【手続補正書】
【提出日】令和2年5月7日(2020.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体において免疫応答を抑制する、または寛容性を誘導するための方法において使用するための、抗原、または抗原および寛容原性因子を含む無核細胞を含む組成物であって、該方法は、
（ａ）該無核細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、該細胞に接触した該抗原、または該抗原および寛容原性因子が該無核細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、
（ｂ）該個体に該無核細胞を導入するステップと
を含み、該抗原が、寛容原性環境においてプロセシングされ、該寛容原性環境における該抗原の提示が、該抗原への免疫応答を抑制し、または抗原特異的寛容性を誘導し、該寛容原性因子が、免疫応答を抑制する、または抗原特異的寛容性に寄与する寛容原性環境に寄与する、組成物。
【請求項２】
前記無核細胞が、
（ａ）抗原、および少なくとも１つのさらなる抗原を含む、かつ／または
（ｂ）寛容原性因子、および少なくとも１つのさらなる寛容原性因子を含む、
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記狭窄部サイズが、前記無核細胞の直径の関数である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記狭窄部サイズが、前記細胞直径の約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％または約７０％である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記細胞懸濁液が、混合された細胞集団を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記細胞懸濁液が、全血である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記細胞懸濁液が、精製された細胞集団を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記細胞懸濁液が、精製された無核細胞集団を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
（ａ）前記細胞懸濁液が、ヒト細胞を含む；
（ｂ）前記無核細胞が、赤血球または血小板である；かつ／または
（ｃ）前記無核細胞が、ヒト細胞である、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記無核細胞が赤血球（ｒｅｄ  ｂｌｏｏｄ  ｃｅｌｌ）であり、該赤血球が赤血球（ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ）または網状赤血球である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記無核細胞が、前記個体または異なる個体に由来する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗原が、
（ｉ）細胞溶解物中にある；
（ｉｉ）外来抗原；
（ｉｉｉ）自己抗原；
（ｉｖ）同種移植抗原；
（ｖ）食物アレルゲン；
（ｖｉ）移植組織に関連した抗原；
（ｖｉｉ）ウイルスに関連した抗原；または
（ｖｉｉｉ）治療剤
の１つまたは複数である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記抗原がウイルスに関連し、該ウイルスが、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、バキュロウイルス、ヘルペスウイルスまたはレトロウイルスの１つまたは複数である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ウイルスが、アデノ随伴ウイルスである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記抗原が治療剤であり、前記治療剤が、
（ａ）凝固因子；
（ｂ）抗体；
（ｃ）成長因子；
（ｄ）ホルモン；または
（ｅ）組換えサイトカイン
の１つまたは複数である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記抗原が、
（ｉ）タンパク質またはポリペプチド；
（ｉｉ）脂質抗原；または
（ｉｉｉ）炭水化物抗原
である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記抗原が、溶解物である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記抗原が、修飾抗原である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記修飾抗原が、
（ａ）ポリペプチドと融合している抗原；
（ｂ）治療剤と融合している抗原；
（ｃ）ターゲティングペプチドと融合している抗原；
（ｄ）脂質と融合している抗原；および／または
（ｅ）炭水化物と融合している抗原
を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記寛容原性因子が、治療用ポリペプチドまたは治療用ポリペプチドの断片を含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ポリペプチドが、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、ＩＬ−３５、ＩＦＮαまたはＴＧＦβである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記抑制される免疫応答または寛容性が、
（ｉ）１つまたは複数の炎症性サイトカインの減少した産生および／もしくは分泌；ならびに／または
（ｉｉ）１つまたは複数の抗炎症性サイトカインの増加した産生および／もしくは分泌
を含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
