【手続補正書】
【提出日】令和1年11月11日(2019.11.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトまたは動物の個体に投与可能な、急速摂取および容易な嚥下を伴う固体組成物であって、該組成物は、非凝集固形粒子の形態であり、該組成物は、以下の２つの異なる種類の粒子：
−唾液中の溶解度が非常に低く、所望の用量の有効成分を前記ヒトまたは動物の個体に投与するのに十分な量の少なくとも１つの有効成分を含む、Ｐａ粒子、および
−唾液中に速やかに溶解し、見掛け密度が約０．６ｇ／ｃｍ３以上、有利には約０．７ｇ／ｃｍ３以上、好ましくは０．７ｇ／ｃｍ３以上１．５ｇ／ｃｍ３以下であることを特徴とするＰｓ粒子
を含み、
前記Ｐｓ粒子は、前記ヒトまたは動物の個体において、前記Ｐａ粒子の急速摂取および容易な嚥下を可能にするのに十分な量で前記組成物中に存在する、固体組成物。
【請求項２】
Ｐａ粒子およびＰｓ粒子の均一混合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、小袋および／またはスティック、好ましくは単回投与用の小袋および／またはスティックに詰めるのに適した非凝集固形粒子の均一混合物である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記Ｐｓ粒子が、エリスリトールなどの低グリセミック指数を有する少なくとも１つのポリオールを、好ましくは該Ｐｓ粒子の総質量の少なくとも５０質量％に相当する質量パーセントで含む、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記Ｐｓ粒子が、少なくとも１つの天然有機酸またはその塩、好ましくは代謝的非酸性化有機酸（例えば、クエン酸）および／またはその塩（例えば、クエン酸カルシウムまたはクエン酸マグネシウム）をさらに含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記少なくとも１つの天然有機酸またはその塩が、前記Ｐｓ粒子の総質量の５０質量％を超えない質量パーセントで該Ｐｓ粒子中に存在する、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
低グリセミック指数を有するポリオールに対する天然有機酸（またはその塩）の重量比が０．０１以上１以下である、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項８】
前記Ｐｓ粒子は、平均粒子径が約５００μｍ以下であり、好ましくは該Ｐｓ粒子は、粒子径が約５０μｍ〜約５００μｍ、好ましくは約１００μｍ〜約５００μｍ、有利には約２００μｍ〜約４００μｍの範囲にある、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記Ｐｓ粒子が、架橋ポリビニルピロリドン、架橋カルボキシメチルセルロースおよび／またはヒドロキシプロピルセルロースなどの崩壊剤を含まない、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記Ｐａ粒子が、
−湿気から保護し、かつ／または唾液中における溶解度を制限するために、および／または
−消化管の１以上の部分において、該Ｐａ粒子に含まれる少なくとも１つの有効成分の放出を調整するために、
疎水性物質で構成されているか、または疎水性物質でコーティングされている、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記Ｐａ粒子は、平均粒子径が約５００μｍ未満であり、好ましくは該Ｐａ粒子は、粒子径が約５０μｍ〜約５００μｍ、有利には約１００μｍ〜約４００μｍの範囲にある、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記Ｐｓ粒子の平均粒子径と前記Ｐａ粒子の平均粒子径とが、５０％以下、好ましくは２５％以下互いに異なる、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
架橋ポリビニルピロリドンおよび／または架橋カルボキシメチルセルロースなどの崩壊剤を含まない、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
前記Ｐｓ粒子に対する前記Ｐａ粒子の重量比が１０未満、好ましくは５未満、有利には４以下、好ましくは３以下、特に好ましくは２．５以下である、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
前記重量比が１以下、好ましくは０．７５以下、有利には０．５以下である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物を含み、ヒトまたは動物に対して用いられる、急速摂取および容易な嚥下を伴う医薬品または急速摂取および容易な嚥下を伴う栄養補助食品。
【請求項１７】
好ましくは気密封止されていて、
−請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物、または
−請求項１６に記載の急速摂取および容易な嚥下を伴う医薬品、もしくは請求項１６に記載の急速摂取および容易な嚥下を伴う栄養補助食品、
を含む、小袋またはスティック。
【請求項１８】
