【手続補正書】
【提出日】令和2年3月25日(2020.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンジュゲートされたＣ１エステラーゼインヒビター（Ｃ１−ＩＮＨ）を含む組成物であって、
（ｉ）少なくとも１つのグリカン残基を含むＣ１−ＩＮＨタンパク質と、
少なくとも１つのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分と、を備え、
前記少なくとも１つのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分が、前記少なくとも１つのグリカン残基に共有結合している、
（ｉｉ）少なくとも１つのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分を含むＣ１−ＩＮＨタンパク質、を備え、
前記少なくとも１つのＰＥＧ部分が、オキシム結合を介して前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質に共有結合しており、必要に応じて、前記オキシム結合が、前記ＰＥＧ部分と、Ｃ１−ＩＮＨのグリカン残基またはアミン基との間にある、
（ｉｉｉ）少なくとも１つのグリカン残基を含むＣ１−ＩＮＨタンパク質と、
少なくとも１つのポリシアル酸（ＰＳＡ）部分と、を含み、
前記少なくとも１つのポリシアル酸（ＰＳＡ）部分が、前記少なくとも１つのグリカン残基に共有結合している、あるいは
（ｉｖ）少なくとも１つのグリカン残基を含むＣ１−ＩＮＨタンパク質と、
少なくとも１つのポリシアル酸（ＰＳＡ）部分と、を含み、
前記少なくとも１つのポリシアル酸（ＰＳＡ）部分が、オキシム結合またはヒドラゾン結合を介して前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質に共有結合している、
組成物。
【請求項２】
（ｉ）前記グリカン残基がシアル酸残基またはガラクトース残基である、
（ｉｉ）前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が組換えにより生成されるか、または血漿由来である、
（ｉｉｉ）前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、配列番号１、配列番号２、配列番号３７、または配列番号３８に対して少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を有するＣ１−ＩＮＨドメインを備える、かつ／または
（ｉｖ）前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が融合タンパク質であり、前記融合タンパク質が、必要に応じて、（ａ）Ｃ１−ＩＮＨドメインに直接的または間接的に融合されたＦｃドメインを含み、例えば、前記ＦｃドメインがＩｇＧ１に由来する、かつ／または前記Ｆｃドメインが、ＥＵナンバリングのＬ２３４Ａ及びＬ２３５Ａに対応するアミノ酸置換を含む、あるいは（ｂ）Ｃ１−ＩＮＨドメインに直接的または間接的に融合されたアルブミンドメインを含む、
請求項１（ｉ）または（ｉｉ）に記載の組成物。
【請求項３】
（ｉ）前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、ＰＥＧ化前に、約５０％以下、４５％以下、４０％以下、３５％以下、３０％以下、２５％以下、２０％以下、１５％以下、１０％以下、または５％以下の中性グリカン種を含むグリコシル化プロファイルを有する、
（ｉｉ）前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、ＰＥＧ化前に、約５％〜約２５％の中性グリカン種を含むグリコシル化プロファイルを有する、
（ｉｉｉ）前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、平均して、１分子当たり少なくとも約３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の荷電グリカンを含む、
（ｉｖ）前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、ＰＥＧ化前に、約２０％未満、１５％未満、１０％未満、または５％未満の、マンノース、α−ガラクトース、ＮＧＮＡ、またはオリゴマンノース型のグリコシル化のうちの１つ以上を含有する、
（ｖ）前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、ＰＥＧ化前に、
約５％〜約３０％の中性グリカン種、
約１０％〜約３０％のモノシアリル化グリカン種、
約３０％〜約５０％のジシアリル化グリカン種、
約１５％〜約３５％のトリシアリル化グリカン種、または
約５％〜約１５％のテトラシアリル化グリカン種、のうちの１つ以上を含むグリコシル化プロファイルを有する、
（ｖｉ）前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、ＰＥＧ化前に、
３０％以下の中性グリカン種、
約２０％〜約３０％のモノシアリル化グリカン種、
約３０％〜約４０％のジシアリル化グリカン種、
約１０％〜約２０％のトリシアリル化グリカン種、及び
約５％〜約１０％のテトラシアリル化グリカン種、を含むグリコシル化プロファイルを有する、
（ｖｉｉ）前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、平均して、１分子当たり少なくとも約１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個、３１個、３２個、３３個、３４個、３５個、３６個、３７個、３８個、３９個、または４０個のシアリル化グリカン残基を含む、かつ／または
（ｖｉｉｉ）前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、平均して、タンパク質１モル当たり、少なくとも約５モル、６モル、７モル、８モル、９モル、１０モル、１１モル、１２モル、１３モル、１４モル、１５モル、１６モル、１７モル、１８モル、１９モル、２０モル、２１モル、２２モル、２３モル、２４モル、２５モル、２６モル、２７モル、２８モル、２９モル、３０モル、３１モル、３２モル、３３モル、３４モル、３５モル、３６モル、３７モル、３８モル、３９モル、または４０モルのシアル酸を含む、
請求項１（ｉ）、請求項１（ｉｉ）または請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
