【手続補正書】
【提出日】令和2年9月24日(2020.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化６３】
2019534865.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、必要に応じて置換されているアリール、または必要に応じて置換されているヘテロアリールであり；
Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、必要に応じて置換されている−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキレン−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＣＨ−であり；
Ａは、ＯＨであるか、または必要に応じて置換されているヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールである）。
【請求項２】
Ｒ１が、
【化６４】
2019534865.tif 000002
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｂｒである、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｒ２が、
【化６５】
2019534865.tif 000003
である、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ａが、
【化６６】
2019534865.tif 000004
である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｌ１が、
【化６７】
2019534865.tif 000005
である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｌ１−Ａが、
【化６８】
2019534865.tif 000006
である、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｌ１が、
【化６９】
2019534865.tif 000007
である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｌ１−Ａが、
【化７０】
2019534865.tif 000008
である、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
【化７１】
2019534865.tif 000009
ではない、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
式ＩＩの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化７２】
2019534865.tif 000010
（式中、
Ｒ３は、必要に応じて置換されているアリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、アルキル、またはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ４は、必要に応じて置換されているアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｌ２は、＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、＝Ｎ−ＮＣＨ−、＝Ｎ−、または＝Ｎ−ＮＨ−である）。
【請求項１２】
Ｒ３が、
【化７３】
2019534865.tif 000011
である、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
Ｒ４が、
【化７４】
2019534865.tif 000012
である、請求項１１または１２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
Ｌ２が、
【化７５】
2019534865.tif 000013
である、請求項１２または１３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
【化７６】
2019534865.tif 000014
ではない、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
式ＩＩＩの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化７７】
2019534865.tif 000015
（式中、
Ｒ５は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ６は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＮＣＨ−Ｒ７または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルであり；
Ｒ７は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールである）。
【請求項１７】
Ｒ５が、
【化７８】
2019534865.tif 000016
である、請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１８】
Ｒ７が、
【化７９】
2019534865.tif 000017
である、請求項１６または１７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１９】
Ｒ６が、
【化８０】
2019534865.tif 000018
である、請求項１６または１７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２０】
式ＩＶもしくはＶの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化８１】
2019534865.tif 000019
（式中、
Ｒ８は、必要に応じて置換されているアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ９は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｌ３は、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＮＣＨ２−、−ＮＨ−、−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−であり；
Ｌ４は、存在しないか、または、
【化８２】
2019534865.tif 000020
である）。
【請求項２１】
Ｒ８が、
【化８３】
2019534865.tif 000021
【化８４】
2019534865.tif 000022
または−ＣＨ３である、請求項２０に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２２】
Ｒ９が、
【化８５】
2019534865.tif 000023
【化８６】
2019534865.tif 000024
である、請求項２０または２１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２３】
Ｌ３−Ｒ９が、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ９、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ９、−ＮＨ−ＮＣＨ２−Ｒ９、または−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ９である、請求項２０から２２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２４】
Ｌ４が、
【化８７】
2019534865.tif 000025
である、請求項２０から２３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２５】
式ＶＩの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化８８】
2019534865.tif 000026
（式中、
Ｒ１０は、必要に応じて置換されているアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１１は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールである）。
【請求項２６】
Ｒ１０が、
【化８９】
2019534865.tif 000027
である、請求項２５に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２７】
Ｒ１１が、
【化９０】
2019534865.tif 000028
である、請求項２５または２６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２８】
式ＶＩＩの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化９１】
2019534865.tif 000029
（式中、
Ｒ１２は、必要に応じて置換されているアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１３は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールである）。
【請求項２９】
Ｒ１３が、
【化９２】
2019534865.tif 000030
である、請求項２８に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３０】
Ｒ１２が、
【化９３】
2019534865.tif 000031
である、請求項２８または２９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３１】
式ＶＩＩＩの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化９４】
2019534865.tif 000032
（式中、Ｒ１４は、必要に応じて置換されているアルキルまたはアリールである）。
【請求項３２】
Ｒ１４が、−エチル、
【化９５】
2019534865.tif 000033
である、請求項３１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３３】
【化９６】
2019534865.tif 000034
ではない、請求項３１または３２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３４】
表１に示される化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３５】
請求項１から３４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３６】
疾患または状態を処置または予防するための、請求項１から３４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物、または請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記疾患が、がんである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記がんが、乳がん、前立腺がん、口腔扁平上皮癌、結腸直腸がん、扁平上皮細胞癌、神経芽細胞腫、膀胱腫瘍、白血病、非ホジキンリンパ腫、ならびに固形悪性腫瘍および血液悪性腫瘍から選択される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
がん細胞の増殖を阻害する方法において使用するための、請求項１から３４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物、または請求項３５に記載の組成物であって、前記方法は、がん細胞を前記化合物、前記薬学的に許容されるその塩または前記組成物と接触させることを含む組成物。
【請求項４０】
