【手続補正書】
【提出日】令和2年9月23日(2020.9.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＯＭを含む、対象の鼻腔に定着させるための調製物であって、
前記対象の前記鼻腔に、前記調製物が投与されことを特徴とし、
前記ＡＯＭが、前記鼻腔の標的組織に定着する、調製物。
【請求項２】
ＡＯＭを含む、対象の神経原性炎症、例えば、酸化ストレスを処置するための調製物であって、
前記対象に、前記調製物が投与されることを特徴とし、それによって、前記対象の前記神経原性炎症を処置する、調製物。
【請求項３】
ＡＯＭを含む、対象の神経学的障害を処置するための調製物であって、
前記対象に、前記調製物が投与されることを特徴とし、それによって、前記対象の前記神経学的障害を処置する、調製物。
【請求項４】
ＡＯＭを含む、対象の鼻または副鼻腔障害を処置するための調製物であって、
前記対象に、前記調製物が投与されることを特徴とし、それによって、前記対象の前記鼻または副鼻腔障害を処置する、調製物。
【請求項５】
ＡＯＭを含む、対象の全身炎症状態を処置するための調製物であって、
前記対象に、前記調製物が鼻腔内投与されることを特徴とし、それによって、前記対象の前記全身炎症状態を処置する、調製物。
【請求項６】
前記全身炎症状態が、頭痛（例えば、片頭痛）、心血管疾患（例えば、高血圧症）、炎症、免疫応答、自己免疫障害、肝疾患、感染、神経学的疾患、精神障害、一酸化窒素障害、尿素サイクル異常症、うっ血、血管拡張障害、皮膚疾患、創傷治癒、昆虫刺傷に対する反応、眼科障害、結合組織障害、およびある特定のウイルス、細菌、または真菌感染のうちの１つまたは複数と関連する、請求項５に記載の調製物。
【請求項７】
ＡＯＭを含む前記調製物が、対象の鼻腔に鼻腔内投与されることを特徴とする、請求項３に記載の調製物。
【請求項８】
投与の量および／または頻度が、前記対象の前記鼻腔の少なくとも一部における粘液の厚さを増加させるのに十分である、請求項７に記載の調製物。
【請求項９】
鼻腔内投与が、局所適用、吸入、点滴注入、または嗅覚伝達による投与を含む、請求項７に記載の調製物。
【請求項１０】
投与の量および／または頻度が、前記対象における虚血抗誘発を誘導するのに十分である、請求項２に記載の調製物。
【請求項１１】
前記対象の前記鼻腔が、前記調製物が投与されたときに実質的に浄化される、請求項７に記載の調製物。
【請求項１２】
前記調製物が、抗生物質または鼻腔洗浄調製物の投与に続いて投与されることを特徴とする、請求項７に記載の調製物。
【請求項１３】
投与されたＡＯＭの目標とする百分率が、前記対象の中枢神経系（ＣＮＳ）へ移行される、請求項７に記載の調製物。
【請求項１４】
前記調製物を投与することが、うっ血除去、副鼻腔圧の低下、または炎症応答のモジュレーションを招く、請求項７に記載の調製物。
【請求項１５】
前記神経学的障害が、炎症状態である、請求項３に記載の調製物。
【請求項１６】
前記炎症状態が、鼻または副鼻腔障害である、請求項１５に記載の調製物。
【請求項１７】
前記鼻または副鼻腔障害が、アレルギー性鼻炎である、請求項４に記載の調製物。
【請求項１８】
前記炎症状態が、例えば、頭痛、神経障害（糖尿病性神経障害、末梢神経障害、レビー小体型神経障害）、てんかん、全身性硬化症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、白質高信号域、糖尿病性網膜症、不安症、外傷後ストレス障害、慢性疲労症候群、線維筋痛症、うつ、不眠症、関節炎、関節リウマチ、アレルギー性鼻炎、拡張型心筋症、アテローム動脈硬化症、心保護、心不全、高血圧症（例えば、肺高血圧症、妊娠高血圧症、門脈圧亢進症）、子癇、子癇前症、毛細血管希薄化、末梢血管障害、妊娠糖尿病、２型糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム、腎不全、肝不全、膵炎、または肝炎を伴う神経原性炎症である、請求項５に記載の調製物。
【請求項１９】
前記鼻または副鼻腔障害が、アレルゲン、細菌感染、またはウイルス感染、例えば、コロナウイルス、ライノウイルス、髄膜炎、またはインフルエンザに関する、請求項４に記載の調製物。
【請求項２０】
前記炎症状態が、傷害、がん、または感染に関連する、請求項５に記載の調製物。
【請求項２１】
前記炎症状態が、傷害、例えば、脊髄傷害、頭部外傷、または脳傷害に続く、請求項５に記載の調製物。
【請求項２２】
前記鼻または副鼻腔障害が、うっ血または副鼻腔圧によって特徴付けられる、請求項４に記載の調製物。
【請求項２３】
前記神経学的障害が、変性障害または遺伝障害である、請求項３に記載の調製物。
【請求項２４】
前記神経学的障害が、精神障害を含む、請求項３に記載の調製物。
【請求項２５】
前記調製物の投与が、内皮機能を促進する、請求項１に記載の調製物。
【請求項２６】
前記調製物の投与が、標的組織におけるまたは循環中の亜硝酸塩またはＮＯのレベルを変化させるかまたは変更する、請求項１に記載の調製物。
【請求項２７】
前記調製物の投与が、前記対象の鼻腔内系に付随するマイクロバイオームをモジュレートする、請求項１に記載の調製物。
【請求項２８】
前記調製物の投与が、前記対象のＣＮＳに付随するマイクロバイオームをモジュレートする、請求項１に記載の調製物。
【請求項２９】
前記調製物の投与が、前記対象の遠隔系、例えば、消化管系、循環系、呼吸器系、内分泌系、または免疫系に付随する全身のマイクロバイオームをモジュレートする、請求項１に記載の調製物。
