(57)【要約】  小出し器具（１）、貯蔵器具（４）及び調合薬をスプレー（３）として小出しする方法か提案される。調合薬は、ガス流として小出しされる。調合薬の複数の投与分が貯蔵部材内に収容され、貯蔵部材は、個々の噴霧化手段を有する。貯蔵部材は、キャビティ（７）内に収納され、キャビティは、共通出口密封材（９ａ）によって密封されている。出口密封材（９ａ）を各キャビティ（７）について個々に剥ぎ取ってそれぞれの貯蔵部材及びその噴霧化器具を開放し、その後、貯蔵部材を通って流れるガス流によってそれぞれの投与分を小出しする。
2012520701.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
調合薬（２）をスプレー（３）として小出しする小出し器具（１）であって、
前記小出し器具（１）は、多数回の別々の且つ予備計量された投与分の調合薬（２）を入れた貯蔵器具（４）を受け入れ又は該貯蔵器具（４）を有するように構成され、
前記貯蔵器具（４）は、各々が１回投与分の調合薬（２）を収容した貯蔵チャンバ（１０）を備えた多数の貯蔵部材及びそれぞれの投与分をスプレー（３）として小出しする噴霧化器具、例えばダクト（１２）又はノズルを有し、前記貯蔵部材又は噴霧化器具の出口開口部（８ａ，１５）は、好ましくは共通の出口密封材によって覆われており、
前記小出し器具（１）は、１回投与分の調合薬（２）を小出しするために前記貯蔵器具（４）を通って流れるガス流（３９）を生じさせるようガス、例えば空気を加圧する手段を有し、
前記小出し器具（１）又は前記ガス加圧手段は、ガス又は空気を個々に前記貯蔵チャンバ（１０）に供給する連結要素を有し、前記連結要素は、それぞれの前記貯蔵部材を連結するためにそれぞれの前記貯蔵部材に対する連結運動をなして動くことができる、小出し装置において、
前記小出し器具（１）は、前記連結要素に加えて、前記出口密封材（９ａ）又は各貯蔵部材のための出口開口部（８ａ，１５）を個々に開く開放器具（２３）を有し、前記開放器具（２３）は、前記連結運動とは独立して働くと共に／或いは前記出口密封材（９ａ）を剥ぎ取るように構成されている、
ことを特徴とする小出し器具。
【請求項２】
前記出口密封材（９ａ）は、前記環状に配置された貯蔵部材の外周部又はリングを形成すると共に／或いは多数の又は全ての出口開口部（８ａ，１５）を密封するストリップである、
請求項１記載の小出し器具。
【請求項３】
前記出口密封材（９ａ）は、好ましくはヒートシール箔である、
請求項１又は２記載の小出し器具。
【請求項４】
前記開放器具（２３）は、前記剥ぎ取られた出口密封材（９ａ）を巻き取ると共に／或いは一定の角度、好ましくは約１２０°の角度で前記出口密封材（９ａ）を剥ぎ取るようになっている、
請求項１ないし３のいずれか１項に記載の小出し器具。
【請求項５】
前記開放器具（２３）は、前記剥ぎ取られた出口密封材（９ａ）を前記貯蔵部材から遠ざけるよう案内する案内要素（４１）を有し、前記案内要素（４１）は、前記貯蔵部材に隣接して配置されると共に好ましくは前記貯蔵部材に押し付けられている、
請求項１ないし４のいずれか１項に記載の小出し器具。
【請求項６】
前記開放器具（２３）は、前記剥ぎ取られた出口密封材（９ａ）を巻き取るホイール（４０）を有し、好ましくは、前記ホイール（４０）は、１つの貯蔵部材を次の貯蔵部材に割り送りする運搬運動又は機構体（３０）により駆動され又は運搬運動又は機構体（３０）に結合されると共に／或いは好ましくは、前記ホイール（４０）は、前記剥ぎ取られた出口密封材（９ａ）を巻き取る可変直径及び／又はばね状アーム（４０）を有する、
請求項１ないし５のいずれか１項に記載の小出し器具。
【請求項７】
前記貯蔵部材は、キャリヤ（５）と一緒に回転可能であり、前記開放器具（２３）は、前記出口密封材（９ａ）の自由端部を保持する保持要素（４２）を有し、前記保持要素は、前記貯蔵部材又は前記キャリヤ（５）とは逆に回転可能な部品（４３）に取り付けられている、
請求項１ないし６のいずれか１項に記載の小出し器具。
【請求項８】
前記出口開口部（９ａ）の剥ぎ取りにより、前記貯蔵器具（４）又はそのキャリヤ（５）が１つの貯蔵部材から次の貯蔵部材に割り送りする、
請求項１ないし７のいずれか１項に記載の小出し器具。
【請求項９】
前記貯蔵部材は、別々のキャビティ（７）又は入れ物（３７）に受け入れられたインサート（６）であると共に／或いは前記貯蔵器具（４）は、請求項１０ないし１３のいずれか１項に記載に従って構成されている、
請求項１ないし８のいずれか１項に記載の小出し器具。
【請求項１０】
小出し器具（１０）用の貯蔵器具（４）であって、前記貯蔵器具は、各々が１回投与分の調合薬（２）を収容した貯蔵チャンバ（１０）を有するインサート（６）が納められた多数のキャビティ（７）又は入れ物（３７）及びそれぞれの投与分をスプレー（３）として小出しする噴霧化器具、例えばダクト（１２）又はノズルを有し、前記キャビティ（７）、前記入れ物（３７）、前記インサート（６）又は前記噴霧化器具の出口開口部（８ａ，１５）は、好ましくは共通の出口密封材（９ａ）により閉鎖されると共に個々に開放可能である、貯蔵器具（４）において、
前記インサート（６）は、少なくとも前記出口密封材（９ａ）及び／又は前記出口開口部（８ａ，１５）を開放したときに前記キャビティ（７）又は前記入れ物（３７）内では動くことができない、
ことを特徴とする貯蔵器具。
【請求項１１】
前記出口密封材（９ａ）は、剥ぎ取り可能であると共に／或いは環状に配置されたインサート（６）又はキャビティ（７）の外周部又はリングを形成する、
請求項１０記載の貯蔵器具。
【請求項１２】
前記出口密封材（９ａ）は、多数の又は全ての出口開口部（８ａ，１５）を密封するストリップである、
請求項１０又は１１記載の貯蔵器具。
【請求項１３】
前記出口密封材（９ａ）は、主として前記入れ物（３７）にくっつけられ又は前記入れ物（３７）にのみくっつけられている、
請求項１０ないし１２のいずれか１項に記載の貯蔵器具。
【請求項１４】
調合薬（２）の個々の投与分を該投与分の入っている多数の貯蔵チャンバ（１０）を備えた貯蔵器具（４）からスプレー（３）として小出しする方法であって、前記投与分をガス流（３９）によって個々に小出しし、前記出口密封材（９ａ）をばね状アーム（４６）及び／又は可変直径を備えたホイール（４０）上に巻き取ることにより出口密封材（９ａ）によって覆われた前記貯蔵器具（４）の出口開口部（８ａ，１５）を個々に開放する、
ことを特徴とする方法。
【請求項１５】
前記貯蔵チャンバ（１０）は、前記ガス流（３９）を生じさせるためにガスを加圧する手段に個々に連結されると共に／或いは前記投与分は、個々の噴霧化器具を介して小出しされる、
請求項１４記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、調合薬、好ましくは、特に薬剤又は薬剤の混合物を収容し又はこれらから成る好ましくは医薬の調合剤を小出しする請求項１記載の前提部に記載された小出し器具、請求項１２の前提部に記載された調合薬の貯蔵器具及び調合薬を小出しする方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
小出し器具、特に吸入器により投与される薬剤は、呼吸系中の特定の部位を最適に標的とするようになっている。これら部位としては、鼻内通路、のど（咽頭）及び肺の中の種々の場所、例えば気管支、細気管支及び肺胞領域が挙げられる。薬剤を標的領域に投与できるかどうかは、とりわけ、粒子又は液滴の空気力学的サイズで決まる。現在理解されるべきであると考えられているように、空気力学的径が２マイクロメートル未満の粒子は、肺の肺胞領域内に堆積するのに潜在的に最適であると考えられている。空気力学的径が約２〜５マイクロメートルの粒子は、細気管支又は気管支領域への投与に、より適している場合がある。空気力学的サイズの範囲が６マイクロメートルよりも大きく、より好ましくは１０マイクロメートルよりも大きな粒子は、典型的には、喉頭領域、のど又は鼻内通路への投与に適している。
【０００３】
大抵の場合、高い吸入可能な割合（フラクション）及び高い投与効率を達成し、即ち、特に肺の中の所望の領域に達する割合を高くすることが望ましい。これは、種々の要因、特に、生じたスプレーのプルーム（噴霧柱）の性状、例えばプルームの伝搬速度、粒子サイズ及びその分布状態、微小粒子の割合、ガスの割合等で決まる。本発明では、所望のスプレープルーム（噴煙柱）性状として、好ましくは、小さな粒子サイズ、直径が６マイクロメートル以下の薬剤粒子の高い割合、低い伝搬速度、及び／又は長いスプレー発生持続時間及び可能な吸入の長い持続時間が挙げられる。
【０００４】
本発明は、好ましくは医薬調合物の小出しに関する。「調合物」又は「調合薬」という用語は、特に、粉末に関するが、液体を含む場合があり又は液体にも関する場合がある。したがって、微「粒子」という用語は、固体又は液体の場合がある。「液体」という用語は、好ましくは広い意味で理解されなければならず、とりわけ、溶液、懸濁液、サスリューション（suslution）、これらの混合物等を含む。特に、本発明は、吸入のための調合薬、例えば少なくとも１種類の薬剤を含み又はこれから成る医薬調合物の小出しに関する。
【０００５】
以下において、本明細書における説明は、主として粉末調合薬に焦点を当てる。しかしながら、同じことは、液体調合薬に当てはまる。
【０００６】
特に、本発明は、薬剤を肺に投与する乾燥粉末吸入器に関する。多くの乾燥粉末吸入器は、市場に出ており又は提案された。２つの主要な形式、即ち、受動形式及び能動形式が存在する。受動型吸入器では、粉末を解凝集して粉末を肺に移送するのに必要なエネルギーの全ては、ユーザ又は患者の呼吸によって得られる。能動型吸入器では、粉末を解凝集するのを助ける追加のエネルギー源が存在する。
【０００７】
大抵の粉末吸入器は、粉末が追加のエネルギー源の助け無しに患者により吸入される受動型のものである。受動型吸入器に関する問題は、肺に実際に入る粉末の吸入可能なフラクション又は割合は、主として、患者の呼吸に依存している。粉末及びそれ故に吸入可能なフラクションの移送及び解凝集は、吸入器具を通る吸入空気の流量の関数であり、したがって、患者により大幅なばらつきがある。
【０００８】
乾燥粉末吸入器は、１回投与型吸入器及び多数回投与型吸入器に細分される。多数回投与型吸入器は、投与分が個々に貯蔵された予備計量型吸入器及び粉末投与分が吸入器内で計量される計量型吸入器に更に細分される。
【０００９】
多数回投与予備計量型吸入器は、個別の投与分が厳密な工場条件下で計量され、粉末を大気から極めて容易に隔離できるという利点を有している。多くの用途では、活性薬剤粉末は、キャリヤ、例えばラクトースと混ぜ合わされ、かかるキャリヤは、大気から水分を吸収する傾向があり、それによりこれらがくっつき合って解凝集するのが困難になる。
【００１０】
本発明は、特に、薬剤を含む又は薬剤から成る調合薬を小出しする能動形でガス（好ましくは空気）動力式の予備計量多数回小出し器具、例えば乾燥粉末吸入器に関する。
【００１１】
米国特許第４，６２７，４３２（Ａ）号明細書は、薬物を患者に投与する受動型器具、即ち吸入器を開示している。吸入器は、円をなして配列された複数個のブリスタポケットを備えたディスク状ブリスタパックを有する。各ブリスタパックは、１回分の粉末を収容している。プランジャが、ブリスタポケットを開くことができる。ブリスタを開くと、患者がマウスピースを介して吸入することにより薬物を引き出すことができる。
【００１２】
国際公開第２００５／００２６５４（Ａ２）号パンフレットは、粉末の個々の投与分を小出しする受動型器具を開示している。これら投与分は、ディスク状キャリヤのそれぞれのポケット内に収容され、逆の側面に圧力を加えることにより蓋の役目をしている箔を軸方向に外方に破ることにより開放される。ポケットは、軸方向に動いて患者の呼吸により生じる空気流中に動くことができ、それによりポケットから粉末の１回投与分が小出しされる。器具は、各ポケットについて個々のそれぞれの解凝集流路を提供し、分化された空気流が粉末の同伴具合を向上させることができ、この器具は、ポケットを外方に破るカム機構体と、カム機構体に連結された割送り機構体と、投与分カウンタとを有している。
【００１３】
小出し操作中、それぞれのポケットを完全に空にすることは困難である。空にすることが不完全であった結果として、送り出し効率が減少する。幾分かの粉末は、吸入器内で失われて小出しされない場合がある。というのは、公知の解決策では、粉末がノズルに達し、実際に小出しされるまで、粉末にとって比較的長い経路が必要だからである。これにより、送り出し効率が一段と減少する恐れがある。さらに、粉末の解凝集は、困難である。
【００１４】
予備計量された投与分の調合薬の良好な小出しは、個々の噴霧化器具、例えばノズルがそれぞれの投与分を噴霧化し、即ち、スプレー又はエーロゾルを発生させるために用いられた場合に達成できる（「エーロゾル」という用語は、粉末状調合薬が噴霧化される場合にも使用可能である）。国際公開第２００８／１３８６３１（Ａ２）号パンフレットでは、投与分は、貯蔵部材としてのインサート内に入れられており、各貯蔵部材は、それぞれの噴霧化器具、特にダクト、ノズル等を有する。インサートは、キャビティ又は入れ物内に可動状態で入れられると共に密封されている。インサートは、外方に動かされてそれぞれの投与分の放出前にそれぞれの密封材を破る。これには、それぞれの作動が必要である。破られた密封材は、発生したスプレーの邪魔をする場合がある。外方運動では、それぞれの空間が必要である。したがって、必要なサイズが小さく且つ特に噴霧化器具の出口開口部の規定された開放を可能にする取り扱い容易な構造が要望されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】米国特許第４，６２７，４３２（Ａ）号明細書
【特許文献２】国際公開第２００５／００２６５４（Ａ２）号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００８／１３８６３１（Ａ２）号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明の目的は、特に必要なサイズが小さく且つ特に噴霧化器具の出口開口部の規定された開放を可能にする好ましくは医薬の調合剤を小出しする改良型小出し器具、貯蔵器具及び方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
