【手続補正書】
【提出日】令和2年10月7日(2020.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはその塩。
【化１】
2019532110.tif 000001
I
（式中、
Ｒは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、Ｃ3-6−シクロアルキル、ＮＣ−、ＨＮＲN−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−ＮＲN−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ3-6−シクロアルキル−ＮＲN−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−ＮＲN−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＲN−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯＯＣ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｏ2Ｎ−、ＨＲNＮ−、Ｃ1-4−アルキル−ＲNＮ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲN−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲN−、ヘテロシクリル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲN−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲN−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲN−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲN−、ヘテロシクリル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲN−、ヘテロアリール−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲN−、ＨＯ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、ＨＯＯＣ−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、フェニル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｏ−、ヘテロアリール−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｓ−、ヘテロシクリル−Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ヘテロシクリル−Ｓ（＝Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ヘテロアリール−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＨＮＲN−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｃ1-4−アルキル−ＮＲN−Ｓ（＝Ｏ）2−、ヘテロシクリル、フェニル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒを形成する基内の各アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリル基またはサブ基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく、Ｃｌ、Ｃ1-3−アルキル、ＮＣ−、（ＲN）2Ｎ−、ＨＯ−、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、およびＣ1-3−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてもよく；
Ｒを形成する基内の各フェニルおよびヘテロアリール基またはサブ基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1-3−アルキル、ＨＦ2Ｃ−、Ｆ3Ｃ−、ＮＣ−、（ＲN）2Ｎ−、ＨＯ−、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｆ3Ｃ−Ｏ−、およびＣ1-3−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒを形成する基内の各ヘテロシクリル基またはサブ基は、
１個のＣＨ2基が−ＮＲN−または−Ｏ−で置き換えられているシクロブチル基；
１個のＣＨ2基が−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲN−、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）2で置き換えられ、かつ／または１個のＣＨ基がＮで置き換えられているＣ5-6−シクロアルキル基；
１個のＣＨ2基が−ＮＲN−もしくは−Ｏ−で、第２のＣＨ2基が−ＮＲN−、−Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）2−で置き換えられ、かつ／または１個のＣＨ基がＮで置き換えられているＣ5-6−シクロアルキル基；および
２個のＣＨ2基が−ＮＲN−で、または１個のＣＨ2基が−ＮＲN−でかつもう１つのＣＨ2基が−Ｏ−で、かつ第３のＣＨ2基が−Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）2−で置き換えられ、かつ／または１個のＣＨ基がＮで置き換えられているＣ5-6−シクロアルキル基；から選択され、
Ｒを形成する基内の各ヘテロアリール基またはサブ基は、テトラゾリルおよび互いに独立して＝Ｎ−、−ＮＲN−、−Ｏ−、および−Ｓ−から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む５または６員複素芳香環から選択され、−ＨＣ＝Ｎ−単位を含有するヘテロ芳香族基において、この基は、−ＮＲN−Ｃ（＝Ｏ）−で置き換えられていてもよく；
