【手続補正書】
【提出日】令和2年2月6日(2020.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I-Aを有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
2019510798.tif 000001
式中
A1は
2019510798.tif 000002
からなる群より選択され；
R12cおよびR12dは独立して水素および置換されていてもよいC1〜8アルキルからなる群より選択されるか；または
R12cおよびR12dはそれらが結合している炭素原子と一緒になって4〜8員の置換されていてもよいシクロアルキルまたは4〜8員の置換されていてもよいヘテロ環を形成し；
R13は水素、置換されていてもよいC1〜6アルキル、およびヘテロアルキルからなる群より選択され；
R17は置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
R19は置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
R22aは置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロ環、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
R22bは置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロ環、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
Q1はアルキレニル、フェニレニル、ヘテロアリーレニル、シクロアルキレニル、およびヘテロシクレニルからなる群より選択され；
2019510798.tif 000003
は縮合した置換されていてもよいフェニル、縮合した置換されていてもよいチエニル、縮合した置換されていてもよいピリジル、または縮合した置換されていてもよいピリミジル基であり；
Ra5、Ra6、Ra11、およびRa12はそれぞれ独立して水素およびハロからなる群より選択され；
Ra9およびRa10は独立して水素、ハロ、C1〜4アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択され；
Ra13は水素、C1〜4アルキル、およびC3〜8シクロアルキルからなる群より選択され；
L1は-X1-L2-Y1-であり；
X1はX2であるか；または
X1は存在せず；
X2は-N(H)C(=O)-、-C(=O)N(H)-、-C(=O)N(H)S(O)2-、-N(H)C(=O)N(H)-、-N(H)C(=O)O-、-OC(=O)N(H)-、-SO2-、-O-、-N(H)-、-SO2N(H)-、-N(H)SO2-、-CH2-、-CH=CH-、および-C≡C-からなる群より選択され；
L2はアルキレニル、ヘテロアルキレニル、-A4-(CH2)m-W-(CH2)n-および-(CH2)m-W-(CH2)u-O-(CH2)v-からなる群より選択されるか；または
L2は存在せず；
A4は5員ヘテロアリーレニルおよび6員ヘテロアリーレニルからなる群より選択されるか；または
A4は存在せず；
Wはフェニレニル、5員ヘテロアリーレニル、6員ヘテロアリーレニル、ヘテロシクレニル、およびシクロアルキレニルからなる群より選択され；
mは0、1、2、3、4、5、6、または7であり；
nは0、1、2、3、4、5、6、7、または8であり；
uは0、1、2、または3であり；
vは1、2、3、または4であり；
Y1は-C≡C-、-CH=CH-、-CH2-、-O-、-N(R2b)-、-C(=O)N(R2c)-、-N(R2d)C(=O)CH2O-、および-N(R2e)C(=O)CH2N(R2f)-からなる群より選択されるか；または
Y1は存在せず；
ここで-N(R2d)C(=O)CH2O-および-N(R2e)C(=O)CH2N(R2f)-のカルボキサミド窒素原子ならびに-C(=O)N(R2c)-の炭素原子はL2に結合し；
R2a、R2b、R2c、R2d、R2e、およびR2fはそれぞれ独立して水素およびC1〜4アルキルからなる群より選択され；
B1は
2019510798.tif 000004
であり；
A1aは-C(R16a)=および-N=からなる群より選択され；
A2は-C(R16b)=および-N=からなる群より選択され；
A3は-C(R16c)=および-N=からなる群より選択され；
Gは-C(R16d)=および-N=からなる群より選択され；
Zは-CH2および-C(=O)-からなる群より選択され；
R5は水素、メチル、およびフルオロからなる群より選択され；
R16aは水素、ハロ、およびC1〜4アルキルからなる群より選択され；
R16bは水素、ハロ、およびC1〜4アルキルからなる群より選択され；
R16cは水素、ハロ、およびC1〜4アルキルからなる群より選択され；かつ
R16dは水素、ハロ、およびC1〜4アルキルからなる群より選択される。
【請求項２】
A1が
2019510798.tif 000005
である、請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
A1が
2019510798.tif 000006
である、請求項2記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Q1が
2019510798.tif 000007
からなる群より選択されるシクロアルキレニルである、請求項3記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
式VII：
2019510798.tif 000008
を有し、式中
R12cおよびR12dはそれらが結合している炭素原子と一緒になって4員シクロアルキルまたは6員の置換されていてもよいシクロアルキルを形成し；
R17は
2019510798.tif 000009
であり；
A11は-C(R20c)=であり；
R20a、R20b、およびR20cはそれぞれ水素であり；
R20dおよびR20eは独立して水素およびハロからなる群より選択され；
R18b、R18c、およびR18dはそれぞれ独立して水素およびハロからなる群より選択され；かつ
R21aおよびR21bはそれぞれ独立して水素、ハロ、C1〜4アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択される、
請求項2記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
L2がC1〜12アルキレニルである、請求項2記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
L2が3〜12員ヘテロアルキレニルである、請求項2記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
L2が-A4-(CH2)m-W-(CH2)n-であり；かつ
