【手続補正書】
【提出日】令和2年1月24日(2020.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における掻痒状態の処置において使用するための、ＧＡＢＡＡ受容体モジュレーター化合物を含む医薬組成物であって、化合物が一般式（２）、（４）、（５）、（１ｃ）または（７）：
【化１】
2019507736.tif 000001
［式中：
Ｙ１およびＹ２は互いに独立して−Ｃまたは−Ｎであり、
Ｒ１ｍのｍは１であり、
Ｒ１は非置換フェニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、または−ＣＮで置換されたフェニル、または置換または非置換ビフェニルであり、
Ｒ２ｎのｎは１または２であり、
各Ｒ２は他のＲ２から独立して置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコール、置換または非置換６員環ヘテロアリール、ハロゲン、または−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ４であり、Ｒ４は置換または非置換５員環または６員環ヘテロアリールであり、
Ｚ４およびＺ５は互いに独立して−Ｃ、−Ｎ、−Ｓまたは−Ｏであり、
Ａ１およびＡ２は互いに独立して−Ｃ、−Ｎまたは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ７であり、−Ｒ７はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、
Ａ３は−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ７であり、Ｒ７はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ５ｉのｉは１または２であり、
各Ｒ５は互いに独立してＣ１〜Ｃ４アルキニルまたはハロゲンであり、
Ｒ６ｋのｋは１、２、３または４であり、
各Ｒ６は互いに独立して置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、酸素または水素であり、
Ｒ１２のｐは１または２であり、
Ｒ１２は互いに独立して置換または非置換Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｉ、Ｂｒ、ＣｌまたはＦであり、
Ｒ１３のｑは１、２、３または４であり、
Ｒ１３は互いに独立して置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、酸素または水素である］
で表される医薬組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の医薬組成物であって、前記化合物が、一般式（２ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（５ｂ）、（Ｉｃ）または（７ａ）：
【化２】
2019507736.tif 000002
［式中：
Ｒ１ｍのｍ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ｎのｎ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ１２のｐ、Ｒ１２、Ｒ１３のｑ、Ｒ１３、Ｒ５ｉのｉ、Ｒ５、Ｒ６ｋのｋおよびＲ６は上記定義と同じ意味を有する］
で表される、医薬組成物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の医薬組成物であって、
Ｒ１ｍのｍは１であり、Ｒ１は、
非置換フェニル、
置換基としてＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、または−ＣＮを含む置換フェニル、
非置換ビフェニル、または
置換基として少なくとも１つの−ＣＮを含む置換ビフェニルである、
医薬組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記化合物が、一般式（２ａ’）、（４ａ’）、（５ａ’）、（５ｂ’）、（ＶＩ）または（７ａ’）：
【化３】
2019507736.tif 000003
［式中：
Ｒ１０は置換または非置換アリール、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または水素であり、
Ｒ１１は置換または非置換アリール、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または水素であり、
Ｒ１２ｐのｐは１であり、Ｒ１２はＩ、Ｂｒ、ＣｌまたはＦである］
で表される医薬組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記化合物が、一般式（２ａ’’）、（４ａ’’）、（５ａ’’）、（５ｂ’’）、（ＶＩａ’’）または（７ａ’’）：
【化４】
2019507736.tif 000004
［式中：
Ｒ７は、
非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、または
