【手続補正書】
【提出日】令和2年9月23日(2020.9.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）配列番号８８のＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１３６のＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号１３５のＣＤＲ１アミノ酸配列を含むＴＣＲα鎖可変（Ｖα）ドメイン、ならびに
（ｂ）配列番号１４のＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１３４のＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号１３３のＣＤＲ１アミノ酸配列を含むＴＣＲβ鎖可変（Ｖβ）ドメイン、
を含む結合タンパク質をコードする異種性ポリヌクレオチドを含む、操作された免疫細胞であって、
前記コードされる結合タンパク質が、ＨＡ−１Ｈ抗原を含むペプチドに特異的に結合することができ、ＨＡ−１Ｈ抗原を含まないペプチドに結合しない、前記操作された免疫細胞。
【請求項２】
前記コードされる結合タンパク質がＨＡ−１Ｈペプチド：ＨＬＡ複合体に特異的に結合することができる、請求項１に記載の操作された免疫細胞。
【請求項３】
前記ＨＬＡがＨＬＡ−Ａ＊０２０１を含む、請求項１または２に記載の操作された免疫細胞。
【請求項４】
（ａ）安全スイッチタンパク質、
（ｂ）選択マーカー、
（ｃ）ＣＤ８共受容体β鎖、および／または
（ｄ）ＣＤ８共受容体α鎖
をコードする異種性ポリヌクレオチドをさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
【請求項５】
前記コードされるＶβドメインが、配列番号３または９８のアミノ酸配列に少なくとも９０％の同一性を有し、前記コードされるＶαドメインが、配列番号４または９９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の同一性を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の操作された免疫細胞。
【請求項６】
前記コードされるＶβドメインが、配列番号３または９８のアミノ酸配列を含み、前記コードされるＶαドメインが、配列番号４または９９のアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の操作された免疫細胞。
【請求項７】
前記コードされる結合タンパク質が、配列番号３０または１１１のアミノ酸配列に少なくとも約９０％の配列同一性を有するＴＣＲα鎖を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の操作された免疫細胞。
【請求項８】
前記コードされる結合タンパク質が、配列番号２９または１１０のアミノ酸配列に少なくとも約９０％の配列同一性を有するＴＣＲβ鎖を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の操作された免疫細胞。
【請求項９】
前記コードされる結合タンパク質が、
（ｉ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲβ鎖および配列番号３０のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲα鎖、または
（ｉ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲβ鎖および配列番号１１１のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲα鎖
を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の操作された免疫細胞。
【請求項１０】
（ｉ）前記ＴＣＲα鎖をコードする前記異種ポリヌクレオチドおよび（ｉｉ）前記ＴＣＲβ鎖をコードする前記異種ポリヌクレオチドが単一オープンリーディングフレーム中に含まれ、前記単一オープンリーディングフレームが、（ｉ）及び（ｉｉ）の間に配置される自己切断ペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含む、請求項９に記載の操作された免疫細胞。
【請求項１１】
前記コードされた結合タンパク質が配列番号５４のアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の操作された免疫細胞。
【請求項１２】
配列番号８５のヌクレオチド配列を含むか、それからなる異種性導入遺伝子ポリヌクレオチドを含む、操作された免疫細胞。
【請求項１３】
前記免疫細胞がＴ細胞、ＮＫ細胞、またはＮＫ−Ｔ細胞である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
【請求項１４】
ＨＡ−１Ｈ抗原を含む前記ペプチドがアミノ酸配列ＶＬＨＤＤＬＬＥＡ（配列番号６６）を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
【請求項１５】
前記ＶαドメインがＴＲＡＶ２１遺伝子によりコードされ、前記ＶβドメインがＴＲＢＶ７−９遺伝子によりコードされる、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
【請求項１６】
前記ＴＲＡＶ２１遺伝子がＴＲＡＶ２１＊０２を含み、前記ＴＲＢＶ７−９遺伝子がＴＲＢ７＊０３を含む、請求項１５に記載の操作された免疫細胞。
【請求項１７】
結合タンパク質をコードする前記異種性ポリヌクレオチドが、ＴＲＡＪ４０＊０１遺伝子、ＴＲＢＤ１＊０１遺伝子およびＴＲＢＪ１−４＊０１遺伝子をさらに含む、請求項１５または１６に記載の操作された免疫細胞。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞及び医薬的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を含む、組成物。
【請求項１９】
（ａ）ＴＣＲα鎖可変（Ｖα）ドメインであって、前記コードされたＶαドメインが、
（ｉ）配列番号８８のＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）前記コードされたＶαドメインがＣＤＲ１およびＣＤＲ２のアミノ酸配列に変化を含まない場合に限り、配列番号４または９９の前記Ｖαドメインアミノ酸配列に少なくとも９０％の同一性を有する
Ｖαドメイン、ならびに
（ｂ）ＴＣＲβ鎖可変（Ｖβ）ドメインであって、前記コードされたＶβドメインが、
（ｉ）配列番号１４のＣＤＲ３アミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）前記コードされたＶαドメインがＣＤＲ１およびＣＤＲ２のアミノ酸配列に変化を含まない場合に限り、配列番号３または９８の前記Ｖβドメインアミノ酸配列に少なくとも９０％の同一性を有する
Ｖβドメイン
を含む結合タンパク質をコードする異種性ポリヌクレオチドを含む、操作された免疫細胞であって、
前記コードされる結合タンパク質が、ＨＡ−１Ｈ抗原を含むペプチドに特異的に結合することができ、ＨＡ−１Ｈ抗原を含まないペプチドに結合しない、前記操作された免疫細胞。
【請求項２０】
