【手続補正書】
【提出日】令和2年9月25日(2020.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
NからC末端の方向に、
(i)サイトカイン受容体の細胞外ドメインの可溶性部分；
(ii)アミノ酸リンカー；
(iii)免疫グロブリン(Ig)ヒンジ領域；および
(iv)免疫グロブリン(Ig)Fcドメイン
を含む、単離された融合タンパク質であって、該リンカーが、約5〜約40アミノ酸残基を含む、単離された融合タンパク質。
【請求項２】
a)該リンカーが約5〜約30アミノ酸残基を含む、
b)該リンカーが約5〜約20アミノ酸残基を含む、
c)該リンカーが約5〜約15アミノ酸残基を含む、
d)該リンカーが約10〜約40アミノ酸残基を含む、
e)該リンカーが約10〜約30アミノ酸残基を含む、
f)該リンカーが約10〜約20アミノ酸残基を含む、
g)該リンカーが約10〜約15アミノ酸残基を含む、
h)該リンカーが内因性ヒトタンパク質由来の配列を含む、
i)以下のいずれかである：
i)該リンカーが免疫グロブリン(Ig)CH1ドメインのC末端部分を含み、この場合において、任意に、Ig CH1ドメインがIgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2、IgD、IgEおよびIgMのCH1ドメインから選択され、この場合において、さらに任意に、該リンカーが、(i)配列番号：1、配列番号：2、配列番号：3、配列番号：4、配列番号：5、配列番号：6、配列番号：7、配列番号：8、配列番号：9、配列番号：60および配列番号：61または(ii)配列番号：1、配列番号：2、配列番号：3、配列番号：4、配列番号：5、配列番号：6、配列番号：7、配列番号：8および配列番号：9のいずれかから選択されるアミノ酸配列を含み、いずれかの場合において、さらに任意に、Ig CH1ドメインがIgG1 CH1ドメインであり、さらに任意に、該リンカーが、配列番号：1、配列番号：60および配列番号：61から選択されるアミノ酸配列を含み、さらに任意に、該リンカーが、配列番号：1のアミノ酸配列を含む、あるいは
ii)該リンカーが、アルブミンおよびカゼインから選択されるヒトタンパク質由来の配列を含み、この場合において、任意に、該リンカーが、配列番号：10および配列番号：11から選択されるアミノ酸配列を含む、あるいは
iii)該リンカーが、サイトカイン、シグナル伝達分子、免疫調節タンパク質またはペプチド由来の配列を含む、
請求項１記載の単離された融合タンパク質。
【請求項３】
サイトカイン受容体がヒトTGFβII型受容体であり、この場合において、任意に、以下のいずれかである：
サイトカイン受容体の細胞外ドメインの可溶性部分が配列番号：12のアミノ酸配列を含む、または
サイトカイン受容体の細胞外ドメインの可溶性部分が配列番号：12のアミノ酸残基23〜159を含む、
請求項１〜２いずれか記載の単離された融合タンパク質。
【請求項４】
a)Ig Fcドメインおよびヒンジ領域が、ヒトIgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2、IgD、IgEおよびIgMのFcドメインおよびヒンジ領域から選択され、この場合において、任意に、Ig Fcドメインおよびヒンジ領域が、配列番号：13、配列番号：14、配列番号：15、配列番号：16、配列番号：17、配列番号：18、配列番号：19、配列番号：20および配列番号：21から選択されるアミノ酸配列を含み、さらに任意に、Ig Fcドメインおよびヒンジ領域がヒトIgG1 Fcドメインおよびヒンジ領域であり、
ここで、さらに任意に、Ig Fcドメインおよびヒンジ領域が配列番号：13のアミノ酸配列を含む、および／または
b)Ig Fc、Igヒンジ領域およびIg CH1ドメインが、単一免疫グロブリンに由来する、
請求項１〜３いずれか記載の単離された融合タンパク質。
【請求項５】
以下のいずれかである：
a)該融合タンパク質が、配列番号：22、配列番号：23、配列番号：24、配列番号：25、配列番号：26、配列番号：27、配列番号：28、配列番号：29、配列番号：30、配列番号：31、配列番号：32、配列番号：33、配列番号：62および配列番号：63から選択されるアミノ酸配列を含む、または
b)該融合タンパク質が、配列番号：22、配列番号：23、配列番号：24、配列番号：25、配列番号：26、配列番号：27、配列番号：28、配列番号：29、配列番号：30、配列番号：31、配列番号：32および配列番号：33から選択されるアミノ酸配列を含む、
ここで、いずれかの場合において、任意に、
i)該融合タンパク質が、配列番号：22、配列番号：62および配列番号：63から選択されるアミノ酸配列を含む、または
ii)該融合タンパク質が、配列番号：22のアミノ酸配列を含む、
請求項１〜４いずれか記載の単離された融合タンパク質。
【請求項６】
請求項１〜５いずれか記載の2つの融合タンパク質を含むサイトカイン結合タンパク質であって、それぞれの融合タンパク質がサイトカイン受容体の細胞外ドメインを含み、2つの融合タンパク質が互いに共有結合し、2つの細胞外ドメインが一緒になって、サイトカインに結合するための結合部位を画定する、サイトカイン結合タンパク質。
【請求項７】
請求項１〜６いずれか記載の融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸。
【請求項８】
請求項７記載の核酸を含む、発現ベクター。
【請求項９】
