【手続補正書】
【提出日】令和2年3月11日(2020.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I:
【化１】
2019515000.tif 000001
[式中:
R1が、水素、アルキル、又はシクロアルキルから選択され、
R2が、1個のR6置換基で置換され且つ0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基でも置換されているテトラヒドロイソキノリニルであり、
R3が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、又はホモモルホリニルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されており、
R4が、アルキル又はハロアルキルから選択され、
R5が、アルキルであり、
R6が、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、オキソテトラヒドロベンゾチアゾリル、オキソテトラヒドロチアゾロピリジニル、ジヒドロシクロペンタピリミジニル、テトラヒドロキナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ピリドピリミジニルから選択され、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、(R7R8N)CO、R7R8N、フェニル、イミダゾリル、及びアルキルイミダゾリルから選択される0〜3個の置換基で置換されており、
R7が、水素、アルキル、若しくはフェニルから選択され、
R8が、水素若しくはアルキルから選択されるか、
又は一緒になったR7R8Nが、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、若しくはモルホリニルである]
の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
R2が、1個のR6置換基で置換されているテトラヒドロイソキノリニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R3が、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されているピペリジニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
R3が、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されているピペリジニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
R6が、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、又はテトラゾリルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、カルボキシ、(R7R8N)CO、R7R8N、フェニル、イミダゾリル及びアルキルイミダゾリルから選択される0〜3個の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
R6が、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、又はピラジニルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、カルボキシ、(R7R8N)CO、R7R8N、フェニル、イミダゾリル及びアルキルイミダゾリルから選択される0〜3個の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
R6が、テトラヒドロキナゾリニル、オキソテトラヒドロベンゾチアゾリル、オキソテトラヒドロチアゾロピリジニル、ジヒドロシクロペンタピリミジニル、又はテトラヒドロキナゾリニルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、カルボキシ、(R7R8N)CO、R7R8N、フェニル、イミダゾリル、及びアルキルイミダゾリルから選択される0〜3個の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
式I
【化２】
2019515000.tif 000002
[式中:
R1が、水素、アルキル、又はシクロアルキルから選択され、
R2が、1個のR6置換基で置換され且つ0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基でも置換されているテトラヒドロイソキノリニルであり、
R3が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、又はホモモルホリニルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されており、
R4が、アルキル又はハロアルキルから選択され、
R5が、アルキルであり、
R6が、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、オキソテトラヒドロベンゾチアゾリル、オキソテトラヒドロチアゾロピリジニル、ジヒドロシクロペンタピリミジニル又はテトラヒドロキナゾリニルから選択され、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、カルボキシ、(R7R8N)CO、R7R8N、フェニル、イミダゾリル及びアルキルイミダゾリルから選択される0〜3個の置換基で置換されており、
R7が、水素、アルキル、若しくはフェニルから選択され、
R8が、水素若しくはアルキルから選択されるか、
又は一緒になったR7R8Nが、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、若しくはモルホリニルである]
の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
式I
【化３】
2019515000.tif 000003
[式中:
R1が、水素、アルキル、又はシクロアルキルから選択され、
R2が、1個のR6置換基で置換され且つ0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基でも置換されているテトラヒドロイソキノリニルであり、
R3が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、又はホモモルホリニルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されており、
R4が、アルキル又はハロアルキルから選択され、
R5が、アルキルであり、
R6が、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ピリドピリミジニルから選択され、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ及びR7R8Nから選択される0〜3個の置換基で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して水素若しくはアルキルから選択されるか、又は一緒になったR7R8Nが、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、若しくはモルホリニルである]
の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
R1が、水素、アルキル、又はシクロアルキルから選択され、
R2が、1個のR6置換基で置換され且つ0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基でも置換されているテトラヒドロイソキノリニルであり、
R3が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、又はホモモルホリニルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されており、
R4が、アルキル又はハロアルキルから選択され、
R5が、アルキルであり、
R6が、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ピリドピリミジニルから選択され、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びジアルキルアミノから選択される0〜3個の置換基で置換されている、
請求項9に記載の化合物。
【請求項１１】
治療量の請求項1〜10のいずれか１項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む、HIV感染を処置するのに有用な組成物。
【請求項１２】
ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、HIVプロテアーゼ阻害剤、HIV融合阻害剤、HIV付着阻害剤、CCR5阻害剤、CXCR4阻害剤、HIV出芽又は成熟阻害剤、及びHIVインテグラーゼ阻害剤から選択される、AIDS又はHIV感染の処置に使用される少なくとも1種の他の薬剤の治療有効量、並びに薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項11に記載の組成物。
【請求項１３】
他の薬剤が、ドルテグラビルである、請求項12に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項1〜10のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、HIV感染を処置するための医薬組成物。
【請求項１５】
ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、HIVプロテアーゼ阻害剤、HIV融合阻害剤、HIV付着阻害剤、CCR5阻害剤、CXCR4阻害剤、HIV出芽又は成熟阻害剤、及びHIVインテグラーゼ阻害剤から選択される、AIDS又はHIV感染の処置に使用される少なくとも1種の他の薬剤と併用するための、請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
他の薬剤が、ドルテグラビルである、請求項15に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
他の薬剤が、請求項1〜10のいずれか１項に記載の化合物に先立って、これと同時に、又はこれに続いて患者に投与される、請求項15に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２９】
