【手続補正書】
【提出日】令和1年12月19日(2019.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージを、哺乳動物の受精を達成するための生殖アプローチの指標とする方法であって、
受精能を獲得したインビトロの精子細胞の第１のサンプルを蛍光標識で処置する工程；
蛍光標識された受精能を獲得したインビトロのｔ０−精子細胞に関連する１つまたはそれを超えるＧＭ１局在化パターンを示す１つまたはそれを超えるｔ０−蛍光画像を得る工程であって、前記ｔ０−蛍光画像は、０．１時間〜５時間；０．１時間〜８時間；０．１〜１２時間；または０．１時間〜１８時間から選択されるインビトロ受精能獲得後時間（ｔ０）において得られる、工程；
前記ｔ０−蛍光画像において示された前記蛍光標識された受精能を獲得したインビトロのｔ０−精子細胞に対する先体頂部（ＡＡ）ＧＭ１局在化パターンの数、先体原形質膜（ＡＰＭ）ＧＭ１局在化パターンの数およびＧＭ１局在化パターンの総数を計測する工程であって、ｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の前記パーセンテージを求める工程であって、計測されたｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージが、受精能状態を示し、ここで、３５％超に対応する［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の参照パーセンテージは、高受精能状態を示し、３５％より１標準偏差低い値に対応する［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の参照パーセンテージは、中受精能状態を示し；３５％より２標準偏差またはそれを超えて低い値に対応する［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の参照パーセンテージは、低受精能状態を示す、工程；および
計測されたｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターンおよびＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージを［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の前記参照パーセンテージと比較する工程であって、前記比較が、受精を達成するための前記生殖アプローチの指標として前記受精能状態を示す、工程
を含む、方法。
【請求項２】
雄が、少なくとも正常の精子濃度を有し、
高受精能状態に対する生殖アプローチが、性交、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得、子宮内授精（ＩＵＩ）または子宮内授精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか；
中受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得；子宮内授精（ＩＵＩ）；子宮内授精前の精子の前受精能獲得；または体外受精（ＩＶＦ）もしくは体外受精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか；または
低受精能状態に対する生殖アプローチが、体外受精（ＩＶＦ）、体外受精前の精子の前受精能獲得、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）、卵細胞質内精子注入法の前の精子の前受精能獲得、配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）、配偶子卵管内移植法の前の精子の前受精能獲得、囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）または囲卵腔内精子注入法の前の精子の前受精能獲得からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
雄が、正常未満の精子濃度を有し、
高受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得、子宮内授精（ＩＵＩ）または子宮内授精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか；
中受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得、子宮内授精（ＩＵＩ）または子宮内授精前の精子の前受精能獲得；体外受精（ＩＶＦ）、体外受精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか、または
低受精能状態に対する生殖アプローチが、体外受精（ＩＶＦ）、体外受精前の精子の前受精能獲得、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）、卵細胞質内精子注入法の前の精子の前受精能獲得、配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）、配偶子卵管内移植法の前の精子の前受精能獲得、囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）または囲卵腔内精子注入法の前の精子の前受精能獲得からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
（ｉ）前記生殖アプローチが、体外受精前の精子の前受精能獲得に対応し、前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応するか；（ｉｉ）前記生殖アプローチが、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）に対応し、授精前の前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応するか；（ｉｉｉ）前記生殖アプローチが、配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）に対応し、授精前の前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応するか；または（ｉｖ）前記生殖アプローチが、囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）に対応し、授精前の前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応する、請求項２または３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
受精能を獲得したインビトロの精子細胞の第２のサンプルを蛍光標識で処置する工程であって、ここで、受精能を獲得したインビトロの精子細胞の前記第２のサンプルおよび受精能を獲得したインビトロの精子細胞の第１のサンプルは、同じ雄に関連している、工程；
蛍光標識された受精能を獲得したインビトロのｔ１−精子細胞に関連する１つまたはそれを超えるＧＭ１局在化パターンを示す１つまたはそれを超えるｔ１−蛍光画像を得る工程であって、前記ｔ１−蛍光画像は、受精能獲得後時間ｔ１において得られ、ｔ１は、ｔ０より長い時間または１８時間より長い時間から選択される、工程；
前記ｔ１−蛍光画像において示された前記蛍光標識された受精能を獲得したインビトロのｔ１−精子細胞に対する先体頂部（ＡＡ）ＧＭ１局在化パターンの数、先体原形質膜（ＡＰＭ）ＧＭ１局在化パターンの数およびＧＭ１局在化パターンの総数を計測する工程であって、ｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージを求める工程；
ｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージをｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージと比較する工程であって、前記比較が、１２時間超の遅いインビボ受精能獲得時間または１２時間未満の標準的なインビボ受精能獲得時間から選択されるインビボ受精能獲得時間を示す、工程をさらに含み；
ここで、３５％という標準から１標準偏差超の値に対応する、ｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージとｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージの差は、１２時間超の遅いインビボ受精能獲得時間を示すか；または３５％という標準から１標準偏差未満の値に対応する、ｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージとｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージの差は、１２時間未満の標準的なインビボ受精能獲得時間を示し、
さらに、ｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージとｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージの差が、３５％という標準から１標準偏差超の値に対応するとき、ｔ１−受精能状態は、計測されたｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージと［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の参照パーセンテージとの比較に基づいて示されるか；またはｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージとｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージの差が、３５％という標準から１標準偏差未満の値に対応するとき、ｔ１−受精能状態は、［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の参照パーセンテージと、計測されたｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージまたは計測されたｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージとの比較に基づいて示され；
それによって、前記雄のｔ１−受精能状態およびインビボ受精能獲得時間に基づいて、授精のための時間および受精を達成するために用いるべき生殖アプローチを示す、
請求項４に記載の方法。
【請求項６】
雄が、少なくとも正常な精子濃度および遅いインビボ受精能獲得時間を有し；
ｔ１−高受精能状態に対する生殖アプローチが、性交のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精（ＩＣＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；子宮内授精（ＩＵＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精前の精子の前受精能獲得、または子宮内授精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択され；
ｔ１−中受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；子宮内授精（ＩＵＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；体外受精（ＩＶＦ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精前の精子の前受精能獲得；子宮内授精（ＩＵＩ）；子宮内授精前の精子の前受精能獲得；または体外受精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択され、
ｔ１−低受精能状態に対する生殖アプローチが、体外受精（ＩＶＦ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；体外受精前の精子の前受精能獲得、卵細胞質内精子注入法の前の精子の前受精能獲得、配偶子卵管内移植法の前の精子の前受精能獲得、または囲卵腔内精子注入法の前の精子の前受精能獲得からなる群より選択される、
請求項５に記載の方法。
【請求項７】
雄が、正常未満の精子濃度および遅いインビボ受精能獲得時間を有し；
ｔ１−高受精能状態に対する生殖アプローチが、性交のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精（ＩＣＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；子宮内授精（ＩＵＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精前の精子の前受精能獲得または子宮内授精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択され；
