【手続補正書】
【提出日】令和1年12月23日(2019.12.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物１（２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル）メチル）−２，２−ジフルオロアセトアミド）、またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、医薬的に許容される塩、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、共結晶、包接化合物、あるいは多形体と、緩衝液と、増量剤とを含む凍結乾燥製剤。
【請求項２】
化合物１が、（２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル）メチル）−２，２−ジフルオロアセトアミド）の固形形態を含む、請求項１に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項３】
化合物１が、（２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル）メチル）−２，２−ジフルオロアセトアミド）の非晶質形態を含む、請求項１に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項４】
化合物１が、前記凍結乾燥製剤の総重量に基づいて、約０．１〜約２％の量で存在する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項５】
化合物１が、前記凍結乾燥製剤の総重量に基づいて、約０．１〜約１％の量で存在する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項６】
化合物１が、前記凍結乾燥製剤の総重量に基づいて、約０．３６％の量で存在する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項７】
前記緩衝液が、クエン酸塩緩衝液である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項８】
クエン酸塩緩衝液が、前記凍結乾燥製剤の総重量に基づいて、約５％〜約２５％の量で存在する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項９】
クエン酸塩緩衝液が、無水クエン酸と無水クエン酸ナトリウムとを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項１０】
無水クエン酸が、前記凍結乾燥製剤の総重量に基づいて、約２％〜約１０％の量で存在する、請求項９に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項１１】
無水クエン酸が、前記凍結乾燥製剤の総重量に基づいて、約５％〜約８％の量で存在する、請求項９または１０に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項１２】
無水クエン酸が、前記凍結乾燥製剤の総重量に基づいて、約６％〜約８％の量で存在する、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項１３】
無水クエン酸が、前記凍結乾燥製剤の総重量に基づいて、約６．４１％の量で存在する、請求項９に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項１４】
無水クエン酸ナトリウムが、前記凍結乾燥製剤の総重量に基づいて、約２％〜約１５％の量で存在する、請求項９に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項１５】
無水クエン酸ナトリウムが、前記凍結乾燥製剤の総重量に基づいて、約４％〜約１０％の量で存在する、請求項９または１４に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項１６】
無水クエン酸ナトリウムが、前記凍結乾燥製剤の総重量に基づいて、約６．３７％の量で存在する、請求項１４または１５に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項１７】
前記増量剤が、マンニトール、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリン及びメチル化β−シクロデキストリンから選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項１８】
前記増量剤が、ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項１９】
前記増量剤が、前記凍結乾燥製剤の総重量に基づいて、約７０％〜約９５％の量で存在する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項２０】
前記増量剤が、前記凍結乾燥製剤の総重量に基づいて、約８０％〜約９０％の量で存在する、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項２１】
ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンが、前記凍結乾燥製剤の総重量に基づいて、約８０％〜約９０％の量で存在する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項２２】
ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンが、前記凍結乾燥製剤の総重量に基づいて、約８６．８６％の量で存在する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項２３】
前記凍結乾燥製剤の総重量に基づいて、化合物１が、約０．１〜約１％で存在し、無水クエン酸が、約６％〜約８％の量で存在し、無水クエン酸ナトリウムが、約４％〜約１０％の量で存在し、前記増量剤が、約７０％〜約９５％の量で存在する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項２４】
前記凍結乾燥製剤の総重量に基づいて、化合物１が、約０．３６％で存在し、無水クエン酸が、約６．４１％で存在し、無水クエン酸ナトリウムが、約６．３７％で存在し、ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンが、約８６．８６％で存在する、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項２５】
希釈剤を含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の前記凍結乾燥製剤から得られる再構成製剤。
【請求項２６】
前記希釈剤が水である、請求項２５に記載の再構成水性製剤。
【請求項２７】
化合物１が、約０．１〜１ｍｇ／ｍＬの量で存在する、請求項２５または２６に記載の再構成水性製剤。
【請求項２８】
化合物１が、約０．５ｍｇ／ｍＬの量で存在する、請求項２６または２７に記載の再構成水性製剤。
【請求項２９】
前記水溶液が、約４〜約５の範囲のｐＨを有する、請求項２５〜２８のいずれか一項に記載の再構成水性製剤。
【請求項３０】
前記水溶液が、約４．３のｐＨを有する、請求項２５〜２８のいずれか一項に記載の再構成水性製剤。
【請求項３１】
がんを治療するための医薬組成物であって、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の凍結乾燥製剤、または請求項２５〜３０のいずれか一項に記載の水溶液を含む、前記医薬組成物。
【請求項３２】
請求項２５〜３０のいずれか一項に記載の水溶液を静脈内投与するように用いる、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記がんが、白血病である、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記白血病が、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、または急性骨髄性白血病である、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記白血病が、急性骨髄性白血病である、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記白血病が、従来の治療法に対して再発しているか、不応性または耐性である、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
第２の活性薬剤を投与すること、または支持療法を施すことと組み合わせて、投与するように用いる、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記第２の活性薬剤が、がん抗原に特異的に結合する治療用抗体、造血増殖因子、サイトカイン、抗がん剤、抗生物質、ｃｏｘ−２阻害剤、免疫調節剤、免疫抑制剤、コルチコステロイド、またはそれらの医薬的に活性な変異体もしくは誘導体である、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
凍結乾燥製剤を調製するための方法であって、増量剤と化合物１とを緩衝液中に溶解して、溶液を生成すること及び、該得られた溶液を凍結乾燥して、粉末を生成すること、を含む、前記方法。