（ａ）前記抑制される免疫応答または寛容性が、１つまたは複数の炎症性サイトカインの減少した産生および／または分泌を含み、該１つまたは複数の炎症性サイトカインが、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、ＩＬ−１２およびＩＬ−１８、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、インターフェロンガンマ（ＩＦＮ−ガンマ）ならびに顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）からなる群から選択される；
（ｂ）前記抑制される免疫応答または寛容性が、１つまたは複数の抗炎症性サイトカインの増加した産生および／または分泌を含み、該前記１つまたは複数の抗炎症性サイトカインが、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、ＩＬ−３５、ＩＦＮ−αおよびトランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦβ）からなる群から選択される、
請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記抑制される免疫応答または寛容性が、Ｔ細胞応答の減少を含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記Ｔ細胞応答の減少が、
（ａ）Ｔ細胞活性化の減少；
（ｂ）Ｔ細胞生存の減少；
（ｃ）Ｔ細胞増殖の減少；
（ｄ）Ｔ細胞機能性の減少：および／または
（ｅ）Ｔ細胞表現型の変化
を含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記抑制される免疫応答または寛容性が、
（ａ）Ｔ細胞の非共刺激活性化；
（ｂ）Ｔｒｅｇ応答の増強；
（ｃ）Ｂ細胞応答の減少；および／または
（ｄ）サイトカイン産生の減少
を含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記抑制される免疫応答または寛容性が、Ｂ細胞応答の減少を含み、該Ｂ細胞応答の減少が、抗体産生の減少を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記抑制される免疫応答または寛容性が、自己免疫応答の減少を含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記自己免疫応答の減少が、Ｉ型糖尿病、関節リウマチ、乾癬、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、または免疫構成要素を有し得る神経変性疾患に関連した抗原に対する免疫応答の減少を含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病またはパーキンソン病である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記抑制される免疫応答または寛容性が、アレルギー応答の減少を含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記アレルギー応答の減少が、食物アレルゲンに対するものである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記抑制される免疫応答または寛容性が、
（ａ）前記移植組織に対する免疫応答の減少；
（ｂ）前記ウイルスへの病原性免疫応答の減少；
（ｃ）治療剤に対する免疫応答の減少；および／または
（ｄ）治療ビヒクルに対する免疫応答の減少
を含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記抑制される免疫応答または寛容性が、
（ａ）治療剤に対する免疫応答の減少を含み、該治療剤が（ｉ）凝固因子または（ｉｉ）ホルモンである；かつ／または
（ｂ）治療ビヒクルに対する免疫応答の減少を含み、該治療ビヒクルがウイルスである、
請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記抑制される免疫応答または寛容性が、治療剤に対する免疫応答の減少を含み、該治療剤が、
（ｉ）凝固因子であり、該凝固因子が、第ＶＩＩＩ因子または第ＩＸ因子である；または
（ｉｉ）ホルモンであり、該ホルモンが、インスリン、ヒト成長ホルモンもしくは卵胞刺激ホルモンである、
請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記抑制される免疫応答または寛容性が、ウイルスに対する免疫応答の減少を含み、該ウイルスが、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、バキュロウイルス、ヘルペスウイルスまたはレトロウイルスの１つまたは複数である、請求項３３または３４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ウイルスが、アデノ随伴ウイルスである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
請求項１〜３７のいずれか一項において規定される組成物を製造するための、
（ａ）前記狭窄部；
（ｂ）前記細胞懸濁液；
（ｃ）前記抗原；および／または
（ｄ）前記寛容原性因子
を含む系。
【請求項３９】
抗原、または抗原および寛容原性因子を含む、改変された無核細胞を含む組成物であって、該組成物は、
（ａ）入力免疫細胞を含む細胞懸濁液を、細胞を変形させる狭窄部に通すステップであって、該狭窄部の直径が、該懸濁液中の該入力免疫細胞の直径の関数であり、それによって、該抗原、または該抗原および該寛容原性因子が通過して摂動された入力免疫細胞を形成するのに十分な大きさの該入力免疫細胞の摂動を引き起こすステップと、
（ｂ）該摂動された入力免疫細胞を、該抗原、または該抗原および寛容原性因子が該摂動された入力免疫細胞に入るのに十分な時間、該抗原、または該抗原および寛容原性因子と共にインキュベートし、それによって、該抗原、または該抗原および寛容原性因子を含む該改変された免疫細胞を生成するステップと
を含む方法によって調製される、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
本発明のある特定の態様は、上記に挙げる方法のいずれか１つで使用するための、前記狭窄部、細胞懸濁液および抗原を含む系に関する。本発明のある特定の態様は、上記に挙げる方法のいずれか１つで使用するための、前記狭窄部、細胞懸濁液および寛容原性因子を含む系に関する。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
