【手続補正書】
【提出日】令和2年5月20日(2020.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫チェックポイント阻害剤と併用して対象におけるがんの処置に使用するための、クラスI MHC上に提示されるがん関連ペプチドに特異的なT細胞受容体を発現する細胞傷害性T細胞(CTL)を含む組成物。
【請求項２】
がん関連ペプチドがウイルスペプチドである、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
ウイルスペプチドがエプスタイン・バーウイルス(EBV)ペプチドである、請求項2に記載の組成物。
【請求項４】
免疫チェックポイント阻害剤と併用して対象におけるがんの処置又は予防に使用するための、ペプチド特異的CTLを含む組成物であって、該ペプチド特異的CTLが、CTLを含む試料、及びEBVペプチドを提示する抗原提示細胞(APC)をインキュベートし、それにより試料中におけるペプチド特異的CTLの増殖を誘導することにより得られ、上記試料が場合によりPBMCを含む、組成物。
【請求項５】
免疫チェックポイント阻害剤と併用して対象におけるがんの処置又は予防に使用するための、ペプチド特異的CTLを含む組成物であって、該ペプチド特異的CTLが、
(a) APCを、EBVペプチドをコードする核酸構築物とともにインキュベートし、それによりEBVペプチドを提示するようにAPCを誘導すること、及び
(b) 同系異種CTLを含む試料をAPCとともにインキュベートし、それによりEBVペプチドと特異的に結合するT細胞受容体を発現するCTLの増殖を誘導することにより、EBVペプチド特異的CTL増殖を誘導すること
により得られ、上記試料が場合によりPBMCを含む、組成物。
【請求項６】
核酸構築物がウイルスベクターである、請求項5に記載の組成物。
【請求項７】
ウイルスベクターがAdE1-LMPpolyである、請求項6に記載の組成物。
【請求項８】
APCが、B細胞、抗原提示T細胞、樹状細胞、又はaK562細胞である、請求項4〜7のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項９】
APCが抗原提示T細胞である、請求項4〜7のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１０】
EBVペプチドが、LMP1ペプチド、LMP2Aペプチド、EBNA1ペプチド、又はそれらの断片を含む、請求項3〜9のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１１】
がんが鼻咽頭癌(NPC)である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１２】
免疫チェックポイント阻害剤が、免疫チェックポイントタンパク質に結合するタンパク質又はポリペプチドであり、免疫チェックポイントタンパク質が、CTLA4、PD-1、PD-L1、PD-L2、A2AR、B7-H3、B7-H4、BTLA、KIR、LAG-3、TIM-3、IDO、TDO、又はVISTA、好ましくはPD-1である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１３】
免疫チェックポイント阻害剤が、免疫チェックポイントタンパク質を標的とするペプチド、又は抗体若しくはその抗原結合フラグメントであり、例えばニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、AMP-224、AMP-514、STI-A1110、TSR-042、RG-7446、BMS-936559、BMS-936558、MEDI-4736、MSB-0020718C、AUR-012及びSTI-A1010である、請求項1〜12のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１４】
CTLが、
（i）対象に対して自家である、
（ii）対象に対して同種異系である、又は
（iii）細胞バンクから得られたものである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物がさらに化学療法剤と併用投与される、請求項1〜14のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１６】
