【手続補正書】
【提出日】令和2年9月17日(2020.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
結腸直腸癌の予防及び／又は治療において使用するための複合体であって、
ａ）細胞透過性ペプチドと、
ｂ）少なくとも１つの抗原又は抗原エピトープと、
ｃ）少なくとも１つのＴＬＲペプチドアゴニストと
を含み、
前記成分ａ）〜ｃ）が、共有結合しており、
前記複合体は、ＡＳＣＬ２の１以上のエピトープ又はその機能的配列変異体を含み、
前記複合体は、ポリペプチド又はタンパク質であり、特に、組み換えポリペプチド又は組み換えタンパク質であることを特徴とする複合体。
【請求項２】
前記細胞透過性ペプチドが、
（ｉ）合計５アミノ酸〜５０アミノ酸、好ましくは、合計１０アミノ酸〜４５アミノ酸、より好ましくは、合計１５アミノ酸〜４５アミノ酸のアミノ酸配列長を有する、及び／又は
（ｉｉ）ＺＥＢＲＡの最小ドメインの断片を含むアミノ酸配列又はその変異体を有し、前記最小ドメインが、配列番号３に係るＺＥＢＲＡアミノ酸配列の１７０番目の残基から２２０番目の残基まで延在し、任意で、前記ペプチドの細胞透過能を抑制することなしに、１個、２個、３個、４個、又は５個のアミノ酸が、置換、欠失、及び／又は付加されている
請求項１に従って使用するための複合体。
【請求項３】
前記細胞透過性ペプチドが、前記配列番号３に係るＺＥＢＲＡアミノ酸配列の１８９位と等価な位置にＳｅｒ（Ｓ）を含むアミノ酸配列を有する請求項２に従って使用するための複合体。
【請求項４】
前記細胞透過性ペプチドが、配列番号４〜１３に係るアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列、又は前記ペプチドの細胞透過能を抑制しないその配列変異体、特に、前記ペプチドの細胞透過能を抑制することなしに少なくとも７０％の配列同一性、好ましくは、少なくとも８０％の配列同一性、より好ましくは、少なくとも９０％の配列同一性を共有するその配列変異体を含むアミノ酸配列を有する請求項２から３のいずれかに従って使用するための複合体。
【請求項５】
前記少なくとも１つの抗原又は抗原エピトープが、少なくとも１つの腫瘍エピトープ、好ましくは、少なくとも１つの結腸直腸癌エピトープを含むか又はからなる請求項１から４のいずれかに従って使用するための複合体。
【請求項６】
前記少なくとも１つの抗原又は抗原エピトープが、少なくとも１つのＣＤ４＋エピトープ及び／又は少なくとも１つのＣＤ８＋エピトープである請求項１から５のいずれかに従って使用するための複合体。
【請求項７】
前記少なくとも１つの腫瘍エピトープが、ＡＳＣＬ２、ＥｐＣＡＭ、ＨＥＲ−２、ＭＵＣ−１、ＴＯＭＭ３４、ＲＮＦ４３、ＫＯＣ１、ＶＥＧＦＲ、βｈＣＧ、サバイビン、ＣＥＡ、ＴＧＦβＲ２、ｐ５３、ＫＲａｓ、ＯＧＴ、ＣＡＳＰ５、ＣＯＡ−１、ＭＡＧＥ、ＳＡＲＴ、及びＩＬ１３Ｒアルファ２からなる群から選択される抗原のエピトープである請求項５から６のいずれかに従って使用するための複合体。
【請求項８】
前記複合体が、
ｃ）サバイビンの１以上のエピトープ又はその機能的配列変異体；
ｄ）ＣＥＡの１以上のエピトープ又はその機能的配列変異体；及び
ｇ）ＡＳＣＬ２の１以上のエピトープ又はその機能的配列変異体
を含む請求項１から７のいずれかに従って使用するための複合体。
【請求項９】
前記複合体が、Ｎ末端からＣ末端方向に、
（ｉ）ＣＥＡの１以上のエピトープ又はその機能的配列変異体；
（ｉｉ）サバイビンの１以上のエピトープ又はその機能的配列変異体；及び
（ｉｉｉ）ＡＳＣＬ２の１以上のエピトープ又はその機能的配列変異体
を含む請求項８に従って使用するための複合体。
【請求項１０】
前記複合体が、Ｎ末端からＣ末端方向に、
（ｉ）配列番号５４に係るアミノ酸配列を有するペプチド、又は少なくとも１０個のアミノ酸の長さを有するその断片、又は少なくとも７０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体；
（ｉｉ）配列番号５２に係るアミノ酸配列を有するペプチド、又は少なくとも１０個のアミノ酸の長さを有するその断片、又は少なくとも７０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体；及び
（ｉｉｉ）配列番号９２に係るアミノ酸配列を有するペプチド、又は少なくとも１０個のアミノ酸の長さを有するその断片、又は少なくとも７０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体
を含む請求項９に従って使用するための複合体。
【請求項１１】
