【手続補正書】
【提出日】令和2年9月10日(2020.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
異なる抗原に結合する第１および第２のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む細胞であって、前記第１のＣＡＲは、膜貫通活性化因子およびカルシウム調節因子およびシクロフィリンリガンド相互作用因子（ＴＡＣＩ）に結合する、細胞。
【請求項２】
前記第２のＣＡＲがＢＣＭＡに結合する、請求項１に記載の細胞。
【請求項３】
異なる抗原に結合する第１および第２の抗原結合ドメインを含む、ｔａｎＣＡＲを含む細胞であって、前記第１の抗原結合ドメインは、前記抗原の膜貫通活性化因子およびカルシウム調節因子およびシクロフィリンリガンド相互作用因子（ＴＡＣＩ）に結合する、細胞。
【請求項４】
前記第２の抗原結合ドメインがＢＣＭＡに結合する、請求項３に記載の細胞。
【請求項５】
請求項３または４で定義されたｔａｎＣＡＲをコードする核酸配列。
【請求項６】
以下の構造：
ＡｇＢ１−リンカー−ＡｇＢ２−スペーサー−ＴＭ−ｅｎｄｏ
（式中、
ＡｇＢ１は、前記ｔａｎＣＡＲの前記第１の抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；
リンカーは、前記ｔａｎＣＡＲのリンカーをコードする核酸配列であり；
ＡｇＢ２は、前記ｔａｎＣＡＲの前記第２の抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；
スペーサーは、前記ｔａｎＣＡＲのスペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭは、前記ｔａｎＣＡＲの膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；
ｅｎｄｏは、前記ｔａｎＣＡＲのエンドドメインをコードする核酸配列である）
を有し、細胞において発現された場合、前記第１および第２の抗原結合ドメインを細胞表面にタンデムで発現するポリペプチドをコードする、請求項５に記載の核酸配列。
【請求項７】
リンカーが、Ｇｌｙ−Ｓｅｒ可撓性リンカーを含む配列をコードする、請求項６に記載の核酸配列。
【請求項８】
相同組換えを避けるために、同一または類似のアミノ酸配列をコードする配列の領域で代替のコドンが使用される、請求項５から７のいずれかに記載の核酸配列。
【請求項９】
請求項１または２で定義された第１のＣＡＲ；および請求項１または２で定義された第２のＣＡＲをコードする核酸構築物。
【請求項１０】
以下の構造：
ＡｇＢ１−スペーサー１−ＴＭ１−ｅｎｄｏ１−ｃｏｅｘｐｒ−ＡｇＢ２−スペーサー２−ＴＭ２−ｅｎｄｏ２
（式中、
ＡｇＢ１は、前記第１のＣＡＲの抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；
スペーサー１は、前記第１のＣＡＲのスペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭ１は、前記第１のＣＡＲの膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；
ｅｎｄｏ１は、前記第１のＣＡＲのエンドドメインをコードする核酸配列であり；
ｃｏｅｘｐｒは、前記第１および第２のＣＡＲの共発現を可能にする核酸配列であり、
ＡｇＢ２は、前記第２のＣＡＲの抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；
スペーサー２は、前記第２のＣＡＲのスペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭ２は、前記第２のＣＡＲの膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；
ｅｎｄｏ２は、前記第２のＣＡＲのエンドドメインをコードする核酸配列である）
を有し、細胞において発現された場合、前記第１および第２のＣＡＲが前記細胞の表面で共発現されるような開裂部位で開裂されるポリペプチドをコードする、請求項９に記載の核酸構築物。
【請求項１１】
ｃｏｅｘｐｒが、自己開裂ペプチドを含む配列をコードする、請求項１０に記載の核酸構築物。
