【手続補正書】
【提出日】令和2年6月12日(2020.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
2019518779.tif 000001
式中、
R1がCO2R2であり；
R2が、H、(C1〜C6)-アルキル、(C1〜C6)-ヒドロキシアルキル、または(C1〜C6)-アミノアルキルであり；
X1がHまたはハロゲンであり；
X2がHまたはハロゲンであり；
Yが、結合、C=O、C=S、C=NH、またはC=N(C1〜C4)-アルキルであり；
Zが、
2019518779.tif 000002
であり；
A1がNR7、O、SまたはCH2であり；
A2がNまたはCHであり；
A3がNR7、O、またはSであり；
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、アシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、トリフルオロアセチル、(C1〜C4)-アルキル、(C1〜C4)-アルコキシ、(C1〜C4)-アルキルチオ、(C1〜C4)-アルキルスルフィニル、または(C1〜C4)-アルキルスルホニルであり；
R7が、水素、C1〜C4アルキル、またはC(O)O-(C1〜C4)-アルキルである。
【請求項２】
R2が水素または(C1〜C6)-アルキルであり；
YがC=Oであり；
A1がNR7、O、またはSであり；
A2がNであり；
A3がOまたはSであり；かつ
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、アシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、(C1〜C4)-アルキル、(C1〜C4)-アルコキシ、(C1〜C4)-アルキルチオ、(C1〜C4)-アルキルスルフィニル、または(C1〜C4)-アルキルスルホニルである、
請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Zが、
2019518779.tif 000003
である、請求項1のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
R2が水素または(C1〜C6)-アルキルであり；
YがC=Oであり；
A1がNR7、O、またはSであり；
A2がNであり；
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、アシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、(C1〜C4)-アルキル、(C1〜C4)-アルコキシ、(C1〜C4)-アルキルチオ、(C1〜C4)-アルキルスルフィニル、または(C1〜C4)-アルキルスルホニルであり；かつ
R7が、水素、C1〜C4アルキル、またはC(O)O-(C1〜C4)-アルキルである、
請求項3記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
R2が水素または(C1〜C6)-アルキルであり；
X1がHであり；
X2がHであり；
YがC=Oであり；
A1がSであり；
A2がNであり；
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキルである、
請求項3記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Zが、
2019518779.tif 000004
である、請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
R2が水素または(C1〜C6)-アルキルであり；
YがC=Oであり；
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、アシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、(C1〜C4)-アルキル、(C1〜C4)-アルコキシ、(C1〜C4)-アルキルチオ、(C1〜C4)-アルキルスルフィニル、または(C1〜C4)-アルキルスルホニルであり；かつ
R7が、水素、C1〜C4アルキル、またはC(O)O-(C1〜C4)-アルキルである、
請求項6記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
R2が水素であり；
X1がClであり；
X2がClであり；
YがC=Oであり；
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキルであり；かつ
R7が、水素、(C1〜C4)-アルキル、またはC(O)O-tert-ブチルである、
請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
R2が水素であり；
X1がClであり；
X2がClであり；
YがC=Oであり；
A3がNR7、OまたはSであり；かつ
R3、R5、およびR6が水素であり；
R4が水素またはハロゲンであり；かつ
R7が、水素、(C1〜C4)-アルキル、またはC(O)O-tert-ブチルである、
請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
2019518779.tif 000005
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項１１】
前記化合物が薬学的に許容される塩であり、対イオンが、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、アンモニウム、およびテトラフルオロボレートからなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が薬学的に許容される塩であり、対イオンが、
2019518779.tif 000006
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項１３】
請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
下記式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
2019518779.tif 000007
式中、
R1がCO2R2であり；
R2が、H、(C1〜C6)-アルキル、(C1〜C6)-ヒドロキシアルキル、または(C1〜C6)-アミノアルキルであり；
X1がHであり；
X2がHであり；
Yが、C=Oであり；
Zが、
2019518779.tif 000008
であり；
A1がSであり；
A2がNであり；