非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコールであり
Ｒ８は、
−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ４（Ｒ４は置換または非置換５員環ヘテロアリールである）、または  
非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコールであり
Ｒ９は、
非置換Ｃ６ヘテロアリール、または  
ハロゲンであり、または
Ｒ９は、式（４ａ’’）においては非置換６員環ヘテロアリールであり、または
式（５ｂ’’）においてはハロゲンであり、
Ｒ１０は、
Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたは水素であり、
Ｒ１１は置換または非置換アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ１４は置換または非置換アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ１２はＩ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦであり、または
Ｒ５はＣ２アルキニルまたはＩである］、
により表される医薬組成物。
【請求項６】
掻痒状態が、セロトニン誘発掻痒、ヒスタミン誘発掻痒、クロロキン誘発掻痒、化合物４８／８０誘発掻痒または胆汁酸誘発掻痒である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
化合物がα１、α２、α３またはα５ＧＡＢＡＡ受容体モジュレーターである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
化合物が陽性アロステリックα２またはα３ＧＡＢＡＡ受容体モジュレーターである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
対象が犬である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
掻痒状態が、アトピー性皮膚炎、腎臓疾患、肝臓疾患、またはオピオイドによる処置に伴う、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
コルチコステロイド、ガバペンチノイド、オピオイド受容体アンタゴニスト、カプサイシン、または局所麻酔薬とともに対象に投与される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
掻痒の処置において使用するための、化合物を含む医薬組成物であって、該化合物が、
【化５】
2019507736.tif 000005
からなる群から選択され、掻痒が抗ヒスタミン剤で処置できない、医薬組成物。
【請求項１３】
掻痒が、腎臓疾患、肝臓疾患、またはオピオイドによる処置に伴う、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
化合物が、
【化６】
2019507736.tif 000006
である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
犬に投与する際に化合物が約０．０５ｍｇ／日〜１０ｍｇ／日の薬量で使用される、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
下記：
【化７】
2019507736.tif 000007
から選択される化合物を含む医薬組成物であって、該化合物が生理食塩水中の懸濁液の形態であり、該医薬組成物が対象に投与する際に対象の体重に対して少なくとも０．０１ｍｇ／ｋｇの薬量を提供するように製剤されている、前記医薬組成物。
【請求項１７】
対象に投与する際に対象の体重に対して少なくとも０．０３ｍｇ／ｋｇの薬量を提供するように製剤されている、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
懸濁液がポリソルベート８０を含む、請求項１６または１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
化合物が
【化８】
2019507736.tif 000008
である、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４０】
以前に記載されているように、運動活性、筋弛緩作用および運動協応を評価した（Ｒａｌｖｅｎｉｕｓ，Ｗ．Ｔ．、Ｂｅｎｋｅ，Ｄ．、Ａｃｕｎａ，Ｍ．Ａ．、Ｒｕｄｏｌｐｈ，Ｕ．＆Ｚｅｉｌｈｏｆｅｒ，Ｈ．Ｕ．Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、２０１５、６）。簡潔には、試験の６０分前にＴＰＡ０２３Ｂ（１ｍｇ／ｋｇ、経口）または溶媒を投与した。ＴＰＡ０２３Ｂ投与後６０〜１２０分の時間間隔の間、運動活性を分析した。運動協応は、５分以内に４ｒｐｍから４０ｒｐｍまで加速するロータロッドで評価した。ＴＰＡ０２３Ｂ投与の６０分後、マウスをロータロッド上に置いた。マウス１匹あたり１５回の測定が行われた。筋弛緩を評価するために、マウスを、地上２０ｃｍに置かれた金属水平ワイヤ上にその前足をのせて置いた。ＴＰＡ０２３Ｂ投与後６０分〜１２０分の間に、少なくとも１つの後肢でワイヤを掴むことにつき成功および失敗を記録した。
