【手続補正書】
【提出日】令和2年3月5日(2020.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１９のアミノ酸配列を含むペプチドを含み、前記ペプチド５０〜６００μｇの用量で投与される、治療を必要とするヒト被検者において肝臓脂肪を少なくとも２０％減らすための医薬組成物。
【請求項２】
配列番号１９のアミノ酸配列を含むペプチドを含み、前記ペプチド５０〜６００μｇの用量で投与される、治療を必要とするヒト被検者において肝臓脂肪を少なくとも２０％減らすことにより非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療するための医薬組成物。
【請求項３】
毎日投与される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
１日１回投与される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、又は少なくとも４週間投与される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
注射により投与される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記投与が皮下である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記疾患の進行を停止するための、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記疾患の進行を逆転するための、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ペプチド１００〜６００μｇの用量で投与される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
一例では、被検者は、２型糖尿病を有する。一例では、被検者は、肥満である。一例では、被検者は、（ｉ）過剰体重であり、且つ（ｉｉ）高血圧、２型糖尿病、脂質異常症、心血管疾患の病歴又はこれらの組み合わせを有する。一例では、被検者は、（ｉ）過剰体重であり、且つ（ｉｉ）高血糖、高血圧、脂質異常症、閉塞性睡眠時無呼吸、又はこれらの組み合わせを有する。
本発明の実施形態をさらに記載する：
［項１］
体重を減らす方法であって、
ＨＸ２ＱＧＴＦＴＳＤＸ１０ＳＸ１２Ｘ１３ＬＸ１５Ｘ１６Ｘ１７Ｘ１８ＡＸ２０Ｘ２１ＦＸ２３Ｘ２４ＷＬＸ２７Ｘ２８ＧＸ３０
（ここで、Ｘ２は、Ｇ又はＳであり、Ｘ１０は、Ｙ又はＫであり、Ｘ１２は、Ｋ、Ｅ、Ｒ、又はＳであり、Ｘ１３は、Ｋ又はＹであり、Ｘ１５は、Ｄ又はＥであり、Ｘ１６は、Ｓ又はＧであり、Ｘ１７は、Ｅ、Ｒ、Ｑ、又はＫであり、Ｘ１８は、Ｒ、Ｓ、又はＡであり、Ｘ２０は、Ｒ、Ｋ、又はＱであり、Ｘ２１は、Ｄ又はＥであり、Ｘ２３は、Ｖ又はＩであり、Ｘ２４は、Ａ又はＱであり、Ｘ２７は、Ｅ又はＶであり、Ｘ２８は、Ａ又はＫであり、Ｘ３０は、Ｇ又はＲである）（配列番号４）
のアミノ酸配列を含むペプチド１００〜６００μｇを、治療を必要とするヒト被検者に投与するステップを含む方法。
［項２］
体脂肪を減らす方法であって、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むペプチド１００〜６００μｇを、治療を必要とするヒト被検者に投与するステップを含む方法。
［項３］
肥満を治療する方法であって、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むペプチド１００〜６００μｇを、治療を必要とするヒト被検者に投与するステップを含む方法。
［項４］
過剰体重に起因する、若しくは過剰体重を特徴とする疾患若しくは病状を治療又は予防する方法であって、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むペプチド１００〜６００μｇを、治療を必要とするヒト被検者に投与するステップを含む方法。
［項５］
非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療する方法であって、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むペプチド１００〜６００μｇを、治療を必要とするヒト被検者に投与するステップを含む方法。
