【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年6月2日(2020.6.2)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非侵攻性前立腺がんを患っていると以前に診断された対象者を評価するための方法であって、
ｉ）前記対象者の血液試料を、遊離前立腺特異抗原（ｆＰＳＡ）、無傷前立腺特異抗原（ｉＰＳＡ）、総前立腺特異抗原（ｔＰＳＡ）およびヒトカリクレイン２（ｈＫ２）を含むカリクレインマーカーのレベルを測定する１つまたは複数の免疫測定法にかけるステップと、
ｉｉ）前記測定されたカリクレインマーカーレベルおよび少なくとも１つの臨床学的因子を重み付けすることによって、前記対象者から得られた前立腺組織生検が検出可能な侵攻性前立腺がんを含む確率を決定するステップと
を含む、方法。
【請求項２】
前記対象者から得られた前記前立腺組織生検が検出可能な侵攻性前立腺がんを含む前記確率が閾値レベルを上回る場合は、侵攻性前立腺がんの存在をさらに評価するために、継続前立腺組織生検が前記対象者から得られ、分析される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記非侵攻性前立腺がんが、グリーソンスコア６と関連付けられる、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記侵攻性前立腺がんが、グリーソンスコア７以上と関連付けられる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記血液試料が、非侵攻性前立腺がんの初期の診断から６ヶ月から１２ヶ月以内に、前記対象者から得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
少なくとも１回、ステップｉ）およびｉｉ）を繰り返すことをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ステップｉ）およびｉｉ）を最初に実行してから６ヶ月から１２ヶ月以内に、少なくとも１回、ステップｉ）およびｉｉ）を繰り返すことをさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
少なくとも２回、ステップｉ）およびｉｉ）を繰り返すことをさらに含み、ステップｉ）およびｉｉ）の各セット間の間隔が、６ヶ月から１年の範囲である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
最大で５年まで、少なくとも１年に１回、ステップｉ）およびｉｉ）を繰り返すことをさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの臨床学的因子が、前記対象者の年齢である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの臨床学的因子が、前記対象者において実行されたデジタル直腸検査の結果を示すパラメータである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの臨床学的因子が、今まで前記対象者において実行された前立腺組織生検の数、今まで前記対象者において実行された以前の前立腺組織生検の結果、非侵攻性前立腺がんの初期の診断以降のあらゆる陰性生検の発生、前記血液試料を得る前の１年間のあらゆる陰性生検の発生、非侵攻性前立腺がんの初期の診断以降の生検の総数、以前の生検における前立腺容量、以前の生検における陽性コアの数、以前の生検における陽性コアのパーセント、生検コアセクションにおけるがんの断面積、あらゆる生検コアセクションにおけるがんの最大断面積、ＰＳＡ密度、対象者の人種、前立腺がんの家族歴、あらゆる以前の生検からの陽性コアの最大パーセント、および、あらゆる以前の生検からの陽性コアの最大数から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
対象者が侵攻性前立腺がんを患っている前記確率が、前記測定されたカリクレインマーカーレベルに基づいて３次スプラインの項を重み付けすることによってさらに決定される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前立腺がんと関連付けられた事象の確率を決定するための方法であって、
入力インタフェースを介して、非侵攻性前立腺がんを患っていると以前に診断された対象者の血漿試料中のｔＰＳＡ、ｆＰＳＡ、ｉＰＳＡおよびｈＫ２を含むカリクレインマーカーのレベルを示す情報を受信するステップと、
入力インタフェースを介して、前記対象者の少なくとも１つの臨床学的因子についての情報を受信するステップと、
