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【手続補正書】
【提出日】令和2年8月31日(2020.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）および（ｂ）を含む、生体試料中の生体分子のｉｎ  ｓｉｔｕ検出又は同定に使用するための方法：
（ａ）（ｉ）相対的な三次元（３Ｄ）空間関係を有する生体分子を含む、第１の体積の生体試料と、（ｉｉ）活性化剤と、（ｉｉｉ）付着部分と、を含む容器を用意すること；
（ｂ）前記生体試料内に三次元マトリックスを形成すること、ここで、前記三次元マトリックスは、前記三次元マトリックスに前記付着部分を介して結合した前記生体分子を含み、前記三次元マトリックスは、前記生体試料中の前記生体分子の相対的な三次元空間的関係を保存し、前記三次元マトリックスを形成する間に、電磁気刺激、電気化学的刺激、又は熱刺激を含む刺激の印加により前記活性化剤が活性化され、前記第１の体積とは異なる第２の体積を有する前記生体試料又はその派生物を提供する。
【請求項２】
（ａ）において、前記容器が、活性化剤から分離する１又は複数のポリマー前駆体をさらに含み、（ｂ）において、前記三次元マトリックスは、前記１又は複数のポリマー前駆体を用いて形成される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記生体試料が、細胞又はその派生物である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記生体分子が、核酸分子、タンパク質分子又は小分子である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記三次元マトリックスが、前記活性化剤の活性化により１．１〜１０倍に膨潤する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記三次元マトリックスが、前記活性化剤の活性化により収縮する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記刺激が電磁刺激である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記活性化剤がキレート官能性を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記活性化剤がエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記生体分子の相対的な三次元空間的関係が、前記三次元マトリックスの膨潤又は収縮により保存される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記第２の体積が、前記第１の体積より大きい、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記第２の体積が、前記第１の体積より小さい、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記付着部分が、反応性基を含むか、又は反応性基に作動可能に結合されている、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記付着部分が、アミン、チオール、アジド、アルキン、又はクリック反応性基を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
（ｂ）に続いて、１又は複数の試薬を用いて前記生体分子を検出又は同定することを更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記生体分子が、前記三次元マトリックス内で検出又は同定される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記１又は複数の試薬がプローブを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記プローブが核酸配列を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記プローブの核酸配列を検出することを更に含むことによって、前記生体分子を検出又は同定する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
（ｉ）〜（ｉｉｉ）を含む、請求項１に記載の方法：
（ｉ）刺激を印加することにより、前記活性化剤を活性化し、前記活性化剤の活性化により前記三次元マトリックスが、前記第２の体積が前記第１の体積より大きくなるように膨潤する、（ｉｉ）前記三次元マトリックスが膨潤した後、前記生体分子中のある生体分子を同定すること、及び（ｉｉｉ）前記三次元マトリックスが、第２の体積より小さい第３の体積に収縮するように追加の刺激を印加すること。
【手続補正書】
【提出日】令和2年9月17日(2020.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ１２３結合ドメインを含む組み換えポリペプチドであって、前記ＣＤ１２３結合ドメインが、（ｉ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域、及び（ｉｉ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む免疫グロブリン重鎖可変領域を含み、
（ａ）前記ＬＣＤＲ１が、配列番号６に記載のアミノ酸配列又は少なくとも１つのアミノ酸置換によって配列番号６と異なる配列を含み；
（ｂ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号８に記載のアミノ酸配列又は少なくとも１つのアミノ酸置換によって配列番号８と異なる配列を含み；
（ｃ）前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１０に記載のアミノ酸配列又は少なくとも１つのアミノ酸置換によって配列番号１０と異なる配列を含み；
（ｄ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号１２に記載のアミノ酸配列又は少なくとも１つのアミノ酸置換によって配列番号１２と異なる配列を含み；
（ｅ）前記ＨＣＤＲ２が、配列番号１４に記載のアミノ酸配列又は少なくとも１つのアミノ酸置換によって配列番号１４と異なる配列を含み；
（ｆ）前記ＨＣＤＲ３が、配列番号１６に記載のアミノ酸配列又は少なくとも１つのアミノ酸置換によって配列番号１６と異なる配列を含む、
組み換えポリペプチド。
【手続補正書】
【提出日】令和2年9月1日(2020.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
電極装置であって、
エラストマー材料を含む細長い埋込み可能ボディと、
前記埋込み可能ボディの長さに沿って位置する複数の電極と、
前記エラストマー材料を通って延びて前記電極に電気的に接続する１つ以上の伝導性要素を含む電気接続部と、
前記エラストマー材料を通って延びる補強装置と、を含み、