［項６］
脂質酸化を増大する方法であって、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むペプチド１００〜６００μｇを、治療を必要とするヒト被検者に投与するステップを含む方法。
［項７］
食物摂取を抑制する方法であって、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むペプチド１００〜６００μｇを、治療を必要とするヒト被検者に投与するステップを含む方法。
［項８］
血漿グルコースを低下させる方法であって、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むペプチド１００〜６００μｇを、治療を必要とするヒト被検者に投与するステップを含む方法。
［項９］
前記被検者が、糖尿病を有する、上記項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
［項１０］
前記糖尿病が、２型糖尿病である、上記項９に記載の方法。
［項１１］
２型糖尿病を治療する方法であって、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むペプチドをヒトに投与するステップを含む方法。
［項１２］
２型糖尿病を有するヒト被検者の血糖コントロールを改善する方法であって、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むペプチド１００〜６００μｇを、前記被検者に投与するステップを含む方法。
［項１３］
前記投与によって体重が減少する、上記項１１又は１２に記載の方法。
［項１４］
前記投与によって肥満が治療される、上記項１１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
［項１５］
前記投与によって体脂肪が減少する、上記項９〜１２のいずれか１項に記載の方法。
［項１６］
Ｘ２は、Ｇであり、Ｘ１０は、Ｋであり、Ｘ１２は、Ｅ、Ｒ、又はＳであり、Ｘ１３は、Ｋであり、Ｘ１７は、Ｅ又はＫであり、Ｘ１８は、Ｓであり、Ｘ２０は、Ｒであり、Ｘ２７は、Ｅであり、あるいはＸ２８は、Ａである、上記項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
［項１７］
前記ペプチドが、配列番号１９を含むか、それから本質的に構成されるか、又はそれから構成される、上記項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
［項１８］
前記投与が、３〜１０日間にわたり初期用量を、その後、より高い第２用量を投与するステップを含む、上記項１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
［項１９］
前記投与が、３〜７日間にわたり初期用量を投与するステップを含む、上記項１８に記載の方法。
［項２０］
前記初期用量が、１００μｇのペプチドである、上記項１８又は１９に記載の方法。
［項２１］
前記第２用量を少なくとも４日間投与する、上記項１８〜２０のいずれか１項に記載の方法。
［項２２］
前記初期用量を連続４日間投与し、前記第２用量を少なくとも連続４日間投与する、上記項１８〜２１のいずれか１項に記載の方法。
［項２３］
前記第２用量が、１５０〜２００μｇの前記ペプチドである、上記項１８〜２２のいずれか１項に記載の方法。
［項２４］
前記第２用量が、１５０μｇの前記ペプチド又は２００μｇの前記ペプチドである、上記項２３に記載の方法。
［項２５］
前記投与が、さらに、第２用量の後に第３用量を投与するステップを含み、前記第３用量は、前記第２用量よりも高い、上記項１８〜２４のいずれか１項に記載の方法。
［項２６］
前記初期用量を３〜１０日間投与し、前記第２用量を３〜１０日間投与する、上記項２５に記載の方法。
［項２７］
前記初期用量を３〜７日間投与し、前記第２用量を３〜７日間投与する、上記項２５に記載の方法。
［項２８］
前記初期用量を連続４日間投与し、前記第２用量を少なくとも連続４日間投与し、前記第３用量を少なくとも連続４日間投与する、上記項２５に記載の方法。
［項２９］
前記初期用量を連続４日間投与し、前記第２用量を少なくとも連続７日間投与し、前記第３用量を少なくとも連続４日間投与する、上記項２５に記載の方法。
［項３０］
前記第３用量が、２００〜４００μｇの前記ペプチドである、上記項２５〜２９のいずれか１項に記載の方法。