前記対象者の前立腺がんと関連付けられた事象の確率を決定するために、少なくとも１つのプロセッサを使用して、前記受信された情報に少なくとも部分的に基づいて、ロジスティック回帰モデルを評価するステップであって、
ｔＰＳＡ、ｆＰＳＡ、ｉＰＳＡおよびｈＫ２のレベルを示す前記情報ならびに前記少なくとも１つの臨床学的因子についての前記情報に少なくとも部分的に基づいて、前立腺がんと関連付けられた前記事象の前記確率を決定すること
を含む、ステップと、
前立腺がんと関連付けられた前記事象の前記確率の表示を出力するステップであって、前立腺がんと関連付けられた前記事象が、非侵攻性前立腺がんから侵攻性前立腺がんへのアップグレードである、ステップと
を含む、方法。
【請求項１５】
前立腺がんと関連付けられた事象の確率を決定するためのコンピュータであって、
対象者の血漿試料中のｔＰＳＡ、ｆＰＳＡ、ｉＰＳＡおよびｈＫ２を含むカリクレインマーカーのレベルを示す情報ならびに前記対象者の少なくとも１つの臨床学的因子についての情報を受信するように構成された入力インタフェースと、
前記対象者の前立腺がんと関連付けられた事象の確率を決定するために、前記受信された情報に少なくとも部分的に基づいて、ロジスティック回帰モデルを評価するようにプログラムされた少なくとも１つのプロセッサであって、前記ロジスティック回帰モデルを評価するステップが、
ｔＰＳＡ、ｆＰＳＡ、ｉＰＳＡおよびｈＫ２のレベルを示す前記情報ならびに前記少なくとも１つの臨床学的因子についての前記情報に少なくとも部分的に基づいて、前立腺がんと関連付けられた前記事象の前記確率を決定すること
を含む、少なくとも１つのプロセッサと、
前立腺がんと関連付けられた前記事象の前記確率の表示を出力するように構成された出力インタフェースであって、前立腺がんと関連付けられた前記事象が、非侵攻性前立腺がんから侵攻性前立腺がんへのアップグレードである、出力インタフェースと
を備える、コンピュータ。
【請求項１６】
前立腺がんと関連付けられた事象の確率を決定するためのシステムであって、
ａ）対象者の血漿試料中のｔＰＳＡ、ｆＰＳＡ、ｉＰＳＡおよびｈＫ２を含むカリクレインマーカーのレベルを測定するように構成された検出器と、
ｂ）前記検出器と電子通信するコンピュータと
を備える、システムであり、前記コンピュータが、
ｉ）ｔＰＳＡ、ｆＰＳＡ、ｉＰＳＡおよびｈＫ２の前記測定レベルを示す情報を前記検出器から受信し、前記対象者の少なくとも１つの臨床学的因子についての情報を受信するように構成された入力インタフェースと、
ｉｉ）前記対象者の前立腺がんと関連付けられた事象の確率を決定するために、前記受信された情報に少なくとも部分的に基づいて、ロジスティック回帰モデルを評価するようにプログラムされた少なくとも１つのプロセッサであって、前記ロジスティック回帰モデルを評価するステップが、
ｔＰＳＡ、ｆＰＳＡ、ｉＰＳＡおよびｈＫ２のレベルを示す前記情報ならびに前記少なくとも１つの臨床学的因子についての前記情報に少なくとも部分的に基づいて、前立腺がんと関連付けられた前記事象の前記確率を決定すること
を含む、少なくとも１つのプロセッサと、
ｉｉｉ）前立腺がんと関連付けられた前記事象の前記確率の表示を出力するように構成された出力インタフェースであって、前立腺がんと関連付けられた前記事象が、非侵攻性前立腺がんから侵攻性前立腺がんへのアップグレードである、出力インタフェースと
を備える、システム。
【請求項１７】
コンピュータによって実行されると、前立腺がんと関連付けられた事象の確率を決定するための方法を実行する多数の命令で符号化されたコンピュータ可読記憶媒体であって、前記方法が、
対象者の前立腺がんと関連付けられた事象の確率を決定するために、前記対象者の血漿試料中のｔＰＳＡ、ｆＰＳＡ、ｉＰＳＡおよびｈＫ２を含むカリクレインマーカーのレベルを示す情報ならびに前記対象者の少なくとも１つの臨床学的因子についての情報に少なくとも部分的に基づいて、ロジスティック回帰モデルを評価するステップであって、
ｔＰＳＡ、ｆＰＳＡ、ｉＰＳＡおよびｈＫ２のレベルを示す前記情報ならびに前記少なくとも１つの臨床学的因子についての前記情報に少なくとも部分的に基づいて、前立腺がんと関連付けられた前記事象の前記確率を決定すること
を含む、ステップと、
前立腺がんと関連付けられた前記事象の前記確率の表示を出力するステップであって、ここで前立腺がんと関連付けられた前記事象が非侵攻性前立腺がんから侵攻性前立腺がんへのアップグレードである、ステップ
