【手続補正書】
【提出日】令和2年7月31日(2020.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルシトニンの経口送達のための医薬固体剤形であって、
（ａ）コーティングされた酸粒子と混合されたカルシトニンであって、該コーティングされた酸粒子は、医薬的に許容される保護コーティングでコーティングされており、該保護コーティングは、組成物中で該カルシトニンから該酸を分離する、カルシトニン；
（ｂ）腸溶コーティング；および
（ｃ）該腸溶コーティングから該コーティングされた酸粒子を分離する水溶性バリア層
を含み、
該固体剤形は、２．５％（ｗ／ｗ）以下の水を含有する、上記医薬固体剤形。
【請求項２】
カルシトニンの経口送達のための医薬固体剤形であって、
（ａ）コーティングされた酸粒子と混合されたカルシトニンであって、該コーティングされた酸粒子は、医薬的に許容される保護コーティングでコーティングされており、該保護コーティングは、組成物中で該カルシトニンから該酸を分離する、カルシトニン；
（ｂ）腸溶コーティング；および
（ｃ）該腸溶コーティングから該コーティングされた酸粒子を分離する水溶性バリア層
を含み、
該固体剤形は、２．５％（ｗ／ｗ）以下の水を含有し；
該固体剤形は、室温で安定である、上記医薬固体剤形。
【請求項３】
カプセルまたは錠剤である、請求項１または２に記載の医薬固体剤形。
【請求項４】
前記カプセルが、粉末が充填されたカプセルである、請求項３に記載の医薬固体剤形。
【請求項５】
前記カプセルが、錠剤コアのオーバーカプセル化のために使用される、請求項３に記載の医薬固体剤形。
【請求項６】
前記バリア層が、前記カプセルの本体およびキャップである、請求項３〜５のいずれか一項に記載の医薬固体剤形。
【請求項７】
前記カプセルの本体およびキャップが、腸溶コーティングでコーティングされている、請求項６に記載の医薬固体剤形。
【請求項８】
前記カプセルの本体およびキャップが、１種またはそれより多くの腸溶ポリマー、例えば医薬的に承認された腸溶ポリマーを含む、請求項６に記載の医薬固体剤形。
【請求項９】
前記固体剤形が錠剤であり、前記コーティングされた酸粒子と混合されたカルシトニンが、前記錠剤コア中に存在し、前記錠剤コアが、前記水溶性バリア層および前記腸溶コーティングでコーティングされている、請求項３に記載の医薬固体剤形。
【請求項１０】
２．２５％（ｗ／ｗ）以下の水を含有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬固体剤形。
【請求項１１】
２．０％（ｗ／ｗ）以下の水を含有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬固体剤形。
【請求項１２】
１．９％（ｗ／ｗ）以下の水を含有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬固体剤形。
【請求項１３】
１．８％（ｗ／ｗ）以下の水を含有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬固体剤形。
【請求項１４】
１．７％（ｗ／ｗ）以下の水を含有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬固体剤形。
【請求項１５】
１．６％（ｗ／ｗ）以下の水を含有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬固体剤形。
【請求項１６】
１．５％（ｗ／ｗ）以下の水を含有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬固体剤形。
【請求項１７】
前記医薬固体剤形中の酸の総量が、１０ミリリットルの０．１Ｍ重炭酸ナトリウム水溶液に添加される場合、前記溶液のｐＨを５．５より高くならないように低減するのに十分であると予想される量である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬固体剤形。
【請求項１８】
前記酸と共に放出されたときに、前記溶液のｐＨを５．５またはそれ未満に低下させることを妨げると予想される量の塩基を含まない、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬固体剤形。
【請求項１９】