【請求項３０】
前記調製物が、前記対象の鼻腔の粘膜と適合するように製剤化される、請求項４に記載の調製物。
【請求項３１】
投与が、前記対象の炎症、うっ血、副鼻腔炎、喘息、くしゃみ、副鼻腔圧、または不快感を低減する、請求項４に記載の調製物。
【請求項３２】
前記調製物が、即時放出または延長放出のために製剤化される、請求項４に記載の調製物。
【請求項３３】
前記調製物が、前記対象に、前記調製物の第２の量と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項４に記載の調製物。
【請求項３４】
前記調製物が、組合せ療法の一部として投与されることを特徴とする、請求項４に記載の調製物。
【請求項３５】
ＡＯＭの治療有効用量が、約１×１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１０１０、１０１１、１０１２、１０１３、もしくは１０１４ＣＦＵであるかまたは約１×１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１０１０、１０１１、１０１２、１０１３、もしくは１０１４ＣＦＵを超える、請求項５に記載の調製物。
【請求項３６】
前記緩衝溶液、例えば、水性緩衝溶液は、水中のリン酸二ナトリウムおよび塩化マグネシウム、例えば、５０ｍＭのＮａ２ＨＰＯ４および２ｍＭのＭｇＣｌ２を含む、請求項５に記載の調製物。
【請求項３７】
前記調製物が、他の生物を実質的に含有しない、請求項５に記載の調製物。
【請求項３８】
前記調製物が、約１×１０３ＣＦＵ／ｍＬから約１×１０１４ＣＦＵ／ｍＬの間のＡＯＭを含む、請求項５に記載の調製物。
【請求項３９】
前記ＡＯＭが、アンモニア酸化細菌（ＡＯＢ）を含む、請求項５に記載の調製物。
【請求項４０】
前記ＡＯＭが、Ｎｉｔｒｏｓｏｍｏｎａｓ、Ｎｉｔｒｏｓｏｃｏｃｃｕｓ、Ｎｉｔｒｏｓｏｓｐｉｒａ、Ｎｉｔｒｏｓｏｃｙｓｔｉｓ、Ｎｉｔｒｏｓｏｌｏｂｕｓ、Ｎｉｔｒｏｓｏｖｉｂｒｉｏ、およびそれらの組合せを含む、請求項５に記載の調製物。
【請求項４１】
前記ＡＯＭが、Ｎｉｔｒｏｓｏｍｏｎａｓ  ｅｕｔｒｏｐｈａ（Ｎ．ｅｕｔｒｏｐｈａ）である、請求項４０に記載の調製物。
【請求項４２】
前記ＡＯＭが、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２１１５７を有するＮ．ｅｕｔｒｏｐｈａ  Ｄ２３である、請求項４１に記載の調製物。
【請求項４３】
前記ＡＯＭが、アンモニアまたはアンモニウムを亜硝酸塩へとタンパク質１ｍｇ当たり１分当たり少なくとも約１ｐｍｏｌ、例えば、タンパク質１ｍｇ当たり１分当たり少なくとも約０．１ｎｍｏｌの速度で変換することが可能である、請求項５に記載の調製物。
【請求項４４】
第１の組織が標的組織以外であり、例えば、前記調製物が、第１の組織に適用することができ、前記調製物、または前記調製物の産物、例えば、ＮＯが、例えば、拡散によって、第２の組織、例えば、標的組織に輸送される、請求項５に記載の調製物。
【請求項４５】
バイオームに無害である生成物が、前記投与されたＡＯＭを含む調製物に関連して使用される、請求項５に記載の調製物。
【請求項４６】
対象への鼻腔内投与のために製剤化される、請求項５に記載のＡＯＭを含む調製物。
【請求項４７】
前記調製物が、点鼻薬、スプレー、エアロゾル、またはミストである、請求項４６に記載の調製物。
【請求項４８】
対象の神経学的障害の処置のために製剤化される、請求項３に記載の、ＡＯＭを含む調製物。
【請求項４９】
対象の鼻または副鼻腔障害の処置のために製剤化される、請求項４に記載の、ＡＯＭを含む調製物。
【請求項５０】
ＡＯＭおよび他の生物、例えば、生物の群集を含む、請求項４６に記載の調製物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
本開示は、先述の態様および／または実施形態のうちのいずれか１つまたは複数のすべての組合せ、ならびに詳細な説明に記述された実施形態および任意の実施例のうちのいずれか１つまたは複数とのすべての組合せを企図している。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
対象に、アンモニア酸化微生物（ＡＯＭ）を導入する方法であって、
対象に、ＡＯＭを含む調製物を鼻腔内投与することを含む方法。
（項目２）
鼻腔内投与が、局所適用、吸入、点滴注入、または嗅覚伝達による投与を含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目３）
対象の鼻腔に、ＡＯＭを送達する方法であって、
前記対象の前記鼻腔に、ＡＯＭを含む調製物の有効量を投与することを含み、
前記ＡＯＭが、前記鼻腔の標的組織に定着する方法。
（項目４）
対象の神経原性炎症、例えば、酸化ストレスを処置する方法であって、
前記対象に、ＡＯＭを含む調製物の有効量を投与し、それによって、前記対象の前記神経原性炎症を処置することを含む方法。
（項目５）
対象の神経学的障害を処置する方法であって、
前記対象に、ＡＯＭを含む調製物の有効量を投与し、それによって、前記対象の前記神経学的障害を処置することを含む方法。
（項目６）
対象の鼻または副鼻腔障害を処置する方法であって、
前記対象に、ＡＯＭを含む調製物の有効量を投与し、それによって、前記対象の前記鼻または副鼻腔障害を処置することを含む方法。
（項目７）
対象の全身炎症状態を処置する方法であって、
前記対象に、ＡＯＭを含む調製物の有効量を鼻腔内投与し、それによって、前記対象の前記全身炎症状態を処置することを含む方法。
（項目８）
前記全身炎症状態が、頭痛（例えば、片頭痛）、心血管疾患（例えば、高血圧症）、炎症、免疫応答、自己免疫障害、肝疾患、感染、神経学的疾患、精神障害、一酸化窒素障害、尿素サイクル異常症、うっ血、血管拡張障害、皮膚疾患、創傷治癒、昆虫刺傷に対する反応、眼科障害、結合組織障害、およびある特定のウイルス、細菌、または真菌感染のうちの１つまたは複数と関連する、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目９）
対象の頭痛または片頭痛を処置する方法であって、
前記対象に、ＡＯＭを含む調製物の有効量を鼻腔内投与し、それによって、前記対象の前記頭痛または片頭痛を処置することを含む方法。
（項目１０）
投与の量および／または頻度が、前記対象の前記鼻腔の少なくとも一部における粘液の厚さを増加させるのに十分である、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１１）
ＡＯＭを含む調製物の投与が、前記対象における虚血プレコンディショニングを抗誘発するかまたはＡＴＰレベルをモジュレートする、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
投与の量および／または頻度が、前記対象における虚血抗誘発を誘導するのに十分である、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
ＡＯＭを含む前記調製物が、対象の鼻腔に鼻腔内投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１４）
前記対象の前記鼻腔が、前記調製物が投与されたときに実質的に浄化される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
前記調製物が、抗生物質または鼻腔洗浄調製物の投与に続いて投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１６）
投与されたＡＯＭの目標とする百分率が、前記対象の中枢神経系（ＣＮＳ）へ移行される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１７）
前記調製物を投与することに続いて、前記対象に、水または緩衝溶液、例えば、水性緩衝溶液を投与することをさらに含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１８）
前記調製物を投与することが、うっ血除去、副鼻腔圧の低下、または炎症応答のモジュレーションを招く、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１９）
前記神経学的障害が、炎症状態である、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目２０）
前記炎症状態が、鼻または副鼻腔障害である、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目２１）
前記鼻または副鼻腔障害が、アレルギー性鼻炎である、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
前記炎症状態が、例えば、頭痛、神経障害（糖尿病性神経障害、末梢神経障害、レビー小体型神経障害）、てんかん、全身性硬化症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、白質高信号域、糖尿病性網膜症、不安症、外傷後ストレス障害、慢性疲労症候群、線維筋痛症、うつ、不眠症、関節炎、関節リウマチ、アレルギー性鼻炎、拡張型心筋症、アテローム動脈硬化症、心保護、心不全、高血圧症（例えば、肺高血圧症、妊娠高血圧症、門脈圧亢進症）、子癇、子癇前症、毛細血管希薄化、末梢血管障害、妊娠糖尿病、２型糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム、腎不全、肝不全、膵炎、または肝炎を伴う神経原性炎症である、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目２３）
前記鼻または副鼻腔障害が、アレルゲン、細菌感染、またはウイルス感染、例えば、コロナウイルス、ライノウイルス、髄膜炎、またはインフルエンザに関する、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目２４）
前記炎症状態が、傷害、がん、または感染に関連する、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目２５）
投与が、医学的手順、例えば、カテーテル法、内視鏡検査、挿管、例えば、経鼻胃挿管、鼻カニューレの投与、または歯科手順に先行するか、またはそれに続く、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目２６）
前記炎症状態が、傷害、例えば、脊髄傷害、頭部外傷、または脳傷害に続く、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目２７）
前記鼻または副鼻腔障害が、うっ血または副鼻腔圧によって特徴付けられる、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目２８）
