(57)【要約】例えば、エラスターゼ阻害作用等を有する下記式（Ｉ）（式中、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって水素原子、低級アルキル等を表し、Ｒ１は下記式（ＩＩ）または下記式（ＩＩＩ）を表し、環状Ａ基は下記式（ＩＶＡ）等を表す）で表される複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩等を提供する。2006006644.tif 000080
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化３１】
2006006644.tif 000058
＜式中、
Ｒ２およびＲ３は同一または異なって水素原子、低級アルキルまたは脂環式アルキルを表し、
Ｒ１は式（ＩＩ）
【化３２】
2006006644.tif 000059
［式中、
Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素原子、低級アルキルまたは脂環式アルキルを表し、
Ｒ６は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
Ｒ７は水素原子、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアラルキルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９（式中、Ｒ８およびＲ９は同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の脂環式アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニルまたは置換もしくは非置換のアリールスルホニルを表す）または−Ｑ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０（式中、Ｑ１は酸素原子またはＮＨを表し、Ｒ１０は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルオキシを表す）を表し、
Ｘ１およびＸ２は同一または異なって窒素原子またはＣＲ１１（式中、Ｒ１１は水素原子、低級アルキルまたはハロゲンを表す）を表し、Ｘ１およびＸ２がともにＣＲ１１であるとき２つのＲ１１は同一でも異なっていてもよい］
または
式（ＩＩＩ）
【化３３】
2006006644.tif 000060
｛式中、
Ｒ１２およびＲ１３は同一または異なって水素原子または低級アルキルを表し、
Ｒ１４およびＲ１５は同一または異なって水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６［式中、Ｒ１６は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の脂環式アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアラルキルオキシまたは−ＮＲ１７Ｒ１８（式中、Ｒ１７およびＲ１８は同一または異なって低級アルキル、アリールまたはアラルキルを表すか、またはＲ１７とＲ１８が隣接する窒素原子と一緒になって複素環基を形成する）を表す］または−ＳＯ２Ｒ１６ａ（式中、Ｒ１６ａは前記Ｒ１６と同義である）を表す｝を表し、
（Ａ）Ｒ１が上記式（ＩＩ）であり、かつ式（ＩＩ）において
（ａ）Ｘ１およびＸ２がともにＣＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）であるとき、
（ｂ）Ｘ１およびＸ２がともに窒素原子であるとき、
（ｃ）Ｘ１が窒素原子でありＸ２がＣＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）であるとき、または
（ｄ）Ｘ１がＣＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）でありＸ２が窒素原子でありかつＲ７がヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアラルキルオキシまたは−Ｑ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０（式中、Ｑ１およびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）であるとき、
環状Ａ基は式（ＩＶＡ）
【化３４】
2006006644.tif 000061
｛式中、
Ｔは窒素原子またはＣＨを表し、
Ｕは酸素原子または硫黄原子を表し、
−Ｚ−Ｖ−は
（ｉ）−Ｎ＝ＣＲ１９−［式中、Ｒ１９は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の脂環式アルキル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の脂環式アルキルオキシ、置換もしくは非置換の低級アルキルスルファニル、置換もしくは非置換の脂環式アルキルスルファニル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは−Ｑ２ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１（式中、Ｑ２は低級アルキレンを表し、Ｒ２０およびＲ２１は同一または異なって水素原子、低級アルキル、アリールまたはアラルキルを表すか、またはＲ２０とＲ２１が隣接する窒素原子と一緒になって複素環基を形成する）を表す］、
（ｉｉ）−ＣＲ２２＝Ｎ−［式中、Ｒ２２はヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の脂環式アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールスルファニル、置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、−ＮＲ２３Ｒ２４（式中、Ｒ２３およびＲ２４は同一または異なって低級アルキル、アリールまたはアラルキルを表すか、またはＲ２３とＲ２４が隣接する窒素原子と一緒になって複素環基を形成する）または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６（式中、Ｒ２５およびＲ２６は同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の脂環式アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルを表すか、またはＲ２５とＲ２６が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）を表す］、
（ｉｉｉ）−ＣＲ２７ａ＝ＣＲ２７ｂ−（式中、Ｒ２７ａおよびＲ２７ｂは同一または異なって水素原子、カルボキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニルを表す）、
（ｉｖ）−ＣＲ２８ａＲ２８ｂ−ＣＲ２８ｃＲ２８ｄ−（式中、Ｒ２８ａ、Ｒ２８ｂ、Ｒ２８ｃおよびＲ２８ｄは同一または異なって水素原子、カルボキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、脂環式アルキル、アリール、アラルキル、芳香族複素環基、脂環式複素環基、芳香族複素環アルキルまたは低級アルコキシカルボニルを表す）または
（ｖ）
【化３５】
2006006644.tif 000062
（式中、Ｒ２９ａおよびＲ２９ｂは同一または異なって水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の脂環式アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニルを表す）を表す｝または
式（Ｖ）
【化３６】
2006006644.tif 000063
（式中、Ｔは前記と同義であり、Ｒ３０ａ、Ｒ３０ｂおよびＲ３０ｃは同一または異なって水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、カルボキシまたはアミノを表す）を表し、
（Ｂ）Ｒ１が上記式（ＩＩ）であり、かつ式（ＩＩ）において
（ｅ）Ｘ１がＣＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）でありＸ２が窒素原子でありかつＲ７が水素原子または−ＮＲ８Ｒ９（式中、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ前記と同義である）であるとき、環状Ａ基は式（ＩＶＢ）
【化３７】
2006006644.tif 000064
｛式中、ＴおよびＵはそれぞれ前記と同義であり、
−ＺＢ−ＶＢ−は
（ｉ）−Ｎ＝ＣＲ１９Ｂ−［式中、Ｒ１９Ｂは低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシアルキル、置換もしくは非置換の脂環式アルキルオキシアルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環オキシアルキル、置換もしくは非置換の脂環式アルキルアルキル、置換もしくは非置換の脂環式アルケニルアルキル、置換もしくは非置換の低級アルキルスルファニルアルキル、置換もしくは非置換のアリールスルファニルアルキル、置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニルアルキル、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアルキル、置換もしくは非置換の脂環式アルキルアルケニル、置換もしくは非置換の脂環式アルキルアルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の脂環式アルキルオキシ、置換もしくは非置換の低級アルキルスルファニル、置換もしくは非置換の脂環式アルキルスルファニル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは−Ｑ２ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１（式中、Ｑ２、Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ前記と同義である）を表すが、ただしＲ７が−ＮＨ２であるときＲ１９Ｂは低級アルキルではない］、
（ｉｉ）−ＣＲ２２＝Ｎ−（式中、Ｒ２２は前記と同義である）、
（ｉｉｉ）−ＣＲ２７ａ＝ＣＲ２７ｂ−（式中、Ｒ２７ａおよびＲ２７ｂはそれぞれ前記と同義である）、
（ｉｖ）−ＣＲ２８ａＲ２８ｂ−ＣＲ２８ｃＲ２８ｄ−（式中、Ｒ２８ａ、Ｒ２８ｂ、Ｒ２８ｃおよびＲ２８ｄはそれぞれ前記と同義である）または
（ｖ）
【化３８】
2006006644.tif 000065
（式中、Ｒ２９ａおよびＲ２９ｂはそれぞれ前記と同義である）を表す｝または
式（Ｖ）
【化３９】
2006006644.tif 000066
（式中、Ｔ、Ｒ３０ａ、Ｒ３０ｂおよびＲ３０ｃはそれぞれ前記と同義である）を表し、
（Ｃ）Ｒ１が上記式（ＩＩＩ）であるとき、
環状Ａ基は式（ＩＶＣ）
【化４０】
2006006644.tif 000067
（式中、Ｔ、ＵおよびＲ２２はそれぞれ前記と同義である）または
式（ＩＶＤ）
【化４１】
2006006644.tif 000068
（式中、ＴおよびＵはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ１９Ｃは置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニルアルキルを表す）を表す＞で表される複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
式（ＩＡ）
【化４２】
2006006644.tif 000069
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ前記と同義であり、
環状ＡＡ基は式（ＩＶＡ）
【化４３】
2006006644.tif 000070
（式中、Ｔ、Ｕ、および−Ｚ−Ｖ−はそれぞれ前記と同義である）または式（Ｖ）
【化４４】
2006006644.tif 000071
（式中、Ｔ、Ｒ３０ａ、Ｒ３０ｂおよびＲ３０ｃはそれぞれ前記と同義である）を表し、
Ｘ１ＡおよびＸ２Ａは同一または異なって窒素原子またはＣＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）を表し、Ｘ１ＡおよびＸ２ＡがともにＣＲ１１であるとき２つのＲ１１は同一でも異なっていてもよく、
（ａ）Ｘ１ＡおよびＸ２ＡがともにＣＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）であるとき、
（ｂ）Ｘ１ＡおよびＸ２Ａがともに窒素原子であるとき、または
（ｃ）Ｘ１Ａが窒素原子でありＸ２ＡがＣＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）であるとき、
Ｒ７Ａは水素原子、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアラルキルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９（式中、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ前記と同義である）または−Ｑ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０（式中、Ｑ１およびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）を表し、
（ｄ）Ｘ１ＡがＣＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）でありＸ２Ａが窒素原子であるとき、
Ｒ７Ａはヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアラルキルオキシまたは−Ｑ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０（式中、Ｑ１およびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）を表す］で表される複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｘ１Ａが窒素原子でありＸ２ＡがＣＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）である請求の範囲［２］記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１１が水素原子またはハロゲンである請求の範囲［３］記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
環状ＡＡ基が式（ＩＶＡ）
【化４５】
2006006644.tif 000072
（式中、Ｔ、Ｕ、および−Ｚ−Ｖ−はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲［２］〜［４］のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
環状ＡＡ基が式（ＩＶＡ−ｉ）
【化４６】
2006006644.tif 000073
（式中、−Ｚ−Ｖ−は前記と同義である）である請求の範囲［２］〜［４］のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
−Ｚ−Ｖ−が−Ｎ＝ＣＲ１９−（式中、Ｒ１９は前記と同義である）、−ＣＲ２２＝Ｎ−（式中、Ｒ２２は前記と同義である）または−ＣＲ２８ａＲ２８ｂ−ＣＲ２８ｃＲ２８ｄ−（式中、Ｒ２８ａ、Ｒ２８ｂ、Ｒ２８ｃおよびＲ２８ｄはそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲［６］記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｘ１ＡがＣＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）でありＸ２Ａが窒素原子である請求の範囲［２］記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｘ１ＡがＣＨでありＸ２Ａが窒素原子である請求の範囲［２］記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ７Ａが−Ｑ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０（式中、Ｑ１およびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲［８］または［９］記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ７Ａが−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１０（式中、Ｒ１０は前記と同義である）である請求の範囲［８］または［９］記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１０がアラルキルオキシである請求の範囲［１１］記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１３】
式（ＩＢ）
【化４７】
2006006644.tif 000074
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１１はそれぞれ前記と同義であり、
Ｒ７Ｂは水素原子または−ＮＲ８Ｒ９（式中、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ前記と同義である）を表し、
環状ＡＢ基は式（ＩＶＢ）
【化４８】
2006006644.tif 000075
（式中、Ｔ、Ｕおよび−ＺＢ−ＶＢ−はそれぞれ前記と同義である）または
式（Ｖ）
【化４９】
2006006644.tif 000076
（式中、Ｔ、Ｒ３０ａ、Ｒ３０ｂおよびＲ３０ｃはそれぞれ前記と同義である）を表す］で表される複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１４】
環状ＡＢ基が式（ＩＶＢ−ｉ）
【化５０】
2006006644.tif 000077
（式中、Ｒ２２は前記と同義である）である請求の範囲［１３］記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１５】
環状ＡＢ基が式（ＩＶＢ−ｉｉ）
【化５１】
2006006644.tif 000078
（式中、Ｒ１９Ｂは前記と同義である）である請求の範囲［１３］記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ１９Ｂが置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルである請求の範囲［１５］記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ７Ｂが−ＮＨＲ９（式中、Ｒ９は前記と同義である）である請求の範囲［１３］〜［１５］のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ９が置換もしくは非置換の低級アルキルである請求の範囲［１７］記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ９が置換もしくは非置換のアラルキルである請求の範囲［１７］記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ９が置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルである請求の範囲［１７］記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２１】
式（ＩＣ）
【化５２】
2006006644.tif 000079
（式中、Ｔ、Ｕ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ２２はそれぞれ前記と同義である）で表される複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｔが窒素原子であり、Ｕが酸素原子である請求の範囲［２１］記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３がイソプロピルである請求の範囲［１］〜［２２］のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２４】
請求の範囲［１］〜［２３］のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含む医薬。
【請求項２５】
請求の範囲［１］〜［２３］のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するエラスターゼ阻害剤。
【請求項２６】
請求の範囲［１］〜［２３］のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する好中球エラスターゼ阻害剤。
【請求項２７】
請求の範囲［１］〜［２３］のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するエラスターゼが関与する疾患の治療および／または予防剤。
【請求項２８】
請求の範囲［１］〜［２３］のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する好中球エラスターゼが関与する疾患の治療および／または予防剤。
【請求項２９】
請求の範囲［１］〜［２３］のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするエラスターゼの阻害方法。
【請求項３０】
請求の範囲［１］〜［２３］のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする好中球エラスターゼの阻害方法。
【請求項３１】
請求の範囲［１］〜［２３］のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするエラスターゼが関与する疾患の治療および／または予防方法。
【請求項３２】
請求の範囲［１］〜［２３］のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする好中球エラスターゼが関与する疾患の治療および／または予防方法。
【請求項３３】
エラスターゼ阻害剤の製造のための請求の範囲［１］〜［２３］のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３４】
好中球エラスターゼ阻害剤の製造のための請求の範囲［１］〜［２３］のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３５】
エラスターゼが関与する疾患の治療および／または予防剤の製造のための請求の範囲［１］〜［２３］のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３６】
好中球エラスターゼが関与する疾患の治療および／または予防剤の製造のための請求の範囲［１］〜［２３］のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、例えばエラスターゼ阻害作用等を有する複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩等に関する。
【背景技術】
【０００２】  セリンプロテアーゼは、例えばエラスターゼ、キモトリプシン、カテプシンＧ、トリプシン、トロンビン等の活性部位にセリン残基を有する蛋白質分解酵素（プロテアーゼ）の総称であり、これらの活性部位には共通してセリン、ヒスチジンおよびアスパラギン酸の３残基が存在し、基質分解を担う。これらのプロテアーゼのうちエラスターゼは、結合組織を構成するエラスチンを分解する活性を有するプロテアーゼの総称であり、例えば好中球エラスターゼ、膵エラスターゼ、メタロエラスターゼ等が知られている。【０００３】  ヒト好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）は、好中球の顆粒に存在するエラスターゼであり、感染症や種々の炎症刺激に反応して、組織に集積した好中球より大量に分泌され、微生物、異物等を分解することにより生体を防御する。またＨＮＥは肺、軟骨、血管壁等の種々の組織の間質を構成する蛋白質、例えばエラスチン、コラーゲン、プロテオグリカン、フィブロネクチン等を分解することにより組織生合成を調節する。通常、分泌されたＨＮＥの量は、比較的高い血漿濃度のα１−プロティナーゼ阻害剤（α１−ＰＩ）等の内因性プロテアーゼ阻害蛋白質で過剰なＨＮＥを不活性化することにより調節される。しかし、炎症を起こしている組織においては、刺激された好中球からＨＮＥが大量に分泌されるだけでなく、好中球から産生される活性酸素等により内因性プロテアーゼ阻害蛋白質が不活性化される。ＨＮＥの過剰な分泌、内因性プロテアーゼ阻害蛋白質の欠乏等によりＨＮＥと内因性プロテアーゼ阻害蛋白質のバランスが損なわれると、ＨＮＥが過剰に作用し、生体構成成分である自己組織をも分解する。【０００４】  ＨＮＥと内因性プロテアーゼ阻害蛋白質のバランスの崩壊に起因して、ＨＮＥがその病態発症に関与すると考えられている疾患としては、例えば慢性閉塞性肺疾患［「チェスト（Ｃｈｅｓｔ）」，１９９２年，第１０２巻，ｐ．１４７０−１４７６等］、肺気腫［「メディシナル・リサーチ・レビュース（Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．）」，１９８７年，第７巻，ｐ．２２７−２４１等］、慢性気管支炎［アメリカン・ジャーナル・オブ・レスピラトリー・アンド・クリティカル・ケア・メディシン「Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．」，１９９６年，第１５３巻，ｐ．６１６−６２１等］、成人呼吸窮迫症候群［「ジャーナル・オブ・クリニカル・インベスティゲーション（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．）」，１９８２年，第６９巻，ｐ．５４３−５５３等］、喘息［レスピレーション・フィジオロジー「Ｒｅｓｐ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．」，１９９５年，第１００巻，ｐ．９１−１００等］、慢性関節リウマチ［アドバンシス・エクスペリメンタル・メディシン・アンド・バイオロジー「Ａｄｖ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏｌ．」，１９８４年，第１６７巻，ｐ．３３５−３４４等］、アテローム性動脈硬化症［アニュアル・レビュー・オブ・メディシン「Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｍｅｄ．」，１９８５年，第３６巻，ｐ．２０７−２１６等］、特発性間質性肺炎［「日本胸部疾患学会雑誌」，１９９６年，第３４巻，ｐ．１９５−１９９等］、心筋虚血−再灌流障害［「日本外科学会雑誌」，１９９０年，第１００巻，ｐ．３１９−３２４等］、敗血症性ショック［「日本臨床−ジャパニーズ・ジャーナル・オブ・クリニカル・メディシン（Ｎｉｐｐｏｎ  Ｒｉｎｓｈｏ−ＪＰＮ．Ｊ．ＣＬＩＮ．ＭＥＤ．）」，２００３年，第６１巻，ｐ．３１９−３２４等］、びまん性汎細気管支炎［「感染症学雑誌−ジャーナル・オブ・ザ・ジャパニーズ・アソシエーション・フォー・インフェクシャス・ディジージズ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｊａｐａｎｅｓｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ）」，１９９１年，第６５巻，ｐ．６７２−６８０等］、慢性および急性間質性肺炎、嚢胞性線維症［「ジャーナル・オブ・レスピラトリー・ディジージズ（Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｄｉｓ．）」，１９８４年，第６５巻，ｐ．１１４−１２４等］、気管支拡張症［「チェスト（Ｃｈｅｓｔ）」，２０００年，第１１７巻，ｐ．４２０−４２６等］、膵炎［「ダイジェスティブ・ディジージズ・アンド・サイエンシス（Ｄｉｇ．Ｄｉｓ．Ｓｃｉ．）」，１９９５年，第４０巻，ｐ．２１７７−２１８３等］、腎炎［「キドニー・インターナショナル（Ｋｉｄｎｅｙ  Ｉｎｔ．）」，１９９８年，第５３巻，ｐ．１２０１−１２０８］、関節硬化症、乾癬［「ジャーナル・オブ・インベスティゲーティブ・ダーマトロジー（Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍ．）」，２００２年，第１１８巻，ｐ．４９−５４等］、歯周疾患、臓器移植における拒絶反応、結膜炎、角膜炎、角膜潰瘍、気道粘液分泌亢進を伴う疾患［「アメリカン・ジャーナル・オブ・レスピラトリー・セル・アンド・モレキュラー・バイオロジー（Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ  Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．）」，２００２年，第２６巻，ｐ．４４７−４５２等］等が知られており、ＨＮＥの活性を阻害することにより、これら疾患の治療および／または予防が可能であると考えられている。【０００５】  また、静脈血栓塞栓症の血栓形成における血液凝固には赤血球が関与しており、血漿中の血液凝固因子のうち第ＩＸ因子が、赤血球により活性化されることが知られている。さらに、この第ＩＸ因子を活性化させる原因酵素が赤血球膜上のエラスターゼであることが知られており［バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．）］，２００４年，第３１６巻，ｐ．６５−７０等］、エラスターゼの活性を阻害することにより、静脈血栓塞栓症の予防が可能であると考えられている。【０００６】  最近エラスターゼ阻害活性を有する化合物が多数報告されている。
代表的な化合物を以下に示す。
（Ａ）下記化合物（ａ−１）等が好中球エラスターゼ阻害活性を示すことが知られている（特許文献１参照）。【０００７】
【化１】
2006006644.tif 000002
【０００８】（式中、Ｒａは置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル等を表す）
（Ｂ）下記化合物（ｂ−１）〜（ｂ−４）等がセリンプロテアーゼ、特にエラスターゼ阻害活性を示すことが知られている（特許文献２参照）。【０００９】
【化２】
2006006644.tif 000003
【００１０】（式中、Ｒｂ１は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、ジ低級アルキルアミノ等を表し、Ｒｂ２およびＲｂ３は同一または異なって水素原子、メチル、イソプロピル等を表し、Ｒｂ４はベンジルオキシ、カルボベンジルオキシ、モルホリノカルボニル、４−メトキシフェニルカルボニル等を表し、Ｒｂ５は水素原子、カルボベンジルオキシ等を表す）
（Ｃ）下記化合物（ｃ−１）等がエラスターゼ阻害活性を示すことが知られている（特許文献３参照）。【００１１】
【化３】
2006006644.tif 000004
【００１２】（式中、Ｒｃは置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基等を表す）
（Ｄ）下記化合物（ｄ−１）がエラスターゼ阻害活性を示すことが知られている（特許文献４参照）。【００１３】
【化４】
2006006644.tif 000005
【００１４】（式中、Ｒｄはヒドロキシ、アミノカルボニル、ヒドロキシメチル等を表す）
（Ｅ）下記化合物（ｅ−１）等がエラスターゼ阻害活性を示すことが知られている（非特許文献１参照）。【００１５】
【化５】
2006006644.tif 000006
【００１６】（式中、Ｒｅはフェニル、ベンゾフラニル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、メチルテトラゾリル、ピリジル、エトキシピリジル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、メチルベンゾイミダゾリル、オキサゾリル、フェニルオキサゾリル、メチルオキサゾリルまたはベンゾオキサゾリルを表す）
（Ｆ）下記化合物（ｆ−１）、（ｆ−２）等がエラスターゼ阻害活性を示すことが知られている（非特許文献２参照）。【００１７】
【化６】
2006006644.tif 000007
【００１８】（式中、Ｘｆは水素原子またはフッ素原子を表し、Ｒｆ１はメチル、イソプロピル、ｎ−ブチル、メチルシクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、メトキシフェニル、ピリジル、ベンジルメチルベンジル、フェニルイソプロピル、メチルフェニルイソプロピルまたはベンゾジオキソラニルイソプロピルを表し、Ｒｆ２は水素原子またはアミノを表す。
また、構造中に１−（アミノカルボニルメチル）ピリジン−２−オン、１−（アミノカルボニルメチル）ピリミジン−２−オンまたは１−（アミノカルボニルメチル）ピラジン−２−オンの骨格を有する化合物が、抗凝血剤として有用であることが知られている（特許文献５、特許文献６、特許文献７参照）。
【特許文献１】国際公開第９６／１６０８０号パンフレット
【特許文献２】国際公開第９８／２４８０６号パンフレット
【特許文献３】国際公開第０１／４０２６３号パンフレット
【特許文献４】特開昭６４−４５３９５号公報
【特許文献５】国際公開第００／６９８２６号パンフレット
【特許文献６】国際公開第００／６９８３２号パンフレット
【特許文献７】国際公開第００／６９８３４号パンフレット
【非特許文献１】「ジャーナル・オブ・メディシナルケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）」、１９９５年、第３８巻、ｐ．７６−８５
【非特許文献２】「ジャーナル・オブ・メディシナルケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）」、２００１年、第４４巻、ｐ．１２６８−１２８５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１９】  本発明の目的は、例えばエラスターゼ阻害作用等を有する複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩等を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００２０】  本発明は以下の（１）〜（３６）に関する。
（１）式（Ｉ）【００２１】
【化７】
2006006644.tif 000008
【００２２】＜式中、
Ｒ２およびＲ３は同一または異なって水素原子、低級アルキルまたは脂環式アルキルを表し、
Ｒ１は式（ＩＩ）【００２３】
【化８】
2006006644.tif 000009
【００２４】［式中、
Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素原子、低級アルキルまたは脂環式アルキルを表し、
Ｒ６は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
Ｒ７は水素原子、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアラルキルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９（式中、Ｒ８およびＲ９は同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の脂環式アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニルまたは置換もしくは非置換のアリールスルホニルを表す）または−Ｑ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０（式中、Ｑ１は酸素原子またはＮＨを表し、Ｒ１０は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルオキシを表す）を表し、
Ｘ１およびＸ２は同一または異なって窒素原子またはＣＲ１１（式中、Ｒ１１は水素原子、低級アルキルまたはハロゲンを表す）を表し、Ｘ１およびＸ２がともにＣＲ１１であるとき２つのＲ１１は同一でも異なっていてもよい］
または
式（ＩＩＩ）【００２５】
【化９】
2006006644.tif 000010
【００２６】｛式中、
Ｒ１２およびＲ１３は同一または異なって水素原子または低級アルキルを表し、
Ｒ１４およびＲ１５は同一または異なって水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６［式中、Ｒ１６は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の脂環式アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアラルキルオキシまたは−ＮＲ１７Ｒ１８（式中、Ｒ１７およびＲ１８は同一または異なって低級アルキル、アリールまたはアラルキルを表すか、またはＲ１７とＲ１８が隣接する窒素原子と一緒になって複素環基を形成する）を表す］または−ＳＯ２Ｒ１６ａ（式中、Ｒ１６ａは前記Ｒ１６と同義である）を表す｝を表し、
（Ａ）Ｒ１が上記式（ＩＩ）であり、かつ式（ＩＩ）において
（ａ）Ｘ１およびＸ２がともにＣＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）であるとき、
（ｂ）Ｘ１およびＸ２がともに窒素原子であるとき、
（ｃ）Ｘ１が窒素原子でありＸ２がＣＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）であるとき、または
（ｄ）Ｘ１がＣＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）でありＸ２が窒素原子でありかつＲ７がヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアラルキルオキシまたは−Ｑ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０（式中、Ｑ１およびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）であるとき、
環状Ａ基は式（ＩＶＡ）【００２７】
【化１０】
2006006644.tif 000011
【００２８】｛式中、
Ｔは窒素原子またはＣＨを表し、
Ｕは酸素原子または硫黄原子を表し、
−Ｚ−Ｖ−は
（ｉ）−Ｎ＝ＣＲ１９−［式中、Ｒ１９は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の脂環式アルキル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の脂環式アルキルオキシ、置換もしくは非置換の低級アルキルスルファニル、置換もしくは非置換の脂環式アルキルスルファニル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは−Ｑ２ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１（式中、Ｑ２は低級アルキレンを表し、Ｒ２０およびＲ２１は同一または異なって水素原子、低級アルキル、アリールまたはアラルキルを表すか、またはＲ２０とＲ２１が隣接する窒素原子と一緒になって複素環基を形成する）を表す］、
（ｉｉ）−ＣＲ２２＝Ｎ−［式中、Ｒ２２はヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の脂環式アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールスルファニル、置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、−ＮＲ２３Ｒ２４（式中、Ｒ２３およびＲ２４は同一または異なって低級アルキル、アリールまたはアラルキルを表すか、またはＲ２３とＲ２４が隣接する窒素原子と一緒になって複素環基を形成する）または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６（式中、Ｒ２５およびＲ２６は同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の脂環式アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルを表すか、またはＲ２５とＲ２６が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）を表す］、
（ｉｉｉ）−ＣＲ２７ａ＝ＣＲ２７ｂ−（式中、Ｒ２７ａおよびＲ２７ｂは同一または異なって水素原子、カルボキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニルを表す）、
（ｉｖ）−ＣＲ２８ａＲ２８ｂ−ＣＲ２８ｃＲ２８ｄ−（式中、Ｒ２８ａ、Ｒ２８ｂ、Ｒ２８ｃおよびＲ２８ｄは同一または異なって水素原子、カルボキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、脂環式アルキル、アリール、アラルキル、芳香族複素環基、脂環式複素環基、芳香族複素環アルキルまたは低級アルコキシカルボニルを表す）または
（ｖ）【００２９】
【化１１】
2006006644.tif 000012
【００３０】（式中、Ｒ２９ａおよびＲ２９ｂは同一または異なって水素原子、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の脂環式アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニルを表す）を表す｝または
式（Ｖ）【００３１】
【化１２】
2006006644.tif 000013
【００３２】（式中、Ｔは前記と同義であり、Ｒ３０ａ、Ｒ３０ｂおよびＲ３０ｃは同一または異なって水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、カルボキシまたはアミノを表す）を表し、
（Ｂ）Ｒ１が上記式（ＩＩ）であり、かつ式（ＩＩ）において
（ｅ）Ｘ１がＣＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）でありＸ２が窒素原子でありかつＲ７が水素原子または−ＮＲ８Ｒ９（式中、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ前記と同義である）であるとき、環状Ａ基は式（ＩＶＢ）【００３３】
【化１３】
2006006644.tif 000014
【００３４】｛式中、ＴおよびＵはそれぞれ前記と同義であり、
−ＺＢ−ＶＢ−は
（ｉ）−Ｎ＝ＣＲ１９Ｂ−［式中、Ｒ１９Ｂは低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシアルキル、置換もしくは非置換の脂環式アルキルオキシアルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環オキシアルキル、置換もしくは非置換の脂環式アルキルアルキル、置換もしくは非置換の脂環式アルケニルアルキル、置換もしくは非置換の低級アルキルスルファニルアルキル、置換もしくは非置換のアリールスルファニルアルキル、置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニルアルキル、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアルキル、置換もしくは非置換の脂環式アルキルアルケニル、置換もしくは非置換の脂環式アルキルアルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の脂環式アルキルオキシ、置換もしくは非置換の低級アルキルスルファニル、置換もしくは非置換の脂環式アルキルスルファニル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは−Ｑ２ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１（式中、Ｑ２、Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ前記と同義である）を表すが、ただしＲ７が−ＮＨ２であるときＲ１９Ｂは低級アルキルではない］、
（ｉｉ）−ＣＲ２２＝Ｎ−（式中、Ｒ２２は前記と同義である）、
（ｉｉｉ）−ＣＲ２７ａ＝ＣＲ２７ｂ−（式中、Ｒ２７ａおよびＲ２７ｂはそれぞれ前記と同義である）、
（ｉｖ）−ＣＲ２８ａＲ２８ｂ−ＣＲ２８ｃＲ２８ｄ−（式中、Ｒ２８ａ、Ｒ２８ｂ、Ｒ２８ｃおよびＲ２８ｄはそれぞれ前記と同義である）または
（ｖ）【００３５】
【化１４】
2006006644.tif 000015
【００３６】（式中、Ｒ２９ａおよびＲ２９ｂはそれぞれ前記と同義である）を表す｝または
式（Ｖ）【００３７】
【化１５】
2006006644.tif 000016
【００３８】（式中、Ｔ、Ｒ３０ａ、Ｒ３０ｂおよびＲ３０ｃはそれぞれ前記と同義である）を表し、
（Ｃ）Ｒ１が上記式（ＩＩＩ）であるとき、
環状Ａ基は式（ＩＶＣ）【００３９】
【化１６】
2006006644.tif 000017
【００４０】（式中、Ｔ、ＵおよびＲ２２はそれぞれ前記と同義である）または
式（ＩＶＤ）【００４１】
【化１７】
2006006644.tif 000018
【００４２】（式中、ＴおよびＵはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ１９Ｃは置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニルアルキルを表す）を表す＞で表される複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（２）式（ＩＡ）【００４３】
【化１８】
2006006644.tif 000019
【００４４】［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ前記と同義であり、
環状ＡＡ基は式（ＩＶＡ）【００４５】
【化１９】
2006006644.tif 000020
【００４６】（式中、Ｔ、Ｕ、および−Ｚ−Ｖ−はそれぞれ前記と同義である）または式（Ｖ）【００４７】
【化２０】
2006006644.tif 000021
【００４８】（式中、Ｔ、Ｒ３０ａ、Ｒ３０ｂおよびＲ３０ｃはそれぞれ前記と同義である）を表し、
Ｘ１ＡおよびＸ２Ａは同一または異なって窒素原子またはＣＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）を表し、Ｘ１ＡおよびＸ２ＡがともにＣＲ１１であるとき２つのＲ１１は同一でも異なっていてもよく、
（ａ）Ｘ１ＡおよびＸ２ＡがともにＣＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）であるとき、
（ｂ）Ｘ１ＡおよびＸ２Ａがともに窒素原子であるとき、または
（ｃ）Ｘ１Ａが窒素原子でありＸ２ＡがＣＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）であるとき、
Ｒ７Ａは水素原子、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアラルキルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９（式中、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ前記と同義である）または−Ｑ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０（式中、Ｑ１およびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）を表し、
（ｄ）Ｘ１ＡがＣＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）でありＸ２Ａが窒素原子であるとき、
Ｒ７Ａはヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアラルキルオキシまたは−Ｑ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０（式中、Ｑ１およびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）を表す］で表される複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。【００４９】  （３）Ｘ１Ａが窒素原子でありＸ２ＡがＣＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）である上記（２）記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（４）Ｒ１１が水素原子またはハロゲンである上記（３）記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（５）環状ＡＡ基が式（ＩＶＡ）【００５０】
【化２１】
2006006644.tif 000022
【００５１】（式中、Ｔ、Ｕ、および−Ｚ−Ｖ−はそれぞれ前記と同義である）である上記（２）〜（４）のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（６）環状ＡＡ基が式（ＩＶＡ−ｉ）【００５２】
【化２２】
2006006644.tif 000023
【００５３】（式中、−Ｚ−Ｖ−は前記と同義である）である上記（２）〜（４）のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（７）−Ｚ−Ｖ−が−Ｎ＝ＣＲ１９−（式中、Ｒ１９は前記と同義である）、−ＣＲ２２＝Ｎ−（式中、Ｒ２２は前記と同義である）または−ＣＲ２８ａＲ２８ｂ−ＣＲ２８ｃＲ２８ｄ−（式中、Ｒ２８ａ、Ｒ２８ｂ、Ｒ２８ｃおよびＲ２８ｄはそれぞれ前記と同義である）である上記（６）記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。【００５４】  （８）Ｘ１ＡがＣＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）でありＸ２Ａが窒素原子である上記（２）記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（９）Ｘ１ＡがＣＨでありＸ２Ａが窒素原子である上記（２）記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（１０）Ｒ７Ａが−Ｑ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０（式中、Ｑ１およびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）である上記（８）または（９）記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。【００５５】  （１１）Ｒ７Ａが−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１０（式中、Ｒ１０は前記と同義である）である上記（８）または（９）記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（１２）Ｒ１０がアラルキルオキシである上記（１１）記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（１３）式（ＩＢ）【００５６】
【化２３】
2006006644.tif 000024
【００５７】［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１１はそれぞれ前記と同義であり、
Ｒ７Ｂは水素原子または−ＮＲ８Ｒ９（式中、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ前記と同義である）を表し、
環状ＡＢ基は式（ＩＶＢ）【００５８】
【化２４】
2006006644.tif 000025
【００５９】（式中、Ｔ、Ｕおよび−ＺＢ−ＶＢ−はそれぞれ前記と同義である）または
式（Ｖ）【００６０】
【化２５】
2006006644.tif 000026
【００６１】（式中、Ｔ、Ｒ３０ａ、Ｒ３０ｂおよびＲ３０ｃはそれぞれ前記と同義である）を表す］で表される複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（１４）環状ＡＢ基が式（ＩＶＢ−ｉ）【００６２】
【化２６】
2006006644.tif 000027
【００６３】（式中、Ｒ２２は前記と同義である）である上記（１３）記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（１５）環状ＡＢ基が式（ＩＶＢ−ｉｉ）【００６４】
【化２７】
2006006644.tif 000028
【００６５】（式中、Ｒ１９Ｂは前記と同義である）である上記（１３）記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（１６）Ｒ１９Ｂが置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルである上記（１５）記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（１７）Ｒ７Ｂが−ＮＨＲ９（式中、Ｒ９は前記と同義である）である上記（１３）〜（１５）のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。【００６６】  （１８）Ｒ９が置換もしくは非置換の低級アルキルである上記（１７）記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（１９）Ｒ９が置換もしくは非置換のアラルキルである上記（１７）記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（２０）Ｒ９が置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルである上記（１７）記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。【００６７】  （２１）式（ＩＣ）【００６８】
【化２８】
2006006644.tif 000029
【００６９】（式中、Ｔ、Ｕ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ２２はそれぞれ前記と同義である）で表される複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（２２）Ｔが窒素原子であり、Ｕが酸素原子である上記（２１）記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（２３）Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３がイソプロピルである上記（１）〜（２２）のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩。【００７０】  （２４）上記（１）〜（２３）のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含む医薬。
（２５）上記（１）〜（２３）のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するエラスターゼ阻害剤。
（２６）上記（１）〜（２３）のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する好中球エラスターゼ阻害剤。【００７１】  （２７）上記（１）〜（２３）のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するエラスターゼが関与する疾患の治療および／または予防剤。
（２８）上記（１）〜（２３）のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する好中球エラスターゼが関与する疾患の治療および／または予防剤。【００７２】  （２９）上記（１）〜（２３）のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするエラスターゼの阻害方法。
（３０）上記（１）〜（２３）のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする好中球エラスターゼの阻害方法。
（３１）上記（１）〜（２３）のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするエラスターゼが関与する疾患の治療および／または予防方法。【００７３】  （３２）上記（１）〜（２３）のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする好中球エラスターゼが関与する疾患の治療および／または予防方法。
（３３）エラスターゼ阻害剤の製造のための上記（１）〜（２３）のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。【００７４】  （３４）好中球エラスターゼ阻害剤の製造のための上記（１）〜（２３）のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（３５）エラスターゼが関与する疾患の治療および／または予防剤の製造のための上記（１）〜（２３）のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。【００７５】  （３６）好中球エラスターゼが関与する疾患の治療および／または予防剤の製造のための上記（１）〜（２３）のいずれかに記載の複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【発明の効果】
【００７６】  本発明により、例えばエラスターゼ阻害作用を有し、好中球エラスターゼ等のエラスターゼが関与する疾患の治療等に有用な複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩等が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００７７】  一般式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶＡ）、（ＩＶＡ−ｉ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＢ−ｉ）、（ＩＶＢ−ｉｉ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）および（Ｖ）の各基の定義において、
低級アルキルならびに低級アルコキシ、低級アルコキシアルキル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルファニルアルキル、低級アルキルスルホニルアルキルおよび低級アルコキシカルボニルにおける低級アルキル部分としては、例えば直鎖状または分枝鎖状の炭素数１〜１２のアルキルがあげられる。具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル等が例示される。【００７８】  低級アルキレンならびに芳香族複素環アルキル、脂環式複素環アルキル、低級アルコキシアルキル、脂環式アルキルオキシアルキル、脂環式複素環オキシアルキル、脂環式アルキルアルキル、脂環式アルケニルアルキル、低級アルキルスルファニルアルキル、低級アルキルスルホニルアルキル、アリールスルファニルアルキルおよびアリールスルホニルアルキルのアルキレン部分としては、前記低級アルキルから水素原子を１つ除いたものが例示される。【００７９】  低級アルケニルとしては、例えば直鎖状または分枝鎖状の炭素数２〜１２のアルケニルがあげられる。具体的には、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、メタクリル、ブテニル、クロチル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、デセニル、ドデセニル等が例示される。
脂環式アルキルアルケニルのアルケニレン部分としては、前記低級アルケニルから水素原子を１つ除いたものが例示される。【００８０】  低級アルキニルとしては、例えば直鎖状または分枝鎖状の炭素数２〜１２のアルキニルがあげられる。具体的には、エチニル、プロパルギル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、デシニル、ドデシニル等が例示される。
脂環式アルキルアルキニルのアルキニレン部分としては、前記低級アルキニルから水素原子を１つ除いたものが例示される。【００８１】  脂環式アルキルならびに脂環式アルキルオキシ、脂環式アルキルオキシアルキル、脂環式アルキルアルキル、脂環式アルキルアルケニル、脂環式アルキルアルキニルおよび脂環式アルキルスルファニルの脂環式アルキル部分としては、例えば炭素数３〜１２の単環式または多環式の環状アルキル等があげられる。具体的には、単環式の環状アルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロドデシル等が例示され、多環式の環状アルキルとしては、ピナニル、アダマンチル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ビシクロ［２．１．１］ヘキシル等が例示される。【００８２】  脂環式アルケニルアルキルの脂環式アルケニル部分としては、例えば炭素数４〜８の環状アルケニル等があげられる。具体的には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル等が例示される。
アリールならびにアリールスルホニル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルホニルアルキルおよびアリールスルファニルのアリール部分としては、例えば炭素数６〜１４のアリールがあげられる。具体的にはフェニル、ナフチル、インデニル、アントリル、ピレニル等が例示される。【００８３】  アラルキルおよびアラルキルオキシのアリール部分としては、例えば前記アリールの例示であげたものが例示され、アラルキルおよびアラルキルオキシのアルキレン部分としては、前記低級アルキルから水素原子を１つ除いたものが例示される。具体的にはアラルキルおよびアラルキルオキシのアラルキル部分としては、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、ベンズヒドリル、トリチル、ナフチルメチル、ナフチルエチル等が例示される。【００８４】  芳香族複素環基および芳香族複素環アルキルの芳香族複素環基部分としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性芳香族複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性芳香族複素環基等があげられる。具体的にはピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキソピリダジニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、シンノリニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、フリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニル、ジベンゾフラニル等が例示される。【００８５】  脂環式複素環基、脂環式複素環アルキルおよび脂環式複素環オキシアルキルの脂環式複素環基部分としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む４〜１０員の単環性脂環式複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性脂環式複素環基等があげられる。具体的にはピラニル、チオピラニル、ピロリジニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、ピペリジノ、ピペリジニル、ピペラジニル、オキソピペラジニル、イミダゾリジニル、オキソイミダゾリジニル、チアゾリジニル、モルホリノ、モルホリニル、チオモルホリノ、チオモルホリニル、ホモピペリジノ、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、オキソオキサゾリジニル、オキサジアゾリニル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジオキソラニル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキセピニル、ベンゾピラニル、ベンゾジヒドロピラニル、ペルヒドロジアゼピニル、ペルヒドロジアゾシニル、ペルヒドロジアゾニニル、オクタヒドロキノリル、ジヒドロインドリル等が例示される。【００８６】  隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基としては、例えば少なくとも１個の窒素原子を含む５員または６員の単環性複素環基（該単環性複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で少なくとも１個の窒素原子を含む縮環性複素環基（該縮環性複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）等があげられる。具体的にはピロリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ホモピペリジノ、ホモピペラジニル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル等が例示される。【００８７】  ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子を意味する。