前記コードされるＣＤ８共受容体が配列番号７１〜７５のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むβ鎖を含む、請求項４〜１１、１３〜１７または１９のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
【請求項２１】
ＣＤ８共受容体β鎖をコードする異種性ポリヌクレオチド、および／またはＣＤ８共受容体α鎖をコードする異種性ポリヌクレオチド、および／または配列番号６９のアミノ酸を有するＲＱＲポリペプチドをコードする異種性ポリヌクレオチドを含む、請求項４〜１１、１３〜１７、１９または２０のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
【請求項２２】
前記コードされたＲＱＲポリペプチドが、コードされたＣＤ８共受容体β鎖に含まれる、請求項２１に記載の操作された免疫細胞。
【請求項２３】
前記コードされたＲＱＲポリペプチドが、コードされたＣＤ８共受容体α鎖に含まれる、請求項２１または２２に記載の操作された免疫細胞。
【請求項２４】
前記免疫細胞がＣＤ４＋  Ｔ細胞またはＣＤ８＋  Ｔ細胞である、請求項１３〜２３のいずれか一項に記載の操作された免疫細胞。
【請求項２５】
対象において、ＨＡ−１Ｈ抗原の発現を特徴とする、過剰増殖性障害を治療するための、または過剰増殖性障害の再発を防止するための方法において使用するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞及び医薬的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を含む、医薬組成物
【請求項２６】
前記ＨＡ−１Ｈ抗原が、前記対象の過剰増殖細胞が発現するＨＬＡ複合体中に存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記過剰増殖性障害が血液悪性腫瘍を含む、請求項２５または２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記血液悪性腫瘍が、白血病、リンパ腫、骨髄異形成障害、または骨髄腫を含む、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記血液悪性腫瘍が白血病を含む、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記白血病が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、混合表現型急性白血病（ＭＰＡＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、ヘアリーセル白血病、または慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記血液障害がリンパ腫を含む、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記リンパ腫が、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、中枢神経系リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、ＣＤ３７＋樹状細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓周辺帯リンパ腫、粘膜関連（ＭＡＬＴ）リンパ組織の節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、結節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体液性リンパ腫、またはバーキットリンパ腫から選択される、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記血液悪性腫瘍が骨髄異形成障害を含む、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記骨髄異形成障害が、単一血球系統の異形成を伴う不応性血球減少症（不応性貧血、不応性好中球減少症及び不応性血小板減少症）、環状鉄芽球を伴う不応性貧血（ＲＡＲＳ）、環状鉄芽球を伴う不応性貧血−血小板増加症（ＲＡＲＳ−ｔ）、多血球系異形成を伴う不応性血球減少症（ＲＣＭＤ）、多血球系異形成と環状鉄芽球を伴う不応性血球減少症（ＲＣＭＤ−ＲＳ）、芽球増加を伴う不応性貧血（ＲＡＥＢ）、分類不可能な脊髄形成異常、または小児期の不応性血球減少症から選択される、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記対象が造血細胞移植（ＨＣＴ）を受けているか、以前に受けていた、請求項２５〜３４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記ＨＣＴが、ＨＬＡ成分をコードする遺伝子の染色体ノックアウト、ＴＣＲ成分をコードする遺伝子の染色体ノックアウト、または両方を含むドナー造血細胞を含む、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記対象がリンパ球枯渇化学療法を以前に受けたことがあった、請求項２５〜３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記リンパ球枯渇化学療法が、シクロホスファミド、フルダラビン、抗胸腺細胞グロブリン、またはこれらの組み合わせを含んでいた、請求項３７に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０４】
上記の詳細な説明を考慮して、これら及び他の変更を実施形態に行うことができる。一般に、以下の特許請求の範囲では、使用される用語は、本明細書及び特許請求の範囲に開示される特定の実施形態に特許請求の範囲を制限すると解釈されるべきではなく、すべてのあり得る実施形態を、そのような特許請求の範囲が権利を与えられる全範囲の均等物とともに含むと解釈されるべきである。したがって、特許請求の範囲は本開示によって制限されない。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
（ａ）ＴＲＡＶ１７遺伝子、ＴＲＡＶ２１遺伝子もしくはＴＲＡＶ１０遺伝子にコードされるアミノ酸配列を有するＴ細胞受容体（ＴＣＲ）α鎖可変（Ｖα）ドメイン、ならびに配列番号１３〜１７及び８６のうちのいずれか１つのＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＴＣＲβ鎖可変（Ｖβ）ドメイン、
（ｂ）配列番号８７〜９２のうちのいずれか１つのＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＴＣＲ
Ｖαドメイン、及びＴＲＢＶ７−９遺伝子にコードされるアミノ酸配列を有するＴＣＲ
Ｖβドメイン、または
（ｃ）配列番号８７〜９２のうちのいずれか１つのＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＴＣＲ
Ｖαドメイン、ならびに配列番号１３〜１７及び８６のうちのいずれか１つのＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＴＣＲ  Ｖβドメイン
を含む結合タンパク質をコードする異種性ポリヌクレオチドを含む、操作された免疫細胞であって、
前記コードされる結合タンパク質が、ＨＡ−１Ｈ抗原を含むペプチドに特異的に結合することができ、ＨＡ−１Ｈ抗原を含まないペプチドに結合しない、前記操作された免疫細胞。