前記神経学的障害が、変性障害または遺伝障害である、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目２９）
前記神経学的障害が、精神障害を含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目３０）
沈着組織、標的組織、または両方が、前記対象の粘膜である、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目３１）
沈着組織、標的組織、または両方が、前記対象の鼻腔に関連する、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目３２）
沈着組織、標的組織、または両方が、前記対象の鼻腔、隔壁、鼻弁、鼻孔、鼻咽頭、前庭神経野、鼻甲介（例えば、下鼻甲介、中鼻甲介、上鼻甲介）、鼻道（例えば、下鼻道、中鼻道、上鼻道）、耳甲介（例えば、下耳甲介、中耳甲介、上耳甲介）、上顎洞、蝶形骨洞、蝶篩陥凹、篩骨胞、半月裂孔、鼻涙管、鼻前頭管、または嗅覚領域である、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目３３）
前記標的組織が、所望の局所作用に関連する、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目３４）
前記標的組織が、所望の全身作用に関連する、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目３５）
前記所望の全身作用が、頭痛、心血管疾患、炎症、免疫応答、自己免疫障害、肝疾患、感染、神経学的疾患、精神障害、一酸化窒素障害、尿素サイクル異常症、うっ血、血管拡張障害、皮膚疾患、創傷治癒、昆虫刺傷に対する反応、眼科障害、結合組織障害、およびある特定のウイルス、細菌、または真菌感染のうちの１つまたは複数の処置を伴う、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目３６）
前記調製物の有効量を投与することが、内皮機能を促進する、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目３７）
前記調製物の有効量を投与することが、標的組織におけるまたは循環中の亜硝酸塩またはＮＯのレベルを変化させるかまたは変更する、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目３８）
前記調製物の有効量を投与することが、前記対象の鼻腔内系に付随するマイクロバイオームをモジュレートする、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目３９）
前記調製物の有効量を投与することが、前記対象のＣＮＳに付随するマイクロバイオームをモジュレートする、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目４０）
前記調製物の有効量を投与することが、前記対象の遠隔系、例えば、消化管系、循環系、呼吸器系、内分泌系、または免疫系に付随する全身のマイクロバイオームをモジュレートする、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目４１）
投与することが、デバイスに補助される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目４２）
前記調製物が、炎症状態の発病前に投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目４３）
前記調製物が、炎症状態の発生中に投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目４４）
前記調製物が、炎症状態の鎮静に続いて投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目４５）
前記調製物が、炎症の症状、誘発もしくは前兆、例えば、不快感、副鼻腔圧の変化、またはストレス状態に応じて投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目４６）
前記対象が、神経学的障害に対する処置を必要とするかどうかを決定することをさらに含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目４７）
前記対象が、鼻または副鼻腔障害に対する処置を必要とするかどうかを決定することをさらに含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目４８）
前記調製物が、溶液、懸濁液、エマルション、軟膏、ブジー、粉末、ゲル、ヒドロゲル、または液体、例えば、滴剤、スプレー、エアロゾル、またはミストとして投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目４９）
前記調製物が、滴剤、スプレー、エアロゾル、またはミストとして製剤化される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目５０）
前記調製物が、マイクロスフィアまたはマイクロカプセルを含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目５１）
