【手続補正書】
【提出日】令和2年3月31日(2020.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナイセリア・メニンギティディスワクチン組成物であって、
ａ）ＭｅｎＡ莢膜多糖と担体タンパク質の第１の結合体；
ｂ）ＭｅｎＣ莢膜多糖と担体タンパク質の第２の結合体；
ｃ）ＭｅｎＷ−１３５莢膜多糖と担体タンパク質の第３の結合体；および
ｄ）ＭｅｎＹ莢膜多糖と担体タンパク質の第４の結合体を含み、
該担体タンパク質は破傷風トキソイドであり、
該第１、第２、第３、および第４の結合体は、３００ｋＤａ〜１５００ｋＤａの範囲の重量平均分子量を有し；
該組成物は、総多糖に対して２０重量％未満の遊離多糖を含み；
該ＭｅｎＡ莢膜多糖は、式Ｉ：
【化１】
2019526573.tif 000001
［式中、ＰＳは多糖への結合を示し、ＰＲは担体タンパク質への結合を示す］
のリンカーを介して担体タンパク質に結合し；
該リンカーは、ＭｅｎＡ結合体に、１０〜１００個の糖反復単位当たり１つの比で存在し、そして該第１の結合体は、０．５〜１．５の多糖対担体タンパク質質量比を有し；
該第２、第３、および第４の結合体の多糖は、式ＩＩ：
ＰＲ−ＮＨ−ＣＨ2−ＰＳ（ＩＩ）
［式中、ＰＳは多糖への結合を示し、ＰＲは担体タンパク質への結合を示す］
に示されているように担体タンパク質に結合し；
該第２の結合体は、０．３〜１．１の多糖対担体タンパク質質量比を有し、そして二重末端連結結合型多糖および単一末端連結結合型多糖を含む個体群であり；
該ＭｅｎＣ多糖は、未変性ＭｅｎＣ多糖に対してサイズが３倍〜８倍低減されており；
該第３の結合体は、０．３〜１．３の多糖対担体タンパク質質量比を有し；
該第４の結合体は、０．３〜１．１の多糖対担体タンパク質質量比を有し；
該第３および第４の結合体は、多糖ｍｇ当たり６０ｎｍｏｌから２００ｎｍｏｌの範囲で存在する修飾を含み、該修飾は、（ｉ）未変性のＭｅｎＷ−１３５またはＭｅｎＹ多糖の近接ジオール位置にある第一級ヒドロキシル、および／または（ｉｉ）担体タンパク質への結合であり；および
該ＭｅｎＷ−１３５およびＭｅｎＹ莢膜多糖は、第二級アミンを介して担体タンパク質に結合している、
前記ナイセリア・メニンギティディスワクチン組成物。
【請求項２】
第１、第２、第３、および／または第４の結合体は、７００ｋＤａ〜１４００ｋＤａの範囲の分子量を有する分子を含む個体群である、請求項１に記載のワクチン組成物。
【請求項３】
分子量は、多角度光散乱（ＭＡＬＳ）により決定される、請求項１または２に記載のワクチン組成物。
【請求項４】
ＭｅｎＣ多糖は、多糖ｍｇ当たり０．６〜１．５μｍｏｌまたは多糖ｍｇ当たり０．８〜１．４μｍｏｌの範囲のＯ−アセチル化度を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項５】
Ｏ−アセチル化度は、多糖ｍｇ当たり０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、または１．２μｍｏｌ以上である、請求項４に記載のワクチン組成物。
【請求項６】
Ｏ−アセチル化度は、多糖ｍｇ当たり０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、または１．４μｍｏｌ以下である、請求項４に記載のワクチン組成物。
【請求項７】
ＭｅｎＣ多糖を含む結合体は、多糖ｍｇ当たり２５ｎｍｏｌ以上で存在する修飾を含み、該修飾は、（ｉ）７位の第一級ヒドロキシル、（ｉｉ）還元末端の（２−ヒドロキシ）エトキシ、および（ｉｉｉ）担体タンパク質への結合である、請求項１〜６のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項８】
修飾は、多糖ｍｇ当たり１５０ｎｍｏｌ未満、多糖ｍｇ当たり１００ｎｍｏｌ未満、または多糖ｍｇ当たり８０ｎｍｏｌ未満の量で存在する、請求項７に記載のワクチン組成物。
【請求項９】
０．７〜１．４の多糖対担体タンパク質質量比を有する、ＭｅｎＡ莢膜多糖と担体タンパク質の結合体を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項１０】
ＭｅｎＡ結合体は、０．８〜１．３の多糖対担体タンパク質質量比を有する、請求項９に記載のワクチン組成物。
【請求項１１】
ＭｅｎＣ結合体は、０．４〜０．８の多糖対担体タンパク質質量比を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項１２】
ＭｅｎＷ−１３５結合体は、０．６〜１．３の多糖対担体タンパク質質量比を有する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項１３】
０．５〜１．３の多糖対担体タンパク質質量比を有する、ＭｅｎＹ莢膜多糖と担体タンパク質の結合体を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項１４】
ＭｅｎＹ結合体は、０．５〜０．９の多糖対担体タンパク質質量比を有する、請求項１３に記載のワクチン組成物。
【請求項１５】
組成物は、１０重量％未満の遊離多糖を含む、５重量％未満の遊離多糖を含む、または実質的に遊離多糖を欠いている、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項１６】
