【手続補正書】
【提出日】令和2年2月26日(2020.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多能性細胞を含む組成物であって、前記細胞に、向上した生物活性をもたらす、１つ以上の加工処置が行われている、組成物。
【請求項２】
前記処置が、照射、貯蔵、低酸素、活性酸素種、電磁場、超音波撹拌、流体せん断力、非生理学的ｐＨ、非生理学的張度、加熱、冷却、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記処置が、約０．６５ｋＧｙの最小閾値線量での照射である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記最小閾値線量が、２ｋＧｙである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記照射が、赤外線から電子ビームまでの波長範囲での曝露により達成される、請求項３または４に記載の組成物。
【請求項６】
前記細胞が、最大線量限界での照射により処置され、前記最大線量が、細胞の９９％の完全性の喪失をもたらす線量である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
生物活性が、細胞増殖、細胞移動、抗炎症、血管新生、組織治癒、及び疼痛緩和からなる群から選択される１つ以上のパラメータとして測定される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記処置が、貯蔵であり、４６℃で約１日、室温で約２年、及び−２０℃で２年超からなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項９】
さらに、前記細胞が、増殖能力を低下させている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記細胞が、乾燥及び殺菌されている、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記細胞が、生きた培養細胞である、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
１つ以上の加工処置が行われている前記多能性細胞が、同等の線量の生きた未処置の多能性細胞より大きな生物活性を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
加工された微小血管組織を含む組成物であって、前記組織に、向上した生物活性をもたらす、１つ以上の加工処置が行われている、組成物。
【請求項１４】
前記処置が、照射、貯蔵、低酸素、活性酸素種、電磁場、超音波撹拌、流体せん断力、非生理学的ｐＨ、非生理学的張度、加熱、冷却、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記処置が、約０．６５ｋＧｙの最小閾値線量での照射である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記処置が、４６℃で約１日、室温で約２年、または−２０℃で２年超の貯蔵である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記処置が、熱への曝露である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
哺乳類において、損傷または疾患を治療または予防するための、細胞または加工された微小血管組織を含む組成物であって、前記組成物に、生物活性を向上させる１つ以上の処置が行われている、組成物。
【請求項１９】
医学的状態に関連した組織痛を緩和するための、非生存多能性細胞または加工された微小血管組織を含む組成物であって、前記組成物に、生物活性を向上させる１つ以上の処置が行われている、組成物。
【請求項２０】
創傷治癒のための、非生存多能性細胞または加工された微小血管組織を含む組成物であって、前記組成物に、生物活性を向上させる１つ以上の処置が行われている、組成物。
【請求項２１】
対象において傷跡を予防または治療するための、非生存多能性細胞または加工された微小血管組織を含む組成物であって、前記組成物に、生物活性を向上させる１つ以上の処置が行われている、組成物。
【請求項２２】
前記１つ以上の処置が、放射線、加熱、長期貯蔵、低酸素、せん断、ｐＨショック、浸透圧ショック、超音波、電磁場、及び活性酸素種曝露からなる群から選択される、請求項１８〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
前記医学的状態が、関節炎、足底筋膜炎、滑液包炎、側頭下顎関節痛、骨関節炎、脱毛、脂肪移植、口蓋裂、骨髄炎、末梢神経障害、慢性創傷、骨折、及び腱または靭帯障害からなる群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、局所パウダー、局所ケーキ、局所クリーム、乾燥フィルム、または注射である、請求項１８〜２３のいずれかに記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３２】