前記埋込み可能ボディの長さは、前記埋込み可能ボディを張力下に置くことによって延長可能であり、前記補強装置は、前記埋込み可能ボディの長さが張力下で延びることができる度合いを制限する、前記電極装置。
【請求項２】
前記埋込み可能ボディの伸長方向において、前記埋込み可能ボディを張力下に置いたときに前記補強装置の長さは延長可能であり、
前記埋込み可能ボディの伸長方向において、前記埋込み可能ボディを張力下に置いたときに、前記補強装置は最大の延長長さを有し、前記電気接続部は最大の延長長さを有し、前記補強装置の最大の延長長さは前記電気接続部の最大の延長長さよりも短い、請求項１に記載の電極装置。
【請求項３】
前記埋込み可能ボディの伸長方向において、前記埋込み可能ボディを張力下に置いたときに、前記電極に隣接する前記補強装置の部分は、前記電極からさらに遠くに離間している前記補強装置の部分よりも延びが小さいように構成されている、請求項１または２に記載の電極装置。
【請求項４】
前記補強装置は螺旋形状または波形を有し、
前記埋込み可能ボディを張力下に置くと、前記補強装置の螺旋形状または波形が真っ直ぐになり、補強部材の長さが延長される、請求項１から３のいずれか１項に記載の電極装置。
【請求項５】
前記電極から離間する部分よりも前記電極に隣接する部分における方が前記補強装置は真っ直ぐである、請求項３を引用する請求項４に記載の電極装置。
【請求項６】
前記補強部材は、前記補強部材の螺旋形状または波形が実質的に完全にまっすぐであるときに最大の延長長さに達するように構成されている、請求項４または５に記載の電極装置。
【請求項７】
前記補強装置及び前記電気接続部はそれぞれ、螺旋形状を有する請求項１から６のいずれか１項に記載の電極装置。
【請求項８】
前記補強装置及び前記電気接続部の螺旋形状は同心であるか、若しくは、前記補強装置の螺旋形状は、前記電気接続部の螺旋形状の半径方向内側に配置されているか、又は、その両方である、請求項７に記載の電極装置。
【請求項９】
前記補強装置の螺旋形状の直径は前記電気接続部の螺旋形状の場合よりも小さいか、若しくは、前記補強装置の螺旋形状のピッチは前記電気接続部の螺旋形状のピッチよりも大きいか、又は、その両方である、請求項７または８に記載の電極装置。
【請求項１０】
前記補強装置は繊維であり、
前記繊維の外面は前記埋込み可能ボディの前記エラストマー材料によって直接覆われている、請求項１から９のいずれか１項に記載の電極装置。
【請求項１１】
前記補強装置は前記電極のうちの少なくとも１つに結びつけられている請求項１から１０のいずれか１項に記載の電極装置。
【請求項１２】
前記電極のうちの少なくとも１つは、前記埋込み可能ボディの一部の周りで周囲方向に延びる伝導性材料の環状部分を含み、
前記補強装置は前記少なくとも１つの電極を通って延びる、請求項１から１１のいずれか１項に記載の電極装置。
【請求項１３】
前記埋込み可能ボディの長さに沿って位置する少なくとも１つのアンカーを含み、
前記少なくとも１つのアンカーは前記埋込み可能ボディから半径方向外側に突き出て、
前記少なくとも１つのアンカーは前記埋込み可能ボディの近位端に向かう角度で突き出て、
前記少なくとも１つのアンカーに隣接する前記埋込み可能ボディの表面に凹部が設けられ、前記アンカーは前記凹部内に圧縮可能である、請求項１から１２のいずれか１項に記載の電極装置。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの電極は、脳の右半球及び左半球の一方上に配置されるように構成された第１の電極対と、前記脳の前記右半球及び左半球の他方上に配置されるように構成された第２の電極対とを含むか、若しくは、前記電極装置は脳活動信号をモニタするためのものであるか、又は、その両方である、請求項１から１３のいずれか１項に記載の電極装置。
【請求項１５】
前記電極装置の少なくとも前記埋込み可能ボディは、被検者の頭皮と頭蓋との間に、又は、帽状腱膜下腔内に埋め込むために構成される、請求項１から１４のいずれか１項に記載の電極装置。
【手続補正書】
【提出日】令和2年9月3日(2020.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の心臓の３次元活性化マップを生成するために構成される活性化マ
ップ生成器と、
前記活性化マップに基づいて前記心臓の心室同期性を計算するように構成される同期性決定ユニットと、
前記心臓の心室同期性を高めるために前記心臓上の刺激点を特定するように構成される刺激点生成器と、
前記特定された刺激点に対応する仮想刺激点をリアルタイム画像に追加するように構成される画像インテグレータと、
を含む処理ユニットと、
前記処理ユニットと接続し、前記心臓のリアルタイム画像および前記画像インテグレータによって生成された画像を表示するように構成されるディスプレイと、を含む心臓再同期システム。
【請求項２】
前記活性化マップ生成器は、前記患者の心電図（ＥＣＧ）データ、前記患者の胸部の３次元画像データ、および前記患者の３Ｄ解剖学的モデルに基づいて前記３Ｄ活性化マップを生成するように構成される、請求項１に記載の心臓再同期システム。
【請求項３】
前記画像インテグレータは、前記仮想刺激点をＸ線透視装置、放射線撮影装置、またはＸ線コンピュータ断層撮影（ＣＴ）装置から受信したリアルタイム画像に追加するように構成されている、請求項１に記載の心臓再同期システム。
【請求項４】
前記活性化マップ生成器は、ペーシング装置が前記患者に植込まれて活性化された後に受信されたＥＣＧデータに基づいて前記活性化マップを更新するように構成されている、請求項１に記載の心臓再同期システム。
【請求項５】
前記同期性決定ユニットは、前記ペーシング装置が植込まれて起動された後に、心室同期性を再計算するように構成されている、請求項４に記載の心臓再同期システム。
【請求項６】
前記刺激点生成器は、再計算された前記心室同期性に基づいて、前記刺激点を動かすべきかどうかを決定するように構成されている、請求項５に記載の心臓再同期システム。
【請求項７】
前記刺激点生成器は、再計算された前記心室同期性に基づいて、第２の刺激点を追加すべきかどうかを決定するように構成されている、請求項５に記載の心臓再同期システム。
【請求項８】
前記ペーシング装置が、マイクロペースメーカーまたはペースメーカー電極リード線を備える、請求項４に記載の心臓再同期システム。
【請求項９】
前記ディスプレイは、前記活性化マップと前記リアルタイム画像とを同時に表示するように構成されている、請求項１に記載の心臓再同期システム。
【請求項１０】
前記刺激点生成器は、前記心臓上の複数の刺激点を特定するように構成されている、請求項１に記載の心臓再同期システム。
【手続補正書】
【提出日】令和2年10月1日(2020.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞免疫療法用の操作された免疫細胞を調製するための方法であって、
免疫細胞の集団を提供する工程；
該免疫細胞のある割合中に、
(i）該免疫細胞集団の治療的可能性を改善する少なくとも1種類の分子をコードするように、選択された内在性遺伝子座に組み込まれる、外来性のヌクレオチドまたはポリヌクレオチド配列を含む、少なくとも1種類の核酸；