(項目２)
（ａ）前記コードされるＶβＣＤＲ３が配列番号１４のアミノ酸配列を含み、前記コードされるＶαＣＤＲ３が配列番号８８のアミノ酸配列を含む、
（ｂ）前記コードされるＶβＣＤＲ３が配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記コードされるＶαＣＤＲ３が、配列番号８７のアミノ酸配列を含む、
（ｃ）前記コードされるＶβＣＤＲ３が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記コードされるＶαＣＤＲ３が配列番号８９のアミノ酸配列を含む、
（ｄ）前記コードされるＶβＣＤＲ３が配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記コードされるＶαＣＤＲ３が配列番号９０のアミノ酸配列を含む、
（ｅ）前記コードされるＶβＣＤＲ３が配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記コードされるＶαＣＤＲ３が配列番号９１のアミノ酸配列を含む、または
（ｆ）前記コードされるＶβＣＤＲ３が配列番号８６のアミノ酸配列を含み、前記コードされるＶαＣＤＲ３が配列番号９２のアミノ酸配列を含む、
項目１に記載の操作された免疫細胞。
(項目３)
前記コードされるＶαドメインが配列番号２、４、６、８、１０及び１２のうちのいずれか１つのアミノ酸配列に少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目１または２に記載の操作された免疫細胞。
(項目４)
前記コードされるＶβドメインが配列番号１、３、５、７、９及び１１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列に少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目１〜３のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
(項目５)
前記コードされるＶαドメインがＣＤＲ１のアミノ酸配列に変化を含まない、前記コードされるＶβドメインがＣＤＲ１のアミノ酸配列に変化を含まない、または前記コードされるＶαドメインの前記ＣＤＲ１及び前記コードされるＶβドメインの前記ＣＤＲ１がアミノ酸配列に変化を含まない、項目３または４に記載の操作された免疫細胞。
(項目６)
前記コードされるＶαドメインがＣＤＲ２のアミノ酸配列に変化を含まない、前記コードされるＶβドメインがＣＤＲ２のアミノ酸配列に変化を含まない、または前記コードされるＶαドメインの前記ＣＤＲ２及び前記コードされるＶβドメインの前記ＣＤＲ２がアミノ酸配列に変化を含まない、項目３〜５のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
(項目７)
（ａ）前記コードされるＶβドメインが配列番号３のアミノ酸配列を含むか、それからなり、前記コードされるＶαドメインが配列番号４のアミノ酸配列を含むか、それからなる、
（ｂ）前記コードされるＶβドメインが配列番号１のアミノ酸配列を含むか、それからなり、前記コードされるＶαドメインが配列番号２のアミノ酸配列を含むか、それからなる、
（ｃ）前記コードされるＶβドメインが配列番号５のアミノ酸配列を含むか、それからなり、前記コードされるＶαドメインが配列番号６のアミノ酸配列を含むか、それからなる、
（ｄ）前記コードされるＶβドメインが配列番号７のアミノ酸配列を含むか、それからなり、前記コードされるＶαドメインが配列番号８のアミノ酸配列を含むか、それからなる、
（ｅ）前記コードされるＶβドメインが配列番号９のアミノ酸配列を含むか、それからなり、前記コードされるＶαドメインが配列番号１０のアミノ酸配列を含むか、それからなる、または
（ｆ）前記コードされるＶβドメインが配列番号１１のアミノ酸配列を含むか、それからなり、前記コードされるＶαドメインが配列番号１２のアミノ酸配列を含むか、それからなる、
項目１〜６のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
(項目８)
前記コードされる結合タンパク質が配列番号１９〜２２、２４及び２６のうちのいずれか１つのアミノ酸配に対して少なくとも約９０％の配列同一性を有するＴＣＲα鎖定常ドメインを含む、項目１〜７のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
(項目９)
前記コードされる結合タンパク質が配列番号１８、２３及び２５のうちのいずれか１つのアミノ酸配列に少なくとも約９０％の配列同一性を有するＴＣＲβ鎖定常ドメインを含む、項目１〜８のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
(項目１０)
前記コードされる結合タンパク質が配列番号２８、３０、３２、３４、３６及び３８のうちのいずれか１つのアミノ酸配列に少なくとも約９０％同一であるアミノ酸配列を有するＴＣＲα鎖を含む、項目１〜９のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
(項目１１)
前記コードされる結合タンパク質が配列番号２８、３０、３２、３４、３６及び３８のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲα鎖を含む、項目１〜１０のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
(項目１２)
前記コードされる結合タンパク質が配列番号２７、２９、３１、３３、３５及び３７のうちのいずれか１つのアミノ酸配列に少なくとも約９０％同一であるアミノ酸配列を有するＴＣＲβ鎖を含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
(項目１３)
前記コードされる結合タンパク質が配列番号２７、２９、３１、３３、３５及び３７のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲβ鎖を含む、項目１〜１２のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
(項目１４)
前記コードされる結合タンパク質が、
（ａ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲβ鎖、及び配列番号２８のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲα鎖、
（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲβ鎖、及び配列番号３０のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲα鎖、
（ｃ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲβ鎖、及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲα鎖、
（ｄ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲβ鎖、及び配列番号３４のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲα鎖、
