【手続補正書】
【提出日】令和2年5月7日(2020.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂質ナノ粒子の外部に位置付けられるＣｐＧオリゴヌクレオチドから構成されるオリゴヌクレオチドシェルを有する前記脂質ナノ粒子を含む球状核酸（ＳＮＡ）を含む、組成物であって、前記組成物が、構造：５’−Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ／ｉＳｐ１８／／ｉＳｐ１８／／３ＣｈｏｌＴＥＧ／−３’（配列番号４０）、ここで、３ＣｈｏｌＴＥＧは、オリゴヌクレオチドが外側へ放射状に配向されるように、脂質ナノ粒子中に埋め込まれている、を有し、等モル濃度の同じ配列の直鎖ＣｐＧオリゴヌクレオチドより高いレベルの１種以上のサイトカインの生成を刺激し；
任意で、サイトカインが、インターロイキン（ＩＬ）−６、ＩＬ−１２、インターフェロン（ＩＦＮ−α）、またはＩＦＮ−γであり；および／または
任意で、サイトカインの生成が、in vitroまたはin vivoである；
前記組成物。
【請求項２】
脂質ナノ粒子が、約１ｎｍ〜約５０ｎｍ、約１ｎｍ〜約４０ｎｍ、または約１ｎｍ〜約３０ｎｍの平均直径を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
オリゴヌクレオチドシェルが、１ＳＮＡにつき５〜５０オリゴヌクレオチドの表面密度を有する、または１ＳＮＡにつき２５〜５０オリゴヌクレオチドの表面密度を有する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
ＣｐＧオリゴヌクレオチドが、少なくとも１つのヌクレオシド間にホスホロチオアート連結を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
ＣｐＧオリゴヌクレオチドが、すべてのヌクレオシド間にホスホロチオアート連結を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも２５％のＣｐＧオリゴヌクレオチドが、ＳＮＡの外部表面へさらされる５’末端を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
少なくとも２５％のＣｐＧオリゴヌクレオチドが、ＳＮＡの外部表面へさらされる３’末端を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも、オリゴヌクレオチドの９０％または９８％が、脂質ナノ粒子の外側表面に位置している、または、少なくとも、脂質ナノ粒子の外側表面の空き表面面積の５０％または８０％が、オリゴヌクレオチドを含んでいる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
脂質ナノ粒子が、中性脂質から構成され、
任意にここで中性脂質が、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＯＰＣ）であり、ここでオリゴヌクレオチドシェルが、２５〜５０オリゴヌクレオチドの密度を有し、ここで脂質ナノ粒子が、約１〜約４０ｎｍの平均直径を有する、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
脂質ナノ粒子の外部に位置付けられるＢクラスＣｐＧオリゴヌクレオチドから構成されるオリゴヌクレオチドシェルを有する前記脂質ナノ粒子を含む球状核酸（ＳＮＡ）を含む、組成物であって、ここでＢクラスＣｐＧオリゴヌクレオチドが、４〜１６または８〜１４ヌクレオチド長であるか、および／または５’ＴＣＧモチーフを有さず、ＣｐＧオリゴヌクレオチドが、脂質ナノ粒子へ、脂質アンカー基を通して付着させられており、アンカー基が、コレステロールまたはトコフェロールであり、オリゴヌクレオチドシェルのオリゴヌクレオチドが、外側へ放射状に配向されており、脂質ナノ粒子が、約１ｎｍ〜約５０ｎｍの平均直径を有し、
任意にここでオリゴヌクレオチドシェルが、１ＳＮＡにつき５〜５０オリゴヌクレオチドの表面密度を有する、
前記組成物。
【請求項１１】
ａ）オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つのヌクレオシド間にホスホロチオアート連結を有する、
ｂ）オリゴヌクレオチドが、ヌクレオシド間にホスホロチオアート連結を有さない、
ｃ）オリゴヌクレオチドが、すべてのヌクレオシド間にホスホロチオアート連結を有する、
ｄ）オリゴヌクレオチドが、１０〜１２ヌクレオチドの長さを有する、
ｅ）オリゴヌクレオチドシェルのオリゴヌクレオチドが、ＳＮＡの外部表面へさらされる５’末端を有する少なくとも２５パーセントのオリゴヌクレオチドを有する、
ｆ）オリゴヌクレオチドシェルのすべてのオリゴヌクレオチドが、ＳＮＡの外部表面へさらされる５’末端を有する、および／または
ｇ）オリゴヌクレオチドシェルのオリゴヌクレオチドが、ＳＮＡの外部表面へさらされる３’末端を有する少なくとも２５パーセントのオリゴヌクレオチドを有する、