前記酸が、クエン酸、酒石酸およびアミノ酸の酸性塩から選択される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬固体剤形。
【請求項２０】
前記酸が、クエン酸である、請求項１９に記載の医薬固体剤形。
【請求項２１】
前記コーティングされた酸粒子の前記保護コーティングが、糖である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医薬固体剤形。
【請求項２２】
前記糖が、グルコースである、請求項２１に記載の医薬固体剤形。
【請求項２３】
前記糖が、マルトデキストリンである、請求項２１に記載の医薬固体剤形。
【請求項２４】
前記固体剤形が錠剤であり、前記バリア層が水溶性バリア層である、請求項１〜３および９〜２３のいずれか一項に記載の医薬固体剤形。
【請求項２５】
前記固体剤形が錠剤であり、前記水溶性バリア層が、非水性溶媒を使用して調製および適用される、請求項１〜３および９〜２４のいずれか一項に記載の医薬固体剤形。
【請求項２６】
前記水溶性バリア層が、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーを含む、請求項２４または２５に記載の医薬固体剤形。
【請求項２７】
前記固体剤形が錠剤であり、前記水溶性バリア層が、前記腸溶コーティングを除いた前記医薬錠剤の重量に対して３〜６％で添加されている、請求項２４〜２６のいずれか一項に記載の医薬固体剤形。
【請求項２８】
前記腸溶コーティングが、メタクリル酸−アクリル酸エチルコポリマー（１：１）を含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の医薬固体剤形。
【請求項２９】
前記固体剤形が錠剤であり、前記腸溶コーティングが、前記錠剤コアおよび前記水溶性バリア層を包含する前記錠剤の重量に対して６〜８％で添加されている、請求項１〜３および９〜２８のいずれか一項に記載の医薬固体剤形。
【請求項３０】
前記カルシトニンが、ヒトカルシトニン、サケカルシトニン、ウナギカルシトニン、エルカトニン、ブタカルシトニン、およびニワトリカルシトニンからなる群から選択される、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の医薬固体剤形。
【請求項３１】
前記カルシトニンが、サケカルシトニンである、請求項３０に記載の医薬固体剤形。
【請求項３２】
約１００〜約１０００μｇのサケカルシトニンを含む、請求項３１に記載の医薬固体剤形。
【請求項３３】
約２００μｇのサケカルシトニンを含む、請求項３２に記載の医薬固体剤形。
【請求項３４】
吸収促進剤をさらに含む、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の医薬固体剤形。
【請求項３５】
前記吸収促進剤が、Ｌ−ラウロイルカルニチンである、請求項３４に記載の医薬固体剤形。
【請求項３６】
カルシトニンの経口送達のための医薬錠剤であって、
（ａ）錠剤コアであって、
ａ．マルトデキストリンでコーティングされたクエン酸粒子と混合されたサケカルシトニンであって、該コーティングされた酸粒子は、医薬的に許容される保護コーティングでコーティングされており、該保護コーティングは、組成物中で該サケカルシトニンから該酸を分離する、サケカルシトニン；
ｂ．クロスポビドン；
ｃ．コポビドン；
ｄ．微結晶性セルロース；および
ｅ．ステアリン酸マグネシウム
を含む、錠剤コア；
（ｂ）メタクリル酸−アクリル酸エチルコポリマー（１：１）を含む、腸溶コーティング；および
（ｃ）該腸溶コーティングから該コーティングされた酸粒子を分離する水溶性バリア層であって、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーを含む、水溶性バリア層
を含み、
該錠剤は、２．５％（ｗ／ｗ）以下の水を含有する、上記医薬錠剤。
【請求項３７】
カルシトニンの経口送達のための医薬錠剤であって、
（ａ）錠剤コアであって、
ａ．マルトデキストリンでコーティングされたクエン酸粒子と混合されたサケカルシトニンであって、該コーティングされた酸粒子は、医薬的に許容される保護コーティングでコーティングされており、該保護コーティングは、組成物中で該サケカルシトニンから該酸を分離する、サケカルシトニン；
ｂ．クロスポビドン；
ｃ．コポビドン；
ｄ．微結晶性セルロース；および
ｅ．ステアリン酸マグネシウム
を含む、錠剤コア；