免疫チェックポイント阻害剤と併用して対象においてがんを処置するための医薬の製造における、クラスI MHC上に提示されるがん関連ペプチドに特異的なT細胞受容体を発現するCTLの使用。
【請求項１７】
がん関連ペプチドがウイルスペプチド、例えばエプスタイン・バーウイルス(EBV)ペプチドである、請求項16に記載の使用。
【請求項１８】
免疫チェックポイント阻害剤と併用して対象においてがんを処置又は予防するための医薬の製造におけるペプチド特異的CTLの使用であって、該ペプチド特異的CTLが、CTLを含む試料、及びEBVペプチドを提示する抗原提示細胞(APC)をインキュベートし、それにより試料中におけるペプチド特異的CTLの増殖を誘導することにより得られ、上記試料が場合によりPBMCを含む、使用。
【請求項１９】
免疫チェックポイント阻害剤と併用して対象においてがんを処置又は予防するための医薬の製造におけるペプチド特異的CTLの使用であって、該ペプチド特異的CTLが、
(a) APCを、EBVペプチドをコードする核酸構築物とともにインキュベートし、それによりEBVペプチドを提示するようにAPCを誘導すること、及び
(b) 同系異種CTLを含む試料をAPCとともにインキュベートし、それによりEBVペプチドと特異的に結合するT細胞受容体を発現するCTLの増殖を誘導することにより、EBVペプチド特異的CTL増殖を誘導すること
により得られ、上記試料が場合によりPBMCを含む、使用。
【請求項２０】
核酸構築物がウイルスベクターである、請求項19に記載の使用。
【請求項２１】
ウイルスベクターがAdE1-LMPpolyである、請求項20に記載の使用。
【請求項２２】
APCが、B細胞、抗原提示T細胞、樹状細胞、又はaK562細胞である、請求項18〜21のいずれか1項に記載の使用。
【請求項２３】
APCが抗原提示T細胞である、請求項18〜22のいずれか1項に記載の使用。
【請求項２４】
EBVペプチドが、LMP1ペプチド、LMP2Aペプチド、EBNA1ペプチド、又はそれらの断片を含む、請求項17〜23のいずれか1項に記載の使用。
【請求項２５】
免疫チェックポイント阻害剤が、免疫チェックポイントタンパク質に結合するタンパク質又はポリペプチドであり、免疫チェックポイントタンパク質が、CTLA4、PD-1、PD-L1、PD-L2、A2AR、B7-H3、B7-H4、BTLA、KIR、LAG-3、TIM-3、IDO、TDO、又はVISTA、好ましくはPD-1である、請求項16〜24のいずれか1項に記載の使用。
【請求項２６】
がんが鼻咽頭癌(NPC)である、請求項16〜25のいずれか1項に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
当業者は、本明細書に記載された本発明の特定の実施形態に対する多くの同等物を認識するか又は単に日常的な実験を使用して確認することができる。このような同等物は、以下の特許請求の範囲によって包含されることが意図される。
本発明は、例えば以下の実施形態を包含する：
［実施形態１］対象においてがんを処置する方法であって、免疫チェックポイント阻害剤、及びクラスI MHC上に提示されるがん関連ペプチドに特異的なT細胞受容体を発現する細胞傷害性T細胞(CTL)を含む組成物を対象に投与することを含む方法。
［実施形態２］免疫チェックポイント阻害剤が、免疫チェックポイントタンパク質に結合するタンパク質又はポリペプチドである、実施形態1に記載の方法。
［実施形態３］免疫チェックポイントタンパク質が、CTLA4、PD-1、PD-L1、PD-L2、A2AR、B7-H3、B7-H4、BTLA、KIR、LAG-3、TIM-3、IDO、TDO、又はVISTAである、実施形態2に記載の方法。
［実施形態４］免疫チェックポイントタンパク質が、PD-1、PD-L1、TIM-3、LAG-3又はCTLA4である、実施形態3に記載の方法。
［実施形態５］免疫チェックポイント阻害剤が、免疫チェックポイントタンパク質に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントである、実施形態1に記載の方法。
［実施形態６］免疫チェックポイントタンパク質が、CTLA4、PD-1、PD-L1、PD-L2、A2AR、B7-H3、B7-H4、BTLA、KIR、LAG-3、TIM-3、IDO、TDO、又はVISTAである、実施形態5に記載の方法。