この目的は、請求項１記載の小出し器具、請求項１２記載の貯蔵器具又は請求項１４記載の方法により達成される。好ましい実施形態は、従属形式の請求項の内容である。
【００１８】
本発明の第１の態様によれば、小出し器具は、加圧されたガスを調合薬の投与分の入っている貯蔵部在に個々に供給する連結要素に加えて、開放器具を有する。開放器具は、各貯蔵部材のための出口開口部の出口密封材を個々に開放するようになっており、開放器具は、連結要素の任意の運動とは別個独立に働くと共に／或いは密封材を剥ぎ取るようになっている。これにより、必要なサイズが小さく且つ／或いは特に噴霧化器具の出口開口部の規定されると共に／或いは完全な開放を可能にし又は確実にする取り扱いの容易な構造の実現が可能である。
【００１９】
本発明の第２の態様によれば、貯蔵器具は、キャビティ又は入れ物内に受け入れられたインサートを有する。各インサートは、１回投与分の調合薬の入っている貯蔵チャンバ及びそれぞれの投与分をスプレー又はエーロゾルとして小出しする噴霧化器具、例えばダクト又はノズルを有する。キャビティ、入れ物、インサート又は噴霧化器具の出口開口部は、好ましくは共通の出口密封材によって密封されていて、個々に開放可能である。インサートは、キャビティ又は入れ物内では動くことができない。出口開口部は、インサートの任意の運動とは別個独立に開放される。これにより、必要なサイズが小さく且つ／或いは特に噴霧化器具の出口開口部の規定された開放を可能にする取り扱いの容易な構造の実現が可能である。
【００２０】
本発明の第３の態様によれば、密封材によって覆われた貯蔵器具の出口開口部は、密封材をばね状アーム及び／又は可変直径を備えたホイール上に巻き取ることによって個々に開放される。かくして、巻き取り速度の潜在的なばらつきを補償することができる。これにより、必要なサイズが小さく且つ／或いは特に噴霧化器具の出口開口部の規定された開放を可能にする取り扱いの容易な構造の実現が可能である。
【００２１】
本発明の利点は、箔開放のための貯蔵部材としての可動インサートとは対照的に、箔フラップがフローパターンをめちゃくちゃにするインサート出口ダクトを邪魔する恐れが剥ぎ取りによりなくなるということにある。
【００２２】
本発明の利点は、箔開放のための可動インサートとは対照的に、ホルダ密封箔を破ってインサートを押し出したときに、インサート密封箔が損傷を受ける恐れが剥ぎ取りによりなくなるということにある。インサート箔は変形し、それにより、必要な出口断面積が小さくなることがある。剥ぎ取りは、これを回避する。
【００２３】
本発明の利点は、箔開放のための可動インサートとは対照的に、ばね及びベローを収容したサブアセンブリユニットの必要な運動は少なくて済むということにあり、その理由は、インサートが押し出される必要がないからである。
【００２４】
本発明の利点は、箔開放のための可動インサートとは対照的に、破損の恐れが少なく、しかも必要な押し出し力が小さいということにある。
【００２５】
本発明の利点は、箔開放のための可動インサートとは対照的に、回転中にインサートを押し戻すのに必要な特徴部が存在せず、貯蔵器具のキャリヤをインサートと共に回転させる際に摩擦が少ないということにある。
【００２６】
本発明の上述の態様及び特徴並びに他の態様及び特徴は、互いに別個独立に且つ任意の組み合わせ状態で実現可能である。
【００２７】
本発明の別の態様、利点及び特徴は、特許請求の範囲の記載及び好ましい実施形態の以下の詳細な説明から明らかになろう。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】小出し中における説明のための一形態としての貯蔵器具を備えた小出し器具の概略断面図である。
【図２】インサートを備えた貯蔵器具の概略断面図である。
【図３】インサートの概略断面図である。
【図４】図３のＩＶ‐ＩＶ線に沿って取ったキャビティ内に設けられているインサートの断面図である。
【図５】穿通状態のインサートを備えた貯蔵器具の別の概略断面図である。
【図６ａ】貯蔵器具を開放する第１の剥ぎ取り技術の略図である。
【図６ｂ】第１の状態にある貯蔵器具を開放する第２の剥ぎ取り技術の略図である。
【図６ｃ】第２の状態にある貯蔵器具を開放する第２の剥ぎ取り技術の略図である。
【図７】別の形態としての小出し器具の略図である。
【図８】空気組立体が引っ込められた状態の図７の小出し器具の内部コンポーネントの略図である。
【図９】組立体が動作状態に進められた状態の図７の小出し器具の内部コンポーネントの略図である。
【図１０】小出し後における空気組立体が進められた状態の図７の小出し器具の内部コンポーネントの略図である。
【図１１】開放器具を備えた図６の小出し器具の概略部分図である。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
図中、同一の参照符号は、同一又は類似の部品又はコンポーネントについて使用されており、この場合、好ましくは、同一又は類似の特徴、観点及び／又は利点は、たとえ繰り返しの説明が省かれていても、互いに異なる実施形態において達成される。
【００３０】
図１は、本発明の小出し器具１を―縮尺通りではない例示目的で―概略断面図で示している。小出し器具１は、好ましくは、能動型器具、特にガス駆動式のものである。好ましくは、小出し器具１は、好ましくは、ユーザ、特に患者（図示せず）のための口又は鼻吸入器、特に乾燥粉末吸入器である。
【００３１】
好ましくは、小出し器具１は、携帯可能であると共に／或いは手持ち形である。
【００３２】
小出し器具１は、本明細書の導入部分で定義された調合薬２を小出しするために使用されるのが良い。特に、吸入のための医薬調合物２又は調合薬２が用いられる。調合薬２は、好ましくは、少なくとも１種類の薬剤を含み又は少なくとも１種類の薬剤から成る。調合薬２を小出しすると、図１に示されているようにスプレー３が生じる。スプレー３は、微粒子（固体及び／又は液体）を含み又は微粒子から成り、好ましくは、所望のスプレープルーム特性を有する。
【００３３】
調合薬２は、液体、特に溶液、懸濁液又はこれらの任意の混合物、即ち、所謂サスリューションであるのが良い。好ましくは、互いに異なる薬剤を同時に小出しする場合、サスリューションを用いるのが良い。サスリューションの原理は、互いに異なる薬剤を溶液及び懸濁液として同時に一調合薬の状態に組み合わせることができるということに基づいている。この点に関しては、欧州特許出願公開第１０８７７５０（Ａ１）号明細書を参照されたい。なお、この特許文献を参照により引用し、この点に関するその記載内容を追加の開示内容として本明細書に組み込む。
【００３４】
好ましくは、調合薬２は、粉末である。粉末は、純粋な薬剤又は少なくとも２種類の薬剤の混合物若しくは少なくとも１種類の薬剤の任意他の混合物であって良い。さらに、粉末は、少なくとも１種類の他の物質、特に薬剤キャリヤ、例えばラクトースを含むのが良い。以下において、説明は、調合薬２としての粉末に焦点を合わせる。しかしながら、これは、液体調合薬２が用いられる場合に同様に当てはまる。
【００３５】
好ましくは、粉末粒子の平均直径は、約２〜７マイクロメートル、特に６マイクロメートル以下である。これは、特に、粉末が薬剤キャリヤ、例えばラクトースを含んでいない場合に当てはまる。
【００３６】
粉末が薬剤キャリヤ、例えばラクトース及び少なくとも１種類の薬剤を含んでいる場合、粉末２の粒径は、２０〜３００マイクロメートル、特に約３０〜６０マイクロメートルである場合がある。しかしながら、後で詳細に説明する解凝集の結果として、この場合、これよりも小さな粒径、例えば約１０マイクロメートル以下のスプレー３が生じる場合がある。特に、薬剤は、解凝集中、薬剤キャリヤから分離される場合があり、その結果、主として、薬剤は、約２〜６μｍのその小さな粒径により吸入され、これよりも大きな薬剤キャリヤは、小出し器具を吸入器として用いた場合、飲み込まれることになる。代替的に又は追加的に、薬剤キャリヤを壊すこと又は開くことは、解凝集中に可能である。
【００３７】
上述してあると共に後述する直径は、全体として中間の空力学的直径として理解されるのが良く且つ／或いはスプレー３の粒子の粒径又はフラクションに当てはまる場合がある。
【００３８】
好ましくは、調合薬２は、別々の又は個々の投与分の状態に予備計量されており、これら投与分は、特に吸入のために小出し器具１により次々に放出できる。
【００３９】
小出し器具１は、調合薬２の好ましくは多数回の且つ予備計量された投与分を貯蔵する貯蔵器具４を受け入れ又はこれを有するようになっている。貯蔵器具４は、小出し器具１内に組み込まれるのが良く又は小出し器具１の一部を形成するのが良い。変形例として、貯蔵器具４は、小出し器具１に挿入でき又はこれに連結でき、オプションとして交換できる別個の部品であっても良い。
【００４０】
図２は、好ましくはリング状の貯蔵器具４の概略断面を示している。
【００４１】
貯蔵器具４は、好ましくは、キャリヤ５及び少なくとも１つの貯蔵部材、好ましくは多数個の貯蔵部材を有する。好ましくは、貯蔵部材は、インサート６である。したがって、以下において、「インサート」という用語を用いる。
【００４２】
特に、キャリヤ５は、２０個〜１００個、好ましくは３０個〜６０個のインサート６を有し又は支持するのが良い。各インサート６は、好ましくは、調合薬２の予備計量された１回投与分を収容する。しかしながら、各インサート６は又、２種類以上の調合薬２、即ち互いに異なる調合薬２を収容しても良い。追加的に又は代替的に、互いに異なるインサート６は、互いに異なる調合薬を収容しても良い。本発明では、「異なる」という用語は、特に、調合薬２が調合薬２、例えば液体又は乾燥粉末の組成、薬剤、投与分又は量、濃度及び稠度のうちの少なくとも１つにおいて異なっていることを意味している。
【００４３】
貯蔵器具４又はキャリヤ５は、好ましくは、インサート６を受け入れ又はインサート６を備えた多数のキャビティ７又は入れ物を有する。特に、各インサート６は、別個のキャビティ７内に配置されている。好ましくは、キャビティ７は、互いに別々であり、特に、互いに対して密封されている。
【００４４】
この実施形態では、各キャビティ７は、少なくとも１つの出口開口部８を有し、更に、特に反対側の受け入れ開口部８（この場合、半径方向内側及び外側の周囲又は周辺のところに位置する）を有する。
【００４５】
キャビティ７又はその開口部８は、それぞれのカバー又は密封材９ａ，９ｂで覆われており、これらカバー又は密封材は、好ましくは、それぞれのキャビティ７又はキャリヤ５の互いに反対側に設けられた好ましくはヒートシールされた箔によって形成される。この実施形態では、密封材９は、特に、金属製の箔、例えばアルミニウム箔、プラスチック箔、多層構造体等である。密封材９は、好ましくは、インサート６及び／又は調合薬２を湿度、汚れ、水分及び／又はその他から保護する。密封材９は、それぞれ、耐性があると共に／或いは不透性であり、特にガス密である。
【００４６】
この好ましい実施形態では、貯蔵器具４又はキャリヤ５は、リング状であり、キャビティ７及び／又はインサート６は、少なくとも実質的に半径方向に延びている。キャビティ７は、貯蔵器具４又はキャリヤ５の周囲に沿ってぐるりと又は貯蔵器具４又はキャリヤ５に沿って、好ましくは隣接のキャビティ７に対して等間隔を置いた状態で分布して設けられている。
【００４７】
インサート６の出口開口部８ａ及び／又は出口端部は、好ましくは共通の密封材９ａで覆われており、この共通密封材は、好ましくはリング状に又は周囲に沿って延びている。受け入れ開口部８ｂは、好ましくは共通の内側密封材９ｂにより覆われており、この内側密封材は、好ましくはリング状に又は周囲に沿って延びている。
【００４８】
この実施形態では、貯蔵器具４／キャリヤ５は、好ましくは、図１に示されている軸線１３回りに回転可能である。特に、小出し器具１を開くことができ、貯蔵器具４／キャリヤ５を挿入し又は元に戻すことができる。
【００４９】
キャリヤ５は、成形要素、リング、ストライプ、カートリッジ、ブリスタ又は容器であるのが良い。好ましくは、貯蔵器具４又はキャリヤ５は、剛性であり又は少なくとも本質的に硬い。
【００５０】
好ましくは、キャリヤ５は、箔、プラスチック、セラミックス及び／又は複合材料、特に熱可塑性樹脂又は熱可塑性エラストマーで作られる。
【００５１】
各キャビティ７又は入れ物は、好ましくは、関連のインサート６のためのホルダを形成し、特に、インサート６は、出口方向に、即ち、その出口開口部８から外方に動くことができないようになっている。
【００５２】
図１は、右側のインサート６、キャビティ７又は出口開口部８ａがすでに開放された、即ち、出口密封材９ａが開放され又は取り外され、好ましくは剥ぎ取られた状況を示している。図１の左側に示されたインサート６は、依然として、その閉鎖されると共に密封されたキャビティ７内に位置している。
【００５３】
各インサート６は、好ましくは、貯蔵器具４又はキャリヤ５から別個に作られると共に調合薬２のそれぞれの投与分が詰め込まれ、次にそのそれぞれのキャビティ７又は入れ物内に挿入される。
【００５４】
好ましくは、各インサート６は、成形されると共に／或いは箔、プラスチック、セラミック及び／又は複合材料、特に熱可塑性樹脂又は熱可塑性エラストマーで作られ、密封材は、エラストマー又はシリコーンで作られる。
【００５５】
