【手続補正書】
【提出日】令和2年3月11日(2020.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）ＣＮＳから排除されるミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニスト、２）デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニスト、及び３）薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項２】
前記デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストは、オキシモルフィンドール、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（フェニル−ピペリジン−４−イリデンメチル）−ベンズアミド（ＡＲＭ３９０）、９−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）−９Ｈ−キサンテン−３−カルボン酸ジエチルアミド（ＪＮＪ２０７８８５６０）、ＴＲＶ２５０、アモキサピン、Ｎ−シクロプロピルメチル−［７α，８α，２’，３’］−シクロヘキサノ−１’［Ｓ］−ヒドロキシ−６，１４−エンド−エテノテトラヒドロノルオリパビン（ＢＵ−４８）、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−プロパ−２−エニルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＢＷ３７３Ｕ８６）、トランス−４−（ｐ−ブロモフェニル）−４−（ジメチルアミノ）−１−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）シクロヘキサノール（Ｃ−８８１３）、セブラノパドール、シクロルファン、Ｔｙｒ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｌｅｕ−ＯＨ（ＤＡＤＬＥ）、デルトルフィンＩＩ、デスメチルクロザピン、４−（（αＳ）−α−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（３−フルオロベンジル）−１−ピペラジニル）ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＤＰＩ−２２１）、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−ベンジルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＤＰＩ−２８７）、３−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−プロパ−２−エニルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド（ＤＰＩ−３２９０）、ヘモルフィン−４、イソメサドン、カタミン、ロイシンエンケファリン、メチオニンエンケファリン、ミトラギニン、ノルブプレノルフィン、Ｎ−フェネチル−１４−エトキシメトポン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（（８−フェネチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）フェニルメチル）ベンズアミド（ＲＷＪ−３９４６７４）、サミドルファン、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−４−アリル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］（３−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＳＮＣ−８０）、７−スピロインダニルオキシモルフォン、３−［（４ａＳ，１２ａＲ）−２−メチル−１，３，４，５，１２，１２ａ−ヘキサヒドロピリド［３，４−ｂ］アクリジン−４ａ（２Ｈ）−イル］フェノール（ＴＡＮ−６７）、チアネプチン、及びキソルファノール；ならびに薬学的に許容されるその塩から成る群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストは、オキシモルフィンドール、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（フェニル−ピペリジン−４−イリデンメチル）−ベンズアミド（ＡＲＭ３９０）、９−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）−９Ｈ−キサンテン−３−カルボン酸ジエチルアミド（ＪＮＪ２０７８８５６０）、もしくはＴＲＶ２５０、または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
１）ＣＮＳから排除されるミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニスト、２）オキシモルフィンドールもしくはＮ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩、及び３）薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項５】
ＣＮＳから排除される前記ミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニストは、ロペラミド、［８−（３，３−ジフェニル−プロピル）−４−オキソ−１−フェニル−１，３，８−トリアザ−トリアザスピロ［４．５］デカ−３−イル］−酢酸（ＤｉＰＯＡ）、ジフェノキシラート及びジフェノキシン；ならびに薬学的に許容されるその塩から成る群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
ＣＮＳから排除される前記ミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニストは、ロペラミド、または薬学的に許容されるその塩である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
オキシモルフィンドールまたは薬学的に許容されるその塩を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
経口投与に適している、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
経皮パッチによる局所投与に適している、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
動物の疼痛を処置するための組成物であって、１）ＣＮＳから排除されるミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニスト、及び２）デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストを含み、前記組成物は、前記動物に投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項１２】
