【手続補正書】
【提出日】令和2年5月13日(2020.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物ＩＯ−１２５の結晶形態。
【化１】
2019521967.tif 000001
【請求項２】
請求項１記載の化合物ＩＯ−１２５の結晶形態において、前記結晶形態は形態１であり、Ｘ線粉末回折パターンが回折角２θとして３．１６、６．３４、１２．９５、１５．５５、１６．４５、１７．４、２１．５６、および２１．９２°に特徴的なピークを有し、前記形態１は融点約３２０℃および純度約９７％を有する、化合物ＩＯ−１２５の結晶形態。
【請求項３】
請求項１記載の化合物ＩＯ−１２５の結晶形態であって、前記結晶形態は、実質的に図４、図５、図１０、図１３、または図１６に示す粉末Ｘ線回折図、または実質的に図１７に示すサーモグラム、または実質的に図１５に示すクロマトグラムによって特徴付けられる、化合物ＩＯ−１２５の結晶形態。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物ＩＯ−１２５の結晶形態を調製する方法であって、
（ｉ）低級アルキルアルコール、ハロゲン化炭化水素溶媒、無機溶媒、有機溶媒、またはそれらの組み合わせなどの少なくとも１種類の溶媒に、ＩＯ−１２５粗生成物を溶解することでＩＯ−１２５の溶液を調製する工程と、
（ｉｉ）前記溶液から生成物を結晶化する工程と、
（ｉｉｉ）選択的に工程（ｉｉ）を繰り返す工程と、
を有する方法。
【請求項５】
請求項４記載の方法において、前記低級アルキルアルコールはメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソ−ブタノール、ペンタノール、イソ−ペンタノール、およびそれらの組み合わせから成る群から選択され、前記ハロゲン化炭化水素溶媒はジクロロメタン、クロロホルム、およびそれらの組み合わせから成る群から選択され、前記無機溶媒は水であり、前記有機溶媒はジメチルホルムアミドであり、好ましくは、メタノールとジクロロメタン、メタノールとクロロホルム、エタノールとジクロロメタン、エタノールとクロロホルム、または、それらの組み合わせから成る群から選択される混合物である方法。
【請求項６】
請求項４または５記載の方法において、前記溶媒は、（ｉ）クロロホルム、または、容積で約１０：９０〜９０：１０の濃度比を有するメタノールとジクロロメタン、容積で約１０：９０〜９０：１０の濃度比を有するメタノールとクロロホルム、容積で約１０：９０〜９０：１０の濃度比を有するエタノールとジクロロメタン、容積で約１０：９０〜９０：１０の濃度比を有するエタノールとクロロホルムから成る群から選択される混合物、または、（ｉｉ）容積で約１０：９０または２０：８０または３０：７０の濃度比を有するメタノールとジクロロメタン、容積で約１０：９０または２０：８０または３０：７０の濃度比を有するメタノールとクロロホルム、容積で約１０：９０または２０：８０または３０：７０の濃度比を有するエタノールとジクロロメタン、容積で約１０：９０または２０：８０または３０：７０の濃度比を有するエタノールとクロロホルムから成る群から選択される混合物である方法。
【請求項７】
請求項１記載の化合物ＩＯ−１２５の結晶形態を調製する方法であって、
（ｉ）酢酸などの有機酸およびジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素溶媒混合物にＩＯ−１２５粗生成物を溶解することでＩＯ−１２５の溶液を調製する工程と、
（ｉｉ）前記溶液にエタノールなどの低級アルキルアルコールを加え、溶液２を得る工程と、
（ｉｉｉ）前記溶液２から生成物を結晶化する工程と、
を有する方法。
【請求項８】
請求項７記載の方法において、酢酸とジクロロメタンの濃度比が重量で約０．５〜１：２５〜３０、好ましくは重量で約１：２６．５である方法。
【請求項９】
請求項４または請求項７記載の方法において、前記生成物を結晶化する工程が、ＩＯ−１２５溶液の管理された線形冷却、温度の変化、ヘプタン、アセトニトリル、またはそれらの組み合わせなどの逆溶媒の追加、蒸留、およびシード使用、またはそれらのいずれかの組み合わせから成る群から選択される技術で行われる方法。
【請求項１０】
請求項４記載の化合物ＩＯ−１２５の結晶形態を調製する方法であって、
（ｉ）低級アルキルアルコールとハロゲン化炭化水素溶媒系との混合物にＩＯ−１２５粗生成物を溶解することによってＩＯ−１２５の溶液を調製する工程と、
（ｉｉ）前記溶液から生成物を結晶化する工程、または、
結晶ＩＯ−１２５のシードを前記溶液に加えて、その後加熱および冷却することによって、前記溶液から生成物を結晶化する工程、または、
冷却および温度サイクルにより前記溶液から生成物を結晶化する工程、または、
前記溶液に逆溶媒を加えて、その後冷却および温度サイクルを行うことによって、前記溶液から生成物を結晶化する工程と選択的に前記結晶化する工程を繰り返す工程、または、
