【手続補正書】
【提出日】令和2年2月12日(2020.2.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんを有する被験体を処置するための組成物であって、有効量の、ｍｉＲ−３０核酸、ｍｉＲ−２６ａ−５ｐ核酸、ｍｉＲ−２６ｂ−５ｐ核酸、ｍｉＲ−１４５−５ｐ核酸、ｍｉＲ−３３８−３ｐ核酸、ｍｉＲ−２０５−５ｐ核酸、ｍｉＲ−３７５核酸、ｍｉＲ−２９核酸、ｍｉＲ−２７核酸、ｍｉＲ−１０１核酸、これらのうちのいずれかのミミックおよび／もしくはミメティック、またはこれらのうちのいずれか２種もしくはこれより多くの組み合わせを含む単離されたマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）核酸を含む、組成物。
【請求項２】
前記ｍｉＲ−３０核酸は、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ核酸、ｍｉＲ−３０ｂ−５ｐ核酸、ｍｉＲ−３０ｃ−５ｐ核酸、ｍｉＲ−３０ｄ−５ｐ核酸、ｍｉＲ−３０ｅ−５ｐ核酸、またはこれらのミミックおよび／もしくはミメティックである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ｍｉＲ−３０核酸またはそのミミックおよび／もしくはミメティックは、配列番号４２および配列番号５６の二重鎖、配列番号４２および配列番号５７の二重鎖、または配列番号１〜１１、配列番号３７〜６１、および配列番号６６のうちの１つもしくはこれより多くを含む、請求項１または請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ｍｉＲ−３０核酸またはそのミミックおよび／もしくはミメティックは、配列番号７３〜９２、配列番号５０および配列番号６１の二重鎖、配列番号７３および配列番号６１の二重鎖、または配列番号７４および配列番号６１の二重鎖のうちの１つもしくはこれより多くを含む、請求項１または請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記ｍｉＲ−２６ａ−５ｐ核酸またはそのミミックおよび／もしくはミメティックは、配列番号１２を含み、前記ｍｉＲ−２６ｂ−５ｐ核酸またはそのミミックおよび／もしくはミメティックは、配列番号１５を含み、前記ｍｉＲ−１４５−５ｐ核酸またはそのミミックおよび／もしくはミメティックは、配列番号１８を含み、前記ｍｉＲ−３３８−３ｐ核酸またはそのミミックおよび／もしくはミメティックは、配列番号２１を含み、前記ｍｉＲ−３７５核酸またはそのミミックおよび／もしくはミメティックは、配列番号１７を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記ｍｉＲ−２６ａ−５ｐミミックまたはミメティックは、配列番号６４、配列番号６５、および配列番号１０５〜１１５のうちの１つまたはこれより多くを含み、前記ｍｉＲ−１４５−５ｐミミックまたはミメティックは、配列番号６６、配列番号６７、および配列番号１１６〜１２５のうちの１つまたはこれより多くを含み、前記ｍｉＲ−３７５ミミックまたはミメティックは、配列番号６２、配列番号６３、および配列番号９３〜１０４のうちの１つまたはこれより多くを含み、前記ｍｉＲ−１０１ミミックまたはミメティックは、配列番号１２６〜１３５のうちの１つまたはこれより多くを含み、前記ｍｉＲ−２９ミミックまたはミメティックは、配列番号１３６〜１４６のうちの１つまたはこれより多くを含み、または前記ｍｉＲ−２７ミミックまたはミメティックは、配列番号１４７〜１５８のうちの１つまたはこれより多くを含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物は、有効量の、前記ｍｉＲ−３０核酸、前記ｍｉＲ−２６ａ−５ｐ核酸、前記ｍｉＲ−１４５−５ｐ核酸、ならびに前記ｍｉＲ−３７５核酸またはこれらのミミックおよび／もしくはミメティックを含む、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記ｍｉＲＮＡ核酸および／またはそのミミックもしくはミメティックは、表６〜１４に列挙される１つまたはこれより多くのｍＲＮＡの発現を減少させる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物は、リポソーム組成物において投与される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記リポソームは、該リポソームを前記がんに向かわせる１種またはこれより多くの分子をさらに含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記標的化分子は、抗トランスフェリンレセプター抗体またはそのフラグメントを含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記がんは、扁平上皮癌を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