好ましい実施形態によれば、キャリヤ５及び／又はインサート６は、以下の物質、即ち、ＡＢＳ（アクリルニトリル‐ブタジエン‐スチレンコポリマー）、ＳＡＮ（スチレン‐アクリルニトリルコポリマー）、ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート）、ＰＣ（ポリカーボネート）、ＣＡ（セルロース系アセテート）、ＥＶＡ（エチレンビニルアセテートコポリマー）、ＰＡ（ポリアミド）、ＰＥ（ポリエチレン）、ＰＰ（ポリプロピレン）、ＰＭＭＡ（ポリメチルメタクリレート）、ＰＯＭ（ポリオキシメチレンポリアセタール）、ＰＰＳ（ポリフェニレンスルフィド）、ＰＳ（ポリスチレン）、ＰＢＴＰ（ポリブチレンテレフタレート）、ＴＰＵ（熱可塑性ポリウレタン）、ＰＣとＰＢＴＰの配合物、ＰＣとＡＢＳの配合物、ＬＣＰ（液晶ポリマー）、ＰＨＣＳ（ポリピロール又はポリチオペン）、ＰＰＡ（ポリフタルアミド）、ＰＳＵ（ポリスルフォン）、ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオルエチレン）、ＰＵＲ（ポリウレタン）、ＳＢ（スチレン‐ブタジエンコポリマー）、ＰＩＢ（ポリイソブチレン）、ＰＡＮ（ペルオキシアクリルニトレート）、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）、ＡＭＭＡ（アクリロニトリル‐メチルメタクリレートコポリマー）、ＰＡＲ（ポリアリールエート）、ＰＥＥＫ（ポリエーテルエーテルケトン）、ＣＯＣ（シクロオレフィンコポリマー）のうちの少なくとも１つ又はこれらの任意の混合物又は配合物で作られている。
【００５６】
各インサート６は、好ましくはブロック状のユニットを形成すると共に／或いは剛性であるのが良い。変形例として、インサート６は、可撓性であっても良い。特に、各インサート６は、一体形ユニットであっても良く、多数の要素から成っていても良い。特に、インサート６は、一コンポーネントを形成し又は一体品で作られる。各インサート６は、成形要素であっても良く、カートリッジであっても良く、ブリスタであっても良く、カプセルであっても良く容器等であっても良い。
【００５７】
以下において、１つのインサート６の好ましい構成について説明する。好ましくは、インサート６は全て同一である。しかしながら、全て又は幾つかのインサート６は、互いに異なっていることも可能である。例えば、２つ又は３つ以上の群をなす互いに異なるインサート６を設けても良い。一方の群は、他方の群とは異なる投与分又は異なる調合薬２を有することが可能である。例えば、互いに異なる群のインサート６は、互いに交互に配置されても良く、その結果、患者又はユーザは、例えば、毎朝、一方の群のインサート６を用い、毎晩、他方の群のインサート６を用いることができるようになる。
【００５８】
各インサート６は、好ましくは、１回投与分の調合薬２のための貯蔵チャンバ１０を有する。図２及び図３の概略断面図並びに図３のＩＶ‐ＩＶ線に沿って取った図４の概略断面図は、インサート６又はそれぞれのキャビティ若しくは出口開口部８ａを開放したときのキャリヤ５内のインサート６を示している。
【００５９】
この実施形態では、貯蔵チャンバ１０は、好ましくは、インサート６の成形ベース部材１１中に形成される。
【００６０】
インサート６／ベース部材１１は、小出し操作中、調合薬２を解凝集すると共に／或いは放出する、特に調合薬２を噴霧化する個別の噴霧化器具、例えばダクト１２、ノズル等を更に有している。調合薬２は、小出し操作中、特にスプレー３を直接形成するために噴霧化器具を通って小出しされる。
【００６１】
この実施形態では、好ましくは、ダクト１２は、断面が平べったく且つ／或いは長方形である。特に、この断面は、１ｍｍ未満の水力直径に相当している。特に、ダクト１２は、国際公開第２００６／０３７６３６（Ａ２）号パンフレットにおいて説明されているように設計されており、この国際公開を参照により引用し、その開示内容を本明細書の一部とする。
【００６２】
別の実施形態（図示せず）によれば、ダクト１２は、調合薬２のためのリザーバ（貯蔵チャンバ１０）としても使用できる。この場合、別個の貯蔵チャンバ１０は不要である。この場合、ダクト１２は、ガスと調合薬２の十分な混合を可能にすると共に粉末調合薬２の十分な解凝集を可能にするよう設計されている。
【００６３】
好ましくは、所望のスプレー特性を備えたスプレー３は、インサート６／噴霧化器具から直接噴出され又は放出され、或いは、噴霧化器具だけで生じる。
【００６４】
特に、インサート６は、一コンポーネントを形成し又は一体品で作られている。
【００６５】
インサート６又は噴霧化器具は、好ましくは出口開口部１５又はダクト１２の端のところに設けられ又はダクト１２によって形成されたノズル構造体を有するのが良い。
【００６６】
好ましくは、貯蔵チャンバ１０及び／又は噴霧化器具又はダクト１２は、ベース部材１１により又はベース部材１１中に形成され、特にベース部材１１に設けられた凹部、溝等及び図４に示されているような関連のカバー部材１４により形成されている。特に、ダクト１２は、貯蔵チャンバ１０から特に図１に示されているように調合薬２をスプレー３として直接放出し又は小出しするインサート６又は噴霧化器具の出口開口部１５まで延びるチャネルを形成している。好ましくは、ベース部材１１は、成形されると共に／或いは剛性である。好ましくは、カバー部材１４は、剛性であると共に／或いはベース部材１１に剛性的に連結され、例えば溶接されている。
【００６７】
注目しなければならないこととして、インサート６は、特にその出口開口部１５のところのみ、開いているのが良く又は好ましくは開いており、即ち、密封されていない。実験結果の示すところによれば、キャリヤ５／キャビティ７の密封具合は、十分である。ダクト１２／ノズル構造体は、好ましくは、断面が非常に小さく又は破裂要素又は任意他の適当な手段を備えており、従って、調合薬２は、好ましくは密封材９が開かれた場合でも且つ／或いは小出し器具１／貯蔵器具４の激しい揺さぶり中であっても放出されず、好ましくはガス（空気）がインサート６及び噴霧化器具又はダクト１２中に送り込まれた場合にのみ放出されるようになっている。
【００６８】
インサート６及びキャビティ７は、好ましくは、少なくとも出口密封材９ａ又は両方の密封材９がインサート６の端面に接触し、かくして出口開口部１５を覆うように互いに構成されている。これにより、調合薬２が所望の小出し前にダクト１２／出口開口部１５を通って消散するのを阻止する（一段と阻止する）ことができる。密封材９ａによる密封又は覆い効果を増大させるため、インサート６は、キャビティ７よりも僅かに長く且つ／或いはその出口側が突き出ているのが良く且つ／或いはその出口開口部１５がそれぞれの密封材９に押し付けられるのが良く、或いはこの逆の関係が成り立つのが良い。
【００６９】
インサート６は、好ましくは、好ましくは加圧されたガスを貯蔵チャンバ１０内に供給して調合薬２を噴霧化器具中に送り込んで上述のスプレー３を直接生じさせるための入口を有する。この実施形態では、入口は、好ましくは、弱い又は薄くなった部分により形成されると共に／或いはベース部材１１に形成された好ましくは管状の凹部１６又は止まり穴として設計されている。好ましくは、凹部１６は、貯蔵チャンバ１０に直接結合されておらず、シール又は中間の若しくは薄くなった壁等によって分離されている。この壁は、特にそれぞれのインサート６が以下において説明するようにガス供給源に連結されたとき、例えば連結要素、好ましくは穿通要素１７、例えば図１、図４及び図５に概略的に示されているような針により又は任意他の適当な開放手段、連結手段及び／又は供給手段によって穿通される。好ましくは、穿通要素１７は、加圧空気をインサート６／貯蔵チャンバ１０中に供給する中空針である。
【００７０】
本発明では、「穿通要素１７」という表現は、好ましくは、貯蔵器具４、キャリヤ５、キャビティ７及び／又はインサート６を開くと共に／或いは結合すると共に／或いはガスをインサート６又はその貯蔵チャンバ１０に直接又は間接的に供給する他の全ての適当な形式の手段を含む。
【００７１】
ダクト１２は、好ましくは、図２及び図３に示されているように少なくとも貯蔵チャンバ１０に接線方向に連結される。好ましくは、ダクト１２は、好ましくは円筒形のチャンバ１０の一方の軸方向端部のところに連結され、ガス入口（凹部１６／穿通要素１７）は、図４に示されているようにチャンバ１０の他方の軸方向端部に連結され又は連結可能である。特に、ガス入口も又、貯蔵チャンバ１０に接線方向に連結されており、従って、ダクト１２を通るガスと調合薬２の混合物の放出を支援するスワール方向でガスに入ったときにスワールが生じるようになり、ダクト１２は、スワールの回転方向に対して接線方向に連結されている。
【００７２】
小出し器具１は、好ましくは、加圧ガス、特に空気を用いて調合薬２をダクト１２／ノズル構造体中に送り込んで粉末を解凝集すると共に／或いは粉末微粒子を含むスプレー３を生じさせる。好ましくは、小出し器具１は、図１に示されているように加圧ガスをもたらす手段、この実施形態では空気ポンプ１８を有し、この空気ポンプは、好ましくは、例えば取っ手又はアクチュエータ１９及び／又は別の実施形態では後で示されるばね手段によって示されるように手動で作動され又は稼働されるのが良い。
【００７３】
特に、空気ポンプ１８は、例えば図５に概略的に示されているようにベロー２７から成り又はベロー２７によって形成される。しかしながら、空気ポンプは、ピストン・シリンダ装置であっても良い。空気ポンプ１８に代えて、加圧ガスをもたらす手段は、例えば小出し器具１に動力供給する加圧又は液化ガスを収容し、即ち、所望に応じて調合薬２を小出しするカプセル、容器等であっても良い。したがって、「ガスを加圧する手段」という表現は、好ましくは、ポンプ１８のこれらの変形例及び類似した変形例を含むよう広義に理解されなければならない。
【００７４】
加圧ガスをもたらす手段／空気ポンプ１８は、３００ｋＰａ未満、特に約５０〜２００ｋＰａのガス圧力をもたらすことができる。これは、好ましくは、小出し器具１を作動させるのに十分である。液化ガス又は加圧ガス入り容器を用いる場合、ガス圧力は、１００ｋＰａ〜約７００ｋＰａの場合がある。この場合、圧力を好ましい圧力範囲に減少させ又は絞り、その後ガスを貯蔵器具４、特にそれぞれのインサート６の貯蔵チャンバ１０に供給する。
【００７５】
図１及び図５は、小出し器具１が好ましくは、連結要素の連結運動によってガス供給又は連結要素をインサート６に個々に連結する機構体２０を有していることを示している。
【００７６】
特に、作動段階では、穿通要素１７は、内側密封材９ｂを穿通し、そして凹部１６内に挿入され、そして中間端部又は弱められた壁を通って貯蔵チャンバ１０内に挿入され、かくして、この穿通要素は、それぞれのインサート６をガス供給源に連結する。
【００７７】
インサート６は、関連のキャビティ７若しくは入れ物内に又はキャリヤ５内に圧力嵌め状態で又は締まり嵌め状態で保持されるのが良い。この実施形態では、キャビティ７又はキャリヤ５は、停止部２１を有し、前面又は肩２２が特にこの停止部２１に当接し、その結果、インサート６は、インサート６が穿通要素１７によって穿通された場合であってもキャビティ７内にしっかりと保持されるようになっている。
【００７８】
その前、同時に又はその後に、開放が起こる。インサート６、キャビティ７又は入れ物及び／又は出口密封材９ａは、出口側で開放される。最終の状況は、図１の右側、図４及び図５に示されている。
【００７９】
小出し器具１は、好ましくは、図６ａに示された非常に概略的な図を参照して説明する開放器具２３を有する。好ましくは、開放器具２３は、連結要素に加えて設けられている。開放器具２３は、出口密封材９ａ又は出口開口部８ａ，１５を個々に開放するために設けられている。開放器具２３は、連結要素とは独立して働くようになっている。
【００８０】
好ましくは、出口密封材９ａを剥ぎ取る。したがって、開放器具２３は、好ましくは、出口密封材９ａを剥ぎ取るようになっている。
【００８１】
図示の実施形態では、剥ぎ取った出口密封材９ａを巻き取る。開放器具２３は、好ましくは、出口密封材９ａを巻き取るホイール４０を有する。
【００８２】
ホイール４０は、好ましくは、貯蔵器具４又はキャリヤ５の割り送り運動又は回転により駆動され、特に、これに結合される。具体的に説明すると、ホイール４０は、貯蔵器具４、キャリヤ５又はその駆動手段に駆動可能に結合され且つ／或いは場合によっては結合される。図６の実施形態では、ホイール４０は、貯蔵器具４／キャリヤ５とは逆の方向に回される。
【００８３】
また、出口密封材９ａの剥ぎ取り又は張力が貯蔵器具４又はキャリヤ５を駆動し、即ち、開放器具２３が貯蔵器具４、キャリヤ５又はインサート６／キャビティ７のリングを割り送りし又は回転させる駆動手段を形成するのが良いことが想定される。特に、ホイールは、回転するよう駆動可能である。
【００８４】
開放器具２３は、好ましくは、少なくとも１つの案内要素４１を有し、この案内要素は、好ましくは、貯蔵器具４若しくはキャリヤ５の外周部又はキャビティ７若しくは入れ物の環状配列体に隣接して或いは出口開口部８ａ，１５に隣接して配置される。案内要素４１により、特に一定の剥ぎ取り又は剪断角度での規定された剥ぎ取りが可能である。案内要素４１は、ルーズな若しくは被動ロール若しくはホイール又は動かない若しくは回転しない部材であるのが良い。
【００８５】
案内要素４１は、半径方向に動くことができ又は例えば、剥ぎ取られた密封材９ａの張力及び案内及び／又はばね手段等によって固定状態の密封材９ａに押し付けられ若しくはキャビティ７若しくは開口部８ａ，１５に向かって付勢される。
【００８６】
したがって、インサート６は、そのキャビティ７若しくは入れ物の外方に動いて出口密封材９ａを破ることがもはや不要である。これとは異なり、出口密封材９ａは、インサートリングから剥ぎ取られ若しくは任意他の仕方で開放され又は取り外される。
【００８７】
注目しなければならないこととして、案内要素４１は、オプションであるに過ぎない。また、ホイール４０は、出口密封材９ａを直接的に巻き取ることが可能である。
【００８８】
ホイール４０の巻き取り速度及び貯蔵器具４、キャリヤ５又はキャビティ７若しくはインサート６のリングの回転速度は、好ましくは、互いに同一であり、その結果、新たに開放されたキャビティ７は、常時、リング構成体の回転位置と同一の回転位置にあり、したがって、小出し中における出口方向は、同一のままであるようになっている。
【００８９】
図６ｂ及び６ｃは、開放機構体又は開放器具２３の別の実施形態を示している。この場合、剥ぎ取られた出口密封材９ａは、好ましくは、巻き取られず、貯蔵器具４の外周部、キャリヤ５の外周部又はインサート６を収容した入れ物のリングから引き離され又は好ましくはこれに沿ってぐるりと引き寄せられる。
【００９０】