A4が存在しない、請求項2記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Wがヘテロシクレニルである、請求項8記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
L2が
2019510798.tif 000010
からなる群より選択される、請求項9記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
mが0であり、かつnが0または1である、請求項10記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
Y1が-C≡C-である、請求項11記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
B1が
2019510798.tif 000011
からなる群より選択される、請求項2記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
以下：
2019510798.tif 000012
2019510798.tif 000013
2019510798.tif 000014
2019510798.tif 000015
2019510798.tif 000016
2019510798.tif 000017
2019510798.tif 000018
2019510798.tif 000019
2019510798.tif 000020
2019510798.tif 000021
2019510798.tif 000022
2019510798.tif 000023
2019510798.tif 000024
2019510798.tif 000025
2019510798.tif 000026
2019510798.tif 000027
2019510798.tif 000028
2019510798.tif 000029
2019510798.tif 000030
2019510798.tif 000031
2019510798.tif 000032
2019510798.tif 000033
2019510798.tif 000034
2019510798.tif 000035
2019510798.tif 000036
2019510798.tif 000037
2019510798.tif 000038
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
化合物19、31、32、50、56、147、173、175、194、195、220および222、すなわち以下：
2019510798.tif 000039
(3'R,4'S,5'R)-6''-クロロ-4'-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-N-(4-((5-(2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-1-オキソイソインドリン-4-イル)ペンタ-4-イン-1-イル)カルバモイル)フェニル)-2''-オキソジスピロ[シクロヘキサン-1,2'-ピロリジン-3',3''-インドリン]-5'-カルボキサミド、
(3'R,4'S,5'R)-6''-クロロ-4'-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-N-((1R,4R)-4-((5-(2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-1-オキソイソインドリン-4-イル)ペンタ-4-イン-1-イル)カルバモイル)シクロへキシル)-2''-オキソジスピロ[シクロヘキサン-1,2'-ピロリジン-3',3''-インドリン]-5'-カルボキサミド、
(3'R,4'S,5'R)-6''-クロロ-4'-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-N-(4-(4-((2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-1-オキソイソインドリン-4-イル)エチニル)ピペリジン-1-カルボニル)フェニル)-2''-オキソジスピロ[シクロヘキサン-1,2'-ピロリジン-3',3''-インドリン]-5'-カルボキサミド、
(3'R,4'S,5'R)-6''-クロロ-4'-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-N-(4-((5-(2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-1-オキソイソインドリン-5-イル)ペンタ-4-イン-1-イル)カルバモイル)フェニル)-2''-オキソジスピロ[シクロヘキサン-1,2'-ピロリジン-3',3''-インドリン]-5'-カルボキサミド、
(3'R,4'S,5'R)-6''-クロロ-4'-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-N-(4-((5-(2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-3-オキソイソインドリン-5-イル)ペンタ-4-イン-1-イル)カルバモイル)フェニル)-2''-オキソジスピロ[シクロヘキサン-1,2'-ピロリジン-3',3''-インドリン]-5'-カルボキサミド、
(3'R,4'S,5'R)-6''-クロロ-4'-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-N-(3-((5-(2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-1-オキソイソインドリン-4-イル)ペンタ-4-イン-1-イル)カルバモイル)ビシクロ[1.1.1]ペンタン-1-イル)-2''-オキソジスピロ[シクロヘキサン-1,2'-ピロリジン-3',3''-インドリン]-5'-カルボキサミド、および
(3'R,4'S,5'R)-6''-クロロ-4'-(2-クロロ-3-フルオロピリジン-4-イル)-N-(4-((5-(2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-1-オキソイソインドリン-4-イル)ペンタ-4-イン-1-イル)カルバモイル)フェニル)-4,4-ジメチル-2''-オキソジスピロ[シクロヘキサン-1,2'-ピロリジン-3',3''-インドリン]-5'-カルボキサミド
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
請求項1〜15のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項１７】
