【手続補正書】
【提出日】令和2年4月17日(2020.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自然リンパ球（サブセット２）（ＩＬＣ２）の、自然リンパ球（サブセット１）（ＩＬＣ１）への変換を阻害するための、モジュレータを含む医薬であって、前記モジュレータは、前記ＩＬＣ２と接触したときに、前記ＩＬＣ２の、Ｔ−ｂｅｔ＋ＩＦＮγ＋ＩＬＣ１へのスイッチを防止し、ＩＬＣ１におけるＩＬ−１２レセプタおよび／もしくはＩＬ−１８レセプタの発現レベルを維持もしくは抑制し、かつ／またはＩＬＣ２におけるＳＴ２、ＣＲＴＨ２、および／もしくはＧＡＴＡ３の発現レベルを維持し、もしくは増大させる、医薬。
【請求項２】
前記モジュレータは、インヒビタまたはアゴニストである、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記インヒビタまたは前記アゴニストは、小分子、または抗体もしくはその抗原結合フラグメントである、請求項２に記載の医薬。
【請求項４】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントは、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、組換え抗体、二重特異的抗体、多重特異的抗体、およびそれらの抗原結合フラグメントから選択される、請求項３に記載の医薬。
【請求項５】
前記モジュレータは、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、ｄｓＦｖフラグメント、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦＶ）、ｓｃ（Ｆｖ）２、ジスルフィド結合（ｄｓＦｖ）、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、ミニボディ、または一本鎖抗体から選択される、請求項５に記載の医薬。
【請求項７】
前記モジュレータと接触する前記ＩＬＣ２は、肺に、または肺組織に局所化している、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
前記モジュレータと接触する前記ＩＬＣ２は、循環ＩＬＣ２である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
肺炎症を伴う疾患または障害の予防または処置を必要とする対象におけるその予防または処置のための、疾患修飾性医薬品を含む医薬であって、前記対象は、ＩＬＣ１の所定のレベルと比較して、かつ／または１つもしくは複数のコントロールサンプルにおけるＩＬＣ１のレベルと比較して、前記対象からとられた１つまたは複数のサンプルにおけるＩＬＣ１のレベルが高いと判定される、医薬。
【請求項１０】
肺炎症を伴う疾患または障害の予防または処置を必要とする対象におけるその予防または処置のための、疾患修飾性医薬品を含む医薬であって、前記対象は、ＩＬＣ１／ＩＬＣ２の所定の比率と比較して、かつ／または１つもしくは複数のコントロールサンプルにおけるＩＬＣ１／ＩＬＣ２の比率と比較して、前記対象からとられた１つまたは複数のサンプルにおけるＩＬＣ１／ＩＬＣ２の比率が高いと判定される、医薬。
【請求項１１】
肺炎症を伴う疾患または障害の悪化の予防または処置を必要とする対象におけるその予防または処置のための、疾患修飾性医薬品を含む医薬であって、前記対象は、ＩＬＣ１の所定のレベルと比較して、かつ／または１つもしくは複数のコントロールサンプルにおけるＩＬＣ１のレベルと比較して、前記対象からとられた１つまたは複数のサンプルにおけるＩＬＣ１のレベルが高いと判定される、医薬。
【請求項１２】
前記肺炎症は、タバコ煙、細菌感染、またはウイルス感染によって引き起こされる、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
前記疾患または前記障害は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
前記悪化は、タバコ煙、細菌感染、またはウイルス感染によって引き起こされる、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１５】
前記肺炎症、または前記疾患もしくは前記障害の前記悪化は、ウイルス感染によって引き起こされる、請求項９〜１４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１６】
ウイルス複製と関連する領域へのＩＬＣ１の移動を阻害することと組み合わせて使用される、請求項９〜１５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
