【手続補正書】
【提出日】令和1年11月29日(2019.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非グリコシル化ＰＤ−１と比較してグリコシル化ＰＤ−１と選択的に結合する単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２】
非グリコシル化ＰＤ−１と比較して、Ｎ４９、Ｎ５８、Ｎ７４、Ｎ１１６位またはその任意の組み合わせでグリコシル化されたＰＤ−１と選択的に結合する、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項３】
非グリコシル化ＰＤ−１に対して示されるＫｄの１０倍少ないＫｄでグリコシル化ＰＤ−１と結合する、請求項１または２に記載の単離された抗体。
【請求項４】
蛍光標識により直接または間接的に検出可能であり、細胞フローサイトメトリーアッセイで非グリコシル化ＰＤ−１を発現する細胞への抗体結合により示されるＭＦＩより１０倍〜５０倍高い測定蛍光強度（ＭＦＩ）でグリコシル化ＰＤ−１を発現する細胞と優先的に結合する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項５】
ＰＤ−１のＮ４９、Ｎ５８、Ｎ７４およびＮ１１６のうちの１カ所または複数カ所でのグリコシル化を遮蔽する、請求項１〜４のいずれかに記載の単離された抗体。
【請求項６】
配列番号１のアミノ酸３４〜４４、４９〜５９、および１０４〜１２４を含むグリコシル化ＰＤ−１のエピトープと、または配列番号１のアミノ酸９１〜１０７および１２３〜１３４を含むグリコシル化ＰＤ−Ｌ１のエピトープと特異的に結合する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項７】
グリコシル化ＰＤ−１との特異的結合についてＭＡｂ  ＳＴＭ４１８またはＭＡｂ  ＳＴＭ４３２と競合または交差競合する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項８】
ＶＨドメインが、配列番号３のアミノ酸配列を有し、ＶＬが、配列番号５のアミノ酸配列を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項９】
ＶＨドメインが、配列番号２３のアミノ酸配列を有し、ＶＬドメインが、配列番号２５のアミノ酸配列を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項１０】
ＶＨドメインが、配列番号３または配列番号２３のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項１１】
ＶＬドメインが、配列番号５または配列番号２５のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、請求項１〜５または１０のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項１２】
配列番号６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ１と、配列番号７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ２と、配列番号８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ３とを含むＶＨドメイン；または配列番号９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ１と、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ２と、配列番号８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ３とを含むＶＨドメイン；または配列番号１１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ１と、配列番号１２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ２と、配列番号８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ３とを含むＶＨドメイン；または配列番号１３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ１と、配列番号１４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ２と、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ３とを含むＶＨドメインを有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項１３】
配列番号１６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ１と、配列番号１７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ２と、配列番号１８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ３とを含むＶＬドメイン；または配列番号１９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ１と、配列番号２０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ２と、配列番号２１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ３とを含むＶＬドメインを有する、請求項１〜５または１２のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項１４】
配列番号２６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ１と、配列番号２７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ２と、配列番号２８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ３とを含むＶＨドメイン；または配列番号２９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ１と、配列番号３０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ２と、配列番号２８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ３とを含むＶＨドメイン；または配列番号３１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ１と、配列番号３２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ２と、配列番号２８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ３とを含むＶＨドメイン；または配列番号３３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ１と、配列番号３４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ２と、配列番号５５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ３とを含むＶＨドメインを有する、請求項１〜５または１３のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項１５】
