【手続補正書】
【提出日】令和2年4月14日(2020.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I):
【化１】
2019514878.tif 000001
[式中、
Xは、N又はCHを示し、
Lは、最短で4〜16原子の長さを含む連結基であり、
R1は、H、-SO2(C1〜C4)アルキル、-CO(C1〜C4)アルキル、又は(C1〜C4)アルキルであり、
R2は、-SRa、-SORa、-SO2Ra、-SO2NH2、又は-SO2NRbRcであり、
ここで、Raは、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、
前記(C1〜C6)アルキルは、シアノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルコキシ(C2〜C6)アルコキシ、-CO2H、-CO2(C1〜C4)アルキル、-SO2(C1〜C4)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、9〜10員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、及び(フェニル)(C1〜C4アルキル)アミノ-からなる群からそれぞれ独立して選択される1個又は2個の基で場合により置換されており、ここで、前記(C3〜C7)シクロアルキル、フェニル、(フェニル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、5〜6員ヘテロアリール、9〜10員ヘテロアリール、又は4〜7員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、-CF3、ヒドロキシル、アミノ、((C1〜C4)アルキル)アミノ-、((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)アミノ-、(C1〜C4)アルキル、フェニル(C1〜C4)アルキル-、ヒドロキシ(C1〜C4)アルキル、及び(C1〜C4)アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されており、
前記(C3〜C7)シクロアルキル又は4〜7員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、-CF3、ヒドロキシル、アミノ、((C1〜C4)アルキル)アミノ-、((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)アミノ-、(C1〜C4)アルキル、フェニル(C1〜C4)アルキル-、ヒドロキシ(C1〜C4)アルキル-、オキソ、及び(C1〜C4)アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されており、
前記アリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、-CF3、ヒドロキシル、アミノ、((C1〜C4)アルキル)アミノ-、((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)アミノ-、(C1〜C4)アルキル、フェニル(C1〜C4)アルキル-、ヒドロキシ(C1〜C4)アルキル-、及び(C1〜C4)アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されており、
Rbは、(C1〜C6)アルキル又は4〜7員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、
前記(C1〜C6)アルキルは、ヒドロキシル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルコキシ(C2〜C6)アルコキシ、-CO2H、-CO2(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1個又は2個の基で場合により置換されており、ここで、前記5〜6員ヘテロアリール又は4〜7員ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、(C1〜C4)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C4)アルキル、及び(C1〜C4)アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されており、
前記4〜7員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、アミノ、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシカルボニル-、ヒドロキシ(C1〜C4)アルキル-、オキソ、及び(C1〜C4)アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されており、
Rcは、H、(C1〜C4)アルコキシ又は(C1〜C6)アルキルであり、
或いはRb及びRcは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素及び酸素からそれぞれ独立して選択される1個又は2個の追加の環ヘテロ原子を場合により含有する、3〜7員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、ここで、前記3〜7員ヘテロシクロアルキルは、(C1〜C4)アルキル、ヒドロキシ、-CO2H、及び-CO(C1〜C4)アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されており、
Zは、フェニル又はアリール(C1〜C4)アルキル-であり、ここで、フェニル基又はアリール(C1〜C4)アルキル-基のアリール部分は、R4、R5、R6、及びR7で置換されており、ここで、
R4は、H、ハロゲン、シアノ、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、フェノキシ、フェニル(C1〜C4)アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1〜C4)アルキル-、又はアミノカルボニルであり、ここで、前記フェノキシ又はフェニル(C1〜C4)アルコキシ-のフェニル部分は、ハロゲン、-CF3、(C1〜C4)アルキル、及び(C1〜C4)アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜3個の置換基で場合により置換されており、
R5、R6、及びR7のそれぞれは、H、ヒドロキシル、ハロゲン、-CF3、ヒドロキシ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルキル、及び(C1〜C4)アルコキシからなる群から独立して選択され、或いは、
Zは、R8、R9、及びR10で置換された、フェニル又はピリジルであり、ここで、
R8及びR9は、隣接する原子に位置し、それらが結合している原子と一緒になって、N、O、及びSからそれぞれ独立して選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含有する5員環を形成しており、この5員環は、R11で置換されており、
ここで、R10又はR11のうちの一方は、H、ハロゲン、シアノ、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、フェノキシ、フェニル(C1〜C4)アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1〜C4)アルキル-、又はアミノカルボニルであり、ここで前記フェノキシ又はフェニル(C1〜C4)アルコキシのフェニル部分は、ハロゲン、-CF3、(C1〜C4)アルキル、及び(C1〜C4)アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜3個の置換基で場合により置換されており、
R10又はR11のうちの他方は、H、ヒドロキシル、ハロゲン、-CF3、ヒドロキシ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルキル、又は(C1〜C4)アルコキシであり、或いは、
Zは、式:
【化２】
2019514878.tif 000002
(式中、
R12は、H、メチル、又はヒドロキシメチルであり、
R13は、メチル、トリフルオロメチル、又はヒドロキシメチルであり、
R14は、H、OH、又は(C1〜C3)アルキルであり、或いは、
R12及びR13は、それらが結合している原子と一緒になって、R15及びR16で置換された6員環を形成しており、ここで、6員環は、1個の窒素原子を場合により含有し、
ここで、R15及びR16は、H、ハロゲン、シアノ、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、フェノキシ、フェニル(C1〜C4)アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1〜C4)アルキル-、及びアミノカルボニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、前記フェノキシ又はフェニル(C1〜C4)アルコキシのフェニル部分は、ハロゲン、-CF3、(C1〜C4)アルキル、及び(C1〜C4)アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜3個の置換基で場合により置換されている)
を有するピラゾリルであり、
IAP部分は、式II、IIA、III、IV、V又はVA(下記の式中のLはリンカーを表す)
【化３】
2019514878.tif 000003
2019514878.tif 000004
