【手続補正書】
【提出日】令和2年7月13日(2020.7.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ’）
【化２】
2019528249.tif 000001
（式中、
Ｒ２はメチルであり、かつＲ１が１８Ｆであり、Ｒ３がＨであるか、あるいはＲ１がＨであり、Ｒ３が１８Ｆであるかのいずれかであり；または
Ｒ１およびＲ３は両方ともＨであり、かつＲ２は、−Ｃ１〜４アルキル−１８Ｆ、−ＯＣ１〜４アルキル−１８Ｆ、および−ＮＲ４−Ｃ１〜４アルキル−１８Ｆ（式中、Ｒ４はＨまたはメチルである）からなる群から選択される）
の化合物もしくはその薬学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、前記化合物が、
【化３】
2019528249.tif 000002
もしくはその薬学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩または溶媒和物と、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項４】
前記組成物が滅菌溶液である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
タウ凝集体を結合させ、画像化するのに使用するための、請求項１もしくは２に記載の化合物または請求項３もしくは４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
対象の脳内のタウ凝集体の画像診断に使用するための、請求項１もしくは２に記載の化合物または請求項３もしくは４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
タウオパチーに罹患している、または罹患している疑いのある患者のタウ凝集体を結合させ、画像化するのに使用するための、請求項１もしくは２に記載の化合物または請求項３もしくは４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
タウ凝集体を結合させ、画像化するための、請求項１もしくは２に記載の化合物または請求項３もしくは４に記載の医薬組成物の使用。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物の調製方法であって、請求項１に記載の（ａ）式（Ｐ−ａ１）の化合物もしくは（ｂ）式（Ｐ−ａ２）の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩または溶媒和物とフッ化物１８Ｆ−の供給源を好適な条件下で反応させる工程、あるいは請求項１に記載の（ｃ）式（Ｐ−ｂ１）の化合物もしくは（ｄ）式（Ｐ−ｂ２）の化合物もしくは（ｅ）式（Ｐ−ｂ３）の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩または溶媒和物と、塩化メタンスルホニルもしくは塩化４−トルエンスルホニルなどの活性化試薬を塩基の存在下で反応させ、その後、得られたメタンスルホナートまたは４−トルエンスルホナートとフッ化物１８Ｆ−の供給源を好適な条件下で反応させる工程
【化４】
2019528249.tif 000003
（式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は請求項１に記載の通りである）
を含む、方法。
【請求項１０】
式（Ｐ−１）
【化５】
2019528249.tif 000004
（式中、
Ｒ２はメチルであり、かつＲ１が、Ｂｒ、−ＮＯ２、−［Ｎ（ＣＨ３）３］＋、および４−ＣＨ３−Ｐｈ−ＳＯ２−Ｏ−からなる群から選択され、Ｒ３がＨであるか、あるいはＲ１がＨであり、Ｒ３が、Ｂｒ、−ＮＯ２、−［Ｎ（ＣＨ３）３］＋、および４−ＣＨ３−Ｐｈ−ＳＯ２−Ｏ−からなる群から選択されるかのいずれかであり；または
Ｒ１およびＲ３は両方ともＨであり、かつＲ２は、
−Ｃ１〜４アルキル−Ｂｒ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｉ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−ＳＯ２ＣＨ３、４−ＣＨ３−Ｐｈ−ＳＯ２−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル−、−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル−Ｂｒ、−ＯＣ１〜４アルキル−Ｉ、−ＯＣ１〜４アルキル−Ｏ−ＳＯ２ＣＨ３、４−ＣＨ３−Ｐｈ−ＳＯ２−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−、−ＯＣ１〜４アルキル−ＯＨ、−ＮＲ４−Ｃ１〜４アルキル−Ｂｒ、−ＮＲ４−Ｃ１〜４アルキル−Ｉ、−ＮＲ４−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−ＳＯ２ＣＨ３、４−ＣＨ３−Ｐｈ−ＳＯ２−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル−ＮＲ４−および−ＮＲ４−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ（式中、Ｒ４はＨまたはメチルである）からなる群から選択される）