請求項1〜15のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、がん、慢性自己免疫障害、炎症性状態、増殖性障害、敗血症、またはウイルス感染症の処置に用いるための薬学的組成物。
【請求項１８】
がんの処置に用いるための、請求項17記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
[本発明1001]
式I-Aを有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
2019510798.tif 000040
式中
A1は
2019510798.tif 000041
からなる群より選択され；
R12cおよびR12dは独立して水素および置換されていてもよいC1〜8アルキルからなる群より選択されるか；または
R12cおよびR12dはそれらが結合している炭素原子と一緒になって4〜8員の置換されていてもよいシクロアルキルまたは4〜8員の置換されていてもよいヘテロ環を形成し；
R13は水素、置換されていてもよいC1〜6アルキル、およびヘテロアルキルからなる群より選択され；
R17は置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
R19は置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
R22aは置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロ環、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
R22bは置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロ環、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
Q1はアルキレニル、フェニレニル、ヘテロアリーレニル、シクロアルキレニル、およびヘテロシクレニルからなる群より選択され；
2019510798.tif 000042
は縮合した置換されていてもよいフェニル、縮合した置換されていてもよいチエニル、縮合した置換されていてもよいピリジル、または縮合した置換されていてもよいピリミジル基であり；
Ra5、Ra6、Ra11、およびRa12はそれぞれ独立して水素およびハロからなる群より選択され；
Ra9およびRa10は独立して水素、ハロ、C1〜4アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択され；
Ra13は水素、C1〜4アルキル、およびC3〜8シクロアルキルからなる群より選択され；
Rb1およびRb2はそれぞれ水素であるか；または
Rb1およびRb2は一緒になって-C(=O)-基を形成し；
Rc1、Rc2、Rc3、Rd1、Rd2、Rd3、Re1、Re2、およびRe3はそれぞれ独立して水素、ハロ、C1〜6アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択され；
L1は-X1-L2-Y1-であり；
X1はX2であるか；または
X1は存在せず；
X2は-N(H)C(=O)-、-C(=O)N(H)-、-C(=O)N(H)S(O)2-、-N(H)C(=O)N(H)-、-N(H)C(=O)O-、-OC(=O)N(H)-、-SO2-、-O-、-N(H)-、-SO2N(H)-、-N(H)SO2-、-CH2-、-CH=CH-、および-C≡C-からなる群より選択され；
L2はアルキレニル、ヘテロアルキレニル、-A4-(CH2)m-W-(CH2)n-および-(CH2)m-W-(CH2)u-O-(CH2)v-からなる群より選択されるか；または
L2は存在せず；
A4は5員ヘテロアリーレニルおよび6員ヘテロアリーレニルからなる群より選択されるか；または
A4は存在せず；
Wはフェニレニル、5員ヘテロアリーレニル、6員ヘテロアリーレニル、ヘテロシクレニル、およびシクロアルキレニルからなる群より選択され；
mは0、1、2、3、4、5、6、または7であり；
nは0、1、2、3、4、5、6、7、または8であり；
uは0、1、2、または3であり；
vは1、2、3、または4であり；
Y1は-C≡C-、-CH=CH-、-CH2-、-O-、-N(R2b)-、-C(=O)N(R2c)-、-N(R2d)C(=O)CH2O-、および-N(R2e)C(=O)CH2N(R2f)-からなる群より選択されるか；または
Y1は存在せず；
ここで-N(R2d)C(=O)CH2O-および-N(R2e)C(=O)CH2N(R2f)-のカルボキサミド窒素原子ならびに-C(=O)N(R2c)-の炭素原子はL2に結合し；
R2a、R2b、R2c、R2d、R2e、およびR2fはそれぞれ独立して水素およびC1〜4アルキルからなる群より選択され；
B1は
2019510798.tif 000043
からなる群より選択され；
A1aは-C(R16a)=および-N=からなる群より選択され；
A2は-C(R16b)=および-N=からなる群より選択され；
A3は-C(R16c)=および-N=からなる群より選択され；
Gは-C(R16d)=および-N=からなる群より選択され；
Zは-CH2および-C(=O)-からなる群より選択され；
R5は水素、メチル、およびフルオロからなる群より選択され；
R16aは水素、ハロ、およびC1〜4アルキルからなる群より選択され；
R16bは水素、ハロ、およびC1〜4アルキルからなる群より選択され；
R16cは水素、ハロ、およびC1〜4アルキルからなる群より選択され；かつ
R16dは水素、ハロ、およびC1〜4アルキルからなる群より選択される。
[本発明1002]
A1が
2019510798.tif 000044
である、本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1003]
A1が
2019510798.tif 000045
であり；
A5が-C(R18a)=および-N=からなる群より選択され；
A6が-C(R18b)=および-N=からなる群より選択され；
A7が-C(R18d)=および-N=からなる群より選択され；かつ
R18a、R18b、R18c、およびR18dがそれぞれ独立して水素、ハロ、C1〜4アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択される、本発明1002の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1004]
A5が-N=であり、A6が-C(R18b)=であり、かつA7が-C(R18d)=である、本発明1003の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1005]
A5がC(R18a)=であり、A6が-N=であり、かつA7が-C(R18d)=である、本発明1003の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1006]
