【手続補正書】
【提出日】令和2年9月23日(2020.9.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量のアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩を含む胃内滞留システムであって、ここで
前記胃内滞留システムは、圧縮形状及び非圧縮形状を有し、
前記胃内滞留システムは、中心エラストマーに固定された複数の細長部材を含み、
ここで少なくとも１つの細長部材は、
担体ポリマー、
アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩、及び
少なくとも１つの細長部材の表面にコーティングされた放出速度調節ポリマーフィルムとを含み、
ここで前記胃内滞留システムは、前記アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩を特定の胃内滞留期間にわたって放出するように構成されている、上記システム。
【請求項２】
前記細長部材は、リンカーを介して前記中心エラストマーに固定されており、前記リンカーは、特定の胃内滞留期間後に胃内滞留システムが幽門を通過することを可能にするように、弱化又は劣化するように構成されている、請求項１に記載の胃内滞留システム。
【請求項３】
少なくとも１つの細長部材は、リンカーによって結合された少なくとも２つのセグメントを含み、前記リンカーは、特定の胃内滞留期間後に胃内滞留システムが幽門を通過することを可能にするように、弱化又は劣化するように構成されている、請求項１に記載の胃内滞留システム。
【請求項４】
前記アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩は、メマンチン、アマンタジン、アダプロミン、ニトロメマンチン、リマンタジン、ブロマンタン、トロマンタジン、及びネラメキサン、ならびにメマンチン、アマンタジン、アダプロミン、ニトロメマンチン、リマンタジン、ブロマンタン、トロマンタジン、及びネラメキサンのいずれか１つの医薬的に許容し得る塩から成る群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項５】
前記アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩が、メマンチン及びメマンチンの医薬的に許容し得る塩からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項６】
前記放出速度調節ポリマーフィルムが１つ又はそれ以上のポリエステル物質を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項７】
前記ポリマーフィルムが、式：
−Ｒ１−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−
（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン基、２〜１２個の炭素原子を含有するエーテル、及び３〜１２個の炭素原子を含有するポリエーテルからなる群から選択される）の繰り返し単位を有するポリエステルを含む、請求項６に記載の胃内滞留システム。
【請求項８】
前記ポリマーフィルムがポリカプロラクトンを含む、請求項７に記載の胃内滞留システム。
【請求項９】
前記ポリマーフィルムがポロゲンをさらに含む、請求項７に記載の胃内滞留システム。
【請求項１０】
前記ポロゲンが、ポビドン、コポビドン、及びポリオキシルヒマシ油からなる群から選択される、請求項９に記載の胃内滞留システム。
【請求項１１】
前記放出速度調節ポリマーフィルムが１つ又はそれ以上のポリエステル物質を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項１２】
前記ポリマーフィルムが、式：
−Ｒ１−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−
（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン基、２〜１２個の炭素原子を含有するエーテル、及び３〜１２個の炭素原子を含有するポリエーテルからなる群から選択される）の繰り返し単位を有するポリエステルを含む、請求項１１に記載の胃内滞留システム。
【請求項１３】
前記ポリマーフィルムがポリカプロラクトン又はポリジオキサノンを含む、請求項１２に記載の胃内滞留システム。
【請求項１４】
前記ポリマーフィルムが約１０，０００〜約１５０，０００Ｍｎのポリカプロラクトンを含む、請求項１３に記載の胃内滞留システム。
【請求項１５】
前記ポリマーフィルムが約８０，０００Ｍｎ〜約１１０，０００Ｍｎのポリカプロラクトンを含む、請求項１３に記載の胃内滞留システム。
【請求項１６】
前記ポリマーフィルムが約９０，０００Ｍｎのポリカプロラクトンを含む、請求項１３に記載の胃内滞留システム。
【請求項１７】
前記ポリマーフィルムが約１．５ｄＬ／ｇ〜約２．１ｄＬ／ｇの固有粘度を有するポリカプロラクトンを含む、請求項１３に記載の胃内滞留システム。
【請求項１８】
前記ポリマーフィルムがポロゲンをさらに含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項１９】
前記ポロゲンが、水溶性ポリマー、水溶性小分子、無機塩、又は有機塩を含む、請求項１８に記載の胃内滞留システム。
【請求項２０】
前記ポロゲンが約５重量％〜約３０重量％の前記フィルムを含む、請求項１８又は１９に記載の胃内滞留システム。
【請求項２１】
