【手続補正書】
【提出日】令和2年3月17日(2020.3.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ２０に特異的に結合することができる融合タンパク質をコードする単離されたポリヌクレオチドであって、前記ポリヌクレオチドは、以下：
（ａ）配列番号５３〜５６のいずれか１つのポリヌクレオチド配列と少なくとも８０％の同一性を有するか；
（ｂ）配列番号４４〜４７のいずれか１つのポリヌクレオチド配列と少なくとも８０％の同一性を有するか；
（ｃ）配列番号５３〜５６のいずれか１つのポリヌクレオチド配列を含むか；
（ｄ）配列番号４４〜４７のいずれか１つのポリヌクレオチド配列を含むか；
（ｅ）配列番号５３〜５６のいずれか１つのポリヌクレオチド配列からなるか；または
（ｆ）配列番号４４〜４７のいずれか１つのポリヌクレオチド配列からなる、
ポリヌクレオチド。
【請求項２】
請求項１に記載のポリヌクレオチドによりコードされる融合タンパク質。
【請求項３】
（ａ）ｔＣＤ１９形質導入マーカーが除去された配列番号３５〜３８のいずれか１つのアミノ酸配列を含む成熟融合タンパク質と少なくとも９０％の同一性を有するか；
（ｂ）ｔＣＤ１９形質導入マーカーが除去された配列番号３５〜３８のいずれか１つのアミノ酸配列を含む成熟融合タンパク質で構成されるか；
（ｃ）ｔＣＤ１９形質導入マーカーが除去された配列番号３５〜３８のいずれか１つのアミノ酸配列を含む成熟融合タンパク質からなるか；
（ｄ）配列番号２６〜２９のいずれか１つのアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するか；
（ｅ）配列番号２６〜２９のいずれか１つのアミノ酸配列で構成されるか；または
（ｆ）配列番号２６〜２９のいずれか１つのアミノ酸配列からなる、
請求項２に記載の融合タンパク質。
【請求項４】
請求項１に記載のポリヌクレオチドを含み、請求項２または３に記載の融合タンパク質を発現することができる宿主細胞。
【請求項５】
前記ポリヌクレオチドがコドン最適化されている、請求項４に記載の宿主細胞。
【請求項６】
Ｔ細胞または被験体の自己Ｔ細胞である、請求項４または５に記載の宿主細胞。
【請求項７】
前記Ｔ細胞が、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、またはその両方である、請求項６に記載の宿主細胞。
【請求項８】
前記Ｔ細胞が、Ｔ細胞のバルク集団または亜集団であり、任意選択でセントラルメモリー細胞もしくはセントラルメモリー細胞およびナイーブ細胞の亜集団である、請求項７に記載の宿主細胞。
【請求項９】
請求項４から８までのいずれか一項に記載の宿主細胞およびＣＤ２０特異的結合分子を含む組成物。
【請求項１０】
前記ＣＤ２０特異的結合分子が抗体である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記抗体が、１．５．３、１Ｆ５、Ｌｅｕ１６、リツキシマブ、オファツムマブ、オクレリズマブ、ベルツズマブ、ウブリツキシマブ、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
ＣＤ２０発現に関連する疾患または障害を有するまたは有する疑いがある被験体におけるＣＤ２０発現に関連する疾患または障害を処置するための組成物であって、請求項４から８までのいずれか一項に記載の宿主細胞を含む、組成物。
【請求項１３】
前記宿主細胞が、Ｔ細胞または前記被験体の自己Ｔ細胞である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記Ｔ細胞が、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、またはその両方である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記Ｔ細胞が、Ｔ細胞のバルク集団または亜集団であり、任意選択でセントラルメモリー細胞もしくはセントラルメモリー細胞およびナイーブ細胞の亜集団である、請求項１３または１４に記載の組成物。
【請求項１６】
Ｂ細胞の数を減少させるか、または異常なＢ細胞活性に関連する疾患または障害を処置する、請求項１２から１５までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＣＤ２０発現に関連する障害または疾患が、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（バーキットリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、およびマントル細胞リンパ腫を含む）、ヘアリーセル白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、ＣＤ３７＋樹状細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾辺縁帯リンパ腫、粘膜関連（ＭＡＬＴ）リンパ組織型節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、および原発性滲出性リンパ腫などのＢ細胞リンパ腫または白血病；特発性炎症性ミオパチー、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、重症筋無力症、グレーブス病、１型糖尿病、抗糸球体基底膜抗体病、急速進行性糸球体腎炎、ベルジェ病（ＩｇＡ腎症）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、抗リン脂質抗体症候群、視神経脊髄炎、多発性硬化症、自己免疫疾患、皮膚筋炎、多発性筋炎、またはワルデンシュトレーム高ガンマグロブリン血症などの、自己抗体の産生を特徴とする疾患；Ｂ細胞経路に関連する不適切なＴ細胞刺激を特徴とする疾患；多発性骨髄腫；あるいは黒色腫である、請求項１２から１６までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記被験体がＣＤ２０特異的結合分子を用いて前処置されており、任意選択で、前記ＣＤ２０特異的結合分子が、１．５．３、１Ｆ５、Ｌｅｕ１６、リツキシマブ、オファツムマブ、オクレリズマブ、ベルツズマブ、ウブリツキシマブ、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２から１７までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
