【手続補正書】
【提出日】令和2年6月12日(2020.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2019518059.tif 000001
その互変異性体若しくは立体異性形態（式中、
Ｒ１は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、
【化２】
2019518059.tif 000002
を表し；
Ｒ２は、
【化３】
2019518059.tif 000003
を表し；
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル；−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｒｑ；同じ炭素原子上で１つの−ＯＨ及び１つのＨｅｔ１により置換されたＣ１〜４アルキル；又はフルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（ＳＯ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル−Ａｒ、
【化４】
2019518059.tif 000004
−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、Ｈｅｔ１、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル−Ｈｅｔ１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１、及び−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１からなる群から選択される１つの置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒｑは、Ｈｅｔ１、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（ＳＯ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル−Ａｒ、
【化５】
2019518059.tif 000005
又は−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨを表し；
Ａｒは、１つのヒドロキシにより任意選択で置換されたフェニルを表し；
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｈｅｔａ、又は−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、及びＨｅｔａからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ４ｂは、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、又は１つ以上のハロ置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
あるいは、Ｒ４ａとＲ４ｂを合わせて、それらが結合するフェニル環と共に、式（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）又は（ａ−５）の構造を形成し：
【化６】
2019518059.tif 000006
Ｘは、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）−、又は−Ｎ（ヒドロキシＣ１〜３アルキル）−を表し；
両Ｒ７置換基は、同じであり、水素、フルオロ及びメチルからなる群から選択されるか；あるいは、両Ｒ７置換基を合わせて、それらが結合する共通の炭素原子と共に、シクロプロピル、シクロブチル又はオキセタニルを形成し；
両Ｒ８置換基は、同じであり、水素、及びメチルからなる群から選択されるか；あるいは、両Ｒ８置換基を合わせて、それらが結合する共通の炭素原子と共に、シクロプロピル、シクロブチル又はオキセタニルを形成し；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜６アルキル、又は１つの−ＯＨにより置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６アルキル、又は１つの−ＯＨにより置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
Ｈｅｔ１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ及びＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４員、５員又は６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記４員、５員又は６員の飽和ヘテロシクリルは、任意選択で、ハロ、−ＮＨ２、Ｃ１〜４アルキル、
−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、フルオロ、シアノ、及び１つのヒドロキシにより置換されたＣ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換されるか；あるいは、前記４員、５員、又は６員の飽和ヘテロシクリルの同じ炭素原子上の２つの置換基を合わせて、それらが結合する共通の炭素原子と共に環Ａを形成し；
環Ａは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ及びＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４員、５員若しくは６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又は４員、５員若しくは６員の飽和ヘテロシクリルは、１つ若しくは２つのＣ１〜４アルキル置換基により、１つのＣ１〜４アルキル及び１つのヒドロキシ置換基により、又は１つのヒドロキシ置換基により任意選択で置換されており；
各Ｈｅｔａは、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ及びＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４員、５員、又は６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記４員、５員、又は６員の飽和ヘテロシクリルは、Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、及び１つのヒドロキシにより置換されたＣ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ又は２つの置換基により任意選択で置換されるか；あるいは、前記４員、５員、又は６員の飽和ヘテロシクリルの同じ炭素原子上の２つの置換基を合わせて、それらが結合する共通の炭素原子と共に環Ｂを形成し；
環Ｂは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ及びＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４員、５員若しくは６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又は４員、５員若しくは６員の飽和ヘテロシクリルは、１つ若しくは２つのＣ１〜４アルキル置換基により、１つのＣ１〜４アルキル及び１つのヒドロキシ置換基により、又は１つのヒドロキシ置換基により任意選択で置換されており；
ｐは、１又は２を表す）；
又はそのＮ−オキシド、薬学的に許容される付加塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ３が、Ｃ１〜４アルキル；同じ炭素原子上で１つの−ＯＨ及び１つのＨｅｔ１により置換されたＣ１〜４アルキル；又はフルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（ＳＯ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル−Ａｒ、
【化７】
2019518059.tif 000007
−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、Ｈｅｔ１、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル−Ｈｅｔ１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１、及び−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１からなる群から選択される１つの置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ４ａが、水素、Ｃ１〜４アルキル、又は−ＯＨ、及び−ＮＲ５Ｒ６からなる群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ４ｂが、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、又は１つ以上のハロ置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
