【手続補正書】
【提出日】令和2年6月17日(2020.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化７５】
2019524798.tif 000001
の化学構造を有するコンジュゲートまたはその薬学的に許容され得る塩であって、
式中、ｍは、１、２、３、４、または５であり；
各ｎは、独立して、１、２、または３であり；
Ｒ１およびＲ４は、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＲＯＨ、−ＲＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒであり、ここで、Ｒはアルキルであり；
Ｒ２はＣ（Ｒｃ）２であり、ここで、各Ｒｃは、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアリールであり、または（Ｒ２）ｍは、集合的に、フェニルであり；
Ｒ３は−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２−薬物であり、ここで、Ｌ１は存在しないかリンカー部分であり、Ｘ２はＯ、Ｎ（Ｈ）、またはＮ（ＣＨ３）であり；
Ｒ５は−（ＣＨ２）ｘ−Ｌ２−Ｒａであり、ここで、ｘは１以上の整数であり、Ｌ２はリンカー部分であるかまたは存在せず、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｈ）Ｒｂ、−ＳＲｂ、
【化７６】
2019524798.tif 000002
であり、ここで、ｙは１以上の整数であり、Ｒｂは標的剤、
【化７７】
2019524798.tif 000003
であり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｎ、またはＣＨ２であり；
Ｇ１は、
【化７８】
2019524798.tif 000004
であり；
Ｇ２は、
【化７９】
2019524798.tif 000005
であり；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキルスルホナート、Ｈ、アルキル、アルコキシ、または置換アミノアルキルであり；
Ｒ８〜Ｒ１９は、独立して、Ｈ、アルキル、アミノ、アルコキシ、またはアルキルスルホナートであり；
各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒｄ）２、Ｓ、Ｏ、Ｓｅ、またはＮ（Ｒｄ）であり、ここで、各Ｒｄは、独立して、アルキルまたはＨであり；
各Ａ環は、独立して、縮合されている６員のアリール環、脂肪族環、ヘテロ脂肪族環、またはヘテロアリール環である、コンジュゲートまたはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＲＯＨ、−ＲＣＯＯＨ、または−ＲＣＦ３であり、ここで、ＲはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、任意選択的に、Ｒ１およびＲ４は、独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、または−（ＣＨ２）２ＯＨである、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項３】
Ａ環が、任意選択的に置換されたスルホナートで置換された縮合フェニル環である、請求項１または２に記載のコンジュゲート。
【請求項４】
Ｇ１は
【化８０】
2019524798.tif 000006
であり、かつＧ２は
【化８１】
2019524798.tif 000007
であり；または
Ｇ１は
【化８２】
2019524798.tif 000008
であり、かつＧ２は
【化８３】
2019524798.tif 000009
であり；または
Ｇ１は
【化８４】
2019524798.tif 000010
であり、かつＧ２は
【化８５】
2019524798.tif 000011
であり、
ここで、各Ｙは同一であり、
Ｒ６およびＲ７は同一であり、
Ｒ８〜Ｒ１１およびＲ１６〜Ｒ１７は、Ｒ１２〜Ｒ１５およびＲ１８〜Ｒ１９とそれぞれ同一である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項５】
（ｉ）各ＹはＣ（ＣＨ３）２であり；
（ｉｉ）Ｒ６およびＲ７は、−（ＣＨ２）ｐＳＯ３−または−（ＣＨ２）ｐＮ（ＣＨ３）３＋であり、ここで、ｐは、１、２、３、４、または５であり；
（ｉｉｉ）Ｒ８〜Ｒ１９はＨであり；または
（ｉｖ）（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）の任意の組み合わせ
である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項６】
式ＩＩ
【化８６】
2019524798.tif 000012
の構造を有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項７】
Ｒ３は、
【化８７】
2019524798.tif 000013
