【手続補正書】
【提出日】令和2年9月30日(2020.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト腎移植レシピエントにおいて抗体関連型拒絶反応（ＡＭＲ）を低減させるための、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片を含む組成物であって、腎同種移植の再かん流後に段階的な投薬スケジュールで前記レシピエントに投与されることを特徴とし、前記レシピエントはヒト生体ドナーに対し感作されており、そして前記レシピエントは移植前に約二週間以上の脱感作療法を受ける、組成物。
【請求項２】
前記レシピエントが移植前に約二週間の脱感作療法を受ける、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記レシピエントが移植前に約三週間の脱感作療法を受ける、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記レシピエントが移植前に約四週間の脱感作療法を受ける、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記段階的投薬スケジュールが、腎同種移植再かん流の約１時間前に投与される約１２００ｍｇの投与量の抗体、移植後約１日目、約７日目、約１４日目、約２１日目、および約２８日目で投与される約９００ｍｇの投与量、ならびに移植後約５週、約７週、および約９週で投与される約１２００ｍｇの投与量を含むことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記レシピエントの医療歴が、過去のＨＬＡへの暴露を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記過去のＨＬＡへの暴露が、過去の固形臓器もしくは組織の同種移植、妊娠、輸血、または過去の特定ドナーＨＬＡへの暴露の内の一つまたは複数を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記脱感作療法が、免疫グロブリン大量静注療法（ＩＶＩｇ：ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ  ｉｍｍｕｎｏ−ｇｌｏｂｕｌｉｎ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記脱感作療法が、血漿交換治療を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記レシピエントが、標準的治療（ＳＯＣ）と比較し低減されたＡＭＲを経験する、および／または前記レシピエントが、ＳＯＣと比較して低減された移植片喪失を経験する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記レシピエントが、前記組成物を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の９週の間に、臨床的に意義のある低レベルの循環抗ドナー特異的抗体を経験する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記レシピエントが、前記組成物を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の１２カ月の間に、臨床的に意義のある低レベルの循環抗ドナー特異的抗体を経験する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記レシピエントが、前記組成物を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の９週の間に、臨床的に意義のある低レベルの急性組織損傷の形態的エビデンスを経験する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記レシピエントが、前記組成物を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の１２カ月の間に、臨床的に意義のある低レベルの急性組織損傷の形態的エビデンスを経験する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記レシピエントが、前記組成物を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ９週目で、臨床的に意義のある移植臓器の生着率の上昇を経験する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記レシピエントが、前記組成物を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ１２か月目で、臨床的に意義のある移植臓器の生着率の上昇を経験する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記レシピエントが、前記組成物を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ９週目で、生存率の上昇を経験する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記レシピエントが、前記組成物を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ１２カ月目で、生存率の上昇を経験する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記レシピエントが、前記組成物を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ３６カ月目で、生存率の上昇を経験する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記レシピエントが、前記組成物を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の９週の間に、臨床的に意義のある抗体関連型拒絶反応の組織学的エビデンスの低さを経験する、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記レシピエントが、前記組成物を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の１２カ月の間に、臨床的に意義のある抗体関連型拒絶反応の組織学的エビデンスの低さを経験する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記レシピエントが、前記組成物を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の９週の間に、臨床的に意義のある、生検上の慢性ＡＭＲを含む病理学的変化の低さを経験する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記レシピエントが、前記組成物を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の１２カ月の間に、臨床的に意義のある、生検上の慢性ＡＭＲを含む病理学的変化の低さを経験する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記レシピエントは、前記組成物を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の９週の間に、血漿交換治療の必要性が低下する、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記レシピエントは、前記組成物を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の１２カ月の間に、血漿交換治療の必要性が低下する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記レシピエントが、前記組成物を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後に、臨床的に意義のある臓器移植後臓器機能障害の低下を経験する、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記レシピエントが、前記組成物を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の９週の間に、臨床的に意義のある透析の必要性の低下を経験する、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記レシピエントが、前記組成物を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の１２カ月の間に、臨床的に意義のある透析の必要性の低下を経験する、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記レシピエントが、前記組成物を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の９週の間に、安定的な腎機能を経験する、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記レシピエントが、前記組成物を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の１２カ月の間に、安定的な腎機能を経験する、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
ヒト腎移植レシピエントにおいて抗体関連型拒絶反応（ＡＭＲ）を低減させるための、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片を含む組成物であって、腎同種移植の再かん流後に段階的な投薬スケジュールで前記レシピエントに投与されることを特徴とし、前記レシピエントは、ヒト生体ドナーに感作されており、および前記レシピエントは、移植前に約二週間以上の脱感作療法を受けており、
前記レシピエントは、移植後のおよそ最初の９週の間、移植後のおよそ最初の１２カ月の間、および／または移植後のおよそ最初の３６か月の間、前記組成物を用いた治療を行わない場合と比較して、臨床的に意義のある低レベルの循環抗ドナー特異的抗体、臨床的に意義のある低レベルの急性組織損傷の形態的エビデンス、臨床的に意義のある抗体関連型拒絶反応の組織学的エビデンスの低さ、高生存率の上昇または生存率の上昇、臨床的に意義のある抗体関連型拒絶反応の組織学的エビデンスの低さ、臨床的に意義のある生検上の慢性ＡＭＲを含む病理学的変化の低さ、血漿交換治療の必要性の低下、臨床的に意義のある透析の必要性の低下、のうちの一つまたは複数を経験する、組成物。
【請求項３２】
静脈内注入を介して投与されることを特徴とする、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
皮下に投与されることを特徴とする、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記レシピエントの抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片の血漿レベルは、移植後のおよそ最初の週の間、約５０〜約１００μｇ／ｍＬに維持される、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記レシピエントの抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片の血漿レベルは、移植後のおよそ最初の９週の間、約５０〜約１００μｇ／ｍＬに維持される、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記レシピエントに、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、およびプレドニゾンからなる群から選択される一つまたは複数の免疫抑制剤がさらに投与されることを特徴とする、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記抗Ｃ５抗体がエクリズマブである、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記抗Ｃ５抗体がＢＮＪ４４１である、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記抗Ｃ５抗体がＢＮＪ４２１である、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、それぞれ配列番号１、２、および３に記載されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３重鎖配列を含み、ならびにそれぞれ配列番号４、５、および６に記載されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３軽鎖配列を含む、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、それぞれ配列番号７に記載される配列を有するＶＨドメインと、配列番号８に記載される配列を有するＶＬドメインを含む、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を有する重鎖定常領域を含む、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４３】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、それぞれ配列番号１０および配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を有する重鎖および軽鎖全体を含む、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、それぞれ配列番号１９、１８および３に記載されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３重鎖配列、ならびにそれぞれ配列番号４、５および６に記載されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３軽鎖配列を含む、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、それぞれ配列番号１２に記載される配列を有するＶＨドメインと、配列番号８に記載される配列を有するＶＬドメインを含む、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を有する重鎖定常領域を含む、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、それぞれ配列番号１４および配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を有する重鎖および軽鎖全体を含む、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の組成物
