【手続補正書】
【提出日】令和2年2月10日(2020.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要としているヒト対象における神経変性疾患又は障害の治療に使用するための医薬組成物であって、該組成物は、治療有効量のイグメシン、又はその薬学的に許容可能な塩を含み、当該有効量は、当該疾患又は障害の一つ又は複数の病態生理学的特徴の発現の遅延又は抑制に有効であるか、又は当該疾患又は障害の少なくとも一つの臨床症状の発症の遅延又は抑制に有効であり、イグメシンの治療有効量は、１日当たり１〜２０ｍｇの範囲である、前記医薬組成物。
【請求項２】
イグメシンの治療有効量が、１日当たり１〜１０ｍｇの範囲である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
イグメシンの治療有効量が、１日当たり１〜５ｍｇの範囲である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
薬学的に許容可能な塩が塩酸塩である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
治療を必要としている当該対象が、神経変性疾患又は障害と診断されたヒト患者である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
１日１回の投与に適応されている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
神経変性疾患又は障害が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、パーキンソン病、ハンチントン病及び前頭側頭型認知症から選ばれる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
神経変性疾患又は障害が、アルツハイマー病又は早発性アルツハイマー病である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
当該組成物中のイグメシンの量が１〜１０ｍｇである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
当該組成物中のイグメシンの量が１〜５ｍｇである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
アルツハイマー病の一つ又は複数の病態生理学的特徴が、神経炎症、神経細胞アポトー
シス、βアミロイド斑蓄積（burden）、タウタンパク質の過剰リン酸化、及び脂質過酸化から選ばれる、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
アルツハイマー病の少なくとも一つの臨床症状が、作業記憶、短期記憶、長期記憶、正
に強化された記憶、空間及び文脈記憶、又は前記の任意の組合せの内の一つ又は複数に関連する学習又は記憶障害である、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
少なくとも一つの追加の医薬品有効成分（“ＡＰＩ”）をさらに含む、請求項８〜１２
のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
少なくとも一つの追加のＡＰＩが、コリンエステラーゼ阻害薬、Ａβ毒性低下薬、ホルモン補充薬、脂質低下薬、セクレターゼ調節薬、Ａβ凝集阻害薬、神経原線維阻害薬、抗炎症薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、β−アミロイド異化阻害薬、及びそれらの組合せからなる群から選ばれる、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
少なくとも一つの追加のＡＰＩが、コリンエステラーゼ阻害薬、例えばドネペジル、抗
炎症薬、好ましくは非ステロイド性抗炎症薬、例えばイブプロフェン、モノアミンオキシ
ダーゼ阻害薬、例えばラサギリン、セレギリン又はトラニルシプロミン、又は脂質低下薬
、例えばスタチン、例えばシンバスタチン又はアトルバスタチンである、請求項１４に記
載の組成物。
【請求項１６】
少なくとも一つの追加のＡＰＩがコリンエステラーゼ阻害薬である、請求項１５に記載
の組成物。
【請求項１７】
コリンエステラーゼ阻害薬がドネペジルである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
ドネペジルが、１〜１５ｍｇ、１〜１０ｍｇ、又は１〜５ｍｇの量で存在する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
少なくとも一つの追加のＡＰＩが非ステロイド性抗炎症薬である、請求項１５に記載の
組成物。
【請求項２０】
抗炎症薬がイブプロフェンである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
イブプロフェンが、用量あたり５０〜１５０ｍｇの量で存在する、請求項２０に記載の
組成物。
【請求項２２】
少なくとも一つの追加のＡＰＩがモノアミンオキシダーゼＢ阻害薬である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２３】
モノアミンオキシダーゼＢ阻害薬がセレギリンである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
