【手続補正書】
【提出日】令和2年1月6日(2020.1.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＰＳＧＬ−１に特異的に結合する四価抗体であって、２つのモノマーの二量体を含み、前記二量体の各モノマーが、Ｎ末端からＣ末端に向かって、
（ａ）第１の軽鎖可変（ＶＬ）ドメインと、
（ｂ）第１のリンカー配列と、
（ｃ）第１の重鎖可変（ＶＨ）ドメインと、
（ｄ）第２のリンカー配列と、
（ｅ）第２のＶＬドメインと、
（ｆ）第３のリンカー配列と、
（ｇ）第２のＶＨドメインと、
（ｈ）第４のリンカー配列と、
（ｉ）抗体Ｆｃドメインと、
を含む一本鎖ポリペプチドを含み、
前記第１及び前記第２のＶＬドメインのそれぞれが、ＣＤＲ−Ｌ１と、ＣＤＲ−Ｌ２と、ＣＤＲ−Ｌ３とを含み、前記第１及び前記第２のＶＨドメインのそれぞれが、ＣＤＲ−Ｈ１と、ＣＤＲ−Ｈ２と、ＣＤＲ−Ｈ３とを含み、前記第１のＶＬドメインが、前記第２のＶＨドメインとＶＨ−ＶＬ結合ユニットを形成し、そして、前記第１のＶＨドメインが、前記第２のＶＬドメインとＶＨ−ＶＬ結合ユニットを形成し、前記２つのＶＨ−ＶＬ結合ユニットのそれぞれが、ヒトＰＳＧＬ−１に対して特異的である、四価抗体。
【請求項２】
（ａ）前記第１、第２及び第３のリンカー配列がそれぞれ、配列番号２５のアミノ酸配列のリピートを２回以上含むか；または
（ｂ）前記第１、第２もしくは第３のリンカー配列が、配列番号３３、３４、３５もしくは３６のアミノ酸配列を含むか；または
（ｃ）前記第１及び前記第３のリンカー配列が、同じ配列を有し、配列番号２５のリピートを２回含むか；または
（ｄ）前記第２のリンカー配列が、配列番号２５のリピートを５回含むか；または
（ｅ）前記第４のリンカー配列が、配列番号２６のアミノ酸配列を含むか；または
（ｆ）前記第１、第３及び／または第４のリンカー配列がそれぞれ、５〜１２アミノ酸を有するか；または
（ｇ）前記第２のリンカー配列が、配列番号２５のアミノ酸配列の２回、３回、４回または５回のリピートを有する、
請求項１に記載の四価抗体。
【請求項３】
前記２本の一本鎖ポリペプチドのそれぞれが、配列番号１のアミノ酸配列、または配列番号１に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含み、必要に応じて、前記２本の一本鎖ポリペプチドのそれぞれが、配列番号２のポリヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドによってコードされる、請求項１または請求項２に記載の四価抗体。
【請求項４】
ヒトＰＳＧＬ−１に特異的に結合する四価抗体であって、２つのモノマーの二量体を含み、前記二量体の各モノマーが、Ｎ末端からＣ末端に向かって、
（ａ）第１の重鎖可変（ＶＨ）ドメインと、
（ｂ）第１のリンカー配列と、
（ｃ）第１の軽鎖可変（ＶＬ）ドメインと、
（ｄ）第２のリンカー配列と、
（ｅ）第２のＶＬドメインと、
（ｆ）第３のリンカー配列と、
（ｇ）第２のＶＨドメインと、
（ｈ）第４のリンカー配列と、
（ｉ）抗体Ｆｃドメインと、
を含む一本鎖ポリペプチドを含み、
前記第１及び前記第２のＶＬドメインのそれぞれが、ＣＤＲ−Ｌ１と、ＣＤＲ−Ｌ２と、ＣＤＲ−Ｌ３とを含み、前記第１及び前記第２のＶＨドメインのそれぞれが、ＣＤＲ−Ｈ１と、ＣＤＲ−Ｈ２と、ＣＤＲ−Ｈ３とを含み、前記第１及び前記第２のＶＬドメインのそれぞれが、前記第１及び前記第２のＶＨドメインのうちの対応するＶＨドメインとＶＨ−ＶＬ結合ユニットを形成し、前記２つのＶＨ−ＶＬ結合ユニットのそれぞれが、ヒトＰＳＧＬ−１に対して特異的である、四価抗体。
【請求項５】
（ａ）前記第１及び前記第３のリンカー配列が、配列番号２５のリピートを５回含む同じ配列を有するか；または
（ｂ）前記第２のリンカー配列が、配列番号２７のアミノ酸配列を含むか；または
（ｃ）前記第４のリンカー配列が、配列番号２６のアミノ酸配列を含むか；または
（ｄ）前記第１及び第３のリンカー配列が配列番号２５のアミノ酸配列の２回、３回、４回または５回のリピートを有するか；または
（ｅ）前記第２及び前記第４のリンカー配列が５〜１２アミノ酸を有する、
請求項４に記載の四価抗体。
【請求項６】
前記２本の一本鎖ポリペプチドのそれぞれが、配列番号３のアミノ酸配列、または配列番号３に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含み、必要に応じて、前記２本の一本鎖ポリペプチドのそれぞれが、配列番号４のポリヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドによってコードされる、請求項４または請求項５に記載の四価抗体。
【請求項７】
ヒトＰＳＧＬ−１に特異的に結合する四価抗体であって、２つのモノマーの二量体を含み、前記二量体の各モノマーが、抗体重鎖と抗体軽鎖とを含み、
前記抗体軽鎖が、Ｎ末端からＣ末端に向かって、
（ｉ）第１の重鎖可変（ＶＨ）ドメインと、
（ｉｉ）第１のリンカー配列と、
（ｉｉｉ）第１の軽鎖可変（ＶＬ）ドメインと、
（ｉｖ）第２のリンカー配列と、
（ｖ）第２のＶＬドメインと、
（ｖｉ）軽鎖定常（ＣＬ）ドメインと、
を含み、
前記抗体重鎖が、
（ｉ）第２のＶＨドメインと、
（ｉｉ）第１の重鎖定常領域（ＣＨ１）ドメインと、抗体ヒンジ領域と、第２の重鎖定常領域（ＣＨ２）ドメインと、第３の重鎖定常領域（ＣＨ３）ドメインとを含む重鎖定常領域と、
を含み、
