【手続補正書】
【提出日】令和1年12月20日(2019.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ１）
【化１】
2019508371.tif 000001
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が、独立して、Ｃ５〜２０アルキル、Ｃ５〜２０アルケニル、−Ｒ’’ＭＲ’、−Ｒ＊ＹＲ’’、−ＹＲ’’、および−Ｒ＊ＯＲ’’からなる群から選択され、
各Ｍが、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、アリール基、およびヘテロアリール基からなる群から選択され、
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３が、独立して、結合、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨＲ−、−ＣＨＹ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｓ）−、および−ＣＨ（ＳＨ）−からなる群から選択され、
各Ｙが、独立して、Ｃ３〜６炭素環であり、
各Ｒ＊が、独立して、Ｃ１〜１２アルキルおよびＣ２〜１２アルケニルからなる群から選択され、
各Ｒが、独立して、Ｃ１〜３アルキルおよびＣ３〜６炭素環からなる群から選択され、
各Ｒ’が、独立して、Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ２〜１２アルケニル、およびＨからなる群から選択され、
各Ｒ’’が、独立して、Ｃ３〜１２アルキルおよびＣ３〜１２アルケニルからなる群から選択され、かつ、
ｉ）Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３の少なくとも１つが、−ＣＨ２−でないこと、および
ｉｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の少なくとも１つが、−Ｒ’’ＭＲ’であることのうちの少なくとも１つを満たす）
の化合物もしくはその塩、または異性体。
【請求項２】
Ｘ１は−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ３は−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１は−ＣＨ２−である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が、独立して、Ｃ９アルキルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
【化２】
2019508371.tif 000002
の化合物、もしくはその塩、または異性体である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物からなる脂質成分を含んでなる、ナノ粒子組成物。
【請求項８】
前記脂質成分はリン脂質をさらに含有する、請求項７に記載のナノ粒子組成物。
【請求項９】
前記リン脂質は、
１，２−ジリノレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＬＰＣ）、
１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−ホスホコリン（ＤＭＰＣ）、
１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＯＰＣ）、
１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）、
１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、
１，２−ジウンデカノイル−ｓｎ−グリセロ−ホスホコリン（ＤＵＰＣ）、
１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＰＯＰＣ）、
１，２−ジ−Ｏ−オクタデセニル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（１８：０ジエーテルＰＣ）、
１−オレオイル−２−コレステリルヘミスクシノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＯＣｈｅｍｓＰＣ）、
１−ヘキサデシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（Ｃ１６  Ｌｙｓｏ  ＰＣ）、
１，２−ジリノレノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、
１，２−ジアラキドノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、
１，２−ジドコサヘキサエノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、
１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、
１，２−ジフィタノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＭＥ  １６．０  ＰＥ）、
１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、
１，２−ジリノレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、
１，２−ジリノレノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、
１，２−ジアラキドノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、
１，２−ジドコサヘキサエノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、
１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホ−ｒａｃ−（１−グリセロール）ナトリウム塩（ＤＯＰＧ）、
およびスフィンゴミエリン、
ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項８に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１０】
前記リン脂質はＤＳＰＣまたはＤＯＰＥである、請求項９に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１１】
前記脂質成分は構造脂質をさらに含有する、請求項７〜１０のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１２】
前記構造脂質は、コレステロール、フェコステロール、シトステロール、エルゴステロール、カンペステロール、スチグマステロール、ブラシカステロール、トマチジン、ウルソール酸、およびα−トコフェロール、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１１に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１３】
前記構造脂質はコレステロールである、請求項１２に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１４】
前記脂質成分はＰＥＧ脂質をさらに含有する、請求項７〜１３のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１５】
前記ＰＥＧ脂質は、ＰＥＧ修飾ホスファチジルエタノールアミン、ＰＥＧ修飾ホスファチジン酸、ＰＥＧ修飾セラミド、ＰＥＧ修飾ジアルキルアミン、ＰＥＧ修飾ジアシルグリセロール、およびＰＥＧ修飾ジアルキルグリセロール、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１４に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１６】
前記脂質成分は、約３０ｍｏｌ％〜約６０ｍｏｌ％の前記化合物、約０ｍｏｌ％〜約３０ｍｏｌ％の前記リン脂質、約１８．５ｍｏｌ％〜約４８．５ｍｏｌ％の前記構造脂質、および約０ｍｏｌ％〜約１０ｍｏｌ％の前記ＰＥＧ脂質からなる、請求項７〜１５のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１７】
前記脂質成分は、約３５ｍｏｌ％〜約５５ｍｏｌ％の化合物、約５ｍｏｌ％〜約２５ｍｏｌ％のリン脂質、約３０ｍｏｌ％〜約４０ｍｏｌ％の構造脂質、および約０ｍｏｌ％〜約１０ｍｏｌ％のＰＥＧ脂質からなる、請求項１６に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１８】
前記脂質成分は、約５０ｍｏｌ％の前記化合物、約１０ｍｏｌ％の前記リン脂質、約３８．５ｍｏｌ％の前記構造脂質、および約１．５ｍｏｌ％の前記ＰＥＧ脂質をからなる、請求項１６に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１９】
前記ナノ粒子組成物は、治療薬および予防薬のうちの少なくとも１つをさらに含有する、請求項７〜１８のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項２０】
前記治療薬および予防薬のうちの少なくとも１つは核酸である、請求項１９に記載のナノ粒子組成物。
【請求項２１】
前記治療薬および予防薬のうちの少なくとも１つはリボ核酸（ＲＮＡ）である、請求項２０に記載のナノ粒子組成物。
【請求項２２】
前記リボ核酸（ＲＮＡ）は低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、非対称干渉ＲＮＡ（ａｉＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、ダイサー基質ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、小ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２１に記載のナノ粒子組成物。
【請求項２３】
前記リボ核酸（ＲＮＡ）はメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）である、請求項２２に記載のナノ粒子組成物。
【請求項２４】
前記メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）はステムループ、鎖終止ヌクレオシド、ポリＡ配列、ポリアデニル化シグナル、および５’キャップ構造のうちの１つ以上を含んでなる、請求項２３に記載のナノ粒子組成物。
【請求項２５】
前記治療薬および予防薬のうちの少なくとも１つの封入効率は少なくとも８０％または少なくとも９０％である、請求項７〜２４のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項２６】
前記メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）に対する前記脂質成分のｗｔ／ｗｔ比は約１０：１〜約６０：１である、請求項７〜２５のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項２７】
前記メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）に対する前記脂質成分のｗｔ／ｗｔ比は２０：１である、請求項２０に記載のナノ粒子組成物。
【請求項２８】
Ｎ：Ｐ比は約５：１〜約８：１である、請求項７〜２７のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項２９】
請求項７〜２８のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物と、その薬学的に許容できる担体とを含有する、医薬組成物。