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【手続補正書】
【提出日】令和2年6月11日(2020.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
方法であって、
オン時間とオフ時間とを有するパルス幅変調された信号を周期的にステッパーモーターにおけるコイルに供給することであって、前記オン時間が、前記コイルへの電流を所定の最小電流から所定の最大電流まで増大させる時間に比例し、前記オフ時間が、前記コイルにおける前記電流を前記所定の最大電流から所定の最小電流まで低減する時間に比例する、前記供給することと、
前記パルス幅変調された信号を供給する第１のサイクルにおいて、第１のオフ時間を測定することと、
前記パルス幅変調された信号を供給する第２のサイクルにおいて、第２のオフ時間を測定することと、
前記第１のオフ時間と前記第２のオフ時間との間の差を用いて、前記ステッパーモーターに対する逆起電力（ＢＥＭＦ）に起因する電圧における変化を判定することと、
を含む、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、
前記第１のオフ時間を測定することが、第１のオフ時間の間に既知の周波数のパルスをカウントすることと、前記第１のオフ時間に比例する第１のカウントをストアすることとを含む、方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法であって、
前記第２のオフ時間を測定することが、第２のオフ時間の間に既知の周波数のパルスをカウントすることと、前記第２のオフ時間に比例する第２のカウントをストアすることと含む、方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法であって、
前記第１のカウントと前記第２のカウントとが、前記電流を前記コイルに供給する駆動回路に結合される逆起電力モニタにおけるカウンタを用いて形成される、方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法であって、
前記第１のオフ時間と前記第２のオフ時間との間の差を用いることが、前記第１のオフ時間から前記第２のオフ時間を減じることを更に含む、方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法であって、
前記ステッパーモーターに対する逆起電力に起因する電圧における前記変化ΔＶｂｅｍｆを判定することが、
ΔＶｂｅｍｆ＝Ｌ×ΔＩ（（１／Ｔｏｆｆ２）−（１／Ｔｏｆｆ１））
を計算することを含み、Ｔｏｆｆ１が前記第１のオフ時間であり、Ｔｏｆｆ２が前記第２のオフ時間であり、ΔＩが前記所定の最大電流と前記所定の最小電流との間の差であり、Ｌが前記コイルのインダクタンスである、方法。
【請求項７】
ステッパーモーターのための逆起電力（ＢＥＭＦ）電圧を判定するための方法であって、
コイルにおける電流を所定の最大電流まで増大することに対応するオン時間の間にステッパーモーターにおける前記コイルに電圧を供給することと、
前記コイルにおける電流を所定の最小電流まで低減させ得ることに対応するオフ時間の間に前記ステッパーモーターにおけるコイルへの電圧を取り除くことと、
前記オフ時間の期間に対応するカウントを形成するために既知の周波数の複数のパルスをカウントすることと、
前記所定の最小電流と前記所定の最大電流と間の電流における変化と、前記オフ時間と、前記コイルのインダクタンスと、前記コイルにおける電流と、前記コイルの抵抗とを用いて、前記ＢＥＭＦに起因する電圧を判定することと、
を含む、方法。
【請求項８】
請求項７に記載の方法であって、
前記ＢＥＭＦに起因する電圧を判定することが、
（１／Ｔｏｆｆ１）＝（Ｉ×Ｒ−Ｖｂｅｍｆ１）／（Ｌ×ΔＩ）
を計算することを含み、Ｔｏｆｆ１が前記オフ時間であり、ΔＩが前記所定の最大電流と前記所定の最小電流との間の差である固定デルタ電流であり、Ｌが前記コイルのインダクタンスであり、Ｉが前記コイルへの定電流であり、Ｒが前記コイルの抵抗であり、Ｖｂｅｍｆ１が前記ＢＥＭＦに起因する電圧である、方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法であって、
前記ステッパーモーターの位置を判定するために前記Ｖｂｅｍｆ１電圧を用いることを更に含む、方法。
【請求項１０】
装置であって、
ステッパーモーターにおけるコイルに電流を供給し、固定デルタ電流ΔＩを用いて前記コイルへの前記電流をレギュレートするように構成されるＦＥＴドライバ回路と、
前記ＦＥＴドライバ回路に結合される電流チョッパーパルス幅変調回路であって、ステップ制御信号と方向制御信号とに対応するパルスを供給するように構成される、前記電流チョッパーパルス幅変調回路と、
前記電流チョッパーパルス幅変調回路に結合され、オフ時間パルスを測定して逆起電力（ＢＥＭＦ）監視信号を出力するように構成されるＢＥＭＦモニタであって、前記オフ時間期間に対応するカウントを形成するためにオフ時間の間に前記電流チョッパーパルス幅変調回路からのパルスをカウントするカウンタを含む、前記前記ＢＥＭＦモニタと、
前記ステップ制御信号と前記方向制御信号とを供給するために前記電流チョッパーパルス幅変調回路に結合され、前記ＢＥＭＦ監視信号を受け取るように更に結合されるコントローラであって、前記オフ時間パルスに対して前記オフ時間Ｔｏｆｆ１に対応する前記カウントを受け取り、ΔＩが前記固定デルタ電流であり、Ｌが前記コイルのインダクタンスであり、Ｒが前記モーターの抵抗であり、Ｉが前記モーターへの定電流であり、Ｖｂｅｍｆ１が前記ＢＥＭＦに起因する前記電圧である、
（１／Ｔｏｆｆ１）＝（Ｉ×Ｒ−Ｖｂｅｍｆ１）／（Ｌ×ΔＩ）
を計算することによって前記ＢＥＭＦに起因する電圧を判定するように構成される、前記コントローラと、
を含む、装置。
【請求項１１】
請求項１０に記載の装置であって、
前記ＦＥＴドライバが、前記電流が所定の最大電流まで増大するまでオン時間の間に前記コイルに前記電流を供給し、前記電流が所定の最小電流まで減少するまで継続するオフ時間の間に前記コイルへの電流の供給を停止するように更に構成され、
前記所定の最大電流と前記所定の最小電流との間の差が前記固定デルタ電流ΔＩである、装置。
【請求項１２】
請求項１１に記載の装置であって、
前記コントローラが、
第１のモーターオペレーションに対する第１のオフ時間に対応する第１のカウントを受信し、
第２のモーターオペレーションに対する第２のオフ時間に対応する第２のカウントを受信し、
Ｔｏｆｆ２が前記第２のカウントに対応し、Ｔｏｆｆ１が前記第１のカウントに対応し、ΔＩが前記固定デルタ電流であり、Ｌが前記コイルのインダクタンスに対応する、
ΔＶｂｅｍｆ＝Ｌ×ΔＩ（（１／Ｔｏｆｆ２）−（１／Ｔｏｆｆ１））
を計算することによって前記ＢＥＭＦに起因する電圧における変化ΔＶｂｅｍｆを判定するように構成される、装置。
【請求項１３】
請求項１２に記載の装置であって、
前記コントローラが、前記ＢＥＭＦに起因する前記電圧における前記変化に対応するモーター位置を判定するように更に構成される、装置。
【請求項１４】
請求項１０に記載の装置であって、
前記電流チョッパーパルス幅変調回路と前記ＦＥＴドライバ回路と前記ＢＥＭＦモニタとが、モノリシック半導体回路上に形成される、装置。