前記第１及び前記第２のＶＬドメインのそれぞれが、ＣＤＲ−Ｌ１と、ＣＤＲ−Ｌ２と、ＣＤＲ−Ｌ３とを含み、前記第１及び前記第２のＶＨドメインのそれぞれが、ＣＤＲ−Ｈ１と、ＣＤＲ−Ｈ２と、ＣＤＲ−Ｈ３とを含み、前記第１及び前記第２のＶＬドメインのそれぞれが、前記第１及び前記第２のＶＨドメインのうちの対応するＶＨドメインとＶＨ−ＶＬ結合ユニットを形成し、前記２つのＶＨ−ＶＬ結合ユニットのそれぞれが、ヒトＰＳＧＬ−１に対して特異的である、四価抗体。
【請求項８】
前記ＣＬドメインが、κＣＬドメインである、請求項７に記載の四価抗体。
【請求項９】
（ａ）前記第１のリンカー配列が、配列番号２５の５回のリピートを含むか；または
（ｂ）前記第２のリンカー配列が、配列番号２８のアミノ酸配列を含むか；または
（ｃ）前記第１のリンカー配列が、配列番号２５のアミノ酸配列の２回、３回、４回または５回のリピートを有するか；または
（ｄ）前記第２のリンカー配列が５〜１２アミノ酸を有する、
請求項７または請求項８に記載の四価抗体。
【請求項１０】
（ａ）前記抗体軽鎖が、配列番号７のアミノ酸配列、または配列番号７に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含み、必要に応じて、前記抗体軽鎖が、配列番号８のポリヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドによってコードされる；及び／または
（ｂ）前記抗体重鎖が、配列番号１１のアミノ酸配列、または配列番号１１に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含み、必要に応じて、前記抗体重鎖が、配列番号１２のポリヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドによってコードされる、
請求項７〜９のいずれか１項に記載の四価抗体。
【請求項１１】
前記２つのＶＨドメインのうちの少なくとも１つが、（ｉ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１と、（ｉｉ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２と、（ｉｉｉ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３とを含み、必要に応じて、前記２つのＶＨドメインのそれぞれが、（ｉ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１と、（ｉｉ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２と、（ｉｉｉ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３とを含む、請求項１、４及び７のいずれか１項に記載の四価抗体。
【請求項１２】
（ａ）前記２つのＶＨドメインのそれぞれが、配列番号２３のアミノ酸配列、または配列番号２３に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含むか；または
（ｂ）前記２つのＶＨドメインのそれぞれが、配列番号２９のアミノ酸配列、または配列番号２９に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含むか；または
（ｃ）前記第１及び前記第２のＶＨドメインの一方が配列番号２３のアミノ酸配列を含み、前記第１及び前記第２のＶＨドメインの他方が配列番号２９のアミノ酸配列を含む、
請求項１１に記載の四価抗体。
【請求項１３】
前記２つのＶＬドメインのうちの少なくとも１つが、（ｉ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１と、（ｉｉ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２と、（ｉｉｉ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３とを含み、必要に応じて、前記２つのＶＬドメインのそれぞれが、（ｉ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１と、（ｉｉ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２と、（ｉｉｉ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３とを含む、請求項１、４、７、１１及び１２のいずれか１項に記載の四価抗体。
【請求項１４】
（ａ）前記２つのＶＬドメインのそれぞれが、配列番号２４のアミノ酸配列、または配列番号２４に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含むか；または
（ｂ）前記２つのＶＬドメインのそれぞれが、配列番号３０のアミノ酸配列、または配列番号３０に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含むか；または
（ｃ）前記第１及び前記第２のＶＬドメインの一方が、配列番号２４のアミノ酸配列を含み、前記第１及び前記第２のＶＬドメインの他方が、配列番号３０のアミノ酸配列を含む、
請求項１３に記載の四価抗体。
【請求項１５】