本明細書は以下の発明の開示を包含する。
［１］掻痒の処置に使用するための化合物であって、前記化合物が一般式（１ａ）、一般式（１ｂ）または一般式（１ｃ）を含み、
【化１５−１】
2019507736.tif 000009
特に式（１ａ）および（１ｂ）、より特定的には（１ａ）を含み、式中、
−  Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は互いに独立して−Ｃ、−Ｎ、−Ｓまたは−Ｏであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５のうち少なくとも２つは−Ｎであり、
−  Ｙ１およびＹ２は互いに独立して−Ｃまたは−Ｎであり、
−  Ｒ１ｍのｍは１であり、
−  Ｒ１は非置換フェニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮで置換されたフェニル、置換または非置換ビフェニル、または−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ３であり、Ｒ３は置換または非置換アリール、または５〜６員環ヘテロアリール、特にＣ６アリールまたは６員環ヘテロアリール、より特定的には６員環ヘテロアリールであり、
−  Ｒ２ｎのｎは１または２であり、
−  各Ｒ２は他のＲ２から独立して置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコール、置換または非置換６員環ヘテロアリール、ハロゲン、特に−Ｆ、または−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ４であり、Ｒ４は置換または非置換５員環または６員環ヘテロアリール、特に５員環ヘテロアリールであり、
−  Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は互いに独立して−Ｃ、−Ｎ、−Ｓまたは−Ｏであり、
特にＺ１は−Ｃまたは−Ｎであり、Ｚ３およびＺ４は−Ｃ、−Ｎ、−Ｓまたは−Ｏであり、
−  Ａ１およびＡ２は互いに独立して−Ｃ、−Ｎまたは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ７’であり、Ａ３は−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ７’であり、−Ｒ７’はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、特にＡ１およびＡ２は互いに独立して−Ｃまたは−Ｎであり、Ａ３は−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ７’であり、Ｒ７’はＣ１〜Ｃ６−アルキル、特にＣ１〜Ｃ２−アルキル、より特定的にはＣ２−アルキルであり、
−  Ｒ５ｌのｌは１または２であり、
−  各Ｒ５は互いに独立してＣ１〜Ｃ４アルキニルまたはハロゲンであり、
−  Ｒ６ｋのｋは１、２、３または４、特に１または２であり、
−  各Ｒ６は互いに独立して置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、酸素または水素、特に置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、より特定的には置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールであり、
−  Ｒ１２のｐは１または２、特に１であり、
−  Ｒ１２は互いに独立して置換または非置換Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｉ、Ｂｒ、ＣｌまたはＦであり、
−  Ｒ１３のｑは１、２、３または４であり、
−  Ｒ１３は互いに独立して置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、酸素または水素である、
化合物。
［２］［１］に記載の掻痒の処置に使用するための化合物であって、前記化合物が陽性アロステリックα２および／またはα３ＧＡＢＡＡ受容体モジュレーターである、化合物。
［３］［１］または［２］に記載の掻痒の処置に使用するための化合物であって、前記化合物が一般式（１ａ）、一般式（１ｂ）または一般式（Ｉｃ）、特に式（１ａ）および（１ｂ）、より特定的には（１ａ）を含み、式中、
−  Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は互いに独立して−Ｃまたは−Ｎであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５のうち少なくとも２つは−Ｎであり、
−  Ｙ１およびＹ２は互いに独立して−Ｃまたは−Ｎであり、
−  Ｒ１ｍのｍは１であり、