本開示が、上記した実例に限定されるものでなく、その本質的な属性から逸脱することなく、他の特定の形態にて具現化され得ることは当業者に明らかであろう。したがって、それらの例は、全ての点で例示的であって、限定的ではないとみなすことが望ましく、前述の例より、むしろ添付の特許請求の範囲を参照すべきであり、したがって、特許請求の範囲と等価な意味及び範囲に入る全ての変法は、本発明に含まれるものとする。
本発明の実施形態として例えば以下を挙げることができる。
［実施形態１］
式I:
【化２４】
2019515000.tif 000004
[式中:
R1が、水素、アルキル、又はシクロアルキルから選択され、
R2が、1個のR6置換基で置換され且つ0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基でも置換されているテトラヒドロイソキノリニルであり、
R3が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、又はホモモルホリニルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されており、
R4が、アルキル又はハロアルキルから選択され、
R5が、アルキルであり、
R6が、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、オキソテトラヒドロベンゾチアゾリル、オキソテトラヒドロチアゾロピリジニル、ジヒドロシクロペンタピリミジニル、テトラヒドロキナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ピリドピリミジニルから選択され、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、(R7R8N)CO、R7R8N、フェニル、イミダゾリル、及びアルキルイミダゾリルから選択される0〜3個の置換基で置換されており、
R7が、水素、アルキル、若しくはフェニルから選択され、
R8が、水素若しくはアルキルから選択されるか、
又は一緒になったR7R8Nが、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、若しくはモルホリニルである]
の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
［実施形態２］
R2が、1個のR6置換基で置換されているテトラヒドロイソキノリニルである、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態３］
R3が、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されているピペリジニルである、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態４］
R3が、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されているピペリジニルである、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態５］
R6が、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、又はテトラゾリルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、カルボキシ、(R7R8N)CO、R7R8N、フェニル、イミダゾリル及びアルキルイミダゾリルから選択される0〜3個の置換基で置換されている、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態６］
R6が、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、又はピラジニルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、カルボキシ、(R7R8N)CO、R7R8N、フェニル、イミダゾリル及びアルキルイミダゾリルから選択される0〜3個の置換基で置換されている、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態７］
R6が、テトラヒドロキナゾリニル、オキソテトラヒドロベンゾチアゾリル、オキソテトラヒドロチアゾロピリジニル、ジヒドロシクロペンタピリミジニル、又はテトラヒドロキナゾリニルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、カルボキシ、(R7R8N)CO、R7R8N、フェニル、イミダゾリル、及びアルキルイミダゾリルから選択される0〜3個の置換基で置換されている、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態８］
式I
【化２５】
2019515000.tif 000005
[式中:
R1が、水素、アルキル、又はシクロアルキルから選択され、
R2が、1個のR6置換基で置換され且つ0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基でも置換されているテトラヒドロイソキノリニルであり、
R3が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、又はホモモルホリニルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されており、
R4が、アルキル又はハロアルキルから選択され、
R5が、アルキルであり、
R6が、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、オキソテトラヒドロベンゾチアゾリル、オキソテトラヒドロチアゾロピリジニル、ジヒドロシクロペンタピリミジニル又はテトラヒドロキナゾリニルから選択され、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、カルボキシ、(R7R8N)CO、R7R8N、フェニル、イミダゾリル及びアルキルイミダゾリルから選択される0〜3個の置換基で置換されており、
R7が、水素、アルキル、若しくはフェニルから選択され、
R8が、水素若しくはアルキルから選択されるか、
又は一緒になったR7R8Nが、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、若しくはモルホリニルである]
の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
［実施形態９］
式I
【化２６】
2019515000.tif 000006
[式中:
R1が、水素、アルキル、又はシクロアルキルから選択され、
R2が、1個のR6置換基で置換され且つ0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基でも置換されているテトラヒドロイソキノリニルであり、
R3が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、又はホモモルホリニルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されており、
R4が、アルキル又はハロアルキルから選択され、
R5が、アルキルであり、
R6が、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ピリドピリミジニルから選択され、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ及びR7R8Nから選択される0〜3個の置換基で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して水素若しくはアルキルから選択されるか、又は一緒になったR7R8Nが、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、若しくはモルホリニルである]
の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
［実施形態１０］
R1が、水素、アルキル、又はシクロアルキルから選択され、
R2が、1個のR6置換基で置換され且つ0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基でも置換されているテトラヒドロイソキノリニルであり、
R3が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、又はホモモルホリニルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されており、
R4が、アルキル又はハロアルキルから選択され、
R5が、アルキルであり、
R6が、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ピリドピリミジニルから選択され、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びジアルキルアミノから選択される0〜3個の置換基で置換されている、
実施形態9に記載の化合物。
［実施形態１１］
治療量の実施形態1に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む、HIV感染を処置するのに有用な組成物。
［実施形態１２］
ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、HIVプロテアーゼ阻害剤、HIV融合阻害剤、HIV付着阻害剤、CCR5阻害剤、CXCR4阻害剤、HIV出芽又は成熟阻害剤、及びHIVインテグラーゼ阻害剤から選択される、AIDS又はHIV感染の処置に使用される少なくとも1種の他の薬剤の治療有効量、並びに薬学的に許容される担体をさらに含む、実施形態11に記載の組成物。
［実施形態１３］
他の薬剤が、ドルテグラビルである、実施形態12に記載の組成物。
［実施形態１４］
必要のある患者に、治療有効量の実施形態1に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、HIV感染を処置する方法。
［実施形態１５］
ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、HIVプロテアーゼ阻害剤、HIV融合阻害剤、HIV付着阻害剤、CCR5阻害剤、CXCR4阻害剤、HIV出芽又は成熟阻害剤、及びHIVインテグラーゼ阻害剤から選択される、AIDS又はHIV感染の処置に使用される少なくとも1種の他の薬剤の治療有効量を投与するステップをさらに含む、実施形態14に記載の方法。
［実施形態１６］
他の薬剤が、ドルテグラビルである、実施形態15に記載の方法。
［実施形態１７］
他の薬剤が、実施形態1に記載の化合物に先立って、これと同時に、又はこれに続いて患者に投与される、実施形態15に記載の方法。