【手続補正書】
【提出日】令和1年12月11日(2019.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
固体ポリマー微粒子を生成するための装置であって、前記装置は、
第１の液体の液滴を形成するための複数の液滴発生器であって、前記複数の液滴発生器は、小滴を発生するように動作可能な少なくとも１つの圧電部品を含む、液滴発生器と、
第２の液体の噴流を形成するためのノズルと、
を含み、
前記複数の液滴発生器および前記ノズルは、使用時に、前記複数の液滴発生器からの液滴がガスを通過して前記第２の液体の噴流中へ入るように互いに対して配置され、
使用時に、前記複数の液滴発生器は、小滴発生器当たり少なくとも１ｋＨｚの周波数で液滴を生成するように動作可能である、装置。
【請求項２】
前記複数の液滴発生器は、インクジェットプリントヘッドの形態にある、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記複数の液滴発生器は、小滴発生器出口をそれぞれ含み、かつ前記小滴発生器出口は、線状またはアレイ状である、請求項１乃至２のいずれか１項に記載の装置。
【請求項４】
前記小滴発生器出口の線またはアレイは、前記ノズルの噴流方向に実質的に平行である、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記実質的に平行は、平行から３０°以下、必要に応じて平行から５°以下だけのオフセットを意味する、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
使用時に前記複数の液滴発生器は、小滴発生器当たり１乃至１００ｋＨｚ、必要に応じて１乃至１０ｋＨｚの範囲内の周波数で液滴を生成するように動作可能である、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項７】
液体の噴流中に分散された固体微粒子を受け取るための微粒子受け取り手段をさらに含む、請求項１乃至６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項８】
前記装置は、前記ノズルを通して液体の流れを発生するための手段をさらに含み、前記流れを発生するための手段は、液体の無パルス流を生成するための調圧システムを含む、請求項１乃至７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項９】
前記複数の液滴発生器によって発生された液滴を監視するためのカメラ、および／または
前記複数の液滴発生器によって発生された液滴を照らすための光源
をさらに含む、請求項１乃至８のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１０】
前記複数の液滴発生器に入る液体の温度および／または前記ノズルに入る液体の温度を制御するための少なくとも１つの温度調整器をさらに含む、請求項１乃至９のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの温度調整器は、
前記複数の液滴発生器に入る第１の液体の温度を５℃乃至３０℃の範囲内に、必要に応じて１２℃乃至１６℃または１６℃乃至２０℃の範囲内に制御するための第１のチラー、および／または
前記ノズルに入る第２の液体の温度を０℃乃至２０℃の範囲内に、必要に応じて２℃乃至８℃または３℃乃至９℃の範囲内に制御するための第２のチラー
を含む、請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記複数の液滴発生器は、前記液滴発生器の出口から前記噴流までの液滴の移動距離が２乃至１０ｍｍの範囲内にあるように前記ノズルに対して位置づけられる、請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１３】
固体微粒子を生成するためのプロセスであって、前記プロセスは、
溶質および溶媒を含む第１の液体を提供することであって、前記溶質は生体適合性ポリマーを含み、前記第１の液体中のポリマーの濃度は少なくとも１０％ｗ／ｖであり、「ｗ」は前記ポリマーの重量であり、かつ「ｖ」は前記溶媒の体積であることと、
液滴を発生するように動作可能な複数の液滴発生器を提供することであって、前記複数の液滴発生器は、小滴を発生するように動作可能な少なくとも１つの圧電部品を含み、前記複数の液滴発生器は、小滴発生器当たり少なくとも１ｋＨｚの周波数で液滴を生成するように動作可能であることと、
第２の液体の噴流を提供することと、
前記複数の液滴発生器に前記第１の液体の液滴を形成させることと、
前記溶媒が小滴を出て、その結果固体微粒子を形成するように、前記液滴にガスを通過させて前記第２の液体の噴流に接触させることと、
を含み、
前記第２の液体中の溶媒の溶解度は、少なくとも前記第２の液体の１００ｍｌ当たり前記溶媒の少なくとも５ｇであり、前記溶媒は前記第２の液体と実質的に混和性である、プロセス。
【請求項１４】
前記第１の液体は、前記微粒子内に封入されることが望まれる標的物質をさらに含み、前記標的物質は、微粒子としてまたは溶液中で前記第１の液体中に組み込まれる、請求項１３に記載のプロセス。
【請求項１５】
前記標的物質は、医薬活性剤または医薬活性剤の前駆体を含む、請求項１４に記載のプロセス。
【請求項１６】
前記標的物質は、腫瘍、中枢神経系（ＣＮＳ）状態、眼球状態、感染症または炎症状態の処置のための医薬活性剤を含む、請求項１５に記載のプロセス。
【請求項１７】
