【手続補正書】
【提出日】令和2年5月12日(2020.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）及びチェックポイント阻害剤（ＣＰＩ）をコードする核酸、またはＣＡＲ及びＣＰＩをコードする複数の核酸を含む、細胞。
【請求項２】
前記ＣＡＲが、分化クラスター（ＣＤ）１９、ＣＤ２２、ＣＤ２３、骨髄増殖性白血病タンパク質（ＭＰＬ）、ＣＤ３０、ＣＤ３２、ＣＤ２０、ＣＤ７０、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ９９、ＣＤ１２３、ＣＤ１３８、ＣＤ１７９ｂ、ＣＤ２００Ｒ、ＣＤ２７６、ＣＤ３２４、Ｆｃ受容体様５（ＦｃＲＨ５）、ＣＤ１７１、ＣＳ−１（シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリー７、ＳＬＡＭＦ７）、Ｃ型レクチン様分子１（ＣＬＬ−１）、ＣＤ３３、カドヘリン１、カドヘリン６、カドヘリン１６、カドヘリン１７、カドヘリン１９、上皮成長因子受容体変異体ＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｉｉｉ）、ガングリオシドＧＤ２、ガングリオシドＧＤ３、ヒト白血球抗原Ａ２（ＨＬＡ−Ａ２）、Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）、Ｔｎ抗原、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、オーファン受容体１のような受容体チロシンキナーゼ（ＲＯＲ１）、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）、線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）、腫瘍関連糖タンパク質（ＴＡＧ）−７２、ＣＤ３８、ＣＤ４４ｖ６、がん胎児性抗原（ＣＥＡ）、上皮細胞接着分子（ＥｐＣＡＭ）、Ｂ７−Ｈ３（ＣＤ２７６）、ＫＩＴ、インターロイキン−１３受容体サブユニットアルファ−２（ＩＬ−１３Ｒａ２）、インターロイキン−１１受容体サブユニットアルファ（ＩＬ１１Ｒａ）、メソセリン、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、血管上皮成長因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）、ルイスＹ、ＣＤ２４、血小板由来成長因子受容体ベータ（ＰＤＧＦＲ−ベータ）、プロテアーゼセリン２１（ＰＲＳＳ２１）、シアリル糖脂質段階特異的胚抗原４（ＳＳＥＡ−４）、ＣＤ２０、免疫グロブリンのＦｃ領域、組織因子、葉酸受容体アルファ、上皮成長因子受容体２（ＥＲＢＢ２）、ムチン１（ＭＵＣ１）、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）、神経小付着分子（ＮＣＡＭ）、プロスターゼ、前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）、伸長因子２変異（ＥＬＦ２Ｍ）、エフリンＢ２、インスリン様成長因子Ｉ受容体（ＩＧＦ−Ｉ受容体）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）、潜伏膜タンパク質２（ＬＭＰ２）、メラニン細胞タンパク質ｇｐｌ００、ｂｃｒ−ａｂｌ、チロシナーゼ、エリスロポエチン産生肝細胞がんＡ２（ＥｐｈＡ２）、フコシル化モノシアロガングリオシド（フコシルＧＭ１）、シアリルルイスａ（ｓＬｅａ）、ガングリオシドＧＭ３、トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）、高分子量メラノーマ関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）、ｏ−アセチル−ＧＤ２ガングリオシド、葉酸受容体ベータ、ＴＥＭ１／ＣＤ２４８、腫瘍内皮マーカー７関連（ＴＥＭ７Ｒ）、クローディン６（ＣＬＤＮ６）、甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）−ベータ１定常鎖、ＴＣＲベータ２定常鎖、ＴＣＲガンマ−デルタ、Ｇタンパク質共役受容体クラスＣグループ５メンバーＤ（ＧＰＲＣ５Ｄ）、ＣＸＯＲＦ６１タンパク質、ＣＤ９７、ＣＤ１７９ａ、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）、ポリシアル酸、胎盤特異的１（ＰＬＡＣ１）、炭水化物抗原ＧｌｏｂｏＨ、乳房分化抗原ＮＹ−ＢＲ−１、ウロプラキン−２（ＵＰＫ２）、Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（ＨＡＶＣＲ１）、アドレナリン受容体ベータ３（ＡＤＲＢ３）、パネキシン３（ＰＡＮＸ３）、Ｇタンパク質共役受容体２０（ＧＰＲ２０）、リンパ球抗原６ファミリーメンバーＫ（ＬＹ６Ｋ）、嗅覚受容体ファミリー５１サブファミリーＥメンバー２（ＯＲ５１Ｅ２）、Ｔ細胞受容体γ鎖代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）、ウィルムス腫瘍抗原１タンパク質（ＷＴ１）、がん精巣抗原ＮＹ−ＥＳＯ−１、がん精巣抗原ＬＡＧＥ−ｌａ、レグマイン、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ６、ＨＰＶ  