【事件の表示】
　特願２０１３−１４２８３０「ポックスウイルス感染の治療のための化合物、組成物および方法」拒絶査定不服審判事件〔平成２５年１１月１４日出願公開、特開２０１３−２３１０５８〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１　手続の経緯  
　本願は、平成１８年４月１０日（パリ条約による優先権主張外国庁受理　２００５年４月８日　（ＵＳ）アメリカ合衆国）を国際出願日として出願した特願２００８−５０５６３１号の一部を平成２５年７月８日に新たな特許出願としたものであって、平成２５年８月６日及び平成２６年１月７日に手続補正書が提出され、平成２６年２月５日付け拒絶理由通知に対して同年８月４日に意見書が提出された後、平成２６年１０月２２日付けで拒絶査定がなされ、これに対し、平成２７年３月２３日に拒絶査定不服審判が請求され、同年５月２６日に手続補正書（方式）が提出されたものである。
２　本願発明
　本願の請求項１〜１１に係る発明は、平成２６年１月７日提出の手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１〜１１に記載された事項により特定されるものであるところ、その請求項１に係る発明（以下「本願発明」という。）は次のとおりのものである。 
「　【請求項１】
　第２の抗ポックスウイルス剤と組み合わせてポックスウイルス感染を治療する医薬組成物を製造するための化合物：
　　【化１】
　または該化合物の医薬的に許容される塩の使用であって：
　前記第２の抗ポックスウイルス剤が、Ｓｉｇａ−２４６〔４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−ｌ，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（ｌＨ）−イル）−ベンズアミド〕であり、前記医薬組成物が、治療を必要としている宿主への経口投与のために、有効量の前記化合物または該化合物の医薬的に許容される塩と、前記第２の抗ポックスウイルス剤とを含む、使用。」
３　原査定の拒絶の理由及び引用刊行物に記載された発明
（１）原査定の拒絶の理由
　本願発明に対する原査定の拒絶の理由は、本願発明は、下記（２）に示す引用刊行物に記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない、というものである。
（２）引用刊行物の記載事項
（ｉ）原査定の拒絶の理由に引用された、本願の優先日前に頒布された刊行物である、「特表２００４−５００３５２号公報 」（以下「引用例１」という。）には、以下の事項（ア）〜（ク）が記載されている。
（ア）
「【請求項１】
下記の構造を有するホスホネート化合物：
【化１】
式中、
Ｒ１およびＲ１’は、独立して、−Ｈ、選択的に置換された−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２４）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２４）アルケニル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２４）アシル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２４）アルキル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２４）アルケニル、または−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２４）アシルであり、ただし少なくとも１個のＲ１およびＲ１’はＨではなく、かつ該アルケニルまたはアシルは選択的に１〜約６個の二重結合を有し；
Ｒ２およびＲ２’は、独立して、−Ｈ、選択的に置換された−Ｏ（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ７）アルケニル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ７）アルケニル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ７）アシル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ７）アシル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ７）アシル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ７）アルキル））２、オキソ、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＯＨ、または−ＳＨであり；
Ｒ３は、選択的にリンカーＬ上の官能基またはＣα上の利用可能な酸素原子に連結された、薬学的に活性を有する化合物のホスホネート誘導体であり；
Ｘは、存在する場合には、
【化２】
であり；
Ｌは、原子価結合または式−Ｊ−（ＣＲ２）ｔ−Ｇ−の二官能連結分子であり（式中、ｔは１〜２４の整数であり、ＪおよびＧは、独立して、−０−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−ＮＨ−であり、かつＲは、−Ｈ、置換もしくは非置換のアルキル、またはアルケニルである）；
