【手続補正書】
【提出日】令和2年5月25日(2020.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2019517475.tif 000001
[式中、
環Ａは、独立して、
【化２】
2019517475.tif 000002
から選択され；
Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３およびＪ４は、独立して、Ｎ、ＣＲ３およびＣＲ４から選択されるが；但し、Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３およびＪ４の２つ以下がＮである；
Ｋは、各々、Ｎ、ＣＲ１およびＣＲ２から独立して選択され；
ＸおよびＹは、独立して、ＮおよびＣＲ５から選択されるが；但し、ＸおよびＹは、双方ＣＲ５ではない；
Ｒ１は、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキルおよび０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ２は、各々、Ｈ、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂ、(ＣＨ２)ｒＳ(Ｏ)ｐＲｃ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＣＮ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＯＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＳ(Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＳ(Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＳ(Ｏ)ｐＲｃ、０〜３個のＲｅで置換された(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−６カルボサイクリルおよび０〜３個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂ、(ＣＨ２)ｒＳ(Ｏ)ｐＲｃ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)(ＣＨ２)ｒＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＣＮ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＯＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＳ(Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＳ(Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＳ(Ｏ)ｐＲｃ、０〜３個のＲｅで置換された(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−６カルボサイクリルおよび０〜３個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、０〜３個のＲｅで置換されたＯＣ１−４アルキル、ＮＲａＲａおよび０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ５は、Ｈ、０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂ、(ＣＨ２)ｒＳ(Ｏ)ｐＲｃ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＣＮ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＯＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＳ(Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＳ(Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＳ(Ｏ)ｐＲｃ、０〜３個のＲｅで置換された(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−６カルボサイクリルおよび０〜３個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｈ、０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＳ(Ｏ)ｐＲｃ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)(ＣＨ２)ｒＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＯＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＳ(Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＳ(Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＳ(Ｏ)ｐＲｃ、０〜３個のＲｅで置換された(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−６カルボサイクリルおよび０〜３個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ８は、Ｃ３−６シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択され、各々０〜５個のＲ９で置換されており；
Ｒ９は、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ニトロ、−(ＣＨＲｄ)ｒＳ(Ｏ)ｐＲｃ、−(ＣＨＲｄ)ｒＳ(Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−(ＣＨＲｄ)ｒＮＲａＳ(Ｏ)ｐＲｃ、−(ＣＨＲｄ)ｒＯＲｂ、−(ＣＨＲｄ)ｒＣＮ、−(ＣＨＲｄ)ｒＮＲａＲａ、−(ＣＨＲｄ)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨＲｄ)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨＲｄ)ｒＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨＲｄ)ｒＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨＲｄ)ｒＯＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨＲｄ)ｒ−シクロアルキル、−(ＣＨＲｄ)ｒ−ヘテロサイクリル、−(ＣＨＲｄ)ｒ−アリールおよび−(ＣＨＲｄ)ｒ−ヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは、０〜４個のＲｅで置換されており；
Ｒａは、各々、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択されるか；または、ＲａおよびＲａは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、０〜５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Ｒｂは、各々、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒｃは、各々、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、Ｃ３−６カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒｄは、各々、Ｈおよび０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒｅは、各々、０〜５個のＲｆで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−６シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−(ＣＨ２)ｒ−アリール、−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−(ＣＨ２)ｒＯＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｐＲｆ、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＣ(＝Ｏ)Ｒｄ、Ｓ(Ｏ)ｐＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＳ(Ｏ)ｐＲｄ、ＮＲｆＣ(＝Ｏ)ＯＲｄ、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲｆＲｆおよび−(ＣＨ２)ｒＮＲｆＲｆから独立して選択され；
Ｒｆは、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびフェニルから独立して選択されるか、またはＲｆおよびＲｆは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、所望によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
ｎは、１、２および３から独立して選択され；
ｐは、各々、０、１および２から独立して選択され；および
ｒは、各々、０、１、２、３および４から独立して選択される]
の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−ＯＣ１−４アルキルおよび０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ２が、各々、Ｈ、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂ、(ＣＨ２)ｒＳ(Ｏ)ｐＲｃ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＣＮ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＯＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＳ(Ｏ)ｐＮＲａＲａおよび−(ＣＨ２)ｒＮＲａＳ(Ｏ)ｐＲｃから独立して選択され；