【請求項１５】
請求項１０に記載の装置であって、
前記ステッパーモーターが、第１のコイルとしての前記コイルを含み、少なくとも第２のコイルを更に含む、装置
【手続補正書】
【提出日】令和2年5月20日(2020.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
電気的に作動するエアロゾル発生システムであって、
主要ユニットの外部表面に配置される加熱部分を含む主要ユニットであって、前記加熱部分は１つ以上の電気ヒーターを含む、主要ユニット、および、
管状のエアロゾル発生物品であって、
管状のエアロゾル形成基体と、
内部通路と、を含む管状のエアロゾル発生物品、を備え、
前記管状のエアロゾル発生物品の前記内部通路は、前記主要ユニットの前記加熱部分を受けるように構成され、
前記１つ以上の電気ヒーターは、前記管状のエアロゾル発生物品が前記主要ユニットの前記加熱部分の上に受けられる時に、前記管状のエアロゾル形成基体を加熱するように配置され、
前記主要ユニットは、前記管状のエアロゾル発生物品が前記主要ユニットの前記加熱部分の上に受けられていると判定するための手段を備える、電気的に作動するエアロゾル発生システム。
【請求項２】
前記主要ユニットは、前記管状のエアロゾル発生物品が前記主要ユニットの前記加熱部分の上に受けられていると判定するための前記手段が、前記管状のエアロゾル発生物品が前記主要ユニットの前記加熱部分の上に受けられていないと判定する時に前記１つ以上の電気ヒーターに電力が供給されることを防ぐように構成される電気回路を含む、請求項１に記載の電気的に作動するエアロゾル発生システム。
【請求項３】
前記管状のエアロゾル発生物品が前記主要ユニットの前記加熱部分の上に受けられていると判定するための前記手段は、センサーと、前記センサーから受信した信号に基づいて前記管状のエアロゾル発生物品が前記主要ユニットの前記加熱部分の上に受けられていると判定するように構成される電気回路とを含む、請求項１または２に記載の電気的に作動するエアロゾル発生システム。
【請求項４】
前記センサーは、光センサー、近接センサー、および圧力センサーからなる群より選択される、請求項３に記載の電気的に作動するエアロゾル発生システム。
【請求項５】
前記管状のエアロゾル発生物品が前記主要ユニットの前記加熱部分の上に受けられていると判定するための前記手段は、
前記主要ユニット上に配置される第一の電気接点と、
前記主要ユニット上に配置され、前記第一の電気接点から間隙を介している、第二の電気接点と、
前記第一の電気接点と前記第二の電気接点との間の電気接続を感知し、感知された電気接続に基づいて、前記管状のエアロゾル発生装置が前記主要ユニットの前記加熱部分の上に受けられていると判定するように構成される、電気回路と、を含み、
前記管状のエアロゾル発生物品は、前記管状のエアロゾル発生物品が前記主要ユニットの前記加熱部分の上に受けられている時に前記主要ユニットの前記第一および第二の電気接点を電気的に接続するように配置される導電性材料を含む、請求項１または２に記載の電気的に作動するエアロゾル発生システム。
【請求項６】
前記主要ユニットは、前記管状のエアロゾル発生物品の同一性を判定するための手段を備える、請求項１〜５のいずれか１項に記載の電気的に作動するエアロゾル発生システム。
【請求項７】
前記管状のエアロゾル発生物品は識別子を含み、前記管状のエアロゾル発生物品の同一性を判定するための前記手段は、前記識別子に基づいて前記管状のエアロゾル発生物品の同一性を判定するように構成される、請求項６に記載の電気的に作動するエアロゾル発生システム。
【請求項８】
前記管状のエアロゾル発生物品の同一性を判定するための前記手段は、光学センサーと、前記光学センサーから受信した信号に基づいて前記管状のエアロゾル発生物品の同一性を判定するように構成される電気回路とを含み、
前記管状のエアロゾル発生物品は視覚的インジケータを含み、バーコードは、前記管状のエアロゾル発生物品が前記主要ユニットの前記加熱部分によって受けられている時に前記光学センサーによって感知されるように配置される、請求項６または７に記載の電気的に作動するエアロゾル発生システム。
【請求項９】
前記管状のエアロゾル発生物品の同一性を判定するための前記手段は、
前記主要ユニット上に配置される第一の電気接点と、
前記主要ユニット上に配置され、前記第一の電気接点から間隙を介している、第二の電気接点と、
前記第一の電気接点と前記第二の電気接点との間の電気量を感知し、前記感知した電気量に基づいて、前記管状のエアロゾル発生物品の同一性を判定するように構成される電気回路と、を含み、
前記管状のエアロゾル発生物品は、前記管状のエアロゾル発生物品が前記主要ユニットの前記加熱部分の上に受けられている時に前記主要ユニットの前記第一および第二の電気接点を電気的に接続するように配置される電気識別子を含む、請求項６または７に記載の電気的に作動するエアロゾル発生システム。
【請求項１０】
前記電気量は、前記第一の電気接点と前記第二の電気接点との間の抵抗である、請求項９に記載の電気的に作動するエアロゾル発生システム。
【請求項１１】
前記管状のエアロゾル発生物品が前記主要ユニットの前記加熱部分の上に受けられていると判定するための前記手段は、前記管状のエアロゾル発生物品の同一性を判定するための前記手段を含む、請求項５〜９のいずれか１項に記載いずれか１項に記載の電気的に作動するエアロゾル発生システム。
【請求項１２】
前記管状のエアロゾル発生物品は、
管状のエアロゾル形成基体と、
主要ユニットの加熱部分を受けるように構成される内部通路と、
識別子と、を含む、請求項６〜１１のいずれか１項に記載の電気的に作動するエアロゾル発生システム用の管状のエアロゾル発生物品。
【請求項１３】
前記主要ユニットは、
前記主要ユニットの外部表面に配置される加熱部分であって、前記加熱部分は１つ以上の電気ヒーターを含む、加熱部分、および
管状のエアロゾル発生物品が前記主要ユニットの前記加熱部分の上に受けられていると判定するための手段と、を備える、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のエアロゾル発生システム用の主要ユニット。
【請求項１４】
前記主要ユニットは近位部分と遠位部分を有し、前記主要ユニットの前記加熱部分は前記主要ユニットの前記近位部分に配置され、
前記管状のエアロゾル発生物品が前記主要ユニットの前記加熱部分の上に受けられていると判定するための前記手段は、前記主要ユニットの前記加熱部分と前記遠位部分との間に配置される、請求項１３に記載の主要ユニット。
【請求項１５】
前記主要ユニットは、管状のエアロゾル発生物品が前記主要ユニットの前記加熱部分の上に受けられる時に管状のエアロゾル発生物品の同一性を判定するための手段を備える、請求項１４に記載の主要ユニット。
【手続補正書】
【提出日】令和2年4月13日(2020.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含んでなるペプチド、またはその薬学的に許容可能な塩であって、８〜３０のアミノ酸の全長を有する、ペプチド。
【請求項２】
ＭＨＣクラスＩまたはＩＩ分子に結合する能力を有し、前記ＭＨＣに結合した際に、ＣＤ４および／またはＣＤ８Ｔ細胞によって認識されることができるようになる、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
