Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和2年2月25日(2020.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
電気的且つ機械的に取付可能なモジュール式家具部品を含むモジュール式家具構造であって、当該モジュール式家具構造は、モジュール式家具部品を互いに固定するとともに該モジュール式家具部品の少なくとも１つの表面に電気を伝えるために、
互いに電気的且つ機械的に取付可能な少なくとも２つのモジュール式家具部品であって、該モジュール式家具部品のそれぞれ内には、該モジュール式家具部品を機械的に支持する少なくとも２つの相互に電気絶縁された導電性支持構造が形成されている、少なくとも２つのモジュール式家具部品と、
前記モジュール式家具部品の前記支持構造を互いに機械的に固定するとともに前記モジュール式家具部品の間で電気を伝えるための少なくとも２つの取付部品であって、該取付部品のそれぞれは前記モジュール式家具部品のうちの一方の前記相互に電気絶縁された導電性支持構造のうちの一方を前記モジュール式家具部品のうちの他方の前記相互に電気絶縁された導電性支持構造のうちの他方に接続する、少なくとも２つの取付部品と、
少なくとも２つのクランプ部品であって、該クランプ部品のそれぞれは取付部品に取り付けられて、前記モジュール式家具部品の表面の方向に電気を伝えるとともに前記取付部品を通じて前記支持構造を固定する、少なくとも２つのクランプ部品と、を含むモジュール式家具構造。
【請求項２】
前記モジュール式家具構造は、電気により動作する少なくとも１つの電気アクチュエータを含み、前記クランプ部品のうちの少なくとも一方は、部品の長さを調節することにより該電気アクチュエータを前記モジュール式家具部品に固定するとともに、前記電気アクチュエータの使用のために前記モジュール式家具部品から前記電気アクチュエータに電気を伝えるのに適する、請求項１に記載のモジュール式家具構造。
【請求項３】
前記取付部品のうちの一方は、前記モジュール式家具部品の取付面に形成される溝を通じて、工具を用いることにより、モジュール式家具部品の支持構造を互いに固定するのに適しており、該取付部品が前記支持構造の前記固定を行う、請求項１に記載のモジュール式家具構造。
【請求項４】
前記取付部品のうちの一方は、ネジ固定孔を有し、前記モジュール式家具部品の支持構造は該ネジ固定孔を通じた回転動作により互いに固定される、請求項１に記載のモジュール式家具構造。
【請求項５】
前記取付部品のうちの一方は導電性材料でできている、請求項１に記載のモジュール式家具構造。
【請求項６】
前記クランプ部品のうちの一方は、ネジを通じて前記取付部品のうちの一方に固定され且つ前記モジュール式家具部品の支持構造を互いに固定する、請求項１に記載のモジュール式家具構造。
【請求項７】
電気アクチュエータが、ロック部品の長さを大きくすることにより前記モジュール式家具部品の表面に固定され、該電気アクチュエータは前記モジュール式家具構造に電気的に接続されている、請求項６に記載のモジュール式家具構造。
【請求項８】
前記クランプ部品のうちの一方は回転シャフトを有し、該回転シャフトの端部は偏心した形状を有し、該端部は前記クランプ部品が回転された場合に前記モジュール式家具部品の支持構造をロックする、請求項１に記載のモジュール式家具構造。
【請求項９】
前記モジュール式家具構造はネジにより前記モジュール式家具部品の表面に固定可能なアクチュエータを含み、該アクチュエータは該アクチュエータの動作のために該ネジを通じて電気を受け取る、請求項１に記載のモジュール式家具構造。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
本発明は、モジュール式家具構造（modular  furniture  arrangement）内部で一体化された電気ネットワークを利用し、離れた構造の取付機構を用いることにより家具の表面の異なる位置に、また、あるモジュール式家具部品から別のモジュール式家具部品に電気を伝達することを目的とする。これは、電気的且つ機械的に取付可能なモジュール式家具部品を含むモジュール式家具構造により実現される。モジュール式家具構造は、モジュール式家具部品をお互い固定するとともにモジュール式家具部品の少なくとも１つの表面レベル（at  least  one  surface  level）に電気を伝えるために電気的且つ機械的に互いに取付可能な少なくとも２つのモジュール式家具部品であって、該モジュール式家具部品のそれぞれ内には、少なくとも２つの相互に電気絶縁された導電性支持構造（mutually  electrically  insulated  electrically  conductive  support  structures）が形成されている、少なくとも２つのモジュール式家具部品と、モジュール式家具部品の支持構造を互いに機械的に固定するとともにモジュール式家具部品の間で電気を伝えるための少なくとも２つの取付部品であって、該取付部品のそれぞれは前記モジュール式家具部品のうちの一方の前記相互に電気絶縁された導電性支持構造のうちの一方を前記モジュール式家具部品のうちの他方の前記相互に電気絶縁された導電性支持構造のうちの他方に接続する、少なくとも２つの取付部品と、少なくとも２つのクランプ部品であって、該クランプ部品のそれぞれは取付部品に取り付けられて、モジュール式家具部品の表面の方向に電気を伝えるとともに取付部品を通じて支持構造を互いに固定する、少なくとも２つのクランプ部品とを含む。
【手続補正書】
【提出日】令和2年5月7日(2020.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）脂質相；および
ｂ）少なくとも１つの親油性抗炎症剤
を含む抗炎症性脂質ナノ粒子。
【請求項２】
前記脂質相が、少なくとも１つのイオン化可能脂質、少なくとも１つの中性脂質、少なくとも１つのステロール、および少なくとも１つのポリマーコンジュゲート脂質を含む、請求項１に記載の抗炎症性脂質ナノ粒子。
【請求項３】
前記少なくとも１つのイオン化可能脂質が、ＤＬｉｎ−ＤＭＡ、ＤＬｉｎ−ＭＣ３−ＤＭＡ、ＤＬｉｎ−ＫＣ２−ＤＭＡ、Ｍｅｒｃｋ−３２、ＫＬ１０、Ａｃｕｉｔａｓ−５、Ｃ１２−２００、およびそれらの混合物から選択される、請求項２に記載の抗炎症性脂質ナノ粒子。
【請求項４】
前記少なくとも１つの中性脂質が、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、およびそれらの混合物から選択される、請求項２に記載の抗炎症性脂質ナノ粒子。
【請求項５】
前記少なくとも１つのステロールがコレステロールである、請求項２に記載の抗炎症性脂質ナノ粒子。
【請求項６】
前記少なくとも１つのポリマーコンジュゲート脂質が、ＤＭＰＥ−ＰＥＧ２０００、ＤＰＰＥ−ＰＥＧ２０００、ＤＭＧ−ＰＥＧ２０００、ＤＰＧ−ＰＥＧ２０００、ＰＥＧ２０００−ｃ−ＤＯＭＧ、ＰＥＧ２０００−ｃ−ＤＯＰＧ、およびそれらの混合物から選択される、請求項２に記載の抗炎症性脂質ナノ粒子。
【請求項７】
前記抗炎症剤がロフレポニドプロドラッグである、請求項１に記載の抗炎症性脂質ナノ粒子。
【請求項８】