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、アシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、トリフルオロアセチル、(C1〜C4)-アルキル、(C1〜C4)-アルコキシ、(C1〜C4)-アルキルチオ、(C1〜C4)-アルキルスルフィニル、または(C1〜C4)-アルキルスルホニルである。
【請求項１５】
R2が (C1〜C6)-アルキルである、請求項14記載の化合物。
【請求項１６】
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキルである、
請求項15記載の化合物。
【請求項１７】
R2が(C1〜C6)-ヒドロキシアルキルである、請求項14記載の化合物。
【請求項１８】
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキルである、
請求項17記載の化合物。
【請求項１９】
R2が(C1〜C6)-アミノアルキルである、請求項14記載の化合物。
【請求項２０】
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキルである、
請求項19記載の化合物。
【請求項２１】
R2がHである、請求項14記載の化合物。
【請求項２２】
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキルである、
請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
R3、R5およびR6がそれぞれ水素であり;かつR4が、水素、ハロゲン、またはハロアルキルである、請求項14記載の化合物。
【請求項２４】
R3、R5およびR6がそれぞれ水素であり;かつR4が、水素、ハロゲン、またはハロアルキルである、請求項15記載の化合物。
【請求項２５】
R3、R5およびR6がそれぞれ水素であり;かつR4が、水素、ハロゲン、またはハロアルキルである、請求項17記載の化合物。
【請求項２６】
R3、R5およびR6がそれぞれ水素であり;かつR4が、水素、ハロゲン、またはハロアルキルである、請求項19記載の化合物。
【請求項２７】
R3、R5およびR6がそれぞれ水素であり;かつR4が、水素、ハロゲン、またはハロアルキルである、請求項21記載の化合物。
【請求項２８】
2019518779.tif 000009
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２９】
2019518779.tif 000010
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３０】
2019518779.tif 000011
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３１】
2019518779.tif 000012
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３２】
請求項14記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項３３】
請求項28記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項３４】
請求項29記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項３５】
請求項30記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項３６】
請求項31記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項３７】
治療有効量の請求項1〜12および14〜31のいずれか一項記載の化合物を含む、対象におけるアルドース還元酵素活性を阻害するための薬学的組成物。
【請求項３８】
対象が糖尿病である、請求項37記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
対象がヒトである、請求項37記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
治療有効量の請求項1〜12および14〜31のいずれか一項記載の化合物を含む、対象における障害を処置するための薬学的組成物であって、該障害がアテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、心血管疾患、末梢血管疾患、血管新生障害、組織損傷、および糖尿病性心筋症からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項４１】
障害が糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、または糖尿病性心筋症である、請求項40記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
治療有効量の請求項1〜12および14〜31のいずれか一項記載の化合物を含む、ヒト対象における皮膚障害を処置するための、またはヒト対象における皮膚の健康なエイジングを促進するための薬学的組成物。
【請求項４３】
治療有効量の請求項1〜12および14〜31のいずれか一項記載の化合物を含む、進行性心筋梗塞を有する対象を処置するための薬学的組成物。
【請求項４４】
治療有効量の請求項1〜12および14〜31のいずれか一項記載の化合物を含む、対象における障害を処置するための薬学的組成物であって、該障害が神経障害である、薬学的組成物。
【請求項４５】
治療有効量の請求項1〜12および14〜31のいずれか一項記載の化合物を含む、対象における障害を処置するための薬学的組成物であって、該障害が心筋症である、薬学的組成物。
【請求項４６】
対象が心筋症を有する、請求項37記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
対象が神経障害を有する、請求項37記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
[本発明1001]
下記式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
2019518779.tif 000013
式中、
R1がCO2R2またはCO2-X+であり；
R2が、H、(C1〜C6)-アルキル、(C1〜C6)-ヒドロキシアルキル、または(C1〜C6)-アミノアルキルであり；
X1がHまたはハロゲンであり；
X2がHまたはハロゲンであり；
Yが、結合、C=O、C=S、C=NH、またはC=N(C1〜C4)-アルキルであり；
Zが、
2019518779.tif 000014
であり；
A1がNR7、O、SまたはCH2であり；