−  Ｒ１は非置換フェニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮで置換されたフェニル、置換または非置換ビフェニル、または−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ３であり、Ｒ３は置換または非置換アリール、または５〜６員環ヘテロアリール、特にＣ６アリールまたは６員環ヘテロアリール、より特定的には６員環ヘテロアリールであり、
−  Ｒ２ｎのｎは１または２であり、
−  各Ｒ２は他のＲ２から独立して置換または非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコール、置換または非置換６員環ヘテロアリール、ハロゲン、特に−Ｆ、または−Ｏ−ＣＨ２−Ｒ４であり、Ｒ４は置換または非置換５員環または６員環ヘテロアリール、特に５員環ヘテロアリールであり、
−  Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は互いに独立して−Ｃまたは−Ｎであり、
−  Ａ１およびＡ２は互いに独立して−Ｃまたは−Ｎであり、Ａ３は−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ７’であり、Ｒ７’はＣ１〜Ｃ４−アルキル、特にＣ１〜Ｃ２−アルキル、より特定的にはＣ２−アルキルであり、
−  Ｒ５ｌのｌは１または２であり、
−  各Ｒ５は互いに独立してＣ１〜Ｃ４アルキニルまたはハロゲンであり、
−  Ｒ６ｋのｋは１、２、３または４、特に１または２であり、
−  各Ｒ６は互いに独立して置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、酸素または水素、特に置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、より特定的には置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールであり、
−  Ｒ１２のｐは１であり、
−  Ｒ１２は置換または非置換Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｉ、Ｂｒ、ＣｌまたはＦであり、
−  Ｒ１３のｑは１、２、３または４であり、
−  Ｒ１３は互いに独立して置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、酸素または水素である、化合物。
［４］［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物であって、前記化合物が、一般式（２）、（３）、（４）、（５）、（Ｉｃ）または（７）、特に（２）、（３）、（４）、（５）または（７）、より特定的には（２）、（３）、（４）または（５）を含み、
【化１５−２】
2019507736.tif 000010
Ｙ１、Ｙ２、Ｚ４、Ｚ５、Ｒ１ｍのｍ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ｎのｎ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ１２のｐ、Ｒ１２、Ｒ１３のｑ、Ｒ１３、Ｒ５ｌのｌ、Ｒ５、Ｒ６ｋのｋ、Ｒ６、Ａ１、Ａ２およびＡ３は上記定義と同じ意味を有する、化合物。
［５］［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物であって、前記化合物が、一般式（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（５ｂ）、（Ｉｃ）または（７ａ）、特に（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）、（５ｂ）または（７ａ）、より特定的には（２ａ）、（３ａ）、（４ａ）、（５ａ）または（５ｂ）を含み、
【化１５−３】
2019507736.tif 000011
Ｒ１ｍのｍ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ｎのｎ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ１２のｐ、Ｒ１２、Ｒ１３のｑ、Ｒ１３、Ｒ５ｌのｌ、Ｒ５、Ｒ６ｋのｋおよびＲ６は上記定義と同じ意味を有する、化合物。
［６］［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物であって、
−  Ｒ１のｍは１であり、Ｒ１は、
−  非置換フェニル、
−  置換基としてＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮを含む置換フェニル（特に前記置換フェニルは置換基として少なくとも１つの−Ｆを含む）、
−  非置換ビフェニル、
−  置換基として少なくとも１つの−ＣＮを含む置換ビフェニル、特に親部分に結合していないフェニル部分上に、置換基として少なくとも１つの−ＣＮを含む置換ビフェニル、または