この実施形態では、開放器具２３は、出口密封材９ａの端部に連結された保持要素４２を有し、この保持要素は、貯蔵器具４又はキャリヤ５に対し、特にこれらの外周部に沿って又は貯蔵器具４、キャリヤ５、インサート６／キャビティ７のリング又は固定状態の出口密封材９ａに対して円形経路をなして動くことができる。かくして、剥ぎ取り部分を出口密封材９ａの依然として固定状態の部分から引き離し又は好ましくは折り重ねた状態で引っ張ることにより出口密封材９ａを剥ぎ取ることができる。
【００９１】
図６ｂは、インサート６又はキャビティ７の大部分が依然として出口密封材９ａにより覆われた状態の引き剥がしのおおよその開始状態を示している。図６ｃは、インサート６／キャビティ７のほぼ半分が開放された、即ち、出口密封材９ａのほぼ半分が既に剥ぎ取られた後の段階を示している。図６ｃは、保持要素４２が好ましくは、割送り又は回転中、インサート６／キャビティ７若しくは貯蔵器具４又はキャリヤ５の逆方向の円形経路を辿って動くことができるということを示している。
【００９２】
好ましくは、保持要素４２は、逆回転部分４３、例えばリング等によって動くことができると共に／或いは例えば噛み合い状態の歯車（図示せず）によってキャリヤ５に駆動的に連結され、特に、この部分４３は、キャリヤ５と逆方向に回転するようになっている。
【００９３】
開放器具２３は、開放の役割を果たすことは注目されなければならない。具体的に説明すると、キャビティ７、インサート６、噴霧化器具又はその出口開口部８ａ，１５は、個々に、即ち、各貯蔵部材／インサート６について別々に又は段階的に開放される。剥ぎ取りではなく、出口密封材９ａを引き裂き、穴あけし、取り外し又は上述した形態以外の任意適当な形態で開放しても良い。例えば、出口密封材９ａを一部だけ、例えば、密封材９ａの長手方向部分又はストリップだけ取り外し又は剥ぎ取っても良い。
【００９４】
連結及び開放作業後、小出し器具１を作動させていつでも、開かれたばかりの貯蔵部材／インサート６のそれぞれの投与分を小出しすることができる状態にする。
【００９５】
小出しのため、ガス（空気）を圧力下で穿通要素１７又は任意他の適当な連結又は供給要素により貯蔵チャンバ１０に供給する。
【００９６】
ガス（空気）は、貯蔵チャンバ１０内にそれぞれの流れを生じさせてガスと粉末を混合させ、投与分を噴霧化器具又はダクト１２中に押し進める。
【００９７】
図５は、小出し器具の好ましい構成又は設計を示している。この実施形態では、ガス加圧手段（空気ポンプ１８）は、ガス、特に空気を加圧するベロー２７を有する。ベロー２７をばね手段、特に概略的に示されているばね２８により作動させるのが良い。具体的に説明すると、ばね手段は、小出し中、ベロー２７を圧縮してガスを加圧し、そして連結又は供給機構体２０／連結要素／穿通要素１７を介してこのガスを連結状態の貯蔵器具４／貯蔵部材／インサート６／貯蔵チャンバ１０に供給する。かくして、ガス流は、小出し中、矢印３９によって示されているように生じる。ガス流４０は、貯蔵器具４／貯蔵チャンバ１０を通って流れ、調合薬２のそれぞれの投与分を同伴し、噴霧化器具又はダクト１２を介して噴出されて図５に概略的に示されているようにスプレー３を生じさせる。しかしながら、特にガス加圧手段の他の構成が可能である。
【００９８】
好ましくは、小出し器具１又は貯蔵器具４若しくはガス加圧手段は、ガス流３９を絞るスロットルを有する。この実施形態では、スロットルは、絞り及び／又は連結要素、即ち、この場合、中空針又は穿通要素１７によって形成される。しかしながら、他の構成上の手段が可能である。
【００９９】
好ましくは、スロットルは、貯蔵チャンバ１０の上流側に、特にその直前に配置される。しかしながら、スロットルを貯蔵チャンバ１０内に又はその下流側に、特に、ダクト１２内に又はダクト１２によること等して形成することも可能である。
【０１００】
粉末は、比較的低いガス圧力（好ましくは、３００ｋＰａ未満、特に約５０〜２００ｋＰａ）で放出され、特に、ダクト１２中に送り込まれる。先行技術の小出し器具内のガス圧力よりも著しく低いこの低いガス圧力により、比較的低い放出速度及びかくして遅い伝搬速度の遅いスプレー３の実現が可能になる。
【０１０１】
好ましくは、貯蔵チャンバ１０は、ガスと粉末を混合する混合チャンバを形成する。チャンバ１０は、好ましくは、ガスが粉末とガスを良好に混合させるスワール又は渦流を生じさせるよう設計されている。好ましくは、チャンバ１０は、断面が実質的に円形であり、特に円筒形である。しかしながら、他の形状の採用も又可能である。
【０１０２】
さらに、チャンバ１０は、尖った縁部、コーナ部等を備えておらず、ガスが全てのチャンバ表面を掃過して粉末がこの表面上に堆積するのを阻止し、粉末の完全な放出を保証し又は可能にするよう滑らかな輪郭を有している。特に、穿通要素１７又は任意他の供給要素により形成されるガス入口は、軸方向又は出口方向に関し出口、即ちダクト１２及び／又はノズルと反対側に配置されている。
【０１０３】
小出し操作中、スプレー３は、好ましくは、それぞれのインサート６又はそのダクト１２／ノズル構造体によって直接に生じ又はそれぞれのインサート６又はそのダクト１２／ノズル構造体によってのみ生じ、そして図１に示されているように小出し器具１のマウスピース２４中に送り込まれて患者又はユーザ（図示せず）によって吸入される。
【０１０４】
１回投与分を小出しした後又は次の投与分を小出しする前に又は次の投与分を小出しするために、穿通要素１７は、連結状態のインサート６から引っ込められる。
【０１０５】
次に、キャリヤ５を更に１ステップ割送りし又は次のインサート６まで割送りし、特に、割送り又は運搬機構体（図示せず）によって回転させる。この機構体は、好ましくは、上述したように、アクチュエータ１９又は任意他のアクチュエータを作動させることにより、小出し器具１のキャップ又はカバーを開くことによるなどして作動される。
【０１０６】
注目されなければならないこととして、本発明、特に小出し器具１及び／又は貯蔵器具４は、１種類の薬剤、薬剤の配合物又は少なくとも２種類又は３種類の別々の薬剤を小出しするために使用できる。後者の場合、別々の薬剤は、別々の貯蔵チャンバ１０内に貯蔵され、小出し操作中、薬剤は、共通混合チャンバ又はこれらのそれぞれの貯蔵チャンバ１０内でガスと混ぜ合わされる。さらに、共通ダクト１２若しくはノズル構造体を通って又は別々のダクト１２、ノズル構造体若しくはインサート６を通って別々の薬剤を放出することができる。後者の場合、別々の薬剤は、別々のダクト１２／ノズルを出た後又はマウスピース２４若しくは任意他の適当な（追加の）混合チャンバ内で混ぜ合わされる。また、別々の薬剤のジェットを衝突させることにより別々の薬剤を混合することも可能である。別々の薬剤を小出しするため、共通ガス供給源又はガスを加圧する手段、例えば空気ポンプ１８を用いることが好ましい。
【０１０７】
好ましくは、スプレー３は、２ｍ／秒未満、特に１ｍ／秒未満の平均速度（出口開口部１５又はマウスピース２４から２０ｃｍの距離を置いたところで測定される）を有する。好ましくは、スプレー３の平均持続時間は、少なくとも０．２又は０．３秒、特に約０．５〜２５秒である。
【０１０８】
図１の好ましい実施形態では、キャビティ７は、貯蔵器具４又はキャリヤ５の接線方向又は半径方向に差し向けられている。その結果、連結運動体は、図１に示されているように調合薬２のそれぞれの１回投与分を小出しするためにそれぞれのインサート６を連結することを目的として好ましくは接線方向又は半径方向に延びる。したがって、機構体２０は、好ましくは、インサート６を個々にガス供給源に連結するために半径方向に動作する。この半径方向運動により、特に軸方向における小出し器具１の非常にコンパクトな設計が可能である。
【０１０９】
好ましくは、マウスピース２４及び小出し方向は、図１に示されているように半径方向又は接線方向に延びる。
【０１１０】
好ましくは、小出し器具１は、好ましくは手動による作動のためのレバー若しくは取っ手（図示せず）、アクチュエータ１９又は任意他の駆動若しくは作動手段を有し、その目的は、キャリヤ５を更に１ステップ、即ち、次のインサート６まで割送りすると共に／或いは機構体２０を作動させて好ましくはそれぞれのインサート６をガス供給源に連結すると共に／或いは開放器具４０を作動させることにある。
【０１１１】
小出し器具１は、好ましくは機械的にのみ動作することは注目されなければならない。
【０１１２】
別の実施形態（図示せず）によれば、インサート６は、ダクト１２等の設けられていないカプセル、ブリスタポケット等として形成されても良い。これとは異なり、各インサート６は、調合薬２のそれぞれの投与分を小出しするために個々にガス供給源及び共通の出口構造、例えばダクト１２、ノズル等に連結される。
【０１１３】
別の実施形態によれば、補助包装材を特に貯蔵目的で、貯蔵器具４／キャリヤ５を小出し器具１内に挿入する前に、貯蔵器具４／キャリヤ５を包装してこれを保護するために用いられる場合がある。さらに、貯蔵器具４／キャリヤ５を含む器具１全体を水蒸気を通さない補助包装材内に貯蔵するのが良い。
【０１１４】
別の実施形態によれば、小出し器具１は、受動型吸入器であっても良く、この場合、患者又はユーザ（図示せず）は、吸息の際に空気流をそれぞれの開かれたインサート６中に吹き込んでこの空気流が調合薬２を同伴し、患者／ユーザによる吸入のためにマウスピース２４内に所望のスプレー３を形成するようになっている。
【０１１５】
別の実施形態によれば、小出し器具１は、呼吸作動式であっても良く、特に、調合薬２は、好ましくは感圧手段、例えば破断要素、メンブレン、弁又は任意他の機構体の使用により、患者又はユーザの吸入速度が所定のレベルに達した後でしか放出されることはない。
【０１１６】
注目されなければならないこととして、「小出し器具」という用語は、好ましくは、他の放出器具、ディスペンサ等を含むものとして広義に理解されなければならず、好ましくは、調合薬２又は任意他の流体は、必要な場合にのみ特に非連続的にスプレーされ又は噴霧化される。
【０１１７】
以下において、別の図面を参照して小出し器具１の別の好ましい実施形態について説明する。以下の説明は、この別の実施形態と先の実施形態の関連の差に焦点を当てる。特に、先の説明及び記載は、たとえ繰り返されていなくても、適宜且つ／或いは追加的に当てはまる。
【０１１８】
図７は、小出し器具１の別の実施形態を斜視図で示している。小出し器具１は、マウスピース２４を覆うカバー２５を有している。好ましくは、カバー２５は、図示のようにマウスピース２４を開き又はマウスピース２４のカバーを取るよう回動可能である。好ましくは、マウスピース２４は、小出し器具１のハウジング２６にスナップ装着されている。
【０１１９】
小出し器具１は、そのハウジング２６の一方の側に、好ましくは、マウスピース２４の反対側に且つ／或いは小出し器具１の主スプレー方向（好ましくは半径方向）と反対側に設けられたアクチュエータ１９を有している。アクチュエータ１９は、好ましくは、握り又は取っ手を形成している。したがって、「握り」という用語が以下において用いられる。
【０１２０】
握り１９は、好ましくは、小出し器具１を後で詳細に説明するように作動させるために半径方向に動くことができる。特に、握り１９を図７に示す初期位置から半径方向外方に引っ張ったりその初期位置に押し戻したりすることができる。これら操作は、以下において「引く」及び「押す」と呼ばれる場合がある。しかしながら、これら作動的運動は、任意他の方向又は形式の運動、例えば非並進運動によっても実現できることは注目されなければならない。
【０１２１】
先ず最初に、図８〜図１０を参照して小出し器具１の基本原理について説明する。図８〜図１０は、原理を説明するために小出し器具１の内部コンポーネントの極めて基本的な略図（縮尺通りではない）を示しているに過ぎない。特に、ハウジング２６及び握り１９は省かれている。さらに、貯蔵器具４は、概略的な仕方でしか示されておらず、特に、図９及び図１０では不完全に又は部分的にのみ示されている。特に、多くの細部、例えば密封材９、出口開口部１５等は省かれている。貯蔵器具４の好ましい構成については、この小出し器具１の機能的な基本原理を説明した後に後述する。
【０１２２】
小出し器具１は、能動型アトマイザ又は吸入器、好ましくは乾燥粉末吸入器である。ガスを加圧する手段は、好ましくは、空気ポンプ１８としても構成されている。この場合、空気ポンプ１８は、圧送要素としてベロー２７を有している。しかしながら、任意他の適当な圧送要素、例えばピストンを用いることができる。
【０１２３】
小出し器具１／空気ポンプ１８は、圧送要素、即ちベロー２７を作動させるためのエネルギー貯蔵手段又はばね力貯蔵手段、特にばね２８を更に有している。
【０１２４】
空気ポンプ１８（ベロー２７及びばね２８）は、好ましくは、特に摺動方式で又はそりのように半径方向に動くことができる。好ましくは、空気ポンプ１８は、スライダ２９を形成し又はこれによって支持される。
【０１２５】
特に、空気ポンプ１８及びスライダ２９を以下において「空気組立体」と称する。
【０１２６】
好ましくは、空気組立体は、先の実施形態に関して上述した機構体２０を形成し又はこれを含む。この目的のため、空気組立体は好ましくは、穿通要素／針１７を保持する針ホルダ３０を有する。穿通要素１７は、針ホルダ３０内に押し込まれると共に／或いは接着され又は成形されるのが良い。好ましくは、ベロー２７は、針ホルダ３０に押し付けられた状態で取り付けられ又はクランプされている。
【０１２７】
針ホルダ３０は、好ましくは、スライダフレーム３１を閉じ又は完全なものにしている。例えば、針ホルダ３０は、スライダフレーム３１のピンのための保持手段を構成するのが良く、これらピンは、ヒートリベット留めされるのが良い。
【０１２８】
針ホルダ３０は、スライダフレーム３１に連結され又はこれによって形成され、スライダフレームは、ばね２８を保持すると共に／或いはベロー２７及び／又はばね２８と関連した張力要素３２を可動的に案内する。
【０１２９】
図示の実施形態では、ベロー２７は、針ホルダ３０と張力要素３２との間に配置されている。ばね２８は、例えば張力要素３２の反対側でベロー２７の後ろに配置されている。
【０１３０】
張力要素３２は、引いている間、ベロー２７の充填を確実にするためにベロー２７を保持する。即ち、握り１９は、好ましくは、引いている間、張力要素３２を引っ込める。
【０１３１】