（ｉ）前記ＰＥＧの分子量が、約１ＫＤａ〜５０ＫＤａ、約１ＫＤａ〜４０ＫＤａ、約５ＫＤａ〜４０ＫＤａ、約１ＫＤａ〜３０ＫＤａ、約１ＫＤａ〜２５ＫＤａ、約１ＫＤａ〜２０ＫＤａ、約１ＫＤａ〜１５ＫＤａ、約１ＫＤａ〜１０ＫＤａ、または約１ＫＤａ〜５ＫＤａである、
（ｉｉ）前記ＰＥＧの分子量が、約１ＫＤａ、５ＫＤａ、１０ＫＤａ、１５ＫＤａ、２０ＫＤａ、２５ＫＤａ、３０ＫＤａ、３５ＫＤａ、４０ＫＤａ、４５ＫＤａ、または５０ＫＤａである、
（ｉｉｉ）前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨのＰＥＧ／Ｃ１−ＩＮＨの比が、約１〜約２５、約１〜約２０、約１〜約１５、約１〜約１０、または約１〜約５である、
（ｉｖ）前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨが、血漿由来ヒトＣ１−ＩＮＨに匹敵するか、またはそれよりも長い半減期を有する、
（ｖ）前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨの半減期が、血漿由来Ｃ１−ＩＮＨの半減期の１００％〜５００％の範囲内である、
（ｖｉ）前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨの半減期が、少なくとも約７０時間、７５時間、８０時間、８５時間、９０時間、９５時間、１００時間、１０５時間、１１０時間、１１５時間、１２０時間、１２５時間、１３０時間、１３５時間、１４０時間、１４５時間、１５０時間、１５５時間、１６０時間、１６５時間、または１７０時間である、かつ／または
（ｖｉｉ）前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨの半減期が、少なくとも約３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、または１４日である、
（ｖｉｉｉ）前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨの比活性が、血漿由来ヒトＣ−ＩＮＨの比活性の５０％〜１５０％の範囲内である、
請求項１（ｉ）、１（ｉｉ）、２または３に記載の組成物。
【請求項５】
（ｉ）前記少なくとも１つのポリシアル酸（ＰＳＡ）部分が、オキシム結合を介して前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質に共有結合している、
（ｉｉ）前記少なくとも１つのポリシアル酸（ＰＳＡ）部分が、ヒドラゾン結合を介して前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質に共有結合している、または
（ｉｉｉ）前記オキシム結合が、前記ＰＳＡ部分と、Ｃ１−ＩＮＨのグリカン残基またはアミン基との間にある、
請求項１（ｉｖ）に記載の組成物。
【請求項６】
（ｉ）前記グリカン残基がシアル酸残基である、
（ｉｉ）前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が組換えにより生成されるか、または血漿由来である、
（ｉｉｉ）前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、配列番号１、配列番号２、配列番号３７、または配列番号３８に対して少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を有するＣ１−ＩＮＨドメインを備える、かつ／または
（ｉｖ）前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が融合タンパク質であり、必要に応じて、前記融合タンパク質が、（ａ）Ｃ１−ＩＮＨドメインに直接的または間接的に融合されたＦｃドメインを含み、例えば、前記ＦｃドメインがＩｇＧ１に由来する、かつ／または前記Ｆｃドメインが、ＥＵナンバリングのＬ２３４Ａ及びＬ２３５Ａに対応するアミノ酸置換を含む、あるいは（ｂ）Ｃ１−ＩＮＨドメインに直接的または間接的に融合されたアルブミンドメインを含む、
請求項１（ｉｉｉ）、１（ｉｖ）または５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
（ｉ）前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、ＰＥＧ化前に、約５０％以下、４５％以下、４０％以下、３５％以下、３０％以下、２５％以下、２０％以下、１５％以下、１０％以下、または５％以下の中性グリカン種を含むグリコシル化プロファイルを有する、
（ｉｉ）前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、ＰＥＧ化前に、約５％〜約２５％の中性グリカン種を含むグリコシル化プロファイルを有する、
（ｉｉｉ）前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、平均して、１分子当たり少なくとも約３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の荷電グリカンを含む、
（ｉｖ）前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、ＰＳＡとコンジュゲートする前に、約２０％未満、１５％未満、１０％未満、または５％未満の、マンノース、α−ガラクトース、ＮＧＮＡ、またはオリゴマンノース型のグリコシル化のうちの１つ以上を含有する、
（ｖ）前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、ＰＳＡとコンジュゲートする前に、
約５％〜約３０％の中性グリカン種、
約１０％〜約３０％のモノシアリル化グリカン種、
約３０％〜約５０％のジシアリル化グリカン種、
約１５％〜約３５％のトリシアリル化グリカン種、または
約５％〜約１５％のテトラシアリル化グリカン種、のうちの１つ以上を含むグリコシル化プロファイルを有する、
（ｖｉ）前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、ＰＳＡとコンジュゲートする前に、
３０％以下の中性グリカン種、
約２０％〜約３０％のモノシアリル化グリカン種、
約３０％〜約４０％のジシアリル化グリカン種、
約１０％〜約２０％のトリシアリル化グリカン種、及び
約５％〜約１０％のテトラシアリル化グリカン種、を含むグリコシル化プロファイルを有する、