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＳ(Ｏ)ｐＲｃ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＯＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＳ(Ｏ)ｐＮＲａＲａ、０〜３個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−６カルボサイクリルおよび０〜３個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮおよび０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ５が、Ｈ、０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＲａおよび０〜３個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒ６およびＲ７が、独立して、Ｈ、０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、０〜３個のＲｅで置換された(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−６カルボサイクリルおよび０〜３個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ８が、独立して、
【化３】
2019517475.tif 000003
から選択され；
Ｒ９が、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ニトロ、−(ＣＨＲｄ)ｒＳ(Ｏ)ｐＲｃ、−(ＣＨＲｄ)ｒＳ(Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−(ＣＨＲｄ)ｒＮＲａＳ(Ｏ)ｐＲｃ、−(ＣＨＲｄ)ｒＯＲｂ、−(ＣＨＲｄ)ｒＣＮ、−(ＣＨＲｄ)ｒＮＲａＲａ、−(ＣＨＲｄ)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨＲｄ)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨＲｄ)ｒＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨＲｄ)ｒＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨＲｄ)ｒＯＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨＲｄ)ｒ−シクロアルキル、−(ＣＨＲｄ)ｒ−ヘテロサイクリル、−(ＣＨＲｄ)ｒ−アリールおよび−(ＣＨＲｄ)ｒ−ヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは、０〜４個のＲｅで置換されている、
請求項１記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項３】
式(ＩＩ)：
2019517475.tif 000004
[式中、
環Ａは、独立して、
【化４】
2019517475.tif 000005
から選択され；
ＸおよびＹは、独立して、ＮおよびＣＲ５から選択されるが；但し、ＸおよびＹは、双方ＣＲ５ではない；
Ｒ１は、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａおよび０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ２は、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＲａＲａおよび０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂおよび−Ｃ３−６シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、０〜３個のＲｅで置換されたＯＣ１−４アルキルおよび０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ５は、Ｈ、０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＲａおよび０〜３個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｈ、０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、０〜３個のＲｅで置換され(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−６カルボサイクリルおよび０〜３個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ９は、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４アルキル、ニトロ、−(ＣＨ２)ｒＳ(Ｏ)ｐＲｃ、−(ＣＨ２)ｒＳ(Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＳ(Ｏ)ｐＲｃ、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＣＮ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＯＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒ−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリル、−(ＣＨ２)ｒ−アリールおよび−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは、０〜４個のＲｅで置換されており；
Ｒａは、各々、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−１０シクロアルキル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−アリールおよび０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択されるか；あるいは、ＲａおよびＲａは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、０〜５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Ｒｂは、各々、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒｃは、各々、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、Ｃ３−６カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒｅは、各々、０〜５個のＲｆで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−６シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−(ＣＨ２)ｒＯＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｐＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｐＮＲｆＲｆおよび−(ＣＨ２)ｒＮＲｆＲｆから独立して選択され；
Ｒｆは、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびフェニルから独立して選択されるか、あるいはＲｆおよびＲｆは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、所望によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
ｎは、１および２から独立して選択され；
ｐは、各々、０、１および２から独立して選択され；および
ｒは、各々、０、１、２、３および４から独立して選択される]
である、請求項２記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項４】
式(ＩＩＩ)：
【化５】
2019517475.tif 000006
[式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａおよび０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈおよび０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂおよび−Ｃ３−６シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、０〜３個のＲｅで置換されたＯＣ１−４アルキルおよび０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ５は、Ｈおよび０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ６は、Ｈ、０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−ＣＨ２ＯＲｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒｂ、ＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−ＣＨ２ＮＲａＲａ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−ｒＣ(＝Ｏ)ＯＲｂおよび０〜３個のＲｅで置換されたヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒ７は、ＨおよびＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ９は、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＣＮ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＯＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒ−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリル、−(ＣＨ２)ｒ−アリールおよび−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは、０〜４個のＲｅで置換されており；
