【手続補正書】
【提出日】令和2年7月16日(2020.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
鎌状赤血球症に罹患する対象における血管閉塞性クリーゼを治療または予防するための組成物であって、トロンボスポンジン１型モチーフを有するディスインテグリンおよびメタロプロテイナーゼ、メンバー１３（ＡＤＡＭＴＳ１３）の治療有効量を含む、組成物。
【請求項２】
血管閉塞性クリーゼの症状が存在した後に、前記対象にＡＤＡＭＴＳ１３が投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
血管閉塞性クリーゼの症状が存在する前に、前記対象にＡＤＡＭＴＳ１３が投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、ＶＯＣの発生頻度および／またはＶＯＣ発作の持続期間が低減される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
血管閉塞性クリーゼの発症後４８時間以内に前記対象に投与される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
急性肺障害（ＡＬＩ）および／または急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）に罹患しているまたは罹患するリスクを有する対象における肺障害を治療、改善、または予防するための組成物であって、トロンボスポンジン１型モチーフを有するディスインテグリンおよびメタロプロテイナーゼ、メンバー１３（ＡＤＡＭＴＳ１３）の治療有効量を含む、組成物。
【請求項７】
前記対象は、炎症性肺水腫、炎症性肺浸潤、酸素化障害、および低酸素血症からなる群より選択される状態または状態の組合せを患っている、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、ＡＬＩおよび／またはＡＲＤＳの発生頻度、および／またはＡＬＩおよび／またはＡＲＤＳ発作の持続期間が低減される、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項９】
炎症性肺水腫、炎症性肺浸潤、酸素化障害、または低酸素血症の検出後４８時間以内に前記対象に投与される、請求項６〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、生存の改善、肺機能の改善、臓器障害の低減、肺血管漏出の低減、またはそれらの任意の組合せの内の少なくとも１つがもたらされる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、炎症、血管収縮、血小板凝集、またはそれらの任意の組合せの内の少なくとも１つが低減される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、血流障害、血液凝固、血管炎症、血栓症、虚血性細胞障害、または臓器障害、あるいはそれらの任意の組合せの内の少なくとも１つが低減および／または防止される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、疼痛または疼痛の重篤度が低減および／または防止される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、臓器におけるＶＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１、Ｐ−ＮＦ−κＢ、ＮＦ−κＢ、ＥＴ−１、ＴＸＡＳ、およびＨＯ−１の内の少なくとも１つの発現、レベル、および／または活性化が低減する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、血中のＨｃｔ、Ｈｂ、ＭＣＶ、およびＭＣＨの内の少なくとも１つのレベルが増大する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、血中のＣＨＣＭ、ＨＤＷ、ＬＤＨ、および好中球数の内の少なくとも１つのレベルが低減する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
ＡＤＡＭＴＳ１３の治療有効量は約２０〜約６，０００国際単位／ｋｇ体重である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
ＡＤＡＭＴＳ１３の治療有効量は約４０〜約４，０００国際単位／ｋｇ体重である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
