【手続補正書】
【提出日】令和1年11月25日(2019.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヘテロ二量体抗体であって、
（ａ）第１のＦｃドメインと、抗ＣＤ３のｓｃＦｖと、を含む第１の単量体であって、前記抗ＣＤ３のｓｃＦｖが、
（ｉ）配列番号１５で定められたｖｌＣＤＲ１と配列番号１６で定められたｖｌＣＤＲ２と配列番号１７で定められたｖｌＣＤＲ３とを含むｓｃＦｖ可変軽鎖ドメインと
（ｉｉ）配列番号１１で定められたｖｈＣＤＲ１と配列番号１２で定められたｖｈＣＤＲ２と配列番号１３で定められたｖｈＣＤＲ３とを含むｓｃＦｖ可変重鎖ドメインとを含み、前記ｓｃＦｖがドメインのリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＮ末端に共有結合する第１の単量体と、
（ｂ）第２の単量体であって、
（ｉ）配列番号６５で定められたｖｈＣＤＲ１と配列番号６６で定められたｖｈＣＤＲ２と配列番号６７で定められたｖｈＣＤＲ３とを含む抗ＣＤ３８重鎖可変ドメインと
（ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む重鎖定常ドメインとを含む第２の単量体と、
（ｃ）可変定常ドメインと、抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインと、を含む軽鎖であって、前記抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインが、配列番号６９で定められたｖｌＣＤＲ１と配列番号７０で定められたｖｌＣＤＲ２と配列番号７１で定められたｖｌＣＤＲ３とを含む軽鎖と
を含む、ヘテロ二量体抗体。
【請求項２】
前記抗ＣＤ３のｓｃＦｖが配列番号１８で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む請求項１に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項３】
前記抗ＣＤ３のｓｃＦｖが配列番号１８で定められたアミノ酸配列を含む請求項１に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項４】
前記抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインが配列番号６８で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む請求項１〜３のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項５】
前記抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインが配列番号６８で定められたアミノ酸配列を含む請求項４に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項６】
前記抗ＣＤ３８重鎖可変ドメインが配列番号６４で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む請求項１〜５のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項７】
前記抗ＣＤ３８重鎖可変ドメインが配列番号６４で定められたアミノ酸配列を含む請求項６に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項８】
前記第１の単量体が、配列番号３３５で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む請求項１〜７のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項９】
前記第１の単量体が、配列番号３３５で定められたアミノ酸配列を含む請求項８に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項１０】
前記第２の単量体が、配列番号８２で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む請求項１〜９のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項１１】
前記第２の単量体が、配列番号８２で定められたアミノ酸配列を含む請求項１０に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項１２】
前記軽鎖が配列番号８４で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む請求項１〜１１のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項１３】
前記軽鎖が配列番号８４で定められたアミノ酸配列を含む請求項１２に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項１４】
ＸｍＡｂ１３５５１より小さく、且つＸｍＡｂ１４７０２より大きい、ＣＤ３εに対する結合親和性を示す請求項１〜１３のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項１５】
ヘテロ二量体抗体であって、
（ａ）第１のＦｃドメインと、抗ＣＤ３のｓｃＦｖと、を含む第１の単量体であって、前記抗ＣＤ３のｓｃＦｖが、
（ｉ）配列番号１５で定められたｖｌＣＤＲ１と配列番号１６で定められたｖｌＣＤＲ２と配列番号１７で定められたｖｌＣＤＲ３とを含むｓｃＦｖ可変軽鎖ドメインと
（ｉｉ）配列番号１１で定められたｖｈＣＤＲ１と配列番号１２で定められたｖｈＣＤＲ２と配列番号１３で定められたｖｈＣＤＲ３とを含むＳｃＦｖ可変重鎖ドメインとを含み、前記ｓｃＦｖがドメインリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＮ末端に共有結合する第１の単量体と、
（ｂ）第２の単量体であって、
（ｉ）配列番号７３で定められたｖｈＣＤＲ１と配列番号７４で定められたｖｈＣＤＲ２と配列番号７５で定められたｖｈＣＤＲ３と含む抗ＣＤ３８重鎖可変ドメインと、
（ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む重鎖定常ドメインとを含む第２の単量体と、
（ｃ）可変定常ドメインと、抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインとを含む軽鎖であって、前記抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインが、配列番号７８で定められたｖｌＣＤＲ１と配列番号７９で定められたｖｌＣＤＲ２と配列番号８０で定められたｖｌＣＤＲ３とを含む軽鎖と
を含む、ヘテロ二量体抗体。
【請求項１６】
前記抗ＣＤ３のｓｃＦｖが配列番号１８で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む請求項１５に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項１７】