(ii）該選択された内在性遺伝子座を特異的に標的とする、少なくとも1種類の配列特異的試薬
を導入する工程
を含み、該外来性のヌクレオチドまたはポリヌクレオチド配列が、該内在性遺伝子座に存在する内在性プロモーターの転写制御下に外来性コード配列を形成するように、該内在性遺伝子座中への標的指向遺伝子組込みによって挿入され、
前記内在性プロモーターの転写活性が、免疫細胞活性化時に上方制御される、前記方法。
【請求項２】
前記配列特異的試薬が配列特異的エンドヌクレアーゼ試薬である、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記外来性コード配列によってコードされる前記分子が、RNAiなどのRNA転写物、または、機能的タンパク質などのポリペプチドである、請求項1または2に記載の方法。
【請求項４】
前記免疫細胞の集団の治療的可能性活性を改善する前記分子が、薬物に対する免疫細胞の耐性を付与し、免疫細胞の残存性（インビボもしくはインビトロにおいて）またはその安全性を増加させる、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記外来性配列が、
サイトカイン受容体、薬物に対する耐性を付与するタンパク質、または、阻害性ペプチドもしくはタンパク質に向けられる分泌型抗体、例えば抗IDO1、抗IL10、抗PD1、抗PDL1、抗IL6、もしくは抗PGE2抗体から選択される免疫細胞の残存性を増強する分子；
ケモカインまたはサイトカイン、例えば、IL-2、IL-12、およびIL-15；
腫瘍関連マクロファージ（TAM）の分泌型阻害物質、例えば、CCR2/CCL2中和物質；
キメラ抗原受容体（CAR）の構成要素、例えば、所与の細胞タイプに対する免疫細胞の改善された特異性に寄与する阻害性CAR；または
シクロホスファミドおよび／またはイソホスファミドなどの薬物に対する前記免疫細胞の高感受性を付与する、シトクロムP450、CYP2D6-1、CYP2D6-2、CYP2C9、CYP3A4、CYP2C19、またはCYP1A2
をコードする、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記内在性プロモーターがT細胞において誘導され、CCR7、CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD45、CD96、CD229/SLAMF3、DNAM-1/CD226、CD25/IL-2 Rα、L-セレクチン/CD62L、およびTIGITの中で選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記内在性プロモーターがNK細胞において誘導され、CD161、CD229/SLAMF3、CD96、DNAM-1/CD226、FcγRII/CD32、FcγRII/RIII（CD32/CD16）、FcγRIII（CD16）、IL-2 Rβ、インテグリンα2/CD49b、KIR/CD158、NCAM-1/CD56、NKG2A/CD159a、NKG2C/CD159c、NKG2D/CD314、NKp30/NCR3、NKp44/NCR2、NKp46/NCR1、NKp80/KLRF1、Siglec-7/CD328、およびTIGITの中で選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記内在性プロモーターの前記転写活性が、免疫細胞活性化時に一過性である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記プロモーターが、
a) 免疫細胞活性化時に12時間未満にわたって上方制御され、前記遺伝子が、Spata6、Itga6、Rcbtb2、Cd1d1、St8sia4、Itgae、およびFam214aから選択される、
b) 免疫細胞活性化時に24時間未満にわたって上方制御され、前記遺伝子が、IL3、IL2、Ccl4、IL21、Gp49a、Nr4a3、Lilrb4、Cd200、Cdkn1a、Gzmc、Nr4a2、Cish、Ccr8、Lad1、およびCrabp2から選択される、または
c) 免疫細胞活性化時に24時間超にわたって上方制御され、前記遺伝子が、Gzmb、Tbx21、Plek、Chek1、Slamf7、Zbtb32、Tigit、Lag3、Gzma、Wee1、IL12rb2、Eea1、およびDtlから選択される、
請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
キメラ抗原受容体（CAR）または改変TCRが、トランスフェクトされた免疫細胞において独立して発現している、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記内在性プロモーター活性が、トランスフェクトされた免疫細胞中で発現する前記CARに依存している、請求項10に記載の方法。
【請求項１２】
免疫細胞中に導入される外来性配列の前または後に、前記内在性遺伝子の少なくとも一部と共に該外来性コード配列の転写を可能にするための2Aペプチドをコードする配列がある、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
外来性配列が、
TGFb、TGFbR、IL-10、IL-10R、GCN2、またはPRDM1から選択される抑制性サイトカイン、キナーゼ、またはそれらの受容体をコードする内在性ゲノム配列；
PD1、PDL1、CTLA4、TIM3、またはLAG3から選択される免疫チェックポイントとして作用するタンパク質をコードする内在性ゲノム配列；または
DCK、HPRT、またはGGHから選択されるプロドラッグを活性化する酵素をコードする内在性ゲノム配列、
などの、前記遺伝子中に最初に存在している少なくとも1種類の内在性ゲノム配列の発現を不活性化する効果を伴って導入される、請求項1〜12のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記免疫細胞が、初代T細胞またはNK細胞である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法によって取得可能である、操作された免疫細胞。
【請求項１６】
内在性遺伝子プロモーターの転写制御下に外来性コード配列を含む、操作された免疫細胞であって、前記内在性遺伝子プロモーターが、表6に列挙されるものの中で選択される、操作された免疫細胞。
【請求項１７】
前記免疫細胞が、初代T細胞またはNK細胞である、請求項15または16のいずれか一項に記載の操作された免疫細胞。
【請求項１８】
前記初代細胞がキメラ抗原受容体を与えられている、請求項15〜17のいずれか一項に記載の操作された免疫細胞。
【請求項１９】
少なくとも30％、好ましくは50％、より好ましくは80％の、請求項15〜18のいずれか一項に記載の細胞を含む、治療上有効な免疫細胞の集団。
【請求項２０】
請求項15〜19のいずれか一項に記載の操作された免疫細胞または免疫細胞集団を含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
