【手続補正書】
【提出日】令和2年4月15日(2020.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2019512485.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｇは、Ｈ、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（ＲＧ）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ
、−Ｃ（ＲＧ）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２および−Ｃ（ＲＧ）２−Ｏ
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２から選択される基であり、Ｒはそれぞれ独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ
４アルキル、フェニル、ピリジル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、および環員としてＮ、Ｏ
およびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含有する３〜６員の複素環式環
から選択される基であり、ＨではないＲはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、−ＯＨ、アミノ、Ｃ１
〜４アルキル、フェニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハ
ロアルコキシから選択される１つまたは２つの基により場合により置換されており、
ＲＧはそれぞれ、ＨおよびＣ１〜４アルキルから独立して選択され、
Ｘ１は、ＣＲＸ１またはＮであり、ＲＸ１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４
ハロアルキル、ＣＮ、ＣＯＯＨ、または環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４
個のヘテロ原子を含有する５〜６員のヘテロアリール環であって、ハロ、ヒドロキシ、ア
ミノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキルおよびＣ１〜３アルコキシから選択され
る１〜２つの基により場合により置換されているヘテロアリール環であり、
Ｘ２は、ＣＲＸ２またはＮであり、ＲＸ２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１
〜４ハロアルキルであり、
Ｘ３は、ＣＲＸ３またはＮであり、ＲＸ３は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４ハ
ロアルキルであるが、
但し、Ｘ１およびＸ３の一方または両方がＮを表す場合、Ｘ２はＣＲＸ２であること
を条件とし、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルまたはＣ１
〜４アルコキシであり、
Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ３〜５シクロアルキルで
あり、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、−ＯＨ
、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルコキシから選択さ
れる１つまたは２つの基により場合により置換されているか、
またはＲ２とＲ３が、両方が結合している炭素原子と一緒になって、３〜５員のシク
ロアルキル環または環員として１個の酸素を有する３〜５員の環式エーテル環を形成する
ことができ、
環Ａは、少なくとも１個の炭素環原子ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択され
る最大４個のヘテロ原子を含有する５員のヘテロアリール環であり、
Ｚ１は、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｚ２およびＺ３は、独立して、ＣＲｚ、Ｎ、ＮＲｚ、ＯまたはＳであり、
Ｚ４およびＺ５はそれぞれ、ＣまたはＮを独立して表すが、
但し、Ｚ４およびＺ５は、両方が同時にＮではないことを条件とし、
Ｒｚはそれぞれ、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニ
ル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含有する５
〜６員のヘテロアリール、Ｃ１〜４アルコキシ、ＣＮ、ＣＯＮ（Ｒ４）２およびＣ１〜４
ハロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１〜４アルキルは、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）
２、ＣＯＯＲ４、ＣＯＮ（Ｒ４）２、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される
１個または２個のヘテロ原子を含有する５〜６員の複素環式環から選択される１つまたは
２つの基により場合により置換されており、
Ｒ４は、出現毎に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロア
ルキル、フェニル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原
子を含有する５〜６員の複素環式環から独立して選択され、前記Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３
〜６シクロアルキル、フェニル、および環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１個ま
たは２個のヘテロ原子を含有する５〜６員の複素環式環はそれぞれ、ハロ、−ＯＨ、Ｃ１
〜２アルキルおよび−Ｏ（Ｃ１〜２アルキル）から独立して選択される１つまたは２つの
基により場合により置換されており、
同一窒素原子に直接結合している２つのＲ４基は、場合により一緒になって、環員と
してＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を場合により含有する４〜６員の複
素環であって、ハロ、−ＯＨ、Ｃ１〜２アルキルおよび−Ｏ（Ｃ１〜２アルキル）から選
択される１つまたは２つの基により場合により置換されている複素環を形成することがで
き、
Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれ、フェニル、または環員としてＮ、ＯおよびＳから選択
される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜６員のヘテロアリール環を表し、ハロ、Ｃ１
〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、
Ｃ２〜４アルキン、−Ｓ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜３アルキル）およびＣ
Ｎから選択される最大３つの基により、それぞれ独立して置換されており、
Ａｒ１およびＡｒ２は、場合により、式−Ｃ（ＲＬ）２−Ｌ−の架橋により一緒に連
結して三環式環系を形成し、Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、
Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ２〜４アルキ
ン、−Ｓ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜３アルキル）およびＣＮから独立して
選択される最大２つの基により場合により置換されており、
Ｌは、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ２、Ｏ、Ｃ（ＲＬ）２およびＣＦ２から選択され、
ＲＬはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルである）。
【請求項２】
Ｘ１がＣＨである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｘ２がＣＨまたはＮである、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物または薬学的に
許容されるその塩。
【請求項４】
Ｘ３がＣＨである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容
されるその塩。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３がどちらもＨである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ１がＨである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
