【手続補正書】
【提出日】令和2年8月17日(2020.8.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩を含む、肝細胞癌の治療剤であって、前記Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩が、ＣＤＫ４／６阻害剤又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与される、治療剤。
【請求項２】
前記Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩が、５０ｍｇ〜２０００ｍｇの間の１日当たりの投与量で投与される、請求項１に記載の治療剤。
【請求項３】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、６−アセチル−８−シクロペンチル−５−メチル−２−｛［５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２イル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（パルボシクリブ）及びその薬学的に許容される塩；Ｎ−（５−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イル）−５−フルオロ−４−（４−フルオロ−１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−アミン（アベマシクリブ）及びその薬学的に許容される塩；並びに７−シクロペンチル−２−（５−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド（リボシクリブ）；Ｇ１Ｔ−３８；２’−（（５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）−７’，８’−ジヒドロ−６’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，９’−ピラジノ［１’，２’：１，５］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン］−６’−オン（Ｇ１Ｔ−２８）；Ｎ−（４−ピペリジニル）−４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３カルボキサミド（ＡＴ−７５１９）；２−ヒドロキシ−１−［２−［［９−（トランス−４−メチルシクロヘキシル）−９Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ］−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル］エタノン（ＦＬＸ−９２５）；２−（２−クロロフェニル）−５，７−ジヒドロキシ−８−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−クロメン−４−オン（アルボシジブ）及びその薬学的に許容される塩から成る群から選択される、請求項１又は２に記載の治療剤。
【請求項４】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、パルボシクリブである、請求項３に記載の治療剤。
【請求項５】
前記パルボシクリブが、７５ｍｇ／日、１００ｍｇ／日、及び１２５ｍｇ／日から成る群から選択される１日当たりの投与量で投与される、請求項４に記載の治療剤。
【請求項６】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、リボシクリブである、請求項３に記載の治療剤。
【請求項７】
前記リボシクリブが、２００ｍｇ／日、４００ｍｇ／日、及び６００ｍｇ／日から成る群から選択される１日当たりの投与量で投与される、請求項６に記載の治療剤。
【請求項８】
前記ＣＤＫ４／６阻害剤が、アベマシクリブである、請求項３に記載の治療剤。
【請求項９】
前記アベマシクリブが、２００ｍｇ／日、３００ｍｇ／日、及び４００ｍｇ／日から成る群から選択される１日当たりの投与量で投与される、請求項８に記載の治療剤。
【請求項１０】
前記Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩及び前記ＣＤＫ４／６阻害剤又はその薬学的に許容される塩が、別個の製剤として投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１１】
前記Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩及び前記ＣＤＫ４／６阻害剤又はその薬学的に許容される塩が、単一製剤として投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１２】
前記Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩及び前記ＣＤＫ４／６阻害剤又はその薬学的に許容される塩が、連続的に投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１３】
前記Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩及び前記ＣＤＫ４／６阻害剤又はその薬学的に許容される塩が、同時に投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１４】
前記Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミドが、遊離塩基形態のＮ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミドである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１５】
Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミドの前記薬学的に許容される塩が、塩酸塩形態のＮ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミドである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項１６】
Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩及びＣＤＫ４／６阻害剤又はその薬学的に許容される塩を含む、医薬製剤。
【請求項１７】
遊離塩基形態のＮ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミドを含む、請求項１６に記載の医薬製剤。
【請求項１８】
Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミドの前記薬学的に許容される塩が、塩酸塩形態のＮ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミドである、請求項１６に記載の医薬製剤。
【請求項１９】
肝細胞癌の治療のための薬剤の調製におけるＮ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩及びＣＤＫ４／６阻害剤又はその薬学的に許容される塩の組み合わせの使用。