ＡＤＡＭＴＳ１３の治療有効量は約５０〜約３，０００国際単位／ｋｇ体重である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
ＡＤＡＭＴＳ１３の治療有効量は約１００〜約３，０００国際単位／ｋｇ体重である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
ＡＤＡＭＴＳ１３の治療有効量は約５０〜約５００国際単位／ｋｇ体重である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＡＤＡＭＴＳ１３を含む組成物は、毎月、隔週、毎週、週２回、隔日、毎日、１２時間毎、８時間毎、６時間毎、４時間毎、または２時間毎に、単回ボーラス注射で投与される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ＡＤＡＭＴＳ１３の治療有効量は、前記対象においてＡＤＡＭＴＳ１３活性の有効循環レベルを維持するのに十分である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＡＤＡＭＴＳ１３を含む組成物は静脈内または皮下投与される、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
ＡＤＡＭＴＳ１３は組換えＡＤＡＭＴＳ１３である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
ＡＤＡＭＴＳ１３は血漿由来である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記対象は哺乳動物である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記対象はヒトである、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
投与可能な状態の安定な水溶液にある、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４１】
本発明の実施のための特定の様式を含むことが見いだされまたは提案された特定の実施
形態の観点から本発明を説明してきた。記載した発明の様々な修飾および変更が本発明の
範囲および精神から逸脱せずに当業者に明らかになるであろう。本発明を特定の実施形態
と関連させて説明してきたが、請求される本発明は、そのような特定の実施形態に過度に
限定されるべきではないことを理解されたい。実際、本発明を実施するための記載された
様式の様々な修飾は、関連分野の当業者に自明であり、以下の特許請求の範囲に包含され
ることが意図されている。
最後に、本発明の好ましい実施態様を項分け記載する。
［実施態様１］
鎌状赤血球症に罹患する対象において血管閉塞性クリーゼを治療または予防する方法であって、必要とする対象に、トロンボスポンジン１型モチーフを有するディスインテグリンおよびメタロプロテイナーゼ、メンバー１３（ＡＤＡＭＴＳ１３）を含む組成物の治療有効量を投与することを含む方法。
［実施態様２］
血管閉塞性クリーゼの症状が存在した後に、前記対象にＡＤＡＭＴＳ１３が投与される、実施態様１に記載の方法。
［実施態様３］
血管閉塞性クリーゼの症状が存在する前に、前記対象にＡＤＡＭＴＳ１３が投与される、実施態様１に記載の方法。
［実施態様４］
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、炎症、血管収縮、血小板凝集、またはそれらの任意の組合せの内の少なくとも１つを低減する、実施態様１〜３のいずれかに記載の方法。
［実施態様５］
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、生存の改善、肺機能の改善、臓器障害の低減、肺血管漏出の低減、またはそれらの任意の組合せの内の少なくとも１つをもたらす、実施態様１〜４のいずれかに記載の方法。
［実施態様６］
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、血流障害、血液凝固、血管炎症、血栓症、虚血性細胞障害、または臓器障害、あるいはそれらの任意の組合せの内の少なくとも１つを低減および／または防止する、実施態様１〜５のいずれかに記載の方法。
［実施態様７］
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、疼痛または疼痛の重篤度を低減および／または防止する、実施態様１〜６のいずれかに記載の方法。
［実施態様８］
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、処置なしと比較して、ＶＯＣの発生頻度および／またはＶＯＣ発作の持続期間を低減する、実施態様１〜７のいずれかに記載の方法。