置換低級アルコキシ、置換低級アルキルスルホニル、置換低級アルキルスルファニル、置換低級アルコキシアルキル、置換低級アルキルスルファニルアルキル、置換低級アルキルスルホニルアルキルおよび置換低級アルコキシカルボニルにおける置換基（Ａ）としては、同一または異なって、例えば置換基数１〜３の置換基があげられ、具体的にはニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ホルミル、カルボキシ、ウレイド、チオウレイド、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、脂環式アルキル、脂環式アルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のアラルキルオキシ、−ＮＲ３１Ｒ３２（式中、Ｒ３１およびＲ３２は同一または異なって、水素原子、低級アルキル、脂環式アルキル、アリール、アラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、芳香族複素環アルキル、脂環式複素環アルキル、低級アルカノイル、脂環式アルキルカルボニル、アロイル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノカルボニルまたはジ低級アルキルアミノカルボニルを表す）、−ＳＯ２Ｒ３３（式中、Ｒ３３は水素原子、ヒドロキシ、低級アルキル、トリフルオロメチル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、脂環式アルキル、脂環式アルキルオキシ、アリール、アラルキル、芳香族複素環基、脂環式複素環基、芳香族複素環アルキル、脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換のアミノを表す）、−ＳＲ３４（式中、Ｒ３４は水素原子、低級アルキル、トリフルオロメチル、低級アルケニル、低級アルキニル、脂環式アルキル、アリール、アラルキル、芳香族複素環基または脂環式複素環基を表す）等があげられる。【００８８】  置換基（Ａ）の例示であげた置換低級アルコキシ、置換低級アルカノイルおよび置換低級アルコキシカルボニルにおける置換基（ａ）としては、同一または異なって、例えば置換基数１〜３の置換基があげられ、具体的にはハロゲン等があげられ、置換アリールオキシおよび置換アラルキルオキシにおける置換基（ｂ）としては、同一または異なって、例えば置換基数１〜３の置換基があげられ、具体的にはニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ホルミル、カルボキシ、アミノ、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル等があげられ、置換芳香族複素環基および置換脂環式複素環基における置換基（ｃ）としては、同一または異なって、例えば置換基数１〜３の置換基があげられ、具体的にはハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ等があげられる。また、置換基（Ａ）の例示であげた置換アミノにおける置換基（ｄ）としては、同一または異なって、例えば置換基数１または２の置換基があげられ、具体的には低級アルキル、脂環式アルキル、アリール、アラルキル、芳香族複素環基、脂環式複素環基、芳香族複素環アルキル、脂環式複素環アルキル等があげられる。【００８９】  置換基（Ａ）、置換基（ａ）、置換基（ｂ）、置換基（ｃ）および置換基（ｄ）の例示におけるハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニ��、低級アルケニル、低級アルキニル、脂環式アルキル、脂環式アルキルオキシ、アリール、アラルキル、アラルキルオキシ、芳香族複素環基、脂環式複素環基、芳香族複素環アルキルおよび脂環式複素環アルキルはそれぞれ前記と同義であり、アリールオキシおよびアロイルのアリール部分は前記アリールと同義であり、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、低級アルキルアミノカルボニル、ジ低級アルキルアミノカルボニルおよび低級アルカノイルの低級アルキル部分は前記低級アルキルと同義であり、ジ低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノカルボニルの２つの低級アルキル部分は同一でも異なっていてもよい。【００９０】  置換脂環式アルキル、置換脂環式アルキルオキシ、置換脂環式複素環オキシアルキル、置換脂環式アルキルアルキル、置換脂環式アルケニルアルキル、置換脂環式アルキルオキシアルキル、置換脂環式アルキルアルケニル、置換脂環式アルキルアルキニル、置換脂環式アルキルスルファニル、置換アリール、置換アリールスルファニル、置換アリールスルホニル、置換アリールスルファニルアルキル、置換アリールスルホニルアルキル、置換アラルキル、置換アラルキルオキシ、置換芳香族複素環基、置換脂環式複素環基、置換芳香族複素環アルキル、置換脂環式複素環アルキルおよび隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基の環状部分および／または鎖状部分における置換基（Ｂ）としては、同一または異なって、例えば置換基数１〜３の置換基があげられ、具体的には置換基（Ａ）の例示であげた基に加えて、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル等があげられる。【００９１】  置換基（Ｂ）の例示であげた低級アルキル、アリールおよびアラルキルはそれぞれ前記と同義であり、置換低級アルキル、置換アリールおよび置換アラルキルにおける置換基としては、置換基数１〜３の置換基があげられ、具体的には置換基（ｂ）の例示であげた基等があげられる。
置換低級アルキル、置換低級アルケニルおよび置換低級アルキニルにおける置換基（Ｃ）としては、同一または異なって、例えば置換基数１〜３の置換基があげられ、具体的にはニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ホルミル、カルボキシ、ウレイド、チオウレイド、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の脂環式アルキル、置換もしくは非置換の脂環式アルケニル、置換もしくは非置換の脂環式アルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のアラルキルオキシ、置換もしくは非置換の脂環式複素環オキシ、−ＮＲ３１Ｒ３２（式中、Ｒ３１およびＲ３２はそれぞれ前記と同義である）、−ＳＯ２Ｒ３３Ａ（式中、Ｒ３３Ａは水素原子、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、脂環式アルキル、脂環式アルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリール、アラルキル、芳香族複素環基、脂環式複素環基、芳香族複素環アルキル、脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換のアミノを表す）、−ＳＲ３４Ａ（式中、Ｒ３４Ａは水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、脂環式アルキル、置換もしくは非置換のアリール、アラルキル、芳香族複素環基または脂環式複素環基を表す）等があげられる。【００９２】  置換基（Ｃ）の例示であげた置換低級アルキル、置換低級アルコキシおよび置換アリールにおける置換基（ｅ）としては、例えば置換基数１〜３の置換基があげられ、具体的には置換基（Ａ）の例示であげた基等があげられ、置換脂環式アルキル、置換脂環式アルケニル、置換脂環式アルキルオキシおよび置換脂環式複素環オキシにおける置換基（ｆ）としては、例えば置換基数１〜３の置換基があげられ、具体的には置換基（Ｂ）の例示であげた基等があげられ、置換低級アルコキシカルボニルにおける置換基としては、例えば置換基数１〜３の置換基があげられ、具体的には置換基（ａ）の例示であげた基等があげられ、置換アリールオキシおよび置換アラルキルオキシにおける置換基としては、例えば置換基数１〜３の置換基があげられ、具体的には置換基（ｂ）の例示であげた基等があげられる。【００９３】  置換基（Ｃ）の例示におけるハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルケニル、低級アルキニル、脂環式アルキル、脂環式アルキルオキシ、アリール、アラルキル、アラルキルオキシ、芳香族複素環基、脂環式複素環基、芳香族複素環アルキルおよび脂環式複素環アルキルはそれぞれ前記と同義であり、脂環式アルケニルは前記の脂環式アルケニルアルキルの脂環式アルケニル部分と同義であり、脂環式複素環オキシの脂環式複素環基部分は前記脂環式複素環基と同義であり、アリールオキシのアリール部分は前記アリールと同義である。【００９４】  以下、式（Ｉ）で表される化合物を化合物（Ｉ）という。他の式番号で表される化合物についても同様である。
化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される塩としては、例えば薬理学的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等があげられる。
化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩があげられ、薬理学的に許容される金属塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等があげられ、薬理学的に許容されるアンモニウム塩としては、例えばアンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩があげられ、薬理学的に許容される有機アミン付加塩としては、モルホリン、ピペリジン等の付加塩があげられ、薬理学的に許容されるアミノ酸付加塩としては、リジン、グリシン、フェニルアラニン等の付加塩があげられる。【００９５】  化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、例えば好中球エラスターゼ等のエラスターゼが関与する疾患の治療等に用いることができる。好中球エラスターゼ等のエラスターゼが関与する疾患とは、エラスターゼと内因性プロテアーゼ阻害蛋白質による制御機構の破壊に起因して、エラスターゼがその病態発症に関与すると考えられている疾患であり、例えば好中球エラスターゼ等のエラスターゼによるエラスチン分解、コラーゲン線維の分解、プロテオグリカンの分解等の異常亢進が原因である疾患、赤血球膜上のエラスターゼによる血漿中の血液凝固因子のひとつである第ＩＸ因子の活性化が原因である疾患等があげられる。具体的には慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺気腫、慢性気管支炎、慢性および急性間質性肺炎、特発性間質性肺炎、びまん性汎細気管支炎、嚢胞性線維症、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、気管支拡張症、喘息、膵炎、腎炎、慢性関節リウマチ、関節硬化症、乾癬、歯周疾患、アテローム性動脈硬化症、心筋虚血−再灌流障害、敗血症性ショック、臓器移植における拒絶反応、結膜炎、角膜炎、角膜潰瘍、気道粘液分泌亢進を伴う疾患、静脈血栓塞栓症等が例示される。【００９６】  次に、化合物（Ｉ）およびその中間体の製造法について説明する。
なお、以下に示した製造法において、定義した基が反応条件下変化するか、または方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される方法、例えば官能基の保護、脱保護［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第三版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）］等の手段に付すことにより容易に製造を実施することができる。また、必要に応じて置換基導入等の反応工程の順序を変えることもできる。
製造法１
化合物（Ｉ）は、以下の工程により製造することができる。【００９７】
【化２９】
2006006644.tif 000030
【００９８】（式中、環状Ａ基、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前記と同義である）
化合物（Ｉ）は、化合物（ＶＩＩ）を化合物（ＶＩ）と反応させることにより得ることができる。その製造法の例を以下に示す。なお、化合物（ＶＩ）として、その塩も反応に用いることができ、化合物（ＶＩ）またはその塩は、例えばＷＯ００／６９８２６、ＷＯ００／６９８３２、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第３８巻、９８頁（１９９５年）、後述の参考例等に記載の方法またはそれらに準じた方法により得ることができる。また、化合物（ＶＩＩ）として、その塩も反応に用いることができ、化合物（ＶＩＩ）またはその塩は、例えばＷＯ００／５５１４５、後述の参考例、実施例等に記載の方法またはそれらに準じた方法により得ることができる。
（方法１）
化合物（ＶＩ）を不活性溶媒中または無溶媒で、１〜２０当量、好ましくは１〜５当量の酸ハロゲン化剤を用いて、−２０℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度、好ましくは−１０℃〜３０℃の間の温度で、１５分間〜４８時間、好ましくは１〜１８時間処理し、化合物（ＶＩ）の酸ハライドを得る。このとき必要に応じて、０．０１〜０．５当量の例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ピリジン等を添加してもよい。得られた酸ハライドを不活性溶媒中、１〜５当量、好ましくは１〜３当量の塩基の存在下、０．５〜２当量、好ましくは１〜１．２当量の化合物（ＶＩＩ）と−２０℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度、好ましくは−１０℃〜３０℃の間の温度で、１５分間〜４８時間、好ましくは１〜１０時間反応させることにより、化合物（Ｉ）を得ることができる。【００９９】  酸ハライドを得る反応に用いる不活性溶媒としては、例えばクロロホルム、塩化メチレン、ピリジン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，２−ジメトキシエタン、トルエン、ＤＭＦ、ジオキサン、酢酸エチル等があげられ、これらは単独でまたは混合物として用いられる。中でも塩化メチレンまたはトルエンが好ましい。
酸ハロゲン化剤としては、例えばチオニルクロリド、オキサリルクロリド等があげられる。【０１００】  酸ハライドと化合物（ＶＩＩ）との反応に用いる不活性溶媒としては、例えばクロロホルム、塩化メチレン、ピリジン、ＴＨＦ、１，２−ジメトキシエタン、トルエン、ＤＭＦ、ジオキサン、酢酸エチル等があげられ、これらは単独でまたは混合物として用いられる。中でも塩化メチレンまたはＤＭＦが好ましい。
塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、炭酸水素ナトリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液等があげられる。中でもトリエチルアミンが好ましい。
（方法２）
化合物（ＶＩ）を不活性溶媒中または無溶媒で、１〜５当量、好ましくは１〜３当量の塩基の存在下、１〜２０当量、好ましくは１〜５当量の混合酸無水物化試薬と−３０℃〜４０℃の間の温度、好ましくは−３０℃〜０℃の間の温度で、５分間〜２４時間、好ましくは１０分間〜２時間反応させ、化合物（ＶＩ）の混合酸無水物を調製する。得られた混合酸無水物を０．５〜２当量、好ましくは１〜１．２当量の化合物（ＶＩＩ）と−３０℃〜４０℃の間の温度、好ましくは−３０℃〜３０℃の間の温度で、５分間〜２４時間、好ましくは１０分間〜２時間反応させることにより、化合物（Ｉ）を得ることができる。【０１０１】  不活性溶媒としては、例えばクロロホルム、塩化メチレン、ピリジン、ＴＨＦ、１，２−ジメトキシエタン、トルエン、ＤＭＦ、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エチル等があげられ、これらは単独でまたは混合物として用いられる。中でもＴＨＦ、ＤＭＦまたはアセトニトリルが好ましい。
塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等があげられる。中でもＮ−メチルモルホリンまたはトリエチルアミンが好ましい。【０１０２】  混合酸無水物化試薬としては、例えばクロロギ酸イソブチル、クロロギ酸エチル、ピバロイルクロリド、トシルクロリド、メシルクロリド等があげられる。中でもクロロギ酸イソブチルまたはメシルクロリドが好ましい。
（方法３）
化合物（ＶＩ）を不活性溶媒中または無溶媒で、１〜５当量、好ましくは１〜３当量の塩基の存在下または非存在下、１〜２０当量、好ましくは１〜２当量の縮合剤の存在下、０．５〜２当量、好ましくは１〜１．２当量の化合物（ＶＩＩ）と、−３０℃〜６０℃の間の温度、好ましくは−３０℃〜４０℃の間の温度で、３０分間〜４８時間、好ましくは１〜１８時間反応させることにより、化合物（Ｉ）を得ることができる。このとき０．５〜２当量の例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、３−ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジン等を添加してもよい。【０１０３】  不活性溶媒としては、例えばクロロホルム、塩化メチレン、ピリジン、ＴＨＦ、１，２−ジメトキシエタン、トルエン、ＤＭＦ、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エチル等があげられ、これらは単独でまたは混合物として用いられる。中でもＤＭＦ、ＴＨＦまたはアセトニトリルが好ましい。
塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等があげられ、中でもＮ−メチルモルホリンまたはトリエチルアミンが好ましい。【０１０４】  縮合剤としては、例えば１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミドもしくはその塩酸塩、１，１’−カルボニルジイミダゾール、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、ジフェニルホスホリルアジド、ヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウム、メシル酸１−ベンゾトリアゾリル、トシル酸１−ベンゾトリアゾリル、ベンゼンスルホン酸１−ベンゾトリアゾリル等があげられ、中でも１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミドもしくはその塩酸塩またはメシル酸１−ベンゾトリアゾリルが好ましい。
製造法２
化合物（Ｉ）は、以下の工程によっても製造することができる。【０１０５】
【化３０】
2006006644.tif 000031
【０１０６】（式中、環状Ａ基、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前記と同義である）
工程１
製造法１に記載の方法に準じて、化合物（ＶＩ）と化合物（ＶＩＩＩ）から、化合物（ＩＸ）を得ることができる。なお、化合物（ＶＩ）および化合物（ＶＩＩＩ）として、それぞれの塩も反応に用いることができ、化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩は、例えばジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第４巻、１２６８頁（２００１年）、後述の参考例、実施例等に記載の方法またはそれらに準じた方法により得ることができる。
工程２
化合物（ＩＸ）を不活性溶媒中、１〜１０当量、好ましくは１〜２当量のデス・マーチン試薬（１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードキソール−３（１Ｈ）−オン）を用いて、−１０℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、１５分間〜４８時間、好ましくは１〜１０時間処理することにより、化合物（Ｉ）を得ることができる。【０１０７】  不活性溶媒としては、例えばクロロホルム、塩化メチレン、ピリジン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリル、酢酸エチル等があげられ、これらは単独でまたは混合物として用いられる。中でも塩化メチレンまたはＤＭＦが好ましい。
また、ＤＭＳＯの存在下、オキサリルクロリドおよび例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の三級アミンを用いた酸化（スワン酸化：Ｓｗｅｒｎ酸化）；ＤＭＳＯの存在下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドもしくはその塩酸塩およびジクロロ酢酸を用いた酸化；ＤＭＳＯの存在下、五酸化リンを用いた酸化；コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）、リチャード・シー・ラロック（Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）、ビーシーエイチ（ＶＣＨ）出版、６０４−６１４頁（１９８９年）に記載された方法等によっても化合物（Ｉ）を得ることができる。【０１０８】  化合物（ＶＩ）、化合物（ＶＩＩ）および化合物（ＶＩＩＩ）の塩としては、例えばカリウム、ナトリウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩等の酸付加塩等があげられる。
上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される分離精製法、例えば、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することができる。また、中間体においては特に精製することなく次の反応に供することも可能である。【０１０９】  化合物（Ｉ）の中には、幾何異性体、光学異性体等の立体異性体が存在し得るものもあるが、本発明は、これらを含め、全ての可能な異性体およびそれらの混合物を包含する。
化合物（Ｉ）の塩を取得したいとき、化合物（Ｉ）が塩の形で得られるときはそのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られるときは、化合物（Ｉ）を適当な溶媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加えて単離、精製すればよい。【０１１０】  また、化合物（Ｉ）およびその薬理学的に許容される塩は、水または各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明に包含される。
本発明によって得られる化合物（Ｉ）の具体例を表１〜１５に示す。【０１１１】
【表１】
2006006644.tif 000032
【０１１２】
【表２】
2006006644.tif 000033
【０１１３】
【表３】
2006006644.tif 000034
【０１１４】
【表４】
2006006644.tif 000035
【０１１５】
【表５−１】
2006006644.tif 000036
【０１１６】
【表５−２】
2006006644.tif 000037
【０１１７】
【表５−３】
2006006644.tif 000038
【０１１８】
【表６】
2006006644.tif 000039
【０１１９】
【表７】
2006006644.tif 000040
【０１２０】
【表８】
2006006644.tif 000041
【０１２１】
【表９】
2006006644.tif 000042
【０１２２】
【表１０】
2006006644.tif 000043
【０１２３】
【表１１】
2006006644.tif 000044
【０１２４】
【表１２】
2006006644.tif 000045
【０１２５】
【表１３−１】
2006006644.tif 000046
【０１２６】
【表１３−２】
2006006644.tif 000047
【０１２７】
【表１３−３】
2006006644.tif 000048
【０１２８】
【表１３−４】
2006006644.tif 000049
【０１２９】
【表１３−５】
2006006644.tif 000050
【０１３０】
【表１４−１】
2006006644.tif 000051
【０１３１】
【表１４−２】
2006006644.tif 000052
【０１３２】
【表１４−３】
2006006644.tif 000053
【０１３３】
【表１５】
2006006644.tif 000054
【０１３４】  次に、代表的な化合物（Ｉ）の薬理作用について試験例により具体的に説明する。
試験例１：ヒト好中球エラスターゼに対する阻害活性
１ｍｏｌ／Ｌ塩化ナトリウムおよび０．１％ポリエチレングリコール（平均分子量：７３００〜９０００）を含む１００ｍｍｏｌ／Ｌ  ＨＥＰＥＳ（２−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］エタンスルホン酸）緩衝液（ｐＨ７．５）に、ヒト好中球エラスターゼの基質となるＭｅＯ−Ｓｕｃ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−ｐＮａ（メトキシサクシニル−アラニル−アラニル−プロリル−バリル−ｐ−ニトロアニリド、最終濃度：０．１ｍｍｏｌ／Ｌ、Ｂａｃｈｅｍ  Ｆｅｉｎｃｈｅｍｉｋａｌｉｅｎ社）および試験化合物（試験化合物はジメチルスルホキシド溶液から適宜希釈してアッセイ系に添加し、ジメチルスルホキシドの最終濃度：０．１％、化合物の最終濃度：３ｘ１０−１０〜１ｘ１０−５ｍｏｌ／Ｌ）を混合した。得られた混合物にヒト好中球エラスターゼ（最終濃度：０．１Ｕ／ｍＬ、Ｅｌａｓｔｉｎ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社）を加えることにより酵素反応を開始させた。酵素反応を室温で３０分間行った後、反応混合物にイソプロピルアルコールおよび酢酸（それぞれの最終濃度：４％および０．４ｍｏｌ／Ｌ）を添加することにより酵素反応を停止させた。反応を停止させた後、酵素反応液の吸光度（４０５ｎｍ）を測定することにより、酵素反応生成物であるｐ−ニトロアニリド（ｐＮＡ）の生成量を定量した。【０１３５】  試験化合物の酵素反応阻害活性［阻害率（％）］は、以下の式により求めた。【０１３６】
【数１】
2006006644.tif 000055
【０１３７】  Ｔｅｓｔ：試験化合物存在下で酵素反応を行った場合のｐＮＡの生成量  Ｔｏｔａｌ：試験化合物非存在下で酵素反応を行った場合のｐＮＡの生成量
Ｂｌａｎｋ：試験化合物存在下でヒト好中球エラスターゼを添加せずに酵素反応を行った場合のｐＮＡの生成量
試験化合物のヒト好中球エラスターゼに対する阻害活性は、ヒト好中球エラスターゼによる酵素反応を５０％阻害する化合物の濃度（ＩＣ５０値）として表し、試験化合物の濃度と酵素反応阻害活性をプロットした曲線より算出した。その結果を表１６に示す。【０１３８】
【表１６】
2006006644.tif 000056
【０１３９】試験例２：ハムスター末梢血中の好中球エラスターゼ活性に対する阻害作用
本試験は、ｉｎ  ｖｉｖｏにおける本発明化合物の効力を評価したものである。
７〜８週齡の雄性シリアンハムスター（日本エスエルシー，静岡）に、０．５重量／容量％メチルセルロース（和光純薬工業，大阪）の水溶液（以下投与溶媒と記す）または投与溶媒に２ｍｇ／ｍＬの濃度で懸濁した試験化合物をそれぞれ体重１ｋｇあたり５ｍＬで経口投与した。投与溶媒を経口投与した群を溶媒群、試験化合物を経口投与した群を試験化合物群とした。経口投与から１時間後、ソムノペンチル（登録商標；武田シェリング・プラウアニマルヘルス社，大阪）でシリアンハムスターに麻酔をかけた後、腹部大動脈から３．８重量／容量％クエン酸（クエン酸三ナトリウム二水和物：関東化学，東京）の水溶液を０．２ｍＬ含んだシリンジを用いて、２．５ｍＬ採血した。採血した血液にザイモザン（シグマ−アルドリッチ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡ）を最終濃度が１ｍｇ／ｍＬになるように添加し、３７℃で３０分間振とうした。２０００ｘｇ、１５分間、２０℃で遠心分離した後、血漿を回収した。血漿に好中球エラスターゼの基質であるＭｅＯ−Ｓｕｃ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−ＭＣＡ（メトキシサクシニル−アラニル−アラニル−プロリル−バリル−４−メチルクマリル−７−アミド：ペプチド研究所，大阪）を最終濃度が０．５ｍｍｏｌ／Ｌになるように加えて反応を開始した。混合物を３７℃で１時間インキュベートし、酵素反応で生成した７−アミノ−４−メチルクマリン（以下ＡＭＣと略す）の蛍光強度（励起波長３８０ｎｍ、蛍光波長４６０ｎｍ）を測定した。標準品のＡＭＣ（ペプチド研究所，大阪）を用いて作成した検量線から、酵素反応生成物であるＡＭＣの生成量（ＡＭＣ量）を算出した。【０１４０】  好中球エラスターゼ選択的阻害剤であるＯＮＯ−６８１８［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ）、第４３巻、４９２７−４９２９頁（２０００年）、最終濃度：１０μｍｏｌ／Ｌ］が過剰量存在する条件下で、溶媒群の血漿と基質を上記条件で反応させて生成するＡＭＣ量を好中球エラスターゼ非特異的なＡＭＣ産生量とした（ＯＮＯ群でのＡＭＣ量）。化合物（Ｉ）による末梢血中の好中球エラスターゼ活性の阻害率（％）を次式で表した。【０１４１】
【数２】
2006006644.tif 000057
【０１４２】  その結果、例えば化合物ｏ−１は８２％の阻害率を示した。
以上のことから、化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、好中球エラスターゼ等のエラスターゼ阻害作用を有し、好中球エラスターゼ等のエラスターゼが関与する疾患に有用であると考えられる。
化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤として提供するのが望ましい。また、それら医薬製剤は、動物および人に使用されるものである。【０１４３】  本発明に係わる医薬製剤は、活性成分として化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を単独で、または任意の他の治療のための有効成分との混合物として含有することができる。また、それらの医薬製剤は、活性成分を薬理学的に許容される一種もしくはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。【０１４４】  投与経路としては、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口または、例えば静脈内等の非経口をあげることができる。
投与形態としては、錠剤、注射剤等があげられる。
経口投与に適当な、例えば錠剤等は、乳糖等の賦形剤、澱粉等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤等を用いて製造できる。【０１４５】  非経口投与に適当な、例えば注射剤は、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩溶液とブドウ糖溶液の混合液等を用いて製造できる。
化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩の投与量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度等により異なるが、通常経口の場合、成人１人当たり０．０１ｍｇ〜１ｇ、好ましくは０．０５〜１００ｍｇを一日一回ないし数回投与する。静脈内投与等の非経口投与の場合、成人１人当たり０．００１〜１００ｍｇ、好ましくは０．０１〜１０ｍｇを一日一回ないし数回投与する。しかしながら、これら投与量および投与回数に関しては、前述の種々の条件により変動する。【０１４６】  以下に、本発明の態様を実施例および参考例で説明する。
【実施例１】
【０１４７】２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［１−イソプロピル−２−オキソ−２−（チアゾール−２−イル）エチル］アセトアミド（化合物ａ−１）
工程１：２−アミノ−３−メチル−１−（チアゾール−２−イル）ブタン−１−オン（化合物ａ−１ａ）
参考例１で得られた化合物ａ−１−１（１１６ｍｇ，０．３６５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２．１ｍＬ）に溶解し、氷冷下でトリフルオロメタンスルホン酸（１６１μＬ，１．８３ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。得られた反応液を塩化メチレンで希釈した後、水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。有機層を分離して水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮し、標記化合物（７８ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ，定量的）をアモルファス状物質として得た。
工程２：化合物ａ−１
工程１で得られた化合物ａ−１ａ（７８ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２．７ｍＬ）に溶解し、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第３８巻、９８頁（１９９５年）に記載の方法に準じて得られた［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸（１６８ｍｇ，０．４２５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ・１Ｈ２Ｏ（１１４ｍｇ，０．８４４ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド・塩酸塩（８１ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を加え、１６時間撹拌した。得られた反応混合物を塩化メチレンで希釈した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて有機層を分離した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（１３２ｍｇ，０．２３４ｍｍｏｌ，５５％）を白色固体として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５６４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），５．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．６１（ｍ，９Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例２】
【０１４８】２−［５−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［１−イソプロピル−２−オキソ−２−（チアゾール−２−イル）エチル］アセトアミド（化合物ａ−２）
実施例１で得られた化合物ａ−１（７５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２．２ｍＬ）に溶解し、アニソール（８５μＬ，０．８０ｍｍｏｌ）およびニトロメタン（１．０ｍＬ）を加えた。得られた混合物に氷冷下で塩化アルミニウム（１０３ｍｇ，０．７９８ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。得られた反応混合物をクロロホルムで希釈した後、氷水にあけ、有機層を分離した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（４０ｍｇ，０．０９３ｍｍｏｌ，７０％）を白色固体として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．７８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．５０（ｍ，５Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例３】
【０１４９】Ｎ−［２−（ベンゾチアゾール−２−イル）−１−イソプロピル−２−オキソエチル］−２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセトアミド（化合物ａ−３）
化合物ａ−１−１の代わりに参考例２で得られる化合物ａ−３−１を用いて、実施例１と同様にして標記化合物（６４ｍｇ，２４％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６１４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），５．８０（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．６２（ｍ，１２Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｍ，１Ｈ），８．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例４】
【０１５０】２−［５−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ベンゾチアゾール−２−イル）−１−イソプロピル−２−オキソエチル］アセトアミド（化合物ａ−４）
化合物ａ−１の代わりに実施例３で得られる化合物ａ−３を用いて、実施例２と同様にして標記化合物（３３ｍｇ，５８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４８０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．６１（ｍ，８Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｍ，１Ｈ）．
【実施例５】
【０１５１】２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［１−イソプロピル−２−オキソ−２−（チオフェン−２−イル）エチル］アセトアミド（化合物ａ−５）
化合物ａ−１−１の代わりに参考例３で得られる化合物ａ−５−１を用いて、実施例１と同様にして標記化合物（２４９ｍｇ，８２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５６３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．８４（ｍ，１２Ｈ），８．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例６】
【０１５２】２−［５−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［１−イソプロピル−２−オキソ−２−（チオフェン−２−イル）エチル］アセトアミド（化合物ａ−６）
化合物ａ−１の代わりに実施例５で得られる化合物ａ−５を用いて、実施例２と同様にして標記化合物（５８ｍｇ，７６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４２９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例７】
【０１５３】Ｎ−［２−（ベンゾオキサゾール−２−イル）−１−イソプロピル−２−オキソエチル］−２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセトアミド（化合物ａ−７）
参考例４で得られた化合物ａ−７−１（８１ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（６００μＬ）とトルエン（６００μＬ）の混合溶媒に溶解し、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド・塩酸塩（３８０ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）およびジクロロ酢酸（９０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を加え、４時間撹拌した。得られた反応液を酢酸エチルで希釈した後、水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。有機層を分離して水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、標記化合物（５０ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ，５３％）を白色固体として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．８９（ｍ，１２Ｈ），８．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例８】
【０１５４】２−［５−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ベンゾオキサゾール−２−イル）−１−イソプロピル−２−オキソエチル］アセトアミド（化合物ａ−８）
化合物ａ−１の代わりに実施例７で得られる化合物ａ−７を用いて、実施例２と同様にして標記化合物（６５ｍｇ，７６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４６４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），５．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５７（ｍ，４Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例９】
【０１５５】２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［１−イソプロピル−２−オキソ−２−（ピリミジン−２−イル）エチル］アセトアミド（化合物ａ−９）
参考例５で得られる化合物ａ−９−１（１５７ｍｇ，０．２７９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５．５ｍＬ）に溶解し、デス・マーチン試薬（１３０ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）を加え、３．５時間撹拌した。得られた反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で過剰のデス・マーチン試薬を還元した。有機層を分離して水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（１２３ｍｇ，０．２２０ｍｍｏｌ，７９％）を白色固体として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），６．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５７−７．６４（ｍ，２Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ）．
【実施例１０】
【０１５６】２−［５−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［１−イソプロピル−２−オキソ−２−（ピリミジン−２−イル）エチル］アセトアミド（化合物ａ−１０）
化合物ａ−１の代わりに実施例９で得られる化合物ａ−９を用いて、実施例２と同様にして標記化合物（６７ｍｇ，８４％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４２５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４８−７．５９（ｍ，４Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）．
【実施例１１】
【０１５７】２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［１−イソプロピル−２−（２−オキサゾリン−２−イル）−２−オキソエチル］アセトアミド（化合物ａ−１１）
化合物ａ−９−１の代わりに参考例６で得られる化合物ａ−１１−１を用いて、実施例９と同様にして標記化合物（２５ｍｇ，５８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７４−７．６１（ｍ，７Ｈ），８．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例１２】
【０１５８】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−（５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）アセトアミド（化合物ｂ−１）
化合物ａ−９−１の代わりに参考例７で得られる化合物ｂ−１−１を用いて、実施例９と同様にして標記化合物（４９ｍｇ，８３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，３Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ）．
【実施例１３】
【０１５９】２−（３−アミノ−５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）−Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｂ−２）
化合物ａ−９−１の代わりに参考例８で得られる化合物ｂ−２−１を用いて、実施例９と同様にして標記化合物（１３４ｍｇ，５１％）を得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．４５（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１４】
【０１６０】２−（３−アミノ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）−Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｂ−３）
化合物ａ−１ａの代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに参考例９で得られる化合物ｂ−３−１を用いて、実施例１の工程２と同様にして標記化合物（１０５ｍｇ，５７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．３６−７．４３（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１５】
【０１６１】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［５−クロロ−３−（メチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｂ−４）
参考例１０で得られた化合物ｂ−４−１（３００ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．１ｍＬ）に溶解し、Ｎ−メチルモルホリン（１１２ｍＬ，２．０４ｍｍｏｌ）を加えた後、−１０℃でクロロギ酸イソブチル（１４６ｍＬ，１．５３ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。得られた反応混合物にＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩（３２０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。得られた反応液を酢酸エチルで希釈した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて有機層を分離した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（３８４ｍｇ，０．７６８ｍｍｏｌ，７５％）を白色固体として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．４５（ｍ，３Ｈ）．
【実施例１６】
【０１６２】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［３−（メチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｂ−５）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例１１で得られる化合物ｂ−５−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（７２ｍｇ，２７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４６７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，５Ｈ）；融点：１２７−１２８℃．
【実施例１７】
【０１６３】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［５−クロロ−３−（エチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｂ−６）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例１２で得られる化合物ｂ−６−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（３１５ｍｇ，７５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５１５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．４５（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１８】
【０１６４】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［３−（エチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｂ−７）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例１３で得られる化合物ｂ−７−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（８２ｍｇ，３１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４８１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．８６（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４３（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１９】
【０１６５】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［５−クロロ−３−（イソプロピルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｂ−８）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例１４で得られる化合物ｂ−８−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（３０９ｍｇ，７５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５２９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．４５（ｍ，５Ｈ）．
【実施例２０】
【０１６６】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［３−（イソプロピルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｂ−９）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例１５で得られる化合物ｂ−９−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（１６０ｍｇ，９８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４９５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．８６（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，５Ｈ）．
【実施例２１】
【０１６７】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［５−クロロ−３−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｂ−１０）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例１６で得られる化合物ｂ−１０−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（７３ｍｇ，４３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５４３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｍ，９Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４５（ｍ，５Ｈ）．
【実施例２２】
【０１６８】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［３−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｂ−１１）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例１７で得られる化合物ｂ−１１−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（２２０ｍｇ，８３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｍ，５Ｈ）．
【実施例２３】
【０１６９】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［５−クロロ−３−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｂ−１２）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例１８で得られる化合物ｂ−１２−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（１１２ｍｇ，６６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５１５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，６Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．４４（ｍ，５Ｈ）．
【実施例２４】
【０１７０】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［５−クロロ−２−オキソ−３−（フェネチルアミノ）−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｃ−１）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例１９で得られる化合物ｃ−１−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（２７ｍｇ，５５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５９１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝３１，１５Ｈｚ，２Ｈ），５．３５（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．４２（ｍ，１０Ｈ）．
【実施例２５】
【０１７１】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［２−オキソ−３−（フェネチルアミノ）−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｃ−２）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例２０で得られる化合物ｃ−２−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（２８ｍｇ，５６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０−１．０７（ｍ，６Ｈ），１．３７（ｓ，４．５Ｈ），１．４０（ｓ，４．５Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），４．０４−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．５０（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｍ，１Ｈ），６．０７−６．１５（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｍ，０．５Ｈ），６．８４（ｓ，０．５Ｈ），６．９５（ｓ，０．５Ｈ），７．０２（ｓ，０．５Ｈ），７．１９−７．４２（ｍ，１０Ｈ）．
【実施例２６】
【０１７２】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセトアミド（化合物ｃ−３）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例２１で得られる化合物ｃ−３−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（７２ｍｇ，４３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５７８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．４６（ｍ，８Ｈ），７．６８（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例２７】
【０１７３】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセトアミド（化合物ｃ−４）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例２２で得られる化合物ｃ−４−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（３５２ｍｇ，９２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５９２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．６４（ｍ，８Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ）．
【実施例２８】
【０１７４】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセトアミド（化合物ｃ−５）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例２３で得られる化合物ｃ−５−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（１４３ｍｇ，８３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｓ，５Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例２９】
【０１７５】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（ピリジン−３−イル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセトアミド（化合物ｃ−６）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例２４で得られる化合物ｃ−６−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（３９ｍｇ，１７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５９２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．６０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４５−８．５１（ｍ，３Ｈ）．
【実施例３０】
【０１７６】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（ピリジン−４−イル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセトアミド（化合物ｃ−７）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例２５で得られる化合物ｃ−７−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（６２ｍｇ，２７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５９２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．４６（ｍ，５Ｈ），８．５２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）．
【実施例３１】
【０１７７】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（チオフェン−２−イル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセトアミド（化合物ｃ−８）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例２６で得られる化合物ｃ−８−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（１８３ｍｇ，７９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５９７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４５（ｍ，５Ｈ）．
【実施例３２】
【０１７８】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［５−クロロ−３−（シアノメチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｄ−１）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例２７で得られる化合物ｄ−１−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（７５ｍｇ，３８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５２４［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．４９（ｍ，４Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），７．２６−７．４７（ｍ，５Ｈ）．
【実施例３３】
【０１７９】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［５−クロロ−３−（メトキシカルボニルメチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｄ−２）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例２８で得られる化合物ｄ−２−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（１６４ｍｇ，７２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４４（ｍ，５Ｈ）．
【実施例３４】
【０１８０】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛５−クロロ−３−［２−（メトキシカルボニル）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセトアミド（化合物ｄ−３）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例２９で得られる化合物ｄ−３−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（１３９ｍｇ，６０％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５７３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．７９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７０−６．７９（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．４４（ｍ，５Ｈ）．
【実施例３５】
【０１８１】２−｛３−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エチルアミノ］−５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝−Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｄ−４）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例３０で得られる化合物ｄ−４−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（４０８ｍｇ，９０％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６１５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．４５（ｍ，５Ｈ）．
【実施例３６】
