【手続補正書】
【提出日】令和2年3月19日(2020.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ショートヘアピン型マイクロＲＮＡ（ｓｈｍｉＲ）をコードするＤＮＡ配列を含む核酸であって、前記ｓｈｍｉＲが、
少なくとも１７ヌクレオチド長のエフェクター配列；
エフェクター相補配列；
ステムループ配列；及び
プライマリーマイクロＲＮＡ（ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡ）主鎖；
を含み、前記エフェクター配列は、配列番号４、９、４０、１〜３、５〜８、１０、３８、及び４２のいずれか１つに示すＲＮＡ転写物に実質的に相補的である、前記核酸。
【請求項２】
前記ｓｈｍｉＲが、
配列番号２１に示すエフェクター配列、及び配列番号２２に示すエフェクター相補配列を含んでいるｓｈｍｉＲ；
配列番号３３に示すエフェクター配列、及び配列番号３４に示すエフェクター相補配列を含んでいるｓｈｍｉＲ；
配列番号３９に示すエフェクター配列、及び配列番号４０に示すエフェクター相補配列を含んでいるｓｈｍｉＲ；
配列番号１１に示すエフェクター配列、及び配列番号１２に示すエフェクター相補配列を含んでいるｓｈｍｉＲ；
配列番号１３に示すエフェクター配列、及び配列番号１４に示すエフェクター相補配列を含んでいるｓｈｍｉＲ；
配列番号１５に示すエフェクター配列、及び配列番号１６に示すエフェクター相補配列を含んでいるｓｈｍｉＲ；
配列番号１７に示すエフェクター配列、及び配列番号１８に示すエフェクター相補配列を含んでいるｓｈｍｉＲ；
配列番号１９に示すエフェクター配列、及び配列番号２０に示すエフェクター相補配列を含んでいるｓｈｍｉＲ；
配列番号２３に示すエフェクター配列、及び配列番号２４に示すエフェクター相補配列を含んでいるｓｈｍｉＲ；
配列番号２５に示すエフェクター配列、及び配列番号２６に示すエフェクター相補配列を含んでいるｓｈｍｉＲ；
配列番号２７に示すエフェクター配列、及び配列番号２８に示すエフェクター相補配列を含んでいるｓｈｍｉＲ；
配列番号２９に示すエフェクター配列、及び配列番号３０に示すエフェクター相補配列を含んでいるｓｈｍｉＲ；
配列番号３１に示すエフェクター配列、及び配列番号３２に示すエフェクター相補配列を含んでいるｓｈｍｉＲ；
配列番号３５に示すエフェクター配列、及び配列番号３６に示すエフェクター相補配列を含んでいるｓｈｍｉＲ；
配列番号３７に示すエフェクター配列、及び配列番号３８に示すエフェクター相補配列を含んでいるｓｈｍｉＲ；及び
配列番号４１に示すエフェクター配列、及び配列番号４２に示すエフェクター相補配列を含んでいるｓｈｍｉＲ
からなる群から選択される、請求項１に記載の核酸。
【請求項３】
前記ｓｈｍｉＲが、５’から３’の方向に、
前記ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡ主鎖の５’隣接配列；
前記エフェクター相補配列；
前記ステムループ配列；
前記エフェクター配列；及び
前記ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡ主鎖の３’隣接配列
を含んでいる、請求項１または２に記載の核酸。
【請求項４】
（ｉ）前記ステムループ配列が、配列番号７５に示す配列である、
（ｉｉ）前記ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡ主鎖が、ｐｒｉ−ｍｉＲ−３０ａ主鎖である、及び／又は
（ｉｉｉ）前記ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡ主鎖の前記５’隣接配列が、配列番号７６に示すものであり、前記ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡ主鎖の前記３’隣接配列が、配列番号７７に示すものである、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の核酸。
【請求項５】
（ｉ）前記ｓｈｍｉＲが、配列番号４８、５４、５７、４３〜４７、４９〜５３、５５、５６、及び５８のいずれか１つに示す配列を含んでいる、及び／又は
（ｉｉ）前記ｓｈｍｉＲをコードする前記ＤＮＡ配列が、配列番号６４、７０、７３、５９〜６３、６５〜６９、７１、７２、及び７４のいずれか１つに示すものである、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の核酸。
【請求項６】
複数の核酸であって、
（ａ）請求項１〜５のいずれか１項に記載の少なくとも１つの核酸、及び
（ｂ）少なくとも１つのさらなる核酸であって、
（ｉ）請求項１〜５のいずれか１項に記載の核酸；又は
（ｉｉ）少なくとも１７ヌクレオチド長のエフェクター配列及びエフェクター相補配列を含むショートヘアピン型ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）をコードするＤＮＡ配列を含む核酸であって、前記エフェクター配列は、配列番号４、９、４０、１〜３、５〜８、１０、３８、及び４２のいずれか１つに示すＲＮＡ転写物に実質的に相補的である、前記核酸