前記ロフレポニドプロドラッグが、吉草酸ロフレポニド（ｒｏｆｌｅｐｏｎｉｄｅ  ｖａｌｅｒａｔｅ）（Ｃ５）、カプロン酸ロフレポニド（ｒｏｆｌｅｐｏｎｉｄｅ  ｃａｐｒｏａｔｅ）（Ｃ６）、カプリル酸ロフレポニド（ｒｏｆｌｅｐｏｎｉｄｅ  ｃａｐｒｙｌａｔｅ）（Ｃ８）、カプリン酸ロフレポニド（ｒｏｆｌｅｐｏｎｉｄｅ  ｃａｐｒａｔｅ）（Ｃ１０）、ラウリン酸ロフレポニド（ｒｏｆｌｅｐｏｎｉｄｅ  ｌａｕｒａｔｅ）（Ｃ１２）、ミリスチン酸ロフレポニド（ｒｏｆｌｅｐｏｎｉｄｅ  ｍｙｒｉｓｔａｔｅ）（Ｃ１４）、パルミチン酸ロフレポニド（Ｃ１６）、またはステアリン酸ロフレポニド（ｒｏｆｌｅｐｏｎｉｄｅ  ｓｔｅａｒａｔｅ）（Ｃ１８）から選択される、請求項７に記載の抗炎症性脂質ナノ粒子。
【請求項９】
前記抗炎症剤がブデソニドプロドラッグである、請求項１に記載の抗炎症性脂質ナノ粒子。
【請求項１０】
前記抗炎症剤プロドラッグが、ミリスチン酸ブデソニド（ｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅ  ｍｙｒｉｓｔａｔｅ）（Ｃ１４）、パルミチン酸ブデソニド（Ｃ１６）、ステアリン酸ブデソニド（ｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅ  ｓｔｅａｒａｔｅ）（Ｃ１８）、オレイン酸ブデソニド（Ｃ１８：１）、およびリノール酸ブデソニド（ｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅ  ｌｉｎｏｌｅａｔｅ）（Ｃ１８：２）から選択される、請求項９に記載の抗炎症性脂質ナノ粒子。
【請求項１１】
ＤＮＡ、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、Ｃａｓ９−ガイドＲＮＡ複合体、およびそれらの組み合わせから選択される核酸セグメントをさらに含む、請求項１に記載の抗炎症性脂質ナノ粒子。
【請求項１２】
脂質相対核酸セグメントの重量比が、約４０：１〜１：１の範囲である、請求項８に記載の抗炎症性脂質ナノ粒子。
【請求項１３】
親油性抗炎症剤対核酸セグメントの重量比が、約１０：１〜約１：１００の範囲である、請求項１に記載の抗炎症性脂質ナノ粒子。
【請求項１４】
複数の請求項１に記載の抗炎症性脂質ナノ粒子を含む医薬組成物。
【請求項１５】
それを必要とする被験者の細胞における少なくとも１つのペプチドまたはタンパク質の発現を対照レベルと比べて増加させるための、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記被験者に対して、皮内に、筋肉内に、皮下に、腫瘍内に、心臓内に、気管内滴下、気管支滴下により、および／または吸入を介して投与される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
少なくとも１つのペプチドまたはタンパク質の発現が、対照レベルと比べて、２４時間までに約２倍増加する、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
少なくとも１つのペプチドまたはタンパク質の発現が、対照レベルと比べて、７２時間までに約３倍増加する、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
非抗炎症性ＬＮＰの投与に関連する免疫応答を阻害するための、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
炎症促進性マーカーの発現または活性を対照レベルと比べて阻害するための、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＫＣ、ＩＰ−１０、およびＭＣＰ−１の産生が、対照レベルと比べて約８０％以上の百分率分低下する、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記医薬組成物の投与が、注射部位で浮腫を実質的に生じさせない、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
血漿ハプトグロビンの産生を対照レベルと比べて阻害するための、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
血漿ハプトグロビンの産生が、対照レベルと比べて約６０％以上の百分率分抑制される、請求項２３に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年4月28日(2020.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルコール使用障害（ＡＵＤ）と診断された患者を治療する方法での使用のためのイブジラスト又は薬学的に許容可能なその塩であって、前記方法は前記ＡＵＤと診断された患者がうつ病又は不快な気分の症状も示す場合に、前記患者にイブジラスト又は薬学的に許容可能なその塩の治療上有効な量を投与することを含む、前記使用のためのイブジラスト又は薬学的に許容可能なその塩。
【請求項２】
前記症状が、前記患者が軽度のうつ病、中程度のうつ病、重度のうつ病、程度の進んだ不快な気分、中程度の不快な気分、または程度の低い不快な気分に悩んでいることを示す、請求項１に記載の使用のためのイブジラスト又は薬学的に許容可能なその塩。
【請求項３】
前記イブジラスト又は薬学的に許容可能なその塩が経口投与される、請求項１に記載の使用のためのイブジラスト又は薬学的に許容可能なその塩。
【請求項４】
前記イブジラスト又は薬学的に許容可能なその塩が少なくとも１日１回投与される、請求項１に記載の使用のためのイブジラスト又は薬学的に許容可能なその塩。
【請求項５】
前記イブジラスト又は薬学的に許容可能なその塩の治療上有効な量が１日当たり約３ｍｇ〜約２００ｍｇである、請求項１に記載の使用のためのイブジラスト又は薬学的に許容可能なその塩。
【請求項６】
前記治療上有効な量が、単回投与として投与されるか又は２回、３回もしくは４回に分けられる、請求項１に記載の使用のためのイブジラスト又は薬学的に許容可能なその塩。
【請求項７】
前記治療上有効な量が、約１００ｍｇ／日以下であり、そして２回以上に分けられる、請求項１に記載の使用のためのイブジラスト又は薬学的に許容可能なその塩。
【請求項８】
前記治療上有効な量が、１００ｍｇ／日であり、そして２回以上に分けられる、請求項１に記載の使用のためのイブジラスト又は薬学的に許容可能なその塩。
【請求項９】
前記治療上有効な量が、約２００ｍｇ／日以下であり、そして２回以上に分けられる、請求項１に記載の使用のためのイブジラスト又は薬学的に許容可能なその塩。
【請求項１０】
前記治療上有効な量が、２００ｍｇ／日であり、そして２回以上に分けられる、請求項１に記載の使用のためのイブジラスト又は薬学的に許容可能なその塩。
【請求項１１】
前記イブジラスト又は薬学的に許容可能なその塩が１つ以上の他の治療薬を包含する併用療法の一環として投与される、請求項１に記載の使用のためのイブジラスト又は薬学的に許容可能なその塩。
【請求項１２】
前記１つ以上の他の治療薬が、精神病治療薬である、請求項１１に記載の使用のためのイブジラスト又は薬学的に許容可能なその塩。
【請求項１３】
