【手続補正書】
【提出日】令和2年9月24日(2020.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）少なくとも１種の、１０個から４０個までのアミノ酸からなる単離組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）（ここで、前記組織保護ポリペプチドは、ＥＰＯ受容体（ＥｐｏＲ）及び／又は共通β受容体（βｃＲ）のアゴニストであり、ＣＤ９０発現皮膚細胞を標的とし、造血／赤血球生成活性を誘発しない若しくは本質的に誘発せず、及びＥＰＯペプチドバリアントである）、
（ｉｉ）脂質化合物、脂質化合物の組成物又は脂質構造（ここで、前記組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）は、イオン相互作用によって又は共有結合によって、前記脂質化合物又は前記脂質構造に連結又は結合しているか、或いはそれと混合されているか、又はミセル若しくはリポソーム構造を形成することによって、その中に内包されているか、若しくはカプセル化されている）、及び
（ｉｉｉ）血管系の弛緩を刺激し、及び／又は前記組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）の前記ＣＤ９０発現皮膚細胞への輸送を補助する、少なくとも１種の誘発剤（ここで、前記誘発剤は、前記ＣＤ９０発現皮膚細胞における窒素酸化物（ＮＯ）及び／又はアセチルコリンの生成を刺激する）
を含む、皮膚への局所適用のための美容用製剤又は組成物。
【請求項２】
前記脂質化合物又は前記脂質構造は、スフィンゴ脂質又はセラミド、或いはリン脂質又はホスファチジルコリンをベースとする、請求項１に記載の美容用製剤又は組成物。
【請求項３】
前記誘発剤は、アルギニン、フェニルアラニン、リシン、グルタミン、チロシン、トリプトファン、バリン、プロリン、シトルリン、クレアチン、タウリン及び上記アミノ酸のうちで２つ以上の同じ又は異なるアミノ酸を含むか、それからなるポリペプチドからなる群から選択される１種以上のアミノ酸又はアミノ酸誘導体を含む、請求項１又は２に記載の美容用製剤又は組成物。
【請求項４】
ビタミンＢ５及び／又はビタミンＥ及び／又はコリンを含む、請求項３に記載の美容用製剤又は組成物。
【請求項５】
前記誘発剤は、前記組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）にＮ末端及び／又はＣ末端で共有結合によって結合している、請求項１〜４の何れか１項に記載の美容用製剤又は組成物。
【請求項６】
前記ＥＰＯペプチドバリアントは、アミノ酸配列：
ＱＥＱＬＥＲＡＬＮＳＳ  （配列番号２１）、又は
そのバリアントを含むか又はそれからなり、
式中、前記アミノ酸配列の１つ又は２つのアミノ酸残基は、保存性又は非保存性のアミノ酸残基置換基によって置き換えられており、その結果のペプチド配列は、皮膚組織保護性である、請求項１〜５の何れか一項に記載の美容用製剤又は組成物。
【請求項７】
前記ＥＰＯペプチドバリアントは、式：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３  ＬＥＲＡＬ  Ｘ４Ｘ５Ｘ６  （配列番号３１）
のアミノ酸配列を含むか、その配列であり、
式中、
Ｘ１、Ｘ３、Ｘ４は、互いに独立にＱ又はＮであり、
Ｘ２は、Ｅ又はＤであり、及び
Ｘ５、Ｘ６は、互いに独立にＳ又はＴである、
請求項６に記載の美容用製剤又は組成物。
【請求項８】
前記ＥＰＯペプチドバリアントは、
ＮＥＱＬＥＲＡＬＮＴＳ  （配列番号２３）
ＮＥＱＬＥＲＡＬＮＳＴ  （配列番号２５）
ＱＤＱＬＥＲＡＬＮＴＳ  （配列番号２７）
ＱＤＱＬＥＲＡＬＮＳＴ  （配列番号２９）
