【手続補正書】
【提出日】令和2年4月14日(2020.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法での治療に対する、腎臓癌を有する患者の応答を監視する方法であって、
（ａ）前記抗がん療法の投与後の時点で前記患者から得られる生物学的試料中の、以下の遺伝子、
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、もしくはＰＲＦ１、
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、もしくはＣＸＣＬ１３、または
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、もしくはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の発現レベルを決定することと、
（ｂ）前記生物学的試料中の前記１つ以上の遺伝子の発現レベルを基準レベルと比較し、それにより前記抗がん療法での治療に対する、前記患者における前記応答を監視することと、を含む、前記方法。
【請求項２】
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベルが、腫瘍微小環境におけるＣＤ８＋Ｔエフェクター（Ｔｅｆｆ）細胞の存在と相関する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３のうちの１つ以上の発現レベルが、腫瘍微小環境におけるＴｈ１ケモカインの存在と相関する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＬＡＭＦ７の存在が、腫瘍微小環境におけるナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の存在と相関する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベルが決定される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、または少なくとも６つの発現レベルが決定される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、及びＰＲＦ１の発現レベルが決定される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３のうちの１つ以上の発現レベルが決定される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３の少なくとも２つまたは少なくとも３つの発現レベルが決定される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、及びＣＸＣＬ１３の発現レベルが決定される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の発現レベルが決定される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＬＡＭＦ７のうちの少なくとも２つの発現レベルが決定される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、及びＳＬＡＭＦ７の発現レベルが決定される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記基準レベルが、（ｉ）前記抗がん療法の投与前に得られる、前記患者からの生物学的試料中の前記１つ以上の遺伝子の発現レベル、（ｉｉ）基準集団における前記１つ以上の遺伝子の発現レベル、（ｉｉｉ）前記１つ以上の遺伝子に事前に割り当てられた発現レベル、（ｉｖ）前記抗がん療法の投与後である以前の時点で、前記患者から得られる生物学的試料中の前記１つ以上の遺伝子の発現レベル、または（ｖ）その後の時点で前記患者から得られる生物学的試料中の前記１つ以上の遺伝子の発現レベルからなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記１つ以上の遺伝子の発現レベルが、前記基準レベルと比較して、前記患者から得られる前記生物学的試料中で増加する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベルが、前記基準レベルと比較して、少なくとも約２倍増加する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベルが、前記基準レベルと比較して、少なくとも約１５倍増加する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベルが、前記基準レベルと比較して、少なくとも約５０倍増加する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３のうちの１つ以上の発現レベルが、前記基準レベルと比較して、少なくとも約３倍増加する、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３のうちの１つ以上の発現レベルが、前記基準レベルと比較して、少なくとも約８０倍増加する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３のうちの１つ以上の発現レベルが、前記基準レベルと比較して、少なくとも約２５０倍増加する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の発現レベルが、前記基準レベルと比較して、少なくとも約２倍増加する、請求項１５〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の発現レベルが、前記基準レベルと比較して、少なくとも約８倍増加する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の発現レベルが、前記基準レベルと比較して、少なくとも約１３倍増加する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記１つ以上の遺伝子の前記増加した発現レベルが、前記患者が前記ＶＥＧＦアンタゴニストに対して応答していることを示す、請求項１５〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法での治療に対する、腎臓癌を有する患者の応答を監視する方法であって、
（ａ）前記抗がん療法の投与後の時点で前記患者から得られる生物学的試料中のＭＨＣ−Ｉの発現レベルを決定することと、