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本開示を制限することなく、本開示の多数の実施形態を説明の目的で以下に記載する。
項１  ヒト腎移植レシピエントにおいて抗体関連型拒絶反応（ＡＭＲ）を低減させる方法であって、当該方法は、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を、腎同種移植の再かん流後に段階的な投薬スケジュールで、当該レシピエントに投与することであって、当該レシピエントはヒト生体ドナーに対し感作されており、そして当該レシピエントは移植前に約二週間以上の脱感作療法を受けること、を含む方法。
項２  当該レシピエントが移植前に約二週間の脱感作療法を受ける、項１に記載の方法。
項３  当該レシピエントが移植前に約三週間の脱感作療法を受ける、項１に記載の方法。
項４  当該レシピエントが移植前に約四週間の脱感作療法を受ける、項１に記載の方法。
項５  当該段階的投薬スケジュールが、腎同種移植再かん流の約１時間前に投与される約１２００ｍｇの投与量の抗体、移植後約１日目、約７日目、約１４日目、約２１日目、および約２８日目で投与される約９００ｍｇの投与量の抗体、ならびに移植後約５週、約７週、および約９週で投与される約１２００ｍｇの投与量の抗体を含む、項１〜４のいずれかに記載の方法。
項６  当該レシピエントの医療歴が、過去のＨＬＡへの暴露を含む、項１〜５のいずれかに記載の方法。
項７  当該過去のＨＬＡへの暴露が、過去の固形臓器もしくは組織の同種移植、妊娠、輸血、または過去の特定ドナーＨＬＡへの暴露の内の一つまたは複数を含む、項１〜６のいずれかに記載の方法。
項８  当該脱感作療法が、免疫グロブリン大量静注療法（ＩＶＩｇ：ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ  ｉｍｍｕｎｏ−ｇｌｏｂｕｌｉｎ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）を含む、項１〜７のいずれか一つに記載の方法。
項９  当該脱感作療法が、血漿交換治療を含む、項１〜８のいずれか一つに記載の方法。
項１０  当該レシピエントが、標準的治療（ＳＯＣ）と比較して低減されたＡＭＲを経験する、および／または当該レシピエントが、ＳＯＣと比較して低減された移植片喪失を経験する、項１〜９のいずれか一つに記載の方法。
項１１  当該レシピエントが、当該抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の９週の間に、臨床的に意義のある低レベルの循環抗ドナー特異的抗体を経験する、項１〜１０のいずれか一つに記載の方法。
項１２  当該レシピエントが、当該抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の１２カ月の間に、臨床的に意義のある低レベルの循環抗ドナー特異的抗体を経験する、項１〜１１のいずれか一つに記載の方法。
項１３  当該レシピエントが、当該抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の９週の間に、臨床的に意義のある低レベルの急性組織損傷の形態的エビデンスを経験する、項１〜１２のいずれか一つに記載の方法。
項１４  当該レシピエントが、当該抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の１２カ月の間に、臨床的に意義のある低レベルの急性組織損傷の形態的エビデンスを経験する、項１〜１３のいずれか一つに記載の方法。
項１５  当該レシピエントが、当該抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ９週目で、臨床的に意義のある移植臓器の生着率の上昇を経験する、項１〜１４のいずれか一つに記載の方法。
項１６  当該レシピエントが、当該抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ１２カ月目で、臨床的に意義のある移植臓器の生着率の上昇を経験する、項１〜１５のいずれか一つに記載の方法。
項１７  当該レシピエントが、当該抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ９週目で、生存率の上昇を経験する、項１〜１６のいずれか一つに記載の方法。
項１８  当該レシピエントが、当該抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ１２カ月目で、生存率の上昇を経験する、項１〜１７のいずれか一つに記載の方法。
項１９  当該レシピエントが、当該抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ３６カ月目で、生存率の上昇を経験する、項１〜１８のいずれか一つに記載の方法。
項２０  当該レシピエントが、当該抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の９週の間に、臨床的に意義のある抗体関連型拒絶反応の組織学的エビデンスの低さを経験する、項１〜１９のいずれか一つに記載の方法。
項２１  当該レシピエントが、当該抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の１２カ月の間に、臨床的に意義のある抗体関連型拒絶反応の組織学的エビデンスの低さを経験する、項１〜２０のいずれか一つに記載の方法。
項２２  当該レシピエントが、当該抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の９週の間に、臨床的に意義のある、生検上の慢性ＡＭＲを含む病理学的変化の低さを経験する、項１〜２１のいずれか一つに記載の方法。
項２３  当該レシピエントが、当該抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の１２カ月の間に、臨床的に意義のある、生検上の慢性ＡＭＲを含む病理学的変化の低さを経験する、項１〜２２のいずれか一つに記載の方法。
項２４  当該レシピエントは、当該抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の９週の間に、血漿交換治療の必要性が低下する、項１〜２３のいずれか一つに記載の方法。
項２５  当該レシピエントは、当該抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の１２カ月の間に、血漿交換治療の必要性が低下する、項１〜２４のいずれか一つに記載の方法。
項２６  当該レシピエントが、当該抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後に、臨床的に意義のある臓器移植後臓器機能障害の低下を経験する、項１〜２５のいずれか一つに記載の方法。