ＣＤ２０特異的結合分子が、前記組成物と並行して、同時に、またはその後に前記被験体に投与されることを特徴とする、請求項１２から１８までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＣＤ２０特異的結合分子が抗体である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記抗体が、１．５．３、１Ｆ５、Ｌｅｕ１６、リツキシマブ、オファツムマブ、オクレリズマブ、ベルツズマブ、およびウブリツキシマブからなる群より選択されるか、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
被験体においてＣＤ２０発現に関連する疾患または障害を処置するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、ＣＤ２０特異的結合分子、および融合タンパク質をコードする異種ポリヌクレオチドを含む宿主細胞を含み、前記融合タンパク質が、疎水性部分によって連結された細胞外成分と細胞内成分とを含み、前記細胞外成分がＣＤ２０に特異的に結合する結合ドメインを含み、前記細胞内成分がエフェクタードメインを含む、組み合わせ物。
【請求項２３】
前記ＣＤ２０特異的結合分子が抗体である、請求項２２に記載の組み合わせ物。
【請求項２４】
前記抗体が、１．５．３、１Ｆ５、Ｌｅｕ１６、リツキシマブ、オファツムマブ、オクレリズマブ、ベルツズマブ、ウブリツキシマブ、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項２３に記載の組み合わせ物。
【請求項２５】
前記融合タンパク質がキメラ抗原受容体である、請求項２２から２４までのいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２６】
前記ＣＤ２０に特異的な結合ドメインがｓｃＦｖまたはｓｃＴＣＲである、請求項２２から２５までのいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２７】
前記融合タンパク質が、１．５．３、１Ｆ５、Ｌｅｕ１６、リツキシマブ、オファツムマブ、オクレリズマブ、ベルツズマブ、ウブリツキシマブ、またはそれらの任意の組み合わせに由来するｓｃＦｖを含む、請求項２２から２６までのいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２８】
前記ｓｃＦｖが、以下：
（ａ）配列番号６４のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む１．５．３  ｓｃＦｖを含み、前記ｓｃＦｖの各ＣＤＲは、独立して、ＣＤ２０に特異的に結合する親モノクローナル抗体またはその断片もしくは誘導体の対応するＣＤＲと比較して変化がないか、または最大で１つ、２つ、３つ、４つ、５つもしくは６つの変化を含むように改変されており、ただし１つまたは複数の改変されたＣＤＲを含有する前記ｓｃＦｖは、ＣＤ２０に改変されていないｓｃＦｖまたは対応する親モノクローナル抗体に類似した親和性で特異的に結合するか；
（ｂ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる１．５．３  ｓｃＦｖを含むか；
（ｃ）配列番号６６のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む１Ｆ５  ｓｃＦｖを含み、前記ｓｃＦｖの各ＣＤＲは、ＣＤ２０に特異的に結合する親モノクローナル抗体またはその断片もしくは誘導体の対応するＣＤＲと比較して変化がないか、または最大で１つ、２つ、３つ、４つ、５つもしくは６つの変化を含むように改変されており、ただし１つまたは複数の改変されたＣＤＲを含有する前記ｓｃＦｖは、ＣＤ２０に改変されていないｓｃＦｖまたは対応する親モノクローナル抗体に類似した親和性で特異的に結合するか；
（ｄ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる１Ｆ５  ｓｃＦｖを含むか；
（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＬｅｕ１６  ｓｃＦｖを含み、前記ｓｃＦｖの各ＣＤＲは、ＣＤ２０に特異的に結合する親モノクローナル抗体またはその断片もしくは誘導体の対応するＣＤＲと比較して変化がないか、または最大で１つ、２つ、３つ、４つ、５つもしくは６つの変化を含むように改変されており、ただし１つまたは複数の改変されたＣＤＲを含有する前記ｓｃＦｖは、ＣＤ２０に改変されていないｓｃＦｖまたは対応する親モノクローナル抗体に類似した親和性で特異的に結合するか；あるいは
（ｆ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むまたはそれからなるＬｅｕ１６  ｓｃＦｖを含む、
請求項２７に記載の組み合わせ物。
【請求項２９】
前記ｓｃＦｖが、以下：