ｍは０〜６の整数であり；ならびに
ｎは０または１である。」（請求項１）
（イ）
「【請求項４】
Ｒ３が、抗ウイルス性ヌクレオシドのホスホネート誘導体である、請求項１記載のホスホネート化合物。
【請求項５】
ホスホネート誘導体が、アデフォビル、シドフォビル、環式シドフォビル、またはテノフォビルである、請求項４記載のホスホネート化合物。」（請求項４〜請求項５）
（ウ）
「【００１１】
発明の詳細な説明
本発明のホスホネート化合物は下記の構造を有する：
【化８】
式中、
Ｒ１およびＲ１’は、独立して、−Ｈ、選択的に置換された−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２４）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２４）アルケニル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２４）アシル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２４）アルキル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２４）アルケニル、または−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２４）アシルであり、ただし少なくとも１個のＲ１およびＲ１’はＨではなく、かつ該アルケニルまたはアシル部分は選択的に１〜６個の二重結合を有し；
Ｒ２およびＲ２’は、独立して、−Ｈ、選択的に置換された−Ｏ（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ７）アルケニル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ７）アルケニル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ７）アシル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ７）アシル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ７）アシル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ７）アルキル））２、オキソ、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＯＨ、または−ＳＨであり；
Ｒ３は、選択的にリンカーＬ上の官能基またはＣα上の利用可能な酸素原子に連結された、薬学的に活性を有するホスホネート、ビスホスホネートまたは薬学的に活性を有する化合物のホスホネート誘導体であり；
Ｘは、存在する場合には、
【化９】
であり；
Ｌは、原子価結合または式−Ｊ−（ＣＲ２）ｔ−Ｇ−の二官能連結分子であり（式中、ｔは１〜２４の整数であり、ＪおよびＧは、独立して、−０−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−ＮＨ−であり、かつＲは、−Ｈ、置換もしくは非置換のアルキル、またはアルケニルである）；
ｍは０〜６の整数であり；および
ｎは０または１である。」（段落００１１）
（エ）
「【００２０】
加えて、シドフォビル、環式シドフォビル、アデフォビル、テノフォビルなどの抗ウイルス性ホスホネートは、本発明のＲ３基として使用することができる。」（段落００２０）
（オ）
「【００３４】
前述のことにより、本発明のホスホネートはより高度に経口吸収されうる。さらに血漿または消化管酵素ではなく、細胞の酵素が、この複合体を遊離ホスホネートへ転換すると考えられる。アルコキシ−アルカノールホスホネートの更なる利点は、同時投与される食物がホスホネート吸収を低下または除去する傾向が、非常に低下または除去され、その結果、より高度の血漿レベルおよびより良い患者の服薬遵守をもたらすことである。」（段落００３４）
（カ）
「【００４４】
選択的には、本発明の薬学的組成物は、例えば抗生物質または他の薬学的に活性を有する物質のような、様々な活性を示す１種または複数の化合物と組合せられた一般的処方に従って化合物を含有してもよい。このような組合せも本発明の範囲内である。」（段落００４４）
（キ）
「【００４８】
さらに別の本発明の局面において、ウイルス感染症により引き起された疾患を治療する方法が提供される。このような治療に適した適応症は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、インフルエンザ、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、ヒトヘルペスウイルス６、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、Ｂ型およびＣ型肝炎ウイルス、エプスタイン−バーウイルス（ＥＢＶ）、水痘帯状疱疹ヘルペスウイルス、およびオルトポックスウイルスにより惹起された疾患（例えば、大痘瘡および小痘瘡、ワクシニア、天然痘、牛痘、ラクダ痘疹、サル痘など）、エボラウイルス、パピローマウイルスなどのような易感染性ウイルスを含む。」（段落００４８）
（ク）
「【０１０７】
実施例１８
ポックスウイルス複製に対するＨＤＰ−ｃＣＤＶのインビトロ作用