からなる群から選択されるアミノ酸配列の１つを含むか、又はその配列である、請求項６又は７に記載の美容用製剤又は組成物。
【請求項９】
（ｉ）クリーム又はローションのベース組成物、及び（ｉｉ）前記組織保護ポリペプチド、スフィンゴ脂質及び／又はリン脂質、及びアルギニン、フェニルアラニン、リシン、グルタミン、チロシン、トリプトファン、バリン、プロリン、シトルリン、クレアチン、タウリンからなる群から選択される１つ以上の分子、上記のアミノ酸のうちで２つ以上の同じ又は異なるアミノ酸を含むか又はそれからなるポリペプチド、ビタミンＢ５、ビタミンＥ、コリンを含む組成物を含む組成物から構成される請求項１〜８の何れか１項に記載の美容用製剤又は組成物。
【請求項１０】
（ａ）１０個から４０個までのアミノ酸からなる皮膚組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）（ここで、前記組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）は、ＥＰＯペプチドバリアントであり、造血／赤血球生成活性を誘発しない若しくは本質的に誘発しない）、及び
（ｂ）血管系の弛緩を刺激し、及び／又は前記組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）の前記ＣＤ９０発現皮膚細胞への輸送を補助する誘発剤（ここで、前記誘発剤は、アルギニン、フェニルアラニン、リシン、グルタミン、チロシン、トリプトファン、バリン、プロリン、シトルリン、クレアチン、タウリンからなる群から選択される１つ以上の分子、上記のアミノ酸のうちで２つ以上の同じ又は異なるアミノ酸を含むか、それからなるポリペプチド、ビタミンＢ５、ビタミンＥ、コリンからなる群から選択される）
を少なくとも含み、前記皮膚組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）は、共有結合により、前記誘発剤と結合している、複合体分子。
【請求項１１】
前記ＥＰＯペプチドバリアントは、アミノ酸配列：
５’−ＱＥＱＬＥＲＡＬＮＳＳ−３’（配列番号３）、又は
そのバリアント
を含むか又はそれからなり、
式中、１つ又は２つのアミノ酸残基は、保存性又は非保存性のアミノ酸残基置換基によって置き換えられている、請求項１０に記載の複合体分子。
【請求項１２】
前記ＥＰＯペプチドバリアントは、式：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３  ＬＥＲＡＬ  Ｘ４Ｘ５Ｘ６  （配列番号３１）
のアミノ酸配列を含むか、該配列であり、
式中、
Ｘ１、Ｘ３、Ｘ４は、互いに独立にＱ又はＮであり、
Ｘ２は、Ｅ又はＤであり、及び
Ｘ５、Ｘ６は、互いに独立にＳ又はＴである、
請求項１１に記載の複合体分子。
【請求項１３】
前記ＥＰＯペプチドバリアントは、
ＮＥＱＬＥＲＡＬＮＴＳ  （配列番号２３）
ＮＥＱＬＥＲＡＬＮＳＴ  （配列番号２５）
ＱＤＱＬＥＲＡＬＮＴＳ  （配列番号２７）
ＱＤＱＬＥＲＡＬＮＳＴ  （配列番号２９）
からなる群から選択されるアミノ酸配列の１つを含むか、又は該配列である、請求項１１又は１２に記載の複合体分子。
【請求項１４】
脂質化合物、脂質化合物の組成物又は脂質構造を更に含み、前記複合体分子は、イオン相互作用によって又は共有結合によって、前記脂質化合物又は前記脂質構造と連結又は結合しているか、或いはそれと混合されているか、又はミセル若しくはリポソーム構造を形成することによって、その中に内包されているか、若しくはカプセル化されている、請求項１０〜１３の何れか１項に記載の複合体分子。
【請求項１５】
ＮＥＱＬＥＲＡＬＮＴＳ  （配列番号２３）
ＮＥＱＬＥＲＡＬＮＳＴ  （配列番号２５）
ＱＤＱＬＥＲＡＬＮＴＳ  （配列番号２７）
ＱＤＱＬＥＲＡＬＮＳＴ  （配列番号２９）.
