【手続補正書】
【提出日】令和2年10月20日(2020.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３８】
結論：
10mMクエン酸緩衝液中の18.5重量％/ 1.5重量％のKolliphor 407/188は熱ゲル化特性を有し、5.5のpHに調節することができる。ｐＨ又は熱ゲル化特性を変えることなく、調合物を４６．８±５．７ｍｇ／Ｌまで酸素化した。装置を通して調合物を数回循環させても、溶存酸素レベルは増加しなかったが、泡の集積は増した。
本発明の例示的な態様を以下に記載する。
＜１＞
溶存酸素と、体表面又は体組織と接触するとゲルを形成することができる物質とを含み、前記ゲルが治療有効量の溶存酸素を放出することができる、液体調合物。
＜２＞
約１０ｍｇ／Ｌ以上の溶存酸素、好ましくは約１００ｍｇ／Ｌ以下の溶存酸素、例えば約１５ｍｇ／Ｌ〜７０ｍｇ／Ｌ、又は約２５ｍｇ／Ｌ〜５０ｍｇ／Ｌの溶存酸素を含む、＜１＞に記載の調合物。
＜３＞
体表面又は体組織と接触するとゲルを形成することができる前記物質が、少なくとも１種のin-situゲル化剤を含む、＜１＞又は＜２＞に記載の調合物。
＜４＞
前記in-situゲル化剤が熱ゲル化性であり体温においてゲルを形成することができる、＜３＞に記載の調合物。
＜５＞
前記in-situゲル化剤が、界面活性ブロックコポリマー、多糖類（例えばセルロース誘導体、キシログリカン、及びキトサン）及びＮ−イソプロピルアクリルアミドからなる群より選択される、＜４＞に記載の調合物。
＜６＞
前記in-situゲル化剤が１種又は複数種のポロキサマーを含む、＜４＞に記載の調合物。 
＜７＞
前記in-situゲル化剤が、約２５℃超、例えば約２５℃〜約３７℃の範囲の熱ゲル化温度を有する少なくとも１種のポロキサマーを含む、＜４＞に記載の調合物。
＜８＞
前記in-situゲル化剤が、ポロキサマー４０７、ポロキサマー１８８、ポロキサマー３３８、ポロキサマー１２４、及びポロキサマー２３７から選択される１種又は複数種のポロキサマーを含む、＜６＞又は＜７＞に記載の調合物。
＜９＞
前記in-situゲル化剤がポロキサマー４０７を含む、＜８＞に記載の調合物。
＜１０＞
ポロキサマーのブレンドを含む、＜６＞〜＜９＞のいずれか一つに記載の調合物。
＜１１＞
前記ブレンドが２種のポロキサマーを５：１〜５０：１、好ましくは１０：１〜２５：１、例えば１０：１〜１５：１の比で含む、＜１０＞に記載の調合物。
＜１２＞
前記ブレンドが、ポロキサマー４０７及びポロキサマー１８８、又はポロキサマー４０７及びポロキサマー１２４を含む、＜１０＞又は＜１１＞に記載の調合物。 
＜１３＞
前記ポロキサマー又は前記ポロキサマーのブレンドが、調合物の重量基準で１０重量％〜３０重量％、好ましくは１５重量％〜２５重量％、例えば１６重量％〜２０重量％の範囲の量で存在する、＜６＞〜＜１２＞のいずれか一つに記載の調合物。
＜１４＞
カルボポール、セルロース誘導体（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロース）、カラギーナン、ゼラチン、ペクチン、親水コロイド、アルギン酸塩、ヒドロゲル、ポリウレタン、コラーゲン、キトサン、及びヒアルロン酸から選択される１種又は複数種の増粘剤をさらに含む、＜４＞〜＜１３＞のいずれか一つに記載の調合物。
＜１５＞
１種又は複数種の生体接着剤、例えば１種又は複数種の粘膜付着性ポリマーをさらに含む調合物である、＜１＞〜＜１４＞のいずれか一つに記載の調合物。
＜１６＞
調合物中に存在する酸素が、生理学的に許容される水性媒体、例えば生理的塩類溶液（例えば食塩水）又は水に溶解している、＜１＞〜＜１５＞のいずれか一つに記載の調合物。
＜１７＞
加圧された液体を配管ネットワークに導入して流れを形成するステップ；
気体状態の酸素を前記流れの中に注入して液体と酸素の泡との混合物を生成するステップ； 
ベンチュリ管を含む線形流加速器を提供するステップ；及び 
流動する前記液体と気体状態の酸素の泡との混合物を、前記線形流加速器を通過させて、流動する前記混合物を加速し、続いて流動する前記混合物を音速未満の速度まで減速させて、気体状態の酸素の泡を崩壊させるステップ
