【手続補正書】
【提出日】令和2年5月27日(2020.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗インターロイキン−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）抗体であって、前記抗体が、
（ａ）重鎖および軽鎖を含み、前記重鎖が、配列番号２８に対して約８５％またはそれを超える配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が、配列番号４に対して約８５％またはそれを超える配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；
（ｂ）３７℃の表面プラズモン共鳴によって決定される場合、１ｎＭまたはそれに満たないヒトＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する結合親和性（ＫＤ）を示し、前記ＩＬ−６Ｒが、配列番号９１に示すアミノ酸配列を有し；
（ｃ）前記重鎖が、配列番号３および配列番号１に示される配列を含まない、
抗体。
【請求項２】
配列番号１のアミノ酸配列の重鎖および配列番号２のアミノ酸配列の軽鎖を含む抗体の親和性を超える、ＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する結合親和性（ＫＤ）を示す、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
３７℃の表面プラズモン共鳴によって決定される場合、０．００１ｎＭまたはそれに満たないＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する結合親和性（ＫＤ）を示す、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
（ａ）配列番号３のアミノ酸配列の重鎖および配列番号４のアミノ酸配列の軽鎖を含む抗体の親和性を超える、ＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する結合親和性（ＫＤ）を示し；
（ｂ）ＭＴＳ細胞増殖アッセイにおいて、０．０３２μｇ／ｍＬまたはそれに満たない濃度で、７２時間後にＤＳ−１細胞の増殖を少なくとも４０％阻害する、
請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
（ａ）前記重鎖が、配列番号１に関する位置５１、５７、５８、９９、１０３、１０６および１１６に１個または複数の変異を含み；および／または
（ｂ）前記軽鎖が、配列番号２に関する位置８９および９３に１個または複数の変異を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
前記重鎖が、配列番号１に関する位置５１、５７、５８、９９、１０３、１０６および１１６に２個、３個、４個、５個またはそれよりも多い変異を含む、ならびに／または前記軽鎖が、配列番号２に関する位置８９および９３に１個または複数の変異を含む、請求項５に記載の抗体。
【請求項７】
前記重鎖の位置５１における前記変異が、ＹからＦ、ＹからＲ、ＹからＷおよびＹからＫからなる群より選択される；前記重鎖の位置５７における前記変異が、ＩからＭである；ならびに／または前記重鎖の位置１０３における前記変異が、ＴからＩ、ＴからＡ、ＴからＧ、ＴからＬ、ＴからＭ、ＴからＹおよびＴからＲからなる群より選択される、請求項５に記載の抗体。
【請求項８】
前記抗体が、５、１０、１５または２０よりも高いＩＬ−６Ｒに対する結合親和性のｐＨ依存性を有し、前記ｐＨ依存性が、ｐＨ７．４における前記ＩＬ−６Ｒに対する前記結合親和性と、ｐＨ６．０における前記ＩＬ−６Ｒに対する前記結合親和性との間の比として定義される、請求項１に記載の抗体。
【請求項９】
（ａ）配列番号１に関する前記重鎖におけるＹ５１Ｆ、Ｉ５７Ｍ、Ｔ５８Ｉ、Ｓ９９ＣおよびＴ１０３Ｉ；
（ｂ）配列番号１に関する前記重鎖におけるＹ５１Ｆ、Ｉ５７Ｍ、Ｓ９９ＴおよびＴ１０３Ｉ；
（ｃ）配列番号１に関する前記重鎖におけるＹ５１Ｆ、Ｉ５７Ｍ、Ｓ９９ＮおよびＴ１０３Ｉ；
（ｄ）配列番号１に関する前記重鎖におけるＹ５１Ｆ、Ｉ５７Ｍ、Ｓ９９Ｃ、Ｔ１０３ＩおよびＴ１１６Ｉ；
（ｅ）前記重鎖におけるＹ５１Ｆ、Ｉ５７Ｍ、Ｓ９９ＣおよびＴ１０３Ｉ；ならびに配列番号１に関する前記軽鎖におけるＱ８９ＧおよびＴ９３Ｒ；ならびに