であり、ここで、Ｒ２０〜Ｒ２７は、独立して、Ｈ、アルキル、−ＮＯ２、−ＮＲｅ２、−ＮＲｅ３、アルコキシ、またはスルホナートであり、ここで、各Ｒｅは、独立して、Ｈ、ハロ、またはアルキルであり、任意選択的に、ここで、Ｒ２０〜Ｒ２５はＨである、請求項１〜６のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項８】
−Ｘ２−薬物は、
【化８８】
2019524798.tif 000014
であり、ここで、Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたはアルキルスルホナートである、請求項１〜７のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項９】
Ｒ５は、
【化８９】
2019524798.tif 000015
であり、ここで、ｑおよびｒは、独立して、１、２、３、４、または５である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
Ｒｂは標的剤であり、任意選択的に、ここで、Ｒｂは抗体である、請求項１〜９のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項１１】
Ｒ５は−（ＣＨ２）ｘ−Ｌ２−Ｒａであり、ここで、ｘは１以上の整数であり、Ｌ２はリンカー部分であるかまたは存在せず、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｈ）Ｒｂ、または−ＳＲｂであり、ここで、Ｒｂは標的剤であり、前記コンジュゲートは、１つまたは複数の、Ｒｂに結合したさらなる部分をさらに含み、前記さらなる部分の各々は、独立して、式ＩＩＩ
【化９０】
2019524798.tif 000016
の化学構造を有し、
ここで、ｍ、ｎ、ｘ、Ｒ１〜Ｒ４、Ｘ１、Ｇ１、Ｇ２、およびＬ２は、請求項１に定義のとおりであり、Ｚは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｈ）−、または−Ｓ−である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項１２】
Ｒｂは抗体であり、Ｒ３は
【化９１】
2019524798.tif 000017
であり、ここで、−Ｘ２−薬物は
【化９２】
2019524798.tif 000018
である、請求項１〜１１のいずれかに記載のコンジュゲート。
【請求項１３】
前記コンジュゲートは、
【化９３】
2019524798.tif 000019
であり、式中、Ｒ１およびＲ４は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、または−（ＣＨ２）２ＯＨであり；
Ｒ６およびＲ７は、−（ＣＨ２）４ＳＯ３−または−（ＣＨ２）４Ｎ（ＣＨ３）３＋であり；
Ｒｂは抗体であり、任意選択的に、ここで、前記抗体は、パニツムマブまたはトラスツズマブである、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のコンジュゲートおよび薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物であって、Ｒｂは標的剤である、薬学的組成物。
【請求項１５】
式ＩＶ
【化９４】
2019524798.tif 000020
の構造を有する前駆体化合物またはその塩であって、
式中、ｍは、１、２、３、４、または５であり；
各ｎは、独立して、１、２、または３であり；
Ｒ１およびＲ４は、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＲＯＨ、−ＲＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒであり、ここで、Ｒはアルキルであり；
Ｒ２はＣ（Ｒｃ）２であり、ここで、各Ｒｃは、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアリールであり、または（Ｒ２）ｍは、集合的に、フェニルであり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｎ、またはＣＨ２であり；
Ｇ１は、
【化９５】
2019524798.tif 000021
であり；
Ｇ２は、
【化９６】
2019524798.tif 000022
であり；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキルスルホナート、Ｈ、アルキル、アルコキシ、または置換アミノアルキルであり；
Ｒ８〜Ｒ１９は、独立して、Ｈ、アルキル、アミノ、アルコキシ、またはアルキルスルホナートであり；
各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒｄ）２、Ｓ、Ｏ、Ｓｅ、またはＮ（Ｒｄ）であり、ここで、各Ｒｄは、独立して、アルキルまたはＨであり；
各Ａ環は、独立して、縮合されている６員のアリール環、脂肪族環、ヘテロ脂肪族環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ２８は、水素または保護基であり；
