【手続補正書】
【提出日】令和2年3月2日(2020.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組換えフォリスタチンポリペプチドであって、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、または配列番号５に対し少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記組換えフォリスタチンポリペプチドがヘパリン結合配列（ＨＢＳ）を有し、前記ＨＢＳ内の１つ以上のアミノ酸が、置換されるアミノ酸より小さい正電荷を有するアミノ酸で置換されている、組換えフォリスタチンポリペプチド。
【請求項２】
前記ＨＢＳ内の前記１つ以上のアミノ酸が、中性電荷を有するアミノ酸で置換されている、請求項１に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
【請求項３】
前記ＨＢＳ内の前記１つ以上のアミノ酸が、負電荷を有するアミノ酸で置換されている、請求項１に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
【請求項４】
前記１つ以上のアミノ酸が、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０のアミノ酸を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
【請求項５】
前記１つ以上のアミノ酸が３アミノ酸を含む、請求項４に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
【請求項６】
前記組換えフォリスタチンポリペプチドが有するヘパリン結合親和性が、天然に存在するフォリスタチンよりも減少している、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
【請求項７】
前記組換えフォリスタチンポリペプチドがＢＭＰ−９にもＢＭＰ−１０にも結合しない、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
【請求項８】
前記組換えフォリスタチンポリペプチドが、配列番号１２〜４０または配列番号１０１〜１０６のいずれか１つに対し少なくとも８０％同一である配列を有する、請求項１に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
【請求項９】
配列番号２、配列番号４、または配列番号５に対し少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含み、
配列番号２、配列番号４、または配列番号５の６６位〜８８位に対応する前記アミノ酸が、配列番号４２〜６７または配列番号１１１〜１１６のいずれか１つと同一である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
【請求項１０】
配列番号２、配列番号４、または配列番号５の６６位〜８８位に対応する前記アミノ酸配列が、配列番号５８〜６７または配列番号１１１〜１１３のいずれか１つと同一である、請求項９に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
【請求項１１】
高グリコシル化変異体である、請求項１０に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
【請求項１２】
組換えフォリスタチンポリペプチドであって、配列番号２、配列番号４、または配列番号５に対し少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含み、かつ、
Ｃ６６Ｓ、Ｃ６６Ａ、Ｇ７４Ｎ、Ｋ７５Ｅ、Ｋ７５Ｎ、Ｋ７６Ａ、Ｋ７６Ｄ、Ｋ７６Ｓ、Ｋ７６Ｅ、Ｃ７７Ｓ、Ｃ７７Ｔ、Ｒ７８Ｅ、Ｒ７８Ｎ、Ｎ８０Ｔ、Ｋ８１Ａ、Ｋ８１Ｄ、Ｋ８２Ａ、Ｋ８２Ｄ、Ｋ８１Ｅ、Ｋ８２Ｔ、Ｋ８２Ｅ、Ｋ８４Ｅ、Ｐ８５Ｔ、Ｒ８６Ｎ、Ｖ８８Ｅ、及びＶ８８Ｔ、またはその組合せからなる群から選択される前記アミノ酸バリエーションのいずれか１つを含む、組換えフォリスタチンポリペプチド。
【請求項１３】
前記アミノ酸配列が、配列番号２、配列番号４、または配列番号５に対し少なくとも９０％同一である、請求項９または１２に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
【請求項１４】
前記アミノ酸配列が、配列番号２、配列番号４、または配列番号５に対し少なくとも９５％同一である、請求項９または１２に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
【請求項１５】
前記アミノ酸配列が、配列番号２、配列番号４、または配列番号５に対し少なくとも９８％同一である、請求項９または１２に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
【請求項１６】
前記アミノ酸配列が、配列番号２、配列番号４、または配列番号５に対し１００％同一である、請求項９または１２に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
【請求項１７】
配列番号１２、配列番号１７〜３０、及び配列番号３２〜４０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、組換えフォリスタチンポリペプチド。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載のフォリスタチンポリペプチドと、ＩｇＧ  Ｆｃドメインとを含む、組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項１９】
組換えフォリスタチンポリペプチドとヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインとを含む組換えフォリスタチン融合タンパク質であって、
前記組換えフォリスタチンポリペプチドが、配列番号２、配列番号４、または配列番号５に対し少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含み、
