【手続補正書】
【提出日】令和2年5月22日(2020.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
原発性繊毛機能不全症を有しているまたは有する危険性がある被験体を治療するための組成物であって、軸糸ダイニン中間鎖１タンパク質またはその変異体をコードする核酸構築物を含む組成物を含み、前記核酸構築物が、前記被験体の細胞内での前記軸糸ダイニン中間鎖１タンパク質またはその変異体の異種発現または増強された発現を提供するコドンを含む、前記組成物。
【請求項２】
前記核酸構築物が相補的デオキシリボ核酸構築物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記核酸構築物が、軸糸ダイニン中間鎖１タンパク質またはその変異体をコードする前記コドンを含まない核酸構築物を含む組成物に曝露された細胞内のレベルと比較して、軸糸ダイニン中間鎖１タンパク質またはその変異体を少なくとも約１．５倍増加したレベルでコードする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記倍数が少なくとも約５である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記構築物が非標準的ヌクレオチド類似体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも４の、修飾ポリリボヌクレオチドのリン酸基のモル数に対するカチオン性ポリマーのアミン基のモル数の比を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
ナノ粒子またはナノカプセルに製剤化される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
カチオン性脂質、カチオン性ポリマーまたはナノエマルジョンに製剤化される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
軸糸ダイニン中間鎖１をコードする核酸構築物を含む組成物であって、前記核酸構築物が軸糸ダイニン中間鎖１をコードする相補的デオキシリボ核酸を含み、前記組成物が被験体への投与用に製剤化される、組成物。
【請求項１０】
軸糸ダイニン中間鎖１をコードする核酸構築物を含む組成物であって、前記核酸構築物が、原発性繊毛機能不全症を有しているまたは有する危険性がある被験体の細胞内での前記軸糸ダイニン中間鎖１タンパク質またはその変異体の異種発現または増強された発現を提供するコドンを含む、組成物。
【請求項１１】
軸糸ダイニン中間鎖１をコードする核酸構築物を含む組成物であって、軸糸ダイニン中間鎖１をコードする前記ヌクレオチドの３０％未満がヌクレオチド類似体である、組成物。
【請求項１２】
前記構築物の前記コドンが、哺乳動物ヒト軸糸ダイニン中間鎖１タンパク質と少なくとも７０％相同である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記構築物の前記コドンが、ヒト軸糸ダイニン中間鎖１タンパク質と少なくとも７０％相同である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記構築物が、前記軸糸ダイニン中間鎖１をコードする前記コドン配列に隣接する３’または５’非コード領域を含み、前記非コード領域が前記被験体の細胞内での前記タンパク質の発現を増強する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記コドン配列と前記３’非コード領域または前記５’非コード領域との間に少なくとも１つの中間配列領域をさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記コドン配列がオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）配列を