請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の胃内滞留システムであって、前記ポロゲンが、アルカリ金属塩、塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸カリウム、リン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、硝酸カリウムなど、アルカリ土類金属塩、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、遷移金属塩、塩化第２鉄、硫酸第１鉄、硫酸亜鉛、塩化第２銅、サッカライド、糖類、例えばスクロース、グルコース、フルクトース、マンノース、ガラクトース、アルドヘキソース、アルトロース、タロース、ラクトース、セルロース、単糖類、二糖類、水溶性多糖類、ソルビトール、マンニトール、有機脂肪族及び芳香族油、ジオール及びポリオールを、多価アルコール、ポリ（アルキレングリコール）、ポリグリコール、アルキレングリコール、ポリ（ａ，ｍ）アルキレンジオールエステル、アルキレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、水溶性ポリマー材料、ポロキサマー、ヒプロメロース（ＨＰＭＣ）、コリフォールＲＨ４０、ポリビニルカプロラクタム、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ソルプルス（ポリビニルカプロラクタム、ポリ酢酸ビニル、及びポリエチレングリコールのコポリマー）、コポビドン、オイドラギット（Ｅ、ＲＳ、ＲＬ）、ポリ（メチルビニルエーテル−ａｌｔ−無水マレイン酸）、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリソルベート、ステアリン酸ポリオキシエチレン、ポリデキストロース、ポリアクリル酸、アルギン酸塩、デンプングリコール酸ナトリウム、架橋ポリアクリル酸（カルボポール）、架橋ＰＶＰ（クロスポビドン）、架橋セルロース（クロスカルメロース）、ケイ酸カルシウム、キサンタンガム、ジェランガムから成る群から選択される、上記システム。
【請求項２２】
前記ポロゲンが、ポビドン、コポビドン、及びポリオキシルヒマシ油からなる群から選択される、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項２３】
前記ポリマーフィルムが可塑剤をさらに含む、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項２４】
前記可塑剤が、クエン酸トリエチル、トリアセチン、ＰＥＧ、ポロキサマー、クエン酸トリブチル、又はセバシン酸ジブチルを含む、請求項２３に記載の胃内滞留システム。
【請求項２５】
前記可塑剤が、約５重量％〜約３０重量％のフィルムを含む、請求項２３又は請求項２４に記載の胃内滞留システム。
【請求項２６】
前記ポリマーフィルムが粘着防止剤をさらに含む、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項２７】
前記粘着防止剤が、ステアリン酸マグネシウム、タルク、及びモノステアリン酸グリセロールからなる群から選択される、請求項２６に記載の胃内滞留システム。
【請求項２８】
前記担体ポリマーがポリラクトンを含む、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項２９】
ポリラクトンがポリカプロラクトンを含む、請求項２８に記載の胃内滞留システム。
【請求項３０】
ポリカプロラクトンが約６０，０００〜約１００，０００の平均Ｍｎを有する、請求項２９に記載の胃内滞留システム。
【請求項３１】
ポリカプロラクトンが約７５，０００〜約８５，０００の平均Ｍｎを有する、請求項２９に記載の胃内滞留システム。
【請求項３２】
ポリカプロラクトンが約８０，０００の平均Ｍｎを有する、請求項２９に記載の胃内滞留システム。
【請求項３３】
前記細長部材が、少なくとも１種の賦形剤をさらに含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項３４】
前記少なくとも１種の賦形剤がポリアルキレングリコールを含む、請求項３３に記載の胃内滞留システム。
【請求項３５】
前記ポリアルキレングリコールが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）、及びＰＥＧとＰＰＧとのブロックコポリマーからなる群から選択される、請求項３４に記載の胃内滞留システム。
【請求項３６】
前記ポリアルキレングリコールがＰＥＧとＰＰＧとのブロックコポリマーを含む、請求項３４に記載の胃内滞留システム。
【請求項３７】
前記ＰＥＧとＰＰＧとのブロックコポリマーが、Ｈ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｘ−（Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２）ｙ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｚ−ＯＨを含み、ｘ及びｚは約１０１であり、ｙは約５６である、請求項３４に記載の胃内滞留システム。
【請求項３８】
前記細長部材が酸化防止剤をさらに含む、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項３９】
前記細長部材がシリカをさらに含む、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項４０】
前記中心エラストマーがシリコーンゴムを含む、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項４１】
前記複数の細長部材が少なくとも３つの細長部材を含む、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項４２】
前記複数の細長部材が６つの細長部材である、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項４３】