シドフォビル（ＣＤＶ）、環式シドフォビル（ｃＣＤＶ）、および１−Ｏ−ヘキサデシルプロパンジオール−３−ｃＣＤＶ（ＨＤＰ−ｃＣＤＶ）の活性を、ワクシニアウイルスまたは牛痘ウイルスに感染したヒト包皮繊維芽細胞における抗ウイルス活性について、細胞変性効果（ＣＰＥ）の用量依存型の低下を測定することにより試験した。予備的ワクシニアおよび牛痘のＥＣ５０値を、ヒト包皮繊維芽細胞（ＨＦＦ）のＣＰＥ減少アッセイ法において決定した。こうして得られたデータを表３に示す。
【０１０８】
【表３】
【０１０９】
表３に示したように、ＨＤＰ−ｃＣＤＶは、ワクシニアウイルスに対して高度に活性があり、ＩＣ５０値は０．１１μＭであるのに対して、ｃＣＤＶおよびＣＤＶのそれは、各々、０．９７および１．８μＭであった。牛痘感染細胞において、ＨＤＰ−ｃＣＤＶは非常に効果的であり、ＩＣ５０値は＜０．０３μＭであるのに対して、ｃＣＤＶおよびＣＤＶのそれは、各々、０．７２および２．１であった。これらの有望な予備的結果を基に、本発明のシドフォビル類似体における他のオルトポックスウイルスに対する作用を調べた。
【０１１０】
ポックスウイルスの抗ウイルス細胞変性効果（ＣＰＥ）アッセイ法：各薬物濃度につき、Ｖｅｒｏ細胞を含有する３個のウェルを、オルトポックスウイルス１０００ｐｆｕ／ウェルで感染し、かつ別の３個は未感染のままとし、毒性を決定した。プレートを、ウイルス感染後に試験し、染色して、非処理の細胞は４＋ＣＰＥを示した。ニュートラルレッドをこれらの培地に添加し、ＣＰＥを、５４０ｎｍでのニュートラルレッドの取り込みについてアッセイした。５０％阻害（ＥＣ５０）および細胞傷害濃度（ＣＣ５０）を、用量反応のプロットから決定した。結果を表４に示す。
【０１１１】
【表４】
ＥＣ５０−５０％有効濃度；ＣＣ５０ − Ｖｅｒｏ細胞における５０％細胞傷害性濃度；選択性指標−ＣＣ５０／ＥＣ５０。表２と同じ略号。結果は３回の測定の平均である。
【０１１２】
表４に示したように、本発明の化合物は、ワクシニア、牛痘、および様々な小痘瘡株に対して、誘導していないＣＤＶまたはｃＣＤＶよりも、実質的により活性があった。」（段落０１０７〜段落０１１２）
（ii）原査定の拒絶の理由に引用された、本願の優先日前に頒布された刊行物である、「Antiviral Research，２００５年　３月，Vol.65, No.3，pp.A80-A81(#74)」（以下「引用例２」という。）には、以下の事項（ケ）〜（サ）が記載されている。（引用例２は英語で記されているので、図表及びその説明を除き、当審による訳文で示す。）
（ケ）
「ワクシニアウイルスの複製に対するシドフォビルとイドクスウリジンの相乗的組み合わせ効果」（A80頁右欄の下から第１２〜１１行）
（コ）
「オルトボックスに対して活性な化学療法剤の集中的な検索が、天然痘ウイルスによるテロ攻撃の潜在的な脅威を考慮して、実際におこなわれています。抗ウイルス薬の効果的な組み合わせの開発は、この点で有望なアプローチであると考えられます。私たちは、ニワトリ胚繊維芽細胞（ＣＥＦ）の細胞培養物におけるワクシニアウイルス（ＶＶ）の複製に対するシドフォビルとイドクスウリジンの併用効果を検討しました。シドフォビル（ＣＤＶ）は、ポックスウイルスを含むＤＮＡウイルスによって惹起される大規模な感染症の治療における治療可能性が明示されている非環式ヌクレオシドホスホネートです。イドクスウリジン（ＩＵｄＲ）は、天然痘根絶の時まで致死性オルトポックスウイルスの治療に使用された先駆的な抗ウイルス物質です。」（A80頁右欄の下から第７行〜A81頁左欄第７行）
（サ）
「ＣＥＦ培養物におけるＶＶの複製に対するＣＤＶ＋ＩＵｄＲの組み合わせ効果が、顕著な相乗効果として特徴づけられました。」（A81頁左欄第２３〜２５行）
（iii）原査定の拒絶の理由に引用された、本願の優先日前に頒布された刊行物である、「The Journal of Infectious Diseases，２００４年，Vol.190，pp.499-503」（以下「引用例３」という。）には、以下の事項（シ）が記載されている。（引用例３は英語で記されているので、図表及びその説明を除き、当審による訳文で示す。）
（シ）
「ＨＤＰ−ＣＤＶとＯＤＥ−ＣＤＶは、インビトロとインビボの療法で、ＨＣＭＶに対する増強された活性を有する経口投与可能な化合物です。これらの類似体の経口投与後、血漿及び組織におけるＣＤＶレベルは、ＣＤＶ非経口投与治療後の腎組織におけるレベルを除き、調べられた全ての組織においてより高く、長く持続します。これらの観察は、ＨＤＰ−ＣＤＶ及び／又はＯＤＥ−ＣＤＶの経口投与による治療は、腎臓での薬物の蓄積を最小化することにより、ＣＤＶでの治療におけるよりも少ない腎毒性をもたらし得ることを示唆します。この研究で提示されたデータは、ＨＤＰ−ＣＤＶ及びＯＤＥ−ＣＤＶが、ＨＣＭＶ感染だけでなく他のＤＮＡウイルス感染の治療のためにも優れた候補であり、もっと評価されるべきものであることを強く示唆します。」（503頁左欄第３８行〜右欄第５行）
（iv）原査定の拒絶の理由に引用された、本願の優先日前に頒布された刊行物である、「Antimicrobial Agents and Chemotherapy，２００４年，Vol.48, No.2，pp.404-412」（以下「引用例４」という。）には、以下の事項（ス）が記載されている。（引用例４は英語で記されているので、図表及びその説明を除き、当審による訳文で示す。）
（ス）
