【手続補正書】
【提出日】令和2年5月18日(2020.5.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【発明の名称】ＣＲＩＳＰＲ  ＣＡＳ９免疫ステルス（ＩＭＭＵＮＥ  ＳＴＥＡＬＴＨ）の操作
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、35 U.S.C. 119(e)のもとで、その全体が本明細書に参照により組み込まれる、2017年3月14日出願の米国第62/471,267号、及び2018年1月8日出願の米国第62/614,875号に対する優先権を主張する。
【背景技術】
【０００２】
ゲノム操作のためのin vivoでのCRISPR/Cas9に対する免疫応答は、依然としてあまり特徴が明らかにされていない。Cas9は原核生物起源の外来性タンパク質であり、細胞傷害性T細胞媒介性の免疫応答による遺伝子編集された細胞又はCas9タンパク質の排除を最終的にもたらしうる強い免疫応答を誘発する可能性がある。
【０００３】
2つの理由:1)in vivoでのCRISPRCas9媒介性ゲノム編集の現時点での全体的な有効性が低く、繰り返し治療が必要でありうること、及び2)dCas9によるゲノム制御が参照される遺伝子療法である場合、継続的な抑制/活性化には繰り返し治療が必要となることによる反復治療の必要性から、Cas9特異的な細胞傷害性細胞応答が誘発されうる。さらに、AAV媒介性送達などの特定の送達システムにおいてCas9は長期発現を有し、Cas9特異的細胞傷害性細胞応答の可能性をさらに増大させ、長期的な治療有効性を妨害するおそれがある。免疫による検出を逃れるため免疫原性を低下させる、Cas9を投与する新規の方法が必要である。本開示はこの必要性に取り組み、関連する利点も提供する。
【発明の概要】
【０００４】
Cas9に対する免疫応答という問題を回避する新規の方法は、各治療にオーソロガス(orthologous)なCas9タンパク質を利用すること、及び/又は免疫応答を誘発しないCas9を操作することを含む。したがって、CRIPSRベースの治療薬の適用を最適化し広げるために、Cas9が必要なレジメンを投与されている対象における免疫応答を回避する方法であって、免疫直交の(immune orthogonal)Cas9を投与するステップを含む方法が本明細書で提供される。免疫原性が高いペプチド又はアミノ酸を免疫原性がより低い対応物でスワップすることにより、Cas9タンパク質を改変する方法も本明細書で提供される。これらの方法は詳細には、繰り返し治療のためのCas9の一群(arsenal)の適用を可能にするのに有用である。免疫原性が低下するように改変されたCas9タンパク質がさらに提供される。
【０００５】
本開示の態様は、タンパク質を生成する方法であって、主要組織適合性複合体(MHC)に対する親和性を有するタンパク質の1つ以上の領域を特定するステップ、及び改変領域がMHCに対する親和性を有しないように、1つ以上のアミノ酸置換によって、MHCに対する親和性を有するタンパク質の1つ以上の領域を改変するステップを含み、改変タンパク質又は改変タンパク質をコードするポリヌクレオチドを対象に投与した際、生じる改変タンパク質が免疫サイレント(immunosilent)である、方法に関する。一部の実施形態において、MHCに対する親和性は高親和性である。一部の実施形態において、少なくとも1つの置換アミノ酸は、MHCタンパク質コア残基として機能しないアミノ酸である。一部の実施形態において、タンパク質は、シチジンデアミナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼ、Cas9、又はAAVカプシドタンパク質の群から選択される。一部の実施形態において、タンパク質はCas9、任意にSpCas9である。
【０００６】
さらなる態様は、上記に開示される方法に従って産生される改変Cas9タンパク質に関する。またさらなる態様は、表1で提供されるアミノ酸改変のうち1つ以上、2つ以上、3つ以上、4つ以上、5つ以上、6つ以上、7つ以上、8つ以上、9つ以上、10以上、15以上、又は20以上を含む改変Cas9タンパク質に関する。一部の実施形態は、改変Cas9をコードする単離されたポリヌクレオチドに関する。さらなる実施形態は、単離されたポリヌクレオチドを含むベクター、任意にAAVベクター、さらに任意にAAV5ベクターに関する。さらなる実施形態は、ベクターを含むAAVカプシドに関する。一部の実施形態において、AAVカプシドタンパク質のうち1つ以上が、免疫サイレントとなるように改変されている。
【０００７】
本開示の態様は、免疫直交のオーソログを特定する方法であって、複数の主要組織適合性複合体(MHC)に対するタンパク質又はその領域の親和性のセットを決定するステップ、タンパク質又はその領域の親和性のセットを、複数のMHCに対するタンパク質オーソログの親和性のセットに対して比較するステップ、及び親和性の非重複のセットに基づき免疫直交のオーソログのセットを決定するステップを含む方法に関する。一部の実施形態において、MHCに対する親和性は高親和性である。一部の実施形態において、タンパク質は、シチジンデアミナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼ、Cas9、又はAAVカプシドタンパク質の群から選択される。一部の実施形態において、タンパク質はCas9、任意にSpCas9又はSaCas9である。一部の実施形態において、オーソログであるCas9タンパク質は、化膿レンサ球菌(S. pyogenes)Cas9(spCas9)、黄色ブドウ球菌(S. aureus)Cas9(saCas9)、B・ロングム(B. longum)Cas9、A・ムイシニフィリア(A. muiciniphilia)Cas9、又はO・ラネウス(O. laneus)Cas9から選択される。
【０００８】
一部の態様は、タンパク質が必要なレジメンを投与されている対象における免疫応答を回避する方法であって、免疫直交の2つ以上のタンパク質を順次対象に投与するステップを含む方法に関する。一部の実施形態において、免疫直交のタンパク質は、5つ超の連続したアミノ酸のアミノ酸配列を共有しない。一部の実施形態において、免疫直交のタンパク質は、主要組織適合性複合体(MHC)に対する親和性を共有しない。一部の実施形態において、免疫直交のタンパク質3つ以上、4つ以上、5つ以上、6つ以上、7つ以上、8つ以上、9つ以上、又は10以上が順次投与される。
【０００９】
非限定的な例示的態様は、Cas9が必要なレジメンを投与されている対象における免疫応答を回避する方法、及び/又は対象における遺伝子編集若しくは遺伝子制御の方法、及び/又は遺伝子編集若しくは遺伝子制御を必要とする対象を治療する方法であって、免疫直交の2つ以上のCas9タンパク質を順次対象に投与するステップを含む方法に関する。一部の実施形態において、免疫直交のCas9タンパク質は、5つ超の連続したアミノ酸のアミノ酸配列を共有しない。一部の実施形態において、免疫直交のCas9タンパク質は、主要組織適合性複合体(MHC)に対する親和性を共有しない。一部の実施形態において、免疫直交のCas9タンパク質3つ以上、4つ以上、5つ以上、6つ以上、7つ以上、8つ以上、9つ以上、又は10以上が順次投与される。一部の実施形態において、免疫直交の各Cas9タンパク質は、別個の種の細菌由来のCas9である。一部の実施形態において、免疫直交のCas9タンパク質は、化膿レンサ球菌Cas9(spCas9)、黄色ブドウ球菌Cas9(saCas9)、B・ロングムCas9、A・ムイシニフィリアCas9、又はO・ラネウスCas9から選択される。一部の実施形態において、免疫直交のCas9タンパク質はspCas9及びsaCas9を含む。一部の実施形態において、2つ以上のCas9タンパク質のうち少なくとも1つは、対象に投与した際の免疫原性が低下するように改変される。一部の実施形態において、2つ以上のCas9タンパク質のうち少なくとも1つは、上記に開示される方法に従って改変される。一部の実施形態において、2つ以上のCas9タンパク質又は前記Cas9タンパク質をコードするポリヌクレオチドのうち少なくとも1つはAAVベクターに含まれる。一部の実施形態において、AAVベクターはAAV5ベクターである。一部の実施形態において、AAVベクターはAAVカプシドに含まれる。一部の実施形態において、2つ以上のCas9タンパク質又は前記Cas9タンパク質をコードするポリヌクレオチドがAAVベクターに含まれる。一部の実施形態において、各AAVベクターはAAVカプシドに含まれ、任意にAAVカプシドは互いに免疫直交である。一部の実施形態において、方法は1つ以上のガイドRNAを対象に投与するステップをさらに含む。一部の実施形態において、ガイドRNAは、色覚異常、アデノシンデアミナーゼ(ADA)欠損症、アルファ-1-アンチトリプシン欠損症、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、芳香族アミノ酸脱炭酸酵素欠損症、Batten病、コロイデレミア、Crigler Najjar症候群、嚢胞性線維症、脆弱X症候群、血友病、B型肝炎、C型肝炎、ホモ接合性家族性高コレステロール血症、Huntington病、Leber先天黒内障、黄斑変性症、メープルシロップ尿症(MSUD)、ムコ多糖症(I-IX)、多発性硬化症、筋ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、神経線維腫症1型、オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症、先天性爪肥厚症、パーキンソン病、フェニルケトン尿症、多発性嚢胞腎疾患、Pompe病、網膜変性症、Rett症候群、くる病、脊髄性筋萎縮症、重症複合免疫不全症、鎌状赤血球症、Smith-Lemli-Opitz症候群、Y連鎖性非閉塞性精子形成不全、サラセミア、Tay-Sachs病、Wilson病、心血管疾患、代謝症候群、疼痛管理、及びX連鎖性網膜分離症の群から選択される疾患、障害、又は状態を治療するために選択される。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】実施例1に記載されるプロセスを示すフロー図である（配列番号295〜315）。
【図２】(A)再帰的クリーク発見アルゴリズムにより位置を特定された、免疫直交のタンパク質のセットを示す図である(太線の外枠は直交のタンパク質のトップ4セットを示す。色はタンパク質対間の5-merの重複数を示す。この方法は、直交のタンパク質の最大のセット全てを発見することが保証されている。化膿レンサ球菌(Streptococcus pyogenes)は相互に直交のタンパク質5つのセットに属する)。(B)サイズによって分解された、各タンパク質を含む最大クリークの数を示す図である(サイズ4のクリークが最も高頻度である)。
【図３】(A)各ペプチド位置でのスワップから生じる親和性の変化について示す図である(データは化膿レンサ球菌に見られる98の高親和性ペプチド全体の平均を示す)。(B)スワップした後の、スワップ位置ごとの、各親和性カテゴリーにおけるペプチドの分布を示す図である(高親和性ペプチドの開始地点でアミノ酸をスワップして除くことが最大の効果を有する)。(C)少なくとも1つの無親和性スワップ選択肢(青色)、又は少なくとも1つの無親和性若しくは低親和性スワップ選択肢(緑色)を有するペプチドの数を示す累積的合計を示す図である(このタンパク質には98の高親和性ペプチドが存在する(黒色点線))。
【図４】高親和性ペプチド重複を有しないCas9株からなるクリークを示し、したがって高親和性ペプチド重複を有しない5つのCas9タンパク質の5つのセットを提供する図である。
【図５Ａ−Ｃ】タンパク質タンパク質ベースの治療薬が適応免疫応答を誘発することを示す図である:実験的及びin silico解析:(図5A)タンパク質は実質的な治療能力を有するが、重大な欠点は治療タンパク質及びその送達媒体の両方に対する免疫応答である。(図5B)事例研究として、本発明者らはCRISPR-Cas9系及びAAVに基づく対応する送達媒体を探索した。(図5C)PCSK9遺伝子を標的とするAAV8-SaCas9 1012vg/マウス、又は標的としない対照(空ベクター)をマウスの後眼窩に注射した。遺伝子標的化の成功によるPCSK9血清レベルの低下が、AAV-SaCas9-PCSK9ウイルスを投与されたマウスで見られる(各群n=6マウス)。
【図５Ｄ−Ｅ】タンパク質タンパク質ベースの治療薬が適応免疫応答を誘発することを示す図である:実験的及びin silico解析:(図5D)ペイロードに対する免疫応答を、SaCas9タンパク質についてのELISAで検出した(n=12)。(図5E)送達媒体に対する免疫応答を、AAV8ウイルスカプシドについてのELISAで検出した(n=12マウス)。
【図５Ｆ】タンパク質タンパク質ベースの治療薬が適応免疫応答を誘発することを示す図である:(図5F)免疫直交のタンパク質ホモログクリークを見出すために使用されたin silicoワークフロー。
【図５Ｇ−Ｈ】タンパク質タンパク質ベースの治療薬が適応免疫応答を誘発することを示す図である:(図5G)タンパク質中の全てのk-merを、別のタンパク質配列中のその存在についてミスマッチゼロ又は1つで調べることにより、免疫学的に知識なしの(uninformed)配列比較を実施した。x軸はkに対応し、MHC I及びMHC IIは、MHCクラスI及びクラスII分子に結合すると予測されるペプチドの重複のみを示す。Cas9対のうち48%が6-mer重複を示さず、対のうち83%が重複するMHC-結合ペプチドを示さない。(図5H)(g)と同じだがAAV VP1カプシドタンパク質についてである。AAV対は全て、重複するMHC-結合ペプチドを含む。
【図６Ａ−Ｃ】Cas9及びAAV免疫原性予測の実験的検証を示す図である。(図6A)1012vg/マウスの後眼窩注射により、マウスを抗原に曝露した。0日目の注射前に、及び4〜6週間の過程にかけて複数の時点で、血清を採取した。(図6B)SpCas9を注射されたマウス(n=6)及びSaCas9を注射されたマウス(n=12)において生成された抗SpCas9抗体、並びにSpCas9を注射されたマウス(n=6)及びSaCas9を注射されたマウス(n=12)において生成された抗SaCas9抗体。(図6C)AAV8 SpCas9を注射されたマウス(n=12、左パネル)、又はAAVDJ SpCas9を注射されたマウス(n=12、右パネル)により生成された抗SpCas9及び抗SaCas9抗体。
【図６Ｄ−Ｅ】Cas9及びAAV免疫原性予測の実験的検証を示す図である。(図6D)AAV8又はAAVDJを注射されたマウス(全てのパネルでn=4)に対して生成された抗AAV8/DJ/2/5抗体。(図6E)AAV2又はAAV5を注射されたマウス(全てのパネルでn=5)に対して生成された抗AAV8/DJ/2/5抗体。
【図７】Cas9免疫直交のクリークを示す図である。6-mer重複に相当するクリークが示される。化膿レンサ球菌、黄色ブドウ球菌、B・ロングム、A・ムシニフィラ(A. muciniphila)、及びO・ラネウス由来のCas9を含む、直交のクリークの例が強調されている。
【図８Ａ−Ｂ】Cas9及びAAVオーソログの免疫原性のin silico解析及び比較の結果を示すグラフである。線形回帰は重複を有しない対を除外する。(図8A)Cas9 MHCクラスIペプチド重複対系統発生学的距離。(図8B)AAV MHCクラスIペプチド重複対系統発生学的距離。
【図８Ｃ−Ｄ】Cas9及びAAVオーソログの免疫原性のin silico解析及び比較の結果を示すグラフである。線形回帰は重複を有しない対を除外する。(図8C)Cas9 MHCクラスIIペプチド重複対系統発生学的距離。(図8D)AAV MHCクラスIIペプチド重複対系統発生学的距離。
【図９Ａ】主要なAAVセロタイプ群を示す図である。(図9A)HLA対立遺伝子81個にわたるAAV免疫直交のクリーク。その他のセロタイプと比較して、AAV5は最も免疫分岐している。直交のクリークは存在しない。
【図９Ｂ】主要なAAVセロタイプ群を示す図である。 (図9B)主要なセロタイプの群分け、及び再構築された配列Anc80L65の位置を示すAAV系統発生。
【図１０】ELISPOTアッセイによる、MHCIIペプチド予測の実験的検証について示す図である；SaCA9は配列番号18を参照；spCAS9は配列番号17を参照；AAV8は配列番号5を参照；AAVDJは配列番号11、11、15、15、及び6をそれぞれ参照。
【図１１】極限環境生物Cas9の免疫直交のクリーク、並びに共生、病原性、及び環境種由来のCas9プールとのペプチド重複について示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本開示による実施形態は、以下でより十分に記載されるだろう。しかし本開示の態様は様々な形態で具体化される可能性があり、本明細書で示す実施形態に制限されるものと解釈されるべきではない。むしろ、これらの実施形態は、本開示が網羅的かつ完全となるように、かつ本発明の範囲を当業者に十分に伝えるように提供される。本明細書での記載に使用される用語は、具体的な実施形態を記載するためだけのものであり、限定的であることを意図されない。
【００１２】
別途定義されない限り、本明細書で使用される語(技術用語及び科学用語を含む)は全て、本発明が属する技術分野の技術者により通常理解されるものと同じ意味を有する。通常使用される辞書で定義される語などの語は、本出願の文脈及び関連技術における意味と一致する意味を有すると解釈されるべきであり、本明細書で明確にそうと定義されない限り、理想的又は過度に形式的意味で解釈されるべきでないことがさらに理解されるであろう。以下で明確に定義されてはいないが、このような語は一般的な意味に従って解釈されるべきである。
【００１３】
本明細書での記載に使用される用語は、具体的な実施形態を記載するためだけのものであり、本発明を制限するものとは意図されない。本明細書で言及される刊行物、特許出願、特許及びその他の参考文献は全て、その全内容にわたって参照により組み込まれる。
【００１４】
本技術の実施には、別途示されない限り、当技術分野の技術の範囲内である、組織培養、免疫学、分子生物学、微生物学、細胞生物学、及び組換えDNAの従来の技術を使用するだろう。
【００１５】
文脈が別途示さない限り、本明細書に記載される本発明の各種特徴が、任意の組合せで使用可能であることが特に意図される。さらに本開示は、一部の実施形態において、本明細書で示される任意の特徴又は特徴の組合せが、除外されうる又は省かれうることも企図している。例示のため、複合体が成分A、B及びCを含むと明細書が記述する場合、A、B若しくはCのいずれか、又はそれらの組合せが、単独で又は任意の組合せで省かれ放棄されうることが特に意図される。
【００１６】
別途明確に示されない限り、指定される実施形態、特徴、及び語は全て、記述される実施形態、特徴、又は語、及びその生物学的同等物の両方を含むことを意図する。
【００１７】
数値による指定、例えば範囲を含むpH、温度、時間、濃度、及び分子量は全て、必要に応じて増加分1.0若しくは0.1で、或いは+/-15%、若しくは代わりに10%、若しくは代わりに5%、若しくは代わりに2%の変動で(+)又は(-)変動する近似値である。必ずしも明確に記述されるわけではないが、数値による指定は全て「約」という語に先行されることが理解されるべきである。必ずしも明確に記述されるわけではないが、本明細書に記載される試薬は例示的なものに過ぎず、このようなものの同等物が当技術分野で既知であることも理解されるべきである。
【００１８】
定義
本発明の明細書及び添付の請求項で使用される場合、文脈が別途明確に示さない限り、単数形「a」、「an」及び「the」は複数形も含むことが意図される。
【００１９】
「約」という語は、本明細書で使用される場合、量又は濃度などの測定可能な値に言及する場合、指定される量から20%、10%、5%、1%、0.5%、又はさらには0.1%の変動を包含することが意図される。
【００２０】
「許容される」、「有効な」、又は「十分な」という語は、本明細書で開示される任意の成分、範囲、投与形態などの選択について記載するのに使用される場合、前記成分、範囲、投与形態などが、開示される目的に適していることを意図する。
【００２１】
「アデノ随伴ウイルス」又は「AAV」という語は、本明細書で使用される場合、この名前に関連し、パルボウイルス科(Parvoviridae)のデペンドパルボウイルス(dependoparvovirus)属に属するウイルスのクラスメンバーを指す。このウイルスの複数のセロタイプが遺伝子送達に適していることが知られており、既知のセロタイプは全て各種組織型由来の細胞に感染することができる。順次付番される少なくとも11又は12種が先行技術で開示されている。本明細書で開示される方法において有用な、非限定的な例示的セロタイプには、11又は12種のセロタイプのいずれか、例えば、AAV2、AAV5、及びAAV8、又は変異体セロタイプ、例えばAAV-DJが含まれる。AAV構造粒子は、VP1、VP2及びVP3からできたタンパク質分子60個から構成される。各粒子は、正二十面体構造に配列されたVP1タンパク質約5個、VP2タンパク質5個及びVP3タンパク質50個を含む。本明細書で開示される方法において有用な、非限定的な例示的VP1配列が以下に提供される。
【００２２】
AAT46339.1 AAV-11（配列番号1）
MAADGYLPDWLEDNLSEGIREWWDLKPGAPKPKANQQKQDDGRGLVLPGYKYLGPFNGLDKGEPVNAADAAALEHDKAYDQQLKAGDNPYLRYNHADAEFQERLQEDTSFGGNLGRAVFQAKKRVLEPLGLVEEGAKTAPGKKRPLESPQEPDSSSGIGKKGKQPARKRLNFEEDTGAGDGPPEGSDTSAMSSDIEMRAAPGGNAVDAGQGSDGVGNASGDWHCDSTWSEGKVTTTSTRTWVLPTYNNHLYLRLGTTSSSNTYNGFSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGLRPKAMRVKIFNIQVKEVTTSNGETTVANNLTSTVQIFADSSYELPYVMDAGQEGSLPPFPNDVFMVPQYGYCGIVTGENQNQTDRNAFYCLEYFPSQMLRTGNNFEMAYNFEKVPFHSMYAHSQSLDRLMNPLLDQYLWHLQSTTSGETLNQGNAATTFGKIRSGDFAFYRKNWLPGPCVKQQRFSKTASQNYKIPASGGNALLKYDTHYTLNNRWSNIAPGPPMATAGPSDGDFSNAQLIFPGPSVTGNTTTSANNLLFTSEEEIAATNPRDTDMFGQIADNNQNATTAPITGNVTAMGVLPGMVWQNRDIYYQGPIWAKIPHADGHFHPSPLIGGFGLKHPPPQIFIKNTPVPANPATTFTAARVDSFITQYSTGQVAVQIEWEIEKERSKRWNPEVQFTSNYGNQSSMLWAPDTTGKYTEPRVIGSRYLTNHL
【００２３】
pdb|4IOV|A AAV-rh32（配列番号2）
MAADGYLPDWLEDNLSEGIREWWDLKPGAPKPKANQQKQDDGRGLVLPGYKYLGPFNGLDKGEPVNAADAAALEHDKAYDQQLKAGDNPYLRYNHADAEFQERLQEDTSFGGNLGRAVFQAKKRVLEPLGLVEEGAKTAPGKKRPLESPQEPDSSSGIGKKGKQPAKKRLNFEEDTGAGDGPPEGSDTSAMSSDIEMRAAPGGNAVDAGQGSDGVGNASGDWHCDSTWSEGKVTTTSTRTWVLPTYNNHLYLRLGTTSNSNTYNGFSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGLRPKAMRVKIFNIQVKEVTTSNGETTVANNLTSTVQIFADSSYELPYVMDAGQEGSLPPFPNDVFMVPQYGYCGIVTGENQNQTDRNAFYCLEYFPSQMLRTGNNFEMAYNFEKVPFHSMYAHSQSLDRLMNPLLDQYLWHLQSTTSGETLNQGNAATTFGKIRSGDFAFYRKNWLPGPCVKQQRFSKTASQNYKIPASGGNALLKYDTHYTLNNRWSNIAPGPPMATAGPSDGDFSNAQLIFPGPSVTGNTTTSANNLLFTSEEEIAATNPRDTDMFGQIADNNQNATTAPITGNVTAMGVLPGMVWQNRDIYYQGPIWAKIPHADGHFHPSPLIGGFGLKHPPPQIFIKNTPVPANPATTFTAARVDSFITQYSTGQVAVQIEWEIEKERSKRWNPEVQFTSNYGNQSSMLWAPDTTGKYTEPRVIGSRYLTNHL
【００２４】
ABI16639.1 AAV-12（配列番号3）
MAADGYLPDWLEDNLSEGIREWWALKPGAPQPKANQQHQDNGRGLVLPGYKYLGPFNGLDKGEPVNEADAAALEHDKAYDKQLEQGDNPYLKYNHADAEFQQRLATDTSFGGNLGRAVFQAKKRILEPLGLVEEGVKTAPGKKRPLEKTPNRPTNPDSGKAPAKKKQKDGEPADSARRTLDFEDSGAGDGPPEGSSSGEMSHDAEMRAAPGGNAVEAGQGADGVGNASGDWHCDSTWSEGRVTTTSTRTWVLPTYNNHLYLRIGTTANSNTYNGFSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGLRPKSMRVKIFNIQVKEVTTSNGETTVANNLTSTVQIFADSTYELPYVMDAGQEGSFPPFPNDVFMVPQYGYCGVVTGKNQNQTDRNAFYCLEYFPSQMLRTGNNFEVSYQFEKVPFHSMYAHSQSLDRMMNPLLDQYLWHLQSTTTGNSLNQGTATTTYGKITTGDFAYYRKNWLPGACIKQQKFSKNANQNYKIPASGGDALLKYDTHTTLNGRWSNMAPGPPMATAGAGDSDFSNSQLIFAGPNPSGNTTTSSNNLLFTSEEEIATTNPRDTDMFGQIADNNQNATTAPHIANLDAMGIVPGMVWQNRDIYYQGPIWAKVPHTDGHFHPSPLMGGFGLKHPPPQIFIKNTPVPANPNTTFSAARINSFLTQYSTGQVAVQIDWEIQKEHSKRWNPEVQFTSNYGTQNSMLWAPDNAGNYHELRAIGSRFLTHHL
【００２５】
NP_044927.1 AAV-4（配列番号4）
MTDGYLPDWLEDNLSEGVREWWALQPGAPKPKANQQHQDNARGLVLPGYKYLGPGNGLDKGEPVNAADAAALEHDKAYDQQLKAGDNPYLKYNHADAEFQQRLQGDTSFGGNLGRAVFQAKKRVLEPLGLVEQAGETAPGKKRPLIESPQQPDSSTGIGKKGKQPAKKKLVFEDETGAGDGPPEGSTSGAMSDDSEMRAAAGGAAVEGGQGADGVGNASGDWHCDSTWSEGHVTTTSTRTWVLPTYNNHLYKRLGESLQSNTYNGFSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGMRPKAMRVKIFNIQVKEVTTSNGETTVANNLTSTVQIFADSSYELPYVMDAGQEGSLPPFPNDVFMVPQYGYCGLVTGNTSQQQTDRNAFYCLEYFPSQMLRTGNNFEITYSFEKVPFHSMYAHSQSLDRLMNPLIDQYLWGLQSTTTGTTLNAGTATTNFTKLRPTNFSNFKKNWLPGPSIKQQGFSKTANQNYKIPATGSDSLIKYETHSTLDGRWSALTPGPPMATAGPADSKFSNSQLIFAGPKQNGNTATVPGTLIFTSEEELAATNATDTDMWGNLPGGDQSNSNLPTVDRLTALGAVPGMVWQNRDIYYQGPIWAKIPHTDGHFHPSPLIGGFGLKHPPPQIFIKNTPVPANPATTFSSTPVNSFITQYSTGQVSVQIDWEIQKERSKRWNPEVQFTSNYGQQNSLLWAPDAAGKYTEPRAIGTRYLTHHL
【００２６】
YP_077178.1 AAV-7（配列番号5）
MAADGYLPDWLEDNLSEGIREWWDLKPGAPKPKANQQKQDNGRGLVLPGYKYLGPFNGLDKGEPVNAADAAALEHDKAYDQQLKAGDNPYLRYNHADAEFQERLQEDTSFGGNLGRAVFQAKKRVLEPLGLVEEGAKTAPAKKRPVEPSPQRSPDSSTGIGKKGQQPARKRLNFGQTGDSESVPDPQPLGEPPAAPSSVGSGTVAAGGGAPMADNNEGADGVGNASGNWHCDSTWLGDRVITTSTRTWALPTYNNHLYKQISSETAGSTNDNTYFGYSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGFRPKKLRFKLFNIQVKEVTTNDGVTTIANNLTSTIQVFSDSEYQLPYVLGSAHQGCLPPFPADVFMIPQYGYLTLNNGSQSVGRSSFYCLEYFPSQMLRTGNNFEFSYSFEDVPFHSSYAHSQSLDRLMNPLIDQYLYYLARTQSNPGGTAGNRELQFYQGGPSTMAEQAKNWLPGPCFRQQRVSKTLDQNNNSNFAWTGATKYHLNGRNSLVNPGVAMATHKDDEDRFFPSSGVLIFGKTGATNKTTLENVLMTNEEEIRPTNPVATEEYGIVSSNLQAANTAAQTQVVNNQGALPGMVWQNRDVYLQGPIWAKIPHTDGNFHPSPLMGGFGLKHPPPQILIKNTPVPANPPEVFTPAKFASFITQYSTGQVSVEIEWELQKENSKRWNPEIQYTSNFEKQTGVDFAVDSQGVYSEPRPIGTRYLTRNL
【００２７】
YP_077180.1 AAV-8（配列番号6）
MAADGYLPDWLEDNLSEGIREWWALKPGAPKPKANQQKQDDGRGLVLPGYKYLGPFNGLDKGEPVNAADAAALEHDKAYDQQLQAGDNPYLRYNHADAEFQERLQEDTSFGGNLGRAVFQAKKRVLEPLGLVEEGAKTAPGKKRPVEPSPQRSPDSSTGIGKKGQQPARKRLNFGQTGDSESVPDPQPLGEPPAAPSGVGPNTMAAGGGAPMADNNEGADGVGSSSGNWHCDSTWLGDRVITTSTRTWALPTYNNHLYKQISNGTSGGATNDNTYFGYSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGFRPKRLSFKLFNIQVKEVTQNEGTKTIANNLTSTIQVFTDSEYQLPYVLGSAHQGCLPPFPADVFMIPQYGYLTLNNGSQAVGRSSFYCLEYFPSQMLRTGNNFQFTYTFEDVPFHSSYAHSQSLDRLMNPLIDQYLYYLSRTQTTGGTANTQTLGFSQGGPNTMANQAKNWLPGPCYRQQRVSTTTGQNNNSNFAWTAGTKYHLNGRNSLANPGIAMATHKDDEERFFPSNGILIFGKQNAARDNADYSDVMLTSEEEIKTTNPVATEEYGIVADNLQQQNTAPQIGTVNSQGALPGMVWQNRDVYLQGPIWAKIPHTDGNFHPSPLMGGFGLKHPPPQILIKNTPVPADPPTTFNQSKLNSFITQYSTGQVSVEIEWELQKENSKRWNPEIQYTSNYYKSTSVDFAVNTEGVYSEPRPIGTRYLTRNL
【００２８】
AAT46337.1 AAV-10（配列番号7）
MAADGYLPDWLEDNLSEGIREWWDLKPGAPKPKANQQKQDDGRGLVLPGYKYLGPFNGLDKGEPVNAADAAALEHDKAYDQQLKAGDNPYLRYNHADAEFQERLQEDTSFGGNLGRAVFQAKKRVLEPLGLVEEAAKTAPGKKRPVEPSPQRSPDSSTGIGKKGQQPAKKRLNFGQTGESESVPDPQPIGEPPAGPSGLGSGTMAAGGGAPMADNNEGADGVGSSSGNWHCDSTWLGDRVITTSTRTWALPTYNNHLYKQISNGTSGGSTNDNTYFGYSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGFRPKRLSFKLFNIQVKEVTQNEGTKTIANNLTSTIQVFTDSEYQLPYVLGSAHQGCLPPFPADVFMIPQYGYLTLNNGSQAVGRSSFYCLEYFPSQMLRTGNNFEFSYTFEDVPFHSSYAHSQSLDRLMNPLIDQYLYYLSRTQSTGGTQGTQQLLFSQAGPANMSAQAKNWLPGPCYRQQRVSTTLSQNNNSNFAWTGATKYHLNGRDSLVNPGVAMATHKDDEERFFPSSGVLMFGKQGAGRDNVDYSSVMLTSEEEIKTTNPVATEQYGVVADNLQQANTGPIVGNVNSQGALPGMVWQNRDVYLQGPIWAKIPHTDGNFHPSPLMGGFGLKHPPPQILIKNTPVPADPPTTFSQAKLASFITQYSTGQVSVEIEWELQKENSKRWNPEIQYTSNYYKSTNVDFAVNTEGTYSEPRPIGTRYLTRNL
【００２９】
AAS99264.1 AAV-9（配列番号8）
MAADGYLPDWLEDNLSEGIREWWALKPGAPQPKANQQHQDNARGLVLPGYKYLGPGNGLDKGEPVNAADAAALEHDKAYDQQLKAGDNPYLKYNHADAEFQERLKEDTSFGGNLGRAVFQAKKRLLEPLGLVEEAAKTAPGKKRPVEQSPQEPDSSAGIGKSGAQPAKKRLNFGQTGDTESVPDPQPIGEPPAAPSGVGSLTMASGGGAPVADNNEGADGVGSSSGNWHCDSQWLGDRVITTSTRTWALPTYNNHLYKQISNSTSGGSSNDNAYFGYSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGFRPKRLNFKLFNIQVKEVTDNNGVKTIANNLTSTVQVFTDSDYQLPYVLGSAHEGCLPPFPADVFMIPQYGYLTLNDGSQAVGRSSFYCLEYFPSQMLRTGNNFQFSYEFENVPFHSSYAHSQSLDRLMNPLIDQYLYYLSKTINGSGQNQQTLKFSVAGPSNMAVQGRNYIPGPSYRQQRVSTTVTQNNNSEFAWPGASSWALNGRNSLMNPGPAMASHKEGEDRFFPLSGSLIFGKQGTGRDNVDADKVMITNEEEIKTTNPVATESYGQVATNHQSAQAQAQTGWVQNQGILPGMVWQDRDVYLQGPIWAKIPHTDGNFHPSPLMGGFGMKHPPPQILIKNTPVPADPPTAFNKDKLNSFITQYSTGQVSVEIEWELQKENSKRWNPEIQYTSNYYKSNNVEFAVNTEGVYSEPRPIGTRYLTRNL
【００３０】
NP_049542.1 AAV-1（配列番号9）
MAADGYLPDWLEDNLSEGIREWWDLKPGAPKPKANQQKQDDGRGLVLPGYKYLGPFNGLDKGEPVNAADAAALEHDKAYDQQLKAGDNPYLRYNHADAEFQERLQEDTSFGGNLGRAVFQAKKRVLEPLGLVEEGAKTAPGKKRPVEQSPQEPDSSSGIGKTGQQPAKKRLNFGQTGDSESVPDPQPLGEPPATPAAVGPTTMASGGGAPMADNNEGADGVGNASGNWHCDSTWLGDRVITTSTRTWALPTYNNHLYKQISSASTGASNDNHYFGYSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGFRPKRLNFKLFNIQVKEVTTNDGVTTIANNLTSTVQVFSDSEYQLPYVLGSAHQGCLPPFPADVFMIPQYGYLTLNNGSQAVGRSSFYCLEYFPSQMLRTGNNFTFSYTFEEVPFHSSYAHSQSLDRLMNPLIDQYLYYLNRTQNQSGSAQNKDLLFSRGSPAGMSVQPKNWLPGPCYRQQRVSKTKTDNNNSNFTWTGASKYNLNGRESIINPGTAMASHKDDEDKFFPMSGVMIFGKESAGASNTALDNVMITDEEEIKATNPVATERFGTVAVNFQSSSTDPATGDVHAMGALPGMVWQDRDVYLQGPIWAKIPHTDGHFHPSPLMGGFGLKNPPPQILIKNTPVPANPPAEFSATKFASFITQYSTGQVSVEIEWELQKENSKRWNPEVQYTSNYAKSANVDFTVDNNGLYTEPRPIGTRYLTRPL
【００３１】
AAB95450.1 AAV-6（配列番号10）
MAADGYLPDWLEDNLSEGIREWWDLKPGAPKPKANQQKQDDGRGLVLPGYKYLGPFNGLDKGEPVNAADAAALEHDKAYDQQLKAGDNPYLRYNHADAEFQERLQEDTSFGGNLGRAVFQAKKRVLEPFGLVEEGAKTAPGKKRPVEQSPQEPDSSSGIGKTGQQPAKKRLNFGQTGDSESVPDPQPLGEPPATPAAVGPTTMASGGGAPMADNNEGADGVGNASGNWHCDSTWLGDRVITTSTRTWALPTYNNHLYKQISSASTGASNDNHYFGYSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGFRPKRLNFKLFNIQVKEVTTNDGVTTIANNLTSTVQVFSDSEYQLPYVLGSAHQGCLPPFPADVFMIPQYGYLTLNNGSQAVGRSSFYCLEYFPSQMLRTGNNFTFSYTFEDVPFHSSYAHSQSLDRLMNPLIDQYLYYLNRTQNQSGSAQNKDLLFSRGSPAGMSVQPKNWLPGPCYRQQRVSKTKTDNNNSNFTWTGASKYNLNGRESIINPGTAMASHKDDKDKFFPMSGVMIFGKESAGASNTALDNVMITDEEEIKATNPVATERFGTVAVNLQSSSTDPATGDVHVMGALPGMVWQDRDVYLQGPIWAKIPHTDGHFHPSPLMGGFGLKHPPPQILIKNTPVPANPPAEFSATKFASFITQYSTGQVSVEIEWELQKENSKRWNPEVQYTSNYAKSANVDFTVDNNGLYTEPRPIGTRYLTRPL
【００３２】
NP_043941.1 AAV-3（配列番号11）
MAADGYLPDWLEDNLSEGIREWWALKPGVPQPKANQQHQDNRRGLVLPGYKYLGPGNGLDKGEPVNEADAAALEHDKAYDQQLKAGDNPYLKYNHADAEFQERLQEDTSFGGNLGRAVFQAKKRILEPLGLVEEAAKTAPGKKGAVDQSPQEPDSSSGVGKSGKQPARKRLNFGQTGDSESVPDPQPLGEPPAAPTSLGSNTMASGGGAPMADNNEGADGVGNSSGNWHCDSQWLGDRVITTSTRTWALPTYNNHLYKQISSQSGASNDNHYFGYSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGFRPKKLSFKLFNIQVRGVTQNDGTTTIANNLTSTVQVFTDSEYQLPYVLGSAHQGCLPPFPADVFMVPQYGYLTLNNGSQAVGRSSFYCLEYFPSQMLRTGNNFQFSYTFEDVPFHSSYAHSQSLDRLMNPLIDQYLYYLNRTQGTTSGTTNQSRLLFSQAGPQSMSLQARNWLPGPCYRQQRLSKTANDNNNSNFPWTAASKYHLNGRDSLVNPGPAMASHKDDEEKFFPMHGNLIFGKEGTTASNAELDNVMITDEEEIRTTNPVATEQYGTVANNLQSSNTAPTTGTVNHQGALPGMVWQDRDVYLQGPIWAKIPHTDGHFHPSPLMGGFGLKHPPPQIMIKNTPVPANPPTTFSPAKFASFITQYSTGQVSVEIEWELQKENSKRWNPEIQYTSNYNKSVNVDFTVDTNGVYSEPRPIGTRYLTRNL
【００３３】
ABZ10812.1 AAV-13（配列番号12）
MTDGYLPDWLEDNLSEGVREWWALQPGAPKPKANQQHQDNARGLVLPGYKYLGPGNGLDKGEPVNAADAAALEHDKAYDQQLKAGDNPYLKYNHADAEFQERLQEDTSFGGNLGRAVFQAKKRILEPLGLVEEAAKTAPGKKRPVEQSPAEPDSSSGIGKSGQQPARKRLNFGQTGDTESVPDPQPLGQPPAAPSGVGSTTMASGGGAPMADNNEGADGVGNSSGNWHCDSQWLGDRVITTSTRTWALPTYNNHLYKQISSQSGATNDNHYFGYSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGFRPKRLNFKLFNIQVKEVTQNDGTTTIANNLTSTVQVFTDSEYQLPYVLGSAHQGCLPPFPADVFMVPQYGYLTLNNGSQAVGRSSFYCLEYFPSQMLRTGNNFQFSYTFEDVPFHSSYAHSQSLDRLMNPLIDQYLYYLNRTQTASGTQQSRLLFSQAGPTSMSLQAKNWLPGPCYRQQRLSKQANDNNNSNFPWTGATKYHLNGRDSLVNPGPAMASHKDDKEKFFPMHGTLIFGKEGTNANNADLENVMITDEEEIRTTNPVATEQYGTVSNNLQNSNAGPTTGTVNHQGALPGMVWQDRDVYLQGPIWAKIPHTDGHFHPSPLMGGFGLKHPPPQIMIKNTPVPANPPTNFSAAKFASFITQYSTGQVSVEIEWELQKENSKRWNPEIQYTSNYNKSVNVDFTVDTNGVYSEPRPIGTRYLTRNL
【００３４】
YP_680426.1 AAV-2（配列番号13）
MAADGYLPDWLEDTLSEGIRQWWKLKPGPPPPKPAERHKDDSRGLVLPGYKYLGPFNGLDKGEPVNEADAAALEHDKAYDRQLDSGDNPYLKYNHADAEFQERLKEDTSFGGNLGRAVFQAKKRVLEPLGLVEEPVKTAPGKKRPVEHSPVEPDSSSGTGKAGQQPARKRLNFGQTGDADSVPDPQPLGQPPAAPSGLGTNTMATGSGAPMADNNEGADGVGNSSGNWHCDSTWMGDRVITTSTRTWALPTYNNHLYKQISSQSGASNDNHYFGYSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGFRPKRLNFKLFNIQVKEVTQNDGTTTIANNLTSTVQVFTDSEYQLPYVLGSAHQGCLPPFPADVFMVPQYGYLTLNNGSQAVGRSSFYCLEYFPSQMLRTGNNFTFSYTFEDVPFHSSYAHSQSLDRLMNPLIDQYLYYLSRTNTPSGTTTQSRLQFSQAGASDIRDQSRNWLPGPCYRQQRVSKTSADNNNSEYSWTGATKYHLNGRDSLVNPGPAMASHKDDEEKFFPQSGVLIFGKQGSEKTNVDIEKVMITDEEEIRTTNPVATEQYGSVSTNLQRGNRQAATADVNTQGVLPGMVWQDRDVYLQGPIWAKIPHTDGHFHPSPLMGGFGLKHPPPQILIKNTPVPANPSTTFSAAKFASFITQYSTGQVSVEIEWELQKENSKRWNPEIQYTSNYNKSVNVDFTVDTNGVYSEPRPIGTRYLTRNL
【００３５】
YP_068409.1 AAV-5（配列番号14）
MSFVDHPPDWLEEVGEGLREFLGLEAGPPKPKPNQQHQDQARGLVLPGYNYLGPGNGLDRGEPVNRADEVAREHDISYNEQLEAGDNPYLKYNHADAEFQEKLADDTSFGGNLGKAVFQAKKRVLEPFGLVEEGAKTAPTGKRIDDHFPKRKKARTEEDSKPSTSSDAEAGPSGSQQLQIPAQPASSLGADTMSAGGGGPLGDNNQGADGVGNASGDWHCDSTWMGDRVVTKSTRTWVLPSYNNHQYREIKSGSVDGSNANAYFGYSTPWGYFDFNRFHSHWSPRDWQRLINNYWGFRPRSLRVKIFNIQVKEVTVQDSTTTIANNLTSTVQVFTDDDYQLPYVVGNGTEGCLPAFPPQVFTLPQYGYATLNRDNTENPTERSSFFCLEYFPSKMLRTGNNFEFTYNFEEVPFHSSFAPSQNLFKLANPLVDQYLYRFVSTNNTGGVQFNKNLAGRYANTYKNWFPGPMGRTQGWNLGSGVNRASVSAFATTNRMELEGASYQVPPQPNGMTNNLQGSNTYALENTMIFNSQPANPGTTATYLEGNMLITSESETQPVNRVAYNVGGQMATNNQSSTTAPATGTYNLQEIVPGSVWMERDVYLQGPIWAKIPETGAHFHPSPAMGGFGLKHPPPMMLIKNTPVPGNITSFSDVPVSSFITQYSTGQVTVEMEWELKKENSKRWNPEIQYTNNYNDPQFVDFAPDSTGEYRTTRPIGTRYLTRPL
【００３６】
3J1Q_A AAV-DJ（配列番号15）
MAADGYLPDWLEDTLSEGIRQWWKLKPGPPPPKPAERHKDDSRGLVLPGYKYLGPFNGLDKGEPVNEADAAALEHDKAYDRQLDSGDNPYLKYNHADAEFQERLKEDTSFGGNLGRAVFQAKKRLLEPLGLVEEAAKTAPGKKRPVEHSPVEPDSSSGTGKAGQQPARKRLNFGQTGDADSVPDPQPIGEPPAAPSGVGSLTMAAGGGAPMADNNEGADGVGNSSGNWHCDSTWMGDRVITTSTRTWALPTYNNHLYKQISNSTSGGSSNDNAYFGYSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGFRPKRLSFKLFNIQVKEVTQNEGTKTIANNLTSTIQVFTDSEYQLPYVLGSAHQGCLPPFPADVFMIPQYGYLTLNNGSQAVGRSSFYCLEYFPSQMLRTGNNFQFTYTFEDVPFHSSYAHSQSLDRLMNPLIDQYLYYLSRTQTTGGTTNTQTLGFSQGGPNTMANQAKNWLPGPCYRQQRVSKTSADNNNSEYSWTGATKYHLNGRDSLVNPGPAMASHKDDEEKFFPQSGVLIFGKQGSEKTNVDIEKVMITDEEEIRTTNPVATEQYGSVSTNLQRGNRQAATADVNTQGVLPGMVWQDRDVYLQGPIWAKIPHTDGHFHPSPLMGGFGLKHPPPQILIKNTPVPADPPTTFNQSKLNSFITQYSTGQVSVEIEWELQKENSKRWNPEIQYTSNYYKSTSVDFAVNTEGVYSEPRPIGTRYLTRNL
【００３７】
AKU89595.1 Anc80（配列番号16）
MAADGYLPDWLEDNLSEGIREWWDLKPGAPKPKANQQKQDDGRGLVLPGYKYLGPFNGLDKGEPVNAADAAALEHDKAYDQQLKAGDNPYLRYNHADAEFQERLQEDTSFGGNLGRAVFQAKKRVLEPLGLVEEGAKTAPGKKRPVEQSPQEPDSSSGIGKKGQQPARKRLNFGQTGDSESVPDPQPLGEPPAAPSGVGSNTMAAGGGAPMADNNEGADGVGNASGNWHCDSTWLGDRVITTSTRTWALPTYNNHLYKQISSQSGGSTNDNTYFGYSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGFRPKKLNFKLFNIQVKEVTTNDGTTTIANNLTSTVQVFTDSEYQLPYVLGSAHQGCLPPFPADVFMIPQYGYLTLNNGSQAVGRSSFYCLEYFPSQMLRTGNNFQFSYTFEDVPFHSSYAHSQSLDRLMNPLIDQYLYYLSRTQTTSGTAGNRTLQFSQAGPSSMANQAKNWLPGPCYRQQRVSKTTNQNNNSNFAWTGATKYHLNGRDSLVNPGPAMATHKDDEDKFFPMSGVLIFGKQGAGNSNVDLDNVMITNEEEIKTTNPVATEEYGTVATNLQSANTAPATGTVNSQGALPGMVWQDRDVYLQGPIWAKIPHTDGHFHPSPLMGGFGLKHPPPQILIKNTPVPANPPTTFSPAKFASFITQYSTGQVSVEIEWELQKENSKRWNPEIQYTSNYNKSTNVDFAVDTNGVYSEPRPIGTRYLTRNL
【００３８】
また、本明細書で使用される場合、「及び/又は」は、関連する列挙項目のうち1つ以上の考えられる任意の及び全ての組合せ、並びに別の方法で解釈される場合(「又は」)、組合せを有しないことを指し、これらを包含する。
【００３９】
「アプタマー」という語は、本明細書で使用される場合、1つ以上の選択される標的に高い親和性及び特異性で結合することができる一本鎖DNA又はRNA分子を指す。非限定的な例示的標的にはタンパク質又はペプチドが含まれるがこれらに限定されない。
【００４０】
「Cas9」という語は、化膿レンサ球菌Cas9(spCas9)並びにそのオーソログ及び生物学的同等物などの、CRISPR関連のRNA誘導性エンドヌクレアーゼを指す。Cas9の生物学的同等物には、アリシクロバチルス・アシドテレストリス(Alicyclobacillus acideterrestris)由来のC2c1、並びにアシダミノコッカス属(Acidaminococcus)の種及びフランシセラ・ノビシダ(Francisella novicida)U112を含む各種細菌種由来のCpf1(Cas9と類似した切断機能を実施する)が含まれるがこれらに限定されない。Cas9は、DNAにおいて二本鎖破壊を引き起こすエンドヌクレアーゼ、DNAにおいて一本鎖破壊を引き起こす、RuvC又はHNH突然変異体などのニッカーゼ変異体、及びエンドヌクレアーゼ活性を欠く、deadCas-9又はdCas9などのその他の変形形態を指しうる。Cas9は、CAs9が2つの片割れ  -C-Cas9及びN-Cas9に分割され、2つのインテイン部分と融合された「スプリット(split)Cas9」も指しうる。例えば、米国特許第9,074,199 B1号;Zetscheら(2015) Nat Biotechnol. 33(2):139-42;Wrightら(2015) PNAS 112(10) 2984-89を参照のこと。プラスミドを含むSpCas9の市販の供給元の非限定的な例は、以下のAddGene参照番号で見つけることができる:
42230:PX330;SpCas9及び単一ガイドRNA
48138:PX458;SpCas9-2A-EGFP及び単一ガイドRNA
62988:PX459;SpCas9-2A-Puro及び単一ガイドRNA
48873:PX460;SpCas9n(D10Aニッカーゼ)及び単一ガイドRNA
48140:PX461;SpCas9n-2A-EGFP(D10Aニッカーゼ)及び単一ガイドRNA
62987:PX462;SpCas9n-2A-Puro(D10Aニッカーゼ)及び単一ガイドRNA
48137:PX165;SpCas9
【００４１】
Cas9のさらなる例が以下の表で提供される:
【００４２】
【表１】
2020513814.tif 000001
2020513814.tif 000002
2020513814.tif 000003
2020513814.tif 000004
2020513814.tif 000005
2020513814.tif 000006
2020513814.tif 000007
2020513814.tif 000008
2020513814.tif 000009
2020513814.tif 000010
2020513814.tif 000011
2020513814.tif 000012
【００４３】
本明細書で開示される実施例で使用されるCas9配列を以下に提供する。
【００４４】
YP_898402.1膜タンパク質  [フランシセラ・ツラレンシス(Francisella tularensis)亜種ノビシダ(novicida) U112]（配列番号40）
