【手続補正書】
【提出日】令和2年10月22日(2020.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それぞれが基部及び先端部を有する複数のマイクロニードルと、
前記マイクロニードルの前記基部が取り付けられている基材と、を含む、マイクロニードルパッチであって、
前記マイクロニードルは、
第１の過酸化物感受性リンカーで架橋された第１のポリ（ビニルアルコール）（ＰＶＡ）ポリマーと、
第１のナノゲル内に封入された過酸化物除去酵素であって、前記第１のナノゲルは、前記第１のＰＶＡポリマーに埋め込まれている、過酸化物除去酵素と、を含む、
シェルと、
第２の過酸化物感受性リンカーで架橋された第２のポリ（ビニルアルコール）（ＰＶＡ）ポリマーと、
第２のナノゲル内に封入されたグルコース応答性物質であって、前記第２のナノゲルは、前記第２のＰＶＡポリマーに埋め込まれている、グルコース応答性物質と、
治療薬であって、前記治療薬は、第３の過酸化物感受性リンカーを用いて前記第２のＰＶＡポリマーに共有結合している、治療薬と、を含む、
コアと、を含む、マイクロニードルパッチ。
【請求項２】
前記第１の過酸化物感受性リンカーは、ボロン酸エステルを含む、請求項１に記載のマイクロニードルパッチ。
【請求項３】
前記第１の過酸化物感受性リンカーは、Ｎ１−（４−ボロノベンジル）−Ｎ３−（４−ボロノフェニル）−Ｎ１，Ｎ１，Ｎ３，Ｎ３−テトラメチルプロパン−１，３−ジアミニウム（ＴＳＰＢＡ）である、請求項１又は２に記載のマイクロニードルパッチ。
【請求項４】
前記第２の過酸化物感受性リンカーは、ボロン酸エステルを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のマイクロニードルパッチ。
【請求項５】
前記第２の過酸化物感受性リンカーは、Ｎ１−（４−ボロノベンジル）−Ｎ３−（４−ボロノフェニル）−Ｎ１，Ｎ１，Ｎ３，Ｎ３−テトラメチルプロパン−１，３−ジアミニウム（ＴＳＰＢＡ）である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のマイクロニードルパッチ。
【請求項６】
前記第３の過酸化物感受性リンカーは、ボロン酸エステルを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のマイクロニードルパッチ。
【請求項７】
前記第３の過酸化物感受性リンカーは、炭酸＝４−ニトロフェニル＝（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル（ＮＢＣ）である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のマイクロニードルパッチ。
【請求項８】
前記グルコース応答剤は、グルコースオキシダーゼを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のマイクロニードルパッチ。
【請求項９】
前記過酸化物除去酵素は、カタラーゼである、請求項１〜８のいずれか一項に記載のマイクロニードルパッチ。
【請求項１０】
前記治療薬は、インスリンである、請求項１〜９のいずれか一項に記載のマイクロニードルパッチ。
【請求項１１】
前記マイクロニードルは、ヒアルロン酸（ＨＡ）をさらに含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のマイクロニードルパッチ。
【請求項１２】
治療薬を被験体に送達する医薬製剤であって、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のマイクロニードルパッチを含み、高血糖レベルのグルコースの存在下で前記マイクロニードルパッチから前記治療薬が放出される、前記医薬製剤。
【請求項１３】
前記被験体は、糖尿病である、請求項１２に記載の医薬製剤。
【請求項１４】
前記グルコース応答剤は、高血糖レベルのグルコースへの曝露時に過酸化物を生成する、請求項１２又は１３に記載の医薬製剤。
【請求項１５】
前記過酸化物への曝露時に、前記第１の過酸化物感受性リンカーを前記第１のＰＶＡポリマーから脱離する、請求項１２〜１４のいずれかに一項に記載の医薬製剤。
【請求項１６】
前記過酸化物への曝露時に、前記第２の過酸化物感受性リンカーを前記第２のＰＶＡポリマーから脱離する、請求項１２〜１５のいずれかに一項に記載の医薬製剤。
【請求項１７】
前記過酸化物への曝露時に、前記第３の過酸化物感受性リンカーを前記第２のＰＶＡポリマーから脱離する、請求項１２〜１６のいずれかに一項に記載の医薬製剤。
【請求項１８】
前記第３の過酸化物感受性リンカーを前記第２のＰＶＡポリマーから脱離することで、前記マイクロニードルパッチから前記治療薬を放出する、請求項１７に記載の医薬製剤。
【請求項１９】
さらに血糖値を低下させる、請求項１２〜１８のいずれかに一項に記載の医薬製剤。
【請求項２０】
前記治療薬は、インスリンを含む、請求項１２〜１９のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項２１】
