【手続補正書】
【提出日】令和2年9月7日(2020.9.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キメラポリペプチドであって、（ｉ）α−アミラーゼポリペプチド、及び、（ｉｉ）内在性部分を含み、前記α−アミラーゼポリペプチドが配列番号１のアミノ酸配列を含み、前記内在性部分が抗体または抗原結合フラグメントであり、前記抗体または抗原結合フラグメントが重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含み、前記重鎖可変ドメインが配列番号２のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号３のアミノ酸配列を含む、前記キメラポリペプチド。
【請求項２】
キメラポリペプチドであって、（ｉ）α−アミラーゼポリペプチド、及び、（ｉｉ）内在性部分を含み、前記α−アミラーゼポリペプチドが配列番号１のアミノ酸を含むが、前記α−アミラーゼポリペプチドが配列番号３６の全長α−アミラーゼポリペプチドを含まず、前記内在性部分が抗体または抗原結合フラグメントであり、前記抗体または抗原結合フラグメントが重鎖可変ドメインを含む重鎖及び軽鎖可変ドメインを含む軽鎖を含み、前記重鎖可変ドメインが配列番号２のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号３のアミノ酸配列を含む、前記キメラポリペプチド。
【請求項３】
前記α−アミラーゼポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸配列からなる、請求項１または２に記載のキメラポリペプチド。
【請求項４】
前記重鎖が、配列番号４のリーダー配列を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項５】
前記軽鎖が、配列番号５のリーダー配列を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項６】
前記キメラポリペプチドが、α−１，４−グルコシド結合加水分解活性を有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項７】
前記キメラポリペプチドが、無細胞系においてα−１，４−グルコシド結合を加水分解することが可能である、請求項１〜６のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項８】
前記キメラポリペプチドが、ラフォラ病を有する対象由来の細胞においてα−１，４−グルコシド結合を加水分解することが可能である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項９】
前記対象が、非ヒト動物である、請求項８に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１０】
前記非ヒト動物が、マウスである、請求項９に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１１】
前記対象が、ヒトである、請求項８に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１２】
前記細胞が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏである、請求項８〜１０のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１３】
前記細胞が、筋細胞である、請求項８〜１０のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１４】
前記細胞が、横隔膜筋細胞である、請求項８〜１０のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１５】
前記細胞が、脳細胞である、請求項８〜１０のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１６】
前記細胞が、ニューロンである、請求項８〜１０のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１７】
前記α−アミラーゼポリペプチドが、前記内在性部分に化学的にコンジュゲートされている、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１８】
前記キメラポリペプチドが、前記α−アミラーゼポリペプチド及び前記内在性部分の全部または一部を含む融合タンパク質を含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１９】
前記キメラポリペプチドが、前記内在性部分に前記α−アミラーゼポリペプチドを相互に連結するリンカーを含まない、請求項１８に記載のキメラポリペプチド。
【請求項２０】
前記融合タンパク質が、リンカーを含む、請求項１８に記載のキメラポリペプチド。
【請求項２１】
前記リンカーが、前記内在性部分に前記α−アミラーゼポリペプチドをコンジュゲートまたは結合する、請求項２０に記載のキメラポリペプチド。
【請求項２２】
前記リンカーが、切断可能なリンカーである、請求項２０または２１に記載のキメラポリペプチド。
【請求項２３】
前記リンカーが、配列番号６のアミノ酸配列を含む、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項２４】
前記内在性部分の全部または一部が、前記α−アミラーゼポリペプチドのＮ末端アミノ酸に、直接またはリンカーを介して、コンジュゲートまたは結合される、請求項１〜２３のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項２５】