空気ポンプ１８又は空気組立体は、好ましくは、小出し器具１の中央に且つ／或いは貯蔵器具４及び／又はリング状キャリヤ５内に配置されると共に／或いは好ましくは半径方向に動くことができる。
【０１３２】
図８は、握り１９（図示せず）を引っ張り出した後の状況を示している。ベロー２７は、伸長されて空気で満たされている。ばね２８は圧縮され又は引っ張られ、即ち、エネルギー貯蔵手段がエネルギーを蓄えている。張力要素３２は、引っ込められてその位置にロックされ、それによりばね２８をその圧縮状態に保持している。空気組立体／スライダ２９は、穿通要素１７が貯蔵器具４から引っ込められ、特に貯蔵器具４を割送りし又は動かし、特に回転させることができるよう引っ込められる。
【０１３３】
握り１９を押し戻すと、好ましくは、運搬操作、開放又は剥ぎ取り操作及び連結操作が行われることになる。
【０１３４】
握り１９の運動の第１段階では、運搬機構体３３を作動させる。特に、貯蔵器具４又はキャリヤ５の好ましくは内歯３５と少なくとも一時的に噛み合う運搬機構体３３のはめば歯車３４（図９に示されている）は、１つのインサート６又はキャビティ７により貯蔵器具４を次のインサート６又はキャビティ７まで動かし又は割送りするよう回転させられる。しかしながら、注目されなければならないこととして、この運搬操作及び開放／剥ぎ取り操作は、引っ張っている間にも部分的に又は完全に実施できる。
【０１３５】
好ましくは、運搬操作及び開放／剥ぎ取り操作の終了後、即ち、第２の押し段階の間、連結操作を実施する。空気組立体／スライダ２９を前方に且つ／或いは半径方向に動かして穿通要素１７が次の／位置合わせ状態のインサート６／キャビティ７に結合するようにする。特に、穿通要素１７は、インサート６を穿通してその貯蔵チャンバ１０に結合する。
【０１３６】
運搬操作又は連結操作の前、それと同時及び／又はその後、インサート６／ダクト１２／出口開口部１５は、開放操作、特に出口密封材９ａの剥ぎ取りにより開かれる。この状況は、図９に示されている。
【０１３７】
ばね２８は、依然として付勢され又は圧縮されている。この状況を「作動状態」とも言う。小出し器具１はいつでも、１回投与分の調合薬２を図９に示されている開放状態／突き出た状態のインサート６から小出しできる状態にある。
【０１３８】
調合薬２の送り出し（放出）を開始させると共にスプレー３を生じさせるため、解除ボタン３６（図７に示されている）又は任意他の適当な要素を作動させ、特に押し下げる。かくして、張力要素３２又はその関連のロック手段は、ロック解除され（好ましくは、弾性スナップ３２ａを押し下げる／圧縮することにより）、ばね２８が解除されてベロー２７を圧縮する。ベロー２７は、この中に入っている空気を圧縮する。かくして、空気は、穿通要素１７を通って結合状態のインサート６内に押し込められる。その結果として得られる空気流は、結合状態のインサート６中に送り込まれ、インサート６の粉末／調合薬２を同伴し、スプレー３（図示せず）として噴出させる。
【０１３９】
図１０は、放出後の最終状態を示している。ばね２８は、拡張されている。ベロー２７は、圧縮されている。張力要素３２は、針ホルダ３０／穿通要素１７まで前方に動かされている。穿通要素１７は、依然として空になっているインサート６に結合されている。この状態では、小出し器具１を閉じて運搬することができる。したがって、この状態は、「運搬状態」とも呼ばれる。
【０１４０】
次の使用のため、握り１９を引く。第１の運動段階では、スライダ２９／空気組立体を穿通要素１７と一緒に引っ込めて穿通要素１７が貯蔵器具４から引っ込められ即ち、最後のインサート６のキャビティ７から引っ込めて出されるようにする。同時に起こる場合もあるが、好ましくはスライダ２９の停止後に行われる第２の運動段階では、張力要素３２をスライダ２９／スライダフレーム３１内から引っ込めてベロー２７が伸長され、ばね２８が圧縮され又は付勢され、ついには、張力要素３２が図８に示されているようなその引っ込み位置にロックされるようにする。ベロー２７の伸長中、空気が好ましくは穿通要素１７を通って且つ／或いはオプションとして適当な入口弁（図示せず）を通ってベロー２７内に吸い込まれる。
【０１４１】
解除ボタン３６が、好ましくは、握り１９を押す最後の段階中にのみ持ち上げられることは注目されなければならない。さらに、持ち上げられ又は作動され若しくはプライミングされた解除ボタン３６は、好ましくは、解除ボタン３６が作動され又は押し下げられるまで、即ち、小出し器具１をトリガするまで、握り１９を引くのを妨害する。特に、解除ボタン３６は、作動又は押し下げ中、傾けられる。
【０１４２】
以下において、本発明の小出し器具１及び／又はそのコンポーネントの細部、観点、特徴及び利点について説明する。
【０１４３】
好ましくは、貯蔵器具４は、各々図８〜図１０に概略的に示されているように１つのインサート６だけ又は少なくとも１つのインサート６を収容した多数の入れ物３７を有している。特に、入れ物３７は、キャリヤ５上に配置され又は取り付けられる別個の部品として作られている。
【０１４４】
好ましくは、入れ物３７は、キャリヤ５の凹部３８に嵌め込まれ又はこれによって保持される。
【０１４５】
入れ物３７は、貯蔵器具４／キャリヤ５と同種の材料、特にプラスチックで作られるのが良い。好ましくは、入れ物３７は、剛性であり、インサート６の案内を形成する。
【０１４６】
各入れ物３７は、それぞれのインサート６を受け入れる１つだけ又は多数のキャビティ７を有する。
【０１４７】
好ましくは、入れ物３７は、それぞれの投与分の調合薬２が既に詰め込まれたインサート６を備え、次に、共通のキャリヤ５に取り付けられる。
【０１４８】
入れ物３７は、好ましくは、共通の密封材９ａ，９ｂで密封される。入れ物３７は、キャリヤ５への取り付け前又は取り付け後に密封されるのが良い。
【０１４９】
入れ物３７は、好ましくは、互いに反対側の側部及び／又は長手方向端面が密封される。
【０１５０】
好ましくは、入れ物３７は、本質的に立方形であり且つ／或いは縦長の形をしている。
【０１５１】
キャリヤ５は、好ましくは、入れ物３７を固定的に且つ／或いは圧力嵌め状態で支持する。好ましくは、入れ物３７は、キャリヤ５にスナップ装着され又はこの中にスナップ嵌めされる。
【０１５２】
好ましくは、空気組立体／スライダ２９と貯蔵器具４／キャリヤ５／入れ物３７は、穿通要素１７がそれぞれの入れ物３７、キャビティ７及び／又はインサート６を穿通し又は開放する前に穿通要素１７とそれぞれの入れ物３７又はインサート６の正確な位置合わせを保証するよう互いに相互作用する。
【０１５３】
好ましくは、インサート６を上述したようにこれらの後方運動が制限され、その結果、空気組立体／スライダ２９を図８に示す位置に引っ込めたときに、穿通要素１７を引っ込めてそれぞれのインサートから限定的な仕方で解除することができるようになる。
【０１５４】
この実施形態では、張力要素３２を引っ込み位置にロックするロック手段が設けられている。この場合、ロック手段は、好ましくはスライダ２９又はスライダフレーム３１のバックシールド３２ｃにより又はこの中に形成されたそれぞれのアンダーカット、凹部又はスナップ開口部３２ｂに嵌め込まれた少なくとも１つのスナップフック又はアーム３２ａ、好ましくは２つ又は３つ以上のスナップアーム３２ａを有し、また、構成上逆の関係にしても良い。しかしながら、他の構成上の手段が可能である。
【０１５５】
小出し器具１は、好ましくは、能動型粉末吸入器であり、即ち、粉末は、加圧ガス、特に空気により放出される。それにもかかわらず、小出し操作は、患者（図示せず）の吸入又は吸息によってトリガされるのが良い。特に、小出し器具１は、吸入又は吸息を検出する検出手段及び／又はそれぞれの投与分の小出しをトリガするトリガ手段を有するのが良い。
【０１５６】
好ましい構成例の場合、割送り方向は、接線方向且つ／或いは円周方向に延びている。「割送り方向」という用語は、好ましくは、貯蔵器具４を或る１つの入れ物３７、キャビティ７又はインサート６から次の入れ物、キャビティ又はインサートに段階的に動かし、特に回転させる方向を意味しており、その結果、それぞれの調合薬２の投与分を次々に放出することができるようになっている。
【０１５７】
図１１は、改造型開放器具２３を備えた小出し器具１の部分図である。開放器具２３は、基本的には、図６ａを参照して説明したように機能する。
【０１５８】
ホイール４０は、好ましくは、２つの半部４４，４５で作られ、又は剥ぎ取られた出口密封材９ａを巻き取るために密封材９ａを固定するようその一部を受け入れ、特に固定し又はクランプするためのスリットを有する。しかしながら、他のやり方及び手段が可能である。
【０１５９】
ホイール４０は、好ましくは、ばね状のアーム４６を有し、これらばね状アームは、弾性であって、巻き取り面の周囲に沿って配置されると共に巻き取り面を形成し、特に、密封材９ａを巻き取ると共に密封材９ａの多数の層がホイール４０上に位置する際に必要な巻き取り直径を補償するために可変直径が達成されるようになっている。
【０１６０】
図１１は、小出し器具１を貯蔵器具４の一部と共に極めて簡単な仕方で示している。インサート６は、図示されていない。しかしながら、キャビティ７がキャリヤリング５上に配置された状態の入れ物３７が見える。
【０１６１】
図１１は、キャリヤ５とホイール４０との間の駆動結合部を示している。図示の実施形態では、中間歯車４７がキャリヤ５に設けられた歯４８と噛み合うと共にホイール４０の歯車４９と噛み合い、その結果、ホイール４０とキャリヤ５は、回転可能に結合されるようになっている。
【０１６２】
図１１は、開放器具２３がハウジング２６内に組み込まれると共に／或いは貯蔵器具４／キャリヤ５の外部に配置された状態を示している。具体的に言えば、開放器具２３は、ハウジング２６の突出部５０内に配置されている。しかしながら、他の構成上の手段の採用も又可能である。
【０１６３】
図示の実施形態では、開放器具２３の案内要素４１は、剥ぎ取りの時点で出口密封材９ａの向きを９０°を超え、特に約１３０°の角度だけ変えるよう構成されている。これにより、剥ぎ取りが容易になり又は力が減少する。
【０１６４】
案内要素４１は、好ましくは、可撓性保持アーム４１により支持され又は保持され、その結果、案内要素４１は、少なくとも幾分半径方向に動くことができるようになっている。しかしながら、他の構成上の手段の採用も又可能である。
【０１６５】
出口密封材９ａは、好ましくはストリップ状であることは注目されなければならない。
出口密封材９ａは、好ましくは、好ましくは環状に配置された貯蔵部材の外周部を形成する。
【０１６６】
出口密封材９ａは、好ましくは、多数の若しくは全ての出口開口部８ａ，１５、入れ物３７又はキャビティ７を密封する。
【０１６７】
出口密封材９ａは、特に貯蔵部材／インサート６にではなく主として入れ物３７又はキャリヤ５にくっつけられ又は入れ物３７又はキャリヤ５にしかくっつけられない。
【０１６８】
特に、小出し器具１は、経口型且つ／或いは能動型の吸入器、手持ち型器具であると共に／或いは手動操作専用である。最も好ましくは、小出し器具１は、乾燥粉末吸入器である。
【０１６９】
互いに異なる実施形態の個々の特徴及び観点は又、所望に応じて互いに組み合わせ可能であり又はアトマイザ、吸入器、ディスペンサ等の他の構成例に使用できる。
【０１７０】
好ましい医薬調合物又は調合薬２の幾つかの好ましい成分及び／又は組成が以下に列記されている。上述したように、これら調合薬は、特に粉末、最も広い意味では流体である。特に好ましくは、調合薬２は、以下を含む。
【０１７１】
以下に列記する化合物をこれら自体で又は組合せ状態で本発明の器具に用いることができる。以下に記載する化合物に関し、Ｗは、薬理学的に有効な物質であり、ベータミメティック（Betamimetic）、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４‐阻害薬、ＬＴＤ４‐拮抗薬、ＥＧＦＲ‐阻害薬、ドーパミン作用薬、Ｈ１‐抗ヒスタミン薬、ＰＡＦ‐拮抗薬及びＰＩ３‐キナーゼ阻害薬の中から（例示として）選択される。さらに、Ｗの２つの組合せ又は３つの組合せを組み合わせて本発明の器具に用いることができる。Ｗの組合せは、例えば次のようなものが考えられる。
・Ｗは、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４‐阻害薬、ＥＧＦＲ‐阻害薬又はＬＴＤ４‐拮抗薬と組み合わされるベータミメティックを意味する。
・Ｗは、ベータミメティック、コルチコステロイド、ＰＤＥ４‐阻害薬、ＥＧＦＲ‐阻害薬又はＬＴＤ４‐拮抗薬と組み合わされる抗コリン作用薬を意味する。
・Ｗは、ＰＤＥ４‐阻害薬、ＥＧＦＲ‐阻害薬又はＬＴＤ４‐拮抗薬と組み合わされるコルチコステロイドを意味する。
・Ｗは、ＥＧＦＲ‐阻害薬又はＬＴＤ４‐拮抗薬と組み合わされるＰＤＥ４‐阻害薬を意味する。
・Ｗは、ＬＴＤ４‐拮抗薬と組み合わされるＥＧＦＲ‐阻害薬を意味する。
【０１７２】
ベータミメティックとして用いられる化合物は、好ましくは、アルブテロール、アルフォルモテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロクサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモル、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルチプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメファモル、サルメテロール、ソテレノール、スルホンテロール、テルブタリン、チアラミド、トルブテロール、ジンテロール、ＣＨＦ‐１０３５、ＨＯＫＵ‐８１、ＫＵＬ‐１２４８、及び
・３‐（４‐｛６‐［２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐ヒドロキシメチル‐フェニル）‐エチルアミノ］‐ヘキシロキシ｝‐ブチル）‐ベンジル‐スルホナミド、
・５‐［２‐（５，６‐ジエチル‐インダン‐２‐イルアミノ）‐１‐ヒドロキシ‐エチル］‐８‐ヒドロキシ‐１Ｈ‐キノリン‐２‐オン、