前記抗ＣＤ３のｓｃＦｖが配列番号１８で定められたアミノ酸配列を含む請求項１５に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項１８】
前記抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインが配列番号３５５で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む請求項１５〜１７のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項１９】
前記抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインが配列番号３５５で定められたアミノ酸配列を含む請求項１８に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項２０】
前記抗ＣＤ３８重鎖可変ドメインが配列番号７３で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む請求項１５〜１９のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項２１】
前記抗ＣＤ３８重鎖可変ドメインが配列番号７３で定められたアミノ酸配列を含む請求項２０に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項２２】
前記第１の単量体が、配列番号１０７で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む請求項１５〜２１のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項２３】
前記第１の単量体が、配列番号１０７で定められたアミノ酸配列を含む請求項２２に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項２４】
前記第２の単量体が、配列番号１０６で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む請求項１５〜２３のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項２５】
前記第２の単量体が、配列番号１０６で定められたアミノ酸配列を含む請求項２４に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項２６】
前記軽鎖が配列番号１０８で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む請求項１５〜２５のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項２７】
前記軽鎖が配列番号１０８で定められたアミノ酸配列を含む請求項２６に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項２８】
ヘテロ二量体抗体であって、
（ａ）第１のＦｃドメインと、抗ＣＤ３のｓｃＦｖと、を含む第１の単量体であって、前記抗ＣＤ３のｓｃＦｖが、
（ｉ）配列番号４２で定められたｖｌＣＤＲ１と配列番号４３で定められたｖｌＣＤＲ２と配列番号４４で定められたｖｌＣＤＲ３とを含むｓｃＦｖ可変軽鎖ドメインと
（ｉｉ）配列番号３８で定められたｖｈＣＤＲ１と配列番号３９で定められたｖｈＣＤＲ２と配列番号４０で定められたｖｈＣＤＲ３とを含むｓｃＦｖ可変重鎖ドメインとを含み、前記ｓｃＦｖがドメインリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＮ末端に共有結合する第１の単量体と、
（ｂ）第２の単量体であって、
（ｉ）配列番号６５で定められたｖｈＣＤＲ１と配列番号６６で定められたｖｈＣＤＲ２と配列番号６７で定められたｖｈＣＤＲ３とを含む抗ＣＤ３８重鎖可変ドメインと
（ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む重鎖定常ドメインとを含む第２の単量体と、
（ｃ）可変定常ドメインと、抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインと、を含む軽鎖であって、前記抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインが、配列番号６９で定められたｖｌＣＤＲ１と配列番号７０で定められたｖｌＣＤＲ２と配列番号７１で定められたｖｌＣＤＲ３とを含む軽鎖と
を含む、ヘテロ二量体抗体。
【請求項２９】
前記抗ＣＤ３のｓｃＦｖが配列番号４５で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む請求項２８に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項３０】
前記抗ＣＤ３ｓｃＦｖが配列番号４５で定められたアミノ酸配列を含む請求項２８に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項３１】
前記抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインが配列番号６８で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む請求項２８〜３０のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項３２】
前記抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインが配列番号６８で定められたアミノ酸配列を含む請求項３１に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項３３】
前記抗ＣＤ３８重鎖可変ドメインが配列番号６４で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む請求項２８〜３２のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項３４】
前記抗ＣＤ３８重鎖可変ドメインが配列番号６４で定められたアミノ酸配列を含む請求項３３に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項３５】
前記第１の単量体が、配列番号１１０で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む請求項２８〜３４のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項３６】
前記第１の単量体が、配列番号１１０で定められたアミノ酸配列を含む請求項３５に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項３７】
前記第２の単量体が、配列番号１０９で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む請求項２８〜３６のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項３８】