逆溶媒と結晶ＩＯ−１２５のシードを前記溶液に加えて、冷却および温度サイクルを行い、その後加熱および冷却することによって、前記溶液から生成物を結晶化する工程と、
を有する方法。
【請求項１１】
請求項１０記載の方法において、前記低級アルキルアルコールは、メタノールおよびエタノールから成る群から選択され、前記ハロゲン化炭化水素溶媒はジクロロメタンおよびクロロホルムから成る群から選択され、前記低級アルキルアルコールとハロゲン化炭化水素溶媒との濃度比は容積で約１０：９０〜３０：７０である方法。
【請求項１２】
請求項７記載の化合物ＩＯ−１２５の結晶形態を調製する方法であって、
（ｉ）酢酸およびジクロロメタン混合物にＩＯ−１２５粗生成物を溶解することによってＩＯ−１２５の溶液を調製する工程と、
（ｉｉ）前記溶液にエタノールを加え、溶液２を得る工程と、
（ｉｉｉ）冷却により前記溶液２から生成物を結晶化する工程と、
（ｉｖ）選択的に、溶媒の追加、蒸留、加熱、イオン樹脂の追加、クエンチ、ろ過、抽出、または、それらの組み合わせなどによって、調製した化合物ＩＯ−１２５の結晶形態を単離する工程と、
を有する方法。
【請求項１３】
請求項４〜１２のいずれか１つに記載の方法であって、さらに、溶媒の追加、蒸留、加熱、イオン樹脂の追加、クエンチ、ろ過、抽出、または、それらの組み合わせなどによって、調製した化合物ＩＯ−１２５の結晶形態を単離する工程を有する方法。
【請求項１４】
請求項４〜１３のいずれか１つに記載の方法において、前記方法は、約１時間〜４８時間にわたって、約０℃〜８０℃の温度範囲で行われ、前記線形冷却は０．１１℃／分の速度で５℃まで行われる方法。
【請求項１５】
請求項４〜１４のいずれか１つに記載の方法において、前記方法がＩＯ−１２５粗生成物を精製して、約９４％〜９７％の純度のＩＯ−１２５化合物を提供する方法。
【請求項１６】
請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物ＩＯ−１２５の結晶形態を有するナノ粒子。
【請求項１７】
請求項１６記載のナノ粒子において、前記ナノ粒子は、さらに、コリピッド（co-lipid）および／または安定剤を有し、選択的に、前記化合物とコリピッドおよび／または安定剤との比は、９９：１〜１：９９（ｗ／ｗ）、（ｍｏｌ／ｍｏｌ）または（ｖｏｌ／ｖｏｌ）であるナノ粒子。
【請求項１８】
請求項１６または１７記載のナノ粒子において、前記ナノ粒子は、コリピッドとして大豆ホスファチジルコリンおよび１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタロンアミン−Ｎ−［メトキシ（ポリエチレングリコール）−２０００］を有し、前記化合物と前記コリピッドとの比は約１：１：０．０１〜約１：４：３であるナノ粒子。
【請求項１９】
請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物ＩＯ−１２５の結晶形態または請求項１６〜１８のいずれか１つに記載のナノ粒子と、造粒剤、結合剤、潤滑剤、崩壊剤、甘味剤、流動促進剤、抗接着剤、帯電防止剤、界面活性物質、抗酸化剤、増粘剤、コーティング剤、着色剤、香料、コーティング剤、可塑剤、防腐剤、懸濁剤、乳化剤、植物セルロース系材料、球形化剤、またはそれらの組み合わせなどの賦形剤の少なくとも１種類とを有する医薬組成物。
【請求項２０】
被験者における癌の治療または管理において使用するための、請求項１〜３のいずれか１つに記載の結晶形態、または請求項１６〜１８のいずれか１つに記載のナノ粒子、または請求項１９記載の組成物であって、選択的に、前記結晶形態、ナノ粒子、または組成物は、静脈内形態、関節内形態、膵十二指腸動脈形態、腹腔内形態、肝門脈形態、筋肉内形態、またはそれらの組み合わせに製剤化されるものである、結晶形態、ナノ粒子、または組成物。
【請求項２１】
請求項２０記載の組成物において、前記癌は、乳癌、頭部および頸部癌、卵巣癌、精巣癌、膵臓癌、口腔−食道癌、胃腸癌、肝癌、胆嚢癌、肺癌、黒色腫、皮膚癌、肉腫、血液癌、脳腫瘍、神経膠芽細胞腫、神経外胚葉起源の腫瘍、またはそれらの組み合わせである、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
様々な白金を用いた抱合体／薬物の合成が当該分野で知られている。しかし、上述のとおり、薬物のアモルファス形態に伴うデメリットのため、薬学的処理および組成物において有利に利用できる、優れた物理化学的特性を有するそのような複合分子構造の結晶形態の需要がある。本開示は、前述の先行技術の需要について取り上げる。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  国際公開第２０１４／２０１３７６号
（特許文献２）  国際公開第２０１５／１５３３４５号
（特許文献３）  国際公開第２０１６／１８５４０２号