【手続補正書】
【提出日】令和2年10月23日(2020.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
近位開口部と遠位開口部との間に延びる内腔を有する少なくとも１つの細長部材を有する吸引デバイスを骨髄組織に挿入する工程、および
細胞動員組成物を該少なくとも１つの細長部材を通して該骨髄組織に投与し、
それによって該骨髄組織中の幹細胞を動員する工程、
を含む、幹細胞を動員するために薬理学的組成物を送達するための骨内方法。
【請求項２】
前記幹細胞が生検、吸引、または細胞採取処置のために前記骨髄組織に動員される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記細胞動員組成物が、以下：細胞をそれらの本来の環境から動員すること、細胞逸脱の阻害をブロックすること、細胞のそれらの周囲環境への接着を減少させること、細胞の環境からその細胞の安定性、進入または退出を指令する神経のまたは細胞の制御を調節すること、細胞接着または細胞動員に関与する分子経路内の分子を調節すること、ドーパミンＤＲＤ２受容体を活性化または阻害すること、の１つまたは複数によって作用し、細胞の細胞外マトリックスへの結合に作用し、そして神経系、神経、または神経受容体を介して作用する薬剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
幹細胞が周囲の血管空間を含む周囲の細胞外環境／マトリックスに動員される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記細胞動員組成物が、インテグリンファミリーのモジュレーター、例えばＶＬＡ−４分子阻害剤フィラテグラスト、ＵＮＩＩ−ＯＪＹ３ＳＫ９Ｈ５Ｆ、およびＢＩＯ５１９２、ＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４相互作用のモジュレーター、例えばＡＭＤ３１００、ＣＸＣＲ７分子のモジュレーター、ＣＸＣＬ１２類似体、ドーパミン調節を介するかまたは神経軸索発火の阻害によるなどの神経／幹細胞相互作用のモジュレーター、接着分子のモジュレーター、インテグリン、Ｇタンパク質共役型受容体、Ｓ１Ｐ−１アゴニスト、内分泌標的、プレリキサホル、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、ペグ化およびグリコシル化バージョンのＧ−ＣＳＦ、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ−３）、アンセスチム、幹細胞因子、サイトカイン（インターロイキン−１、インターロイキン−３、インターロイキン−６、インターロイキン−７、インターロイキン−１１、およびインターロイキン−１２を含む）、メタロプロテイナーゼ、セリンプロテアーゼ、システインプロテアーゼ、ペプチダーゼ、ケモカイン、複合化学療法剤、例えばシクロホスファミド、ドーパミン、ならびにそれらの組み合わせ、からなる群より選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
リドカイン、プリロカイン、テトラカイン、ベンゾカイン、プロカイン、メピバカイン、ブピバカイン、エチドカイン、トロパコカイン、ピペロカイン、ストバイン、シクロメチルカイン、パレトキシカイン、ジクロニン、ファリカイン、プラモキシン、アモラノン、フェナカイン、ジペロドン、ジブカイン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される疼痛軽減組成物を投与する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ＣＸＣＲ４阻害剤、ＶＬＡ−４またはメタロプロテイナーゼまたはＩＳＰ−１アゴニスト、神経幹細胞制御を調節する化合物、および細胞接着を損なう分子の連続投与を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
骨髄組織サンプルを収集する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記吸引デバイスが骨髄真空圧を均等化する圧力調整機構をさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記投与工程および前記収集工程が同時に行われる、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記投与工程が最初に行われ、そして前記収集工程が３０秒〜１２０分の間の遅延の後に行われる、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記生検が骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）または急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）のための癌生検である、請求項２に記載の方法。
【請求項１３】
前記サンプルが、造血幹細胞、間葉系幹細胞、上皮幹細胞、間質細胞、腺細胞、神経細胞、脂肪細胞、生殖細胞、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される１つまたは複数の細胞を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