（ｂ）前記生物学的試料中のＭＨＣ−Ｉの発現レベルを基準レベルと比較し、それにより前記抗がん療法での治療に対する、前記患者における前記応答を監視することと、を含む、前記方法。
【請求項２７】
前記基準レベルが、（ｉ）前記抗がん療法の投与前に得られる、前記患者からの生物学的試料中のＭＨＣ−Ｉの発現レベル、（ｉｉ）基準集団におけるＭＨＣ−Ｉの発現レベル、（ｉｉｉ）ＭＨＣ−Ｉに事前に割り当てられた発現レベル、（ｉｖ）前記抗がん療法の投与後である以前の時点で、前記患者から得られる生物学的試料中のＭＨＣ−Ｉの発現レベル、または（ｖ）その後の時点で前記患者から得られる生物学的試料中のＭＨＣ−Ｉの発現レベルからなる群から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ＭＨＣ−Ｉの発現レベルが、前記基準レベルと比較して、前記患者から得られる前記生物学的試料中で増加する、請求項２６または２７に記載の方法。
【請求項２９】
ＭＨＣ−Ｉの発現レベルが、前記基準レベルと比較して、少なくとも２倍増加する、請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
ＭＨＣ−Ｉの前記増加した発現レベルが、前記患者が前記抗がん療法に対して応答していることを示す、請求項２８または２９に記載の方法。
【請求項３１】
ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法での治療に対する、腎臓癌を有する患者の応答を監視する方法であって、
（ａ）前記抗がん療法の投与後の時点で前記患者から得られる生物学的試料中の、以下の遺伝子、
ＣＸ３ＣＲ１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ５、ＣＣＲ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＣＲ７、またはＣＸＣＬ１０のうちの１つ以上の発現レベルを決定することと、
（ｂ）前記生物学的試料中の前記１つ以上の遺伝子の発現レベルを基準レベルと比較し、それにより前記抗がん療法での治療に対する、前記患者における前記応答を監視することと、を含む、前記方法。
【請求項３２】
ＣＸ３ＣＲ１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ５、ＣＣＲ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＣＲ７、またはＣＸＣＬ１０のうちの少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、または少なくとも６つの発現レベルが決定される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
ＣＸ３ＣＲ１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ５、ＣＣＲ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＣＲ７、及びＣＸＣＬ１０の発現レベルが決定される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記基準レベルが、（ｉ）前記抗がん療法の投与前に得られる、前記患者からの生物学的試料中の前記１つ以上の遺伝子の発現レベル、（ｉｉ）基準集団における前記１つ以上の遺伝子の発現レベル、（ｉｉｉ）前記１つ以上の遺伝子に事前に割り当てられた発現レベル、（ｉｖ）前記抗がん療法の投与後である以前の時点で、前記患者から得られる生物学的試料中の前記１つ以上の遺伝子の発現レベル、または（ｖ）その後の時点で前記患者から得られる生物学的試料中の前記１つ以上の遺伝子の発現レベルからなる群から選択される、請求項３１〜３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
前記１つ以上の発現レベルが、前記基準レベルと比較して増加する、請求項３１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
前記１つ以上の遺伝子の前記増加した発現レベルが、前記患者が前記抗がん療法に対して応答していることを示す、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記患者からの前記生物学的試料が、前記抗がん療法の投与の約４〜約６週間後に得られる、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
ＭＨＣ−Ｉまたは前記１つ以上の遺伝子の発現レベルが、前記基準レベルと比較して増加する患者に、前記抗がん療法の１回分以上の追加の用量を投与するステップを更に含む、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法で、腎臓癌を有する患者を治療するための医薬であって、
（ａ）前記抗がん療法の投与後の時点で前記患者から得られる生物学的試料中の、以下の遺伝子、
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、もしくはＰＲＦ１、
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、もしくはＣＸＣＬ１３、または
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、もしくはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の発現レベルが決定され、
（ｂ）前記生物学的試料中の前記１つ以上の遺伝子の発現レベルが基準レベルと比較され、
（ｃ）前記患者の１つ以上の遺伝子の発現レベルが、前記基準レベルと比較して増加する場合、前記患者への前記抗がん療法の投与が継続される、前記医薬。
【請求項４０】
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベルが、腫瘍微小環境におけるＣＤ８＋Ｔエフェクター（Ｔｅｆｆ）細胞の存在と相関する、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４１】
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３のうちの１つ以上の発現レベルが、腫瘍微小環境におけるＴｈ１ケモカインの存在と相関する、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４２】