（ｆ）前記重鎖におけるＹ５１Ｆ、Ｉ５７ＭおよびＴ１０３Ｉ；ならびに配列番号２に関する前記軽鎖におけるＱ８９ＧおよびＴ９３Ｒ
から選択される変異を有する、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０】
感染、感染に伴うエンドトキシンショック、関節炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、全身型若年性特発性関節炎（ＪＩＡ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、喘息、骨盤腹膜炎、アルツハイマー病、クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群、多発性硬化症、強直性脊椎炎、皮膚筋炎、ぶどう膜炎、ペロニー病、セリアック病、胆嚢疾患、毛巣病、腹膜炎、乾癬、血管炎、外科的癒着、脳卒中、Ｉ型糖尿病、ライム関節炎、髄膜脳炎、中枢および末梢神経系の免疫媒介性炎症性障害、自己免疫性障害、膵炎、外科手術による外傷、移植片対宿主病、移植片拒絶、心疾患、骨吸収、熱傷患者、心筋梗塞、パジェット病、骨粗鬆症、敗血症、肝／肺線維症、歯周炎、低酸症、固形腫瘍（腎細胞癌）、肝臓がん、多発性骨髄腫、前立腺がん、膀胱がん、膵がん、神経学的がん、ならびにＢ細胞悪性疾患（例えば、キャッスルマン病、ある特定のリンパ腫、慢性リンパ球性白血病および多発性骨髄腫）を含む疾患または状態を処置するための、請求項１に記載の抗体を含む医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の抗体と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１２】
容器内に請求項１に記載の抗体を含むキット。
【請求項１３】
請求項１に記載の抗体をコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１４】
請求項１３に記載の単離されたポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１５】
請求項１４に記載のベクターを含む細胞。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
別の態様では、本開示は、本明細書に記載されている抗体と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。別の態様では、本開示は、容器内に本明細書に記載されている抗体を含むキットを提供する。別の態様では、本開示は、疾患または状態を処置する方法であって、本明細書に記載されている抗体または本明細書に記載されている抗体を含む組成物を投与するステップを含む方法を提供する。別の態様では、本開示は、対象の状態を処置するための医薬の製造のための、本明細書に記載されている抗体の使用を提供する。別の態様では、本開示は、本明細書に記載されている抗体をコードする単離されたポリヌクレオチドを提供する。別の態様では、本開示は、本明細書に記載されている単離されたポリヌクレオチドを含むベクターを提供する。別の態様では、本開示は、本明細書に記載されているベクターを含む細胞を提供する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
（ａ）重鎖および軽鎖を含み、前記重鎖が、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、および配列番号８９から選択される配列に対して約７０％またはそれを超える、約７５％またはそれを超える、約８０％またはそれを超える、約８５％またはそれを超える、約９０％またはそれを超える、約９５％またはそれを超える、約９６％またはそれを超える、約９７％またはそれを超える、約９８％またはそれを超える、約９９％またはそれを超える、約９９．５％またはそれを超えるおよび約１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が、配列番号２、配列番号４、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、および配列番号９０から選択される配列に対して約７０％またはそれを超える、約７５％またはそれを超える、約８０％またはそれを超える、約８５％またはそれを超える、約９０％またはそれを超える、約９５％またはそれを超える、約９６％またはそれを超える、約９７％またはそれを超える、約９８％またはそれを超える、約９９％またはそれを超える、約９９．５％またはそれを超えるおよび約１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；