１つまたは複数のＮＨ基を有するヘテロアリールおよびヘテロシクリル環において、前記ＮＨ基のそれぞれはＮＲNで置き換えられ；
Ｒ1は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキル、ＮＣ−、ＨＯ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（Ｏ）−、およびＣ1-4−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−からなる群から選択され、
Ｒ1を形成する基内の任意のアルキルおよびシクロアルキル基またはサブ基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく、ｍが２、３または４である場合、複数のＲ1は同一でも異なってもよく；
ｍは１、２、３および４から選択される整数であり；
Ｒ2は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1-4−アルキル、ＮＣ−、およびＣ1-4−アルキルオキシからなる群から選択され、
Ｒ2を形成する基内の任意のアルキル基またはサブ基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく、ｎが２または３である場合、複数のＲ2は同一でも異なっていてもよく；
Ｒ3は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1-4−アルキル、ＮＣ−、およびＣ1-4−アルキル−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｒ3を形成する基内の各アルキル基またはサブ基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく；
ｎは１、２および３から選択される整数であり；
ＲNは、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキル−（Ｈ2Ｃ）−、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｎ（Ｃ1-4−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、およびＣ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−からなる群から互いに独立して選択され、
ＲNを形成する基内の各アルキル基またはサブ基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく；
上記のいずれの定義においても、別段の定めがない限り、任意のアルキル基またはサブ基は、直鎖または分岐鎖であってもよい）
【請求項２】
Ｒが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、ＮＣ−、ＨＮＲN−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−ＮＲN−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ3-6−シクロアルキル−ＮＲN−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−ＮＲN−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯＯＣ−、ＨＲNＮ−、Ｃ1-4−アルキル−ＲNＮ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲN−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲN−、ヘテロシクリル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲN−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲN−、ＨＯ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、ＨＯＯＣ−（Ｃ1-2−アルキル）−Ｏ−、シクロプロピル−Ｈ2Ｃ−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｃ1-2−アルキル−Ｏ−、フェニル−Ｃ1-2−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｏ−、ヘテロアリール−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ヘテロシクリル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＨＮＲN−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｃ1-4−アルキル−ＮＲN−Ｓ（＝Ｏ）2−、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒを形成する基内の各アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリル基またはサブ基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく、Ｃｌ、Ｈ3Ｃ−、ＮＣ−、ＲNＨＮ−、ＨＯ−、Ｈ3Ｃ−Ｏ−、およびＨ3Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）2−から独立して選択される１〜２個の基で置換されていてもよく；
Ｒを形成する基内の各ヘテロアリール基またはサブ基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ3Ｃ−、Ｆ3Ｃ−、ＮＣ−、（ＲN）2Ｎ−、ＨＯ−、Ｈ3Ｃ−Ｏ−、Ｆ3Ｃ−Ｏ−、およびＨ3Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）2−から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒを形成する基内の各ヘテロシクリル基またはサブ基は、
１個のＣＨ2基が−ＮＲN−または−Ｏ−で置き換えられているシクロブチル基；
１個のＣＨ2基が−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲN−、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）2−で置き換えられ、かつ／または１個のＣＨ基がＮで置き換えられているＣ5-6−シクロアルキル基；