MNFKILPIAIDLGVKNTGVFSAFYQKGTSLERLDNKNGKVYELSKDSYTLLMNNRTARRHQRRGIDRKQLVKRLFKLIWTEQLNLEWDKDTQQAISFLFNRRGFSFITDGYSPEYLNIVPEQVKAILMDIFDDYNGEDDLDSYLKLATEQESKISEIYNKLMQKILEFKLMKLCTDIKDDKVSTKTLKEITSYEFELLADYLANYSESLKTQKFSYTDKQGNLKELSYYHHDKYNIQEFLKRHATINDRILDTLLTDDLDIWNFNFEKFDFDKNEEKLQNQEDKDHIQAHLHHFVFAVNKIKSEMASGGRHRSQYFQEITNVLDENNHQEGYLKNFCENLHNKKYSNLSVKNLVNLIGNLSNLELKPLRKYFNDKIHAKADHWDEQKFTETYCHWILGEWRVGVKDQDKKDGAKYSYKDLCNELKQKVTKAGLVDFLLELDPCRTIPPYLDNNNRKPPKCQSLILNPKFLDNQYPNWQQYLQELKKLQSIQNYLDSFETDLKVLKSSKDQPYFVEYKSSNQQIASGQRDYKDLDARILQFIFDRVKASDELLLNEIYFQAKKLKQKASSELEKLESSKKLDEVIANSQLSQILKSQHTNGIFEQGTFLHLVCKYYKQRQRARDSRLYIMPEYRYDKKLHKYNNTGRFDDDNQLLTYCNHKPRQKRYQLLNDLAGVLQVSPNFLKDKIGSDDDLFISKWLVEHIRGFKKACEDSLKIQKDNRGLLNHKINIARNTKGKCEKEIFNLICKIEGSEDKKGNYKHGLAYELGVLLFGEPNEASKPEFDRKIKKFNSIYSFAQIQQIAFAERKGNANTCAVCSADNAHRMQQIKITEPVEDNKDKIILSAKAQRLPAIPTRIVDGAVKKMATILAKNIVDDNWQNIKQVLSAKHQLHIPIITESNAFEFEPALADVKGKSLKDRRKKALERISPENIFKDKNNRIKEFAKGISAYSGANLTDGDFDGAKEELDHIIPRSHKKYGTLNDEANLICVTRGDNKNKGNRIFCLRDLADNYKLKQFETTDDLEIEKKIADTIWDANKKDFKFGNYRSFINLTPQEQKAFRHALFLADENPIKQAVIRAINNRNRTFVNGTQRYFAEVLANNIYLRAKKENLNTDKISFDYFGIPTIGNGRGIAEIRQLYEKVDSDIQAYAKGDKPQASYSHLIDAMLAFCIAADEHRNDGSIGLEIDKNYSLYPLDKNTGEVFTKDIFSQIKITDNEFSDKKLVRKKAIEGFNTHRQMTRDGIYAENYLPILIHKELNEVRKGYTWKNSEEIKIFKGKKYDIQQLNNLVYCLKFVDKPISIDIQISTLEELRNILTTNNIAATAEYYYINLKTQKLHEYYIENYNTALGYKKYSKEMEFLRSLAYRSERVKIKSIDDVKQVLDKDSNFIIGKITLPFKKEWQRLYREWQNTTIKDDYEFLKSFFNVKSITKLHKKVRKDFSLPISTNEGKFLVKRKTWDNNFIYQILNDSDSRADGTKPFIPAFDISKNEIVEAIIDSFTSKNIFWLPKNIELQKVDNKNIFAIDTSKWFEVETPSDLRDIGIATIQYKIDNNSRPKVRVKLDYVIDDDSKINYFMNHSLLKSRYPDKVLEILKQSTIIEFESSGFNKTIKEMLGMKLAGIYNETSNN
【００４５】
ZP_05061364.1 CRISPR関連大タンパク質(仮)、推定[ガンマプロテオバクテリアHTCC5015]（配列番号41）
MTKNYISPIAIDLGAKFTGVALYQYLEGADCTQEVAKGLLVDDRGNVTWSQEGRRGKRHQVRGYKRRKMAKRLLWLILDSEYGIKREEVTEPLLKFINGLLNRRGYTYISEEVDEESMNVSPLPFSEMMPDYFNSSAPLLEQLAKLLSDKNKLVRFRAEGKIPSNKNEFKKLLDTALDGKYKDEKKELSEAWGNILIASENVLKSTVDGHKSRSEYLANIKEDIKSNEELEKQISSKEIDGFYNLVGHLSNFQLRLLRKYFNDPNMSGVSYWDEKRLEKYFYQWVQGWHTKGGTDEAEKKNIILKTKGAPLLKTLKSLSADLTIPPYEDQNNRRPPKCQSVLLSDEKLTMHYPKWKEWVGQLVKQNDNAYLNENVTLANALHRIVERSRSIDPYQLRLLISITDAEKRNDLAGYKRLKLSLGSEVDEFLLLVKNIVDETKEAREGLWFETENKLFFKCGKTPPRKEKLKSTLLSAVLGKNLSDDEQSSFIEEFWKSGTPKIERRNVRGWCRLASQVQKTYGVYLKEYGLQQLHKLEAGKKLDDKPLALLYKNSGLIASKIGEALNIEPDEVSRFASPHSLAQIFNIIEGDVAGFNKTCRACTYENIWRMQEEKVESLLTNQLLSEIHGERKVPLKSAMCTRLSADSTRPFDGQMASIIEHIARKIAQHKIAQINDVPKEFSIDIPIIIESNQFSFTAELEEIKRGRGSAKAKKAKELGEKSKAGWVSKTERIKTSSEGICPYTGAPLGGSGEIDHIIPRSLTGRTKKTVFNSEANLIYCSSKGNHDKGNRVYVIEQLNDKYLKKQFSTSDVNLIKKKIKTTIQRFTEGGEKLRSFSELSREDQKAFRHALFVPELKSEVTSLLAVKNITRVNGTQAWLAKKIASLLAEHLDKQGRDYTLSAHQIDPWSVSKQRKMLASAEPIWAKKDPQPAASHVVDAVCTFLEALEQPHTASRLKTISSTSFEKTGWRSALIPDLIKVDALDRRPKYRRYNIGSTSLFKDGIYAERFLPILIDENGLMAGYDIDNSLKAKGADVVFESLSPFLLFKGEEVGAQSLSDWQERIDGRYLYMSIDKVKAFDYLQEKVGEKDIAAELLNSIHFTQRKTELRAKFSDDSGKKMKTLDAIRKSLKLTVTVNEIGKRKEKCGFSGTIGIPAKSAWENLLDEPLLETYWGTKMPPQEIWEKVYRKHFPRNIPNQAHRKVRKDFSLPVVDSVSGGFRVKRKTPNGYNYQLLAIDGYSAVGFKKEGDNVDFKSPALVPQIAESKSVTPISSELVHLDKNEIVYFDEWRKIDISDSDLKQFVSSLELAPGSQNRFYIRFTVDEDQFERHFKSALRVNGIQDLDTVNKTFDWNREIPSLLIPPRSNLFLLETGQKITFEYIANGANAEVKKAYSLRRA
【００４６】
ZP_08324662.1 CRISPR関連タンパク質、Csx12ファミリー[パラサテレラ・エクスクレメンティホミニス(Parasutterella excrementihominis) YIT 11859]（配列番号42）
MGKTHIIGVGLDLGGTYTGTFITSHPSDEAEHRDHSSAFTVVNSEKLSFSSKSRTAVRHRVRSYKGFDLRRRLLLLVAEYQLLQKKQTLAPEERENLRIALSGYLKRRGYARTEAETDTSVLESLDPSVFSSAPSFTNFFNDSEPLNIQWEAIANSPETTKALNKELSGQKEADFKKYIKTSFPEYSAKEILANYVEGRRAILDASKYIANLQSLGHKHRSKYLSDILQDMKRDSRITRLSEAFGSTDNLWRIIGNISNLQERAVRWYFNDAKFEQGQEQLDAVKLKNVLVRALKYLRSDDKEWSASQKQIIQSLEQSGDVLDVLAGLDPDRTIPPYEDQNNRRPPEDQTLYLNPKALSSEYGEKWKSWANKFAGAYPLLTEDLTEILKNTDRKSRIKIRSDVLPDSDYRLAYILQRAFDRSIALDECSIRRTAEDFENGVVIKNEKLEDVLSGHQLEEFLEFANRYYQETAKAKNGLWFPENALLERADLHPPMKNKILNVIVGQALGVSPAEGTDFIEEIWNSKVKGRSTVRSICNAIENERKTYGPYFSEDYKFVKTALKEGKTEKELSKKFAAVIKVLKMVSEVVPFIGKELRLSDEAQSKFDNLYSLAQLYNLIETERNGFSKVSLAAHLENAWRMTMTDGSAQCCRLPADCVRPFDGFIRKAIDRNSWEVAKRIAEEVKKSVDFTNGTVKIPVAIEANSFNFTASLTDLKYIQLKEQKLKKKLEDIQRNEENQEKRWLSKEERIRADSHGICAYTGRPLDDVGEIDHIIPRSLTLKKSESIYNSEVNLIFVSAQGNQEKKNNIYLLSNLAKNYLAAVFGTSDLSQITNEIESTVLQLKAAGRLGYFDLLSEKERACARHALFLNSDSEARRAVIDVLGSRRKASVNGTQAWFVRSIFSKVRQALAAWTQETGNELIFDAISVPAADSSEMRKRFAEYRPEFRKPKVQPVASHSIDAMCIYLAACSDPFKTKRMGSQLAIYEPINFDNLFTGSCQVIQNTPRNFSDKTNIANSPIFKETIYAERFLDIIVSRGEIFIGYPSNMPFEEKPNRISIGGKDPFSILSVLGAYLDKAPSSEKEKLTIYRVVKNKAFELFSKVAGSKFTAEEDKAAKILEALHFVTVKQDVAATVSDLIKSKKELSKDSIENLAKQKGCLKKVEYSSKEFKFKGSLIIPAAVEWGKVLWNVFKENTAEELKDENALRKALEAAWPSSFGTRNLHSKAKRVFSLPVVATQSGAVRIRRKTAFGDFVYQSQDTNNLYSSFPVKNGKLDWSSPIIHPALQNRNLTAYGYRFVDHDRSISMSEFREVYNKDDLMRIELAQGTSSRRYLRVEMPGEKFLAWFGENSISLGSSFKFSVSEVFDNKIYTENAEFTKFLPKPREDNKHNGTIFFELVGPRVIFNYIVGGAASSLKEIFSEAGKERS
【００４７】
YP_122507.1  仮想タンパク質  lpp0160 [レジオネラ・ニューモフィラ(Legionella pneumophila) str. Paris]（配列番号43）
MESSQILSPIGIDLGGKFTGVCLSHLEAFAELPNHANTKYSVILIDHNNFQLSQAQRRATRHRVRNKKRNQFVKRVALQLFQHILSRDLNAKEETALCHYLNNRGYTYVDTDLDEYIKDETTINLLKELLPSESEHNFIDWFLQKMQSSEFRKILVSKVEEKKDDKELKNAVKNIKNFITGFEKNSVEGHRHRKVYFENIKSDITKDNQLDSIKKKIPSVCLSNLLGHLSNLQWKNLHRYLAKNPKQFDEQTFGNEFLRMLKNFRHLKGSQESLAVRNLIQQLEQSQDYISILEKTPPEITIPPYEARTNTGMEKDQSLLLNPEKLNNLYPNWRNLIPGIIDAHPFLEKDLEHTKLRDRKRIISPSKQDEKRDSYILQRYLDLNKKIDKFKIKKQLSFLGQGKQLPANLIETQKEMETHFNSSLVSVLIQIASAYNKEREDAAQGIWFDNAFSLCELSNINPPRKQKILPLLVGAILSEDFINNKDKWAKFKIFWNTHKIGRTSLKSKCKEIEEARKNSGNAFKIDYEEALNHPEHSNNKALIKIIQTIPDIIQAIQSHLGHNDSQALIYHNPFSLSQLYTILETKRDGFHKNCVAVTCENYWRSQKTEIDPEISYASRLPADSVRPFDGVLARMMQRLAYEIAMAKWEQIKHIPDNSSLLIPIYLEQNRFEFEESFKKIKGSSSDKTLEQAIEKQNIQWEEKFQRIINASMNICPYKGASIGGQGEIDHIYPRSLSKKHFGVIFNSEVNLIYCSSQGNREKKEEHYLLEHLSPLYLKHQFGTDNVSDIKNFISQNVANIKKYISFHLLTPEQQKAARHALFLDYDDEAFKTITKFLMSQQKARVNGTQKFLGKQIMEFLSTLADSKQLQLEFSIKQITAEEVHDHRELLSKQEPKLVKSRQQSFPSHAIDATLTMSIGLKEFPQFSQELDNSWFINHLMPDEVHLNPVRSKEKYNKPNISSTPLFKDSLYAERFIPVWVKGETFAIGFSEKDLFEIKPSNKEKLFTLLKTYSTKNPGESLQELQAKSKAKWLYFPINKTLALEFLHHYFHKEIVTPDDTTVCHFINSLRYYTKKESITVKILKEPMPVLSVKFESSKKNVLGSFKHTIALPATKDWERLFNHPNFLALKANPAPNPKEFNEFIRKYFLSDNNPNSDIPNNGHNIKPQKHKAVRKVFSLPVIPGNAGTMMRIRRKDNKGQPLYQLQTIDDTPSMGIQINEDRLVKQEVLMDAYKTRNLSTIDGINNSEGQAYATFDNWLTLPVSTFKPEIIKLEMKPHSKTRRYIRITQSLADFIKTIDEALMIKPSDSIDDPLNMPNEIVCKNKLFGNELKPRDGKMKIVSTGKIVTYEFESDSTPQWIQTLYVTQLKKQP
【００４８】
NP_907747.1  仮想タンパク質  WS1613 [ウォリネラ・サクシノゲネス(Wolinella succinogenes) DSM 1740]（配列番号44）
MLVSPISVDLGGKNTGFFSFTDSLDNSQSGTVIYDESFVLSQVGRRSKRHSKRNNLRNKLVKRLFLLILQEHHGLSIDVLPDEIRGLFNKRGYTYAGFELDEKKKDALESDTLKEFLSEKLQSIDRDSDVEDFLNQIASNAESFKDYKKGFEAVFASATHSPNKKLELKDELKSEYGENAKELLAGLRVTKEILDEFDKQENQGNLPRAKYFEELGEYIATNEKVKSFFDSNSLKLTDMTKLIGNISNYQLKELRRYFNDKEMEKGDIWIPNKLHKITERFVRSWHPKNDADRQRRAELMKDLKSKEIMELLTTTEPVMTIPPYDDMNNRGAVKCQTLRLNEEYLDKHLPNWRDIAKRLNHGKFNDDLADSTVKGYSEDSTLLHRLLDTSKEIDIYELRGKKPNELLVKTLGQSDANRLYGFAQNYYELIRQKVRAGIWVPVKNKDDSLNLEDNSNMLKRCNHNPPHKKNQIHNLVAGILGVKLDEAKFAEFEKELWSAKVGNKKLSAYCKNIEELRKTHGNTFKIDIEELRKKDPAELSKEEKAKLRLTDDVILNEWSQKIANFFDIDDKHRQRFNNLFSMAQLHTVIDTPRSGFSSTCKRCTAENRFRSETAFYNDETGEFHKKATATCQRLPADTQRPFSGKIERYIDKLGYELAKIKAKELEGMEAKEIKVPIILEQNAFEYEESLRKSKTGSNDRVINSKKDRDGKKLAKAKENAEDRLKDKDKRIKAFSSGICPYCGDTIGDDGEIDHILPRSHTLKIYGTVFNPEGNLIYVHQKCNQAKADSIYKLSDIKAGVSAQWIEEQVANIKGYKTFSVLSAEQQKAFRYALFLQNDNEAYKKVVDWLRTDQSARVNGTQKYLAKKIQEKLTKMLPNKHLSFEFILADATEVSELRRQYARQNPLLAKAEKQAPSSHAIDAVMAFVARYQKVFKDGTPPNADEVAKLAMLDSWNPASNEPLTKGLSTNQKIEKMIKSGDYGQKNMREVFGKSIFGENAIGERYKPIVVQEGGYYIGYPATVKKGYELKNCKVVTSKNDIAKLEKIIKNQDLISLKENQYIKIFSINKQTISELSNRYFNMNYKNLVERDKEIVGLLEFIVENCRYYTKKVDVKFAPKYIHETKYPFYDDWRRFDEAWRYLQENQNKTSSKDRFVIDKSSLNEYYQPDKNEYKLDVDTQPIWDDFCRWYFLDRYKTANDKKSIRIKARKTFSLLAESGVQGKVFRAKRKIPTGYAYQALPMDNNVIAGDYANILLEANSKTLSLVPKSGISIEKQLDKKLDVIKKTDVRGLAIDNNSFFNADFDTHGIRLIVENTSVKVGNFPISAIDKSAKRMIFRALFEKEKGKRKKKTTISFKESGPVQDYLKVFLKKIVKIQLRTDGSISNIVVRKNAADFTLSFRSEHIQKLLK
【００４９】
ADX75954.1 CRISPR関連タンパク質、Csn1ファミリー  [スタフィロコッカス・シュードインターメディウス(Staphylococcus pseudintermedius) ED99]（配列番号45）
MGRKPYILSLDIGTGSVGYACMDKGFNVLKYHDKDALGVYLFDGALTAQERRQFRTSRRRKNRRIKRLGLLQELLAPLVQNPNFYQFQRQFAWKNDNMDFKNKSLSEVLSFLGYESKKYPTIYHLQEALLLKDEKFDPELIYMALYHLVKYRGHFLFDHLKIENLTNNDNMHDFVELIETYENLNNIKLNLDYEKTKVIYEILKDNEMTKNDRAKRVKNMEKKLEQFSIMLLGLKFNEGKLFNHADNAEELKGANQSHTFADNYEENLTPFLTVEQSEFIERANKIYLSLTLQDILKGKKSMAMSKVAAYDKFRNELKQVKDIVYKADSTRTQFKKIFVSSKKSLKQYDATPNDQTFSSLCLFDQYLIRPKKQYSLLIKELKKIIPQDSELYFEAENDTLLKVLNTTDNASIPMQINLYEAETILRNQQKYHAEITDEMIEKVLSLIQFRIPYYVGPLVNDHTASKFGWMERKSNESIKPWNFDEVVDRSKSATQFIRRMTNKCSYLINEDVLPKNSLLYQEMEVLNELNATQIRLQTDPKNRKYRMMPQIKLFAVEHIFKKYKTVSHSKFLEIMLNSNHRENFMNHGEKLSIFGTQDDKKFASKLSSYQDMTKIFGDIEGKRAQIEEIIQWITIFEDKKILVQKLKECYPELTSKQINQLKKLNYSGWGRLSEKLLTHAYQGHSIIELLRHSDENFMEILTNDVYGFQNFIKEENQVQSNKIQHQDIANLTTSPALKKGIWSTIKLVRELTSIFGEPEKIIMEFATEDQQKGKKQKSRKQLWDDNIKKNKLKSVDEYKYIIDVANKLNNEQLQQEKLWLYLSQNGKCMYSGQSIDLDALLSPNATKHYEVDHIFPRSFIKDDSIDNKVLVIKKMNQTKGDQVPLQFIQQPYERIAYWKSLNKAGLISDSKLHKLMKPEFTAMDKEGFIQRQLVETRQISVHVRDFLKEEYPNTKVIPMKAKMVSEFRKKFDIPKIRQMNDAHHAIDAYLNGVVYHGAQLAYPNVDLFDFNFKWEKVREKWKALGEFNTKQKSRELFFFKKLEKMEVSQGERLISKIKLDMNHFKINYSRKLANIPQQFYNQTAVSPKTAELKYESNKSNEVVYKGLTPYQTYVVAIKSVNKKGKEKMEYQMIDHYVFDFYKFQNGNEKELALYLAQRENKDEVLDAQIVYSLNKGDLLYINNHPCYFVSRKEVINAKQFELTVEQQLSLYNVMNNKETNVEKLLIEYDFIAEKVINEYHHYLNSKLKEKRVRTFFSESNQTHEDFIKALDELFKVVTASATRSDKIGSRKNSMTHRAFLGKGKDVKIAYTSISGLKTTKPKSLFKLAESRNEL
【００５０】
ZP_10206685.1 CRISPR関連タンパク質、Csn1ファミリー  [プラノコッカス・アンタルクチカス(Planococcus antarcticus) DSM 14505]（配列番号46）
MKNYTIGLDIGVASVGWVCIDENYKILNYNNRHAFGVHEFESAESAAGRRLKRGMRRRYNRRKKRLQLLQSLFDSYITDSGFFSKTDSQHFWKNNNEFENRSLTEVLSSLRISSRKYPTIYHLRSDLIESNKKMDLRLVYLALHNLVKYRGHFLQEGNWSEAASAEGMDDQLLELVTRYAELENLSPLDLSESQWKAAETLLLNRNLTKTDQSKELTAMFGKEYEPFCKLVAGLGVSLHQLFPSSEQALAYKETKTKVQLSNENVEEVMELLLEEESALLEAVQPFYQQVVLYELLKGETYVAKAKVSAFKQYQKDMASLKNLLDKTFGEKVYRSYFISDKNSQREYQKSHKVEVLCKLDQFNKEAKFAETFYKDLKKLLEDKSKTSIGTTEKDEMLRIIKAIDSNQFLQKQKGIQNAAIPHQNSLYEAEKILRNQQAHYPFITTEWIEKVKQILAFRIPYYIGPLVKDTTQSPFSWVERKGDAPITPWNFDEQIDKAASAEAFISRMRKTCTYLKGQEVLPKSSLTYERFEVLNELNGIQLRTTGAESDFRHRLSYEMKCWIIDNVFKQYKTVSTKRLLQELKKSPYADELYDEHTGEIKEVFGTQKENAFATSLSGYISMKSILGAVVDDNPAMTEELIYWIAVFEDREILHLKIQEKYPSITDVQRQKLALVKLPGWGRFSRLLIDGLPLDEQGQSVLDHMEQYSSVFMEVLKNKGFGLEKKIQKMNQHQVDGTKKIRYEDIEELAGSPALKRGIWRSVKIVEELVSIFGEPANIVLEVAREDGEKKRTKSRKDQWEELTKTTLKNDPDLKSFIGEIKSQGDQRFNEQRFWLYVTQQGKCLYTGKALDIQNLSMYEVDHILPQNFVKDDSLDNLALVMPEANQRKNQVGQNKMPLEIIEANQQYAMRTLWERLHELKLISSGKLGRLKKPSFDEVDKDKFIARQLVETRQIIKHVRDLLDERFSKSDIHLVKAGIVSKFRRFSEIPKIRDYNNKHHAMDALFAAALIQSILGKYGKNFLAFDLSKKDRQKQWRSVKGSNKEFFLFKNFGNLRLQSPVTGEEVSGVEYMKHVYFELPWQTTKMTQTGDGMFYKESIFSPKVKQAKYVSPKTEKFVHDEVKNHSICLVEFTFMKKEKEVQETKFIDLKVIEHHQFLKEPESQLAKFLAEKETNSPIIHARIIRTIPKYQKIWIEHFPYYFISTRELHNARQFEISYELMEKVKQLSERSSVEELKIVFGLLIDQMNDNYPIYTKSSIQDRVQKFVDTQLYDFKSFEIGFEELKKAVAANAQRSDTFGSRISKKPKPEEVAIGYESITGLKYRKPRSVVGTKR
【００５１】
ZP_16930555.1 csn1ファミリー  CRISPR関連タンパク質  [ストレプトコッカス・サングイニス(Streptococcus sanguinis) SK49]（配列番号47）
MTKFNKNYSIGLDIGVSSVGYAVVTEDYRVPAFKFKVLGNTEKEKIKKNLIGSTTFVSAQPAKGTRVFRVNRRRIDRRNHRITYLRDIFQKEIEKVDKNFYRRLDESFRVLGDKSEDLQIKQPFFGDKELETAYHKKYPTIYHLRKHLADADKNSPVADIREVYMAISHILKYRGHFLTLDKINPNNINMQNSWIDFIESCQEVFDLEISDESKNIADIFKSSENRQEKVKKILPYFQQELLKKDKSIFKQLLQLLFGLKTKFKDCFELEEEPDLNFSKENYDENLENFLGSLEEDFSDVFAKLKVLRDTILLSGMLTYTGATHARFSATMVERYEEHRKDLQRFKFFIKQNLSEQDYLDIFGRKTQNGFDVDKETKGYVGYITNKMVLTNPQKQKTIQQNFYDYISGKITGIEGAEYFLNKISDGTFLRKLRTSDNGAIPNQIHAYELEKIIERQGKDYPFLLENKDKLLSILTFKIPYYVGPLAKGSNSRFAWIKRATSSDILDDNDEDTRNGKIRPWNYQKLINMDETRDAFITNLIGNDIILLNEKVLPKRSLIYEEVMLQNELTRVKYKDKYGKAHFFDSELRQNIINGLFKNNSKRVNAKSLIKYLSDNHKDLNAIEIVSGVEKGKSFNSTLKTYNDLKTIFSEELLDSEIYQKELEEIIKVITVFDDKKSIKNYLTKFFGHLEILDEEKINQLSKLRYSGWGRYSAKLLLDIRDEDTGFNLLQFLRNDEENRNLTKLISDNTLSFEPKIKDIQSKSTIEDDIFDEIKKLAGSPAIKRGILNSIKIVDELVQIIGYPPHNIVIEMARENMTTEEGQKKAKTRKTKLESALKNIENSLLENGKVPHSDEQLQSEKLYLYYLQNGKDMYTLDKTGSPAPLYLDQLDQYEVDHIIPYSFLPIDSIDNKVLTHRENNQQKLNNIPDKETVANMKPFWEKLYNAKLISQTKYQRLTTSERTPDGVLTESMKAGFIERQLVETRQIIKHVARILDNRFSDTKIITLKSQLITNFRNTFHIAKIRELNDYHHAHDAYLAVVVGQTLLKVYPKLAPELIYGHHAHFNRHEENKATLRKHLYSNIMRFFNNPDSKVSKDIWDCNRDLPIIKDVIYNSQINFVKRTMIKKGAFYNQNPVGKFNKQLAANNRYPLKTKALCLDTSIYGGYGPMNSALSIIIIAERFNEKKGKIETVKEFHDIFIIDYEKFNNNPFQFLNDTSENGFLKKNNINRVLGFYRIPKYSLMQKIDGTRMLFESKSNLHKATQFKLTKTQNELFFHMKRLLTKSNLMDLKSKSAIKESQNFILKHKEEFDNISNQLSAFSQKMLGNTTSLKNLIKGYNERKIKEIDIRDETIKYFYDNFIKMFSFVKSGAPKDINDFFDNKCTVARMRPKPDKKLLNATLIHQSITGLYETRIDLSKLGED
【００５２】
AAK33936.1  保存された仮想タンパク質  [化膿レンサ球菌  M1 GAS]（配列番号48）
MDKKYSIGLDIGTNSVGWAVITDEYKVPSKKFKVLGNTDRHSIKKNLIGALLFDSGETAEATRLKRTARRRYTRRKNRICYLQEIFSNEMAKVDDSFFHRLEESFLVEEDKKHERHPIFGNIVDEVAYHEKYPTIYHLRKKLVDSTDKADLRLIYLALAHMIKFRGHFLIEGDLNPDNSDVDKLFIQLVQTYNQLFEENPINASGVDAKAILSARLSKSRRLENLIAQLPGEKKNGLFGNLIALSLGLTPNFKSNFDLAEDAKLQLSKDTYDDDLDNLLAQIGDQYADLFLAAKNLSDAILLSDILRVNTEITKAPLSASMIKRYDEHHQDLTLLKALVRQQLPEKYKEIFFDQSKNGYAGYIDGGASQEEFYKFIKPILEKMDGTEELLVKLNREDLLRKQRTFDNGSIPHQIHLGELHAILRRQEDFYPFLKDNREKIEKILTFRIPYYVGPLARGNSRFAWMTRKSEETITPWNFEEVVDKGASAQSFIERMTNFDKNLPNEKVLPKHSLLYEYFTVYNELTKVKYVTEGMRKPAFLSGEQKKAIVDLLFKTNRKVTVKQLKEDYFKKIECFDSVEISGVEDRFNASLGTYHDLLKIIKDKDFLDNEENEDILEDIVLTLTLFEDREMIEERLKTYAHLFDDKVMKQLKRRRYTGWGRLSRKLINGIRDKQSGKTILDFLKSDGFANRNFMQLIHDDSLTFKEDIQKAQVSGQGDSLHEHIANLAGSPAIKKGILQTVKVVDELVKVMGRHKPENIVIEMARENQTTQKGQKNSRERMKRIEEGIKELGSQILKEHPVENTQLQNEKLYLYYLQNGRDMYVDQELDINRLSDYDVDHIVPQSFLKDDSIDNKVLTRSDKNRGKSDNVPSEEVVKKMKNYWRQLLNAKLITQRKFDNLTKAERGGLSELDKAGFIKRQLVETRQITKHVAQILDSRMNTKYDENDKLIREVKVITLKSKLVSDFRKDFQFYKVREINNYHHAHDAYLNAVVGTALIKKYPKLESEFVYGDYKVYDVRKMIAKSEQEIGKATAKYFFYSNIMNFFKTEITLANGEIRKRPLIETNGETGEIVWDKGRDFATVRKVLSMPQVNIVKKTEVQTGGFSKESILPKRNSDKLIARKKDWDPKKYGGFDSPTVAYSVLVVAKVEKGKSKKLKSVKELLGITIMERSSFEKNPIDFLEAKGYKEVKKDLIIKLPKYSLFELENGRKRMLASAGELQKGNELALPSKYVNFLYLASHYEKLKGSPEDNEQKQLFVEQHKHYLDEIIEQISEFSKRVILADANLDKVLSAYNKHRDKPIREQAENIIHLFTLTNLGAPAAFKYFDTTIDRKRYTSTKEVLDATLIHQSITGLYETRIDLSQLGGD
【００５３】
YP_820832.1 CRISPR系様タンパク質  [ストレプトコッカス・サーモフィルス(Streptococcus thermophilus) LMD-9]（配列番号49）
MTKPYSIGLDIGTNSVGWAVTTDNYKVPSKKMKVLGNTSKKYIKKNLLGVLLFDSGITAEGRRLKRTARRRYTRRRNRILYLQEIFSTEMATLDDAFFQRLDDSFLVPDDKRDSKYPIFGNLVEEKAYHDEFPTIYHLRKYLADSTKKADLRLVYLALAHMIKYRGHFLIEGEFNSKNNDIQKNFQDFLDTYNAIFESDLSLENSKQLEEIVKDKISKLEKKDRILKLFPGEKNSGIFSEFLKLIVGNQADFRKCFNLDEKASLHFSKESYDEDLETLLGYIGDDYSDVFLKAKKLYDAILLSGFLTVTDNETEAPLSSAMIKRYNEHKEDLALLKEYIRNISLKTYNEVFKDDTKNGYAGYIDGKTNQEDFYVYLKKLLAEFEGADYFLEKIDREDFLRKQRTFDNGSIPYQIHLQEMRAILDKQAKFYPFLAKNKERIEKILTFRIPYYVGPLARGNSDFAWSIRKRNEKITPWNFEDVIDKESSAEAFINRMTSFDLYLPEEKVLPKHSLLYETFNVYNELTKVRFIAESMRDYQFLDSKQKKDIVRLYFKDKRKVTDKDIIEYLHAIYGYDGIELKGIEKQFNSSLSTYHDLLNIINDKEFLDDSSNEAIIEEIIHTLTIFEDREMIKQRLSKFENIFDKSVLKKLSRRHYTGWGKLSAKLINGIRDEKSGNTILDYLIDDGISNRNFMQLIHDDALSFKKKIQKAQIIGDEDKGNIKEVVKSLPGSPAIKKGILQSIKIVDELVKVMGGRKPESIVVEMARENQYTNQGKSNSQQRLKRLEKSLKELGSKILKENIPAKLSKIDNNALQNDRLYLYYLQNGKDMYTGDDLDIDRLSNYDIDHIIPQAFLKDNSIDNKVLVSSASNRGKSDDVPSLEVVKKRKTFWYQLLKSKLISQRKFDNLTKAERGGLSPEDKAGFIQRQLVETRQITKHVARLLDEKFNNKKDENNRAVRTVKIITLKSTLVSQFRKDFELYKVREINDFHHAHDAYLNAVVASALLKKYPKLEPEFVYGDYPKYNSFRERKSATEKVYFYSNIMNIFKKSISLADGRVIERPLIEVNEETGESVWNKESDLATVRRVLSYPQVNVVKKVEEQNHGLDRGKPKGLFNANLSSKPKPNSNENLVGAKEYLDPKKYGGYAGISNSFTVLVKGTIEKGAKKKITNVLEFQGISILDRINYRKDKLNFLLEKGYKDIELIIELPKYSLFELSDGSRRMLASILSTNNKRGEIHKGNQIFLSQKFVKLLYHAKRISNTINENHRKYVENHKKEFEELFYYILEFNENYVGAKKNGKLLNSAFQSWQNHSIDELCSSFIGPTGSERKGLFELTSRGSAADFEFLGVKIPRYRDYTPSSLLKDATLIHQSVTGLYETRIDLAKLGEG
【００５４】
NP_721764.1仮想タンパク質  SMU_1405c [ストレプトコッカス・ミュータンス(Streptococcus mutans) UA159]（配列番号50）
MKKPYSIGLDIGTNSVGWAVVTDDYKVPAKKMKVLGNTDKSHIEKNLLGALLFDSGNTAEDRRLKRTARRRYTRRRNRILYLQEIFSEEMGKVDDSFFHRLEDSFLVTEDKRGERHPIFGNLEEEVKYHENFPTIYHLRQYLADNPEKVDLRLVYLALAHIIKFRGHFLIEGKFDTRNNDVQRLFQEFLAVYDNTFENSSLQEQNVQVEEILTDKISKSAKKDRVLKLFPNEKSNGRFAEFLKLIVGNQADFKKHFELEEKAPLQFSKDTYEEELEVLLAQIGDNYAELFLSAKKLYDSILLSGILTVTDVGTKAPLSASMIQRYNEHQMDLAQLKQFIRQKLSDKYNEVFSDVSKDGYAGYIDGKTNQEAFYKYLKGLLNKIEGSGYFLDKIEREDFLRKQRTFDNGSIPHQIHLQEMRAIIRRQAEFYPFLADNQDRIEKLLTFRIPYYVGPLARGKSDFAWLSRKSADKITPWNFDEIVDKESSAEAFINRMTNYDLYLPNQKVLPKHSLLYEKFTVYNELTKVKYKTEQGKTAFFDANMKQEIFDGVFKVYRKVTKDKLMDFLEKEFDEFRIVDLTGLDKENKVFNASYGTYHDLCKILDKDFLDNSKNEKILEDIVLTLTLFEDREMIRKRLENYSDLLTKEQVKKLERRHYTGWGRLSAELIHGIRNKESRKTILDYLIDDGNSNRNFMQLINDDALSFKEEIAKAQVIGETDNLNQVVSDIAGSPAIKKGILQSLKIVDELVKIMGHQPENIVVEMARENQFTNQGRRNSQQRLKGLTDSIKEFGSQILKEHPVENSQLQNDRLFLYYLQNGRDMYTGEELDIDYLSQYDIDHIIPQAFIKDNSIDNRVLTSSKENRGKSDDVPSKDVVRKMKSYWSKLLSAKLITQRKFDNLTKAERGGLTDDDKAGFIKRQLVETRQITKHVARILDERFNTETDENNKKIRQVKIVTLKSNLVSNFRKEFELYKVREINDYHHAHDAYLNAVIGKALLGVYPQLEPEFVYGDYPHFHGHKENKATAKKFFYSNIMNFFKKDDVRTDKNGEIIWKKDEHISNIKKVLSYPQVNIVKKVEEQTGGFSKESILPKGNSDKLIPRKTKKFYWDTKKYGGFDSPIVAYSILVIADIEKGKSKKLKTVKALVGVTIMEKMTFERDPVAFLERKGYRNVQEENIIKLPKYSLFKLENGRKRLLASARELQKGNEIVLPNHLGTLLYHAKNIHKVDEPKHLDYVDKHKDEFKELLDVVSNFSKKYTLAEGNLEKIKELYAQNNGEDLKELASSFINLLTFTAIGAPATFKFFDKNIDRKRYTSTTEILNATLIHQSITGLYETRIDLNKLGGD
【００５５】
YP_004373648.1 CRISPR関連タンパク質、Csn1ファミリー  [コリオバクテリウム・グロメランス(Coriobacterium glomerans) PW2]（配列番号51）
MKLRGIEDDYSIGLDMGTSSVGWAVTDERGTLAHFKRKPTWGSRLFREAQTAAVARMPRGQRRRYVRRRWRLDLLQKLFEQQMEQADPDFFIRLRQSRLLRDDRAEEHADYRWPLFNDCKFTERDYYQRFPTIYHVRSWLMETDEQADIRLIYLALHNIVKHRGNFLREGQSLSAKSARPDEALNHLRETLRVWSSERGFECSIADNGSILAMLTHPDLSPSDRRKKIAPLFDVKSDDAAADKKLGIALAGAVIGLKTEFKNIFGDFPCEDSSIYLSNDEAVDAVRSACPDDCAELFDRLCEVYSAYVLQGLLSYAPGQTISANMVEKYRRYGEDLALLKKLVKIYAPDQYRMFFSGATYPGTGIYDAAQARGYTKYNLGPKKSEYKPSESMQYDDFRKAVEKLFAKTDARADERYRMMMDRFDKQQFLRRLKTSDNGSIYHQLHLEELKAIVENQGRFYPFLKRDADKLVSLVSFRIPYYVGPLSTRNARTDQHGENRFAWSERKPGMQDEPIFPWNWESIIDRSKSAEKFILRMTGMCTYLQQEPVLPKSSLLYEEFCVLNELNGAHWSIDGDDEHRFDAADREGIIEELFRRKRTVSYGDVAGWMERERNQIGAHVCGGQGEKGFESKLGSYIFFCKDVFKVERLEQSDYPMIERIILWNTLFEDRKILSQRLKEEYGSRLSAEQIKTICKKRFTGWGRLSEKFLTGITVQVDEDSVSIMDVLREGCPVSGKRGRAMVMMEILRDEELGFQKKVDDFNRAFFAENAQALGVNELPGSPAVRRSLNQSIRIVDEIASIAGKAPANIFIEVTRDEDPKKKGRRTKRRYNDLKDALEAFKKEDPELWRELCETAPNDMDERLSLYFMQRGKCLYSGRAIDIHQLSNAGIYEVDHIIPRTYVKDDSLENKALVYREENQRKTDMLLIDPEIRRRMSGYWRMLHEAKLIGDKKFRNLLRSRIDDKALKGFIARQLVETGQMVKLVRSLLEARYPETNIISVKASISHDLRTAAELVKCREANDFHHAHDAFLACRVGLFIQKRHPCVYENPIGLSQVVRNYVRQQADIFKRCRTIPGSSGFIVNSFMTSGFDKETGEIFKDDWDAEAEVEGIRRSLNFRQCFISRMPFEDHGVFWDATIYSPRAKKTAALPLKQGLNPSRYGSFSREQFAYFFIYKARNPRKEQTLFEFAQVPVRLSAQIRQDENALERYARELAKDQGLEFIRIERSKILKNQLIEIDGDRLCITGKEEVRNACELAFAQDEMRVIRMLVSEKPVSRECVISLFNRILLHGDQASRRLSKQLKLALLSEAFSEASDNVQRNVVLGLIAIFNGSTNMVNLSDIGGSKFAGNVRIKYKKELASPKVNVHLIDQSVTGMFERRTKIGL
【００５６】
ZP_08576281.1考えられるCRISPR関連タンパク質  [ラクトバチルス・ファルシミニス(Lactobacillus farciminis) KCTC 3681]（配列番号52）
MTKKEQPYNIGLDIGTSSVGWAVTNDNYDLLNIKKKNLWGVRLFEEAQTAKETRLNRSTRRRYRRRKNRINWLNEIFSEELAKTDPSFLIRLQNSWVSKKDPDRKRDKYNLFIDGPYTDKEYYREFPTIFHLRKELILNKDKADIRLIYLALHNILKYRGNFTYEHQKFNISNLNNNLSKELIELNQQLIKYDISFPDDCDWNHISDILIGRGNATQKSSNILKDFTLDKETKKLLKEVINLILGNVAHLNTIFKTSLTKDEEKLNFSGKDIESKLDDLDSILDDDQFTVLDAANRIYSTITLNEILNGESYFSMAKVNQYENHAIDLCKLRDMWHTTKNEEAVEQSRQAYDDYINKPKYGTKELYTSLKKFLKVALPTNLAKEAEEKISKGTYLVKPRNSENGVVPYQLNKIEMEKIIDNQSQYYPFLKENKEKLLSILSFRIPYYVGPLQSAEKNPFAWMERKSNGHARPWNFDEIVDREKSSNKFIRRMTVTDSYLVGEPVLPKNSLIYQRYEVLNELNNIRITENLKTNPIGSRLTVETKQRIYNELFKKYKKVTVKKLTKWLIAQGYYKNPILIGLSQKDEFNSTLTTYLDMKKIFGSSFMEDNKNYDQIEELIEWLTIFEDKQILNEKLHSSKYSYTPDQIKKISNMRYKGWGRLSKKILMDITTETNTPQLLQLSNYSILDLMWATNNNFISIMSNDKYDFKNYIENHNLNKNEDQNISDLVNDIHVSPALKRGITQSIKIVQEIVKFMGHAPKHIFIEVTRETKKSEITTSREKRIKRLQSKLLNKANDFKPQLREYLVPNKKIQEELKKHKNDLSSERIMLYFLQNGKSLYSEESLNINKLSDYQVDHILPRTYIPDDSLENKALVLAKENQRKADDLLLNSNVIDRNLERWTYMLNNNMIGLKKFKNLTRRVITDKDKLGFIHRQLVQTSQMVKGVANILDNMYKNQGTTCIQARANLSTAFRKALSGQDDTYHFKHPELVKNRNVNDFHHAQDAYLASFLGTYRLRRFPTNEMLLMNGEYNKFYGQVKELYSKKKKLPDSRKNGFIISPLVNGTTQYDRNTGEIIWNVGFRDKILKIFNYHQCNVTRKTEIKTGQFYDQTIYSPKNPKYKKLIAQKKDMDPNIYGGFSGDNKSSITIVKIDNNKIKPVAIPIRLINDLKDKKTLQNWLEENVKHKKSIQIIKNNVPIGQIIYSKKVGLLSLNSDREVANRQQLILPPEHSALLRLLQIPDEDLDQILAFYDKNILVEILQELITKMKKFYPFYKGEREFLIANIENFNQATTSEKVNSLEELITLLHANSTSAHLIFNNIEKKAFGRKTHGLTLNNTDFIYQSVTGLYETRIHIE
【００５７】
ZP_03683851.1仮想タンパク質  CATMIT_02512、部分  [カテニバクテリウム・ミツオカイ(Catenibacterium mitsuokai) DSM 15897]（配列番号53）
IVDYCIGLDLGTGSVGWAVVDMNHRLMKRNGKHLWGSRLFSNAETAANRRASRSIRRRYNKRRERIRLLRAILQDMVLEKDPTFFIRLEHTSFLDEEDKAKYLGTDYKDNYNLFIDEDFNDYTYYHKYPTIYHLRKALCESTEKADPRLIYLALHHIVKYRGNFLYEGQKFNMDASNIEDKLSDIFTQFTSFNNIPYEDDEKKNLEILEILKKPLSKKAKVDEVMTLIAPEKDYKSAFKELVTGIAGNKMNVTKMILCEPIKQGDSEIKLKFSDSNYDDQFSEVEKDLGEYVEFVDALHNVYSWVELQTIMGATHTDNASISEAMVSRYNKHHDDLKLLKDCIKNNVPNKYFDMFRNDSEKSKGYYNYINRPSKAPVDEFYKYVKKCIEKVDTPEAKQILNDIELENFLLKQNSRTNGSVPYQMQLDEMIKIIDNQAEYYPILKEKREQLLSILTFRIPYYFGPLNETSEHAWIKRLEGKENQRILPWNYQDIVDVDATAEGFIKRMRSYCTYFPDEEVLPKNSLIVSKYEVYNELNKIRVDDKLLEVDVKNDIYNELFMKNKTVTEKKLKNWLVNNQCCSKDAEIKGFQKENQFSTSLTPWIDFTNIFGKIDQSNFDLIENIIYDLTVFEDKKIMKRRLKKKYALPDDKVKQILKLKYKDWSRLSKKLLDGIVADNRFGSSVTVLDVLEMSRLNLMEIINDKDLGYAQMIEEATSCPEDGKFTYEEVERLAGSPALKRGIWQSLQIVEEITKVMKCRPKYIYIEFERSEEAKERTESKIKKLENVYKDLDEQTKKEYKSVLEELKGFDNTKKISSDSLFLYFTQLGKCMYSGKKLDIDSLDKYQIDHIVPQSLVKDDSFDNRVLVVPSENQRKLDDLVVPFDIRDKMYRFWKLLFDHELISPKKFYSLIKTEYTERDEERFINRQLVETRQITKNVTQIIEDHYSTTKVAAIRANLSHEFRVKNHIYKNRDINDYHHAHDAYIVALIGGFMRDRYPNMHDSKAVYSEYMKMFRKNKNDQKRWKDGFVINSMNYPYEVDGKLIWNPDLINEIKKCFYYKDCYCTTKLDQKSGQLFNLTVLSNDAHADKGVTKAVVPVNKNRSDVHKYGGFSGLQYTIVAIEGQKKKGKKTELVKKISGVPLHLKAASINEKINYIEEKEGLSDVRIIKDNIPVNQMIEMDGGEYLLTSPTEYVNARQLVLNEKQCALIADIYNAIYKQDYDNLDDILMIQLYIELTNKMKVLYPAYRGIAEKFESMNENYVVISKEEKANIIKQMLIVMHRGPQNGNIVYDDFKISDRIGRLKTKNHNLNNIVFISQSPTGIYTKKYKL
【００５８】
YP_003171950.1 CRISPR関連タンパク質  Csn1 [ラクトバチルス・ラムノサス(Lactobacillus rhamnosus) GG]（配列番号54）
MTKLNQPYGIGLDIGSNSIGFAVVDANSHLLRLKGETAIGARLFREGQSAADRRGSRTTRRRLSRTRWRLSFLRDFFAPHITKIDPDFFLRQKYSEISPKDKDRFKYEKRLFNDRTDAEFYEDYPSMYHLRLHLMTHTHKADPREIFLAIHHILKSRGHFLTPGAAKDFNTDKVDLEDIFPALTEAYAQVYPDLELTFDLAKADDFKAKLLDEQATPSDTQKALVNLLLSSDGEKEIVKKRKQVLTEFAKAITGLKTKFNLALGTEVDEADASNWQFSMGQLDDKWSNIETSMTDQGTEIFEQIQELYRARLLNGIVPAGMSLSQAKVADYGQHKEDLELFKTYLKKLNDHELAKTIRGLYDRYINGDDAKPFLREDFVKALTKEVTAHPNEVSEQLLNRMGQANFMLKQRTKANGAIPIQLQQRELDQIIANQSKYYDWLAAPNPVEAHRWKMPYQLDELLNFHIPYYVGPLITPKQQAESGENVFAWMVRKDPSGNITPYNFDEKVDREASANTFIQRMKTTDTYLIGEDVLPKQSLLYQKYEVLNELNNVRINNECLGTDQKQRLIREVFERHSSVTIKQVADNLVAHGDFARRPEIRGLADEKRFLSSLSTYHQLKEILHEAIDDPTKLLDIENIITWSTVFEDHTIFETKLAEIEWLDPKKINELSGIRYRGWGQFSRKLLDGLKLGNGHTVIQELMLSNHNLMQILADETLKETMTELNQDKLKTDDIEDVINDAYTSPSNKKALRQVLRVVEDIKHAANGQDPSWLFIETADGTGTAGKRTQSRQKQIQTVYANAAQELIDSAVRGELEDKIADKASFTDRLVLYFMQGGRDIYTGAPLNIDQLSHYDIDHILPQSLIKDDSLDNRVLVNATINREKNNVFASTLFAGKMKATWRKWHEAGLISGRKLRNLMLRPDEIDKFAKGFVARQLVETRQIIKLTEQIAAAQYPNTKIIAVKAGLSHQLREELDFPKNRDVNHYHHAFDAFLAARIGTYLLKRYPKLAPFFTYGEFAKVDVKKFREFNFIGALTHAKKNIIAKDTGEIVWDKERDIRELDRIYNFKRMLITHEVYFETADLFKQTIYAAKDSKERGGSKQLIPKKQGYPTQVYGGYTQESGSYNALVRVAEADTTAYQVIKISAQNASKIASANLKSREKGKQLLNEIVVKQLAKRRKNWKPSANSFKIVIPRFGMGTLFQNAKYGLFMVNSDTYYRNYQELWLSRENQKLLKKLFSIKYEKTQMNHDALQVYKAIIDQVEKFFKLYDINQFRAKLSDAIERFEKLPINTDGNKIGKTETLRQILIGLQANGTRSNVKNLGIKTDLGLLQVGSGIKLDKDTQIVYQSPSGLFKRRIPLADL
【００５９】
YP_003937986.1 CRISPR関連タンパク質  [ビフィドバクテリウム・ビフィダム(Bifidobacterium bifidum) S17]（配列番号55）
MSRKNYVDDYAISLDIGNASVGWSAFTPNYRLVRAKGHELIGVRLFDPADTAESRRMARTTRRRYSRRRWRLRLLDALFDQALSEIDPSFLARRKYSWVHPDDENNADCWYGSVLFDSNEQDKRFYEKYPTIYHLRKALMEDDSQHDIREIYLAIHHMVKYRGNFLVEGTLESSNAFKEDELLKLLGRITRYEMSEGEQNSDIEQDDENKLVAPANGQLADALCATRGSRSMRVDNALEALSAVNDLSREQRAIVKAIFAGLEGNKLDLAKIFVSKEFSSENKKILGIYFNKSDYEEKCVQIVDSGLLDDEEREFLDRMQGQYNAIALKQLLGRSTSVSDSKCASYDAHRANWNLIKLQLRTKENEKDINENYGILVGWKIDSGQRKSVRGESAYENMRKKANVFFKKMIETSDLSETDKNRLIHDIEEDKLFPIQRDSDNGVIPHQLHQNELKQIIKKQGKYYPFLLDAFEKDGKQINKIEGLLTFRVPYFVGPLVVPEDLQKSDNSENHWMVRKKKGEITPWNFDEMVDKDASGRKFIERLVGTDSYLLGEPTLPKNSLLYQEYEVLNELNNVRLSVRTGNHWNDKRRMRLGREEKTLLCQRLFMKGQTVTKRTAENLLRKEYGRTYELSGLSDESKFTSSLSTYGKMCRIFGEKYVNEHRDLMEKIVELQTVFEDKETLLHQLRQLEGISEADCALLVNTHYTGWGRLSRKLLTTKAGECKISDDFAPRKHSIIEIMRAEDRNLMEIITDKQLGFSDWIEQENLGAENGSSLMEVVDDLRVSPKVKRGIIQSIRLIDDISKAVGKRPSRIFLELADDIQPSGRTISRKSRLQDLYRNANLGKEFKGIADELNACSDKDLQDDRLFLYYTQLGKDMYTGEELDLDRLSSAYDIDHIIPQAVTQNDSIDNRVLVARAENARKTDSFTYMPQIADRMRNFWQILLDNGLISRVKFERLTRQNEFSEREKERFVQRSLVETRQIMKNVATLMRQRYGNSAAVIGLNAELTKEMHRYLGFSHKNRDINDYHHAQDALCVGIAGQFAANRGFFADGEVSDGAQNSYNQYLRDYLRGYREKLSAEDRKQGRAFGFIVGSMRSQDEQKRVNPRTGEVVWSEEDKDYLRKVMNYRKMLVTQKVGDDFGALYDETRYAATDPKGIKGIPFDGAKQDTSLYGGFSSAKPAYAVLIESKGKTRLVNVTMQEYSLLGDRPSDDELRKVLAKKKSEYAKANILLRHVPKMQLIRYGGGLMVIKSAGELNNAQQLWLPYEEYCYFDDLSQGKGSLEKDDLKKLLDSILGSVQCLYPWHRFTEEELADLHVAFDKLPEDEKKNVITGIVSALHADAKTANLSIVGMTGSWRRMNNKSGYTFSDEDEFIFQSPSGLFEKRVTVGELKRKAKKEVNSKYRTNEKRLPTLSGASQP
【００６０】
EHN59352.1 CRISPR関連タンパク質  [オエノコッカス・キタハラエ(Oenococcus kitaharae) DSM 17330]（配列番号56）