Ｒａは、各々、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−１０シクロアルキル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−アリールおよび０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択されるか；または、ＲａおよびＲａは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、０〜５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Ｒｂは、各々、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒｃは、各々、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、Ｃ３−６カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒｅは、各々、０〜５個のＲｆで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−６シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−(ＣＨ２)ｒＯＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｐＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｐＮＲｆＲｆおよび−(ＣＨ２)ｒＮＲｆＲｆから独立して選択され；
Ｒｆは、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびフェニルから独立して選択されるか、またはＲｆおよびＲｆは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、所望によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
ｎは、１および２から独立して選択され；
ｐは、各々、０、１および２から独立して選択され；および
ｒは、各々、０、１、２、３および４から独立して選択される]
である、請求項３記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項５】
式(ＩＶ)：
【化６】
2019517475.tif 000007
[式中、
Ｒ１は、ＨおよびＣＦ３から独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ１−３アルキルおよび−Ｃ３−６シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ５は、ＨおよびＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ７は、ＨおよびＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ９は、各々、Ｆ、Ｃｌ、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−ＯＲｂ、ＣＮおよび０〜３個のＲｅで置換されたヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒａは、各々、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−６シクロアルキル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−アリールおよび０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒｂは、各々、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒｅは、各々、０〜５個のＲｆで置換されたＣ１−６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、ＯＨおよびＯＣ１−４アルキルから独立して選択され；
ｎは、１および２から独立して選択され；および
ｒは、各々、０、１、２および３である]
である、請求項４記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項６】
式(Ｖ)：
【化７】
2019517475.tif 000008
[式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａおよび０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈおよび０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂおよび−Ｃ３−６シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、０〜３個のＲｅで置換されたＯＣ１−４アルキルおよび０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ５は、Ｈ、０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＲａおよび０〜３個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒ６は、Ｈ、０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−ＣＨ２ＯＲｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒｂ、ＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−ＣＨ２ＮＲａＲａ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−ｒＣ(＝Ｏ)ＯＲｂおよび０〜３個のＲｅで置換されたヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒ７は、ＨおよびＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ９は、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＣＮ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＯＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒ−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリル、−(ＣＨ２)ｒ−アリールおよび−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは、０〜４個のＲｅで置換されており；
Ｒａは、各々、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−１０シクロアルキル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−アリールおよび０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択されるか；または、ＲａおよびＲａは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、０〜５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Ｒｂは、各々、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−１０カルボサイクリル、および０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒｃは、各々、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、Ｃ３−６カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒｅは、各々、０〜５個のＲｆで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−６シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−(ＣＨ２)ｒＯＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｐＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｐＮＲｆＲｆおよび−(ＣＨ２)ｒＮＲｆＲｆから独立して選択され；
Ｒｆは、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびフェニルから独立して選択されるか、またはＲｆおよびＲｆは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、所望によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
ｎは、１および２から独立して選択され；
ｐは、各々、０、１および２から独立して選択され；および
ｒは、各々、０、１、２、３および４から独立して選択される]
である、請求項３記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項７】
式(ＶＩ)：
【化８】
2019517475.tif 000009
[式中、
Ｒ１は、ＨおよびＣＦ３から独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ１−３アルキルおよび−Ｃ３−６シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ５は、Ｈ、０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＲａから独立して選択され；
Ｒ６は、Ｈおよび０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ７は、ＨおよびＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ９は、各々、Ｆ、Ｃｌ、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−ＯＲｂ、ＣＮおよび０〜３個のＲｅで置換されたヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒａは、各々、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−６シクロアルキル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−アリールおよび０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択されるか、または
ＲａおよびＲａは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、
【化９】
2019517475.tif 000010
から選択されるヘテロ環式環を形成しており；
