤、ＤＮＡ架橋剤、ＤＮＡアルキル化剤および有糸分裂破壊剤からなる群から選択される、項目１１３に記載の方法。
（項目１１５）
前記ＤＮＡ損傷分子が、マイタンシンまたはその機能性断片、誘導体もしくはアナログを含む、項目１１３に記載の方法。
（項目１１６）
薬剤の毒素に対する比が約１：１である、項目１から１１５に記載の方法。
（項目１１７）
薬剤の毒素に対する比が約４：１である、項目１から１１５に記載の方法。
（項目１１８）
前記薬剤が二重特異性を有する、項目１から１１５に記載の方法。
（項目１１９）
前記対象に１つまたは複数の動員剤を投与するステップをさらに含む、項目１から１１５に記載の方法。
（項目１２０）
前記動員剤が、フィルグラスチム、ＣＸＣＲ２アゴニスト、ＣＸＣＲ４アンタゴニストおよびそれらの組合せからなる群から選択される、項目１１９に記載の方法。
（項目１２１）
前記動員剤がＧｒｏ−ベータを含む、項目１１９に記載の方法。
（項目１２２）
前記動員剤がＧｒｏ−ベータΔ４を含む、項目１１９に記載の方法。
（項目１２３）
前記動員剤がプレリキサホルを含む、項目１１８から１２２に記載の方法。
（項目１２４）
前記造血幹細胞または前駆細胞が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１８、ＣＤ３４、ＣＤ４１／６１、ＣＤ４３、ＣＤ５８、ＣＤ７１、ＣＤ９７、ＣＤ１６２、ＣＤ１６６、ＣＤ２０５およびＣＤ３６１からなるマーカーの群から選択される１つまたは複数のマーカーを発現する、項目８１から１２３に記載の方法。
（項目１２５）
前記造血幹細胞または前駆細胞の集団が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、β２−マイクログロブリン、ＣＤ１６４、ＣＤ５０、ＣＤ９８、ＣＤ６３、ＣＤ４４、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＣＬＡ、ＣＤ１０２、ＣＤ５８、ＣＤ３２６、ＣＤ１４７、ＣＤ５９、ＣＤ６２Ｐ、ＣＤ１５ｓ、ＣＤ１８０、ＣＤ２８２、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ１６６、ＣＤ１９５、ＣＤ１６５、ＣＤ３１、ＣＤ８５、ＣＤ１２３、ＣＤ４１ｂ、ＣＤ６９、ＣＤ１６２、ＣＤ４３、ＣＤ７１、ＣＤ４７、ＣＤ９７、ＣＤ２０５、ＣＤ３４、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１８４、ＣＤ８４、ＣＤ４８、ＣＤ１１ａおよびＣＤ６２Ｌからなる群から選択される１つまたは複数のマーカーを発現する、項目８１から１２３に記載の方法。
（項目１２６）
前記マーカーが、ＣＤ５１／６１、ＣＤ７２、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ１０７ａ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ７、ＣＤ１３、ＣＤ１３２およびＣＤ３２１からなる群から選択される、項目８１から１２３に記載の方法。
（項目１２７）
前記薬剤が、クローンＫＰＬ−１、クローン１Ｇ１０、クローンＭ−Ａ７１２、クローンＢ６Ｈ１２、クローンＶＩＭ３ｂ、クローンＭＧ３８、クローンＧ４６−６（Ｌ２４３）、クローン５８１、クローン９Ｆ１０、クローン１２Ｇ５、クローン２Ｇ７、クローンＴ  Ｕ１４５、クローンＧ４３−２５ＢおよびクローンＤｒｅｇ５６からなる群から選択される抗体を含む、項目８１から１２３に記載の方法。
（項目１２８）
前記薬剤が、クローン１Ｇ１０を含む抗体である、項目８１から１２３に記載の方法。
（項目１２９）
前記薬剤が、クローンＢ６Ｈ１２を含む抗体である、項目８１から１２３に記載の方法。
（項目１３０）
前記薬剤が、クローン２３Ｃ６、クローンＪ４−１１７、クローンＨＩ１００、クローンＨ４Ａ３、クローンＭＴ４、クローンＭ−Ｔ７０１、クローンＷＭ１５、クローンＴＵＧｈ４およびクローンＭ．ＡＢ．Ｆ１１からなる群から選択される抗体を含む、項目８１から１２３に記載の方法。
（項目１３１）