（ａ）配列番号６７の核酸分子の配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチドであって、前記ｓｃＦｖの各ＣＤＲをコードする前記ポリヌクレオチド配列は、ＣＤ２０に特異的に結合するモノクローナル抗体に由来する親ｓｃＦｖをコードするポリヌクレオチドと比較して変化がないかまたは最大で１つ〜６つのヌクレオチドの変化を含み、ただし１つまたは複数の改変されたＣＤＲを含有する前記ｓｃＦｖは、ＣＤ２０に親ｓｃＦｖまたは対応するモノクローナル抗体に類似した親和性で特異的に結合する、ポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号６７の核酸分子の配列を含むまたはそれからなるポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号６９の核酸分子の配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチドであって、前記ｓｃＦｖの各ＣＤＲをコードする前記ポリヌクレオチド配列は、ＣＤ２０に特異的に結合するモノクローナル抗体に由来する親ｓｃＦｖをコードするポリヌクレオチドと比較して変化がないかまたは最大で１つ〜６つのヌクレオチドの変化を含み、ただし１つまたは複数の改変されたＣＤＲを含有する前記ｓｃＦｖは、ＣＤ２０に親ｓｃＦｖまたは対応するモノクローナル抗体に類似した親和性で特異的に結合する、ポリヌクレオチド；
（ｄ）配列番号６９の核酸分子の配列を含むまたはそれからなるポリヌクレオチド；
（ｅ）配列番号６８の核酸分子の配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチドであって、前記ｓｃＦｖの各ＣＤＲをコードする前記ポリヌクレオチド配列は、ＣＤ２０に特異的に結合するモノクローナル抗体に由来する親ｓｃＦｖをコードするポリヌクレオチドと比較して変化がないかまたは最大で１つ〜６つのヌクレオチドの変化を含み、ただし１つまたは複数の改変されたＣＤＲを含有する前記ｓｃＦｖは、ＣＤ２０に親ｓｃＦｖまたは対応するモノクローナル抗体に類似した親和性で特異的に結合する、ポリヌクレオチド；あるいは
（ｆ）配列番号６８の核酸分子の配列を含むまたはそれからなるポリヌクレオチド
によりコードされる、請求項２７または２８に記載の組み合わせ物。
【請求項３０】
前記融合タンパク質が、配列番号２６〜４３のいずれか１つのアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するキメラ抗原受容体である、請求項２２から２９までのいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項３１】
前記疎水性部分が膜貫通ドメインを含む、請求項２２から３０までのいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項３２】
前記膜貫通ドメインがＣＤ４膜貫通ドメイン、ＣＤ８膜貫通ドメイン、ＣＤ２８膜貫通ドメインまたはＣＤ２７膜貫通ドメインである、請求項３１に記載の組み合わせ物。
【請求項３３】
前記エフェクタードメインもしくはその機能的部分が、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＡＲＤ１１、ＤＡＰ１０、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、ＨＶＥＭ、ＩＣＯＳ、Ｌｃｋ、ＬＡＧ３、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＯＸ４０（ＣＤ１３４）、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、ＳＬＡＭＦ１、Ｓｌｐ７６、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＲＩＭ、Ｚａｐ７０、ＰＴＣＨ２、またはその任意の組み合わせである、請求項２２から３２までのいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項３４】
前記細胞内成分が、以下：
（ａ）ＣＤ３ζエフェクタードメインもしくはその機能的部分、ＣＤ２８共刺激ドメインもしくはその機能的部分および４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）共刺激ドメインもしくはその一部；
（ｂ）ＣＤ３ζエフェクタードメインもしくはその機能的部分、ＣＤ２８共刺激ドメインもしくはその機能的部分およびＯＸ４０（ＣＤ１３４）共刺激ドメインもしくはその一部；
（ｃ）ＣＤ３ζエフェクタードメインもしくはその機能的部分、ＣＤ２７共刺激ドメインもしくはその機能的部分および４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）共刺激ドメインもしくはその一部；
（ｄ）ＣＤ３ζエフェクタードメインもしくはその機能的部分、ＣＤ２７共刺激ドメインもしくはその機能的部分およびＯＸ４０（ＣＤ１３４）共刺激ドメインもしくはその一部；
（ｅ）ＣＤ３ζエフェクタードメインもしくはその機能的部分、ＣＤ２７共刺激ドメインもしくはその機能的部分およびＣＤ２８共刺激ドメインもしくはその一部；あるいは
（ｆ）ＣＤ３ζエフェクタードメインもしくはその機能的部分、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）共刺激ドメインもしくはその機能的部分およびＯＸ４０（ＣＤ１３４）共刺激ドメインもしくはその一部
を含む、請求項２２から３３までのいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項３５】
前記ＣＤ２０特異的結合分子および前記融合タンパク質をコードする異種核酸分子を含む前記宿主細胞が、同時に、逐次的に、または並行して投与されることを特徴とする、請求項２２から３４までのいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項３６】
前記宿主細胞がＴ細胞または前記被験体の自己Ｔ細胞である、請求項２２から３５までのいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項３７】
前記Ｔ細胞がＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、またはその両方である、請求項３６に記載の組み合わせ物。
【請求項３８】
