【手続補正書】
【提出日】令和2年4月24日(2020.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バランス、歩行または運動がコリン作動性ニューロンの変性または機能障害のために損なわれている、ＣＮＳ疾患の処置用の、５−ＨＴ６受容体アンタゴニストを含む医薬組成物であって、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて用いられる、医薬組成物。
【請求項２】
前記ＣＮＳ疾患は、パーキンソン病、レビー小体認知症、核上性麻痺および多系統萎縮症からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ＣＮＳ疾患は、パーキンソン病である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
パーキンソン病の処置は、パーキンソン病を有する患者において転倒を低減すること、パーキンソン病を有する患者において遅い歩行速度を改善すること、パーキンソン病を有する患者において運動中止を低減すること、パーキンソン病を有する患者において歩行のすくみを低減すること、およびパーキンソン病を有する患者において歩行制御を改善することからなる群から選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、ドネペジル、リバスチグミンおよびガランタミンからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記５−ＨＴ６受容体アンタゴニストは、イダロピルジンである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がドネペジルである場合、ドネペジルの用量は、１〜３０ｍｇ、例えば５〜２３ｍｇであり、前記ＡＣｈＥＩがガランタミンである場合、用量は、４〜２４ｍｇであり、および前記ＡＣｈＥＩがリバスチグミンである場合、リバスチグミンの用量は、１〜２０ｍｇである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記５−ＨＴ６受容体アンタゴニストがイダロピルジンである場合、イダロピルジンの１日用量は、１０ｍｇ〜１２０ｍｇ、例えば１０ｍｇ〜１００ｍｇ、例えば３０ｍｇ〜９０ｍｇ、例えば３０ｍｇ〜６０ｍｇである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記５−ＨＴ６受容体アンタゴニストは、イダロピルジンであり、および前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、ドネペジルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記処置は、パーキンソン病を有する患者における転倒を低減するためのものである、請求項４〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記処置は、パーキンソン病を有する患者において遅い歩行速度を改善するためのものである、請求項４〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記処置は、パーキンソン病を有する患者において運動中止を低減するためのものである、請求項４〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記処置は、パーキンソン病を有する患者において歩行のすくみを低減するためのものである、請求項４〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記歩行のすくみは、約２秒未満のものである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記処置は、パーキンソン病を有する患者において歩行制御を改善するためのものである、請求項４〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記５−ＨＴ６受容体アンタゴニストは、Ｎ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ベンジルアミン（イダロピルジン）である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記５−ＨＴ６受容体アンタゴニストは、Ｎ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ベンジルアミン（イダロピルジン）であり、および前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、ドネペジルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
結果：
結果が図４〜７に示され、イダロピルジンおよびリバスチグミン（ＤＬ／Ｒｉｖａ＋ＩＤＬ）によるＤＬラットの併用処置は、未処置ＤＬラット（ＤＬ／Ｖｅｈ）と比較して転倒の数を低減したことを観察することができる。
本発明は以下の態様を含み得る。
［１］
バランス、歩行または運動がコリン作動性ニューロンの変性または機能障害のために損なわれている、ＣＮＳ疾患の処置において使用するための、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせた５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト。