配列番号３６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ１と、配列番号３７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ２と、配列番号３８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ３とを含むＶＬドメイン；または配列番号３９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ１と、配列番号４０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ２と、配列番号４１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ３とを含むＶＬドメインを有する、請求項１〜５または１４のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項１６】
配列番号６、配列番号７および配列番号８のアミノ酸配列をそれぞれ有する、または配列番号９、配列番号１０および配列番号８のアミノ酸配列をそれぞれ有する、または配列番号１１、配列番号１２および配列番号８のアミノ酸配列をそれぞれ有する、または配列番号１３、配列番号１４および配列番号１５のアミノ酸配列をそれぞれ有する、１、２または３つのＣＤＲに１、２、３、４または５つのアミノ酸置換があるアミノ酸配列を有する、ＣＤＲ  Ｈ１、Ｈ２およびＨ３を含むＶＨドメインを有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項１７】
配列番号１６、配列番号１７および配列番号１８のアミノ酸配列をそれぞれ有する、または配列番号１９、配列番号２０および配列番号２１のアミノ酸配列をそれぞれ有する、１、２または３つのＣＤＲに１、２、３、４または５つのアミノ酸置換があるアミノ酸配列を有する、ＣＤＲ  Ｌ１、Ｌ２およびＬ３を含むＶＬドメインを有する、請求項１〜５または１６のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項１８】
配列番号２６、配列番号２７および配列番号２８のアミノ酸配列をそれぞれ有する、または配列番号２９、配列番号３０および配列番号２８のアミノ酸配列をそれぞれ有する、または配列番号３１、配列番号３２および配列番号２８のアミノ酸配列をそれぞれ有する、または配列番号３３、配列番号３４および配列番号３５のアミノ酸配列をそれぞれ有する、１、２または３つのＣＤＲに１、２、３、４または５つのアミノ酸置換があるアミノ酸配列を有する、ＣＤＲ  Ｈ１、Ｈ２およびＨ３を含むＶＨドメインを有する、請求項１〜５または１７のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項１９】
配列番号３６、配列番号３７および配列番号３８のアミノ酸配列をそれぞれ有する、または配列番号３９、配列番号４０および配列番号４１のアミノ酸配列をそれぞれ有する、１、２または３つのＣＤＲに１、２、３、４または５つのアミノ酸置換があるアミノ酸配列を有する、ＣＤＲ  Ｌ１、Ｌ２およびＬ３を含むＶＬドメインを有する、請求項１〜５または１８のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項２０】
ヒトフレームワーク領域を有する、請求項１２〜１９のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項２１】
ヒト定常ドメインを含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項２２】
ヒト抗体またはヒト化抗体である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項２３】
イメージング剤、化学療法剤、毒素または放射性核種とコンジュゲートされている、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項２４】
薬学的に許容される担体中に請求項１〜２３のいずれか一項に記載の単離された抗体を含む組成物。
【請求項２５】
がんを有する対象を処置するための組成物であって、薬学的に許容される組成物中に有効量の請求項１〜２３のいずれか一項に記載の単離された抗体を含む、組成物。
【請求項２６】
前記がんが、乳がん、肺がん、頭頸部がん、前立腺がん、食道がん、気管がん、皮膚がん、脳がん、肝臓がん、膀胱がん、胃がん、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん、子宮頸がん、精巣がん、結腸がん、直腸がんまたは皮膚がんである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物が、静脈内、皮内、腫瘍内、筋肉内、腹腔内、皮下または局所投与するためのものである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、または抗ＣＴＬＡ−４抗体を含む第２の抗がん剤をさらに含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記第２の抗がん剤が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、ピディリズマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、アベルマブまたはイピリムマブである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記第２の抗がん剤が、非グリコシル化ＰＤ−Ｌ１と比較してグリコシル化ＰＤ−Ｌ１と優先的に結合する抗ＰＤ−Ｌ１抗体であるか、または、前記第２の抗がん剤が、抗グリコシル化ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体、ＳＴＭ００４、ＳＴＭ０７３、ＳＴＭ１０８ＳＴＭ１１５のヒト化またはキメラ化抗体である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】
ＰＤ−１グリコシル化を評価する方法であって、ＰＤ−１含有試料を請求項１に記載の抗体と接触させることを含む方法。
【請求項３２】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏの方法としてさらに定義されるか、または前記試料が細胞試料である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
配列番号１の３６、３８、５１、５３、５５、１０９、１１５、１１８および１２１位のアミノ酸、または配列番号１の９５、１０３、１２７および１３１位のアミノ酸と接触する、請求項６に記載の単離された抗体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６７】