Ｒ２９は、−（ＣＨ２）ｕ−Ｃ≡ＣＨであり、ここで、ｕは、１、２、３、４、または５である、前駆体化合物またはその塩。
【請求項１６】
前記前駆体化合物は、
【化９７】
2019524798.tif 000023
であり、
式中、Ｒ１およびＲ４は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、または−（ＣＨ２）２ＯＨであり；
Ｒ６およびＲ７は、−（ＣＨ２）ｐＳＯ３−または−（ＣＨ２）ｐＮ（ＣＨ３）３＋であり、ここで、ｐは、１、２、３、４、または５である、請求項１５に記載の前駆体化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のコンジュゲートを提供する工程であって、Ｒｂは標的剤である、工程；および
その後に、近赤外範囲の選択された波長および選択された強度を有する有効量の光の標的化利用により前記コンジュゲートに照射して開裂反応を誘起し、前記コンジュゲートから薬物を放出させる、工程
を含む、方法。
【請求項１８】
光の標的化利用により前記コンジュゲートに照射する工程が、波長が６５０〜９００ｎｍの光を生じるレーザーを前記コンジュゲートに照射することを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記コンジュゲートの蛍光レベルをモニタリングする工程；および
前記蛍光レベルが標的レベル未満に低下した場合に照射を停止する工程
をさらに含む、請求項１７または請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
標的分子を含むか、または含むと疑われる生物試料を提供する工程；
前記生物試料を前記コンジュゲートと接触させる工程であって、前記コンジュゲートの標的剤が前記標的分子を認識して、前記標的分子に結合することができる、工程；および
その後に、前記光の標的化利用により前記生物試料に照射する工程
をさらに含む、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の方法における使用のための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のコンジュゲートを含む組成物であって、前記方法が、
前記薬物で処置することができる状態を有すると被験体を同定する工程；
治療有効量の前記コンジュゲートで前記組成物を前記被験体に投与する工程；および
その後に、前記被験体の標的化部分への近赤外範囲の波長および選択された強度を有する前記有効量の光の標的化利用によって前記コンジュゲートに照射し、それにより、前記コンジュゲートの少なくともいくつかの分子から前記薬物を放出する工程であって、任意選択的に、前記標的化部分に利用された光の前記有効量が５〜２５０Ｊ／ｃｍ２である、工程
をさらに含む、組成物。
【請求項２２】
前記被験体が腫瘍を有し、前記被験体の前記標的化部分が腫瘍位置に隣接する領域を含み、任意選択的に、前記方法が、治療有効量の前記コンジュゲートで前記組成物を前記被験体に投与する前に、前記被験体から腫瘍の少なくとも一部を切除する工程をさらに含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の方法における使用のための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のコンジュゲートを含む組成物であって、前記方法が、
治療有効量の前記コンジュゲートで前記組成物を、前記薬物で処置することができる状態を有すると疑われる被験体に投与する工程；
その後に、近赤外範囲の波長および選択された強度を有する光量の前記被験体の標的化部分への標的化利用によって前記コンジュゲートに照射する工程であって、前記光量が、前記コンジュゲートの蛍光を生じさせるのに十分であるが、前記コンジュゲートの開裂を誘起し、前記コンジュゲートから前記薬物を放出させるには不十分である、工程；
前記被験体の前記標的化部分中の前記コンジュゲートから任意の蛍光を検出する工程；および
その後に、蛍光が検出された場合に、近赤外範囲の波長および選択された強度を有する前記有効量の光の前記被験体の前記標的化部分への標的化利用によって前記コンジュゲートに照射し、それにより、前記コンジュゲートの少なくともいくつかの分子から前記薬物を放出する、工程
をさらに含む、組成物。
【請求項２４】
前記状態が、前記薬物で処置することができる腫瘍であり、前記被験体の前記標的化部分が前記腫瘍部位を含み、前記方法が、
治療有効量の前記コンジュゲートを投与する前に前記被験体から前記腫瘍の少なくとも一部を切除する工程
をさらに含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
（ｉ）前記状態が前記薬物で処置することができる腫瘍であり、（ｉｉ）前記被験体の前記標的化部分が前記腫瘍部位を含み、（ｉｉｉ）前記被験体の前記標的化部分中に蛍光が検出され、前記方法が、
前記被験体の前記標的化部分中の前記蛍光を検出した後に前記被験体から前記腫瘍の少なくとも一部を切除する工程；および
その後に、前記有効量の光の前記被験体の前記標的化部分への標的化利用によって前記コンジュゲートに照射する工程