［実施態様９］
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、臓器におけるＶＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１、Ｐ−ＮＦ−κＢ、ＮＦ−κＢ、ＥＴ−１、ＴＸＡＳ、およびＨＯ−１の内の少なくとも１つの発現、レベル、および／または活性化を低減する、実施態様１〜８のいずれかに記載の方法。
［実施態様１０］
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、血中のＨｃｔ、Ｈｂ、ＭＣＶ、およびＭＣＨの内の少なくとも１つのレベルを増大させる、実施態様１〜９のいずれかに記載の方法。
［実施態様１１］
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、血中のＣＨＣＭ、ＨＤＷ、ＬＤＨ、および好中球数の内の少なくとも１つのレベルを低減する、実施態様１〜１０のいずれかに記載の方法。
［実施態様１２］
ＡＤＡＭＴＳ１３の治療有効量は約２０〜約６，０００国際単位／ｋｇ体重である、実施態様１〜１１のいずれかに記載の方法。
［実施態様１３］
ＡＤＡＭＴＳ１３の治療有効量は約４０〜約４，０００国際単位／ｋｇ体重である、実施態様１〜１２のいずれかに記載の方法。
［実施態様１４］
ＡＤＡＭＴＳ１３の治療有効量は約５０〜約３，０００国際単位／ｋｇ体重である、実施態様１〜１３のいずれかに記載の方法。
［実施態様１５］
ＡＤＡＭＴＳ１３の治療有効量は約５０〜約５００国際単位／ｋｇ体重である、実施態様１〜１４のいずれかに記載の方法。
［実施態様１６］
前記ＡＤＡＭＴＳ１３を含む組成物は、毎月、隔週、毎週、週２回、毎日、１２時間毎、８時間毎、６時間毎、４時間毎、または２時間毎に単回ボーラス注射で投与される、実施態様１〜１５のいずれかに記載の方法。
［実施態様１７］
前記ＡＤＡＭＴＳ１３を含む組成物は静脈内または皮下投与される、実施態様１〜１６のいずれかに記載の方法。
［実施態様１８］
ＡＤＡＭＴＳ１３は組換えＡＤＡＭＴＳ１３である、実施態様１〜１７のいずれかに記載の方法。
［実施態様１９］
ＡＤＡＭＴＳ１３は血漿由来である、実施態様１〜１７のいずれかに記載の方法。
［実施態様２０］
前記対象は哺乳動物である、実施態様１〜１９のいずれかに記載の方法。
［実施態様２１］
前記対象はヒトである、実施態様１〜２０のいずれかに記載の方法。
［実施態様２２］
前記組成物は投与可能な状態の安定な水溶液にある、実施態様１〜２１のいずれかに記載の方法。
［実施態様２３］
前記ＡＤＡＭＴＳ１３を含む組成物の治療有効量は、血管閉塞性クリーゼの発症後４８時間以内に対象に投与される、実施態様１〜２２のいずれかに記載の方法。
［実施態様２４］
血管閉塞性クリーゼを予防するための前記ＡＤＡＭＴＳ１３を含む組成物の治療有効量は、前記対象において有効レベルのＡＤＡＭＴＳ１３活性を維持するのに十分である、実施態様１〜２３のいずれかに記載の方法。
［実施態様２５］
鎌状赤血球症に罹患する対象において血管閉塞性クリーゼを治療または予防するためのＡＤＡＭＴＳ１３を含む組成物の使用。
［実施態様２６］
鎌状赤血球症に罹患する対象において血管閉塞性クリーゼを治療または予防するための医薬として使用するためのＡＤＡＭＴＳ１３を含む組成物。
［実施態様２７］
急性肺障害（ＡＬＩ）および／または急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）に罹患しているまたは罹患するリスクを有する対象において肺障害を治療、改善、または予防する方法であって、必要とする対象に、トロンボスポンジン１型モチーフを有するディスインテグリンおよびメタロプロテイナーゼ、メンバー１３（ＡＤＡＭＴＳ１３）を含む組成物の治療有効量を投与することを含む方法。
［実施態様２８］
前記対象は、炎症性肺水腫、炎症性肺浸潤、酸素化障害、および低酸素血症からなる群より選択される状態または状態の組合せに罹患している、実施態様２７に記載の方法。
［実施態様２９］
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、生存の改善、肺機能の改善、臓器障害の低減、肺血管漏出の低減、またはそれらの任意の組合せの内の少なくとも１つをもたらす、実施態様２７または２８に記載の方法。
［実施態様３０］
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、炎症、血管収縮、血小板凝集、またはそれらの任意の組合せの内の少なくとも１つを低減する、実施態様２７〜２９のいずれかに記載の方法。