個体において免疫応答を抑制するための方法であって、
ａ．無核細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、抗原が該無核細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、
ｂ．該個体に該無核細胞を導入するステップと
を含み、該抗原が、寛容原性環境においてプロセシングされ、該寛容原性環境における該抗原の提示が、該抗原への免疫応答を抑制する、方法。
（項目２）
個体において免疫応答を抑制するための方法であって、
ａ．無核細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、寛容原性因子が該無核細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、
ｂ．該個体に該無核細胞を導入するステップと
を含み、該寛容原性因子が、免疫応答を抑制する寛容原性環境に寄与する、方法。
（項目３）
個体において免疫応答を抑制するための方法であって、
ａ．無核細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、抗原および寛容原性因子が該無核細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、
ｂ．該個体に該無核細胞を導入するステップと
を含み、該抗原が、寛容原性環境においてプロセシングされ、該寛容原性環境における該抗原の提示が、該抗原への免疫応答を抑制する、方法。
（項目４）
個体において免疫応答を抑制するための方法であって、
ａ．第１の無核細胞を含む第１の細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、抗原が該無核細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、
ｂ．第２の無核細胞を含む第２の細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、寛容原性因子が該無核細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、
ｃ．該個体に該第１の無核細胞および第２の無核細胞を導入するステップと
を含み、該抗原が、寛容原性環境においてプロセシングされ、該寛容原性環境における該抗原の提示が、該抗原への免疫応答を抑制する、方法。
（項目５）
個体において免疫応答を抑制するための方法であって、該個体に無核細胞を導入するステップを含み、ここで、該無核細胞が、抗原を含み、該抗原が、該無核細胞を狭窄部に通すことにより該無核細胞に導入され、ここで、該抗原が該無核細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こし、該抗原が、寛容原性環境においてプロセシングされ、該寛容原性環境における該抗原の提示が、該抗原への免疫応答を抑制する、方法。
（項目６）
個体において免疫応答を抑制するための方法であって、該個体に無核細胞を導入するステップを含み、ここで、該無核細胞が、抗原および免疫寛容原性因子を含み、該抗原および該寛容原性因子が、該無核細胞を狭窄部に通すことにより該無核細胞に導入され、ここで、該抗原および該寛容原性因子が該無核細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こし、該抗原が、寛容原性環境においてプロセシングされ、該寛容原性環境における該抗原の提示が、該抗原への免疫応答を抑制する、方法。
（項目７）
無核細胞に寛容原性因子を送達するための方法であって、該無核細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、該寛容原性因子が該細胞に入るように、該狭窄部が該無核細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こすステップを含み、ここで、該細胞懸濁液が、該寛容原性因子と接触する、方法。
（項目８）
寛容原性環境に抗原を導入するための方法であって、個体に無核細胞を送達するステップを含み、ここで、該無核細胞が、抗原を含み、該抗原が、該無核細胞を狭窄部に通すことにより該無核細胞に導入され、ここで、該抗原が該無核細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こし、該抗原が、寛容原性環境においてプロセシングされる、方法。
（項目９）
寛容原性環境に抗原および寛容原性因子を導入するための方法であって、個体に無核細胞を送達するステップを含み、ここで、該無核細胞が、該抗原および該寛容原性因子を含み、該抗原および該寛容原性因子が、該無核細胞を狭窄部に通すことにより該無核細胞に導入され、ここで、該抗原および該寛容原性因子が該無核細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こし、該抗原が、寛容原性環境においてプロセシングされる、方法。
（項目１０）
個体において抗原特異的寛容性を誘導するための方法であって、
ａ．無核細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、抗原が該無核細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、
ｂ．該個体に該無核細胞を導入するステップと
を含み、該抗原が、寛容原性環境においてプロセシングされ、該寛容原性環境における該抗原の提示が、該抗原への寛容性を誘導する、方法。
（項目１１）
個体において寛容性を誘導するための方法であって、
ａ．無核細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、寛容原性因子が該無核細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、
ｂ．該個体に該無核細胞を導入するステップと
を含み、該寛容原性因子が、寛容性を誘導する寛容原性環境に寄与する、方法。
（項目１２）
個体において寛容性を誘導するための方法であって、
ａ．無核細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、抗原および寛容原性因子が該無核細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、