配列番号２、配列番号４、または配列番号５の６６位〜８８位に対応するアミノ酸が、配列番号４１、４２、４３、または５８と同一である、組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項２０】
前記組換えフォリスタチンポリペプチドが、配列番号２、配列番号４、または配列番号５に対し少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１９に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項２１】
前記組換えフォリスタチンポリペプチドが、配列番号２、配列番号４、または配列番号５に対し少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１９に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項２２】
前記組換えフォリスタチンポリペプチドが、配列番号２、配列番号４、または配列番号５に対し少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１９に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項２３】
前記組換えフォリスタチンポリペプチドが、配列番号２、配列番号４、または配列番号５に対し１００％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１９に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項２４】
フォリスタチンポリペプチドとＩｇＧ  Ｆｃドメインとを含む組換えフォリスタチン融合タンパク質であって、
前記フォリスタチンポリペプチドが、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１５〜配列番号４０からなる群のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項２５】
前記ＩｇＧ  Ｆｃドメインがアミノ酸置換を含み、
前記アミノ酸置換が、ＥＵナンバリングによるＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｈ４３３Ｋ、Ｎ４３４Ｆ、及びその組合せからなる群から選択される、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項２６】
前記ＩｇＧ  Ｆｃドメインが配列番号６のアミノ酸配列を含み、
前記アミノ酸配列が、ＥＵナンバリングによるＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｈ４３３Ｋ、Ｎ４３４Ｆ、及びその組合せからなる群から選択されるアミノ酸置換を含む、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項２７】
前記ＩｇＧ  Ｆｃドメインが、配列番号７〜配列番号１１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項２８】
前記ＩｇＧ  ＦｃドメインがヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインである、請求項１８〜２５のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項２９】
前記ＩｇＧ  Ｆｃドメインが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４  Ｆｃドメインである、請求項１８〜２５のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項３０】
組換えフォリスタチン融合タンパク質であって、配列番号７３、配列番号１００、または配列番号１１７、または配列番号１１８のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項３１】
前記タンパク質が、１〜１００ｐＭの親和性解離定数（ＫＤ）でミオスタチンに結合する、請求項１８〜３０のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項３２】
前記タンパク質が、１〜１００ｐＭの親和性解離定数（ＫＤ）でアクチビンＡに結合する、請求項１８〜３０のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項３３】
前記タンパク質が、０．２ｎＭ〜２５ｎＭの範囲の骨形成タンパク質−９（ＢＭＰ−９）及び／または骨形成タンパク質−１０（ＢＭＰ−１０）に結合しない、請求項１８〜３０のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項３４】
前記タンパク質が、０．１から２５ｎＭ超の親和性解離定数（ＫＤ）でヘパリンに結合する、請求項１８〜３０のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項３５】
前記タンパク質が、２５〜４００ｎＭの親和性解離定数（ＫＤ）で前記ＦｃＲｎ受容体に結合する、請求項１８〜３０のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項３６】
タンパク質が、０．１〜１０ｎＭのＩＣ５０でミオスタチンを阻害する、請求項１８〜３０のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項３７】
タンパク質が、０．１〜１０ｎＭのＩＣ５０でアクチビンＡを阻害する、請求項１８〜３０のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
【請求項３８】
