【手続補正書】
【提出日】令和2年9月4日(2020.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんを処置する方法で用いるための医薬組成物あって、式（Ｉ）
【化１】
2019532043.tif 000001
の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物を含有し、
前記方法は、治療有効量の式（Ｉ）の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、医薬組成物
（式中：
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり、Ｒ４は、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルであり；
あるいは、ＸおよびＲ３は、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４は、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルであり；
Ａ−−−Ｂは、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである）。
【請求項２】
Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり、Ｒ４が、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）ＰｈまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）ＰｈまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり、Ｒ４が、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり、Ｒ４が、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、またはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｘが、ＣＨ２であり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｒ４が、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｘが、ＣＨＯＨであり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｒ４が、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｘが、Ｃ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｒ４が、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記化合物が、式（Ｉａ）：
【化２】
2019532043.tif 000002
の化合物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記化合物が、式（Ｉｃ）：
【化３】
2019532043.tif 000003
の化合物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記化合物が、式（Ｉｉ）：
【化４】
2019532043.tif 000004
の化合物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝Ｃである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記化合物が：
【化５】
2019532043.tif 000005
からなる群から選択される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記化合物が：
【化６】
2019532043.tif 000006
からなる群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記化合物が：
【化７】
2019532043.tif 000007
からなる群から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記化合物が：
【化８】
2019532043.tif 000008
からなる群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記化合物が：
【化９】
2019532043.tif 000009
である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記化合物が：
【化１０】
2019532043.tif 000010
である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記化合物が：
【化１１】
2019532043.tif 000011
である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記化合物が：
【化１２】
2019532043.tif 000012
である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記がんが、膀胱がん、骨がん、脳がん、乳がん、中枢神経系がん、副腎がん、胎盤がん、精巣がん、子宮頸がん、結腸がん、腎臓がん、頭頸部がん、骨髄腫、白血病、肝臓がん、肺がん、黒色腫、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、皮膚がん、胃がん、甲状腺がん、子宮がん、癌、リンパ腫、肉腫、眼がん、食道がん、胆管がんまたは外陰がんである、請求項１から１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記中枢神経系がんが、神経膠腫である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記中枢神経系がんが、髄芽腫である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記中枢神経系がんが、神経芽細胞腫である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記肺がんが、非小細胞肺がんである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記肺がんが、小細胞肺がんである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記癌が、腺扁平上皮細胞癌または扁平上皮癌である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記肉腫が、脂肪肉腫、横紋筋肉腫、または繊維肉腫である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記肉腫が、軟部組織の肉腫である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記軟部組織の肉腫が、軟部組織の骨肉腫である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記リンパ腫が、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、または非ホジキンリンパ腫である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
