【手続補正書】
【提出日】令和2年8月17日(2020.8.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１９０】
2019527727.tif 000001
の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｒは、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択され、
Ｌは、
【化１９１】
2019527727.tif 000002
から選択され、
ｎは、１〜３の整数であり、ｎ’は、１〜３の整数であり、
Ｅは、基：
【化１９２】
2019527727.tif 000003
から選択され、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の置換もしくは非置換複素環式環を形成し、Ｒｃは、前述される通り選択され、あるいは
ＲｂおよびＲｃは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の複素環式環を形成し、Ｒａは、前述される通り選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、三重結合を形成し、Ｒｃは、前述される通り選択され、
ただし、Ｌ−Ｅは、
【化１９３】
2019527727.tif 000004
であり、そして
Ｒ’およびＲ’’は、独立に、−Ｘ−Ｙから選択され、
Ｘは、アルキレン、−（アルキレン）−ＮＲ１−、−（アルキレン）−ＮＲ２−、−（アルキレン）−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−ＮＲ１−、−ＮＲ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１−、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ１−から選択され、
Ｒ１は、水素、低級アルキルもしくは低級シクロアルキルから選択され、
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３から選択され、
Ｒ３は、低級アルキルもしくは低級シクロアルキルから選択され、
ｍは、１〜２の整数であり、または
Ｘは、結合であり、そして
Ｙは、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアラルキルから選択され、あるいは
Ｒ’およびＲ’’は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環、または３〜８員の置換もしくは非置換ヘテロシクリル環を形成する、
化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒが、置換または非置換アリールである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
Ｒが、置換または非置換ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
Ｌ−Ｅが、
【化１９４】
2019527727.tif 000005
からなる群より選択され、
Ｅが、基
【化１９５】
2019527727.tif 000006
から選択され、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃが、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の置換もしくは非置換複素環式環を形成し、Ｒｃが、前述される通り選択され、あるいは
ＲｂおよびＲｃが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の複素環式環を形成し、Ｒａが、前述される通り選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、三重結合を形成し、Ｒｃが、前述される通り選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
Ｌ−Ｅが、
【化１９６】
2019527727.tif 000007
からなる群より選択され、
Ｅが、基：
【化１９７】
2019527727.tif 000008
から選択され、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃが、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の置換もしくは非置換複素環式環を形成し、Ｒｃが、前述される通り選択され、あるいは
ＲｂおよびＲｃが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の複素環式環を形成し、Ｒａが、前述される通り選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、三重結合を形成し、Ｒｃが、前述される通り選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体もしくはプロドラッグ。
【請求項６】
Ｌ−Ｅが、
【化１９８】
2019527727.tif 000009
から選択され、
Ｅが、基：
【化１９９】
2019527727.tif 000010
から選択され、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃが、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の置換もしくは非置換複素環式環を形成し、Ｒｃが、前述される通り選択され、あるいは
ＲｂおよびＲｃが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の複素環式環を形成し、Ｒａが、前述される通り選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、三重結合を形成し、Ｒｃが、前述される通り選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体もしくはプロドラッグ。
【請求項７】
Ｅが、
【化２００】
2019527727.tif 000011
である、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
Ｒ’が、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｙから選択され、Ｙが、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアラルキルから選択され、Ｒ’’が、水素である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
