【手続補正書】
【提出日】令和2年10月26日(2020.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Iによる化合物、
【化１】
2019536799.tif 000001
(式中、Lは、単結合、-CR5(R6)-、-CR5(R6)-CR7(R8)-、及び-C(R5)=C(R6)-からなる群から選択され;
R3、R4、R5、R6、R7、及びR8は、同一であるか又は互いに異なっており、独立に、H、F、Cl、Br、I、OH、場合により置換されているアルキル、及び場合により置換されているヘテロアルキルからなる群から選択され;
R3/R4、R5/R6、及びR7/R8基の各対において、2つの基は、場合により一緒に結合して炭素環式若しくは複素環式環を形成することができ、又は場合により=Oを表すことができ;
(i)R1及びR2の各々がHであり;且つ、Arは、アリール、場合により置換されているアルコキシアリール、場合により置換されているカルボキシアリール、場合により置換されているシアノアリール、ハロアリール、場合により置換されているヒドロキシアリール、場合により置換されているアルコキシヘテロアリール、場合により置換されているシアノヘテロアリール、場合により置換されているハロヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアリール、場合により置換されているヒドロキシヘテロアリール、及び場合により置換されているカルボキシヘテロアリールからなる群から選択され;又は
(ii)R1及びR2が一緒に=Oを表し;且つ、Arは、カルボキシアリール、シアノアリール、ヒドロキシアリール、アルコキシヘテロアリール、シアノヘテロアリール、ハロヘテロアリール、ヘテロアリールアリール、ヒドロキシヘテロアリール、及びカルボキシヘテロアリールからなる群から選択される、場合により置換されているアリール若しくは場合により置換されているヘテロアリールであり、又は、1,3-ベンゾジオキソール-5-イル、2,3-ジクロロフェニル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル、3-クロロ-5-メトキシフェニル、3-クロロフェニル、3-フルオロフェニル、3-メトキシフェニル、3,4,5-トリフルオロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、4-(ベンジルオキシ)フェニル、4-[2-(モルホリン-4-イル)エトキシ]フェン-1-イル、4-ブトキシフェニル、4-クロロフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、4-フルオロフェニル、4-メトキシフェニル、ビフェニル-3-イル、ナフタレン-2-イル、及びフェニルからなる群から選択される、場合により置換されているアリール若しくは場合により置換されているヘテロアリールである)
その個々の鏡像異性体、その個々のジアステレオ異性体、その水和物、その溶媒和物、その結晶形、その個々の互変異性体、又は医薬的に許容されるそれらの塩（但し、以下の化合物を除く）。
【化２】
2019536799.tif 000002
【請求項２】
(i)R1及びR2の各々がHであり;R3及びR4の各々がHである、若しくは、R3及びR4は、独立に、場合により置換されているC1-6アルキル及び場合により置換されているC1-6ヘテロアルキルからなる群から選択され;且つ、Arは、アリール、場合により置換されているアルコキシアリール、場合により置換されているカルボキシアリール、場合により置換されているシアノアリール、ハロアリール、場合により置換されているヒドロキシアリール、場合により置換されているアルコキシヘテロアリール、場合により置換されているシアノヘテロアリール、場合により置換されているハロヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアリール、場合により置換されているヒドロキシヘテロアリール、及び場合により置換されているカルボキシヘテロアリールからなる群から選択され;又は
(ii)R1及びR2が一緒に=Oを表し;且つ、Arは、カルボキシアリール、シアノアリール、ヒドロキシアリール、ヘテロアリールアリール、2,3-ジクロロフェニル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル、3-クロロ-5-メトキシフェニル、3,4,5-トリフルオロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、4-(ベンジルオキシ)フェニル、4-[2-(モルホリン-4-イル)エトキシ]フェン-1-イル、4-ブトキシフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、及びナフタレン-2-イルからなる群から選択される、場合により置換されているアリールであり、又は、アルコキシヘテロアリール、シアノヘテロアリール、ハロヘテロアリール、ヒドロキシヘテロアリール、及びカルボキシヘテロアリールからなる群から選択される、場合により置換されているヘテロアリールである、
請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R3及びR4が独立に、H、場合により置換されているC1〜6アルキル、及び場合により置換されているC1〜6ヘテロアルキルからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
R3がメチルである;又は、R4が、H及びメチルからなる群から選択される;又は、R3及びR4の各々がメチルである;又は、R3及びR4の各々がHである、請求項3に記載の化合物。
【請求項５】
R3及びR4が
(i)一緒に結合して炭素環式又は複素環式環を形成する;又は
(ii)一緒に結合して、以下の式IIによって表される複素環基を形成する、
【化３】
2019536799.tif 000003
請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Lが、単結合、-CR5(R6)-、-C(R5)=C(R6)-、及び-CR5(R6)-CR7(R8)-からなる群から選択される、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
