【手続補正書】
【提出日】令和2年6月25日(2020.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
セントラルメモリーＴ−リンパ球（Ｔｃｍ）表現型を含む非移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）誘発細胞の単離された集合を生成する方法であって、前記細胞が、耐性誘発性細胞であり、および／または抗疾患活性を付与し、移植後にリンパ節にホーミングすることが可能であり、前記方法は、
（ａ）少なくとも７０％のメモリーＴ細胞の集合を与えることと、
（ｂ）抗原反応性細胞を濃縮するように、前記メモリーＴ細胞の集合と、１種類の抗原または複数の抗原とを接触させることと、
（ｃ）サイトカイン存在下、前記Ｔｃｍ表現型を含む細胞を増幅させるように、工程（ｂ）から得られた前記細胞を培養し、それによって、非ＧｖＨＤ誘発細胞の単離された集合を生成することと
を含む、方法。
【請求項２】
前記メモリーＴ細胞は、ＣＤ４５ＲＡ＋細胞が枯渇している、および／または
前記メモリーＴ細胞は、ＣＤ４＋細胞および／またはＣＤ５６＋細胞が激減している、および／または
ＩＬ−２１存在下、前記メモリーＴ細胞の集合と、１種類の抗原または複数の抗原とを接触させることが行われる、および／または
サイトカイン存在下、工程（ｂ）から得られた細胞を培養することは、ＩＬ−２１、ＩＬ−１５および／またはＩＬ−７のいずれか存在下、前記細胞を培養することを含む、および／または
前記少なくとも７０％のメモリーＴ細胞の集合が、前記１種類の抗原または複数の抗原に対して濃縮される、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
少なくとも７０％のメモリーＴ細胞の集合を与える前に、細胞ドナーを、１種類の抗原または複数の抗原で処理することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
セントラルメモリーＴ−リンパ球（Ｔｃｍ）表現型を含む非ＧｖＨＤ誘発細胞の単離された集合を生成する方法であって、前記細胞が、耐性誘発性細胞であり、および／または抗疾患活性を付与し、移植後にリンパ節にホーミングすることが可能であり、前記方法は、
（ａ）非接着性末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を、ＣＤ４５ＲＡ−ＣＤ８＋表現型を含むメモリーＴ細胞の集合を与えるように、ＣＤ４＋、ＣＤ５６＋およびＣＤ４５ＲＡ＋細胞を枯渇させることが可能な薬剤で処理することと、
（ｂ）抗原反応性細胞を濃縮するように、ＩＬ−２１存在下、前記メモリーＴ細胞の集合と、１種類の抗原または複数の抗原とを接触させることと、
（ｃ）ＩＬ−２１、ＩＬ−１５および／またはＩＬ−７存在下、前記Ｔｃｍ表現型を含む細胞を増幅させるように、工程（ｂ）から得られた前記細胞を培養し、それによって、非ＧｖＨＤ誘発細胞の単離された集合を生成することと
を含む、方法。
【請求項５】
前記１種類の抗原または複数の抗原が、
ウイルス性抗原、細菌性抗原、腫瘍抗原、自己免疫疾患に関連する抗原、タンパク質抽出物、精製されたタンパク質および合成ペプチドからなる群から選択される、および／または
前記１種類の抗原または複数の抗原が、自己抗原提示細胞、非自己抗原提示細胞、人工ビヒクルまたは人工抗原提示細胞によって提示される、および／または
前記１種類の抗原または複数の抗原が、前記メモリーＴ細胞と同じ由来の抗原提示細胞によって提示される、
請求項１または４に記載の方法。
【請求項６】
セントラルメモリーＴ−リンパ球（Ｔｃｍ）表現型を含む非ＧｖＨＤ誘発細胞の単離された集合を生成する方法であって、前記細胞が、耐性誘発性細胞であり、および／または抗疾患活性を付与し、移植後にリンパ節にホーミングすることが可能であり、前記方法は、
（ａ）非接着性末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を、ＣＤ４５ＲＡ−ＣＤ８＋表現型を含むメモリーＴ細胞の集合を与えるように、ＣＤ４＋、ＣＤ５６＋およびＣＤ４５ＲＡ＋細胞を枯渇させることが可能な薬剤で処理することと、
（ｂ）抗原反応性細胞を濃縮するように、ＩＬ−２１存在下、前記メモリーＴ細胞の集合と、１種類のウイルス性抗原または複数のウイルス性抗原とを接触させることと、