［項３１］
前記第３用量が、２００μｇの前記ペプチド、３００μｇの前記ペプチド、又は４００μｇの前記ペプチドである、上記項３０に記載の方法。
［項３２］
１００μｇの前記ペプチドを投与する、上記項１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
［項３３］
１５０μｇの前記ペプチドを投与する、上記項１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
［項３４］
２００μｇの前記ペプチドを投与する、上記項１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
［項３５］
２５０μｇの前記ペプチドを投与する、上記項１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
［項３６］
前記ペプチドを毎日投与する、上記項１〜３５のいずれか１項に記載の方法。
［項３７］
前記ペプチドを１日１回投与する、上記項１〜３６のいずれか１項に記載の方法。
［項３８］
前記ペプチドを、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、又は少なくとも４週間投与する上記項１〜３７のいずれか１項に記載の方法。
［項３９］
前記ペプチドを注射により投与する、上記項１〜３８のいずれか１項に記載の方法。
［項４０］
前記投与が皮下である、上記項３９に記載の方法。
［項４１］
前記投与によって、混合食試験後に濃度−時間曲線下のグルコース面積の少なくとも２０％減少がもたらされる、上記項１〜４０のいずれか１項に記載の方法。
［項４２］
前記投与によって、少なくとも１．０ｋｇ、少なくとも１．３ｋｇ、又は約１．３〜約２．０ｋｇの減量がもたらされる、上記項１〜４１のいずれか１項に記載の方法。
［項４３］
前記脂肪が、肝臓脂肪である、上記項２、９、１０、及び１５〜４２のいずれか１項に記載の方法。
［項４４］
前記投与によって、肝臓脂肪の約三分の一の減少がもたらされる、上記項１〜４３のいずれか１項に記載の方法。
［項４５］
前記投与によって、ヘモグロビンＡ１ｃ（ＨｂＡ１ｃ）レベルが低下する、上記項１〜４４のいずれか１項に記載の方法。
［項４６］
前記投与によって、フルクトサミンレベルが低下する、上記項１〜４５のいずれか１項に記載の方法。
［項４７］
前記ペプチドが、固相合成法による合成によって製造される、上記項１〜４６のいずれか１項に記載の方法。
［項４８］
前記固相合成法が、フルオレニルメチルオキシカルボニルクロリド化学を使用する、上記項４７に記載の方法。
［項４９］
Ｘ３０の前記カルボキシル基が、非修飾Ｇ又はＲである、上記項１〜４８のいずれか１項に記載の方法。
［項５０］
Ｘ３０の前記カルボキシル基が、アミド化される、上記項１〜４８のいずれか１項に記載の方法。
［項５１］
前記ペプチドが、リシン残基のＮ（ε）基上にパルミトイル部分を含む、上記項１〜５０のいずれか１項に記載の方法。
［項５２］
前記パルミトイル基が、リンカーを介して前記リシンに連結される、上記項５１に記載の方法。
［項５３］
前記リンカーが、γグルタミン酸塩である、上記項５２に記載の方法。
［項５４］
前記ペプチドが、リシン残基のＮ（ε）基上にステアロイル又はステアリン酸塩部分を含む、上記項１〜５０のいずれか１項に記載の方法。
［項５５］
前記リシン残基が、Ｘ１０である、上記項５１〜５４のいずれか１項に記載の方法。
［項５６］
前記ペプチドが、ｃＡＭＰアッセイ１による１０，０００ｐＭ未満、５０００ｐＭ未満、２５００ｐＭ未満、１０００ｐＭ未満、９００ｐＭ未満、８００ｐＭ未満、７００ｐＭ未満、６００ｐＭ未満、５００ｐＭ未満、４００ｐＭ未満、３００ｐＭ未満、２００ｐＭ未満、１００ｐＭ未満、５０ｐＭ未満、２５ｐＭ未満、２０ｐＭ未満、１５ｐＭ未満、１０ｐＭ未満、５ｐＭ未満、４ｐＭ未満、３ｐＭ未満、又は２ｐＭ未満のＥＣ５０で、ヒトグルカゴン受容体に結合する、上記項１〜５５のいずれか１項に記載の方法。
［項５７］
前記ペプチドが、ｃＡＭＰアッセイ１による１０，０００ｐＭ未満、５０００ｐＭ未満、２５００ｐＭ未満、１０００ｐＭ未満、９００ｐＭ未満、８００ｐＭ未満、７００ｐＭ未満、６００ｐＭ未満、５００ｐＭ未満、４００ｐＭ未満、３００ｐＭ未満、２００ｐＭ未満、１００ｐＭ未満、５０ｐＭ未満、２５ｐＭ未満、２０ｐＭ未満、１５ｐＭ未満、１０ｐＭ未満、５ｐＭ未満、４ｐＭ未満、３ｐＭ未満、又は２ｐＭ未満のＥＣ５０で、ヒトＧＬＰ−１受容体に結合する、上記項１〜５６のいずれか１項に記載の方法。
