【手続補正書】
【提出日】令和2年10月20日(2020.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト患者において機能性身体症候群（ＦＳＳ）を処置するための方法において使用するための、副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体サブタイプ２（ＣＲＦＲ２）アゴニストを含む組成物。
【請求項２】
前記組成物が、前記ヒト患者において前記ＣＲＦＲ２アゴニストの最小エンドサイトーシス濃度よりも大きい前記ＣＲＦＲ２アゴニストの最小血漿中濃度を達成するために有効な量で投与され、前記最小血漿中濃度が、少なくとも１つの処置期間にわたり維持される、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記ＣＲＦＲ２アゴニストの前記最小血漿中濃度が、少なくとも約１．１〜１．９ｎｇ／ｍｌである、請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記少なくとも１つの処置期間の持続時間が、２４時間である、請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記最小血漿中濃度が、２〜６個の別々の処置期間にわたり維持される、請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記最小血漿中濃度が、２つまたはそれより多くの別個の処置期間にわたり維持され、前記ヒト患者において前記ＣＲＦＲ２アゴニストの前記血漿中濃度がもはや検出不能であることを保証するのに十分な期間だけ、前記別々の処置期間が離れている、請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記ＣＲＦＲ２アゴニストが、任意の処置期間内の任意の１５分の時間窓において、前記ヒト患者における前記アゴニストの前記血漿中濃度を最大変化量よりも大きく増加させない速度で投与され、前記最大変化量が、任意の処置期間内の任意の１５分の時間窓において約０．２ｎｇ／ｍｌ以下である、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記投与することが、制御放出により、および／または制御放出が、皮下注入を含む、請求項１から７のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記ＣＲＦＲ２アゴニストが、配列番号１、２、３、４、５、６、７、および８からなる群から選択される配列を含む、請求項１から８のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記ＣＲＦＲ２アゴニストが、比速度で投与され、前記最小血漿中濃度、処置期間の持続時間、別々の処置期間の数、または投与の速度が、利用されている前記ＣＲＦＲ２アゴニストの効力を考慮に入れて調整され、および／または処置期間の前記持続時間、および／または別々の処置期間の数が、処置されている前記ＦＳＳにおける症状の重症度を考慮に入れて調整される、請求項１から９のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
前記患者が、成体であるか、または前記患者が、小児である、請求項１から１０のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
前記ＦＳＳが、全身性労作不耐疾患（ＳＥＩＤ）であるか、
前記ＦＳＳが、線維筋痛症候群（ＦＭＳ）、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、非定型うつ病、多種化学物質過敏症（ＭＣＳ）、慢性ライム病（ＣＬＤ）、小児急性発症神経精神症候群（ＰＡＮＳ）、小児自己免疫性溶連菌感染関連性精神神経障害（ＰＡＮＤＡＳ）、および湾岸戦争病（ＧＷＩ、または湾岸戦争症候群）からなる群から選択されるか、
前記ＦＳＳが、非潰瘍性消化不良、月経前症候群、慢性骨盤痛、間質性膀胱炎、腰痛症、反復運動過多損傷、非典型的胸痛、非心臓性胸痛、過換気症候群、緊張性頭痛、顎関節障害、非定型顔面痛、ヒステリー球症候群、食品性過敏症、およびシックビル症候群からなる群から選択されるか、または