前記デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストは、オキシモルフィンドール、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（フェニル−ピペリジン−４−イリデンメチル）−ベンズアミド（ＡＲＭ３９０）、９−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）−９Ｈ−キサンテン−３−カルボン酸ジエチルアミド（ＪＮＪ２０７８８５６０）、ＴＲＶ２５０、アモキサピン、Ｎ−シクロプロピルメチル−［７α，８α，２’，３’］−シクロヘキサノ−１’［Ｓ］−ヒドロキシ−６，１４−エンド−エテノテトラヒドロノルオリパビン（ＢＵ−４８）、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−プロパ−２−エニルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＢＷ３７３Ｕ８６）、トランス−４−（ｐ−ブロモフェニル）−４−（ジメチルアミノ）−１−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）シクロヘキサノール（Ｃ−８８１３）、セブラノパドール、シクロルファン、Ｔｙｒ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｌｅｕ−ＯＨ（ＤＡＤＬＥ）、デルトルフィンＩＩ、デスメチルクロザピン、４−（（αＳ）−α−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（３−フルオロベンジル）−１−ピペラジニル）ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＤＰＩ−２２１）、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−ベンジルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＤＰＩ−２８７）、３−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−プロパ−２−エニルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド（ＤＰＩ−３２９０）、ヘモルフィン−４、イソメサドン、カタミン、ロイシンエンケファリン、メチオニンエンケファリン、ミトラギニン、ノルブプレノルフィン、Ｎ−フェネチル−１４−エトキシメトポン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（（８−フェネチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）フェニルメチル）ベンズアミド（ＲＷＪ−３９４６７４）、サミドルファン、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−４−アリル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］（３−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＳＮＣ−８０）、７−スピロインダニルオキシモルフォン、３−［（４ａＳ，１２ａＲ）−２−メチル−１，３，４，５，１２，１２ａ−ヘキサヒドロピリド［３，４−ｂ］アクリジン−４ａ（２Ｈ）−イル］フェノール（ＴＡＮ−６７）、チアネプチン、及びキソルファノール；ならびに薬学的に許容されるその塩から成る群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストは、オキシモルフィンドール、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（フェニル−ピペリジン−４−イリデンメチル）−ベンズアミド（ＡＲＭ３９０）、９−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）−９Ｈ−キサンテン−３−カルボン酸ジエチルアミド（ＪＮＪ２０７８８５６０）、もしくはＴＲＶ２５０、または薬学的に許容されるその塩である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
動物の疼痛を処置するための組成物であって、１）ＣＮＳから排除されるミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニスト、及び２）オキシモルフィンドールもしくはＮ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩を含み、前記組成物は、前記動物に投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項１５】
前記組成物は、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
化合物Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
動物の疼痛を処置するための組成物であって、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドールまたは薬学的に許容されるその塩を含み、前記組成物は、前記動物に投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項１９】
前記動物は、ヒトである、請求項１１、１４、及び１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
デルタオピオイド受容体を刺激するための組成物であって、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドールまたは薬学的に許容されるその塩を含み、前記組成物は、前記受容体と接触させられることを特徴とする、前記組成物。
【請求項２１】
医学療法に使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
疼痛の予防的または治療的処置のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
動物の疼痛を処置するための薬剤を調製するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項２４】
オキシモルフィンドールもしくはＮ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩と組み合わせて、動物の疼痛を処置するための薬剤を調製するためのＣＮＳから排除されるミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニストの使用。
【請求項２５】
ＣＮＳから排除されるミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニストと組み合わせて、動物の疼痛を処置するための薬剤を調製するためのオキシモルフィンドールもしくはＮ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項２６】
医学療法に使用するための、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩を含む組成物。
【請求項２７】
疼痛の予防的または治療的処置のための、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩を含む組成物。
【請求項２８】
動物の疼痛を処置するための薬剤を調製するための、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項２９】
デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストと組み合わせて、動物の疼痛を処置するための薬剤を調製するためのＣＮＳから排除されるミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニストの使用。
【請求項３０】
ＣＮＳから排除されるミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニストと組み合わせて、動物の疼痛を処置するための薬剤を調製するためのデルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストの使用。
【請求項３１】
１）４−［４−（２−カルバモイルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−フェニル−ピペリジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジフェニルブチルアミド、または薬学的に許容されるその塩、２）デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニスト、及び３）薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項３２】
