【手続補正書】
【提出日】令和2年4月23日(2020.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
全身性硬化症を、その治療を必要とする哺乳動物において治療するための医薬組成物であって、治療有効量のトロンボキサンA2受容体拮抗薬又は薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物。
【請求項２】
トロンボキサンA2受容体拮抗薬が、[1S-(1α,2α,3α,4α)]-2-[[3-[4-[(ペンチルアミノ)カルボニル]-2-オキサゾリル]-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]メチル]-ベンゼンプロパン酸(イフェトロバン)である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
哺乳動物が、dcSSc、lcSSc、及びSSc-PAHからなる群から選択される状態を有するヒト患者である、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
【請求項４】
イフェトロバン又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量によって、哺乳動物における硬化した組織の形成速度が減速される、請求項3に記載の医薬組成物。
【請求項５】
イフェトロバン又は薬学的に許容されるその塩を、イフェトロバンの血漿濃度を約1ng/ml〜約10,000ng/mlとするのに有効な量で投与する、請求項3に記載の医薬組成物。
【請求項６】
トロンボキサンA2受容体拮抗薬又は薬学的に許容されるその塩を、血漿濃度を約1ng/ml〜約100,000ng/mlとするのに有効な量で投与する、請求項3に記載の医薬組成物。
【請求項７】
治療有効量が、1日あたり約10mg〜約1000mg、好ましくは1日あたり約50mg〜約500mgである、請求項3に記載の医薬組成物。
【請求項８】
イフェトロバン又は薬学的に許容されるその塩を、経口、鼻腔内、直腸、膣内、舌下、頬側、非経口、又は経皮投与する、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項９】
哺乳動物がヒト患者であり、イフェトロバン又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量によって：患者において全身性硬化症の進行が緩慢化され；又は患者において運動能力が向上し；又はdcSSc、lcSSc、若しくはSSc-PAHの患者において心筋線維症の進行が修正され；又は患者において右心室機能が向上し；又は患者において、指潰瘍画像処理、活動期指先潰瘍カウント、患者報告による成果(VAS)、改変Rodnan皮膚厚スコア、及び前述のものの任意の組合せからなる群から選択される試験によって測定される皮膚疾患及び末梢血管疾患がプラセボに比べて軽減され；又は肺機能が向上する、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
哺乳動物がヒト患者であり、患者において、イフェトロバン又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量によって、血清バイオマーカー、赤血球沈降速度、身体検査、及び前述のもののいずれかの組合せによって測定される炎症の臨床的証拠及び身体的証拠がプラセボに比べて改善する、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
治療有効量が、1日あたり約150mg〜約350mgである、請求項3に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
治療有効量が経口投与される、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
哺乳動物が、dcSSc、lcSSc、又はSSc-PAHのヒト患者であり、トロンボキサンA2受容体拮抗薬又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量が：ヒト患者において、心臓の磁気共鳴映像法(MRI)によって判定される全身性硬化症の進行を緩慢化すること；ヒト患者において、6分間歩行試験(6MWT)によって判定される運動能力を向上させること；患者において、心臓の磁気共鳴映像法(MRI)によって判定される心筋線維症の進行を修正すること；dcSSc又はSSc-PAHの患者において、心エコー図によって判定される右心室機能を向上させること；患者において、指潰瘍画像処理、活動期指先潰瘍カウント、患者報告による成果(VAS)、改変Rodnan皮膚厚スコア、及びこれらの任意の組合せからなる群から選択される試験によって測定される皮膚疾患及び末梢血管疾患をプラセボに比べて軽減させること；dcSSc又はSSc-PAHの患者において、患者による生活の質及び強皮症健康査定調査票によって測定される生活の質をプラセボに比べて向上させること；dcSSc又はSSc-PAHの患者において、肺活量測定及び一酸化炭素拡散能(DLCO)によって測定される肺機能を向上させること；dcSSc又はSSc-PAHの患者において、血清バイオマーカー、赤血球沈降速度、身体検査、又はこれらの任意の組合せによって測定される炎症の臨床的証拠及び身体的証拠をプラセボに比べて改善すること；並びに前述のもののいずれかを組み合わせたものからなる群から選択される作用を有する、請求項1に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
