(57)【要約】  本発明は、式Ｉ【化１】2012510979.tif 000162の新規な化合物、およびそれらの代謝性疾患の治療における使用に関する。
2012510979.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉｂ−４：
【化１】
2012510979.tif 000149
で示される化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であり、ここで、
Ａｒ１が５員または６員のアリール基またはヘテロアリール基、３員〜８員のシクロアルキル基、３員〜８員のヘテロシクロアルキル基、または、直鎖状または分岐鎖状のＣ３〜Ｃ６のアルキル基であり、これらアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基またはアルキル基はハロゲン、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アルコキシアルコキシ、アルキルアミノ、アミノアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、あるいは、二つの置換基で、アルキレンジオキシ基またはハロアルキレンジオキシ基を形成していてもよく、あるいは、二つの置換基で、シクロアルキル基やヘテロシクロアルキル基が付加している二置換基のシクロアルキル残基(moiety)、ヘテロシクロアルキル残基を形成していてもよく、あるいは、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基が、シクロアルキル残基、アリール残基、ヘテロシクリル残基、ヘテロアリール残基の縮合物(fused)から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよく、これら置換基はハロゲン、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスルホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソ、またはスルホニルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、；
Ｌ１が単結合、Ｃ１〜Ｃ２のアルキレン、Ｃ１〜Ｃ２のアルケニレンであり、これらはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２のアルキル、Ｃ１〜Ｃ２のハロアルキルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、；または、Ｌ１が−Ｎ（ＲＮ）−であり、ここでＲＮはＨまたはＣ１〜Ｃ２のアルキルであり、；または、Ｌ１とＲ１とで＝ＣＨ−を形成していてもよく、；
Ｒ１がＨ、ハロゲン、アリル、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基であり、このアルキル基はハロゲンまたはＣ１〜Ｃ４のアルキルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、；
Ｌ２がＣ１〜Ｃ３のアルキレン、Ｃ２〜Ｃ４のアルケニレン、Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルキレンであり、これらはハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはハロアルキルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、；あるいは、Ｌ２が−Ｏ−ＣＨ２−であり、
−Ｌ１−Ａｒ１がＨの場合に、Ｒ１とＬ２とで＝ＣＨ−を形成していてもよく、；あるいは、
−Ｌ１−Ａｒ１がＨの場合に、Ｒ１とＬ２とで５員または６員の飽和または不飽和の炭素環またはヘテロ環、好ましくはシクロヘキセニル基を形成していてもよく、；
Ｚが−ＣＯＯＲ、
【化２】
2012510979.tif 000150
を含む基から選択され、ここでＲがＨまたは直鎖状または分岐鎖状のアルキル、アリール、アシルオキシアルキル、ジオキシレンであり、Ｒ３がＨ、メチルまたはエチルであり、Ｒ４がヒドロキシル、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２シクロプロピルまたは−ＳＯ２ＣＦ３であり、； 
Ｒ２がＨ、直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜Ｃ４のアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４のアルケニル、Ｃ２〜Ｃ４のアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、またはアラルキルオキシアルキルであり、；これらアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、およびアラルキルオキシアルキル基はハロゲン、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、あるいは、二つの置換基で、アルキレンジオキシ基またはハロアルキレンジオキシ基を形成していてもよく、
Ａｒ３がアリール基またはヘテロアリール基であり、これらはハロゲン、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、シクロアルキルアミノカルバモイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、あるいは、二つの置換基で、アルキレンジオキシ基またはハロアルキレンジオキシ基を形成していてもよく、あるいは、二つの置換基で、シクロアルキル基やヘテロシクロアルキル基が付加している二置換基のシクロアルキル残基(moiety)、ヘテロシクロアルキル残基を形成していてもよく、あるいは、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基が、シクロアルキル残基、アリール残基、ヘテロシクリル残基、ヘテロアリール残基の縮合物(fused)から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよく、これら置換基はハロゲン、アルコキシ、アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルコキシ、シクロアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アラルキル、アラルキルオキシ、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシル、オキソ、またはスルホニルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、あるいは、Ａｒ３がアリール基（好ましくはフェニル）、またはＡｒ２に縮合したヘテロアリール基であってもよく、ここでこれらアリールまたはＡｒ２に縮合したヘテロアリール基はハロゲン（好ましくはクロロまたはフルオロから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、；
ＸがＳまたはＯであり、；
ＹがＣＨまたはＮであり、；
Ａｒ３がヘテロ環基
【化３】
2012510979.tif 000151
の４位または５位に結合しており、；そして
ＹがＣＨの場合、Ｒ５がＨ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜Ｃ３のアルキル、Ｃ１〜Ｃ３のヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３のハロアルキルであり、Ａｒ３がヘテロ環基の５位に結合している場合にはＲ５がヘテロ環基の４位に結合しており、Ａｒ３がヘテロ環基の４位に結合している場合にはＲ５がヘテロ環基の５位に結合しており、；
ＹがＮの場合、Ｒ５が無く、Ａｒ３がヘテロ環基の５位に結合しており、；
但し、
【化４】
2012510979.tif 000152
は４−（４−ブチルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−エチルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（パラ−トリル）チアゾール−２−イル、４−フェニルチアゾール−２−イル、４−（４−プロピルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−（sec−ブチル）フェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−イソプロピルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−イソブチルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−（tert−ブチル）フェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−ブチルフェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、４−（４−エチルフェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、５−メチル−４−（パラ−トリル）チアゾール−２−イル、５−メチル−４−フェニルチアゾール−２−イル、５−メチル−４−（４−プロピルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−（sec−ブチル）フェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、４−（４−イソプロピルフェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、４−（４−イソブチルフェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、４−（４−（tert−ブチル）フェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、４−（４−ブチル−３−メチルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−エチル−３−メチルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（３，４−ジメチルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（メタ−トリル）チアゾール−２−イル、４−（３−メチル−４−プロピルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−（sec−ブチル）−３−メチルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−イソプロピル−３−メチルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−（tert−ブチル）−３−メチルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−ブチル−３−メチルフェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、４−（４−エチル−３−メチルフェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、４−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、５−メチル−４−（メタ−トリル）チアゾール−２−イル、５−メチル−４−（３−メチル−４−プロピルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−（sec−ブチル）−３−メチルフェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、４−（４−イソプロピル−３−メチルフェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、４−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、４−（４−（tert−ブチル）−３−メチルフェニル）−５−メチルチアゾール−２−イルではなく、；
Ａｒ３は（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン）−４−イルではなく、；
【化５】
2012510979.tif 000153
は５−シアノ−チアゾリルではなく、；
式Ｉで示される化合物は、
２−［［［４−（４−ブチルフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、
２−［［［４−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、
６−［［［４−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、
６−［［［５−メチル−４−（４−プロピルフェニル）−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、
２−［［［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、
２−［［［４−（２，５−ジメチルフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、
６−［［［５−（２−クロロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、
２−［［［５−メチル−４−（４−プロピルフェニル）−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、
６−［［［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、
２−［［（５−メチル−４−フェニル−２−チアゾリル）アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、
２−［［［５−メチル−４−［４−（２−メチルプロピル）フェニル］−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、
２−［［［４−（４−クロロフェニル）−５−エチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、
２−［［［４−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、
６−［［［５−メチル−４−（４−メチルフェニル）−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、
６−［［［４−（４−クロロフェニル）−５−エチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、
６−［［［４−（２，５−ジメチルフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、
６−［［（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、
２−［［［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、
２−［［（６−カルボキシ−３−シクロヘキセン−１−イル）カルボニル］アミノ］−４−フェニル−５−チアゾールカルボン酸−５−エチルエステル、
６−［［［５−メチル−４−［４−（２−メチルプロピル）フェニル］−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、
６−［［（５−エチル−４−フェニル−２−チアゾリル）アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、
６−［［［４−（２，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、
２−［［［４−（３−クロロフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、
６−［［［５−（１−エチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、
２−［［［５−（２−チエニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、
２−［［（４，５−ジフェニル−２−チアゾリル）アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、
６−［［［４−（４−エチルフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、
２−［［（５−エチル−４−フェニル−２−チアゾリル）アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、
２−［［［４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、
２−［［［４−（２，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、
６−［［［４−（３−クロロフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、
２−［［［５−メチル−４−（４−メチルフェニル）−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、
６−［［［５−（２−チエニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、
２−［［［４−（４−エチルフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、
２−［［（２−カルボキシシクロヘキシル）カルボニル］アミノ］−４−フェニル−５−チアゾールカルボン酸−５−エチルエステル、
２−［［［５−メチル−４−[４−（１−メチルエチル）フェニル]−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、
６−［［［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、
６−［［［４−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、
２−［［［４−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、
６−［［［４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、
２−［［［４［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、
６−［［（５−メチル−４−フェニル−２−チアゾリル）アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、
６−［［（５−（２−チエニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸；
ではない、化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、式Ｉｂ−４ａ：
【化６】
2012510979.tif 000154
で示される化合物であり、ここで、
Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｘ、ＹおよびＺは請求項１に記載の通りであり、
Ｒ２０およびＲ’２０が独立してハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、シクロプロピル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニルアミノ、あるいは二置換基のアルキレンジオキシ基やハロアルキレンジオキシ基から選択され、；
Ａｒ４が５員または６員のアリール基、５員または６員のヘテロアリール基であり、これら５員または６員のアリール基または５員または６員のヘテロアリール基は、５員または６員のシクロアルキル残基、アリール残基、ヘテロシクリル残基、ヘテロアリール残基から選択される一つ以上の置換基と縮合(fused)して縮合環を形成していてもよく、当該縮合環はハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、アルキルから選択される一つ以上の基によってさらに任意に置換されていてもよく、および／または、上記５員または６員のアリール基または５員または６員のヘテロアリール基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノから選択される一つ以上の基によってさらに任意に置換されていてもよく、これらシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールカルボニル、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノはハロゲン、オキソまたはアルキルから選択される一つ以上の基によってさらに任意に置換されていてもよい、；
化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。
【請求項３】
請求項２に記載の化合物であって、式Ｉｂ−４ｂ：
【化７】
2012510979.tif 000155
で示される化合物であり、ここで、
Ａｒ１、Ａｒ４、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ２０、Ｒ’２０およびＺは請求項２に記載の通りである、；
化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。
【請求項４】
請求項３に記載の化合物であって、式Ｉｂ−４ｃ：
【化８】
2012510979.tif 000156
で示される化合物であり、ここで、
Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＺは請求項１に記載の通りであり、
Ｒ２０およびＲ’２０は請求項２に記載の通りであり、
Ｒ２１およびＲ２２が独立してＨ、ハロゲン、アルコキシから選択され、；
Ｒ２３がハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルから選択され、これらシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールカルボニル、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノはハロゲン、オキソまたはアルキルから選択される一つ以上の基によってさらに任意に置換されていてもよく、；
Ｙ１がＮまたはＣ−Ｒ２４であり、ここでＲ２４はＨ、ハロゲン、アルコキシ、 アルキル、ヘテロシクリルであり、または、
Ｙ１がＣ−Ｒ２４であり、Ｒ２４とＲ２３とで５員または６員のシクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基またはヘテロアリール残基を形成し、融合した環系を形成していてもよく、当該縮合環はオキソ、アルキルまたはハロゲンから選択される一つ以上の基によってさらに任意に置換されていてもよく、；そして
Ｙ２がＮまたはＣ−Ｒ２５であり、ここでＲ２５はＨ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル、ヘテロシクリルであり、または、
Ｒ２４とＲ２３とで５員または６員のシクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基またはヘテロアリール残基を形成していない場合には、Ｙ２がＣ−Ｒ２５であり、Ｒ２５とＲ２３とで５員または６員のシクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基またはヘテロアリール残基を形成し、融合した環系を形成していてもよく、当該縮合環はオキソ、アルキルまたはハロゲンから選択される一つ以上の基によってさらに任意に置換されていてもよい、；
化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。
【請求項５】
請求項４に記載の化合物であって、式Ｉｂ−４ｄ：
【化９】
2012510979.tif 000157
で示される化合物であり、ここで、
Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＺは請求項１に記載の通りであり、
Ｒ２０およびＲ’２０は請求項２に記載の通りであり、
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２５は請求項４に記載の通りである、；
化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。
【請求項６】
請求項５に記載の化合物であって、式Ｉｂ−４ｅ：
【化１０】
2012510979.tif 000158
で示される化合物であり、ここで、
Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ２０、Ｒ’２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２５およびＺは請求項５に記載の通りである、；
化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物であって、式Ｉｂ−４ｋ：
【化１１】
2012510979.tif 000159
で示される化合物であり、ここで、
Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｘ、ＹおよびＺは請求項１に記載の通りであり、；
Ｒ２６、Ｒ’２６、Ｒ２７、Ｒ’２７、Ｒ２８が独立してＨ、ハロゲン、シアノ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、アルコキシカルバモイル、シクロアルキルカルバモイル、アルキルカルバモイルアミノ、シクロアルキルアミノカルバモイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、あるいは二置換基のアルキレンジオキシ基やハロアルキレンジオキシ基から選択される、；
化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。
【請求項８】
請求項７に記載の化合物であって、式Ｉｂ−４ｌ：
【化１２】
2012510979.tif 000160
で示される化合物であり、ここで、
Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ２６、Ｒ’２６、Ｒ２７、Ｒ’２７、Ｒ２８およびＺは請求項７に記載の通りである、；
化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物であって、式Ｉｂ−４ｍ：
【化１３】
2012510979.tif 000161
で示される化合物であり、ここで、
Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＺは請求項１に記載の通りであり、；そして
Ｒ’２６およびＲ２７が独立してＨ、ハロゲン、シアノ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、アルコキシカルバモイル、シクロアルキルカルバモイル、アルキルカルバモイルアミノ、シクロアルキルアミノカルバモイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、あるいは二置換基のアルキレンジオキシ基やハロアルキレンジオキシ基から選択される、；
化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物であって、
１：6-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)カルバモイル)シクロヘキサ-3-エンカルボン酸、
２：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2,4-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-フルオロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５：(R)-3-ベンジル-4-((4-(3,4-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
８：(R)-3-ベンジル-4-((4-(4-シアノフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
９：(S)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-フェニルブタン酸、
１０：(Z)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタ-2-エン酸、
１１：(R)-3-ベンジル-4-オキソ-4-((3-フェニル-1,2,4-チアジアゾール-5-イル)アミノ)ブタン酸、
１２：(R)-3-ベンジル-4-((4-(3-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１３：(R)-3-ベンジル-4-オキソ-4-((4-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)ブタン酸、
１４：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１５：(R)-3-ベンジル-4-((5-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１６：(R)-3-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)カルバモイル)ヘプタン酸、
１７：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-(4-フルオロベンジル)-4-オキソブタン酸、
１８：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-(シクロヘキシルメチル)-4-オキソブタン酸、
１９：(R)-3-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)カルバモイル)-5-メチルヘキサン酸、
２０：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロフェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２１：(R)-3-ベンジル-4-((5-クロロ-4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２２：(R)-4-(アリル(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-ベンジル-4-オキソブタン酸、
２３：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(2-メトキシ-2-オキソエチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２４：(R)-メチル-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタノエート、
２６：(R)-3-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イルカルバモイル)-5-フェニルペンタン酸、
２７：(S)-3-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イルカルバモイル)-5-フェニルペンタン酸、
２８：(R)-4-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イルアミノ)-4-オキソ-3-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ブタン酸、
２９：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)ブタン酸、
３０：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-(2-シアノベンジル)-4-オキソブタン酸、
３１：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-(3-シアノベンジル)-4-オキソブタン酸、
３２：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-(4-シアノベンジル)-4-オキソブタン酸、
３３：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-(4-メトキシベンジル)-4-オキソブタン酸、
３４：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-(3-メトキシベンジル)-4-オキソブタン酸、
３５：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-(2-メトキシベンジル)-4-オキソブタン酸、
３６：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-メトキシフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３７：(R)-3-ベンジル-4-オキソ-4-(4-(2,4,6-トリクロロフェニル)チアゾール-2-イルアミノ)ブタン酸、
３８：(R)-4-ベンジル-5-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-5-オキソペンタン酸、
３９：(S)-4-ベンジル-5-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-5-オキソペンタン酸、
４０：(R)-メチル 4-ベンジル-5-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イルアミノ)-5-オキソペンタノエート、
４１：(S)-メチル 4-ベンジル-5-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イルアミノ)-5-オキソペンタノエート、
４２：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピルメチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４３：(R)-3-ベンジル-4-(ベンジル(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４４：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４５：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(4-メトキシベンジル)-4-オキソブタン酸、
４６：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(3-メトキシベンジル)-4-オキソブタン酸、
４７：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(2-メトキシベンジル)-4-オキソブタン酸、
４８：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(4-シアノベンジル)-4-オキソブタン酸、
４９：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(3-シアノベンジル)-4-オキソブタン酸、
５０：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(2-シアノベンジル)-4-オキソブタン酸、
５１：(R)-3-(4-クロロベンジル)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５２：(R)-3-(3-クロロベンジル)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５３：(R)-3-(2-クロロベンジル)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５４：(3S)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-4-オキソブタン酸、
５５：(S)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-4-オキソブタン酸、
５６：(R)-4-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル(メチル)アミノ)-3-ベンジル-4-オキソブタン酸、
５７：(R)-4-(ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル(メチル)アミノ)-3-ベンジル-4-オキソブタン酸、
５８：(R)-2-((1H-テトラゾール-5-イル)メチル)-N-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)-N-メチル-3-フェニルプロパンアミド、
５９：(R)-2-ベンジル-N-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)-N-メチル-3-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)プロパンアミド、
６０：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロフェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６１：(S)-4-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イルアミノ)-3-シクロヘキシル-4-オキソブタン酸、
６２：(S)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-シクロヘキシル-4-オキソブタン酸、
６３：(S)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-フェニルブタン酸、
６４：(3R)-3-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イルカルバモイル)-4-フェニルペンタン酸、
６５：(R)-2-((1H-テトラゾール-5-イル)メチル)-N-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)-3-フェニルプロパンアミド、
６６：(R)-2-ベンジル-N-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)-3-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)プロパンアミド、
６８：(3R)-3-ベンジル-4-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イルアミノ)-2-メチル-4-オキソブタン酸、
６９：(R)-2-ベンジル-N-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)-3-(3-ヒドロキシイソオキサゾール-5-イル)プロパンアミド、
７２：(E)-3-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イルカルバモイル)-4-フェニルブタ-3-エン酸、
７４：(Z)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-フェニルブタ-2-エン酸、
７９：(R)-3-ベンジル-4-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イルアミノ)-3-フルオロ-4-オキソブタン酸、
８０：(R)-3-ベンジル-3-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イルカルバモイル)ヘキサ-5-エン酸、
８１：(E)-3-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)カルバモイル)-4-フェニルブタ-3-エン酸、
８２：(3S)-3-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)カルバモイル)-4-フェニルペンタン酸、
８３：(R)-3-ベンジル-4-((3-(2-クロロフェニル)-1,2,4-チアジアゾール-5-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
８４：(R)-3-ベンジル-4-((3-(2-クロロフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
８６：(R)-2-ベンジル-N-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)-3-(3-ヒドロキシイソオキサゾール-5-イル)-N-メチルプロパンアミド、
８９：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(シクロヘキシルメチル)-4-オキソブタン酸、
９０：(R)-3-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)カルバモイル)-5-メチルヘキサン酸、
９１：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-シアノフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
９２：(R)-4-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イルアミノ)-4-オキソ-3-フェニルブタン酸、
９３：(R)-4-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イルアミノ)-3-(3-フルオロベンジル)-4-オキソブタン酸、
９４：(S)-3-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)カルバモイル)-4-メチルペンタン酸、
９５：4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
９６：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(エチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
９７：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
９８：cis-6-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イルカルバモイル)シクロヘキサ-3-エンカルボン酸、
９９：4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(4-メトキシベンジル)-4-オキソブタン酸、
１００：cis-6-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)カルバモイル)シクロヘキサ-3-エンカルボン酸、
１０１：cis-2-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)カルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸、
１０２：(R)-3-ベンジル-4-(4-(2,5-ジメチルチオフェン-3-イル)チアゾール-2-イルアミノ)-4-オキソブタン酸、
１０３：4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(シクロヘキシルメチル)-4-オキソブタン酸、
１０５：4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
１０６：(3S,4R)-3-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)カルバモイル)-4-フェニルペンタン酸、
１０７：(R)-3-ベンジル-4-(メチル(4-(2-(チオフェン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１０８：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(6-クロロピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１０９：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-(フェニルアミノ)ブタン酸、
１１０：4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(4-メチルベンジル)-4-オキソブタン酸、
１１１：(R)-4-((4-([1,1'-ビフェニル]-2-イル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-ベンジル-4-オキソブタン酸、
１１２：(R)-3-ベンジル-4-(4-(2,5-ジクロロチオフェン-3-イル)チアゾール-2-イルアミノ)-4-オキソブタン酸、
１１３：4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(シクロプロピルメチル)-4-オキソブタン酸、
１１４：4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-(チアゾール-4-イルメチル)ブタン酸、
１１５：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１１６：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１１７：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(2-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１１８：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-((エトキシカルボニル)アミノ)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１１９：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(6-フルオロピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１２０：(R)-3-ベンジル-4-(メチル(4-(2-(6-メチルピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１２１：(R)-4-((2-アミノ-2-オキソエチル)(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-ベンジル-4-オキソブタン酸、
１２２：(R)-3-ベンジル-4-オキソ-4-((4-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)ブタン酸、
１２３：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2,5-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１２４：(R)-3-ベンジル-4-((4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１２５：(R)-3-ベンジル-4-((4-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１２６：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(3-メトキシ-3-オキソプロピル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１２７：3-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルメチル)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１２８：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(6-エトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１２９：(R)-3-ベンジル-4-((4-(4'-メトキシ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１３０：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2,5-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１３１：(R)-1-(5-(2-(2-(2-ベンジル-3-カルボキシ-N-メチルプロパンアミド)チアゾール-4-イル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピロリジン-1-ニウム 2,2,2-トリフルオロアセテート、
１３２：(R)-4-(2'-(2-(2-ベンジル-3-カルボキシ-N-メチルプロパンアミド)チアゾール-4-イル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)モルホリン-4-ニウム 2,2,2-トリフルオロアセテート、
１３３：(R)-3-ベンジル-4-(メチル(4-(2-(6-モルホリノピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１３４：(R)-3-ベンジル-4-((4-(3'-クロロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１３５：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(フラン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１３６：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(6-(2-メトキシエトキシ)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１３８：(R)-3-ベンジル-4-((4-(4'-イソプロピル-[1,1'-ビフェニル]-2-イル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１３９：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１４０：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(5-フルオロ-6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１４１：(R)-3-ベンジル-4-(メチル(4-(2-(6-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１４２：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(2,5-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１４３：4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(フラン-2-イルメチル)-4-オキソブタン酸、
１４４：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-シクロプロピルフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１４５：(R)-3-ベンジル-4-((4-(4'-(ジメチルアミノ)-[1,1'-ビフェニル]-2-イル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１４６：(R)-3-ベンジル-4-((4-(3'-フルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１４７：(R)-3-ベンジル-4-((4-(3',5'-ジフルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１４８：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１４９：(R)-3-ベンジル-4-((4-(4'-クロロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１５０：(R)-3-ベンジル-4-(メチル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１５１：(R)-3-ベンジル-4-((4-(4-クロロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１５２：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１５３：(R)-3-ベンジル-4-((4-(3-フルオロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１５４：(3R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロフラン-2-イル)メチル)ブタン酸、
１５５：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(2-ヒドロキシエチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１５６：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(3-ヒドロキシプロピル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１５７：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１５８：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(6-(ベンジルオキシ)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１５９：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(2,5-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１６０：(R)-4-((4-(2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
１６１：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１６２：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１６３：(R)-3-ベンジル-4-((4-(3,5-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１６４：(R)-3-ベンジル-4-((4-(3-(ジフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１６５：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
１６６：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2,5-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１６７：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2,5-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
１６８：(R)-4-((4-(2,5-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
１６９：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１７０：(R)-3-ベンジル-4-((2-ヒドロキシエチル)(4-(2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１７１：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(メチル(4-(2-(6-モルホリノピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１７２：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(2,5-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)(2-ヒドロキシエチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１７３：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
１７４：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１７５：(R)-3-ベンジル-4-(メチル(4-(2,3,5-トリクロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１７６：(R)-3-ベンジル-4-((4-(4-クロロ-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１７７：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロ-5-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１７８：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１７９：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
１８０：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-モルホリノピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１８１：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-モルホリノピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１８２：(R)-3-ベンジル-4-(メチル(4-(2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１８３：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１８４：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-モルホリノピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
１８５：(R)-3-ベンジル-4-(メチル(4-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１８６：(R)-4-((4-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
１８７：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(メチル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１８８：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(3-(ジフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１８９：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１９０：(R)-4-((4-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
１９１：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１９２：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(ジフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１９３：(R)-4-((4-(2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
１９４：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
１９５：(3R,4S)-3-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)カルバモイル)-4-フェニルペンタン酸、
１９８：4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(モルホリノメチル)-4-オキソブタン酸、
１９９：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(2-メトキシエチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２００：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(シクロペンチルアミノ)-4-オキソブタン酸、
２０１：(R)-3-ベンジル-4-((2-(ベンジルオキシ)エチル)(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２０２：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-メチルフラン-2-イル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２０４：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２０５：4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(4-ヒドロキシベンジル)-4-オキソブタン酸、
２０６：(R)-3-ベンジル-4-((4-(4'-シアノ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２０８：(R)-3-ベンジル-4-((4-(3'-メトキシ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２０９：4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-((2-メチルチアゾール-4-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、
２１０：4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-((5-メチルイソオキサゾール-3-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、
２１１：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2'-クロロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２１２：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(2-メトキシピリミジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２１３：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2,5-ジフルオロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２１４：4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(オキサゾール-4-イルメチル)-4-オキソブタン酸、
２１５：(3R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロフラン-3-イル)メチル)ブタン酸、
２１６：(R)-3-ベンジル-4-(メチル(4-(2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２１７：(R)-3-ベンジル-4-(メチル(4-(2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２１８：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２１９：(R)-4-((4-(2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
２２０：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(5-フルオロ-6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２２１：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロ-5-(ジフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２２２：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２２３：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
２２４：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(5-フルオロ-6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
２２５：(S)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２３０：3-([1,1'-ビフェニル]-4-イルメチル)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２３１：(R)-3-ベンジル-4-((4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２３２：(R)-3-ベンジル-4-((4-(4-メチル-1,2,5-オキサジアゾール-3-イル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２３３：(R)-3-ベンジル-4-(メチル(4-(2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２３４：(3R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２３５：(R)-3-ベンジル-4-((4-((2-クロロフェニル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２３７：(R)-3-ベンジル-4-(メチル(4-(2-(2-オキソピロリジン-1-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２３８：(S)-2-((1-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-1-オキソ-3-フェニルプロパン-2-イル)オキシ)酢酸、
２４０：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(1-(2-メトキシエチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２４１：(R)-3-ベンジル-4-(メチル(4-(2-(1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２４２：4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-((2,5-ジメチルオキサゾール-4-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、
２４３：4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-((1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、
２４４：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(6-ヒドロキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２４５：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)((S)-2-ヒドロキシプロピル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２４６：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)((R)-2-ヒドロキシプロピル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２４７：(R)-3-(シクロヘキシルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２４８：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-フルオロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２５０：(R)-3-ベンジル-4-((4-(4,5-ジフルオロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２５１：(R)-4-((4-(2,5-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(フラン-2-イルメチル)-4-オキソブタン酸、
２５２：(R)-4-((4-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(フラン-2-イルメチル)-4-オキソブタン酸、
２５３：(R)-3-(フラン-2-イルメチル)-4-((4-(2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２５４：(S)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-(チオフェン-2-イルメチル)ブタン酸、
２５５：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