ｔ１−中受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；子宮内授精（ＩＵＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；体外受精（ＩＶＦ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精前の精子の前受精能獲得、子宮内授精前の精子の前受精能獲得；または体外受精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択され、
ｔ１−低受精能状態に対する生殖アプローチが、体外受精（ＩＶＦ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること、体外受精前の精子の前受精能獲得、卵細胞質内精子注入法の前の精子の前受精能獲得、配偶子卵管内移植法の前の精子の前受精能獲得または囲卵腔内精子注入法の前の精子の前受精能獲得からなる群より選択される、
請求項５に記載の方法。
【請求項８】
雄が、少なくとも正常な精子濃度および標準的なインビボ受精能獲得時間を有し；
ｔ１−高受精能状態に対する生殖アプローチが、性交、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得、子宮内授精（ＩＵＩ）または子宮内授精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか；
ｔ１−中受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得；子宮内授精（ＩＵＩ）；子宮内授精前の精子の前受精能獲得；または体外受精（ＩＶＦ）もしくは体外受精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか；または
ｔ１−低受精能状態に対する生殖アプローチが、体外受精（ＩＶＦ）、体外受精前の精子の前受精能獲得、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）、卵細胞質内精子注入法の前の精子の前受精能獲得、配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）、配偶子卵管内移植法の前の精子の前受精能獲得、囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）または囲卵腔内精子注入法の前の精子の前受精能獲得からなる群より選択される、
請求項５に記載の方法。
【請求項９】
雄が、正常未満の精子濃度および標準的なインビボ受精能獲得時間を有し；
ｔ１−高受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得、子宮内授精（ＩＵＩ）または子宮内授精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか；
ｔ１−中受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得、子宮内授精（ＩＵＩ）または子宮内授精前の精子の前受精能獲得；体外受精（ＩＶＦ）、体外受精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか、または
ｔ１−低受精能状態に対する生殖アプローチが、体外受精（ＩＶＦ）、体外受精前の精子の前受精能獲得、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）、卵細胞質内精子注入法の前の精子の前受精能獲得、配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）、配偶子卵管内移植法の前の精子の前受精能獲得、囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）または囲卵腔内精子注入法の前の精子の前受精能獲得からなる群より選択される、
請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
（ｉ）前記生殖アプローチが、体外受精前の精子の前受精能獲得に対応し、前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応するか；（ｉｉ）前記生殖アプローチが、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）に対応し、授精前の前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応するか；（ｉｉｉ）前記生殖アプローチが、配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）に対応し、授精前の前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応するか；または（ｉｖ）前記生殖アプローチが、囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）に対応し、授精前の前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応する、請求項８または９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記時間および／または前記生殖アプローチが、以下：患者の人口統計的データ、雌性パートナーの生殖状態、精子の濃度、全体的な運動性、前進運動性、精液の体積、精液のｐＨ、精液の粘度および／または精子の形態ならびにそれらの組み合わせの１つ以上にまた基づく、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記１つまたはそれを超えるＧＭ１局在化パターンが、ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン、ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン、Ｌｉｎｅｄ−Ｃｅｌｌ  ＧＭ１局在化パターン、ＩＮＴＥＲ  ＧＭ１局在化パターン、ＰＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン、ＡＡ／ＰＡ  ＧＭ１局在化パターン、ＥＳ  ＧＭ１局在化パターンおよびＤＩＦＦ  ＧＭ１局在化パターンを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記精子細胞が、少なくとも１時間；少なくとも３時間；少なくとも１２時間；少なくとも１８時間；少なくとも２４時間の受精能獲得時間；０．５時間〜３時間；３時間〜１２時間；６時間〜１２時間；３時間〜２４時間；１２時間〜２４時間；または１８時間〜２４時間の範囲の受精能獲得時間にわたってインビトロにおいて受精能獲得条件で処置される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記受精能を獲得したインビトロの精子細胞が、少なくとも０．５時間；少なくとも３時間；少なくとも１２時間；少なくとも１８時間；少なくとも２４時間；少なくとも３０時間；少なくとも３６時間；または少なくとも４８時間の固定時間、０．５時間〜３時間；３時間〜１２時間；６時間〜１２時間；３時間〜１８時間；６〜１８時間；６〜２４時間；１２時間〜２４時間；１８時間〜２４時間；１８〜３０時間；１８〜３６時間；２４〜３０時間；２４〜２６時間；１８〜４８時間；２４〜４８時間；または３６〜４８時間の範囲の固定時間にわたって固定液で処置される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記精子細胞が、インビトロにおいて受精能獲得条件で処置される前に、冷凍保存手順で処置され、保存された、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
ｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージと、ｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージとの差を、授精のための時間および哺乳動物の受精を達成するための生殖アプローチの指標とする方法であって、
受精能を獲得したインビトロのｔ０−精子細胞のサンプルを蛍光標識で処置する工程；
受精能を獲得したインビトロのｔ１−精子細胞のサンプルを蛍光標識で処置する工程；
蛍光標識された受精能を獲得したインビトロのｔ０−精子細胞に関連する１つまたはそれを超えるＧＭ１局在化パターンを示す１つまたはそれを超えるｔ０−蛍光画像を得る工程、
蛍光標識された受精能を獲得したインビトロのｔ１−精子細胞に関連する１つまたはそれを超えるＧＭ１局在化パターンを示す１つまたはそれを超えるｔ１−蛍光画像を得る工程であって、
前記ｔ０−蛍光画像は、０．１時間〜５時間；０．１時間〜８時間；０．１〜１２時間；または０．１時間〜１８時間から選択されるインビトロ受精能獲得後時間（ｔ０）において得られ；前記ｔ１−蛍光画像は、受精能獲得後時間ｔ１において得られ、ここで、ｔ１は、ｔ０より長い、工程；
前記ｔ０−蛍光画像において示された前記蛍光標識された受精能を獲得したインビトロのｔ０−精子細胞に対する先体頂部（ＡＡ）ＧＭ１局在化パターンの数、先体原形質膜（ＡＰＭ）ＧＭ１局在化パターンの数およびＧＭ１局在化パターンの総数を計測する工程であって、ｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の前記パーセンテージを求める工程；
前記ｔ１−蛍光画像において示された前記蛍光標識された受精能を獲得したインビトロのｔ１−精子細胞に対する先体頂部（ＡＡ）ＧＭ１局在化パターンの数、先体原形質膜（ＡＰＭ）ＧＭ１局在化パターンの数およびＧＭ１局在化パターンの総数を計測する工程であって、ｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の前記パーセンテージを求める工程；
ｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージをｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージと比較する工程であって、前記比較が、１２時間超の遅いインビボ受精能獲得時間または１２時間もしくはそれ未満の標準的なインビボ受精能獲得時間から選択されるインビボ受精能獲得時間を示す、工程を含み、
ここで、３５％という標準から１標準偏差超の値に対応する、ｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージとｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージの差は、１２時間超の遅いインビボ受精能獲得時間を示すか；または３５％という標準から１標準偏差未満の値に対応する、ｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージとｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージの差は、１２時間未満の標準的なインビボ受精能獲得時間を示し；
３５％超に対応する［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の参照パーセンテージは、高受精能状態を示し；３５％より１標準偏差低い値に対応する［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の参照パーセンテージは、中受精能状態を示し；３５％より２標準偏差またはそれを超えて低い値に対応する［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の参照パーセンテージは、低受精能状態を示し；
さらに、ｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージとｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージの差が、３５％という標準から１標準偏差超の値に対応するとき、ｔ１−受精能状態は、計測されたｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージと［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の参照パーセンテージとの比較に基づいて示されるか；またはｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージとｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージの差が、３５％という標準から１標準偏差未満の値に対応するとき、ｔ１−受精能状態は、［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の参照パーセンテージと、計測されたｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージまたは計測されたｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージとの比較に基づいて示され；
