【手続補正書】
【提出日】令和2年7月17日(2020.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１４〜２５個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含むオリゴマー化合物であって、該修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも６個のヌクレオシドは、式ＩＩから独立して選択される構造をそれぞれ有し、
【化１】
2019527549.tif 000001
式ＩＩの各ヌクレオシドについて、
Ｂｘは、独立して選択される核酸塩基であり、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素及びメチルから選択され、
あるいは、Ｒ１は、水素であり、Ｒ２は、独立して、エチル、プロピル又はイソプロピルから選択され、
該修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基の配列は、標的転写産物前駆体のスプライス部位に相補的であり、該標的転写産物前駆体がＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡではない、上記オリゴマー化合物。
【請求項２】
筋肉及び／又はＣＮＳ中の標的転写産物前駆体のプロセシングを調節する、請求項１に記載のオリゴマー化合物。
【請求項３】
式ＩＩのヌクレオシドを少なくとも１つ含み、ここで、
Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方が水素ではない；又は
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がメチル、エチル、プロピル又はイソプロピルから選択される；又は
Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方がメチルである；又は、
Ｒ１及びＲ２の一方が水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方がメチルである；
請求項１又は２に記載のオリゴマー化合物。
【請求項４】
Ｒ１の選択が、式ＩＩの構造を有するヌクレオシドのそれぞれについて同一であり、Ｒ２の選択が、式ＩＩの構造を有するヌクレオシドのそれぞれについて同一である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物。
【請求項５】
修飾オリゴヌクレオチドの７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、又は２０個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物。
【請求項６】
修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシドが２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物。
【請求項７】
修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシドが修飾糖部分を含み、好ましくは各ヌクレオシドが、独立して選択される２’−修飾非二環式糖部分を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物。
【請求項８】
２’−修飾非二環式糖部分が、Ｆ、ＮＨ２、Ｎ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｏ（ＣＨ２）２ＳＣＨ３、Ｏ（ＣＨ２）２ＯＮ（Ｒｍ）（Ｒｎ）、Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、及びＮ−置換アセトアミド（ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）（Ｒｎ））（式中、各Ｒｍ及びＲｎは、独立して、Ｈ、アミノ保護基、又は置換もしくは無置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキルである）から選択される非架橋型２’−置換基を含み、
好ましくは２’−修飾非二環式糖部分が、Ｆ、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｏ（ＣＨ２）２ＳＣＨ３、Ｏ（ＣＨ２）２ＯＮ（ＣＨ３）２、Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、及びＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３から選択される非架橋型２’−置換基を含む、請求項７に記載のオリゴマー化合物。
【請求項９】
修飾オリゴヌクレオチドが、１６〜２３個の結合されたヌクレオシドからなる；又は、より具体的には、修飾オリゴヌクレオチドが、１６個、１７個、１８個、１９個、又は２０個のヌクレオシドからなる；又は、より具体的には、修飾オリゴヌクレオチドが、１８〜２０個の結合されたヌクレオシドからなる；請求項１〜８のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物。
【請求項１０】
修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合を含み；好ましくは修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つのホスホロチオエートヌクレオシド間結合を含み；より好ましくは修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合及びホスホジエステルヌクレオシド間結合から選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物。
【請求項１１】
修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物。
【請求項１２】
修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１つの修飾核酸塩基を含み；好ましくは、修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１つの５−メチルシトシンを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物。
【請求項１３】
修飾オリゴヌクレオチドの各Ｂｘ及び／又は各核酸塩基が、チミン、５−メチルシトシン、シトシン、アデニン、ウラシル及びグアニンから選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物。
【請求項１４】