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＭＡＬＦ７の存在が、腫瘍微小環境におけるナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の存在と相関する、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４３】
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベルが決定される、請求項３９〜４２のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項４４】
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、または少なくとも６つの発現レベルが決定される、請求項４３に記載の医薬。
【請求項４５】
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、及びＰＲＦ１の発現レベルが決定される、請求項４４に記載の医薬。
【請求項４６】
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３のうちの１つ以上の発現レベルが決定される、請求項３９〜４５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項４７】
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３の少なくとも２つまたは少なくとも３つの発現レベルが決定される、請求項４６に記載の医薬。
【請求項４８】
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、及びＣＸＣＬ１３の発現レベルが決定される、請求項４７に記載の医薬。
【請求項４９】
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の発現レベルが決定される、請求項３９〜４８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５０】
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＬＡＭＦ７のうちの少なくとも２つの発現レベルが決定される、請求項４９に記載の医薬。
【請求項５１】
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、及びＳＬＡＭＦ７の発現レベルが決定される、請求項５０に記載の医薬。
【請求項５２】
前記基準レベルが、（ｉ）前記抗がん療法の投与前に得られる、前記患者からの生物学的試料中の前記１つ以上の遺伝子の発現レベル、（ｉｉ）基準集団における前記１つ以上の遺伝子の発現レベル、（ｉｉｉ）前記１つ以上の遺伝子に事前に割り当てられた発現レベル、（ｉｖ）前記抗がん療法の投与後である以前の時点で、前記患者から得られる生物学的試料中の前記１つ以上の遺伝子の発現レベル、または（ｖ）その後の時点で前記患者から得られる生物学的試料中の前記１つ以上の遺伝子の発現レベルからなる群から選択される、請求項３９〜５１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５３】
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベルが、前記基準レベルと比較して、少なくとも約２倍増加する、請求項３９〜５２のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５４】
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベルが、前記基準レベルと比較して、少なくとも約１５倍増加する、請求項５３に記載の医薬。
【請求項５５】
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベルが、前記基準レベルと比較して、少なくとも約５０倍増加する、請求項５４に記載の医薬。
【請求項５６】
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３のうちの１つ以上の発現レベルが、前記基準レベルと比較して、少なくとも約３倍増加する、請求項３９〜５５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５７】
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３のうちの１つ以上の発現レベルが、前記基準レベルと比較して、少なくとも約８０倍増加する、請求項５６に記載の医薬。
【請求項５８】
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、またはＣＸＣＬ１３のうちの１つ以上の発現レベルが、前記基準レベルと比較して、少なくとも約２５０倍増加する、請求項５７に記載の医薬。
【請求項５９】
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の発現レベルが、前記基準レベルと比較して、少なくとも約２倍増加する、請求項３９〜５８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項６０】
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の発現レベルが、前記基準レベルと比較して、少なくとも約８倍増加する、請求項５９に記載の医薬。
【請求項６１】
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、またはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の発現レベルが、前記基準レベルと比較して、少なくとも約１３倍増加する、請求項６０に記載の医薬。
【請求項６２】
ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法で、腎臓癌を有する患者を治療するための医薬であって、
（ａ）前記抗がん療法の投与後の時点で前記患者から得られる生物学的試料中のＭＨＣ−Ｉの発現レベルが決定され、
（ｂ）前記生物学的試料中のＭＨＣ−Ｉの発現レベルが基準レベルと比較され、
（ｃ）前記患者の１つ以上の遺伝子の発現レベルが、前記基準レベルと比較して増加する場合、前記患者への前記抗がん療法の投与が継続される、前記医薬。
【請求項６３】