（ｂ）メタクリル酸−アクリル酸エチルコポリマー（１：１）を含む、腸溶コーティング；および
（ｃ）該腸溶コーティングから該コーティングされた酸粒子を分離する水溶性バリア層であって、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーを含む、水溶性バリア層
を含み、
該錠剤は、２．５％（ｗ／ｗ）以下の水を含有し；
該錠剤は、室温で安定である、上記医薬錠剤。
【請求項３８】
約１００μｇ〜約１，０００μｇのサケカルシトニンを含む、請求項３６または３７に記載の医薬錠剤。
【請求項３９】
前記錠剤コアが、
（ａ）約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．１０％（ｗ／ｗ）のサケカルシトニン；
（ｂ）約６２％（ｗ／ｗ）のマルトデキストリンでコーティングされたクエン酸；
（ｃ）約１．１％（ｗ／ｗ）のクロスポビドン；
（ｄ）約５％（ｗ／ｗ）のコポビドン；
（ｅ）約３１％（ｗ／ｗ）のケイ化微結晶セルロース；および
（ｆ）約０．５％（ｗ／ｗ）ステアリン酸マグネシウム
を含む、請求項３６〜３８のいずれか一項に記載の医薬錠剤。
【請求項４０】
約２００μｇのサケカルシトニンを含む、請求項３６〜３９のいずれか一項に記載の医薬錠剤。
【請求項４１】
前記錠剤コアが、約０．０２％（ｗ／ｗ）のサケカルシトニンを含む、請求項３６〜４０のいずれか一項に記載の医薬錠剤。
【請求項４２】
前記水溶性バリア層が、前記腸溶コーティングを除く前記錠剤コアの重量に対して約６％で添加されている、請求項３６〜４０のいずれか一項に記載の医薬錠剤。
【請求項４３】
腸溶コーティングが、前記錠剤コアおよび前記水溶性バリア層を包含する前記錠剤の重量に対して約７％で添加されている、請求項３６〜４２のいずれか一項に記載の医薬錠剤。
【請求項４４】
カルシトニンの経口送達のための錠剤を調製するための方法であって、
（ａ）カルシトニン、ケイ化微結晶セルロース、コーティングされたクエン酸、コポビドン、クロスポビドン、およびステアリン酸マグネシウムをドライブレンドすること；
（ｂ）ブレンドされた混合物を、錠剤コアに圧縮すること；
（ｃ）最初のスプレーで、水溶性バリア層を、約３０分で少なくとも４５℃の平均生成物温度においておよそ０．２５％（ｗ／ｗ）を該錠剤コアに添加するのに十分な第１のスプレー速度で適用すること；および
（ｄ）腸溶コーティングを適用すること
を含む、上記方法。
【請求項４５】
カルシトニンの経口送達のための錠剤コアをスプレーコーティングするための方法であって、
（ａ）錠剤コアを提供すること；
（ｂ）最初のスプレーで、水溶性バリア層を、約３０分で少なくとも４５℃の平均生成物温度においておよそ０．２５％（ｗ／ｗ）の該水溶性バリア層を該錠剤コアに添加するのに十分な第１のスプレー速度で適用すること；および
（ｃ）腸溶コーティングを適用すること
を含む、上記方法。
【請求項４６】
請求項４４または４５に記載の方法によって調製される、カルシトニンの経口送達のための医薬錠剤。
【請求項４７】
骨関連の疾患、カルシウム障害、炎症性疾患または消耗性疾患の治療を必要とする対象において、そのような治療に使用するための、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の医薬固体剤形、または請求項３６〜４３および４６のいずれか一項に記載の医薬錠剤。
【請求項４８】
請求項１〜３５のいずれか一項に記載の固体経口用剤形または請求項３６〜４３および４６のいずれか一項に記載の医薬錠剤の使用であって、処置を必要とする対象において、骨関連の疾患、カルシウム障害、炎症性疾患または消耗性疾患を処置するための医薬の製造における使用。
【請求項４９】
前記対象が、ヒト患者である、請求項４７に記載された使用または請求項４８に記載された使用のための医薬固体剤形または医薬錠剤。
【請求項５０】
骨関連の疾患が、骨粗鬆症、ページェット病、最近の椎骨の脆弱性骨折に関連する痛み、および悪性腫瘍の高カルシウム血症からなる群から選択される、請求項４７若しくは４９に記載された使用または請求項４８若しくは４９に記載された使用のための医薬固体剤形または医薬錠剤。
【請求項５１】
前記炎症性疾患が、変形性関節症（ＯＡ）、リウマチ様関節炎（ＲＡ）、若年性リウマチ様関節炎（ＪＲＡ）、および強直性脊椎炎（ＡＳ）からなる群から選択される、請求項４７若しくは４９に記載された使用または請求項４８若しくは４９に記載された使用のための医薬固体剤形または医薬錠剤。