低血糖症を引き起こす前に前記治療薬の放出が終了する、請求項１２〜２０のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６３】
当業者であれば、本明細書に記載の本発明の特定の実施形態に対する多くの等価物を認識し、又は日常的な実験のみを用いて確かめることができるであろう。そのような等価物は、添付の特許請求の範囲によって包含されることを意図している。
本発明は、次の態様にも関する。
(１）それぞれが基部及び先端部を有する複数のマイクロニードルと、
前記マイクロニードルの前記基部が取り付けられている基材と、を含む、マイクロニードルパッチであって、
前記マイクロニードルは、
第１の過酸化物感受性リンカーで架橋された第１のポリ（ビニルアルコール）（ＰＶＡ）ポリマーと、
第１のナノゲル内に封入された過酸化物除去酵素であって、前記第１のナノゲルは、前記第１のＰＶＡポリマーに埋め込まれている、過酸化物除去酵素と、を含む、
シェルと、
第２の過酸化物感受性リンカーで架橋された第２のポリ（ビニルアルコール）（ＰＶＡ）ポリマーと、
第２のナノゲル内に封入されたグルコース応答性物質であって、前記第２のナノゲルは、前記第２のＰＶＡポリマーに埋め込まれている、グルコース応答性物質と、
治療薬であって、前記治療薬は、第３の過酸化物感受性リンカーを用いて前記第２のＰＶＡポリマーに共有結合している、治療薬と、を含む、
コアと、を含む、マイクロニードルパッチ。
(２）前記第１の過酸化物感受性リンカーは、ボロン酸エステルを含む、上記（１）に記載のマイクロニードルパッチ。
(３）前記第１の過酸化物感受性リンカーは、Ｎ１−（４−ボロノベンジル）−Ｎ３−（４−ボロノフェニル）−Ｎ１，Ｎ１，Ｎ３，Ｎ３−テトラメチルプロパン−１，３−ジアミニウム（ＴＳＰＢＡ）である、上記（１）又は（２）に記載のマイクロニードルパッチ。
(４）前記第２の過酸化物感受性リンカーは、ボロン酸エステルを含む、上記（１）〜（３）のいずれか一項に記載のマイクロニードルパッチ。
(５）前記第２の過酸化物感受性リンカーは、Ｎ１−（４−ボロノベンジル）−Ｎ３−（４−ボロノフェニル）−Ｎ１，Ｎ１，Ｎ３，Ｎ３−テトラメチルプロパン−１，３−ジアミニウム（ＴＳＰＢＡ）である、上記（１）〜（４）のいずれか一項に記載のマイクロニードルパッチ。
(６）前記第３の過酸化物感受性リンカーは、ボロン酸エステルを含む、上記（１）〜（５）のいずれか一項に記載のマイクロニードルパッチ。
(７）前記第３の過酸化物感受性リンカーは、炭酸＝４−ニトロフェニル＝（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル（ＮＢＣ）である、上記（１）〜（６）のいずれか一項に記載のマイクロニードルパッチ。
(８）前記グルコース応答剤は、グルコースオキシダーゼを含む、上記（１）〜（７）のいずれか一項に記載のマイクロニードルパッチ。
(９）前記過酸化物除去酵素は、カタラーゼである、上記（１）〜（８）のいずれか一項に記載のマイクロニードルパッチ。
(１０）前記治療薬は、インスリンである、上記（１）〜（９）のいずれか一項に記載のマイクロニードルパッチ。
(１１）前記マイクロニードルは、ヒアルロン酸（ＨＡ）をさらに含む、上記（１）〜（１０）のいずれか一項に記載のマイクロニードルパッチ。
(１２）上記（１）〜（１１）のいずれか一項に記載のマイクロニードルパッチを前記被験体に投与することと、
高血糖レベルのグルコースの存在下で前記マイクロニードルパッチから前記治療薬を放出することと、を含む、治療薬を被験体に送達する方法。
(１３）前記被験体は、糖尿病である、上記（１２）に記載の方法。
(１４）前記グルコース応答剤は、高血糖レベルのグルコースへの曝露時に過酸化物を生成する、上記（１２）又は（１３）に記載の方法。
(１５）前記方法は、前記過酸化物への曝露時に前記第１の過酸化物感受性リンカーを前記第１のＰＶＡポリマーから脱離することをさらに含む、上記（１２）〜（１４）のいずれかに一項に記載の方法。
(１６）前記方法は、前記過酸化物への曝露時に前記第２の過酸化物感受性リンカーを前記第２のＰＶＡポリマーから脱離することをさらに含む、上記（１２）〜（１５）のいずれかに一項に記載の方法。
(１７）前記方法は、前記過酸化物への曝露時に前記第３の過酸化物感受性リンカーを前記第２のＰＶＡポリマーから脱離することをさらに含む、上記（１２）〜（１６）のいずれかに一項に記載の方法。
(１８）前記第３の過酸化物感受性リンカーを前記第２のＰＶＡポリマーから脱離することで、前記マイクロニードルパッチから前記治療薬を放出する、上記（１７）に記載の方法。
(１９）前記方法は、血糖値を低下させることをさらに含む、上記（１２）〜（１８）のいずれかに一項に記載の方法。
(２０）前記治療薬は、インスリンを含む、上記（１２）〜（１９）のいずれか一項に記載の方法。
(２１）前記方法は、低血糖症を引き起こす前に前記治療薬の放出を終了することをさらに含む、上記（１２）〜（２０）のいずれか一項に記載の方法。