前記Ｔ細胞が、Ｔ細胞のバルク集団または亜集団であり、任意選択でセントラルメモリー細胞またはセントラルメモリー細胞およびナイーブ細胞の亜集団である、請求項３６または３７に記載の組み合わせ物。
【請求項３９】
Ｂ細胞の数を減少させるか、または異常なＢ細胞活性に関連する疾患または障害を処置する、請求項２２から３８までのいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項４０】
前記ＣＤ２０発現に関連する障害または疾患が、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（バーキットリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、およびマントル細胞リンパ腫を含む）、ヘアリーセル白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、ＣＤ３７＋樹状細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾辺縁帯リンパ腫、粘膜関連（ＭＡＬＴ）リンパ組織型節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、および原発性滲出性リンパ腫などのＢ細胞リンパ腫または白血病；特発性炎症性ミオパチー、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、重症筋無力症、グレーブス病、１型糖尿病、抗糸球体基底膜抗体病、急速進行性糸球体腎炎、ベルジェ病（ＩｇＡ腎症）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、抗リン脂質抗体症候群、視神経脊髄炎、多発性硬化症、自己免疫疾患、皮膚筋炎、多発性筋炎、またはワルデンシュトレーム高ガンマグロブリン血症などの、自己抗体の産生を特徴とする疾患；Ｂ細胞経路に関連する不適切なＴ細胞刺激を特徴とする疾患；多発性骨髄腫；あるいは黒色腫である、請求項２２から３９までのいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項４１】
前記宿主細胞が、自殺形質導入マーカーをコードする異種ポリヌクレオチドを含む、請求項１２から２１までのいずれか一項に記載の組成物または請求項２２から４０までのいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項４２】
前記自殺形質導入マーカーに特異的に結合し、それにより前記融合タンパク質を発現する前記宿主細胞に対する細胞傷害効果を引き起こすことができる細胞傷害性抗体、抗体−薬物コンジュゲート、または他の細胞傷害性薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項４１に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項４３】
前記自殺形質導入マーカーが、切断されたＥＧＦＲポリペプチドを含む、請求項４１または４２に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項４４】
前記切断されたＥＧＦＲポリペプチドが配列番号２５のアミノ酸配列を含む、請求項４３に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項４５】
前記細胞傷害性薬剤が抗ＥＧＦＲ抗体を含む、請求項４３または４４に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項４６】
前記抗ＥＧＦＲ抗体がセツキシマブである、請求項４５に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項４７】
前記自殺形質導入マーカーが、切断されたＣＤ１９ポリペプチドを含む、請求項４１または４２に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項４８】
前記切断されたＣＤ１９ポリペプチドが配列番号２４のアミノ酸配列を含む、請求項４７に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項４９】
前記細胞傷害性薬剤が、ブリナツモマブ、コルツキシマブ・ラブタンシン、ＭＯＲ２０８、ＭＥＤＩ−５５１、デニンツズマブ・マホドチン、Ｍｅｒｃｋ  ｐａｔｅｎｔ抗ＣＤ１９、タプリツモマブパプトクス、ＸｍＡｂ  ５８７１、ＭＤＸ−１３４２、ＳＡＲ３４１９、ＳＧＮ−１９Ａ、およびＡＦＭ１１からなる群より選択される、請求項４７または４８に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項５０】
被験体においてＣＤ２０発現に関連する疾患または障害を処置するための組成物であって、前記組成物は、ＣＤ２０特異的結合分子を含み、前記組成物は、融合タンパク質をコードする異種ポリヌクレオチドを含む宿主細胞と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記融合タンパク質が、疎水性部分によって連結された細胞外成分と細胞内成分とを含み、前記細胞外成分がＣＤ２０に特異的に結合する結合ドメインを含み、前記細胞内成分がエフェクタードメインを含む、組成物。
【請求項５１】
被験体においてＣＤ２０発現に関連する疾患または障害を処置するための組成物であって、前記組成物は、融合タンパク質をコードする異種ポリヌクレオチドを含む宿主細胞を含み、前記融合タンパク質は、疎水性部分によって連結された細胞外成分と細胞内成分とを含み、前記細胞外成分がＣＤ２０に特異的に結合する結合ドメインを含み、前記細胞内成分がエフェクタードメインを含み、前記組成物は、ＣＤ２０特異的結合分子と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５２】
配列番号４４〜４７のいずれか１つのポリヌクレオチド配列と少なくとも８５％の同一性を有する、請求項１に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項５３】