A5が-C(R18a)=であり、A6が-C(R18b)=であり、かつA7が-N=である、本発明1003の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1007]
A5が-C(R18a)=であり、A6が-N=であり、かつA7が-N=である、本発明1003の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1008]
A1が
2019510798.tif 000046
である、本発明1003の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1009]
A1が
2019510798.tif 000047
であり；かつ
R18eおよびR18fが独立して水素、ハロ、C1〜4アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択される、本発明1002の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1010]
A1が
2019510798.tif 000048
である、本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1011]
A1が
2019510798.tif 000049
であり；
A8が-C(R18g)=および-N=からなる群より選択され；
A9が-C(R18h)=および-N=からなる群より選択され；
A10が-C(R18j)=および-N=からなる群より選択され；かつ
R18g、R18h、R18i、R18j、およびR18kがそれぞれ独立して水素、ハロ、C1〜4アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択される、本発明1010の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1012]
A8が-N=であり、A9が-C(R18h)=であり、かつA10が-C(R18j)=である、本発明1011の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1013]
A8がC(R18g)=であり、A9が-N=であり、かつA10が-C(R18j)=である、本発明1011の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1014]
A8が-C(R18g)=であり、A9が-C(R18h)=であり、かつA10が-N=である、本発明1011の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1015]
A8が-C(R18g)=であり、A9が-N=であり、かつA10が-N=である、本発明1011の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1016]
A1が
2019510798.tif 000050
である、本発明1011の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1017]
A1が
2019510798.tif 000051
であり、かつ
R18l、R18m、およびR18nがそれぞれ独立して水素、ハロ、C1〜4アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択される、本発明1010の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1018]
A1が
2019510798.tif 000052
である、本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1019]
A1が
2019510798.tif 000053
である、本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1020]
R17が、置換されていてもよいアリールである、本発明1001〜1019のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1021]
R17が、置換されていてもよいヘテロアリールである、本発明1001〜1019のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1022]
R17が
2019510798.tif 000054
であり；
A11が-C(R20c)=および-N=からなる群より選択され；かつ
R20a、R20b、R20c、R20d、およびR20eがそれぞれ独立して水素、ハロ、C1〜4アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択される、本発明1001〜1019のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1023]
A11が-C(R20c)=である、本発明1022の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1024]
A11が-N=である、本発明1022の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1025]
R12cが水素であり、かつR12dがC1〜8アルキルである、本発明1001〜1024のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1026]
R12cおよびR12dが独立してC1〜8アルキルより選択される、本発明1001〜1024のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1027]
R12cおよびR12dが、それらが結合している炭素原子と一緒になって4〜8員の置換されていてもよいシクロアルキルを形成する、本発明1001〜1024のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1028]
R12cおよびR12dが、それらが結合している炭素原子と一緒になって4〜8員の置換されていてもよいヘテロ環を形成する、本発明1001〜1024のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1029]
R13が水素である、本発明1001〜1017もしくは1020〜1028のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1030]
A1が
2019510798.tif 000055
である、本発明1008の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1031]
