【手続補正書】
【提出日】令和2年5月12日(2020.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エブセレンまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、対象におけるメニエール病の処置に使用するための組成物。
【請求項２】
経口投与される、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
1日当たり1〜3用量投与される、請求項2に記載の組成物。
【請求項４】
1日2回(BID)投与される、請求項3に記載の組成物。
【請求項５】
1日2回(BID)用量が、200、400、または600 mgのエブセレンである、請求項3に記載の組成物。
【請求項６】
1日2回(BID)用量が、200 mgである、請求項5に記載の組成物。
【請求項７】
1日2回(BID)用量が、400 mgである、請求項5に記載の組成物。
【請求項８】
21日以上投与される、請求項7に記載の組成物。
【請求項９】
経口投与用に固形剤形に製剤化されている、請求項1に記載の組成物。
【請求項１０】
固形剤形がカプセル剤である、請求項9に記載の組成物。
【請求項１１】
難聴、耳鳴り、および回転性めまいの1つまたは複数について対象が評価される、請求項1に記載の組成物。
【請求項１２】
評価が処置の前に行われる、請求項11に記載の組成物。
【請求項１３】
評価が組成物の投与中および/または投与後に行われる、請求項11に記載の組成物。
【請求項１４】
評価が純音聴力検査、語音弁別検査、および蝸電図法からなる群より選択される少なくとも1つの技術を用いて行われる、請求項11に記載の組成物。
【請求項１５】
対象における回転性めまいが、めまい症状尺度（Vertigo Symptoms Scale, VSS）を用いて評価される、請求項11に記載の組成物。
【請求項１６】
処置後に対象がベースラインVSSスコアよりも少なくとも6ポイント低いVSSスコアを有する、請求項15に記載の組成物。
【請求項１７】
ベースラインVSSスコアが、対象が処置を受ける前に評価される、請求項16に記載の組成物。
【請求項１８】
対象の耳鳴りが、耳鳴機能指数（Tinnitus Functional Index, TFI）または耳鳴苦痛度評価（Tinnitus Handicap Inventory, THI）を用いて評価される、請求項11に記載の組成物。
【請求項１９】
処置後に対象が、めまい症状尺度（VSS）、めまい苦痛度評価（DHI）、耳鳴機能指数（TFI）、および耳鳴苦痛度評価（THI）からなる群より選択される検査スコアが改善したと評価される、請求項11に記載の組成物。
【請求項２０】
処置後に対象が、純音聴力検査、語音弁別検査、および蝸電図法の少なくとも１つの改善を有すると評価される、請求項11に記載の組成物。
【請求項２１】
処置後に対象が、0.25kHz、0.5kHz、および1kHzからなる群より選択される複数の低周波数で難聴が低減したと評価される、請求項11に記載の組成物。
【請求項２２】
処置後に対象が、ベースライン測定値からの少なくとも10 dBの有意な閾値変動の発生が減少したと評価される、請求項11に記載の組成物。
【請求項２３】
1つまたは複数の他のグルタチオンペルオキシダーゼモジュレーターもしくは模倣化合物またはそれらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と組み合わせて投与される、請求項1に記載の組成物。
【請求項２４】
1つまたは複数の他のグルタチオンペルオキシダーゼモジュレーターまたは模倣化合物が、1つの化合物として存在し、かつ、
2,2’-ジセレノ-ビス-β-シクロデキストリン、
2019516727.tif 000001
［式中、
R1は、H、メチル、エチル、またはイソプロピルであり；
R2は、Hまたはエチルであり；
R3は、H、アセチル、フェニルアセチル、
2019516727.tif 000002
である］、
2019516727.tif 000003
［式中、
R1は、H、オキソ、メチル、エチル、n-プロピル、n-ペンチル、フェニル、-(CHOH)nCH2OH、または
2019516727.tif 000004
であり、ここで、nは1〜5であり；
R2はHまたは-COOHである］、および
6A,6B-ジセレニン酸-6A’,6B’-セレン架橋β-シクロデキストリン
からなる群より選択される、請求項23に記載の組成物。
【請求項２５】
エブセレンまたはその薬学的に許容される塩、および1つまたは複数の他のグルタチオンペルオキシダーゼモジュレーターもしくは模倣化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩が、単一剤形で同時投与される、請求項24に記載の組成物。
【請求項２６】
1つまたは複数の利尿薬化合物をさらに含む、請求項1または23に記載の組成物。
【請求項２７】
エブセレンまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、対象における内リンパ水腫の処置に使用するための組成物。
【請求項２８】
エブセレンまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、対象の内耳におけるフリーラジカル産生を減少させるのに使用するための組成物であって、フリーラジカルが、ヒドロペルオキシドアニオン、スーパーオキシドアニオン、一酸化窒素、ニトロチロシン、およびヒドロキシルからなる群より選択される、組成物。
【請求項２９】
エブセレンまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、対象の内耳の圧力を均一化するのに使用するための組成物。
【請求項３０】
対象が回転性めまい、浮動性めまい、難聴または耳鳴りを有する、請求項29に記載の組成物。
【請求項３１】
エブセレンまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、蝸牛または前庭の炎症を減少させるのに使用するための組成物。
【請求項３２】
エブセレンおよび/もしくは
2019516727.tif 000005
、またはそれらの薬学的に許容される塩;並びに1つまたは複数の他のグルタチオンペルオキシダーゼ(GPx)モジュレーターもしくは模倣化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物。
【請求項３３】
1つまたは複数の他のグルタチオンペルオキシダーゼモジュレーターまたは模倣化合物が、1つの化合物として存在し、かつ、
2,2’-ジセレノ-ビス-β-シクロデキストリン、
2019516727.tif 000006
［式中、
R1は、H、メチル、エチル、またはイソプロピルであり；
R2は、Hまたはエチルであり；
R3は、H、アセチル、フェニルアセチル、
2019516727.tif 000007
である］、
2019516727.tif 000008
［式中、
R1は、H、オキソ、メチル、エチル、n-プロピル、n-ペンチル、フェニル、-(CHOH)nCH2OH、または
2019516727.tif 000009
であり、ここで、nは1〜5であり；
R2はHまたは-COOHである］、および
6A,6B-ジセレニン酸-6A’,6B’-セレン架橋β-シクロデキストリン
からなる群より選択される、請求項32に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
1つまたは複数の利尿薬化合物をさらに含む、請求項32に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
[本発明1001]
エブセレンおよび1つまたは複数の他のグルタチオンペルオキシダーゼ(GPx)モジュレーターもしくは模倣化合物；
またはそれらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物
を含む、薬学的組成物。
[本発明1002]
1つまたは複数の他のグルタチオンペルオキシダーゼモジュレーターもしくは模倣化合物が、1つの化合物として存在し、かつ、2,2’-ジセレノ-ビス-β-シクロデキストリン、
2019516727.tif 000010
［式中、
R1は、H、メチル、エチル、またはイソプロピルであり；
R2は、Hまたはエチルであり；
R3は、H、アセチル、フェニルアセチル、
2019516727.tif 000011
である］、
2019516727.tif 000012
［式中、
R1は、H、オキソ、メチル、エチル、n-プロピル、n-ペンチル、フェニル、-(CHOH)nCH2OH、または
2019516727.tif 000013
であり、ここで、nは1〜5であり；
R2はHまたは-COOHである］、および
6A,6B-ジセレニン酸-6A’,6B’-セレン架橋β-シクロデキストリン
からなる群より選択される、本発明1001の組成物。
[本発明1003]
1つまたは複数の他のグルタチオンペルオキシダーゼモジュレーターもしくは模倣化合物が、1つの化合物として存在し、かつ、2,2’-ジセレノ-ビス-β-シクロデキストリンである、本発明1001の組成物。
[本発明1004]
1つまたは複数の処方利尿薬化合物をさらに含む、本発明1001〜1003のいずれかの組成物。
[本発明1005]
本発明1001〜1004のいずれかの組成物と使用説明書とを含む、キット。
[本発明1006]
対象におけるメニエール病を処置、予防、および／または改善する方法であって、エブセレンまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む組成物の有効量をその必要がある対象へ投与する工程を含む、方法。
[本発明1007]
対象におけるメニエール病を処置、予防、および／または改善する方法であって、エブセレンおよび1つまたは複数の他のグルタチオンペルオキシダーゼモジュレーターもしくは模倣化合物またはそれらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む組成物の有効量をその必要がある対象へ投与する工程を含む、方法。
[本発明1008]
対象における内リンパ水腫を処置、予防、および／または改善する方法であって、エブセレンまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む組成物の有効量をその必要がある対象へ投与する工程を含む、方法。
[本発明1009]
対象における内リンパ水腫を処置、予防、および／または改善する方法であって、エブセレンおよび1つまたは複数の他のグルタチオンペルオキシダーゼモジュレーターもしくは模倣化合物またはそれらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む組成物の有効量をその必要がある対象へ投与する工程を含む、方法。
[本発明1010]
1つまたは複数の他のグルタチオンペルオキシダーゼモジュレーターもしくは模倣化合物が、1つの化合物として存在し、かつ、2,2’-ジセレノ-ビス-β-シクロデキストリン、
2019516727.tif 000014
［式中、