【請求項１２】
相同組換えを避けるために、同一または類似のアミノ酸配列をコードする配列の領域で代替のコドンが使用される、請求項９から１１のいずれかに記載の核酸構築物。
【請求項１３】
請求項５から８のいずれか一項に記載の核酸配列、または請求項９から１２のいずれかに記載の核酸構築物を含むベクター。
【請求項１４】
請求項１３に記載のレトロウイルスベクターまたはレンチウイルスベクターまたはトランスポゾン。
【請求項１５】
（ｉ）請求項１または２で定義された第１のＣＡＲをコードする第１の核酸配列であって、以下の構造：
ＡｇＢ１−スペーサー１−ＴＭ１−ｅｎｄｏ１
（式中、
ＡｇＢ１は、前記第１のＣＡＲの抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；
スペーサー１は、前記第１のＣＡＲのスペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭ１は、前記第１のＣＡＲの膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；
ｅｎｄｏ１は、前記第１のＣＡＲのエンドドメインをコードする核酸配列である）
を有する第１の核酸配列；および
（ｉｉ）請求項１または２で定義された第２のＣＡＲをコードする第２の核酸配列であって、以下の構造：
ＡｇＢ２−スペーサー２−ＴＭ２−ｅｎｄｏ２
（式中、
ＡｇＢ２は、前記第２のＣＡＲの抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；
スペーサー２は、前記第２のＣＡＲのスペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭ２は、前記第２のＣＡＲの膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；
ｅｎｄｏ２は、前記第２のＣＡＲのエンドドメインをコードする核酸配列である）
を有する第２の核酸配列
を含むキット。
【請求項１６】
請求項１５で定義された前記第１の核酸配列を含む第１のベクター；および請求項１５で定義された前記第２の核酸配列を含む第２のベクターを含むキット。
【請求項１７】
前記ベクターがウイルスベクターまたはトランスポゾンを組み込んでいる、請求項１６に記載のキット。
【請求項１８】
請求項５から８のいずれかに記載の核酸配列；請求項１０から１２のいずれかに記載の核酸構築物；請求項１３もしくは１４に記載のベクター、または請求項１５から１７のいずれかに記載の配列もしくはベクターのキットを細胞に導入するステップを含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の細胞を作製する方法。
【請求項１９】
前記細胞が、被験体から単離された試料に由来する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
複数の、請求項１から４のいずれか一項に記載の細胞を含む医薬組成物。
【請求項２１】
（ｉ）第１のＣＡＲを発現する第１の細胞集団；および
（ｉｉ）第２のＣＡＲを発現する第２の細胞集団
を含む医薬組成物であって、前記第１および第２のＣＡＲは、異なる抗原に結合し、前記第１のＣＡＲは、膜貫通活性化因子およびカルシウム調節因子およびシクロフィリンリガンド相互作用因子（ＴＡＣＩ）に結合する、医薬組成物。
【請求項２２】
疾患を処置および／または予防するための、請求項２０または２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
疾患を処置および／または予防するための組み合わせ物であって、第１のＣＡＲを発現する第１の細胞集団および第２のＣＡＲを発現する第２の細胞集団を含み、前記第１および第２のＣＡＲは、異なる抗原に結合し、前記第１のＣＡＲは、膜貫通活性化因子およびカルシウム調節因子およびシクロフィリンリガンド相互作用因子（ＴＡＣＩ）に結合する、組み合わせ物。
【請求項２４】
以下のステップ：
（ｉ）細胞を含有する試料を被験体から単離するステップ；および
（ｉｉ）請求項５から８のいずれかに記載の核酸配列；請求項１０から１２のいずれかに記載の核酸構築物；請求項１３もしくは１４に記載のベクター、または請求項１５から１７のいずれかに記載の配列もしくはベクターのキットを細胞に形質導入またはトランスフェクトするステップ