【０１８２】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［３−（２−カルボキシエチルアミノ）−５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｄ−５）
実施例３５で得られた化合物ｄ−４（２１０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）をギ酸（９ｍＬ）に溶解し、室温で１６時間撹拌した。得られた反応液をクロロホルムで希釈し、飽和塩化ナトリウム水溶液を加えて有機層を分離した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（１７４ｍｇ，０．３１１ｍｍｏｌ，定量的）を白色個体として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．４５（ｍ，５Ｈ）．
【実施例３７】
【０１８３】２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）プロピルアミノ］−５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝−Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｄ−６）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例３１で得られる化合物ｄ−６−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（２５５ｍｇ，６９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６２９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４５（ｍ，５Ｈ）．
【実施例３８】
【０１８４】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［３−（３−カルボキシプロピルアミノ）−５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｄ−７）
化合物ｄ−４の代わりに実施例３７で得られる化合物ｄ−６を用いて、実施例３６と同様にして標記化合物（３２０ｍｇ，７０％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５７３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．５０（ｍ，３Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．４４（ｍ，５Ｈ）．
【実施例３９】
【０１８５】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［５−クロロ−３−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｄ−８）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例３２で得られる化合物ｄ−８−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（１８６ｍｇ，７６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５４５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．７０（ｍ，４Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４５（ｍ，５Ｈ）．
【実施例４０】
【０１８６】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［３−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｄ−９）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例３３で得られる化合物ｄ−９−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（９７ｍｇ，３９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．６８（ｍ，４Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．８５（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例４１】
【０１８７】２−｛３−［２−（ベンジルオキシ）エチルアミノ］−５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝−Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｄ−１０）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例３４で得られる化合物ｄ−１０−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（４００ｍｇ，８８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６２１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，４Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６５−６．６８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．４５（ｍ，１０Ｈ）．
【実施例４２】
【０１８８】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［５−クロロ−３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｄ−１１）
実施例４１で得られた化合物ｄ−１０（１８０ｍｇ，０．２９０ｍｍｏｌ）をエタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（水分含量５０％，１８ｍｇ）を水に懸濁させて加え、反応容器内をアルゴンで置換した後、水素で置換して、室温で３時間撹拌した。得られた反応液をエタノールで希釈し、セライト（登録商標）を通して濾過し、濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（５１ｍｇ，３９％）を白色固体として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５３１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４−６．８０（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．４５（ｍ，５Ｈ）．
【実施例４３】
【０１８９】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−（フェニルスルホニルアミノ）−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｅ−１）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例３５で得られる化合物ｅ−１−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（８４ｍｇ，７１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６２７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．７９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．６６（ｍ，９Ｈ），８．１８（ｍ，２Ｈ）．
【実施例４４】
【０１９０】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛５−クロロ−３−［２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセトアミド（化合物ｅ−２）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例３６で得られる化合物ｅ−２−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（１０８ｍｇ，２７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．４４（ｍ，５Ｈ）．
【実施例４５】
【０１９１】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセトアミド（化合物ｅ−３）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例３７で得られる化合物ｅ−３−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（３６ｍｇ，１０％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５２４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，５Ｈ）．
【実施例４６】
【０１９２】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［３−（２−モルホリノエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｅ−４）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例３８で得られる化合物ｅ−４−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（１３２ｍｇ，６０％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５６６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４６−２．５２（ｍ，５Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．８８（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｓ，５Ｈ）．
【実施例４７】
【０１９３】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［２−オキソ−６−フェニル−３−（２−ピペリジノエチルアミノ）−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｅ−５）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例３９で得られる化合物ｅ−５−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（１３１ｍｇ，５５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５６４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｍ，１１Ｈ），１．５７−１．６６（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．５１（ｍ，５Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，５Ｈ）．
【実施例４８】
【０１９４】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセトアミド（化合物ｅ−６）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例４０で得られる化合物ｅ−６−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（３４ｍｇ，１４％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｍ，９Ｈ），２．０９（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｍ，４Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，５Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ）．
【実施例４９】
【０１９５】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−（５−クロロ−３−エトキシカルボニルオキシ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）アセトアミド（化合物ｆ−１）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例４１で得られる化合物Ｆ１−１を用いて、クロロギ酸イソブチルの代わりにクロロギ酸エチルを用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（３４９ｍｇ，４９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５８［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．５３（ｍ，４Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，３Ｈ）．
【実施例５０】
【０１９６】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−（５−クロロ−３−メトキシ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）アセトアミド（化合物ｆ−２）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例４２で得られる化合物Ｆ２−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（８７ｍｇ，２７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５０２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４９（ｍ，５Ｈ）．
【実施例５１】
【０１９７】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−（３−メトキシ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）アセトアミド（化合物ｆ−３）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例４３で得られる化合物Ｆ３−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（２６７ｍｇ，５１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，５Ｈ）．
【実施例５２】
【０１９８】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−（５−クロロ−２−オキソ−３−フェネチルオキシ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）アセトアミド（化合物ｆ−４）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例４４で得られる化合物Ｆ４−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（７４ｍｇ，５８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５９２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．４８（ｍ，１０Ｈ）．
【実施例５３】
【０１９９】２−（３−ベンジルオキシ−５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）−Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｆ−５）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例４５で得られる化合物Ｆ５−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（４８０ｍｇ，５２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５７８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．５２（ｍ，２Ｈ），５．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．５２（ｍ，１０Ｈ）．
【実施例５４】
【０２００】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−（５−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）アセトアミド（化合物ｆ−６）
化合物ｄ−１０の代わりに実施例５３で得られる化合物Ｆ５を用いて、実施例４２と同様にして標記化合物（１３０ｍｇ，７３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４８８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．７７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，３Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例５５】
【０２０１】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［５−クロロ−３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｇ−１）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例４６で得られる化合物ｇ−１−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（１５２ｍｇ，７１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．６４（ｓ，６Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．５３（ｍ，５Ｈ）．
【実施例５６】
【０２０２】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−（５−クロロ−３−エチル−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）アセトアミド（化合物ｇ−２）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例４７で得られる化合物ｇ−２−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（１２０ｍｇ，４７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．５０（ｍ，５Ｈ）．
【実施例５７】
【０２０３】２−（３−アミノ−５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）−Ｎ−［１−イソプロピル−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−オキソエチル］アセトアミド（化合物ｈ−１）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例８の工程２で得られる化合物ｂ−２−１ｂを用いて、２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩の代わりに実施例６３の工程１で得られる化合物ｉ−１ａを用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（１８０ｍｇ，７５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４６（ｍ，５Ｈ）．
【実施例５８】
【０２０４】２−（３−アミノ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）−Ｎ−［１−イソプロピル−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−オキソエチル］アセトアミド（化合物ｈ−２）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例９で得られる化合物ｂ−３−１を用いて、２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩の代わりに実施例６３の工程１で得られる化合物ｉ−１ａを用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（７９ｍｇ，４３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４１１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．４３（ｍ，５Ｈ）．
【実施例５９】
【０２０５】２−（３−アミノ−５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）−Ｎ−｛２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｈ−３）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例５１で得られる化合物ｉ−３−１を用いて、実施例６３の工程１と同様にして２−アミノ−１−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を得た。化合物ｂ−４−１の代わりに参考例８の工程２で得られる化合物ｂ−２−１ｂを用いて、２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩の代わりに得られた２−アミノ−１−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（２００ｍｇ，８４％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．７Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．４５（ｍ，５Ｈ）．
【実施例６０】
【０２０６】２−（３−アミノ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）−Ｎ−｛２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｈ−４）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例５１で得られる化合物ｉ−３−１を用いて、実施例６３の工程１と同様にして２−アミノ−１−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を得た。化合物ｂ−４−１の代わりに参考例９で得られる化合物ｂ−３−１を用いて、２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩の代わりに得られた２−アミノ−１−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（７６ｍｇ，５０％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），５．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．４３（ｍ，５Ｈ）．
【実施例６１】
【０２０７】Ｎ−［１−イソプロピル−２−オキソ−２−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−２−［３−（メチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｈ−５）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例５２で得られる化合物ｋ−５−１を用いて、実施例６３の工程１と同様にして２−アミノ−３−メチル−１−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン−１−オン・塩酸塩を得た。化合物ｂ−４−１の代わりに参考例１１で得られる化合物ｂ−５−１を用いて、２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩の代わりに得られた２−アミノ−３−メチル−１−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（１７２ｍｇ，５９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．４８−７．５６（ｍ，３Ｈ），８．１２−８．１５（ｍ，２Ｈ）．
【実施例６２】
【０２０８】Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−イソプロピル−２−オキソエチル］−２−［３−（メチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｈ−６）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例５０で得られる化合物ｉ−２−１を用いて、実施例６３の工程１と同様にして２−アミノ−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を得た。化合物ｂ−４−１の代わりに参考例１１で得られる化合物ｂ−５−１を用いて、２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩の代わりに得られた２−アミノ−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（９６ｍｇ，３６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４５１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−１．１６（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例６３】
【０２０９】２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［１−イソプロピル−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−オキソエチル］アセトアミド（化合物ｉ−１）
工程１：２−アミノ−３−メチル−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン−１−オン・塩酸塩（化合物ｉ−１ａ）
参考例４８で得られる化合物ｉ−１−１（１４０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（０．７０ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の酢酸エチル溶液（０．７０ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。得られた反応液を減圧下で濃縮し、標記化合物（１１０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ，１００％）を得た。
工程２：化合物ｉ−１
ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第３８巻、９８頁（１９９５年）に記載の方法に準じて得られた［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸（２００ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）および工程１で得られた化合物ｉ−１ａをＤＭＦ（４．０ｍＬ）に溶解し、ＨＯＢｔ・１Ｈ２Ｏ（７７ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１４ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド・塩酸塩（１４０ｍｇ，０．７３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。得られた反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１で溶出）で精製し、標記化合物（１２０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ，４３％）を白色固体として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５６３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．３６−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．６６（ｍ，１０Ｈ），８．７０−８．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例６４】
【０２１０】２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−イソプロピル−２−オキソエチル］アセトアミド（化合物ｉ−２）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例５０で得られる化合物ｉ−２−１を用いて、実施例６３と同様にして標記化合物（１６０ｍｇ，５３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５８９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．００−１．２０（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．５０（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．６６（ｍ，１０Ｈ），８．６９−８．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例６５】
【０２１１】２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｉ−３）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例５１で得られる化合物ｉ−３−１を用いて、実施例６３と同様にして標記化合物（１４０ｍｇ，４５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６０５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），２．３６−２．５２（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），５．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．３，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．６６（ｍ，１０Ｈ），８．７０−８．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例６６】
【０２１２】２−［５−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［１−イソプロピル−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−オキソエチル］アセトアミド（化合物ｊ−１）
実施例６３で得られた化合物ｉ−１（１２０ｍｇ，０．２１０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３．０ｍＬ）に溶解し、アニソール（０．１４ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物に氷冷下で、塩化アルミニウム（１７０ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）のニトロメタン（２．０ｍＬ）溶液を加え、室温で１時間攪拌した。得られた反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８／１で溶出）で精製した。得られた残渣をさらにジエチルエーテルでトリチュレーションし、標記化合物（３０ｍｇ，０．０７０ｍｍｏｌ，３４％）を白色固体として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４２９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．２２−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），３．９１−４．２９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．６９（ｍ，２Ｈ）．
【実施例６７】
【０２１３】２−［５−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−イソプロピル−２−オキソエチル］アセトアミド（化合物ｊ−２）
化合物ｉ−１の代わりに実施例６４で得られる化合物ｉ−２を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（２４ｍｇ，４７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４５５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．６０−１．５０（ｍ，１０Ｈ），２．１０−２．５５（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．２８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．７Ｈｚ，２Ｈ）．
【実施例６８】
【０２１４】２−［５−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｊ−３）
化合物ｉ−１の代わりに実施例６５で得られる化合物ｉ−３を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（９０ｍｇ，８１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），２．３２−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．９５−４．２２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．７２（ｍ，３Ｈ）．
【実施例６９】
【０２１５】２−［５−アミノ−２−（３−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−イソプロピル−２−オキソエチル］アセトアミド（化合物ｊ−４）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例５０で得られる化合物ｉ−２−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第３８巻、９８頁（１９９５年）に記載の方法に準じて得られた［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（３−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（３−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−イソプロピル−２−オキソエチル］アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（２７ｍｇ，１１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４５５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９０−１．３０（ｍ，７Ｈ），２．１０−２．５３（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．６１（ｍ，５Ｈ）．
【実施例７０】
【０２１６】２−［５−アミノ−２−（２−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−イソプロピル−２−オキソエチル］アセトアミド（化合物ｊ−５）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例５０で得られる化合物ｉ−２−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第３８巻、９８頁（１９９５年）に記載の方法に準じて得られた［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（２−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（２−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−イソプロピル−２−オキソエチル］アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（６８ｍｇ，３９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４５５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．６２−１．３２（ｍ，１０Ｈ），２．０８−２．４７（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０５−７．６７（ｍ，５Ｈ）．
【実施例７１】
【０２１７】２−［５−アミノ−２−（４−メトキシフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−イソプロピル−２−オキソエチル］アセトアミド（化合物ｊ−６）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例５０で得られる化合物ｉ−２−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第３８巻、９８頁（１９９５年）に記載の方法に準じて得られた［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−イソプロピル−２−オキソエチル］アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（９１ｍｇ，３６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４６７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９９−１．３０（ｍ，７Ｈ），２．１１−２．５２（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ）．
【実施例７２】
【０２１８】２−［５−アミノ−２−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−イソプロピル−２−オキソエチル］アセトアミド（化合物ｊ−７）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例５０で得られる化合物ｉ−２−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第３８巻、９８頁（１９９５年）に記載の方法に準じて得られた［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−イソプロピル−２−オキソエチル］アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（１１０ｍｇ，４３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４６７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９７−１．２７（ｍ，７Ｈ），２．０７−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ）．
【実施例７３】
【０２１９】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−［１−イソプロピル−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−オキソエチル］アセトアミド（化合物ｋ−１）
［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第３８巻、９８頁（１９９５年）に記載の方法に準じて得られた［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３の工程２と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［１−イソプロピル−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−オキソエチル］アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（３７ｍｇ，１７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４１１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．３０−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），３．９１−４．２０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．６６（ｍ，６Ｈ）．
【実施例７４】
【０２２０】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−［２−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−イソプロピル−２−オキソエチル］アセトアミド（化合物ｋ−２）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例４９で得られる化合物ｋ−２−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−イソプロピル−２−オキソエチル］アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（３９ｍｇ，１５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４２５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．３２−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．６６（ｍ，６Ｈ）．
【実施例７５】
【０２２１】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−イソプロピル−２−オキソエチル］アセトアミド（化合物ｋ−３）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例５０で得られる化合物ｉ−２−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−イソプロピル−２−オキソエチル］アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（２３ｍｇ，８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４３７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９５−１．２５（ｍ，７Ｈ），２．１２−２．５０（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．６５（ｍ，６Ｈ）．
【実施例７６】
【０２２２】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−｛２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｋ−４）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例５１で得られる化合物ｉ−３−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−フェニル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（１６ｍｇ，１８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），２．３２−２．５３（ｍ，１Ｈ），３．９０−４．２９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．７５（ｍ，６Ｈ）；融点：１５０−１５１℃．
【実施例７７】
【０２２３】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−［１−イソプロピル−２−オキソ−２−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］アセトアミド（化合物ｋ−５）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例５２で得られる化合物ｋ−５−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［２−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−イソプロピル−２−オキソエチル］アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（８２ｍｇ，２７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．３８−２．６１（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．６８（ｍ，９Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ，２Ｈ）．
【実施例７８】
【０２２４】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｋ−６）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例５３で得られる化合物ｋ−６−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−オキソエチル｝アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（４４ｍｇ，１４％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４０−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３７−７．６０（ｍ，６Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）．
【実施例７９】
【０２２５】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［３−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝アセトアミド（化合物ｋ−７）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例５４で得られる化合物ｋ−７−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［３−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（４２ｍｇ，３２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．３５−２．６０（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．６５（ｍ，６Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ，２Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ，２Ｈ）．
【実施例８０】
【０２２６】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［３−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝アセトアミド（化合物ｋ−８）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例５５で得られる化合物ｋ−８−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［３−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（８９ｍｇ，３０％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．４２−２．６５（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．６６（ｍ，７Ｈ），７．９２（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例８１】
【０２２７】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−｛２−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｋ−９）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例５６で得られる化合物ｋ−９−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛２−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（３５ｍｇ，１６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４５５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．５７（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．６４（ｍ，６Ｈ）．
【実施例８２】
【０２２８】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［３−（モルホリノメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｋ−１０）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例５７で得られる化合物ｋ−１０−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［３−（モルホリノメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−オキソエチル｝アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（３５ｍｇ，１８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４９６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．３９−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．７１（ｍ，４Ｈ），３．７８−３．７９（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．６１（ｍ，６Ｈ）．
【実施例８３】
【０２２９】（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−｛２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−Ｌ−プロリンアミド（化合物ｍ−１）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例５１で得られる化合物ｉ−３−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに市販の（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリンを用いて、実施例６３と同様にして標記化合物（５４ｍｇ，６２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．７０−１．１３（ｍ，１２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．７５−２．２１（ｍ，４Ｈ），２．２５−２．５５（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．８３（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．６７（ｍ，０．５Ｈ），４．６９−４．７９（ｍ，０．５Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２７−５．３７（ｍ，１Ｈ），５．４０−５．５２（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．５Ｈ）．
【実施例８４】
【０２３０】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（メタンスルホニルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｎ−１）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例５９で得られる化合物ｎ−１−２を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（メタンスルホニルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（２００ｍｇ，４１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．５１（ｄｔｔ，Ｊ＝５．３，６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．５２（ｍ，５Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ）．
【実施例８５】
【０２３１】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（１−メタンスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｎ−２）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例６１で得られる化合物ｎ−２−２を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（１−メタンスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（８１ｍｇ，３８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５１７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．４３−２．５６（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），４．０４−４．０８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．５３（ｍ，５Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ）．
【実施例８６】
【０２３２】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（フェニルスルホニルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝アセトアミド（化合物ｎ−３）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例６２で得られる化合物ｎ−３−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（フェニルスルホニルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（８０ｍｇ，４５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４１−２．５２（ｍ，１Ｈ），４．０３−４．０８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．８８（ｍ，１０Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ）．
【実施例８７】
【０２３３】２−［３−（エチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（メタンスルホニルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｏ−１）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例５９で得られる化合物ｎ−１−２を用いて、実施例６３の工程１と同様にして２−アミノ−１−［５−（メタンスルホニルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を得た。化合物ｂ−４−１の代わりに参考例１３で得られる化合物ｂ−７−１を用いて、２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩の代わりに得られた２−アミノ−１−［５−（メタンスルホニルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（６０ｍｇ，３２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５１７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４３−２．５１（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｄｑ，Ｊ＝５．７，７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．４４（ｍ，５Ｈ）．
【実施例８８】
【０２３４】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（１−メタンスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝−２−［３−（メチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｏ−２）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例６１で得られる化合物ｎ−２−２を用いて、実施例６３の工程１と同様にして２−アミノ−１−［５−（１−メタンスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を得た。化合物ｂ−４−１の代わりに参考例１１で得られる化合物ｂ−５−１を用いて、２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩の代わりに得られた２−アミノ−１−［５−（１−メタンスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（１００ｍｇ，４９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５３１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．４３−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｑ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．４６（ｍ，５Ｈ）．
【実施例８９】
【０２３５】２−［３−（エチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］−Ｎ−［１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（フェニルスルホニルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル］アセトアミド（化合物ｏ−３）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例６２で得られる化合物ｎ−３−１を用いて、実施例６３の工程１と同様にして２−アミノ−３−メチル−１−［５−（フェニルスルホニルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ブタン−１−オン・塩酸塩を得た。化合物ｂ−４−１の代わりに参考例１３で得られる化合物ｂ−７−１を用いて、２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩の代わりに得られた２−アミノ−３−メチル−１−［５−（フェニルスルホニルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（８３ｍｇ，４０％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５７９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），２．３８−２．５１（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄｑ，Ｊ＝５．３，７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．５６−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．８８（ｍ，２Ｈ）．
【実施例９０】
【０２３６】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセトアミド（化合物ｅ−７）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例６３で得られる化合物ｅ−７−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（１８３ｍｇ，５５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５６５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）；０．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．６１−１．６９（ｍ，６Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．９２−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，５Ｈ）．
【実施例９１】
【０２３７】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−［１−イソプロピル−２−（５−メチルスルファニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−オキソエチル］アセトアミド（化合物ｎ−４）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例６４で得られる化合物ｎ−４−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［１−イソプロピル−２−（５−メチルスルファニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−オキソエチル］アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（５５ｍｇ，３６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４４３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．３７−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．６５（ｍ，６Ｈ）．
【実施例９２】