R1は、H、メチル、エチル、またはイソプロピルであり；
R2は、Hまたはエチルであり；
R3は、H、アセチル、フェニルアセチル、
2019516727.tif 000015
である］、
2019516727.tif 000016
［式中、
R1は、H、オキソ、メチル、エチル、n-プロピル、n-ペンチル、フェニル、-(CHOH)nCH2OH、または
2019516727.tif 000017
であり、ここで、nは1〜5であり；
R2はHまたは-COOHである］、および
6A,6B-ジセレニン酸-6A’,6B’-セレン架橋β-シクロデキストリン
からなる群より選択される、本発明1007または1009の方法。
[本発明1011]
1つまたは複数の他のグルタチオンペルオキシダーゼモジュレーターもしくは模倣化合物が、1つの化合物として存在し、かつ、2,2’-ジセレノ-ビス-β-シクロデキストリンである、本発明1007または1009の方法。
[本発明1012]
メニエール病または内リンパ水腫を有する対象においてGPx活性を増加させる、本発明1006〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
投与が経口である、本発明1006〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
純音聴力検査、語音弁別検査、蝸電図法、または磁気共鳴画像法からなる群より選択される技術によって方法の有効性を測定する、本発明1006〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
処置が、対象の純音聴力検査、語音弁別検査、蝸電図、または磁気共鳴画像スコアの少なくとも1つを改善する、本発明1006〜1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
処置が、めまい症状尺度（Vertigo Symptoms Scale, VSS）、めまい苦痛度評価（Dizziness Handicap Inventory, DHI）、耳鳴機能指数（Tinnitus Functional Index, TFI）、または耳鳴苦痛度評価（Tinnitus Handicap Inventory, THI）からなる群より選択される対象の検査スコアの少なくとも1つを増加させる、本発明1006〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
対象の内耳におけるフリーラジカル産生を減少させる方法であって、エブセレンおよび任意で1つまたは複数の他のグルタチオンペルオキシダーゼモジュレーターもしくは模倣化合物を含む組成物の有効量をその必要がある対象へ投与する工程を含む、方法。
[本発明1018]
フリーラジカルが、ペルオキシ亜硝酸、ヒドロペルオキシドアニオン、スーパーオキシドアニオン、一酸化窒素、ニトロチロシン、およびヒドロキシルからなる群より選択される、本発明1017の方法。
[本発明1019]
内耳の圧力を均一化する方法であって、エブセレンおよび任意で1つまたは複数の他のグルタチオンペルオキシダーゼモジュレーターもしくは模倣化合物を含む組成物の有効量をその必要がある対象へ投与する工程を含む、方法。
[本発明1020]
対象が回転性めまいを有する、本発明1019の方法。
[本発明1021]
対象が浮動性めまいを有する、本発明1019の方法。
[本発明1022]
対象が難聴を有する、本発明1019の方法。
[本発明1023]
対象が耳鳴りを有する、本発明1019の方法。
[本発明1024]
内耳圧が蝸電図法または磁気共鳴画像法によって示される、本発明1019〜1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
組成物が、1つまたは複数の処方利尿薬化合物をさらに含む、本発明1006〜1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
組成物が、
2019516727.tif 000018
をエブセレンの代替物として含有する、本発明1006〜1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
複数の低周波数での難聴を低減させる、本発明1006〜1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
周波数が、0.25 kHz、0.5 kHz、および1 kHzからなる群より選択される、本発明1027の方法。
[本発明1029]
ベースライン測定値からの少なくとも10 dBの有意な閾値変動の発生を減少させる、本発明1006〜1028のいずれかの方法。
[本発明1030]
対象の全血球計数値(CBC)および／またはケミストリー-20が変わらないままである、本発明1007〜1029のいずれかの方法。
[本発明1031]
ベースライン測定値から少なくとも6ポイントVSSスコアを減少させる、本発明1006〜1030のいずれかの方法。
[本発明1032]
蝸牛または前庭の炎症を減少させる方法であって、エブセレンおよび任意で1つまたは複数の他のグルタチオンペルオキシダーゼモジュレーターもしくは模倣化合物を含む組成物の有効量をその必要がある対象へ投与する工程を含む、方法。
[本発明1033]
組成物が、
2019516727.tif 000019
をエブセレンの代替物として含有する、本発明1001〜1004のいずれかの組成物または本発明1005のキット。
追加の態様およびそれらの利点は、下記の詳細な議論、スキーム、実施例、および特許請求の範囲から明らかになるだろう。
概要