（ｖｉｉ）前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、平均して、１分子当たり少なくとも約１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個、３１個、３２個、３３個、３４個、３５個、３６個、３７個、３８個、３９個、または４０個のシアリル化グリカン残基を含む、かつ／または
（ｖｉｉｉ）前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、平均して、タンパク質１モル当たり少なくとも約５モル、６モル、７モル、８モル、９モル、１０モル、１１モル、１２モル、１３モル、１４モル、１５モル、１６モル、１７モル、１８モル、１９モル、２０モル、２１モル、２２モル、２３モル、２４モル、２５モル、２６モル、２７モル、２８モル、２９モル、３０モル、３１モル、３２モル、３３モル、３４モル、３５モル、３６モル、３７モル、３８モル、３９モル、または４０モルのシアル酸を含む、
請求項１（ｉｉｉ）、１（ｉｖ）、５または６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
（ｉ）前記ＰＳＡの分子量が、約１ＫＤａ〜５０ＫＤａ、約１ＫＤａ〜４０ＫＤａ、約５ＫＤａ〜４０ＫＤａ、約１ＫＤａ〜３０ＫＤａ、約１ＫＤａ〜２５ＫＤａ、約１ＫＤａ〜２０ＫＤａ、約１ＫＤａ〜１５ＫＤａ、約１ＫＤａ〜１０ＫＤａ、または約１ＫＤａ〜５ＫＤａである、
（ｉｉ）前記ＰＳＡの分子量が、約１ＫＤａ、５ＫＤａ、１０ＫＤａ、１５ＫＤａ、２０ＫＤａ、２５ＫＤａ、３０ＫＤａ、３５ＫＤａ、４０ＫＤａ、４５ＫＤａ、または５０ＫＤａである、
（ｉｉｉ）前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨのＰＳＡ／Ｃ１−ＩＮＨの比が、約１〜約２５、約１〜約２０、約１〜約１５、約１〜約１０、または約１〜約５である、
（ｉｖ）前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨが、血漿由来ヒトＣ１−ＩＮＨに匹敵するか、またはそれよりも長い半減期を有する、
（ｖ）前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨの半減期が、血漿由来Ｃ１−ＩＮＨの半減期の１００％〜５００％の範囲内である、
（ｖｉ）前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨの半減期が、少なくとも約７０時間、７５時間、８０時間、８５時間、９０時間、９５時間、１００時間、１０５時間、１１０時間、１１５時間、１２０時間、１２５時間、１３０時間、１３５時間、１４０時間、１４５時間、１５０時間、１５５時間、１６０時間、１６５時間、または１７０時間である、かつ／または
（ｖｉｉ）前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨの半減期が、少なくとも約３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、または１４日である、
（ｖｉｉｉ）前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨの比活性が、血漿由来ヒトＣ−ＩＮＨの比活性の５０％〜１５０％の範囲内である、
請求項１（ｉｉｉ）、１（ｉｖ）または５〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
コンジュゲートされたＣ１エステラーゼインヒビター（Ｃ１−ＩＮＨ）を生成する方法であって、
（ｉ）少なくとも１つのグリカン残基及び／または少なくとも１つのアミン基を備えるＣ１−ＩＮＨタンパク質を供給する工程と、
ＰＥＧ部分を、前記ＰＥＧ部分が前記少なくとも１つのグリカン残基及び／または前記少なくとも１つのアミン基と反応して結合を形成できる条件下で供給し、それによって前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨを生成する工程と、または
（ｉｉ）少なくとも１つのグリカン残基及び／または少なくとも１つのアミン基を備えるＣ１−ＩＮＨタンパク質を供給する工程と、
ポリシアル酸（ＰＳＡ）部分を、前記ＰＳＡ部分が前記少なくとも１つのグリカン残基及び／または前記少なくとも１つのアミン基と反応して結合を形成できる条件下で供給し、それによって前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨを生成する工程と、
を含む、方法。
【請求項１０】
（ｉ）前記ＰＥＧ部分がＰＥＧ−ＣＨ２−Ｏ−ＮＨ２を含む、
（ｉｉ）前記少なくとも１つのグリカン残基がシアル酸残基である、
（ｉｉｉ）前記少なくとも１つのグリカン残基がガラクトース残基である、
（ｉｖ）前記方法が、前記ＰＥＧ部分と反応させる前に、前記少なくとも１つのグリカン残基を酸化させる工程をさらに含み、前記酸化工程が必要に応じて過ヨウ素酸酸化を含み、必要に応じて、前記過ヨウ素酸酸化が、過ヨウ素酸：Ｃ１−ＩＮＨのモル比が約２０：１〜約５０：１の間で実施され、必要に応じて、ＰＥＧに対する過ヨウ素酸のモル比が約２．５〜約４０の間である、
（ｖ）ＰＥＧ：Ｃ１−ＩＮＨのモル比が約２５：１〜１００：１の間である、かつ／または
（ｖｉ）前記方法が、前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨを精製する工程をさらに含み、必要に応じて、前記精製工程が、陰イオン交換、接線流ろ過、透析ろ過、及び透析のうちの１つ以上を含む、
請求項９（ｉ）に記載の方法。
【請求項１１】
（ｉ）前記少なくとも１つのグリカン残基がシアル酸残基である、
（ｉｉ）前記方法が、前記ＰＳＡ部分と反応させる前に、前記少なくとも１つのグリカン残基を酸化させる工程をさらに含み、前記酸化工程が必要に応じて過ヨウ素酸酸化を含み、必要に応じて、前記過ヨウ素酸酸化が、過ヨウ素酸：Ｃ１−ＩＮＨのモル比が約２０：１〜約５０：１の間で実施され、例えば、ＰＳＡに対する過ヨウ素酸のモル比が約２．５〜約４０の間である、
（ｉｉｉ）ＰＳＡ：Ｃ１−ＩＮＨのモル比が約２５：１〜１００：１の間である、かつ／または
（ｉｖ）前記方法が、前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨを精製する工程をさらに含み、必要に応じて、前記精製工程が、陰イオン交換、接線流ろ過、透析ろ過、及び透析のうちの１つ以上を含む、
請求項９（ｉｉ）に記載の方法。
【請求項１２】
請求項９から請求項１１のうちのいずれか１項に記載の方法によって生成されるコンジュゲートされたＣ１エステラーゼインヒビター（Ｃ１−ＩＮＨ）。
【請求項１３】