【０２３８】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝アセトアミド（化合物ｎ−５）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例６５で得られる化合物ｎ−５−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（５２ｍｇ，５０％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４９５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４２−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７０（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｄｔ，Ｊ＝１１．９，２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ）；融点：２０８−２０９℃．
【実施例９３】
【０２３９】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−｛２−［５−（シクロブチルオキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｎ−６）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例６６で得られる化合物ｎ−６−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛２−［５−（シクロブチルオキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（８４ｍｇ，３２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４８１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４２−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．５９（ｍ，１Ｈ），３．９０−４．２０（ｍ，３Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．５８（ｍ，６Ｈ）；融点：１６６−１６７℃．
【実施例９４】
【０２４０】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−｛２−［５−（シクロペンチルオキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｎ−７）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例６７で得られる化合物ｎ−７−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛２−［５−（シクロペンチルオキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（４８ｍｇ，３９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４９５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．６０−１．９０（ｍ，８Ｈ），２．３９−２．６２（ｍ，１Ｈ），３．９６−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．６５（ｍ，６Ｈ）；融点：１６４−１６５℃．
【実施例９５】
【０２４１】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝アセトアミド（化合物ｎ−８）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例６８で得られる化合物ｎ−８−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（３２ｍｇ，２９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６３−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．５３（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．９２−４．００（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．５３（ｍ，５Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ）．
【実施例９６】
【０２４２】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝−２−［５−（２−メトキシエチルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｎ−９）
工程１：２−アミノ−３−メチル−１−［５−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ブタン−１−オン・塩酸塩（化合物ｎ−９ａ）
参考例６５で得られた化合物ｎ−５−１（２８０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素のジオキサン溶液（３ｍＬ）を滴下した後、２時間室温で攪拌した。反応液を濃縮し、標記化合物（１６０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ，１００％）を得た。
工程２：化合物ｎ−９
参考例６９で得られた化合物ｎ−９−１（２１０ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾールメタンスルホネート（１６０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、−１０℃で、トリエチルアミン（０．１１ｍＬ，０．８２ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間攪拌した。−１０℃で、得られた反応液に工程１で得られた化合物ｎ−９ａ（１６０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１１ｍＬ，０．８２ｍｍｏｌ）を順次添加した後、１時間攪拌した。得られた反応液に酢酸エチル（１０ｍＬ）および５％クエン酸水溶液（５ｍＬ）を加えて有機層を分離した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１で溶出）で精製し、標記化合物（２７０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ，７１％）を白色固体として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４２−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．７０（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３１−３．４５（ｍ，４Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．３Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．５１（ｍ，２Ｈ）；融点：１５７−１６０℃．
【実施例９７】
【０２４３】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（２−メトキシエトキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝−２−［５−（２−メトキシエチルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｎ−１０）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例７０で得られた化合物ｎ−１０−１（１５０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（１００ｍｇ，４６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５４３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．４６−２．５３（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．６３（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８６−４．９１（ｍ，３Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．５２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例９８】
【０２４４】Ｎ−｛２−［５−（シクロペンチルオキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［５−（２−メトキシエチルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｎ−１１）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例６７で得られた化合物ｎ−７−１（１５０ｍｇ，０．４１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（３２ｍｇ，１６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−１．９０（ｍ，８Ｈ），２．３９−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｄｔ，Ｊ＝５．１，５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０１−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．９０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．６４（ｍ，５Ｈ）．
【実施例９９】
【０２４５】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝−２−［５−（２−メトキシエチルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｎ−１２）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例６８で得られた化合物ｎ−８−１（５５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（３５ｍｇ，３４％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５６９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．６３−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．００（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．５２（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６９−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．５２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１００】
【０２４６】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［３−（３−モルホリノプロピルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｅ−８）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例７１で得られる化合物ｅ−８−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（１４３ｍｇ，４６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５８０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．５４（ｍ，７Ｈ），３．５０−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，４Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４０（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１０１】
【０２４７】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロピルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセトアミド（化合物ｅ−９）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例７２で得られる化合物ｅ−９−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（２２ｍｇ，３％）を得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．７８−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．４０−２．５６（ｍ，３Ｈ），３．４８−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７６−６．８７（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．３８（ｓ，５Ｈ）．
【実施例１０２】
【０２４８】２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］−Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセタミド（化合物ｅ−１０）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例７３で得られる化合物ｅ−１０−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（１９３ｍｇ，４９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，１８Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８１−６．８３（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１０３】
【０２４９】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛２−オキソ−６−フェニル−３−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセトアミド（化合物ｅ−１１）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例７４で得られる化合物ｅ−１１−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（２４５ｍｇ，３１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５６４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｍ，９Ｈ），１．７９−１．９３（ｍ，６Ｈ），２．４５−２．６５（ｍ，７Ｈ），３．４９−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），７．１２−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，５Ｈ）．
【実施例１０４】
【０２５０】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［３−（シクロプロピルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセタミド（化合物ｅ−１２）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例７５で得られる化合物ｅ−１２−１を用いて、化合物ｎ−９ａの代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（６６ｍｇ，１９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．５９（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．８９（ｍ，５Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｍ，９Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１０５】
【０２５１】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［３−（シクロプロピルメチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセタミド（化合物ｅ−１３）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例７６で得られる化合物ｅ−１３−１を用いて、化合物ｎ−９ａの代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（１０４ｍｇ，８２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．２５−０．３０（ｍ，２Ｈ），０．５３−０．５８（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．３２（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．０Ｈｚ  １Ｈ），６．２６（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．８８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３９（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１０６】
【０２５２】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛２−オキソ−３−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチルアミノ］−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセタミド（化合物ｅ−１４）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例７７で得られる化合物ｅ−１４−１を用いて、化合物ｎ−９ａの代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（１０３ｍｇ，２６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５６５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．７２（ｍ，８Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．０，１Ｈ），７．３８（ｓ，６Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例１０７】
【０２５３】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛３−［２−（３−メトキシフェニル）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセタミド（化合物ｅ−１５）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例７８で得られる化合物ｅ−１５−１を用いて、化合物ｎ−９ａの代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（４１ｍｇ，１５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５８７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．９７（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−６．８６（ｍ，５Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ）．
【実施例１０８】
【０２５４】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛３−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセタミド（化合物ｅ−１６）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例７９で得られる化合物ｅ−１６−１を用いて、化合物ｎ−９ａの代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（９８ｍｇ，２９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６２６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｍ，１Ｈ），６．２５−６．８２（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３９（ｍ，５Ｈ），８．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
【実施例１０９】
【０２５５】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛２−オキソ−３−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピルアミノ］−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセタミド（化合物ｅ−１７）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例８０で得られる化合物ｅ−１７−１を用いて、化合物ｎ−９ａの代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（３００ｍｇ，８４％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５７８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．５２（ｍ，６Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．４６（ｍ，６Ｈ）．
【実施例１１０】
【０２５６】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［２−オキソ−６−フェニル−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチルアミノ）−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセタミド（化合物ｅ−１８）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例８１で得られる化合物ｅ−１８−１を用いて、化合物ｎ−９ａの代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（２０４ｍｇ，７２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｍ，９Ｈ），１．７０−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５２（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．４４（ｍ，４Ｈ），３．９６−４．０１（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，５Ｈ）；融点：１１７−１１８℃．
【実施例１１１】
【０２５７】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［３−（３−メトキシプロピルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセタミド（化合物ｅ−１９）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例８２で得られる化合物ｅ−１９−１を用いて、化合物ｎ−９ａの代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（１９３ｍｇ，５３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５２５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．９０−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．５２（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．４９−３．５８（ｍ，４Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４０−５．４４（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，５Ｈ）．
【実施例１１２】
【０２５８】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛２−オキソ−３−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチルアミノ］−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセタミド（化合物ｅ−２０）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例８３で得られる化合物ｅ−２０−１を用いて、化合物ｎ−９ａの代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（２１５ｍｇ，６８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５６４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．０２−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．４７（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６９（ｍ，６Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３９−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．６７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例１１３】
【０２５９】２−｛３−［２−（ベンジルオキシ）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝−Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセタミド（化合物ｅ−２１）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例８４で得られる化合物ｅ−２１−１を用いて、化合物ｎ−９ａの代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（１９９ｍｇ，６４％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５８７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．７０（ｍ，４Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．４２（ｍ，１０Ｈ）．
【実施例１１４】
【０２６０】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセタミド（化合物ｅ−２２）
実施例１１３で得られた化合物ｅ−２１（１５０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）をエタノール（２．０ｍＬ）に溶解した。１０％パラジウム炭素（水分含量５０％，２４ｍｇ）を水に懸濁させ、得られた溶液に加え、反応容器内をアルゴンで置換した後、水素で置換して、室温で１６時間撹拌した。得られた反応液をエタノールで希釈し、セライト（登録商標）を通して濾過した。得られた濾液を濃縮し、標記化合物（３０ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ，２４％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４９７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１１５】
【０２６１】２−｛３−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝−Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセタミド（化合物ｅ−２３）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例８５で得られる化合物ｅ−２３−１を用いて、化合物ｎ−９ａの代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（２６６ｍｇ，７２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５８１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４７−２．５７（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４０（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１１６】
【０２６２】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［３−（２−カルボキシエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセタミド（化合物ｅ−２４）
化合物ｄ−４の代わりに実施例１１５で得られた化合物ｅ−２３を用いて、実施例３６と同様にして標記化合物（１４２ｍｇ，６３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５２５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），２．２３−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．５６（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），５．０８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４１（ｍ，３Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），１２．２３（ｓ，１Ｈ）．
【実施例１１７】
【０２６３】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセタミド（化合物ｅ−２５）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例８６で得られる化合物ｅ−２５−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（３９５ｍｇ，９５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６０７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．７６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．７３（ｍ，４Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２８−５．３６（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｍ，２Ｈ），７．２２−８．０４（ｍ，８Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ）；融点：１０９−１１０℃．
【実施例１１８】
【０２６４】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛５−クロロ−３−［１−（メトキシカルボニル）−２−フェニルエチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセタミド（化合物ｅ−２６）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例８７で得られる化合物ｅ−２６−１を用いて、実施例１５と同様にして標記化合物（１４４ｍｇ，４９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６４９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．７９（ｍ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４１−２．４８（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．２４−４．５１（ｍ，２Ｈ），４．９５−５．０１（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．４５（ｍ，１０Ｈ）．
【実施例１１９】
【０２６５】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛５−クロロ−３−［２，２−ジフルオロ−２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセタミド（化合物ｅ−２７）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例８８で得られる化合物ｅ−２７−１を用いて、化合物ｎ−９ａの代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（２０２ｍｇ，６９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６２８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．７９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．４８（ｍ，４Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４４（ｍ，６Ｈ），７．６８−７．８７（ｍ，２Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例１２０】
【０２６６】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛５−クロロ−３−［２−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセタミド（化合物ｅ−２８）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例８９で得られる化合物ｅ−２８−１を用いて、化合物ｎ−９ａの代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（１９７ｍｇ，７２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４３−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，２Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．４５（ｍ，４Ｈ）．
【実施例１２１】
【０２６７】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛６−オキソ−５−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピルアミノ］−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル｝アセタミド（化合物ｎ−１３）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例９０で得られる化合物ｎ−１３−１を用いて、化合物ｎ−９ａの代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（２０８ｍｇ，６７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５７８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．８３−２．０９（ｍ，４Ｈ），２．３７−２．５２（ｍ，３Ｈ），３．１７−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．４５（ｍ，４Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．５１（ｍ，６Ｈ）．
【実施例１２２】
【０２６８】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［５−（２−メトキシエチルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセタミド（化合物ｎ−１４）
化合物ｎ−９ａの代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（２１０ｍｇ，６３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．６１−３．６４（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．９３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．５３（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１２３】
【０２６９】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［６−オキソ−２−フェニル−５−（テトラヒドロピラン−４−イルアミノ）−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセタミド（化合物ｎ−１５）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例９１で得られる化合物ｎ−１５−１を用いて、化合物ｎ−９ａの代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（２４０ｍｇ，７３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５３７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４８−１．６５（ｍ，１１Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．５２（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．５８（ｍ，３Ｈ），３．９７−４．０４（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．６９（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．５２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１２４】
【０２７０】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［６−オキソ−２−フェニル−５−（テトラヒドロピラン−４−イルメチルアミノ）−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセタミド（化合物ｎ−１６）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例９２で得られる化合物ｎ−１６−１を用いて、化合物ｎ−９ａの代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（１６２ｍｇ，５０％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３１−１．４８（ｍ，１０Ｈ），１．７０−１．９３（ｍ，４Ｈ），２．４７−２．５３（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．９８−４．０２（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７２−４．７６（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．５２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１２５】
【０２７１】２−｛５−［３−（ベンジルオキシ）プロピルアミノ］−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル｝−Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセタミド（化合物ｎ−１７）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例９３で得られる化合物ｎ−１７−１を用いて、化合物ｎ−９ａの代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（３２６ｍｇ，７１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６０１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５３−４．６７（ｍ，４Ｈ），４．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．４０−７．５３（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１２６】
【０２７２】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［５−（３−ヒドロキシプロピルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセタミド（化合物ｎ−１８）
化合物ｅ−２１の代わりに実施例１２５で得られる化合物ｎ−１７を用いて、実施例１１４と同様にして標記化合物（９３ｍｇ，４９％）を得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．８６−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．５２（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７６−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．５３（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１２７】
【０２７３】２−［５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（２−メトキシエトキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝アセタミド（化合物ｎ−１９）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例７０で得られる化合物ｎ−１０−１を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりにジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第３８巻、９８頁（１９９５年）に記載の方法に準じて得られた［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例９６と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（２−メトキシエトキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝アセタミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（５０ｍｇ，４６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４８５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．８１（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｍ，２Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．５３（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１２８】
【０２７４】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛５−［３−（メトキシプロピルアミノ）］−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル｝アセタミド（化合物ｎ−２０）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例９４で得られる化合物ｎ−２０−１を用いて、化合物ｎ−９ａの代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（１８８ｍｇ，６４％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５２５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８５−０．８７（ｍ，３Ｈ），１．０４−１．０６（ｍ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．４９（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．５２（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４２−５．４６（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１２９】
【０２７５】２−｛５−［３−（ベンジルオキシ）プロピルアミノ］−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル｝−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝アセタミド（化合物ｎ−２１）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例９３で得られる化合物ｎ−１７−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（５０ｍｇ，５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｔｄ，Ｊ＝１１．７，１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５２−４．６８（ｍ，４Ｈ），４．８２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．５３（ｍ，１０Ｈ）．
【実施例１３０】
【０２７６】２−［５−（３−ヒドロキシプロピルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝アセタミド（化合物ｎ−２２）
化合物ｅ−２１の代わりに実施例１２９で得られる化合物ｎ−２１を用いて、実施例１１４と同様にして標記化合物（２９ｍｇ，６７％）を得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．５２（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．４５（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９６−４．００（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．９０（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．５２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１３１】
【０２７７】（５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−イルカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−｛２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−Ｌ−プロリンアミド（化合物ｍ−２）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例５１で得られる化合物ｉ−３−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに参考例１２４で得られる化合物ｍ−２−１を用いて、実施例６３と同様にして標記化合物（６４ｍｇ，３８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６０６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．７７−１．２３（ｍ，１２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．７５−２．５３（ｍ，６Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），３．６３−３．９３（ｍ，２Ｈ），４．６１−４．９４２（ｍ，２Ｈ），５．３３−５．４２（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３３−７．５８（ｍ，６Ｈ），７．８９（ｓ，０．５Ｈ），７．９１（ｓ，０．５Ｈ）．
【実施例１３２】
【０２７８】（５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−イルカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（メタンスルホニルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝−Ｌ−プロリンアミド（化合物ｍ−３）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例５９で得られる化合物ｎ−１−２を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例１２４で得られる化合物ｍ−２−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（１００ｍｇ，４１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６４０［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９３−１．１５（ｍ，１２Ｈ），１．８０−２．２８（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．６１−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．６５−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．８０−４．８８（ｍ，１Ｈ），５．２３−５．３２（ｍ，１Ｈ），６．４２−６．４９（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．５４（ｍ，５Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．９０（ｓ，０．５Ｈ），７．９１（ｓ，０．５Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，０．５Ｈ）．
【実施例１３３】
【０２７９】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［５−（エチルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｎ−２３）
化合物ｎ−５−１の代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られたｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝カルバマートを用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例９５で得られる化合物ｎ−２３−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（１６０ｍｇ，４８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４８１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４５−２．５８（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄｑ，Ｊ＝５．５，７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．５３（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１３４】
【０２８０】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［６−オキソ−５−（フェネチルアミノ）−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｎ−２４）
化合物ｎ−５−１の代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られたｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝カルバマートを用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例９６で得られる化合物ｎ−２４−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（１１０ｍｇ，５３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４６−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３６−３．４３（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６９−４．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．３５（ｍ，６Ｈ），７．４０−７．５２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１３５】
【０２８１】２−［５−（ベンジルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｎ−２５）
化合物ｎ−５−１の代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られたｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝カルバマートを用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例９７で得られる化合物ｎ−２５−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（５０ｍｇ，３１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５４３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４５−２．５７（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．５２（ｍ，１０Ｈ）．
【実施例１３６】
【０２８２】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［５−（２−メチルプロピルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｎ−２６）
化合物ｎ−５−１の代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られたｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝カルバマートを用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例９８で得られる化合物ｎ−２６−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（１４０ｍｇ，５５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．９１−２．００（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．９７（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６６−４．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．５３（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１３７】
【０２８３】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（メタンスルホニルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝−２−［５−（メチルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｎ−２７）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例５９で得られる化合物ｎ−１−２を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例９９で得られる化合物ｎ−２７−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（７０ｍｇ，１９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４５−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．９４（ｍ，３Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６１−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．５３（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１３８】
【０２８４】２−［５−（エチルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（メタンスルホニルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｎ−２８）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例５９で得られる化合物ｎ−１−２を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例９５で得られる化合物ｎ−２３−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（８０ｍｇ，２１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５１７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４３−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５６−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．５２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１３９】
【０２８５】２−［５−（ベンジルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（メタンスルホニルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｎ−２９）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例５９で得られる化合物ｎ−１−２を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例９７で得られる化合物ｎ−２５−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（１７０ｍｇ，４７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５７９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４４−２．５６（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．５１（ｍ，１０Ｈ）．
【実施例１４０】
【０２８６】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（メタンスルホニルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝−２−［６−オキソ−５−（フェネチルアミノ）−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｎ−３０）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例５９で得られる化合物ｎ−１−２を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例９６で得られる化合物ｎ−２４−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（８５ｍｇ，２４％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５９３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４４−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｄｔ，Ｊ＝５．８，７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．７４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．５３（ｍ，１０Ｈ）．
【実施例１４１】
【０２８７】２−［５−（エチルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（１−メタンスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｎ−３１）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例６１で得られる化合物ｎ−２−２を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例９５で得られる化合物ｎ−２３−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（８０ｍｇ，２７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５４５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．５７（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｄｑ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．５３（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１４２】