前記システムが、ヒト患者に投与された場合、約４日〜約８日の胃内滞留期間を有する、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項４４】
前記システムが、ヒト患者に投与された場合、約７日〜約１０日の胃内滞留期間を有する、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項４５】
前記システムが、水性環境において最初の２４時間の間に、前記システム内に存在するアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩の初期量の約１０％〜２０％が溶解することを特徴とする溶解プロフィールを有するように構成されている、請求項１〜４４のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項４６】
前記システムが、水性環境において最初の４８時間の間に、前記システム内に存在するアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩の初期量の約２０％〜４０％が溶解することを特徴とする溶解プロフィールを有するように構成されている、請求項１〜４４のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項４７】
前記システムが、水性環境において最初の２日間に、１日当たり約２０ｍｇ〜約３６ｍｇのアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩を溶出するように構成されている、請求項１〜４４のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項４８】
前記アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩が、メマンチン又はメマンチンの医薬的に許容し得る塩である、請求項４５〜４７のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項４９】
前記水性環境が哺乳動物の胃である、請求項４５〜４８のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項５０】
前記水性環境がヒト患者の胃である、請求項４５〜４８のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項５１】
前記水性環境が、模擬胃液、絶食状態模擬胃液、又は摂食状態模擬胃液である、請求項４５〜４８のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項５２】
請求項１〜５１のいずれか１項に記載の胃内滞留システムであって、
前記胃内滞留システムは、ヒト患者への単一の胃内滞留システムの投与後のアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩のｔｍａｘが、約２５時間±１５時間であることを特徴とする、ヒトインビボ血漿プロフィールを提供するように構成されるか、又は
前記胃内滞留システムは、ヒト患者への単一の胃内滞留システムの投与後のアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩のＣｍａｘ／Ｄ（Ｄは、前記胃内滞留システム内のアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩のミリグラム単位の総質量である）が、約１ｎｇ／ｍＬ／ｍｇ±０．５ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであることを特徴とする、ヒトインビボ血漿プロフィールを提供するように構成されるか、又は、
前記胃内滞留システムは、ヒト患者への単一の胃内滞留システムの投与後のアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩のＣｍａｘ／Ｄ’（Ｄ’は、胃内滞留期間中に胃内滞留システムから放出されたアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩のミリグラム単位の総質量である）が、約１ｎｇ／ｍＬ／ｍｇ±０．５ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであることを特徴とする、ヒトインビボ血漿プロフィールを提供するように構成されるか、又は、
前記胃内滞留システムは、ヒト患者への単一の胃内滞留システムの投与後０〜７２時間のアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩のＡＵＣ／Ｄが、約５５時間−ｎｇ／ｍＬ／ｍｇ±２５時間−ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであることを特徴とする、ヒトインビボ血漿プロフィールを提供するように構成されるか、又は、
前記胃内滞留システムは、ヒト患者への単一の胃内滞留システムの投与後０〜７２時間のアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩のＡＵＣ／Ｄ’が約５５時間−ｎｇ／ｍＬ／ｍｇ±２５時間−ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであることを特徴とする、ヒトインビボ血漿プロフィールを提供するように構成されるか、又は、
前記胃内滞留システムは、ヒト患者への単一の胃内滞留システムの投与後のアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容される塩のＣｍａｘが、約３０ｎｇ／ｍＬ±１５ｎｇ／ｍＬであることを特徴とする、ヒトインビボ血漿プロフィールを提供するように構成されるか、又は、