前記抗体Ｆｃドメインが、ヒト抗体Ｆｃドメインであり、必要に応じて、前記抗体Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ４  Ｆｃドメインであり、必要に応じて、前記ヒトＩｇＧ４  Ｆｃドメインが、１つ以上のアミノ酸置換を含むヒンジ領域配列であって、前記１つ以上のアミノ酸置換が、前記１つ以上のアミノ酸置換を含まないＩｇＧ４ヒンジ領域と比べてＩｇＧ４のシャッフリングを低減させる、ヒンジ領域配列を含み、必要に応じて、前記ヒトＩｇＧ４  Ｆｃドメインが、ＥＵインデックスによる番号付けで２２８位のアミノ酸におけるセリンのプロリンへの置換を含むヒンジ領域配列を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の四価抗体。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の四価抗体をコードする単離ポリヌクレオチドであって、必要に応じて、前記単離ポリヌクレオチドは、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４及び１６からなる群から選択したポリヌクレオチド配列を含む、単離ポリヌクレオチド。
【請求項１７】
請求項１６に記載の単離ポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１８】
請求項１６に記載のポリヌクレオチド、または請求項１７に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１９】
四価抗体の作製方法であって、前記四価抗体が産生されるように請求項１８に記載の宿主細胞を培養することを含み、必要に応じて、前記方法は、前記四価抗体を前記宿主細胞から回収することをさらに含む、方法。
【請求項２０】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の四価抗体と、製薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の四価抗体と、必要に応じて製薬学的に許容可能な担体とを含むキットであって、必要に応じて、前記キットは、（ａ）前記四価抗体を投与して、Ｔ細胞媒介炎症性疾患を治療すること、または（ｂ）輸血もしくは移植の前、輸血もしくは移植と同時及び／または輸血もしくは移植の後に、前記四価抗体を投与することに関する説明を含む添付文書をさらに含む、キット。
【請求項２２】
（ａ）Ｔ細胞媒介炎症性疾患の治療、または（ｂ）輸血または移植の必要な個体の治療において使用するための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の四価抗体を含む組成物。
【請求項２３】
（ａ）Ｔ細胞媒介炎症性疾患を治療するため、または（ｂ）輸血または移植の必要な個体を治療するための医薬の製造における、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の四価抗体の使用。
【請求項２４】
前記Ｔ細胞媒介炎症性疾患が、自己免疫疾患であるか、または前記Ｔ細胞媒介炎症性疾患が、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、強直性脊椎炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症及び移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）からなる群から選択され、必要に応じて、前記乾癬が、尋常性乾癬、慢性尋常性乾癬、滴状乾癬、逆乾癬、膿疱性乾癬または乾癬性紅皮症である、請求項２２に記載の組成物または請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記移植が、骨髄、腎臓、心臓、肝臓、ニューロン組織、肺、膵臓、皮膚及び腸からなる群から選択した組織の移植であるか、または前記輸血が、白血球、赤血球及び血小板のうちの１つ以上を含む輸血である、請求項２２に記載の組成物または請求項２３に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本明細書に記載されている様々な実施形態の特性のうちの１つ、いくつかまたはすべてを組み合わせて、本発明の別の実施形態を形成してよいことを理解すべきである。本発明の上記の態様とその他の態様は、当業者には明らかであろう。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
ヒトＰＳＧＬ−１に特異的に結合する四価抗体であって、２つのモノマーからなる二量体を含み、前記二量体の各モノマーが、Ｎ末端からＣ末端に向かって、
（ａ）第１の軽鎖可変（ＶＬ）ドメインと、
（ｂ）第１のリンカー配列と、
（ｃ）第１の重鎖可変（ＶＨ）ドメインと、
（ｄ）第２のリンカー配列と、
（ｅ）第２のＶＬドメインと、
（ｆ）第３のリンカー配列と、
（ｇ）第２のＶＨドメインと、
（ｈ）第４のリンカー配列と、
（ｉ）抗体Ｆｃドメインと、
を含む一本鎖ポリペプチドを含み、
前記第１及び前記第２のＶＬドメインのそれぞれが、ＣＤＲ−Ｌ１と、ＣＤＲ−Ｌ２と、ＣＤＲ−Ｌ３を含み、前記第１及び前記第２のＶＨドメインのそれぞれが、ＣＤＲ−Ｈ１と、ＣＤＲ−Ｈ２と、ＣＤＲ−Ｈ３を含み、前記第１及び前記第２のＶＬドメインのそれぞれが、前記第１及び前記第２のＶＨドメインのうちの対応するＶＨドメインとＶＨ−ＶＬ結合ユニットを形成し、前記２つのＶＨ−ＶＬ結合ユニットのそれぞれが、ヒトＰＳＧＬ−１に対して特異的である前記四価抗体。