ＩＬＣ１／ＩＬＣ２の所定の比率と比較して、かつ／または１つもしくは複数のコントロールサンプルにおけるＩＬＣ１／ＩＬＣ２の比率と比較して、前記対象からとられた１つまたは複数のサンプルにおけるＩＬＣ１／ＩＬＣ２の比率が高いという前記判定、あるいはＩＬＣ１の所定のレベルと比較して、かつ／または１つもしくは複数のコントロールサンプルにおけるＩＬＣ１のレベルと比較して、前記対象からとられた１つまたは複数のサンプルにおけるＩＬＣ１のレベルが高いという前記判定は、ＩＬＣ２の分子サインの、ＩＬＣ１の分子サインへのスイッチの判定に基づく、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１８】
ＩＬＣ２の前記分子サインは、Ｇａｔａ３、Ｒｏｒａ、Ｉｌ４、Ｉｌ５、Ｉｌ９、ｌｌ１３、Ｐｅｎｋ（プロエンケファリン）、Ａｒｅｇ（アンフィレグリン）、Ｉｌ１７ｒｂ、およびＩｌ１ｒＩ１からなる群から選択される１つまたは複数のＴｈ２関連転写産物の発現に対応する、請求項１７に記載の医薬。
【請求項１９】
ＩＬＣ１の前記分子サインは、Ｇａｔａ３、Ｒｏｒａ、Ｉｌ４、Ｉｌ５、Ｉｌ９、ｌｌ１３、Ｐｅｎｋ（プロエンケファリン）、Ａｒｅｇ（アンフィレグリン）、Ｉｌ１７ｒｂ、およびＩｌ１ｒＩ１からなる群から選択される１つまたは複数のＴｈ２関連転写産物のより低い発現、ならびにＴｂｘ２１、Ｉｆｎｇ、Ｉｌ１２ｒｂ２、Ｉｌ１８ｒ１、Ｃｘｃｒ３、およびＣｃｒ５からなる群から選択される１つまたは複数の転写産物のより高いレベルに対応し、前記レベルは、ＩＬＣ２の前記転写産物のレベルと比較される、請求項１７又は１８に記載の医薬。
【請求項２０】
疾患修飾性医薬品による処置の候補としての、肺炎症を伴う疾患または障害と診断される患者を選択する方法であって、前記患者が、ＩＬＣ１／ＩＬＣ２の所定の比率と比較して、かつ／または１つもしくは複数のコントロールサンプルにおけるＩＬＣ１／ＩＬＣ２の比率と比較して、前記対象からとられた１つまたは複数のサンプルにおけるＩＬＣ１／ＩＬＣ２の比率が高いと判定されるならば、前記患者を処置のために選択することを含む、方法。
【請求項２１】
前記疾患修飾性医薬品は、ＩＬＣ２のＩＬＣ１への変換のモジュレータである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記疾患修飾性医薬品は、気管支拡張薬、吸入ステロイド、組合せインヘラー、経口ステロイド、またはホスホジエステラーゼ−４インヒビタである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記モジュレータは、インヒビタまたはアゴニストである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記インヒビタまたは前記アゴニストは、小分子化合物、または抗体もしくはその抗原結合フラグメントである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントは、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、組換え抗体、二重特異的抗体、多重特異的抗体、およびそれらの抗原結合フラグメントから選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記モジュレータは、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、ｄｓＦｖフラグメント、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦＶ）、ｓｃ（Ｆｖ）２、ジスルフィド結合（ｄｓＦｖ）、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、ミニボディ、または一本鎖抗体から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ＩＬＣ１／ＩＬＣ２の所定の比率と比較して、かつ／または１つもしくは複数のコントロールサンプルにおけるＩＬＣ１／ＩＬＣ２の比率と比較して、前記対象からとられた１つまたは複数のサンプルにおけるＩＬＣ１／ＩＬＣ２の比率が高いという前記判定、あるいはＩＬＣ１の所定のレベルと比較して、かつ／または１つもしくは複数のコントロールサンプルにおけるＩＬＣ１のレベルと比較して、前記対象からとられた１つまたは複数のサンプルにおけるＩＬＣ１のレベルが高いという前記判定は、ＩＬＣ２の分子サインの、ＩＬＣ１の分子サインへのスイッチの判定に基づく、請求項２０〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