請求項１から８または１２のうちのいずれか１項に記載のコンジュゲートされたＣ１エステラーゼインヒビター（Ｃ１−ＩＮＨ）と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物であって、必要に応じて、前記組成物が液体であるかまたは凍結乾燥されている、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１３のいずれかに記載の医薬組成物と、シリンジとを含む、キットであって、必要に応じて、
（ｉ）前記シリンジに前記医薬組成物が予め担持されている、または
（ｉｉ）前記医薬組成物が凍結乾燥されており、前記キットが再調整用の緩衝溶液をさらに含む、
キット。
【請求項１５】
補体媒介性障害を治療するための請求項１３に記載の医薬組成物または請求項１４に記載のキットであって、必要に応じて、前記補体媒介性障害が、遺伝性血管性浮腫、抗体関連型拒絶反応、視神経脊髄炎関連疾患、外傷性脳損傷、脊椎損傷、虚血性脳損傷、火傷、中毒性表皮壊死症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、脳卒中、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）、重症筋無力症、多巣性運動ニューロパチーから選択される、医薬組成物またはキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
本発明の他の特徴、目的、及び利点は、以下の詳細な説明において明らかになる。しかしながら、以下の詳細な説明は本発明の実施形態を示すが、単に例示のためであり、制限するものではないことを理解すべきである。本発明の範囲内の様々な変更及び修正は、以下の詳細な説明から当業者に明らかになるであろう。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
コンジュゲートされたＣ１エステラーゼインヒビター（Ｃ１−ＩＮＨ）を含む組成物であって、
少なくとも１つのグリカン残基を含むＣ１−ＩＮＨタンパク質と、
少なくとも１つのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分と、を備え、
前記少なくとも１つのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分が、前記少なくとも１つのグリカン残基に共有結合している、組成物。
（項目２）
コンジュゲートされたＣ１エステラーゼインヒビター（Ｃ１−ＩＮＨ）を含む組成物であって、
少なくとも１つのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分を含むＣ１−ＩＮＨタンパク質を備え、
前記少なくとも１つのＰＥＧ部分が、オキシム結合を介して前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質に共有結合している、組成物。
（項目３）
前記オキシム結合が、前記ＰＥＧ部分と、Ｃ１−ＩＮＨのグリカン残基またはアミン基との間にある、項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記グリカン残基がシアル酸残基またはガラクトース残基である、項目１から項目３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目５）
前記グリカン残基がシアル酸残基である、項目４に記載の組成物。
（項目６）
前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が組換えにより生成されるか、または血漿由来である、項目１から項目５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７）
前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、配列番号１、配列番号２、配列番号３７、または配列番号３８に対して少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を有するＣ１−ＩＮＨドメインを備える、項目１から項目６のいずれか１項に記載の組成物。
（項目８）
前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が融合タンパク質である、項目１から項目７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目９）
前記融合タンパク質が、Ｃ１−ＩＮＨドメインに直接的または間接的に融合されたＦｃドメインを含む、項目７に記載の組成物。
（項目１０）
前記ＦｃドメインがＩｇＧ１に由来する、項目８に記載の組成物。
（項目１１）
前記Ｆｃドメインが、ＥＵナンバリングのＬ２３４Ａ及びＬ２３５Ａに対応するアミノ酸置換を含む、項目８または項目９に記載の組成物。
（項目１２）
前記融合タンパク質が、Ｃ１−ＩＮＨドメインに直接的または間接的に融合されたアルブミンドメインを含む、項目８に記載の組成物。
（項目１３）
前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、ＰＥＧ化前に、約５０％以下、４５％以下、４０％以下、３５％以下、３０％以下、２５％以下、２０％以下、１５％以下、１０％以下、または５％以下の中性グリカン種を含むグリコシル化プロファイルを有する、項目１から項目１２のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１４）
前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、ＰＥＧ化前に、約５％〜約２５％の中性グリカン種を含むグリコシル化プロファイルを有する、項目１から項目１３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１５）
前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、平均して、１分子当たり少なくとも約３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の荷電グリカンを含む、項目１から項目１４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１６）