２５６：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２５７：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2,3-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２５８：(R)-3-ベンジル-4-(メチル(4-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２５９：(R)-4-(シクロプロピル(4-(3-(ジフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
２６０：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(フラン-2-イルメチル)-4-オキソブタン酸、
２６１：(R)-4-(メチル(4-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
２６２：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２６３：(R)-4-(シクロプロピル(4-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
２６４：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(6-イソプロポキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２６５：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２６６：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(6-(メトキシメチル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２６７：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(6-((ジメチルアミノ)メチル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２６８：(R)-3-ベンジル-4-(メチル(4-(2-(6-(N-メチルシクロプロパンカルボキシアミド)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２６９：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(6-(ジメチルカルバモイル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２７０：(R)-4-((4-(2-(6-(4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-ベンジル-4-オキソブタン酸、
２７１：(R)-3-ベンジル-4-(メチル(4-(2-(6-(3-メチル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２７２：(R)-3-ベンジル-4-(メチル(4-(2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２７３：(R)-3-ベンジル-4-(メチル(4-(2-(3-メチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２７４：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(6-(ベンジル(メチル)アミノ)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２７５：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(6-(シクロヘキシル(メチル)アミノ)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２７６：(R)-3-ベンジル-4-(メチル(4-(2-(6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２７７：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
２７８：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(3-フルオロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２７９：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2-(5-クロロ-6-メトキシピリジン-3-イル)-3-フルオロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２８０：(R)-3-ベンジル-4-((4-(3-フルオロ-2-(5-フルオロ-6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２８１：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(5-フルオロ-6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２８２：(R)-3-ベンジル-4-((4-(3,5-ジフルオロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２８３：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-(((S)-テトラヒドロフラン-2-イル)メチル)ブタン酸、
２８４：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-(((R)-テトラヒドロフラン-2-イル)メチル)ブタン酸、
２８５：(R)-4-((4-(2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(フラン-2-イルメチル)-4-オキソブタン酸、
２８６：(R)-4-((4-(2-クロロ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(フラン-2-イルメチル)-4-オキソブタン酸、
２８７：(R)-4-((4-(2-クロロ-5-(ジフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(フラン-2-イルメチル)-4-オキソブタン酸、
２８８：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(フラン-2-イルメチル)-4-オキソブタン酸、
２８９：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(フラン-2-イルメチル)-4-オキソブタン酸、
２９０：(R)-4-((4-(2-クロロ-5-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(フラン-2-イルメチル)-4-オキソブタン酸、
２９１：(R)-3-(フラン-2-イルメチル)-4-((4-(2-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２９２：(R)-3-(フラン-2-イルメチル)-4-((4-(2-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
２９３：(R)-4-((4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(フラン-2-イルメチル)-4-オキソブタン酸、
２９４：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2,5-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-(フラン-2-イルメチル)-4-オキソブタン酸、
２９５：(R)-4-((4-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(フラン-2-イルメチル)-4-オキソブタン酸、
２９６：(R)-4-((4-(2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(フラン-2-イルメチル)-4-オキソブタン酸、
２９７：(R)-4-((4-(2-クロロ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(フラン-2-イルメチル)-4-オキソブタン酸、
２９８：(R)-4-((4-(2-クロロ-5-(ジフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(フラン-2-イルメチル)-4-オキソブタン酸、
２９９：4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、
３００：4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、
３０１：3-(ベンゾフラン-2-イルメチル)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３０２：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-(ピリジン-2-イルメチル)ブタン酸、
３０３：(R)-4-((4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-(ピリミジン-2-イルメチル)ブタン酸、
３０４：(3R)-4-((4-(2,5-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メチル)ブタン酸、
３０５：(3R)-4-((4-(2,5-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)ブタン酸、
３０６：(R)-4-((4-(2,5-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(((2R,3R)-2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、
３０７：(3R)-4-((4-(2,5-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(((2R)-2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、
３０８：(3R)-4-((4-(2,5-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(((2R,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、
３０９：(3R)-4-((4-(2,5-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(((3S)-3-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、
３１０：(3R)-4-((4-(2,5-ジクロロフェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(((3R,5S)-3,5-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、
３１１：(R)-2-ベンジル-N-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)-3-(4-ヒドロキシ-1,2,5-チアジアゾール-3-イル)-N-メチルプロパンアミド、
３１２：(R)-2-ベンジル-N-(4-(2-クロロフェニル)チアゾール-2-イル)-3-(3-ヒドロキシ-5-メチルイソオキサゾール-4-イル)-N-メチルプロパンアミド、
３１３：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３１４：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３１５：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３１６：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３１７：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３１８：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３１９：(R)-4-(シクロプロピル(4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３２０：(R)-4-(シクロプロピル(4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３２１：(R)-4-(シクロプロピル(4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３２２：(R)-4-(シクロプロピル(4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３２３：(R)-4-(シクロプロピル(4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３２４：(R)-4-(シクロプロピル(4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３２５：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３２６：(R)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３２７：(R)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３２８：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３２９：(R)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３３０：(R)-4-(シクロプロピル(4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３３１：(R)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３３２：(R)-4-(シクロプロピル(4-(5-フルオロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３３３：(R)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３３４：(R)-4-(シクロプロピル(4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３３５：(R)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３３６：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
３３７：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
３３８：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
３３９：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
３４０：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
３４１：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３４２：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３４３：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３４４：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３４５：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３４６：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３４７：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３４８：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３４９：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３５０：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３５１：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３５２：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３５３：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(5-フルオロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３５４：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３５５：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３５６：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３５７：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３５８：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３５９：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３６０：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３６１：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３６２：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３６３：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３６４：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３６５：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３６６：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３６７：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３６８：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３６９：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３７０：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３７１：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３７２：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３７３：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３７４：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３７５：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(5-フルオロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４７６：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３７７：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３７８：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
３７９：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３８０：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３８１：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３８２：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３８３：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３８４：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３８５：(R)-4-((4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３８６：(R)-4-((4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３８７：(R)-4-((4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３８８：(R)-4-((4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３８９：(R)-4-((4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３９０：(R)-4-((4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３９１：(R)-4-(メチル(4-(2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３９２：(R)-4-((5-フルオロ-4-(2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３９３：(R)-4-((5-フルオロ-4-(2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３９４：(R)-4-(メチル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３９５：(R)-4-((5-フルオロ-4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３９６：(R)-4-((4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３９７：(R)-4-((5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３９８：(R)-4-((4-(5-フルオロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
３９９：(R)-4-((5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
４００：(R)-4-((4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
４０１：(R)-4-((5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
４０２：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
４０３：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
４０４：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
４０５：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
４０６：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
４０７：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
４０８：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４０９：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４１０：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４１１：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４１２：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４１３：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４１４：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(メチル(4-(2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４１５：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((5-フルオロ-4-(2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４１６：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４１７：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((5-フルオロ-4-(2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４１８：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((5-フルオロ-4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４１９：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４２０：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４２１：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(5-フルオロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４２２：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４２３：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４２４：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４２５：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４２６：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４２７：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４２８：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４２９：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４３０：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４３１：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４３２：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４３３：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４３４：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４３５：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４３６：(R)-3-ベンジル-4-(メチル(4-(2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４３７：(R)-3-ベンジル-4-((5-フルオロ-4-(2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４３８：(R)-3-ベンジル-4-((5-フルオロ-4-(2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４３９：(R)-3-ベンジル-4-((5-フルオロ-4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４４０：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４４１：(R)-3-ベンジル-4-((5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４４２：(R)-3-ベンジル-4-((5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４４３：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４４４：(R)-3-ベンジル-4-((5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４４５：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(5-フルオロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４４６：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(5-フルオロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４４７：(R)-4-((4-(5-フルオロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
４４８：(R)-4-(シクロプロピル(4-(5-フルオロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
４４９：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-フルオロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４５０：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(5-フルオロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４５１：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４５２：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４５３：(R)-4-((4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
４５４：(R)-4-(シクロプロピル(4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
４５５：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４５６：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４５７：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(5-フルオロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４５８：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(5-フルオロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４５９：(R)-4-((4-(5-フルオロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
４６０：(R)-4-(シクロプロピル(4-(5-フルオロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
４６１：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-フルオロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４６２：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(5-フルオロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４６３：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４６４：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４６５：(R)-4-((4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
４６６：(R)-4-(シクロプロピル(4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
４６７：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４６８：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４６９：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４７０：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４７１：(R)-4-((4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
４７２：(R)-4-(シクロプロピル(4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
４７３：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４７４：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４７５：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４７６：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４７７：(R)-4-((4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
４７８：(R)-4-(シクロプロピル(4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
４７９：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４８０：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４８１：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４８２：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４８３：(R)-4-((4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
４８４：(R)-4-(シクロプロピル(4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
４８５：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４８６：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４８７：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４８８：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４８９：(R)-4-((4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
４９０：(R)-4-(シクロプロピル(4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
４９１：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４９２：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４９３：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
４９４：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
４９５：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
４９６：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
４９７：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４９８：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
４９９：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
５００：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
５０１：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５０２：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５０３：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５０４：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５０５：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
５０６：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
５０７：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５０８：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５０９：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５１０：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５１１：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
５１２：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
５１３：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５１４：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５１５：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５１６：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５１７：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(メチル(4-(2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５１８：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５１９：(R)-4-(メチル(4-(2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５２０：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５２１：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５２２：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(メチル(4-(2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５２３：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５２４：(R)-4-(メチル(4-(2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５２５：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５２６：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５２７：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(メチル(4-(2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５２８：(R)-4-(メチル(4-(2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５２９：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５３０：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５３１：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(メチル(4-(2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５３２：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５３３：(R)-4-(メチル(4-(2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５３４：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５３５：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５３６：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５３７：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５３８：(R)-4-((5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５３９：(R)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５４０：(R)-3-ベンジル-4-((5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５４１：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５４２：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５４３：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５４４：(R)-4-((5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５４５：(R)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５４６：(R)-3-ベンジル-4-((5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５４７：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５４８：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５４９：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５５０：(R)-4-((5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５５１：(R)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５５２：(R)-3-ベンジル-4-((5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５５３：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５５４：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５５５：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５５６：(R)-4-((5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５５７：(R)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５５８：(R)-3-ベンジル-4-((5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５５９：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５６０：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５６１：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５６２：(R)-4-((5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５６３：(R)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５６４：(R)-3-ベンジル-4-((5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５６５：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５６６：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５６７：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５６８：(R)-4-((5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５６９：(R)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５７０：(R)-3-ベンジル-4-((5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５７１：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５７２：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５７３：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５７４：(R)-4-((5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５７５：(R)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５７６：(R)-3-ベンジル-4-((5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５７７：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５７８：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５７９：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５８０：(R)-4-((5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５８１：(R)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５８２：(R)-3-ベンジル-4-((5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５８３：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５８４：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
５８５：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
５８６：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５８７：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５８８：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５８９：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５９０：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
５９１：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
５９２：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５９３：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５９４：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５９５：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
５９６：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
５９７：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
５９８：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
５９９：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
６００：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６０１：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６０２：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
６０３：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
６０４：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
６０５：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
６０６：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６０７：(R)-3-ベンジル-4-((4-(5-クロロ-2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６０８：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((5-フルオロ-4-(2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６０９：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６１０：(R)-4-((5-フルオロ-4-(2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
６１１：(R)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
６１２：(R)-3-ベンジル-4-((5-フルオロ-4-(2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６１３：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(2-(8-メチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６１４：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((5-フルオロ-4-(2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６１５：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６１６：(R)-4-((5-フルオロ-4-(2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
６１７：(R)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
６１８：(R)-3-ベンジル-4-((5-フルオロ-4-(2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６１９：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６２０：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((5-フルオロ-4-(2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６２１：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６２２：(R)-4-((5-フルオロ-4-(2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
６２３：(R)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
６２４：(R)-3-ベンジル-4-((5-フルオロ-4-(2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６２５：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(2-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６２６：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((5-フルオロ-4-(2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６２７：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６２８：(R)-4-((5-フルオロ-4-(2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
６２９：(R)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
６３０：(R)-3-ベンジル-4-((5-フルオロ-4-(2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６３１：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(2-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６３２：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(1-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６３３：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６３４：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(1-メチル-2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６３５：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６３６：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-メチル-5-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,6-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６３７：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(1,3-ジメチル-2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６３８：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(7-メチル-8-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,7-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６３９：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-メチル-5-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６４０：(R)-4-((4-(2-(5-クロロ-6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
６４１：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(3-メチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６４２：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(1-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピリド[2,3-b][1,4]オキサジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６４３：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６４４：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(7-メチル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,7-ナフチリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６４５：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６４６：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(1,3-ジメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６４７：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(1-メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６４８：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(5-フルオロ-6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６４９：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(1-メチル-2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,5-ナフチリジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６５０：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(3-メチル-2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-7-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６５１：(R)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-メチル-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
６５２：(R)-4-(シクロプロピル(4-(5-メチル-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
６５３：(R)-4-((5-フルオロ-4-(5-メチル-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
６５４：(R)-4-(メチル(4-(5-メチル-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
６５５：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-メチル-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６５６：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(5-メチル-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６５７：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((5-フルオロ-4-(5-メチル-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６５８：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(メチル(4-(5-メチル-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６５９：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(5-フルオロ-4-(5-メチル-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６６０：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(5-メチル-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６６１：(R)-3-ベンジル-4-((5-フルオロ-4-(5-メチル-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６６２：(R)-3-ベンジル-4-(メチル(4-(5-メチル-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６６３：(R)-3-ベンジル-4-(メチル(3-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-1,2,4-チアジアゾール-5-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６６４：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(3-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-1,2,4-チアジアゾール-5-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６６５：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(メチル(3-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-1,2,4-チアジアゾール-5-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６６６：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(3-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-1,2,4-チアジアゾール-5-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６６７：(R)-4-(メチル(3-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-1,2,4-チアジアゾール-5-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
６６８：(R)-4-(シクロプロピル(3-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)-1,2,4-チアジアゾール-5-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
６６９：(3R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2,5-ジメチル-4-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６７０：(3R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(2,5-ジメチル-4-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６７１：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2,5-ジメチル-4-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６７２：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-((4-(2,5-ジメチル-4-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６７３：(3R)-4-(シクロプロピル(4-(2,5-ジメチル-4-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
６７４：(3R)-4-((4-(2,5-ジメチル-4-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
６７５：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2,5-ジメチル-4-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
６７６：(R)-4-((4-(2,5-ジメチル-4-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ブタン酸、