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記構築物が、前記軸糸ダイニン中間鎖１をコードするコドン配列に隣接する３’非コード領域を含み、前記３’非コード領域が３’キャップ非依存性翻訳エンハンサー（３’−ＣＩＴＥ）を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記構築物が、前記軸糸ダイニン中間鎖１をコードする前記コドン配列に隣接する３’非コード領域を含み、前記３’非コード領域がヒストンタンパク質の前記ヌクレオチド配列に由来する３’ステムループ領域を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記コドン配列に隣接する前記３’非コード領域がポリアデノシン尾部を含み、前記ポリアデノシン尾部におけるアデノシンの数が前記軸糸ダイニン中間鎖１タンパク質の翻訳効率を改善する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記コドン配列に隣接する前記３’非コード領域がポリアデノシン尾部を含み、前記ポリアデノシン尾部におけるアデノシンの数が前記軸糸ダイニン中間鎖１  ｍＲＮＡの半減期を改善する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ポリアデノシン尾部の長さが多くとも２００アデノシンである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ポリアデノシン尾部のある割合がヌクレオチド類似体を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ポリアデノシン尾部の核酸の２０％未満がヌクレオチド類似体である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記構築物がある割合のヌクレオチド類似体を含む、請求項１〜４、６〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
軸糸ダイニン中間鎖１をコードするヌクレオチドの３０％未満がヌクレオチド類似体である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
軸糸ダイニン中間鎖１をコードするヌクレオチドの２０％未満がヌクレオチド類似体である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ヌクレオチド類似体がプソイドウリジンである、請求項５、１１または２４に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ヌクレオチド類似体が１−メチルプソイドウリジンである、請求項５、１１または２４に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ヌクレオチド類似体が５−メトキシウリジンである、請求項５、１１または２４に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ヌクレオチド類似体がプソイドウリジンおよび１−メチルプソイドウリジンである、請求項５、１１または２４に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物が少なくとも１つの追加の核酸構築物をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