請求項１８〜３７のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質と、医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項３９】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチンポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項４０】
請求項１８〜３０のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項４１】
請求項３９または４０に記載のポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
【請求項４２】
請求項３９もしくは４０に記載のポリヌクレオチドまたは請求項４１に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項４３】
請求項４２に記載の宿主細胞を培養することを含む、ミオスタチンに特異的に結合する組換えフォリスタチン融合タンパク質を作製する方法。
【請求項４４】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチンポリペプチドまたは請求項１８〜３０のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質を生成する、ハイブリドーマ細胞。
【請求項４５】
デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）にかかっているまたはＤＭＤにかかりやすい対象におけるＤＭＤを治療するための組成物であって、前記組成物は、請求項１８〜３７のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質または請求項３８に記載の医薬組成物を含み、前記組成物の投与は、少なくとも１つのＤＭＤの症状または特徴において、強度、重症度、または頻度を低減するか、あるいは発症を遅らせることを特徴とする、組成物。
【請求項４６】
前記組成物が、前記対象に対し、１つ以上の追加の治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記１つ以上の追加の治療剤が、抗Ｆｌｔ−１抗体またはその断片、エダサロネクセント（ｅｄａｓａｌｏｎｅｘｅｎｔ）、パムレブルマブ（ｐａｍｒｅｖｌｕｍａｂ）、プレドニゾン、デフラザコート、ＲＮＡ調節療法、エクソンスキッピング療法、及び遺伝子療法からなる群から選択される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記組成物が非経口的に投与されることを特徴とする、請求項４５〜４７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４９】
前記非経口投与が、静脈内、皮内、吸入、経皮（局所的）、眼内、筋肉内、皮下、経粘膜投与、またはその組合せからなる群から選択される、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記非経口投与が静脈内投与である、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記非経口投与が皮下投与である、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５２】
前記組成物が、毎日、週２回、毎週、毎月、または隔月投与されることを特徴とする、請求項４５〜５１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５３】
前記組成物が週２回投与されることを特徴とする、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記組成物が、表１から選択される１つ以上の骨格筋に送達されることを特徴とする、請求項４５〜５３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５５】
前記組成物の投与が、対照に比べての筋肉の質量増加をもたらす、請求項４５〜５４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５６】
前記筋肉が表１から選択される１つ以上の骨格筋である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
前記筋肉が、横隔膜、三頭筋、ヒラメ筋、前脛骨筋、腓腹筋、長指伸筋、腹直筋、四頭筋、及びその組合せからなる群から選択される、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
前記筋肉が前記腓腹筋である、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記筋肉の前記質量増加が、対照に比べて少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１５０％、２００％、または５００％の増加である、請求項５５〜５８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６０】
前記組成物の前記投与が、筋肉の再生、筋肉強度の増加、柔軟性の増加、可動域の増加、スタミナの増加、易疲労感の低減、血流の増加、認知の改善、肺機能の改善、炎症の抑制、筋線維化の低減、及び／または筋壊死の低減をもたらす、請求項４５〜５９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６１】
前記少なくとも１つのＤＭＤの症状または特徴が、筋消耗、筋力低下、筋脆弱、筋壊死、筋線維化、関節拘縮、骨格変形、心筋症、嚥下障害、腸及び膀胱の機能障害、筋虚血、認知障害、行動障害、社会化障害、脊柱側弯症、ならびに呼吸機能障害からなる群から選択される、請求項４５〜５９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６２】
対象におけるミオスタチンを阻害するための組成物であって、前記組成物は、請求項１８〜３０のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質を含み、前記組成物は、前記対象の筋肉に投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