（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲβ鎖、及び配列番号３６のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲ−α鎖、または
（ｆ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲβ鎖、及び配列番号３８のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲ−α鎖
含む、項目８〜１３のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
(項目１５)
（ｉ）前記ＴＣＲα鎖をコードする異種ポリヌクレオチド及び（ｉｉ）前記ＴＣＲβ鎖をコードする異種ポリヌクレオチドが単一オープンリーディングフレーム中に含まれ、前記単一オープンリーディングフレームが、（ｉ）及び（ｉｉ）の間に配置される自己切断ペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含む、項目１０〜１４のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
(項目１６)
前記自己切断ペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドが配列番号７６〜８４のうちのいずれか１つのヌクレオチド配列を含むか、それからなる、項目１５に記載の操作された免疫細胞。
(項目１７)
前記単一オープンリーディングフレームが配列番号５９〜６３のうちのいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも約８０％同一であるヌクレオチド配列を含む、項目１５または１６に記載の操作された免疫細胞。
(項目１８)
前記単一オープンリーディングフレームが配列番号５９〜６３のうちのいずれか１つのヌクレオチド配列を含むか、それからなる、項目１７に記載の操作された免疫細胞。
(項目１９)
前記コードされる単一オープンリーディングフレームが配列番号５３〜５７のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むか、それからなる、項目１５〜１８のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
(項目２０)
前記コードされる結合タンパク質がＨＡ−１Ｈペプチド：ＨＬＡ複合体に特異的に結合することができる、項目１〜１９のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
(項目２１)
前記ＨＬＡがＨＬＡ−Ａ＊０２０１を含む、項目２０に記載の操作された免疫細胞。
(項目２２)
前記ＨＡ−１Ｈペプチドがアミノ酸配列ＶＬＨＤＤＬＬＥＡ（配列番号６６）を含む、項目１〜２１のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
(項目２３)
前記コードされる結合タンパク質がＴＣＲ、ＴＣＲの抗原結合性断片またはキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む、項目１〜２２のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
(項目２４)
前記ＴＣＲの前記抗原結合性断片が単鎖ＴＣＲ（ｓｃＴＣＲ）を含む、項目２３に記載の操作された免疫細胞。
(項目２５)
前記コードされる結合タンパク質がＣＡＲを含む、項目２３に記載の操作された免疫細胞。
(項目２６)
前記コードされる結合タンパク質がＴＣＲを含む、項目２３に記載の操作された免疫細胞。
(項目２７)
（ａ）安全スイッチタンパク質、
（ｂ）選択マーカー、
（ｃ）ＣＤ８共受容体β鎖
（ｄ）ＣＤ８共受容体α鎖、または
（ｅ）これらの任意の組み合わせ
をコードする異種性ポリヌクレオチドをさらに含む、項目１〜２６のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
(項目２８)
前記コードされる安全スイッチタンパク質が、
（ｉ）トランケートされたＥＧＦ受容体（ｔＥＧＦＲ）、
（ｉｉ）ｉＣａｓｐ９、
（ｉｉｉ）ＲＱＲポリペプチド、
（ｉｖ）ｍｙｃエピトープ、または
（ｖ）これらの任意の組み合わせ
を含む、項目２７に記載の操作された免疫細胞。
(項目２９)
前記コードされる選択マーカーが、
（ｉ）ＲＱＲポリペプチド、
（ｉｉ）トランケートされた低親和性神経成長因子（ｔＮＧＦＲ）、
（ｉｉｉ）トランケートされたＣＤ１９（ｔＣＤ１９）、
（ｉｖ）トランケートされたＣＤ３４（ｔＣＤ３４）、または
（ｖ）これらの任意の組み合わせ
を含む、項目２７または２８に記載の操作された免疫細胞。
(項目３０)
前記コードされるＣＤ８共受容体が配列番号７１〜７５のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むβ鎖を含む、項目２７〜２９のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
(項目３１)
前記コードされるＣＤ８共受容体が、配列番号６９のアミノ酸配列を有するＲＱＲポリペプチドを含む組換えＣＤ８共受容体である、項目２７〜３０のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
(項目３２)
前記コードされるＲＱＲポリペプチドが、前記コードされるＣＤ８共受容体のβ鎖中に含まれる、項目３１に記載の操作された免疫細胞。
(項目３３)
前記コードされるＲＱＲポリペプチドが、前記コードされるＣＤ８共受容体のα鎖中に含まれる、項目３１または３２に記載の操作された免疫細胞。
(項目３４)
ｉＣａｓｐ９をコードする異種性ポリヌクレオチド及びＲＱＲポリペプチドを含むβ鎖を含む組換えＣＤ８共受容体タンパク質をコードする異種性ポリヌクレオチドを含む、項目３２に記載の操作された免疫細胞。
(項目３５)
５’から３’に、（［ｉＣａｓｐ９ポリペプチド］−［ブタテッショウウイルス２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド］−［ＴＣＲβ鎖］−［Ｐ２Ａペプチド］−［ＴＣＲα鎖］−［Ｐ２Ａペプチド］−［ＲＱＲポリペプチドを含むＣＤ８β鎖］−［Ｐ２Ａペプチド］−［ＣＤ８α鎖］）をコードする異種性ポリヌクレオチドを含む、項目３２または３４に記載の操作された免疫細胞。
(項目３６)
前記ＴＣＲβ鎖をコードするポリヌクレオチドが配列番号４１のヌクレオチド配列を含むか、それからなり、前記ＴＣＲα鎖をコードするポリヌクレオチドが配列番号４２のヌクレオチド配列を含むか、それからなる、項目２７〜３５のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
(項目３７)
配列番号８５のヌクレオチド配列を含むか、それからなる異種性導入遺伝子ポリヌクレオチドを含む、操作された免疫細胞。
(項目３８)
前記免疫細胞がＴ細胞、ＮＫ細胞、またはＮＫ−Ｔ細胞である、項目１〜３７のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。
(項目３９)
前記免疫細胞がＣＤ４＋Ｔ細胞またはＣＤ８＋Ｔ細胞である、項目３８に記載の操作された免疫細胞。
(項目４０)
前記免疫細胞がＰＤ−１遺伝子、ＬＡＧ３遺伝子、ＴＩＭ３遺伝子、ＣＴＬＡ４遺伝子、ＨＬＡ成分遺伝子、ＴＣＲ成分遺伝子またはこれらの任意の組み合わせの染色体遺伝子ノックアウトを含む、項目３９に記載の操作された免疫細胞。