前記精神病治療薬が、リチウム、セルトラリン、シタロプラム、カルバマゼピン、アミスルプリド、クロミプラミン、ガバペンチン、アミトリプチリン、ドキセピン、ラモトリギン、アモキサピン、エスシタロプラム、レベチラセタム、アゴメラチン、フルオキセチン、ブプロピオン、フルボキサミン、オクスカルバゼピン、イミプラミン、トピラマート、クロミプラミン、ミルタザピン、バルプロ酸ナトリウム、デシプラミン、パロキセチン、ジバルプロエクスナトリウム、デスベンラファキシン、バルプロ酸ナトリウム、デュロキセチン、エスシタロプラム、モクロベミド、ノルトリプチリン（ｎｏｒｔｒｉｐｙｔｌｉｎｅ）、フェネルジン、レボキセチン、チアネプチン、トラニルシプロミン、トラゾドン、ベンラファキシン、ビラゾドン、ボルチオキセチン、又は前記治療薬のうち１つ以上のいずれかの組み合わせである、請求項１２に記載の使用のためのイブジラスト又は薬学的に許容可能なその塩。
【請求項１４】
前記１つ以上の他の治療薬が、認可されておりかつＡＵＤに有用であることが知られている、請求項１１に記載の使用のためのイブジラスト又は薬学的に許容可能なその塩。
【請求項１５】
前記認可されておりかつＡＵＤに有用であることが知られている治療薬が、アカンプロサート、バクロフェン、ナルトレキソン、クエチアピン、ジスルフィラム、オンダンセトロン、バレニクリン、トピラマート、プラゾシン、セルトラリン、及びレベチラセタムである、請求項１４に記載の使用のためのイブジラスト又は薬学的に許容可能なその塩。
【請求項１６】
前記認可されておりかつＡＵＤに有用であることが知られている治療薬が、ナルトレキソンである、請求項１５に記載の使用のためのイブジラスト又は薬学的に許容可能なその塩。
【手続補正書】
【提出日】令和2年4月30日(2020.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
HMGB1ポリペプチドまたはCD40リガンドをコードする免疫刺激性ポリヌクレオチド、およびGPI-係留ポリペプチド、を含む酵母を含む酵母ワクチン組成物であって、当該酵母がHMGB1ポリペプチドまたはCD40リガンドを当該酵母の表面に発現する、前記酵母ワクチン組成物。
【請求項２】
さらにまた抗原性ポリペプチドをコードする抗原性ポリヌクレオチドを含む、請求項1に記載のワクチン組成物。
【請求項３】
酵母が当該抗原性ポリペプチドを当該酵母の表面に発現する、請求項2に記載のワクチン組成物。
【請求項４】
抗原性ポリペプチドが、インフルエンザポリペプチド、カンピロバクターポリペプチド、クロストリジウムポリペプチド、サルモネラポリペプチド、アイメリアポリペプチドおよび腫瘍関連ポリペプチドから成る群から選択される、請求項2または3に記載のワクチン組成物。
【請求項５】
抗原性ポリペプチドが配列番号:39−93のいずれかから選択される、請求項4に記載のワクチン組成物。
【請求項６】
酵母が2つ以上の抗原性ポリペプチドを含む、請求項2−5のいずれかの項に記載のワクチン組成物。
【請求項７】
2つ以上の抗原性ポリペプチドが2つ以上の種に由来する、請求項6に記載のワクチン組成物。
【請求項８】
酵母がピキアである、請求項1から7のいずれかの項に記載のワクチン組成物。
【請求項９】
ピキアがピキア・パストリス（Pichia pastoris）である、請求項8に記載のワクチン組成物。
【請求項１０】
HMGB1ポリペプチドが、配列番号:2−30および94−105で提供されるHMGB1配列並びにそれら配列と95％同一性を有する配列から成る群から選択される、請求項1〜9のいずれかの項に記載のワクチン組成物。
【請求項１１】
CD40リガンドがCD154ポリペプチドおよびCD40アゴニスト抗体またはその部分から選択される、請求項1から10のいずれかの項に記載のワクチン組成物。
【請求項１２】
CD40リガンドが配列番号:106−127の少なくとも1つを含む、請求項1から11のいずれかの項に記載のワクチン組成物。
【請求項１３】
抗原性ポリペプチドおよびHMGB1ポリペプチドまたはCD40リガンドが融合タンパク質の一部分である、請求項2−12のいずれかの項に記載のワクチン組成物。
【請求項１４】
免疫刺激性ポリヌクレオチドがサッカロミセス・セレビシアエ（Saccharomyces cerevisiae）のα-アグルチニンをコードするポリヌクレオチドに挿入される、請求項1〜13のいずれかの項に記載のワクチン組成物。
【請求項１５】
免疫刺激性ポリヌクレオチドがさらにまた、少なくとも2つのリンカーアミノ酸をコードするリンカーオリゴヌクレオチドを含む、請求項1から14のいずれかの項に記載のワクチン組成物。
【請求項１６】
請求項1から15のいずれかの項に記載のワクチン組成物を含み、経口投与または経鼻投与用に処方されている医薬組成物。
【請求項１７】
酵母が複製できない、請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
酵母が不活化または殺滅される、請求項16−17のいずれかの項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
非ヒト対象動物で免疫応答を増強する方法であって、請求項1−15のいずれかの項に記載のワクチン組成物または請求項16−18のいずれかの項に記載の医薬組成物を、当該ワクチン組成物に対する当該非ヒト対象動物の免疫応答を増強するために有効な量で当該非ヒト対象動物に投与する工程を含む、前記方法。
【請求項２０】
ワクチン組成物が経口的にまたは鼻内に投与される、請求項19に記載の方法。
【請求項２１】
非ヒト対象動物が、乳牛、ネコ、イヌ、ブタ、魚類、ナマズ、タイ、金魚、鳥類、家禽、ニワトリ、およびシチメンチョウから成る群から選択される、請求項19または20のいずれかの項に記載の方法。
【請求項２２】
ワクチン組成物または当該ワクチン組成物中のポリペプチドに対する抗体応答が当該ワクチン組成物の投与後に増強される、請求項19−21のいずれかの項に記載の方法。
【請求項２３】
ワクチン組成物中の酵母が非ヒト対象動物で複製できない、請求項19−22のいずれかの項に記載の方法。
【請求項２４】
ワクチン組成物中の酵母が、非ヒト対象動物への投与前に不活化または殺滅される、請求項19−23のいずれかの項に記載の方法。
【請求項２５】
請求項1〜15のいずれかの項に記載のワクチン組成物または請求項16〜18のいずれかの項に記載の医薬組成物に対する対象動物の免疫応答を増強するための、前記ワクチン組成物または医薬組成物。
【請求項２６】
ワクチン組成物が経口にまたは鼻内投与用に処方されている、請求項25記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和2年4月15日(2020.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドの２．５水和物の結晶多形体であって、６．４６、２０．２６、および２６．６８°２θ±０．１°２θでのピークを有している粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、結晶多形体。
【請求項２】
２２．２７°２θ±０．１°２θでのピークをさらに特徴とする、請求項１に記載の結晶多形体。
【請求項３】
９．７８、１６．５７、または１９．５８°２θ±０．１°２θでの少なくとも２つのピークをさらに特徴とする、請求項１または２に記載の結晶多形体。
【請求項４】
図１に示されるＸ線粉末回折パターンに実質的に類似した又はそれと同じＸ線粉末回折パターンを示す、請求項１−３のいずれか１項に記載の結晶多形体。
【請求項５】