（ｂ）３７℃の表面プラズモン共鳴によって決定される場合、１ｎＭまたはそれに満たないヒトＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する結合親和性（ＫＤ）を示し、前記ＩＬ−６Ｒが、配列番号９１に示すアミノ酸配列を有し；
（ｃ）（ａ）配列番号３および配列番号４ならびに（ｂ）配列番号１および配列番号２を含有しない、
抗体。
（項目２）
前記重鎖が、配列番号２６に対して約７０％またはそれを超える、約７５％またはそれを超える、約８０％またはそれを超える、約８５％またはそれを超える、約９０％またはそれを超える、約９５％またはそれを超える、約９６％またはそれを超える、約９７％またはそれを超える、約９８％またはそれを超える、約９９％またはそれを超える、約９９．５％またはそれを超えるおよび約１００％の配列同一性を有するアミノ酸を含む、項目１に記載の抗体。
（項目３）
前記軽鎖が、配列番号４に対して約７０％またはそれを超える、約７５％またはそれを超える、約８０％またはそれを超える、約８５％またはそれを超える、約９０％またはそれを超える、約９５％またはそれを超える、約９６％またはそれを超える、約９７％またはそれを超える、約９８％またはそれを超える、約９９％またはそれを超える、約９９．５％またはそれを超えるおよび約１００％の配列同一性を有するアミノ酸を含む、項目１に記載の抗体。
（項目４）
前記重鎖が、配列番号２８に対して約７０％またはそれを超える、約７５％またはそれを超える、約８０％またはそれを超える、約８５％またはそれを超える、約９０％またはそれを超える、約９５％またはそれを超える、約９６％またはそれを超える、約９７％またはそれを超える、約９８％またはそれを超える、約９９％またはそれを超える、約９９．５％またはそれを超えるおよび約１００％の配列同一性を有するアミノ酸を含み、前記軽鎖が、配列番号４に対して約７０％またはそれを超える、約７５％またはそれを超える、約８０％またはそれを超える、約８５％またはそれを超える、約９０％またはそれを超える、約９５％またはそれを超える、約９６％またはそれを超える、約９７％またはそれを超える、約９８％またはそれを超える、約９９％またはそれを超える、約９９．５％またはそれを超えるおよび約１００％の配列同一性を有するアミノ酸を含む、項目１に記載の抗体。
（項目５）
前記抗体が、３７℃の表面プラズモン共鳴によって決定される場合、０．１ｎＭまたはそれに満たないヒトＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する結合親和性（ＫＤ）を示し、前記ＩＬ−６Ｒが、配列番号９１に示すアミノ酸配列を有する、項目１に記載の抗体。
（項目６）
前記抗体が、３７℃の表面プラズモン共鳴によって決定される場合、０．０５ｎＭまたはそれに満たないヒトＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する結合親和性（ＫＤ）を示し、前記ＩＬ−６Ｒが、配列番号９１に示すアミノ酸配列を有する、項目１に記載の抗体。
（項目７）
前記抗体が、３７℃の表面プラズモン共鳴によって決定される場合、０．０１ｎＭまたはそれに満たないヒトＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する結合親和性（ＫＤ）を示し、前記ＩＬ−６Ｒが、配列番号９１に示すアミノ酸配列を有する、項目１に記載の抗体。
（項目８）
前記抗体が、３７℃の表面プラズモン共鳴によって決定される場合、０．００５ｎＭまたはそれに満たないヒトＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する結合親和性（ＫＤ）を示し、前記ＩＬ−６Ｒが、配列番号９１に示すアミノ酸配列を有する、項目１に記載の抗体。
（項目９）
前記抗体が、３７℃の表面プラズモン共鳴によって決定される場合、０．００１ｎＭまたはそれに満たないヒトＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する結合親和性（ＫＤ）を示し、前記ＩＬ−６Ｒが、配列番号９１に示すアミノ酸配列を有する、項目１に記載の抗体。
（項目１０）
