【手続補正書】
【提出日】令和2年10月19日(2020.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞洗浄機であって、
細胞を保持するように構成された容器であって、前記容器が、開口部と、内側表面と、前記内側表面の第２の内側表面部分と第３の内側表面部分との間に、かつ前記内側表面の第２の内側表面部分及び第３の内側表面部分に対して半径方向外側に配置された前記内側表面の第１の内側表面部分によって画定されたポケットと、空洞と、を含む、細長い本体を含む、容器と、
軸を中心として、前記容器をスピンさせることができる作動装置と、を備える、細胞洗浄機。
【請求項２】
前記空洞が、前記本体の下部分によって画定され、前記ポケットの下方にあり、前記ポケットが、少なくとも約２：１のアスペクト比を有する、請求項１に記載の細胞洗浄機。
【請求項３】
前記第１の内側表面部分から前記第２の内側表面部分への移行が、シグモイド形状の移行である、請求項２に記載の細胞洗浄機。
【請求項４】
前記開口部を通過するように構成されており、かつ前記容器の回転中に前記空洞に及び前記空洞から流体を移送するように構成されている、導管を更に備える、請求項１〜３のいずれか一項に記載の細胞洗浄機。
【請求項５】
前記導管が、前記容器の壁に隣接して、かつ前記ポケットの下方に配置されている、先端部を備える、請求項４に記載の細胞洗浄機。
【請求項６】
前記導管が、前記軸に対して平行である、請求項４又は５のいずれか一項に記載の細胞洗浄機。
【請求項７】
前記導管が、流体ポンプと流体連通している、請求項４〜６のいずれか一項に記載の細胞洗浄機。
【請求項８】
前記ポケットと前記開口部との間に配置された上環状部分を更に備える、請求項１〜７のいずれか一項に記載の細胞洗浄機。
【請求項９】
エレベータに連結されたプローブであって、前記エレベータが、前記開口部を通じて前記プローブを下げるように構成されており、前記プローブが、ポンプと流体連通している、プローブ、を更に備える、請求項１〜８のいずれか一項に記載の細胞洗浄機。
【請求項１０】
ロータ、前記流体ポンプ、試料ポンプ、及び前記エレベータのうちの１つ以上を制御するように構成されている、コントローラを更に備える、請求項１〜９のいずれか一項に記載の細胞洗浄機。
【請求項１１】
前記開口部を通過し前記容器内に入る分注プローブ及び吸引プローブを更に備える、請求項１に記載の細胞洗浄機。
【請求項１２】
前記分注プローブ及び前記吸引プローブの各々が、屈曲した端部を含む、請求項１１に記載の細胞洗浄機。
【請求項１３】
前記吸引プローブが、前記分注プローブよりも前記容器内の低い点で終端する、請求項１１に記載の細胞洗浄機。
【請求項１４】
前記吸引プローブ及び前記分注プローブが、前記軸に対して平行であるが、前記軸から中心が外れている部分を含む、請求項１１に記載の細胞洗浄機。
【請求項１５】
前記ポケット内の細胞を含む生物学的流体を更に含む、請求項１１に記載の細胞洗浄機。
【請求項１６】
液体中に懸濁された細胞を含む試料から細胞を洗浄する方法であって、
ａ）空洞及びポケットを画定する本体を含む容器内に前記試料を分注する工程であって、前記ポケットが、前記空洞を画定する内壁面に対して半径方向外側に延在する、分注する工程と、
ｂ）前記容器の軸を中心として第１の速度で前記容器を回転させる工程と、
ｃ）前記細胞を前記ポケット内へと変位させる工程と、
ｄ）前記ポケット内の前記細胞を沈降させる工程と、
ｅ）前記液体の少なくとも一部を取り除く工程と、を含む、方法。
【請求項１７】
洗浄された細胞が、工程ｅ）の後に形成され、前記変位させる工程が、
前記容器内に延在し、かつ前記ポケットの下方で終端する導管を通して洗浄液の第１のアリコートを添加する工程を含み、前記取り除く工程が、前記導管を通して吸引する工程を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
ｆ）前記導管を通して前記洗浄液の第２のアリコートを添加する工程を更に含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記洗浄された細胞を再懸濁させる工程を更に含む、請求項１７〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記再懸濁させる工程が、再懸濁液を前記容器に添加し、回転を停止する工程を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記再懸濁させる工程が、前記容器の回転方向を反転させる工程を含む、請求項１９〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記空洞が、前記ポケットの下方の体積を有し、前記試料が、前記ポケットの下方の前記体積未満の試料体積を有する、請求項１９〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記試料体積が、前記ポケットの下方の前記体積の約０．７倍未満である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記再懸濁液が、前記試料体積未満の再懸濁液体積を有する、請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記取り除く工程中に、前記容器を第２の速度で回転させる工程を更に含む、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記容器を第２の速度で回転させる工程が、前記ポケット内で少なくとも２５×ｇの力を生成する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
前記容器を前記第１の速度で回転させる工程が、前記ポケット内で少なくとも約１００×ｇの力を生成する、請求項１６〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
