【手続補正書】
【提出日】令和2年10月8日(2020.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2019536764.tif 000001
［式中、
ＡはＮ（Ｒ４）（Ｒ５）またはＯＲ４であり；
Ｒ１はチアゾリルまたはチアジアゾリルであり、かつ、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択される０〜２個の置換基で置換され；
Ｒ２はシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；
Ｒ３はシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、またはハロアルコキシであり；
Ｒ４はアルキル、（シクロアルキル）アルキル、またはシクロアルキルであり、かつ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、（Ａｒ１）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ヘキサヒドロフロフラニル、およびＡｒ１から選択される、０〜２個の置換基で置換されるか；あるいは
Ｒ４は（Ｒ６Ｒ７Ｎ）アルキル、（（Ｒ６Ｒ７Ｎ）シクロアルキル）アルキル、（（（Ｒ６Ｒ７Ｎ）アルキル）シクロアルキル）アルキル、（Ｒ６Ｒ７Ｎ）シクロアルキル、（（Ｒ６Ｒ７Ｎ）アルキル）シクロアルキル、または（Ｒ６Ｒ７Ｎ）であり、かつ、０〜３個のハロまたはアルキル置換基と、０〜１個のＡｒ１または（Ａｒ１）アルキル置換基とで置換されるか；あるいは
Ｒ４は、０〜３個のハロまたはアルキル置換基を含む、［１−４．１−４．０−２］架橋二環式アミンであるか；あるいは
Ｒ４は（テトラヒドロフラニル）アルキル、（テトラヒドロピラニル）アルキル、（ジオキサニル）アルキル、（ジオキソチオピラニル）アルキル、または（ヘキサヒドロフロフラニル）アルキルであり；
Ｒ５は水素またはアルキルであるか；あるいは
ＮＲ４Ｒ５は一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであり、かつ、０〜１個のＮＲ６Ｒ７置換基と、０〜５個のハロまたはアルキル置換基とで置換されるか；あるいは
ＮＲ４Ｒ５は一緒になって、０〜３個のハロまたはアルキル置換基を含む［１−４．１−４．０−２］架橋二環式ジアミンであり；
Ｒ６は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり；
Ｒ７は水素、アルキル、またはシクロアルキルであるか；あるいは
ＮＲ６Ｒ７は一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであり、かつ、０〜５個のハロ、ヒドロキシル、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキル置換基で置換されるか；あるいは
ＮＲ６Ｒ７は一緒になって、オキサアザスピロデカニルであり；
Ａｒ１は、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択される０〜５個の置換基で置換されるフェニルである。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１がチアゾリルまたはチアジアゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２およびＲ３がハロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４がアルキル、（シクロアルキル）アルキル、またはシクロアルキルであり、かつ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、およびヘキサヒドロフロフラニルから選択される０〜２個の置換基で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が（Ｒ６Ｒ７Ｎ）アルキル、（（Ｒ６Ｒ７Ｎ）シクロアルキル）アルキル、（（（Ｒ６Ｒ７Ｎ）アルキル）シクロアルキル）アルキル、（Ｒ６Ｒ７Ｎ）シクロアルキル、または（（Ｒ６Ｒ７Ｎ）アルキル）シクロアルキルであり、かつ、０〜３個のハロまたはアルキル置換基で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が０〜３個のハロまたはアルキル置換基を含む［１−４．１−４．０−２］架橋二環式アミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＡがＮ（Ｒ４）（Ｒ５）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
以下：
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２−（ピペリジン−４−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２−（ピペリジン−３−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２−（ピペリジン−２−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２−（ピペリジン−２−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（モルホリン−２−イルメチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（（（１，４−ジオキサン−２−イル）メチル）アミノ）−５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（（１−（モルホリノメチル）シクロプロピル）メチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（（１−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロプロピル）メチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（（１−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロプロピル）メチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２−（ピロリジン−３−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（（１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（（アゼチジン−３−イルメチル）アミノ）−５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（（２−（アゼチジン−３−イル）エチル）アミノ）−５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（（２−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）エチル）アミノ）−５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（（２−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）エチル）アミノ）−５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（（（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）メチル）アミノ）−５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（（（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）メチル）アミノ）−５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（（（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）メチル）アミノ）−５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−４−（（（４−（シクロプロピルアミノ）シクロヘキシル）メチル）アミノ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−４−（（（４−（メチルアミノ）シクロヘキシル）メチル）アミノ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−４−（（（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）メチル）アミノ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（（（４−（アゼチジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）アミノ）−５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（（４−モルホリノシクロヘキシル）メチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（（３−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（（２−（１−アミノシクロヘキシル）エチル）アミノ）−５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（（（５−アミノ−２，２，４−トリメチルシクロペンチル）メチル）アミノ）−５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（（（２−アミノシクロペンチル）メチル）アミノ）−５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（（（３−（アミノメチル）シクロヘキシル）メチル）アミノ）−５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（（４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（（４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２−（１−ヒドロキシシクロペンチル）エチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（（１ｓ，４ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（３−（テトラヒドロフラン−３−イル）プロピル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２−（テトラヒドロフラン−２−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（（ヘキサヒドロフロ［２，３−ｂ］フラン−３ａ−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−５−クロロ−２−フルオロ−４−（（ピペリジン−３−イルメチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−（４−アミノ−１−フェニルシクロヘキシル）エトキシ）−５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（［３，４’−ビピペリジン］−１−イル）−５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（オクタヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（（１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（３−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−４−（（２−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）エチル）アミノ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（（３−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；および
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２−（１−ヒドロキシピペリジン−２−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
から成る群から選択される、請求項７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
ＡがＯＲ４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
以下：
４−（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）エトキシ）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４ ５−クロロ−４−（２−（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−（４−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）エトキシ）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−４−（２−（４−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）エトキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２，５−ジフルオロ−４−（２−（４−ヒドロキシ−１−フェニルシクロヘキシル）エトキシ）−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−（４−アミノ−１−フェニルシクロヘキシル）エトキシ）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドの異性体；
４−（２−（４−アミノ−１−フェニルシクロヘキシル）エトキシ）−５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２，５−ジフルオロ−４−（２−（４−（メチルアミノ）−１−フェニルシクロヘキシル）エトキシ）−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）−１−フェニルシクロヘキシル）エトキシ）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノ−１−メチルシクロヘキシル）エトキシ）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−（４−アミノ−１−（４−クロロフェニル）シクロヘキシル）エトキシ）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−（４−アミノシクロヘキシル）エトキシ）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（（４−アミノ−１−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）シクロヘキシル）メトキシ）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（（１−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−４−（メチルアミノ）シクロヘキシル）メトキシ）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；および
４−（（１−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メトキシ）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
から成る群から選択される、請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
治療上の有効量の式Ｉで示される化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
患者における疼痛の治療に用いるための、請求項１１に記載の医薬組成物。