６７７：(3R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(2,5-ジメチル-4-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６７８：(3R)-3-ベンジル-4-((4-(2,5-ジメチル-4-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)-5-フルオロチアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６７９：(R)-3-ベンジル-4-(シクロプロピル(4-(2,5-ジメチル-4-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６８０：(R)-3-ベンジル-4-((4-(2,5-ジメチル-4-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フラン-3-イル)チアゾール-2-イル)(メチル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６８１：(3R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(1-メチル-6-オキソピペリジン-3-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６８２：(3R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(1-メチル-2-オキソピペリジン-4-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６８３：(3R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(3-メチル-2-オキソイミダゾリジン-4-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６８４：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(N-メチルアセトアミド)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６８５：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(1,3-ジメチル-2-オキソヘキサヒドロピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６８６：(3R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(5-オキソピロリジン-3-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６８７：(3R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(1-メチル-2-オキソイミダゾリジン-4-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６８８：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６８９：(3R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソイミダゾリジン-4-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６９０：(3R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(1-メチル-5-オキソピロリジン-2-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６９１：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６９２：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(4-メチル-2,5-diオキソピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６９３：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(ジメチルカルバモイル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６９４：(3R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(3-メチル-2-オキソヘキサヒドロピリミジン-4-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６９５：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-イソプロポキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６９６：(3R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(1-メチル-6-オキソピペリジン-2-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６９７：(3R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(1-メチル-5-オキソピロリジン-3-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６９８：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(3-メチル-2-オキソテトラヒドロピリミジン-1(2H)-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
６９９：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソテトラヒドロピリミジン-1(2H)-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７００：(3R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(1,3-ジメチル-2-オキソイミダゾリジン-4-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７０１：(3R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(1,3-ジメチル-2-オキソヘキサヒドロピリミジン-4-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７０２：(3R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(1-メチル-2-オキソヘキサヒドロピリミジン-4-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７０３：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(N-メチルシクロプロパンカルボキシアミド)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７０４：(3R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(1-メチル-2-オキソピロリジン-3-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７０５：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７０６：(3R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-3-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７０７：(3R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(1-メチル-2-オキソピペリジン-3-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７０８：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(メトキシメチル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７０９：(3R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(1-メチル-2-オキソヘキサヒドロピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７１０：(3R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(5-オキソピロリジン-2-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７１１：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７１２：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(5-(フルオロメトキシ)-2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７１３：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７１４：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-(ピリジン-2-イルメチル)ブタン酸、
７１５：(R)-2-(2-(カルボキシメチル)-3-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-オキソプロピル)ピリジンe 1-オキサイド、
７１６：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-(((R)-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メチル)ブタン酸、
７１７：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-(ピリミジン-2-イルメチル)ブタン酸、
７１８：(S)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-(チオフェン-2-イルメチル)ブタン酸、
７１９：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-(((S)-テトラヒドロフラン-2-イル)メチル)ブタン酸、
７２０：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-(((S)-テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)ブタン酸、
７２１：(3R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-(((2S)-2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、
７２２：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-(((R)-テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)ブタン酸、
７２３：(3R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-(((3R,5S)-3,5-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、
７２４：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-(((2R,3R)-2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、
７２５：(3R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-(((3S)-3-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、
７２６：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-(((S)-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メチル)ブタン酸、
７２７：(R)-3-(ベンゾフラン-2-イルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７２８：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-(((R)-テトラヒドロフラン-2-イル)メチル)ブタン酸、
７２９：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、
７３０：(3R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)ブタン酸、
７３１：(3R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-(((2R,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、
７３２：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-(フラン-2-イルメチル)-4-オキソブタン酸、
７３３：(3R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソ-3-((テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メチル)ブタン酸、
７３４：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７３５：(R)-4-((4-(5-クロロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)(シクロプロピル)アミノ)-3-(シクロペンチルメチル)-4-オキソブタン酸、
７３６：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-(オキセタン-3-イルメチル)-4-オキソブタン酸、
７３７：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(オキセタン-3-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７３８：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-(オキセタン-3-イルメチル)-4-オキソブタン酸、
７３９：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(3-メチルオキセタン-3-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７４０：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-(オキセタン-3-イルメチル)-4-オキソブタン酸、
７４１：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(3-フルオロオキセタン-3-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７４２：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-((3-メチルオキセタン-3-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、
７４３：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(オキセタン-3-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７４４：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-((3-メチルオキセタン-3-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、
７４５：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(3-メチルオキセタン-3-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７４６：(R)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-((3-メチルオキセタン-3-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、
７４７：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(3-フルオロオキセタン-3-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７４８：(S)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-((3-フルオロオキセタン-3-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、
７４９：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(オキセタン-3-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７５０：(S)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-((3-フルオロオキセタン-3-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、
７５１：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(3-メチルオキセタン-3-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸、
７５２：(S)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(2-オキソピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-3-((3-フルオロオキセタン-3-イル)メチル)-4-オキソブタン酸、および、
７５３：(R)-3-(シクロペンチルメチル)-4-(シクロプロピル(4-(2-(6-(3-フルオロオキセタン-3-イル)ピリジン-3-イル)フェニル)チアゾール-2-イル)アミノ)-4-オキソブタン酸
からなる群から選択される化合物。
【請求項１１】
請求項１から１０の何れか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、
更に、少なくとも１つの薬学的に受容可能な担体、希釈剤、賦形剤および／またはアジュバントを含む薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項１から１０の何れか１項に記載の化合物を含む薬剤。
【請求項１３】
請求項１から１０の何れか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用であって、２型糖尿病、肥満、混合型もしくは糖尿病性の異常脂質血症のような異常脂質血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、高脂質血症、高トリグリセリド血症、低血糖症、高血糖症、グルコース不耐性、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高血圧症、高リポタンパク血症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、血栓性の疾患、心臓血管の疾患、アテローム性動脈硬化症および狭心症、跛行、心発作、卒中等を含むその続発症、腎疾患、ケトアシドーシス、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、脂肪症または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）のような非アルコール性脂肪肝疾患の治療および／または予防に用いる薬剤を製造するための化合物の使用。
【請求項１４】
請求項１から１０の何れか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の、ＧＰＲ４３受容体の活性を調節するための使用。
【請求項１５】
化合物がＧＰＲ４３受容体の活性のアゴニストまたは部分アゴニストである、請求項１４に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、その薬学的に許容され得る塩と溶媒和物とを含有している新規の化合物に関し、この化合物は、Ｇタンパク質共役受容体４３（ＧＰＲ４３）のアゴニストまたは部分的アゴニストであり、特に、２型真性糖尿病と、異常脂質血症、高血圧症、肥満、アテローム性動脈硬化症およびその続発症のような脂質障害を含む、多くの場合にこの病気に関連のある状態と、を治療および／または予防することにおいて、治療学的な化合物として有用である。
【０００２】
〔発明の背景〕
正常な状態の下では、遊離の脂肪酸（ＦＦＡ）は、種々の代謝経路における燃料として働く、および／または心臓、肝臓、骨格筋、脂肪細胞および膵臓のような異なる組織におけるシグナル分子として機能することによって、多くの生理学的なプロセスに関わっている（Newsholme et al., Biochem. J., 80 pp 655-662, 1961; Prentki et al., Endocrine Reviews, PubMed print ahead, 2008）。ＦＦＡのなかでも、短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ、炭素長Ｃ２〜Ｃ６）は、腸における繊維が嫌気性細菌によって発酵される間に生成される（Sellin et al., News. Physiol. Sci., 14, pp 58-64, 1999）。長鎖脂肪酸（ＬＣＦＡ、炭素長Ｃ１４〜Ｃ２４）は、脂肪組織および肝臓からの食糧摂取の産物である（McArthur et al., J. Lipid. Res., 40, pp 1371-1383, 1999）。
【０００３】
肥満は、２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）および異常脂質血症のような重篤な症状に関連した、増加している世界的な公衆衛生問題である（Wild et al., Diabetes Care 27, pp 1047-1053, 2004）。異常脂質血症は、高レベルのトリグリセリドおよび／またはＬＤＬ（悪玉コレステロール）または低レベルのＨＤＬ（善玉コレステロール）によって特徴付けられる。異常脂質血症は、心臓血管の疾患に関する重要な独立危険因子である。ＦＦＡがこれらの疾患の調節および／または発症に関係していることは、長い間示唆されてきた（Fraze et al., J. Clin. Endocrinol. Metab., 61, pp 807-811, 1985）。食物繊維の習慣的な摂取は、血漿のコレステロールおよびトリグリセリドのレベルを低下させるといった、いくつかの有益な代謝作用を有していることが十分に立証されている（Anderson et al., J. Am. Coll. Nutr., 23, pp 5-17, 2004）。具体的には、食物繊維は、ＳＣＦＡの内生的なレベルを増加させ、糖尿病マウスモデルにおける高血糖症の軽減（Sakakibara et al., Biochem. Biophys. Res. Com., 344, pp 597-604, 2006）のみならず、ラットにおけるコレステロール合成の抑制とグルコース耐性における改善（Berggren et al., Br. J. Nutr., 76, pp 287-294, 1996）をもたらすことが示されている。
【０００４】
薬物治療は、Ｔ２Ｄおよび異常脂質血症の両方を処置するために利用できる。具体的には、スタチン、フィブラートおよびニコチン酸またはこれらの組み合わせは、多くの場合に、異常脂質血症における一次治療として考慮される。一方で、メトホルミン、スルホニル尿素およびチアゾリジンジオンは、３つの広く用いられている種類の経口抗糖尿病薬である（Tenenbaum et al., Cardiovascular Diabetology, 5, pp20-23, 2006）。これらの治療は広く利用されているが、副作用の出現が共通することまたは長期間使用後に有効性が欠如することが不安をもたらす。さらに、Ｔ２Ｄ、異常脂質血症および関連した代謝障害に罹患している患者の集団の増加は、この治療学的な市場に新規参入するのための需要を作りだす。
【０００５】
ＧＰＲ４３（ＦＦＡ２Ｒとも称される）は、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）のサブファミリーに属し、ＦＦＡに対する受容体として特定されたＧＰＲ４０およびＧＰＲ４１を含んでいる（Le Poul et al., J. Biol Chem. 278, 25481-489, 2003; Covington et al., Biochemical Society transaction 34, 770-773, 2006）。３つのファミリーメンバーは、３０〜４０％の配列同一性を共有し、異なる脂肪酸炭素鎖長に対する特異性を有している。すなわち、ＳＣＦＡ（短鎖脂肪酸：６炭素分子またはこれより短い）がＧＰＲ４１およびＧＰＲ４３を活性化し、中鎖および長鎖脂肪酸（ＭＣＦＡ、ＬＣＦＡ）がＧＰＲ４０を活性化する（Rayasam et al., Expert Opinion on therapeutic targets, 11 661-671, 2007）。Ｃ２アセテートおよびＣ３プロピオネートは、ＧＰＲ４３の最も有力な活性化因子である。ＧＰＲ４３は、主としてＧｑタンパク質と結合され、その上、Ｇｉ／ｏ経路とも結合する可能性についてのいくつかの証拠を有している。
【０００６】
ＧＰＲ４３は、脂肪細胞において強く発現されている。また、ＷＯ２００６／０３６６８８Ａ２において示されているように、ＧＰＲ４３が、糖尿病発症前の状態における膵臓のβ細胞において過剰発現されていることを示唆する証拠がある。最近の論文は、膵島におけるＧＰＲ４３発現を確認した（Ahren, Nature Reviews, 8 pp396-385; 2009; Regard et al., J; Clin. Invst., 117 pp4034-4043, 2007）。脂肪細胞において、ＧＰＲ４３は、分化過程の間に誘発され、そして、げっ歯類において、高脂肪食を与えている間に増加する。このことは、ＧＰＲ４３は、脂肪細胞の機能に影響を及ぼすかもしれないことを示唆している（Hong et al., Endrocrinology, 146 pp5092-5099, 2005）。実際、アセテートおよびプロピオネートが、ＧＰＲ４３を介した脂質生成を促進するかもしれないことが報告された。さらに、ｓｉＲＮＡの結果は、アセテートおよびプロピオネートが、ＧＰＲ４３の活性化を介して、脂肪細胞における脂肪分解を阻害するかもしれないことを暗示した（Hong et al., Endocrinology, 146 pp5092-5099, 2005）。血漿の遊離脂肪酸レベルを低下させることに対するアセテートの作用が、ヒトにおいて立証されたことに注目することは興味深い（Suokas et al., Alcoholism, clinical and experimental research, 12 pp52-58, 1988; Laurent et al., European journal of clinical nutrition, 49 pp484-491, 1995）。さらに、(i)ＧＰＲ４３の内因性ＳＣＦＡリガンドを用いて処理された脂肪細胞が、脂肪分解活性の低下を示し、そして、そのような脂肪分解の阻害が、ＧＰＲ４３の活性化の結果であること、および(ii)アセテートによるＧＰＲ４３の活性化が、in vivoにおける血漿の遊離脂肪酸レベルの低下をもたらすことが示された（Ge et al.,  Endocrinology, 149 pp4519-26, 2008）。最近、２つのＧＰＲ４３陽性のアロステリックな調節分子が、ＧＰＲ４３内因性ＳＣＦＡリガンドと同様に、脂肪細胞における脂肪分解を阻害し得ることが示された（Lee et al., Mol Pharmacol, 74(6) pp1599-1609, 2008）。そのような結果は、血漿の脂質状態の調節およびメタボリックシンドロームの側面におけるＧＰＲ４３の潜在的な役割を示唆している。
【０００７】
この原理において、ＧＰＲ４３の新しいアゴニストまたは部分的アゴニストは、真性Ｔ２Ｄ、並びに異常脂質血症、高血圧症、肥満、アテローム性動脈硬化症およびその続発症のような脂質障害を含む、この疾患に関連のある状態にとって、治療学的な価値があるかもしれない。
【０００８】
〔発明の要旨〕
本発明は、一般式Ｉの化合物、それらの薬学的に受容可能な塩および溶媒和物、ならびにそのような化合物を使用する方法、あるいはそのような化合物をＧＰＲ４３の活性の修飾因子として含んでいる組成物を使用する方法、を包含する。
【０００９】
一般的な局面において、本発明は一般式Ｉ：
【００１０】
【化１】
2012510979.tif 000003
【００１１】
の化合物を提供する：ここで、Ａｒ１は、５員または６員のアリール基またはヘテロアリール基、３〜８員のシクロアルキル基、３〜８員のヘテロシクロアルキル基、あるいは直鎖状または分岐鎖状のＣ３〜Ｃ６のアルキル基である。これらのアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、またはアルキル基のそれぞれは、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アルコキシアルコキシ、アルキルアミノ、アミノアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、あるいは二置換基のアルキレンジオキシ基やハロアルキレンジオキシ基、あるいはシクロアルキル基やヘテロシクロアルキル基が付加している二置換基のシクロアルキル残基(moiety)やヘテロシクロアルキル残基、あるいはアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基が、シクロアルキル残基、アリール残基、ヘテロシクリル残基、ヘテロアリール残基から選択される一つ以上の置換基と縮合(fused)して縮合環を形成していてもよい。但し、これら置換基はハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスルホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソ、またはスルホニルから選択される一つ以上の置換基でさらに置換されていてもよい；
Ｌ１は、単結合、Ｃ１〜Ｃ２のアルキレンまたはＣ１〜Ｃ２のアルケニレンであり、これらはハロ、Ｃ１〜Ｃ２のアルキル、Ｃ１〜Ｃ２のハロアルキルから選択される一つ以上の置換基でさらに置換されていてもよい；あるいはＬ１は、ＲＮがＨあるいはＣ１〜Ｃ２のアルキルである−Ｎ（ＲＮ）−；あるいはＬ１とＲ１とで＝ＣＨ−を形成していてもよく；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アリル、またはＣ１〜Ｃ４のアルキル基であり、アリルやＣ１〜Ｃ４のアルキル基は一つ以上のハロまたはＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよい；
Ｌ２は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキレン、Ｃ２〜Ｃ４のアルケニレン、またはＣ３〜Ｃ６のシクロアルキレンであり、一つ以上のハロ、アルキル、アルコキシまたはハロアルキルで置換されていてもよい；あるいはＬ２は−Ｏ−ＣＨ２−である；
あるいはＬ１−Ａｒ１がＨの場合にはＲ１とＬ２とで＝ＣＨ−を形成していてもよく；
あるいはＬ１−Ａｒ１がＨの場合にはＲ１とＬ２とで５員または６員の置換または非置換の炭素環またはヘテロ環、好ましくはシクロヘキセニル基を形成していてもよい；
Ｚは、−ＣＯＯＲを含む基
【００１２】
【化２】
2012510979.tif 000004
【００１３】
から選択される。ここで、Ｒは、Ｈ、直鎖状または分岐鎖状のアルキル、アリール、アシルオキシアルキル、またはジオキシレン、Ｒ３は、Ｈ、メチルまたはエチル、Ｒ４は、ヒドロキシル、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２シクロプロピル、または−ＳＯ２ＣＦ３；
Ｄは、ＣＯまたはＳＯ２；
Ｒ２は、Ｈ、直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜Ｃ４のアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４のアルケニル、Ｃ２〜Ｃ４のアルキニル、Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、またはアラルキルオキシアルキル；これらアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、およびアラルキルオキシアルキル基は、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、あるいは二置換基であるアルキレンジオキシ基やハロアルキレンジオキシ基、から選択される一つ以上の置換基でさらに置換されていてもよい；
Ａｒ２は、５員または６員のヘテロ環基または５員または６員のヘテロアリール基であり、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、あるいは二置換基であるアルキレンジオキシ基やハロアルキレンジオキシ基、から選択される一つ以上の置換基でさらに置換されていてもよい；
Ｌ３は、単結合、Ｃ１〜Ｃ３のアルキレン、Ｃ１〜Ｃ３のシクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ３のアルケニレン、またはカルボニルアミノ；
Ａｒ３は、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜Ｃ４のアルキル基であり、これらは、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、シクロアルキルアミノカルバモイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、あるいは二置換基であるアルキレンジオキシ基やハロアルキレンジオキシ基、あるいはシクロアルキル基やヘテロシクロアルキル基が付加している二置換基であるシクロアルキル残基(moiety)やヘテロシクロアルキル残基、あるいはアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基が、シクロアルキル残基、アリール残基、ヘテロシクリル残基、ヘテロアリール残基から選択される一つ以上の置換基と縮合(fused)して縮合環を形成していてもよい。但し、これら置換基はハロ、アルコキシ、アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルコキシ、シクロアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アラルキル、アラルキルオキシ、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシル、オキソ、またはスルホニル、あるいは、Ｌ３−Ａｒ３で形成されたＡｒ２に縮合したアリール（好ましくはフェニルまたはヘテロアリール基（これらＡｒ２に縮合したアリールまたはヘテロアリール基は一つ以上のハロ、好ましくはクロロおよびフルオロで置換されていてもよい））から選択される一つ以上の置換基でさらに置換されていてもよい；
但し、：
Ａｒ２−Ｌ３−Ａｒ３は、４−（４−ブチルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−エチルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（パラ−トリル）チアゾール−２−イル、４−フェニルチアゾール−２−イル、４−（４−プロピルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−（sec−ブチル）フェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−イソプロピルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−イソブチルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−（tert−ブチル）フェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−ブチルフェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、４−（４−エチルフェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、５−メチル−４−（パラ−トリル）チアゾール−２−イル、５−メチル−４−フェニルチアゾール−２−イル、５−メチル−４−（４−プロピルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−（sec−ブチル）フェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、４−（４−イソプロピルフェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、４−（４−イソブチルフェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、４−（４−（tert−ブチル）フェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、４−（４−ブチル−３−メチルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−エチル−３−メチルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（３，４−ジメチルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（メタ−トリル）チアゾール−２−イル、４−（３−メチル−４−プロピルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−（sec−ブチル）−３−メチルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−イソプロピル−３−メチルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−（tert−ブチル）−３−メチルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−ブチル−３−メチルフェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、４−（４−エチル−３−メチルフェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、４−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、５−メチル−４−（メタ−トリル）チアゾール−２−イル、５−メチル−４−（３−メチル−４−プロピルフェニル）チアゾール−２−イル、４−（４−（sec−ブチル）−３−メチルフェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、４−（４−イソプロピル−３−メチルフェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、４−（４−イソブチル−３−メチルフェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル、４−（４−（tert−ブチル）−３−メチルフェニル）−５−メチルチアゾール−２−イルではない；
Ａｒ３は、（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン）−４−イルではない；
Ａｒ２は、５−シアノ−チアゾリルではない；
一般式Ｉの化合物は、
２−［［［４−（４−ブチルフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、６−［［［４，５−ジメチル−２−チアゾリル］ アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、６−［［［５−（シクロペンチルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、６−［［（５−アセチル−４−メチル−２−チアゾリル）アミノ］カルボニル］−２−［［［４−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、６−［［［４−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、６−［［［５−メチル−４−（４−プロピルフェニル）−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、２−［［［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、２−［［［４−（２，５−ジメチルフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、６−［［［５−（２−クロロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、２−［［［５−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、２−［［［５−メチル−４−（４−プロピルフェニル）−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、２−［［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、６−［［［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、６−［［（５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸−１−メチルエチルエステル、２−［［（５−メチル−４−フェニル−２−チアゾリル）アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、２−［［［５−メチル−４−［４−（２−メチルプロピル）フェニル］−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、６−［［（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、２−［［［５−（シクロペンチルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、２−［［［４−（４−クロロフェニル）−５−エチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、２−［［［４−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、６−［［［５−メチル−４−（４−メチルフェニル）−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、２−［［（５−シクロプロピル−１，３��４−チアジアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、６−［［［４−（４−クロロフェニル）−５−エチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、６−［［［４−（２，５−ジメチルフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、６−［［（５−フェニルー１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、２−［［［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２イル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、２−［［（６−カルボキシ−３−シクロヘキセン−１−イル）カルボニル］アミノ］−４−フェニル−５−チアゾールカルボン酸−５−エチルエステル、２−［［（４，５−ジメチル−２−チアゾリル）アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、６−［［（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、６−［［［５−メチル−４−［４−（２−メチルプロピル）フェニル］−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、６−［［（５−エチル−４−フェニル−２−チアゾリル）アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、６−［［［４−（２，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、２−［［［４−（３−クロロフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、６−［［［５−（１−エチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、２−［［［４−（３，４−ジメチルペンチル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、２−［［［５−（２−チエニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、２−［［（４，５−ジフェニル−２−チアゾリル）アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、６−［［［４−（４−エチルフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、２−［［（２−カルボキシシクロヘキシル）カルボニル］アミノ］−４−メチル−５−チアゾールカルボン酸−５−メチルエステル、２−［［（２−カルボキシシクロヘキシル）カルボニル］アミノ］−４−メチル−５−チアゾールカルボン酸−５−エチルエステル、２−［［（５−エチル−４−フェニル−２−チアゾリル）アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、６−［［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、２−［［（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、２−［［［４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、２−［［（２−カル��キシシクロヘキシル）カルボニル］アミノ］−４−メチル−５−チアゾール酢酸−５−エチルエステル、２−［［［４−（２，４−ジメチルフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、６−［［［４−（３−クロロフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、２−（（５−シクロヘキシル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）カルバモイル）シクロヘキサンカルボン酸、２−［［［５−メチル−４−（４−メチルフェニル）−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、６−［［［５−（２−チエニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、６−［［（４，５−ジフェニル−２−チアゾリル）アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、２−［［［４−（４−エチルフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、６−［［［５−ジメチルアミノ］カルボニル］−４−メチル−２−チアゾリル］アミノ］ カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、２−［［（５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、２−［［（２−カルボキシシクロヘキシル）カルボニル］アミノ］−４−フェニル−５−チアゾールカルボン酸−５−エチルエステル、６−［［（５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、２−［［（４−エチル−５−メチル−２−チアゾリル）アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、２−［［［５−メチル−４−［４−（１−メチルエチル）フェニル］−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、２−［［（５−アセチル−４−メチル−２−チアゾリル）アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、６−［［［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、６−［［［４−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、６−［［（５−シクロヘキシル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、２−［［［４−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、６−［［［４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、２−［（６−カルボキシ−３−シクロヘキセン−１−イル）カルボニル］−４−メチル−５−チアゾールカルボン酸−５−メチルエステル、２−［［［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−５−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、２−［［［５−［（ジメチルエチルアミノ）カルボニル］−４−メチル−２−チアゾリル］アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、６−［［（���−メチル−４−フェニル−２−チアゾリル）アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、２−［［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル］−シクロヘキサンカルボン酸、および、６−［［（５−（２−チエニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸、ではない。
【００１４】
別の局面において、本発明は、本発明に係る少なくとも一つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を含んでいる薬学的組成物を提供する。
【００１５】
また、本発明は、上記化合物、またはその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物の、ＧＰＲ４３の修飾因子としての（好ましくはＧＰＲ４３のアゴニストまたは部分アゴニストとしての）使用に関する。
【００１６】
本発明は、さらに、２型糖尿病、肥満、混合型もしくは糖尿病性の異常脂質血症のような異常脂質血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、高脂質血症、高トリグリセリド血症、低血糖症、高血糖症、グルコース不耐性、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高血圧症、高リポタンパク血症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、血栓性の疾患、心臓血管の疾患、アテローム性動脈硬化症および狭心症、跛行、心発作、卒中等を含むその続発症、腎疾患、ケトアシドーシス、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、脂肪症または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）のような非アルコール性脂肪肝疾患の治療および／または予防方法を提供する。この方法は、薬学的に有効な量の化学式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を、それを必要とする患者に投与する工程を包含している。好ましくは、上記患者は、温血動物であり、より好ましくは、ヒトである。
【００１７】
本発明は、また、化学式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物の薬剤としての使用を提供する。好ましくは、上記薬剤は、２型糖尿病、肥満、混合型もしくは糖尿病性の異常脂質血症のような異常脂質血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、高脂質血症、高トリグリセリド血症、低血糖症、高血糖症、グルコース不耐性、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高血圧症、高リポタンパク血症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、血栓性の疾患、心臓血管の疾患、アテローム性動脈硬化症および狭心症、跛行、心発作、卒中等を含むその続発症、腎疾患、ケトアシドーシス、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、並びに脂肪症または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）のような非アルコール性脂肪肝疾患の治療および／または予防に使用される。
【００１８】
好ましい実施形態における病気は２型糖尿病、異常脂質血症のような脂質異常症、高血圧症、肥満、あるいはアテローム性動脈硬化症およびその続発症、である。
【００１９】
〔発明の詳細な説明〕
上述したように、本発明は、式Ｉの化合物ならびにそれらの薬学的に受容可能な塩および溶媒和物に関する。
【００２０】
式Ｉの化合物ならびにそれらの薬学的に受容可能な塩および溶媒和物として好ましいものは、以下に示すように、
ＤがＣＯであり；および／または
Ｚが−ＣＯＯＲであり、Ｒが式Ｉに関して上記のように規定されたものであり、好ましくはＺが−ＣＯＯＨであり；および／または
Ｒ１が水素またはハロゲンであるか、あるいはＣ１〜Ｃ４のアルキルから選択される基であり、このＣ１〜Ｃ４のアルキルは、ハロゲン、アリルまたはアルキルから選択される一つ以上の置換基によって任意に置換されており；好ましくは、Ｒ１が水素、フルオロ、メチル、またはエチルから選択され、メチル基またはエチル基がフルオロまたはアルキルから選択される一つ以上の置換基によって任意に置換されており、より好ましくは、Ｒ１が水素、フルオロまたはメチルであり、最も好ましくはＲ１が水素であり、Ｌ２が式Ｉに関して上記のように規定されたものであり、好ましくはＬ２がシクロプロピレン、エテニレン、ｎ−プロピレン、−ＣＨ２Ｃ（Ｒ’Ｒ”）−、または−Ｃ（Ｒ’Ｒ”）−であり、Ｒ’およびＲ”が独立してＨ、ハロゲン、メチル、およびエチルから選択され、より好ましくは、Ｌ２がシクロプロピレン、エテニレン、メチレン、−ＣＨＭｅ−、−ＣＨＦ−であり；さらにより好ましくは、Ｌ２がメチレンであるか、Ｒ１とＬ２とで＝ＣＨ−を形成していてもよく；および／または
Ｒ２がＨ、直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜Ｃ４のアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のヒドロキシアルキル、アリル、プロパルギル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチル、１，１，１−トリフルオロエチル、−Ｃ２Ｈ４ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ベンジル、ベンジルオキシエチル、メトキシエチルであり、好ましくは、Ｒ２がＨ、メチル、エチル、アリル、シクロプロピル、ヒドロキシエチル、−Ｃ２Ｈ４ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２であり、より好ましくはＲ２がメチルまたはシクロプロピルであり；および／または
Ａｒ１が５員または６員のアリール基もしくはヘテロアリール基、または５員または６員のシクロアルキル基もしくはヘテロシクロアルキル基であり、これらの基のそれぞれが、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、およびメトキシエトキシから選択される一つ以上の基によって任意に置換されていてもよく、Ｌ１が単結合、Ｃ１〜Ｃ２のアルキレン、またはＣ２のアルケニレンであり、Ｃ１〜Ｃ２のアルキレンおよびＣ２のアルケニレンのそれぞれが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２のアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルから選択される一つ以上の置換基によって任意に置換されており、好ましくはＬ１が単結合、Ｃ１〜Ｃ２のアルキルによって任意に置換されたＣ１〜Ｃ２のアルキレンであり；好ましくは、Ａｒ１がフェニルまたはシクロヘキシルであり、かつＬ１がメチルによって任意に置換されたメチレンであるか；あるいはＡｒ１が直鎖状または分岐鎖状のＣ３〜Ｃ６のアルキル基であり、このＣ３〜Ｃ６のアルキル基がハロゲン、トリフルオロメチル、シアノおよびメトキシから選択される一つ以上の基によって任意に置換されており、かつＬ１が単結合、Ｃ１〜Ｃ２のアルキレン、またはＣ２のアルケニレンであり、好ましくはＣ１〜Ｃ２のアルキレンまたはＣ２のアルケニレンであり、さらにより好ましくはＣ１〜Ｃ２のアルキレン、（Ｚ）−エテニレン、または（Ｅ）−エテニレンであり、これらのそれぞれがハロ、Ｃ１〜Ｃ２のアルキル、Ｃ１〜Ｃ２のハロアルキルから選択される一つ以上の置換基によって任意に置換されており、好ましくはＬ１が単結合またはＣ１〜Ｃ２のアルキレンであり、このＣ１〜Ｃ２のアルキレンがＣ１〜Ｃ２のアルキルもしくは一つ以上のフルオロによって任意に置換されており、より好ましくはＬ１がＣＨ２であり；好ましくはＡｒ１がイソプロピル、ブチル、イソブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、チオフェニル、チアゾリルまたはピリジルであり、かつＬ１がＣＨ２であり；より好ましくはＡｒ１がシクロペンチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、フェニルまたはフラニルであり、かつＬ１がＣＨ２である；および／または
Ａｒ２がチアゾリレン、１，２，４−チアジアゾリレン、ピリジニレン、ピリミジニレン、ピラジニレン、ピリダジニレン、トリアジニレン、オキサゾリレン、１，２，４−オキサジアゾリレンおよびピラゾリレンからなる群より選択され、上記チアゾリレン、１，２，４−チアジアゾリレン、ピリジニレン、ピリミジニレン、ピラジニレン、ピリダジニレン、トリアジニレン、オキサゾリレン、１，２，４−オキサジアゾリレンおよびピラゾリレンのそれぞれが、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜Ｃ３のアルキル、Ｃ１〜Ｃ３のヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３のハロアルキル（好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３またはＣＦ３）から選択される一つ以上の置換基によって任意に置換されており、好ましくはＡｒ２がチアゾリレン、１，２，４−チアジアゾリレン、ピリジニレンであり、より好ましくはＡｒ２が２位にてＮ−Ｒ２の窒素に連結し、かつ４位にてＬ３−Ａｒ３のＬ３に連結したチアゾリレンであるか、５位にてＮ−Ｒ２の窒素に連結し、３位にてＬ３−Ａｒ３のＬ３に連結した１，２，４−チアジアゾリレンであるか、２位にてＮ−Ｒ２の窒素に連結し、かつ５位にてＬ３−Ａｒ３のＬ３に連結したピリジニレンであり；および／または
Ａｒ３が、アリール基またはヘテロアリール基であり、上記アリール基またはヘテロアリール基が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ、シアノ、５員または６員のヘテロアリール（ピリジニル、ピラジニルおよびピリダジニルなど）、フェニル、メチルカルボニルアミノ、−ＮＨ−ＳＯ２ＣＦ３、メチレンジオキシから選択される一つ以上の置換基によって任意に置換されており、Ｌ３が単結合またはＣ１〜Ｃ２のアルキレンであるか；Ａｒ３がＣ１〜Ｃ４のアルキル基であり、Ｌ３が単結合であるか；あるいは−Ｌ３−Ａｒ３がＡｒ２に融合したフェニル基であり；好ましくは、Ａｒ３がアリール基（好ましくはフェニル基）、またはヘテロアリール基（好ましくはチオフェニル基、より好ましくはチオフェン−２−イル、フラニル（さらに好ましくはフラン−２−イル））であり、上記アリール基またはヘテロアリール基のそれぞれが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルコキシ、シアノ、エトキシカルバモイル、メチレンジオキシ、５員または６員のアリール（好ましくはフェニル）、５員または６員のヘテロアリール（好ましくはフラニル、チオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニル、より好ましくはフラン−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジニル、さらに好ましくはピリジン−３−イル）から選択される一つ以上の置換基によって任意に置換されており、上記５員または６員のアリールあるいは５員または６員のヘテロアリールは、一つ以上の、５員または６員のシクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基、またはヘテロアリール残基に任意に融合して、融合した環系を形成していてもよく、後者の融合した環系が、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、アルキルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、および／または、上記５員または６員のアリール基あるいは５員または６員のヘテロアリール基のそれぞれは、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノから選択される一つ以上の置換基によって任意に置換されており、上記シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールカルボニル、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキ���アミノ、シクロアルキルカルボニルアミノのそれぞれが、ハロ（好ましくはクロロまたはフルオロ）、オキソ、またはアルキル（好ましくはメチル）から選択される一つ以上の置換基によって任意に置換されており；より好ましくは、Ａｒ３がフェニル、チオフェニル（好ましくはチオフェン−２−イル）、フラニル（好ましくはフラン−２−イル）であり、上記フェニル、チオフェニル、フラニルのそれぞれが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルコキシ、シアノ、エトキシカルバモイル、メチレンジオキシ、フェニル、ピリジン−３−イルから選択される一つ以上の置換基によって任意に置換されており、上記フェニルまたはピリジン−３−イルのそれぞれが、一つ以上の、５員または６員のヘテロシクリル残基(moiety)、フェニル残基、またはヘテロアリール残基（好ましくは、オキソピロリジニル、イミダゾリニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリル、イミダゾリル、またはピリジニル、より好ましくは２−オキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリニル、２−オキソピペリジニル、または２−オキソピロリル）に任意に融合して、融合した環系を形成していてもよく、後者の融合した環系が、ハロ（好ましくはクロロまたはフルオロ）、オキソ、アルキル（好ましくはメチル）から選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、および／または上記フェニル基またはピリジン−３−イル基のそれぞれが、ハロ、アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルオキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、シクロアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノから選択される一つ以上の置換基によって任意に置換されており、上記ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、アラルキルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノのそれぞれが、フルオロ、クロロ、オキソまたはメチルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されている。
【００２１】
式Ｉの好ましい他の化合物は、−Ｌ１−Ａｒ１がＨでありＡｒ２、Ａｒ３、Ｒ２、およびＬ３が上記にて規定したようなものであるという条件下において、Ｒ１とＬ２とが共に５員または６員の飽和または不飽和の、炭素環基またはヘテロ環基（好ましくはシクロヘキセニル基）である、という化合物である。
【００２２】
式Ｉのさらに好ましい他の化合物は、ＤがＳＯ２であり、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＺが式Ｉに関して規定されたようなものである、という化合物である。
【００２３】
一実施形態において、式Ｉの好ましい化合物は、以下の式Ｉａ：
【００２４】
【化３】
2012510979.tif 000005
【００２５】
の化合物、ならびにそれらの薬学的に受容可能な塩および溶媒和物である。
【００２６】
式Ｉａにおいて、ＲがＨまたは直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜Ｃ４のアルキルであり；Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３が式Ｉに関して上記にて規定されたようなものである。
【００２７】
式Ｉａの好ましい化合物は、
Ｒ１が水素であり、かつＬ２がエテニレン、エチレン、ｎ−プロピレン、−ＣＨ（Ｍｅ）−、−ＣＨ２−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、またはシクロプロピレンであるか；またはＲ１とＬ２とで＝ＣＨ−を形成していてもよく；
Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３、Ｒ２、Ｌ１およびＬ３が式Ｉに関して上記にて規定したようなものである、という化合物である。
【００２８】
別の実施形態において、式Ｉの好ましい化合物は式Ｉｂ：
【００２９】
【化４】
2012510979.tif 000006
【００３０】
の化合物、ならびにそれらの薬学的に受容可能な塩および溶媒和物である。
【００３１】
式Ｉｂにおいて、
ＸがＳまたはＯであり、好ましくはＸがＳであり；
ＹがＣＨまたはＮであり、好ましくはＹがＣＨであり；
Ｌ３が、ヘテロ環基
【００３２】
【化５】
2012510979.tif 000007
【００３３】
に４位または５位にて結合しており；
ＹがＣＨである場合、Ｒ５が、Ｈ、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜Ｃ３のアルキル、Ｃ１〜Ｃ３のヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３のハロアルキル（好ましくはＨ、メチル、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＦ３、より好ましくはＨまたはＦ）であり、Ｒ５がヘテロ環基に４位にて結合している、Ｌ３が５位に結合している場合、あるいは５位に位置している場合、Ｌ３が４位に結合している場合、好ましくはＲ５がヘテロ環基に５位にて結合している；
ＹがＮである場合、Ｒ５が無いか、Ｌ３が５位に結合している；
Ａｒ１およびＬ１が式Ｉに関して上記にて規定したようなものである場合、好ましくはＡｒ１が５員または６員のアリール、好ましくはフェニルまたはヘテロアリール基、より好ましくはフラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはチアゾリルであり、これらはハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、およびメトキシエトキシから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、Ｌ１が単結合、Ｃ１〜Ｃ２のアルキレン、またはＣ２のアルケニレンであり、これらはハロ、Ｃ１〜Ｃ２のアルキル、Ｃ１〜Ｃ２のハロアルキルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、好ましくはＬ１が単結合またはＣ１〜Ｃ２のアルキレンであり、これらはＣ１〜Ｃ２のアルキルによって任意に置換されており、より好ましくはＬ１が−ＣＨ２であり；または、Ａｒ１が直鎖状または分岐鎖状のＣ３〜Ｃ６のアルキル基、好ましくはイソプロピル、ブチル、イソブチルであり、これらはハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、およびメトキシから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、Ｌ１が単結合であり；または、Ａｒ１がシクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル、より好ましくはシクロペンチルまたはヘテロシクロアルキル、さらに好ましくはテトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルであり、Ｌ１がＣ１〜Ｃ２のアルキレンまたはＣ２アルケニレン、好ましくはＣ１〜Ｃ２のアルキレンまたはＣ２アルケニレン、さらに好ましくは−ＣＨ２−、（Ｚ）−エテニレンまたは（Ｅ）−エテニレンであり、これらはハロ、Ｃ１〜Ｃ２のアルキル、Ｃ１〜Ｃ２のハロアルキルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、好ましくはＬ１が単結合またはＣ１〜Ｃ２のアルキレンであり、これらはＣ１〜Ｃ２のアルキルによって任意に置換されており、より好ましくはＬ１がメチレンであり；
Ａｒ３が式Ｉに関して上記にて規定したようなものである場合、好ましくはＡｒ３がアリールまたはヘテロアリール基であり、これらはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ、シアノ、５員または６員のヘテロアリール（例えば、ピリジニル、フェニル、メチルカルボニルアミノ）、−ＮＨ−ＳＯ２ＣＦ３であり、Ｌ３が単結合またはＣ１〜Ｃ２のアルキレン；または、Ａｒ３がＣ１〜Ｃ４のアルキル基およびＬ３が単結合、より好ましくはＡｒ３がアリール（好ましくはフェニル）、またはヘテロアリール基（好ましくはチオフェニル、より好ましくはチオフェン−２−イル）、フラニル（より好ましくはフラン−２−イル）であり、上記アリールまたはヘテロアリールはハロ、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルコキシ、シアノ、エトキシカルバモイル、メチレンジオキシ、５員または６員のアリール（好ましくはフェニル）、５員または６員のヘテロアリール（好ましくはフラニル、チオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびピリダジニル、より好ましくはフラン−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジニル、さらに好ましくはピリジニル）から選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、上記５員または６員のアリール、または５員または６員のヘテロアリールは、一つ以上の、５員または６員のシクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基またはヘテロアリール残基に任意に融合して、融合した環系を形成していてもよく、後者の融合した環系が、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、アルキルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、および／または、上記５員または６員のアリール、または５員または６員のヘテロアリールは、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、上記シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールカルボニル、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノは、ハロ（好ましくはクロロまたはフルオロ）、オキソまたはアルキル（好ましくはメチル）から選択される一つ以上のさらなる置換���によって任意に置換されており；さらに好ましくはＡｒ３がフェニル、チオフェニル（好ましくはチオフェン−２−イル）、フラニル（好ましくはフラン−２−イル）であり、上記フェニル、チオフェニル、フラニルはハロ、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルコキシ、シアノ、エトキシカルバモイル、メチレンジオキシ、フェニル、ピリジン−３−イルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、上記フェニルまたはピリジン−３−イルは、一つ以上の、５員または６員のヘテロシクリル残基(moiety)、フェニル残基またはヘテロアリール残基、好ましくはオキソピロリジニル、イミダゾリニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリル、イミダゾリル、またはピリジル、より好ましくは２−オキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリニル、２−オキソピペリジニル、またはピロリルに任意に融合して、融合した環系を形成していてもよく、後者の融合した環系が、ハロ（好ましくはクロロまたはフルオロ）、オキソ、アルキル（好ましくはメチル）から選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、および／または、上記フェニルまたはピリジン−３−イル基は、ハロ、アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルオキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、シクロアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、上記ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、アラルキルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノは、フルオロ、クロロ、オキソまたはメチルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており；