Q1がフェニレニルである、本発明1001〜1017もしくは1020〜1030のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1032]
Q1がヘテロアリーレニルである、本発明1001〜1017もしくは1020〜1030のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1033]
Q1が
2019510798.tif 000056
からなる群より選択されるヘテロアリーレニルである、本発明1032の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1034]
Q1がシクロアルキレニルである、本発明1001〜1017もしくは1020〜1030のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1035]
Q1が
2019510798.tif 000057
からなる群より選択されるシクロアルキレニルである、本発明1034の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1036]
Q1がヘテロシクレニルである、本発明1001〜1017もしくは1020〜1030のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1037]
X1がX2であり；かつ
X2が-N(H)C(=O)-、-C(=O)N(H)-、-N(H)C(=O)N(H)-、-N(H)C(=O)O-、-OC(=O)N(H)-、-SO2-、-O-、-N(H)-、-SO2N(H)-、-N(H)SO2-、-CH2-、-CH=CH-、および-C≡C-からなる群より選択される、本発明1001〜1036のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1038]
式VII：
2019510798.tif 000058
を有し、式中
R12cおよびR12dはそれらが結合している炭素原子と一緒になって4員シクロアルキルまたは6員の置換されていてもよいシクロアルキルを形成し；
R17は
2019510798.tif 000059
であり；
A11は-C(R20c)=であり；
R20a、R20b、およびR20cはそれぞれ水素であり；
R20dおよびR20eは独立して水素およびハロからなる群より選択され；
R18b、R18c、およびR18dはそれぞれ独立して水素およびハロからなる群より選択され；かつ
R21aおよびR21bはそれぞれ独立して水素、ハロ、C1〜4アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択される、
本発明1008の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1039]
式VIII：
2019510798.tif 000060
を有し、式中
R12cおよびR12dは独立して水素および置換されていてもよいC1〜8アルキルからなる群より選択されるか；または
R12cおよびR12dはそれらが結合している炭素原子と一緒になって4員シクロアルキルまたは6員の置換されていてもよいシクロアルキルを形成し；
R17は
2019510798.tif 000061
であり；
A11は-C(R20c)=であり；
R20a、R20b、およびR20cはそれぞれ水素であり；
R20dおよびR20eは独立して水素およびハロからなる群より選択され；
R18h、R18i、R18j、およびR18kはそれぞれ独立して水素およびハロからなる群より選択され；かつ
R21cおよびR21dはそれぞれ独立して水素、ハロ、C1〜4アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択される、
本発明1016の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1040]
式X：
2019510798.tif 000062
を有し、式中
X2は-C(=O)-および-CH2-からなる群より選択される、
本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1041]
式XI：
2019510798.tif 000063
を有し、式中
X2は-C(=O)-および-CH2からなる群より選択される、
本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1042]
式XII：
2019510798.tif 000064
を有し、式中
Zは-CH2および-C(=O)-からなる群より選択され；
R5は水素、メチル、およびフルオロからなる群より選択され；
X2は-N(H)C(=O)-、-C(=O)N(H)-、-C(=O)N(H)S(O)2-、-N(H)C(=O)N(H)-、-N(H)C(=O)O-、-OC(=O)N(H)-、-C(=O)-、-SO2-、-O-、-N(H)-、-SO2N(H)-、-N(H)SO2-、-CH2-、-CH=CH-、および-C≡C-からなる群より選択され；かつ
L2はアルキレニルおよびヘテロアルキレニルからなる群より選択されるか；または
L2は存在しない、
本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1043]
A1が
2019510798.tif 000065
からなる群より選択される、本発明1042の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1044]
A1が
2019510798.tif 000066
からなる群より選択される、本発明1042の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1045]
A1が
2019510798.tif 000067
である、本発明1043の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1046]
L2がC1〜12アルキレニルである、本発明1001〜1045のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1047]
L2が-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2(CH2)2CH2-、-CH2(CH2)3CH2-、-CH2(CH2)4CH2-、-CH2(CH2)5CH2-、および-CH2(CH2)6CH2-からなる群より選択される、本発明1046の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1048]
L2が-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、および-CH2(CH2)2CH2-からなる群より選択される、本発明1047の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1049]
