【手続補正書】
【提出日】令和2年3月24日(2020.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
急性膵炎または急性膵臓痛障害を処置するための組成物であって、前記組成物は、デス受容体アゴニストを含み、前記組成物は、急性膵炎または急性膵臓痛障害に罹患しているかまたは罹患する危険性がある対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記デス受容体アゴニストが、組換えヒト腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）タンパク質、ＴＲＡＩＬアナログ、ＰＥＧ化ＴＲＡＩＬ、デス受容体（ＤＲ５）アゴニスト抗体、およびそれらの組合せからなる群から選択されるアゴニストを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記デス受容体アゴニストが、レクサツムマブ、ティガツズマブ、コナツムマブ、ドロジツマブ、ＨＧＳＴＲ２Ｊ／ＫＭＴＲＳおよびＬＢＹ−１３５からなる群から選択されるＤＲ５アゴニストを含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記デス受容体アゴニストが、ＴＡＳ２６６およびｓｃＴＲＡＩＬ−ＲＢＤからなる群から選択される多価ＤＲアゴニストを含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗体が、全長抗体、結合機能性を保持するその機能的断片、ヒト化抗体、二機能性もしくはキメラ抗体、またはそれらの組合せである、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記アゴニストが、ＴＲＡＩＬまたはポリアルキレンオキシドで修飾されたＴＲＡＩＬである、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記ポリアルキレンオキシドが、５，０００〜５０，０００ダルトンの間の分子量を有する、直鎖、分岐鎖、ダイマーまたはトリマーのポリエチレングリコールである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記急性膵炎または急性膵臓痛障害が、急性膵炎および急性膵線維症関連痛からなる群から選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記急性膵線維症関連痛が急性膵炎関連痛である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記対象は、線維症関連痛に罹患しているかまたはそれを発症する危険性がある患者であると同定されている、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、注射を介して、鼻腔内、肺または眼内に投与されることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、膵組織を保護し、線維形成を低減し、膵線維化を反転し、かつ／または疼痛を低減し、健康な膵組織を傷付けない、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
急性膵炎または急性膵臓痛障害を処置することが、疼痛を低減させることを含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
急性膵炎または急性膵臓痛障害を処置することが、膵線維症を低減させることを含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
急性膵炎または急性膵臓痛障害を処置することが、膵炎症を低減させることを含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、前記対象に、１日１回、１日２回、１日３回、１週間に１回、１週間に２回、２週間に１回または１ヶ月に１回投与されることを特徴とする、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
急性膵炎または急性膵臓痛障害を処置するための有効量のデス受容体アゴニストを含む、医薬組成物。
【請求項１８】
第２の治療剤、予防剤または診断剤を含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
デス受容体アゴニストを単独でまたは第２の治療剤と組み合わせて含む組成物の投薬単位を含む、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
適切な投与様式には、静脈内および皮下を含む注射によるもの、吸入、肺、経鼻、ならびにおそらくは眼内が含まれる。組成物は、０．００１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ、例えば、０．００１ｍｇ／ｋｇ、０．０１ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇ、２．０ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、３５ｍｇ／ｋｇ、４０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、５５ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇ、６５ｍｇ／ｋｇ、７０ｍｇ／ｋｇ、７５ｍｇ／ｋｇ、８０ｍｇ／ｋｇ、８５ｍｇ／ｋｇ、９０ｍｇ／ｋｇ、９５ｍｇ／ｋｇまたは１００ｍｇ／ｋｇの用量で投与され得る。好ましくは、組成物は、０．２ｍｇ／ｋｇ〜２０ｍｇ／ｋｇの間の用量、または０．００１ｍｇ／ｋｇ〜２０ｍｇ／ｋｇの間の用量で投与される。製剤は、膵組織が保護され、線維形成が低減され、膵線維化が反転し、疼痛が低減され、健康な膵組織が無傷であるように、有効な投薬量および期間で投与される。一態様では、線維性疾患または障害を処置することは、炎症を低減させることを含む。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
膵炎または膵臓痛障害に罹患しているかまたは罹患する危険性がある対象に、デス受容体アゴニストを含む組成物の有効量を投与するステップを含む、膵炎または膵臓痛障害を処置する方法。
（項目２）
前記デス受容体アゴニストが、組換えヒト腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）タンパク質、ＴＲＡＩＬアナログ、ＰＥＧ化ＴＲＡＩＬ、デス受容体（ＤＲ５）アゴニスト抗体、およびそれらの組合せからなる群から選択されるアゴニストを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記デス受容体アゴニストが、レクサツムマブ、ティガツズマブ、コナツムマブ、ドロジツマブ、ＨＧＳＴＲ２Ｊ／ＫＭＴＲＳおよびＬＢＹ−１３５からなる群から選択されるＤＲ５アゴニストを含む、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記デス受容体アゴニストが、ＴＡＳ２６６およびｓｃＴＲＡＩＬ−ＲＢＤからなる群から選択される多価ＤＲアゴニストを含む、項目１または２に記載の方法。
（項目５）
前記抗体が、全長抗体、結合機能性を保持するその機能的断片、ヒト化抗体、二機能性もしくはキメラ抗体、またはそれらの組合せである、項目２に記載の方法。
（項目６）
前記アゴニストが、ＴＲＡＩＬまたはポリアルキレンオキシドで修飾されたＴＲＡＩＬである、項目２に記載の方法。
（項目７）
前記ポリアルキレンオキシドが、５，０００〜５０，０００ダルトンの間の分子量を有する、直鎖、分岐鎖、ダイマーまたはトリマーのポリエチレングリコールである、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記膵炎または膵臓痛障害が、膵炎および膵線維症関連痛からなる群から選択される、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記膵炎が、急性膵炎および慢性膵炎からなる群から選択される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記膵線維症関連痛が膵炎関連痛である、項目８に記載の方法。
（項目１１）
線維症関連痛に罹患しているかまたはそれを発症する危険性がある患者を同定するステップをさらに含む、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記膵炎が慢性膵炎である、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記組成物が、注射を介して、鼻腔内、肺または眼内に投与される、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
膵組織が保護され、線維形成が低減され、膵線維化が反転し、かつ／または疼痛が低減され、健康な膵組織が無傷である、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
膵炎または膵臓痛障害を処置することが、疼痛を低減させることを含む、項目１から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
膵炎または膵臓痛障害を処置することが、膵線維症を低減させることを含む、項目１から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
膵炎または膵臓痛障害を処置することが、膵炎症を低減させることを含む、項目１から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
組成物の前記有効量が、それを必要とする個体に、１日１回、１日２回、１日３回、１週間に１回、１週間に２回、２週間に１回または１ヶ月に１回投与される、項目１から１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
膵炎または膵臓痛障害を処置するための有効量のデス受容体アゴニストを含む、医薬組成物。
（項目２０）
第２の治療剤、予防剤または診断剤を含む、項目１９に記載の医薬組成物。
（項目２１）
デス受容体アゴニストを単独でまたは第２の治療剤と組み合わせて含む組成物の投薬単位を含む、キット。