Ｒ１が式Ｉに関して上記にて規定したようなものである場合、好ましくはＲ１が水素、ハロゲン、アリル、または、ハロゲンまたはアルキルから選択される一つ以上の置換基によって任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキルから選ばれる置換基であり；より好ましくはＲ１が水素、フルオロまたはメチルまたはエチルから選択され、上記メチルまたはエチル基はフルオロまたはアルキルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており；さらに好ましくはＲ１が水素、フルオロまたはメチルであり、特に好ましくはＲ１が水素であり、Ｌ２が式Ｉに関して上記にて規定したようなものである場合、好ましくはＬ２がシクロプロピレン、エテニレン、ｎ−プロピレン、−Ｃ（Ｒ’Ｒ”）−であり、ここでＲ’およびＲ”は独立してＨ、ハロゲン、メチルおよびエチルから選択され、より好ましくはＬ２がシクロプロピレン、エテニレン、メチレン、−ＣＨＭｅ−、−ＣＨＦ−であり、さらに好ましくはＬ２がメチレンであり；またはＲ１とＬ２とで＝ＣＨ−を形成していてもよく；
Ｚが式Ｉに関して上記にて規定したようなものである場合、好ましくはＺが−ＣＯＯＲであり、ここでＲが式Ｉに関して上記にて規定したようなものである場合、より好ましくはＺが−ＣＯＯＨであり；そして
Ｒ２が式Ｉに関して上記にて規定したようなものである場合、好ましくはＲ２がＨ、直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜Ｃ４のアルキル、Ｃ１〜Ｃ２のヒドロキシアルキル、アリル、プロパルギル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチル、ベンジル、ベンジルオキシエチル、メトキシエチル、１，１，１−トリフルオロエチル、−Ｃ２Ｈ４ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＯＮＨ２であり、より好ましくはＲ２がＨ、メチル、エチル、アリル、シクロプロピル、ヒドロキシエチル、−Ｃ２Ｈ４ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＯＮＨ２であり、より好ましくはＲ２がメチルまたはシクロプロピルである。
【００３４】
式Ｉｂのより好ましい化合物は、Ｚが−ＣＯＯＲ、好ましくは−ＣＯＯＨであり、Ｒ、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３が式Ｉに関して上記にて規定したようなものである場合である。
【００３５】
式Ｉｂの特に好ましい化合物は、式Ｉｂ−１
【００３６】
【化６】
2012510979.tif 000008
【００３７】
の化合物である。ここで、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ａｒ３、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ５が式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものである場合、好ましくはＬ１がメチレンであり、これはＣ１〜Ｃ２のアルキルまたはハロで任意に置換されており、好ましくはメチルまたはフルオロであり、より好ましくはＬ１がメチレンである；そして
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ’６、Ｒ’７およびＲ８が独立してＨ、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノであり、あるいは、Ｒ６とＲ７とで、またはＲ７とＲ８とで、またはＲ’６とＲ’７とで、またはＲ’７とＲ８とで、アルキレンジオキシ基またはハロアルキレンジオキシ基を形成していてもよく、あるいは、Ｒ６とＲ７とで、またはＲ７とＲ８とで、またはＲ’６とＲ’７とで、またはＲ’７とＲ８とで、シクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基またはヘテロアリール残基を形成し、フェニル基に任意に結合して、融合した環系を形成していてもよく、上記各残基はハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスルホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソ、またはスルホニルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、好ましくはＲ６、Ｒ７、Ｒ’６、Ｒ’７およびＲ８が独立してＨ、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキ���、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノであり、より好ましくはＲ６、Ｒ７、Ｒ’６、Ｒ’７およびＲ８が独立してＨ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル（好ましくはメトキシエチル）、ハロアルコキシ（好ましくは−ＯＣＦ３）、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、およびシアノであり、さらに好ましくはＨ、ハロ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ２のアルキル、Ｃ１〜Ｃ２のアルコキシ、およびシアノであり、さらに好ましくはＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、メチル、メトキシ、およびシアノであり、さらに好ましくはＲ６、Ｒ７、Ｒ’６、Ｒ’７およびＲ８がＨ、Ｃｌ、メチル、ヒドロキシル、およびメトキシから選択され、最も好ましくはＲ６、Ｒ７、Ｒ’６、Ｒ’７がＨであり、Ｒ８がＨ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択される。
【００３８】
式Ｉｂ−１の特に好ましい化合物は、式Ｉｂ−１ａ
【００３９】
【化７】
2012510979.tif 000009
【００４０】
の化合物である。ここで、Ｌ２、Ｌ３、Ａｒ３、Ｘ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ’６、Ｒ’７およびＲ８は式Ｉｂ−１に関して上記にて規定したようなものである。
【００４１】
式Ｉｂの他の好ましい化合物は、式Ｉｂ−２ａ、Ｉｂ−２ｂ、Ｉｂ−２ｃ、Ｉｂ−２ｄ、Ｉｂ−２ｅおよびＩｂ−２ｆ：
【００４２】
【化８】
2012510979.tif 000010
【００４３】
【化９】
2012510979.tif 000011
【００４４】
を含む群から選択される。ここで、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ａｒ３、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり、好ましくはＬ１がメチレンである；
Ｂ１、Ｂ２およびＢ３が独立してＣＦ２、Ｏ、ＮＲａ、ＣＯ、またはＳＯ２であり、ここでＲａがＨまたはアルキルであり、好ましくは直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜Ｃ４のアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルキルアミノカルボニル、アリール、アリールカルボニル、アリールスルホニル、またはアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールスルホニル、またはヘテロアリールアミノカルボニル；好ましくはＢ１、Ｂ２およびＢ３がＯであり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ’９、Ｒ’１０、Ｒ’１１、Ｒ’１２、Ｒ’１３および、Ｒ”１３が独立してＨ、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノであり、あるいは、Ｒ９およびＲ１０のうちの一つと、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ’９、Ｒ’１０、Ｒ’１１、Ｒ’１２、Ｒ’１３およびＲ”１３のうちの一つとで、または、Ｒ１１およびＲ１２のうちの一つと、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ’９、Ｒ’１０、Ｒ’１１、Ｒ’１２、Ｒ’１３およびＲ”１３のうちの一つとで、または、Ｒ１３およびＲ’１３のうちの一つと、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ’９、Ｒ’１０、Ｒ’１１、Ｒ’１２およびＲ”１３のうちの一つとで、アルキレンジオキシ基またはハロアルキレンジオキシ基を形成していてもよく、あるいは、Ｒ９およびＲ１０のうちの一つと、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ’９、Ｒ’１０、Ｒ’１１、Ｒ’１２、Ｒ’１３およびＲ”１３のうちの一つとで、または、Ｒ１１およびＲ１２のうちの一つと、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ’９、Ｒ’１０、Ｒ’１１、Ｒ’１２、Ｒ’１３およびＲ”１３のうちの一つとで、または、Ｒ１３およびＲ’１３のうちの一つと、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ’９、Ｒ’１０、Ｒ’１１、Ｒ’１２およびＲ”１３のうちの一つとで、シクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基またはヘテロアリール残基を形成して、環状基に結合していてもよく、上記各残基はハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスルホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソ、またはスルホニルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、好ましくはＲ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ’９、Ｒ’１０、Ｒ’１１、Ｒ’１２、Ｒ’１３およびＲ”１３が独立してＨ、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノであり、あるいは、Ｒ９およびＲ１０のうちの一つと、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ’９、Ｒ’１０、Ｒ’１１、Ｒ’１２、Ｒ’１３およびＲ”１３のうちの一つとで、または、Ｒ１１およびＲ１２のうちの一つと、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ’９、Ｒ’１０、Ｒ’１１、Ｒ’１２、Ｒ’１３およびＲ”１３のうちの一つとで、または、Ｒ１３およびＲ’１３のうちの一つと、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ’９、Ｒ’１０、Ｒ’１１、Ｒ’１２およびＲ”１３のうちの一つとで、シクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基またはヘテロアリール残基を形成して、環状基に結合していてもよく、上記各残基はハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスルホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロア��ールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソ、またはスルホニルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、より好ましくはＲ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ’９、Ｒ’１０、Ｒ’１１、Ｒ’１２、Ｒ’１３およびＲ”１３が独立してＨ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニルおよびシアノであり、さらに好ましくはＨ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、ハロ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ２のアルコキシ、およびシアノであり、さらに好ましくはＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、メトキシ、およびシアノであり、最も好ましくはＨまたはメチルである。
【００４５】
式Ｉｂ−２ａの特に好ましい化合物は、
【００４６】
【化１０】
2012510979.tif 000012
【００４７】
である。ここで、Ａが−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−、または−（ＣＨ２）ｍ−、であり、ｎは０または１であり、ｍは１または２であり、Ｒａが式Ｉｂ−２ｂに関して上記にて規定したようなものである場合、好ましくはＲａがＨまたはアルキルであり、好ましくは直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜Ｃ４のアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルスルホニルであり、より好ましくは直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜Ｃ４のアルキルであり；そして
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ａｒ３、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は式Ｉｂ−２ａに関して上記にて規定したようなものである。
【００４８】
式Ｉｂ−２ａのさらに好ましい化合物は、
【００４９】
【化１１】
2012510979.tif 000013
【００５０】
から選択される。ここで、Ａが−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−、または−（ＣＨ２）ｍ−、であり、ｎは０または１であり、ｍは１または２であり、Ｒａが式Ｉｂ−２ｂに関して上記にて規定したようなものである場合、好ましくはＲａがＨまたはアルキルであり、好ましくは直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜Ｃ４のアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルスルホニルであり、より好ましくは直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜Ｃ４のアルキルであり；そして
Ｌ２、Ｌ３、Ａｒ３、Ｘ、Ｙ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は式Ｉｂ−２ａに関して上記にて規定したようなものである。
【００５１】
式Ｉｂの特に好ましい化合物は、式Ｉｂ−３
【００５２】
【化１２】
2012510979.tif 000014
【００５３】
の化合物である。ここで、Ｌ２、Ｌ３、Ａｒ３、Ｘ、Ｙ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり；そして
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９が独立してＨ、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノであり、あるいは、Ｒ１６とＲ１７とで、またはＲ１７とＲ１８とで、またはＲ１８とＲ１９とで、アルキレンジオキシ基またはハロアルキレンジオキシ基を形成していてもよく、あるいは、Ｒ１６とＲ１７とで、またはＲ１７とＲ１８とで、またはＲ１８とＲ１９とで、シクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基またはヘテロアリール残基を形成し、フェニル基に任意に結合して、融合した環系を形成していてもよく、上記各残基はハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスルホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソ、またはスルホニルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、より好ましくはＲ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９が独立してＨ、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルキル（好ましくはメトキシエチル���、ハロアルコキシ（好ましくはトリフルオロメトキシ）、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノから選択され、さらに好ましくはＲ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９が独立してＨ、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ（好ましくはトリフルオロメトキシ）、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、およびシアノから選択され、特に好ましくはＨ、ハロ、ＣＦ３、メチル、Ｃ１〜Ｃ２のアルコキシ、およびシアノから選択され、最も好ましくはＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、メチル、メトキシ、およびシアノから選択される。
【００５４】
式Ｉｂのさらに好ましい化合物は、式Ｉｂ−４
【００５５】
【化１３】
2012510979.tif 000015
【００５６】
の化合物である。ここで、Ａｒ１、Ａｒ３、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｘ、ＹおよびＺは式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものである。
【００５７】
式Ｉｂ−４の好ましい化合物は、式Ｉｂ−４ａ
【００５８】
【化１４】
2012510979.tif 000016
【００５９】
の化合物である。ここで、Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｘ、ＹおよびＺは式Ｉｂ−４に関して上記にて規定したようなものである。
Ｒ２０およびＲ’２０が独立してハロ（好ましくは−Ｆおよび−Ｃｌ）、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、シクロプロピル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニルアミノ、または、二置換形式のアルキレンジオキシ基またはハロアルキレンジオキシ基から選択され、好ましくはＲ２０およびＲ’２０がハロ（好ましくはフルオロまたはクロロ）、ハロアルキル（好ましくは−ＣＦ３または−ＣＨＦ２）、アルコキシ（好ましくはメトキシ）、ハロアルコキシ（好ましくは−ＯＣＦ３または−ＯＣＨＦ２）から選択される；
Ａｒ４が５員または６員のアリール（好ましくはフェニル）、５員または６員のヘテロアリール（好ましくはフラニル、チオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびピリダジニル）であり、より好ましくはフラン−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジニルであり、さらに好ましくはピリジン−３−イルであり、上記５員または６員のアリールあるいは５員または６員のヘテロアリールは、一つ以上の、５員または６員のシクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基またはヘテロアリール残基に任意に融合して、融合した環系を形成していてもよく、後者の融合した環系が、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、アルキルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、および／または、上記５員または６員のアリールあるいは５員または６員のヘテロアリールは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノから選択される一つ以上の置換基によって任意に置換されており、上記シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールカルボニル、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノは、ハロ（好ましくはクロロまたはフルオロ）、オキソまたはアルキル（好ましくはメチル）から選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており；好ましくは、Ａｒ４がフェニルまたはピリジン−３−イルであり、上記フェニルまたはピリジン−３−イルは、一つ以上の、５員または６員のヘテロシクリル残基(moiety)、フェニル残基、５員または６員のヘテロアリール残基、好ましくはオキソピロリジニル、イミダゾリニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリル、イミダゾリル、またはピリジル、より好ましくは２−オキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリニル、２−オキソピペリジニル、またはピロリルに任意に融合して、融合した環系を形成していてもよく、後者の融合した環系が、ハロ（好ましくはクロロまたはフルオロ）、オキソ、アルキル（好ましくはメチル）から選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、および／または、上記フェニルまたはピリジン−３−イルは、ハロ、アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、シク��アルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルオキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、シクロアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノから選択される一つ以上の置換基によって任意に置換されており、上記ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、アラルキルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノは、フルオロ、クロロ、オキソまたはメチルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されている。
【００６０】
式Ｉｂ−４ａの好ましい化合物は、式Ｉｂ−４ｂ
【００６１】
【化１５】
2012510979.tif 000017
【００６２】
の化合物である。ここで、Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＺは式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり、そして
Ａｒ４、Ｒ２０およびＲ’２０は式Ｉｂ−４ａに関して上記にて規定したようなものである。
【００６３】
式Ｉｂ−４ｂの好ましい化合物は、式Ｉｂ−４ｃ
【００６４】
【化１６】
2012510979.tif 000018
【００６５】
の化合物である。ここで、Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＺは式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり、
Ｒ２０およびＲ’２０は式Ｉｂ−４ａに関して上記にて規定したようなものであり；
Ｒ２１およびＲ２２が独立してＨ、ハロ（好ましくはフルオロまたはクロロ）、アルコキシ（好ましくはメトキシ）から選択され、好ましくはＲ２１およびＲ２２がＨであり；
Ｒ２３がハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ（好ましくはジメチルアミノエトキシ）、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニル（好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキルスルホニル、より好ましくはメチルスルホニル）、ハロアルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ（好ましくはＮ−メチル（メチルスルホニル）アミノ）であり、上記シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールカルボニル、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノは、ハロ（好ましくはクロロまたはフルオロ）、オキソまたはアルキル（好ましくはメチル）から選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、好ましくはＲ２３がハロ（好ましくはクロロまたはフルオロ）、アルキル（好ましくは直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜Ｃ５のアルキル）から選択され、より好ましくはメチルまたはイソプロピル、５員または６員のヘテロシクリル（好ましくはピロリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、１−メチル−２−オキソイミダゾリン−３−イル、１−メチルピペラジン−４−イル、モルフォリン−４−イル）、ヘテロアリール（好ましくは１，３，４−トリアゾール−１−イル）、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３のアルコキシ（好ましくはメトキシ）、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル（好ましくはメトキシメチル）、アルコキシアルコキシ（好ましくはメトキシエトキシ）、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ（好ましくはシクロプロピルメチルオキシ）、ヘテロシクリルオキシ（好ましくは（テトラヒドロピラン−４−イル）オキシ、アラルキルオキシ（好ましくはベンジルオキシ）、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルアミノ（好ましくはジメチルアミノ）、アルキルアミノアルキル、シクロアルキルアミノ（好ましくはＮ−メチルシクロヘキシルアミノ）、アラルキルアミノ（好ましくはＮ−メチルベンジルアミノ）、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルアミノカルボニル（好ましくはジメチルアミノカルボニル）、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルカルボニルアミノ（好ましくはメチルカルボニルアミノ）、シクロアルキルカルボニルアミノから選択され、上記５員または６員のヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、アラルキルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノは、フルオロ、クロロ、オキソまたはメチルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、より好ましくはＲ２３がクロロ、フルオロ、イソプロピル、５員または６員のヘテロシクリル（好ましくはピロリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、モルフォリン−４−イル、１−メチル−２−オキソイミダゾリン−３−イル）、Ｃ１〜Ｃ３のアルコキシ（好ましくはメトキシ）、アルキルオキシアルコキシ（好ましくはメトキシエトキシ）、アラルキルオキシ（好ましくはベンジルオキシ）、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルアミノ（好ましくはジメチルアミノ）から選択され、上記５員または６員のヘテロシクリル、アラルキルオキシは、フルオロ、クロロ、オキソ、またはメチルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており；
Ｙ１がＮまたはＣ−Ｒ２４であり、ここでＲ２４はＨ、ハロ、アルコキシ、アルキル、ヘテロシクリル（好ましくはピロリジニル、イミダゾリニル、ピペリジニル、モルホリニル、より好ましくは２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソイミダゾリン−１−イル、２−オキソピペリジン−１−イル、またはモルフォリン−４−イル）から選択され、これら置換基はハロ（好ましくはクロロまたはフルオロ）、オキソ、アルキル（好ましくはメチル）から選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、好ましくはＲ２４はＨ、ハロ、メトキシから選択され、さらに好ましくはＨ、クロロまたはフルオロから選択され、あるいは
Ｙ１がＣ−Ｒ２４であり、Ｒ２４とＲ２３とで、５員または６員のシクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基またはヘテロアリール残基を形成していてもよく、好ましくは２−オキソピロリジニル、モルホリニル、２−オキソピペリジニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリルに任意に融合して、融合した環系を形成していてもよく、後者の融合した環系が、オキソ、アルキルまたはハロから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており；そして
Ｙ２がＮまたはＣ−Ｒ２５であり、ここでＲ２５はＨ、ハロ、アルコキシ、アルキル、ヘテロシクリル（好ましくはピロリジニル、イミダゾリニル、ピペリジニルまたはモルホリニル、より好ましくは２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソイミダゾリン−１−イル、２−オキソピペリジン−１−イル、またはモルフォリン−４−イル）から選択され、これら置換基はハロ（好ましくはクロロまたはフルオロ）、オキソ、アルキル（好ましくはメチル）から選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、好ましくはＲ２５はＨ、ハロ、メトキシであり、より好ましくはＨ、クロロまたはフルオロであり、あるいは
Ｙ２がＣ−Ｒ２５であり、Ｒ２４とＲ２３とで、５員または６員のシクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基またはヘテロアリール残基を形成していない場合には、Ｒ２５とＲ２３とで、５員または６員のシクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基またはヘテロアリール残基を形成していてもよく、好ましくは２−オキソピロリジニル、モルホリニル、２−オキソピペリジニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリルに任意に融合して、融合した環系を形成していてもよく、後者の融合した環系が、オキソ、アルキルまたはハロから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されている。
【００６６】
式Ｉｂ−４ｃの好ましい化合物は、式Ｉｂ−４ｄ
【００６７】
【化１７】
2012510979.tif 000019
【００６８】
の化合物である。ここで、Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＺは式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり、
Ｒ２０およびＲ’２０は式Ｉｂ−４ａに関して上記にて規定したようなものであり；
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２５は式Ｉｂ−４ｃに関して上記にて規定したようなものである。
【００６９】
式Ｉｂ−４ｄの好ましい化合物は、式Ｉｂ−４ｅ
【００７０】
【化１８】
2012510979.tif 000020
【００７１】
の化合物である。ここで、Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＺは式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり、
Ｒ２０およびＲ’２０は式Ｉｂ−４ａに関して上記にて規定したようなものであり；
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２５は式Ｉｂ−４ｃに関して上記にて規定したようなものである。
【００７２】
式Ｉｂ−４ｄの別の好ましい化合物は、式Ｉｂ−４ｆ
【００７３】
【化１９】
2012510979.tif 000021
【００７４】
の化合物である。ここで、Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＺは式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり、
Ｒ２０およびＲ’２０は式Ｉｂ−４ａに関して上記にて規定したようなものであり；
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２５は式Ｉｂ−４ｃに関して上記にて規定したようなものである。
【００７５】
式Ｉｂ−４ｄのさらに別の好ましい化合物は、式Ｉｂ−４ｇ
【００７６】
【化２０】
2012510979.tif 000022
【００７７】
の化合物である。ここで、Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＺは式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり、
Ｒ２０およびＲ’２０は式Ｉｂ−４ａに関して上記にて規定したようなものであり；
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２５は式Ｉｂ−４ｃに関して上記にて規定したようなものである。
【００７８】
式Ｉｂ−４ｃの別の好ましい化合物は、式Ｉｂ−４ｄ’
【００７９】
【化２１】
2012510979.tif 000023
【００８０】
の化合物である。ここで、Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＺは式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり、
Ｒ２０およびＲ’２０は式Ｉｂ−４ａに関して上記にて規定したようなものであり；
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２５は式Ｉｂ−４ｃに関して上記にて規定したようなものである。
【００８１】
式Ｉｂ−４ｄ’の好ましい化合物は、式Ｉｂ−４ｅ’
【００８２】
【化２２】
2012510979.tif 000024
【００８３】
の化合物である。ここで、Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＺは式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり、
Ｒ２０およびＲ’２０は式Ｉｂ−４ａに関して上記にて規定したようなものであり；
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２５は式Ｉｂ−４ｃに関して上記にて規定したようなものである。
【００８４】
式Ｉｂ−４ｄ’の別の好ましい化合物は、式Ｉｂ−４ｆ’
【００８５】
【化２３】
2012510979.tif 000025
【００８６】
の化合物である。ここで、Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＺは式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり、
Ｒ２０およびＲ’２０は式Ｉｂ−４ａに関して上記にて規定したようなものであり；
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２５は式Ｉｂ−４ｃに関して上記にて規定したようなものである。
【００８７】
式Ｉｂ−４ｄ’のさらに別の好ましい化合物は、式Ｉｂ−４ｇ’
【００８８】
【化２４】
2012510979.tif 000026
【００８９】
の化合物である。ここで、Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＺは式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり、
Ｒ２０およびＲ’２０は式Ｉｂ−４ａに関して上記にて規定したようなものであり；
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２５は式Ｉｂ−４ｃに関して上記にて規定したようなものである。
【００９０】
本発明に係る別の実施の形態において、式Ｉｂ−４ａの好ましい化合物は、式Ｉｂ−４ｈ
【００９１】
【化２５】
2012510979.tif 000027
【００９２】
の化合物である。ここで、Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＺは式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり、
Ａｒ４、Ｒ２０およびＲ’２０は式Ｉｂ−４ａに関して上記にて規定したようなものである。
【００９３】
式Ｉｂ−４ｈの好ましい化合物は、式Ｉｂ−４ｉ
【００９４】
【化２６】
2012510979.tif 000028
【００９５】
の化合物である。ここで、Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＺは式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり、
Ｒ２０およびＲ’２０は式Ｉｂ−４ａに関して上記にて規定したようなものであり；
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｙ１およびＹ２は式Ｉｂ−４ｃに関して上記にて規定したようなものである。
【００９６】
式Ｉｂ−４ｉの好ましい化合物は、式Ｉｂ−４ｊ
【００９７】
【化２７】
2012510979.tif 000029
【００９８】
の化合物である。ここで、Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＺは式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり、
Ｒ２０およびＲ’２０は式Ｉｂ−４ａに関して上記にて規定したようなものであり；
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２５は式Ｉｂ−４ｃに関して上記にて規定したようなものである。
【００９９】
式Ｉｂ−４の別の好ましい化合物は、式Ｉｂ−４ｋ
【０１００】
【化２８】
2012510979.tif 000030
【０１０１】
の化合物である。ここで、Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｘ、ＹおよびＺは式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり、
Ｒ２６、Ｒ’２６、Ｒ２７、Ｒ’２７およびＲ２８が独立してＨ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、アルコキシカルバモイル、シクロアルキルカルバモイル、アルキルカルバモイルアミノ、シクロアルキルアミノカルバモイル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、あるいは二置換基のアルキレンジオキシ基またはハロアルキレンジオキシ基、好ましくはＲ２６、Ｒ’２６、Ｒ２７、Ｒ’２７およびＲ２８が独立してＨ、ハロ（好ましくはクロロまたはフルオロ、より好ましくはクロロ）、シアノ、アルキル（好ましくはメチル）、ハロアルキル（好ましくは−ＣＦ３または−ＣＨＦ２）、シクロアルキル（好ましくはシクロプロピル）、アルコキシ（好ましくはメトキシまたはイソプロピルオキシ）、ハロアルコキシ（好ましくは−ＯＣＦ３または−ＯＣＨＦ２）、アルコキシカルバモイル、あるいは二置換基のメチレンジオキシ基、より好ましくはＲ２６、Ｒ’２６、Ｒ２７、Ｒ’２７およびＲ２８が独立してＨ、ハロ（好ましくはクロロまたはフルオロ、より好ましくはクロロ）、ハロアルキル（好ましくは−ＣＦ３または−ＣＨＦ２）、アルコキシ（好ましくはメトキシ）から選択される。
【０１０２】
式Ｉｂ−４ｋの好ましい化合物は、式Ｉｂ−４ｌ
【０１０３】
【化２９】
2012510979.tif 000031
【０１０４】
の化合物である。ここで、Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＺは式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり、
Ｒ２６、Ｒ’２６、Ｒ２７、Ｒ’２７およびＲ２８は式Ｉｂ−４ｋに関して上記にて規定したようなものである。
【０１０５】
式Ｉｂ−４ｌの好ましい化合物は、式Ｉｂ−４ｍ
【０１０６】
【化３０】
2012510979.tif 000032
【０１０７】
の化合物である。ここで、Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＺは式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり、
Ｒ’２６およびＲ２７は式Ｉｂ−４ｋに関して上記にて規定したようなものであり、より好ましくはＲ’２６およびＲ２７が独立してＨ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、好ましくはクロロ、フルオロ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３またはＯＣＨＦ２、より好ましくはＲ’２６がクロロであり、Ｒ２７が独立してＨ、ハロ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３またはＯＣＨＦ２、好ましくはクロロおよびフルオロから選択される。
【０１０８】
式Ｉｂ−４ｌの別の好ましい化合物は、式Ｉｂ−４ｎ
【０１０９】
【化３１】
2012510979.tif 000033
【０１１０】
の化合物である。ここで、Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＺは式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり、
Ｒ’２６、Ｒ２７およびＲ２８は式Ｉｂ−４ｋに関して上記にて規定したようなものであり、好ましくはＲ’２６、Ｒ２７およびＲ２８が独立してＨ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、好ましくはクロロ、フルオロ、ＣＦ３、またはＣＨＦ２、好ましくはＯＣＦ３またはＯＣＨＦ２から選択される。
【０１１１】
式Ｉｂ−４ｌの別の好ましい化合物は、式Ｉｂ−４ｏ
【０１１２】
【化３２】
2012510979.tif 000034
【０１１３】
の化合物である。ここで、Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＺは式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり、
Ｒ２７およびＲ’２７は式Ｉｂ−４ｋに関して上記にて規定したようなものであり、好ましくはＲ２７およびＲ’２７が独立してＨ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、好ましくはクロロ、フルオロ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３またはＯＣＨＦ２から選択される。
【０１１４】
式Ｉｂ−４ｌの別の好ましい化合物は、式Ｉｂ−４ｐ
【０１１５】
【化３３】
2012510979.tif 000035
【０１１６】
の化合物である。ここで、Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＺは式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり、
Ｒ２７およびＲ２８は式Ｉｂ−４ｋに関して上記にて規定したようなものであり、好ましくはＲ２７およびＲ２８が独立してＨ、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくはクロロ、フルオロ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、メトキシ、ＯＣＦ３またはＯＣＨＦ２から選択される。
【０１１７】
式Ｉｂ−４ｌのさらに別の好ましい化合物は、式Ｉｂ−４ｑ
【０１１８】
【化３４】
2012510979.tif 000036
【０１１９】
の化合物である。ここで、Ａｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＺは式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり、
Ｒ２６およびＲ２７は式Ｉｂ−４ｋに関して上記にて規定したようなものであり、好ましくはＲ２６およびＲ２７が独立してＨ、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、好ましくはクロロ、フルオロ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、メトキシ、ＯＣＦ３またはＯＣＨＦ２から選択される。
【０１２０】
さらに別の実施の形態において、式Ｉの好ましい化合物は、式Ｉｃ
【０１２１】
【化３５】
2012510979.tif 000037
【０１２２】
の化合物ならびにそれらの薬学的に受容可能な塩および溶媒和物である。ここで、
Ａｒ２、Ａｒ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＺは式Ｉに関して上記にて規定したようなものであり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ’６、Ｒ’７およびＲ８が独立してＨ、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択され、あるいは、Ｒ６とＲ７とで、またはＲ７とＲ８とで、またはＲ’６とＲ’７とで、またはＲ’７とＲ８とで、アルキレンジオキシ基またはハロアルキレンジオキシ基を形成していてもよく、あるいは、Ｒ６とＲ７とで、またはＲ７とＲ８とで、またはＲ’６とＲ’７とで、またはＲ’７とＲ８とで、シクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基またはヘテロアリール残基を形成し、フェニル基に任意に結合して、融合した環系を形成していてもよく、上記各残基はハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスルホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソ、またはスルホニルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、好ましくはＲ６、Ｒ７、Ｒ’６、Ｒ’７およびＲ８が独立してＨ、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコ���シアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノから選択され、より好ましくはＲ６、Ｒ７、Ｒ’６、Ｒ’７およびＲ８が独立してＨ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル（好ましくはメトキシエチル）、ハロアルコキシ（好ましくは−ＯＣＦ３）、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、およびシアノから選択され、さらに好ましくはＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２のアルキル、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ２のアルコキシ、およびシアノから選択され、さらに好ましくはＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、メチル、メトキシ、およびシアノから選択され、さらに好ましくはＲ６、Ｒ７、Ｒ’６およびＲ’７がＨであり、Ｒ８がＨ、Ｃｌ、メチル、ヒドロキシル、およびメトキシから選択され、最も好ましくはＲ６、Ｒ７、Ｒ’６およびＲ’７がＨであり、Ｒ８がＨ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択される。
【０１２３】
式Ｉｃの好ましい化合物は、
Ｚが−ＣＯＯＨであり；
Ｒ１がＨであり；
Ｌ２がシクロプロピレン、エテニレン、メチレン、−ＣＨＭｅ−、−ＣＨＦ−であり；
Ｌ１が式Ｉに関して上記にて規定したようなものであり、好ましくはメチレン、エチレン、または単結合であり；そして
Ａｒ２、Ａｒ３、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ’６、Ｒ’７、Ｒ８およびＬ３は式Ｉに関して上記にて規定したようなものである。
【０１２４】
式Ｉｃの特に好ましい化合物は、式Ｉｃ−１
【０１２５】
【化３６】
2012510979.tif 000038
【０１２６】
の化合物ならびにそれらの薬学的に受容可能な塩および溶媒和物である。ここで、
Ａｒ２、Ａｒ３、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ’６、Ｒ’７、Ｒ８、Ｌ２、Ｌ３およびＺは式Ｉｃに関して上記にて規定したようなものである。
【０１２７】
式Ｉｃ−１の好ましい化合物は、
Ｚが−ＣＯＯＨであり；
Ｌ２がシクロプロピレン、エテニレン、メチレン、−ＣＨＭｅ−、−ＣＨＦ−であり；
Ａｒ２、Ａｒ３、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ’６、Ｒ’７、Ｒ８およびＬ３は式Ｉｃに関して上記にて規定したようなものである。
【０１２８】
さらに別の実施の形態において、式Ｉの好ましい化合物は、式Ｉｄ
【０１２９】
【化３７】
2012510979.tif 000039
【０１３０】
の化合物ならびにそれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、アミド、ホスフェート、および溶媒和物である。ここで、
点線は存在するまたは存在しない；そして
Ａｒ２、Ａｒ３、Ｒ、Ｒ２およびＬ３は式Ｉに関して上記にて規定したようなものである。
【０１３１】
式Ｉｄの化合物の一変形例は、点線が存在する。
【０１３２】
式Ｉｄの好ましい化合物は、式Ｉｄ−１
【０１３３】
【化３８】
2012510979.tif 000040
【０１３４】
の化合物である。ここで、
点線は存在するまたは存在しない、好ましくは点線が存在する；
ＸがＳまたはＯであり；
ＹがＣＨまたはＮであり；
Ｌ３がヘテロ環基の４位または５位、好ましくは４位に結合しており；
ＹがＣＨの場合、Ｒ５がハロ、シアノ、ヒドロキシル、直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜Ｃ３のアルキル、Ｃ１〜Ｃ３のヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３のハロアルキル、好ましくはＦ、Ｃｌ、またはＣＦ３から選択され、そして、Ｌ３がヘテロ環基の５位に結合している場合、Ｒ５がヘテロ環基の４位に結合しており、または、Ｌ３がヘテロ環基の４位に結合している場合、Ｒ５がヘテロ環基の５位に結合しており；好ましくはＲ５がヘテロ環基の５位に結合しており；
ＹがＮの場合、Ｒ５は存在しないでＬ３がヘテロ環基の５位に結合しており；そして
Ａｒ３は式Ｉに関して上記にて規定したようなものであり、好ましくはＡｒ３がアリール基またはヘテロアリール基であり、これらはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ、シアノ、５員または６員のヘテロアリール（例えばピリジニル）、フェニル、メチルカルボニルアミノ、−ＮＨ−ＳＯ２ＣＦ３から選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、Ｌ３が単結合またはＣ１〜Ｃ２のアルキレンであり；あるいは、Ａｒ３がＣ１〜Ｃ４のアルキル基であり、Ｌ３が単結合、より好ましくはＡｒ３がアリール（好ましくはフェニル）、またはヘテロアリール基（好ましくはチオフェニル、より好ましくはチオフェン−２−イル）、フラニル（より好ましくはフラン−２−イル）から選択され、これらアリールまたはヘテロアリールはハロ、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルコキシ、シアノ、エトキシカルバモイル、メチレンジオキシ、５員または６員のアリール（好ましくはフェニル）、５員または６員のヘテロアリール（好ましくはフラニル、チオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびピリダジニル、より好ましくはフラン−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジニル、さらに好ましくはピリジン−３−イル）であり、これら５員または６員のアリールまたは５員または６員のヘテロアリールは、一つ以上の、５員または６員のシクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基、またはヘテロアリール残基に任意に融合して、融合した環系を形成していてもよく、後者の融合した環系が、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、アルキルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、および／または、これら５員または６員のアリールまたは５員または６員のヘテロアリールは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノから選択される一つ以上の置換基によって任意に置換されており、これらシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールカルボニル、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノは、ハロ（好ましくはクロロまたはフルオロ）、オキソまたはアルキル（好ましくはメチル）から選択される一つ���上のさらなる置換基によって任意に置換されており；さらに好ましくはＡｒ３がフェニル、チオフェニル、フラニル、好ましくはフェニル、チオフェン−２−イル、フラン−２−イルであり、これらフェニル、チオフェニル、フラニルはハロ、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルコキシ、シアノ、エトキシカルバモイル、メチレンジオキシ、フェニル、ピリジン−３−イルから選択される一つ以上の置換基によって任意に置換されており、これらフェニルまたはピリジン−３−イルは、一つ以上の、５員または６員のヘテロシクリル残基(moiety)、フェニル残基、５員または６員のヘテロアリール残基、好ましくはオキソピロリジニル、イミダゾリニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリル、イミダゾリル、またはピリジル、より好ましくは２−オキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリニル、２−オキソピペリジニル、またはピロリルに任意に融合して、融合した環系を形成していてもよく、後者の融合した環系が、ハロ（好ましくはクロロまたはフルオロ）、オキソ、アルキル（好ましくはメチル）から選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、および／または、これらフェニル基またはピリジン−３−イル基はハロ、アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルオキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、シクロアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、これらヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、アラルキルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノはフルオロ、クロロ、オキソ、またはメチルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており；
Ｒは式Ｉに関して上記にて規定したようなものであり；そして
Ｒ２は式Ｉに関して上記にて規定したようなものであり、好ましくはＲ２がＨ、直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜Ｃ４のアルキル、Ｃ１〜Ｃ２のヒドロキシアルキル、アリル、プロパルギル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチル、ベンジル、ベンジルオキシエチル、メトキシエチル、１，１，１−トリフルオロエチル、−Ｃ２Ｈ４ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＯＮＨ２から選択され、より好ましくはＲ２がＨ、メチル、エチル、アリル、シクロプロピル、ヒドロキシエチル、−Ｃ２Ｈ４ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＯＮＨ２から選択され、さらに好ましくはＲ２がメチルまたはシクロプロピルである。
【０１３５】
さらに別の実施の形態において、式Ｉの好ましい化合物は、式Ｉｅ
【０１３６】
【化３９】
2012510979.tif 000041
【０１３７】
の化合物である。ここで、
ＹがＣＨまたはＮであり；
Ｒ１４およびＲ１５が独立してＨ、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜Ｃ３のアルキル、Ｃ１〜Ｃ３のヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３のハロアルキルであり、好ましくはＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＦ３であり、より好ましくはＨであり；
Ａｒ１およびＬ１は式Ｉに関して上記にて規定したようなものであり、好ましくは式Ｉｂに関して上記にて規定したようなものであり、より好ましくはＡｒ１が５員または６員のアリール基またはヘテロアリール基であり、これらはハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、およびメトキシから選択される一つ以上の置換基によって任意に置換されており、Ｌ１がメチレン基、Ｃ１〜Ｃ２のアルキレン、またはＣ２アルケニレンであり；あるいは、Ａｒ１が直鎖状または分岐鎖状のＣ３〜Ｃ６のアルキル基であり、これらはハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、およびメトキシから選択される一つ以上の置換基によって任意に置換されており、Ｌ１がメチレン基であり；
Ａｒ３は式Ｉに関して上記にて規定したようなものであり、好ましくはＡｒ３がアリール基またはヘテロアリール基であり、これらはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ、シアノ、５員または６員のヘテロアリール（例えばピリジニル）、フェニル、メチルカルボニルアミノ、−ＮＨ−ＳＯ２ＣＦ３から選択される一つ以上の置換基によって任意に置換されており、Ｌ３が単結合またはＣ１〜Ｃ２のアルキレンであり；あるいは、Ａｒ３がＣ１〜Ｃ４のアルキル基であり、Ｌ３が単結合であり、より好ましくはＡｒ３がアリール基（好ましくはフェニル）、またはヘテロアリール基（好ましくはチオフェニル、より好ましくはチオフェン−２−イル）、フラニル（より好ましくはフラン−２−イル）であり、これらアリールまたはヘテロアリールはハロ、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルコキシ、シアノ、エトキシカルバモイル、メチレンジオキシ、５員または６員のアリール（好ましくはフェニル）、５員または６員のヘテロアリール（好ましくはフラニル、チオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはピリダジニル、より好ましくはフラン−３−イル、チオフェン−３−イル、ピリジニル、さらに好ましくはピリジン−３−イル）から選択される一つ以上の置換基によって任意に置換されており、これら５員または６員のアリールまたは５員または６員のヘテロアリールは、一つ以上の、５員または６員のシクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基、またはヘテロアリール残基に任意に融合して、融合した環系を形成していてもよく、後者の融合した環系が、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、アルキルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、および／または、これら５員または６員のアリールまたは５員または６員のヘテロアリールは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノから選択される一つ以上の置換基によって任意に置換されており、これらシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールカルボニル、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノは、ハロ（好ましくはクロロまたはフルオロ）、オキソ、また���アルキル（好ましくはメチル）から選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており；さらに好ましくはＡｒ３がフェニル、チオフェニル、フラニル、好ましくはフェニル、チオフェン−２−イル、フラン−２−イルから選択され、これらフェニル、チオフェニル、フラニルはハロ、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４のハロアルコキシ、シアノ、エトキシカルバモイル、メチレンジオキシ、フェニル、ピリジン−３−から選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、これらフェニルまたはピリジン−３−イルは、一つ以上の、５員または６員のヘテロシクリル残基(moiety)、フェニル残基、５員または６員のヘテロアリール残基、好ましくはオキソピロリジニル、イミダゾリニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリル、イミダゾリル、またはピリジル、より好ましくは２−オキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリニル、２−オキソピペリジニル、またはピロリルに任意に融合して、融合した環系を形成していてもよく、後者の融合した環系が、ハロ（好ましくはクロロまたはフルオロ）、オキソ、アルキル（好ましくはメチル）から選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、および／または、これらフェニルまたはピリジン−３−イルは、ハロ、アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルオキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、シクロアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、これらヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、アラルキルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノはフルオロ、クロロ、オキソまたはメチルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており；
Ｒ１は式Ｉに関して上記にて規定したようなものであり、好ましくはＲ１が水素、ハロゲン、あるいは一つ以上のハロゲンまたはアルキルによって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキルから選択される基であり；より好ましくはＲ１が水素、フルオロ、あるいはメチルまたはエチルから選択され、上記メチル基またはエチル基は一つ以上のフルオロまたはアルキルによって置換されていてもよく、さらに好ましくはＲ１が水素、フルオロまたはメチルであり、最も好ましくはＲ１が水素であり、Ｌ２は式Ｉに関して上記にて規定したようなものであり、好ましくはＬ２がシクロプロピレン、エテニレン、ｎ−プロピレン、または−Ｃ（Ｒ’Ｒ”）−であり、ここでＲ’およびＲ”は独立してＨ、ハロゲン、メチル、およびエチルから選択され、より好ましくはＬ２がシクロプロピレン、エテニレン、メチレン、−ＣＨＭｅ−、−ＣＨＦ−であり、さらに好ましくはＬ２がメチレンであり；あるいはＬ１−Ａｒ１がＨの場合にはＲ１とＬ２とで＝ＣＨ−を形成していてもよく；
Ｚは式Ｉに関して上記にて規定したようなものであり、好ましくはＺが−ＣＯＯＲであり、ここでＲは式Ｉに関して上記にて規定したようなものであり；好ましくはＺが−ＣＯＯＨであり、
Ｒ２は式Ｉに関して上記にて規定したようなものであり、好ましくはＲ２がＨ、直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜Ｃ４のアルキル、Ｃ１〜Ｃ２のヒドロキシアルキル、アリル、プロパルギル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチル、ベンジル、ベンジルオキシエチル、メトキシエチル、１，１，１−トリフルオロエチル、−Ｃ２Ｈ４ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＯＮＨ２から選択され、より好ましくはＲ２がＨ、メチル、エチル、アリル、シクロプロピル、ヒドロキシエチル、−Ｃ２Ｈ４ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＯＮＨ２から選択され、最も好ましくはＲ２がメチルまたはシクロプロピルである。
【０１３８】
式Ｉｅの好ましい化合物は、Ｚが−ＣＯＯＲであり、Ｒ、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は式Ｉに関して上記にて規定したようなものであり、好ましくはＬ１がメチレン基でありＡｒ１がフェニルである。
【０１３９】
さらに別の実施の形態において、式Ｉの好ましい化合物は、式Ｉｆ
【０１４０】
【化４０】
2012510979.tif 000042
【０１４１】
の化合物である。ここで、
Ａｒ１、Ａｒ３、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１４、Ｒ１５、ＹおよびＺは式Ｉｅに関して上記にて規定したようなものである。
【０１４２】
さらに別の実施の形態において、式Ｉの好ましい化合物は、式Ｉｇ
【０１４３】
【化４１】
2012510979.tif 000043
【０１４４】
の化合物である。ここで、
Ｂ４がＯまたはＳまたはＮ−Ｒｂであり、上記ＲｂがＨまたはアルキル（好ましくは直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜Ｃ４のアルキル）、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルアミノカルボニル、Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルキルであり、好ましくはＢ４がＯまたはＳであり、より好ましくはＢ４がＯであり、
Ｒ９、Ｒ’９およびＲ１１が独立してＨ、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択され、あるいは、Ｒ９またはＲ’９とＲ１１とで、アルキレンジオキシ基またはハロアルキレンジオキシ基を形成していてもよく、あるいは、Ｒ９またはＲ’９とＲ１１とで、シクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基、またはヘテロアリール残基を形成して、環状基に結合していてもよく、上記各残基はハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスルホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソ、またはスルホニルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、好ましくはＲ９、Ｒ’９およびＲ１１が独立してＨ、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アシルアミノ、カルバ���イル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノから選択され、あるいは、Ｒ９またはＲ’９とＲ１１とで、シクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基、またはヘテロアリール残基を形成して、環状基に結合していてもよく、上記各残基はハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスルホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソ、またはスルホニルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、より好ましくはＲ９、Ｒ’９およびＲ１１が独立してＨ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、ハロ（好ましくはクロロまたはフルオロ）、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル（好ましくはメトキシエチル）、ハロアルコキシ（好ましくは−ＯＣＦ３）、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、およびシアノから選択され、さらに好ましくはＨ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、ハロ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ２のアルコキシ、およびシアノから選択され、さらに好ましくはＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、メトキシ、およびシアノから選択され、最も好ましくはＨ、Ｆまたはメチルから選択され；そして