前記薬剤が、クローンＴＵ３９、クローンＴＵ９９、クローンＮ６Ｂ６、クローンＴＵ４１、クローンＵＭ７Ｆ８、クローンＨ５Ｃ６、クローンＧ４４−２６、クローンＧ４６−２．６、クローンＨＥＣＡ−４５２、クローンＣＢＲ−１Ｃ２／２．１、クローン１Ｃ３、クローンＥＢＡ−１、クローンＨＩＭ６、クローンｐ２８２（Ｈ１９）、クローンＡＫ−４、クローンＣＳＬＥＸ１、クローンＧ２８−８、クローン１１Ｇ７、クローンＶＣ５、クローン２８Ｄ４、クローン３Ａ６、クローン２Ｄ７／ＣＣＲ５、クローンＳＮ２、クローンＴＵ１６９、クローンＷＭ５９、クローンＧＨＩ／７５、クローン９Ｆ５、クローンＨＩＰ２、クローンＦＮ５０、クローンＫＰＬ−１、クローン１Ｇ１０、クローンＭ−Ａ７１２、クローンＢ６Ｈ１２、クローンＶＩＭ３ｂ、クローンＭＧ３８、クローンＧ４６−６（Ｌ２４３）、クローン５８１、クローン９Ｆ１０、クローン１２Ｇ５、クローン２Ｇ７、クローンＴＵ１４５、クローンＧ４３−２５ＢおよびクローンＤｒｅｇ５６からなる群から選択される抗体を含む、項目８１から１２３に記載の方法。
（項目１３２）
前記薬剤が抗体を含み、前記抗体が、クローン２３Ｃ６、クローンＪ４−１１７、クローンＨＩ１００、クローンＨ４Ａ３、クローンＭＴ４、クローンＭ−Ｔ７０１、クローンＷＭ１５、クローンＴＵＧｈ４およびクローンＭ．ＡＢ．Ｆ１１からなる群から選択される１つまたは複数の抗体の相補性決定領域と同じ相補性決定領域を含む、項目８１から１２３に記載の方法。
（項目１３３）
前記薬剤が抗体を含み、前記抗体が、クローンＴＵ３９、クローンＴＵ９９、クローンＮ６Ｂ６、クローンＴＵ４１、クローンＵＭ７Ｆ８、クローンＨ５Ｃ６、クローンＧ４４−２６、クローンＧ４６−２．６、クローンＨＥＣＡ−４５２、クローンＣＢＲ−１Ｃ２／２．１、クローン１Ｃ３、クローンＥＢＡ−１、クローンＨＩＭ６、クローンｐ２８２（Ｈ１９）、クローンＡＫ−４、クローンＣＳＬＥＸ１、クローンＧ２８−８、クローン１１Ｇ７、クローンＶＣ５、クローン２８Ｄ４、クローン３Ａ６、クローン２Ｄ７／ＣＣＲ５、クローンＳＮ２、クローンＴＵ１６９、クローンＷＭ５９、クローンＧＨＩ／７５、クローン９Ｆ５、クローンＨＩＰ２、クローンＦＮ５０、クローンＫＰＬ−１、クローン１Ｇ１０、クローンＭ−Ａ７１２、クローンＢ６Ｈ１２、クローンＶＩＭ３ｂ、クローンＭＧ３８、クローンＧ４６−６（Ｌ２４３）、クローン５８１、クローン９Ｆ１０、クローン１２Ｇ５、クローン２Ｇ７、クローンＴＵ１４５、クローンＧ４３−２５ＢおよびクローンＤｒｅｇ５６からなる群から選択される１つまたは複数の抗体の相補性決定領域と同じ相補性決定領域を含む、項目８１から１２３に記載の方法。
（項目１３４）
前記毒素が、アブリン毒素、モデッシン毒素、ゲロニン毒素、モモルジン毒素、トリコサンチン毒素、ルフィン毒素、志賀様毒素Ａ鎖、ボウガニンおよびそれらの組合せからなる毒素の群から選択される、項目８１から９８に記載の方法。
（項目１３５）
前記対象が、実質臓器移植耐性の誘導を必要とする、項目８１から１３４に記載の方法。
（項目１３６）
薬剤と毒素とを含むイムノトキシン組成物であって、前記薬剤が毒素にカップリングされており、前記薬剤が、抗体およびリガンドからなる群から選択され、前記薬剤が、ヒトの造血幹細胞または前駆細胞で発現される１つまたは複数のマーカーと選択的に結合し、前記マーカーが、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、β２−マイクログロブリン、ＣＤ１６４、ＣＤ５０、ＣＤ９８、ＣＤ６３、ＣＤ４４、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＣＬＡ、ＣＤ１０２、ＣＤ５８、ＣＤ３２６、ＣＤ１４７、ＣＤ５９、ＣＤ６２Ｐ、ＣＤ１５ｓ、ＣＤ１８０、ＣＤ２８２、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ１６６、ＣＤ１９５、ＣＤ１６５、ＣＤ３１、ＣＤ８５、ＣＤ１２３、ＣＤ４１ｂ、ＣＤ６９、ＣＤ１６２、ＣＤ４３、ＣＤ７１、ＣＤ４７、ＣＤ９７、ＣＤ２０５、ＣＤ３４、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１８４、ＣＤ８４、ＣＤ４８、ＣＤ１１ａ、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ５１／６１、ＣＤ７２、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ１０７ａ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ７、ＣＤ１３、ＣＤ１３２およびＣＤ３２１からなる群から選択される、イムノトキシン組成物。
（項目１３７）
前記薬剤が抗体を含む、項目１３６に記載のイムノトキシン組成物。
（項目１３８）
