【手続補正書】
【提出日】令和2年11月16日(2020.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式を有する化合物：
【化１】
2019535720.tif 000001
または医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物であって、上式中、
Ｒ1aおよびＲ1bは独立に、水素、場合により置換されるＣ1〜Ｃ6 アルキル、場合により置換されるアリール、場合により置換される-Ｃ(Ｒ2aＲ2b)-アリール、-(ＣＲ2aＲ2b)-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＯＲ3、-Ｃ(Ｒ2aＲ2b)-Ｏ-Ｃ(Ｏ)Ｒ3 、および-Ｃ(Ｒ2aＲ2b)Ｃ(Ｏ)ＯＲ3から成る群より選択され；場合により、Ｒ1a とＲ1b 基が一緒になって５員から６員の複素環を形成し；
各Ｒ2aとＲ2bは独立に、Ｈおよび場合により置換されるＣ1〜Ｃ6アルキルから成る群より選択され；
各Ｒ3は独立にＨ、Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、および場合により置換されるアリールから成る群より選択され；
Ｒ5a とＲ5bは独立に、Ｈ、場合により置換されるＣ1〜Ｃ6アルキル、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ3、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、アリール(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルおよびアリールから成る群より選択され；
各Ｘは独立にＯ、ＮＨおよびＳから成る群より選択され；
Ａは
【化２】
2019535720.tif 000002
から成る群より選択され、その各々は場合により１〜５個のＲ6置換基で置換され、そして下付きのｎは０〜３の整数であり；
ＺはＮＨ、ＮＲ6およびＯから成る群より選択され；
各Ｒ6は独立に、ＣＨ3、ＯＲg、ＣＮ、Ｆおよび場合により置換されるＣ1〜Ｃ6アルキルから成る群より選択され；または隣接した環の頂点上の２つのＲ6基が場合により一緒に結合して、環の頂点として少なくとも１つのヘテロ原子を有する５員環もしくは６員環を形成し；そして
Hetは
【化３】
2019535720.tif 000003
から成る群より選択され；
ここで波線は化合物の残部への付着点を示し、各Ｇは、存在する場合、独立にＮおよびＣＲeから成る群より選択され；そして
ＲaはＨ、ＮＨＲ7a、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ7a、ＮＲ7aＲ7b、Ｒ7a、ＯＨ、ＳＲ7aおよびＯＲ7aから成る群より選択され；
ＲbはＨ、ハロゲン、ＮＨ2、ＮＨＲ7a、ＮＲ7aＲ7b、Ｒ7a、ＯＨ、およびＯＲ7aから成る群より選択され；
ＲcとＲdは独立に、Ｈ、ハロゲン、ハロアルキル、ＮＨ2、ＮＨＲ7a、ＮＲ7aＲ7b、Ｒ7a、ＯＨ、ＯＲ7a、ＳＲ7a、ＳＯ2Ｒ7a、-Ｘ1-ＮＨ2、-Ｘ1-ＮＨＲ7a、-Ｘ1-ＮＲ7aＲ7b、-Ｘ1-ＯＨ、-Ｘ1-ＯＲ7a、-Ｘ1-ＳＲ7a および-Ｘ1-ＳＯ2Ｒ7aから成る群より選択され；
各Ｒeは独立に、Ｈ、ハロゲン、および場合により置換されるＣ1〜Ｃ6アルキルから成る群より選択され；
各Ｒgは独立に、Ｈおよび-Ｃ(Ｏ)-Ｃ1〜Ｃ6アルキルから成る群より選択され；
各Ｘ1はＣ1〜Ｃ4アルキレンであり；そして
各Ｒ7aとＲ7bは独立に、場合により置換されるＣ1〜Ｃ10アルキル、場合により置換されるＣ2〜Ｃ10アルケニル、場合により置換されるＣ2〜Ｃ10アルキニル、場合により置換されるＣ3〜Ｃ7シクロアルキル、場合により置換されるＣ3〜Ｃ7シクロアルキルＣ1〜Ｃ4アルキル、場合により置換される４〜７員のシクロヘテロアルキル、場合により置換される４〜７員のシクロヘテロアルキルＣ1〜Ｃ4アルキル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるアリールＣ1〜Ｃ4アルキル、場合により置換されるアリールＣ2〜Ｃ4アルケニル、場合により置換されるアリールＣ2〜Ｃ4アルキニル、場合により置換されるヘテロアリール、場合により置換されるヘテロアリールＣ1〜Ｃ4アルキル、場合により置換されるヘテロアリールＣ1〜Ｃ4アルケニル、および場合により置換されるヘテロアリールＣ2〜Ｃ4アルキニルから成る群より選択され；またはＲ7a とＲ7b は同一の窒素原子に結合された時に、場合により一緒になって４〜７員の複素環を形成し、該複素環は場合によりアリール環に縮合される、前記化合物、それのまたは医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ａが
【化４】
2019535720.tif 000004
であり、場合により１〜５個のＲ6で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが次の群：
【化５】
2019535720.tif 000005
から成る群より選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Hetが
【化６】
2019535720.tif 000006
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒcが水素以外の基である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
次の群：
【化７】
2019535720.tif 000007
から選択された式を有する、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
各Ｘが酸素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒeが水素である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