前記胃内滞留システムは、ヒト患者への単一の胃内滞留システムの投与後０〜７２時間のアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩のＡＵＣが約１５００時間−ｎｇ／ｍＬ±７５０時間−ｎｇ／ｍＬであることを特徴とする、ヒトインビボ血漿プロフィールを提供するように構成されるか、又は、
前記胃内滞留システムは、定常状態のアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容される塩の変動Ｆが約４０％±３５％であることを特徴とする、ヒトインビボ血漿プロフィールを提供するように構成されるか、又は、
前記胃内滞留システムは、アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩のＣｍａｘ，ｓｓが約１４０ｎｇ／ｍＬ±５０ｎｇ／ｍＬであることを特徴とする、定常状態のヒトインビボ血漿プロフィールを提供するように構成されるか、又は、
前記胃内滞留システムは、アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩のＣｍｉｎ，ｓｓが約９０ｎｇ／ｍＬ±４０ｎｇ／ｍＬである（但し、Ｃｍｉｎ，ｓｓはＣｍａｘ，ｓｓより小さい）ことを特徴とする、定常状態のヒトインビボ血漿プロフィールを提供するように構成されるか、又は、
前記胃内滞留システムは、アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩のＣａｖｅ，ｓｓが約１１５ｎｇ／ｍＬ±１５ｎｇ／ｍＬである（但し、Ｃａｖｅ，ｓｓはＣｍｉｎ，ｓｓより大きく、Ｃａｖｅ，ｓｓはＣｍａｘ，ｓｓより小さい）ことを特徴とする、定常状態のヒトインビボ血漿プロフィールを提供するように構成されるか、又は、
前記胃内滞留システムは、アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩のＡＵＣτが約２７５０時間−ｎｇ／ｍＬ±７５０時間−ｎｇ／ｍＬであることを特徴とする、定常状態のヒトインビボ血漿プロフィールを提供するように構成される、上記システム。
前記胃内滞留システムは、アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩のＣｍａｘ，ｓｓが約１４０ｎｇ／ｍＬ±５０ｎｇ／ｍＬである、定常状態のヒトインビボ血漿プロフィールを提供するように構成され、又は、
前記胃内滞留システムは、アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩のＣｍｉｎ，ｓｓが約９０ｎｇ／ｍＬ±４０ｎｇ／ｍＬである、定常状態でヒトのインビボ血漿プロフィールを提供するように構成され（但し、そのＣｍｉｎ，ｓｓはＣｍａｘ，ｓｓよりも小さい）、又は、
前記胃内滞留システムは、アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩のＣａｖｅ，ｓｓが約１１５ｎｇ／ｍＬ±１５ｎｇ／ｍＬである、定常状態のヒトインビボ血漿プロフィールを提供するように構成され（但し、Ｃａｖｅ，ｓｓはＣｍｉｎ，ｓｓより大きく、Ｃａｖｅ，ｓｓはＣｍａｘ，ｓｓより小さい）、又は、
前記胃内滞留システムは、アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩のＡＵＣτが約２７５０時間−ｎｇ／ｍＬ±７５０時間−ｎｇ／ｍＬである、定常状態のヒトインビボ血漿プロフィールを提供するように構成される、上記システム。
【請求項５３】
前記アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩が、メマンチン又はその医薬的に許容し得る塩を含む、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項５４】
前記システムが、約８０ｍｇ〜約２６０ｍｇのアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩を含む、請求項１〜５３のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項５５】
前記胃内滞留システムが、約１４０ｍｇ〜約４２０ｍｇのメマンチン又はその医薬的に許容し得る塩を含む、請求項１〜５３のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項５６】
前記胃内滞留システムが、約１４０ｍｇ〜約２８０ｍｇのメマンチン又はその医薬的に許容し得る塩を含む、請求項１〜５３のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項５７】
前記胃内滞留システムが、約１９６ｍｇのメマンチン又はその医薬的に許容し得る塩を含む、請求項１〜５３のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項５８】
担体ポリマー、
アダマンタン系薬物又はその塩を含む、胃内滞留システムであって、
ここで、模擬胃液内のシステムの７日間のインキュベーションにわたって、５日目にシステムから放出されるアダマンタン系薬物又はその塩の量は、２日目に放出されるアダマンタン系薬物又はその塩の量の少なくとも約４０％であり、及び
ここで、前記システム内のアダマンタン系薬物の総量の少なくとも約７％は２日目に放出され、アダマンタン系薬物の総量の少なくとも約７％は５日目に放出される、上記システム。
【請求項５９】
担体ポリマー、
アダマンタン系薬物又はその塩を含む、胃内滞留システムであって、
ここで、模擬胃液内のシステムの７日間のインキュベーションにわたって、７日目にシステムから放出されるアダマンタン系薬物又はその塩の量は、１日目に放出されるアダマンタン系薬物又はその塩の量の少なくとも約２０％であり、及び
ここで、システム内のアダマンタン系薬物の総量の少なくとも約４％は１日目に放出され、アダマンタン系薬物又はその塩の総量の少なくとも約４％は７日目に放出される、上記システム。
【請求項６０】
担体ポリマー、
アダマンタン系薬物又はその塩を含む、胃内滞留システムであって、