前記ペプチドが、配列番号１８に示されるアミノ酸配列からなる、請求項１または２に記載のペプチド。
【請求項４】
前記ペプチドが、修飾され、および／または非ペプチド結合を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項５】
前記ペプチドが、ＨＬＡ−ＤＲ抗原関連不変鎖（Ｉｉ）のＮ末端アミノ酸を含んでなる融合タンパク質の一部である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチド、またはＭＨＣ分子と結合した際に、請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチドを特異的に認識する、抗体、または可溶性もしくは膜結合抗体、またはモノクローナル抗体もしくはその断片。
【請求項７】
ＨＬＡリガンドと反応するＴ細胞受容体、または可溶性もしくは膜結合性Ｔ細胞受容体、またはその断片であって、前記リガンドが、請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチド、またはＭＨＣ分子と結合した際に、請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチドである、Ｔ細胞受容体、またはその断片。
【請求項８】
前記リガンドアミノ酸配列が配列番号１８からなる、請求項７に記載のＴ細胞受容体。
【請求項９】
前記Ｔ細胞受容体が可溶性分子として提供される、または前記Ｔ細胞受容体が可溶性分子として提供され、免疫刺激ドメインもしくは毒素によって代表されるさらなるエフェクター機能を保有する、請求項７または８に記載のＴ細胞受容体。
【請求項１０】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチド、またはＭＨＣ分子と結合している請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチドを特異的に認識する、アプタマー。
【請求項１１】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチド、請求項６に記載の抗体もしくはその断片、請求項７または８に記載のＴ細胞受容体もしくはその断片をコードする核酸または、前記核酸を発現する発現ベクターまたは、
請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチド、請求項６に記載の抗体もしくはその断片、請求項７または８に記載のＴ細胞受容体もしくはその断片をコードする核酸であって、異種プロモーター配列と結合する核酸または、前記核酸を発現する発現ベクター。
【請求項１２】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチド、請求項６に記載の抗体もしくはその断片、請求項７または８に記載のＴ細胞受容体もしくはその断片、または請求項１１に記載の核酸または発現ベクターを含んでなる組換え宿主細胞であって、ここで該宿主細胞は、樹状細胞、Ｔ細胞もしくはＮＫ細胞または抗原提示細胞から選択される、組換え宿主細胞。
【請求項１３】
Ｔ細胞を、適切な抗原提示細胞の表面に、または抗原提示細胞を模倣する人工コンストラクトの表面に発現される抗原負荷ヒトクラスＩまたはＩＩ  ＭＨＣ分子に、前記Ｔ細胞を抗原特異的様式で活性化するのに十分な時間にわたり、生体外で接触させるステップを含んでなり、前記抗原が、請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチドである、活性化Ｔリンパ球を製造するインビトロ法。
【請求項１４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドを提示する細胞を選択的に認識する、請求項１３に記載の方法によって生産される活性化Ｔリンパ球。
【請求項１５】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチド、請求項６に記載の抗体もしくはその断片、請求項７または８に記載のＴ細胞受容体もしくはその断片、請求項１０に記載のアプタマー、請求項１１に記載の核酸もしくは発現ベクター、請求項１２に記載の宿主細胞、または請求項１４に記載の活性化Ｔリンパ球、またはコンジュゲートされまたは標識された活性成分からなる群から選択される、少なくとも１つの活性成分と、薬学的に許容できる担体、または担体及び薬学的に許容可能な賦形剤および／もしくは安定剤とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１２に記載の宿主細胞を培養するステップと、前記宿主細胞および／またはその培養液から、ペプチド、抗体もしくはその断片、またはＴ細胞受容体もしくはその断片を単離するステップとを含んでなる、請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチド、請求項６に記載の抗体もしくはその断片、または請求項７または８に記載のＴ細胞受容体もしくはその断片を製造する方法。
【請求項１７】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチド、請求項６に記載の抗体もしくはその断片、請求項７または８に記載のＴ細胞受容体もしくはその断片、請求項１０に記載のアプタマー、請求項１１に記載の核酸もしくは発現ベクター、請求項１２に記載の宿主細胞、または請求項１４に記載の活性化Ｔリンパ球、を含む医薬品。
【請求項１８】
請求項１４で定義される活性Ｔ細胞の有効数を患者に投与するための標的細胞死滅剤であって、その標的細胞が、請求項１〜３のいずれか一項に記載のアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドを提示する患者のものである標的細胞死滅剤。
【請求項１９】
以下のいすれか１つを含む、がんの診断剤またはがんの治療剤、またはがんに対する薬剤の製造で使用するための薬剤；
請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチド、請求項６に記載の抗体もしくはその断片、請求項７または８に記載のＴ細胞受容体もしくはその断片、請求項１０に記載のアプタマー、請求項１１に記載の核酸もしくは発現ベクター、請求項１２に記載の宿主細胞、または請求項１４に記載の活性化Ｔリンパ球。
【請求項２０】
がんが、ペプチド配列番号１８がそれに由来するタンパク質の過剰発現を示す、胆嚢がんおよび胆管がん、急性骨髄性白血病、黒色腫、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、膵臓がん、肝臓がん、卵巣がん、頭頸部がん、膀胱がん、乳がん、および腎臓がんの群から選択される、請求項１９に記載の薬剤。
【請求項２１】
ａ）溶液または凍結乾燥形態にある、請求項１５に記載の医薬組成物を含んでなる容器；と以下（ｂ）〜（ｄ）から選択される１つ以上の要素を含んでなるキット、もしくは、以下（ｂ）〜（ｄ）を含まないキット。
ｂ）凍結乾燥製剤のための希釈剤または再構成溶液を含有する第２の容器；
