【手続補正書】
【提出日】令和2年4月3日(2020.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iを有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
2019511528.tif 000001
式中
Bは
2019511528.tif 000002
からなる群より選択され；
R1は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および-N(H)R3からなる群より選択され；
Q1は=CH-であり、かつQ2は-N=であるか；または
Q1は=N-であり、かつQ2は-CH=であるか；または
Q1は=N-であり、かつQ2は-N=であり；
R3は置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
Xは-C(=O)N(R2a)-、-CH2N(R2b)-、-CH2O-、-N(R2c)-、-O-、および-CH2-からなる群より選択され；
ここで-C(=O)N(R2a)-および-CH2N(R2b)-の窒素原子はLに結合し、かつ-CH2O-の酸素原子はLに結合し；
Lはアルキレニル、ヘテロアルキレニル、および-(CH2)m-W-(CH2)n-からなる群より選択され；
Wは置換されていてもよいフェニレニル、置換されていてもよい5員ヘテロアリーレニル、および置換されていてもよい6員ヘテロアリーレニルからなる群より選択され；
mは0、1、2、3、4、5、6、または7であり；
nは0、1、2、3、4、5、6、7、または8であり；
Yは-C≡C-、-CH2-、-O-、-N(R2d)-、-C(=O)N(R2e)-、-N(R2f)C(=O)CH2O-、および-N(R2g)C(=O)CH2N(R2h)-からなる群より選択されるか；または
Yは存在せず；
ここで-N(R2f)C(=O)CH2O-および-N(R2g)C(=O)CH2N(R2h)-のカルボキサミド窒素原子ならびに-C(=O)N(R2e)-の炭素原子はLに結合し；
R2a、R2b、R2c、R2d、R2e、R2f、R2g、およびR2hはそれぞれ独立して水素およびC1〜4アルキルからなる群より選択され；
Zは-CH2および-C(=O)-からなる群より選択され；かつ
R5は水素およびフルオロからなる群より選択されるが、
但し、BがB-2である場合にはYは存在しない。
【請求項２】
式II
2019511528.tif 000003
を有する、請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
式III
2019511528.tif 000004
を有する、請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
LがC1〜12アルキレニルである、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Lが-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2(CH2)2CH2-、-CH2(CH2)3CH2-、-CH2(CH2)4CH2-、-CH2(CH2)5CH2-、および-CH2(CH2)6CH2-からなる群より選択される、請求項4記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Lが3〜20員ヘテロアルキレニルである、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Lが-(CH2)oO-(CH2CH2O)p-(CH2)q-および-(CH2)rO-(CH2)s-O(CH2)t-からなる群より選択され；
oが2または3であり；
pが0、1、2、3、4、5、6、または7であり；
qが2または3であり；
rが2、3、または4であり；
sが3、4、または5であり；かつ
tが2または3である、請求項6記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Lが
-CH2CH2OCH2CH2-、
-CH2CH2O(CH2CH2O)2CH2CH2-、
-CH2CH2O(CH2CH2O)3CH2CH2-、
-CH2CH2O(CH2CH2O)4CH2CH2-、
-CH2CH2O(CH2CH2O)6CH2CH2-、
-CH2CH2O(CH2CH2O)6CH2CH2-、
-CH2CH2CH2OCH2CH2OCH2CH2CH2-、
-CH2CH2CH2O(CH2CH2O)2CH2CH2CH2-、および
-CH2CH2CH2O(CH2)4OCH2CH2CH2-からなる群より選択される、請求項7記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
式IV：
2019511528.tif 000005
を有し、式中
BはB-1であり；
Yは-C≡C-、-CH2-、および-N(H)-からなる群より選択され；
mは1、2、または3であり；かつ
nは0、1、2、3、または4である、
請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
式V：
2019511528.tif 000006
を有し、式中
BはB-1であり；
Yは-C≡C-、-CH2-、および-N(H)-からなる群より選択され；
mは0、1、または2であり；かつ
nは0、1、2、または3である、
請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
式VI：
2019511528.tif 000007
を有し、式中
BはB-1であり；
Yは-C≡C-、-CH2-、および-N(H)-からなる群より選択され；
R6は水素およびメチルからなる群より選択され；
mは0、1、2、または3であり；かつ
nは1、2、または3である、
請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
式VII：
2019511528.tif 000008
を有し、式中
BはB-1であり；
Yは-C≡C-、-CH2-、および-N(H)-からなる群より選択され；
R6は水素およびメチルからなる群より選択され；
mは0、1、2、または3であり；かつ
nは1、2、または3である、
請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
式VIII：
2019511528.tif 000009
を有し、式中
BはB-1であり；
Yは-C≡C-、-CH2-、および-N(H)-からなる群より選択され；
mは1、2、または3であり；かつ
nは0、1、2、3、または4である、
請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
式IX：
2019511528.tif 000010
を有し、式中
BはB-1であり;
Yは-C≡C-、-CH2-、および-N(H)-からなる群より選択され;