修飾オリゴヌクレオチドが、標的転写産物前駆体に少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも１００％相補的である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物。
【請求項１５】
修飾オリゴヌクレオチドが標的ｐｒｅ−ｍＲＮＡに相補的である、又は、標的転写産物前駆体が標的ｐｒｅ−ｍＲＮＡであり；
場合により、修飾オリゴヌクレオチドが、イントロン−エクソン境界を含有するｐｒｅ−ｍＲＮＡの一部に相補的である；又は、修飾オリゴヌクレオチドがｐｒｅ−ｍＲＮＡのエクソン又はイントロンに相補的である；
請求項１〜１４のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物。
【請求項１６】
コンジュゲート基を含み、ここで、
該コンジュゲート基が少なくとも１つのＧａｌＮＡｃ部分を含む；又は
該コンジュゲート基が脂質または親油基を含み；好ましくは該脂質または該親油基が、コレステロール、Ｃ１０〜Ｃ２６飽和脂肪酸、Ｃ１０〜Ｃ２６不飽和脂肪酸、Ｃ１０〜Ｃ２６アルキル、トリグリセリド、トコフェロール、又はコール酸から選択され；
場合により、該コンジュゲート基が修飾オリゴヌクレオチドの５’末端又は３’末端で修飾オリゴヌクレオチドに結合している、
請求項１〜１５のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物を含む、スプライシング異常に関連する疾患又は病態を治療するための医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３８７】
上記表中の下付き文字：「ｓ」はホスホロチオエートヌクレオシド間結合を表し、「ｎ」は２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）修飾ヌクレオシドを表し、「ｅ」は２’−メトキシエチル（ＭＯＥ）修飾ヌクレオシドを表す。上付き文字：Ｃの前の「ｍ」は５−メチルシトシンを表す。Ｃ１６−ＨＡの構造は、実施例６に示されている。
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］１４〜２５個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含むオリゴマー化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも６個のヌクレオシドは、式ＩＩから独立して選択される構造をそれぞれ有し、
【化２８−１】
2019527549.tif 000002
式ＩＩの各ヌクレオシドについて、
Ｂｘは、独立して選択される核酸塩基であり、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素及びメチルから選択され、
あるいは、Ｒ１は、水素であり、Ｒ２は、独立して、エチル、プロピルまたはイソプロピルから選択され、
前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列は、標的転写産物前駆体のスプライス部位に相補的である、前記オリゴマー化合物。
［態様２］１４〜２５個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含むオリゴマー化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも６個のヌクレオシドは、式ＩＩから独立して選択される構造をそれぞれ有し、
【化２８−２】
2019527549.tif 000003
式ＩＩの各ヌクレオシドについて、
Ｂｘは、独立して選択される核酸塩基であり、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素及びメチルから選択され、
あるいは、Ｒ１は、水素であり、Ｒ２は、独立して、エチル、プロピルまたはイソプロピルから選択され、
前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列は、少なくとも１つの標的組織中に存在する標的転写産物前駆体に相補的であり、前記少なくとも１つの標的組織は、筋肉組織である、前記オリゴマー化合物。
［態様３］１４〜２５個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含むオリゴマー化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも６個のヌクレオシドは、式ＩＩの構造をそれぞれ有し、
【化２８−３】
2019527549.tif 000004
式ＩＩの各ヌクレオシドについて、
Ｂｘは、独立して選択される核酸塩基であり、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素及びメチルから選択され、
あるいは、Ｒ１は、水素であり、Ｒ２は、独立して、エチル、プロピルまたはイソプロピルから選択され、
前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列は、複数の標的組織中に存在する標的転写産物前駆体に相補的であり、前記標的組織は、筋肉組織及び中枢神経系である、前記オリゴマー化合物。
［態様４］１４〜２５個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含むオリゴマー化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも６個のヌクレオシドは、式ＩＩの構造をそれぞれ有し、
【化２８−４】
2019527549.tif 000005
式ＩＩの各ヌクレオシドについて、
Ｂｘは、独立して選択される核酸塩基であり、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素及びメチルから選択され、
あるいは、Ｒ１は、水素であり、Ｒ２は、独立して、エチル、プロピルまたはイソプロピルから選択され、
前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列は、標的転写産物前駆体に相補的であり、前記オリゴマー化合物は、前記標的転写産物前駆体のプロセシングを調節する、前記オリゴマー化合物。
［態様５］前記標的転写産物前駆体がＭＡＰＴまたはＴａｕの転写産物ではなく、前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列がトリヌクレオチドリピートから構成されない、態様１〜４のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様６］筋肉及び／またはＣＮＳ中の前記標的転写産物前駆体のプロセシングを調節する、態様１に記載のオリゴマー化合物。
