【手続補正書】
【提出日】令和2年10月19日(2020.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
低血圧症（例えば、起立性低血圧、食後性低血圧症）、門脈圧亢進症（例えば、門脈圧亢進症に関連する出血性食道静脈瘤）、および腹水症（例えば、肝硬変に関連する腹水症）から選択される容態を罹患している被験体を処置するための、テルリプレシンまたはその薬学的に許容され得る塩を含む錠剤またはカプセルとして構成された薬学的組成物であって、前記薬学的組成物は前記被験体に経口投与されることを特徴とし、それにより、前記被験体を処置し、ここで、前記容態が門脈圧亢進症（例えば、門脈圧亢進症に関連する出血性食道静脈瘤）である場合、前記錠剤またはカプセルが、５〜３０ｍｇのテルリプレシンを含み、１日に１〜４回投与される、薬学的組成物。
【請求項２】
１日に１、２、３または４回投与されることを特徴とする、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
１日に１、２、または３回投与されることを特徴とする、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
１日に２回投与されることを特徴とする、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
複数の錠剤またはカプセルが、１日に２回投与されることを特徴とする、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
１日に３回投与されることを特徴とする、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
複数の錠剤またはカプセルが、１日に３回投与されることを特徴とする、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記薬学的組成物が、５〜３０ｍｇ（例えば、少なくとも５ｍｇ（例えば、５、７、１０、１５、１７、２０、２５、３０ｍｇ））のテルリプレシンまたはその薬学的に許容され得る塩を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記薬学的組成物が、約１０〜約３０ｍｇのテルリプレシン（例えば、約１５〜約２５ｍｇ、約１８〜約２２ｍｇのテルリプレシン）またはその薬学的に許容され得る塩を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記薬学的組成物が１５〜２５ｍｇのテルリプレシンを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記薬学的組成物が１８〜２２ｍｇのテルリプレシンを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記薬学的組成物が２０ｍｇのテルリプレシンを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記被験体に、１日に５〜１００ｍｇのテルリプレシン（例えば、１日に２０〜１００ｍｇのテルリプレシン、１日に４０〜１００ｍｇのテルリプレシン、１日に６０〜１００ｍｇのテルリプレシン、例えば、１日に８０ｍｇのテルリプレシン）または１日に約１〜約２００ｍｇのテルリプレシン（例えば、１日に約１〜約１００ｍｇのテルリプレシン、１日に約５〜約１００ｍｇのテルリプレシン、１日に約５〜約５０ｍｇのテルリプレシン）が投与されることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記被験体に、１日に少なくとも１０、２０、３０、４０、５０、６０ｍｇのテルリプレシンが投与されることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
約１日間〜約１２ヶ月間投与されることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記テルリプレシンの用量が、約１日〜約１２ヶ月にわたって漸増する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記薬学的組成物の投与が、他の形態によるテルリプレシンの投与（例えば、静脈内投与）と比較して副作用の低下をもたらす、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記薬学的組成物の投与が、他の形態によるテルリプレシンの投与（例えば、静脈内投与）と比較して、より良好な患者のコンプライアンス（例えば、本明細書中に記載の被験体によるコンプライアンス）を提供する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記容態が腹水症（例えば、肝硬変に関連する腹水症）である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記腹水症を罹患している被験体の処置が、穿刺手順の前、間、または後に腹水の体積を低下させることを含む、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記腹水症を罹患している被験体の処置が前記被験体における腎機能の改善を含む、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記改善が血清クレアチニン濃度の低下を含む、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記改善が血漿ナトリウム濃度の増加を含む、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記改善が尿中ナトリウム排泄の増加を含む、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記改善が血清尿素濃度の減少を含む、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記腹水症を罹患している被験体の処置が、前記被験体における低ナトリウム血症を矯正することを含む、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記被験体の容態が肝腎症候群（ＨＲＳ）に進行していない、請求項１９〜２６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記投与が外来で行われる、請求項１９〜２７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
