【手続補正書】
【提出日】令和2年5月8日(2020.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体の大内臓神経(GSN)の神経活動を阻害するための装置又はシステムであって、該装置又はシステムが、(i)被験体のGSNにシグナルを適用するように構成された1つ以上のトランスデューサ、場合により少なくとも2つのそのようなトランスデューサ;及び(ii)該1つ以上のトランスデューサに連結されたコントローラであって、シグナルがGSNの神経活動を阻害して被験体において生理学的反応を生成するように、該1つ以上のトランスデューサによって適用されるシグナルを制御する、コントローラを含み、生理学的反応は、被験体におけるインスリン感受性の増加、被験体におけるグルコース耐性の改善、被験体における空腹時血漿グルコース濃度の低下、被験体における皮下脂肪含量の低下;及び/又は被験体における肥満の低下;からなる群の1つ以上である、装置又はシステム。
【請求項２】
シグナルが非破壊的シグナルである、請求項1に記載の装置/システム。
【請求項３】
シグナルが、電気シグナル、光学シグナル、超音波シグナル、又は熱シグナルである、請求項1又は2に記載の装置/システム。
【請求項４】
シグナルが電気シグナルであり、かつ、シグナルを適用するように構成された各トランスデューサが電極である、請求項3に記載の装置/システム。
【請求項５】
電極が双極カフ電極である、請求項4に記載の装置/システム。
【請求項６】
シグナルが、1kHzより大きい周波数の交流(AC)波形を含む、請求項4又は5に記載の装置/システム。
【請求項７】
AC波形が、20kHzより大きい周波数、例えば30〜50kHzの周波数を有する、請求項6に記載の装置/システム。
【請求項８】
AC波形が正弦波形である、請求項6又は7に記載の装置/システム。
【請求項９】
電気シグナルが、0.5〜5mAの電流を有する、請求項4〜8のいずれか一項に記載の装置/システム。
【請求項１０】
シグナルがオンセット応答を誘導しない、請求項1〜9のいずれか一項に記載の装置/システム。
【請求項１１】
被験体における1つ以上の生理学的パラメータを検出するための手段をさらに含む、請求項1〜10のいずれか一項に記載の装置/システム。
【請求項１２】
コントローラが、前記検出するための手段に連結され、生理学的パラメータが予め規定された閾値を満たすか又は超えるように検出された場合に前記トランスデューサに前記シグナルを適用させる、請求項11に記載の装置/システム。
【請求項１３】
1つ以上の検出される生理学的パラメータが、交感神経緊張、血圧、インスリン濃度、グルコース濃度、血漿カテコールアミン濃度、組織カテコールアミン濃度、及び血漿HbA1c濃度からなる群の1つ以上を含む、請求項11又は12に記載の装置/システム。
【請求項１４】
1つ以上の検出される生理学的パラメータが、被験体の神経における活動電位又は活動電位のパターンを含み、該活動電位又は活動電位のパターンが、グルコースに対する応答障害に関連する状態に関連している、請求項11〜13のいずれか一項に記載の装置/システム。
【請求項１５】
シグナルを適用した結果としての神経活動における阻害が、GSNにおける神経活動の部分的ブロック又は完全なブロックである、請求項1〜14のいずれか一項に記載の装置/システム。
【請求項１６】
GSN中の求心性及び/又は遠心性の線維の神経活動がブロックされる、請求項15に記載の装置。
【請求項１７】
シグナルを適用した結果としての神経活動における阻害が、実質的に持続的である、請求項1〜16のいずれか一項に記載の装置/システム。
【請求項１８】
神経活動における調節が可逆的である、請求項1〜16のいずれか一項に記載の装置/システム。
【請求項１９】
神経活動における調節が矯正的である、請求項1〜16のいずれか一項に記載の装置/システム。
【請求項２０】
被験体への少なくとも部分的な埋め込みに適している、場合により被験体へ完全に埋め込まれるのに適している、請求項1〜19のいずれか一項に記載の装置/システム。
【請求項２１】
GSNに取り付けられている、請求項1〜20のいずれか一項に記載の装置/システム。
【請求項２２】
GSNとシグナル伝達接触している請求項1〜21のいずれか一項に記載の装置/システムを制御する方法であって、装置/システムがGSNにシグナルを適用することに応答して、装置/システムに制御命令を送信するステップを含む、方法。
【請求項２３】
被験体の治療における使用のための糖尿病薬剤であって、被験体が、そのGSNとシグナル伝達接触している請求項1〜21のいずれか一項に記載の埋め込まれた装置/システムを有する、糖尿病薬剤。
