【手続補正書】
【提出日】令和2年11月5日(2020.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
上部尿路上皮癌（ＵＴＵＣ）に化学療法剤を局所的に送達するためのシステムであって、
Ａ．バルーンカテーテルであって、前記バルーンカテーテルが逆行性または順行性の尿管アクセスを介して尿管及び／または腎盂に設置されるように構成され、
前記バルーンカテーテルは、前記尿管が一時的に閉塞されるように構成され、
前記バルーンカテーテルがワーキングチャネルを含み、
化学療法剤を含む液体リポソーム製剤が前記カテーテルの前記ワーキングチャネルに滴下注入され、
前記バルーンカテーテルは、前記リポソーム製剤の少なくとも一部を尿路上皮壁に付着させる上で十分な時間、前記滴下注入リポソーム製剤を前記尿管及び／または腎盂に滞留することが可能なように構成される、バルーンカテーテル、ならびに
Ｂ．化学療法剤を含む液体リポソーム製剤
を含む、前記システム。
【請求項２】
前記滴下注入リポソーム製剤が、少なくとも約１０分、少なくとも約１５分、少なくとも約２０分、少なくとも約３０分、少なくとも約４５分、少なくとも約１時間、または少なくとも約２時間、前記尿管及び／または腎盂に滞留するようにされる、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記カテーテルが、尿管閉塞用カテーテルである、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記化学療法剤が、タキサンである、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記化学療法剤が、パクリタキセル、ドセタキセル、またはカバジタキセルである、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
前記化学療法剤が、シスプラチンである、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
前記化学療法剤のプロリポソーム製剤に水溶液が添加されることによって、滴下注入前に前記化学療法剤のリポソーム製剤が調製される、請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
前記水溶液が、滅菌水、生理食塩水、または緩衝液である、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
前記リポソーム製剤の体積が、約１ｍＬ〜約１５ｍＬである、請求項１に記載のシステム。
【請求項１０】
（ａ）シスプラチンと、
（ｂ）ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）と、
（ｃ）ジミリストイルホスファチジルグリセロールナトリウム（ＤＭＰＧ）と、
を含むプロリポソーム粉末分散物を使用してシスプラチンがリポソーム製剤に製剤化され、ａ：ｂ：ｃの重量比が、１：（２．５〜４．５）：（１．５〜２．５）である、請求項６に記載のシステム。
【請求項１１】
前記プロリポソーム粉末分散物が、
（ｄ）コレステロール
を追加で含み、
ａ：ｂ：ｃ：ｄの重量比が、１：（２．５〜４．５）：（１．５〜２．５）：（０．５〜１）である、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
（ａ）パクリタキセルと、
（ｂ）ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）と、
（ｃ）ジミリストイルホスファチジルグリセロールナトリウム（ＤＭＰＧ）と、
を含むプロリポソーム粉末分散物を使用してパクリタキセルがプロリポソーム製剤に製剤化され、ａ：ｂ：ｃの重量比が、１：（１〜３．８）：（０．４〜１．５）である、請求項５に記載のシステム。
【請求項１３】
前記プロリポソーム粉末分散物が、
（ｄ）コレステロール
を追加で含み、
ａ：ｂ：ｃ：ｄの重量比が、１：（１〜３．８）：（０．４〜１．５）：（０．５〜１）である、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
前記プロリポソーム粉末分散物が、
（ｄ）マンニトール
を追加で含み、
ａ：ｂ：ｃ：ｄの重量比が、１：（１〜３．８）：（０．４〜１．５）：（１〜３）である、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１５】
