【手続補正書】
【提出日】令和2年5月27日(2020.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
PSMAと結合し、重鎖可変ドメインと軽鎖可変ドメインとを含む抗体又は抗体の抗原結合部分であって、
前記重鎖可変ドメインが配列番号33で示される配列を含み、
配列番号33が、
【化１】
2019527561.tif 000001
(配列中、
X9は、A又はPであり、
X11は、V又はLであり、
X24は、A又はTであり、
X38は、R又はKであり、
X41は、P又はHであり、
X55は、N又はQであり、
X68は、V又はAであり、
X70は、I又はLである)
であり、
それに従って、前記重鎖可変ドメインが、配列番号33の1〜30位、36〜49位、67〜98位及び105〜115位の間に3つ以下のアミノ酸配列修飾を含み、並びに
前記軽鎖可変ドメインが配列番号34で示される配列を含み、
配列番号34が、
【化２】
2019527561.tif 000002
(配列中、
X3は、Q又はVであり、
X10は、T又はFであり、
X63は、S又はTであり、
X80は、P又はSであり、
X85は、V又はDであり、
X87は、Y又はFであり、
X103は、K又はMである)
であり、
それに従って、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号34の1〜23位、35〜49位、57〜88位及び98〜107位の間に3つ以下のアミノ酸配列修飾を含む、抗体又はその抗原結合部分。
【請求項２】
前記重鎖可変ドメインが、配列番号33の1〜30位、36〜49位、67〜98位及び105〜115位の間に0、1又は2つのアミノ酸配列修飾を含み、及び/又は
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号34の1〜23位、35〜49位、57〜88位及び98〜107位の間に0、1又は2つのアミノ酸配列修飾を含む、請求項1に記載の抗体又はその抗原結合部分。
【請求項３】
配列番号33中、X9がAであり、X11がVであり、X24が又はTであり、X38がR又はKであり、X41がPであり、X55がN又はQであり、X68がV又はAであり、X70がIであり、好ましくは、X9がAであり、X11がVであり、X24がAであり、X38がRであり、X41がPであり、X55がNであり、X68がVであり、X70がIである、請求項1又は2に記載の抗体又はその抗原結合部分。
【請求項４】
配列番号34中、X3がQ又はVであり、X10がTであり、X63がS又はTであり、X80がP又はSであり、X85がV又はDであり、X87がY又はFであり、X103がKであり、好ましくは、X3がQであり、X10がTであり、X63がSであり、X80がPであり、X85がVであり、X87がYであり、X103がKである、請求項1から3のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合部分。
【請求項５】
請求項1から4のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合部分をコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項６】
請求項5に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項７】
請求項6に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項８】
請求項1から4のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合部分と、ペイロード、例えば、治療剤、診断剤若しくは標識剤及び/又はポリマーとを含む、抗体コンジュゲート。
【請求項９】
前記ペイロードが、一般式:
【化３】
2019527561.tif 000003
(式中、Prは、前記抗体又はその抗原結合部分を表し、各Nuは、前記抗体又はその抗原結合部分中に存在する又はそれに結合されている求核剤を表し、A及びBの各々は、C1〜4アルキレン又はアルケニレン鎖を独立して表し、W'は、電子求引基を表すか又は電子吸引基の還元により得られる基を表し、例えばケト基-CO-である)
を有する結合部分を介して前記抗体又はその抗原結合部分へ結合している、請求項8に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項１０】
前記結合部分が、式:
【化４】
2019527561.tif 000004
を有する、請求項9に記載のコンジュゲート。
【請求項１１】
一般式:
(((Dq-Lk1)r-P1)p-Lk2-Lk3)e-Ab   (III)
(式中、
Dは、ペイロードを表し;
qは、1〜10の整数を表し;
Lk1は、リンカーを表し;
rは、1〜10の整数を表し;
P1は、結合又はc価の基-P2-NH-を表し、ここでcは、2〜11であり、P2は、少なくとも1つのエチレン単位-CH2-CH2-又はエチレングリコール単位-O-CH2-CH2-を含有する基であり;
eは、1〜10の整数を表し;
Lk2は、結合又はd価のリンカーを表し、ここでdは2〜11であり、該リンカーは、1〜9個のアスパラギン酸残基及び/又はグルタミン酸残基からなり;
Lk3は、下記一般式のリンカー:
-CO-Ph-Y-Z-   (All)
(式中、Phは、置換されていてもよいフェニル基であり、Yは、CO基又はCH.OH基を表し、Zは、下記式の基:
【化５】
2019527561.tif 000005
を表し、この式中のA及びBの各々は、C1〜4アルキレン又はアルケニレン基を表す)
を表し;
Abは、請求項1から4のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合部分を表し、前記抗体又はその抗原結合部分中のジスルフィド結合に由来する2個の硫黄原子を介してLk3と結合されており;
eは、1〜sの整数を表し、ここでsは、Lk3とコンジュゲートする前の前記抗体又はその抗原結合部分中に存在するジスルフィド結合の数である)
を有する、請求項8に記載のコンジュゲート。
【請求項１２】
前記ペイロードが、アウリスタチン又はメイタンシノイドであるか、又はそれを含む、請求項8から11のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項１３】
例えば、ヨウ素-131、イットリウム-90、ルテチウム-177、銅-67、アスタチン-211、鉛-212/ビスマス-212、アクチニウム-225/ビスマス-213、及びトリウムからなる群から選択される放射性同位元素を含む、請求項8から12のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項１４】
前記ペイロードが、放射性物質、色素、コントラスト剤、蛍光化合物、生物発光化合物、酵素、造影剤又はナノ粒子からなる群から選択される検出可能なマーカーであるか、又はそれを含む、請求項8から13のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項１５】
診断又は治療での使用のための、請求項1から4のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合部分、又は請求項8から14のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項１６】
PSMAにより媒介される又はPSMAの発現増加を特徴とする疾患又は状態の診断、処置又は予防に使用するための、請求項1から4のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合部分、又は請求項8から14のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項１７】
前記PSMAにより媒介される疾患が、がん、例えば、前立腺がん、又は非前立腺がん、例えば、一過性細胞癌を含む膀胱がん;膵管癌を含む膵臓がん;非小細胞肺癌を含む肺がん;通常の腎細胞癌を含む腎臓がん;軟部組織肉腫を含む肉腫;転移性腺癌を含む肝臓がん;乳癌を含む乳がん;多形神経膠芽腫を含む脳がん;神経内分泌癌;結腸癌を含む結腸がん;精巣胎児性癌を含む精巣がん;及び悪性黒色腫を含む黒色腫からなる群から選択される、非前立腺がんである、請求項16に記載の使用のための、請求項1から4のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合部分、又は請求項8から14のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項１８】
PSMAにより媒介される又はPSMAの発現増加を特徴とする疾患又は状態を処置又は予防するための医薬の製造における、請求項1から4のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合部分、又は請求項8から14のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲートの使用。
【請求項１９】
請求項1から4のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合部分、又は請求項8から14のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲートを使用する、試料中のPSMA抗原の存在を検出する方法。