がんの処置のための医薬の製造における請求項15〜18のいずれか一項に記載の操作された免疫細胞または請求項19に記載の免疫細胞集の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和2年10月22日(2020.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｋ５６２骨髄系細胞を含む人工抗原提示細胞（ａＡＰＣ）であって、前記ａＡＰＣは、１又は複数のウイルスベクターが安定的に形質導入されており、前記１又は複数のウイルスベクターが、（ｉ）ＣＤ８６をコードする核酸と、（ｉｉ）ＯＸ４０Ｌ及び４−１ＢＢＬから成る群から選択される１又は複数の共刺激分子をコードする１又は複数の核酸と、（ｉｉｉ）配列番号２７をコードする核酸とを含み、前記Ｋ５６２骨髄系細胞が、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の核酸のいずれかがコードするタンパク質を発現する、ａＡＰＣ。
【請求項２】
前記ａＡＰＣと接触した腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を刺激し、拡大することができる、請求項１に記載のａＡＰＣ。
【請求項３】
約３０００ＩＵ／ｍＬの濃度のＩＬ−２と、約３０ｎｇ／ｍＬの濃度のＯＫＴ−３抗体とを含む細胞培養培地において、ＴＩＬ集団を７日の期間で少なくとも５０倍に拡大する、請求項１又は２に記載のａＡＰＣ。
【請求項４】
前記ａＡＰＣと接触したＴ細胞を刺激し、拡大することができる、請求項１又は２に記載のａＡＰＣ。
【請求項５】
前記ＣＤ８６タンパク質が、配列番号８に記載の配列、あるいはその１又は複数の保存的アミノ酸置換を含む配列を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のａＡＰＣ。
【請求項６】
ＣＤ８６をコードする前記核酸が配列番号１９を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のａＡＰＣ。
【請求項７】
前記１又は複数の共刺激分子が４−１ＢＢＬタンパク質を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のａＡＰＣ。
【請求項８】
前記４−１ＢＢＬタンパク質が、配列番号９に記載の配列、あるいはその１又は複数の保存的アミノ酸置換を含む配列を含む、請求項７に記載のａＡＰＣ。
【請求項９】
前記４−１ＢＢＬタンパク質をコードする前記１又は複数の核酸が配列番号１６を含む、請求項７に記載のａＡＰＣ。
【請求項１０】
前記１又は複数の共刺激分子がＯＸ４０Ｌタンパク質を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載のａＡＰＣ。
【請求項１１】
前記ＯＸ４０Ｌタンパク質が、配列番号１０に記載の配列、あるいはその１又は複数の保存的アミノ酸置換を含む配列を含む、請求項１０に記載のａＡＰＣ。
【請求項１２】
前記ａＡＰＣが無血清培地において成長させたものである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のａＡＰＣ。
【請求項１３】
腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）集団を拡大培養する方法であって、
細胞培養培地中で前記ＴＩＬ集団を請求項１〜１２のいずれか一項に記載のａＡＰＣ集団と接触させるステップ
を含む方法。
【請求項１４】
前記細胞培養培地が、約３０００ＩＵ／ｍＬの初期濃度のＩＬ−２と、約３０ｎｇ／ｍＬの初期濃度のＯＫＴ−３抗体とを更に含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＡＰＣ集団が、細胞培養培地において前記ＴＩＬ集団を７日の期間で少なくとも５０倍に拡大する、請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＣＤ８６タンパク質が、配列番号８、あるいはその１又は複数の保存的アミノ酸置換を含む配列を含む、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
ＣＤ８６をコードする前記核酸が配列番号１９を含む、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記１又は複数の共刺激分子が４−１ＢＢＬタンパク質を含む、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記４−１ＢＢＬタンパク質が、配列番号９に記載の配列、あるいはその１又は複数の保存的アミノ酸置換を含む配列を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記４−１ＢＢＬタンパク質をコードする前記１又は複数の核酸が配列番号１６を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記１又は複数の共刺激分子がＯＸ４０Ｌタンパク質を含む、請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＯＸ４０Ｌタンパク質が、配列番号１０に記載の配列、あるいはその１又は複数の保存的アミノ酸置換を含む配列を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記拡大培養がガス透過性容器を使用して行われる、請求項１３〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＴＩＬ集団と前記ａＡＰＣ集団との比が１：２００〜１：４００である、請求項１３〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＴＩＬ集団と前記ａＡＰＣ集団との比が約１：３００である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
癌の治療における使用のための腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）集団であって、
前記ＴＩＬが、
（ａ）患者から切除された腫瘍から第１のＴＩＬ集団を得るステップ；
（ｂ）第１の細胞培養培地中で前記第１のＴＩＬ集団の初期拡大培養を行うことにより第２のＴＩＬ集団を得るステップであって、前記第２のＴＩＬ集団が前記第１のＴＩＬ集団よりも少なくとも５倍数が多く、そして前記第１の細胞培養培地がＩＬ−２を含むステップ；
（ｃ）第２の細胞培養培地においてＫ５６２骨髄系人工抗原提示細胞（骨髄系ａＡＰＣ）集団を使用して前記第２のＴＩＬ集団の迅速拡大培養を行うことにより第３のＴＩＬ集団を得るステップであって、前記迅速拡大培養の開始から７日後に前記第３のＴＩＬ集団が前記第２のＴＩＬ集団よりも少なくとも５０倍数が多く；そして前記第２の細胞培養培地がＩＬ−２及びＯＫＴ−３を含むステップ；
を含む方法によって得られ、ここで、前記第３のＴＩＬ集団は、前記癌を有する患者に対する投与のためのものである、ＴＩＬ集団。
【請求項２７】
Ｋ５６２骨髄系細胞を含む人工抗原提示細胞（ａＡＰＣ）であって、
