【手続補正書】
【提出日】令和2年11月4日(2020.11.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
2019533702.tif 000001
の化合物を含む単回用量の調整済み製剤を調製するための方法であって、
(a) 水溶液を提供する段階;
(b) 式(I)の化合物を含むスラリーを提供する段階であって、該化合物は、少なくとも50重量%が多形形態1であり、°2θ値6.8±0.2、12.4±0.2、および18.5±0.2にピークを含むX線粉末回折パターンを有し、該化合物は、°2θ値4.9±0.2、18.6±0.2、および21.1±0.2にピークを含むX線粉末回折パターンを有する多形形態9を約5重量％以下含む、段階;
(c) 懸濁液を形成させるために該水溶液と該スラリーとを混合する段階; ならびに
(d) 単回用量の調整済み製剤を調製するために容器に該懸濁液を充填する段階
を含む、前記方法。
【請求項２】
前記水溶液が濾過もしくは熱によって、または濾過および熱の組み合わせによって滅菌される、請求項1記載の方法。
【請求項３】
前記スラリーが熱によって滅菌される、請求項1〜2のいずれか一項記載の方法。
【請求項４】
懸濁液を形成させるための前記水溶液と前記スラリーとの混合が無菌的に行われ、続いて前記容器に無菌的に充填される、請求項1〜3のいずれか一項記載の方法。
【請求項５】
最終的な単回用量の調整済み製剤が、無菌である、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
前記水溶液が緩衝液を含む、請求項1〜5のいずれか一項記載の方法。
【請求項７】
前記水溶液が賦形剤を含む、請求項1〜6のいずれか一項記載の方法。
【請求項８】
緩衝液がリン酸緩衝液である、請求項6〜7のいずれか一項記載の方法。
【請求項９】
リン酸緩衝液が、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸カリウム、二塩基性リン酸カリウム、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
リン酸緩衝液が、二塩基性リン酸ナトリウム七水和物と一塩基性リン酸ナトリウム一水和物との混合物である、請求項8〜9のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
賦形剤が界面活性剤、増粘剤、またはそれらの混合物を含む、請求項7〜10のいずれか一項記載の方法。
【請求項１２】
増粘剤が水溶性セルロース誘導体である、請求項11記載の方法。
【請求項１３】
界面活性剤がポリソルベートである、請求項11〜12のいずれか一項記載の方法。
【請求項１４】
水溶性セルロース誘導体がカルボキシメチルセルロースナトリウムである、請求項12〜13のいずれか一項記載の方法。
【請求項１５】
前記水溶液が、約0.01 g/kg〜約50 g/kg、約0.1 g/kg〜約50 g/kg、約1 g/kg〜約25 g/kg、約1 g/kg〜約10 g/kg、約1 g/kg〜約7.5 g/kg、約1 g/kg〜約5.5 g/kg、約1 g/kg〜約2.5 g/kg、約2.5 g/kg〜約50 g/kg、約5 g/kg〜約50 g/kg、約10 g/kg〜約50 g/kg、約25 g/kg〜約50 g/kg、約2.5 g/kg〜約7.5 g/kg、約5 g/kg〜約10 g/kg、または約10 g/kg〜約20 g/kgの増粘剤を含む、請求項11〜14のいずれか一項記載の方法。
【請求項１６】
前記水溶液が約5.5 g/kgの増粘剤を含む、請求項11〜15のいずれか一項記載の方法。
【請求項１７】
前記水溶液が、約0.01 g/kg〜約5 g/kg、約0.01 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.01 g/kg〜約1 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.5 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.25 g/kg、約0.025 g/kg〜約5 g/kg、約0.05 g/kg〜約5 g/kg、約1 g/kg〜約5 g/kg、約0.1 g/kg〜約5 g/kg、0.1 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.1 g/kg〜約1 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.5 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.25 g/kg、約0.25 g/kg〜約5 g/kg、約0.5 g/kg〜約5 g/kg、約1 g/kg〜約5 g/kg、約2.5 g/kg〜約5 g/kg、約0.25 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.5 g/kg〜約1 g/kg、または約1 g/kg〜約2 g/kgの界面活性剤を含む、請求項11〜16のいずれか一項記載の方法。
【請求項１８】
前記水溶液が約0.5 g/kgの界面活性剤を含む、請求項11〜17のいずれか一項記載の方法。
【請求項１９】
前記水溶液が、約5.55 g/kgのカルボキシメチルセルロースナトリウムおよび約0.5 g/kgのポリソルベート80を含む、請求項11〜18のいずれか一項記載の方法。
【請求項２０】
緩衝液がリン酸緩衝生理食塩水である、請求項11〜19のいずれか一項記載の方法。