を含む方法により調製される、請求項２２に記載の医薬組成物または２３に記載の組み合わせ物。
【請求項２５】
疾患を処置および／または予防するためのキットであって、前記キットは、
（ｉ）第１のＣＡＲを発現する第１の細胞集団
（ｉｉ）第２のＣＡＲを発現する第２の細胞集団
を含み、前記第１および第２のＣＡＲは、異なる抗原に結合し、前記第１のＣＡＲは、膜貫通活性化因子およびカルシウム調節因子およびシクロフィリンリガンド相互作用因子（ＴＡＣＩ）に結合する、キット。
【請求項２６】
前記疾患ががんである、請求項２２もしくは２４に記載の医薬組成物、または請求項２３もしくは２４に記載の組み合わせ物。
【請求項２７】
疾患が成熟Ｂ細胞悪性腫瘍である、請求項２６に記載の医薬組成物または組み合わせ物。
【請求項２８】
前記疾患が多発性骨髄腫である、請求項２６または２７に記載の医薬組成物または組み合わせ物。
【請求項２９】
疾患を処置および／または予防することに使用するための請求項２０または２１に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
疾患を処置および／または予防するための医薬の製造における、請求項１から４のいずれかに記載の細胞の使用。
【請求項３１】
異なる抗原に結合する第１および第２の抗原結合ドメインを含むｔａｎＣＡＲであって、前記第１の抗原結合ドメインは、前記抗原の膜貫通活性化因子およびカルシウム調節因子およびシクロフィリンリガンド（ＣＡＭＬ）相互作用因子（ＴＡＣＩ）に結合する、ｔａｎＣＡＲ。
【請求項３２】
被験体におけるサイトカイン放出症候群を回避および／または緩和するための、抗ＴＡＣＩ剤を含む組成物。
【請求項３３】
前記抗ＴＡＣＩ剤が抗ＴＡＣＩ抗体である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記抗ＴＡＣＩ剤が、抗ＴＡＣＩキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する細胞である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
前記抗ＴＡＣＩ  ＣＡＲが、２つの別の成分：抗原結合ドメインおよび膜貫通ドメインを含む抗原結合成分；ならびにエンドドメインを含む細胞内シグナル伝達成分を含み、
前記抗原結合成分および細胞内シグナル伝達成分が、細胞表面で会合して機能性ＣＡＲ複合体を形成する、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記抗ＴＡＣＩ  ＣＡＲが、ＡＰＲＩＬからのＢＣＭＡ結合ドメインを含む抗原結合ドメインを有する、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記抗ＴＡＣＩ剤が、請求項１から４のいずれかに記載の細胞である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３８】
前記被験体が、ＣＡＲに基づく免疫療法を現在受けているかまたは受け入れようとしている、請求項３２から３７のいずれかに記載の組成物。
【請求項３９】
前記抗ＴＡＣＩ剤が、前記被験体における骨髄性細胞によるサイトカイン分泌を阻害する、請求項３２から３８のいずれかに記載の組成物。
【請求項４０】
前記抗ＴＡＣＩ剤が前記被験体における骨髄性細胞を死滅させる、請求項３２から３８のいずれかに記載の組成物。
【請求項４１】
被験体において、
ａ）サイトカイン放出症候群を回避および／もしくは緩和する；
ｂ）骨髄性細胞によるサイトカイン分泌を阻害する；ならびに／または
ｃ）骨髄性細胞を死滅させる
ための、抗ＴＡＣＩ剤を含む組成物。
【請求項４２】
疾患を処置および／または予防するための組成物であって、第１のＣＡＲを発現する第１の細胞集団を含み、前記組成物が第２のＣＡＲを発現する第２の細胞集団と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記第１および第２のＣＡＲは、異なる抗原に結合し、前記第１のＣＡＲは、膜貫通活性化因子およびカルシウム調節因子およびシクロフィリンリガンド相互作用因子（ＴＡＣＩ）に結合する、組成物。