セレギリンが５〜１５ｍｇの量で存在する、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
少なくとも一つの追加のＡＰＩが脂質低下薬である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２６】
脂質低下薬がアトルバスタチンである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
アトルバスタチンが１〜５ｍｇの量で存在する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
経口剤形である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
ヒト対象におけるアルツハイマー病の治療に使用するための組成物であって、１〜１０ｍｇ、好ましくは１〜５ｍｇの量のイグメシン塩酸塩と、コリンエステラーゼ阻害薬とを含む、前記組成物。
【請求項３０】
コリンエステラーゼ阻害薬が、イグメシン塩酸塩の不在下でのコリンエステラーゼ阻害
薬の治療有効量より少なくとも２倍、好ましくは少なくとも４倍少ない量で存在する、請
求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
コリンエステラーゼ阻害薬がドネペジルである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
ドネペジルが当該組成物中に１〜６ｍｇの量で存在する、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
１〜２０ｍｇのイグメシン塩酸塩と１〜６ｍｇのドネペジルを含む単位剤形。
【請求項３４】
１〜１０ｍｇ又は１〜５ｍｇのイグメシン塩酸塩を含む、請求項３３に記載の単位剤形
。
【請求項３５】
それを必要としているヒト対象における神経炎症の阻害に使用するための組成物であっ
て、該組成物は、当該対象における神経炎症の阻害に有効な量のイグメシン、又はその薬学的に許容可能な塩を含み、当該組成物中のイグメシンの量は、１〜２０ｍｇ、好ましくは１〜１０ｍｇの範囲である、前記組成物。
【請求項３６】
アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、又はハンチントン病の治療
に使用するための組成物であって、用量あたり２．５〜１０ｍｇの量のイグメシン塩酸塩
を含み、該組成物はヒト対象に１日１回、２回、又は３回投与するためのものである、前記組成物。
【請求項３７】
１〜１５ｍｇの量のドネペジルをさらに含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
５０〜１５０ｍｇの量のイブプロフェンをさらに含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３９】
５〜１５ｍｇの量のセレギリンをさらに含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４０】
１〜５ｍｇの量のアトルバスタチンをさらに含む、請求項３６に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８０】
これらの結果は、イグメシンが、シグマ−１受容体のＢｉＰからの解離を促進できるこ
とを示している。この解離は、シグマ−１受容体のシャペロン活性を促進するので、それ
によって細胞における折り畳み異常タンパク質の蓄積が減少する。そのような折り畳み異
常タンパク質は、放置されて蓄積すると、小胞体ストレス応答（ＵＰＲ）を開始し、それ
が細胞死経路の活性化につながる。従って、シグマ−１受容体によるＵＰＲの負の調節は
、折り畳み異常タンパク質の蓄積によって誘導される細胞アポトーシスを制限する。シグ
マ−１受容体のシャペロン活性に対するイグメシンのアゴニスト効果は、イグメシンを、
アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、パーキンソン病、ハンチントン
病、及び前頭側頭変性などの神経変性疾患及び障害の実現可能な治療候補にしている。さ
らに、同じ作用機序は、イグメシンが、クロイツフェルト・ヤコブ病などの伝染性プリオ
ン脳症に対しても活性でありうることを示している（これらの疾患は、折り畳み異常を起
こすタンパク質及び影響されるニューロン群が異なっている）。
以下に出願時の特許請求の範囲の記載を示す。
［請求項１］
それを必要としているヒト対象における神経疾患又は障害の治療に使用するための医薬
組成物であって、該組成物は、当該疾患又は障害の一つ又は複数の病態生理学的特徴の発
現の遅延又は抑制に有効な、又は当該疾患又は障害の少なくとも一つの臨床症状の発症の
遅延又は抑制に有効な量のイグメシン、又はその薬学的に許容可能な塩を含み、イグメシ
ンの量は、用量あたり１〜２０ｍｇ、好ましくは用量あたり１〜１０ｍｇ、又は用量あた
り２．５〜１０ｍｇの範囲である医薬組成物。
［請求項２］
薬学的に許容可能な塩が塩酸塩である、請求項１に記載の組成物。
［請求項３］
治療を必要としている当該対象が、神経疾患又は障害と診断されたヒト患者である、請
求項１に記載の組成物。
［請求項４］
組成物が１日１回の投与に適応されている、請求項１に記載の組成物。
［請求項５］
神経疾患又は障害が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、パーキ