項２７  当該レシピエントが、当該抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の９週の間に、臨床的に意義のある透析の必要性の低下を経験する、項１〜２６のいずれか一つに記載の方法。
項２８  当該レシピエントが、当該抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の１２カ月の間に、臨床的に意義のある透析の必要性の低減を経験する、項１〜２７のいずれか一つに記載の方法。
項２９  当該レシピエントが、当該抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の９週の間に、安定的な腎機能を経験する、項１〜２８のいずれか一つに記載の方法。
項３０  当該レシピエントが、当該抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の１２カ月の間に、安定的な腎機能を経験する、項１〜２９のいずれか一つに記載の方法。
項３１  ヒト腎移植レシピエントにおいて抗体関連型拒絶反応（ＡＭＲ）を低減させる方法であって、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を、腎同種移植の再かん流後に段階的な投薬スケジュールで当該レシピエントに投与することであって、当該レシピエントは、ヒト生体ドナーに感作されており、および当該レシピエントは、移植前に約二週間の脱感作療法を受けており、
当該レシピエントは、移植後のおよそ最初の９週の間、移植後のおよそ最初の１２カ月の間、および／または移植後のおよそ最初の３６か月の間、
以下のうちの一つまたは複数を経験すること、を含む方法：抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、臨床的に意義のある低レベルの循環抗ドナー特異的抗体、臨床的に意義のある低レベルの急性組織損傷の形態的エビデンス、臨床的に意義のある抗体関連型拒絶反応の組織学的エビデンスの低さ、高生存率の上昇または生存率の上昇、臨床的に意義のある抗体関連型拒絶反応の組織学的エビデンスの低さ、臨床的に意義のある生検上の慢性ＡＭＲを含む病理学的変化の低さ、血漿交換治療の必要性の低下、臨床的に意義のある透析の必要性の低下。
項３２  当該抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片は、静脈内注入を介して投与される、抗１〜３１のいずれか一つに記載の方法。
項３３  当該抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片は、皮下に投与される、抗１〜３２のいずれか一つに記載の方法。
項３４  当該レシピエントの抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片の血漿レベルは、移植後のおよそ最初の週の間、約５０〜約１００μｇ／ｍＬに維持される、項１〜３３のいずれか一つに記載の方法。
項３５  当該レシピエントの抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片の血漿レベルは、移植後のおよそ最初の９週の間、約５０〜約１００μｇ／ｍＬに維持される、項１〜３４のいずれか一つに記載の方法。
項３６  当該レシピエントに、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、およびプレドニゾンからなる群から選択される一つまたは複数の免疫抑制剤を投与することをさらに含む、項１〜３５のいずれか一つに記載の方法。
項３７  当該抗Ｃ５抗体がエクリズマブである、項１〜３６のいずれか一つに記載の方法。
項３８  当該抗Ｃ５抗体がＢＮＪ４４１である、項１〜３６のいずれか一つに記載の方法。
項３９  当該抗Ｃ５抗体がＢＮＪ４２１である、項１〜３６のいずれか一つに記載の方法。
項４０  当該抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、それぞれ配列番号１、２、および３に記載されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３重鎖配列を含み、ならびにそれぞれ配列番号４、５、および６に記載されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３軽鎖配列を含む、項１〜３６のいずれか一つに記載の方法。
項４１  当該抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、それぞれ配列番号７に記載される配列を有するＶＨドメインと、配列番号８に記載される配列を有するＶＬドメインを含む、項１〜３６のいずれか一つに記載の方法。
項４２  当該抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を有する重鎖定常領域を含む、項１〜３６のいずれか一つに記載の方法。
項４３  当該抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、それぞれ配列番号１０および配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を有する重鎖および軽鎖全体を含む、項１〜３６のいずれか一つに記載の方法。
項４４  当該抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、それぞれ配列番号１９、１８および３に記載されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３重鎖配列、ならびにそれぞれ配列番号４、５および６に記載されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３軽鎖配列を含む、項１〜３６のいずれか一つに記載の方法。
項４５  当該抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、それぞれ配列番号１２に記載される配列を有するＶＨドメインと、配列番号８に記載される配列を有するＶＬドメインを含む、項１〜３６のいずれか一つに記載の方法。
項４６  当該抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を有する重鎖定常領域を含む、項１〜３６のいずれか一つに記載の方法。
項４７  当該抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、それぞれ配列番号１４および配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を有する重鎖および軽鎖全体を含む、項１〜３６のいずれか一つに記載の方法。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ヒト腎移植レシピエントにおいて抗体関連型拒絶反応（ＡＭＲ）を低減させる方法であって、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を、腎同種移植の再かん流後に段階的な投薬スケジュールで前記レシピエントに投与することであって、前記レシピエントはヒト生体ドナーに対し感作されており、そして前記レシピエントは移植前に約二週間以上の脱感作療法を受けること、を含む方法。