Ｒｂは、各々、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−１０カルボサイクリル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒｅは、各々、０〜５個のＲｆで置換されたＣ１−６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、ＯＨおよびＯＣ１−４アルキルから独立して選択され；および
ｒは、各々、０、１、２および３から独立して選択される]
である、請求項３記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項８】
式(ＶＩＩ)：
【化１０】
2019517475.tif 000011
[式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａおよび０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈおよび０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂおよび−Ｃ３−６シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、０〜３個のＲｅで置換されたＯＣ１−４アルキルおよび０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ６は、Ｈ、０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−ＣＨ２ＯＲｂ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒｂ、ＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−ＣＨ２ＮＲａＲａ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−ｒＣ(＝Ｏ)ＯＲｂおよび０〜３個のＲｅで置換されたヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒ７は、ＨおよびＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ９は、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４アルキル、ニトロ、−(ＣＨ２)ｒＳ(Ｏ)ｐＲｃ、−(ＣＨ２)ｒＳ(Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＳ(Ｏ)ｐＲｃ、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＣＮ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＯＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲａＲａ、−(ＣＨ２)ｒ−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリル、−(ＣＨ２)ｒ−アリールおよび−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは、０〜４個のＲｅで置換されており；
Ｒａは、各々、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−１０シクロアルキル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−アリールおよび０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択されるか；または、ＲａおよびＲａは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、０〜５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Ｒｂは、各々、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒｃは、各々、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、Ｃ３−６カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒｅは、各々、０〜５個のＲｆで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−６シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−(ＣＨ２)ｒＯＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｐＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｐＮＲｆＲｆおよび−(ＣＨ２)ｒＮＲｆＲｆから独立して選択され；
Ｒｆは、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびフェニルから独立して選択されるか、またはＲｆおよびＲｆは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、所望によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
ｎは、１および２から独立して選択され；
ｐは、各々、０、１および２から独立して選択され；および
ｒは、各々、０、１、２、３および４から独立して選択される]
である、請求項３記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項９】
式(ＶＩＩＩ)：
【化１１】
2019517475.tif 000012
[式中、
Ｒ１は、ＨおよびＣＦ３から独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ１−３アルキルおよび−Ｃ３−６シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ５は、Ｈ、０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−ＣＨ２ＯＲｂ、Ｃ(＝Ｏ)Ｒｂおよび−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲｂから独立して選択され；
Ｒ７は、ＨおよびＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ９は、各々、Ｆ、Ｃｌ、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−ＯＲｂ、ＣＮおよび０〜３個のＲｅで置換されたヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒａは、各々、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−６シクロアルキル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−アリールおよび０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒｂは、各々、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒｅは、各々、０〜５個のＲｆで置換されたＣ１−６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、ＯＨおよびＯＣ１−４アルキルから独立して選択され；
および
ｒは、各々、０、１、２および３から独立して選択される]
である、請求項８記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
式(ＩＸ)：
【化１２】
2019517475.tif 000013
[式中、
Ｋは、各々、ＮおよびＣＲ１から独立して選択され；
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａおよび０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルおよび−ＯＲｂから独立して選択され；
Ｒ５は、Ｈ、０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＲａおよび０〜３個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒ６は、Ｈおよび０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ９は、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４アルキル、ニトロ、−Ｓ(Ｏ)ｐＲｃ、−Ｓ(Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−ＯＲｂ、ＣＮ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒ−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリル、−(ＣＨ２)ｒ−アリールおよび−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロアリールから独立して選択される、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは、０〜４個のＲｅで置換されており；
Ｒａは、各々、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−６シクロアルキル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−アリールおよび０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択されるか；または、ＲａおよびＲａは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、０〜５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Ｒｂは、各々、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒｃは、各々、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、Ｃ３−６カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒｅは、各々、０〜５個のＲｆで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−６シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−(ＣＨ２)ｒＯＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｐＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｐＮＲｆＲｆおよび−(ＣＨ２)ｒＮＲｆＲｆであり；
