【手続補正書】
【提出日】令和1年11月29日(2019.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ｉ）
ａ）キメラアポトーシス促進ポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、
（ｉ）アポトーシス促進ポリペプチド領域；
（ｉｉ）ＦＫＢＰ１２−ラパマイシン結合（ＦＲＢ）ドメインポリペプチド、またはＦＲＢバリアントポリペプチド領域；および
（ｉｉｉ）ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域；
を含む、第１のポリヌクレオチド、ならびに
ｂ）キメラ共刺激ポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該キメラ共刺激ポリペプチドは、２個のＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域ならびに
ｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域；または
ｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、およびＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域、
を含む、第２のポリヌクレオチド、あるいは
（ＩＩ）
ａ）キメラアポトーシス促進ポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、
ｉ）アポトーシス促進ポリペプチド領域；および
ｉｉ）ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域；
を含む、第１のポリヌクレオチド、ならびに
ｂ）キメラ共刺激ポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該キメラ共刺激ポリペプチドは、
ｉ）ＦＫＢＰ１２−ラパマイシン結合（ＦＲＢ）ドメインポリペプチドまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域；
ｉｉ）ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域；および
ｉｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、またはＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域およびＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域、
を含む、第２のポリヌクレオチド、
を含む、改変された細胞。
【請求項２】
（Ｉ）
ａ）キメラアポトーシス促進ポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、
（ｉ）アポトーシス促進ポリペプチド領域；
（ｉｉ）ＦＫＢＰ１２−ラパマイシン結合（ＦＲＢ）ドメインポリペプチド、またはＦＲＢバリアントポリペプチド領域；および
（ｉｉｉ）ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域；
を含む、第１のポリヌクレオチド、ならびに
ｂ）キメラ共刺激ポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該キメラ共刺激ポリペプチドは、２個のＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域、ならびに
ｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域；または
ｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、およびＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域、
を含む、第２のポリヌクレオチド、あるいは
（ＩＩ）
ａ）キメラアポトーシス促進ポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、
ｉ）アポトーシス促進ポリペプチド領域；および
ｉｉ）ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域；
を含む、第１のポリヌクレオチド、ならびに
ｂ）キメラ共刺激ポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該キメラ共刺激ポリペプチドは、
ｉ）ＦＫＢＰ１２−ラパマイシン結合（ＦＲＢ）ドメインポリペプチドまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域；
ｉｉ）ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域；および
ｉｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、またはＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域おとびＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域、
を含む、第２のポリヌクレオチド
に作動可能に連結されたプロモーターを含む、核酸。
【請求項３】
前記プロモーターは、第３のポリヌクレオチドに作動可能に連結され、ここで該第３のポリヌクレオチドは、異種タンパク質をコードし、該異種タンパク質は、好ましくはキメラ抗原レセプターであり、より好ましくは組換えＴＣＲである、請求項２に記載の核酸。    
【請求項４】
請求項２または３に記載の核酸で形質導入またはトランスフェクトされた、改変された細胞。
【請求項５】
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチドは、アミノ酸残基３６でのアミノ酸置換を含み、３６位での該アミノ酸置換は、好ましくは、バリン、ロイシン、イソロイシンおよびアラニンからなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
【請求項６】
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域は、ＦＫＢＰ１２ｖ３６ポリペプチド領域である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
【請求項７】
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域がリミズシド、ＡＰ２０１８７またはＡＰ１５１０に結合する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
【請求項８】
前記ＦＲＢバリアントポリペプチドは、
（ｉ）Ｃ７ラパログに結合する、および／または
（ｉｉ）Ｔ２０９８位もしくはＷ２１０１位においてアミノ酸置換を含む、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
【請求項９】
前記ＦＲＢバリアントポリペプチド領域は、
（ｉ）ＫＬＷ（Ｔ２０９８Ｌ）（ＦＲＢＬ）、ＫＴＦ（Ｗ２１０１Ｆ）、およびＫＬＦ（Ｔ２０９８Ｌ、Ｗ２１０１Ｆ）からなる群より選択される、
（ｉｉ）ＦＲＢＬである、ならびに／または
（ｉｉｉ）Ｓ−ｏ，ｐ−ジメトキシフェニル（ＤＭＯＰ）−ラパマイシン、Ｒ−イソプロポキシラパマイシン、Ｃ７−イソブチルオキシラパマイシンおよびＳ−ブタンスルホンアミドラプからなる群より選択されるラパログに結合する、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
【請求項１０】
前記細胞または前記核酸は、キメラ抗原レセプターをコードするポリヌクレオチドを含み、ここで該キメラ抗原レセプターは、（ｉ）膜貫通領域、（ｉｉ）Ｔ細胞活性化分子、および（ｉｉｉ）抗原認識部分を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
【請求項１１】
項目（ｉｉ）において、前記Ｔ細胞活性化分子は、ＩＴＡＭを含みシグナル１を与える分子、Ｓｙｋポリペプチド、ＺＡＰ７０ポリペプチド、ＣＤ３ζポリペプチド、およびＦｃイプシロンレセプターガンマ（ＦｃεＲ１γ）サブユニットポリペプチドからなる群より選択される、請求項１０に記載の改変された細胞または核酸。
【請求項１２】
前記抗原認識部分は、
（ｉ）一本鎖可変フラグメントである、ならびに／または
（ｉｉ）腫瘍細胞上の抗原、過剰増殖性疾患に関与する細胞上の抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、ＣＤ１９、ＰＳＣＡ、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ、ＰＳＭＡ、Ｍｕｃ１Ｍｕｃ１、Ｍｕｃ１、ＲＯＲ１、メソテリン、ＧＤ２、ＣＤ１２３、Ｍｕｃ１６、ＣＤ３３、ＣＤ３８、およびＣＤ４４ｖ６からなる群より選択される抗原に結合する、
請求項１０または１１に記載の改変された細胞または核酸。
【請求項１３】
前記細胞は、組換えＴ細胞レセプターをコードするポリヌクレオチドを含み、ここで該組換えＴ細胞レセプターは、ＰＲＡＭＥ、Ｂｏｂ−１、およびＮＹ−ＥＳＯ−１からなる群より選択される抗原性ポリペプチドに結合する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の改変された細胞。
【請求項１４】
前記アポトーシス促進ポリペプチドは、カスパーゼ１、カスパーゼ２、カスパーゼ３、カスパーゼ４、カスパーゼ５、カスパーゼ６、カスパーゼ７、カスパーゼ８、カスパーゼ９、カスパーゼ１０、カスパーゼ１１、カスパーゼ１２、カスパーゼ１３、またはカスパーゼ１４、ＦＡＤＤ（ＤＥＤ）、ＡＰＡＦ１（ＣＡＲＤ）、ＣＲＡＤＤ／ＲＡＩＤＤ  ＣＡＲＤ）、ＡＳＣ（ＣＡＲＤ）、Ｂａｘ、Ｂａｋ、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−２、ＲＩＰＫ３、およびＲＩＰＫ１−ＲＨＩＭからなる群より選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
【請求項１５】
前記アポトーシス促進ポリペプチドは、カスパーゼポリペプチドであり、
該カスパーゼポリペプチドは、好ましくはカスパーゼ−９ポリペプチドであり、
該カスパーゼ−９ポリペプチドは、好ましくは配列番号３００のアミノ酸配列を含み、および／またはＣＡＲＤドメインを欠き、
前記カスパーゼポリペプチドは、最も好ましくは、表５または表６の中の触媒として活性なカスパーゼバリアントからなる群より選択されるアミノ酸置換を含み、好ましくは、Ｄ３３０Ａ、Ｄ３３０Ｅ、およびＮ４０５Ｑからなる群より選択されるアミノ酸置換を含む改変されたカスパーゼ−９ポリペプチドである、
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
【請求項１６】
前記短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチドは、配列番号２１４もしくは３０５のアミノ酸配列、またはこれらの機能的フラグメントを有する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
【請求項１７】
前記ＭｙＤ８８ポリペプチド領域は、配列番号２８２のアミノ酸配列またはその機能的フラグメントを有する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
【請求項１８】
前記ＣＤ４０細胞外ドメインを欠く前記ＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域は、配列番号２１６のアミノ酸配列またはその機能的フラグメントを有する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
【請求項１９】
（Ｉ）の前記改変された細胞において、
ａ）前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、ＣＡＲＤドメインを欠くカスパーゼ−９ポリペプチド、ＦＲＢＬポリペプチド領域およびＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域を含み；そして
ｂ）前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域および２個のＦＫＢＰ１２ｖ３６ポリペプチド領域を含み、ならびに／または
（ＩＩ）の前記改変された細胞において、
ａ）前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、ＣＡＲＤドメインを欠くカスパーゼ−９ポリペプチドおよびＦＫＢＰ１２ｖ３６ポリペプチド領域を含み；そして
ｂ）前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域およびＦＲＢＬポリペプチド領域およびＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域を含む、
請求項１に記載の改変された細胞。
【請求項２０】
（Ｉ）の前記改変された細胞において、
ａ）前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、ＣＡＲＤドメインを欠くカスパーゼ−９ポリペプチド、ＦＲＢＬポリペプチド領域およびＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域を含み；そして
ｂ）前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域、および２個のＦＫＢＰ１２ｖ３６ポリペプチド領域を含み、ならびに／または
（ＩＩ）の前記改変された細胞において、
ａ）前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、ＣＡＲＤドメインを欠くカスパーゼ−９ポリペプチドおよびＦＫＢＰ１２ｖ３６ポリペプチド領域を含み；そして
ｂ）前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域、ＦＲＢＬポリペプチド領域およびＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域を含む、
請求項１に記載の改変された細胞。
【請求項２１】
（Ｉ）の前記核酸において、前記ＦＲＢドメインペプチドまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域および前記ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域は、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドの前記アポトーシス促進ポリペプチド領域に対してアミノ末端側にあり、
ａ）前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、ＣＡＲＤドメインを欠くカスパーゼ−９ポリペプチド、ＦＲＢＬポリペプチド領域およびＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域を含み；そして
ｂ）前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域および２個のＦＫＢＰ１２ｖ３６ポリペプチド領域を含み、ならびに／または
（ＩＩ）の前記核酸において、前記ＦＲＢドメインペプチドまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域および前記ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域は、前記キメラ共刺激ポリペプチドの前記ＭｙＤ８８ポリペプチド領域または短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域に対してアミノ末端側にあり、
ａ）前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、ＣＡＲＤドメインを欠くカスパーゼ−９ポリペプチドおよびＦＫＢＰ１２ｖ３６ポリペプチド領域を含み；そして
ｂ）前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域およびＦＲＢＬポリペプチド領域およびＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域を含む、
請求項３に記載の核酸。
【請求項２２】
（Ｉ）の前記核酸において、前記ＦＲＢドメインペプチドまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域および前記ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域は、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドの前記アポトーシス促進ポリペプチド領域に対してアミノ末端側にあり、
ａ）前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、ＣＡＲＤドメインを欠くカスパーゼ−９ポリペプチド、ＦＲＢＬポリペプチド領域およびＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域を含み；そして
ｂ）前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域、および２個のＦＫＢＰ１２ｖ３６ポリペプチド領域を含み、ならびに／または
（ＩＩ）の前記核酸において、前記ＦＲＢドメインペプチドまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域および前記ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域は、前記キメラ共刺激ポリペプチドの前記ＭｙＤ８８ポリペプチド領域または短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域に対してアミノ末端側にあり、
ａ）前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、ＣＡＲＤドメインを欠くカスパーゼ−９ポリペプチドおよびＦＫＢＰ１２ｖ３６ポリペプチド領域を含み；そして
ｂ）前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域、ＦＲＢＬポリペプチド領域およびＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域を含む、
請求項３に記載の核酸。
【請求項２３】
前記細胞は、
（ｉ）Ｔ細胞、腫瘍浸潤リンパ球、ＮＫ−Ｔ細胞、もしくはＮＫ細胞であるか、
（ｉｉ）Ｔ細胞、ＮＫ−Ｔ細胞、もしくはＮＫ細胞であるか、
（ｉｉｉ）Ｔ細胞であるか、
（ｉｖ）初代Ｔ細胞であるか、
（ｖ）細胞傷害性Ｔ細胞であるか、または