前記複合体が、配列番号９６に係るアミノ酸配列を有するペプチド、又は少なくとも７０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体；配列番号９５に係るアミノ酸配列を有するペプチド、又は少なくとも７０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体；及び配列番号９７に係るアミノ酸配列を有するペプチド、又は少なくとも７０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体を含む請求項８から１０のいずれかに従って使用するための複合体。
【請求項１２】
前記複合体が、配列番号９８に係るアミノ酸配列を有するペプチド、又は少なくとも７０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体を含む請求項８から１１のいずれかに従って使用するための複合体。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの腫瘍エピトープが、ネオ抗原のエピトープであり、好ましくは、結腸直腸癌特異的ネオ抗原のエピトープである請求項１から１２のいずれかに従って使用するための複合体。
【請求項１４】
前記少なくとも１つのＴＬＲペプチドアゴニストが、ＴＬＲ２、ＴＬＲ４、及び／又はＴＬＲ５ペプチドアゴニスト、好ましくは、ＴＬＲ２ペプチドアゴニスト及び／又はＴＬＲ４ペプチドアゴニストである請求項１から１３のいずれかに従って使用するための複合体。
【請求項１５】
好ましくはＮ末端からＣ末端方向に、以下の成分：
（ｉ）配列番号６に係るアミノ酸配列を有するペプチド、又は少なくとも７０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体；
（ｉｉ）配列番号９６に係るアミノ酸配列を有するペプチド、又は少なくとも７０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体；
（ｉｉｉ）配列番号９５に係るアミノ酸配列を有するペプチド、又は少なくとも７０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体；
（ｉｖ）配列番号９７に係るアミノ酸配列を有するペプチド、又は少なくとも７０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体；及び
（ｖ）配列番号７１に係るアミノ酸配列を有するペプチド、又は少なくとも７０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体
を含む請求項１から１４のいずれかに従って使用するための複合体。
【請求項１６】
前記複合体が、配列番号２６〜２８、３３〜３４、３７〜４１、４６、６９、若しくは７２〜９１のいずれかに係るアミノ酸配列を含むか又はからなる、又は前記複合体が、配列番号２６〜２８、３３〜３４、３７〜４１、４６、６９、若しくは７２〜９１と少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を共有するアミノ酸配列を含むか又はからなる請求項１から１５のいずれかに従って使用するための複合体。
【請求項１７】
前記複合体が、配列番号８９に係るアミノ酸配列を有するポリペプチド、又は少なくとも５０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体を含むか又はからなる請求項１から１６のいずれかに従って使用するための複合体。
【請求項１８】
ａ）細胞透過性ペプチドと、
ｂ）少なくとも３つの抗原エピトープと、
ｃ）少なくとも１つのＴＬＲペプチドアゴニストと
を含む複合体であって、
前記成分ａ）〜ｃ）が、共有結合しており、
前記少なくとも３つの抗原エピトープが、（ｉ）サバイビンの１以上のエピトープ又はその機能的配列変異体、（ｉｉ）ＣＥＡの１以上のエピトープ又はその機能的配列変異体、及び（ｉｉｉ）ＡＳＣＬ２の１以上のエピトープ又はその機能的配列変異体を含むことを特徴とする複合体。
【請求項１９】
前記複合体が、Ｎ末端からＣ末端方向に、
（ｉ）配列番号５４に係るアミノ酸配列を有するペプチド、又は少なくとも１０個のアミノ酸の長さを有するその断片、又は少なくとも７０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体；
（ｉｉ）配列番号５２に係るアミノ酸配列を有するペプチド、又は少なくとも１０個のアミノ酸の長さを有するその断片、又は少なくとも７０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体；及び