前記調製物が、前記対象の鼻腔の粘膜と適合するように製剤化される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目５２）
投与が、前記対象の炎症、うっ血、副鼻腔炎、喘息、くしゃみ、副鼻腔圧、または不快感を低減する、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目５３）
前記調製物が、即時放出または延長放出のために製剤化される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目５４）
前記調製物が、亜硝酸塩またはＮＯを標的組織に、局所的または全身的に送達するために製剤化される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目５５）
前記調製物が、例えば、局所または全身への、経粘膜送達および／または循環のために製剤化される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目５６）
前記対象に、前記調製物の第２の量を投与することをさらに含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目５７）
前記調製物が、組合せ療法の一部として投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目５８）
前記調製物と組み合わせて第２の処置を投与することをさらに含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目５９）
前記調製物が、第２の処置を開始する前に、ある期間の間、投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目６０）
前記調製物が、第２の処置と同時に投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目６１）
前記調製物が、第２の処置を停止した後に、ある期間の間、投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目６２）
前記第２の処置が、交替投与形式によって、例えば、吸入または経腸技法によって投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目６３）
前記対象が、第２の処置の治療レベルを有する、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目６４）
前記調製物が、抗炎症剤と併せて投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目６５）
前記調製物が、関連する疾患もしくは障害、または関連する疾患もしくは障害の症状を処置する、例えば、処置することが承認されている、または処置するのに通常使用されている医学アプローチと併せて投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目６６）
前記調製物が、外科的または診断手順の前または後に投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目６７）
前記調製物が、うっ血除去薬、生菌剤、治療薬、運動、またはストレス管理と併せて投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目６８）
前記調製物が、頭痛、神経障害（例えば、糖尿病性神経障害、末梢神経障害、レビー小体型神経障害）、てんかん、全身性硬化症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、白質高信号域、糖尿病性網膜症、不安症、外傷後ストレス障害、慢性疲労症候群、線維筋痛症、うつ、不眠症、関節炎、関節リウマチ、アレルギー性鼻炎、拡張型心筋症、アテローム動脈硬化症、心保護、心不全、高血圧症（例えば、肺高血圧症、妊娠高血圧症、門脈圧亢進症）、子癇、子癇前症、毛細血管希薄化、末梢血管障害、妊娠糖尿病、２型糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム、腎不全、肝不全、膵炎、または肝炎に対する治療処置と組み合わせて投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目６９）
前記調製物が、亜硝酸塩、硝酸塩、および／またはＮＯと併せて投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目７０）
有効量が、ＡＯＭの治療有効用量である、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目７１）
ＡＯＭの治療有効用量が、約１×１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１０１０、１０１１、１０１２、１０１３、もしくは１０１４ＣＦＵであるかまたは約１×１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１０１０、１０１１、１０１２、１０１３、もしくは１０１４ＣＦＵを超える、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目７２）
前記調製物が、鎮痛剤として投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目７３）