を含む方法によって取得可能である（例えば、前記方法によって得られた）酸素化された液体（例えば、生理食塩水又は水）を含む、＜１＞〜＜１６＞のいずれか一つに記載の調合物。
＜１８＞
抗細菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗生物質、成長因子、サイトカイン、ケモカイン、核酸、ビタミン、ミネラル、麻酔剤、抗炎症剤、保湿剤、細胞外マトリックスタンパク質、酵素、植物由来の幹細胞、卵由来又は卵殻由来の抽出物、植物抽出物、脂肪酸、及び皮膚浸透促進剤からなる群より選択される１種又は複数種の作用物質をさらに含む、＜１＞〜＜１７＞のいずれか一つに記載の調合物。
＜１９＞
前記抗細菌剤が、アルコール、塩素、過酸化物、アルデヒド、トリクロサン、トリクロカルバン、塩化ベンザルコニウム、リネゾリド、キヌプリスチン−ダルフォプリスチン、ダプトマイシン、オリタバンシン、ダルババンシン、キノロン及びモキシフロキサシンからなる群より選択される、＜１８＞に記載の調合物。
＜２０＞
レチノイド（例えば、ビタミンＡ、アシトレチン、イソトレチニオン、トレチニオン又はタザロテン）、過酸化物（例えば過酸化ベンゾイル）、抗生物質（例えば、テトラサイクリン、クリンダマイシン、エリスロマイシン、メトロニダゾール、スルファセタミド、ドキシサイクリン、オキシテトラサイクリン、ミノサイクリン、又はトリメトプリム）、ホルモン（例えば、コ−サイプリンジオール）、アゼライン酸、アゼライン酸誘導体、アダパレン、ニコチンアミド、サリチル酸、コルチコステロイド、ビタミンＤ、ビタミンＤ誘導体、アントラリン、及びカルシニューリン阻害剤からなる群より選択される少なくとも１つの作用剤を含む、＜１＞〜＜１７＞のいずれか一つに記載の調合物。
＜２１＞
少なくとも１種の創傷治癒剤、例えばコラーゲン又はキトサンを含む、＜１＞〜＜１７＞のいずれか一つに記載の調合物。
＜２２＞
化粧料調合物であり、ペプチド、アミノ酸、ヒアルロン酸、ヒドロキシ酸、ビタミン、ビタミン誘導体、レチノイド、セラミド、カルバミド（尿素）及びコエンザイムＱ１０からなる群より選択される１種又は複数種の美容活性成分を含む、＜１＞〜＜２１＞のいずれか一つに記載の調合物。 
＜２３＞
水を５０重量％〜９９重量％、好ましくは水を８０重量％〜９９重量％含む、＜１＞〜＜２２＞のいずれか一つに記載の調合物。
＜２４＞
緩衝化されたｐＨを維持するか、浸透圧を体表面又は体組織への適用に適した範囲に維持するか、又は組成物の安定性を維持する、１種又は複数種の成分を含む、＜１＞〜＜２３＞のいずれか一つに記載の調合物。 
＜２５＞
緩衝剤、ｐＨ調整剤（例えば、水酸化ナトリウム又は塩酸）、浸透圧調整剤、保存料（例えば、抗微生物剤）、抗酸化剤、ゲル形成剤（例えばカルボポール又はセルロース誘導体）、香料、及び着色剤からなる群より選択される１種又は複数種の成分を含む＜１＞〜＜２４＞のいずれか一つに記載の調合物であって、好ましくは２〜７、好ましくは５〜５．５、例えば約５．１〜５．５の範囲のｐＨを提供するのに十分な緩衝剤を含有する調合物である、＜１＞〜＜２４＞のいずれか一つに記載の調合物。
＜２６＞
＜１＞〜＜２５＞のいずれか一つに記載の液体調合物をゲル化させて得られる酸素放出ゲル。
＜２７＞
医療において使用するため、又は医薬として使用するための、＜１＞〜＜２６＞のいずれか一つに記載の調合物又は酸素放出ゲル。
＜２８＞
障害組織、例えば（急性又は慢性の）創傷、火傷、皮膚障害（例えば乾癬、ニキビ、酒さ、又はアトピー性皮膚炎などの他の皮膚科学的状態）、皮膚の痛み、又は組織壊死の治療に使用するための、＜２７＞に記載の調合物又は酸素放出ゲル。
＜２９＞
皮膚の細菌感染症又は真菌感染症、例えば蜂巣炎、慢性創傷における感染症、ガス壊疽、壊死性筋膜炎（Enterococcus、Enterobacteriacea、Clostridium、B. fragilis、Streptococcus、Pyogenisによる感染）、又はケカビ（mucorales）もしくはアスペルギルスに関連する真菌感染症の治療において使用するための、＜２７＞に記載の調合物又は酸素放出ゲル。 
＜３０＞
体表面上、好ましくは体外表面上、例えば皮膚上の細菌性バイオフィルムの予防又は治療における使用のための、＜２７＞に記載の調合物又は酸素放出ゲル。