（項目２）
前記２つのＶＨドメインのうちの少なくとも１つが、（ｉ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１と、（ｉｉ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２と、（ｉｉｉ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３とを含む、項目１に記載の四価抗体。
（項目３）
前記２つのＶＨドメインのそれぞれが、（ｉ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１と、（ｉｉ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２と、（ｉｉｉ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３とを含む、項目２に記載の四価抗体。
（項目４）
前記２つのＶＨドメインのそれぞれが、配列番号２３のアミノ酸配列、または配列番号２３に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含む、項目３に記載の四価抗体。
（項目５）
前記２つのＶＨドメインのそれぞれが、配列番号２９のアミノ酸配列、または配列番号２９に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含む、項目３に記載の四価抗体。
（項目６）
前記２つのＶＬドメインのうちの少なくとも１つが、（ｉ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１と、（ｉｉ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２と、（ｉｉｉ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３とを含む、項目１〜５のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目７）
前記２つのＶＬドメインのそれぞれが、（ｉ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１と、（ｉｉ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２と、（ｉｉｉ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３とを含む、項目６に記載の四価抗体。
（項目８）
前記２つのＶＬドメインのそれぞれが、配列番号２４のアミノ酸配列、または配列番号２４に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含む、項目７に記載の四価抗体。
（項目９）
前記２つのＶＬドメインのそれぞれが、配列番号３０のアミノ酸配列、または配列番号３０に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含む、項目７に記載の四価抗体。
（項目１０）
前記第１、第２及び第３のリンカー配列がそれぞれ、配列番号２５のアミノ酸配列のリピートを２回以上含むか、または前記第１、第２もしくは第３のリンカー配列が、配列番号３３、３４、３５もしくは３６のアミノ酸配列を含む、項目１〜９のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目１１）
前記第１及び前記第３のリンカー配列が、同じ配列を有し、配列番号２５のリピートを２回含む、項目１０に記載の四価抗体。
（項目１２）
前記第２のリンカー配列が、配列番号２５のリピートを５回含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目１３）
前記第４のリンカー配列が、配列番号２６のアミノ酸配列を含む、項目１〜１２のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目１４）
前記２本の一本鎖ポリペプチドのそれぞれが、配列番号１のアミノ酸配列、または配列番号１に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含む、項目１〜１３のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目１５）
前記２本の一本鎖ポリペプチドのそれぞれが、配列番号２のポリヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドによってコードされる、項目１４に記載の四価抗体。
（項目１６）
ヒトＰＳＧＬ−１に特異的に結合する四価抗体であって、２つのモノマーからなる二量体を含み、前記二量体の各モノマーが、Ｎ末端からＣ末端に向かって、
（ａ）第１の重鎖可変（ＶＨ）ドメインと、
（ｂ）第１のリンカー配列と、
（ｃ）第１の軽鎖可変（ＶＬ）ドメインと、
（ｄ）第２のリンカー配列と、
（ｅ）第２のＶＬドメインと、
（ｆ）第３のリンカー配列と、
（ｇ）第２のＶＨドメインと、
（ｈ）第４のリンカー配列と、
（ｉ）抗体Ｆｃドメインと、
を含む一本鎖ポリペプチドを含み、