式Ｉ：
【化１９０】
2019527727.tif 000012
の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｒは、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択され、
Ｌは、
【化１９１】
2019527727.tif 000013
から選択され、
ｎは、１〜３の整数であり、ｎ’は、１〜３の整数であり、
Ｅは、基：
【化１９２】
2019527727.tif 000014
から選択され、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の置換もしくは非置換複素環式環を形成し、Ｒｃは、前述される通り選択され、あるいは
ＲｂおよびＲｃは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の複素環式環を形成し、Ｒａは、前述される通り選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、三重結合を形成し、Ｒｃは、前述される通り選択され、
ただし、Ｌ−Ｅは、
【化１９３】
2019527727.tif 000015
であり、そして
Ｒ’が、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｙであり、
Ｙが、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアラルキルであり、
Ｒ１が、水素、低級アルキルまたは低級シクロアルキルであり、
Ｒ’’が、水素である、
化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体もしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
以下：
【表５−１】
2019527727.tif 000016
【表５−２】
2019527727.tif 000017
【表５−３】
2019527727.tif 000018
【表５−４】
2019527727.tif 000019
【表５−５】
2019527727.tif 000020
【表５−６】
2019527727.tif 000021
【表５−７】
2019527727.tif 000022
【表５−８】
2019527727.tif 000023
【表５−９】
2019527727.tif 000024
【表５−１０】
2019527727.tif 000025
【表５−１１】
2019527727.tif 000026
【表５−１２】
2019527727.tif 000027
【表５−１３】
2019527727.tif 000028
【表５−１４】
2019527727.tif 000029
【表５−１５】
2019527727.tif 000030
【表５−１６】
2019527727.tif 000031
【表５−１７】
2019527727.tif 000032
【表５−１８】
2019527727.tif 000033
【表５−１９】
2019527727.tif 000034
【表５−２０】
2019527727.tif 000035
【表５−２１】
2019527727.tif 000036
【表５−２２】
2019527727.tif 000037
【表５−２３】
2019527727.tif 000038
【表５−２４】
2019527727.tif 000039
【表５−２５】
2019527727.tif 000040
【表５−２６】
2019527727.tif 000041
【表５−２７】
2019527727.tif 000042
からなる群より選択される化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体もしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物、および／または薬学的に許容される塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体もしくはプロドラッグ、ならびに少なくとも１つの薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１２】
プロテインキナーゼによって媒介される、プロテインキナーゼ媒介型疾患、障害または状態に罹患している被験体を処置するための方法であって、それを必要としている被験体に、式Ｉ：
【化２０１】
2019527727.tif 000043
による化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体もしくはプロドラッグを投与するステップを含み、式中、
Ｒは、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択され、
Ｌは、
【化２０２】
2019527727.tif 000044
から選択され、
ｎは、１〜３の整数であり、ｎ’は、１〜３の整数であり、
Ｅは、基：
【化２０３】
2019527727.tif 000045
から選択され、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の置換もしくは非置換複素環式環を形成し、Ｒｃは、前述される通り選択され、あるいは
ＲｂおよびＲｃは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の複素環式環を形成し、Ｒａは、前述される通り選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、三重結合を形成し、Ｒｃは、前述される通り選択され、
ただし、Ｌ−Ｅは、
【化２０４】
2019527727.tif 000046
であり、そして
Ｒ’およびＲ’’は、独立に、−Ｘ−Ｙから選択され、
Ｘは、アルキレン、−（アルキレン）−ＮＲ１−、−（アルキレン）−ＮＲ２−、−（アルキレン）−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−ＮＲ１−、−ＮＲ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１−、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ１−から選択され、
Ｒ１は、水素、低級アルキルもしくは低級シクロアルキルから選択され、
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３から選択され、
Ｒ３は、低級アルキルもしくは低級シクロアルキルから選択され、
ｍは、１〜２の整数であり、または
Ｘは、結合であり、そして
