【手続補正書】
【提出日】令和2年8月11日(2020.8.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化１】
2019537557.tif 000001
（式中、
Ｒ１は水素、ハロゲン、シアノ、場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルまたは場合により置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２は場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキルまたは場合により置換された３〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂは水素、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルおよびハロ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルからなる群から独立に選択される；あるいはＲ３ａおよびＲ３ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、場合により置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルまたは場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニルを形成し；
Ａは
【化２】
2019537557.tif 000002
（式中、示される原子価の一方は、−ＣＨＲ３ａＲ３ｂの炭素原子との結合点であり、他方はＢとの結合点であり；Ｒ３ｃは水素、場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ホルミルおよびアセチルからなる群から選択される）
からなる群から選択され；
Ｂは場合により置換されたアリール、場合により置換されたビアリール、場合により置換された３〜１２員複素環または場合により置換されたヘテロアリールであり；
Ｚは
１）存在しない；
２）場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；
３）場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；
４）場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；
５）場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル；
６）場合により置換された３〜８員ヘテロシクロアルキル；
７）場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル；
８）場合により置換されたアリール；および
９）場合により置換されたヘテロアリール
からなる群から選択され；
Ｒ４はヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−Ｏ−（ヒドロキシプロドラッグ基）、テトラゾリル、シアノ、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｏ−Ｙ−ＣＯ２Ｒ５、−ＮＲ４ｂ−Ｙ−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ４ａＲ４ｂ、場合により置換された
【化３】
2019537557.tif 000003
、
場合により置換された
【化４】
2019537557.tif 000004
、
場合により置換された
【化５】
2019537557.tif 000005
、
場合により置換された
【化６】
2019537557.tif 000006
、
場合により置換された
【化７】
2019537557.tif 000007
、
場合により置換された
【化８】
2019537557.tif 000008
または場合により置換された
【化９】
2019537557.tif 000009
であり；
Ｙは存在しない、または場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは
１）水素；
２）場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ８アルキル；
３）場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル；
４）場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル；および
５）場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル
からなる群から独立に選択され；
Ｒ５は
１）水素；
２）
【化１０】
2019537557.tif 000010
；
３）場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ８アルキル；
４）場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル；
５）場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル；および
６）場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル
からなる群から選択され；
Ｒ７は
１）場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ８アルキル；
２）場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル；
３）場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル；
４）場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル；
５）場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル；
６）場合により置換された３〜８員ヘテロシクロアルキル；
７）場合により置換された３〜８員ヘテロシクロアルケニル；
８）場合により置換されたアリール；
９）場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ８アリールアルキル；
１０）場合により置換されたヘテロアリール；
１１）場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ８ヘテロアリールアルキル；および
１２）ＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に、水素、場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアルキルアリール、場合により置換された３〜８員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたアルキルヘテロアリールから選択される；あるいはＲ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を形成する）
からなる群から選択される）。
【請求項２】
Ａが
【化１１】
2019537557.tif 000011
であり、Ｒ３ｃが請求項１に定義される通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが
【化１２】
2019537557.tif 000012
であり、Ｒ３ｃが請求項１に定義される通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が以下に示される基から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化１３】
2019537557.tif 000013
（式中、上記基の各々は場合によりさらに置換されている）。
【請求項５】
Ｂが以下に示される基から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化１４】
2019537557.tif 000014
（式中、示される原子価の一方はＡとの結合点であり、他方はＺとの結合点であり；Ｒ３ｄおよびＲ３ｄ’は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、場合により置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルケニル、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群から独立に選択され；ｍおよびｎは独立に０、１、２または３である）。
【請求項６】
式（ＩＩａ）もしくは式（ＩＩｂ）よって表される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化１５】
2019537557.tif 000015
（式中、Ｒ１、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ａ、Ｂ、ＺおよびＲ４は請求項１に定義される通りであり；Ｒ１１は各出現でハロゲン、場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールからなる群から独立に選択され；ｎ１は０、１、２、３、４または５であり、ｎ２は０、１または２である）。
【請求項７】
式（ＩＩＩａ）もしくは式（ＩＩＩｂ）によって表される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化１６】
2019537557.tif 000016
（式中、Ａ、Ｂ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ５およびＲ７は請求項１に定義される通りである）。
【請求項８】
式（ＶＩＩＩ）もしくは式（ＩＸ）によって表される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化１７】
2019537557.tif 000017
【化１８】
2019537557.tif 000018
（式中、Ａ、Ｂ、Ｚ、Ｒ４およびＲ７は請求項１に定義される通りである）。
【請求項９】
（Ａ）式（ＶＩＩＩ）（式中、Ａ、ＢおよびＺ−Ｒ４は表１で各化合物について描写される）による化合物：
【化１９】
2019537557.tif 000019
【表１−１】
2019537557.tif 000020
【表１−２】
2019537557.tif 000021
【表１−３】
2019537557.tif 000022
【表１−４】
2019537557.tif 000023
【表１−５】
2019537557.tif 000024
【表１−６】
2019537557.tif 000025
【表１−７】
2019537557.tif 000026
【表１−８】
2019537557.tif 000027
および
（Ｂ）式（ＩＸ）（式中、Ａ、ＢおよびＲ７は表２で各化合物について描写される）による化合物：
【化２０】
2019537557.tif 000028
【表２−１】
2019537557.tif 000029
【表２−２】
2019537557.tif 000030
【表２−３】
2019537557.tif 000031
【表２−４】
2019537557.tif 000032
【表２−５】
2019537557.tif 000033
【表２−６】
2019537557.tif 000034
【表２−７】
2019537557.tif 000035
から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
式（Ｘ）もしくは式（ＸＩ）によって表される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２１】
2019537557.tif 000036
【化２２】
2019537557.tif 000037
（式中、Ｒ４およびＲ７は請求項１に定義される通りである）。
【請求項１１】
（Ａ）式（Ｘ）（式中、Ａ、ＢおよびＺ−Ｒ４は表３で各化合物について描写される）による化合物：
【化２３】
2019537557.tif 000038
【表３−１】
2019537557.tif 000039
【表３−２】
2019537557.tif 000040
【表３−３】
2019537557.tif 000041
【表３−４】
2019537557.tif 000042
【表３−５】
2019537557.tif 000043
【表３−６】
2019537557.tif 000044
【表３−７】
2019537557.tif 000045
【表３−８】
2019537557.tif 000046
【表３−９】
2019537557.tif 000047
および
（Ｂ）式（ＸＩ）（式中、Ａ、ＢおよびＲ７は表４で各化合物について描写される）による化合物：
【化２４】
2019537557.tif 000048
【表４−１】
2019537557.tif 000049
【表４−２】
2019537557.tif 000050
【表４−３】
2019537557.tif 000051
【表４−４】
2019537557.tif 000052
【表４−５】
2019537557.tif 000053
【表４−６】
2019537557.tif 000054
から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
式（ＸＩＩ）もしくは式（ＸＩＩＩ）によって表される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化２５】
2019537557.tif 000055
【化２６】
2019537557.tif 000056
（式中、Ａ、Ｂ、Ｚ、Ｒ４およびＲ７は請求項１に定義される通りである）。
【請求項１３】
（Ａ）式（ＸＩＩ）（式中、Ａ、ＢおよびＺ−Ｒ４は表５で各化合物について描写される）による化合物：
【化２７】
2019537557.tif 000057
【表５−１】
2019537557.tif 000058
【表５−２】
2019537557.tif 000059
【表５−３】
2019537557.tif 000060
【表５−４】
2019537557.tif 000061
【表５−５】
2019537557.tif 000062
【表５−６】
2019537557.tif 000063
【表５−７】
2019537557.tif 000064
および
（Ｂ）式（ＸＩＩＩ）（式中、Ａ、ＢおよびＲ７は表６で各化合物について描写される）による化合物：
【化２８】
2019537557.tif 000065
【表６−１】
2019537557.tif 000066
【表６−２】
2019537557.tif 000067
【表６−３】
2019537557.tif 000068
【表６−４】