前記内在性部分の全部または一部が、前記α−アミラーゼポリペプチドのＣ末端アミノ酸に、直接またはリンカーを介して、コンジュゲートまたは結合される、請求項１〜２３のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項２６】
前記内在性部分の全部または一部が、前記α−アミラーゼポリペプチドの内部アミノ酸に、直接的または間接的にコンジュゲートまたは結合される、請求項１〜２３のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項２７】
前記内在性部分が、拡散型ヌクレオシドトランスポーター（ＥＮＴ）トランスポーターを介する細胞への前記キメラポリペプチドの送達を促進する、請求項１〜２６のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項２８】
前記内在性部分が、ＥＮＴ２を介する細胞への前記キメラポリペプチドの送達を促進する、請求項１〜２７のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項２９】
前記内在性部分が、筋細胞への前記キメラポリペプチドの送達を促進する、請求項１〜２８のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項３０】
前記筋細胞が、横隔膜筋細胞である、請求項２９に記載のキメラポリペプチド。
【請求項３１】
前記内在性部分が、神経細胞への前記キメラポリペプチドの送達を促進する、請求項１〜３０のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項３２】
前記神経細胞が、脳神経細胞である、請求項３１に記載のキメラポリペプチド。
【請求項３３】
前記内在性部分が、抗体を含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項３４】
前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項３３に記載のキメラポリペプチド。
【請求項３５】
前記内在性部分が、抗原結合フラグメントを含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項３６】
前記抗原結合フラグメントが、Ｆａｂである、請求項３５に記載のキメラポリペプチド。
【請求項３７】
前記抗原結合フラグメントが、Ｆａｂ’である、請求項３５に記載のキメラポリペプチド。
【請求項３８】
前記抗原結合フラグメントが、ｓｃＦｖである、請求項３５に記載のキメラポリペプチド。
【請求項３９】
前記キメラポリペプチドが、組み換え産生される、請求項１〜３８のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項４０】
前記キメラポリペプチドが、原核細胞または真核細胞において産生される、請求項３９に記載のキメラポリペプチド。
【請求項４１】
前記真核細胞が、酵母細胞、鳥類細胞、昆虫細胞、または哺乳動物細胞から選択される、請求項４０に記載のキメラポリペプチド。
【請求項４２】
１つ以上のグリコシル化基が、前記キメラポリペプチドにコンジュゲートされている、請求項１〜４１のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項４３】
前記キメラポリペプチドが、配列番号７のアミノ酸配列を含む、請求項１〜４２のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項４４】
前記キメラポリペプチドが、配列番号８のアミノ酸配列を含む、請求項１〜４３いずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項４５】
前記キメラポリペプチドが、配列番号７及び８のアミノ酸配列を含む、請求項１〜４４のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項４６】
前記キメラポリペプチドが、配列番号９のアミノ酸配列を含む、請求項１〜４２のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項４７】
前記キメラポリペプチドが、配列番号１０のアミノ酸配列を含む、請求項１〜４３いずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項４８】
前記キメラポリペプチドが、配列番号９及び１０のアミノ酸配列を含む、請求項１〜４４のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項４９】
前記キメラポリペプチドが、配列番号４３のアミノ酸配列を含む、請求項１〜４２のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項５０】
前記キメラポリペプチドが、配列番号８のアミノ酸配列を含む、請求項１〜４２のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項５１】
前記キメラポリペプチドが、配列番号８及び４３のアミノ酸配列を含む、請求項１〜４２のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
【請求項５２】
融合タンパク質を含むキメラポリペプチドとして、請求項１〜５１のいずれか１項に記載のキメラポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸構築物。
【請求項５３】
前記ヌクレオチド配列が、哺乳動物細胞における発現のためにコドン最適化されている、請求項５２に記載の核酸構築物。
【請求項５４】
前記哺乳動物細胞が、ＣＨＯ細胞またはＨＥＫ−２９３細胞である、請求項５３に記載の核酸構築物。
【請求項５５】
請求項１〜５１のいずれか１項に記載のキメラポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を一緒に含む核酸構築物のセット。