【請求項２１】
前記スラリーが、約0.001 g/kg〜約5 g/kg、約0.001 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.001 g/kg〜約1 g/kg、約0.001 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.001 g/kg〜約0.5 g/kg、約0.001 g/kg〜約0.25 g/kg、約0.001 g/kg〜約0.01 g/kg、約0.01 g/kg〜約5 g/kg、約0.01 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.01 g/kg〜約1 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.5 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.25 g/kg、約0.1 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.1 g/kg〜約1 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.5 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.25 g/kg、約0.25 g/kg〜約5 g/kg、約0.5 g/kg〜約5 g/kg、約1 g/kg〜約5 g/kg、約2.5 g/kg〜約5 g/kg、約0.25 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.5 g/kg〜約1 g/kg、または約1 g/kg〜約2 g/kgの式(I)の化合物を含む、請求項1〜20のいずれか一項記載の方法。
【請求項２２】
前記スラリーが、約0.15 g/kg、約0.35 g/kg、約0.75 g/kgまたは約1.15 g/kgの式(I)の化合物を含む、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
【請求項２３】
式(I)の化合物が、形態9を約1重量%以下含む、請求項1〜22のいずれか一項記載の方法。
【請求項２４】
式(I)の化合物が、形態9を約0.1重量%未満含む、請求項1〜23のいずれか一項記載の方法。
【請求項２５】
前記スラリーが賦形剤を含む、請求項1〜24のいずれか一項記載の方法。
【請求項２６】
賦形剤が界面活性剤を含む、請求項25記載の方法。
【請求項２７】
界面活性剤がポリソルベートである、請求項26記載の方法。
【請求項２８】
前記スラリーが、約0.01 g/kg〜約5 g/kg、0.01 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.01 g/kg〜約1 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.5 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.25 g/kg、約0.025 g/kg〜約5 g/kg、約0.05 g/kg〜約5 g/kg、約1 g/kg〜約5 g/kg、約0.1 g/kg〜約5 g/kg、0.1 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.1 g/kg〜約1 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.5 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.25 g/kg、約0.25 g/kg〜約5 g/kg、約0.25 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.25 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.5 g/kg〜約5 g/kg、約0.5 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.5 g/kg〜約1 g/kg、約1 g/kg〜約5 g/kg、約2.5 g/kg〜約5 g/kg、または約1 g/kg〜約2 g/kgの界面活性剤を含む、請求項26〜27のいずれか一項記載の方法。
【請求項２９】
前記スラリーが約0.5 g/kgの界面活性剤を含む、請求項26〜28のいずれか一項記載の方法。
【請求項３０】
前記スラリーが、約0.15 g/kgの式(I)の化合物と、約0.5 g/kgのポリソルベート80とを含む、請求項26〜29のいずれか一項記載の方法。
【請求項３１】
前記スラリーが、約0.35 g/kgの式(I)の化合物と、約0.5 g/kgのポリソルベート80とを含む、請求項26〜30のいずれか一項記載の方法。
【請求項３２】
前記スラリーが、約0.75 g/kgの式(I)の化合物と、約0.5 g/kgのポリソルベート80とを含む、請求項26〜31のいずれか一項記載の方法。
【請求項３３】
前記スラリーが、約1.15 g/kgの式(I)の化合物と、約0.5 g/kgのポリソルベート80とを含む、請求項26〜32のいずれか一項記載の方法。
【請求項３４】
前記水溶液が濾過混合物である、請求項1〜33のいずれか一項記載の方法。
【請求項３５】
前記水溶液が滅菌希釈剤を含む、請求項1〜34のいずれか一項記載の方法。
【請求項３６】