３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドの２．５水和物の結晶多形体形態３。
【請求項６】
３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドの結晶多形体形態であって、エタノールと水の混合物から３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドを結晶化させる工程を含む方法によって調製される、結晶多形体形態。
【請求項７】
３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドの結晶多形体形態であって、アセトニトリルと水の混合物から３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドの２．５水和物を結晶化させる工程を含む方法によって調製される、結晶多形体形態。
【請求項８】
３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドの２．５水和物の結晶多形体形態であって、図１に示される少なくとも主要なピークがあるＸ線粉末回折パターンを有している、結晶多形体形態。
【請求項９】
請求項１−８のいずれか１項の有効な量の結晶多形体および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤または担体を含む、固形医薬組成物。
【請求項１０】
有効成分として請求項５の結晶多形体を含む有効な量の３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリド、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤または担体を含む、固形医薬組成物。
【請求項１１】
ヒストン脱アセチル化酵素を阻害する方法であって、請求項１−８のいずれか１項に記載の有効な量の結晶多形体を投与する工程を含む、方法。
【請求項１２】
癌を処置するための薬剤の製造における請求項１−８のいずれか１項に記載の結晶多形体の使用。
【請求項１３】
癌が、化学療法に対して化学療法抵抗性、難治性、または非反応性である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
癌が、アザシチジン、デシタビン、レナリドミド、ＴＸＡ−１２７、またはそれらの組み合わせに耐性がある、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
癌が、乳癌、結腸癌、前立腺癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫、卵巣癌、神経芽細胞腫、黒色腫、または血液悪性腫瘍である、請求項１２−１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
癌が骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
癌が急性骨髄白血病（ＡＭＬ）である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】
３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドの結晶多形体の調製のためのプロセスであって、アセトニトリルと水の混合物から３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドを結晶化させる工程を含む、プロセス。
【請求項１９】
結晶多形体が、少なくとも６．４６、２０．２６、および２６．６８°２θ±０．１°２θでのＸ線粉末回折ピークを特徴とする、請求項１８に記載のプロセス。
【請求項２０】
３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドの結晶多形体の調製のためのプロセスであって、エタノールと水の混合物から３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドを結晶化させる工程を含む、プロセス。
【請求項２１】
結晶多形体が、少なくとも６．４６、２０．２６、および２６．６８°２θ±０．１°２θでのＸ線粉末回折ピークを特徴とする、請求項２０に記載のプロセス。
【請求項２２】
３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドの結晶多形体の調製のためのプロセスであって、該プロセスは、
アセトニトリル中に３−［２−ブチル−１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミドジヒドロクロリドを懸濁する工程；
懸濁液を還流するまで加熱する工程；
混合物が均質になるまで水を加える工程；および
（例えば、溶液を冷却する及び／又はその量を減少させることによって）溶液から結晶多形体を沈澱させる工程を含む、プロセス。
【請求項２３】
結晶多形体が、少なくとも６．４６、２０．２６、および２６．６８°２θ±０．１°２θでのＸ線粉末回折ピークを特徴とする、請求項２２に記載のプロセス。
【請求項２４】
結晶多形体が、図１の少なくとも主要なＸ線粉末回折ピークを特徴とする、請求項２２に記載のプロセス。
【手続補正書】
【提出日】令和2年4月20日(2020.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肝臓、胆管、または膵臓の疾患または障害の治療において使用するための医薬であって、前記疾患または障害が、毒性肝疾患、アルコール性または非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、肝硬変、肝不全、肝線維症、肝硬化症、肝性脳症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、胆管炎、原発性硬化性胆管炎、胆嚢炎、および膵臓炎から選択され、前記医薬が、ｈＢＤ−２、ＨＤ５、ＨＤ６、ｈＢＤ−１、ｈＢＤ−３およびｈＢＤ−４からなる群から選択される哺乳動物α−デフェンシンおよび／またはβ−デフェンシンを含む、医薬。
【請求項２】
前記哺乳動物α−デフェンシンおよび／またはβ−デフェンシンが、ＨＤ５（配列番号８）、ＨＤ６（配列番号９）、ｈＢＤ−１（配列番号４）、ｈＢＤ−２（配列番号５）、ｈＢＤ−３（配列番号６）、ｈＢＤ−４（配列番号７）、および切断ｈＢＤ−２（配列番号１７）からなる群から選択される配列を含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記哺乳動物α−デフェンシンおよび／またはβ−デフェンシンが、例えば２日毎、１日に１回、１日に２回から３回、１日に２回、１日に３回など、週に１回、２回または３回投与される、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
前記哺乳動物α−デフェンシンおよび／またはβ−デフェンシンが、半減期延長ペプチドをさらに含まない、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５】