一態様では、本発明は、対象におけるミオスタチンを阻害する方法であって、対象の筋肉に対し、有効量の組換えフォリスタチン融合タンパク質を含む組成物を投与することを含む方法を提供する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
組換えフォリスタチンポリペプチドであって、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、または配列番号５に対し少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記組換えフォリスタチンタンパク質がヘパリン結合配列（ＨＢＳ）を有し、前記ＨＢＳ内の１つ以上のアミノ酸が、置換されるアミノ酸より小さい正電荷を有するアミノ酸で置換されている、組換えフォリスタチンポリペプチド。
（項目２）
前記ＨＢＳ内の前記１つ以上のアミノ酸が、中性電荷を有するアミノ酸で置換されている、項目１に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
（項目３）
前記ＨＢＳ内の前記１つ以上のアミノ酸が、負電荷を有するアミノ酸で置換されている、項目１に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
（項目４）
前記１つ以上のアミノ酸が、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０のアミノ酸を含む、項目１〜３のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
（項目５）
前記１つ以上のアミノ酸が３アミノ酸を含む、項目４に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
（項目６）
前記組換えポリペプチドが有するヘパリン結合親和性が、天然に存在するフォリスタチンよりも減少している、項目１〜５のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
（項目７）
前記組換えフォリスタチンタンパク質がＢＭＰ−９にもＢＭＰ−１０にも結合しない、項目１〜６のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
（項目８）
前記組換えフォリスタチンタンパク質が、配列番号１２〜４０または配列番号１０１〜１０６のいずれか１つに対し少なくとも８０％同一である配列を有する、項目１に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
（項目９）
配列番号２、配列番号４、または配列番号５に対し少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含み、
配列番号２、配列番号４、または配列番号５の６６位〜８８位に対応する前記アミノ酸が、配列番号４２〜６７または配列番号１１１〜１１６のいずれか１つと同一である、項目１〜８のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
（項目１０）
配列番号２、配列番号４、または配列番号５の６６位〜８８位に対応する前記アミノ酸配列が、配列番号５８〜６７または配列番号１１１〜１１３のいずれか１つと同一である、項目９に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
（項目１１）
高グリコシル化変異体である、項目１０に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
（項目１２）
組換えフォリスタチンポリペプチドであって、配列番号２、配列番号４、または配列番号５に対し少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含み、かつ、
Ｃ６６Ｓ、Ｃ６６Ａ、Ｇ７４Ｎ、Ｋ７５Ｅ、Ｋ７５Ｎ、Ｋ７６Ａ、Ｋ７６Ｄ、Ｋ７６Ｓ、Ｋ７６Ｅ、Ｃ７７Ｓ、Ｃ７７Ｔ、Ｒ７８Ｅ、Ｒ７８Ｎ、Ｎ８０Ｔ、Ｋ８１Ａ、Ｋ８１Ｄ、Ｋ８２Ａ、Ｋ８２Ｄ、Ｋ８１Ｅ、Ｋ８２Ｔ、Ｋ８２Ｅ、Ｋ８４Ｅ、Ｐ８５Ｔ、Ｒ８６Ｎ、Ｖ８８Ｅ、及びＶ８８Ｔ、またはその組合せからなる群から選択される前記アミノ酸バリエーションのいずれか１つを含む、組換えフォリスタチンポリペプチド。
（項目１３）
前記アミノ酸配列が、配列番号２、配列番号４、または配列番号５に対し少なくとも９０％同一である、項目９または１２に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
（項目１４）
前記アミノ酸配列が、配列番号２、配列番号４、または配列番号５に対し少なくとも９５％同一である、項目９または１２に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
（項目１５）
前記アミノ酸配列が、配列番号２、配列番号４、または配列番号５に対し少なくとも９８％同一である、項目９または１２に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
（項目１６）
前記アミノ酸配列が、配列番号２、配列番号４、または配列番号５に対し１００％同一である、項目９または１２に記載の組換えフォリスタチンポリペプチド。
（項目１７）
配列番号１２、配列番号１７〜３０、及び配列番号３２〜４０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、組換えフォリスタチンポリペプチド。
（項目１８）
項目１〜１７のいずれか１項に記載のフォリスタチンポリペプチドと、ＩｇＧ  Ｆｃドメインとを含む、組換えフォリスタチン融合タンパク質。
（項目１９）
フォリスタチンポリペプチドとヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインとを含む組換えフォリスタチン融合タンパク質であって、