MARDYSVGLDIGTSSVGWAAIDNKYHLIRAKSKNLIGVRLFDSAVTAEKRRGYRTTRRRLSRRHWRLRLLNDIFAGPLTDFGDENFLARLKYSWVHPQDQSNQAHFAAGLLFDSKEQDKDFYRKYPTIYHLRLALMNDDQKHDLREVYLAIHHLVKYRGHFLIEGDVKADSAFDVHTFADAIQRYAESNNSDENLLGKIDEKKLSAALTDKHGSKSQRAETAETAFDILDLQSKKQIQAILKSVVGNQANLMAIFGLDSSAISKDEQKNYKFSFDDADIDEKIADSEALLSDTEFEFLCDLKAAFDGLTLKMLLGDDKTVSAAMVRRFNEHQKDWEYIKSHIRNAKNAGNGLYEKSKKFDGINAAYLALQSDNEDDRKKAKKIFQDEISSADIPDDVKADFLKKIDDDQFLPIQRTKNNGTIPHQLHRNELEQIIEKQGIYYPFLKDTYQENSHELNKITALINFRVPYYVGPLVEEEQKIADDGKNIPDPTNHWMVRKSNDTITPWNLSQVVDLDKSGRRFIERLTGTDTYLIGEPTLPKNSLLYQKFDVLQELNNIRVSGRRLDIRAKQDAFEHLFKVQKTVSATNLKDFLVQAGYISEDTQIEGLADVNGKNFNNALTTYNYLVSVLGREFVENPSNEELLEEITELQTVFEDKKVLRRQLDQLDGLSDHNREKLSRKHYTGWGRISKKLLTTKIVQNADKIDNQTFDVPRMNQSIIDTLYNTKMNLMEIINNAEDDFGVRAWIDKQNTTDGDEQDVYSLIDELAGPKEIKRGIVQSFRILDDITKAVGYAPKRVYLEFARKTQESHLTNSRKNQLSTLLKNAGLSELVTQVSQYDAAALQNDRLYLYFLQQGKDMYSGEKLNLDNLSNYDIDHIIPQAYTKDNSLDNRVLVSNITNRRKSDSSNYLPALIDKMRPFWSVLSKQGLLSKHKFANLTRTRDFDDMEKERFIARSLVETRQIIKNVASLIDSHFGGETKAVAIRSSLTADMRRYVDIPKNRDINDYHHAFDALLFSTVGQYTENSGLMKKGQLSDSAGNQYNRYIKEWIHAARLNAQSQRVNPFGFVVGSMRNAAPGKLNPETGEITPEENADWSIADLDYLHKVMNFRKITVTRRLKDQKGQLYDESRYPSVLHDAKSKASINFDKHKPVDLYGGFSSAKPAYAALIKFKNKFRLVNVLRQWTYSDKNSEDYILEQIRGKYPKAEMVLSHIPYGQLVKKDGALVTISSATELHNFEQLWLPLADYKLINTLLKTKEDNLVDILHNRLDLPEMTIESAFYKAFDSILSFAFNRYALHQNALVKLQAHRDDFNALNYEDKQQTLERILDALHASPASSDLKKINLSSGFGRLFSPSHFTLADTDEFIFQSVTGLFSTQKTVAQLYQETK
【００６１】
ZP_08660870.1考えられるCRISPR関連タンパク質  [フルクトバチルス・フルクトーサス(Fructobacillus fructosus) KCTC 3544]（配列番号57）
MVYDVGLDIGTGSVGWVALDENGKLARAKGKNLVGVRLFDTAQTAADRRGFRTTRRRLSRRKWRLRLLDELFSAEINEIDSSFFQRLKYSYVHPKDEENKAHYYGGYLFPTEEETKKFHRSYPTIYHLRQELMAQPNKRFDIREIYLAIHHLVKYRGHFLSSQEKITIGSTYNPEDLANAIEVYADEKGLSWELNNPEQLTEIISGEAGYGLNKSMKADEALKLFEFDNNQDKVAIKTLLAGLTGNQIDFAKLFGKDISDKDEAKLWKLKLDDEALEEKSQTILSQLTDEEIELFHAVVQAYDGFVLIGLLNGADSVSAAMVQLYDQHREDRKLLKSLAQKAGLKHKRFSEIYEQLALATDEATIKNGISTARELVEESNLSKEVKEDTLRRLDENEFLPKQRTKANSVIPHQLHLAELQKILQNQGQYYPFLLDTFEKEDGQDNKIEELLRFRIPYYVGPLVTKKDVEHAGGDADNHWVERNEGFEKSRVTPWNFDKVFNRDKAARDFIERLTGNDTYLIGEKTLPQNSLRYQLFTVLNELNNVRVNGKKFDSKTKADLINDLFKARKTVSLSALKDYLKAQGKGDVTITGLADESKFNSSLSSYNDLKKTFDAEYLENEDNQETLEKIIEIQTVFEDSKIASRELSKLPLDDDQVKKLSQTHYTGWGRLSEKLLDSKIIDERGQKVSILDKLKSTSQNFMSIINNDKYGVQAWITEQNTGSSKLTFDEKVNELTTSPANKRGIKQSFAVLNDIKKAMKEEPRRVYLEFAREDQTSVRSVPRYNQLKEKYQSKSLSEEAKVLKKTLDGNKNKMSDDRYFLYFQQQGKDMYTGRPINFERLSQDYDIDHIIPQAFTKDDSLDNRVLVSRPENARKSDSFAYTDEVQKQDGSLWTSLLKSGFINRKKYERLTKAGKYLDGQKTGFIARQLVETRQIIKNVASLIEGEYENSKAVAIRSEITADMRLLVGIKKHREINSFHHAFDALLITAAGQYMQNRYPDRDSTNVYNEFDRYTNDYLKNLRQLSSRDEVRRLKSFGFVVGTMRKGNEDWSEENTSYLRKVMMFKNILTTKKTEKDRGPLNKETIFSPKSGKKLIPLNSKRSDTALYGGYSNVYSAYMTLVRANGKNLLIKIPISIANQIEVGNLKINDYIVNNPAIKKFEKILISKLPLGQLVNEDGNLIYLASNEYRHNAKQLWLSTTDADKIASISENSSDEELLEAYDILTSENVKNRFPFFKKDIDKLSQVRDEFLDSDKRIAVIQTILRGLQIDAAYQAPVKIISKKVSDWHKLQQSGGIKLSDNSEMIYQSATGIFETRVKISDLL
【００６２】
YP_001691366.1仮想タンパク質  FMG_0058 [フィネゴルディア・マグナ(Finegoldia magna) ATCC 29328]（配列番号58）
MKSEKKYYIGLDVGTNSVGWAVTDEFYNILRAKGKDLWGVRLFEKADTAANTRIFRSGRRRNDRKGMRLQILREIFEDEIKKVDKDFYDRLDESKFWAEDKKVSGKYSLFNDKNFSDKQYFEKFPTIFHLRKYLMEEHGKVDIRYYFLAINQMMKRRGHFLIDGQISHVTDDKPLKEQLILLINDLLKIELEEELMDSIFEILADVNEKRTDKKNNLKELIKGQDFNKQEGNILNSIFESIVTGKAKIKNIISDEDILEKIKEDNKEDFVLTGDSYEENLQYFEEVLQENITLFNTLKSTYDFLILQSILKGKSTLSDAQVERYDEHKKDLEILKKVIKKYDEDGKLFKQVFKEDNGNGYVSYIGYYLNKNKKITAKKKISNIEFTKYVKGILEKQCDCEDEDVKYLLGKIEQENFLLKQISSINSVIPHQIHLFELDKILENLAKNYPSFNNKKEEFTKIEKIRKTFTFRIPYYVGPLNDYHKNNGGNAWIFRNKGEKIRPWNFEKIVDLHKSEEEFIKRMLNQCTYLPEETVLPKSSILYSEYMVLNELNNLRINGKPLDTDVKLKLIEELFKKKTKVTLKSIRDYMVRNNFADKEDFDNSEKNLEIASNMKSYIDFNNILEDKFDVEMVEDLIEKITIHTGNKKLLKKYIEETYPDLSSSQIQKIINLKYKDWGRLSRKLLDGIKGTKKETEKTDTVINFLRNSSDNLMQIIGSQNYSFNEYIDKLRKKYIPQEISYEVVENLYVSPSVKKMIWQVIRVTEEITKVMGYDPDKIFIEMAKSEEEKKTTISRKNKLLDLYKAIKKDERDSQYEKLLTGLNKLDDSDLRSRKLYLYYTQMGRDMYTGEKIDLDKLFDSTHYDKDHIIPQSMKKDDSIINNLVLVNKNANQTTKGNIYPVPSSIRNNPKIYNYWKYLMEKEFISKEKYNRLIRNTPLTNEELGGFINRQLVETRQSTKAIKELFEKFYQKSKIIPVKASLASDLRKDMNTLKSREVNDLHHAHDAFLNIVAGDVWNREFTSNPINYVKENREGDKVKYSLSKDFTRPRKSKGKVIWTPEKGRKLIVDTLNKPSVLISNESHVKKGELFNATIAGKKDYKKGKIYLPLKKDDRLQDVSKYGGYKAINGAFFFLVEHTKSKKRIRSIELFPLHLLSKFYEDKNTVLDYAINVLQLQDPKIIIDKINYRTEIIIDNFSYLISTKSNDGSITVKPNEQMYWRVDEISNLKKIENKYKKDAILTEEDRKIMESYIDKIYQQFKAGKYKNRRTTDTIIEKYEIIDLDTLDNKQLYQLLVAFISLSYKTSNNAVDFTVIGLGTECGKPRITNLPDNTYLVYKSITGIYEKRIRIK
【００６３】
ZP_07316256.1 CRISPR関連タンパク質、Csn1ファミリー  [ベイロネラ・アティピカ(Veillonella atypica) ACS-134-V-Col7a]（配列番号59）
METQTSNQLITSHLKDYPKQDYFVGLDIGTNSVGWAVTNTSYELLKFHSHKMWGSRLFEEGESAVTRRGFRSMRRRLERRKLRLKLLEELFADAMAQVDSTFFIRLHESKYHYEDKTTGHSSKHILFIDEDYTDQDYFTEYPTIYHLRKDLMENGTDDIRKLFLAVHHILKYRGNFLYEGATFNSNAFTFEDVLKQALVNITFNCFDTNSAISSISNILMESGKTKSDKAKAIERLVDTYTVFDEVNTPDKPQKEQVKEDKKTLKAFANLVLGLSANLIDLFGSVEDIDDDLKKLQIVGDTYDEKRDELAKVWGDEIHIIDDCKSVYDAIILMSIKEPGLTISQSKVKAFDKHKEDLVILKSLLKLDRNVYNEMFKSDKKGLHNYVHYIKQGRTEETSCSREDFYKYTKKIVEGLADSKDKEYILNEIELQTLLPLQRIKDNGVIPYQLHLEELKVILDKCGPKFPFLHTVSDGFSVTEKLIKMLEFRIPYYVGPLNTHHNIDNGGFSWAVRKQAGRVTPWNFEEKIDREKSAAAFIKNLTNKCTYLFGEDVLPKSSLLYSEFMLLNELNNVRIDGKALAQGVKQHLIDSIFKQDHKKMTKNRIELFLKDNNYITKKHKPEITGLDGEIKNDLTSYRDMVRILGNNFDVSMAEDIITDITIFGESKKMLRQTLRNKFGSQLNDETIKKLSKLRYRDWGRLSKKLLKGIDGCDKAGNGAPKTIIELMRNDSYNLMEILGDKFSFMECIEEENAKLAQGQVVNPHDIIDELALSPAVKRAVWQALRIVDEVAHIKKALPSRIFVEVARTNKSEKKKKDSRQKRLSDLYSAIKKDDVLQSGLQDKEFGALKSGLANYDDAALRSKKLYLYYTQMGRCAYTGNIIDLNQLNTDNYDIDHIYPRSLTKDDSFDNLVLCERTANAKKSDIYPIDNRIQTKQKPFWAFLKHQGLISERKYERLTRIAPLTADDLSGFIARQLVETNQSVKATTTLLRRLYPDIDVVFVKAENVSDFRHNNNFIKVRSLNHHHHAKDAYLNIVVGNVYHEKFTRNFRLFFKKNGANRTYNLAKMFNYDVICTNAQDGKAWDVKTSMNTVKKMMASNDVRVTRRLLEQSGALADATIYKASVAAKAKDGAYIGMKTKYSVFADVTKYGGMTKIKNAYSIIVQYTGKKGEEIKEIVPLPIYLINRNATDIELIDYVKSVIPKAKDISIKYRKLCINQLVKVNGFYYYLGGKTNDKIYIDNAIELVVPHDIATYIKLLDKYDLLRKENKTLKASSITTSIYNINTSTVVSLSNKVGIDVFDYFMSKLRTPLYMKMKGNKVDELSSTGRSKFIKMTLEEQSIYLLEVLNLLTNSKTTFDVKPLGITGSRSTIGVKIHNLDEFKIINESITGLYSNEVTIV
【００６４】
ZP_08029929.1 CRISPR関連タンパク質、Csn1ファミリー  [サロバクテリウム・ムーレイ(Solobacterium moorei) F0204]（配列番号60）
MEGQMKNNGNNLQQGNYYLGLDVGTSSVGWAVTDTDYNVLKFRGKSMWGARLFDEASTAEERRTHRGNRRRLARRKYRLLLLEQLFEKEIRKIDDNFFVRLHESNLWADDKSKPSKFLLFNDTNFTDKDYLKKYPTIYHLRSDLIHNSTEHDIRLVFLALHHLIKYRGHFIYDNSANGDVKTLDEAVSDFEEYLNENDIEFNIENKKEFINVLSDKHLTKKEKKISLKKLYGDITDSENINISVLIEMLSGSSISLSNLFKDIEFDGKQNLSLDSDIEETLNDVVDILGDNIDLLIHAKEVYDIAVLTSSLGKHKYLCDAKVELFEKNKKDLMILKKYIKKNHPEDYKKIFSSPTEKKNYAAYSQTNSKNVCSQEEFCLFIKPYIRDMVKSENEDEVRIAKEVEDKSFLTKLKGTNNSVVPYQIHERELNQILKNIVAYLPFMNDEQEDISVVDKIKLIFKFKIPYYVGPLNTKSTRSWVYRSDEKIYPWNFSNVIDLDKTAHEFMNRLIGRCTYTNDPVLPMDSLLYSKYNVLNEINPIKVNGKAIPVEVKQAIYTDLFENSKKKVTRKSIYIYLLKNGYIEKEDIVSGIDIEIKSKLKSHHDFTQIVQENKCTPEEIERIIKGILVYSDDKSMLRRWLKNNIKGLSENDVKYLAKLNYKEWGRLSKTLLTDIYTINPEDGEACSILDIMWNTNATLMEILSNEKYQFKQNIENYKAENYDEKQNLHEELDDMYISPAARRSIWQALRIVDEIVDIKKSAPKKIFIEMAREKKSAMKKKRTESRKDTLLELYKSCKSQADGFYDEELFEKLSNESNSRLRRDQLYLYYTQMGRSMYTGKRIDFDKLINDKNTYDIDHIYPRSKIKDDSITNRVLVEKDINGEKTDIYPISEDIRQKMQPFWKILKEKGLINEEKYKRLTRNYELTDEELSSFVARQLVETQQSTKALATLLKKEYPSAKIVYSKAGNVSEFRNRKDKELPKFREINDLHHAKDAYLNIVVGNVYDTKFTEKFFNNIRNENYSLKRVFDFSVPGAWDAKGSTFNTIKKYMAKNNPIIAFAPYEVKGELFDQQIVPKGKGQFPIKQGKDIEKYGGYNKLSSAFLFAVEYKGKKARERSLETVYIKDVELYLQDPIKYCESVLGLKEPQIIKPKILMGSLFSINNKKLVVTGRSGKQYVCHHIYQLSINDEDSQYLKNIAKYLQEEPDGNIERQNILNITSVNNIKLFDVLCTKFNSNTYEIILNSLKNDVNEGREKFSELDILEQCNILLQLLKAFKCNRESSNLEKLNNKKQAGVIVIPHLFTKCSVFKVIHQSITGLFEKEMDLLK
【００６５】
ZP_03989815.1 crispr関連タンパク質  [アシダミノコッカス属  種  D21]（配列番号61）
MGKMYYLGLDIGTNSVGYAVTDPSYHLLKFKGEPMWGAHVFAAGNQSAERRSFRTSRRRLDRRQQRVKLVQEIFAPVISPIDPRFFIRLHESALWRDDVAETDKHIFFNDPTYTDKEYYSDYPTIHHLIVDLMESSEKHDPRLVYLAVAWLVAHRGHFLNEVDKDNIGDVLSFDAFYPEFLAFLSDNGVSPWVCESKALQATLLSRNSVNDKYKALKSLIFGSQKPEDNFDANISEDGLIQLLAGKKVKVNKLFPQESNDASFTLNDKEDAIEEILGTLTPDECEWIAHIRRLFDWAIMKHALKDGRTISESKVKLYEQHHHDLTQLKYFVKTYLAKEYDDIFRNVDSETTKNYVAYSYHVKEVKGTLPKNKATQEEFCKYVLGKVKNIECSEADKVDFDEMIQRLTDNSFMPKQVSGENRVIPYQLYYYELKTILNKAASYLPFLTQCGKDAISNQDKLLSIMTFRIPYFVGPLRKDNSEHAWLERKAGKIYPWNFNDKVDLDKSEEAFIRRMTNTCTYYPGEDVLPLDSLIYEKFMILNEINNIRIDGYPISVDVKQQVFGLFEKKRRVTVKDIQNLLLSLGALDKHGKLTGIDTTIHSNYNTYHHFKSLMERGVLTRDDVERIVERMTYSDDTKRVRLWLNNNYGTLTADDVKHISRLRKHDFGRLSKMFLTGLKGVHKETGERASILDFMWNTNDNLMQLLSECYTFSDEITKLQEAYYAKAQLSLNDFLDSMYISNAVKRPIYRTLAVVNDIRKACGTAPKRIFIEMARDGESKKKRSVTRREQIKNLYRSIRKDFQQEVDFLEKILENKSDGQLQSDALYLYFAQLGRDMYTGDPIKLEHIKDQSFYNIDHIYPQSMVKDDSLDNKVLVQSEINGEKSSRYPLDAAIRNKMKPLWDAYYNHGLISLKKYQRLTRSTPFTDDEKWDFINRQLVETRQSTKALAILLKRKFPDTEIVYSKAGLSSDFRHEFGLVKSRNINDLHHAKDAFLAIVTGNVYHERFNRRWFMVNQPYSVKTKTLFTHSIKNGNFVAWNGEEDLGRIVKMLKQNKNTIHFTRFSFDRKEGLFDIQPLKASTGLVPRKAGLDVVKYGGYDKSTAAYYLLVRFTLEDKKTQHKLMMIPVEGLYKARIDHDKEFLTDYAQTTISEILQKDKQKVINIMFPMGTRHIKLNSMISIDGFYLSIGGKSSKGKSVLCHAMVPLIVPHKIECYIKAMESFARKFKENNKLRIVEKFDKITVEDNLNLYELFLQKLQHNPYNKFFSTQFDVLTNGRSTFTKLSPEEQVQTLLNILSIFKTCRSSGCDLKSINGSAQAARIMISADLTGLSKKYSDIRLVEQSASGLFVSKSQNLLEYL
【００６６】
ZP_07455288.1 csn1ファミリー  CRISPR関連タンパク質  [ユウバクテリウム・ユリイ(Eubacterium yurii)亜種マルガレティアエ(margaretiae) ATCC 43715]（配列番号62）
MENKQYYIGLDVGTNSVGWAVTDTSYNLLRAKGKDMWGARLFEKANTAAERRTKRTSRRRSEREKARKAMLKELFADEINRVDPSFFIRLEESKFFLDDRSENNRQRYTLFNDATFTDKDYYEKYKTIFHLRSALINSDEKFDVRLVFLAILNLFSHRGHFLNASLKGDGDIQGMDVFYNDLVESCEYFEIELPRITNIDNFEKILSQKGKSRTKILEELSEELSISKKDKSKYNLIKLISGLEASVVELYNIEDIQDENKKIKIGFRESDYEESSLKVKEIIGDEYFDLVERAKSVHDMGLLSNIIGNSKYLCEARVEAYENHHKDLLKIKELLKKYDKKAYNDMFRKMTDKNYSAYVGSVNSNIAKERRSVDKRKIEDLYKYIEDTALKNIPDDNKDKIEILEKIKLGEFLKKQLTASNGVIPNQLQSRELRAILKKAENYLPFLKEKGEKNLTVSEMIIQLFEFQIPYYVGPLDKNPKKDNKANSWAKIKQGGRILPWNFEDKVDVKGSRKEFIEKMVRKCTYISDEHTLPKQSLLYEKFMVLNEINNIKIDGEKISVEAKQKIYNDLFVKGKKVSQKDIKKELISLNIMDKDSVLSGTDTVCNAYLSSIGKFTGVFKEEINKQSIVDMIEDIIFLKTVYGDEKRFVKEEIVEKYGDEIDKDKIKRILGFKFSNWGNLSKSFLELEGADVGTGEVRSIIQSLWETNFNLMELLSSRFTYMDELEKRVKKLEKPLSEWTIEDLDDMYLSSPVKRMIWQSMKIVDEIQTVIGYAPKRIFVEMTRSEGEKVRTKSRKDRLKELYNGIKEDSKQWVKELDSKDESYFRSKKMYLYYLQKGRCMYSGEVIELDKLMDDNLYDIDHIYPRSFVKDDSLDNLVLVKKEINNRKQNDPITPQIQASCQGFWKILHDQGFMSNEKYSRLTRKTQEFSDEEKLSFINRQIVETGQATKCMAQILQKSMGEDVDVVFSKARLVSEFRHKFELFKSRLINDFHHANDAYLNIVVGNSYFVKFTRNPANFIKDARKNPDNPVYKYHMDRFFERDVKSKSEVAWIGQSEGNSGTIVIVKKTMAKNSPLITKKVEEGHGSITKETIVGVKEIKFGRNKVEKADKTPKKPNLQAYRPIKTSDERLCNILRYGGRTSISISGYCLVEYVKKRKTIRSLEAIPVYLGRKDSLSEEKLLNYFRYNLNDGGKDSVSDIRLCLPFISTNSLVKIDGYLYYLGGKNDDRIQLYNAYQLKMKKEEVEYIRKIEKAVSMSKFDEIDREKNPVLTEEKNIELYNKIQDKFENTVFSKRMSLVKYNKKDLSFGDFLKNKKSKFEEIDLEKQCKVLYNIIFNLSNLKEVDLSDIGGSKSTGKCRCKKNITNYKEFKLIQQSITGLYSCEKDLMTI
【００６７】
CBK78998.1 CRISPR関連エンドヌクレアーゼ、Csn1ファミリー  [コプロコッカス・カツス(Coprococcus catus) GD/7]（配列番号63）
MKQEYFLGLDMGTGSLGWAVTDSTYQVMRKHGKALWGTRLFESASTAEERRMFRTARRRLDRRNWRIQVLQEIFSEEISKVDPGFFLRMKESKYYPEDKRDAEGNCPELPYALFVDDNYTDKNYHKDYPTIYHLRKMLMETTEIPDIRLVYLVLHHMMKHRGHFLLSGDISQIKEFKSTFEQLIQNIQDEELEWHISLDDAAIQFVEHVLKDRNLTRSTKKSRLIKQLNAKSACEKAILNLLSGGTVKLSDIFNNKELDESERPKVSFADSGYDDYIGIVEAELAEQYYIIASAKAVYDWSVLVEILGNSVSISEAKIKVYQKHQADLKTLKKIVRQYMTKEDYKRVFVDTEEKLNNYSAYIGMTKKNGKKVDLKSKQCTQADFYDFLKKNVIKVIDHKEITQEIESEIEKENFLPKQVTKDNGVIPYQVHDYELKKILDNLGTRMPFIKENAEKIQQLFEFRIPYYVGPLNRVDDGKDGKFTWSVRKSDARIYPWNFTEVIDVEASAEKFIRRMTNKCTYLVGEDVLPKDSLVYSKFMVLNELNNLRLNGEKISVELKQRIYEELFCKYRKVTRKKLERYLVIEGIAKKGVEITGIDGDFKASLTAYHDFKERLTDVQLSQRAKEAIVLNVVLFGDDKKLLKQRLSKMYPNLTTGQLKGICSLSYQGWGRLSKTFLEEITVPAPGTGEVWNIMTALWQTNDNLMQLLSRNYGFTNEVEEFNTLKKETDLSYKTVDELYVSPAVKRQIWQTLKVVKEIQKVMGNAPKRVFVEMAREKQEGKRSDSRKKQLVELYRACKNEERDWITELNAQSDQQLRSDKLFLYYIQKGRCMYSGETIQLDELWDNTKYDIDHIYPQSKTMDDSLNNRVLVKKNYNAIKSDTYPLSLDIQKKMMSFWKMLQQQGFITKEKYVRLVRSDELSADELAGFIERQIVETRQSTKAVATILKEALPDTEIVYVKAGNVSNFRQTYELLKVREMNDLHHAKDAYLNIVVGNAYFVKFTKNAAWFIRNNPGRSYNLKRMFEFDIERSGEIAWKAGNKGSIVTVKKVMQKNNILVTRKAYEVKGGLFDQQIMKKGKGQVPIKGNDERLADIEKYGGYNKAAGTYFMLVKSLDKKGKEIRTIEFVPLYLKNQIEINHESAIQYLAQERGLNSPEILLSKIKIDTLFKVDGFKMWLSGRTGNQLIFKGANQLILSHQEAAILKGVVKYVNRKNENKDAKLSERDGMTEEKLLQLYDTFLDKLSNTVYSIRLSAQIKTLTEKRAKFIGLSNEDQCIVLNEILHMFQCQSGSANLKLIGGPGSAGILVMNNNITACKQISVINQSPTGIYEKEIDLIKL
【００６８】
ZP_00143587.1仮想タンパク質  [フソバクテリウム・ヌクレアタム(Fusobacterium nucleatum)亜種ビンセンティイ(vincentii) ATCC 49256]（配列番号64）
MKKQKFSDYYLGFDIGTNSVGWCVTDLDYNVLRFNKKDMWGSRLFDEAKTAAERRVQRNSRRRLKRRKWRLNLLEEIFSDEIMKIDSNFFRRLKESSLWLEDKNSKEKFTLFNDDNYKDYDFYKQYPTIFHLRDELIKNPEKKDIRLIYLALHSIFKSRGHFLFEGQNLKEIKNFETLYNNLISFLEDNGINKSIDKDNIEKLEKIICDSGKGLKDKEKEFKGIFNSDKQLVAIFKLSVGSSVSLNDLFDTDEYKKEEVEKEKISFREQIYEDDKPIYYSILGEKIELLDIAKSFYDFMVLNNILSDSNYISEAKVKLYEEHKKDLKNLKYIIRKYNKENYDKLFKDKNENNYPAYIGLNKEKDKKEVVEKSRLKIDDLIKVIKGYLPKPERIEEKDKTIFNEILNKIELKTILPKQRISDNGTLPYQIHEVELEKILENQSKYYDFLNYEENGVSTKDKLLKTFKFRIPYYVGPLNSYHKDKGGNSWIVRKEEGKILPWNFEQKVDIEKSAEEFIKRMTNKCTYLNGEDVIPKDSFLYSEYIILNELNKVQVNDEFLNEENKRKIIDELFKENKKVSEKKFKEYLLVNQIANRTVELKGIKDSFNSNYVSYIKFKDIFGEKLNLDIYKEISEKSILWKCLYGDDKKIFEKKIKNEYGDILNKDEIKKINSFKFNTWGRLSEKLLTGIEFINLETGECYSSVMEALRRTNYNLMELLSSKFTLQESIDNENKEMNEVSYRDLIEESYVSPSLKRAILQTLKIYEEIKKITGRVPKKVFIEMARGGDESMKNKKIPARQEQLKKLYDSCGNDIANFSIDIKEMKNSLSSYDNNSLRQKKLYLYYLQFGKCMYTGREIDLDRLLQNNDTYDIDHIYPRSKVIKDDSFDNLVLVLKNENAEKSNEYPVKKEIQEKMKSFWRFLKEKNFISDEKYKRLTGKDDFELRGFMARQLVNVRQTTKEVGKILQQIEPEIKIVYSKAEIASSFREMFDFIKVRELNDTHHAKDAYLNIVAGNVYNTKFTEKPYRYLQEIKENYDVKKIYNYDIKNAWDKENSLEIVKKNMEKNTVNITRFIKEEKGELFNLNPIKKGETSNEIISIKPKLYDGKDNKLNEKYGYYTSLKAAYFIYVEHEKKNKKVKTFERITRIDSTLIKNEKNLIKYLVSQKKLLNPKIIKKIYKEQTLIIDSYPYTFTGVDSNKKVELKNKKQLYLEKKYEQILKNALKFVEDNQGETEENYKFIYLKKRNNNEKNETIDAVKERYNIEFNEMYDKFLEKLSSKDYKNYINNKLYTNFLNSKEKFKKLKLWEKSLILREFLKIFNKNTYGKYEIKDSQTKEKLFSFPEDTGRIRLGQSSLGNNKELLEESVTGLFVKKIKL
【００６９】
YP_005054169.1 CRISPR関連タンパク質、Csn1ファミリー  [フィリファクター・アロキス(Filifactor alocis) ATCC 35896]（配列番号65）
MTKEYYLGLDVGTNSVGWAVTDSQYNLCKFKKKDMWGIRLFESANTAKDRRLQRGNRRRLERKKQRIDLLQEIFSPEICKIDPTFFIRLNESRLHLEDKSNDFKYPLFIEKDYSDIEYYKEFPTIFHLRKHLIESEEKQDIRLIYLALHNIIKTRGHFLIDGDLQSAKQLRPILDTFLLSLQEEQNLSVSLSENQKDEYEEILKNRSIAKSEKVKKLKNLFEISDELEKEEKKAQSAVIENFCKFIVGNKGDVCKFLRVSKEELEIDSFSFSEGKYEDDIVKNLEEKVPEKVYLFEQMKAMYDWNILVDILETEEYISFAKVKQYEKHKTNLRLLRDIILKYCTKDEYNRMFNDEKEAGSYTAYVGKLKKNNKKYWIEKKRNPEEFYKSLGKLLDKIEPLKEDLEVLTMMIEECKNHTLLPIQKNKDNGVIPHQVHEVELKKILENAKKYYSFLTETDKDGYSVVQKIESIFRFRIPYYVGPLSTRHQEKGSNVWMVRKPGREDRIYPWNMEEIIDFEKSNENFITRMTNKCTYLIGEDVLPKHSLLYSKYMVLNELNNVKVRGKKLPTSLKQKVFEDLFENKSKVTGKNLLEYLQIQDKDIQIDDLSGFDKDFKTSLKSYLDFKKQIFGEEIEKESIQNMIEDIIKWITIYGNDKEMLKRVIRANYSNQLTEEQMKKITGFQYSGWGNFSKMFLKGISGSDVSTGETFDIITAMWETDNNLMQILSKKFTFMDNVEDFNSGKVGKIDKITYDSTVKEMFLSPENKRAVWQTIQVAEEIKKVMGCEPKKIFIEMARGGEKVKKRTKSRKAQLLELYAACEEDCRELIKEIEDRDERDFNSMKLFLYYTQFGKCMYSGDDIDINELIRGNSKWDRDHIYPQSKIKDDSIDNLVLVNKTYNAKKSNELLSEDIQKKMHSFWLSLLNKKLITKSKYDRLTRKGDFTDEELSGFIARQLVETRQSTKAIADIFKQIYSSEVVYVKSSLVSDFRKKPLNYLKSRRVNDYHHAKDAYLNIVVGNVYNKKFTSNPIQWMKKNRDTNYSLNKVFEHDVVINGEVIWEKCTYHEDTNTYDGGTLDRIRKIVERDNILYTEYAYCEKGELFNATIQNKNGNSTVSLKKGLDVKKYGGYFSANTSYFSLIEFEDKKGDRARHIIGVPIYIANMLEHSPSAFLEYCEQKGYQNVRILVEKIKKNSLLIINGYPLRIRGENEVDTSFKRAIQLKLDQKNYELVRNIEKFLEKYVEKKGNYPIDENRDHITHEKMNQLYEVLLSKMKKFNKKGMADPSDRIEKSKPKFIKLEDLIDKINVINKMLNLLRCDNDTKADLSLIELPKNAGSFVVKKNTIGKSKIILVNQSVTGLYENRREL
【００７０】
ZP_07398877.1 csn1ファミリー  CRISPR関連タンパク質  [ペプトニフィルス・デュエルデニイ(Peptoniphilus duerdenii) ATCC BAA-1640]（配列番号66）
MKNLKEYYIGLDIGTASVGWAVTDESYNIPKFNGKKMWGVRLFDDAKTAEERRTQRGSRRRLNRRKERINLLQDLFATEISKVDPNFFLRLDNSDLYREDKDEKLKSKYTLFNDKDFKDRDYHKKYPTIHHLIMDLIEDEGKKDIRLLYLACHYLLKNRGHFIFEGQKFDTKNSFDKSINDLKIHLRDEYNIDLEFNNEDLIEIITDTTLNKTNKKKELKNIVGDTKFLKAISAIMIGSSQKLVDLFEDGEFEETTVKSVDFSTTAFDDKYSEYEEALGDTISLLNILKSIYDSSILENLLKDADKSKDGNKYISKAFVKKFNKHGKDLKTLKRIIKKYLPSEYANIFRNKSINDNYVAYTKSNITSNKRTKASKFTKQEDFYKFIKKHLDTIKETKLNSSENEDLKLIDEMLTDIEFKTFIPKLKSSDNGVIPYQLKLMELKKILDNQSKYYDFLNESDEYGTVKDKVESIMEFRIPYYVGPLNPDSKYAWIKRENTKITPWNFKDIVDLDSSREEFIDRLIGRCTYLKEEKVLPKASLIYNEFMVLNELNNLKLNEFLITEEMKKAIFEELFKTKKKVTLKAVSNLLKKEFNLTGDILLSGTDGDFKQGLNSYIDFKNIIGDKVDRDDYRIKIEEIIKLIVLYEDDKTYLKKKIKSAYKNDFTDDEIKKIAALNYKDWGRLSKRFLTGIEGVDKTTGEKGSIIYFMREYNLNLMELMSGHYTFTEEVEKLNPVENRELCYEMVDELYLSPSVKRMLWQSLRVVDEIKRIIGKDPKKIFIEMARAKEAKNSRKESRKNKLLEFYKFGKKAFINEIGEERYNYLLNEINSEEESKFRWDNLYLYYTQLGRCMYSLEPIDLADLKSNNIYDQDHIYPKSKIYDDSLENRVLVKKNLNHEKGNQYPIPEKVLNKNAYGFWKILFDKGLIGQKKYTRLTRRTPFEERELAEFIERQIVETRQATKETANLLKNICQDSEIVYSKAENASRFRQEFDIIKCRTVNDLHHMHDAYLNIVVGNVYNTKFTKNPLNFIKDKDNVRSYNLENMFKYDVVRGSYTAWIADDSEGNVKAATIKKVKRELEGKNYRFTRMSYIGTGGLYDQNLMRKGKGQIPQKENTNKSNIEKYGGYNKASSAYFALIESDGKAGRERTLETIPIMVYNQEKYGNTEAVDKYLKDNLELQDPKILKDKIKINSLIKLDGFLYNIKGKTGDSLSIAGSVQLIVNKEEQKLIKKMDKFLVKKKDNKDIKVTSFDNIKEEELIKLYKTLSDKLNNGIYSNKRNNQAKNISEALDKFKEISIEEKIDVLNQIILLFQSYNNGCNLKSIGLSAKTGVVFIPKKLNYKECKLINQSITGLFENEVDLLNL
【００７１】
NP_970941.1 CRISPR関連Cas5e [トレポネーマ・デンティコラ(Treponema denticola) ATCC 35405]（配列番号67）
MKKEIKDYFLGLDVGTGSVGWAVTDTDYKLLKANRKDLWGMRCFETAETAEVRRLHRGARRRIERRKKRIKLLQELFSQEIAKTDEGFFQRMKESPFYAEDKTILQENTLFNDKDFADKTYHKAYPTINHLIKAWIENKVKPDPRLLYLACHNIIKKRGHFLFEGDFDSENQFDTSIQALFEYLREDMEVDIDADSQKVKEILKDSSLKNSEKQSRLNKILGLKPSDKQKKAITNLISGNKINFADLYDNPDLKDAEKNSISFSKDDFDALSDDLASILGDSFELLLKAKAVYNCSVLSKVIGDEQYLSFAKVKIYEKHKTDLTKLKNVIKKHFPKDYKKVFGYNKNEKNNNNYSGYVGVCKTKSKKLIINNSVNQEDFYKFLKTILSAKSEIKEVNDILTEIETGTFLPKQISKSNAEIPYQLRKMELEKILSNAEKHFSFLKQKDEKGLSHSEKIIMLLTFKIPYYIGPINDNHKKFFPDRCWVVKKEKSPSGKTTPWNFFDHIDKEKTAEAFITSRTNFCTYLVGESVLPKSSLLYSEYTVLNEINNLQIIIDGKNICDIKLKQKIYEDLFKKYKKITQKQISTFIKHEGICNKTDEVIILGIDKECTSSLKSYIELKNIFGKQVDEISTKNMLEEIIRWATIYDEGEGKTILKTKIKAEYGKYCSDEQIKKILNLKFSGWGRLSRKFLETVTSEMPGFSEPVNIITAMRETQNNLMELLSSEFTFTENIKKINSGFEDAEKQFSYDGLVKPLFLSPSVKKMLWQTLKLVKEISHITQAPPKKIFIEMAKGAELEPARTKTRLKILQDLYNNCKNDADAFSSEIKDLSGKIENEDNLRLRSDKLYLYYTQLGKCMYCGKPIEIGHVFDTSNYDIDHIYPQSKIKDDSISNRVLVCSSCNKNKEDKYPLKSEIQSKQRGFWNFLQRNNFISLEKLNRLTRATPISDDETAKFIARQLVETRQATKVAAKVLEKMFPETKIVYSKAETVSMFRNKFDIVKCREINDFHHAHDAYLNIVVGNVYNTKFTNNPWNFIKEKRDNPKIADTYNYYKVFDYDVKRNNITAWEKGKTIITVKDMLKRNTPIYTRQAACKKGELFNQTIMKKGLGQHPLKKEGPFSNISKYGGYNKVSAAYYTLIEYEEKGNKIRSLETIPLYLVKDIQKDQDVLKSYLTDLLGKKEFKILVPKIKINSLLKINGFPCHITGKTNDSFLLRPAVQFCCSNNEVLYFKKIIRFSEIRSQREKIGKTISPYEDLSFRSYIKENLWKKTKNDEIGEKEFYDLLQKKNLEIYDMLLTKHKDTIYKKRPNSATIDILVKGKEKFKSLIIENQFEVILEILKLFSATRNVSDLQHIGGSKYSGVAKIGNKISSLDNCILIYQSITGIFEKRIDLLKV
【００７２】
ZP_07912707.1保存された仮想タンパク質  [スタフィロコッカス・ルグドゥネンシス(Staphylococcus lugdunensis) M23590]（配列番号68）
MNQKFILGLDIGITSVGYGLIDYETKNIIDAGVRLFPEANVENNEGRRSKRGSRRLKRRRIHRLERVKKLLEDYNLLDQSQIPQSTNPYAIRVKGLSEALSKDELVIALLHIAKRRGIHKIDVIDSNDDVGNELSTKEQLNKNSKLLKDKFVCQIQLERMNEGQVRGEKNRFKTADIIKEIIQLLNVQKNFHQLDENFINKYIELVEMRREYFEGPGKGSPYGWEGDPKAWYETLMGHCTYFPDELRSVKYAYSADLFNALNDLNNLVIQRDGLSKLEYHEKYHIIENVFKQKKKPTLKQIANEINVNPEDIKGYRITKSGKPQFTEFKLYHDLKSVLFDQSILENEDVLDQIAEILTIYQDKDSIKSKLTELDILLNEEDKENIAQLTGYTGTHRLSLKCIRLVLEEQWYSSRNQMEIFTHLNIKPKKINLTAANKIPKAMIDEFILSPVVKRTFGQAINLINKIIEKYGVPEDIIIELARENNSKDKQKFINEMQKKNENTRKRINEIIGKYGNQNAKRLVEKIRLHDEQEGKCLYSLESIPLEDLLNNPNHYEVDHIIPRSVSFDNSYHNKVLVKQSENSKKSNLTPYQYFNSGKSKLSYNQFKQHILNLSKSQDRISKKKKEYLLEERDINKFEVQKEFINRNLVDTRYATRELTNYLKAYFSANNMNVKVKTINGSFTDYLRKVWKFKKERNHGYKHHAEDALIIANADFLFKENKKLKAVNSVLEKPEIESKQLDIQVDSEDNYSEMFIIPKQVQDIKDFRNFKYSHRVDKKPNRQLINDTLYSTRKKDNSTYIVQTIKDIYAKDNTTLKKQFDKSPEKFLMYQHDPRTFEKLEVIMKQYANEKNPLAKYHEETGEYLTKYSKKNNGPIVKSLKYIGNKLGSHLDVTHQFKSSTKKLVKLSIKPYRFDVYLTDKGYKFITISYLDVLKKDNYYYIPEQKYDKLKLGKAIDKNAKFIASFYKNDLIKLDGEIYKIIGVNSDTRNMIELDLPDIRYKEYCELNNIKGEPRIKKTIGKKVNSIEKLTTDVLGNVFTNTQYTKPQLLFKRGN
【００７３】
ZP_02077990.1仮想タンパク質  EUBDOL_01797 [ユウバクテリウム・ドリクム(Eubacterium dolichum) DSM 3991]（配列番号69）
MMEVFMGRLVLGLDIGITSVGFGIIDLDESEIVDYGVRLFKEGTAAENETRRTKRGGRRLKRRRVTRREDMLHLLKQAGIISTSFHPLNNPYDVRVKGLNERLNGEELATALLHLCKHRGSSVETIEDDEAKAKEAGETKKVLSMNDQLLKSGKYVCEIQKERLRTNGHIRGHENNFKTRAYVDEAFQILSHQDLSNELKSAIITIISRKRMYYDGPGGPLSPTPYGRYTYFGQKEPIDLIEKMRGKCSLFPNEPRAPKLAYSAELFNLLNDLNNLSIEGEKLTSEQKAMILKIVHEKGKITPKQLAKEVGVSLEQIRGFRIDTKGSPLLSELTGYKMIREVLEKSNDEHLEDHVFYDEIAEILTKTKDIEGRKKQISELSSDLNEESVHQLAGLTKFTAYHSLSFKALRLINEEMLKTELNQMQSITLFGLKQNNELSVKGMKNIQADDTAILSPVAKRAQRETFKVVNRLREIYGEFDSIVVEMAREKNSEEQRKAIRERQKFFEMRNKQVADIIGDDRKINAKLREKLVLYQEQDGKTAYSLEPIDLKLLIDDPNAYEVDHIIPISISLDDSITNKVLVTHRENQEKGNLTPISAFVKGRFTKGSLAQYKAYCLKLKEKNIKTNKGYRKKVEQYLLNENDIYKYDIQKEFINRNLVDTSYASRVVLNTLTTYFKQNEIPTKVFTVKGSLTNAFRRKINLKKDRDEDYGHHAIDALIIASMPKMRLLSTIFSRYKIEDIYDESTGEVFSSGDDSMYYDDRYFAFIASLKAIKVRKFSHKIDTKPNRSVADETIYSTRVIDGKEKVVKKYKDIYDPKFTALAEDILNNAYQEKYLMALHDPQTFDQIVKVVNYYFEEMSKSEKYFTKDKKGRIKISGMNPLSLYRDEHGMLKKYSKKGDGPAITQMKYFDGVLGNHIDISAHYQVRDKKVVLQQISPYRTDFYYSKENGYKFVTIRYKDVRWSEKKKKYVIDQQDYAMKKAEKKIDDTYEFQFSMHRDELIGITKAEGEALIYPDETWHNFNFFFHAGETPEILKFTATNNDKSNKIEVKPIHCYCKMRLMPTISKKIVRIDKYATDVVGNLYKVKKNTLKFEFD
【００７４】
YP_820161.1 CRISPR系様タンパク質  [ストレプトコッカス・サーモフィルス  LMD-9]（配列番号70）
MSDLVLGLDIGIGSVGVGILNKVTGEIIHKNSRIFPAAQAENNLVRRTNRQGRRLARRKKHRRVRLNRLFEESGLITDFTKISINLNPYQLRVKGLTDELSNEELFIALKNMVKHRGISYLDDASDDGNSSVGDYAQIVKENSKQLETKTPGQIQLERYQTYGQLRGDFTVEKDGKKHRLINVFPTSAYRSEALRILQTQQEFNPQITDEFINRYLEILTGKRKYYHGPGNEKSRTDYGRYRTSGETLDNIFGILIGKCTFYPDEFRAAKASYTAQEFNLLNDLNNLTVPTETKKLSKEQKNQIINYVKNEKAMGPAKLFKYIAKLLSCDVADIKGYRIDKSGKAEIHTFEAYRKMKTLETLDIEQMDRETLDKLAYVLTLNTEREGIQEALEHEFADGSFSQKQVDELVQFRKANSSIFGKGWHNFSVKLMMELIPELYETSEEQMTILTRLGKQKTTSSSNKTKYIDEKLLTEEIYNPVVAKSVRQAIKIVNAAIKEYGDFDNIVIEMARETNEDDEKKAIQKIQKANKDEKDAAMLKAANQYNGKAELPHSVFHGHKQLATKIRLWHQQGERCLYTGKTISIHDLINNSNQFEVDHILPLSITFDDSLANKVLVYATANQEKGQRTPYQALDSMDDAWSFRELKAFVRESKTLSNKKKEYLLTEEDISKFDVRKKFIERNLVDTRYASRVVLNALQEHFRAHKIDTKVSVVRGQFTSQLRRHWGIEKTRDTYHHHAVDALIIAASSQLNLWKKQKNTLVSYSEDQLLDIETGELISDDEYKESVFKAPYQHFVDTLKSKEFEDSILFSYQVDSKFNRKISDATIYATRQAKVGKDKADETYVLGKIKDIYTQDGYDAFMKIYKKDKSKFLMYRHDPQTFEKVIEPILENYPNKQINEKGKEVPCNPFLKYKEEHGYIRKYSKKGNGPEIKSLKYYDSKLGNHIDITPKDSNNKVVLQSVSPWRADVYFNKTTGKYEILGLKYADLQFEKGTGTYKISQEKYNDIKKKEGVDSDSEFKFTLYKNDLLLVKDTETKEQQLFRFLSRTMPKQKHYVELKPYDKQKFEGGEALIKVLGNVANSGQCKKGLGKSNISIYKVRTDVLGNQHIIKNEGDKPKLDF
【００７５】
EFT93846.1 CRISPR関連タンパク質、Csn1ファミリー  [エンテロコッカス・フェカリス(Enterococcus faecalis) TX0012]（配列番号71）
MYSIGLDLGISSVGWSVIDERTGNVIDLGVRLFSAKNSEKNLERRTNRGGRRLIRRKTNRLKDAKKILAAVGFYEDKSLKNSCPYQLRVKGLTEPLSRGEIYKVTLHILKKRGISYLDEVDTEAAKESQDYKEQVRKNAQLLTKYTPGQIQLQRLKENNRVKTGINAQGNYQLNVFKVSAYANELATILKTQQAFYPNELTDDWIALFVQPGIAEEAGLIYRKRPYYHGPGNEANNSPYGRWSDFQKTGEPATNIFDKLIGKDFQGELRASGLSLSAQQYNLLNDLTNLKIDGEVPLSSEQKEYILTELMTKEFTRFGVNDVVKLLGVKKERLSGWRLDKKGKPEIHTLKGYRNWRKIFAEAGIDLATLPTETIDCLAKVLTLNTEREGIENTLAFELPELSESVKLLVLDRYKELSQSISTQSWHRFSLKTLHLLIPELMNATSEQNTLLEQFQLKSDVRKRYSEYKKLPTKDVLAEIYNPTVNKTVSQAFKVIDALLVKYGKEQIRYITIEMPRDDNEEDEKKRIKELHAKNSQRKNDSQSYFMQKSGWSQEKFQTTIQKNRRFLAKLLYYYEQDGICAYTGLPISPELLVSDSTEIDHIIPISISLDDSINNKVLVLSKANQVKGQQTPYDAWMDGSFKKINGKFSNWDDYQKWVESRHFSHKKENNLLETRNIFDSEQVEKFLARNLNDTRYASRLVLNTLQSFFTNQETKVRVVNGSFTHTLRKKWGADLDKTRETHHHHAVDATLCAVTSFVKVSRYHYAVKEETGEKVMREIDFETGEIVNEMSYWEFKKSKKYERKTYQVKWPNFREQLKPVNLHPRIKFSHQVDRKANRKLSDATIYSVREKTEVKTLKSGKQKITTDEYTIGKIKDIYTLDGWEAFKKKQDKLLMKDLDEKTYERLLSIAETTPDFQEVEEKNGKVKRVKRSPFAVYCEENDIPAIQKYAKKNNGPLIRSLKYYDGKLNKHINITKDSQGRPVEKTKNGRKVTLQSLKPYRYDIYQDLETKAYYTVQLYYSDLRFVEGKYGITEKEYMKKVAEQTKGQVVRFCFSLQKNDGLEIEWKDSQRYDVRFYNFQSANSINFKGLEQEMMPAENQFKQKPYNNGAINLNIAKYGKEGKKLRKFNTDILGKKHYLFYEKEPKNIIK
【００７６】
YP_002937591.1 CRISPR系関連タンパク質  [ユウバクテリウム・レクターレ(Eubacterium rectale) ATCC 33656]（配列番号72）
MNYTEKEKLFMKYILALDIGIASVGWAILDKESETVIEAGSNIFPEASAADNQLRRDMRGAKRNNRRLKTRINDFIKLWENNNLSIPQFKSTEIVGLKVRAITEEITLDELYLILYSYLKHRGISYLEDALDDTVSGSSAYANGLKLNAKELETHYPCEIQQERLNTIGKYRGQSQIINENGEVLDLSNVFTIGAYRKEIQRVFEIQKKYHPELTDEFCDGYMLIFNRKRKYYEGPGNEKSRTDYGRFTTKLDANGNYITEDNIFEKLIGKCSVYPDELRAAAASYTAQEYNVLNDLNNLTINGRKLEENEKHEIVERIKSSNTINMRKIISDCMGENIDDFAGARIDKSGKEIFHKFEVYNKMRKALLEIGIDISNYSREELDEIGYIMTINTDKEAMMEAFQKSWIDLSDDVKQCLINMRKTNGALFNKWQSFSLKIMNELIPEMYAQPKEQMTLLTEMGVTKGTQEEFAGLKYIPVDVVSEDIFNPVVRRSVRISFKILNAVLKKYKALDTIVIEMPRDRNSEEQKKRINDSQKLNEKEMEYIEKKLAVTYGIKLSPSDFSSQKQLSLKLKLWNEQDGICLYSGKTIDPNDIINNPQLFEIDHIIPRSISFDDARSNKVLVYRSENQKKGNQTPYYYLTHSHSEWSFEQYKATVMNLSKKKEYAISRKKIQNLLYSEDITKMDVLKGFINRNINDTSYASRLVLNTIQNFFMANEADTKVKVIKGSYTHQMRCNLKLDKNRDESYSHHAVDAMLIGYSELGYEAYHKLQGEFIDFETGEILRKDMWDENMSDEVYADYLYGKKWANIRNEVVKAEKNVKYWHYVMRKSNRGLCNQTIRGTREYDGKQYKINKLDIRTKEGIKVFAKLAFSKKDSDRERLLVYLNDRRTFDDLCKIYEDYSDAANPFVQYEKETGDIIRKYSKKHNGPRIDKLKYKDGEVGACIDISHKYGFEKGSKKVILESLVPYRMDVYYKEENHSYYLVGVKQSDIKFEKGRNVIDEEAYARILVNEKMIQPGQSRADLENLGFKFKLSFYKNDIIEYEKDGKIYTERLVSRTMPKQRNYIETKPIDKAKFEKQNLVGLGKTKFIKKYRYDILGNKYSCSEEKFTSFC
【００７７】
YP_015730.1仮想タンパク質  MMOB0330 [マイコプラズマ・モービレ(Mycoplasma mobile) 163K]（配列番号73）