前記第２の単量体が、配列番号１０９で定められたアミノ酸配列を含む請求項３７に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項３９】
前記軽鎖が配列番号１１１で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む請求項２８〜３８のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項４０】
前記軽鎖が配列番号１１１で定められたアミノ酸配列を含む請求項３９に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項４１】
前記第１のＦｃドメイン及び前記第２のＦｃドメインがホモ二量体化を減らす１以上の突然変異を含む請求項１〜７、１５〜２１及び２８〜３４のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項４２】
前記第１のＦｃドメイン及び前記第２のＦｃドメインが、Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ：Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｔ４１１Ｔ／Ｅ３６０Ｅ／Ｑ３６２Ｅ：Ｄ４０１Ｋ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｌ及びＫ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑから成る群から選択される変異体のセットを含む請求項１〜７、１５〜２１及び２８〜３４のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項４３】
前記ｓｃＦｖドメインリンカーが荷電リンカーである請求項１〜７、１５〜２１、２８〜３４及び４２のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項４４】
前記重鎖定常ドメインが、アミノ酸置換Ｎ２０８Ｄ／Ｑ２９５Ｅ／Ｎ３８４Ｄ／Ｑ４１８Ｅ／Ｎ４２１Ｄを含む請求項１〜７、１５〜２１、２８〜３４、４２及び４３のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項４５】
前記第１及び第２のＦｃドメインが、アミノ酸置換Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２６７Ｋを含む請求項１〜７、１５〜２１、２８〜３４、及び４２〜４４のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項４６】
請求項１〜４５のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体をコードする核酸組成物であって、前記組成物が
（ａ）前記第１の単量体をコードする第１の核酸と、
（ｂ）前記第２の単量体をコードする第２の核酸と、
（ｃ）前記軽鎖をコードする第３の核酸とを含む、核酸組成物。
【請求項４７】
請求項１〜４５のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体をコードする発現ベクター組成物であって、
（ａ）前記第１の単量体をコードする核酸を含む第１の発現ベクターと、
（ｂ）前記第２の単量体をコードする核酸を含む第２の発現ベクターと、
（ｃ）前記軽鎖をコードする核酸を含む第３の発現ベクターとを含む、発現ベクター組成物。
【請求項４８】
請求項４８に記載の核酸組成物を含む宿主細胞。
【請求項４９】
請求項４７に記載の発現ベクター組成物を含む宿主細胞。
【請求項５０】
請求項１〜４５のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体を作製する方法であって、前記抗体が発現される条件下で請求項４８または４９に記載の宿主細胞を培養することと、前記抗体を回収することとを含む、方法。
【請求項５１】
医薬組成物であって、請求項１〜４５のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体と、薬学上許容できるキャリア、賦形剤または安定剤とを含む、医薬組成物。
【請求項５２】
造血系悪性腫瘍を治療する方法であって、それを必要とする対象に請求項１〜４５のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体を投与することを含む、方法。
【請求項５３】
前記造血系悪性腫瘍が、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病（Ｂ−ＣＬＬ）、Ｂ及びＴの急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、Ｔ細胞リンパ腫（ＴＣＬ），急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）及び慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）から成る群から選択される請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記方法がさらに１以上の追加の治療剤を投与することを含む請求項５２または５３に記載の方法。
【請求項５５】
細胞表面上の２，０００個未満のＣＤ３８分子を含む造血系癌細胞を殺傷する方法であって、該方法は、該造血系癌細胞の殺傷を必要とする対象にヘテロ二量体抗体を投与する工程を含み、該ヘテロ二量体抗体が、
（ａ）第１のＦｃドメインと、抗ＣＤ３のｓｃＦｖと、を含む第１の単量体であって、前記抗ＣＤ３のｓｃＦｖが、
（ｉ）配列番号１５で定められたｖｌＣＤＲ１と配列番号１６で定められたｖｌＣＤＲ２と配列番号１７で定められたｖｌＣＤＲ３とを含むｓｃＦｖ可変軽鎖ドメインと
（ｉｉ）配列番号１１で定められたｖｈＣＤＲ１と配列番号１２で定められたｖｈＣＤＲ２と配列番号１３で定められたｖｈＣＤＲ３とを含むｓｃＦｖ可変重鎖ドメインとを含み、前記ｓｃＦｖがドメインのリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＮ末端に共有結合する第１の単量体と、
（ｂ）第２の単量体であって、
（ｉ）配列番号６５で定められたｖｈＣＤＲ１と配列番号６６で定められたｖｈＣＤＲ２と配列番号６７で定められたｖｈＣＤＲ３とを含む抗ＣＤ３８重鎖可変ドメインと
（ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む重鎖定常ドメインとを含む第２の単量体と、
（ｃ）可変定常ドメインと、抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインと、を含む軽鎖であって、前記抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインが、配列番号６９で定められたｖｌＣＤＲ１と配列番号７０で定められたｖｌＣＤＲ２と配列番号７１で定められたｖｌＣＤＲ３とを含む軽鎖と