環Ａが、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール
、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾールおよびテトラゾール
から選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｚ５がＣである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｚ４がＮである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｚ３が、ＣＲｚまたはＮである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
環Ａが、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾールおよびテトラゾールから選択される
、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
以下の式：
【化２】
2019512485.tif 000002
である、請求項１から１１のいずれかの化合物
（式中、Ｙは、
【化３】
2019512485.tif 000003
から選択される基を表し、
式中、Ｒｙはそれぞれ、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜
４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ２〜４アルキンおよびＣＮから独立して選択
される）
または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
ＧがＨである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒおよび−ＣＨ２−
Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲから選択され、Ｒは、ハロ、ＣＮ、−ＯＨ、アミノ、フェニル、Ｃ１
〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルコキシから選択される１
つまたは２つの基により場合により置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１
から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
下記の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【化４】
2019512485.tif 000004
2019512485.tif 000005
2019512485.tif 000006
2019512485.tif 000007
2019512485.tif 000008
2019512485.tif 000009
【請求項１６】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および１種または複数の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１７】
治療有効量の請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され
るその塩、および１つまたは複数の治療活性がある併用剤を含む組合せ物。
【請求項１８】
インフルエンザの処置に用いる、治療有効量の請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
医薬として使用するための、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物または薬
学的に許容されるその塩。
【請求項２０】
インフルエンザの処置において使用するための、請求項１から１４のいずれか一項に記
載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２１】
インフルエンザを処置する医薬の製造における、請求項１から１４のいずれか一項に記
載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４２９】
【表８】
2019512485.tif 000010
本発明は以下の態様を含む。
＜１＞
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2019512485.tif 000011
または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｇは、Ｈ、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（ＲＧ）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ
、−Ｃ（ＲＧ）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２および−Ｃ（ＲＧ）２−Ｏ
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２から選択される基であり、Ｒはそれぞれ独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ
４アルキル、フェニル、ピリジル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、および環員としてＮ、Ｏ
およびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含有する３〜６員の複素環式環
から選択される基であり、ＨではないＲはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、−ＯＨ、アミノ、Ｃ１
〜４アルキル、フェニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハ
ロアルコキシから選択される１つまたは２つの基により場合により置換されており、
ＲＧはそれぞれ、ＨおよびＣ１〜４アルキルから独立して選択され、
Ｘ１は、ＣＲＸ１またはＮであり、ＲＸ１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４
ハロアルキル、ＣＮ、ＣＯＯＨ、または環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４
個のヘテロ原子を含有する５〜６員のヘテロアリール環であって、ハロ、ヒドロキシ、ア
ミノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキルおよびＣ１〜３アルコキシから選択され
る１〜２つの基により場合により置換されているヘテロアリール環であり、
Ｘ２は、ＣＲＸ２またはＮであり、ＲＸ２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１
〜４ハロアルキルであり、
Ｘ３は、ＣＲＸ３またはＮであり、ＲＸ３は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４ハ
ロアルキルであるが、
但し、Ｘ１およびＸ３の一方または両方がＮを表す場合、Ｘ２はＣＲＸ２であること
を条件とし、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルまたはＣ１
〜４アルコキシであり、
Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ３〜５シクロアルキルで
あり、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、−ＯＨ
、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルコキシから選択さ
れる１つまたは２つの基により場合により置換されているか、
またはＲ２とＲ３が、両方が結合している炭素原子と一緒になって、３〜５員のシク
ロアルキル環または環員として１個の酸素を有する３〜５員の環式エーテル環を形成する
ことができ、
環Ａは、少なくとも１個の炭素環原子ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択され
る最大４個のヘテロ原子を含有する５員のヘテロアリール環であり、
Ｚ１は、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｚ２およびＺ３は、独立して、ＣＲｚ、Ｎ、ＮＲｚ、ＯまたはＳであり、
Ｚ４およびＺ５はそれぞれ、ＣまたはＮを独立して表すが、
但し、Ｚ４およびＺ５は、両方が同時にＮではないことを条件とし、