記扁平上皮癌は、頭頚部の扁平上皮癌、肺の扁平上皮癌、または子宮頸部の扁平上皮癌を含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記がんは、上皮起源のがんであり、子宮頸部の腺癌、結腸直腸癌、前立腺癌、乳房腺癌、および膵臓癌の群から選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物は、１種またはこれより多くのさらなる治療と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記１種またはこれより多くのさらなる治療は、外科手術、放射線療法、化学療法、またはそれらの２種もしくはこれより多くの組み合わせを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
少なくとも１種のｍｉＲ−３０ミミックもしくはミメティック核酸、少なくとも１種のｍｉＲ−３７５ミミックもしくはミメティック核酸、少なくとも１種のｍｉＲ−２６ａ−５ｐミミックもしくはミメティック核酸、または少なくとも１種のｍｉＲ−１４５−５ｐミミックもしくはミメティック核酸を含む、組成物。
【請求項１８】
少なくとも１種のｍｉＲ−１０１ミミックもしくはミメティック核酸、少なくとも１種のｍｉＲ−２９ミミックもしくはミメティック核酸、または少なくとも１種のｍｉＲ−２７ミミックもしくはミメティック核酸を含む、組成物。
【請求項１９】
前記ミミックまたはミメティック核酸は、５’末端改変、および／または３’末端改変の、１種もしくはこれより多くの改変核酸を含む、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ミミックまたはミメティック核酸は、２’−Ｏ−メチル改変、２’−メトキシエトキシ改変、２’−ジメチルアミノオキシエトキシ改変、２’−アミノプロポキシ改変、および２’−フルオロ改変のヌクレオチドのうちの１種またはこれより多くを含む、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ミミックまたはミメティック核酸は、５’−アミノＣ３改変、５’−アミノＣ６改変、または５’−アミノＣ１２改変を含む、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ミミックまたはミメティック核酸は、配列番号３７〜６７、配列番号４２および配列番号５６の二重鎖、または配列番号４２および配列番号５７の二重鎖のうちのいずれか１つを含む、請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ミミックまたはミメティック核酸は、配列番号７３〜１２５、配列番号５０および配列番号６１の二重鎖、配列番号７３および配列番号６１の二重鎖、または配列番号７４および配列番号６１の二重鎖のうちのいずれか１つを含む、請求項１７または１９〜２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ミミックまたはミメティック核酸は、配列番号１２６〜１５８のいずれか１つを含む、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ミミックまたはミメティック核酸は、ナノ粒子またはリポソームの中に組み込まれる、請求項１７〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記リポソームは、前記ナノ粒子またはリポソームを腫瘍に向かわせる１種またはこれより多くの分子をさらに含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記標的化分子は、抗トランスフェリンレセプター抗体またはそのフラグメントを含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
薬学的に受容可能なキャリアをさらに含む、請求項２７〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
固形腫瘍を有する被験体を処置するための組成物であって、有効量の、請求項１７〜２８のいずれか１項に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項３０】
コントロールと比較した被験体から得られたサンプル中の少なくとも１種のｍｉＲＮＡ核酸の変化した発現を、該被験体を腫瘍を有すると診断するための指標とする方法であって、該方法は、
該被験体から得られた該サンプル中で該少なくとも１種のマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）核酸の発現を検出することであって、ここで該少なくとも１種のｍｉＲＮＡ核酸は、表１、表３、表４、表５、表１８、および表２０のうちのいずれか１つに列挙されるｍｉＲＮＡ核酸のうちの少なくとも１種を含む、こと；ならびに