Ａｒ２、Ａｒ３、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｒ１、Ｒ２およびＺは式Ｉに関して上記にて規定したようなものである。
【０１４５】
さらに別の実施の形態において、式Ｉの好ましい化合物は、式Ｉｈ
【０１４６】
【化４２】
2012510979.tif 000044
【０１４７】
の化合物である。ここで、
Ｂ５がＣＨ２またはＯであり、好ましくはＯであり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ’９、Ｒ’１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ”１３が独立してＨ、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択され、あるいは、Ｒ１１またはＲ１２と、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ’９およびＲ’１０のうちの一つとで、または、Ｒ１３と、Ｒ’９またはＲ’１０とで、アルキレンジオキシ基またはハロアルキレンジオキシ基を形成していてもよく、あるいは、Ｒ１１またはＲ１２と、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ’９およびＲ’１０のうちの一つとで、または、Ｒ１３と、Ｒ’９またはＲ’１０とで、シクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基、またはヘテロアリール残基を形成して、環状基に結合していてもよく、上記各残基はハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスルホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソ、またはスルホニルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、より好ましくはＲ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ’９、Ｒ’１０およびＲ”１３が独立してＨ、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、���リール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノから選択され、あるいは、Ｒ１１またはＲ１２と、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ’９およびＲ’１０のうちの一つとで、または、Ｒ１３と、Ｒ’９またはＲ’１０とで、アルキレンジオキシ基またはハロアルキレンジオキシ基を形成していてもよく、あるいは、Ｒ１１またはＲ１２と、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ’９およびＲ’１０のうちの一つとで、または、Ｒ１３と、Ｒ’９またはＲ’１０とで、シクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基、またはヘテロアリール残基を形成して、環状基に結合していてもよく、上記各残基はハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスルホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソ、またはスルホニルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、より好ましくはＲ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ’９、Ｒ’１０、Ｒ’１１、Ｒ’１２、Ｒ’１３およびＲ”１３が独立してＨ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、ハロ（好ましくはクロロまたはフルオロ）、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル（好ましくはメトキシエチル）、ハロアルコキシ（好ましくは−ＯＣＦ３）、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、およびシアノから選択され、さらに好ましくはＨ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、ハロ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ２のアルコキシ（好ましくはメトキシ）、およびシアノから選択され、特に好ましくはＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、メトキシ、およびシアノから選択され、最も好ましくはＨまたはメチルであり；そして
Ａｒ２、Ａｒ３、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｒ１、Ｒ２およびＺは式Ｉに関して上記にて規定したようなものである。
【０１４８】
さらに別の実施の形態において、式Ｉの好ましい化合物は、式Ｉｉ
【０１４９】
【化４３】
2012510979.tif 000045
【０１５０】
の化合物である。ここで、
Ｂ４は式Ｉｇに関して上記にて規定したようなものであり、
Ｒ９、Ｒ’９およびＲ１２が独立してＨ、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択され、あるいは、Ｒ９とＲ１２とで、アルキレンジオキシ基またはハロアルキレンジオキシ基を形成していてもよく、あるいは、Ｒ９とＲ１２とで、シクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基、またはヘテロアリール残基を形成して、環状基に結合していてもよく、上記各残基はハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスルホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソ、またはスルホニルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、好ましくはＲ９、Ｒ’９およびＲ１２が独立してＨ、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アシルア���ノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノから選択され、あるいは、Ｒ９とＲ１２とで、アルキレンジオキシ基またはハロアルキレンジオキシ基を形成していてもよく、あるいは、Ｒ９とＲ１２とで、シクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基、またはヘテロアリール残基を形成して、環状基に結合していてもよく、上記各残基はハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスルホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソ、またはスルホニルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、好ましくはＲ９、Ｒ’９およびＲ１２が独立してＨ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、ハロ（好ましくはクロロまたはフルオロ）、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル（好ましくはメトキシエチル）、ハロアルコキシ（好ましくは−ＯＣＦ３）、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、およびシアノから選択され、より好ましくはＨ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、ハロ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ２のアルコキシ（好ましくはメトキシ）、およびシアノから選択され、さらに好ましくはＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、メトキシ、およびシアノから選択され、最も好ましくはＨまたはメチルであり；そして
Ａｒ２、Ａｒ３、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｒ１、Ｒ２およびＺは式Ｉに関して上記にて規定したようなものである。
【０１５１】
さらに別の実施の形態において、式Ｉの好ましい化合物は、式Ｉｊ
【０１５２】
【化４４】
2012510979.tif 000046
【０１５３】
の化合物である。ここで、
Ｂ５は式Ｉｈに関して上記にて規定したようなものであり、
Ｒ９、Ｒ’９、Ｒ１０、Ｒ’１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ”１３が独立してＨ、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択され、あるいは、Ｒ１１またはＲ１２と、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ’９およびＲ’１０のうちの一つとで、または、Ｒ’９またはＲ’１０と、Ｒ”１３とで、アルキレンジオキシ基またはハロアルキレンジオキシ基を形成していてもよく、あるいは、Ｒ１１またはＲ１２と、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ’９およびＲ’１０のうちの一つとで、または、Ｒ’９またはＲ’１０と、Ｒ”１３とで、シクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基、またはヘテロアリール残基を形成して、環状基に結合していてもよく、上記各残基はハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスルホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソ、またはスルホニルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、好ましくはＲ９、Ｒ’９、Ｒ１０、Ｒ’１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ”１３が独立してＨ、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、���リール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノから選択され、
あるいは、Ｒ１１またはＲ１２と、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ’９およびＲ’１０のうちの一つとで、または、Ｒ’９またはＲ’１０と、Ｒ”１３とで、アルキレンジオキシ基またはハロアルキレンジオキシ基を形成していてもよく、あるいは、Ｒ１１またはＲ１２と、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ’９およびＲ’１０のうちの一つとで、または、Ｒ’９またはＲ’１０と、Ｒ”１３とで、シクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基、またはヘテロアリール残基を形成して、環状基に結合していてもよく、上記各残基はハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスルホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソ、またはスルホニルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、より好ましくはＲ９、Ｒ’９、Ｒ１０、Ｒ’１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ”１３が独立してＨ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、ハロ（好ましくはクロロまたはフルオロ）、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル（好ましくはメトキシエチル）、ハロアルコキシ（好ましくは−ＯＣＦ３）、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、およびシアノから選択され、さらに好ましくはＨ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、ハロ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ２のアルコキシ（好ましくはメトキシ）、およびシアノから選択され、特に好ましくはＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ3、メトキシ、およびシアノから選択され、最も好ましくはＨまたはメチルであり；そして
Ａｒ２、Ａｒ３、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｒ１、Ｒ２およびＺは式Ｉに関して上記にて規定したようなものである。
【０１５４】
さらに別の実施の形態において、式Ｉの好ましい化合物は、式Ｉｋ
【０１５５】
【化４５】
2012510979.tif 000047
【０１５６】
の化合物である。ここで、
Ｒ２９がＨ、ハロ、アルキル、ハロアルキル（好ましくは−ＣＦ３または−ＣＦ２Ｈ、アルコキシ、ハロアルコキシ（好ましくは−ＯＣＦ３または−ＯＣＦ２Ｈ、シアノであり、好ましくはＲ２９がＨ、Ｆ、−ＣＦ３、アルキル（好ましくはメチル）であり、より好ましくはＲ２９がＨ、Ｆ、またはメチルであり；そして
Ａｒ２、Ａｒ３、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｒ１、Ｒ２およびＺは式Ｉに関して上記にて規定したようなものである。
【０１５７】
さらに別の実施の形態において、式Ｉの好ましい化合物は、式Ｉｌ
【０１５８】
【化４６】
2012510979.tif 000048
【０１５９】
の化合物である。ここで、
Ｒ９およびＲ１０が独立してＨ、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アリールスルファモイル、ヘテロアリールスルファモイル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノから選択され、あるいは、Ｒ９とＲ１０とで、アルキレンジオキシ基またはハロアルキレンジオキシ基を形成していてもよく、あるいは、Ｒ９とＲ１０とで、シクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基、またはヘテロアリール残基を形成して、環状基に結合していてもよく、上記各残基はハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスルホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソ、またはスルホニルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、より好ましくはＲ９およびＲ１０が独立してＨ、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アシルアミノ、カルバモイル、ヒドロキ���カルバモイル、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、ヘテロアリールカルバモイル、カルバモイルアルキル、カルバモイルアミノ、アルキルカルバモイルアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノから選択され、あるいは、Ｒ９とＲ１０とで、アルキレンジオキシ基またはハロアルキレンジオキシ基を形成していてもよく、あるいは、Ｒ９とＲ１０とで、シクロアルキル残基(moiety)、アリール残基、ヘテロシクリル残基、またはヘテロアリール残基を形成して、環状基に結合していてもよく、上記各残基はハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスルホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソ、またはスルホニルから選択される一つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており、より好ましくはＲ９およびＲ１０が独立してＨ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、ハロ（好ましくはクロロまたはフルオロ）、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル（好ましくはメトキシエチル）、ハロアルコキシ（好ましくは−ＯＣＦ３）、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、およびシアノから選択され、さらに好ましくはＨ、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル、ハロ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ２のアルコキシ（好ましくはメトキシ）、およびシアノから選択され、特に好ましくはＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、メトキシ、およびシアノから選択され、最も好ましくはＨまたはメチルであり；そして
Ａｒ２、Ａｒ３、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｒ１、Ｒ２およびＺは式Ｉに関して上記にて規定したようなものである。
【０１６０】
本発明において、特に好ましい化合物を、下記表１に記載する。
【０１６１】
【表１】
2012510979.tif 000049
【０１６２】
2012510979.tif 000050
【０１６３】
2012510979.tif 000051
【０１６４】
2012510979.tif 000052
【０１６５】
2012510979.tif 000053
【０１６６】
2012510979.tif 000054
【０１６７】
2012510979.tif 000055
【０１６８】
2012510979.tif 000056
【０１６９】
2012510979.tif 000057
【０１７０】
2012510979.tif 000058
【０１７１】
2012510979.tif 000059
【０１７２】
2012510979.tif 000060
【０１７３】
2012510979.tif 000061
【０１７４】
2012510979.tif 000062
【０１７５】
2012510979.tif 000063
【０１７６】
2012510979.tif 000064
【０１７７】
2012510979.tif 000065
【０１７８】
2012510979.tif 000066
【０１７９】
2012510979.tif 000067
【０１８０】
2012510979.tif 000068
【０１８１】
2012510979.tif 000069
【０１８２】
2012510979.tif 000070
【０１８３】
2012510979.tif 000071
【０１８４】
2012510979.tif 000072
【０１８５】
2012510979.tif 000073
【０１８６】
2012510979.tif 000074
【０１８７】
2012510979.tif 000075
【０１８８】
2012510979.tif 000076
【０１８９】
2012510979.tif 000077
【０１９０】
2012510979.tif 000078
【０１９１】
2012510979.tif 000079
【０１９２】
2012510979.tif 000080
【０１９３】
2012510979.tif 000081
【０１９４】
2012510979.tif 000082
【０１９５】
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【０１９６】
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【０１９７】
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【０１９８】
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【０１９９】
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【０２００】
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【０２０１】
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【０２０２】
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【０２０３】
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【０２０４】
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【０２０５】
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【０２０６】
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【０２０７】
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【０２０８】
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【０２０９】
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【０２１０】
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【０２１１】
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【０２１２】
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【０２１３】
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【０２１４】
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【０２１５】
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【０２１６】
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【０２１７】
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【０２１８】
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【０２１９】
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【０２２０】
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【０２２１】
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【０２２２】
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【０２２３】
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【０２２４】
式Ｉの化合物は、当業者によく知られている反応を用いた異なる方法によって合成することができる。実施例の項で述べる反応図式は、異なる可能性のある方法の一例を説明する。
【０２２５】
本発明は、本発明に係る化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物のＧタンパク質共役受容体４３（ＧＰＲ４３）のアゴニストまたは部分的アゴニストとしての使用をさらに提供する。
【０２２６】
それゆえ、特に好ましい実施の形態において、本発明は、特に上記表１に示す式Ｉおよび下位式(subformulae)の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物のＧＰＲ４３のアゴニストまたは部分的アゴニストとしての使用に関する。
【０２２７】
〔用途〕
本発明の化合物は、それゆえ、２型糖尿病、肥満、混合型もしくは糖尿病性の異常脂質血症のような異常脂質血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、高脂質血症、高トリグリセリド血症、低血糖症、高血糖症、グルコース不耐性、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高血圧症、高リポタンパク血症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、血栓性の疾患、心臓血管の疾患、アテローム性動脈硬化症および狭心症、跛行、心発作、卒中等を含むその続発症、腎疾患、ケトアシドーシス、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、脂肪症または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）のような非アルコール性脂肪肝疾患の予防、または予防および／または治療において有用である。
【０２２８】
好ましい疾患は、２型糖尿病、異常脂質血症、高血圧症、肥満、アテローム性動脈硬化症およびその続発症のような脂質障害である。
【０２２９】
特に好ましい実施形態において、上記疾患は、２型糖尿病および異常脂質血症のような脂質障害である。
【０２３０】
本発明は、また、２型糖尿病、肥満、混合型もしくは糖尿病性の異常脂質血症のような異常脂質血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、高脂質血症、高トリグリセリド血症、低血糖症、高血糖症、グルコース不耐性、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高血圧症、高リポタンパク血症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、血栓性の疾患、心臓血管の疾患、アテローム性動脈硬化症および狭心症、跛行、心発作、卒中等を含むその続発症、腎疾患、ケトアシドーシス、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、脂肪症または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）のような非アルコール性脂肪肝疾患の発症を、患者において遅延させる方法を提供し、この方法は、薬学的に有効な量の化学式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を、それを必要とする患者に投与する工程を包含している。
【０２３１】
好ましくは、上記患者は、温血動物であり、より好ましくは、ヒトである。
【０２３２】
本発明は、さらに、２型糖尿病、肥満、混合型もしくは糖尿病性の異常脂質血症のような異常脂質血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、高脂質血症、高トリグリセリド血症、低血糖症、高血糖症、グルコース不耐性、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高血圧症、高リポタンパク血症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、血栓性の疾患、心臓血管の疾患、アテローム性動脈硬化症および狭心症、跛行、心発作、卒中等を含むその続発症、腎疾患、ケトアシドーシス、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、並びに脂肪症または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）のような非アルコール性脂肪肝疾患からなる群より選択される疾患の発症から患者を治療するおよび／またはこの疾患を患者が発症することを防ぐことにおいて使用されるための薬剤を製造するための、化学式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。
【０２３３】
好ましくは、上記患者は、温血動物であり、より好ましくは、ヒトである。
【０２３４】
本発明のさらなる特徴によれば、そのような治療を必要とする患者、好ましくは温血動物、さらに好ましくはヒトにおいて、ＧＰＲ４３受容体の活性を調節するための方法が提供される。この方法は、上記動物に対して、有効な量の本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を投与する工程を包含している。
【０２３５】
一実施形態によると、本発明の化合物、その薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物は、組み合わせ療法の一環として投与されてもよい。それゆえ、本発明の範囲内には、同時投与を含んでいる実施形態、並びに本発明の化合物に加えて、有効成分として、その薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物、さらなる治療剤および／または有効成分を含有している組成物および薬剤が含まれる。そのような多剤処方は、多くの場合、組み合わせ療法といわれ、ＧＰＲ４３受容体の調節によって仲介されるかまたはＧＰＲ４３受容体の調節に関連する疾患もしくは状態の何れか、特に、２型糖尿病、肥満、混合型もしくは糖尿病性の異常脂質血症のような異常脂質血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、高脂質血症、高トリグリセリド血症、低血糖症、高血糖症、グルコース不耐性、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高血圧症、高リポタンパク血症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、血栓性の疾患、心臓血管の疾患、アテローム性動脈硬化症および狭心症、跛行、心発作、卒中等を含むその続発症、腎疾患、ケトアシドーシス、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、並びに脂肪症または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）のような非アルコール性脂肪肝疾患の何れかの治療および／または予防において使用されてもよい。治療剤のそのような組み合わせの使用は、治療が必要な患者またはそのような患者になる危険性を有している個体の範囲内で、上述したリストの疾患の治療に関して特に適切である。
【０２３６】
化学式ＩのＧＰＲ４３アゴニストもしくは部分的アゴニスト化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物に加えて活性剤の使用を必要としてもよい、治療学的な有効性の要求に加えて、活性剤を含有している薬剤の組み合わせの使用を強制もしくは強く推奨する理論的な根拠があるかもしれない。これは、補助療法を意味し、すなわち、本発明のＧＰＲ４３受容体アゴニストもしくは部分的アゴニスト化合物によって実施される機能を補完し、そして補足する。補助的治療の目的のために使用される適切な補助的治療剤は、薬剤を含有し、この薬剤は、ＧＰＲ４３受容体の調節によって仲介されるかまたはＧＰＲ４３受容体の調節に関連する疾患もしくは状態を、直接治療するまたは予防する代わりに、ＧＰＲ４３受容体によって調整される基本的もしくは潜在的な疾患もしくは状態から直接生じるか、または間接的に付随する疾患もしくは状態を治療する。
【０２３７】
それゆえ、本発明の治療方法および薬学的組成物は、化学式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を、単剤療法の形態において採用してもよい。しかし、上記方法および組成物は、また、多剤療法の形態において用いられてもよい。この多剤療法の形態においては、化学式Ｉの１以上の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物が、本明細書においてさらに詳細に記載されるような１以上の他の治療剤と組み合わせて、同時に投与される。
【０２３８】
化学式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物と、別々にまたは同じ薬学的組成物中において、組み合わせて投与されてもよい他の有効成分の例は、限定されないが、
（ａ）グリタゾンおよび非グリタゾン（例えば、トログリタゾン、ピオグリタゾン、エングリタゾン、ＭＣＣ−５５５、ロシグリタゾン、バラグリタゾン、ネトグリタゾン、Ｔ−１３１、ＬＹ−３００５１２およびＬＹ−８１８）の両方を含有している、ＰＰＡＲγアゴニストおよび部分的アゴニスト、
（ｂ）メトホルミンおよびフェンホルミンのようなビグアニド、
（ｃ）タンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）阻害剤、
（ｄ）ＭＫ−０４３１およびＬＡＦ−２３７のようなジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰ−ＩＶ）阻害剤、
（ｅ）インスリンまたはインスリン模倣体、
（ｆ）トルブタミドおよびグリピジドまたは関連物質のようなスルホニル尿素、
（ｇ）（アカルボースのような）α−グルコシダーゼ阻害剤、
（ｈ）（i）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（ロバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、リバスタチン、イタバスタチン、ＺＤ−４５２２および他のスタチン類）、（ii）胆汁酸捕捉剤（コレスチラミン、コレスチポール、および架橋されたデキストランのジアルキルアミノアルキル誘導体）、（iii）ニコチニルアルコール、ニコチン酸またはその塩、（iv）フェノフィブリン酸（fenofibric acid）誘導体のようなＰＰＡＲαアゴニスト（ゲムフィブロジル、クロフィブラート、フェノフィブラートおよびベザフィブラート）、（v）例えばエゼチミブ（ezetimibe）のようなコレステロール吸収阻害剤、（vi）アバシミブ（avasimibe）のようなアセチルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害剤、（vii）トルセトラピブのようなＣＥＴＰ阻害剤、および（viii）プロブコールのようなフェノール系酸化防止剤、のような患者の脂質状態を改善する薬剤、
（ｉ）ムラグリタザル、テサグリタザル、ファルグリタザル（farglitazar）およびＪＴ−５０１のようなＰＰＡＲα／γ二重アゴニスト、
（ｊ）ＷＯ９７／２８１４９において開示されたようなＰＰＡＲδアゴニスト、
（ｋ）フェンフルラミン、デクステンフルミラン、フェンチラミン、スビトラミン（subitramine）、オルリスタット（orlistat）、神経ペプチドＹ５阻害剤、ＭＣ４Ｒアゴニスト、カンナビノイド受容体１アンタゴニスト／逆アゴニストおよびβ３アドレナリン受容体アゴニストのような抗肥満化合物、
（ｌ）回腸胆汁酸トランスポーター阻害剤、
（ｍ）アスピリン、非ステロイド、抗炎症薬、グルココルチコイド、アザルファジンおよびシクロオキシゲナーゼ２選択的阻害剤のような、炎症状態において用いられることが意図された薬剤、
（ｎ）グルカゴン受容体アンタゴニスト、
（ｏ）ＧＬＰ−１、
（ｐ）ＧＩＰ−１、
（ｑ）エキセンジン、例えばエキセニチド（exenitide）のような、ＧＬＰ−１類似体、および
（ｒ）ヒドロキシステロールデヒドロゲナーゼ−１（ＨＳＤ−１）阻害剤
を含んでいる。
【０２３９】
上記の組み合わせは、本発明の化合物または薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を、１つの他の活性化合物と組み合わせるだけでなく、２以上の活性化合物と組み合わせることも含んでいる。限定されない例は、化学式Ｉを有している化合物と、ビグアニド、スルホニル尿素、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、他のＰＰＡＲアゴニスト、ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤、ＤＰ−ＩＶ阻害剤および抗肥満化合物から選択される２以上の活性化合物との組み合わせを含んでいる。
【０２４０】
上述した本発明の実施形態の組み合わせにおいて、化学式Ｉの化合物、その薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物および他の治療学的な活性剤は、別々のまたは互いに併用した投与形態の観点、および連続的なまたは同時の投与時間の観点において投与されてもよい。それゆえ、一成分剤の投与は、他の成分剤の投与より前か、他の成分剤の投与と同時か、または他の成分剤の投与より後であってもよい。
【０２４１】
本発明は、また、化学式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物および少なくとも１つの薬学的に許容され得るキャリア、希釈剤、賦形剤および／またはアジュバントを含有している、薬学的組成物を提供する。上記で意図したように、本発明は、また、有効成分としての本発明の化合物、その薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物に加えてさらなる治療剤および／または有効成分を含有している薬学的組成物も対象としている。
【０２４２】
本発明の他の目的は、少なくとも１つの本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を有効成分として含有している薬剤である。
【０２４３】
本発明は、また、薬剤の製造のための、化学式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。好ましくは、上記薬剤は、２型糖尿病、肥満、混合型もしくは糖尿病性の異常脂質血症のような異常脂質血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、高脂質血症、高トリグリセリド血症、低血糖症、高血糖症、グルコース不耐性、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高血圧症、高リポタンパク血症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、血栓性の疾患、心臓血管の疾患、アテローム性動脈硬化症および狭心症、跛行、心発作、卒中等を含むその続発症、腎疾患、ケトアシドーシス、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、脂肪症または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）のような非アルコール性脂肪肝疾患の治療および／または予防のために用いられる。
【０２４４】
好ましい疾患は、２型糖尿病、異常脂質血症、高血圧症、肥満、アテローム性動脈硬化症およびその続発症のような脂質障害である。
【０２４５】
特に好ましい実施形態において、上記疾患は、２型糖尿病および異常脂質血症のような脂質障害である。
【０２４６】
本発明のさらなる特徴によると、そのような治療を必要とする患者においてＧＰＲ４３受容体活性を調節するための薬剤を製造するための、化学式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物の使用が提供され、有効な量の本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を上記患者に投与する工程を包含している。
【０２４７】
好ましくは、上記患者は、温血動物であり、より好ましくはヒトである。
【０２４８】
上記に説明したように、本発明の化合物、その薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物は、単剤療法または併用療法において用いられてもよい。それゆえ、一実施形態によれば、本発明は、少なくとも１つの上述した目的のための薬剤を製造するための、本発明の化合物の使用を提供し、この場合、上記薬剤は、それを必要とする患者、好ましくは温血動物、さらに好ましくはヒトに対して、少なくとも１つのさらなる治療剤および／または有効成分と組み合わせて投与される。そのような多剤療法の利点および有利性、並びに適切なさらなる治療剤および／または有効成分と同様に可能性のある投与計画は、上述したとおりである。
【０２４９】
一般に、薬学的な使用のために、本発明の化合物は、少なくとも１つの本発明の化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容され得るキャリア、希釈剤、賦形剤および／またはアジュバント、並びに必要に応じて１以上のさらなる薬学的に活性のある化合物を含有している医薬品として処方されてもよい。
【０２５０】
限定しない例によって、そのような製剤は、経口投与、（静脈内、筋肉内もしくは皮下注射または静脈内注入のような）非経口投与、（接眼レンズを含む）局所投与、吸入、皮膚用パッチ剤、インプラント、坐薬等による投与、のために適した形態であってもよい。そのような適切な投与形態は、投与方法に応じて、固体、半固体または液体であってもよく、その調製に使用される方法、並びにキャリア、希釈剤および賦形剤と同様、当業者にとって明らかであるだろう。Remington’s Pharmaceutical Sciencesの最新版を参照のこと。
【０２５１】
そのような製剤のいくつかの好ましいが限定されない例は、大量瞬時投与および／または連続投与のために、錠剤、丸薬、粉末、トローチ剤、小袋、カプセル、エリキシル剤、懸濁液、乳液、溶液、シロップ、エアロゾル、軟膏、クリーム、ローション、軟ゼラチンカプセルおよび硬ゼラチンカプセル、坐薬、ドロップ、無菌の注射剤および無菌の包装された粉末（使用の前に、通常、水で戻される）を含む。そして、そのような製剤のためにそれ自体が適切である、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、セルロース、（無菌）水、メチルセルロース、メチルヒドロキシベンゾネートおよびプロピルヒドロキシベンゾネート、タルク、ステアリン酸マグネシウム、食用油、植物油および鉱物油またはこれらの適切な混合物のような、キャリア、賦形剤および希釈剤を用いて処方されてもよい。上記製剤は、必要に応じて、平滑剤、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、分散剤、崩壊剤（desintegrant）、充てん剤、フィラー、保存剤、甘味剤、着香剤、流量調整剤、離型剤等のような、薬学的な処方において一般に用いられている他の物質を含有し得る。組成物は、また、組成物に含有されている活性のある化合物の急速放出、持続放出、または遅延放出をもたらすように処方されてもよい。
【０２５２】
本発明の医薬品は、好ましくは、一単位用量の形態であり、そして、必要に応じて、製品情報および／または使用のための取扱説明書を含む１以上の説明書と一緒に、例えば、箱、ブリスター、バイアル、瓶、小袋、アンプルまたはあらゆる他の適切な単回用量または複数回用量の容器またはコンテナー（適切に標識されていてもよい）において、適切に包装されていてもよい。一般に、そのような単位用量は、本発明の少なくとも１つの化合物を、０．０５〜１０００ｍｇ、通常、１〜５００ｍｇ、例えば、単位用量あたり約１０ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇまたは４００ｍｇ含有しているだろう。
【０２５３】
通常、予防または治療される状態および投与経路に応じて、本発明の活性のある化合物は、通常、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、より多くの場合に、一日に、患者の体重ｋｇあたり０．１〜５０ｍｇ、例えば、１〜２５ｍｇ、例えば、約０．５ｍｇ、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇまたは２５ｍｇが投与されるだろう。そして、一日一回の投与として、分割された一日一回以上の投与として、または例えば、点滴注入を用いて、基本的に連続して投与されてもよい。
【０２５４】
〔定義〕
以下の定義および説明は、明細書および請求項の両方を含む出願全体を通して用いられている用語のためである。
【０２５５】
本発明の化合物を記載する場合、他に意図しない限り、用いられる用語は、以下の定義に従って解釈されることになっている。
【０２５６】
基が置換されてもよい場合、そのような基は、１つ以上の置換基、好ましくは、１つ、２つ、または３つの置換基を用いて置換されてもよい。置換基は、限定されないが、例えば、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミド、カルボキシ、アミノ、シアノハロアルコキシ、およびハロアルキルからなる群より選択されてもよい。
【０２５７】
本明細書において用いられる場合、“…によってそれぞれが必要に応じて置換されている、アルキル、アリール、またはシクロアルキル”または“…によって必要に応じて置換されている、アルキル、アリール、またはシクロアルキル”といった上記用語は、“…によって必要に応じて置換されているアルキル”、“…によって必要に応じて置換されているアリール”および“…によって必要に応じて置換されているシクロアルキル”を包含している。
【０２５８】
上記用語“ハロ（halo）”または“ハロゲン”は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを意味する。好ましいハロ基は、フルオロおよびクロロである。
【０２５９】
単独または他の置換基の一部としての上記用語“アルキル”は、化学式ＣｎＨ２ｎ＋１（式中、ｎは１以上の数である）のヒドロカルビルラジカルをいう。一般に、本発明のアルキル基は、１〜６個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子、より好ましくは１〜３個の炭素原子、さらに好ましくは１〜２個の炭素原子を含有している。アルキル基は、直鎖または分岐であってもよく、本明細書中で意図されるように置換されていてもよい。
【０２６０】
適切なアルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチルおよびｔ−ブチル、ペンチルおよびその異性体（例えば、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル）、並びにヘキシルおよびその異性体（例えば、ｎ−ヘキシル、イソ−ヘキシル）を含む。好ましいアルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチルおよびｔ−ブチルを含む。
【０２６１】
上記接尾語“エン（ene）”（“アルキレン”）が、アルキル基と共に用いられる場合、これは、他の基に対する結合部位としての２つの一重結合を有している、本明細書において規定したようなアルキル基を意味することが意図される。上記用語“アルキレン”は、メチレン、エチレン、メチルメチレン、プロピレン、エチルエチレン、および１，２−ジメチルエチレンを含む。
【０２６２】
上記用語“アルケニル”は、本明細書において用いられる場合、不飽和のヒドロカルビル基をいい、１以上の炭素−炭素二重結合を含む、直鎖または分岐であってもよい。適切なアルケニル基は、２〜６個の炭素原子、好ましくは２〜４個の炭素原子、さらに好ましくは２〜３個の炭素原子を含んでいる。アルケニル基の例は、エテニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニルおよびその異性体、２−ヘキセニルおよびその異性体、２，４−ペンタジエニル等である。
【０２６３】
上記用語“アルキニル”は、本明細書において用いられる場合、一価の不飽和のヒドロカルビル基の類を言い、この場合、上記不飽和は、１以上の炭素−炭素三重結合の存在から生じる。アルキニル基は、通常、そして好ましくは、アルケニル基に関する上記説明と同じ数の炭素原子を有している。アルキニル基の限定されない例は、エチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよびその異性体、２−ヘキシニルおよびその異性体等である。上記用語“アルケニレン”および“アルキニレン”は、それぞれ、他の基との結合部位として２つの一重結合を有している、上記で規定したようなアルケニル基またはアルキニル基を意味している。
【０２６４】
上記用語“ハロアルキル”は、単独または組み合わせにおいて、上記で規定したような意味を有しているアルキルラジカルをいい、この場合、１以上の水素が、上記で規定したようにハロゲンを用いて置き換えられている。そのようなハロアルキルラジカルの限定されない例は、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１，１，１−トリフルオロエチル等を含む。
【０２６５】
上記用語“シクロアルキル”は、本明細書において用いられる場合、環状アルキル基、すなわち、１個または２個の環状構造を有している一価の飽和または不飽和のヒドロカルビル基である。シクロアルキルは、単環式または二環式のヒドロカルビル基を含む。シクロアルキル基は、環の中に３個以上の炭素原子を含んでいてもよく、一般に、本発明によれば、３〜１０個、より好ましくは３〜８個の炭素原子、さらに好ましくは３〜６個の炭素原子を含んでいる。シクロアルキル基の例は、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを含み、シクロプロピルが特に好ましい。
【０２６６】
上記接尾語“エン（ene）”が、環状基と共に用いられる場合、これは、他の基との結合部位として２つの一重結合を有している、本明細書において規定されたような環状基を意味することが意図される。
【０２６７】
それゆえ、“シクロアルキレン”は、本明細書において、化学式ＣｎＨ２ｎ−２の飽和ホモ環状ヒドロカルビルビラジカルをいう。適切なシクロアルキレン基は、Ｃ３−６シクロアルキレン基、好ましくはＣ３−５シクロアルキレン（すなわち、１，３−シクロプロピレン、１，１−シクロプロピレン、１，１−シクロブチレン、１，２−シクロブチレン、１，３−シクロペンチレン、または１，１−シクロペンチレン）、より好ましくはＣ３−４シクロアルキレン（すなわち、１，３−シクロプロピレン、１，１−シクロプロピレン、１，１−シクロブチレン、１，２−シクロブチレン）である。
【０２６８】
シクロアルキル基における少なくとも１つの炭素原子がヘテロ原子を用いて置き換えられる場合、生じた環は、本明細書において“ヘテロシクロアルキル”または“ヘテロシクリル”といわれる。
【０２６９】
上記用語“ヘテロシクリル”、“ヘテロシクロアルキル”または“ヘテロシクロ”は、単独または他の基の一部として、本明細書において用いられる場合、非芳香族の完全飽和または部分的不飽和の環状基（例えば、３〜７員単環式の環状基、７〜１１員二環式の環状基、または全部で３〜１０個の環原子を含んでいる環状基）であり、少なくとも１つの炭素原子含有環において少なくとも１つのヘテロ原子を有している環状基をいう。
【０２７０】
ヘテロ原子を含んでいるヘテロ環状基のそれぞれの環は、窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子から選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を有していてもよく、上記窒素ヘテロ原子および硫黄ヘテロ原子は、必要に応じて酸化されてもよく、上記窒素ヘテロ原子は、必要に応じて四級化されてもよい。ヘテロ環状基の炭素原子の何れかは、オキソによって置換されてもよい（例えば、ピペリドン、ピロリジノン）。ヘテロ環状基は、価数が許す、環または環系の任意のヘテロ原子または炭素原子に付随されてもよい。多重環ヘテロ環の環は、融合されてもよく、１以上のスピロ原子を介して架橋および／または連結されてもよい。限定されない例となるヘテロ環状基は、オキセタニル、ピペリジニル、アゼチジニル、２−イミダゾリニル、ピラゾリジニルイミダゾリジニル、イソオキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペリジニル、３Ｈ−インドリル、インドリニル、イソインドリニル、２−オキソピペラジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、２−ピラゾリニル、３−ピラゾリニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３−ジオキソラニル、１，４−ジオキサニル、２，５−ジオキシイミダゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロロジニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリン−１−イル、テトラヒドロイソキノリン−２−イル、テトラヒドロイソキノリン−３−イル、テトラヒドロイソキノリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イルスルホキシド、チオモルホリン−４−イルスルホン、１，３−ジオキソラニル、１，４−オキサチアニル、１Ｈ−ピロリジニル、テトラヒドロ−１，１−ジオキソチオフェニル、Ｎ−ホルミルピペラジニル、およびモルホリン−４−イルを含む。
【０２７１】
ヘテロシクリル成分およびヘテロシクリレン成分の環原子は、以下の図式に基づいて番号がつけられる。
【０２７２】
【化４７】
2012510979.tif 000112
【０２７３】
上記用語“アリール”は、本明細書において用いられる場合、単環（すなわち、フェニル）または共に融合される（例えば、ナフチル）か、または共有結合で連結された複数の芳香環を有し、通常５〜１２個、好ましくは６〜１０個の原子を含有し、この場合、少なくとも１つの環が芳香環であるポリ不飽和芳香族ヒドロカルビル基をいう。芳香環は、必要に応じて、これに融合された１〜２個のさらなる環（シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールの何れか）を含んでいてもよい。アリールは、また、本明細書に列挙された炭素環式系の部分的な水素化誘導体を含むことが意図される。限定されないアリールの例は、フェニル、ビフェニリル、ビフェニレニル、５−または６−テトラリニル、ナフタレン−１−または−２−イル，４−，５−，６または７−インデニル、１−，２−，３−，４−または５−アセナフチレニル、３−，４−または５−アセナフテニル、１−または２−ペンタレニル、４−または５−インダニル、５−，６−，７−または８−テトラヒドロナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、１，４−ジヒドロナフチル、１−，２−，３−，４−または５−ピレニルを包含している。
【０２７４】
上記用語“アリーレン”は、本明細書において用いられる場合、フェニレン、ビフェニリレン、ナフチレン、インデニレン、ペンタレニレン、アズレニレン等のような、二価の炭素環式芳香環系を含むことが意図される。アリーレンは、また、上記に列挙された炭素環式系の部分的に水素化された誘導体を含むことが意図される。そのような部分的に水素化された誘導体の限定されない例は、１，２，３，４−テトラヒドロナフチレン、１，４−ジヒドロナフチレン等である。
【０２７５】
アリール基における少なくとも１つの炭素原子がヘテロ原子を用いて置換される場合、生じる環は、本明細書においてヘテロアリール環と称される。
【０２７６】
上記用語“ヘテロアリール”は、単独または他の基の一部として、本明細書において用いられる場合、限定されないが、５〜１２個の炭素原子芳香環、または互いに融合されるか共有結合で連結される、通常５〜６個の原子を含んでいる１〜２個の環を含んでいる環系をいう。この場合、その少なくとも１つが芳香環であり、これらの環の１以上において、１以上の炭素原子が、酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子によって置換され、窒素ヘテロ原子および硫黄ヘテロ原子は、必要に応じて酸化され、そして窒素ヘテロ原子は、必要に応じて四級化されている。そのような環は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環に融合されてもよい。そのようなヘテロアリールの限定されない例は、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、オキサトリアゾリル、チアトリアゾリル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサジニル、ジオキシニル、チアジニル、トリアジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル、チエノ［３，２−ｂ］フラニル、チエノ［３，２−ｂ］チオフェニル、チエノ［２，３−ｄ］［１，３］チアゾリル、チエノ［２，３−ｄ］イミダゾリル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、１，３−ベンズオキサゾリル、１，２−ベンズイソキサゾリル、２，１−ベンズイソキサゾリル、１，３−ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、２，１−ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、１，２，３−ベンズオキサジアゾリル、２，１，３−ベンズオキサジアゾリル、１，２，３−ベンゾチアジアゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾリル、チエノピリジニル、プリニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６−オキソ−ピリダジン−１（６Ｈ）−イル、２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル、６−オキソ−ピリダジン−１（６Ｈ）−イル、２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル、１，３−ベンゾジオキソリル、キノリニル、イソキノリニル、シノリニル、キナゾリニル、キノキサリニルを含む。
【０２７７】
上記用語“ヘテロアリーレン”は、本明細書において用いられる場合、ピリジニレン等を含む、二価の炭素環式芳香環系を意味する。
【０２７８】
ヘテロアリール成分またはヘテロアリーレン成分の環原子は、以下の図式に基づいて番号が付される。
【０２７９】
【化４８】
2012510979.tif 000113
【０２８０】
上記用語“ビアリール”は、本明細書において用いられる場合、一重結合を介して連結される、本明細書において規定されるような２つのアリール成分を指定する。そのようなビアリール成分の限定されない例は、ビフェニルを含む。
【０２８１】
【化４９】
2012510979.tif 000114
【０２８２】
上記用語“ヘテロビアリール”は、本明細書において用いられる場合、本明細書において規定されるような２つのヘテロアリール成分、または一重結合を介して連結される、本明細書において規定されたようなヘテロアリール成分およびアリール成分を指定する。そのようなヘテロビアリール成分の限定されない例は、（２−ピリジニル）フェニル、（３−ピリジニル）フェニルおよび（４−ピリジニル）フェニル、ビピリジニルを含むことが意味されるピリジニルフェニルを含んでいる。
【０２８３】
【化５０】
2012510979.tif 000115
【０２８４】
上記用語“アルキルアミノ”は、本明細書において用いられる場合、１つまたは２つのアルキル基を用いて置換されたアミノ基を意味する。これは、モノアルキルアミノ基およびジアルキルアミノ基を含む。
【０２８５】
化学式Ｉの化合物およびその副式（subformulae）は、少なくとも１つの非対称な中心を含み、それゆえ、異なる立体異性体の形態として存在してもよい。従って、本発明は、全ての可能性のある立体異性体を含み、そして、ラセミ化合物のみならず、個々の光学異性体およびその非ラセミ混合物も同様に含む。化合物が単一の光学異性体として設計される場合、そのような化合物は、立体特異的な合成によって、最終産物または任意の都合のよい中間体の分解によって、またはこの分野で知られているキラルクロマトグラフ法によって取得されてもよい。最終産物、中間体、または出発物質の分解は、この分野で知られる任意の適切な方法によって達成されてもよい。例えば、立体化学に関する参照として組み込まれる、E. L. Eliel, S. H. Wilen, and L. N. Mander (Wiley- Interscience, 1994)による有機化合物の立体化学を参照のこと。
【０２８６】
本発明の化合物における非対称炭素からの結合は、実線、ジクザク線、実線のクサビ型、または点状のクサビ型を用いて、本明細書において描かれてもよい。特定の立体異性体が意図されることが文脈から明らかである場合を除いて、非対称炭素原子からの結合を描くための実線の使用は、全ての可能性のある立体異性体が含まれることが意図される。非対称の炭素原子からの結合を描くための実線のクサビ型および点状のクサビ型のどちらかの使用は、示された立体異性体のみが含まれることが意図される。
【０２８７】
本発明の化合物は、１つよりも多い非対称な炭素原子を含んでいてもよい。これらの化合物において、非対称な炭素原子からの結合を描くための実線の使用は、特定の立体異性体が意図されることが文脈から明らかである場合を除いて、全ての可能性のある立体異性体が含まれることが意図される。
【０２８８】
本発明の化合物は、薬学的に許容され得る塩の形態であってもよい。化学式Ｉの化合物の薬学的に許容され得る塩は、その酸付加塩および塩基塩を含む。適切な酸付加塩は、毒性を有さない塩を形成する酸から形成される。例は、酢酸塩、アジピン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゾエート、ベシレート、重炭酸塩／炭酸塩、重硫酸塩／硫酸塩、ホウ酸塩、カムシレート、クエン酸塩、シクラメート、エジシル酸塩、エシレート、ギ酸塩、フマレート、グルセプテート、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヒベンズ酸塩、塩酸塩／塩化物、臭化水素酸塩／臭化物、ヨウ化水素酸塩／ヨウ化物、イセチオネート、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メシラート、メチルサルフェート、ナフチレート、２−ナプシレート、ニコチネート、硝酸塩、オロテート、オキサレート、パルミテート、パモエート、リン酸塩／リン酸水素／リン酸二水素、ピログルタミン酸塩、サッカラート、ステアレート、スクシネート、タンニン酸塩、酒石酸塩、トシレート、トリフルオロアセテートおよびキノフォエート塩を含む。適切な塩基塩は、毒性を有さない塩を形成する塩基から形成される。例は、アルミニウム塩、アルギニン塩、ベンザチン塩、カルシウム塩、コリン塩、ジエチルアミン塩、ジオラミン塩、グリシン塩、リジン塩、マグネシウム塩、メグルミン塩、オラミン塩、カリウム塩、ナトリウム塩、トロメタミン塩、２−（ジエチルアミノ）エタノール塩、エタノールアミン塩、モルホリン塩、４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン塩および亜鉛塩を含む。酸および塩基のヘミ塩は、例えば、ヘミ硫酸塩およびヘミカルシウム塩が形成されてもよい。好ましい薬学的に許容され得る塩は、塩酸塩／塩化物、臭化水素酸塩／臭化物、重硫酸塩／硫酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、および酢酸塩を含む。
【０２８９】
本発明の化合物が、塩基性基のみならず酸性基を含む場合に、本発明の化合物は、また、分子内塩を形成してもよく、そして、そのような化合物は、本発明の範囲内である。本発明の化合物が、水素供与性ヘテロ原子（例えば、ＮＨ）を含む場合に、本発明は、分子内の塩基性基または原子に対する上記水素原子の移動によって形成された塩および／または異性体も対象とする。
【０２９０】
化学式Ｉの化合物の薬学的に許容され得る塩は、１以上のこれらの方法、すなわち、
(i) 化学式Ｉの化合物と所望の酸との反応によって、
(ii)化学式Ｉの化合物と所望の塩基との反応によって、
(iii) 化学式Ｉの化合物の適切な前駆体から、酸または塩基に不安定な保護基を除くか、または所望の酸を用いて、例えば、ラクトンまたはラクタムといった適切な環状の前駆体を開環することによって、または
(iv)適切な酸と反応させるか、または適切なイオン交換カラムを用いて、化学式Ｉの化合物の１つの塩を他に転換することによって、
調製されてもよい。
【０２９１】
全てのこれらの反応は、通常、溶液中で実行される。塩は、溶液から沈殿させてもよく、ろ過によって回収されてもよく、または溶媒の蒸発によって回収されてもよい。塩におけるイオン化の程度は、完全にイオン化された状態からほとんどイオン化されていない状態まで変化してもよい。
【０２９２】
上記用語“溶媒和物”は、本発明の化合物と１以上の薬学的に許容され得る溶媒分子、例えば、エタノールとを含有している分子複合体を表すために、本明細書において用いられる。上記用語“水和物”は、上記溶媒が水である場合に用いられる。
【０２９３】
化学式Ｉの化合物に対する全ての言及は、その塩、溶媒和物、多成分複合体および液晶に対する言及を含む。
【０２９４】
本発明の化合物は、以上に規定したような化学式Ｉの化合物を含み、その全ての多形体および晶癖、そのプロドラッグおよび異性体（光学異性体、幾何異性体および互変異性体を含む）および同位体標識された化学式Ｉの化合物を含んでいる。
【０２９５】
さらに、一般に、本発明の化合物の塩に関して、薬学的に許容され得る塩が好ましいが、その最も広い意味において、本発明は、薬学的に許容され得ない塩も含むことが注意されるべきであり、このような塩は、例えば、本発明の化合物の単離および／または精製において用いられてもよい。例えば、光学的に活性のある酸または塩基を用いて形成された塩は、ジアステレオ異性体の塩を形成するために用いられてもよい。ジアステレオ異性体の塩は、上記化学式Ｉの化合物の光学的に活性のある異性体の分離を促進し得る。
【０２９６】
本発明は、通常、化学式Ｉの化合物の全ての薬学的に許容され得るプレドラッグおよびプロドラッグも対象としている。
【０２９７】
上記用語“プロドラッグ”は、本明細書において用いられる場合、エステルのような、化学式Ｉの化合物の薬学的に許容され得る誘導体を意味し、そのin vivoにおける生体内変換産物が、活性のある薬となる。プロドラッグは、生体利用効率の増加によって特徴付けられ、そして、in vivoにおいて活性のある化合物に直ちに代謝される。本発明の目的のための適切なプロドラッグは、Ｚが以下の表２から選択された置換基である化学式Ｉの化合物のみならず、カルボン酸エステル、特にアルキルエステル、アリールエステル、アシロキシアルキルエステル、およびジオキソレンカルボン酸エステル；アスコルビン酸エステルを含む。
【０２９８】
【表２】
2012510979.tif 000116
【０２９９】
上記用語“プレドラッグ”は、本明細書において用いられる場合、薬剤種（drug species）を形成するために改変されるあらゆる化合物を意味し、この場合、改変は、主部の内部または外部のどちらか、および薬の投与が意図される体の領域にプレドラッグが到達する前または後のどちらかにおいて行われてもよい。
【０３００】
上記用語“患者”は、医療的なケアを待っているかもしくは受けている、または医療的な処置の対象となる予定である、温血動物、より好ましくはヒトをいう。
【０３０１】
上記用語“ヒト”は、両方の性別および発達のあらゆる段階（すなわち、新生児、幼児、年少者、青少年、成人）の被験体をいう。
【０３０２】
上記用語“治療する”、“治療すること”および“治療”は、本明細書において用いられる場合、状態もしくは疾患および／またはその付随する症状を、軽減するかまたは無くすことを含むことが意味される。
【０３０３】
上記用語“予防する”、“予防すること”および“予防”は、本明細書において用いられる場合、状態もしくは疾患および／またはその付随する症状の発症を遅延させるかもしくは排除する方法、状態もしくは疾患に罹患することから患者を保護する方法、または状態もしくは疾患に患者が罹患する危険性を軽減する方法をいう。
【０３０４】
上記用語“治療学的に有効な量”（または、より単純に“有効な量”）は、本明細書において用いられる場合、活性剤または有効成分が投与される個人において所望される治療学的または予防的効果を達成するために十分な、活性剤または有効成分（例えば、ＧＰＲ４３アゴニストまたは部分的アゴニスト）の量を意味する。
【０３０５】
上記用語“投与”またはその変形（例えば、“投与すること”）は、状態、症状、または疾患が治療または予防される患者に対して、活性剤または有効成分（例えば、ＧＰＲ４３アゴニストまたは部分的アゴニスト）を、単独または薬学的に許容され得る組成物の一部として提供することを意味する。
【０３０６】
“薬学的に許容され得る”は、薬学的組成物の成分が互いに相性がよく、そして患者に対して有害ではないことが意味される。
【０３０７】
上記用語“アゴニスト”は、本明細書において用いられる場合、受容体に結合するときに細胞内の反応を活性化するリガンドを意味する。本発明に係るアゴニストは、受容体の細胞表面の濃度が低下するまたは消滅するように、細胞表面の受容体の内部移行を促進してもよい。
【０３０８】
上記用語“部分的アゴニスト”は、本明細書において用いられる場合、受容体に対して適用された化合物の量に関わらず、受容体の最大の活性を誘導することができないアゴニストを意味する。
【０３０９】
上記用語“薬学的賦形剤”は、本明細書において用いられる場合、キャリア、または薬学的な活性剤が処方および／または投与される溶媒または希釈剤として用いられる不活性な媒質を意味する。薬学的賦形剤の限定されない例は、クリーム、ゲル、ローション、溶液、およびリポソームを含む。
【０３１０】
上記用語“脂質障害”は、本明細書において用いられる場合、限定されないが、混合型または糖尿病性の異常脂質血症のような異常脂質血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、高脂血症および高トリグリセリド血症を含む、あらゆる血漿の脂質障害を意味する。
【０３１１】
本発明は、以下の実施例を参照してより理解されるだろう。これらの実施例は、本発明の特定の実施形態を代表することが意図され、本発明の範囲を限定することは意図されない。
【０３１２】
〔化学反応例〕
全ての温度を℃にて表し、そして、他に言及しない限りは、全ての反応を室温（ＲＴ）にて行った。
【０３１３】
反応をモニターし、フラッシュクロマトグラフィーの条件を確立し、中間体または最終産物の純度を確認するために、分析的な薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を用いた。ＴＬＣプレートは、VWR Internationalから購入したMerck TLC aluminium sheet silica gel 60 F２５４を用いた。室温における紫外線照射（波長＝２５４ｎｍ）またはVWR Internationalから購入した、１６０℃に加熱したプロパン−２−オールもしくは１６０℃に加熱したＫＭｎＯ４呈色指示薬（revelator）における０．１％ブロモクレゾールグリーンスプレー試薬を用いて、ＴＬＣプレートを呈色した。ＫＭｎＯ４呈色指示薬は、１００ｍＬの蒸留水に、３ｇの過マンガン酸カリウム、２０ｇの炭酸ナトリウム、０．５ｇの水酸化ナトリウムを溶解することによって調製した。