がんを処置するための薬剤の調製における、式（Ｉ）
【化１３】
2019532043.tif 000013
の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物の使用
（式中：
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり、Ｒ４は、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルであり；
あるいは、ＸおよびＲ３は、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４は、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルであり；
Ａ−−−Ｂは、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである）。
【請求項３２】
がんの処置のための、式（Ｉ）
【化１４】
2019532043.tif 000014
の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物を含有する医薬組成物
（式中：
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり、Ｒ４は、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルであり；
あるいは、ＸおよびＲ３は、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４は、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルであり；
Ａ−−−Ｂは、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである）。
【請求項３３】
がんの処置において使用するための、式（Ｉ）
【化１５】
2019532043.tif 000015
の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物
（式中：
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、またはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり、Ｒ４は、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルであり；
あるいは、ＸおよびＲ３は、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４は、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである）
（但し、
（ｉ）Ｒ２がＨである場合、ＸはＣＨ２ではなく、
（ｉｉ）Ｒ２がＨであり、ＸおよびＲ３が６員エーテル環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成する場合、Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝Ｃである）。
【請求項３４】
式（Ｉ）
【化１６】
2019532043.tif 000016
の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物
（式中：
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、またはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり、Ｒ４は、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルであり；
あるいは、ＸおよびＲ３は、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４は、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルであり；
Ａ−−−Ｂは、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである）
（但し、
（ｉ）Ｒ２がＨである場合、ＸはＣＨ２ではなく、
（ｉｉ）Ｒ２がＨであり、ＸおよびＲ３が６員エーテル環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成する場合、Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝Ｃである）。
【請求項３５】
Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり、Ｒ４が、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）ＰｈまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）ＰｈまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、請求項３４に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物。
【請求項３６】
Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり、Ｒ４が、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、請求項３４に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物。
【請求項３７】
Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり、Ｒ４が、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、またはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、請求項３４に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物。
【請求項３８】
Ｘが、ＣＨ２であり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｒ４が、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、またはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、請求項３４に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物。
【請求項３９】