ここで、放出速度調節ポリマーフィルムは、１時間にわたる４０％エタノール／６０％模擬胃液内のシステムからのアダマンタン系薬物又はその塩の放出が、１時間にわたる１００％模擬胃液内の同等のシステムからのアダマンタン系薬物又はその塩の放出と比較して、約４０％高いか又はそれ以下であるように構成されている、上記システム。
【請求項６１】
前記アダマンタン系薬物又はその塩の放出速度を制御するように構成された放出速度調節ポリマーフィルムをさらに含む、請求項５８〜６０のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項６２】
担体ポリマー、
アダマンタン系薬物又はその塩、及び
アダマンタン系薬物又はその塩の放出速度を制御するように構成された放出速度調節ポリマーフィルムを含む、胃内滞留システムであって、
ここで前記放出速度調節ポリマーフィルムは、１時間にわたる４０％エタノール／６０％模擬胃液内の前記システムからのアダマンタン系薬物又はその塩の放出が、１時間にわたる４０％エタノール／６０％模擬胃液内の第２のシステムからのアダマンタン系薬物又はその塩の放出よりも少なくとも約４０％低くなるように構成され、前記第２のシステムは、担体ポリマーとアダマンタン系薬物又はその塩の同じ組合せを含むが、放出速度調節ポリマーフィルムを欠いている、上記システム。
【請求項６３】
担体ポリマー、
アダマンタン系薬物又はその塩、及び
アダマンタン系薬物又はその塩の放出速度を制御するように構成された放出速度調節ポリマーフィルムを含む、胃内滞留システムであって、
ここで前記放出速度調節ポリマーフィルムは、最初の６時間にわたる模擬胃液内のシステムからのアダマンタン系薬物又はその塩の放出が、最初の６時間にわたる模擬胃液内の第２のシステムからのアダマンタン系薬物又はその塩の放出よりも少なくとも約４０％低くなるように構成され、この第２のシステムは、担体ポリマーとアダマンタン系薬物又はその塩の同じ組合せを含むが、放出速度調節ポリマーフィルムを欠いており、及び、
ここで７日間にわたる模擬胃液内のシステムからのアダマンタン系薬物又はその塩の放出が、システム内に最初に存在するアダマンタン系薬物又はその塩の総量の少なくとも約６０％である、上記システム。
【請求項６４】
７日間にわたる模擬胃液内のシステムからのアダマンタン系薬物又はその塩の放出が、システム内に最初に存在するアダマンタン系薬物又はその塩の総量の放出の少なくとも約７０％である、請求項６３に記載の胃内滞留システム。
【請求項６５】
７日間にわたる模擬胃液内のシステムからのアダマンタン系薬物又はその塩の放出が、システム内に最初に存在するアダマンタン系薬物又はその塩の総量の放出の少なくとも約８０％である、実施態様Ａ６３の胃内滞留システム。
【請求項６６】
担体ポリマー、
アダマンタン系薬物又はその塩、及び
放出速度調節ポリマーフィルムを含む、胃内滞留システムであって、
ここで前記ポリマーフィルムは、模擬胃液内のシステムからのアダマンタン系薬物又はその塩の放出速度の最良適合線形回帰モデルが、最初の７日間にわたって少なくとも約０．８の決定係数Ｒ２を有するように、アダマンタン系薬物又はその塩の放出速度を制御するように構成され、及び
ここで前記システムは、７日間のうちの約４０％〜約６０％の期間内に、アダマンタン系薬物又はその塩の約４０％〜約６０％を放出する、上記システム。
【請求項６７】
治療有効量のアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩と担体ポリマーとを含む複数の細長部材と、
少なくとも１つの細長部材をコーティングする放出速度調節ポリマーフィルムとを含む、持続放出薬物剤形を提供する胃内滞留システムであって、
ここで、アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩は、前記薬物又はその塩が細長部材全体に分布されるように担体ポリマーと混合され、及び
ここで、複数の細長部材は中心エラストマーに結合されており、及び
ここで、前記胃内滞留システムは、アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩の持続放出を提供する、上記システム。
【請求項６８】
前記細長部材が、賦形剤及び酸化防止剤からなる群から選択される１つ又はそれ以上の追加の成分をさらに含み、
ここで、前記１つ又はそれ以上の追加の成分は、薬物又はその塩及び１つ又はそれ以上の追加の成分が細長部材全体に分布されるように、アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩及び担体ポリマーと混合される、請求項６７に記載の胃内滞留システム。
【請求項６９】
担体ポリマーと、アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩と、存在する場合は１つ又はそれ以上の追加の成分とを溶融し及び一緒に混合することによって、担体ポリマーが、アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩、及び存在する場合は１つ又はそれ以上の追加の成分と混合される、請求項６７又は請求項６８に記載の胃内滞留システム。
【請求項７０】
前記細長部材はリンカーを介して前記中心エラストマーに結合され、前記リンカーは弱化又は劣化して、特定の胃内滞留期間の後、胃内滞留システムが幽門を通過することを可能にするように構成される、実施態様Ａ６７〜６９のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項７１】
少なくとも１つの細長部材がリンカーによって結合された少なくとも２つのセグメントを含み、前記リンカーは弱化又は劣化して、特定の胃内滞留期間の後、胃内滞留システムが幽門を通過することを可能にするように構成される、請求項６７〜６９のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項７２】
