【手続補正書】
【提出日】令和2年4月9日(2020.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトタウへの結合に関して抗体３Ｄ６と競合する、単離モノクローナル抗体。
【請求項２】
ヒトタウ上の、３Ｄ６と同じエピトープに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
配列番号１１の３つの軽鎖ＣＤＲおよび配列番号７の３つの重鎖ＣＤＲを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
キメラ、ベニア、もしくはヒト化型である、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
前記３つの重鎖ＣＤＲが、配列番号８、９、および１０であり、前記３つの軽鎖ＣＤＲが、配列番号１２、１３、および１４であるか、
前記３つの重鎖ＣＤＲが、配列番号３２、９、および１０であり、前記３つの軽鎖ＣＤＲが、配列番号１２〜１４であるか、
前記３つの重鎖ＣＤＲが、配列番号３３、３４、および１０であり、前記３つの軽鎖ＣＤＲが、配列番号１２〜１４であるか、
前記３つの重鎖ＣＤＲが、配列番号８、３５、および１０であり、前記３つの軽鎖ＣＤＲが、配列番号１２〜１４であるか、または、
前記３つの重鎖ＣＤＲが、配列番号３９〜４１であり、前記３つの軽鎖ＣＤＲが、配列番号３６〜３８であり、
位置Ｈ２７はＦまたはＹにより占められ、Ｈ２８はＮまたはＴにより占められ、Ｈ２９はＩまたはＦにより占められ、Ｈ３０はＫまたはＴにより占められ、位置Ｈ５１はＩまたはＶにより占められ、位置Ｈ５４はＮまたはＤにより占められ、位置Ｈ６０はＤまたはＡにより占められ、Ｈ６１はＰまたはＥにより占められ、かつＨ１０２はＦまたはＹにより占められるという条件である、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
ＣＤＲ−Ｈ１が、配列番号４２、配列番号５８、配列番号５９、または配列番号６０を含むアミノ酸配列を有し、
ＣＤＲ−Ｈ２が、配列番号４３、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、または配列番号６４を含むアミノ酸配列を有し、かつ、
ＣＤＲ−Ｈ３が、配列番号６５を含むアミノ酸配列を有する、
請求項５に記載の抗体。
【請求項７】
配列番号１５〜１９および配列番号４６〜５７のいずれか１つに少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するヒト化成熟重鎖可変領域、および配列番号２０〜２３のいずれか１つに少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するヒト化成熟軽鎖可変領域を含み、位置Ｈ１７がＴまたはＳであり得、かつ位置Ｈ２０がＩまたはＶであり得ることを除く、請求項４〜６のいずれか１項に記載のヒト化抗体。
【請求項８】
前記ＶＨ領域の次の位置の少なくとも１つが指定したアミノ酸により占められる、請求項４に記載のヒト化抗体：Ｈ１０はＥまたはＤにより占められ、Ｈ１２はＫまたはＶにより占められ、Ｈ１３はＫまたはＲにより占められ、Ｈ１７はＴ，ＬまたはＳにより占められ、Ｈ２４はＶまたはＡにより占められ、Ｈ２７はＦまたはＹにより占められ、Ｈ２８はＮまたはＴにより占められ、Ｈ２９はＩまたはＦにより占められ、Ｈ３０はＫまたはＴにより占められ、Ｈ３８はＱまたはＲにより占められ、Ｈ４０はＡまたはＲにより占められ、Ｈ４２はＧまたはＥにより占められ、Ｈ４３はＫまたはＱにより占められ、Ｈ４８はＭまたはＩにより占められ、Ｈ５１はＶまたはＩにより占められ、Ｈ５４はＮまたはＤにより占められ、Ｈ６０はＤまたはＡにより占められ、Ｈ６１はＰまたはＥにより占められ、Ｈ６６はＲまたはＫにより占められ、Ｈ６７はＶまたはＡにより占められ、Ｈ７６はＤまたはＮにより占められ、Ｈ８０はＭまたはＬにより占められ、Ｈ８１はＥまたはＱにより占められ、Ｈ８２ａはＳまたはＧにより占められ、Ｈ８３はＴまたはＲにより占められ、Ｈ９１はＹまたはＦにより占められ、Ｈ９３はＡまたはＳにより占められ、Ｈ１０２はＦまたはＹにより占められ、Ｈ１０８はＴまたはＬにより占められ、およびＨ１０９はＬまたはＶにより占められる。
【請求項９】
前記ＶＨ領域の位置Ｈ１２、Ｈ２４、Ｈ３８、Ｈ４０、Ｈ４３、Ｈ４８、Ｈ６７、Ｈ８０、Ｈ８１、Ｈ８２Ａ、Ｈ８３、Ｈ９１、およびＨ９３が、それぞれ、Ｖ、Ａ、Ｒ、Ｒ、Ｑ、Ｉ、Ａ、Ｌ、Ｑ、Ｇ、Ｔ、Ｆ、およびＳにより占められる、請求項８に記載のヒト化抗体。
【請求項１０】
前記ＶＬ領域の位置Ｌ３６、Ｌ３７、およびＬ１００が、それぞれ、Ｌ、Ｌ、およびＧにより占められる、請求項９に記載のヒト化抗体。
【請求項１１】
配列番号１５〜１９および配列番号４６〜５７のいずれか１つに少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有する成熟重鎖可変領域および配列番号２０〜２３のいずれか１つに少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を有する成熟軽鎖可変領域を含み、位置Ｈ１７がＴまたはＳであり得、かつ位置Ｈ２０がＩまたはＶであり得ることを除く、請求項７に記載のヒト化抗体。