Ｒｆは、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびフェニルから独立して選択されるか、または
ＲｆおよびＲｆは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、所望によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
ｐは、各々、０、１および２から独立して選択され；および
ｒは、各々、０、１、２、３および４から独立して選択される]
である、請求項３記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
式(Ｘ)：
【化１３】
2019517475.tif 000014
[式中、
Ｋは、ＮおよびＣＲ２から独立して選択され；
Ｒ１は、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａおよび０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈおよび０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルおよび−ＯＲｂから独立して選択され；
Ｒ５は、Ｈ、０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＲａおよび０〜３個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒ６は、Ｈおよび０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ９は、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４アルキル、ニトロ、−Ｓ(Ｏ)ｐＲｃ、−Ｓ(Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−ＯＲｂ、ＣＮ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒ−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリル、−(ＣＨ２)ｒ−アリールおよび−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは、０〜４個のＲｅで置換されており；
Ｒａは、各々、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−６シクロアルキル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−アリールおよび０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択されるか；または、ＲａおよびＲａは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、０〜５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Ｒｂは、各々、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒｃは、各々、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、Ｃ３−６カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒｅは、各々、０〜５個のＲｆで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−６シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−(ＣＨ２)ｒＯＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｐＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｐＮＲｆＲｆおよび−(ＣＨ２)ｒＮＲｆＲｆから独立して選択され；
Ｒｆは、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびフェニルから独立して選択されるか、またはＲｆおよびＲｆは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、所望によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
ｐは、各々、０、１および２から独立して選択され；および
ｒは、各々、０、１、２、３および４から独立して選択される]
である、請求項３記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
式(ＸＩ)：
【化１４】
2019517475.tif 000015
[式中、
Ｋは、ＮおよびＣＲ２から独立して選択され；
Ｒ１は、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＲａＲａおよび０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈおよび０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、０〜３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキルおよび−ＯＲｂから独立して選択され；
Ｒ５は、Ｈ、０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＲａおよび０〜３個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒ６は、Ｈ、０〜４個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、−(ＣＨ２)ｒＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＮＲａＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)ＯＲｂおよび０〜３個のＲｅで置換されたヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒ９は、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４アルキル、ニトロ、−Ｓ(Ｏ)ｐＲｃ、−Ｓ(Ｏ)ｐＮＲａＲａ、−ＯＲｂ、ＣＮ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲｂ、−(ＣＨ２)ｒＣ(＝Ｏ)Ｒｂ、−(ＣＨ２)ｒ−シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリル、−(ＣＨ２)ｒ−アリールおよび−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは、０〜４個のＲｅで置換されており；
Ｒａは、各々、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−６シクロアルキル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−アリールおよび０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択されるか；または、ＲａおよびＲａは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、０〜５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Ｒｂは、各々、Ｈ、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−１０カルボサイクリルおよび０〜５個のＲｅで置換された−(ＣＨ２)ｒ−ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒｃは、各々、０〜５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０〜５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、Ｃ３−６カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから独立して選択され；
Ｒｅは、各々、０〜５個のＲｆで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ３−６シクロアルキル、−(ＣＨ２)ｒ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−(ＣＨ２)ｒＯＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｐＲｆ、Ｓ(Ｏ)ｐＮＲｆＲｆおよび−(ＣＨ２)ｒＮＲｆＲｆから独立して選択され；
Ｒｆは、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびフェニルから独立して選択されるか、またはＲｆおよびＲｆは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、所望によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
ｐは、各々、０、１および２から独立して選択され；および
ｒは、各々、０、１、２、３および４から独立して選択される]
である、請求項３記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
１以上の請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物、ならびに医薬的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
異常なＲｈｏキナーゼ活性に関連した疾患の予防および／または治療のための、請求項１〜１２項のいずれか一項記載の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
疾患が、心血管疾患、平滑筋関連疾患、線維性疾患、炎症性疾患、神経障害性疾患、腫瘍疾患および自己免疫疾患からなる群から選択される、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
心血管疾患が、狭心症、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、脳血管疾患、心不全、冠動脈疾患、心筋梗塞、末梢血管性疾患、狭窄症、血管痙攣、高血圧症および肺高血圧症からなる群から選択される、請求項１５記載の医薬組成物。