2019537557.tif 000069
【表６−５】
2019537557.tif 000070
【表６−６】
2019537557.tif 000071
から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ１が場合により置換されたシクロプロピルであり；Ｒ２が
【化２９】
2019537557.tif 000072
から選択され；Ｒ３ａが水素であり；Ｒ３ｂが水素であり；Ａが
【化３０】
2019537557.tif 000073
または
【化３１】
2019537557.tif 000074
であり、Ｒ３ｃが水素またはメチルであり；Ｂが
【化３２】
2019537557.tif 000075
から選択され、Ｂが場合により置換されており；Ｚが存在せず；Ｒ４が
【化３３】
2019537557.tif 000076
、
【化３４】
2019537557.tif 000077
、
【化３５】
2019537557.tif 000078
、または−ＣＯ２Ｒ５であり；Ｒ７が請求項１に定義されており、Ｒ５が水素、メチル、エチル、ｔ−ブチルまたは
【化３６】
2019537557.tif 000079
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
以下に示される化合物から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【表７−１】
2019537557.tif 000080
【表７−２】
2019537557.tif 000081
【表７−３】
2019537557.tif 000082
【表７−４】
2019537557.tif 000083
【表７−５】
2019537557.tif 000084
【表７−６】
2019537557.tif 000085
【表７−７】
2019537557.tif 000086
【表７−８】
2019537557.tif 000087
【表７−９】
2019537557.tif 000088
【表７−１０】
2019537557.tif 000089
【表７−１１】
2019537557.tif 000090
【表７−１２】
2019537557.tif 000091
【表７−１３】
2019537557.tif 000092
【表７−１４】
2019537557.tif 000093
【表７−１５】
2019537557.tif 000094
【表７−１６】
2019537557.tif 000095
【表７−１７】
2019537557.tif 000096
【表７−１８】
2019537557.tif 000097
【表７−１９】
2019537557.tif 000098
【表７−２０】
2019537557.tif 000099
【表７−２１】
2019537557.tif 000100
【表７−２２】
2019537557.tif 000101
【表７−２３】
2019537557.tif 000102
【表７−２４】
2019537557.tif 000103
【表７−２５】
2019537557.tif 000104
【表７−２６】
2019537557.tif 000105
【表７−２７】
2019537557.tif 000106
【表７−２８】
2019537557.tif 000107
【表７−２９】
2019537557.tif 000108
【表７−３０】
2019537557.tif 000109
【表７−３１】
2019537557.tif 000110
【表７−３２】
2019537557.tif 000111
【表７−３３】
2019537557.tif 000112
【表７−３４】
2019537557.tif 000113
【表７−３５】
2019537557.tif 000114
【表７−３６】
2019537557.tif 000115
【請求項１６】
下記構造を有する請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
2019537557.tif 000116
【請求項１７】
下記構造を有する請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
2019537557.tif 000117
【請求項１８】
下記構造を有する請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
2019537557.tif 000118
【請求項１９】
下記構造を有する請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
2019537557.tif 000119
【請求項２０】
下記構造を有する請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
2019537557.tif 000120
【請求項２１】
下記構造を有する請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
2019537557.tif 000121
【請求項２２】
下記構造を有する請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
2019537557.tif 000122
【請求項２３】
請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項２４】
ＦＸＲ媒介疾患または状態を予防または治療するための請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記ＦＸＲ媒介疾患または状態が慢性肝疾患、胃腸疾患、腎疾患、心血管疾患、線維性疾患および代謝性疾患からなる群から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記線維性疾患が原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、肺線維症、腎線維症および肝線維症から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記慢性肝疾患が原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）、脳腱黄色腫症（ＣＴＸ）、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、薬物誘発性胆汁うっ滞、妊娠性肝内胆汁うっ滞、非経口栄養関連胆汁うっ滞（ＰＮＡＣ）、細菌過剰増殖もしくは敗血症関連胆汁うっ滞、自己免疫性肝炎、慢性ウイルス性肝炎、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝移植関連移植片対宿主病、生体肝移植肝再生、先天性肝線維症、総胆管結石、肉芽腫性肝疾患、肝内または肝外悪性腫瘍、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、ウィルソン病、ゴーシェ病、ヘモクロマトーシスおよびα１−アンチトリプシン欠乏症からなる群から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記腎疾患が糖尿病性腎症、巣状分節性糸球体硬化症（ＦＳＧＳ）、高血圧性腎硬化症、慢性糸球体腎炎、慢性移植性糸球体症、慢性間質性腎炎および多発性嚢胞腎からなる群から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記心血管疾患が動脈硬化症、脂質異常症、高コレステロール血症および高トリグリセリド血症からなる群から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記代謝性疾患がインスリン抵抗性、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病、ならびに肥満からなる群から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