MYFYKNKENKLNKKVVLGLDLGIASVGWCLTDISQKEDNKFPIILHGVRLFETVDDSDDKLLNETRRKKRGQRRRNRRLFTRKRDFIKYLIDNNIIELEFDKNPKILVRNFIEKYINPFSKNLELKYKSVTNLPIGFHNLRKAAINEKYKLDKSELIVLLYFYLSLRGAFFDNPEDTKSKEMNKNEIEIFDKNESIKNAEFPIDKIIEFYKISGKIRSTINLKFGHQDYLKEIKQVFEKQNIDFMNYEKFAMEEKSFFSRIRNYSEGPGNEKSFSKYGLYANENGNPELIINEKGQKIYTKIFKTLWESKIGKCSYDKKLYRAPKNSFSAKVFDITNKLTDWKHKNEYISERLKRKILLSRFLNKDSKSAVEKILKEENIKFENLSEIAYNKDDNKINLPIINAYHSLTTIFKKHLINFENYLISNENDLSKLMSFYKQQSEKLFVPNEKGSYEINQNNNVLHIFDAISNILNKFSTIQDRIRILEGYFEFSNLKKDVKSSEIYSEIAKLREFSGTSSLSFGAYYKFIPNLISEGSKNYSTISYEEKALQNQKNNFSHSNLFEKTWVEDLIASPTVKRSLRQTMNLLKEIFKYSEKNNLEIEKIVVEVTRSSNNKHERKKIEGINKYRKEKYEELKKVYDLPNENTTLLKKLWLLRQQQGYDAYSLRKIEANDVINKPWNYDIDHIVPRSISFDDSFSNLVIVNKLDNAKKSNDLSAKQFIEKIYGIEKLKEAKENWGNWYLRNANGKAFNDKGKFIKLYTIDNLDEFDNSDFINRNLSDTSYITNALVNHLTFSNSKYKYSVVSVNGKQTSNLRNQIAFVGIKNNKETEREWKRPEGFKSINSNDFLIREEGKNDVKDDVLIKDRSFNGHHAEDAYFITIISQYFRSFKRIERLNVNYRKETRELDDLEKNNIKFKEKASFDNFLLINALDELNEKLNQMRFSRMVITKKNTQLFNETLYSGKYDKGKNTIKKVEKLNLLDNRTDKIKKIEEFFDEDKLKENELTKLHIFNHDKNLYETLKIIWNEVKIEIKNKNLNEKNYFKYFVNKKLQEGKISFNEWVPILDNDFKIIRKIRYIKFSSEEKETDEIIFSQSNFLKIDQRQNFSFHNTLYWVQIWVYKNQKDQYCFISIDARNSKFEKDEIKINYEKLKTQKEKLQIINEEPILKINKGDLFENEEKELFYIVGRDEKPQKLEIKYILGKKIKDQKQIQKPVKKYFPNWKKVNLTYMGEIFKK
【００７８】
ZP_09312133.1仮想タンパク質  MoviS_00710 [マイコプラズマ・オビニューモニアエ(Mycoplasma ovipneumoniae) SC01]（配列番号74）
MHNKKNITIGFDLGIASIGWAIIDSTTSKILDWGTRTFEERKTANERRAFRSTRRNIRRKAYRNQRFINLILKYKDLFELKNISDIQRANKKDTENYEKIISFFTEIYKKCAAKHSNILEVKVKALDSKIEKLDLIWILHDYLENRGFFYDLEEENVADKYEGIEHPSILLYDFFKKNGFFKSNSSIPKDLGGYSFSNLQWVNEIKKLFEVQEINPEFSEKFLNLFTSVRDYAKGPGSEHSASEYGIFQKDEKGKVFKKYDNIWDKTIGKCSFFVEENRSPVNYPSYEIFNLLNQLINLSTDLKTTNKKIWQLSSNDRNELLDELLKVKEKAKIISISLKKNEIKKIILKDFGFEKSDIDDQDTIEGRKIIKEEPTTKLEVTKHLLATIYSHSSDSNWININNILEFLPYLDAICIILDREKSRGQDEVLKKLTEKNIFEVLKIDREKQLDFVKSIFSNTKFNFKKIGNFSLKAIREFLPKMFEQNKNSEYLKWKDEEIRRKWEEQKSKLGKTDKKTKYLNPRIFQDEIISPGTKNTFEQAVLVLNQIIKKYSKENIIDAIIIESPREKNDKKTIEEIKKRNKKGKGKTLEKLFQILNLENKGYKLSDLETKPAKLLDRLRFYHQQDGIDLYTLDKINIDQLINGSQKYEIEHIIPYSMSYDNSQANKILTEKAENLKKGKLIASEYIKRNGDEFYNKYYEKAKELFINKYKKNKKLDSYVDLDEDSAKNRFRFLTLQDYDEFQVEFLARNLNDTRYSTKLFYHALVEHFENNEFFTYIDENSSKHKVKISTIKGHVTKYFRAKPVQKNNGPNENLNNNKPEKIEKNRENNEHHAVDAAIVAIIGNKNPQIANLLTLADNKTDKKFLLHDENYKENIETGELVKIPKFEVDKLAKVEDLKKIIQEKYEEAKKHTAIKFSRKTRTILNGGLSDETLYGFKYDEKEDKYFKIIKKKLVTSKNEELKKYFENPFGKKADGKSEYTVLMAQSHLSEFNKLKEIFEKYNGFSNKTGNAFVEYMNDLALKEPTLKAEIESAKSVEKLLYYNFKPSDQFTYHDNINNKSFKRFYKNIRIIEYKSIPIKFKILSKHDGGKSFKDTLFSLYSLVYKVYENGKESYKSIPVTSQMRNFGIDEFDFLDENLYNKEKLDIYKSDFAKPIPVNCKPVFVLKKGSILKKKSLDIDDFKETKETEEGNYYFISTISKRFNRDTAYGLKPLKLSVVKPVAEPSTNPIFKEYIPIHLDELGNEYPVKIKEHTDDEKLMCTIK
【００７９】
ADC31648.1 Csn1ファミリーCRISPR関連タンパク質  [マイコプラズマ・ガリセプティカム(Mycoplasma gallisepticum) str. F]（配列番号75）
MNNSIKSKPEVTIGLDLGVGSVGWAIVDNETNIIHHLGSRLFSQAKTAEDRRSFRGVRRLIRRRKYKLKRFVNLIWKYNSYFGFKNKEDILNNYQEQQKLHNTVLNLKSEALNAKIDPKALSWILHDYLKNRGHFYEDNRDFNVYPTKELAKYFDKYGYYKGIIDSKEDNDNKLEEELTKYKFSNKHWLEEVKKVLSNQTGLPEKFKEEYESLFSYVRNYSEGPGSINSVSPYGIYHLDEKEGKVVQKYNNIWDKTIGKCNIFPDEYRAPKNSPIAMIFNEINELSTIRSYSIYLTGWFINQEFKKAYLNKLLDLLIKTNGEKPIDARQFKKLREETIAESIGKETLKDVENEEKLEKEDHKWKLKGLKLNTNGKIQYNDLSSLAKFVHKLKQHLKLDFLLEDQYATLDKINFLQSLFVYLGKHLRYSNRVDSANLKEFSDSNKLFERILQKQKDGLFKLFEQTDKDDEKILAQTHSLSTKAMLLAITRMTNLDNDEDNQKNNDKGWNFEAIKNFDQKFIDITKKNNNLSLKQNKRYLDDRFINDAILSPGVKRILREATKVFNAILKQFSEEYDVTKVVIELARELSEEKELENTKNYKKLIKKNGDKISEGLKALGISEDEIKDILKSPTKSYKFLLWLQQDHIDPYSLKEIAFDDIFTKTEKFEIDHIIPYSISFDDSSSNKLLVLAESNQAKSNQTPYEFISSGNAGIKWEDYEAYCRKFKDGDSSLLDSTQRSKKFAKMMKTDTSSKYDIGFLARNLNDTRYATIVFRDALEDYANNHLVEDKPMFKVVCINGSVTSFLRKNFDDSSYAKKDRDKNIHHAVDASIISIFSNETKTLFNQLTQFADYKLFKNTDGSWKKIDPKTGVVTEVTDENWKQIRVRNQVSEIAKVIEKYIQDSNIERKARYSRKIENKTNISLFNDTVYSAKKVGYEDQIKRKNLKTLDIHESAKENKNSKVKRQFVYRKLVNVSLLNNDKLADLFAEKEDILMYRANPWVINLAEQIFNEYTENKKIKSQNVFEKYMLDLTKEFPEKFSEFLVKSMLRNKTAIIYDDKKNIVHRIKRLKMLSSELKENKLSNVIIRSKNQSGTKLSYQDTINSLALMIMRSIDPTAKKQYIRVPLNTLNLHLGDHDFDLHNMDAYLKKPKFVKYLKANEIGDEYKPWRVLTSGTLLIHKKDKKLMYISSFQNLNDVIEIKNLIETEYKENDDSDSKKKKKANRFLMTLSTILNDYILLDAKDNFDILGLSKNRIDEILNSKLGLDKIVK
【００８０】
YP_278700.1仮想タンパク質  MS53_0582 [マイコプラズマ・シノビアエ(Mycoplasma synoviae) 53]（配列番号76）
MLRLYCANNLVLNNVQNLWKYLLLLIFDKKIIFLFKIKVILIRRYMENNNKEKIVIGFDLGVASVGWSIVNAETKEVIDLGVRLFSEPEKADYRRAKRTTRRLLRRKKFKREKFHKLILKNAEIFGLQSRNEILNVYKDQSSKYRNILKLKINALKEEIKPSELVWILRDYLQNRGYFYKNEKLTDEFVSNSFPSKKLHEHYEKYGFFRGSVKLDNKLDNKKDKAKEKDEEEESDAKKESEELIFSNKQWINEIVKVFENQSYLTESFKEEYLKLFNYVRPFNKGPGSKNSRTAYGVFSTDIDPETNKFKDYSNIWDKTIGKCSLFEEEIRAPKNLPSALIFNLQNEICTIKNEFTEFKNWWLNAEQKSEILKFVFTELFNWKDKKYSDKKFNKNLQDKIKKYLLNFALENFNLNEEILKNRDLENDTVLGLKGVKYYEKSNATADAALEFSSLKPLYVFIKFLKEKKLDLNYLLGLENTEILYFLDSIYLAISYSSDLKERNEWFKKLLKELYPKIKNNNLEIIENVEDIFEITDQEKFESFSKTHSLSREAFNHIIPLLLSNNEGKNYESLKHSNEELKKRTEKAELKAQQNQKYLKDNFLKEALVPLSVKTSVLQAIKIFNQIIKNFGKKYEISQVVIEMARELTKPNLEKLLNNATNSNIKILKEKLDQTEKFDDFTKKKFIDKIENSVVFRNKLFLWFEQDRKDPYTQLDIKINEIEDETEIDHVIPYSKSADDSWFNKLLVKKSTNQLKKNKTVWEYYQNESDPEAKWNKFVAWAKRIYLVQKSDKESKDNSEKNSIFKNKKPNLKFKNITKKLFDPYKDLGFLARNLNDTRYATKVFRDQLNNYSKHHSKDDENKLFKVVCMNGSITSFLRKSMWRKNEEQVYRFNFWKKDRDQFFHHAVDASIIAIFSLLTKTLYNKLRVYESYDVQRREDGVYLINKETGEVKKADKDYWKDQHNFLKIRENAIEIKNVLNNVDFQNQVRYSRKANTKLNTQLFNETLYGVKEFENNFYKLEKVNLFSRKDLRKFILEDLNEESEKNKKNENGSRKRILTEKYIVDEILQILENEEFKDSKSDINALNKYMDSLPSKFSEFFSQDFINKCKKENSLILTFDAIKHNDPKKVIKIKNLKFFREDATLKNKQAVHKDSKNQIKSFYESYKCVGFIWLKNKNDLEESIFVPINSRVIHFGDKDKDIFDFDSYNKEKLLNEINLKRPENKKFNSINEIEFVKFVKPGALLLNFENQQIYYISTLESSSLRAKIKLLNKMDKGKAVSMKKITNPDEYKIIEHVNPLGINLNWTKKLENNN
【００８１】
EIE39736.1 Csn1ファミリーCRISPR関連タンパク質  [マイコプラズマ・カニス(Mycoplasma canis) PG 14]（配列番号77）
MEKKRKVTLGFDLGIASVGWAIVDSETNQVYKLGSRLFDAPDTNLERRTQRGTRRLLRRRKYRNQKFYNLVKRTEVFGLSSREAIENRFRELSIKYPNIIELKTKALSQEVCPDEIAWILHDYLKNRGYFYDEKETKEDFDQQTVESMPSYKLNEFYKKYGYFKGALSQPTESEMKDNKDLKEAFFFDFSNKEWLKEINYFFNVQKNILSETFIEEFKKIFSFTRDISKGPGSDNMPSPYGIFGEFGDNGQGGRYEHIWDKNIGKCSIFTNEQRAPKYLPSALIFNFLNELANIRLYSTDKKNIQPLWKLSSVDKLNILLNLFNLPISEKKKKLTSTNINDIVKKESIKSIMISVEDIDMIKDEWAGKEPNVYGVGLSGLNIEESAKENKFKFQDLKILNVLINLLDNVGIKFEFKDRNDIIKNLELLDNLYLFLIYQKESNNKDSSIDLFIAKNESLNIENLKLKLKEFLLGAGNEFENHNSKTHSLSKKAIDEILPKLLDNNEGWNLEAIKNYDEEIKSQIEDNSSLMAKQDKKYLNDNFLKDAILPPNVKVTFQQAILIFNKIIQKFSKDFEIDKVVIELAREMTQDQENDALKGIAKAQKSKKSLVEERLEANNIDKSVFNDKYEKLIYKIFLWISQDFKDPYTGAQISVNEIVNNKVEIDHIIPYSLCFDDSSANKVLVHKQSNQEKSNSLPYEYIKQGHSGWNWDEFTKYVKRVFVNNVDSILSKKERLKKSENLLTASYDGYDKLGFLARNLNDTRYATILFRDQLNNYAEHHLIDNKKMFKVIAMNGAVTSFIRKNMSYDNKLRLKDRSDFSHHAYDAAIIALFSNKTKTLYNLIDPSLNGIISKRSEGYWVIEDRYTGEIKELKKEDWTSIKNNVQARKIAKEIEEYLIDLDDEVFFSRKTKRKTNRQLYNETIYGIATKTDEDGITNYYKKEKFSILDDKDIYLRLLREREKFVINQSNPEVIDQIIEIIESYGKENNIPSRDEAINIKYTKNKINYNLYLKQYMRSLTKSLDQFSEEFINQMIANKTFVLYNPTKNTTRKIKFLRLVNDVKINDIRKNQVINKFNGKNNEPKAFYENINSLGAIVFKNSANNFKTLSINTQIAIFGDKNWDIEDFKTYNMEKIEKYKEIYGIDKTYNFHSFIFPGTILLDKQNKEFYYISSIQTVRDIIEIKFLNKIEFKDENKNQDTSKTPKRLMFGIKSIMNNYEQVDISPFGINKKIFE
【００８２】
NP_907605.1仮想タンパク質  WS1445 [ウォリネラ・サクシノゲネス  DSM 1740]（配列番号78）
MIERILGVDLGISSLGWAIVEYDKDDEAANRIIDCGVRLFTAAETPKKKESPNKARREARGIRRVLNRRRVRMNMIKKLFLRAGLIQDVDLDGEGGMFYSKANRADVWELRHDGLYRLLKGDELARVLIHIAKHRGYKFIGDDEADEESGKVKKAGVVLRQNFEAAGCRTVGEWLWRERGANGKKRNKHGDYEISIHRDLLVEEVEAIFVAQQEMRSTIATDALKAAYREIAFFVRPMQRIEKMVGHCTYFPEERRAPKSAPTAEKFIAISKFFSTVIIDNEGWEQKIIERKTLEELLDFAVSREKVEFRHLRKFLDLSDNEIFKGLHYKGKPKTAKKREATLFDPNEPTELEFDKVEAEKKAWISLRGAAKLREALGNEFYGRFVALGKHADEATKILTYYKDEGQKRRELTKLPLEAEMVERLVKIGFSDFLKLSLKAIRDILPAMESGARYDEAVLMLGVPHKEKSAILPPLNKTDIDILNPTVIRAFAQFRKVANALVRKYGAFDRVHFELAREINTKGEIEDIKESQRKNEKERKEAADWIAETSFQVPLTRKNILKKRLYIQQDGRCAYTGDVIELERLFDEGYCEIDHILPRSRSADDSFANKVLCLARANQQKTDRTPYEWFGHDAARWNAFETRTSAPSNRVRTGKGKIDRLLKKNFDENSEMAFKDRNLNDTRYMARAIKTYCEQYWVFKNSHTKAPVQVRSGKLTSVLRYQWGLESKDRESHTHHAVDAIIIAFSTQGMVQKLSEYYRFKETHREKERPKLAVPLANFRDAVEEATRIENTETVKEGVEVKRLLISRPPRARVTGQAHEQTAKPYPRIKQVKNKKKWRLAPIDEEKFESFKADRVASANQKNFYETSTIPRVDVYHKKGKFHLVPIYLHEMVLNELPNLSLGTNPEAMDENFFKFSIFKDDLISIQTQGTPKKPAKIIMGYFKNMHGANMVLSSINNSPCEGFTCTPVSMDKKHKDKCKLCPEENRIAGRCLQGFLDYWSQEGLRPPRKEFECDQGVKFALDVKKYQIDPLGYYYEVKQEKRLGTIPQMRSAKKLVKK
【００８３】
YP_002344900.1 CRISPR関連タンパク質  [カンピロバクター・ジェジュニ(Campylobacter jejuni)亜種ジェジュニ(jejuni) NCTC 11168 = ATCC 700819]（配列番号79）
MARILAFDIGISSIGWAFSENDELKDCGVRIFTKVENPKTGESLALPRRLARSARKRLARRKARLNHLKHLIANEFKLNYEDYQSFDESLAKAYKGSLISPYELRFRALNELLSKQDFARVILHIAKRRGYDDIKNSDDKEKGAILKAIKQNEEKLANYQSVGEYLYKEYFQKFKENSKEFTNVRNKKESYERCIAQSFLKDELKLIFKKQREFGFSFSKKFEEEVLSVAFYKRALKDFSHLVGNCSFFTDEKRAPKNSPLAFMFVALTRIINLLNNLKNTEGILYTKDDLNALLNEVLKNGTLTYKQTKKLLGLSDDYEFKGEKGTYFIEFKKYKEFIKALGEHNLSQDDLNEIAKDITLIKDEIKLKKALAKYDLNQNQIDSLSKLEFKDHLNISFKALKLVTPLMLEGKKYDEACNELNLKVAINEDKKDFLPAFNETYYKDEVTNPVVLRAIKEYRKVLNALLKKYGKVHKINIELAREVGKNHSQRAKIEKEQNENYKAKKDAELECEKLGLKINSKNILKLRLFKEQKEFCAYSGEKIKISDLQDEKMLEIDHIYPYSRSFDDSYMNKVLVFTKQNQEKLNQTPFEAFGNDSAKWQKIEVLAKNLPTKKQKRILDKNYKDKEQKNFKDRNLNDTRYIARLVLNYTKDYLDFLPLSDDENTKLNDTQKGSKVHVEAKSGMLTSALRHTWGFSAKDRNNHLHHAIDAVIIAYANNSIVKAFSDFKKEQESNSAELYAKKISELDYKNKRKFFEPFSGFRQKVLDKIDEIFVSKPERKKPSGALHEETFRKEEEFYQSYGGKEGVLKALELGKIRKVNGKIVKNGDMFRVDIFKHKKTNKFYAVPIYTMDFALKVLPNKAVARSKKGEIKDWILMDENYEFCFSLYKDSLILIQTKDMQEPEFVYYNAFTSSTVSLIVSKHDNKFETLSKNQKILFKNANEKEVIAKSIGIQNLKVFEKYIVSALGEVTKAEFRQREDFKK
【００８４】
YP_003516037.1 CRISPR関連タンパク質  [ヘリコバクター・ムステラエ(Helicobacter mustelae) 12198]（配列番号80）
MIRTLGIDIGIASIGWAVIEGEYTDKGLENKEIVASGVRVFTKAENPKNKESLALPRTLARSARRRNARKKGRIQQVKHYLSKALGLDLECFVQGEKLATLFQTSKDFLSPWELRERALYRVLDKEELARVILHIAKRRGYDDITYGVEDNDSGKIKKAIAENSKRIKEEQCKTIGEMMYKLYFQKSLNVRNKKESYNRCVGRSELREELKTIFQIQQELKSPWVNEELIYKLLGNPDAQSKQEREGLIFYQRPLKGFGDKIGKCSHIKKGENSPYRACKHAPSAEEFVALTKSINFLKNLTNRHGLCFSQEDMCVYLGKILQEAQKNEKGLTYSKLKLLLDLPSDFEFLGLDYSGKNPEKAVFLSLPSTFKLNKITQDRKTQDKIANILGANKDWEAILKELESLQLSKEQIQTIKDAKLNFSKHINLSLEALYHLLPLMREGKRYDEGVEILQERGIFSKPQPKNRQLLPPLSELAKEESYFDIPNPVLRRALSEFRKVVNALLEKYGGFHYFHIELTRDVCKAKSARMQLEKINKKNKSENDAASQLLEVLGLPNTYNNRLKCKLWKQQEEYCLYSGEKITIDHLKDQRALQIDHAFPLSRSLDDSQSNKVLCLTSSNQEKSNKTPYEWLGSDEKKWDMYVGRVYSSNFSPSKKRKLTQKNFKERNEEDFLARNLVDTGYIGRVTKEYIKHSLSFLPLPDGKKEHIRIISGSMTSTMRSFWGVQEKNRDHHLHHAQDAIIIACIEPSMIQKYTTYLKDKETHRLKSHQKAQILREGDHKLSLRWPMSNFKDKIQESIQNIIPSHHVSHKVTGELHQETVRTKEFYYQAFGGEEGVKKALKFGKIREINQGIVDNGAMVRVDIFKSKDKGKFYAVPIYTYDFAIGKLPNKAIVQGKKNGIIKDWLEMDENYEFCFSLFKNDCIKIQTKEMQEAVLAIYKSTNSAKATIELEHLSKYALKNEDEEKMFTDTDKEKNKTMTRESCGIQGLKVFQKVKLSVLGEVLEHKPRNRQNIALKTTPKHV
【００８５】
ZP_06887976.1 CRISPR関連タンパク質、Csn1ファミリー  [メチロシナス・トリコスポリウム(Methylosinus trichosporium) OB3b]（配列番号81）
MRVLGLDAGIASLGWALIEIEESNRGELSQGTIIGAGTWMFDAPEEKTQAGAKLKSEQRRTFRGQRRVVRRRRQRMNEVRRILHSHGLLPSSDRDALKQPGLDPWRIRAEALDRLLGPVELAVALGHIARHRGFKSNSKGAKTNDPADDTSKMKRAVNETREKLARFGSAAKMLVEDESFVLRQTPTKNGASEIVRRFRNREGDYSRSLLRDDLAAEMRALFTAQARFQSAIATADLQTAFTKAAFFQRPLQDSEKLVGPCPFEVDEKRAPKRGYSFELFRFLSRLNHVTLRDGKQERTLTRDELALAAADFGAAAKVSFTALRKKLKLPETTVFVGVKADEESKLDVVARSGKAAEGTARLRSVIVDALGELAWGALLCSPEKLDKIAEVISFRSDIGRISEGLAQAGCNAPLVDALTAAASDGRFDPFTGAGHISSKAARNILSGLRQGMTYDKACCAADYDHTASRERGAFDVGGHGREALKRILQEERISRELVGSPTARKALIESIKQVKAIVERYGVPDRIHVELARDVGKSIEEREEITRGIEKRNRQKDKLRGLFEKEVGRPPQDGARGKEELLRFELWSEQMGRCLYTDDYISPSQLVATDDAVQVDHILPWSRFADDSYANKTLCMAKANQDKKGRTPYEWFKAEKTDTEWDAFIVRVEALADMKGFKKRNYKLRNAEEAAAKFRNRNLNDTRWACRLLAEALKQLYPKGEKDKDGKERRRVFSRPGALTDRLRRAWGLQWMKKSTKGDRIPDDRHHALDAIVIAATTESLLQRATREVQEIEDKGLHYDLVKNVTPPWPGFREQAVEAVEKVFVARAERRRARGKAHDATIRHIAVREGEQRVYERRKVAELKLADLDRVKDAERNARLIEKLRNWIEAGSPKDDPPLSPKGDPIFKVRLVTKSKVNIALDTGNPKRPGTVDRGEMARVDVFRKASKKGKYEYYLVPIYPHDIATMKTPPIRAVQAYKPEDEWPEMDSSYEFCWSLVPMTYLQVISSKGEIFEGYYRGMNRSVGAIQLSAHSNSSDVVQGIGARTLTEFKKFNVDRFGRKHEVERELRTWRGETWRGKAYI
【００８６】
YP_003968716.1 CRISPR関連タンパク質、Csn1ファミリー  (プラスミド) [イリオバクター・ポリトロパス(Ilyobacter polytropus) DSM 2926]（配列番号82）
MKYSIGLDIGIASVGWSVINKDKERIEDMGVRIFQKAENPKDGSSLASSRREKRGSRRRNRRKKHRLDRIKNILCESGLVKKNEIEKIYKNAYLKSPWELRAKSLEAKISNKEIAQILLHIAKRRGFKSFRKTDRNADDTGKLLSGIQENKKIMEEKGYLTIGDMVAKDPKFNTHVRNKAGSYLFSFSRKLLEDEVRKIQAKQKELGNTHFTDDVLEKYIEVFNSQRNFDEGPSKPSPYYSEIGQIAKMIGNCTFESSEKRTAKNTWSGERFVFLQKLNNFRIVGLSGKRPLTEEERDIVEKEVYLKKEVRYEKLRKILYLKEEERFGDLNYSKDEKQDKKTEKTKFISLIGNYTIKKLNLSEKLKSEIEEDKSKLDKIIEILTFNKSDKTIESNLKKLELSREDIEILLSEEFSGTLNLSLKAIKKILPYLEKGLSYNEACEKADYDYKNNGIKFKRGELLPVVDKDLIANPVVLRAISQTRKVVNAIIRKYGTPHTIHVEVARDLAKSYDDRQTIIKENKKRELENEKTKKFISEEFGIKNVKGKLLLKYRLYQEQEGRCAYSRKELSLSEVILDESMTDIDHIIPYSRSMDDSYSNKVLVLSGENRKKSNLLPKEYFDRQGRDWDTFVLNVKAMKIHPRKKSNLLKEKFTREDNKDWKSRALNDTRYISRFVANYLENALEYRDDSPKKRVFMIPGQLTAQLRARWRLNKVRENGDLHHALDAAVVAVTDQKAINNISNISRYKELKNCKDVIPSIEYHADEETGEVYFEEVKDTRFPMPWSGFDLELQKRLESENPREEFYNLLSDKRYLGWFNYEEGFIEKLRPVFVSRMPNRGVKGQAHQETIRSSKKISNQIAVSKKPLNSIKLKDLEKMQGRDTDRKLYEALKNRLEEYDDKPEKAFAEPFYKPTNSGKRGPLVRGIKVEEKQNVGVYVNGGQASNGSMVRIDVFRKNGKFYTVPIYVHQTLLKELPNRAINGKPYKDWDLIDGSFEFLYSFYPNDLIEIEFGKSKSIKNDNKLTKTEIPEVNLSEVLGYYRGMDTSTGAATIDTQDGKIQMRIGIKTVKNIKKYQVDVLGNVYKVKREKRQTF
【００８７】
ZP_09352959.1 CRISPR関連タンパク質  cas9/csn1、サブタイプ  II/nmemi [バチルス・スミシイ(Bacillus smithii) 7_3_47FAA]（配列番号83）
MNYKMGLDIGIASVGWAVINLDLKRIEDLGVRIFDKAEHPQNGESLALPRRIARSARRRLRRRKHRLERIRRLLVSENVLTKEEMNLLFKQKKQIDVWQLRVDALERKLNNDELARVLLHLAKRRGFKSNRKSERNSKESSEFLKNIEENQSILAQYRSVGEMIVKDSKFAYHKRNKLDSYSNMIARDDLEREIKLIFEKQREFNNPVCTERLEEKYLNIWSSQRPFASKEDIEKKVGFCTFEPKEKRAPKATYTFQSFIVWEHINKLRLVSPDETRALTEIERNLLYKQAFSKNKMTYYDIRKLLNLSDDIHFKGLLYDPKSSLKQIENIRFLELDSYHKIRKCIENVYGKDGIRMFNETDIDTFGYALTIFKDDEDIVAYLQNEYITKNGKRVSNLANKVYDKSLIDELLNLSFSKFAHLSMKAIRNILPYMEQGEIYSKACELAGYNFTGPKKKEKALLLPVIPNIANPVVMRALTQSRKVVNAIIKKYGSPVSIHIELARDLSHSFDERKKIQKDQTENRKKNETAIKQLIEYELTKNPTGLDIVKFKLWSEQQGRCMYSLKPIELERLLEPGYVEVDHILPYSRSLDDSYANKVLVLTKENREKGNHTPVEYLGLGSERWKKFEKFVLANKQFSKKKKQNLLRLRYEETEEKEFKERNLNDTRYISKFFANFIKEHLKFADGDGGQKVYTINGKITAHLRSRWDFNKNREESDLHHAVDAVIVACATQGMIKKITEFYKAREQNKESAKKKEPIFPQPWPHFADELKARLSKFPQESIEAFALGNYDRKKLESLRPVFVSRMPKRSVTGAAHQETLRRCVGIDEQSGKIQTAVKTKLSDIKLDKDGHFPMYQKESDPRTYEAIRQRLLEHNNDPKKAFQEPLYKPKKNGEPGPVIRTVKIIDTKNKVVHLDGSKTVAYNSNIVRTDVFEKDGKYYCVPVYTMDIMKGTLPNKAIEANKPYSEWKEMTEEYTFQFSLFPNDLVRIVLPREKTIKTSTNEEIIIKDIFAYYKTIDSATGGLELISHDRNFSLRGVGSKTLKRFEKYQVDVLGNIHKVKGEKRVGLAAPTNQKKGKTVDSLQSVSD
【００８８】
YP_002507391.1 CRISPR関連タンパク質、Csn1ファミリー  [クロストリジウム・セルロリティカム(Clostridium cellulolyticum) H10]（配列番号84）
MKYTLGLDVGIASVGWAVIDKDNNKIIDLGVRCFDKAEESKTGESLATARRIARGMRRRISRRSQRLRLVKKLFVQYEIIKDSSEFNRIFDTSRDGWKDPWELRYNALSRILKPYELVQVLTHITKRRGFKSNRKEDLSTTKEGVVITSIKNNSEMLRTKNYRTIGEMIFMETPENSNKRNKVDEYIHTIAREDLLNEIKYIFSIQRKLGSPFVTEKLEHDFLNIWEFQRPFASGDSILSKVGKCTLLKEELRAPTSCYTSEYFGLLQSINNLVLVEDNNTLTLNNDQRAKIIEYAHFKNEIKYSEIRKLLDIEPEILFKAHNLTHKNPSGNNESKKFYEMKSYHKLKSTLPTDIWGKLHSNKESLDNLFYCLTVYKNDNEIKDYLQANNLDYLIEYIAKLPTFNKFKHLSLVAMKRIIPFMEKGYKYSDACNMAELDFTGSSKLEKCNKLTVEPIIENVTNPVVIRALTQARKVINAIIQKYGLPYMVNIELAREAGMTRQDRDNLKKEHENNRKAREKISDLIRQNGRVASGLDILKWRLWEDQGGRCAYSGKPIPVCDLLNDSLTQIDHIYPYSRSMDDSYMNKVLVLTDENQNKRSYTPYEVWGSTEKWEDFEARIYSMHLPQSKEKRLLNRNFITKDLDSFISRNLNDTRYISRFLKNYIESYLQFSNDSPKSCVVCVNGQCTAQLRSRWGLNKNREESDLHHALDAAVIACADRKIIKEITNYYNERENHNYKVKYPLPWHSFRQDLMETLAGVFISRAPRRKITGPAHDETIRSPKHFNKGLTSVKIPLTTVTLEKLETMVKNTKGGISDKAVYNVLKNRLIEHNNKPLKAFAEKIYKPLKNGTNGAIIRSIRVETPSYTGVFRNEGKGISDNSLMVRVDVFKKKDKYYLVPIYVAHMIKKELPSKAIVPLKPESQWELIDSTHEFLFSLYQNDYLVIKTKKGITEGYYRSCHRGTGSLSLMPHFANNKNVKIDIGVRTAISIEKYNVDILGNKSIVKGEPRRGMEKYNSFKSN
【００８９】
YP_002551549.1 crispr関連タンパク質、csn1ファミリー  [アシドボラクス・エブレウス(Acidovorax ebreus) TPSY]（配列番号85）
MAQHVFGLDIGIASVGWAILGEQRIIDLGVRCFDKAETAKEGDPLNLTRRQARLLRRRLYRRAWRLTQLRLLKRKGLIADAKLFAKAPSYGDSAWELRRQGLDRLLTPLEWARVIYHQCKHRGFHWTSKAEEAKADSDAEGGRVKQGLAHTKALMQAKNYRSAAEMVLAEFPDAQRNKRGQYDKALSRVLLGEELALLFATQRRLGNPHASDFFEKLILGDGDRKSGLFWQQKPALSGADLLKMLGKCTFEKGEYRAPKASFSVERHVWLTRLNNLRIVVDGRSRPLNEAERQAALLLPYQTETSKYKTLKNAFIKAGLWGDGVRFGGLAYPSQAQIDAEKTKDPEDQFLVKLPAWHELRKAFKAAGHEALWQQISTPALDGDPTLLDQIATVLSVYKDGAEVVQQLRQLALPEPAASIAVLEKISFDKFSSLSLKALRRIVPLMQSGLRYDEAVAQIPEYGHHSQRIEPGAAKHLYLPPFYEAQRKYAGKGDHIGSMQFRDDADIPRNPVVLRALNQARKVVNALIREYGSPIAVNIEMARDLSRPLDERNKVKRAQEEFRDRNDRARSEFERDFGYKPKAAAFEKWMLYREQLGQCAYSQQPLDIQRVLDDHNYAQVDHALPYSRSYDDSKNNKVLVLTHENQNKGNRTAFEYLTSFPDGEDGERWRTFVAWVQGNKAYRMAKRNRLLRKNYGVDESKGFIDRNLNDTRYICKFFKNYVEEHLQLAARADGDTARRCVVVNGQLTAFLRARWGLTKVRGDSDRHHALDAAVVAACTHGMVKALADYSRRKEISFLQEGFPDPETGEILNPAAFDRARQHFPEPWTHFAHELKARLFTDDLAALREDMQRLGSYTTEDLGRLRTLFVSRAPQRRSGGAVHKETIYAQPESLKQQGGVIEKILLTSLKLQDFDKLLNPESNDHFVEPHRNERLYAAIRQRLEQFGGRADKAFGPDNLFHKPDKNNQPTGPVVRSIKLVRGKQTGIPIRGGLAKNDSMLRVDIFTKAGKFHLVPVYVHHRVTGLPNRAIVAFKDEDEWTLIDESFAFLFSVYPNDYVKVTLKKEQQSGYYSGADRSTGAMNLWAHDRAASVGKDGLIRGIGVKTALSVEKFNVDVLGRIYLAPPETRSGLA
【００９０】
YP_002342100.1仮想タンパク質  NMA0631 [髄膜炎菌(Neisseria meningitidis) Z2491]（配列番号86）
MAAFKPNPINYILGLDIGIASVGWAMVEIDEDENPICLIDLGVRVFERAEVPKTGDSLAMARRLARSVRRLTRRRAHRLLRARRLLKREGVLQAADFDENGLIKSLPNTPWQLRAAALDRKLTPLEWSAVLLHLIKHRGYLSQRKNEGETADKELGALLKGVADNAHALQTGDFRTPAELALNKFEKESGHIRNQRGDYSHTFSRKDLQAELILLFEKQKEFGNPHVSGGLKEGIETLLMTQRPALSGDAVQKMLGHCTFEPAEPKAAKNTYTAERFIWLTKLNNLRILEQGSERPLTDTERATLMDEPYRKSKLTYAQARKLLGLEDTAFFKGLRYGKDNAEASTLMEMKAYHAISRALEKEGLKDKKSPLNLSPELQDEIGTAFSLFKTDEDITGRLKDRIQPEILEALLKHISFDKFVQISLKALRRIVPLMEQGKRYDEACAEIYGDHYGKKNTEEKIYLPPIPADEIRNPVVLRALSQARKVINGVVRRYGSPARIHIETAREVGKSFKDRKEIEKRQEENRKDREKAAAKFREYFPNFVGEPKSKDILKLRLYEQQHGKCLYSGKEINLGRLNEKGYVEIDHALPFSRTWDDSFNNKVLVLGSENQNKGNQTPYEYFNGKDNSREWQEFKARVETSRFPRSKKQRILLQKFDEDGFKERNLNDTRYVNRFLCQFVADRMRLTGKGKKRVFASNGQITNLLRGFWGLRKVRAENDRHHALDAVVVACSTVAMQQKITRFVRYKEMNAFDGKTIDKETGEVLHQKTHFPQPWEFFAQEVMIRVFGKPDGKPEFEEADTPEKLRTLLAEKLSSRPEAVHEYVTPLFVSRAPNRKMSGQGHMETVKSAKRLDEGVSVLRVPLTQLKLKDLEKMVNREREPKLYEALKARLEAHKDDPAKAFAEPFYKYDKAGNRTQQVKAVRVEQVQKTGVWVRNHNGIADNATMVRVDVFEKGDKYYLVPIYSWQVAKGILPDRAVVQGKDEEDWQLIDDSFNFKFSLHPNDLVEVITKKARMFGYFASCHRGTGNINIRIHDLDHKIGKNGILEGIGVKTALSFQKYQIDELGKEIRPCRLKKRPPVR
【００９１】
NP_246064.1仮想タンパク質  PM1127 [パスツレラ・ムルトシダ(Pasteurella multocida)亜種ムルトシダ(multocida) str. Pm70]（配列番号87）
MQTTNLSYILGLDLGIASVGWAVVEINENEDPIGLIDVGVRIFERAEVPKTGESLALSRRLARSTRRLIRRRAHRLLLAKRFLKREGILSTIDLEKGLPNQAWELRVAGLERRLSAIEWGAVLLHLIKHRGYLSKRKNESQTNNKELGALLSGVAQNHQLLQSDDYRTPAELALKKFAKEEGHIRNQRGAYTHTFNRLDLLAELNLLFAQQHQFGNPHCKEHIQQYMTELLMWQKPALSGEAILKMLGKCTHEKNEFKAAKHTYSAERFVWLTKLNNLRILEDGAERALNEEERQLLINHPYEKSKLTYAQVRKLLGLSEQAIFKHLRYSKENAESATFMELKAWHAIRKALENQGLKDTWQDLAKKPDLLDEIGTAFSLYKTDEDIQQYLTNKVPNSVINALLVSLNFDKFIELSLKSLRKILPLMEQGKRYDQACREIYGHHYGEANQKTSQLLPAIPAQEIRNPVVLRTLSQARKVINAIIRQYGSPARVHIETGRELGKSFKERREIQKQQEDNRTKRESAVQKFKELFSDFSSEPKSKDILKFRLYEQQHGKCLYSGKEINIHRLNEKGYVEIDHALPFSRTWDDSFNNKVLVLASENQNKGNQTPYEWLQGKINSERWKNFVALVLGSQCSAAKKQRLLTQVIDDNKFIDRNLNDTRYIARFLSNYIQENLLLVGKNKKNVFTPNGQITALLRSRWGLIKARENNNRHHALDAIVVACATPSMQQKITRFIRFKEVHPYKIENRYEMVDQESGEIISPHFPEPWAYFRQEVNIRVFDNHPDTVLKEMLPDRPQANHQFVQPLFVSRAPTRKMSGQGHMETIKSAKRLAEGISVLRIPLTQLKPNLLENMVNKEREPALYAGLKARLAEFNQDPAKAFATPFYKQGGQQVKAIRVEQVQKSGVLVRENNGVADNASIVRTDVFIKNNKFFLVPIYTWQVAKGILPNKAIVAHKNEDEWEEMDEGAKFKFSLFPNDLVELKTKKEYFFGYYIGLDRATGNISLKEHDGEISKGKDGVYRVGVKLALSFEKYQVDELGKNRQICRPQQRQPVR
【００９２】
ZP_07738815.1 CRISPR関連タンパク質、Csn1ファミリー  [アミノモナス・パウシボランス(Aminomonas paucivorans) DSM 12260]（配列番号88）
MIGEHVRGGCLFDDHWTPNWGAFRLPNTVRTFTKAENPKDGSSLAEPRRQARGLRRRLRRKTQRLEDLRRLLAKEGVLSLSDLETLFRETPAKDPYQLRAEGLDRPLSFPEWVRVLYHITKHRGFQSNRRNPVEDGQERSRQEEEGKLLSGVGENERLLREGGYRTAGEMLARDPKFQDHRRNRAGDYSHTLSRSLLLEEARRLFQSQRTLGNPHASSNLEEAFLHLVAFQNPFASGEDIRNKAGHCSLEPDQIRAPRRSASAETFMLLQKTGNLRLIHRRTGEERPLTDKEREQIHLLAWKQEKVTHKTLRRHLEIPEEWLFTGLPYHRSGDKAEEKLFVHLAGIHEIRKALDKGPDPAVWDTLRSRRDLLDSIADTLTFYKNEDEILPRLESLGLSPENARALAPLSFSGTAHLSLSALGKLLPHLEEGKSYTQARADAGYAAPPPDRHPKLPPLEEADWRNPVVFRALTQTRKVVNALVRRYGPPWCIHLETARELSQPAKVRRRIETEQQANEKKKQQAEREFLDIVGTAPGPGDLLKMRLWREQGGFCPYCEEYLNPTRLAEPGYAEMDHILPYSRSLDNGWHNRVLVHGKDNRDKGNRTPFEAFGGDTARWDRLVAWVQASHLSAPKKRNLLREDFGEEAERELKDRNLTDTRFITKTAATLLRDRLTFHPEAPKDPVMTLNGRLTAFLRKQWGLHKNRKNGDLHHALDAAVLAVASRSFVYRLSSHNAAWGELPRGREAENGFSLPYPAFRSEVLARLCPTREEILLRLDQGGVGYDEAFRNGLRPVFVSRAPSRRLRGKAHMETLRSPKWKDHPEGPRTASRIPLKDLNLEKLERMVGKDRDRKLYEALRERLAAFGGNGKKAFVAPFRKPCRSGEGPLVRSLRIFDSGYSGVELRDGGEVYAVADHESMVRVDVYAKKNRFYLVPVYVADVARGIVKNRAIVAHKSEEEWDLVDGSFDFRFSLFPGDLVEIEKKDGAYLGYYKSCHRGDGRLLLDRHDRMPRESDCGTFYVSTRKDVLSMSKYQVDPLGEIRLVGSEKPPFVL
【００９３】
ZP_08574780.1 CRISPR関連タンパク質、Csn1ファミリー  [ラクトバチルス・コリニフォルミス(Lactobacillus coryniformis)亜種.トルクエンス(torquens) KCTC 3535]（配列番号89）
MGYRIGLDVGITSTGYAVLKTDKNGLPYKILTLDSVIYPRAENPQTGASLAEPRRIKRGLRRRTRRTKFRKQRTQQLFIHSGLLSKPEIEQILATPQAKYSVYELRVAGLDRRLTNSELFRVLYFFIGHRGFKSNRKAELNPENEADKKQMGQLLNSIEEIRKAIAEKGYRTVGELYLKDPKYNDHKRNKGYIDGYLSTPNRQMLVDEIKQILDKQRELGNEKLTDEFYATYLLGDENRAGIFQAQRDFDEGPGAGPYAGDQIKKMVGKDIFEPTEDRAAKATYTFQYFNLLQKMTSLNYQNTTGDTWHTLNGLDRQAIIDAVFAKAEKPTKTYKPTDFGELRKLLKLPDDARFNLVNYGSLQTQKEIETVEKKTRFVDFKAYHDLVKVLPEEMWQSRQLLDHIGTALTLYSSDKRRRRYFAEELNLPAELIEKLLPLNFSKFGHLSIKSMQNIIPYLEMGQVYSEATTNTGYDFRKKQISKDTIREEITNPVVRRAVTKTIKIVEQIIRRYGKPDGINIELARELGRNFKERGDIQKRQDKNRQTNDKIAAELTELGIPVNGQNIIRYKLHKEQNGVDPYTGDQIPFERAFSEGYEVDHIIPYSISWDDSYTNKVLTSAKCNREKGNRIPMVYLANNEQRLNALTNIADNIIRNSRKRQKLLKQKLSDEELKDWKQRNINDTRFITRVLYNYFRQAIEFNPELEKKQRVLPLNGEVTSKIRSRWGFLKVREDGDLHHAIDATVIAAITPKFIQQVTKYSQHQEVKNNQALWHDAEIKDAEYAAEAQRMDADLFNKIFNGFPLPWPEFLDELLARISDNPVEMMKSRSWNTYTPIEIAKLKPVFVVRLANHKISGPAHLDTIRSAKLFDEKGIVLSRVSITKLKINKKGQVATGDGIYDPENSNNGDKVVYSAIRQALEAHNGSGELAFPDGYLEYVDHGTKKLVRKVRVAKKVSLPVRLKNKAAADNGSMVRIDVFNTGKKFVFVPIYIKDTVEQVLPNKAIARGKSLWYQITESDQFCFSLYPGDMVHIESKTGIKPKYSNKENNTSVVPIKNFYGYFDGADIATASILVRAHDSSYTARSIGIAGLLKFEKYQVDYFGRYHKVHEKKRQLFVKRDE
【００９４】
ZP_03755025.1仮想タンパク質  ROSEINA2194_03455 [ロゼブリア・イヌリニボランス(Roseburia inulinivorans) DSM 16841]（配列番号90）
MNAEHGKEGLLIMEENFQYRIGLDIGITSVGWAVLQNNSQDEPVRITDLGVRIFDVAENPKNGDALAAPRRDARTTRRRLRRRRHRLERIKFLLQENGLIEMDSFMERYYKGNLPDVYQLRYEGLDRKLKDEELAQVLIHIAKHRGFRSTRKAETKEKEGGAVLKATTENQKIMQEKGYRTVGEMLYLDEAFHTECLWNEKGYVLTPRNRPDDYKHTILRSMLVEEVHAIFAAQRAHGNQKATEGLEEAYVEIMTSQRSFDMGPGLQPDGKPSPYAMEGFGDRVGKCTFEKDEYRAPKATYTAELFVALQKINHTKLIDEFGTGRFFSEEERKTIIGLLLSSKELKYGTIRKKLNIDPSLKFNSLNYSAKKEGETEEERVLDTEKAKFASMFWTYEYSKCLKDRTEEMPVGEKADLFDRIGEILTAYKNDDSRSSRLKELGLSGEEIDGLLDLSPAKYQRVSLKAMRKMQPYLEDGLIYDKACEAAGYDFRALNDGNKKHLLKGEEINAIVNDITNPVVKRSVSQTIKVINAIIQKYGSPQAVNIELAREMSKNFQDRTNLEKEMKKRQQENERAKQQIIELGKQNPTGQDILKYRLWNDQGGYCLYSGKKIPLEELFDGGYDIDHILPYSITFDDSYRNKVLVTAQENRQKGNRTPYEYFGADEKRWEDYEASVRLLVRDYKKQQKLLKKNFTEEERKEFKERNLNDTKYITRVVYNMIRQNLELEPFNHPEKKKQVWAVNGAVTSYLRKRWGLMQKDRSTDRHHAMDAVVIACCTDGMIHKISRYMQGRELAYSRNFKFPDEETGEILNRDNFTREQWDEKFGVKVPLPWNSFRDELDIRLLNEDPKNFLLTHADVQRELDYPGWMYGEEESPIEEGRYINYIRPLFVSRMPNHKVTGSAHDATIRSARDYETRGVVITKVPLTDLKLNKDNEIEGYYDKDSDRLLYQALVRQLLLHGNDGKKAFAEDFHKPKADGTEGPVVRKVKIEKKQTSGVMVRGGTGIAANGEMVRIDVFRENGKYYFVPVYTADVVRKVLPNRAATHTKPYSEWRVMDDANFVFSLYSRDLIHVKSKKDIKTNLVNGGLLLQKEIFAYYTGADIATASIAGFANDSNFKFRGLGIQSLEIFEKCQVDILGNISVVRHENRQEFH
【００９５】
ZP_10953934.1 HNHエンドヌクレアーゼ  [アリシクロバチルス・ヘスペリダム(Alicyclobacillus hesperidum) URH17-3-68]（配列番号91）
MAYRLGLDIGITSVGWAVVALEKDESGLKPVRIQDLGVRIFDKAEDSKTGASLALPRREARSARRRTRRRRHRLWRVKRLLEQHGILSMEQIEALYAQRTSSPDVYALRVAGLDRCLIAEEIARVLIHIAHRRGFQSNRKSEIKDSDAGKLLKAVQENENLMQSKGYRTVAEMLVSEATKTDAEGKLVHGKKHGYVSNVRNKAGEYRHTVSRQAIVDEVRKIFAAQRALGNDVMSEELEDSYLKILCSQRNFDDGPGGDSPYGHGSVSPDGVRQSIYERMVGSCTFETGEKRAPRSSYSFERFQLLTKVVNLRIYRQQEDGGRYPCELTQTERARVIDCAYEQTKITYGKLRKLLDMKDTESFAGLTYGLNRSRNKTEDTVFVEMKFYHEVRKALQRAGVFIQDLSIETLDQIGWILSVWKSDDNRRKKLSTLGLSDNVIEELLPLNGSKFGHLSLKAIRKILPFLEDGYSYDVACELAGYQFQGKTEYVKQRLLPPLGEGEVTNPVVRRALSQAIKVVNAVIRKHGSPESIHIELARELSKNLDERRKIEKAQKENQKNNEQIKDEIREILGSAHVTGRDIVKYKLFKQQQEFCMYSGEKLDVTRLFEPGYAEVDHIIPYGISFDDSYDNKVLVKTEQNRQKGNRTPLEYLRDKPEQKAKFIALVESIPLSQKKKNHLLMDKRAIDLEQEGFRERNLSDTRYITRALMNHIQAWLLFDETASTRSKRVVCVNGAVTAYMRARWGLTKDRDAGDKHHAADAVVVACIGDSLIQRVTKYDKFKRNALADRNRYVQQVSKSEGITQYVDKETGEVFTWESFDERKFLPNEPLEPWPFFRDELLARLSDDPSKNIRAIGLLTYSETEQIDPIFVSRMPTRKVTGAAHKETIRSPRIVKVDDNKGTEIQVVVSKVALTELKLTKDGEIKDYFRPEDDPRLYNTLRERLVQFGGDAKAAFKEPVYKISKDGSVRTPVRKVKIQEKLTLGVPVHGGRGIAENGGMVRIDVFAKGGKYYFVPIYVADVLKRELPNRLATAHKPYSEWRVVDDSYQFKFSLYPNDAVMIKPSREVDITYKDRKEPVGCRIMYFVSANIASASISLRTHDNSGELEGLGIQGLEVFEKYVVGPLGDTHPVYKERRMPFRVERKMN
【００９６】
ADI19058.1  細菌において保存された性質不明のタンパク質  [未培養デルタプロテオバクテリア  HF0070_07E19]（配列番号92）
MSSKAIDSLEQLDLFKPQEYTLGLDLGIKSIGWAILSGERIANAGVYLFETAEELNSTGNKLISKAAERGRKRRIRRMLDRKARRGRHIRYLLEREGLPTDELEEVVVHQSNRTLWDVRAEAVERKLTKQELAAVLFHLVRHRGYFPNTKKLPPDDESDSADEEQGKINRATSRLREELKASDCKTIGQFLAQNRDRQRNREGDYSNLMARKLVFEEALQILAFQRKQGHELSKDFEKTYLDVLMGQRSGRSPKLGNCSLIPSELRAPSSAPSTEWFKFLQNLGNLQISNAYREEWSIDAPRRAQIIDACSQRSTSSYWQIRRDFQIPDEYRFNLVNYERRDPDVDLQEYLQQQERKTLANFRNWKQLEKIIGTGHPIQTLDEAARLITLIKDDEKLSDQLADLLPEASDKAITQLCELDFTTAAKISLEAMYRILPHMNQGMGFFDACQQESLPEIGVPPAGDRVPPFDEMYNPVVNRVLSQSRKLINAVIDEYGMPAKIRVELARDLGKGRELRERIKLDQLDKSKQNDQRAEDFRAEFQQAPRGDQSLRYRLWKEQNCTCPYSGRMIPVNSVLSEDTQIDHILPISQSFDNSLSNKVLCFTEENAQKSNRTPFEYLDAADFQRLEAISGNWPEAKRNKLLHKSFGKVAEEWKSRALNDTRYLTSALADHLRHHLPDSKIQTVNGRITGYLRKQWGLEKDRDKHTHHAVDAIVVACTTPAIVQQVTLYHQDIRRYKKLGEKRPTPWPETFRQDVLDVEEEIFITRQPKKVSGGIQTKDTLRKHRSKPDRQRVALTKVKLADLERLVEKDASNRNLYEHLKQCLEESGDQPTKAFKAPFYMPSGPEAKQRPILSKVTLLREKPEPPKQLTELSGGRRYDSMAQGRLDIYRYKPGGKRKDEYRVVLQRMIDLMRGEENVHVFQKGVPYDQGPEIEQNYTFLFSLYFDDLVEFQRSADSEVIRGYYRTFNIANGQLKISTYLEGRQDFDFFGANRLAHFAKVQVNLLGKVIK
【００９７】
ZP_08157403.1 CRISPR関連タンパク質、Csn1ファミリー  [ルミノコッカス・アルブス(Ruminococcus albus) 8]（配列番号93）
