【手続補正書】
【提出日】令和2年10月16日(2020.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）（ａ）配列番号２のアミノ酸配列を有する軽鎖、および配列番号３のアミノ酸配列を有する重鎖を含む抗体によって結合されるＣＤ１３３エピトープ、ならびに／もしくは（ｂ）配列番号４のアミノ酸配列を有する軽鎖、および配列番号５のアミノ酸配列を有する重鎖を含む抗体によって結合されるＣＤ１３３エピトープ、に特異的に結合する、ならびに／または（ｉｉ）細胞表面発現型ＣＤ１３３に特異的に結合し、かつ変性ＣＤ１３３に特異的に結合する、ＣＤ１３３結合剤。
【請求項２】
ヒトＣＤ１３３に特異的に結合する抗原結合部位を形成する抗体軽鎖可変ドメインおよび抗体重鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載のＣＤ１３３結合剤。
【請求項３】
（ａ）（ｉ）前記抗体軽鎖可変ドメインは、配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１、配列番号７のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、および配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含み、ならびに（ｉｉ）前記抗体重鎖可変ドメインは、配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１０のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、および配列番号１１のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、３９位のＭｅｔ残基、５５位のＳｅｒ残基、および６６位のＴｙｒ残基、を含むか、または
（ｂ）（ｉ）軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１を含む前記抗体軽鎖可変ドメインは、配列番号１２のアミノ酸配列、配列番号１３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２、および配列番号１４のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含み、ならびに（ｉｉ）前記抗体重鎖可変ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２、および配列番号１７のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３、３９位のＩｌｅ残基、５５位のＴｙｒ残基、および６６位のＴｙｒ残基、を含む、
請求項２に記載のＣＤ１３３結合剤。
【請求項４】
前記軽鎖が、（ａ）配列番号２のアミノ酸配列、もしくは配列番号２のフレームワーク領域に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列、もしくは（ｂ）配列番号４のアミノ酸配列、もしくは配列番号４のフレームワーク領域に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、および／または（ａ）配列番号３のアミノ酸配列、もしくは配列番号３のフレームワーク領域に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列、もしくは（ｂ）配列番号５のアミノ酸配列、もしくは配列番号５のフレームワーク領域に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項３に記載のＣＤ１３３結合剤。
【請求項５】
（ａ）前記軽鎖は配列番号２のアミノ酸配列、もしくは配列番号２のフレームワーク領域に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、および前記重鎖は配列番号３のアミノ酸配列、もしくは配列番号３のフレームワーク領域に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、または（ｂ）前記軽鎖は配列番号４のアミノ酸配列、もしくは配列番号４のフレームワーク領域に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、および前記重鎖は配列番号５のアミノ酸配列、もしくは配列番号５のフレームワーク領域に対して少なくとも７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項３に記載のＣＤ１３３結合剤。
【請求項６】
前記結合剤が、抗体、抗体断片、断片抗原結合性（Ｆａｂ）、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、二重特異性抗体、ファージＦａｂ、およびファージｓｃＦｖからなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＣＤ１３３結合剤。
【請求項７】
前記結合剤が、（ａ）ＣＤ１３３結合性単鎖Ｆａｂおよび非ＣＤ１３３結合性ｓｃＦｖを含む二重特異性抗体、（ｂ）ＣＤ１３３結合性Ｆａｂおよび非ＣＤ１３３結合性ｓｃＦｖを含む二重特異性抗体、（ｃ）ＣＤ１３３結合性およびＣＤ３結合性の二重特異性抗体、（ｄ）ＣＤ１３３結合性単鎖ＦａｂおよびＣＤ３結合性ｓｃＦｖを含む二重特異性抗体、または（ｅ）ＣＤ１３３結合性ＦａｂおよびＣＤ３結合性ｓｃＦｖを含む二重特異性抗体である、請求項１〜６のいずれか１項に記載のＣＤ１３３結合剤。
【請求項８】
前記結合剤が、（ｉ）ＣＤ１３３結合性抗体可変領域および（ｉｉ）１以上の免疫細胞受容体シグナル伝達ドメインを含むＣＡＲシグナル伝達ドメインを含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、請求項１〜６のいずれか１項に記載のＣＤ１３３結合剤。
【請求項９】
前記ＣＤ１３３結合剤がヒト抗体定常領域を含む、請求項６〜８のいずれか１項に記載のＣＤ１３３結合剤。
【請求項１０】
前記ＣＤ１３３結合剤がＩｇＧ分子である、および／または前記結合剤が検出剤で標識されている、請求項１〜６のいずれか１項記載のＣＤ１３３結合剤。
【請求項１１】
（１）請求項１〜１０のいずれか１項に記載の結合剤と、これに結合した（２）エフェクター剤とを含む、免疫複合体。
【請求項１２】
前記エフェクター剤が抗新生物剤または毒素である、請求項１１に記載の免疫複合体。
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれか１項のＣＤ１３３結合剤または請求項１１もしくは１２に記載の免疫複合体、および担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のＣＤ１３３結合剤、請求項１１もしくは１２に記載の免疫複合体、または請求項１３に記載の医薬組成物をそれを必要とする動物または細胞と接触させることを含む、ＣＤ１３３発現細胞をターゲッティングする、ＣＤ１３３発現細胞を結合する、ＣＤ１３３発現細胞を検出する、細胞性ＣＤ１３３発現のレベルを定量化する、および／またはＣＤ１３３発現細胞におけるＣＤ１３３タンパク質のレベルを低下させる方法であって、任意選択で前記ＣＤ１３３発現細胞は癌細胞である、方法。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のＣＤ１３３結合剤、請求項１１もしくは１２に記載の免疫複合体、または請求項１３に記載の医薬組成物をそれを必要とする動物または細胞に投与することを含む、癌を治療または予防する方法であって、任意選択で前記癌が転移性黒色腫、脳腫瘍、前立腺癌、膵臓癌または結腸癌である、方法。
【請求項１６】
前記脳腫瘍が神経膠芽腫、任意選択でＣＤ１３３を検出可能に発現する神経膠芽腫、または髄芽腫、任意選択でＣＤ１３３を検出可能に発現する髄芽腫である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
神経膠芽腫を治療するためにそれを必要とする人または細胞に請求項７に記載のＣＤ１３３結合剤を投与することを含む、神経膠芽腫または髄芽腫を治療または予防する方法であって、任意選択で前記神経膠芽腫が検出可能にＣＤ１３３を発現する神経膠芽腫であるか、または前記髄芽腫が検出可能にＣＤ１３３を発現する髄芽腫である、方法。
【請求項１８】
前記二重特異性抗体が、
（ａ）配列番号２２および配列番号２３、
（ｂ）配列番号２４および配列番号２５、
（ｃ）配列番号２６、
（ｄ）配列番号２７、
を含むアミノ酸配列、またはそれらの機能的変異体を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
神経膠芽腫を治療するために請求項１２に記載のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するＴ細胞を投与することを含む、膠芽腫または髄芽腫を治療または予防する方法であって、任意選択で前記神経膠芽腫が検出可能にＣＤ１３３を発現する神経膠芽腫であるか、または前記髄芽腫が検出可能にＣＤ１３３を発現する髄芽腫である、方法。