［項５８］
前記ペプチドが、ＧＬＰ−１活性のアゴニスト、グルカゴン活性のアゴニスト、又はＧＬＰ−１とグルカゴン活性の両方のアゴニストである、上記項１〜５７のいずれか１項に記載の方法。
［項５９］
前記ペプチドが、グルカゴン受容体とＧＬＰ−１受容体の両方に結合し、前記グルカゴン受容体よりも、前記ＧＬＰ−１受容体で、天然リガンドと比較して少なくとも約２倍、５倍、又は１０倍大きい活性を呈示する、上記項１〜５８のいずれか１項に記載の方法。
［項６０］
前記ペプチドが、異種部分をさらに含む、上記項１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
［項６１］
前記異種部分が、タンパク質、ペプチド、タンパク質ドメイン、リンカー、有機ポリマー、無機ポリマー、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ビオチン、アルブミン、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）、ＨＳＡ  ＦｃＲｎ結合部分、抗体、抗体のドメイン、抗体断片、単鎖抗体、ドメイン抗体、アルブミン結合ドメイン、酵素、リガンド、受容体、結合ペプチド、非ＦｎＩＩＩスカフォールド、エピトープタグ、組換えポリペプチドポリマー、サイトカイン、脂質、又は列挙した部分の２つ以上の組み合わせである、上記項６０に記載の方法。
［項６２］
前記被検者が、２７〜４０ｋｇ／ｍ２のボディマスインデックス（ＢＭＩ）を有する、上記項１〜６１のいずれか一項に記載の方法。
［項６３］
前記被検者が、３０〜３９．９ｋｇ／ｍ２のＢＭＩを有する、上記項１〜６１のいずれか一項に記載の方法。
［項６４］
前記被検者が、少なくとも４０ｋｇ／ｍ２のＢＭＩを有する、上記項１〜６１のいずれか一項に記載の方法。
［項６５］
前記被検者が、過剰体重である、上記項５〜１２及び１６〜６４のいずれか一項に記載の方法。
［項６６］
前記被検者が、肥満である、上記項５〜１２及び１６〜６４のいずれか一項に記載の方法。
［項６７］
前記ペプチドの半減期が、約１０〜約１２時間である、上記項１〜６６のいずれか一項に記載の方法。
［項６８］
前記投与が、食餌及び運動を補助するものである、上記項１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
［項６９］
体重を減らす方法であって、
ＨＸ２ＱＧＴＦＴＳＤＸ１０ＳＸ１２Ｘ１３ＬＸ１５Ｘ１６Ｘ１７Ｘ１８ＡＸ２０Ｘ２１ＦＸ２３Ｘ２４ＷＬＸ２７Ｘ２８ＧＸ３０
（ここで、Ｘ２は、Ｇ又はＳであり、Ｘ１０は、Ｙ又はＫであり、Ｘ１２は、Ｋ、Ｅ、Ｒ、又はＳであり、Ｘ１３は、Ｋ又はＹであり、Ｘ１５は、Ｄ又はＥであり、Ｘ１６は、Ｓ又はＧであり、Ｘ１７は、Ｅ、Ｒ、Ｑ、又はＫであり、Ｘ１８は、Ｒ、Ｓ、又はＡであり、Ｘ２０は、Ｒ、Ｋ、又はＱであり、Ｘ２１は、Ｄ又はＥであり、Ｘ２３は、Ｖ又はＩであり、Ｘ２４は、Ａ又はＱであり、Ｘ２７は、Ｅ又はＶであり、Ｘ２８は、Ａ又はＫであり、Ｘ３０は、Ｇ又はＲである）（配列番号４）
のアミノ酸配列を含むペプチド５０〜６００μｇを、治療を必要とするヒト被検者に投与するステップを含む方法。
［項７０］
体脂肪を減らす方法であって、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むペプチド５０〜６００μｇを、治療を必要とするヒト被検者に投与するステップを含む方法。
［項７１］
肥満を治療する方法であって、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むペプチド５０〜６００μｇを、治療を必要とするヒト被検者に投与するステップを含む方法。
［項７２］
過剰体重に起因する、又は過剰体重を特徴とする疾患若しくは病状を治療又は予防する方法であって、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むペプチド５０〜６００μｇを、治療を必要とするヒト被検者に投与するステップを含む方法。
［項７３］
体重を管理する方法であって、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むペプチド５０〜６００μｇを、治療を必要とするヒト被検者に投与するステップを含む方法。