ｃ）配列番号１〜配列番号３８からなる群から選択される少なくとももう１つのペプチド、および
ｄ）（ｉ）溶液の使用、または（ｉｉ）凍結乾燥製剤の再構成および／または使用のための取扱説明書。
【請求項２２】
（ｉｉｉ）緩衝液、（ｉｖ）希釈剤、（ｖ）フィルター、（ｖｉ）針、または（ｖ）シリンジから選択される１つまたは複数をさらに含んでなる、請求項２１に記載のキット。
【手続補正書】
【提出日】令和2年5月22日(2020.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エアロゾル発生物品であって、
エアロゾル形成基体と、
可燃性熱源と、
前記可燃性熱源の長さの少なくとも一部分を囲む、少なくとも１つの繊維強化エアロゲルの層と、
空気がそれに沿ってユーザーによる吸入のために前記エアロゾル発生物品を通して引き出されうる、１つ以上の気流経路と、
前記可燃性熱源と前記エアロゾル形成基体との間にある、１つ以上の不燃性の実質的に不通気性のバリアと、を備える、エアロゾル発生物品。
【請求項２】
使用時に、前記１つ以上の気流経路に沿って前記エアロゾル発生物品を通じて引き出される空気が、前記少なくとも１つの繊維強化エアロゲルの層に直接接触しないように、前記少なくとも１つの繊維強化エアロゲルの層が、前記１つ以上の気流経路から分離される、請求項１に記載のエアロゾル発生物品。
【請求項３】
前記可燃性熱源、前記エアロゾル形成基体および前記少なくとも１つの繊維強化エアロゲルの層が、前記可燃性熱源の燃焼の間に、前記エアロゾル形成基体の温度が３７５°Ｃを超えないように配置される、請求項１または２に記載のエアロゾル発生物品。
【請求項４】
前記繊維強化エアロゲルが、約８０重量パーセント未満のエアロゲルを含む、請求項１〜３のいずれかに記載のエアロゾル発生物品。
【請求項５】
前記繊維強化エアロゲルが、約２０重量パーセント以上の繊維性材料を含む、請求項１〜４のいずれかに記載のエアロゾル発生物品。
【請求項６】
前記繊維強化エアロゲルが、約２０重量パーセント〜約７０重量パーセントの繊維性材料を含む、請求項５に記載のエアロゾル発生物品。
【請求項７】
前記繊維強化エアロゲルが、セラミック繊維性材料およびガラス繊維性材料のうちの少なくとも１つを含む、請求項１〜６のいずれかに記載のエアロゾル発生物品。
【請求項８】
前記少なくとも１つの繊維強化エアロゲルの層が、約０．５ミリメートル〜約５ミリメートルの厚さを有する、請求項１〜７のいずれかに記載のエアロゾル発生物品。
【請求項９】
前記可燃性熱源と前記エアロゾル形成基体エアロゾル発生物品との間の前記不燃性の実質的に不通気性のバリアが、前記可燃性熱源の近位端と前記エアロゾル形成基体の遠位端のうち一方または両方に当接する、第一のバリアを備える、請求項１〜８のいずれかに記載のエアロゾル発生物品。
【請求項１０】
空気が、前記可燃性熱源を通り抜けることなく、前記１つ以上の空気吸込み口を通って、前記エアロゾル発生物品の前記１つ以上の気流経路内に引き出されうるように、前記１つ以上の気流経路が、前記可燃性熱源の近位端と前記エアロゾル発生物品の近位端との間に配置される１つ以上の空気吸込み口を備える、請求項１〜９のいずれかに記載のエアロゾル発生物品。
【請求項１１】
前記１つ以上の気流経路が、前記可燃性熱源に沿って１つ以上の気流チャネルを含み、前記可燃性熱源と前記１つ以上の気流チャネルとの間の前記不燃性の実質的に不通気性のバリアが、前記可燃性熱源と前記可燃性熱源の前記１つ以上の気流チャネルとの間に、第二のバリアをさらに備える、請求項１〜１０のいずれかに記載のエアロゾル発生物品。
【請求項１２】
前記エアロゾル発生物品が、少なくとも前記可燃性熱源の近位部分および前記エアロゾル形成基体の遠位部分を囲む、１つ以上の追加的な層をさらに含み、前記１つ以上の追加的な層が、
前記可燃性熱源から前記エアロゾル形成基体に熱を伝達する、熱伝導性要素と、
紙巻たばこ用紙の層と、のうちの少なくとも１つを含む、請求項１〜１１のいずれかに記載のエアロゾル発生物品。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの繊維強化エアロゲルの層が、前記１つ以上の追加的な層の少なくとも一部分を覆う半径方向の外側層である、請求項１２に記載のエアロゾル発生物品。
【請求項１４】
可燃性熱源を配置して、エアロゾル形成基体を加熱することと、
空気が、それに沿ってユーザーによる吸入のために前記エアロゾル発生物品を通して引き出されうる、１つ以上の気流経路を提供することと、
前記１つ以上の気流経路から前記可燃性熱源を分離することであって、そのため、使用時に、前記エアロゾル発生物品を通して前記１つ以上の気流経路に沿って引き出された空気が、前記可燃性熱源と直接接触しない、分離することと、
少なくとも１つの繊維強化エアロゲルの層を用いて、前記可燃性熱源の長さの少なくとも一部分を囲むことと、を含む、請求項１〜１３に記載のエアロゾル発生物品を形成する方法。
【請求項１５】
少なくとも１つの繊維強化エアロゲルの層を用いて、前記可燃性熱源の長さの少なくとも一部分を囲むことが、
対向する端を有する繊維強化エアロゲルの細片を提供することと、
前記可燃性熱源が少なくとも１つの繊維強化エアロゲルの層によって囲まれるように、前記可燃性熱源に前記細片を巻くことと、
前記細片の前記対向する端を重ね合わせることと、
前記重なり合う端を一緒に固定して、前記少なくとも１つの繊維強化エアロゲルの層を前記可燃性熱源に固定することと、を含む、請求項１４に記載のエアロゾル発生物品を形成する方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年5月28日(2020.5.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
同系交配のキャノーラ系統ＮＳ−Ｂ５００２７−４の分離個体であって、前記同系交配のキャノーラ系統の代表的な種子は、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２３１８６の下で寄託され、ここで、前記ＮＳ−Ｂ５００２７−４は、
Ｍ．プシラΔ６−デサチュラーゼ、Ｐ．コルダタΔ５−エロンガーゼ、Ｐ．サリナΔ５−デサチュラーゼ、およびＰ．パストリスΔ１５／ω３−デサチュラーゼ遺伝子の各々の１つのコピーを含む、第１の遺伝子導入遺伝子座と、
ミクロモナス・プシラΔ６−デサチュラーゼ、ピラミモナス・コルダタΔ５−エロンガーゼ、パブロバ・サリナΔ５−デサチュラーゼ、ピキア・パストリスΔ１５／ω３−デサチュラーゼ、パブロバ・サリナΔ４−デサチュラーゼ、ラカンセア・クルイヴェリΔ１２−デサチュラーゼ、およびＰ．コルダタΔ６−エロンガーゼ遺伝子の各々の２つのコピーを含む、第２の遺伝子導入遺伝子座、をゲノム内に含み；
ここで、前記第１の遺伝子導入遺伝子座は第１のクロモソームに位置し、および前記第２の遺伝子導入遺伝子座は第２のクロモソームに位置し、
前記分離個体は、前記第１の遺伝子導入遺伝子座または前記第２の遺伝子導入遺伝子座のいずれかを含む、分離個体。
【請求項２】
請求項１に記載の分離個体のゲノムを含む、キャノーラ植物又はその部分。
【請求項３】
前記部分は、種子、葉、花粉、胚、根、根端、鞘、花、胚珠、柄、細胞、原形質体、子葉、半子葉、胚軸、幼根、細胞培養物、組織培養物、または生殖体の少なくとも１つである、請求項２に記載のキャノーラ植物又はその部分。