請求項１に記載のポリヌクレオチドを含むベクターであって、必要に応じて、前記ベクターは、ウイルスベクターであり、さらに必要に応じて、前記ウイルスベクターは、レンチウイルスベクターである、ベクター。
【請求項５４】
配列番号４４のポリヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項５５】
配列番号２６のアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の融合タンパク質。
【請求項５６】
請求項５４に記載のポリヌクレオチドを含むか、または請求項５５に記載の融合タンパク質を発現する宿主細胞であって、必要に応じてT細胞である、宿主細胞。
【請求項５７】
非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）および／または慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）を有するまたは有する疑いがある被験体を処置するための、請求項４から８までまたは５６のいずれか一項に記載の宿主細胞を含む組成物。
【請求項５８】
がんを有するまたは有する疑いがある被験体を処置するための、請求項４から８までまたは５６のいずれか一項に記載の宿主細胞を含む組成物。
【請求項５９】
異常なＢ細胞活性と関連するがんを有するまたは有する疑いがある被験体を処置するための、請求項４から８までまたは５６のいずれか一項に記載の宿主細胞を含む組成物。
【請求項６０】
非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）および／または白血病を有するまたは有する疑いがある被験体を処置するための、請求項４から８までまたは５６のいずれか一項に記載の宿主細胞を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
現在、免疫療法の分野では、がん（例えば、白血病、リンパ腫）を含めた様々な疾患を対象とする追加的または代替的な免疫療法のための組成物および方法が依然として必要とされている。本明細書で開示される実施形態は、この必要性に対処し、他の関連する利点をもたらすものである。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ＣＤ２０に特異的に結合することができる融合タンパク質をコードする単離されたポリヌクレオチドであって、前記ポリヌクレオチドは、以下：
（ａ）配列番号５３〜５６のいずれか１つのポリヌクレオチド配列と少なくとも８０％同一であるか；
（ｂ）配列番号４４〜４７のいずれか１つのポリヌクレオチド配列と少なくとも８０％同一であるか；
（ｃ）配列番号５３〜５６のいずれか１つのポリヌクレオチド配列を含むか；
（ｄ）配列番号４４〜４７のいずれか１つのポリヌクレオチド配列を含むか；
（ｅ）配列番号５３〜５６のいずれか１つのポリヌクレオチド配列からなるか；または
（ｆ）配列番号４４〜４７のいずれか１つのポリヌクレオチド配列からなる、
ポリヌクレオチド。
（項目２）
項目１に記載のポリヌクレオチドによりコードされる融合タンパク質。
（項目３）
（ａ）ｔＣＤ１９形質導入マーカーが除去された配列番号３５〜３８のいずれか１つのアミノ酸配列を含む成熟融合タンパク質と少なくとも９０％同一であるか；
（ｂ）ｔＣＤ１９形質導入マーカーが除去された配列番号３５〜３８のいずれか１つのアミノ酸配列を含む成熟融合タンパク質で構成されるか；
（ｃ）ｔＣＤ１９形質導入マーカーが除去された配列番号３５〜３８のいずれか１つのアミノ酸配列を含む成熟融合タンパク質からなるか；
（ｄ）配列番号２６〜２９のいずれか１つのアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるか；
（ｅ）配列番号２６〜２９のいずれか１つのアミノ酸配列で構成されるか；または
（ｆ）配列番号２６〜２９のいずれか１つのアミノ酸配列からなる、
項目２に記載の融合タンパク質。
（項目４）
項目１に記載のポリヌクレオチドを含み、項目２または３に記載の融合タンパク質を発現することができる宿主細胞。
（項目５）
前記ポリヌクレオチドがコドン最適化されている、項目４に記載の宿主細胞。
（項目６）
Ｔ細胞または被験体の自己Ｔ細胞である、項目４または５に記載の宿主細胞。
（項目７）
前記Ｔ細胞が、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、またはその両方である、項目６に記載の宿主細胞。
（項目８）
前記Ｔ細胞が、Ｔ細胞のバルク集団または亜集団であり、任意選択でセントラルメモリー細胞もしくはセントラルメモリー細胞およびナイーブ細胞の亜集団である、項目７に記載の宿主細胞。
（項目９）
項目４から８までのいずれか一項に記載の宿主細胞およびＣＤ２０特異的結合分子を含む組成物。
（項目１０）
前記ＣＤ２０特異的結合分子が抗体である、項目９に記載の組成物。
（項目１１）
前記抗体が、１．５．３、１Ｆ５、Ｌｅｕ１６、リツキシマブ、オファツムマブ、オクレリズマブ、ベルツズマブ、ウブリツキシマブ、またはそれらの任意の組み合わせである、項目１０に記載の組成物。
（項目１２）
ＣＤ２０発現に関連する疾患または障害を有するまたは有する疑いがある被験体におけるＣＤ２０発現に関連する疾患または障害を処置する方法であって、治療有効量の項目４から８までのいずれか一項に記載の宿主細胞を投与するステップを含む、方法。
（項目１３）
前記宿主細胞が、Ｔ細胞または前記被験体の自己Ｔ細胞である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記Ｔ細胞が、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、またはその両方である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記Ｔ細胞が、Ｔ細胞のバルク集団または亜集団であり、任意選択でセントラルメモリー細胞もしくはセントラルメモリー細胞およびナイーブ細胞の亜集団である、項目１３または１４に記載の方法。