少なくとも１つの追加の核酸構築物が、アルマジロリピート含有４（ＡＲＭＣ４）、２１番染色体オープンリーディングフレーム５９（Ｃ２１ｏｒｆ５９）、コイルドコイルドメイン含有１０３（ＣＣＤＣ１０３）、コイルドコイルドメイン含有１１４（ＣＣＤＣ１１４）、コイルドコイルドメイン含有３９（ＣＣＤＣ３９）、コイルドコイルドメイン含有４０（ＣＣＤＣ４０）、コイルドコイルドメイン含有６５（ＣＣＤＣ６５）、サイクリンＯ（ＣＣＮＯ）、ダイニン（軸糸）アセンブリ因子１（ＤＮＡＡＦ１）、ダイニン（軸糸）アセンブリ因子２（ＤＮＡＡＦ２）、ダイニン（軸糸）アセンブリ因子３（ＤＮＡＡＦ３）、ダイニン（軸糸）アセンブリ因子５（ＤＮＡＡＦ５）、軸糸ダイニン重鎖１１（ＤＮＡＨ１１）、軸糸ダイニン重鎖５（ＤＮＡＨ５）、軸糸ダイニン重鎖６（ＤＮＡＨ６）、軸糸ダイニン重鎖８（ＤＮＡＨ８）、軸糸ダイニン中間鎖２（ＤＮＡＩ２）、軸糸ダイニン軽鎖１（ＤＮＡＬ１）、ダイニン調節複合体サブユニット１（ＤＲＣ１）、失読症感受性１候補物１（ＤＹＸ１Ｃ１）、成長停止特異的８（ＧＡＳ８）、軸糸中心対装置タンパク質（ＨＹＤＩＮ）、ロイシンリッチリピート含有６（ＬＲＲＣ６）、ＮＭＥ／ＮＭ２３ファミリーメンバー８（ＮＭＥ８）、口・顔・指症候群１（ＯＦＤ１）、網膜色素変性症ＧＴＰアーゼ調節因子（ＲＰＧＲ）、ラジアルスポークヘッド１ホモログ（クラミドモナス）（ＲＳＰＨ１）、ラジアルスポークヘッド４ホモログＡ（クラミドモナス）（ＲＳＰＨ４Ａ）、ラジアルスポークヘッド９ホモログ（クラミドモナス）（ＲＳＰＨ９）、精子関連抗原１（ＳＰＡＧ１）およびジンクフィンガーＭＹＮＤ型含有１０（ＺＭＹＮＤ１０）からなる群より選択されるタンパク質をコードする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記核酸構築物が、被験体への投与用にさらに製剤化される、請求項１０または１１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記製剤が、軸糸ダイニン中間鎖１をコードする前記核酸構築物の治療有効量を含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記核酸構築物が、軸糸ダイニン中間鎖１タンパク質またはその変異体をコードするｃＤＮＡを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の核酸構築物を含むベクター。
【請求項３７】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の核酸構築物を含む単離された核酸。
【請求項３８】
被験体において外因性にコードされたタンパク質を生成するための組成物であって、前記被験体の細胞内の、アルマジロリピート含有４（ＡＲＭＣ４）、２１番染色体オープンリーディングフレーム５９（Ｃ２１ｏｒｆ５９）、コイルドコイルドメイン含有１０３（ＣＣＤＣ１０３）、コイルドコイルドメイン含有１１４（ＣＣＤＣ１１４）、コイルドコイルドメイン含有３９（ＣＣＤＣ３９）、コイルドコイルドメイン含有４０（ＣＣＤＣ４０）、コイルドコイルドメイン含有６５（ＣＣＤＣ６５）、ダイニン（軸糸）アセンブリ因子１（ＤＮＡＡＦ１）、ダイニン（軸糸）アセンブリ因子２（ＤＮＡＡＦ２）、ダイニン（軸糸）アセンブリ因子３（ＤＮＡＡＦ３）、ダイニン（軸糸）アセンブリ因子５（ＤＮＡＡＦ５）、軸糸ダイニン重鎖１１（ＤＮＡＨ１１）、軸糸ダイニン重鎖５（ＤＮＡＨ５）、軸糸ダイニン重鎖８（ＤＮＡＨ８）、軸糸ダイニン中間鎖２（ＤＮＡＩ２）、軸糸ダイニン軽鎖１（ＤＮＡＬ１）、ダイニン調節複合体サブユニット１（ＤＲＣ１）、失読症感受性１候補物１（ＤＹＸ１Ｃ１）、軸糸中心対装置タンパク質（ＨＹＤＩＮ）、ロイシンリッチリピート含有６（ＬＲＲＣ６）、ＮＭＥ／ＮＭ２３ファミリーメンバー８（ＮＭＥ８）、口・顔・指症候群１（ＯＦＤ１）、網膜色素変性症ＧＴＰアーゼ調節因子（ＲＰＧＲ）、ラジアルスポークヘッド１ホモログ（クラミドモナス）（ＲＳＰＨ１）、ラジアルスポークヘッド４ホモログＡ（クラミドモナス）（ＲＳＰＨ４Ａ）、ラジアルスポークヘッド９ホモログ（クラミドモナス）（ＲＳＰＨ９）、精子関連抗原１（ＳＰＡＧ１）およびジンクフィンガーＭＹＮＤ型含有１０（ＺＭＹＮＤ１０）からなる群より選択されるタンパク質をコードする核酸構築物を含み、前記核酸構築物のコドンが前記被験体の細胞内での前記タンパク質の発現のために最適化されており、翻訳時に前記構築物が前記被験体を治療するポリペプチドを生成する、組成物。