Ｅ７、ヒトＴリンパ球向性ウイルス（ＨＴＬＶ１）−Ｔａｘ、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス糖タンパク質（ＫＳＨＶ）Ｋ８．１タンパク質、エプスタイン−バーウイルス（ＥＢＶ）にコードされた糖タンパク質３５０（ＥＢＢ  ｇｐ３５０）、ＨＩＶ１−エンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０、マルチプレックス自動ゲノムエンジニアリング（ＭＡＧＥ）−Ａｌ、転座−Ｅｔｓ−白血病ウイルス（ＥＴＶ）タンパク質６−ＡＭＬ、精子タンパク質１７、Ｘ抗原ファミリーメンバー（ＸＡＧＥ）１、膜貫通型チロシンタンパク質キナーゼ受容体Ｔｉｅ２、黒色腫がん精巣抗原ＭＡＤ−ＣＴ−１、黒色腫がん精巣抗原ＭＡＤ−ＣＴ−２、Ｆｏｓ関連抗原１、ｐ５３、ｐ５３変異体、プロスタイン、サバイビン及びテロメラーゼ、前立腺がん腫瘍抗原−１（ＰＣＴＡ−１）／ガレクチン８、メランＡ／ＭＡＲＴ１、Ｒａｓ変異体、ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）、デルタ様３（ＤＬＬ３）、トロホブラスト細胞表面抗原２（ＴＲＯＰ２）、タンパク質チロシンキナーゼ−７（ＰＴＫ７）、グアニル酸シクラーゼＣ（ＧＣＣ）、アルファフェトプロテイン（ＡＦＰ）、肉腫転座ブレークポイント、メラノーマ−アポトーシス阻害剤（ＭＬ−ＩＡＰ）、ＥＲＧ（ＴＭＰＲＳＳ２  ＥＴＳ融合遺伝子）、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＶ（ＮＡ１７）、ペアボックスタンパク質Ｐａｘ−３（ＰＡＸ３）、アンドロゲン受容体、サイクリンＢ１、ｖ−ｍｙｃ鳥類骨髄細胞腫ウイルスがん遺伝子神経芽細胞腫由来ホモログ（ＭＹＣＮ）、ＲａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）、チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ−２）、チトクロームＰ４５０１Ｂ１（ＣＹＰ１Ｂ１）、ＣＣＣＴＣ結合因子（亜鉛フィンガータンパク質）様（ＢＯＲＩＳまたはブラザー・オブ・ザ・レギュレーター・オブ・インプリンテッド・サイト）、Ｔ細胞３によって認識される扁平上皮がん抗原（ＳＡＲＴ３）、ＰＡＸ５、プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ−ＴＥＳ１）、リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）、キナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ−４）、滑膜肉腫、Ｘブレークポイント２（ＳＳＸ２）、高度糖化最終産物受容体（ＲＡＧＥ−１）、腎遍在１（ＲＵｌ）、ＲＵ２、腸内カルボキシルエステラーゼ、熱ショックタンパク質７０−２変異体（ｍｕｔ  ｈｓｐ７０−２）、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７２、白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）、ＩｇＡ受容体のＦｃフラグメント（ＦＣＡＲ）、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー２（ＬＩＬＲＡ２）、ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）、Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）、骨髄間質細胞抗原２（ＢＳＴ２）、ＥＧＦ様モジュー��含有ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）、リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）、グリピカン３（ＧＰＣ３）、Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）、免疫グロブリンラムダ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）、ＦＩＴＣ、黄体形成ホルモン受容体（ＬＨＲ）、卵胞刺激ホルモン受容体（ＦＳＨＲ）、絨毛性ゴナドトロピンホルモン受容体（ＣＧＨＲ）、ＣＣケモカイン受容体４（ＣＣＲ４）、ガングリオシドＧＤ３、シグナリングリンパ球活性化分子（ＳＬＡＭ）ファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６）、ＳＬＡＭＦ４、黄体形成ホルモン受容体（ＬＨＲ）、卵胞刺激ホルモン受容体（ＦＳＨＲ）、絨毛性ゴナドトロピンホルモン受容体（ＣＧＨＲ）、またはそれらの組み合わせを標的とする、請求項１に記載の細胞。
