【手続補正書】
【提出日】令和2年10月27日(2020.10.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経成長因子（ＮＧＦ）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片の治療上有効量を含む、中等度から重度の腰痛（ＬＢＰ）を患っている患者においてオピオイド嗜癖を避けるのに用いられる医薬組成物であって、該患者は腰痛を患っていると診断されており、該医薬組成物は患者において腰痛を低下させ、かつオピオイド嗜癖を避ける、前記医薬組成物。
【請求項２】
抗体または抗原結合性断片は、配列番号４、６、および８をそれぞれ含む３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）配列（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３）、ならびに配列番号１２、１４、および１６をそれぞれ含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）配列（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３）を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
抗体または抗原結合性断片は、配列番号２／１０の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）／軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列対を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
患者は非根性背部痛と診断されており、および標準鎮痛療法からの不十分な疼痛緩和歴を有すると診断されており、または標準鎮痛療法に対して抵抗性、不十分な応答性、もしくは不忍容である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
患者はオピオイド嗜癖歴があると診断されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
標準鎮痛療法で患者を処置することは、患者への安全性および健康リスクのため、ならびに／または準最適効能も相まって、勧められないと決定されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
標準鎮痛療法は、医学的禁忌、標準鎮痛療法または賦形剤に対する過敏症、標準鎮痛療法に関して禁止された併用医薬の使用、腎臓損傷のリスクの増加、肝臓損傷のリスクの増加、胃腸出血のリスクの増加、アレルギー反応のリスクの増加、および薬物依存の発生の
リスクの増加からなる群から選択される状態のために、患者への投与を勧められないと決定されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
オピオイドは、ヒドロコドン、オキシコドン、パーコセット、モルヒネ、メペリジン、ヒドロモルフォン、フェンタニル、およびメサドンからなる群から選択され、ならびに
ＮＧＦと特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片は、患者に、約６ｍｇの用量または約９ｍｇの用量で約４週間毎（Ｑ４Ｗ）または８週間毎（Ｑ８Ｗ）の頻度で投与される、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＮＧＦと特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片は、約６ｍｇの用量で約４週間毎（Ｑ４Ｗ）の頻度での使用のために製剤化される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ＮＧＦと特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片は、約９ｍｇの用量で約８週間毎（Ｑ８Ｗ）の頻度での使用のために製剤化される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
抗体または抗原結合断片は、皮下（ＳＣ）または静脈内（ＩＶ）での使用のために製剤化され、かつ抗体はファシヌマブである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
中等度から重度の腰痛（ＬＢＰ）を患っている患者において、該患者が不十分な疼痛緩和歴を有し、もしくは標準鎮痛療法に対して不忍容であると診断されている場合、および／または標準鎮痛療法が勧められないとき、疼痛関連パラメーターを改善するための医薬組成物であって、
該医薬組成物は、ＮＧＦを特異的に結合するＮＧＦ抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物の単一初回用量、続いて、該ＮＧＦ抗体または抗原結合断片を含む医薬組成物の１回またはそれ以上の第２の用量用であり、該抗体または抗原結合性断片が、配列番号４、６、および８をそれぞれ含む３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）配列（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３）、ならびに配列番号１２、１４、および１６をそれぞれ含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）配列（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３）を含み、
該医薬組成物は、中等度から重度のＬＢＰを患っている患者において疼痛関連パラメーターを改善させ、該疼痛関連パラメーターが、（ａ）平均日腰痛強度（ＬＢＰＩ）数値評価スケール（ＮＲＳ）スコアの１６週目におけるベースラインからの変化；（ｂ）ローランド・モリス障害質問票（ＲＭＤＱ）総スコアの１６週目におけるベースラインからの変化；（ｃ）腰痛（ＬＢＰ）の患者包括評価（ＰＧＡ）スコアの１６週目におけるベースラインからの変化；ならびに（ｄ）平均日ＬＢＰＩ  ＮＲＳスコアの２週目、４週目、８週目、および１２週目におけるベースラインからの変化からなる群から選択される、
前記医薬組成物。
【請求項１３】
疼痛関連パラメーターの改善は、（ｅ）以下：ｉ）平均日ＬＢＰＩ  ＮＲＳスコア；ｉｉ）ＲＭＤＱ総スコア；およびｉｉｉ）ＬＢＰのＰＧＡスコアの１つまたはそれ以上における３０％低下または５０％低下により定義されるような応答者である患者のパーセンテージの１６週目におけるベースラインからの変化をさらに含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
疼痛関連パラメーターの改善は、（ｆ）医学的アウトカム研究（ＭＯＳ）睡眠サブスケールスコアの１６週目におけるベースラインからの変化；（ｇ）短文式健康調査（ＳＦ−
３６）サブスケールスコアの１６週目におけるベースラインからの変化；（ｈ）ＥＱ−５Ｄ−５Ｌの１６週目におけるベースラインからの変化；および（ｉ）ＬＢＰの救急医薬を使用する患者のパーセンテージの１６週目におけるベースラインからの変化をさらに含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
抗体または抗原結合性断片は、配列番号２／１０の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）／軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列対を含む、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
患者は非根性背部痛と診断されており、かつ抗体はファシヌマブである、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
標準鎮痛療法は、医学的禁忌、標準鎮痛療法または賦形剤に対する過敏症、標準鎮痛療法に関して禁止された併用医薬の使用、腎臓損傷のリスクの増加、肝臓損傷のリスクの増加、胃腸出血のリスクの増加、アレルギー反応のリスクの増加、および薬物依存の発生のリスクの増加からなる群から選択される状態のために、勧められない、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
標準鎮痛療法は、パラセタモール／アセトアミノフェン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、およびオピオイドからなる群から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
オピオイドは、ヒドロコドン、オキシコドン、パーコセット、モルヒネ、メペリジン、ヒドロモルフォン、フェンタニル、およびメサドンからなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
医薬組成物の初回用量は、患者に投与される抗ＮＧＦ抗体の第２の用量の約２倍に等価な用量である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ＮＧＦ抗体を含む医薬組成物の初回用量および１回またはそれ以上の第２の用量はそれぞれ、ＮＧＦ抗体の約６．０ｍｇ〜約９．０ｍｇを含み、該ＮＧＦ抗体は、配列番号２のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲ、および配列番号１０のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
初回用量および１回またはそれ以上の第２の用量は、皮下か、または静脈内のいずれかに投与され、かつＮＧＦ抗体の１回またはそれ以上の第２の用量は、初回投薬後、４週間毎、８週間毎、または１２週間毎に投与される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
ＮＧＦ抗体の１回またはそれ以上の第２の用量は、初回投薬後、４週間毎または８週間毎に投与される、請求項２２に記載の医薬組成物。