Ｘが、ＣＨＯＨであり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｒ４が、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、またはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、請求項３４に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物。
【請求項４０】
Ｘが、Ｃ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｒ４が、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、またはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、請求項３４に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物。
【請求項４１】
前記化合物が、式（Ｉａ）：
【化１７】
2019532043.tif 000017
の化合物である、請求項３４に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物。
【請求項４２】
前記化合物が、式（Ｉｃ）：
【化１８】
2019532043.tif 000018
の化合物である、請求項３４に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物。
【請求項４３】
前記化合物が、式（Ｉｉ）：
【化１９】
2019532043.tif 000019
の化合物である、請求項３４に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物。
【請求項４４】
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝Ｃである、請求項３４から４３のいずれか一項に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物。
【請求項４５】
前記化合物が：
【化２０】
2019532043.tif 000020
からなる群から選択される、請求項３４から４４のいずれか一項に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物。
【請求項４６】
前記化合物が：
【化２１】
2019532043.tif 000021
からなる群から選択される、請求項４５に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物。
【請求項４７】
前記化合物が：
【化２２】
2019532043.tif 000022
からなる群から選択される、請求項４６に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物。
【請求項４８】
前記化合物が：
【化２３】
2019532043.tif 000023
からなる群から選択される、請求項４７に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物。
【請求項４９】
前記化合物が：
【化２４】
2019532043.tif 000024
である、請求項４８に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物。
【請求項５０】
前記化合物が：
【化２５】
2019532043.tif 000025
である、請求項４８に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物。
【請求項５１】
前記化合物が：
【化２６】
2019532043.tif 000026
である、請求項４８に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物。
【請求項５２】
前記化合物が：
【化２７】
2019532043.tif 000027
である、請求項４８に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物。
【請求項５３】
請求項３４から５２のいずれか一項に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物、および医薬的に許容できる賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項５４】
請求項３４から５２のいずれか一項に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物、またはそれらの混合物、および医薬的に許容できる賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項５５】
薬剤として使用するための、請求項３４から５２のいずれか一項に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物、または、請求項５３もしくは請求項５４に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
治療に使用するための、請求項３４から５２のいずれか一項に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物、または、請求項５３もしくは請求項５４に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
プロポリスから単離され、前記プロポリスが、ハマジンチョウ（Myoporum）属の植物を起源とする、請求項３４から５２のいずれか一項で定義されている化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物。
【請求項５８】
前記プロポリスが、ミオポルム・インスラレ（Myoporum insulare）を起源とする、請求項５７に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物。
【請求項５９】
ハマジンチョウ（Myoporum）属の樹脂、ガムまたは浸出液から単離される、請求項３４から５２のいずれか一項で定義されている化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物。
【請求項６０】
ミオポルム・インスラレ（Myoporum insulare）の前記樹脂、ガムまたは浸出液から単離される、請求項５９に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物。
【請求項６１】
疾患または障害を処置する方法で用いるための、請求項５３または請求項５４に記載の組成物。
【請求項６２】
前記疾患または障害が：急性冠不全症候群；加齢性疾患または障害；アレルギー性疾患または関連病態；アルツハイマー病；アテローム性動脈硬化；自己免疫性疾患；細菌性感染症；がん；認知症；鬱病または関連病態；糖尿病；脂質異常症；高脂血症；高血圧；イッチトーシス；免疫疾患；代謝疾患または障害；神経疾患または障害；肥満；パーキンソン病；疼痛；関節リウマチおよび皮膚疾患または障害からなる群から選択される、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
前記疾患または障害ががんである、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