前記調製物が、予防薬として投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目７４）
前記調製物が、自己投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目７５）
前記調製物が、１日当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４回投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目７６）
前記調製物が、約１〜３、３〜５、５〜７、７〜９、５〜１０、１０〜１４、１２〜１８、１２〜２１、２１〜２８、２８〜３５、３５〜４２、４２〜４９、４９〜５６、４６〜６３、６３〜７０、７０〜７７、７７〜８４、または８４〜９１日間投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目７７）
前記調製物が、前記対象が睡眠から覚めて３０、６０、９０、１２０、１５０、または１８０分以内に投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目７８）
前記調製物が、前記対象が睡眠する前の３０、６０、９０、１２０、１５０、または１８０分以内に投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目７９）
前記調製物が、前記対象が食事する３０、６０、９０、１２０、１５０、または１８０分以内に投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目８０）
前記調製物が、前記対象が洗浄するかまたはシャワーを浴びる３０、６０、９０、１２０、１５０、または１８０分前に投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目８１）
前記対象が、女性である、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目８２）
前記対象が、男性である、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目８３）
前記対象が、以下の民族性／人種：アジア人、黒人もしくはアフリカ系米国人、ヒスパニックもしくはラテン系米国人、白人、または多民族のうちの１つとして特徴付けられる、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目８４）
前記対象が、撹乱されたマイクロバイオームを有する、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目８５）
前記対象が、１歳未満、または１〜５歳、５〜１０歳、１０〜２０歳、２０〜３０歳、３０〜４０歳、４０〜５０歳、５０〜６０歳の間、または６０歳を超える年齢である、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目８６）
前記調製物が、緩衝溶液、例えば、水性緩衝溶液中にＡＯＭを含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目８７）
前記緩衝溶液、例えば、水性緩衝溶液は、水中のリン酸二ナトリウムおよび塩化マグネシウム、例えば、５０ｍＭのＮａ２ＨＰＯ４および２ｍＭのＭｇＣｌ２を含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目８８）
前記緩衝溶液、例えば、水性緩衝溶液は、水中のリン酸二ナトリウムおよび塩化マグネシウム、例えば、５０ｍＭのＮａ２ＨＰＯ４および２ｍＭのＭｇＣｌ２から本質的になる、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目８９）
前記緩衝溶液、例えば、水性緩衝溶液は、水中のリン酸二ナトリウムおよび塩化マグネシウム、例えば、５０ｍＭのＮａ２ＨＰＯ４および２ｍＭのＭｇＣｌ２からなる、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目９０）
前記調製物が、生理学的ｐＨレベルによって特徴付けられる、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目９１）
前記調製物が、前記ＡＯＭの増殖もしくは代謝、ＮＯ生成、および／またはウレアーゼ活性を促進する化合物をさらに含むか、またはそれらと同時に投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目９２）
前記調製物が、アンモニア、アンモニウム塩、および尿素のうちの少なくとも１つを含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目９３）
前記調製物が、制御放出性材料、例えば、遅延放出性材料を含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目９４）
前記調製物が、添加剤、例えば、薬学的に許容される添加剤をさらに含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目９５）
前記添加剤が、吸収もしくは浸透増強剤、保存剤、抗酸化剤、緩衝剤、キレート剤、イオン交換剤、可溶化剤、懸濁剤、増粘剤、界面活性剤、湿潤化剤、浸透圧調整剤、酵素阻害剤、または適切な薬物送達用ビヒクルを含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目９６）
