【手続補正書】
【提出日】令和2年9月1日(2020.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
PD-L1を発現する細胞を含む癌を患っている患者を処置する為の組成物又はキットであって、治療量未満の量の抗PD-L1抗体と、(a)アルブミン、(b)有効量の抗PD-L1結合剤及び(c)パクリタキセルを含むナノ粒子複合体とを含む、上記組成物又はキット。
【請求項２】
上記量の抗PD-L1結合剤が、上記癌細胞への方向性誘導を上記ナノ粒子複合体に提供する為に有効である、請求項１に記載の組成物又はキット。
【請求項３】
上記癌細胞は、キャリアータンパク質及びパクリタキセルを含むナノ粒子で複合体化されていない非複合抗PD-L1抗体を含む免疫療法に対して耐性である、請求項１に記載の組成物又はキット。
【請求項４】
上記ナノ粒子複合体が追加の化学療法剤を含む、請求項１に記載の組成物又はキット。
【請求項５】
上記抗PD-L1結合剤が抗PD-L1抗体である、請求項１に記載の組成物又はキット。
【請求項６】
上記抗PD-L1結合剤が、アテゾリズマブ又はその後発生物製剤である、請求項５に記載の組成物又はキット。
【請求項７】
抗PD-L1抗体の上記治療量未満の量が、抗PD-L1抗体の治療投与量の約1%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%又は約60%から成る量から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物又はキット。
【請求項８】
抗PD-L1抗体の上記治療量未満の量が、上記癌細胞上のPD-L1を阻止することなしに、循環するPD-L1を阻止する量である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
上記癌細胞が、肺癌細胞、膀胱癌細胞、腎臓癌細胞、血液癌細胞、乳癌、結腸直腸癌細胞、メラノーマ細胞及び固形癌細胞から成る群から選択される、請求項８に記載の組成物又はキット。
【請求項１０】
上記患者に投与されるべき抗PD-L1の上記治療量未満の量が、血液中の循環するPD-L1のレベルを解析することによって又は処置されるべき腫瘍の組織生検において湿潤性T細胞に結合されたPD-L1のパーセントを解析することによって決定される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物又はキット。
【請求項１１】
抗PD-L1抗体の上記治療量未満の量が、アルブミン結合化学療法剤／抗PD-L1抗体のナノ粒子複合体の投与の約30分間〜約48時間前に投与される、請求項１〜６のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１２】
前記ナノ粒子複合体の有効性を高める為に、治療量未満の量の抗PD-L1抗体の投与を必要とする患者に投与してから約24時間後に、上記アルブミン／パクリタキセル／抗PD-L1結合剤のナノ粒子複合体が投与される、請求項１〜６のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１３】
抗PD-L1抗体の単位用量製剤であって、治療量の約1%〜約60%の上記抗体を含み且つ単位用量として投与されるように包装されている、上記単位用量製剤。
【請求項１４】
上記抗PD-L1抗体が、アテゾリズマブ又はその後発生物製剤である、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１５】
上記製剤が、治療量の約5%〜約20%のアテゾリズマブ又はその後発生物製剤を含む、請求項１３又は１４に記載の製剤。
【請求項１６】
(a)アルブミン／パクリタキセル／抗PD-L1抗体のナノ粒子複合体の所定量、(b)治療量未満の量の抗PD-L1抗体の単位投与量、及び任意的に、(c)取扱説明書を含むキット。
【請求項１７】
上記アルブミン／パクリタキセル／抗PD-L1抗体のナノ粒子複合体が凍結乾燥されている、請求項１６に記載のキット。
【請求項１８】
PD-L1を発現する細胞を有する癌を患っている患者を処置する為の組成物であって、(a)アルブミン、(b)有効量の抗PD-L1抗体及び(c)有効量のパクリタキセルを含むナノ粒子複合体の治療的に有効量を含む、上記組成物。
【請求項１９】
上記量の抗PD-L1結合剤が、上記癌細胞への方向性誘導を上記ナノ粒子複合体に提供する為に有効である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
上記癌細胞が、キャリアー結合化学療法剤を含むナノ粒子で複合体化されていない抗PD-L1抗体での免疫療法に対して耐性である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
上記複合体が追加の化学療法剤を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２２】
上記アルブミンがヒト血清アルブミンである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２３】
上記アルブミンが組み換えヒト血清アルブミンである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２４】
上記抗PD-L1抗体がヒト化抗体である、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