（ｉｉｉ）配列番号９２に係るアミノ酸配列を有するペプチド、又は少なくとも１０個のアミノ酸の長さを有するその断片、又は少なくとも７０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体
を含む請求項１８に記載の複合体。
【請求項２０】
前記複合体が、配列番号９８に係るアミノ酸配列を有するペプチド、又は少なくとも７０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体を含む請求項１８から１９のいずれかに記載の複合体。
【請求項２１】
前記複合体が、組み換えポリペプチド又は組み換えタンパク質である請求項１８から２０のいずれかに記載の複合体。
【請求項２２】
前記細胞透過性ペプチドが、請求項２から４のいずれかに定義される請求項１８から２１のいずれかに記載の複合体。
【請求項２３】
前記少なくとも１つのＴＬＲペプチドアゴニストが、請求項１４に定義される請求項１８から２２のいずれかに記載の複合体。
【請求項２４】
好ましくはＮ末端からＣ末端方向に、以下の成分：
（ｉ）配列番号６に係るアミノ酸配列を有するペプチド、又は少なくとも７０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体；
（ｉｉ）配列番号９６に係るアミノ酸配列を有するペプチド、又は少なくとも７０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体；
（ｉｉｉ）配列番号９５に係るアミノ酸配列を有するペプチド、又は少なくとも７０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体；
（ｉｖ）配列番号９７に係るアミノ酸配列を有するペプチド、又は少なくとも７０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体；及び
（ｖ）配列番号７１に係るアミノ酸配列を有するペプチド、又は少なくとも７０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体を含み、
成分（ｉ）〜（ｖ）は、リンカー又はスペーサによって結合されていてもよい請求項１８から２３のいずれかに記載の複合体。
【請求項２５】
前記複合体が、配列番号８９に係るアミノ酸配列を有するポリペプチド、又は少なくとも５０％の配列同一性を有するその機能的配列変異体を含むか若しくはからなる請求項１８から２４のいずれかに記載の複合体。
【請求項２６】
請求項１８から２５のいずれかに記載の複合体をコードする核酸であって、前記複合体が、ポリペプチド又はタンパク質であることを特徴とする核酸。
【請求項２７】
好ましくは結腸直腸癌の予防及び／又は治療において使用するための請求項２６に記載の核酸を含むことを特徴とするベクター。
【請求項２８】
好ましくは結腸直腸癌の予防及び／又は治療において使用するための請求項２７に記載のベクターを含むことを特徴とする宿主細胞。
【請求項２９】
好ましくは結腸直腸癌の予防及び／又は治療において使用するための、好ましくは抗原提示細胞、より好ましくは樹状細胞である請求項１から２５のいずれかに記載の複合体がロードされたことを特徴とする細胞。
【請求項３０】
好ましくは結腸直腸癌の予防及び／又は治療において使用するための
（ｉ）請求項４から２５のいずれかに記載の複合体；
（ｉｉ）請求項２６に記載の核酸；
（ｉｉｉ）請求項２７に記載のベクター；
（ｉｖ）請求項２８に記載の宿主細胞；又は
（ｖ）請求項２９に記載の複合体をロードした細胞
のうちの少なくとも１つを含むことを特徴とする組成物。
【請求項３１】
好ましくは結腸直腸癌の予防及び／又は治療において使用するための
（ｉ）請求項１から２５のいずれかに記載の複合体；
（ｉｉ）請求項２６に記載の核酸；
（ｉｉ）請求項２７に記載のベクター；
（ｉｖ）請求項２８に記載の宿主細胞；又は
（ｖ）請求項２９に記載の複合体をロードした細胞
のうちの少なくとも１つを含むことを特徴とするワクチン。
【請求項３２】
好ましくは結腸直腸癌の予防及び／又は治療において使用するための、請求項１から２５のいずれかに記載の少なくとも１つの複合体又は請求項２９に記載の少なくとも１つの細胞と、薬学的に許容し得る担体とを含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項３３】
好ましくは結腸直腸癌の予防及び／又は治療において使用するための、
（ｉ）請求項１から２５のいずれかに記載の複合体と、
（ｉｉ）化学療法剤、標的薬、及び／又は免疫療法剤、例えば、免疫チェックポイント調節剤と
の組合せ。
【請求項３４】
前記免疫チェックポイント調節剤が、ＰＤ−１阻害剤である請求項３３に従って使用するための組合せ。