【手続補正書】
【提出日】令和2年6月19日(2020.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I
【化１】
2019518765.tif 000001
(式中、
Rx=CN；
Ry=CF3もしくはCl；
Rz=CH3、CH2CH3もしくはCl；または
RyおよびRzは一緒になって：
【化２】
2019518765.tif 000002
を形成する；
Ra’は、H、F、Cl、CN、OHもしくはOSO3-であり；ならびに
R1およびR2はそれぞれ独立して、水素およびメチルからなる群より選択される)
の化合物、その薬学的に許容され得る塩、またはその薬学的に許容され得る溶媒和物を含む、AR+/ER+乳癌の治療に使用するための医薬組成物。
【請求項２】
式Iの化合物が、化合物II：
【化３】
2019518765.tif 000003
である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
式Iの化合物が、RAD140(化合物III)：
【化４】
2019518765.tif 000004
である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
(i)該被験体が、アジュバント設定(adjuvant setting)において治療される；
(ii)該被験体が、1つ以上の内分泌学的薬剤による治療後に疾患の進行を有しており、任意に、該1つ以上の内分泌学的薬剤が、SERM、SERD、プロゲスチン、アロマターゼ阻害剤およびそれらの組合せからなる群より選択される；または
(iii)該被験体が、CDK4/6阻害剤、mTOR阻害剤、BCL-2阻害剤、PI3K阻害剤およびそれらの組合せからなる群より選択される１つ以上の薬剤による治療後に疾患の進行を有している、
請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
式Iの化合物が、RAD140であり、前記RAD140が、1日当たり10〜500mg、10mg〜250mgまたは25mg〜250mgで投与される、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項６】
該被験体が、1つ以上の変異を含むESR1を発現する、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項７】
(i)前記変異が、非変異ESR1と比較して、リガンドの結合親和性に影響する；
(ii)前記変異が、非変異ESR1の配列から少なくとも10個の連続したアミノ酸および別のヒトタンパク質から少なくとも10個の連続したアミノ酸を含む融合タンパク質を生じる；または
(iii)前記変異が、ESR1-AKAP12、ESR1-CCDC170、ESR1-YAP1、ESR1-POLH、ESR1-PCDH11Xおよびそれらの組合せからなる群より選択される1つ以上の変異を含む、
請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】
該治療が、CDK4/6阻害剤の投与をさらに含み、前記CDK4/6阻害剤が、CDK4およびCDK6に対して＜100nMのIC50を有する、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記CDK4/6阻害剤が、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブおよびアベマシクリブからなる群より選択される、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記治療が、
(i)シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、リダファロリムスおよびMLN0128からなる群より選択されるmTOR阻害剤；あるいは
(ii)BEZ235、GDC-0980、BKM120、GDC-0941、BYL719、GDC-0032、MK2206、GDC-0068、GSK2110183、GSK2141795、AZD5363、AZD2014、MLN0128またはCC-223からなる群より選択されるPI3K阻害剤；
(iii)タラゾパリブ、ベリパリブ、ニラパリブ、beigene290、E7449、KX01、ABT767、CK102、JPI289、KX02、IMP4297、SC10914、NT125、PJ34、VPI289またはANG-3186からなる群より選択されるPARP阻害剤；あるいは
(iv)7-(5-((4-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピペラジン-1-イル)フェノキシ)メチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1-(2-モルホリノエチル)-3-(3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル)-1H-インドール-2-カルボン酸、S63845、オマサタキシン、セリシクリブ、UMI-77、AT101、サブトクラックスまたはTW-37からなる群より選択されるMCL-1阻害剤；あるいは
(v)ベネトクラックス、ナビトクラックス、ABT737、G3139またはS55746からなる群より選択されるBCL-2阻害剤
の投与をさらに含む、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項１１】
mTOR阻害剤、CDK4/6阻害剤、PI3K阻害剤、PARP阻害剤、BCL2阻害剤、MCL-1阻害剤およびそれらの組合せからなる群より選択される1つ以上の薬剤と一緒にARアゴニストを含む、AR+/ER+乳癌を治療するための医薬組成物。
【請求項１２】
(i)前記ARアゴニストが選択的アンドロゲン受容体調節剤である；または
(ii)前記ARアゴニストが、2-クロロ-4-[[(1R,2R)-2-ヒドロキシ-2-メチル-シクロペンチル]アミノ]-3-メチル-ベンゾニトリル、PF-06260414、エノボサルム、BMS-564929、LGD-4033、AC-262356、JNJ-28330835、S-40503、GSK-2881078、AZD-3514、MK4541、LG121071、GLPG0492、NEP28、YK11、MK0773、ACP-105、LY-2452473、S-101479、S-40542、S-42およびLGD-3303からなる群より選択される選択的アンドロゲン受容体調節剤である、