（ａ）重鎖および軽鎖を含み、前記重鎖が、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、および配列番号８９から選択される配列に対して約７０％またはそれを超える、約７５％またはそれを超える、約８０％またはそれを超える、約８５％またはそれを超える、約９０％またはそれを超える、約９５％またはそれを超える、約９６％またはそれを超える、約９７％またはそれを超える、約９８％またはそれを超える、約９９％またはそれを超える、約９９．５％またはそれを超えるおよび約１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が、配列番号２、配列番号４、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、および配列番号９０から選択される配列に対して約７０％またはそれを超える、約７５％またはそれを超える、約８０％またはそれを超える、約８５％またはそれを超える、約９０％またはそれを超える、約９５％またはそれを超える、約９６％またはそれを超える、約９７％またはそれを超える、約９８％またはそれを超える、約９９％またはそれを超える、約９９．５％またはそれを超えるおよび約１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；
（ｂ）配列番号１のアミノ酸配列の重鎖および配列番号２のアミノ酸配列の軽鎖を含む抗体の親和性を超える、ＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する結合親和性（ＫＤ）を示し；
（ｃ）配列番号３および配列番号４を含有しない、
抗体。
（項目１１）
前記重鎖が、配列番号２６のアミノ酸を含む、項目１０に記載の抗体。
（項目１２）
前記軽鎖が、配列番号４のアミノ酸を含む、項目１０に記載の抗体。
（項目１３）
前記重鎖が、配列番号２８のアミノ酸を含み、前記軽鎖が、配列番号４のアミノ酸を含む、項目１０に記載の抗体。
（項目１４）
ＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する前記結合親和性（ＫＤ）が、３７℃の表面プラズモン共鳴によって決定される、項目１０〜１３のいずれかに記載の抗体。
（項目１５）
３７℃の表面プラズモン共鳴によって決定される場合、０．１ｎＭまたはそれに満たないＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する結合親和性（ＫＤ）を示す、項目１０に記載の抗体。
（項目１６）
３７℃の表面プラズモン共鳴によって決定される場合、０．０５ｎＭまたはそれに満たないＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する結合親和性（ＫＤ）を示す、項目１０に記載の抗体。
（項目１７）
３７℃の表面プラズモン共鳴によって決定される場合、０．０１ｎＭまたはそれに満たないＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する結合親和性（ＫＤ）を示す、項目１０に記載の抗体。
（項目１８）
３７℃の表面プラズモン共鳴によって決定される場合、０．００５ｎＭまたはそれに満たないＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する結合親和性（ＫＤ）を示す、項目１０に記載の抗体。
（項目１９）
３７℃の表面プラズモン共鳴によって決定される場合、０．００１ｎＭまたはそれに満たないＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する結合親和性（ＫＤ）を示す、項目１０に記載の抗体。
（項目２０）
前記ＩＬ−６受容体が、ヒトＩＬ−６受容体である、項目１０〜１９のいずれかに記載の抗体。
（項目２１）
前記ＩＬ−６受容体が、配列番号９１に示すアミノ酸配列を有する、項目１０〜１９のいずれかに記載の抗体。
（項目２２）
重鎖および軽鎖を含む抗体であって、
（ａ）配列番号３のアミノ酸配列の重鎖および配列番号４のアミノ酸配列の軽鎖を含む抗体の親和性を超える、ＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する結合親和性（ＫＤ）を示し；
（ｂ）ＭＴＳ細胞増殖アッセイにおいて、０．０３２μｇ／ｍＬまたはそれに満たない濃度で、７２時間後にＤＳ−１細胞の増殖を少なくとも４０％阻害する、
抗体。
（項目２３）