A2がNまたはCHであり；
A3がNR7、O、またはSであり；
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、アシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、トリフルオロアセチル、(C1〜C4)-アルキル、(C1〜C4)-アルコキシ、(C1〜C4)-アルキルチオ、(C1〜C4)-アルキルスルフィニル、または(C1〜C4)-アルキルスルホニルであり；
R7が、水素、C1〜C4アルキル、またはC(O)O-(C1〜C4)-アルキルであり；かつ
X+が対イオンである。
[本発明1002]
R2が水素または(C1〜C6)-アルキルであり；
YがC=Oであり；
A1がNR7、O、またはSであり；
A2がNであり；
A3がOまたはSであり；かつ
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、アシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、(C1〜C4)-アルキル、(C1〜C4)-アルコキシ、(C1〜C4)-アルキルチオ、(C1〜C4)-アルキルスルフィニル、または(C1〜C4)-アルキルスルホニルである、
本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1003]
R2が水素またはtert-ブチルであり；
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキルであり；かつ
R7が、水素、(C1〜C4)-アルキル、またはC(O)O-tert-ブチルである、
本発明1002の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1004]
Zが、
2019518779.tif 000015
である、本発明1001〜1003のいずれかの化合物。
[本発明1005]
R2が水素または(C1〜C6)-アルキルであり；
YがC=Oであり；
A1がNR7、O、またはSであり；
A2がNであり；
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、アシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、(C1〜C4)-アルキル、(C1〜C4)-アルコキシ、(C1〜C4)-アルキルチオ、(C1〜C4)-アルキルスルフィニル、または(C1〜C4)-アルキルスルホニルであり；かつ
R7が、水素、C1〜C4アルキル、またはC(O)O-(C1〜C4)-アルキルである、
本発明1001〜1004のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1006]
R2が水素またはtert-ブチルであり；
YがC=Oであり；
A1がNR7、OまたはSであり；
A2がNであり；
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキルであり；かつ
R7が、水素、(C1〜C4)-アルキル、またはC(O)O-tert-ブチルである、
本発明1001〜1005のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1007]
R2が水素またはtert-ブチルであり；
YがC=Oであり；
A1がNR7、OまたはSであり；
A2がNであり；
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、またはCF3であり；かつ
R7が、水素、(C1〜C4)-アルキル、またはC(O)O-tert-ブチルである、
本発明1001〜1006のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1008]
R2が水素であり；
X1がHであり；
X2がHであり；
YがC=Oであり；
A1がSであり；
A2がNであり；
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキルであり；かつ
R7が、水素、(C1〜C4)-アルキル、またはC(O)O-tert-ブチルである、
本発明1001〜1006のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1009]
R2が水素であり；
X1がHであり；
X2がHであり；
YがC=Oであり；
A1がSであり；
A2がNであり；
R3、R5、およびR6が水素であり；
R4が、水素、ハロゲン、またはハロアルキルであり；かつ
R7が、水素、(C1〜C4)-アルキル、またはC(O)O-tert-ブチルである、
本発明1001〜1008のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1010]
式
2019518779.tif 000016
によって示される、本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1011]
R2が水素であり；
X1がClであり；
X2がClであり；
YがC=Oであり；
A1がSであり；
A2がNであり；
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキルであり；かつ
R7が、水素、(C1〜C4)-アルキル、またはC(O)O-tert-ブチルである、
本発明1001〜1006のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1012]
R2が水素であり；
X1がClであり；
X2がClであり；
YがC=Oであり；
A1がSであり；
A2がNであり；
R3、R5、およびR6が水素であり；
R4が、水素、ハロゲン、またはハロアルキルであり；かつ
R7が、水素、(C1〜C4)-アルキル、またはC(O)O-tert-ブチルである、
本発明1001〜1007および1011のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1013]
式
2019518779.tif 000017
によって示される、本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1014]
Zが、
2019518779.tif 000018
である、本発明1001〜1003のいずれかの化合物。
[本発明1015]
R2が水素または(C1〜C6)-アルキルであり；
YがC=Oであり；
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、アシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、(C1〜C4)-アルキル、(C1〜C4)-アルコキシ、(C1〜C4)-アルキルチオ、(C1〜C4)-アルキルスルフィニル、または(C1〜C4)-アルキルスルホニルであり；かつ
