【手続補正書】
【提出日】令和2年9月28日(2020.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式:
【化１】
2020500207.tif 000001
2020500207.tif 000002
から選択される構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩(式中、
A2は、任意に置換される3〜10員のヘテロシクリル、任意に置換されるC6〜10アリール、任意に置換される5〜10員のヘテロアリール、任意に置換されるC3〜10カルボシクリル、-S-、-S(=O)-、-SO2-、-C(=S)-、-CH=CH-、-C≡C-、-OC(O)NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O-、-NHC(S)NH-、-NHC(S)O-、-NHC(S)-、及び単結合からなる群から選択され;
A4は、任意に置換されるC6〜10アリール、任意に置換される5〜10員のヘテロアリール、任意に置換される3〜10員のヘテロシクリル、任意に置換されるC3〜10カルボシクリル、-(CR2)n-S-(CR2)n-、-(CR2)n-S(=O)-(CR2)n-、-(CR2)n-SO2-(CR2)n-、-(CR2)n-O-(CR2)n-、-(CR2)n-C(=S)-(CR2)n-、-(CR2)n-C(=O)-(CR2)n-、-(CR2)n-CH=CH-(CR2)n-、-(CR2)n-OC(O)NH-(CR2)n-、-(CR2)n-NHC(O)NH-(CR2)n-、-(CR2)n-NHC(O)O-(CR2)n-、-(CR2)n-NHC(S)NH-(CR2)n-、-(CR2)n-NHC(S)O-(CR2)n-、-(CR2)n-NHC(S)-(CR2)n-、及び単結合からなる群から選択され;
A2及びA4が単結合であるとき、A3は、A2が結合した環原子に直接結合しており;
A3は、任意に置換されるC6〜10アリール、任意に置換される5〜10員のヘテロアリール、任意に置換される3〜10員のヘテロシクリル、及び任意に置換されるC3〜10カルボシクリルからなる群から選択され;又はA2が、任意に置換される3〜10員のヘテロシクリル、任意に置換されるC6〜10アリール、任意に置換される5〜10員のヘテロアリール、及び任意に置換されるC3〜10カルボシクリルから選択される場合、A3は、水素、任意に置換されるC6〜10アリール、任意に置換される5〜10員のヘテロアリール、及び任意に置換される3〜10員のヘテロシクリル、任意に置換されるC3〜10カルボシクリル、-C≡CH、及び任意に置換される2〜5員のポリエチレングリコールからなる群から選択され;
A5は、任意に置換される3〜10員のヘテロシクリル、任意に置換されるC6〜10アリール、任意に置換される5〜10員のヘテロアリール、任意に置換されるC3〜10カルボシクリル、任意に置換されるC1〜8アルキル、-S-、-S(=O)-、-SO2-、-O-、-C(=S)-、-C(=O)-、-NR-、-CH=CH-、-OC(O)NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O-、-NHC(O)-、-NHC(S)NH-、-NHC(S)O-、-NHC(S)-、及び単結合からなる群から選択され;
A6は、任意に置換されるC6〜10アリール、任意に置換される5〜10員のヘテロアリール、任意に置換される3〜10員のヘテロシクリル、任意に置換されるC3〜10カルボシクリル、任意に置換されるC1〜8アルキル、任意に置換されるC2〜8アルケニル、任意に置換される-O-C1〜6アルキル、任意に置換される-OC2〜6アルケニル、-OSO2CF3、及び任意の天然又は非天然アミノ酸側鎖からなる群から選択され;
A7は、任意に置換されるC6〜10アリール、任意に置換される5〜10員のヘテロアリール、任意に置換される3〜10員のヘテロシクリル、任意に置換されるC3〜10カルボシクリル、任意に置換されるC1〜8アルキル、-S-、S(=O)-、-SO2-、-O-、-C(=S)-、-C(=O)-、-NR-、-CH=CH-、-OC(O)NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O-、-NHC(O)-、-NHC(S)NH-、-NHC(S)O-、-NHC(S)-、及び単結合からなる群から選択され;
A5及びA7が単結合であるとき、A6は、-COR1が結合した炭素に直接結合しており;
R1は、H、-COOH、-CH2NO2、-C(=O)NOR、-CONR2R3、-CH(CH3)=CH2、-CH(CF3)NR2R3、-C(F)=CHCH2CH3、
【化２】
2020500207.tif 000003
からなる群から選択され;
R14は、ハロであり;
各R、R2、及びR3は、-H、任意に置換されるC1〜4アルキル、任意に置換されるC1〜8アルコキシアルキル、任意に置換される2〜5員のポリエチレングリコール、任意に置換されるC3〜7カルボシクリル、任意に置換される5〜10員のヘテロシクリル、任意に置換されるC6〜10アリール、任意に置換されるC6〜10アリール(C1〜C6)アルキル、及び任意に置換される5〜10員のヘテロアリールから独立して選択され;
R6は、-H及び任意に置換されるC1〜4アルキルから独立して選択され;各nは、0〜3の整数になるように独立して選択され;
A、B、D、X、及びZはそれぞれ、C(R4)及びNからなる群から独立して選択され;
各R4は、-H、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、(ハロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、及びC1〜C6ハロアルコキシで任意に置換される)C3〜7カルボシクリル、
