【手続補正書】
【提出日】令和2年4月23日(2020.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式：
【化１】
2019520321.tif 000001
を有し、Ｃｕ−Ｋα照射により、Ｘ線粉末回析パターンが、回析角２θ：１５．３°±０．２°、２６．１°±０．２°、１４．１°±０．２°において特徴的なピークを示すことを特徴とする、フリー体のクリサボロールの結晶形Ｉ。
【請求項２】
Ｘ線粉末回析パターンが、回析角２θ：１８．１°±０．２°、２４．８°±０．２°、１６．０°±０．２°において特徴的なピークをさらに示すことを特徴とする、請求項１に記載のフリー体のクリサボロールの結晶形Ｉ。
【請求項３】
Ｘ線粉末回析パターンが、回析角２θ：２８．４°±０．２°、２１．４°±０．２°、６．０°±０．２°において特徴的なピークをさらに示すことを特徴とする、請求項１に記載のフリー体のクリサボロールの結晶形Ｉ。
【請求項４】
Ｘ線粉末回析パターンが、回析角２θ：１５．３°±０．２°、２６．１°±０．２°、１４．１°±０．２°、１８．１°±０．２°、２４．８°±０．２°、１６．０°±０．２°、２８．４°±０．２°、２１．４°±０．２°、６．０°±０．２°において特徴的なピークを示すことを特徴とする、請求項１に記載のフリー体のクリサボロールの結晶形Ｉ。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか一項に記載のフリー体のクリサボロールの結晶形Ｉを調製する方法であって、該方法は
１）フリー体のクリサボロールの固体を、単一の揮発性溶媒中に、生成混合物が清澄になるまで溶解させ、生成混合物に対して揮発結晶化を行って、結晶形Ｉの固体を産生し、この場合、単一の揮発性溶媒は、アルキルニトリル、アルキルエーテル、ハロゲン化炭化水素およびエステルから選択される、様式か、または、
２）フリー体のクリサボロールの固体を単一溶媒もしくは混合溶媒中に懸濁させて、懸濁液を産生し、懸濁液を撹拌し、分離に付し、乾燥させて、結晶形Ｉの固体を産生し、この場合、単一溶媒は、水および芳香族炭化水素から選択され；混合溶媒は、水とアルコール、アルキルニトリル、エステル、ケトン、アミド、環状エーテルもしくはジメチルスルホキシドの群から選択されるさらなる溶媒との混合溶媒であり、ここで、水のさらなる溶媒に対する体積比は、４：３〜５：１の間の範囲であるか、もしくは混合溶媒は、飽和脂肪族炭化水素とケトン、エステル、環状エーテル、ハロゲン化炭化水素もしくはアルコールとの混合溶媒であるか、もしくは混合溶媒は、芳香族炭化水素とハロゲン化炭化水素との混合溶媒である、様式
で実施されることを特徴とする方法。
【請求項６】
請求項５に記載のフリー体のクリサボロールの結晶形Ｉを調製する方法であって、単一の揮発性溶媒が、アセトニトリル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、クロロホルム、ジクロロメタン、エチルアセテートの群から選択され；混合溶媒が、水とメタノール、アセトニトリル、イソプロピルアセテート、１，４−ジオキサン、アセトン、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシドとの混合溶媒であるか、または混合溶媒が、ｎ−ヘプタンとメチルイソブチルケトン、エチルアセテート、２−メチルテトラヒドロフラン、クロロホルムもしくはエタノールとの混合溶媒であるか、または混合溶媒が、トルエンとジクロロメタンとの混合溶媒であることを特徴とする方法。
【請求項７】
以下の一般式：
【化２】
2019520321.tif 000002
を有し、Ｃｕ−Ｋα照射により、Ｘ線粉末回析パターンが、回析角２θ：２０．８°±０．２°、１６．６°±０．２°、２２．６°±０．２°において特徴的なピークを示すことを特徴とする、フリー体のクリサボロールの結晶形ＩＩ。
【請求項８】
Ｘ線粉末回析パターンが、回析角２θ：２７．９°±０．２°、２１．８°±０．２°、１７．６°±０．２°において特徴的なピークをさらに示すことを特徴とする、請求項７に記載のフリー体のクリサボロールの結晶形ＩＩ。
【請求項９】
Ｘ線粉末回析パターンが、回析角２θ：１８．４°±０．２°、２１．４°±０．２°、２３．１°±０．２°において特徴的なピークをさらに示すことを特徴とする、請求項７に記載のフリー体のクリサボロールの結晶形ＩＩ。
【請求項１０】