[ここで、式(II)及び(IIA)中のYはそれぞれ独立して、H又はC1〜3アルキルであり、Xは、CH、O又はNである(ただしリンカーに結合しているときOであってはならない)。Zは、C1〜3アルキルを表すか、又は存在せず、R1は、オキソであるか、又は存在せず、
式(II)中のR2は、CH(F2)CH2CH2CH3、COCH2CH2CH3、CH(OH)CH2CH2CH3、
【化４】
2019514878.tif 000005
2019514878.tif 000006
である]
【化５】
2019514878.tif 000007
2019514878.tif 000008
[式中、Yはそれぞれ独立して、H又はC1〜3アルキルであり、Xは、CH、O又はNである(ただしリンカーに結合しているときOであってはならない)]
のものである]
の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
RIP2キナーゼ阻害剤が、
【化６】
2019514878.tif 000009
(式中、Lは、リンカーを表す)
である、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
リンカーが、最短の長さで4〜20原子である、請求項1又は2に記載の化合物又は塩。
【請求項４】
リンカー基が、炭素原子4〜20個の直鎖アルキレン基であり、ここで、1つ以上の炭素原子が、-O-、-NH-、-N(CH3)-、-CO-、ピペリジン、ピペラジン、ピリミジン、ピリジン、フェニルからそれぞれ独立して選択される基で置き換えられている、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項５】
リンカーが、(RIP2キナーゼ阻害剤-IAP阻害剤の方向で)、
(OCH2CH2)1〜4
(OCH2CH2)1〜4OCH2CO
【化７】
2019514878.tif 000010
2019514878.tif 000011
2019514878.tif 000012
2019514878.tif 000013
[式中、Xは、-O(CH2CH2)0〜4-であり、
Yは、結合、--、-O-、O(CH2)1〜3又は-CO-である]
である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項６】
IAP結合部分が、(Lは、リンカーを表す)
【化８】
2019514878.tif 000014
2019514878.tif 000015
である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
14-((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)-1-(4-(((2R,5R)-1-(2-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)-2-オキソエチル)-5-メチルピペラジン-2-イル)メチル)-3-メチルピペラジン-1-イル)-3,6,9,12-テトラオキサテトラデカン-1-オン、
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(2-((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)エトキシ)ピリミジン-2-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(6-(4-(((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
2-((2R,5R)-2-((9-(5-(2-((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)エトキシ)ピリミジン-2-イル)-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
2-((2R,5R)-2-((4-((2-(4-(((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
2-((2R,5R)-2-((4-((2-(4-(((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-((S)-2-(4-(4-フルオロベンゾイル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)エタノン、
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(2-(2-(2-(2-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((5-フルオロ-1H-インダゾール-3-イル)アミノ)キノリン-7-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(6-(4-(3-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペリジン-1-イル)ニコチノイル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(6-(4-(3-((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-イル)ニコチノイル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(6-(4-(2-((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)エチル)ピペリジン-1-イル)ニコチノイル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(6-(4-(2-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)エチル)ピペラジン-1-イル)ニコチノイル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(6-(4-(2-((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)エチル)ピペラジン-1-イル)ニコチノイル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン
2-((2R,5R)-2-(((R)-2-(((2-(4-(2-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)エチル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)オキシ)メチル)モルホリノ)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-((S)-2-(4-(4-フルオロベンゾイル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)エタノン、
2-((2R,5R)-2-(((R)-2-(((2-(4-(((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)オキシ)メチル)モルホリノ)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
2-((2R,5R)-2-(((R)-2-(((2-(4-(2-((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)エチル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)オキシ)メチル)モルホリノ)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
2-((2R,5R)-2-((9-(5-(2-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)エトキシ)ピリミジン-2-イル)-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-((S)-2-(4-(4-フルオロベンゾイル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)エタノン、
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-イル)ピラジン-2-カルボニル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-2-カルボニル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
2-((2R,5R)-2-(((R)-2-(((2-(4-(3-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)オキシ)メチル)モルホリノ)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-カルボニル)ピリミジン-2-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(2-(4-(2-((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)エチル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-カルボニル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(2-(4-(3-((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-5-カルボニル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