【０２８８】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（メタンスルホニルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝−２−［５−（２−メチルプロピルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｎ−３２）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例５９で得られる化合物ｎ−１−２を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例９８で得られる化合物ｎ−２６−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（９５ｍｇ，３１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５４５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．９１−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝６．７，６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．５４（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１４３】
【０２８９】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−（６−オキソ−２−フェニル−５−（チオフェン−２−イルメチルアミノ）−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）アセトアミド（化合物ｎ−３３）
化合物ｎ−５−１の代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られたｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝カルバマートを用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例１００で得られる化合物ｎ−３３−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（１３０ｍｇ，５４％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５４９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４５−２．５７（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，２Ｈ）．
【実施例１４４】
【０２９０】Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−（６−オキソ−２−フェニル−５−（チオフェン−３−イルメチルアミノ）−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）アセトアミド（化合物ｎ−３４）
化合物ｎ−５−１の代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られたｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝カルバマートを用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例１０１で得られる化合物ｎ−３４−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（１００ｍｇ，４１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５４９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４６−２．５５（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，２Ｈ）．
【実施例１４５】
【０２９１】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（メタンスルホニルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝−２−｛６−オキソ−２−フェニル−５−［２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチルアミノ］−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル｝アセトアミド（化合物ｎ−３５）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例５９で得られる化合物ｎ−１−２を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例１０２で得られる化合物ｎ−３５−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（１２０ｍｇ，３６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６０１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２７−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．６９（ｍ，５Ｈ），２．４３−２．５７（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．９３−４．０１（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５６−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），５．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．５３（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１４６】
【０２９２】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（１−メタンスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝−２−｛６−オキソ−２−フェニル−５−［２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチルアミノ］−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル｝アセトアミド（化合物ｎ−３６）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例６１で得られる化合物ｎ−２−２を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例１０２で得られる化合物ｎ−３５−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（２１０ｍｇ，６０％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６２９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２９−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７２（ｍ，５Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．５７（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．９３−４．０１（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５７−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．５３（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１４７】
【０２９３】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（１−メタンスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝−２−［５−（メチルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｎ−３７）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例６１で得られる化合物ｎ−２−２を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例９９で得られる化合物ｎ−２７−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（２００ｍｇ，４９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５３１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．９５（ｍ，３Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６８−４．７４（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．５３（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１４８】
【０２９４】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−｛２−［５−（シクロプロピルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミド（化合物ｎ−３８）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例１１２で得られる化合物ｏ−２２−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛２−［５−（シクロプロピルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（８１ｍｇ，５１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４５１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３２−０．３７（ｍ，２Ｈ），０．６３−０．６９（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．２３（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ）；融点：１９８−２００℃．
【実施例１４９】
【０２９５】Ｎ−｛２−［５−（シクロプロピルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［５−（２−メトキシエチルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）アセトアミド（化合物ｎ−３９）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例１１２で得られる化合物ｏ−２２−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（９０ｍｇ，５１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３１−０．３７（ｍ，２Ｈ），０．６３−０．７０（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．２２（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｑ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，２Ｈ）．
【実施例１５０】
【０２９６】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝−２−［６−オキソ−２−フェニル−５−（テトラヒドロピラン−４−イルアミノ）−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｎ−４０）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例９１で得られる化合物ｎ−１５−１を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（１２５ｍｇ，６０％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５７９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．７０（ｍ，６Ｈ），２．０３−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３７−３．５８（ｍ，５Ｈ），３．９６−４．０５（ｍ，４Ｈ），４．５３−４．６８（ｍ，３Ｈ），５．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．５２（ｍ，５Ｈ）；融点：１１１−１１２℃．
【実施例１５１】
【０２９７】２−［５−（シクロプロピルメチルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝アセトアミド（化合物ｎ−４１）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例１０３で得られる化合物ｎ−４８−１を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（９１ｍｇ，７０％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５４９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．２５−０．３０（ｍ，２Ｈ），０．５６−０．６３（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１２−１．１５（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．７１（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｄｔ，Ｊ＝１１．９，２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．５２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１５２】
【０２９８】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝−２−［５−（３−メトキシプロピルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｎ−４２）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例９４で得られる化合物ｎ−２０−１を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（８０ｍｇ，６３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５６７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２２−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｄｔ，Ｊ＝１１．９，２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．５２（ｍ，５Ｈ）；融点：１４６−１４８℃．
【実施例１５３】
【０２９９】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（１−メチル−１−テトラヒドロピラン−４−イルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝−２−［５−（２−メトキシエチルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｎ−４３）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例１１５で得られる化合物ｎ−４３−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（１２８ｍｇ，７６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５８１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．５２（ｍ，１０Ｈ），１．９２−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．５７（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．４４（ｍ，４Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．５３（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１５４】
【０３００】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−［１−イソプロピル−２−オキソ−２−（５−プロピルスルファニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）エチル］アセトアミド（化合物ｎ−４４）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例１１６で得られる化合物ｎ−４４−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［１−イソプロピル−２−オキソ−２−（５−プロピルスルファニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）エチル］アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（２５ｍｇ，１７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４８５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．３１−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．５８（ｍ，６Ｈ）．
【実施例１５５】
【０３０１】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（２−オキソプロピルスルファニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝アセタミド（化合物ｎ−４５）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例１１７で得られる化合物ｎ−４５−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（２−オキソプロピルスルファニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（１００ｍｇ，４２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４８５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．３１−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．５８（ｍ，６Ｈ）．
【実施例１５６】
【０３０２】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−｛２−［５−（２−フルオロエチルスルファニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセタミド（化合物ｎ−４６）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例１１８で得られる化合物ｎ−４６−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛２−［５−（２−フルオロエチルスルファニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（５１ｍｇ，２６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４７５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．３８−２．５８（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．６５（ｍ，６Ｈ）．
【実施例１５７】
【０３０３】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−｛２−［５−（シクロプロピルメチルスルファニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセタミド（化合物ｎ−４７）
化合物ｉ−１−１の代わりに参考例１１９で得られる化合物ｎ−４７−１を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例６３と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛２−［５−（シクロプロピルメチルスルファニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセトアミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（１２９ｍｇ，４５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４８３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３３−０．４８（ｍ，２Ｈ），０．６０−０．７８（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．３８（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．５８（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．５９（ｍ，６Ｈ）．
【実施例１５８】
【０３０４】２−［５−（シクロプロピルメチルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［２−（１−メタンスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−オキソエチル｝アセタミド（化合物ｎ−４８）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例６１で得られる化合物ｎ−２−２を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例１０３で得られる化合物ｎ−４８−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（１３０ｍｇ，３３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５７１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．２０−０．３４（ｍ，２Ｈ），０．５１−０．６６（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．００−１．２５（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，６Ｈ），２．３７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．６０（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１５９】
【０３０５】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［２−（１−メタンスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−オキソエチル｝−２−［５−（２−メチルプロピルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセタミド（化合物ｎ−４９）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例６１で得られる化合物ｎ−２−２を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例９８で得られる化合物ｎ−２６−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（６８ｍｇ，２４％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５７３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８２−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｓ，６Ｈ），２．４１−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝５．１，５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．５７（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１６０】
【０３０６】Ｎ−［１−イソプロピル−２−（２−メチルスルファニル−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−オキソエチル］−２−［６−オキソ−２−フェニル−５−（２−テトラヒドロピラン−４−イルエチルアミノ）−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセタミド（化合物ｎ−５０）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例６４で得られる化合物ｎ−４−１を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例１０２で得られる化合物ｎ−３５−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（１１２ｍｇ，３６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．８０（ｍ，６Ｈ），２．３５−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｄｔ，Ｊ＝６．４，６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３１−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．０２（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．６９（ｍ，３Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．５７（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１６１】
【０３０７】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−｛２−［５−（１−シクロブチルオキシ−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセタミド（化合物ｎ−５１）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例１２０で得られる化合物ｎ−５１−１を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりにジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第３８巻、９８頁（１９９５年）に記載の方法に準じて得られた［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−フェニル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例９６と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−フェニル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛２−［５−（１−シクロブチルオキシ−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセタミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（１１０ｍｇ，４２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２９−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｓ，６Ｈ），１．８１−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．５８（ｍ，１Ｈ），３．８７−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．６０（ｍ，６Ｈ）．
【実施例１６２】
【０３０８】２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）−Ｎ−｛２−［５−（ジシクロプロピルヒドロキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセタミド（化合物ｎ−５２）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例１２１で得られる化合物ｎ−５２−１を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりにジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第３８巻、９８頁（１９９５年）に記載の方法に準じて得られた［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−フェニル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸を用いて、実施例９６と同様にして２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−フェニル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−｛２−［５−（ジシクロプロピルヒドロキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセタミドを得た。化合物ｉ−１の代わりに得られた化合物を用いて、実施例６６と同様にして標記化合物（２２ｍｇ，２０％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３１−０．７９（ｍ，８Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．５０（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．６１（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．６５（ｍ，６Ｈ）．
【実施例１６３】
【０３０９】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝−２−［５−（ピリジン−３−イルメチルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセタミド（化合物ｎ−５３）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例１０４で得られる化合物ｎ−５３−１を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（１３０ｍｇ，５７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５８６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．５６（ｍ，４Ｈ），２．０５−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｄｔ，Ｊ＝１１．９，２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，３．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．７９（ｍ，７Ｈ），８．５２−８．７２（ｍ，２Ｈ）．
【実施例１６４】
【０３１０】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝−２−［５−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセタミド（化合物ｎ−５４）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例１０５で得られる化合物ｎ−５４−１を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（９３ｍｇ，４７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５８６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３１−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．０５−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３２−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，３．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．８１（ｍ，９Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例１６５】
【０３１１】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝−２−［５−（３−メチルオキセタン−３−イルメチルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセタミド（化合物ｎ−５５）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例１０６で得られる化合物ｎ−５５−１を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（１００ｍｇ，４２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５７９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３３−１．５９（ｍ，７Ｈ），２．０４−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２９−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，２．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６−４．８９（ｍ，７Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．６６（ｍ，６Ｈ）．
【実施例１６６】
【０３１２】Ｎ−｛２−［５−（シクロブチルオキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［５−（２−メトキシエチルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセタミド（化合物ｎ−５６）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例６６で得られる化合物ｎ−６−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（９９ｍｇ，３８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５３９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．４２−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．５９（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．５０（ｍ，５Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０５−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．８０−５．０２（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．６０（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１６７】
【０３１３】Ｎ−｛２−［５−（ジシクロプロピルヒドロキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［５−（２−メトキシエチルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセタミド（化合物ｎ−５７）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例１２１で得られる化合物ｎ−５２−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（４９ｍｇ，２３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５６５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３１−０．７９（ｍ，８Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２８−１．５０（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．６９（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．４５（ｍ，５Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８０−５．００（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．５９（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１６８】
【０３１４】２−［３−アミノ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（１−メタンスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝アセタミド（化合物ｏ−４）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例６１で得られる化合物ｎ−２−２を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例９で得られる化合物ｂ−３−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（５６ｍｇ，６２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５１７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．４４（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１６９】
【０３１５】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（１−メタンスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾー
ル−２−イル］−２−オキソエチル｝−２−［３−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセタミド（化合物ｏ−５）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例６１で得られる化合物ｎ−２−２を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例３３で得られる化合物ｄ−９−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（１０１ｍｇ，３５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５７５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．５７−３．６４（ｍ，４Ｈ），４．４３−４．４６（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．００（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１７０】
【０３１６】Ｎ−［１−イソプロピル−２−（５−メチルスルファニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−オキソエチル］−２−［３−（メチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセタミド（化合物ｏ−６）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例６４で得られる化合物ｎ−４−１を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例１１で得られる化合物ｂ−５−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（２００ｍｇ，７３％）を得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），４．４９−４．５０（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，５Ｈ）；融点：１５２−１５３℃．
【実施例１７１】
【０３１７】Ｎ−［１−イソプロピル−２−（５−メチルスルファニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−オキソエチル］−２−｛２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセタミド（化合物ｏ−７）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例６４で得られる化合物ｎ−４−１を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例６３で得られる化合物ｅ−７−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（１７２ｍｇ，４６％）を得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．６９（ｍ，５Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．９２−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４１（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１７２】
【０３１８】Ｎ−［１−イソプロピル−２−（５−メチルスルファニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−オキソエチル］−２−［３−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセタミド（化合物ｏ−８）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例６４で得られる化合物ｎ−４−１を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例３３で得られる化合物ｄ−９−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（９２ｍｇ，２７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．６８（ｍ，４Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４１（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１７３】
【０３１９】２−（３−アミノ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）−Ｎ−［１−イソプロピル−２−（５−メチルスルファニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−オキソエチル］アセタミド（化合物ｏ−９）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例６４で得られる化合物ｎ−４−１を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例９で得られる化合物ｂ−３−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（７５ｍｇ，３３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４４３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，５Ｈ）；融点：１６０−１６１℃．
【実施例１７４】
【０３２０】２−［３−（シクロプロピルメチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］−Ｎ−［１−イソプロピル−２−（５−メチルスルファニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−オキソエチル］アセタミド（化合物ｏ−１０）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例６４で得られる化合物ｎ−４−１を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例７６で得られる化合物ｅ−１３−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（９８ｍｇ，４２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４９７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．２５−０．３１（ｍ，２Ｈ），０．５３−０．５９（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０９−１．１５（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．３１（ｍ，２Ｈ），４．４９−４．５０（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４１（ｍ，５Ｈ）；融点：１５５−１５６℃．
【実施例１７５】
【０３２１】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（１−メタンスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝−２−｛２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセタミド（化合物ｏ−１１）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例６１で得られる化合物ｎ−２−２を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例６３で得られる化合物ｅ−７−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（９２ｍｇ，３２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６２９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２９−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．６９（ｍ，５Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．５１（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．９３−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４３（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１７６】
【０３２２】２−［３−（シクロピロピルメチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］−Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（１−メタンスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝アセタミド（化合物ｏ−１２）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例６１で得られる化合物ｎ−２−２を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例７６で得られる化合物ｅ−１３−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（１９０ｍｇ，４８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５７１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．２５−０．３１（ｍ，２Ｈ），０．５３−０．５９（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０６−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．２６−３．３１（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１７７】
【０３２３】Ｎ−｛２−［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルオキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［５−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセタミド（化合物ｏ−１３）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例１０７で得られる化合物ｏ−１３−１（１００ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例３３で得られる化合物ｄ−９−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（５５ｍｇ，３８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４５−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，６Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．３７−３．６９（ｍ，４Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３７−５．４１（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），６．３９−６．４２（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１７８】
【０３２４】Ｎ−｛２−［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルオキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［５−（２−テトラヒドロピラン−４−イル）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセタミド（化合物ｏ−１４）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例１０７で得られる化合物ｏ−１３−１（１００ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例６３で得られる化合物ｅ−７−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（１２０ｍｇ，７３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６１０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−１．６５（ｍ，７Ｈ），２．４３−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，６Ｈ），３．３４−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．９４−３．９９（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３５−５．４２（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），６．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．４１（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１７９】
【０３２５】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（モルホリノカルボニルオキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝−２−［５−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセタミド（化合物ｏ−１５）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例１０８で得られる化合物ｏ−１５−１（１８６ｍｇ，０．４５３ｍｍｏｌ）を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例３３で得られる化合物ｄ−９−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（３８ｍｇ，１４％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４４−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．６８（ｍ，１２Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３５−５．４０（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），６．３９−６．４２（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１８０】
【０３２６】Ｎ−｛２−［５−（１−エタンスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［３−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｏ−１６）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例１０９で得られる化合物ｏ−１６−１を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例３３で得られる化合物ｄ−９−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（６５ｍｇ，３９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５８９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．９７（ｓ，６Ｈ），２．４６−２．５１（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．６１−３．６７（ｍ，４Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．４３（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１８１】
【０３２７】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（メタンスルホニルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝−２−｛２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル｝アセトアミド（化合物ｏ−１７）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例５９で得られる化合物ｎ−１−２を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例６３で得られる化合物ｅ−７−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（９０ｍｇ，４１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６０１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２５−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７１（ｍ，５Ｈ），２．４２−２．５６（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．９１−４．００（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．４４（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１８２】
【０３２８】Ｎ−｛２−［５−（シクロプロピルメチルスルファニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［３−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｏ−１８）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例１１９で得られる化合物ｎ−４７−１を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例３３で得られる化合物ｄ−９−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（１４７ｍｇ，６２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５４１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３８−０．４３（ｍ，２Ｈ），０．６８−０．７４（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−１．３０（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．４８（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．６８（ｍ，４Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１８３】
【０３２９】Ｎ−｛２−［５−（シクロプロピルメチルスルファニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［３−（テトラヒドロピラン−４−イルエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｏ−１９）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例１１９で得られる化合物ｎ−４７−１を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例６３で得られる化合物ｅ−７−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（４７ｍｇ，２５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５９５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３８−０．４３（ｍ，２Ｈ），０．６７−０．７４（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．４１（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．６９（ｍ，５Ｈ），２．４０−２．５２（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｄｔ，Ｊ＝１１．７，５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４４−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，３．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１８４】
【０３３０】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（２−メトキシエチルスルファニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝−２−［３−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｏ−２０）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例１１０で得られる化合物ｏ−２０−１を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例３３で得られる化合物ｄ−９−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（９８ｍｇ，６７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５４５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．４０−２．５２（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．６８（ｍ，６Ｈ），３．７６−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１８５】
【０３３１】Ｎ−｛２−［５−（シクロブチルスルファニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［３−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｏ−２１）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例１１１で得られる化合物ｏ−２１−１を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例３３で得られる化合物ｄ−９−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（７５ｍｇ，４７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５４１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），２．０８−２．３１（ｍ，４Ｈ），２．４１−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．６７（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．６８（ｍ，４Ｈ），４．３４−４．５３（ｍ，３Ｈ），６．４０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．４１（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１８６】