【請求項５６】
前記ヌクレオチド配列が、哺乳動物細胞における発現のためにコドン最適化されている、請求項５５に記載の核酸構築物のセット。
【請求項５７】
前記哺乳動物細胞が、ＣＨＯ細胞またはＨＥＫ−２９３細胞である、請求項５５に記載の核酸構築物のセット。
【請求項５８】
請求項５２〜５４のいずれか１項に記載の核酸構築物を含むベクター。
【請求項５９】
請求項５５〜５７のいずれか１項に記載の核酸構築物のセットを含むベクターのセット。
【請求項６０】
請求項５８または５９に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項６１】
ラフォラ病を有する対象由来の細胞またはそれの細胞に、α−アミラーゼ活性を送達するための方法において使用するための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載のキメラポリペプチドを含む組成物であって、前記方法は、前記キメラポリペプチドと、前記細胞を接触させることを含むことを特徴とする、組成物。
【請求項６２】
前記対象が、非ヒト動物である、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
前記非ヒト動物が、マウスである、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
前記対象が、ヒトである、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６５】
前記細胞が、前記対象内にある、請求項６１〜６４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６６】
前記細胞が、筋細胞である、請求項６１〜６５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６７】
前記細胞が、横隔膜筋細胞である、請求項６１〜６５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６８】
前記細胞が、脳細胞である、請求項６１〜６５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６９】
前記細胞が、ニューロンである、請求項６１〜６５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７０】
前記細胞が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏである、請求項６１に記載の組成物。
【請求項７１】
ラフォラ病を有する対象を処置するための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載のキメラポリペプチドを含む組成物。
【請求項７２】
前記対象が、非ヒト動物である、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】
前記対象が、マウスである、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７４】
前記対象が、ヒトである、請求項７１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示のキメラポリペプチドのいずれかを治療有効量、対象に投与することを含む、ラフォラ病を有する対象を処置するための方法を提供する。一部の実施形態では、対象は、非ヒト動物である。一部の実施形態では、対象は、マウスである。一部の実施形態では、対象は、ヒトである。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
キメラポリペプチドであって、（ｉ）α−アミラーゼポリペプチド、及び、（ｉｉ）内在性部分を含み、前記α−アミラーゼポリペプチドが配列番号１のアミノ酸配列を含み、前記内在性部分が抗体または抗原結合フラグメントであり、前記抗体または抗原結合フラグメントが重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含み、前記重鎖可変ドメインが配列番号２のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号３のアミノ酸配列を含む、前記キメラポリペプチド。
（項目２）
キメラポリペプチドであって、（ｉ）α−アミラーゼポリペプチド、及び、（ｉｉ）内在性部分を含み、前記α−アミラーゼポリペプチドが配列番号１のアミノ酸を含むが、前記α−アミラーゼポリペプチドが配列番号３６の全長α−アミラーゼポリペプチドを含まず、前記内在性部分が抗体または抗原結合フラグメントであり、前記抗体または抗原結合フラグメントが重鎖可変ドメインを含む重鎖及び軽鎖可変ドメインを含む軽鎖を含み、前記重鎖可変ドメインが配列番号２のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号３のアミノ酸配列を含む、前記キメラポリペプチド。
（項目３）
前記α−アミラーゼポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸配列からなる、項目１または２に記載のキメラポリペプチド。
（項目４）
前記重鎖が、配列番号４のリーダー配列を含む、項目１〜３のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目５）
前記軽鎖が、配列番号５のリーダー配列を含む、項目１〜４のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目６）
前記キメラポリペプチドが、α−１，４−グルコシド結合加水分解活性を有する、項目１〜５のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目７）