前記皮膚疾患または障害が：湿疹、乾癬、座瘡、瘢痕、炎症、火傷、日焼け、皮膚のダメージおよび皮膚の刺激からなる群から選択される、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６５】
疾患または障害を処置するための薬剤の調製における、請求項３４から５２のいずれか一項に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物の使用。
【請求項６６】
前記疾患または障害が：急性冠不全症候群；加齢性疾患または障害；アレルギー性疾患または関連病態；アルツハイマー病；アテローム性動脈硬化；自己免疫性疾患；細菌性感染症；がん；認知症；鬱病または関連病態；糖尿病；脂質異常症；高脂血症；高血圧；イッチトーシス；免疫疾患；代謝疾患または障害；神経疾患または障害；肥満；パーキンソン病；疼痛；関節リウマチおよび皮膚疾患または障害からなる群から選択される、請求項６４に記載の使用。
【請求項６７】
前記疾患または障害ががんである、請求項６６に記載の使用。
【請求項６８】
前記皮膚疾患または障害が：湿疹、乾癬、座瘡、瘢痕、炎症、火傷、日焼け、皮膚のダメージおよび皮膚の刺激からなる群から選択される、請求項６６に記載の使用。
【請求項６９】
疾患または障害の処置における使用のための、請求項５３または請求項５４に記載の組成物。
【請求項７０】
前記疾患または障害が：急性冠不全症候群；加齢性疾患または障害；アレルギー性疾患または関連病態；アルツハイマー病；アテローム性動脈硬化；自己免疫性疾患；細菌性感染症；がん；認知症；鬱病または関連病態；糖尿病；脂質異常症；高脂血症；高血圧；イッチトーシス；免疫疾患；代謝疾患または障害；神経疾患または障害；肥満；パーキンソン病；疼痛；関節リウマチおよび皮膚疾患または障害からなる群から選択される、請求項６９に記載の組成物。
【請求項７１】
前記疾患または障害ががんである、請求項７０に記載の組成物。
【請求項７２】
前記皮膚疾患または障害が：湿疹、乾癬、座瘡、瘢痕、炎症、火傷、日焼け、皮膚のダメージおよび皮膚の刺激からなる群から選択される、請求項７０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
【表２】
2019532043.tif 000028
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
【化１６】
2019532043.tif 000029
からなる群から選択される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
【化３６】
2019532043.tif 000030
からなる群から選択される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８５】
【化５６】
2019532043.tif 000031
からなる群から選択される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３８】
【化７６】
2019532043.tif 000032
からなる群から選択される。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９１】
【化９６】
2019532043.tif 000033
からなる群から選択される。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６２】
【化１１８】
2019532043.tif 000034
からなる群から選択される、例示的実施形態１から１９のいずれか１つによる方法、または例示的実施形態２から１９のいずれか１つによる使用。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４２２】
【化１３９】
2019532043.tif 000035
からなる群から選択される、例示的実施形態４１から５８のいずれか１つによる化合物。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５０２】
【化１５７】
2019532043.tif 000036
化合物１（１４０ｍｇ）を、０℃から室温にて、ジエチルエーテル中のジアゾメタン（過剰当量）で終夜処理して、モノメチル化生成物１１および１２が４対１（１Ｈ−ＮＭＲ）の未決定の混合物（３５ｍｇ、８８％純度、ＨＰＬＣによる）を得た。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５０５】
セルラタンテルペン化合物の生物学的評価
セルラタンジテルペン１から３は、エピジェネティックアッセイ（表３から１２）を使用して、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ生物学的活性について評価した。表３は、エピジェネティック結合アッセイに使用される実験条件を示す。表４は、化合物１から３による、エピジェネティック相互反応タンパク質モジュールの結合の阻害の結果を示す。表５から８は、例示的なエピジェネティック標的の結合に対する、化合物１の代表的な阻害データを示す（表５：ＡＳＨ１Ｌ（ｈ）ブロモドメイン；表６：ＣＥＣＲ２（ｈ）ブロモドメイン；表７：ＳＰ１４０（ｈ）ブロモドメイン；表８：ＵＨＲＦ１（１０８−２８６）（ｈ））。表５から８で提示されているデータに対応する結合曲線が、図３から６で示されている。表９は、参照化合物に対し、エピジェネティック相互反応のタンパク質モジュールの結合に関する化合物１および２の阻害／濃度−反応曲線からのＩＣ５０値を示す。表１０は、参照に対し、エピジェネティック酵素の活性に対する１０μＭでの化合物１から３の阻害を示す。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５０６】
ジテルペン１から３も、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ薬理学的活性について評価した（表１３から１６）。表１３は、薬理学的アッセイ方法を示す。表１４は、１０μＭでの化合物１〜３の薬理学的活性を示す。表１５は、５−リポキシゲナーゼ、過酸化脂質およびモノアミン酸化酵素（ＭＡＯ−Ａ）ＩＣ５０（μＭ）ならびに参照化合物に対する化合物１の活性を示す。表１６は、筋肉細胞中への２−デオキシ−Ｄ−グルコース取込みに対する化合物１から４の１０μＭでの効果を示す。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５０７】
ジテルペン１から４およびミオポルム・インスラレ（Myoporum insulare）樹脂を、細胞生存能力アッセイ（表１８）で評価した。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５０８】
ジテルペン１、２、４およびミオポルム・インスラレ（Myoporum insulare）樹脂を、ＯｎｃｏＰａｎｅｌアッセイで、がん細胞増殖に関してアッセイした（表１９〜２９）。表２０は、化合物１１および１２に対するＯｎｃｏｐａｎｅｌ細胞増殖の結果を示す。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５６５】
【表１５】
2019532043.tif 000037