前記調製物が、粘膜付着剤を含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目９７）
前記調製物が、崩壊剤、キレーター、コーティング剤、放出調節生成物、またはフィラーを含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目９８）
前記調製物が、他の生物を実質的に含有しない、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目９９）
前記調製物が、約１×１０３ＣＦＵ／ｍＬから約１×１０１４ＣＦＵ／ｍＬの間のＡＯＭを含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１００）
前記調製物が、約１×１０９ＣＦＵ／ｍＬから約１０×１０９ＣＦＵ／ｍＬの間のＡＯＭを含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１０１）
前記ＡＯＭが、アンモニア酸化細菌（ＡＯＢ）を含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１０２）
前記ＡＯＭが、ＡＯＢから本質的になる、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１０３）
前記ＡＯＭが、ＡＯＢからなる、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１０４）
前記ＡＯＭが、Ｎｉｔｒｏｓｏｍｏｎａｓ、Ｎｉｔｒｏｓｏｃｏｃｃｕｓ、Ｎｉｔｒｏｓｏｓｐｉｒａ、Ｎｉｔｒｏｓｏｃｙｓｔｉｓ、Ｎｉｔｒｏｓｏｌｏｂｕｓ、Ｎｉｔｒｏｓｏｖｉｂｒｉｏ、およびそれらの組合せを含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１０５）
前記ＡＯＭが、Ｎｉｔｒｏｓｏｍｏｎａｓ  ｅｕｔｒｏｐｈａ（Ｎ．ｅｕｔｒｏｐｈａ）である、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１０６）
前記ＡＯＭが、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１２１１５７を有するＮ．ｅｕｔｒｏｐｈａ  Ｄ２３である、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１０７）
前記ＡＯＭが、アンモニア酸化古細菌（ＡＯＡ）を含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１０８）
前記ＡＯＭが、アンモニアまたはアンモニウムを亜硝酸塩へとタンパク質１ｍｇ当たり１分当たり少なくとも約１ｐｍｏｌ、例えば、タンパク質１ｍｇ当たり１分当たり少なくとも約０．１ｎｍｏｌの速度で変換することが可能である、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１０９）
前記調製物が、例えば、第１の組織、例えば、沈着組織に鼻腔内投与される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１１０）
第１の組織が、標的組織である、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１１１）
第１の組織が標的組織以外であり、例えば、前記調製物が、第１の組織に適用することができ、前記調製物、または前記調製物の産物、例えば、ＮＯが、例えば、拡散によって、第２の組織、例えば、標的組織に輸送される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１１２）
第２の処置が、外科的手順を含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１１３）
前記添加剤が、抗接着剤、結合剤、コーティング、崩壊剤、フィラー、香料、着色剤、滑沢剤、流動促進剤、吸着剤、保存剤、または甘味剤を含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１１４）
バイオームに無害である生成物が、前記投与されたＡＯＭを含む調製物に関連して使用される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１１５）
対象への鼻腔内投与のための、先行する項目のいずれかに記載のＡＯＭを含む調製物。
（項目１１６）
前記調製物が、点鼻薬、スプレー、エアロゾル、またはミストである、先行する項目のいずれかに記載の調製物。
（項目１１７）
対象の神経学的障害の処置のための、先行する項目のいずれかに記載の、ＡＯＭを含む調製物。
（項目１１８）
対象の鼻または副鼻腔障害の処置のための、先行する項目のいずれかに記載の、ＡＯＭを含む調製物。
（項目１１９）
単回使用用に包装されている、先行する項目のいずれかに記載の調製物。
（項目１２０）
複数回使用用に包装されている、先行する項目のいずれかに記載の調製物。
（項目１２１）
ＡＯＭおよび他の生物、例えば、生物の群集を含む、先行する項目のいずれかに記載の調製物。
（項目１２２）
対象の鼻腔の標的組織に、先行する項目のいずれかに記載の、ＡＯＭを含む調製物を投与するために構成されたデバイス。
（項目１２３）
先行する項目のいずれかに記載の、ＡＯＭを含む調製物を含むキット。