Ｙは、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアラルキルから選択され、あるいは
Ｒ’およびＲ’’は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環、または３〜８員の置換もしくは非置換ヘテロシクリル環を形成する、
方法。
【請求項１３】
被験体のキナーゼ活性を阻害する方法であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体もしくはプロドラッグを投与するステップを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
本明細書に開示される本発明の他の特色、目的、および利点は、明細書および図面、ならびに特許請求の範囲から明らかである。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ：
【化１９０】
2019527727.tif 000047
の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体、プロドラッグ、複合体もしくは生物学的に活性な代謝産物であって、式中、
Ｒは、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択され、
Ｌは、
【化１９１】
2019527727.tif 000048
から選択され、
ｎは、１〜３の整数であり、ｎ’は、１〜３の整数であり、
Ｅは、基：
【化１９２】
2019527727.tif 000049
から選択され、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の置換もしくは非置換複素環式環を形成し、Ｒｃは、前述される通り選択され、あるいは
ＲｂおよびＲｃは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の複素環式環を形成し、Ｒａは、前述される通り選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、三重結合を形成し、Ｒｃは、前述される通り選択され、
ただし、Ｌ−Ｅは、
【化１９３】
2019527727.tif 000050
であり、そして
Ｒ’およびＲ’’は、独立に、−Ｘ−Ｙから選択され、
Ｘは、アルキレン、−（アルキレン）−ＮＲ１−、−（アルキレン）−ＮＲ２−、−（アルキレン）−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−ＮＲ１−、−ＮＲ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１−、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ１−から選択され、
Ｒ１は、水素、低級アルキルもしくは低級シクロアルキルから選択され、
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３から選択され、
Ｒ３は、低級アルキルもしくは低級シクロアルキルから選択され、
ｍは、１〜２の整数であり、または
Ｘは、結合であり、そして
Ｙは、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアラルキルから選択され、あるいは
Ｒ’およびＲ’’は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環、または３〜８員の置換もしくは非置換ヘテロシクリル環を形成する、
化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体、プロドラッグ、複合体もしくは生物学的に活性な代謝産物。
（項目２）
Ｒが、置換または非置換アリールである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒが、置換または非置換ヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｌ−Ｅが、
【化１９４】
2019527727.tif 000051
からなる群より選択され、
Ｅが、基
【化１９５】
2019527727.tif 000052
から選択され、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃが、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の置換もしくは非置換複素環式環を形成し、Ｒｃが、前述される通り選択され、あるいは
ＲｂおよびＲｃが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の複素環式環を形成し、Ｒａが、前述される通り選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、三重結合を形成し、Ｒｃが、前述される通り選択される、項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｌ−Ｅが、
【化１９６】
2019527727.tif 000053
からなる群より選択され、
Ｅが、基：
【化１９７】
2019527727.tif 000054
から選択され、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃが、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の置換もしくは非置換複素環式環を形成し、Ｒｃが、前述される通り選択され、あるいは
ＲｂおよびＲｃが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の複素環式環を形成し、Ｒａが、前述される通り選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、三重結合を形成し、Ｒｃが、前述される通り選択される、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｌ−Ｅが、
【化１９８】
2019527727.tif 000055
から選択され、
Ｅが、基：
【化１９９】
2019527727.tif 000056
から選択され、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃが、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の置換もしくは非置換複素環式環を形成し、Ｒｃが、前述される通り選択され、あるいは