化合物１から３は、強力から中等度に強力な脂質酸化の阻害剤である（表１４および１５）。したがって、これらは、がんにおける酸化ダメージにより誘導される炎症のブロックに使用できる。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５６６】
５−リポキシゲナーゼは、脂質酸化を促進し、ロイコトリエンを生成する。化合物１から３は、強力から中等度に強力な５−リポキシゲナーゼの阻害剤である（表１４および１５）。したがって、これらは、がんにおける酸化ダメージ、および炎症の病態生理により誘導される炎症のブロックに使用できる。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５６７】
１２−リポキシゲナーゼは、脂質酸化を促進し、ロイコトリエンを生成する。化合物１から３は、１２−リポキシゲナーゼの中等度に強力な阻害剤である（表１４）。したがって、これらは、がんにおける酸化ダメージ、および炎症の病態生理により誘導される炎症のブロックに使用できる。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５６８】
化合物１は、モノアミンオキシダーゼＡおよびＢの強力な阻害剤である（表１４および１５）。したがって、これは、がんにおけるモノアミンの酸化により誘導される酸化ダメージのブロックに、また、抗鬱薬として使用できる。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５６９】
化合物１から３は、放射性リガンドのヒスタミンＨ１およびＨ２受容体への結合を阻害する（表１４）。したがって、これらは、ヒスタミンにより誘導される炎症のブロックに使用でき、がん処置において抗炎症作用が有用になる。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５７０】
化合物１は、チオレドキシンレダクターゼ（表１４）の活性を阻害した。チオレドキシンレダクターゼ活性の阻害は、がん細胞における酸化ストレスを選択的に増加させつつ、正常細胞における酸化ストレスを低下させるために使用でき、
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５７１】
化合物１は、ミエロペルオキシダーゼの活性を阻害した（表１４）。ミエロペルオキシダーゼ活性の阻害は、がん治療中に、免疫細胞における酸化ストレスを選択的に低下させるために使用できる。
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５７５
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５７７】
【表１８】
2019532043.tif 000038
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５８２】
化合物１から４、およびミオポルム・インスラレ（Myoporum insulare）樹脂／浸出液抽出物での、４３例のがん細胞株および１例の正常細胞株に対する細胞生存能力アッセイの結果は、表１８で示されている。
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５８３】
【表１９−１】
2019532043.tif 000039
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６００】
化合物１、２および４でのＯｎｃｏＰａｎｅｌ細胞増殖の結果（ＯｎｃｏＰａｎｅｌ、Ｅｕｒｏｆｉｎｓ  ＰａｎＬａｂ、ＵＳＡ、２８０例のヒトがん細胞株で）は、以下の表１９で示されている。表２１から２８は、代表的な増殖反応データを示し（表２１：ＭＤＡ−ＭＢ−４１５；表２２：ＲＫＯ−ＡＳ４５−１；表２３：ＳＷ４８０；表２４：６３９−Ｖ；表２５：Ｈｓ７２９；表２６：Ｈｓ８５２．Ｔ；表２７：ＨＣＴ−８；表２８：ＩＭ−９）、ミオポルム・インスラレ（Myoporum insulare）樹脂での細胞増殖の結果は、以下の表２９で示される。
【手続補正２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６０１】
【表２０−１】
2019532043.tif 000040
【手続補正２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６０７】
【表２１−１】
2019532043.tif 000041
【表２１−２】
2019532043.tif 000042
【手続補正２９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６４３】
ｄ）テスト化合物をＤＭＳＯ中で可溶化して、保存溶液を作り、次いで、細胞培養媒体でさらに希釈した。陽性対照のＬＰＳ（Ｓ．ｍｉｎｎｅｓｏｔａ  Ｒ５９５から）を、エンドトキシンを含まない水中に０．５ｍｇ／ｍＬで再懸濁して、作業保存溶液を作った。デキサメタゾンを、参照対照化合物として使用した。
【手続補正３０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７１５】
広く説明されているように、本発明の範囲から逸脱することなく、具体的な実施形態で示されているごとく本発明に多数の変化および／または改変が行われ得ることは、当業者に認識される。したがって、本実施形態は、すべての点において例証と考えるべきであり、制約されると考えるべきでない。
以下の態様を包含し得る。
［１］  がんを処置する方法であって、治療有効量の式（Ｉ）
【化１５８−１】
2019532043.tif 000043
の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物、または前記化合物を含む医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、方法
（式中：
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり、Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルであり；
あるいは、ＸおよびＲ３は、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４は、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルであり；
Ａ−−−Ｂは、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである）。
［２］  Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり、Ｒ４が、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）ＰｈまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）ＰｈまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、上記［１］に記載の方法。
［３］  Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり、Ｒ４が、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、上記［１］に記載の方法。