・４‐ヒドロキシ‐７‐［２‐｛［２‐｛［３‐（２‐フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル｝エチル］‐アミノ｝エチル］‐２（３Ｈ）‐ベンゾチアゾロン、
・１‐（２‐フルオロ‐４‐ヒドロキシフェニル）‐２‐［４‐（１‐ベンジミダゾリル）‐２‐メチル‐２‐ブチルアミノ］エタノール、
・１‐［３‐（４‐メトキシベンジル‐アミノ）‐４‐ヒドロキシフェニル］‐２‐［４‐（１‐ベンジミダゾリル）‐２‐メチル‐２‐ブチルアミノ］エタノール、
・１‐［２Ｈ‐５‐ヒドロキシ‐３‐オキソ‐４Ｈ‐１，４‐ベンゾキサジン‐８‐イル］‐２‐［３‐（４‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノフェニル）‐２‐メチル‐２‐プロピルアミノ］エタノール、
・１‐［２Ｈ‐５‐ヒドロキシ‐３‐オキソ‐４Ｈ‐１，４‐ベンゾキサジン‐８‐イル］‐２‐［３‐（４‐メトキシフェニル）‐２‐メチル‐２‐プロピルアミノ］エタノール、
・１‐［２Ｈ‐５‐ヒドロキシ‐３‐オキソ‐４Ｈ‐１，４‐ベンゾキサジン‐８‐イル］‐２‐［３‐（４‐ｎ‐ブチルオキシフェニル）‐２‐メチル‐２‐プロピルアミノ］エタノール、
・１‐［２Ｈ‐５‐ヒドロキシ‐３‐オキソ‐４Ｈ‐１，４‐ベンゾキサジン８‐イル］‐２‐｛４‐［３‐（４‐メトキシフェニル）‐１，２，４‐トリアゾル‐３‐イル］‐２‐メチル‐２‐ブチルアミノ｝エタノール、
・５‐ヒドロキシ‐８‐（１‐ヒドロキシ‐２‐イソプロピルアミノブチル）‐２Ｈ‐１，４‐ベンゾキサジン‐３‐（４Ｈ）‐オン、
・１‐（４‐アミノ‐３‐クロロ‐５‐トリフルオロメチルフェニル）‐２‐ｔ‐ブチルアミノ）エタノール、
・６‐ヒドロキシ‐８‐｛１‐ヒドロキシ‐２‐［２‐（４‐メトキシ‐フェニル）‐１，１‐ジメチル‐エチルアミノ］‐エチル｝‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン、
・６‐ヒドロキシ‐８‐｛１‐ヒドロキシ‐２‐［２‐（エチル４‐フェノキシ‐アセテート）‐１，１‐ジメチル‐エチルアミノ］‐エチル｝‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン、
・６‐ヒドロキシ‐８‐｛１‐ヒドロキシ‐２‐［２‐（４‐フェノキシ‐酢酸）‐１，１‐ジメチル‐エチルアミノ］‐エチル｝‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン、
・８‐｛２‐［１，１‐ジメチル‐２‐（２，４，６‐トリメチルフェニル）‐エチルアミノ］‐１‐ヒドロキシ‐エチル｝‐６‐ヒドロキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン、
・６‐ヒドロキシ‐８‐｛１‐ヒドロキシ‐２‐［２‐（４‐ヒドロキシ‐フェニル）‐１，１‐ジメチル‐エチルアミノ］‐エチル｝‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン、
・６‐ヒドロキシ‐８‐｛１‐ヒドロキシ‐２‐［２‐（４‐イソプロピル‐フェニル）‐１，１‐ジメチル‐エチルアミノ］‐エチル｝‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン、
・８‐｛２‐［２‐（４‐エチル‐フェニル）‐１，１‐ジメチル‐エチルアミノ］‐１‐ヒドロキシ‐エチル｝‐６‐ヒドロキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン、
・８‐｛２‐［２‐（４‐エトキシ‐フェニル）‐１，１‐ジメチル‐エチルアミノ］‐１‐ヒドロキシ‐エチル｝‐６‐ヒドロキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン、
・４‐（４‐｛２‐［２‐ヒドロキシ‐２‐（６‐ヒドロキシ‐３‐オキソ‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐８‐イル）‐エチルアミノ］‐２‐メチル‐プロピル｝‐フェノキシ）‐酪酸、
・８‐｛２‐［２‐（３，４‐ジフルオロ‐フェニル）‐１，１‐ジメチル‐エチルアミノ］‐１‐ヒドロキシ‐エチル｝‐６‐ヒドロキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン、
・１‐（４‐エトキシ‐カルボニルアミノ‐３‐シアノ‐５‐フルオロフェニル）‐２‐（ｔ‐ブチルアミノ）エタノール、
・２‐ヒドロキシ‐５‐（１‐ヒドロキシ‐２‐｛２‐［４‐（２‐ヒドロキシ‐２‐フェニル‐エチルアミノ）‐フェニル］‐エチルアミノ｝‐エチル）‐ベンズアルデヒド、
・Ｎ‐［２‐ヒドロキシ‐５‐（１‐ヒドロキシ‐２‐｛２‐［４‐（２‐ヒドロキシ‐２‐フェニル‐エチルアミノ）‐フェニル］‐エチルアミノ｝‐エチル）‐フェニル］‐ホルムアミド、
・８‐ヒドロキシ‐５‐（１‐ヒドロキシ‐２‐｛２‐［４‐（６‐メトキシ‐ビフェニル‐３‐イルアミノ）‐フェニル］‐エチルアミノ｝‐エチル）‐１Ｈ‐キノリン‐２‐オン、
・８‐ヒドロキシ‐５‐（１‐ヒドロキシ‐２‐（６‐フェネチルアミノ‐ヘキシルアミノ）‐エチル）‐１Ｈ‐キノリン‐２‐オン、
・５‐［２‐（２‐｛４‐［４‐（２‐アミノ‐２‐メチル‐プロポキシ）‐フェニルアミノ］‐フェニル｝‐エチルアミノ）‐１‐ヒドロキシ‐エチル］‐８‐ヒドロキシ‐１Ｈ‐キノリン‐２‐オン、
・［３‐（４‐｛６‐［２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐ヒドロキシメチル‐フェニル）‐エチルアミノ］‐ヘキシルオキシ｝‐ブチル）‐５‐メチル‐フェニル］‐ウレア、
・４‐（２‐｛６‐［２‐（２，６‐ジクロロ‐ベンジルオキソ）‐エトキシ］‐ヘキシルアミノ｝‐１‐ヒドロキシ‐エチル）‐２‐ヒドロキシメチル‐フェノール、
・３‐（４‐｛６‐［２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐ヒドロキシメチル‐フェニル）‐エチルアミノ］‐ヘキシルオキシ｝‐ブチル）‐ベンジルスルホンアミド、
・３‐（３‐｛７‐［２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐ヒドロキシメチル‐フェニル）‐エチルアミノ］‐ヘプチルオキシ｝‐プロピル）‐ベンジルスルホンアミド、
・４‐（２‐｛６‐［４‐（３‐シクロペンタンスルホニル‐フェニル）‐ブトキシ］‐ヘキシルアミノ｝‐１‐ヒドロキシ‐エチル）‐２‐ヒドロキシメチル‐フェノール、
・Ｎ‐アダマンタン‐２‐イル‐２‐（３‐｛２‐［２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐ヒドロキシメチル‐フェニル）‐エチルアミノ］‐プロピル｝‐フェニル）‐アセトアミドの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸塩）、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１７３】
用いられる抗コリン作用薬は、好ましくは、チオトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、オキシトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、フルトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、イプラトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、グリコピロニウム塩、好ましくはブロミド塩、トロスピウム塩、好ましくはクロリド塩、トルテロジンの中から選択された化合物である。上述の塩に関し、陽イオンは、薬理学的に有効な成分である。陰イオンとして、上述の塩は、好ましくは、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ‐トルエンスルホネートを含むのが良く、クロリド、ブロミド、イオジド、スルヘート、メタンスルホネート、又はｐ‐トルエンスルホネートが対イオンとして好ましい。全ての塩のうちで、クロリド、ブロミド、イオジド及びメタンスルホネートが特に好ましい。
【０１７４】
他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ‐１、即ち、
【化１】
2012520701.tif 000003
の塩の中から選択され、この化学式において、Ｘ-は、単一の負の電荷を備えた陰イオン、好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ‐トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、好ましくは、単一の負の電荷を備えた陰イオン、特に好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、メタンスルホネート及びｐ‐トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、特に好ましくはブロミドを意味し、オプションとしてこれらのラセミ化合物、エナンチオマー又は水和物を意味している。次の化学式ＡＣ‐１‐ｅｎ、即ち、
【化２】
2012520701.tif 000004
のエナンチオマーを含む薬理学的な組合せが特に重要であり、この化学式において、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ‐２、即ち、
【化３】
2012520701.tif 000005
の塩から選択され、この化学式において、Ｒは、メチルかエチルかのいずれかを表し、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。変形実施形態では、化学式ＡＣ‐２の化合物は、次の自由塩基ＡＣ‐２‐ｂａｓｅ、即ち、
【化４】
2012520701.tif 000006
の形態で存在しても良い。
【０１７５】
他の指定される化合物は、次の通りである。
・トロペノール２，２‐ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
・スコピン２，２‐ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
・スコピン２，２‐フルオロ‐２，２‐ジフェニルアセテートメトブロミド、
・トロペノール２‐フルオロ‐２，２‐ジフェニルアセテートメトブロミド、
・トロペノール３，３′，４，４′‐テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
・スコピン３，３′，４，４′‐テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
・トロペノール４，４′‐ジフルオロベンジレートメトブロミド、
・スコピン４，４′‐ジフルオロベンジレートメトブロミド、
・トロペノール３，３′‐ジフルオロベンジレートメトブロミド、
・スコピン３，３′‐ジフルオロベンジレートメトブロミド、
・トロペノール９‐ヒドロキシ‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・トロペノール９‐フルオロ‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・スコピン９‐ヒドロキシ‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・スコピン９‐フルオロ‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・トロペノール９‐メチル‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・スコピン９‐メチル‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・シクロプロピルトロピンベンジレートメトブロミド、
・シクロプロピルトロピン２，２‐ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
・シクロプロピルトロピン９‐ヒドロキシ‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・シクロプロピルトロピン９‐メチル‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・シクロプロピルトロピン９‐メチル‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・シクロプロピルトロピン９‐ヒドロキシ‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・シクロプロピルトロピンメチル４，４′‐ジフルオロベンジレートメトブロミド、
・トロペノール９‐ヒドロキシ‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・スコピン９‐ヒドロキシ‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・トロペノール９‐メチル‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・スコピン９‐メチル‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・トロペノール９‐エチル‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・トロペノール９‐ジフルオロメチル‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
・スコピン９‐ヒドロキシメチル‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド。
【０１７６】
上述の化合物は、本発明の範囲内で塩としても使用でき、この場合、メトブロミドに代えて、メト‐Ｘ塩が用いられ、この場合、Ｘは、Ｘ-について上述した意味を有するのが良い。