リンカーは、ＭｅｎＡ結合体に、２０〜６０個の糖反復単位当たり１つのリンカーの比で存在する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項１７】
アジュバントを含まない、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項１８】
薬学的に許容される緩衝液を更に含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項１９】
ｐＨが５．５〜６．５の酢酸緩衝液を含む、請求項１８に記載のワクチン組成物。
【請求項２０】
薬学的に許容される塩を更に含む、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項２１】
薬学的に許容される塩は塩化ナトリウムである、請求項２０に記載のワクチン組成物。
【請求項２２】
薬学的に許容される塩は、０．４５％〜０．９％ｗ／ｖ、または０．５％ｗ／ｖ〜０．８５％ｗ／ｖで存在する、請求項２０または２１に記載のワクチン組成物。
【請求項２３】
第１、第２、第３、および第４の結合体の少なくとも１つ、２つ、３つ、または４つ全ては、多糖と担体タンパク質との複数の結合点を含む、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項２４】
筋肉内投与用に製剤化される、請求項１〜２３のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項２５】
それぞれ６μｇ〜１５μｇのＭｅｎＡ、ＭｅｎＣ、ＭｅｎＷ−１３５、およびＭｅｎＹ多糖を含む、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のワクチン組成物の単一単位用量。
【請求項２６】
担体タンパク質は５０μｇ〜８０μｇの量で存在する、請求項２５に記載の単一単位用量。
【請求項２７】
シリンジに含有されている、請求項２５または２６に記載の単一単位用量。
【請求項２８】
シリンジはシリコーンを含まない、請求項２７に記載の単一単位用量。
【請求項２９】
シリンジは市販または流通用に包装されている、請求項２７または２８に記載の単一単位用量。
【請求項３０】
対象にナイセリア・メニンギティディスのワクチン接種をするための医薬であって、該医薬は、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のワクチン組成物の用量を含む、前記医薬。
【請求項３１】
ワクチンは筋肉内に投与されるためのものである、請求項３０に記載の医薬。
【請求項３２】
対象は６週齢から３歳である、請求項３０または３１に記載の医薬。
【請求項３３】
対象は、２カ月齢、６カ月齢、１２カ月齢、または１５カ月齢である、請求項３２に記載の医薬。
【請求項３４】
対象は、５０歳もしくはそれ以上、５５歳もしくはそれ以上、６０歳もしくはそれ以上、または６５歳もしくはそれ以上である、請求項３０または３１に記載の医薬。
【請求項３５】
ワクチンは０．５ｍｌの用量で投与される、請求項３０〜３４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項３６】
ワクチンは、それぞれ４〜１０μｇの血清型Ａ、Ｃ、Ｙ、およびＷ−１３５を含む、請求項３５に記載の医薬。
【請求項３７】
ワクチンは５０〜８０μｇの破傷風トキソイドタンパク質を含む、請求項３５に記載の医薬。
【請求項３８】
ワクチンは、それぞれ４〜１０μｇの血清型Ａ、Ｃ、Ｙ、およびＷ−１３５、ならびに５０〜８０μｇの破傷風トキソイドタンパク質を含む、請求項３５に記載の医薬。
【請求項３９】
ナイセリア・メニンギティディスを対象としないワクチンを、ＭｅｎＡＣＹＷ−ＴＴワクチンと同時に投与することを更に含み、ただし、ナイセリア・メニンギティディスを対象としない該ワクチンは該ＭｅｎＡＣＹＷ−ＴＴワクチンと同じ注射剤の中にない、請求項３０〜３８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項４０】
非ナイセリア・メニンギティディスワクチンは、水痘、ジフテリア、Ｈｉｂ、Ｂ型肝炎、はしか、ムンプス、百日咳、ポリオ、肺炎球菌、ロタウイルス、風疹、または破傷風感染の予防を対象とする、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４１】
非ナイセリア・メニンギティディスワクチンは、ＤＴａＰ５、Ｈｉｂ、ＨｅｐＢ、ＤＴａｐ５−ＩＰＶ／Ｈｉｂ、ＤＴａｐ５−ＩＰＶ／Ｈｉｂ、ＨｅｐＢ、ＭＭＲ、ＩＰＶ、ＰＣＶ７、ＰＣＶ１３、ＲＶ１、またはＲＶ５である、請求項４０に記載の医薬。
【請求項４２】
対象は、以前にナイセリア・メニンギティディス莢膜糖結合体ワクチンを受けていた、請求項３０〜４１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項４３】
対象は、ナイセリア・メニンギティディス莢膜糖結合体ワクチンを４カ月〜１０年前に受けていた、請求項４２に記載の医薬。
【請求項４４】
対象は、以前にナイセリア・メニンギティディス莢膜糖結合体ワクチンを受けていなかった、請求項３０〜４１のいずれか１項に記載の医薬。