【請求項３】
前記チェックポイント阻害剤がＰＤ−１を標的とする、請求項１に記載の細胞。
【請求項４】
前記チェックポイント阻害剤が抗ＰＤ−１  ｓｃＦｖである、請求項３に記載の細胞。
【請求項５】
前記チェックポイント阻害剤が、ＰＤ−１、ＬＡＧ−３、ＴＩＭ３、Ｂ７−Ｈ１、ＣＤ１６０、Ｐ１Ｈ、２Ｂ４、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−３、ＣＥＡＣＡＭ−５、ＴＩＧＩＴ、ＣＴＬＡ−４、ＢＴＬＡ、及びＬＡＩＲ１のいずれか１つ以上を標的とする、請求項１に記載の細胞。
【請求項６】
前記細胞がＴリンパ球細胞（Ｔ細胞）である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の細胞。
【請求項７】
前記細胞がナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の細胞。
【請求項８】
前記ＣＰＩが構成的に発現される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の細胞。
【請求項９】
前記抗ＰＤ−１  ｓｃＦｖが構成的に発現される、請求項４に記載の細胞。
【請求項１０】
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする第１のポリヌクレオチドと、チェックポイント阻害剤（ＣＰＩ）をコードする第２のポリヌクレオチドとを含む、核酸。
【請求項１１】
請求項１０に記載の核酸によりコードされる、ポリペプチド。
【請求項１２】
請求項１０に記載の核酸を含む、ベクター。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の細胞を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の細胞を含む、がんを治療するための医薬組成物。
【請求項１５】
前記がんが肺がんである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
化学療法または放射線照射を含む既存の療法と組み合わせて用いるための、請求項１４または１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記細胞及び前記既存の療法が連続的または同時に施されるように用いられることを特徴とする、請求項１６に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
ＣＡＲ及びＣＰＩをコードする核酸を含む細胞を、それを必要とする対象に投与して、抗腫瘍免疫を増強し、及び／またはがんを治療する（特に固形腫瘍を減らす）プロセスが提供される。
[本発明1001]
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）及びチェックポイント阻害剤（ＣＰＩ）をコードする核酸、またはＣＡＲ及びＣＰＩをコードする複数の核酸を含む、細胞。
[本発明1002]
前記ＣＡＲが、分化クラスター（ＣＤ）19、ＣＤ22、ＣＤ23、骨髄増殖性白血病タンパク質（ＭＰＬ）、ＣＤ30、ＣＤ32、ＣＤ20、ＣＤ70、ＣＤ79ｂ、ＣＤ99、ＣＤ123、ＣＤ138、ＣＤ179ｂ、ＣＤ200Ｒ、ＣＤ276、ＣＤ324、Ｆｃ受容体様5（ＦｃＲＨ5）、ＣＤ171、ＣＳ−1（シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリー7、ＳＬＡＭＦ7）、Ｃ型レクチン様分子1（ＣＬＬ−1）、ＣＤ33、カドヘリン1、カドヘリン6、カドヘリン16、カドヘリン17、カドヘリン19、上皮成長因子受容体変異体ＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｉｉｉ）、ガングリオシドＧＤ2、ガングリオシドＧＤ3、ヒト白血球抗原Ａ2（ＨＬＡ−Ａ2）、Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）、Ｔｎ抗原、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、オーファン受容体1のような受容体チロシンキナーゼ（ＲＯＲ1）、