（項目１６）
Ｂ細胞の数を減少させるか、または異常なＢ細胞活性に関連する疾患または障害を処置する、項目１２から１５までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記ＣＤ２０発現に関連する障害または疾患が、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（バーキットリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、およびマントル細胞リンパ腫を含む）、ヘアリーセル白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、ＣＤ３７＋樹状細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾辺縁帯リンパ腫、粘膜関連（ＭＡＬＴ）リンパ組織型節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、および原発性滲出性リンパ腫などのＢ細胞リンパ腫または白血病；特発性炎症性ミオパチー、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、重症筋無力症、グレーブス病、１型糖尿病、抗糸球体基底膜抗体病、急速進行性糸球体腎炎、ベルジェ病（ＩｇＡ腎症）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、抗リン脂質抗体症候群、視神経脊髄炎、多発性硬化症、自己免疫疾患、皮膚筋炎、多発性筋炎、またはワルデンシュトレーム高ガンマグロブリン血症（Ｗａｌｄｅｎｓｔｒｏｍ’ｓ  ｍａｃｒｏｇｌｏｂｉｎｅｍｉａ）などの、自己抗体の産生を特徴とする疾患；Ｂ細胞経路に関連する不適切なＴ細胞刺激を特徴とする疾患；多発性骨髄腫；あるいは黒色腫である、項目１２から１６までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記被験体がＣＤ２０特異的結合分子を用いて前処置されており、任意選択で、前記ＣＤ２０特異的結合分子が、１．５．３、１Ｆ５、Ｌｅｕ１６、リツキシマブ、オファツムマブ、オクレリズマブ、ベルツズマブ、ウブリツキシマブ、またはそれらの任意の組み合わせである、項目１２から１７までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記被験体に、治療有効量のＣＤ２０特異的結合分子を前記宿主細胞と並行して、同時に、またはその後に投与する、項目１２から１８までのいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記ＣＤ２０特異的結合分子が抗体である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記抗体が、１．５．３、１Ｆ５、Ｌｅｕ１６、リツキシマブ、オファツムマブ、オクレリズマブ、ベルツズマブ、ウブリツキシマブ、またはそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
ＣＤ２０発現に関連する疾患または障害を処置する方法であって、ＣＤ２０発現に関連する疾患または障害を有するまたは有する疑いがある被験体に、治療有効量のＣＤ２０特異的結合分子、および融合タンパク質をコードする異種ポリヌクレオチドを含む治療有効量の宿主細胞を投与するステップを含み、前記融合タンパク質が、疎水性部分によって連結された細胞外成分と細胞内成分とを含み、前記細胞外成分がＣＤ２０に特異的に結合する結合ドメインを含み、前記細胞内成分がエフェクタードメインを含む、方法。
（項目２３）
前記ＣＤ２０特異的結合分子が抗体である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記抗体が、１．５．３、１Ｆ５、Ｌｅｕ１６、リツキシマブ、オファツムマブ、オクレリズマブ、ベルツズマブ、ウブリツキシマブ、またはそれらの任意の組み合わせである、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記融合タンパク質がキメラ抗原受容体である、項目２２から２４までのいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記ＣＤ２０に特異的な結合ドメインがｓｃＦｖまたはｓｃＴＣＲである、項目２２から２５までのいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記融合タンパク質が、１．５．３、１Ｆ５、Ｌｅｕ１６、リツキシマブ、オファツムマブ、オクレリズマブ、ベルツズマブ、ウブリツキシマブ、またはそれらの任意の組み合わせに由来するｓｃＦｖを含む、項目２２から２６までのいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記ｓｃＦｖが、以下：
（ａ）配列番号６４のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を含む１．５．３  ｓｃＦｖであり、前記ｓｃＦｖの各ＣＤＲは、ＣＤ２０に特異的に結合する親モノクローナル抗体またはその断片もしくは誘導体の対応するＣＤＲと比較して変化がないかまたは最大で１つ、２つ、３つ、４つ、５つもしくは６つの変化を含み、ただし１つまたは複数の改変されたＣＤＲを含有するｓｃＦｖは、ＣＤ２０に野生型ｓｃＦｖまたは対応する抗体に類似した親和性で特異的に結合するか；
（ｂ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる１．５．３  ｓｃＦｖであるか；