から成る群から選択される１つの１１−ｍｅｒのアミノ酸配列からなる、ＥＰＯ受容体（ＥｐｏＲ）及び／又は共通β受容体（βｃＲ）に結合可能な単離ペプチド。
【請求項１６】
皮膚の修復、皮膚の若返り、自然な皮膚の輝き、しわの減少、皮膚のアンチエイジング、並びに乾燥し、断裂した皮膚の回避及び改善を含む、皮膚の局所的な美容用の処置のための使用のための、請求項１〜９の何れか１項に記載の美容用製剤又は組成物。
【請求項１７】
皮膚の修復、皮膚の若返り、自然な皮膚の輝き、しわの減少、皮膚のアンチエイジング、並びに乾燥し、断裂した皮膚の回避及び改善を含む、皮膚の局所的な美容用の処置のための使用のための、請求項１０〜１４の何れか１項に記載の複合体分子。
【請求項１８】
皮膚の修復、皮膚の若返り、自然な皮膚の輝き、しわの減少、皮膚のアンチエイジング、並びに乾燥し、断裂した皮膚の回避及び改善を含む、皮膚の局所的な美容用の処置のための使用のための、請求項１５に記載の単離ポリペプチド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５４】
また、一般に、発明に従う美容用製剤及び組成物における、及びアルギニンのようなア
ミノ酸を含み、且つセラミド／ホスファチジル由来の脂質に基づく上記の全ての製剤にお
ける、活性成分としての既知のＥＰＯ断片（１〜３、上記参照のこと）及び全長ヒトＥＰ
Ｏは、紅斑及びニキビの研究において明確な効果を示す。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
（ｉ）少なくとも１種の、１０個から４０個までのアミノ酸からなる単離組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）（ここで、前記組織保護ポリペプチドは、ＥＰＯ受容体（ＥｐｏＲ）及び／又は共通β受容体（βｃＲ）のアゴニストであり、ＣＤ９０発現皮膚細胞を標的とし、及び造血／赤血球生成活性を誘発しない若しくは本質的に誘発しない）、
（ｉｉ）脂質化合物、脂質化合物の組成物又は脂質構造（ここで、前記組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）は、イオン相互作用によって又は共有結合によって、前記脂質化合物又は前記脂質構造に連結又は結合しているか、或いはそれと混合されているか、又はミセル若しくはリポソーム構造を形成することによって、その中に内包されているか、若しくはカプセル化されている）、及び
（ｉｉｉ）血管系の弛緩を刺激し、及び／又は前記組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）の前記ＣＤ９０発現皮膚細胞への輸送を補助する、少なくとも１種の誘発剤
を含む、皮膚への局所適用のための美容用製剤又は組成物。
［２］
前記脂質化合物又は前記脂質構造は、セラミドのようなスフィンゴ脂質又はホスファチジルコリンのようなリン脂質をベースとする、［１］に記載の美容用製剤又は組成物。
［３］
前記誘発剤は、前記ＣＤ９０発現皮膚細胞における窒素酸化物（ＮＯ）及び／又はアセチルコリンの生成を刺激する、［１］又は［２］に記載の美容用製剤又は組成物。
［４］
前記誘発剤は、アルギニン、フェニルアラニン、リシン、グルタミン、チロシン、トリプトファン、バリン、プロリン、シトルリン、クレアチン、タウリン及び上記アミノ酸のうちで２つ以上の同じ又は異なるアミノ酸を含むか、それからなるポリペプチドからなる群から選択される１種以上のアミノ酸又はアミノ酸誘導体を含む、［１］〜［３］の何れか１つに記載の美容用製剤又は組成物。
［５］
ビタミンＢ５及び／又はビタミンＥ及び／又はコリンを含む、［４］
［６］
前記誘発剤は、前記組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）にＮ末端及び／又はＣ末端で共有結合によって結合している、［１］〜［５］の何れか１つに記載の美容用製剤又は組成物。