ＲｂおよびＲｃが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の複素環式環を形成し、Ｒａが、前述される通り選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、三重結合を形成し、Ｒｃが、前述される通り選択される、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｅが、
【化２００】
2019527727.tif 000057
である、項目４、５および６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ’が、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｙから選択され、Ｙが、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアラルキルから選択され、Ｒ’’が、水素である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ’が、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｙから選択され、Ｙが、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアラルキルから選択され、Ｒ１が、水素、低級アルキルまたは低級シクロアルキルから選択され、
Ｒ’’が、水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ’が、ハロゲンから選択され、Ｒ’’が、水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ’およびＲ’’が、共に水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
以下：
【表４−１】
2019527727.tif 000058
【表４−２】
2019527727.tif 000059
【表４−３】
2019527727.tif 000060
【表４−４】
2019527727.tif 000061
【表４−５】
2019527727.tif 000062
【表４−６】
2019527727.tif 000063
【表４−７】
2019527727.tif 000064
【表４−８】
2019527727.tif 000065
【表４−９】
2019527727.tif 000066
【表４−１０】
2019527727.tif 000067
【表４−１１】
2019527727.tif 000068
【表４−１２】
2019527727.tif 000069
【表４−１３】
2019527727.tif 000070
【表４−１４】
2019527727.tif 000071
【表４−１５】
2019527727.tif 000072
【表４−１６】
2019527727.tif 000073
【表４−１７】
2019527727.tif 000074
からなる群より選択される化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体、プロドラッグ、複合体もしくは生物学的に活性な代謝産物。
（項目１３）
治療において使用するための、項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体、プロドラッグ、複合体もしくは生物学的に活性な代謝産物。
（項目１４）
がん、自己免疫疾患、アレルギー疾患、神経疾患、炎症性疾患またはウイルス感染の防止または処置において使用するための、項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体、プロドラッグ、複合体もしくは生物学的に活性な代謝産物。
（項目１５）
被験体のプロテインキナーゼを阻害するための医薬の調製において使用するための、項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体、プロドラッグ、複合体もしくは生物学的に活性な代謝産物。
（項目１６）
項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、および／または薬学的に許容される塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体、プロドラッグ、複合体もしくは生物学的に活性な代謝産物、ならびに少なくとも１つの薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、薬学的組成物。
（項目１７）
プロテインキナーゼ活性が関与する疾患、障害または状態に罹患している被験体の処置において使用するための、項目１６に記載の薬学的組成物。
（項目１８）
プロテインキナーゼ媒介型疾患、障害または状態が、ＴＥＣキナーゼファミリーメンバーの活性が関与する疾患、障害または状態である、項目１７に記載の薬学的組成物。
（項目１９）
プロテインキナーゼ媒介型疾患、障害または状態が、ＩＴＫ、ＴＸＫ、ＴＥＣ、ＢＴＫまたはそれらの組み合わせが関与する疾患、障害または状態である、項目１８に記載の薬学的組成物。
（項目２０）
治療において使用するための、項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体、プロドラッグ、複合体もしくは生物学的に活性な代謝産物を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体または賦形剤と共に含む、薬学的組成物。
（項目２１）
がん、自己免疫疾患、アレルギー疾患、炎症性疾患、神経疾患またはウイルス感染の処置のための、少なくとも１つの追加の活性薬学的成分と共に処置において使用するための、項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物を含む、項目２０に記載の薬学的組成物であって、前記追加の活性薬学的成分が、処置される前記疾患に適しており、単一剤形として前記組成物と一緒に、または複数の剤形の一部として前記組成物とは別個に投与される、薬学的組成物。
（項目２２）
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤およびシロップ剤から選択される経口投与；静脈内、筋肉内もしくは皮下注射としての非経口投与；点滴注入調製物、吸入、眼用ローション、局所投与、軟膏、または坐剤に適した従来の薬学的形態であってよい、項目２０に記載の薬学的組成物。
（項目２３）
プロテインキナーゼによって媒介される、プロテインキナーゼ媒介型疾患、障害または状態に罹患している被験体を処置するための方法であって、それを必要としている被験体に、式Ｉ：
【化２０１】
2019527727.tif 000075
による化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体、プロドラッグ、複合体もしくは生物学的に活性な代謝産物を投与するステップを含み、式中、