mは0、1、または2であり；かつ
nは0、1、2、または3である、
請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
以下：
2019511528.tif 000011
2019511528.tif 000012
2019511528.tif 000013
2019511528.tif 000014
2019511528.tif 000015
2019511528.tif 000016
2019511528.tif 000017
2019511528.tif 000018
2019511528.tif 000019
2019511528.tif 000020
2019511528.tif 000021
2019511528.tif 000022
2019511528.tif 000023
2019511528.tif 000024
2019511528.tif 000025
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
請求項1〜15のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項１７】
がん、慢性自己免疫疾患、炎症状態、増殖性疾患、敗血症、またはウイルス感染を処置する際の使用のための、請求項16記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
がんを処置する際の使用のための、請求項17記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項1〜15のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物と、
がん、慢性自己免疫疾患、炎症状態、増殖性疾患、敗血症、またはウイルス感染を有する患者に該化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物を投与するための指示書と
を含む、キット。
【請求項２０】
式XIVを有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
2019511528.tif 000026
式中
R1は-N(H)R3であり；
Q1は=CH-であり、かつQ2は-N=であるか；または
Q1は=N-であり、かつQ2は-CH=であるか；または
Q1は=N-であり、かつQ2は-N=であり；
R3は置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
R7aはクロロおよび-OR7bからなる群より選択され；かつ
R7bは水素およびC1〜4アルキルからなる群より選択される。
【請求項２１】
請求項1〜15のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物を含む、患者の細胞内のBETブロモドメインタンパク質を減少させるための薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
[本発明1001]
式Iを有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
2019511528.tif 000027
式中
Bは
2019511528.tif 000028
からなる群より選択され；
R1は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および-N(H)R3からなる群より選択され；
Q1は=CH-であり、かつQ2は-N=であるか；または
Q1は=N-であり、かつQ2は-CH=であるか；または
Q1は=N-であり、かつQ2は-N=であり；
R3は置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
Xは-C(=O)N(R2a)-、-CH2N(R2b)-、-CH2O-、-N(R2c)-、-O-、および-CH2-からなる群より選択され；
ここで-C(=O)N(R2a)-および-CH2N(R2b)-の窒素原子はLに結合し、かつ-CH2O-の酸素原子はLに結合し；
Lはアルキレニル、ヘテロアルキレニル、および-(CH2)m-W-(CH2)n-からなる群より選択され；
Wは置換されていてもよいフェニレニル、置換されていてもよい5員ヘテロアリーレニル、および置換されていてもよい6員ヘテロアリーレニルからなる群より選択され；
mは0、1、2、3、4、5、6、または7であり；
nは0、1、2、3、4、5、6、7、または8であり；
Yは-C≡C-、-CH2-、-O-、-N(R2d)-、-C(=O)N(R2e)-、-N(R2f)C(=O)CH2O-、および-N(R2g)C(=O)CH2N(R2h)-からなる群より選択されるか；または
Yは存在せず；
ここで-N(R2f)C(=O)CH2O-および-N(R2g)C(=O)CH2N(R2h)-のカルボキサミド窒素原子ならびに-C(=O)N(R2e)-の炭素原子はLに結合し；
R2a、R2b、R2c、R2d、R2e、R2f、R2g、およびR2hはそれぞれ独立して水素およびC1〜4アルキルからなる群より選択され；
Zは-CH2および-C(=O)-からなる群より選択され；かつ
R5は水素およびフルオロからなる群より選択されるが、
但し、BがB-2である場合にはYは存在しない。
[本発明1002]
式II
2019511528.tif 000029
を有する、本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1003]
式III
2019511528.tif 000030
を有する、本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1004]
Q1が=CH-であり、かつQ2が-N=である、本発明1001〜1003のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1005]
Q1が=N-であり、かつQ2が-CH=である、本発明1001〜1003のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1006]
Q1が=N-であり、かつQ2が-N=である、本発明1001〜1003のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1007]
Xが-C(=O)N(H)-、-CH2O-、-CH2N(H)-からなる群より選択される、本発明1001〜1006のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1008]
Yが-C≡C-、-O-、-N(H)-、-C(=O)N(H)-、-N(H)C(=O)CH2O-、および-N(H)C(=O)CH2N(R2h)-からなる群より選択される、本発明1001、1002、1004〜1007のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1009]