前記ＦＳＳが、慢性痛、不安、および嗜癖からなる群から選択される、
請求項１から１１のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
前記ＦＳＳが、自律神経障害症状を示す、請求項１から１１のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
前記自律神経障害症状が、原発性自律神経障害または二次性自律神経障害に起因する、請求項１３に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
前記原発性自律神経障害が、体位性起立性頻拍症候群、神経心臓性失神、多系統萎縮症、およびホームズアディー症候群からなる群から選択されるか、または
前記原発性自律神経障害が、遺伝性感覚性自律神経性ニューロパチーであるか、または
前記二次性自律神経障害が、自己免疫疾患の症状を示し、必要に応じて、
前記自己免疫疾患が、狼瘡、多発性硬化症、炎症性腸疾患、関節リウマチ、糖尿病（１型）、セリアック病、シェーグレン症候群、およびパーキンソン病からなる群から選択される、
請求項１４に記載の使用のための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明の新規な特徴は、特に別記の特許請求の範囲に示される。本発明の原理が利用される例証的な実施形態を示す以下の詳細な説明および添付の図面の参照により、本発明の特徴および利点のよりよい理解が得られるであろう。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
機能性身体症候群（ＦＳＳ）を処置するための方法であって、そのような処置を必要とするヒト患者に副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体サブタイプ２（ＣＲＦＲ２）アゴニストの安全で有効な量を投与することを含む方法。
(項目２)
前記投与することが、前記ヒト患者において前記ＣＲＦＲ２アゴニストの最小エンドサイトーシス濃度よりも大きい前記ＣＲＦＲ２アゴニストの最小血漿中濃度を達成するために有効であり、前記最小血漿中濃度が、少なくとも１つの処置期間にわたり維持される、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記ＣＲＦＲ２アゴニストの前記最小血漿中濃度が、少なくとも約１．１〜１．９ｎｇ／ｍｌである、項目２に記載の方法。
(項目４)
前記少なくとも１つの処置期間の持続時間が、約０．５〜２時間、約２〜３時間、約３〜４時間、約４〜８時間、約８〜１２時間、約１２〜２４時間、および約２４〜４８時間からなる群から選択される、項目２に記載の方法。
(項目５)
前記最小血漿中濃度が、２つまたはそれよりも多い別々の処置期間にわたり維持される、項目２に記載の方法。
(項目６)
前記最小血漿中濃度が、２〜２８個の別々の処置期間にわたり維持される、項目２に記載の方法。
(項目７)
前記ヒト患者において前記ＣＲＦＲ２アゴニストの前記血漿中濃度がもはや検出不能であることを保証するのに十分な期間だけ、前記別々の処置期間が離れている、項目５に記載の方法。
(項目８)
処置期間の持続時間が、同じ患者における後続の処置で調整される、項目５に記載の方法。
(項目９)
前記ＣＲＦＲ２アゴニストが、任意の処置期間内の任意の１５分の時間窓において、前記ヒト患者における前記アゴニストの前記血漿中濃度を最大変化量よりも大きく増加させない速度で投与される、項目１に記載の方法。
(項目１０)
前記最大変化量が、任意の処置期間内の任意の１５分の時間窓において約０．２ｎｇ／ｍｌ以下である、項目９に記載の方法。
(項目１１)
前記投与することが、制御放出による、項目１に記載の方法。
(項目１２)
制御放出が、皮下注入、皮下デポー、静脈内注入、消化管送達、経粘膜送達、および経皮パッチ送達からなる群から選択される送達方法論を含む、項目１１に記載の方法。
(項目１３)
制御放出が、皮下注入を含む、項目１１に記載の方法。
(項目１４)
前記アゴニストが、高い効力のアゴニストである、項目１に記載の方法。
(項目１５)
前記ＣＲＦＲ２アゴニストが、配列番号１、２、３、４、５、６、７、および８からなる群から選択される配列を含む、項目１に記載の方法。
(項目１６)
前記ＣＲＦＲ２アゴニストが、配列番号１を含む、項目１に記載の方法。