該被験体から得られた該サンプル中での該ｍｉＲＮＡ核酸のうちの少なくとも１種の発現を、コントロールと比較すること、
を包含し、
ここで該コントロールと比較した該被験体から得られた該サンプル中の該ｍｉＲＮＡ核酸の変化した発現は、該被験体を腫瘍を有すると同定するための指標である、方法。
【請求項３１】
前記少なくとも１種のｍｉＲＮＡ核酸は、ｍｉＲ−３０、ｍｉＲ−２６ａ−５ｐ、ｍｉＲ−２６ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−１４５−５ｐ、ｍｉＲ−３７５、ｍｉＲ−３３８−３ｐ、ｍｉＲ−３７５、ｍｉＲ−２７、ｍｉＲ−２９、またはｍｉＲ−１０１核酸を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記少なくとも１種のｍｉＲＮＡ核酸は、ｍｉＲ−３０、ｍｉＲ−２６ａ−５ｐ、ｍｉＲ−２６ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−１４５−５ｐ、ｍｉＲ−３７５、およびｍｉＲ−３３８−３ｐの各々を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記被験体は、扁平上皮癌の腫瘍を有する、請求項３０〜３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
前記被験体に由来する前記サンプルは、該被験体に由来する腫瘍サンプルである、請求項３０〜３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
前記ｍｉＲＮＡの前記変化した発現が、前記コントロールと比較して減少した発現である場合に、表１、表３、表４、表５、表１８、表２０、表２１、および表２３のうちのいずれか１つに列挙されるｍｉＲＮＡ核酸のうちの少なくとも１種の有効量が投与されるべき前記被験体を同定するための指標である、請求項３０〜３４のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
１種またはこれより多くのｍｉＲＮＡ核酸の変化した発現を有する腫瘍を有すると、被験体を診断するための方法が、本明細書でさらに開示される。いくつかの実施形態において、上記方法は、上記被験体に由来するサンプル中で、表１、表３、表４、表５、表１８、および表２０のうちのいずれか１つに列挙される１種もしくはこれより多くのｍｉＲＮＡの発現を検出すること、ならびに上記被験体に由来するサンプル中での発現を、コントロールと比較することを包含する。いくつかの例では、上記コントロールと比較したｍｉＲＮＡ発現の変化した量は、上記被験体が腫瘍を有することを示す。いくつかの例では、上記方法は、ｍｉＲ−３０核酸、ｍｉＲ−２６ａ−５ｐ核酸、ｍｉＲ−２６ｂ−５ｐ核酸、ｍｉＲ−１４５−５ｐ核酸、ｍｉＲ−３３８−３ｐ核酸、またはｍｉＲ−３７５核酸のうちの１種またはこれより多くの発現を検出すること、および上記ｍｉＲＮＡのうちの１種またはこれより多くの発現が、上記コントロールと比較して減少する場合に、上記被験体が腫瘍（扁平上皮癌の腫瘍が挙げられるが、これらに限定されない）を有することを決定することを包含する。いくつかの実施形態において、上記方法は、１種またはこれより多くのｍｉＲＮＡ核酸を上記被験体に投与することをさらに包含する（例えば、ｍｉＲ−３０核酸、ｍｉＲ−２６ａ−５ｐ核酸、ｍｉＲ−２６ｂ−５ｐ核酸、ｍｉＲ−１４５−５ｐ核酸、ｍｉＲ−３３８−３ｐ核酸、ｍｉＲ−３７５核酸、またはこれらのミミックもしくはミメティックのうちの１種またはこれより多く）。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
がんを有する被験体を処置するための方法であって、該方法は、有効量の、ｍｉＲ−３０核酸、ｍｉＲ−２６ａ−５ｐ核酸、ｍｉＲ−２６ｂ−５ｐ核酸、ｍｉＲ−１４５−５ｐ核酸、ｍｉＲ−３３８−３ｐ核酸、ｍｉＲ−２０５−５ｐ核酸、ｍｉＲ−３７５核酸、ｍｉＲ−２９核酸、ｍｉＲ−２７核酸、ｍｉＲ−１０１核酸、これらのうちのいずれかのミミックおよび／もしくはミメティック、またはこれらのうちのいずれか２種もしくはこれより多くの組み合わせを含む単離されたマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）核酸を該被験体に投与し、それによってがんを有する該被験体を処置することを包含する、方法。
（項目２）
前記ｍｉＲ−３０核酸は、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ核酸、ｍｉＲ−３０ｂ−５ｐ核酸、ｍｉＲ−３０ｃ−５ｐ核酸、ｍｉＲ−３０ｄ−５ｐ核酸、ｍｉＲ−３０ｅ−５ｐ核酸、またはこれらのミミックおよび／もしくはミメティックである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ｍｉＲ−３０核酸またはそのミミックおよび／もしくはミメティックは、配列番号４２および配列番号５６の二重鎖、配列番号４２および配列番号５７の二重鎖、または配列番号１〜１１、配列番号３７〜６１、および配列番号６６のうちの１つもしくはこれより多くを含む、項目１または項目２に記載の方法。