（ｖｉ）胚性幹細胞（ＥＳＣ）、人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）、非リンパ球性造血細胞、非造血細胞、マクロファージ、ケラチノサイト、線維芽細胞、メラノーマ細胞、腫瘍浸潤リンパ球、ナチュラルキラー細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、およびＴ細胞からなる群より選択される、
請求項１および４〜２０のいずれか１項に記載の改変された細胞。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
図面は、本技術の実施形態を図示するものであって、限定するものではない。図示を明確にするためおよび容易にするために、図面は、一定の割合で拡大縮小して作成されておらず、場合によっては、特定の実施形態の理解を容易にするために、様々な態様が、誇張または拡大されて示されていることがある。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
ａ）キメラアポトーシス促進ポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、
（ｉ）アポトーシス促進ポリペプチド領域；
（ｉｉ）ＦＫＢＰ１２−ラパマイシン結合（ＦＲＢ）ドメインポリペプチド、またはＦＲＢバリアントポリペプチド領域；および
（ｉｉｉ）ＦＫＢＰ１２またはＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域（ＦＫＢＰ１２ｖ）；
を含む、第１のポリヌクレオチド、ならびに
ｂ）キメラ共刺激ポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該キメラ共刺激ポリペプチドは、２個のＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域ならびに
ｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域；または
ｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、およびＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域、
を含む、第２のポリヌクレオチド、
を含む、改変された細胞。
(項目２)
前記キメラ共刺激ポリペプチドは、２個のＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域およびＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域を含む、項目１に記載の改変された細胞。
(項目３)
前記キメラ共刺激ポリペプチドは、２個のＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域、ＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、およびＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域を含む、項目１に記載の改変された細胞。
(項目４)
前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、（ｉ）アポトーシス促進ポリペプチド領域、（ｉｉ）ＦＲＢまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域、および（ｉｉｉ）ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域を含む、項目１〜３のいずれかに記載の改変された細胞。
(項目５)
前記細胞は、異種タンパク質をコードする第３のポリヌクレオチドをさらに含む、項目１〜５のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目６)
前記異種タンパク質は、キメラ抗原レセプターである、項目６に記載の改変された細胞。
(項目７)
前記異種タンパク質は、組換えＴ細胞レセプターである、項目７に記載の改変された細胞。
(項目８)
ａ）キメラアポトーシス促進ポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、
（ｉ）アポトーシス促進ポリペプチド領域；
（ｉｉ）ＦＫＢＰ１２−ラパマイシン結合（ＦＲＢ）ドメインポリペプチド、またはＦＲＢバリアントポリペプチド領域；および
（ｉｉｉ）ＦＫＢＰ１２またはＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域（ＦＫＢＰ１２ｖ）；
を含む、第１のポリヌクレオチド、ならびに
ｂ）キメラ共刺激ポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該キメラ共刺激ポリペプチドは、２個のＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域、ならびに
ｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域；または
ｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、およびＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域、
を含む、第２のポリヌクレオチド、
に作動可能に連結されたプロモーターを含む、核酸。
(項目９)
前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、アポトーシス促進ポリペプチド領域、ＦＲＢまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域、およびＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域を含む、項目８に記載の核酸。
(項目１０)
前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＭｙＤ８８ポリペプチド領域またはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域を含む、項目８〜９のいずれか１項に記載の核酸。
(項目１１)
前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域およびＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域を含む、項目８〜９のいずれか１項に記載の核酸。
(項目１２)
前記プロモーターは、第３のポリヌクレオチドに作動可能に連結され、ここで該第３のポリヌクレオチドは、異種タンパク質をコードする、項目８〜１１のいずれか１項に記載の核酸。
(項目１３)
前記異種タンパク質は、キメラ抗原レセプターである、項目１２に記載の核酸。
(項目１４)
前記異種タンパク質は、組換えＴＣＲである、項目１２に記載の核酸。
(項目１５)
前記核酸は、前記第１のポリヌクレオチドと前記第２のポリヌクレオチドとの間にリンカーポリペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含み、ここで該リンカーポリペプチドは、翻訳中または翻訳後に、該第１のポリヌクレオチドおよび該第２のポリヌクレオチドの翻訳生成物を分断する、項目８〜１４のいずれか１項に記載の核酸。
(項目１６)
前記核酸は、前記第３のポリヌクレオチドと前記第１のポリヌクレオチドまたは前記第２のポリヌクレオチドとの間にリンカーポリペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含み、ここで該リンカーポリペプチドは、翻訳中または翻訳後に、該第３のポリヌクレオチドの翻訳生成物を、該第１のポリヌクレオチドまたは該第２のポリヌクレオチドの翻訳生成物から分断する、項目１５に記載の核酸。
(項目１７)
前記リンカーポリペプチドは、２Ａポリペプチドである、項目１５または１６のいずれか１項に記載の核酸。
(項目１８)
項目８〜１７のいずれか１項に記載の核酸で形質導入またはトランスフェクトされた、改変された細胞。
(項目１９)
前記ＦＲＢポリペプチドまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域および前記ＦＫＢＰ１２ポリペプチドまたはＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域は、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドの前記アポトーシス促進ポリペプチドに対してアミノ末端側にある、項目１〜１８のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目２０)
前記ＦＲＢポリペプチドまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域は、前記ＦＫＢＰ１２ポリペプチドまたはＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に対してアミノ末端側にある、項目１９に記載の改変された細胞または核酸。
(項目２１)
前記ＦＫＢＰ１２ポリペプチドまたはＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域は、前記ＦＲＢまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域に対してアミノ末端側にある、項目１９に記載の改変された細胞または核酸。
(項目２２)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域は、リガンドが前記ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域に結合するより少なくとも１００倍高い親和性で該リガンドに結合する、項目１〜２１のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目２３)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域は、リガンドが前記ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域に結合するより少なくとも５００倍高い親和性で該リガンドに結合する、項目１〜２１のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目２４)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域は、リガンドが野生型ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域に結合するより少なくとも１０００倍高い親和性で該リガンドに結合する、項目１〜２１のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目２５)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチドは、アミノ酸残基３６でのアミノ酸置換を含む、項目１〜２４のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目２６)
３６位での前記アミノ酸置換は、バリン、ロイシン、イソロイシンおよびアラニンからなる群より選択される、項目２５に記載の改変された細胞または核酸。
(項目２７)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域は、ＦＫＢＰ１２ｖ３６ポリペプチド領域である、項目１〜２１のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目２８)
前記リガンドは、リミズシドである、項目２２〜２４のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目２９)
前記リガンドは、ＡＰ２０１８７またはＡＰ１５１０である、項目２２４のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目３０)
前記ＦＲＢバリアントポリペプチドは、Ｃ７ラパログに結合する、項目１〜２９のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目３１)
前記ＦＲＢバリアントポリペプチドは、Ｔ２０９８位またはＷ２１０１位においてアミノ酸置換を含む、項目１〜３０のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目３２)
前記ＦＲＢバリアントポリペプチド領域は、ＫＬＷ（Ｔ２０９８Ｌ）（ＦＲＢＬ）、ＫＴＦ（Ｗ２１０１Ｆ）、およびＫＬＦ（Ｔ２０９８Ｌ、Ｗ２１０１Ｆ）からなる群より選択される、項目１〜３１のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目３３)
前記ＦＲＢバリアントポリペプチド領域は、ＦＲＢＬである、項目１〜３２のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目３４)
前記ＦＲＢバリアントポリペプチド領域は、Ｓ−ｏ，ｐ−ジメトキシフェニル（ＤＭＯＰ）−ラパマイシン、Ｒ−イソプロポキシラパマイシン、Ｃ７−イソブチルオキシラパマイシンおよびＳ−ブタンスルホンアミドラプからなる群より選択されるラパログに結合する、項目１〜３３のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目３５)
前記細胞または前記核酸は、キメラ抗原レセプターをコードするポリヌクレオチドを含み、ここで該キメラ抗原レセプターは、（ｉ）膜貫通領域、（ｉｉ）Ｔ細胞活性化分子、および（ｉｉｉ）抗原認識部分を含む、項目１〜３４のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目３６)
前記Ｔ細胞活性化分子は、ＩＴＡＭを含みシグナル１を与える分子、Ｓｙｋポリペプチド、ＺＡＰ７０ポリペプチド、ＣＤ３ζポリペプチド、およびＦｃイプシロンレセプターガンマ（ＦｃεＲ１γ）サブユニットポリペプチドからなる群より選択される、項目３３に記載の改変された細胞または核酸。
(項目３７)
前記Ｔ細胞活性化分子は、ＩＴＡＭを含みシグナル１を与える分子、ＣＤ３ζポリペプチド、およびＦｃイプシロンレセプターガンマ（ＦｃεＲ１γ）サブユニットポリペプチドからなる群より選択される、項目３３に記載の改変された細胞または核酸。
(項目３８)
前記抗原認識部分は、一本鎖可変フラグメントである、項目３５〜３７１のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目３９)
前記膜貫通領域は、ＣＤ８膜貫通領域である、項目３５〜３８のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目４０)
前記抗原認識部分は、腫瘍細胞上の抗原、過剰増殖性疾患に関与する細胞上の抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、ＣＤ１９、ＰＳＣＡ、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ、ＰＳＭＡ、Ｍｕｃ１Ｍｕｃ１、Ｍｕｃ１、ＲＯＲ１、メソテリン、ＧＤ２、ＣＤ１２３、Ｍｕｃ１６、ＣＤ３３、ＣＤ３８、およびＣＤ４４ｖ６からなる群より選択される抗原に結合する、項目３５〜３９のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目４１)
前記抗原認識部分は、腫瘍細胞上の抗原、過剰増殖性疾患に関与する細胞上の抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、ＣＤ１９、ＰＳＣＡ、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ、ＰＳＭＡ、Ｍｕｃ１Ｍｕｃ１、Ｍｕｃ１、ＲＯＲ１、メソテリン、ＧＤ２、ＣＤ１２３、Ｍｕｃ１６、ＣＤ３３、ＣＤ３８、およびＣＤ４４ｖ６からなる群より選択される抗原に結合する、項目３５〜３０のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目４２)
前記細胞は、組換えＴ細胞レセプターをコードするポリヌクレオチドを含み、ここで該組換えＴ細胞レセプターは、ＰＲＡＭＥ、Ｂｏｂ−１、およびＮＹ−ＥＳＯ−１からなる群より選択される抗原性ポリペプチドに結合する、項目１〜３４のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目４３)
前記アポトーシス促進ポリペプチドは、カスパーゼ１、カスパーゼ２、カスパーゼ３、カスパーゼ４、カスパーゼ５、カスパーゼ６、カスパーゼ７、カスパーゼ８、カスパーゼ９、カスパーゼ１０、カスパーゼ１１、カスパーゼ１２、カスパーゼ１３、またはカスパーゼ１４、ＦＡＤＤ（ＤＥＤ）、ＡＰＡＦ１（ＣＡＲＤ）、ＣＲＡＤＤ／ＲＡＩＤＤ  ＣＡＲＤ）、ＡＳＣ（ＣＡＲＤ）、Ｂａｘ、Ｂａｋ、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−２、ＲＩＰＫ３、およびＲＩＰＫ１−ＲＨＩＭからなる群より選択される、項目１〜４２のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目４４)
前記アポトーシス促進ポリペプチドは、カスパーゼポリペプチドである、項目１〜４３のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目４５)
前記アポトーシス促進ポリペプチドは、カスパーゼ−９ポリペプチドである、項目４４に記載の改変された細胞または核酸。
(項目４６)
前記カスパーゼ−９ポリペプチドは、ＣＡＲＤドメインを欠く、項目４５に記載の核酸または細胞。
(項目４７)
前記カスパーゼポリペプチドは、配列番号３００のアミノ酸配列を含む、項目４５または４６のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目４８)
前記カスパーゼポリペプチドは、表５または表６の中の触媒として活性なカスパーゼバリアントからなる群より選択されるアミノ酸置換を含む改変されたカスパーゼ−９ポリペプチドである、項目４４〜４７のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目４９)
前記カスパーゼポリペプチドは、Ｄ３３０Ａ、Ｄ３３０Ｅ、およびＮ４０５Ｑからなる群より選択されるアミノ酸配列を含む改変されたカスパーゼ−９ポリペプチドである、項目４８に記載の改変された細胞または核酸。
(項目５０)
前記短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチドは、配列番号２１４もしくは３０５のアミノ酸配列、またはこれらの機能的フラグメントを有する、項目１〜４９のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目５１)
前記ＭｙＤ８８ポリペプチドは、配列番号２８２のアミノ酸配列またはその機能的フラグメントを有する、項目１〜４９のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目５２)