(項目１７)
前記ＣＲＦＲ２アゴニストが、比速度で投与され、前記最小血漿中濃度、処置期間の持続時間、別々の処置期間の数、または投与の速度が、利用されている前記ＣＲＦＲ２アゴニストの効力を考慮に入れて調整される、項目１に記載の方法。
(項目１８)
処置期間の前記持続時間、および／または別々の処置期間の数が、処置されている前記ＦＳＳにおける症状の重症度を考慮に入れて調整される、項目１に記載の方法。
(項目１９)
前記患者が、成体である、項目１に記載の方法。
(項目２０)
前記患者が、小児である、項目１に記載の方法。
(項目２１)
前記ＦＳＳが、全身性労作不耐疾患（ＳＥＩＤ）である、項目１に記載の方法。
(項目２２)
前記ＦＳＳが、線維筋痛症候群（ＦＭＳ）、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、非定型うつ病、多種化学物質過敏症（ＭＣＳ）、慢性ライム病（ＣＬＤ）、小児急性発症神経精神症候群（ＰＡＮＳ）、小児自己免疫性溶連菌感染関連性精神神経障害（ＰＡＮＤＡＳ）、および湾岸戦争病（ＧＷＩ、または湾岸戦争症候群）からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
(項目２３)
前記ＦＳＳが、非潰瘍性消化不良、月経前症候群、慢性骨盤痛、間質性膀胱炎、腰痛症、反復運動過多損傷、非典型的胸痛、非心臓性胸痛、過換気症候群、緊張性頭痛、顎関節障害、非定型顔面痛、ヒステリー球症候群、食品性過敏症、およびシックビル症候群からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
(項目２４)
前記ＦＳＳが、慢性痛、不安、および嗜癖からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
(項目２５)
前記ＦＳＳが、自律神経障害症状を示す、項目１に記載の方法。
(項目２６)
前記自律神経障害症状が、原発性自律神経障害に起因する、項目２５に記載の方法。
(項目２７)
前記原発性自律神経障害が、体位性起立性頻拍症候群、神経心臓性失神、多系統萎縮症、およびホームズアディー症候群からなる群から選択される、項目２６に記載の方法。
(項目２８)
前記原発性自律神経障害が、遺伝性感覚性自律神経性ニューロパチーである、項目２６に記載の方法。
(項目２９)
前記自律神経障害症状が、二次性自律神経障害に起因する、項目２５に記載の方法。
(項目３０)
前記二次性自律神経障害が、自己免疫疾患の症状を示す、項目２９に記載の方法。
(項目３１)
前記自己免疫疾患が、狼瘡、多発性硬化症、炎症性腸疾患、関節リウマチ、糖尿病（１型）、セリアック病、シェーグレン症候群、およびパーキンソン病からなる群から選択される、項目３０に記載の方法。
(項目３２)
ヒト対象における前記ストレス誘発性不適応の程度を決定するための方法であって、
（ｉ）前記ヒト対象における生理的パラメーターを測定することであって、前記生理的パラメーターが、心拍数、血圧、および体温からなる群から選択される、測定すること；
（ｉｉ）ＣＲＦＲ２アゴニストのある特定の濃度の体重調整済み初回ボーラス用量および前記ＣＲＦＲ２アゴニストの少なくとも１つまたは複数の後続のボーラス用量を投与することであって、前記ＣＲＦＲ２アゴニストの濃度が、前記１つまたは複数の後続のボーラス用量において段階的に増大する、投与すること；
（ｉｉｉ）前記初回ボーラス用量および前記１つまたは複数の後続のボーラス用量の投与に続いて前記ヒト対象における前記生理的パラメーターを測定すること；
（ｉｖ）前記生理的パラメーターにおける変化が最初に測定された前記ＣＲＦＲ２アゴニストの濃度を特定し、それにより、前記生理的パラメーターにおける変化を誘導するために必要な、前記ＣＲＦＲ２アゴニストの最小刺激ボーラス用量を決定すること；ならびに（ｖ）前記生理的パラメーターに関して、前記対象における前記ＣＲＦＲ２アゴニストの前記最小刺激ボーラス用量を前記ＣＲＦＲ２アゴニストの基準最小刺激ボーラス用量と比較し、それにより、前記ヒト対象におけるストレス誘発性不適応の程度を決定すること
を含む、方法。
(項目３３)
前記ＣＲＦＲ２アゴニストが、配列番号１、２、３、４、５、６、７、および８からなる群から選択される配列を含む、項目３２に記載の方法。
(項目３４)