［項７４］
非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療する方法であって、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むペプチド５０〜６００μｇを、治療を必要とするヒト被検者に投与するステップを含む方法。
［項７５］
脂質酸化を増大する方法であって、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むペプチド５０〜６００μｇを、治療を必要とするヒト被検者に投与するステップを含む方法。
［項７６］
食物摂取を抑制する方法であって、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むペプチド５０〜６００μｇを、治療を必要とするヒト被検者に投与するステップを含む方法。
［項７７］
血漿グルコースを低下させる方法であって、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むペプチド５０〜６００μｇを、治療を必要とするヒト被検者に投与するステップを含む方法。
［項７８］
血糖コントロールを改善する方法であって、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むペプチド５０〜６００μｇを、治療を必要とするヒト被検者に投与するステップを含む方法。
［項７９］
血糖コントロールを達成する方法であって、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むペプチド５０〜６００μｇを、治療を必要とするヒト被検者に投与するステップを含む方法。
［項８０］
体重を減らし、且つ血糖をコントロールする方法であって、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むペプチド５０〜６００μｇを、治療を必要とするヒト被検者に投与するステップを含む方法。
［項８１］
前記被検者が、糖尿病を有する、上記項６９〜８０のいずれか１項に記載の方法。
［項８２］
前記糖尿病が、２型糖尿病である、上記項８１に記載の方法。
［項８３］
２型糖尿病を治療する方法であって、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むペプチドをヒトに投与するステップを含む方法。
［項８４］
２型糖尿病を有するヒト被検者の血糖コントロールを改善する方法であって、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むペプチド５０〜６００μｇを、前記被検者に投与するステップを含む方法。
［項８５］
前記投与によって体重が減少する、上記項８３又は８４に記載の方法。
［項８６］
前記投与によって肥満が治療される、上記項８３〜８５のいずれか１項に記載の方法。
［項８７］
前記投与によって体脂肪が減少する、上記項７７〜８０のいずれか１項に記載の方法。
［項８８］
Ｘ２は、Ｇであり、Ｘ１０は、Ｋであり、Ｘ１２は、Ｅ、Ｒ、又はＳであり、Ｘ１３は、Ｋであり、Ｘ１７は、Ｅ又はＫであり、Ｘ１８は、Ｓであり、Ｘ２０は、Ｒであり、Ｘ２７は、Ｅであり、あるいはＸ２８は、Ａである、上記項６９〜８７のいずれか１項に記載の方法。
［項８９］
前記ペプチドが、配列番号１９を含むか、それから本質的に構成されるか、又はそれから構成される、上記項６９〜８８のいずれか１項に記載の方法。
［項９０］
前記投与が、３〜１０日間にわたり初期用量を、その後、より高い第２用量を投与するステップを含む、上記項６９〜８９のいずれか１項に記載の方法。
［項９１］
前記初期用量を３〜７日間にわたり投与する、上記項９０に記載の方法。
［項９２］
前記初期用量が、１００μｇのペプチドである、上記項９０又は９１に記載の方法。
［項９３］
前記第２用量を少なくとも４日間投与する、上記項９０〜９２のいずれか１項に記載の方法。
［項９４］
前記初期用量を連続４日間投与し、前記第２用量を少なくとも連続４日間投与する、上記項９０〜９３のいずれか１項に記載の方法。
［項９５］
前記第２用量が、１５０〜２００μｇの前記ペプチドである、上記項９０〜９４のいずれか１項に記載の方法。
［項９６］
前記第２用量が、１５０μｇの前記ペプチド又は２００μｇの前記ペプチドである、上記項９５に記載の方法。