１個のＣＨ2基が−ＮＲN−もしくは−Ｏ−で、第２のＣＨ2基が−ＮＲN−、−Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）2−で置き換えられ、かつ／または１個のＣＨ基がＮで置き換えられているＣ5-6−シクロアルキル基；から選択され、
Ｒを形成する基内の各ヘテロアリール基またはサブ基は、テトラゾリル、互いに独立して＝Ｎ−、−ＮＨ−、Ｏ、およびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む５員複素芳香環、および１または２個の＝Ｎ−原子を含む６員複素芳香環から選択され、−ＨＣ＝Ｎ−単位は、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で置き換えられていてもよく；
１つまたは複数のＮＨを含む上記ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基またはサブ基それぞれにおいて、前記基はＮＲNで置き換えられる、
請求項１に記載の化合物、またはその塩。
【請求項３】
Ｒが、
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＣ−、Ｈ2ＮＣ（＝Ｏ）−、Ｈ3ＣＨＮ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｈ3Ｃ）2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−；
１つまたは複数のＦで置換されていてもよいか、またはＨＯ−で一置換されていてもよいＣ1-3−アルキル；
ＮＣ−で一置換されていてもよいシクロプロピル；
Ｃ1-4−アルキル、ＨＯＯＣ−、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル、またはフェニルで一置換されていてもよいＨ3Ｃ−Ｏ−
（ここで、Ｈ3Ｃ−Ｏ−に結合していてもよいＣ1-4−アルキル基は、ＮＣ−、ＨＯ−またはＨ3Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）2−で一置換されていてもよく、
前記オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、および１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル基は、Ｈ3Ｃ−またはＨＯ−で一置換されていてもよい）；
シクロプロピル−Ｈ2Ｃ−Ｏ−、シクロプロピル−Ｏ−、テトラヒドロフラニル−Ｏ−およびテトラヒドロピラニル−Ｏ−；ならびに
ピラゾリル、［１，２，４］オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリジン−２−オニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリミジン−２−オニル、およびピリミジン−４−オニルから選択されるヘテロアリール基
（ここで、前記ヘテロアリール基のそれぞれはＨ3Ｃ−で一置換されていてもよく、
前記ヘテロアリール基中の各Ｈ−Ｎ基は、Ｈ3Ｃ−Ｎまたは（Ｈ3Ｃ）2Ｃ（ＯＨ）−Ｈ2Ｃ−Ｎで置き換えられていてもよい）、
ならびに２−メトキシピリジン−４−イル
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその塩。
【請求項４】
Ｒ1が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ3Ｃ−、Ｈ3Ｃ−Ｈ2Ｃ−、（Ｈ3Ｃ）2ＨＣ−、Ｆ3Ｃ−、またはＨ3Ｃ−Ｏ−であり；
ｍが、２であり；
Ｒ2がＨ、ＦまたはＦ3Ｃ−であり；
ｎが１または２であり；
Ｒ3がＨである、
請求項１、２もしくは３に記載の化合物、またはその塩。
【請求項５】
Ｒ1がＨ3Ｃ−である、請求項１、２、３もしくは４に記載の化合物、またはその塩。
【請求項６】
Ｒが、
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＣ−、Ｈ2ＮＣ（＝Ｏ）−、Ｈ3ＣＨＮ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｈ3Ｃ）2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−；
１つまたは複数のＦで置換されていてもよいか、またはＨＯ−で一置換されていてもよいＣ1-3−アルキル；
ＮＣ−で一置換されていてもよいシクロプロピル；
Ｃ1-4−アルキル、ＨＯＯＣ−、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル、またはフェニルで一置換されていてもよいＨ3Ｃ−Ｏ−
（ここで、Ｈ3Ｃ−Ｏ−に結合していてもよいＣ1-4−アルキル基は、ＮＣ−、ＨＯ−またはＨ3Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）2−で一置換されていてもよく、
前記オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、および１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル基は、Ｈ3Ｃ−またはＨＯ−で一置換されていてもよい）；
シクロプロピル−Ｈ2Ｃ−Ｏ−、シクロプロピル−Ｏ−、テトラヒドロフラニル−Ｏ−およびテトラヒドロピラニル−Ｏ−；ならびに
ピラゾリル、［１，２，４］オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリジン−２−オニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリミジン−２−オニル、およびピリミジン−４−オニルから選択されるヘテロアリール基
（ここで、前記ヘテロアリール基のそれぞれはＨ3Ｃ−で一置換されていてもよく、
前記ヘテロアリール基中の各Ｈ−Ｎ基は、Ｈ3Ｃ−Ｎまたは（Ｈ3Ｃ）2Ｃ（ＯＨ）−Ｈ2Ｃ−Ｎで置き換えられていてもよい）、
ならびに２−メトキシピリジン−４−イル
からなる群から選択され、
Ｒ1が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ3Ｃ−、Ｈ3Ｃ−Ｈ2Ｃ−、（Ｈ3Ｃ）2ＨＣ−、Ｆ3Ｃ−、およびＨ3Ｃ−Ｏ−からなる群から選択され；