ｂ．該個体に該無核細胞を導入するステップと
を含み、該抗原が、寛容原性環境においてプロセシングされ、該寛容原性環境における該抗原の提示が、該抗原への寛容性を誘導する、方法。
（項目１３）
個体において抗原特異的寛容性を誘導するための方法であって、
ａ．第１の無核細胞を含む第１の細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、抗原が該無核細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、
ｂ．第２の無核細胞を含む第２の細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、寛容原性因子が該無核細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、
ｃ．該個体に該第１の無核細胞および第２の無核細胞を導入するステップと
を含み、該抗原が、寛容原性環境においてプロセシングされ、該寛容原性環境における該抗原の提示が、該抗原への寛容性を誘導する、方法。
（項目１４）
個体において抗原特異的寛容性を誘導するための方法であって、該個体に無核細胞を導入するステップを含み、ここで、該無核細胞が、抗原を含み、該抗原が、該無核細胞を狭窄部に通すことにより該無核細胞に導入され、ここで、該抗原が該無核細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こし、該抗原が、寛容原性環境においてプロセシングされ、該寛容原性環境における該抗原の提示が、該抗原への寛容性を誘導する、方法。
（項目１５）
個体において抗原特異的寛容性を誘導するための方法であって、該個体に無核細胞を導入するステップを含み、ここで、該無核細胞が、抗原および免疫寛容原性因子を含み、該抗原および該寛容原性因子が、該無核細胞を狭窄部に通すことにより該無核細胞に導入され、ここで、該抗原および該寛容原性因子が該無核細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こし、該抗原が、寛容原性環境においてプロセシングされ、該寛容原性環境における該抗原の提示が、該抗原への寛容性を誘導する、方法。
（項目１６）
無核細胞に抗原を送達するための方法であって、該無核細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、該抗原が該細胞に入るように、該狭窄部が該無核細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こすステップを含み、ここで、該細胞懸濁液が、該抗原と接触する、方法。
（項目１７）
無核細胞に抗原および寛容原性因子を送達するための方法であって、該無核細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、該抗原および該寛容原性因子が該細胞に入るように、該狭窄部が該無核細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こすステップを含み、ここで、該細胞懸濁液が、該抗原および該寛容原性因子と接触する、方法。
（項目１８）
寛容原性環境における前記抗原のプロセシングおよび提示が、該抗原への免疫応答を抑制する、項目１６または１７に記載の方法。
（項目１９）
寛容原性環境における前記抗原のプロセシングおよび提示が、該抗原への寛容性を誘導する、項目１６または１７に記載の方法。
（項目２０）
少なくとも１つのさらなる抗原が、前記細胞に導入される、項目１、４、５、８、１０および１３〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
少なくとも１つのさらなる寛容原性因子が、前記細胞に導入される、項目２〜４、６、７、９、１１、１２、１３、１５および１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記寛容原性環境が、脾臓、肝臓またはリンパ節に位置する、項目１〜６、８〜１５、１８および１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記狭窄部が、マイクロ流体チャネルの中に含有される、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記チャネルが、約０．２５μｍ〜約４μｍの狭窄部幅を含む、項目１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記チャネルが、約４μｍ、３．５μｍ、約３μｍ、約２．５μｍ、約２μｍ、約１．５μｍ、約１μｍ、約０．５μｍまたは約０．２５μｍの狭窄部幅を含む、項目１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記狭窄部が、孔であるか、または孔の中に含有される、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記孔が、表面に含有される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記表面が、フィルターである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記表面が、膜である、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
前記孔サイズが、約０．５μｍ〜約４μｍである、項目２６〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記孔サイズが、４μｍ、約３μｍ、約２μｍ、約１μｍまたは約０．５μｍである、項目２６〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記狭窄部サイズが、前記無核細胞の直径の関数である、項目１〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記狭窄部サイズが、前記細胞直径の約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％または約７０％である、項目１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