前記ａＡＰＣは、１又は複数のウイルスベクターが安定的に形質導入されており、前記１又は複数のウイルスベクターが、（ｉ）ＣＤ８６をコードする核酸又は１若しくは複数の保存的アミノ酸置換を含むその配列と、（ｉｉ）配列番号９、配列番号１０、配列番号１３及び配列番号１４から成る群から選択される１又は複数のアミノ酸配列をコードする配列を含む１又は複数の核酸配列と、（ｉｉｉ）配列番号２７をコードする核酸とを含み、前記Ｋ５６２骨髄系細胞が、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の核酸のいずれかがコードするタンパク質を発現する、ａＡＰＣ。
【手続補正書】
【提出日】令和2年8月7日(2020.8.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非悪性標的組織に選択的に結合するように構成されたアプタマーまたはアフィマー、および
前記アプタマーまたは前記アフィマーにカップリングしている少なくとも第１の指標エレメントであって、シグナルを生成し、それによって前記非悪性標的組織の同定を可能にする少なくとも第１の指標エレメント
を含む組織特異的マーカー。
【請求項２】
前記組織特異的マーカーが、前記非悪性標的組織に選択的に結合するように構成された前記アプタマーを含み、前記アプタマーが、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ペプチドまたはそれらの任意の組合せを含む、請求項１に記載の組織特異的マーカー。
【請求項３】
前記アプタマーが核酸を含む、請求項１または２に記載の組織特異的マーカー。
【請求項４】
前記アプタマーが修飾ヌクレオチドまたはヌクレオシドを含む、請求項１から３のいずれか１項に記載の組織特異的マーカー。
【請求項５】
前記アプタマーまたは前記アフィマーがＰＥＧ化されている、請求項１から４のいずれか１項に記載の組織特異的マーカー。
【請求項６】
前記アプタマーが、前記アプタマーの３’末端にｉｎｖｅｒｔｅｄ  Ｔを含む、請求項１から５のいずれか１項に記載の組織特異的マーカー。
【請求項７】
前記アプタマーが、１００ヌクレオチドまでの長さを有する、請求項１から６のいずれか１項に記載の組織特異的マーカー。
【請求項８】
前記アプタマーが、ＲＮＡもしくはＤＮＡ、またはＲＮＡおよびＤＮＡの両方を含む、請求項１から７のいずれか１項に記載の組織特異的マーカー。
【請求項９】
前記アプタマーが、１ｐＭから１ｍＭの範囲内の親和性で前記非悪性標的組織に結合する、請求項１から８のいずれか１項に記載の組織特異的マーカー。
【請求項１０】
前記非悪性組織が健康な非脂肪組織である、請求項１から９のいずれか１項に記載の組織特異的マーカー。
【請求項１１】
前記非悪性組織が健康組織ではない、請求項１から９のいずれか１項に記載の組織特異的マーカー。
【手続補正書】
【提出日】令和2年8月6日(2020.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ローリングサークル増幅を実施する方法であって、
該方法は、
（ａ）リガーゼ酵素を使用して複数の環状ポリヌクレオチドを形成するために、反応混合物において、複数の開始鋳型ポリヌクレオチド中の開始鋳型ポリヌクレオチドを環状化する工程であって、複数のポリヌクレオチドのそれぞれのポリヌクレオチドは環状化の前に５’末端と３’末端を有する、工程と、
（ｂ）リガーゼ酵素を分解するために、非耐熱性プロテアーゼを前記反応混合物に加える工程と、
（ｃ）増幅されたポリヌクレオチドを生成するために、工程（ａ）と（ｃ）との間で環状ポリヌクレオチドを前記反応混合物から単離することなく、工程（ｂ）の後に環状ポリヌクレオチドを増幅する工程とを含み、
前記方法は、工程（ａ）と（ｃ）のみを含むローリングサークル増幅の実行と比較して、開始鋳型ポリヌクレオチドのより高いレベルの回収をもたらし、
より高いレベルの回収はライブラリ複雑性の増加により証明され、ならびに
ライブラリ複雑性の増加は、前記開始鋳型ポリヌクレオチドから増幅された固有の配列の数の増加により表される、
方法。
【請求項２】
工程（ｂ）または工程（ｃ）の前に、線状開始鋳型ポリヌクレオチドを分解する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
複数の開始鋳型ポリヌクレオチドが一本鎖である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
個々の環状ポリヌクレオチドは、環状化したポリヌクレオチドのなかで特徴的な接合部を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
環状化する工程は、複数の鋳型ポリヌクレオチド中の鋳型ポリヌクレオチドの５’末端、３’末端、あるいは５’末端と３’末端の両方へアダプターポリヌクレオチドを接合する工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
工程（ｃ）の前であるが工程（ｂ）の後に、非耐熱性プロテアーゼを熱不活性化する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
増幅する工程は、環状ポリヌクレオチドを、複数のプライマーを含む増幅反応にさらす工程を含み、その各々は配列相補性によって異なる標的配列に特異的にハイブリダイズし、前記増幅反応は約３０°Ｃあるいは３０°Ｃ以上で行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
サンプルは被験体からのサンプルである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
サンプルは、尿、便、血液、唾液、組織、あるいは体液である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
サンプルは腫瘍細胞を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
サンプルは、ホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）サンプルである、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
複数の開始鋳型ポリヌクレオチドが無細胞のポリヌクレオチドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
増幅されたヌクレオチドを切断する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
無細胞のポリヌクレオチドが無細胞ＤＮＡあるいは無細胞ＲＮＡである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
無細胞のポリヌクレオチドが無細胞腫瘍ＤＮＡあるいは無細胞腫瘍ＲＮＡである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
複数の配列決定リードを生成するために増幅されたポリヌクレオチドを配列決定する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