【０１７７】
コルチコステロイドとして、ベクロメタソン（beclomethasone）、ベータメタソン（betamethasone）、ブデソニド（budesonide）、ブチキソコルト（butixocorte）、シクレソニド（ciclesonide）、デフラザコルト（deflazacorte）、デキサメタソン（dexamethasone）、エチプレドノル（etiprednole）、フルニソリド（flunisolide）、フルチカソン（fluticasone）、ロテプレドノル（loteprednole）、モメタソン（mometasone）、プレドニソロン（prednisolone）、プレドニソン（prednisone）、ロフレポニド（rofleponide）、トリアムシノロン（triamcinolone）、ＲＰＲ‐１０６５４１、ＮＳ‐１２６、ＳＴ‐２６、及び
・（Ｓ）‐フルオロメチル  ６，９‐ジフルオロ‐１７‐［（２‐フラニルカルボニル）オキシ］‐１１‐ヒドロキシ‐１６‐メチル‐３‐オキソ‐アンドロスタ‐１，４‐ジエン‐１７‐カルボチオネート、
・（Ｓ）‐（２‐オキソ‐テトラヒドロ‐フラン‐３Ｓ‐イル）６，９‐ジフルオロ‐１１‐ヒドロキシ‐１６‐メチル‐３‐オキソ‐１７‐プロピオニルオキシ‐アンドロスタ‐１，４‐ジエン‐１７‐カルボチオネート、
・シアオメチル  ６α，９α‐ジフルオロ‐１１β‐ヒドロキシ‐１６α‐メチル‐３‐オキソ‐１７α‐（２，２，３，３‐テトラメチルシクロプロピルカルボニル）オキシ‐アンドロスタ‐１，４‐ジエン‐１７β‐カルボン酸シアノメチルエステルの中から選択された化合物を用いることが好ましく、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる塩及びその誘導体、溶媒化合物及び（又は）水和物が用いられる。ステロイドと言った場合、これは、存在し得るステロイドの塩又はその誘導体、水和物又は溶媒化合物を含む。考えられるステロイドの塩及びその誘導体の例は、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートである。
【０１７８】
使用できるＰＤＥ４‐阻害薬は、好ましくは、エンプロフィリン、テオフィリン、ロフルミラスト、アリフロ（シロミラスト）、トフィミラスト（tofimilaste）、プマフェントリン（pumafentrine）、リリミラスト（lirimilaste）、アロフィリン（arofylline）、アチゾラム（atizorame）、Ｄ‐４４１８、ベイ（Ｂａｙ）‐１９８００４、ＢＹ３４３、ＣＰ‐３２５．３６６、Ｄ‐４３９６（Ｓｃｈ‐３５１５９１）、ＡＷＤ‐１２‐２８１（ＧＷ‐８４２４７０）、ＮＣＳ‐６１３、ＣＤＰ‐８４０、Ｄ‐４４１８、ＰＤ‐１６８７８７、Ｔ‐４４０、Ｔ２５８５、Ｖ‐１１２９４Ａ、Ｃ１‐１０１８、ＣＤＣ‐８０１、ＣＤＣ‐３０５２、Ｄ‐２２８８８、ＹＭ‐５８９９７、Ｚ‐１５３７０及び、
・Ｎ‐（３，５‐ジクロロ‐１‐オキソ‐ピリジン‐４‐イル）‐４‐ジフルオロメトキシ‐３‐シクロプロピルメトキシベンザミド、
・（‐）ｐ‐［（４ａＲ*，１０ｂＳ*）‐９‐エトキシ‐１，２，３，４，４ａ，１０ｂ‐ヘキサヒドロ‐８‐メトキシ‐２‐メチルベンゾ［ｓ］［１，６］ナフチリジン‐６‐イル］‐Ｎ，Ｎ‐ジイソプロピルベンザミド、
・（Ｒ）‐（＋）‐１‐（４‐ブロモベンジル）‐４‐［（３‐シクロペンチルオキシ）‐４‐メトキシフェニル］‐２‐ピロリドン、
・３‐（シクロペンチルオキシ‐４‐メトキシフェニル）‐１‐（４‐Ｎ′‐［Ｎ‐２‐シアノ‐Ｓ‐メチル‐イソチオウレイド］ベンジル）‐２‐ピロリドン、
・シス［４‐シアノ‐４‐（３‐シクロペンチルオキシ‐４‐メトキシフェニル）シクロヘキサン‐１‐カルボン酸］、
・２‐カルボメトキシ‐４‐シアノ‐４‐（３‐シクロプロピルメトキシ‐４‐ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン‐１‐オン、
・シス［４‐シアノ‐４‐（３‐シクロプロピルメトキシ‐４‐ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン‐１‐オル］、
・（Ｒ）‐（＋）‐エチル［４‐（３‐シクロペンチルオキシ‐４‐メトキシフェニル）ピロリジン‐２‐イリデン］アセテート、
・（Ｓ）‐（‐）‐エチル［４‐（３‐シクロペンチルオキシ‐４‐メトキシフェニル）ピロリジン‐２‐イリデン］アセテート、
・９‐シクロペンチル‐５，６‐ジヒドロ‐７‐エチル‐３（２‐チエニル）‐９Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｃ］‐１，２，４‐トリアゾロ［４，３‐ａ］ピリジン、
・９‐シクロペンチル‐５，６‐ジヒドロ‐７‐エチル‐３‐（ｔ‐ブチル）‐９Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｃ］‐１，２，４‐トリアゾロ［４，３‐ａ］ピリジンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１７９】
用いられるＬＴＤ４‐拮抗薬は、好ましくは、モンテルカスト、プランルカスト、ザフィルルカスト、ＭＣＣ‐８４７（ＺＤ‐３５２３）、ＭＮ‐００１、ＭＥＮ‐９１５０７（ＬＭ‐１５０７）、ＶＵＦ‐５０７８、ＶＵＦ‐Ｋ‐８７０７、Ｌ‐７３３３２１、及び
・１‐（（（Ｒ）‐（３‐（２‐（６，７‐ジフルオロ‐２‐キノリニル）エテニル）フェニル）‐３‐（２‐（２‐ヒドロキシ‐２‐プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン‐酢酸、
・１‐（（（１（Ｒ）‐３（３‐（２‐（２，３‐ジクロロチエノ［３，２‐ｂ］ピリジン‐５‐イル）‐（Ｅ）‐エテニル）フェニル）‐３‐（２‐（１‐ヒドロキシ‐１‐メチレチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シクロプロパン‐酢酸、
・［２‐［［２‐（４‐ｔ‐ブチル‐２‐チアゾリル）‐５‐ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸の中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。ＬＴＤ４‐拮抗薬がオプションとして形成できる塩又はその誘導体は、例えば、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートを意味している。
【０１８０】
使用できるＥＧＦＲ‐阻害薬は、好ましくは、セツキシマブ（cetuximab）、トラスツズマブ（trastuzumab）、ＡＢＸ‐ＥＧＦ、マブ（Ｍａｂ）ＩＣＲ‐６２、及び
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（Ｎ，Ｎ‐ジエチルアミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（Ｒ）‐（１‐フェニル‐エチル）アミノ］‐６‐｛［４‐（モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロペンチルオキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛（（Ｒ）‐６‐メチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（（Ｒ）‐６‐メチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐［（Ｓ）‐（テトラヒドロフラン‐３‐イル）オキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（（Ｒ）‐２‐メトキシメチル‐６‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［２‐（（Ｓ）‐６‐メチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐エトキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ‐（２‐メトキシ‐エチル）‐Ｎ‐メチル‐アミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ）‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル｝アミノ）‐７‐シクロペンチルオキシ‐キナゾリン、
・４‐［（Ｒ）‐（１‐フェニル‐エチル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ，Ｎ‐ビス（‐（２‐メトキシ‐エチル）‐アミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（Ｒ）‐（１‐フェニル‐エチル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ‐（２‐メトキシ‐エチル）‐Ｎ‐メチル‐アミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル｝アミノ）‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（Ｒ）‐（１‐フェニル‐エチル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ‐（２‐メトキシ‐エチル）‐Ｎ‐メチル‐アミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル｝アミノ）‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（Ｒ）‐（１‐フェニル‐エチル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ‐（テトラヒドロピラン‐４‐イル）‐Ｎ‐メチル‐アミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル｝アミノ）‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐（（Ｒ）‐テトラヒドロフラン‐３‐イルオキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐（（Ｓ）‐テトラヒドロフラン‐３‐イルオキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ‐（２‐メトキシ‐エチル）‐Ｎ‐メチル‐アミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル｝アミノ）‐７‐シクロペンチルオキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐（｛４‐（Ｎ‐シクロプロピル‐Ｎ‐メチル‐アミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロペンチルロキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐［（Ｒ）‐（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐［（Ｓ）‐（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６，７‐ビス‐（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐７‐モルフォリン‐４‐イル）‐プロピルオキシ］‐６‐［ビニルカルボニル）アミノ］キナゾリン、
・４‐［（Ｒ）‐（１‐フェニル‐エチル）アミノ］‐６‐（４‐ヒドロキシ‐フェニル）‐７Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｄ］ピリミジン、
・３‐シアノ‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐エトキシ‐キノリン、
・４‐｛［（３‐クロロ‐４‐（３‐フルオロ‐ベンジルオキシ）‐フェニル］アミノ｝‐６‐（５‐｛［２‐メタンスルホニル‐エチル）アミノ］メチル｝‐フラン‐２‐イル）キナゾリン、