［４］  Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり、Ｒ４が、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、またはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、上記［１］に記載の方法。
［５］  Ｘが、ＣＨ２であり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｒ４が、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、上記［１］に記載の方法。
［６］  Ｘが、ＣＨＯＨであり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｒ４が、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、上記［１］に記載の方法。
［７］  Ｘが、Ｃ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｒ４が、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、上記［１］に記載の方法。
［８］  前記化合物が、式（Ｉａ）：
【化１５８−２】
2019532043.tif 000044
の化合物である、上記［１］に記載の方法。
［９］  前記化合物が、式（Ｉｂ）：
【化１５８−３】
2019532043.tif 000045
の化合物である、上記［１］に記載の方法。
［１０］  前記化合物が、式（Ｉｃ）：
【化１５８−４】
2019532043.tif 000046
の化合物である、上記［１］に記載の方法。
［１１］  前記化合物が、式（Ｉｄ）：
【化１５８−５】
2019532043.tif 000047
の化合物である、上記［１］に記載の方法。
［１２］  前記化合物が、式（Ｉｅ）：
【化１５８−６】
2019532043.tif 000048
の化合物である、上記［１］に記載の方法。
［１３］  前記化合物が、式（Ｉｆ）：
【化１５８−７】
2019532043.tif 000049
の化合物である、上記［１］に記載の方法。
［１４］  前記化合物が、式（Ｉｇ）：
【化１５８−８】
2019532043.tif 000050
の化合物である、上記［１］に記載の方法。
［１５］  前記化合物が、式（Ｉｈ）：
【化１５８−９】
2019532043.tif 000051
の化合物である、上記［１］に記載の方法。
［１６］  前記化合物が、式（Ｉｉ）：
【化１５８−１０】
2019532043.tif 000052
の化合物である、上記［１］に記載の方法。
［１７］  Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝Ｃである、上記［１］から［１６］のいずれか一項に記載の方法。
［１８］  前記化合物が：
【化１５８−１１】
2019532043.tif 000053
からなる群から選択される、上記［１］から［１７］のいずれか一項に記載の方法。
［１９］  前記化合物が：
【化１５８−１２】
2019532043.tif 000054
からなる群から選択される、上記［１８］に記載の方法。
［２０］  前記化合物が：
【化１５８−１３】
2019532043.tif 000055
からなる群から選択される、上記［１９］に記載の方法。
［２１］  前記化合物が：
【化１５８−１４】
2019532043.tif 000056
からなる群から選択される、上記［２０］に記載の方法。
［２２］  前記化合物が：
【化１５８−１５】
2019532043.tif 000057
である、上記［２１］に記載の方法。
［２３］  前記化合物が：
【化１５８−１６】
2019532043.tif 000058
である、上記［２１］に記載の方法。
［２４］  前記化合物が：
【化１５８−１７】
2019532043.tif 000059
である、上記［２１］に記載の方法。
［２５］  前記化合物が：
【化１５８−１８】
2019532043.tif 000060
である、上記［２１］に記載の方法。
［２６］  前記化合物が：
【化１５８−１９】
2019532043.tif 000061
である、上記［２１］に記載の方法。
［２７］  前記化合物が：
【化１５８−２０】
2019532043.tif 000062
である、上記［２１］に記載の方法。
［２８］  前記がんが、膀胱がん、骨がん、脳がん、乳がん、中枢神経系がん、副腎がん、胎盤がん、精巣がん、子宮頸がん、結腸がん、腎臓がん、頭頸部がん、骨髄腫、白血病、肝臓がん、肺がん、黒色腫、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、皮膚がん、胃がん、甲状腺がん、子宮がん、癌、リンパ腫、肉腫、眼がん、食道がん、胆管がんまたは外陰がんである、上記［１］から［２７］のいずれか一項に記載の方法。
［２９］  前記中枢神経系がんが、神経膠腫である、上記［２８］に記載の方法。
［３０］  前記中枢神経系がんが、髄芽腫である、上記［２８］に記載の方法。
［３１］  前記中枢神経系がんが、神経芽細胞腫である、上記［２８］に記載の方法。
［３２］  前記肺がんが、非小細胞肺がんである、上記［２８］に記載の方法。
［３３］  前記肺がんが、小細胞肺がんである、上記［２８］に記載の方法。
［３４］  前記癌が、腺扁平上皮細胞癌または扁平上皮癌である、上記［２８］に記載の方法。
［３５］  前記肉腫が、脂肪肉腫、横紋筋肉腫、または繊維肉腫である、上記［２８］に記載の方法。
［３６］  前記肉腫が、軟部組織の肉腫である、上記［２８］に記載の方法。
［３７］  前記軟部組織の肉腫が、軟部組織の骨肉腫である、上記［３６］に記載の方法。
［３８］  前記リンパ腫が、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、または非ホジキンリンパ腫である、上記［２８］に記載の方法。
［３９］  がんを処置するための薬剤の調製における、式（Ｉ）
【化１５８−２１】
2019532043.tif 000063
の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物の使用
（式中：
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり、Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルであり；
あるいは、ＸおよびＲ３は、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４は、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルであり；
Ａ−−−Ｂは、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである）。
［４０］  がんの処置における、式（Ｉ）
【化１５８−２２】
2019532043.tif 000064
の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物の使用
（式中：