前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、ＰＥＧ化前に、約２０％未満、１５％未満、１０％未満、または５％未満の、マンノース、α−ガラクトース、ＮＧＮＡ、またはオリゴマンノース型のグリコシル化のうちの１つ以上を含有する、項目１から項目１５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１７）
前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、ＰＥＧ化前に、
約５％〜約３０％の中性グリカン種、
約１０％〜約３０％のモノシアリル化グリカン種、
約３０％〜約５０％のジシアリル化グリカン種、
約１５％〜約３５％のトリシアリル化グリカン種、または
約５％〜約１５％のテトラシアリル化グリカン種、のうちの１つ以上を含むグリコシル化プロファイルを有する、項目１から項目１６のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１８）
前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、ＰＥＧ化前に、
３０％以下の中性グリカン種、
約２０％〜約３０％のモノシアリル化グリカン種、
約３０％〜約４０％のジシアリル化グリカン種、
約１０％〜約２０％のトリシアリル化グリカン種、及び
約５％〜約１０％のテトラシアリル化グリカン種、を含むグリコシル化プロファイルを有する、項目１から項目１７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１９）
前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、平均して、１分子当たり少なくとも約１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個、３１個、３２個、３３個、３４個、３５個、３６個、３７個、３８個、３９個、または４０個のシアリル化グリカン残基を含む、項目１から項目１８のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２０）
前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、平均して、タンパク質１モル当たり、少なくとも約５モル、６モル、７モル、８モル、９モル、１０モル、１１モル、１２モル、１３モル、１４モル、１５モル、１６モル、１７モル、１８モル、１９モル、２０モル、２１モル、２２モル、２３モル、２４モル、２５モル、２６モル、２７モル、２８モル、２９モル、３０モル、３１モル、３２モル、３３モル、３４モル、３５モル、３６モル、３７モル、３８モル、３９モル、または４０モルのシアル酸を含む、項目１から項目１９のいずれか１項に記載の組成物
（項目２１）
前記ＰＥＧの分子量が、約１ＫＤａ〜５０ＫＤａ、約１ＫＤａ〜４０ＫＤａ、約５ＫＤａ〜４０ＫＤａ、約１ＫＤａ〜３０ＫＤａ、約１ＫＤａ〜２５ＫＤａ、約１ＫＤａ〜２０ＫＤａ、約１ＫＤａ〜１５ＫＤａ、約１ＫＤａ〜１０ＫＤａ、または約１ＫＤａ〜５ＫＤａである、項目１から項目２０のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２２）
前記ＰＥＧの分子量が、約１ＫＤａ、５ＫＤａ、１０ＫＤａ、１５ＫＤａ、２０ＫＤａ、２５ＫＤａ、３０ＫＤａ、３５ＫＤａ、４０ＫＤａ、４５ＫＤａ、または５０ＫＤａである、項目１から項目２１のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２３）
前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨのＰＥＧ／Ｃ１−ＩＮＨの比が、約１〜約２５、約１〜約２０、約１〜約１５、約１〜約１０、または約１〜約５である、項目１から項目２２のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２４）
前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨが、血漿由来ヒトＣ１−ＩＮＨに匹敵するか、またはそれよりも長い半減期を有する、項目１から項目２３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２５）
前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨの半減期が、血漿由来Ｃ１−ＩＮＨの半減期の１００％〜５００％の範囲内である、項目１から項目２４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２６）
前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨの半減期が、少なくとも約７０時間、７５時間、８０時間、８５時間、９０時間、９５時間、１００時間、１０５時間、１１０時間、１１５時間、１２０時間、１２５時間、１３０時間、１３５時間、１４０時間、１４５時間、１５０時間、１５５時間、１６０時間、１６５時間、または１７０時間である、項目１から項目２５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２７）
前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨの半減期が、少なくとも約３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、または１４日である、項目１から項目１４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
（項目２８）
前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨの比活性が、血漿由来ヒトＣ−ＩＮＨの比活性の５０％〜１５０％の範囲内である、項目１から項目２７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２９）
コンジュゲートされたＣ１エステラーゼインヒビター（Ｃ１−ＩＮＨ）を生成する方法であって、
少なくとも１つのグリカン残基及び／または少なくとも１つのアミン基を備えるＣ１−ＩＮＨタンパク質を供給する工程と、
ＰＥＧ部分を、前記ＰＥＧ部分が前記少なくとも１つのグリカン残基及び／または前記少なくとも１つのアミン基と反応して結合を形成できる条件下で供給し、それによって前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨを生成する工程と、を含む、方法。
（項目３０）