前記組換えフォリスタチンポリペプチドが、配列番号２、配列番号４、または配列番号５に対し少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含み、
配列番号２、配列番号４、または配列番号５の６６位〜８８位に対応するアミノ酸が、配列番号４１、４２、４３、または５８と同一である、組換えフォリスタチン融合タンパク質。
（項目２０）
前記組換えフォリスタチンポリペプチドが、配列番号２、配列番号４、または配列番号５に対し少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１９に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
（項目２１）
前記組換えフォリスタチンポリペプチドが、配列番号２、配列番号４、または配列番号５に対し少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１９に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
（項目２２）
前記組換えフォリスタチンポリペプチドが、配列番号２、配列番号４、または配列番号５に対し少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１９に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
（項目２３）
前記組換えフォリスタチンポリペプチドが、配列番号２、配列番号４、または配列番号５に対し１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１９に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
（項目２４）
フォリスタチンポリペプチドとＩｇＧ  Ｆｃドメインとを含む組換えフォリスタチン融合タンパク質であって、
前記フォリスタチンポリペプチドが、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１５〜配列番号４０からなる群のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、組換えフォリスタチン融合タンパク質。
（項目２５）
前記ＩｇＧ  Ｆｃドメインがアミノ酸置換を含み、
前記アミノ酸置換が、ＥＵナンバリングによるＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｈ４３３Ｋ、Ｎ４３４Ｆ、及びその組合せからなる群から選択される、項目１８〜２４のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
（項目２６）
前記ＩｇＧ  Ｆｃドメインが配列番号６のアミノ酸配列を含み、
前記アミノ酸配列が、ＥＵナンバリングによるＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｈ４３３Ｋ、Ｎ４３４Ｆ、及びその組合せからなる群から選択されるアミノ酸置換を含む、項目１８〜２４のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
（項目２７）
前記ＩｇＧ  Ｆｃドメインが、配列番号７〜配列番号１１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１８〜２４のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
（項目２８）
前記ＩｇＧ  ＦｃドメインがヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインである、項目１８〜２５のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
（項目２９）
前記ＩｇＧ  Ｆｃドメインが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４  Ｆｃドメインである、項目１８〜２５のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
（項目３０）
組換えフォリスタチン融合タンパク質であって、配列番号７３、配列番号１００、または配列番号１１７、または配列番号１１８のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、組換えフォリスタチン融合タンパク質。
（項目３１）
前記タンパク質が、１〜１００ｐＭの親和性解離定数（ＫＤ）でミオスタチンに結合する、項目１８〜３０のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
（項目３２）
前記タンパク質が、１〜１００ｐＭの親和性解離定数（ＫＤ）でアクチビンＡに結合する、項目１８〜３０のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
（項目３３）
前記タンパク質が、０．２ｎＭ〜２５ｎＭの範囲の骨形成タンパク質−９（ＢＭＰ−９）及び／または骨形成タンパク質−１０（ＢＭＰ−１０）に結合しない、項目１８〜３０のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
（項目３４）
前記タンパク質が、０．１から２５ｎＭ超の親和性解離定数（ＫＤ）でヘパリンに結合する、項目１８〜３０のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
（項目３５）
前記タンパク質が、２５〜４００ｎＭの親和性解離定数（ＫＤ）で前記ＦｃＲｎ受容体に結合する、項目１８〜３０のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
（項目３６）
タンパク質が、０．１〜１０ｎＭのＩＣ５０でミオスタチンを阻害する、項目１８〜３０のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
（項目３７）
タンパク質が、０．１〜１０ｎＭのＩＣ５０でアクチビンＡを阻害する、項目１８〜３０のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質。