「４つの新たに合成されたシドフォビル（ＣＤＶ）のエーテル脂質エステルである、ヘキサデシルオキシプロピル−ＣＤＶ（ＨＤＰ−ＣＤＶ）、オクタデシルオキシエチル−ＣＤＶ（ＯＤＥ−ＣＤＶ）、オレイルオキシプロピル−ＣＤＶ（ＯＬＰ−ＣＤＶ）及びオレイルオキシエチル−」ＣＤＶ（ＯＬＥ−ＣＤＶ）は、ＣＤＶに比較してインビトロでワクシニアウイルス（ＶＶ）及び牛痘ウイルス（ＣＶ）に対する増強された活性を有することがわかりました。これらの化合物は経口投与されてマウスの致死性ＣＶまたはＶＶ感染に対する有効性が評価されました。ＨＤＰ−ＣＤＶ、ＯＤＥ−ＣＤＶ及びＯＬＥ−ＣＤＶは、治療がウイルス摂取後２４時間で治療が開始されればＣＶ感染による死亡を防ぐのに有効で、ＨＤＰ−ＣＤＶ及びＯＤＥ−ＣＤＶだけが感染後７２時間遅く治療が開始されても有効性を維持しました。ＨＤＰ−ＣＤＶ及びＯＤＥ−ＣＤＶの経口前処理は、たとえ単回投与であっても、ＣＶ接種の５、３、１日前に与えられて有効でした。ＨＤＰ−ＣＤＶ及びＯＤＥ−ＣＤＶはどちらも、ＶＶ接種に対して、接種の２４時間または４８時間後に経口投与されて有効でした。ＨＤＰ−ＣＤＶまたはＯＤＥ−ＣＤＶで処置された動物において、肝臓、脾臓及び腎臓のＣＶ及びＶＶ両方の力価はｌｏｇ１０で３から７減少しました。これとは対照的に、肺におけるウイルス複製は大幅には減少しませんでした。これらのデータは、経口的に与えられたＨＤＰ−ＣＤＶまたはＯＤＥ−ＣＤＶが、ＣＶ及びＶＶ実験的接種の治療に非経口で与えられるＣＤＶと同様に有効であることを示し、これらの化合物がヒトのオルトポックスウイルス感染症の治療に有用であることを示唆します。」（404頁上段）
（ｖ）原査定の拒絶の理由に引用された、本願の優先日前に頒布された刊行物である、「Antimicrobial Agents and Chemotherapy，２００２年，Vol.46, No.4，pp.991-995」（以下「引用例５」という。）には、以下の事項（セ）が記載されている。（引用例５は英語で記されているので、図表及びその説明を除き、当審による訳文で示す。）
（セ）
「ヌクレオチドホスホネートのシドフォビル（ＣＤＶ）および環状シドフォビル（ｃＣＤＶ）は非経口投与されれば強力な抗ウイルス化合物であるが、経口では十分吸収されない。これらの化合物は、インビトロおよび非経口投与またはエアロゾルによる投与のされた動物モデルにおいてオルトポックスウイルス複製に対する活性を有することが報告されています。より優れた経口活性を得るために、我々は二種の長鎖アルコキシアルカノールである、３−ヘキサデシロキシ−１−プロパノール（ＨＤＰ−ＣＤＶ；ＨＤＰ−ｃＣＤＶ）または３−オクタデシロキシ−１−エタノール（ＯＤＥ−ＣＤＶ；ＯＤＥ−ｃＣＤ）とのエステル化によりＣＤＶ及びｃＣＤＶの新しい一連の類似体を合成した。プラーク減少アッセイを用いて、ワクシニアウイルス（ＶＶ）または牛痘ウイルス（ＣＶ）に感染したヒト繊維芽細胞（ＨＦＦ）におけるそれら類似体の活性を評価し、ＣＤＶおよびｃＣＤＶとの比較をおこなった。……（中略）……。これらの結果は、ＣＤＶおよびｃＣＤＶのアルコキシアルキルエステルが、インビトロで強化された活性を有し、動物モデルの経口吸収性と有効性について評価することが必要であることを示しています。」（991頁上段）
（vi）原査定の拒絶の理由に引用された、本願の優先日前に頒布された刊行物である、「国際公開第２００４／１１２７１８号」（以下「引用例６」という。）には、以下の事項（ソ）が記載されている。（引用例６は英語で記されているので、引用例６に対応する特表２００７−５２１２７３号公報における訳文で示す。）
（ソ）
「本発明は、生体宿主においてウイルス感染及びウイルス感染に関連した疾患を治療及び予防するための化合物及び組成物及び／又は方法に関する。本発明の化合物は、次の一般式：
（式中、
  Ｒ１及びＲ２は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表し、
  Ｒ３及びＲ４は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表すか、
  Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、
  （式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表す）
からなる群より選択される環状構造を形成し、
  Ｒ５は、水素及びアルキルからなる群より選択されるラジカルを表し、
  Ｒ６は、直鎖又は分枝鎖アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、置換又は非置換アリール基；フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル及びテトラゾリルからなる群より選択される置換又は非置換ヘテロアリール基；置換又は非置換アリールアルキル基、ならびに置換又は非置換へテロアリールアルキル基（この場
合のヘテロアリールは、ピリジン及びチオフェンからなる群より選択される）からなる群より選択されるラジカルを表し、
  Ｍは、
  （式中、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択される）
からなる群より選択され、
  前記アリール基置換基及び前記アリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミド、アミドアルキル、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される１又はそれ以上のラジカルであり、