【請求項１２】
配列番号１５〜１９および配列番号４６〜５７のいずれか１つに少なくとも９８％同一のアミノ酸配列を有する成熟重鎖可変領域および配列番号２０〜２３のいずれか１つに少なくとも９８％同一のアミノ酸配列を有する成熟軽鎖可変領域を含み、位置Ｈ１７がＴまたはＳであり得、かつ位置Ｈ２０がＩまたはＶであり得ることを除く、請求項１１に記載のヒト化抗体。
【請求項１３】
前記成熟重鎖可変領域が配列番号１５〜１９および配列番号４６〜５７のいずれかのアミノ酸配列を有し、前記成熟軽鎖可変領域が配列番号２０〜２３のいずれか１つのアミノ酸配列を有する、請求項１２に記載のヒト化抗体。
【請求項１４】
前記成熟重鎖可変領域が配列番号１８のアミノ酸配列を有し、前記成熟軽鎖可変領域が配列番号２１のアミノ酸配列を有する、請求項１３に記載のヒト化抗体。
【請求項１５】
完全な抗体である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１６】
結合フラグメントである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１７】
前記アイソタイプがヒトＩｇＧ１である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１８】
成熟軽鎖可変領域が軽鎖定常領域に融合され、成熟重鎖可変領域が重鎖定常領域に融合されている、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のヒト化抗体。
【請求項１９】
前記重鎖定常領域が天然のヒト重鎖定常領域の変異型であり、前記天然のヒト重鎖定常領域と比較してＦｃγ受容体への結合が低減している、請求項１８に記載のヒト化抗体。
【請求項２０】
前記重鎖定常領域がＩｇＧ１アイソタイプである、請求項１８または１９に記載のヒト化抗体。
【請求項２１】
前記アイソタイプが、ヒトＩｇＧ２またはＩｇＧ４アイソタイプである、請求項１８または１９に記載の抗体。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項で定められる抗体および薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の抗体の前記重鎖および／または軽鎖をコードする核酸、前記核酸を含む組換え体発現ベクター、または前記組換え体発現ベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項２４】
マウス抗体のヒト化方法であって、
（ａ）１種または複数の受容体抗体を選択すること；
（ｂ）保持されるべき前記マウス抗体のアミノ酸残基を特定すること；
（ｃ）前記マウス抗体重鎖のＣＤＲを含むヒト化重鎖をコードする核酸および前記マウス抗体軽鎖のＣＤＲを含むヒト化軽鎖をコードする核酸を合成すること、ならびに
（ｄ）宿主細胞中で前記核酸を発現させてヒト化抗体を産生すること
を含み、
前記マウス抗体が３Ｄ６であり、３Ｄ６が、配列番号７の成熟重鎖可変領域および配列番号１１の成熟軽鎖可変領域を特徴とする、方法。
【請求項２５】
ヒト化抗体、キメラ抗体またはベニア抗体の産生方法であって、
（ａ）前記抗体の重鎖および軽鎖をコードする核酸で形質転換された細胞を培養し、それにより、前記細胞が前記抗体を分泌すること；ならびに
（ｂ）細胞培養培地から前記抗体を精製すること
を含み、
前記抗体が、３Ｄ６のヒト化型、キメラ型またはベニア型である、方法。
【請求項２６】
ヒト化抗体、キメラ抗体またはベニア抗体を産生する細胞株の製造方法であって、
（ａ）抗体の重鎖および軽鎖ならびに選択可能マーカーをコードするベクターを細胞に導入すること；
（ｂ）前記ベクターの増大したコピー数を有する細胞を選択する条件下で、前記細胞を増殖させること；
（ｃ）前記選択した細胞から単一の細胞を単離すること；ならびに
（ｄ）抗体の収率に基づいて選択した単一の細胞からクローニングした細胞を保存すること
を含み、
前記抗体が、３Ｄ６のヒト化型、キメラ型またはベニア型である、方法。
【請求項２７】
タウの凝集を抑制するまたは減らす、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２８】
タウ関連疾患を処置または予防するための、請求項１〜２１のいずれか１項で定められる抗体を含む、医薬組成物。
【請求項２９】
前記タウ関連疾患が、アルツハイマー病、ダウン症候群、軽度認知障害、原発性年齢関連タウオパチー、脳炎後パーキンソニズム、外傷後認知症またはボクサー認知症、ピック病、Ｃ型ニーマン・ピック病、核上性麻痺、前頭側頭型認知症、前頭側頭葉変性症、嗜銀性顆粒病、ｇｌｏｂｕｌａｒ  ｇｌｉａｌ  ｔａｕｏｐａｔｈｙ、グァム筋萎縮性側索硬化症−パーキンソン病／認知症複合；大脳皮質基底核変性症（ＣＢＤ）、レビー小体型痴呆、レビー小体型アルツハイマー病（ＬＢＶＡＤ）、または進行性核上麻痺（ＰＳＰ）である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記タウ関連疾患が、アルツハイマー病である、請求項２９に記載の医薬組成物。