【手続補正書】
【提出日】令和2年11月12日(2020.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2020502063.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、水素またはハロゲンを表し；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２もしくは−ＳＯ２Ｒ８を表し；
Ｒ３は、水素もしくはＣ１〜Ｃ３アルキルを表す；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に＝Ｏを形成し；
Ｒ４は、シアノ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシカルボニル、−（ＣＨ２）ｍＲ１０、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＲ１０もしくは−ＮＨ（ＣＨ２）ｍＲ１０を表し、前記アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニルおよびシクロアルコキシカルボニル部分のそれぞれは、独立して非置換であるかハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換され；
Ｒ５は、水素もしくはハロゲンを表す；または
Ｒ４およびＲ５は、それらが付着されたるベンジル基と一緒に５〜７員炭素環式もしくは複素環式化合物を形成し、前記複素環式化合物は、窒素、酸素および硫黄原子から独立して選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、前記炭素環式もしくは複素環式化合物は、非置換であるかハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−（ＣＨ２）ｎＲ１１および−Ｏ（ＣＨ２）ｎＲ１１から独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換され；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルを表し；
Ｒ７は、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ４〜Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）メチル、４〜６員ヘテロシクロアルキル、（３〜６員ヘテロシクロアルキル）メチル、もしくは−ＣＯＲ１２を表す、または２個のＲ７は、それらが付着される窒素原子と一緒に窒素、酸素および硫黄原子から独立して選択される１個もしくは複数のさらなる環ヘテロ原子を場合により含む飽和もしくは不飽和４〜７員複素環式化合物を形成し、前記複素環式化合物は、非置換であるかハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換され；
Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）メチルを表し；
Ｒ９は、独立してメチル、Ｃ３〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルを表す、または２個のＲ９は、それらが付着される窒素原子と一緒に窒素、酸素および硫黄原子から独立して選択される１個もしくは複数のさらなる環ヘテロ原子を場合により含む飽和もしくは不飽和４〜７員複素環式化合物を形成し、前記複素環式化合物は、非置換であるかハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換され；
Ｒ１０は、飽和もしくは不飽和３〜７員炭素環式化合物、または飽和もしくは不飽和４〜７員複素環式化合物を表し、前記複素環式化合物は、窒素、酸素および硫黄原子から独立して選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、前記炭素環式または複素環式化合物は、非置換であるかハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換され；
Ｒ１１は、飽和もしくは不飽和３〜７員炭素環式化合物または飽和もしくは不飽和４〜７員複素環式化合物を表し、前記複素環式化合物は、窒素、酸素および硫黄原子から独立して選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、前記炭素環式または複素環式化合物は、非置換であるかハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換され；
Ｒ１２は、飽和もしくは不飽和３〜７員炭素環式化合物または飽和もしくは不飽和４〜７員複素環式化合物を表し、前記複素環式化合物は、窒素、酸素および硫黄原子から独立して選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、前記炭素環式または複素環式化合物は、非置換であるかハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシおよび−ＣＯＮ（Ｒ１３）２から独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換され；
Ｒ１３は、独立して水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルを表し；
Ｚは、−ＣＨ２−または−Ｏ−を表し；
ｍは、０、１、２または３であり；かつ
ｎは、０、１、２または３である）
の化合物またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｒ１が、水素またはフッ素を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２または−ＳＯ２Ｒ８を表し；
Ｒ７が、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、もしくは−ＣＯＲ１２を表す、または２個のＲ７が、それらが付着される窒素原子と一緒に窒素および酸素原子から独立して選択される１個、２個もしくは３個のさらなる環ヘテロ原子を場合により含む飽和もしくは不飽和４、５もしくは６員複素環式化合物を形成し、前記複素環式化合物が、非置換であるかハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシから独立して選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換され；
Ｒ８が、Ｃ１〜Ｃ３アルキルを表し；