前記重鎖が、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、および配列番号８９から選択される配列に対して約７０％またはそれを超える、約７５％またはそれを超える、約８０％またはそれを超える、約８５％またはそれを超える、約９０％またはそれを超える、約９５％またはそれを超える、約９６％またはそれを超える、約９７％またはそれを超える、約９８％またはそれを超える、約９９％またはそれを超える、約９９．５％またはそれを超えるおよび約１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が、配列番号２、配列番号４、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、および配列番号９０から選択される配列に対して約７０％またはそれを超える、約７５％またはそれを超える、約８０％またはそれを超える、約８５％またはそれを超える、約９０％またはそれを超える、約９５％またはそれを超える、約９６％またはそれを超える、約９７％またはそれを超える、約９８％またはそれを超える、約９９％またはそれを超える、約９９．５％またはそれを超えるおよび約１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目２２に記載の抗体。
（項目２４）
前記重鎖が、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、および配列番号８９から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２２に記載の抗体。
（項目２５）
前記軽鎖が、配列番号２、配列番号４、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、および配列番号９０から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２２に記載の抗体。
（項目２６）
前記重鎖が、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、および配列番号８９から選択されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が、配列番号２、配列番号４、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、および配列番号９０から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２２に記載の抗体。
（項目２７）
３７℃の表面プラズモン共鳴によって決定される場合、０．１ｎＭまたはそれに満たないＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する結合親和性（ＫＤ）を示す、項目２２に記載の抗体。
（項目２８）
３７℃の表面プラズモン共鳴によって決定される場合、０．０５ｎＭまたはそれに満たないＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する結合親和性（ＫＤ）を示す、項目２２に記載の抗体。
（項目２９）
３７℃の表面プラズモン共鳴によって決定される場合、０．０１ｎＭまたはそれに満たないＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する結合親和性（ＫＤ）を示す、項目２２に記載の抗体。
（項目３０）
３７℃の表面プラズモン共鳴によって決定される場合、０．００５ｎＭまたはそれに満たないＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する結合親和性（ＫＤ）を示す、項目２２に記載の抗体。
（項目３１）
３７℃の表面プラズモン共鳴によって決定される場合、０．００１ｎＭまたはそれに満たないＩＬ−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）に対する結合親和性（ＫＤ）を示す、項目２２に記載の抗体。
（項目３２）
前記ＩＬ−６受容体が、ヒトＩＬ−６受容体である、項目２２〜３１のいずれかに記載の抗体。
（項目３３）
前記ＩＬ−６受容体が、配列番号９１に示すアミノ酸配列を有する、項目２２〜３１のいずれかに記載の抗体。
（項目３４）
重鎖および軽鎖を含む抗体であって、
（ａ）前記重鎖が、配列番号１に関する位置５１、５７、５８、９９、１０３、１０６および１１６に１個または複数の変異を含み；および／または
（ｂ）前記軽鎖が、配列番号２に関する位置８９および９３に１個または複数の変異を含み；
（ｃ）前記抗体が、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、または配列番号８９の重鎖および配列番号２、配列番号４、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、または配列番号９０の軽鎖を含む抗体に対して約７０％またはそれを超える、約７５％またはそれを超える、約８０％またはそれを超える、約８５％またはそれを超える、約９０％またはそれを超える、約９５％またはそれを超える、約９６％またはそれを超える、約９７％またはそれを超える、約９８％またはそれを超える、約９９％またはそれを超える、約９９．５％またはそれを超えるおよび約１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、
抗体。
（項目３５）
前記重鎖が、配列番号１に関する位置５１、５７、５８、９９、１０３、１０６および１１６に２個またはそれよりも多い変異を含む、項目３４に記載の抗体。
（項目３６）
前記重鎖が、配列番号１に関する位置５１、５７、５８、９９、１０３、１０６および１１６に３個またはそれよりも多い変異を含む、項目３４に記載の抗体。
（項目３７）
前記重鎖が、配列番号１に関する位置５１、５７、５８、９９、１０３、１０６および１１６に４個またはそれよりも多い変異を含む、項目３４に記載の抗体。
（項目３８）
前記重鎖が、配列番号１に関する位置５１、５７、５８、９９、１０３、１０６および１１６に５個またはそれよりも多い変異を含む、項目３４に記載の抗体。
（項目３９）
前記重鎖の位置５１における前記変異が、ＹからＦ、ＹからＲ、ＹからＷおよびＹからＫからなる群より選択される、項目３４〜３９のいずれかに記載の抗体。
（項目４０）
前記重鎖の位置５７における前記変異が、ＩからＭである、項目３４〜４０のいずれかに記載の抗体。
（項目４１）
前記重鎖の位置５８における前記変異が、ＴからＩおよびＴからＭからなる群より選択される、項目３４〜４１のいずれかに記載の抗体。
（項目４２）
前記重鎖の位置９９における前記変異が、ＳからＣ、ＳからＴ、ＳからＮおよびＳからＶからなる群より選択される、項目３４〜４２のいずれかに記載の抗体。
（項目４３）
前記重鎖の位置１０３における前記変異が、ＴからＩ、ＴからＡ、ＴからＧ、ＴからＬ、ＴからＭ、ＴからＹおよびＴからＲからなる群より選択される、項目３４〜４３のいずれかに記載の抗体。
（項目４４）
前記重鎖の位置１０６における前記変異が、ＭからＩである、項目３４〜４４のいずれかに記載の抗体。
（項目４５）
前記重鎖の位置１１６における前記変異が、ＴからＩである、項目３４〜４５のいずれかに記載の抗体。
（項目４６）
前記軽鎖が、配列番号２に関する位置８９および９３に１個または複数の変異を含む、項目３４〜４６のいずれかに記載の抗体。
（項目４７）
位置８９における前記変異が、配列番号２に関してＱからＧである、項目３４〜４７のいずれかに記載の抗体。
（項目４８）
位置９３における前記変異が、配列番号２に関してＴからＲである、項目３４〜４８のいずれかに記載の抗体。
（項目４９）
前記重鎖が、配列番号１に関する位置５１、５７、５８、９９、１０３、１０６および１１６に１個または複数の変異を含み、前記軽鎖が、配列番号２に関する位置８９に変異を含む、項目３４に記載の抗体。
（項目５０）
前記重鎖が、配列番号１に関する位置５１、５７、５８、９９、１０３、１０６および１１６に１個または複数の変異を含み、前記軽鎖が、配列番号２に関する位置９３に変異を含む、項目３４に記載の抗体。
（項目５１）
前記重鎖が、配列番号１に関する位置５１、５７、５８、９９、１０３、１０６および１１６に１個または複数の変異を含み、前記軽鎖が、配列番号２に関する位置８９および９３に１個または複数の変異を含む、項目３４に記載の抗体。
（項目５２）
重鎖および軽鎖を含む抗体であって、
（ａ）前記重鎖が、配列番号１に関する１個または複数の変異を含み、残基５７が、メチオニン（Ｍ）へと変異され；
（ｂ）前記軽鎖が、配列番号４もしくは配列番号２またはその両方に対して少なくとも９０％配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；