＜３１＞
＜１＞〜＜２５＞のいずれか一つに記載の液体調合物又は＜２６＞に記載の酸素放出ゲルをその中に組み込んでいる送達デバイス（例えば創傷被覆材又は包帯）。
＜３２＞
（ｉ）有効量の＜１＞〜＜２５＞のいずれか一つに記載の液体調合物を、哺乳動物である対象（例えば、ヒト）の障害を有する体表面又は体組織に塗布すること；及び
（ｉｉ）前記調合物が固化することによりゲルを形成すること
を含む、表面又は組織を治療する方法。
＜３３＞
哺乳動物である対象（例えば、ヒト）の障害を有する体表面又は体組織の治療方法において使用するための医薬の製造における、＜１＞〜＜２５＞のいずれか一つに記載の液体調合物の使用。
＜３４＞
（ａ）＜１＞〜＜２５＞のいずれか一つに記載の液体調合物を含む密封容器又は密封包装；及び
（ｂ）送達デバイス、例えば創傷被覆材又は包帯
を含み、任意で
（c）障害組織の局所的治療における構成要素（ａ）及び構成要素（ｂ）の使用説明書
を含む、
哺乳動物である対象（例えば、ヒト）の障害を有する体表面又は体組織の治療に使用するためのキット。
＜３５＞
＜１＞〜＜２５＞のいずれか一つに記載の液体調合物を対象の皮膚の表面に投与する工程を含む、哺乳類である対象（例えばヒト）の皮膚の表面に施される美容処置の方法。
＜３６＞
皮膚の外観を改善等して向上させるための、＜３５＞に記載の方法、ここで前記向上は、例えば皮膚を柔らかくすることにおける、又は色素沈着過剰、荒れ、乾燥、線（fine lines）及び皺のうちのいずれか１つを減少させることにおける向上である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２０ｍｇ／Ｌ以上の溶存酸素と、体表面又は体組織と接触するとゲルを形成することができるin-situゲル化剤とを含み、前記ゲルが治療有効量の前記溶存酸素を放出することができ且つ１種又は複数種のポロキサマーを含む、液体調合物。
【請求項２】
１００ｍｇ／Ｌ以下の溶存酸素を含む、請求項１に記載の調合物。
【請求項３】
前記in-situゲル化剤が、２５℃超の熱ゲル化温度を有する少なくとも１種のポロキサマーを含む、請求項１に記載の調合物。
【請求項４】
前記in-situゲル化剤が、ポロキサマー４０７、ポロキサマー１８８、ポロキサマー３３８、ポロキサマー１２４、及びポロキサマー２３７から選択される１種又は複数種のポロキサマーを含む、請求項１〜請求項３のいずれか一項に記載の調合物。
【請求項５】
前記in-situゲル化剤がポロキサマー４０７を含む、請求項４に記載の調合物。
【請求項６】
ポロキサマーのブレンドを含む、請求項１〜請求項５のいずれか一項に記載の調合物。
【請求項７】
前記ブレンドが２種のポロキサマーを５：１〜５０：１の比で含む、請求項６に記載の調合物。
【請求項８】
前記ブレンドが、ポロキサマー４０７及びポロキサマー１８８、又はポロキサマー４０７及びポロキサマー１２４を含む、請求項６又は請求項７に記載の調合物。 
【請求項９】
前記ポロキサマー又は前記ポロキサマーのブレンドが、調合物の重量に対し１０重量％〜３０重量％の範囲の量で存在する、請求項１〜請求項８のいずれか一項に記載の調合物。
【請求項１０】
カルボポール、セルロース誘導体、カラギーナン、ゼラチン、ペクチン、親水コロイド、アルギン酸塩、ヒドロゲル、ポリウレタン、コラーゲン、キトサン、及びヒアルロン酸から選択される１種又は複数種の増粘剤をさらに含む、請求項１〜請求項９のいずれか一項に記載の調合物。
【請求項１１】
１種又は複数種の生体接着剤をさらに含む調合物である、請求項１〜請求項１０のいずれか一項に記載の調合物。
【請求項１２】
調合物中に存在する酸素が、生理学的に許容される水性媒体に溶解している、請求項１〜請求項１１のいずれか一項に記載の調合物。
【請求項１３】
加圧された液体を配管ネットワークに導入して流れを形成するステップ；
気体状態の酸素を前記流れの中に注入して液体と酸素の泡との混合物を生成するステップ； 
ベンチュリ管を含む線形流加速器を提供するステップ；及び 
流動する前記液体と気体状態の酸素の泡との混合物を、前記線形流加速器を通過させて、流動する前記混合物を加速し、続いて流動する前記混合物を音速未満の速度まで減速させて、気体状態の酸素の泡を崩壊させるステップ