の化合物もしくはその薬学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の化合物であって、前記化合物が、
【化６】
2019528249.tif 000005
もしくはその薬学的に許容される塩または溶媒和物である、化合物。
【請求項１２】
式［１９Ｆ］−（Ｉ）
【化７】
2019528249.tif 000006
（式中、
Ｒ２はメチルであり、かつＲ１がＦであり、Ｒ３がＨであるか、あるいはＲ１がＨであり、Ｒ３がＦであるかのいずれかであり；または
Ｒ１およびＲ３は両方ともＨであり、かつＲ２は、−Ｃ１〜４アルキル−Ｆ、−ＯＣ１〜４アルキル−Ｆ、および−ＮＲ４−Ｃ１〜４アルキル−Ｆ（式中、Ｒ４はＨまたはメチルである）からなる群から選択される）
を有する化合物もしくはその薬学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項１３】
下記式を有する化合物。
【化８】
2019528249.tif 000007
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２９】
［１８Ｆ］化合物番号１および［１８Ｆ］Ｔ８０７の１２０分ベースラインスキャンの結果を図１２〜１４（ＴＡＣおよび％ＳＵＶ最大値）に示す。脳内の［１８Ｆ］化合物番号１のベースラインスキャンのＴＡＣは、脳への初期取り込みが高く（全脳において約５．４のＳＵＶ値）、洗い出しが速いことを示す（図１２）。脳内の［１８Ｆ］Ｔ８０７のベースラインスキャンのＴＡＣは、脳への初期取り込みがより遅く（約１．３のＳＵＶ値）かつ洗い出しもより遅いことを示す（図１３）。［１８Ｆ］化合物番号１の均一な分布は、観察したすべての脳領域において記録され、脳梁中の取り込みは増加しなかった。頭蓋側面のＴＡＣは、ＳＵＶシグナルが時間の関数として増加していないため、注射後１２０分に観察される遊離の１８Ｆ−フルオリドの骨への取り込みはないことを示す。 
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［請求項１］
式（Ｉ）
【化１】
2019528249.tif 000008
（式中、
少なくとも１つの原子は放射性であり、ならびに
Ｒ２はメチルであり、かつＲ１がＦであり、かつＲ３がＨであるか、あるいはＲ１がＨであり、かつＲ３がＦであるかのいずれかであり；または
Ｒ１およびＲ３は両方ともＨであり、かつＲ２は、−Ｃ１〜４アルキル−Ｆ、
−ＯＣ１〜４アルキル−Ｆ、および−ＮＲ４−Ｃ１〜４アルキル−Ｆ（式中、Ｒ４はＨまたはメチルである）からなる群から選択される）
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［請求項２］
請求項１に記載の化合物であって、式（Ｉ’）
【化２】
2019528249.tif 000009
（式中、
Ｒ２はメチルであり、かつＲ１が１８Ｆであり、かつＲ３がＨであるか、あるいはＲ１がＨであり、かつＲ３が１８Ｆであるかのいずれかであり；または
Ｒ１およびＲ３は両方ともＨであり、かつＲ２は、−Ｃ１〜４アルキル−１８Ｆ、−ＯＣ１〜４アルキル−１８Ｆ、および−ＮＲ４−Ｃ１〜４アルキル−１８Ｆ（式中、Ｒ４はＨまたはメチルである）からなる群から選択される）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［請求項３］
請求項１または２に記載の化合物であって、前記化合物が、
【化３】
2019528249.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［請求項４］
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む医薬組成物。
［請求項５］
前記組成物が滅菌溶液である、請求項４に記載の医薬組成物。
［請求項６］
タウ凝集体を結合させ、画像化するのに使用するための、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または請求項４もしくは５に記載の医薬組成物。
［請求項７］