−  置換基として少なくとも１つの−ＣＮを含む置換ビフェニル、特に親部分に結合していないフェニル部分上に、置換基として少なくとも１つの−ＣＮを含む置換ビフェニルであって、特に１つのフェニル部分がさらに置換基として少なくとも１つの−Ｆを含み、より特定的には各フェニル部分がさらに置換基として少なくとも１つの−Ｆを含む置換ビフェニル、または
−  −（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ３（Ｒ３はピリジン）である、
化合物。
［７］［１］〜［６］のいずれかに記載の化合物であって、
−  Ｒ２のｎは１または２であり、Ｒ２は、
−  非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、特にＣ４−シクロアルキル、
−  非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、特にｔｅｒｔ−ブチル、または
−  −Ｏ−ＣＨ２−Ｒ４（Ｒ４は置換または非置換５員環ヘテロアリール、特にＲ４は置換または非置換トリアゾール）、
−  非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコール、特にＣ３アルコール、より特定的にはイソプロパノール、
−  ハロゲン、特に−Ｆ、
−  非置換６員環ヘテロアリール、特にピリジンである、化合物。
［８］［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物であって、
−  Ｒ２のｎは２であり、
−  １つのＲ２は、
−  非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、特にＣ４−シクロアルキル、または
−  非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、特にｔｅｒｔ−ブチルであり、
−  他のＲ２は、
−  −Ｏ−ＣＨ２−Ｒ４（Ｒ４は置換または非置換５員環ヘテロアリール、特に置換または非置換トリアゾール）であり、または
−  １つのＲ２は、
−  非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコール、特にＣ３アルコール、より特定的にはイソプロパノールであり、
−  他のＲ２は、
ハロゲン、特に−Ｆである、化合物。
［９］［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物であって、Ｒ２のｎは１であり、Ｒ２は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコール、特にＣ３アルコール、または非置換６員環ヘテロアリール、特にピリジンであり、特にＲ２はＣ３アルコール、より特定的にはイソプロパノールである、化合物。
［１０］［１］〜［９］のいずれかに記載の化合物であって、
−  Ｒ５のｌは１であり、Ｒ５は、
−  Ｉ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、特にＩ、または
−  Ｃ２アルキニルである、化合物。
［１１］［１］〜［１０］のいずれかに記載の化合物であって、Ｒ６のｋは１であり、Ｒ６は置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、特に置換または非置換Ｃ６アリール、５〜６員環の置換または非置換ヘテロアリール、より特定的にはフェニル、ＦもしくはＣｌで置換されたフェニル、チオフェンまたはピリジンである、化合物。
［１２］［１］〜［１１］のいずれかに記載の化合物であって、前記化合物が、一般式（２ａ’）、（３ａ’）、（４ａ’）、（５ａ’）、（５ｂ’）、（ＶＩ）または（７ａ’）、特に（２ａ’）、（３ａ’）、（４ａ’）、（５ａ’）、（５ｂ’）または（７ａ’）、さらにより特定的には（２ａ’）、（３ａ’）、（４ａ’）、（５ａ’）または（５ｂ’）を含み、
【化１５−４】
2019507736.tif 000012
−  Ｒ１０は置換または非置換アリール、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または水素、特に水素であり、
−  Ｒ１１は置換または非置換アリール、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または水素、特に置換または非置換アリール、より特定的にはフェニルであり、
−  Ｒ１２のｐは１であり、Ｒ１２はＩ、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ、特にＣｌであり、
−  Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ｎのｎ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２のｐ、Ｒ１２、Ｒ５、Ｒ６ｋのｋ、およびＲ６は上記定義と同じ意味を有する、化合物。
［１３］［１］〜［１２］のいずれかに記載の化合物であって、前記化合物が、一般式（２ａ’）、（３ａ’）、（４ａ’）、（５ａ’）、（５ｂ’）、（ＶＩ）または（７ａ’）、特に（２ａ’）、（３ａ’）、（４ａ’）、（５ａ’）、（５ｂ’）または（７ａ’）、さらにより特定的には（２ａ’）、（３ａ’）、（４ａ’）、（５ａ’）または（５ｂ’）を含み、