前記細胞質ＣＤ４０ポリペプチドは、配列番号２１６のアミノ酸配列またはその機能的フラグメントを有する、項目１〜５１のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目５３)
ａ）前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、ＣＡＲＤドメインを欠くカスパーゼ−９ポリペプチド、ＦＲＢＬポリペプチド領域およびＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域を含み；そして
ｂ）前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域および２個のＦＫＢＰ１２ｖ３６ポリペプチド領域を含む、
項目１に記載の改変された細胞。
(項目５４)
ａ）前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、ＣＡＲＤドメインを欠くカスパーゼ−９ポリペプチド、ＦＲＢＬポリペプチド領域およびＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域を含み；そして
ｂ）前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域、および２個のＦＫＢＰ１２ｖ３６ポリペプチド領域を含む、
項目１に記載の改変された細胞。
(項目５５)
ａ）前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、ＣＡＲＤドメインを欠くカスパーゼ−９ポリペプチド、ＦＲＢＬポリペプチド領域およびＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域を含み；そして
ｂ）前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域および２個のＦＫＢＰ１２ｖ３６ポリペプチド領域を含む、
項目１９に記載の核酸。
(項目５６)
ａ）前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、ＣＡＲＤドメインを欠くカスパーゼ−９ポリペプチド、ＦＲＢＬポリペプチド領域およびＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域を含み；そして
ｂ）前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域、および２個のＦＫＢＰ１２ｖ３６ポリペプチド領域を含む、
項目１９に記載の核酸。
(項目５７)
前記細胞は、Ｔ細胞、腫瘍浸潤リンパ球、ＮＫ−Ｔ細胞、またはＮＫ細胞である、項目１〜８、１８、または１９〜３６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目５８)
前記細胞は、Ｔ細胞、ＮＫ−Ｔ細胞、またはＮＫ細胞である、項目１〜８、１８、または１９〜３６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目５９)
前記細胞は、Ｔ細胞である、項目１〜８、１８、または１９〜３６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目６０)
前記細胞は、初代Ｔ細胞である、項目１〜８、１８、または１９〜３６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目６１)
前記細胞は、細胞傷害性Ｔ細胞である、項目１〜８、１８、または１９〜３６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目６２)
前記細胞は、胚性幹細胞（ＥＳＣ）、人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）、非リンパ球性造血細胞、非造血細胞、マクロファージ、ケラチノサイト、線維芽細胞、メラノーマ細胞、腫瘍浸潤リンパ球、ナチュラルキラー細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、またはＴ細胞からなる群より選択される、項目１〜８、１８、または１９〜３６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目６３)
前記Ｔ細胞は、ヘルパーＴ細胞である、項目１〜８、１８、または１９〜３６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目６４)
前記細胞は、骨髄から得られるかまたは骨髄から調製される、項目１〜８、１８、または１９〜３６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目６５)
前記細胞は、臍帯血から得られるかまたは臍帯血から調製される、項目１〜８、１８、または１９〜３６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目６６)
前記細胞は、末梢血から得られるかまたは末梢血から調製される、項目１〜８、１８、または１９〜３６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目６７)
前記細胞は、末梢血単核細胞から得られるかまたは末梢血単核細胞から調製される、項目１〜８、１８、または１９〜３６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目６８)
前記細胞は、ヒト細胞である、項目１〜８、１８、１９〜３６または５７〜６７のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目６９)
前記改変された細胞は、インビボで形質導入またはトランスフェクトされる、項目１〜８、１８、１９〜３６または５７〜６８のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目７０)
前記細胞は、エレクトロポレーション、ソノポレーション、バイオリスティック（例えば、Ａｕ粒子での遺伝子銃）、脂質トランスフェクション、ポリマートランスフェクション、ナノ粒子、またはポリプレックスからなる群より選択される方法を使用して、核酸ベクターによってトランスフェクトまたは形質導入される、項目１〜８、１８、１９〜３６または５７〜６９のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目７１)
ａ）キメラアポトーシス促進ポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、
（ｉ）アポトーシス促進ポリペプチド領域；
（ｉｉ）ＦＫＢＰ１２−ラパマイシン結合（ＦＲＢ）ドメインポリペプチド領域、またはそのバリアント；および
（ｉｉｉ）ＦＫＢＰ１２ポリペプチドまたはＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域（ＦＫＢＰ１２ｖ）；
を含む、第１のポリヌクレオチド、ならびに
ｂ）キメラ共刺激ポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該キメラ共刺激ポリペプチドは、２個のＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域ならびに
ｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域；または
ｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、およびＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域、
を含む、第２のポリヌクレオチド、
を含む核酸を含む、キットまたは組成物。
(項目７２)
前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、アポトーシス促進ポリペプチド領域、ＦＲＢまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域、およびＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域を含む、項目７１に記載のキットまたは組成物。
(項目７３)
前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＭｙＤ８８ポリペプチド領域またはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域を含む、項目７１〜７２のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目７４)
前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域およびＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域を含む、項目７１〜７２のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目７５)
前記核酸は、項目８〜１７、１９〜２１２または５５〜５６のいずれか１項に記載の核酸である、項目７１に記載のキットまたは組成物。
(項目７６)
第３のポリヌクレオチドをさらに含み、ここで該第３のポリヌクレオチドは、異種タンパク質をコードする、項目７１〜７５のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目７７)
前記異種タンパク質は、キメラ抗原レセプターである、項目７２に記載のキットまたは組成物。
(項目７８)
前記異種タンパク質は、組換えＴＣＲである、項目７２に記載のキットまたは組成物。
(項目７９)
ウイルスを含み、ここで該ウイルスは、前記第１のポリヌクレオチドおよび前記第２のポリヌクレオチドを含む、項目７１〜７５のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目８０)
ウイルスを含み、ここで該ウイルスは、前記第１のポリヌクレオチド、前記第２のポリヌクレオチド、および前記第３のポリヌクレオチドを含む、項目７２〜７８のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目８１)
ウイルスを含み、ここで該ウイルスは、前記第１のポリヌクレオチドおよび前記第３のポリヌクレオチドを含む、項目７２〜７８のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目８２)
ウイルスを含み、ここで該ウイルスは、前記第２のポリヌクレオチドおよび前記第３のポリヌクレオチドを含む、項目７２〜７８のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目８３)
キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現するための方法であって、ここで該キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、
ａ）アポトーシス促進ポリペプチド領域；ＦＲＢポリペプチドまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域；および
ｂ）ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域、
を含み、該方法は、
項目８〜１７、１９〜５２、または５５〜５６のいずれか１項に記載の核酸と細胞とを、該核酸が該細胞に組み込まれる条件下で接触させること、
を含み、それによって、該細胞が該キメラアポトーシス促進ポリペプチドを該組み込まれた核酸から発現する、方法。
(項目８４)
前記細胞は、キメラ共刺激ポリペプチドをさらに発現し、ここで該キメラ共刺激ポリペプチドは、
ａ）２個のＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域；ならびに
ｂ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、またはＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、およびＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域、
を含む、項目８３に記載の方法。
(項目８５)
前記核酸は、前記細胞とエキソビボで接触させられる、項目８３または８４のいずれか１項に記載の方法。
(項目８６)
前記核酸は、前記細胞とインビボで接触させられる、項目８３または８４のいずれか１項に記載の方法。
(項目８７)
被験体において免疫応答を刺激するための方法であって、該方法は、
ａ）項目１〜８、１８、１９〜３６、または５７〜７０のいずれか１項に記載の改変された細胞を該被験体へと移植すること、および
ｂ）  （ａ）の後に、有効量の、前記キメラ共刺激ポリペプチドの前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合するリガンドを投与して、細胞媒介性免疫応答を刺激すること、
を包含する方法。
(項目８８)
改変された細胞を使用する細胞治療を受けたことがある被験体にリガンドを投与するための方法であって、該方法は、前記キメラ共刺激ポリペプチドの前記ＦＫＢＰバリアント領域に結合するリガンドを該ヒト被験体に投与することを包含し、ここで該改変された細胞は、項目１〜８、１８、１９〜３６、または５７〜７０のいずれか１項に記載の改変された細胞を含む、方法。
(項目８９)
被験体において移植された、改変された細胞の活性を制御するための方法であって、該方法は、
ａ）項目１〜８、１８、１９〜３６、または５７〜７０のいずれか１項に記載の改変された細胞を移植すること；および
ｂ）  （ａ）の後に、有効量の、前記キメラ共刺激ポリペプチドの前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合するリガンドを投与して、該移植された、改変された細胞の活性を刺激すること、
を包含する方法。
(項目９０)
標的細胞によって発現される標的抗原の上昇した発現と関連する疾患または状態を有する被験体を処置するための方法であって、該方法は、
ａ）有効量の改変された細胞を該被験体に投与することであって；ここで該改変された細胞は、項目１〜８、１８、１９〜３６、または５７〜７０のいずれか１項に記載の改変された細胞を含み、ここで該改変された細胞は、該標的抗原に結合する抗原認識部分を含むキメラ抗原レセプターを含む、こと、および
ｂ）  ａ）の後に、有効量の、前記キメラ共刺激ポリペプチドの前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合するリガンドを投与して、該被験体において標的抗原または標的細胞の数または濃度を低減すること、
を包含する方法。
(項目９１)
前記標的抗原は、腫瘍抗原である、項目９０に記載の方法。
(項目９２)
標的細胞によって発現される標的抗原の上昇した発現と関連する疾患または状態を有する被験体を処置するための方法であって、該方法は、
ａ）有効量の改変された細胞を該被験体に投与することであって、ここで該改変された細胞は、項目１〜８、１８、１９〜３６、または５７〜７０のいずれか１項に記載の改変された細胞を含み、ここで該改変された細胞は、該標的抗原を認識しかつ該標的抗原に結合する組換えＴ細胞レセプターを含む、こと、および
ｂ）  ａ）の後に、有効量の、前記キメラ共刺激ポリペプチドの前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合するリガンドを投与して、該被験体において標的抗原または標的細胞の数または濃度を低減すること、
を包含する方法。
(項目９３)
被験体において腫瘍のサイズを減少させるための方法であって、該方法は、
ａ）項目１〜８、１８、１９〜３６、または５７〜７０のいずれか１項に記載の改変された細胞を該被験体に投与することであって、ここで該細胞は、該腫瘍上の抗原に結合する抗原認識部分を含むキメラ抗原レセプターを含む、こと；および
ｂ）  ａ）の後に、有効量の、前記キメラ共刺激ポリペプチドの前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合するリガンドを投与して、該被験体において該腫瘍のサイズを減少させること、
を包含する方法。
(項目９４)
第２のリガンドの投与前に前記被験体から得られる第１のサンプル中の標的細胞の数または濃度を測定すること、該リガンドの投与後に該被験体から得られる第２のサンプル中の標的細胞の数または濃度を測定すること、および該第１のサンプル中の標的細胞の数または濃度と比較して、該第２のサンプル中の標的細胞の数または濃度の増加または減少を決定することを包含する、項目９０〜９３のいずれか１項に記載の方法。
(項目９５)
前記第２のサンプル中の標的細胞の濃度は、前記第１のサンプル中の標的細胞の濃度と比較して減少している、項目９４に記載の方法。
(項目９６)
前記第２のサンプル中の標的細胞の濃度は、前記第１のサンプル中の標的細胞の濃度と比較して増加している、項目９４に記載の方法。
(項目９７)
前記被験体は、前記改変された細胞の投与前または前記改変された細胞の投与と同時に幹細胞移植を受けたことがある、項目８７〜９６のいずれか１項に記載の方法。
(項目９８)
少なくとも１×１０６個の形質導入またはトランスフェクトされた、改変された細胞は、前記被験体に投与される、項目８７〜９７のいずれか１項に記載の方法。
(項目９９)
少なくとも１×１０７個の形質導入またはトランスフェクトされた、改変された細胞は、前記被験体に投与される、項目８７〜９７のいずれか１項に記載の方法。
(項目１００)
少なくとも１×１０８個の改変された細胞は、前記被験体に投与される、項目８７〜９７のいずれか１項に記載の方法。
(項目１０１)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域は、ＦＫＢＰ１２ｖ３６であり、該ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合する前記リガンドは、ＡＰ１９０３である、項目８７〜１００のいずれか１項に記載の方法。
(項目１０２)
被験体において移植された、改変された細胞の生存を調節するための方法であって、該方法は、
ａ）項目１〜８、１８、１９〜３６、または５７〜７０のいずれか１項に記載の改変された細胞を該被験体に移植すること；および
ｂ）  ａ）の後に、該被験体に、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドの前記ＦＲＢポリペプチドまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域に結合するラパマイシンまたはラパログを、該キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する該改変された細胞のうちの少なくとも３０％を殺滅するために有効な量で投与すること、
を包含する方法。
(項目１０３)
ｂ）の後に、前記被験体に、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドの前記ＦＲＢバリアントポリペプチド領域に結合するラパマイシンまたはラパログを、該キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも３０％を殺滅するために有効な量で投与すること、をさらに包含する、項目８７〜１０２のいずれか１項に記載の方法。