【請求項４３】
疾患を処置および／または予防するための組成物であって、第２のＣＡＲを発現する第２の細胞集団を含み、前記組成物が第１のＣＡＲを発現する第１の細胞集団と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記第１および第２のＣＡＲは、異なる抗原に結合し、前記第１のＣＡＲは、膜貫通活性化因子およびカルシウム調節因子およびシクロフィリンリガンド相互作用因子（ＴＡＣＩ）に結合する、組成物。
【請求項４４】
疾患を処置および／または予防するための、請求項１から４のいずれかに記載の細胞を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２８】
上の明細書で言及した全ての出版物は、参照により本明細書に組み込まれる。本発明の記載された方法およびシステムの種々の改変および変形は、本発明の範囲および精神から逸脱することなく、当業者には明らかであろう。本発明は、特定の好ましい実施形態に関して記載されたが、特許請求された本発明は、そのような特定の実施形態に不当に限定されるべきでないことが理解されるべきである。実際、分子生物学または関連する分野における当業者には明白な、本発明を実施するための記載の様式の種々の改変は、以下の請求項の範囲内であることが意図されている。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
異なる抗原に結合する第１および第２のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む細胞であって、前記第１のＣＡＲは、膜貫通活性化因子およびカルシウム調節因子およびシクロフィリンリガンド相互作用因子（ＴＡＣＩ）に結合する、細胞。
(項目２)
前記第２のＣＡＲがＢＣＭＡに結合する、項目１に記載の細胞。
(項目３)
異なる抗原に結合する第１および第２の抗原結合ドメインを含む、ｔａｎＣＡＲを含む細胞であって、前記第１の抗原結合ドメインは、前記抗原の膜貫通活性化因子およびカルシウム調節因子およびシクロフィリンリガンド相互作用因子（ＴＡＣＩ）に結合する、細胞。
(項目４)
前記第２の抗原結合ドメインがＢＣＭＡに結合する、項目３に記載の細胞。
(項目５)
項目３または４で定義されたｔａｎＣＡＲをコードする核酸配列。
(項目６)
以下の構造：
ＡｇＢ１−リンカー−ＡｇＢ２−スペーサー−ＴＭ−ｅｎｄｏ
（式中、
ＡｇＢ１は、前記ｔａｎＣＡＲの前記第１の抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；
リンカーは、前記ｔａｎＣＡＲのリンカーをコードする核酸配列であり；
ＡｇＢ２は、前記ｔａｎＣＡＲの前記第２の抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；
スペーサーは、前記ｔａｎＣＡＲのスペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭは、前記ｔａｎＣＡＲの膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；
ｅｎｄｏは、前記ｔａｎＣＡＲのエンドドメインをコードする核酸配列である）
を有し、細胞において発現された場合、前記第１および第２の抗原結合ドメインを細胞表面にタンデムで発現するポリペプチドをコードする、項目５に記載の核酸配列。
(項目７)
リンカーが、Ｇｌｙ−Ｓｅｒ可撓性リンカーを含む配列をコードする、項目６に記載の核酸配列。
(項目８)
相同組換えを避けるために、同一または類似のアミノ酸配列をコードする配列の領域で代替のコドンが使用される、項目５から７のいずれかに記載の核酸配列。
(項目９)
項目１または２で定義された第１のＣＡＲ；および項目１または２で定義された第２のＣＡＲをコードする核酸構築物。
(項目１０)
以下の構造：
ＡｇＢ１−スペーサー１−ＴＭ１−ｅｎｄｏ１−ｃｏｅｘｐｒ−ＡｇＢ２−スペーサー２−ＴＭ２−ｅｎｄｏ２
（式中、
ＡｇＢ１は、前記第１のＣＡＲの抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；
