【手続補正書】
【提出日】令和2年3月17日(2020.3.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高脂血症に罹患している患者を処置する方法で使用するための医薬組成物であって、アンジオポエチン様タンパク質８（ＡＮＧＰＴＬ８）阻害剤とアンジオポエチン様タンパク質３（ＡＮＧＰＴＬ３）の阻害剤との組合せの治療有効量を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
高脂血症は、家族性高脂血症または後天性高脂血症である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
高脂血症は、高リポタンパク質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症および高カイロミクロン血症からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
家族性高脂血症は、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（ＨｅＦＨ）およびホモ接合性家族性高コレステロール血症（ＨｏＦＨ）からなる群から選択される高コレステロール血症である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
後天性高脂血症は、アルコールの過剰な飲用、肥満、医薬品（例えば、ホルモンもしくはステロイド）の副作用、糖尿病、腎臓疾患、甲状腺機能低下または妊娠の結果である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＡＮＧＰＴＬ８阻害剤は、ＡＮＧＰＴＬ８に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ＡＮＧＰＴＬ８に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の相補性決定領域（ＣＤＲ）および配列番号５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）のＣＤＲを含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ＡＮＧＰＴＬ８に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、配列番号３のアミノ酸配列を有するＨＣ
ＤＲ２、配列番号４のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３、配列番号６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号７のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２、および配列番号８のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３を含む、請求項６または７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＡＮＧＰＴＬ８に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲおよび配列番号５のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、請求項６〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ＡＮＧＰＴＬ８阻害剤は、患者に皮下または静脈内投与される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ＡＮＧＰＴＬ３阻害剤は、ＡＮＧＰＴＬ３に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＡＮＧＰＴＬ３抗体はエビナクマブである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＡＮＧＰＴＬ３に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の相補性決定領域（ＣＤＲ）および配列番号１４のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）のＣＤＲを含む、請求項１１または１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ＡＮＧＴＬ３に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３、配列番号１５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２、および配列番号１７のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３を含む、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＡＮＧＰＴＬ３に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲおよび配列番号１４のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＡＮＧＰＴＬ３抗体またはその抗原結合断片は、患者に皮下または静脈内投与される、請求項１１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
脂質またはリポタンパク質のレベルの上昇を一部特徴とする障害または状態に罹患している患者において、少なくとも１つの脂質パラメータのレベルを低減させる方法で使用するための医薬組成物であって、アンジオポエチン様タンパク質８（ＡＮＧＰＴＬ８）阻害剤とアンジオポエチン様タンパク質３（ＡＮＧＰＴＬ３）の阻害剤との組合せの治療有効量を含む、前記医薬組成物。
【請求項１８】
障害または状態は、家族性高脂血症および後天性高脂血症からなる群から選択される高脂血症である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
障害または状態は、高リポタンパク質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症および高カイロミクロン血症からなる群から選択される高脂血症である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
家族性高脂血症は、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（ＨｅＦＨ）およびホモ
接合性家族性高コレステロール血症（ＨｏＦＨ）からなる群から選択される高コレステロール血症である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
後天性高脂血症は、アルコールの過剰な飲用、肥満、医薬品（例えば、ホルモンもしくはステロイド）の副作用、糖尿病、腎臓疾患、甲状腺機能低下または妊娠の結果である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
ＡＮＧＰＴＬ８阻害剤は、ＡＮＧＰＴＬ８に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
ＡＮＧＰＴＬ８に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の相補性決定領域（ＣＤＲ）および配列番号５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）のＣＤＲを含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ＡＮＧＰＴＬ８に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、配列番号３のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２、配列番号４のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３、配列番号６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号７のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２、および配列番号８のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３を含む、請求項２２または２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
ＡＮＧＰＴＬ８に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲおよび配列番号５のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ＡＮＧＰＴＬ８抗体またはその抗原結合断片は、患者に皮下または静脈内投与される、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
ＡＮＧＰＴＬ３阻害剤は、ＡＮＧＰＴＬ３に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
ＡＮＧＰＴＬ３抗体はエビナクマブである、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ＡＮＧＰＴＬ３に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の相補性決定領域（ＣＤＲ）および配列番号１４のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）のＣＤＲを含む、請求項２７または２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
ＡＮＧＴＬ３に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、配列番号１２のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２、配列番号１３のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３、配列番号１５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号１６のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２、および配列番号１７のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３を含む、請求項２７〜２９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
ＡＮＧＰＴＬ３に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲおよび配列番号１４のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、請求項２７〜３０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ＡＮＧＰＴＬ３抗体またはその抗原結合断片は、患者に皮下または静脈内投与される、請求項２７〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
ＡＮＧＰＴＬ８阻害剤とＡＮＧＰＴＬ３阻害剤とは、同時または逐次的に投与される、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
ＡＮＧＰＴＬ８阻害剤とＡＮＧＰＴＬ３阻害剤とは、別個の医薬組成物として治療有効濃度で投与されるか、または１つの医薬組成物に同時に製剤化される、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
高脂血症に罹患している患者を処置するための医薬の製造における、アンジオポエチン様タンパク質３（ＡＮＧＰＴＬ３）の阻害剤と組み合わせたアンジオポエチン様タンパク質８（ＡＮＧＰＴＬ８）阻害剤の使用。