MGNYYLGLDVGIGSIGWAVINIEKKRIEDFNVRIFKSGEIQEKNRNSRASQQCRRSRGLRRLYRRKSHRKLRLKNYLSIIGLTTSEKIDYYYETADNNVIQLRNKGLSEKLTPEEIAACLIHICNNRGYKDFYEVNVEDIEDPDERNEYKEEHDSIVLISNLMNEGGYCTPAEMICNCREFDEPNSVYRKFHNSAASKNHYLITRHMLVKEVDLILENQSKYYGILDDKTIAKIKDIIFAQRDFEIGPGKNERFRRFTGYLDSIGKCQFFKDQERGSRFTVIADIYAFVNVLSQYTYTNNRGESVFDTSFANDLINSALKNGSMDKRELKAIAKSYHIDISDKNSDTSLTKCFKYIKVVKPLFEKYGYDWDKLIENYTDTDNNVLNRIGIVLSQAQTPKRRREKLKALNIGLDDGLINELTKLKLSGTANVSYKYMQGSIEAFCEGDLYGKYQAKFNKEIPDIDENAKPQKLPPFKNEDDCEFFKNPVVFRSINETRKLINAIIDKYGYPAAVNIETADELNKTFEDRAIDTKRNNDNQKENDRIVKEIIECIKCDEVHARHLIEKYKLWEAQEGKCLYSGETITKEDMLRDKDKLFEVDHIVPYSLILDNTINNKALVYAEENQKKGQRTPLMYMNEAQAADYRVRVNTMFKSKKCSKKKYQYLMLPDLNDQELLGGWRSRNLNDTRYICKYLVNYLRKNLRFDRSYESSDEDDLKIRDHYRVFPVKSRFTSMFRRWWLNEKTWGRYDKAELKKLTYLDHAADAIIIANCRPEYVVLAGEKLKLNKMYHQAGKRITPEYEQSKKACIDNLYKLFRMDRRTAEKLLSGHGRLTPIIPNLSEEVDKRLWDKNIYEQFWKDDKDKKSCEELYRENVASLYKGDPKFASSLSMPVISLKPDHKYRGTITGEEAIRVKEIDGKLIKLKRKSISEITAESINSIYTDDKILIDSLKTIFEQADYKDVGDYLKKTNQHFFTTSSGKRVNKVTVIEKVPSRWLRKEIDDNNFSLLNDSSYYCIELYKDSKGDNNLQGIAMSDIVHDRKTKKLYLKPDFNYPDDYYTHVMYIFPGDYLRIKSTSKKSGEQLKFEGYFISVKNVNENSFRFISDNKPCAKDKRVSITKKDIVIKLAVDLMGKVQGENNGKGISCGEPLSLLKEKN
【００９８】
ZP_10010146.1 CRISPR関連タンパク質  Cas9/Csn1、サブタイプ  II/NMEMI [トレポネーマ属(Treponema)  種  JC4]（配列番号94）
MIMKLEKWRLGLDLGTNSIGWSVFSLDKDNSVQDLIDMGVRIFSDGRDPKTKEPLAVARRTARSQRKLIYRRKLRRKQVFKFLQEQGLFPKTKEECMTLKSLNPYELRIKALDEKLEPYELGRALFNLAVRRGFKSNRKDGSREEVSEKKSPDEIKTQADMQTHLEKAIKENGCRTITEFLYKNQGENGGIRFAPGRMTYYPTRKMYEEEFNLIRSKQEKYYPQVDWDDIYKAIFYQRPLKPQQRGYCIYENDKERTFKAMPCSQKLRILQDIGNLAYYEGGSKKRVELNDNQDKVLYELLNSKDKVTFDQMRKALCLADSNSFNLEENRDFLIGNPTAVKMRSKNRFGKLWDEIPLEEQDLIIETIITADEDDAVYEVIKKYDLTQEQRDFIVKNTILQSGTSMLCKEVSEKLVKRLEEIADLKYHEAVESLGYKFADQTVEKYDLLPYYGKVLPGSTMEIDLSAPETNPEKHYGKISNPTVHVALNQTRVVVNALIKEYGKPSQIAIELSRDLKNNVEKKAEIARKQNQRAKENIAINDTISALYHTAFPGKSFYPNRNDRMKYRLWSELGLGNKCIYCGKGISGAELFTKEIEIEHILPFSRTLLDAESNLTVAHSSCNAFKAERSPFEAFGTNPSGYSWQEIIQRANQLKNTSKKNKFSPNAMDSFEKDSSFIARQLSDNQYIAKAALRYLKCLVENPSDVWTTNGSMTKLLRDKWEMDSILCRKFTEKEVALLGLKPEQIGNYKKNRFDHRHHAIDAVVIGLTDRSMVQKLATKNSHKGNRIEIPEFPILRSDLIEKVKNIVVSFKPDHGAEGKLSKETLLGKIKLHGKETFVCRENIVSLSEKNLDDIVDEKIKSKVKDYVAKHKGQKIEAVLSDFSKENGIKKVRCVNRVQTPIEITSGKISRYLSPEDYFAAVIWEIPGEKKTFKAQYIRRNEVEKNSKGLNVVKPAVLENGKPHPAAKQVCLLHKDDYLEFSDKGKMYFCRIAGYAATNNKLDIRPVYAVSYCADWINSTNETMLTGYWKPTPTQNWVSVNVLFDKQKARLVTVSPIGRVFRK
【００９９】
ZP_11150502.1 CRISPR関連タンパク質、Csn1ファミリー  [アルカニボラックス・パシフィカス(Alcanivorax pacificus) W11-5]（配列番号95）
MRYRVGLDLGTASVGAAVFSMDEQGNPMELIWHYERLFSEPLVPDMGQLKPKKAARRLARQQRRQIDRRASRLRRIAIVSRRLGIAPGRNDSGVHGNDVPTLRAMAVNERIELGQLRAVLLRMGKKRGYGGTFKAVRKVGEAGEVASGASRLEEEMVALASVQNKDSVTVGEYLAARVEHGLPSKLKVAANNEYYAPEYALFRQYLGLPAIKGRPDCLPNMYALRHQIEHEFERIWATQSQFHDVMKDHGVKEEIRNAIFFQRPLKSPADKVGRCSLQTNLPRAPRAQIAAQNFRIEKQMADLRWGMGRRAEMLNDHQKAVIRELLNQQKELSFRKIYKELERAGCPGPEGKGLNMDRAALGGRDDLSGNTTLAAWRKLGLEDRWQELDEVTQIQVINFLADLGSPEQLDTDDWSCRFMGKNGRPRNFSDEFVAFMNELRMTDGFDRLSKMGFEGGRSSYSIKALKALTEWMIAPHWRETPETHRVDEEAAIRECYPESLATPAQGGRQSKLEPPPLTGNEVVDVALRQVRHTINMMIDDLGSVPAQIVVEMAREMKGGVTRRNDIEKQNKRFASERKKAAQSIEENGKTPTPARILRYQLWIEQGHQCPYCESNISLEQALSGAYTNFEHILPRTLTQIGRKRSELVLAHRECNDEKGNRTPYQAFGHDDRRWRIVEQRANALPKKSSRKTRLLLLKDFEGEALTDESIDEFADRQLHESSWLAKVTTQWLSSLGSDVYVSRGSLTAELRRRWGLDTVIPQVRFESGMPVVDEEGAEITPEEFEKFRLQWEGHRVTREMRTDRRPDKRIDHRHHLVDAIVTALTSRSLYQQYAKAWKVADEKQRHGRVDVKVELPMPILTIRDIALEAVRSVRISHKPDRYPDGRFFEATAYGIAQRLDERSGEKVDWLVSRKSLTDLAPEKKSIDVDKVRANISRIVGEAIRLHISNIFEKRVSKGMTPQQALREPIEFQGNILRKVRCFYSKADDCVRIEHSSRRGHHYKMLLNDGFAYMEVPCKEGILYGVPNLVRPSEAVGIKRAPESGDFIRFYKGDTVKNIKTGRVYTIKQILGDGGGKLILTPVTETKPADLLSAKWGRLKVGGRNIHLLRLCAE
【０１００】
ZP_18919511.1仮想タンパク質  C882_0672 [カエニスピリルム・サリナルム(Caenispirillum salinarum) AK4]（配列番号96）
MPVLSPLSPNAAQGRRRWSLALDIGEGSIGWAVAEVDAEGRVLQLTGTGVTLFPSAWSNENGTYVAHGAADRAVRGQQQRHDSRRRRLAGLARLCAPVLERSPEDLKDLTRTPPKADPRAIFFLRADAARRPLDGPELFRVLHHMAAHRGIRLAELQEVDPPPESDADDAAPAATEDEDGTRRAAADERAFRRLMAEHMHRHGTQPTCGEIMAGRLRETPAGAQPVTRARDGLRVGGGVAVPTRALIEQEFDAIRAIQAPRHPDLPWDSLRRLVLDQAPIAVPPATPCLFLEELRRRGETFQGRTITREAIDRGLTVDPLIQALRIRETVGNLRLHERITEPDGRQRYVPRAMPELGLSHGELTAPERDTLVRALMHDPDGLAAKDGRIPYTRLRKLIGYDNSPVCFAQERDTSGGGITVNPTDPLMARWIDGWVDLPLKARSLYVRDVVARGADSAALARLLAEGAHGVPPVAAAAVPAATAAILESDIMQPGRYSVCPWAAEAILDAWANAPTEGFYDVTRGLFGFAPGEIVLEDLRRARGALLAHLPRTMAAARTPNRAAQQRGPLPAYESVIPSQLITSLRRAHKGRAADWSAADPEERNPFLRTWTGNAATDHILNQVRKTANEVITKYGNRRGWDPLPSRITVELAREAKHGVIRRNEIAKENRENEGRRKKESAALDTFCQDNTVSWQAGGLPKERAALRLRLAQRQEFFCPYCAERPKLRATDLFSPAETEIDHVIERRMGGDGPDNLVLAHKDCNNAKGKKTPHEHAGDLLDSPALAALWQGWRKENADRLKGKGHKARTPREDKDFMDRVGWRFEEDARAKAEENQERRGRRMLHDTARATRLARLYLAAAVMPEDPAEIGAPPVETPPSPEDPTGYTAIYRTISRVQPVNGSVTHMLRQRLLQRDKNRDYQTHHAEDACLLLLAGPAVVQAFNTEAAQHGADAPDDRPVDLMPTSDAYHQQRRARALGRVPLATVDAALADIVMPESDRQDPETGRVHWRLTRAGRGLKRRIDDLTRNCVILSRPRRPSETGTPGALHNATHYGRREITVDGRTDTVVTQRMNARDLVALLDNAKIVPAARLDAAAPGDTILKEICTEIADRHDRVVDPEGTHARRWISARLAALVPAHAEAVARDIAELADLDALADADRTPEQEARRSALRQSPYLGRAISAKKADGRARAREQEILTRALLDPHWGPRGLRHLIMREARAPSLVRIRANKTDAFGRPVPDAAVWVKTDGNAVSQLWRLTSVVTDDGRRIPLPKPIEKRIEISNLEYARLNGLDEGAGVTGNNAPPRPLRQDIDRLTPLWRDHGTAPGGYLGTAVGELEDKARSALRGKAMRQTLTDAGITAEAGWRLDSEGAVCDLEVAKGDTVKKDGKTYKVGVITQGIFGMPVDAAGSAPRTPEDCEKFEEQYGIKPWKAKGIPLA
【０１０１】
YP_425545.1 CRISPR関連エンドヌクレアーゼ  Csn1ファミリータンパク質  [ロドスピリルム・ルブルム(Rhodospirillum rubrum) ATCC 11170]（配列番号97）
MRPIEPWILGLDIGTDSLGWAVFSCEEKGPPTAKELLGGGVRLFDSGRDAKDHTSRQAERGAFRRARRQTRTWPWRRDRLIALFQAAGLTPPAAETRQIALALRREAVSRPLAPDALWAALLHLAHHRGFRSNRIDKRERAAAKALAKAKPAKATAKATAPAKEADDEAGFWEGAEAALRQRMAASGAPTVGALLADDLDRGQPVRMRYNQSDRDGVVAPTRALIAEELAEIVARQSSAYPGLDWPAVTRLVLDQRPLRSKGAGPCAFLPGEDRALRALPTVQDFIIRQTLANLRLPSTSADEPRPLTDEEHAKALALLSTARFVEWPALRRALGLKRGVKFTAETERNGAKQAARGTAGNLTEAILAPLIPGWSGWDLDRKDRVFSDLWAARQDRSALLALIGDPRGPTRVTEDETAEAVADAIQIVLPTGRASLSAKAARAIAQAMAPGIGYDEAVTLALGLHHSHRPRQERLARLPYYAAALPDVGLDGDPVGPPPAEDDGAAAEAYYGRIGNISVHIALNETRKIVNALLHRHGPILRLVMVETTRELKAGADERKRMIAEQAERERENAEIDVELRKSDRWMANARERRQRVRLARRQNNLCPYTSTPIGHADLLGDAYDIDHVIPLARGGRDSLDNMVLCQSDANKTKGDKTPWEAFHDKPGWIAQRDDFLARLDPQTAKALAWRFADDAGERVARKSAEDEDQGFLPRQLTDTGYIARVALRYLSLVTNEPNAVVATNGRLTGLLRLAWDITPGPAPRDLLPTPRDALRDDTAARRFLDGLTPPPLAKAVEGAVQARLAALGRSRVADAGLADALGLTLASLGGGGKNRADHRHHFIDAAMIAVTTRGLINQINQASGAGRILDLRKWPRTNFEPPYPTFRAEVMKQWDHIHPSIRPAHRDGGSLHAATVFGVRNRPDARVLVQRKPVEKLFLDANAKPLPADKIAEIIDGFASPRMAKRFKALLARYQAAHPEVPPALAALAVARDPAFGPRGMTANTVIAGRSDGDGEDAGLITPFRANPKAAVRTMGNAVYEVWEIQVKGRPRWTHRVLTRFDRTQPAPPPPPENARLVMRLRRGDLVYWPLESGDRLFLVKKMAVDGRLALWPARLATGKATALYAQLSCPNINLNGDQGYCVQSAEGIRKEKIRTTSCTALGRLRLSKKAT
【０１０２】
CCA84553.1  保存された仮想タンパク質  [ラルストニア・シジジイ(Ralstonia syzygii) R24]（配列番号98）
MAEKQHRWGLDIGTNSIGWAVIALIEGRPAGLVATGSRIFSDGRNPKDGSSLAVERRGPRQMRRRRDRYLRRRDRFMQALINVGLMPGDAAARKALVTENPYVLRQRGLDQALTLPEFGRALFHLNQRRGFQSNRKTDRATAKESGKVKNAIAAFRAGMGNARTVGEALARRLEDGRPVRARMVGQGKDEHYELYIAREWIAQEFDALWASQQRFHAEVLADAARDRLRAILLFQRKLLPVPVGKCFLEPNQPRVAAALPSAQRFRLMQELNHLRVMTLADKRERPLSFQERNDLLAQLVARPKCGFDMLRKIVFGANKEAYRFTIESERRKELKGCDTAAKLAKVNALGTRWQALSLDEQDRLVCLLLDGENDAVLADALREHYGLTDAQIDTLLGLSFEDGHMRLGRSALLRVLDALESGRDEQGLPLSYDKAVVAAGYPAHTADLENGERDALPYYGELLWRYTQDAPTAKNDAERKFGKIANPTVHIGLNQLRKLVNALIQRYGKPAQIVVELARNLKAGLEEKERIKKQQTANLERNERIRQKLQDAGVPDNRENRLRMRLFEELGQGNGLGTPCIYSGRQISLQRLFSNDVQVDHILPFSKTLDDSFANKVLAQHDANRYKGNRGPFEAFGANRDGYAWDDIRARAAVLPRNKRNRFAETAMQDWLHNETDFLARQLTDTAYLSRVARQYLTAICSKDDVYVSPGRLTAMLRAKWGLNRVLDGVMEEQGRPAVKNRDDHRHHAIDAVVIGATDRAMLQQVATLAARAREQDAERLIGDMPTPWPNFLEDVRAAVARCVVSHKPDHGPEGGLHNDTAYGIVAGPFEDGRYRVRHRVSLFDLKPGDLSNVRCDAPLQAELEPIFEQDDARAREVALTALAERYRQRKVWLEELMSVLPIRPRGEDGKTLPDSAPYKAYKGDSNYCYELFINERGRWDGELISTFRANQAAYRRFRNDPARFRRYTAGGRPLLMRLCINDYIAVGTAAERTIFRVVKMSENKITLAEHFEGGTLKQRDADKDDPFKYLTKSPGALRDLGARRIFVDLIGRVLDPGIKGD
【０１０３】
ZP_10898214.1 CRISPR関連タンパク質、Csn1ファミリー  [ロドブラム属(Rhodovulum)  種  PH10]（配列番号99）
MGIRFAFDLGTNSIGWAVWRTGPGVFGEDTAASLDGSGVLIFKDGRNPKDGQSLATMRRVPRQSRKRRDRFVLRRRDLLAALRKAGLFPVDVEEGRRLAATDPYHLRAKALDESLTPHEMGRVIFHLNQRRGFRSNRKADRQDREKGKIAEGSKRLAETLAATNCRTLGEFLWSRHRGTPRTRSPTRIRMEGEGAKALYAFYPTREMVRAEFERLWTAQSRFAPDLLTPERHEEIAGILFRQRDLAPPKIGCCTFEPSERRLPRALPSVEARGIYERLAHLRITTGPVSDRGLTRPERDVLASALLAGKSLTFKAVRKTLKILPHALVNFEEAGEKGLDGALTAKLLSKPDHYGAAWHGLSFAEKDTFVGKLLDEADEERLIRRLVTENRLSEDAARRCASIPLADGYGRLGRTANTEILAALVEETDETGTVVTYAEAVRRAGERTGRNWHHSDERDGVILDRLPYYGEILQRHVVPGSGEPEEKNEAARWGRLANPTVHIGLNQLRKVVNRLIAAHGRPDQIVVELARELKLNREQKERLDRENRKNREENERRTAILAEHGQRDTAENKIRLRLFEEQARANAGIALCPYTGRAIGIAELFTSEVEIDHILPVSLTLDDSLANRVLCRREANREKRRQTPFQAFGATPAWNDIVARAAKLPPNKRWRFDPAALERFEREGGFLGRQLNETKYLSRLAKIYLGKICDPDRVYVTPGTLTGLLRARWGLNSILSDSNFKNRSDHRHHAVDAVVIGVLTRGMIQRIAHDAARAEDQDLDRVFRDVPVPFEDFRDHVRERVSTITVAVKPEHGKGGALHEDTSYGLVPDTDPNAALGNLVVRKPIRSLTAGEVDRVRDRALRARLGALAAPFRDESGRVRDAKGLAQALEAFGAENGIRRVRILKPDASVVTIADRRTGVPYRAVAPGENHHVDIVQMRDGSWRGFAASVFEVNRPGWRPEWEVKKLGGKLVMRLHKGDMVELSDKDGQRRVKVVQQIEISANRVRLSPHNDGGKLQDRHADADDPFRWDLATIPLLKDRGCVAVRVDPIGVVTLRRSNV
【０１０４】
YP_004386148.1 CRISPR関連タンパク質、Csn1ファミリー  [アリサイクリフィルス・デニトリフィカンス(Alicycliphilus denitrificans) K601]（配列番号100）
MRSLRYRLALDLGSTSLGWALFRLDACNRPTAVIKAGVRIFSDGRNPKDGSSLAVTRRAARAMRRRRDRLLKRKTRMQAKLVEHGFFPADAGKRKALEQLNPYALRAKGLQEALLPGEFARALFHINQRRGFKSNRKTDKKDNDSGVLKKAIGQLRQQMAEQGSRTVGEYLWTRLQQGQGVRARYREKPYTTEEGKKRIDKSYDLYIDRAMIEQEFDALWAAQAAFNPTLFHEAARADLKDTLLHQRPLRPVKPGRCTLLPEEERAPLALPSTQRFRIHQEVNHLRLLDENLREVALTLAQRDAVVTALETKAKLSFEQIRKLLKLSGSVQFNLEDAKRTELKGNATSAALARKELFGAAWSGFDEALQDEIVWQLVTEEGEGALIAWLQTHTGVDEARAQAIVDVSLPEGYGNLSRKALARIVPALRAAVITYDKAVQAAGFDHHSQLGFEYDASEVEDLVHPETGEIRSVFKQLPYYGKALQRHVAFGSGKPEDPDEKRYGKIANPTVHIGLNQVRMVVNALIRRYGRPTEVVIELARDLKQSREQKVEAQRRQADNQRRNARIRRSIAEVLGIGEERVRGSDIQKWICWEELSFDAADRRCPYSGVQISAAMLLSDEVEVEHILPFSKTLDDSLNNRTVAMRQANRIKRNRTPWDARAEFEAQGWSYEDILQRAERMPLRKRYRFAPDGYERWLGDDKDFLARALNDTRYLSRVAAEYLRLVCPGTRVIPGQLTALLRGKFGLNDVLGLDGEKNRNDHRHHAVDACVIGVTDQGLMQRFATASAQARGDGLTRLVDGMPMPWPTYRDHVERAVRHIWVSHRPDHGFEGAMMEETSYGIRKDGSIKQRRKADGSAGREISNLIRIHEATQPLRHGVSADGQPLAYKGYVGGSNYCIEITVNDKGKWEGEVISTFRAYGVVRAGGMGRLRNPHEGQNGRKLIMRLVIGDSVRLEVDGAERTMRIVKISGSNGQIFMAPIHEANVDARNTDKQDAFTYTSKYAGSLQKAKTRRVTISPIGEVRDPGFKG
【０１０５】
YP_003552871.1 CRISPR関連タンパク質、Csn1ファミリー  [カンディダトゥス・プニセイスピリルム・マリヌム(Candidatus Puniceispirillum marinum) IMCC1322]（配列番号101）
MRRLGLDLGTNSIGWCLLDLGDDGEPVSIFRTGARIFSDGRDPKSLGSLKATRREARLTRRRRDRFIQRQKNLINALVKYGLMPADEIQRQALAYKDPYPIRKKALDEAIDPYEMGRAIFHINQRRGFKSNRKSADNEAGVVKQSIADLEMKLGEAGARTIGEFLADRQATNDTVRARRLSGTNALYEFYPDRYMLEQEFDTLWAKQAAFNPSLYIEAARERLKEIVFFQRKLKPQEVGRCIFLSDEDRISKALPSFQRFRIYQELSNLAWIDHDGVAHRITASLALRDHLFDELEHKKKLTFKAMRAILRKQGVVDYPVGFNLESDNRDHLIGNLTSCIMRDAKKMIGSAWDRLDEEEQDSFILMLQDDQKGDDEVRSILTQQYGLSDDVAEDCLDVRLPDGHGSLSKKAIDRILPVLRDQGLIYYDAVKEAGLGEANLYDPYAALSDKLDYYGKALAGHVMGASGKFEDSDEKRYGTISNPTVHIALNQVRAVVNELIRLHGKPDEVVIEIGRDLPMGADGKRELERFQKEGRAKNERARDELKKLGHIDSRESRQKFQLWEQLAKEPVDRCCPFTGKMMSISDLFSDKVEIEHLLPFSLTLDDSMANKTVCFRQANRDKGNRAPFDAFGNSPAGYDWQEILGRSQNLPYAKRWRFLPDAMKRFEADGGFLERQLNDTRYISRYTTEYISTIIPKNKIWVVTGRLTSLLRGFWGLNSILRGHNTDDGTPAKKSRDDHRHHAIDAIVVGMTSRGLLQKVSKAARRSEDLDLTRLFEGRIDPWDGFRDEVKKHIDAIIVSHRPRKKSQGALHNDTAYGIVEHAENGASTVVHRVPITSLGKQSDIEKVRDPLIKSALLNETAGLSGKSFENAVQKWCADNSIKSLRIVETVSIIPITDKEGVAYKGYKGDGNAYMDIYQDPTSSKWKGEIVSRFDANQKGFIPSWQSQFPTARLIMRLRINDLLKLQDGEIEEIYRVQRLSGSKILMAPHTEANVDARDRDKNDTFKLTSKSPGKLQSASARKVHISPTGLIREG
【０１０６】
YP_003448082.1 CRISPR関連タンパク質、Csn1ファミリー  [アゾスピリルム属(Azospirillum)  種  B510]（配列番号102）
MARPAFRAPRREHVNGWTPDPHRISKPFFILVSWHLLSRVVIDSSSGCFPGTSRDHTDKFAEWECAVQPYRLSFDLGTNSIGWGLLNLDRQGKPREIRALGSRIFSDGRDPQDKASLAVARRLARQMRRRRDRYLTRRTRLMGALVRFGLMPADPAARKRLEVAVDPYLARERATRERLEPFEIGRALFHLNQRRGYKPVRTATKPDEEAGKVKEAVERLEAAIAAAGAPTLGAWFAWRKTRGETLRARLAGKGKEAAYPFYPARRMLEAEFDTLWAEQARHHPDLLTAEAREILRHRIFHQRPLKPPPVGRCTLYPDDGRAPRALPSAQRLRLFQELASLRVIHLDLSERPLTPAERDRIVAFVQGRPPKAGRKPGKVQKSVPFEKLRGLLELPPGTGFSLESDKRPELLGDETGARIAPAFGPGWTALPLEEQDALVELLLTEAEPERAIAALTARWALDEATAAKLAGATLPDFHGRYGRRAVAELLPVLERETRGDPDGRVRPIRLDEAVKLLRGGKDHSDFSREGALLDALPYYGAVLERHVAFGTGNPADPEEKRVGRVANPTVHIALNQLRHLVNAILARHGRPEEIVIELARDLKRSAEDRRREDKRQADNQKRNEERKRLILSLGERPTPRNLLKLRLWEEQGPVENRRCPYSGETISMRMLLSEQVDIDHILPFSVSLDDSAANKVVCLREANRIKRNRSPWEAFGHDSERWAGILARAEALPKNKRWRFAPDALEKLEGEGGLRARHLNDTRHLSRLAVEYLRCVCPKVRVSPGRLTALLRRRWGIDAILAEADGPPPEVPAETLDPSPAEKNRADHRHHALDAVVIGCIDRSMVQRVQLAAASAEREAAAREDNIRRVLEGFKEEPWDGFRAELERRARTIVVSHRPEHGIGGALHKETAYGPVDPPEEGFNLVVRKPIDGLSKDEINSVRDPRLRRALIDRLAIRRRDANDPATALAKAAEDLAAQPASRGIRRVRVLKKESNPIRVEHGGNPSGPRSGGPFHKLLLAGEVHHVDVALRADGRRWVGHWVTLFEAHGGRGADGAAAPPRLGDGERFLMRLHKGDCLKLEHKGRVRVMQVVKLEPSSNSVVVVEPHQVKTDRSKHVKISCDQLRARGARRVTVDPLGRVRVHAPGARVGIGGDAGRTAMEPAEDIS
【０１０７】
YP_571550.1仮想タンパク質  Nham_4054 (プラスミド) [ニトロバクター・ハンブルゲンシス(Nitrobacter hamburgensis) X14]（配列番号103）
MHVEIDFPHFSRGDSHLAMNKNEILRGSSVLYRLGLDLGSNSLGWFVTHLEKRGDRHEPVALGPGGVRIFPDGRDPQSGTSNAVDRRMARGARKRRDRFVERRKELIAALIKYNLLPDDARERRALEVLDPYALRKTALTDTLPAHHVGRALFHLNQRRGFQSNRKTDSKQSEDGAIKQAASRLATDKGNETLGVFFADMHLRKSYEDRQTAIRAELVRLGKDHLTGNARKKIWAKVRKRLFGDEVLPRADAPHGVRARATITGTKASYDYYPTRDMLRDEFNAIWAGQSAHHATITDEARTEIEHIIFYQRPLKPAIVGKCTLDPATRPFKEDPEGYRAPWSHPLAQRFRILSEARNLEIRDTGKGSRRLTKEQSDLVVAALLANREVKFDKLRTLLKLPAEARFNLESDRRAALDGDQTAARLSDKKGFNKAWRGFPPERQIAIVARLEETEDENELIAWLEKECALDGAAAARVANTTLPDGHCRLGLRAIKKIVPIMQDGLDEDGVAGAGYHIAAKRAGYDHAKLPTGEQLGRLPYYGQWLQDAVVGSGDARDQKEKQYGQFPNPTVHIGLGQLRRVVNDLIDKYGPPTEISIEFTRALKLSEQQKAERQREQRRNQDKNKARAEELAKFGRPANPRNLLKMRLWEELAHDPLDRKCVYTGEQISIERLLSDEVDIDHILPVAMTLDDSPANKIICMRYANRHKRKQTPSEAFGSSPTLQGHRYNWDDIAARATGLPRNKRWRFDANAREEFDKRGGFLARQLNETGWLARLAKQYLGAVTDPNQIWVVPGRLTSMLRGKWGLNGLLPSDNYAGVQDKAEEFLASTDDMEFSGVKNRADHRHHAIDGLVTALTDRSLLWKMANAYDEEHEKFVIEPPWPTMRDDLKAALEKMVVSHKPDHGIEGKLHEDSAYGFVKPLDATGLKEEEAGNLVYRKAIESLNENEVDRIRDIQLRTIVRDHVNVEKTKGVALADALRQLQAPSDDYPQFKHGLRHVRILKKEKGDYLVPIANRASGVAYKAYSAGENFCVEVFETAGGKWDGEAVRRFDANKKNAGPKIAHAPQWRDANEGAKLVMRIHKGDLIRLDHEGRARIMVVHRLDAAAGRFKLADHNETGNLDKRHATNNDIDPFRWLMASYNTLKKLAAVPVRVDELGRVWRVMPN
【０１０８】
YP_001239928.1仮想タンパク質  BBta_3952 [ブラディリゾビウム属(Bradyrhizobium)  種  BTAi1]（配列番号104）
MKRTSLRAYRLGVDLGANSLGWFVVWLDDHGQPEGLGPGGVRIFPDGRNPQSKQSNAAGRRLARSARRRRDRYLQRRGKLMGLLVKHGLMPADEPARKRLECLDPYGLRAKALDEVLPLHHVGRALFHLNQRRGLFANRAIEQGDKDASAIKAAAGRLQTSMQACGARTLGEFLNRRHQLRATVRARSPVGGDVQARYEFYPTRAMVDAEFEAIWAAQAPHHPTMTAEAHDTIREAIFSQRAMKRPSIGKCSLDPATSQDDVDGFRCAWSHPLAQRFRIWQDVRNLAVVETGPTSSRLGKEDQDKVARALLQTDQLSFDEIRGLLGLPSDARFNLESDRRDHLKGDATGAILSARRHFGPAWHDRSLDRQIDIVALLESALDEAAIIASLGTTHSLDEAAAQRALSALLPDGYCRLGLRAIKRVLPLMEAGRTYAEAASAAGYDHALLPGGKLSPTGYLPYYGQWLQNDVVGSDDERDTNERRWGRLPNPTVHIGIGQLRRVVNELIRWHGPPAEITVELTRDLKLSPRRLAELEREQAENQRKNDKRTSLLRKLGLPASTHNLLKLRLWDEQGDVASECPYTGEAIGLERLVSDDVDIDHLIPFSISWDDSAANKVVCMRYANREKGNRTPFEAFGHRQGRPYDWADIAERAARLPRGKRWRFGPGARAQFEELGDFQARLLNETSWLARVAKQYLAAVTHPHRIHVLPGRLTALLRATWELNDLLPGSDDRAAKSRKDHRHHAIDALVAALTDQALLRRMANAHDDTRRKIEVLLPWPTFRIDLETRLKAMLVSHKPDHGLQARLHEDTAYGTVEHPETEDGANLVYRKTFVDISEKEIDRIRDRRLRDLVRAHVAGERQQGKTLKAAVLSFAQRRDIAGHPNGIRHVRLTKSIKPDYLVPIRDKAGRIYKSYNAGENAFVDILQAESGRWIARATTVFQANQANESHDAPAAQPIMRVFKGDMLRIDHAGAEKFVKIVRLSPSNNLLYLVEHHQAGVFQTRHDDPEDSFRWLFASFDKLREWNAELVRIDTLGQPWRRKRGLETGSEDATRIGWTRPKKWP
【０１０９】
YP_001531750.1 CRISPR関連タンパク質  [ディノロセオバクター・シバエ(Dinoroseobacter shibae) DFL 12 = DSM 16493]（配列番号105）
MRLGLDIGTSSIGWWLYETDGAGSDARITGVVDGGVRIFSDGRDPKSGASLAVDRRAARAMRRRRDRYLRRRATLMKVLAETGLMPADPAEAKALEALDPFALRAAGLDEPLPLPHLGRALFHLNQRRGFKSNRKTDRGDNESGKIKDATARLDMEMMANGARTYGEFLHKRRQKATDPRHVPSVRTRLSIANRGGPDGKEEAGYDFYPDRRHLEEEFHKLWAAQGAHHPELTETLRDLLFEKIFFQRPLKEPEVGLCLFSGHHGVPPKDPRLPKAHPLTQRRVLYETVNQLRVTADGREARPLTREERDQVIHALDNKKPTKSLSSMVLKLPALAKVLKLRDGERFTLETGVRDAIACDPLRASPAHPDRFGPRWSILDADAQWEVISRIRRVQSDAEHAALVDWLTEAHGLDRAHAEATAHAPLPDGYGRLGLTATTRILYQLTADVVTYADAVKACGWHHSDGRTGECFDRLPYYGEVLERHVIPGSYHPDDDDITRFGRITNPTVHIGLNQLRRLVNRIIETHGKPHQIVVELARDLKKSEEQKRADIKRIRDTTEAAKKRSEKLEELEIEDNGRNRMLLRLWEDLNPDDAMRRFCPYTGTRISAAMIFDGSCDVDHILPYSRTLDDSFPNRTLCLREANRQKRNQTPWQAWGDTPHWHAIAANLKNLPENKRWRFAPDAMTRFEGENGFLDRALKDTQYLARISRSYLDTLFTKGGHVWVVPGRFTEMLRRHWGLNSLLSDAGRGAVKAKNRTDHRHHAIDAAVIAATDPGLLNRISRAAGQGEAAGQSAELIARDTPPPWEGFRDDLRVRLDRIIVSHRADHGRIDHAARKQGRDSTAGQLHQETAYSIVDDIHVASRTDLLSLKPAQLLDEPGRSGQVRDPQLRKALRVATGGKTGKDFENALRYFASKPGPYQAIRRVRIIKPLQAQARVPVPAQDPIKAYQGGSNHLFEIWRLPDGEIEAQVITSFEAHTLEGEKRPHPAAKRLLRVHKGDMVALERDGRRVVGHVQKMDIANGLFIVPHNEANADTRNNDKSDPFKWIQIGARPAIASGIRRVSVDEIGRLRDGGTRPI
【０１１０】
YP_001411379.1 CRISPR関連エンドヌクレアーゼ  Csn1ファミリータンパク質  [パルビバクラム・ラバメンティボランス  DS-1]（配列番号106）
MERIFGFDIGTTSIGFSVIDYSSTQSAGNIQRLGVRIFPEARDPDGTPLNQQRRQKRMMRRQLRRRRIRRKALNETLHEAGFLPAYGSADWPVVMADEPYELRRRGLEEGLSAYEFGRAIYHLAQHRHFKGRELEESDTPDPDVDDEKEAANERAATLKALKNEQTTLGAWLARRPPSDRKRGIHAHRNVVAEEFERLWEVQSKFHPALKSEEMRARISDTIFAQRPVFWRKNTLGECRFMPGEPLCPKGSWLSQQRRMLEKLNNLAIAGGNARPLDAEERDAILSKLQQQASMSWPGVRSALKALYKQRGEPGAEKSLKFNLELGGESKLLGNALEAKLADMFGPDWPAHPRKQEIRHAVHERLWAADYGETPDKKRVIILSEKDRKAHREAAANSFVADFGITGEQAAQLQALKLPTGWEPYSIPALNLFLAELEKGERFGALVNGPDWEGWRRTNFPHRNQPTGEILDKLPSPASKEERERISQLRNPTVVRTQNELRKVVNNLIGLYGKPDRIRIEVGRDVGKSKREREEIQSGIRRNEKQRKKATEDLIKNGIANPSRDDVEKWILWKEGQERCPYTGDQIGFNALFREGRYEVEHIWPRSRSFDNSPRNKTLCRKDVNIEKGNRMPFEAFGHDEDRWSAIQIRLQGMVSAKGGTGMSPGKVKRFLAKTMPEDFAARQLNDTRYAAKQILAQLKRLWPDMGPEAPVKVEAVTGQVTAQLRKLWTLNNILADDGEKTRADHRHHAIDALTVACTHPGMTNKLSRYWQLRDDPRAEKPALTPPWDTIRADAEKAVSEIVVSHRVRKKVSGPLHKETTYGDTGTDIKTKSGTYRQFVTRKKIESLSKGELDEIRDPRIKEIVAAHVAGRGGDPKKAFPPYPCVSPGGPEIRKVRLTSKQQLNLMAQTGNGYADLGSNHHIAIYRLPDGKADFEIVSLFDASRRLAQRNPIVQRTRADGASFVMSLAAGEAIMIPEGSKKGIWIVQGVWASGQVVLERDTDADHSTTTRPMPNPILKDDAKKVSIDPIGRVRPSND
【０１１１】
ZP_17295095.1 CRISPR関連タンパク質  cas9/csn1、サブタイプ  II/nmemi [バージイエラ・ズーヘルカム(Bergeyella zoohelcum) ATCC 43767]（配列番号107）
MKHILGLDLGTNSIGWALIERNIEEKYGKIIGMGSRIVPMGAELSKFEQGQAQTKNADRRTNRGARRLNKRYKQRRNKLIYILQKLDMLPSQIKLKEDFSDPNKIDKITILPISKKQEQLTAFDLVSLRVKALTEKVGLEDLGKIIYKYNQLRGYAGGSLEPEKEDIFDEEQSKDKKNKSFIAFSKIVFLGEPQEEIFKNKKLNRRAIIVETEEGNFEGSTFLENIKVGDSLELLINISASKSGDTITIKLPNKTNWRKKMENIENQLKEKSKEMGREFYISEFLLELLKENRWAKIRNNTILRARYESEFEAIWNEQVKHYPFLENLDKKTLIEIVSFIFPGEKESQKKYRELGLEKGLKYIIKNQVVFYQRELKDQSHLISDCRYEPNEKAIAKSHPVFQEYKVWEQINKLIVNTKIEAGTNRKGEKKYKYIDRPIPTALKEWIFEELQNKKEITFSAIFKKLKAEFDLREGIDFLNGMSPKDKLKGNETKLQLQKSLGELWDVLGLDSINRQIELWNILYNEKGNEYDLTSDRTSKVLEFINKYGNNIVDDNAEETAIRISKIKFARAYSSLSLKAVERILPLVRAGKYFNNDFSQQLQSKILKLLNENVEDPFAKAAQTYLDNNQSVLSEGGVGNSIATILVYDKHTAKEYSHDELYKSYKEINLLKQGDLRNPLVEQIINEALVLIRDIWKNYGIKPNEIRVELARDLKNSAKERATIHKRNKDNQTINNKIKETLVKNKKELSLANIEKVKLWEAQRHLSPYTGQPIPLSDLFDKEKYDVDHIIPISRYFDDSFTNKVISEKSVNQEKANRTAMEYFEVGSLKYSIFTKEQFIAHVNEYFSGVKRKNLLATSIPEDPVQRQIKDTQYIAIRVKEELNKIVGNENVKTTTGSITDYLRNHWGLTDKFKLLLKERYEALLESEKFLEAEYDNYKKDFDSRKKEYEEKEVLFEEQELTREEFIKEYKENYIRYKKNKLIIKGWSKRIDHRHHAIDALIVACTEPAHIKRLNDLNKVLQDWLVEHKSEFMPNFEGSNSELLEEILSLPENERTEIFTQIEKFRAIEMPWKGFPEQVEQKLKEIIISHKPKDKLLLQYNKAGDRQIKLRGQLHEGTLYGISQGKEAYRIPLTKFGGSKFATEKNIQKIVSPFLSGFIANHLKEYNNKKEEAFSAEGIMDLNNKLAQYRNEKGELKPHTPISTVKIYYKDPSKNKKKKDEEDLSLQKLDREKAFNEKLYVKTGDNYLFAVLEGEIKTKKTSQIKRLYDIISFFDATNFLKEEFRNAPDKKTFDKDLLFRQYFEERNKAKLLFTLKQGDFVYLPNENEEVILDKESPLYNQYWGDLKERGKNIYVVQKFSKKQIYFIKHTIADIIKKDVEFGSQNCYETVEGRSIKENCFKLEIDRLGNIVKVIKR
【０１１２】
ZP_07217791.1保存された仮想タンパク質  [バクテロイデス属(Bacteroides)  種  20_3]（配列番号108）
MKKIVGLDLGTNSIGWALINAYINKEHLYGIEACGSRIIPMDAAILGNFDKGNSISQTADRTSYRGIRRLRERHLLRRERLHRILDLLGFLPKHYSDSLNRYGKFLNDIECKLPWVKDETGSYKFIFQESFKEMLANFTEHHPILIANNKKVPYDWTIYYLRKKALTQKISKEELAWILLNFNQKRGYYQLRGEEEETPNKLVEYYSLKVEKVEDSGERKGKDTWYNVHLENGMIYRRTSNIPLDWEGKTKEFIVTTDLEADGSPKKDKEGNIKRSFRAPKDDDWTLIKKKTEADIDKIKMTVGAYIYDTLLQKPDQKIRGKLVRTIERKYYKNELYQILKTQSEFHEELRDKQLYIACLNELYPNNEPRRNSISTRDFCHLFIEDIIFYQRPLKSKKSLIDNCPYEENRYIDKESGEIKHASIKCIAKSHPLYQEFRLWQFIVNLRIYRKETDVDVTQELLPTEADYVTLFEWLNEKKEIDQKAFFKYPPFGFKKTTSNYRWNYVEDKPYPCNETHAQIIARLGKAHIPKAFLSKEKEETLWHILYSIEDKQEIEKALHSFANKNNLSEEFIEQFKNFPPFKKEYGSYSAKAIKKLLPLMRMGKYWSIENIDNGTRIRINKIIDGEYDENIRERVRQKAINLTDITHFRALPLWLACYLVYDRHSEVKDIVKWKTPKDIDLYLKSFKQHSLRNPIVEQVITETLRTVRDIWQQVGHIDEIHIELGREMKNPADKRARMSQQMIKNENTNLRIKALLTEFLNPEFGIENVRPYSPSQQDLLRIYEEGVLNSILELPEDIGIILGKFNQTDTLKRPTRSEILRYKLWLEQKYRSPYTGEMIPLSKLFTPAYEIEHIIPQSRYFDDSLSNKVICESEINKLKDRSLGYEFIKNHHGEKVELAFDKPVEVLSVEAYEKLVHESYSHNRSKMKKLLMEDIPDQFIERQLNDSRYISKVVKSLLSNIVREENEQEAISKNVIPCTGGITDRLKKDWGINDVWNKIVLPRFIRLNELTESTRFTSINTNNTMIPSMPLELQKGFNKKRIDHRHHAMDAIIIACANRNIVNYLNNVSASKNTKITRRDLQTLLCHKDKTDNNGNYKWVIDKPWETFTQDTLTALQKITVSFKQNLRVINKTTNHYQHYENGKKIVSNQSKGDSWAIRKSMHKETVHGEVNLRMIKTVSFNEALKKPQAIVEMDLKKKILAMLELGYDTKRIKNYFEENKDTWQDINPSKIKVYYFTKETKDRYFAVRKPIDTSFDKKKIKESITDTGIQQIMLRHLETKDNDPTLAFSPDGIDEMNRNILILNKGKKHQPIYKVRVYEKAEKFTVGQKGNKRTKFVEAAKGTNLFFAIYETEEIDKDTKKVIRKRSYSTIPLNVVIERQKQGLSSAPEDENGNLPKYILSPNDLVYVPTQEEINKGEVVMPIDRDRIYKMVDSSGITANFIPASTANLIFALPKATAEIYCNGENCIQNEYGIGSPQSKNQKAITGEMVKEICFPIKVDRLGNIIQVGSCILTN
【０１１３】
YP_005848005.1仮想タンパク質  IALB_3034 [イグナウィバクテリウム・アルブム(Ignavibacterium album) JCM 16511]（配列番号109）
MEFKKVLGLDIGTNSIGCALLSLPKSIQDYGKGGRLEWLTSRVIPLDADYMKAFIDGKNGLPQVITPAGKRRQKRGSRRLKHRYKLRRSRLIRVFKTLNWLPEDFPLDNPKRIKETISTEGKFSFRISDYVPISDESYREFYREFGYPENEIEQVIEEINFRRKTKGKNKNPMIKLLPEDWVVYYLRKKALIKPTTKEELIRIIYLFNQRRGFKSSRKDLTETAILDYDEFAKRLAEKEKYSAENYETKFVSITKVKEVVELKTDGRKGKKRFKVILEDSRIEPYEIERKEKPDWEGKEYTFLVTQKLEKGKFKQNKPDLPKEEDWALCTTALDNRMGSKHPGEFFFDELLKAFKEKRGYKIRQYPVNRWRYKKELEFIWTKQCQLNPELNNLNINKEILRKLATVLYPSQSKFFGPKIKEFENSDVLHIISEDIIYYQRDLKSQKSLISECRYEKRKGIDGEIYGLKCIPKSSPLYQEFRIWQDIHNIKVIRKESEVNGKKKINIDETQLYINENIKEKLFELFNSKDSLSEKDILELISLNIINSGIKISKKEEETTHRINLFANRKELKGNETKSRYRKVFKKLGFDGEYILNHPSKLNRLWHSDYSNDYADKEKTEKSILSSLGWKNRNGKWEKSKNYDVFNLPLEVAKAIANLPPLKKEYGSYSALAIRKMLVVMRDGKYWQHPDQIAKDQENTSLMLFDKNLIQLTNNQRKVLNKYLLTLAEVQKRSTLIKQKLNEIEHNPYKLELVSDQDLEKQVLKSFLEKKNESDYLKGLKTYQAGYLIYGKHSEKDVPIVNSPDELGEYIRKKLPNNSLRNPIVEQVIRETIFIVRDVWKSFGIIDEIHIELGRELKNNSEERKKTSESQEKNFQEKERARKLLKELLNSSNFEHYDENGNKIFSSFTVNPNPDSPLDIEKFRIWKNQSGLTDEELNKKLKDEKIPTEIEVKKYILWLTQKCRSPYTGKIIPLSKLFDSNVYEIEHIIPRSKMKNDSTNNLVICELGVNKAKGDRLAANFISESNGKCKFGEVEYTLLKYGDYLQYCKDTFKYQKAKYKNLLATEPPEDFIERQINDTRYIGRKLAELLTPVVKDSKNIIFTIGSITSELKITWGLNGVWKDILRPRFKRLESIINKKLIFQDEDDPNKYHFDLSINPQLDKEGLKRLDHRHHALDATIIAATTREHVRYLNSLNAADNDEEKREYFLSLCNHKIRDFKLPWENFTSEVKSKLLSCVVSYKESKPILSDPFNKYLKWEYKNGKWQKVFAIQIKNDRWKAVRRSMFKEPIGTVWIKKIKEVSLKEAIKIQAIWEEVKNDPVRKKKEKYIYDDYAQKVIAKIVQELGLSSSMRKQDDEKLNKFINEAKVSAGVNKNLNTTNKTIYNLEGRFYEKIKVAEYVLYKAKRMPLNKKEYIEKLSLQKMFNDLPNFILEKSILDNYPEILKELESDNKYIIEPHKKNNPVNRLLLEHILEYHNNPKEAFSTEGLEKLNKKAINKIGKPIKYITRLDGDINEEEIFRGAVFETDKGSNVYFVMYENNQTKDREFLKPNPSISVLKAIEHKNKIDFFAPNRLGFSRIILSPGDLVYVPTNDQYVLIKDNSSNETIINWDDNEFISNRIYQVKKFTGNSCYFLKNDIASLILSYSASNGVGEFGSQNISEYSVDDPPIRIKDVCIKIRVDRLGNVRPL
【０１１４】
YP_213533.1保存された仮想タンパク質  [バクテロイデス・フラジリス(Bacteroides fragilis) NCTC 9343]（配列番号110）
MKRILGLDLGTNSIGWALVNEAENKDERSSIVKLGVRVNPLTVDELTNFEKGKSITTNADRTLKRGMRRNLQRYKLRRETLTEVLKEHKLITEDTILSENGNRTTFETYRLRAKAVTEEISLEEFARVLLMINKKRGYKSSRKAKGVEEGTLIDGMDIARELYNNNLTPGELCLQLLDAGKKFLPDFYRSDLQNELDRIWEKQKEYYPEILTDVLKEELRGKKRDAVWAICAKYFVWKENYTEWNKEKGKTEQQEREHKLEGIYSKRKRDEAKRENLQWRVNGLKEKLSLEQLVIVFQEMNTQINNSSGYLGAISDRSKELYFNKQTVGQYQMEMLDKNPNASLRNMVFYRQDYLDEFNMLWEKQAVYHKELTEELKKEIRDIIIFYQRRLKSQKGLIGFCEFESRQIEVDIDGKKKIKTVGNRVISRSSPLFQEFKIWQILNNIEVTVVGKKRKRRKLKENYSALFEELNDAEQLELNGSRRLCQEEKELLAQELFIRDKMTKSEVLKLLFDNPQELDLNFKTIDGNKTGYALFQAYSKMIEMSGHEPVDFKKPVEKVVEYIKAVFDLLNWNTDILGFNSNEELDNQPYYKLWHLLYSFEGDNTPTGNGRLIQKMTELYGFEKEYATILANVSFQDDYGSLSAKAIHKILPHLKEGNRYDVACVYAGYRHSESSLTREEIANKVLKDRLMLLPKNSLHNPVVEKILNQMVNVINVIIDIYGKPDEIRVELARELKKNAKEREELTKSIAQTTKAHEEYKTLLQTEFGLTNVSRTDILRYKLYKELESCGYKTLYSNTYISREKLFSKEFDIEHIIPQARLFDDSFSNKTLEARSVNIEKGNKTAYDFVKEKFGESGADNSLEHYLNNIEDLFKSGKISKTKYNKLKMAEQDIPDGFIERDLRNTQYIAKKALSMLNEISHRVVATSGSVTDKLREDWQLIDVMKELNWEKYKALGLVEYFEDRDGRQIGRIKDWTKRNDHRHHAMDALTVAFTKDVFIQYFNNKNASLDPNANEHAIKNKYFQNGRAIAPMPLREFRAEAKKHLENTLISIKAKNKVITGNINKTRKKGGVNKNMQQTPRGQLHLETIYGSGKQYLTKEEKVNASFDMRKIGTVSKSAYRDALLKRLYENDNDPKKAFAGKNSLDKQPIWLDKEQMRKVPEKVKIVTLEAIYTIRKEISPDLKVDKVIDVGVRKILIDRLNEYGNDAKKAFSNLDKNPIWLNKEKGISIKRVTISGISNAQSLHVKKDKDGKPILDENGRNIPVDFVNTGNNHHVAVYYRPVIDKRGQLVVDEAGNPKYELEEVVVSFFEAVTRANLGLPIIDKDYKTTEGWQFLFSMKQNEYFVFPNEKTGFNPKEIDLLDVENYGLISPNLFRVQKFSLKNYVFRHHLETTIKDTSSILRGITWIDFRSSKGLDTIVKVRVNHIGQIVSVGEY
【０１１５】
ZP_10895610.1 CRISPR関連タンパク質  Cas9/Csn1、サブタイプ  II/NMEMI [ポルフィロモナス属(Porphyromonas)  種  オーラルタクソン(oral taxon) 279 str. F0450]（配列番号111）