前記デフェンシンが、０．１ｍｇ  ｈＢＤ−２／ｋｇ〜１０ｍｇ  ｈＢＤ−２／ｋｇ、または０．１ｍｇ  ＨＤ５／ｋｇ〜１０ｍｇ  ＨＤ５／ｋｇの一日投与量でそれを必要とする被験体に投与される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６】
前記デフェンシンが、細胞貫通ペプチド（ＣＰＰ）、アルブミン結合性部分（ＡＢＭ）、検出可能な部分（Ｚ）、および半減期延長ペプチドからなる群から選択される少なくとも１つのさらなる部分をさらに含み、前記半減期延長ペプチドが、新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）、トランスフェリン、アルブミン（ＨＡＳ）、ＸＴＥＮまたはＰＥＧ、ホモ−アミノ酸ポリマー（ＨＡＰ）、プロリン−アラニン−セリンポリマー（ＰＡＳ）、またはエラスチン様ペプチド（ＥＬＰ）、ヒアルロン酸、絨毛性ゴナドトロピン（ＣＧ）β鎖のカルボキシ端ペプチド（ＣＴＰ）などの負電荷高度シアル化ペプチド、ヒトＩｇＧ、およびｎが８〜２２であるＣＨ３（ＣＨ２）ｎＣＯ−に結合できる分子からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
前記疾患または障害が、毒性肝疾患、アルコール性または非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、肝硬変、肝不全、肝線維症、肝硬化症、肝性脳症および非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）から選択される肝臓障害である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
前記疾患または障害が、ＮＡＦＬＤおよびＮＡＳＨから選択される肝臓疾患である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
前記疾患または障害が、胆管炎、原発性硬化症胆管炎、および胆嚢炎から選択される胆管障害である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
前記疾患が、膵臓炎である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
少なくとも１種類の哺乳動物α−デフェンシンおよび少なくとも１種類の哺乳動物β−デフェンシンを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
それを必要とする被験体への単独での哺乳動物α−デフェンシンおよび／またはβ−デフェンシン、あるいは抗生物質および／またはインスリン／インスリンアナログおよび／またはグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）／ＧＬＰ−１アナログおよび／またはグルカゴン様ペプチド−２（ＧＬＰ−２）／ＧＬＰ−２アナログおよび／またはジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤および／またはメトホルミンおよび／またはナトリウム・グルコース共輸送体−２（ＳＧＬＴ−２）阻害剤および／またはグルカゴン受容体拮抗剤および／または一過性受容体電位カチオンチャネルサブファミリーＶメンバー１（ＴＲＰＶ１）拮抗剤と組み合わせた哺乳動物α−デフェンシンおよび／またはβ−デフェンシンを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
前記哺乳動物デフェンシンが、ＨＤ５であり、かつ／または前記哺乳動物デフェンシンが、ｈＢＤ−２である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
前記被験体が、以下の徴候：
・３０以上などの、例えば３５以上、４０以上などの、２５以上のＢＭＩを有する；
・４２〜４６ｍｍｏｌ／ｍｏｌＨｂなどの、少なくとも４８ｍｍｏｌ／ｍｏｌＨｂなどの、少なくとも４２ｍｍｏｌ／ｍｏｌＨｂの糖化ヘモグロビン量を有する；
・高血圧：≧１４０／９０ｍｍＨｇ；
・脂質異常：トリグリセリド（ＴＧ）≧１．６９５ｍｍｏｌ／Ｌおよび高比重リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）≦０．９ｍｍｏｌ／Ｌ（男性）、≦１．０ｍｍｏｌ／Ｌ（女性）；
・ＡＳＴ／ＡＬＴ＞１；
・空腹時血糖＞６．１ｍｍｏｌ／Ｌ、例えば少なくとも７．０ｍｍｏｌ／Ｌ；
・中心性肥満：ウェスト：ヒップ比＞０．９０（男性）；＞０．８５（女性）；および
・微量アルブミン尿：尿中アルブミン排泄比≧２０μｇ／分またはアルブミン：クレアチニン比≧３０ｍｇ／ｇ
の１つ以上を有する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
前記デフェンシンが、食品または飲料補充剤として投与される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１６】
それを必要とする被験体への前記デフェンシンの投与が、経口または皮下である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬。
【手続補正書】
【提出日】令和2年5月1日(2020.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サポニン抽出物と、エゴノキ属の少なくとも一の植物種の樹脂からのスタイラックス抽出物とを含む組成物において、前記サポニン抽出物が前記エゴノキ属植物種とは異なるサポニン源由来であって、前記スタイラックス抽出物が、ケイ皮酸、ケイ皮酸誘導体及び/又は安息香酸誘導体の少なくとも一つを含むことを特徴とする組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物において、前記スタイラックス抽出物中の桂皮酸、ケイ皮酸誘導体及び安息香酸誘導体の合計量が約０．１〜１０重量％であることを特徴とする組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の組成物において、前記ケイ皮酸誘導体が、桂皮酸Ｐ−クマリル、ケイ皮酸コニフェリル、ケイ皮酸シンナミル、ケイ皮酸ベンジル、ケイ皮酸エステル、及びこれらの組み合わせからなる群から選択され、及び／又は前記安息香酸誘導体が、安息香酸コニフェリル、安息香酸シンナミル、安息香酸Ｐ−クマリル、ピノレジノール、安息香酸エステル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物において、前記サポニン抽出物が、前記エゴノキ属植物種とは異なるサポニン源由来であることを特徴とする組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の組成物において、前記スタイラックス抽出物が、スタイラックス・パラレオネウルス（Styrax paralleoneurus）（スマトラ安息香；Sumatra benzoin）、スタイラックス・トンキネンシス（Styrax tonkinensis）（シャム安息香；Siam Benzoin）、及びそれらの混合物の抽出物であることを特徴とする組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の組成物において、前記サポニン抽出物と、前記エゴノキ属の少なくとも一の植物種由来の抽出物との重量比が、約１：５０乃至約５０：１であることを特徴とする組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の組成物において、少なくとも一の追加の植物抽出物をさらに含むことを特徴とする組成物。