それによって、前記雄のｔ１−受精能状態およびインビボ受精能獲得時間に基づいて、前記授精のための時間および受精を達成するために用いるべき前記生殖アプローチを示す、方法。
【請求項１７】
雄が、少なくとも正常な精子濃度および遅いインビボ受精能獲得時間を有し；
ｔ１−高受精能状態に対する生殖アプローチが、性交のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精（ＩＣＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；子宮内授精（ＩＵＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精前の精子の前受精能獲得または子宮内授精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択され；
ｔ１−中受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；子宮内授精（ＩＵＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；体外受精（ＩＶＦ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精前の精子の前受精能獲得；子宮内授精（ＩＵＩ）；子宮内授精前の精子の前受精能獲得；または体外受精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択され、
ｔ１−低受精能状態に対する生殖アプローチが、体外受精（ＩＶＦ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；体外受精前の精子の前受精能獲得、卵細胞質内精子注入法の前の精子の前受精能獲得、配偶子卵管内移植法の前の精子の前受精能獲得または囲卵腔内精子注入法の前の精子の前受精能獲得からなる群より選択される、
請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
雄が、正常未満の精子濃度および遅いインビボ受精能獲得時間を有し；
ｔ１−高受精能状態に対する生殖アプローチが、性交のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精（ＩＣＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；子宮内授精（ＩＵＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精（ＩＣＩ）前の精子の前受精能獲得または子宮内授精（ＩＵＩ）前の精子の前受精能獲得からなる群より選択され；
ｔ１−中受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；子宮内授精（ＩＵＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；体外受精（ＩＶＦ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精前の精子の前受精能獲得、子宮内授精前の精子の前受精能獲得；または体外受精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択され、
ｔ１−低受精能状態に対する生殖アプローチが、体外受精（ＩＶＦ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること、体外受精前の精子の前受精能獲得、卵細胞質内精子注入法の前の精子の前受精能獲得、配偶子卵管内移植法の前の精子の前受精能獲得または囲卵腔内精子注入法の前の精子の前受精能獲得からなる群より選択される、
請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
雄が、少なくとも正常な精子濃度および標準的なインビボ受精能獲得時間を有し；
ｔ１−高受精能状態に対する生殖アプローチが、性交、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得、子宮内授精（ＩＵＩ）または子宮内授精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか；
ｔ１−中受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得；子宮内授精（ＩＵＩ）；子宮内授精前の精子の前受精能獲得；または体外受精（ＩＶＦ）もしくは体外受精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか；または
ｔ１−低受精能状態に対する生殖アプローチが、体外受精（ＩＶＦ）、体外受精前の精子の前受精能獲得、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）、卵細胞質内精子注入法の前の精子の前受精能獲得、配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）、配偶子卵管内移植法の前の精子の前受精能獲得、囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）または囲卵腔内精子注入法の前の精子の前受精能獲得からなる群より選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
雄が、正常未満の精子濃度および標準的なインビボ受精能獲得時間を有し；
ｔ１−高受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得、子宮内授精（ＩＵＩ）または子宮内授精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか；
ｔ１−中受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得、子宮内授精（ＩＵＩ）または子宮内授精前の精子の前受精能獲得；体外受精（ＩＶＦ）、体外受精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか、または
ｔ１−低受精能状態に対する生殖アプローチが、体外受精（ＩＶＦ）、体外受精前の精子の前受精能獲得、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）、卵細胞質内精子注入法の前の精子の前受精能獲得、配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）、配偶子卵管内移植法の前の精子の前受精能獲得、囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）または囲卵腔内精子注入法の前の精子の前受精能獲得からなる群より選択される、
請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
（ｉ）前記生殖アプローチが、体外受精前の精子の前受精能獲得に対応し、前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応するか；（ｉｉ）前記生殖アプローチが、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）に対応し、授精前の前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応するか；（ｉｉｉ）前記生殖アプローチが、配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）に対応し、授精前の前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応するか；または（ｉｖ）前記生殖アプローチが、囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）に対応し、授精前の前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応する、請求項１７〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
前記時間および／または前記生殖アプローチが、以下：患者の人口統計的データ、雌性パートナーの生殖状態、精子の濃度、全体的な運動性、前進運動性、精液の体積、精液のｐＨ、精液の粘度および／または精子の形態ならびにそれらの組み合わせの１つ以上にまた基づく、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記１つまたはそれを超えるＧＭ１局在化パターンが、ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン、ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン、Ｌｉｎｅｄ−Ｃｅｌｌ  ＧＭ１局在化パターン、ＩＮＴＥＲ  ＧＭ１局在化パターン、ＰＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン、ＡＡ／ＰＡ  ＧＭ１局在化パターン、ＥＳ  ＧＭ１局在化パターンおよびＤＩＦＦ  ＧＭ１局在化パターンを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記精子細胞が、少なくとも１時間；少なくとも３時間；少なくとも１２時間；少なくとも１８時間；少なくとも２４時間の受精能獲得時間；０．５時間〜３時間；３時間〜１２時間；６時間〜１２時間；３時間〜２４時間；１２時間〜２４時間；または１８時間〜２４時間の範囲の受精能獲得時間にわたってインビトロにおいて受精能獲得条件で処置される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記受精能を獲得したインビトロの精子細胞が、少なくとも０．５時間；少なくとも３時間；少なくとも１２時間；少なくとも１８時間；少なくとも２４時間；少なくとも３０時間；少なくとも３６時間；または少なくとも４８時間の固定時間、０．５時間〜３時間；３時間〜１２時間；６時間〜１２時間；３時間〜１８時間；６〜１８時間；６〜２４時間；１２時間〜２４時間；１８時間〜２４時間；１８〜３０時間；１８〜３６時間；２４〜３０時間；２４〜２６時間；１８〜４８時間；２４〜４８時間；または３６〜４８時間の範囲の固定時間にわたって固定液で処置される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記精子細胞が、インビトロにおいて受精能獲得条件で処置される前に、冷凍保存手順で処置され、保存された、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
インビトロ受精能獲得後時間における雄の受精能状態データを、授精のための時間および哺乳動物の受精を達成するための生殖アプローチの指標とする方法であって、
受精能を獲得したインビトロの精子細胞を蛍光標識で処置する工程；
前記蛍光標識で処置された受精能を獲得したインビトロの精子細胞の１つまたはそれを超えるＧＭ１局在化パターンを示すデータを生成する工程であって、前記データは、０．１時間〜１８時間（ｔ０）または１８時間超（ｔ１）から選択されるインビトロ受精能獲得後時間において得られる、工程；
前記インビトロ受精能獲得後時間における１つまたはそれを超えるＧＭ１局在化パターンの前記データに基づいて雄の受精能状態データを特徴づける工程；および
それによって、前記インビトロ受精能獲得後時間における前記雄の受精能状態データに基づいて、授精のための時間および受精を達成するために用いるべき前記生殖アプローチを示す工程
を含む、方法。
【請求項２８】
前記精子細胞が、少なくとも１時間；少なくとも３時間；少なくとも１２時間；少なくとも１８時間；少なくとも２４時間の受精能獲得時間；０．５時間〜３時間；３時間〜１２時間；６時間〜１２時間；３時間〜２４時間；１２時間〜２４時間；または１８時間〜２４時間の範囲の受精能獲得時間にわたってインビトロにおいて受精能獲得条件で処置される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記受精能を獲得したインビトロの精子細胞が、少なくとも０．５時間；少なくとも３時間；少なくとも１２時間；少なくとも１８時間；少なくとも２４時間；少なくとも３０時間；少なくとも３６時間；または少なくとも４８時間の固定時間、０．５時間〜３時間；３時間〜１２時間；６時間〜１２時間；３時間〜１８時間；６〜１８時間；６〜２４時間；１２時間〜２４時間；１８時間〜２４時間；１８〜３０時間；１８〜３６時間；２４〜３０時間；２４〜２６時間；１８〜４８時間；２４〜４８時間；または３６〜４８時間の範囲の固定時間にわたって固定液で処置される、請求項２７または２８のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