ハロ、ヒドロキシ、並びにC1〜C6アルコキシからなる群から独立して選択され;
Yは、NR5、O、S、及びSO2からなる群から選択され;
R5は、-H、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、並びに(ハロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、及びC1〜C6ハロアルコキシで任意に置換される)C3〜7カルボシクリルからなる群から選択され;
構造が式I-mのものであるとき、Eは、任意に置換されるC5〜6カルボシクリル及び任意に置換される5〜6員のヘテロシクリルからなる群から選択され;
構造が式I-nのものであるとき、Eは、任意に置換されるC5〜6カルボシクリル、任意に置換される5〜6員のヘテロシクリル、任意に置換される5〜6員のヘテロアリール、及び任意に置換されるフェニルからなる群から選択される)。
【請求項２】
A2が、任意に置換される3〜10員のヘテロシクリル、任意に置換されるC6〜10アリール、任意に置換される5〜10員のヘテロアリール、任意に置換されるC3〜10カルボシクリル、-S-、-S(=O)-、-SO2-、-C(=S)-、-CH=CH-、-OC(O)NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O-、-NHC(S)NH-、-NHC(S)O-、-NHC(S)-、及び単結合からなる群から選択され;
A4が、任意に置換されるC6〜10アリール、任意に置換される5〜10員のヘテロアリール、任意に置換される3〜10員のヘテロシクリル、任意に置換されるC3〜10カルボシクリル、-S-、S(=O)-、-SO2-、-O-、-C(=S)-、-C(=O)-、-CH=CH-、-OC(O)NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O-、-NHC(S)NH-、-NHC(S)O-、-NHC(S)-、及び単結合からなる群から選択され;
A3が、任意に置換されるC6〜10アリール、任意に置換される5〜10員のヘテロアリール、任意に置換される3〜10員のヘテロシクリル、及び任意に置換されるC3〜10カルボシクリルからなる群から選択され;
A6が、任意に置換されるC6〜10アリール、任意に置換される5〜10員のヘテロアリール、任意に置換される3〜10員のヘテロシクリル、任意に置換されるC3〜10カルボシクリル、任意に置換されるC1〜8アルキル、任意に置換される-O-C1〜6アルキル、任意に置換される-OC2〜6アルケニル、及び任意の天然又は非天然アミノ酸側鎖からなる群から選択され;
各R、R2、及びR3が、-H、任意に置換されるC1〜4アルキル、任意に置換されるC3〜7カルボシクリル、任意に置換される5〜10員のヘテロシクリル、任意に置換されるC6〜10アリール、及び任意に置換される5〜10員のヘテロアリールから独立して選択される、
請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
化合物の構造が式I-aまたは式I-bのものであるとき、A、B、及びDが、CH及びNからなる群から独立して選択される、請求項1又は2のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
AがNであり、BがCHであり、DがCHである、請求項3に記載の化合物。
【請求項５】
AがCHであり、BがNであり、DがCHである、請求項3に記載の化合物。
【請求項６】
AがNであり、BがNであり、DがNである、請求項3に記載の化合物。
【請求項７】
化合物の構造が式I-c、式I-d、式I-c、式I-g又は式I-hのものであるとき、X及びZが、CH及びNからなる群から独立して選択される、請求項1又は2のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
化合物の構造が式I-f、式I-g又は式I-hのものであるとき、ZがNであり、YがNR5であり、XがCHである、請求項1又は2のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
R5が、-H、C1〜4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、及びシクロプロピルからなる群から選択される、請求項8に記載の化合物。
【請求項１０】
化合物の構造が式I-fのものであるとき、ZがN又はC(R4)であり、YがO又はSであり、XがN又はC(R4)である、請求項1又は2のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
化合物の構造が式I-hのものであるとき、XがNであり、ZがC(R4)であり、YがO又はSである、請求項1又は2のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
R4が、-H及びC1〜4アルキルから選択される、請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物の構造が式I-hのものであるとき、XがNであり、ZがNであり、YがSである、請求項1又は2のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
式I-k:
【化３】
2020500207.tif 000004
の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩(式中、