ＦＸＲ媒介疾患または状態を予防または治療するための医薬品を調製するための、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
別の実施形態では、本発明は、ＦＸＲ媒介疾患または状態を予防または治療する方法を提供する。本方法は、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物を投与するステップを含む。本発明はまた、ＦＸＲ媒介疾患または状態を予防または治療するための医薬品を調製するための式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。
［発明１］
式（Ｉ）によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩：
［化１］
2019537557.tif 000123
（式中、
Ｒ１は水素、ハロゲン、シアノ、場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルまたは場合により置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２は場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキルまたは場合により置換された３〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂは水素、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルおよびハロ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルからなる群から独立に選択される；あるいはＲ３ａおよびＲ３ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、場合により置換された３〜６員ヘテロシクロアルキルまたは場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニルを形成し；
Ａは
［化２］
2019537557.tif 000124
（式中、示される原子価の一方は、−ＣＨＲ３ａＲ３ｂの炭素原子との結合点であり、他方はＢとの結合点であり；Ｒ３ｃは水素、場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ホルミルおよびアセチルからなる群から選択される）
からなる群から選択され；
Ｂは場合により置換されたアリール、場合により置換されたビアリール、場合により置換された３〜１２員複素環または場合により置換されたヘテロアリールであり；
Ｚは
１）存在しない；
２）場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；
３）場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；
４）場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；
５）場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル；
６）場合により置換された３〜８員ヘテロシクロアルキル；
７）場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル；
８）場合により置換されたアリール；および
９）場合により置換されたヘテロアリール
からなる群から選択され；
Ｒ４はヒドロキシ、保護ヒドロキシ、−Ｏ−（ヒドロキシプロドラッグ基）、テトラゾリル、シアノ、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｏ−Ｙ−ＣＯ２Ｒ５、−ＮＲ４ｂ−Ｙ−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ４ａＲ４ｂ、場合により置換された
［化３］
2019537557.tif 000125
、
場合により置換された
［化４］
2019537557.tif 000126
、
場合により置換された
［化５］
2019537557.tif 000127
、
場合により置換された
［化６］
2019537557.tif 000128
、
場合により置換された
［化７］
2019537557.tif 000129
、
場合により置換された
［化８］
2019537557.tif 000130
または場合により置換された
［化９］
2019537557.tif 000131
であり；
Ｙは存在しない、または場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは
１）水素；
２）場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ８アルキル；
３）場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル；
４）場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル；および
５）場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル
からなる群から独立に選択され；
Ｒ５は
１）水素；
２）
［化１０］
2019537557.tif 000132
；
３）場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ８アルキル；
４）場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル；
５）場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル；および
６）場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル
からなる群から選択され；
Ｒ７は
１）場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ８アルキル；
２）場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル；
３）場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル；
４）場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル；
５）場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル；
６）場合により置換された３〜８員ヘテロシクロアルキル；
７）場合により置換された３〜８員ヘテロシクロアルケニル；
８）場合により置換されたアリール；
９）場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ８アリールアルキル；
１０）場合により置換されたヘテロアリール；