前記水溶液が第1の滅菌混合物であり; 前記スラリーが第2の滅菌混合物であり; 該第1の滅菌混合物と該第2の滅菌混合物とを混合する段階を含む、請求項1〜35のいずれか一項記載の方法。
【請求項３７】
約0.005 mg/mL〜約2.5 mg/mL、約0.01 mg/mL〜約2.0 mg/mL、約0.01 mg/mL〜約1 mg/mL、約0.01 mg/mL〜約0.5 mg/mL、約0.01 mg/mL〜約0.2 mg/mL、または約0.015 mg/mL〜約0.115 mg/mLの式(I)の化合物を含む懸濁液を形成させるために前記水溶液と前記スラリーとが混合される、請求項1〜36のいずれか一項記載の方法。
【請求項３８】
前記容器が、約0.005 mg/mL〜約2.5 mg/mL、約0.005 mg/mL〜約2 mg/mL、約0.001 mg/mL〜約2 mg/mL、約0.01 mg/mL〜約1.8 mg/mL、約0.015 mg/mL〜約0.115、約0.025 mg/mL〜約1.6 mg/mL、約0.05 mg/mL〜約1.5 mg/mL、約0.075 mg/mL〜約1.25 mg/mL、約0.1 mg/mL〜約1 mg/mL、または約0.25 mg/mL〜約0.75 mg/mLの式(I)の化合物を含む懸濁液を含む、請求項1〜37のいずれか一項記載の方法。
【請求項３９】
前記容器が、バイアル、瓶、アンプル、およびシリンジからなる群より選択される、請求項1〜38のいずれか一項記載の方法。
【請求項４０】
バイアルが、ガラスバイアル、またはポリエチレン、ポリプロピレン、ポリオレフィン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンテレフタレートG、ポリ(塩化ビニル)、およびそれらの混合物で作られたプラスチックバイアルである、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
前記容器が、1 mL、2 mL、3 mL、4 mL、5 mL、6 mL、7 mL、8 mL、9 mL、または10 mLの容量を有する、請求項1〜40のいずれか一項記載の方法。
【請求項４２】
前記容器が3 mLのポリプロピレンバイアルである、請求項1〜41のいずれか一項記載の方法。
【請求項４３】
前記容器が2 mLのガラスバイアルである、請求項1〜41のいずれか一項記載の方法。
【請求項４４】
混合する段階が無菌的に行われる、請求項1〜43のいずれか一項記載の方法。
【請求項４５】
充填する段階が無菌的に行われる、請求項1〜44のいずれか一項記載の方法。
【請求項４６】
充填された前記容器を最終的に滅菌する段階をさらに含む、請求項1〜45のいずれか一項記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
[本発明1001]
式(I)
2019533702.tif 000002
の化合物あるいはその薬学的に許容される塩または非晶質もしくは多形形態を含む単回用量の調整済み製剤を調製するための方法であって、
(a) 水溶液を提供する段階;
(b) 式(I)の化合物あるいはその薬学的に許容される塩または非晶質もしくは多形形態を含むスラリーを提供する段階;
(c) 懸濁液を形成させるために該水溶液と該スラリーとを混合する段階; ならびに
(d) 単回用量の調整済み製剤を調製するために容器に該懸濁液を充填する段階
を含む、前記方法。
[本発明1002]
前記水溶液が濾過もしくは熱によって、または濾過および熱の組み合わせによって滅菌される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記スラリーが熱によって滅菌される、本発明1001〜1002のいずれかの方法。
[本発明1004]
懸濁液を形成させるための前記水溶液と前記スラリーとの混合が無菌的に行われ、続いて前記容器に無菌的に充填される、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
最終的な単回用量の調整済み製剤が、無菌である、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
前記水溶液が緩衝液を含む、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
前記水溶液が賦形剤を含む、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
緩衝液がリン酸緩衝液である、本発明1006〜1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
リン酸緩衝液が、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸カリウム、二塩基性リン酸カリウム、およびそれらの混合物からなる群より選択される、本発明1008の方法。
[本発明1010]
リン酸緩衝液が、二塩基性リン酸ナトリウム七水和物と一塩基性リン酸ナトリウム一水和物との混合物である、本発明1008〜1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
賦形剤が界面活性剤、増粘剤、またはそれらの混合物を含む、本発明1007〜1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
増粘剤が水溶性セルロース誘導体である、本発明1011の方法。
[本発明1013]
界面活性剤がポリソルベートである、本発明1011〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