約−５℃〜約４５℃の間で実行される、項目１〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記細胞懸濁液が、混合された細胞集団を含む、項目１〜４、７、１０〜１３および１６〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記細胞懸濁液が、全血である、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記細胞懸濁液が、精製された細胞集団を含む、項目１〜４、７、１０〜１３および１６〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記細胞懸濁液が、精製された無核細胞集団を含む、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記細胞懸濁液が、哺乳動物細胞を含む、項目１〜４、７、１０〜１３および１６〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記細胞懸濁液が、サル細胞、マウス細胞、イヌ細胞、ネコ細胞、ウマ細胞、ラット細胞、ヒツジ細胞、ヤギ細胞、ブタ細胞またはウサギ細胞を含む、項目１〜４、７、１０〜１３および１６〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記細胞懸濁液が、ヒト細胞を含む、項目１〜４、７、１０〜１３および１６〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記無核細胞が、赤血球である、項目１〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記赤血球（ｒｅｄ  ｂｌｏｏｄ  ｃｅｌｌ）が、赤血球（ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ）である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記赤血球が、網状赤血球である、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
前記無核細胞が、血小板である、項目１〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記無核細胞が、哺乳動物細胞である、項目１〜４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記無核細胞が、サル細胞、マウス細胞、イヌ細胞、ネコ細胞、ウマ細胞、ラット細胞、ヒツジ細胞、ヤギ細胞、ブタ細胞またはウサギ細胞である、項目１〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記無核細胞が、ヒト細胞である、項目１〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記無核細胞が、前記個体に由来する、項目１〜５、８〜１４および２２〜４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記無核細胞が、異なる個体に由来する、項目１〜５、８〜１４および２２〜４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記抗原が、細胞溶解物中にある、項目１、４、５、８〜１０および１３〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記抗原が、外来抗原である、項目１、４、５、８〜１０および１３〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記抗原が、自己抗原である、項目１、４、５、８〜１０および１３〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記抗原が、同種移植抗原である、項目１、４、５、８〜１０および１３〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記抗原が、タンパク質またはポリペプチドである、項目１、４、５、８〜１０および１３〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記抗原が、溶解物である、項目１、４、５、８〜１０および１３〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記抗原が、微生物である、項目１、４、５、８〜１０および１３〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記抗原が、脂質抗原である、項目１、４、５、８〜１０および１３〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記抗原が、炭水化物抗原である、項目１、４、５、８〜１０および１３〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記抗原が、修飾抗原である、項目１、４、５、８〜１０および１３〜５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記修飾抗原が、ポリペプチドと融合している抗原を含む、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記修飾抗原が、治療剤と融合している抗原を含む、項目６０または６１に記載の方法。
（項目６３）
前記修飾抗原が、ターゲティングペプチドと融合している抗原を含む、項目６０または６１に記載の方法。
（項目６４）
前記修飾抗原が、脂質と融合している抗原を含む、項目６０または６１に記載の方法。
（項目６５）
前記修飾抗原が、炭水化物と融合している抗原を含む、項目６０または６１に記載の方法。
（項目６６）