  前記ヘテロアリール基置換基及び前記ヘテロアリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ニトロ、アミド、アミドアルキル、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される１又はそれ以上のラジカルである）
の化合物又はそれらの医薬的に許容される塩である。
  本発明は、式Ｉの抗ウイルス性化合物を含有する医薬組成物、ならびにオルトポックスウイルスによって引き起こされる感染を治療及び予防するための対応する使用方法にも関する。」（第５頁第２０行〜第７頁第１０行）
（タ）
「本発明の好ましい化合物には、４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、……（中略）……が挙げられる。」（第１０頁第１０〜２３行）
（チ）
「本化合物は、治療する感染の性質及び重症度を考慮して、経口投与してもよいし、直腸内投与してもよいし、非経口投与、例えば筋肉内注射、皮下注射もしくは静脈内注射などにより投与してもよいし、槽内投与してもよいし、膣内投与してもよいし、腹腔内投与してもよいし、局所投与、例えば粉末、軟膏もしくは滴剤により投与してもよいし、又は吸入、例えばエアロゾルなどにより投与してもよい。」（第１８頁第２４〜２８行））
（ツ）
「実施例１
  ４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミドの調製
  ａ．化合物１（ａ）の調製
  キシレン（３５ｍＬ）中のシクロヘプタトリエン（５ｇ、５４．２６ｍｍｏｌ）及び無水マレイン酸（６．１３ｇ、６２．４０ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴン下で一晩、還流させながら加熱した。この反応混合物を室温に冷却し、黄褐色の沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、２．９４グラム（２８％）の所望の生成物を得た。
  ｂ．４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミドの調製
  エタノール（１０ｍＬ）中の化合物１（ａ）（１５０ｍｇ、０．７８８ｍｍｏｌ）及び４−トリフルオロメチルベンズヒドラジド（１６９ｍｇ、０．８２７ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴン下で一晩加熱した。回転蒸発により溶媒を除去した。１／１ ヘキサン／酢酸エチルを使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによる精製によって、１５２ｍｇ（５１％）の生成物を白色の固体として生じた。」（第１９頁第２３行〜第２０頁第１１行）
（テ）
「適する出発原料の適切な選択により、上記実施例に記載の手順に従って本発明の他の化合物を調製しうる。さらなる二、三及び四環式アシルヒドラジド誘導体及び類似体の代表例を下の表１及び２に記載する。
……（中略）……
」（第２４頁第１行〜第２９頁）
（ト）
「式：
（式中、
  Ｒ１及びＲ２は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表し、
  Ｒ３及びＲ４は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表すか、
  Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、
  （式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、水素及びアルキルからなる群より独
立して選択されるラジカルを表す）
からなる群より選択される環状構造を形成し、
  Ｒ５は、水素及びアルキルからなる群より選択されるラジカルを表し、
  Ｒ６は、直鎖又は分枝鎖アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、置換又は非置換アリール基；フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル及びテトラゾリルからなる群より選択される置換又は非置換ヘテロアリール基；置換又は非置換アリールアルキル基、ならびに置換又は非置換へテロアリールアルキル基（この場合のヘテロアリールは、ピリジン及びチオフェンからなる群より選択される）からなる群より選択されるラジカルを表し、
  Ｍは、
  （式中、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択される）
からなる群より選択され、
  前記アリール基置換基及び前記アリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミド、アミドアルキル、アミジノ、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される１又はそれ以上のラジカルであり、
  前記ヘテロアリール基置換基及び前記ヘテロアリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ニトロ、アミド、アミドアルキル、アミジノ、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される１又はそれ以上のラジカルである）