Ｒは、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択され、
Ｌは、
【化２０２】
2019527727.tif 000076
から選択され、
ｎは、１〜３の整数であり、ｎ’は、１〜３の整数であり、
Ｅは、基：
【化２０３】
2019527727.tif 000077
から選択され、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の置換もしくは非置換複素環式環を形成し、Ｒｃは、前述される通り選択され、あるいは
ＲｂおよびＲｃは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の複素環式環を形成し、Ｒａは、前述される通り選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、三重結合を形成し、Ｒｃは、前述される通り選択され、
ただし、Ｌ−Ｅは、
【化２０４】
2019527727.tif 000078
であり、そして
Ｒ’およびＲ’’は、独立に、−Ｘ−Ｙから選択され、
Ｘは、アルキレン、−（アルキレン）−ＮＲ１−、−（アルキレン）−ＮＲ２−、−（アルキレン）−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−ＮＲ１−、−ＮＲ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１−、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ１−から選択され、
Ｒ１は、水素、低級アルキルもしくは低級シクロアルキルから選択され、
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３から選択され、
Ｒ３は、低級アルキルもしくは低級シクロアルキルから選択され、
ｍは、１〜２の整数であり、または
Ｘは、結合であり、そして
Ｙは、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアラルキルから選択され、あるいは
Ｒ’およびＲ’’は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環、または３〜８員の置換もしくは非置換ヘテロシクリル環を形成する、
方法。
（項目２４）
前記疾患、障害または状態が、ＴＥＣキナーゼファミリーのキナーゼメンバーの活性と関連する、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記疾患、障害または状態が、ＩＴＫ、ＴＸＫ、ＢＴＫ、ＴＥＣまたはそれらの組み合わせから選択されるキナーゼの活性と関連する、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
前記被験体に、治療有効量の項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体、プロドラッグ、複合体もしくは生物学的に活性な代謝産物を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体または賦形剤と組み合わせて投与するステップを含み、薬学的組成物が、ＴＥＣキナーゼファミリーメンバーと関連する疾患、障害または状態の処置に有効である、項目２３に記載の方法。
（項目２７）
前記薬学的組成物が、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤およびシロップ剤から選択される経口投与；静脈内、筋肉内もしくは皮下注射としての非経口投与；点滴注入調製物、吸入、眼用ローション、局所投与、軟膏、または坐剤に適した従来の薬学的形態であってよい、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
プロテインキナーゼ媒介型疾患または状態に罹患している被験体に、治療有効量の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を、単独で、またはＴＥＣキナーゼファミリーメンバーと関連する疾患、障害もしくは状態の処置のための１つもしくは複数の別の活性薬学的成分と組み合わせて投与するステップをさらに含む、項目２３〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
被験体のキナーゼ活性を調整する方法であって、治療有効量の項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体、プロドラッグ、複合体もしくは生物学的に活性な代謝産物を投与するステップを含む、方法。
（項目３０）
細胞または組織のプロテインキナーゼを阻害する方法であって、前記細胞または組織を、項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体、プロドラッグ、複合体もしくは生物学的に活性な代謝産物と接触させるステップを含む、方法。
（項目３１）
被験体のプロテインキナーゼ活性を阻害する方法であって、治療有効量の項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体、プロドラッグ、複合体もしくは生物学的に活性な代謝産物を投与するステップを含む、方法。
（項目３２）
前記標的キナーゼ活性が、ＴＥＣキナーゼファミリーと関連する、項目２９〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記標的キナーゼが、ＩＴＫ、ＴＸＫ、ＢＴＫ、ＴＥＣまたはそれらの組み合わせから選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
がん、自己免疫疾患、アレルギー疾患、炎症性疾患、神経疾患、ウイルス感染またはそれらの組み合わせに罹患している被験体を処置する方法であって、ＩＴＫ、ＴＸＫ、ＢＴＫ、ＴＥＣまたはそれらの組み合わせの酵素活性が、前記被験体に、治療有効量の項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体、プロドラッグ、複合体もしくは生物学的に活性な代謝産物を投与することによって低減される、方法。
（項目３５）