Ｒ１２が、飽和もしくは不飽和５もしくは６員炭素環式化合物または飽和もしくは不飽和５もしくは６員複素環式化合物を表し、前記複素環式化合物が、窒素および酸素原子から独立して選択される１個、２個または３個のさらなる環ヘテロ原子を含み、前記炭素環式または複素環式化合物が、非置換であるかハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシおよび−ＣＯＮ（Ｒ１３）２から独立して選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換され；かつ
Ｒ１３が、独立して水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルを表す、
請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、水素、メチルまたはエチルを表す、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシカルボニル、−（ＣＨ２）ｍＲ１０、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＲ１０または−ＮＨ（ＣＨ２）ｍＲ１０を表し、前記アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニルおよびシクロアルコキシカルボニル部分のそれぞれが、独立して非置換であるかハロゲン、ヒドロキシル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシから独立して選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換され；
Ｒ９が、独立してメチル、Ｃ３〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルを表す、または２個のＲ９が、それらが付着される窒素原子と一緒に窒素および酸素原子から独立して選択される１個もしくは２個のさらなる環ヘテロ原子を場合により含む飽和もしくは不飽和４、５もしくは６員複素環式化合物を形成し、前記複素環式化合物が、非置換であるかハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシから独立して選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換され；
Ｒ１０が、飽和もしくは不飽和３、４、５もしくは６員炭素環式化合物または飽和もしくは不飽和４、５もしくは６員複素環式化合物を表し、前記複素環式化合物が、窒素および酸素原子から独立して選択される１個、２個または３個の環ヘテロ原子を含み、前記炭素環式または複素環式化合物が、非置換であるかハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシから独立して選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換され；かつ
ｍが、０、１または２である、
先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５が、水素またはフッ素を表す、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４およびＲ５が、それらが付着されるベンジル基と一緒に５または６員炭素環式または複素環式化合物を形成し、前記複素環式化合物が、窒素および酸素原子から独立して選択される１個、２個または３個の環ヘテロ原子を含み、前記炭素環式または複素環式化合物が、非置換であるかハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、−（ＣＨ２）ｎＲ１１および−Ｏ（ＣＨ２）ｎＲ１１から独立して選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換され；
Ｒ１１が、飽和もしくは不飽和３、４、５もしくは６員炭素環式化合物または飽和もしくは不飽和５もしくは６員複素環式化合物を表し、前記複素環式化合物が、窒素および酸素原子から独立して選択される１個、２個または３個の環ヘテロ原子を含み、前記炭素環式または複素環式化合物が、非置換であるかハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシから独立して選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換され；かつ
ｎが、０、１、２または３である、
先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が、水素またはハロゲンを表す、先行請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
（２Ｓ）−Ｎ−（（シス）−４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−２−フェニルプロパンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（（トランス）−４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−２−フェニルプロパンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（（シス）−６−フルオロ−４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−２−フェニルプロパンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−２−フェニルプロパンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（（シス）−４−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−２−フェニルプロパンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−［（シス）−４−（メチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル］−２−フェニルプロパンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（（トランス）−４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−２−フェニルプロパンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（（トランス）−４−メタンスルホニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−２−フェニルプロパンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−［（トランス）−４−（メチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル］−２−フェニルプロパンアミド；