参考文献
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本発明の実施形態として例えば以下を挙げることができる。
［実施形態１］
全身性硬化症を、その治療を必要とする哺乳動物において治療する方法であって、治療有効量のトロンボキサンA2受容体拮抗薬又は薬学的に許容されるその塩を哺乳動物に投与することを含む方法。
［実施形態２］
トロンボキサンA2受容体拮抗薬が、哺乳動物に対する[1S-(1α,2α,3α,4α)]-2-[[3-[4-[(ペンチルアミノ)カルボニル]-2-オキサゾリル]-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]メチル]-ベンゼンプロパン酸(イフェトロバン)又は薬学的に許容されるその塩である、実施形態2に記載の方法。
［実施形態３］
哺乳動物が、dcSSc、lcSSc、及びSSc-PAHからなる群から選択される状態を有するヒト患者である、実施形態1又は2に記載の方法。
［実施形態４］
イフェトロバンの治療有効量によって、哺乳動物における硬化した組織の形成速度が減速される、実施形態3に記載の方法。
［実施形態５］
イフェトロバンを、イフェトロバンの血漿濃度を約1ng/ml〜約10,000ng/mlとするのに有効な量で投与する、実施形態3に記載の方法。
［実施形態６］
トロンボキサンA2受容体拮抗薬を、血漿濃度を約1ng/ml〜約100,000ng/mlとするのに有効な量で投与する、実施形態3に記載の方法。
［実施形態７］
治療有効量が、1日あたり約10mg〜約1000mg、好ましくは1日あたり約50mg〜約500mgである、実施形態3に記載の方法。
［実施形態８］
イフェトロバンを、経口、鼻腔内、直腸、膣内、舌下、頬側、非経口、又は経皮投与する、実施形態7に記載の方法。
［実施形態９］
哺乳動物がヒト患者であり、イフェトロバンの治療有効量によって、患者において全身性硬化症の進行が緩慢化され、又は患者において運動能力が向上し、又はdcSSc、lcSSc、若しくはSSc-PAHの患者において心筋線維症の進行が修正され、又は患者において右心室機能が向上し、又は患者において、指潰瘍画像処理、活動期指先潰瘍カウント、患者報告による成果(VAS)、改変Rodnan皮膚厚スコア、及び前述のものの任意の組合せからなる群から選択される試験によって測定される皮膚及び末梢血管疾患がプラセボに比べて軽減され、又は肺機能が向上する、実施形態7に記載の方法。
［実施形態１０］
哺乳動物がヒト患者であり、患者において、イフェトロバンの治療有効量によって、血清バイオマーカー、赤血球沈降速度、身体検査、及び前述のもののいずれかの組合せによって測定される炎症の臨床的証拠及び身体的証拠がプラセボに比べて改善する、実施形態7に記載の方法。
［実施形態１１］
治療有効量が、1日あたり約150mg〜約350mgである、実施形態3に記載の方法。
［実施形態１２］
治療有効量が経口投与される、実施形態7に記載の方法。
［実施形態１３］
哺乳動物が、dcSSc、lcSSc、又はSSc-PAHのヒト患者であり、トロンボキサンA2受容体拮抗薬又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量が、ヒト患者において、心臓の磁気共鳴映像法(MRI)によって判定される全身性硬化症の進行を緩慢化すること、ヒト患者において、6分間歩行試験(6MWT)によって判定される運動能力を向上させること、患者において、心臓の磁気共鳴映像法(MRI)によって判定される心筋線維症の進行を修正すること、dcSSc又はSSc-PAHの患者において、心エコー図によって判定される右心室機能を向上させること、患者において、指潰瘍画像処理、活動期指先潰瘍カウント、患者報告による成果(VAS)、改変Rodnan皮膚厚スコア、及びこれらの任意の組合せからなる群から選択される試験によって測定される皮膚及び末梢血管疾患をプラセボに比べて軽減させること、dcSSc又はSSc-PAHの患者において、患者による生活の質及び強皮症健康査定調査票によって測定される生活の質をプラセボに比べて向上させること、dcSSc又はSSc-PAHの患者において、肺活量測定及び一酸化炭素拡散能(DLCO)によって測定される肺機能を向上させること、dcSSc又はSSc-PAHの患者において、血清バイオマーカー、赤血球沈降速度、身体検査、又はこれらの任意の組合せによって測定される炎症の臨床的証拠及び身体的証拠をプラセボに比べて改善すること、並びに前述のもののいずれかを組み合わせたものからなる群から選択される作用を有する、実施形態1に記載の方法。