【０３１４】
ＨＰＬＣ−ＭＳスペクトルを、Electropsray ionization（ＥＳＩ）を用いたAgilent LCMSにて取得した。Agilent機器は、オートサンプラー１２００、バイナリポンプ１１００、５波長検出器１１００および6100 Single Quadを含んでいる。カラムは、ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、４．６×５０ｍｍ、３．５μｍを用いた。
【０３１５】
溶離液は、溶液Ａ（Ｈ２Ｏにおける０．１％ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮにおける０．１％ＴＦＡ）の混合物であった。勾配は、以下のとおり、２ｍＬ・ｍｉｎ−１の流速を適用した。すなわち、勾配Ａ：５％溶液Ｂの初期条件を１分間保持し、４分間で９５％まで溶液Ｂを直線的に増加させ、９５％にて１分間保持し、０．５分間で初期条件に戻し、そして１分間保持した。勾配Ｂ：５％溶液Ｂの初期条件を１分間保持し、１０分間で６０％まで溶液Ｂを直線的に増加させ、０．５分間で９５％まで溶液Ｂを直線的に増加させ、９５％にて３分間保持し、０．５分間で初期条件に戻し、そして１分間保持した。
【０３１６】
ｅｅの決定は、手動または自動の（オートサンプラー１１００）注入を用いて、Agilent 1100（バイナリポンプおよび５波長検出器）において行った。カラムは、定組成モードにおけるCHIRALPAK IA CHIRALPAK IBまたはCHIRALPAK ICを用いた。溶離液の混合物は、光学異性体またはジアステレオ異性体の得られた分離に応じて選択した。通常の混合物は、
−  ヘキサンおよびエタノール（０．１％ＴＦＡ）
−  ヘキサンおよびプロパノール（０．１％ＴＦＡ）
−  ヘキサンおよび酢酸エチル（０．１％ＴＦＡ）
−  ヘキサンおよびジクロロメタン（０．１％ＴＦＡ）
−  ヘキサンおよびtert−ブチルメチルエーテル（０．１％ＴＦＡ）
であった。選択された具体的な方法Ａ，ＢおよびＣを以下に報告する。方法Ａ：０．４％のＴＦＡによって酸性にしたヘキサンおよびジクロロメタン（６５／３５）の混合物を用いて、１．２ｍＬ／分の流速にて、CHIRALPAK IAカラム（定組成モード）において、化合物を特徴付けた。そして、０．１％のＴＦＡによって酸性にしたヘプタンおよび酢酸エチル（７５／２５）の混合物を用いて、１ｍｌ／分にて、CHIRALPAK IC カラム（定組成モード）において確認した。方法Ｂ：０．１％のＴＦＡによって酸性にしたヘプタンおよび酢酸エチル（７０／３０）の混合物を用いて、１ｍｌ／分の流速にて、CHIRALPAK ICカラム（定組成モード）において、化合物を特徴付けた。方法Ｃ：０．１％のＴＦＡによって酸性にしたヘプタンおよびエタノール（９５／５）の混合物を用いて、１．５ｍｌ／分の流速にて、CHIRALPAK ICカラム（定組成モード）において、化合物を特徴付けた。
【０３１７】
調製用のＨＰＬＣ精製を、Waters製のFractionlynx機器において行った。この機器は、フラクションコレクター、２７６７サンプルマネージャー、ポンプコントロールモジュールＩＩ、５１５ＨＰＬＣポンプ、２５２５バイナリ勾配モジュール、切り替え弁、２９９６フォトダイオードアレイ検出器およびMicromass ZQから成る。カラムは、Waters Sunfire C18を用い、溶離液は、溶液Ａ（Ｈ２Ｏにおける０．１％ＴＦＡ）および溶液Ｂ（ＡＣＮにおける０．１％ＴＦＡ）の混合物を用いた。試料中に存在している不純物に応じて勾配を適用し、不純物と標的の化合物との間の十分な分離を可能にした。
【０３１８】
キラル調製用のＨＰＬＣ精製を、定組成モードにおけるCHIRALPAK IAまたはCHIRALPAK IBカラムを用いた手動での注入によってAgilent 1100機器（バイナリポンプおよび５波長検出器）において行った。溶離液の混合物は、分析的な方法を用いて取得された光学異性体またはジアステレオ異性体の分離に応じて選択した。通常の混合物は、ｅｅを決定するために使用される混合物と同じであった。
【０３１９】
１Ｈおよび１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルを、Bruker ARX 300MHzにおいて記録した。化学シフトを、百万分率（ｐｐｍ、δ単位）にて表す。結合定数を、ヘルツ単位（Ｈｚ）にて表す。分裂パターンは、見かけの多重度を説明し、ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｔ（三重項）、ｑ（四重項）、ｍ（多重項）、またはｂｒ（ブロード）として説明される。
【０３２０】
溶媒、試薬および出発物質は、例えば、Sigma Aldrich、Acros Organics、Fluorochem、Eurisotop、VWR International、SopachemおよびPolymer labsのような周知の試薬供給業者から購入した。そして、以下の略語を用いる：
ＡＣＮ：アセトニトリル、
ＤＣＭ：ジクロロメタン、
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル、
ＥｔＯＨ：エタノール、
ＭｅＯＨ：メタノール、
ＲＴ：室温、
ＤＩＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、
Ｙ：収率、
ｇ：グラム、
ｍｇ：ミリグラム、
Ｌ：リッター、
ｍＬ：ミリリッター、
μＬ：マイクロリッター、
ｍｏｌ：モル、
ｍｍｏｌ：ミリモル、
ｈ：時間、
ｍｉｎ：分、
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー、
ＭＷ：分子量、
ｅｑ：当量、
μＷ：マイクロ波、
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸、
Ａｃ：アセチル、
ＮａＨＭＤＳ：ヘキサメチルジシラザンナトリウム、
ＤＣＡ：ジシクロヘキシルアミン、
ＴＣＡ：トリクロロアセトイミダート、
ＣＤＩ：カルボニルジイミダゾール、
ｅｅ：鏡像体過剰率、
ＤＰＰ：ジフェニルホスフィノ、
ＢＩＮＡＰ：１，１’−ビナフチル、
ｔＢｕ：tert−ブチル、
Ｐ：ＨＰＬＣ−ＭＳによって決定された２５４ｎｍにおけるＵＶ純度、
ＳＰＥ：固相抽出、
Ｒｔ：保持時間、
ＴＭＳＣｌ：クロロトリメチルシラン、
ＢｕＬｉ：ブチルリチウム、
ＭＣＰＢＡ：３−クロロ過安息香酸、
ＭＯＭ：メトキシメチル、
ＮＣＳ：Ｎ−クロロコハク酸イミド、
ＮＢＳ：Ｎ−ブロモコハク酸イミド。
【０３２１】
〔一般的な合成図式〕
本発明のほとんどの化合物を、図式１に従って合成する。
【０３２２】
【化５１】
2012510979.tif 000117
【０３２３】
〔中間体１の合成〕
中間体１のキラル合成を、Ｅｖａｎｓのキラル補助アプローチを用いて行った（Evans et al. J. Org. Chem. 1999, 64, 6411-6417; Tararov et al. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1997, 3101-3106）（図式２）。
【０３２４】
【化５２】
2012510979.tif 000118
【０３２５】
この方法論は、（Ｒ）−シクロアルキルアルキルコハク酸モノエステル中間体１、（Ｒ）−ヘテロシクリルアルキルコハク酸モノエステル中間体１、（Ｒ）−アリールアルキルコハク酸モノエステル中間体１および（Ｒ）−ヘテロアリールアルキルコハク酸モノエステル中間体１の合成のためにも用いられた。
【０３２６】
図式３に描写したように、（Ｒ）−ベンジルコハク酸モノエステル中間体１は、無水マレイン酸からも作製され得、Ｗｉｔｔｉｇ反応、非対称の水素化（Wallace et al. Org. Proc. Res.& Dev. 2004, 8, 738-743）、ｔＢｕエステル保護、およびメチルエステルの選択的なケン化（Atkinson et al. J. Org. Chem. 1999, 64, 3467）が後に続く。
【０３２７】
【化５３】
2012510979.tif 000119
【０３２８】
この方法論は、（Ｒ）−シクロアルキルアルキルコハク酸モノエステル中間体１、（Ｒ）−ヘテロシクリルアルキルコハク酸モノエステル中間体１、（Ｒ）−アリールアルキルコハク酸モノエステル中間体１および（Ｒ）−ヘテロアリールアルキルコハク酸モノエステル中間体１の合成のためにも用いられた。
【０３２９】
〔中間体２の合成〕
４−アリール−２−アミノ−チアゾールは、図式４において示したようなＨａｎｔｚｓｃｈ型の合成方法論を用いて作製され得る。それゆえ、置換されたアセトフェノンのハロゲン化（Larock, R. C. Comprehensive Org Transf 2nd Ed., Wiley, 1999, pp 709-719; White et al. J. Med. Chem. 1996, 39, 4382-95）およびチオ尿素を用いたその後の濃縮（Swain et al. J. Med. Chem. 1991, 34, 140-151; Bartoli et al. J. Med. Chem. 1998, 41, 1855-68）は、４−アリール−２−アミノ−チアゾールを提供するだろう。
【０３３０】
【化５４】
2012510979.tif 000120
【０３３１】
また、Ｎ−置換型−４−アリール−２−アミノ−チアゾールの合成は、Ｒｕｄｏｌｐｈによって記載された方法（Rudolph, J. Tetrahedron 2000, 56, 3161）を介して達成され得る。
【０３３２】
【化５５】
2012510979.tif 000121
【０３３３】
〔カルボン酸生物学的同配体の調製のための合成図式〕
カルボン酸成分の選択された生物学的同配体の調製のための合成経路を以下に記載する。等電性は、I. LangmuirによってJ. Am. Chem. Soc. 1919, 41, 1549において規定され、そしてH.L. FriedmanによってSymposium on Chemical-Biological correlations, National Council Publication, Washington, DC (1951)において発展させられた概念である。本明細書において用いられる場合、上記用語“生物学的同配体”は、（Chem. Soc. Rev. 1979, 8, 563において規定されたような）“類似した生物学的な作用を引き起こす、化学的および物理的な類似性を有している基または分子”をいう。適切な周知のカルボン酸基の生物学的に同配な置換および合成経路は、C.G. Wermuthによって、The Practice of Medicinal Chemistry, 2nd editionにおいて報告されている。カルボン酸の同配体を合成することは、当業者にとって明らかであり、選択された有用な引用は、Drysdale et al. J. Med. Chem. 1992, 35, 2573-2581, Liljebris et al. J. Med. Chem. 2002, 45, 1785-1798である。
【０３３４】
〔テトラゾールおよびヒドロキシ−オキサジアゾール同配体の合成〕
テトラゾールおよびヒドロキシ−オキサジアゾール同配体は、共通のニトリル中間体を用いて合成され得る（以下の図式を参照）（Arienti et al. J. Med. Chem. 2005, 48, 6, 1882; Rodriguez et al. Tetrahedron 1997, 38, 24, 4221; Claremon et al. Tet. Lett. 1988, 28, 2155）。
【０３３５】
【化５６】
2012510979.tif 000122
【０３３６】
アジ化ナトリウムを用いた、上述したニトリル中間体の処理は、テトラゾール同配体を提供するために用いられ得る（以下の図式を参照）（Matthews et al. J. Comb. Chem. 2000, 2, 19-23）。
【０３３７】
【化５７】
2012510979.tif 000123
【０３３８】
脱水環化反応が後に続く、ヒドロキシラミンを用いた、上述したニトロ中間体の処理は、ヒドロキシ−オキサジアゾール同配体を生成するために用いられ得る（以下の図式を参照）（Peretto et al. J. Med. Chem. 2005, 48, 5705-5720）。
【０３３９】
【化５８】
2012510979.tif 000124
【０３４０】
さらに、他のよく認識されたカルボン酸同配体の調製のための合成アプローチを、以下に概説する。
【０３４１】
〔ヒドロキシ−チアジアゾール同配体の調製のための提案された合成アプローチ〕
【０３４２】
【化５９】
2012510979.tif 000125
【０３４３】
〔ヒドロキシイソオキサゾール同配体の合成〕
【０３４４】
【化６０】
2012510979.tif 000126
【０３４５】
〔ヒドロキシイソオキサゾール同配体の調製のための他の提案された合成アプローチ〕
【０３４６】
【化６１】
2012510979.tif 000127
【０３４７】
〔さらなる合成の図式〕
中間体１の合成に対する他のアプローチ（図式２を参照）は、図式６において描写したように、Ｓｔｏｂｂｅ濃縮を介して描かれ得る。
【０３４８】
【化６２】
2012510979.tif 000128
【０３４９】
〔化合物番号６８の合成（図式７）〕
【０３５０】
【化６３】
2012510979.tif 000129
【０３５１】
図式７において示したように、ＭｅＩの存在下における、過剰なＬｉＨＭＤＳを用いた（Ｒ）−ベンジルコハク酸ｔ−ブチルエステルの処理において、所望のモノメチル化された中間体が、エピメリックな（epimeric）混合物として単離された。これは、図式１において概説された一般的な手順に従って、最終的な標的構造を与えるために（エピメリックな混合物として）順番に用いられた。
【０３５２】
〔アリール−ピリジンおよびアリール−ピリミジン中間体２の合成（図式８）〕
【０３５３】
【化６４】
2012510979.tif 000130
【０３５４】
ピリジニルクロリドまたはピリミジニルクロリドとフェニルボロン酸試薬との間のＳｕｚｕｋｉカップリングは、アリール−ピリジン中間体２およびアリールピリミジン中間体２の合成を可能にした。
【０３５５】
〔化合物番号７４の提案された合成（図式９）〕
【０３５６】
【化６５】
2012510979.tif 000131
【０３５７】
〔化合物番号７５および７６の提案された合成（図式１０）〕
【０３５８】
【化６６】
2012510979.tif 000132
【０３５９】
〔化合物番号７９および８０の提案された合成（図式１１）〕
【０３６０】
【化６７】
2012510979.tif 000133
【０３６１】
〔化合物番号８３〜８５の提案された合成（図式１２）〕
【０３６２】
【化６８】
2012510979.tif 000134
【０３６３】
〔Horner-Wadsworth Emmonsアプローチ（ＨＷＥ）を用いた中間体１の合成（図式１３）〕
【０３６４】
【化６９】
2012510979.tif 000135
【０３６５】
図式１３において描写されたようなＨＷＥ方法論は、中間体１の合成のための本発明の好ましい方法論である。
【０３６６】
〔化合物９８，１００および１０１の合成（図式１４）〕
【０３６７】
【化７０】
2012510979.tif 000136
【０３６８】
〔Ｓｕｚｕｋｉアプローチを用いたビアリール−チアゾールアミン中間体またはヘテロビアリール−チアゾールアミン中間体の調製のための一般的な図式（図式１５）〕
【０３６９】
【化７１】
2012510979.tif 000137
【０３７０】
〔中間体２ｎおよび２ｒ３の合成（図式１６）〕
【０３７１】
【化７２】
2012510979.tif 000138
【０３７２】
〔Ｓｕｚｕｋｉアプローチを用いたビアリール−チアゾールアミン中間体またはヘテロビアリール−チアゾールアミン中間体の調製のための他の一般的な図式（図式１７）〕
【０３７３】
【化７３】
2012510979.tif 000139
【０３７４】
〔化合物番号１９８の合成（図式１８）〕
【０３７５】
【化７４】
2012510979.tif 000140
【０３７６】
〔Ｗｅｉｎｒｅｂアミドアプローチを介した置換型アセトフェノン試薬の調製のための一般的な合成図式（図式２０）〕
【０３７７】
【化７５】
2012510979.tif 000141
【０３７８】
〔中間体２ｐ３の合成（図式２１）〕
【０３７９】
【化７６】
2012510979.tif 000142
【０３８０】
〔化合物番号２３８の合成（図式２２）〕
【０３８１】
【化７７】
2012510979.tif 000143
【０３８２】
〔置換されたチオ尿素を調製するための一般的な合成スキーム〕
【０３８３】
【化７８】
2012510979.tif 000144
【０３８４】
一般的な方法Ａ：中間体１ａ  （Ｓ）−４−tert−ブトキシ−４−オキソ−２−フェニルブタン酸の合成。
【０３８５】
工程１：（Ｓ）−４−ベンジル−３−（２−フェニルアセチル）オキサゾリジン−２−オンの合成。
【０３８６】
（Ｓ）−４−ベンジルオキサゾリジン−２−オン（０．０１１ｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解した。−７８℃にて、１．６Ｍのｎ−ＢｕＬｉ（０．０１２４ｍｏｌ）溶液を滴下した。得られた黒い溶液（dark solution）に対して、同じ温度にて２−フェニル塩化アセチル（０．０１１ｍｏｌ）を含むＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）を滴下した。反応混合物を、−７８℃にて１時間、攪拌した。次いで、ＮＨ４Ｃｌの飽和溶液（２ｍＬ）と、ＮａＨＣＯ３溶液（４ｍＬ）とを滴下し、反応混合物を室温まで温めた。有機層を分離し、ジエチルエーテルにて水層を抽出した（３×２５ｍＬ）。抽出物を１つにまとめた後、当該抽出物を水、塩水（brine）にて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４を用いて乾燥させるとともに蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エーテル、２／１）によって残留物を精製し、（Ｓ）−４−ベンジル−３−（２−フェニルアセチル）オキサゾリジン−２−オンを得た。Ｙ：２．１ｇ（６４．７％）。
【０３８７】
工程２：（Ｓ）−tert−ブチル  ４−（（Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４−オキソ−３−フェニルブタノエートの合成。
【０３８８】
ＴＨＦ中にＮａＨＭＤＳ（７．８ｍｍｏｌ）が含まれている１Ｍ溶液を、アルゴン気流下で−７８℃にて、ＴＨＦ中に（Ｓ）−４−ベンジル−３−（２−フェニルアセチル）オキサゾリジン−２−オン（７．１ｍｍｏｌ）が含まれている溶液へ加えた。１．５時間、同じ温度に維持した後、tert−ブチル  ブロモアセテート（２１．３ｍｍｏｌ）を加えた。−７８℃にて２時間、反応混合物を攪拌し、その後、当該反応混合物を室温まで温めた。ＮＨ４Ｃｌの飽和溶液（１５ｍＬ）と、酢酸エチル（１２ｍＬ）とを加えた。有機層を分離し、酢酸エチルにて水層を抽出した（３×３０ｍＬ）。抽出物を１つにまとめた後、当該抽出物を塩水（brine）にて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４を用いて乾燥させるとともに蒸発させた。これによって、（Ｓ）−tert−ブチル  ４−（（Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４−オキソ−３−フェニルブタノエートを得た。Ｙ：１．６４ｇ（５７％）。
【０３８９】
工程３：中間体１ａ  （Ｓ）−４−tert−ブトキシ−４−オキソ−２−フェニルブタン酸の合成。
【０３９０】
（Ｓ）−tert−ブチル  ４−（（Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４−オキソ−３−フェニルブタノエート（４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ中に溶解した。当該溶解物に対して、０℃にて３５％過酸化水素水（１６ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで、ＬｉＯＨ（８ｍｍｏｌ）を含む水（１９ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃にて１．５時間攪拌すると、反応が完了した（ＴＬＣ：ＣＣｌ４／酢酸エチル＝７／３）。０℃にてＮａ２ＳＯ３溶液（１５ｍＬ）およびＮａＨＣＯ３溶液（１５ｍＬ）を加えた。反応混合物を、ロータリーエバポレーターにて１時間半、蒸発させた。残留物に対して５０ｍＬの水を加え、ＣＨ２Ｃｌ２を用いて上記混合物を抽出した（３×４５ｍＬ）。６Ｍ  ＨＣｌを用いて、水層を０℃にてｐＨ２にまで酸性化させた。生成物を、酢酸エチルを用いて抽出した（３×５０ｍＬ）。抽出物を１つにまとめた後、当該抽出物を塩水（brine）にて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４を用いて乾燥させるとともに蒸発させた。残留物をヘキサンから再結晶化させることによって、中間体１ａ  （Ｓ）−４−tert−ブトキシ−４−オキソ−２−フェニルブタン酸を得た。Ｙ：０．７５ｇ（７５％）。
【０３９１】
一般的な方法Ｂをオキサゾリジノンのキラリティーに適応させるとともに、所望の中間体のための出発材料を用いることによって、以下の中間体を合成したか、または、以下の中間体を合成することが可能である。
・中間体１ｅ：（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−４−オキソ−２−フェネチルブタン酸；
・中間体１ｆ：（Ｓ）−４−tert−ブトキシ−４−オキソ−２−フェネチルブタン酸；
・中間体１ｏ：（Ｒ）−２−ベンジル−５−メトキシ−５−オキソペンタン酸、ＷＯ１９９６／３３１７６に記載されているように、工程２は、０℃のＤＣＭ中のＴｉ（ＯｉＰｒ）２Ｃｌ２およびＤＩＥＡを用いた、アクリル酸メチルに対するマイケル付加（Michael addition）に置換される；
・中間体１ｐ：（Ｓ）−２−ベンジル−５−メトキシ−５−オキソペンタン酸、ＷＯ１９９６／３３１７６に記載されているように、工程２は、０℃のＤＣＭ中のＴｉ（ＯｉＰｒ）２Ｃｌ２およびＤＩＥＡを用いた、アクリル酸メチルに対するマイケル付加（Michael addition）に置換される；
・中間体１ｔ：（２Ｓ）−４−tert−ブトキシ−２−（２，３−ジハイドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４−オキソブタン酸；
・中間体１ｕ：（Ｓ）−４−tert−ブトキシ−２−（２，３−ジハイドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−オキソブタン酸
・中間体１ｖ：（Ｓ）−４−tert−ブトキシ−２−シクロヘキシル−４−オキソブタン酸；
・中間体１ｗ：（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−２−（シクロヘキシルメチル）−４−オキソブタン酸；
・中間体１ｘ：（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−４−オキソ−２−フェニルブタン酸；
・中間体１ｚ：（Ｓ）−４−tert−ブトキシ−４−オキソ−２−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ブタン酸；
・中間体１ｅ１：（２Ｒ）−４−（tert−ブトキシ）−４−オキソ−２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）ブタン酸；
・中間体１ｆ１：（Ｒ）−４−（tert−ブトキシ）−２−（シクロペンチルメチル）−４−オキソブタン酸；
・中間体１ｇ１：（Ｒ）−４−（tert−ブトキシ）−４−オキソ−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ブタン酸；
・中間体１ｈ１：（Ｒ）−４−（tert−ブトキシ）−４−オキソ−２−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ブタン酸；
・中間体１ｏ１：（２Ｒ）−４−（tert−ブトキシ）−４−オキソ−２−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ブタン酸；
・中間体１ｔ１：（Ｒ）−４−（tert−ブトキシ）−２−（フラン−２−イルメチル）−４−オキソブタン酸；
・中間体１ｕ１：（Ｓ）−４−（tert−ブトキシ）−４−オキソ−２−（チオフェン−２−イルメチル）ブタン酸。
【０３９２】
一般的な方法Ｂ：中間体１ｂ  （Ｒ）−２−ベンジル−４−tert−ブトキシ−４−オキソブタン酸の合成。
【０３９３】
工程１：３−（トリフェニルホスホラニリデン）ジヒドロフラン−２，５−ジオンの合成。
【０３９４】
無水マレイン酸溶液（１０５ｇ，１．０７ｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（２７０ｇ，１．０３ｍｏｌ）を含むアセトン溶液（１．２Ｌ）へ滴下した。反応混合物を室温にて一昼夜攪拌した後、５℃へ冷却し、更に、ろ過した。産物をアセトン（２×１００ｍＬ）およびジエチルエーテル（１００ｍＬ）にて洗浄し、真空状態で乾燥させることによって３−（トリフェニルホスホラニリデン）ジヒドロフラン−２，５−ジオンを得た。Ｙ：３６０ｇ（９７％），ｒｔ＝３．２１ｍｉｎ（グラジエントＡ），（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７９。
【０３９５】
工程２：４−メトキシ−４−オキソ−３−（トリフェニルホスホラニリデン）ブタン酸の合成。
【０３９６】
３−（トリフェニルホスホラニリデン）ジヒドロフラン−２，５−ジオン（１１０ｇ，０．３０５ｍｏｌ）を含むメタノール溶液（６００ｍＬ）を、室温にて一昼夜攪拌した後、蒸発させた。残留物を酢酸エチル（５００ｍＬ）から再結晶させることによって、４−メトキシ−４−オキソ−３−（トリフェニルホスホラニリデン）ブタン酸を得た。Ｙ：９８ｇ（８１％）  ｒｔ＝３．３２ｍｉｎ（グラジエントＡ），（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９３。
【０３９７】
工程３：（３Ｅ）−３−（メトキシカルボニル）−４−フェニルブタ−３−エン酸（enoic acid）の合成。
【０３９８】
４−メトキシ−４−オキソ−３−（トリフェニルホスホラニリデン）ブタン酸（５０ｇ，０．１２７ｍｏｌ）をベンゼン（１００ｍＬ）に懸濁した。ベンズアルデヒド（１４．８ｇ，０．１４ｍｏｌ）を含む、ジクロロメタン（３０ｍＬ）とベンゼン（７．５ｍＬ）との混合溶液を滴下した。反応混合物を室温にて２０時間攪拌した後、ジエチルエーテル（２００ｍＬ）を用いて希釈し、次いで、炭酸水素カリウム（０．２３ｍｏｌ）を含む水（３００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を除去した後、水層を、ベンゼン（２００ｍＬ）とエーテル（１００ｍＬ）との混合溶液にて洗浄した。冷却しながら、ＨＣｌ（３０ｍＬ）を用いて水層を酸性にし、当該水層を、酢酸エチル／ベンゼン混合物（１：２）を用いて抽出した（２×４００ｍＬ）。上記有機層は、水（５０ｍＬ）および塩水（brine）（５０ｍＬ）を用いて洗浄した後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させるとともに蒸発させた。得られた粗生成物（２８ｇ）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ＣＣｌ４／酢酸エチル，１：０→９：１）によって精製し、（３Ｅ）−３−（メトキシカルボニル）−４−フェニルブタ−３−エン酸を得た。Ｙ：１８．９ｇ（６７．５％）  ｒｔ＝３．４９ｍｉｎ（グラジエントＡ），（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２１。
【０３９９】
工程４：（３Ｒ）−３−ベンジル−４−メトキシ−４−オキソブタン酸の合成。
【０４００】
（３Ｅ）−３−（メトキシカルボニル）−４−フェニルブタ−３−エン酸（１０．７５ｇ，４８．８ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルアミン（１８．６２ｇ，１０２．６ｍｍｏｌ）、水（１０ｍＬ）、および、ジクロロ（（Ｓ）−（−）−２，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１−ビナフチル）ルテニウム（Ｉ）（４０ｍｇ）を含むメタノール（９０ｍＬ）を、６０℃および６０ｐｓｉにて３０時間、パー装置（Parr apparatus）内で水素化（hydrogenated）した。得られた混合物を、ロータリーエバポレーター内で１／２にまで蒸発させた。残留物に対してアセトニトリル（９０ｍＬ）を加え、当該混合物を、再度１／２にまで蒸発させた。上述した操作をもう一度繰り返した後、溶液を一昼夜、室温にて放置した。形成された沈殿物をろ過した後、当該沈殿物を、冷却されたアセトニトリルを用いて洗浄した。産物（９ｇ）を水（１５０ｍＬ）中に溶解し、冷却した状態で、濃縮されたＨＣｌを用いてｐＨ＝３に調整した。酢酸エチル／ベンゼン（１：２混合物）（３００ｍＬ）を用いて、産物を抽出した。有機層を水、塩水にて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４を用いて乾燥させるとともに蒸発させることによって（３Ｒ）−３−ベンジル−４−メトキシ−４−オキソブタン酸を得た。Ｙ：６．３５ｇ（５８．６％）  Ｐ＞９５％，ｒｔ＝３．５４ｍｉｎ（グラジエントＡ），（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２２，ｅｅ：９６％（方法Ｃ）。
【０４０１】
工程５：（Ｒ）−４−tert−ブチル  １−メチル  ２−ベンジルコハク酸の合成。
【０４０２】
室温にて、tert−ブチル−２，２，２−トリクロロアセトイミダート（９ｍｍｏｌ，１．６１ｍＬ）およびボロン  トリフルオリド  ジエチル  エーテラート（boron trifluoride diethyl etherate）（０．６７５ｍｍｏｌ，８５μＬ）を、（３Ｒ）−３−ベンジル−４−メトキシ−４−オキソブタン酸（４．５ｍｍｏｌ，１ｇ）を含む無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）へ加えた。窒素存在下で、室温にて３時間、上記混合物を攪拌した。ＴＬＣ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１／１）にて、反応が完了したことを確認した。ｓａｔ．  ａｑ．ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）を用いて反応混合物を希釈した後、ＡｃＯＥｔ（２×２０ｍＬ）を用いて抽出した。１つにまとめた有機層を塩水によって洗浄した後、ＭｇＳＯ４を用いて乾燥させるとともに蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝９／１）によって粗精製を行い、非常に薄い黄色を帯びたオイルとして（Ｒ）−４−tert−ブチル  １−メチル  ２−ベンジルコハク酸を得た。Ｙ：１．２５ｇ（６２％），Ｐ＞９０％  ｒｔ＝４．６５ｍｉｎ（グラジエントＡ），（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２２  （−ｔＢｕ）  １Ｈ  ＮＭＲによる。
【０４０３】
工程６：中間体１ｂ  （Ｒ）−２−ベンジル−４−tert−ブトキシ−４−オキソブタン酸の合成。
【０４０４】
（Ｒ）−４−tert−ブチル  １−メチル  ２−ベンジルコハク酸（３０８ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ溶液（３ｍＬ）へ、水酸化リチウム（１０７ｍｇ，４．４４ｍｍｏｌ）を含む水（３ｍＬ）を加えた。室温にて一昼夜、混合物を攪拌した。ＴＬＣ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝７／３）にて、反応が完了したことを確認した。２ＭのＨＣｌを用いて反応混合物のｐＨを１にした後、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）を用いて抽出した。１つにまとめた有機層をフェーズセパレーター（phase separator）を通過させた後、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝９／１→７／３）（初発の溶出液に溶解させた状態でロード（loading）した）によって粗精製を行い、無色のオイルとして中間体１ｂ  （Ｒ）−２−ベンジル−４−tert−ブトキシ−４−オキソブタン酸を得た。Ｙ：２７４ｍｇ  （９４％），Ｐ＞９５％，ｒｔ＝４．１７ｍｉｎ（グラジエントＡ），（Ｍ＋Ｈ）＋＝２０９  （−ｔＢｕ）。
【０４０５】
一般的な方法Ｂを用いて、以下の中間体を合成したか、または、以下の中間体を合成することが可能である。
・中間体１ｃ：（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−２−（４−フルオロベンジル）−４−オキソブタン酸；
・中間体１ｄ：（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−２−（シクロヘキシルメチル）−４−オキソブタン酸；
・中間体１ｇ：（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−４−オキソ−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ブタン酸；
・中間体１ｈ：（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−４−オキソ−２−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ブタン酸；
・中間体１ｉ：（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−２−（２−シアノベンジル）−４−オキソブタン酸；
・中間体１ｊ：（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−２−（３−シアノベンジル）−４−オキソブタン酸；
・中間体１ｋ：（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−２−（４−シアノベンジル）−４−オキソブタン酸；
・中間体１ｌ：（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−２−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブタン酸；
・中間体１ｍ：（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−２−（３−メトキシベンジル）−４−オキソブタン酸；
・中間体１ｎ：（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−４−オキソブタン酸；
・中間体１ｑ：（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−２−（４−クロロベンジル）−４−オキソブタン酸；
・中間体１ｒ：（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−２−（３−クロロベンジル）−４−オキソブタン酸；
・中間体１ｓ：（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−２−（２−クロロベンジル）−４−オキソブタン酸；
・中間体１ｙ：（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−２−（３−フルオロベンジル）−４−オキソブタン酸；
一般的な方法Ｃ：中間体２ａ  ４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−アミンの合成。
【０４０６】
２−ブロモ−１−（２−クロロフェニル）エタノン（７ｇ，２７．４５ｍｍｏｌ）を含むエタノール溶液（１０ｍＬ）へチオ尿素（２．１ｇ，２７．４５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、室温にて１８時間攪拌した。溶媒を蒸発させた後、ＤＣＭ中で５分間の還流を行った。懸濁液をろ過して、白色の粉状の、７．８４ｇの４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−アミン  臭化水素酸を得た。上記粉を、ａｑ．  ｓａｔ．Ｎａ２ＣＯ３およびＡｃＯＥｔ中で攪拌した。層を分離し、有機層を、ＭｇＳＯ４を用いて乾燥させ、真空中で濃縮することによって、自然に凝固する黄色のオイルとして中間体２ａ  ４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−アミンを得た。Ｙ：５．３７ｇ  （９３％），Ｐ＝１００％，ｒｔ＝２．８４ｍｉｎ（グラジエントＡ），（Ｍ＋Ｈ）＋＝２１１。
【０４０７】
一般的な方法Ｃによって、適切なブロモケトン（図式２０に合成が記載されている）およびチオ尿素（図式２３に合成が記載されている）から、以下の中間体を合成したか、または、以下の中間体を合成することが可能である。
・中間体２ｃ：４−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン、チオ尿素の代わりにＮ−メチルチオ尿素を用いる；
・中間体２ｆ：４−（２，４，６−トリクロロフェニル）チアゾール−２−アミン；
・中間体２ｇ：Ｎ−ベンジル−４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−アミン；
・中間体２ｉ：２−（２−（メチルアミノ）チアゾール−４−イル）ベンゾニトリル；
・中間体２ｊ：４−（２−クロロフェニル）−Ｎ−エチルチアゾール−２−アミン；
・中間体２ｌ：４−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−エチルチアゾール−２−アミン；
・中間体２ｏ：Ｎ−メチル−４−（２−ニトロフェニル）チアゾール−２−アミン；
・中間体２ｓ：４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−アミン；
・中間体２ｗ：Ｎ−シクロプロピル−４−（２，５−ジクロロフェニル）チアゾール−２−アミン；
・中間体２ａ１：４−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン；
・中間体２ｙ１：４−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン；
・中間体２ｚ１：４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン；
・中間体２ａ２：４−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン；
・中間体２ｂ２：４−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン；
・中間体２ｅ２：４−（５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン；
・中間体２ｆ２：Ｎ−メチル−４−（２，３，５−トリクロロフェニル）チアゾール−２−アミン；
・中間体２ｌ２：Ｎ−メチル−４−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−アミン；
・中間体２ｍ２：４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミン；
・中間体２ｎ２：Ｎ−シクロプロピル−４−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−アミン；
・中間体２ｏ２：４−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミン；
・中間体２ｄ３：Ｎ−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−４−（２，５−ジクロロフェニル）チアゾール−２−アミン；
・中間体２ｅ３：４−（２−クロロ−５−（ジフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン；
・中間体２ｊ３：（４−（２−クロロ−５−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）；
・中間体２ｖ３：（Ｓ）−１−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）プロパン−２−オール；
・中間体２ｗ３：（Ｒ）−１−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）プロパン−２−オール；
・中間体２ｚ３：４−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン；
・中間体２ａ４：Ｎ−メチル−４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−アミン；
・中間体２ｂ４：Ｎ−シクロプロピル−４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−アミン；
・中間体２ｃ４：（４−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）；
一般的な方法Ｄ：中間体２ｂ  ４−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）チアゾール−２−アミンの合成。
【０４０８】
２−ブロモ−１−（２−クロロフェニル）エタノン（０．５ｍｍｏｌ，１１６ｍｇ）および乾燥したチオシアン酸ナトリウム（０．５５ｍｍｏｌ，４５ｍｇ）を、１ｍＬのエタノール中で、５０℃にて３時間攪拌した。シクロプロパンメチルアミン（０．５５ｍｍｏｌ，３９ｍｇ）を含む０．５ｍＬのエタノール溶液を速やかに加え、反応混合物を１２時間攪拌した。エタノールを蒸留して除いた後に、酢酸エチルおよび水を加えた。酢酸エチルを用いて水層を２回抽出した後、１つにまとめた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４を用いて乾燥させ、真空中にて溶媒を除去した。フラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＤＣＭ＝６／４）によって粗精製を行い、濃い黄色を帯びたオイルとして中間体２ｂ  ４−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）チアゾール−２−アミンを得た。Ｙ：４０ｍｇ（３０％），Ｐ＝１００％，ｒｔ＝３．５ｍｉｎ（グラジエントＡ），（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６４．８。
【０４０９】
一般的な方法Ｄによって、適切なブロモケトン（図式２０に合成が記載されている）およびアミン試薬から、以下の中間体を合成したか、または、以下の中間体を合成することが可能である。
・中間体２ｄ：Ｎ−アリル−４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−アミン；
・中間体２ｅ：メチル  ２−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）アセテート；
・中間体２ｈ：４−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）チアゾール−２−アミン；
・中間体２ｋ：４−（２−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミン；
・中間体２ｒ：２−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）アセトアミド；
・中間体２ｘ：メチル  ３−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）プロパノエート；
・中間体２ｕ１：Ｎ−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−アミン；
・中間体２ｖ１：Ｎ−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−アミン；
・中間体２ｓ２：４−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）チアゾール−２−アミン；
・中間体２ｔ２：Ｎ−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−アミン；
一般的な方法Ｅ：実施例１の合成：化合物番号２：（Ｒ）−３−ベンジル−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソブタン酸。
【０４１０】
工程１：（Ｒ）−tert−ブチル  ３−ベンジル−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソブタノエートの合成。
【０４１１】
（Ｒ）−２−ベンジル−４−tert−ブトキシ−４−オキソブタン酸  １ｂ（１．２１ｍｍｏｌ，３２０ｍｇ）を含む無水ＤＭＦ溶液（５ｍＬ）へＨＡＴＵ（１．３３ｍｍｏｌ，５０５ｍｇ）を加えた。５分後に、４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−アミン  ２ａ（１．３３ｍｍｏｌ，２７９ｍｇ）およびＤＩＥＡ（１．８１５ｍｍｏｌ，３００μＬ）を加えた。反応混合物を、室温にて４日間攪拌した。ＴＬＣ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝８／２）にて、反応が完了したことを確認した。ＡｃＯＥｔ（２０ｍＬ）を用いて反応混合物（ｒｍ）を希釈した後、当該反応混合物を、ｓａｔ．  ａｑ．  ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）および水（３×１０ｍＬ）を用いて洗浄した。有機層を、ＭｇＳＯ４を用いて乾燥させるとともに蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝９／１）（シリカにロード（loading））によって粗精製を行い、黄色のゴム（gum）として（Ｒ）−tert−ブチル  ３−ベンジル−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソブタノエートを得た。Ｙ：３７０ｍｇ（６７％），Ｐ＞９５％，ｒｔ＝５．２４ｍｉｎ（グラジエントＡ），（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５７．１。ＤＭＦの代わりに、ＡＣＮも用いた。
【０４１２】
工程２：実施例１の合成：化合物番号２：（Ｒ）−３−ベンジル−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソブタン酸。
【０４１３】
（Ｒ）−tert−ブチル  ３−ベンジル−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソブタノエート（０．７ｍｍｏｌ，３２０ｍｇ）を含むＤＣＭ溶液（８ｍＬ）へ、ＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を、室温にて一昼夜攪拌した。ＴＬＣ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝７／３）にて、反応が完了したことを確認した。反応混合物を乾燥させた後、残留物をＢｉｏｔａｇｅ  ＰＥＡＸ  ＳＰＥ  ｃａｒｔｒｉｄｇｅを用いて精製した。ジエチルエーテル／ペンタン＝２／８中で得られたオイルを粉末化することによって、無色の固体として（Ｒ）−３−ベンジル−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソブタン酸を得た。Ｙ：２８０ｍｇ（９９％），Ｐ＞９９％，ｒｔ＝９．３２ｍｉｎ（グラジエントＢ），（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０１．１，ｅｅ＝９６％（方法Ｂ），１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１２．２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，９Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），３．３６（ｑ，１Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｄｄ，１Ｈ）。
【０４１４】
実施例２〜１８は一般的な方法Ｅを用いて合成され、上述した中間体または市販のものを用いることができる。
【０４１５】
実施例２：化合物番号９：中間体１ａおよび２ａを用いて、（Ｓ）−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソ−３−フェニルブタン酸を合成した。Ｐ＝９９％，（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８７，ｅｅ＝９８％（方法Ａ），１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．７８（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），７．４−７．１（ｍ，９Ｈ），４．３（ｑ，１Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，Ｊ＝２７Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝２２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４１６】
実施例３：化合物番号３：中間体１ｂおよび４−（２，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−アミンを用いて、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（４−（２，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０４１７】
実施例４：化合物番号４：中間体１ｂおよび４−（２−フルオロフェニル）チアゾール−２−アミンを用いて、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（４−（２−フルオロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０４１８】
実施例５：化合物番号５：中間体１ｂおよび４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−アミンを用いて、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０４１９】
実施例８：化合物番号８：中間体１ｂおよび４−（２−アミノチアゾール−４−イル）ベンゾニトリルを用いて、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０４２０】
実施例９：化合物番号１２：中間体１ｂおよび４−（３−クロロフェニル）チアゾール−２−アミンを用いて、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（４−（３−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０４２１】
実施例１０：化合物番号１３：中間体１ｂおよび４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミンを用いて、（Ｒ）−３−ベンジル−４−オキソ−４−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イルアミノ）ブタン酸を合成した。
【０４２２】
実施例１１：化合物番号１４：中間体１ｂおよび２ｃを用いて、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。Ｙ：１４２ｍｇ（８０％），Ｐ＞９９％  ｒｔ＝１０．５ｍｉｎ（グラジエントＢ），（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１４．８，ｅｅ＝９６％（方法Ｂ），１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝７．９２（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．３４−７．１３（ｍ，７Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．５１（ｄｄ，１Ｈ）。
【０４２３】
実施例１２：化合物番号１７：中間体１ｃおよび２ａを用いて、（Ｒ）−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−３−（４−フルオロベンジル）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０４２４】
実施例１３：化合物番号１８：中間体１ｄおよび２ａを用いて、（Ｒ）−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−３−（シクロヘキシルメチル）−４−オキソブタン酸を合成した。Ｙ：１５ ｍｇ（３０％），Ｐ＞９０％  ｒｔ＝１０．７６ｍｉｎ（グラジエントＢ），（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０１．１，ｅｅ＝９６％（方法Ｂ），１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）： δ＝１２．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．３０（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．７（ｄｄ，１Ｈ），２．５（ｄｄ， １Ｈ），１．４５−１．８（ｍ，６Ｈ），１．１−１．４（ｍ，５Ｈ），０．８−１．０（ｍ，２Ｈ）。
【０４２５】
実施例１４：化合物番号２２：中間体１ｂおよび２ｄを用いて、（Ｒ）−４−（アリル（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−３−ベンジル−４−オキソブタン酸を合成した。
【０４２６】
実施例１５：化合物番号２３：中間体１ｂおよび２ｅを用いて、（Ｒ）−ベンジル−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（２−メトキシ−２−オキソエチル）アミノ）−４−ブタン酸を合成した。
【０４２７】
実施例１６：化合物番号１１：中間体１ｂおよび３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−アミンを用いて、（Ｒ）−３−ベンジル−４−オキソ−４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イルアミノ）ブタン酸を合成した。
【０４２８】
実施例１７：化合物番号２０：中間体１ｂおよび４−（２−クロロフェニル）−５−フルオロチアゾール−２−アミンを用いて、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（４−（２−クロロフェニル）−５−フルオロチアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。なお、４−（２−クロロフェニル）−５−フルオロチアゾール−２−アミンは、Chem. Res. Toxicol. 2007, 1954-1965に記載しているように、中間体２ａからワンステップにて調製した。
【０４２９】
実施例１８：化合物番号２１：中間体１ｂおよび５−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンを用いて、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（５−クロロ−４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。なお、５−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンは、中間体２ｃと、Ｎ−クロロスクシニミドおよびトリエチルアミンを含むクロロホルムとを反応させることによって調製した。
【０４３０】
実施例１９：化合物番号１５：中間体１ｂおよび５−ヨードピリジン−２−アミンを用いて、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（５−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−イルアミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。一般的な方法Ｅのようなアミドカップリングを行った後に、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）４触媒およびＫ２ＣＯ３を含むジオキサン／Ｈ２Ｏを用いて、２−クロロフェニルボロン酸によるＳｕｚｕｋｉカップリングを行い、その後更に、一般的な方法Ｅに記載のｔＢｕ脱保護（deprotection）を行った。これによって、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（５−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−イルアミノ）−４−オキソブタン酸を得た。
【０４３１】
実施例２０：化合物番号１０：中間体２ａおよび（Ｚ）−４−メトキシ−４−オキソブタ−２−エン酸を用いて、（Ｚ）−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソブタ−２−エン酸を合成した。一般的な方法Ｅのようなアミドカップリングを行った後に、一般的な方法Ｂの工程６のような鹸化（saponification）を行った。これによって、（Ｚ）−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソブタ−２−エン酸を得た。
【０４３２】
実施例２１：化合物番号１６：中間体２ａおよび（Ｒ）−２−（２−tert−ブトキシ−２−オキソエチル）ヘキサン酸を用いて、（Ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルカルバモイル）ヘプタン酸を合成した。（Ｒ）−２−（２−tert−ブトキシ−２−オキソエチル）ヘキサン酸は、一般的な方法Ｂの工程５および工程６にしたがって、（Ｒ）−３−（メトキシカルボニル）ヘプタン酸から調製した。
【０４３３】
実施例２２：化合物番号１９：中間体２ａおよび（Ｒ）−２−（２−tert−ブトキシ−２−オキソエチル）−４−メチルペンタン酸を用いて、（Ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルカルバモイル）−５−メチルヘキサン酸を合成した。（Ｒ）−２−（２−tert−ブトキシ−２−オキソエチル）−４−メチルペンタン酸は、一般的な方法Ｂの工程５および工程６にしたがって、（Ｒ）−３−（メトキシカルボニル）−５−メチルヘキサン酸から調製した。
【０４３４】
実施例２３：化合物番号１：中間体２ａおよび６−（メトキシカルボニル）シクロヘキサ−３−エンカルボン酸を用いて、６−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルカルバモイル）シクロヘキサ−３−エンカルボン酸を合成した。一般的な方法Ｅのようなアミドカップリングを行った後に、一般的な方法Ｂの工程６のような鹸化（saponification）を行った。これによって、６−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルカルバモイル）シクロヘキサ−３−エンカルボン酸を得た。
【０４３５】
実施例２４：化合物番号２４：化合物番号２をＴＭＳＣｌおよびＭｅＯＨにて処理することによって、（Ｒ）−メチル  ３−ベンジル−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソブタノエートを合成することが可能である。
【０４３６】
実施例２６：化合物番号２６：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｅおよび２ａから、（Ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルカルバモイル）−５−フェニルペンタン酸を合成することが可能である。
【０４３７】
実施例２７：化合物番号２７：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｆおよび２ａから、（Ｓ）−３−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルカルバモイル）−５−フェニルペンタン酸を合成することが可能である。
【０４３８】
実施例２８：化合物番号２８：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｇおよび２ａから、（Ｒ）−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソ−３−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ブタン酸を合成した。
【０４３９】
実施例２９：化合物番号２９：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｈおよび２ａから、（Ｒ）−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソ−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ブタン酸を合成した。
【０４４０】
実施例３０：化合物番号３０：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｉおよび２ａから、（Ｒ）−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−３−（２−シアノベンジル）−４−オキソブタン酸を合成することが可能である。
【０４４１】
実施例３１：化合物番号３１：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｊおよび２ａから、（Ｒ）−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−３−（３−シアノベンジル）−４−オキソブタン酸を合成することが可能である。
【０４４２】
実施例３２：化合物番号３２：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｋおよび２ａから、（Ｒ）−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−３−（４−シアノベンジル）−４−オキソブタン酸を合成することが可能である。
【０４４３】
実施例３３：化合物番号３３：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｌおよび２ａから、（Ｒ）−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−３−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブタン酸を合成することが可能である。
【０４４４】
実施例３４：化合物番号３４：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｍおよび２ａから、（Ｒ）−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−３−（３−メトキシベンジル）−４−オキソブタン酸を合成することが可能である。
【０４４５】
実施例３５：化合物番号３５：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｎおよび２ａから、（Ｒ）−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−３−（２−メトキシベンジル）−４−オキソブタン酸を合成することが可能である。
【０４４６】
実施例３６：化合物番号３６：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび４−（２−メトキシフェニル）チアゾール−２−アミンから、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（４−（２−メトキシフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０４４７】
実施例３７：化合物番号３７：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび２ｆから、（Ｒ）−３−ベンジル−４−オキソ−４−（４−（２，４，６−トリクロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）ブタン酸を合成することが可能である。
【０４４８】
実施例３８：化合物番号３８：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｏおよび２ｃから、（Ｒ）−４−ベンジル−５−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−５−オキソペンタン酸を合成した。ＴＦＡ  ｔＢｕ  エステル脱保護を、ＬｉＯＨを含むＴＨＦ／Ｈ２Ｏを用いるメチルエステル鹸化（saponification）に置き換えた。
【０４４９】
実施例３９：化合物番号３９：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｐおよび２ｃから、（Ｓ）−４−ベンジル−５−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−５−オキソペンタン酸を合成した。ＴＦＡ  ｔＢｕ  エステル脱保護を、ＬｉＯＨを含むＴＨＦ／Ｈ２Ｏを用いるメチルエステル鹸化（saponification）に置き換えた。
【０４５０】
実施例４０：化合物番号４０：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｏおよび２ａから、（Ｒ）−メチル  ４−ベンジル−５−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−５−オキソペンタノエートを合成することが可能である。
【０４５１】
実施例４１：化合物番号４１：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｐおよび２ａから、（Ｓ）−メチル  ４−ベンジル−５−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−５−オキソペンタノエートを合成することが可能である。
【０４５２】
実施例４２：化合物番号４２：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび２ｂから、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（シクロプロピルメチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０４５３】
実施例４３：化合物番号４３：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび２ｇから、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（ベンジル（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０４５４】
実施例４４：化合物番号４４：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび２ｈから、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成することが可能である。
【０４５５】
実施例４５：化合物番号４５：一般的な方法Ｅおよびキラル分取ＨＰＬＣ精製（chiral preparative HPLC purification）によって、中間体２ｃおよび４−（tert−ブトキシ）−２−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブタン酸から、（Ｒ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブタン酸を合成した。４−（tert−ブトキシ）−２−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブタン酸は、ＨＷＥ法（図式１３）にしたがって、市販の４−メトキシベンズアルデヒドから合成した。
【０４５６】
実施例４６：化合物番号４６：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｍおよび２ｃから、（Ｒ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（３−メトキシベンジル）−４−オキソブタン酸を合成することが可能である。
【０４５７】
実施例４７：化合物番号４７：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｎおよび２ｃから、（Ｒ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（２−メトキシベンジル）−４−オキソブタン酸を合成することが可能である。
【０４５８】
実施例４８：化合物番号４８：一般的な方法Ｅおよびキラル分取ＨＰＬＣ精製（chiral preparative HPLC purification）によって、中間体２ｃおよび４−（tert−ブトキシ）−２−（４−シアノベンジル）−４−オキソブタン酸から、（Ｒ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（４−シアノベンジル）−４−オキソブタン酸を合成した。４−（tert−ブトキシ）−２−（４−シアノベンジル）−４−オキソブタン酸は、ＨＷＥ法（図式１３）にしたがって、市販の４−シアノベンズアルデヒドから合成した。
【０４５９】
実施例４９：化合物番号４９：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｊおよび２ｃから、（Ｒ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（３−シアノベンジル）−４−オキソブタン酸を合成することが可能である。
【０４６０】
実施例５０：化合物番号５０：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｉおよび２ｃから、（Ｒ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（２−シアノベンジル）−４−オキソブタン酸を合成することが可能である。
【０４６１】
実施例５１：化合物番号５１：一般的な方法Ｅおよびキラル分取ＨＰＬＣ精製（chiral preparative HPLC purification）によって、中間体２ｃおよび４−（tert−ブトキシ）−２−（４−クロロベンジル）−４−オキソブタン酸から、（Ｒ）−３−（４−クロロベンジル）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。４−（tert−ブトキシ）−２−（４−クロロベンジル）−４−オキソブタン酸は、ＨＷＥ法（図式１３）にしたがって、市販の４−クロロベンズアルデヒドから合成した。
【０４６２】
実施例５２：化合物番号５２：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｒおよび２ｃから、（Ｒ）−３−（３−クロロベンジル）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成することが可能である。
【０４６３】