(項目１０４)
前記ラパマイシンまたはラパログは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも４０％を殺滅するために有効な量で投与される、項目１０３に記載の方法。
(項目１０５)
前記ラパマイシンまたはラパログは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも５０％を殺滅するために有効な量で投与される、項目１０２または１０３のいずれか１項に記載の方法。
(項目１０６)
前記ラパマイシンまたはラパログは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも６０％を殺滅するために有効な量で投与される、項目１０２または１０３のいずれか１項に記載の方法。
(項目１０７)
前記ラパマイシンまたはラパログは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも７０％を殺滅するために有効な量で投与される、項目１０２または１０３のいずれか１項に記載の方法。
(項目１０８)
前記ラパマイシンまたはラパログは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも８０％を殺滅するために有効な量で投与される、項目１０２または１０３のいずれか１項に記載の方法。
(項目１０９)
前記ラパマイシンまたはラパログは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも９０％を殺滅するために有効な量で投与される、項目１０２または１０３のいずれか１項に記載の方法。
(項目１１０)
前記ラパマイシンまたはラパログは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも９５％を殺滅するために有効な量で投与される、項目１０２または１０３のいずれか１項に記載の方法。
(項目１１１)
前記ラパマイシンまたはラパログは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも９９％を殺滅するために有効な量で投与される、項目１０２または１０３のいずれか１項に記載の方法。
(項目１１２)
前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、ＦＲＢＬ領域を含む、項目１０２〜１０３のいずれか１項に記載の方法。
(項目１１３)
前記リガンドの１より多くの用量は、前記被験体に投与される、項目８７〜１０１のいずれか１項に記載の方法。
(項目１１４)
前記ラパマイシンまたはラパログの１より多くの用量は、前記被験体に投与される、項目１０２〜１１３のいずれか１項に記載の方法。
(項目１１５)
前記改変された細胞を前記被験体から除去することを要する該被験体における状態の存在または非存在を同定すること；ならびに
該被験体において同定された該状態の該存在または非存在に基づいて、該被験体へラパマイシンもしくはラパログを投与するか、該被験体へのラパマイシンもしくは該ラパログのその後の投与量を維持するか、または該被験体への該ラパマイシンもしくは該ラパログのその後の投与量を調整すること、
をさらに包含する、項目８７〜１１３のいずれか１項に記載の方法。
(項目１１６)
前記改変された細胞を前記被験体から除去することを要する該被験体における状態の存在または非存在を含む情報を受け取ること；および
該被験体において同定された該状態の該存在または非存在に基づいて、該被験体へ前記ラパマイシンもしくはラパログを投与するか、該被験体へのラパマイシンもしくは該ラパログのその後の投与量を維持するか、または該被験体へのラパマイシンもしくは該ラパログのその後の投与量を調整すること、
をさらに包含する、項目８７〜１１３のいずれか１項に記載の方法。
(項目１１７)
前記改変された細胞を前記被験体から除去することを要する該被験体における状態の存在または非存在を同定すること；および
該被験体において同定された該状態の該存在、非存在またはステージに基づいて該被験体にラパマイシンもしくは前記ラパログを投与するか、該被験体に投与される該ラパマイシンもしくは該ラパログのその後の投与量を維持するか、または該被験体に投与される該ラパマイシンもしくは該ラパログのその後の投与量を調整する意思決定者に、該被験体において同定された該状態の該存在、非存在またはステージを伝達すること、
をさらに包含する、項目８７〜１１３のいずれか１項に記載の方法。
(項目１１８)
前記改変された細胞を前記被験体から除去することを要する該被験体における状態の存在または非存在を同定すること；および
該被験体において同定された該状態の該存在、非存在またはステージに基づいて、該被験体に前記ラパマイシンもしくは前記ラパログを投与するか、該被験体に投与される該ラパマイシンもしくは該ラパログのその後の投与量を維持するか、または該被験体に投与される該ラパマイシンもしくは該ラパログのその後の投与量を調整する指示を伝達すること、
をさらに包含する、項目８７〜１１３のいずれか１項に記載の方法。
(項目１１９)
前記被験体はがんを有する、項目８７〜１１８のいずれか１項に記載の方法。
(項目１２０)
前記改変された細胞は、腫瘍床に送達される、項目８７〜１１９のいずれか１項に記載の方法。
(項目１２１)
前記がんは、前記被験体の血液または骨髄に存在する、項目１１９または１２０のいずれか１項に記載の方法。
(項目１２２)
前記被験体は、血液または骨髄の疾患を有する、項目８７〜１１８のいずれか１項に記載の方法。
(項目１２３)
前記被験体は、鎌状赤血球貧血または異染性白質ジストロフィーと診断されている、項目８７〜１１８のいずれか１項に記載の方法。
(項目１２４)
前記患者は、原発性免疫不全状態、血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）または他の血球貪食状態、遺伝性骨髄不全状態、ヘモグロビン異常症、代謝状態、および破骨細胞状態からなる群より選択される状態と診断されている、項目８７〜１１８のいずれか１項に記載の方法。  
(項目１２５)
前記患者は、重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）、複合免疫不全症（ＣＩＤ）、先天性Ｔ細胞欠損／欠損症、分類不能型免疫不全症（ＣＶＩＤ）、慢性肉芽腫症、ＩＰＥＸ（免疫不全、多腺性内分泌障害、腸症、Ｘ連鎖）またはＩＰＥＸ様、ウィスコット・オールドリッチ症候群、ＣＤ４０リガンド欠損症、白血球接着不全、ＤＯＣＡ８欠損症、ＩＬ−１０欠損症／ＩＬ−１０レセプター欠損症、ＧＡＴＡ２欠損症、Ｘ連鎖リンパ増殖性疾患（ＸＬＰ）、軟骨毛髪形成不全、シュバッハマン・ダイアモンド症候群、ダイアモンド・ブラックファン貧血、先天性角化異常症、ファンコーニ貧血、先天性好中球減少症、鎌状赤血球症、サラセミア、ムコ多糖症、スフィンゴリピドーシス、および大理石骨病からなる群より選択される疾患または状態と診断されている、項目８７〜１１８のいずれか１項に記載の方法。  
(項目１２６)
ａ）キメラアポトーシス促進ポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、
ｉ）アポトーシス促進ポリペプチド領域；および
ｉｉ）ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域；
を含む、第１のポリヌクレオチド、ならびに
ｂ）キメラ共刺激ポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該キメラ共刺激ポリペプチドは、
ｉ）ＦＫＢＰ１２−ラパマイシン結合（ＦＲＢ）ドメインポリペプチドまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域；
ｉｉ）ＦＫＢＰ１２ポリペプチドまたはＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域；および
ｉｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、またはＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域およびＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域、
を含む、第２のポリヌクレオチド、
を含む、改変された細胞。
(項目１２７)
前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＭｙＤ８８ポリペプチド領域またはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域を含む、項目１２６に記載の改変された細胞。
(項目１２８)
前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域およびＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域を含む、項目１２６に記載の改変された細胞。
(項目１２９)
前記細胞は、第３のポリヌクレオチドをさらに含み、ここで該第３のポリヌクレオチドは、異種タンパク質をコードする、項目１２６〜１２８のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目１３０)
前記異種タンパク質は、キメラ抗原レセプターである、項目１２９に記載の改変された細胞。
(項目１３１)
前記異種タンパク質は、組換えＴＣＲである、項目１２９に記載の改変された細胞。
(項目１３２)
ａ）キメラアポトーシス促進ポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、
ｉ）アポトーシス促進ポリペプチド領域；および
ｉｉ）ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域；
を含む、第１のポリヌクレオチド、ならびに
ｂ）キメラ共刺激ポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該キメラ共刺激ポリペプチドは、
ｉ）ＦＫＢＰ１２−ラパマイシン結合（ＦＲＢ）ドメインポリペプチドまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域；
ｉｉ）ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域；および
ｉｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、またはＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域おとびＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域、
を含む、第２のポリヌクレオチド
に作動可能に連結されたプロモーターを含む核酸。
(項目１３３)
前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＭｙＤ８８ポリペプチド領域またはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域を含む、項目１３２に記載の核酸。
(項目１３４)
前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域およびＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域を含む、項目１３２に記載の核酸。
(項目１３５)
前記プロモーターは、第３のポリヌクレオチドに作動可能に連結され、ここで該第３のポリヌクレオチドは、異種タンパク質をコードする、項目１３２〜１３４のいずれか１項に記載の核酸。
(項目１３６)
前記異種タンパク質は、キメラ抗原レセプターである、項目１３５に記載の核酸。
(項目１３７)
前記異種タンパク質は、組換えＴＣＲである、項目１３５に記載の核酸。
(項目１３８)
前記核酸は、前記第１のポリヌクレオチドと前記第２のポリヌクレオチドとの間にリンカーポリペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含み、ここで該リンカーポリペプチドは、翻訳中または翻訳後に、該第１のポリヌクレオチドおよび該第２のポリヌクレオチドの翻訳生成物を分断する、項目１３２〜１３７のいずれか１項に記載の核酸。
(項目１３９)
前記核酸は、前記第３のポリヌクレオチドと前記第１のポリヌクレオチドまたは前記第２のポリヌクレオチドとの間にリンカーポリペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含み、ここで該リンカーポリペプチドは、翻訳中または翻訳後に、該第３のポリヌクレオチドの翻訳生成物を、該第１のポリヌクレオチドまたは該第２のポリヌクレオチドの翻訳生成物から分断する、項目１３８に記載の核酸。
(項目１４０)
前記リンカーポリペプチドは、２Ａポリペプチドである、項目１３８または１３９のいずれか１項に記載の核酸。
(項目１４１)
項目１３２〜１４０のいずれか１項に記載の核酸で形質導入またはトランスフェクトされた、改変された細胞。
(項目１４２)
前記ＦＲＢポリペプチドまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域および前記ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域は、前記キメラ共刺激ポリペプチドの前記ＭｙＤ８８ポリペプチドまたは短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチドに対してアミノ末端側にある、項目１２６〜１４１のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１４３)
前記ＦＲＢポリペプチドまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域は、前記ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域に対してアミノ末端側にある、項目１４２に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１４４)
前記ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域は、前記ＦＲＢまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域に対してアミノ末端側にある、項目１４２に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１４５)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域は、リガンドが前記ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域に結合するより少なくとも１００倍高い親和性で該リガンドに結合する、項目１２６〜１４４のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１４６)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域は、リガンドが前記ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域に結合するより少なくとも５００倍高い親和性で該リガンドに結合する、項目１２６〜１４４のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１４７)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域は、リガンドが前記ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域に結合するより少なくとも１０００倍高い親和性で該リガンドに結合する、項目１２６〜１４４のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１４８)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチドは、アミノ酸残基３６でのアミノ酸置換を含む、項目１２６〜１４７のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１４９)
３６位での前記アミノ酸置換は、バリン、ロイシン、イソロイシンおよびアラニンからなる群より選択される、項目１４８に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１５０)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域は、ＦＫＢＰ１２ｖ３６ポリペプチド領域である、項目１２６〜１４４のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１５１)
前記リガンドは、リミズシドである、項目１４５〜１４７のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目１５２)
前記リガンドは、ＡＰ２０１８７である、項目１４５〜１４７のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目１５３)
前記ＦＲＢバリアントポリペプチドは、Ｃ７ラパログに結合する、項目１２６〜１５２ののいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目１５４)
前記ＦＲＢバリアントポリペプチドは、Ｔ２０９８位またはＷ２１０１位においてアミノ酸置換を含む、項目１２６〜１５３のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目１５５)
前記ＦＲＢバリアントポリペプチド領域は、ＫＬＷ（Ｔ２０９８Ｌ）（ＦＲＢＬ）、ＫＴＦ（Ｗ２１０１Ｆ）、およびＫＬＦ（Ｔ２０９８Ｌ、Ｗ２１０１Ｆ）からなる群より選択される、項目１２６〜１５４のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目１５６)
前記ＦＲＢバリアントポリペプチド領域は、ＦＲＢＬである、項目１２６〜１５５のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目１５７)
前記ＦＲＢバリアントポリペプチド領域は、Ｓ−ｏ，ｐ−ジメトキシフェニル（ＤＭＯＰ）−ラパマイシン、Ｒ−イソプロポキシラパマイシン、Ｃ７−イソブチルオキシラパマイシンおよびＳ−ブタンスルホンアミドラプからなる群より選択されるラパログに結合する、項目１２６〜１５６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目１５８)
前記細胞または前記核酸は、キメラ抗原レセプターをコードするポリヌクレオチドを含み、ここで該キメラ抗原レセプターは、（ｉ）膜貫通領域、（ｉｉ）Ｔ細胞活性化分子、および（ｉｉｉ）抗原認識部分を含む、項目１２６〜１５７のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１５９)