【請求項３９】
軸糸ダイニン中間鎖１をコードし、配列番号１４〜１６のいずれか１つを含む核酸構築物を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１２】
本発明の好ましい実施形態を本明細書で示し、説明したが、そのような実施形態が単なる例示として提供されることは、当業者には明らかであろう。本発明は、本明細書中で提供される特定の実施例によって限定されるものではない。本発明を上述の明細書を参照して説明してきたが、本明細書の実施形態の説明および例示は、限定的な意味で解釈されることを意図しない。本発明から逸脱することなく、当業者には数多くの変形、変更および置換が想起されるであろう。さらに、本発明の全ての態様は、様々な条件および変数に依存する、本明細書に記載の特定の表現、形状または相対的比率に限定されないことを理解されたい。本明細書に記載される本発明の実施形態に対する様々な代替物を本発明の実施において使用し得ることが理解されるべきである。したがって、本発明は、そのような代替物、修正、変形または等価物も包含することが企図される。以下の特許請求の範囲は本発明の範囲を定義し、これらの特許請求の範囲内の方法および構造ならびにそれらの等価物がそれによって包含されることが意図されている。
本発明は一態様において、以下を提供する。
[項目１]
原発性繊毛機能不全症を有しているまたは有する危険性がある被験体を治療する方法であって、軸糸ダイニン中間鎖１タンパク質またはその変異体をコードする核酸構築物を含む組成物を前記被験体に投与することを含み、前記核酸構築物が、前記被験体の細胞内での前記軸糸ダイニン中間鎖１タンパク質またはその変異体の異種発現または増強された発現を提供するコドンを含み、それによって原発性繊毛機能不全症を有しているまたは有する危険性がある前記被験体を治療する、方法。
[項目２]
前記核酸構築物が相補的デオキシリボ核酸構築物である、項目１に記載の方法。
[項目３]
前記核酸構築物が、軸糸ダイニン中間鎖１タンパク質またはその変異体をコードする前記コドンを含まない核酸構築物を含む組成物に曝露された細胞内のレベルと比較して、軸糸ダイニン中間鎖１タンパク質またはその変異体を少なくとも約１．５倍増加したレベルでコードする、項目１に記載の方法。
[項目４]
前記倍数が少なくとも約５である、項目３に記載の方法。
[項目５]
前記構築物の前記コドンが、哺乳動物の軸糸ダイニン中間鎖１  ｍＲＮＡと少なくとも７０％相同である、項目１に記載の方法。
[項目６]
前記構築物の前記コドンが、ヒトの軸糸ダイニン中間鎖１  ｍＲＮＡと少なくとも７０％相同である、項目５に記載の方法。
[項目７]
前記構築物が、前記軸糸ダイニン中間鎖１をコードする前記コドン配列に隣接する３’または５’非コード領域を含み、前記非コード領域が前記被験体の細胞内での前記タンパク質の発現を増強する、項目１に記載の方法。
[項目８]
前記構築物が、前記軸糸ダイニン中間鎖１をコードする前記コドン配列に隣接する３’非コード領域を含み、前記３’非コード領域が３’キャップ非依存性翻訳エンハンサー（３’−ＣＩＴＥ）を含む、項目７に記載の方法。
[項目９]
前記コドン配列と前記３’非コード領域または前記５’非コード領域との間に少なくとも１つの中間配列領域をさらに含む、項目７に記載の方法。
[項目１０]
前記コドン配列がオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）配列を含む、項目７に記載の方法。
[項目１１]
前記構築物が、前記軸糸ダイニン中間鎖１をコードする前記コドン配列に隣接する３’非コード領域を含み、前記３’非コード領域がヒストンタンパク質の前記ヌクレオチド配列に由来する３’ステムループ領域を含む、項目７に記載の方法。
[項目１２]
前記コドン配列に隣接する前記３’非コード領域がポリアデノシン尾部を含み、前記ポリアデノシン尾部におけるアデノシンの数が前記軸糸ダイニン中間鎖１タンパク質の前記翻訳効率を改善する、項目７に記載の方法。
[項目１３]