【０３３２】Ｎ−｛２−［５−（シクロプロピルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［３−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｏ−２２）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例１１２で得られる化合物ｏ−２２−１を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例３３で得られた化合物ｄ−９−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（７５ｍｇ，４７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３２−０．３７（ｍ，２Ｈ），０．６３−０．６７（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．２２（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．６８（ｍ，４Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１８７】
【０３３３】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（１−イソプロピルスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝−２−［５−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセタミド（化合物ｏ−２３）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例１１３で得られる化合物ｏ−２３−１（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例３３で得られる化合物ｄ−９−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（１４０ｍｇ，８３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６０３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．９７（ｓ，６Ｈ），２．３９−２．５０（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．５７−３．７１（ｍ，５Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３９−５．４３（ｍ，１Ｈ），６．３１−６．４３（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１８８】
【０３３４】Ｎ−｛２−［５−（シクロプロピルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［２−オキソ−６−フェニル−３−（テトラヒドロピラン−４−イルエチルアミノ）−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｏ−２４）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例１１２で得られる化合物ｏ−２２−１を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例６３で得られる化合物ｅ−７−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（６４ｍｇ，４１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５６３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３１−０．３７（ｍ，２Ｈ），０．６３−０．７０（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．２０（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．３６（ｍ，４Ｈ），２．４７−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１８９】
【０３３５】Ｎ−｛２−［５−（１−エタンスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［２−オキソ−６−フェニル−３−（テトラヒドロピラン−４−イルエチルアミノ）−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｏ−２５）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例１０９で得られる化合物ｏ−１６−１を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例６３で得られる化合物ｅ−７−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（４５ｍｇ，３３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６４３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１２−１．３２（ｍ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３Ｈ），１．６４−１．６９（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｓ，６Ｈ），２．４３−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｄｔ，Ｊ＝１１．９，２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１９０】
【０３３６】Ｎ−｛２−［５−（１−シクロペンタンスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［３−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｏ−２６）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例１１４で得られる化合物ｏ−２６−１を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例３３で得られた化合物ｄ−９−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（６５ｍｇ，３９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６２９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．６２−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．９５（ｓ，６Ｈ），２．４１−２．５３（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．４３（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１９１】
【０３３７】Ｎ−｛２−［５−（１−シクロペンタンスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［２−オキソ−６−フェニル−３−（テトラヒドロピラン−４−イルエチルアミノ）−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｏ−２７）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例１１４で得られる化合物ｏ−２６−１を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例６３で得られる化合物ｅ−７−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（４５ｍｇ，３３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６８３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．７５（ｍ，８Ｈ），１．８９−１．９４（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｓ，６Ｈ），２．４２−２．５３（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７２−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．４３（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１９２】
【０３３８】Ｎ−｛２−［５−（シクロプロピルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−｛２−オキソ−３−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピルアミノ］−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝アセトアミド（化合物ｏ−２８）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例１１２で得られる化合物ｏ−２２−１を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例８０で得られる化合物ｅ−１７−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（８５ｍｇ，４９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５７６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３３−０．３５（ｍ，２Ｈ），０．６３−０．６７（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．２２（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３９−３．５０（ｍ，６Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１９３】
【０３３９】Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝−２−［３−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセトアミド（化合物ｏ−２９）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例３３で得られる化合物ｄ−９−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（１０８ｍｇ，５０％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．７０（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｄｔ，Ｊ＝１１．７，２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５８−３．６９（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，２．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１９４】
【０３４０】Ｎ−｛２−［５−（シクロペンチルオキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝−２−［３−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］アセタミド（化合物ｏ−３０）
化合物ｎ−５−１の代わりに参考例６７で得られる化合物ｎ−７−１を用いて、化合物ｎ−９−１の代わりに参考例３３で得られる化合物ｄ−９−１を用いて、実施例９６と同様にして標記化合物（８０ｍｇ，３９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．９１（ｍ，８Ｈ），２．３７−２．５９（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．８０（ｍ，４Ｈ），４．００−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３０−６．４８（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．５７（ｍ，５Ｈ）．
【実施例１９５】
【０３４１】２−［３−アミノ−５−クロロ−２−オキソ−６−（チオフェン−２−イル）−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］−Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセタミド（化合物ｐ−１）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例１２２で得られる化合物ｐ−１−１を用いて、化合物ｎ−９ａの代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（１７５ｍｇ，７７％）を得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．４４−２．５１（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．６５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．０７−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５１（ｍ，１Ｈ）．
【実施例１９６】
【０３４２】２−（３−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）−Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝アセタミド（化合物ｐ−２）
化合物ｎ−９−１の代わりに参考例１２３で得られる化合物ｐ−２−１を用いて、化合物ｎ−９ａの代わりにＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られた２−アミノ−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オン・塩酸塩を用いて、実施例９６の工程２と同様にして標記化合物（１０３ｍｇ，４０％）を得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．５３（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０６−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ）．【０３４３】［参考例１］
２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチル−１−（チアゾール−２−イル）ブタン−１−オン（化合物ａ−１−１）
チアゾール（１４４μＬ，２．０４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．７ｍＬ）に溶解し、−３５℃でｎ−ブチルリチウム（２．６ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液；６５３μＬ，１．７０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物にジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ）、第３８巻、７６−８５頁（１９９５年）に記載の方法に準じて得られた（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｌ−バリナミド（２００ｍｇ，０．６８０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．８ｍＬ）溶液を加え、３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて有機層を分離した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（１７４ｍｇ，０．５４７ｍｍｏｌ，５５％）を無色油状物質として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３１９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），５．４３（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）．【０３４４】［参考例２］
１−（ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン−１−オン（化合物ａ−３−１）
チアゾールの代わりにベンゾチアゾールを用いて、参考例１と同様にして標記化合物（１７８ｍｇ，７１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｍ，２Ｈ），５．４３（ｍ，１Ｈ），５．５６−５．７５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）．【０３４５】［参考例３］
２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−（チオフェン−２−イル）−３−メチルブタン−１−オン（化合物ａ−５−１）
チアゾールの代わりにチオフェンを用いて、参考例１と同様にして標記化合物（１８０ｍｇ，３３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３１８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），５．０４−５．１１（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．３５（ｍ，６Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ）．【０３４６】［参考例４］
Ｎ−［２−（ベンゾオキサゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルエチル］−２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］アセトアミド（化合物ａ−７−１）
化合物ａ−１−１の代わりにジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、第１１４巻、１８５４頁（１９９２年）に記載の方法に準じて得られた２−［２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブチル］ベンゾオキサゾールを用いて、実施例１と同様にして標記化合物（１７８ｍｇ，７１％）を得た。
ＦＡＢ  ＭＳ  ｍ／ｚ：６００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９４−０．９８（ｍ，６Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｍ，２Ｈ），５．０７−５．２１（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．６７（ｍ，１３Ｈ），８．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．【０３４７】［参考例５］
２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２−（ピリミジン−２−イル）エチル］アセトアミド（化合物ａ−９−１）
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２−（ピリミジン−２−イル）エチル］カルバマート（化合物ａ−９−１ａ）
市販のトリブチル（ピリミジン−２−イル）スズ（２００ｍｇ，０．５４０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４．０ｍＬ）に溶解し、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（２．６ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液；２００μＬ，０．５２ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。反応混合物にジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第３５巻、４７９５頁（１９９２年）に記載の方法に準じて得られた（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ＤＬ−バリナールを加え、２．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて有機層を分離した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（３０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，２０％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２８２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ）．
工程２：２−アミノ−３−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）ブタン−１−オール（化合物ａ−９−１ｂ）
工程１で得られる化合物ａ−９−１ａ（３９０ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．６ｍＬ）に溶解し、氷冷下で４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（６．０ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、標記化合物（３００ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ，定量的）を黄色アモルファス状物質として得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：１８２［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３：化合物ａ−９−１
化合物ａ−１ａの代わりに工程２で得られる化合物ａ−９−１ｂを用いて、実施例１の工程２と同様にして標記化合物（６２ｍｇ，３５％）を得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５６１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．９９−２．０７（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．４６（ｍ，４Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４１（ｍ，８Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）．【０３４８】［参考例６］
２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２−（２−オキサゾリン−２−イル）エチル］アセトアミド（化合物ａ−１１−１）
工程１：２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−イソプロピルエチル）アセトアミド（化合物ａ−１１−１ａ）
ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、３８巻、９８頁（１９９５年）に記載の方法に準じて得られた［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸（１．００ｇ，２．５０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−メチルモルホリン（２８０μＬ，２．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物に−２０℃でクロロギ酸イソブチル（３２０μＬ，２．５ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した後、市販のＤＬ−２−アミノ−３−メチル−１−ブタノール（２４０μＬ，２．５０ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて有機層を分離した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（４００ｍｇ，０．８３０ｍｍｏｌ，３３％）を白色固体として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４８３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：０．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．７０（ｍ，３Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．４４（ｍ，５Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．
工程２：２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−（１−ホルミル−２−メチルプロピル）アセトアミド（化合物ａ−１１−１ｂ）
工程１で得られた化合物ａ−１１−１ａ（４００ｍｇ，０．８３０ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（１６ｍＬ）に溶解し、デス・マーチン試薬（３８７ｍｇ，０．９１３ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。得られた反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で過剰のデス・マーチン試薬を還元した。有機層を分離して水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（３４４ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ，８６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．６８（ｍ，３Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．５５−７．６２（ｍ，３Ｈ），８．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．６２（ｓ，１Ｈ）．
工程３：２−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］−Ｎ−（２−シアノ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルエチル）アセトアミド（化合物ａ−１１−１ｃ）
工程２で得られた化合物ａ−１１−１ｂ（１２５ｍｇ，０．２６０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．１ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２２μＬ，０．１６ｍｍｏｌ）およびアセトンシアノヒドリン（７１μＬ，０．７８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。得られた反応液を酢酸エチルで希釈した後、水を加えて有機層を分離した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮し、標記化合物（８５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ，６４％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５０８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．７８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．３６−４．６９（ｍ，４Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．６０（ｍ，９Ｈ），８．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程４：化合物ａ−１１−１
クロロホルム（３６０μＬ）とエタノール（３３０μＬ，５．５８ｍｍｏｌ）の混合溶媒を氷冷し、塩化アセチル（３６０μＬ，５．０７ｍｍｏｌ）を滴下し、１５分間撹拌した。得られた反応液に工程３で得られた化合物ａ−１１−１ｃ（８５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１．０ｍＬ）溶液を加え、１時間撹拌した。得られた反応液を濃縮し、塩化メチレン（８５０μＬ）に溶解した後、氷冷下で、トリエチルアミン（４７μＬ，０．３４ｍｍｏｌ）およびエタノールアミン（２０μＬ，０．３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。得られた反応液をクロロホルムで希釈した後、飽和塩化ナトリウム水溶液を加えて有機層を分離した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（１９ｍｇ，０．０３５ｍｍｏｌ，２０％）を白色固体として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．７１（ｍ，５Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３６−７．６２（ｍ，８Ｈ），８．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．【０３４９】［参考例７］
Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルエチル｝−２−（５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）アセトアミド（化合物ｂ−１−１）
工程１：Ｎ−（１−シアノ−１−フェニルメチル）グリシンベンジルエステル・塩酸塩（化合物ｂ−１−１ａ）
グリシンベンジルエステル・ｐ−トシル酸塩（１０ｇ，３０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（７５ｍＬ）に溶解し、ベンズアルデヒド（４．６ｍＬ，４４ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷下でシアン化トリメチルシリル（６．０ｍＬ，４４ｍｍｏｌ）を加え、５分間撹拌した。さらに得られた反応液にベンズアルデヒド（２．３ｍＬ，２２ｍｍｏｌ）を加えて室温で４時間撹拌した。得られた反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化ナトリウム水溶液を加えて有機層を分離した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル（３６ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（９ｍＬ）を加え、氷冷下で撹拌した。析出した固体を濾取した後、ジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（８．３ｇ，２６ｍｍｏｌ，８７％）を白色固体として得た。
ＦＡＢ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２８１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．５９（ｓ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．５３（ｍ，１０Ｈ）．
工程２：（３，５−ジクロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）酢酸ベンジルエステル（化合物ｂ−１−１ｂ）
工程１で得られた化合物ｂ−１−１ａ（５００ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）をオルトジクロロベンゼン（６．３ｍＬ）に溶解し、オキサリルクロリド（５５８μＬ，６．４０ｍｍｏｌ）を加えた後、１００℃で６．５時間撹拌した。得られた反応液を放冷した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（４４６ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ，７２％）を白色固体として得た。
ＦＡＢ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：４．５０（ｓ，２Ｈ），５．１５（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．５２（ｍ，５Ｈ）．
工程３：（５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）酢酸ベンジルエステル（化合物ｂ−１−１ｃ）
工程２で得られた化合物ｂ−１−１ｂ（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．３ｍＬ）に溶解し、ギ酸ナトリウム（１３ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．５ｍｇ，１．３μｍｏｌ）を加え、１１０℃で３時間撹拌した。得られた反応液を放冷した後、酢酸エチルで希釈し、飽和塩化ナトリウム水溶液を加えて有機層を分離した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（１３ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ，２９％）を油状物質として得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３５５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：４．４６（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），７．２２−７．５０（ｍ，１０Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ）．
工程４：（５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）酢酸（化合物ｂ−１−１ｄ）
工程３で得られる化合物ｂ−１−１ｃ（２６５ｍｇ，０．７５０ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（３．０ｍＬ）に溶解した。１０％パラジウム炭素（水分含量５０％，２７ｍｇ）を水に懸濁させ、得られた溶液に加え、反応容器内をアルゴンで置換した後、水素で置換して、室温で３時間撹拌した。得られた反応液をエタノールで希釈し、セライト（登録商標）を通して濾過した。得られた濾液を濃縮し、標記化合物（１６６ｍｇ，０．６２９ｍｍｏｌ，８０％）を白色固体として得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２６３［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．２７（ｓ，２Ｈ），７．３６−７．５９（ｍ，５Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）．
工程５：化合物ｂ−１−１
化合物ａ−１ａの代わりにジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、４４巻、１２６８頁（２００１年）に記載の方法に準じて得られた（２ＲＳ）−２−アミノ−１−［（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−メチルブタン−１−オール・塩酸塩を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに工程４で得られる化合物ｂ−１−１ｄを用いて、実施例１の工程２と同様にして標記化合物（８６ｍｇ，２９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．６４−１．７７（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．４６（ｍ，３Ｈ），４．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．５６（ｍ，４Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ）．【０３５０】［参考例８］
２−（３−アミノ−５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）−Ｎ−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルエチル｝アセトアミド（化合物ｂ−２−１）
工程１：（３−アミノ−５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）酢酸ベンジルエステル（化合物ｂ−２−１ａ）
参考例７の工程２で得られる化合物ｂ−１−１ｂ（２．０ｇ，５．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２１ｍＬ）に溶解し、アンモニア水（３０％，８．８ｍＬ，１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。得られた反応液を酢酸エチルで希釈し、５％クエン酸水溶液を加えて有機層を分離した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄した後、濾過し、標記化合物（１．８ｇ，４．９ｍｍｏｌ，９３％）を淡黄色固体として得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３７０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：４．４３（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），５．７７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２０−７．４３（ｍ，１０Ｈ）．
工程２：（３−アミノ−５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）酢酸（化合物ｂ−２−１ｂ）
化合物ｂ−１−１ｃの代わりに工程１で得られる化合物ｂ−２−１ａを用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（１２６ｍｇ，定量的）を得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２７８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．２０（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｍ，３Ｈ）．
工程３：化合物ｂ−２−１
化合物ａ−１ａの代わりにジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、４４巻、１２６８頁（２００１年）に記載の方法に準じて得られた（２ＲＳ）−２−アミノ−１−［（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−メチルブタン−１−オール・塩酸塩を用いて、［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸の代わりに工程２で得られる化合物ｂ−２−１ｂを用いて、実施例１の工程２と同様にして標記化合物（１７７ｍｇ，１９％）を得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８２−１．０４（ｍ，６Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．７５−１．９８（ｍ，１Ｈ），４．００−４．４６（ｍ，４Ｈ），５．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４４（ｍ，５Ｈ）．【０３５１】［参考例９］
（３−アミノ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）酢酸（化合物ｂ−３−１）
参考例８の工程２で得られた化合物ｂ−２−１ｂ（１００ｍｇ，０．３６０ｍｍｏｌ）をエタノール（１．５ｍＬ）とＴＨＦ（１．５ｍＬ）の混合溶媒に溶解した。得られた溶液に１２％水酸化カリウム水溶液（５００μＬ）および１０％パラジウム炭素（水分含量５０％，５０ｍｇ）を加え、反応容器内をアルゴンで置換した後、水素で置換して、室温で２２時間撹拌した。得られた反応液をエタノールで希釈し、セライト（登録商標）を通して濾過し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で濾液をｐＨ２に調整した。得られた溶液をダイアイオン（ＤＩＡＩＯＮ；登録商標、三菱化学（株））に通塔し、水（２００ｍＬ）で洗浄した後、メタノール（２００ｍＬ）で溶出した。得られた溶出液を濃縮し、標記化合物（８６ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ，定量的）を白色固体として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２４４［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．３３（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４５（ｍ，３Ｈ）．【０３５２】［参考例１０］
［５−クロロ−３−（メチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｂ−４−１）
工程１：［５−クロロ−３−（メチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステル（化合物ｂ−４−１ａ）
アンモニア水の代わりにメチルアミンを用いて、参考例８の工程１と同様にして標記化合物（９３４ｍｇ，９５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３８４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．０６（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），６．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２０−７．４４（ｍ，１０Ｈ）．
工程２：化合物ｂ−４−１
化合物ｂ−１−１ｃの代わりに工程１で得られる化合物ｂ−４−１ａを用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（６９３ｍｇ，８７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２９４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．８３（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ）．【０３５３】［参考例１１］
［３−（メチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｂ−５−１）
参考例１０で得られた化合物ｂ−４−１（３００ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）をメタノール（２８ｍＬ）と１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２８ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、ラネーニッケル触媒（２．０４ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。得られた反応液をエタノールで希釈し、セライト（登録商標）を通して濾過し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で濾液をｐＨ３に調整した。得られた溶液をダイアイオン（ＤＩＡＩＯＮ；登録商標、三菱化学（株））に通塔し、水（２００ｍＬ）で洗浄した後、メタノール（２００ｍＬ）で溶出した。得られた溶出液を濃縮し、標記化合物（２４４ｍｇ，０．９４２ｍｍｏｌ，９２％）を白色固体として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２６０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．８５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４７（ｍ，３Ｈ）．【０３５４】［参考例１２］
［５−クロロ−３−（エチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｂ−６−１）
アンモニア水の代わりにエチルアミンを用いて、参考例８の工程１と同様にして［５−クロロ−３−（エチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｂ−１−１ｃの代わりに得られた化合物を用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（２６０ｍｇ，７８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３０６［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）．【０３５５】［参考例１３］
［３−（エチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｂ−７−１）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例１２で得られる化合物ｂ−６−１を用いて、参考例１１と同様にして標記化合物（１５０ｍｇ，定量的）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．１７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．４７（ｍ，６Ｈ）．【０３５６】［参考例１４］
［５−クロロ−３−（イソプロピルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｂ−８−１）
アンモニア水の代わりにイソプロピルアミンを用いて、参考例８の工程１と同様にして［５−クロロ−３−（イソプロピルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｂ−１−１ｃの代わりに得られた化合物を用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（９５１ｍｇ，定量的）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３２２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．１９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５０（ｍ，３Ｈ）．【０３５７】［参考例１５］
［３−（イソプロピルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｂ−９−１）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例１４で得られる化合物ｂ−８−１を用いて、参考例１１と同様にして標記化合物（２１０ｍｇ，７９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２８８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．００（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．１６−７．３１（ｍ，５Ｈ）．【０３５８】［参考例１６］
［５−クロロ−３−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｂ−１０−１）
アンモニア水の代わりにイソブチルアミンを用いて、参考例８の工程１と同様にして［５−クロロ−３−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｂ−１−１ｃの代わりに得られた化合物を用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（１．１０ｇ，定量的）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３３６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８７（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０３５９】［参考例１７］
［３−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｂ−１１−１）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例１６で得られる化合物ｂ−１０−１を用いて、参考例１１と同様にして標記化合物（２００ｍｇ，７４％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３０２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．８６（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，３Ｈ）．【０３６０】［参考例１８］
［５−クロロ−３−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｂ−１２−１）
アンモニア水の代わりにジメチルアミンを用いて、参考例８の工程１と同様にして［５−クロロ−３−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｂ−１−１ｃの代わりに得られた化合物を用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（１．５４ｇ，９９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．１６（ｓ，６Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５２（ｍ，３Ｈ）．【０３６１】［参考例１９］
［５−クロロ−２−オキソ−３−（フェネチルアミノ）−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｃ−１−１）
アンモニア水の代わりにフェネチルアミンを用いて、参考例８の工程１と同様にして［５−クロロ−２−オキソ−３−（フェネチルアミノ）−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｂ−１−１ｃの代わりに得られた化合物を用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（３０ｍｇ，９４％）を得た。
ＦＡＢ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３５４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．９０（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），７．２７−７．４９（ｍ，１０Ｈ），７．８２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０３６２】［参考例２０］
［２−オキソ−３−（フェネチルアミノ）−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｃ−２−１）
化合物ｂ−２−１ｂの代わりに参考例１９で得られる化合物ｃ−１−１を用いて、参考例９と同様にして標記化合物（５０ｍｇ，６８％）を得た。
ＦＡＢ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３５０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．８９（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．４７（ｍ，１１Ｈ）．【０３６３】［参考例２１］
［５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｃ−３−１）
アンモニア水の代わりに２−アミノメチルピリジンを用いて、参考例８の工程１と同様にして［５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｂ−１−１ｃの代わりに得られた化合物を用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（８８２ｍｇ，定量的）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３７１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．２４（ｓ，２Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４７−７．５０（ｍ，５Ｈ），７．６７−７．７３（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）．【０３６４】［参考例２２］
｛５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｃ−４−１）
アンモニア水の代わりに２−（２−アミノエチル）ピリジンを用いて、参考例８の工程１と同様にして｛５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｂ−１−１ｃの代わりに得られた化合物を用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（７１２ｍｇ，７２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３８５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．０６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．７４（ｍ，８Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ）．【０３６５】［参考例２３］
｛２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｃ−５−１）
化合物ｂ−２−１ｂの代わりに参考例２２で得られる化合物ｃ−４−１を用いて、参考例９と同様にして標記化合物（４３２ｍｇ，定量的）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．０４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．４６（ｍ，９Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）．【０３６６】［参考例２４］
｛５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（ピリジン−３−イル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｃ−６−１）
アンモニア水の代わりに３−（２−アミノエチル）ピリジンを用いて、参考例８の工程１と同様にして｛５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（ピリジン−３−イル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｂ−１−１ｃの代わりに得られた化合物を用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（６００ｍｇ，５４％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３８５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．９８（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０３６７】［参考例２５］
｛５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（ピリジン−４−イル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｃ−７−１）
アンモニア水の代わりに４−（２−アミノエチル）ピリジンを用いて、参考例８の工程１と同様にして｛５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（ピリジン−４−イル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｂ−１−１ｃの代わりに得られた化合物を用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（２１０ｍｇ，２８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３８５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．５９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．４７−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．９０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）．【０３６８】［参考例２６］
｛５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（チオフェン−２−イル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｃ−８−１）
アンモニア水の代わりに２−（チオフェン−２−イル）エチルアミンを用いて、参考例８の工程１と同様にして｛５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（チオフェン−２−イル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｂ−１−１ｃの代わりに得られた化合物を用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（５７０ｍｇ，５６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．１２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）．【０３６９】［参考例２７］
［５−クロロ−３−（シアノメチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｄ−１−１）
アンモニア水の代わりにアミノアセトニトリルを用いて、参考例８の工程１と同様にして［５−クロロ−３−（シアノメチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｂ−１−１ｃの代わりに得られた化合物を用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（１２０ｍｇ，１４％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３１９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：４．３８−４．４２（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．５０（ｍ，６Ｈ）．【０３７０】［参考例２８］
［５−クロロ−３−（メトキシカルボニルメチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｄ−２−１）
アンモニア水の代わりにグリシンメチルエステルを用いて、参考例８の工程１と同様にして［５−クロロ−３−（メトキシカルボニルメチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｂ−１−１ｃの代わりに得られた化合物を用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（１．０２ｇ，定量的）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．４０（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２６−７．５０（ｍ，５Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０３７１】［参考例２９］
｛５−クロロ−３−［２−（メトキシカルボニル）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｄ−３−１）
アンモニア水の代わりにβ−アラニンメチルエステルを用いて、参考例８の工程１と同様にして［５−クロロ−３−［２−（メトキシカルボニル）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｂ−１−１ｃの代わりに得られた化合物を用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（１．０５ｇ，定量的）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３６６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．６７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）．【０３７２】［参考例３０］
｛３−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エチルアミノ］−５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｄ−４−１）
メチルアミンの代わりにβ−アラニンｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、参考例８の工程１と同様にして｛３−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エチルアミノ］−５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｂ−１−１ｃの代わりに得られた化合物を用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（１．０５ｇ，定量的）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４０８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４０（ｓ，９Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）．【０３７３】［参考例３１］
｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）プロピルアミノ］−５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｄ−６−１）
アンモニア水の代わりに４−アミノブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、参考例８の工程１と同様にして｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）プロピルアミノ］−５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｂ−１−１ｃの代わりに得られた化合物を用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（１．２０ｇ，定量的）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４２２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４０（ｓ，９Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．５０（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），７．２７−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ）．【０３７４】［参考例３２］
［５−クロロ−３−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｄ−８−１）