前記デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストは、オキシモルフィンドール、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（フェニル−ピペリジン−４−イリデンメチル）−ベンズアミド（ＡＲＭ３９０）、９−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）−９Ｈ−キサンテン−３−カルボン酸ジエチルアミド（ＪＮＪ２０７８８５６０）、ＴＲＶ２５０、アモキサピン、Ｎ−シクロプロピルメチル−［７α，８α，２’，３’］−シクロヘキサノ−１’［Ｓ］−ヒドロキシ−６，１４−エンド−エテノテトラヒドロノルオリパビン（ＢＵ−４８）、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−プロパ−２−エニルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＢＷ３７３Ｕ８６）、トランス−４−（ｐ−ブロモフェニル）−４−（ジメチルアミノ）−１−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）シクロヘキサノール（Ｃ−８８１３）、セブラノパドール、シクロルファン、Ｔｙｒ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｌｅｕ−ＯＨ（ＤＡＤＬＥ）、デルトルフィンＩＩ、デスメチルクロザピン、４−（（αＳ）−α−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（３−フルオロベンジル）−１−ピペラジニル）ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＤＰＩ−２２１）、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−ベンジルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＤＰＩ−２８７）、３−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−プロパ−２−エニルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド（ＤＰＩ−３２９０）、ヘモルフィン−４、イソメサドン、カタミン、ロイシンエンケファリン、メチオニンエンケファリン、ミトラギニン、ノルブプレノルフィン、Ｎ−フェネチル−１４−エトキシメトポン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（（８−フェネチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）フェニルメチル）ベンズアミド（ＲＷＪ−３９４６７４）、サミドルファン、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−４−アリル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］（３−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＳＮＣ−８０）、７−スピロインダニルオキシモルフォン、３−［（４ａＳ，１２ａＲ）−２−メチル−１，３，４，５，１２，１２ａ−ヘキサヒドロピリド［３，４−ｂ］アクリジン−４ａ（２Ｈ）−イル］フェノール（ＴＡＮ−６７）、チアネプチン、及びキソルファノール；ならびに薬学的に許容されるその塩から成る群から選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストは、オキシモルフィンドール、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（フェニル−ピペリジン−４−イリデンメチル）−ベンズアミド（ＡＲＭ３９０）、９−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）−９Ｈ−キサンテン−３−カルボン酸ジエチルアミド（ＪＮＪ２０７８８５６０）、もしくはＴＲＶ２５０、または薬学的に許容されるその塩である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストは、オキシモルフィンドール、もしくはＮ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】
経口投与に適している、請求項３１〜３４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
経皮パッチによる局所投与に適している、請求項３１〜３４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
動物の疼痛を処置するための組成物であって、１）４−［４−（２−カルバモイルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−フェニル−ピペリジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジフェニルブチルアミド、または薬学的に許容されるその塩、及び２）デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストを含み、前記組成物は、前記動物に投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項３８】
前記デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストは、オキシモルフィンドール、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（フェニル−ピペリジン−４−イリデンメチル）−ベンズアミド（ＡＲＭ３９０）、９−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）−９Ｈ−キサンテン−３−カルボン酸ジエチルアミド（ＪＮＪ２０７８８５６０）、ＴＲＶ２５０、アモキサピン、Ｎ−シクロプロピルメチル−［７α，８α，２’，３’］−シクロヘキサノ−１’［Ｓ］−ヒドロキシ−６，１４−エンド−エテノテトラヒドロノルオリパビン（ＢＵ−４８）、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−プロパ−２−エニルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＢＷ３７３Ｕ８６）、トランス−４−（ｐ−ブロモフェニル）−４−（ジメチルアミノ）−１−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）シクロヘキサノール（Ｃ−８８１３）、セブラノパドール、シクロルファン、Ｔｙｒ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｌｅｕ−ＯＨ（ＤＡＤＬＥ）、デルトルフィンＩＩ、デスメチルクロザピン、４−（（αＳ）−α−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（３−フルオロベンジル）−１−ピペラジニル）ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＤＰＩ−２２１）、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−ベンジルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＤＰＩ−２８７）、３−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−プロパ−２−エニルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド（ＤＰＩ−３２９０）、ヘモルフィン−４、イソメサドン、カタミン、ロイシンエンケファリン、メチオニンエンケファリン、ミトラギニン、ノルブプレノルフィン、Ｎ−フェネチル−１４−エトキシメトポン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（（８−フェネチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）フェニルメチル）ベンズアミド（ＲＷＪ−３９４６７４）、サミドルファン、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−４−アリル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］（３−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＳＮＣ−８０）、７−スピロインダニルオキシモルフォン、３−［（４ａＳ，１２ａＲ）−２−メチル−１，３，４，５，１２，１２ａ−ヘキサヒドロピリド［３，４−ｂ］アクリジン−４ａ（２Ｈ）−イル］フェノール（ＴＡＮ−６７）、チアネプチン、及びキソルファノール；ならびに薬学的に許容されるその塩から成る群から選択される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストは、オキシモルフィンドール、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（フェニル−ピペリジン−４−イリデンメチル）−ベンズアミド（ＡＲＭ３９０）、９−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）−９Ｈ−キサンテン−３−カルボン酸ジエチルアミド（ＪＮＪ２０７８８５６０）、もしくはＴＲＶ２５０、または薬学的に許容されるその塩である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
前記デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストは、オキシモルフィンドールもしくはＮ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４１】
前記組成物は、請求項３１〜３６のいずれか１項に記載の組成物である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４２】
医学療法に使用するための、請求項３１〜３６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４３】
疼痛の予防的または治療的処置のための、請求項３１〜３６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４４】
動物の疼痛を処置するための薬剤を調製するための、請求項３１〜３６のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項４５】
デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストと組み合わせて、動物の疼痛を処置するための薬剤を調製するための４−［４−（２−カルバモイルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−フェニル−ピペリジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジフェニルブチルアミド、または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項４６】
オキシモルフィンドールもしくはＮ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩と組み合わせて、動物の疼痛を処置するための、ＣＮＳから排除されるミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニストを含む組成物。
【請求項４７】
ＣＮＳから排除されるミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニストと組み合わせて、動物の疼痛を処置するための、オキシモルフィンドールもしくはＮ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩を含む組成物。
【請求項４８】
デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストと組み合わせて、動物の疼痛を処置するための、ＣＮＳから排除されるミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニストを含む組成物。
【請求項４９】
ＣＮＳから排除されるミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニストと組み合わせて、動物の疼痛を処置するための、デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストを含む組成物。
【請求項５０】
デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストと組み合わせて、動物の疼痛を処置するための、４−［４−（２−カルバモイルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−フェニル−ピペリジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジフェニルブチルアミド、または薬学的に許容されるその塩を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本発明はまた、動物の疼痛を処置するための薬剤を調製するためのＮ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩の使用を提供する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
１）ＣＮＳから排除されるミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニスト、２）デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニスト、及び３）薬学的に許容される担体を含む、組成物。
（項目２）
前記デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストは、オキシモルフィンドール、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（フェニル−ピペリジン−４−イリデンメチル）−ベンズアミド（ＡＲＭ３９０）、９−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）−９Ｈ−キサンテン−３−カルボン酸ジエチルアミド（ＪＮＪ２０７８８５６０）、ＴＲＶ２５０、アモキサピン、Ｎ−シクロプロピルメチル−［７α，８α，２’，３’］−シクロヘキサノ−１’［Ｓ］−ヒドロキシ−６，１４−エンド−エテノテトラヒドロノルオリパビン（ＢＵ−４８）、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−プロパ−２−エニルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＢＷ３７３Ｕ８６）、トランス−４−（ｐ−ブロモフェニル）−４−（ジメチルアミノ）−１−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）シクロヘキサノール（Ｃ−８８１３）、セブラノパドール、シクロルファン、Ｔｙｒ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｌｅｕ−ＯＨ（ＤＡＤＬＥ）、デルトルフィンＩＩ、デスメチルクロザピン、４−（（αＳ）−α−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（３−フルオロベンジル）−１−ピペラジニル）ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＤＰＩ−２２１）、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−ベンジルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＤＰＩ−２８７