配列決定リードと参照配列との間の配列の差異を同定する工程をさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
（ｉ）配列の差異がローリングサークル増幅によって形成されたコンカテマーのコンセンサス配列で生じ、（ｉｉ）配列の差異が二本鎖入力分子の両方の鎖で同定され、および／または、（ｉｉｉ）配列の差異が２つの異なる分子で生じるときにのみ、配列の差異を、複数の開始鋳型ポリヌクレオチド中の配列変異体としてコールする工程をさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
配列の差異が５’末端と３’末端との間で形成された異なる接合部を有する少なくとも２つの環状ポリヌクレオチドで生じるとき、配列の差異は２つの異なる分子で生じるものとして同定される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
２つの異なる分子に対応するリードが異なる５’末端と異なる３’末端を有するとき、配列の差異は２つの異なる分子で生じるものとして同定される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
配列変異体は原因遺伝子変異体である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
配列変異体は癌のタイプまたはステージに関連付けられる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
前記反応混合物においてリガーゼ酵素を分解することは、非耐熱性プロテアーゼを約１０分〜約６０分間加えることによって実現される、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
非耐熱性プロテアーゼは約７０°Ｃで非活性化される、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
配列決定ライブラリを生成する方法であって、
（ａ）リガーゼ酵素を使用して複数の環状ポリヌクレオチドを形成するために、反応混合物において、複数の開始鋳型ポリヌクレオチド中の個々の開始鋳型ポリヌクレオチドを環状化する工程であって、複数の開始鋳型ポリヌクレオチドのそれぞれのポリヌクレオチドは環状化の前に５’末端と３’末端を有する、工程と、
（ｂ）リガーゼ酵素を分解するために、非耐熱性プロテアーゼを前記反応混合物に加える工程と、
（ｃ）増幅されたポリヌクレオチドを含む配列決定ライブラリを生成するために、工程（ａ）と（ｃ）との間で環状ポリヌクレオチドを前記反応混合物から単離することなく、工程（ｂ）の後に環状ポリヌクレオチドを増幅する工程とを含み、
前記方法は、工程（ｂ）を行わずに、工程（ａ）と（ｃ）のみを含む方法を実行することによって生成される対照ライブラリより少なくとも１倍大きな複雑性を有する配列決定ライブラリを生成する、
方法。
【請求項２６】
生成された配列決定ライブラリは、対照ライブラリより少なくとも２倍大きな複雑性を有する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
複数の開始鋳型ポリヌクレオチドが無細胞のポリヌクレオチドを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
増幅する工程は約３０°Ｃあるいは３０°Ｃ以上で行われる、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
非耐熱性プロテアーゼは約７０°Ｃで非活性化される、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
工程（ｂ）の分解することは、非耐熱性プロテアーゼを約１０分〜約６０分間加えることによって実現される、請求項２５に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年8月14日(2020.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内因性ＩＬ２ＲＧ遺伝子に１つまたは複数の挿入および／または欠失を含む、Ｔ細胞または幹細胞であって、前記挿入および／または前記欠失は、切断ドメインと、配列番号１または配列番号２の９個またはそれよりも多くのヌクレオチドを含む標的部位に結合するＤＮＡ結合ドメインとを含むヌクレアーゼによって作製されたものである、Ｔ細胞または幹細胞。
【請求項２】
前記挿入および／または前記欠失が、前記内因性ＩＬ２ＲＧ遺伝子を不活性化させる、請求項１に記載の細胞。
【請求項３】
外因性配列が、前記内因性ＩＬ２ＲＧ遺伝子に挿入されている、請求項１または２に記載の細胞。
【請求項４】
前記外因性配列が、ＩＬ２ＲＧまたはＲＡＧポリペプチドをコードする導入遺伝子を含む、請求項３に記載の細胞。
【請求項５】
前記内因性ＩＬ２ＲＧ遺伝子が、変異体遺伝子であり、前記外因性配列が、機能性ＩＬ
２ＲＧタンパク質が前記細胞から発現されるように、前記内因性ＩＬ２ＲＧ遺伝子における変異を修正する配列を含む、請求項３に記載の細胞。
【請求項６】
前記ヌクレアーゼが、亜鉛フィンガーヌクレアーゼ、ＴＡＬＥ、またはＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓヌクレアーゼである、請求項１から５のいずれかに記載の細胞。
【請求項７】
前記ヌクレアーゼが、ポリヌクレオチドとして前記細胞に導入される、請求項１から６のいずれかに記載の細胞。
【請求項８】
前記ポリヌクレオチドが、ｍＲＮＡ、ウイルスベクター、または非ウイルスベクターである、請求項７に記載の細胞。
【請求項９】
前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルスベクター（ＡＡＶ）である、請求項１から８のいずれかに記載の細胞。
【請求項１０】
前記ＺＦＮが、表１の単一の行に示される認識ヘリックス領域を有するＺＦＰを含む、請求項６から９のいずれかに記載の細胞。
【請求項１１】
前記細胞が、幹細胞である、請求項１から１０のいずれかに記載の細胞。
【請求項１２】
前記幹細胞が、造血幹細胞または人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）である、請求項１１に記載の細胞。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれかに記載の造血幹細胞を作製する方法であって、ヌクレアーゼを、細胞に導入することを含み、切断後に１つまたは複数の挿入および／または欠失が内因性ＩＬ２ＲＧ遺伝子に導入されるように、前記ヌクレアーゼが、前記内因性ＩＬ２ＲＧ遺伝子を切断する、方法。
【請求項１４】
切断後に内因性配列が前記細胞のゲノムに導入されるように、外因性配列を前記細胞に導入することをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
被験体におけるＳＣＩＤ関連障害を処置または予防するための組成物であって、請求項３から１２のいずれかに記載の造血幹細胞の集団を含む、組成物。
【請求項１６】
