【手続補正書】
【提出日】令和2年7月28日(2020.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ−ＲまたはＩ−Ｓの構造：
【化１】
2019529487.tif 000001
［式中、
Ｘは、−ＮＲ’Ｒ’’または−ＯＲ’’’であり、Ｙは、−ＣＮ、−Ｃｌまたは−ＣＦ３であり；
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ｎ−ヒドロキシＣ１−４アルキル、−ＳＯ２−Ｒ１または−ＣＯ−Ｒ１であり；
Ｒ’’は、Ｈ、−ＳＯ２−Ｒ３、１個以上のＲ２で適宜置換されていてもよいＣ１−４アルキル、またはＲ４で適宜置換されていてもよい環部分であり、ここで、かかる環部分は、ピペリジニル、シクロヘキシル、モルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリルまたはフェニルであり；
Ｒ’’’は、Ｈ、Ｃ１−４アルキルまたは−ＣＯ−Ｒ１であり；
あるいはＲ’およびＲ’’が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、０個または１個の別のヘテロ原子を含有する４、５または６員飽和複素環式環を形成し、ここで、かかる別のヘテロ原子は、ＯまたはＮであり、ここで、かかる複素環は、−ＯＨ、オキソ、−ＮＨ２、ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＲ１、−Ｎ（Ｒ１Ｒ１）および−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ５Ｒ５）から独立して選択される置換基で適宜一置換または複数置換されていてもよく；
Ｒ１はそれぞれ出現ごとに、Ｃ１−４アルキルまたはＨであり；
Ｒ２はそれぞれ出現ごとに、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、オキソ、＝ＮＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−Ｆ、−ＮＨＲ１、−Ｎ（Ｒ５Ｒ５）、−ＳＯ２−Ｒ１、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ５Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−Ｒ１、−ＣＯＯＲ１、−ＯＣＯ−Ｒ１、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ５Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ１）−ＣＯＲ１、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、および環部分（Ｒ４で適宜置換されていてもよい）であり、ここで、かかる環部分は、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、アゼチジニル、シクロブチニルまたはフェニルであり；
Ｒ３はそれぞれ出現ごとに、Ｒ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＣ１−４アルキル（１個以上のＲ２で適宜置換されていてもよい）であり；
Ｒ４はそれぞれ出現ごとに、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１、−Ｎ（Ｒ１Ｒ１）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、または−ＮＨＣＯ−Ｒ１であり；
Ｒ５はそれぞれ出現ごとに、Ｃ１−４アルキルもしくはＨであるか、あるいは２個のＲ５が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、０個もしくは１個の別のヘテロ原子を含有する４、５もしくは６員飽和複素環式環を形成してもよく、ここで、かかる別のヘテロ原子は、ＯまたはＮであり、ここで、かかる複素環は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１Ｒ１）、ｎ−ヒドロキシＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＲ１で適宜置換されていてもよく；ならびに
ｍはそれぞれ出現ごとに、０、１、２または３である］
を有する化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、ホモログ、水和物もしくは溶媒和物を含む、全身性エリテマトーデスを治療するための医薬組成物。
【請求項２】
式Ｉ−ＲまたはＩ−Ｓの構造：
【化２】
2019529487.tif 000002
【化３】
2019529487.tif 000003
［式中、
Ｘは、−ＮＲ’Ｒ’’または−ＯＲ’’’であり、Ｙは、−ＣＮ、−Ｃｌまたは−ＣＦ３であり；
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ｎ−ヒドロキシＣ１−４アルキル、−ＳＯ２−Ｒ１または−ＣＯ−Ｒ１であり；
Ｒ’’は、Ｈ、−ＳＯ２−Ｒ３、１個以上のＲ２で適宜置換されていてもよいＣ１−４アルキル、またはＲ４で適宜置換されていてもよい環部分であり、ここで、かかる環部分は、ピペリジニル、シクロヘキシル、モルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリルまたはフェニルであり；
Ｒ’’’は、Ｈ、Ｃ１−４アルキルまたは−ＣＯ−Ｒ１であり；
あるいはＲ’およびＲ’’が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、０個または１個の別のヘテロ原子を含有する４、５または６員飽和複素環式環を形成し、ここで、かかる別のヘテロ原子は、ＯまたはＮであり、ここで、かかる複素環は、−ＯＨ、オキソ、−ＮＨ２、ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＲ１、−Ｎ（Ｒ１Ｒ１）および−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ５Ｒ５）から独立して選択される置換基で適宜一置換または複数置換されていてもよく；
Ｒ１はそれぞれ出現ごとに、Ｃ１−４アルキルまたはＨであり；
Ｒ２はそれぞれ出現ごとに、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、オキソ、＝ＮＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−Ｆ、−ＮＨＲ１、−Ｎ（Ｒ５Ｒ５）、−ＳＯ２−Ｒ１、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ５Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−Ｒ１、−ＣＯＯＲ１、−ＯＣＯ−Ｒ１、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ５Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ１）−ＣＯＲ１、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、および環部分（Ｒ４で適宜置換されていてもよい）であり、ここで、かかる環部分は、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、アゼチジニル、シクロブチニルまたはフェニルであり；
Ｒ３はそれぞれ出現ごとに、Ｒ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＣ１−４アルキル（１個以上のＲ２で適宜置換されていてもよい）であり；