前記Ｔ細胞活性化分子は、ＩＴＡＭを含みシグナル１を与える分子、Ｓｙｋポリペプチド、ＺＡＰ７０ポリペプチド、ＣＤ３ζポリペプチド、およびＦｃイプシロンレセプターガンマ（ＦｃεＲ１γ）サブユニットポリペプチドからなる群より選択される、、項目１５８のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１６０)
前記抗原認識部分は、一本鎖可変フラグメントである、項目１５８または１５９のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１６１)
前記膜貫通領域は、ＣＤ８膜貫通領域である、項目１５８〜１６０のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１６２)
前記抗原認識部分は、腫瘍細胞上の抗原、過剰増殖性疾患に関与する細胞上の抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、ＣＤ１９、ＰＳＣＡ、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ、ＰＳＭＡ、Ｍｕｃ１Ｍｕｃ１、Ｍｕｃ１、ＲＯＲ１、メソテリン、ＧＤ２、ＣＤ１２３、Ｍｕｃ１６、ＣＤ３３、ＣＤ３８、およびＣＤ４４ｖ６からなる群より選択される抗原に結合する、項目１５８〜１６１のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１６３)
前記抗原認識部分は、腫瘍細胞上の抗原、過剰増殖性疾患に関与する細胞上の抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、ＣＤ１９、ＰＳＣＡ、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ、ＰＳＭＡ、Ｍｕｃ１Ｍｕｃ１、Ｍｕｃ１、ＲＯＲ１、メソテリン、ＧＤ２、ＣＤ１２３、Ｍｕｃ１６、ＣＤ３３、ＣＤ３８、およびＣＤ４４ｖ６からなる群より選択される抗原に結合する、項目１５８〜１６２のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１６４)
前記細胞は、組換えＴ細胞レセプターをコードするポリヌクレオチドを含み、ここで該組換えＴ細胞レセプターは、ＰＲＡＭＥ、Ｂｏｂ−１、およびＮＹ−ＥＳＯ−１からなる群より選択される抗原性ポリペプチドに結合する、項目１２６〜１５７のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１６５)
前記アポトーシス促進ポリペプチドは、カスパーゼ１、カスパーゼ２、カスパーゼ３、カスパーゼ４、カスパーゼ５、カスパーゼ６、カスパーゼ７、カスパーゼ８、カスパーゼ９、カスパーゼ１０、カスパーゼ１１、カスパーゼ１２、カスパーゼ１３、またはカスパーゼ１４、ＦＡＤＤ（ＤＥＤ）、ＡＰＡＦ１（ＣＡＲＤ）、ＣＲＡＤＤ／ＲＡＩＤＤ  ＣＡＲＤ）、ＡＳＣ（ＣＡＲＤ）、Ｂａｘ、Ｂａｋ、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−２、ＲＩＰＫ３、およびＲＩＰＫ１−ＲＨＩＭからなる群より選択される、項目１２６〜１６４のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１６６)
前記アポトーシス促進ポリペプチドは、カスパーゼポリペプチドである、項目１２６〜１６５のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１６７)
前記アポトーシス促進ポリペプチドは、カスパーゼ−９ポリペプチドである、項目１６６に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１６８)
前記カスパーゼ−９ポリペプチドは、ＣＡＲＤドメインを欠く、項目１６７に記載の核酸または細胞。
(項目１６９)
前記カスパーゼポリペプチドは、配列番号３００のアミノ酸配列を含む、項目１６７または１６８のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１７０)
前記カスパーゼポリペプチドは、表５または表６の中の触媒として活性なカスパーゼバリアントからなる群より選択されるアミノ酸置換を含む改変されたカスパーゼ−９ポリペプチドである、項目１６６〜１６８のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１７１)
前記カスパーゼポリペプチドは、Ｄ３３０Ａ、Ｄ３３０Ｅ、およびＮ４０５Ｑからなる群より選択されるアミノ酸配列を含む改変されたカスパーゼ−９ポリペプチドである、項目１７０に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１７２)
前記短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチドは、配列番号２１４もしくは３０５のアミノ酸配列、またはこれらの機能的フラグメントを有する、項目１２６〜１７１のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１７３)
前記ＭｙＤ８８ポリペプチドは、配列番号２８２のアミノ酸配列またはその機能的フラグメントを有する、項目１２６〜１７１のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１７４)
前記細胞質ＣＤ４０ポリペプチドは、配列番号２１６のアミノ酸配列またはその機能的フラグメントを有する、項目１２６〜１７３のいずれか１項に記載の改変された細胞または核酸。
(項目１７５)
ａ）前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、ＣＡＲＤドメインを欠くカスパーゼ−９ポリペプチドおよびＦＫＢＰ１２ｖ３６ポリペプチド領域を含み；そして
ｂ）前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域およびＦＲＢＬポリペプチド領域およびＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域を含む、
項目１２６に記載の改変された細胞。
(項目１７６)
ａ）前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、ＣＡＲＤドメインを欠くカスパーゼ−９ポリペプチドおよびＦＫＢＰ１２ｖ３６ポリペプチド領域を含み；そして
ｂ）前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域、ＦＲＢＬポリペプチド領域およびＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域を含む、
項目１２６に記載の改変された細胞。
(項目１７７)
ａ）前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、ＣＡＲＤドメインを欠くカスパーゼ−９ポリペプチドおよびＦＫＢＰ１２ｖ３６ポリペプチド領域を含み；そして
ｂ）前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域およびＦＲＢＬポリペプチド領域およびＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域を含む、
項目１４２に記載の核酸。
(項目１７８)
ａ）前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、ＣＡＲＤドメインを欠くカスパーゼ−９ポリペプチドおよびＦＫＢＰ１２ｖ３６ポリペプチド領域を含み；そして
ｂ）前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域、ＦＲＢＬポリペプチド領域およびＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域を含む、
項目１４２に記載の核酸。
(項目１７９)
前記細胞は、Ｔ細胞、腫瘍浸潤リンパ球、ＮＫ−Ｔ細胞、またはＮＫ細胞である、項目１２６〜１３１、１４１、または１４２〜１７６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目１８０)
前記細胞は、Ｔ細胞、ＮＫ−Ｔ細胞、またはＮＫ細胞である、項目１２６〜１３１または１４１〜１７６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目１８１)
前記細胞は、Ｔ細胞である、項目１２６〜１３１または１４１〜１７６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目１８２)
前記細胞は、初代Ｔ細胞である、項目１２６〜１３１または１４１〜１７６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目１８３)
前記細胞は、細胞傷害性Ｔ細胞である、項目１２６〜１３１または１４１〜１７６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目１８４)
前記細胞は、胚性幹細胞（ＥＳＣ）、人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）、非リンパ球性造血細胞、非造血細胞、マクロファージ、ケラチノサイト、線維芽細胞、メラノーマ細胞、腫瘍浸潤リンパ球、ナチュラルキラー細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、またはＴ細胞からなる群より選択される、項目１２６〜１３１または１４１〜１７６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目１８５)
前記Ｔ細胞は、ヘルパーＴ細胞である、項目１２６〜１３１または１４１〜１７６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目１８６)
前記細胞は、骨髄から得られるかまたは骨髄から調製される．項目１２６〜１３１または１４１〜１７６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目１８７)
前記細胞は、臍帯血から得られるかまたは臍帯血から調製される、項目１２６〜１３１または１４１〜１７６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目１８８)
前記細胞は、末梢血から得られるかまたは末梢血から調製される、項目１２６〜１３１または１４１〜１７６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目１８９)
前記細胞は、末梢血単核細胞から得られるかまたは末梢血単核細胞から調製される、項目１２６〜１３１または１４１〜１７６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目１９０)
前記細胞は、ヒト細胞である、項目１２６〜１３１または１４１〜１７６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目１９１)
前記改変された細胞は、インビボで形質導入またはトランスフェクトされる、項目１２６〜１３１、１４１〜１７６または１７９〜１９０のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目１９２)
前記細胞は、エレクトロポレーション、ソノポレーション、バイオリスティック（例えば、Ａｕ粒子での遺伝子銃）、脂質トランスフェクション、ポリマートランスフェクション、ナノ粒子、またはポリプレックスからなる群より選択される方法を使用して、核酸ベクターによってトランスフェクトまたは形質導入される、項目１２６〜１３１、１４１〜１７４または１７９〜１９０のいずれか１項に記載の改変された細胞。  
(項目１９３)
ａ）キメラアポトーシス促進ポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、
ｉ）アポトーシス促進ポリペプチド領域；および
ｉｉ）ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域、
を含む第１のポリヌクレオチド；ならびに
ｂ）キメラ共刺激ポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該キメラ共刺激ポリペプチドは、
ｉ）ＦＲＢポリペプチドまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域；
ｉｉ）ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域；および
ｉｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、またはＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域およびＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域、
を含む第２のポリヌクレオチド、
を含む核酸を含む、キットまたは組成物。
(項目１９４)
前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＭｙＤ８８ポリペプチド領域またはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域を含む、項目１９３に記載のキットまたは組成物。
(項目１９５)
前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域およびＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域を含む、項目１９３〜１９４のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目１９６)
第３のポリヌクレオチドをさらに含み、ここで該第３のポリヌクレオチドは、異種タンパク質をコードする、項目１９３〜１９５のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目１９７)
前記異種タンパク質は、キメラ抗原レセプターである、項目１９６に記載のキットまたは組成物。
(項目１９８)
前記異種タンパク質は、組換えＴＣＲである、項目１９６に記載のキットまたは組成物。
(項目１９９)
前記核酸は、項目１３２〜１３９、１４２〜１７４、または１７７〜１７８のいずれか１項に記載の核酸である、項目１９３に記載のキットまたは組成物。
(項目２００)
第３のポリヌクレオチドをさらに含み、ここで該第３のポリヌクレオチドは、異種タンパク質をコードする、項目１９３〜１９９のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目２０１)
前記異種タンパク質は、キメラ抗原レセプターである、項目２００に記載のキットまたは組成物。
(項目２０２)
前記異種タンパク質は、組換えＴＣＲである、項目２００に記載のキットまたは組成物。
(項目２０３)
ウイルスを含み、ここで該ウイルスは、前記第１のポリヌクレオチドおよび前記第２のポリヌクレオチドを含む、項目１９４〜１９９のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目２０４)
ウイルスを含み、ここで該ウイルスは、前記第１のポリヌクレオチド、前記第２のポリヌクレオチド、および前記第３のポリヌクレオチドを含む、項目１９９〜２０２のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目２０５)
ウイルスを含み、ここで該ウイルスは、前記第１のポリヌクレオチドおよび前記第３のポリヌクレオチドを含む、項目２００〜２０２のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目２０６)
ウイルスを含み、ここで該ウイルスは、前記第２のポリヌクレオチドおよび前記第３のポリヌクレオチドを含む、項目２００〜２０２のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目２０７)
ウイルスを含み、ここで該ウイルスは、前記第１のポリヌクレオチド、前記第２のポリヌクレオチド、および前記第３のポリヌクレオチドを含む、項目２００〜２０２のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目２０８)
キメラアポトーシス促進ポリペプチドおよびキメラ共刺激ポリペプチドを発現させるための方法であって、ここで
ａ）該キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、
ｉ）アポトーシス促進ポリペプチド領域；および
ｉｉ）ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域、
を含み；そして
ｂ）該キメラ共刺激ポリペプチドは、
ｉ）ＦＲＢまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域；
ｉｉ）ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域；および
ｉｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、またはＭｙＤ８８ポリペプチド領域もしくはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域およびＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域、
を含み、該方法は、項目１３２〜１３９、１４２〜１７４、または１７７〜１７８のいずれか１項に記載の核酸と細胞とを、該核酸が該細胞に組み込まれる条件下で接触させることを含み、それによって、該細胞は、該キメラアポトーシス促進ポリペプチドおよび該キメラ共刺激ポリペプチドを該組み込まれた核酸から発現する、方法。
(項目２０９)
前記核酸は、前記細胞とエキソビボで接触させられる、項目２０８に記載の方法。
(項目２１０)
前記核酸は、前記細胞とインビボで接触させられる、項目２０８に記載の方法。
(項目２１１)
被験体において免疫応答を刺激するための方法であって、該方法は、
ａ）項目１２６〜１３１、１４１〜１７６、または１７９〜１９２のいずれか１項に記載の改変された細胞を該被験体に移植すること、および
ｂ）  （ａ）の後に、有効量の、前記キメラ刺激ポリペプチドの前記ＦＲＢポリペプチドまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域に結合するラパマイシンまたはラパログを投与して、細胞媒介性免疫応答を刺激すること、
を包含する方法。
(項目２１２)
改変された細胞を使用する細胞治療を受けたことがある被験体にリガンドを投与するための方法であって、該方法は、ラパマイシンまたはラパログを該被験体に投与することを包含し、ここで該改変された細胞は、項目１２６〜１３１、１４１〜１７６、または１７９〜１９２のいずれか１項に記載の改変された細胞を含む、方法。
(項目２１３)
被験体において移植された、改変された細胞の活性を調節するための方法であって、該方法は、
ａ）項目１２６〜１３１、１４１〜１７６、または１７９〜１９２のいずれか１項に記載の改変された細胞を移植すること；および
ｂ）  （ａ）の後に、有効量の、前記キメラ刺激ポリペプチドの前記ＦＲＢまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域に結合するラパマイシンまたはラパログを投与して、該移植された、改変された細胞の活性を刺激すること、