(S)-N-((S)-3-(4-(2-(2-((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)-1-((S)-2-(4-(4-フルオロベンゾイル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)-1-オキソプロパン-2-イル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)-N-((S)-1-(1-(2-(4-(3-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-5-カルボニル)ピペリジン-4-イル)-2-((S)-2-(4-(4-フルオロベンゾイル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド
(S)-N-((S)-1-(1-(2-(4-(2-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)エチル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-カルボニル)ピペリジン-4-イル)-2-((S)-2-(4-(4-フルオロベンゾイル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド
(S)-N-((S)-1-(1-(6-(4-(2-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)エチル)ピペラジン-1-イル)ニコチノイル)ピペリジン-4-イル)-2-((S)-2-(4-(4-フルオロベンゾイル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド
(S)-N-((S)-1-(1-(6-(4-(2-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)エチル)ピペリジン-1-イル)ニコチノイル)ピペリジン-4-イル)-2-((S)-2-(4-(4-フルオロベンゾイル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド
(S)-N-((S)-1-(1-(5-(4-(((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)ピラジン-2-カルボニル)ピペリジン-4-イル)-2-((S)-2-(4-(4-フルオロベンゾイル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド
(S)-N-((S)-1-(1-(2-(4-(((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)ピリミジン-5-カルボニル)ピペリジン-4-イル)-2-((S)-2-(4-(4-フルオロベンゾイル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド
(S)-N-((S)-1-(1-(5-(4-(2-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)エチル)ピペラジン-1-イル)ピラジン-2-カルボニル)ピペリジン-4-イル)-2-((S)-2-(4-(4-フルオロベンゾイル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド
(S)-N-((S)-1-(1-(5-(4-(3-((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-イル)ピラジン-2-カルボニル)ピペリジン-4-イル)-2-((S)-2-(4-(4-フルオロベンゾイル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド
(S)-N-((S)-1-(1-(2-(4-(3-((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-カルボニル)ピペリジン-4-イル)-2-((S)-2-(4-(4-フルオロベンゾイル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド
(S)-N-((S)-1-(1-(6-(4-(3-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペリジン-1-イル)ニコチノイル)ピペリジン-4-イル)-2-((S)-2-(4-(4-フルオロベンゾイル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド、
(S)-N-((S)-1-(1-(6-(4-(3-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-イル)ニコチノイル)ピペリジン-4-イル)-2-((S)-2-(4-(4-フルオロベンゾイル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド、
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(2-(4-(2-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((5-フルオロ-1H-インダゾール-3-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)エチル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-カルボニル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-カルボニル)ピラジン-2-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-カルボニル)ピリジン-2-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
1-(1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-カルボニル)ピリミジン-2-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル)ブタン-1-オン、
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-カルボニル)ピリミジン-2-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-((4-フルオロフェニル)(ヒドロキシ)メチル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-カルボニル)ピリミジン-2-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(1-ヒドロキシブチル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-カルボニル)ピリミジン-2-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5(4H)-オン、
1-(2-((2R,5R)-2-(((2R,5R)-2-(((2-(4-(3-((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)オキシ)メチル)-5-メチルモルホリノ)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5(4H)-オン、
1-(2-((2R,5R)-2-(((2R,5R)-2-(((2-(4-(3-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)オキシ)メチル)-5-メチルモルホリノ)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-6-(4-フルオロベンジル)-3,3,4-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5(4H)-オン、
2-((2R,5R)-2-(((2R,5R)-2-(((2-(4-(3-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)オキシ)メチル)-5-メチルモルホリノ)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン、
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-2-(((2-(4-(3-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)オキシ)メチル)モルホリノ)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5(4H)-オン、
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-2-(((2-(4-(3-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)オキシ)メチル)モルホリノ)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-6-(4-フルオロベンジル)-3,3,4-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5(4H)-オン、