（項目４）
前記ｍｉＲ−３０核酸またはそのミミックおよび／もしくはミメティックは、配列番号７３〜９２、配列番号５０および配列番号６１の二重鎖、配列番号７３および配列番号６１の二重鎖、または配列番号７４および配列番号６１の二重鎖のうちの１つもしくはこれより多くを含む、項目１または項目２に記載の方法。
（項目５）
前記ｍｉＲ−２６ａ−５ｐ核酸またはそのミミックおよび／もしくはミメティックは、配列番号１２を含み、前記ｍｉＲ−２６ｂ−５ｐ核酸またはそのミミックおよび／もしくはミメティックは、配列番号１５を含み、前記ｍｉＲ−１４５−５ｐ核酸またはそのミミックおよび／もしくはミメティックは、配列番号１８を含み、前記ｍｉＲ−３３８−３ｐ核酸またはそのミミックおよび／もしくはミメティックは、配列番号２１を含み、前記ｍｉＲ−３７５核酸またはそのミミックおよび／もしくはミメティックは、配列番号１７を含む、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記ｍｉＲ−２６ａ−５ｐミミックまたはミメティックは、配列番号６４、配列番号６５、および配列番号１０５〜１１５のうちの１つまたはこれより多くを含み、前記ｍｉＲ−１４５−５ｐミミックまたはミメティックは、配列番号６６、配列番号６７、および配列番号１１６〜１２５のうちの１つまたはこれより多くを含み、前記ｍｉＲ−３７５ミミックまたはミメティックは、配列番号６２、配列番号６３、および配列番号９３〜１０４のうちの１つまたはこれより多くを含み、前記ｍｉＲ−１０１ミミックまたはミメティックは、配列番号１２６〜１３５のうちの１つまたはこれより多くを含み、前記ｍｉＲ−２９ミミックまたはミメティックは、配列番号１３６〜１４６のうちの１つまたはこれより多くを含み、または前記ｍｉＲ−２７ミミックまたはミメティックは、配列番号１４７〜１５８のうちの１つまたはこれより多くを含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記方法は、有効量の、前記ｍｉＲ−３０核酸、前記ｍｉＲ−２６ａ−５ｐ核酸、前記ｍｉＲ−１４５−５ｐ核酸、ならびに前記ｍｉＲ−３７５核酸またはこれらのミミックおよび／もしくはミメティックを投与することを包含する、項目１〜６のいずれかに記載の方法。
（項目８）
前記ｍｉＲＮＡ核酸および／またはそのミミックもしくはミメティックは、表６〜１４に列挙される１つまたはこれより多くのｍＲＮＡの発現を減少させる、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
１種またはこれより多くの前記単離されたｍｉＲＮＡ核酸は、リポソーム組成物において投与される、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記リポソームは、該リポソームを前記がんに向かわせる１種またはこれより多くの分子をさらに含む、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記標的化分子は、抗トランスフェリンレセプター抗体またはそのフラグメントを含む、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記がんは、扁平上皮癌を含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記扁平上皮癌は、頭頚部の扁平上皮癌、肺の扁平上皮癌、または子宮頸部の扁平上皮癌を含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記がんは、上皮起源のがんであり、子宮頸部の腺癌、結腸直腸癌、前立腺癌、乳房腺癌、および膵臓癌の群から選択される、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
１種またはこれより多くのさらなる治療を投与することをさらに包含する、項目１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記１種またはこれより多くのさらなる治療は、外科手術、放射線療法、および化学療法を含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
少なくとも１種のｍｉＲ−３０ミミックもしくはミメティック核酸、少なくとも１種のｍｉＲ−３７５ミミックもしくはミメティック核酸、少なくとも１種のｍｉＲ−２６ａ−５ｐミミックもしくはミメティック核酸、または少なくとも１種のｍｉＲ−１４５−５ｐミミックもしくはミメティック核酸を含む、組成物。
（項目１８）
少なくとも１種のｍｉＲ−１０１ミミックもしくはミメティック核酸、少なくとも１種のｍｉＲ−２９ミミックもしくはミメティック核酸、または少なくとも１種のｍｉＲ−２７ミミックもしくはミメティック核酸を含む、組成物。
（項目１９）
前記ミミックまたはミメティック核酸は、５’末端改変、および／または３’末端改変の、１種もしくはこれより多くの改変核酸を含む、項目１７または１８に記載の組成物。