）、３−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−プロパ−２−エニルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド（ＤＰＩ−３２９０）、ヘモルフィン−４、イソメサドン、カタミン、ロイシンエンケファリン、メチオニンエンケファリン、ミトラギニン、ノルブプレノルフィン、Ｎ−フェネチル−１４−エトキシメトポン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（（８−フェネチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）フェニルメチル）ベンズアミド（ＲＷＪ−３９４６７４）、サミドルファン、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−４−アリル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］（３−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＳＮＣ−８０）、７−スピロインダニルオキシモルフォン、３−［（４ａＳ，１２ａＲ）−２−メチル−１，３，４，５，１２，１２ａ−ヘキサヒドロピリド［３，４−ｂ］アクリジン−４ａ（２Ｈ）−イル］フェノール（ＴＡＮ−６７）、チアネプチン、及びキソルファノール；ならびに薬学的に許容されるその塩から成る群から選択される、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストは、オキシモルフィンドール、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（フェニル−ピペリジン−４−イリデンメチル）−ベンズアミド（ＡＲＭ３９０）、９−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）−９Ｈ−キサンテン−３−カルボン酸ジエチルアミド（ＪＮＪ２０７８８５６０）、もしくはＴＲＶ２５０、または薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の組成物。
（項目４）
１）ＣＮＳから排除されるミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニスト、２）オキシモルフィンドールもしくはＮ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩、及び３）薬学的に許容される担体を含む、組成物。
（項目５）
ＣＮＳから排除される前記ミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニストは、ロペラミド、［８−（３，３−ジフェニル−プロピル）−４−オキソ−１−フェニル−１，３，８−トリアザ−トリアザスピロ［４．５］デカ−３−イル］−酢酸（ＤｉＰＯＡ）、ジフェノキシラート及びジフェノキシン；ならびに薬学的に許容されるその塩から成る群から選択される、項目１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目６）
ＣＮＳから排除される前記ミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニストは、ロペラミド、または薬学的に許容されるその塩である、項目１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７）
オキシモルフィンドールまたは薬学的に許容されるその塩を含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
（項目８）
Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール（６）、または薬学的に許容されるその塩を含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
（項目９）
経口投与に適している、項目１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１０）
経皮パッチによる局所投与に適している、項目１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１１）
動物の疼痛を処置するための方法であって、１）ＣＮＳから排除されるミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニスト、及び２）デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストを前記動物に投与することを含む、前記方法。
（項目１２）
前記デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストは、オキシモルフィンドール、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（フェニル−ピペリジン−４−イリデンメチル）−ベンズアミド（ＡＲＭ３９０）、９−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）−９Ｈ−キサンテン−３−カルボン酸ジエチルアミド（ＪＮＪ２０７８８５６０）、ＴＲＶ２５０、アモキサピン、Ｎ−シクロプロピルメチル−［７α，８α，２’，３’］−シクロヘキサノ−１’［Ｓ］−ヒドロキシ−６，１４−エンド−エテノテトラヒドロノルオリパビン（ＢＵ−４８）、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−プロパ−２−エニルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＢＷ３７３Ｕ８６）、トランス−４−（ｐ−ブロモフェニル）−４−（ジメチルアミノ）−１−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）シクロヘキサノール（Ｃ−８８１３）、セブラノパドール、シクロルファン、Ｔｙｒ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｌｅｕ−ＯＨ（ＤＡＤＬＥ）、デルトルフィンＩＩ、デスメチルクロザピン、４−（（αＳ）−α−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（３−フルオロベンジル）−１−ピペラジニル）ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＤＰＩ−２２１）、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−ベンジルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＤＰＩ−２８７）、３−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−プロパ−２−エニルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド（ＤＰＩ−３２９０）、ヘモルフィン−４、イソメサドン、カタミン、ロイシンエンケファリン、メチオニンエンケファリン、ミトラギニン、ノルブプレノルフィン、Ｎ−フェネチル−１４−エトキシメトポン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（（８−フェネチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）フェニルメチル）ベンズアミド（ＲＷＪ−３９４６７４）、サミドルファン、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−４−アリル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］（３−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＳＮＣ−８０）、７−スピロインダニルオキシモルフォン、３−［（４ａＳ，１２ａＲ）−２−メチル−１，３，４，５，１２，１２ａ−ヘキサヒドロピリド［３，４−ｂ］アクリジン−４ａ（２Ｈ）−イル］フェノール（ＴＡＮ−６７）、チアネプチン、及びキソルファノール；ならびに薬学的に許容されるその塩から成る群から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストは、オキシモルフィンドール、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（フェニル−ピペリジン−４−イリデンメチル）−ベンズアミド（ＡＲＭ３９０）、９−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）−９Ｈ−キサンテン−３−カルボン酸ジエチルアミド（ＪＮＪ２０７８８５６０）、もしくはＴＲＶ２５０、または薬学的に許容されるその塩である、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