前記コドン配列に隣接する前記３’非コード領域がポリアデノシン尾部を含み、前記ポリアデノシン尾部におけるアデノシンの数が前記軸糸ダイニン中間鎖１  ｍＲＮＡの前記半減期を延長させる、項目７に記載の方法。
[項目１４]
前記コドン配列がオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）配列を含む、項目１２または１３に記載の方法。
[項目１５]
前記ポリアデノシン尾部の長さが多くとも２００アデノシンである、項目１２、１３または１４に記載の方法。
[項目１６]
前記ポリアデノシン尾部のある割合がヌクレオチド類似体を含む、項目１２、１３または１４に記載の方法。
[項目１７]
前記ポリアデノシン尾部のヌクレオチドの２０％未満がヌクレオチド類似体である、項目１２、１３または１４に記載の方法。
[項目１８]
前記構築物が非標準的ヌクレオチド類似体を含む、項目１に記載の方法。
[項目１９]
軸糸ダイニン中間鎖１をコードするヌクレオチドの３０％未満がヌクレオチド類似体である、項目１８に記載の方法。
[項目２０]
前記ヌクレオチド類似体が、プソイドウリジン、１−メチルプソイドウリジンおよび５−メトキシウリジンからなる群より選択される、項目１８に記載の方法。
[項目２１]
前記ヌクレオチド類似体がプソイドウリジンである、項目１８に記載の方法。
[項目２２]
前記ヌクレオチド類似体が１−メチルプソイドウリジンである、項目１８に記載の方法。
[項目２３]
前記ヌクレオチド類似体が５−メトキシウリジンである、項目１８に記載の方法。
[項目２４]
前記ヌクレオチド類似体がプソイドウリジンおよび１−メチルプソイドウリジンである、項目１８に記載の方法。
[項目２５]
前記組成物が、アルマジロリピート含有４（ＡＲＭＣ４）、２１番染色体オープンリーディングフレーム５９（Ｃ２１ｏｒｆ５９）、コイルドコイルドメイン含有１０３（ＣＣＤＣ１０３）、コイルドコイルドメイン含有１１４（ＣＣＤＣ１１４）、コイルドコイルドメイン含有３９（ＣＣＤＣ３９）、コイルドコイルドメイン含有４０（ＣＣＤＣ４０）、コイルドコイルドメイン含有６５（ＣＣＤＣ６５）、サイクリンＯ（ＣＣＮＯ）、ダイニン（軸糸）アセンブリ因子１（ＤＮＡＡＦ１）、ダイニン（軸糸）アセンブリ因子２（ＤＮＡＡＦ２）、ダイニン（軸糸）アセンブリ因子３（ＤＮＡＡＦ３）、ダイニン（軸糸）アセンブリ因子５（ＤＮＡＡＦ５）、軸糸ダイニン重鎖１１（ＤＮＡＨ１１）、軸糸ダイニン重鎖５（ＤＮＡＨ５）、軸糸ダイニン重鎖６（ＤＮＡＨ６）、軸糸ダイニン重鎖８（ＤＮＡＨ８）、軸糸ダイニン中間鎖２（ＤＮＡＩ２）、軸糸ダイニン軽鎖１（ＤＮＡＬ１）、ダイニン調節複合体サブユニット１（ＤＲＣ１）、失読症感受性１候補物１（ＤＹＸ１Ｃ１）、成長停止特異的８（ＧＡＳ８）、軸糸中心対装置タンパク質（ＨＹＤＩＮ）、ロイシンリッチリピート含有６（ＬＲＲＣ６）、ＮＭＥ／ＮＭ２３ファミリーメンバー８（ＮＭＥ８）、口・顔・指症候群１（ＯＦＤ１）、網膜色素変性症ＧＴＰアーゼ調節因子（ＲＰＧＲ）、ラジアルスポークヘッド１ホモログ（クラミドモナス）（ＲＳＰＨ１）、ラジアルスポークヘッド４ホモログＡ（クラミドモナス）（ＲＳＰＨ４Ａ）、ラジアルスポークヘッド９ホモログ（クラミドモナス）（ＲＳＰＨ９）、精子関連抗原１（ＳＰＡＧ１）およびジンクフィンガーＭＹＮＤ型含有１０（ＺＭＹＮＤ１０）からなる群より選択されるタンパク質をコードする少なくとも１つの追加の核酸構築物をさらに含む、項目１に記載の方法。
[項目２６]
前記組成物が、少なくとも４の、前記修飾ポリリボヌクレオチドのリン酸基のモル数に対するカチオン性ポリマーのアミン基のモル数の比を含む、項目１に記載の方法。
[項目２７]
前記組成物が、ナノ粒子またはナノカプセルに製剤化される、項目１に記載の方法。
[項目２８]
前記組成物が、カチオン性脂質、カチオン性ポリマーまたはナノエマルジョンに製剤化される、項目１に記載の方法。
[項目２９]
軸糸ダイニン中間鎖１をコードする核酸構築物を含む組成物であって、前記核酸構築物が軸糸ダイニン中間鎖１をコードする相補的デオキシリボ核酸を含み、前記組成物が被験体への投与用に製剤化される、組成物。