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ3（ＦＬＴ3）、線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）、腫瘍関連糖タンパク質（ＴＡＧ）−72、ＣＤ38、ＣＤ44ｖ6、がん胎児性抗原（ＣＥＡ）、上皮細胞接着分子（ＥｐＣＡＭ）、Ｂ7−Ｈ3（ＣＤ276）、ＫＩＴ、インターロイキン−13受容体サブユニットアルファ−2（ＩＬ−13Ｒａ2）、インターロイキン−11受容体サブユニットアルファ（ＩＬ11Ｒａ）、メソセリン、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、血管上皮成長因子受容体2（ＶＥＧＦＲ2）、ルイスＹ、ＣＤ24、血小板由来成長因子受容体ベータ（ＰＤＧＦＲ−ベータ）、プロテアーゼセリン21（ＰＲＳＳ21）、シアリル糖脂質段階特異的胚抗原4（ＳＳＥＡ−4）、ＣＤ20、免疫グロブリンのＦｃ領域、組織因子、葉酸受容体アルファ、上皮成長因子受容体2（ＥＲＢＢ2）、ムチン1（ＭＵＣ1）、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）、神経小付着分子（ＮＣＡＭ）、プロスターゼ、前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）、伸長因子2変異（ＥＬＦ2Ｍ）、エフリンＢ2、インスリン様成長因子Ｉ受容体（ＩＧＦ−Ｉ受容体）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）、潜伏膜タンパク質2（ＬＭＰ2）、メラニン細胞タンパク質ｇｐｌ00、ｂｃｒ−ａｂｌ、チロシナーゼ、エリスロポエチン産生肝細胞がんＡ2（ＥｐｈＡ2）、フコシル化モノシアロガングリオシド（フコシルＧＭ1）、シアリルルイスａ（ｓＬｅａ）、ガングリオシドＧＭ3、トランスグルタミナーゼ5（ＴＧＳ5）、高分子量メラノーマ関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）、ｏ−アセチル−ＧＤ2ガングリオシド、葉酸受容体ベータ、ＴＥＭ1／ＣＤ248、腫瘍内皮マーカー7関連（ＴＥＭ7Ｒ）、クローディン6（ＣＬＤＮ6）、甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）−ベータ1定常鎖、ＴＣＲベータ2定常鎖、ＴＣＲガンマ−デルタ、Ｇタンパク質共役受容体クラスＣグループ5メンバーＤ（ＧＰＲＣ5Ｄ）、ＣＸＯＲＦ61タンパク質、ＣＤ97、ＣＤ179ａ、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）、ポリシアル酸、胎盤特異的1（ＰＬＡＣ1）、炭水化物抗原ＧｌｏｂｏＨ、乳房分化抗原ＮＹ−ＢＲ−1、ウロプラキン−2（ＵＰＫ2）、Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体1（ＨＡＶＣＲ1）、アドレナリン受容体ベータ3（ＡＤＲＢ3）、パネキシン3（ＰＡＮＸ3）、Ｇタンパク質共役受容体20（ＧＰＲ20）、リンパ球抗原6ファミリーメンバーＫ（ＬＹ6Ｋ）、嗅覚受容体ファミリー51サブファミリーＥメンバー2（ＯＲ51Ｅ2）、Ｔ細胞受容体γ鎖代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）、ウィルムス��瘍抗原1タンパク質（ＷＴ1）、がん精巣抗原ＮＹ−ＥＳＯ−1、がん精巣抗原ＬＡＧＥ−ｌａ、レグマイン、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ6、ＨＰＶ  Ｅ7、ヒトＴリンパ球向性ウイルス（ＨＴＬＶ1）−Ｔａｘ、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス糖タンパク質（ＫＳＨＶ）Ｋ8．1タンパク質、エプスタイン−バーウイルス（ＥＢＶ）にコードされた糖タンパク質350（ＥＢＢ  ｇｐ350）、ＨＩＶ1−エンベロープ糖タンパク質ｇｐ120、マルチプレックス自動ゲノムエンジニアリング（ＭＡＧＥ）−Ａｌ、転座−Ｅｔｓ−白血病ウイルス（ＥＴＶ）タンパク質6−ＡＭＬ、精子タンパク質17、Ｘ抗原ファミリーメンバー（ＸＡＧＥ）1、膜貫通型チロシンタンパク質キナーゼ受容体Ｔｉｅ2、黒色腫がん精巣抗原ＭＡＤ−ＣＴ−1、黒色腫がん精巣抗原ＭＡＤ−ＣＴ−2、Ｆｏｓ関連抗原1、ｐ53、ｐ53変異体、プロスタイン、サバイビン及びテロメラーゼ、前立腺がん腫瘍抗原−1（ＰＣＴＡ−1）／ガレクチン8、メランＡ／ＭＡＲＴ1、Ｒａｓ変異体、ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）、デルタ様3（ＤＬＬ3）、トロホブラスト細胞表面抗原2（ＴＲＯＰ2）、タンパク質チロシンキナーゼ−7（ＰＴＫ7）、グアニル酸シクラーゼＣ（ＧＣＣ）、アルファフェトプロテイン（ＡＦＰ）、肉腫転座ブレークポイント、メラノーマ−アポトーシス阻害剤（ＭＬ−ＩＡＰ）、ＥＲＧ（ＴＭＰＲＳＳ2  