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり、Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルであり；
あるいは、ＸおよびＲ３は、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４は、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルであり；
Ａ−−−Ｂは、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである）。
［４１］  がんの処置において使用するための、式（Ｉ）
【化１５８−２３】
2019532043.tif 000065
の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物
（式中：
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり、Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルであり；
あるいは、ＸおよびＲ３は、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４は、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである）。
［４２］  式（Ｉ）
【化１５８−２４】
2019532043.tif 000066
の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物
（式中：
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり、Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルであり；
あるいは、ＸおよびＲ３は、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４は、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ４〜５アルカジエニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ４〜５アルカジエニルであり；
Ａ−−−Ｂは、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである）。
［４３］  Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり、Ｒ４が、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）ＰｈまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ２〜５アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）ＰｈまたはＯＣ（Ｏ）Ｃ２〜５アルケニルであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、上記［４２］に記載の化合物。
［４４］  Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｐｈまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり、Ｒ４が、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、上記［４２］に記載の化合物。
［４５］  Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｘが、ＣＨ２、ＣＨＯＨまたはＣ（Ｏ）であり、Ｒ４が、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、またはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、上記［４２］に記載の化合物。
［４６］  Ｘが、ＣＨ２であり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｒ４が、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、またはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、上記［４２］に記載の化合物。
［４７］  Ｘが、ＣＨＯＨであり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｒ４が、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、またはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、上記［４２］に記載の化合物。
［４８］  Ｘが、Ｃ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたは＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つだけがＨであってよく；
Ｒ４が、Ｈ、ＯＨ、ＯＣ１〜５アルキル、ＯＣＨ２Ｐｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルまたはＯＣ（Ｏ）Ｐｈであり；
あるいは、ＸおよびＲ３が、６員エーテル環またはラクトン環、またはヘミアセタール炭素原子もしくはアセタール炭素原子を含有する６員環を形成し、Ｒ４が、それぞれ、ＯＨ、またはＯＣ１〜５アルキル、またはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜５アルキルであり；
Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝ＣまたはＣＨ２−ＣＨである、上記［４２］に記載の化合物。
［４９］  前記化合物が、式（Ｉａ）：
【化１５８−２５】
2019532043.tif 000067
の化合物である、上記［４２］に記載の化合物。
［５０］  前記化合物が、式（Ｉｂ）：
【化１５８−２６】
2019532043.tif 000068
の化合物である、上記［４２］に記載の化合物。
［５１］  前記化合物が、式（Ｉｃ）：
【化１５８−２７】
2019532043.tif 000069
の化合物である、上記［４２］に記載の化合物。
［５２］  前記化合物が、式（Ｉｄ）：
【化１５８−２８】
2019532043.tif 000070
の化合物である、上記［４２］に記載の化合物。
［５３］  前記化合物が、式（Ｉｅ）：
【化１５８−２９】
2019532043.tif 000071
の化合物である、上記［４２］に記載の化合物。
［５４］  前記化合物が、式（Ｉｆ）：
【化１５８−３０】
2019532043.tif 000072
の化合物である、上記［４２］に記載の化合物。
［５５］  前記化合物が、式（Ｉｇ）：
【化１５８−３１】
2019532043.tif 000073
の化合物である、上記［４２］に記載の化合物。
［５６］  前記化合物が、式（Ｉｈ）：
【化１５８−３２】
2019532043.tif 000074
の化合物である、上記［４２］に記載の化合物。