【請求項２４】
被験体が哺乳動物被験体であり、場合によりヒト被験体である、請求項1〜23のいずれか一項に記載の装置、システム、又は薬剤。
【請求項２５】
被験体が、グルコース制御障害に関連する状態、疾患又は障害に罹患している、請求項24に記載の装置、システム、又は薬剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４４】
前述の詳細な説明は、説明及び例示のために提供されたものであり、添付の特許請求の範囲を限定することは意図されない。本明細書に示された現在の好ましい実施形態における多くの変形が、当業者には明らかであり、添付の特許請求の範囲及びそれらの均等物の範囲内にとどまる。したがって、本発明は、例示のみとして上に記載されており、本発明の範囲及び趣旨内にとどまりながら改変を行ってもよいことが理解されるであろう。
本発明は例えば以下の態様を含む。
［項１]
被験体におけるグルコース制御障害に関連する状態を治療する方法であって、以下:(i)被験体の大内臓神経(GSN)の神経活動を阻害するための装置又はシステムを被験体に埋め込むステップであって、前記装置又はシステムが、(a)被験体のGSNにシグナルを適用するように構成された1つ以上のトランスデューサ、場合により少なくとも2つのそのようなトランスデューサ;及び(b)該1つ以上のトランスデューサに連結されたコントローラであって、シグナルがGSNの神経活動を阻害して被験体において生理学的反応を生成するように、該1つ以上のトランスデューサによって適用されるシグナルを制御する、コントローラを含み、該生理学的反応は、被験体におけるインスリン感受性の増加、被験体におけるグルコース耐性の改善、被験体における空腹時血漿グルコース濃度の減少、被験体における皮下脂肪含量の低下;及び/又は被験体における肥満の低下からなる群の1つ以上である、ステップ;(ii)装置/システムの少なくとも1つのトランスデューサを、被験体のGSNとシグナル伝達接触になるように配置するステップ;並びに(iii)装置/システムを作動させるステップを含む、方法。
［項２］
被験体のGSNにおける神経シグナル伝達を阻害する方法であって、以下:(i)被験体の大内臓神経(GSN)の神経活動を阻害するための装置又はシステムを被験体に埋め込むステップであって、装置又はシステムが、(a)被験体のGSNにシグナルを適用するように構成された1つ以上のトランスデューサ、場合により少なくとも2つのそのようなトランスデューサ;及び(b)該1つ以上のトランスデューサに連結されたコントローラであって、シグナルがGSNの神経活動を阻害して被験体において生理学的反応を生成するように、該1つ以上のトランスデューサによって適用されるシグナルを制御する、コントローラを含み、該生理学的反応は、被験体におけるインスリン感受性の増加、被験体におけるグルコース耐性の改善、被験体における空腹時血漿グルコース濃度の減少、被験体における皮下脂肪含量の低下;及び/又は被験体における肥満の低下からなる群の1つ以上である、ステップ;(ii)装置/システムの少なくとも1つのトランスデューサを、被験体のGSNとシグナル伝達接触になるように配置するステップ;並びに(iii)装置/システムを作動させるステップを含む、方法。
［項３］
GSNにおける神経シグナル伝達の阻害が被験体におけるグルコース制御を改善する、項2に記載の方法。
［項４］
被験体の大内臓神経(GSN)の神経活動を阻害するための装置又はシステムであって、該装置又はシステムが、(i)被験体のGSNにシグナルを適用するように構成された1つ以上のトランスデューサ、場合により少なくとも2つのそのようなトランスデューサ;及び(ii)該1つ以上のトランスデューサに連結されたコントローラであって、シグナルがGSNの神経活動を阻害して被験体において生理学的反応を生成するように、該1つ以上のトランスデューサによって適用されるシグナルを制御する、コントローラを含み、生理学的反応は、被験体におけるインスリン感受性の増加、被験体におけるグルコース耐性の改善、被験体における空腹時血漿グルコース濃度の低下、被験体における皮下脂肪含量の低下;及び/又は被験体における肥満の低下;からなる群の1つ以上である、装置又はシステム。
［項５］
シグナルが非破壊的シグナルである、項4に記載の装置/システム。
［項６］
シグナルが、電気シグナル、光学シグナル、超音波シグナル、又は熱シグナルである、項4又は5に記載の装置/システム。
［項７］
シグナルが電気シグナルであり、かつ、シグナルを適用するように構成された各トランスデューサが電極である、項6に記載の装置/システム。