を有する１つもしくはそれ以上の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量及び医薬的に許容される担体媒質を含む、生体宿主におけるオルトポックスウイルス感染及びそうした感染に関連した疾患を治療するための医薬組成物。」（請求項１６）
（ナ）
「前記化合物が、
  ４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、……（中略）……、又は
  これらの医薬的に許容される塩
からなる群より選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。」（請求項１７）
（３）引用例１に記載された発明
　引用例１の記載事項（ク）において「ＨＤＰ−ｃＣＤＶ」とともにポックスウイルスに対する抗ウイルス活性が示された「ＨＤＰ−ＣＤＶ」は、引用例１の記載事項（ア）〜（エ）に示された化合物群に属する「１−Ｏ−ヘキサデシルプロパンジオール−３−ＣＤＶ」であって、
本願発明における
「化合物：
【化１】
」
であると認められる。
　また、引用例１の記載事項（オ）〜（キ）には、引用例１の記載事項（ア）〜（エ）に示された化合物群が、医薬組成物を製造するために使用されることを前提とした記載がされている。
　したがって、それら引用例１の記載を総合すれば、引用例１には
「医薬組成物を製造するための、化合物：
【化１】
の使用。」
の発明（以下「引用発明」という。）が記載されているものと認められる。
４　対比
　本願発明と引用発明とを対比する。
　両者は、
「医薬組成物を製造するための化合物：
【化１】
の使用。」という点で一致し、
　本願発明においては、さらに
（ｉ）「第２の抗ポックスウイルス剤と組み合わせてポックスウイルス感染を治療する医薬組成物」及び「前記医薬組成物が、……、有効量の前記化合物または該化合物の医薬的に許容される塩と、前記第２の抗ポックスウイルス剤とを含む」及び「前記第２の抗ポックスウイルス剤が、Ｓｉｇａ−２４６〔４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド〕であり、」とされ、
（ii）「前記医薬組成物が、治療を必要としている宿主への経口投与のために、」とされるのに対し、引用発明ではそれらの特定がなされていない点で、相違する。
５　当審の判断
　上記相違点及び本願発明の効果について検討する。
（１）相違点（ｉ）
　引用例１には、「ＨＤＰ−ＣＤＶ」（本願発明における化合物）が「ＨＤＰ−ｃＣＤＶ」とともにポックスウイルスに対する優れた抗ウイルス活性を有することが記載されており（記載事項（ク））、また「ＨＤＰ−ＣＤＶ」が属する化合物群の化合物をオルトポックスウイルスにより惹起された疾患（例えば、大痘瘡および小痘瘡、ワクシニア、天然痘、牛痘、ラクダ痘疹、サル痘など）の治療に用いることも記載されている（記載事項（キ））。
　また、引用例１には、薬学的組成物に、他の薬学的に活性を有する物質のような、様々な活性を示す１種または複数の化合物を含有してもよいことが記載されている（記載事項（カ））。
　また、引用例２には、ポックスウイルスの一種であるワクシニアウイルス感染の治療に、ポックスウイルス感染の治療可能性を有するシドフォビルと、致死性オルトポックスウイルス治療に使用されてきたイドクスウリジンを、併用してその効果を検討したことが記載されている（記載事項（ケ）〜記載事項（サ））。
　したがって、ポックスウイルス感染を治療する医薬組成物を製造するに際して、より優れた効果を期待して異なる抗ウイルス性化合物を併用することは、記載事項（カ）及び記載事項（ケ）〜記載事項（サ）から読み取れるといえる。
　ここで、引用例６には、「４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド」がオルトポックスウイルス感染の治療に好適であることが記載されている（記載事項（ソ）、記載事項（タ）、記載事項（ツ）〜記載事項（ナ））。
　したがって、引用発明に対して、より優れた治療効果及び耐性オルトポックスウイルス出現の抑制を期待して、「ＨＤＰ−ＣＤＶ」に加えて、シドフォビルよりもオルトポックスウイルス感染の治療に好適であるものとして引用例６に記載される「４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド」を選択して組み合わせることは、当業者が容易に想到し得たことと認められる。
（２）相違点（ii）
　引用例１には、「ＨＤＰ−ＣＤＶ」の属する化合物群の化合物は、経口投与で高度に吸収され、より高い血漿レベルを達成でき、患者のより良い服薬遵守をもたらすことが、記載されており（記載事項（オ））、引用例３〜引用例５にも「ＨＤＰ−ＣＤＶ」を経口投与することが記載されている（記載事項（シ）〜記載事項（セ））。
　また、引用例６には、「４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド」は経口投与してもよいものであることが記載されている（記載事項（チ））。