前記ＳＣＩＤ関連障害が、Ｘ−ＳＣＩＤまたはオーメン症候群である、請求項１５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８９】
本開示は、理解の明確さの目的で、例証および例を用いていくらか詳細に提供されているが、当業者であれば、様々な変更および修正が、本開示の趣旨および範囲から逸脱することなく実施され得ることを理解するであろう。したがって、前述の説明および実施例は、制限とみなされるべきではない。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
内因性ＩＬ２ＲＧ遺伝子に１つまたは複数の挿入および／または欠失を含む、Ｔ細胞または幹細胞であって、前記挿入および／または前記欠失は、切断ドメインと、配列番号１または配列番号２の９個またはそれよりも多くのヌクレオチドを含む標的部位に結合するＤＮＡ結合ドメインとを含むヌクレアーゼによって作製されたものである、Ｔ細胞または幹細胞。
(項目２)
前記挿入および／または前記欠失が、前記内因性ＩＬ２ＲＧ遺伝子を不活性化させる、項目１に記載の細胞。
(項目３)
外因性配列が、前記内因性ＩＬ２ＲＧ遺伝子に挿入されている、項目１または２に記載の細胞。
(項目４)
前記外因性配列が、ＩＬ２ＲＧまたはＲＡＧポリペプチドをコードする導入遺伝子を含む、項目３に記載の細胞。
(項目５)
前記内因性ＩＬ２ＲＧ遺伝子が、変異体遺伝子であり、前記外因性配列が、機能性ＩＬ
２ＲＧタンパク質が前記細胞から発現されるように、前記内因性ＩＬ２ＲＧ遺伝子における変異を修正する配列を含む、項目３に記載の細胞。
(項目６)
前記ヌクレアーゼが、亜鉛フィンガーヌクレアーゼ、ＴＡＬＥ、またはＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓヌクレアーゼである、項目１から５のいずれかに記載の細胞。
(項目７)
前記ヌクレアーゼが、ポリヌクレオチドとして前記細胞に導入される、項目１から６のいずれかに記載の細胞。
(項目８)
前記ポリヌクレオチドが、ｍＲＮＡ、ウイルスベクター、または非ウイルスベクターである、項目７に記載の細胞。
(項目９)
前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルスベクター（ＡＡＶ）である、項目１から８のいずれかに記載の細胞。
(項目１０)
前記ＺＦＮが、表１の単一の行に示される認識ヘリックス領域を有するＺＦＰを含む、項目６から９のいずれかに記載の細胞。
(項目１１)
前記細胞が、幹細胞である、項目１から１０のいずれかに記載の細胞。
(項目１２)
前記幹細胞が、造血幹細胞または人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）である、項目１１に記載の細胞。
(項目１３)
項目１から１２のいずれかに記載の造血幹細胞を作製する方法であって、ヌクレアーゼを、細胞に導入することを含み、切断後に１つまたは複数の挿入および／または欠失が内因性ＩＬ２ＲＧ遺伝子に導入されるように、前記ヌクレアーゼが、前記内因性ＩＬ２ＲＧ遺伝子を切断する、方法。
(項目１４)
切断後に内因性配列が前記細胞のゲノムに導入されるように、外因性配列を前記細胞に導入することをさらに含む、項目１３に記載の方法。
(項目１５)
被験体におけるＳＣＩＤ関連障害を処置または予防する方法であって、前記被験体に、項目３から１２のいずれかに記載の造血幹細胞の集団を導入することを含む、方法。
(項目１６)
前記ＳＣＩＤ関連障害が、Ｘ−ＳＣＩＤまたはオーメン症候群である、項目１５に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年12月3日(2019.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
解剖学的位置合わせを評価するためのシステムであって、
第１のレンジファインダ構成要素であって、前記第１のレンジファインダ構成要素を患者の第１の位置に取り付けるための取り付け要素を有する、第１のレンジファインダ構成要素と、
第２のレンジファインダ構成要素であって、前記第２のレンジファインダ構成要素を前記患者の矢状面に対して前記患者の左の解剖学的構造に取り付けるための取り付け要素を有する、第２のレンジファインダ構成要素と、
第３のレンジファインダ構成要素であって、前記第３のレンジファインダ構成要素を前記患者の矢状面に対して前記患者の右の解剖学的構造に取り付けるための取り付け要素を有する、第３のレンジファインダ構成要素と、
コントローラであって、
前記第１のレンジファインダ構成要素と前記第２のレンジファインダ構成要素との間の第１の信号の第１の飛行時間を測定し、
前記第１のレンジファインダ構成要素と前記第３のレンジファインダ構成要素との間の第２の信号の第２の飛行時間を測定し、
前記第１の飛行時間と前記第２の飛行時間とを比較して前記患者の前記左及び右の解剖学的構造の解剖学的位置合わせを決定し、
前記解剖学的位置合わせの指標を電子ディスプレイ上に表示するように構成されたコントローラと、を含む、システム。
【請求項２】
前記コントローラは、前記第１の位置が前記患者の横断軸に関して前記第２のレンジファインダ構成要素と前記第３のレンジファインダ構成要素との間に位置する場合に前記解剖学的位置合わせを決定するように構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記左及び右の解剖学的構造は前記患者の左及び右肩部であり、前記解剖学的位置合わせは前記患者の肩部の均衡を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記左及び右の解剖学的構造は前記患者の左及び右股関節であり、前記解剖学的位置合わせは前記患者の股関節の均衡を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記第１のレンジファインダ構成要素は、前記第２のレンジファインダ構成要素に向けられた左送受信機と、前記第３のレンジファインダ構成要素に向けられた右送受信機とを有する、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記指標は、電子ディスプレイ上の前記第１の飛行時間と前記第２の飛行時間によって示される第１の距離と第２の距離との間の差である、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
前記第１の位置は前記患者の椎骨を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
前記コントローラは、前記患者の前記矢状面が前記患者の中心仙骨垂直線と位置合わせされた場合に前記解剖学的位置合わせを決定するように構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記コントローラは、前記第１の位置が前記矢状面を中心として位置する場合に前記解剖学的位置合わせを決定するように構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項１０】
各取り付け要素は、骨ピンおよび骨アンカのうちの少なくとも１つを有する、請求項１に記載のシステム。
【請求項１１】