あるいは、Ｒ４ａとＲ４ｂを合わせて、それらが結合するフェニル環と共に、式（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）又は（ａ−５）の構造を形成し；
両Ｒ７置換基が、水素であり；
両Ｒ８置換基が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、水素又はＮＨ２を表し；
Ｒ２が、
【化８】
2019518059.tif 000008
を表し；
Ｒ３が、Ｃ１〜４アルキル；又は−ＯＨ、及びＨｅｔ１からなる群から選択される１つの置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ４ａが、Ｃ１〜４アルキルを表し；
Ｒ４ｂが、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、又は１つ以上のハロ置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
あるいは、Ｒ４ａとＲ４ｂを合わせて、それらが結合するフェニル環と共に、式（ａ−２）の構造を形成し；
Ｘが、−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）−、又は−Ｎ（ヒドロキシＣ１〜３アルキル）−を表し；
両Ｒ７置換基が、水素であり；
両Ｒ８置換基が、水素であり；
Ｈｅｔ１が、Ｓ（＝Ｏ）ｐ及びＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４員、５員、又は６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記４員、５員、又は６員の飽和ヘテロシクリルが、１つ又は２つのヒドロキシル置換基により任意選択で置換されるか；あるいは、前記４員、５員、又は６員の飽和ヘテロシクリルの同じ炭素原子上の２つの置換基を合わせて、それらが結合する共通の炭素原子と共に環Ａを形成し；
環Ａが、１つのヒドロキシ置換基により任意選択で置換されたシクロブチルを表し；
ｐが、２を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）−、又は−Ｎ（ヒドロキシＣ１〜３アルキル）−を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、Ｃ１〜４アルキル；又は−ＯＨ、及びＨｅｔ１からなる群から選択される１つの置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４ａが、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｈｅｔａ、又は−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、及びＨｅｔａからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ４ｂが、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、又は１つ以上のハロ置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４ａが、Ｃ１〜４アルキルを表し；
Ｒ４ｂが、１つ以上のハロ置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表す、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
両Ｒ７置換基が、水素であり；かつ
両Ｒ８置換基が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、
【化９】
2019518059.tif 000009
を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が水素を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
薬学的に許容される担体、及び、有効成分として、治療有効量の請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬。
【請求項１３】
癌、自己免疫障害、心臓血管病、炎症性疾患、神経変性疾患、アレルギー、膵臓炎、喘息、多臓器不全、腎臓病、血小板凝集、精子運動性、移植拒絶反応、移植片拒絶、及び肺損傷から選択される疾患若しくは病態の治療又は予防における使用のための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１４】
前記疾患又は病態が癌である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記疾患又は病態が前立腺癌である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３５】
この例においては、有効成分を、同量の本発明による化合物のいずれかに、特に同量の例示した化合物のいずれかに変更することができる。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2019518059.tif 000010
その互変異性体若しくは立体異性形態（式中、
Ｒ１は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、
【化２】
2019518059.tif 000011
を表し；
Ｒ２は、
【化３】
2019518059.tif 000012
を表し；
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル；−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｒｑ；同じ炭素原子上で１つの−ＯＨ及び１つのＨｅｔ１により置換されたＣ１〜４アルキル；又はフルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（ＳＯ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル−Ａｒ、
【化４】
2019518059.tif 000013
−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、Ｈｅｔ１、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル−Ｈｅｔ１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１、及び−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１からなる群から選択される１つの置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒｑは、Ｈｅｔ１、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（ＳＯ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル−Ａｒ、
【化５】
2019518059.tif 000014
又は−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨを表し；
Ａｒは、１つのヒドロキシにより任意選択で置換されたフェニルを表し；
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｈｅｔａ、又は−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、及びＨｅｔａからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ４ｂは、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、又は１つ以上のハロ置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
あるいは、Ｒ４ａとＲ４ｂを合わせて、それらが結合するフェニル環と共に、式（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）又は（ａ−５）の構造を形成し：
【化６】
2019518059.tif 000015
Ｘは、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）−、又は−Ｎ（ヒドロキシＣ１〜３アルキル）−を表し；
両Ｒ７置換基は、同じであり、水素、フルオロ及びメチルからなる群から選択されるか；あるいは、両Ｒ７置換基を合わせて、それらが結合する共通の炭素原子と共に、シクロプロピル、シクロブチル又はオキセタニルを形成し；
両Ｒ８置換基は、同じであり、水素、及びメチルからなる群から選択されるか；あるいは、両Ｒ８置換基を合わせて、それらが結合する共通の炭素原子と共に、シクロプロピル、シクロブチル又はオキセタニルを形成し；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜６アルキル、又は１つの−ＯＨにより置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６アルキル、又は１つの−ＯＨにより置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