［態様７］Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方が水素ではない式ＩＩのヌクレオシドを少なくとも１つ含む、態様１〜６のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様８］Ｒ１が水素であり、Ｒ２がメチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルから選択される式ＩＩのヌクレオシドを少なくとも１つ含む、態様１〜７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様９］Ｒ１が水素であり、Ｒ２がメチルまたはエチルから選択される式ＩＩのヌクレオシドを少なくとも１つ含む、態様１〜８のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１０］Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方がメチルである式ＩＩのヌクレオシドを少なくとも１つ含む、態様１〜９のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１１］Ｒ１及びＲ２の一方が水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方がメチルである式ＩＩのヌクレオシドを少なくとも１つ含む、態様１〜１０のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１２］Ｒ１の選択が、式ＩＩの構造を有する前記ヌクレオシドのそれぞれについて同一であり、Ｒ２の選択が、式ＩＩの構造を有する前記ヌクレオシドのそれぞれについて同一である、態様１〜１１のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１３］各Ｂｘが、アデニン、グアニン、シトシン、チミン、ウラシル及び５−メチルシトシンから選択される、態様１〜１２のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１４］前記修飾オリゴヌクレオチドの７個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、態様１〜１３のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１５］前記修飾オリゴヌクレオチドの８個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、態様１〜１３のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１６］前記修飾オリゴヌクレオチドの９個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、態様１〜１３のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１７］前記修飾オリゴヌクレオチドの１０個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、態様１〜１３のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１８］前記修飾オリゴヌクレオチドの１１個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、態様１〜１３のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１９］前記修飾オリゴヌクレオチドの１２個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、態様１〜１３のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様２０］前記修飾オリゴヌクレオチドの１３個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、態様１〜１３のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様２１］前記修飾オリゴヌクレオチドの１４個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、態様１〜１３のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様２２］前記修飾オリゴヌクレオチドの１５個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、態様１〜１３のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様２３］前記修飾オリゴヌクレオチドの１６個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、態様１〜１３のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様２４］前記修飾オリゴヌクレオチドの１７個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、態様１〜１３のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様２５］前記修飾オリゴヌクレオチドの１８個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、態様１〜１３のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様２６］前記修飾オリゴヌクレオチドの１９個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、態様１〜１３のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様２７］前記修飾オリゴヌクレオチドの２０個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、態様１〜１３のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様２８］式ＩＩの構造を有する少なくとも１つのヌクレオシドのＲ１がメチルである、態様１〜２７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様２９］Ｒ１が、式ＩＩの構造を有する前記ヌクレオシドの全てについて同一である、態様１〜２８のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様３０］１４〜２５個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含むオリゴマー化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも６個のヌクレオシドは、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列は、標的転写産物前駆体のスプライス部位に相補的である、前記オリゴマー化合物。