ＩＬＣ２の前記分子サインは、Ｇａｔａ３、Ｒｏｒａ、Ｉｌ４、Ｉｌ５、Ｉｌ９、ｌｌ１３、Ｐｅｎｋ（プロエンケファリン）、Ａｒｅｇ（アンフィレグリン）、Ｉｌ１７ｒｂ、およびＩｌ１ｒＩ１からなる群から選択される１つまたは複数のＴｈ２関連転写産物の発現に対応する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
ＩＬＣ１の前記分子サインは、Ｇａｔａ３、Ｒｏｒａ、Ｉｌ４、Ｉｌ５、Ｉｌ９、ｌｌ１３、Ｐｅｎｋ（プロエンケファリン）、Ａｒｅｇ（アンフィレグリン）、Ｉｌ１７ｒｂ、およびＩｌ１ｒＩ１からなる群から選択される１つまたは複数のＴｈ２関連転写産物のより低い発現、ならびにＴｂｘ２１、Ｉｆｎｇ、Ｉｌ１２ｒｂ２、Ｉｌ１８ｒ１、Ｃｘｃｒ３、およびＣｃｒ５からなる群から選択される１つまたは複数の転写産物のより高いレベルに対応し、前記レベルは、ＩＬＣ２の前記転写産物のレベルと比較される、請求項２８または２９に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８７】
本開示において引用される全ての参考文献は、それらの全体が参照によって本明細書に組み込まれる。また、本明細書中で引用され、または言及されるあらゆる製品についてのメーカーのあらゆる説明書またはカタログが、参照によって組み込まれる。参照によって本文中に組み込まれる文献、または本文中のあらゆる教示は、本発明の実行に用いられ得る。参照によって本文中に組み込まれる文献は、先行技術であることが承認されていない。
本発明は、以下の実施形態も提供する。
［１］  自然リンパ球（サブセット２）（ＩＬＣ２）の、自然リンパ球（サブセット１）（ＩＬＣ１）への変換を阻害する方法であって、前記ＩＬＣ２の、Ｔ−ｂｅｔ＋ＩＦＮγ＋ＩＬＣ１へのスイッチを防止し、ＩＬＣ１におけるＩＬ−１２レセプタおよび／もしくはＩＬ−１８レセプタの発現レベルを維持もしくは抑制し、かつ／またはＩＬＣ２におけるＳＴ２、ＣＲＴＨ２、および／もしくはＧＡＴＡ３の発現レベルを維持し、もしくは増大させるモジュレータに前記ＩＬＣ２を接触させることを含む方法。
［２］  前記モジュレータは、インヒビタまたはアゴニストである、上記［１］に記載の方法。
［３］  前記インヒビタまたは前記アゴニストは、小分子、または抗体もしくはその抗原結合フラグメントである、上記［２］に記載の方法。
［４］  前記抗体またはその抗原結合フラグメントは、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、組換え抗体、二重特異的抗体、多重特異的抗体、およびそれらの抗原結合フラグメントから選択される、上記［３］に記載の方法。
［５］  前記モジュレータは、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントである、上記［１］〜［４］のいずれかに記載の方法。
［６］  前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、ｄｓＦｖフラグメント、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦＶ）、ｓｃ（Ｆｖ）２、ジスルフィド結合（ｄｓＦｖ）、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、ミニボディ、または一本鎖抗体から選択される、上記［５］に記載の方法。
［７］  前記モジュレータと接触する前記ＩＬＣ２は、肺に、または肺組織に局所化している、上記［１］〜［６］のいずれかに記載の方法。
［８］  前記モジュレータと接触する前記ＩＬＣ２は、循環ＩＬＣ２である、上記［１］〜［６］のいずれかに記載の方法。
［９］  肺炎症を伴う疾患または障害の予防または処置を必要とする対象に、これを施す方法であって、前記対象に疾患修飾性医薬品を投与することを含み、前記対象は、ＩＬＣ１の所定のレベルと比較して、かつ／または１つもしくは複数のコントロールサンプルにおけるＩＬＣ１のレベルと比較して、前記対象からとられた１つまたは複数のサンプルにおけるＩＬＣ１のレベルが高いと判定される、方法。
［１０］  肺炎症を伴う疾患または障害の予防または処置を必要とする対象に、これを施す方法であって、前記対象に疾患修飾性医薬品を投与することを含み、前記対象は、ＩＬＣ１／ＩＬＣ２の所定の比率と比較して、かつ／または１つもしくは複数のコントロールサンプルにおけるＩＬＣ１／ＩＬＣ２の比率と比較して、前記対象からとられた１つまたは複数のサンプルにおけるＩＬＣ１／ＩＬＣ２の比率が高いと判定される、方法。