(項目４１)
前記染色体遺伝子ノックアウトが、α１マクログロブリン遺伝子、α２マクログロブリン遺伝子、α３マクログロブリン遺伝子、β１ミクログロブリン遺伝子またはβ２ミクログロブリン遺伝子から選択されるＨＬＡ成分遺伝子のノックアウトを含む、項目４０に記載の操作された免疫細胞。
(項目４２)
前記染色体遺伝子ノックアウトが、ＴＣＲα可変領域遺伝子、ＴＣＲβ可変領域遺伝子、ＴＣＲ定常領域遺伝子またはこれらの組み合わせから選択されるＴＣＲ成分遺伝子のノックアウトを含む、項目４１に記載の操作された免疫細胞。
(項目４３)
項目１〜４２のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞及び医薬的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を含む、組成物。
(項目４４)
有効量の（ｉ）項目１〜４２のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞または（ｉｉ）項目４３に記載の組成物を含む、単位用量。
(項目４５)
約１：１の比率で、（ｉ）少なくとも約３０％の操作されたＣＤ４＋Ｔ細胞を含む組成物を（ｉｉ）少なくとも約３０％の操作されたＣＤ８＋Ｔ細胞を含む組成物と組み合わせて含み、実質的にナイーブＴ細胞を含まない、項目４４に記載の単位用量。
(項目４６)
対象において、ＨＡ−１Ｈ抗原の発現を特徴とする過剰増殖性障害を治療するための、またはそうした過剰増殖性障害の再発を防止するための方法であって、項目４４または４５に記載の単位用量を前記対象に投与し、それによって、前記過剰増殖性障害を治療することを含む、前記方法。
(項目４７)
前記ＨＡ−１Ｈ抗原が、前記対象の過剰増殖細胞が発現するＨＬＡ複合体中に存在する、項目４６に記載の方法。
(項目４８)
前記過剰増殖性障害が血液悪性腫瘍を含む、項目４６または４７に記載の方法。
(項目４９)
前記血液悪性腫瘍が、白血病、リンパ腫、骨髄異形成障害、または骨髄腫を含む、項目４８に記載の方法。
(項目５０)
前記血液悪性腫瘍が白血病を含む、項目４９に記載の方法。
(項目５１)
前記白血病が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、混合表現型急性白血病（ＭＰＡＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、ヘアリーセル白血病、または慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）から選択される、項目５０に記載の方法。
(項目５２)
前記血液障害がリンパ腫を含む、項目５１に記載の方法。
(項目５３)
前記リンパ腫が、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、中枢神経系リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、ＣＤ３７＋樹状細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓周辺帯リンパ腫、粘膜関連（ＭＡＬＴ）リンパ組織の節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、結節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体液性リンパ腫、またはバーキットリンパ腫から選択される、項目５２に記載の方法。
(項目５４)
前記血液悪性腫瘍が骨髄異形成障害を含む、項目４９に記載の方法。
(項目５５)
前記骨髄異形成障害が、単一血球系統の異形成を伴う不応性血球減少症（不応性貧血、不応性好中球減少症及び不応性血小板減少症）、環状鉄芽球を伴う不応性貧血（ＲＡＲＳ）、環状鉄芽球を伴う不応性貧血−血小板増加症（ＲＡＲＳ−ｔ）、多血球系異形成を伴う不応性血球減少症（ＲＣＭＤ）、多血球系異形成と環状鉄芽球を伴う不応性血球減少症（ＲＣＭＤ−ＲＳ）、芽球増加を伴う不応性貧血（ＲＡＥＢ）、分類不可能な脊髄形成異常、または小児期の不応性血球減少症から選択される、項目５４に記載の方法。
(項目５６)
前記対象が造血細胞移植（ＨＣＴ）を受けているか、以前に受けていた、項目４６〜５５のいずれか１項に記載の方法。
(項目５７)
前記ＨＣＴが、ＨＬＡ成分をコードする遺伝子の染色体ノックアウト、ＴＣＲ成分をコードする遺伝子の染色体ノックアウト、または両方を含むドナー造血細胞を含む、項目５６に記載の方法。
(項目５８)
前記対象がリンパ球枯渇化学療法を以前に受けたことがあった、項目４６〜５７のいずれか１項に記載の方法。
(項目５９)
前記リンパ球枯渇化学療法が、シクロホスファミド、フルダラビン、抗胸腺細胞グロブリン、またはこれらの組み合わせを含んでいた、項目５８に記載の方法。
(項目６０)
前記単位用量に含まれる前記操作された細胞の１つまたは複数が前記対象に対して同種異系である、項目４６〜５９のいずれか１項に記載の方法。
(項目６１)
項目２７〜４２のいずれか１項に記載され、安全スイッチタンパク質をコードする異種性ポリヌクレオチドを含む操作された免疫細胞を以前に与えられたことがある対象に、前記対象において、以前に投与された操作された免疫細胞を除去するのに有効な量で、前記安全スイッチタンパク質の同族化合物を含む投与することを含む、養子免疫療法のモジュレート方法。
(項目６２)
（ａ）前記安全スイッチタンパク質がｔＥＧＦＲを含み、前記同族化合物がセツキシマブである、
（ｂ）前記安全スイッチタンパク質がｉＣａｓｐ９を含み、前記同族化合物がＡＰ１９０３である、
（ｃ）前記安全スイッチタンパク質がＲＱＲポリペプチドを含み、前記同族化合物がリツキシマブである、
（ｄ）前記安全スイッチタンパク質がｍｙｃ結合ドメインを含み、前記同族化合物が前記ｍｙｃ結合ドメインに特異的な抗体である、または
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）の任意の組み合わせである、
項目６１に記載の方法。
(項目６３)
前記安全スイッチがｉＣａｓｐ９及び前記ｉＣａｓｐ９に結合した前記ＡＰ１９０３を含む、項目６２に記載の方法。
(項目６４)
結合タンパク質をコードする単離ポリヌクレオチドであって、前記コードされる結合タンパク質が、
（ａ）ＴＲＡＶ１７遺伝子、ＴＲＡＶ２１遺伝子もしくはＴＲＡＶ１０遺伝子にコードされるアミノ酸配列を有するＴ細胞受容体（ＴＣＲ）α鎖可変（Ｖα）ドメイン、ならびに配列番号１３〜１７及び８６のうちのいずれか１つのＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＴＣＲβ鎖可変（Ｖβ）ドメイン、
（ｂ）配列番号８７〜９２のうちのいずれか１つのＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＴＣＲ
Ｖαドメイン、及びＴＲＢＶ７−９遺伝子にコードされるアミノ酸配列を有するＴＣＲ
Ｖβドメイン、または
（ｃ）配列番号８７〜９２のうちのいずれか１つのＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＴＣＲ
Ｖαドメイン、ならびに配列番号１３〜１７及び８６のうちのいずれか１つのＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＴＣＲ  Ｖβドメイン
を含み、