（項目２）
前記レシピエントが移植前に約二週間の脱感作療法を受ける、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記レシピエントが移植前に約三週間の脱感作療法を受ける、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記レシピエントが移植前に約四週間の脱感作療法を受ける、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記段階的投薬スケジュールが、腎同種移植再かん流の約１時間前に投与される約１２００ｍｇの投与量の抗体、移植後約１日目、約７日目、約１４日目、約２１日目、および約２８日目で投与される約９００ｍｇの投与量、ならびに移植後約５週、約７週、および約９週で投与される約１２００ｍｇの投与量を含む、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記レシピエントの医療歴が、過去のＨＬＡへの暴露を含む、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記過去のＨＬＡへの暴露が、過去の固形臓器もしくは組織の同種移植、妊娠、輸血、または過去の特定ドナーＨＬＡへの暴露の内の一つまたは複数を含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記脱感作療法が、免疫グロブリン大量静注療法（ＩＶＩｇ：ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ  ｉｍｍｕｎｏ−ｇｌｏｂｕｌｉｎ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）を含む、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記脱感作療法が、血漿交換治療を含む、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記レシピエントが、標準的治療（ＳＯＣ）と比較し低減されたＡＭＲを経験する、および／または前記レシピエントが、ＳＯＣと比較して低減された移植片喪失を経験する、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記レシピエントが、前記抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の９週の間に、臨床的に意義のある低レベルの循環抗ドナー特異的抗体を経験する、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記レシピエントが、前記抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の１２カ月の間に、臨床的に意義のある低レベルの循環抗ドナー特異的抗体を経験する、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記レシピエントが、前記抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の９週の間に、臨床的に意義のある低レベルの急性組織損傷の形態的エビデンスを経験する、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記レシピエントが、前記抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の１２カ月の間に、臨床的に意義のある低レベルの急性組織損傷の形態的エビデンスを経験する、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記レシピエントが、前記抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ９週目で、臨床的に意義のある移植臓器の生着率の上昇を経験する、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記レシピエントが、前記抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ１２か月目で、臨床的に意義のある移植臓器の生着率の上昇を経験する、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記レシピエントが、前記抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ９週目で、生存率の上昇を経験する、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記レシピエントが、前記抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ１２カ月目で、生存率の上昇を経験する、項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記レシピエントが、前記抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ３６カ月目で、生存率の上昇を経験する、項目１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記レシピエントが、前記抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の９週の間に、臨床的に意義のある抗体関連型拒絶反応の組織学的エビデンスの低さを経験する、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記レシピエントが、前記抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の１２カ月の間に、臨床的に意義のある抗体関連型拒絶反応の組織学的エビデンスの低さを経験する、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記レシピエントが、前記抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の９週の間に、臨床的に意義のある、生検上の慢性ＡＭＲを含む病理学的変化の低さを経験する、項目１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記レシピエントが、前記抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の１２カ月の間に、臨床的に意義のある、生検上の慢性ＡＭＲを含む病理学的変化の低さを経験する、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記レシピエントは、前記抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の９週の間に、血漿交換治療の必要性が低下する、項目１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記レシピエントは、前記抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の１２カ月の間に、血漿交換治療の必要性が低下する、項目１