工程ｅ）及びｆ）を繰り返す工程を更に含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２９】
ｇ）前記容器を清浄化する工程を更に含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項３０】
工程ｇ）が、
ｉ．すすぎ液を添加する工程と、
ｉｉ．前記容器を第３の速度で回転させる工程と、
ｉｉｉ．前記導管を通して前記すすぎ液を吸引する工程と、を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記容器を清浄化する工程が、前記すすぎ液を吸引する工程中に回転速度を変化させる工程を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記洗浄液又は前記再懸濁液が、約５ｍＭのＥＤＴＡを含む、請求項１９〜３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記容器内で終端する分注プローブを使用して、前記容器にすすぎ液を添加する工程を更に含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項３４】
前記容器内で終端する吸引プローブを使用して、前記すすぎ液の少なくとも一部を吸引する工程を更に含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記吸引プローブが、前記分注プローブよりも前記容器内の低い点で終端する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
容器であって、
細胞を保持するように構成された細長い本体であって、前記細長い本体が、開口部と、内側表面とを含む、細長い本体と、
前記内側表面の第２の内側表面部分と第３の内側表面部分との間に、かつ前記内側表面の第２の内側表面部分及び第３の内側表面部分に対して半径方向外側に配置された前記内側表面の第１の内側表面部分によって画定されたポケットであって、少なくとも約２：１のアスペクト比を有する、ポケットと、
前記ポケットの下方の空洞と、を備える、容器。
【請求項３７】
容器であって、
細長い本体であって、第１の閉鎖端部と、前記第１の閉鎖端部の反対側の第２の端部であって、開口部を含む、前記第２の端部とを含む、細長い本体と、
前記細長い本体の中心を通過する軸から半径方向外側に延在するポケットと、
前記ポケットの下方の前記細長い本体の下部分によって画定された空洞であって、前記ポケットと前記空洞との間の移行が、シグモイド形状の移行である、空洞と、を備える、容器。
【請求項３８】
前記本体の上部分によって画定された上環状部分であって、前記ポケットの上方にある、前記上環状部分を更に備える、請求項３７に記載の容器。
【請求項３９】
前記容器の前記本体内に形成されたロータ連結具を更に含む、請求項３７に記載の容器。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
洗浄液又は再懸濁液は、好適な材料を含んでもよい。例えば、約５ｍＭのＥＤＴＡを含んでもよく、約０．１％〜約２％のウシ胎児血清を含んでもよい。いくつかの実施形態では、洗浄溶液は、等張性緩衝液（例えば、ＰＢＳ）、抗凝固剤（例えば、ＥＤＴＡ）、及びタンパク質（例えば、ウシ胎児血清）から構成される。いくつかの実施形態では、ウシ胎児血清は、タンパク質としてサーバすることができる。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
細胞洗浄機であって、
細胞を保持するように構成された容器であって、前記容器が、開口部と、内側表面と、前記内側表面の第２の内側表面部分と第３の内側表面部分との間に、かつ前記内側表面の第２の内側表面部分及び第３の内側表面部分に対して半径方向外側に配置された前記内側表面の第１の内側表面部分によって画定されたポケットと、空洞と、を含む、細長い本体を含む、容器と、
軸を中心として、前記容器をスピンさせることができる作動装置と、を備える、細胞洗浄機。
（項目２）
前記空洞が、前記本体の下部分によって画定され、前記ポケットの下方にあり、前記ポケットが、少なくとも約２：１のアスペクト比を有する、項目１に記載の細胞洗浄機。
（項目３）
前記第１の内側表面部分から前記第２の内側表面部分への移行が、シグモイド形状の移行である、項目２に記載の細胞洗浄機。
（項目４）
前記開口部を通過するように構成されており、かつ前記容器の回転中に前記空洞に及び前記空洞から流体を移送するように構成されている、導管を更に備える、項目１〜３のいずれか一項に記載の細胞洗浄機。
（項目５）
前記導管が、前記容器の壁に隣接して、かつ前記ポケットの下方に配置されている、先端部を備える、項目４に記載の細胞洗浄機。
（項目６）
前記導管が、前記軸に対して平行である、項目４又は５のいずれか一項に記載の細胞洗浄機。
（項目７）
前記導管が、流体ポンプと流体連通している、項目４〜６のいずれか一項に記載の細胞洗浄機。
（項目８）
前記ポケットと前記開口部との間に配置された上環状部分を更に備える、項目１〜７のいずれか一項に記載の細胞洗浄機。
（項目９）
エレベータに連結されたプローブであって、前記エレベータが、前記開口部を通じて前記プローブを下げるように構成されており、前記プローブが、ポンプと流体連通している、プローブ、を更に備える、項目１〜８のいずれか一項に記載の細胞洗浄機。
（項目１０）
ロータ、前記流体ポンプ、試料ポンプ、及び前記エレベータのうちの１つ以上を制御するように構成されている、コントローラを更に備える、項目１〜９のいずれか一項に記載の細胞洗浄機。
（項目１１）
前記開口部を通過し前記容器内に入る分注プローブ及び吸引プローブを更に備える、項目１に記載の細胞洗浄機。
（項目１２）
前記分注プローブ及び前記吸引プローブの各々が、屈曲した端部を含む、項目１１に記載の細胞洗浄機。
（項目１３）