前記キメラポリペプチドが、無細胞系においてα−１，４−グルコシド結合を加水分解することが可能である、項目１〜６のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目８）
前記キメラポリペプチドが、ラフォラ病を有する対象由来の細胞においてα−１，４−グルコシド結合を加水分解することが可能である、項目１〜７のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目９）
前記対象が、非ヒト動物である、項目８に記載のキメラポリペプチド。
（項目１０）
前記非ヒト動物が、マウスである、項目９に記載のキメラポリペプチド。
（項目１１）
前記対象が、ヒトである、項目８に記載のキメラポリペプチド。
（項目１２）
前記細胞が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏである、項目８〜１０のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目１３）
前記細胞が、筋細胞である、項目８〜１０のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目１４）
前記細胞が、横隔膜筋細胞である、項目８〜１０のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目１５）
前記細胞が、脳細胞である、項目８〜１０のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目１６）
前記細胞が、ニューロンである、項目８〜１０のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目１７）
前記α−アミラーゼポリペプチドが、前記内在性部分に化学的にコンジュゲートされている、項目１〜１６のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目１８）
前記キメラポリペプチドが、前記α−アミラーゼポリペプチド及び前記内在性部分の全部または一部を含む融合タンパク質を含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目１９）
前記キメラポリペプチドが、前記内在性部分に前記α−アミラーゼポリペプチドを相互に連結するリンカーを含まない、項目１８に記載のキメラポリペプチド。
（項目２０）
前記融合タンパク質が、リンカーを含む、項目１８に記載のキメラポリペプチド。
（項目２１）
前記リンカーが、前記内在性部分に前記α−アミラーゼポリペプチドをコンジュゲートまたは結合する、項目２０に記載のキメラポリペプチド。
（項目２２）
前記リンカーが、切断可能なリンカーである、項目２０または２１に記載のキメラポリペプチド。
（項目２３）
前記リンカーが、配列番号６のアミノ酸配列を含む、項目２０〜２２のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目２４）
前記内在性部分の全部または一部が、前記α−アミラーゼポリペプチドのＮ末端アミノ酸に、直接またはリンカーを介して、コンジュゲートまたは結合される、項目１〜２３のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目２５）
前記内在性部分の全部または一部が、前記α−アミラーゼポリペプチドのＣ末端アミノ酸に、直接またはリンカーを介して、コンジュゲートまたは結合される、項目１〜２３のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目２６）
前記内在性部分の全部または一部が、前記α−アミラーゼポリペプチドの内部アミノ酸に、直接的または間接的にコンジュゲートまたは結合される、項目１〜２３のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目２７）
前記内在性部分が、拡散型ヌクレオシドトランスポーター（ＥＮＴ）トランスポーターを介する細胞への前記キメラポリペプチドの送達を促進する、項目１〜２６のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目２８）
前記内在性部分が、ＥＮＴ２を介する細胞への前記キメラポリペプチドの送達を促進する、項目１〜２７のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目２９）
前記内在性部分が、筋細胞への前記キメラポリペプチドの送達を促進する、項目１〜２８のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目３０）
前記筋細胞が、横隔膜筋細胞である、項目２９に記載のキメラポリペプチド。
（項目３１）
前記内在性部分が、神経細胞への前記キメラポリペプチドの送達を促進する、項目１〜３０のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目３２）
前記神経細胞が、脳神経細胞である、項目３１に記載のキメラポリペプチド。
（項目３３）
前記内在性部分が、抗体を含む、項目１〜３２のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目３４）
前記抗体が、モノクローナル抗体である、項目３３に記載のキメラポリペプチド。
（項目３５）
前記内在性部分が、抗原結合フラグメントを含む、項目１〜３２のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目３６）
前記抗原結合フラグメントが、Ｆａｂである、項目３５に記載のキメラポリペプチド。
（項目３７）
前記抗原結合フラグメントが、Ｆａｂ’である、項目３５に記載のキメラポリペプチド。
（項目３８）
前記抗原結合フラグメントが、ｓｃＦｖである、項目３５に記載のキメラポリペプチド。