前記コードされる結合タンパク質が、ＨＡ−１Ｈ抗原を含むペプチドに特異的に結合することができ、ＨＡ−１Ｈ抗原を含まないペプチドに結合せず、前記ポリヌクレオチドが宿主細胞での発現のためにコドン最適化される、前記単離ポリヌクレオチド。
(項目６５)
（ａ）前記コードされるＶβＣＤＲ３が配列番号１４のアミノ酸配列を含み、前記コードされるＶαＣＤＲ３が配列番号８８のアミノ酸配列を含む、
（ｂ）前記コードされるＶβＣＤＲ３が配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記コードされるＶαＣＤＲ３が配列番号８７のアミノ酸配列を含む、
（ｃ）前記コードされるＶβＣＤＲ３が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記コードされるＶαＣＤＲ３が配列番号８９のアミノ酸配列を含む、
（ｄ）前記コードされるＶβＣＤＲ３が配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記コードされるＶαＣＤＲ３が配列番号９０のアミノ酸配列を含む、または
（ｅ）前記コードされるＶβＣＤＲ３が配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記コードされるＶαＣＤＲ３が配列番号９１のアミノ酸配列を含む、
項目６４に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目６６)
前記コードされるＶαドメインが配列番号２、４、６、８、１０及び１２のうちのいずれか１つのアミノ酸配列に少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目６４または６５に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目６７)
前記コードされるＶβドメインが配列番号１、３、５、７、９及び１１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列に少なくとも約９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目６４〜６６のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目６８)
前記コードされるＶαドメインがＣＤＲ１のアミノ酸配列に変化を含まない、前記コードされるＶβドメインがＣＤＲ１のアミノ酸配列に変化を含まない、または前記コードされるＶαドメインの前記ＣＤＲ１及び前記コードされるＶβドメインの前記ＣＤＲ２がアミノ酸配列に変化を含まない、項目６６または６７に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目６９)
前記コードされるＶαドメインがＣＤＲ２のアミノ酸配列に変化を含まない、前記コードされるＶβドメインがＣＤＲ２のアミノ酸配列に変化を含まない、または前記コードされるＶαドメインの前記ＣＤＲ２及び前記コードされるＶβドメインの前記ＣＤＲ２がアミノ酸配列に変化を含まない、項目６６〜６８のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目７０)
（ａ）前記コードされるＶβドメインが配列番号３のアミノ酸配列を含むか、それからなり、前記コードされるＶαドメインが配列番号４のアミノ酸配列を含むか、それからなる、
（ｂ）前記コードされるＶβドメインが配列番号１のアミノ酸配列を含むか、それからなり、前記コードされるＶαドメインが配列番号２のアミノ酸配列を含むか、それからなる、
（ｃ）前記コードされるＶβドメインが配列番号５のアミノ酸配列を含むか、それからなり、前記コードされるＶαドメインが配列番号６のアミノ酸配列を含むか、それからなる、
（ｄ）前記コードされるＶβドメインが配列番号７のアミノ酸配列を含むか、それからなり、前記コードされるＶαドメインが配列番号８のアミノ酸配列を含むか、それからなる、
（ｅ）前記コードされるＶβドメインが配列番号９のアミノ酸配列を含むか、それからなり、前記コードされるＶαドメインが配列番号１０のアミノ酸配列を含むか、それからなる、
（ｆ）前記コードされるＶβドメインが配列番号１１のアミノ酸配列を含むか、それからなり、前記コードされるＶαドメインが配列番号１２のアミノ酸配列を含むか、それからなる
項目６４〜６９のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目７１)
前記コードされる結合タンパク質が配列番号１９〜２２、２４及び２６のうちのいずれか１つのアミノ酸配列に少なくとも約９０％の配列同一性を有するＴＣＲα鎖定常ドメインを含む、項目６４〜７０のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目７２)
前記コードされる結合タンパク質が配列番号１８、２３及び２５のうちのいずれか１つのアミノ酸配列に少なくとも約９０％の配列同一性を有するＴＣＲβ鎖定常ドメインを含む、項目６４〜７１のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目７３)
前記コードされる結合タンパク質が配列番号２８、３０、３２、３４、３６及び３８のうちのいずれか１つのアミノ酸配列に少なくとも約９０％同一であるアミノ酸配列を有するＴＣＲα鎖を含む、項目６４〜７２のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目７４)
前記コードされる結合タンパク質が配列番号２８、３０、３２、３４、３６及び３８のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲα鎖を含む、項目６４〜７３のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目７５)
前記ＴＣＲα鎖をコードするポリヌクレオチドが配列番号４０、４２、４６、４８、５０または５２のうちのいずれか１つのヌクレオチド配列を含むか、それからなる、項目７４に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目７６)
前記コードされる結合タンパク質が配列番号２７、２９、３１、３３、３５及び３７のうちのいずれか１つのアミノ酸配列に少なくとも約９０％同一であるアミノ酸配列を有するＴＣＲβ鎖を含む、項目６４〜７５のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目７７)
前記コードされる結合タンパク質が配列番号２７、２９、３１、３３、３５及び３７のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲβ鎖を含む、項目６４〜７６のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目７８)
前記ＴＣＲβ鎖をコードするポリヌクレオチドが配列番号３９、４１、４３、４５、４７、４９または５１のうちのいずれか１つのヌクレオチド配列を含むか、それからなる、項目７７に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目７９)
前記コードされる結合タンパク質が、
（ａ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲβ鎖、及び配列番号２８のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲα鎖、