をさらに含む、請求項２３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本発明の前述および他の目的、特徴、および利点は、添付の図面を参照することにより、以下の詳細な説明からより明らかとなるであろう。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ
【化７５】
2019524798.tif 000024
の化学構造を有するコンジュゲートまたはその薬学的に許容され得る塩であって、
式中、ｍは、１、２、３、４、または５であり；
各ｎは、独立して、１、２、または３であり；
Ｒ１およびＲ４は、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＲＯＨ、−ＲＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒであり、ここで、Ｒはアルキルであり；
Ｒ２はＣ（Ｒｃ）２であり、ここで、各Ｒｃは、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアリールであり、または（Ｒ２）ｍは、集合的に、フェニルであり；
Ｒ３は−Ｌ１−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２−薬物であり、ここで、Ｌ１は存在しないかリンカー部分であり、Ｘ２はＯ、Ｎ（Ｈ）、またはＮ（ＣＨ３）であり；
Ｒ５は−（ＣＨ２）ｘ−Ｌ２−Ｒａであり、ここで、ｘは１以上の整数であり、Ｌ２はリンカー部分であるかまたは存在せず、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｈ）Ｒｂ、−ＳＲｂ、
【化７６】
2019524798.tif 000025
であり、ここで、ｙは１以上の整数であり、Ｒｂは標的剤、
【化７７】
2019524798.tif 000026
であり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｎ、またはＣＨ２であり；
Ｇ１は、
【化７８】
2019524798.tif 000027
であり；
Ｇ２は、
【化７９】
2019524798.tif 000028
であり；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキルスルホナート、Ｈ、アルキル、アルコキシ、または置換アミノアルキルであり；
Ｒ８〜Ｒ１９は、独立して、Ｈ、アルキル、アミノ、アルコキシ、またはアルキルスルホナートであり；
各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒｄ）２、Ｓ、Ｏ、Ｓｅ、またはＮ（Ｒｄ）であり、ここで、各Ｒｄは、独立して、アルキルまたはＨであり；
各Ａ環は、独立して、縮合されている６員のアリール環、脂肪族環、ヘテロ脂肪族環、またはヘテロアリール環である、コンジュゲートまたはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２）
Ｒ１およびＲ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＲＯＨ、−ＲＣＯＯＨ、または−ＲＣＦ３であり、ここで、ＲはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、任意選択的に、Ｒ１およびＲ４は、独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、または−（ＣＨ２）２ＯＨである、項目１に記載のコンジュゲート。
（項目３）
Ａ環が、任意選択的に置換されたスルホナートで置換された縮合フェニル環である、項目１または２に記載のコンジュゲート。
（項目４）
Ｇ１は
【化８０】
2019524798.tif 000029
であり、かつＧ２は
【化８１】
2019524798.tif 000030
であり；または
Ｇ１は
【化８２】
2019524798.tif 000031
であり、かつＧ２は
【化８３】
2019524798.tif 000032
であり；または
Ｇ１は
【化８４】
2019524798.tif 000033
であり、かつＧ２は
【化８５】
2019524798.tif 000034
であり、
ここで、各Ｙは同一であり、
Ｒ６およびＲ７は同一であり、
Ｒ８〜Ｒ１１およびＲ１６〜Ｒ１７は、Ｒ１２〜Ｒ１５およびＲ１８〜Ｒ１９とそれぞれ同一である、項目１〜３のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
（項目５）
（ｉ）各ＹはＣ（ＣＨ３）２であり；
（ｉｉ）Ｒ６およびＲ７は、−（ＣＨ２）ｐＳＯ３−または−（ＣＨ２）ｐＮ（ＣＨ３）３＋であり、ここで、ｐは、１、２、３、４、または５であり；
（ｉｉｉ）Ｒ８〜Ｒ１９はＨであり；または
（ｉｖ）（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）の任意の組み合わせ
である、項目１〜４のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
（項目６）
式ＩＩ
【化８６】