（ｃ）配列番号６６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を含む１Ｆ５  ｓｃＦｖであり、前記ｓｃＦｖの各ＣＤＲは、ＣＤ２０に特異的に結合する親モノクローナル抗体またはその断片もしくは誘導体の対応するＣＤＲと比較して変化がないかまたは最大で１つ、２つ、３つ、４つ、５つもしくは６つの変化を含み、ただし１つまたは複数の改変されたＣＤＲを含有するｓｃＦｖは、ＣＤ２０に野生型ｓｃＦｖまたは対応する抗体に類似した親和性で特異的に結合するか；
（ｄ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むまたはそれからなる１Ｆ５  ｓｃＦｖであるか；
（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を含むＬｅｕ１６  ｓｃＦｖであり、前記ｓｃＦｖの各ＣＤＲは、ＣＤ２０に特異的に結合する親モノクローナル抗体またはその断片もしくは誘導体の対応するＣＤＲと比較して変化がないかまたは最大で１つ、２つ、３つ、４つ、５つもしくは６つの変化を含み、ただし１つまたは複数の改変されたＣＤＲを含有するｓｃＦｖは、ＣＤ２０に野生型ｓｃＦｖまたは対応する抗体に類似した親和性で特異的に結合するか；あるいは
（ｆ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むまたはそれからなるＬｅｕ１６  ｓｃＦｖである、
項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記ｓｃＦｖが、以下：
（ａ）配列番号６７の核酸分子の配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチドであって、ｓｃＦｖの各ＣＤＲをコードするポリヌクレオチド配列は、ＣＤ２０に特異的に結合するモノクローナル抗体に由来する親ｓｃＦｖをコードするポリヌクレオチドと比較して変化がないかまたは最大で１つ〜６つのヌクレオチドの変化を含み、ただし１つまたは複数の改変されたＣＤＲを含有するｓｃＦｖは、ＣＤ２０に野生型ｓｃＦｖまたは対応する抗体に類似した親和性で特異的に結合する、ポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号６７の核酸分子の配列を含むまたはそれからなるポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号６９の核酸分子の配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチドであって、ｓｃＦｖの各ＣＤＲをコードするポリヌクレオチド配列は、ＣＤ２０に特異的に結合するモノクローナル抗体に由来する親ｓｃＦｖをコードするポリヌクレオチドと比較して変化がないかまたは最大で１つ〜６つのヌクレオチドの変化を含み、ただし１つまたは複数の改変されたＣＤＲを含有するｓｃＦｖは、ＣＤ２０に野生型ｓｃＦｖまたは対応する抗体に類似した親和性で特異的に結合する、ポリヌクレオチド；
（ｄ）配列番号６９の核酸分子の配列を含むまたはそれからなるポリヌクレオチド；
（ｅ）配列番号６８の核酸分子の配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するポリヌクレオチドであって、ｓｃＦｖの各ＣＤＲをコードするポリヌクレオチド配列は、ＣＤ２０に特異的に結合するモノクローナル抗体に由来する親ｓｃＦｖをコードするポリヌクレオチドと比較して変化がないかまたは最大で１つ〜６つのヌクレオチドの変化を含み、ただし１つまたは複数の改変されたＣＤＲを含有するｓｃＦｖは、ＣＤ２０に野生型ｓｃＦｖまたは対応する抗体に類似した親和性で特異的に結合する、ポリヌクレオチド；あるいは
（ｆ）配列番号６８の核酸分子の配列を含むまたはそれからなるポリヌクレオチド
によりコードされる、項目２７または２８に記載の方法。
（項目３０）
前記融合タンパク質が、配列番号２６〜４３のいずれか１つのアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるキメラ抗原受容体である、項目２２から２９までのいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記疎水性部分が膜貫通ドメインである、項目２２から３０までのいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記膜貫通ドメインがＣＤ４膜貫通ドメイン、ＣＤ８膜貫通ドメイン、ＣＤ２８膜貫通ドメインまたはＣＤ２７膜貫通ドメインである、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記エフェクタードメインもしくはその機能的部分が、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＡＲＤ１１、ＤＡＰ１０、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、ＨＶＥＭ、ＩＣＯＳ、Ｌｃｋ、ＬＡＧ３、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＯＸ４０（ＣＤ１３４）、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、ＳＬＡＭＦ１、Ｓｌｐ７６、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＲＩＭ、Ｚａｐ７０、ＰＴＣＨ２、またはその任意の組み合わせである、項目２２から３２までのいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記細胞内成分が、以下：
（ａ）ＣＤ３ζエフェクタードメインもしくはその機能的部分、ＣＤ２８共刺激ドメインもしくはその機能的部分および４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）共刺激ドメインもしくはその一部；
（ｂ）ＣＤ３ζエフェクタードメインもしくはその機能的部分、ＣＤ２８共刺激ドメインもしくはその機能的部分およびＯＸ４０（ＣＤ１３４）共刺激ドメインもしくはその一部；