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記レシピエントが、前記抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後に、臨床的に意義のある臓器移植後臓器機能障害の低下を経験する、項目１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記レシピエントが、前記抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の９週の間に、臨床的に意義のある透析の必要性の低下を経験する、項目１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記レシピエントが、前記抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の１２カ月の間に、臨床的に意義のある透析の必要性の低下を経験する、項目１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記レシピエントが、前記抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の９週の間に、安定的な腎機能を経験する、項目１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記レシピエントが、前記抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、移植後のおよそ最初の１２カ月の間に、安定的な腎機能を経験する、項目１〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
ヒト腎移植レシピエントにおいて抗体関連型拒絶反応（ＡＭＲ）を低減させる方法であって、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を、腎同種移植の再かん流後に段階的な投薬スケジュールで前記レシピエントに投与することを含む方法であって、前記レシピエントは、ヒト生体ドナーに感作されており、および前記レシピエントは、移植前に約二週間以上の脱感作療法を受けており、
前記レシピエントは、移植後のおよそ最初の９週の間、移植後のおよそ最初の１２カ月の間、および／または移植後のおよそ最初の３６か月の間、前記抗体またはその抗原結合断片を用いた治療を行わない場合と比較して、臨床的に意義のある低レベルの循環抗ドナー特異的抗体、臨床的に意義のある低レベルの急性組織損傷の形態的エビデンス、臨床的に意義のある抗体関連型拒絶反応の組織学的エビデンスの低さ、高生存率の上昇または生存率の上昇、臨床的に意義のある抗体関連型拒絶反応の組織学的エビデンスの低さ、臨床的に意義のある生検上の慢性ＡＭＲを含む病理学的変化の低さ、血漿交換治療の必要性の低下、臨床的に意義のある透析の必要性の低下、のうちの一つまたは複数を経験すること、を含む方法。
（項目３２）
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片は、静脈内注入を介して投与される、項目１〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片は、皮下に投与される、項目１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記レシピエントの抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片の血漿レベルは、移植後のおよそ最初の週の間、約５０〜約１００μｇ／ｍＬに維持される、項目１〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記レシピエントの抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片の血漿レベルは、移植後のおよそ最初の９週の間、約５０〜約１００μｇ／ｍＬに維持される、項目１〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記レシピエントに、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、およびプレドニゾンからなる群から選択される一つまたは複数の免疫抑制剤を投与することをさらに含む、項目１〜３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記抗Ｃ５抗体がエクリズマブである、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記抗Ｃ５抗体がＢＮＪ４４１である、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記抗Ｃ５抗体がＢＮＪ４２１である、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、それぞれ配列番号１、２、および３に記載されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３重鎖配列を含み、ならびにそれぞれ配列番号４、５、および６に記載されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３軽鎖配列を含む、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、それぞれ配列番号７に記載される配列を有するＶＨドメインと、配列番号８に記載される配列を有するＶＬドメインを含む、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を有する重鎖定常領域を含む、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、それぞれ配列番号１０および配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を有する重鎖および軽鎖全体を含む、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、それぞれ配列番号１９、１８および３に記載されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３重鎖配列、ならびにそれぞれ配列番号４、５および６に記載されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３軽鎖配列を含む、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、それぞれ配列番号１２に記載される配列を有するＶＨドメインと、配列番号８に記載される配列を有するＶＬドメインを含む、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を有する重鎖定常領域を含む、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が、それぞれ配列番号１４および配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を有する重鎖および軽鎖全体を含む、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法。