2019524798.tif 000035
の構造を有する、項目１〜５のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
（項目７）
Ｒ３は、
【化８７】
2019524798.tif 000036
であり、ここで、Ｒ２０〜Ｒ２７は、独立して、Ｈ、アルキル、−ＮＯ２、−ＮＲｅ２、−ＮＲｅ３、アルコキシ、またはスルホナートであり、ここで、各Ｒｅは、独立して、Ｈ、ハロ、またはアルキルであり、任意選択的に、ここで、Ｒ２０〜Ｒ２５はＨである、項目１〜６のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
（項目８）
−Ｘ２−薬物は、
【化８８】
2019524798.tif 000037
であり、ここで、Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたはアルキルスルホナートである、項目１〜７のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
（項目９）
Ｒ５は、
【化８９】
2019524798.tif 000038
であり、ここで、ｑおよびｒは、独立して、１、２、３、４、または５である、項目１〜８のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
（項目１０）
Ｒｂは標的剤であり、任意選択的に、ここで、Ｒｂは抗体である、項目１〜９のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
（項目１１）
Ｒ５は−（ＣＨ２）ｘ−Ｌ２−Ｒａであり、ここで、ｘは１以上の整数であり、Ｌ２はリンカー部分であるかまたは存在せず、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｈ）Ｒｂ、または−ＳＲｂであり、ここで、Ｒｂは標的剤であり、前記コンジュゲートは、１つまたは複数の、Ｒｂに結合したさらなる部分をさらに含み、前記さらなる部分の各々は、独立して、式ＩＩＩ
【化９０】
2019524798.tif 000039
の化学構造を有し、
ここで、ｍ、ｎ、ｘ、Ｒ１〜Ｒ４、Ｘ１、Ｇ１、Ｇ２、およびＬ２は、項目１に定義のとおりであり、Ｚは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｈ）−、または−Ｓ−である、項目１〜１０のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
（項目１２）
Ｒｂは抗体であり、Ｒ３は
【化９１】
2019524798.tif 000040
であり、ここで、−Ｘ２−薬物は
【化９２】
2019524798.tif 000041
である、項目１〜１１のいずれかに記載のコンジュゲート。
（項目１３）
前記コンジュゲートは、
【化９３】
2019524798.tif 000042
であり、式中、Ｒ１およびＲ４は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、または−（ＣＨ２）２ＯＨであり；
Ｒ６およびＲ７は、−（ＣＨ２）４ＳＯ３−または−（ＣＨ２）４Ｎ（ＣＨ３）３＋であり；
Ｒｂは抗体であり、任意選択的に、ここで、前記抗体は、パニツムマブまたはトラスツズマブである、項目１に記載のコンジュゲート。
（項目１４）
項目１〜１３のいずれか１項に記載のコンジュゲートおよび薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物であって、Ｒｂは標的剤である、薬学的組成物。
（項目１５）
式ＩＶ
【化９４】
2019524798.tif 000043
の構造を有する前駆体化合物またはその塩であって、
式中、ｍは、１、２、３、４、または５であり；
各ｎは、独立して、１、２、または３であり；
Ｒ１およびＲ４は、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＲＯＨ、−ＲＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒであり、ここで、Ｒはアルキルであり；
Ｒ２はＣ（Ｒｃ）２であり、ここで、各Ｒｃは、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアリールであり、または（Ｒ２）ｍは、集合的に、フェニルであり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｎ、またはＣＨ２であり；
Ｇ１は、
【化９５】
2019524798.tif 000044
であり；
Ｇ２は、
【化９６】
2019524798.tif 000045
であり；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキルスルホナート、Ｈ、アルキル、アルコキシ、または置換アミノアルキルであり；
Ｒ８〜Ｒ１９は、独立して、Ｈ、アルキル、アミノ、アルコキシ、またはアルキルスルホナートであり；
各Ｙは、独立して、Ｃ（Ｒｄ）２、Ｓ、Ｏ、Ｓｅ、またはＮ（Ｒｄ）であり、ここで、各Ｒｄは、独立して、アルキルまたはＨであり；