[項目３０]
軸糸ダイニン中間鎖１をコードする核酸構築物を含む組成物であって、前記核酸構築物が、原発性繊毛機能不全症を有しているまたは有する危険性がある被験体の細胞内での前記軸糸ダイニン中間鎖１タンパク質またはその変異体の異種発現または増強された発現を提供するコドンを含む、組成物。
[項目３１]
軸糸ダイニン中間鎖１をコードする核酸構築物を含む組成物であって、軸糸ダイニン中間鎖１をコードする前記ヌクレオチドの３０％未満がヌクレオチド類似体である、組成物。
[項目３２]
前記構築物の前記コドンが、哺乳動物ヒト軸糸ダイニン中間鎖１タンパク質と少なくとも７０％相同である、項目２９、３０または３１に記載の組成物。
[項目３３]
前記構築物の前記コドンが、ヒト軸糸ダイニン中間鎖１タンパク質と少なくとも７０％相同である、項目３２に記載の組成物。
[項目３４]
前記構築物が、前記軸糸ダイニン中間鎖１をコードする前記コドン配列に隣接する３’または５’非コード領域を含み、前記非コード領域が前記被験体の細胞内での前記タンパク質の発現を増強する、項目２９、３０または３１に記載の組成物。
[項目３５]
前記構築物が、前記軸糸ダイニン中間鎖１をコードするコドン配列に隣接する３’非コード領域を含み、前記３’非コード領域が３’キャップ非依存性翻訳エンハンサー（３’−ＣＩＴＥ）を含む、項目２９、３０または３１に記載の組成物。
[項目３６]
前記構築物が、前記軸糸ダイニン中間鎖１をコードする前記コドン配列に隣接する３’非コード領域を含み、前記３’非コード領域がヒストンタンパク質の前記ヌクレオチド配列に由来する３’ステムループ領域を含む、項目２９、３０または３１に記載の組成物。
[項目３７]
前記コドン配列に隣接する前記３’非コード領域がポリアデノシン尾部を含み、前記ポリアデノシン尾部におけるアデノシンの数が前記軸糸ダイニン中間鎖１タンパク質の前記翻訳効率を改善する、項目２９、３０または３１に記載の組成物。
[項目３８]
前記コドン配列に隣接する前記３’非コード領域がポリアデノシン尾部を含み、前記ポリアデノシン尾部におけるアデノシンの数が前記軸糸ダイニン中間鎖１  ｍＲＮＡの前記半減期を改善する、項目２９、３０または３１に記載の組成物。
[項目３９]
前記ポリアデノシン尾部の長さが多くとも２００アデノシンである、項目２９、３０または３１に記載の組成物。
[項目４０]
前記ポリアデノシン尾部のある割合がヌクレオチド類似体を含む、項目２９、３０または３１に記載の組成物。
[項目４１]
前記ポリアデノシン尾部の核酸の２０％未満がヌクレオチド類似体である、項目２９、３０または３１に記載の組成物。
[項目４２]
前記構築物がある割合のヌクレオチド類似体を含む、項目２９または３０に記載の組成物。
[項目４３]
軸糸ダイニン中間鎖１をコードするヌクレオチドの３０％未満がヌクレオチド類似体である、項目４２に記載の組成物。
[項目４４]
軸糸ダイニン中間鎖１をコードするヌクレオチドの２０％未満がヌクレオチド類似体である、項目４２に記載の組成物。
[項目４５]
前記ヌクレオチド類似体がプソイドウリジンである、項目３１または４２に記載の組成物。
[項目４６]
前記ヌクレオチド類似体が１−メチルプソイドウリジンである、項目３１または４２に記載の組成物。
[項目４７]
前記ヌクレオチド類似体が５−メトキシウリジンである、項目３１または４２に記載の組成物。
[項目４８]
前記ヌクレオチド類似体がプソイドウリジンおよび１−メチルプソイドウリジンである、項目３１または４２に記載の組成物。
[項目４９]
前記組成物が少なくとも１つの追加の核酸構築物をさらに含む、項目２９、３０または３１に記載の組成物。
[項目５０]