前記ＰＥＧ部分がＰＥＧ−ＣＨ２−Ｏ−ＮＨ２を含む、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記少なくとも１つのグリカン残基がシアル酸残基である、項目２９または項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記少なくとも１つのグリカン残基がガラクトース残基である、項目２９から項目３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記方法が、前記ＰＥＧ部分と反応させる前に、前記少なくとも１つのグリカン残基を酸化させる工程をさらに含む、項目２９から項目３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
前記酸化工程が過ヨウ素酸酸化を含む、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記過ヨウ素酸酸化が、過ヨウ素酸：Ｃ１−ＩＮＨのモル比が約２０：１〜約５０：１の間で実施される、項目３０に記載の方法。
（項目３６）
ＰＥＧに対する過ヨウ素酸のモル比が約２．５〜約４０の間である、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
ＰＥＧ：Ｃ１−ＩＮＨのモル比が約２５：１〜１００：１の間である、項目２９から項目３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記方法が、前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨを精製する工程をさらに含む、項目２９から項目３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記精製工程が、陰イオン交換、接線流ろ過、透析ろ過、及び透析のうちの１つ以上を含む、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
項目２９から項目３９のうちのいずれか１項に記載の方法によって生成されるコンジュゲートされたＣ１エステラーゼインヒビター（Ｃ１−ＩＮＨ）。
（項目４１）
項目１から項目２８、及び項目４０のうちのいずれか１項に記載のコンジュゲートされたＣ１エステラーゼインヒビター（Ｃ１−ＩＮＨ）と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
（項目４２）
前記組成物が液体である、項目４１に記載の医薬組成物。
（項目４３）
前記組成物が凍結乾燥されている、項目４１に記載の医薬組成物。
（項目４４）
項目４１から項目４３のいずれかに記載の医薬組成物と、
シリンジとを含むキット。
（項目４５）
前記シリンジに、前記医薬組成物が予め担持されている、項目４４に記載のキット。
（項目４６）
前記医薬組成物が凍結乾燥されており、前記キットが再調整用の緩衝溶液をさらに含む、項目４４に記載のキット。
（項目４７）
補体媒介性障害を治療する方法であって、治療を必要とする対象に項目４１から項目４７のうちのいずれか１項に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
（項目４８）
前記補体媒介性障害が、遺伝性血管性浮腫、抗体関連型拒絶反応、視神経脊髄炎関連疾患、外傷性脳損傷、脊椎損傷、虚血性脳損傷、火傷、中毒性表皮壊死症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、脳卒中、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）、重症筋無力症、多巣性運動ニューロパチーから選択される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
項目１から項目２８、及び項目４０のうちのいずれか１項に記載のコンジュゲートされたＣ１エステラーゼインヒビターを含む組成物の、補体媒介性障害を治療するための薬剤の製造における使用。
（項目５０）
前記補体媒介性障害が、遺伝性血管性浮腫、抗体関連型拒絶反応、視神経脊髄炎関連疾患、外傷性脳損傷、脊椎損傷、虚血性脳損傷、火傷、中毒性表皮壊死症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、脳卒中、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）、重症筋無力症、及び／または多巣性運動ニューロパチーから選択される、項目４９に記載の使用。
（項目５１）
コンジュゲートされたＣ１エステラーゼインヒビター（Ｃ１−ＩＮＨ）を含む組成物であって、
少なくとも１つのグリカン残基を含むＣ１−ＩＮＨタンパク質と、
少なくとも１つのポリシアル酸（ＰＳＡ）部分と、を含み、
前記少なくとも１つのポリシアル酸（ＰＳＡ）部分が、前記少なくとも１つのグリカン残基に共有結合している、組成物。
（項目５２）
コンジュゲートされたＣ１エステラーゼインヒビター（Ｃ１−ＩＮＨ）を含む組成物であって、
少なくとも１つのグリカン残基を含むＣ１−ＩＮＨタンパク質と、
少なくとも１つのポリシアル酸（ＰＳＡ）部分と、を含み、
前記少なくとも１つのポリシアル酸（ＰＳＡ）部分が、オキシム結合またはヒドラゾン結合を介して前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質に共有結合している、組成物。
（項目５３）
前記少なくとも１つのポリシアル酸（ＰＳＡ）部分が、オキシム結合を介して前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質に共有結合している、項目５２に記載の組成物。
（項目５４）
前記少なくとも１つのポリシアル酸（ＰＳＡ）部分が、ヒドラゾン結合を介して前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質に共有結合している、項目５２に記載の組成物。
（項目５５）
前記オキシム結合が、前記ＰＳＡ部分と、Ｃ１−ＩＮＨのグリカン残基またはアミン基との間にある、項目５２に記載の組成物。
（項目５６）
前記グリカン残基がシアル酸残基である、項目５１から項目５５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目５７）
前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が組換えにより生成されるか、または血漿由来である、項目５１から項目５６のいずれか１項に記載の組成物。
（項目５８）
