【手続補正書】
【提出日】令和2年4月2日(2020.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんを処置する方法において用いるための、化合物４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物であって、
前記がんが、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、乳がん、卵巣がん、悪性黒色腫、肺がん、膵臓がん、神経膠芽腫、肉腫、デスモイド腫瘍、腺様嚢胞癌腫、結腸直腸がん、前立腺がん、または髄芽腫からなる群より選択され、
前記方法が、４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物を、Ｎ−［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含む、
前記化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項２】
がんを処置する方法において用いるための、化合物Ｎ−［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンまたはその薬学的に許容される塩であって、
前記がんが、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、乳がん、卵巣がん、悪性黒色腫、肺がん、膵臓がん、神経膠芽腫、肉腫、デスモイド腫瘍、腺様嚢胞癌腫、結腸直腸がん、前立腺がん、または髄芽腫からなる群より選択され、
前記方法が、Ｎ−［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンまたはその薬学的に許容される塩を、４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物と組み合わせて投与することを含む、
前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
がんの処置に組み合わせて用いるための、４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物と、Ｎ−［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンまたはその薬学的に許容される塩との組み合わせ物であって、
前記がんが、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、乳がん、卵巣がん、悪性黒色腫、肺がん、膵臓がん、神経膠芽腫、肉腫、デスモイド腫瘍、腺様嚢胞癌腫、結腸直腸がん、前立腺がん、および髄芽腫からなる群より選択される、組み合わせ物。
【請求項４】
急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、乳がん、卵巣がん、悪性黒色腫、肺がん、膵臓がん、神経膠芽腫、肉腫、デスモイド腫瘍、腺様嚢胞癌腫、結腸直腸がん、前立腺がんまたは髄芽腫の処置における同時、別々または逐次の使用のための組み合わせ調製物として、４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物、およびＮ−［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンまたはその薬学的に許容される塩を含む製品。
【請求項５】
前記がんが肺がんである、請求項１もしくは２に記載の化合物、または請求項３に記載の組み合わせ物、または請求項４に記載の製品。
【請求項６】
４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物と、Ｎ−［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンまたはその薬学的に許容される塩とを、同時、別々または逐次に投与することによりがんの処置において使用するための、請求項１、２、もしくは５に記載の化合物、または請求項３もしくは５に記載の組み合わせ物、または請求項４もしくは５に記載の製品。
【請求項７】
４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物の量が、２．５ｍｇから７５ｍｇの範囲である、請求項１、２、５、もしくは６に記載の化合物、または請求項３、５、もしくは６に記載の組み合わせ物、または請求項４〜６のいずれか１項に記載の製品。
【請求項８】
４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物の量が、５ｍｇから５０ｍｇの範囲である、請求項７に記載の化合物、または請求項７に記載の組み合わせ物、または請求項７に記載の製品。
【請求項９】
４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物の量が、２５ｍｇである、請求項７に記載の化合物、または請求項７に記載の組み合わせ物、または請求項７に記載の製品。
【請求項１０】
４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物の量が、５０ｍｇである、請求項７に記載の化合物、または請求項７に記載の組み合わせ物、または請求項７に記載の製品。
【請求項１１】
４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が、５日間は１日おきに１日１回投薬し、続いて２日間は投薬しない（Ｔ．Ｉ．Ｗ．）投薬スケジュールで用いられる、請求項７に記載の化合物、または請求項７に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
Ｎ−［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンまたはその薬学的に許容される塩の量が、７５ｍｇから２００ｍｇの範囲である、請求項１、２、および５〜１１のいずれか１項に記載の化合物、または請求項３および５〜１１のいずれか１項に記載の組み合わせ物、または請求項４〜１０のいずれか１項に記載の製品。
【請求項１３】
Ｎ−［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンまたはその薬学的に許容される塩の量が、１００ｍｇから１５０ｍｇの範囲である、請求項１２に記載の化合物、または請求項１２に記載の組み合わせ物、または請求項１２に記載の製品。
【請求項１４】
Ｎ−［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンまたはその薬学的に許容される塩の量が、１００ｍｇである、請求項１２に記載の化合物、または請求項１２に記載の組み合わせ物、または請求項１２に記載の製品。
【請求項１５】
Ｎ−［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンまたはその薬学的に許容される塩の量が、１５０ｍｇである、請求項１２に記載の化合物、または請求項１２に記載の組み合わせ物、または請求項１２に記載の製品。
【請求項１６】
Ｎ−［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンまたはその薬学的に許容される塩が、１日２回（Ｂ．Ｉ．Ｄ．）の投薬スケジュールで用いられる、請求項１２に記載の化合物、または請求項１２に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物、およびＮ−［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンまたはその薬学的に許容される塩が、経口投与用に製剤化される、請求項１、２、および５〜１６のいずれか１項に記載の化合物、または請求項３および５〜１６のいずれか１項に記載の組み合わせ物、または請求項４〜１０、および１２〜１５のいずれか１項に記載の製品。
【請求項１８】
急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、乳がん、卵巣がん、悪性黒色腫、肺がん、膵臓がん、神経膠芽腫、肉腫、デスモイド腫瘍、腺様嚢胞癌腫、結腸直腸がん、前立腺がん、および髄芽腫からなる群より選択されるがんの処置に組み合わせて用いる、第１の医薬の製造のための、４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物の使用、および第２の医薬の製造のための、Ｎ−［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンまたはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１９】