・４‐［（Ｒ）‐（１‐フェニル‐エチル）アミノ］‐６‐｛［４‐（（Ｒ）‐６‐メチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐［（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ，Ｎ‐ビス‐（２‐メトキシ‐エチル）‐アミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル｝アミノ）‐７‐［テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（５，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［２‐（２，２‐ジメチル‐６‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）エトキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［２‐（２，２‐ジメチル‐６‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）エトキシ］‐７‐［（Ｒ）‐（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐７‐［２‐（２，２‐ジメチル‐６‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）エトキシ］‐６‐［（Ｓ）‐（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛２‐［４‐（２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐ピペリジン‐１‐イル］‐エトキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［１‐（ｔ‐ブチルオキシカルボニル）‐ピペリジン‐４‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐アミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐メタンスルホニルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロピラン‐３‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（メトキシメチル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（ピペリジン‐３‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［１‐（２‐アセチルアミノ‐エチル）‐ピペリジン‐４‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロピラン‐４‐イルオキシ）‐７‐エトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（（Ｓ）‐テトラヒドロピラン‐３‐イルオキシ）‐７‐ヒドロキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロピラン‐４‐イルオキシ）‐７‐（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛トランス‐４［（ジメチルアミノ）スルホニルアミノ］‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛トランス‐４‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニルアミノ］‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛トランス‐４‐［（モルフォリン‐４‐イル）スルホニルアミノ］‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロピラン‐４‐イルオキシ）‐７‐（２‐アセチルアミノ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロフラン‐４‐イルオキシ）‐７‐（２‐メタンスルホニルアミノ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（ピペリジン‐１‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐アミノカルボニルメチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐｛Ｎ［（テトラヒドロピラン‐４‐イル）カルボニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐｛Ｎ‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐｛Ｎ‐［（モルフォリン‐４‐イル）スルホニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐エタンスルホニルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メタンスルホニル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐エトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メタンスルホニル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［１‐（２‐メトキシ‐アセチル）‐ピペリジン‐４‐イルオキシ］‐７‐（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐アセチルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐４‐フェニル）アミノ］‐６‐［１‐（ｔ‐ブチルオキシカルボニル）‐ピペリジン‐４‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロピラン‐４‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐｛Ｎ‐［（ピペリジン‐１‐イル）カルボニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐｛Ｎ‐［（４‐メチル‐ピペリジン‐１‐イル）カルボニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛シス‐４‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニルアミノ］‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［２‐（２‐オキソピロリジン‐１‐イル）エチル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐アセチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メタンスルホニル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐イソプロピルオキシカルボニル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐メチルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐［Ｎ‐（２‐メトキシ‐アセチル）‐Ｎ‐メチル‐アミノ］‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐（ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐［１‐（２‐メトキシ‐アセチル）‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（シス‐２，６‐ジメチル‐モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（２‐メチル‐モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（Ｓ，Ｓ）‐（２‐オキサ‐５‐アザ‐ビシクロ［２．２．１］ヘプト‐５‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［Ｎ‐メチル‐Ｎ‐２‐メトキシエチル‐アミノ］カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐エチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（２‐メトキシエチル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（３‐メトキシプロピル‐アミノ）‐カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［シス‐４‐（Ｎ‐メタンスルホニル‐Ｎ‐メチル‐アミノ）‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［シス‐４‐（Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐メチル‐アミノ）‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐メチルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［トランス‐４‐（Ｎ‐メタンスルホニル‐Ｎ‐メチル‐アミノ）‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐ジメチルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐｛Ｎ‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［２‐（２，２‐ジメチル‐６‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐エトキシ］‐７‐［（Ｓ）‐（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メタンスルホニル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
・４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐シアノ‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１８１】
用いられるドーパミン作用薬は、好ましくは、ブロモクリプチン（bromocriptine）、カベルゴリン（cabergoline）、アルファ‐ジヒドロエルゴクリプチン（alpha ‐dihydroergocryptine）、リスリド（lisuride）、ペルゴリド（pergolide）、プラミペクソール（pramipexole）、ロキシンドール（roxindole）、ロピニロール（ropinirole）、タリペクソール（talipexole）、テルグリド（terguride）、ビオザン（viozane）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１８２】
使用できるＨ１‐抗ヒスタミン薬は、好ましくは、エピナスチン（epinastine）、セチリジン（cetirizine）、アゼラスチン（azelastine）、フェクソフェンダジン（fexofenadine）、レボカバスチン（levocabastine）、ロラタジン（loratadine）、ミゾラスチン（mizolastine）、ケトチフェン（ketotifene）、エメダスチン（emedastine）、ジメチンデン（dimetindene）、クレマスチン（clemastine）、バミピン（bamipine）、セクスクロルフェニラミン（cexchlorpheniramine）、フェニラミン（pheniramine）、ドキシルアミン（doxylamine）、クロロフェノキサミン（chlorophenoxamine ）、ジメンヒドリネート（dimenhydrinate）、ジフェンヒドラミン（diphenhydramine）、プロメタジン（promethazine）、エバスチン（ebastine）、デスロラチジン（desloratidine）、メクロジン（meclozine）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１８３】
また、欧州特許出願公開第１，００３，４７８（Ａ１）号明細書及びカナダ国特許出願公開第２２９７１７４（Ａ１）号明細書に開示されている吸入可能な高分子を使用することが可能である。
【０１８４】
さらに、化合物は、バッカク（麦角）アルカロイド誘導体、トリプタン、ＣＧＲＰ‐拮抗薬、ホスホジエストラーゼ‐Ｖ阻害薬から成る群に由来するものであるのが良く、オプションとしてこれら化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。
【０１８５】
バッカクアルカロイド誘導体の例は、ジヒドロエルゴタミン及びエルゴタミンである。
【符号の説明】
【０１８６】
１  小出し器具
２  調合薬
３  スプレー
４  貯蔵器具
５  キャリヤ
６  インサート
７  キャビティ
８ａ  キャビティの出口開口部
８ｂ  受け入れ開口部
９ａ  出口密封材
９ｂ  内側密封材
１０  貯蔵チャンバ
１１  ベース部材
１２  ダクト
１３  軸線
１４  カバー部材
１５  インサートの出口開口部
１６  凹部
１７  穿通要素
１８  空気ポンプ
１９  アクチュエータ
２０  機構体
２１  停止部
２２  肩
２３  開放器具
２４  マウスピース
２５  カバー
２６  ハウジング
２７  ベロー
２８  ばね
２９  スライダ
３０  針ホルダ
３１  スライダフレーム
３２  張力要素
３２ａ  スナップアーム
３２ｂ  スナップ凹部
３２ｃ  バックシールド
３３  運搬機構体
３４  はめば歯車
３５  歯
３６  解除ボタン
３７  入れ物
３８  凹部
３９  ガス流
４０  ホイール
４１  案内要素
４１ａ  保持アーム
４２  保持要素
４３  部品
４４  ホイール半部
４５  ホイール半部
４６  アーム
４７  中間歯車
４８  歯
４９  ホイールの歯
５０  ハウジングの突出部
【図１】
2012520701.tif 000007
【図２】
2012520701.tif 000008
【図３】
2012520701.tif 000009
【図４】
2012520701.tif 000010
【図５】
2012520701.tif 000011
【図６ａ】
2012520701.tif 000012
【図６ｂ】
2012520701.tif 000013
【図６ｃ】
2012520701.tif 000014
【図７】
2012520701.tif 000015
【図８】
2012520701.tif 000016
【図９】
2012520701.tif 000017
【図１０】
2012520701.tif 000018
【図１１】
2012520701.tif 000019
【国際調査報告】
2012520701.tif 000020
2012520701.tif 000021
2012520701.tif 000022