実施例５３：化合物番号５３：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｓおよび２ｃから、（Ｒ）−３−（２−クロロベンジル）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成することが可能である。
【０４６４】
実施例５４：化合物番号５４：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｔおよび２ｃから、（３Ｓ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４−オキソブタン酸を合成することが可能である。中間体１ｔは、Ｓｔｏｂｂｅの濃縮法（図式６）にしたがって合成することができる。
【０４６５】
実施例５５：化合物番号５５：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｕおよび２ｃから、（Ｓ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−オキソブタン酸を合成することが可能である。中間体１ｕは、Ｓｔｏｂｂｅの濃縮法（図式６）にしたがって合成することができる。
【０４６６】
実施例５６：化合物番号５６：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよびＮ−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンから、（Ｒ）−４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（メチル）アミノ）−３−ベンジル−４−オキソブタン酸を合成することが可能である。Ｎ−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンは、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンのＥｉｓｃｈｗｅｉｌｅｒ−Ｃｌａｒｋｅメチル化によって調製することが可能である。
【０４６７】
実施例５７：化合物番号５７：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよびＮ−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−アミンから、（Ｒ）−４−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル（メチル）アミノ）−３−ベンジル−４−オキソブタン酸を合成することが可能である。Ｎ−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−アミンは、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−アミンのＥｉｓｃｈｗｅｉｌｅｒ−Ｃｌａｒｋｅメチル化によって調製することが可能である。
【０４６８】
実施例５８：化合物番号５８：等量式の合成スキームのセクションに記載した方法によって、化合物番号１４から、（Ｒ）−２−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミドを合成することが可能である。
【０４６９】
実施例５９：化合物番号５９：等量式の合成スキームのセクションに記載した方法によって、化合物番号１４から、（Ｒ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）プロパンアミドを合成することが可能である。
【０４７０】
実施例６０：化合物番号６０：中間体１ｂおよび４−（２−クロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンを用いて、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−クロロフェニル）−５−フルオロチアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。なお、４−（２−クロロフェニル）−５−フルオロ−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンは、Chem. Res. Toxicol. 2007, 1954-1965に記載しているように、中間体２ｃからワンステップにて調製した。
【０４７１】
実施例６１：化合物番号６１：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｖおよび２ａから、（Ｓ）−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−３−シクロヘキシル−４−オキソブタン酸を合成することが可能である。
【０４７２】
実施例６２：化合物番号６２：一般的な方法Ｅによって、中間体２ｃおよび（Ｓ）−４−（tert−ブトキシ）−２−シクロヘキシル−４−オキソブタン酸から、（Ｓ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−シクロヘキシル−４−オキソブタン酸を合成した。（Ｓ）−４−（tert−ブトキシ）−２−シクロヘキシル−４−オキソブタン酸は、一般的な方法Ｂの工程５および工程６にしたがって、市販の（Ｓ）−３−シクロヘキシル−４−メトキシ−４−オキソブタン酸から合成した。
【０４７３】
実施例６３：化合物番号６３：一般的な方法Ｅによって、中間体１ａおよび２ｃから、（Ｓ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソ−３−フェニルブタン酸を合成することが可能である。
【０４７４】
実施例６４：化合物番号６４：一般的な方法Ｅによって、中間体２ａおよび（２Ｒ）−４−tert−ブトキシ−４−オキソ−２−（１−フェニルエチル）ブタン酸から、（３Ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルカルバモイル）−４−フェニルペンタン酸を合成することが可能である。（２Ｒ）−４−tert−ブトキシ−４−オキソ−２−（１−フェニルエチル）ブタン酸は、Ｓｔｏｂｂｅの濃縮法（図式６）にしたがって合成することができる。
【０４７５】
実施例６５：化合物番号６５：等量式の合成スキームのセクションに記載した方法によって、化合物番号２から、（Ｒ）−２−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−フェニルプロパンアミドを合成することが可能である。
【０４７６】
実施例６６：化合物番号６６：等量式の合成スキームのセクションに記載した方法によって、化合物番号２から、（Ｒ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）プロパンアミドを合成した。
【０４７７】
実施例６８：化合物番号６８：図式７にしたがって、（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−メチル−４−オキソブタン酸を合成した。
【０４７８】
実施例６９：化合物番号６９：等量式の合成スキームのセクションに記載した方法によって、（Ｒ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル）プロパンアミドを合成することが可能である。
【０４７９】
実施例７０：化合物番号７０：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび４−（２−クロロフェニル）ピリミジン−２−アミンから、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（４−（２−クロロフェニル）ピリミジン−２−イルアミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。４−（２−クロロフェニル）ピリミジン−２−アミンは、図式８にしたがって合成した。
【０４８０】
実施例７１：化合物番号７１：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび６−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−アミンから、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（６−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−イルアミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。６−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−アミンは、図式８にしたがって合成した。
【０４８１】
実施例７２：化合物番号７２：一般的な方法Ｅによって、中間体２ａおよび（Ｅ）−２−ベンジリデン−４−tert−ブトキシ−４−オキソブタン酸から、（Ｅ）−３−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルカルバモイル）−４−フェニルブタ−３−エン酸を合成することが可能である。（Ｅ）−２−ベンジリデン−４−tert−ブトキシ−４−オキソブタン酸は、一般的な方法Ｂの工程１，２，３，５および６にしたがって、無水マレイン酸から合成した。
【０４８２】
実施例７４：化合物番号７４：図式９にしたがって、（Ｚ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソ−３−フェニルブタ−２−エン酸を合成することが可能である。
【０４８３】
実施例７５：化合物番号７５：図式１０にしたがって、（Ｒ）−３−（Ｎ−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルスルファモイル）−４−フェニルブタン酸を合成することが可能である。
【０４８４】
実施例７６：化合物番号７６：図式１０にしたがって、（Ｓ）−３−（Ｎ−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−メチルスルファモイル）−４−フェニルブタン酸を合成することが可能である。
【０４８５】
実施例７９：化合物番号７９：図式１１にしたがって、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−３−フルオロ−４−オキソブタン酸を合成することが可能である。
【０４８６】
実施例８０：化合物番号８０：図式１１にしたがって、（Ｒ）−３−ベンジル−３−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルカルバモイル）ヘキサ−５−エン酸を合成することが可能である。
【０４８７】
実施例８１：化合物番号８１：一般的な方法Ｅによって、中間体２ｃおよび（Ｅ）−２−ベンジリデン−４−tert−ブトキシ−４−オキソブタン酸から、（Ｅ）−３−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）カルバモイル）−４−フェニルブタ−３−エン酸を合成した。（Ｅ）−２−ベンジリデン−４−tert−ブトキシ−４−オキソブタン酸は、一般的な方法Ｂの工程１，２，３，５および６にしたがって、無水マレイン酸から合成した。
【０４８８】
実施例８２：化合物番号８２：一般的な方法Ｅによって、中間体２ｃおよび（２Ｒ）−４−tert−ブトキシ−４−オキソ−２−（１−フェニルエチル）ブタン酸から、（３Ｓ）−３−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）カルバモイル）−４−フェニルペンタン酸を合成することが可能である。（２Ｒ）−４−tert−ブトキシ−４−オキソ−２−（１−フェニルエチル）ブタン酸は、Ｓｔｏｂｂｅの濃縮法（図式６）にしたがって合成することができる。
【０４８９】
実施例８３：化合物番号８３：図式１２にしたがって、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（３−（２−クロロフェニル）−１，２，４−チアゾール−５−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０４９０】
実施例８４：化合物番号８４：図式１２にしたがって、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（３−（２−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成することが可能である。
【０４９１】
実施例８５：化合物番号８５：図式１２にしたがって、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（１−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成することが可能である。
【０４９２】
実施例８６：化合物番号８６：等量式の合成スキームのセクションに記載した方法にしたがって、（Ｒ）−２−ベンジル−Ｎ−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル）−Ｎ−メチルプロパンアミドを合成した。
【０４９３】
実施例８９：化合物番号８９：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｗおよび２ｃから、（Ｒ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（シクロヘキシルメチル）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体１ｗは、ＰｔＯ２を含むＭｅＯＨを用いて中間体１ｂを水素化（hydrogenation）することによって合成した。
【０４９４】
実施例９０：化合物番号９０：一般的な方法Ｅによって、中間体２ｃおよび（Ｒ）−２−（２−tert−ブトキシ−２−オキソエチル）−４−メチルペンタン酸から、（Ｒ）−３−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）カルバモイル）−５−メチルヘキサン酸を合成した。（Ｒ）−２−（２−tert−ブトキシ−２−オキソエチル）−４−メチルペンタン酸は、一般的な方法Ｂの工程５および６に記載の方法にしたがって、（Ｒ）−３−（メトキシカルボニル）−５−メチルヘキサン酸から合成した。
【０４９５】
実施例９１：化合物番号９１：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび２ｉから、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−シアノフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０４９６】
実施例９２：化合物番号９２：（Ｒ）−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソ−３−フェニルブタン酸。ｔＢｕ−ＴＣＡを用いて、フェニル酢酸を、そのｔＢｕエステルへ変換した。当該ｔＢｕエステルをＬｉＨＭＤＳにて処理した後、ｔ−ブチルブロモ酢酸を加え、１−tert−ブチル  ４−メチル  ２−フェニルコハク酸を得た。ＴＦＡによるｔＢｕの脱保護によって、４−メトキシ−４−オキソ−２−フェニルブタン酸を得た。中間体２ａを用いた上記酸のＨＡＴＵカップリング、および、それに続く、ＬｉＯＨを用いたメチルエステル鹸化（saponification）によって、４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソ−３−フェニルブタン酸を得た。当該ラセミ体の混合物をキラル分取ＨＰＬＣ精製することによって、化合物番号９２を分離することができた。
【０４９７】
実施例９３：化合物番号９３：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｙおよび２ａから、（Ｒ）−４−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−３−（３−フルオロベンジル）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０４９８】
実施例９４：化合物番号９４：一般的な方法Ｅによって、中間体２ｃおよび（Ｓ）−４−tert−ブトキシ−２−イソプロピル−４−オキソブタン酸から、（Ｓ）−３−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）カルバモイル）−４−メチルペンタン酸を合成した。（Ｓ）−４−tert−ブトキシ−２−イソプロピル−４−オキソブタン酸は、一般的な方法Ｂの工程５および６に記載の反応にしたがって、市販の（Ｓ）−３−（メトキシカルボニル）−４−メチルペンタン酸から合成した。
【０４９９】
実施例９５：化合物番号９５：一般的な方法Ｅによって、中間体２ｃおよび（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−４−オキソ−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ブタン酸から、４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソ−３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ブタン酸を合成した。（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−４−オキソ−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ブタン酸は、ＨＷＥ法（図式１３）にしたがって、市販のテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボアルデヒドから合成した。
【０５００】
実施例９６：化合物番号９６：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび２ｊから、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５０１】
実施例９７：化合物番号９７：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび２ｋから、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（シクロプロピル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５０２】
実施例９８：化合物番号９８：図式１４にしたがって、cis−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソベンゾフラン−１，３−ジオンおよび中間体２ａから、cis−６−（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イルカルバモイル）シクロヘキサ−３−エンカルボン酸を合成した。
【０５０３】
実施例９９：化合物番号９９：一般的な方法Ｅによって、中間体２ｃおよび４−tert−ブトキシ−２−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブタン酸から、４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブタン酸を合成した。４−tert−ブトキシ−２−（４−メトキシベンジル）−４−オキソブタン酸は、ＨＷＥ法（図式１３）にしたがって、４−メトキシベンズアルデヒドから合成した。
【０５０４】
実施例１００：化合物番号１００：図式１４にしたがって、中間体２ｃおよびcis−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソベンゾフラン−１，３−ジオンから、cis−６−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）カルバモイル）シクロヘキサ−３−エンカルボン酸を合成した。
【０５０５】
実施例１０１：化合物番号１０１：図式１４にしたがって、中間体２ｃおよびcis−ヘキサヒドロイソベンゾフラン−１，３−ジオンから、cis−２−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）カルバモイル）シクロヘキサンカルボン酸を合成した。
【０５０６】
実施例１０２：化合物番号１０２：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび市販の４−（２，５−ジメチルチオフェン−３−イル）チアゾール−２−アミンから、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（４−（２，５−ジメチルチオフェン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５０７】
実施例１０３：化合物番号１０３：一般的な方法Ｅによって、中間体２ｃおよび４−tert−ブトキシ−２−（シクロへキシルメチル）−４−オキソブタン酸から、４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（シクロヘキシルメチル）−４−オキソブタン酸を合成した。４−tert−ブトキシ−２−（シクロへキシルメチル）−４−オキソブタン酸は、ＰｔＯ２を含むＭｅＯＨを用いて（Ｅ）−４−tert−ブチル  １−メチル  ２−ベンジリデンコハク酸を水素化（hydrogenation）することによって合成した。
【０５０８】
実施例１０５：化合物番号１０５：一般的な方法Ｅによって、中間体２ｃおよび４−tert−ブトキシ−２−（シクロペンチルメチル）−４−オキソブタン酸から、４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（シクロペンチルメチル）−４−オキソブタン酸を合成した。４−tert−ブトキシ−２−（シクロペンチルメチル）−４−オキソブタン酸は、ＨＷＥ法（図式１３）にしたがって、市販のシクロペンタンカルボアルデヒドから合成した。
【０５０９】
実施例１０６：化合物番号１０６：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｚおよび２ｃから、（３Ｓ，４Ｒ）−３−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）カルバモイル）−４−フェニルペンタン酸を合成した。
【０５１０】
実施例１０７：化合物番号１０７：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよびＮ−メチル−４−（２−（チオフェン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−アミンから、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（メチル（４−（２−（チオフェン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。Ｎ−メチル−４−（２−（チオフェン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−アミンは、図式１５に示す方法にしたがって、市販のチオフェン−３−イルボロン酸から合成した。
【０５１１】
実施例１０８：化合物番号１０８：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび４−（２−（６−クロロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンから、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−（６−クロロピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。４−（２−（６−クロロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンは、図式１５に示す方法にしたがって、市販の６−クロロピリジン−３−イルボロン酸から合成した。
【０５１２】
実施例１０９：化合物番号１０９：一般的な方法Ｅによって、中間体２ｃおよび（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−４−オキソ−２−（フェニルアミノ）ブタン酸から、（Ｒ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）ブタン酸を合成した。（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−４−オキソ−２−（フェニルアミノ）ブタン酸は、ＣｕＩによって触媒されるカップリング（J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 12459参照）によって、市販の（Ｒ）−２−アミノ−４−tert−ブトキシ−４−オキソブタン酸およびヨードベンゼンから合成した。
【０５１３】
実施例１１０：化合物番号１１０：一般的な方法Ｅによって、中間体２ｃおよび４−tert−ブトキシ−２−（４−メチルベンジル）−４−オキソブタン酸から、４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（４−メチルベンジル）−４−オキソブタン酸を合成した。４−tert−ブトキシ−２−（４−メチルベンジル）−４−オキソブタン酸は、ＨＷＥ法（図式１３）にしたがって、４−メチルベンズアルデヒドから合成した。
【０５１４】
実施例１１１：化合物番号１１１：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび４−（［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンから、（Ｒ）−４−（（４−（［１，１’−ビフェニル］−２−イル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−ベンジル−４−オキソブタン酸を合成した。４−（［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンは、図式１５に示す方法にしたがって、市販のフェニルボロン酸から合成した。
【０５１５】
実施例１１２：化合物番号１１２：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび市販の４−（２，５−ジクロロチオフェン−３−イル）チアゾ−ル−２−アミンから、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（４−（２，５−ジクロロチオフェン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５１６】
実施例１１３：化合物番号１１３：一般的な方法Ｅによって、中間体１ａ１  （４−（tert−ブトキシ）−２−（シクロプロピルメチル）−４−オキソブタン酸）および中間体２ｃから、４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（シクロプロピルメチル）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体１ａ１は、ＨＷＥ法（図式１３）にしたがって、シクロプロパンカルボアルデヒドから合成した。
【０５１７】
実施例１１４：化合物番号１１４：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂ１  （４−（tert−ブトキシ）−４−オキソ−２−（チアゾール−４−イルメチル）ブタン酸）および中間体２ｃから、４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソ−３−（チアゾール−４−イルメチル）ブタン酸を合成した。中間体１ｂ１は、ＨＷＥ法（図式１３）にしたがって、チアゾール−４−カルボアルデヒドから合成した。
【０５１８】
実施例１１５：化合物番号１１５：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび４−（２−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンから、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。４−（２−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンは、図式１５に示す方法にしたがって、（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ボロン酸および中間体２ｌから合成した。
【０５１９】
実施例１１６：化合物番号１１６：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｍ  （４−（２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｍは、図式１５に示す方法にしたがって、（６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸および中間体２ｌから合成した。
【０５２０】
実施例１１７：化合物番号１１７：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび（４−（２−（２−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−（２−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。４−（２−（２−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）は、図式１５に示す方法にしたがって、（２−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸および中間体２ｌから合成した。
【０５２１】
実施例１１８：化合物番号１１８：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｎ  （エチル（２−（２−（メチルアミノ）チアゾール−４−イル）フェニル）カルバメート）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−（（エトキシカルボニル）アミノ）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｎは、図式１６に示す方法にしたがって、合成した。
【０５２２】
実施例１１９：化合物番号１１９：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｂおよび中間体２ｐ  （４−（２−（６−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−（６−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｐは、図式１５に示す方法にしたがって、（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸および中間体２ｌから合成した。
【０５２３】
実施例１２０：化合物番号１２０：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｂおよび中間体２ｑ  （Ｎ−メチル−４−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（メチル（４−（２−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｑは、図式１５に示す方法にしたがって、（６−メチルピリジン−３−イル）ボロン酸および中間体２ｌから合成した。
【０５２４】
実施例１２１：化合物番号１２１：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｒから、（Ｒ）−４−（（２−アミノ−２−オキソエチル）（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−３−ベンジル−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５２５】
実施例１２２：化合物番号１２２：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび市販の中間体２ｓ  （４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−オキソ−４−（（４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）ブタン酸を合成した。
【０５２６】
実施例１２３：化合物番号１２３：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび市販の中間体２ｔ  （４−（２，５−ジクロロフェニル）チアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２，５−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５２７】
実施例１２４：化合物番号１２４：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび市販の中間体２ｕ  （４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）チアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５２８】
実施例１２５：化合物番号１２５：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび市販の中間体２ｖ  （４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）チアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５２９】
実施例１２６：化合物番号１２６：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｘから、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（３−メトキシ−３−オキソプロピル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５３０】
実施例１２７：化合物番号１２７：一般的な方法Ｅによって、中間体２ｃおよび中間体１ｃ１  （２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルメチル）−４−（tert−ブトキシ）−４−オキソブタン酸）から、３−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルメチル）−４−（（４−（２−シクロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体１ｃ１は、ＨＷＥ法（図式１３）にしたがって、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボアルデヒドから合成した。
【０５３１】
実施例１２８：化合物番号１２８：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｙ  （４−（２−（６−エトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−（６−エトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｙは、図式１５に示す方法にしたがって、（６−エトキシピリジン−３−イル）ボロン酸および中間体２ｌから合成した。
【０５３２】
実施例１２９：化合物番号１２９：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｂおよび中間体２ｚ  （４−（４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｚは、図式１５に示す方法にしたがって、（４−メトキシフェニル）ボロン酸および中間体２ｌから合成した。
【０５３３】
実施例１３０：化合物番号１３０：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ａ１から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２，５−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５３４】
実施例１３１：化合物番号１３１：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｂ１  （Ｎ−メチル−４−（２−（６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−１−（５−（２−（２−（２−ベンジル−３−カルボキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド）チアゾール−４−イル）フェニル）ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−ニウム(ium)  ２，２，２−トリフルオロアセテートを合成した。中間体２ｂ１は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、２−（ピロリジン−１−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンおよび中間体２ｌから合成した。
【０５３５】
実施例１３２：化合物番号１３２：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｃ１  （Ｎ−メチル−４−（４’−モルホリノ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）チアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−４−（２’−（２−（２−ベンジル−３−カルボキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド）チアゾール−４−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）モルホリン−４−ニウム(ium)  ２，２，２−トリフルオロアセテートを合成した。中間体２ｃ１は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）モルホリンおよび中間体２ｌから合成した。
【０５３６】
実施例１３３：化合物番号１３３：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｄ１  （Ｎ−メチル−４−（２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（メチル（４−（２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｄ１は、図式１５に示す方法にしたがって、４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）モルホリンおよび中間体２ｌから合成した。
【０５３７】
実施例１３４：化合物番号１３４：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｂおよび中間体２ｅ１  （４−（３’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（３’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｅ１は、図式１５に示す方法にしたがって、（３−クロロフェニル）ボロン酸および中間体２ｌから合成した。
【０５３８】
実施例１３５：化合物番号１３５：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｆ１  （４−（２−（フラン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−（フラン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｆ１は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、フラン−３−イルボロン酸および中間体２ｌから合成した。
【０５３９】
実施例１３６：化合物番号１３６：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｇ１  （４−（２−（６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−（６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｇ１は、図式１７に示す方法にしたがって５−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）ピリジンおよび中間体２ｌから合成した。
【０５４０】
実施例１３８：化合物番号１３８：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｂおよび中間体２ｈ１  （４−（４’−イソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（４’−イソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｈ１は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、（４−イソプロピルフェニル）ボロン酸および中間体２ｌから合成した。
【０５４１】
実施例１３９：化合物番号１３９：一般的な方法Ｅおよびキラル分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体２ｍおよび（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−２−（シクロペンチルメチル）−４−オキソブタン酸（ｅｅ＝５０％）から、（Ｒ）−３−（シクロペンチルメチル）−４−（（４−（２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。（Ｒ）−４−tert−ブトキシ−２−（シクロペンチルメチル）−４−オキソブタン酸（ｅｅ＝５０％）は、図式１３に示すＨＷＥ法にしたがって、市販のシクロペンタンカルボアルデヒドから合成した。
【０５４２】
実施例１４０：化合物番号１４０：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｉ１  （４−（２−（５−フルオロ−６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−（５−フルオロ−６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｉ１は、図式１７に示す方法にしたがって、５−ブロモ−３−フルオロ−２−メトキシピリジンから合成した。
【０５４３】
実施例１４１：化合物番号１４１：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｊ１  （Ｎ−メチル−４−（２−（６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（メチル（４−（２−（６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｊ１は、図式１７に示す方法にしたがって、５−ブロモ−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）ピリジンから合成した。
【０５４４】
実施例１４２：化合物番号１４２：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｗから、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（シクロプロピル（４−（２，５−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５４５】
実施例１４３：化合物番号１４３：一般的な方法Ｅによって、中間体２ｃおよび中間体１ｄ１  （４−（tert−ブトキシ）−２−（フラン−２−イルメチル）−４−オキソブタン酸）から、４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（フラン−２−イルメチル）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体１ｄ１は、図式１３に記載されているＨＷＥ法にしたがって、フラン−２−カルボアルデヒドから合成した。
【０５４６】
実施例１４４：化合物番号１４４：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｂおよび中間体２ｋ１  （４−（２−シクロプロピルフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−（（４−（２−シクロプロピルフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｋ１は、図式１５に記載されている方法によって、シクロプロピルボロン酸および中間体２ｌから合成した。
【０５４７】
実施例１４５：化合物番号１４５：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｌ１  （４−（４’−（ジメチルアミノ）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（４’−（ジメチルアミノ）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｌ１は、図式１５に記載されている方法によって、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンから合成した。
【０５４８】
実施例１４６：化合物番号１４６：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｂおよび中間体２ｍ１  （４−（３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｍ１は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、（３−フルオロフェニル）ボロン酸および４−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンから合成した。
【０５４９】
実施例１４７：化合物番号１４７：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｎ１  （４−（３’，５’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（３’，５’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｎ１は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、（３，５−ジフルオロフェニル）ボロン酸および中間体２１から合成した。
【０５５０】
実施例１４８：化合物番号１４８：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび市販の中間体２ｏ１  （４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）チアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５５１】
実施例１４９：化合物番号１４９：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｂおよび中間体２ｐ１  （４−（４’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（４’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｐ１は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、（４−クロロフェニル）ボロン酸および中間体２１から合成した。
【０５５２】
実施例１５０：化合物番号１５０：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｑ１  （１−（５−（２−（２−（メチルアミノ）チアゾール−４−イル）フェニル）ピリジン−２−イル）ピロリジン−２−オン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（メチル（４−（２−（６−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｑ１は、図式１７に示す方法にしたがって、１−（５−ブロモピリジン−２−イル）ピロリジン−２−オンおよび中間体２１から合成した。
【０５５３】
実施例１５１：化合物番号１５１：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｒ１  （４−（４−クロロ−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（４−クロロ−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｒ１は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、（６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸および４−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンから合成した。４−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンは、一般的な方法Ｃにしたがって合成した。
【０５５４】
実施例１５２：化合物番号１５２：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｓ１  （４−（５−クロロ−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（５−クロロ−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｓ１は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、（６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸および４−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンから合成した。４−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンは、一般的な方法Ｃにしたがって合成した。
【０５５５】
実施例１５３：化合物番号１５３：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｂおよび中間体２ｔ１  （４−（３−フルオロ−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（３−フルオロ−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｔ１は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、（６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸および４−（２−ブロモ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンから合成した。４−（２−ブロモ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンは、一般的な方法Ｃにしたがって合成した。
【０５５６】
実施例１５４：化合物番号１５４：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｅ１および中間体２ｃから、（３Ｒ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソ−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）ブタン酸を合成した。
【０５５７】
実施例１５５：化合物番号１５５：一般的な方法Ｅの後で、ＦｅＣｌ３を含むＤＣＭを用いて脱ベンジル化（debenzylation）することによって、中間体１ｂおよび中間体２ｕ１から、（３Ｒ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソ−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）ブタン酸を合成した。
【０５５８】
実施例１５６：化合物番号１５６：一般的な方法Ｅの後で、ＦｅＣｌ３を含むＤＣＭを用いて脱ベンジル化（debenzylation）することによって、中間体１ｂおよび中間体２ｖ１から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（３−ヒドロキシプロピル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５５９】
実施例１５７：化合物番号１５７：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｗ１  （４−（２−（５−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−（５−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｗ１は、図式１７に示す方法にしたがって、５−ブロモ−３−クロロ−２−メトキシピリジンおよび中間体２１から合成した。
【０５６０】
実施例１５８：化合物番号１５８：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｂおよび中間体２ｘ１  （４−（２−（６−（ベンジルオキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−（６−（ベンジルオキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｘ１は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、（６−ベンジルオキシピリジン−３−イル）ボロン酸および中間体２１から合成した。
【０５６１】
実施例１５９：化合物番号１５９：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｆ１および中間体２ａ１から、（Ｒ）−３−（シクロペンチルメチル）−４−（（４−（２，５−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５６２】
実施例１６０：化合物番号１６０：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｇ１および中間体２ｃから、（Ｒ）−４−（（４−（２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソ−３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ブタン酸を合成した。
【０５６３】
実施例１６１：化合物番号１６１：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｙ１から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５６４】
実施例１６２：化合物番号１６２：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｚ１から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５６５】
実施例１６３：化合物番号１６３：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ａ２から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（３，５−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５６６】
実施例１６４：化合物番号１６４：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｂ２から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５６７】
実施例１６５：化合物番号１６５：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｆ１および中間体２ｃから、（Ｒ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（シクロペンチルメチル）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５６８】
実施例１６６：化合物番号１６６：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｆ１および中間体２ｗから、（Ｒ）−３−（シクロペンチルメチル）−４−（シクロプロピル（４−（２，５−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５６９】
実施例１６７：化合物番号１６７：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｇ１および中間体２ｗから、（Ｒ）−４−（シクロプロピル（４−（２，５−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソ−３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ブタン酸を合成した。
【０５７０】
実施例１６８：化合物番号１６８：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｇ１および中間体２ａ１から、（Ｒ）−４−（（４−（２，５−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソ−３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ブタン酸を合成した。
【０５７１】
実施例１６９：化合物番号１６９：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｆ１および中間体２ｃ２  （Ｎ−シクロプロピル−４−（２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−（シクロペンチルメチル）−４−（シクロプロピル（４−（２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｃ２は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、（６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸および４−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミンから合成した。４−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミンは、一般的な方法Ｃにしたがって合成した。
【０５７２】
実施例１７０：化合物番号１７０：一般的な方法Ｅの後で、ＦｅＣｌ３を含むＤＣＭを用いて脱ベンジル化（debenzylation）することによって、中間体１ｂおよび中間体２ｄ２  （Ｎ−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−４−（２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（２−ヒドロキシエチル）（４−（２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｄ２は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、（６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸およびＮ−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−４−（２−ブロモフェニル）チアゾール−２−アミンから合成した。Ｎ−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−４−（２−ブロモフェニル）チアゾール−２−アミンは、一般的な方法Ｃにしたがって合成した。
【０５７３】
実施例１７１：化合物番号１７１：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｆ１および中間体２ｄ１から、（Ｒ）−３−（シクロペンチルメチル）−４−（メチル（４−（２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５７４】
実施例１７２：化合物番号１７２：一般的な方法Ｅの後で、ＦｅＣｌ３を含むＤＣＭを用いて脱ベンジル化することによって、中間体１ｆ１および中間体２ｄ３から、（Ｒ）−３−（シクロペンチルメチル）−４−（（４−（２，５−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５７５】
実施例１７３：化合物番号１７３：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｇ１および中間体２ｃから、（Ｒ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソ−３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ブタン酸を合成した。
【０５７６】
実施例１７４：化合物番号１７４：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｅ２から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５７７】
実施例１７５：化合物番号１７５：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｆ２から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（メチル（４−（２，３，５−トリクロロフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５７８】
実施例１７６：化合物番号１７６：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｇ２  （４−（４−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（４−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｇ２は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、フェニルボロン酸および４−（５−ブロモ−２−クロロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンから合成した。４−（５−ブロモ−２−クロロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンは、一般的な方法Ｃにしたがって合成した。
【０５７９】
実施例１７７：化合物番号１７７：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｈ２  （４−（２−クロロ−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−クロロ−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｈ２は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、（６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸および４−（５−ブロモ−２−クロロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンから合成した。４−（５−ブロモ−２−クロロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンは、一般的な方法Ｃにしたがって合成した。
【０５８０】
実施例１７８：化合物番号１７８：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｃ２から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（シクロプロピル（４−（２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾ−ル−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５８１】
実施例１７９：化合物番号１７９：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｇ１および中間体２ｃ２から、（Ｒ）−４−（シクロプロピル（４−（２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾ−ル−２−イル）アミノ）−４−オキソ−３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ブタン酸を合成した。
【０５８２】
実施例１８０：化合物番号１８０：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｉ２  （Ｎ−シクロプロピル−４−（２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（シクロプロピル（４−（２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｉ２は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）モルホリンおよび４−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミンから合成した。４−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミンは、一般的な方法Ｃにしたがって合成した。
【０５８３】
実施例１８１：化合物番号１８１：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｆ１および中間体２ｉ２から、（Ｒ）−３−（シクロペンチルメチル）−４−（シクロプロピル（４−（２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５８４】
実施例１８２：化合物番号１８２：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｂおよび中間体２ｊ２  （Ｎ−メチル−４−（２−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）チアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（メチル（４−（２−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｊ２は、図式１７に示す方法にしたがって、市販の７−ブロモ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジンおよび中間体２１から合成した。
【０５８５】
実施例１８３：化合物番号１８３：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｋ２  （１−（５−（２−（２−（シクロプロピルアミノ）チアゾール−４−イル）フェニル）ピリジン−２−イル）ピロリジン−２−オン）から、（Ｒ）−３−（シクロペンチルメチル）−４−（シクロプロピル（４−（２−（６−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｋ２は、図式１７に示す方法にしたがって、１−（５−ブロモピリジン−２−イル）ピロリジン−２−オンおよび４−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミンから合成した。１−（５−ブロモピリジン−２−イル）ピロリジン−２−オンは、Tetrahedron 1957, 1, 9635に記載されているように、５−ブロモピリジン−２−アミンと、Ｎａ２ＨＰＯ４を含むＣＨＣｌ３、４−ブロモブチリルクロライド、および、ＮａＯＭｅを含むＭｅＯＨとを反応させることによって合成した。４−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミンは、一般的な方法Ｃにしたがって合成した。
【０５８６】
実施例１８４：化合物番号１８４：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｇ１および中間体２ｉ２から、（Ｒ）−４−（シクロプロピル（４−（２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソ−３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ブタン酸を合成した。
【０５８７】
実施例１８５：化合物番号１８５：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｌ２から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（メチル（４−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）４−オキソブタン酸を合成した。
【０５８８】
実施例１８６：化合物番号１８６：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｂおよび中間体２ｍ２から、（Ｒ）−４−（（４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）チアゾール−２−イル）（シクロプロピル）アミノ）−３−（シクロペンチルメチル）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５８９】
実施例１８７：化合物番号１８７：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｆ１および中間体２ｑ１から、（Ｒ）−３−（シクロペンチルメチル）−４−（メチル（４−（２−（６−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５９０】
実施例１８８：化合物番号１８８：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｂおよび中間体２ｎ２から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（シクロプロピル（４−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５９１】
実施例１８９：化合物番号１８９：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｂおよび中間体２ｍ２から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）チアゾール−２−イル）（シクロプロピル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５９２】
実施例１９０：化合物番号１９０：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｇ１および中間体２ｍ２から、（Ｒ）−４−（（４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）チアゾール−２−イル）（シクロプロピル）アミノ）−４−オキソー３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ブタン酸を合成した。