【請求項８】
請求項７に記載の組成物において、前記追加の植物抽出物が、ワサビ（Wasabia）、アカシア（Acacia）、モモタマナ（Terminalia）、オリーブ（Olea）、及びそれらの混合物の抽出物から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項９】
請求項７に記載の組成物において、前記追加の植物抽出物と前記スタイラックス抽出物との間の重量比が、約１：４００〜４００：１、約１：２００〜２００：１、約１：１００〜１００：１又は約１：１０と１０：１の間であることを特徴とする組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載の組成物において、前記サポニン抽出物が、シカカイ、大豆、豆、エンドウ豆（Pisum sativum）、ルーサン、茶、ほうれん草、テンサイ、キノア、甘草、ヒマワリ、セイヨウトチノキ、人参、オート麦、トウガラシ、茄子、トマト種子、アリウム、アスパラガス、ヤムイモ、フェヌグリーク、ユッカ及びチョウセンニンジン、ルーサン、緑豆、ミシマサイコ（Bupleurum falcatum）、アブラツバキ（Camellia oleifera）、チャノキ（Camellia sinensis）、デスモディウム・アドセンデンス（Desmodium adscendens）、ジプソフィラ（Gypsophila）、パナックス・キンケフォウリアス（Panax quinqufolius）、トチバニンジン（Panax japonicas）、キラヤ・サポナリア（Quillaja saponaria）、サピンダス・デラワイー（Sapindus delavayi）、サピンダス・ムコロッシ（Sapindus mukorossi）、サピンダス・エマリジナタス（Sapindus emarginatus）、サピンダス・サポナリア（Sapindus saponaria）、サピンダス・トリホリアツス（Sapindus trifoliatus）、サポナリア・オフィシナリス（Saponaria officinalis）、ユッカ・シジゲラ（Yucca schidigera）、又はこれらの任意の混合物から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の組成物において、前記サポニン抽出物が、アブラツバキ（Camellia oleifera）、カメリア・シネンシス（Camellia sinensis）、キラヤ・サポナリア（Quillaja saponaria）、サピンダス・ムコロッシ（Sapindus mukorossi）、及びサポナリア・オフィキナリス（Saponaria officinalis）又はそれらの任意の混合物からから選択される植物由来であることを特徴とする組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の組成物において、前記サポニン抽出物が、組成物の少なくとも０．００１重量％の含有量であることを特徴とする組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の組成物において、前記組成物が約０．０１〜２重量％の含有量のサポニン抽出物を含むことを特徴とする組成物。
【請求項１４】
サポニン抽出物と、アルギニン及びサリチル酸を含む混合物と、を含むことを特徴とする組成物。
【請求項１５】
請求項１４に記載の組成物において、前記混合物中のアルギニンとサリチル酸との間の重量比が約１：１〜約１：３であることを特徴とする組成物。。
【請求項１６】
請求項１４に記載の組成物において、前記混合物がグルコース及び／又はトレハロースをさらに含むことを特徴とする組成物。
【請求項１７】
請求項１４に記載の組成物において、前記混合物が前記組成物中に約０．００１〜２重量％の含有量で存在することを特徴とする組成物。
【請求項１８】
請求項１４に記載の組成物において、少なくとも一の植物抽出物をさらに含むことを特徴とする組成物。
【請求項１９】
請求項１４に記載の組成物において、前記植物抽出物が、エゴノキ属の少なくとも一の植物種由来の抽出物であることを特徴とする組成物。
【請求項２０】
請求項１４に記載の組成物において、前記サポニン抽出物とスタイラックス抽出物との間の重量比が約１：５０から約５０：１の間であることを特徴とする組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年4月15日(2020.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癒着形成を減少させるかまたは既に形成された癒着を減少させるために対象を治療する方法で使用されるための損傷した中皮細胞による癒着形成を妨害する、薬剤。
【請求項２】
（ａ）顆粒球もしくは炎症性顆粒球を枯渇させることによって、または、（ｂ）顆粒球もしくは炎症性顆粒球の動員を阻害することによって、癒着形成を減少させるかまたは既に形成された癒着を減少させるために対象を治療する方法で使用されるための癒着形成を妨害する、薬剤。
【請求項３】
マクロファージ及び炎症性単球のうちの一方または両方の動員を促進することによって、癒着形成を減少させるかまたは既に形成された癒着を減少させるために対象を治療する方法で使用されるための癒着形成を妨害する、薬剤。
【請求項４】
前記薬剤は、損傷した中皮細胞において発現が誘導される遺伝子産物の発現もしくは活性を阻害するか、または、損傷した中皮細胞において発現が誘導される遺伝子産物に選択的に結合する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項５】
前記遺伝子産物は、ウロプラキン１Ｂ（ＵＰＫ１Ｂ）またはメソテリン（ＭＳＬＮ）である、請求項４に記載の薬剤。
【請求項６】
（ａ）前記薬剤は、ＵＰＫＢ１に競合的に結合するか、または、ＵＰＫＢ１を標的としており、任意には、前記薬剤は、抗ＵＰＫＢ１抗体もしくはその結合断片、マンノース、ＵＰＫ１結合部分にコンジュゲートされたマンノース、または、ＵＰＫＢ１との結合のため選別された、ペプチド、ペプトイド、ＲＮＡ、ＤＮＡ、ＰＮＡ、もしくはその他の遺伝子操作分子から選択されるか、または、
（ｂ）前記薬剤は、ＭＳＬＮに特異的に結合するポリペプチドであり、任意には、前記薬剤は、抗ＭＳＬＮ抗体もしくはその結合断片、ＭＳＬＮ結合部分にコンジュゲートされたマンノース、または、ＭＳＬＮとの結合のため選別された、ペプチド、ペプトイド、ＲＮＡ、ＤＮＡ、ＰＮＡ、もしくはその他の遺伝子操作分子から選択される、
請求項１または５に記載の薬剤。
【請求項７】
前記方法は、損傷した中皮細胞の枯渇を達成する用量で、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの結合を妨害する第２の薬剤を投与することを含んでおり、
任意には、前記第２の薬剤は、ＣＤ４７に結合するポリペプチドであり、任意には、前記ポリペプチドは、抗ＣＤ４７抗体、シグナル調節タンパク質アルファ（ＳＩＲＰα）ポリペプチド、いずれかのＣＤ４７結合断片、及び、それらの任意の組み合わせからなる群から選択される、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項８】