［態様３１］１４〜２５個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含むオリゴマー化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも６個のヌクレオシドは、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列は、少なくとも１つの標的組織中に存在する標的転写産物前駆体に相補的であり、前記少なくとも１つの標的組織は、筋肉組織である、前記オリゴマー化合物。
［態様３２］１４〜２５個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含むオリゴマー化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも６個のヌクレオシドは、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列は、複数の標的組織中に存在する標的転写産物前駆体に相補的であり、前記標的組織は、筋肉組織及び中枢神経系である、前記オリゴマー化合物。
［態様３３］１４〜２５個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含むオリゴマー化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも６個のヌクレオシドは、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列は、標的転写産物前駆体に相補的であり、前記オリゴマー化合物は、前記標的転写産物前駆体のプロセシングを調節する、前記オリゴマー化合物。
［態様３４］１４〜２５個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含むオリゴマー化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも６個のヌクレオシドは、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列は、標的転写産物前駆体に相補的であり、前記オリゴマー化合物は、筋肉組織中の前記標的転写産物前駆体のプロセシングを調節する、前記オリゴマー化合物。
［態様３５］前記標的転写産物前駆体がＭＡＰＴまたはＴａｕの転写産物ではなく、前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列がトリヌクレオチドリピートから構成されない、態様３０〜３４のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様３６］筋肉及び／またはＣＮＳ中の前記標的転写産物前駆体のプロセシングを調節する、態様３０〜３５のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様３７］各２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾ヌクレオシドが、２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）及び２’−Ｏ−（Ｎ−エチルアセトアミド）から選択される修飾糖部分を含む、態様３０〜３６のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様３８］前記修飾オリゴヌクレオチドの７個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、態様３０〜３７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様３９］前記修飾オリゴヌクレオチドの８個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、態様３０〜３７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様４０］前記修飾オリゴヌクレオチドの９個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、態様３０〜３７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様４１］前記修飾オリゴヌクレオチドの１０個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、態様３０〜３７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様４２］前記修飾オリゴヌクレオチドの１１個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、態様３０〜３７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様４３］前記修飾オリゴヌクレオチドの１２個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、態様３０〜３７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様４４］前記修飾オリゴヌクレオチドの１３個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、態様３０〜３７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様４５］前記修飾オリゴヌクレオチドの１４個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、態様３０〜３７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様４６］前記修飾オリゴヌクレオチドの１５個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、態様３０〜３７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様４７］前記修飾オリゴヌクレオチドの１６個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、態様３０〜３７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様４８］前記修飾オリゴヌクレオチドの１７個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、態様３０〜３７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様４９］前記修飾オリゴヌクレオチドの１８個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