（ｃ）ＩＬ−２１、ＩＬ−１５および／またはＩＬ−７存在下、前記Ｔｃｍ表現型を含む細胞を増幅させるように、工程（ｂ）から得られた前記細胞を培養し、それによって、非ＧｖＨＤ誘発細胞の単離された集合を生成することと
を含む、方法。
【請求項７】
前記１種類のウイルス性抗原または複数のウイルス性抗原が、自己抗原提示細胞、非自己抗原提示細胞、人工ビヒクルまたは人工抗原提示細胞によって提示される、および／または
前記１種類のウイルス性抗原または複数のウイルス性抗原が、前記ＰＢＭＣと同じ由来の抗原提示細胞によって提示される、および／または
前記１種類のウイルス性抗原または複数のウイルス抗原が、２種類以上のウイルスペプチドを含む、および／または
前記１種類のウイルス性抗原または複数のウイルス性抗原が、ＥＢＶペプチド、ＣＭＶペプチド、アデノウイルス（Ａｄｖ）ペプチド、および／またはBKウイルスペプチドを含む、および／または
前記１種類のウイルス性抗原または複数のウイルス性抗原が、３種類のＥＢＶペプチド、２種類のＣＭＶペプチドおよび２種類のアデノウイルス（Ａｄｖ）ペプチドを含む、および／または
前記１種類のウイルス性抗原または複数のウイルス性抗原が、ＥＢＶ−ＬＭＰ２、ＥＢＶ−ＢＺＬＦ１、ＥＢＶ−ＥＢＮＡ１、ＣＭＶ−ｐｐ６５、ＣＭＶ−ＩＥ−１、Ａｄｖ−ペントンおよびＡｄｖ−ヘキソンからなる群から選択される、および／または
前記１種類のウイルス性抗原または複数のウイルス性抗原が、ＥＢＶ−ＬＭＰ２、ＥＢＶ−ＢＺＬＦ１、ＥＢＶ−ＥＢＮＡ１、ＣＭＶ−ｐｐ６５、ＣＭＶ−ＩＥ−１、Ａｄｖ−ペントンおよびＡｄｖ−ヘキソンのうち２種類以上を含む、および／または
前記１種類のウイルス性抗原または複数のウイルス性抗原が、さらに、細菌性抗原を含む、
請求項６に記載の方法。
【請求項８】
（ｉ）前記ＩＬ−２１存在下、前記メモリーＴ細胞の集合と、１種類の抗原または複数の抗原とを接触させることが、１２時間〜５日間行われるか、または
前記ＩＬ−２１存在下、前記メモリーＴ細胞の集合と、１種類の抗原または複数の抗原とを接触させることが、３日間行われる、および／または
（ｉｉ）ＩＬ−２１、ＩＬ−１５および／またはＩＬ−７存在下、工程（ｂ）から得られた細胞を培養することが、１２時間〜１０日間行われるか、または
ＩＬ−２１、ＩＬ−１５およびＩＬ−７存在下、工程（ｂ）から得られた細胞を培養することが、４日間〜８日間行われるか、または
ＩＬ−２１、ＩＬ−１５およびＩＬ−７存在下、工程（ｂ）から得られた細胞を培養することが、６日間行われる、
請求項２、４または６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記非ＧｖＨＤ誘発細胞を生成する時間の全長が１０日間である、および／またはｅｘ−ｖｉｖｏで行われる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
工程（ｃ）の後にアロ反応性細胞を枯渇させることをさらに含み、任意で前記アロ反応性細胞を枯渇させることが、前記Ｔｃｍ表現型を含む細胞と宿主抗原提示細胞（ＡＰＣ）とを接触させることによるＣＤ１３７＋および／またはＣＤ２５＋細胞の枯渇によって行われ、および／または
前記Ｔｃｍ表現型を含む細胞は、ＣＤ３＋、ＣＤ８＋、ＣＤ６２Ｌ＋、ＣＤ４５ＲＡ−、ＣＤ４５ＲＯ＋シグネチャを含む、
請求項１、４または６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
セントラルメモリーＴ−リンパ球（Ｔｃｍ）表現型を含む非ＧｖＨＤ誘発細胞の単離された集合であって、前記細胞が、耐性誘発性細胞であり、および／または抗疾患活性を付与し、移植後にリンパ節にホーミングすることが可能であり、請求項１〜１０のいずれか
一項に記載の方法によって生成する、単離された集合。
【請求項１２】
活性成分として請求項１１に記載の非ＧｖＨＤ誘発細胞の単離された集合と、医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１３】
疾患の治療が必要な被験体において、前記疾患を治療するために用いられる、請求項１１に記載の非ＧｖＨＤ誘発細胞の単離された集合。
【請求項１４】
さらに、細胞または組織の移植を含む、請求項１３に記載の非ＧｖＨＤ誘発細胞の単離された集合。
【請求項１５】
前記被験体が、組織または細胞の移植を必要としており、前記被験体への前記細胞または組織の移植のための補助薬物療法として用いられる、請求項１１に記載の非ＧｖＨＤ誘発細胞の単離された集合。