Ｒｚはそれぞれ、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニ
ル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含有する５
〜６員のヘテロアリール、Ｃ１〜４アルコキシ、ＣＮ、ＣＯＮ（Ｒ４）２およびＣ１〜４
ハロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１〜４アルキルは、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）
２、ＣＯＯＲ４、ＣＯＮ（Ｒ４）２、ならびに環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される
１個または２個のヘテロ原子を含有する５〜６員の複素環式環から選択される１つまたは
２つの基により場合により置換されており、
Ｒ４は、出現毎に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロア
ルキル、フェニル、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原
子を含有する５〜６員の複素環式環から独立して選択され、前記Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３
〜６シクロアルキル、フェニル、および環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１個ま
たは２個のヘテロ原子を含有する５〜６員の複素環式環はそれぞれ、ハロ、−ＯＨ、Ｃ１
〜２アルキルおよび−Ｏ（Ｃ１〜２アルキル）から独立して選択される１つまたは２つの
基により場合により置換されており、
同一窒素原子に直接結合している２つのＲ４基は、場合により一緒になって、環員と
してＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を場合により含有する４〜６員の複
素環であって、ハロ、−ＯＨ、Ｃ１〜２アルキルおよび−Ｏ（Ｃ１〜２アルキル）から選
択される１つまたは２つの基により場合により置換されている複素環を形成することがで
き、
Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれ、フェニル、または環員としてＮ、ＯおよびＳから選択
される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜６員のヘテロアリール環を表し、ハロ、Ｃ１
〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、
Ｃ２〜４アルキン、−Ｓ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜３アルキル）およびＣ
Ｎから選択される最大３つの基により、それぞれ独立して置換されており、
Ａｒ１およびＡｒ２は、場合により、式−Ｃ（ＲＬ）２−Ｌ−の架橋により一緒に連
結して三環式環系を形成し、Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、
Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ２〜４アルキ
ン、−Ｓ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜３アルキル）およびＣＮから独立して
選択される最大２つの基により場合により置換されており、
Ｌは、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ２、Ｏ、Ｃ（ＲＬ）２およびＣＦ２から選択され、
ＲＬはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルである）。
＜２＞
Ｘ１がＣＨである、＜１＞に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
＜３＞
Ｘ２がＣＨまたはＮである、＜１＞もしくは＜２＞に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
＜４＞
Ｘ３がＣＨである、＜１＞から＜３＞のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
＜５＞
Ｒ２およびＲ３がどちらもＨである、＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
＜６＞
Ｒ１がＨである、＜１＞から＜５＞のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
＜７＞
環Ａが、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール
、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾールおよびテトラゾール
から選択される、＜１＞から＜６＞のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
＜８＞
Ｚ５がＣである、＜１＞から＜７＞のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
＜９＞
Ｚ４がＮである、＜１＞から＜８＞のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
＜１０＞
Ｚ３が、ＣＲｚまたはＮである、＜１＞から＜９＞のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
＜１１＞
環Ａが、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾールおよびテトラゾールから選択される
、＜１＞から＜１０＞のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
＜１２＞
以下の式：
【化２】
2019512485.tif 000012
である、前記＜のいずれかの化合物
（式中、Ｙは、
【化３】
2019512485.tif 000013
から選択される基を表し、
式中、Ｒｙはそれぞれ、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜
４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ２〜４アルキンおよびＣＮから独立して選択
される）
または薬学的に許容されるその塩。
＜１３＞
ＧがＨである、＜１＞から＜１２＞のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
＜１４＞
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒおよび−ＣＨ２−
Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲから選択され、Ｒは、ハロ、ＣＮ、−ＯＨ、アミノ、フェニル、Ｃ１
〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルコキシから選択される１
つまたは２つの基により場合により置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルである、＜１＞から１２のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
＜１５＞
表１中の化合物から選択される、＜１＞に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
＜１６＞
＜１＞から＜１５＞のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および１種または複数の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
＜１７＞
治療有効量の＜１＞から＜１４＞のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および１つまたは複数の治療活性がある併用剤を含む組合せ物。
＜１８＞
それを必要とする対象に、治療有効量の＜１＞から＜１４＞のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む、インフルエンザを処置する方法。
＜１９＞
医薬として使用するための、＜１＞から＜１４＞のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
＜２０＞
インフルエンザの処置において使用するための、＜１＞から＜１４＞のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
＜２１＞
インフルエンザを処置する医薬の製造における、＜１＞から＜１４＞のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。