水溶性セルロース誘導体がカルボキシメチルセルロースナトリウムである、本発明1012〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
前記水溶液が、約0.01 g/kg〜約50 g/kg、約0.1 g/kg〜約50 g/kg、約1 g/kg〜約25 g/kg、約1 g/kg〜約10 g/kg、約1 g/kg〜約7.5 g/kg、約1 g/kg〜約5.5 g/kg、約1 g/kg〜約2.5 g/kg、約2.5 g/kg〜約50 g/kg、約5 g/kg〜約50 g/kg、約10 g/kg〜約50 g/kg、約25 g/kg〜約50 g/kg、約2.5 g/kg〜約7.5 g/kg、約5 g/kg〜約10 g/kg、または約10 g/kg〜約20 g/kgの増粘剤を含む、本発明1011〜1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
前記水溶液が約5.5 g/kgの増粘剤を含む、本発明1011〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
前記水溶液が、約0.01 g/kg〜約5 g/kg、約0.01 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.01 g/kg〜約1 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.5 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.25 g/kg、約0.025 g/kg〜約5 g/kg、約0.05 g/kg〜約5 g/kg、約1 g/kg〜約5 g/kg、約0.1 g/kg〜約5 g/kg、0.1 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.1 g/kg〜約1 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.5 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.25 g/kg、約0.25 g/kg〜約5 g/kg、約0.5 g/kg〜約5 g/kg、約1 g/kg〜約5 g/kg、約2.5 g/kg〜約5 g/kg、約0.25 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.5 g/kg〜約1 g/kg、または約1 g/kg〜約2 g/kgの界面活性剤を含む、本発明1011〜1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
前記水溶液が約0.5 g/kgの界面活性剤を含む、本発明1011〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
前記水溶液が、約5.55 g/kgのカルボキシメチルセルロースナトリウムおよび約0.5 g/kgのポリソルベート80を含む、本発明1011〜1018のいずれかの方法。
[本発明1020]
緩衝液がリン酸緩衝生理食塩水である、本発明1011〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
前記スラリーが、約0.001 g/kg〜約5 g/kg、約0.001 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.001 g/kg〜約1 g/kg、約0.001 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.001 g/kg〜約0.5 g/kg、約0.001 g/kg〜約0.25 g/kg、約0.001 g/kg〜約0.01 g/kg、約0.01 g/kg〜約5 g/kg、約0.01 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.01 g/kg〜約1 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.5 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.25 g/kg、約0.1 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.1 g/kg〜約1 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.5 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.25 g/kg、約0.25 g/kg〜約5 g/kg、約0.5 g/kg〜約5 g/kg、約1 g/kg〜約5 g/kg、約2.5 g/kg〜約5 g/kg、約0.25 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.5 g/kg〜約1 g/kg、または約1 g/kg〜約2 g/kgの式(I)の化合物あるいはその塩または非晶質もしくは多形形態を含む、本発明1001〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
前記スラリーが、約0.15 g/kg、約0.35 g/kg、約0.75 g/kgまたは約1.15 g/kgの式(I)の化合物あるいはその塩または非晶質もしくは多形形態を含む、本発明1001〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