ｍが、２であり；
Ｒ2が、Ｈ、Ｆ、およびＦ3Ｃ−からなる群から選択され；
ｎが１または２であり；
Ｒ3が、Ｈからなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物、またはその塩。
【請求項７】
Ｒが、
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ3Ｃ−、Ｈ3Ｃ−Ｈ2Ｃ−、（Ｈ3Ｃ）2ＣＨ−、
【化２】
2019532110.tif 000002
、Ｆ3Ｃ−、ＨＯＣＨ2−、ＮＣ−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ3Ｃ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｈ3Ｃ）2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ3Ｃ−Ｏ−、シクロプロピル−Ｈ2Ｃ−Ｏ−、Ｆ3Ｃ−Ｏ−、シクロプロピル−Ｏ−、
【化３】
2019532110.tif 000003
（式中、アスタリスク（−＊）は、結合部位／結合点を示す）
からなる群から選択され、
Ｒ1が、Ｈ3Ｃ−からなる群から選択され；
ｍが、２であり；
Ｒ2が、Ｈ、Ｆ、およびＦ3Ｃ−からなる群から選択され；
ｎが１または２であり；
Ｒ3が、Ｈからなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物、またはその塩。
【請求項８】
式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３、Ｉ．４、Ｉ．５またはＩ．６
【化４】
2019532110.tif 000004
に示される構造および立体化学を有する、請求項１から７までのいずれか１項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項９】
請求項１から８までの１項または複数に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
請求項１から８までの１項または複数に記載の１つもしくは複数の化合物またはその１つもしくは複数の薬学的に許容される塩を含み、１つまたは複数の不活性担体および／または希釈剤を含んでいてもよい、医薬組成物。
【請求項１１】
２型真性糖尿病、インスリン抵抗性、肥満、心血管疾患または脂質異常症の予防および／または治療に使用するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
さらなる一態様では、本発明は、一般式Ｉによる化合物または薬学的に許容されるその塩および１つまたは複数の追加の治療剤を含み、１つまたは複数の不活性な担体および／または希釈剤を一緒に含んでいてもよい、医薬組成物に関する。
本発明の他の態様は、先におよび以下に記載する明細書および実験部分から、当業者に明らかになる。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式（Ｉ）の化合物、またはその塩。
2019532110.tif 000005
I
（式中、
Ｒは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、Ｃ3-6−シクロアルキル、ＮＣ−、ＨＮＲN−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−ＮＲN−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ3-6−シクロアルキル−ＮＲN−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−ＮＲN−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＲN−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯＯＣ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｏ2Ｎ−、ＨＲNＮ−、Ｃ1-4−アルキル−ＲNＮ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲN−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲN−、ヘテロシクリル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲN−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲN−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲN−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲN−、ヘテロシクリル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲN−、ヘテロアリール−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲN−、ＨＯ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、ＨＯＯＣ−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、フェニル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｏ−、ヘテロアリール−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｓ−、ヘテロシクリル−Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ヘテロシクリル−Ｓ（＝Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ヘテロアリール−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＨＮＲN−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｃ1-4−アルキル−ＮＲN−Ｓ（＝Ｏ）2−、ヘテロシクリル、フェニル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒを形成する基内の各アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリル基またはサブ基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく、Ｃｌ、Ｃ1-3−アルキル、ＮＣ−、（ＲN）2Ｎ−、ＨＯ−、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、およびＣ1-3−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてもよく；