前記ＣＲＦＲ２アゴニストが、配列番号１を含む、項目３２に記載の方法。
(項目３５)
前記初回ボーラス用量が、約０．０１μｇ／ｋｇ、約０．０２μｇ／ｋｇ、約０．０３μｇ／ｋｇ、約０．０４μｇ／ｋｇ、約０．０５μｇ／ｋｇ、約０．０６μｇ／ｋｇ、約０．０７μｇ／ｋｇ、約０．０８μｇ／ｋｇ、約０．０９μｇ／ｋｇ、および約０．１０μｇ／ｋｇからなる群から選択される体重調整済みボーラス用量である、項目３２に記載の方法。
(項目３６)
前記初回ボーラス用量が、約０．０５μｇ／ｋｇの体重調整済みボーラス用量である、項目３２に記載の方法。
(項目３７)
前記少なくとも１つまたは複数の後続のボーラス用量が、約０．０６μｇ／ｋｇ、約０．０７μｇ／ｋｇ、約０．０８μｇ／ｋｇ、約０．０９μｇ／ｋｇ、約０．１０μｇ／ｋｇ、約０．１１μｇ／ｋｇ、約０．１２μｇ／ｋｇ、約０．１３μｇ／ｋｇ、約０．１４μｇ／ｋｇ、約０．１５μｇ／ｋｇ、約０．１６μｇ／ｋｇ、約０．１７μｇ／ｋｇ、約０．１８μｇ／ｋｇ、約０．１９μｇ／ｋｇ、および約０．２０μｇ／ｋｇからなる群から選択される体重調整済みボーラス用量である、項目３２に記載の方法。
(項目３８)
前記ストレス誘発性不適応が、ＦＳＳである、項目３２に記載の方法。
(項目３９)
前記ストレス誘発性不適応が、全身性労作不耐疾患（ＳＥＩＤ）である、項目３２に記載の方法。
(項目４０)
前記ストレス誘発性不適応が、線維筋痛症候群（ＦＭＳ）、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、非定型うつ病、多種化学物質過敏症（ＭＣＳ）、慢性ライム病（ＣＬＤ）、小児急性発症神経精神症候群（ＰＡＮＳ）、小児自己免疫性溶連菌感染関連性精神神経障害（ＰＡＮＤＡＳ）、および湾岸戦争病（ＧＷＩ、ときに湾岸戦争症候群）からなる群から選択される、項目３２に記載の方法。
(項目４１)
前記ストレス誘発性不適応が、非潰瘍性消化不良、月経前症候群、慢性骨盤痛、間質性膀胱炎、腰痛症、反復運動過多損傷、非典型的胸痛、非心臓性胸痛、過換気症候群、緊張性頭痛、顎関節障害、非定型顔面痛、ヒステリー球症候群、食品性過敏症、およびシックビル症候群からなる群から選択される、項目３２に記載の方法。
(項目４２)
前記ストレス誘発性不適応が、慢性痛、不安、および嗜癖からなる群から選択される、項目３２に記載の方法。
(項目４３)
前記ストレス誘発性不適応が、原発性自律神経障害および二次性自律神経障害からなる群から選択される、項目３２に記載の方法。
(項目４４)
自律神経障害症状を示している機能性身体症候群（ＦＳＳ）を処置するための方法であって、そのような処置を必要とするヒト患者に副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体サブタイプ２（ＣＲＦＲ２）アゴニストの有効量を投与することを含む方法。
(項目４５)
自律神経障害症状が、原発性自律神経障害に起因する、項目４４に記載の方法。
(項目４６)
前記原発性自律神経障害が、体位性起立性頻拍症候群、神経心臓性失神、多系統萎縮症、遺伝性感覚性自律神経性ニューロパチー、およびホームズアディー症候群からなる群から選択される、項目４５に記載の方法。
(項目４７)
前記自律神経障害症状が、自己免疫疾患の症状を示している二次性自律神経障害に起因する、項目４４に記載の方法。
(項目４８)
前記自己免疫疾患が、狼瘡、多発性硬化症、炎症性腸疾患、セリアック病、およびシェーグレン症候群からなる群から選択される、項目４７に記載の方法。
(項目４９)
前記ＣＲＦＲ２アゴニストが、配列番号１、２、３、４、５、６、７、および８からなる群から選択される配列を含む、項目４４に記載の方法。
(項目５０)
前記ＣＲＦＲ２アゴニストが、配列番号１を含む、項目４４に記載の方法。
(項目５１)
前記投与することが、前記ヒト患者において前記ＣＲＦＲ２アゴニストの最小エンドサイトーシス濃度よりも大きい前記ＣＲＦＲ２アゴニストの最小血漿中濃度を達成するために有効であり、前記最小血漿中濃度が、少なくとも１つの処置期間にわたり維持される、項目４４に記載の方法。
(項目５２)
前記ＣＲＦＲ２アゴニストの前記最小血漿中濃度が、少なくとも約１．１〜１．９ｎｇ／ｍｌである、項目４４に記載の方法。
(項目５３)
前記ＣＲＦＲ２アゴニストが、高い効力のＣＲＦＲ２アゴニストである、項目３、１０、または５２のいずれか一項に記載の方法。