ＥＴＳ融合遺伝子）、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＶ（ＮＡ17）、ペアボックスタンパク質Ｐａｘ−3（ＰＡＸ3）、アンドロゲン受容体、サイクリンＢ１、ｖ−ｍｙｃ鳥類骨髄細胞腫ウイルスがん遺伝子神経芽細胞腫由来ホモログ（ＭＹＣＮ）、ＲａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）、チロシナーゼ関連タンパク質2（ＴＲＰ−2）、チトクロームＰ4501Ｂ1（ＣＹＰ1Ｂ1）、ＣＣＣＴＣ結合因子（亜鉛フィンガータンパク質）様（ＢＯＲＩＳまたはブラザー・オブ・ザ・レギュレーター・オブ・インプリンテッド・サイト）、Ｔ細胞3によって認識される扁平上皮がん抗原（ＳＡＲＴ3）、ＰＡＸ5、プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ32（ＯＹ−ＴＥＳ1）、リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）、キナーゼアンカータンパク質4（ＡＫＡＰ−4）、滑膜肉腫、Ｘブレークポイント2（ＳＳＸ2）、高度糖化最終産物受容体（ＲＡＧＥ−1）、腎遍在1（ＲＵｌ）、ＲＵ2、腸内カルボキシルエステラーゼ、熱ショックタンパク質70−2変異体（ｍｕｔ  ｈｓｐ70−2）、ＣＤ79ａ、ＣＤ79ｂ、ＣＤ72、白血球関連免疫グロブリン様受容体1（ＬＡＩＲ1）、ＩｇＡ受容体のＦｃフラグメント（ＦＣＡＲ）、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー2（ＬＩＬＲＡ2）、ＣＤ300分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ300ＬＦ）、Ｃ型レクチンドメインファミリー12メンバーＡ（ＣＬＥＣ12Ａ）、骨髄間質細胞抗原2（ＢＳＴ2）、ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様2（ＥＭＲ2）、リンパ球抗原75（ＬＹ75）、グリピカン3（ＧＰＣ3）、Ｆｃ受容体様5（ＦＣＲＬ5）、免疫グロブリンラムダ様ポリペプチド1（ＩＧＬＬ1）、ＦＩＴＣ、黄体形成ホルモン受容体（ＬＨＲ）、卵胞刺激ホルモン受容体（ＦＳＨＲ）、絨毛性ゴナドトロピンホルモン受容体（ＣＧＨＲ）、ＣＣケモカイン受容体4（ＣＣＲ4）、ガングリ��シドＧＤ3、シグナリングリンパ球活性化分子（ＳＬＡＭ）ファミリーメンバー6（ＳＬＡＭＦ6）、ＳＬＡＭＦ4、黄体形成ホルモン受容体（ＬＨＲ）、卵胞刺激ホルモン受容体（ＦＳＨＲ）、絨毛性ゴナドトロピンホルモン受容体（ＣＧＨＲ）、またはそれらの組み合わせを標的とする、本発明1001の細胞。
[本発明1003]
前記チェックポイント阻害剤がＰＤ−1を標的とする、本発明1001の細胞。
[本発明1004]
前記チェックポイント阻害剤が抗ＰＤ−1  ｓｃＦｖである、本発明1004の細胞。
[本発明1005]
前記チェックポイント阻害剤が、ＰＤ−1、ＬＡＧ−3、ＴＩＭ3、Ｂ7−Ｈ1、ＣＤ160、Ｐ1Ｈ、2Ｂ4、ＣＥＡＣＡＭ−1、ＣＥＡＣＡＭ−3、ＣＥＡＣＡＭ−5、ＴＩＧＩＴ、ＣＴＬＡ−4、ＢＴＬＡ、及びＬＡＩＲ1のいずれか1つ以上を標的とする、本発明1001の細胞。
[本発明1006]
前記細胞がＴリンパ球細胞（Ｔ細胞）である、本発明1001の細胞。
[本発明1007]
前記細胞がナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である、本発明1001の細胞。
[本発明1008]
前記ＣＰＩが構成的に発現される、本発明1001の細胞。
[本発明1009]
前記抗ＰＤ−1  ｓｃＦｖが構成的に発現される、本発明1005の細胞。
[本発明1010]
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする第1のポリヌクレオチドと、チェックポイント阻害剤（ＣＰＩ）をコードする第2のポリヌクレオチドとを含む、核酸。
[本発明1011]
本発明1010の核酸によりコードされる、ポリペプチド。
[本発明1012]
本発明1010の核酸を含む、ベクター。
[本発明1013]
本発明1001〜1009のいずれかの細胞を含む、医薬組成物。
[本発明1014]
それを必要とする対象に、治療有効量の、本発明1001〜1009のいずれかの細胞を投与することを含む、がんを治療する方法。
[本発明1015]
前記がんが肺がんである、本発明1015の方法。
[本発明1016]
治療有効量の、化学療法または放射線照射を含む既存の療法を前記対象に施すことをさらに含む、本発明1015の方法。
[本発明1017]
前記細胞及び前記既存の療法が連続的または同時に施される、本発明1017の方法。