Ｒを形成する基内の各フェニルおよびヘテロアリール基またはサブ基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1-3−アルキル、ＨＦ2Ｃ−、Ｆ3Ｃ−、ＮＣ−、（ＲN）2Ｎ−、ＨＯ−、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｆ3Ｃ−Ｏ−、およびＣ1-3−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒを形成する基内の各ヘテロシクリル基またはサブ基は、
１個のＣＨ2基が−ＮＲN−または−Ｏ−で置き換えられているシクロブチル基；
１個のＣＨ2基が−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲN−、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）2で置き換えられ、かつ／または１個のＣＨ基がＮで置き換えられているＣ5-6−シクロアルキル基；
１個のＣＨ2基が−ＮＲN−もしくは−Ｏ−で、２番目のＣＨ2基が−ＮＲN−、−Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）2−で置き換えられ、かつ／または１個のＣＨ基がＮで置き換えられているＣ5-6−シクロアルキル基；および
２個のＣＨ2基が−ＮＲN−で、または１個のＣＨ2基が−ＮＲN−でかつもう１つのＣＨ2基が−Ｏ−で、かつ３番目のＣＨ2基が−Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）2−で置き換えられ、かつ／または１個のＣＨ基がＮで置き換えられているＣ5-6−シクロアルキル基；から選択され、
Ｒを形成する基内の各ヘテロアリール基またはサブ基は、テトラゾリルおよび互いに独立して＝Ｎ−、−ＮＲN−、−Ｏ−、および−Ｓ−から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む５または６員複素芳香環から選択され、−ＨＣ＝Ｎ−単位を含有するヘテロ芳香族基において、この基は、−ＮＲN−Ｃ（＝Ｏ）−で置き換えられていてもよく；
１つまたは複数のＮＨ基を有するヘテロアリールおよびヘテロシクリル環において、前記ＮＨ基のそれぞれはＮＲNで置き換えられ；
Ｒ1は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキル、ＮＣ−、ＨＯ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（Ｏ）−、およびＣ1-4−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−からなる群から選択され、
Ｒ1を形成する基内の任意のアルキルおよびシクロアルキル基またはサブ基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく、ｍが２、３または４である場合、複数のＲ1は同一でも異なってもよく；
ｍは１、２、３および４から選択される整数であり；
Ｒ2は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1-4−アルキル、ＮＣ−、およびＣ1-4−アルキルオキシからなる群から選択され、
Ｒ2を形成する基内の任意のアルキル基またはサブ基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく、ｎが２または３である場合、複数のＲ2は同一でも異なっていてもよく；
Ｒ3は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1-4−アルキル、ＮＣ−、およびＣ1-4−アルキル−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｒ3を形成する基内の各アルキル基またはサブ基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく；
ｎは１、２および３から選択される整数であり；
ＲNは、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキル−（Ｈ2Ｃ）−、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｎ（Ｃ1-4−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、およびＣ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−からなる群から互いに独立して選択され、
ＲNを形成する基内の各アルキル基またはサブ基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく；
上記のいずれの定義においても、別段の定めがない限り、任意のアルキル基またはサブ基は、直鎖または分岐鎖であってもよい）