【請求項４】
キャノーラ近交系を得るための方法であって、該方法は：
（ａ）（ｉ）ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２３１８６の下で寄託された前記同系交配のキャノーラ系の代表的な種子である、同系交配のキャノーラ系統ＮＳ−Ｂ５００２７−４の種子から成長した第１の植物を（ｉｉ）第２のキャノーラ系の植物と交雑させることにより雑種植物を生産する工程であって、
ここで、前記ＮＳ−Ｂ５００２７−４は、
（１）Ｍ．プシラΔ６−デサチュラーゼ、Ｐ．コルダタΔ５−エロンガーゼ、Ｐ．サリナΔ５−デサチュラーゼ、およびＰ．パストリスΔ１５／ω３−デサチュラーゼ遺伝子の各々の１つのコピーを含む、第１の遺伝子導入遺伝子座と、（２）ミクロモナス・プシラΔ６−デサチュラーゼ、ピラミモナス・コルダタΔ５−エロンガーゼ、パブロバ・サリナΔ５−デサチュラーゼ、ピキア・パストリスΔ１５／ω３−デサチュラーゼ、パブロバ・サリナΔ４−デサチュラーゼ、ラカンセア・クルイヴェリΔ１２−デサチュラーゼ、およびＰ．コルダタΔ６−エロンガーゼ遺伝子の各々の２つのコピーを含む、第２の遺伝子導入遺伝子座と、をゲノム内に含み、
ここで、前記第１の遺伝子導入遺伝子座は第１のクロモソームに位置し、および前記第２の遺伝子導入遺伝子座は第２のクロモソームに位置し、
前記雑種植物はＮＳ−Ｂ５００２７−４の少なくとも１つの遺伝子導入遺伝子座を含む、工程；
（ｂ）前記雑種植物を前記第２のキャノーラ系の植物と交雑させる工程；
（ｃ）前記キャノーラ近交系を得るために、少なくとも一度は工程（ｂ）を繰り返す工程；を含む方法。
【請求項５】
前記同系交配のキャノーラ系は、同系交配のキャノーラ系統ＮＳ−Ｂ５００２７−４の両方の遺伝子導入遺伝子座を有する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
植物の種子においてイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）、またはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を生産する方法であって、該方法は、請求項１に記載の第１の遺伝子導入遺伝子座および／または第２の遺伝子導入遺伝子座を含む植物を栽培する工程を含み、ここで、前記遺伝子導入遺伝子座の導入遺伝子は前記植物の種子において発現される、方法。
【請求項７】
請求項６におけるように栽培された植物の種子。
【請求項８】
ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）含有キャノーラ油を作る方法であって、該方法は、
（ａ）ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２３１８６の下で寄託されるＮＳ−Ｂ５００２７−４のＤＨＡ形質を雄性不稔性であるエリートブラッシカ系統へと遺伝子移入する工程；
（ｂ）ＮＳ−Ｂ５００２７−４のＤＨＡ形質を稔性である第２のエリートブラッシカ系統へと遺伝子移入する工程；
（ｃ）雑種後代を得るために２つの系統（ａ）及び（ｂ）を交雑する工程；
（ｄ）雑種後代の種子を栽培する工程；
（ｅ）栽培された雑種後代により生産される穀物を収穫する工程；及び
（ｆ）雑種種子の後代から油を抽出する工程
を含む方法。
【請求項９】
前記分離個体は、前記第１の遺伝子導入遺伝子座または前記第２の遺伝子導入遺伝子座のいずれかを含む、請求項１に記載の種子から得られる分離個体。
【請求項１０】
長鎖多不飽和脂肪酸（ＬＣ−ＰＵＦＡ）を生産するブラッシカ中の長鎖多不飽和脂肪酸（ＬＣ−ＰＵＦＡ）の生産を増大させる方法であって、該方法は、前記第１の遺伝子導入遺伝子座を含む、請求項１に記載の分離個体を得る工程、及び、
レシピエントであるＬＣ−ＰＵＦＡ生合成遺伝子及び前記第１の遺伝子導入遺伝子座の両方を含む遺伝子移入された後代のブラッシカを得るために、ＬＣ−ＰＵＦＡ生合成遺伝子を含むレシピエントであるブラッシカで分離個体を遺伝子移入する工程を含み、
ここで、前記遺伝子移入されたブラッシカの後代は、ＬＣ−ＰＵＦＡの増大をもたらす、方法。
【請求項１１】
前記ブラッシカはＢ．ジュンセアまたはＢ．ナパスである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
ＬＣ−ＰＵＦＡはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）よりも多くドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
雑種後代は、除草剤耐性、虫害耐性、細菌性疾患耐性、菌類病耐性、ウイルス病耐性、又は不稔性から選択される、少なくとも１つの形質をさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
請求項４に記載の方法によって生産されるキャノーラ近交系であって、前記キャノーラ近交系は、除草剤耐性、虫害耐性、細菌性疾患耐性、菌類病耐性、ウイルス病耐性、又は不稔性から選択される、少なくとも１つの形質を含む、キャノーラ近交系。
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月2日(2020.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における感染を診断するための方法であって、
ａ）患者の生物学的試料における少なくとも２つのバイオマーカーの発現レベルをインビトロで測定するステップであり、前記少なくとも２つのバイオマーカーが、高発現レベルが細菌感染を指し示すバイオマーカーの第１のセット、及び高発現レベルがウイルス感染を指し示すバイオマーカーの第２のセットの一方又は両方から選択され、バイオマーカーの前記第１のセットが、ＴＳＰＯ、ＥＭＲ１、ＮＩＮＪ２、ＡＣＰＰ、ＴＢＸＡＳ１、ＰＧＤ、Ｓ１００Ａ１２、ＳＯＲＴ１、ＴＮＩＰ１、ＲＡＢ３１、ＳＬＣ１２Ａ９、ＰＬＰ２、ＩＭＰＡ２、ＧＰＡＡ１、ＬＴＡ４Ｈ、ＲＴＮ３、ＣＥＴＰ、ＴＡＬＤ０１、ＨＫ３、ＡＣＡＡ１、ＣＡＴ、ＤＯＫ３、ＳＯＲＬ１、ＰＹＧＬ、ＤＹＳＦ、ＴＷＦ２、ＴＫＴ、ＣＴＳＢ、ＦＬＩＩ、ＰＲＯＳ１、ＮＲＤ１、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＣＹＢＲＤ１、ＰＴＡＦＲ、及びＬＡＰＴＭ５のうちの少なくとも１つを含み、バイオマーカーの前記第２のセットが、ＯＡＳ１、ＩＦＩＴ１、ＳＡＭＤ９、ＩＳＧ１５、ＤＤＸ６０、ＨＥＳＸ１、ＯＡＳＬ、ＬＡＸ１、ＩＦＩＴ５、ＫＣＴＤ１４、ＲＴＰ４、ＰＡＲＰ１２、ＬＹ６Ｅ、ＡＤＡ、ＩＦＩ４４Ｌ、ＩＦＩ２７、ＩＦＩ４４、ＯＡＳ３、ＩＦＩＨ１、ＳＩＧＬＥＣ１、ＪＵＰ、ＳＴＡＴ１、ＣＵＬ１、ＤＮＭＴ１、ＩＦＩＴ２、ＣＨＳＴ１２、ＩＳＧ２０、ＤＨＸ５８、ＥＩＦ２ＡＫ２、ＸＡＦ１、及びＧＺＭＢのうちの少なくとも１つを含む、ステップと；
ｂ）各バイオマーカーの前記発現レベルを、前記バイオマーカーのそれぞれの基準値範囲と共に解析して、ウイルス感染又は細菌感染を決定するステップと
を含む方法。
【請求項２】