前記精子細胞が、インビトロにおいて受精能獲得条件で処置される前に、冷凍保存手順で処置され、保存された、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記特徴づけ工程が、
受精能を獲得したインビトロの精子細胞のＧＭ１局在化パターンを示すデータと、既知の受精能状態を有する雄に対する受精能を獲得したインビトロの精子細胞のＧＭ１局在化パターンを示すデータを比較すること
を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記特徴づけ工程が、
所定の数の前記受精能を獲得したインビトロの精子細胞に対して、標識されたＧＭ１局在化パターンの各々の数を測定すること；
標識されたＧＭ１局在化パターンの総数の合計に対する、ＡＡ  ＧＭ１局在化パターンの数とＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターンの数との合計の比を計算すること；および
ＧＭ１局在化パターンの前記比を、既知の受精能状態を有する雄に対するＧＭ１局在化パターンの参照比と比較すること
をさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記雄の受精能状態データを、既知の雄性受精能状態および関連する既知の授精のための時間および関連する既知の生殖アプローチのデータと比較する工程をさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記既知の受精能状態が、３時間以内の精子受精能獲得によって受精能力ありとなる状態；１２時間以内の精子受精能獲得によって受精能力ありとなる状態、１２〜２４時間の受精能獲得によって受精能力ありとなる状態；および受精能力が無い状態を含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記生殖アプローチが、性交；頸管内授精（ＩＣＩ）、子宮内授精（ＩＵＩ）、体外受精（ＩＶＦ）、体外受精前の精子の前受精能獲得、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）、配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）および囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）からなる群より選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記授精のための時間および／または前記生殖アプローチが、以下：患者の人口統計的データ、雌性パートナーの生殖状態、精子の濃度、全体的な運動性、前進運動性、精液の体積、精液のｐＨ、精液の粘度および／または精子の形態ならびにそれらの組み合わせの１つ以上にまた基づく、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記１つまたはそれを超えるＧＭ１局在化パターンが、ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン、ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン、Ｌｉｎｅｄ−Ｃｅｌｌ  ＧＭ１局在化パターン、ＩＮＴＥＲ  ＧＭ１局在化パターン、ＰＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン、ＡＡ／ＰＡ  ＧＭ１局在化パターン、ＥＳ  ＧＭ１局在化パターンおよびＤＩＦＦ  ＧＭ１局在化パターンである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅ値を、授精のための時間および哺乳動物の受精を達成するための生殖アプローチの指標とする方法であって、
受精能を獲得したインビトロの精子細胞を蛍光標識で処置する工程；
蛍光標識された受精能を獲得したインビトロの精子細胞の１つまたはそれを超える蛍光画像を得る工程、
前記蛍光標識された受精能を獲得したインビトロの精子サンプルに対するＣａｐ−Ｓｃｏｒｅ値を計測する工程であって、前記Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅ値は、８時間未満（ｔ０）、８時間〜１２時間の範囲（ｔ１）または１２時間超（ｔ２）から選択されるインビトロ受精能獲得後時間において得られる、工程；および
前記Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅ値を、前記インビトロ受精能獲得後時間における既知の受精能状態の雄に関連する参照Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅ値と比較し、それによって前記インビトロ受精能獲得後時間における前記Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅ値に基づいて、前記授精のための時間および受精を達成するために用いるべき前記生殖アプローチを識別する工程
を含む、方法。
【請求項３９】
前記精子細胞が、少なくとも１時間；少なくとも３時間；少なくとも１２時間；少なくとも１８時間；少なくとも２４時間の受精能獲得時間；０．５時間〜３時間；３時間〜１２時間；６時間〜１２時間；３時間〜２４時間；１２時間〜２４時間；または１８時間〜２４時間の範囲の受精能獲得時間にわたってインビトロにおいて受精能獲得条件で処置される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記受精能を獲得したインビトロの精子細胞が、少なくとも０．５時間；少なくとも３時間；少なくとも１２時間；少なくとも１８時間；少なくとも２４時間；少なくとも３０時間；少なくとも３６時間；または少なくとも４８時間の固定時間、０．５時間〜３時間；３時間〜１２時間；６時間〜１２時間；３時間〜１８時間；６〜１８時間；６〜２４時間；１２時間〜２４時間；１８時間〜２４時間；１８〜３０時間；１８〜３６時間；２４〜３０時間；２４〜２６時間；１８〜４８時間；２４〜４８時間；または３６〜４８時間の範囲の固定時間にわたって固定液で処置される、請求項３８または３９のいずれかに記載の方法。
【請求項４１】
前記精子細胞が、インビトロにおいて受精能獲得条件で処置される前に、冷凍保存手順で処置され、保存された、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅ値を、既知の雄性受精能状態および関連する既知の授精のための時間および関連する既知の生殖アプローチに対する参照Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅ値と比較する工程をさらに含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記既知の受精能状態が、３時間以内の精子受精能獲得によって受精能力ありとなる状態；１２時間以内の精子受精能獲得によって受精能力ありとなる状態、１２〜２４時間の受精能獲得によって受精能力ありとなる状態；および受精能力が無い状態を含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記生殖アプローチが、性交；頸管内授精（ＩＣＩ）、子宮内授精（ＩＵＩ）、体外受精（ＩＶＦ）、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）、体外受精前の精子の前受精能獲得、配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）および囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）からなる群より選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記授精のための時間および／または前記生殖アプローチが、以下：患者の人口統計的データ、雌性パートナーの生殖状態、精子の濃度、全体的な運動性、前進運動性、精液の体積、精液のｐＨ、精液の粘度および／または精子の形態ならびにそれらの組み合わせの１つ以上にさらに基づく、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅが、標識されたＧＭ１局在化パターンの総数の合計に対する、ＡＡ
ＧＭ１局在化パターンの数とＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターンの数との合計の比に対応し、前記標識されたＧＭ１局在化パターンの各々は、受精能獲得したインビトロの精子サンプルに対して測定される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記１つまたはそれを超える標識されたＧＭ１局在化パターンが、ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン、ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン、Ｌｉｎｅｄ−Ｃｅｌｌ  ＧＭ１局在化パターン、ＩＮＴＥＲ  ＧＭ１局在化パターン、ＰＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン、ＡＡ／ＰＡ
ＧＭ１局在化パターン、ＥＳ  ＧＭ１局在化パターンおよびＤＩＦＦ  ＧＭ１局在化パターンを含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅ値を、哺乳動物の妊娠を成功させるために適切な機構の指標とする方法であって、
受精能を獲得したインビトロの精子細胞を蛍光標識で処置する工程；
蛍光標識された受精能を獲得したインビトロの精子細胞の１つまたはそれを超える蛍光画像を得る工程；
前記蛍光標識された受精能獲得したインビトロの精子サンプルに対するＣａｐ−Ｓｃｏｒｅ値を計測する工程；および
前記Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅ値を、既知の受精能状態の雄に関連する参照Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅ値と比較し、それによって、前記Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅ値に基づいて、授精のための時間および受精を達成するために用いるべき生殖アプローチを示す工程
を含む、方法。
【請求項４９】
前記授精のための時間および／または前記生殖アプローチが、以下：患者の人口統計的データ、雌性パートナーの生殖状態、精子の濃度、全体的な運動性、前進運動性、精液の体積、精液のｐＨ、精液の粘度および／または精子の形態のうちの１つまたはそれを超えるものにも基づく、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
精子膜の剪断を防止するのに十分な直径サイズの開口部を有する広口ピペットを用いて精液サンプルを処理する工程；および
精子膜を損傷し得る試薬を使用せずに前記精液サンプルを処理する工程
をさらに含む、請求項４８または４９のいずれかに記載の方法。
【請求項５１】
精子膜を損傷し得る試薬を使用せずに前記精液サンプルを処理する工程が、
前記処理された精液サンプルを受精能獲得培地、固定液、およびＧＭ１局在化パターンを測定するための試薬に曝露すること
を含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
精子膜を損傷し得る試薬が、（ｉ）プロテアーゼ；（ｉｉ）ヌクレアーゼ、（ｉｉｉ）粘液溶解薬；（ｉｖ）リパーゼ；（ｖ）エステラーゼおよび（ｖｉ）グリコシドヒドロラーゼからなる群より選択される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅについてのパーセント変化が個体内で最小になるように、１つまたはそれを超える標識されたＧＭ１局在化パターンに対する集団サイズを決定する工程
をさらに含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記１つまたはそれを超える標識されたＧＭ１局在化パターンが、ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン、ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン、Ｌｉｎｅｄ−Ｃｅｌｌ  ＧＭ１局在化パターン、中間部（ＩＮＴＥＲ）ＧＭ１局在化パターン、先体後部原形質膜（ＰＡＰＭ）ＧＭ１局在化パターン、先体頂部／先体後部（ＡＡ／ＰＡ）ＧＭ１局在化パターン、赤道部（ＥＳ）ＧＭ１局在化パターンおよび散在性（ＤＩＦＦ）ＧＭ１局在化パターンを含む、請求項５３に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