式(I)の化合物が多形形態を含む、本発明1001〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
製造において用いられる多形が、形態1であり、かつ°2θ値6.8±0.2、12.4±0.2、および18.5±0.2にピークを含むX線粉末回折パターンを有する、本発明1001〜1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
式(I)の製造において用いられる化合物が、1重量%〜約20重量%の水を有する形態1の非化学量論的または化学量論的水和物と形態1との混合物を含む、本発明1001〜1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
式(I)の製造において用いられる化合物が、式(I)の化合物の他の形態を約5重量%以下含む、本発明1001〜1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
式(I)の製造において用いられる化合物が、式(I)の化合物の他の形態を約1重量%以下含む、本発明1001〜1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
式(I)の製造において用いられる化合物が、式(I)の化合物の他の形態を約0.1重量%未満含む、本発明1001〜1027のいずれかの方法。
[本発明1029]
前記スラリーが賦形剤を含む、本発明1001〜1028のいずれかの方法。
[本発明1030]
賦形剤が界面活性剤を含む、本発明1029の方法。
[本発明1031]
界面活性剤がポリソルベートである、本発明1030の方法。
[本発明1032]
前記スラリーが、約0.01 g/kg〜約5 g/kg、0.01 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.01 g/kg〜約1 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.5 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.25 g/kg、約0.025 g/kg〜約5 g/kg、約0.05 g/kg〜約5 g/kg、約1 g/kg〜約5 g/kg、約0.1 g/kg〜約5 g/kg、0.1 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.1 g/kg〜約1 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.5 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.25 g/kg、約0.25 g/kg〜約5 g/kg、約0.25 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.25 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.5 g/kg〜約5 g/kg、約0.5 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.5 g/kg〜約1 g/kg、約1 g/kg〜約5 g/kg、約2.5 g/kg〜約5 g/kg、または約1 g/kg〜約2 g/kgの界面活性剤を含む、本発明1030〜1031のいずれかの方法。
[本発明1033]
前記スラリーが約0.5 g/kgの界面活性剤を含む、本発明1030〜1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
前記スラリーが、約0.15 g/kgの多形形態1または1重量%〜約20重量%の水を有する形態1の非化学量論的もしくは化学量論的水和物と、約0.5 g/kgのポリソルベート80とを含む、本発明1030〜1033のいずれかの方法。
[本発明1035]
前記スラリーが、約0.35 g/kgの多形形態1または1重量%〜約20重量%の水を有する形態1の非化学量論的もしくは化学量論的水和物と、約0.5 g/kgのポリソルベート80とを含む、本発明1030〜1034のいずれかの方法。
[本発明1036]
前記スラリーが、約0.75 g/kgの多形形態1または1重量%〜約20重量%の水を有する形態1の非化学量論的もしくは化学量論的水和物と、約0.5 g/kgのポリソルベート80とを含む、本発明1030〜1035のいずれかの方法。
[本発明1037]
前記スラリーが、約1.15 g/kgの多形形態1または1重量%〜約20重量%の水を有する形態1の非化学量論的もしくは化学量論的水和物と、約0.5 g/kgのポリソルベート80とを含む、本発明1030〜1036のいずれかの方法。
[本発明1038]
前記水溶液が濾過混合物である、本発明1001〜1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
前記水溶液が滅菌希釈剤を含む、本発明1001〜1038のいずれかの方法。
[本発明1040]
前記水溶液が第1の滅菌混合物であり; 前記スラリーが第2の滅菌混合物であり; 該第1の滅菌混合物と該第2の滅菌混合物とを混合する段階を含む、本発明1001〜1039のいずれかの方法。
[本発明1041]