各Ａ環は、独立して、縮合されている６員のアリール環、脂肪族環、ヘテロ脂肪族環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ２８は、水素または保護基であり；
Ｒ２９は、−（ＣＨ２）ｕ−Ｃ≡ＣＨであり、ここで、ｕは、１、２、３、４、または５である、前駆体化合物またはその塩。
（項目１６）
前記前駆体化合物は、
【化９７】
2019524798.tif 000046
であり、
式中、Ｒ１およびＲ４は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、または−（ＣＨ２）２ＯＨであり；
Ｒ６およびＲ７は、−（ＣＨ２）ｐＳＯ３−または−（ＣＨ２）ｐＮ（ＣＨ３）３＋であり、ここで、ｐは、１、２、３、４、または５である、項目１５に記載の前駆体化合物。
（項目１７）
項目１〜１３のいずれか１項に記載のコンジュゲートを提供する工程であって、Ｒｂは標的剤である、工程；および
その後に、近赤外範囲の選択された波長および選択された強度を有する有効量の光の標的化利用により前記コンジュゲートに照射して開裂反応を誘起し、前記コンジュゲートから薬物を放出させる、工程
を含む、方法。
（項目１８）
光の標的化利用により前記コンジュゲートに照射する工程が、波長が６５０〜９００ｎｍの光を生じるレーザーを前記コンジュゲートに照射することを含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記コンジュゲートの蛍光レベルをモニタリングする工程；および
前記蛍光レベルが標的レベル未満に低下した場合に照射を停止する工程
をさらに含む、項目１７または項目１８に記載の方法。
（項目２０）
標的分子を含むか、または含むと疑われる生物試料を提供する工程；
前記生物試料を前記コンジュゲートと接触させる工程であって、前記コンジュゲートの標的剤が前記標的分子を認識して、前記標的分子に結合することができる、工程；および
その後に、前記光の標的化利用により前記生物試料に照射する工程
をさらに含む、項目１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記薬物で処置することができる状態を有すると被験体を同定する工程；
治療有効量の前記コンジュゲートまたは前記コンジュゲートを含む薬学的組成物を前記被験体に投与する工程；および
その後に、前記被験体の標的化部分への近赤外範囲の波長および選択された強度を有する前記有効量の光の標的化利用によって前記コンジュゲートに照射し、それにより、前記コンジュゲートの少なくともいくつかの分子から前記薬物を放出する工程であって、任意選択的に、前記標的化部分に利用された光の前記有効量が５〜２５０Ｊ／ｃｍ２である、工程
をさらに含む、項目１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記被験体が腫瘍を有し、前記被験体の前記標的化部分が腫瘍位置に隣接する領域を含み、任意選択的に、治療有効量の前記コンジュゲートまたは前記コンジュゲートを含む薬学的組成物を前記被験体に投与する前に、前記被験体から腫瘍の少なくとも一部を切除する工程をさらに含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
治療有効量の前記コンジュゲートまたは前記コンジュゲートを含む薬学的組成物を、前記薬物で処置することができる状態を有すると疑われる被験体に投与する工程；
その後に、近赤外範囲の波長および選択された強度を有する光量の前記被験体の標的化部分への標的化利用によって前記コンジュゲートに照射する工程であって、前記光量が、前記コンジュゲートの蛍光を生じさせるのに十分であるが、前記コンジュゲートの開裂を誘起し、前記コンジュゲートから前記薬物を放出させるには不十分である、工程；
前記被験体の前記標的化部分中の前記コンジュゲートから任意の蛍光を検出する工程；および
その後に、蛍光が検出された場合に、近赤外範囲の波長および選択された強度を有する前記有効量の光の前記被験体の前記標的化部分への標的化利用によって前記コンジュゲートに照射し、それにより、前記コンジュゲートの少なくともいくつかの分子から前記薬物を放出する、工程
をさらに含む、項目１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記状態が、前記薬物で処置することができる腫瘍であり、前記被験体の前記標的化部分が前記腫瘍部位を含み、前記方法が、
治療有効量の前記コンジュゲートを投与する前に前記被験体から前記腫瘍の少なくとも一部を切除する工程
をさらに含む、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
（ｉ）前記状態が前記薬物で処置することができる腫瘍であり、（ｉｉ）前記被験体の前記標的化部分が前記腫瘍部位を含み、（ｉｉｉ）前記被験体の前記標的化部分中に蛍光が検出され、前記方法が、
前記被験体の前記標的化部分中の前記蛍光を検出した後に前記被験体から前記腫瘍の少なくとも一部を切除する工程；および
その後に、前記有効量の光の前記被験体の前記標的化部分への標的化利用によって前記コンジュゲートに照射する工程
をさらに含む、項目２３に記載の方法。