［７］
前記組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）は、エリスロポエチン（ＥＰＯ）ペプチド断片、ＥＰＯペプチドバリアント、ＥＰＯアナログ又はＥＰＯミメティックに由来するペプチド、或いはＥｐｏＲ及び／又はβｃＲとの結合に関与するアミノ酸残基からなるペプチドである、［１］〜［６］の何れか１つに記載の美容用製剤又は組成物。
［８］
前記組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）は、アミノ酸配列：
ＱＥＱＬＥＲＡＬＮＳＳ  （配列番号２１）、又は
そのバリアント
を含むか又はそれからなり、
式中、前記アミノ酸配列の１つ又は２つのアミノ酸残基は、保存性又は非保存性のアミノ酸残基置換基によって置き換えられており、その結果のペプチド配列は、皮膚組織保護性である、［７］に記載の美容用製剤又は組成物。
［９］
前記組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）は、式：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３  ＬＥＲＡＬ  Ｘ４Ｘ５Ｘ６  （配列番号３１）
のアミノ酸配列を含むか、その配列であり、
式中、
Ｘ１、Ｘ３、Ｘ４は、互いに独立にＱ又はＮであり、
Ｘ２は、Ｅ又はＤであり、及び
Ｘ５、Ｘ６は、互いに独立にＳ又はＴである、
［８］に記載の美容用製剤又は組成物。
［１０］
前記組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）は、
ＮＥＱＬＥＲＡＬＮＴＳ  （配列番号２３）
ＮＥＱＬＥＲＡＬＮＳＴ  （配列番号２５）
ＱＤＱＬＥＲＡＬＮＴＳ  （配列番号２７）
ＱＤＱＬＥＲＡＬＮＳＴ  （配列番号２９）
からなる群から選択されるアミノ酸配列の１つを含むか、又はその配列である、［８］又は［９］に記載の美容用製剤又は組成物。
［１１］
（ｉ）クリーム又はローションのベース組成物、及び（ｉｉ）前記組織保護ポリペプチド、スフィンゴ脂質及び／又はリン脂質、及びアルギニン、フェニルアラニン、リシン、グルタミン、チロシン、トリプトファン、バリン、プロリン、シトルリン、クレアチン、タウリンからなる群から選択される１つ以上の分子、上記のアミノ酸のうちで２つ以上の同じ又は異なるアミノ酸を含むか又はそれからなるポリペプチド、ビタミンＢ５、ビタミンＥ、コリンを含む組成物を含む組成物から構成される［１］〜［１０］の何れか１つに記載の美容用製剤又は組成物。
［１２］
（ａ）１０個から４０個までのアミノ酸からなる皮膚組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）（ここで、前記組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）は、エリスロポエチン（ＥＰＯ）ペプチド断片、ＥＰＯペプチドバリアント、ＥＰＯアナログ又はＥＰＯミメティック由来のペプチド、或いは前記ＥｐｏＲ及び／又は前記βｃＲとの結合に関与するアミノ酸残基からなるペプチドであり、造血／赤血球生成活性を誘発しない若しくは本質的に誘発しない）、及び
（ｂ）血管系の弛緩を刺激し、及び／又は前記組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）の前記ＣＤ９０発現皮膚細胞への輸送を補助する誘発剤（ここで、前記誘発剤は、アルギニン、フェニルアラニン、リシン、グルタミン、チロシン、トリプトファン、バリン、プロリン、シトルリン、クレアチン、タウリンからなる群から選択される１つ以上の分子、上記のアミノ酸のうちで２つ以上の同じ又は異なるアミノ酸を含むか、それからなるポリペプチド、ビタミンＢ５、ビタミンＥ、コリンからなる群から選択される）