を含む、方法。
【請求項５６】
造血系癌を治療する方法におけるサイトカイン放出を低下させる方法であって、該方法が、該サイトカイン放出の低下を必要とする対象にヘテロ二量体抗体を投与する工程を含み、該ヘテロ二量体抗体が、
（ａ）第１のＦｃドメインと、抗ＣＤ３のｓｃＦｖと、を含む第１の単量体であって、前記抗ＣＤ３のｓｃＦｖが、
（ｉ）配列番号１５で定められたｖｌＣＤＲ１と配列番号１６で定められたｖｌＣＤＲ２と配列番号１７で定められたｖｌＣＤＲ３とを含むｓｃＦｖ可変軽鎖ドメインと
（ｉｉ）配列番号１１で定められたｖｈＣＤＲ１と配列番号１２で定められたｖｈＣＤＲ２と配列番号１３で定められたｖｈＣＤＲ３とを含むｓｃＦｖ可変重鎖ドメインとを含み、前記ｓｃＦｖがドメインのリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＮ末端に共有結合する第１の単量体と、
（ｂ）第２の単量体であって、
（ｉ）配列番号６５で定められたｖｈＣＤＲ１と配列番号６６で定められたｖｈＣＤＲ２と配列番号６７で定められたｖｈＣＤＲ３とを含む抗ＣＤ３８重鎖可変ドメインと
（ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む重鎖定常ドメインとを含む第２の単量体と、
（ｃ）可変定常ドメインと、抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインと、を含む軽鎖であって、前記抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインが、配列番号６９で定められたｖｌＣＤＲ１と配列番号７０で定められたｖｌＣＤＲ２と配列番号７１で定められたｖｌＣＤＲ３とを含む軽鎖と
を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
本発明はさらに、それを必要とする患者に本発明のヘテロ二量体抗体を投与することを含む、癌を治療する方法を提供する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
ヘテロ二量体抗体であって、
（ａ）第１のＦｃドメインと、抗ＣＤ３のｓｃＦｖと、を含む第１の単量体であって、前記抗ＣＤ３のｓｃＦｖが、
（ｉ）配列番号１５で定められたｖｌＣＤＲ１と配列番号１６で定められたｖｌＣＤＲ２と配列番号１７で定められたｖｌＣＤＲ３とを含むｓｃＦｖ可変軽鎖ドメインと
（ｉｉ）配列番号１１で定められたｖｈＣＤＲ１と配列番号１２で定められたｖｈＣＤＲ２と配列番号１３で定められたｖｈＣＤＲ３とを含むｓｃＦｖ可変重鎖ドメインとを含み、前記ｓｃＦｖがドメインのリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＮ末端に共有結合する第１の単量体と、
（ｂ）第２の単量体であって、
（ｉ）配列番号６５で定められたｖｈＣＤＲ１と配列番号６６で定められたｖｈＣＤＲ２と配列番号６７で定められたｖｈＣＤＲ３とを含む抗ＣＤ３８重鎖可変ドメインと
（ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む重鎖定常ドメインとを含む第２の単量体と、
（ｃ）可変定常ドメインと、抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインと、を含む軽鎖であって、前記抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインが、配列番号６９で定められたｖｌＣＤＲ１と配列番号７０で定められたｖｌＣＤＲ２と配列番号７１で定められたｖｌＣＤＲ３とを含む軽鎖と
を含む、ヘテロ二量体抗体。
（項目２）
前記抗ＣＤ３のｓｃＦｖが配列番号１８で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む項目１に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目３）
前記抗ＣＤ３のｓｃＦｖが配列番号１８で定められたアミノ酸配列を含む項目１に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目４）
前記抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインが配列番号６８で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む項目１〜３のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目５）
前記抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインが配列番号６８で定められたアミノ酸配列を含む項目４に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目６）
前記抗ＣＤ３８重鎖可変ドメインが配列番号６４で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む項目１〜５のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目７）
前記抗ＣＤ３８重鎖可変ドメインが配列番号６４で定められたアミノ酸配列を含む項目６に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目８）
前記第１の単量体が、配列番号３３５で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む項目１〜７のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目９）
前記第１の単量体が、配列番号３３５で定められたアミノ酸配列を含む項目８に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目１０）
前記第２の単量体が、配列番号８２で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む項目１〜９のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目１１）
前記第２の単量体が、配列番号８２で定められたアミノ酸配列を含む項目１０に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目１２）
前記軽鎖が配列番号８４で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む項目１〜１１のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目１３）
前記軽鎖が配列番号８４で定められたアミノ酸配列を含む項目１２に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目１４）
ＸｍＡｂ１３５５１より小さく、且つＸｍＡｂ１４７０２より大きい、ＣＤ３εに対する結合親和性を示す項目１〜１３のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目１５）