別の実施形態において、本開示は、哺乳動物の妊娠を成功させるために適切な方法を識別する方法を提供する。受精能を獲得したインビトロの精子細胞を蛍光標識で処置する。蛍光標識された受精能を獲得したインビトロの精子細胞の１つまたはそれを超える蛍光画像を得る。蛍光標識された受精能獲得したインビトロの精子サンプルに対するＣａｐ−Ｓｃｏｒｅ値を計測する。そのＣａｐ−Ｓｃｏｒｅ値を、受精能力のある雄に関連する参照Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅ値と比較する。そのＣａｐ−Ｓｃｏｒｅ値に基づいて、妊娠を成功させるのに適切な機構を明らかにする。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
哺乳動物の受精を達成するためのアプローチを識別する方法であって、
受精能を獲得したインビトロの精子細胞の第１のサンプルを蛍光標識で処置する工程；
蛍光標識された受精能を獲得したインビトロのｔ０−精子細胞に関連する１つまたはそれを超えるＧＭ１局在化パターンを示す１つまたはそれを超えるｔ０−蛍光画像を得る工程であって、前記ｔ０−蛍光画像は、０．１時間〜５時間；０．１時間〜８時間；０．１〜１２時間；または０．１時間〜１８時間から選択されるインビトロ受精能獲得後時間（ｔ０）において得られる、工程；
前記ｔ０−蛍光画像において示された前記蛍光標識された受精能を獲得したインビトロのｔ０−精子細胞に対する先体頂部（ＡＡ）ＧＭ１局在化パターンの数、先体原形質膜（ＡＰＭ）ＧＭ１局在化パターンの数およびＧＭ１局在化パターンの総数を計測する工程であって、ｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージを求める工程；
計測されたｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージに関連する受精能状態を判定する工程であって；
ここで、３５％超に対応する［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の参照パーセンテージは、高受精能状態を示し、３５％より１標準偏差低い値に対応する［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の参照パーセンテージは、中受精能状態を示し；３５％より２標準偏差またはそれを超えて低い値に対応する［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の参照パーセンテージは、低受精能状態を示す、工程；
計測されたｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターンおよびＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージを［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の前記参照パーセンテージと比較する工程；および
受精を達成するために、受精能状態に基づいて生殖アプローチを識別する工程
を含む、方法。
（項目２）
雄が、少なくとも正常の精子濃度を有し、
高受精能状態に対する生殖アプローチが、性交、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得、子宮内授精（ＩＵＩ）または子宮内授精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか；
中受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得；子宮内授精（ＩＵＩ）；子宮内授精前の精子の前受精能獲得；または体外受精（ＩＶＦ）もしくは体外受精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか；または
低受精能状態に対する生殖アプローチが、体外受精（ＩＶＦ）、体外受精前の精子の前受精能獲得、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）、卵細胞質内精子注入法の前の精子の前受精能獲得、配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）、配偶子卵管内移植法の前の精子の前受精能獲得、囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）または囲卵腔内精子注入法の前の精子の前受精能獲得からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
雄が、正常未満の精子濃度を有し、
高受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得、子宮内授精（ＩＵＩ）または子宮内授精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか；
中受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得、子宮内授精（ＩＵＩ）または子宮内授精前の精子の前受精能獲得；体外受精（ＩＶＦ）、体外受精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか、または
低受精能状態に対する生殖アプローチが、体外受精（ＩＶＦ）、体外受精前の精子の前受精能獲得、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）、卵細胞質内精子注入法の前の精子の前受精能獲得、配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）、配偶子卵管内移植法の前の精子の前受精能獲得、囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）または囲卵腔内精子注入法の前の精子の前受精能獲得からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目４）
（ｉ）前記生殖アプローチが、体外受精前の精子の前受精能獲得に対応し、前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応するか；（ｉｉ）前記生殖アプローチが、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）に対応し、授精前の前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応するか；（ｉｉｉ）前記生殖アプローチが、配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）に対応し、授精前の前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応するか；または（ｉｖ）前記生殖アプローチが、囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）に対応し、授精前の前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応する、項目２または３のいずれかに記載の方法。
（項目５）
受精能を獲得したインビトロの精子細胞の第２のサンプルを蛍光標識で処置する工程であって、ここで、受精能を獲得したインビトロの精子細胞の前記第２のサンプルおよび受精能を獲得したインビトロの精子細胞の第１のサンプルは、同じ雄に関連している、工程；
蛍光標識された受精能を獲得したインビトロのｔ１−精子細胞に関連する１つまたはそれを超えるＧＭ１局在化パターンを示す１つまたはそれを超えるｔ１−蛍光画像を得る工程であって、前記ｔ１−蛍光画像は、受精能獲得後時間ｔ１において得られ、ｔ１は、ｔ０より長い時間または１８時間より長い時間から選択される、工程；
前記ｔ１−蛍光画像において示された前記蛍光標識された受精能を獲得したインビトロのｔ１−精子細胞に対する先体頂部（ＡＡ）ＧＭ１局在化パターンの数、先体原形質膜（ＡＰＭ）ＧＭ１局在化パターンの数およびＧＭ１局在化パターンの総数を計測する工程であって、ｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージを求める工程；
ｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージをｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージと比較する工程であって、１２時間超の遅いインビボ受精能獲得時間または１２時間未満の標準的なインビボ受精能獲得時間から選択されるインビボ受精能獲得時間を判定する工程をさらに含み；
ここで、３５％という標準から１標準偏差超の値に対応する、ｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージとｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージの差は、１２時間超の遅いインビボ受精能獲得時間を示すか；または３５％という標準から１標準偏差未満の値に対応する、ｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージとｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージの差は、１２時間未満の標準的なインビボ受精能獲得時間を示し、
さらに、ｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージとｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージの差が、３５％という標準から１標準偏差超の値に対応するとき、ｔ１−受精能状態は、計測されたｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージと［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の参照パーセンテージとの比較に基づいて判定されるか；またはｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージとｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージの差が、３５％という標準から１標準偏差未満の値に対応するとき、ｔ１−受精能状態は、［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の参照パーセンテージと、計測されたｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージまたは計測されたｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージとの比較に基づいて判定され；
前記雄のｔ１−受精能状態およびインビボ受精能獲得時間に基づいて、授精のための時間および受精を達成するために用いるべき生殖アプローチを識別する、
項目４に記載の方法。
（項目６）
雄が、少なくとも正常な精子濃度および遅いインビボ受精能獲得時間を有し；
ｔ１−高受精能状態に対する生殖アプローチが、性交のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精（ＩＣＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；子宮内授精（ＩＵＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精前の精子の前受精能獲得、または子宮内授精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択され；
ｔ１−中受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；子宮内授精（ＩＵＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；体外受精（ＩＶＦ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精前の精子の前受精能獲得；子宮内授精（ＩＵＩ）；子宮内授精前の精子の前受精能獲得；または体外受精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択され、