〔２〕Ｒが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、ＮＣ−、ＨＮＲN−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−ＮＲN−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ3-6−シクロアルキル−ＮＲN−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−ＮＲN−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯＯＣ−、ＨＲNＮ−、Ｃ1-4−アルキル−ＲNＮ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲN−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲN−、ヘテロシクリル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲN−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲN−、ＨＯ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、ＨＯＯＣ−（Ｃ1-2−アルキル）−Ｏ−、シクロプロピル−Ｈ2Ｃ−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｃ1-2−アルキル−Ｏ−、フェニル−Ｃ1-2−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｏ−、ヘテロアリール−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ヘテロシクリル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＨＮＲN−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｃ1-4−アルキル−ＮＲN−Ｓ（＝Ｏ）2−、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒを形成する基内の各アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリル基またはサブ基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく、Ｃｌ、Ｈ3Ｃ−、ＮＣ−、ＲNＨＮ−、ＨＯ−、Ｈ3Ｃ−Ｏ−、およびＨ3Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）2−から独立して選択される１〜２個の基で置換されていてもよく；
Ｒを形成する基内の各ヘテロアリール基またはサブ基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ3Ｃ−、Ｆ3Ｃ−、ＮＣ−、（ＲN）2Ｎ−、ＨＯ−、Ｈ3Ｃ−Ｏ−、Ｆ3Ｃ−Ｏ−、およびＨ3Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）2−から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒを形成する基内の各ヘテロシクリル基またはサブ基は、
１個のＣＨ2基が−ＮＲN−または−Ｏ−で置き換えられているシクロブチル基；
１個のＣＨ2基が−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲN−、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）2−で置き換えられ、かつ／または１個のＣＨ基がＮで置き換えられているＣ5-6−シクロアルキル基；
１個のＣＨ2基が−ＮＲN−もしくは−Ｏ−で、２番目のＣＨ2基が−ＮＲN−、−Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）2−で置き換えられ、かつ／または１個のＣＨ基がＮで置き換えられているＣ5-6−シクロアルキル基；から選択され、
Ｒを形成する基内の各ヘテロアリール基またはサブ基は、テトラゾリル、互いに独立して＝Ｎ−、−ＮＨ−、Ｏ、およびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む５員複素芳香環、および１または２個の＝Ｎ−原子を含む６員複素芳香環から選択され、−ＨＣ＝Ｎ−単位は、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で置き換えられていてもよく；
１つまたは複数のＮＨを含む上記ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基またはサブ基それぞれにおいて、前記基はＮＲNで置き換えられる、
前記〔１〕に記載の化合物、またはその塩。
〔３〕Ｒが、
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＣ−、Ｈ2ＮＣ（＝Ｏ）−、Ｈ3ＣＨＮ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｈ3Ｃ）2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−；
１つまたは複数のＦで置換されていてもよいか、またはＨＯ−で一置換されていてもよいＣ1-3−アルキル；
ＮＣ−で一置換されていてもよいシクロプロピル；
Ｃ1-4−アルキル、ＨＯＯＣ−、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル、またはフェニルで一置換されていてもよいＨ3Ｃ−Ｏ−
（ここで、Ｈ3Ｃ−Ｏ−に結合していてもよいＣ1-4−アルキル基は、ＮＣ−、ＨＯ−またはＨ3Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）2−で一置換されていてもよく、
前記オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、および１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル基は、Ｈ3Ｃ−またはＨＯ−で一置換されていてもよい）；
シクロプロピル−Ｈ2Ｃ−Ｏ−、シクロプロピル−Ｏ−、テトラヒドロフラニル−Ｏ−およびテトラヒドロピラニル−Ｏ−；ならびに
ピラゾリル、［１，２，４］オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリジン−２−オニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリミジン−２−オニル、およびピリミジン−４−オニルから選択されるヘテロアリール基
（ここで、前記ヘテロアリール基のそれぞれはＨ3Ｃ−で一置換されていてもよく、
前記ヘテロアリール基中の各Ｈ−Ｎ基は、Ｈ3Ｃ−Ｎまたは（Ｈ3Ｃ）2Ｃ（ＯＨ）−Ｈ2Ｃ−Ｎで置き換えられていてもよい）、
ならびに２−メトキシピリジン−４−イル
からなる群から選択される、前記〔１〕に記載の化合物、またはその塩。