Yが存在しない、本発明1001、1002、1004〜1007のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1010]
LがC1〜12アルキレニルである、本発明1001〜1009のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1011]
Lが-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2(CH2)2CH2-、-CH2(CH2)3CH2-、-CH2(CH2)4CH2-、-CH2(CH2)5CH2-、および-CH2(CH2)6CH2-からなる群より選択される、本発明1010の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1012]
Lが3〜20員ヘテロアルキレニルである、本発明1001〜1009のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1013]
Lが-(CH2)oO-(CH2CH2O)p-(CH2)q-および-(CH2)rO-(CH2)s-O(CH2)t-からなる群より選択され；
oが2または3であり；
pが0、1、2、3、4、5、6、または7であり；
qが2または3であり；
rが2、3、または4であり；
sが3、4、または5であり；かつ
tが2または3である、本発明1012の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1014]
Lが
-CH2CH2OCH2CH2-、
-CH2CH2O(CH2CH2O)2CH2CH2-、
-CH2CH2O(CH2CH2O)3CH2CH2-、
-CH2CH2O(CH2CH2O)4CH2CH2-、
-CH2CH2O(CH2CH2O)6CH2CH2-、
-CH2CH2O(CH2CH2O)6CH2CH2-、
-CH2CH2CH2OCH2CH2OCH2CH2CH2-、
-CH2CH2CH2O(CH2CH2O)2CH2CH2CH2-、および
-CH2CH2CH2O(CH2)4OCH2CH2CH2-からなる群より選択される、本発明1013の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1015]
Lが-(CH2)m-W-(CH2)n-である、本発明1001〜1009のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1016]
Wがフェニレニルである、本発明1015の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1017]
Wが5員ヘテロアリーレニルである、本発明1015の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1018]
Wが6員ヘテロアリーレニルである、本発明1015の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1019]
Lが
2019511528.tif 000031
からなる群より選択される、本発明1015の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1020]
Lが
2019511528.tif 000032
からなる群より選択され；
Q3が-O-、-S-、および-N(R6)-からなる群より選択され；かつ
R6が水素およびC1〜4アルキルからなる群より選択される、本発明1017の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1021]
Lが
2019511528.tif 000033
からなる群より選択される、本発明1018の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1022]
式IV：
2019511528.tif 000034
を有し、式中
BはB-1であり；
Yは-C≡C-、-CH2-、および-N(H)-からなる群より選択され；
mは1、2、または3であり；かつ
nは0、1、2、3、または4である、
本発明1020の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1023]
式V：
2019511528.tif 000035
を有し、式中
BはB-1であり；
Yは-C≡C-、-CH2-、および-N(H)-からなる群より選択され；
mは0、1、または2であり；かつ
nは0、1、2、または3である、
本発明1020の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1024]
式VI：
2019511528.tif 000036
を有し、式中
BはB-1であり；
Yは-C≡C-、-CH2-、および-N(H)-からなる群より選択され；
R6は水素およびメチルからなる群より選択され；
mは0、1、2、または3であり；かつ
nは1、2、または3である、
本発明1020の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1025]
式VII：
2019511528.tif 000037
を有し、式中
BはB-1であり；
Yは-C≡C-、-CH2-、および-N(H)-からなる群より選択され；
R6は水素およびメチルからなる群より選択され；
mは0、1、2、または3であり；かつ
nは1、2、または3である、
本発明1020の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1026]
式VIII：
2019511528.tif 000038
を有し、式中
BはB-1であり；
Yは-C≡C-、-CH2-、および-N(H)-からなる群より選択され；
mは1、2、または3であり；かつ
nは0、1、2、3、または4である、
本発明1020の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1027]
式IX：
2019511528.tif 000039
を有し、式中
BはB-1であり;
Yは-C≡C-、-CH2-、および-N(H)-からなる群より選択され;
mは0、1、または2であり；かつ
nは0、1、2、または3である、
本発明1020の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1028]
式X：
2019511528.tif 000040
を有し、式中
BはB-1であり；
Yは-C≡C-、-CH2-、および-N(H)-からなる群より選択され;
mは0、1、または2であり；かつ
nは0、1、2、または3である、
本発明1021の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1029]
式XI：