本出願を通して様々な刊行物を参照してきた。これらの刊行物の開示、それら全体が、本開示が関係する技術分野の現状をより十分に説明するために参照によって本明細書により本出願に組み入れられている。ある特定の実施形態の例を本明細書で提供するが、様々な変更および修飾を加えることができることは当業者には理解されるであろう。そのような修飾形態も添付の特許請求の範囲内に入ることを意図している。
本発明は次の実施態様を含む。
［１］
非グリコシル化ＰＤ−１と比較してグリコシル化ＰＤ−１と選択的に結合する単離されたモノクローナル抗体。
［２］
非グリコシル化ＰＤ−１と比較して、Ｎ４９、Ｎ５８、Ｎ７４、Ｎ１１６位またはその任意の組み合わせでグリコシル化されたＰＤ−１と選択的に結合する、上記［１］に記載の単離された抗体。
［３］
非グリコシル化ＰＤ−１に対して示されるＫｄの１０倍少ないＫｄでグリコシル化ＰＤ−１と結合する、上記［１］または［２］に記載の単離された抗体。
［４］
蛍光標識により直接または間接的に検出可能であり、細胞フローサイトメトリーアッセイで非グリコシル化ＰＤ−１を発現する細胞への抗体結合により示されるＭＦＩより１０倍〜５０倍高い測定蛍光強度（ＭＦＩ）でグリコシル化ＰＤ−１を発現する細胞と優先的に結合する、上記［１］〜［３］のいずれかに記載の単離された抗体。
［５］
ＰＤ−１のＮ４９、Ｎ５８、Ｎ７４およびＮ１１６のうちの１カ所または複数カ所でのグリコシル化を遮蔽する、上記［１］〜［４］のいずれかに記載の単離された抗体。
［６］
配列番号１のアミノ酸３４〜４４、４９〜５９、および１０４〜１２４を含みかつ配列番号１の３６、３８、５１、５３、５５、１０９、１１５、１１８および１２１位のアミノ酸で接触するグリコシル化ＰＤ−１のエピトープと、または配列番号１のアミノ酸９１〜１０７および１２３〜１３４を含みかつ配列番号１の９５、１０３、１２７および１３１位のアミノ酸で接触するグリコシル化ＰＤ−Ｌ１のエピトープと特異的に結合する、上記［１］〜［５］のいずれかに記載の単離された抗体。
［７］
グリコシル化ＰＤ−１との特異的結合についてＭＡｂ  ＳＴＭ４１８またはＭＡｂ  ＳＴＭ４３２と競合または交差競合する、上記［１］〜［６］のいずれかに記載の単離された抗体。
［８］
ＶＨドメインが、配列番号３のアミノ酸配列を有し、ＶＬが、配列番号５のアミノ酸配列を有する、上記［１］〜［５］のいずれかに記載の単離された抗体。
［９］
ＶＨドメインが、配列番号２３のアミノ酸配列を有し、ＶＬドメインが、配列番号２５のアミノ酸配列を有する、上記［１］〜［５］のいずれかに記載の単離された抗体。
［１０］
ＶＨドメインが、配列番号３または配列番号２３のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、上記［１］〜［５］のいずれかに記載の単離された抗体。
［１１］
ＶＬドメインが、配列番号５または配列番号２５のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、上記［１］〜［５］または［１０］のいずれかに記載の単離された抗体。
［１２］
配列番号６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ１と、配列番号７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ２と、配列番号８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ３とを含むＶＨドメイン；または配列番号９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ１と、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ２と、配列番号８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ３とを含むＶＨドメイン；または配列番号１１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ１と、配列番号１２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ２と、配列番号８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ３とを含むＶＨドメイン；または配列番号１３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ１と、配列番号１４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ２と、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ３とを含むＶＨドメインを有する、上記［１］〜［５］のいずれかに記載の単離された抗体。
［１３］
配列番号１６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ１と、配列番号１７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ２と、配列番号１８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ３とを含むＶＬドメイン；または配列番号１９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ１と、配列番号２０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ２と、配列番号２１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ３とを含むＶＬドメインを有する、上記［１］〜［５］または［１２］のいずれかに記載の単離された抗体。
［１４］
配列番号２６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ１と、配列番号２７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ２と、配列番号２８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ３とを含むＶＨドメイン；または配列番号２９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ１と、配列番号３０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ２と、配列番号２８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ３とを含むＶＨドメイン；または配列番号３１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ１と、配列番号３２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ２と、配列番号２８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ３とを含むＶＨドメイン；または配列番号３３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ１と、配列番号３４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ２と、配列番号５５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｈ３とを含むＶＨドメインを有する、上記［１］〜［５］または［１３］のいずれかに記載の単離された抗体。