該発現ベクターが腫瘍崩壊性ウイルスであり、この場合において、任意に、腫瘍崩壊性ウイルスがアデノウイルスであり、この場合において、さらに任意に、アデノウイルスが2型または5型アデノウイルスでありこの場合において、さらに任意に、アデノウイルスが5型アデノウイルスである、請求項８記載の発現ベクター。
【請求項１０】
腫瘍崩壊性ウイルスがアデノウイルスであり、
a)融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列が、E1b-19Kの開始部位とE1b-55Kの開始部位の間に配置されるE1b-19K挿入部位に挿入され、この場合において、任意に、E1b-19K挿入部位が、E1b-19Kの開始部位に隣接する約200ヌクレオチドの欠損を含み、この場合において、さらに任意に、E1b-19K挿入部位が、E1b-19Kの開始部位に隣接する203ヌクレオチドの欠損を含む、および／または
b)E1b-19K挿入部位が、Ad5ゲノム(配列番号：52)のヌクレオチド1714〜1916に対応する欠損を含む、および／または
c)融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列が、Ad5ゲノム(配列番号：52)の1714および1916に対応するヌクレオチドの間に挿入される、および／または
d)融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列が、CTGACCTC(配列番号：53)とTCACCAGG(配列番号：54)の間に挿入される、および／または
e)アデノウイルスが、5'〜3'の方向で、CTGACCTC(配列番号：53)、融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列およびTCACCAGG(配列番号：54)を含む、および／または
f)アデノウイルスが、Pea3結合部位またはその機能的断片の欠損を含み、この場合において、任意に、
i)アデノウイルスが、E1aの開始部位の約-300〜約-250上流に対応するヌクレオチドの欠損を含む、および／または
ii)アデノウイルスが、E1aの開始部位の-305〜-255上流に対応するヌクレオチドの欠損を含む、および／または
iii)アデノウイルスが、Ad5ゲノム(配列番号：52)の195〜244に対応するヌクレオチドの欠損を含む、および／または
iv)アデノウイルスが、配列GGTGTTTTGG(配列番号：55)を含む、
請求項９記載の発現ベクター。
【請求項１１】
腫瘍崩壊性ウイルスが、過剰増殖細胞中で選択的に複製される、および／または過剰増殖細胞中で融合タンパク質を選択的に発現する、請求項８〜１０いずれか記載の発現ベクター。
【請求項１２】
請求項８〜１１いずれか記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１３】
(i)請求項１〜６いずれか記載の融合タンパク質または請求項８〜１１いずれか記載の発現ベクター；および(ii)少なくとも1つの薬学的に許容され得る担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
a)腫瘍細胞の増殖を阻害する方法に使用するための、
b)腫瘍増殖の阻害を必要とする被験体において腫瘍増殖を阻害する方法に使用するための、
c)癌の治療を必要とする被験体において癌を治療する方法に使用するための、
d)細胞においてTGFβ活性を低減する方法に使用するための、
e)炎症状態の治療を必要とする被験体において炎症状態を治療する方法に使用するための、
f)感染の治療を必要とする被験体において感染を治療する方法に使用するための、
二量体融合タンパク質、融合タンパク質または発現ベクターであって、該方法が、請求項８〜１１いずれか記載の発現ベクターの有効量を被験体に投与する工程を含む、請求項６記載の二量体融合タンパク質、請求項１〜５いずれか記載の融合タンパク質または請求項８〜１１いずれか記載の発現ベクター。
【請求項１５】
a)癌が、黒色腫、皮膚の扁平上皮癌、基底細胞癌、頭部頸部癌、乳癌、肛門癌、子宮頸癌、非小細胞肺癌、中皮腫、小細胞肺癌、腎細胞癌、前立腺癌、胃食道癌、結腸直腸癌、精巣癌、膀胱癌、卵巣癌、肝臓癌、肝細胞癌、胆管癌、脳および中枢神経系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌(例えば副甲状腺癌腫)、子宮内膜癌、神経内分泌癌、リンパ腫(例えばホジキンおよび非ホジキン)、白血病、メルケル細胞癌、消化管間質腫瘍、多発性骨髄腫、子宮癌、肉腫、腎臓癌、眼の癌、膵臓癌ならびに生殖細胞癌(例えば卵巣生殖細胞癌)から選択される、
b)癌が、白血病、乳癌、肺癌、膵臓癌、子宮内膜癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮頸癌、脳腫瘍、皮膚癌、結腸直腸癌、胃癌、頭部頸部癌および白血病から選択され、この場合において、任意に、癌が、皮膚癌、頭部頸部癌および肺癌から選択される、
請求項１４記載の二量体融合タンパク質、融合タンパク質または発現ベクター。
【請求項１６】
a)発現ベクターが、手術、放射線照射、化学療法、免疫療法、ホルモン療法およびウイルス療法から選択される1つ以上の治療と組み合わせて投与される、または
b)発現ベクターが、リンパ球、例えばT細胞、例えばCAR T細胞と組み合わせて投与され、この場合において、任意に、リンパ球がT細胞であり、さらに任意に、T細胞がCAR T細胞である、
請求項１４または１５記載の二量体融合タンパク質、融合タンパク質または発現ベクター。
【請求項１７】
被験体がヒトまたは動物であり、この場合において、任意に、被験体が小児のヒトである、請求項１４〜１６いずれか記載の二量体融合タンパク質、融合タンパク質または発現ベクター。