前記第１及び前記第２のＶＬドメインのそれぞれが、ＣＤＲ−Ｌ１と、ＣＤＲ−Ｌ２と、ＣＤＲ−Ｌ３を含み、前記第１及び前記第２のＶＨドメインのそれぞれが、ＣＤＲ−Ｈ１と、ＣＤＲ−Ｈ２と、ＣＤＲ−Ｈ３を含み、前記第１及び前記第２のＶＬドメインのそれぞれが、前記第１及び前記第２のＶＨドメインのうちの対応するＶＨドメインとＶＨ−ＶＬ結合ユニットを形成し、前記２つのＶＨ−ＶＬ結合ユニットのそれぞれが、ヒトＰＳＧＬ−１に対して特異的である前記四価抗体。
（項目１７）
前記２つのＶＨドメインのうちの少なくとも１つが、（ｉ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１と、（ｉｉ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２と、（ｉｉｉ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３とを含む、項目１６に記載の四価抗体。
（項目１８）
前記２つのＶＨドメインのそれぞれが、（ｉ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１と、（ｉｉ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２と、（ｉｉｉ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３とを含む、項目１７に記載の四価抗体。
（項目１９）
前記２つのＶＨドメインのそれぞれが、配列番号２３のアミノ酸配列、または配列番号２３に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含む、項目１８に記載の四価抗体。
（項目２０）
前記２つのＶＨドメインのそれぞれが、配列番号２９のアミノ酸配列、または配列番号２９に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含む、項目１８に記載の四価抗体。
（項目２１）
前記２つのＶＬドメインのうちの少なくとも１つが、（ｉ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１と、（ｉｉ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２と、（ｉｉｉ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３とを含む、項目１６〜２０のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目２２）
前記２つのＶＬドメインのそれぞれが、（ｉ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１と、（ｉｉ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２と、（ｉｉｉ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３とを含む、項目２１に記載の四価抗体。
（項目２３）
前記２つのＶＬドメインのそれぞれが、配列番号２４のアミノ酸配列、または配列番号２４に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含む、項目２２に記載の四価抗体。
（項目２４）
前記２つのＶＬドメインのそれぞれが、配列番号３０のアミノ酸配列、または配列番号３０に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含む、項目２２に記載の四価抗体。
（項目２５）
前記第１及び前記第３のリンカー配列が、配列番号２５のリピートを５回含む同じ配列を有する、項目１６〜２４のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目２６）
前記第２のリンカー配列が、配列番号２７のアミノ酸配列を含む、項目１６〜２５のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目２７）
前記第４のリンカー配列が、配列番号２６のアミノ酸配列を含む、項目１６〜２６のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目２８）
前記２本の一本鎖ポリペプチドのそれぞれが、配列番号３のアミノ酸配列、または配列番号３に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含む、項目１６〜２７のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目２９）
前記２本の一本鎖ポリペプチドのそれぞれが、配列番号４のポリヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドによってコードされる、項目２８に記載の四価抗体。
（項目３０）
ヒトＰＳＧＬ−１に特異的に結合する四価抗体であって、２つのモノマーからなる二量体を含み、前記二量体の各モノマーが、抗体重鎖と抗体軽鎖を含み、
前記抗体軽鎖が、Ｎ末端からＣ末端に向かって、
（ｉ）第１の重鎖可変（ＶＨ）ドメインと、
（ｉｉ）第１のリンカー配列と、
（ｉｉｉ）第１の軽鎖可変（ＶＬ）ドメインと、
（ｉｖ）第２のリンカー配列と、
（ｖ）第２のＶＬドメインと、