を少なくとも含み、前記皮膚組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）は、共有結合により、前記誘発剤と結合している、複合体分子。
［１３］
前記組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）は、アミノ酸配列：
５’−ＱＥＱＬＥＲＡＬＮＳＳ−３’（配列番号３）、又は
そのバリアント
を含むか又はそれからなり、
式中、１つ又は２つのアミノ酸残基は、保存性又は非保存性のアミノ酸残基置換基によって置き換えられている、［１２］に記載の複合体分子。
［１４］
前記組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）は、式：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３  ＬＥＲＡＬ  Ｘ４Ｘ５Ｘ６  （配列番号３１）
のアミノ酸配列を含むか、該配列であり、
式中、
Ｘ１、Ｘ３、Ｘ４は、互いに独立にＱ又はＮであり、
Ｘ２は、Ｅ又はＤであり、及び
Ｘ５、Ｘ６は、互いに独立にＳ又はＴである、
［１３］に記載の複合体分子。
［１５］
前記組織保護ポリペプチド（ｔｐＰ）は、
ＮＥＱＬＥＲＡＬＮＴＳ  （配列番号２３）
ＮＥＱＬＥＲＡＬＮＳＴ  （配列番号２５）
ＱＤＱＬＥＲＡＬＮＴＳ  （配列番号２７）
ＱＤＱＬＥＲＡＬＮＳＴ  （配列番号２９）
からなる群から選択されるアミノ酸配列の１つを含むか、又は該配列である、［１３］又［１４］に記載の複合体分子。
［１６］
脂質化合物、脂質化合物の組成物又は脂質構造を更に含み、前記複合体分子は、イオン相互作用によって又は共有結合によって、前記脂質化合物又は前記脂質構造と連結又は結合しているか、或いはそれと混合されているか、又はミセル若しくはリポソーム構造を形成することによって、その中に内包されているか、若しくはカプセル化されている、［１２］〜［１５］の何れか１つに記載の複合体分子。
［１７］
ＥＰＯ受容体（ＥｐｏＲ）及び／又は共通β受容体（βｃＲ）に結合可能な単離ポリペプチドであって、
式：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３  ＬＥＲＡＬ  Ｘ４Ｘ５Ｘ６         （配列番号３１）
（式中、
Ｘ１、Ｘ３、Ｘ４は、互いに独立にＱ又はＮであり、
Ｘ２は、Ｅ又はＤであり、及び
Ｘ５、Ｘ６は、互いに独立にＳ又はＴである）、
の１１ｍｅｒのアミノ酸配列からなり、
アミノ酸配列ＱＥＱＬＥＲＡＬＮＳＳ（配列番号２１）は除外され、
前記ポリペプチドは、皮膚保護活性を有し、造血又は赤血球生成効果を誘発しない、又は本質的に誘発しない、
単離ポリペプチド。
［１８］
Ｘ３はＱであり、Ｘ４はＮである、
［１７］に記載の単離ポリペプチド。
［１９］
ＮＥＱＬＥＲＡＬＮＴＳ  （配列番号２３）
ＮＥＱＬＥＲＡＬＮＳＴ  （配列番号２５）
ＱＤＱＬＥＲＡＬＮＴＳ  （配列番号２７）
ＱＤＱＬＥＲＡＬＮＳＴ  （配列番号２９）.
から選択される１つのアミノ酸配列からなる、
［１８］に記載の単離ポリペプチド。
［２０］
２０個以下のアミノ酸からなる単離皮膚組織保護ポリペプチドであって、前記ポリペプチドは、［１７］〜［１９］の何れか１つに記載のアミノ酸配列を含む、単離ポリペプチド。
［２１］
７、８、９又は１０個のアミノ酸残基からなり、配列ＬＥＲＡＬを含む、［１７］〜［１９］の何れか１つに記載の単離ポリペプチドの皮膚組織保護断片。
［２２］
皮膚の修復、皮膚の若返り、自然な皮膚の輝き、しわの減少、皮膚のアンチエイジング、並びに乾燥し、断裂した皮膚の回避及び改善を含む、皮膚の局所的な美容用の処置のための使用のための、［１］〜［１１］の何れか１つに記載の美容用製剤又は組成物、又は［１２］〜［１６］の何れか１つに記載の複合体分子、又は［１７］〜［２０］の何れか１つに記載の単離ポリペプチド。