動物の疼痛を処置するための方法であって、１）ＣＮＳから排除されるミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニスト、及び２）オキシモルフィンドールもしくはＮ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩を前記動物に投与することを含む、前記方法。
（項目１５）
項目１〜１０のいずれか１項に記載の組成物が前記動物に投与される、項目１１に記載の方法。
（項目１６）
化合物Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩。
（項目１７）
Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
（項目１８）
動物の疼痛を処置するための方法であって、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドールまたは薬学的に許容されるその塩を前記動物に投与することを含む、前記方法。
（項目１９）
前記動物は、ヒトである、項目１１、１４、及び１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
デルタオピオイド受容体を刺激するための方法であって、前記受容体をＮ−ベンジルオキシモルフィンドールまたは薬学的に許容されるその塩と接触させることを含む、前記方法。
（項目２１）
医学療法に使用するための、項目１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２２）
疼痛の予防的または治療的処置のための、項目１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２３）
動物の疼痛を処置するための薬剤を調製するための、項目１〜１０のいずれか１項に記載の組成物の使用。
（項目２４）
オキシモルフィンドールもしくはＮ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩と組み合わせて、動物の疼痛を処置するための薬剤を調製するためのＣＮＳから排除されるミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニストの使用。
（項目２５）
ＣＮＳから排除されるミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニストと組み合わせて、動物の疼痛を処置するための薬剤を調製するためのオキシモルフィンドールもしくはＮ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩の使用。
（項目２６）
医学療法に使用するための、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩。
（項目２７）
疼痛の予防的または治療的処置のための、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩。
（項目２８）
動物の疼痛を処置するための薬剤を調製するための、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩の使用。
（項目２９）
デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストと組み合わせて、動物の疼痛を処置するための薬剤を調製するためのＣＮＳから排除されるミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニストの使用。
（項目３０）
ＣＮＳから排除されるミューオピオイド受容体（ＭＯＲ）アゴニストと組み合わせて、動物の疼痛を処置するための薬剤を調製するためのデルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストの使用。
（項目３１）
１）４−［４−（２−カルバモイルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−フェニル−ピペリジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジフェニルブチルアミド、または薬学的に許容されるその塩、２）デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニスト、及び３）薬学的に許容される担体を含む、組成物。
（項目３２）
前記デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストは、オキシモルフィンドール、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（フェニル−ピペリジン−４−イリデンメチル）−ベンズアミド（ＡＲＭ３９０）、９−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）−９Ｈ−キサンテン−３−カルボン酸ジエチルアミド（ＪＮＪ２０７８８５６０）、ＴＲＶ２５０、アモキサピン、Ｎ−シクロプロピルメチル−［７α，８α，２’，３’］−シクロヘキサノ−１’［Ｓ］−ヒドロキシ−６，１４−エンド−エテノテトラヒドロノルオリパビン（ＢＵ−４８）、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−プロパ−２−エニルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＢＷ３７３Ｕ８６）、トランス−４−（ｐ−ブロモフェニル）−４−（ジメチルアミノ）−１−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）シクロヘキサノール（Ｃ−８８１３）、セブラノパドール、シクロルファン、Ｔｙｒ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｌｅｕ−ＯＨ（ＤＡＤＬＥ）、デルトルフィンＩＩ、デスメチルクロザピン、４−（（αＳ）−α−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（３−フルオロベンジル）−１−ピペラジニル）ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＤＰＩ−２２１）、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−ベンジルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＤＰＩ−２８７）、３−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−プロパ−２−エニルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド（ＤＰＩ−３２９０）、ヘモルフィン−４、イソメサドン、カタミン、ロイシンエンケファリン、メチオニンエンケファリン、ミトラギニン、ノルブプレノルフィン、Ｎ−フェネチル−１４−エトキシメトポン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（（８−フェネチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）フェニルメチル）ベンズアミド（ＲＷＪ−３９４６７４）、サミドルファン、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−４−アリル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］（３−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＳＮＣ−８０）、７−スピロインダニルオキシモルフォン、３−［（４ａＳ，１２ａＲ）−２−メチル−１，３，４，５，１２，１２ａ−ヘキサヒドロピリド［３，４−ｂ］アクリジン−４ａ（２Ｈ）−イル］フェノール（ＴＡＮ−６７）、チアネプチン、及びキソルファノール；ならびに薬学的に許容されるその塩から成る群から選択される、項目３１に記載の組成物。