前記細長部材をポリマーフィルム配合物の溶液でコーティングしてフィルムコーティングされた細長部材を製造し、
フィルムコーティングされた細長部材を乾燥することにより、
前記放出速度調節ポリマーフィルムが前記細長部材上にコーティングされる、請求項７０に記載の胃内滞留システム。
【請求項７３】
前記セグメントをポリマーフィルム配合物の溶液でコーティングしてフィルムコーティングされたセグメントを製造し、
フィルムコーティングされたセグメントを乾燥することにより、
前記放出速度調節ポリマーフィルムが前記セグメント上にコーティングされる、請求項７１に記載の胃内滞留システム。
【請求項７４】
前記コーティングがディップコーティングによって行われる、請求項７２又は請求項７３に記載の胃内滞留システム。
【請求項７５】
前記コーティングがパンコーティングによって行われる、請求項７２又は請求項７３に記載の胃内滞留システム。
【請求項７６】
前記コーティングが噴霧コーティングによって行われる、請求項７２又は請求項７３に記載の胃内滞留システム。
【請求項７７】
前記コーティングが流動床コーティングによって行われる、請求項７２又は請求項７３に記載の胃内滞留システム。
【請求項７８】
ポリマーフィルム配合物の溶液に使用される前記溶媒が有機溶媒を含む、請求項７２〜７７のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項７９】
ポリマーフィルム配合物に使用される前記溶媒が、酢酸エチル、ジクロロメタン、アセトン、イソプロピルアルコール、又はこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７８に記載の胃内滞留システム。
【請求項８０】
ポリマーフィルムと、担体ポリマー及びアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩の混合物とを同時押出ししてセグメント又は細長部材を形成することによって調製される、放出速度調節ポリマーフィルムでコーティングされた胃内滞留システムのセグメント、又は放出速度調節ポリマーフィルムでコーティングされた胃内滞留システムの細長部材。
【請求項８１】
ポリマーフィルムと、担体ポリマー及びアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩の混合物とを同時押出ししてセグメント又は細長部材を形成することを含む、
放出速度調節ポリマーフィルムでコーティングされた胃内滞留システムのセグメント又は放出速度調節ポリマーフィルムでコーティングされた胃内滞留システムの細長部材の、製造方法。
【請求項８２】
胃内滞留システムの製造方法であって、
アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩を含む薬剤を担体ポリマーと混合して、担体ポリマー−薬物混合物又は担体ポリマー−薬物塩混合物を形成して、薬剤又はその塩が担体ポリマー−薬物混合物又は担体ポリマー−薬物塩混合物全体に分布されるようにする工程と、
担体ポリマー−薬物混合物又は担体ポリマー−薬物塩混合物から複数の細長部材を形成する工程（前記薬剤又はその塩は細長部材全体に分布される）と、
複数の細長部材を放出速度調節ポリマーフィルムでコーティングする工程と、
複数の細長部材を中心エラストマーに結合させる工程とを含む、上記方法。
【請求項８３】
少なくとも１つの細長部材が、リンカーによって結合された少なくとも２つのセグメントを含み、前記リンカーは、これらが、特定の胃内滞留期間後に各細長部材の少なくとも２つのセグメントにもはや結合しないように構成されている、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
胃内滞留システムの製造方法であって、
アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩を含む薬剤を担体ポリマーと混合して、担体ポリマー−薬物混合物又は担体ポリマー−薬物塩混合物を形成して、薬剤又はその塩が担体ポリマー−薬物混合物又は担体ポリマー−薬物塩混合物全体に分布されるようにする工程と、
担体ポリマー−薬物混合物又は担体ポリマー−薬物塩混合物から複数のセグメントを形成する工程（前記薬剤又はその塩はセグメント全体に分布される）と、
セグメントを放出速度調節ポリマーフィルムでコーティングする工程と、
リンカーにより少なくとも２つのセグメントを一緒に結合させて細長部材を作製することにより、複数の細長部材を形成する工程と、
複数の細長部材を中心エラストマーに結合させる工程とを含む、上記方法。
【請求項８５】
賦形剤及び酸化防止剤からなる群から選択される１つ又はそれ以上の追加の成分を、アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩及び担体ポリマーと混合して、前記薬物又はその塩及び１つ又はそれ以上の追加の成分が、担体ポリマー−薬物混合物又は担体ポリマー−薬物塩混合物全体に分布されるようにする工程をさらに含む、請求項８２〜８４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８６】
アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩と、存在する場合は１つ又はそれ以上の追加の成分との混合が、担体ポリマーと、薬物又はその医薬的に許容し得る塩と、存在する場合は１つ又はそれ以上の追加の成分とを、一緒に溶融及び混合することを含む、請求項８２〜８５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８７】
細長部材がリンカーを介して中心エラストマーに結合され、リンカーが、特定の胃内滞留期間後にもはや細長部材を中心エラストマーに結合しないように構成される、請求項８２〜８６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８８】