式中、
−  Ｒ１は、
−  式（２ａ’）の場合、
−  置換または非置換Ｃ６アリール、特に
−  非置換フェニル、
−  置換基としてＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮを含む置換フェニル（特に前記置換フェニルは置換基として少なくとも１つの−Ｆを含む）であり、
−  式（３ａ’）、（５ａ’）または（５ｂ’）の場合、
−  置換または非置換ビフェニル、特に
−  非置換ビフェニル、
−  置換基として少なくとも１つの−ＣＮを含む置換ビフェニル、特に親部分に結合していないフェニル部分上に、置換基として少なくとも１つの−ＣＮを含む置換ビフェニルであって、特に１つのフェニル部分がさらに置換基として少なくとも１つの−Ｆを含み、より特定的には各フェニル部分がさらに置換基として少なくとも１つの−Ｆを含む置換ビフェニルであり、または
−  式（４ａ’）の場合、
−  −（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ３（Ｒ３は置換または非置換Ｃ６ヘテロアリール）であり、特に
−  Ｒ３はピリジンであり、
−  Ｒ５は、
−  式（７ａ’）の場合、
−  Ｃ２アルキニルまたはＩ、特にＣ２アルキニルであり、
式中、Ｒ２ｎ、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２ｐおよびＲ６ｋは上記定義と同じ意味を有する、化合物。
［１４］［１］〜［１３］のいずれかに記載の化合物であって、前記化合物が、一般式（２ａ’’）、（３ａ’’）、（４ａ’’）、（５ａ’’）、（５ｂ’’）、（ＶＩａ’’）または（７ａ’’）、特に（２ａ’’）、（３ａ’’）、（４ａ’’）、（５ａ’’）、（５ｂ’’）または（７ａ’’）、より特定的には（２ａ’’）、（３ａ’’）、（４ａ’’）、（５ａ’’）または（５ｂ’’）を含み、
【化１５−５】
2019507736.tif 000013
式中、Ｒ１は上記定義と同じ意味を有し、
−  Ｒ７は、
−  非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、特にｔｅｒｔ−ブチル、
−  非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、特にＣ４−シクロアルキル、
−  非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコール、特にＣ３アルコールであり、特に
−  Ｒ７は、式（２ａ’’）の場合、
−  非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、特にｔｅｒｔ−ブチル、または
−  非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、特にＣ４−シクロアルキルであり、または
−  Ｒ７は、式（５ａ’’）または（５ｂ’’）の場合、
−  非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコール、特にＣ３アルコールであり、
−  Ｒ８は、
−  −Ｏ−ＣＨ２−Ｒ４（Ｒ４は置換または非置換５員環ヘテロアリール、特に置換または非置換トリアゾール）、または  
−  非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコール、特にＣ３アルコールであり、特に
−  Ｒ８は、式（２ａ’’）の場合、
−  −Ｏ−ＣＨ２−Ｒ４（Ｒ４は置換または非置換５員環ヘテロアリール、特に置換または非置換トリアゾール）であり、または
−  Ｒ８は、式（３ａ’’）の場合、
−  非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコール、特にＣ３アルコールであり、
−  Ｒ９は、
−  非置換Ｃ６ヘテロアリール、特にピリジン、または  
−  ハロゲン、特に−Ｆであり、
−  Ｒ９は、式（４ａ’’）の場合、
−  非置換６員環ヘテロアリール、特にピリジン、または
−  Ｒ９は、式（５ｂ’’）の場合、
−  ハロゲン、特に−Ｆであり、
−  Ｒ１０は、
−  Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたは水素、特に水素であり、
−  Ｒ１１は置換または非置換アリールまたはヘテロアリール、特にピリジン、チオフェン、フェニルまたはＦもしくはＣｌで置換されたフェニルであり、
−  Ｒ１４は置換または非置換アリールまたはヘテロアリール、特に置換または非置換アリール、より特定的にはフェニルであり、
−  Ｒ１２はＩ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦ、特にＣｌであり、
−  Ｒ５はＣ２アルキニルまたはＩ、特にＣ２アルキニルである、
化合物。
［１５］［１］〜［１４］のいずれかに記載の化合物であって、前記化合物が、一般式（２ａ’’）、（３ａ’’）、（４ａ’’）、（５ａ’’）または（５ｂ’’）を含み、
【化１５−６】
2019507736.tif 000014