A2は、任意に置換される3〜10員のヘテロシクリル、任意に置換されるC6〜10アリール、任意に置換される5〜10員のヘテロアリール、任意に置換されるC3〜10カルボシクリル、-S-、-S(=O)-、-SO2-、-C(=S)-、-CH=CH-、-C≡C-、-OC(O)NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O-、-NHC(S)NH-、-NHC(S)O-、-NHC(S)-、及び単結合からなる群から選択され;
A4は、任意に置換されるC6〜10アリール、任意に置換される5〜10員のヘテロアリール、任意に置換される3〜10員のヘテロシクリル、任意に置換されるC3〜10カルボシクリル、-(CR2)n-S-(CR2)n-、-(CR2)n-S(=O)-(CR2)n-、-(CR2)n-SO2-(CR2)n-、-(CR2)n-O-(CR2)n-、-(CR2)n-C(=S)-(CR2)n-、-(CR2)n-C(=O)-(CR2)n-、-(CR2)n-CH=CH-(CR2)n-、-(CR2)n-OC(O)NH-(CR2)n-、-(CR2)n-NHC(O)NH-(CR2)n-、-(CR2)n-NHC(O)O-(CR2)n-、-(CR2)n-NHC(S)NH-(CR2)n-、-(CR2)n-NHC(S)O-(CR2)n-、-(CR2)n-NHC(S)-(CR2)n-、及び単結合からなる群から選択され;
A2及びA4が単結合であるとき、A3は、環窒素に直接結合しており;
A3は、任意に置換されるC6〜10アリール、任意に置換される5〜10員のヘテロアリール、任意に置換される3〜10員のヘテロシクリル、及び任意に置換されるC3〜10カルボシクリルからなる群から選択され;又はA2が、任意に置換される3〜10員のヘテロシクリル、任意に置換されるC6〜10アリール、任意に置換される5〜10員のヘテロアリール、及び任意に置換されるC3〜10カルボシクリルから選択される場合、A3は、水素、任意に置換されるC6〜10アリール、任意に置換される5〜10員のヘテロアリール、任意に置換される3〜10員のヘテロシクリル、任意に置換されるC3〜10カルボシクリル、-C≡CH、及び任意に置換される2〜5員のポリエチレングリコールからなる群から選択され;
A5は、任意に置換される3〜10員のヘテロシクリル、任意に置換されるC6〜10アリール、任意に置換される5〜10員のヘテロアリール、任意に置換されるC3〜10カルボシクリル、任意に置換されるC1〜8アルキル、-S-、-S(=O)-、-SO2-、-O-、-C(=S)-、-C(=O)-、-NR-、-CH=CH-、-OC(O)NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O-、-NHC(O)-、-NHC(S)NH-、-NHC(S)O-、-NHC(S)-、及び単結合からなる群から選択され;
A6は、任意に置換されるC6〜10アリール、任意に置換される5〜10員のヘテロアリール、任意に置換される3〜10員のヘテロシクリル、任意に置換されるC3〜10カルボシクリル、任意に置換されるC1〜8アルキル、任意に置換されるC2〜8アルケニル、任意に置換される-O-C1〜6アルキル、任意に置換される-OC2〜6アルケニル、-OSO2CF3、及び任意の天然又は非天然アミノ酸側鎖からなる群から選択され;
A7は、任意に置換されるC6〜10アリール、任意に置換される5〜10員のヘテロアリール、任意に置換される3〜10員のヘテロシクリル、任意に置換されるC3〜10カルボシクリル、任意に置換されるC1〜8アルキル、-S-、S(=O)-、-SO2-、-O-、-C(=S)-、-C(=O)-、-NR-、-CH=CH-、-OC(O)NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O-、-NHC(O)-、-NHC(S)NH-、-NHC(S)O-、-NHC(S)-、及び単結合からなる群から選択され;
A5及びA7が単結合であるとき、A6は、COR1が結合した炭素に直接結合しており;
R1は、H、-COOH、-CH2NO2、-C(=O)NOR、-CONR2R3、-CH(CH3)=CH2、-CH(CF3)NR2R3、-C(F)=CHCH2CH3、
【化４】
2020500207.tif 000005
からなる群から選択され;
R14は、ハロであり;
各R、R2、及びR3は、-H、任意に置換されるC1〜4アルキル、任意に置換されるC1〜8アルコキシアルキル、任意に置換される2〜5員のポリエチレングリコール、任意に置換されるC3〜7カルボシクリル、任意に置換される5〜10員のヘテロシクリル、任意に置換されるC6〜10アリール、任意に置換されるC6〜10アリール(C1〜C6)アルキル、及び任意に置換される5〜10員のヘテロアリールから独立して選択され;
R6は、-H及び任意に置換されるC1〜4アルキルから独立して選択され;
各nは、0〜3の整数になるように独立して選択され;
Xは、C(OR5)、C(R4)及びNからなる群から選択され;
R4は、-H、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、(ハロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、及びC1〜C6ハロアルコキシで任意に置換される)C3〜7カルボシクリル、ハロ、ヒドロキシ、及びC1〜C6アルコキシからなる群から選択され;
R5は、-H、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、並びに(ハロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、及びC1〜C6ハロアルコキシで任意に置換される)C3〜7カルボシクリルからなる群から選択される)。
【請求項１５】
A3が、
【化５】
2020500207.tif 000006