前記抗原が、移植組織に関連した抗原である、項目１、４、５、８〜１０および１３〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記抗原が、ウイルスに関連する、項目１、４、５、８〜１０および１３〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記細胞懸濁液が、前記狭窄部を通る前に、それと同時に、またはその後に前記抗原と接触する、項目１、４、１０、１３および１６〜６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記寛容原性因子が、ポリペプチドを含む、項目２〜４、７、１１〜１３および２２〜６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記ポリペプチドが、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、ＩＬ−３５、ＩＦＮαまたはＴＧＦβである、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記ポリペプチドが、治療用ポリペプチドである、項目６９に記載の方法。
（項目７２）
前記ポリペプチドが、治療用ポリペプチドの断片である、項目６９に記載の方法。
（項目７３）
前記ポリペプチドが、治療用ペプチドである、項目６９に記載の方法。
（項目７４）
前記ポリペプチドが、炭水化物にコンジュゲートしている、項目６９に記載の方法。
（項目７５）
前記細胞懸濁液が、前記狭窄部を通る前に、それと同時に、またはその後に前記寛容原性因子と接触する、項目２〜４、７、１１〜１３および２２〜７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
前記無核細胞の半減期が、減少する、項目１〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７７）
前記無核細胞の半減期が、増加する、項目１〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７８）
前記免疫応答が、少なくとも約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約７５％、約８０％、約９０％または約１００％抑制される、項目１〜６、１８および２２〜７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
前記抑制される免疫応答が、１つまたは複数の炎症性サイトカインの減少した産生および／または分泌を含む、項目１〜６、１８および２２〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
前記１つまたは複数の炎症性サイトカインが、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、ＩＬ−１２およびＩＬ−１８、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、インターフェロンガンマ（ＩＦＮ−ガンマ）ならびに顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）からなる群から選択される、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
前記抑制される免疫応答が、１つまたは複数の抗炎症性サイトカインの増加した産生および／または分泌を含む、項目１〜６、１８および２２〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
前記１つまたは複数の抗炎症性サイトカインが、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、ＩＬ−３５、ＩＦＮ−αおよびトランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦβ）からなる群から選択される、項目８１に記載の方法。
（項目８３）
前記抑制される免疫応答が、Ｔ細胞応答の減少を含む、項目１〜６、１８および２２〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
前記Ｔ細胞応答の減少が、Ｔ細胞活性化の減少を含む、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
前記Ｔ細胞応答の減少が、Ｔ細胞生存の減少を含む、項目８３または８４に記載の方法。
（項目８６）
前記Ｔ細胞応答の減少が、Ｔ細胞増殖の減少を含む、項目８３〜８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
前記Ｔ細胞応答の減少が、Ｔ細胞機能性の減少を含む、項目８３〜８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
前記Ｔ細胞応答の減少が、Ｔ細胞表現型の変化を含む、項目８３〜８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目８９）
前記抑制される免疫応答が、Ｔ細胞の非共刺激活性化を含む、項目１〜６、１８および２２〜８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
前記抑制される免疫応答が、Ｔｒｅｇ応答の増強を含む、項目１〜６、１８および２２〜８９のいずれか一項に記載の方法。
（項目９１）
前記抑制される免疫応答が、Ｂ細胞応答の減少を含む、項目１〜６、１８および２２〜９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
前記Ｂ細胞応答の減少が、抗体産生の減少を含む、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
前記抑制される免疫応答が、サイトカイン産生の減少を含む、項目１〜６、１８および２２〜９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目９４）
前記抑制される免疫応答が、自己免疫応答の減少を含む、項目１〜６、１８および２２〜９３のいずれか一項に記載の方法。
（項目９５）
前記抑制される免疫応答が、アレルギー応答の減少を含む、項目１〜６、１８および２２〜９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目９６）
前記抑制される免疫応答が、前記移植組織に対する免疫応答の減少を含む、項目１〜６、１８および２２〜９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９７）
前記抑制される免疫応答が、前記ウイルスへの病原性免疫応答の減少を含む、項目１〜６、１８および２２〜９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９８）