式中、
−  式（２ａ’’）の場合、
−  Ｒ１は、
−  非置換フェニル、
−  置換基としてＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮを含む置換フェニル（特に前記置換フェニルは置換基として少なくとも１つの−Ｆを含む）であり、
−  Ｒ７は、
−  非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、特にｔｅｒｔ−ブチル、または
−  非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、特にＣ４−シクロアルキルであり、および  
−  Ｒ８は、
−  −Ｏ−ＣＨ２−Ｒ４（Ｒ４は置換または非置換５員環ヘテロアリール、特に置換または非置換トリアゾール）であり、
−  式（３ａ’’）の場合、
−  Ｒ１は、
−  非置換ビフェニル、
−  置換基として少なくとも１つの−ＣＮを含む置換ビフェニル、特に親部分に結合していないフェニル部分上に、置換基として少なくとも１つの−ＣＮを含む置換ビフェニル、または
−  置換基として少なくとも１つの−ＣＮを含む置換ビフェニル、特に親部分に結合していないフェニル部分上に、置換基として少なくとも１つの−ＣＮを含む置換ビフェニルであって、特に１つのフェニル部分がさらに置換基として少なくとも１つの−Ｆを含み、より特定的には各フェニル部分がさらに置換基として少なくとも１つの−Ｆを含む置換ビフェニルであり、
−特にＲ１は、
−  置換基として少なくとも１つの−ＣＮを含む置換ビフェニル、特に親部分に結合していないフェニル部分上に、置換基として少なくとも１つの−ＣＮを含む置換ビフェニルであり、
−  Ｒ８は、
−  非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコール、特にＣ３アルコール、より特定的にはイソプロパノールであり、
−  式（４ａ’’）の場合、
−  Ｒ１は、
−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ３（Ｒ３は非置換６員環ヘテロアリール、特にＲ３はピリジン）であり、および
−  Ｒ９は、
−  非置換Ｃ６ヘテロアリール、特にピリジンであり、
−  式（５ａ’’）の場合、
−  Ｒ１は、
−  非置換ビフェニル、
−  置換基として少なくとも１つの−ＣＮを含む置換ビフェニル、特に親部分に結合していないフェニル部分上に、置換基として少なくとも１つの−ＣＮを含む置換ビフェニルであって、特に１つのフェニル部分がさらに置換基として少なくとも１つの−Ｆを含み、より特定的には各フェニル部分がさらに置換基として少なくとも１つの−Ｆを含む置換ビフェニルであり、
−特にＲ１は、
−  置換基として少なくとも１つの−ＣＮを含む置換ビフェニル、特に親部分に結合していないフェニル部分上に、置換基として少なくとも１つの−ＣＮを含む置換ビフェニルであって、特に１つのフェニル部分がさらに置換基として少なくとも１つの−Ｆを含み、より特定的には各フェニル部分がさらに置換基として少なくとも１つの−Ｆを含む置換ビフェニルであり、
−  Ｒ７は、
−  非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコール、特にＣ３アルコール、より特定的にはイソプロパノールであり、
−  式（５ｂ’’）の場合、
−  Ｒ１は、
−  非置換ビフェニル、
−  置換基として少なくとも１つの−ＣＮを含む置換ビフェニル、特に親部分に結合していないフェニル部分上に、置換基として少なくとも１つの−ＣＮを含む置換ビフェニルであって、特に１つのフェニル部分がさらに置換基として少なくとも１つの−Ｆを含み、より特定的には各フェニル部分がさらに置換基として少なくとも１つの−Ｆを含む置換ビフェニルであり、
−特にＲ１は、
−  置換基として少なくとも１つの−ＣＮを含む置換ビフェニル、特に親部分に結合していないフェニル部分上に、置換基として少なくとも１つの−ＣＮを含む置換ビフェニルであって、特に１つのフェニル部分がさらに置換基として少なくとも１つの−Ｆを含み、より特定的には各フェニル部分がさらに置換基として少なくとも１つの−Ｆを含む置換ビフェニルであり、
−  Ｒ７は、
−  非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコール、特にＣ３アルコール、より特定的にはイソプロパ
ノールであり、
−  Ｒ９は、
−  ハロゲン、特に−Ｆである、化合物。
［１６］セロトニン誘発掻痒、ヒスタミン誘発掻痒、クロロキン誘発掻痒、化合物４８／８０（ＣＡＳ番号９４７２４−１２−６）誘発掻痒および胆汁酸誘発掻痒、特にセロトニン誘発掻痒、クロロキン誘発掻痒、化合物４８／８０誘発掻痒および胆汁酸誘発掻痒、より特定的にはセロトニン誘発掻痒の予防に使用するための、［１］または［１５］のいずれかに記載の化合物。
［１７］動物における掻痒の処置に使用するための、［１］または［１５］のいずれかに記載の化合物。
［１８］掻痒の処置に使用するための陽性アロステリックα２またはα３ＧＡＢＡＡ受容体モジュレーターであって、特に［１］〜［１５］のいずれかによるモジュレーター。