【手続補正書】
【提出日】令和2年5月12日(2020.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第１の主要組織適合抗原複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド
を含む第１のポリペプチドと、
ｂ）
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）任意選択の免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
を含む第２のポリペプチドと、
を含むヘテロ二量体を含む多量体ポリペプチドであって、
前記第１のポリペプチド及び／または前記第２のポリペプチドは、少なくとも１つの免疫調節ポリペプチドを含んでおり、
前記多量体ポリペプチドは、任意選択の免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格を含んでおり、
前記少なくとも１つの免疫調節ポリペプチドは、図２Ａもしくは図２Ｂに示されるＰＤ−Ｌ１アミノ酸配列、または配列番号１もしくは配列番号２に示されるＰＤ−Ｌ１アミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでおり、
変異ＰＤ−Ｌ１免疫調節ポリペプチドは、ＰＤ−１及び／またはＣＤ８０に結合し、Ｄ４９Ｒ、Ｉ５４Ｄ、Ｉ５４Ｒ、Ｙ５６Ａ、Ｙ５６Ｄ、Ｙ５６Ｒ、Ｑ６６Ｄ、Ｅ７２Ｒ、Ｇ１２０Ｄ、Ｄ２６Ａ、Ｄ２６Ｒ、Ｄ２６Ｋ、Ｄ１２２Ａ、Ｙ１２３Ｒ、Ｙ１２３Ａ、Ｋ１２４Ａ、Ｋ１２４Ｄ、Ｋ１２４Ｒ、Ｒ１２５Ａ、Ｒ１２５Ｄ、Ｌ５３Ｄ、Ｌ５３Ｒ、Ｅ７２Ｄ、Ｇ１２０Ａ、及びＹ１２３Ｄから選択されるアミノ酸置換を含む、
多量体ポリペプチド。
【請求項２】
ａ）前記第１のポリペプチドは、
ｉ）前記エピトープ、
ｉｉ）前記第１のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）前記免疫調節ポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含み、
ｂ）前記第２のポリペプチドは、
ｉ）前記第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）前記ＩｇＦｃポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含んでいるか、
ｃ）前記第１のポリペプチドは、
ｉ）前記エピトープ、及び
ｉｉ）前記第１のＭＨＣポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含み、
ｄ）前記第２のポリペプチドは、
ｉ）前記免疫調節ポリペプチド
ｉｉ）前記第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）前記ＩｇＦｃポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含んでいるか、
ｅ）前記第１のポリペプチドは、
ｉ）前記エピトープ、及び
ｉｉ）前記第１のＭＨＣポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含み、
ｆ）前記第２のポリペプチドは、
ｉ）前記第２のＭＨＣポリペプチド、
ｉｉ）前記ＩｇＦｃポリペプチド、及び
ｉｉｉ）前記免疫調節ポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含んでいるか、
ｇ）前記第１のポリペプチドは、
ｉ）前記エピトープ、及び
ｉｉ）前記第１のＭＨＣポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含み、
ｈ）前記第２のポリペプチドは、
ｉ）前記第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）前記免疫調節ポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含んでいるか、
ｉ）前記第１のポリペプチドは、
ｉ）前記エピトープ、及び
ｉｉ）前記第１のＭＨＣポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含み、
ｊ）前記第２のポリペプチドは、
ｉ）前記免疫調節ポリペプチド、及び
ｉｉ）前記第２のＭＨＣポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含んでいるか、または
ｋ）前記第１のポリペプチドは、
ｉ）前記エピトープ、
ｉｉ）前記第１のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）前記免疫調節ポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含み、
ｌ）前記第２のポリペプチドは、前記第２のＭＨＣポリペプチドを含んでいる、
請求項１に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項３】