を包含する方法。
(項目２１４)
標的細胞によって発現される標的抗原の上昇した発現と関連する疾患または状態を有する被験体を処置するための方法であって、該方法は、
ａ）有効量の改変された細胞を該被験体に移植することであって；ここで該改変された細胞は、項目１２６〜１３１、１４１〜１７６、または１７９〜１９２のいずれか１項に記載の改変された細胞を含み、ここで該改変された細胞は、該標的抗原に結合する抗原認識部分を含むキメラ抗原レセプターを含む、こと、および
ｂ）  ａ）の後に、有効量の、前記キメラ刺激ポリペプチドの前記ＦＲＢポリペプチドまたはＦＲＢバリアント領域に結合するラパマイシンまたはラパログを投与して、該被験体における標的抗原または標的細胞の数または濃度を減少させること、
を包含する方法。
(項目２１５)
前記標的抗原は、腫瘍抗原である、項目２１４に記載の方法。
(項目２１６)
標的細胞によって発現される標的抗原の上昇した発現と関連する疾患または状態を有する被験体を処置するための方法であって、該方法は、
ａ）有効量の改変された細胞を該被験体に投与することであって、ここで該改変された細胞は、項目１２６〜１３１、１４１〜１７６、または１７９〜１９２のいずれか１項に記載の改変された細胞を含み、ここで該改変された細胞は、該標的抗原を認識しかつ該標的抗原に結合する組換えＴ細胞レセプターを含む、こと、および
ｂ）  ａ）の後に、有効量の、前記キメラ刺激ポリペプチドの前記ＦＲＢまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域に結合するラパマイシンまたはラパログを投与して、該被験体における標的抗原または標的細胞の数または濃度を減少させること、
を包含する方法。
(項目２１７)
被験体において腫瘍のサイズを減少するための方法であって、該方法は、
ａ）項目１２６〜１３１、１４１〜１７６、または１７９〜１９２のいずれか１項に記載の改変された細胞を該被験体に投与することであって、ここで該細胞は、該腫瘍上の抗原に結合する抗原認識部分を含むキメラ抗原レセプターを含む、こと；および
ｂ）  ａ）の後に、有効量の、前記キメラ刺激ポリペプチドの前記ＦＲＢまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域に結合するラパマイシンまたはラパログを投与して、該被験体において該腫瘍のサイズを減少させること、
を包含する方法。
(項目２１８)
第２のリガンドの投与前に前記被験体から得られる第１のサンプル中の標的細胞の数または濃度を測定すること、該リガンドの投与後に該被験体から得られる第２のサンプル中の標的細胞の数または濃度を測定すること、および該第１のサンプル中の標的細胞の数または濃度と比較して、該第２のサンプル中の標的細胞の数または濃度の増加または減少を決定することを包含する、項目２１４〜２１７のいずれか１項に記載の方法。
(項目２１９)
前記第２のサンプル中の標的細胞の濃度は、前記第１のサンプル中の標的細胞の濃度と比較して減少している、項目２１８に記載の方法。
(項目２２０)
前記第２のサンプル中の標的細胞の濃度は、前記第１のサンプル中の標的細胞の濃度と比較して増加している、項目２１８に記載の方法。
(項目２２１)
前記被験体は、前記改変された細胞の投与前または前記改変された細胞の投与と同時に幹細胞移植を受けたことがある、項目２１１〜２２０のいずれか１項に記載の方法。
(項目２２２)
少なくとも１×１０６個の形質導入またはトランスフェクトされた、改変された細胞は、前記被験体に投与される、項目２１１〜２２１のいずれか１項に記載の方法。
(項目２２３)
少なくとも１×１０７個の形質導入またはトランスフェクトされた、改変された細胞は、前記被験体に投与される、項目２１１〜２２１のいずれか１項に記載の方法。
(項目２２４)
少なくとも１×１０８個の改変された細胞は、前記被験体に投与される、項目２１１〜２２１のいずれか１項に記載の方法。
(項目２２５)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域は、ＦＫＢＰ１２ｖ３６であり、該ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合する前記リガンドは、ＡＰ１９０３である、項目２１１〜２２４のいずれか１項に記載の方法。
(項目２２６)
被験体において移植された、改変された細胞の生存を調節するための方法であって、該方法は、
ａ）項目１２６〜１３１、１４１〜１７６、または１７９〜１９２のいずれか１項に記載の改変された細胞を該被験体に投与すること、および
ｂ）  （ａ）の後に、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドの前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合するリガンドを、該キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する該改変された細胞のうちの９５％未満を殺滅するために有効な量で該被験体に投与すること、
を包含する方法。
(項目２２７)
（ｂ）の後に、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドの前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合するリガンドを、該キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの９５％未満を殺滅するために有効な量で前記被験体に投与することをさらに包含する、項目２１１〜２２５のいずれか１項に記載の方法。
(項目２２８)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合するリガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの４０％未満を殺滅するために有効な量で投与される、項目２２６または２２７のいずれか１項に記載の方法。
(項目２２９)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合するリガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの５０％未満を殺滅するために有効な量で投与される、項目２２６または２２７のいずれか１項に記載の方法。
(項目２３０)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合する前記リガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの６０％未満を殺滅するために有効な量で投与される、項目２２６または２２７のいずれか１項に記載の方法。
(項目２３１)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合する前記リガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの７０％未満を殺滅するために有効な量で投与される、項目２２６または２２７のいずれか１項に記載の方法。
(項目２３２)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合する前記リガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの９０％未満を殺滅するために有効な量で投与される、項目２２６または２２７のいずれか１項に記載の方法。
(項目２３３)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合する前記リガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも９０％を殺滅するために有効な量で投与される、項目２２６または２２７のいずれか１項に記載の方法。
(項目２３４)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合する前記リガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも９５％を殺滅するために有効な量で投与される、項目２２６または２２７のいずれか１項に記載の方法。
(項目２３５)
前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＦＲＢＬ領域を含む、項目２２６〜２２７のいずれか１項に記載の方法。
(項目２３６)
前記リガンドの１より多くの用量は、前記被験体に投与される、項目２２１〜２２５のいずれか１項に記載の方法。
(項目２３７)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合する前記リガンドの１より多くの用量は、前記被験体に投与される、項目２２６〜２３６のいずれか１項に記載の方法。
(項目２３８)
前記改変された細胞を前記被験体から除去することを要する該被験体における状態の存在または非存在を同定すること；および
該被験体において同定された該状態の該存在または非存在に基づいて、該被験体へ前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合するリガンドを投与するか、該被験体への該リガンドのその後の投与量を維持するか、あるいは該被験体への該リガンドのその後の投与量を調整すること、
をさらに包含する、項目２１１〜２３６のいずれか１項に記載の方法。
(項目２３９)
前記改変された細胞を前記被験体から除去することを要する該被験体における状態の存在または非存在を含む情報を受け取ること；および
該被験体において同定された該状態の該存在または非存在に基づいて、該被験体へ前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合するリガンドを投与するか、該被験体への該リガンドのその後の投与量を維持するか、あるいは該被験体への該リガンドのその後の投与量を調整すること、
をさらに包含する、項目２１１〜２３６のいずれか１項に記載の方法。
(項目２４０)
前記改変された細胞を前記被験体から除去することを要する該被験体における状態の存在または非存在を同定すること；および
該被験体において同定された該状態の該存在、非存在またはステージに基づいて該被験体に前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合するリガンドを投与するか、該被験体に投与される該リガンドのその後の投与量を維持するか、または該被験体に投与される該リガンドのその後の投与量を調整する意思決定者に、該被験体において同定された該状態の該存在、非存在またはステージを伝達すること、
をさらに包含する、項目２１１〜２３６のいずれか１項に記載の方法。
(項目２４１)
前記改変された細胞を前記被験体から除去することを要する該被験体における状態の存在または非存在を同定すること；および
該被験体において同定された該状態の該存在、非存在またはステージに基づいて該被験体に前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合するリガンドを投与するか、該被験体に投与される該リガンドのその後の投与量を維持するか、または該被験体に投与される該リガンドのその後の投与量を調整する指示を伝達すること、
をさらに包含する、項目２１１〜２３６のいずれか１項に記載の方法。
(項目２４２)
前記被験体はがんを有する、項目２１１〜２４１のいずれか１項に記載の方法。
(項目２４３)
前記改変された細胞は、腫瘍床に送達される、項目２１１〜２４１のいずれか１項に記載の方法。
(項目２４４)
前記がんは、前記被験体の血液または骨髄に存在する、項目２４２または２４３のいずれか１項に記載の方法。
(項目２４５)
前記被験体は、血液または骨髄の疾患を有する、項目２１１〜２４１のいずれか１項に記載の方法。
(項目２４６)
前記被験体は、鎌状赤血球貧血または異染性白質ジストロフィーと診断されている、項目２１１〜２４１のいずれか１項に記載の方法。
(項目２４７)
前記患者は、原発性免疫不全状態、血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）または他の血球貪食状態、遺伝性骨髄不全状態、ヘモグロビン異常症、代謝状態、および破骨細胞状態からなる群より選択される状態と診断されている、項目２１１〜２４１のいずれか１項に記載の方法。
(項目２４８)
前記患者は、重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）、複合免疫不全症（ＣＩＤ）、先天性Ｔ細胞欠損／欠損症、分類不能型免疫不全症（ＣＶＩＤ）、慢性肉芽腫症、ＩＰＥＸ（免疫不全、多腺性内分泌障害、腸症、Ｘ連鎖）またはＩＰＥＸ様、ウィスコット・オールドリッチ症候群、ＣＤ４０リガンド欠損症、白血球接着不全、ＤＯＣＡ８欠損症、ＩＬ−１０欠損症／ＩＬ−１０レセプター欠損症、ＧＡＴＡ２欠損症、Ｘ連鎖リンパ増殖性疾患（ＸＬＰ）、軟骨毛髪形成不全、シュバッハマン・ダイアモンド症候群、ダイアモンド・ブラックファン貧血、先天性角化異常症、ファンコーニ貧血、先天性好中球減少症、鎌状赤血球症、サラセミア、ムコ多糖症、スフィンゴリピドーシス、および大理石骨病からなる群より選択される疾患または状態と診断されている、項目２１１〜２４１のいずれか１項に記載の方法。
(項目２４９)
キメラアポトーシス促進ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに作動可能に連結されたプロモーターを含む核酸であって、ここで該キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、
ａ）アポトーシス促進ポリペプチド領域；
ｂ）ＦＫＢＰ１２−ラパマイシン結合ドメイン（ＦＲＢ）ポリペプチドまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域；および
ｃ）ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域、
を含む、核酸。
(項目２５０)
領域（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の順序は、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドのアミノ末端からカルボキシル末端に向かって、（ｃ）、（ｂ）、（ａ）である、項目２４９に記載の核酸。
(項目２５１)
領域（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の順序は、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドのアミノ末端からカルボキシル末端に向かって、（ｂ）、（ｃ）、（ａ）である、項目２４９に記載の核酸。
(項目２５２)
（ｂ）および（ｃ）は、前記アポトーシス促進ポリペプチドに対してアミノ末端側にある、項目２５０または２５１のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２５３)
（ｂ）および（ｃ）は、前記アポトーシス促進ポリペプチドに対してカルボキシル末端側にある、項目２５０または２５１のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２５４)
前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、領域（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の間にリンカーポリペプチドをさらに含む、項目２５９〜２５３のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２５５)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域は、リガンドが野生型ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域に結合するより少なくとも１００倍高い親和性で該リガンドに結合する、項目２４９〜２５４のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２５６)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域は、リガンドが野生型ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域に結合するより少なくとも５００倍高い親和性で該リガンドに結合する、項目２４９〜２５４のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２５７)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域は、リガンドが野生型ＦＫＢＰ１２ポリペプチド領域に結合するより少なくとも１０００倍高い親和性で該リガンドに結合する、項目２４９〜２５４のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２５８)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントは、アミノ酸残基３６でのアミノ酸置換を含む、項目２４９〜２５７のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２５９)
３６位での前記アミノ酸置換は、バリン、ロイシン、イソロイシンおよびアラニンからなる群より選択される、項目２５８に記載の核酸。
(項目２６０)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域は、ＦＫＢＰ１２ｖ３６ポリペプチド領域である、項目２４９〜２５９のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２６１)
前記リガンドは、リミズシドである、項目２５５〜２６０のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２６２)
前記リガンドは、ＡＰ２０１８７またはＮ１５１０である、項目２５５〜２６０のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２６３)
前記ＦＲＢバリアントポリペプチドは、Ｃ７ラパログに結合する、項目２４９〜２６２のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２６４)
前記ＦＲＢバリアントポリペプチドは、Ｔ２０９８位またはＷ２１０１位においてアミノ酸置換を含む、項目２４９〜２６３のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２６５)
前記ＦＲＢバリアントポリペプチド領域は、ＫＬＷ（Ｔ２０９８Ｌ）（ＦＲＢＬ）、ＫＴＦ（Ｗ２１０１Ｆ）、およびＫＬＦ（Ｔ２０９８Ｌ、Ｗ２１０１Ｆ）からなる群より選択される、項目２４９〜２６４のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２６６)
前記ＦＲＢバリアントポリペプチド領域は、ＦＲＢＬである、項目２４９〜２６５のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２６７)