利尿薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
アルブミンと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
β遮断薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
バソプレシンＶ２−受容体アンタゴニスト（バプタン）と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
腹水症を罹患している被験体を処置するための、テルリプレシン、またはテルリプレシンの薬学的に許容され得る塩（例えば、少なくとも５ｍｇ（例えば、５、７、１０、１５、１７、２０、２５、３０ｍｇ））、またはテルリプレシンの薬学的に許容され得る塩を含む経口投薬形態。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７９】
本出願を通して、米国特許が含まれる種々の刊行物は、著者および年により参照され、特許および出願は番号により参照される。本発明が属する技術の状況をより完全に説明するために、これらの刊行物ならびに特許および特許出願の開示全体は、参照により本出願に援用される。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
低血圧症（例えば、起立性低血圧、食後性低血圧症）、門脈圧亢進症（例えば、門脈圧亢進症に関連する出血性食道静脈瘤）、および腹水症（例えば、肝硬変に関連する腹水症）から選択される容態を罹患している被験体を処置する方法であって、治療有効量のテルリプレシンまたはその薬学的に許容され得る塩を含む錠剤またはカプセルとして構成された薬学的組成物を経口投与し、それにより、前記被験体を処置する、経口投与する工程を含み、ここで、前記容態が門脈圧亢進症（例えば、門脈圧亢進症に関連する出血性食道静脈瘤）である場合、前記錠剤またはカプセルが、５〜３０ｍｇのテルリプレシンを含み、１日に１〜４回投与される、方法。
（項目２）
前記錠剤またはカプセルを１日に１、２、３または４回投与する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記錠剤またはカプセルを１日に１、２、または３回投与する、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記錠剤またはカプセルを１日に２回投与する、項目１に記載の方法。
（項目５）
複数の錠剤またはカプセルを１日に２回投与する、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記錠剤またはカプセルを１日に３回投与する、項目１に記載の方法。
（項目７）
複数の錠剤またはカプセルを１日に３回投与する、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記錠剤またはカプセルが、５〜３０ｍｇ（例えば、少なくとも５ｍｇ（例えば、５、７、１０、１５、１７、２０、２５、３０ｍｇ））のテルリプレシンまたはその薬学的に許容され得る塩を含む、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記錠剤またはカプセルが、約１０〜約３０ｍｇのテルリプレシン（例えば、約１５〜約２５ｍｇ、約１８〜約２２ｍｇのテルリプレシン）またはその薬学的に許容され得る塩を含む、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記錠剤またはカプセルが１５〜２５ｍｇのテルリプレシンを含む、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記錠剤またはカプセルが１８〜２２ｍｇのテルリプレシンを含む、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
前記錠剤またはカプセルが２０ｍｇのテルリプレシンを含む、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記被験体に、１日に５〜１００ｍｇのテルリプレシン（例えば、１日に２０〜１００ｍｇのテルリプレシン、１日に４０〜１００ｍｇのテルリプレシン、１日に６０〜１００ｍｇのテルリプレシン、例えば、１日に８０ｍｇのテルリプレシン）を投与する、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記被験体に、１日に少なくとも１０、２０、３０、４０、５０、６０ｍｇのテルリプレシンを投与する、項目１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記テルリプレシンを約１日間〜約１２ヶ月間投与する、項目１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記テルリプレシンの用量を約１日〜約１２ヶ月にわたって漸増する、項目１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
他の投与形態（例えば、静脈内投与）によってテルリプレシンを投与する方法と比較して副作用が低下する、項目１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
他の投与形態（例えば、静脈内投与）によってテルリプレシンを投与する方法と比較して、より良好な患者のコンプライアンス（例えば、本明細書中に記載の被験体によるコンプライアンス）を提供する、項目１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記容態が低血圧症である、項目１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記低血圧症が神経原性起立性低血圧である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記低血圧症が食後性低血圧症である、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