上記抗PD-L1抗体が、アテゾリズマブ又はその後発生物製剤である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項２６】
上記癌がPD-L1を過剰発現する、請求項１８〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
上記癌が固形癌である、請求項１８〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
上記癌が、メラノーマ、腎細胞癌、非小細胞肺癌、頭頸部扁平上皮癌、結腸直腸癌、メルケル細胞癌、卵巣癌、膀胱癌又は乳癌である、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
上記組成物は、予め凍結乾燥されたナノ粒子複合体を再構成することによって製造された水性製剤であり、該ナノ粒子複合体は、水性バッファー中で再構成される、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
上記ナノ粒子複合体が、滅菌水性バッファー中で再構成される、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
上記ナノ粒子組成物が濾過滅菌される、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
上記ナノ粒子組成物が、注射によって患者に投与される、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
上記ナノ粒子複合体が約0.1μm〜約0.9μmである、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
上記ナノ粒子複合体が約130nm〜約225nmである、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
上記ナノ粒子複合体が約100〜1000の抗体を含む、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
上記ナノ粒子複合体が約400〜800の抗体を含む、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
上記キャリアータンパク質が組み換えヒト血清アルブミンであり、且つ上記抗体がアテゾリズマブ又はその後発生物製剤である、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
プログラム細胞死リガンド1(PD-L1)を発現する癌細胞、特に、例えば抗PD-L1抗体での免疫療法に対して耐性となっているPD-L1を発現する癌細胞、を有する癌を患っている患者を処置する為の方法が本明細書において記載されている。該方法は、必要とする対象、例えばPD-L1を発現又は過剰発現する癌細胞を有する哺乳動物、に、治療量のナノ粒子複合体を含む組成物を投与することを含む又はそれから本質的になる。該ナノ粒子複合体は、(a)キャリアータンパク質、(b)上記癌細胞への方向性誘導を該ナノ粒子複合体に提供する為の、PD-L1に結合するPD-L1結合部分を有する有効量の結合剤、及び(c)有効量のパクリタキセルを含む。
本発明はまた、PD-L1を発現する細胞を含む癌を患っている患者を処置する為の組成物又はキットであって、治療量未満の量の抗PD-L1抗体と、(a)アルブミン、(b)有効量の抗PD-L1結合剤及び(c)パクリタキセルを含むナノ粒子複合体とを含む、上記組成物又はキットを提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
抗PD-L1抗体及びナノ粒子複合体を患者に投与することによって、癌、好ましくはプログラム細胞死リガンド1(PD-L1)を発現する癌細胞を含む癌、を処置する為の方法であって、該複合体は、キャリアータンパク質、パクリタキセル、及びPD-L1、例えば抗PD-L1抗体、に特異的に結合する結合剤を含む、上記方法が本明細書においてまた記載されている。本明細書において記載されている通り、PD-L1抗体をそのようなナノ粒子複合体と組み合わせて用いて癌、例えばPD-L1を発現する又はPD-L1を過剰発現する癌、を有する対象の処置は、該複合体の治療効果を増加させる。好ましくはそのような抗PD-L1抗体は、そのようなナノ粒子複合体での処置の前に投与される。従って、本明細書において提供される観点は、癌、例えばPD-L1を発現又は過剰発現する癌、を患っている患者を処置する為の方法であって、該患者は治療量未満の量の抗PD-L1抗体と上記キャリアー、パクリタキセル及び抗PD-L1抗体を含む治療量のナノ粒子複合体とで処置される、上記方法である。該治療量未満の量の抗PD-L1抗体の投与は、該ナノ粒子複合体の有効性を高めるようなものである。いかなる理論にも束縛されることを望むものではないが、治療量未満の量の抗PD-L1抗体の投与は、体内における非腫瘍結合PD-L1に結合することによって該ナノ粒子複合体の治療効果を高めると考えられる。治療量未満の量の抗PD-L1抗体での処置は、腫瘍へのナノ粒子複合体のより大きな標的化を許すこと、所望の効果を達成する為に必要である、患者に投与されるキャリアータンパク質／パクリタキセル／抗体複合体の量を減少させること、又はその両方である。
本発明はまた、PD-L1を発現する細胞を有する癌を患っている患者を処置する為の組成物であって、(a)アルブミン、(b)有効量の抗PD-L1抗体及び(c)有効量のパクリタキセルを含むナノ粒子複合体の治療的に有効量を含む、上記組成物を提供する。