前記ＦＲＢバリアントポリペプチド領域は、Ｓ−ｏ，ｐ−ジメトキシフェニル（ＤＭＯＰ）−ラパマイシン、Ｒ−イソプロポキシラパマイシン、Ｃ７−イソブチルオキシラパマイシンおよびＳ−ブタンスルホンアミドラプからなる群より選択されるラパログに結合する、項目２４９〜２６６のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２６８)
前記プロモーターは、第２のポリヌクレオチドに作動可能に連結され、ここで該第２のポリヌクレオチドは、異種タンパク質をコードする、項目２４９〜２６７のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２６９)
前記異種タンパク質は、キメラ抗原レセプターである、項目２６８に記載の核酸。
(項目２７０)
前記異種タンパク質は、組換えＴＣＲである、項目２６８に記載の核酸。
(項目２７１)
前記核酸は、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドと前記第２のポリヌクレオチドとの間にリンカーポリペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含み、ここで該リンカーポリペプチドは、翻訳中または翻訳後に、前記第１のポリヌクレオチドおよび前記第２のポリヌクレオチドの翻訳生成物を分断する、項目２４９〜２６８のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２７２)
前記リンカーポリペプチドは、２Ａポリペプチドである、項目２７１に記載の核酸。
(項目２７３)
前記キメラ抗原レセプターは、（ｉ）膜貫通領域、（ｉｉ）Ｔ細胞活性化分子、および（ｉｉｉ）抗原認識部分を含む、項目２６９、または２７１〜２７２のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２７４)
前記Ｔ細胞活性化分子は、ＩＴＡＭを含みシグナル１を与える分子、Ｓｙｋポリペプチド、ＺＡＰ７０ポリペプチド、ＣＤ３ζポリペプチド、およびＦｃイプシロンレセプターガンマ（ＦｃεＲ１γ）サブユニットポリペプチドからなる群より選択される、項目２７３に記載の核酸。
(項目２７５)
前記Ｔ細胞活性化分子は、ＩＴＡＭを含みシグナル１を与える分子、ＣＤ３ζポリペプチド、およびＦｃイプシロンレセプターガンマ（ＦｃεＲ１γ）サブユニットポリペプチドからなる群より選択される、項目２７３に記載の核酸。
(項目２７６)
前記抗原認識部分は、一本鎖可変フラグメントである、項目２７３〜２７５のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２７７)
前記膜貫通領域は、ＣＤ８膜貫通領域である、項目２７３〜２７６のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２７８)
前記抗原認識部分は、腫瘍細胞上の抗原、過剰増殖性疾患に関与する細胞上の抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、ＣＤ１９、ＰＳＣＡ、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ、ＰＳＭＡ、Ｍｕｃ１Ｍｕｃ１、Ｍｕｃ１、ＲＯＲ１、メソテリン、ＧＤ２、ＣＤ１２３、Ｍｕｃ１６、ＣＤ３３、ＣＤ３８、およびＣＤ４４ｖ６からなる群より選択される抗原に結合する、項目２７３〜２７７のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２７９)
前記抗原認識部分は、腫瘍細胞上の抗原、過剰増殖性疾患に関与する細胞上の抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、ＣＤ１９、ＰＳＣＡ、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ、ＰＳＭＡ、Ｍｕｃ１Ｍｕｃ１、Ｍｕｃ１、ＲＯＲ１、メソテリン、ＧＤ２、ＣＤ１２３、Ｍｕｃ１６、ＣＤ３３、ＣＤ３８、およびＣＤ４４ｖ６からなる群より選択される抗原に結合する、項目２７３〜２７７のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２８０)
前記組換えＴ細胞レセプターは、ＰＲＡＭＥ、Ｂｏｂ−１、およびＮＹ−ＥＳＯ−１からなる群より選択される抗原性ポリペプチドに結合する、項目２７０〜２７２のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２８１)
ＭｙＤ８８ポリペプチド領域またはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域を含むキメラ共刺激ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含む、項目２４９〜２８０のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２８２)
前記キメラ共刺激ポリペプチドは、ＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチドをさらに含む、項目２８１に記載の核酸。
(項目２８３)
前記キメラ共刺激ポリペプチドは、膜標的化領域をさらに含む、項目２８１〜２８２のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２８４)
前記膜標的化領域は、ミリストイル化領域を含む、項目２８３に記載の核酸。
(項目２８５)
前記短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチドは、配列番号２１４もしくは３０５のアミノ酸配列、またはこれらの機能的フラグメントを有する、項目２８２〜２８４のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２８６)
前記ＭｙＤ８８ポリペプチドは、配列番号２８２のアミノ酸配列またはその機能的フラグメントを有する、項目２８２〜２８４のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２８７)
前記細胞質ＣＤ４０ポリペプチドは、配列番号２１６のアミノ酸配列またはその機能的フラグメントを有する、項目２８２〜２８６のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２８８)
前記アポトーシス促進ポリペプチドは、カスパーゼ１、カスパーゼ２、カスパーゼ３、カスパーゼ４、カスパーゼ５、カスパーゼ６、カスパーゼ７、カスパーゼ８、カスパーゼ９、カスパーゼ１０、カスパーゼ１１、カスパーゼ１２、カスパーゼ１３、またはカスパーゼ１４、ＦＡＤＤ（ＤＥＤ）、ＡＰＡＦ１（ＣＡＲＤ）、ＣＲＡＤＤ／ＲＡＩＤＤ  ＣＡＲＤ）、ＡＳＣ（ＣＡＲＤ）、Ｂａｘ、Ｂａｋ、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−２、ＲＩＰＫ３、およびＲＩＰＫ１−ＲＨＩＭからなる群より選択される、項目２４９〜２８７のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２８９)
前記アポトーシス促進ポリペプチドは、カスパーゼポリペプチドである、項目２４９〜２８８のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２９０)
前記アポトーシス促進ポリペプチドは、カスパーゼ−９ポリペプチドである、項目２８９に記載の核酸。
(項目２９１)
前記カスパーゼ−９ポリペプチドは、ＣＡＲＤドメインを欠く、項目２９０に記載の細胞の核酸。
(項目２９２)
前記カスパーゼポリペプチドは、配列番号３００のアミノ酸配列を含む、項目２８９または２９０のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２９３)
前記カスパーゼポリペプチドは、表５または表６の中の触媒として活性なカスパーゼバリアントからなる群より選択されるアミノ酸置換を含む改変されたカスパーゼ−９ポリペプチドである、項目２８９〜２９０のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２９４)
前記カスパーゼポリペプチドは、Ｄ３３０Ａ、Ｄ３３０Ｅ、およびＮ４０５Ｑからなる群より選択されるアミノ酸配列を含む改変されたカスパーゼ−９ポリペプチドである、項目２９４に記載の核酸。
(項目２９５)
前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、ＣＡＲＤドメインを欠くカスパーゼ−９ポリペプチド、ＦＫＢＰ１２ｖ３６ポリペプチド領域；およびＦＲＢＬポリペプチド領域を含む、項目２４９〜２９４のいずれか１項に記載の核酸。
(項目２９６)
項目２４９〜２９５のいずれか１項に記載の核酸によってコードされる、キメラアポトーシス促進ポリペプチド。
(項目２９７)
項目２４９〜２９５のいずれか１項に記載の核酸でトランスフェクトまたは形質導入された、改変された細胞。
(項目２９８)
前記改変された細胞は、キメラ抗原レセプターをコードするポリヌクレオチドを含む、項目２９７に記載の改変された細胞。
(項目２９９)
前記改変された細胞は、組換えＴＣＲをコードするポリヌクレオチドを含む、項目２９７に記載の改変された細胞。
(項目３００)
前記キメラ抗原レセプターは、（ｉ）膜貫通領域、（ｉｉ）Ｔ細胞活性化分子、および（ｉｉｉ）抗原認識部分を含む、項目２９８に記載の改変された細胞。
(項目３０１)
前記Ｔ細胞活性化分子は、ＩＴＡＭを含みシグナル１を与える分子、Ｓｙｋポリペプチド、ＺＡＰ７０ポリペプチド、ＣＤ３ζポリペプチド、およびＦｃイプシロンレセプターガンマ（ＦｃεＲ１γ）サブユニットポリペプチドからなる群より選択される、項目３００に記載の改変された細胞。
(項目３０２)
前記Ｔ細胞活性化分子は、ＩＴＡＭを含みシグナル１を与える分子、ＣＤ３ζポリペプチド、およびＦｃイプシロンレセプターガンマ（ＦｃεＲ１γ）サブユニットポリペプチドからなる群より選択される、項目３００に記載の改変された細胞。
(項目３０３)
前記抗原認識部分は、一本鎖可変フラグメントである、項目３００〜３０２のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目３０４)
前記膜貫通領域は、ＣＤ８膜貫通領域である、項目３００〜３０３のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目３０５)
前記抗原認識部分は、腫瘍細胞上の抗原、過剰増殖性疾患に関与する細胞上の抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、ＣＤ１９、ＰＳＣＡ、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ、ＰＳＭＡ、Ｍｕｃ１Ｍｕｃ１、Ｍｕｃ１、ＲＯＲ１、メソテリン、ＧＤ２、ＣＤ１２３、Ｍｕｃ１６、ＣＤ３３、ＣＤ３８、およびＣＤ４４ｖ６からなる群より選択される抗原に結合する、項目３００〜３０４のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目３０６)
前記抗原認識部分は、腫瘍細胞上の抗原、過剰増殖性疾患に関与する細胞上の抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、ＣＤ１９、ＰＳＣＡ、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ、ＰＳＭＡ、Ｍｕｃ１Ｍｕｃ１、Ｍｕｃ１、ＲＯＲ１、メソテリン、ＧＤ２、ＣＤ１２３、Ｍｕｃ１６、ＣＤ３３、ＣＤ３８、およびＣＤ４４ｖ６からなる群より選択される抗原に結合する、項目３００〜３０４のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目３０７)
前記組換えＴ細胞レセプターは、ＰＲＡＭＥ、Ｂｏｂ−１、およびＮＹ−ＥＳＯ−１からなる群より選択される抗原性ポリペプチドに結合する、項目２９９に記載の改変された細胞。
(項目３０８)
前記改変された細胞は、ＭｙＤ８８ポリペプチドまたはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域をコードするポリヌクレオチドを含む、項目２９７に記載の改変された細胞。
(項目３０９)
前記改変された細胞は、キメラ共刺激ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含み、ここで該キメラ共刺激ポリペプチドは、ＭｙＤ８８ポリペプチドまたはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域、およびＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチドをコードする、項目３０８に記載の改変された細胞。
(項目３１０)
前記短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチドは、配列番号２１４もしくは３０５のアミノ酸配列、またはこれらの機能的フラグメントを有する、項目３０８〜３０９のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目３１１)
前記ＭｙＤ８８ポリペプチドは、配列番号２８２のアミノ酸配列またはその機能的フラグメントを有する、項目３０８〜３１０のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目３１２)
前記細胞質ＣＤ４０ポリペプチドは、配列番号２１６のアミノ酸配列またはその機能的フラグメントを有する、項目３０９〜３１１のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目３１３)
前記細胞は、Ｔ細胞、腫瘍浸潤リンパ球、ＮＫ−Ｔ細胞、またはＮＫ細胞である、項目２９７〜３１２のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目３１４)
前記細胞は、Ｔ細胞、ＮＫ−Ｔ細胞、またはＮＫ細胞である、項目２９７〜３１２のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目３１５)
前記細胞は、Ｔ細胞である、項目２９７〜３１２のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目３１６)
前記細胞は、初代Ｔ細胞である、項目２９７〜３１２のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目３１７)
前記細胞は、細胞傷害性Ｔ細胞である、項目２９７〜３１２のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目３１８)
前記細胞は、胚性幹細胞（ＥＳＣ）、人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）、非リンパ球性造血細胞、非造血細胞、マクロファージ、ケラチノサイト、線維芽細胞、メラノーマ細胞、腫瘍浸潤リンパ球、ナチュラルキラー細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、またはＴ細胞からなる群より選択される、項目２９７〜３１２のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目３１９)
前記Ｔ細胞は、ヘルパーＴ細胞である、項目２９７〜３１２のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目３２０)
前記細胞は、骨髄から得られるかまたは骨髄から調製される、項目２９７〜３１２のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目３２１)
前記細胞は、臍帯血から得られるかまたは臍帯血から調製される、項目２９７〜３１２のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目３２２)
前記細胞は、末梢血から得られるかまたは末梢血から調製される、項目２９７〜３１２のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目３２３)
前記細胞は、末梢血単核細胞から得られるかまたは末梢血単核細胞から調製される、項目２９７〜３１２のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目３２４)
前記細胞は、ヒト細胞である、項目２９７〜３２３のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目３２５)
前記改変された細胞は、インビボで形質導入またはトランスフェクトされる、項目２９７〜３２４のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目３２６)
前記細胞は、エレクトロポレーション、ソノポレーション、バイオリスティック（例えば、Ａｕ粒子での遺伝子銃）、脂質トランスフェクション、ポリマートランスフェクション、ナノ粒子、またはポリプレックスからなる群より選択される方法を使用して、核酸ベクターによってトランスフェクトまたは形質導入される、項目２９７〜３２５のいずれか１項に記載の改変された細胞。
(項目３２７)
キメラアポトーシス促進ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む核酸を含むキットまたは組成物であって、ここで該キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、
ａ）アポトーシス促進ポリペプチド領域；
ｂ）ＦＫＢＰ１２−ラパマイシン結合ドメイン（ＦＲＢ）ポリペプチドまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域；および
ｃ）ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域、
を含む、キットまたは組成物。
(項目３２８)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントは、アミノ酸残基３６でのアミノ酸置換を含む、項目３２７に記載のキットまたは組成物。
(項目３２９)
３６位での前記アミノ酸置換は、バリン、ロイシン、イソロイシンおよびアラニンからなる群より選択される、項目３２８に記載のキットまたは組成物。
(項目３３０)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域は、ＦＫＢＰ１２ｖ３６ポリペプチド領域である、項目３２７〜３２９のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目３３１)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域は、リミズシドに結合する、項目３２７〜３３０ののいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目３３２)
前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域は、ＡＰ２０１８７またはＡＰ１５１０に結合する、項目３２７〜３３１のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目３３３)
