【手続補正書】
【提出日】令和1年12月27日(2019.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩もしくは溶媒和物、および第２化合物を含んでなる併用薬であって、
【化１】
2019501224.tif 000001
Ｍが、Ｈおよびアルキルからなる群から選択され、
Ｚが、ＣＦ３、ＣＦ２Ｈ、およびＣ２Ｆ５からなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の各々が、Ｈ、アルキル、アラルキル、デューテロアルキル、デューテロアラルキル、デューテロアルコキシ、デューテロシクロアルキル、デューテロン、デューテリウムアリールオキシ、デューテロアリールオキシ、デューテロヘテロアリールオキシ、デューテロアリールアルコキシ、デューテロヘテロアリールアルコキシ、デューテロハロアルコキシ、デューテロアミノ、デューテロスルファミジル（ｄｅｕｔｅｒｏｓｕｌｆａｍｉｄｙｌ）、スルファミジル（ｓｕｌｆａｍｉｄｙｌ）、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、ペンタフルオロスルファニル、ヒドロキシアルキル、トリアルキルシリル、アルキニル、およびアルケニルからなる群から独立に選択され、
前記第２化合物が、ＰＤ−１インヒビター、ＰＤ−Ｌ１インヒビター、およびＣＴＬＡ−４インヒビターからなる群から選択される、併用薬。
【請求項２】
式（Ｉ）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の１つ以上が、デューテロン、デューテロアルキル、およびデューテロシクロアルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の併用薬。
【請求項３】
Ｒ２がＨではない、請求項１又は２に記載の併用薬。
【請求項４】
前記式（Ｉ）の化合物が、
（Ｓ）−６，８−ジ−トリデューテロメチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６−ブロモ−８−トリデューテロメチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（Ｓ）-８−ペンタデューテロエチル−６−（トリフルオロメトキシ）−２−（トリフ
ルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６−クロロ−８−トリデューテロメチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６−クロロ−５，７−ジ−トリデューテロメチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６−ブロモ−５，７−ジ−トリデューテロメチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６−トリデューテロメチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−８−クロロ−６−トリデューテロメチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−８−トリデューテロメチル−６−（ペンタフルオロスルファニル）−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、および
（Ｓ）−８−トリデューテロメチル−６−（トリフルオロメトキシ）−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の併用薬。
【請求項５】
前記第２化合物が、
ニボルマブ、ピジリズマブ、ペンブロリズマブ、ＡＭＰ−２２４、ＡＭＰ−５１４、ＳＴＩ−Ａ１１１０、ＴＳＲ−０４３、ＡＭＰ−５１４、およびＡＵＮＰ−１２からなる群より選択されるＰＤ−１インヒビター、
ＲＧ  ７４４６、ＢＭＳ−９３６５５９、ＭＳＢ００１０７１８Ｃ、ＳＴＩ−Ａ１０１０、アベルマブ、アテゾリズマブ、およびデュルバルマブからなる群から選択されるＰＤ−Ｌ１インヒビター、および
イピリムマブおよびトレメリムマブからなる群から選択されるＣＴＬＡ−４インヒビター、
である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の併用薬。
【請求項６】
前記第２化合物が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、アベルマブ、およびデュルバルマブからなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の併用薬。
【請求項７】
前記式（Ｉ）の化合物が、（Ｓ）−６−ブロモ−８−トリデューテロメチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸であり、前記第２化合物が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、アベルマブ、およびデュルバルマブからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の併用薬。
【請求項８】
前記式（Ｉ）の化合物が、（Ｓ）−６−ブロモ−８−トリデューテロメチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸であり、前記第２化合物が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、デュルバルマブ、またはアベルマブである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の併用薬。
【請求項９】
前記第２化合物が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、またはアテゾリズマブである、請
求項１〜８のいずれか１項に記載の併用薬。
【請求項１０】
式（Ｉ）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の各々が、Ｈ、アルキル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、ペンタフルオロスルファニル、ヒドロキシアルキル、トリアルキルシリル、アルキニル、およびアルケニルからなる群から独立に選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の併用薬。
【請求項１１】
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がハロ、ハロアルコキシ、およびペンタフルオロスルファニルからなる群から選択され、Ｒ４がＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびハロから選択される、請求項１又は１０に記載の併用薬。
【請求項１２】
前記式（Ｉ）の化合物が、
（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６−クロロ−８−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６−ブロモ−８−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６，８−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−８−メチル−６−（トリフルオロメトキシ）−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−８−エチル−６−（トリフルオロメトキシ）−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６−クロロ−５，７−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６−ペンタフルオロスルファニル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６−ペンタフルオロスルファニル−８−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、および
（Ｓ）−６−ペンタフルオロスルファニル−８−エチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
からなる群から選択される、請求項１に記載の併用薬。
【請求項１３】
前記第２化合物が、
ニボルマブ、ピジリズマブ、ペンブロリズマブ、ＡＭＰ−２２４、ＡＭＰ−５１４、ＳＴＩ−Ａ１１１０、ＴＳＲ−０４３、ＡＭＰ−５１４、およびＡＵＮＰ−１２からなる群より選択されるＰＤ−１インヒビター、
ＲＧ  ７４４６、ＢＭＳ−９３６５５９、ＭＳＢ００１０７１８Ｃ、ＳＴＩ−Ａ１０１０、アベルマブ、アテゾリズマブ、およびデュルバルマブからなる群から選択されるＰＤ−Ｌ１インヒビター、および
イピリムマブおよびトレメリムマブからなる群から選択されるＣＴＬＡ−４インヒビター、
である、請求項１０〜１２のいずれか1項に記載の併用薬。
【請求項１４】
前記第２化合物が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、アベルマブ、およびデュルバルマブからなる群から選択される、請求項１０〜１３のいず
れか1項に記載の併用薬。
【請求項１５】
治療有効量の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の併用薬、および１種以上の薬剤的に許容できる賦形剤を含んでなる医薬組成物。
【請求項１６】
癌を治療するための医薬組成物である、請求項１５に記載の医薬組成物。