ｔ１−低受精能状態に対する生殖アプローチが、体外受精（ＩＶＦ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；体外受精前の精子の前受精能獲得、卵細胞質内精子注入法の前の精子の前受精能獲得、配偶子卵管内移植法の前の精子の前受精能獲得、または囲卵腔内精子注入法の前の精子の前受精能獲得からなる群より選択される、
項目５に記載の方法。
（項目７）
雄が、正常未満の精子濃度および遅いインビボ受精能獲得時間を有し；
ｔ１−高受精能状態に対する生殖アプローチが、性交のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精（ＩＣＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；子宮内授精（ＩＵＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精前の精子の前受精能獲得または子宮内授精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択され；
ｔ１−中受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；子宮内授精（ＩＵＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；体外受精（ＩＶＦ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精前の精子の前受精能獲得、子宮内授精前の精子の前受精能獲得；または体外受精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択され、
ｔ１−低受精能状態に対する生殖アプローチが、体外受精（ＩＶＦ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること、体外受精前の精子の前受精能獲得、卵細胞質内精子注入法の前の精子の前受精能獲得、配偶子卵管内移植法の前の精子の前受精能獲得または囲卵腔内精子注入法の前の精子の前受精能獲得からなる群より選択される、
項目５に記載の方法。
（項目８）
雄が、少なくとも正常な精子濃度および標準的なインビボ受精能獲得時間を有し；
ｔ１−高受精能状態に対する生殖アプローチが、性交、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得、子宮内授精（ＩＵＩ）または子宮内授精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか；
ｔ１−中受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得；子宮内授精（ＩＵＩ）；子宮内授精前の精子の前受精能獲得；または体外受精（ＩＶＦ）もしくは体外受精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか；または
ｔ１−低受精能状態に対する生殖アプローチが、体外受精（ＩＶＦ）、体外受精前の精子の前受精能獲得、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）、卵細胞質内精子注入法の前の精子の前受精能獲得、配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）、配偶子卵管内移植法の前の精子の前受精能獲得、囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）または囲卵腔内精子注入法の前の精子の前受精能獲得からなる群より選択される、
項目５に記載の方法。
（項目９）
雄が、正常未満の精子濃度および標準的なインビボ受精能獲得時間を有し；
ｔ１−高受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得、子宮内授精（ＩＵＩ）または子宮内授精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか；
ｔ１−中受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得、子宮内授精（ＩＵＩ）または子宮内授精前の精子の前受精能獲得；体外受精（ＩＶＦ）、体外受精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか、または
ｔ１−低受精能状態に対する生殖アプローチが、体外受精（ＩＶＦ）、体外受精前の精子の前受精能獲得、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）、卵細胞質内精子注入法の前の精子の前受精能獲得、配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）、配偶子卵管内移植法の前の精子の前受精能獲得、囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）または囲卵腔内精子注入法の前の精子の前受精能獲得からなる群より選択される、
項目５に記載の方法。
（項目１０）
（ｉ）前記生殖アプローチが、体外受精前の精子の前受精能獲得に対応し、前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応するか；（ｉｉ）前記生殖アプローチが、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）に対応し、授精前の前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応するか；（ｉｉｉ）前記生殖アプローチが、配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）に対応し、授精前の前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応するか；または（ｉｖ）前記生殖アプローチが、囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）に対応し、授精前の前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応する、項目８または９のいずれかに記載の方法。
（項目１１）
前記識別工程が、以下：患者の人口統計的データ、雌性パートナーの生殖状態、精子の濃度、全体的な運動性、前進運動性、精液の体積、精液のｐＨ、精液の粘度および／または精子の形態ならびにそれらの組み合わせの１つ以上にまた基づく、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記１つより多いＧＭ１局在化パターンが、ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン、ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン、Ｌｉｎｅｄ−Ｃｅｌｌ  ＧＭ１局在化パターン、ＩＮＴＥＲ  ＧＭ１局在化パターン、ＰＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン、ＡＡ／ＰＡ  ＧＭ１局在化パターン、ＥＳ  ＧＭ１局在化パターンおよびＤＩＦＦ  ＧＭ１局在化パターンを含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記精子細胞が、少なくとも１時間；少なくとも３時間；少なくとも１２時間；少なくとも１８時間；少なくとも２４時間の受精能獲得時間；０．５時間〜３時間；３時間〜１２時間；６時間〜１２時間；３時間〜２４時間；１２時間〜２４時間；または１８時間〜２４時間の範囲の受精能獲得時間にわたってインビトロにおいて受精能獲得条件で処置される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記受精能を獲得したインビトロの精子細胞が、少なくとも０．５時間；少なくとも３時間；少なくとも１２時間；少なくとも１８時間；少なくとも２４時間；少なくとも３０時間；少なくとも３６時間；または少なくとも４８時間の固定時間、０．５時間〜３時間；３時間〜１２時間；６時間〜１２時間；３時間〜１８時間；６〜１８時間；６〜２４時間；１２時間〜２４時間；１８時間〜２４時間；１８〜３０時間；１８〜３６時間；２４〜３０時間；２４〜２６時間；１８〜４８時間；２４〜４８時間；または３６〜４８時間の範囲の固定時間にわたって固定液で処置される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記精子細胞が、インビトロにおいて受精能獲得条件で処置される前に、冷凍保存手順で処置され、保存された、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
哺乳動物の受精を達成するためのアプローチを識別する方法であって、
受精能を獲得したインビトロのｔ０−精子細胞のサンプルを蛍光標識で処置する工程；
受精能を獲得したインビトロのｔ１−精子細胞のサンプルを蛍光標識で処置する工程；
蛍光標識された受精能を獲得したインビトロのｔ０−精子細胞に関連する１つまたはそれを超えるＧＭ１局在化パターンを示す１つまたはそれを超えるｔ０−蛍光画像を得る工程、
蛍光標識された受精能を獲得したインビトロのｔ１−精子細胞に関連する１つまたはそれを超えるＧＭ１局在化パターンを示す１つまたはそれを超えるｔ１−蛍光画像を得る工程であって、
前記ｔ０−蛍光画像は、０．１時間〜５時間；０．１時間〜８時間；０．１〜１２時間；または０．１時間〜１８時間から選択されるインビトロ受精能獲得後時間（ｔ０）において得られ；前記ｔ１−蛍光画像は、受精能獲得後時間ｔ１において得られ、ここで、ｔ１は、ｔ０より長い、工程；
前記ｔ０−蛍光画像において示された前記蛍光標識された受精能を獲得したインビトロのｔ０−精子細胞に対する先体頂部（ＡＡ）ＧＭ１局在化パターンの数、先体原形質膜（ＡＰＭ）ＧＭ１局在化パターンの数およびＧＭ１局在化パターンの総数を計測する工程であって、ｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージを求める工程；
前記ｔ１−蛍光画像において示された前記蛍光標識された受精能を獲得したインビトロのｔ１−精子細胞に対する先体頂部（ＡＡ）ＧＭ１局在化パターンの数、先体原形質膜（ＡＰＭ）ＧＭ１局在化パターンの数およびＧＭ１局在化パターンの総数を計測する工程であって、ｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージを求める工程；
ｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージをｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージと比較する工程であって、１２時間超の遅いインビボ受精能獲得時間または１２時間もしくはそれ未満の標準的なインビボ受精能獲得時間から選択されるインビボ受精能獲得時間を判定する工程を含み、
ここで、３５％という標準から１標準偏差超の値に対応する、ｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージとｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージの差は、１２時間超の遅いインビボ受精能獲得時間を示すか；または３５％という標準から１標準偏差未満の値に対応する、ｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージとｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージの差は、１２時間未満の標準的なインビボ受精能獲得時間を示し；
３５％超に対応する［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の参照パーセンテージは、高受精能状態を示し；３５％より１標準偏差低い値に対応する［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の参照パーセンテージは、中受精能状態を示し；３５％より２標準偏差またはそれを超えて低い値に対応する［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の参照パーセンテージは、低受精能状態を示し；