R5、R6、R7、及びR8が、同一であるか又は互いに異なっており、独立に、H、OH、場合により置換されているC1〜6アルキル、及び場合により置換されているC1〜6ヘテロアルキルからなる群から選択される;又は、R5、R6、R7、及びR8の各々がHである、請求項6に記載の化合物。
【請求項８】
Arが、1,3-ベンゾジオキソール-5-イル、2,3-ジクロロフェニル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル、3-クロロ-5-メトキシフェニル、3,4,5-トリフルオロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、4-(ベンジルオキシ)フェニル、4-[2-(モルホリン-4-イル)エトキシ]フェン-1-イル、4-ブトキシフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、及びナフタレン-2-イルからなる群から選択される、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物と医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１０】
請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物又は請求項9に記載の医薬組成物を含む、ヒト又は動物の体を治療する方法に使用するための医薬剤。
【請求項１１】
(i)(a)細菌グルタミニルシクラーゼ(bacQC)を発現する細菌であって、bacQCが、配列番号1、配列番号2、配列番号3、並びに配列番号1、配列番号2、及び配列番号3のいずれか1つと80%以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドである、細菌;若しくは
(b)ポルフィロモナス・ジンジバリス、プレボテーラ・インターメディア、及びタネレラ・フォーサイシアからなる群から選択される細菌;若しくは
(c)ポルフィロモナス・ジンジバリス、プレボテーラ・インターメディア、及びタネレラ・フォーサイシアからなる群から選択される細菌であって、バイオフィルム中の前記細菌の増殖を選択的に阻害される、細菌
によって引き起こされる細菌感染症;又は
(ii)急性、慢性、若しくは再発性歯周疾患
用の医薬又は医薬組成物であって、
前記医薬が、以下の式Iによる化合物、
【化４】
2019536799.tif 000004
(式中、Arは、場合により置換されているアリール、及び場合により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され;
Lは、単結合、-CR5(R6)-、-CR5(R6)-CR7(R8)-、及び-C(R5)=C(R6)-からなる群から選択され;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8は、同一であるか又は互いに異なっており、独立に、H、F、Cl、Br、I、OH、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロアルキル、及び場合により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され;
R1/R2、R3/R4、R5/R6、及びR7/R8基の各対において、2つの基は、場合により一緒に結合して炭素環式若しくは複素環式環を形成することができ、又は場合により=Oを表すことができる) その個々の鏡像異性体、その個々のジアステレオ異性体、その水和物、その溶媒和物、その結晶形、その個々の互変異性体、又は医薬的に許容されるそれらの塩
を含み、
前記医薬組成物が、前記式Iによる化合物、その個々の鏡像異性体、その個々のジアステレオ異性体、その水和物、その溶媒和物、その結晶形、その個々の互変異性体、又は医薬的に許容されるそれらの塩、及び医薬的に許容される賦形剤を含む、
医薬又は医薬組成物。
【請求項１２】
急性、慢性、若しくは再発性歯周疾患が、デンタルプラーク起因性歯肉疾患、慢性歯周炎、侵襲性歯周炎、全身疾患の徴候としての歯周炎、壊死性歯周疾患、歯周組織の膿瘍、歯内病変関連歯周炎、インプラント周囲粘膜炎、インプラント周囲炎、及び歯内感染症からなる群から選択される、請求項11に記載の医薬又は医薬組成物。
【請求項１３】
細菌感染症用の医薬又は医薬組成物であって、
前記医薬が、以下の式Iによる化合物、
【化５】
2019536799.tif 000005
(式中、Arは、場合により置換されているアリール、及び場合により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され;
Lは、単結合、-CR5(R6)-、-CR5(R6)-CR7(R8)-、及び-C(R5)=C(R6)-からなる群から選択され;
R1及びR2は、同一であるか又は互いに異なっており、独立に、H、F、Cl、Br、I、OH、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロアルキル、及び場合により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され;
R3、R4、R5、R6、R7、及びR8は、同一であるか又は互いに異なっており、独立に、H、F、Cl、Br、I、OH、場合により置換されているアルキル、及び場合により置換されているヘテロアルキルからなる群から選択され;
R1/R2、R3/R4、R5/R6、及びR7/R8基の各対において、2つの基は、場合により一緒に結合して炭素環式若しくは複素環式環を形成することができ、又は場合により=Oを表すことができる) その個々の鏡像異性体、その個々のジアステレオ異性体、その水和物、その溶媒和物、その結晶形、その個々の互変異性体、又は医薬的に許容されるそれらの塩
を含み、
前記医薬組成物が、前記式Iによる化合物、その個々の鏡像異性体、その個々のジアステレオ異性体、その水和物、その溶媒和物、その結晶形、その個々の互変異性体、又は医薬的に許容されるそれらの塩、及び医薬的に許容される賦形剤を含む、
医薬又は医薬組成物。
【請求項１４】
投与経路が局所若しくは全身投与である;及び/又は、方法が非外科的方法である、請求項11から13のいずれか一項に記載の医薬又は医薬組成物。