１１）場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ８ヘテロアリールアルキル；および
１２）ＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に、水素、場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、場合により置換された−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアルキルアリール、場合により置換された３〜８員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたアルキルヘテロアリールから選択される；あるいはＲ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を形成する）
からなる群から選択される）。
［発明２］
Ｒ２が以下に示される基から選択される、発明１に記載の化合物：
［化１１］
2019537557.tif 000133
（式中、上記基の各々は場合によりさらに置換されている）。
［発明３］
Ａが
［化１２］
2019537557.tif 000134
または
［化１３］
2019537557.tif 000135
であり、Ｒ３ｃが発明１に定義される通りである、発明１に記載の化合物。
［発明４］
Ｂが以下に示される基から選択される、発明１に記載の化合物：
［化１４］
2019537557.tif 000136
（式中、示される原子価の一方はＡとの結合点であり、他方はＺとの結合点であり；Ｒ３ｄおよびＲ３ｄ’は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、場合により置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルケニル、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群から独立に選択され；ｍおよびｎは独立に０、１、２または３である）。
［発明５］
式（ＩＩａ）もしくは式（ＩＩｂ）よって表される発明１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
［化１５］
2019537557.tif 000137
（式中、Ｒ１、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ａ、Ｂ、ＺおよびＲ４は発明１に定義される通りであり；Ｒ１１は各出現でハロゲン、場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、場合により置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、場合により置換された−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールからなる群から独立に選択され；ｎ１は０、１、２、３、４または５であり、ｎ２は０、１または２である）。
［発明６］
式（ＩＩＩａ）もしくは式（ＩＩＩｂ）によって表される発明１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
［化１６］
2019537557.tif 000138
（式中、Ａ、Ｂ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ５およびＲ７は発明１に定義される通りである）。
［発明７］
式（ＶＩＩＩ）もしくは式（ＩＸ）によって表される発明１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
［化１７］
2019537557.tif 000139
［化１８］
2019537557.tif 000140
（式中、Ａ、Ｂ、Ｚ、Ｒ４およびＲ７は発明１に定義される通りである）。
［発明８］
（Ａ）式（ＶＩＩＩ）（式中、Ａ、ＢおよびＺ−Ｒ４は表１で各化合物について描写される）による化合物：
［化１９］
2019537557.tif 000141
［表１−１］
2019537557.tif 000142
［表１−２］
2019537557.tif 000143
［表１−３］
2019537557.tif 000144
［表１−４］
2019537557.tif 000145
［表１−５］
2019537557.tif 000146
［表１−６］
2019537557.tif 000147
［表１−７］
2019537557.tif 000148
［表１−８］
2019537557.tif 000149
および
（Ｂ）式（ＩＸ）（式中、Ａ、ＢおよびＲ７は表２で各化合物について描写される）による化合物：
［化２０］
2019537557.tif 000150
［表２−１］
2019537557.tif 000151
［表２−２］
2019537557.tif 000152
［表２−３］
2019537557.tif 000153
［表２−４］
2019537557.tif 000154
［表２−５］
2019537557.tif 000155
［表２−６］
2019537557.tif 000156
［表２−７］
2019537557.tif 000157
から選択される発明１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［発明９］
式（Ｘ）もしくは式（ＸＩ）によって表される発明１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
［化２１］
2019537557.tif 000158
［化２２］
2019537557.tif 000159
（式中、Ｒ４およびＲ７は発明１に定義される通りである）。
［発明１０］
（Ａ）式（Ｘ）（式中、Ａ、ＢおよびＺ−Ｒ４は表３で各化合物について描写される）による化合物：
［化２３］
2019537557.tif 000160
［表３−１］
2019537557.tif 000161
［表３−２］
2019537557.tif 000162
［表３−３］
2019537557.tif 000163
［表３−４］
2019537557.tif 000164
［表３−５］
2019537557.tif 000165
［表３−６］
2019537557.tif 000166
［表３−７］
2019537557.tif 000167
［表３−８］
2019537557.tif 000168
［表３−９］
2019537557.tif 000169
および
（Ｂ）式（ＸＩ）（式中、Ａ、ＢおよびＲ７は表４で各化合物について描写される）による化合物：
［化２４］
2019537557.tif 000170
［表４−１］
2019537557.tif 000171
［表４−２］
2019537557.tif 000172
［表４−３］
2019537557.tif 000173
［表４−４］
2019537557.tif 000174
［表４−５］
2019537557.tif 000175
［表４−６］
2019537557.tif 000176
から選択される発明１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［発明１１］
式（ＸＩＩ）もしくは式（ＸＩＩＩ）によって表される発明１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
［化２５］
2019537557.tif 000177
［化２６］
2019537557.tif 000178
（式中、Ａ、Ｂ、Ｚ、Ｒ４およびＲ７は発明１に定義される通りである）。
