【手続補正書】
【提出日】令和1年12月25日(2019.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物１およびコハク酸を含む、固体形態の化合物２。
【化１】
2019525960.tif 000001
【請求項２】
前記固体形態が結晶性固体であり、任意で実質的に不純物を含まない、請求項１に記載の固体形態。
【請求項３】
前記結晶性固体が、非晶質化合物２を実質的に含まない、請求項２に記載の固体形態。
【請求項４】
前記固体形態が形態１であり、約５．３３、約７．５９、約９．７５、約１３．６９、約１７．９１、約１８．１４、約２０．１２、または約２４．７３度２θにあるピークから選択される１もしくは２以上のピークをその粉末Ｘ線回折パターンに有し；
任意で、約５．３３、約７．５９、約９．７５、約１３．６９、約１７．９１、約１８．１４、約２０．１２、または約２４．７３度２θにあるピークから選択される、少なくとも２つのピーク、少なくとも３つのピーク、少なくとも４つのピーク、少なくとも５つのピーク、少なくとも６つのピークもしくは少なくとも７つのピークをその粉末Ｘ線回折パターンに有し；
さらに任意で、約５．３３、約７．５９、約９．７５、約１３．６９、約１７．９１、約１８．１４、約２０．１２、または約２４．７３度２θにあるピークから選択される８つすべてのピークをその粉末Ｘ線回折パターンに有するか；或いは、
前記固体形態が、図１に示すものと実質的に同様のＸＲＰＤを有する、
請求項２に記載の固体形態。
【請求項５】
前記固体形態が形態２であり、約６．７６、約８．７７、約９．０６、約１２．００、約１３．５３、約１８．１３、または約２０．０７度２θにあるピークから選択される１もしくは２以上のピークをその粉末Ｘ線回折パターンに有し；
任意で、約６．７６、約８．７７、約９．０６、約１２．００、約１３．５３、約１８．１３、または約２０．０７度２θにあるピークから選択される、少なくとも２つのピーク、少なくとも３つのピーク、少なくとも４つのピーク、少なくとも５つのピーク、もしくは少なくとも６つのピークをその粉末Ｘ線回折パターンに有し；
さらに任意で、約６．７６、約８．７７、約９．０６、約１２．００、約１３．５３、約１８．１３、または約２０．０７度２θにあるピークから選択される７つのすべてのピークをその粉末Ｘ線回折パターンに有するか；或いは、
前記固体形態が、
図５に示すものと実質的に同様のＸＲＰＤを有する、
請求項２に記載の固体形態。
【請求項６】
前記固体形態が非晶質固体形態であり、
任意で、前記固体形態が結晶性化合物２を実質的に含まないか、或いは、
前記固体形態が実質的に不純物を含まない、
請求項１に記載の固体形態。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の固体形態と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む組成物。
【請求項８】
（ａ）癌および前癌状態からなる群から選択される障害;または（ｂ）病態がＢ細胞の異常な活性を特徴とする病状、疾患もしくは障害；を治療する方法において使用するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の固体形態、請求項７に記載の組成物、または、化合物１およびコハク酸を含む化合物２であって、前記方法が、前記固体形態または組成物の有効量を、対象に投与することを含む、前記固体形態、組成物、または化合物２。
【化２】
2019525960.tif 000002
【請求項９】
（ａ）自己免疫障害および炎症性障害からなる群から選択される障害；または（ｂ）病態がＢ細胞の異常な活性を特徴とする病状、疾患もしくは障害；を治療する方法において使用するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の固体形態、請求項７に記載の組成物、または、化合物１およびコハク酸を含む化合物２であって、前記方法が、前記固体形態または組成物の有効量を対象に投与することを含む、前記固体形態、組成物、または化合物２。
【化３】
2019525960.tif 000003
【請求項１０】
前記固体形態または組成物の有効量が５０ｍｇ〜３００ｍｇ、任意で２５ｍｇ〜３００ｍｇ、さらに任意で約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、もしくは約３００ｍｇである、請求項８または９に記載の使用のための固体形態、組成物、もしくは化合物。
【請求項１１】
（ａ）前記化合物２が、薬学的に許容される担体または賦形剤を含む組成物として製剤化される;
（ｂ）前記化合物２が経口投与される；
（ｃ）前記化合物２の有効量が、５０ｍｇ〜３００ｍｇ、任意で約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、または約３００ｍｇである；或いは、
（ｄ）前記化合物２の有効量が２５ｍｇ〜３００ｍｇ、任意で約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、または約３００ｍｇである、
請求項８〜１０のいずれか一項に記載の使用のための固体形態、組成物、または化合物。
【請求項１２】
前記障害が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、白血病およびリンパ腫から選択される、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の使用のための固体形態、組成物、または化合物。
【請求項１３】
前記障害が白血病およびリンパ腫から選択され；任意で前記障害が急性骨髄性白血病であるか、或いは、
前記障害がＢ細胞悪性腫瘍、任意で慢性リンパ性白血病、またはワルデンストレームマクログロブリン血症、もしくはマントル細胞リンパ腫である、
請求項８〜１０のいずれか一項に記載の使用のための固体形態、組成物、または化合物。
【請求項１４】
前記固体形態、組成物、または化合物が、１日に１回、２回、もしくは２回より多い回数投与される、請求項８〜１３のいずれか一項に記載の使用のための固体形態、組成物、または化合物。
【請求項１５】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の固体形態と、薬学的に許容される担体または賦形剤との単位剤形。
【請求項１６】
化合物１およびコハク酸： 
【化４】
2019525960.tif 000004
を含む化合物２の単位剤形であって、任意で、薬学的に許容される担体または賦形剤である、前記単位剤形。
【請求項１７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の固体形態と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含むか、或いは、
請求項１５または１６に記載の単位剤形と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、
経口製剤。
【請求項１８】
（ａ）５０ｍｇ〜３００ｍｇである化合物２の量；任意で約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、または約３００ｍｇである化合物２の量；或いは、
（ｂ）２５ｍｇ〜３００ｍｇ；任意で約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、または約３００ｍｇである化合物２の量；
を含む、請求項１５または１６に記載の単位剤形、もしくは請求項１５に記載の経口製剤。
【請求項１９】
請求項１５、１６および１８のいずれか一項に記載の単位剤形と、投与説明書とを含むキットであって、任意で処方情報および／または複数の単位用量をさらに含む、前記キット。
【請求項２０】
ブルトンのチロシンキナーゼ（ＢＴＫ）の阻害に応答する障害を治療する方法に使用するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の固体形態、請求項７に記載の組成物、または、化合物１およびコハク酸を含む化合物２であって、前記方法が、前記固体形態、前記組成物、または化合物２の有効量を対象に投与することを含み、任意でＢＴＫの阻害に応答する前記障害が、イブルチニブに耐性である、前記固体形態、組成物、または化合物２。
【化５】
2019525960.tif 000005

【請求項２１】
ＢＴＫの阻害に応答する障害を有する対象を治療する方法に使用するための請求項１〜６のいずれか一項に記載の固体形態、請求項７に記載の組成物、または化合物１であって、前記対象が第１のＢＴＫ阻害剤で治療され、そして前記第１のＢＴＫ阻害剤の活性を損なう機能的ＢＴＫ  Ｃｙｓ４８１突然変異を獲得しており、前記方法が、有効量の前記固体形態、組成物、または化合物１を前記対象に投与することを含む、前記固体形態、組成物、または化合物１。
【請求項２２】
ＢＴＫの阻害に応答する障害を有する対象を治療する方法に使用するための請求項１〜６のいずれか一項に記載の固体形態、請求項７に記載の組成物、または化合物１であって、前記方法が、
（ａ）前記対象から血液または組織試料を採取し、そこからＤＮＡを抽出すること；
（ｂ）ＢＴＫ、ＰＬＣγ２、またはそれらの組み合わせに特徴的な１つ以上の遺伝子配列を同定するために前記ＤＮＡを分析し、前記第１のＢＴＫ阻害剤のＢＴＫ阻害活性に影響を及ぼすＢＴＫまたはＰＬＣγ２中の後天的突然変異の存在を決定すること、
（ｃ）任意でステップ（a）および（ｂ）を繰り返すこと；ならびに
（ｄ）治療有効量の前記固体形態、組成物、または化合物１含む組成物を、ＢＴＫまたはＰＬＣγ２に後天的突然変異を有する前記対象に投与することを含み、任意でステップ（ａ）の前に、第１のＢＴＫ阻害剤の治療的有効量を含む組成物が前記対象に投与されている、前記固体形態、組成物、または化合物１。
【請求項２３】
第１のＢＴＫ阻害剤が、イブルチニブ（ＰＣＩ−３２７６５）、アカララブルチニブ、またはスペブルチニブである、請求項２１または２２に記載の使用のための固体形態、組成物、または化合物１。
【請求項２４】
前記固体形態、組成物、または化合物１の有効量が２５ｍｇ〜３００ｍｇ、任意で約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、または約３００ｍｇである、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の使用のための固体形態、組成物、または化合物１。
【請求項２５】
前記対象が、ＢＴＫ  Ｃｙｓ４８１突然変異または機能的ＢＴＫ  Ｃｙｓ４８１突然変異を有し、任意で前記突然変異がＣ４８１Ｓ、Ｃ４８１Ｆ、Ｃ４８１Ｇ、またはＣ４８１Ｔであり、さらに任意でＣ４８１Ｓである、請求項８〜１４または２１〜２４のいずれか一項に記載の使用のための固体形態、組成物、または化合物。
【請求項２６】
ブルトンのチロシンキナーゼを、請求項１〜６のいずれか一項に記載の固体形態、請求項７に記載の組成物、または、化合物１およびコハク酸を含む化合物２の有効量と接触させることを含む、ブルトンのチロシンキナーゼの酵素活性を低下させる方法。
【化６】
2019525960.tif 000006