【手続補正書】
【提出日】令和2年7月15日(2020.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ビリオンであって、
ａ）対応する親ＡＡＶカプシドタンパク質と比較して約９つのアミノ酸〜約２０個のアミノ酸の長さを有する異種ペプチドの挿入断片をカプシドタンパク質ＧＨループに含み、前記対応する親ＡＡＶカプシドタンパク質を含む対照ＡＡＶビリオンによる網膜細胞に対する感染力と比較して、前記網膜細胞に対する感染力を増加させ、前記異種ペプチドは、ＬＡＫＤＡＴＫＮＡ（配列番号４７）、ＰＡＰＱＤＴＴＫＫＡ（配列番号５７）、ＬＡＫＤＡＴＫＴＩＡ（配列番号５９）、ＰＡＨＱＤＴＴＫＮＡ（配列番号４８）、ＬＡＨＱＤＴＴＫＮＡ（配列番号４９）、ＬＡＴＴＳＱＮＫＰＡ（配列番号５０）、ＬＡＩＳＤＱＴＫＨＡ（配列番号５１）、ＩＡＲＧＶＡＰＳＳＡ（配列番号５２）、ＬＡＰＤＳＴＴＲＳＡ（配列番号５３）、ＬＡＫＧＴＥＬＫＰＡ（配列番号５４）、ＬＡＩＩＤＡＴＫＮＡ（配列番号５５）、ＬＡＶＤＧＡＱＲＳＡ（配列番号５６）、ＬＰＨＱＤＴＴＫＮＡ（配列番号５８）、ＬＡＫＱＱＳＡＳＴＡ（配列番号６０）、ＬＡＫＳＤＱＳＫＰＡ（配列番号６１）、ＬＳＨＱＤＴＴＫＮＡ（配列番号６２）、ＬＡＡＮＱＰＳＫＰＡ（配列番号６３）、及びＬＡＶＳＤＳＴＫＡＡ（配列番号６４）から選択されるアミノ酸配列を含む、変異ＡＡＶカプシドタンパク質と、
ｂ）異種遺伝子産物をコードするヌクレオチド配列を含む異種核酸と
を含む、ｒＡＡＶビリオン。
【請求項２】
ａ）前記対応する親ＡＡＶカプシドタンパク質を含む対照ＡＡＶビリオンによる網膜細胞に対する感染力と比較して、少なくとも５倍増加した感染力を前記網膜細胞に対して示す、及び／または、
ｂ）内顆粒層、外顆粒層、光受容体層、神経節細胞層、及び網膜色素上皮のうちの１つまたは複数に対して前記ｒＡＡＶビリオンが示す局在性は、内顆粒層、外顆粒層、光受容体層、神経節細胞層、または網膜色素上皮に対する前記対応する親ＡＡＶカプシドタンパク質を含むＡＡＶビリオンによる局在性度合と比較して、少なくとも５倍増加している、
請求項１に記載のｒＡＡＶビリオン。
【請求項３】
前記挿入断片の挿入部位が、ＡＡＶ２のＶＰ１のアミノ酸５７０及びアミノ酸６１１に対応するアミノ酸の間であるか、または別のＡＡＶ血清型のカプシドタンパク質の対応位置である、請求項１または２に記載のｒＡＡＶビリオン。
【請求項４】
前記異種遺伝子産物は、
ａ）干渉ＲＮＡまたはアプタマーである、
ｂ）ポリペプチド、任意には、神経保護ポリペプチド、抗血管新生ポリペプチド、抗アポトーシスポリペプチド、もしくは網膜細胞の機能を増進するポリペプチド、または、ＲＮＡガイド型エンドヌクレアーゼである、または、
ｃ）ＲＮＡガイド型エンドヌクレアーゼ及びガイドＲＮＡである、
請求項１〜３のいずれか１項に記載のｒＡＡＶビリオン。
【請求項５】
前記異種遺伝子産物は、グリア細胞由来神経栄養因子、線維芽細胞増殖因子２、ニュールツリン、毛様体神経栄養因子、神経成長因子、脳由来神経栄養因子、上皮増殖因子、ロドプシン、Ｘ連鎖アポトーシス抑制物質、レチノスキシン、ＲＰＥ６５、網膜色素変性症ＧＴＰａｓｅ相互作用タンパク質−１、ペリフェリン、ペリフェリン−２、ロドプシン、ＲｄＣＶＦ、網膜色素変性症ＧＴＰａｓｅ調節因子（ＲＰＧＲ）、またはソニックヘッジホッグである、請求項１〜３のいずれか１項に記載のｒＡＡＶビリオン。
【請求項６】
前記異種ペプチドは、下記のアミノ酸配列のうちの１つを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のｒＡＡＶビリオン。
ＬＡＫＤＡＴＫＮＡ（配列番号４７）、ＰＡＰＱＤＴＴＫＫＡ（配列番号５７）、及びＬＡＫＤＡＴＫＴＩＡ（配列番号５９）。
【請求項７】
ａ）請求項１〜６のいずれか１項に記載のｒＡＡＶビリオンと、