少なくとも１つの追加の核酸構築物が、アルマジロリピート含有４（ＡＲＭＣ４）、２１番染色体オープンリーディングフレーム５９（Ｃ２１ｏｒｆ５９）、コイルドコイルドメイン含有１０３（ＣＣＤＣ１０３）、コイルドコイルドメイン含有１１４（ＣＣＤＣ１１４）、コイルドコイルドメイン含有３９（ＣＣＤＣ３９）、コイルドコイルドメイン含有４０（ＣＣＤＣ４０）、コイルドコイルドメイン含有６５（ＣＣＤＣ６５）、サイクリンＯ（ＣＣＮＯ）、ダイニン（軸糸）アセンブリ因子１（ＤＮＡＡＦ１）、ダイニン（軸糸）アセンブリ因子２（ＤＮＡＡＦ２）、ダイニン（軸糸）アセンブリ因子３（ＤＮＡＡＦ３）、ダイニン（軸糸）アセンブリ因子５（ＤＮＡＡＦ５）、軸糸ダイニン重鎖１１（ＤＮＡＨ１１）、軸糸ダイニン重鎖５（ＤＮＡＨ５）、軸糸ダイニン重鎖６（ＤＮＡＨ６）、軸糸ダイニン重鎖８（ＤＮＡＨ８）、軸糸ダイニン中間鎖２（ＤＮＡＩ２）、軸糸ダイニン軽鎖１（ＤＮＡＬ１）、ダイニン調節複合体サブユニット１（ＤＲＣ１）、失読症感受性１候補物１（ＤＹＸ１Ｃ１）、成長停止特異的８（ＧＡＳ８）、軸糸中心対装置タンパク質（ＨＹＤＩＮ）、ロイシンリッチリピート含有６（ＬＲＲＣ６）、ＮＭＥ／ＮＭ２３ファミリーメンバー８（ＮＭＥ８）、口・顔・指症候群１（ＯＦＤ１）、網膜色素変性症ＧＴＰアーゼ調節因子（ＲＰＧＲ）、ラジアルスポークヘッド１ホモログ（クラミドモナス）（ＲＳＰＨ１）、ラジアルスポークヘッド４ホモログＡ（クラミドモナス）（ＲＳＰＨ４Ａ）、ラジアルスポークヘッド９ホモログ（クラミドモナス）（ＲＳＰＨ９）、精子関連抗原１（ＳＰＡＧ１）およびジンクフィンガーＭＹＮＤ型含有１０（ＺＭＹＮＤ１０）からなる群より選択されるタンパク質をコードする、項目４９に記載の方法。
[項目５１]
前記核酸構築物が、被験体への投与用にさらに製剤化される、項目３０または３１に記載の組成物。
[項目５２]
前記製剤が、軸糸ダイニン中間鎖１をコードする前記核酸構築物の治療有効量を含む、項目５１に記載の組成物。
[項目５３]
前記核酸構築物が、軸糸ダイニン中間鎖１タンパク質またはその変異体をコードするｃＤＮＡを含む、項目２９、３０または３１に記載の組成物。
[項目５４]
項目２９、３０または３１に記載の核酸構築物を含むベクター。
[項目５５]
項目２９、３０または３１に記載の核酸構築物を含む単離された核酸。
[項目５６]
被験体において外因性にコードされたタンパク質を生成するための方法であって、前記被験体の細胞内の、アルマジロリピート含有４（ＡＲＭＣ４）、２１番染色体オープンリーディングフレーム５９（Ｃ２１ｏｒｆ５９）、コイルドコイルドメイン含有１０３（ＣＣＤＣ１０３）、コイルドコイルドメイン含有１１４（ＣＣＤＣ１１４）、コイルドコイルドメイン含有３９（ＣＣＤＣ３９）、コイルドコイルドメイン含有４０（ＣＣＤＣ４０）、コイルドコイルドメイン含有６５（ＣＣＤＣ６５）、ダイニン（軸糸）アセンブリ因子１（ＤＮＡＡＦ１）、ダイニン（軸糸）アセンブリ因子２（ＤＮＡＡＦ２）、ダイニン（軸糸）アセンブリ因子３（ＤＮＡＡＦ３）、ダイニン（軸糸）アセンブリ因子５（ＤＮＡＡＦ５）、軸糸ダイニン重鎖１１（ＤＮＡＨ１１）、軸糸ダイニン重鎖５（ＤＮＡＨ５）、軸糸ダイニン重鎖８（ＤＮＡＨ８）、軸糸ダイニン中間鎖２（ＤＮＡＩ２）、軸糸ダイニン軽鎖１（ＤＮＡＬ１）、ダイニン調節複合体サブユニット１（ＤＲＣ１）、失読症感受性１候補物１（ＤＹＸ１Ｃ１）、軸糸中心対装置タンパク質（ＨＹＤＩＮ）、ロイシンリッチリピート含有６（ＬＲＲＣ６）、ＮＭＥ／ＮＭ２３ファミリーメンバー８（ＮＭＥ８）、口・顔・指症候群１（ＯＦＤ１）、網膜色素変性症ＧＴＰアーゼ調節因子（ＲＰＧＲ）、ラジアルスポークヘッド１ホモログ（クラミドモナス）（ＲＳＰＨ１）、ラジアルスポークヘッド４ホモログＡ（クラミドモナス）（ＲＳＰＨ４Ａ）、ラジアルスポークヘッド９ホモログ（クラミドモナス）（ＲＳＰＨ９）、精子関連抗原１（ＳＰＡＧ１）およびジンクフィンガーＭＹＮＤ型含有１０（ＺＭＹＮＤ１０）からなる群より選択されるタンパク質をコードする核酸構築物を含む組成物を前記被験体に投与することを含み、前記核酸構築物のコドンが前記被験体の細胞内での前記タンパク質の発現のために最適化されており、翻訳時に前記構築物が前記被験体を治療するポリペプチドを生成する、方法。
[項目５７]
軸糸ダイニン中間鎖１をコードし、配列番号１４〜１６のいずれか１つを含む核酸構築物を含む組成物。