約0.005 mg/mL〜約2.5 mg/mL、約0.01 mg/mL〜約2.0 mg/mL、約0.01 mg/mL〜約1 mg/mL、約0.01 mg/mL〜約0.5 mg/mL、約0.01 mg/mL〜約0.2 mg/mL、または約0.015 mg/mL〜約0.115 mg/mLの式(I)の化合物あるいはその塩または非晶質もしくは多形形態を含む懸濁液を形成させるために前記水溶液と前記スラリーとが混合される、本発明1001〜1040のいずれかの方法。
[本発明1042]
前記容器が、約0.005 mg/mL〜約2.5 mg/mL、約0.005 mg/mL〜約2 mg/mL、約0.001 mg/mL〜約2 mg/mL、約0.01 mg/mL〜約1.8 mg/mL、約0.015 mg/mL〜約0.115、約0.025 mg/mL〜約1.6 mg/mL、約0.05 mg/mL〜約1.5 mg/mL、約0.075 mg/mL〜約1.25 mg/mL、約0.1 mg/mL〜約1 mg/mL、または約0.25 mg/mL〜約0.75 mg/mLの式(I)の化合物あるいはその塩または非晶質もしくは多形形態を含む懸濁液を含む、本発明1001〜1041のいずれかの方法。
[本発明1043]
前記容器が、バイアル、瓶、アンプル、およびシリンジからなる群より選択される、本発明1001〜1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
バイアルが、ガラスバイアル、またはポリエチレン、ポリプロピレン、ポリオレフィン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンテレフタレートG、ポリ(塩化ビニル)、およびそれらの混合物で作られたプラスチックバイアルである、本発明1043の方法。
[本発明1045]
前記容器が、1 mL、2 mL、3 mL、4 mL、5 mL、6 mL、7 mL、8 mL、9 mL、または10 mLの容量を有する、本発明1001〜1044のいずれかの方法。
[本発明1046]
前記容器が3 mLのポリプロピレンバイアルである、本発明1001〜1045のいずれかの方法。
[本発明1047]
混合する段階が無菌的に行われる、本発明1001〜1046のいずれかの方法。
[本発明1048]
充填する段階が無菌的に行われる、本発明1001〜1047のいずれかの方法。
[本発明1049]
充填された前記容器を最終的に滅菌する段階をさらに含む、本発明1001〜1048のいずれかの方法。
[本発明1050]
(a) 水を含む水溶液を提供する段階;
(b) 式(I)の化合物あるいはその薬学的に許容される塩または非晶質もしくは多形形態を含むスラリーを提供する段階;
(c) 懸濁液を形成させるために該水溶液と該スラリーとを混合する段階; ならびに
(d) 単回用量の調整済み製剤を調製するために容器に該懸濁液を充填する段階
を含む方法によって調製された、式(I)
2019533702.tif 000003
の化合物あるいはその薬学的に許容される塩または非晶質もしくは多形形態を含む単回用量の調整済み製剤。
[本発明1051]
前記水溶液が緩衝液を含む、本発明1050の製剤。
[本発明1052]
前記水溶液が賦形剤を含む、本発明1050〜1051のいずれかの製剤。
[本発明1053]
緩衝液がリン酸緩衝液である、本発明1051〜1052のいずれかの製剤。
[本発明1054]
リン酸緩衝液が、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸カリウム、二塩基性リン酸カリウム、およびそれらの混合物からなる群より選択される、本発明1051〜1053のいずれかの製剤。
[本発明1055]
リン酸緩衝液が、二塩基性リン酸ナトリウム七水和物と一塩基性リン酸ナトリウム一水和物との混合物である、本発明1051〜1054のいずれかの製剤。
[本発明1056]
賦形剤が界面活性剤、増粘剤、またはそれらの混合物を含む、本発明1052〜1055のいずれかの製剤。
[本発明1057]
増粘剤が水溶性セルロース誘導体である、本発明1056の製剤。
[本発明1058]
界面活性剤がポリソルベートである、本発明1056〜1057のいずれかの製剤。
[本発明1059]
セルロース誘導体がカルボキシメチルセルロースナトリウムである、本発明1057〜1058のいずれかの製剤。
[本発明1060]
前記水溶液が、約0.0.01 g/kg〜約50 g/kg、約1.0 g/kg〜約50 g/kg、約1 g/kg〜約25 g/kg、約1 g/kg〜約10 g/kg、約1 g/kg〜約7.5 g/kg、約1 g/kg〜約5.5 g/kg、約1 g/kg〜約2.5 g/kg、約2.5 g/kg〜約50 g/kg、約5 g/kg〜約50 g/kg、約10 g/kg〜約50 g/kg、約25 g/kg〜約50 g/kg、約2.5 g/kg〜約7.5 g/kg、約5 g/kg〜約10 g/kg、または約10 g/kg〜約20 g/kgの増粘剤を含む、本発明1057〜1059のいずれかの製剤。
[本発明1061]
前記水溶液が約5.5 g/kgの増粘剤を含む、本発明1057〜1060のいずれかの製剤。
[本発明1062]