前記マーカーが、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、β２−マイクログロブリン、ＣＤ１６４、ＣＤ５０、ＣＤ９８、ＣＤ６３、ＣＤ４４、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＣＬＡ、ＣＤ１０２、ＣＤ５８、ＣＤ３２６、ＣＤ１４７、ＣＤ５９、ＣＤ６２Ｐ、ＣＤ１５ｓ、ＣＤ１８０、ＣＤ２８２、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ１６６、ＣＤ１９５、ＣＤ１６５、ＣＤ３１、ＣＤ８５、ＣＤ１２３、ＣＤ４１ｂ、ＣＤ６９、ＣＤ１６２、ＣＤ４３、ＣＤ７１、ＣＤ４７、ＣＤ９７、ＣＤ２０５、ＣＤ３４、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１８４、ＣＤ８４、ＣＤ４８、ＣＤ１１ａおよびＣＤ６２Ｌからなる群から選択される、項目１３６および１３７に記載のイムノトキシン組成物。
（項目１３９）
前記マーカーが、ＣＤ５１／６１、ＣＤ７２、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ１０７ａ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ７、ＣＤ１３、ＣＤ１３２およびＣＤ３２１からなる群から選択される、項目１３６および１３７に記載のイムノトキシン組成物。
（項目１４０）
前記薬剤が、前記マーカーのアンタゴニストである、項目１３６から１３９に記載のイムノトキシン組成物。
（項目１４１）
前記薬剤が、前記マーカーのアンタゴニストではない、項目１３６から１４０に記載のイムノトキシン組成物。
（項目１４２）
前記毒素が、サポリン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素Ａ、リシンＡ鎖誘導体、志賀様毒素Ａ鎖、ボウガニン、小分子毒素およびそれらの組合せからなる毒素の群から選択される、項目１３６から１４１に記載のイムノトキシン組成物。
（項目１４３）
前記毒素が、アブリン毒素、モデッシン毒素、ゲロニン毒素、モモルジン毒素、トリコサンチン毒素、ルフィン毒素、志賀様毒素Ａ鎖、ボウガニンおよびそれらの組合せからなる毒素の群から選択される、項目１３６から１４１に記載のイムノトキシン組成物。
（項目１４４）
前記毒素が、ＲＮＡポリメラーゼＩＩおよび／またはＩＩＩの阻害剤を含む、項目１３６から１４１に記載のイムノトキシン組成物。
（項目１４５）
前記ＲＮＡポリメラーゼＩＩおよび／またはＩＩＩの阻害剤がアマトキシンを含む、項目１４４に記載のイムノトキシン組成物。
（項目１４６）
前記アマトキシンが、α−アマニチン、β−アマニチン、γ−アマニチン、ε−アマニチン、アマニン、アマニンアミド、アマヌリン、アマヌリン酸およびそれらのあらゆる機能性断片、誘導体もしくはアナログからなる群から選択される、項目１４５に記載のイムノトキシン組成物。
（項目１４７）
前記毒素がＤＮＡ損傷分子を含む、項目１３６から１４６に記載のイムノトキシン組成物。
（項目１４８）
前記ＤＮＡ損傷分子が、抗チューブリン剤、ＤＮＡ架橋剤、ＤＮＡアルキル化剤および有糸分裂破壊剤からなる群から選択される、項目１４７に記載のイムノトキシン組成物。
（項目１４９）
前記ＤＮＡ損傷分子が、マイタンシンまたはその機能性断片、誘導体もしくはアナログを含む、項目１４７に記載のイムノトキシン組成物。
（項目１５０）
前記毒素がサポリンを含む、項目１３６から１４４に記載のイムノトキシン組成物。
（項目１５１）
前記毒素がリボソームを不活性化する、項目１３６から１４４に記載のイムノトキシン組成物。
（項目１５２）
前記毒素がタンパク質合成を阻害する、項目１３６から１４４に記載のイムノトキシン組成物。
（項目１５３）
前記毒素が放射線イムノトキシンではない、項目１３６から１４４に記載のイムノトキシン組成物。
（項目１５４）
前記薬剤が、前記毒素に直接カップリングされている、項目１３６から１５３に記載のイムノトキシン組成物。
（項目１５５）
前記薬剤が、前記毒素に間接的にカップリングされている、項目１３６から１５３に記載のイムノトキシン組成物。
（項目１５６）
前記薬剤がビオチン化されている、項目１５５に記載のイムノトキシン組成物。
（項目１５７）
前記薬剤が、ストレプトアビジン−毒素キメラにカップリングされている、項目１５５に記載のイムノトキシン組成物。
（項目１５８）
薬剤の毒素に対する比が約１：１である、項目１３６から１５７に記載のイムノトキシン組成物。
（項目１５９）
薬剤の毒素に対する比が約４：１である、項目１３６から１５７に記載のイムノトキシン組成物。