実施例１３：滑液包炎の治療
５９歳女性は、５年間持続し、ＮＳＡＩＤＳを使用しても睡眠、ガーデンング、ウォーキング、ランニングを不快にしていた、左臀部の痛みを訴えた。身体検査及びＸ線は、臀部関節における中程度の関節炎を示したが、痛みのほとんどは、炎症を起こした滑液包に関連し、縫工筋に沿って放射状に広がっていた。微小血管組織を４ｍｌのＭａｒｃａｉｎｅで再構成し、痛みを辿って炎症を起こした滑液包中及びその下の１２の部位に、超音波誘導下で注射した。患者は、翌２日かけて痛みが消え、３日目にうずくような痛み、１３日目にもう一度うずくような痛み（過剰使用）があり、それ以降うずきはなかったことを報告した。５か月後、彼女は、臀部について考えることすらなくなったと報告した。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
多能性細胞を含む組成物であって、前記細胞に、向上した生物活性をもたらす、１つ以上の加工処置が行われている、組成物。
(項目２)
前記処置が、照射、貯蔵、低酸素、活性酸素種、電磁場、超音波撹拌、流体せん断力、非生理学的ｐＨ、非生理学的張度、加熱、冷却、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目１に記載の組成物。
(項目３)
前記処置が、約０．６５ｋＧｙの最小閾値線量での照射である、項目２に記載の組成物。
(項目４)
前記最小閾値線量が、２ｋＧｙである、項目３に記載の組成物。
(項目５)
前記照射が、赤外線から電子ビームまでの波長範囲での曝露により達成される、項目３または４に記載の組成物。
(項目６)
前記細胞が、最大線量限界での照射により処置され、前記最大線量が、細胞の９９％の完全性の喪失をもたらす線量である、項目１に記載の組成物。
(項目７)
生物活性が、細胞増殖、細胞移動、抗炎症、血管新生、組織治癒、及び疼痛緩和からなる群から選択される１つ以上のパラメータとして測定される、項目１に記載の組成物。
(項目８)
前記処置が、貯蔵であり、４６℃で約１日、室温で約２年、及び−２０℃で２年超からなる群から選択される、項目２に記載の組成物。
(項目９)
さらに、前記細胞が、増殖能力を低下させている、項目１に記載の組成物。
(項目１０)
前記細胞が、乾燥及び殺菌されている、項目１〜９のいずれかに記載の組成物。
(項目１１)
前記細胞が、生きた培養細胞である、項目１〜９のいずれかに記載の組成物。
(項目１２)
１つ以上の加工処置が行われている前記多能性細胞が、同等の線量の生きた未処置の多能性細胞より大きな生物活性を有する、項目１に記載の組成物。
(項目１３)
加工された微小血管組織を含む組成物であって、前記組織に、向上した生物活性をもたらす、１つ以上の加工処置が行われている、組成物。
(項目１４)
前記処置が、照射、貯蔵、低酸素、活性酸素種、電磁場、超音波撹拌、流体せん断力、非生理学的ｐＨ、非生理学的張度、加熱、冷却、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目１３に記載の組成物。
(項目１５)
前記処置が、約０．６５ｋＧｙの最小閾値線量での照射である、項目１４に記載の組成物。
(項目１６)
前記処置が、４６℃で約１日、室温で約２年、または−２０℃で２年超の貯蔵である、項目１４に記載の組成物。
(項目１７)
前記処置が、熱への曝露である、項目１４に記載の組成物。
(項目１８)
非生存多能性細胞または加工された微小血管組織を含む組成物の投与を含む、哺乳類において、損傷または疾患を治療または予防する方法であって、前記組成物に、生物活性を向上させる１つ以上の処置が行われている、方法。
(項目１９)
非生存多能性細胞または加工された微小血管組織を含む組成物の投与を含む、医学的状態に関連した組織痛を緩和するための方法であって、前記組成物に、生物活性を向上させる１つ以上の処置が行われている、方法。
(項目２０)
非生存多能性細胞または加工された微小血管組織を含む組成物の投与を含む、創傷治癒のための方法であって、前記組成物に、生物活性を向上させる１つ以上の処置が行われている、方法。
(項目２１)
非生存多能性細胞または加工された微小血管組織を含む組成物の投与を含む、対象において傷跡を予防または治療する方法であって、前記組成物に、生物活性を向上させる１つ以上の処置が行われている、方法。
(項目２２)
前記１つ以上の処置が、放射線、加熱、長期貯蔵、低酸素、せん断、ｐＨショック、浸透圧ショック、超音波、電磁場、及び活性酸素種曝露からなる群から選択される、項目１８〜２１のいずれかに記載の方法。
(項目２３)
前記医学的状態が、関節炎、足底筋膜炎、滑液包炎、側頭下顎関節痛、骨関節炎、脱毛、脂肪移植、口蓋裂、骨髄炎、末梢神経障害、慢性創傷、骨折、及び腱または靭帯障害からなる群から選択される、項目１８に記載の方法。
(項目２４)
前記組成物が、局所パウダー、局所ケーキ、局所クリーム、乾燥フィルム、または注射である、項目１８〜２３のいずれかに記載の方法。