［実施形態７］免疫チェックポイントタンパク質が、PD-1、PD-L1、TIM-3、LAG-3又はCTLA4である、実施形態6に記載の方法。
［実施形態８］免疫チェックポイント阻害剤が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、AMP-224、AMP-514、STI-A1110、TSR-042、RG-7446、BMS-936559、BMS-936558、MK-3475、CT O11、MPDL3280A、MEDI-4736、MSB-0020718C、AUR-012及びSTI-A1010である、実施形態1に記載の方法。
［実施形態９］がん関連ペプチドがウイルスペプチドである、実施形態1〜8のいずれかに記載の方法。
［実施形態１０］ウイルスペプチドがエプスタイン・バーウイルス(EBV)ペプチドである、実施形態9に記載の方法。
［実施形態１１］EBVペプチドがLMP1ペプチドを含む、実施形態10に記載の方法。
［実施形態１２］EBVペプチドがLMP2Aペプチドを含む、実施形態10に記載の方法。
［実施形態１３］EBVペプチドがEBNA1ペプチドを含む、実施形態10に記載の方法。
［実施形態１４］がんが鼻咽頭癌(NPC)である、実施形態1〜13のいずれかに記載の方法。
［実施形態１５］CTLが対象に対して自家である、実施形態1〜14のいずれかに記載の方法。
［実施形態１６］CTLが対象に対して同種異系である、実施形態1〜14のいずれかに記載の方法。
［実施形態１７］CTLが細胞バンクから得られたものである、実施形態16に記載の方法。
［実施形態１８］CTL及び免疫チェックポイント阻害剤が同時投与される、実施形態1〜17のいずれかに記載の方法。
［実施形態１９］CTL及び免疫チェックポイント阻害剤が逐次投与される、実施形態1〜18のいずれかに記載の方法。
［実施形態２０］対象に化学療法剤を投与することをさらに含む、実施形態1〜19のいずれかに記載の方法。
［実施形態２１］対象においてがんを処置又は予防する方法であって、
(a) CTLを含む試料、及びCMVペプチドを提示する抗原提示細胞(APC)をインキュベートし、それによりサンプル中におけるペプチド特異的CTLの増殖を誘導すること、
(b) ペプチド特異的CTLを免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて対象に投与すること
を含む方法。
［実施形態２２］核酸構築物がウイルスベクターである、実施形態21に記載の方法。
［実施形態２３］ウイルスベクターがAdE1-LMPpolyである、実施形態22に記載の方法。
［実施形態２４］がんが鼻咽頭癌(NPC)である、実施形態21〜23のいずれかに記載の方法。
［実施形態２５］免疫チェックポイントタンパク質が、CTLA4、PD-1、PD-L1、PD-L2、A2AR、B7-H3、B7-H4、BTLA、KIR、LAG-3、TIM-3、IDO、TDO、又はVISTAである、実施形態21〜24のいずれかに記載の方法。
［実施形態２６］免疫チェックポイントタンパク質が、PD-1、PD-L1、TIM-3、LAG-3又はCTLA4である、実施形態25に記載の方法。
［実施形態２７］免疫チェックポイント阻害剤が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、AMP-224、AMP-514、STI-A1110、TSR-042、RG-7446、BMS-936559、BMS-936558、MK-3475、CT Ol l、MPDL3280A、MEDI-4736、MSB-0020718C、AUR-012及びSTI-A1010である、実施形態21〜26のいずれかに記載の方法。
［実施形態２８］CTL及び免疫チェックポイント阻害剤が同時投与される、実施形態21〜27のいずれかに記載の方法。
［実施形態２９］CTL及び免疫チェックポイント阻害剤が逐次投与される、実施形態21〜27のいずれかに記載の方法。
［実施形態３０］APCがB細胞である、実施形態21〜29のいずれかに記載の方法。
［実施形態３１］APCが抗原提示T細胞である、実施形態21〜29のいずれかに記載の方法。
［実施形態３２］APCが樹状細胞である、実施形態21〜29のいずれかに記載の方法。
［実施形態３３］APCがaK562細胞である、実施形態21〜29のいずれかに記載の方法。
［実施形態３４］試料が末梢血単核球細胞(PBMC)を含む、実施形態21〜33のいずれかに記載の方法。