ＣＢＸを阻害する方法において使用するための、請求項１から３４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物、または請求項３５に記載の組成物であって、前記方法は、細胞を前記化合物、前記薬学的に許容されるその塩または前記組成物と接触させることを含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明は、ＣＢＸを阻害する方法であって、細胞を、本発明の化合物または組成物と接触させることを含む方法にも関する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式Ｉの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化６３】
2019534865.tif 000035
（式中、
Ｒ１は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、必要に応じて置換されているアリール、または必要に応じて置換されているヘテロアリールであり；
Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、必要に応じて置換されている−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキレン−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＣＨ−であり；
Ａは、ＯＨであるか、または必要に応じて置換されているヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールである）。
（項目２）
Ｒ１が、
【化６４】
2019534865.tif 000036
である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ２が、Ｂｒである、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目４）
Ｒ２が、
【化６５】
2019534865.tif 000037
である、項目１または２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ａが、
【化６６】
2019534865.tif 000038
である、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目６）
Ｌ１が、
【化６７】
2019534865.tif 000039
である、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目７）
Ｌ１−Ａが、
【化６８】
2019534865.tif 000040
である、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｌ１が、
【化６９】
2019534865.tif 000041
である、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｌ１−Ａが、
【化７０】
2019534865.tif 000042
である、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
【化７１】
2019534865.tif 000043
ではない、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１１）
式ＩＩの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化７２】
2019534865.tif 000044
（式中、
Ｒ３は、必要に応じて置換されているアリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、アルキル、またはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ４は、必要に応じて置換されているアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｌ２は、＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、＝Ｎ−ＮＣＨ−、＝Ｎ−、または＝Ｎ−ＮＨ−である）。
（項目１２）
Ｒ３が、
【化７３】
2019534865.tif 000045
である、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ４が、
【化７４】
2019534865.tif 000046
である、項目１１または１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｌ２が、
【化７５】
2019534865.tif 000047
である、項目１２または１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
【化７６】
2019534865.tif 000048
ではない、項目１２から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
式ＩＩＩの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化７７】
2019534865.tif 000049
（式中、
Ｒ５は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ６は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＮＣＨ−Ｒ７または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルであり；
Ｒ７は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールである）。
（項目１７）
Ｒ５が、
【化７８】
2019534865.tif 000050
である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ７が、
【化７９】
2019534865.tif 000051
である、項目１６または１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ６が、
【化８０】
2019534865.tif 000052
である、項目１６または１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
式ＩＶもしくはＶの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化８１】
2019534865.tif 000053
（式中、
Ｒ８は、必要に応じて置換されているアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ９は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｌ３は、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＮＣＨ２−、−ＮＨ−、−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−であり；
Ｌ４は、存在しないか、または、
【化８２】
2019534865.tif 000054
である）。
（項目２１）
Ｒ８が、
【化８３】
2019534865.tif 000055
【化８４】
2019534865.tif 000056
または−ＣＨ３である、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ９が、
【化８５】
2019534865.tif 000057
【化８６】
2019534865.tif 000058
である、項目２０または２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｌ３−Ｒ９が、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ９、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ９、−ＮＨ−ＮＣＨ２−Ｒ９、または−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ９である、項目２０から２２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｌ４が、
【化８７】
2019534865.tif 000059
である、項目２０から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
式ＶＩの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化８８】
2019534865.tif 000060
（式中、
Ｒ１０は、必要に応じて置換されているアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１１は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールである）。
（項目２６）
Ｒ１０が、
【化８９】
2019534865.tif 000061
である、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ１１が、
【化９０】
2019534865.tif 000062
である、項目２５または２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８）
式ＶＩＩの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化９１】
2019534865.tif 000063
（式中、
Ｒ１２は、必要に応じて置換されているアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１３は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールである）。
（項目２９）
Ｒ１３が、
【化９２】
2019534865.tif 000064
である、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ１２が、
【化９３】
2019534865.tif 000065
である、項目２８または２９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３１）
式ＶＩＩＩの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化９４】
2019534865.tif 000066
（式中、Ｒ１４は、必要に応じて置換されているアルキルまたはアリールである）。
（項目３２）
Ｒ１４が、−エチル、
【化９５】
2019534865.tif 000067
である、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
【化９６】
2019534865.tif 000068
ではない、項目３１または３２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３４）
表１に示される化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３５）
前記項目のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目３６）
疾患または状態を処置または予防する方法であって、対象に項目１から３４のいずれか一項に記載の化合物または項目３５に記載の組成物を投与することを含む方法。
（項目３７）
前記疾患が、がんである、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記がんが、乳がん、前立腺がん、口腔扁平上皮癌、結腸直腸がん、扁平上皮細胞癌、神経芽細胞腫、膀胱腫瘍、白血病、非ホジキンリンパ腫、ならびに固形悪性腫瘍および血液悪性腫瘍から選択される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
がん細胞の増殖を阻害する方法であって、がん細胞を、項目１から３４のいずれか一項に記載の化合物または項目３５に記載の組成物と接触させることを含む方法。
（項目４０）
ＣＢＸを阻害する方法であって、細胞を、項目１から３４のいずれか一項に記載の化合物または項目３５に記載の組成物と接触させることを含む方法。