［１５］
配列番号３６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ１と、配列番号３７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ２と、配列番号３８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ３とを含むＶＬドメイン；または配列番号３９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ１と、配列番号４０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ２と、配列番号４１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ  Ｌ３とを含むＶＬドメインを有する、上記［１］〜［５］または［１４］のいずれかに記載の単離された抗体。
［１６］
配列番号６、配列番号７および配列番号８のアミノ酸配列をそれぞれ有する、または配列番号９、配列番号１０および配列番号８のアミノ酸配列をそれぞれ有する、または配列番号１１、配列番号１２および配列番号８のアミノ酸配列をそれぞれ有する、または配列番号１３、配列番号１４および配列番号１５のアミノ酸配列をそれぞれ有する、１、２または３つのＣＤＲに１、２、３、４または５つのアミノ酸置換があるアミノ酸配列を有する、ＣＤＲ  Ｈ１、Ｈ２およびＨ３を含むＶＨドメインを有する、上記［１］〜［５］のいずれかに記載の単離された抗体。
［１７］
配列番号１６、配列番号１７および配列番号１８のアミノ酸配列をそれぞれ有する、または配列番号１９、配列番号２０および配列番号２１のアミノ酸配列をそれぞれ有する、１、２または３つのＣＤＲに１、２、３、４または５つのアミノ酸置換があるアミノ酸配列を有する、ＣＤＲ  Ｌ１、Ｌ２およびＬ３を含むＶＬドメインを有する、上記［１］〜［５］または［１６］のいずれかに記載の単離された抗体。
［１８］
配列番号２６、配列番号２７および配列番号２８のアミノ酸配列をそれぞれ有する、または配列番号２９、配列番号３０および配列番号２８のアミノ酸配列をそれぞれ有する、または配列番号３１、配列番号３２および配列番号２８のアミノ酸配列をそれぞれ有する、または配列番号３３、配列番号３４および配列番号３５のアミノ酸配列をそれぞれ有する、１、２または３つのＣＤＲに１、２、３、４または５つのアミノ酸置換があるアミノ酸配列を有する、ＣＤＲ  Ｈ１、Ｈ２およびＨ３を含むＶＨドメインを有する、上記［１］〜［５］または［１７］のいずれかに記載の単離された抗体。
［１９］
配列番号３６、配列番号３７および配列番号３８のアミノ酸配列をそれぞれ有する、または配列番号３９、配列番号４０および配列番号４１のアミノ酸配列をそれぞれ有する、１、２または３つのＣＤＲに１、２、３、４または５つのアミノ酸置換があるアミノ酸配列を有する、ＣＤＲ  Ｌ１、Ｌ２およびＬ３を含むＶＬドメインを有する、上記［１］〜［５］または［１８］のいずれかに記載の単離された抗体。
［２０］
ヒトフレームワーク領域を有する、上記［１２］〜［１９］のいずれかに記載の単離された抗体。
［２１］
１、２、３、４、５または６つのアミノ酸置換がある重鎖または軽鎖ヒトフレームワーク領域を有する、上記［２０］に記載の単離された抗体。
［２２］
ヒト定常ドメインを含む、上記［１］〜［２１］のいずれかに記載の単離された抗体。
［２３］
ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡまたはそれらの抗原結合断片である、上記［１］〜［２２］のいずれかに記載の単離された抗体。
［２４］
Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ’）３、一価ｓｃＦｖ、二価ｓｃＦｖ、または単一ドメイン抗体である、上記［１］〜［２２］のいずれかに記載の単離された抗体。
［２５］
ヒト抗体またはヒト化抗体である、上記［１］〜［５］のいずれかに記載の単離された抗体。
［２６］
イメージング剤、化学療法剤、毒素または放射性核種とコンジュゲートされている、上記［１］〜［２５］のいずれかに記載の単離された抗体。
［２７］
薬学的に許容される担体中に上記［１］〜［２６］のいずれかに記載の単離された抗体を含む組成物。
［２８］
がんを有する対象を処置する方法であって、薬学的に許容される組成物中の有効量の上記［１］〜［２６］のいずれかに記載の単離された抗体を前記対象に投与することを含む方法。
［２９］
前記がんが、乳がん、肺がん、頭頸部がん、前立腺がん、食道がん、気管がん、皮膚がん、脳がん、肝臓がん、膀胱がん、胃がん、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん、子宮頸がん、精巣がん、結腸がん、直腸がんまたは皮膚がんである、上記［２８］に記載の方法。
［３０］
前記単離された抗体が、静脈内、皮内、腫瘍内、筋肉内、腹腔内、皮下または局所投与される、上記［２９］に記載の方法。
［３１］
少なくとも第２の抗がん療法を前記対象に施すことをさらに含む、上記［２８］〜［３０］のいずれかに記載の方法。
［３２］
前記第２の抗がん療法が、外科手術療法、化学療法、放射線療法、凍結療法、ホルモン療法、免疫療法またはサイトカイン療法である、上記［３１］に記載の方法。
［３３］
前記第２の抗がん療法が、抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、または抗ＣＴＬＡ−４抗体である、上記［３１］に記載の方法。
［３４］
前記第２の抗がん療法が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、ピディリズマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、アベルマブまたはイピリムマブである、上記［３３］に記載の方法。
［３５］
前記第２の抗がん療法が、非グリコシル化ＰＤ−Ｌ１と比較してグリコシル化ＰＤ−Ｌ１と優先的に結合する抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、上記［３３］に記載の方法。
［３６］
前記第２の抗がん療法が、抗グリコシル化ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体、ＳＴＭ００４、ＳＴＭ０７３、ＳＴＭ１０８またはＳＴＭ１１５のヒト化またはキメラ化抗体である、上記［３５］に記載の方法。
［３７］
ＰＤ−１グリコシル化を評価する方法であって、ＰＤ−１含有試料を上記［１］に記載の抗体と接触させることを含む方法。
［３８］
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法としてさらに定義される、上記［３７］に記載の方法。
［３９］
前記試料が、細胞試料である、上記［３９］に記載の方法。