さらに、ｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージとｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージの差が、３５％という標準から１標準偏差超の値に対応するとき、ｔ１−受精能状態は、計測されたｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージと［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の参照パーセンテージとの比較に基づいて判定されるか；またはｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージとｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージの差が、３５％という標準から１標準偏差未満の値に対応するとき、ｔ１−受精能状態は、［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］の参照パーセンテージと、計測されたｔ１−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージまたは計測されたｔ０−［ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン＋ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン］のパーセンテージとの比較に基づいて判定され；
前記雄のｔ１−受精能状態およびインビボ受精能獲得時間に基づいて、授精のための時間および受精を達成するために用いるべき生殖アプローチを識別する
を含む、方法。
（項目１７）
雄が、少なくとも正常な精子濃度および遅いインビボ受精能獲得時間を有し；
ｔ１−高受精能状態に対する生殖アプローチが、性交のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精（ＩＣＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；子宮内授精（ＩＵＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精前の精子の前受精能獲得または子宮内授精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択され；
ｔ１−中受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；子宮内授精（ＩＵＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；体外受精（ＩＶＦ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精前の精子の前受精能獲得；子宮内授精（ＩＵＩ）；子宮内授精前の精子の前受精能獲得；または体外受精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択され、
ｔ１−低受精能状態に対する生殖アプローチが、体外受精（ＩＶＦ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；体外受精前の精子の前受精能獲得、卵細胞質内精子注入法の前の精子の前受精能獲得、配偶子卵管内移植法の前の精子の前受精能獲得または囲卵腔内精子注入法の前の精子の前受精能獲得からなる群より選択される、
項目１６に記載の方法。
（項目１８）
雄が、正常未満の精子濃度および遅いインビボ受精能獲得時間を有し；
ｔ１−高受精能状態に対する生殖アプローチが、性交のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精（ＩＣＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；子宮内授精（ＩＵＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精（ＩＣＩ）前の精子の前受精能獲得または子宮内授精（ＩＵＩ）前の精子の前受精能獲得からなる群より選択され；
ｔ１−中受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；子宮内授精（ＩＵＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；体外受精（ＩＶＦ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；頸管内授精前の精子の前受精能獲得、子宮内授精前の精子の前受精能獲得；または体外受精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択され、
ｔ１−低受精能状態に対する生殖アプローチが、体外受精（ＩＶＦ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること；囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）のタイミングを遅いインビボ受精能獲得時間に変更すること、体外受精前の精子の前受精能獲得、卵細胞質内精子注入法の前の精子の前受精能獲得、配偶子卵管内移植法の前の精子の前受精能獲得または囲卵腔内精子注入法の前の精子の前受精能獲得からなる群より選択される、
項目１６に記載の方法。
（項目１９）
雄が、少なくとも正常な精子濃度および標準的なインビボ受精能獲得時間を有し；
ｔ１−高受精能状態に対する生殖アプローチが、性交、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得、子宮内授精（ＩＵＩ）または子宮内授精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか；
ｔ１−中受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得；子宮内授精（ＩＵＩ）；子宮内授精前の精子の前受精能獲得；または体外受精（ＩＶＦ）もしくは体外受精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか；または
ｔ１−低受精能状態に対する生殖アプローチが、体外受精（ＩＶＦ）、体外受精前の精子の前受精能獲得、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）、卵細胞質内精子注入法の前の精子の前受精能獲得、配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）、配偶子卵管内移植法の前の精子の前受精能獲得、囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）または囲卵腔内精子注入法の前の精子の前受精能獲得からなる群より選択される、項目１６に記載の方法。
（項目２０）
雄が、正常未満の精子濃度および標準的なインビボ受精能獲得時間を有し；
ｔ１−高受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得、子宮内授精（ＩＵＩ）または子宮内授精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか；
ｔ１−中受精能状態に対する生殖アプローチが、頸管内授精（ＩＣＩ）、頸管内授精前の精子の前受精能獲得、子宮内授精（ＩＵＩ）または子宮内授精前の精子の前受精能獲得；体外受精（ＩＶＦ）、体外受精前の精子の前受精能獲得からなる群より選択されるか、または
ｔ１−低受精能状態に対する生殖アプローチが、体外受精（ＩＶＦ）、体外受精前の精子の前受精能獲得、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）、卵細胞質内精子注入法の前の精子の前受精能獲得、配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）、配偶子卵管内移植法の前の精子の前受精能獲得、囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）または囲卵腔内精子注入法の前の精子の前受精能獲得からなる群より選択される、
項目１６に記載の方法。
（項目２１）
（ｉ）前記生殖アプローチが、体外受精前の精子の前受精能獲得に対応し、前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応するか；（ｉｉ）前記生殖アプローチが、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）に対応し、授精前の前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応するか；（ｉｉｉ）前記生殖アプローチが、配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）に対応し、授精前の前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応するか；または（ｉｖ）前記生殖アプローチが、囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）に対応し、授精前の前受精能獲得のための時間が、受精能獲得のための１つまたはそれを超える刺激を含む培地中で精子を、授精前に２４時間；授精前に１８時間；授精前に１２時間；授精前に６時間；授精前に４時間；授精前に３時間；または授精前に１時間インキュベートすることに対応する、項目１７〜２０のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
前記識別工程が、以下：患者の人口統計的データ、雌性パートナーの生殖状態、精子の濃度、全体的な運動性、前進運動性、精液の体積、精液のｐＨ、精液の粘度および／または精子の形態ならびにそれらの組み合わせの１つ以上にまた基づく、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記１つより多いＧＭ１局在化パターンが、ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン、ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン、Ｌｉｎｅｄ−Ｃｅｌｌ  ＧＭ１局在化パターン、ＩＮＴＥＲ  ＧＭ１局在化パターン、ＰＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン、ＡＡ／ＰＡ  ＧＭ１局在化パターン、ＥＳ  ＧＭ１局在化パターンおよびＤＩＦＦ  ＧＭ１局在化パターンを含む、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記精子細胞が、少なくとも１時間；少なくとも３時間；少なくとも１２時間；少なくとも１８時間；少なくとも２４時間の受精能獲得時間；０．５時間〜３時間；３時間〜１２時間；６時間〜１２時間；３時間〜２４時間；１２時間〜２４時間；または１８時間〜２４時間の範囲の受精能獲得時間にわたってインビトロにおいて受精能獲得条件で処置される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記受精能を獲得したインビトロの精子細胞が、少なくとも０．５時間；少なくとも３時間；少なくとも１２時間；少なくとも１８時間；少なくとも２４時間；少なくとも３０時間；少なくとも３６時間；または少なくとも４８時間の固定時間、０．５時間〜３時間；３時間〜１２時間；６時間〜１２時間；３時間〜１８時間；６〜１８時間；６〜２４時間；１２時間〜２４時間；１８時間〜２４時間；１８〜３０時間；１８〜３６時間；２４〜３０時間；２４〜２６時間；１８〜４８時間；２４〜４８時間；または３６〜４８時間の範囲の固定時間にわたって固定液で処置される、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記精子細胞が、インビトロにおいて受精能獲得条件で処置される前に、冷凍保存手順で処置され、保存された、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
哺乳動物の受精を達成するためのアプローチを識別する方法であって、
受精能を獲得したインビトロの精子細胞を蛍光標識で処置する工程；
前記蛍光標識で処置された受精能を獲得したインビトロの精子細胞の１つまたはそれを超えるＧＭ１局在化パターンを示すデータを生成する工程であって、前記データは、０．１時間〜１８時間（ｔ０）または１８時間超（ｔ１）から選択されるインビトロ受精能獲得後時間において得られる、工程；
前記インビトロ受精能獲得後時間における１つまたはそれを超えるＧＭ１局在化パターンの前記データに基づいて雄の受精能状態データを特徴づける工程；および
前記インビトロ受精能獲得後時間における前記雄の受精能状態データに基づいて、授精のための時間および受精を達成するために用いるべき生殖アプローチを識別する工程
を含む、方法。
（項目２８）