細長部材又はセグメント上への放出速度調節ポリマーフィルムのコーティングが、
ポリマーフィルム配合物の溶液で細長部材又はセグメントをコーティングして、フィルムコーティングされた細長部材又はフィルムコーティングされたセグメントを製造する工程と、
フィルムコーティングされた細長部材又はフィルムコーティングされたセグメントを乾燥する工程とを含む、請求項８２〜８７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８９】
前記コーティングがディップコーティングを含む、請求項８２〜８８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９０】
前記コーティングがパンコーティングを含む、請求項８２〜８８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９１】
前記コーティングが噴霧コーティングを含む、請求項８２〜８８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９２】
前記コーティングが流動床コーティングを含む、請求項８２〜８８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９３】
ポリマーフィルム配合物の溶液に使用される溶媒が有機溶媒を含む、請求項８８〜９２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９４】
ポリマーフィルム配合物に使用される溶媒が、酢酸エチル、ジクロロメタン、アセトン、イソプロピルアルコール、又はこれらの任意の組み合わせを含む、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
請求項８２〜９４の方法のいずれかによって作製された胃内滞留システム。
【請求項９６】
ポリマーフィルムと、担体ポリマー及びアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩の混合物とを同時押出しして、セグメント又は細長部材を形成する工程を含む、
放出速度調節ポリマーフィルムでコーティングされた胃内滞留システムのセグメント又は放出速度調節ポリマーフィルムでコーティングされた胃内滞留システムの細長部材を作製する方法。
【請求項９７】
治療有効量のアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩と、水性環境において薬物又はその塩の持続放出を提供するように改変された成分とを含む、持続放出薬物剤形を提供する胃内滞留システムであって、
水性環境において最初の２４時間の間にシステム内に存在する薬物の初期量の約１０％〜２０％が溶解することを特徴とする溶解プロフィールを有する、上記システム。
【請求項９８】
前記システムが、水性環境において最初の４８時間の間にシステム内に存在する薬物の初期量の約２０％〜４０％が溶解することを特徴とする溶出プロフィールを有する、請求項９７に記載の胃内滞留システム。
【請求項９９】
前記システムが、水性環境において１日当たり約２０ｍｇ〜約３６ｍｇの薬物を溶出する、請求項９７又は請求項９８に記載の胃内滞留システム。
【請求項１００】
アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩がメマンチン又はメマンチンの医薬的に許容し得る塩である、請求項９７〜９９のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項１０１】
水性環境がヒト患者の胃である、請求項９７〜１００のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項１０２】
水性環境が模擬胃液である、請求項９７〜１００のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項１０３】
前記システムが、ヒト患者に投与された場合、少なくとも約４日間の胃内滞留期間を有する、請求項９７〜１０１のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項１０４】
前記システムが約７日間の胃内滞留期間を有する、請求項１０３に記載の胃内滞留システム。
【請求項１０５】
アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩が、薬物又はその塩の持続放出を提供するように改変された成分と混合されている、請求項９７〜１０４のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項１０６】
薬物又はその塩の持続放出を提供するように改変された成分が、担体ポリマー及び少なくとも１種の賦形剤を含む、請求項１０５に記載の胃内滞留システム。
【請求項１０７】
治療有効量のアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩と、水性環境においてアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩の持続放出を提供するように改変された成分とを含む、持続放出薬物剤形を提供する胃内滞留システムであって、
水性環境において最初の２４時間の間に、システム内に存在するアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩の初期量の約１０％〜２０％が溶解することを特徴とする溶解プロフィールを有する、上記システム。
【請求項１０８】
セグメントが、
担体ポリマー、
アダマンタン系薬物又はその塩、及び
アダマンタン系薬物の放出速度を制御するように構成された放出速度調節ポリマーフィルムを含む、胃内滞留システムのセグメントであって、