アンモニア水の代わりに２−メトキシエチルアミンを用いて、参考例８の工程１と同様にして［５−クロロ−３−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｂ−１−１ｃの代わりに得られた化合物を用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（９７６ｍｇ，定量的）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３３８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．２６（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．７１（ｍ，４Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），７．２７−７．４９（ｍ，５Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ）．【０３７５】［参考例３３］
［３−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｄ−９−１）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例３２で得られる化合物ｄ−８−１を用いて、参考例１１と同様にして標記化合物（２１０ｍｇ，定量的）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３０４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．２６（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．７１（ｍ，４Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．４８（ｍ，５Ｈ），７．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．【０３７６】［参考例３４］
｛３−［２−（ベンジルオキシ）エチルアミノ］−５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｄ−１０−１）
工程１：｛３−［２−（ベンジルオキシ）エチルアミノ］−５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸ベンジルエステル（化合物ｄ−１０−１ａ）
アンモニア水の代わりにシンセティック・コミュニケーションズ（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．）、２５巻、９０７頁（１９９５年）に記載の方法に準じて得られたＯ−ベンジルエタノールアミンを用いて、参考例８の工程１と同様にして標記化合物（２３７ｍｇ，８２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５０４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．７０（ｓ，４Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１９−７．４１（ｍ，１５Ｈ）．
工程２：化合物ｄ−１０−１
工程１で得られる化合物ｄ−１０−１ａ（１．４ｇ，２．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．６ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５．６ｍＬ）を加え、室温で９時間撹拌した。反応液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（８８９ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ，７７％）を白色固体として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．５４（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．６９（ｍ，１０Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ）．【０３７７】［参考例３５］
［５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−（フェニルスルホニルアミノ）−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｅ−１−１）
工程１：［５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−（フェニルスルホニルアミノ）−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステル（化合物ｅ−１−１ａ）
参考例８の工程１で得られた化合物ｂ−２−１ａ（１．０ｇ，２．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４５ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（１４０ｍｇ，３．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。得られた反応液にベンゼンスルホニルクロリド（４１０μＬ，３．２０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で４．５時間撹拌した。得られた反応液を酢酸エチルで希釈し、氷水を加えて有機層を分離した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（２４０ｍｇ，０．４７０ｍｍｏｌ，１７％）を白色固体として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：５１０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：４．４１（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），７．１２−７．６６（ｍ，１３Ｈ），８．２０−８．２３（ｍ，２Ｈ）．
工程２：化合物ｅ−１−１
化合物ｂ−１−１ｃの代わりに工程１で得られる化合物ｅ−１−１ａを用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（８０ｍｇ，４１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４２０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．２０（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．６０−７．７２（ｍ，３Ｈ），８．０２（ｍ，２Ｈ）．【０３７８】［参考例３６］
｛５−クロロ−３−［２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｅ−２−１）
アンモニア水の代わりにＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを用いて、参考例８の工程１と同様にして｛５−クロロ−３−［２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｂ−１−１ｃの代わりに得られた化合物を用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（７１２ｍｇ，７８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３５１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．３９（ｓ，６Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），７．２７−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ）．【０３７９】［参考例３７］
｛３−［２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｅ−３−１）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例３６で得られる化合物ｅ−２−１を用いて、参考例１１と同様にして標記化合物（４１０ｍｇ，定量的）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３１７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．６７（ｓ，６Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．４７（ｍ，６Ｈ）．【０３８０】［参考例３８］
［３−（２−モルホリノエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｅ−４−１）
アンモニア水の代わりにＮ−（２−アミノエチル）モルホリンを用いて、参考例８の工程１と同様にして［５−クロロ−３−（２−モルホリノエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｂ−１−１ｃの代わりに得られた化合物を用いて、参考例７の工程４と同様にして［５−クロロ−３−（２−モルホリノエチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸を得た。化合物ｂ−４−１の代わりに得られた化合物を用いて、参考例１１と同様にして標記化合物（１８１ｍｇ，５５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３５９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．４３−２．５６（ｍ，８Ｈ），３．５６−３．５９（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．４５（ｍ，５Ｈ）．【０３８１】［参考例３９］
［２−オキソ−６−フェニル−３−（２−ピペリジノエチルアミノ）−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｅ−５−１）
工程１：［５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−（２−ピペリジノエチルアミノ）−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステル（化合物ｅ−５−１ａ）
アンモニア水の代わりに１−（アミノエチル）ピペリジンを用いて、参考例８の工程１と同様にして標記化合物（１．３８ｇ，定量的）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４８１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４５−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．６９（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．４４（ｍ，１０Ｈ）．
工程２：化合物ｅ−５−１
工程１で得られた化合物ｅ−５−１ａ（６００ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．５ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）を加え、室温で１７時間撹拌した。得られた反応液を濃縮した。得られた残渣をメタノール（２８ｍＬ）と１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２８ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、ラネーニッケル触媒（２．０４ｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。得られた反応液をエタノールで希釈し、セライト（登録商標）を通して濾過した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で濾液をｐＨ３に調整した。得られた溶液をダイアイオン（ＤＩＡＩＯＮ；登録商標、三菱化学（株））に通塔し、水（２００ｍＬ）で洗浄した後、メタノール（２００ｍＬ）で溶出した。溶出液を濃縮し、標記化合物（４６０ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ，定量的）を白色固体として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３５７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２９−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．５１（ｍ，４Ｈ），２．２９−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．４２（ｍ，５Ｈ）．【０３８２】［参考例４０］
｛２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｅ−６−１）
アンモニア水の代わりに１−（アミノエチル）ピロリジンを用いて、参考例８の工程１と同様にして｛５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｅ−５−１ａの代わりに得られた化合物を用いて、参考例３９の工程２と同様にして標記化合物（２５５ｍｇ，７０％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３４３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．８０（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｍ，４Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，５Ｈ）．【０３８３】［参考例４１］
（５−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）酢酸（化合物ｆ−１−１）
化合物ｄ−１０−１ａの代わりに参考例７の工程２で得られる化合物ｂ−１−１ｂを用いて、参考例３４の工程２と同様にして標記化合物（２２０ｍｇ，定量的）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２７９［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：４．１２（ｓ，２Ｈ），６．２０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．４２（ｍ，５Ｈ），１１．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．【０３８４】［参考例４２］
（５−クロロ−３−メトキシ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）酢酸（化合物ｆ−２−１）
工程１：（５−クロロ−３−メトキシ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）酢酸ベンジルエステル（化合物ｆ−２−１ａ）
参考例７の工程２で得られる化合物ｂ−１−１ｂ（１．０ｇ，２．６ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１０ｍＬ）を加え、室温で３４時間撹拌した。氷冷下で、得られた反応液を飽和水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮し、標記化合物（７１１ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ，７１％）を白色固体として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３８５［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：４．０６（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．４６（ｍ，１０Ｈ）．
工程２：化合物ｆ−２−１
化合物ｂ−１−１ｃの代わりに工程２で得られる化合物ｆ−２−１ａを用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（１８９ｍｇ，７５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２９３［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．０４（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５１（ｍ，３Ｈ）．【０３８５】［参考例４３］
（３−メトキシ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）酢酸（化合物ｆ−３−１）
化合物ｂ−４−１の代わりに参考例４２で得られる化合物ｆ−２−１を用いて、参考例１１と同様にして標記化合物（２８０ｍｇ，６９％）を得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２６１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．８８（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５１（ｍ，３Ｈ）．【０３８６】［参考例４４］
（５−クロロ−２−オキソ−３−フェネチルオキシ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）酢酸（化合物ｆ−４−１）
フェネチルアルコール（１３０μＬ，２．０１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（３４ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）を加え、室温で８分間撹拌した。得られた反応混合物に参考例７の工程２で得られた化合物ｂ−１−１ｂ（２００ｍｇ，０．５１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。得られた反応液を酢酸エチルで希釈し、氷水を加えて有機層を分離した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮し、（５−クロロ−２−オキソ−３−フェネチルオキシ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｂ−１−１ｃの代わりに得られた化合物を用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（２０ｍｇ，２５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３８５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，７Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，３Ｈ）．【０３８７】［参考例４５］
（３−ベンジルオキシ−５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）酢酸（化合物ｆ−５−１）
ベンゼンスルホニルクロリドの代わりにベンジルアルコールを用いて、化合物ｂ−２−１ａの代わりに参考例７の工程２で得られる化合物ｂ−１−１ｂを用いて、参考例３５の工程１と同様にして標記化合物（５９２ｍｇ，５０％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３７１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：４．４３（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．５４（ｍ，１０Ｈ）．【０３８８】［参考例４６］
［５−クロロ−３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｇ−１−１）
工程１：［５−クロロ−３−（１−エトキシビニル）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステル（化合物ｇ−１−１ａ）
参考例７の工程２で得られる化合物ｂ−１−１ｂ（２．０ｇ，５．０ｍｍｏｌ）をトルエン（２６ｍＬ）に溶解し、トリブチル（１−エトキシビニル）スズ（２．１ｍＬ，６．０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３０ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１．５時間撹拌した。得られた反応液を放冷した後、濃縮し、酢酸エチル（２０ｍＬ）およびフッ化カリウムを加えて一晩撹拌した。得られた反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（１．６ｇ，４．０ｍｍｏｌ，７９％）を油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．００（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．５２（ｍ，１０Ｈ）．
工程２：（３−アセチル−５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）酢酸ベンジルエステル（化合物ｇ−１−１ｂ）
工程１で得られた化合物ｇ−１−１ａ（１．６ｇ，３．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（５００μＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。得られた反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、有機層を分離した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（１．５ｇ，３．８ｍｍｏｌ，８９％）を黄色固体として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３９７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．６７（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．２４−７．５４（ｍ，１０Ｈ）．
工程３：［５−クロロ−３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステル（化合物ｇ−１−１ｃ）
工程２で得られた化合物ｇ−１−１ｂ（４７０ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．０ｍＬ）に溶解し、氷冷下でメチルマグネシウムブロミド（１．９ｍＬ，３．６ｍｍｏｌ）を加えた後、１５分間撹拌した。得られた反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（１３０ｍｇ，０．３２０ｍｍｏｌ，２７％）を無色油状物質として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４１３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５（ｓ，６Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．２３−７．５１（ｍ，１０Ｈ）．
工程４：化合物ｇ−１−１
化合物ｂ−１−１ｃの代わりに工程３で得られる化合物ｇ−１−１ｃを用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（１３０ｍｇ，定量的）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３２１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５（ｓ，６Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．５７（ｍ，５Ｈ）．【０３８９】［参考例４７］
（５−クロロ−３−エチル−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）酢酸（化合物ｇ−２−１）
工程１：（５−クロロ−３−エチル−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル）酢酸ベンジルエステル（化合物ｇ−２−１ａ）
トリブチル（１−エトキシビニル）スズの代わりにテトラエチルスズを用いて、参考例４６の工程１と同様にして標記化合物（８８０ｍｇ，８８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３８３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），２．９２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），７．２２−７．４８（ｍ，１０Ｈ）．
工程２：化合物ｇ−２−１
化合物ｂ−１−１ｃの代わりに工程１で得られる化合物ｇ−２−１ａを用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（２６０ｍｇ，９１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２９３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５７（ｍ，３Ｈ）．【０３９０】［参考例４８］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−［１−イソプロピル−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−オキソエチル］カルバマート（化合物ｉ−１−１）
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−［３−（１−アミノエチリデンアミノオキシ）−２−ヒドロキシ−１−イソプロピル−３−オキソプロピル］カルバマート（化合物ｉ−１−１ａ）
ＷＯ０２／０９８８５０に記載の方法に準じて得られる３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸（５．５ｇ，２２ｍｍ  ｍｏｌ）をＤＭＦ（７５ｍＬ）に溶解し、アセトアミドキシム（１．８ｇ，２４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ・１Ｈ２Ｏ（３．４ｇ，２２ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド・塩酸塩（６．４ｇ，３３ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。得られた反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて有機層を分離した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１で溶出）で精製し、標記化合物の両ジアステレオマー（１．１ｇ，３．６ｍｍｏｌ，１６％；０．４０ｇ，１．３ｍｍｏｌ，５．９％）を無色油状物として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３０４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｓ，９Ｈ），１．６５−２．００（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．８４（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．９１（ｍ，２Ｈ）．
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３０４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．４２−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．８１（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．６６−４．９５（ｍ，２Ｈ）．
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］カルバマート（化合物ｉ−１−１ｂ）
工程１で得られる化合物ｉ−１−１ａ（３６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をトルエン（１．１ｍＬ）に溶解し、加熱還流下で５時間攪拌した。得られた反応液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１で溶出）で精製し、標記化合物（１９ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ，５６％）を無色油状物として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２８６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．５３−１．７２（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３：化合物ｉ−１−１
化合物ａ−９−１の代わりに工程２で得られる化合物ｉ−１−１ｂ（９２ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９と同様にして標記化合物（７６ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ，８２％）を無色油状物として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２８２［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），２．２２−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），５．０１−５．２９（ｍ，２Ｈ）．【０３９１】［参考例４９］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−［２−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−イソプロピル−２−オキソエチル］カルバマート（化合物ｋ−２−１）
アセトアミドキシムの代わりにプロパンアミドオキシムを用いて、参考例４８と同様にして標記化合物（１８０ｍｇ，３０％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２９６［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），２．２８−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１０−５．３０（ｍ，２Ｈ）．【０３９２】［参考例５０］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−イソプロピル−２−オキソエチル］カルバマート（化合物ｉ−２−１）
アセトアミドキシムの代わりにシクロプロパンカルボキサミドオキシムを用いて、参考例４８と同様にして標記化合物（９６０ｍｇ，２２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３０８［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．７０−１．３０（ｍ，１０Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），２．１０−２．４９（ｍ，２Ｈ），５．０１−５．３７（ｍ，２Ｈ）．【０３９３】［参考例５１］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝カルバマート（化合物ｉ−３−１）
アセトアミドキシムの代わりに２，２−ジメチルプロパンアミドオキシムを用いて、参考例４８と同様にして標記化合物（８８０ｍｇ，２４％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３２４［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），２．２５−２．４９（ｍ，１Ｈ），５．０９−５．２９（ｍ，２Ｈ）．【０３９４】［参考例５２］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−［１−イソプロピル−２−オキソ−２−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］カルバマート（化合物ｋ−５−１）
アセトアミドキシムの代わりにベンズアミドオキシムを用いて、参考例４８と同様にして標記化合物（２．５ｇ，２２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３４６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），２．３６−２．５５（ｍ，１Ｈ），５．１８−５．３４（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．６３（ｍ，３Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．４Ｈｚ，２Ｈ）．【０３９５】［参考例５３］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−オキソエチル｝カルバマート（化合物ｋ−６−１）
アセトアミドキシムの代わりに４−メトキシベンズアミドオキシムを用いて、参考例４８と同様にして標記化合物（４８０ｍｇ，３２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３４６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），２．３０−２．５８（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），５．１１−５．４３（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）．【０３９６】［参考例５４］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［３−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝カルバマート（化合物ｋ−７−１）
アセトアミドキシムの代わりにイソニコチンアミドオキシムを用いて、参考例４８と同様にして標記化合物（９１ｍｇ，６．３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３４７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），２．２８−２．５２（ｍ，１Ｈ），５．１２−５．４０（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，２Ｈ）．【０３９７】［参考例５５］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［３−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝カルバマート（化合物ｋ−８−１）
アセトアミドキシムの代わりにピリジン−２−カルボキサミドオキシムを用いて、参考例４８と同様にして標記化合物（７７０ｍｇ，５３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３４７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），２．３５−２．５５（ｍ，１Ｈ），５．１２−５．４０（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０３９８】［参考例５６］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝カルバマート（化合物ｋ−９−１）
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−［２−（３−エトキシカルボニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルエチル］カルバマート（化合物ｋ−９−１ａ）
アセトアミドキシムの代わりにエトキシカルボニルホルムアミドオキシムを用いて、参考例４８の工程１および２と同様にして標記化合物（０．５５ｇ，５９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．１０−２．２７（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．６０（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−ヒドロキシ−２−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−１−イソプロピルエチル｝カルバマート（化合物ｋ−９−１ｂ）
工程１で得られた化合物ｋ−９−１ａ（０．５５ｇ，１．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１１ｍＬ）に溶解し、氷冷下で、メチルマグネシウムブロミド（０．９３ｍｏｌ／Ｌ  ＴＨＦ溶液、８．６ｍＬ，８．０ｍｍｏｌ）を滴下し、２時間攪拌した。氷冷下で、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１で溶出）で精製し、標記化合物（０．２４ｇ，０．７３ｍｍｏｌ，４６％）を無色油状物として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．６５（ｓ，６Ｈ），１．７４−１．９５（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．９３（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．８３（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３：化合物ｋ−９−１
化合物ａ−９−１の代わりに工程２で得られる化合物ｋ−９−１ｂ（２９０ｍｇ，０．８８０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９と同様にして標記化合物（２３０ｍｇ，０．７００ｍｍｏｌ，８０％）を無色油状物として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．６９（ｓ，６Ｈ），２．２３−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｓ，１Ｈ），５．０５−５．３０（ｍ，２Ｈ）．【０３９９】［参考例５７］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［３−（モルホリノメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−オキソエチル｝カルバマート（化合物ｋ−１０−１）
アセトアミドキシムの代わりにモルホリノアセトアミドオキシムを用いて、参考例４８と同様にして標記化合物（２３０ｍｇ，９．２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），２．２５−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．６９（ｍ，４Ｈ），３．６８−３．７９（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），５．１０−５．２７（ｍ，２Ｈ）．【０４００】［参考例５８］
２−アセトキシ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−メチルペンタン酸（化合物ｎ−１−１）
ＷＯ０２／０９８８５０に記載の方法に準じて得られた３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸（２．４ｇ，９．７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、ピリジン（１．６ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）および無水酢酸（１．４ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。得られた反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮し、標記化合物（２．７ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２−１．０６（ｍ，６Ｈ），１．４２（ｓ，５．４Ｈ），１．４４（ｍ，３．６Ｈ），１．７０−１．８４（ｍ，０．６Ｈ），１．９０−２．０４（ｍ，０．４Ｈ），２．１５（ｓ，１．８Ｈ），２．１７（ｓ，１．２Ｈ），３．６８−３．８２（ｍ，０．４Ｈ），３．９２−４．０４（ｍ，０．６Ｈ），４．６７−４．７６（ｍ，０．４Ｈ），４．８１−４．８９（ｍ，０．６Ｈ），５．１２−５．１８（ｍ，０．４Ｈ），５．２１−５．３０（ｍ，０．６Ｈ），５．３１−５．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．【０４０１】［参考例５９］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（メタンスルホニルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝カルバマート（化合物ｎ−１−２）
工程１：メタンスルホニルアセトヒドラジド（化合物ｎ−１−２ａ）
メタンスルホニル酢酸メチルエステル（２．０ｇ，１３ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン一水和物（０．７７ｍＬ，１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。得られた反応液を減圧下で濃縮し、得られた固体を酢酸エチルで洗浄し、標記化合物（１．８ｇ，９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．１２（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．３７−４．５２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），９．３６−９．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：ｔｅｒｔ＝ブチル＝Ｎ−｛２−アセトキシ−１−イソプロピル−３−［Ｎ’−（メタンスルホニルアセチル）ヒドラジノ］−３−オキソプロピル｝カルバマート（化合物ｎ−１−２ｂ）
参考例５８で得られた化合物ｎ−１−１（２．０ｇ，６．９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解し、ＨＯＢｔ・１Ｈ２Ｏ（１．３８ｇ，９．００ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド・塩酸塩（１．３３ｇ，６．９２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間撹拌した。得られた反応液に工程１で得られた化合物ｎ−１−２ａ（１．１６ｇ，７．６１ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．９９ｍＬ，９．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間以上撹拌した。得られた反応液に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１で溶出）で精製し、標記化合物（１．９５ｇ，５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９１−１．１２（ｍ，６Ｈ），１．４２（ｓ，３．６Ｈ），１．４４（ｍ，５．４Ｈ），１．７０−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，１．２Ｈ），２．１９（ｓ，１．８Ｈ），３．１６（ｓ，１．２Ｈ），３．１８（ｓ，１．８Ｈ），３．７９−３．９６（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｓ，１．２Ｈ），４．１０（ｓ，０．８Ｈ），４．７６−４．９３（ｍ，０．６Ｈ），５．３１−５．４０（ｍ，０．４Ｈ），５．４０−５．４９（ｍ，１Ｈ）．
工程３：ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−［２−アセトキシ−１−イソプロピル−２−（５−メタンスルホニルメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）エチル］カルバマート（化合物ｎ−１−２ｃ）
工程２で得られた化合物ｎ−１−２ｂ（１．７ｇ，４．０２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１．１７ｍＬ，８．４４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．３７ｇ，５．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。得られた反応液に四塩化炭素（１．５６ｍＬ，１６．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０時間撹拌した。得られた反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１で溶出）で精製し、標記化合物（１．３８ｇ，８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２−１．０６（ｍ，６Ｈ），１．３５（ｓ，５．４Ｈ），１．３９（ｍ，３．６Ｈ），１．７３−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，１．２Ｈ），２．２１（ｓ，１．８Ｈ），３．１１（ｓ，１．８Ｈ），３．１３（ｓ，１．２Ｈ），３．７９−３．９０（ｍ，０．６Ｈ），３．９７−４．０９（ｍ，０．４Ｈ），４．４５−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．７２−４．８１（ｍ，０．６Ｈ），４．８４−４．９２（ｍ，０．４Ｈ），５．９７−６．０２（ｍ，０．４Ｈ），６．０４−６．０８（ｍ，０．６Ｈ）．
工程４：ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２−（５−メタンスルホニルメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）エチル］カルバマート（化合物ｎ−１−２ｄ）
工程３で得られた化合物ｎ−１−２ｃ（１．３８ｇ，３．４０ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、水（８．０ｍＬ）および炭酸カリウム（６１０ｍｇ，４．４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。得られた反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１で溶出）で精製し、標記化合物（８７０ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２−１．０６（ｍ，６Ｈ），１．３４（ｓ，５．４Ｈ），１．４１（ｍ，３．６Ｈ），１．８６−２．１３（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），３．４９−３．５８（ｍ，０．６Ｈ），３．８２−３．９２（ｍ，０．４Ｈ），４．１９−４．２４（ｍ，０．６Ｈ），４．３７−４．４３（ｍ，０．４Ｈ），４．４９−４．６５（ｍ，２Ｈ），４．７６−４．８５（ｍ，０．４Ｈ），４．８８−４．９６（ｍ，０．６Ｈ），５．０４−５．１０（ｍ，０．４Ｈ），５．１５−５．１９（ｍ，０．６Ｈ）．
工程５：化合物ｎ−１−２
工程４で得られた化合物ｎ−１−２ｄ（７５０ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）を塩化メチレンに溶解し、デス・マーチン試薬（１．１４ｇ，２．６８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。得られた反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１で溶出）で精製し、標記化合物（７５０ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），２．３７−２．５０（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），５．０８−５．２５（ｍ，２Ｈ）．【０４０２】［参考例６０］
２−メタンスルホニル−２−メチルプロパン酸エチルエステル（化合物ｎ−２−１）
工程１：２−メチルスルファニル−２−メチルプロパン酸エチルエステル（化合物ｎ−２−１ａ）
２−ブロモ−２−メチルプロパン酸エチルエステル（２．６６ｇ，１３．６ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解し、１５％メチルメルカプタンナトリウム塩水溶液（９．５ｍＬ，２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。得られた反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮し、標記化合物（１．１ｇ，５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．５０（ｓ，６Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）．
工程２：化合物ｎ−２−１
工程１で得られた化合物ｎ−２−１ａ（１．１ｇ，６．８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、３−クロロ過安息香酸（３．５ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。得られた反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮し、標記化合物（１．３２ｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．６６（ｓ，６Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）．【０４０３】［参考例６１］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（１−メタンスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝カルバマート（化合物ｎ−２−２）
メタンスルホニル酢酸メチルエステルの代わりに参考例６０で得られる化合物ｎ−２−１を用いて、参考例５９と同様にして標記化合物（９２０ｍｇ，５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．９７（ｓ，６Ｈ），２．３７−２．５４（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），５．１０−５．２５（ｍ，２Ｈ）．【０４０４】［参考例６２］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（フェニルスルホニルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝カルバマート（化合物ｎ−３−１）
メタンスルホニル酢酸メチルエステルの代わりにフェニルスルホニル酢酸メチルエステルを用いて、参考例５９と同様にして標記化合物（７６０ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），２．２９−２．４６（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），５．０５−５．２３（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．８９（ｍ，５Ｈ）．【０４０５】［参考例６３］
｛２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｅ−７−１）
工程１：｛５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸ベンジルエステル（化合物ｅ−７−１ａ）
アンモニア水の代わりに４−（２−アミノエチル）テトラヒドロピランを用いて、参考例８の工程１と同様にして標記化合物（７２０ｍｇ，８３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４８２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３３−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，５Ｈ），３．３５−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．９４−４．００（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．２２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４４（ｍ，１０Ｈ）．
工程２：化合物ｅ−７−１
工程１で得られた化合物ｅ−７−１ａ（５００ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．１ｍＬ）と２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２．１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、室温で５時間撹拌した。得られた反応液を濃縮した後、得られた残渣をメタノール（２８ｍＬ）および１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２８ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、ラネーニッケル触媒（２．０８ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。得られた反応液をエタノールで希釈し、セライト（登録商標）を通して濾過した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で濾液をｐＨ３に調整した。得られた溶液をダイアイオン（ＤＩＡＩＯＮ；登録商標、三菱化学（株））に通塔し、水（２００ｍＬ）で洗浄した後、メタノール（２００ｍＬ）で溶出した。得られた溶出液を濃縮し、標記化合物（３００ｍｇ，０．８４０ｍｍｏｌ，８１％）を白色固体として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．１３−１．１７（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．６２（ｍ，６Ｈ），３．２２−３．４２（ｍ，４Ｈ），３．７８−３．８３（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，５Ｈ）．【０４０６】［参考例６４］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−［１−イソプロピル−２−（５−メチルスルファニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−オキソエチル］カルバマート（化合物ｎ−４−１）
工程１：３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸メチルエステル（化合物ｎ−４−１ａ）
ＷＯ０２／０９８８５０に記載の方法に準じて得られた３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸（５．３ｇ，２１ｍｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２７ｍＬ）に溶解し、室温で、炭酸カリウム（３．５ｇ，２５ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。得られた反応液にヨウ化メチル（２．７ｍＬ，４２ｍｍｏｌ）を滴下して、６０℃で３時間攪拌した。得られた反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１で溶出）で精製し、両ジアステレオマー（２．９ｇ，１１ｍｍｏｌ，５２％；２．２ｇ，８．４ｍｍｏｌ，３９％）を無色油状物として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２６２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．７９−１．９６（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６１−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２６２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．７８−１．９８（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６７−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２：３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタノヒドラジド（化合物ｎ−４−１ｂ）
工程１で得られた化合物ｎ−４−１ａ（２．７ｇ，１０ｍｍｏｌ）をメタノール（８．１ｍＬ）に溶解し、氷冷下で、ヒドラジン一水和物（４．９ｍＬ，１００ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間攪拌した。得られた反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮し、標記化合物（２．７ｇ，１０ｍｍｏｌ，１００％）を無色油状物として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２６２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），２．２０−２．４１（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程３：ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２−（５−チオキソ−１，３，４−オキサジアゾリン−２−イル）エチル］カルバマート（化合物ｎ−４−１ｃ）
工程２で得られた化合物ｎ−４−１ｂ（２．１ｇ，８．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４２ｍＬ）に溶解し、−６０℃で、チオホスゲン（０．６８ｍＬ，８．９ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を１０分間攪拌した後、１時間かけて−２０℃まで昇温した。得られた反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２で溶出）で精製し、標記化合物（２．３ｇ，７．６ｍｍｏｌ，９４％）を無色油状物として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３０２［Ｍ−Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．００（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．９８−２．２０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．７１（ｍ，１Ｈ），４．８８−５．０１（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程４：ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２−（２−メチルスルファニル−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］カルバマート（化合物ｎ−４−１ｄ）
工程３で得られた化合物ｎ−４−１ｃ（０．５ｇ，１．６ｍｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、室温で、炭酸カリウム（０．２７ｇ，２．０ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．１３ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。得られた反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１で溶出）で精製し、標記化合物（０．４１ｇ，１．３ｍｍｏｌ，８１％）を無色油状物として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３１８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．００（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．９１−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９５−５．１７（ｍ，２Ｈ）．
工程５：化合物ｎ−４−１
工程４で得られた化合物ｎ−４−１ｄ（０．１８ｇ，０．５５ｍｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．８ｍＬ）に溶解し、室温で、デス・マーチン試薬（０．２８ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。得られた反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および亜硫酸水素ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１で溶出）で精製し、標記化合物（０．１４ｇ，０．４４ｍｍｏｌ，８０％）を無色油状物として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），２．３１−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），５．０１−５．４０（ｍ，２Ｈ）．【０４０７】［参考例６５］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝カルバマート（化合物ｎ−５−１）
メタンスルホニル酢酸メチルエステルの代わりに市販のテトラヒドロピラン−４−イル酢酸エチルエステルを用いて、参考例５９と同様にして標記化合物（６４０ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．４７−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．７０（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｄｔ，Ｊ＝１２．２，１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，３．１Ｈｚ，２Ｈ），５．１３−５．２０（ｍ，２Ｈ）．【０４０８】［参考例６６］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−［５−（シクロブチルオキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝カルバマート（化合物ｎ−６−１）
工程１：シクロブチルオキシ酢酸エチルエステル（化合物ｎ−６−１ａ）
シクロブタノール（１．０ｇ，１４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１４ｍＬ）に溶解し、氷冷下で、水素化ナトリウム（６０％  ｉｎ  ｏｉｌ，０．７０ｇ，１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間攪拌した。反応混合物に氷冷下、ブロモ酢酸エチル（１．４ｍＬ，１３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で５時間攪拌した。反応混合物を氷水中に加え、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１で溶出）で精製し、標記化合物（０．６３ｇ，３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３１−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８９−２．２８（ｍ，４Ｈ），３．８９−４．１２（ｍ，３Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）．
工程２：シクロブチルオキシアセトヒドラジド（化合物ｎ−６−１ｂ）