MLMSKHVLGLDLGVGSIGWCLIALDAQGDPAEILGMGSRVVPLNNATKAIEAFNAGAAFTASQERTARRTMRRGFARYQLRRYRLRRELEKVGMLPDAALIQLPLLELWELRERAATAGRRLTLPELGRVLCHINQKRGYRHVKSDAAAIVGDEGEKKKDSNSAYLAGIRANDEKLQAEHKTVGQYFAEQLRQNQSESPTGGISYRIKDQIFSRQCYIDEYDQIMAVQRVHYPDILTDEFIRMLRDEVIFMQRPLKSCKHLVSLCEFEKQERVMRVQQDDGKGGWQLVERRVKFGPKVAPKSSPLFQLCCIYEAVNNIRLTRPNGSPCDITPEERAKIVAHLQSSASLSFAALKKLLKEKALIADQLTSKSGLKGNSTRVALASALQPYPQYHHLLDMELETRMMTVQLTDEETGEVTEREVAVVTDSYVRKPLYRLWHILYSIEEREAMRRALITQLGMKEEDLDGGLLDQLYRLDFVKPGYGNKSAKFICKLLPQLQQGLGYSEACAAVGYRHSNSPTSEEITERTLLEKIPLLQRNELRQPLVEKILNQMINLVNALKAEYGIDEVRVELARELKMSREERERMARNNKDREERNKGVAAKIRECGLYPTKPRIQKYMLWKEAGRQCLYCGRSIEEEQCLREGGMEVEHIIPKSVLYDDSYGNKTCACRRCNKEKGNRTALEYIRAKGREAEYMKRINDLLKEKKISYSKHQRLRWLKEDIPSDFLERQLRLTQYISRQAMAILQQGIRRVSASEGGVTARLRSLWGYGKILHTLNLDRYDSMGETERVSREGEATEELHITNWSKRMDHRHHAIDALVVACTRQSYIQRLNRLSSEFGREDKKKEDQEAQEQQATETGRLSNLERWLTQRPHFSVRTVSDKVAEILISYRPGQRVVTRGRNIYRKKMADGREVSCVQRGVLVPRGELMEASFYGKILSQGRVRIVKRYPLHDLKGEVVDPHLRELITTYNQELKSREKGAPIPPLCLDKDKKQEVRSVRCYAKTLSLDKAIPMCFDEKGEPTAFVKSASNHHLALYRTPKGKLVESIVTFWDAVDRARYGIPLVITHPREVMEQVLQRGDIPEQVLSLLPPSDWVFVDSLQQDEMVVIGLSDEELQRALEAQNYRKISEHLYRVQKMSSSYYVFRYHLETSVADDKNTSGRIPKFHRVQSLKAYEERNIRKVRVDLLGRISLL
【０１１６】
ZP_11022414.1 CRISPR関連タンパク質  cas9/csn1、サブタイプ  II/nmemi [バルネシエラ・インテスティニホミニス(Barnesiella intestinihominis) YIT 11860]（配列番号112）
MKNILGLDLGLSSIGWSVIRENSEEQELVAMGSRVVSLTAAELSSFTQGNGVSINSQRTQKRTQRKGYDRYQLRRTLLRNKLDTLGMLPDDSLSYLPKLQLWGLRAKAVTQRIELNELGRVLLHLNQKRGYKSIKSDFSGDKKITDYVKTVKTRYDELKEMRLTIGELFFRRLTENAFFRCKEQVYPRQAYVEEFDCIMNCQRKFYPDILTDETIRCIRDEIIYYQRPLKSCKYLVSRCEFEKRFYLNAAGKKTEAGPKVSPRTSPLFQVCRLWESINNIVVKDRRNEIVFISAEQRAALFDFLNTHEKLKGSDLLKLLGLSKTYGYRLGEQFKTGIQGNKTRVEIERALGNYPDKKRLLQFNLQEESSSMVNTETGEIIPMISLSFEQEPLYRLWHVLYSIDDREQLQSVLRQKFGIDDDEVLERLSAIDLVKAGFGNKSSKAIRRILPFLQLGMNYAEACEAAGYNHSNNYTKAENEARALLDRLPAIKKNELRQPVVEKILNQMVNVVNALMEKYGRFDEIRVELARELKQSKEERSNTYKSINKNQRENEQIAKRIVEYGVPTRSRIQKYKMWEESKHCCIYCGQPVDVGDFLRGFDVEVEHIIPKSLYFDDSFANKVCSCRSCNKEKNNRTAYDYMKSKGEKALSDYVERVNTMYTNNQISKTKWQNLLTPVDKISIDFIDRQLRESQYIARKAKEILTSICYNVTATSGSVTSFLRHVWGWDTVLHDLNFDRYKKVGLTEVIEVNHRGSVIRREQIKDWSKRFDHRHHAIDALTIACTKQAYIQRLNNLRAEEGPDFNKMSLERYIQSQPHFSVAQVREAVDRILVSFRAGKRAVTPGKRYIRKNRKRISVQSVLIPRGALSEESVYGVIHVWEKDEQGHVIQKQRAVMKYPITSINREMLDKEKVVDKRIHRILSGRLAQYNDNPKEAFAKPVYIDKECRIPIRTVRCFAKPAINTLVPLKKDDKGNPVAWVNPGNNHHVAIYRDEDGKYKERTVTFWEAVDRCRVGIPAIVTQPDTIWDNILQRNDISENVLESLPDVKWQFVLSLQQNEMFILGMNEEDYRYAMDQQDYALLNKYLYRVQKLSKSDYSFRYHTETSVEDKYDGKPNLKLSMQMGKLKRVSIKSLLGLNPHKVHISVLGEIKEIS
【０１１７】
ZP_09642280.1 CRISPR関連タンパク質  cas9/csn1、サブタイプ  II/nmemi [オドリバクター・ラネウス(Odoribacter laneus) YIT 12061]（配列番号113）
METTLGIDLGTNSIGLALVDQEEHQILYSGVRIFPEGINKDTIGLGEKEESRNATRRAKRQMRRQYFRKKLRKAKLLELLIAYDMCPLKPEDVRRWKNWDKQQKSTVRQFPDTPAFREWLKQNPYELRKQAVTEDVTRPELGRILYQMIQRRGFLSSRKGKEEGKIFTGKDRMVGIDETRKNLQKQTLGAYLYDIAPKNGEKYRFRTERVRARYTLRDMYIREFEIIWQRQAGHLGLAHEQATRKKNIFLEGSATNVRNSKLITHLQAKYGRGHVLIEDTRITVTFQLPLKEVLGGKIEIEEEQLKFKSNESVLFWQRPLRSQKSLLSKCVFEGRNFYDPVHQKWIIAGPTPAPLSHPEFEEFRAYQFINNIIYGKNEHLTAIQREAVFELMCTESKDFNFEKIPKHLKLFEKFNFDDTTKVPACTTISQLRKLFPHPVWEEKREEIWHCFYFYDDNTLLFEKLQKDYALQTNDLEKIKKIRLSESYGNVSLKAIRRINPYLKKGYAYSTAVLLGGIRNSFGKRFEYFKEYEPEIEKAVCRILKEKNAEGEVIRKIKDYLVHNRFGFAKNDRAFQKLYHHSQAITTQAQKERLPETGNLRNPIVQQGLNELRRTVNKLLATCREKYGPSFKFDHIHVEMGRELRSSKTEREKQSRQIRENEKKNEAAKVKLAEYGLKAYRDNIQKYLLYKEIEEKGGTVCCPYTGKTLNISHTLGSDNSVQIEHIIPYSISLDDSLANKTLCDATFNREKGELTPYDFYQKDPSPEKWGASSWEEIEDRAFRLLPYAKAQRFIRRKPQESNEFISRQLNDTRYISKKAVEYLSAICSDVKAFPGQLTAELRHLWGLNNILQSAPDITFPLPVSATENHREYYVITNEQNEVIRLFPKQGETPRTEKGELLLTGEVERKVFRCKGMQEFQTDVSDGKYWRRIKLSSSVTWSPLFAPKPISADGQIVLKGRIEKGVFVCNQLKQKLKTGLPDGSYWISLPVISQTFKEGESVNNSKLTSQQVQLFGRVREGIFRCHNYQCPASGADGNFWCTLDTDTAQPAFTPIKNAPPGVGGGQIILTGDVDDKGIFHADDDLHYELPASLPKGKYYGIFTVESCDPTLIPIELSAPKTSKGENLIEGNIWVDEHTGEVRFDPKKNREDQRHHAIDAIVIALSSQSLFQRLSTYNARRENKKRGLDSTEHFPSPWPGFAQDVRQSVVPLLVSYKQNPKTLCKISKTLYKDGKKIHSCGNAVRGQLHKETVYGQRTAPGATEKSYHIRKDIRELKTSKHIGKVVDITIRQMLLKHLQENYHIDITQEFNIPSNAFFKEGVYRIFLPNKHGEPVPIKKIRMKEELGNAERLKDNINQYVNPRNNHHVMIYQDADGNLKEEIVSFWSVIERQNQGQPIYQLPREGRNIVSILQINDTFLIGLKEEEPEVYRNDLSTLSKHLYRVQKLSGMYYTFRHHLASTLNNEREEFRIQSLEAWKRANPVKVQIDEIGRITFLNGPLC
【０１１８】
YP_004843922.1推定CRISPR関連  (Cas)タンパク質  [フラボバクテリウム・ブランキオフィラム(Flavobacterium branchiophilum) FL-15]（配列番号114）
MAKILGLDLGTNSIGWAVVERENIDFSLIDKGVRIFSEGVKSEKGIESSRAAERTGYRSARKIKYRRKLRKYETLKVLSLNRMCPLSIEEVEEWKKSGFKDYPLNPEFLKWLSTDEESNVNPYFFRDRASKHKVSLFELGRAFYHIAQRRGFLSNRLDQSAEGILEEHCPKIEAIVEDLISIDEISTNITDYFFETGILDSNEKNGYAKDLDEGDKKLVSLYKSLLAILKKNESDFENCKSEIIERLNKKDVLGKVKGKIKDISQAMLDGNYKTLGQYFYSLYSKEKIRNQYTSREEHYLSEFITICKVQGIDQINEEEKINEKKFDGLAKDLYKAIFFQRPLKSQKGLIGKCSFEKSKSRCAISHPDFEEYRMWTYLNTIKIGTQSDKKLRFLTQDEKLKLVPKFYRKNDFNFDVLAKELIEKGSSFGFYKSSKKNDFFYWFNYKPTDTVAACQVAASLKNAIGEDWKTKSFKYQTINSNKEQVSRTVDYKDLWHLLTVATSDVYLYEFAIDKLGLDEKNAKAFSKTKLKKDFASLSLSAINKILPYLKEGLLYSHAVFVANIENIVDENIWKDEKQRDYIKTQISEIIENYTLEKSRFEIINGLLKEYKSENEDGKRVYYSKEAEQSFENDLKKKLVLFYKSNEIENKEQQETIFNELLPIFIQQLKDYEFIKIQRLDQKVLIFLKGKNETGQIFCTEEKGTAEEKEKKIKNRLKKLYHPSDIEKFKKKIIKDEFGNEKIVLGSPLTPSIKNPMAMRALHQLRKVLNALILEGQIDEKTIIHIEMARELNDANKRKGIQDYQNDNKKFREDAIKEIKKLYFEDCKKEVEPTEDDILRYQLWMEQNRSEIYEEGKNISICDIIGSNPAYDIEHTIPRSRSQDNSQMNKTLCSQRFNREVKKQSMPIELNNHLEILPRIAHWKEEADNLTREIEIISRSIKAAATKEIKDKKIRRRHYLTLKRDYLQGKYDRFIWEEPKVGFKNSQIPDTGIITKYAQAYLKSYFKKVESVKGGMVAEFRKIWGIQESFIDENGMKHYKVKDRSKHTHHTIDAITIACMTKEKYDVLAHAWTLEDQQNKKEARSIIEASKPWKTFKEDLLKIEEEILVSHYTPDNVKKQAKKIVRVRGKKQFVAEVERDVNGKAVPKKAASGKTIYKLDGEGKKLPRLQQGDTIRGSLHQDSIYGAIKNPLNTDEIKYVIRKDLESIKGSDVESIVDEVVKEKIKEAIANKVLLLSSNAQQKNKLVGTVWMNEEKRIAINKVRIYANSVKNPLHIKEHSLLSKSKHVHKQKVYGQNDENYAMAIYELDGKRDFELINIFNLAKLIKQGQGFYPLHKKKEIKGKIVFVPIEKRNKRDVVLKRGQQVVFYDKEVENPKDISEIVDFKGRIYIIEGLSIQRIVRPSGKVDEYGVIMLRYFKEARKADDIKQDNFKPDGVFKLGENKPTRKMNHNQFTAFVEGIDFKVLPSGKFEKI
【０１１９】
ZP_08837074.1仮想タンパク質  HMPREF0666_03250 [プレボテラ属(Prevotella)  種  C561]（配列番号115）
MTQKVLGLDLGTNSIGSAVRNLDLSDDLQWQLEFFSSDIFRSSVNKESNGREYSLAAQRSAHRRSRGLNEVRRRRLWATLNLLIKHGFCPMSSESLMRWCTYDKRKGLFREYPIDDKDFNAWILLDFNGDGRPDYSSPYQLRRELVTRQFDFEQPIERYKLGRALYHIAQHRGFKSSKGETLSQQETNSKPSSTDEIPDVAGAMKASEEKLSKGLSTYMKEHNLLTVGAAFAQLEDEGVRVRNNNDYRAIRSQFQHEIETIFKFQQGLSVESELYERLISEKKNVGTIFYKRPLRSQRGNVGKCTLERSKPRCAIGHPLFEKFRAWTLINNIKVRMSVDTLDEQLPMKLRLDLYNECFLAFVRTEFKFEDIRKYLEKRLGIHFSYNDKTINYKDSTSVAGCPITARFRKMLGEEWESFRVEGQKERQAHSKNNISFHRVSYSIEDIWHFCYDAEEPEAVLAFAQETLRLERKKAEELVRIWSAMPQGYAMLSQKAIRNINKILMLGLKYSDAVILAKVPELVDVSDEELLSIAKDYYLVEAQVNYDKRINSIVNGLIAKYKSVSEEYRFADHNYEYLLDESDEKDIIRQIENSLGARRWSLMDANEQTDILQKVRDRYQDFFRSHERKFVESPKLGESFENYLTKKFPMVEREQWKKLYHPSQITIYRPVSVGKDRSVLRLGNPDIGAIKNPTVLRVLNTLRRRVNQLLDDGVISPDETRVVVETARELNDANRKWALDTYNRIRHDENEKIKKILEEFYPKRDGISTDDIDKARYVIDQREVDYFTGSKTYNKDIKKYKFWLEQGGQCMYTGRTINLSNLFDPNAFDIEHTIPESLSFDSSDMNLTLCDAHYNRFIKKNHIPTDMPNYDKAITIDGKEYPAITSQLQRWVERVERLNRNVEYWKGQARRAQNKDRKDQCMREMHLWKMELEYWKKKLERFTVTEVTDGFKNSQLVDTRVITRHAVLYLKSIFPHVDVQRGDVTAKFRKILGIQSVDEKKDRSLHSHHAIDATTLTIIPVSAKRDRMLELFAKIEEINKMLSFSGSEDRTGLIQELEGLKNKLQMEVKVCRIGHNVSEIGTFINDNIIVNHHIKNQALTPVRRRLRKKGYIVGGVDNPRWQTGDALRGEIHKASYYGAITQFAKDDEGKVLMKEGRPQVNPTIKFVIRRELKYKKSAADSGFASWDDLGKAIVDKELFALMKGQFPAETSFKDACEQGIYMIKKGKNGMPDIKLHHIRHVRCEAPQSGLKIKEQTYKSEKEYKRYFYAAVGDLYAMCCYTNGKIREFRIYSLYDVSCHRKSDIEDIPEFITDKKGNRLMLDYKLRTGDMILLYKDNPAELYDLDNVNLSRRLYKINRFESQSNLVLMTHHLSTSKERGRSLGKTVDYQNLPESIRSSVKSLNFLIMGENRDFVIKNGKIIFNHR
【０１２０】
ZP_06288774.1 CRISPR関連タンパク質、Csn1ファミリー  [プレボテラ・チモネンシス(Prevotella timonensis) CRIS 5C-B1]
MNKRILGLDTGTNSLGWAVVDWDEHAQSYELIKYGDVIFQEGVKIEKGIESSKAAERSGYKAIRKQYFRRRLRKIQVLKVLVKYHLCPYLSDDDLRQWHLQKQYPKSDELMLWQRTSDEEGKNPYYDRHRCLHEKLDLTVEADRYTLGRALYHLTQRRGFLSNRLDTSADNKEDGVVKSGISQLSTEMEEAGCEYLGDYFYKLYDAQGNKVRIRQRYTDRNKHYQHEFDAICEKQELSSELIEDLQRAIFFQLPLKSQRHGVGRCTFERGKPRCADSHPDYEEFRMLCFVNNIQVKGPHDLELRPLTYEEREKIEPLFFRKSKPNFDFEDIAKALAGKKNYAWIHDKEERAYKFNYRMTQGVPGCPTIAQLKSIFGDDWKTGIAETYTLIQKKNGSKSLQEMVDDVWNVLYSFSSVEKLKEFAHHKLQLDEESAEKFAKIKLSHSFAALSLKAIRKFLPFLRKGMYYTHASFFANIPTIVGKEIWNKEQNRKYIMENVGELVFNYQPKHREVQGTIEMLIKDFLANNFELPAGATDKLYHPSMIETYPNAQRNEFGILQLGSPRTNAIRNPMAMRSLHILRRVVNQLLKESIIDENTEVHVEYARELNDANKRRAIADRQKEQDKQHKKYGDEIRKLYKEETGKDIEPTQTDVLKFQLWEEQNHHCLYTGEQIGITDFIGSNPKFDIEHTIPQSVGGDSTQMNLTLCDNRFNREVKKAKLPTELANHEEILTRIEPWKNKYEQLVKERDKQRTFAGMDKAVKDIRIQKRHKLQMEIDYWRGKYERFTMTEVPEGFSRRQGTGIGLISRYAGLYLKSLFHQADSRNKSNVYVVKGVATAEFRKMWGLQSEYEKKCRDNHSHHCMDAITIACIGKREYDLMAEYYRMEETFKQGRGSKPKFSKPWATFTEDVLNIYKNLLVVHDTPNNMPKHTKKYVQTSIGKVLAQGDTARGSLHLDTYYGAIERDGEIRYVVRRPLSSFTKPEELENIVDETVKRTIKEAIADKNFKQAIAEPIYMNEEKGILIKKVRCFAKSVKQPINIRQHRDLSKKEYKQQYHVMNENNYLLAIYEGLVKNKVVREFEIVSYIEAAKYYKRSQDRNIFSSIVPTHSTKYGLPLKTKLLMGQLVLMFEENPDEIQVDNTKDLVKRLYKVVGIEKDGRIKFKYHQEARKEGLPIFSTPYKNNDDYAPIFRQSINNINILVDGIDFTIDILGKVTLKE
【０１２１】
YP_001875142.1 CRISPR関連エンドヌクレアーゼ  Csn1ファミリータンパク質  [エルシミクロビウム・ミヌトゥム(Elusimicrobium minutum) Pei191]（配列番号117）
MQKNINTKQNHIYIKQAQKIKEKLGDKPYRIGLDLGVGSIGFAIVSMEENDGNVLLPKEIIMVGSRIFKASAGAADRKLSRGQRNNHRHTRERMRYLWKVLAEQKLALPVPADLDRKENSSEGETSAKRFLGDVLQKDIYELRVKSLDERLSLQELGYVLYHIAGHRGSSAIRTFENDSEEAQKENTENKKIAGNIKRLMAKKNYRTYGEYLYKEFFENKEKHKREKISNAANNHKFSPTRDLVIKEAEAILKKQAGKDGFHKELTEEYIEKLTKAIGYESEKLIPESGFCPYLKDEKRLPASHKLNEERRLWETLNNARYSDPIVDIVTGEITGYYEKQFTKEQKQKLFDYLLTGSELTPAQTKKLLGLKNTNFEDIILQGRDKKAQKIKGYKLIKLESMPFWARLSEAQQDSFLYDWNSCPDEKLLTEKLSNEYHLTEEEIDNAFNEIVLSSSYAPLGKSAMLIILEKIKNDLSYTEAVEEALKEGKLTKEKQAIKDRLPYYGAVLQESTQKIIAKGFSPQFKDKGYKTPHTNKYELEYGRIANPVVHQTLNELRKLVNEIIDILGKKPCEIGLETARELKKSAEDRSKLSREQNDNESNRNRIYEIYIRPQQQVIITRRENPRNYILKFELLEEQKSQCPFCGGQISPNDIINNQADIEHLFPIAESEDNGRNNLVISHSACNADKAKRSPWAAFASAAKDSKYDYNRILSNVKENIPHKAWRFNQGAFEKFIENKPMAARFKTDNSYISKVAHKYLACLFEKPNIICVKGSLTAQLRMAWGLQGLMIPFAKQLITEKESESFNKDVNSNKKIRLDNRHHALDAIVIAYASRGYGNLLNKMAGKDYKINYSERNWLSKILLPPNNIVWENIDADLESFESSVKTALKNAFISVKHDHSDNGELVKGTMYKIFYSERGYTLTTYKKLSALKLTDPQKKKTPKDFLETALLKFKGRESEMKNEKIKSAIENNKRLFDVIQDNLEKAKKLLEEENEKSKAEGKKEKNINDASIYQKAISLSGDKYVQLSKKEPGKFFAISKPTPTTTGYGYDTGDSLCVDLYYDNKGKLCGEIIRKIDAQQKNPLKYKEQGFTLFERIYGGDILEVDFDIHSDKNSFRNNTGSAPENRVFIKVGTFTEITNNNIQIWFGNIIKSTGGQDDSFTINSMQQYNPRKLILSSCGFIKYRSPILKNKEG
【０１２２】
YP_004248194.1 CRISPR関連タンパク質、Csn1ファミリー  [スファエロカエタ・グロボサ(Sphaerochaeta globosa) str. Buddy]（配列番号118）
MSKKVSRRYEEQAQEICQRLGSRPYSIGLDLGVGSIGVAVAAYDPIKKQPSDLVFVSSRIFIPSTGAAERRQKRGQRNSLRHRANRLKFLWKLLAERNLMLSYSEQDVPDPARLRFEDAVVRANPYELRLKGLNEQLTLSELGYALYHIANHRGSSSVRTFLDEEKSSDDKKLEEQQAMTEQLAKEKGISTFIEVLTAFNTNGLIGYRNSESVKSKGVPVPTRDIISNEIDVLLQTQKQFYQEILSDEYCDRIVSAILFENEKIVPEAGCCPYFPDEKKLPRCHFLNEERRLWEAINNARIKMPMQEGAAKRYQSASFSDEQRHILFHIARSGTDITPKLVQKEFPALKTSIIVLQGKEKAIQKIAGFRFRRLEEKSFWKRLSEEQKDDFFSAWTNTPDDKRLSKYLMKHLLLTENEVVDALKTVSLIGDYGPIGKTATQLLMKHLEDGLTYTEALERGMETGEFQELSVWEQQSLLPYYGQILTGSTQALMGKYWHSAFKEKRDSEGFFKPNTNSDEEKYGRIANPVVHQTLNELRKLMNELITILGAKPQEITVELARELKVGAEKREDIIKQQTKQEKEAVLAYSKYCEPNNLDKRYIERFRLLEDQAFVCPYCLEHISVADIAAGRADVDHIFPRDDTADNSYGNKVVAHRQCNDIKGKRTPYAAFSNTSAWGPIMHYLDETPGMWRKRRKFETNEEEYAKYLQSKGFVSRFESDNSYIAKAAKEYLRCLFNPNNVTAVGSLKGMETSILRKAWNLQGIDDLLGSRHWSKDADTSPTMRKNRDDNRHHGLDAIVALYCSRSLVQMINTMSEQGKRAVEIEAMIPIPGYASEPNLSFEAQRELFRKKILEFMDLHAFVSMKTDNDANGALLKDTVYSILGADTQGEDLVFVVKKKIKDIGVKIGDYEEVASAIRGRITDKQPKWYPMEMKDKIEQLQSKNEAALQKYKESLVQAAAVLEESNRKLIESGKKPIQLSEKTISKKALELVGGYYYLISNNKRTKTFVVKEPSNEVKGFAFDTGSNLCLDFYHDAQGKLCGEIIRKIQAMNPSYKPAYMKQGYSLYVRLYQGDVCELRASDLTEAESNLAKTTHVRLPNAKPGRTFVIIITFTEMGSGYQIYFSNLAKSKKGQDTSFTLTTIKNYDVRKVQLSSAGLVRYVSPLLVDKIEKDEVALCGE
【０１２３】
YP_873709.1 HNHエンドヌクレアーゼ  [アシドサーマス・セルロリティカス(Acidothermus cellulolyticus) 11B]（配列番号119）
MGGSEVGTVPVTWRLGVDVGERSIGLAAVSYEEDKPKEILAAVSWIHDGGVGDERSGASRLALRGMARRARRLRRFRRARLRDLDMLLSELGWTPLPDKNVSPVDAWLARKRLAEEYVVDETERRRLLGYAVSHMARHRGWRNPWTTIKDLKNLPQPSDSWERTRESLEARYSVSLEPGTVGQWAGYLLQRAPGIRLNPTQQSAGRRAELSNATAFETRLRQEDVLWELRCIADVQGLPEDVVSNVIDAVFCQKRPSVPAERIGRDPLDPSQLRASRACLEFQEYRIVAAVANLRIRDGSGSRPLSLEERNAVIEALLAQTERSLTWSDIALEILKLPNESDLTSVPEEDGPSSLAYSQFAPFDETSARIAEFIAKNRRKIPTFAQWWQEQDRTSRSDLVAALADNSIAGEEEQELLVHLPDAELEALEGLALPSGRVAYSRLTLSGLTRVMRDDGVDVHNARKTCFGVDDNWRPPLPALHEATGHPVVDRNLAILRKFLSSATMRWGPPQSIVVELARGASESRERQAEEEAARRAHRKANDRIRAELRASGLSDPSPADLVRARLLELYDCHCMYCGAPISWENSELDHIVPRTDGGSNRHENLAITCGACNKEKGRRPFASWAETSNRVQLRDVIDRVQKLKYSGNMYWTRDEFSRYKKSVVARLKRRTSDPEVIQSIESTGYAAVALRDRLLSYGEKNGVAQVAVFRGGVTAEARRWLDISIERLFSRVAIFAQSTSTKRLDRRHHAVDAVVLTTLTPGVAKTLADARSRRVSAEFWRRPSDVNRHSTEEPQSPAYRQWKESCSGLGDLLISTAARDSIAVAAPLRLRPTGALHEETLRAFSEHTVGAAWKGAELRRIVEPEVYAAFLALTDPGGRFLKVSPSEDVLPADENRHIVLSDRVLGPRDRVKLFPDDRGSIRVRGGAAYIASFHHARVFRWGSSHSPSFALLRVSLADLAVAGLLRDGVDVFTAELPPWTPAWRYASIALVKAVESGDAKQVGWLVPGDELDFGPEGVTTAAGDLSMFLKYFPERHWVVTGFEDDKRINLKPAFLSAEQAEVLRTERSDRPDTLTEAGEILAQFFPRCWRATVAKVLCHPGLTVIRRTALGQPRWRRGHLPYSWRPWSADPWSGGTP
【０１２４】
ZP_07880770.1保存された仮想タンパク質  [アクチノマイセス属(Actinomyces)  種  オーラルタクソン  180 str. F0310]（配列番号120）
MLHCIAVIRVPPSEEPGFFETHADSCALCHHGCMTYAANDKAIRYRVGIDVGLRSIGFCAVEVDDEDHPIRILNSVVHVHDAGTGGPGETESLRKRSGVAARARRRGRAEKQRLKKLDVLLEELGWGVSSNELLDSHAPWHIRKRLVSEYIEDETERRQCLSVAMAHIARHRGWRNSFSKVDTLLLEQAPSDRMQGLKERVEDRTGLQFSEEVTQGELVATLLEHDGDVTIRGFVRKGGKATKVHGVLEGKYMQSDLVAELRQICRTQRVSETTFEKLVLSIFHSKEPAPSAARQRERVGLDELQLALDPAAKQPRAERAHPAFQKFKVVATLANMRIREQSAGERSLTSEELNRVARYLLNHTESESPTWDDVARKLEVPRHRLRGSSRASLETGGGLTYPPVDDTTVRVMSAEVDWLADWWDCANDESRGHMIDAISNGCGSEPDDVEDEEVNELISSATAEDMLKLELLAKKLPSGRVAYSLKTLREVTAAILETGDDLSQAITRLYGVDPGWVPTPAPIEAPVGNPSVDRVLKQVARWLKFASKRWGVPQTVNIEHTREGLKSASLLEEERERWERFEARREIRQKEMYKRLGISGPFRRSDQVRYEILDLQDCACLYCGNEINFQTFEVDHIIPRVDASSDSRRTNLAAVCHSCNSAKGGLAFGQWVKRGDCPSGVSLENAIKRVRSWSKDRLGLTEKAMGKRKSEVISRLKTEMPYEEFDGRSMESVAWMAIELKKRIEGYFNSDRPEGCAAVQVNAYSGRLTACARRAAHVDKRVRLIRLKGDDGHHKNRFDRRNHAMDALVIALMTPAIARTIAVREDRREAQQLTRAFESWKNFLGSEERMQDRWESWIGDVEYACDRLNELIDADKIPVTENLRLRNSGKLHADQPESLKKARRGSKRPRPQRYVLGDALPADVINRVTDPGLWTALVRAPGFDSQLGLPADLNRGLKLRGKRISADFPIDYFPTDSPALAVQGGYVGLEFHHARLYRIIGPKEKVKYALLRVCAIDLCGIDCDDLFEVELKPSSISMRTADAKLKEAMGNGSAKQIGWLVLGDEIQIDPTKFPKQSIGKFLKECGPVSSWRVSALDTPSKITLKPRLLSNEPLLKTSRVGGHESDLVVAECVEKIMKKTGWVVEINALCQSGLIRVIRRNALGEVRTSPKSGLPISLNLR
【０１２５】
ZP_03925169.1保存された仮想タンパク質  [アクチノマイセス・コレオカニス(Actinomyces coleocanis) DSM 15436]（配列番号121）
MDNKNYRIGIDVGLNSIGFCAVEVDQHDTPLGFLNLSVYRHDAGIDPNGKKTNTTRLAMSGVARRTRRLFRKRKRRLAALDRFIEAQGWTLPDHADYKDPYTPWLVRAELAQTPIRDENDLHEKLAIAVRHIARHRGWRSPWVPVRSLHVEQPPSDQYLALKERVEAKTLLQMPEGATPAEMVVALDLSVDVNLRPKNREKTDTRPENKKPGFLGGKLMQSDNANELRKIAKIQGLDDALLRELIELVFAADSPKGASGELVGYDVLPGQHGKRRAEKAHPAFQRYRIASIVSNLRIRHLGSGADERLDVETQKRVFEYLLNAKPTADITWSDVAEEIGVERNLLMGTATQTADGERASAKPPVDVTNVAFATCKIKPLKEWWLNADYEARCVMVSALSHAEKLTEGTAAEVEVAEFLQNLSDEDNEKLDSFSLPIGRAAYSVDSLERLTKRMIENGEDLFEARVNEFGVSEDWRPPAEPIGARVGNPAVDRVLKAVNRYLMAAEAEWGAPLSVNIEHVREGFISKRQAVEIDRENQKRYQRNQAVRSQIADHINATSGVRGSDVTRYLAIQRQNGECLYCGTAITFVNSEMDHIVPRAGLGSTNTRDNLVATCERCNKSKSNKPFAVWAAECGIPGVSVAEALKRVDFWIADGFASSKEHRELQKGVKDRLKRKVSDPEIDNRSMESVAWMARELAHRVQYYFDEKHTGTKVRVFRGSLTSAARKASGFESRVNFIGGNGKTRLDRRHHAMDAATVAMLRNSVAKTLVLRGNIRASERAIGAAETWKSFRGENVADRQIFESWSENMRVLVEKFNLALYNDEVSIFSSLRLQLGNGKAHDDTITKLQMHKVGDAWSLTEIDRASTPALWCALTRQPDFTWKDGLPANEDRTIIVNGTHYGPLDKVGIFGKAAASLLVRGGSVDIGSAIHHARIYRIAGKKPTYGMVRVFAPDLLRYRNEDLFNVELPPQSVSMRYAEPKVREAIREGKAEYLGWLVVGDELLLDLSSETSGQIAELQQDFPGTTHWTVAGFFSPSRLRLRPVYLAQEGLGEDVSEGSKSIIAGQGWRPAVNKVFGSAMPEVIRRDGLGRKRRFSYSGLPVSWQG
【０１２６】
YP_001955845.1制限エンドヌクレアーゼ  [ビフィドバクテリウム・ロングム(Bifidobacterium longum) DJO10A]（配列番号122）
MLSRQLLGASHLARPVSYSYNVQDNDVHCSYGERCFMRGKRYRIGIDVGLNSVGLAAVEVSDENSPVRLLNAQSVIHDGGVDPQKNKEAITRKNMSGVARRTRRMRRRKRERLHKLDMLLGKFGYPVIEPESLDKPFEEWHVRAELATRYIEDDELRRESISIALRHMARHRGWRNPYRQVDSLISDNPYSKQYGELKEKAKAYNDDATAAEEESTPAQLVVAMLDAGYAEAPRLRWRTGSKKPDAEGYLPVRLMQEDNANELKQIFRVQRVPADEWKPLFRSVFYAVSPKGSAEQRVGQDPLAPEQARALKASLAFQEYRIANVITNLRIKDASAELRKLTVDEKQSIYDQLVSPSSEDITWSDLCDFLGFKRSQLKGVGSLTEDGEERISSRPPRLTSVQRIYESDNKIRKPLVAWWKSASDNEHEAMIRLLSNTVDIDKVREDVAYASAIEFIDGLDDDALTKLDSVDLPSGRAAYSVETLQKLTRQMLTTDDDLHEARKTLFNVTDSWRPPADPIGEPLGNPSVDRVLKNVNRYLMNCQQRWGNPVSVNIEHVRSSFSSVAFARKDKREYEKNNEKRSIFRSSLSEQLRADEQMEKVRESDLRRLEAIQRQNGQCLYCGRTITFRTCEMDHIVPRKGVGSTNTRTNFAAVCAECNRMKSNTPFAIWARSEDAQTRGVSLAEAKKRVTMFTFNPKSYAPREVKAFKQAVIARLQQTEDDAAIDNRSIESVAWMADELHRRIDWYFNAKQYVNSASIDDAEAETMKTTVSVFQGRVTASARRAAGIEGKIHFIGQQSKTRLDRRHHAVDASVIAMMNTAAAQTLMERESLRESQRLIGLMPGERSWKEYPYEGTSRYESFHLWLDNMDVLLELLNDALDNDRIAVMQSQRYVLGNSIAHDATIHPLEKVPLGSAMSADLIRRASTPALWCALTRLPDYDEKEGLPEDSHREIRVHDTRYSADDEMGFFASQAAQIAVQEGSADIGSAIHHARVYRCWKTNAKGVRKYFYGMIRVFQTDLLRACHDDLFTVPLPPQSISMRYGEPRVVQALQSGNAQYLGSLVVGDEIEMDFSSLDVDGQIGEYLQFFSQFSGGNLAWKHWVVDGFFNQTQLRIRPRYLAAEGLAKAFSDDVVPDGVQKIVTKQGWLPPVNTASKTAVRIVRRNAFGEPRLSSAHHMPCSWQWRHE
【０１２７】
YP_001878601.1仮想タンパク質  Amuc_2010 [アッカーマンシア・ムシニフィラ(Akkermansia muciniphila) ATCC BAA-835]（配列番号123）
MSRSLTFSFDIGYASIGWAVIASASHDDADPSVCGCGTVLFPKDDCQAFKRREYRRLRRNIRSRRVRIERIGRLLVQAQIITPEMKETSGHPAPFYLASEALKGHRTLAPIELWHVLRWYAHNRGYDNNASWSNSLSEDGGNGEDTERVKHAQDLMDKHGTATMAETICRELKLEEGKADAPMEVSTPAYKNLNTAFPRLIVEKEVRRILELSAPLIPGLTAEIIELIAQHHPLTTEQRGVLLQHGIKLARRYRGSLLFGQLIPRFDNRIISRCPVTWAQVYEAELKKGNSEQSARERAEKLSKVPTANCPEFYEYRMARILCNIRADGEPLSAEIRRELMNQARQEGKLTKASLEKAISSRLGKETETNVSNYFTLHPDSEEALYLNPAVEVLQRSGIGQILSPSVYRIAANRLRRGKSVTPNYLLNLLKSRGESGEALEKKIEKESKKKEADYADTPLKPKYATGRAPYARTVLKKVVEEILDGEDPTRPARGEAHPDGELKAHDGCLYCLLDTDSSVNQHQKERRLDTMTNNHLVRHRMLILDRLLKDLIQDFADGQKDRISRVCVEVGKELTTFSAMDSKKIQRELTLRQKSHTDAVNRLKRKLPGKALSANLIRKCRIAMDMNWTCPFTGATYGDHELENLELEHIVPHSFRQSNALSSLVLTWPGVNRMKGQRTGYDFVEQEQENPVPDKPNLHICSLNNYRELVEKLDDKKGHEDDRRRKKKRKALLMVRGLSHKHQSQNHEAMKEIGMTEGMMTQSSHLMKLACKSIKTSLPDAHIDMIPGAVTAEVRKAWDVFGVFKELCPEAADPDSGKILKENLRSLTHLHHALDACVLGLIPYIIPAHHNGLLRRVLAMRRIPEKLIPQVRPVANQRHYVLNDDGRMMLRDLSASLKENIREQLMEQRVIQHVPADMGGALLKETMQRVLSVDGSGEDAMVSLSKKKDGKKEKNQVKASKLVGVFPEGPSKLKALKAAIEIDGNYGVALDPKPVVIRHIKVFKRIMALKEQNGGKPVRILKKGMLIHLTSSKDPKHAGVWRIESIQDSKGGVKLDLQRAHCAVPKNKTHECNWREVDLISLLKKYQMKRYPTSYTGTPR
【０１２８】
YP_004168469.1 CRISPR関連タンパク質、csn1ファミリー  [ニトラティフラクター・サルスギニス(Nitratifractor salsuginis) DSM 16511]（配列番号124）
MKKILGVDLGITSFGYAILQETGKDLYRCLDNSVVMRNNPYDEKSGESSQSIRSTQKSMRRLIEKRKKRIRCVAQTMERYGILDYSETMKINDPKNNPIKNRWQLRAVDAWKRPLSPQELFAIFAHMAKHRGYKSIATEDLIYELELELGLNDPEKESEKKADERRQVYNALRHLEELRKKYGGETIAQTIHRAVEAGDLRSYRNHDDYEKMIRREDIEEEIEKVLLRQAELGALGLPEEQVSELIDELKACITDQEMPTIDESLFGKCTFYKDELAAPAYSYLYDLYRLYKKLADLNIDGYEVTQEDREKVIEWVEKKIAQGKNLKKITHKDLRKILGLAPEQKIFGVEDERIVKGKKEPRTFVPFFFLADIAKFKELFASIQKHPDALQIFRELAEILQRSKTPQEALDRLRALMAGKGIDTDDRELLELFKNKRSGTRELSHRYILEALPLFLEGYDEKEVQRILGFDDREDYSRYPKSLRHLHLREGNLFEKEENPINNHAVKSLASWALGLIADLSWRYGPFDEIILETTRDALPEKIRKEIDKAMREREKALDKIIGKYKKEFPSIDKRLARKIQLWERQKGLDLYSGKVINLSQLLDGSADIEHIVPQSLGGLSTDYNTIVTLKSVNAAKGNRLPGDWLAGNPDYRERIGMLSEKGLIDWKKRKNLLAQSLDEIYTENTHSKGIRATSYLEALVAQVLKRYYPFPDPELRKNGIGVRMIPGKVTSKTRSLLGIKSKSRETNFHHAEDALILSTLTRGWQNRLHRMLRDNYGKSEAELKELWKKYMPHIEGLTLADYIDEAFRRFMSKGEESLFYRDMFDTIRSISYWVDKKPLSASSHKETVYSSRHEVPTLRKNILEAFDSLNVIKDRHKLTTEEFMKRYDKEIRQKLWLHRIGNTNDESYRAVEERATQIAQILTRYQLMDAQNDKEIDEKFQQALKELITSPIEVTGKLLRKMRFVYDKLNAMQIDRGLVETDKNMLGIHISKGPNEKLIFRRMDVNNAHELQKERSGILCYLNEMLFIFNKKGLIHYGCLRSYLEKGQGSKYIALFNPRFPANPKAQPSKFTSDSKIKQVGIGSATGIIKAHLDLDGHVRSYEVFGTLPEGSIEWFKEESGYGRVEDDPHH
【０１２９】
ZP_08015909.1仮想タンパク質  HMPREF9464_01128 [ステレラ・ワズワースエンシス(Sutterella wadsworthensis) 3_1_45B]（配列番号125）
MTQSERRFSCSIGIDMGAKYTGVFYALFDREELPTNLNSKAMTLVMPETGPRYVQAQRTAVRHRLRGQKRYTLARKLAFLVVDDMIKKQEKRLTDEEWKRGREALSGLLKRRGYSRPNADGEDLTPLENVRADVFAAHPAFSTYFSEVRSLAEQWEEFTANISNVEKFLGDPNIPADKEFIEFAVAEGLIDKTEKKAYQSALSTLRANANVLTGLRQMGHKPRSEYFKAIEADLKKDSRLAKINEAFGGAERLARLLGNLSNLQLRAERWYFNAPDIMKDRGWEPDRFKKTLVRAFKFFHPAKDQNKQHLELIKQIENSEDIIETLCTLDPNRTIPPYEDQNNRRPPLDQTLLLSPEKLTRQYGEIWKTWSARLTSAEPTLAPAAEILERSTDRKSRVAVNGHEPLPTLAYQLSYALQRAFDRSKALDPYALRALAAGSKSNKLTSARTALENCIGGQNVKTFLDCARRYYREADDAKVGLWFDNADGLLERSDLHPPMKKKILPLLVANILQTDETTGQKFLDEIWRKQIKGRETVASRCARIETVRKSFGGGFNIAYNTAQYREVNKLPRNAQDKELLTIRDRVAETADFIAANLGLSDEQKRKFANPFSLAQFYTLIETEVSGFSATTLAVHLENAWRMTIKDAVINGETVRAAQCSRLPAETARPFDGLVRRLVDRQAWEIAKRVSTDIQSKVDFSNGIVDVSIFVEENKFEFSASVADLKKNKRVKDKMLSEAEKLETRWLIKNERIKKASRGTCPYTGDRLAEGGEIDHILPRSLIKDARGIVFNAEPNLIYASSRGNQLKKNQRYSLSDLKANYRNEIFKTSNIAAITAEIEDVVTKLQQTHRLKFFDLLNEHEQDCVRHALFLDDGSEARDAVLELLATQRRTRVNGTQIWMIKNLANKIREELQNWCKTTNNRLHFQAAATNVSDAKNLRLKLAQNQPDFEKPDIQPIASHSIDALCSFAVGSADAERDQNGFDYLDGKTVLGLYPQSCEVIHLQAKPQEEKSHFDSVAIFKEGIYAEQFLPIFTLNEKIWIGYETLNAKGERCGAIEVSGKQPKELLEMLAPFFNKPVGDLSAHATYRILKKPAYEFLAKAALQPLSAEEKRLAALLDALRYCTSRKSLMSLFMAANGKSLKKREDVLKPKLFQLKVELKGEKSFKLNGSLTLPVKQDWLRICDSPELADAFGKPCSADELTSKLARIWKRPVMRDLAHAPVRREFSLPAIDNPSGGFRIRRTNLFGNELYQVHAINAKKYRGFASAGSNVDWSKGILFNELQHENLTECGGRFITSADVTPMSEWRKVVAEDNLSIWIAPGTEGRRYVRVETTFIQASHWFEQSVENWAITSPLSLPASFKVDKPAEFQKAVGTELSELLGQPRSEIFIENVGNAKHIRFWYIVVSSNKKMNESYNNVSKS
【０１３０】
J7RUA5.1 CRISPR関連エンドヌクレアーゼ  Cas9 [黄色ブドウ球菌]（配列番号126）
MKRNYILGLDIGITSVGYGIIDYETRDVIDAGVRLFKEANVENNEGRRSKRGARRLKRRRRHRIQRVKKLLFDYNLLTDHSELSGINPYEARVKGLSQKLSEEEFSAALLHLAKRRGVHNVNEVEEDTGNELSTKEQISRNSKALEEKYVAELQLERLKKDGEVRGSINRFKTSDYVKEAKQLLKVQKAYHQLDQSFIDTYIDLLETRRTYYEGPGEGSPFGWKDIKEWYEMLMGHCTYFPEELRSVKYAYNADLYNALNDLNNLVITRDENEKLEYYEKFQIIENVFKQKKKPTLKQIAKEILVNEEDIKGYRVTSTGKPEFTNLKVYHDIKDITARKEIIENAELLDQIAKILTIYQSSEDIQEELTNLNSELTQEEIEQISNLKGYTGTHNLSLKAINLILDELWHTNDNQIAIFNRLKLVPKKVDLSQQKEIPTTLVDDFILSPVVKRSFIQSIKVINAIIKKYGLPNDIIIELAREKNSKDAQKMINEMQKRNRQTNERIEEIIRTTGKENAKYLIEKIKLHDMQEGKCLYSLEAIPLEDLLNNPFNYEVDHIIPRSVSFDNSFNNKVLVKQEENSKKGNRTPFQYLSSSDSKISYETFKKHILNLAKGKGRISKTKKEYLLEERDINRFSVQKDFINRNLVDTRYATRGLMNLLRSYFRVNNLDVKVKSINGGFTSFLRRKWKFKKERNKGYKHHAEDALIIANADFIFKEWKKLDKAKKVMENQMFEEKQAESMPEIETEQEYKEIFITPHQIKHIKDFKDYKYSHRVDKKPNRELINDTLYSTRKDDKGNTLIVNNLNGLYDKDNDKLKKLINKSPEKLLMYHHDPQTYQKLKLIMEQYGDEKNPLYKYYEETGNYLTKYSKKDNGPVIKKIKYYGNKLNAHLDITDDYPNSRNKVVKLSLKPYRFDVYLDNGVYKFVTVKNLDVIKKENYYEVNSKCYEEAKKLKKISNQAEFIASFYNNDLIKINGELYRVIGVNNDLLNRIEVNMIDITYREYLENMNDKRPPRIIKTIASKTQSIKKYSTDILGNLYEVKSKKHPQIIKKG
【０１３１】
AEX66236.1 CRISPR関連エンドヌクレアーゼ  [ジフテリア菌(Corynebacterium diphtheriae) C7 (ベータ)]（配列番号127）
MKYHVGIDVGTFSVGLAAIEVDDAGMPIKTLSLVSHIHDSGLDPDKIKSAVTRLASSGIARRTRRLYRRKRRRLQQLDKFIQRQGWPVIELEDYSDPLYPWKVRAELAASYIADEKERGEKLSVALRHIARHRGWRNPYAKVSSLYLPDEPSDAFKAIREEIKRASGQPVPETATVGQMVTLCELGTLKLRGEGGVLSARLQQSDHAREIQEICRMQEIGQELYRKIIDVVFAAESPKGSASSRVGKDPLQPGKNRALKASDAFQRYRIAALIGNLRVRVDGEKRILSVEEKNLVFDHLVNLAPKKEPEWVTIAEILGIDRGQLIGTATMTDDGERAGARPPTHDTNRSIVNSRIAPLVDWWKTASALEQHAMVKALSNAEVDDFDSPEGAKVQAFFADLDDDVHAKLDSLHLPVGRAAYSEDTLVRLTRRMLADGVDLYTARLQEFGIEPSWTPPAPRIGEPVGNPAVDRVLKTVSRWLESATKTWGAPERVIIEHVREGFVTEKRAREMDGDMRRRAARNAKLFQEMQEKLNVQGKPSRADLWRYQSVQRQNCQCAYCGSPITFSNSEMDHIVPRAGQGSTNTRENLVAVCHRCNQSKGNTPFAIWAKNTSIEGVSVKEAVERTRHWVTDTGMRSTDFKKFTKAVVERFQRATMDEEIDARSMESVAWMANELRSRVAQHFASHGTTVRVYRGSLTAEARRASGISGKLEFLDGVGKSRLDRRHHAIDAAVIAFTSDYVAETLAVRSNLKQSQAHRQEAPQWREFTGKDAEHRAAWRVWCQKMEKLSALLTEDLRDDRVVVMSNVRLRLGNGSAHEETIGKLSKVKLGSQLSVSDIDKASSEALWCALTREPDFDPKDGLPANPERHIRVNGTHVYAGDNIGLFPVSAGSIALRGGYAELGSSFHHARVYKITSGKKPAFAMLRVYTIDLLPYRNQDLFSVELKPQTMSMRQAEKKLRDALATGNAEYLGWLVVDDELVVDTSKIATDQVKAVEAELGTIRRWRVDGFFGDTRLRLRPLQMSKEGIKKESAPELSKIIDRPGWLPAVNKLFSEGNVTVVRRDSLGRVRLESTAHLPVTWKVQ
【０１３２】
WP_013852048.1 II型  CRISPR RNA誘導性エンドヌクレアーゼ  Cas9 [ストレプトコッカス・パスツーリアヌス]（配列番号128）
MTNGKILGLDIGIASVGVGIIEAKTGKVVHANSRLFSAANAENNAERRGFRGSRRLNRRKKHRVKRVRDLFEKYGIVTDFRNLNLNPYELRVKGLTEQLKNEELFAALRTISKRRGISYLDDAEDDSTGSTDYAKSIDENRRLLKNKTPGQIQLERLEKYGQLRGNFTVYDENGEAHRLINVFSTSDYEKEARKILETQADYNKKITAEFIDDYVEILTQKRKYYHGPGNEKSRTDYGRFRTDGTTLENIFGILIGKCNFYPDEYRASKASYTAQEYNFLNDLNNLKVSTETGKLSTEQKESLVEFAKNTATLGPAKLLKEIAKILDCKVDEIKGYREDDKGKPDLHTFEPYRKLKFNLESINIDDLSREVIDKLADILTLNTEREGIEDAIKRNLPNQFTEEQISEIIKVRKSQSTAFNKGWHSFSAKLMNELIPELYATSDEQMTILTRLEKFKVNKKSSKNTKTIDEKEVTDEIYNPVVAKSVRQTIKIINAAVKKYGDFDKIVIEMPRDKNADDEKKFIDKRNKENKKEKDDALKRAAYLYNSSDKLPDEVFHGNKQLETKIRLWYQQGERCLYSGKPISIQELVHNSNNFEIDHILPLSLSFDDSLANKVLVYAWTNQEKGQKTPYQVIDSMDAAWSFREMKDYVLKQKGLGKKKRDYLLTTENIDKIEVKKKFIERNLVDTRYASRVVLNSLQSALRELGKDTKVSVVRGQFTSQLRRKWKIDKSRETYHHHAVDALIIAASSQLKLWEKQDNPMFVDYGKNQVVDKQTGEILSVSDDEYKELVFQPPYQGFVNTISSKGFEDEILFSYQVDSKYNRKVSDATIYSTRKAKIGKDKKEETYVLGKIKDIYSQNGFDTFIKKYNKDKTQFLMYQKDSLTWENVIEVILRDYPTTKKSEDGKNDVKCNPFEEYRRENGLICKYSKKGKGTPIKSLKYYDKKLGNCIDITPEESRNKVILQSINPWRADVYFNPETLKYELMGLKYSDLSFEKGTGNYHISQEKYDAIKEKEGIGKKSEFKFTLYRNDLILIKDIASGEQEIYRFLSRTMPNVNHYVELKPYDKEKFDNVQELVEALGEADKVGRCIKGLNKPNISIYKVRTDVLGNKYFVKKKGDKPKLDFKNNKK
【０１３３】
EEZ71796.1 CRISPR関連タンパク質、Csn1ファミリー  [ナイセリア・シネレア  ATCC 14685]（配列番号129）
MAAFKPNPMNYILGLDIGIASVGWAIVEIDEEENPIRLIDLGVRVFERAEVPKTGDSLAAARRLARSVRRLTRRRAHRLLRARRLLKREGVLQAADFDENGLIKSLPNTPWQLRAAALDRKLTPLEWSAVLLHLIKHRGYLSQRKNEGETADKELGALLKGVADNTHALQTGDFRTPAELALNKFEKESGHIRNQRGDYSHTFNRKDLQAELNLLFEKQKEFGNPHVSDGLKEGIETLLMTQRPALSGDAVQKMLGHCTFEPTEPKAAKNTYTAERFVWLTKLNNLRILEQGSERPLTDTERATLMDEPYRKSKLTYAQARKLLDLDDTAFFKGLRYGKDNAEASTLMEMKAYHAISRALEKEGLKDKKSPLNLSPELQDEIGTAFSLFKTDEDITGRLKDRVQPEILEALLKHISFDKFVQISLKALRRIVPLMEQGNRYDEACTEIYGDHYGKKNTEEKIYLPPIPADEIRNPVVLRALSQARKVINGVVRRYGSPARIHIETAREVGKSFKDRKEIEKRQEENRKDREKSAAKFREYFPNFVGEPKSKDILKLRLYEQQHGKCLYSGKEINLGRLNEKGYVEIDHALPFSRTWDDSFNNKVLALGSENQNKGNQTPYEYFNGKDNSREWQEFKARVETSRFPRSKKQRILLQKFDEDGFKERNLNDTRYINRFLCQFVADHMLLTGKGKRRVFASNGQITNLLRGFWGLRKVRAENDRHHALDAVVVACSTIAMQQKITRFVRYKEMNAFDGKTIDKETGEVLHQKAHFPQPWEFFAQEVMIRVFGKPDGKPEFEEADTPEKLRTLLAEKLSSRPEAVHKYVTPLFISRAPNRKMSGQGHMETVKSAKRLDEGISVLRVPLTQLKLKDLEKMVNREREPKLYEALKARLEAHKDDPAKAFAEPFYKYDKAGNRTQQVKAVRVEQVQKTGVWVHNHNGIADNATIVRVDVFEKGGKYYLVPIYSWQVAKGILPDRAVVQGKDEEDWTVMDDSFEFKFVLYANDLIKLTAKKNEFLGYFVSLNRATGAIDIRTHDTDSTKGKNGIFQSVGVKTALSFQKYQIDELGKEIRPCRLKKRPPVR