前記化学療法剤の送達が、ＵＴＵＣを治療するための補助療法である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１６】
前記化学療法剤の送達が、尿管鏡下でのＵＴＵＣ腫瘍の切除／摘出に対して補助的なものである、請求項１５に記載のシステム。
【請求項１７】
前記リポソーム製剤が、２〜５回、１週間に反復して２回、１週間に１回、２週間ごと、または４週間ごとに滴下注入される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１８】
上部尿路上皮癌（ＵＴＵＣ）に化学療法剤を局所的に送達するための方法において使用するための液体リポソーム製剤であって、前記方法は、
Ａ．ワーキングチャネルを備えたバルーンカテーテルを逆行性または順行性の尿管アクセスを介して尿管及び／または腎盂に設置すること、
Ｂ．前記尿管が一時的に閉塞するように前記カテーテルバルーンを膨張させること、
Ｃ．化学療法剤を含む液体リポソーム製剤を前記カテーテルの前記ワーキングチャネルに滴下注入すること、ならびに
Ｄ．前記リポソーム製剤の少なくとも一部を尿路上皮壁に付着させる上で十分な時間、前記滴下注入リポソーム製剤を前記尿管及び／または腎盂に滞留させること、
を含む、液体リポソーム製剤。
【請求項１９】
上部尿路上皮癌（ＵＴＵＣ）に化学療法剤を局所的に送達するためのバルーンカテーテルであって、
前記バルーンカテーテルが逆行性または順行性の尿管アクセスを介して尿管及び／または腎盂に設置されるように構成され、
前記バルーンカテーテルは、前記尿管が一時的に閉塞されるように構成され、
前記バルーンカテーテルがワーキングチャネルを含み、化学療法剤を含む液体リポソーム製剤が前記カテーテルの前記ワーキングチャネルに滴下注入され、
前記バルーンカテーテルは、前記リポソーム製剤の少なくとも一部を尿路上皮壁に付着させる上で十分な時間、前記滴下注入リポソーム製剤を前記尿管及び／または腎盂に滞留することが可能なように構成される、
バルーンカテーテル。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
実施例７．尿管組織へのＰＴＸの送達のエクスビボアッセイ。
新鮮な状態で得た腎臓及び尿管を緩衝液（リン酸緩衝生理食塩水など）ですすぎ／洗浄する。尿管をカテーテルでカニューレ処置する。カテーテルのバルーンを膨張させ、巾着縫合を使用してカテーテルを固定する。ＰＴＸを含むリポソーム製剤を尿管に直接的に滴下注入する。アッセイにおけるリポソーム製剤の体積は、約１ｍＬ、約２ｍＬ、約３ｍＬ、約４ｍＬ、約５ｍＬ、約６ｍＬ、約７ｍＬ、約８ｍＬ、約９ｍＬ、約１０ｍＬ、約１１ｍＬ、約１２ｍＬ、約１３ｍＬ、約１４ｍＬ、約１５ｍＬ、約２０ｍＬ、約２５ｍＬ、約３０ｍＬ、約３５ｍＬ、約４０ｍＬ、約４５ｍＬ、または約５０ｍＬである。特定の滞留時間（約１０分、約２０分、約３０分、約１時間、及び約２時間）製剤を尿管に残存させる。リポソーム製剤を排出し、尿管及び腎臓の切片を作成する。リポソームＰＴＸ製剤からの尿管及び腎臓の組織への移行動態学の評価を目的とし、腎臓組織におけるＰＴＸの測定を含めて、さまざまな組織深度（０〜４０００ミクロン）でＰＴＸをアッセイする。
参考文献
Ｌｅｏｗ  ＪＪ，Ｍａｒｔｉｎ−Ｄｏｙｌｅ  Ｗ，Ｆａｙ  ＡＰ，Ｃｈｏｕｅｉｒｉ  ＴＫ，Ｃｈａｎｇ  ＳＬ，Ｂｅｌｌｍｕｎｔ  Ｊ．Ａ  ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ  ｒｅｖｉｅｗ  ａｎｄ  ｍｅｔａ−ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ａｄｊｕｖａｎｔ  ａｎｄ  ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ  ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｕｐｐｅｒ  ｔｒａｃｔ  ｕｒｏｔｈｅｌｉａｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｅｕｒ  Ｕｒｏｌ．２０１４  Ｓｅｐ；６６（３）：５２９−４１．
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ｔｕｍｏｒｓ：ｌｏｎｇ−ｔｅｒｍ  ｆｏｌｌｏｗｕｐ．Ｊ  Ｕｒｏｌ．２００３  Ｍａｒ；１６９（３）：９２５−９；ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ  ９−３０．