（項目３９）
前記キメラポリペプチドが、組み換え産生される、項目１〜３８のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目４０）
前記キメラポリペプチドが、原核細胞または真核細胞において産生される、項目３９に記載のキメラポリペプチド。
（項目４１）
前記真核細胞が、酵母細胞、鳥類細胞、昆虫細胞、または哺乳動物細胞から選択される、項目４０に記載のキメラポリペプチド。
（項目４２）
１つ以上のグリコシル化基が、前記キメラポリペプチドにコンジュゲートされている、項目１〜４１のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目４３）
前記キメラポリペプチドが、配列番号７のアミノ酸配列を含む、項目１〜４２のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目４４）
前記キメラポリペプチドが、配列番号８のアミノ酸配列を含む、項目１〜４３いずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目４５）
前記キメラポリペプチドが、配列番号７及び８のアミノ酸配列を含む、項目１〜４４のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目４６）
前記キメラポリペプチドが、配列番号９のアミノ酸配列を含む、項目１〜４２のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目４７）
前記キメラポリペプチドが、配列番号１０のアミノ酸配列を含む、項目１〜４３いずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目４８）
前記キメラポリペプチドが、配列番号９及び１０のアミノ酸配列を含む、項目１〜４４のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目４９）
前記キメラポリペプチドが、配列番号４３のアミノ酸配列を含む、項目１〜４２のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目５０）
前記キメラポリペプチドが、配列番号８のアミノ酸配列を含む、項目１〜４２のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目５１）
前記キメラポリペプチドが、配列番号８及び４３のアミノ酸配列を含む、項目１〜４２のいずれか１項に記載のキメラポリペプチド。
（項目５２）
融合タンパク質を含むキメラポリペプチドとして、項目１〜５１のいずれか１項に記載のキメラポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸構築物。
（項目５３）
前記ヌクレオチド配列が、哺乳動物細胞における発現のためにコドン最適化されている、項目５２に記載の核酸構築物。
（項目５４）
前記哺乳動物細胞が、ＣＨＯ細胞またはＨＥＫ−２９３細胞である、項目５３に記載の核酸構築物。
（項目５５）
項目１〜５１のいずれか１項に記載のキメラポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を一緒に含む核酸構築物のセット。
（項目５６）
前記ヌクレオチド配列が、哺乳動物細胞における発現のためにコドン最適化されている、項目５５に記載の核酸構築物のセット。
（項目５７）
前記哺乳動物細胞が、ＣＨＯ細胞またはＨＥＫ−２９３細胞である、項目５５に記載の核酸構築物のセット。
（項目５８）
項目５２〜５４のいずれか１項に記載の核酸構築物を含むベクター。
（項目５９）
項目５５〜５７のいずれか１項に記載の核酸構築物のセットを含むベクターのセット。
（項目６０）
項目５８または５９に記載のベクターを含む宿主細胞。
（項目６１）
ラフォラ病を有する対象由来の細胞またはそれの細胞に、α−アミラーゼ活性を送達するための方法であって、項目１−５１のいずれか１項に記載のキメラポリペプチドと、前記細胞を接触させることを含む、前記方法。
（項目６２）
前記対象が、非ヒト動物である、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記非ヒト動物が、マウスである、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記対象が、ヒトである、項目６１に記載の方法。
（項目６５）
前記細胞が、前記対象内にある、項目６１〜６４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６６）
前記細胞が、筋細胞である、項目６１〜６５のいずれか１項に記載の方法。
（項目６７）
前記細胞が、横隔膜筋細胞である、項目６１〜６５のいずれか１項に記載の方法。
（項目６８）
前記細胞が、脳細胞である、項目６１〜６５のいずれか１項に記載の方法。
（項目６９）
前記細胞が、ニューロンである、項目６１〜６５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７０）
前記細胞が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏである、項目６１に記載の方法。
（項目７１）
ラフォラ病を有する対象を処置するための方法であって、項目１〜５１のいずれか１項に記載のキメラポリペプチドを治療的有効量、前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目７２）
前記対象が、非ヒト動物である、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記対象が、マウスである、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記対象が、ヒトである、項目７１に記載の方法。