を含む、コンピュータ可読記憶媒体。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの臨床学的因子が、前記対象者の年齢である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの臨床学的因子が、前記対象者において実行されたデジタル直腸検査の結果を示すパラメータである、請求項１４または１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記少なくとも１つの臨床学的因子が、今まで前記対象者において実行された前立腺組織生検の数、今まで前記対象者において実行された以前の前立腺組織生検の結果、非侵攻性前立腺がんの初期の診断以降のあらゆる陰性生検の発生、前記血液試料を得る前の１年間のあらゆる陰性生検の発生、非侵攻性前立腺がんの初期の診断以降の生検の総数、以前の生検における前立腺容量、以前の生検における陽性コアの数、以前の生検における陽性コアのパーセント、生検コアセクションにおけるがんの断面積、あらゆる生検コアセクションにおけるがんの最大断面積、ＰＳＡ密度、対象者の人種、前立腺がんの家族歴、あらゆる以前の生検からの陽性コアの最大パーセント、および、あらゆる以前の生検からの陽性コアの最大数から選択される、請求項１４、１８、または１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記少なくとも１つの臨床学的因子が、前記対象者の年齢である、請求項１５に記載のコンピュータ。
【請求項２２】
前記少なくとも１つの臨床学的因子が、前記対象者において実行されたデジタル直腸検査の結果を示すパラメータである、請求項１５または２１に記載のコンピュータ。
【請求項２３】
前記少なくとも１つの臨床学的因子が、今まで前記対象者において実行された前立腺組織生検の数、今まで前記対象者において実行された以前の前立腺組織生検の結果、非侵攻性前立腺がんの初期の診断以降のあらゆる陰性生検の発生、前記血液試料を得る前の１年間のあらゆる陰性生検の発生、非侵攻性前立腺がんの初期の診断以降の生検の総数、以前の生検における前立腺容量、以前の生検における陽性コアの数、以前の生検における陽性コアのパーセント、生検コアセクションにおけるがんの断面積、あらゆる生検コアセクションにおけるがんの最大断面積、ＰＳＡ密度、対象者の人種、前立腺がんの家族歴、あらゆる以前の生検からの陽性コアの最大パーセント、および、あらゆる以前の生検からの陽性コアの最大数から選択される、請求項１５、２１、または２２のいずれか一項に記載のコンピュータ。
【請求項２４】
前記少なくとも１つの臨床学的因子が、前記対象者の年齢である、請求項１６に記載のシステム。
【請求項２５】
前記少なくとも１つの臨床学的因子が、前記対象者において実行されたデジタル直腸検査の結果を示すパラメータである、請求項１６または２４に記載のシステム。
【請求項２６】
前記少なくとも１つの臨床学的因子が、今まで前記対象者において実行された前立腺組織生検の数、今まで前記対象者において実行された以前の前立腺組織生検の結果、非侵攻性前立腺がんの初期の診断以降のあらゆる陰性生検の発生、前記血液試料を得る前の１年間のあらゆる陰性生検の発生、非侵攻性前立腺がんの初期の診断以降の生検の総数、以前の生検における前立腺容量、以前の生検における陽性コアの数、以前の生検における陽性コアのパーセント、生検コアセクションにおけるがんの断面積、あらゆる生検コアセクションにおけるがんの最大断面積、ＰＳＡ密度、対象者の人種、前立腺がんの家族歴、あらゆる以前の生検からの陽性コアの最大パーセント、および、あらゆる以前の生検からの陽性コアの最大数から選択される、請求項１６、２４、または２５のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２７】
前記少なくとも１つの臨床学的因子が、前記対象者の年齢である、請求項１７に記載のコンピュータ可読記憶媒体。
【請求項２８】
前記少なくとも１つの臨床学的因子が、前記対象者において実行されたデジタル直腸検査の結果を示すパラメータである、請求項１７または２７に記載のコンピュータ可読記憶媒体。
【請求項２９】
前記少なくとも１つの臨床学的因子が、今まで前記対象者において実行された前立腺組織生検の数、今まで前記対象者において実行された以前の前立腺組織生検の結果、非侵攻性前立腺がんの初期の診断以降のあらゆる陰性生検の発生、前記血液試料を得る前の１年間のあらゆる陰性生検の発生、非侵攻性前立腺がんの初期の診断以降の生検の総数、以前の生検における前立腺容量、以前の生検における陽性コアの数、以前の生検における陽性コアのパーセント、生検コアセクションにおけるがんの断面積、あらゆる生検コアセクションにおけるがんの最大断面積、ＰＳＡ密度、対象者の人種、前立腺がんの家族歴、あらゆる以前の生検からの陽性コアの最大パーセント、および、あらゆる以前の生検からの陽性コアの最大数から選択される、請求項１７、２７、または２８のいずれか一項に記載のコンピュータ可読記憶媒体。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
１．単純モデル（ｔＰＳＡのみ）
Ｌ＝β０＋β１（年齢）＋β２（ｔＰＳＡ）＋β３（以前のｂｘ）  （２）
または
Ｌ＝β０＋β１ｔｐｓａ＋β２ｄｒｅｎｅｇ＋β３ｄｒｅｐｏｓ＋β４以前のｂｘ  （３）