［実施態様３１］
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、血流障害、血液凝固、血管炎症、血栓症、虚血性細胞障害、または臓器障害、あるいはそれらの任意の組合せの内の少なくとも１つを低減および／または防止する、実施態様２７に記載の方法。
［実施態様３２］
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、疼痛または疼痛の重篤度を低減および／または防止する、実施態様２７〜３１のいずれかに記載の方法。
［実施態様３３］
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、処置なしと比較して、ＡＬＩおよび／またはＡＲＤＳの発生頻度、および／またはＡＬＩおよび／またはＡＲＤＳ発作の持続期間を低減する、実施態様２７〜３２のいずれかに記載の方法。
［実施態様３４］
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、臓器におけるＶＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１、Ｐ−ＮＦ−κＢ、ＮＦ−κＢ、ＥＴ−１、ＴＸＡＳ、およびＨＯ−１の内の少なくとも１つの発現、レベル、および／または活性化を低減する、実施態様２７〜３３のいずれかに記載の方法。
［実施態様３５］
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、血中のＨｃｔ、Ｈｂ、ＭＣＶ、およびＭＣＨの内の少なくとも１つのレベルを増大させる、実施態様２７〜３４のいずれかに記載の方法。
［実施態様３６］
ＡＤＡＭＴＳ１３を投与することにより、対照または処置なしと比較して、血中のＣＨＣＭ、ＨＤＷ、ＬＤＨ、および好中球数の内の少なくとも１つのレベルを低減する、実施態様２７〜３５のいずれかに記載の方法。
［実施態様３７］
ＡＤＡＭＴＳ１３の治療有効量は約２０〜約６，０００国際単位／ｋｇ体重である、実施態様２７〜３６のいずれかに記載の方法。
［実施態様３８］
ＡＤＡＭＴＳ１３の治療有効量は約４０〜約４，０００国際単位／ｋｇ体重である、実施態様２７〜３７のいずれかに記載の方法。
［実施態様３９］
ＡＤＡＭＴＳ１３の治療有効量は約１００〜約３，０００国際単位／ｋｇ体重である、実施態様２７〜３８のいずれかに記載の方法。
［実施態様４０］
ＡＤＡＭＴＳ１３の治療有効量は約５０〜約５００国際単位／ｋｇ体重である、実施態様２７〜３９のいずれかに記載の方法。
［実施態様４１］
前記ＡＤＡＭＴＳ１３を含む組成物は、毎月、隔週、毎週、週２回、隔日、毎日、１２時間毎、８時間毎、６時間毎、４時間毎、または２時間毎に単回ボーラス注射で投与される、実施態様２７〜４０のいずれかに記載の方法。
［実施態様４２］
前記ＡＤＡＭＴＳ１３を含む組成物は静脈内または皮下投与される、実施態様２７〜４１のいずれかに記載の方法。
［実施態様４３］
ＡＤＡＭＴＳ１３は組換えＡＤＡＭＴＳ１３である、実施態様２７〜４２のいずれかに記載の方法。
［実施態様４４］
ＡＤＡＭＴＳ１３は血漿由来である、実施態様２７〜４２のいずれかに記載の方法。
［実施態様４５］
前記対象は哺乳動物である、実施態様２７〜４４のいずれかに記載の方法。
［実施態様４６］
前記対象はヒトである、実施態様２７〜４５のいずれかに記載の方法。
［実施態様４７］
前記組成物は投与可能な状態の安定な水溶液にある、実施態様２７〜４６のいずれかに記載の方法。
［実施態様４８］
前記ＡＤＡＭＴＳ１３を含む組成物の治療有効量は、炎症性肺水腫、炎症性肺浸潤、酸素化障害、または低酸素血症の検出後４８時間以内に対象に投与される、実施態様２７〜４７のいずれかに記載の方法。
［実施態様４９］
肺障害を治療、改善、および／または予防するための前記ＡＤＡＭＴＳ１３を含む組成物の治療有効量は、前記対象においてＡＤＡＭＴＳ１３活性の有効循環レベルを維持するのに十分である、実施態様２７〜４８のいずれかに記載の方法。
［実施態様５０］
急性肺障害（ＡＬＩ）および／または急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）に罹患しているまたは罹患するリスクを有する対象において肺障害を治療、改善、または予防するためのＡＤＡＭＴＳ１３を含む組成物の使用。
［実施態様５１］
急性肺障害（ＡＬＩ）および／または急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）に罹患しているまたは罹患するリスクを有する対象において肺障害を治療、改善、または予防するための医薬として使用するためのＡＤＡＭＴＳ１３を含む組成物。