Ｒ４はそれぞれ出現ごとに、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１、−Ｎ（Ｒ１Ｒ１）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、または−ＮＨＣＯ−Ｒ１であり；
Ｒ５はそれぞれ出現ごとに、Ｃ１−４アルキルもしくはＨであるか、あるいは２個のＲ５が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、０個もしくは１個の別のヘテロ原子を含有する４、５もしくは６員飽和複素環式環を形成してもよく、ここで、かかる別のヘテロ原子は、ＯまたはＮであり、ここで、かかる複素環は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１Ｒ１）、ｎ−ヒドロキシＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＲ１で適宜置換されていてもよく；ならびに
ｍはそれぞれ出現ごとに、０、１、２または３である］
を有する化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、ホモログ、水和物もしくは溶媒和物を含む、全身性エリテマトーデスを有するかまたは有すると疑われる患者における免疫反応、線維症またはその両方に関連する遺伝子の発現レベルを減少させるための医薬組成物。
【請求項３】
前記化合物が式ＩＩ−ＲもしくはＩＩ−Ｓの構造：
【化４】
2019529487.tif 000004
［式中、
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ｎ−ヒドロキシＣ１−４アルキル、−ＳＯ２−Ｒ１または−ＣＯ−Ｒ１であり；
Ｒ’’は、Ｈ、−（ＣＲａＲｂ）ｎ−Ｒ２または−ＳＯ２−Ｒ３であり；
あるいはＲ’およびＲ’’が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、０個または１個の別のヘテロ原子を含有する４、５または６員飽和複素環式環を形成し、ここで、かかる別のヘテロ原子は、ＯまたはＮであり、ここで、かかる複素環は、−ＯＨ、−ＮＨ２、ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＲ１、−Ｎ（Ｒ１Ｒ１）、または−ＣＯ−Ｎ（（Ｒ１Ｒ１）で適宜一置換または複数置換されていてもよく；
ＲａおよびＲｂの各々はそれぞれ出現ごとに、Ｈ、ヒドロキシルまたはメチルであり；
または同じ炭素に結合しているＲａおよびＲｂは、オキソであり；
Ｒ１はそれぞれ出現ごとに、Ｃ１−３アルキルまたはＨであり；
Ｒ２はそれぞれ出現ごとに、Ｈ、−ＯＨ、オキソ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−Ｆ、−ＮＨＲ１、−Ｎ（Ｒ１Ｒ１）、−ＳＯ２−Ｒ１、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１Ｒ１）、−ＣＯＯＲ１、−ＯＣＯ−Ｒ１、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１Ｒ１）、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、またはフェニル（Ｒ４で適宜置換されていてもよい）であり；
Ｒ３はそれぞれ出現ごとに、−（ＣＲａＲｂ）ｐ−Ｒ２またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４はそれぞれ出現ごとに、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１、−Ｎ（Ｒ１Ｒ１）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１または−ＮＨＣＯ−Ｒ１であり；
ｎはそれぞれ出現ごとに、１、２または３であり；
ｍはそれぞれ出現ごとに、０、１、２または３であり；ならびに
ｐはそれぞれ出現ごとに、０、１、２または３である］
を有するか、またはその薬学的に許容され得る塩、ホモログ、水和物もしくは溶媒和物である、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記遺伝子が、ＩＬ−１０、ＩＬ−１β、ＣＣＬ５、ＴＮＦＳＦ１３ｂ／ＢＡＦＦ、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＴＧＦβ２、ＬＣＮ２／Ｌｉｐｏｃａｌｉｎ２、ＴＡＧＬＮ／Ｔｒａｎｓｇｅｌｉｎ、Ｔｉｍｐ１、ＬＯＸＬ１またはＣＤ８８ａ／Ｇｉｒｄｉｎである、請求項２または請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記化合物が、以下の化合物：
【化５】
2019529487.tif 000005
【化６】
2019529487.tif 000006
【化７】
2019529487.tif 000007
【化８】
2019529487.tif 000008
【化９】
2019529487.tif 000009
【化１０】
2019529487.tif 000010
【化１１】
2019529487.tif 000011
【化１２】
2019529487.tif 000012
【化１３】
2019529487.tif 000013
【化１４】
2019529487.tif 000014
【化１５】
2019529487.tif 000015
【化１６】
2019529487.tif 000016
【化１７】
2019529487.tif 000017
【化１８】
2019529487.tif 000018
【化１９】
2019529487.tif 000019
【化２０】
2019529487.tif 000020
【化２１】
2019529487.tif 000021
【化２２】
2019529487.tif 000022
のうちの１つもしくは複数またはその薬学的に許容され得る塩、ホモログ、水和物もしくは溶媒和物から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記化合物が、化合物５：
【化２３】
2019529487.tif 000023
またはその薬学的に許容され得る塩、ホモログ、水和物もしくは溶媒和物である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記化合物が、化合物１４８：
【化２４】
2019529487.tif 000024
またはその薬学的に許容され得る塩、ホモログ、水和物もしくは溶媒和物である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記化合物が、ラセミ混合物の形態である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記化合物が、単離された光学異性体の形態である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
全身性エリテマトーデスの治療に使用するためのキットであって、請求項１〜９のいずれか一項に記載されている化合物と、前記全身性エリテマトーデスを治療するために前記化合物を患者に投与するための説明書とを含む、キット。
【請求項１１】
前記化合物が、請求項５に列挙されている化合物である、請求項１０に記載のキット。
【請求項１２】
前記化合物が、化合物５：
【化２５】
2019529487.tif 000025
またはその薬学的に許容され得る塩、ホモログ、水和物もしくは溶媒和物である、請求項１０に記載のキット。
【請求項１３】
前記化合物が、化合物１４８：
【化２６】
2019529487.tif 000026
またはその薬学的に許容され得る塩、ホモログ、水和物もしくは溶媒和物である、請求項１０に記載のキット。