前記精子細胞が、少なくとも１時間；少なくとも３時間；少なくとも１２時間；少なくとも１８時間；少なくとも２４時間の受精能獲得時間；０．５時間〜３時間；３時間〜１２時間；６時間〜１２時間；３時間〜２４時間；１２時間〜２４時間；または１８時間〜２４時間の範囲の受精能獲得時間にわたってインビトロにおいて受精能獲得条件で処置される、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記受精能を獲得したインビトロの精子細胞が、少なくとも０．５時間；少なくとも３時間；少なくとも１２時間；少なくとも１８時間；少なくとも２４時間；少なくとも３０時間；少なくとも３６時間；または少なくとも４８時間の固定時間、０．５時間〜３時間；３時間〜１２時間；６時間〜１２時間；３時間〜１８時間；６〜１８時間；６〜２４時間；１２時間〜２４時間；１８時間〜２４時間；１８〜３０時間；１８〜３６時間；２４〜３０時間；２４〜２６時間；１８〜４８時間；２４〜４８時間；または３６〜４８時間の範囲の固定時間にわたって固定液で処置される、項目２７または２８のいずれかに記載の方法。
（項目３０）
前記精子細胞が、インビトロにおいて受精能獲得条件で処置される前に、冷凍保存手順で処置され、保存された、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記特徴づけ工程が、
受精能を獲得したインビトロの精子細胞のＧＭ１局在化パターンを示すデータと、既知の受精能状態を有する雄に対する受精能を獲得したインビトロの精子細胞のＧＭ１局在化パターンを示すデータを比較すること
を含む、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記特徴づけ工程が、
所定の数の前記受精能を獲得したインビトロの精子細胞に対して、標識されたＧＭ１局在化パターンの各々の数を測定すること；
標識されたＧＭ１局在化パターンの総数の合計に対する、ＡＡ  ＧＭ１局在化パターンの数とＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターンの数との合計の比を計算すること；および
ＧＭ１局在化パターンの前記比を、既知の受精能状態を有する雄に対するＧＭ１局在化パターンの参照比と比較すること
をさらに含む、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記雄の受精能状態データを、既知の雄性受精能状態および関連する既知の授精のための時間および関連する既知の生殖アプローチのデータと比較する工程をさらに含む、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記既知の受精能状態が、３時間以内の精子受精能獲得によって受精能力ありとなる状態；１２時間以内の精子受精能獲得によって受精能力ありとなる状態、１２〜２４時間の受精能獲得によって受精能力ありとなる状態；および受精能力が無い状態を含む、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記生殖アプローチが、性交；頸管内授精（ＩＣＩ）、子宮内授精（ＩＵＩ）、体外受精（ＩＶＦ）、体外受精前の精子の前受精能獲得、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）、配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）および囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）からなる群より選択される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記識別工程が、以下：患者の人口統計的データ、雌性パートナーの生殖状態、精子の濃度、全体的な運動性、前進運動性、精液の体積、精液のｐＨ、精液の粘度および／または精子の形態ならびにそれらの組み合わせの１つ以上にまた基づく、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記１つより多いＧＭ１局在化パターンが、ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン、ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン、Ｌｉｎｅｄ−Ｃｅｌｌ  ＧＭ１局在化パターン、ＩＮＴＥＲ  ＧＭ１局在化パターン、ＰＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン、ＡＡ／ＰＡ  ＧＭ１局在化パターン、ＥＳ  ＧＭ１局在化パターンおよびＤＩＦＦ  ＧＭ１局在化パターンである、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
哺乳動物の受精を達成するためのアプローチを識別する方法であって、
受精能を獲得したインビトロの精子細胞を蛍光標識で処置する工程；
蛍光標識された受精能を獲得したインビトロの精子細胞の１つまたはそれを超える蛍光画像を得る工程、
前記蛍光標識された受精能を獲得したインビトロの精子サンプルに対するＣａｐ−Ｓｃｏｒｅ値を計測する工程であって、前記Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅ値は、８時間未満（ｔ０）、８時間〜１２時間の範囲（ｔ１）または１２時間超（ｔ２）から選択されるインビトロ受精能獲得後時間において得られる、工程；
前記Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅ値を、前記インビトロ受精能獲得後時間における既知の受精能状態の雄に関連する参照Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅ値と比較する工程；および
前記インビトロ受精能獲得後時間における前記Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅ値に基づいて、授精のための時間および受精を達成するために用いるべき生殖アプローチを識別する工程
を含む、方法。
（項目３９）
前記精子細胞が、少なくとも１時間；少なくとも３時間；少なくとも１２時間；少なくとも１８時間；少なくとも２４時間の受精能獲得時間；０．５時間〜３時間；３時間〜１２時間；６時間〜１２時間；３時間〜２４時間；１２時間〜２４時間；または１８時間〜２４時間の範囲の受精能獲得時間にわたってインビトロにおいて受精能獲得条件で処置される、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記受精能を獲得したインビトロの精子細胞が、少なくとも０．５時間；少なくとも３時間；少なくとも１２時間；少なくとも１８時間；少なくとも２４時間；少なくとも３０時間；少なくとも３６時間；または少なくとも４８時間の固定時間、０．５時間〜３時間；３時間〜１２時間；６時間〜１２時間；３時間〜１８時間；６〜１８時間；６〜２４時間；１２時間〜２４時間；１８時間〜２４時間；１８〜３０時間；１８〜３６時間；２４〜３０時間；２４〜２６時間；１８〜４８時間；２４〜４８時間；または３６〜４８時間の範囲の固定時間にわたって固定液で処置される、項目３８または３９のいずれかに記載の方法。
（項目４１）
前記精子細胞が、インビトロにおいて受精能獲得条件で処置される前に、冷凍保存手順で処置され、保存された、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅ値を、既知の雄性受精能状態および関連する既知の授精のための時間および関連する既知の生殖アプローチに対する参照Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅ値と比較する工程をさらに含む、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記既知の受精能状態が、３時間以内の精子受精能獲得によって受精能力ありとなる状態；１２時間以内の精子受精能獲得によって受精能力ありとなる状態、１２〜２４時間の受精能獲得によって受精能力ありとなる状態；および受精能力が無い状態を含む、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記生殖アプローチが、性交；頸管内授精（ＩＣＩ）、子宮内授精（ＩＵＩ）、体外受精（ＩＶＦ）、卵細胞質内精子注入法（ＩＣＳＩ）、体外受精前の精子の前受精能獲得、配偶子卵管内移植法（ＧＩＦＴ）および囲卵腔内精子注入法（ＳＵＺＩ）からなる群より選択される、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記識別工程が、以下：患者の人口統計的データ、雌性パートナーの生殖状態  精子の濃度、全体的な運動性、前進運動性、精液の体積、精液のｐＨ、精液の粘度および／または精子の形態ならびにそれらの組み合わせの１つ以上にさらに基づく、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅが、標識されたＧＭ１局在化パターンの総数の合計に対する、ＡＡ
ＧＭ１局在化パターンの数とＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターンの数との合計の比に対応し、前記標識されたＧＭ１局在化パターンの各々は、受精能獲得したインビトロの精子サンプルに対して測定される、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記１つまたはそれを超える標識されたＧＭ１局在化パターンが、ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン、ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン、Ｌｉｎｅｄ−Ｃｅｌｌ  ＧＭ１局在化パターン、ＩＮＴＥＲ  ＧＭ１局在化パターン、ＰＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン、ＡＡ／ＰＡ
ＧＭ１局在化パターン、ＥＳ  ＧＭ１局在化パターンおよびＤＩＦＦ  ＧＭ１局在化パターンを含む、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
哺乳動物の妊娠を成功させるために適切な機構を識別する方法であって、
受精能を獲得したインビトロの精子細胞を蛍光標識で処置する工程；
蛍光標識された受精能を獲得したインビトロの精子細胞の１つまたはそれを超える蛍光画像を得る工程；
前記蛍光標識された受精能獲得したインビトロの精子サンプルに対するＣａｐ−Ｓｃｏｒｅ値を計測する工程；
前記Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅ値を、既知の受精能状態の雄に関連する参照Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅ値と比較する工程；および
前記Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅ値に基づいて、授精のための時間および受精を達成するために用いるべき生殖アプローチを識別する工程
を含む、方法。
（項目４９）
前記判定工程が、以下：患者の人口統計的データ、雌性パートナーの生殖状態  精子の濃度、全体的な運動性、前進運動性、精液の体積、精液のｐＨ、精液の粘度および／または精子の形態のうちの１つまたはそれを超えるものにも基づく、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
精子膜の剪断を防止するのに十分な直径サイズの開口部を有する広口ピペットを用いて精液サンプルを処理する工程；および
精子膜を損傷し得る試薬を使用せずに前記精液サンプルを処理する工程
をさらに含む、項目４８または４９のいずれかに記載の方法。
（項目５１）
精子膜を損傷し得る試薬を使用せずに前記精液サンプルを処理する工程が、
前記処理された精液サンプルを受精能獲得培地、固定液、およびＧＭ１局在化パターンを測定するための試薬に曝露すること
を含む、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
精子膜を損傷し得る試薬が、（ｉ）プロテアーゼ；（ｉｉ）ヌクレアーゼ、（ｉｉｉ）粘液溶解薬；（ｉｖ）リパーゼ；（ｖ）エステラーゼおよび（ｖｉ）グリコシドヒドロラーゼからなる群より選択される、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
Ｃａｐ−Ｓｃｏｒｅについてのパーセント変化が個体内で最小になるように、１つまたはそれを超える標識されたＧＭ１局在化パターンに対する集団サイズを決定する工程
をさらに含む、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記１つまたはそれを超える標識されたＧＭ１局在化パターンが、ＡＡ  ＧＭ１局在化パターン、ＡＰＭ  ＧＭ１局在化パターン、Ｌｉｎｅｄ−Ｃｅｌｌ  ＧＭ１局在化パターン、中間部（ＩＮＴＥＲ）ＧＭ１局在化パターン、先体後部原形質膜（ＰＡＰＭ）ＧＭ１局在化パターン、先体頂部／先体後部（ＡＡ／ＰＡ）ＧＭ１局在化パターン、赤道部（ＥＳ）ＧＭ１局在化パターンおよび散在性（ＤＩＦＦ）ＧＭ１局在化パターンを含む、項目５３に記載の方法。