（ｖｉ）軽鎖定常（ＣＬ）ドメインと、
を含み、
前記抗体重鎖が、
（ｉ）第２のＶＨドメインと、
（ｉｉ）第１の重鎖定常領域（ＣＨ１）ドメインと、抗体ヒンジ領域と、第２の重鎖定常領域（ＣＨ２）ドメインと、第３の重鎖定常領域（ＣＨ３）ドメインとを含む重鎖定常領域と、
を含み、
前記第１及び前記第２のＶＬドメインのそれぞれが、ＣＤＲ−Ｌ１と、ＣＤＲ−Ｌ２と、ＣＤＲ−Ｌ３を含み、前記第１及び前記第２のＶＨドメインのそれぞれが、ＣＤＲ−Ｈ１と、ＣＤＲ−Ｈ２と、ＣＤＲ−Ｈ３を含み、前記第１及び前記第２のＶＬドメインのそれぞれが、前記第１及び前記第２のＶＨドメインのうちの対応するＶＨドメインとＶＨ−ＶＬ結合ユニットを形成し、前記２つのＶＨ−ＶＬ結合ユニットのそれぞれが、ヒトＰＳＧＬ−１に対して特異的である前記四価抗体。
（項目３１）
前記第１及び前記第２のＶＨドメインのうちの少なくとも１つが、（ｉ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１と、（ｉｉ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２と、（ｉｉｉ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３とを含む、項目３０に記載の四価抗体。
（項目３２）
前記第１及び前記第２のＶＨドメインがそれぞれ、（ｉ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１と、（ｉｉ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２と、（ｉｉｉ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３とを含む、項目３１に記載の四価抗体。
（項目３３）
前記第１及び前記第２のＶＨドメインがそれぞれ、配列番号２３のアミノ酸配列、または配列番号２３に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含む、項目３２に記載の四価抗体。
（項目３４）
前記第１及び前記第２のＶＨドメインがそれぞれ、配列番号２９のアミノ酸配列、または配列番号２９に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含む、項目３２に記載の四価抗体。
（項目３５）
前記第１及び前記第２のＶＬドメインのうちの少なくとも１つが、（ｉ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１と、（ｉｉ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２と、（ｉｉｉ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３とを含む、項目３０〜３４のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目３６）
前記第１及び前記第２のＶＬドメインがそれぞれ、（ｉ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１と、（ｉｉ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２と、（ｉｉｉ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３とを含む、項目３５に記載の四価抗体。
（項目３７）
前記第１及び前記第２のＶＬドメインがそれぞれ、配列番号２４のアミノ酸配列、または配列番号２４に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含む、項目３６に記載の四価抗体。
（項目３８）
前記第１及び前記第２のＶＬドメインがそれぞれ、配列番号３０のアミノ酸配列、または配列番号３０に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含む、項目３６に記載の四価抗体。
（項目３９）
前記ＣＬドメインが、κＣＬドメインである、項目３０〜３８のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目４０）
前記第１のリンカー配列が、配列番号２５のリピートを５回含む、項目３０〜３９のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目４１）
前記第２のリンカー配列が、配列番号２８のアミノ酸配列を含む、項目３０〜４０のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目４２）
前記抗体軽鎖が、配列番号７のアミノ酸配列、または配列番号７に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含む、項目３０〜４１のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目４３）
前記抗体軽鎖が、配列番号８のポリヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドによってコードされる、項目４２に記載の四価抗体。
（項目４４）