（項目２０）
前記ミミックまたはミメティック核酸は、２’−Ｏ−メチル改変、２’−メトキシエトキシ改変、２’−ジメチルアミノオキシエトキシ改変、２’−アミノプロポキシ改変、および２’−フルオロ改変のヌクレオチドのうちの１種またはこれより多くを含む、項目１７〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２１）
前記ミミックまたはミメティック核酸は、５’−アミノＣ３改変、５’−アミノＣ６改変、または５’−アミノＣ１２改変を含む、項目１７〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２２）
前記ミミックまたはミメティック核酸は、配列番号３７〜６７、配列番号４２および配列番号５６の二重鎖、または配列番号４２および配列番号５７の二重鎖のうちのいずれか１つを含む、項目１７〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２３）
前記ミミックまたはミメティック核酸は、配列番号７３〜１２５、配列番号５０および配列番号６１の二重鎖、配列番号７３および配列番号６１の二重鎖、または配列番号７４および配列番号６１の二重鎖のうちのいずれか１つを含む、項目１７または１９〜２１に記載の組成物。
（項目２４）
前記ミミックまたはミメティック核酸は、配列番号１２６〜１５８のいずれか１つを含む、項目１８〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２５）
前記ミミックまたはミメティック核酸は、ナノ粒子またはリポソームの中に組み込まれる、項目１７〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２６）
前記リポソームは、前記ナノ粒子またはリポソームを腫瘍に向かわせる１種またはこれより多くの分子をさらに含む、項目２５に記載の組成物。
（項目２７）
前記標的化分子は、抗トランスフェリンレセプター抗体またはそのフラグメントを含む、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
薬学的に受容可能なキャリアをさらに含む、項目２７〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２９）
固形腫瘍を有する被験体を処置するための方法であって、該方法は、有効量の、項目１７〜２８のいずれか１項に記載の組成物を該被験体に投与することを包含する、方法。
（項目３０）
腫瘍を有する被験体を診断するための方法であって、該方法は、
該被験体から得られたサンプル中で少なくとも１種のマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）核酸の発現を検出することであって、ここで該少なくとも１種のｍｉＲＮＡ核酸は、表１、表３、表４、表５、表１８、および表２０のうちのいずれか１つに列挙されるｍｉＲＮＡ核酸のうちの少なくとも１種を含む、こと；ならびに
該被験体から得られた該サンプル中での該ｍｉＲＮＡ核酸のうちの少なくとも１種の発現を、コントロールと比較すること、
を包含し、
ここで該コントロールと比較した該被験体から得られた該サンプル中の該ｍｉＲＮＡ核酸の変化した発現は、腫瘍を有する被験体を同定する、方法。
（項目３１）
前記少なくとも１種のｍｉＲＮＡ核酸は、ｍｉＲ−３０、ｍｉＲ−２６ａ−５ｐ、ｍｉＲ−２６ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−１４５−５ｐ、ｍｉＲ−３７５、ｍｉＲ−３３８−３ｐ、ｍｉＲ−３７５、ｍｉＲ−２７、ｍｉＲ−２９、またはｍｉＲ−１０１核酸を含む、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記少なくとも１種のｍｉＲＮＡ核酸は、ｍｉＲ−３０、ｍｉＲ−２６ａ−５ｐ、ｍｉＲ−２６ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−１４５−５ｐ、ｍｉＲ−３７５、およびｍｉＲ−３３８−３ｐの各々を含む、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記被験体は、扁平上皮癌の腫瘍を有する、項目３０〜３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
前記被験体に由来する前記サンプルは、該被験体に由来する腫瘍サンプルである、項目３０〜３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記ｍｉＲＮＡの前記変化した発現が、前記コントロールと比較して減少した発現である場合に、表１、表３、表４、表５、表１８、表２０、表２１、および表２３のうちのいずれか１つに列挙されるｍｉＲＮＡ核酸のうちの少なくとも１種の有効量を前記被験体に投与することをさらに包含する、項目３０〜３４のいずれか１項に記載の方法。