からなる群から選択され;
A9は、H、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜10員のヘテロシクリル、及びC3〜10カルボシクリル、C1〜4アルキルからなる群から選択され;
X2、X1、及びZはそれぞれ、C(R4)及びNからなる群から独立して選択され;
Y1は、NR5、O、及びSからなる群から選択され;
J、L、M1及びM2はそれぞれ、C(R4)及びNからなる群から独立して選択され;
R4は、-H、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、(ハロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、及びC1〜C6ハロアルコキシで任意に置換される)C3〜7カルボシクリル、ハロ、ヒドロキシ、及びC1〜C6アルコキシからなる群から選択され;
R5は、-H、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、及び(ハロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、及びC1〜C6ハロアルコキシで任意に置換される)C3〜7カルボシクリルからなる群から選択される
請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
A3が、
【化６】
2020500207.tif 000007
からなる群から選択される、請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
A2が、単結合、-CH=CH-、-S-、及びフェニルからなる群から選択される、請求項1から16のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
A2が単結合であり、A4が単結合であり、A3が、任意に置換されるC6〜10アリール又は任意に置換される5〜10員のヘテロシクリルである、請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
A3が、下記からなる群から選択される構造:
【化７】
2020500207.tif 000008
を有する、請求項18に記載の化合物(式中、
J、L、M1、M2、M3、M4およびM5はそれぞれ、C(R4)及びNからなる群から独立して選択され;
各R4は、-H、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、(ハロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、及びC1〜C6ハロアルコキシで任意に置換される)C3〜7カルボシクリル、ハロ、ヒドロキシ、及びC1〜C6アルコキシからなる群から独立して選択される)。
【請求項２０】
A3が、下記の構造:
【化８】
2020500207.tif 000009
を有する、請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物(式中、
Xは、C(R4)及びNからなる群から選択され;
Yは、O及びSから選択され;
R4は、-H、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、(ハロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、及びC1〜C6ハロアルコキシで任意に置換される)C3〜7カルボシクリル、ハロ、ヒドロキシ、及びC1〜C6アルコキシからなる群から選択される)。
【請求項２１】
R6が、-H、メチル、及び任意に置換されるC1〜4アルキルからなる群から選択される、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
化合物1〜90、化合物93、化合物94、化合物96〜195、化合物197〜235、化合物238〜273、化合物276〜281、化合物283〜299、化合物303〜306、化合物308、化合物309、化合物313〜363、化合物365、化合物367〜410、化合物413〜424、化合物428〜445、化合物447、化合物448、化合物454〜532、化合物540、化合物546〜588、化合物591〜605、化合物607〜611、化合物613〜630、及びこれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される構造を有する化合物。
【請求項２３】
化合物91、92、196、274、282、307、310〜312、364、366、411、541、及びこれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される構造を有する化合物。
【請求項２４】
薬学的に許容される賦形剤、及び請求項1から23のいずれか一項に記載の有効量の少なくとも1種の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２５】
線維性疾患又はその二次疾患状態若しくは状態を処置するのに使用される請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物であって、疾患が、肝線維症、腎線維症、肺線維症、過敏性肺炎、間質性線維症、全身性強皮症、黄斑変性症、膵線維症、脾臓線維症、心線維症、縦隔線維症、骨髄線維症、心内膜心筋線維症、後腹膜線維症、進行性塊状線維症、腎性全身性線維症、手術の繊維性合併症、移植臓器の慢性同種移植血管障害及び/又は慢性拒絶、虚血再灌流傷害に関連する線維症、注射線維症、肝硬変症、びまん性実質性肺疾患、精管切除後疼痛症候群、並びに関節リウマチからなる群から選択される、化合物。