ヘテロ二量体抗体であって、
（ａ）第１のＦｃドメインと、抗ＣＤ３のｓｃＦｖと、を含む第１の単量体であって、前記抗ＣＤ３のｓｃＦｖが、
（ｉ）配列番号１５で定められたｖｌＣＤＲ１と配列番号１６で定められたｖｌＣＤＲ２と配列番号１７で定められたｖｌＣＤＲ３とを含むｓｃＦｖ可変軽鎖ドメインと
（ｉｉ）配列番号１１で定められたｖｈＣＤＲ１と配列番号１２で定められたｖｈＣＤＲ２と配列番号１３で定められたｖｈＣＤＲ３とを含むＳｃＦｖ可変重鎖ドメインとを含み、前記ｓｃＦｖがドメインリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＮ末端に共有結合する第１の単量体と、
（ｂ）第２の単量体であって、
（ｉ）配列番号７３で定められたｖｈＣＤＲ１と配列番号７４で定められたｖｈＣＤＲ２と配列番号７５で定められたｖｈＣＤＲ３と含む抗ＣＤ３８重鎖可変ドメインと、
（ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む重鎖定常ドメインとを含む第２の単量体と、
（ｃ）可変定常ドメインと、抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインとを含む軽鎖であって、前記抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインが、配列番号７８で定められたｖｌＣＤＲ１と配列番号７９で定められたｖｌＣＤＲ２と配列番号８０で定められたｖｌＣＤＲ３とを含む軽鎖と
を含む、ヘテロ二量体抗体。
（項目１６）
前記抗ＣＤ３のｓｃＦｖが配列番号１８で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む項目１５に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目１７）
前記抗ＣＤ３のｓｃＦｖが配列番号１８で定められたアミノ酸配列を含む項目１５に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目１８）
前記抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインが配列番号３５５で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む項目１５〜１７のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目１９）
前記抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインが配列番号３５５で定められたアミノ酸配列を含む項目１８に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目２０）
前記抗ＣＤ３８重鎖可変ドメインが配列番号７３で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む項目１５〜１９のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目２１）
前記抗ＣＤ３８重鎖可変ドメインが配列番号７３で定められたアミノ酸配列を含む項目２０に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目２２）
前記第１の単量体が、配列番号１０７で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む項目１５〜２１のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目２３）
前記第１の単量体が、配列番号１０７で定められたアミノ酸配列を含む項目２２に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目２４）
前記第２の単量体が、配列番号１０６で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む項目１５〜２３のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目２５）
前記第２の単量体が、配列番号１０６で定められたアミノ酸配列を含む項目２４に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目２６）
前記軽鎖が配列番号１０８で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む項目１５〜２５のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目２７）
前記軽鎖が配列番号１０８で定められたアミノ酸配列を含む項目２６に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目２８）
ヘテロ二量体抗体であって、
（ａ）第１のＦｃドメインと、抗ＣＤ３のｓｃＦｖと、を含む第１の単量体であって、前記抗ＣＤ３のｓｃＦｖが、
（ｉ）配列番号４２で定められたｖｌＣＤＲ１と配列番号４３で定められたｖｌＣＤＲ２と配列番号４４で定められたｖｌＣＤＲ３とを含むｓｃＦｖ可変軽鎖ドメインと
（ｉｉ）配列番号３８で定められたｖｈＣＤＲ１と配列番号３９で定められたｖｈＣＤＲ２と配列番号４０で定められたｖｈＣＤＲ３とを含むｓｃＦｖ可変重鎖ドメインとを含み、前記ｓｃＦｖがドメインリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＮ末端に共有結合する第１の単量体と、
（ｂ）第２の単量体であって、
（ｉ）配列番号６５で定められたｖｈＣＤＲ１と配列番号６６で定められたｖｈＣＤＲ２と配列番号６７で定められたｖｈＣＤＲ３とを含む抗ＣＤ３８重鎖可変ドメインと
（ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む重鎖定常ドメインとを含む第２の単量体と、
（ｃ）可変定常ドメインと、抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインと、を含む軽鎖であって、前記抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインが、配列番号６９で定められたｖｌＣＤＲ１と配列番号７０で定められたｖｌＣＤＲ２と配列番号７１で定められたｖｌＣＤＲ３とを含む軽鎖と
を含む、ヘテロ二量体抗体。
（項目２９）
前記抗ＣＤ３のｓｃＦｖが配列番号４５で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む項目２８に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目３０）
前記抗ＣＤ３ｓｃＦｖが配列番号４５で定められたアミノ酸配列を含む項目２８に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目３１）