（１Ｓ）−２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（（トランス）−４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（トランス）−４−メタンスルホニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（トランス）−４−メタンスルホニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（トランス）−４−（メチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（トランス）−４−（メチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル］プロパンアミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（トランス）−４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−２−［３−（トリフルオロメトキシ）アゼチジン−１−イル］アセトアミド；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（（トランス）−４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−２−［３−（トリフルオロメトキシ）アゼチジン−１−イル］アセトアミド；
（１Ｓ）−２−（３−フルオロプロピル）−Ｎ−（（トランス）−４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（（トランス）−４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−２−［（オキサン−４−イル）メチル］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（（トランス）−４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−３−オキソ−２−［（ピリジン−２−イル）メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド；
２−（シクロプロピルメトキシ）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（トランス）−４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）アセトアミド；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（（トランス）−４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−２−［（２−メチルピリミジン−４−イル）オキシ］アセトアミド；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（（トランス）−４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ１−（トランス）−｛３−［（２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）プロパンアミド］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル｝−Ｎ２−メチルベンゼン−１，２−ジカルボキサミド；
（２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（トランス）−４−（ピロリジン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−［（トランス）−４−（アゼチジン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル］−２−（４−フルオロフェニル）プロパンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−［（トランス）−４−（ジメチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル］−２−（４−フルオロフェニル）プロパンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−［（トランス）−４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル］−２−（４−フルオロフェニル）プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（トランス）−４−（モルホリン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル］プロパンアミド；
（１Ｓ）−２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（（トランス）−４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（シス）−４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）プロパンアミド；
ならびにそれらの鏡像異性体、ジアステレオ異性体および混合物；ならびに前述のいずれかの医薬的に許容できる塩
から選択される請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が（２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（トランス）−４−メタンスルホニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）プロパンアミドまたはそれらの鏡像異性体、ジアステレオ異性体もしくは混合物；または前述のいずれかの医薬的に許容できる塩である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
式（ＩＩ）
【化２】
2020502063.tif 000002
（式中、Ｚ、Ｒ１およびＲ３は、式（Ｉ）に定義される通りであり、Ｒ２０は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｒ８または−ＳＲ８を表し、Ｒ７およびＲ８は、式（Ｉ）に定義される通りである）の化合物またはその塩を、式（ＩＩＩ）
