【手続補正書】
【提出日】令和2年9月17日(2020.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体におけるリポタンパク質代謝の障害の治療での使用のための
式（Ｉ）：
【化１】
2019529402.tif 000001
の一般構造を有する化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、多型、もしくは互変異性体を含む組成物であって、
ここで、
−Ｒ１は
ａ）式（ＸＩ）：
【化２】
2019529402.tif 000002
または
ｂ）式（ＩＩ）：
【化３】
2019529402.tif 000003
（ここでＸはＳＯ２であり、ｍは独立して１以上の整数である）、
から選択される式を有する基を含み、
−各Ｒ２は独立して−ＯＳＯ３−、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ３−、−ＮＨＯＣＨ３および−ＯＰＯ３２−からなる群から選択され、
−各Ｒ３は独立して−ＯＳＯ３−、−ＯＨおよび−ＯＰＯ３２−からなる群から選択され、
−各Ｒ４は独立して−ＯＳＯ３−、−ＯＨ、−ＯＰＯ３２−および−Ｈからなる群から選択され、
−各Ｒ５は独立して−ＣＨ２ＯＳＯ３−、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯ−および−ＣＨ２ＯＰＯ３２−からなる群から選択され、
−ｎは３〜１０の整数であり、
ここで前記リポタンパク質代謝の障害は糖尿病、肥満、メタボリック症候群、黄色腫、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症、脂質異常症、高トリグリセリド血症、高脂血症、シトステロール血症、高血圧、狭心症、急性冠状動脈症候群、冠状動脈性心臓病、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、血管炎症および敗血症からなる群から選択される、
組成物。
【請求項２】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が−ＯＳＯ３−であり、Ｒ５が−ＣＨ２ＯＳＯ３−である、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記化合物が一般構造式（ＸＩＩ）：
【化４】
2019529402.tif 000004
を有し、ここでＲ１０が−Ｏ−Ｒ１であり、かつｎが２〜９の整数である、請求項１または請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記化合物が一般構造式（ＸＸＶＩ）：
【化５】
2019529402.tif 000005
を有し、ここでｑが１〜８の整数であり、Ｒ９は独立して−ＳＯ３−またはＨであり、かつ
Ｒ１０は−Ｏ−Ｒ１である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記化合物が一般構造式（ＸＩＶ）：
【化６】
2019529402.tif 000006
を有し、ここでＲ１０が−Ｏ−Ｒ１である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記化合物が一般構造（ＩＩＩ）：
【化７】
2019529402.tif 000007
を有し、ここで、
−Ｒ１は
ａ）式（ＸＩ）：
【化８】
2019529402.tif 000008
または
ｂ）式（ＩＩ）：
【化９】
2019529402.tif 000009
（ここでＸはＳＯ２であり、ｍは独立して１以上の整数である）、
から選択される式を有する基を含み、
−各Ｒ２およびＲ６は独立して−ＯＳＯ３−、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ３−、−ＮＨＯＣＨ３および−ＯＰＯ３２−からなる群から選択され、
−各Ｒ３およびＲ７は独立して−ＯＳＯ３−、−ＯＨおよび−ＯＰＯ３２−からなる群から選択され、
−各Ｒ５およびＲ８は独立して−ＣＨ２ＯＳＯ３−、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯ−および−ＣＨ２ＯＰＯ３２−からなる群から選択され、
−各Ｒ４は独立して−ＯＳＯ３−、−ＯＨ、−ＯＰＯ３２−および−Ｈからなる群から選択され、
−ｎは２〜５の整数である、
請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記化合物が一般構造（ＩＶ）：
【化１０】
2019529402.tif 000010
を有する、請求項１または請求項６に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記化合物が一般構造（Ｖ）：
【化１１】
2019529402.tif 000011
を有する、請求項１または請求項６に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記化合物が一般構造（ＶＩＩ）：
【化１２】
2019529402.tif 000012
を有する、または
前記化合物が一般構造（ＶＩＩＩ）：
【化１３】
2019529402.tif 000013
を有する、請求項１または請求項６に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
Ｒ１がアルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、エステル、アミド、アシル、置換アシル、アミノ、置換アミノ、チオアルキル、置換チオアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、水素、およびハロゲンからなる群から選択される部分をさらに含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
Ｒ１が式（ＸＶＩＩ）：
【化１４】
2019529402.tif 000014
の基を含む、または前記基からなる、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
前記化合物が
（１）．式（Ｘ）の化合物である、
【化１５】
2019529402.tif 000015
（２）．以下式Ｉのヘパリンである、
【化１６】
2019529402.tif 000016
（３）．以下式ＶＩＩのヘパリンである、
【化１７】
2019529402.tif 000017
（４）．前記式ＸＸＶＩの化合物であって、ｑは２でありかつＲ１０は−Ｏ−式（ＸＶＩＩ）である、または
（５）．前記式ＸＸＶＩの化合物であって、ｑは１でありかつＲ１０は−Ｏ−式（ＸＶＩＩ）である、
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
前記化合物が前記化合物に共役体化された、脂肪酸または胆汁酸等の、アルブミン結合部分をさらに含む、または前記化合物が以下の式の樹状構造に末端アミノ基（R）を介して共有結合する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【化１８】
2019529402.tif 000018
【請求項１４】
前記化合物がＰＣＳＫ９（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）のアミノ酸残基７８〜９２位の少なくとも１個など、アミノ酸残基９３〜９７位の少なくとも１個など、アミノ酸残基９８〜１０３位の少なくとも１個など、アミノ酸残基１０４〜１０５位の少なくとも１個など、アミノ酸残基１０６〜１３５位の少なくとも１個など、アミノ酸残基１３６〜１３９位の少なくとも１個など、アミノ酸残基１４０〜１６４位の少なくとも１個など、アミノ酸残基１６５〜１６７位の少なくとも１個などの、ＰＣＳＫ９（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）のアミノ酸残基７８〜１６７位の少なくとも１個を特異的に認識しかつ結合し、例えば前記化合物がＰＣＳＫ９（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）のＲ９３、Ｒ９６、Ｒ９７、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｋ１３６、Ｈ１３９、Ｒ１６５およびＲ１６７からなる群から選択される１つ以上のアミノ酸に結合する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、
−例えば、ロデルシズマブ、ラルパンシズマブ、アリロクマブ、エボロクマブおよびボコシズマブからなる群から選択される、ＬＤＬＲへのＰＣＳＫ９の結合を阻害する抗ＰＣＫ９抗体、
−スタチン、
−コレスチラミン、
−エゼチミブ、
の少なくとも１つをさらに含む、
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。