（項目３３）
前記デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストは、オキシモルフィンドール、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（フェニル−ピペリジン−４−イリデンメチル）−ベンズアミド（ＡＲＭ３９０）、９−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）−９Ｈ−キサンテン−３−カルボン酸ジエチルアミド（ＪＮＪ２０７８８５６０）、もしくはＴＲＶ２５０、または薬学的に許容されるその塩である、項目３１に記載の組成物。
（項目３４）
前記デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストは、オキシモルフィンドール、もしくはＮ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩である、項目３１に記載の組成物。
（項目３５）
経口投与に適している、項目３１〜３４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目３６）
経皮パッチによる局所投与に適している、項目３１〜３４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目３７）
動物の疼痛を処置するための方法であって、１）４−［４−（２−カルバモイルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−フェニル−ピペリジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジフェニルブチルアミド、または薬学的に許容されるその塩、及び２）デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストを前記動物に投与することを含む、前記方法。
（項目３８）
前記デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストは、オキシモルフィンドール、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（フェニル−ピペリジン−４−イリデンメチル）−ベンズアミド（ＡＲＭ３９０）、９−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）−９Ｈ−キサンテン−３−カルボン酸ジエチルアミド（ＪＮＪ２０７８８５６０）、ＴＲＶ２５０、アモキサピン、Ｎ−シクロプロピルメチル−［７α，８α，２’，３’］−シクロヘキサノ−１’［Ｓ］−ヒドロキシ−６，１４−エンド−エテノテトラヒドロノルオリパビン（ＢＵ−４８）、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−プロパ−２−エニルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＢＷ３７３Ｕ８６）、トランス−４−（ｐ−ブロモフェニル）−４−（ジメチルアミノ）−１−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）シクロヘキサノール（Ｃ−８８１３）、セブラノパドール、シクロルファン、Ｔｙｒ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｌｅｕ−ＯＨ（ＤＡＤＬＥ）、デルトルフィンＩＩ、デスメチルクロザピン、４−（（αＳ）−α−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（３−フルオロベンジル）−１−ピペラジニル）ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＤＰＩ−２２１）、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−ベンジルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＤＰＩ−２８７）、３−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−プロパ−２−エニルピペラジン−１−イル］−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルベンズアミド（ＤＰＩ−３２９０）、ヘモルフィン−４、イソメサドン、カタミン、ロイシンエンケファリン、メチオニンエンケファリン、ミトラギニン、ノルブプレノルフィン、Ｎ−フェネチル−１４−エトキシメトポン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（（８−フェネチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）フェニルメチル）ベンズアミド（ＲＷＪ−３９４６７４）、サミドルファン、４−［（Ｒ）−［（２Ｓ，５Ｒ）−４−アリル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］（３−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド（ＳＮＣ−８０）、７−スピロインダニルオキシモルフォン、３−［（４ａＳ，１２ａＲ）−２−メチル−１，３，４，５，１２，１２ａ−ヘキサヒドロピリド［３，４−ｂ］アクリジン−４ａ（２Ｈ）−イル］フェノール（ＴＡＮ−６７）、チアネプチン、及びキソルファノール；ならびに薬学的に許容されるその塩から成る群から選択される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストは、オキシモルフィンドール、Ｎ−ベンジルオキシモルフィンドール、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（フェニル−ピペリジン−４−イリデンメチル）−ベンズアミド（ＡＲＭ３９０）、９−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イリデン）−９Ｈ−キサンテン−３−カルボン酸ジエチルアミド（ＪＮＪ２０７８８５６０）、もしくはＴＲＶ２５０、または薬学的に許容されるその塩である、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストは、オキシモルフィンドールもしくはＮ−ベンジルオキシモルフィンドール、または薬学的に許容されるその塩である、項目３７に記載の方法。
（項目４１）
項目３１〜３６のいずれか１項に記載の組成物が前記動物に投与される、項目３７に記載の方法。
（項目４２）
医学療法に使用するための、項目３１〜３６のいずれか１項に記載の組成物。
（項目４３）
疼痛の予防的または治療的処置のための、項目３１〜３６のいずれか１項に記載の組成物。
（項目４４）
動物の疼痛を処置するための薬剤を調製するための、項目３１〜３６のいずれか１項に記載の組成物の使用。
（項目４５）
デルタオピオイド受容体（ＤＯＲ）アゴニストと組み合わせて、動物の疼痛を処置するための薬剤を調製するための４−［４−（２−カルバモイルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−フェニル−ピペリジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジフェニルブチルアミド、または薬学的に許容されるその塩の使用。