Ｘ線粉末回析パターンが、回析角２θ：２０．８°±０．２°、１６．６°±０．２°、２２．６°±０．２°、２７．９°±０．２°、２１．８°±０．２°、１７．６°±０．２°、１８．４°±０．２°、２１．４°±０．２°、２３．１°±０．２°において特徴的なピークを示すことを特徴とする、請求項７に記載のフリー体のクリサボロールの結晶形ＩＩ。
【請求項１１】
請求項７から１０のいずれか一項に記載のフリー体のクリサボロールの結晶形ＩＩを調製する方法であって、
１）フリー体のクリサボロールの固体を、水とアルコールとの混合溶媒中に懸濁させて、懸濁液を産生し、懸濁液を撹拌し、遠心分離による分離に付し、乾燥させて、結晶形ＩＩの固体をもたらし、ここで、水のアルコールに対する体積比は、１：１である、様式か、または
２）フリー体のクリサボロールの固体を正溶媒中に溶解させ、次いで、それにリバース溶媒を添加し；生成混合物を撹拌しながら結晶化させ、分離し、乾燥させて、結晶形ＩＩの固体を産生し、ここで、正溶媒は、アルコール、ケトン、環状エーテル、アミドおよびジメチルスルホキシドの群から選択され、リバース溶媒は水である、様式
により実施されることを特徴とする方法。
【請求項１２】
フリー体のクリサボロールの結晶形ＩＩを調製する請求項１１に記載の方法であって、正溶媒が、イソプロパノール、アセトン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランおよびジメチルホルムアミドの群から選択されることを特徴とする方法。
【請求項１３】
以下の一般式：
【化３】
2019520321.tif 000003
を有し、Ｃｕ−Ｋα照射により、Ｘ線粉末回析パターンが、回析角２θ：２０．６°±０．２°、２７．８°±０．２°、１８．６°±０．２°において特徴的なピークを示すことを特徴とする、フリー体のクリサボロールの結晶形ＩＩＩ。
【請求項１４】
Ｘ線粉末回析パターンが、回析角２θ：１３．６°±０．２°、１９．５°±０．２°、２１．７°±０．２°において特徴的なピークをさらに示すことを特徴とする、請求項１３に記載のフリー体のクリサボロールの結晶形ＩＩＩ。
【請求項１５】
Ｘ線粉末回析パターンが、回析角２θ：２１．３°±０．２°、１６．３°±０．２°、２２．５°±０．２°において特徴的なピークをさらに示すことを特徴とする、請求項１３に記載のフリー体のクリサボロールの結晶形ＩＩＩ。
【請求項１６】
Ｘ線粉末回析パターンが、回析角２θ：２０．６°±０．２°、２７．８°±０．２°、１８．６°±０．２°、１３．６°±０．２°、１９．５°±０．２°、２１．７°±０．２°、２１．３°±０．２°、１６．３°±０．２°、２２．５°±０．２°において特徴的なピークをさらに示すことを特徴とする、請求項１３に記載のフリー体のクリサボロールの結晶形ＩＩＩ。
【請求項１７】
請求項１３から１６のいずれか一項に記載のフリー体のクリサボロールの結晶形ＩＩＩを調製する方法であって、フリー体のクリサボロールの固体を、ケトン溶媒中に、生成混合物が清澄になるまで溶解させるステップと、生成混合物を揮発結晶化に付して、結晶形ＩＩＩの固体を産生するステップとを含むことを特徴とする方法。
【請求項１８】
ケトン溶媒がアセトンであることを特徴とする、フリー体のクリサボロールの結晶形ＩＩＩを調製する請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
請求項１から４のいずれか一項に記載のフリー体のクリサボロールの結晶形Ｉもしくは請求項７から１０のいずれか一項に記載のフリー体のクリサボロールの結晶形ＩＩもしくは請求項１３から１６のいずれか一項に記載のフリー体のクリサボロールの結晶形ＩＩＩのうちの１つもしくは複数またはこれらの結晶形の組合せの治療有効用量および／または予防有効用量、ならびに少なくとも１つの薬学的に許容できる担体またはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項２０】
乾癬およびアレルギー性皮膚炎を治療するための、請求項１から４のいずれか一項に記載のフリー体のクリサボロールの結晶形Ｉもしくは請求項７から１０のいずれか一項に記載のフリー体のクリサボロールの結晶形ＩＩもしくは請求項１３から１６のいずれか一項に記載のフリー体のクリサボロールの結晶形ＩＩＩまたはこれらの結晶形の組合せを含む医薬組成物。
【請求項２１】
アレルギー性皮膚炎を治療するための、請求項２０に記載の医薬組成物。