［項９７］
前記投与が、さらに、前記第２用量の後に第３用量を投与するステップを含み、前記第３用量が、前記第２用量よりも高い、上記項９０〜９６のいずれか１項に記載の方法。
［項９８］
前記初期用量を３〜１０日間投与し、前記第２用量を３〜１０日間投与する、上記項９７に記載の方法。
［項９９］
前記初期用量を３〜７日間投与し、前記第２用量を３〜７日間投与する、上記項９７に記載の方法。
［項１００］
前記初期用量を連続４日間投与し、前記第２用量を少なくとも連続４日間投与し、前記第３用量を少なくとも連続４日間投与する、上記項９７に記載の方法。
［項１０１］
前記初期用量を連続４日間投与し、前記第２用量を少なくとも連続７日間投与し、前記第３用量を少なくとも連続４日間投与する、上記項９７に記載の方法。
［項１０２］
前記第３用量が、２００〜４００μｇの前記ペプチドである、上記項９７〜１０１のいずれか１項に記載の方法。
［項１０３］
前記第３用量が、２００μｇの前記ペプチド、３００μｇの前記ペプチド、又は４００μｇの前記ペプチドである、上記項１０２に記載の方法。
［項１０４］
１００μｇの初期用量を４日間投与し、１５０μｇの第２用量を４日間投与し、２００μｇの第３用量を毎日投与する、上記項６９〜８９のいずれか１項に記載の方法。
［項１０５］
１００μｇの初期用量を５日間投与し、１５０μｇの第２用量を５日間投与し、２００μｇの第３用量を５日間投与し、３００μｇの第４用量を毎日投与する、上記項６９〜８９のいずれか１項に記載の方法。
［項１０６］
１００μｇの初期用量を５日間投与し、２００μｇの第２用量を５日間投与し、３００μｇの第３用量を毎日投与する、上記項６９〜８９のいずれか１項に記載の方法。
［項１０７］
５０μｇの前記ペプチドを投与する、上記項６９〜８９のいずれか１項に記載の方法。
［項１０８］
１００μｇの前記ペプチドを投与する、上記項６９〜８９のいずれか１項に記載の方法。
［項１０９］
１５０μｇの前記ペプチドを投与する、上記項６９〜８９のいずれか１項に記載の方法。
［項１１０］
２００μｇの前記ペプチドを投与する、上記項６９〜８９のいずれか１項に記載の方法。
［項１１１］
２５０μｇの前記ペプチドを投与する、上記項６９〜８９のいずれか１項に記載の方法。
［項１１２］
３００μｇの前記ペプチドを投与する、上記項６９〜８９のいずれか１項に記載の方法。
［項１１３］
前記ペプチドを毎日投与する、上記項６９〜１１２のいずれか１項に記載の方法。
［項１１４］
前記ペプチドを１日１回投与する、上記項６９〜１１３のいずれか１項に記載の方法。
［項１１５］
前記ペプチドを、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、又は少なくとも４週間投与する上記項６９〜１１４のいずれか１項に記載の方法。
［項１１６］
前記ペプチドを注射により投与する、上記項６９〜１１５のいずれか１項に記載の方法。
［項１１７］
前記投与が皮下である、上記項１１６に記載の方法。
［項１１８］
前記投与によって、混合食試験後に濃度−時間曲線下のグルコース面積の少なくとも２０％減少がもたらされる、上記項６９〜１１７のいずれか１項に記載の方法。
［項１１９］
グルコースが減少する、上記項６９〜７６、８１〜８３、及び８５〜１１７のいずれか１項に記載の方法。
［項１２０］
前記グルコースが、空腹時血糖である、上記項１１９に記載の方法。
［項１２１］
前記グルコースが、混合食試験からの食後血糖である、上記項１１９に記載の方法。
［項１２２］
前記投与によって、少なくとも１．０ｋｇ、少なくとも１．３ｋｇ、又は約１．３〜約２．０ｋｇの減量がもたらされる、上記項６９〜１２１のいずれか１項に記載の方法。
［項１２３］
前記被検者の体重が、少なくとも３．５ｋｇ又は少なくとも５ｋｇ減少する、上記項６９〜１２１のいずれか１項に記載の方法。
［項１２４］
前記被検者の体重が、約２〜約３０ｋｇ減少する、上記項６９〜１２１のいずれか１項に記載の方法。
［項１２５］
前記被検者の体重が、少なくとも２％、少なくとも４％、少なくとも５％、又は少なくとも１０％減少する、上記項６９〜１２４のいずれか１項に記載の方法。
［項１２６］
前記被検者の体重が、約２％〜約２０％、約２％〜約２５％、又は約２％〜約３０％減少する、上記項６９〜１２５のいずれか１項に記載の方法。
［項１２７］
前記脂肪が、肝臓脂肪である、上記項７０、８１、８２、及び８５〜１２６のいずれか１項に記載の方法。
［項１２８］