［１１］  肺炎症を伴う疾患または障害の悪化の予防または処置を必要とする対象に、これを施す方法であって、前記対象に疾患修飾性医薬品を投与することを含み、前記対象は、ＩＬＣ１の所定のレベルと比較して、かつ／または１つもしくは複数のコントロールサンプルにおけるＩＬＣ１のレベルと比較して、前記対象からとられた１つまたは複数のサンプルにおけるＩＬＣ１のレベルが高いと判定される、方法。
［１２］  前記肺炎症は、タバコ煙、細菌感染、またはウイルス感染によって引き起こされる、上記［９］〜［１１］のいずれかに記載の方法。
［１３］  前記疾患または前記障害は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である、上記［９］〜［１２］のいずれかに記載の方法。
［１４］  前記悪化は、タバコ煙、細菌感染、またはウイルス感染によって引き起こされる、上記［１１］に記載の方法。
［１５］  前記肺炎症、または前記疾患もしくは前記障害の前記悪化は、ウイルス感染によって引き起こされる、上記［９］〜［１４］のいずれかに記載の方法。
［１６］  ウイルス複製と関連する領域へのＩＬＣ１の移動を阻害することをさらに含む、上記［９］〜［１５］のいずれかに記載の方法。
［１７］  疾患修飾性医薬品による処置の候補としての、肺炎症を伴う疾患または障害と診断される患者を選択する方法であって、前記患者が、ＩＬＣ１／ＩＬＣ２の所定の比率と比較して、かつ／または１つもしくは複数のコントロールサンプルにおけるＩＬＣ１／ＩＬＣ２の比率と比較して、前記対象からとられた１つまたは複数のサンプルにおけるＩＬＣ１／ＩＬＣ２の比率が高いと判定されるならば、前記患者を処置のために選択することを含む、方法。
［１８］  前記疾患修飾性医薬品は、ＩＬＣ１変換へのＩＬＣ２のモジュレータである、上記［１７］に記載の方法。
［１９］  前記疾患修飾性医薬品は、気管支拡張薬、吸入ステロイド、組合せインヘラー、経口ステロイド、またはホスホジエステラーゼ−４インヒビタである、上記［１７］に記載の方法。
［２０］  前記モジュレータは、インヒビタまたはアゴニストである、上記［１７］に記載の方法。
［２１］  前記インヒビタまたは前記アゴニストは、小分子化合物、または抗体もしくはその抗原結合フラグメントである、上記［２０］に記載の方法。
［２２］  前記抗体またはその抗原結合フラグメントは、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、組換え抗体、二重特異的抗体、多重特異的抗体、およびそれらの抗原結合フラグメントから選択される、上記［２１］に記載の方法。
［２３］  前記モジュレータは、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントである、上記［２０］〜［２２］のいずれかに記載の方法。
［２４］  前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、ｄｓＦｖフラグメント、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦＶ）、ｓｃ（Ｆｖ）２、ジスルフィド結合（ｄｓＦｖ）、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、ミニボディ、または一本鎖抗体から選択される、上記［２３］に記載の方法。
［２５］  ＩＬＣ１／ＩＬＣ２の所定の比率と比較して、かつ／または１つもしくは複数のコントロールサンプルにおけるＩＬＣ１／ＩＬＣ２の比率と比較して、前記対象からとられた１つまたは複数のサンプルにおけるＩＬＣ１／ＩＬＣ２の比率が高いという前記判定、あるいはＩＬＣ１の所定のレベルと比較して、かつ／または１つもしくは複数のコントロールサンプルにおけるＩＬＣ１のレベルと比較して、前記対象からとられた１つまたは複数のサンプルにおけるＩＬＣ１のレベルが高いという前記判定は、ＩＬＣ２の分子サインの、ＩＬＣ１の分子サインへのスイッチの判定に基づく、上記［９］〜［２４］のいずれかに記載の方法。
［２６］  ＩＬＣ２の前記分子サインは、Ｇａｔａ３、Ｒｏｒａ、Ｉｌ４、Ｉｌ５、Ｉｌ９、ｌｌ１３、Ｐｅｎｋ（プロエンケファリン）、Ａｒｅｇ（アンフィレグリン）、Ｉｌ１７ｒｂ、およびＩｌ１ｒＩ１からなる群から選択される１つまたは複数のＴｈ２関連転写産物の発現に対応する、上記［２５］に記載の方法。
［２７］  ＩＬＣ１の前記分子サインは、上記［２６］に記載の１つまたは複数のＴｈ２関連転写産物のより低い発現、ならびにＴｂｘ２１、Ｉｆｎｇ、Ｉｌ１２ｒｂ２、Ｉｌ１８ｒ１、Ｃｘｃｒ３、およびＣｃｒ５からなる群から選択される１つまたは複数の転写産物のより高いレベルに対応し、前記レベルは、ＩＬＣ２の前記転写産物のレベルと比較される、上記［２５］または［２６］に記載の方法。