模擬胃液内でのセグメントの７日間のインキュベーションにわたって、５日目にセグメント放出されるアダマンタン系薬物又はその塩の量は、２日目に放出されるアダマンタン系薬物又はその塩の量の少なくとも約４０％であり、及び、
セグメント内のアダマンタン系薬物又はその塩の総量の少なくとも約７％は２日目に放出され、アダマンタン系薬物又はその塩の総量の少なくとも約７％は５日目に放出される、上記セグメント。
【請求項１０９】
複数の細長部材を含む、持続放出薬物剤形を提供する胃内滞留システムであって、
少なくとも１つの細長部材が治療有効量のアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩及び担体ポリマーを含み、
アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩は、前記薬物又はその塩が少なくとも１つの細長部材全体に分布されるように、担体ポリマーと混合され、
アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩は、少なくとも１つの細長部材の約４０重量％〜約６０重量％を占め、
複数の細長部材は中心エラストマーに結合され、
前記胃内滞留システムは、アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩の持続放出を提供する、上記システム。
【請求項１１０】
少なくとも１つの細長部材が治療有効量のアダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩及び担体ポリマーを含む複数の細長部材と、
少なくとも１つの細長部材をコーティングする放出速度調節ポリマーフィルムとを含む、持続放出薬物剤形を提供する胃内滞留システムであって、ここで
アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩は、前記薬物又はその塩が少なくとも１つの細長部材全体に分布されるように担体ポリマーと混合され、
アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩は、少なくとも１つの細長部材の約４０重量％〜約６０重量％を占め、
複数の細長部材は中心エラストマーに結合され、そして
前記胃内滞留システムは、アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩の持続放出を提供する、上記システム。
【請求項１１１】
請求項１〜５７、６７〜７９、９５、９７〜１０７、１０９、若しくは１１０のいずれか１つの胃内滞留システム、又は請求項８０若しくは請求項１０８のセグメントであって、
アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩は、請求項１〜５７、６７〜７９、９５、９７〜１０７、１０９、若しくは１１０の少なくとも１つの細長部材の約４０重量％〜約６０重量％、又は請求項８０又は請求項１０８のセグメントの約４０重量％〜約６０重量％を占めるが、但し少なくとも１つの細長部材又はセグメントに結合された任意のエラストマー又はリンカーの重量は除かれる、上記システム又はセグメント。
【請求項１１２】
請求項１〜５７、６７〜７９、９５、９７〜１０７、１０９、若しくは１１０のいずれか１つの胃内滞留システム、又は請求項８０若しくは請求項１０８のセグメントであって、アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩は、請求項１〜５７、６７〜７９、９５、９７〜１０７、１０９、若しくは１１０の少なくとも１つの細長部材の約５１重量％〜約６０重量％、又は請求項８０若しくは請求項１０８のセグメントの約５１重量％〜約６０重量％を占める、上記システム又はセグメント。
【請求項１１３】
アダマンタン系薬物又はその医薬的に許容し得る塩が、担体ポリマーの重量の約６７重量％〜約１５０重量％の量で存在する、請求項５８〜６６のいずれか１項に記載の胃内滞留システム。
【請求項１１４】
神経障害又は精神障害の治療を必要とする被験体における神経障害又は精神障害を治療するための、請求項１〜７９、９５、９７〜１０７、１０９、１１０、又は１１３のいずれか１項に記載の胃内滞留システムであって、当該被験体に投与される、システム。
【請求項１１５】
神経障害又は精神障害が中枢神経系障害である、請求項１１４に記載のシステム。
【請求項１１６】
神経障害又は精神障害がアルツハイマー病である、請求項１１４に記載のシステム。
【請求項１１７】
神経障害又は精神障害が認知症である、請求項１１４に記載のシステム。
【請求項１１８】
神経障害又は精神障害が、レビー小体型認知症、ＨＩＶ関連認知症、血管性認知症、器質性脳症候群、痙縮、脳卒中又は脳卒中の結果として生じる影響、自閉症スペクトラム障害、パーキンソン病、神経因性疼痛、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）、強迫性障害（ＯＣＤ）、又は大うつ病である、請求項１１４に記載のシステム。
【請求項１１９】
胃内滞留システムが、少なくとも約１ヶ月の期間にわたってほぼ１週間に１回の頻度で患者に投与される、請求項１１４〜１１８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１２０】
緑内障の治療を必要とする被験体における緑内障を治療するための、請求項１〜７９、９５、１０９、１１０、又は１１３のいずれか１項に記載の胃内滞留システムであって、当該被験体に投与される、システム。
【請求項１２１】
ウイルス感染症の治療を必要とする被験体におけるウイルス感染症を治療するための、請求項１〜７９、９５、１０９、１１０、又は１１３のいずれか１項に記載の胃内滞留システムであって、当該被験体に投与される、システム。
【請求項１２２】
ウイルス感染症がインフルエンザである、請求項１２１に記載のシステム。
【請求項１２３】
被験体がヒトである、請求項１１４〜１２２のいずれか１項に記載のシステム。