、態様３０〜３７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様５０］前記修飾オリゴヌクレオチドの１９個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、態様３０〜３７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様５１］前記修飾オリゴヌクレオチドの２０個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、態様３０〜３７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様５２］前記２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分のうちの少なくとも１つが、２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）修飾糖部分である、態様３０〜５１のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様５３］前記２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分のそれぞれのＮ−アルキル基が、同じＮ−アルキル基である、態様３０〜５１のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様５４］前記２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分のそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）修飾糖部分である、態様３０〜５１のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様５５］前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシドが、２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）修飾糖部分を含む、態様１〜５４のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様５６］前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシドが、修飾糖部分を含む、態様１〜５５のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様５７］各ヌクレオシドが、独立して選択される２’−修飾非二環式糖部分を含む、態様５６に記載のオリゴマー化合物。
［態様５８］各ヌクレオシドが、独立して選択される２’−修飾非二環式糖部分または二環式糖部分を含む、態様５６に記載のオリゴマー化合物。
［態様５９］各２’−修飾非二環式糖部分が２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）糖部分である、態様５８に記載のオリゴマー化合物。
［態様６０］各２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）糖部分が２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）糖部分である、態様５９に記載のオリゴマー化合物。
［態様６１］前記修飾オリゴヌクレオチドが、１６〜２３個の結合されたヌクレオシドからなる、態様１〜６０のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様６２］前記修飾オリゴヌクレオチドが、１８〜２０個の結合されたヌクレオシドからなる、態様１〜６０のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様６３］前記修飾オリゴヌクレオチドが１６個のヌクレオシドからなる、態様１〜６０のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様６４］前記修飾オリゴヌクレオチドが１７個のヌクレオシドからなる、態様１〜６０のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様６５］前記修飾オリゴヌクレオチドが１８個のヌクレオシドからなる、態様１〜６０のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様６６］前記修飾オリゴヌクレオチドが１９個のヌクレオシドからなる、態様１〜６０のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様６７］前記修飾オリゴヌクレオチドが２０個のヌクレオシドからなる、態様１〜６０のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様６８］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合を含む、態様１〜６７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様６９］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つのホスホロチオエートヌクレオシド間結合を含む、態様１〜６８のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様７０］前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合及びホスホジエステルヌクレオシド間結合から選択される、態様６９に記載のオリゴマー化合物。
［態様７１］各ヌクレオシド間結合が修飾ヌクレオシド間結合である、態様６９に記載のオリゴマー化合物。