2019511528.tif 000041
を有し、式中
BはB-1であり;
Yは-C≡C-、-CH2-、および-N(H)-からなる群より選択され;
mは0、1、または2であり；かつ
nは0、1、2、または3である、
本発明1021の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1030]
式XII：
2019511528.tif 000042
を有し、式中
BはB-1であり;
Yは-C≡C-、-CH2-、および-N(H)-からなる群より選択され;
mは0、1、または2であり；かつ
nは0、1、2、または3である、
本発明1021の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1031]
式XIII：
2019511528.tif 000043
を有し、式中
BはB-1であり；
Yは-C≡C-、-CH2-、および-N(H)-からなる群より選択され；
mは0、1、または2であり；かつ
nは0、1、2、または3である、
本発明1021の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1032]
R1が、置換されていてもよいアリールである、本発明1001〜1031のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1033]
R1が
2019511528.tif 000044
からなる群より選択される、本発明1032の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1034]
R1が、置換されていてもよいヘテロアリールである、本発明1001〜1031のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1035]
R1が
2019511528.tif 000045
からなる群より選択される、本発明1034の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1036]
R1が-N(H)R3である、本発明1001〜1031のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1037]
R3が、置換されていてもよいアリールである、本発明1036の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1038]
R3が
2019511528.tif 000046
である、本発明1037の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1039]
R3が、置換されていてもよいヘテロアリールである、本発明1036の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1040]
R3が
2019511528.tif 000047
からなる群より選択される、本発明1039の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1041]
R3が
2019511528.tif 000048
である、本発明1040の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1042]
Zが-CH2-である、本発明1001〜1041のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1043]
Zが-C(=O)-である、本発明1001〜1041のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1044]
R5が水素である、本発明1001〜1043のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1045]
表1の化合物のうちの1つまたは複数より選択される、本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1046]
本発明1001〜1045のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
[本発明1047]
がん、慢性自己免疫疾患、炎症状態、増殖性疾患、敗血症、またはウイルス感染を有する患者に治療有効量の本発明1001〜1045のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物を投与する段階を含む、患者を処置する方法。
[本発明1048]
患者ががんを有する、本発明1047の方法。
[本発明1049]
がんが、表9のがんのうちのいずれか1つまたは複数である、本発明1048の方法。
[本発明1050]
がんが、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、混合型白血病、NUT正中線がん、多発性骨髄腫、小細胞肺がん(SCLC)、神経芽細胞腫、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、食道がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、本発明1048の方法。
[本発明1051]
疾患または状態の処置に有用な治療有効量の第2の治療剤を投与する段階をさらに含む、本発明1047〜1050のいずれかの方法。
[本発明1052]
がん、慢性自己免疫疾患、炎症状態、増殖性疾患、敗血症、またはウイルス感染を処置する際の使用のための、本発明1046の薬学的組成物。
[本発明1053]
がんを処置する際の使用のための、本発明1052の薬学的組成物。
[本発明1054]
がんが、表9のがんのうちのいずれか1つまたは複数である、本発明1053の薬学的組成物。
[本発明1055]
がんが、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、混合型白血病、NUT正中線がん、多発性骨髄腫、小細胞肺がん(SCLC)、神経芽細胞腫、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、食道がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、本発明1053の薬学的組成物。
[本発明1056]
がん、慢性自己免疫疾患、炎症状態、増殖性疾患、敗血症、またはウイルス感染の処置における使用のための、本発明1001〜1045のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
[本発明1057]
がんを処置する際の使用のための、本発明1056の化合物。
[本発明1058]
がんが、表9のがんのうちのいずれか1つまたは複数である、本発明1057の化合物。
[本発明1059]