前記水溶液が、約0.01 g/kg〜約5 g/kg、約0.01 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.01 g/kg〜約1 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.5 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.25 g/kg、約0.025 g/kg〜約5 g/kg、約0.05 g/kg〜約5 g/kg、約1 g/kg〜約5 g/kg、約0.1 g/kg〜約5 g/kg、0.1 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.1 g/kg〜約1 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.5 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.25 g/kg、約0.25 g/kg〜約5 g/kg、約0.5 g/kg〜約5 g/kg、約1 g/kg〜約5 g/kg、約2.5 g/kg〜約5 g/kg、約0.25 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.5 g/kg〜約1 g/kg、または約1 g/kg〜約2 g/kgの界面活性剤を含む、本発明1057〜1061のいずれかの製剤。
[本発明1063]
前記水溶液が約0.5 g/kgの界面活性剤を含む、本発明1057〜1062のいずれかの製剤。
[本発明1064]
前記水溶液が、約5.55 g/kgのカルボキシメチルセルロースナトリウムおよび約0.5 g/kgのポリソルベート80を含む、本発明1057〜1063のいずれかの製剤。
[本発明1065]
緩衝液がリン酸緩衝生理食塩水である、本発明1053〜1064のいずれかの製剤。
[本発明1066]
前記スラリーが、約0.001 g/kg〜約5 g/kg、約0.001 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.001 g/kg〜約1 g/kg、約0.001 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.001 g/kg〜約0.5 g/kg、約0.001 g/kg〜約0.25 g/kg、約0.001 g/kg〜約0.01 g/kg、約0.01 g/kg〜約5 g/kg、約0.01 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.01 g/kg〜約1 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.5 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.25 g/kg、約0.1 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.1 g/kg〜約1 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.5 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.25 g/kg、約0.25 g/kg〜約5 g/kg、約0.5 g/kg〜約5 g/kg、約1 g/kg〜約5 g/kg、約2.5 g/kg〜約5 g/kg、約0.25 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.5 g/kg〜約1 g/kg、または約1 g/kg〜約2 g/kgの式(I)の化合物あるいはその塩または非晶質もしくは多形形態を含む、本発明1050〜1065のいずれかの製剤。
[本発明1067]
前記スラリーが、約0.15 g/kg、約0.35 g/kg、または約1.15 g/kgの式(I)の化合物あるいはその塩または非晶質もしくは多形形態を含む、本発明1050〜1066のいずれかの製剤。
[本発明1068]
式(I)の化合物が多形形態を含む、本発明1050〜1067のいずれかの製剤。
[本発明1069]
製造において用いられる多形が、形態1であり、かつ°2θ値6.8±0.2、12.4±0.2、および18.5±0.2にピークを含むX線粉末回折パターンを有する、本発明1050〜1068のいずれかの製剤。
[本発明1070]
式(I)の化合物が、1重量%〜約20重量%の水を有する形態1の非化学量論的または化学量論的水和物と形態1との混合物を含む、本発明1050〜1069のいずれかの製剤。
[本発明1071]
式(I)の化合物が、式(I)の化合物の他の形態を約5重量%以下含む、本発明1050〜1070のいずれかの製剤。
[本発明1072]
式(I)の化合物が、式(I)の化合物の他の形態を約1重量%以下含む、本発明1050〜1071のいずれかの製剤。
[本発明1073]
式(I)の化合物が、式(I)の化合物の他の形態を約0.1重量%未満含む、本発明1050〜1072のいずれかの製剤。
[本発明1074]
前記スラリーが賦形剤を含む、本発明1050〜1073のいずれかの製剤。
[本発明1075]
賦形剤が界面活性剤を含む、本発明1074の製剤。
[本発明1076]
界面活性剤がポリソルベートである、本発明1075の製剤。
[本発明1077]