［態様７２］前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、態様１〜７１のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様７３］前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１つの修飾核酸塩基を含む、態様１〜７２のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様７４］前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１つの５−メチルシトシンを含む、態様１〜７３のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様７５］前記修飾オリゴヌクレオチドの各核酸塩基が、チミン、５−メチルシトシン、シトシン、アデニン、ウラシル及びグアニンから選択される、態様１〜７４のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様７６］前記修飾オリゴヌクレオチドの各シトシンが５−メチルシトシンである、態様１〜７５のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様７７］前記修飾オリゴヌクレオチドの各核酸塩基が、チミン、５−メチルシトシン、アデニン及びグアニンから選択される、態様１〜７６のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様７８］前記修飾オリゴヌクレオチドが、標的転写産物前駆体に少なくとも７０％相補的である、態様１〜７７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様７９］前記修飾オリゴヌクレオチドが、標的転写産物前駆体に少なくとも７５％相補的である、態様１〜７７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様８０］前記修飾オリゴヌクレオチドが、標的転写産物前駆体に少なくとも８０％相補的である、態様１〜７７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様８１］前記修飾オリゴヌクレオチドが、標的転写産物前駆体に少なくとも８５％相補的である、態様１〜７７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様８２］前記修飾オリゴヌクレオチドが、標的転写産物前駆体に少なくとも９０％相補的である、態様１〜７７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様８３］前記修飾オリゴヌクレオチドが、標的転写産物前駆体に少なくとも９５％相補的である、態様１〜７７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様８４］前記修飾オリゴヌクレオチドが、標的転写産物前駆体に少なくとも１００％相補的である、態様１〜７７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様８５］前記修飾オリゴヌクレオチドが、プロセシング部位を含有する前記標的転写産物前駆体の一部に相補的である、態様７８〜８４のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様８６］前記修飾オリゴヌクレオチドが、変異を含有する前記標的転写産物前駆体の一部に相補的である、態様７８〜８５のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様８７］前記修飾オリゴヌクレオチドが、潜在的プロセシング部位を含有する前記標的転写産物前駆体の一部に相補的である、態様７８〜８６のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様８８］前記修飾オリゴヌクレオチドが、異常なプロセシング部位を含有する前記標的転写産物前駆体の一部に相補的である、態様７８〜８６のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様８９］前記修飾オリゴヌクレオチドが、標的ｐｒｅ−ｍＲＮＡに相補的である、態様１〜８８のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様９０］前記標的転写産物前駆体が標的ｐｒｅ−ｍＲＮＡである、態様１〜８８のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様９１］前記修飾オリゴヌクレオチドが、イントロン−エクソン境界を含有する前記ｐｒｅ−ｍＲＮＡの一部に相補的である、態様８９または９０に記載のオリゴマー化合物。
［態様９２］前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記ｐｒｅ−ｍＲＮＡのエクソンに相補的である、態様８９または９０に記載のオリゴマー化合物。
［態様９３］前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記ｐｒｅ−ｍＲＮＡのイントロンに相補的である、態様８９または９０に記載のオリゴマー化合物。
［態様９４］コンジュゲート基を含む、態様１〜９３のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様９５］前記コンジュゲート基が少なくとも１つのＧａｌＮＡｃ部分を含む、態様９４に記載のオリゴマー化合物。
［態様９６］前記コンジュゲート基が脂質または親油基を含む、態様９４に記載のオリゴマー化合物。
［態様９７］前記脂質または親油基が、コレステロール、Ｃ１０〜Ｃ２６飽和脂肪酸、Ｃ１０〜Ｃ２６不飽和脂肪酸、Ｃ１０〜Ｃ２６アルキル、トリグリセリド、トコフェロールまたはコール酸から選択される、態様９６に記載のオリゴマー化合物。
［態様９８］前記脂質または親油基が、飽和炭化水素鎖または不飽和炭化水素鎖である、態様９６に記載のオリゴマー化合物。
［態様９９］前記脂質または親油基がＣ１６脂質である、態様９６〜９８のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１００］前記脂質または親油基がＣ１８脂質である、態様９６〜９８のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１０１］前記脂質または親油基がＣ１６アルキルである、態様９６〜９８のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１０２］前記脂質または親油基がＣ１８アルキルである、態様９６〜９８のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１０３］前記脂質または親油基がコレステロールである、態様９６に記載のオリゴマー化合物。
［態様１０４］前記脂質または親油基がトコフェロールである、態様９６に記載のオリゴマー化合物。
［態様１０５］前記脂質または親油基が飽和Ｃ１６である、態様９６に記載のオリゴマー化合物。
［態様１０６］前記コンジュゲート基が、前記修飾オリゴヌクレオチドの５’末端で前記修飾オリゴヌクレオチドに結合している、態様９４〜１０５のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１０７］前記コンジュゲート基が、前記修飾オリゴヌクレオチドの３’末端で前記修飾オリゴヌクレオチドに結合している、態様９４〜１０５のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１０８］前記コンジュゲート基が切断可能リンカーを含む、態様９４〜１０７のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１０９］前記切断可能リンカーが１つ以上のリンカーヌクレオシドを含む、態様１０８に記載のオリゴマー化合物。