ヒトまたは動物に対して用いられる、急速摂取および容易な嚥下を伴う医薬品または急速摂取および容易な嚥下を伴う栄養補助食品を調製するための、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１９】
請求項１〜９のいずれかに記載のＰｓ粒子。
【請求項２０】
前記Ｐｓ粒子が、エリスリトールなどの低グリセミック指数を有する少なくとも１つのポリオールからなる、請求項１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
より正確には、そしてまた説明の目的のために、以下の薬理学的クラスにおいて使用される有効成分を、有効成分として想定することができる：
−抗アレルゲンとして使用される分子：アリメマジン、セチリジン、デスロラタジン、ジフェンヒドラミン、ドキシラミン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、ロラタジン、メピラミン、プロメタジン、テルフェナジン；
−鎮痛（ａｎａｌｇｅｓｉｃ）作用、鎮痛（ａｎｔａｌｇｉｃ）作用、鎮静作用および抗炎症作用を持つ分子：アセプロマジン、アルプラゾラム、アミトリプチリン、バルビタール、ブロマゼパム、クロルプロマジン、コデイン、デキストロメトルファン、フェンタニル、ハロペリドール、イミプラミン、ロラゼパム、ミダゾラム、モルヒネ、ナロキソン、オキソメマジン、フェノバルビタール、スルピリド、テトラゼパム、ゾルピデム、ゾピクロン、アルフェンタニル、ブプレノルフィン、コデメチン、デキストロプロポキシフェン、モルヒネ、パボット、ペンタゾシン、スフェンタニル、タペンタドール、トラマドール、アセチルサリチル酸、ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、ジクロフェナク、ヒドロコルチゾン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム、パラセタモール、プレドニゾロン、チアプロフェン酸、トリアムシノロンコデイン、モルヒネ、トラマドール；
−抗腫瘍性分子：カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、ドキソルビシン、エトポシド、イリノテカン、メトトレキサート、パクリタキセル、チオテパ、ビンクリスチン；
−心血管系疾患で使用される分子：アルプレノロール、カプトプリル、クロピドグレル、ジゴキシン、エナラプリル、フェロジピン、フロセミド、ヘプタミノール、ナドロール、オルメサルタン、プロパノール、ラミプリル、テルミサルタン、トリニトリン、バルサルタン、ベラパミル；
−性ホルモンとモジュレーター：デソゲストレル、レボノルゲストレル、プロゲステロン、エストラジオール、エチニルエストラジオール、ダナゾール；
−皮膚病学または皮膚化粧品で使用される分子：アシトレチン、イソトレチノイン、レチノイン酸およびその誘導体、オメガ-３型多価不飽和脂肪酸；
−内分泌学で使用される分子：カルビマゾール、レボチロキシン、チアマゾール；
−胃−腸−肝臓病学で使用される分子：炭酸アルミニウム、炭酸カルシウム、ロペラミド、ラセカドチル、ドンペリドン、オンダンセトロン、シメチジン、エソメプラゾール、オメプラゾール、パントプラゾール、ヒオシン、メベベリン、ラクツロース、ビサコジル、センナ、エノキソロン、トロキシピド、シサプリド、メトクロプラミド、アルベリン；
−免疫応答を調節するために使用される分子：アザチオプリン、シクロスポリン、ミコフェノール酸およびその塩、シロリムス、タクロリムス；
−感染病学および寄生虫学で使用される分子：アシクロビル、アタザナビル、エファビレンツ、ガンシクロビル、インジナビル、ラミブジン、マラビロック、サキナビル、ジドブジン、クロロキン、メフロキン、キニーネ、アルベンダゾール、フェンベンダゾール、メトロニダゾール、イベルメクチン、レバミゾール、ニクロサミド、プラジカンテル、アミカシン、ネオマイシン、エタンブトール、リファマイシン、セファレキシン、セフチオフル、イミペネム、クロラムフェニコール、バンコマイシン、クリンダマイシン、アジスロマイシン、エリスロマイシン、アモキシシリン、オキサシリン、レボフロキサシン、オルフロキサシン、スルファニルアミド、スルファチアゾール、テトラサイクリン、ホスホマイシン、アムホテリシンＢ、フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール；
−代謝障害や栄養学で使用される分子：アカルボース、メトホルミン、シタグリプチン、グリベンクラミド、グリカジド、トルブタミド、アロプリノール、コルヒチン、プロベネシド、アレンドロン酸およびその誘導体、ビタミンＢ群などの水溶性ビタミン、ビタミンＣ、脂溶性ビタミン（Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｋ）、ミネラル（様々な塩の形態のカルシウム、マグネシウム、亜鉛など）；
−神経科や精神科で使用される分子：アマンタジン、ブロモクリプチン、エンタカポン、レボドパ、セレギリン、スマトリプタン、アルモトリプタン、ナラトリプタン、カルバマゼピン、クロナゼパム、エトスクシミド、ガバペンチン、ラモトリジン、レベチラセタム、フェニトイン、トピラマート、バルプロエート、アミトリプチリン、エスシタロプラム、フルオキセチン、イミプラミン、ミルタザピン、フェネルジン、トラゾドン、ベンラファキシン；
−呼吸器疾患で使用される分子：アミノフィリン、カフェイン、ホルモテロール、モンテルカスト、テオフィリン、アセチルシステイン、カルボシステイン、デキストロメトルファン、キシロメタゾリン；