前記第１、第２、および第３のレンジファインダ構成要素のうちの少なくとも１つを前記患者に対して位置合わせするための位置合わせガイドをさらに含む、請求項１に記載のシステム。
【手続補正書】
【提出日】令和2年4月24日(2020.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水面下表面において陰極防食電圧読取り及び超音波試験厚さ測定を実質的に同時に実施するのに適する一体式プローブであって、
前表面及び後表面を有する外側ジンバルと、
少なくとも１自由度を提供するために前記外側ジンバルに結合された内側ジンバルと、
前記内側ジンバル内に配設される超音波プローブと、
それぞれが、導電性先端及び基準電極を収容する海中ハウジングを有する１つまたは複数の脚部とを備え、それぞれの脚部は、前記外側ジンバルから縦に外方に延在し、前記超音波プローブの周りに配置され、
前記１つまたは複数の脚部は、前記１つまたは複数の脚部が前記水面下表面に接触するときに与えられる力に応答して受動的に調整可能である、一体式プローブ。
【請求項２】
前記内側ジンバルは、前記内側ジンバルの外周に沿って形成される窪みである１つまたは複数の進入部を画定するように形付けられている、請求項１に記載の一体式プローブ。
【請求項３】
前記内側ジンバルは、前記内側ジンバルの断面を通して横断的に形成されるアパーチャである１つまたは複数の進入部を画定するように形付けられている、請求項１に記載の一体式プローブ。
【請求項４】
少なくとも１つの脚部は、前記内側ジンバルの外周に沿って前記内側ジンバルによって画定される進入部を通過し、少なくとも１つの脚部は、前記内側ジンバルを横切るアパーチャとして前記内側ジンバルによって画定される進入部を通過する、請求項１から３のいずれか一項に記載の一体式プローブ。
【請求項５】
前記内側ジンバルの前記後表面と一体に形成された第１の端及び第２の端に配設されたボールキャスターを有する関節式キャリアーを更に備え、前記ボールキャスターは、前記外側ジンバルに結合して、前記少なくとも１自由度を前記内側ジンバルに提供する、請求項１に記載の一体式プローブ。
【請求項６】
前記関節式キャリアーは円錐形に形作られ、前記第１の端は前記第２の端に向かってテーパが付く、請求項５に記載の一体式プローブ。
【請求項７】
前記外側ジンバルは、前記ボールキャスターと結合するようにサイズ調整され形作られたｃチャネル溝を画定する固定ベースである、請求項５に記載の一体式プローブ。
【請求項８】
前記導電性先端はステンレス鋼で作られる、請求項１に記載の一体式プローブ。
【請求項９】
前記外側ジンバルは、前記外側ジンバルの前記前表面において中心に形成されたｃチャネル溝を含む、請求項１に記載の一体式プローブ。
【請求項１０】
前記１つまたは複数の脚部は、２対の直径方向に対向する脚として前記超音波プローブの周りに配置される、請求項１に記載の一体式プローブ。
【請求項１１】
前記少なくとも１自由度は、前記内側ジンバルを前記外側ジンバルに結合する１つまたは複数の回転継手によって提供される、請求項１に記載の一体式プローブ。
【請求項１２】
前記少なくとも１自由度は、前記外側ジンバルを外部キャリアーに結合する１つまたは複数の回転継手によって提供される、請求項１に記載の一体式プローブ。
【請求項１３】
陰極防食電圧読取り及び超音波試験厚さ測定を実質的に同時に実施するのに適する一体式プローブであって、
超音波センサ本体と、
前記超音波センサ本体の第１の端に配設された超音波試験ケーブルと、
前記超音波センサ本体の第２の端に配設された超音波プローブと、
ハウジングであって、ハウジングを貫通するアパーチャを画定し、前記アパーチャは前記ハウジング内で中心に位置し、前記超音波プローブは前記アパーチャ内に着座し、ハウジングは導電性部分を更に含む、ハウジングと、
前記導電性部分に接続され、前記導電性部分から延在する伝導性リード線とを備える、一体式プローブ。
【請求項１４】
前記超音波プローブは、前記超音波センサ本体の周りに隣接して離間した超音波素子及び可撓性メンブレンを備えて、前記超音波素子と前記可撓性メンブレンとの間のギャップを画定し、前記ギャップは冷却材で満たされる、請求項１３に記載の一体式プローブ。
【請求項１５】
前記ハウジングは全体的に導電性である、請求項１３に記載の一体式プローブ。
【請求項１６】
水面下表面において陰極防食電圧読取り及び超音波試験厚さ測定を実質的に同時に実施するための一体式プローブであって、
前表面及び後表面を有する外側ジンバルと、
少なくとも１自由度を提供するために前記外側ジンバルに結合された内側ジンバルであって、内側ジンバル内にキャビティを画定する前表面を有する、内側ジンバルと、
前記内側ジンバルの前記キャビティ内に着座するセンサハウジングと、
前記センサハウジング内に配設される超音波プローブであって、変換器結晶の周りに配置された可撓性メンブレンを含み、それにより、ギャップが、前記変換器結晶と前記可撓性メンブレンとの間に画定され、冷却剤で満たされる、超音波プローブと、
基準電極に通信可能に結合された電圧電極と、
を備え、
前記電圧電極が前記一体式プローブの導電性部分に配設され、前記基準電極が前記電圧電極から電気的に絶縁される、一体式プローブ。
【請求項１７】
前記基準電極は、銀／塩化銀半セルである、請求項１６に記載の一体式プローブ。
【請求項１８】
前記内側ジンバルは、前記内側ジンバルの前表面と後表面との間で横断方向に通過する１つまたは複数の進入部を画定するように形作られ、前記導電性部分は、１つまたは複数の脚部を備え、それぞれの脚部は、導電性先端を有し、前記１つまたは複数の進入部を介して前記外側ジンバルから縦に外方に延在し、超音波センサの周りに配置され、前記１つまたは複数の導電性脚部は、受動的に調整可能である、請求項１６に記載の一体式プローブ。
【請求項１９】
前記電圧電極は、前記１つまたは複数の脚部の前記導電性先端の１つまたは複数である、請求項１８に記載の一体式プローブ。
【請求項２０】
前記基準電極は、遠隔操作式水面下ビークル内に配設される、請求項１６に記載の一体式プローブ。
【請求項２１】
水面下表面において陰極防食電圧読取り及び超音波試験厚さ測定を実質的に同時に実施するのに適する一体式プローブであって、
固定ベースに対して少なくとも１自由度を有するプローブキャリアーであって、前記固定ベースに結合された後表面、及び、導電性部分を有し前記導電性部分内にキャビティを画定する前表面を有する、プローブキャリアーと、
前記プローブキャリアーの前記キャビティ内に着座したセンサハウジングと、
前記センサハウジング内に配設された超音波プローブであって、変換器結晶及び前記変換器結晶の周りに配置された可撓性メンブレン及び前記可撓性メンブレンと前記変換器結晶との間のギャップ内に配設された冷却剤を有する、超音波プローブとを備える、一体式プローブ。
【請求項２２】
前記導電性部分は、前記超音波プローブの周りに配置された１つまたは複数の脚部を備え、それぞれの脚部は、導電性先端及び基準電極を収容する海中ハウジングを有し、前記プローブキャリアーから縦に外方に延在し、前記１つまたは複数の脚部は、前記１つまたは複数の脚部が前記水面下表面に接触するときに与えられる力に応答して受動的に調整可能である、請求項２１に記載の一体式プローブ。