ンソン病、ハンチントン病及び前頭側頭型認知症から選ばれる、請求項１〜４のいずれか
１項に記載の組成物。
［請求項６］
神経疾患又は障害が、アルツハイマー病又は早発性アルツハイマー病である、請求項１
〜４のいずれか１項に記載の組成物。
［請求項７］
組成物中のイグメシンの量が１〜１０ｍｇである、請求項６に記載の組成物。
［請求項８］
組成物中のイグメシンの量が１〜５ｍｇである、請求項７に記載の組成物。
［請求項９］
アルツハイマー病の一つ又は複数の病態生理学的特徴が、神経炎症、神経細胞アポトー
シス、βアミロイド斑蓄積（burden）、タウタンパク質の過剰リン酸化、及び脂質過酸化から選ばれる、請求項６〜８のいずれか１項に記載の組成物。
［請求項１０］
アルツハイマー病の少なくとも一つの臨床症状が、作業記憶、短期記憶、長期記憶、正
に強化された記憶、空間及び文脈記憶、又は前記の任意の組合せの一つ又は複数に関連す
る学習又は記憶障害である、請求項６〜８のいずれか１項に記載の組成物。
［請求項１１］
少なくとも一つの追加の医薬品有効成分（“ＡＰＩ”）をさらに含む、請求項６〜１０
のいずれか１項に記載の組成物。
［請求項１２］
少なくとも一つの追加のＡＰＩが、コリンエステラーゼ阻害薬、Ａβ毒性低下薬、ホル
モン補充薬、脂質低下薬、セクレターゼ調節薬、Ａβ凝集阻害薬、神経原線維阻害薬、抗
炎症薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、β−アミロイド異化阻害薬、及びそれらの組合
せからなる群から選ばれる、請求項１１に記載の組成物。
［請求項１３］
少なくとも一つの追加のＡＰＩが、コリンエステラーゼ阻害薬、例えばドネペジル、抗
炎症薬、好ましくは非ステロイド性抗炎症薬、例えばイブプロフェン、モノアミンオキシ
ダーゼ阻害薬、例えばラサギリン、セレギリン又はトラニルシプロミン、又は脂質低下薬
、例えばスタチン、例えばシンバスタチン又はアトルバスタチンである、請求項１２に記
載の組成物。
［請求項１４］
少なくとも一つの追加のＡＰＩがコリンエステラーゼ阻害薬である、請求項１３に記載
の組成物。
［請求項１５］
コリンエステラーゼ阻害薬がドネペジルである、請求項１４に記載の組成物。
［請求項１６］
ドネペジルが、用量あたり１〜１５ｍｇ、用量あたり１〜１０ｍｇ、又は用量あたり１
〜５ｍｇの量で存在する、請求項１５に記載の組成物。
［請求項１７］
少なくとも一つの追加のＡＰＩが非ステロイド性抗炎症薬である、請求項１３に記載の
組成物。
［請求項１８］
抗炎症薬がイブプロフェンである、請求項１７に記載の組成物。
［請求項１９］
イブプロフェンが、用量あたり５０〜１５０ｍｇの量で存在する、請求項１８に記載の
組成物。
［請求項２０］
少なくとも一つの追加のＡＰＩがモノアミンオキシダーゼＢ阻害薬である、請求項１３
に記載の組成物。
［請求項２１］
モノアミンオキシダーゼＢ阻害薬がセレギリンである、請求項２０に記載の組成物。
［請求項２２］
セレギリンが５〜１５ｍｇの量で存在する、請求項２１に記載の組成物。
［請求項２３］
少なくとも一つの追加のＡＰＩが脂質低下薬である、請求項１３に記載の組成物。
［請求項２４］
脂質低下薬がアトルバスタチンである、請求項２３に記載の組成物。
［請求項２５］
アトルバスタチンが１〜５ｍｇの量で存在する、請求項２４に記載の組成物。
［請求項２６］
組成物が経口剤形である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
［請求項２７］
ヒト対象におけるアルツハイマー病の治療に使用するための組成物であって、該組成物
は、１〜１０ｍｇ、好ましくは１〜５ｍｇの量のイグメシン塩酸塩と、コリンエステラー
ゼ阻害薬とを含む組成物。
［請求項２８］
コリンエステラーゼ阻害薬が、イグメシン塩酸塩の不在下でのコリンエステラーゼ阻害
薬の治療有効量より少なくとも２倍、好ましくは少なくとも４倍少ない量で存在する、請
求項２７に記載の組成物。
［請求項２９］
コリンエステラーゼ阻害薬がドネペジルである、請求項２８に記載の組成物。
［請求項３０］
ドネペジルが組成物中に１〜６ｍｇの量で存在する、請求項２９に記載の組成物。
［請求項３１］
１〜２０ｍｇのイグメシン塩酸塩と１〜６ｍｇのドネペジルを含む単位剤形。
［請求項３２］
１〜１０ｍｇ又は１〜５ｍｇのイグメシン塩酸塩を含む、請求項３１に記載の単位剤形
。
［請求項３３］
それを必要としているヒト対象における神経炎症の阻害に使用するための組成物であっ
て、該組成物は、対象における神経炎症の阻害に有効な量のイグメシン、又はその薬学的
に許容可能な塩を含み、組成物中のイグメシンの量は、１〜２０ｍｇ、好ましくは１〜１
０ｍｇの範囲である組成物。
［請求項３４］
アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、又はハンチントン病の治療
に使用するための組成物であって、用量あたり２．５〜１０ｍｇの量のイグメシン塩酸塩
を含み、該組成物はヒト対象に１日１回、２回、又は３回投与するためのものである組成
物。
［請求項３５］
１〜１５ｍｇの量のドネペジルをさらに含む、請求項３４に記載の組成物。
［請求項３６］
５０〜１５０ｍｇの量のイブプロフェンをさらに含む、請求項３４に記載の組成物。
［請求項３７］
５〜１５ｍｇの量のセレギリンをさらに含む、請求項３４に記載の組成物。
［請求項３８］
１〜５ｍｇの量のアトルバスタチンをさらに含む、請求項３４に記載の組成物。