スペーサー１は、前記第１のＣＡＲのスペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭ１は、前記第１のＣＡＲの膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；
ｅｎｄｏ１は、前記第１のＣＡＲのエンドドメインをコードする核酸配列であり；
ｃｏｅｘｐｒは、前記第１および第２のＣＡＲの共発現を可能にする核酸配列であり、
ＡｇＢ２は、前記第２のＣＡＲの抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；
スペーサー２は、前記第２のＣＡＲのスペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭ２は、前記第２のＣＡＲの膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；
ｅｎｄｏ２は、前記第２のＣＡＲのエンドドメインをコードする核酸配列である）
を有し、細胞において発現された場合、前記第１および第２のＣＡＲが前記細胞の表面で共発現されるような開裂部位で開裂されるポリペプチドをコードする、項目９に記載の核酸構築物。
(項目１１)
ｃｏｅｘｐｒが、自己開裂ペプチドを含む配列をコードする、項目１０に記載の核酸構築物。
(項目１２)
相同組換えを避けるために、同一または類似のアミノ酸配列をコードする配列の領域で代替のコドンが使用される、項目９から１１のいずれかに記載の核酸構築物。
(項目１３)
項目５から８のいずれか一項に記載の核酸配列、または項目９から１２のいずれかに記載の核酸構築物を含むベクター。
(項目１４)
項目１３に記載のレトロウイルスベクターまたはレンチウイルスベクターまたはトランスポゾン。
(項目１５)
（ｉ）項目１または２で定義された第１のＣＡＲをコードする第１の核酸配列であって、以下の構造：
ＡｇＢ１−スペーサー１−ＴＭ１−ｅｎｄｏ１
（式中、
ＡｇＢ１は、前記第１のＣＡＲの抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；
スペーサー１は、前記第１のＣＡＲのスペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭ１は、前記第１のＣＡＲの膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；
ｅｎｄｏ１は、前記第１のＣＡＲのエンドドメインをコードする核酸配列である）
を有する第１の核酸配列；および
（ｉｉ）項目１または２で定義された第２のＣＡＲをコードする第２の核酸配列であって、以下の構造：
ＡｇＢ２−スペーサー２−ＴＭ２−ｅｎｄｏ２
（式中、
ＡｇＢ２は、前記第２のＣＡＲの抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；
スペーサー２は、前記第２のＣＡＲのスペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭ２は、前記第２のＣＡＲの膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；
ｅｎｄｏ２は、前記第２のＣＡＲのエンドドメインをコードする核酸配列である）
を有する第２の核酸配列
を含むキット。
(項目１６)
項目１５で定義された前記第１の核酸配列を含む第１のベクター；および項目１５で定義された前記第２の核酸配列を含む第２のベクターを含むキット。
(項目１７)
前記ベクターがウイルスベクターまたはトランスポゾンを組み込んでいる、項目１６に記載のキット。
(項目１８)
項目５から８のいずれかに記載の核酸配列；項目１０から１２のいずれかに記載の核酸構築物；項目１３もしくは１４に記載のベクター、または項目１５から１７のいずれかに記載の配列もしくはベクターのキットを細胞に導入するステップを含む、項目１から４のいずれか一項に記載の細胞を作製する方法。
(項目１９)
前記細胞が、被験体から単離された試料に由来する、項目１８に記載の方法。
(項目２０)
複数の、項目１から４のいずれか一項に記載の細胞を含む医薬組成物。
(項目２１)
（ｉ）第１のＣＡＲを発現する第１の細胞集団；および
（ｉｉ）第２のＣＡＲを発現する第２の細胞集団