L2が3〜12員ヘテロアルキレニルである、本発明1001〜1045のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1050]
L2が-(CH2)oO-(CH2CH2O)p-(CH2)q-であり；
oが1、2、または3であり；
pが0、1、2、3、4、または5であり；かつ
qが1、2、または3である、本発明1049の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1051]
L2が
-CH2OCH2CH2-、
-CH2CH2OCH2CH2-、
-CH2O(CH2CH2O)CH2CH2-、
-CH2O(CH2CH2O)2CH2CH2-、
-CH2O(CH2CH2O)3CH2CH2-、
-CH2CH2O(CH2CH2O)6CH2CH2-、
-CH2CH2O(CH2CH2O)6CH2CH2-、
-CH2CH2CH2OCH2CH2OCH2CH2CH2-、
-CH2CH2CH2O(CH2CH2O)2CH2CH2CH2-、および
-CH2CH2CH2O(CH2)4OCH2CH2CH2-からなる群より選択される、本発明1049の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1052]
L2が-A4-(CH2)m-W-(CH2)n-であり；かつ
A4が存在しない、本発明1001〜1041のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1053]
L2が-(CH2)m-W-(CH2)u-O-(CH2)v-である、本発明1001〜1041のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1054]
Wがフェニレニルである、本発明1001〜1041、1052、もしくは1053の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1055]
L2が
2019510798.tif 000068
からなる群より選択されるフェニレニルである、本発明1054の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1056]
Wが5員ヘテロアリーレニルである、本発明1001〜1041、1052、もしくは1053の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1057]
L2が
2019510798.tif 000069
からなる群より選択される5員ヘテロアリーレニルであり；
Q3が-O-、-S-、および-N(R6)-からなる群より選択され；かつ
R6が水素およびC1〜4アルキルからなる群より選択される、本発明1056の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1058]
L2がL-7またはL-9である、本発明1057の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1059]
Wが6員ヘテロアリーレニルである、本発明1001〜1041、1052、もしくは1053の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1060]
L2が
2019510798.tif 000070
からなる群より選択される6員ヘテロアリーレニルである、本発明1059の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1061]
Wがヘテロシクレニルである、本発明1001〜1041、1052、もしくは1053の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1062]
L2が
2019510798.tif 000071
からなる群より選択される、本発明1061の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1063]
L2がL2-16またはL2-17である、本発明1062の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1064]
mが0であり、かつnが0または1である、本発明1063の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1065]
mが1、2、または3であり、かつnが0または1である、本発明1063の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1066]
Y1が-C≡C-、-CH=CH-CH2-、-O-、および-N(H)-からなる群より選択されるかまたはY1が存在しない、本発明1001〜1041もしくは1046〜1065のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1067]
Y1が-C≡C-、-CH2-、および-N(H)-からなる群より選択される、本発明1066の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1068]
Y1が-C≡C-である、本発明1067の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1069]
B1が
2019510798.tif 000072
からなる群より選択される、本発明1001〜1068のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1070]
B1が
2019510798.tif 000073
からなる群より選択される、本発明1001〜1041もしくは1046〜1068のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1071]
B1が
2019510798.tif 000074
からなる群より選択される、本発明1001〜1041もしくは1046〜1068のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1072]
式Iを有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
2019510798.tif 000075
式中
Aは
2019510798.tif 000076
からなる群より選択され；
Bは
2019510798.tif 000077
からなる群より選択され；
Xは-N(R2a)-、
2019510798.tif 000078
からなる群より選択されるか；または
Xは存在せず；
ここで
2019510798.tif 000079
の-N(H)-はLに結合し、かつ
2019510798.tif 000080