前記基準レベルが、（ｉ）前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与前に得られる、前記患者からの生物学的試料中のＭＨＣ−Ｉの発現レベル、（ｉｉ）基準集団におけるＭＨＣ−Ｉの発現レベル、（ｉｉｉ）ＭＨＣ−Ｉに事前に割り当てられた発現レベル、（ｉｖ）前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与後である以前の時点で、前記患者から得られる生物学的試料中のＭＨＣ−Ｉの発現レベル、または（ｖ）その後の時点で前記患者から得られる生物学的試料中のＭＨＣ−Ｉの発現レベルからなる群から選択される、請求項６２に記載の医薬。
【請求項６４】
ＭＨＣ−Ｉの発現レベルが、前記基準レベルと比較して、少なくとも２倍増加する、請求項６２または６３に記載の医薬。
【請求項６５】
ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法で、腎臓癌を有する患者を治療するための医薬であって、
（ａ）前記抗がん療法の投与後の時点で前記患者から得られる生物学的試料中の、以下の遺伝子、
ＣＸ３ＣＲ１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ５、ＣＣＲ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＣＲ７、またはＣＸＣＬ１０のうちの１つ以上の発現レベルが決定され、
（ｂ）前記生物学的試料中の前記１つ以上の遺伝子の発現レベルが基準レベルと比較され、
（ｃ）前記患者の１つ以上の遺伝子の発現レベルが、前記基準レベルと比較して増加する場合、前記患者への前記抗がん療法の投与が継続される、前記医薬。
【請求項６６】
ＣＸ３ＣＲ１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ５、ＣＣＲ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＣＲ７、またはＣＸＣＬ１０のうちの少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、または少なくとも６つの発現レベルが決定される、請求項６５に記載の医薬。
【請求項６７】
ＣＸ３ＣＲ１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ５、ＣＣＲ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＣＲ７、及びＣＸＣＬ１０の発現レベルが決定される、請求項６６に記載の医薬。
【請求項６８】
前記基準レベルが、（ｉ）前記抗がん療法の投与前に得られる、前記患者からの生物学的試料中の前記１つ以上の遺伝子の発現レベル、（ｉｉ）基準集団における前記１つ以上の遺伝子の発現レベル、（ｉｉｉ）前記１つ以上の遺伝子に事前に割り当てられた発現レベル、（ｉｖ）前記抗がん療法の投与後である以前の時点で、前記患者から得られる生物学的試料中の前記１つ以上の遺伝子の発現レベル、または（ｖ）その後の時点で前記患者から得られる生物学的試料中の前記１つ以上の遺伝子の発現レベルからなる群から選択される、請求項６５〜６７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項６９】
前記患者からの前記生物学的試料が、前記抗がん療法の投与の約４〜約６週間後に得られる、請求項１〜６８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７０】
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが、抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項１〜６９のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７１】
前記抗ＶＥＧＦ抗体が、ベバシズマブである、請求項７０に記載の医薬。
【請求項７２】
前記ＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト、ＰＤ−１結合アンタゴニスト、及びＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストからなる群から選択される、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７３】
前記ＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストである、請求項７２に記載の医薬。
【請求項７４】
前記ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１のそのリガンド結合パートナーのうちの１つ以上への結合を阻害する、請求項７３に記載の医薬。
【請求項７５】
前記ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１への結合を阻害する、請求項７４に記載の医薬。
【請求項７６】
前記ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１のＢ７−１への結合を阻害する、請求項７４に記載の医薬。
【請求項７７】
前記ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１及びＢ７−１の両方への結合を阻害する、請求項７４〜７６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７８】
前記ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、抗体である、請求項７３〜７７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７９】
前記抗体が、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（アテゾリズマブ）、ＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＤＸ−１１０５、ＭＥＤＩ４７３６（デュルバルマブ）、及びＭＳＢ００１０７１８Ｃ（アベルマブ）からなる群から選択される、請求項７８に記載の医薬。
【請求項８０】
前記抗体が、配列番号１９のＨＶＲ−Ｈ１配列、配列番号２０のＨＶＲ−Ｈ２配列、及び配列番号２１のＨＶＲ−Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号２２のＨＶＲ−Ｌ１配列、配列番号２３のＨＶＲ−Ｌ２配列、及び配列番号２４のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖と、を含む、請求項７８に記載の医薬。
【請求項８１】
前記抗体が、配列番号２６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、を含む、請求項７８に記載の医薬。