−解毒剤、アンタゴニストまたはキレート剤として使用される分子：活性炭、ジメルカプロロール、ナロキソン、ペニシラミン、エデト酸およびその誘導塩；
−泌尿器学で使用される分子：フィナステリド、オキシブチニン、パパベリン、シルデナフィル、タダラフィル、タムスロシン；
−様々な適応症に用いられる植物抽出物、例えば、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）、ボスウェリア・セラータ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ  ｓｅｒｒａｔａ）、センジュギク（Ｔａｇｅｔｅｓ  ｅｒｅｃｔａ）、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）、アシュワガンダ（Ｗｉｔｈａｎｉａ  ｓｏｍｎｉｆｅｒａ）、ニンニク（Ａｌｌｉｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）、アロエベラ（Ａｌｏｅ  ｖｅｒａ）、シキミ（Ｉｌｌｉｃｕｍ  ａｎｉｓｕｍ）、ルリジサ（Ｂｏｒｒａｇｏ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、カモミール（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａ  ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ）、マリアアザミ（Ｓｙｌｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ）、コリアンダー（Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）、ジギタリス・プルプレア（Ｄｉｇｉｔａｌｉｓ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）、サザンブルーガム（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ  ｇｌｏｂｕｌｕｓ）、イチジク（Ｆｉｃｕｓ  ｃａｒｉｃａ）、イチョウ（Ｇｉｎｇｋｏ  ｂｉｌｏｂａ）、ウスベニタチアオイ（Ａｌｔｈａｅａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、インドオオバコ（Ｐｌａｎｔａｇｏ  ｏｖａｔａ）、セイヨウオトギリ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）、ギンバイカ（Ｍｙｒｔｕｓ  ｃｏｍｍｕｎｉｓ）、オオミノツルコケモモ（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  ｍａｃｒｏｃａｒｐｏｎ）、トウガラシ（Ｃａｐｓｉｃｕｍ  ａｎｎｕｕｍ）、ヨーロッパブドウ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）、スペインカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）、セイヨウシロヤナギ（Ｓａｌｉｘ  ａｌｂａ）、スピルリナ・マキシマ（Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ  ｍａｘｉｍａ）、セイヨウカノコソウ（Ｖａｌｅｒｉａｎａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）の抽出物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９８】
（実施例４）
Ｐａ粒子とＰｓ粒子の均一混合物からなり、クロレラおよびカーボ・ベジタビリス（Ｃａｒｂｏ  ｖｅｇｅｔａｂｉｌｉｓ）をベースとする栄養補助食品１キログラム（１ｋｇ）の調製
７０重量％のＰａ粒子および３０重量％のＰｓ粒子を回転ドラムミキサーに入れ、１５分間撹拌して、粒子の均一混合物を形成する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９９】
Ｐａ粒子の混合物：この混合物は等量の以下のものを含む：
−クロレラ４０％およびソルビトールモノステアレート６０％から構成されるＰａ１粒子、ならびに
−カーボ・ベジタビリス（植物性炭素）４０％およびソルビトールモノステアレート６０％から構成されるＰａ２粒子；
−前記Ｐａ１粒子およびＰａ２粒子は、有効成分が口腔内で散布されるのを制限するために、当業者に周知のビーズ化技術（噴霧化後に冷却する技術）によって調製される。したがって、Ｐａ粒子は、特に、散布ならびに粘膜および患者の口の着色を引き起こさないようにするため、上で定義した「唾液中の粒子溶解度を決定するための参照試験」に従って、唾液中（口腔内）で非常に低い溶解度を示す。篩分け法によるＰａ粒子の粒度分析は、Ｐａ粒子の９０％超が５００μｍ未満の大きさであり、かつ、１０％未満が１２５μｍ未満の大きさであることを示す。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１３】
（実施例９）
Ｐａ粒子とＰｓ粒子の均一混合物からなるアシュワガンダ（Ｗｉｔｈａｎｉａ  ｓｏｍｎｉｆｅｒａ）をベースとする栄養補助食品１キログラム（１ｋｇ）の調製
４０重量％のＰａ粒子および６０重量％のＰｓ粒子を回転ドラムミキサーに入れ、１５分間撹拌して、粒子の均一混合物を形成する。