［項８］
電極が双極カフ電極である、項7に記載の装置/システム。
［項９］
シグナルが、1kHzより大きい周波数の交流(AC)波形を含む、項7又は8に記載の装置/システム。
［項１０］
AC波形が、20kHzより大きい周波数、例えば30〜50kHzの周波数を有する、項9に記載の装置/システム。
［項１１］
AC波形が正弦波形である、項9又は10に記載の装置/システム。
［項１２］
電気シグナルが、0.5〜5mAの電流を有する、項7〜11のいずれか一項に記載の装置/システム。
［項１３］
シグナルがオンセット応答を誘導しない、項4〜12のいずれか一項に記載の装置/システム。
［項１４］
被験体における1つ以上の生理学的パラメータを検出するための手段をさらに含む、項4〜13のいずれか一項に記載の装置/システム。
［項１５］
コントローラが、前記検出するための手段に連結され、生理学的パラメータが予め規定された閾値を満たすか又は超えるように検出された場合に前記トランスデューサに前記シグナルを適用させる、項14に記載の装置/システム。
［項１６］
1つ以上の検出される生理学的パラメータが、交感神経緊張、血圧、インスリン濃度、グルコース濃度、血漿カテコールアミン濃度、組織カテコールアミン濃度、及び血漿HbA1c濃度からなる群の1つ以上を含む、項14又は15に記載の装置/システム。
［項１７］
1つ以上の検出される生理学的パラメータが、被験体の神経における活動電位又は活動電位のパターンを含み、該活動電位又は活動電位のパターンが、グルコースに対する応答障害に関連する状態に関連している、項14〜16のいずれか一項に記載の装置/システム。
［項１８］
シグナルを適用した結果としての神経活動における阻害が、GSNにおける神経活動の部分的ブロック又は完全なブロックである、項4〜17のいずれか一項に記載の装置/システム。
［項１９］
GSN中の求心性及び/又は遠心性の線維の神経活動がブロックされる、項18に記載の装置。
［項２０］
シグナルを適用した結果としての神経活動における阻害が、実質的に持続的である、項4〜19のいずれか一項に記載の装置/システム。
［項２１］
神経活動における調節が可逆的である、項4〜19のいずれか一項に記載の装置/システム。
［項２２］
神経活動における調節が矯正的である、項4〜19のいずれか一項に記載の装置/システム。
［項２３］
被験体への少なくとも部分的な埋め込みに適している、場合により被験体へ完全に埋め込まれるのに適している、項4〜22のいずれか一項に記載の装置/システム。
［項２４］
被験体におけるグルコース制御障害に関連する状態を治療する方法であって、以下:(i)被験体に項4〜23のいずれか一項に記載の装置/システムを埋め込むステップ;(ii)装置/システムの少なくとも1つのトランスデューサを、被験体のGSNとシグナル伝達接触になるように配置するステップ;及び(iii)装置/システムを作動させるステップを含む、方法。
［項２５］
被験体のGSNにおける神経シグナル伝達を阻害する方法であって、以下:(i)被験体に項4〜23のいずれか一項に記載の装置/システムを埋め込むステップ;(ii)装置/システムの少なくとも1つのトランスデューサを、被験体のGSNとシグナル伝達接触になるように、配置するステップ;及び(iii)装置/システムを作動させるステップを含む、方法。
［項２６］
GSNにおける神経シグナル伝達の阻害が、被験体におけるグルコース制御を改善する、項25に記載の方法。
［項２７］
被験体におけるグルコース制御障害に関連する状態を治療する方法であって、GSNの神経活動を阻害するために、前記被験体の前記GSNの一部又は全部にシグナルを適用するステップを含む、方法。
［項２８］
シグナルが、シグナルを適用するための1つ以上のトランスデューサを含む神経調節装置又はシステムによって適用される、項27に記載の方法。
［項２９］
グルコース制御障害に関連する状態が、インスリン抵抗性に関連する状態である、項27又は項28に記載の方法。
［項３０］
前記状態が、インスリン抵抗性、前糖尿病、2型糖尿病、及びメタボリックシンドロームからなる群の少なくとも1つである、項27〜29に記載の方法。
［項３１］
前記状態の治療が、測定可能な生理学的パラメータの改善によって示され、前記測定可能な生理学的パラメータは、交感神経緊張、インスリン感受性、グルコース感受性、(空腹時)グルコース濃度、全脂肪量、内臓脂肪量、皮下脂肪量、血漿カテコールアミン、尿中メタネフリン、及び糖化ヘモグロビン(HbA1c)からなる群の少なくとも1つである、項27〜30のいずれか一項に記載の方法。