前記非Ｉｇ骨格は、ＸＴＥＮポリペプチド、トランスフェリンポリペプチド、エラスチン様ポリペプチド、シルク様ポリペプチド、またはシルク−エラスチン様ポリペプチドである、請求項１に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項４】
前記第１のＭＨＣポリペプチドは、β２−ミクログロブリンポリペプチドであり、前記第２のＭＨＣポリペプチドは、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項５】
前記第１のＭＨＣポリペプチドは、ＭＨＣクラスＩＩアルファ鎖ポリペプチドであり、前記第２のＭＨＣポリペプチドは、ＭＨＣクラスＩＩベータ鎖ポリペプチドである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項６】
前記第１のポリペプチドと前記第２のポリペプチドとが、非共有結合で結合される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項７】
前記第１のポリペプチドと前記第２のポリペプチドとが、共有結合で連結される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項８】
前記共有結合は、ジスルフィド結合を介するものである、請求項７に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項９】
２つ以上の変異ＰＤ−Ｌ１免疫調節ポリペプチドを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項１０】
前記２つ以上の免疫調節ポリペプチドは、直列に存在する、請求項９に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項１１】
前記エピトープは、自己エピトープである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチドを含む、タンパク質。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載される第１のポリペプチド及び／または第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、核酸。
【請求項１４】
請求項１３に記載の核酸を含む、組換え発現ベクター。
【請求項１５】
請求項１４に記載の組換え発現ベクターで遺伝子改変された、宿主細胞。
【請求項１６】
エピトープ特異的Ｔ細胞の活性の選択的調節方法であって、
前記エピトープ特異的Ｔ細胞と、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド、または請求項１２に記載のタンパク質との接触を含み、
前記接触は、前記エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する、
方法。
【請求項１７】
個体におけるエピトープ特異的Ｔ細胞の活性の選択的調節方法に使用され、
前記個体におけるエピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節するために、多量体ポリペプチド、タンパク質、核酸、または組換え発現ベクターが投与される、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド、請求項１２に記載のタンパク質、請求項１３に記載の核酸、または請求項１４に記載の組換え発現ベクター。
【請求項１８】
個体における自己免疫障害を治療する方法に使用される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド、請求項１２に記載のタンパク質、請求項１３に記載の核酸、または請求項１４に記載の組換え発現ベクター。
【請求項１９】
個体における同種移植片拒絶を抑制する方法に使用される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド、請求項１２に記載のタンパク質、請求項１３に記載の核酸、または請求項１４に記載の組換え発現ベクター。
【請求項２０】
ａ）請求項１〜１１のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド、または請求項１２に記載のタンパク質、及び
ｂ）医薬的に許容可能な賦形剤
を含む、組成物。
【請求項２１】
図２Ａもしくは図２Ｂに示されるＰＤ−Ｌ１アミノ酸配列、または配列番号１もしくは配列番号２に示されるＰＤ−Ｌ１アミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む変異ＰＤ−Ｌ１免疫調節ポリペプチドであって、
前記変異ＰＤ−Ｌ１免疫調節ポリペプチドは、図２Ａに示されるＰＤ−Ｌ１アミノ酸配列、または配列番号１に示されるＰＤ−Ｌ１アミノ酸配列と比較して１つまたは複数のアミノ酸置換を有しており、
前記変異ＰＤ−Ｌ１免疫調節ポリペプチドは、ＰＤ−１及び／またはＣＤ８０に結合しており、Ｉ５４Ｄ、Ｑ６６Ｄ、Ｅ７２Ｒ、Ｄ２６Ｒ、Ｋ１２４Ａ、Ｋ１２４Ｒ、Ｒ１２５Ａ、Ｔ３７Ａ、Ｔ３７Ｒ、Ｅ７２Ｄ、Ｉ１１５Ｄ、Ｉ１１６Ｒ、Ｇ１１９Ｒ、Ｇ１２０Ａ、Ｇ１２０Ｒ、Ａ１２１Ｒ、及びＤ１２２Ｒから選択されるアミノ酸置換を含む、
変異ＰＤ−Ｌ１免疫調節ポリペプチド。