請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
(i)前記m-TOR阻害剤が、シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、リダファロリムスまたはMLN0128からなる群より選択される；
(ii)前記CDK4/6阻害剤が、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブまたはアベマシクリブからなる群より選択される；
(iii)前記PI3K阻害剤が、BEZ235、GDC-0980、BKM120、GDC-0941、BYL719、GDC-0032、MK2206、GDC-0068、GSK2110183、GSK2141795、AZD5363、AZD2014、MLN0128またはCC-223からなる群より選択される；
(iv)前記PARP阻害剤が、タラゾパリブ、ベリパリブ、ニラパリブ、beigene290、E7449、KX01、ABT767、CK102、JPI289、KX02、IMP4297、SC10914、NT125、PJ34、VPI289またはANG-3186からなる群より選択される；
(v)前記MCL-1阻害剤が、7-(5-((4-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピペラジン-1-イル)フェノキシ)メチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1-(2-モルホリノエチル)-3-(3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル)-1H-インドール-2-カルボン酸、S63845、オマサタキシン、セリシクリブ、UMI-77、AT101、サブトクラックスまたはTW-37からなる群より選択される；
(vi)前記BCL-2阻害剤が、ベネトクラックス、ナビトクラックス、ABT737、G3139またはS55746からなる群より選択される、
請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ARアゴニストを含む、被験体においてAR+/ER+乳癌の治療に使用するための医薬組成物であって、前記被験体が1つ以上のESR1変異を有する、医薬組成物。
【請求項１５】
(i)前記変異が、非変異ESR1と比較して、リガンドの結合親和性に影響する；
(ii)前記変異が、非変異ESR1と比較して、変異したESR1に対するエストラジオール親和性の低減を生じる；
(iii)前記変異が、ESR1経路を介して、リガンド依存的に、またはリガンドに独立してシグナル伝達する；
(iv)前記変異が、非変異ESR1の配列から少なくとも10個の連続したアミノ酸および別のヒトタンパク質から少なくとも10個の連続したアミノ酸を含む融合タンパク質を生じる；
(v)前記変異が、ESR1の正常(非変異)リガンド結合ドメインアミノ酸配列から10個以上の連続したアミノ酸を欠損するESR1を生じる；あるいは
(vi)前記変異が、ESR1-AKAP12、ESR1-CCDC170、ESR1-YAP1、ESR1-POLH、ESR1-PCDH11Xおよびそれらの組合せからなる群より選択される融合である、
請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記被験体が、以前の内分泌学的治療による治療後に疾患の進行を有していた、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記被験体が、mTOR阻害剤、CDK4/6阻害剤、PI3K阻害剤、PARP阻害剤、BCL2阻害剤、MCL-1阻害剤およびそれらの組合せからなる群より選択される1つ以上の薬剤による治療後に疾患の進行を有していた、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記被験体が女性である、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記乳癌が、局所的、進行性または転移性である、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項２０】
該治療が、
(i)パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブおよびアベマシクリブからなる群より選択されるCDK4/6阻害剤；
(ii)シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、リダファロリムスおよびMLN0128からなる群より選択されるmTOR阻害剤；
(iii)BEZ235、GDC-0980、BKM120、GDC-0941、BYL719、GDC-0032、MK2206、GDC-0068、GSK2110183、GSK2141795、AZD5363、AZD2014、MLN0128またはCC-223からなる群より選択されるPI3K阻害剤；
(iv)タラゾパリブ、ベリパリブ、ニラパリブ、beigene290、E7449、KX01、ABT767、CK102、JPI289、KX02、IMP4297、SC10914、NT125、PJ34、VPI289またはANG-3186からなる群より選択されるPARP阻害剤；
(v)7-(5-((4-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピペラジン-1-イル)フェノキシ)メチル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1-(2-モルホリノエチル)-3-(3-(ナフタレン-1-イルオキシ)プロピル)-1H-インドール-2-カルボン酸、S63845、オマサタキシン、セリシクリブ、UMI-77、AT101、サブトクラックスまたはTW-37からなる群より選択されるMCL-1阻害剤；あるいは
(vi)ベネトクラックス、ナビトクラックス、ABT737、G3139またはS55746からなる群より選択されるBCL-2阻害剤
の投与をさらに含む、請求項１４記載の医薬組成物。