前記被検者の肝臓脂肪が、少なくとも２０％減少する、上記項６９〜１２６のいずれか１項に記載の方法。
［項１２９］
前記被検者の肝臓脂肪が、約２０％〜約４０％減少する、上記項６９〜１２６のいずれか１項に記載の方法。
［項１３０］
前記投与によって、肝臓脂肪の約三分の一の減少がもたらされる、上記項６９〜１２６のいずれか１項に記載の方法。
［項１３１］
前記被検者の肝体積が減少する、上記項６９〜１３０のいずれか１項に記載の方法。
［項１３２］
前記被検者のＨｂＡ１ｃレベルが低下する、上記項６９〜１３１のいずれか１項に記載の方法。
［項１３３］
前記被検者のＨｂＡ１ｃレベルが、少なくとも０．６％低下する、上記項１３２に記載の方法。
［項１３４］
前記被検者のＨｂＡ１ｃレベルが、少なくとも０．９％低下する、上記項１３２に記載の方法。
［項１３５］
前記被検者のＨｂＡ１ｃレベルが、約０．５％〜約１．５％、約０．５％〜約２％、又は約０．５％〜約３％低下する、上記項１３２に記載の方法。
［項１３６］
前記被検者のＨｂＡ１ｃレベルが、６．３％以下まで低下する、上記項１３２に記載の方法。
［項１３７］
前記投与によって、フルクトサミンレベルが低下する、上記項６９〜１３６のいずれか１項に記載の方法。
［項１３９］
前記被検者の食欲が抑制される、上記項６９〜１３７のいずれか１項に記載の方法。
［項１４０］
前記被検者のエネルギー消費が増加する、上記項６９〜１３９のいずれか１項に記載の方法。
［項１４１］
前記疾患の進行が停止する、上記項６９〜１４０のいずれか１項に記載の方法。
［項１４２］
前記疾患の進行が逆転する、上記項６９〜１４０のいずれか１項に記載の方法。
［項１４３］
前記ペプチドが、固相合成法による合成によって製造される、上記項６９〜１４２のいずれか１項に記載の方法。
［項１４４］
前記固相合成法が、フルオレニルメチルオキシカルボニルクロリド化学を使用する、上記項１４３に記載の方法。
［項１４５］
Ｘ３０の前記カルボキシル基が、非修飾Ｇ又はＲである、上記項６９〜１４３のいずれか１項に記載の方法。
［項１４６］
Ｘ３０の前記カルボキシル基が、アミド化される、上記項６９〜１４３のいずれか１項に記載の方法。
［項１４７］
前記ペプチドが、リシン残基のＮ（ε）基上にパルミトイル部分を含む、上記項６９〜１４６のいずれか１項に記載の方法。
［項１４８］
前記パルミトイル基が、リンカーを介して前記リシンに連結される、上記項１４７に記載の方法。
［項１４９］
前記リンカーが、γグルタミン酸塩である、上記項１４８に記載の方法。
［項１５０］
前記ペプチドが、リシン残基のＮ（ε）基上にステアロイル又はステアリン酸塩部分を含む、上記項６９〜８８又は９０〜１４６のいずれか１項に記載の方法。
［項１５１］
前記リシン残基が、Ｘ１０である、上記項１４７〜１５０のいずれか１項に記載の方法。
［項１５２］
前記ペプチドが、ｃＡＭＰアッセイ１による１０，０００ｐＭ未満、５０００ｐＭ未満、２５００ｐＭ未満、１０００ｐＭ未満、９００ｐＭ未満、８００ｐＭ未満、７００ｐＭ未満、６００ｐＭ未満、５００ｐＭ未満、４００ｐＭ未満、３００ｐＭ未満、２００ｐＭ未満、１００ｐＭ未満、５０ｐＭ未満、２５ｐＭ未満、２０ｐＭ未満、１５ｐＭ未満、１０ｐＭ未満、５ｐＭ未満、４ｐＭ未満、３ｐＭ未満、又は２ｐＭ未満のＥＣ５０で、ヒトグルカゴン受容体に結合する、上記項６９〜１５１のいずれか１項に記載の方法。
［項１５３］
前記ペプチドが、ｃＡＭＰアッセイ１による１０，０００ｐＭ未満、５０００ｐＭ未満、２５００ｐＭ未満、１０００ｐＭ未満、９００ｐＭ未満、８００ｐＭ未満、７００ｐＭ未満、６００ｐＭ未満、５００ｐＭ未満、４００ｐＭ未満、３００ｐＭ未満、２００ｐＭ未満、１００ｐＭ未満、５０ｐＭ未満、２５ｐＭ未満、２０ｐＭ未満、１５ｐＭ未満、１０ｐＭ未満、５ｐＭ未満、４ｐＭ未満、３ｐＭ未満、又は２ｐＭ未満のＥＣ５０で、ヒトＧＬＰ−１受容体に結合する、上記項６９〜１５２のいずれか１項に記載の方法。
［項１５４］
前記ペプチドが、ＧＬＰ−１活性のアゴニスト、グルカゴン活性のアゴニスト、又はＧＬＰ−１とグルカゴン活性の両方のアゴニストである、上記項６９〜１５３のいずれか１項に記載の方法。
［項１５５］
前記ペプチドが、グルカゴン受容体とＧＬＰ−１受容体の両方に結合し、前記グルカゴン受容体よりも、前記ＧＬＰ−１受容体で、天然リガンドと比較して少なくとも約２倍、５倍、又は１０倍大きい活性を呈示する、上記項６９〜１５４のいずれか１項に記載の方法。