前記容態が門脈圧亢進症（例えば、門脈圧亢進症に関連する出血性食道静脈瘤）である、項目１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
前記容態が腹水症（例えば、肝硬変に関連する腹水症）である、項目１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
経口テルリプレシンを治療有効量のフルドロコルチゾンと組み合わせて投与する、項目２０に記載の方法。
（項目２５）
経口テルリプレシンを、治療有効量のフルドロコルチゾンおよび／もしくはミドドリン、および／もしくはピリドスチグミンおよび／もしくはドロキシドパおよび／もしくはエリスロポエチンならびに／またはノルセラおよび／もしくはＴＤ−９８５５と組み合わせて、任意選択的に、大量の水と組み合わせて投与する、項目２０に記載の方法。
（項目２６）
経口テルリプレシンを、治療有効量のグアールガム、アカバロセ、もしくはミドドリンならびに／またはノルセラおよび／もしくはＴＤ−９８５５のうちの少なくとも１つと組み合わせて、任意選択的に、大量の水と組み合わせて投与する、項目２１に記載の方法。
（項目２７）
前記テルリプレシンを、治療有効量の少なくとも１つの肝線維症剤および／または少なくとも１つのβ遮断薬と組み合わせて投与する、項目２２に記載の方法。
（項目２８）
前記腹水症を罹患している被験体の処置が、穿刺手順の前、間、または後に腹水の体積を低下させることを含む、項目２３に記載の方法。
（項目２９）
前記腹水症を罹患している被験体の処置が前記被験体における腎機能の改善を含む、項目２３に記載の方法。
（項目３０）
前記改善が血清クレアチニン濃度の低下を含む、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記改善が血漿ナトリウム濃度の増加を含む、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
前記改善が尿中ナトリウム排泄の増加を含む、項目２９に記載の方法。
（項目３３）
前記改善が血清尿素濃度の減少を含む、項目２９に記載の方法。
（項目３４）
前記腹水症を罹患している被験体の処置が、前記被験体における低ナトリウム血症を矯正することを含む、項目２３に記載の方法。
（項目３５）
前記被験体の容態が肝腎症候群（ＨＲＳ）に進行していない、項目２３および２８〜３４のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
前記投与を外来で行う、項目２３および２８〜３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記テルリプレシンを利尿薬と組み合わせて投与する、項目２３および２８〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記テルリプレシンをアルブミンと組み合わせて投与する、項目２３および２８〜３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記テルリプレシンをβ遮断薬と組み合わせて投与する、項目２３および２８〜３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
前記テルリプレシンをバソプレシンＶ２−受容体アンタゴニスト（バプタン）と組み合わせて投与する、項目２３および２８〜３９のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
治療有効量のテルリプレシン、またはテルリプレシンの薬学的に許容され得る塩（例えば、少なくとも５ｍｇ（例えば、５、７、１０、１５、１７、２０、２５、３０ｍｇ））、またはテルリプレシンの薬学的に許容され得る塩を含む経口投薬形態。
（項目４２）
前記形態が、約５、１０、１５、２０、２５、３０、または５０ｍｇのテルリプレシンを含む、項目４１に記載の経口投薬形態。
（項目４３）
前記形態が、５〜５０ｍｇ（例えば、５〜４０ｍｇ、５〜３０ｍｇ、５〜２５ｍｇ、１５〜２５ｍｇ、１８〜２２ｍｇ）のテルリプレシンを含む、項目４１に記載の経口投薬形態。
（項目４４）
前記形態が少なくとも５ｍｇのテルリプレシンを含む、項目４１に記載の経口投薬形態。
（項目４５）
腸溶コーティングされている、項目４１〜４４のいずれか１項に記載の経口投薬形態。
（項目４６）
カプセルである、項目４１〜４４のいずれか１項に記載の経口投薬形態。
（項目４７）
腸溶性コーティングされている、項目４６に記載のカプセル。
（項目４８）
硬質ゲルカプセルまたは軟質ゲルカプセルである、項目４６または４７に記載のカプセル。
（項目４９）
錠剤である、項目４１〜４４のいずれか１項に記載の経口投薬形態。
（項目５０）
腸溶コーティングされている、項目４９に記載の錠剤。
（項目５１）
治療有効量のフルドロコルチゾンおよび／もしくはミドドリン、および／もしくはピリドスチグミンおよび／もしくはドロキシドパおよび／もしくはエリスロポエチンならびに／またはノルセラおよび／もしくはＴＤ−９８５５をさらに含む、項目４１〜５０のいずれか１項に記載の経口投薬形態。
（項目５２）
治療有効量の少なくとも１つのグアールガムもしくはアカバロセもしくはミドドリンならびに／またはノルセラおよび／もしくはＴＤ−９８５５をさらに含む、項目４１〜５０のいずれか１項に記載の経口投薬形態。
（項目５３）
治療有効量の少なくとも１つの肝線維症剤および／または少なくとも１つのβ遮断薬をさらに含む、項目４１〜５０のいずれか１項に記載の経口投薬形態。
（項目５４）
治療有効量の少なくとも１つの利尿薬をさらに含む、項目４１〜５０のいずれか１項に記載の経口投薬形態。
（項目５５）
治療有効量の少なくとも１つのβ遮断薬をさらに含む、項目４１〜５０のいずれか１項に記載の経口投薬形態。
（項目５６）
治療有効量の少なくとも１つのバソプレシンＶ２−受容体アンタゴニスト（バプタン）をさらに含む、項目４１〜５０のいずれか１項に記載の経口投薬形態。
（項目５７）
低血圧症（例えば、神経原性起立性低血圧または食後性低血圧症）を罹患している被験体を処置するための項目４１〜５２のいずれか１項に記載の経口投薬形態。
（項目５８）
門脈圧亢進症および／または静脈瘤出血を罹患している被験体を処置するための項目４１〜５０および５３のいずれか１項に記載の経口投薬形態。
（項目５９）
腹水症を罹患している被験体を処置するための項目４１〜５０および５４〜５６のいずれか１項に記載の経口投薬形態。
（項目６０）
説明書および項目４１〜５９のいずれか１項に記載の投薬形態を含むキット。