［項３２］
シグナルを適用した結果としての神経活動の阻害が、GSNにおける神経活動の部分的ブロック又は完全なブロックである、項27〜31のいずれか一項に記載の方法。
［項３３］
シグナルが、少なくとも5日間、場合により少なくとも7日間連続して適用される、項27〜32のいずれか一項に記載の方法。
［項３４］
神経活動における阻害が実質的に持続的である、項27〜32のいずれか一項に記載の方法。
［項３５］
神経活動における阻害が可逆的である、項27〜32のいずれか一項に記載の方法。
［項３６］
神経活動における阻害が矯正的である、項27〜35のいずれか一項に記載の方法。
［項３７］
適用されるシグナルが、非破壊的シグナルである、項27〜36のいずれか一項に記載の方法。
［項３８］
シグナルがオンセット応答を誘導しない、項27〜37のいずれか一項に記載の方法。
［項３９］
適用されるシグナルが、電気シグナル、光学シグナル、超音波シグナル、又は熱シグナルである、項27〜38のいずれか一項に記載の方法。
［項４０］
シグナルが電流であり、シグナルが神経調節装置/システムによって適用される場合に、シグナルを適用するように構成された各トランスデューサが電極であり、場合により双極カフ電極である、項39に記載の方法。
［項４１］
シグナルが、1kHzより大きい周波数の交流(AC)波形を含む、項40に記載の方法。
［項４２］
AC波形が、20kHzより大きい周波数を有する、項41に記載の方法。
［項４３］
AC波形が、30〜50kHzの周波数を有する、項42に記載の方法。
［項４４］
AC波形が、正弦波形である、項41〜43のいずれか一項に記載の方法。
［項４５］
電気シグナルが、0.5〜5mAの電流を有する、項40〜44のいずれか一項に記載の方法。
［項４６］
被験体の1つ以上の生理学的パラメータを検出するステップをさらに含み、検出された生理学的パラメータが予め規定された閾値を満たすか又は超える場合にのみシグナルが適用される、項1〜3及び24〜45のいずれか一項に記載の方法。
［項４７］
神経調節装置/システムが、1つ以上の生理学的パラメータを検出するように構成された1つ以上の検出器をさらに含む、項31に従属する場合の項46に記載の方法。
［項４８］
1つ以上の検出される生理学的パラメータが、交感神経緊張、血圧、インスリン濃度、グルコース濃度、血漿カテコールアミン濃度、組織カテコールアミン濃度、尿中メタネフリン濃度、及び血漿HbA1c濃度からなる群の少なくとも1つを含む、項46又は47に記載の方法。
［項４９］
被験体におけるインスリン抵抗性の治療における使用のための神経調節電気波形であって、被験体のGSNに適用されたときに、波形がGSNにおける神経シグナル伝達を阻害するように、波形が、1〜50KHzの周波数を有するキロヘルツ交流(AC)波形である、神経調節電気波形。
［項５０］
被験体のGSNにおける神経活動を阻害することによって、被験体におけるグルコース制御障害に関連する状態、例えばインスリン抵抗性を治療するための神経調節装置又はシステムの使用。
［項５１］
被験体のGSNにおける神経活動を阻害することによって、被験体におけるグルコース制御障害に関連する状態を治療する方法。
［項５２］
被験体におけるグルコース制御障害に関連する状態を治療する方法であって、GSNの神経活動を阻害するために、被験体のGSNにシグナルを適用するステップを含む、方法。
［項５３］
GSNに取り付けられている、項4〜23のいずれか一項に記載の装置/システム。
［項５４］
項4〜23のいずれか一項に記載の装置/システムのトランスデューサが取り付けられたGSN。
［項５５］
GSNの活動を改変する方法であって、その神経活動を阻害するために、GSNにシグナルを適用するステップを含む、方法。
［項５６］
GSNとシグナル伝達接触している項4〜23又は53のいずれか一項に記載の装置/システムを制御する方法であって、装置/システムがGSNにシグナルを適用することに応答して、装置/システムに制御命令を送信するステップを含む、方法。
［項５７］
被験体の治療における使用のための糖尿病薬剤であって、被験体が、そのGSNとシグナル伝達接触している項4〜23又は53のいずれか一項に記載の埋め込まれた装置/システムを有する、糖尿病薬剤。
［項５８］
被験体が哺乳動物被験体であり、場合によりヒト被験体である、項1〜57のいずれか一項に記載の装置、システム、方法、波形、GSN、薬剤、又は使用。
［項５９］
被験体が、グルコース制御障害に関連する状態、疾患又は障害に罹患している、項58に記載の装置、システム、方法、波形、GSN、薬剤又は使用。