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-2-(((2-(4-(3-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)オキシ)メチル)モルホリノ)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-6-(4-フルオロベンジル)-3,3,4-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5(4H)-オン、
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-カルボニル)ピラジン-2-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-6-(4-フルオロベンジル)-3,3,4-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5(4H)-オン、
2-(4-(3-((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-イル)-1-((R)-4-(((2R,5R)-1-(2-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)-2-オキソエチル)-5-メチルピペラジン-2-イル)メチル)-3-メチルピペラジン-1-イル)エタノン
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-カルボニル)ピリミジン-2-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-6-(4-フルオロベンジル)-3,3,4-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5(4H)-オン
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-カルボニル)ピリミジン-2-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-((S)-2-(4-(4-フルオロベンゾイル)チアゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)エタノン
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(Tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-カルボニル)ピリミジン-2-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)-1-(6-(1,1-ジフルオロブチル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)エタノン
6-(4-(3-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-カルボニル)-2-(((2R,5R)-1-(2-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)-2-オキソエチル)-5-メチルピペラジン-2-イル)メチル)イソインドリン-1-オン、
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(2-((2-(4-(3-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)オキシ)エチル)-2-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-6-(4-フルオロベンジル)-3,3,4-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5(4H)-オン、
(R)-1-(2-((2-(4-(3-((6-(tert-ブチルスルホニル)-4-((3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)キナゾリン-7-イル)オキシ)プロピル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)オキシ)エチル)-4-(((2R,5R)-1-(2-(6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル)-2-オキソエチル)-5-メチルピペラジン-2-イル)メチル)-3-メチルピペラジン-2-オン、
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(2-(2-(4-(3-(6-(tert-ブチルスルホニル)-4-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)キナゾリン-7-イルオキシ)プロピル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-イルオキシ)エチル)-2-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5(4H)-オン、
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-(6-(tert-ブチルスルホニル)-4-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)キナゾリン-7-イルオキシ)プロピル)ピペラジン-1-カルボニル)ピラジン-2-イル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5(4H)-オン、
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-(6-(tert-ブチルスルホニル)-4-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)キナゾリン-7-イルオキシ)プロピル)ピペラジン-1-イル)ピラジン-2-カルボニル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-6-(4-フルオロベンジル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5(4H)-オン、
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(2-(4-(3-(6-(tert-ブチルスルホニル)-4-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)キナゾリン-7-イルオキシ)プロピル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-カルボニル)-2-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-6-(4-フルオロベンジル)-3,3,4-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5(4H)-オン
である、請求項1に記載の化合物及びその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
治療に使用するための、請求項1〜7のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬。
【請求項９】
RIP2キナーゼが介在する疾患及び状態の処置における使用のための、請求項1〜7のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬。
【請求項１０】
請求項1〜7のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、並びに薬学的に許容される担体、希釈剤、及び賦形剤のうちの1つ以上を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
治療有効量の請求項1〜7のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、対象においてRIP2キナーゼが介在する疾患及び状態を処置するための医薬。
【請求項１２】
RIP2キナーゼが介在する疾患及び状態の処置に使用するための医薬の製造における、請求項1〜7のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１３】
請求項1〜7のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも1つの更なる治療薬を含む、組み合わせ。
【請求項１４】
治療に使用するため、特にRIP2キナーゼが介在する疾患及び状態の処置のための、請求項1〜7のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも1つの更なる治療薬を含む、組み合わせ。
【請求項１５】
RIP2キナーゼが介在する疾患及び状態の処置に使用するための、請求項1〜7のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも1つの更なる治療薬を含む、組み合わせ。
【請求項１６】
RIP2キナーゼが介在する疾患及び状態を処置するための医薬であって、治療有効量の請求項1〜7のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも1つの更なる治療薬を含む組み合わせを含む、医薬。
【請求項１７】
RIP2キナーゼが介在する疾患及び状態を処置するための医薬の製造における、請求項1〜7のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも1つの更なる治療薬を含む組み合わせの使用。
【請求項１８】
RIP2キナーゼを分解するための医薬であって、治療有効量の請求項1〜7のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、医薬。