を含む方法によって取得可能である酸素化された液体を含む、請求項１〜請求項１２のいずれか一項に記載の調合物。
【請求項１４】
抗細菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗生物質、成長因子、サイトカイン、ケモカイン、核酸、ビタミン、ミネラル、麻酔剤、抗炎症剤、保湿剤、細胞外マトリックスタンパク質、酵素、植物由来の幹細胞、卵由来又は卵殻由来の抽出物、植物抽出物、脂肪酸、及び皮膚浸透促進剤からなる群より選択される１種又は複数種の作用物質をさらに含む、請求項１〜請求項１３のいずれか一項に記載の調合物。
【請求項１５】
前記抗細菌剤が、アルコール、塩素、過酸化物、アルデヒド、トリクロサン、トリクロカルバン、塩化ベンザルコニウム、リネゾリド、キヌプリスチン−ダルフォプリスチン、ダプトマイシン、オリタバンシン、ダルババンシン、キノロン及びモキシフロキサシンからなる群より選択される、請求項１４に記載の調合物。
【請求項１６】
レチノイド、過酸化物、抗生物質、ホルモン、アゼライン酸、アゼライン酸誘導体、アダパレン、ニコチンアミド、サリチル酸、コルチコステロイド、ビタミンＤ、ビタミンＤ誘導体、アントラリン、及びカルシニューリン阻害剤からなる群より選択される少なくとも１つの作用剤を含む、請求項１〜請求項１３のいずれか一項に記載の調合物。
【請求項１７】
少なくとも１種の創傷治癒剤を含む、請求項１〜請求項１３のいずれか一項に記載の調合物。
【請求項１８】
化粧料調合物であり、ペプチド、アミノ酸、ヒアルロン酸、ヒドロキシ酸、ビタミン、ビタミン誘導体、レチノイド、セラミド、カルバミド（尿素）及びコエンザイムＱ１０からなる群より選択される１種又は複数種の美容活性成分を含む、請求項１〜請求項１７のいずれか一項に記載の調合物。 
【請求項１９】
水を５０重量％〜９９重量％含む、請求項１〜請求項１８のいずれか一項に記載の調合物。
【請求項２０】
緩衝化されたｐＨを維持するか、浸透圧を体表面又は体組織への適用に適した範囲に維持するか、又は組成物の安定性を維持する、１種又は複数種の成分を含む、請求項１〜請求項１９のいずれか一項に記載の調合物。 
【請求項２１】
緩衝剤、ｐＨ調整剤、浸透圧調整剤、保存料、抗酸化剤、ゲル形成剤、香料、及び着色剤からなる群より選択される１種又は複数種の成分を含む請求項１〜請求項２０のいずれか一項に記載の調合物。
【請求項２２】
請求項１〜請求項２１のいずれか一項に記載の液体調合物をゲル化させて得られる酸素放出ゲル。
【請求項２３】
障害組織の治療に使用するための、請求項１〜請求項２２のいずれか一項に記載の調合物又は酸素放出ゲル。
【請求項２４】
前記障害組織が創傷、火傷、皮膚障害、皮膚の痛み、又は組織壊死である、請求項２３に記載の調合物又は酸素放出ゲル。
【請求項２５】
皮膚の細菌感染症又は真菌感染症の治療において使用するための、請求項１〜請求項２２のいずれか一項に記載の調合物又は酸素放出ゲル。 
【請求項２６】
蜂巣炎、慢性創傷における感染症、ガス壊疽、壊死性筋膜炎、又はケカビ（mucorales）もしくはアスペルギルスに関連する真菌感染症の治療において使用するための、請求項２５に記載の調合物又は酸素放出ゲル。
【請求項２７】
体表面上の細菌性バイオフィルムの予防又は治療における使用のための、請求項１〜請求項２２のいずれか一項に記載の調合物又は酸素放出ゲル。
【請求項２８】
請求項１〜請求項２１のいずれか一項に記載の液体調合物又は請求項２２に記載の酸素放出ゲルをその中に組み込んでいる送達デバイス。
【請求項２９】
（ａ）請求項１〜請求項２１のいずれか一項に記載の液体調合物を含む密封容器又は密封包装；及び
（ｂ）創傷被覆材又は包帯である送達デバイス
を含む、
哺乳動物である対象の障害を有する体表面又は体組織の治療に使用するためのキット。
【請求項３０】
請求項１〜請求項２１のいずれか一項に記載の液体調合物を対象の皮膚の表面に投与する工程を含む、哺乳類である対象に施される美容処置の方法。
【請求項３１】
皮膚を柔らかくすること、又は皮膚の色素沈着過剰、荒れ、乾燥、線（fine lines）及び皺のうちのいずれか１つを減少させることにより、皮膚の外観を改善等して向上させるための、請求項３０に記載の方法。