【請求項８２】
前記ＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−１結合アンタゴニストである、請求項７２に記載の医薬。
【請求項８３】
前記ＰＤ−１結合アンタゴニストが、ＰＤ−１のそのリガンド結合パートナーのうちの１つ以上への結合を阻害する、請求項８２に記載の医薬。
【請求項８４】
前記ＰＤ−１結合アンタゴニストが、ＰＤ−１のＰＤ−Ｌ１への結合を阻害する、請求項８３に記載の医薬。
【請求項８５】
前記ＰＤ−１結合アンタゴニストが、ＰＤ−１のＰＤ−Ｌ２への結合を阻害する、請求項８３に記載の医薬。
【請求項８６】
前記ＰＤ−１結合アンタゴニストが、ＰＤ−１のＰＤ−Ｌ１及びＰＤ−Ｌ２の両方への結合を阻害する、請求項８３〜８５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項８７】
前記ＰＤ−１結合アンタゴニストが、抗体である、請求項８２〜８６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項８８】
前記抗体が、ＭＤＸ−１１０６（ニボルマブ）、ＭＫ−３４７５（ペンブロリズマブ）、ＣＴ−０１１（ピディリズマブ）、ＭＥＤＩ−０６８０（ＡＭＰ−５１４）、ＰＤＲ００１、ＲＥＧＮ２８１０、及びＢＧＢ−１０８からなる群から選択される、請求項８７に記載の医薬。
【請求項８９】
前記ＰＤ−１結合アンタゴニストが、Ｆｃ融合タンパク質である、請求項８２〜８６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項９０】
前記Ｆｃ融合タンパク質が、ＡＭＰ−２２４である、請求項８９に記載の医薬。
【請求項９１】
追加の治療剤が前記患者に更に投与される、請求項１〜９０のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項９２】
前記追加の治療剤が、免疫療法剤、細胞毒性剤、成長阻害剤、放射線療法剤、抗血管新生剤、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項９１に記載の医薬。
【請求項９３】
前記腎臓癌が、腎細胞癌である、請求項１〜９２のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項９４】
前記腎細胞癌が、転移性腎細胞癌である、請求項９３に記載の医薬。
【請求項９５】
前記発現レベルが、ｍＲＮＡ発現レベルである、請求項１〜９４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項９６】
前記ｍＲＮＡ発現レベルが、定量的ポリメラーゼ連鎖反応（ｑＰＣＲ）、逆転写ｑＰＣＲ（ＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＲＮＡ配列決定、マイクロアレイ分析、インサイチュハイブリダイゼーション、及び遺伝子発現の逐次分析（ＳＡＧＥ）からなる群から選択される方法を使用して決定される、請求項９５に記載の医薬。
【請求項９７】
前記発現レベルが、タンパク質発現レベルである、請求項１〜９６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項９８】
前記タンパク質発現レベルが、免疫組織化学（ＩＨＣ）、免疫蛍光法、質量分析法、フローサイトメトリー、及びウェスタンブロットからなる群から選択される方法を使用して決定される、請求項９７に記載の医薬。
【請求項９９】
前記患者から得られる前記生物学的試料が、腫瘍試料または細胞試料である、請求項１〜９８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１００】
前記腫瘍試料が、ホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）、新鮮、アーカイブ、または凍結されている、請求項９９に記載の医薬。
【請求項１０１】
前記細胞試料が、末梢ＣＤ８＋Ｔ細胞を含む、請求項９９に記載の医薬。
【請求項１０２】
前記患者が、ヒト患者である、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１０３】
腎臓癌を患う患者を治療する方法における使用のための、ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん医薬であって、前記患者から得られる生物学的試料が、基準レベルと比較して、以下の遺伝子、
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、もしくはＰＲＦ１、
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、もしくはＣＸＣＬ１３、または
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、もしくはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の増加した発現レベルを有することが決定されている、前記抗がん医薬。
【請求項１０４】
腎臓癌を患う患者の治療における使用のための薬物の製造における、ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法の使用であって、前記患者から得られる生物学的試料が、基準レベルと比較して、以下の遺伝子、
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、もしくはＰＲＦ１、
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、もしくはＣＸＣＬ１３、または
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、もしくはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の増加した発現レベルを有することが決定されている、前記使用。
【請求項１０５】
腎臓癌を患う患者の治療における使用のための、ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む組成物であって、前記患者から得られる生物学的試料が、基準レベルと比較して、以下の遺伝子、
ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＥＯＭＥＳ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮＧ、もしくはＰＲＦ１、
ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、もしくはＣＸＣＬ１３、または
ＧＺＭＢ、ＫＬＲＫ１、もしくはＳＬＡＭＦ７のうちの１つ以上の増加した発現レベルを有することが決定されている、前記組成物。
【請求項１０６】
腎臓癌を患う患者を治療する方法における使用のための、ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん医薬であって、前記患者から得られる生物学的試料が、基準レベルと比較して、ＭＨＣ−Ｉの増加した発現レベルを有することが決定されている、前記抗がん医薬。
【請求項１０７】
腎臓癌を患う患者の治療における使用のための薬物の製造における、ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法の使用であって、前記患者から得られる生物学的試料が、基準レベルと比較して、ＭＨＣ−Ｉの増加した発現レベルを有することが決定されている、前記使用。
【請求項１０８】
腎臓癌を患う患者の治療における使用のための、ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む組成物であって、前記患者から得られる生物学的試料が、基準レベルと比較して、ＭＨＣ−Ｉの増加した発現レベルを有することが決定されている、前記組成物。
【請求項１０９】
腎臓癌を患う患者を治療する方法における使用のための、ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん医薬であって、前記患者から得られる生物学的試料が、基準レベルと比較して、ＣＸ３ＣＲ１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ５、ＣＣＲ５、ＣＸ３ＣＬ１、またはＣＣＲ７から選択される１つ以上の遺伝子の増加した発現レベルを有することが決定されている、前記抗がん医薬。
【請求項１１０】
腎臓癌を患う患者の治療における使用のための薬物の製造における、ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法の使用であって、前記患者から得られる生物学的試料が、基準レベルと比較して、ＣＸ３ＣＲ１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ５、ＣＣＲ５、ＣＸ３ＣＬ１、またはＣＣＲ７から選択される１つ以上の遺伝子の増加した発現レベルを有することが決定されている、前記使用。
【請求項１１１】
腎臓癌を患う患者の治療における使用のための、ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む組成物であって、前記患者から得られる生物学的試料が、基準レベルと比較して、ＣＸ３ＣＲ１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ５、ＣＣＲ５、ＣＸ３ＣＬ１、またはＣＣＲ７から選択される１つ以上の遺伝子の増加した発現レベルを有することが決定されている、前記組成物。
【請求項１１２】
前記ＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストである、請求項１０３〜１１１のいずれか１項に記載の抗がん医薬、使用、または組成物。
【請求項１１３】
前記ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、抗体である、請求項１１２に記載の抗がん医薬、使用、または組成物。
【請求項１１４】
前記抗体が、
ＭＰＤＬ３２８０Ａ（アテゾリズマブ）、ＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＤＸ−１１０５、ＭＥＤＩ４７３６（デュルバルマブ）、及びＭＳＢ００１０７１８Ｃ（アベルマブ）からなる群から選択される、請求項１１３に記載の抗がん医薬、使用、または組成物。
【請求項１１５】
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが、抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項１０３〜１１４のいずれか１項に記載の抗がん医薬、使用、または組成物。
【請求項１１６】
前記抗ＶＥＧＦ抗体が、ベバシズマブである、請求項１１５に記載の抗がん医薬、使用、または組成物。
【請求項１１７】
ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法で治療した、腎臓癌を有する患者の応答を監視する法であって、
（ａ）前記抗がん療法の投与後の時点で前記患者から得られる腫瘍試料中のＣＤ８＋Ｔ細胞及び／またはＣＤ６８＋／ＣＤ１６３＋マクロファージの数を決定することと、
（ｂ）前記腫瘍試料中のＣＤ８＋Ｔ細胞及び／またはＣＤ６８＋／ＣＤ１６３＋マクロファージの数を、基準試料と比較し、それにより抗がん療法での治療を受ける前記患者における前記応答を監視することと、を含む、前記方法。
【請求項１１８】
ＶＥＧＦアンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストを含む抗がん療法で、腎臓癌を有する患者を治療するための医薬であって、
（ａ）前記抗がん療法の投与後の時点で前記患者から得られる腫瘍試料中のＣＤ８＋Ｔ細胞及び／またはＣＤ６８＋／ＣＤ１６３＋マクロファージの数を決定することと、
（ｂ）前記腫瘍試料中のＣＤ８＋Ｔ細胞及び／またはＣＤ６８＋／ＣＤ１６３＋マクロファージの数を、基準試料と比較することと、
（ｃ）前記患者の試料中のＣＤ８＋Ｔ細胞及び／またはＣＤ６８＋／ＣＤ１６３＋マクロファージの数が、前記基準レベルと比較して増加する場合、前記患者への前記抗がん療法の投与を継続することと、を含む、前記医薬。
【請求項１１９】
前記患者から得られる前記腫瘍試料が、前記基準試料と比較して、ＣＤ８＋Ｔ細胞の数の増加を有する、請求項１１７に記載の方法または請求項１１８に記載の医薬。
【請求項１２０】
前記患者から得られる前記腫瘍試料が、前記基準試料と比較して、ＣＤ８＋Ｔ細胞の数の少なくとも２倍の増加を有する、請求項１１９に記載の方法または医薬。
【請求項１２１】
前記患者から得られる前記腫瘍試料が、前記基準試料と比較して、ＣＤ８＋Ｔ細胞の数の５倍の増加を有する、請求項１２０に記載の方法または医薬。
【請求項１２２】
前記患者から得られる前記腫瘍試料が、前記基準試料と比較して、ＣＤ６８＋／ＣＤ１６３＋マクロファージの数の増加を有する、請求項１１７〜１２１のいずれか１項に記載の方法または医薬。
【請求項１２３】
前記基準試料が、前記抗がん療法の投与前に得られる、前記患者の腫瘍試料である、請求項１１７〜１２２のいずれか１項に記載の方法または医薬。