（項目３８）
項目１８〜３７のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質と、医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
（項目３９）
項目１〜１７のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチンポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド。
（項目４０）
項目１８〜３０のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド。
（項目４１）
項目３９または４０に記載のポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
（項目４２）
項目３９もしくは４０に記載のポリヌクレオチドまたは項目３０に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
（項目４３）
項目４２に記載の宿主細胞を培養することを含む、ミオスタチンに特異的に結合する組換えフォリスタチン融合タンパク質を作製する方法。
（項目４４）
項目１〜１７のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチンポリペプチドまたは項目１８〜３０のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質を生成する、ハイブリドーマ細胞。
（項目４５）
デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）を治療する方法であって、
ＤＭＤにかかっているまたはＤＭＤにかかりやすい対象に対し、少なくとも１つのＤＭＤの症状または特徴において、強度、重症度、または頻度が低減されるように、あるいは発症が遅れるように、有効量の、項目１８〜３７のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質または項目３８に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
（項目４６）
前記対象に対し、１つ以上の追加の治療剤を投与することをさらに含む、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記１つ以上の追加の治療剤が、抗Ｆｌｔ−１抗体またはその断片、エダサロネクセント（ｅｄａｓａｌｏｎｅｘｅｎｔ）、パムレブルマブ（ｐａｍｒｅｖｌｕｍａｂ）、プレドニゾン、デフラザコート、ＲＮＡ調節療法、エクソンスキッピング療法、及び遺伝子療法からなる群から選択される、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
有効量の前記組換えフォリスタチン融合タンパク質が非経口的に投与される、項目４５〜４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目４９）
前記非経口投与が、静脈内、皮内、吸入、経皮（局所的）、眼内、筋肉内、皮下、経粘膜投与、またはその組合せからなる群から選択される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記非経口投与が静脈内投与である、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記非経口投与が皮下投与である、項目４９に記載の方法。
（項目５２）
前記組換えフォリスタチン融合タンパク質が、毎日、週２回、毎週、毎月、または隔月投与される、項目４５〜５１のいずれか１項に記載の方法。
（項目５３）
前記組換えフォリスタチン融合タンパク質が週２回投与される、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記組換えフォリスタチン融合タンパク質が、表１から選択される１つ以上の骨格筋に送達される、項目４５〜５３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５５）
前記組換えフォリスタチン融合タンパク質投与が、対照に比べての筋肉の質量増加をもたらす、項目４５〜５４のいずれか１項に記載の方法。
（項目５６）
前記筋肉が表１から選択される１つ以上の骨格筋である、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記筋肉が、横隔膜、三頭筋、ヒラメ筋、前脛骨筋、腓腹筋、長指伸筋、腹直筋、四頭筋、及びその組合せからなる群から選択される、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記筋肉が前記腓腹筋である、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記筋肉の前記質量増加が、対照に比べて少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１５０％、２００％、または５００％の増加である、項目５５〜５８のいずれか１項に記載の方法。
（項目６０）
前記組換えフォリスタチン融合タンパク質の前記投与が、筋肉の再生、筋肉強度の増加、柔軟性の増加、可動域の増加、スタミナの増加、易疲労感の低減、血流の増加、認知の改善、肺機能の改善、炎症の抑制、筋線維化の低減、及び／または筋壊死の低減をもたらす、項目４５〜５９のいずれか１項に記載の方法。
（項目６１）
前記少なくとも１つのＤＭＤの症状または特徴が、筋消耗、筋力低下、筋脆弱、筋壊死、筋線維化、関節拘縮、骨格変形、心筋症、嚥下障害、腸及び膀胱の機能障害、筋虚血、認知障害、行動障害、社会化障害、脊柱側弯症、ならびに呼吸機能障害からなる群から選択される、項目４５〜５９のいずれか１項に記載の方法。
（項目６２）
対象におけるミオスタチンを阻害する方法であって、
対象の筋肉に対し、有効量の、項目１８〜３０のいずれか１項に記載の組換えフォリスタチン融合タンパク質を含む組成物を投与することを含む、方法。