［５７］  前記化合物が、式（Ｉｉ）：
【化１５８−３３】
2019532043.tif 000075
の化合物である、上記［４２］に記載の化合物。
［５８］  Ａ−−−Ｂが、ＣＨ＝Ｃである、上記［４２］から［５７］のいずれか一項に記載の化合物。
［５９］  前記化合物が：
【化１５８−３４】
2019532043.tif 000076
からなる群から選択される、上記［４２］から［５８］のいずれか一項に記載の化合物。
［６０］  前記化合物が：
【化１５８−３５】
2019532043.tif 000077
からなる群から選択される、上記［５９］に記載の化合物。
［６１］  前記化合物が：
【化１５８−３６】
2019532043.tif 000078
からなる群から選択される、上記［６０］に記載の化合物。
［６２］  前記化合物が：
【化１５８−３７】
2019532043.tif 000079
からなる群から選択される、上記［６１］に記載の化合物。
［６３］  前記化合物が：
【化１５８−３８】
2019532043.tif 000080
である、上記［６２］に記載の化合物。
［６４］  前記化合物が：
【化１５８−３９】
2019532043.tif 000081
である、上記［６２］に記載の化合物。
［６５］  前記化合物が：
【化１５８−４０】
2019532043.tif 000082
である、上記［６２］に記載の化合物。
［６６］  前記化合物が：
【化１５８−４１】
2019532043.tif 000083
である、上記［６２］に記載の化合物。
［６７］  前記化合物が：
【化１５８−４２】
2019532043.tif 000084
である、上記［６２］に記載の化合物。
［６８］  前記化合物が：
【化１５８−４３】
2019532043.tif 000085
である、上記［６２］に記載の化合物。
［６９］  上記［４２］から［６８］のいずれか一項に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩または溶媒和物、および医薬的に許容できる賦形剤を含む、医薬組成物。
［７０］  上記［４２］から［６８］のいずれか一項に記載の化合物、その幾何異性体、立体異性体、医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物、またはそれらの混合物、および医薬的に許容できる賦形剤を含む、医薬組成物。
［７１］  薬剤として使用するための、上記［４２］から［６８］のいずれか一項に記載の化合物、または、上記［６９］もしくは上記［７０］に記載の医薬組成物。
［７２］  治療に使用するための、上記［４２］から［６８］のいずれか一項に記載の化合物、または、上記［６９］もしくは上記［７０］に記載の医薬組成物。
［７３］  プロポリスから単離され、前記プロポリスが、ハマジンチョウ（Myoporum）属の植物を起源とする、上記［４２］から［６８］のいずれか一項で定義されている化合物。
［７４］  前記プロポリスが、ミオポルム・インスラレ（Myoporum insulare）を起源とする、上記［７３］に記載の化合物。
［７５］  ハマジンチョウ（Myoporum）属の樹脂、ガムまたは浸出液から単離される、上記［４２］から［６８］のいずれか一項で定義されている化合物。
［７６］  ミオポルム・インスラレ（Myoporum insulare）の前記樹脂、ガムまたは浸出液から単離される、上記［７５］に記載の化合物。
［７７］  疾患または障害を処置する方法であって、治療有効量の上記［４２］から［６８］のいずれか一項に記載の化合物、または上記［６９］もしくは上記［７０］に記載の組成物を投与するステップを含む、方法。
［７８］  前記疾患または障害が：急性冠不全症候群；加齢性疾患または障害；アレルギー性疾患または関連病態；アルツハイマー病；アテローム性動脈硬化；自己免疫性疾患；細菌性感染症；がん；認知症；鬱病または関連病態；糖尿病；脂質異常症；高脂血症；高血圧；イッチトーシス；免疫疾患；代謝疾患または障害；神経疾患または障害；肥満；パーキンソン病；疼痛；関節リウマチおよび皮膚疾患または障害からなる群から選択される、上記［７７］に記載の方法。
［７９］  前記疾患または障害ががんである、上記［７８］に記載の方法。
［８０］  前記皮膚疾患または障害が：湿疹、乾癬、座瘡、瘢痕、炎症、火傷、日焼け、皮膚のダメージおよび皮膚の刺激からなる群から選択される、上記［７８］に記載の方法。
［８１］  疾患または障害を処置するための薬剤の調製における、上記［４２］から［６８］のいずれか一項に記載の化合物の使用。
［８２］  前記疾患または障害が：急性冠不全症候群；加齢性疾患または障害；アレルギー性疾患または関連病態；アルツハイマー病；アテローム性動脈硬化；自己免疫性疾患；細菌性感染症；がん；認知症；鬱病または関連病態；糖尿病；脂質異常症；高脂血症；高血圧；イッチトーシス；免疫疾患；代謝疾患または障害；神経疾患または障害；肥満；パーキンソン病；疼痛；関節リウマチおよび皮膚疾患または障害からなる群から選択される、上記［８０］に記載の使用。
［８３］  前記疾患または障害ががんである、上記［８２］に記載の使用。
［８４］  前記皮膚疾患または障害が：湿疹、乾癬、座瘡、瘢痕、炎症、火傷、日焼け、皮膚のダメージおよび皮膚の刺激からなる群から選択される、上記［８２］に記載の方法。
［８５］  疾患または障害の処置における、上記［４２］から［６８］のいずれか一項に記載の化合物、または上記［６９］もしくは上記［７０］に記載の組成物の使用。
［８６］  前記疾患または障害が：急性冠不全症候群；加齢性疾患または障害；アレルギー性疾患または関連病態；アルツハイマー病；アテローム性動脈硬化；自己免疫性疾患；細菌性感染症；がん；認知症；鬱病または関連病態；糖尿病；脂質異常症；高脂血症；高血圧；イッチトーシス；免疫疾患；代謝疾患または障害；神経疾患または障害；肥満；パーキンソン病；疼痛；関節リウマチおよび皮膚疾患または障害からなる群から選択される、上記［８５］に記載の使用。
［８７］  前記疾患または障害ががんである、上記［８６］に記載の使用。
［８８］  前記皮膚疾患または障害が：湿疹、乾癬、座瘡、瘢痕、炎症、火傷、日焼け、皮膚のダメージおよび皮膚の刺激からなる群から選択される、上記［８６］に記載の方法。
［８９］  疾患または障害の処置における使用のための、上記［４２］から［６８］のいずれか一項に記載の化合物、または上記［６９］もしくは上記［７０］に記載の組成物。
［９０］  前記疾患または障害が：急性冠不全症候群；加齢性疾患または障害；アレルギー性疾患または関連病態；アルツハイマー病；アテローム性動脈硬化；自己免疫性疾患；細菌性感染症；がん；認知症；鬱病または関連病態；糖尿病；脂質異常症；高脂血症；高血圧；イッチトーシス；免疫疾患；代謝疾患または障害；神経疾患または障害；肥満；パーキンソン病；疼痛；関節リウマチおよび皮膚疾患または障害からなる群から選択される、上記［８９］に記載の化合物。
［９１］  前記疾患または障害ががんである、上記［９０］に記載の化合物。
［９２］  前記皮膚疾患または障害が：湿疹、乾癬、座瘡、瘢痕、炎症、火傷、日焼け、皮膚のダメージおよび皮膚の刺激からなる群から選択される、上記［９０］に記載の方法。
【手続補正３１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７１６】
参考文献
【表５３−１】
2019532043.tif 000086