前記標的物質は、ペプチド、ホルモン治療剤、化学療法剤または免疫抑制剤を含む、請求項１５または請求項１６に記載のプロセス。
【請求項１８】
前記標的物質は、オクトレオチドもしくはその塩、またはシクロスポリンＡもしくはその塩を含む、請求項１７に記載のプロセス。
【請求項１９】
前記複数の液滴発生器のそれぞれの出口は、前記液滴が前記第２の液体の噴流に沿って平行に間隔をあけて前記第２の液体の噴流に接触するように前記第２の液体の噴流と実質的に一致し、
前記液滴発生器の出口の数は、５乃至２５００の範囲内、必要に応じて２５６、５１２または１０２４であり、
前記液滴の発生の周波数は、小滴発生器当たり１乃至１００ｋＨｚ、必要に応じて１乃至１０ｋＨｚの範囲内にあり、
前記液滴は、１乃至１００ｐＬ、必要に応じて２０乃至６０ｐＬの範囲内の個々の小滴体積を有し、かつ／または
前記固体微粒子の平均最大径は、１乃至２００μｍ、必要に応じて１０乃至１００μｍまたは１５乃至２５μｍまたは２０乃至４０μｍの範囲にある、
請求項１３乃至１８のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２０】
前記微粒子の最大径の変動係数は、０．１以下であり、前記変動係数は前記平均最大径で除された前記微粒子の最大径の標準偏差であり、かつ／または
前記微粒子の最小径に対する最大径の比は、２乃至１、必要に応じて１．１乃至１．０１の範囲内にある、
請求項１３乃至１９のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２１】
前記微粒子は、実質的に球形である、請求項１３乃至２０のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２２】
前記第２の液体の噴流は、小滴の吐出方向に実質的に垂直にかつ前記複数の液滴発生器の出口の長手方向軸に実質的に平行に流れる、請求項１３乃至２１のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２３】
前記複数の液滴発生器は、それらのそれぞれの出口から同時に液滴を分配し、かつ前記液滴は、前記第２の液体の噴流に接触する前にガスを平行に通過させ、かつ／または
前記第２の液体の噴流の流速および前記液滴の発生の周波数は、前記液滴および／または前記固体微粒子が合体しないように選択される、
請求項１３乃至２２のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２４】
前記少なくとも１つの液滴が発生された後の所定の時点で前記液滴のうち少なくとも１つの１つ以上の画像を撮影することをさらに含む、請求項１３乃至２３のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２５】
小滴速度、小滴体積、小滴半径およびその初期軌道からの小滴の偏差からなる群から選択される少なくとも１つの液滴特性を前記１つ以上の画像から導き出すことをさらに含む、請求項２４に記載のプロセス。
【請求項２６】
前記複数の液滴発生器に入る第１の液体の温度は、５℃内３０℃、必要に応じて１２℃乃至１６℃または１６℃乃至２０℃の範囲内にあり、かつ／または
前記ノズルに入る第２の液体の温度は、０℃乃至２０℃、必要に応じて２℃乃至８℃または３℃乃至９℃の範囲内にある、
請求項１３乃至２５のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２７】
前記ポリマーは、ポリ（ラクチド）、ポリ（グリコリド）、ポリカプロラクトン、ポリ酸無水物ならびに／もしくは乳酸およびグリコール酸のコポリマーを含むか、または前記ポリマーもしくはコポリマーのいずれかの組み合わせである、請求項１３乃至２６のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２８】
前記ポリマーは、Ｒｅｓｏｍｅｒ  ＲＧ７５２Ｈ、Ｐｕｒａｓｏｒｂ  ＰＤＬ  ０２Ａ、Ｐｕｒａｓｏｒｂ  ＰＤＬ  ０２、Ｐｕｒａｓｏｒｂ  ＰＤＬ  ０４、  Ｐｕｒａｓｏｒｂ  ＰＤＬ  ０４Ａ、Ｐｕｒａｓｏｒｂ  ＰＤＬ  ０５、Ｐｕｒａｓｏｒｂ  ＰＤＬ  ０５Ａ、Ｐｕｒａｓｏｒｂ  ＰＤＬ  ２０、Ｐｕｒａｓｏｒｂ  ＰＤＬ  ２０Ａ、Ｐｕｒａｓｏｒｂ  ＰＧ  ２０、Ｐｕｒａｓｏｒｂ  ＰＤＬＧ  ５００４、Ｐｕｒａｓｏｒｂ  ＰＤＬＧ  ５００２、Ｐｕｒａｓｏｒｂ  ＰＤＬＧ  ７５０２、Ｐｕｒａｓｏｒｂ  ＰＤＬＧ  ５００４Ａ、Ｐｕｒａｓｏｒｂ  ＰＤＬＧ  ５００２Ａ、Ｒｅｓｏｍｅｒ  ＲＧ７５５Ｓ、Ｒｅｓｏｍｅｒ  ＲＧ５０３、Ｒｅｓｏｍｅｒ  ＲＧ５０２、Ｒｅｓｏｍｅｒ  ＲＧ５０３Ｈ、Ｒｅｓｏｍｅｒ  ＲＧ５０２Ｈ、Ｒｅｓｏｍｅｒ  ＲＧ７５２、またはそれらのいずれかの組み合わせを含む、請求項２７に記載のプロセス。
【請求項２９】
前記プロセスは、
前記第２の液体から前記固体微粒子を分離することによって前記固体微粒子を回収すること、
洗浄、加熱、乾燥、凍結乾燥および滅菌からなる群から選択される１つ以上の生成後処理ステップに前記微粒子を供すること、および／または
医薬組成物または送達形態中に前記微粒子を製剤化するまたは包装すること、
をさらに含む、請求項１３乃至２８のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項３０】
前記プロセスは、請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の装置を用いる、請求項１３乃至２９のいずれか１項に記載のプロセス。