請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
オリゴヌクレオチドシェルが、１ＳＮＡにつき５〜５０オリゴヌクレオチドの表面密度を有する、または、１ＳＮＡにつき２５〜５０オリゴヌクレオチドの表面密度を有する、請求項１０または１１に記載の組成物。
【請求項１３】
対象におけるサイトカイン発現の誘発に使用のための組成物であって、使用が、インターロイキン（ＩＬ）−６またはＩＬ−１２の発現を誘発するのに有効な量の、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物を対象へ投与することを含む、前記組成物。
【請求項１４】
医薬における使用のための、脂質ナノ粒子の外部に位置付けられるＣｐＧオリゴヌクレオチドから構成されるオリゴヌクレオチドシェルを有する前記脂質ナノ粒子を含む球状核酸（ＳＮＡ）を含む、組成物であって、前記組成物が、構造：５’−Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｔ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｃ＊Ｇ＊Ｔ＊Ｔ／ｉＳｐ１８／／ｉＳｐ１８／／３ＣｈｏｌＴＥＧ／−３’（配列番号４０）、ここで、３ＣｈｏｌＴＥＧは、オリゴヌクレオチドが外側へ放射状に配向されるように、脂質ナノ粒子中に埋め込まれる、を有し、等モル濃度の同じ配列の直鎖ＣｐＧオリゴヌクレオチドより高いレベルの１種以上のサイトカインの生成を刺激し、
使用が、対象を処置するのに有効な量の組成物を対象へ投与することを含み；任意で、サイトカインが、インターロイキン（ＩＬ）−６、ＩＬ−１２、インターフェロン（ＩＦＮ−α）、またはＩＦＮ−γであり；または
任意で、サイトカインの生成が、in vitroまたはin vivoである；
前記組成物。
【請求項１５】
対象が、がんを有する、請求項１４に記載の使用のための組成物。
【請求項１６】
チェックポイント阻害剤を対象へ投与することをさらに含み、
任意で、チェックポイント阻害剤が、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、完全ヒト抗体、抗体断片、二重特異性抗体、抗体薬物複合体、融合タンパク質、またはそれらの組み合わせ、小分子、抗ＣＴＬＡ−４抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、イピリムマブ、およびMPDL3280A（アテゾリズマブ）からなる群から選択され；またはチェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ−４、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、ＰＤ１、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＨＶＥＭ、ＴＩＭ３、ＧＡＬ９、ＬＡＧ３、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、２Ｂ４、ＣＤ１６０、ＣＧＥＮ−１５０４９、ＣＨＫ １、ＣＨＫ２、Ａ２ａＲ、およびＢ−７ファミリーリガンド、またはそれらの組み合わせからなる群から選択されるチェックポイントタンパク質を阻害し；
任意で、チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ−１抗体であり；
任意で、抗ＰＤ−１抗体が、BMS-936558（ニボルマブ）、またはペンブロリズマブである、
請求項１４または１５に記載の使用のための組成物。
【請求項１７】
がんが、胆道がん；脳がん；乳がん；子宮頸がん；絨毛癌；大腸がん；子宮内膜がん；食道がん；胃がん；上皮内新生物；Ｂ細胞リンパ腫；Ｔ細胞リンパ腫；肝臓がん；肺がん（例として、小細胞および非小細胞）；メラノーマ；神経芽細胞腫；口腔がん(oral cancer)；卵巣がん；膵臓がん；前立腺がん；直腸がん；肉腫；皮膚がん；精巣がん；甲状腺がん；尿道がんからなる群から選択される、請求項１５または１６に記載の使用のための組成物。
【請求項１８】
組成物が、経口で、局所的に、持続性放出装置において、粘膜で、全身性に、非経口で、鼻腔内で、眼球内に、または筋肉内に、静脈内注射により、皮下注射により、または腫瘍内注射により投与される、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１９】
対象が、感染症またはアレルギー疾患を有する、請求項１４、１６または１８に記載の使用のための組成物。
【請求項２０】
脂質ナノ粒子が、中性脂質から構成され、ここで中性脂質が、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＯＰＣ）であり、オリゴヌクレオチドシェルが、２５〜５０オリゴヌクレオチドの密度を有し、脂質ナノ粒子が、約１ｎｍ〜約４０ｎｍの平均直径を有する、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の使用のための組成物。