前記疾患が、肺炎症、アレルギー性喘息、肺炎、乾癬、アトピー性皮膚炎、ぶどう膜炎、ドライアイ疾患、関節炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、乾癬性関節炎、スティル病、若年性関節炎、Ｉ型糖尿病、炎症性腸疾患、重症筋無力症、橋本甲状腺炎、Ｏｒｄ甲状腺炎、バセドウ病、シェーグレン症候群、多発性硬化症、ギラン−バレー症候群、急性播種性脳脊髄炎、アジソン病、眼球クローヌス−ミオクローヌス症候群、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、セリアック病、グッドパスチャー症候群、特発性血小板減少性紫斑病、視神経炎、強皮症、原発性胆汁性肝硬変、ライター病、高安動脈炎、側頭動脈炎、温式自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、全身性脱毛症、バーチェット病、慢性疲労症候群、自律神経障害、子宮内膜症、間質性膀胱炎、筋緊張症、外陰部疼痛、天疱瘡、アレルギー、アナフィラキシー、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、喘息、虫垂炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、子宮頚管炎、胆管炎、胆嚢炎、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚炎、皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、外上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合組織炎、胃炎、胃腸炎、肝炎、化膿性汗腺炎、炎症性腸疾患、喉頭炎、乳腺炎、髄膜炎、脊髄炎、心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、変形性関節症、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、鼻炎、卵管炎/耳管炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、ぶどう膜炎、腟炎、血管炎、外陰炎、脳卒中、アルツハイマー病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、インフルエンザ、固形腫瘍、非ホジキンリンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、Ｔ細胞白血病、末梢Ｔ細胞リンパ腫、セザリー症候群／皮膚Ｔ細胞リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫、ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫、鼻型または侵襲性のＮＫ細胞白血病、Ｂ細胞、ミクログリア、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
組み合わせ治療において、がん、自己免疫疾患、アレルギー疾患、炎症性疾患、神経疾患、神経変性、またはウイルス感染の処置のための、治療有効量の少なくとも１つの追加の活性薬学的成分を投与するステップをさらに含む、項目２３〜３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記追加の活性薬学的成分が、ステロイド、ロイコトリエンアンタゴニスト、ナトリウムチャネル遮断薬、グルタミン酸アンタゴニスト、抗ヒスタミン剤、抗がん剤、抗ウイルス剤、抗生物質剤、プロテインキナーゼ阻害剤およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記被験体のＢ細胞、Ｔ細胞、ＮＫ／Ｔ細胞、ミクログリアおよび／またはマスト細胞における前記プロテインキナーゼの前記酵素活性が、阻害または調整される、項目３４に記載の方法。
（項目３９）
標的キナーゼ機能を調整する方法であって、前記調整が、前記標的キナーゼ機能を阻害することを含み、前記方法が、このような調整を必要とする被験体に、式Ｉ：
【化２０５】
2019527727.tif 000079
による化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物、立体異性体、互変異性体、同位体、プロドラッグ、複合体もしくは生物学的に活性な代謝産物を投与するステップを含み、式中、
Ｒは、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択され、
Ｌは、
【化２０６】
2019527727.tif 000080
から選択され、
ｎは、１〜３の整数であり、ｎ’は、１〜３の整数であり、
Ｅは、基：
【化２０７】
2019527727.tif 000081
から選択され、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の置換もしくは非置換複素環式環を形成し、Ｒｃは、前述される通り選択され、あるいは
ＲｂおよびＲｃは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環を形成するか、または３〜８員の複素環式環を形成し、Ｒａは、前述される通り選択され、あるいは
ＲａおよびＲｂは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、三重結合を形成し、Ｒｃは、前述される通り選択され、
ただし、Ｌ−Ｅは、
【化２０８】
2019527727.tif 000082
であり、そして
Ｒ’およびＲ’’は、独立に、−Ｘ−Ｙから選択され、
Ｘは、アルキレン、−（アルキレン）−ＮＲ１−、−（アルキレン）−ＮＲ２−、−（アルキレン）−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−ＮＲ１−、−ＮＲ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１−、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ１−から選択され、
Ｒ１は、水素、低級アルキルもしくは低級シクロアルキルから選択され、
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３から選択され、
Ｒ３は、低級アルキルもしくは低級シクロアルキルから選択され、
ｍは、１〜２の整数であり、または
Ｘは、結合であり、そして
Ｙは、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアラルキルから選択され、あるいは
Ｒ’およびＲ’’は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員の置換もしくは非置換シクロアルキル環、または３〜８員の置換もしくは非置換ヘテロシクリル環を形成する、
方法。
（項目４０）
項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物のための検出可能な標識または親和性タグに共有結合によってコンジュゲートしている前記化合物を含むプローブ。
（項目４１）
前記検出可能な標識が、蛍光性部分、化学発光部分、常磁性造影剤、金属キレート、放射性同位体含有部分およびビオチンからなる群より選択される、項目４０に記載のプローブ。