【化３】
2020502063.tif 000003
（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、式（Ｉ）に定義される通りである）の化合物またはその塩と反応させること；
および場合によりその後以下の手順：
・式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物に変換すること、
・任意の保護基を除去すること、
・医薬的に許容できる塩を形成すること、
の１つまたは複数を実行すること、
を含む請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩の調製のための工程。
【請求項１２】
医薬的に許容できるアジュバント、希釈剤または担体、および場合により１種または複数の他の治療薬を伴い、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩を含む医薬組成物。
【請求項１３】
（ａ）治療における使用のための；
（ｂ）アルコール、薬物またはニコチン嗜癖を処置するための；
（ｃ）難聴または耳鳴りを処置するための；
（ｄ）統合失調症を処置するための；
（ｅ）代謝型グルタミン酸受容体７（ｍＧｌｕＲ７）により全てまたは一部が調節されるグルタミン酸作動性およびＧＡＢＡ作動性シグナル伝達経路に関連する疾患、障害、または病状を処置するための；または
（ｆ）パーキンソン病；パーキンソン病関連の認知症；アルツハイマー病；ハンチントン舞踏病：筋萎縮性側索硬化症；多発性硬化症；双極性障害；統合失調症；外傷後ストレス障害；不安障害；うつ病；アルコール嗜癖；薬物嗜癖；ニコチン嗜癖；難聴；耳鳴り；特発性自閉症；重度新生児脳症；自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）；Ｘ連鎖性知的障害；てんかん；脳虚血；目の障害；レット症候群；および疼痛からなる群から選択される、疾患、障害、または病状を処置するための、
薬剤の製造における、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩の使用。
【請求項１４】
前記式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩が：
（ａ）ｍＧｌｕＲ７の選択的アゴニストである；
（ｂ）ｍＧｌｕＲ７の選択的アゴニストであり、約１ｎＭ〜約３ｎＭ、約２ｎＭ〜約４ｎＭ、約３ｎＭ〜約５ｎＭ、約４ｎＭ〜約６ｎＭ、および約６ｎＭ〜約８ｎＭからなる範囲の群から選択される少なくとも１つの範囲内のＥＣ５０を有する；
（ｃ）ｍＧｌｕＲ７の選択的アゴニストであり、１．８±３．５ｎＭのＥＣ５０を有する；
（ｄ）ｍＧｌｕＲ７の選択的アゴニストであり、６．９±０．８ｎＭのＥＣ５０を有する；
（ｅ）ｍＧｌｕＲ７のアロステリックアゴニストである；
（ｆ）ｍＧｌｕＲ４またはｍＧｌｕＲ８に対するよりｍＧｌｕＲ７に対しより選択的である；
（ｇ）（２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（トランス）−４−メタンスルホニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）プロパンアミドまたはその医薬的に許容できる塩である；
（ｈ）神経伝達物質放出をモジュレートして疾患、障害、または病状を処置するように適合される；
（ｉ）神経伝達物質放出をモジュレートして疾患、障害、または病状を処置するように適合され、前記神経伝達物質が、グルタミン酸である；
（ｊ）約０．００１μＭ〜約０．０１μＭ、約０．０１μＭ〜約０．１μＭ、約０．１μＭ〜約１．０μＭ、および約１．０μＭ〜約１０μＭからなる群の範囲から選択される濃度で配合される；
（ｋ）約０．００１μＭより大きな濃度で配合される；または
（ｌ）約１μＭ、約５μＭ、および約１０μＭからなる群から選択される濃度で配合される、
請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
（ａ）治療における使用のための；
（ｂ）アルコール、薬物またはニコチン嗜癖を処置するための；
（ｃ）難聴または耳鳴りを処置するための；
（ｄ）統合失調症を処置するための；
（ｅ）代謝型グルタミン酸受容体７（ｍＧｌｕＲ７）により全てまたは一部が調節されるグルタミン酸作動性およびＧＡＢＡ作動性シグナル伝達経路に関連する疾患、障害、または病状を処置するための；または
（ｆ）パーキンソン病；パーキンソン病関連の認知症；アルツハイマー病；ハンチントン舞踏病：筋萎縮性側索硬化症；多発性硬化症；双極性障害；統合失調症；外傷後ストレス障害；不安障害；うつ病；アルコール嗜癖；薬物嗜癖；ニコチン嗜癖；難聴；耳鳴り；特発性自閉症；重度新生児脳症；自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）；Ｘ連鎖性知的障害；てんかん；脳虚血；目の障害；レット症候群；および疼痛からなる群から選択される、疾患、障害、または病状を処置するための、
請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩が：
（ａ）ｍＧｌｕＲ７の選択的アゴニストである；
（ｂ）ｍＧｌｕＲ７の選択的アゴニストであり、約１ｎＭ〜約３ｎＭ、約２ｎＭ〜約４ｎＭ、約３ｎＭ〜約５ｎＭ、約４ｎＭ〜約６ｎＭ、および約６ｎＭ〜約８ｎＭからなる範囲の群から選択される少なくとも１つの範囲内のＥＣ５０を有する；
（ｃ）ｍＧｌｕＲ７の選択的アゴニストであり、１．８±３．５ｎＭのＥＣ５０を有する；
（ｄ）ｍＧｌｕＲ７の選択的アゴニストであり、６．９±０．８ｎＭのＥＣ５０を有する；
（ｅ）ｍＧｌｕＲ７のアロステリックアゴニストである；
（ｆ）ｍＧｌｕＲ４またはｍＧｌｕＲ８に対するよりｍＧｌｕＲ７に対しより選択的である；
（ｇ）（２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（トランス）−４−メタンスルホニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）プロパンアミドまたはその医薬的に許容できる塩である；
（ｈ）神経伝達物質放出をモジュレートして疾患、障害、または病状を処置するように適合される；
（ｉ）神経伝達物質放出をモジュレートして疾患、障害、または病状を処置するように適合され、前記神経伝達物質が、グルタミン酸である；
（ｊ）約０．００１μＭ〜約０．０１μＭ、約０．０１μＭ〜約０．１μＭ、約０．１μＭ〜約１．０μＭ、および約１．０μＭ〜約１０μＭからなる群の範囲から選択される濃度で配合される；
（ｋ）約０．００１μＭより大きな濃度で配合される；または
（ｌ）約１μＭ、約５μＭ、および約１０μＭからなる群から選択される濃度で配合される、
請求項１２または請求項１５に記載の医薬組成物。