【手続補正書】
【提出日】令和2年2月10日(2020.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ）
【化６２】
2018535967.tif 000001
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
環Ａはアリールまたはヘテロアリール環であり、
Ｘ１及びＸ２のそれぞれは、Ｎ及びＣ（Ｒ６）から独立に選択され、
Ｙ１及びＹ２のそれぞれは、−ＣＨ２−及び−Ｏ−から独立に選択され、但し、Ｙ１またはＹ２の多くとも一方が−Ｏ−であり、
それぞれのＲ１及びそれぞれのＲ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ニトロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、及び−Ｐ（Ｏ）（Ｒ）（Ｒ）から独立に選択され、但し、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルのそれぞれは独立に、０〜５存在するＲａで置換されるか、または２個のＲ１もしくは２個のＲ７が、前記２個のＲ１もしくは２個のＲ７が結合する炭素原子と共同して、独立に０〜５存在するＲｂで置換されたシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４、Ｒ８ａ及びＲ８ｂのそれぞれは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、及び−Ｎ（Ｒ）（Ｒ）から独立に選択され、但し、アルキル、アルコキシ及びヘテロアルキルのそれぞれは、独立に、０〜５存在するＲａで置換され、
Ｒ５及びＲ９のそれぞれは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルから独立に選択され、但し、前記アルキル及びヘテロアルキルのそれぞれは、独立に、０〜５存在するＲａで置換され、
それぞれのＲ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、及び−Ｎ（Ｒ）（Ｒ）から独立に選択され、但し、前記アルキル、アルコキシ、及びヘテロアルキルのそれぞれは、独立に、０〜５存在するＲａで置換され、
それぞれのＲは、水素、ヒドロキシル、ハロ、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６チオアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択され、但し、アルキル、チオアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルのそれぞれは独立に、０〜５存在するＲａで置換されるか、または２個のＲが、前記２個のＲが結合する原子（複数可）と共に、独立に０〜５存在するＲｂで置換されたシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、
それぞれのＲａ及びそれぞれのＲｂは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびシアノから独立に選択され、但し、アルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは独立に、０〜５存在するＲ’で置換され、
それぞれのＲ’は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シクロアルキルおよびシアノから独立に選択されるか、または２個のＲ’が、前記２個のＲ’が結合する原子（複数可）と共に、シクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、
【化６３】
2018535967.tif 000002
は単結合または二重結合を表し、
ｍは０、１、または２であり、
ｎは０、１、２、または３であり、
【化６４】
2018535967.tif 000003
が二重結合である場合、それぞれのｏは０であり、
【化６５】
2018535967.tif 000004
が単結合である場合、それぞれのｏは１である
前記化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
式（Ｉ）
【化６６】
2018535967.tif 000005
を有する請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
【化６３】
2018535967.tif 000006
は単結合または二重結合を表す、前記化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
ｍが１であり、Ｒ１が５位に位置し、且つＲ１が、０〜３存在するＲａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１または２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｒ２が、水素、ヒドロキシル、ハロ及びＣ１〜Ｃ４アルコキシから選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ８ａ及びＲ８ｂのそれぞれが、水素及び、０〜３存在するＲａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから独立に選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ３ａとＲ３ｂまたはＲ８ａとＲ８ｂの少なくとも一方の対が同時に水素である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ４が、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びＣ１〜Ｃ４アルコキシから選択され、但し、Ｒ４のそれぞれのアルキル部分は０〜３存在するＲａで置換されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ５が、水素、または０〜３存在するＲａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
それぞれのＲ６が、水素、ハロ、及び０〜３存在するＲａで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルから独立に選択される、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
環Ａが、少なくとも１の窒素環原子を含む６員単環式ヘテロアリールである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
環Ａが
【化６７】
2018535967.tif 000007
から選択される、請求項１０に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
ｎが１であり、Ｒ７が、０〜３存在するＲａで置換されたピラゾール−１−イルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
Ｒ９が水素である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
式（ＩＩ）
【化６８】
2018535967.tif 000008
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ｘ１は、Ｎ、ＣＨ及びＣ（ハロ）から選択され、
Ｘ２はＮ及びＣＨから選択され、
Ｘ３はＮ及びＣＨから選択され、
Ｒ１２は、水素、ヒドロキシル、ハロ及びＯ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから選択され、
Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１８ａ及びＲ１８ｂのそれぞれは、水素及びＣ１〜Ｃ４アルキルから独立に選択され、
Ｒ１４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから選択され、
Ｒ１５は水素及びＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され、
Ｒ１６は水素及びＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され、
Ｒ１７ｂは水素及びハロから選択され、
Ｒ１７ａ及びＲ１７ｃのそれぞれは水素及びＣ１〜Ｃ４アルキルから独立に選択される前記化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
Ｘ１が、Ｎ、ＣＨ及びＣ（Ｃｌ）から選択され、
Ｒ１２が、水素、ヒドロキシル、フルオロ及び−Ｏ−ＣＨ３から選択され、
Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１８ａ、及びＲ１８ｂのそれぞれが、水素、メチル、及びエチルから独立に選択され、Ｒ１３ａとＲ１３ｂまたはＲ１８ａとＲ１８ｂの少なくとも一方の対が同時に水素であり、
Ｒ１４が、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３及び−ＯＣＨ２ＣＨ３から選択され、
Ｒ１５が水素及び−ＣＨ３から選択され、
Ｒ１６が水素及び−ＣＨ３から選択され、
Ｒ１７ｂが、水素、クロロ及びフルオロから選択され、
Ｒ１７ａ及びＲ１７ｃが同時に水素または−ＣＨ３であり、但し、Ｒ１７ａ及びＲ１７ｃが同時に−ＣＨ３である場合には、Ｒ１７ｂは水素である
請求項１４に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
以下：
【化６９】
2018535967.tif 000009
【化７０】
2018535967.tif 000010
【化７１】
2018535967.tif 000011
【化７２】
2018535967.tif 000012
【化７３】
2018535967.tif 000013
【化７４】
2018535967.tif 000014
【化７５】
2018535967.tif 000015
【化７６】
2018535967.tif 000016
から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
以下の構造：
【化７７】
2018535967.tif 000017
の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１８】
以下の構造：
【化７８】
2018535967.tif 000018
の化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
非小細胞肺がんに罹患している対象を治療することにおいて使用するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物、または請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
乳頭状甲状腺癌に罹患している対象を治療することにおいて使用するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物、または請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
髄様甲状腺がんに罹患している対象を治療することにおいて使用するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物、または請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
大腸がんに罹患している対象を治療することにおいて使用するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物、または請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
多発性内分泌腫瘍に罹患している対象を治療することにおいて使用するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物、または請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
融合型ＲＥＴ遺伝子またはＲＥＴ突然変異体によって媒介されるがんに罹患している対象を治療することにおいて使用するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物、または請求項１９に記載の医薬組成物。