前記スラリーが、約0.01 g/kg〜約5 g/kg、0.01 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.01 g/kg〜約1 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.5 g/kg、約0.01 g/kg〜約0.25 g/kg、約0.025 g/kg〜約5 g/kg、約0.05 g/kg〜約5 g/kg、約1 g/kg〜約5 g/kg、約0.1 g/kg〜約5 g/kg、0.1 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.1 g/kg〜約1 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.5 g/kg、約0.1 g/kg〜約0.25 g/kg、約0.25 g/kg〜約5 g/kg、約0.25 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.25 g/kg〜約0.75 g/kg、約0.5 g/kg〜約5 g/kg、約0.5 g/kg〜約2.5 g/kg、約0.5 g/kg〜約1 g/kg、約1 g/kg〜約5 g/kg、約2.5 g/kg〜約5 g/kg、または約1 g/kg〜約2 g/kgの界面活性剤を含む、本発明1075〜1076のいずれかの製剤。
[本発明1078]
前記スラリーが約0.5 g/kgの界面活性剤を含む、本発明1075〜1077のいずれかの製剤。
[本発明1079]
前記スラリーが、約0.15 g/kgの多形形態1または1重量%〜約20重量%の水を有する形態1の非化学量論的もしくは化学量論的水和物と、約0.5 g/kgのポリソルベート80とを含む、本発明1075〜1078のいずれかの製剤。
[本発明1080]
前記スラリーが、約0.35 g/kgの主に多形形態1または1重量%〜約20重量%の水を有する形態1の非化学量論的もしくは化学量論的水和物と、約0.5 g/kgのポリソルベート80とを含む、本発明1075〜1079のいずれかの製剤。
[本発明1081]
前記スラリーが、約1.15 g/kgの主に多形形態1または1重量%〜約20重量%の水を有する形態1の非化学量論的もしくは化学量論的水和物と、約0.5 g/kgのポリソルベート80とを含む、本発明1075〜1080のいずれかの製剤。
[本発明1082]
前記水溶液が濾過混合物である、本発明1050〜1081のいずれかの製剤。
[本発明1083]
前記水溶液が滅菌希釈剤を含む、本発明1050〜1082のいずれかの製剤。
[本発明1084]
前記水溶液が第1の滅菌混合物であり; 前記スラリーが第2の滅菌混合物であり; 該第1の滅菌混合物と該第2の滅菌混合物とを混合する段階を含む、本発明1050〜1083のいずれかの製剤。
[本発明1085]
約0.005 mg/mL〜約2.5 mg/mL、約0.01 mg/mL〜約2.0 mg/mL、約0.01 mg/mL〜約1 mg/mL、約0.01 mg/mL〜約0.5 mg/mL、約0.01 mg/mL〜約0.2 mg/mL、または約0.015 mg/mL〜約0.115 mg/mLの式(I)の化合物あるいはその塩または非晶質もしくは多形形態を含む懸濁液を形成させるために前記水溶液と前記スラリーとが混合される、本発明1050〜1084のいずれかの製剤。
[本発明1086]
前記容器が、約0.005 mg/mL〜約2.5 mg/mL、約0.005 mg/mL〜約2 mg/mL、約0.001 mg/mL〜約2 mg/mL、約0.01 mg/mL〜約1.8 mg/mL、約0.015 mg/mL〜約0.115、約0.025 mg/mL〜約1.6 mg/mL、約0.05 mg/mL〜約1.5 mg/mL、約0.075 mg/mL〜約1.25 mg/mL、約0.1 mg/mL〜約1 mg/mL、または約0.25 mg/mL〜約0.75 mg/mLの式(I)の化合物あるいはその塩または非晶質もしくは多形形態を含む懸濁液を含む、本発明1050〜1085のいずれかの製剤。
[本発明1087]
前記容器が、バイアル、瓶、アンプル、およびシリンジからなる群より選択される、本発明1050〜1086のいずれかの製剤。
[本発明1088]
バイアルが、ガラスバイアル、またはポリエチレン、ポリプロピレン、ポリオレフィン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンテレフタレートG、ポリ(塩化ビニル)、およびそれらの混合物で作られたプラスチックバイアルである、本発明1087の製剤。
[本発明1089]
前記容器が、1 mL、2 mL、3 mL、4 mL、5 mL、6 mL、7 mL、8 mL、9 mL、または10 mLの容量を有する、本発明1050〜1088のいずれかの製剤。
[本発明1090]
前記容器が3 mLのポリプロピレンバイアルである、本発明1050〜1089のいずれかの製剤。
[本発明1091]
混合する段階が無菌的に行われる、本発明1050〜1090のいずれかの製剤。
[本発明1092]
充填する段階が無菌的に行われる、本発明1050〜1091のいずれかの製剤。
[本発明1093]
充填された前記容器が最終的に滅菌される、本発明1050〜1092のいずれかの製剤。
[本発明1094]
その必要がある対象において変形性関節症を処置する方法であって、治療的有効量の本発明1050〜1094のいずれかの単回用量の調整済み製剤を該対象に投与する段階を含む、前記方法。
[本発明1095]
投与が関節内投与である、本発明1094の方法。
[本発明1096]
前記製剤が1回投与される、本発明1094〜1095のいずれかの方法。
[本発明1097]
前記製剤が2回以上投与され、各注射が約3ヶ月〜約60ヶ月間隔てられる、本発明1094〜1095のいずれかの方法。
[本発明1098]
前記製剤が月1回、3ヶ月に1回、6ヶ月に1回、または60ヶ月に1回投与される、本発明1094〜1095および1097のいずれかの方法。
本明細書において提供されるプロセス、製剤、および使用の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および図面から、ならびに特許請求の範囲から明らかとなるであろう。