【手続補正書】
【提出日】令和2年5月8日(2020.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造が式
【化１】
2019515004.tif 000001
に対応する化合物、又はその鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、若しくは2種以上のジアステレオマーの混合物;又は薬学的に許容されるその塩、エステル、アミド、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグ。
【請求項２】
薬学的に許容される塩を含む、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
前記薬学的に許容される塩が、1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸、2,2-ジクロロ酢酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、2-オキソグルタル酸、4-アセトアミド安息香酸、4-アミノサリチル酸、酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸(L)、アスパラギン酸(L)、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウ酸(+)、カンファー-10-スルホン酸(+)、カプリン酸(デカン酸)、カプロン酸(ヘキサン酸)、カプリル酸(オクタン酸)、炭酸、桂皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン-1,2-ジスルホン酸、エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸(D)、グルコン酸(D)、グルクロン酸(D)、グルタミン酸、グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、イソ酪酸、乳酸(DL)、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸(- L)、マロン酸、マンデリン酸(DL)、メタンスルホン酸、ナフタレン-1,5-ジスルホン酸、ナフタレン-2-スルホン酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸(- L)、サリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸(+ L)、チオシアン酸、トルエンスルホン酸(p)、及び、ウンデシレン酸からなる群から選択される酸の塩である、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
前記薬学的に許容される塩が、HCl塩である、請求項2に記載の化合物。
【請求項５】
請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体又は賦形剤を含む、医薬製剤。
【請求項６】
経口投与、経鼻投与、吸入による投与、経口投与、直腸投与、腹腔内注射、血管内注射、皮下注射、経皮投与、及び筋内注射からなる群から選択される経路による投与のために製剤化されている、請求項5に記載の製剤。
【請求項７】
単位投与量製剤である、請求項5又は6に記載の製剤。
【請求項８】
無菌である、請求項5から7のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項９】
哺乳動物において、脳内のアミロイド沈着を特徴とする疾患と関連する、1つ若しくは複数の症状を緩和する、又は前記症状の発生を遅延させる、若しくは防止する方法であって、
前記哺乳動物に、請求項1から4のいずれか一項に記載の前記化合物、又は請求項5から8のいずれか一項に記載の前記医薬製剤を投与する工程、又はこれが投与されるように仕向ける工程を含み、前記投与する工程が、前記1つ又は複数の症状を緩和するのに十分な量である方法。
【請求項１０】
哺乳動物の脳内のベータ-アミロイド(Aβ)沈着を特徴とする疾患のリスクを低減する、この重症度を下げる、又はこの進行若しくは発生を遅延させる方法であって、
前記哺乳動物に、請求項1から4のいずれか一項に記載の前記化合物、又は請求項5から8のいずれか一項に記載の前記医薬製剤を投与する工程、又はこれが投与されるように仕向ける工程を含み、前記投与する工程が、前記疾患のリスクを低減する、この重症度を下げる、又はこの進行若しくは発生を遅延させるのに十分な量である方法。
【請求項１１】
前記疾患が、アルツハイマー病、脳血管性認知症、パーキンソン病、ハンチントン病、脳アミロイド血管症(CAA)、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、外傷性脳損傷(TBI)、及び脳卒中からなる群から選択される疾患である、請求項9又は10に記載の方法。
【請求項１２】
哺乳動物において、前アルツハイマー状態及び/若しくは認知機能障害の発生を防止する、若しくは遅延させ、且つ/又は前アルツハイマー状態及び/若しくは認知機能障害の、1つ若しくは複数の症状を寛解させる、又は前アルツハイマー状態若しくは認知機能障害の、アルツハイマー病への進行を防止する、若しくは遅延させる方法であって、
前記哺乳動物に、請求項1から4のいずれか一項に記載の前記化合物、又は請求項5から8のいずれか一項に記載の前記医薬製剤を投与する工程、又はこれが投与されるように仕向ける工程を含み、前記投与する工程が、アミロイド前駆体タンパク質(APP)の、非アミロイド形成経路によるプロセシングを促進するのに十分な量である方法。
【請求項１３】
哺乳動物において、sAPPα及び/又はsAPPα/Aβ42比を増加させることを特徴とする、アミロイド前駆体タンパク質(APP)の、非アミロイド形成経路によるプロセシングを促進する方法であって、
前記哺乳動物に、請求項1から4のいずれか一項に記載の前記化合物、又は請求項5から8のいずれか一項に記載の前記医薬製剤を投与する工程、又はこれが投与されるように仕向ける工程を含み、前記投与する工程が、アミロイド前駆体タンパク質(APP)の、非アミロイド形成経路によるプロセシングを促進するのに十分な量である方法。
【請求項１４】
哺乳動物において、APP-C31ペプチド及びAPPneo(APP664)の形成を結果としてもたらす、C末端におけるAPPの切断を阻害する方法であって、
前記哺乳動物に、請求項1から4のいずれか一項に記載の前記化合物、又は請求項5から8のいずれか一項に記載の前記医薬製剤を投与する工程、又はこれが投与されるように仕向ける工程を含み、前記投与する工程が、APP-C31ペプチド及びAPPneo(APP664)の形成を結果としてもたらす、C末端におけるAPPの切断を低減する、又は停止させるのに十分な量である方法。
【請求項１５】
前記化合物の投与が、MCIの、アルツハイマー病への進行を遅延させる、又は防止する、請求項9から14のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
疾患が、アルツハイマー病である、請求項9から11並びに13及び14のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
哺乳動物が、アルツハイマー病を発症するリスクがある、請求項9から16のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
哺乳動物が、アルツハイマー病を有する家族性リスクを有する、及び／又は、哺乳動物が、家族性アルツハイマー病(FAD)の突然変異を有する、及び／又は、哺乳動物が、APOEε4対立遺伝子を有する、請求項17に記載の方法。
【請求項１９】
請求項1から4のいずれか一項に記載の前記化合物、又は請求項5から8のいずれか一項に記載の前記医薬製剤を含有する容器と;
脳内のアミロイド沈着を特徴とする疾患と関連する、1つ若しくは複数の症状を緩和する、前記化合物又は前記医薬製の使用、及び/又は前記症状のうちの1つ若しくは複数の発生の遅延若しくは防止における、前記化合物又は前記医薬製剤の使用を教示する指示材料と
を含むキット。
【請求項２０】
哺乳動物における、加齢黄斑変性(AMD)の処置又は予防のための方法であって、
それを必要とする哺乳動物に、請求項1から4のいずれか一項に記載の前記化合物、又は請求項5から8のいずれか一項に記載の前記医薬製剤を、AMDの、1つ若しくは複数の症状を寛解させ、且つ/又はAMDの進行が遅くなる、且つ/又はAMDの影響を逆転させるのに十分な量で投与する工程、又はこれが投与されるように仕向ける工程を含む方法。