前記抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインが配列番号６８で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む項目２８〜３０のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目３２）
前記抗ＣＤ３８可変軽鎖ドメインが配列番号６８で定められたアミノ酸配列を含む項目３１に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目３３）
前記抗ＣＤ３８重鎖可変ドメインが配列番号６４で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む項目２８〜３２のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目３４）
前記抗ＣＤ３８重鎖可変ドメインが配列番号６４で定められたアミノ酸配列を含む項目３３に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目３５）
前記第１の単量体が、配列番号１１０で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む項目２８〜３４のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目３６）
前記第１の単量体が、配列番号１１０で定められたアミノ酸配列を含む項目３５に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目３７）
前記第２の単量体が、配列番号１０９で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む項目２８〜３６のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目３８）
前記第２の単量体が、配列番号１０９で定められたアミノ酸配列を含む項目３７に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目３９）
前記軽鎖が配列番号１１１で定められたアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む項目２８〜３８のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目４０）
前記軽鎖が配列番号１１１で定められたアミノ酸配列を含む項目３９に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目４１）
前記第１のＦｃドメイン及び前記第２のＦｃドメインがホモ二量体化を減らす１以上の突然変異を含む項目１〜７、１５〜２１及び２８〜３４のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目４２）
前記第１のＦｃドメイン及び前記第２のＦｃドメインが、Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ：Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｔ４１１Ｔ／Ｅ３６０Ｅ／Ｑ３６２Ｅ：Ｄ４０１Ｋ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｌ及びＫ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑから成る群から選択される変異体のセットを含む項目１〜７、１５〜２１及び２８〜３４のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目４３）
前記ｓｃＦｖドメインリンカーが荷電リンカーである項目１〜７、１５〜２１、２８〜３４及び４２のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目４４）
前記重鎖定常ドメインが、アミノ酸置換Ｎ２０８Ｄ／Ｑ２９５Ｅ／Ｎ３８４Ｄ／Ｑ４１８Ｅ／Ｎ４２１Ｄを含む項目１〜７、１５〜２１、２８〜３４、４２及び４３のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目４５）
前記第１及び第２のＦｃドメインが、アミノ酸置換Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２６７Ｋを含む項目１〜７、１５〜２１、２８〜３４、及び４２〜４４のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目４６）
項目１〜４５のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体をコードする核酸組成物であって、前記組成物が
（ａ）前記第１の単量体をコードする第１の核酸と、
（ｂ）前記第２の単量体をコードする第２の核酸と、
（ｃ）前記軽鎖をコードする第３の核酸とを含む、核酸組成物。
（項目４７）
項目１〜４５のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体をコードする発現ベクター組成物であって、
（ａ）前記第１の単量体をコードする核酸を含む第１の発現ベクターと、
（ｂ）前記第２の単量体をコードする核酸を含む第２の発現ベクターと、
（ｃ）前記軽鎖をコードする核酸を含む第３の発現ベクターとを含む、発現ベクター組成物。
（項目４８）
項目４８に記載の核酸組成物を含む宿主細胞。
（項目４９）
項目４７に記載の発現ベクター組成物を含む宿主細胞。
（項目５０）
項目１〜４５のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体を作製する方法であって、前記抗体が発現される条件下で項目４８または４９に記載の宿主細胞を培養することと、前記抗体を回収することとを含む、方法。
（項目５１）
医薬組成物であって、項目１〜４５のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体と、薬学上許容できるキャリア、賦形剤または安定剤とを含む、医薬組成物。
（項目５２）
造血系悪性腫瘍を治療する方法であって、それを必要とする対象に項目１〜４５のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体を投与することを含む、方法。
（項目５３）
前記造血系悪性腫瘍が、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病（Ｂ−ＣＬＬ）、Ｂ及びＴの急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、Ｔ細胞リンパ腫（ＴＣＬ），急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）及び慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）から成る群から選択される項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記方法がさらに１以上の追加の治療剤を投与することを含む項目５２または５３に記載の方法。