各Ｒgが水素である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ5aがＨ、場合により置換されるＣ1〜Ｃ4アルキル、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ3、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、およびアリール(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルから成る群より選択され、そしてＲ5bがＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ5aがＨ、場合により置換されるＣ1〜Ｃ4アルキル、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ3、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル(Ｃ1〜Ｃ4)アルキル、およびアリール(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルから成る群より選択され、Ｒ5bがＨであり、そして各ＸがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ5aがＨ、場合により置換されるＣ1〜Ｃ4アルキル、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ3、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルおよびアリール(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルから成る群より選択され、Ｒ5bがＨであり、各ＸがＯであり、そしてＲ1aとＲ1bがＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Hetが
【化８】
2019535720.tif 000008
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ5aが場合により置換されるＣ1〜Ｃ3アルキル、-Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル(Ｃ1〜Ｃ2)アルキル、およびフェニル(Ｃ1〜Ｃ2)アルキルから成る群より選択され、Ｒ5bがＨであり、各ＸがＯであり、そしてＲ1aとＲ1bがＨである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ5aが場合により置換されるＣ1〜Ｃ3アルキル、-Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル(Ｃ1〜Ｃ2)アルキル、およびフェニル(Ｃ1〜Ｃ2)アルキルから成る群より選択され、Ｒ5bがＨであり、各ＸがＯであり、Ｒ1aとＲ1bがＨであり、ＲeがＨであり、そしてＲaがＮＨＲ7a、およびＮＨＲ7aＲ7bから成る群より選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ5aが場合により置換されるＣ1〜Ｃ3アルキル、-Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル(Ｃ1〜Ｃ2)アルキル、およびフェニル(Ｃ1〜Ｃ2)アルキルから成る群より選択され、Ｒ5bがＨであり、各ＸがＯであり、Ｒ1aとＲ1bがＨであり、ＲeがＨであり、ＲcがＨ以外であり、そしてＲaがＮＨＲ7aである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ7aが場合により置換されるＣ3〜Ｃ7シクロアルキル、場合により置換されるＣ3〜Ｃ7シクロアルキルＣ1〜Ｃ4アルキル、場合により置換される４〜７員のシクロヘテロアルキル、および場合により置換される４〜７員のシクロヘテロアルキルＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群より選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ7aがＣ3〜Ｃ7シクロアルキルまたは４〜７員のシクロヘテロアルキルＣ1〜Ｃ4アルキルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ7aがシクロペンチルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
下式：
【化９】
2019535720.tif 000009
を有する、請求項６に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ1aとＲ2aがＨであり；各ＸがＯであり；ＲgがＨであり；そしてＲcがClである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
下式：
【化１０】
2019535720.tif 000010
を有する、請求項６に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ1aとＲ1bがＨであり；各ＸがＯであり；ＲgがＨであり；そしてＲcがClである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
下式：
【化１１】
2019535720.tif 000011
を有する、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２５】
下式：
【化１２】
2019535720.tif 000012
を有する、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
下式：
【化１３】
2019535720.tif 000013
を有する、請求項６に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ1aとＲ1bがＨであり；各ＸがＯであり；ＲgがＨであり；そしてＲcがClである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
下式：
【化１４】
2019535720.tif 000014
を有する、請求項６に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ1aとＲ1bがＨであり；各ＸがＯであり；ＲgがＨであり；そしてＲcがClである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
下式：
【化１５】
2019535720.tif 000015
を有する、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３１】
下式：
【化１６】
2019535720.tif 000016
を有する、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】