【０５９３】
実施例１９１：化合物番号１９１：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｂおよび中間体２ｏ２から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）（シクロプロピル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５９４】
実施例１９２：化合物番号１９２：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｃ４から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）（メトキシ）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０５９５】
実施例１９３：化合物番号１９３：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｇ１および中間体２ｏ２から、（Ｒ）−４−（（４−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）（シクロプロピル）アミノ）−４−オキソ−３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ブタン酸を合成した。
【０５９６】
実施例１９４：化合物番号１９４：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｆ１および中間体２ｐ２  （Ｎ−シクロプロピル−４−（２−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）チアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−（シクロペンチルメチル）−４−（シクロプロピル（４−（２−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｐ２は、図式１７に示す方法にしたがって、市販の７−ブロモ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジンおよび中間体２１から合成した。４−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミンは、一般的な方法Ｃにしたがって合成した。
【０５９７】
実施例１９５：化合物番号１９５：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｈ１および中間体２ｃから、（３Ｒ、４Ｓ）−３−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）カルバモイル）−４−フェニルペンタン酸を合成した。
【０５９８】
実施例１９６：化合物番号１９６：一般的な方法Ｅの後で、ＭＣＰＢＡを用いて酸化（oxidation）することによって、中間体１ｂおよび中間体２ｑ２  （２−アミノ−５−（２−クロロフェニル）ピリジン）から、（Ｒ）−２−（２−ベンジル−３−カルボキシプロパンアミド）−５−（２−クロロフェニル）ピリジン  １−オキサイドを合成した。中間体２ｑ２は、Ｓｕｚｕｋｉカップリングによって、市販の５−ブロモピリジン−２−アミンおよび（２−クロロフェニル）ボロン酸から合成した。
【０５９９】
実施例１９７：化合物番号１９７：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｒ２  （５−（２−クロロフェニル）ピラジン−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（５−（２−クロロフェニル）ピラジン−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｒ２は、Ｓｕｚｕｋｉカップリングによって、市販の５−ブロモピラジン−２−アミンおよび（２−クロロフェニル）ボロン酸から合成した。
【０６００】
実施例１９８：化合物番号１９８：図式１８にしたがって、４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（モルホリノメチル）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６０１】
実施例１９９：化合物番号１９９：一般的な方法Ｅにしたがって、中間体１ｂおよび中間体２ｓ２から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（２−メトキシエチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６０２】
実施例２００：化合物番号２００：一般的な方法Ｅにしたがって、中間体２ｃおよび中間体１ｊ１  （（Ｒ）−４−（tert−ブトキシ）−２−（シクロペンチルアミノ）−４−オキソブタン酸から、（Ｒ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（シクロペンチルアミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体１ｊ１は、シアノホウ化水素ナトリウムを含むメタノールを用いた還元アミノ化（reductive amination）によって、（Ｒ）−２−アミノ−４−（tert−ブトキシ）−４−オキソブタン酸およびシクロペンタノンから合成した。
【０６０３】
実施例２０１：化合物番号２０１：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｕ１から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（２−（ベンジルオキシ）エチル）（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６０４】
実施例２０２：化合物番号２０２：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび市販の中間体２ｕ２  （４−（５−メチルフラン−２−イル）チアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（５−メチルフラン−２−イル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６０５】
実施例２０３：化合物番号２０３：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび市販の中間体２ｖ２  （３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−オキソ−４−（（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ）ブタン酸を合成した。
【０６０６】
実施例２０４：化合物番号２０４：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび市販の中間体２ｗ２  （４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）チアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６０７】
実施例２０５：化合物番号２０５：一般的な方法Ｅを用いて、ＴＦＡを含むＤＣＭによってＭＯＭ基を脱保護（deprotected）することによって、中間体２ｃおよび中間体１ｋ１  （４−（tert−ブトキシ）−２−（４−（メトキシメトキシ）ベンジル）−４−オキソブタン酸）から、４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（４−ヒドロキシベンジル）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体１ｋ１は、ＨＷＥ法（図式１３）にしたがって、４−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒドから合成した。
【０６０８】
実施例２０６：化合物番号２０６：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｘ２  （２’−（２−（メチルアミノ）チアゾール−４−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニトリル）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｘ２は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、（４−シアノフェニル）ボロン酸および中間体２１から合成した。
【０６０９】
実施例２０７：化合物番号２０７：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび市販の中間体２ｙ２  （２−アミノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−メチルチオフェン−３−カルボニトリル）から、（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（（３−カルバモイル−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−メチルチオフェン−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６１０】
実施例２０８：化合物番号２０８：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｚ２  （４−（３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｚ２は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、（３−メトキシフェニル）ボロン酸および中間体２１から合成した。
【０６１１】
実施例２０９：化合物番号２０９：一般的な方法Ｅによって、中間体２ｃおよび中間体１ｌ１  （４−（tert−ブトキシ）−２−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）−４−オキソブタン酸）から、４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体１ｌ１は、ＨＷＥ法（図式１３）にしたがって、２−メチルチアゾール−５−カルボアルデヒドから合成した。
【０６１２】
実施例２１０：化合物番号２１０：一般的な方法Ｅによって、中間体２ｃおよび中間体１ｍ１  （４−（tert−ブトキシ）−２−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−４−オキソブタン酸）から、４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体１ｍ１は、ＨＷＥ法（図式１３）にしたがって、５−メチルイソオキサゾール−３−カルボアルデヒドから合成した。
【０６１３】
実施例２１１：化合物番号２１１：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｂおよび中間体２ａ３  （４−（２’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ａ３は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、（２−クロロフェニル）ボロン酸および中間体２１から合成した。
【０６１４】
実施例２１２：化合物番号２１２：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｂ３  （４−（２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｂ３は、図式１７に示す方法にしたがって、５−ブロモ−２−メトキシピリミジンおよび中間体２１から合成した。
【０６１５】
実施例２１３：化合物番号２１３：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび市販の中間体２ｃ３  （４−（２，５−ジフルオロフェニル）チアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２，５−ジフルオロフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６１６】
実施例２１４：化合物番号２１４：一般的な方法Ｅによって、中間体２ｃおよび中間体１ｎ１  （４−（tert−ブトキシ）−２−（オキサゾール−４−イルメチル）−４−オキソブタン酸）から、４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（オキサゾール−４−イルメチル）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体１ｎ１は、ＨＷＥ法（図式１３）にしたがって、オキサゾール−４−カルボアルデヒドから合成した。
【０６１７】
実施例２１５：化合物番号２１５：一般的な方法Ｅによって、中間体２ｃおよび中間体１ｏ１から、（３Ｒ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソ−３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）ブタン酸を合成した。
【０６１８】
実施例２１６：化合物番号２１６：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｅ３  （１−メチル−６−（２−（２−（メチルアミノ）チアゾール−４−イル）フェニル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（メチル（４−（２−（８−メチル−７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６１９】
中間体２ｅ３は、図式１７に示す方法にしたがって、６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オンおよび中間体２１から合成した。６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オンは、６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オンを、ＮａＨを含むＤＭＦおよびＭｅＩによって処理することによって得た。中間体１ｂは、ＨＷＥ法（図式１３）にしたがって合成した：
３８．１２５ｍｍｏｌの（Ｅ）−２−ベンジリデン−４−（tert−ブトキシ）−４−オキソブタン酸、７５ｍＬのメタノール、および、３８．１２５ｍｍｏｌのＤＣＡを、アルゴンを充填したシュレンクチューブ（Schlenck tube）内へ連続的に導入した。３回のアルゴン／真空サイクルによって溶液を脱気し、次いで、当該溶液を、不活性雰囲気下で反応槽へ移した。当該脱気された溶液に対して、アルゴンの気流下で、０．１２１ｍｍｏｌのＲｕＣｌ２−［（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ］触媒を加えた。アルゴン気流下で、上記反応槽をパーオートクレーブ（Parr autoclave）内へ移した。上記パー槽（Parr vessel）を、２０ｓｂａｒｓまでの圧力にて、Ｈ２を用いて３回、パージ（purged）した。上記パーオートクレーブを、５５℃のオイルバス中に置いた。当該温度にて３日間、反応混合物を攪拌した。当該反応混合物を室温まで冷却し、水素ガスの圧力を注意深く開放し、パー槽を開いた。ロータリーエバポレーターを用いて粗反応混合物を乾燥濃縮し、これによって、１６．７４ｇの色の付いた固体を得た。分割した固体を水に溶解した後、６ＮのＨＣｌを用いてｐＨを１にし、次いで、当該溶液をＥｔＯＡｃによって抽出した。硫酸マグネシウムを用いて有機層を乾燥させた後、ロータリーエバポレーターを用いて濃縮することによって、所望の中間体（ｅｅ＝８２．６％、キラルＨＰＬＣによって決定した）を得た。
【０６２０】
ＡＣＮ／水混合物から固体（１６．７４ｇ）を再結晶させた。再結晶した産物を水に溶解した後、６ＮのＨＣｌによってｐＨを１に調整し、次いで、当該溶液をＥｔＯＡｃによって抽出した。硫酸マグネシウムを用いて有機層を乾燥させた後、ロータリーエバポレーターを用いて濃縮することによって、所望の中間体１ｂ（ｅｅ＝９６．６％、キラルＨＰＬＣによって決定した）を得た。
【０６２１】
実施例２１７：化合物番号２１７：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｆ３  （Ｎ−メチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）フェニル）チアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（メチル（４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｆ３は、図式１７に示す方法にしたがって、５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンおよび中間体２１から合成した。なお、５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、ＮａＨを含むＤＭＦおよびＭｅＩによって５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを処理することによって得た。
【０６２２】
実施例２１８：化合物番号２１８：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｆ１および中間体２ｇ３  （Ｎ−シクロプロピル−４−（２−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−（シクロペンチルメチル）−４−（シクロプロピル（４−（２−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｇ３は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、４−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミンおよび６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イルボロン酸から合成した。４−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミンは、一般的な方法Ｃにしたがって合成した。
【０６２３】
実施例２１９：化合物番号２１９：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｆ１および中間体２ｈ３  （４−（２−（５−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−４−（（４−（２−（５−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（シクロプロピル）アミノ）−３−（シクロペンチルメチル）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｇ３は、図式１７に示す方法にしたがって、５−ブロモ−３−クロロ−２−メトキシピリジンおよび４−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミンから合成した。４−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミンは、一般的な方法Ｃにしたがって合成した。
【０６２４】
実施例２２０：化合物番号２２０：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｆ１および中間体２ｉ３  （Ｎ−シクロプロピル−４−（２−（５−フルオロ−６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−（シクロペンチルメチル）−４−（シクロプロピル（４−（２−（５−フルオロ−６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｉ３は、図式１７に示す方法にしたがって、５−ブロモ−３−フルオロ−２−メトキシピリジンおよび４−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミンから合成した。４−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミンは、一般的な方法Ｃにしたがって合成した。
【０６２５】
実施例２２１：化合物番号２２１：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｊ３から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−クロロ−５−（ジフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６２６】
実施例２２２：化合物番号２２２：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｋ３  （４−（５−クロロ−２−（５−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（５−クロロ−２−（５−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｋ３は、図式１７に示す方法にしたがって、５−ブロモ−３−クロロ−２−メトキシピリジンおよび４−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンから合成した。４−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンは、一般的な方法Ｃにしたがって合成した。
【０６２７】
実施例２２３：化合物番号２２３：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｆ１および中間体２ｌ３  （４−（５−クロロ−２−（５−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−４−（（４−（５−クロロ−２−（５−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（シクロプロピル）アミノ）−３−（シクロペンチルメチル）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｌ３は、図式１７に示す方法にしたがって、５−ブロモ−３−クロロ−２−メトキシピリジンおよび４−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミンから合成した。４−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミンは、一般的な方法Ｃにしたがって合成した。
【０６２８】
実施例２２４：化合物番号２２４：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｆ１および中間体２ｍ３  （４−（５−クロロ−２−（５−フルオロ−６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−４−（（４−（５−クロロ−２−（５−フルオロ−６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（シクロプロピル）アミノ）−３−（シクロペンチルメチル）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｍ３は、図式１７に示す方法にしたがって、５−ブロモ−３−フルオロ−２−メトキシピリジンおよび４−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミンから合成した。４−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミンは、一般的な方法Ｃにしたがって合成した。
【０６２９】
実施例２２５：化合物番号２２５：一般的な方法Ｅによって、中間体２ａおよび中間体１ｐ１  （（Ｓ）−２−ベンジル−４−（tert−ブトキシ）−４−オキソブタン酸）から、（Ｓ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体１ｐ１は、一般的な方法Ｂの工程５および工程６にしたがって、（Ｓ）−３−ベンジル−４−メトキシ−４−オキソブタン酸から合成した。
【０６３０】
実施例２２７：化合物番号２２７：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび市販の４−ベンジルチアゾール−２−アミンから、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−ベンジルチアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６３１】
実施例２２９：化合物番号２２９：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび市販の５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミンから、（Ｒ）−３−ベンジル−４−オキソ−４−（（５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アミノ）ブタン酸を合成した。
【０６３２】
実施例２３０：化合物番号２３０：一般的な方法Ｅによって、中間体２ｃおよび中間体１ｑ１  （２−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル）−４−（tert−ブトキシ）−４−オキソブタン酸）から、３−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体１ｑ１は、図式１３に記載されているＨＷＥ法にしたがって、［１，１’−ビフェニル］−４−カルボアルデヒドから合成した。
【０６３３】
実施例２３１：化合物番号２３１：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび市販の４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミンから、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６３４】
実施例２３２：化合物番号２３２：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび市販の４−（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）チアゾール−２−アミンから、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６３５】
実施例２３３：化合物番号２３３：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｎ３  （Ｎ−メチル−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）チアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（メチル（４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｎ３は、図式１５に記載の方法によって、市販の１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールおよび中間体２１から合成した。
【０６３６】
実施例２３４：化合物番号２３４：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｏ３  （４−（２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（３Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｏ３は、図式１５に記載の方法によって、市販の３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソオキサゾールおよび中間体２１から合成した。
【０６３７】
実施例２３５：化合物番号２３５：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｂおよび中間体２ｐ３から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（（２−クロロフェニル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｐ３は、図式２１にしたがって合成した。
【０６３８】
実施例２３６：化合物番号２３６：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｑ３  （６−（２−クロロフェニル）ピリダジン−３−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（６−（２−クロロフェニル）ピリダジン−３−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｑ３は、図式８に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、６−ブロモピリダジン−３−アミンおよび２−クロロフェニルボロン酸から合成した。
【０６３９】
実施例２３７：化合物番号２３７：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｒ３  （１−（２−（２−（メチルアミノ）チアゾール−４−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（メチル（４−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｒ３は、図式１６にしたがって合成した。
【０６４０】
実施例２３８：化合物番号２３８：図式２２にしたがって、（Ｓ）−２−（（１−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル）オキシ）酢酸を合成した。
【０６４１】
実施例２３９：化合物番号２３９：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび市販の１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−アミンから、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６４２】
実施例２４０：化合物番号２４０：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｓ３  （１−（２−メトキシエチル）−５−（２−（２−（メチルアミノ）チアゾール−４−イル）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−（１−（２−メトキシエチル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｓ３は、図式１７に示す方法にしたがって、５−ブロモ−１−（２−メトキシエチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンおよび中間体２１から合成した。
【０６４３】
実施例２４１：化合物番号２４１：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｔ３  （１−メチル−５−（２−（２−（メチルアミノ）チアゾール−４−イル）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（メチル（４−（２−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｔ３は、図式１７に示す方法にしたがって、５−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンおよび中間体２１から合成した。
【０６４４】
実施例２４２：化合物番号２４２：一般的な方法Ｅによって、中間体２ｃおよび中間体１ｒ１  （tert−ブチル  ４−アミノ−３−（（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）メチル）−４−オキソブタノエート）から、４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）メチル）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体１ｒ１は、図式１３に記載されているＨＷＥ法にしたがって、２，５−ジメチルオキサゾール−４−カルボアルデヒドから合成した。
【０６４５】
実施例２４３：化合物番号２４３：一般的な方法Ｅによって、中間体２ｃおよび中間体１ｓ１  （４−（tert−ブトキシ）−２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−４−オキソブタン酸）から、４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体１ｓ１は、図式１３に記載されているＨＷＥ法にしたがって、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒドから合成した。
【０６４６】
実施例２４４：化合物番号２４４：ＦｅＣｌ３を含むＤＣＭを用いて化合物番号１５８を脱ベンジル化（debenzylation）するとともに、分取ＨＰＬＣ精製を行うことによって、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６４７】
実施例２４５：化合物番号２４５：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｂおよび中間体２ｖ３から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６４８】
実施例２４６：化合物番号２４６：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｂおよび中間体２ｗ３から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６４９】
実施例２４７：化合物番号２４７：一般的な方法Ｅおよび分取ＨＰＬＣ精製によって、中間体１ｗおよび中間体２ｃ２から、（Ｒ）−３−（シクロヘキシルメチル）−４−（シクロプロピル（４−（２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６５０】
実施例２４８：化合物番号２４８：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｕ３  （４−（５−フルオロ−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（５−フルオロ−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｕ３は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、（６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸および４−（２−ブロモ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンから合成した。４−（２−ブロモ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンは、一般的な方法Ｃにしたがって合成した。
【０６５１】
実施例２５０：化合物番号２５０：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｘ３  （４−（４，５−ジフルオロ−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（４，５−ジフルオロ−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｘ３は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、（６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸および４−（２−ブロモ−４，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンから合成した。４−（２−ブロモ−４，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−アミンは、一般的な方法Ｃにしたがって合成した。
【０６５２】
実施例２５１：化合物番号２５１：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｔ１および中間体２ａ１から、（Ｒ）−４−（（４−（２，５−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（フラン−２−イルメチル）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６５３】
実施例２５２：化合物番号２５２：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｔ１および中間体２ｚ１から、（Ｒ）−４−（（４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（フラン−２−イルメチル）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６５４】
実施例２５３：化合物番号２５３：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｔ１および中間体２ｍから、（Ｒ）−３−（フラン−２−イルメチル）−４−（（４−（２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６５５】
実施例２５４：化合物番号２５４：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｕ１および中間体２ｃから、（Ｓ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソ−３−（チオフェン−２−イルメチル）ブタン酸を合成した。
【０６５６】
実施例２５５：化合物番号２５５：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｙ３  （４−（５−クロロ−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミン）から、（Ｒ）−４−（（４−（５−クロロ−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）（シクロプロピル）アミノ）−３−（シクロペンチルメチル）−４−オキソブタン酸を合成した。中間体２ｙ３は、図式１５に示す条件下でＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことによって、（６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸および４−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミンから合成した。４−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−２−アミンは、一般的な方法Ｃにしたがって合成した。
【０６５７】
実施例２５６：化合物番号２５６：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｋ２から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（シクロプロピル（４−（２−（６−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６５８】
実施例２５７：化合物番号２５７：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｚ３から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（（４−（２，３−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６５９】
実施例２５８：化合物番号２５８：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ａ４から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（メチル（４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６６０】
実施例２５９：化合物番号２５９：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｇ１および中間体２ｎ２から、（Ｒ）−４−（シクロプロピル（４−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソ−３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ブタン酸を合成した。
【０６６１】
実施例２６０：化合物番号２６０：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｔ１および中間体２ｃから、（Ｒ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）（メチル）アミノ）−３−（フラン−２−イルメチル）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６６２】
実施例２６１：化合物番号２６１：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｇ１および中間体２ａ４から、（Ｒ）−４−（メチル（４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソ−３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ブタン酸を合成した。
【０６６３】
実施例２６２：化合物番号２６２：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｂおよび中間体２ｂ４から、（Ｒ）−３−ベンジル−４−（シクロプロピル（４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソブタン酸を合成した。
【０６６４】
実施例２６３：化合物番号２６３：一般的な方法Ｅによって、中間体１ｇ１および中間体２ｂ４から、（Ｒ）−４−（シクロプロピル（４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）アミノ）−４−オキソ−３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ブタン酸を合成した。
【０６６５】
〔生物学実施例〕
〔膜結合アッセイ：ＧＴＰγＳ結合アッセイ〕
以下のアッセイは、ＧＰＲ４３活性化の決定のために用いられ得る。ＧＰＣＲが活性化状態にある場合に、リガンド結合または恒常的活性化のいずれの結果として、受容体は、Ｇタンパク質に連結し、そしてＧＤＰの放出およびその後のＧＴＰのＧタンパク質への結合を促進する。Ｇタンパク質受容体複合体のαサブユニットは、ＧＴＰａｓｅとして働き、そして受容体が正常に不活性化される場所において、ＧＴＰをＧＤＰへとゆっくりと加水分解する。活性化された受容体は、ＧＤＰをＧＴＰへと交換し続ける。加水分解されないＧＴＰ類似体、［３５Ｓ］ＧＴＰγＳは、受容体を発現している膜に対する［３５Ｓ］ＧＴＰγＳの結合が増強することを実証するために用いられた。このアッセイは、関連がある受容体を発現している膜に対する［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合を増強する、ＧＰＣＲの能力を用いる。このアッセイは、それゆえ、内因性ＧＰＣＲまたは内因性ではないＧＰＣＲに対する候補化合物を選別するための直接同定法において用いられ得る。
【０６６６】
〔膜抽出物の調製〕
膜抽出物を、ヒトＧＰＲ４３受容体（ｈＧＰＲ４３）を発現している細胞から、以下のように調製した。すなわち、培地を吸引し、そしてＣａ＋＋およびＭｇ＋＋を含有していないリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中で細胞をプレートから剥離した。細胞を、その後１５００Ｇで３分間にわたって遠心分離し、そして、沈殿物をバッファＡ（１５ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ｐＨ７．５、２ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．３ｍＭ  ＥＤＴＡ、１ｍＭ  ＥＧＴＡ）に懸濁し、そしてガラスホモジナイザー中でホモジナイズした。粗製の膜画分を、４０，０００×Ｇで２５分間にわたる２つの連続した遠心分離工程によって回収した。この２つの連続した遠心分離工程は、バッファＡにおける洗浄工程によって隔てられた。最終的な沈殿物を、５００μｌのバッファＢ（７５ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ｐＨ７．５、１２．５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．３ｍＭ  ＥＤＴＡ、１ｍＭ  ＥＧＴＡ、２５０ｍＭ  スクロース）において再懸濁し、液体窒素において急速冷凍した。タンパク質の含有量を、Ｆｏｌｉｎ法によって分析した。
【０６６７】
〔ＧＴＰγＳアッセイ（ＳＰＡ法）〕
アッセイを、ＳＣＦＡの存在下において行い、本発明の化合物の活性を決定するために用いた。
【０６６８】
［３５Ｓ］ＧＴＰγＳアッセイを、１００μｌの最終体積における２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．４、１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１０μｇ／ｍｌサポニン、３０ｍＭのＭｇＣｌ２、１０μＭのＧＤＰ、５μｇ膜発現ｈＧＰＲ４３、２５０μｇのコムギ胚芽凝集素ビーズ（Amersham、ref:RPNQ001）および３０μＭ〜１ｎＭの濃度範囲の化合物において、３０分間にわたって、室温にてインキュベートした。ＳＣＦＡプロピオネートを、１ｍＭの最終濃度にて、ポジティブコントロールとして用いた。プレートを、その後１０分間にわたって２０００ｒｐｍにて遠心分離し、２時間にわたって室温にてインキュベートし、そして１分間にわたってシンチレーションカウンタ（TopCount、PerkinElmer）において計測した。試験した化合物の結果を、これらの化合物によって誘導される活性化の最大レベルの５０％（ＥＣ５０）に到達するために必要な化合物の濃度として表す。
【０６６９】
上述したアッセイにおいて試験した場合、実例として、表３における化合物は、１３ｎＭ〜２９１０ｎＭの範囲のＥＣ５０にてＧＰＲ４３受容体を活性化する。
【０６７０】
【表３】
2012510979.tif 000145
【０６７１】
2012510979.tif 000146
【０６７２】
2012510979.tif 000147
【０６７３】
2012510979.tif 000148
【０６７４】
〔細胞に基づくアッセイ：カルシウム流動。エクオリンに基づくアッセイ〕
以下のアッセイは、ＧＰＲ４３活性化の決定のために用いられ得る。エクオリンアッセイは、ＧＰＣＲの活性化によって誘発される細胞内のカルシウム放出に対するミトコンドリアのアポエクオリンの反応を用いる（Stables et al., 1997, Anal. Biochem. 252:115-126; Detheux et al., 2000, J. Exp. Med., 192 1501-1508）。つまり、ＧＰＣＲを発現しているクローンを、ミトコンドリアのアポエクオリンとＧα１６とを共発現するために形質転換する。ＧＰＲ４３受容体を発現している細胞を、５μＭセレンテラジンＨ（分子プローブ）を用いて、４時間にわたって室温にてインキュベートし、ＤＭＥＭ−Ｆ１２培養培地において洗浄し、そして０．５×１０６細胞／ｍｌの濃度にて再懸濁する（この量は最適化のために変更し得る）。細胞を、その後、試験化合物と混合し、そして、エクオリンによる発光を、ルミノメーターを用いて３０秒間にわたって記録する。結果を、相対光単位（Relative Light Units）（ＲＬＵ）として表す。候補化合物の可能性のある非特異的な作用を排除するために、コントロールは、ＧＰＲ４３を発現していない細胞を用いたアッセイを含む（モック形質転換された細胞）。
【０６７５】
ＧＰＲ４３を発現しているが、本発明の化合物を用いて処理されていない細胞の試料、またはＧＰＲ４３を発現していない（モック形質転換された細胞）が、本発明の化合物を用いて処理された細胞の試料と比較して、ＧＰＲ４３を発現し、本発明の化合物を用いて処理された細胞の試料における光の強度が１０％以上増減する場合は、エクオリン活性または細胞内のカルシウムレベルは、“変化して”いる。
【０６７６】
〔細胞に基づくアッセイ：細胞内のイノシトールリン酸塩の蓄積アッセイ（Ｇｑ関連受容体）〕
以下のアッセイは、ＧＰＲ４３活性の決定のために用いられ得る。１日目に、対数期の中間期においてＧＰＲ４３を発現している細胞を、ＰＢＳ−ＥＤＴＡを用いて剥離し、２０００×Ｇにて２分間にわたって遠心分離し、そして抗生物質を含まない培地に再懸濁する。数を数えた後で、細胞を、４×１０５細胞／ｍｌ（この量は最適化のために変更し得る）にて、抗生物質を含まない培地に再懸濁し、９６ウェルプレートに分配し（１００μｌ／ウェル）、そしてプレートを一晩、３７℃、５％ＣＯ２にてインキュベートする。２日目に、培地を取り除き、そして本発明の化合物を、濃度を高めて添加する（２４μｌ／ウェル）、そしてプレートを、３０分間にわたって、３７℃にて、５％のＣＯ２を含んでいる９５％の大気の加湿された雰囲気においてインキュベートする。ＩＰ１濃度を、その後、ＩＰ１−ＨＴＲＦアッセイキット（Cisbio international、France）を用いて、製造業者の推奨に従って評価する。
【０６７７】
〔細胞に基づくアッセイ：ｃＡＭＰ蓄積アッセイ（Ｇｉ／ｏ関連受容体）〕
以下のアッセイは、ＧＰＲ４３活性の決定のために用いられ得る。対数期の中間期においてＧＰＲ４３を発現し、そして抗生物質を含んでいない培地中で増殖させた細胞を、ＰＢＳ−ＥＤＴＡを用いて剥離し、遠心分離し、そして抗生物質を含有していない培地において再懸濁する。細胞の数を計測し、そしてアッセイバッファにおいて４．２×１０５細胞／ｍｌにて再懸濁する。９６ウェルプレートを、１２μｌの細胞（５×１０３  細胞／ウェル）、濃度を高めた６μｌの本発明の化合物、および６μｌのフォルスコリン（１０μＭの最終濃度）で満たす。プレートを、その後、３０分間にわたって、室温にてインキュベートする。溶解バッファの添加後に、Cis-Bio International製のＨＴＲＦキットを用いて、製造業者の仕様書に従ってｃＡＭＰ濃度を評価する。
【０６７８】
〔３Ｔ３−Ｌ１細胞株において化合物の活性を評価するためのin vitroアッセイ〕
３Ｔ３−Ｌ１脂肪細胞株は、脂肪分解の阻害およびグルコースの取込みの活性化といった、インスリンによって仲介される作用を模倣する化合物を評価するための細胞モデルとして記載されている。
【０６７９】
〔脂肪分解〕
３Ｔ３−Ｌ１細胞（ＡＴＣＣ）を、１０％（ｖ／ｖ）ウシ血清を含有しているダルベッコの改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）（新鮮な標準培地）において、２４ウェルプレートにて培養する。０日目（３Ｔ３−Ｌ１前脂肪細胞がコンフルエントに達した２日後）に、細胞を、インスリン（１０μｇ／ｍｌ）、ＩＢＭＸ（０．５ｍＭ）およびデキサメタゾン（１μＭ）によって分化を誘導する。３日目およびその後３日おきに、新鮮な標準培地を１４日目まで代用する。
【０６８０】
１４日目に、培地を除き、そして細胞を１ｍｌの洗浄バッファ（Ｈａｎｋの平衡塩類溶液）を用いて２回洗浄する。洗浄溶液を取り除き、そしてＳＣＦＡもしくは本発明の化合物または両方の組み合わせを、２％ＢＳＡ−ＦＡＦを用いて補われたＨａｎｋのバッファにおいて所望の濃度にて添加し、そして１０分間にわたって、３７℃にてインキュベートする。その後、イソプロテレノール（１００ｎＭ）を、脂肪分解を誘発するために添加し、そして、３０分間にわたって、３７℃にてインキュベートする。上清を、グリセロールを含まない容器に回収する。２５μｌ（この量は最適化のために変更し得る）の細胞を含まない上清を、９６ウェルマイクロタイタープレートに分注し、２５μｌの遊離グリセロールアッセイ試薬（Chemicon、この量は最適化のために変更し得る）をそれぞれのウェルに添加し、そしてアッセイプレートを１５分間にわたって、室温にてインキュベートする。吸光度を、分光光度計を用いて、５４０ｎｍまたは５６０ｎｍにて記録する。上清を用い、遊離脂肪酸の量を、ＮＥＦＡアッセイキット（Wako）を用いて、製造業者の推奨に従って評価し得る。
【０６８１】
〔グルコースの取込み〕
３Ｔ３−Ｌ１細胞を、分化の１４日間にわたる３０μＭの本発明の化合物（この濃度は、最適化のために変更され得る）の有無によって、上述したようにして分化させる。実験の日に、２ｍＭピルビン酸ナトリウムを用いて補われたクレブスリンガー重炭酸塩（ｐＨ７．３）を用いて、細胞を２回洗浄し、そして同じバッファにおいて、３０分間にわたって、３７℃にて、５％ＣＯ２および９５％Ｏ２を含有している雰囲気において、飢餓状態にする。様々な量のＳＣＦＡ、本発明の化合物、または両方の組み合わせを、その後、１０ｎＭのインスリン（この量は最適化のために変更し得る）の有無によって、３０分間にわたって、３７℃にて、５％ＣＯ２および９５％Ｏ２を含有している雰囲気において添加する。その後、Ｄ−（３Ｈ）−２デオキシグルコース（０．２μＣｉ／ウェル）およびＤ−２−デオキシグルコース（０．１ｍＭ）を、３０分間にわたって添加する。反応を停止するために、細胞を、氷冷した生理食塩水バッファに浸し、３０分間にわたって洗浄し、そしてその後、５５℃にて、６０分間にわたって１Ｍ  ＮａＯＨに溶解する。ＮａＯＨを１Ｍ  ＨＣｌを用いて中和する。抽出物の一定分量の３Ｈ標識した放射能を、シンチレーションバッファの存在下において計測する。
【０６８２】
上述したグルコースの取込みアッセイにおいて試験する場合、実例として、化合物番号９は、１０ｎＭのインスリンに応じたグルコースの取込みを顕著に増加させる（図１）。
【０６８３】
上述したアッセイにおいて、Ｌｅｅ等（Mol. Pharmacol. 74(6) pp 1599-1609, 2008）において開示された正のアロステリック調節因子（ＰＡＭ）は、グルコースの取込みを増加させないことに注意することは重要である。グルコースの取込みに対する作用の欠失は、Ｌｅｅ等によって開示されたＰＡＭの弱い親和性（〜１μＭ）によって説明し得た。
【０６８４】
〔ＮＣＩ−Ｈ７１６細胞株における化合物活性を評価するためのin vitroアッセイ〕
ヒト腸細胞株ＮＣＩ−Ｈ７１６は、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）の分泌といった、栄養素によって仲介される作用を模倣する化合物を評価するための細胞モデルとして記載されている。
【０６８５】
〔ＧＰＬ−１放出〕
ＮＣＩ−Ｈ７１６細胞（ATCC、Manassas）を、７５ｍｌフラスコにて、１０％（ｖ／ｖ）ウシ血清、２ｍＭ  Ｌ−グルタミン、１００ＩＵ／ｍｌペニシリンおよび１００μｇ／ｍｌストレプトマイシンを含有しているダルベッコの改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）において培養する。細胞接着および内分泌分化を、マトリゲルを用いて表面を覆った９６ウェルプレートにおいて、１０％（ｖ／ｖ）ウシ血清、２ｍＭ  Ｌ−グルタミン、１００ＩＵ／ｍｌペニシリンおよび１００μｇ／ｍｌストレプトマイシンを含有している高グルコースＤＭＥＭ中で２日間にわたって細胞を増殖させることによって開始する。
【０６８６】
２日目に、培地を取り除き、そして、細胞を、予め温めた洗浄バッファ（リン酸緩衝生理食塩水）を用いて１回洗浄する。洗浄溶液を取り除き、そしてＳＣＦＡもしくは本発明の化合物、または両方の組み合わせを、所望の濃度にて、０．１％（ｖ／ｖ）ウシ血清を含有している高グルコースＤＭＥＭにおいて添加し、そして２時間にわたって、３７℃にてインキュベートする。上清を容器に回収する。細胞を含まない上清を用いて、ＧＬＰ−１特異的なＥＬＩＳＡアッセイキットを用いて、製造業者の推奨（ALPCON）に従ってＧＬＰ−１の量を評価する。
【０６８７】
上述したＧＬＰ−１放出アッセイにおいて試験する場合、実例として、化合物番号１６９は、ＮＣＩ−Ｈ７１６細胞からのＧＬＰ−１分泌を顕著に増加させる（図９）。
【０６８８】
〔正常マウスおよび高脂肪食を与えたマウス由来の脂肪細胞における化合物活性を評価するためのex vivoにおけるアッセイ〕
マウスＣ５６Ｂｌａｃｋ６オスを、Ｍａｋｒｏｌｏｎ  ＩＶ型グループ飼育ケージ（５６×３５×２０ｃｍ３）において、実験段階の開始から終わりまで飼育した。動物のケージくずを、１週間に１回交換した。マウスを、１０匹の集団において、１２時間の明暗サイクル（午後８時３０分に光を消す）にて、２２±２℃および５０±５％相対湿度で、飼育した。動物を１週間順応させた。全ての段階にわたって、標準食または脂肪由来の高エネルギー食（Research Diets、New Brunswick、NJ）と水道水とを、無制限に与えた。動物は、研究時には１６週齢であった。
【０６８９】
高脂肪食に対して反応するマウスのみを維持するために、ex-vivoにおける研究を行う直前に、これらのマウスにおいて、空腹時血糖を測定した。
【０６９０】
〔単離した脂肪細胞におけるグルコースの取込みアッセイ〕
動物を頚椎脱臼によって殺して精巣上体脂肪体を取り除き、そしてコラゲナーゼバッファにおいて、３７℃／１２０ｒｐｍにて、およそ５０分間にわたって消化した。消化物を、ガーゼを通してろ過し、脂肪細胞を回収した。脂肪細胞を洗浄し、そして１％ＢＳＡ、２００ｎＭアデノシンおよび２ｍＭグルコースを含有しているクレブスリンガーＨｅｐｅｓ（ＫＲＨ）バッファにおいて再懸濁した。
【０６９１】
単離した脂肪細胞を、グルコースを含まないＫＲＨ−バッファにおいて洗浄し、そして３０％まで再懸濁した。脂肪細胞を、その後、３７℃／８０ｒｐｍにて、本発明の化合物の何れか（３０μＭ、１０μＭおよび１μＭ）を用いて、インスリン（１０ｎＭ）の存在下または非存在下において、３０分間にわたってインキュベートした。２−デオキシグルコースおよび２−デオキシ−Ｄ−［１−３Ｈ］−グルコース（３Ｈ−２−ＤＯＧ）を添加し、インキュベートを１０分間にわたって継続した。サイトカラシンｂの添加によって反応を停止し、その後ジノニルフタレートを介した遠心分離によって脂肪細胞を回収した。３Ｈ−２−ＤＯＧ−の取込みを、シンチレーションによって測定した。それぞれのデータポイントを、２つの独立した実験において、三つ組みにて調査した。
【０６９２】
上述したアッセイにおいて試験する場合、実例として、化合物番号９は、高脂肪食を与えたマウスから単離した脂肪細胞におけるグルコースの取込みを顕著に増加させる（図２）。
【０６９３】
〔単離した脂肪細胞における脂肪分解アッセイ〕
単離した脂肪細胞を、ＫＲＨ−バッファにおいて５％まで希釈し、そして本発明の化合物（３０μＭ、１０μＭおよび１μＭ）を用いて、３０分間にわたって３７℃／１２０ｒｐｍにて前処理した。前処理後に、イソプレナリン（１μＭ）を脂肪細胞に添加し、その後３０分まで、３７℃／１５０ｒｐｍにてインキュベートした。反応物を氷上に置き、そしてグリセロールキナーゼおよびグリセロ−３−リン酸デヒドロゲナーゼおよび／または非エステル化脂肪酸によって触媒される反応における、グリセロール破壊からのＮＡＤＨ＋の生成に関して、バッファを分光光度法で分析した。それぞれのデータポイントを、２つの独立した実験において、三つ組みにて調査した。
【０６９４】
上述した方法によれば、実例として、化合物番号９は、高脂肪食を与えたマウス由来の脂肪細胞におけるイソプレナリンによって誘発される脂肪分解を、用量依存的に阻害する（図３）。
【０６９５】
化合物番号１４、８９、１２６、１３９、１４２、１５５、１６９および１８３は、上述した方法によれば、正常なラットから単離された脂肪細胞におけるイソプレナリンによって誘発される脂肪分解を阻害する（図６および７）。
【０６９６】
上述したアッセイにおいて、Ｌｅｅ等（Mol. Pharmacol. 74(6) pp 1599-1609, 2008）によって開示された正のアロステリック調節因子（ＰＡＭ）は、ラットの脂肪細胞における抗脂肪分解作用を示さない。この作用の欠如は、Ｌｅｅ等によって開示されたＰＡＭの弱い親和性（〜１μＭ）によって説明し得た。
【０６９７】
〔げっ歯類糖尿病モデルにおける化合物活性を評価するためのin vivoにおけるアッセイ〕
〔遺伝的なげっ歯類モデル〕
肥満およびインスリン抵抗性に関連したＴ２Ｄのげっ歯類モデルを開発した。マウスにおけるｄｂ／ｄｂおよびｏｂ／ｏｂ、並びにＺｕｃｋｅｒラットにおけるｆａ／ｆａのような遺伝的なモデルを、疾患の病態生理学を理解し、そして本発明の化合物として候補となる治療学的な化合物を試験するために開発した。ジャクソン研究所によって開発されたホモ接合性の動物であるＣ５７Ｂｌａｃｋ／６−ｄｂ／ｄｂマウスは、肥満で、高血糖症、高インスリン血症、およびインスリン抵抗性である（J Clin Invest, 1990, 85:962-967）。一方、ヘテロ接合体は、痩せていて、正常血糖である。ｄｂ／ｄｂモデルにおいて、マウスは、歳を経るとともに、次第に、インスリン不足（insulinopenia）、すなわち、糖レベルが十分に制御されない場合に、ヒトＴ２Ｄの後期において共通して観察される特徴を発症する。このモデルは、ヒトＴ２Ｄに類似しているので、化合物は、限定されないが、血漿グルコースおよびトリグリセリドの低下を含む活性に関して試験される。Ｚｕｃｋｅｒ（ｆａ／ｆａ）ラットは、重度の肥満で、高インスリン血症、およびインスリン抵抗性である。ｆａ／ｆａ変異は、マウスのｄｂ変異のラット同等物であるかもしれない。
【０６９８】
遺伝子工学的に改変された肥満糖尿病マウス（ｄｂ／ｄｂ）（オス、７〜９週齢）を、標準的な実験室の条件下で、２２℃で、５０％相対湿度にて飼育する。そして、Purina rodent chowの飼料と水とを無制限に維持する。処理の前に、それぞれの動物の尾静脈から血液を回収し、そして血液グルコース濃度を、ワンタッチ基礎グルコースモニターシステム（Lifescan）を用いて決定する。血漿グルコースレベルが２５０〜５００ｍｇ／ｄｌであるマウスを用いる。それぞれの処理グループは数匹のマウスからなり、研究の開始時において、グルコースレベルの平均が各グループにおいて等しくなるように分配されている。ｄｂ／ｄｂマウスは、本発明の化合物、生理食塩水、または無関係な化合物を、マウスに対して静脈内（ｉ．ｖ）に供給するために、イソフルラン麻酔を用いて挿入した微細浸透圧ポンプによって投与される。その後、間隔をおいて尾静脈から血液を回収し、血液グルコース濃度を分析する。（生理食塩水処理と本発明の化合物とを比較する）グループ間の有意差は、Student t-testを用いて評価する。
【０６９９】
〔高脂肪食を与えたマウス〕
このモデルは、元々、Ｓｕｒｗｉｔ等によって、１９８８年に紹介された。このモデルは、静脈内のグルコース耐性試験によって決定される場合に、インスリン抵抗性が同時に起こることが示されている。そして、インスリン抵抗性を膵島が十分に補うことができない。このモデルは、従って、グルコース耐性異常（ＩＧＴ）および２型糖尿病の病態生理学に関する研究において、そして新しい治療の開発のために用いられる。
【０７００】
Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを、温度を制御した部屋（２２℃）において、１２時間の明暗サイクルにて維持する。到着後一週間目に、マウスを、１２ヶ月までの間、高脂肪食を与えるグループまたは普通食を継続して与えるグループの２つのグループに分ける。カロリー基準で、高脂肪食は、５８％のラード由来の脂肪、２５．６％の炭水化物、および１６．４％のタンパク質（合計２３．４ｋＪ／ｇ）からなる。一方、普通食は、１１．４％の脂肪、６２．８％の炭水化物、および２５．８％のタンパク質（合計１２．６ｋＪ／ｇ）を含む。食事の摂取および体重を１週間に１回測定し、指示されたタイムポイントにて、空腹ではない麻酔されたマウスの眼窩内の球後網状組織から血液試料を取得する。
【０７０１】
静脈内のグルコース耐性試験（ＩＶＧＴＴ）のために、４時間絶食させたマウスを、７．２ｍｇ／ｋｇフルアニソン／フェンラニル（fenlanyl）および１５．３ｍｇ／ｋｇミダゾラムを用いて麻酔する。その後、Ｄ−グルコース（１ｇ／ｋｇ）を尾静脈において静脈内に注射（容積負荷１０  ｌ／ｇ）した後で、球後の眼窩内毛細血管から血液試料を取得する。追加の血液試料を、注射後１分、５分、１０分、２０分、５０分、および７５分に取得する。４℃において直ちに遠心分離した後に、血漿を分離し、そして分析まで−２０℃にて保存する。経口グルコース耐性試験（ＯＧＴＴ）のために、１６時間絶食させて麻酔したマウスに、胃に挿入した胃管（外径１．２ｍｍ）を介した胃管栄養法によって１５０ｍｇのグルコースを与える。血液試料を、上記のグルコース投与および取り扱い後０分、１５分、３０分、６０分、９０分、および１２０分にて取得する。
【０７０２】
化合物の投与：５週齢マウスに、高脂肪食または普通食を８週間にわたって与える。４週間後に、マウスに、飲用水において本発明の化合物をさらに与える（０．３ｍｇ／ｍｌ、この量は最適化のために変更し得る）。コントロールグループには、化合物を含まない水道水を与える。さらに４週間後に、マウスを上述したＯＧＴＴに供する。
【０７０３】
インスリンおよびグルコース測定：インスリンをＥＬＩＳＡアッセイキット（Linco Research, St. Charles, MO）を用いて、酵素的に決定する。血漿グルコースを、グルコースオキシダーゼ法によって決定する。
【０７０４】
〔げっ歯類モデルにおける化合物の抗肥満活性を評価するためのin vivoにおけるアッセイ〕
〔マウスの急性の食事の摂取および体重変化〕
オスのＣ５７ＢＬ／６Ｎ野生型マウスを、体重を測定し、そして光サイクルの暗期が訪れる約３０分前に、経口の胃管栄養法によって、賦形剤または本発明の化合物をオスのマウスに投与する。暗期には、マウスに以下の用量を無制限に与える。予め重量を測定した一定分量の非常に口当たりのよい中程度の高脂肪食（medium high fat diet）を、光サイクルの暗期が訪れる５分前にケージのフードホッパーに供給し、光サイクルの暗期が訪れた２時間後および１８時間後に体重を測定する。
【０７０５】
〔食事によって誘発される肥満（ＤＩＯ）ラットにおける急性試験〕
急性実験のために、チャールズリバー研究所から入手したオスのSprague-Dawley DIOラットを、中程度の高脂肪食（３２％ｋｃａｌ）および高スクロース（２５％ｋｃａｌ）にて、４週齢から飼育する。動物は、１２週齢で用いる。そして、１２／１２時間の明暗サイクルにて維持する。本発明の化合物および賦形剤の投与のために、ラットをグループに無作為に選ぶ（ｎ＝６／グループ）。一晩の体重増加に対する作用を決定するために、投与１７時間後に、ラットの体重を測定する。本発明の化合物を、経口的にまたは皮下注射（ｓ．ｃ．）によって、暗期の開始１時間前に、所望の量で投与する。粉末化した飼料を、１８時間にわたって５分間の間隔で連続的に重量を測定するフードカップに入れ、コンピューター制御されたシステムを用いてデータを記録する。
【０７０６】
〔食事によって誘発される肥満ラットにおける慢性試験〕
１４日間の慢性試験のために、オスのSprague-Dawley DIOラットを、上述したように取得する。動物は、１５週齢で用いる。そして、１２／１２時間の明暗サイクルにて維持する。経口の胃管栄養法または皮下注射経路によって、基準値を測定する４日前まで、ラットに賦形剤の投与を継続する。その後、経口の胃管栄養法または皮下注射によって、賦形剤または化合物を動物に毎日投与する。本発明の化合物または賦形剤を、暗期の１時間前に、１４日間にわたって投与する。身体組成を、二重エネルギーＸ線吸収法（DEXAscan）によって、試験の５日前および１４日間の試験の終わりに測定する。日常の評価項目は、体重および飼料の摂取を含む。
【０７０７】
〔げっ歯類モデルにおける化合物の抗脂肪分解活性を評価するためのin vivoにおけるアッセイ〕
オスのＣ５７ＢＬ／６Ｎ野生型を、飼料および水に対して無制限に接近できる状態で、一定温度（２２〜２５℃）にて、１２時間の明暗サイクルにおいて維持された部屋において、１ケージあたり１匹を飼育する。本発明の化合物の抗脂肪分解効果を、覚醒マウスにおいて研究する。動物は、実験に使用する前に一晩絶食状態にする。実験の日に、動物を代謝ケージに入れ、そして環境に順応させるために１〜２時間にわたって放置する。眼窩内の球後網状組織から、指示されたタイムポイントにて血液試料を取得する。１％のクエン酸ナトリウム食塩水を、ラインを洗い流すために用いる。遊離脂肪酸（ＦＦＡ）およびトリグリセリド（ＴＧ）に関して基準値を決定するために、処理前の血液試料を、それぞれの動物から取得する。本発明の化合物を、実験のそれぞれ異なるグループに対して、経口の胃管栄養法、皮下注射、静脈内注射または腹腔内注射を介して与える。トリグリセリドおよびグリセロールを決定するために、予め冷却した、ヘパリン（２００μｌ血液、Ｌｉ−ヘパリン、Sarstedt）を用いて予め表面被覆したチューブに血液試料を回収し、そして血漿の遊離脂肪酸を決定するために、フッ化ナトリウムが添加された三カリウムＥＤＴＡ（２００μｌ血液、Ｋ３−ＥＤＴＡ、１．６ｍｇ／ｍＬ＋１％ＮａＦ、Sarstedt）に血液試料を回収する。処理の間、チューブを、水分を含んだ氷の上に置いた。血液試料を、４０００×Ｇ、４℃にて、１５分間にわたって遠心分離し、得られた血漿を、表面を被覆していないチューブに移し、そして分析まで−８０℃にて保存する。市販のキット（Wako Chemicals）を用いてＦＦＡおよびＴＧを決定するために、血漿を４℃にて解凍する。
【０７０８】
上述した方法によれば、実例として、腹腔内注射によって投与した化合物番号２および９は、賦形剤と比較して、普通食を与えたマウスから、注射後１５分で、１５ｍｇ／ｋｇの濃度にて、in vivoにおけるＦＦＡの基準値を抑制する（図４および５）。経口的に投与された化合物番号１４、１６９および１８３は、賦形剤と比較して、普通食を与えたマウスから、投与後１５分で、５０ｍｇ／ｋｇの濃度にて、in vivoにおけるＦＦＡの基準値を抑制する（図８）。
【０７０９】
本発明の実施形態が説明されそして記載される一方で、これらの実施形態は、本発明の全ての可能性のある形態を説明しそして記載することが意図されていない。むしろ、明細書において用いられる用語は、限定よりむしろ説明のための用語であり、本発明の精神および範囲から逸脱しないように、種々の変更が行われてもよいことが理解される。
【図面の簡単な説明】
【０７１０】
【図１】図１は、１０ｎＭのインスリンに応じて３Ｔ３−Ｌ１脂肪細胞において測定されたグルコースの取込みに対する化合物９の作用を表している。
【図２】図２は、高脂肪食を与えたマウスから単離した脂肪細胞において測定されたグルコースの取込みに対する化合物９の作用を表している。
【図３】図３は、高脂肪食を与えたマウス由来の脂肪細胞におけるイソプレナリン誘発性の脂肪分解に対する化合物９の作用を表している。
【図４】図４は、マウスにおいて化合物２を注射した後の、in vivoにおける脂肪分解の阻害を表している。
【図５】図５は、マウスにおいて化合物９を注射した後の、in vivoにおける脂肪分解の阻害を表している。
【図６】図６は、正常なラットから単離した脂肪細胞におけるイソプレナリン誘発性の脂肪分解に対する化合物８９の作用を表している。
【図７】図７は、正常なラットから単離した脂肪細胞におけるイソプレナリン誘発性の脂肪分解に対する化合物１４、８９、１２６、１３９、１４２、１５５、１６９および１８３の作用を表している。
【図８】図８は、マウスにおいて化合物１４、１６９または１８３を注射した後の、in vivoにおける脂肪分解の阻害を表している。
【図９】図９は、ＮＣＩ−Ｈ７１６細胞からのＧＬＰ−１放出に対する化合物１６９の作用を表している。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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