前記抑制される免疫応答が、治療剤に対する免疫応答の減少を含む、項目１〜６、１８および２２〜９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９９）
前記抑制される免疫応答が、治療ビヒクルに対する免疫応答の減少を含む、項目１〜６、１８および２２〜９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１００）
前記寛容性が、１つまたは複数の炎症性サイトカインの減少した産生および／または分泌を含む、項目１０〜１５および１９〜７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０１）
前記１つまたは複数の炎症性サイトカインが、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、ＩＬ−１２およびＩＬ−１８、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、インターフェロンガンマ（ＩＦＮ−ガンマ）ならびに顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）からなる群から選択される、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
前記寛容性が、１つまたは複数の抗炎症性サイトカインの増加した産生および／または分泌を含む、項目１０〜１５および１９〜７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０３）
前記１つまたは複数の抗炎症性サイトカインが、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、ＩＬ−３５、ＩＦＮ−αおよびトランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦβ）からなる群から選択される、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
前記寛容性が、Ｔ細胞応答の減少を含む、項目１０〜１５および１９〜７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０５）
前記Ｔ細胞応答の減少が、Ｔ細胞活性化の減少を含む、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
前記Ｔ細胞応答の減少が、Ｔ細胞生存の減少を含む、項目１０４または１０５に記載の方法。
（項目１０７）
前記Ｔ細胞応答の減少が、Ｔ細胞増殖の減少を含む、項目１０４〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０８）
前記Ｔ細胞応答の減少が、Ｔ細胞機能性の減少を含む、項目１０４〜１０７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０９）
前記Ｔ細胞応答の減少が、Ｔ細胞表現型の変化を含む、項目１０４〜１０８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１０）
前記寛容性が、Ｔ細胞の非共刺激活性化を含む、項目１０〜１５、１９〜７７および１０４〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１１）
前記寛容性が、Ｔｒｅｇ応答の増強を含む、項目１０〜１５、１９〜７７および１０４〜１１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１２）
前記寛容性が、Ｂ細胞応答の減少を含む、項目１０〜１５、１９〜７７および１０４〜１１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１３）
前記Ｂ細胞応答の減少が、抗体産生の減少を含む、項目１１２に記載の方法。
（項目１１４）
前記寛容性が、サイトカイン産生の減少を含む、項目１０〜１５、１９〜７７および１０４〜１１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１５）
前記寛容性が、自己免疫応答の減少を含む、項目１０〜１５、１９〜７７および１０４〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１６）
前記寛容性が、アレルギー応答の減少を含む、項目１０〜１５、１９〜７７および１０４〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１７）
前記寛容性が、前記移植組織に対する免疫応答の減少を含む、項目１０〜１５、１９〜７７および１０４〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１８）
前記寛容性が、前記ウイルスへの病原性免疫応答の減少を含む、項目１０〜１５、１９〜７７および１０４〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１９）
前記寛容性が、治療剤に対する免疫応答の減少を含む、項目１０〜１５、１９〜７７および１０４〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２０）
前記寛容性が、治療ビヒクルに対する免疫応答の減少を含む、項目１０〜１５、１９〜７７および１０４〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２１）
少なくとも１、２、３、４、５または６回繰り返される、項目１〜１２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２２）
前記方法の任意の２回の繰り返しの間の時間間隔が、少なくとも１日、１週、１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月または１年である、項目１２１に記載の方法。
（項目１２３）
項目１、４、１０、１３および１６〜１２０のいずれか一項に記載の方法で使用するための、前記狭窄部、細胞懸濁液および抗原を含む系。
（項目１２４）
項目２〜４、７、１１〜１３および２２〜１２０のいずれか一項に記載の方法で使用するための、前記狭窄部、細胞懸濁液および寛容原性因子を含む系。