表１の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物と医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３４】
請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む、少なくとも一部はCD73により媒介される疾患、障害または状態を治療するための医薬組成物であって、治療を必要とする対象に投与される、医薬組成物。
【請求項３５】
前記化合物がCD73媒介性免疫抑制の進行を逆転または停止させるのに有効な量で投与される、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記疾患、障害または状態が癌である、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記癌が、前立腺癌、結腸癌、直腸癌、膵臓癌、頸癌、胃癌、子宮内膜癌、脳腫瘍、肝臓癌、膀胱癌、卵巣癌、精巣癌、頭頸部の癌、皮膚癌（黒色腫と基底細胞癌を含む）、中皮内層癌、白血球の癌（リンパ腫と白血病を含む）、食道癌、乳癌、筋肉の癌、結合組織癌、肺癌（小細胞肺癌と非小細胞肺癌を含む）、副腎、甲状腺、腎臓または骨の癌であるか；あるいは神経膠芽腫、中皮種、腎細胞癌、胃癌、肉腫（カポジ肉腫を含む）、絨毛癌、皮膚基底細胞癌、または睾丸セミノーマである、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記癌が黒色腫、結腸癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、白血病、脳腫瘍、リンパ腫、肉腫、卵巣癌およびカポジ肉腫からなる群より選択される、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記疾患、障害または状態が、関節リウマチ、腎機能不全、紅斑性狼瘡（ループス）、喘息、乾癬、大腸炎、膵炎、アレルギー、線維症、貧血、線維筋痛、アルツハイマー病、うっ血性心不全、脳卒中、大動脈弁硬化症、動脈硬化、骨粗しょう症、パーキンソン病、感染症、クローン病、潰瘍性結腸炎、アレルギー性接触皮膚炎および他の皮膚炎、全身性硬化症、および多発性硬化症からなる群より選択された、免疫関連の疾患、障害または状態である、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
請求項１〜３２の化合物と少なくとも１つの追加の治療薬とを含む組み合わせ医薬。
【請求項４１】
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、化学療法薬、免疫および／または炎症調節薬、高コレステロール血症用薬、または抗感染症薬である、請求項４０に記載の組み合わせ医薬。
【請求項４２】
前記少なくとも１つの追加の治療薬が免疫チェックポイント阻害剤である、請求項４０に記載の組み合わせ医薬。
【請求項４３】
請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物と少なくとも１つの追加の治療薬とを含むキット。
【請求項４４】
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、化学療法薬、免疫および／または炎症調節薬、高コレステロール血症用薬、または抗感染症薬である、請求項４３に記載のキット。
【請求項４５】
前記少なくとも１つの追加の治療薬が免疫チェックポイント阻害剤である、請求項４３に記載のキット。
【請求項４６】
対象において癌を治療するための、有効量の請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物と免疫チェックポイント阻害剤を含む医薬組成物であって、前記対象に投与される、医薬組成物。
【請求項４７】
前記投与が放射線治療の前、同時または後である、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記化合物と前記免疫チェックポイント阻害剤が併用して投与される、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記化合物と前記免疫チェックポイント阻害剤が連続して投与される、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記化合物が前記免疫チェックポイント阻害剤の後に投与される、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記化合物が前記免疫チェックポイント阻害剤の前に投与される、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記免疫チェックポイント阻害剤がイプリムマブ、ニボルマブおよびラムブロリズマブからなる群より選択される、請求項４２に記載の組み合わせ医薬。
【請求項５３】
前記免疫チェックポイント阻害剤がイプリムマブ、ニボルマブおよびラムブロリズマブからなる群より選択される、請求項４５に記載のキット。
【請求項５４】
前記免疫チェックポイント阻害剤がイプリムマブ、ニボルマブおよびラムブロリズマブからなる群より選択される、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む、対象において癌を治療する方法ための医薬組成物であって、前記対象に投与される、医薬組成物。
【請求項５６】
前記癌が、前立腺癌、結腸癌、直腸癌、膵臓癌、頸癌、胃癌、子宮内膜癌、脳腫瘍、肝臓癌、膀胱癌、卵巣癌、精巣癌、頭部癌、頸部癌、皮膚癌（黒色腫と基底細胞癌を含む）、中皮内層癌、白血球の癌（リンパ腫と白血病を含む）、食道癌、乳癌、筋肉の癌、結合組織癌、肺癌（小細胞肺癌と非小細胞肺癌を含む）、副腎、甲状腺、腎臓または骨の癌；神経膠芽腫、中皮腫、腎細胞癌、胃癌、肉腫、絨毛癌、皮膚基底細胞癌、および睾丸セミノーマである、請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
前記癌が黒色腫、結腸癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、白血病、脳腫瘍、リンパ腫、卵巣癌およびカポジ肉腫からなる群より選択される、請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
前記投与が放射線療法の前、同時または後である、請求項５５に記載の医薬組成物。