を含む医薬組成物であって、前記第１および第２のＣＡＲは、異なる抗原に結合し、前記第１のＣＡＲは、膜貫通活性化因子およびカルシウム調節因子およびシクロフィリンリガンド相互作用因子（ＴＡＣＩ）に結合する、医薬組成物。
(項目２２)
項目２０または２１に記載の医薬組成物を被験体に投与するステップを含む、疾患を処置および／または予防する方法。
(項目２３)
以下のステップ：
（ｉ）第１のＣＡＲを発現する第１の細胞集団を投与するステップ、
（ｉｉ）第２のＣＡＲを発現する第２の細胞集団を投与するステップ
を含む、疾患を処置および／または予防する方法であって、前記第１および第２のＣＡＲは、異なる抗原に結合し、前記第１のＣＡＲは、膜貫通活性化因子およびカルシウム調節因子およびシクロフィリンリガンド相互作用因子（ＴＡＣＩ）に結合する、方法。
(項目２４)
以下のステップ：
（ｉ）細胞を含有する試料を被験体から単離するステップ；
（ｉｉ）項目５から８のいずれかに記載の核酸配列；項目１０から１２のいずれかに記載の核酸構築物；項目１３もしくは１４に記載のベクター、または項目１５から１７のいずれかに記載の配列もしくはベクターのキットを細胞に形質導入またはトランスフェクトするステップ；および
（ｉｉｉ）（ｉｉ）からの前記細胞を前記被験体に投与するステップ
を含む、項目２２または２３に記載の方法。
(項目２５)
項目２３に記載の方法で使用するためのキットであって、前記キットは、
（ｉ）第１のＣＡＲを発現する第１の細胞集団
（ｉｉ）第２のＣＡＲを発現する第２の細胞集団
を含み、前記第１および第２のＣＡＲは、異なる抗原に結合し、前記第１のＣＡＲは、膜貫通活性化因子およびカルシウム調節因子およびシクロフィリンリガンド相互作用因子（ＴＡＣＩ）に結合する、キット。
(項目２６)
前記疾患ががんである、項目２２から２４のいずれかに記載の方法。
(項目２７)
疾患が成熟Ｂ細胞悪性腫瘍である、項目２６に記載の方法。
(項目２８)
前記疾患が多発性骨髄腫である、項目２６または２７に記載の方法。
(項目２９)
疾患を処置および／または予防することに使用するための項目２０または２１に記載の医薬組成物。
(項目３０)
疾患を処置および／または予防するための医薬の製造における、項目１から４のいずれかに記載の細胞の使用。
(項目３１)
異なる抗原に結合する第１および第２の抗原結合ドメインを含むｔａｎＣＡＲであって、前記第１の抗原結合ドメインは、前記抗原の膜貫通活性化因子およびカルシウム調節因子およびシクロフィリンリガンド（ＣＡＭＬ）相互作用因子（ＴＡＣＩ）に結合する、ｔａｎＣＡＲ。
(項目３２)
被験体におけるサイトカイン放出症候群を回避および／または緩和する方法であって、抗ＴＡＣＩ剤を前記被験体に投与するステップを含む方法。
(項目３３)
前記抗ＴＡＣＩ剤が抗ＴＡＣＩ抗体である、項目３２に記載の方法。
(項目３４)
前記抗ＴＡＣＩ剤が、抗ＴＡＣＩキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する細胞である、項目３２に記載の方法。
(項目３５)
前記抗ＴＡＣＩ  ＣＡＲが、２つの別の成分：抗原結合ドメインおよび膜貫通ドメインを含む抗原結合成分；ならびにエンドドメインを含む細胞内シグナル伝達成分を含み、
前記抗原結合成分および細胞内シグナル伝達成分が、細胞表面で会合して機能性ＣＡＲ複合体を形成する、項目３４に記載の方法。
(項目３６)
前記抗ＴＡＣＩ  ＣＡＲが、ＡＰＲＩＬからのＢＣＭＡ結合ドメインを含む抗原結合ドメインを有する、項目３４に記載の方法。
(項目３７)
前記抗ＴＡＣＩ剤が、項目１から４のいずれかに記載の細胞である、項目３４に記載の方法。
(項目３８)
前記被験体が、ＣＡＲに基づく免疫療法を現在受けているかまたは受け入れようとしている、項目３２から３７のいずれかに記載の方法。
(項目３９)
前記抗ＴＡＣＩ剤が、前記被験体における骨髄性細胞によるサイトカイン分泌を阻害する、項目３２から３８のいずれかに記載の方法。
(項目４０)
前記抗ＴＡＣＩ剤が前記被験体における骨髄性細胞を死滅させる、項目３２から３８のいずれかに記載の方法。
(項目４１)
被験体において、
ａ）サイトカイン放出症候群を回避および／もしくは緩和する；
ｂ）骨髄性細胞によるサイトカイン分泌を阻害する；ならびに／または
ｃ）骨髄性細胞を死滅させる
方法で使用するための抗ＴＡＣＩ剤。