前記１つまたは複数の細胞の１０％未満が血液細胞である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
近位開口部と遠位開口部との間に延びる内腔を有する少なくとも１つの第１の細長部材と、
近位開口部と遠位開口部との間に延びる内腔を有する少なくとも１つの第２の細長部材とを有し、ここで該少なくとも１つの第２の細長部材が
骨髄真空圧を均等化する圧力調整機構を提供する、吸引デバイスを提供する工程、
該吸引デバイスを骨髄組織内に挿入する工程、
該少なくとも１つの第１の細長部材を通して該骨髄組織内に溶液を投与する工程、および
該少なくとも１つの第２の細長部材の内腔内に骨髄組織サンプルを収集する工程
を含む、骨髄採取処置のための骨内方法。
【請求項１６】
前記溶液が、細胞動員組成物、疼痛軽減組成物、生理食塩水、またはそれらの組み合わせである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記細胞動員組成物が、以下：細胞をそれらの本来の環境から動員すること、細胞逸脱の阻害をブロックすること、細胞のそれらの周囲環境への接着を減少させること、細胞の環境からその細胞の安定性、進入または退出を指令する神経のまたは細胞の制御を調節すること、細胞接着または細胞動員に関与する分子経路内の分子を調節すること、ドーパミンＤＲＤ２受容体を活性化または阻害すること、の１つまたは複数によって作用し、細胞の細胞外マトリックスへの結合に作用し、そして神経系、神経、または神経受容体を介して作用する薬剤を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記細胞動員組成物が、インテグリンファミリーのモジュレーター、例えばＶＬＡ−４分子阻害剤フィラテグラスト、ＵＮＩＩ−ＯＪＹ３ＳＫ９Ｈ５Ｆ、およびＢＩＯ５１９２、ＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４相互作用のモジュレーター、例えばＡＭＤ３１００、ＣＸＣＲ７分子のモジュレーター、ＣＸＣＬ１２類似体、ドーパミン調節を介するかまたは神経軸索発火の阻害によるなどの神経／幹細胞相互作用のモジュレーター、接着分子のモジュレーター、インテグリン、Ｇタンパク質共役型受容体、Ｓ１Ｐ−１アゴニスト、内分泌標的、プレリキサホル、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、ペグ化およびグリコシル化バージョンのＧ−ＣＳＦ、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ−３）、アンセスチム、幹細胞因子、サイトカイン（インターロイキン−１、インターロイキン−３、インターロイキン−６、インターロイキン−７、インターロイキン−１１、およびインターロイキン−１２を含む）、メタロプロテイナーゼ、セリンプロテアーゼ、システインプロテアーゼ、ペプチダーゼ、ケモカイン、複合化学療法剤、例えばシクロホスファミド、ドーパミン、ならびにそれらの組み合わせ、からなる群より選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記疼痛軽減組成物が、リドカイン、プリロカイン、テトラカイン、ベンゾカイン、プロカイン、メピバカイン、ブピバカイン、エチドカイン、トロパコカイン、ピペロカイン、ストバイン、シクロメチルカイン、パレトキシカイン、ジクロニン、ファリカイン、プラモキシン、アモラノン、フェナカイン、ジペロドン、ジブカイン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
幹細胞が周囲の血管空間を含む周囲の細胞外環境／マトリックスに動員される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
ＣＸＣＲ４阻害剤、ＶＬＡ−４またはメタロプロテイナーゼまたはＩＳＰ−１アゴニスト、神経幹細胞制御を調節する化合物、および細胞接着を損なう分子の連続投与を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
前記投与工程および前記収集工程が同時に行われる、請求項１５に記載の方法。
【請求項２３】
前記投与工程が最初に行われ、そして前記収集工程が３０秒〜１２０分の間の遅延の後に行われる、請求項１５に記載の方法。
【請求項２４】
前記処置が骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）または急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）のための癌生検である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２５】
前記サンプルが、造血幹細胞、間葉系幹細胞、上皮幹細胞、間質細胞、腺細胞、神経細胞、脂肪細胞、生殖細胞、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される１つまたは複数の細胞を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２６】
前記１つまたは複数の細胞の１０％未満が血液細胞である、請求項２５に記載の方法。