［態様１１０]
前記切断可能リンカーがリンカーヌクレオシドを含有しない、態様１０８に記載のオリゴマー化合物。
［態様１１１］前記修飾オリゴヌクレオチドからなる、態様１〜９３のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１１２］前記修飾オリゴヌクレオチド及び前記コンジュゲート基からなる、態様９４〜１１０のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１１３］前記標的転写産物前駆体がＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡではない、態様１〜１１２のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１１４］前記標的転写産物前駆体がジストロフィンｐｒｅ−ｍＲＮＡではない、態様１〜１１３のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１１５］前記標的転写産物前駆体がＳＭＮ２  ｐｒｅ−ｍＲＮＡである、態様１〜１１２のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１１６］前記標的転写産物前駆体がジストロフィンｐｒｅ−ｍＲＮＡである、態様１〜１１２のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１１７］一本鎖である、態様１〜１１６のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１１８］相補的オリゴマー化合物と対合して二本鎖化合物を形成した、態様１〜１１６のいずれか一に記載のオリゴマー化合物。
［態様１１９］前記相補的オリゴマー化合物がコンジュゲート基を含む、態様１１８に記載のオリゴマー化合物。
［態様１２０］態様１〜１１９のいずれか一に記載のオリゴマー化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む、医薬組成物。
［態様１２１］標的転写産物前駆体のプロセシングを調節する方法であって、態様１〜１２０のいずれか一に記載のオリゴマー化合物または組成物と細胞を接触させることを含み、前記標的転写産物前駆体の前記プロセシングが調節される、前記方法。
［態様１２２］前記標的転写産物前駆体が標的ｐｒｅ−ｍＲＮＡである、態様１２１に記載の方法。
［態様１２３］前記標的ｐｒｅ−ｍＲＮＡのスプライシングの調節が、前記標的ｍＲＮＡのエクソンの包含を、前記化合物または組成物の非存在下で生産される前記標的ｍＲＮＡのエクソンの包含量と比較して増加させる、態様１２２に記載の方法。
［態様１２４］前記標的ｐｒｅ−ｍＲＮＡのスプライシングの調節が、前記標的ｍＲＮＡのエクソンの除外を、前記化合物または組成物の非存在下で生産される前記標的ｍＲＮＡのエクソンの除外量と比較して増加させる、態様１２２に記載の方法。
［態様１２５］前記標的被プロセシング転写産物が標的ｍＲＮＡであり、前記標的ｍＲＮＡのナンセンス変異依存分解が誘導される、態様１２１〜１２４のいずれか一に記載の方法。
［態様１２６］前記標的被プロセシング転写産物が標的ｍＲＮＡであり、前記標的ｍＲＮＡのナンセンス変異依存分解が減少される、態様１２１〜１２４のいずれか一に記載の方法。
［態様１２７］前記標的被プロセシング転写産物が標的ｍＲＮＡであり、前記標的ｍＲＮＡが未成熟終止コドンを含有しない、態様１２１〜１２６のいずれか一に記載の方法。
［態様１２８］前記標的被プロセシング転写産物が標的ｍＲＮＡであり、前記標的ｍＲＮＡが未成熟終止コドンを含有する、態様１２１〜１２６のいずれか一に記載の方法。
［態様１２９］前記細胞が筋肉細胞である、態様１２１〜１２８のいずれか一に記載の方法。
［態様１３０］前記細胞がニューロンである、態様１２１〜１２８のいずれか一に記載の方法。
［態様１３１］前記細胞が肝細胞である、態様１２１〜１２８のいずれか一に記載の方法。
［態様１３２］前記細胞が中枢神経系内にある、態様１２１〜１２８のいずれか一に記載の方法。
［態様１３３］前記細胞が動物内にある、態様１２１〜１３２のいずれか一に記載の方法。
［態様１３４］前記細胞がヒト内にある、態様１２１〜１２２のいずれか一に記載の方法。
［態様１３５］態様１〜１２０のいずれか一に記載のオリゴマー化合物または組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、標的転写産物前駆体のプロセシングを調節することによって疾患または病態を治療する方法。
［態様１３６］前記標的転写産物前駆体が標的ｐｒｅ−ｍＲＮＡである、態様１３５に記載の方法。
［態様１３７］前記疾患または病態がスプライシング異常に関連する、態様１３５または１３６に記載の方法。
［態様１３８］前記化合物または組成物の投与が、前記疾患または病態において標的ｍＲＮＡから除外された前記標的ｍＲＮＡ中のエクソンの包含を増加させる、態様１３６〜１３７のいずれか一に記載の方法。
［態様１３９］前記化合物または組成物の投与が、前記疾患または病態において標的ｍＲＮＡ中に包含された前記標的ｍＲＮＡ中のエクソンの除外を増加させる、態様１３６〜１３７のいずれか一に記載の方法。
［態様１４０］前記標的ｍＲＮＡのナンセンス変異依存分解が誘導される、態様１３６〜１３９のいずれか一に記載の方法。
［態様１４１］前記標的ｍＲＮＡが未成熟終止コドンを含有しない、態様１３６〜１４０のいずれか一に記載の方法。
［態様１４２］前記標的ｍＲＮＡが未成熟終止コドンを含有する、態様１３６〜１４１のいずれか一に記載の方法。
［態様１４３］前記投与が全身投与である、態様１３１〜１４２のいずれか一に記載の方法。
［態様１４４］前記投与が皮下投与である、態様１４３に記載の方法。
［態様１４５］前記投与が中枢投与である、態様１３５〜１４４のいずれか一に記載の方法。
［態様１４６］前記投与が髄腔内投与である、態様１４５に記載の方法。
［態様１４７］それを必要とする患者に対する、独立して選択される態様１〜１１３のいずれか一に記載のオリゴマー化合物または組成物の第２の投与を含み、第１の投与が全身投与であり、第２の投与が中枢投与である、態様１３５〜１４６のいずれか一に記載の方法。
［態様１４８］全身投与される前記化合物が修飾オリゴヌクレオチドまたは修飾オリゴヌクレオチド及びコンジュゲート基からなり、中枢投与される前記オリゴマー化合物が修飾オリゴヌクレオチドからなる、態様１４７に記載の方法。
［態様１４９］治療法に使用するための態様１〜１１９のいずれか一に記載のオリゴマー化合物または態様１２０に記載の組成物。
［態様１５０］疾患または病態を治療するための薬剤の調製のための態様１〜１１９のいずれか一に記載のオリゴマー化合物または態様１２０に記載の組成物の使用。
［態様１５１］スプライシング異常に関連する疾患または病態を治療するための薬剤の調製のための態様１〜１１９のいずれか一に記載のオリゴマー化合物または態様１２０に記載の組成物の使用。