（ａ）前記遺伝子産物は、好中球を動員するかもしくは枯渇させ、ならびに／または、
（ｂ）前記遺伝子産物はＣＸＣケモカインであり、任意には、（ｉ）前記ＣＸＣケモカインは、ＣＸＣＬ１及びＣＸＣＬ２からなる群から選択されるか、（ｉｉ）前記薬剤は、エキノマイシン、ＰＸ１２、ＦＭ１９Ｇ１１、クリプトタンシノン、ケトミン、ボルテズミブ、アクリフラビン、メチル３−［［２−［４−（２−アダマンチル）フェノキシ］アセチル］アミノ］−４−ヒドロキシベンゾエート、ジメチルオキサロイルグリシン（ＤＭＯＧ）、ケモチン、ＹＣ−１、クリシン、ジメチル−ビスフェノールＡ、ＣＬ６７、及び、それらの組み合わせからなる群から選択される、または、
（ｃ）前記遺伝子産物は、低酸素誘導性因子１−アルファ（ＨＩＦ−１α）である、
請求項４に記載の薬剤。
【請求項９】
前記薬剤は、好中球の枯渇及び好中球動員の阻止のうちの一方または両方をもたらし、任意には、前記薬剤は、Ｇｒ−１、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ１７７、ＣＸＣＲ１、ＶＡＰ１、ＣＸＣＲ２、及びＣＤ１０から選択される顆粒球マーカーに結合するポリペプチドであり、任意にはさらに、前記薬剤は抗体またはその結合断片である、請求項１または２に記載の薬剤。
【請求項１０】
前記薬剤は、損傷した中皮細胞を標的として破壊または除去する、請求項１に記載の薬剤。
【請求項１１】
前記薬剤は、癒着部位に炎症性マクロファージを動員する、請求項１または３に記載の薬剤。
【請求項１２】
（ａ）炎症性マクロファージ動員剤は、単球走化性タンパク質１（ＭＣＰ−１）もしくはその炎症性マクロファージ動員部分、チオグリコレート、ＰＬＧＡ、または、それらの組み合わせからなる群から選択される、及び／または、
（ｂ）前記方法は、炎症性マクロファージ動員剤を手術前に投与することを含む、
請求項１１に記載の薬剤。
【請求項１３】
前記方法は、損傷した中皮細胞の枯渇を達成する用量で、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの結合を妨害する第２の薬剤を投与することを含んでおり、
任意には、前記第２の薬剤は、ＣＤ４７に結合するポリペプチドであり、任意には、前記ポリペプチドは、抗ＣＤ４７抗体、シグナル調節タンパク質アルファ（ＳＩＲＰα）ポリペプチド、いずれかのＣＤ４７結合断片、及び、それらの任意の組み合わせからなる群から選択される、
請求項８〜１２のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１４】
（ａ）前記癒着は腹部の癒着であり、
（ｂ）前記癒着は術後癒着であって、任意には、
（ｉ）前記薬剤が、対象に対して実施される外科的処置の前に投与されるか、または
、
（ｉｉ）前記薬剤が、対象に対して実施される外科的処置の後に投与される、
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１５】
（ａ）（ｉ）癒着を減少させるために有効な量である、癒着形成を標的とする薬剤と、（ｉｉ）薬学的に許容される担体とを有する医薬組成物、及び、（ｂ）前記医薬組成物を対象に投与する際の説明書を含んでおり、任意には、
（ｉ）前記薬剤は、抗メソテリン抗体もしくはそのメソテリン結合断片、抗ＵＰＫＢ１抗体もしくはそのＵＰＫＢ１結合断片、単球走化性タンパク質１（ＭＣＰ−１）もしくはその炎症性マクロファージ動員部分、Ｇｒ−１、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ１７７、ＣＸＣＲ１、ＶＡＰ１、ＣＸＣＲ２、及びＣＤ１０から選択される顆粒球マーカーに特異的な抗体、チオグリコレート、ＰＬＧＡ、マンノースまたはそのＵＰＫＢ１結合誘導体、及び、それらの任意の組み合わせからなる群から選択される、ならびに／または、
（ｉｉ）抗ＣＤ４７抗体、シグナル調節タンパク質アルファ（ＳＩＲＰα）ポリペプチド、またはいずれかのＣＤ４７結合断片をさらに含む、
キット。
【手続補正書】
【提出日】令和2年4月27日(2020.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳腫瘍を処置するための、ナノ粒子薬物コンジュゲート（ＮＤＣ）を含む医薬組成物であって、該ナノ粒子薬物コンジュゲートが、
平均径２０ｎｍ以下のナノ粒子、
リンカー部分、および
薬物部分
を含み、該薬物部分と該リンカー部分が、該ナノ粒子に結合した（例えば、共有結合によりおよび／または非共有結合により結合した）切断可能なリンカー−薬物構築物を形成し、該ＮＤＣが腫瘍間質内で容易に拡散し、
前記組成物が、静脈内投与されることを特徴とし、
前記ＮＤＣが、血液脳関門（ＢＢＢ）を通過する、医薬組成物。
【請求項２】
前記腫瘍が、悪性脳腫瘍、転移性脳腫瘍、および多形神経膠芽腫（ＧＢＭ）からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ナノ粒子が、３から８ｎｍの平均径を有する、請求項１から２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記リンカー部分が、切断可能なリンカーおよび／または生体により切断可能なリンカーを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記リンカー部分が、ペプチド、ヒドラゾン、ＰＥＧ、および１種または複数種のアミノ酸（天然および／または非天然アミノ酸）を含む部分からなる群から選択されるメンバーを含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記リンカー部分が、酵素感受性リンカー部分を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ナノ粒子薬物コンジュゲートが、１つまたは複数の標的化部分を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ナノ粒子薬物コンジュゲートが、１から２０個の別々の標的化部分（例えば、同じタイプのまたは異なるタイプの）を含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＮＤＣが、放射性同位体を含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記放射性同位体が、９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎ、６４Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、６７Ｃｕ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１４９Ｐｍ、９０Ｙ、２１３Ｂｉ、１０３Ｐｄ、１０９Ｐｄ、１５９Ｇｄ、１４０Ｌａ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、１６９Ｙｂ、１７５Ｙｂ、１６５Ｄｙ、１６６Ｄｙ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、８９Ｚｒ、２２５Ａｃ、および１９２Ｉｒからなる群から選択される１つまたは複数のメンバーを含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記薬物部分が、小分子阻害剤ＳＭＩを含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ナノ粒子がシリカを含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ナノ粒子が、シリカベースのコアと該コアの少なくとも一部を囲むシリカシェルとを含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ナノ粒子の表面が、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）基により共有結合的に修飾されている、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記リンカー部分が、リソソームのプロテアーゼによる酵素が触媒する加水分解を受けて、前記ナノ粒子から前記薬物部分を放出することができる、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記プロテアーゼが、セリンプロテアーゼまたはシステインプロテアーゼを含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記標的化部分が、腫瘍細胞上の受容体に結合する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記腫瘍細胞が、マクロファージ、腫瘍関連マクロファージおよび／またはミクログリア（ＴＡＭ）、樹状細胞、Ｔ細胞、ならびに腫瘍微小環境における他の細胞からなる群から選択されるメンバーを含む、請求項１〜１７のいずれか一項の記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年1月30日(2020.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２５〜２００ｐｐｍ、好ましくは２５〜１００ｐｐｍの２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノールを含み、１００Ａｐｈａ未満の着色を有する、着色に対して安定化されたＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリレートの組成物。
【請求項２】
３０Ａｐｈａ未満、より優先的には２０Ａｐｈａ未満の着色を有することを特徴とする、請求項１に定義された組成物。
【請求項３】
例えば、ヒドロキノン、ヒドロキノンメチルエーテル（ＭＥＨＱ）又はそれらの混合物から選択される少なくとも１つの重合禁止剤も含むことを特徴とする、請求項１又は２に定義された組成物。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか一項に定義された、着色に対して安定化されたＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリレートの組成物を連続的に製造する方法であって、触媒の存在下でメチルアクリレート及びエチルアクリレートから選択される軽質アクリレートとジメチルアミノエタノールとの間のエステル交換反応、続いて、精製されたＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリレートの最終蒸留を含む反応混合物の精製のための処理を含み、２５〜２００ｐｐｍの２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノールが、最終生成物の凝縮の前に、精製されたＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリレートの蒸留された気体流の出口で導入されることを特徴とする方法。
【請求項５】
以下の工程、即ち、
ａ）  エステル交換反応が、エステル交換触媒の存在下及び少なくとも１つの重合禁止剤の存在下で、メチルアクリレート及びエチルアクリレートから選択された軽質アクリレートとジメチルアミノエタノールとの間で行われ、対応する軽質アクリレート／軽質アルコールの共沸混合物が前記反応中に連続的に抜き取られ；
ｂ）  粗反応混合物が、減圧下で、テーリング塔と呼ばれる第１の蒸留塔Ｃ１に運ばれ、該粗反応混合物が、所望のＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリレートと、軽質生成物としてのジメチルアミノエタノール及び未反応の軽質アクリレートと、重質生成物としての前記触媒、前記重合禁止剤と、さらに重質反応副生成物とを含み、以下、即ち、
ｏ  頂部において、少量留分の重質生成物を含むが、触媒を含まないか又は実質的に含まないＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリレート及び軽質生成物から本質的に構成される流れ；及び
ｏ  底部において、少量留分のＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリレート及び前記触媒を含む重質生成物から構成される流れ
を得ることを可能にし；次いで
ｃ）  前記第１の蒸留塔Ｃ１からの頂部流は、減圧下で、トッピング塔と呼ばれる第２の蒸留塔Ｃ２に運ばれ、以下、即ち、
ｏ  頂部において、少量留分のＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリレートを含む軽質生成物から構成される流れ；及び
ｏ  底部において、微量の軽質生成物、重質反応副生成物及び前記重合防止剤を含有するＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリレート
を得ることを可能にし；次いで
ｄ）  前記第２の蒸留塔Ｃ２からの底部流は、減圧下で、精留塔と呼ばれる第３の蒸留塔Ｃ３に運ばれ、その頂部には２５〜２００ｐｐｍの２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノールが導入され、以下、即ち、
ｏ  頂部において、その後に凝縮される、着色に対して安定化された精製されたＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリレートの気体流；及び
ｏ  底部において、本質的に前記重合禁止剤
を得ることを可能にすること
を含む請求項４に定義された方法。
【請求項６】
前記軽質アクリレートがエチルアクリレートであることを特徴とする、請求項４又は５に定義された方法。
【請求項７】
着色に対してＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリレートを安定化させるための、２５〜２００ｐｐｍの間の含有量の２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノールの使用。
【請求項８】
水処理の分野における凝集剤として、紙又は繊維製品処理剤として、又は採掘作業の分野及び石油及びガス産業において使用されるカチオン性ポリマーの調製のための、請求項１から３のいずれか一項に定義された組成物の使用。