（ｃ）ＣＤ３ζエフェクタードメインもしくはその機能的部分、ＣＤ２７共刺激ドメインもしくはその機能的部分および４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）共刺激ドメインもしくはその一部；
（ｄ）ＣＤ３ζエフェクタードメインもしくはその機能的部分、ＣＤ２７共刺激ドメインもしくはその機能的部分およびＯＸ４０（ＣＤ１３４）共刺激ドメインもしくはその一部；
（ｅ）ＣＤ３ζエフェクタードメインもしくはその機能的部分、ＣＤ２７共刺激ドメインもしくはその機能的部分およびＣＤ２８共刺激ドメインもしくはその一部；あるいは
（ｆ）ＣＤ３ζエフェクタードメインもしくはその機能的部分、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）共刺激ドメインもしくはその機能的部分およびＯＸ４０（ＣＤ１３４）共刺激ドメインもしくはその一部
を含む、項目２２から３３までのいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記ＣＤ２０特異的結合分子および前記融合タンパク質をコードする異種核酸分子を含む前記宿主細胞を同時に、逐次的に、または並行して投与する、項目２２から３４までのいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記宿主細胞がＴ細胞または前記被験体の自己Ｔ細胞である、項目２２から３５までのいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記Ｔ細胞がＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、またはその両方である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記Ｔ細胞が、Ｔ細胞のバルク集団または亜集団であり、任意選択でセントラルメモリー細胞またはセントラルメモリー細胞およびナイーブ細胞の亜集団である、項目３６または３７に記載の方法。
（項目３９）
Ｂ細胞の数を減少させるか、または異常なＢ細胞活性に関連する疾患または障害を処置する、項目２２から３８までのいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記ＣＤ２０発現に関連する障害または疾患が、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（バーキットリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、およびマントル細胞リンパ腫を含む）、ヘアリーセル白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、ＣＤ３７＋樹状細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾辺縁帯リンパ腫、粘膜関連（ＭＡＬＴ）リンパ組織型節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、および原発性滲出性リンパ腫などのＢ細胞リンパ腫または白血病；特発性炎症性ミオパチー、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、重症筋無力症、グレーブス病、１型糖尿病、抗糸球体基底膜抗体病、急速進行性糸球体腎炎、ベルジェ病（ＩｇＡ腎症）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、抗リン脂質抗体症候群、視神経脊髄炎、多発性硬化症、自己免疫疾患、皮膚筋炎、多発性筋炎、またはワルデンシュトレーム高ガンマグロブリン血症（Ｗａｌｄｅｎｓｔｒｏｍ’ｓ  ｍａｃｒｏｇｌｏｂｉｎｅｍｉａ）などの、自己抗体の産生を特徴とする疾患；Ｂ細胞経路に関連する不適切なＴ細胞刺激を特徴とする疾患；多発性骨髄腫；あるいは黒色腫である、項目２２から３９までのいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記宿主細胞が、自殺形質導入マーカーをコードする異種ポリヌクレオチドを含む、項目１２から４０までのいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記形質導入マーカーに特異的に結合し、それにより前記融合タンパク質を発現する前記宿主細胞に対する細胞傷害効果を引き起こすことができる細胞傷害性抗体、抗体−薬物コンジュゲート、または他の細胞傷害性薬剤を投与するステップをさらに含む、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記自殺形質導入マーカーが、切断されたＥＧＦＲポリペプチドを含む、項目４１または４２に記載の方法。
（項目４４）
前記切断されたＥＧＦＲポリペプチドが配列番号２５のアミノ酸配列を含む、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記細胞傷害性薬剤が抗ＥＧＦＲ抗体を含む、項目４３または４４に記載の方法。
（項目４６）
前記抗ＥＧＦＲ抗体がセツキシマブである、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記自殺形質導入マーカーが、切断されたＣＤ１９ポリペプチドを含む、項目４１または４２に記載の方法。
（項目４８）
前記切断されたＣＤ１９ポリペプチドが配列番号２４のアミノ酸配列を含む、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記細胞傷害性薬剤が、ブリナツモマブ、コルツキシマブ・ラブタンシン、ＭＯＲ２０８、ＭＥＤＩ−５５１、デニンツズマブ・マホドチン、Ｍｅｒｃｋ  ｐａｔｅｎｔ抗ＣＤ１９、タプリツモマブパプトクス、ＸｍＡｂ  ５８７１、ＭＤＸ−１３４２、ＳＡＲ３４１９、ＳＧＮ−１９Ａ、またはＡＦＭ１１からなる群より選択される、項目４７または４８に記載の方法。