〔４〕Ｒ1が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ3Ｃ−、Ｈ3Ｃ−Ｈ2Ｃ−、（Ｈ3Ｃ）2ＨＣ−、Ｆ3Ｃ−、またはＨ3Ｃ−Ｏ−であり；
ｍが、２であり；
Ｒ2がＨ、ＦまたはＦ3Ｃ−であり；
ｎが１または２であり；
Ｒ3がＨである、
前記〔１〕、〔２〕もしくは〔３〕に記載の化合物、またはその塩。
〔５〕Ｒ1がＨ3Ｃ−である、前記〔１〕、〔２〕、〔３〕もしくは〔４〕に記載の化合物、またはその塩。
〔６〕Ｒが、
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＣ−、Ｈ2ＮＣ（＝Ｏ）−、Ｈ3ＣＨＮ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｈ3Ｃ）2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−；
１つまたは複数のＦで置換されていてもよいか、またはＨＯ−で一置換されていてもよいＣ1-3−アルキル；
ＮＣ−で一置換されていてもよいシクロプロピル；
Ｃ1-4−アルキル、ＨＯＯＣ−、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル、またはフェニルで一置換されていてもよいＨ3Ｃ−Ｏ−
（ここで、Ｈ3Ｃ−Ｏ−に結合していてもよいＣ1-4−アルキル基は、ＮＣ−、ＨＯ−またはＨ3Ｃ−Ｓ（＝Ｏ）2−で一置換されていてもよく、
前記オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、および１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル基は、Ｈ3Ｃ−またはＨＯ−で一置換されていてもよい）；
シクロプロピル−Ｈ2Ｃ−Ｏ−、シクロプロピル−Ｏ−、テトラヒドロフラニル−Ｏ−およびテトラヒドロピラニル−Ｏ−；ならびに
ピラゾリル、［１，２，４］オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリジン−２−オニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリミジン−２−オニル、およびピリミジン−４−オニルから選択されるヘテロアリール基
（ここで、前記ヘテロアリール基のそれぞれはＨ3Ｃ−で一置換されていてもよく、
前記ヘテロアリール基中の各Ｈ−Ｎ基は、Ｈ3Ｃ−Ｎまたは（Ｈ3Ｃ）2Ｃ（ＯＨ）−Ｈ2Ｃ−Ｎで置き換えられていてもよい）、
ならびに２−メトキシピリジン−４−イル
からなる群から選択され、
Ｒ1が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ3Ｃ−、Ｈ3Ｃ−Ｈ2Ｃ−、（Ｈ3Ｃ）2ＨＣ−、Ｆ3Ｃ−、およびＨ3Ｃ−Ｏ−からなる群から選択され；
ｍが、２であり；
Ｒ2が、Ｈ、Ｆ、およびＦ3Ｃ−からなる群から選択され；
ｎが１または２であり；
Ｒ3が、Ｈからなる群から選択される、
前記〔１〕に記載の化合物、またはその塩。
〔７〕Ｒが、
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ3Ｃ−、Ｈ3Ｃ−Ｈ2Ｃ−、（Ｈ3Ｃ）2ＣＨ−、
2019532110.tif 000006
、Ｆ3Ｃ−、ＨＯＣＨ2−、ＮＣ−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ3Ｃ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｈ3Ｃ）2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ3Ｃ−Ｏ−、シクロプロピル−Ｈ2Ｃ−Ｏ−、Ｆ3Ｃ−Ｏ−、シクロプロピル−Ｏ−、
2019532110.tif 000007
（式中、アスタリスク（−＊）は、結合部位／結合点を示す）
からなる群から選択され、
Ｒ1が、Ｈ3Ｃ−からなる群から選択され；
ｍが、２であり；
Ｒ2が、Ｈ、Ｆ、およびＦ3Ｃ−からなる群から選択され；
ｎが１または２であり；
Ｒ3が、Ｈからなる群から選択される、
前記〔１〕に記載の化合物、またはその塩。
〔８〕式Ｉ．１、Ｉ．２、Ｉ．３、またはＩ．４、
2019532110.tif 000008
に示される構造および立体化学を有する、前記〔１〕から〔７〕までのいずれか１項に記載の化合物、またはその塩。
〔９〕前記〔１〕から〔８〕までの１項または複数に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
〔１０〕前記〔１〕から〔８〕までの１項または複数に記載の１つもしくは複数の化合物またはその１つもしくは複数の薬学的に許容される塩を含み、１つまたは複数の不活性担体および／または希釈剤と一緒に含んでもよい、医薬組成物。
〔１１〕ＧＰＲ４０の機能の調節により影響され得る疾患または状態を、必要とする患者において処置するための方法、特に、代謝疾患、例えば糖尿病、より具体的には２型真性糖尿病、ならびに前記疾患に関連する状態（インスリン抵抗性、肥満、心血管疾患および脂質異常症を含む）の予防および／または治療のための方法であって、前記〔１〕から〔８〕までの１項または複数に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を患者に投与することを特徴とする、方法。
〔１２〕医薬として使用するための、前記〔１〕から〔８〕までの１項または複数に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
〔１３〕ＧＰＲ４０の機能の調節により影響され得る疾患または状態の処置に使用するための、特に、代謝疾患、例えば糖尿病、より具体的には２型真性糖尿病、ならびに前記疾患に関連する状態（インスリン抵抗性、肥満、心血管疾患および脂質異常症を含む）の予防および／または治療に使用するための、前記〔１〕から〔８〕までの１項または複数に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
〔１４〕前記〔１〕から〔８〕までの１項または複数に記載の１つもしくは複数の化合物またはその１つもしくは複数の薬学的に許容される塩、および１つまたは複数の追加の治療剤を含み、１つまたは複数の不活性担体および／または希釈剤と一緒に含んでもよい、医薬組成物。
〔１５〕前記追加の治療剤が、抗糖尿病剤、体重過多および／または肥満を処置するための薬剤、ならびに高血圧、心不全および／またはアテローム性動脈硬化症を処置するための薬剤からなる群から選択される、前記〔１４〕に記載の医薬組成物。