【手続補正書】
【提出日】令和2年10月14日(2020.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）:
【化１】
2019535658.tif 000001
式中:
Xは以下:
【化２】
2019535658.tif 000002
から選ばれる5-員ヘテロアリール基であり;
R1は置換されていないかまたは置換されている基であり、そしてC-結合4-〜6-員ヘテロシクリル;C3-C6シクロアルキル;置換されていないかまたはC6-C10アリール、5-〜12-員N-含有ヘテロアリール、C3-C6シクロアルキル、OH、-OC(O)R'またはOR'（ここでR'は無置換のC1-C6 アルキルである）により置換されたC1-C6アルキル;および下式:
【化３】
2019535658.tif 000003
のスピロ基から選ばれ;
Yは-CH2-、-CH2CH2-または-CH2CH2CH2-であり;
Nは0または1であり;および
R2はC6-C10アリール、C5-C6ヘテロアリール、C3-C6シクロアルキルおよびC5-C6シクロアルケニルから選ばれる基であり、ここで該基は置換されていないかまたは置換されており、そしてC6-C10アリールは5-または6-員複素環と縮合していてもよい;
のベンズイミダゾールである化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
ベンズイミダゾールが下式(Ia):
【化４】
2019535658.tif 000004
式中
X、YおよびR2は請求項１で定義した通りであり;および
RaおよびRbはそれぞれ独立してH、ハロ、OH、-OC(O)R''、-SO2Me、-SO2-シクロプロピル、オキソ(=O)、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、-NH2、CN、-C(O)NHR''、-NHC(O)R''および-COOR''（ここでR''はHまたはハロで置換されていてもよいC1-C6 アルキルである）から選ばれる；
を有する請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1が以下の構造:
【化５】
2019535658.tif 000005
から選ばれる請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Sエナンチオマー(ピロリジン-2-オンまたはピペリジン-2-オン環のキラルC原子に基づく)である請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
(1S,4r)-4-(2-((S)-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-5-オキソピロリジン-2-イル)-5-(1,4-ジメチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)シクロヘキシル アセテート;
(S)-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-5-(5-(1,4-ジメチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)-1-((1r,4S)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)ピロリジン-2-オン;
(S)-5-(1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-5-(1,4-ジメチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-1-(3,4-ジフルオロフェニル)ピロリジン-2-オン;
(S)-5-(1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-5-(1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-1-(3,4-ジフルオロフェニル)ピロリジン-2-オン;および
(S)-5-(1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-5-(1,4-ジメチル-1H-イミダゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-1-(3,4-ジフルオロフェニル)ピロリジン-2-オン;
(S)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-6-(5-(1,4-ジメチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)-1-((trans)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)ピペリジン-2-オン;
(S)-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-6-(5-(1,4-ジメチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)-1-(cis-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)ピペリジン-2-オン;
(S)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-6-(5-(1,4-ジメチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)-1-(cis-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)ピペリジン-2-オン;
(S)-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-6-(5-(1,4-ジメチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)-1-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)ピペリジン-2-オン;
(S)-6-(1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-5-(1,4-ジメチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ピペリジン-2-オン;
(S)-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-6-(5-(1,4-ジメチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)-1-(trans-4-メトキシシクロヘキシル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)ピペリジン-2-オン;
(S)-6-(5-(1,4-ジメチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)-1-(trans-4-メトキシシクロヘキシル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ピペリジン-2-オン;
(S)-6-(1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-5-(1,4-ジメチル-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-1-(3,4-ジフルオロフェニル)ピペリジン-2-オン;
(S)-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-6-(5-(1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)ピペリジン-2-オン;
(S)-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-6-(5-(1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1-(cis-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)ピペリジン-2-オン;
(S)-6-(1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-5-(1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ピペリジン-2-オン;
(S)-6-(5-(1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1-(trans-4-メトキシシクロヘキシル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ピペリジン-2-オン;
(S)-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-6-(5-(1,4-ジメチル-1H-イミダゾール-5-イル)-1-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)ピペリジン-2-オン;
(S)-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-6-(5-(1,4-ジメチル-1H-イミダゾール-5-イル)-1-(cis-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)ピペリジン-2-オン;
(S)-6-(1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-5-(1,4-ジメチル-1H-イミダゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ピペリジン-2-オン;
(S)-6-(5-(1,4-ジメチル-1H-イミダゾール-5-イル)-1-(trans-4-メトキシシクロヘキシル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ピペリジン-2-オン;
およびその薬学的に許容可能な塩から選ばれる請求項１記載の化合物。
【請求項６】
式(II):
【化６】
2019535658.tif 000006
式中、R1、YおよびR2はそれぞれ請求項１で定義した通りである；の化合物の式X-B(OH)2（式中Xは請求項１で定義した通りである）のボロン酸とのPd-触媒クロスカップリング;または
式(II’):
【化７】
2019535658.tif 000007
式中、R1、YおよびR2はそれぞれ請求項１で定義した通りである；の化合物の式X-Br（式中Xは請求項１で定義した通りである）の化合物とのPd-触媒クロスカップリング;または
式(III)
【化８】
2019535658.tif 000008
式中、X、R1およびYはそれぞれ請求項１で定義した通りである；の化合物の式R2-CH2Br（式中R2は請求項１で定義した通りである）の化合物での処理を含む、請求項１で定義した化合物の製造プロセス。
【請求項７】
得られた式(I)のベンズイミダゾールをその薬学的に許容可能な塩に変換することをさらに含む請求項６記載のプロセス。
【請求項８】
薬学的に許容可能な担体または希釈剤および活性成分として請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項９】
ヒトまたは動物体の療法による治療に使用するための請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
p300および/またはCBP活性のモジュレーターとしての使用のための請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
癌の治療における使用のための請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
癌が、ARを発現する癌、c-Mycを発現する癌、CBPまたはp300における機能喪失突然変異を持つ腫瘍、またはCBPおよび/またはp300機能の活性化が存在する癌である請求項１１記載の使用のための化合物。
【請求項１３】
p300および/またはCBP活性のモジュレーターとしての使用のための医薬の製造における請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１４】
請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物を含む、癌の治療剤。
【請求項１５】
化合物が、放射線治療と同時にまたは連続して投与される;または１種以上の他の治療剤と同時に、連続してまたは組み合せ製剤として投与される請求項１４記載の剤。
【請求項１６】
癌の予防または療法治療における別個、同時または連続投与のための
(i)請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物;および
(ii)１種以上の他の治療剤;
を含む製品。
【請求項１７】
他の治療剤または他の治療剤のそれぞれが、アンドロゲン受容体アンタゴニスト;CYP17A1の阻害剤(17α-ヒドロキシラーゼ/C17,20リアーゼ);細胞障害性化学療法剤;免疫チェックポイント阻害剤;PARPの阻害剤(ポリADPリボースポリメラーゼ);およびCDK4/6の阻害剤(サイクリン依存性キナーゼ4および6)から選ばれる請求項１５記載の剤。
【請求項１８】
他の治療剤または他の治療剤のそれぞれが、アンドロゲン受容体アンタゴニスト;CYP17A1の阻害剤(17α-ヒドロキシラーゼ/C17,20リアーゼ);細胞障害性化学療法剤;免疫チェックポイント阻害剤;PARPの阻害剤(ポリADPリボースポリメラーゼ);およびCDK4/6の阻害剤(サイクリン依存性キナーゼ4および6)から選ばれる請求項１６記載の製品。