前記吸引プローブが、前記分注プローブよりも前記容器内の低い点で終端する、項目１１に記載の細胞洗浄機。
（項目１４）
前記吸引プローブ及び前記分注プローブが、前記軸に対して平行であるが、前記軸から中心が外れている部分を含む、項目１１に記載の細胞洗浄機。
（項目１５）
前記ポケット内の細胞を含む生物学的流体を更に含む、項目１１に記載の細胞洗浄機。
（項目１６）
液体中に懸濁された細胞を含む試料から細胞を洗浄する方法であって、
ａ）空洞及びポケットを画定する本体を含む容器内に前記試料を分注する工程であって、前記ポケットが、前記空洞を画定する内壁面に対して半径方向外側に延在する、分注する工程と、
ｂ）前記容器の軸を中心として第１の速度で前記容器を回転させる工程と、
ｃ）前記細胞を前記ポケット内へと変位させる工程と、
ｄ）前記ポケット内の前記細胞を沈降させる工程と、
ｅ）前記液体の少なくとも一部を取り除く工程と、を含む、方法。
（項目１７）
洗浄された細胞が、工程ｅ）の後に形成され、前記変位させる工程が、
前記容器内に延在し、かつ前記ポケットの下方で終端する導管を通して洗浄液の第１のアリコートを添加する工程を含み、前記取り除く工程が、前記導管を通して吸引する工程を含む、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
ｆ）前記導管を通して前記洗浄液の第２のアリコートを添加する工程を更に含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記洗浄された細胞を再懸濁させる工程を更に含む、項目１７〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記再懸濁させる工程が、再懸濁液を前記容器に添加し、回転を停止する工程を含む、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記再懸濁させる工程が、前記容器の回転方向を反転させる工程を含む、項目１９〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記空洞が、前記ポケットの下方の体積を有し、前記試料が、前記ポケットの下方の前記体積未満の試料体積を有する、項目１９〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記試料体積が、前記ポケットの下方の前記体積の約０．７倍未満である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記再懸濁液が、前記試料体積未満の再懸濁液体積を有する、項目１９〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記取り除く工程中に、前記容器を第２の速度で回転させる工程を更に含む、項目１１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記容器を第２の速度で回転させる工程が、前記ポケット内で少なくとも２５×ｇの力を生成する、項目２０に記載の方法。
（項目２７）
前記容器を前記第１の速度で回転させる工程が、前記ポケット内で少なくとも約１００×ｇの力を生成する、項目１６〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
工程ｅ）及びｆ）を繰り返す工程を更に含む、項目１８に記載の方法。
（項目２９）
ｇ）前記容器を清浄化する工程を更に含む、項目１８に記載の方法。
（項目３０）
工程ｇ）が、
ｉ．すすぎ液を添加する工程と、
ｉｉ．前記容器を第３の速度で回転させる工程と、
ｉｉｉ．前記導管を通して前記すすぎ液を吸引する工程と、を含む、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記容器を清浄化する工程が、前記すすぎ液を吸引する工程中に回転速度を変化させる工程を含む、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
前記洗浄液又は前記再懸濁液が、約５ｍＭのＥＤＴＡを含む、項目１９〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記容器内で終端する分注プローブを使用して、前記容器にすすぎ液を添加する工程を更に含む、項目１６に記載の方法。
（項目３４）
前記容器内で終端する吸引プローブを使用して、前記すすぎ液の少なくとも一部を吸引する工程を更に含む、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記吸引プローブが、前記分注プローブよりも前記容器内の低い点で終端する、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
容器であって、
細胞を保持するように構成された細長い本体であって、前記細長い本体が、開口部と、内側表面とを含む、細長い本体と、
前記内側表面の第２の内側表面部分と第３の内側表面部分との間に、かつ前記内側表面の第２の内側表面部分及び第３の内側表面部分に対して半径方向外側に配置された前記内側表面の第１の内側表面部分によって画定されたポケットであって、少なくとも約２：１のアスペクト比を有する、ポケットと、
前記ポケットの下方の空洞と、を備える、容器。
（項目３７）
容器であって、
細長い本体であって、第１の閉鎖端部と、前記第１の閉鎖端部の反対側の第２の端部であって、開口部を含む、前記第２の端部とを含む、細長い本体と、
前記細長い本体の中心を通過する軸から半径方向外側に延在するポケットと、
前記ポケットの下方の前記細長い本体の下部分によって画定された空洞であって、前記ポケットと前記空洞との間の移行が、シグモイド形状の移行である、空洞と、を備える、容器。
（項目３８）
前記本体の上部分によって画定された上環状部分であって、前記ポケットの上方にある、前記上環状部分を更に備える、項目３７に記載の容器。
（項目３９）
前記容器の前記本体内に形成されたロータ連結具を更に含む、項目３７に記載の容器。