から選択される前記少なくとも１つのさらなる核酸
を含み、
前記（ａ）の核酸によってコードされる前記ｓｈｍｉＲ及び前記（ｂ）の核酸によってコードされる前記ｓｈｍｉＲ又はｓｈＲＮＡが異なるエフェクター配列を含んでいる、前記複数の核酸。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の核酸又は請求項６に記載の複数の核酸を含んでいる、ＤＮＡ指向性ＲＮＡ干渉（ｄｄＲＮＡｉ）コンストラクト。
【請求項８】
（ｉ）請求項１〜５のいずれか１項に記載の少なくとも２つの核酸であって、それぞれが異なるｓｈｍｉＲをコードする、前記少なくとも２つの核酸、又は
（ｉｉ）請求項１〜５のいずれか１項に記載の少なくとも３つの核酸であって、それぞれが異なるｓｈｍｉＲをコードする、前記少なくとも３つの核酸
を含んでいる、請求項７に記載のｄｄＲＮＡｉコンストラクト。
【請求項９】
前記ｄｄＲＮＡｉコンストラクトが、５’から３’の方向に、
（ａ）配列番号４８に示す配列を含むか若しくはそれからなるｓｈｍｉＲをコードする核酸；
配列番号５７に示す配列を含むか若しくはそれからなるｓｈｍｉＲをコードする核酸；及び
配列番号５４に示す配列を含むか若しくはそれからなるｓｈｍｉＲをコードする核酸、又は
（ｂ）配列番号６４に示す配列を含むか若しくはそれからなる核酸；
配列番号７３に示す配列を含むか若しくはそれからなる核酸；及び
配列番号７０に示す配列を含むか若しくはそれからなる核酸、又は
（ｃ）配列番号４８に示す配列を含むか若しくはそれからなるｓｈｍｉＲをコードする核酸；
配列番号４９に示す配列を含むか若しくはそれからなるｓｈｍｉＲをコードする核酸；及び
配列番号５４に示す配列を含むか若しくはそれからなるｓｈｍｉＲをコードする核酸、又は
（ｄ）配列番号６４に示す配列を含むか若しくはそれからなる核酸；
配列番号６５に示す配列を含むか若しくはそれからなる核酸；及び
配列番号７０に示す配列を含むか若しくはそれからなる核酸
を含んでいる、請求項８に記載のｄｄＲＮＡｉコンストラクト。
【請求項１０】
ｓｈｍｉＲをコードする前記又は各核酸の上流のＲＮＡ  ｐｏｌ  ＩＩＩプロモーター、及びｓｈＲＮＡをコードする前記又は各核酸の上流のＲＮＡ  ｐｏｌ  ＩＩＩプロモーターを含んでいる、請求項７〜９のいずれか１項に記載のｄｄＲＮＡｉコンストラクト。
【請求項１１】
前記又は各ＲＮＡ  ｐｏｌ  ＩＩＩプロモーターが、Ｕ６−９プロモーター、Ｕ６−１プロモーター、及びＵ６−８プロモーターから選択されるＵ６プロモーター及びＨ１プロモーターから選択される、請求項１０に記載のｄｄＲＮＡｉコンストラクト。
【請求項１２】
前記ｄｄＲＮＡｉコンストラクトが、５’から３’の方向に、
（ａ）配列番号６４に示す配列を含むか若しくはそれからなる核酸の上流のＵ６−９プロモーター；
配列番号７３に示す配列を含むか若しくはそれからなる核酸の上流のＵ６−１プロモーター；及び
配列番号７０に示す配列を含むか若しくはそれからなる核酸の上流のＵ６−８プロモーター、又は
（ｂ）配列番号６４に示す配列を含むか若しくはそれからなる核酸の上流のＵ６−９プロモーター；
配列番号６５に示す配列を含むか若しくはそれからなる核酸の上流のＵ６−１プロモーター；及び
配列番号７０に示す配列を含むか若しくはそれからなる核酸の上流のＵ６−８プロモーター
を含んでいる、請求項１０又は１１に記載のｄｄＲＮＡｉコンストラクト。
【請求項１３】
請求項７〜１２のいずれか１項に記載のｄｄＲＮＡｉコンストラクトを含んでいる、発現ベクター。
【請求項１４】
請求項７〜１２のいずれか１項に記載のＤＮＡ指向性ＲＮＡ干渉（ｄｄＲＮＡｉ）コンストラクト、又は請求項１３に記載の発現ベクターを含む、組成物。
【請求項１５】
さらに、１種以上の製薬上許容される担体及び／又はＨＢＶ感染を治療するための公知の１つ以上の他の治療剤を含んでいる、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染に苦しむ対象におけるＨＢＶ感染の治療、ＨＢＶに感染している対象におけるＨＢＶ負荷の低下、ＨＢＶ感染に苦しむ対象のＨＢＶ感染に関連する症状の重症度の軽減、又はＨＢＶに感染している対象のＨＢＶ感染力（ｉｎｆｅｃｔｉｖｉｔｙ）の低下における使用のための、請求項１４又は１５に記載の組成物。
【請求項１７】
（ｉ）対象が急性若しくは慢性ＨＢＶ感染に苦しんでいる、
（ｉｉ）１つ以上のＨＢＶ遺伝子の発現を低下又は阻害させる、
（ｉｉｉ）核酸、複数の核酸、ｄｄＲＮＡｉコンストラクト、発現ベクター若しくは組成物が、ＨＢＶ感染の治療用のさらなる治療剤と組み合わせて使用するためのものである、及び／又は
（ｉｖ）核酸、複数の核酸、ｄｄＲＮＡｉコンストラクト、発現ベクター若しくは組成物が、エンテカビル、テノホビル、ラミブジン、アデホビル、及びＰＥＧ化インターフェロンからなる群から選択されるさらなる治療剤と組み合わせて使用するためのものである、
請求項１６に記載の組成物。