［２］
前記ＣＮＳ疾患は、パーキンソン病、レビー小体認知症、核上性麻痺および多系統萎縮
症からなる群から選択される、請求項１に記載の処置において使用するための５−ＨＴ６
受容体アンタゴニストおよびアセチルコリンエステラーゼ阻害剤。
［３］
前記ＣＮＳ疾患は、パーキンソン病である、請求項１または２に記載の処置において使
用するための５−ＨＴ６受容体アンタゴニストおよびアセチルコリンエステラーゼ阻害剤
。
［４］
パーキンソン病の処置は、パーキンソン病を有する患者において転倒を低減すること、
パーキンソン病を有する患者において遅い歩行速度を改善すること、パーキンソン病を有
する患者において運動中止を低減すること、パーキンソン病を有する患者において歩行の
すくみを低減すること、およびパーキンソン病を有する患者において歩行制御を改善する
ことからなる群から選択される、請求項３に記載の処置において使用するための５−ＨＴ
６受容体アンタゴニストおよびアセチルコリンエステラーゼ阻害剤。
［５］
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、ドネペジル、リバスチグミンおよびガラン
タミンからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の処置において使
用するための５−ＨＴ６受容体アンタゴニストおよびアセチルコリンエステラーゼ阻害剤
。
［６］
前記５−ＨＴ６受容体アンタゴニストは、イダロピルジンである、請求項１〜５のいず
れか一項に記載の処置において使用するための５−ＨＴ６受容体アンタゴニストおよびア
セチルコリンエステラーゼ阻害剤。
［７］
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がドネペジルである場合、ドネペジルの用量は
、１〜３０ｍｇ、例えば５〜２３ｍｇであり、前記ＡＣｈＥＩがガランタミンである場合
、用量は、４〜２４ｍｇであり、および前記ＡＣｈＥＩがリバスチグミンである場合、リ
バスチグミンの用量は、１〜２０ｍｇである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の処置
において使用するための５−ＨＴ６受容体アンタゴニストおよびアセチルコリンエステラ
ーゼ阻害剤。
［８］
前記５−ＨＴ６受容体アンタゴニストがイダロピルジンである場合、イダロピルジンの
１日用量は、１０ｍｇ〜１２０ｍｇ、例えば１０ｍｇ〜１００ｍｇ、例えば３０ｍｇ〜９
０ｍｇ、例えば３０ｍｇ〜６０ｍｇである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の処置に
おいて使用するための５−ＨＴ６受容体アンタゴニストおよびアセチルコリンエステラー
ゼ阻害剤。
［９］
前記５−ＨＴ６受容体アンタゴニストは、イダロピルジンであり、および前記アセチル
コリンエステラーゼ阻害剤は、ドネペジルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の
処置において使用するための５−ＨＴ６受容体アンタゴニストおよびアセチルコリンエス
テラーゼ阻害剤。
［１０］
前記処置は、パーキンソン病を有する患者における転倒を低減するためのものである、
請求項４〜９のいずれか一項に記載の処置において使用するための５−ＨＴ６受容体アン
タゴニストおよびアセチルコリンエステラーゼ阻害剤。
［１１］
前記処置は、パーキンソン病を有する患者において遅い歩行速度を改善するためのもの
である、請求項４〜９のいずれか一項に記載の処置において使用するための５−ＨＴ６受
容体アンタゴニストおよびアセチルコリンエステラーゼ阻害剤。
［１２］
前記処置は、パーキンソン病を有する患者において運動中止を低減するためのものであ
る、請求項４〜９のいずれか一項に記載の処置において使用するための５−ＨＴ６受容体
アンタゴニストおよびアセチルコリンエステラーゼ阻害剤。
［１３］
前記処置は、パーキンソン病を有する患者において歩行のすくみを低減するためのもの
である、請求項４〜９のいずれか一項に記載の処置において使用するための５−ＨＴ６受
容体アンタゴニストおよびアセチルコリンエステラーゼ阻害剤。
［１４］
前記歩行のすくみは、約２秒未満のものである、請求項１３に記載の処置において使用
するための５−ＨＴ６受容体アンタゴニストおよびアセチルコリンエステラーゼ阻害剤。
［１５］
前記処置は、パーキンソン病を有する患者において歩行制御を改善するためのものであ
る、請求項４〜９のいずれか一項に記載の処置において使用するための５−ＨＴ６受容体
アンタゴニストおよびアセチルコリンエステラーゼ阻害剤。
［１６］
前記５−ＨＴ６受容体アンタゴニストは、Ｎ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ベンジル
アミン（イダロピルジン）である、先行請求項のいずれか一項に記載の処置において使用
するための５−ＨＴ６受容体アンタゴニストおよびアセチルコリンエステラーゼ阻害剤。
［１７］
前記５−ＨＴ６受容体アンタゴニストは、Ｎ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ベンジル
アミン（イダロピルジン）であり、および前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、ド
ネペジルである、請求項のいずれか一項に記載の処置において使用するための５−ＨＴ６
受容体アンタゴニストおよびアセチルコリンエステラーゼ阻害剤。