ｂ）医薬的に許容可能な賦形剤と
を含む、医薬組成物。
【請求項８】
眼疾患を治療する方法に使用のための請求項１〜６のいずれか１項に記載のｒＡＡＶビリオン。
【請求項９】
前記眼疾患は、緑内障、網膜色素変性症、黄斑変性、網膜分離症、レーバー先天黒内障、糖尿病性網膜症、色覚異常（ａｃｈｒｏｍｏｔｏｐｓｉａ）、または色覚異常（ｃｏｌｏｒ  ｂｌｉｎｄｎｅｓｓ）である、請求項８に記載のｒＡＡＶビリオン。
【請求項１０】
変異アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）カプシドタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸であって、
前記変異ＡＡＶカプシドタンパク質が、対応する親ＡＡＶカプシドタンパク質と比較して約９つのアミノ酸〜約２０個のアミノ酸の長さを有する異種ペプチドの挿入断片をカプシドタンパク質ＧＨループに含み、前記変異ＡＡＶカプシドタンパク質が、ＡＡＶビリオンに存在するとき、網膜細胞に対する前記ＡＡＶビリオンの感染力を増加させ、前記挿入断片が、天然のＡＡＶカプシドのＧＨループに存在しており、
前記異種ペプチドは、ＬＡＫＤＡＴＫＮＡ（配列番号４７）、ＰＡＰＱＤＴＴＫＫＡ（配列番号５７）、ＬＡＫＤＡＴＫＴＩＡ（配列番号５９）、ＰＡＨＱＤＴＴＫＮＡ（配列番号４８）、ＬＡＨＱＤＴＴＫＮＡ（配列番号４９）、ＬＡＴＴＳＱＮＫＰＡ（配列番号５０）、ＬＡＩＳＤＱＴＫＨＡ（配列番号５１）、ＩＡＲＧＶＡＰＳＳＡ（配列番号５２）、ＬＡＰＤＳＴＴＲＳＡ（配列番号５３）、ＬＡＫＧＴＥＬＫＰＡ（配列番号５４）、ＬＡＩＩＤＡＴＫＮＡ（配列番号５５）、ＬＡＶＤＧＡＱＲＳＡ（配列番号５６）、ＬＰＨＱＤＴＴＫＮＡ（配列番号５８）、ＬＡＫＱＱＳＡＳＴＡ（配列番号６０）、ＬＡＫＳＤＱＳＫＰＡ（配列番号６１）、ＬＳＨＱＤＴＴＫＮＡ（配列番号６２）、ＬＡＡＮＱＰＳＫＰＡ（配列番号６３）、及びＬＡＶＳＤＳＴＫＡＡ（配列番号６４）から選択されるアミノ酸配列を含む、
単離された核酸。
【請求項１１】
前記挿入断片の挿入部位が、ＡＡＶ２のアミノ酸５８７とアミノ酸５８８との間、ＡＡＶ１のアミノ酸５９０とアミノ酸５９１との間、ＡＡＶ５のアミノ酸５７５とアミノ酸５７６との間、ＡＡＶ６のアミノ酸５９０とアミノ酸５９１との間、ＡＡＶ７のアミノ酸５８９とアミノ酸５９０との間、ＡＡＶ８のアミノ酸５９０とアミノ酸５９１との間、ＡＡＶ９のアミノ酸５８８とアミノ酸５８９との間、またはＡＡＶ１０のアミノ酸５８８とアミノ酸５８９との間である、請求項１０に記載の単離された核酸。
【請求項１２】
約９つのアミノ酸〜約２０個のアミノ酸の長さを有する異種ペプチドの挿入断片を含む変異アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）カプシドタンパク質であって、
前記挿入断片は、天然のＡＡＶカプシドのＧＨループに存在し、
前記異種ペプチドは、ＬＡＫＤＡＴＫＮＡ（配列番号４７）、ＰＡＰＱＤＴＴＫＫＡ（配列番号５７）、ＬＡＫＤＡＴＫＴＩＡ（配列番号５９）、ＰＡＨＱＤＴＴＫＮＡ（配列番号４８）、ＬＡＨＱＤＴＴＫＮＡ（配列番号４９）、ＬＡＴＴＳＱＮＫＰＡ（配列番号５０）、ＬＡＩＳＤＱＴＫＨＡ（配列番号５１）、ＩＡＲＧＶＡＰＳＳＡ（配列番号５２）、ＬＡＰＤＳＴＴＲＳＡ（配列番号５３）、ＬＡＫＧＴＥＬＫＰＡ（配列番号５４）、ＬＡＩＩＤＡＴＫＮＡ（配列番号５５）、ＬＡＶＤＧＡＱＲＳＡ（配列番号５６）、ＬＰＨＱＤＴＴＫＮＡ（配列番号５８）、ＬＡＫＱＱＳＡＳＴＡ（配列番号６０）、ＬＡＫＳＤＱＳＫＰＡ（配列番号６１）、ＬＳＨＱＤＴＴＫＮＡ（配列番号６２）、ＬＡＡＮＱＰＳＫＰＡ（配列番号６３）、及びＬＡＶＳＤＳＴＫＡＡ（配列番号６４）から選択されるアミノ酸配列を含む、
変異ＡＡＶカプシドタンパク質。