がんが、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、混合型白血病、NUT正中線がん、多発性骨髄腫、小細胞肺がん(SCLC)、神経芽細胞腫、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、食道がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、本発明1057の化合物。
[本発明1060]
がん、慢性自己免疫疾患、炎症状態、増殖性疾患、敗血症、またはウイルス感染の処置のための医薬の製造のための、本発明1001〜1045のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用。
[本発明1061]
がんの処置のための、本発明1060の使用。
[本発明1062]
がんが、表9のがんのうちのいずれか1つまたは複数である、本発明1061の使用。
[本発明1063]
がんが、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、混合型白血病、NUT正中線がん、多発性骨髄腫、小細胞肺がん(SCLC)、神経芽細胞腫、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、食道がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、本発明1061の使用。
[本発明1064]
本発明1001〜1045のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物と、
がん、慢性自己免疫疾患、炎症状態、増殖性疾患、敗血症、またはウイルス感染を有する患者に該化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物を投与するための指示書と
を含む、キット。
[本発明1065]
患者ががんを有する、本発明1064のキット。
[本発明1066]
がんが、表9のがんのうちのいずれか1つまたは複数である、本発明1065のキット。
[本発明1067]
がんが、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、混合型白血病、NUT正中線がん、多発性骨髄腫、小細胞肺がん(SCLC)、神経芽細胞腫、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、食道がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、本発明1065のキット。
[本発明1068]
1つまたは複数の追加の治療剤をさらに含む、本発明1065〜1067のいずれかのキット。
[本発明1069]
式XIVを有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
2019511528.tif 000049
式中
R1は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および-N(H)R3からなる群より選択され；
Q1は=CH-であり、かつQ2は-N=であるか；または
Q1は=N-であり、かつQ2は-CH=であるか；または
Q1は=N-であり、かつQ2は-N=であり；
R3は置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
R7aはクロロおよび-OR7bからなる群より選択され；かつ
R7bは水素およびC1〜4アルキルからなる群より選択される。
[本発明1070]
Q1が=CH-であり、かつQ2が-N=である、本発明1069の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1071]
Q1が=N-であり、かつQ2が-CH=である、本発明1069の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1072]
Q1が=N-であり、かつQ2が-N=である、本発明1069の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1073]
R1が、置換されていてもよいアリールである、本発明1069〜1072のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1074]
R1が
2019511528.tif 000050
からなる群より選択される、本発明1073の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1075]
R1が、置換されていてもよいヘテロアリールである、本発明1069〜1072のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1076]
R1が
2019511528.tif 000051
からなる群より選択される、本発明1075の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1077]
R1が-N(H)R3である、本発明1069〜1072のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1078]
R3が、置換されていてもよいアリールである、本発明1077の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1079]
R3が
2019511528.tif 000052
である、本発明1078の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1080]
R3が、置換されていてもよいヘテロアリールである、本発明1077の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1081]
R3が
2019511528.tif 000053
からなる群より選択される、本発明1080の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1082]
R3が
2019511528.tif 000054
である、本発明1081の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1083]
BETブロモドメインタンパク質の減少を必要とする患者に本発明1001〜1045のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物を投与する段階を含む、患者の細胞内のBETブロモドメインタンパク質を減少させる方法。
[本発明1084]
患者の細胞がバイオマーカーを含む、本発明1048の方法。
[本発明1085]
バイオマーカーが、MCL-1とBCL-XLの同時過剰発現である、本発明1084の方法。
上記の概要および以下の詳細な説明はいずれも例示的および説明的なものに過ぎず、請求項に係る発明の限定ではないと理解されたい。