の-O-はLに結合し；
Lはアルキレニル、ヘテロアルキレニル、および-(CH2)m-W-(CH2)n-からなる群より選択され；
Wは置換されていてもよいフェニレニル、置換されていてもよい5員ヘテロアリーレニル、および置換されていてもよい6員ヘテロアリーレニルからなる群より選択され；
mは0、1、2、3、4、5、6、または7であり；
nは0、1、2、3、4、5、6、7、または8であり；
Yは-C≡C-、-O-、-N(R2b)-、-C(=O)N(R2c)-、-N(R2d)C(=O)CH2O-、および-N(R2e)C(=O)CH2N(R2f)-からなる群より選択されるか；または
Yは存在せず；
ここで-N(R2d)C(=O)CH2O-および-N(R2e)C(=O)CH2N(R2f)-のカルボキサミド窒素原子ならびに-C(=O)N(R2c)-の炭素原子はLに結合し；
R2a、R2b、R2c、R2d、R2e、およびR2fはそれぞれ独立して水素およびC1〜4アルキルからなる群より選択され；
Zは-CH2および-C(=O)-からなる群より選択され；かつ
R5は水素およびフルオロからなる群より選択されるが、
但し、BがB-2である場合にはYは存在しない。
[本発明1073]
式II
2019510798.tif 000081
を有する、本発明1072の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1074]
R5が水素である、本発明1072もしくは1073の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1075]
Zが-CH2-である、本発明1072〜1074のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1076]
Zが-C(=O)-である、本発明1072〜1074のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1077]
Yが-C≡C-、-O-、-N(H)-、-C(=O)N(H)-、-N(H)C(=O)CH2O-、および-N(H)C(=O)CH2N(H)-からなる群より選択される、本発明1072〜1076のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1078]
Yが存在しない、本発明1072〜1076のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1079]
式III
2019510798.tif 000082
を有する、本発明1072の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1080]
Xが-N(H)-、
2019510798.tif 000083
からなる群より選択される、本発明1072〜1079のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1081]
LがC1〜12アルキレニルである、本発明1072〜1080のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1082]
Lが-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2(CH2)2CH2-、-CH2(CH2)3CH2-、-CH2(CH2)4CH2-、-CH2(CH2)5CH2-、および-CH2(CH2)6CH2-からなる群より選択される、本発明1081の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1083]
Lが3〜20員ヘテロアルキレニルである、本発明1072〜1080のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1084]
Lが-(CH2)oO-(CH2CH2O)p-(CH2)q-および-(CH2)rO-(CH2)s-O(CH2)t-からなる群より選択され；
oが2または3であり；
pが0、1、2、3、4、5、6、または7であり；
qが2または3であり；
rが2、3、または4であり；
sが3、4、または5であり；かつ
tが2または3である、本発明1083の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1085]
Lが
-CH2CH2OCH2CH2-、
-CH2CH2O(CH2CH2O)2CH2CH2-、
-CH2CH2O(CH2CH2O)3CH2CH2-、
-CH2CH2O(CH2CH2O)4CH2CH2-、
-CH2CH2O(CH2CH2O)6CH2CH2-、
-CH2CH2O(CH2CH2O)6CH2CH2-、
-CH2CH2CH2OCH2CH2OCH2CH2CH2-、
-CH2CH2CH2O(CH2CH2O)2CH2CH2CH2-、および
-CH2CH2CH2O(CH2)4OCH2CH2CH2-からなる群より選択される、本発明1084の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1086]
Lが-(CH2)m-W-(CH2)n-である、本発明1072〜1080のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1087]
Wがフェニレニルである、本発明1086の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1088]
Wが5員ヘテロアリーレニルである、本発明1086の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1089]
Wが6員ヘテロアリーレニルである、本発明1086の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1090]
Lが
2019510798.tif 000084
からなる群より選択される、本発明1087の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1091]
Lが
2019510798.tif 000085
からなる群より選択され；
Q3が-O-、-S-、および-N(R6)-からなる群より選択され；かつ
R6が水素およびC1〜4アルキルからなる群より選択される、本発明1088の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1092]
Lが
2019510798.tif 000086
からなる群より選択される、本発明1089の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1093]
AがA-1、A-2、A-3、A-4、A-5、A-6、A-7、A-8、およびA-9からなる群より選択される、本発明1072〜1092のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1094]