［項１５６］
前記ペプチドが、異種部分をさらに含む、上記項６９〜１５５のいずれか一項に記載の方法。
［項１５７］
前記異種部分が、タンパク質、ペプチド、タンパク質ドメイン、リンカー、有機ポリマー、無機ポリマー、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ビオチン、アルブミン、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）、ＨＳＡ  ＦｃＲｎ結合部分、抗体、抗体のドメイン、抗体断片、単鎖抗体、ドメイン抗体、アルブミン結合ドメイン、酵素、リガンド、受容体、結合ペプチド、非ＦｎＩＩＩスカフォールド、エピトープタグ、組換えポリペプチドポリマー、サイトカイン、脂質、又は列挙した部分の２つ以上の組み合わせである、上記項１５６に記載の方法。
［項１５８］
前記被検者が、２７〜４０ｋｇ／ｍ２のボディマスインデックス（ＢＭＩ）を有する、上記項６９〜１５７のいずれか一項に記載の方法。
［項１５９］
前記被検者が、３０〜３９．９ｋｇ／ｍ２のＢＭＩを有する、上記項６９〜１５７のいずれか一項に記載の方法。
［項１６０］
前記被検者が、少なくとも４０ｋｇ／ｍ２のＢＭＩを有する、上記項６９〜１５７のいずれか一項に記載の方法。
［項１６１］
前記被検者が、過剰体重である、上記項７４〜７９、８１〜８４、及び８８〜１６０のいずれか一項に記載の方法。
［項１６２］
前記被検者が、肥満である、上記項７４〜７９、８１〜８４、及び８８〜１６０のいずれか一項に記載の方法。
［項１６３］
前記被検者が、（ｉ）過剰体重であり、且つ（ｉｉ）高血圧、２型糖尿病、脂質異常症、心血管疾患の病歴又はこれらの組み合わせを有する、上記項６９、７０、７２〜８５、及び８７〜１６１のいずれか一項に記載の方法。
［項１６４］
前記被検者が、（ｉ）過剰体重であり、且つ（ｉｉ）高血糖、高血圧、脂質異常症、閉塞性睡眠時無呼吸、又はこれらの組み合わせを有する、上記項６９、７０、７２〜８５、及び８７〜１６１のいずれか一項に記載の方法。
［項１６５］
前記被検者が、インスリン療法を受けている、上記項１〜１６４に記載の方法。
［項１６６］
投与される前記インスリンの量が低減される、上記項１６５に記載の方法。
［項１６７］
インスリン療法が停止される、上記項１６５に記載の方法。
［項１６８］
前記被検者が、インスリン、メトホルミン、スルホニル尿素、ナトリウム−グルコース共輸送体−２（ｓｇｌｔ−２）阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤、グルタゾン、αグルコシダーゼ阻害剤、又はこれらの組み合わせを受けている、上記項６９〜１６７のいずれか一項に記載の方法。
［項１６９］
前記ペプチドの半減期が、約１０〜約１２時間である、上記項６９〜１６８のいずれか一項に記載の方法。
［項１７０］
前記投与が、食餌及び運動を補助するものである、上記項６９〜１６９のいずれか一項に記載の方法。
［項１７１］
前記ペプチドが、配列番号１９を含み、且つ
前記ペプチドが、１００μｇの初期用量で４日間投与され、１５０μｇの第２用量で４日間投与された後、２００μｇの用量で毎日投与される、上記項１〜１７０のいずれか１項に記載の方法。
［項１７２］
前記ペプチドが、配列番号１９を含み、且つ
前記ペプチドが、１００μｇの初期用量で５日間投与され、２００μｇの第２用量で５日間投与された後、３００μｇの用量で毎日投与される、上記項１〜１７０のいずれか１項に記載の方法。
［項１７３］
前記ペプチドが、配列番号１９を含み、且つ
前記ペプチドが、１００μｇの初期用量で５日間投与され、１５０μｇの第２用量で５日間投与され、２００μｇの第２用量で５日間投与された後、３００μｇの用量で毎日投与される、上記項１〜１７０のいずれか１項に記載の方法。
［項１７４］
前記被検者が、２型糖尿病を有する、上記項１７１〜１７３のいずれか１項に記載の方法。
［項１７５］
前記被検者が、肥満である、上記項１７１〜１７３のいずれか１項に記載の方法。
［項１７６］
前記被検者が、（ｉ）過剰体重であり、且つ（ｉｉ）高血圧、２型糖尿病、脂質異常症、心血管疾患の病歴又はこれらの組み合わせを有する、上記項１７１〜１７３のいずれか一項に記載の方法。
［項１７７］
前記被検者が、（ｉ）過剰体重であり、且つ（ｉｉ）高血糖、高血圧、脂質異常症、閉塞性睡眠時無呼吸、又はこれらの組み合わせを有する、上記項１７１〜１７３のいずれか一項に記載の方法。