前記がんが肺がんである、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記使用が、４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物、およびＮ−［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンまたはその薬学的に許容される塩を同時、別々または逐次に投与することによるがんの処置である、請求項１８または１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記第１の医薬が、２．５ｍｇから７５ｍｇの範囲の量の４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物である、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２２】
前記第１の医薬が、５ｍｇから５０ｍｇの範囲の量の４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記第１の医薬が、２５ｍｇの量の４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】
前記第１の医薬が、５０ｍｇの量の４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２５】
前記第１の医薬が、５日間は１日おきに１日１回投薬し、続いて２日間は投薬しない（Ｔ．Ｉ．Ｗ．）投薬スケジュールで用いられるように製剤化される、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２６】
前記第２の医薬が、７５ｍｇから２００ｍｇの範囲の量のＮ−［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１８〜２５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２７】
前記第２の医薬が、１００ｍｇから１５０ｍｇの範囲の量のＮ−［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンまたはその薬学的に許容される塩である、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
前記第２の医薬が、１００ｍｇの量のＮ−［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンまたはその薬学的に許容される塩である、請求項２６に記載の使用。
【請求項２９】
前記第２の医薬が、１５０ｍｇの量のＮ−［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンまたはその薬学的に許容される塩である、請求項２６に記載の使用。
【請求項３０】
前記第２の医薬が、１日２回（Ｂ．Ｉ．Ｄ．）の投薬スケジュールで用いられるように製剤化される、請求項１８〜２９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３１】
前記第１の医薬および前記第２の医薬が、経口投与用に製剤化される、請求項１８〜３０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３２】
４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物、およびＮ−［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンまたはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
客観的応答を確認するため、全ての病変は放射線学的に判定されるべきであり、初期応
答決定のために使用される同じ放射線学的方法は、ベースライン時に使用された試料方法
を使用する客観的応答の初期観察に続いて少なくとも４週反復されるべきである。患者が
研究から中断される場合、進行性疾患の明らかな臨床的兆候が存在するならば反復放射線
学判定は省くことができる。
本発明は以下の態様を含む。
＜１＞
有効量の４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−
ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−
７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的
に許容される塩もしくは水和物、および有効量のＮ−［５−（４−エチル−ピペラジン−
１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−
イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−
イル］−アミンまたはその薬学的に許容される塩を、処置を必要とする患者に投与するこ
とを含む、患者における急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、乳がん、卵巣がん、悪性
黒色腫、肺がん、膵臓がん、神経膠芽腫、肉腫、デスモイド腫瘍、腺様嚢胞癌腫、結腸直
腸がん、前立腺がんまたは髄芽腫を処置する方法。
＜２＞
前記がんが肺がんである、＜１＞に記載の方法。
＜３＞
有効量の４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−
ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−
７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的
に許容される塩もしくは水和物、および有効量のＮ−［５−（４−エチル−ピペラジン−
１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−
イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−
イル］−アミンまたはその薬学的に許容される塩を、処置を必要とする患者に、同時に、
別々にまたは逐次に投与することを含む、患者における急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白
血病、乳がん、卵巣がん、悪性黒色腫、肺がん、膵臓がん、神経膠芽腫、肉腫、デスモイ
ド腫瘍、腺様嚢胞癌腫、結腸直腸がん、前立腺がんまたは髄芽腫を処置する方法。
＜４＞
前記がんが肺がんである、＜３＞に記載の方法。
＜５＞
急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、乳がん、卵巣がん、悪性黒色腫、肺がん、膵臓
がん、神経膠芽腫、肉腫、デスモイド腫瘍、腺様嚢胞癌腫、結腸直腸がん、前立腺がんま
たは髄芽腫の処置における同時、別々または逐次の使用のための、４，４，４−トリフル
オロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ
−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル
−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物、
およびＮ−［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］
−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾ
イミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンまたはその薬学的に許容さ
れる塩。
＜６＞
前記がんが肺がんである、＜５＞に記載の使用。
＜７＞
急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、乳がん、卵巣がん、悪性黒色腫、肺がん、膵臓
がん、神経膠芽腫、肉腫、デスモイド腫瘍、腺様嚢胞癌腫、結腸直腸がん、前立腺がんま
たは髄芽腫の同時、別々または逐次の処置のための医薬の製造のための、４，４，４−ト
リフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−
オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−
メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水
和物、および８−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピリジン−３−イル］−
１−［（２Ｓ）−２−メトキシプロピル］−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オンまたはその薬学的に許容される塩の使用。
＜８＞
前記がんが肺がんである、＜７＞に記載の使用。