前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、配列番号１、配列番号２、配列番号３７、または配列番号３８に対して少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を有するＣ１−ＩＮＨドメインを備える、項目５１から項目５７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目５９）
前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が融合タンパク質である、項目５１から項目５８のいずれか１項に記載の組成物。
（項目６０）
前記融合タンパク質が、Ｃ１−ＩＮＨドメインに直接的または間接的に融合されたＦｃドメインを含む、項目５８に記載の組成物。
（項目６１）
前記ＦｃドメインがＩｇＧ１に由来する、項目５９に記載の組成物。
（項目６２）
前記Ｆｃドメインが、ＥＵナンバリングのＬ２３４Ａ及びＬ２３５Ａに対応するアミノ酸置換を含む、項目５９または項目６０に記載の組成物。
（項目６３）
前記融合タンパク質が、Ｃ１−ＩＮＨドメインに直接的または間接的に融合されたアルブミンドメインを含む、項目５９に記載の組成物。
（項目６４）
前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、ＰＥＧ化前に、約５０％以下、４５％以下、４０％以下、３５％以下、３０％以下、２５％以下、２０％以下、１５％以下、１０％以下、または５％以下の中性グリカン種を含むグリコシル化プロファイルを有する、項目５１から項目６３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目６５）
前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、ＰＥＧ化前に、約５％〜約２５％の中性グリカン種を含むグリコシル化プロファイルを有する、項目５１から項目６４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目６６）
前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、平均して、１分子当たり少なくとも約３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の荷電グリカンを含む、項目５１から項目６５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目６７）
前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、ＰＳＡとコンジュゲートする前に、約２０％未満、１５％未満、１０％未満、または５％未満の、マンノース、α−ガラクトース、ＮＧＮＡ、またはオリゴマンノース型のグリコシル化のうちの１つ以上を含有する、項目５１から項目６６のいずれか１項に記載の組成物。
（項目６８）
前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、ＰＳＡとコンジュゲートする前に、
約５％〜約３０％の中性グリカン種、
約１０％〜約３０％のモノシアリル化グリカン種、
約３０％〜約５０％のジシアリル化グリカン種、
約１５％〜約３５％のトリシアリル化グリカン種、または
約５％〜約１５％のテトラシアリル化グリカン種、のうちの１つ以上を含むグリコシル化プロファイルを有する、項目５１から項目６７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目６９）
前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、ＰＳＡとコンジュゲートする前に、
３０％以下の中性グリカン種、
約２０％〜約３０％のモノシアリル化グリカン種、
約３０％〜約４０％のジシアリル化グリカン種、
約１０％〜約２０％のトリシアリル化グリカン種、及び
約５％〜約１０％のテトラシアリル化グリカン種、を含むグリコシル化プロファイルを有する、項目５１から項目６８のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７０）
前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、平均して、１分子当たり少なくとも約１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個、３１個、３２個、３３個、３４個、３５個、３６個、３７個、３８個、３９個、または４０個のシアリル化グリカン残基を含む、項目５１から項目６９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７１）
前記Ｃ１−ＩＮＨタンパク質が、平均して、タンパク質１モル当たり少なくとも約５モル、６モル、７モル、８モル、９モル、１０モル、１１モル、１２モル、１３モル、１４モル、１５モル、１６モル、１７モル、１８モル、１９モル、２０モル、２１モル、２２モル、２３モル、２４モル、２５モル、２６モル、２７モル、２８モル、２９モル、３０モル、３１モル、３２モル、３３モル、３４モル、３５モル、３６モル、３７モル、３８モル、３９モル、または４０モルのシアル酸を含む、項目５１から項目６９のいずれか１項に記載の組成物
（項目７２）
前記ＰＳＡの分子量が、約１ＫＤａ〜５０ＫＤａ、約１ＫＤａ〜４０ＫＤａ、約５ＫＤａ〜４０ＫＤａ、約１ＫＤａ〜３０ＫＤａ、約１ＫＤａ〜２５ＫＤａ、約１ＫＤａ〜２０ＫＤａ、約１ＫＤａ〜１５ＫＤａ、約１ＫＤａ〜１０ＫＤａ、または約１ＫＤａ〜５ＫＤａである、項目５１から項目７１のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７３）
前記ＰＳＡの分子量が、約１ＫＤａ、５ＫＤａ、１０ＫＤａ、１５ＫＤａ、２０ＫＤａ、２５ＫＤａ、３０ＫＤａ、３５ＫＤａ、４０ＫＤａ、４５ＫＤａ、または５０ＫＤａである、項目５１から項目７２のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７４）
前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨのＰＳＡ／Ｃ１−ＩＮＨの比が、約１〜約２５、約１〜約２０、約１〜約１５、約１〜約１０、または約１〜約５である、項目５１から項目７３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７５）