【０１３４】
BAK69486.1  推定CRISPR  関連タンパク質  [カンピロバクター・ラリ]（配列番号130）
MRILGFDIGINSIGWAFVENDELKDCGVRIFTKAENPKNKESLALPRRNARSSRRRLKRRKARLIAIKRILAKELKLNYKDYVAADGELPKAYEGSLASVYELRYKALTQNLETKDLARVILHIAKHRGYMNKNEKKSNDAKKGKILSALKNNALKLENYQSVGEYFYKEFFQKYKKNTKNFIKIRNTKDNYNNCVLSSDLEKELKLILEKQKEFGYNYSEDFINEILKVAFFQRPLKDFSHLVGACTFFEEEKRACKNSYSAWEFVALTKIINEIKSLEKISGEIVPTQTINEVLNLILDKGSITYKKFRSCINLHESISFKSLKYDKENAENAKLIDFRKLVEFKKALGVHSLSRQELDQISTHITLIKDNVKLKTVLEKYNLSNEQINNLLEIEFNDYINLSFKALGMILPLMREGKRYDEACEIANLKPKTVDEKKDFLPAFCDSIFAHELSNPVVNRAISEYRKVLNALLKKYGKVHKIHLELARDVGLSKKAREKIEKEQKENQAVNAWALKECENIGLKASAKNILKLKLWKEQKEICIYSGNKISIEHLKDEKALEVDHIYPYSRSFDDSFINKVLVFTKENQEKLNKTPFEAFGKNIEKWSKIQTLAQNLPYKKKNKILDENFKDKQQEDFISRNLNDTRYIATLIAKYTKEYLNFLLLSENENANLKSGEKGSKIHVQTISGMLTSVLRHTWGFDKKDRNNHLHHALDAIIVAYSTNSIIKAFSDFRKNQELLKARFYAKELTSDNYKHQVKFFEPFKSFREKILSKIDEIFVSKPPRKRARRALHKDTFHSENKIIDKCSYNSKEGLQIALSCGRVRKIGTKYVENDTIVRVDIFKKQNKFYAIPIYAMDFALGILPNKIVITGKDKNNNPKQWQTIDESYEFCFSLYKNDLILLQKKNMQEPEFAYYNDFSISTSSICVEKHDNKFENLTSNQKLLFSNAKEGSVKVESLGIQNLKVFEKYIITPLGDKIKADFQPRENISLKTSKKYGLR
【０１３５】
OJI07263.1  仮想タンパク質  BK997_03320 [カンディダトゥス・ミクラルカエウム・アシディフィルム(Candidatus Micrarchaeum acidiphilum) ARMAN-1]（配列番号131）
MRDSITAPRYSSALAARIKEFNSAFKLGIDLGTKTGGVALVKDNKVLLAKTFLDYHKQTLEERRIHRRNRRSRLARRKRIARLRSWILRQKIYGKQLPDPYKIKKMQLPNGVRKGENWIDLVVSGRDLSPEAFVRAITLIFQKRGQRYEEVAKEIEEMSYKEFSTHIKALTSVTEEEFTALAAEIERRQDVVDTDKEAERYTQLSELLSKVSESKSESKDRAQRKEDLGKVVNAFCSAHRIEDKDKWCKELMKLLDRPVRHARFLNKVLIRCNICDRATPKKSRPDVRELLYFDTVRNFLKAGRVEQNPDVISYYKKIYMDAEVIRVKILNKEKLTDEDKKQKRKLASELNRYKNKEYVTDAQKKMQEQLKTLLFMKLTGRSRYCMAHLKERAAGKDVEEGLHGVVQKRHDRNIAQRNHDLRVINLIESLLFDQNKSLSDAIRKNGLMYVTIEAPEPKTKHAKKGAAVVRDPRKLKEKLFDDQNGVCIYTGLQLDKLEISKYEKDHIFPDSRDGPSIRDNLVLTTKEINSDKGDRTPWEWMHDNPEKWKAFERRVAEFYKKGRINERKRELLLNKGTEYPGDNPTELARGGARVNNFITEFNDRLKTHGVQELQTIFERNKPIVQVVRGEETQRLRRQWNALNQNFIPLKDRAMSFNHAEDAAIAASMPPKFWREQIYRTAWHFGPSGNERPDFALAELAPQWNDFFMTKGGPIIAVLGKTKYSWKHSIIDDTIYKPFSKSAYYVGIYKKPNAITSNAIKVLRPKLLNGEHTMSKNAKYYHQKIGNERFLMKSQKGGSIITVKPHDGPEKVLQISPTYECAVLTKHDGKIIVKFKPIKPLRDMYARGVIKAMDKELETSLSSMSKHAKYKELHTHDIIYLPATKKHVDGYFIITKLSAKHGIKALPESMVKVKYTQIGSENNSEVKLTKPKPEITLDSEDITNIYNFTR
【０１３６】
APG80630.1 CRISPR関連エンドヌクレアーゼ  Cas9 [カンディダトゥス・パルワルカエウム・アシディフィルム(Candidatus Parvarchaeum acidiphilum) ARMAN-4]（配列番号132）
MLGSSRYLRYNLTSFEGKEPFLIMGYYKEYNKELSSKAQKEFNDQISEFNSYYKLGIDLGDKTGIAIVKGNKIILAKTLIDLHSQKLDKRREARRNRRTRLSRKKRLARLRSWVMRQKVGNQRLPDPYKIMHDNKYWSIYNKSNSANKKNWIDLLIHSNSLSADDFVRGLTIIFRKRGYLAFKYLSRLSDKEFEKYIDNLKPPISKYEYDEDLEELSSRVENGEIEEKKFEGLKNKLDKIDKESKDFQVKQREEVKKELEDLVDLFAKSVDNKIDKARWKRELNNLLDKKVRKIRFDNRFILKCKIKGCNKNTPKKEKVRDFELKMVLNNARSDYQISDEDLNSFRNEVINIFQKKENLKKGELKGVTIEDLRKQLNKTFNKAKIKKGIREQIRSIVFEKISGRSKFCKEHLKEFSEKPAPSDRINYGVNSAREQHDFRVLNFIDKKIFKDKLIDPSKLRYITIESPEPETEKLEKGQISEKSFETLKEKLAKETGGIDIYTGEKLKKDFEIEHIFPRARMGPSIRENEVASNLETNKEKADRTPWEWFGQDEKRWSEFEKRVNSLYSKKKISERKREILLNKSNEYPGLNPTELSRIPSTLSDFVESIRKMFVKYGYEEPQTLVQKGKPIIQVVRGRDTQALRWRWHALDSNIIPEKDRKSSFNHAEDAVIAACMPPYYLRQKIFREEAKIKRKVSNKEKEVTRPDMPTKKIAPNWSEFMKTRNEPVIEVIGKVKPSWKNSIMDQTFYKYLLKPFKDNLIKIPNVKNTYKWIGVNGQTDSLSLPSKVLSISNKKVDSSTVLLVHDKKGGKRNWVPKSIGGLLVYITPKDGPKRIVQVKPATQGLLIYRNEDGRVDAVREFINPVIEMYNNGKLAFVEKENEEELLKYFNLLEKGQKFERIRRYDMITYNSKFYYVTKINKNHRVTIQEESKIKAESDKVKSSSGKEYTRKETEELSLQKLAELISI
【０１３７】
tr|I0AP30|I0AP30_IGNAJ CRISPR関連エンドヌクレアーゼ  Cas9 OS =  イグナウィバクテリウム・アルブム  (株  DSM 19864 / JCM 16511 / NBRC 101810 / Mat9-16) OX=945713 GN=cas9 PE=3 SV=1（配列番号133）
MEFKKVLGLDIGTNSIGCALLSLPKSIQDYGKGGRLEWLTSRVIPLDADYMKAFIDGKNGLPQVITPAGKRRQKRGSRRLKHRYKLRRSRLIRVFKTLNWLPEDFPLDNPKRIKETISTEGKFSFRISDYVPISDESYREFYREFGYPENEIEQVIEEINFRRKTKGKNKNPMIKLLPEDWVVYYLRKKALIKPTTKEELIRIIYLFNQRRGFKSSRKDLTETAILDYDEFAKRLAEKEKYSAENYETKFVSITKVKEVVELKTDGRKGKKRFKVILEDSRIEPYEIERKEKPDWEGKEYTFLVTQKLEKGKFKQNKPDLPKEEDWALCTTALDNRMGSKHPGEFFFDELLKAFKEKRGYKIRQYPVNRWRYKKELEFIWTKQCQLNPELNNLNINKEILRKLATVLYPSQSKFFGPKIKEFENSDVLHIISEDIIYYQRDLKSQKSLISECRYEKRKGIDGEIYGLKCIPKSSPLYQEFRIWQDIHNIKVIRKESEVNGKKKINIDETQLYINENIKEKLFELFNSKDSLSEKDILELISLNIINSGIKISKKEEETTHRINLFANRKELKGNETKSRYRKVFKKLGFDGEYILNHPSKLNRLWHSDYSNDYADKEKTEKSILSSLGWKNRNGKWEKSKNYDVFNLPLEVAKAIANLPPLKKEYGSYSALAIRKMLVVMRDGKYWQHPDQIAKDQENTSLMLFDKNLIQLTNNQRKVLNKYLLTLAEVQKRSTLIKQKLNEIEHNPYKLELVSDQDLEKQVLKSFLEKKNESDYLKGLKTYQAGYLIYGKHSEKDVPIVNSPDELGEYIRKKLPNNSLRNPIVEQVIRETIFIVRDVWKSFGIIDEIHIELGRELKNNSEERKKTSESQEKNFQEKERARKLLKELLNSSNFEHYDENGNKIFSSFTVNPNPDSPLDIEKFRIWKNQSGLTDEELNKKLKDEKIPTEIEVKKYILWLTQKCRSPYTGKIIPLSKLFDSNVYEIEHIIPRSKMKNDSTNNLVICELGVNKAKGDRLAANFISESNGKCKFGEVEYTLLKYGDYLQYCKDTFKYQKAKYKNLLATEPPEDFIERQINDTRYIGRKLAELLTPVVKDSKNIIFTIGSITSELKITWGLNGVWKDILRPRFKRLESIINKKLIFQDEDDPNKYHFDLSINPQLDKEGLKRLDHRHHALDATIIAATTREHVRYLNSLNAADNDEEKREYFLSLCNHKIRDFKLPWENFTSEVKSKLLSCVVSYKESKPILSDPFNKYLKWEYKNGKWQKVFAIQIKNDRWKAVRRSMFKEPIGTVWIKKIKEVSLKEAIKIQAIWEEVKNDPVRKKKEKYIYDDYAQKVIAKIVQELGLSSSMRKQDDEKLNKFINEAKVSAGVNKNLNTTNKTIYNLEGRFYEKIKVAEYVLYKAKRMPLNKKEYIEKLSLQKMFNDLPNFILEKSILDNYPEILKELESDNKYIIEPHKKNNPVNRLLLEHILEYHNNPKEAFSTEGLEKLNKKAINKIGKPIKYITRLDGDINEEEIFRGAVFETDKGSNVYFVMYENNQTKDREFLKPNPSISVLKAIEHKNKIDFFAPNRLGFSRIILSPGDLVYVPTNDQYVLIKDNSSNETIINWDDNEFISNRIYQVKKFTGNSCYFLKNDIASLILSYSASNGVGEFGSQNISEYSVDDPPIRIKDVCIKIRVDRLGNVRPL
【０１３８】
Ga0054994_10813ゲオバチルス・ステアロサーモフィルス(Geobacillus stearothermophilus) Cas9（配列番号134）
MRYKIGLDIGITSVGWAVMNLDIPRIEDLGVRIFDRAENPQTGESLALPRRLARSARRRLRRRKHRLERIRRLVIREGILTKEELDKLFEEKHEIDVWQLRVEALDRKLNNDELARVLLHLAKRRGFKSNRKSERSNKENSTMLKHIEENRAILSSYRTVGEMIVKDPKFALHKRNKGENYTNTIARDDLEREIRLIFSKQREFGNMSCTEEFENEYITIWASQRPVASKDDIEKKVGFCTFEPKEKRAPKATYTFQSFIAWEHINKLRLISPSGARGLTDEERRLLYEQAFQKNKITYHDIRTLLHLPDDTYFKGIVYDRGESRKQNENIRFLELDAYHQIRKAVDKVYGKGKSSSFLPIDFDTFGYALTLFKDDADIHSYLRNEYEQNGKRMPNLANKVYDNELIEELLNLSFTKFGHLSLKALRSILPYMEQGEVYSSACERAGYTFTGPKKKQKTMLLPNIPPIANPVVMRALTQARKVVNAIIKKYGSPVSIHIELARDLSQTFDERRKTKKEQDENRKKNETAIRQLMEYGLTLNPTGHDIVKFKLWSEQNGRCAYSLQPIEIERLLEPGYVEVDHVIPYSRSLDDSYTNKVLVLTRENREKGNRIPAEYLGVGTERWQQFETFVLTNKQFSKKKRDRLLRLHYDENEETEFKNRNLNDTRYISRFFANFIREHLKFAESDDKQKVYTVNGRVTAHLRSRWEFNKNREESDLHHAVDAVIVACTTPSDIAKVTAFYQRREQNKELAKKTEPHFPQPWPHFADELRARLSKHPKESIKALNLGNYDDQKLESLQPVFVSRMPKRSVTGAAHQETLRRYVGIDERSGKIQTVVKTKLSEIKLDASGHFPMYGKESDPRTYEAIRQRLLEHNNDPKKAFQEPLYKPKKNGEPGPVIRTVKIIDTKNQVIPLNDGKTVAYNSNIVRVDVFEKDGKYYCVPVYTMDIMKGILPNKAIEPNKPYSEWKEMTEDYTFRFSLYPNDLIRIELPREKTVKTAAGEEINVKDVFVYYKTIDSANGGLELISHDHRFSLRGVGSRTLKRFEKYQVDVLGNIYKVRGEKRVGLASSAHSKPGKTIRPLQSTRD
【０１３９】
WP_036475267.1 II型CRISPR RNA誘導性エンドヌクレアーゼCas9[ナイセリア・ラクタミカ(Neisseria lactamica)]（配列番号135）
MAAFKPNPMNYILGLDIGIASVGWAMVEVDEEENPIRLIDLGVRVFERAEVPKTGDSLAMARRLARSVRRLTRRRAHRLLRARRLLKREGVLQDADFDENGLVKSLPNTPWQLRAAALDRKLTCLEWSAVLLHLVKHRGYLSQRKNEGETADKELGALLKGVADNAHALQTGDFRTPAELALNKFEKESGHIRNQRGDYSHTFSRKDLQAELNLLFEKQKEFGNPHVSDGLKEDIETLLMAQRPALSGDAVQKMLGHCTFEPAEPKAAKNTYTAERFIWLTKLNNLRILEQGSERPLTDTERATLMDEPYRKSKLTYAQARKLLGLEDTAFFKGLRYGKDNAEASTLMEMKAYHAISRALEKEGLKDKKSPLNLSTELQDEIGTAFSLFKTDKDITGRLKDRVQPEILEALLKHISFDKFVQISLKALRRIVPLMEQGKRYDEACAEIYGDHYCKKNAEEKIYLPPIPADEIRNPVVLRALSQARKVINCVVRRYGSPARIHIETAREVGKSFKDRKEIEKRQEENRKDREKAAAKFREYFPNFVGEPKSKDILKLRLYEQQHGKCLYSGKEINLVRLNEKGYVEIDHALPFSRTWDDSFNNKVLVLGSENQNKGNQTPYEYFNGKDNSREWQEFKARVETSRFPRSKKQRILLQKFDEEGFKERNLNDTRYVNRFLCQFVADHILLTGKGKRRVFASNGQITNLLRGFWGLRKVRTENDRHHALDAVVVACSTVAMQQKITRFVRYKEMNAFDGKTIDKETGEVLHQKAHFPQPWEFFAQEVMIRVFGKPDGKPEFEEADTPEKLRTLLAEKLSSRPEAVHEYVTPLFVSRAPNRKMSGQGHMETVKSAKRLDEGISVLRVPLTQLKLKGLEKMVNREREPKLYDALKAQLETHKDDPAKAFAEPFYKYDKAGSRTQQVKAVRIEQVQKTGVWVRNHNGIADNATMVRVDVFEKGGKYYLVPIYSWQVAKGILPDRAVVAFKDEEDWTVMDDSFEFRFVLYANDLIKLTAKKNEFLGYFVSLNRATGAIDIRTHDTDSTKGKNGIFQSVGVKTALSFQKNQIDELGKEIRPCRLKKRPPVR
【０１４０】
「細胞」という語は、本明細書で使用される場合、任意に対象又は市販の供給元から得られる、原核生物又は真核生物細胞のいずれかを指しうる。
【０１４１】
本明細書で使用される場合、「CRISPR」という語は、クラスター化して規則的な配置の短い回文配列リピート(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)(CRISPR)を指す。CRISPRは、CRISPR経路に依存する配列特異的な遺伝子操作の技術又は系も指しうる。CRISPR組換え発現系は、CRISPRエンドヌクレアーゼ及びガイドRNAを使用して、標的ポリヌクレオチドを切断するように設定可能である。CRISPR系を使用して、標的ポリヌクレオチドにおける二本鎖又は一本鎖破壊を引き起こすことができる。CRISPR系を使用して、タンパク質をリクルートする、又は標的ポリヌクレオチドを標識化することもできる。一部の態様において、CRISPR媒介性の遺伝子編集では、編集を実施するために非相同性末端結合(NHEJ)又は相同組換え経路を利用する。これらのCRISPR技術の応用は当技術分野で既知であり、広く実施されている。例えば、米国特許第8,697,359号及びHsuら(2014) Cell 156(6): 1262-1278を参照のこと。
【０１４２】
本明細書で使用される場合、「〜を含む」という語は、組成物及び方法が、記述される要素を含むがその他の要素を除外しないことを意味することを意図される。本明細書で使用される場合、移行句「〜から本質的になる」(及び文法上の変形)は、記述される物又はステップ、及び記述される実施形態の「基本的な及び新規の特徴に著しく影響を及ぼさない物又はステップ」を包含するものと解釈されるべきである。In re Herz、537 F.2d 549、551-52、190 U.S.P.Q. 461、463 (CCPA 1976)(強調は原文)を参照のこと、MPEP  §  2111.03も参照のこと。したがって、「〜から本質的になる」という語は、本明細書で使用される場合、「〜を含む」と同等であると解釈されるべきでない。「〜からなる」は、その他の成分のわずかな要素及び本明細書で開示される組成物を投与するための実質的な方法ステップを超えるものを除くことを意味するものとする。これらの移行語それぞれにより定義される態様は、本開示の範囲内である。
【０１４３】
核酸配列に適用される場合の「コードする」という語は、その天然の状況で、又は当業者に周知の方法により操作された場合に転写及び/又は翻訳されてそのポリペプチド及び/又はその断片のmRNAを産生することができる場合にポリペプチドを「コードする」と言われるポリヌクレオチドを指す。アンチセンス鎖はこのような核酸の相補体であり、コード配列はそこから推測されうる。
【０１４４】
「同等物」又は「生物学的同等物」という語は、特定の分子、生物学的又は細胞物質に言及する場合に互換可能に使用され、それらが最小の相同性を有しつつ望ましい構造又は機能性を依然として維持していることを意図する。
【０１４５】
本明細書で使用される場合、「発現」という語は、ポリヌクレオチドがmRNAに転写されるプロセス、及び/又は転写されたmRNAが次いでペプチド、ポリペプチド、若しくはタンパク質に翻訳されるプロセスを指す。ポリヌクレオチドがゲノムDNA由来である場合、発現は真核生物細胞におけるmRNAのスプライシングを含みうる。遺伝子の発現レベルは、細胞又は組織試料中のmRNA又はタンパク質の量を測定することにより決定することができる。さらに、複数の遺伝子の発現レベルを決定して特定の試料についての発現プロファイルを確立することができる。
【０１４６】
本明細書で使用される場合、「機能性の」という語は、任意の分子、生物学的又は細胞物質を修飾するのに、これらが特定の、指定される効果を実現することを意図するため使用されうる。
【０１４７】
「gRNA」又は「ガイドRNA」という語は、本明細書で使用される場合、CRISPR技術を使用して、修正のための特定の遺伝子を標的とするのに使用されるガイドRNA配列を指す。標的特異性のためのgRNA及びドナー治療用ポリヌクレオチドを設計する技術は、当技術分野で周知である。例えば、Doench、J.、らNature biotechnology 2014; 32(12):1262-7、Mohr、S.ら(2016) FEBS Journal 283: 3232-38、及びGraham、D.、ら  Genome Biol. 2015; 16: 260。gRNAは、CRISPR RNA(crRNA)及びトランス活性化CRIPSPR RNA(tracrRNA)を含む融合ポリヌクレオチド、又はCRISPR RNA(crRNA)及びトランス活性化CRIPSPR RNA(tracrRNA)を含むポリヌクレオチドを含む、又はこれらから本質的になる、又はさらにこれらからなる。一部の態様において、gRNAは合成である(Kelley、M.ら(2016) J of Biotechnology 233 (2016) 74-83)。
【０１４８】
本明細書で使用される場合、「免疫直交の」という語は、2つ以上の抗原間に免疫交差反応性がないことを指す。一部の実施形態において、抗原はタンパク質(例えば、Cas9)である。一部の実施形態において、抗原はウイルス(例えば、AAV)である。一部の実施形態において、免疫直交の抗原は、5つ超、6つ超、7つ超、8つ超、9つ超、10超、11超、12超、13超、14超、15超、又は16超の連続したアミノ酸のアミノ酸配列を共有しない。一部の実施形態において、免疫直交の抗原は、免疫原性が高いペプチドを共有しない。一部の実施形態において、免疫直交の抗原は、主要組織適合性複合体(例えば、MHCクラスI又はクラスII)に対する親和性を共有しない。免疫直交の抗原は、宿主免疫系を逃れるための連続投薬に適している。
【０１４９】
「免疫サイレントな」という語は、投与しても宿主の免疫応答を誘発しない抗原を指す。一部の実施形態において、抗原は適応免疫応答を誘発しない。一部の実施形態において、抗原は自然免疫応答を誘発しない。一部の実施形態において、抗原は適応免疫応答も自然免疫応答も誘発しない。一部の実施形態において、免疫サイレントな抗原は低下した免疫原性を有する。
【０１５０】
「インテイン」という語は、タンパク質スプライシングにより、自身を切除してタンパク質の残りの部分を結合させることができるタンパク質のクラスを指す。「スプリットインテイン」は2つの遺伝子由来である。「スプリットインテイン」の非限定的な例は、N・プンクチフォルメ(N. punctiforme)由来のC-インテイン及びN-インテイン配列である。
【０１５１】
「単離された」という語は、本明細書で使用される場合、その他の物質を実質的に含まない分子又は生物学的物質若しくは細胞物質を指す。
【０１５２】
本明細書で使用される場合、「核酸配列」及び「ポリヌクレオチド」という語は、リボヌクレオチド又はデオキシリボヌクレオチドのいずれかの、任意の長さのヌクレオチドの高分子形態を指すのに互換可能に使用される。したがって、この語には、一本鎖、二本鎖、又は複数鎖DNA又はRNA、ゲノムDNA、cDNA、DNA-RNAハイブリッド、又はプリン及びピリミジン塩基、又はその他の天然、化学的に若しくは生化学的に改変された、非天然、若しくは誘導体化ヌクレオチド塩基を含むポリマーが含まれるがこれらに限定されない。
【０１５３】
「主要組織適合性複合体」(MHC)という語は、自己及び非自己(抗原性)を含むペプチドの、T細胞への提示に関与するタンパク質ファミリーを指す。T細胞は抗原性ペプチドを認識し、病原体及び感染した細胞の破壊につながるイベントのカスケードを引き起こす。MHCファミリーは3つの下位群:クラスI、クラスII、及びクラスIIIに分けられる。クラスI MHC分子は、CD8共受容体によってのみ認識されるβ2サブユニットを有する。クラスII MHC分子は、CD4共受容体によってのみ認識されるβ1及びβ2サブユニットを有する。異なるリンパ球が異なるT-細胞受容体(TCR)共受容体を発現することから、MHC分子はこのようにして、どの型のリンパ球が高親和性で所与の抗原に結合することができるかに関し誘導を行う。一般的に、MHCクラスI分子は、ペプチド結合溝の末端に位置するポケットにそのN及びC末端が係留される短鎖ペプチドに結合する。ペプチドの大部分はアミノ酸残基9つの長さであるが、ペプチドの中心部の膨らみによってより長いペプチドが収容可能であり、長さ8〜15のペプチドの結合がもたらされる。クラスIIタンパク質に結合するペプチドはサイズが制限されず、11〜30アミノ酸長で変動しうる。MHCクラスII分子のペプチド結合溝は両末端で開かれており、比較的長い長さを有するペプチドの結合を可能にする。「コア」は、ペプチドの認識に最も寄与するアミノ酸残基を指す。一部の実施形態において、コアはアミノ酸9個の長さである。コアに加えて、隣接領域もMHC分子に対するペプチドの特異性にとって重要である。
【０１５４】
本明細書で使用される場合、「器官」という語は、個々の生物の特定の単数又は複数の機能が局所的に実施される、個々の生物の特定の部分であり、形態的に独立した構造を指す。器官の非限定的な例には、皮膚、血管、角膜、胸腺、腎臓、心臓、肝臓、臍帯、腸、神経、肺、胎盤、膵臓、甲状腺及び脳が含まれる。
【０１５５】
「オーソログ」という語は、別の遺伝子又はタンパク質に関して使用され、同じ祖先の起源から進化した前記遺伝子又はタンパク質のホモログを意図する。オーソログは、それにとってオーソロガスな遺伝子又はタンパク質と同じ機能を保持していても保持していなくてもよい。Cas9オーソログの非限定的な例には、黄色ブドウ球菌Cas9(「spCas9」)、S・サーモフィレス(S. thermophiles)Cas9、L・ニューモフィリアCas9、N・ラクタミカCas9、N・メニンギティデスCas9、B・ロングムCas9、A・ムシニフィラCas9、及びO・ラネウスCas9が含まれる。
【０１５６】
「プロモーター」という語は、本明細書で使用される場合、遺伝子などのコード配列の発現を制御する任意の配列を指す。プロモーターは例えば、構成的、誘導的、抑制的、又は組織特異的であってよい。「プロモーター」は、そこで転写の開始及び速度が制御されるポリヌクレオチド配列領域である制御配列である。プロモーターは、そこで制御タンパク質及び分子がRNAポリメラーゼ及びその他の転写因子などに結合することができる遺伝因子を含みうる。非限定的な例示的プロモーターには、CMVプロモーター及びU6プロモーターが含まれる。
【０１５７】
「タンパク質」、「ペプチド」及び「ポリペプチド」という語は、互換可能に、かつアミノ酸、アミノ酸アナログ又はペプチド模倣物の2つ以上のサブユニットの化合物を指すために最も広い意味で使用される。サブユニットはペプチド結合により連結されうる。別の態様において、サブユニットはその他の結合、例えば、エステル、エーテルなどにより連結されうる。タンパク質又はペプチドはアミノ酸少なくとも2つを含まなければならず、タンパク質又はペプチド配列を含みうるアミノ酸の最大数に課される制限はない。本明細書で使用される場合、「アミノ酸」という語は、グリシン、並びにD及びL両方の光学異性体、アミノ酸アナログ並びにペプチド模倣物を含む、天然及び/又は非天然又は合成アミノ酸のいずれかを指す。
【０１５８】
本明細書で使用される場合、「組換え発現系」という語は、組換えにより形成される特定の遺伝子材料の発現のための遺伝構築物を指す。
【０１５９】
本明細書で使用される場合、「対象」という語は、任意の動物を意味することを意図される。一部の実施形態において、対象は哺乳動物であってよい。さらなる実施形態において、対象はウシ、ウマ、ネコ、マウス、ブタ、イヌ、ヒト、又はラットであってよい。
【０１６０】
「組織」という語は、生きている若しくは死亡した生物の組織、又は生きている若しくは死亡した生物由来の、若しくはそれらを模倣するように設計される任意の組織を指すため本明細書で使用される。組織は健康でも、病気でも、かつ/又は遺伝子突然変異を有していてもよい。生物組織には、任意の単一の組織(例えば、相互接続されうる細胞の集合体)、又は、器官又は生物体の部分若しくは領域を構成する組織の群が含まれていてよい。組織は均一な細胞物質を含んでいてもよく、例えば肺組織、骨格組織、及び/又は筋肉組織を含みうる胸部を含む体の領域に見られるものなどの複合構造であってもよい。例示的な組織には、肝臓、肺、甲状腺、皮膚、膵臓、血管、膀胱、腎臓、脳、胆管、十二指腸、腹部大動脈、腸骨静脈、心臓及び腸由来の組織が、それらの任意の組合せも含め、含まれるがこれらに限定されない。
【０１６１】
本明細書で使用される場合、対象の疾患の「治療をすること」又は「治療」は、(1)症状又は疾患が、罹患しやすい又は疾患の症状をまだ示していない対象において発生するのを予防すること、(2)疾患を阻害すること又はその発症を停止させること、又は(3)疾患又は疾患の症状を寛解させること又はこれらの退行を引き起こすことを指す。当技術分野で理解されるように、「治療」は臨床での結果を含む有益な又は望ましい結果を得るための手法である。本技術において、有益な又は望ましい結果には、検出可能であれ検出不能であれ、1つ以上の症状の軽減又は寛解、状態(疾患を含む)の程度の減少、状態(疾患を含む)の安定化した(すなわち、悪化していない)状況、状態(疾患を含む)、進行を遅延させ又はゆっくりにすること、状態(疾患を含む)、状況の悪化、寛解又は緩和、及び軽快(部分であれ全体であれ)の1つ以上が含まれうるがこれらに限定されない。
【０１６２】
本明細書で使用される場合、「ベクター」という語は、非分裂性の及び/又はゆっくりと分裂する細胞に感染して形質導入し、標的細胞のゲノムに組み込む能力を保持する組換えベクターを意図する。ベクターは野生型ウイルス由来又は野生型ウイルスに基づいていてよい。本開示の態様はアデノ随伴ウイルスベクターに関する。
【０１６３】
明確な記述なしに、かつ別途意図されない限り、本開示がポリペプチド、タンパク質、ポリヌクレオチド又は抗体に関する場合、このようなものの同等物又は生物学的同等物は本開示の範囲内であることが意図されることが推測されるべきである。本明細書で使用される場合、「その生物学的同等物」という語は、参照タンパク質、抗体、ポリペプチド又は核酸に言及する場合、「その同等物」と同義であることを意図され、それらが最小の相同性を有しつつ望ましい構造又は機能性を依然として維持していることを意図する。本明細書で特に記述されない限り、本明細書で言及される任意のポリヌクレオチド、ポリペプチド又はタンパク質は、その同等物も含むことが企図される。例えば、同等物は少なくとも約70%の相同性若しくは同一性、又は少なくとも80%の相同性若しくは同一性、代わりに、又は少なくとも約85%、或いは、少なくとも約90%、或いは少なくとも約95%、或いは98%パーセントの相同性若しくは同一性を意図し、参照タンパク質、ポリペプチド又は核酸と実質的に同等の生物学的活性を示す。或いは、ポリヌクレオチドに言及する場合、その同等物はストリンジェントな条件下で参照ポリヌクレオチド又はその相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドである。
【０１６４】
出願人らは本明細書で、下記の遺伝子及びタンパク質の導入及び発現技術における使用のためのポリペプチド及び/又はポリヌクレオチド配列を提供している。必ずしも明確に記述されるわけではないが、本明細書で提供される配列は、発現産物、及び同じ生物学的特性を有するタンパク質を産生する実質的に同一の配列をもたらすために使用されうることが理解されるべきである。これらの「生物学的に同等の」又は「生物学的に活性な」ポリペプチドは、本明細書に記載される同等のポリヌクレオチドによりコードされる。これらは、デフォルト条件下で実行される配列同一性方法を使用して比較した場合に、参照ポリペプチドに対し少なくとも60%、或いは少なくとも65%、或いは少なくとも70%、或いは少なくとも75%、或いは少なくとも80%、或いは少なくとも85%、或いは少なくとも90%、或いは少なくとも95%、或いは少なくとも98%同一の一次アミノ酸配列を有しうる。特定のポリペプチド配列が、特定の実施形態の例として提供される。配列に対する、アミノ酸に対する、類似した電荷を有する代替のアミノ酸による改変。さらに、同等のポリヌクレオチドは、ストリンジェントな条件下で参照ポリヌクレオチド若しくはその相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチドであり、又はポリペプチドに関しては、ストリンジェントな条件下で、ポリヌクレオチド若しくはその相補鎖をコードする参照にハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドである。或いは、同等のポリペプチド又はタンパク質は、同等のポリヌクレオチドから発現されるポリペプチド又はタンパク質である。
【０１６５】
「ハイブリダイゼーション」は、1つ以上のポリヌクレオチドが反応して、ヌクレオチド残基の塩基間の水素結合を介して安定化した複合体を形成する反応を指す。水素結合は、Watson-Crick塩基対形成、Hoogstein結合によって、又は任意のその他の配列特異的様式で発生しうる。複合体は、二重鎖構造を形成する2本の鎖、複数鎖複合体を形成する3本以上の鎖、単一の自己ハイブリダイズした鎖、又はこれらのうちの任意の組合せを含みうる。ハイブリダイゼーション反応は、PC反応の開始、又はリボザイムによるポリヌクレオチドの酵素的切断などのより広範なプロセスにおけるステップを構成しうる。
【０１６６】
ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件の例には、インキュベーション温度約25℃〜約37℃、ハイブリダイゼーション緩衝液濃度約6x SSC〜約10x SSC、ホルムアミド濃度約0%〜約25%、及び洗浄溶液約4x SSC〜約8x SSCが含まれる。中度のハイブリダイゼーション条件の例には、インキュベーション温度約40℃〜約50℃、緩衝液濃度約9x SSC〜約2x SSC、ホルムアミド濃度約30%〜約50%、及び洗浄溶液約5x SSC〜約2x SSCが含まれる。高ストリンジェンシー条件の例には、インキュベーション温度約55℃〜約68℃、緩衝液濃度約lx SSC〜約0.1x SSC、ホルムアミド濃度約55%〜約75%、及び洗浄溶液約lx SSC、0.1x SSC、又は脱イオン水が含まれる。一般的に、ハイブリダイゼーションインキュベーション時間は5分〜24時間であり、1、2、又はそれを超える洗浄ステップを有し、洗浄インキュベーション時間は約1、2、又は15分である。SSCは0.15M NaCl及び15mMクエン酸緩衝液である。その他の緩衝液系を使用するSSCの同等物が使用可能であることが理解される。
【０１６７】
「相同性」又は「同一性」又は「類似性」は、2つのペプチド間又は2つの核酸分子間の配列類似性を指す。相同性は、比較のためにアラインメントされうる各配列における位置を比較することにより決定可能である。比較された配列における位置が同じ塩基又はアミノ酸により占められていた場合、その分子はその位置において相同である。配列間の相同性の程度は、配列により共有される一致した又は相同な位置の関数である。「無関係の」又は「非相同」配列は、本発明の配列のうち1つと40%未満の同一性、或いは25%未満の同一性を共有する。
【０１６８】
本開示を実施する形態
免疫サイレントなタンパク質を生成し、免疫直交のタンパク質を特定する方法
免疫原性が低下するように、任意に免疫サイレントとなるように、タンパク質配列を特定又は改変する方法が本明細書で開示される。一部の態様において、本方法は、タンパク質の1つ以上の領域について、主要組織適合性複合体(MHC)に対する親和性を特定するステップを含む、これからなる、又はこれから本質的になる。MHCに対する親和性を有しないタンパク質領域は、さらなる改変なしで免疫サイレントとなりうる。対照的に、MHCに対し親和性、任意に高親和性を有するタンパク質領域は、改変領域がMHCに対する親和性を有しないように、1つ以上のアミノ酸置換により改変されうる。一部の実施形態において、MHCはMHCクラスIである。一部の実施形態において、MHCはMHCクラスIIである。
【０１６９】
同時に又は順次、任意にアラインメント又はアラインメントフリーの方法(例えばk-mer解析)によりタンパク質のオーソログが特定されうる。このように、オーソログの領域は、上記の結果に基づき、類似の改変の標的とされうるか、さらなる改変なしで免疫サイレントと考えられうる。或いは、オーソログは、それらが免疫直交であること、例えば最初にスクリーニングされたタンパク質にとってのMHCとは異なるMHCに対する親和性を有することに基づき、連続投与のために選択されうる。このような免疫直交のタンパク質の連続投与は代替となり得る。図5Fはこれらのタンパク質を特定及び/又は改変するためのワークフローの例示的な概略図を提供する。
【０１７０】
オーソロガスなタンパク質を特定する技術は当技術分野で既知であり、従来のアラインメントベースの方法及びアラインメントフリーの方法の両方を含むがこれらに限定されない。さらに、オーソロガスなタンパク質のデータベースが周知であり、COGs、eggNOG、InParanoid、OrthoDB、Ortholuge、CDD、Ensmbl Compara、及びKEGGを含むがこれらに限定されない。したがって、当業者はオーソログを容易に特定することが可能であることが理解される。例えば、k-mer解析は、ストリング、例えば配列中に含まれる長さkの考えられるサブストリング全てを特定する計算的な方法である。k-merの頻度により、根底にある配列の「シグネチャー」が作成され、これが、配列を比較し広範なペプチド重複を決定するアラインメントフリーの手段として利用可能である。その他の計算方法には、アラインメントに基づく方法、例えばBLOSM(ブロック置換マトリックス(block substitution matrix))又はPAM(点許容突然変異(point accepted mutation))マトリックスが含まれる。
【０１７１】
MHC親和性を決定する方法も同様に当技術分野で既知であり、ソフトウェア若しくは公的に入手可能なデータベースを介して利用可能な計算的方法、又は「ウェットラボ」アッセイを含みうる。MHC親和性を予測する計算的方法の例には、IEDB Analysis Resource(http://tools.immuneepitope.org/mhci/(MHC I)及びhttp://tools.immuneepitope.org/mhcii/(MHC II))、又はNetMHC(http://www.cbs.dtu.dk/services/NetMHC/)を介して利用可能なMHC結合予測モデルが含まれるがこれらに限定されない。代わりに、又はそれに加えて、ELISAなどのイムノアッセイ、マイクロアレイ、四量体アッセイ、及びペプチド誘導MHC安定化アッセイ(peptide-induced MHC stabilization assay)などの、ただしこれらに限定されないアッセイを使用して、MHC親和性を決定する、又はMHC親和性の計算的な予測を検証することができる。このようなアッセイ及び計算的方法を使用することを、特定の対象又は治療を受ける患者のMHCプロファイルを説明するのにさらに適応させることができる。したがって、タンパク質における改変を、特定の対象又は患者において免疫サイレントとなるように最適化することができる。同様に、タンパク質が特定の宿主、例えばマウス又はヒトに特異的となるように特定又は改変されるように、比較を宿主限定とすることができる。
【０１７２】
出願人らは、免疫応答を誘発するリスクを呈する様々なタンパク質に対するこの方法の使用を意図している。目的の非限定的な例示的タンパク質には、CからTへのDNA塩基変化の触媒作用により遺伝子編集に使用可能なシチジンデアミナーゼ(例えばAPOBEC-多くの種にわたって保存されている、例えばラットAPOBEC3、ラットAPOBEC1、アカゲザルAPOBEC3G、ヒトAPOBEC1(A1)、AID、APOBEC2(A2)、APOBEC3A(A3A)、APOBEC3B(A3B)、APOBEC3C(A3C)、APOBEC3DE(A3DE)、APOBEC3F(A3F)、APOBEC3G(A3G)、APOBEC3H(A3H)及びAPOBEC4(A4));AからGへのDNA塩基変化の触媒作用により遺伝子編集に使用可能なアデノシンデアミナーゼ(例えばADA(DNAエディター(editor))-実質的に全ての種にわたって広く保存されている、及びADAR(RNAエディター)-大部分の後生動物種にわたって保存されている);CRISPR/Cas9と同様にゲノム操作に使用可能であり、広く保存されたDNA結合モチーフである3〜6個の繰り返しジンクフィンガードメイン及びヌクレアーゼドメインからなる操作された部位特異的ヌクレアーゼであるジンクフィンガーヌクレアーゼ(ZFN);CRISPR/Cas9と同様にゲノム操作に使用可能であり、TALエフェクターDNA結合ドメイン(一般にキサントモナス(Xanthomonas)プロテオバクテリアの種由来)及びヌクレアーゼドメインからなる操作された部位特異的ヌクレアーゼであるという点でZFNと類似している転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼ(TALEN)が含まれる。上記の部位特異的酵素(ZFN及びTALEN)のドメインは十分に特徴が明らかとなっており、望ましい特異性を生成するための広範な操作の対象である。したがって、このようなタンパク質には多くの変異体が存在する。MHC親和性解析が適切なさらなるタンパク質には、ともにCRISPRベースの遺伝子編集に使用されるCas9タンパク質及びAAVカプシドが含まれる。
【０１７３】
本開示の態様は、タンパク質を生成する方法であって、主要組織適合性複合体(MHC)に対する親和性を有するタンパク質の1つ以上の領域を特定するステップ、及び改変領域がMHCに対する親和性を有しないように、1つ以上のアミノ酸置換によって、MHCに対する親和性を有するタンパク質の1つ以上の領域を改変するステップを含み、改変タンパク質又は改変タンパク質をコードするポリヌクレオチドを対象に投与した際、生じる改変タンパク質が免疫サイレントである、方法に関する。一部の実施形態において、MHCに対する親和性は高親和性である。一部の実施形態において、少なくとも1つの置換アミノ酸は、MHCタンパク質コア残基として機能しないアミノ酸である。一部の実施形態において、タンパク質は、シチジンデアミナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼ、Cas9、又はAAVカプシドタンパク質の群から選択される。一部の実施形態において、タンパク質はCas9、任意にSpCas9である。
【０１７４】
例えば、CRIPSRベースの治療薬の適用を最適化し広げるために、発明者らはそれに対応していくつかの技術:1)免疫原性が高いドメイン又はペプチドを、免疫原性がより低い対応物でスワップすることにより、Cas9タンパク質を「ヒト化する」ことを開発した。これは詳細には、繰り返し治療へのCas9の一群の適用を可能にするのに有用である。SpCas9における免疫原性が高いペプチドをマッピングして、出願人らは、活性を潜在的に改変することなく全体の免疫原性を低下させることが予測される、これらの免疫原性ペプチドにおける各位置での単一のアミノ酸スワップを計算した。本開示は、どの領域を突然変異させるべきか、及び何に突然変異させるべきかを教示する。それに加えて出願人らは、免疫空間(immune space)において直交の、すなわち免疫原性が高いペプチドを共有しない、したがって宿主免疫系を逃れて治療レジメンを改善するための連続投薬に適している、天然のCas9オーソログタンパク質を特定した。
【０１７５】
したがって、本開示の態様は、免疫ステルスのための改変Cas9、及び免疫回避を増強するためのCas9オーソログの使用に関する。改変Cas9は、in vivoでの送達が必要な任意の適用において既存の野生型Cas9に取って代わることができ、繰り返し使用後の有効性の喪失を潜在的に有しない。免疫空間においてオーソロガスなCas9タンパク質もin vivoでの適用に利用可能であり、繰り返し治療が必要な場合に、免疫空間においてオーソロガスなCas9タンパク質が順次利用されうる。Cas9に関するこのような非限定的な態様は、本明細書で以下に記載される。
【０１７６】
本明細書で開示される一部の実施形態は、改変Cas9を生成する方法であって、主要組織適合性複合体(MHC)に対する高親和性を有するCas9の1つ以上の領域を特定するステップ、及び改変領域がMHCに対する親和性を有しないように、1つ以上のアミノ酸置換によって、MHCに対する高親和性を有するCas9の1つ以上の領域を改変するステップを含み、対象に投与した際、生じる改変Cas9が免疫サイレントである、方法に関する。一部の実施形態において、Cas9はSpCas9である。さらなる実施形態は、この方法に従って生成される改変Cas9に関する。本明細書で開示される一部の実施形態は、表1で提供されるアミノ酸改変のうち1つ以上を含む改変SpCas9に関する。本明細書で開示される一部の実施形態は、Cas9が必要なレジメンを投与されている対象における免疫応答を回避する方法であって、主要組織適合性複合体(MHC)に対する親和性を共有しないオーソロガスなCas9タンパク質の群のそれぞれを順次投与するステップを含む方法に関する。一部の実施形態において、Cas9タンパク質の群は、図4で提供されるCas9タンパク質の群から選択される。
【０１７７】
一部の態様において、改変Cas9を生成する方法であって、主要組織適合性複合体(MHC)に対する親和性を有するCas9の1つ以上の領域を特定するステップ、及び改変領域がMHCに対する親和性を有しないように、1つ以上のアミノ酸置換によって、MHCに対する親和性を有するCas9の1つ以上の領域を改変するステップを含み、これらからなり、又はこれらから本質的になり、対象に投与した際、生じる改変Cas9が低下した免疫原性を有する、方法が本明細書で提供される。一部の実施形態において、MHCに対する親和性は高親和性である。一部の実施形態において、Cas9はSpCas9である。一部の実施形態において、少なくとも1つの置換アミノ酸は、MHCタンパク質コア残基として機能しないアミノ酸である。一部の態様において、主要組織適合性複合体(MHC)に対する親和性を有するCas9の1つ以上の領域を特定し、改変領域がMHCに対する親和性を有しないように、1つ以上のアミノ酸置換によって、MHCに対する親和性を有するCas9の1つ以上の領域を改変することにより生成される改変Cas9が本明細書で提供され、対象に投与した際、生じる改変Cas9は低下した免疫原性を有する。
【０１７８】
一部の態様において、表1で提供されるアミノ酸改変のうち1つ以上、2つ以上、3つ以上、4つ以上、5つ以上、6つ以上、7つ以上、8つ以上、9つ以上、10以上、15以上、又は20以上を含む、これらからなる、又はこれらから本質的になる改変Cas9が本明細書で提供される。
【０１７９】
一部の態様において、改変Cas9タンパク質をコードする単離されたポリヌクレオチドが本明細書で提供され、ここで改変Cas9は、主要組織適合性複合体(MHC)に対する親和性を有するCas9の1つ以上の領域を特定し、改変領域がMHCに対する親和性を有しないように、1つ以上のアミノ酸置換によって、MHCに対する親和性を有するCas9の1つ以上の領域を改変することにより生成され、対象に投与した際、生じる改変Cas9は低下した免疫原性を有する。一部の態様において、改変Cas9タンパク質をコードする単離されたポリヌクレオチドが本明細書で提供され、改変Cas9は、表1で提供されるアミノ酸改変のうち1つ以上、2つ以上、3つ以上、4つ以上、5つ以上、6つ以上、7つ以上、8つ以上、9つ以上、10以上、15以上、又は20以上を含む、これらからなる、又はこれらから本質的になる。一部の態様において、単離されたポリヌクレオチドを含むベクターが本明細書で提供される。一部の実施形態において、ベクターはAAVベクターであり、任意にAAVベクターはAAV5である。
【０１８０】
AAVカプシドが同じ方法、すなわち、主要組織適合性複合体(MHC)に対する親和性を有する1つ以上のAAVカプシドタンパク質の1つ以上の領域を特定すること、及び改変領域がMHCに対する親和性を有しないように、1つ以上のアミノ酸置換によって、MHCに対する親和性を有する1つ以上のAAVカプシドタンパク質の1つ以上の領域を改変することに従って、対象に投与した際、生じる1つ以上のAAVカプシドタンパク質を含むカプシドが、低下した免疫原性を有するように、免疫サイレントとなるように改変されてよいことがさらに理解される。この方法に従って生成される改変AAVは、免疫系を逃れるため、本明細書で開示される実施形態のうちいずれか1つに使用可能である。
【０１８１】
さらに、免疫直交のAAVが、本明細書で開示される方法に従って特定されうる。したがって、免疫直交のCas9が免疫直交のAAVに含まれる実施形態が本明細書で企図される。
【０１８２】
さらなる態様は、免疫直交のオーソログを特定する方法であって、複数の主要組織適合性複合体(MHC)に対するタンパク質又はその領域の親和性のセットを決定するステップ、タンパク質又はその領域の親和性のセットを、複数のMHCに対するタンパク質オーソログの親和性のセットに対して比較するステップ、及び親和性の非重複のセットに基づき免疫直交のオーソログのセットを決定するステップを含む方法に関する。一部の実施形態において、MHCに対する親和性は高親和性である。一部の実施形態において、タンパク質は、シチジンデアミナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼ、Cas9、又はAAVカプシドタンパク質の群から選択される。一部の実施形態において、タンパク質はCas9、任意にSpCas9又はSaCas9である。一部の実施形態において、オーソログであるCas9タンパク質は、化膿レンサ球菌Cas9(spCas9)、黄色ブドウ球菌Cas9(saCas9)、B・ロングムCas9、A・ムイシニフィリアCas9、又はO・ラネウスCas9から選択される。
【０１８３】
理論により拘束されるものではないが、MHCスクリーニング後でも、タンパク質又はそのオーソログに対して交差反応性を生じうる既存の免疫のレパートリーを、対象が依然として有し得ることを出願人らは意図している。したがって、免疫直交のタンパク質の連続投与には、混乱を生じさせるある程度のリスクが存在する。この懸念を呈し得る非限定的な例示的タンパク質は、対象において病原性の生物(例えばヒトにおける黄色ブドウ球菌又は化膿レンサ球菌)由来のタンパク質である。したがって、極限環境生物(したがって、通常の環境下ではヒト又はその他の対象と接触する可能性が低い)、及び/又は、対象の免疫系がそれに対して免疫寛容を生じている高度に豊富な共生種であるタンパク質の免疫直交のオーソログを特定することを出願人らは提唱する。通常のマイクロバイオーム又は特定の対象のマイクロバイオームにおいて豊富な種は、文献に基づいて、かつ/又は対象若しくは特定の対象の集団に対する試料採取に基づいて決定可能である。一部の実施形態において、共生種は、免疫寛容が確立される発生の初期段階で存在する種である。
【０１８４】
タンパク質及びベクター
さらなる態様は、上記で開示される方法に従って産生される改変Cas9タンパク質に関する。またさらなる態様は、表1で提供されるアミノ酸改変のうち1つ以上、2つ以上、3つ以上、4つ以上、5つ以上、6つ以上、7つ以上、8つ以上、9つ以上、10以上、15以上、又は20以上を含む改変Cas9タンパク質に関する。一部の実施形態は、改変Cas9をコードする単離されたポリヌクレオチドに関する。さらなる実施形態は、単離されたポリヌクレオチドを含むベクター、任意にAAVベクター、さらに任意にAAV5ベクターに関する。さらなる実施形態は、ベクターを含むAAVカプシドに関する。一部の実施形態において、AAVカプシドタンパク質のうち1つ以上が、免疫サイレントとなるよう改変されている。
【０１８５】
概して、RNAなどの遺伝子材料を1つ以上のベクターにパッケージングする方法は当技術分野で周知である。例えば遺伝子材料を、パッケージングベクター及び細胞株を使用してパッケージングし、従来の組換え法により導入することができる。