前記少なくとも２つのバイオマーカーが、ＳＩＧＬＥＣ１及びＳＬＣ１２Ａ９を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記少なくとも２つのバイオマーカーの前記発現レベルが、少なくとも０．８０の受信者動作特性曲線下面積をもたらす、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
バイオマーカーの前記第１のセットが、ＨＫ３、ＴＮＩＰ１、ＧＰＡＡ１、及びＣＴＳＢのうちの少なくとも１つを含み、バイオマーカーの前記第２のセットが、ＩＦＩ２７、ＪＵＰ、及びＬＡＸ１のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記生物学的試料が、全血液又は末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記バイオマーカーの前記レベルが、感染対象又は非感染対象についての時間を一致させた基準値と比較される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記患者についての細菌／ウイルスメタスコアを、前記バイオマーカーの前記レベルに基づき計算するステップをさらに含み、前記患者についての正の細菌／ウイルスメタスコアは、前記患者がウイルス感染を有することを指し示し、前記患者についての負の細菌／ウイルスメタスコアは、前記患者が細菌感染を有することを指し示す、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
ＣＯＣＯＮＵＴ正規化を使用して、データを正規化するステップをさらに含み、ＣＯＣＯＮＵＴ正規化が、
ａ）複数のコホートに由来するデータを、健常構成要素及び罹患構成要素へと分離することと；
ｂ）共変量を用いずに、ＣｏｍＢａｔ共正規化を使用して、前記健常構成要素を共正規化することと；
ｃ）前記健常構成要素について、各データセットのＣｏｍＢａｔ推定パラメータを得ることと；
ｄ）前記ＣｏｍＢａｔ推定パラメータを、前記罹患構成要素へと適用することと
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記患者が、ヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記バイオマーカーの前記レベルを測定するステップが、蛍光、化学発光、又は電気信号の検出を介するマイクロアレイ解析、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）、デジタルドロップレットＰＣＲ（ｄｄＰＣＲ）、固体ナノ小胞検出、等温増幅法、ＲＮＡスイッチ活性化、ノーザンブロット、又は遺伝子発現の逐次分析法（ＳＡＧＥ）を含む１又は複数の方法を実施することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
患者がウイルス感染又は細菌感染を有するかどうかを検出するためのキットであって、患者の生物学的試料における少なくとも２つのバイオマーカーのレベルを測定するための薬剤を含み、少なくとも２つのバイオマーカーが、高発現レベルが細菌感染を指し示すバイオマーカーの第１のセット、及び高発現レベルがウイルス感染を指し示すバイオマーカーの第２のセットの一方又は両方から選択され、バイオマーカーの前記第１のセットが、ＴＳＰＯ、ＥＭＲ１、ＮＩＮＪ２、ＡＣＰＰ、ＴＢＸＡＳ１、ＰＧＤ、Ｓ１００Ａ１２、ＳＯＲＴ１、ＴＮＩＰ１、ＲＡＢ３１、ＳＬＣ１２Ａ９、ＰＬＰ２、ＩＭＰＡ２、ＧＰＡＡ１、ＬＴＡ４Ｈ、ＲＴＮ３、ＣＥＴＰ、ＴＡＬＤ０１、ＨＫ３、ＡＣＡＡ１、ＣＡＴ、ＤＯＫ３、ＳＯＲＬ１、ＰＹＧＬ、ＤＹＳＦ、ＴＷＦ２、ＴＫＴ、ＣＴＳＢ、ＦＬＩＩ、ＰＲＯＳ１、ＮＲＤ１、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＣＹＢＲＤ１、ＰＴＡＦＲ、及びＬＡＰＴＭ５のうちの少なくとも１つを含み、バイオマーカーの前記第２のセットが、ＯＡＳ１、ＩＦＩＴ１、ＳＡＭＤ９、ＩＳＧ１５、ＤＤＸ６０、ＨＥＳＸ１、ＯＡＳＬ、ＬＡＸ１、ＩＦＩＴ５、ＫＣＴＤ１４、ＲＴＰ４、ＰＡＲＰ１２、ＬＹ６Ｅ、ＡＤＡ、ＩＦＩ４４Ｌ、ＩＦＩ２７、ＩＦＩ４４、ＯＡＳ３、ＩＦＩＨ１、ＳＩＧＬＥＣ１、ＪＵＰ、ＳＴＡＴ１、ＣＵＬ１、ＤＮＭＴ１、ＩＦＩＴ２、ＣＨＳＴ１２、ＩＳＧ２０、ＤＨＸ５８、ＥＩＦ２ＡＫ２、ＸＡＦ１、及びＧＺＭＢのうちの少なくとも１つを含む、キット。
【請求項１２】
バイオマーカーであるＣＥＡＣＡＭ１、ＺＤＨＨＣ１９、Ｃ９ｏｒｆ９５、ＧＮＡ１５、ＢＡＴＦ、Ｃ３ＡＲ１、ＫＩＡＡ１３７０、ＴＧＦＢＩ、ＭＴＣＨ１、ＲＰＧＲＩＰ１、及びＨＬＡ−ＤＰＢ１のレベルを測定するための薬剤をさらに含む、請求項１１に記載のキット。
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月1日(2020.6.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
明細書において、本原理の「一実施形態」又は「実施形態」と同様に、それらの他のバリエーションへの言及は、実施形態に関連して説明される特定の特徴、構造、特性などが、本原理の少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。従って、明細書全体に渡って様々な箇所に現れる語句「一実施形態において」又は「実施形態において」と同様に、任意の他のバリエーションの出現は、必ずしも、全て同一の実施形態を指すのではない。
なお、上述の実施形態の一部又は全部は、以下の付記のように記載され得るが、以下には限定されない。
（付記１）
ビデオ符号化の方法であって、
画像の一部の走査順に対応する複数の最後のＮ個の重要度フラグに基づいて重要度フラグコンテキストを修正することと、
前記修正された重要度フラグコンテキストを用いて後続の重要度フラグを符号化することと、を含む方法。
（付記２）
ビデオ復号の方法であって、
画像の一部の走査順に対応する複数の最後のＮ個の重要度フラグに基づいて重要度フラグコンテキストを修正することと、
前記修正された重要度フラグコンテキストを用いて後続の重要度フラグを復号することと、を含む方法。
（付記３）
ビデオ符号化の装置であって、
画像の一部の走査順に対応する複数の最後のＮ個の重要度フラグに基づいて重要度フラグコンテキストを修正するように構成されたプロセッサと、
画像の一部のためのビデオを符号化する際に、前記修正された重要度フラグコンテキストを用いる符号器と、を含む装置。
（付記４）
ビデオ復号の装置
画像の一部の走査順に対応する複数の最後のＮ個の重要度フラグに基づいて重要度フラグコンテキストを修正するように構成されたプロセッサと、
画像の一部のためのビデオを復号する際に、前記修正された重要度フラグコンテキストを用いる復号器と、を含む装置。
（付記５）
前記重要度フラグコンテキストが、前記重要度フラグコンテキストに関連する確率値を更新することによって修正される、付記１若しくは２に記載の方法又は付記３若しくは４に記載の装置。
（付記６）
前記重要度フラグコンテキストが、後続の重要度フラグを符号化するために用いる重要度フラグコンテキストの代替セットを選択することによって修正される、付記１若しくは２に記載の方法又は付記３若しくは４に記載の装置。
（付記７）
前記重要度フラグコンテキストが、前記ベクトルの要素の機能に基づいて修正される、付記１若しくは２に記載の方法又は付記３若しくは４に記載の装置。