Ｈｅｔ１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ及びＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４員、５員又は６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記４員、５員又は６員の飽和ヘテロシクリルは、任意選択で、ハロ、−ＮＨ２、Ｃ１〜４アルキル、
−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、フルオロ、シアノ、及び１つのヒドロキシにより置換されたＣ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換されるか；あるいは、前記４員、５員、又は６員の飽和ヘテロシクリルの同じ炭素原子上の２つの置換基を合わせて、それらが結合する共通の炭素原子と共に環Ａを形成し；
環Ａは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ及びＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４員、５員若しくは６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又は４員、５員若しくは６員の飽和ヘテロシクリルは、１つ若しくは２つのＣ１〜４アルキル置換基により、１つのＣ１〜４アルキル及び１つのヒドロキシ置換基により、又は１つのヒドロキシ置換基により任意選択で置換されており；
各Ｈｅｔａは、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ及びＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４員、５員、又は６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記４員、５員、又は６員の飽和ヘテロシクリルは、Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、及び１つのヒドロキシにより置換されたＣ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ又は２つの置換基により任意選択で置換されるか；あるいは、前記４員、５員、又は６員の飽和ヘテロシクリルの同じ炭素原子上の２つの置換基を合わせて、それらが結合する共通の炭素原子と共に環Ｂを形成し；
環Ｂは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ及びＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４員、５員若しくは６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又は４員、５員若しくは６員の飽和ヘテロシクリルは、１つ若しくは２つのＣ１〜４アルキル置換基により、１つのＣ１〜４アルキル及び１つのヒドロキシ置換基により、又は１つのヒドロキシ置換基により任意選択で置換されており；
ｐは、１又は２を表す）；
又はそのＮ−オキシド、薬学的に許容される付加塩若しくは溶媒和物。
［２］
Ｒ３が、Ｃ１〜４アルキル；同じ炭素原子上で１つの−ＯＨ及び１つのＨｅｔ１により置換されたＣ１〜４アルキル；又はフルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（ＳＯ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル−Ａｒ、
【化７】
2019518059.tif 000016
−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、Ｈｅｔ１、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル−Ｈｅｔ１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１、及び−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１からなる群から選択される１つの置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ４ａが、水素、Ｃ１〜４アルキル、又は−ＯＨ、及び−ＮＲ５Ｒ６からなる群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ４ｂが、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、又は１つ以上のハロ置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
あるいは、Ｒ４ａとＲ４ｂを合わせて、それらが結合するフェニル環と共に、式（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）又は（ａ−５）の構造を形成し；
両Ｒ７置換基が、水素であり；
両Ｒ８置換基が、水素である、［１］に記載の化合物。
［３］
Ｒ１が、水素又はＮＨ２を表し；
Ｒ２が、
【化８】
2019518059.tif 000017
を表し；
Ｒ３が、Ｃ１〜４アルキル；又は−ＯＨ、及びＨｅｔ１からなる群から選択される１つの置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ４ａが、Ｃ１〜４アルキルを表し；
Ｒ４ｂが、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、又は１つ以上のハロ置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
あるいは、Ｒ４ａとＲ４ｂを合わせて、それらが結合するフェニル環と共に、式（ａ−２）の構造を形成し；
Ｘが、−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）−、又は−Ｎ（ヒドロキシＣ１〜３アルキル）−を表し；
両Ｒ７置換基が、水素であり；
両Ｒ８置換基が、水素であり；
Ｈｅｔ１が、Ｓ（＝Ｏ）ｐ及びＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４員、５員、又は６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記４員、５員、又は６員の飽和ヘテロシクリルが、１つ又は２つのヒドロキシル置換基により任意選択で置換されるか；あるいは、前記４員、５員、又は６員の飽和ヘテロシクリルの同じ炭素原子上の２つの置換基を合わせて、それらが結合する共通の炭素原子と共に環Ａを形成し；
環Ａが、１つのヒドロキシ置換基により任意選択で置換されたシクロブチルを表し；
ｐが、２を表す、［１］に記載の化合物。
［４］
Ｘが、−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）−、又は−Ｎ（ヒドロキシＣ１〜３アルキル）−を表す、［１］に記載の化合物。
［５］
Ｒ３が、Ｃ１〜４アルキル；又は−ＯＨ、及びＨｅｔ１からなる群から選択される１つの置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表す、［１］に記載の化合物。
［６］
Ｒ４ａが、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｈｅｔａ、又は−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、及びＨｅｔａからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ４ｂが、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、又は１つ以上のハロ置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表す、［１］に記載の化合物。
［７］
Ｒ４ａが、Ｃ１〜４アルキルを表し；
Ｒ４ｂが、１つ以上のハロ置換基により置換されたＣ１〜４アルキルを表す、［６］に記載の化合物。
［８］
両Ｒ７置換基が、水素であり；かつ
両Ｒ８置換基が、水素である、［１］に記載の化合物。
［９］
Ｒ２が、
【化９】
2019518059.tif 000018
を表す、［１］に記載の化合物。
［１０］
Ｒ１が水素を表す、［１］に記載の化合物。
［１１］
薬学的に許容される担体、及び、有効成分として、治療有効量の［１］〜[１０]のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
［１２］
医薬として使用するための［１］〜[１０]のいずれかにおいて定義された化合物。
［１３］
癌、自己免疫障害、心臓血管病、炎症性疾患、神経変性疾患、アレルギー、膵臓炎、喘息、多臓器不全、腎臓病、血小板凝集、精子運動性、移植拒絶反応、移植片拒絶、及び肺損傷から選択される疾患若しくは病態の治療又は予防における使用のための、［１］〜[１０]のいずれかにおいて定義された化合物。
［１４］
前記疾患又は病態が癌である、［１３］に記載の化合物。
［１５］
前記疾患又は病態が前立腺癌である、［１４］に記載の化合物。