Ｈｕｔｃｈｉｎｓｏｎ  Ｒ，Ｈａｄｄａｄ  Ａ，Ｓａｇａｌｏｗｓｋｙ  Ａ，Ｍａｒｇｕｌｉｓ  Ｖ．Ｕｐｐｅｒ  ｔｒａｃｔ  ｕｒｏｔｈｅｌｉａｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ：ｓｐｅｃｉａｌ  ｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓ．Ｃｌｉｎ  Ａｄｖ  Ｈｅｍａｔｏｌ  Ｏｎｃｏｌ．２０１６  Ｆｅｂ；１４（２）：１０１−９．
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
上部尿路上皮癌（ＵＴＵＣ）に化学療法剤を局所的に送達するための方法であって、
Ａ．ワーキングチャネルを備えたバルーンカテーテルを逆行性または順行性の尿管アクセスを介して尿管及び／または腎盂に設置すること、
Ｂ．前記尿管が一時的に閉塞するように前記カテーテルバルーンを膨張させること、
Ｃ．化学療法剤を含む液体リポソーム製剤を前記カテーテルの前記ワーキングチャネルに滴下注入すること、ならびに
Ｄ．前記リポソーム製剤の少なくとも一部を尿路上皮壁に付着させる上で十分な時間、前記滴下注入リポソーム製剤を前記尿管及び／または腎盂に滞留させること、
を含む、前記方法。
(項目２)
前記滴下注入リポソーム製剤が、少なくとも約１０分、少なくとも約１５分、少なくとも約２０分、少なくとも約３０分、少なくとも約４５分、少なくとも約１時間、または少なくとも約２時間、前記尿管及び／または腎盂に滞留するようにされる、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記カテーテルが、尿管閉塞用カテーテルである、項目１に記載の方法。
(項目４)
前記化学療法剤が、タキサンである、項目１に記載の方法。
(項目５)
前記化学療法剤が、パクリタキセル、ドセタキセル、またはカバジタキセルである、項目４に記載の方法。
(項目６)
前記化学療法剤が、シスプラチンである、項目１に記載の方法。
(項目７)
前記化学療法剤のプロリポソーム製剤に水溶液が添加されることによって、滴下注入前に前記化学療法剤のリポソーム製剤が調製される、項目１に記載の方法。
(項目８)
前記水溶液が、滅菌水、生理食塩水、または緩衝液である、項目７に記載の方法。
(項目９)
前記リポソーム製剤の体積が、約１ｍＬ〜約１５ｍＬである、項目１に記載の方法。
(項目１０)
（ａ）シスプラチンと、
（ｂ）ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）と、
（ｃ）ジミリストイルホスファチジルグリセロールナトリウム（ＤＭＰＧ）と、
を含むプロリポソーム粉末分散物を使用してシスプラチンがリポソーム製剤に製剤化され、ａ：ｂ：ｃの重量比が、１：（２．５〜４．５）：（１．５〜２．５）である、項目６に記載の方法。
(項目１１)
前記プロリポソーム粉末分散物が、
（ｄ）コレステロール
を追加で含み、
ａ：ｂ：ｃ：ｄの重量比が、１：（２．５〜４．５）：（１．５〜２．５）：（０．５〜１）である、項目１０に記載の方法。
(項目１２)
（ａ）パクリタキセルと、
（ｂ）ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）と、
（ｃ）ジミリストイルホスファチジルグリセロールナトリウム（ＤＭＰＧ）と、
を含むプロリポソーム粉末分散物を使用してパクリタキセルがプロリポソーム製剤に製剤化され、ａ：ｂ：ｃの重量比が、１：（１〜３．８）：（０．４〜１．５）である、項目５に記載の方法。
(項目１３)
前記プロリポソーム粉末分散物が、
（ｄ）コレステロール
を追加で含み、
ａ：ｂ：ｃ：ｄの重量比が、１：（１〜３．８）：（０．４〜１．５）：（０．５〜１）である、項目１２に記載の方法。
(項目１４)
前記プロリポソーム粉末分散物が、
（ｄ）マンニトール
を追加で含み、
ａ：ｂ：ｃ：ｄの重量比が、１：（１〜３．８）：（０．４〜１．５）：（１〜３）である、項目１２に記載の方法。
(項目１５)
前記化学療法剤の送達が、ＵＴＵＣを治療するための補助療法である、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
(項目１６)
前記化学療法剤の送達が、尿管鏡下でのＵＴＵＣ腫瘍の切除／摘出に対して補助的なものである、項目１５に記載の方法。
(項目１７)
前記リポソーム製剤が、２〜５回、１週間に反復して２回、１週間に１回、２週間ごと、または４週間ごとに滴下注入される、先行項目のいずれか１項に記載の方法。