（付記８）
前記重要度フラグコンテキストが、真である前記ベクトルの複数の要素に基づいて修正される、付記１若しくは２に記載の方法又は付記３若しくは４に記載の装置。
（付記９）
前記走査順が、ジグザグ走査である、付記１若しくは２に記載の方法又は付記３若しくは４に記載の装置。
（付記１０）
Ｎの値が４である、付記１若しくは２に記載の方法又は付記３若しくは４に記載の装置。
（付記１１）
実行された場合に付記１、２又は５〜１０のいずれか一項に記載の方法を実施するための、ビデオ符号化又は復号のための命令を格納した非一時的なコンピュータ可読記憶媒体。
（付記１２）
付記１又は５〜１０のいずれか一項に従って生成されたビットストリームを格納した非一時的なコンピュータ可読記憶媒体。
（付記１３）
付記１の方法に従って生成されたビットストリーム。
【手続補正書】
【提出日】令和2年4月7日(2020.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検体から得られた試料における高度膵異形成（ＩＰＭＮ−ＨＧＤ、ＰａｎＩＮ−３、またはＰＤＡＣ）をスクリーニングする方法であって、当該方法は、
ａ）被検体から得られた試料におけるマーカーのメチル化状態（state）を評価すること、および、
ｂ）上記マーカーの上記メチル化状態（state）が、高度膵異形成（ＩＰＭＮ−ＨＧＤ、ＰａｎＩＮ−３、またはＰＤＡＣ）を有していない被検体において評価したマーカーのメチル化状態（state）とは異なる場合に、上記被検体が高度膵異形成（ＩＰＭＮ−ＨＧＤ、ＰａｎＩＮ−３、またはＰＤＡＣ）を有していると同定することを含み、
上記マーカーは、ＢＭＰ３、ＮＤＲＧ４、ＡＢＣＢ１、ＡＫ０５５９５７、Ｃ１３ＯＲＦ１８、ＣＤ１Ｄ、ＣＬＥＣ１１Ａ、ＤＬＸ４、ＥＬＭＯ１、ＥＭＸ１、ＦＥＲ１Ｌ４、ＦＲＭＤ４Ａ、ＧＲＩＮ２Ｄ、ＨＯＸＡ１、ＬＲＲＣ４、ＰＲＫＣＢ、ＳＰ９、ＳＴ６ＧＡＬ２、ＳＴ８ＳＩＡ１、ＴＢＸ１５、ＶＷＣ２、およびＺＮＦ７８１から選択される可変メチル化領域（ＤＭＲ）における塩基を含む、方法。
【請求項２】
上記試料は膵臓組織および／または膵臓嚢胞液、または便試料、または血液試料、または血液分画試料を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
上記マーカーの上記メチル化状態が、上記マーカーの通常のメチル化状態に対して、増大したメチル化を含んでいる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
上記評価することが、メチル化特異的なオリゴヌクレオチドの使用を含んでいる、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
上記評価することがメチル化特異的なポリメラーゼ連鎖反応を利用する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
上記評価することは、メチル化特異的なポリメラーゼ連鎖反応、核酸配列決定、質量分析、メチル化特異的ヌクレアーゼ、質量に基づく分離、またはターゲットキャプチャーを用いることを含んでいる、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
被検体から試料を得るための試料回収器と、上記試料から核酸を単離するための試薬と、重亜硫酸塩試薬と、配列番号１〜４８からなる群から選択される配列を含んでいる一つ以上のオリゴヌクレオチドと、を含むキット。
【請求項８】
生体試料を特徴付ける方法であって、当該方法は、
ヒトの生体試料におけるＢＭＰ３、ＮＤＲＧ４、ＡＢＣＢ１、ＡＫ０５５９５７、Ｃ１３ＯＲＦ１８、ＣＤ１Ｄ、ＣＬＥＣ１１Ａ、ＤＬＸ４、ＥＬＭＯ１、ＥＭＸ１、ＦＥＲ１Ｌ４、ＦＲＭＤ４Ａ、ＧＲＩＮ２Ｄ、ＨＯＸＡ１、ＬＲＲＣ４、ＰＲＫＣＢ、ＳＰ９、ＳＴ６ＧＡＬ２、ＳＴ８ＳＩＡ１、ＴＢＸ１５、ＶＷＣ２、およびＺＮＦ７８１のいずれかから選択される二つ以上の遺伝子についてＣｐＧ部位のメチル化レベルを測定することを含み、
当該測定は、
上記生体試料におけるゲノムＤＮＡを重亜硫酸塩を用いて処理すること、
上記重亜硫酸塩処理されたゲノムＤＮＡを、上記選択される二つ以上の遺伝子用のプライマーの組を用いて増幅すること、および
メチル化特異的ＰＣＲ、定量的メチル化特異的ＰＣＲ、メチル化感受性ＤＮＡ制限酵素分析、定量的重亜硫酸塩パイロシークエンシング、または重亜硫酸塩ゲノムシークエンシングＰＣＲによって、上記ＣｐＧ部位のメチル化レベルを決定することを介して行われる、方法。
【請求項９】
上記メチル化レベルと、高度膵異形成（ＩＰＭＮ−ＨＧＤ、ＰａｎＩＮ−３、またはＰＤＡＣ）を有していないコントロール試料における対応する遺伝子の集合のメチル化レベルとを比較すること、および
上記二つ以上の遺伝子において測定された上記メチル化レベルの方がそれぞれの上記コントロール試料において測定された上記メチル化レベルよりも高い場合に、個体は高度膵異形成（ＩＰＭＮ−ＨＧＤ、ＰａｎＩＮ−３、またはＰＤＡＣ）を有すると決定すること、をさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
上記生体試料は膵臓組織および／または膵臓嚢胞液を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
上記生体試料は便試料、血液試料、および／または血液分画試料を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
上記選択される二つ以上の遺伝子に対するプライマーの組が、以下の通りである請求項８に記載の方法：
配列番号４５および４６からなる、ＢＭＰ３に対するプライマーの組、
配列番号４７および４８からなる、ＮＤＲＧ４に対するプライマーの組、
配列番号１および２からなる、ＡＢＣＢ１に対するプライマーの組、
配列番号３および４からなる、ＡＫ０５５９５７に対するプライマーの組、
配列番号７および８からなる、Ｃ１３ＯＲＦ１８に対するプライマーの組、
配列番号４３および４４からなる、ＣＤ１Ｄに対するプライマーの組、
配列番号９および１０からなる、ＣＬＥＣ１１Ａに対するプライマーの組、
配列番号１１および１２からなる、ＤＬＸ４に対するプライマーの組、
配列番号１３および１４からなる、ＥＬＭＯ１に対するプライマーの組、
配列番号１５および１６からなる、ＥＭＸ１に対するプライマーの組、
配列番号１７および１８からなる、ＦＥＲ１Ｌ４に対するプライマーの組、
配列番号１９および２０からなる、ＦＲＭＤ４Ａに対するプライマーの組、
配列番号２１および２２からなる、ＧＲＩＮ２Ｄに対するプライマーの組、
配列番号２３および２４からなる、ＨＯＸＡ１に対するプライマーの組、
配列番号２５および２６からなる、ＬＲＲＣ４に対するプライマーの組、
配列番号２９および３０からなる、ＰＲＫＣＢに対するプライマーの組、
配列番号３１および３２からなる、ＳＰ９に対するプライマーの組、
配列番号３３および３４からなる、ＳＴ６ＧＡＬ２に対するプライマーの組、
配列番号３５および３６からなる、ＳＴ８ＳＩＡ１に対するプライマーの組、
配列番号３７および３８からなる、ＴＢＸ１５に対するプライマーの組、
配列番号３９および４０からなる、ＶＷＣ２に対するプライマーの組、および