［発明１２］
（Ａ）式（ＸＩＩ）（式中、Ａ、ＢおよびＺ−Ｒ４は表５で各化合物について描写される）による化合物：
［化２７］
2019537557.tif 000179
［表５−１］
2019537557.tif 000180
［表５−２］
2019537557.tif 000181
［表５−３］
2019537557.tif 000182
［表５−４］
2019537557.tif 000183
［表５−５］
2019537557.tif 000184
［表５−６］
2019537557.tif 000185
［表５−７］
2019537557.tif 000186
および
（Ｂ）式（ＸＩＩＩ）（式中、Ａ、ＢおよびＲ７は表６で各化合物について描写される）による化合物：
［化２８］
2019537557.tif 000187
［表６−１］
2019537557.tif 000188
［表６−２］
2019537557.tif 000189
［表６−３］
2019537557.tif 000190
［表６−４］
2019537557.tif 000191
［表６−５］
2019537557.tif 000192
［表６−６］
2019537557.tif 000193
から選択される発明１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［発明１３］
Ｒ１が場合により置換されたシクロプロピルであり；Ｒ２が
［化２９］
2019537557.tif 000194
から選択され；Ｒ３ａが水素であり；Ｒ３ｂが水素であり；Ａが
［化３０］
2019537557.tif 000195
または
［化３１］
2019537557.tif 000196
であり、Ｒ３ｃが水素またはメチルであり；Ｂが
［化３２］
2019537557.tif 000197
から選択され、Ｂが場合により置換されており；Ｚが存在せず；Ｒ４が
［化３３］
2019537557.tif 000198
、
［化３４］
2019537557.tif 000199
、
［化３５］
2019537557.tif 000200
、または−ＣＯ２Ｒ５であり；Ｒ７が発明１に定義されており、Ｒ５が水素、メチル、エチル、ｔ−ブチルまたは
［化３６］
2019537557.tif 000201
である、発明１に記載の化合物。
［発明１４］
以下に示される化合物から選択される発明１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
［表７−１］
2019537557.tif 000202
［表７−２］
2019537557.tif 000203
［表７−３］
2019537557.tif 000204
［表７−４］
2019537557.tif 000205
［表７−５］
2019537557.tif 000206
［表７−６］
2019537557.tif 000207
［表７−７］
2019537557.tif 000208
［表７−８］
2019537557.tif 000209
［表７−９］
2019537557.tif 000210
［表７−１０］
2019537557.tif 000211
［表７−１１］
2019537557.tif 000212
［表７−１２］
2019537557.tif 000213
［表７−１３］
2019537557.tif 000214
［表７−１４］
2019537557.tif 000215
［表７−１５］
2019537557.tif 000216
［表７−１６］
2019537557.tif 000217
［表７−１７］
2019537557.tif 000218
［表７−１８］
2019537557.tif 000219
［表７−１９］
2019537557.tif 000220
［表７−２０］
2019537557.tif 000221
［表７−２１］
2019537557.tif 000222
［表７−２２］
2019537557.tif 000223
［表７−２３］
2019537557.tif 000224
［表７−２４］
2019537557.tif 000225
［表７−２５］
2019537557.tif 000226
［表７−２６］
2019537557.tif 000227
［表７−２７］
2019537557.tif 000228
［表７−２８］
2019537557.tif 000229
［表７−２９］
2019537557.tif 000230
［表７−３０］
2019537557.tif 000231
［表７−３１］
2019537557.tif 000232
［表７−３２］
2019537557.tif 000233
［表７−３３］
2019537557.tif 000234
［表７−３４］
2019537557.tif 000235
［表７−３５］
2019537557.tif 000236
［表７−３６］
2019537557.tif 000237
［発明１５］
治療上有効量の発明１から１４のいずれか一項に記載の化合物を対象に投与するステップを含む、それを必要とする前記対象におけるＦＸＲ媒介疾患または状態を予防または治療する方法。
［発明１６］
前記ＦＸＲ媒介疾患または状態が慢性肝疾患、胃腸疾患、腎疾患、心血管疾患、線維性疾患および代謝性疾患からなる群から選択される、発明１５に記載の方法。
［発明１７］
前記線維性疾患が原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、肺線維症、腎線維症および肝線維症から選択される、発明１６に記載の方法。
［発明１８］
前記慢性肝疾患が原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）、脳腱黄色腫症（ＣＴＸ）、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、薬物誘発性胆汁うっ滞、妊娠性肝内胆汁うっ滞、非経口栄養関連胆汁うっ滞（ＰＮＡＣ）、細菌過剰増殖もしくは敗血症関連胆汁うっ滞、自己免疫性肝炎、慢性ウイルス性肝炎、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝移植関連移植片対宿主病、生体肝移植肝再生、先天性肝線維症、総胆管結石、肉芽腫性肝疾患、肝内または肝外悪性腫瘍、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、ウィルソン病、ゴーシェ病、ヘモクロマトーシスおよびα１−アンチトリプシン欠乏症からなる群から選択される、発明１６に記載の方法。
［発明１９］
前記腎疾患が糖尿病性腎症、巣状分節性糸球体硬化症（ＦＳＧＳ）、高血圧性腎硬化症、慢性糸球体腎炎、慢性移植性糸球体症、慢性間質性腎炎および多発性嚢胞腎からなる群から選択される、発明１６に記載の方法。
［発明２０］
前記心血管疾患がアテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、脂質異常症、高コレステロール血症および高トリグリセリド血症からなる群から選択される、発明１６に記載の方法。
［発明２１］
前記代謝性疾患がインスリン抵抗性、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病、ならびに肥満からなる群から選択される、発明１６に記載の方法。
［発明２２］
発明１から１４のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
［発明２３］
ＦＸＲ媒介疾患または状態を予防または治療するための医薬品を調製するための、発明１から１４のいずれか一項に記載の化合物の使用。