（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲβ鎖、及び配列番号３０のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲα鎖、
（ｃ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲβ鎖、及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲα鎖、
（ｄ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲβ鎖、及び配列番号３４のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲα鎖、
（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲβ鎖、及び配列番号３６のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲ−α鎖、または
（ｆ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲβ鎖、及び配列番号３８のアミノ酸配列を含むか、それからなるＴＣＲ−α鎖
を含む、項目６４〜７８のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目８０)
前記ＴＣＲβ鎖をコードする前記ポリヌクレオチドと前記ＴＣＲα鎖をコードする前記ポリヌクレオチドの間に配置される自己切断ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、項目６４〜７９のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目８１)
前記コードされる自己切断ペプチドが配列番号７６〜８４のうちのいずれか１つのヌクレオチド配列を含むか、それからなる、項目８０に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目８２)
前記単一オープンリーディングフレームが配列番号５９〜６３のうちのいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも約８０％同一であるヌクレオチド配列を含む、項目８０または８１に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目８３)
前記単一オープンリーディングフレームが配列番号５９〜６３のうちのいずれか１つのヌクレオチド配列を含むか、それからなる、項目８２に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目８４)
前記コードされる（［ＴＣＲβ鎖、自己切断ペプチド、ＴＣＲα鎖］）が配列番号５３〜５７のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むか、それからなる、項目８０〜８３のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目８５)
前記コードされる結合タンパク質がＨＡ−１Ｈペプチド：ＨＬＡ複合体に特異的に結合することができる、項目６４〜８４のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目８６)
前記ＨＬＡがＨＬＡ−Ａ＊０２０１を含む、項目８５に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目８７)
前記ＨＡ−１Ｈペプチドがアミノ酸配列ＶＬＨＤＤＬＬＥＡ（配列番号６６）を含む、項目６４〜８６のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目８８)
前記コードされる結合タンパク質がＴＣＲ、ＴＣＲの抗原結合性断片またはキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む、項目６４〜８７のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目８９)
前記ＴＣＲの前記抗原結合性断片が単鎖ＴＣＲ（ｓｃＴＣＲ）を含む、項目８８に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目９０)
前記コードされる結合タンパク質がＣＡＲを含む、項目８８に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目９１)
前記コードされる結合タンパク質がＴＣＲを含む、項目８８に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目９２)
（ａ）安全スイッチタンパク質、
（ｂ）選択マーカー、
（ｃ）ＣＤ８共受容体β鎖、
（ｄ）ＣＤ８共受容体α鎖、または
（ｅ）これらの任意の組み合わせ
をコードするポリヌクレオチドをさらに含む、項目６４〜９１のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目９３)
前記コードされる安全スイッチタンパク質が、
（ｉ）トランケートされたＥＧＦ受容体（ｔＥＧＦＲ）、
（ｉｉ）ｉＣａｓｐ９、
（ｉｉｉ）ＲＱＲポリペプチド、
（ｉｖ）ｍｙｃエピトープ、または
（ｖ）これらの任意の組み合わせ
を含む、項目９２に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目９４)
前記コードされる選択マーカーが、
（ｉ）ＲＱＲポリペプチド、
（ｉｉ）トランケートされた低親和性神経成長因子（ｔＮＧＦＲ）、
（ｉｉｉ）トランケートされたＣＤ１９（ｔＣＤ１９）、
（ｉｖ）トランケートされたＣＤ３４（ｔＣＤ３４）、または
（ｖ）これらの任意の組み合わせ
を含む、項目９２または９３に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目９５)
前記コードされるＣＤ８共受容体が配列番号７１〜７５のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むβ鎖を含む、項目９２〜９４のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目９６)
前記コードされるＣＤ８共受容体が、配列番号６９のアミノ酸配列を有するＲＱＲポリペプチドを含む組換えＣＤ８共受容体である、項目９２〜９５のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目９７)
前記ＲＱＲポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドが前記コードされるＣＤ８共受容体のβ鎖をコードするポリヌクレオチド中に含まれる、項目９６に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目９８)
前記ＲＱＲポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドが前記コードされるＣＤ８−共受容体のα鎖をコードするポリヌクレオチド中に含まれる、項目９６または９７に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目９９)