（ｃ）前記抗体が、３７℃の表面プラズモン共鳴によって決定される場合、１ｎＭまたはそれに満たないヒトＩＬ−６Ｒに対する結合親和性（ＫＤ）を示し、前記ＩＬ−６Ｒが、配列番号９１に示すアミノ酸配列を有する、
抗体。
（項目５３）
前記重鎖が、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号３７、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、および配列番号７８から選択される配列に対して約７０％またはそれを超える、約７５％またはそれを超える、約８０％またはそれを超える、約８５％またはそれを超える、約９０％またはそれを超える、約９５％またはそれを超える、約９６％またはそれを超える、約９７％またはそれを超える、約９８％またはそれを超える、約９９％またはそれを超える、約９９．５％またはそれを超えるおよび約１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目５３に記載の抗体。
（項目５４）
前記抗体が、５よりも高いＩＬ−６Ｒに対する結合親和性のｐＨ依存性を有し、前記ｐＨ依存性が、ｐＨ７．４における前記ＩＬ−６Ｒに対する前記結合親和性と、ｐＨ６．０における前記ＩＬ−６Ｒに対する前記結合親和性との間の比として定義される、先行する項目のいずれかに記載の抗体。
（項目５５）
前記抗体が、１０よりも高いＩＬ−６Ｒに対する結合親和性のｐＨ依存性を有し、前記ｐＨ依存性が、ｐＨ７．４における前記ＩＬ−６Ｒに対する前記結合親和性と、ｐＨ６．０における前記ＩＬ−６Ｒに対する前記結合親和性との間の比として定義される、先行する項目のいずれかに記載の抗体。
（項目５６）
前記抗体が、１５よりも高いＩＬ−６Ｒに対する結合親和性のｐＨ依存性を有し、前記ｐＨ依存性が、ｐＨ７．４における前記ＩＬ−６Ｒに対する前記結合親和性と、ｐＨ６．０における前記ＩＬ−６Ｒに対する前記結合親和性との間の比として定義される、先行する項目のいずれかに記載の抗体。
（項目５７）
前記抗体が、２０よりも高いＩＬ−６Ｒに対する結合親和性のｐＨ依存性を有し、前記ｐＨ依存性が、ｐＨ７．４における前記ＩＬ−６Ｒに対する前記結合親和性と、ｐＨ６．０における前記ＩＬ−６Ｒに対する前記結合親和性との間の比として定義される、先行する項目のいずれかに記載の抗体。
（項目５８）
前記抗体が、配列番号１のアミノ酸配列の重鎖および配列番号２のアミノ酸配列の軽鎖を含む抗体のｐＨ依存性よりも高い、ＩＬ−６Ｒに対する前記結合親和性のｐＨ依存性を有し、前記ｐＨ依存性が、ｐＨ７．４における前記ＩＬ−６Ｒに対する前記結合親和性と、ｐＨ６．０における前記ＩＬ−６Ｒに対する前記結合親和性との間の比として定義される、先行する項目のいずれかに記載の抗体。
（項目５９）
前記抗体が、配列番号３のアミノ酸配列の重鎖および配列番号４のアミノ酸配列の軽鎖を含む抗体のｐＨ依存性よりも高い、ＩＬ−６Ｒに対する前記結合親和性のｐＨ依存性を有し、前記ｐＨ依存性が、ｐＨ７．４における前記ＩＬ−６Ｒに対する前記結合親和性と、ｐＨ６．０における前記ＩＬ−６Ｒに対する前記結合親和性との間の比として定義される、先行する項目のいずれかに記載の抗体。
（項目６０）
前記結合親和性の前記ｐＨ依存性が、ヒトＩＬ−６受容体に対するものであり、前記ｐＨ依存性が、ｐＨ７．４における前記ヒトＩＬ−６Ｒに対する前記結合親和性と、ｐＨ６．０における前記ヒトＩＬ−６Ｒに対する前記結合親和性との間の比として定義される、項目５５〜６０のいずれかに記載の抗体。
（項目６１）
（ａ）配列番号１に関する前記重鎖におけるＹ５１Ｆ、Ｉ５７Ｍ、Ｔ５８Ｉ、Ｓ９９ＣおよびＴ１０３Ｉ；
（ｂ）配列番号１に関する前記重鎖におけるＹ５１Ｆ、Ｉ５７Ｍ、Ｓ９９ＴおよびＴ１０３Ｉ；
（ｃ）配列番号１に関する前記重鎖におけるＹ５１Ｆ、Ｉ５７Ｍ、Ｓ９９ＮおよびＴ１０３Ｉ；
（ｄ）配列番号１に関する前記重鎖におけるＹ５１Ｆ、Ｉ５７Ｍ、Ｓ９９Ｃ、Ｔ１０３ＩおよびＴ１１６Ｉ；
（ｅ）前記重鎖におけるＹ５１Ｆ、Ｉ５７Ｍ、Ｓ９９ＣおよびＴ１０３Ｉ；ならびに配列番号１に関する前記軽鎖におけるＱ８９ＧおよびＴ９３Ｒ；ならびに
（ｆ）前記重鎖におけるＹ５１Ｆ、Ｉ５７ＭおよびＴ１０３Ｉ；ならびに配列番号２に関する前記軽鎖におけるＱ８９ＧおよびＴ９３Ｒ
から選択される変異を有する、先行する項目のいずれかに記載の抗体。
（項目６２）
モノクローナル抗体である、先行する項目のいずれかに記載の抗体。
（項目６３）
ヒトまたはヒト化抗体である、先行する項目のいずれかに記載の抗体。
（項目６４）
ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＥ、ＩｇＡもしくはＩｇＤ分子である、またはこれらの１種に由来する、先行する項目のいずれかに記載の抗体。
（項目６５）
Ｆｃ領域を含む、先行する項目のいずれかに記載の抗体。
（項目６６）
前記Ｆｃ領域が、損なわれたエフェクター機能を含む、項目６６に記載の抗体。
（項目６７）
血清アルブミン、アルブミン結合ペプチドまたはポリマーに取り付けられている、先行する項目のいずれかに記載の抗体。
（項目６８）
前記ポリマーが、ポリエチレングリコールである、項目６７に記載の抗体。
（項目６９）
二特異性抗体である、先行する項目のいずれかに記載の抗体。
（項目７０）
前記二特異性抗体が、ＩＬ−６、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ２８、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＩＬ−１α、ＩＬ−β、ＩＬ−１Ｒ、ＲＡＮＫＬ、ＲＡＮＫ、ＩＬ−１７、ＩＬ−１７Ｒ、ＩＬ−２３、ＩＬ−２３Ｒ、ＩＬ−１５、ＩＬ−１５Ｒ、ＢｌｙＳ、リンホトキシンα、リンホトキシンβ、ＬＩＧＨＴリガンド、ＬＩＧＨＴ、ＶＬＡ−４、ＣＤ２５、ＩＬ−１２、ＩＬ−１２Ｒ、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＢＡＦＦ、ＣＤ５２、ＣＤ２２、ＩＬ−３２、ＩＬ−２１、ＩＬ−２１Ｒ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦＲ、Ｍ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦＲ、ＩＦＮ−アルファ、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ、ＥＧＦ、ＥＧＦＲ、ＣＣＲ５、ＡＰＲＩＬおよびＡＰＲＩＬＲから選択される第２の抗原に結合する、項目６９に記載の抗体。
（項目７１）
疾患または状態を処置する方法であって、項目１〜６７のいずれか一項に記載の抗体を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、方法。
（項目７２）
前記疾患または状態が、感染、感染に伴うエンドトキシンショック、関節炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、全身型若年性特発性関節炎（ＪＩＡ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、喘息、骨盤腹膜炎、アルツハイマー病、クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群、多発性硬化症、強直性脊椎炎、皮膚筋炎、ぶどう膜炎、ペロニー病、セリアック病、胆嚢疾患、毛巣病、腹膜炎、乾癬、血管炎、外科的癒着、脳卒中、Ｉ型糖尿病、ライム関節炎、髄膜脳炎、中枢および末梢神経系の免疫媒介性炎症性障害、自己免疫性障害、膵炎、外科手術による外傷、移植片対宿主病、移植片拒絶、心疾患、骨吸収、熱傷患者、心筋梗塞、パジェット病、骨粗鬆症、敗血症、肝／肺線維症、歯周炎、低酸症、固形腫瘍（腎細胞癌）、肝臓がん、多発性骨髄腫、前立腺がん、膀胱がん、膵がん、神経学的がん、ならびにＢ細胞悪性疾患（例えば、キャッスルマン病、ある特定のリンパ腫、慢性リンパ球性白血病および多発性骨髄腫）を含む、項目６８に記載の方法。
（項目７３）
項目１〜６７のいずれか一項に記載の抗体と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
（項目７４）
容器内に項目１〜６７のいずれか一項に記載の抗体を含むキット。
（項目７５）
対象の状態の処置における使用のための項目１〜６７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目７６）
対象の状態を処置するための医薬の製造のための、項目１〜６７のいずれか一項に記載の抗体の使用。
（項目７７）
項目１〜６７のいずれか一項に記載の抗体をコードする単離されたポリヌクレオチド。
（項目７８）
項目７４に記載の単離されたポリヌクレオチドを含むベクター。
（項目７９）
項目７５に記載のベクターを含む細胞。
（項目８０）
真核細胞である、項目７６に記載の細胞。
（項目８１）
原核細胞である、項目７６に記載の細胞。
（項目８２）
哺乳動物細胞、細菌細胞、真菌細胞または昆虫細胞である、項目７６に記載の細胞。