配列番号４１および４２からなる、ＺＮＦ７８１に対するプライマーの組。
【請求項１３】
上記ＣｐＧ部位がコード領域または制御領域に存在する、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
二つ以上の遺伝子についての上記ＣｐＧ部位のメチル化レベルを、上記測定することが、上記ＣｐＧ部位のメチル化スコアを決定すること、および上記ＣｐＧ部位のメチル化頻度を決定することからなる群から選択される決定を含んでいる、請求項８に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年3月24日(2020.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号５２のアミノ酸配列を含んでなるペプチド、またはその薬学的に許容可能な塩であって、８〜３０のアミノ酸長を有する、ペプチド。
【請求項２】
ＭＨＣクラスＩまたはＩＩ分子に結合する能力を有し、前記ＭＨＣに結合した際に、ＣＤ４および／またはＣＤ８Ｔ細胞によって認識されることができるようになる、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
前記ペプチドが、８〜１６のアミノ酸長を有する、または前記ペプチドが、配列番号５２のアミノ酸配列からなり、またはそれから本質的になる、請求項１または２に記載のペプチド。
【請求項４】
前記ペプチドが、修飾され、および／または非ペプチド結合を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項５】
前記ペプチドが、ＨＬＡ−ＤＲ抗原関連不変鎖（Ｉｉ）のＮ末端アミノ酸を含んでなる融合タンパク質の一部である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項６】
Ｔ細胞を、適切な抗原提示細胞の表面に、または抗原提示細胞を模倣する人工コンストラクトの表面に発現される抗原負荷ヒトクラスＩまたはＩＩ  ＭＨＣ分子に、前記Ｔ細胞を抗原特異的様式で活性化するのに十分な時間にわたり、生体外で接触させるステップを含んでなり、前記抗原が、請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチドである、活性化Ｔリンパ球を製造するインビトロ法。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチド、またはＭＨＣ分子と結合した際に、請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチドを特異的に認識する、抗体、または可溶性もしくは膜結合抗体、またはモノクローナル抗体もしくはその断片。
【請求項８】
ＨＬＡリガンドと反応するＴ細胞受容体、または可溶性もしくは膜結合性Ｔ細胞受容体、またはその断片であって、前記リガンドが、請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチド、またはＭＨＣ分子と結合した際に、請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチドである、Ｔ細胞受容体、またはその断片。
【請求項９】
前記リガンドアミノ酸配列が、配列番号５２を含んでなる、または前記リガンドアミノ酸配列が配列番号５２からなる、請求項８に記載のＴ細胞受容体。
【請求項１０】
前記Ｔ細胞受容体が可溶性分子として提供される、または前記Ｔ細胞受容体が可溶性分子として提供され、免疫刺激ドメインもしくは毒素によって代表されるさらなるエフェクター機能を保有する、請求項９に記載のＴ細胞受容体。
【請求項１１】
がんを治療するための薬剤の製造における、請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチド、請求項６によって調整された活性化Ｔリンパ球、請求項７に記載の抗体、または請求項８〜１０のいずれか一項に記載のＴ細胞受容体の使用。
【請求項１２】
がんが、ペプチド配列番号５２がそれに由来するタンパク質の過剰発現を示す、黒色腫、急性骨髄性白血病、乳がん、胆管がん、脳がん、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸がん、食道がん、胆嚢がん、胃がん、肝細胞がん、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺がん、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、腎細胞、小細胞肺がん、膀胱がん、および子宮がんの群から選択される、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチド、請求項７に記載の抗体もしくはその断片、請求項８〜１０のいずれか一項に記載のＴ細胞受容体もしくはその断片をコードする核酸もしくはその核酸を発現する発現ベクターを含んでなる組換え宿主細胞であって、ここで該宿主細胞は、樹状細胞、Ｔ細胞もしくはＮＫ細胞または抗原提示細胞から選択される、組換え宿主細胞。
【請求項１４】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチド、請求項７に記載の抗体もしくはその断片、請求項８〜１０のいずれか一項に記載のＴ細胞受容体もしくはその断片、請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチド、もしくはＭＨＣ分子と結合している請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチドを特異的に認識する、アプタマー、請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチド、請求項７に記載の抗体もしくはその断片、請求項８〜１０のいずれか一項に記載のＴ細胞受容体もしくはその断片をコードする核酸もしくはその核酸を発現する発現ベクター、請求項１３に記載の宿主細胞、または請求項６によって調整された活性化Ｔリンパ球、またはコンジュゲートされまたは標識されたこれらの活性成分からなる群から選択される、少なくとも１つの活性成分と、薬学的に許容できる担体、または薬学的に許容できる担体及び１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤および／もしくは安定剤とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１５】
ａ）溶液または凍結乾燥形態にある、請求項１４の医薬組成物を含んでなる容器；と以下（ｂ）〜（ｄ）から選択される１つ以上の要素を含んでなるキット、もしくは、以下（ｂ）〜（ｄ）を含まないキット。
ｂ）凍結乾燥製剤のための希釈剤または再構成溶液を含有する第２の容器；
ｃ）配列番号１〜配列番号２３７からなる群から選択される少なくとももう１つのペプチド、および
ｄ）（ｉ）溶液の使用、または（ｉｉ）凍結乾燥製剤の再構成および／または使用のための取扱説明書。
【請求項１６】
（ｉｉｉ）緩衝液、（ｉｖ）希釈剤、（ｖ）フィルター、（ｖｉ）針、または（ｖ）シリンジから選択される１つまたは複数をさらに含んでなる、請求項１５に記載のキット。