AがA-10およびA-15からなる群より選択される、本発明1072〜1092のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1095]
AがA-11およびA-12からなる群より選択される、本発明1072〜1092のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1096]
AがA-13およびA-14からなる群より選択される、本発明1072〜1092のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1097]
表1の化合物のうちの1つまたは複数より選択される、本発明1072の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1098]
表1A、表1B、または表1Cの化合物のうちの1つまたは複数より選択される、本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1099]
本発明1001〜1098のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1100]
がん、慢性自己免疫障害、炎症性状態、増殖性障害、敗血症、またはウイルス感染症を有する患者を処置する方法であって、該患者に、本発明1001〜1098のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療有効量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1101]
患者ががんを有する、本発明1100の方法。
[本発明1102]
がんが、表9のがんのうち任意の1種または複数種である、本発明1101の方法。
[本発明1103]
がんが、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、混合型白血病、NUT正中線がん、多発性骨髄腫、小細胞肺がん(SCLC)、神経芽細胞腫、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、食道がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、本発明1101の方法。
[本発明1104]
疾患または状態の処置において有用な第2の治療剤の治療有効量を投与する段階をさらに含む、本発明1100〜1103のいずれかの方法。
[本発明1105]
がん、慢性自己免疫障害、炎症性状態、増殖性障害、敗血症、またはウイルス感染症の処置における使用のための、本発明1099の薬学的組成物。
[本発明1106]
がんの処置における使用のための、本発明1105の薬学的組成物。
[本発明1107]
がんが、表9のがんのうち任意の1種または複数種である、本発明1106の薬学的組成物。
[本発明1108]
がんが、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、混合型白血病、NUT正中線がん、多発性骨髄腫、小細胞肺がん(SCLC)、神経芽細胞腫、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、食道がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、本発明1106の薬学的組成物。
[本発明1109]
がん、慢性自己免疫障害、炎症性状態、増殖性障害、敗血症、またはウイルス感染症の処置における使用のための、本発明1001〜1098のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1110]
がんの処置における使用のための、本発明1109の化合物。
[本発明1111]
がんが、表9のがんのうち任意の1種または複数種である、本発明1110の化合物。
[本発明1112]
がんが、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、混合型白血病、NUT正中線がん、多発性骨髄腫、小細胞肺がん(SCLC)、神経芽細胞腫、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、食道がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、本発明1110の化合物。
[本発明1113]
がん、慢性自己免疫障害、炎症性状態、増殖性障害、敗血症、またはウイルス感染症の処置用の医薬の製造のための、本発明1001〜1098のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
[本発明1114]
がんの処置のための、本発明1113の使用。
[本発明1115]
がんが、表9のがんのうち任意の1種または複数種である、本発明1114の使用。
[本発明1116]
がんが、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、混合型白血病、NUT正中線がん、多発性骨髄腫、小細胞肺がん(SCLC)、神経芽細胞腫、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、食道がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、本発明1114の使用。
[本発明1117]
本発明1001〜1098のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、がん、慢性自己免疫障害、炎症性状態、増殖性障害、敗血症、またはウイルス感染症を有する患者に、該化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与するための説明書とを含む、キット。
[本発明1118]
患者ががんを有する、本発明1117のキット。
[本発明1119]
がんが、表9のがんのうち任意の1種または複数種である、本発明1118のキット。
[本発明1120]
がんが、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、混合型白血病、NUT正中線がん、多発性骨髄腫、小細胞肺がん(SCLC)、神経芽細胞腫、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、食道がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、本発明1118のキット。
[本発明1121]
1つまたは複数のさらなる治療剤をさらに含む、本発明1117〜1120のいずれかのキット。
上記の概要および以下の詳細な説明はいずれも例示的および説明的なものに過ぎず、請求項に係る発明の限定ではないと理解されたい。