前記抗体重鎖が、配列番号１１のアミノ酸配列、または配列番号１１に対する配列同一性が少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくは少なくとも９９％であるアミノ酸配列を含む、項目３０〜４３のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目４５）
前記抗体重鎖が、配列番号１２のポリヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドによってコードされる、項目４４に記載の四価抗体。
（項目４６）
前記抗体Ｆｃドメインが、ヒト抗体Ｆｃドメインである、項目１〜４５のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目４７）
前記抗体Ｆｃドメインが、ヒトＩｇＧ４  Ｆｃドメインである、項目４６に記載の四価抗体。
（項目４８）
前記ヒトＩｇＧ４  Ｆｃドメインが、１つ以上のアミノ酸置換を含まないＩｇＧ４ヒンジ領域と比べて、ＩｇＧ４のシャッフリングを低減させる前記１つ以上のアミノ酸置換を含むヒンジ領域配列を含む、項目４７に記載の四価抗体。
（項目４９）
前記ヒトＩｇＧ４  Ｆｃドメインが、ＥＵインデックスによる番号付けで２２８位のアミノ酸におけるセリンのプロリンへの置換を含むヒンジ領域配列を含む、項目４７または項目４８に記載の四価抗体。
（項目５０）
項目１〜４９のいずれか１項に記載の四価抗体をコードする単離ポリヌクレオチド。
（項目５１）
配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４及び１６からなる群から選択したポリヌクレオチド配列を含む、項目５０に記載の単離ポリヌクレオチド。
（項目５２）
項目５０または項目５１に記載の単離ポリヌクレオチドを含むベクター。
（項目５３）
項目５０もしくは項目５１に記載のポリヌクレオチド、または項目５２に記載のベクターを含む宿主細胞。
（項目５４）
四価抗体の作製方法であって、項目５３に記載の宿主細胞を培養して、前記四価抗体が産生されるようにする前記方法。
（項目５５）
前記四価抗体を前記宿主細胞から回収することをさらに含む、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
項目１〜４９のいずれか１項に記載の四価抗体と、製薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
（項目５７）
項目１〜４９のいずれか１項に記載の四価抗体と、任意の製薬学的に許容可能な担体とを含むキット。
（項目５８）
前記四価抗体を投与して、Ｔ細胞媒介炎症性疾患を治療することに関する説明を含む添付文書をさらに含む、項目５７に記載のキット
（項目５９）
輸血もしくは移植の前、輸血もしくは移植と同時及び／または輸血もしくは移植の後に、前記四価抗体を投与することに関する説明を含む添付文書をさらに含む、項目５７に記載のキット。
（項目６０）
Ｔ細胞媒介炎症性疾患の治療用である、項目１〜４９のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目６１）
輸血または移植の必要な個体の治療用である、項目１〜４９のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目６２）
Ｔ細胞媒介炎症性疾患を治療するための医薬の製造で、項目１〜４９のいずれか１項に記載の四価抗体を使用すること。
（項目６３）
輸血または移植の必要な個体を治療するための医薬の製造で、項目１〜４９のいずれか１項に記載の四価抗体を使用すること。
（項目６４）
Ｔ細胞媒介炎症性疾患の治療方法であって、Ｔ細胞媒介炎症性疾患の治療を必要とする対象に、項目１〜４９のいずれか１項に記載の四価抗体を治療有効量投与することを含む前記方法。
（項目６５）
輸血または移植の必要な個体の治療方法であって、前記輸血もしくは移植の前、前記輸血もしくは移植と同時、及び／または前記輸血もしくは移植の後に、項目１〜４９のいずれか１項に記載の四価抗体を治療有効量、前記個体に投与することを含む前記方法。
（項目６６）
前記Ｔ細胞媒介炎症性疾患が、自己免疫疾患である、項目５８に記載のキット、項目６０に記載の四価抗体、項目６２に記載の使用、または項目６４に記載の方法。
（項目６７）
前記Ｔ細胞媒介炎症性疾患が、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、強直性脊椎炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症及び移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）からなる群から選択されている、項目５８に記載のキット、項目６０に記載の四価抗体、項目６２に記載の使用、または項目６４に記載の方法。
（項目６８）
前記乾癬が、尋常性乾癬、慢性尋常性乾癬、滴状乾癬、逆乾癬、膿疱性乾癬または乾癬性紅皮症である、項目６７に記載のキット、四価抗体、使用または方法。
（項目６９）
前記移植が、骨髄、腎臓、心臓、肝臓、ニューロン組織、肺、膵臓、皮膚及び腸からなる群から選択した組織の移植である、項目５９に記載のキット、項目６１に記載の四価抗体、項目６３に記載の使用、または項目６５に記載の方法。
（項目７０）
前記輸血が、白血球、赤血球及び血小板のうちの１つ以上を含む輸血である、項目５９に記載のキット、項目６１に記載の四価抗体、項目６３に記載の使用、または項目６５に記載の方法。