ｉＣａｓｐ９をコードするポリヌクレオチド、及びＲＱＲポリペプチドを含むβ鎖を含む組換えＣＤ８共受容体タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む、項目９８に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目１００)
５’から３’に、（［安全スイッチタンパク質をコードするポリヌクレオチド］−［自己切断ペプチドをコードするポリヌクレオチド］−［ＴＣＲβ鎖をコードする前記ポリヌクレオチド］−［自己切断ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド］−［ＴＣＲα鎖をコードするポリヌクレオチド］−［自己切断ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド］−［ＲＱＲポリペプチドを含むＣＤ８β鎖をコードするポリヌクレオチド］−［自己切断ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド］−［ＣＤ８α鎖をコードするポリヌクレオチド］）を含む単一オープンリーディングフレームを含む、項目９９に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目１０１)
前記単一オープンリーディングフレームが、５’から３’に、（［ｉＣａｓｐ９ポリペプチド］−［ブタテッショウウイルス２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド］−［ＴＣＲβ鎖］−［Ｐ２Ａペプチド］−［ＴＣＲα鎖］−［Ｐ２Ａペプチド］−［ＲＱＲポリペプチドを含むＣＤ８β鎖］−［Ｐ２Ａペプチド］−［ＣＤ８α鎖］）をコードする、項目１００に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目１０２)
前記ＴＣＲβ鎖をコードするポリヌクレオチドが配列番号４１のヌクレオチド配列を含むか、それからなり、前記ＴＣＲα鎖をコードするポリヌクレオチドが配列番号４２のヌクレオチド配列を含むか、それからなる、項目９２〜１０１のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目１０３)
前記ポリヌクレオチドが配列番号８５のヌクレオチド配列を含むか、それからなる、単離ポリヌクレオチド。
(項目１０４)
前記単離ポリヌクレオチドがＴ細胞における発現のためにコドン最適化される、項目６４〜１０３のいずれか１項に記載の単離ポリヌクレオチド。
(項目１０５)
項目６４〜１０４のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドに作動的に連結した発現制御配列を含む、導入遺伝子コンストラクト。
(項目１０６)
（ａ）安全スイッチタンパク質をコードするポリヌクレオチド、
（ｂ）ＴＣＲβ鎖をコードするポリヌクレオチド、
（ｃ）ＴＣＲα鎖をコードするポリヌクレオチド、
（ｂ）選択マーカーをコードするポリヌクレオチド、
（ｃ）ＣＤ８共受容体β鎖をコードするポリヌクレオチド、及び
（ｄ）ＣＤ８共受容体α鎖をコードするポリヌクレオチド
を含む単一オープンリーディングフレームに作動的に連結した発現制御配列を含む、導入遺伝子コンストラクト。
(項目１０７)
前記コードされる安全スイッチタンパク質が、
（ｉ）トランケートされたＥＧＦ受容体（ｔＥＧＦＲ）、
（ｉｉ）ｉＣａｓｐ９、
（ｉｉｉ）ＲＱＲポリペプチド、
（ｉｖ）ｍｙｃエピトープ、または
（ｖ）これらの任意の組み合わせ
を含む、項目１０６に記載の導入遺伝子コンストラクト。
(項目１０８)
前記コードされる選択マーカーが、
（ｉ）ＲＱＲポリペプチド；
（ｉｉ）トランケートされた低親和性神経成長因子（ｔＮＧＦＲ）、
（ｉｉｉ）トランケートされたＣＤ１９（ｔＣＤ１９）、
（ｉｖ）トランケートされたＣＤ３４（ｔＣＤ３４）、または
（ｖ）これらの任意の組み合わせ
を含む、項目１０６または１０７に記載の導入遺伝子コンストラクト。
(項目１０９)
前記コードされるＣＤ８共受容体が、配列番号６９のアミノ酸配列を有するＲＱＲポリペプチドを含む組換えＣＤ８共受容体である、項目１０６〜１０８のいずれか１項に記載の導入遺伝子コンストラクト。
(項目１１０)
前記コードされるＲＱＲポリペプチドが、前記コードされるＣＤ８β鎖中または前記コードされるＣＤ８α鎖中に含まれる、項目１０９に記載の導入遺伝子コンストラクト。
(項目１１１)
前記単一オープンリーディングフレームが、
（ａ）安全スイッチタンパク質をコードするポリヌクレオチド、
（ｂ）ＴＣＲβ鎖をコードするポリヌクレオチド、
（ｃ）ＴＣＲα鎖をコードするポリヌクレオチド、
（ｄ）ＲＱＲポリペプチドを含むＣＤ８β鎖をコードするポリヌクレオチド、及び
（ｅ）ＣＤα鎖をコードするポリヌクレオチド
を含む、項目１１０に記載の導入遺伝子コンストラクト。
(項目１１２)
前記単一オープンリーディングフレームが、５’から３’に、（［安全スイッチタンパク質をコードする前記ポリヌクレオチド］−［自己切断ペプチドをコードするポリヌクレオチド］−［ＴＣＲβ鎖をコードする前記ポリヌクレオチド］−［自己切断ポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチド］−［ＴＣＲα鎖をコードする前記ポリヌクレオチド］−［自己切断ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド］−［ＲＱＲポリペプチドを含むＣＤ８β鎖をコードする前記ポリヌクレオチド］−［自己切断ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド］−［ＣＤ８α鎖をコードする前記ポリヌクレオチド］）をコードする、項目１１１に記載の導入遺伝子コンストラクト。
(項目１１３)
前記単一オープンリーディングフレームが５’から３’に、（［ｉＣａｓｐ９ポリペプチド］−［Ｐ２Ａペプチド］−［ＴＣＲβ鎖］−［Ｐ２Ａペプチド］−［ＴＣＲα鎖］−［Ｐ２Ａペプチド］−［ＲＱＲポリペプチドを含むＣＤ８β鎖］−［Ｐ２Ａペプチド］−［ＣＤ８α鎖］）をコードする、項目１１２に記載の導入遺伝子コンストラクト。
(項目１１４)
項目１０６〜１１３のいずれか１項に記載の導入遺伝子コンストラクトを含む、ベクター。
(項目１１５)
前記導入遺伝子コンストラクトを宿主細胞に送達することができる、項目１１４に記載のベクター。
(項目１１６)
前記宿主細胞が造血前駆細胞またはヒト免疫系細胞である、項目１１５に記載のベクター。
(項目１１７)
前記ヒト免疫系細胞がＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４−ＣＤ８−二重陰性Ｔ細胞、γδＴ細胞、ナチュラルキラー細胞、樹状細胞、またはこれらの任意の組み合わせである、項目１１６に記載のベクター。
(項目１１８)
前記免疫系細胞がＣＤ４＋細胞またはＣＤ８＋Ｔ細胞である、項目１１７に記載のベクター。
(項目１１９)
前記Ｔ細胞がナイーブＴ細胞、セントラルメモリーＴ細胞、エフェクターメモリーＴ細胞、またはこれらの任意の組み合わせである、項目１１７に記載のベクター。
(項目１２０)
ウイルスベクターである、項目１１４〜１１９のいずれか１項に記載のベクター。
(項目１２１)
前記ウイルスベクターがレンチウイルスベクターまたはγ−レトロウイルスベクターである、項目１２０に記載の発現ベクター。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2019531074000001.app