R7が、水素、C1〜C4アルキル、またはC(O)O-(C1〜C4)-アルキルである、
本発明1001〜1003および1014のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1016]
R2が水素またはtert-ブチルであり；
YがC=Oであり；
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキルであり；かつ
R7が、水素、(C1〜C4)-アルキル、またはC(O)O-tert-ブチルである、
本発明1001〜1003および1014〜1015のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1017]
R2が水素またはtert-ブチルであり；
YがC=Oであり；
R3〜R6が、独立して、水素またはハロゲンであり；かつ
R7が、水素、(C1〜C4)-アルキル、またはC(O)O-tert-ブチルである、
本発明1001〜1003および1014〜1016のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1018]
R2が水素であり；
X1がHであり；
X2がHであり；
YがC=Oであり； 
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキルであり；かつ
R7が、水素、(C1〜C4)-アルキル、またはC(O)O-tert-ブチルである、
本発明1001〜1003および1014〜1016のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1019]
R2が水素であり；
X1がHであり；
X2がHであり；
YがC=Oであり；
R3、R5、およびR6が水素であり；
R4が水素またはハロゲンであり；かつ
R7が、水素、(C1〜C4)-アルキル、またはC(O)O-tert-ブチルである、
本発明1001〜1003および1014〜1018のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1020]
式
2019518779.tif 000019
によって示される、本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1021]
R2が水素であり；
X1がClであり；
X2がClであり；
YがC=Oであり；
R3〜R6が、独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキルであり；かつ
R7が、水素、(C1〜C4)-アルキル、またはC(O)O-tert-ブチルである、
本発明1001〜1003および1014〜1016のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1022]
R2が水素であり；
X1がClであり；
X2がClであり；
YがC=Oであり；
A3がNR7、OまたはSであり；かつ
R3、R5、およびR6が水素であり；
R4が水素またはハロゲンであり；かつ
R7が、水素、(C1〜C4)-アルキル、またはC(O)O-tert-ブチルである、
本発明1001〜1003、1014〜1017、および1021のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1023]
2019518779.tif 000020
からなる群より選択される、本発明1001の化合物。
[本発明1024]
対イオンが、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、アンモニウム、およびテトラフルオロボレートからなる群より選択される、本発明1001〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1025]
対イオンが、
2019518779.tif 000021
からなる群より選択される、本発明1001〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1026]
本発明1001〜1025のいずれかの化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
[本発明1027]
対象におけるアルドース還元酵素活性を阻害する方法であって、その必要がある対象に治療有効量の本発明1001〜1025のいずれかの化合物を投与する工程を含む、方法。
[本発明1028]
対象が糖尿病である、本発明1027の方法。
[本発明1029]
対象がヒトである、本発明1027または1028の方法。
[本発明1030]
対象における障害を処置する方法であって、その必要がある対象に治療有効量の本発明1001〜1025のいずれかの化合物を投与する工程を含む、方法。
[本発明1031]
障害がアテローム性動脈硬化症である、本発明1030の方法。
[本発明1032]
障害が糖尿病性腎症である、本発明1030の方法。
[本発明1033]
障害が糖尿病性神経障害である、本発明1030の方法。
[本発明1034]
障害が糖尿病性網膜症である、本発明1030の方法。
[本発明1035]
障害が心血管疾患である、本発明1030の方法。
[本発明1036]
障害が末梢血管疾患である、本発明1030の方法。
[本発明1037]
障害が血管新生障害である、本発明1030の方法。
[本発明1038]
障害が組織損傷である、本発明1030の方法。
[本発明1039]
障害が糖尿病性心筋症である、本発明1030の方法。
[本発明1040]
皮膚障害を処置するかまたは皮膚の健康なエイジングを促進する方法であって、その必要がある対象に対して、治療有効量の本発明1001〜1025のいずれかの化合物または本発明1026の組成物を皮膚基質（dermal substrate）へ塗布する工程を含む、方法。
[本発明1041]
皮膚基質がヒト皮膚である、本発明1040の方法。
[本発明1042]
進行性心筋梗塞を有する対象を処置する方法であって、その必要がある対象に、治療有効量の本発明1001〜1025のいずれかの化合物または本発明1026の組成物を投与する工程を含む、方法。
本発明のこれらおよび他の態様は、詳細な説明、実施例、および添付の特許請求の範囲を含む本出願の以下のセクションにおいてさらに説明されている。本発明のさらに他の目的および利点は、本明細書における開示から当業者により明らかになり、それらは単なる例示であって限定するものではない。従って、他の態様は、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、当業者により認識されるだろう。