前記ＦＲＢバリアントポリペプチドは、Ｃ７ラパログに結合する、項目３２７〜３３２のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目３３４)
前記ＦＲＢバリアントポリペプチドは、Ｔ２０９８位またはＷ２１０１位においてアミノ酸置換を含む、項目３２７〜３３３のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目３３５)
前記ＦＲＢバリアントポリペプチド領域は、ＫＬＷ（Ｔ２０９８Ｌ）（ＦＲＢＬ）、ＫＴＦ（Ｗ２１０１Ｆ）、およびＫＬＦ（Ｔ２０９８Ｌ、Ｗ２１０１Ｆ）からなる群より選択される、項目３２７〜３３４のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目３３６)
前記ＦＲＢバリアントポリペプチド領域は、ＦＲＢＬである、項目３２７〜３３５のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目３３７)
前記ＦＲＢバリアントポリペプチド領域は、Ｓ−ｏ，ｐ−ジメトキシフェニル（ＤＭＯＰ）−ラパマイシン、Ｒ−イソプロポキシラパマイシン、Ｃ７−イソブチルオキシラパマイシンおよびＳ−ブタンスルホンアミドラプからなる群より選択されるラパログに結合する、項目３２７〜３３６のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目３３８)
前記核酸は、項目２４９〜Ｎ４１のいずれか１項に記載の核酸である、項目３２７〜３３７のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
(項目３３９)
キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現するための方法であって、ここで該キメラアポトーシス促進ポリペプチドは、
ａ）アポトーシス促進ポリペプチド領域；
ｂ）ＦＲＢまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域；および
ｃ）ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域、
を含み、該方法は、項目２４９〜２９５のいずれか１項に記載の核酸と細胞とを、該核酸が該細胞に組み込まれる条件下で接触させることを含み、それによって該細胞は、該キメラアポトーシス促進ポリペプチドおよび前記キメラ共刺激ポリペプチドを、該組み込まれた核酸から発現する方法。
(項目３４０)
前記核酸は、前記細胞とエキソビボで接触させられる、項目３３９に記載の方法。
(項目３４１)
前記核酸は、前記細胞とインビボで接触させられる、項目３３９に記載の方法。
(項目３４２)
被験体において移植された、改変された細胞の生存を調節するための方法であって、該方法は、
ａ）項目２９７〜３２６のいずれか１項に記載の改変された細胞を該被験体に移植すること；および
ｂ）  （ａ）の後に、該被験体に、
ｉ）前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドの前記ＦＲＢもしくはＦＲＢバリアントポリペプチド領域に結合する第１のリガンド；または
ｉｉ）該キメラアポトーシス促進ポリペプチドの前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合する第２のリガンド、
を投与することを含み、
ここで該第１のリガンドまたは該第２のリガンドは、該キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する該改変された細胞のうちの少なくとも３０％を殺滅するために有効な量で投与される、方法。
(項目３４３)
前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも４０％を殺滅するために有効な量で投与される、項目３４２に記載の方法。
(項目３４４)
前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも５０％を殺滅するために有効な量で投与される、項目３４２に記載の方法。
(項目３４５)
前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも６０％を殺滅するために有効な量で投与される、項目３４２に記載の方法。
(項目３４６)
前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも７０％を殺滅するために有効な量で投与される、項目３４２に記載の方法。
(項目３４７)
前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも８０％を殺滅するために有効な量で投与される、項目３４２に記載の方法。
(項目３４８)
前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも９０％を殺滅するために有効な量で投与される、項目３４２に記載の方法。
(項目３４９)
前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも９５％を殺滅するために有効な量で投与される、項目３４２に記載の方法。
(項目３５０)
前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも９９％を殺滅するために有効な量で投与される、項目３４２に記載の方法。
(項目３５１)
第１のリガンドまたは第２のリガンドを、キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する改変された細胞を使用する細胞治療を受けたことがある被験体に投与するための方法であって、ここで該改変された細胞は、項目２４９〜Ｎ４５のいずれか１項に記載の核酸を含み、ここで該第１のリガンドまたは該第２のリガンドは、該キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する該改変された細胞のうちの少なくとも３０％を殺滅するために有効な量で投与される、方法。
(項目３５２)
前記第１のリガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドの前記ＦＲＢまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域に結合し、前記第２のリガンドは、該キメラアポトーシス促進ポリペプチドの前記ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合する、項目３５１に記載の方法。
(項目３５３)
前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも４０％未満を殺滅するために有効な量で投与される、項目３５１〜３５２のいずれか１項に記載の方法。
(項目３５４)
前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも５０％未満を殺滅するために有効な量で投与される、項目３５１〜３５２のいずれか１項に記載の方法。
(項目３５５)
前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも６０％未満を殺滅するために有効な量で投与される、項目３５１〜３５２のいずれか１項に記載の方法。
(項目３５６)
前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも７０％未満を殺滅するために有効な量で投与される、項目３５１〜３５２のいずれか１項に記載の方法。
(項目３５７)
前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも８０％未満を殺滅するために有効な量で投与される、項目３５１〜３５２のいずれか１項に記載の方法。
(項目３５８)
前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも９０％を殺滅するために有効な量で投与される、項目３５１〜３５２のいずれか１項に記載の方法。
(項目３５９)
前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも９５％を殺滅するために有効な量で投与される、項目３５１〜３５２のいずれか１項に記載の方法。
(項目３６０)
前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドは、前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも９９％を殺滅するために有効な量で投与される、項目３５１〜３５２のいずれか１項に記載の方法。
(項目３６１)
前記リガンドの１より多くの用量は、前記被験体に投与される、項目３４２〜３６０のいずれか１項に記載の方法。
(項目３６２)
前記第１のリガンドは、ラパマイシンまたはラパログである、項目３４２〜３６１のいずれか１項に記載の方法。
(項目３６３)
前記第１のリガンドは、Ｓ−ｏ，ｐ−ジメトキシフェニル（ＤＭＯＰ）−ラパマイシン、Ｒ−イソプロポキシラパマイシン、Ｃ７−イソブチルオキシラパマイシンおよびＳ−ブタンスルホンアミドラプからなる群より選択されるラパログである、項目３６２に記載の方法。
(項目３６４)
前記第２のリガンドは、リミズシド、ＡＰ２０１８７、またはＡＰ１５１０である、項目３４２〜３６０のいずれか１項に記載の方法。
(項目３６５)
前記第２のリガンドは、リミズシドである、項目３６４に記載の方法。
(項目３６６)
前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドの１より多くの用量が投与される、項目３４２〜３６５のいずれか１項に記載の方法。
(項目３６７)
前記第１のリガンドおよび前記第２のリガンドの両方が投与される、項目３４２〜３６６のいずれか１項に記載の方法。
(項目３６８)
改変された細胞を前記被験体から除去することを要する該被験体における状態の存在または非存在を同定すること；および
該被験体において同定された該状態の該存在または非存在に基づいて、該被験体へ前記第１のリガンドもしくは前記第２のリガンドを投与するか、または該被験体への該第１のリガンドもしくは該第２のリガンドのその後の投与量を維持するか、または該被験体への該第１のリガンドもしくは該第２のリガンドのその後の投与量を調整すること、
をさらに包含する、項目３４２〜３６７のいずれか１項に記載の方法。
(項目３６９)
トランスフェクトまたは形質導入された治療用細胞を前記被験体から除去することを要する該被験体における状態の存在または非存在を同定すること；および
該被験体において同定された該状態の該存在または非存在に基づいて、該被験体に前記第１のリガンドもしくは前記第２のリガンドが該被験体に投与されるべきか、または該被験体にその後に投与される該第１のリガンドもしくは該第２のリガンドの投与量がモジュレートされるかどうかを決定すること、
をさらに包含する、項目３４２〜３６７のいずれか１項に記載の方法。
(項目３７０)
トランスフェクトまたは形質導入された、改変された細胞を前記被験体から除去することを要する該被験体における状態の存在または非存在を含む情報を受け取ること；および
該被験体において同定された該状態の該存在または非存在に基づいて、該被験体へ前記第１のリガンドもしくは前記第２のリガンドを投与するか、該被験体への該第１のリガンドもしくは該第２のリガンドのその後の投与量を維持するか、または該被験体への該第１のリガンドもしくは該第２のリガンドのその後の投与量を調整すること、
をさらに包含する、項目３４２〜３６９のいずれか１項に記載の方法。
(項目３７１)
トランスフェクトまたは形質導入された、改変された細胞を前記被験体から除去することを要する該被験体における状態の存在または非存在を同定すること；および
該被験体において同定された該状態の該存在、非存在またはステージに基づいて該被験体に前記第１のリガンドもしくは前記第２のリガンドを投与するか、該被験体に投与される該第１のリガンドもしくは該第２のリガンドのその後の投与量を維持するか、または該被験体に投与される該第１のリガンドもしくは該第２のリガンドのその後の投与量を調整する意思決定者に、該被験体において同定された該状態の該存在、非存在またはステージを伝達すること、
をさらに包含する、項目３４２〜３６９のいずれか１項に記載の方法。
(項目３７２)
トランスフェクトまたは形質導入された、改変された細胞を前記被験体から除去することを要する該被験体における状態の存在または非存在を同定すること；および
該被験体において同定された該状態の該存在、非存在またはステージに基づいて、該被験体に前記第１のリガンドもしくは前記第２のリガンドを投与するか、該被験体に投与される該第１のリガンドもしくは該第２のリガンドのその後の投与量を維持するか、または該被験体に投与される該第１のリガンドもしくは該第２のリガンドのその後の投与量を調整する指示を伝達すること、
をさらに包含する、項目３４２〜３９のいずれか１項に記載の方法。
(項目３７３)
同種反応性の改変された細胞は、前記被験体に存在し、同種反応性の改変された細胞の数は、前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドの投与後に少なくとも９０％減少する、項目３４２〜３６９のいずれか１項に記載の方法。
(項目３７４)
少なくとも１×１０６個の形質導入またはトランスフェクトされた、改変された細胞が、前記被験体に投与される、項目３４２〜３６９のいずれか１項に記載の方法。
(項目３７５)
少なくとも１×１０７個の形質導入またはトランスフェクトされた、改変された細胞が、前記被験体に投与される、項目３４２〜３７３のいずれか１項に記載の方法。
(項目３７６)
少なくとも１×１０８個の形質導入またはトランスフェクトされた、改変された細胞が、前記被験体に投与される、項目３４２〜３７３のいずれか１項に記載の方法。
(項目３７７)
前記被験体における移植片対宿主病の存在、非存在またはステージを同定すること、および
該被験体において同定された該移植片対宿主病の存在、非存在またはステージに基づいて、該被験体へ前記第１のリガンドもしくは前記第２のリガンドを投与するか、該被験体への該第１のリガンドもしくは該第２のリガンドのその後の投与量を維持するか、または該被験体への該第１のリガンドもしくは該第２のリガンドのその後の投与量を調整すること、
をさらに包含する、項目３４２〜３７３のいずれか１項に記載の方法。
(項目３７８)
改変された細胞を使用する細胞治療を受けたことがある被験体にリガンドを投与するための方法であって、該方法は、該リガンドを該被験体に投与することを包含し、ここで該改変された細胞は、項目２９７〜３２６のいずれか１項に記載の改変された細胞を含み、ここで該リガンドは、ＦＫＢＰ１２バリアントポリペプチド領域に結合する、方法。
(項目３７９)
ラパマイシンまたはラパログを、改変された細胞を使用する細胞治療を受けたことがある被験体に投与するための方法であって、該方法は、ラパマイシンまたはラパログを該被験体に投与することを包含し、ここで該改変された細胞は、項目２９７〜３２６のいずれか１項に記載の改変された細胞を含み、ここで該ラパマイシンまたはラパログは、ＦＲＢポリペプチドまたはＦＲＢバリアントポリペプチド領域に結合する、方法。
(項目３８０)
前記リガンドは、ラパマイシン、ＡＰ２０１８７、およびＡＰ１５１０からなる群より選択される、項目３７８に記載の方法。
(項目３８１)
前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する細胞のうちの少なくとも３０％は、前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドの投与の２４時間以内に殺滅される、項目３４２〜１７９のいずれか１項に記載の方法。
(項目３８２)
前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する細胞のうちの少なくとも４０％は、前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドの投与の２４時間以内に殺滅される、項目３８１に記載の方法。
(項目３８３)
前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する細胞のうちの少なくとも５０％は、前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドの投与の２４時間以内に殺滅される、項目３８１に記載の方法。
(項目３８４)
前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する細胞のうちの少なくとも６０％は、前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドの投与の２４時間以内に殺滅される、項目３８１に記載の方法。
(項目３８５)
前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する細胞のうちの少なくとも７０％は、前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドの投与の２４時間以内に殺滅される、項目３８１に記載の方法。
(項目３８６)
前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する細胞のうちの少なくとも８０％は、前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドの投与の２４時間以内に殺滅される、項目３８１に記載の方法。
(項目３８７)
前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する細胞のうちの少なくとも９０％は、前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドの投与の２４時間以内に殺滅される、項目３８１に記載の方法。
(項目３８８)
前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する細胞のうちの少なくとも９５％は、前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドの投与の２４時間以内に殺滅される、項目３８１に記載の方法。
(項目３８９)
前記キメラアポトーシス促進ポリペプチドを発現する細胞のうちの少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％または少なくとも９５％は、前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドの投与の９０分間以内に殺滅される、項目３８１〜３８８のいずれか１項に記載の方法。
(項目３９０)
ａ）前記第１のリガンドが、前記被験体に投与され、続いて、前記第２のリガンドが投与されるか、または
ｂ）前記第２のリガンドが、前記被験体に投与され、続いて、前記第１のリガンドが投与される、
項目３４２〜３８９のいずれか１項に記載の方法。
(項目３９１)
前記被験体はヒトである、項目３４２〜３９０のいずれか１項に記載の方法。
(項目３９２)
前記被験体は、非ヒト霊長類、マウス、ブタ、ウシ、ヤギ、ウサギ、ラット、モルモット、ハムスター、ウマ、サル、ヒツジ、鳥類および魚類からなる群より選択される、項目３４２〜３９１のいずれか１項に記載の方法。