　これらの記載事項から当業者は「ＨＤＰ−ＣＤＶ」及び「４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド」は経口投与に適するものと理解すると認められるので、「ＨＤＰ−ＣＤＶ」及び「４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド」を組み合わせて含む医薬組成物を、さらに「前記医薬組成物が、治療を必要としている宿主への経口投与のために、」とすることも、当業者が容易に想到し得たことと認められる。
（３）本願発明の効果
　本願明細書の発明の詳細な説明には、
「【０００５】
　疾患の重症性故に、ポックスウイルス大発生の場合、またはワクチンの使用において起こり得る合併症の場合、新しい治療法が必要とされている。ポックスウイルス感染を効果的に治療するための組成物および方法が必要とされている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
　【０００６】
　従って、本発明の目的は、ポックスウイルスを治療するための新しい方法および組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
　【０００７】
　本発明は、シドフォビルまたは環式シドフォビル、またはその塩、エステルもしくはプロドラッグと、以下に記載するような一つまたは複数のさらなる抗ポックスウイルス剤との組み合わせを投与することを含む、ポックスウイルス感染を治療するための方法を提供する。」（段落０００５〜段落０００７）及び
「【発明を実施するための最良の形態】
　【００２０】
　本発明は、有効量のシドフォビル、環式シドフォビル、または医薬的に許容されるその塩、エステルもしくはプロドラッグを、一つまたは複数の抗ポックスウイルス剤と組み合わせてまたは交互に投与することを含む、天然痘感染のようなポックスウイルス感染を治療するための方法を提供する。さらなる抗ポックスウイルス剤は、例えば、低分子化合物または、免疫調節性ポリペプチドまたは核酸のような生物製剤である。」（段落００１９〜段落００２０）との記載があって、「シドフォビルまたは環式シドフォビル、またはその塩、エステルもしくはプロドラッグ」を「抗ポックスウイルス剤」と組み合わせて用いることが記載されるとともに、その「抗ポックスウイルス剤」となる化合物として様々な化合物が列挙されている（段落００３３〜段落００４５）。
　しかし、本願発明における「Ｓｉｇａ−２４６〔４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−ｌ，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（ｌＨ）−イル）−ベンズアミド〕」に関する本願明細書の発明の詳細な説明の記載は、
　「一つの実施形態において、さらなる抗ポックスウイルス剤は、Ｓｉｇａ−２４６（またはＳＴ−２４６）、または４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−ｌ，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（ｌＨ）−イル）−ベンズアミドである。ＳＴ−２４６は、オルソポックスウイルス複製の有効かつ特異的な阻害剤である。これは、天然痘ウイルスとＣＤＶ−抵抗性牛痘ウイルス変異体の２種の菌株を含む、オルソポックスウイルスの多数の種に対して活性である（Ｙａｎｇ　ｅｔ　ａｌ．，２００５　Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７９：１３１３９−１３１４９）。抵抗性マッピング研究が、ＳＴ−２４６が、ワクシニアウイルスＦ１３Ｌ遺伝子産物に相同性である主要エンベロープタンパク質をコードする牛痘ウイルスＶ０６１遺伝子を標的とすることを示している。このタンパク質は、ウイルス粒子の放出可能形を生成するためにゴルジ体通過性または初期のエンドソームコンパートメントに由来するウイルス修飾膜中に細胞内成熟ウイルス（ＩＭＶ）粒子を包み込むことに関与する（Ｂｌａｓｃｏ，Ｒ．，ａｎｄ　Ｂ．Ｍｏｓｓ．１９９１．Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．６５：５９１０−５９２０）。この構造を以下に示す。
【化７】
」（段落００４４）との記載のみである。
　そして、本願明細書の発明の詳細な説明には、「シドフォビル（ＣＤＶ）」、「環式シドフォビル（ｃＣＤＶ）」、「ＨＤＰ−ＣＤＶ」及び「１−Ｏ−ヘキサデシルプロパンジオール−３−ｃＣＤＶ（ＨＤＰ−ｃＣＤＶ）」それぞれのポックスウイルスに対する効果は記載されていると認められるものの（段落０１２１〜０１２６）、「ＨＤＰ−ＣＤＶ」と「Ｓｉｇａ−２４６〔４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−ｌ，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（ｌＨ）−イル）−ベンズアミド〕」との組み合わせを含んだ医薬組成物によるポックスウイルス感染治療の効果は記載されていないばかりか、「シドフォビルまたは環式シドフォビル、またはその塩、エステルもしくはプロドラッグ」と「さらなる抗ポックスウイルス剤」との組み合わせを含んだ医薬組成物によるポックスウイルス感染治療の効果すら記載されていない。