前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨが、血漿由来ヒトＣ１−ＩＮＨに匹敵するか、またはそれよりも長い半減期を有する、項目５１から項目７３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７６）
前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨの半減期が、血漿由来Ｃ１−ＩＮＨの半減期の１００％〜５００％の範囲内である、項目５１から項目７３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７７）
前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨの半減期が、少なくとも約７０時間、７５時間、８０時間、８５時間、９０時間、９５時間、１００時間、１０５時間、１１０時間、１１５時間、１２０時間、１２５時間、１３０時間、１３５時間、１４０時間、１４５時間、１５０時間、１５５時間、１６０時間、１６５時間、または１７０時間である、項目５１から項目７６のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７８）
前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨの半減期が、少なくとも約３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、または１４日である、項目５１から項目７６のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７９）
前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨの比活性が、血漿由来ヒトＣ−ＩＮＨの比活性の５０％〜１５０％の範囲内である、項目５１から項目７６のいずれか１項に記載の組成物。
（項目８０）
コンジュゲートされたＣ１エステラーゼインヒビター（Ｃ１−ＩＮＨ）を生成する方法であって、
少なくとも１つのグリカン残基及び／または少なくとも１つのアミン基を備えるＣ１−ＩＮＨタンパク質を供給する工程と、
ポリシアル酸（ＰＳＡ）部分を、前記ＰＳＡ部分が前記少なくとも１つのグリカン残基及び／または前記少なくとも１つのアミン基と反応して結合を形成できる条件下で供給し、それによって前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨを生成する工程と、を含む、方法。
（項目８１）
前記少なくとも１つのグリカン残基がシアル酸残基である、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記方法が、前記ＰＳＡ部分と反応させる前に、前記少なくとも１つのグリカン残基を酸化させる工程をさらに含む、項目８０から項目８１のいずれか１項に記載の方法。
（項目８３）
前記酸化工程が過ヨウ素酸酸化を含む、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記過ヨウ素酸酸化が、過ヨウ素酸：Ｃ１−ＩＮＨのモル比が約２０：１〜約５０：１の間で実施される、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
ＰＳＡに対する過ヨウ素酸のモル比が約２．５〜約４０の間である、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
ＰＳＡ：Ｃ１−ＩＮＨのモル比が約２５：１〜１００：１の間である、項目８０から項目８５のいずれか１項に記載の方法。
（項目８７）
前記方法が、前記コンジュゲートされたＣ１−ＩＮＨを精製する工程をさらに含む、項目８０から項目８６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８８）
前記精製工程が、陰イオン交換、接線流ろ過、透析ろ過、及び透析のうちの１つ以上を含む、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
項目７８から項目８６のうちのいずれか１項に記載の方法によって生成されるコンジュゲートされたＣ１エステラーゼインヒビター（Ｃ１−ＩＮＨ）。
（項目９０）
項目５１から項目７９、及び項目８９のうちのいずれか１項に記載のコンジュゲートされたＣ１エステラーゼインヒビター（Ｃ１−ＩＮＨ）と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
（項目９１）
前記組成物が液体である、項目９０に記載の医薬組成物。
（項目９２）
前記組成物が凍結乾燥されている、項目９０に記載の医薬組成物。
（項目９３）
項目９０から項目９２のいずれかに記載の医薬組成物と、シリンジとを含む、キット。
（項目９４）
前記シリンジに前記医薬組成物が予め担持されている、項目９３に記載のキット。
（項目９５）
前記医薬組成物が凍結乾燥されており、前記キットが再調整用の緩衝溶液をさらに含む、項目９３に記載のキット。
（項目９６）
補体媒介性障害を治療する方法であって、治療を必要とする対象に項目９０から項目９２のうちのいずれか１項に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
（項目９７）
前記補体媒介性障害が、遺伝性血管性浮腫、抗体関連型拒絶反応、視神経脊髄炎関連疾患、外傷性脳損傷、脊椎損傷、虚血性脳損傷、火傷、中毒性表皮壊死症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、脳卒中、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）、重症筋無力症、多巣性運動ニューロパチーから選択される、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
項目５１から項目７９、及び項目８９のうちのいずれか１項に記載のコンジュゲートされたＣ１エステラーゼインヒビターを含む組成物の、補体媒介性障害を治療するための薬剤の製造における使用。
（項目９９）
前記補体媒介性障害が、遺伝性血管性浮腫、抗体関連型拒絶反応、視神経脊髄炎関連疾患、外傷性脳損傷、脊椎損傷、虚血性脳損傷、火傷、中毒性表皮壊死症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、脳卒中、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）、重症筋無力症、及び／または多巣性運動ニューロパチーから選択される、項目９８に記載の使用。