【０１８６】
一部の実施形態において、パッケージングベクターには、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、及びアデノ随伴ウイルスベクター(任意にAAV8)が含まれうるがこれらに限定されない。パッケージングベクターは、遺伝子材料の細胞への送達を促進する因子及び配列を含む。例えば、レトロウイルス構築物は、複製可能なヘルパーウイルスの産生なしに、複製不全レトロウイルスベクターをパッケージングするのに必要とされ、かつ高力価の複製不全レトロウイルスベクターをパッケージングすることができるビリオンタンパク質を産生するためのものであるビリオンタンパク質を全てトランスにコードする複製不全レトロウイルスゲノム由来の少なくとも1つのレトロウイルスヘルパーDNA配列を含むパッケージングプラスミドである。レトロウイルスDNA配列は、ウイルスのウイルス5'LTRの天然のエンハンサー及び/又はプロモーターをコードする領域を欠き、ヘルパーゲノムをパッケージングするのに関与するpsi機能配列、及び3'LTRの両方を欠くが、外来性のポリアデニル化部位、例えばSV40ポリアデニル化部位、並びにウイルス産生が望まれる細胞型における効率的な転写を導く外来性のエンハンサー及び/又はプロモーターをコードする。レトロウイルスは、モロニーマウス白血病ウイルス(MMLV)、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、又はテナガザル白血病ウイルス(GALV)などの白血病ウイルスである。外来性のエンハンサー及びプロモーターは、ヒトサイトメガロウイルス(HCMV)最初期(immediate early)(IE)エンハンサー及びプロモーター、モロニーマウス肉腫ウイルス(MMSV)のエンハンサー及びプロモーター(U3領域)、ラウス肉腫ウイルス(RSV)のU3領域、脾フォーカス形成ウイルス(SFFV)のU3領域、又は天然モロニーマウス白血病ウイルス(MMLV)プロモーターに結合したHCMV IEエンハンサーであってよい。
【０１８７】
レトロウイルスパッケージングプラスミドは、プラスミドベースの発現ベクターによりコードされる2つのレトロウイルスヘルパーDNA配列からなっていてよく、例えば第1のヘルパー配列は、同種指向性MMLV又はGALVのgag及びpolタンパク質をコードするcDNAを含み、第2のヘルパー配列は、envタンパク質をコードするcDNAを含む。宿主範囲を決定するEnv遺伝子は、異種指向性、両種指向性、同種指向性、多指向性(ミンクフォーカス形成)若しくは10A1マウス白血病ウイルスenvタンパク質、又はテナガザル白血病ウイルス(GALV) envタンパク質、ヒト免疫不全ウイルスenv(gp160)タンパク質、水疱性口内炎ウイルス(VSV)Gタンパク質、ヒトT細胞白血病(HTLV)I型及びII型env遺伝子産物をコードする遺伝子、上述のenv遺伝子のうち1つ以上の組合せ由来のキメラエンベロープ遺伝子、又は上述のenv遺伝子産物の細胞質部及び膜貫通部、並びに望ましい標的細胞の特定の表面分子に対するモノクローナル抗体をコードするキメラエンベロープ遺伝子由来であってよい。同様のベクターベースの系では、スリーピングビューティーベクター(sleeping beauty vector)又はトランスポゾン因子などのその他のベクターを使用してもよい。
【０１８８】
次いで、生じるパッケージングされた発現系を、本明細書で開示される方法態様に関して詳細に論じられる適切な投与経路を介して導入することができる。
【０１８９】
治療方法
一部の態様は、タンパク質が必要なレジメンを投与されている対象における免疫応答を回避する方法であって、免疫直交の2つ以上のタンパク質を順次対象に投与するステップを含む方法に関する。一部の実施形態において、免疫直交のタンパク質は、5つ超の連続したアミノ酸のアミノ酸配列を共有しない。一部の実施形態において、免疫直交のタンパク質は、主要組織適合性複合体(MHC)に対する親和性を共有しない。一部の実施形態において、免疫直交のタンパク質3つ以上、4つ以上、5つ以上、6つ以上、7つ以上、8つ以上、9つ以上、又は10以上が順次投与される。
【０１９０】
非限定的な例示的態様はCas9に関する。一部の実施形態において、免疫直交のCas9タンパク質は、5つ超の連続したアミノ酸のアミノ酸配列を共有しない。一部の実施形態において、免疫直交のCas9タンパク質は、主要組織適合性複合体(MHC)に対する親和性を共有しない。一部の実施形態において、2つ以上のCas9タンパク質のうち少なくとも1つは、上記で開示される方法に従って改変される。一部の実施形態において、2つ以上のCas9タンパク質又は前記Cas9タンパク質をコードするポリヌクレオチドのうち少なくとも1つはAAVベクターに含まれる。一部の実施形態において、AAVベクターはAAV5ベクターである。一部の実施形態において、AAVベクターはAAVカプシドに含まれる。一部の実施形態において、2つ以上のCas9タンパク質又は前記Cas9タンパク質をコードするポリヌクレオチドがAAVベクターに含まれる。一部の実施形態において、各AAVベクターはAAVカプシドに含まれ、任意にAAVカプシドは互いに免疫直交である。
【０１９１】
細胞を、任意にAAVカプシドに含まれる、2つ以上の免疫直交のCas9又は前記Cas9をコードするポリヌクレオチドに順次接触させるステップを含む遺伝子編集の方法が本明細書で開示される。一部の実施形態において、Cas9又はそれらをコードするポリヌクレオチドのそれぞれを含むAAVカプシドは免疫直交であってもよい。一部の態様において、接触はin vitroで行われる。他の態様において、接触はin vivoで行われる。一部の態様において、接触はin vivo又はin vitroで行われる。一部の態様において、ポリヌクレオチドのうち少なくとも1つは、ガイドRNA(gRNA)をコードするポリヌクレオチドを含む、又はこれから本質的になる、又はさらにこれからなる。一部の態様において、ポリヌクレオチドのうち少なくとも1つは、治療用ポリペプチドを含む、或いはこれから本質的になる、又はさらにこれからなる。
【０１９２】
任意にAAVに含まれる、有効量の2つ以上の免疫直交のCas9又は前記Cas9をコードするポリヌクレオチドを対象に順次投与するステップを含む、それを必要とする対象における遺伝子編集の方法が本明細書でさらに開示される。一部の実施形態において、Cas9又はそれらをコードするポリヌクレオチドのそれぞれを含むAAVカプシドは免疫直交であってもよい。一部の態様において、ポリヌクレオチドのうち少なくとも1つは、ガイドRNA(gRNA)をコードするポリヌクレオチドを含む、又はこれから本質的になる、又はさらにこれからなる。一部の態様において、ポリヌクレオチドのうち少なくとも1つは、治療用ポリペプチドを含む、或いはこれから本質的になる、又はさらにこれからなる。
【０１９３】
一部の態様において、gRNAをコードするポリヌクレオチドは、CRISPR RNA(crRNA)及びトランス活性化CRIPSPR RNA(tracrRNA)を含む融合ポリペプチド、又はCRISPR RNA(crRNA)及びトランス活性化CRIPSPR RNA(tracrRNA)を含むポリペプチドを含む、或いはこれから本質的になる、又はさらにこれからなる。一態様において、gRNAをコードするポリヌクレオチドは、表2若しくは表3の1つ以上の配列、又はそれぞれの同等物を含む、又はこれからなる。一部の態様において、gRNAは、それを必要とする対象又は細胞における遺伝子編集を必要とするDNA領域に特異的である。
【０１９４】
一部の態様において、遺伝子編集又は遺伝子制御を必要とする対象を治療する方法であって、免疫直交の2つ以上のCas9タンパク質を順次対象に投与するステップを含む方法が本明細書で提供される。一部の実施形態において、免疫直交のCas9タンパク質は、5つ超の連続したアミノ酸のアミノ酸配列を共有しない。一部の実施形態において、免疫直交のCas9タンパク質は、主要組織適合性複合体(MHC)に対する親和性を共有しない。一部の実施形態において、免疫直交のCas9タンパク質3つ以上、4つ以上、5つ以上、6つ以上、7つ以上、8つ以上、9つ以上、又は10以上が順次投与される。一部の実施形態において、免疫直交の各Cas9タンパク質は、別個の種の細菌由来のCas9である。一部の実施形態において、免疫直交のCas9タンパク質は、化膿レンサ球菌Cas9(spCas9)、黄色ブドウ球菌Cas9(saCas9)、B・ロングムCas9、A・ムイシニフィリアCas9、又はO・ラネウスCas9から選択される。特定の実施形態において、免疫直交のCas9タンパク質はspCas9及びsaCas9を含む。一部の実施形態において、少なくとも1つのCas9は、対象に投与した際の免疫原性が低下するように改変される。一部の実施形態において、方法は、AAV5ベクター中の2つ以上のCas9タンパク質のうちの少なくとも1つを投与するステップをさらに含む。一部の実施形態において、方法は、1つ以上のガイドRNAを対象に投与するステップをさらに含む。
【０１９５】
一部の実施形態において、ガイドRNAは、色覚異常、アデノシンデアミナーゼ(ADA)欠損症、アルファ-1-アンチトリプシン欠損症、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、芳香族アミノ酸脱炭酸酵素欠損症、Batten病、コロイデレミア、Crigler Najjar症候群、嚢胞性線維症、脆弱X症候群、血友病、B型肝炎、C型肝炎、ホモ接合性家族性高コレステロール血症、Huntington病、Leber先天黒内障、黄斑変性症、メープルシロップ尿症(MSUD)、ムコ多糖症(I-IX)、多発性硬化症、筋ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、神経線維腫症1型、オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症、先天性爪肥厚症、パーキンソン病、フェニルケトン尿症、多発性嚢胞腎疾患、Pompe病、網膜変性症、Rett症候群、くる病、脊髄性筋萎縮症、重症複合免疫不全症、鎌状赤血球症、Smith-Lemli-Opitz症候群、Y連鎖性非閉塞性精子形成不全、サラセミア、及びX連鎖性網膜分離症の群から選択される疾患、障害、又は状態を治療するために選択される。
【０１９６】
一部の態様において、ガイドRNAは、Nav1.7(SCN9A)、Nav1.8(SCN10A遺伝子)、1.9(SCN11A遺伝子)及び1.3(SCN3A遺伝子);カプサイシン受容体及びバニロイド受容体1としても知られる一過性受容器電位カチオンチャネルサブファミリーVメンバー1(TrpV1);PRDM12;又はHCN2の群から選択される遺伝子を標的とする、又は修復するように設計及び/又は選択される。
【０１９７】
gRNAが、特定の遺伝子、任意に疾患、障害、又は状態に関連する遺伝子を標的とするための標的特異性のために生成されうることが当業者により理解される。したがって、Cas9と組み合わせると、ガイドRNAはCRISPR/Cas9系の標的特異性を促進する。上記で論じられるように、プロモーター選択、例えば、特定の器官又は組織における発現を促進するポリヌクレオチドをコードするガイドRNAのためのプロモーターを選択することなどのさらなる態様が、標的特異性を実現するさらなる機構をもたらしうる。したがって、特定の疾患、障害、又は状態に適したgRNAの選択が本明細書で企図される。ヒトの遺伝子に適したgRNAの非限定的な例が表2で、マウスに関しては表3で提供される。
【０１９８】
改変AAV又は組成物の投与は、1回分の用量で、治療過程を通して継続的に又は断続的に行うことができる。投与は、静脈内、動脈内、筋肉内、心臓内、髄腔内、脳室下、硬膜外、脳内、脳室内、網膜下、硝子体内、関節内、眼内、腹腔内、子宮内、皮内、皮下、経皮、経粘膜、及び吸入が含まれるがこれらに限定されない任意の適切な投与様式によるものであってよい。
【０１９９】
投与の最も有効な手段及び投与量を決定する方法は当業者に既知であり、療法に使用される組成物、療法の目的、及び治療を受ける対象によって変動するものである。治療を行う医師により選択される用量レベル及びパターンで、単回又は複数回投与が実施されうる。投与量が投与経路に影響されうることが注記される。適切な剤形及び薬剤を投与する方法が当技術分野で既知である。このような適切な投与量の非限定的な例は、1投与あたりわずか1E+9ベクターゲノムから、1E+17ベクターゲノムもの量までとすることができる。
【０２００】
さらなる態様において、本発明の改変ウイルス粒子及び組成物は、その他の治療、例えば特定の疾患、障害、又は状態に適した承認済みの治療と組み合わせて投与することができる。非限定的な例には、改変ウイルス粒子及び1つ以上のステロイドの組合せによる筋ジストロフィーの治療が含まれる。
【０２０１】
この、本発明の改変ウイルス粒子又は組成物の投与は、実験的及びスクリーニングアッセイのため、望ましい疾患、障害、又は状態の動物モデルを生成するために行われてもよい。
【０２０２】
本明細書での使用に適した用量は、任意の適切な経路、例えば静脈内、経皮、経鼻、経口、粘膜、若しくはその他の送達方法により、かつ/又は単回若しくは複数回投与により送達可能である。実際の投与量は、使用される組換え発現系(例えばAAV又はレンチウイルス)、標的細胞、器官、又は組織、対象、及び求められる効果の程度に応じて変動しうることが理解される。組織、器官、及び/又は患者のサイズ及び重量も投薬に影響を及ぼしうる。用量は、担体を含むがこれに限定されないさらなる薬剤をさらに含みうる。適切な担体の非限定的な例は当技術分野で既知である:例えば、水、生理食塩水、エタノール、グリセロール、ラクトース、スクロース、デキストラン、寒天、ペクチン、植物由来の油、リン酸緩衝生理食塩水、及び/又は希釈剤。さらなる物質、例えばWO 2017/070605の段落[00533]で開示される物質が、本明細書で開示される組成物との使用に適切でありうる。WO 2017/070605の段落[00534]〜[00537]も、本明細書で使用可能なCRISPR-Cas系のための投薬の慣習の非限定的な例を提供している。概して、投薬の考慮事項は当業者により十分に理解されている。
【０２０３】
組成物及びキット
免疫サイレントなかつ/又は免疫直交のタンパク質のうちいずれか1つ以上を含む組成物又はキットも本発明により提供される。一態様において、担体は薬学的に許容される担体である。これらの組成物は、本明細書に記載されるように治療に使用することができ、その他の既知の療法と組み合わせて、かつ/又は本明細書に記載される方法態様に従って使用することができる。
【０２０４】
簡潔に言えば、本発明の医薬組成物は、1つ以上の薬学的に又は生理学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤と組み合わせて、任意にこれも免疫直交のAAVに任意に含まれる、免疫サイレントなかつ/若しくは免疫直交のCas9又は前記Cas9をコードするポリヌクレオチドを含みうる。このような組成物は、中性緩衝生理食塩水、リン酸緩衝生理食塩水などの緩衝液;グルコース、マンノース、スクロース又はデキストラン、マンニトールなどの糖;タンパク質;グリシンなどのポリペプチド又はアミノ酸;抗酸化剤;EDTA又はグルタチオンなどのキレート剤;アジュバント(例えば、水酸化アルミニウム);及び保存料を含みうる。本開示の組成物は、経口、静脈内、局所、経腸、及び/又は非経口投与用に製剤化されうる。ある特定の実施形態において、本開示の組成物は静脈内投与用に製剤化される。
【実施例】
【０２０５】
以下の実施例は、本開示を実施するにあたって各種例において使用可能な、非限定的かつ説明的な手順である。さらに、本明細書で開示される参考文献は全て、その全内容にわたって参照により組み込まれる。
【０２０６】
[実施例1]
Cas9タンパク質の免疫原性
ペプチド-MHCクラスI結合親和性を予測するため、機械学習法を使用するいくつかのin silicoエピトープ結合予測法が開発された。全てのHLA対立遺伝子スーパータイプについて、88の株6から以前に特定されたCas9タンパク質配列におけるペプチドの免疫原性レベルを決定するため、出願人らは、ニューラルネットワーク及び重み行列ベースの予測アルゴリズムであるNetMHC 4.0 Server 4を利用した。
【０２０７】
NetMHCをデフォルトパラメータで実行したところ、アミノ酸8〜11個のペプチド配列に対して、各対立遺伝子についての免疫原性スコアが予測された。免疫原性が高いペプチドを、親和性スコア50nM未満を有すると定義し、中間を50nM500nMと定義した。
【０２０８】
免疫原性が最も高いペプチドを特定した後、出願人らは2つのin silico方法を利用して、SpCas9の免疫原性を低下させるのにどの改変が必要かを決定した。
【０２０９】
1)各免疫原性が高いペプチドにおける単一のアミノ酸スワップが、免疫原性を低下させることに対して有する効果を決定した。
【０２１０】
2)どのCas9オーソログがその「免疫原性空間」において最も近いかを見出し、どのCas9タンパク質が繰り返し治療に順次利用可能であるかを決定した。
【０２１１】
全体のワークフローを図1に記載する。
【０２１２】
[実施例2]
SpCas9の免疫原性ペプチドにおける単一のアミノ酸スワップの効果
SpCas9における免疫原性が高いペプチドをマッピングした後、出願人らはこれらの免疫原性ペプチドにおける各位置で単一のアミノ酸スワップを行い、これらのスワップがペプチドの全体的な免疫原性を低下させるかどうかを決定した。この新規のペプチドリストをまずNetMHC serverにかけ、その免疫原性スコアを予測した。目標は、このようなペプチドにおいて単一のAAを変化させることによって親和性が有意に改変されるかどうかを見出すことであった。
【０２１３】
免疫原性ペプチドにおける各単一のアミノ酸スワップについて親和性スコアを算出した。例えば、元のタンパク質のアミノ酸位置327〜334に位置するペプチド「HHQDLTLL」は、単一のアミノ酸スワップにより無親和性スコアのペプチド(例えば「HHQDLTLK」、「HHQDLTLN」、「HHQDLTLD」)32個を有する。トップスコアのペプチドを、考えられるペプチドスワップ全てのうち最低の親和性値を示すペプチドと定義した。次いで「無」親和性ペプチドを、特定の位置における単一のアミノ酸変化がタンパク質の機能性に対して有しうる効果を予測するPROVEAN Serverにかけた。7次いで、「無」又は「低」免疫原性をもたらし、かつ有害でない単一のアミノ酸スワップを、SpCas9の実験的突然変異誘発に利用するだろう。これらの突然変異を、同じAAスワップにより免疫原性が変化しうるペプチドに対応する一致した色で表1に列挙する。
【０２１４】
次いで、この突然変異SpCas9をin vivoでのゲノム療法に順次使用することができる。理論により拘束されるものではないが、これは、免疫原性応答を誘発することなく、繰り返し治療後のSpCas9の有効性の低下なしに実現可能であると考えられる。
【０２１５】
[実施例3]
宿主免疫系を逃れるための、連続投薬のためのCas9タンパク質の直交性
目標は、「免疫原性空間」において直交のCas9オーソログを決定することであった。これにより出願人らは、治療介入のためのCas9の連続レジメンを処方することができる。解析により、大部分の保存されたデータで、最低でも、相互に直交でありSpCas9を含む35のタンパク質の群が必ず存在することが明らかとなる。実施された技法は以下の通り進行する:あるタンパク質由来の高親和性ペプチドを選択し、その正確なペプチド配列がその他の配列全体に存在する回数を決定した。ペプチドが見つからなければ、そのタンパク質は直交であると決定される。選択された、通常8〜11個のアミノ酸から構成されるペプチドを、長さ5〜11のサブペプチド(subpeptide)にさらに分割した。これにより、タンパク質配列間のより細かな類似性の特定が可能となった。この解析を、全ての考えられるタンパク質対について実施した。ここで提示される相互に直交のタンパク質の群は、長さ5の一致すら有しなかった。相互の直交性を決定するのに使用されたアルゴリズム、「find_cliques」は、Python package Networkxで提供される。
【０２１６】
出願人らは、2つのタンパク質(ノード)が、それらが直交であればエッジにより接続されるネットワークを作成した。次いで出願人らはクリーク(clique)発見アルゴリズムを適用してグラフにおける最大クリーク全ての位置を特定し、ここで、最大クリークは、完全性を維持しつつその他のノードが追加され得ないような完全部分グラフである。例えば図4を参照のこと。
【０２１７】
[実施例4]
マウス実験
2カ月齢マウスに6E+11GC/マウスのAAVウイルスを注射する。出願人らは、異なるカプシド又は異なるSpCas9タンパク質を有するAAVウイルス注射の連続ラウンドが、免疫原性応答によるゲノム編集の有効性の低下に対して効果を有するかどうかを試験するため、2つの異なるAAVカプシド、AAV8及びAAVDJ、並びに2つの直交のCas9タンパク質、SpCas9及びSaCas9を試験するだろう。
【０２１８】
【表２】
2020513814.tif 000013
【０２１９】
凡例:
A1:AAV8 SpCas9 CD81、A2:AAVDJ SpCas9 Scarb1、B1:AAV8 SaCas9 CD81、B2:AAVDJ SaCas9 Scarb1
【０２２０】
[実施例5]
予測されるペプチドに対するメモリーT-細胞集団の存在の決定
ヒト集団に存在するメモリーT-細胞集団を、予測されるCas9オーソログのいずれかに対するT細胞の存在について評価する。特に、黄色ブドウ球菌ペプチドを、ヒト集団の約30%がこの病原体が定着していることから研究する。
【０２２１】
[実施例6]
「免疫直交の」オーソログのスクリーニング
タンパク質ベースの治療薬における主要なハードルは適応免疫系との相互作用であり、これにより循環抗体による中和、及び治療された細胞の細胞傷害性T-リンパ球によるクリアランスがもたらされ得る。これらの問題を回避する1つの方法が、自己認識により免疫応答を回避するヒト又はヒト化タンパク質を使用することである。しかしこの手法では、潜在的なタンパク質治療薬がヒト起源のものに限定され、CRISPR-Cas9及びアデノ随伴ウイルス(AAV)など多くの、興味をそそるエフェクター及び送達媒体が除外されてしまう。この問題に取り組むため、出願人らはここで、その機能は自然選択により制限されているが、その構造は遺伝的浮動により多様化を受けやすいオーソロガスなタンパク質の連続使用を提唱する。これにより、原則として、タンパク質間に免疫交差反応性がないことから、有効性の低下なしに「免疫直交の」オーソログによる繰り返し治療が可能となる。この概念を探索及び検証するため、出願人らはII型CRISPR-Cas9オーソログ91種及びAAVカプシドタンパク質オーソログ167種を選択し、全体の配列類似性、並びに予測されるクラスI及びクラスII主要組織適合性複合体(MHC)タンパク質への結合を比較するためにパイプラインを開発した。興味深いことに、MHC結合予測により、Cas9オーソログのセット間では、対のうち83%が交差反応性の免疫応答を有しないと予測され広い多様性が明らかとなったのに対し、AAVセロタイプ間では全体的な免疫直交性が観察されなかった。これらの発見について確認するため、出願人らは、免疫空間において直交であると予測された、化膿レンサ球菌及び黄色ブドウ球菌由来の2つのCas9オーソログを選択し、これらを複数のAAVセロタイプを介してマウスに送達した。出願人らは、免疫化されたマウス由来の血清中に、AAVに対する交差反応抗体は観察したが、Cas9オーソログに対する交差反応抗体は観察せず、これらのタンパク質間の計算的に予測される免疫直交性を検証した。今後は、出願人らはこのフレームワークがタンパク質オーソログ間の免疫直交性を合理的に操作するのに適用可能であると予測している。
【０２２２】
タンパク質ベースの遺伝子療法を含むタンパク質治療薬は、低分子薬物に対していくつかの利点を有する。これらは概して、複雑で特異的な機能をもたらし、正常な生物学的プロセスに対し最小限のオフターゲットな干渉を有する。しかし、任意のタンパク質ベースの治療薬の根本的な難題の1つは、適応免疫系との相互作用である。B-細胞活性化を介した循環抗体による中和、及び治療された細胞のCD8+細胞傷害性T-リンパ球(CTL)によるクリアランスは、有効なタンパク質療法に対する実質的な障壁をもたらす10。新規のタンパク質に対する適応免疫応答が遅れると最初の用量が作用するのに十分な時間が与えられうるが、その後の用量は、メモリーT-及びB-細胞の存在によってより迅速かつより強い二次免疫応答に直面する。それに加えて、送達ベクター及び/又は治療用導入遺伝子に対する宿主免疫応答により、治療を受けた細胞が排除され、ゆえに治療の有効性が制限され得ることが遺伝子導入試験によって示されている11〜16。
【０２２３】
これらの問題を回避するための一般的な手法は、ヒトタンパク質を利用すること、又は非ヒト成分の置換によりタンパク質をヒト化することである17、18。しかしこの手法は、ヒト又は近縁の種に天然に存在するわずかなセットの治療用タンパク質に限定される。それに加えて、タンパク質のヒト化は免疫原性が顕著により低い産物を生じうるが、これらは依然として免疫学的リスクを保有している18。タンパク質治療薬に対する免疫応答を回避する別の方法は、免疫原性T細胞エピトープの除去である19、20。免疫原性T細胞エピトープが特定されると、重要なアンカー残基のアミノ酸改変によりMHC分子への結合が抑制されて抗原提示が防止されうることから、重要なアミノ酸の置換によりタンパク質の免疫原性を低下させることができる。しかしこれは、HLA遺伝子座での膨大な多様性により困難であることが分かっている。エピトープ操作は様々な各HLA対立遺伝子の基質特異性を考慮に入れなければならないため、治療薬は各患者のために独自に改変されなければならない可能性が高い。同様に、エピトープ欠失がいくつかのタンパク質にうまく適用されてきたが21、完全な多様性を代表しない少数のHLA対立遺伝子に限定した場合のタンパク質機能しか保存することができない。ペグ化などの構造改変も、抗原プロセシング機構に干渉することにより免疫原性を低下させることが知られている。しかし、ペグ化治療用酵素で治療された患者においてPEG特異的抗体が誘発されるというエビデンスがある22〜25。
【０２２４】
さらに、タンパク質療法には、タンパク質の分解、又は治療を受けた細胞のターンオーバー、又は遺伝子療法の場合は導入遺伝子の発現低下により、繰り返し治療が必要である26、27。このことが、同じ抗原への繰り返しの曝露によってより強力な二次免疫応答が誘発される可能性があり28、それによりその後の投与量が完全に阻害されるか、さらには最初の曝露から残った抗原に対する免疫系が感作されうるため、さらにより大きな難題をもたらす。有効な繰り返しタンパク質療法を促進するため、出願人らは、その機能は自然選択により制限されているが、その構造は遺伝的浮動により多様化を受けやすいオーソロガスなタンパク質の使用を提唱する。十分な配列の相違を考慮すれば、オーソログは、その他のオーソログへの曝露により生成される免疫応答と交差反応せず、繰り返し投与が既存の抗体による中和を回避すること、及び治療を受けた細胞が活性化CTLによるクリアランスを回避することを可能にする。
【０２２５】
この手法を探索するための事例研究として、出願人らは、遺伝子編集におけるおそらく最も期待される治療薬であるCRISPR-Cas9系に着目した29〜36。比較ゲノム解析により、Cas9タンパク質が細菌種にわたって広く分布し、広範な進化の歴史をかけて多様化していることが実証されている37〜39。出願人らは、この多様性が、各治療にオーソロガスなCas9タンパク質を利用することによって免疫学的記憶の誘導を回避する機構をもたらしうると仮定した。さらに、送達媒体による免疫原性、又はCas9及び関連するガイドRNA(gRNA)の投与経路も考慮されなければならない。この点において、低い免疫原性及び毒性に関連し14、15、そのことが長期的な導入遺伝子発現40、41及び治療有効性を促進することから、遺伝子送達のための高度に好ましい媒体としてアデノ随伴ウイルス(AAV)が台頭してきた。AAVベクターの比較的低い免疫原性にもかかわらず、カプシド及び導入遺伝子の両方に対する抗体は依然として誘発されうる42〜46。さらに、ヒト集団におけるAAVに対する中和抗体(NAB)の普及率47及びセロタイプ間の交差反応性48が、依然として有効なAAV療法に対するハードルである。AAVは当初、抗原提示細胞(APC)の形質導入が不十分であることから非免疫原性と考えられていたが49、現在は、樹状細胞(DC)に形質導入することができ50、Toll様受容体(TLR)シグナル伝達経路を介して自然免疫応答を引き起こすことができること51が知られている。DCに形質導入する能力はAAVセロタイプ及びゲノムによって決まり、全体の免疫原性を予測することができる52。
【０２２６】
AAV送達されるCRISPR-Cas系の免疫直交性を評価するため、出願人らはCas9オーソログ91種及びAAV VP1オーソログ167種を解析した。全体の配列類似性、並びに予測されるクラスI及びクラスII MHC分子への結合強度を比較することにより、出願人らは、免疫交差反応性のグラフを構築し、免疫原性プロファイルにおいて直交のタンパク質のクリークを計算した。MHCエピトープは抗体エピトープを予測しないが、より強力なメモリー応答の誘導は主に、クラスII MHC分子における抗原提示を介した、メモリーT-細胞の助けによるメモリーB-細胞の再活性化に依存する53、54。最後に、出願人らは、タンパク質標的化抗体の誘導について、治療されたマウスをアッセイすることによりこれらの免疫学的予測を実験的に確認した。
【０２２７】
AAV及びCas9に対する液性免疫応答
連続遺伝子療法治療における主要な障害の1つが、療法の1回目の投与により誘導される、送達媒体及び導入遺伝子カーゴに対する中和抗体の存在である。AAV-8カプシド及びCas9導入遺伝子に対する液性免疫応答動態を決定するため、出願人らはまず、破壊されると低密度リポタンパク質(LDL)レベルを低下させて心血管疾患に対して防御することができる有望な遺伝子標的である、プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型(PCSK9)を標的とするAAV-8-SaCas9 1012vgをC57BL/6Jマウスの後眼窩に注射した。以前の研究と一致して55、SaCas9媒介性の遺伝子編集が成功したことで、マウスは注射後1週間という早さでPCSK9血清レベルの低下を有し、これが実験期間全体の間持続された(4週間)(図5C)。特に、マウスは注射後1週間以内でAAV8カプシドに対する液性免疫を生じた(図5D)。さらに出願人らは、マウスのサブセットがSaCas9タンパク質に対するIgG1抗体を生じたことに気付いた(図5E)。AAV-Cas9による複数回の投薬の実現可能性を評価するため、出願人らは次に、AAV及びCas9オーソログの免疫直交のセットが存在するかどうかを研究した。
【０２２８】
免疫直交のタンパク質の特定
自然選択により、オーソロガスな遺伝子の形態で、保存された機能を有する様々な構造変異体が産生される。出願人らは、この多様性の、II型Cas9オーソログ91種及びAAVオーソログ167種の免疫学的交差反応性との関連性を、まずそれら全体のアミノ酸配列類似性を比較し、次に、各アミノ酸配列がMHC I及びII型分子に結合することがどのように予測されるかについてのより具体的な制約を使用することによりアッセイした(図5F)。これらの解析から、出願人らはまず、純粋に配列レベルに基づいて、Cas9及びAAVオーソログ間の広範な免疫重複の推定値、次に、予測されるMHC結合に基づいて、予測される免疫重複のより厳密な推定値を得た。配列レベルのクラスタリング及びクリーク発見方法により、出願人らは6-mer重複を有しない最大9つのメンバーを含むCas9オーソログの多くのセットを定義した(図7)。特に、MHC-結合予測に基づき、出願人らは、Cas9オーソログのセット間で、対のうち83%が交差反応性の免疫応答を有しないと予測されること、すなわちこれらが免疫空間において直交であると予測されることを発見する(図5G)。これに対し、AAVカプシド(VP1タンパク質)オーソログ間では、出願人らは、MHC-結合強度により予測を制限しても、16-merレベルまでで完全な直交性を発見せず(図5H)、これはAAVの強い配列保存及びより短い進化の歴史を反映している可能性が高い56。この解析は、以前の知見と一致して57、58、1つのAAVセロタイプへの曝露により、全てのAAVに対する広範な免疫が誘導されうることを示唆しており、一部のセロタイプはヒト集団に蔓延していることから、AAV送達プラットフォームについての大きな難題を提示している。最も少ない共有の免疫原性ペプチドを示す、最も分岐したAAVセロタイプ(AAV-5)にもかかわらず、VP1オーソログ内には十分に保存された配列域が依然として存在する。予期されたように、予測される免疫交差反応は、系統発生学的距離と負に相関するが(図8)、この回帰により捕捉されない大きな変動は存在し、これは、MHC-結合予測が、系統発生学的距離のみを用いる場合を超えて連続オーソログの選択を洗練しうることを示唆している。
【０２２９】
Cas9タンパク質間での液性免疫直交性の確認
これらの免疫学的予測について試験するため、かつこの手法の有用性を確立するため、出願人らは、十分に特徴が明らかになっている黄色ブドウ球菌Cas9に加えて、普遍的に使用される化膿レンサ球菌Cas9を含む5メンバーのクリークに狭めた(図7)。これらのタンパク質のいずれかが交差反応性の抗体応答を有するかどうかを決定するため、出願人らは、後眼窩注射によりAAV8-SaCas9又はAAV8-SpCas9のいずれか1012vgをマウスに注射し、0日目(注射前)に、及び4〜6週間かけて定期的に血清を採取した(図6A)。SpCas9を注射された全てのマウス(n=6)の血漿ではSpCas9特異的な抗体が検出され、特に、SaCas9を注射されたマウス(n=12)では検出されなかった(図6B)。SaCas9 AAVを注射されたマウス(n=12)のうち半数のみがSaCas9に対する検出可能な抗体を生じたことから、SaCas9はより弱い応答を誘導すると思われたが、SpCas9 AAVを注射されたマウス(n=6)はいずれもSaCas9に対する抗体応答を生じなかった。これらの結果は、AAV-SpCas9を注射されたマウス(n=12)の血漿中で、SpCas9特異的な抗体は検出されたがSaCas9特異的な抗体は検出されなかった独立な研究において確認された。これらのマウスの後眼窩にAAV8-SpCas9又はAAVDJ-SpCas9 1012vgを注射し、4週目に1011vgのさらなる筋肉内注射も投与した(図6C)。まとめると、このデータはSpCas9及びSaCas9が液性免疫直交性を有することを確認する。
【０２３０】
AAVセロタイプ間の広範な交差反応性
AAVは、強いCD8+T-細胞応答の誘導を回避する能力ゆえに好ましい送達媒体となりつつあるが、中和抗体の存在は依然として、AAV療法の適用の成功に対する大きな障壁である。以前の結果と一致して57、出願人らは、各種ヒトAAVセロタイプ全ての間で共有される免疫原性ペプチドを発見した(図9)。出願人らは、AAV8及びAAVDJを注射されたマウスで産生された抗体が、AAV8及びAAVDJ抗原の両方に反応することを発見して(図6D)、出願人らは、2種のセロタイプ、AAV8及びAAVDJに直交性がないことを確認した。この解析は、一方に対する曝露が、HLA遺伝子型全てにわたる他方に対する免疫ナイーブが保証されるような、2つの既知のAAVが存在しないことを示唆している。しかし、免疫交差反応は、最も系統発生学的に分岐したセロタイプであるAAV5の使用により最小限となりうる58、59。これらの予測は、マウスモデルにおいて、AAV5、並びに通常使用されるAAV2及びAAV8の間で共有される単一の免疫原性が高いペプチドのみを特定する(軽度のMHC親和性の、いくつかのその他の共有されるペプチドは存在するものの)。出願人らはこのことを、AAV2を注射されたマウスがAAV5及びAAV8に対する抗体を誘発せず、AAV5を注射されたマウスがAAVDJ及びAAV8に対する抗体を誘発しなかったELISAによって確認した(図6E)。
【０２３１】
タンパク質治療薬の使用には、宿主の免疫応答を逃れるための方法が必要である。例としてCas9は、原核生物起源を有し、形質導入細胞のクリアランスをもたらしうるT-細胞応答を誘起する可能性がある。それに加えて、繰り返し投与すると、循環抗体がAAVベクターを中和し、効率的な形質導入を防止するおそれがある。免疫抑制性薬物はこれらの側面のいくつかを軽減する可能性があるが、大きな副作用がないわけではなく、健康状態が悪い患者には適用不可能である60〜63。がん抗体治療薬でなされてきたことと同様に64、SpCas9タンパク質も、高免疫原性ドメインをスワップすることにより脱免疫化されうる。これは有望な手法であるが、出願人らがステルスを達成するのに数十の突然変異を予期していることから複雑かつ面倒であり、活性の低下及び全体的な有効性が低い療法を生じ得る。
【０２３２】
この問題を回避するため、出願人らはここで、少なくとも1つのMHC対立遺伝子に結合すると予測されるペプチドに着目し、タンパク質中のk-mer全てのスライディングウィンドウを、別のタンパク質中のその存在について調べることにより、タンパク質オーソログ、並びにそれらの予測されるMHC I及びMHC IIへの結合を比較するためのフレームワークを開発した。この解析を通して、出願人らは免疫直交のCas9タンパク質のクリークを特定した。これらの予測に基づくと、1つのオーソログ由来の特異的なT-細胞応答は、同じクリークの別のオーソログとは交差反応せず、CD8+細胞傷害性T細胞の再活性化、及びメモリーB-細胞を再活性化するのに必要なCD4+T-細胞の助けが防止される。出願人らはこれらの結果をELISAにより確認し、十分に特徴が明らかになっている、2つのCas9タンパク質、SpCas9及びSaCas9が免疫直交であることを検証した。したがって出願人らは、同じクリークに属するタンパク質が、メモリーT-及びB-細胞応答を誘発することなく順次使用可能であると予期する。
【０２３３】
遺伝子療法における送達剤としてのAAVの重要性から、出願人らはこのMHC I及びII比較フレームワークによりAAVセロタイプも解析し、相互に免疫直交の2つのAAVは存在しないことを実証した。しかし、既知のHLA遺伝子型を用いて、現在定義されているセロタイプを使用する、免疫直交のAAVの個別化されたレジメンを定義することが可能でありうる。例えば、キメラ-AAV5で免疫化されたマウス及び霊長類に、AAV1による治療の2回目の用量を投与することに成功した最近の研究59により実証されたように、AAV5の使用によりマウス及び霊長類において免疫交差反応性が最小となる。しかしヒト環境では、出願人らは、AAV5及びその他のAAVの間には実質的により多くの免疫重複があるだろうと予測する。この解析は、ヒトに適用するための一対の全体的に直交のAAVカプシドを作製するには、2つのタンパク質のうち1つに[0053] 10の突然変異が必要であることを示唆する。この仮想上の直交のAAVカプシドは、免疫直交性を達成するため、最も保存された領域の多くに突然変異を起こす必要があるため、実質的な操作上の難題を呈する。
【０２３４】
以前の研究により、MHC親和性が、結合ポケットのいずれかの末端におけるアンカー残基に高度に依存することが特定されている56。結合ポケットの中心における残基がT-細胞受容体(TCR)との相互作用の中心と考えられているため、抗原特異性に最も影響を及ぼすのはこれらの残基でありうるが、結合ポケットの中心では残基多様性がより許容される。9-mer空間におけるオーソロガスな対の数を、クラスII結合予測に基づき予測されるオーソロガスな対の数と比較すると、出願人らがここで探索する数千のHLA-2の組合せ全体でも、9-merペプチドの約65%しか適切なMHCクラスII結合コアとして機能しないことが示唆される。この、MHC分子によるペプチド空間のアンダーサンプリングは、疎水性アンカー残基の必要性を反映している可能性が高く、免疫原性ペプチドの、MHC結合コアとして機能しないペプチドへの突然変異によるタンパク質脱免疫化のためのいくらかの空間を残す。しかし、タンパク質機能を保存しつつこれを実現することは、少数のHLA対立遺伝子でも困難であることが分かっており、依然としてタンパク質操作上の大きな難題である。
【０２３５】
出願人は、この研究のいくらかの限界にも気付いている。主に出願人らは、マウスモデルとして、非常に限られたMHC多様性を有し66、抗原プロセシング及び提示の違いなどの、その他のヒトの免疫学的特徴を再現できない近交系C57BL/6Jを使用している。この点において、出願人らはC57BL/6Jマウスが概してAAV-CRISPRに対し強力な応答を示さないことにも気付いていたが、出願人らは、予測されるMHC IIペプチドのサブセットについて、ELISPOTアッセイによりT-細胞応答を測定することを試み、いくつかに対する免疫原性を実際に確認した(図10)。今後は、この研究は、ヒトHLAアロタイプを発現するマウスなどのその他のマウスモデルを使用して繰り返すことができる可能性があるが、これらのモデルには、限られたHLA対立遺伝子(主要なMHC II下位群のみを表す)及び限られたTCRレパートリーなどの、それ自体の技術的な難題が付きまとう66。それに加えて、B-細胞エピトープも予測可能であり、免疫直交性解析に組み込むことができる。しかし、B-細胞エピトープは直鎖状及び立体構造の両方でありうるため、これらは予測するのがより困難である。これらのin silicoモデルの進歩及びさらなる検証により、将来にはより良好な予測が可能となるであろう67〜71。最後に、最近の研究により、MHCクラスIペプチドが、プロテアソームプロセシングにより作り出されるスプライスされた宿主及び病原体由来のペプチドからの大きな寄与を有しうることが示されている72。このことが、出願人らが免疫直交であると予測するタンパク質の交差認識にどのように影響を及ぼしうるかは不明である。一方で、このことは、同じ宿主タンパク質にスプライスされる非常に短い抗原性配列が、実質的に様々な外来性抗原の交差認識を生じうる機構をもたらすが、出願人らは、これは、抗原と宿主プロテオーム全体との間での考えられるスプライスされたペプチドの数が大量であることから可能性は低いと予期する。
【０２３６】
総じて、出願人らは、このフレームワークが、Cas9媒介性ゲノム操作だけでなく、繰り返し治療が必要でありうるその他のタンパク質治療薬についても、有効な遺伝子療法における有力な解決策を提供すると考えている。この手法を使用するには、一次免疫応答、特にCTLクリアランスを軽減させる必要がまだあるが、出願人らは、エピトープ欠失及びAAVなどの低免疫原性送達ベクターがこの問題を軽減し、繰り返しの投与量の潜在能力が、非常に高い1回目の用量効率の必要性を低下させることになると予期する。
【０２３７】
計算的方法
Cas9では、出願人らは、実験的に十分に特徴が明らかになっているものをいくつか含む、Cas9タンパク質の多様性を分類する探索的研究73で引用されたオーソログ91種を選択した。AAVでは、出願人らは、特徴が明らかになっているヒトセロタイプ13種全て、及びアカゲザル由来の1つの単離株(rh32)、1つの操作された変異体(DJ)、及び1つの再構築された祖先タンパク質(Anc80L65)に着目し、配列167種を解析した。次いで出願人らは、これらのタンパク質間の全体の配列類似性(免疫学的に知識なし)、並びに予測されるクラスI及びクラスII MHC分子への結合(免疫学的に知識なし)を比較した。免疫学的に知識なしの配列比較は、タンパク質中の連続するk-mer全てのスライディングウィンドウを、別のタンパク質配列中のその存在についてミスマッチゼロ又は1つで調べることにより実施した。免疫学的に知識ありの比較は、同様の様式で、ただし、クラスI用のnetMHC 4.074(対立遺伝子はhttp://www.cbs.dtu.dk/services/NetMHC/MHC_allele_names.txtで見つけることができる)を使用して、81のHLA-1対立遺伝子のうち少なくとも1つに結合すると予測されるk-mer、及びクラスII用のnetMHCIIpan 3.175(対立遺伝子はhttp://www.cbs.dtu.dk/services/NetMHCIIpan-3.1/alleles_name.listで見つけることができる)を使用して、936のHLA-2対立遺伝子に基づき、5,620の考えられるMHC II分子のうち少なくとも1つに結合すると予測されるk-merのみを使用して行った。出願人らは、netMHCの使用を、Immune Epitope Database(iedb.org)76などの代替の免疫エピトープ予測プラットフォームと比較し、ソフトウェア間で非常に強い一致を見出した。最終的に出願人らは、サポートするHLA対立遺伝子の数がより大きいことから、netMHCを選択した。ソフトウェアガイドラインで示されるように、予測される親和性が400,000のランダムペプチドの試験ライブラリーのトップ2%にランク付けされた場合に、配列を結合性として定義した。Bron-Kerboschアルゴリズ
ムを使用して免疫直交のクリークの生成を実施した。簡潔に言えば、各オーソログを頂点として有し、接続している頂点間で共有される免疫原性ペプチドの数によりエッジが定義されるグラフを構築した。セット中の各対が免疫直交であるタンパク質のセットがクリークを構成する。タンパク質配列間の系統発生学的距離を、インデルを除いてBLOSUM 62マトリックスを使用して測定した。ソフトウェア、インプット及びアウトプットファイルは全てGitHubで入手可能である。
【０２３８】
実験的方法
AAV産生
AAV2/8、AAV2/2、AAV2/DJウイルス粒子を、HEK293T細胞を使用して三重トランスフェクション法により産生し、イオジキサノール勾配により精製した(Griegerら、2006)。トランスフェクション時の培養密度は80%〜90%の間であった。トランスフェクション2時間前に培地を予め温めた培地と交換した。各ウイルスを5x15cmプレートで、PEI(1x DPBS pH4.5中1μg/μL直鎖状PEI溶液、HCl使用)をPEI:DNA質量比4:1で使用して、pXR-カプシド(pXR-8、pXR-2、pXR-DJ)7.5μg、組換え導入ベクター7.5μg、及びpAd5ヘルパーベクター22.5μgで各プレートをトランスフェクトして産生した。混合物をRTで10分間インキュベートし、次いで滴下により培地に加えた。ウイルスを72時間後に採取し、イオジキサノール密度勾配超遠心分離法を使用して精製した。次いでウイルスを、50mM NaCl及び0.0001%のPluronic F68(Thermo Fisher)を添加した1x PBS(pH7.2)で、100kDAフィルター(Millipore)を使用して最終体積約1mLに透析し、標準(ATCC VR-1616)に対して、ITR領域に特異的なプライマーを使用するqPCRにより定量化した。
AAV-ITR-F: 5'-CGGCCTCAGTGAGCGA-3'（配列番号136）及び
AAV-ITR-R: 5'-GGAACCCCTAGTGATGGAGTT-3'（配列番号137）
【０２３９】
動物研究
動物手順は全て、University of California、San DiegoのInstitutional Animal Care and Use Committee(IACUC)によって承認されたプロトコルに従って実施した。マウスは全てJackson labsから入手した。成体のC57BL/6Jマウス(10週)に、1x1012vg/マウスを使用する後眼窩注射によりAAV注射を行った。
【０２４０】
ELISA
PCSK9: Mouse Proprotein Convertase 9/PCSK9 Quantikine ELISAキット(R&D Systems)を使用して、製造業者のガイドラインに従って血清PCSK9のレベルを測定した。簡潔に言えば、血清試料を較正物質希釈剤で1:200に希釈し、捕捉抗体で予めコーティングされたマイクロプレートウェルに2h結合させた。次いで、試料をPCSK9コンジュゲート、その後PCSK9基質溶液とともに順次インキュベートし、各ステップ間で広範かつ断続的に洗浄した。血清中のPCSK9量を、標準的なマイクロプレートリーダー(BioRad iMark)を使用して比色測定により推定した。
【０２４１】
Cas9及びAAV:組換えSpCas9タンパク質(PNA Bio、カタログ番号CP01)、又はSaCas9タンパク質(ABM good、カタログ番号K144)を1xコーティング緩衝液(Bethyl)で希釈し、0.5μgを使用して96ウェルNunc MaxiSorp Plates(ab210903)の各ウェルを4℃で一晩コーティングした。AAV実験では、1xコーティング緩衝液中のAAV-2、-5、-8又は-DJ 109vgを使用して、96ウェルNuc MaxiSorp Platesの各ウェルをコーティングした。プレートを1x Wash Buffer(Bethyl)350μlで5分間3回洗浄し、1x BSA Blocking Solution(Bethyl)300μlでRTで2hブロッキングした。洗浄手順を繰り返した。血清試料を1:40希釈で添加し、プレートを振とうしながら4℃で5hインキュベートした。ウェルを5分間3回洗浄し、HRP標識ヤギ抗マウスIgG1(Bethyl、1% BSA Blocking Solutionで1:100,000に希釈)100μlを各ウェルに添加した。RTで1時間インキュベートした後、ウェルを5分間4回洗浄し、TMB Substrate(Behtyl)100μlを各ウェルに添加した。プレートリーダー(BioRad iMark)を使用して450nmでの光学密度(OD)を測定した。
【０２４２】
[実施例7]
極限環境生物Cas9
出願人らは、通常の環境下ではヒトと接触することが予期されない極限環境生物種由来のさらなるオーソログ、及び/又は、通常のマイクロバイオーム、おそらく特に発生の初期段階で高度に豊富であり、免疫系がそれに対して免疫寛容を生じている共生種由来のオーソログを選択する戦略を探索した。
【０２４３】
出願人らは、極限環境生物、共生生物、病原体、及び非極限環境種のこれらのカテゴリーに適合する種由来のCas9配列を調査した。これらの配列を使用して、出願人らはこれらのカテゴリーにわたるCas9の直交性を探索し、既存の免疫と交差反応しない良好な候補であるオーソログを特定した(図11)。極限環境生物Cas9間には広範な直交性があるが、共生生物、病原体、及び環境種のより大きな群と比較すると、いくつかの重複ペプチドが観察される。少数のCas9オーソログが実質的な重複を示さず、これらは特徴付け、試験、及び将来的な使用のための有用な候補となりうる。さらに、極限環境におけるCas9オーソログ多様性を探索することで、免疫直交性についてのさらなる有望な標的が十分にもたらされる可能性がある。
【０２４４】
均等物
別途定義されない限り、本明細書で使用される技術用語及び科学用語は全て、本技術が属する技術分野の技術者により通常理解されるものと同じ意味を有する。
【０２４５】
本明細書で説明的に記載される本技術は、本明細書で特に開示されない任意の単数又は複数の要素、単数又は複数の制限の非存在下で適切に実施されうる。したがって、例えば、「含む(comprising)」、「含む(including)」、「含む(containing)」などの語は、広範にかつ制限なしに読み取られるものとする。さらに、本明細書で使用される語及び表現は、記載のための語として使用され、制限のための語としては使用されておらず、このような語及び表現の使用にあたって、示され記載される特徴又はその部分の任意の同等物を除く意図はなく、請求項に係る本技術の範囲内で各種改変が可能であることが認識される。
【０２４６】
したがって、ここで提供される物、方法、及び例は好ましい態様を表し、例示的であり、本技術の範囲に対する制限としては意図されないことが理解されるべきである。
【０２４７】
本技術は、本明細書では広くかつ一般的に記載されている。属についての開示内に属する狭い種及び亜属の群分けのそれぞれも、本技術の一部を形成する。これは、削除された物が本明細書で特に記述されているか否かに関わらず、属から任意の対象を除く但し書き又は否定的限定による、本技術の属についての記載を含む。
【０２４８】
それに加えて、本技術の特徴又は態様がマーカッシュ群に関して記載される場合、本技術がそれにより、マーカッシュ群の任意の個々のメンバー又はメンバーの下位群に関しても記載されることを当業者は認識するだろう。
【０２４９】
本明細書で言及される刊行物、特許出願、特許、及びその他の参考文献は全て、それぞれが個別に参照により組み込まれるのと同じ程度に、その全内容にわたって参照により明確に組み込まれる。矛盾する場合、定義を含めて本明細書が支配する。
【０２５０】
他の態様は、以下の請求項の範囲内で示される。
【０２５１】
参考文献
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【０２５２】
【表３】
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【０２５３】
【表４】
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【０２５４】
【表５】
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