　したがって、「ＨＤＰ−ＣＤＶ」及び「Ｓｉｇａ−２４６〔４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−ｌ，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（ｌＨ）−イル）−ベンズアミド〕」との組み合わせを含んだ医薬組成物によるポックスウイルス感染治療の効果が、当業者の予想し得ない顕著なものであるとすることはできない。
（４）審判請求人の主張
　審判請求人は、平成２７年５月２６日提出の手続補正書（方式）により補正された審判請求書の請求の理由において
「平成２６年８月４日提出の意見書で、出願人は、引用例１〜６は単独又は組み合わせても、請求項１〜１１で規定されるＨＤＰ−ＣＤＶとＳｉｇａ−２４６との組み合わせを教示していないことを主張いたしました。また、出願人は、同意見書で、添付資料１（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　Ａｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，５１：１１，４１１８−４１２４（２００７））を提出いたしました。この文献が、ＨＤＰ−ＣＤＶ及び抗ポックスウイルス剤であるＳｉｇａ−２４６の組合せを用いて行われた治療に関する、顕著な相乗効果を報告しているためです。」、
「まず、第一に、ＨＤＰ−ＣＤＶは、その化学構造が１回だけでなく、発明の開示の項の課題を解決する手段（段落００１１）及び発明を実施するための最良の形態（段落００２３）の両方で示されています。ここで、ご注目いただきたいのは、、本願において、ＨＤＰ−ＣＤＶは、シドフォビル化合物の議論において具体的（すなわち、非一般的）な化学構造で例示される唯一のシドフォビル類似体（例えば、塩、エステル、プロドラッグ）であるということす。シドフォビル類似体の全ての他の例としては、一般的な構造または「アルキル」もしくは「アルケニル」などの用語で記述されており、明細書で想定される他のシドフォビル類似体のどれもが、明細書中に具体的な化学構造で教示されておりません。
　したがって、当業者は、本願明細書を読んだ際、ＨＤＰ−ＣＤＶがシドフォビルの好ましい類似体であることを理解するものと確信いたします。」、
「このことは、ＨＤＰ−ＣＤＶと使用するための併用抗ポックスウイルス剤としてのＳｉｇａ−２４６を選択することについても、同様にいえることです。特に、併用薬剤は、明細書の段落００３３から始まって教示され、一般論的に記載されています。例えば、明細書の段落００３３から００４３を参照してください。
　これらの段落００３３から００４３の記載とは対照的に、Ｓｉｇａ−２４６は、明細書の段落００４４に描かれ、薬剤、その使用及び作用メカニズムを記述を伴っています。注目すべきことに、Ｓｉｇａ−２４６は、併用薬剤の議論において具体的（すなわち、非一般的）な化学構造で例示される唯一の併用抗ポックスウイルス剤です（段落００４４）。したがって、当業者は、明細書を読み解けば、ＨＰＤ−ＣＤＶとＳＩＧＡ−２４６との両方の使用が、本発明の好ましい実施形態であること、及びこれらの併用が特に好ましい実施形態であることを自然に理解するものと思われます。」、及び
「添付資料１（Ｑｕｅｎｅｌｌｅ）によれば、ＨＤＰ−ＣＤＶ（ＣＭＸ００１）及び抗ポックスウイルス剤であるＳｉｇａ−２４６（ＳＴ−２４６）の組合せを用いて行われた治療に関する、顕著な相乗効果が報告されています。添付資料１の要約には、『これらの結果は、ＳＴ−２４６とＣＭＸ００１の組み合わせは、インビトロでもインビボでも相乗効果を示し、ＳＴ−２４６とＣＭＸ００１の組み合わせをヒト又は動物におけるオルソポックスウイルス症に使用することにより、これらの二種の薬剤を併用自体により、効果が増強される。』と記述されています。」などと主張する。
　しかし、「ＨＤＰ−ＣＤＶ」と「Ｓｉｇａ−２４６〔４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−ｌ，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（ｌＨ）−イル）−ベンズアミド〕」とを組み合わせる点は、上記（１）に示したとおり、当業者が容易に想到し得たことと認められる。
　また、本願発明による効果については、上記（３）に示したとおり、本願明細書の発明の詳細な説明に、「ＨＤＰ−ＣＤＶ」と「Ｓｉｇａ−２４６〔４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−ｌ，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（ｌＨ）−イル）−ベンズアミド〕」との組み合わせを含んだ医薬組成物によるポックスウイルス感染治療の効果は記載されていないばかりか、「シドフォビルまたは環式シドフォビル、またはその塩、エステルもしくはプロドラッグ」と「さらなる抗ポックスウイルス剤」との組み合わせを含んだ医薬組成物によるポックスウイルス感染治療の効果すら記載されていないことから、本願明細書の発明の詳細な説明には、当業者において「発明の効果」を認識できる程度の記載もこれを推論できる記載もないといえ、請求人が平成２６年８月４日提出の意見書に添付された添付資料１の記載を参酌すべき基礎がないというほかない。
　よって、審判請求人の主張は受け入れられない。
６　むすび
　したがって、本願発明は、引用例１〜６に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法２９条２項の規定により特許を受けることができない。
　よって、結論のとおり審決する。