対象の脳内のタウ凝集体の画像診断に使用するための、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または請求項４もしくは５に記載の医薬組成物。
［請求項８］
タウオパチーに罹患している、または罹患している疑いのある患者のタウ凝集体を結合させ、画像化するのに使用するための、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または請求項４もしくは５に記載の医薬組成物。
［請求項９］
タウ凝集体を結合させ、画像化するための、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または請求項４もしくは５に記載の医薬組成物の使用。
［請求項１０］
請求項１または２に記載の化合物の調製方法であって、請求項１または２に記載の（ａ）式（Ｐ−ａ１）の化合物もしくは（ｂ）式（Ｐ−ａ２）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物とフッ化物１８Ｆ−の供給源を好適な条件下で反応させる工程、あるいは請求項１または２に記載の（ｃ）式（Ｐ−ｂ１）の化合物もしくは（ｄ）式（Ｐ−ｂ２）の化合物もしくは（ｅ）式（Ｐ−ｂ３）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、塩化メタンスルホニルもしくは塩化４−トルエンスルホニルなどの活性化試薬を塩基の存在下で反応させ、その後、得られたメタンスルホナートまたは４−トルエンスルホナートとフッ化物１８Ｆ−の供給源を好適な条件下で反応させる工程
【化４】
2019528249.tif 000011
（式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は請求項１または２に記載の通りである）
を含む、方法。
［請求項１１］
式（Ｐ−１）
【化５】
2019528249.tif 000012
（式中、
Ｒ２はメチルであり、かつＲ１が、Ｂｒ、−ＮＯ２、−［Ｎ（ＣＨ３）３］＋、および４−ＣＨ３−Ｐｈ−ＳＯ２−Ｏ−からなる群から選択され、かつＲ３がＨであるか、あるいはＲ１がＨであり、かつＲ３が、Ｂｒ、−ＮＯ２、−［Ｎ（ＣＨ３）３］＋、および４−ＣＨ３−Ｐｈ−ＳＯ２−Ｏ−からなる群から選択されるかのいずれかであり；またはＲ１およびＲ３は両方ともＨであり、かつＲ２は、
−Ｃ１〜４アルキル−Ｂｒ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｉ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−ＳＯ２ＣＨ３、４−ＣＨ３−Ｐｈ−ＳＯ２−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル−、−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル−Ｂｒ、−ＯＣ１〜４アルキル−Ｉ、−ＯＣ１〜４アルキル−Ｏ−ＳＯ２ＣＨ３、４−ＣＨ３−Ｐｈ−ＳＯ２−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−、−ＯＣ１〜４アルキル−ＯＨ、−ＮＲ４−Ｃ１〜４アルキル−Ｂｒ、−ＮＲ４−Ｃ１〜４アルキル−Ｉ、−ＮＲ４−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−ＳＯ２ＣＨ３、４−ＣＨ３−Ｐｈ−ＳＯ２−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル−ＮＲ４−および−ＮＲ４−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ（式中、Ｒ４はＨまたはメチルである）からなる群から選択される）
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［請求項１２］
請求項１１に記載の化合物であって、前記化合物が、
【化６】
2019528249.tif 000013
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、化合物。
［請求項１３］
式［１９Ｆ］−（Ｉ）
【化７】
2019528249.tif 000014
（式中、
Ｒ２はメチルであり、かつＲ１がＦであり、かつＲ３がＨであるか、あるいはＲ１がＨであり、かつＲ３がＦであるかのいずれかであり；または
Ｒ１およびＲ３は両方ともＨであり、かつＲ２は、−Ｃ１〜４アルキル−Ｆ、
−ＯＣ１〜４アルキル−Ｆ、および−ＮＲ４−Ｃ１〜４アルキル−Ｆ（式中、Ｒ４はＨまたはメチルである）からなる群から選択される）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。