メタンスルホニル酢酸メチルエステルの代わりに工程１で得られた化合物ｎ−６−１ａ（０．２７ｇ，１．７ｍｍｏｌ）を用いて、参考例５９の工程１と同様にして標記化合物（０．２３ｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２−２．３１（ｍ，６Ｈ），３．７７−４．０４（ｍ，５Ｈ），７．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程３：ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−アセトキシ−３−［Ｎ’−（シクロブチルオキシアセチル）ヒドラジノ］−１−イソプロピル−３−オキソプロピル｝カルバマート（化合物ｎ−６−１ｃ）
化合物ｎ−１−２ａの代わりに工程２で得られた化合物ｎ−６−１ｂ（０．２３ｇ，１．６ｍｍｏｌ）を用いて、参考例５９の工程２と同様にして標記化合物（０．１８ｇ，３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．４８−２．２９（ｍ，１０Ｈ），３．７１−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．９１−４．０９（ｍ，３Ｈ），５．３４（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程４：ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−アセトキシ−２−［５−（シクロブチルオキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピルエチル｝カルバマート（化合物ｎ−６−１ｄ）
化合物ｎ−１−２ｂの代わりに工程３で得られた化合物ｎ−６−１ｃ（０．１８ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、参考例５９の工程３と同様にして標記化合物（０．１４ｇ，７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．４２−２．２９（ｍ，１０Ｈ），３．９６−４．１２（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程５：ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−［５−（シクロブチルオキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルエチル｝カルバマート（化合物ｎ−６−１ｅ）
化合物ｎ−１−２ｃの代わりに工程４で得られた化合物ｎ−６−１ｄ（０．１４ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を用いて、参考例５９の工程４と同様にして標記化合物（０．１１ｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９８（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．４４−２．２９（ｍ，７Ｈ），３．８０−４．１２（ｍ，３Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０５−５．１２（ｍ，１Ｈ）．
工程６：化合物ｎ−６−１
化合物ｎ−１−２ｄの代わりに工程５で得られる化合物ｎ−６−１ｅ（０．２２ｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を用いて、参考例５９の工程５と同様にして標記化合物（０．２０ｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．４４−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．５２（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），５．０８−５．２７（ｍ，２Ｈ）．【０４０９】［参考例６７］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−［５−（シクロペンチルオキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝カルバマート（化合物ｎ−７−１）
シクロブタノールの代わりにシクロペンタノールを用いて、参考例６６と同様にして標記化合物（０．４８ｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．４５−１．８７（ｍ，８Ｈ），２．３２−２．５９（ｍ，１Ｈ），４．０２−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），５．０２−５．３０（ｍ，２Ｈ）．【０４１０】［参考例６８］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝カルバマート（化合物ｎ−８−１）
シクロブタノールの代わりに４−ヒドロキシテトラヒドロピランを用いて、参考例６６と同様にして標記化合物（１６０ｍｇ，３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．６３−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．４８（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．９９（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），５．１２−５．２０（ｍ，２Ｈ）．【０４１１】［参考例６９］
［５−（２−メトキシエチルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸（化合物ｎ−９−１）
工程１：［６−オキソ−２−フェニル−５−（トリフルオロアセチルアミノ）−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸メチルエステル（化合物ｎ−９−１ａ）
バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第９巻、１３０７頁（２００１年）に記載の方法に準じて得られた（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）酢酸メチルエステル（３．０ｇ，１２ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（３０ｍＬ）に懸濁し、氷冷下、トリフルオロ酢酸無水物（３．３ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて有機層を分離した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をエーテルでトリチュレーションし、標記化合物（３．８ｇ，９２％）を淡茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．８０（ｓ，３Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），７．４０−７．６９（ｍ，５Ｈ），８．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ）．
工程２：｛５−［Ｎ−（２−メトキシエチル）トリフルオロアセチルアミノ］−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル｝酢酸メチルエステル（化合物ｎ−９−１ｂ）
工程１で得られた化合物ｎ−９−１ａ（１５０ｍｇ，０．４２０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．０ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（２２０ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）および２−メトキシエタノール（０．０６６ｍＬ，０．８４ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下、反応混合物にジエチルアゾジカルボキシレート（０．１３ｍＬ，０．８４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１で溶出）で精製し、標記化合物（５７ｍｇ，３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．３４（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．８１（ｍ，６Ｈ），４．２１−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），７．４２−７．６８（ｍ，５Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ）．
工程３：化合物ｎ−９−１
工程２で得られる化合物ｎ−９−１ｂ（３３０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）をメタノール（３．３ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。水およびトルエンを加えて水層を分離した。水層を６ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ２に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、減圧下で乾燥し、標記化合物（２４０ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．３０（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），５．５７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．５８（ｍ，５Ｈ）．【０４１２】［参考例７０］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（２−メトキシエトキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝カルバマート（化合物ｎ−１０−１）
メタンスルホニル酢酸メチルエステルの代わりに、特開平９−１３６８５７号公報に記載の方法に準じて得られた（２−メトキシエトキシ）酢酸メチルエステルを用いて、参考例５９と同様にして標記化合物（２６０ｍｇ，７２％）を得た。
ＥＳ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．８１（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），５．１４−５．２６（ｍ，２Ｈ）．【０４１３】［参考例７１］
［３−（３−モルホリノプロピルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｅ−８−１）
アンモニア水の代わりにＮ−（３−アミノプロピル）モルホリンを用いて、参考例８の工程１と同様にして［３−（３−モルホリノプロピルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｅ−５−１ａの代わりに得られた化合物を用いて、参考例３９の工程２と同様にして標記化合物（２１７ｍｇ，５８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３７３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．７７（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｍ，８Ｈ），３．６１−３．６２（ｍ，４Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．５４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）．【０４１４】［参考例７２］
｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロピルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｅ−９−１）
アンモニア水の代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミンを用いて、参考例８の工程１と同様にして｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロピルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｅ−５−１ａの代わりに得られた化合物を用いて、参考例３９の工程２と同様にして標記化合物（６４５ｍｇ，定量的）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３３１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．８３（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，６Ｈ），２．７５−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．２９（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，５Ｈ），７．４２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）．【０４１５】［参考例７３］
［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｅ−１０−１）
アンモニア水の代わりにｔｅｒｔ−ブチルアミンを用いて、参考例８の工程１と同様にして［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｅ−５−１ａの代わりに得られた化合物を用いて、参考例３９の工程２と同様にして標記化合物（３００ｍｇ，７９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３０２［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．４３（ｓ，９Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．４６（ｍ，３Ｈ）．【０４１６】［参考例７４］
｛２−オキソ−６−フェニル−３−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｅ−１１−１）
アンモニア水の代わりに１−（３−アミノプロピル）ピロリジンを用いて、参考例８の工程１と同様にして｛２−オキソ−６−フェニル−３−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｅ−５−１ａの代わりに得られた化合物を用いて、参考例３９の工程２と同様にして標記化合物（６０１ｍｇ，定量的）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３５７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．８７−１．９８（ｍ，８Ｈ），２．９９−３．１２（ｍ，６Ｈ），４．１６（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，６Ｈ）．【０４１７】［参考例７５］
［３−（シクロプロピルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｅ−１２−１）
アンモニア水の代わりにシクロプロピルアミンを用いて、参考例８の工程１と同様にして［３−（シクロプロピルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｅ−５−１ａの代わりに得られた化合物を用いて、参考例３９の工程２と同様にして標記化合物（４００ｍｇ，９６％）を得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２８６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．６０−０．７５（ｍ，４Ｈ），２．７１−２．７７（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．４８（ｍ，６Ｈ）．【０４１８】［参考例７６］
［３−（シクロプロピルメチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｅ−１３−１）
アンモニア水の代わりにシクロプロピルメチルアミンを用いて、参考例８の工程１と同様にして［３−（シクロプロピルメチルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｅ−５−１ａの代わりに得られた化合物を用いて、参考例３９の工程２と同様にして標記化合物（５１４ｍｇ，９３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：０．２２−０．２７（ｍ，２Ｈ），０．３９−０．４５（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．２１（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．４８（ｍ，６Ｈ）．【０４１９】［参考例７７］
｛２−オキソ−３−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチルアミノ］−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｅ−１４−１）
アンモニア水の代わりに１−（２−アミノエチル）イミダゾリジン−２−オンを用いて、参考例８の工程１と同様にして｛２−オキソ−３−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチルアミノ］−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｅ−５−１ａの代わりに得られた化合物を用いて、参考例３９の工程２と同様にして標記化合物（３２８ｍｇ，７４％）を得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．４４−３．８３（ｍ，９Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），５．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．５２（ｍ，５Ｈ）．【０４２０】［参考例７８］
｛３−［２−（３−メトキシフェニル）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｅ−１５−１）
アンモニア水の代わりに３−メトキシフェネチルアミンを用いて、参考例８の工程１と同様にして｛３−［２−（３−メトキシフェニル）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｅ−５−１ａの代わりに得られた化合物を用いて、参考例３９の工程２と同様にして標記化合物（１８６ｍｇ，４１％）を得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３８０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．８５−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．７３−６．８１（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４８（ｍ，５Ｈ）．【０４２１】［参考例７９］
｛３−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｅ−１６−１）
アンモニア水の代わりに５−メトキシトリタプタミンを用いて、参考例８の工程１と同様にして｛３−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｅ−５−１ａの代わりに得られた化合物を用いて、参考例３９の工程２と同様にして標記化合物（４０７ｍｇ，８１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４１９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．９６−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），６．６８−６．７３（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，３Ｈ），１０．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．【０４２２】［参考例８０］
｛２−オキソ−３−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピルアミノ］−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｅ−１７−１）
アンモニア水の代わりに１−（３−アミノプロピル）ピロリジン−２−オンを用いて、参考例８の工程１と同様にして｛２−オキソ−３−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピルアミノ］−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｅ−５−１ａの代わりに得られた化合物を用いて、参考例３９の工程２と同様にして標記化合物（４６１ｍｇ，９６％）を得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３７１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．７２−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．３６（ｍ，６Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．４７（ｍ，３Ｈ）．【０４２３】［参考例８１］
［２−オキソ−６−フェニル−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチルアミノ）−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｅ−１８−１）
アンモニア水の代わりに４−（アミノメチル）テトラヒドロピランを用いて、参考例８の工程１と同様にして［２−オキソ−６−フェニル−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチルアミノ）−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｅ−５−１ａの代わりに得られた化合物を用いて、参考例３９の工程２と同様にして標記化合物（３２３ｍｇ，８８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３３４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．０１−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９１（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．４１（ｍ，４Ｈ），３．８０−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．４６（ｍ，６Ｈ）．【０４２４】［参考例８２］
［３−（３−メトキシプロピルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｅ−１９−１）
アンモニア水の代わりに３−メトキシプロピルアミンを用いて、参考例８の工程１と同様にして［３−（３−メトキシプロピルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｅ−５−１ａの代わりに得られた化合物を用いて、参考例３９の工程２と同様にして標記化合物（４８６ｍｇ，定量的）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３１８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．７６−１．８５（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｍ，４Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．４７（ｍ，５Ｈ）．【０４２５】［参考例８３］
｛２−オキソ−３−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチルアミノ］−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｅ−２０−１）
アンモニア水の代わりに１−（３−アミノエチル）ピロリジン−２−オンを用いて、参考例８の工程１と同様にして｛２−オキソ−３−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチルアミノ］−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｅ−５−１ａの代わりに得られた化合物を用いて、参考例３９の工程２と同様にして標記化合物（５１４ｍｇ，８６％）を得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３５７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．８７−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．１６（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．４５（ｍ，６Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．４６（ｍ，６Ｈ）．【０４２６】［参考例８４］
｛３−［２−（ベンジルオキシ）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｅ−２１−１）
工程１：［３−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｅ−２１−１ａ）
参考例７の工程２で得られる化合物ｂ−１−１ｂ（１０ｇ，２６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５２ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５２ｍＬ）を加え、室温で８８時間撹拌した。得られた反応液を濃縮した。得られた残渣をメタノール（１８０ｍＬ）と１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１８０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、ラネーニッケル触媒（１３４ｇ）を５回に分割して加え、室温で５時間撹拌した。得られた反応液をエタノールで希釈し、セライト（登録商標）を通して濾過した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で濾液をｐＨ３に調整した。得られた溶液をダイアイオン（ＤＩＡＩＯＮ；登録商標、三菱化学（株））に通塔し、レジンを水（２．０Ｌ）で洗浄した後、メタノール（２．０Ｌ）で溶出した。得られた溶出液を濃縮し、標記化合物（２．６ｇ，４１％）を白色固体として得た。
工程２：［３−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸メチルエステル（化合物ｅ−２１−１ｂ）
工程１で得られた化合物ｅ−２１−１ａ（２．０ｇ，８．０ｍｍｏｌ）をメタノール（１６ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素のジオキサン溶液を滴下し、室温で４０時間撹拌した。得られた反応液を濃縮し、クロロホルム（１００ｍＬ）を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で中和した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮し、標記化合物（５８０ｍｇ，２７％）を得た。
工程３：｛３−［２−（ベンジルオキシ）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸メチルエステル（化合物ｅ−２１−１ｃ）
工程２で得られた化合物ｅ−２１−１ｂ（５８０ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（２．１ｍＬ）に溶解し、１００℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮して、氷水中にあけ、炭酸水素ナトリウムで中和した。酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をトルエン（７．２ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（３７６μＬ，２．１６ｍｍｏｌ）およびＯ−ベンジルエタノールアミン（３２６μＬ，２．１６ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間撹拌した。得られた反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）および５％クエン酸水溶液（５０ｍＬ）を加え、有機層を分離した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮し、標記化合物（３３７ｍｇ，６０％）を得た。
工程４：化合物ｅ−２１−１
工程３で得られる化合物ｅ−２１−１ｃ（４００ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．１ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５２ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。氷冷下１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で反応液をｐＨ２に調整し、クロロホルムを加えて有機層を分離した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１で溶出）で精製し、標記化合物（２３４ｍｇ，５６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３８０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．６４（ｍ，４Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．３７（ｍ，１０Ｈ）．【０４２７】［参考例８５］
｛３−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｅ−２３−１）
工程１：［３−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステル（化合物ｅ−２３−１ａ）
参考例８４の工程１で得られる化合物ｅ−２１−１ａ（１．０ｇ，４．１ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（８．２ｍＬ）に溶解し、ベンジルアルコール（４．１ｍＬ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（７７０ｍｇ，４．１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で５０時間撹拌した。反応液を放冷した後、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて有機層を分離した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で中和し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００で溶出）で精製し、標記化合物（９００ｍｇ，６６％）を得た。
工程２：｛３−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸ベンジルエステル（化合物ｅ−２３−１ｂ）
化合物ｅ−２１−１ｂの代わりに工程１で得られた化合物ｅ−２３−１ａを用いて、Ｏ−ベンジルエタノールアミンの代わりにβ−アラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル・塩酸塩を用いて、参考例８４の工程３と同様にして標記化合物（４３４ｍｇ，５４％）を得た。
工程３：化合物ｅ−２３−１
化合物ｂ−１−１ｃの代わりに工程２で得られる化合物ｅ−２３−１ｂを用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（３４８ｍｇ，８３％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３７４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４４（ｓ，９Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８１−３．８３（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．４５（ｍ，５Ｈ）．【０４２８】［参考例８６］
｛５−クロロ−２−オキソ−６−フェニル−３−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチルアミノ］−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｅ−２５−１）
Ｏ−ベンジルエタノールアミンの代わりに２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチルアミン・塩酸塩を用いて、参考例３４と同様にして標記化合物（３８７ｍｇ，９５％）を得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：３．４８（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２７−７．５０（ｍ，７Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．【０４２９】［参考例８７］
｛５−クロロ−３−［１−（メトキシカルボニル）−２−フェニルエチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｅ−２６−１）
工程１：｛５−クロロ−３−［１−（メトキシカルボニル）−２−フェニルエチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸ベンジルエステル（化合物ｅ−２６−１ａ）
アンモニア水の代わりにＤＬ−フェニルアラニンメチルエステル・塩酸塩を用いて、参考例８の工程１と同様にして標記化合物（７３０ｍｇ，６５％）を得た。
工程２：化合物ｅ−２６−１
化合物ｂ−１−１ｃの代わりに工程１で得られるｅ−２６−１ａを用いて、参考例７の工程４と同様にして標記化合物（７９４ｍｇ，定量的）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４４２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．２１−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９４−５．０１（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１０Ｈ）．【０４３０】［参考例８８］
｛５−クロロ−３−［２，２−ジフルオロ−２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｅ−２７−１）
工程１：｛５−クロロ−３−［２，２−ジフルオロ−２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸ベンジルエステル（化合物ｅ−２７−１ａ）
アンモニア水の代わりにジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、第６８巻、８８３８頁（２００３年）に記載の方法に準じて得られた２，２−ジフルオロ−２−（ピリジン−２−イル）エチルアミンを用いて、参考例８の工程１と同様にして標記化合物（９１８ｍｇ，８６％）を得た。
工程２：化合物ｅ−２７−１
化合物ｄ−１０−１ａの代わりに工程１で得られるｅ−２７−１ａを用いて、参考例３４の工程２と同様にして標記化合物（５５０ｍｇ，定量的）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４２１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：４．２４−４．３６（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．４７（ｍ，７Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．９１（ｍ，１Ｈ），８．６４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）．【０４３１】［参考例８９］
｛５−クロロ−３−［２−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸（化合物ｅ−２８−１）
アンモニア水の代わりにｐ−フルオロフェネチルアミン・塩酸塩を用いて、参考例８の工程１と同様にして｛５−クロロ−３−［２−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ］−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル｝酢酸ベンジルエステルを得た。化合物ｅ−５−１ａの代わりに得られた化合物を用いて、参考例３９の工程２と同様にして標記化合物（４１８ｍｇ，７６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４０２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：２．８８−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），７．１０−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．４８−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．８２−７．８４（ｍ，１Ｈ）．【０４３２】［参考例９０］
｛６−オキソ−５−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピルアミノ］−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル｝酢酸（化合物ｎ−１３−１）
２−メトキシエタノールの代わりに１−（３−アミノプロピル）ピロリジン−２−オンを用いて、参考例６９と同様にして標記化合物（０．７６ｇ，５１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３７１［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６１−２．０２（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．６１（ｍ，６Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），５．５４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．６５（ｍ，５Ｈ）．【０４３３】［参考例９１］
｛６−オキソ−２−フェニル−５−（テトラヒドロピラン−４−イルアミノ）−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル｝酢酸（化合物ｎ−１５−１）
アセトアルデヒドの代わりにテトラヒドロピラン−４−オンを用いて、参考例９５と同様にして標記化合物（１．４ｇ，８４％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５３−１．６７（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．０７（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．５８（ｍ，３Ｈ），４．００−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．４７（ｍ，５Ｈ）．【０４３４】［参考例９２］
｛６−オキソ−２−フェニル−５−（４−テトラヒドロピラニルメチルアミノ）−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル｝酢酸（化合物ｎ−１６−１）
アセトアルデヒドの代わりにテトラヒドロピラン−４−カルバルデヒドを用いて、参考例９５と同様にして標記化合物（１．５ｇ，９９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３３−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９１（ｍ，１Ｈ），３．０４−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．９９−４．０４（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．４７（ｍ，５Ｈ）．【０４３５】［参考例９３］
｛５−［３−（ベンジルオキシ）プロピルアミノ］−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル｝酢酸（化合物ｎ−１７−１）
２−メトキシエタノールの代わりに３−ベンジルオキシ−１−プロパノールを用いて、参考例６９と同様にして標記化合物（５９７ｍｇ，４４％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３９４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．８６（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．４７（ｍ，４Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．４８（ｍ，１０Ｈ）．【０４３６】［参考例９４］
｛５−（３−メトキシプロピルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル｝酢酸（化合物ｎ−２０−１）
２−メトキシエタノールの代わりに３−メトキシ−１−プロパノールを用いて、参考例６９と同様にして標記化合物（２６８ｍｇ，３０％）を得た。
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３１８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．８１（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），５．４９−５．５３（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．４８（ｍ，５Ｈ）．【０４３７】［参考例９５］
（５−エチルアミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）酢酸（化合物ｎ−２３−１）
工程１：（５−エチルアミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）酢酸メチルエステル（化合物ｎ−２３−１ａ）
バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第９巻、１３０７頁（２００１年）に記載の方法に準じて得られた（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）酢酸メチルエステル（０．２０ｇ，０．７７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、酢酸（０．４４ｍＬ，７．７ｍｍｏｌ）およびアセトアルデヒド（０．０８０ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下、反応混合物にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．４９ｇ，２．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒で再結晶化し、標記化合物（０．２１ｇ，９５％）を淡茶色結晶として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２７４［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），３．１８（ｄｔ，Ｊ＝７．０，１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．５０−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．４９（ｍ，５Ｈ）．
工程２：化合物ｎ−２３−１
工程１で得られた化合物ｎ−２３−１ａ（０．１９ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）をメタノール（３．０ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液（１．０ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。得られた反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、濃縮した。得られた残渣にメタノールを加え、固体を濾別し、濾液を濃縮した。得られた残渣をメタノールと酢酸エチルの混合溶媒で再結晶化し、標記化合物（０．１８ｇ，１００％）を淡茶色結晶として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２８８［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），３．２５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．７７（ｍ，５Ｈ）．【０４３８】［参考例９６］
（６−オキソ−５−フェネチルアミノ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）酢酸（化合物ｎ−２４−１）
アセトアルデヒドの代わりにフェニルアセトアルデヒドを用いて、参考例９５と同様にして標記化合物（０．１３ｇ，６８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３５０［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．９１−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４４（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），７．１９−７．５０（ｍ，１１Ｈ）．【０４３９】［参考例９７］
（５−ベンジルアミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）酢酸（化合物ｎ−２５−１）
アセトアルデヒドの代わりにベンズアルデヒドを用いて、参考例９５と同様にして標記化合物（０．２２ｇ，９６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３３６［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：４．３７（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．４１（ｍ，６Ｈ），７．５４−７．６６（ｍ，６Ｈ）．【０４４０】［参考例９８］
［５−（２−メチルプロピルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸（化合物ｎ−２６−１）
アセトアルデヒドの代わりにイソブチルアルデヒドを用いて、参考例９５と同様にして標記化合物（０．１６ｇ，８８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３０２［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．８６−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．５２（ｍ，５Ｈ）．【０４４１】［参考例９９］
（５−メチルアミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）酢酸（化合物ｎ−２７−１）
工程１：｛５−［Ｎ−（メチル）トリフルオロアセチルアミノ］−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル｝酢酸メチルエステル（化合物ｎ−２７−１ａ）
参考例６９の工程１で得られた化合物ｎ−９−１ａ（０．３０ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４．０ｍＬ）に溶解し、炭酸ナトリウム（０．２７ｇ，２．５ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．２６ｍＬ，４．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残渣に水および酢酸エチルを加えて有機層を分離した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣を真空乾燥し、標記化合物（０．３０ｇ，９６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３７０［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．３５（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），７．４９−７．６０（ｍ，５Ｈ）．
工程２：化合物ｎ−２７−１
化合物ｎ−９−１ｂの代わりに工程１で得られた化合物ｎ−２７−１ａを用いて、参考例６９の工程３と同様にして標記化合物（０．２１ｇ，１００％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３７０［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．９６（ｓ，３Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．６６（ｍ，５Ｈ）．【０４４２】［参考例１００］
［６−オキソ−２−フェニル−５−（チオフェン−２−イルメチルアミノ）−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸（化合物ｎ−３３−１）
アセトアルデヒドの代わりにチオフェン−２−カルバルデヒドを用いて、参考例９５と同様にして標記化合物（０．６０ｇ，８８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３５６［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．７６（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），５．０６（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．５１（ｍ，５Ｈ）．【０４４３】［参考例１０１］
［６−オキソ−２−フェニル−５−（チオフェン−３−イルメチルアミノ）−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸（化合物ｎ−３４−１）
アセトアルデヒドの代わりにチオフェン−３−カルバルデヒドを用いて、参考例９５と同様にして標記化合物（０．６７ｇ，９８％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３５６［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．７６（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），５．００（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．５４（ｍ，５Ｈ）．【０４４４】［参考例１０２］
｛６−オキソ−２−フェニル−５−［２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチルアミノ］−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル｝酢酸（化合物ｎ−３５−１）
アセトアルデヒドの代わりにテトラヒドロピラン−４−イルアセトアルデヒドを用いて、参考例９５と同様にして標記化合物（０．９２ｇ，８７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３５８［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２２−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．８１（ｍ，５Ｈ），３．０８−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．８９−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．５６（ｍ，５Ｈ）．【０４４５】［参考例１０３］
（５−シクロプロピルメチルアミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル）酢酸（化合物ｎ−４８−１）
アセトアルデヒドの代わりにシクロプロパンカルバルデヒドを用いて、参考例９５と同様にして標記化合物（０．３３ｇ，８４％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３００［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．２２−０．３４（ｍ，２Ｈ），０．５４−０．６５（ｍ，２Ｈ），１．０４−１．２３（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．５４（ｍ，５Ｈ）．【０４４６】［参考例１０４］
［６−オキソ−２−フェニル−５−（ピリジン−３−イルメチルアミノ）−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸（化合物ｎ−５３−１）
２−メトキシエタノールの代わりにピリジン−３−メタノールを用いて、参考例６９と同様にして標記化合物（０．１９ｇ，５１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．３９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），５．６２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．５６（ｍ，６Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．【０４４７】［参考例１０５］
［６−オキソ−２−フェニル−５−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸（化合物ｎ−５４−１）
２−メトキシエタノールの代わりにピリジン−２−メタノールを用いて、参考例６９と同様にして標記化合物（０．２１ｇ，３７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．２９（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），６．２２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．５８（ｍ，７Ｈ），７．７１−７．９１（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）．【０４４８】［参考例１０６］
［５−（３−メチルオキセタン−３−メチルアミノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−１−イル］酢酸（化合物ｎ−５５−１）
アセトアルデヒドの代わりに３−メチルオキセタン−３−カルバルデヒドを用いて、参考例９５と同様にして標記化合物（０．２８ｇ，５７％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．３１（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），５．６２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．６０（ｍ，５Ｈ）．【０４４９】［参考例１０７］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルオキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝カルバマート（化合物ｏ−１３−１）
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−［２−アセトキシ−２−（５−ヒドロキシメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−イソプロピルエチル］カルバマート（化合物ｏ−１３−１ａ）
メタンスルホニル酢酸メチルエステルの代わりにジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．）、第２７７巻、１１６８４頁（２００２年）に記載の方法に準じて得られたベンジルオキシ酢酸エチルエステルを用いて、参考例５９の工程１〜３と同様にしてｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−［２−アセトキシ−２−（５−ベンジルオキシメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−イソプロピルエチル］カルバマートを得た。得られた化合物を水素雰囲気下、エタノール中、活性炭に担持させたパラジウムで処理することにより、標記化合物を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９４−１．０１（ｍ，６Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．８１−１．９３（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７６−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０３−５．０７（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−アセトキシ−１−イソプロピル−２−［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルオキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝カルバマート（ｏ−１３−１ｂ）
工程１で得られる化合物ｏ−１３−１ａ（４７０ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、カルボニルジイミダゾール（２６６ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。得られた反応液にジメチルアミン・塩酸塩（３３４ｍｇ，４．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５７ｍＬ，４．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）懸濁液を加え、室温で１２時間撹拌した。得られた反応液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１で溶出）で精製し、標記化合物（５６３ｍｇ，９９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９９−１．０３（ｍ，６Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．７２−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），３．９０−３．９８（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．７７（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３：化合物ｏ−１３−１
工程２で得られた化合物ｏ−１３−１ｂ（５６３ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、炭酸カリウム（４７０ｍｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を濃縮した後、飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、得られた残渣をクロロホルム（５０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（２．６ｇ）を加え、室温で３日間撹拌した。不溶物を濾去した後、濾液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１で溶出）で精製し、標記化合物（４０１ｍｇ，７９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３７１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），２．３８−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，６Ｈ），５．１０−５．２９（ｍ，２Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ）．【０４５０】［参考例１０８］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（モルホリノカルボニルオキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝カルバマート（化合物ｏ−１５−１）
ジメチルアミン・塩酸塩の代わりにモルホリンを用いて、参考例１０７と同様にして標記化合物（２６９ｍｇ，７５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４１３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９４−１．０３（ｍ，６Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．７２−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），３．９０−３．９８（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），５．２７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）．【０４５１】［参考例１０９］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−［５−（１−エタンスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝カルバマート（化合物ｏ−１６−１）
工程１：２−エタンスルファニル−２−メチルプロパン酸エチルエステル（化合物ｏ−１６−１ａ）
エタンチオール（２．０３ｍＬ，２７．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解し、氷冷下カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３．２ｇ，２８．２ｍｍｏｌ）を添加し、０℃〜室温下で２０分間攪拌した。得られた反応液に２−ブロモ−２−メチルプロパン酸エチルエステル（３．７６ｍＬ，２５．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。得られた反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮し、標記化合物（４．４７ｇ，９９％）を得た。
工程２：２−エタンスルホニル−２−メチルプロパン酸エチルエステル（化合物ｏ−１６−１ｂ）
工程１で得られた化合物ｏ−１６−１ａ（４．４５ｇ，２５．４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５０ｍＬ）と水（１００ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下、オキソン（ＯＸＯＮＥ；３１．０ｇ，５０．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応懸濁液を濾過し、得られた濾液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮し、標記化合物（３．４７ｇ，６６％）を得た。
工程３：化合物ｏ−１６−１
メタンスルホニル酢酸メチルエステルの代わりに工程２で得られる化合物ｏ−１６−１ｂを用いて、参考例５９と同様にして標記化合物（６８０ｍｇ，７５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４０４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．９７（ｓ，６Ｈ），２．４０−２．４８（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．２８（ｍ，２Ｈ），５．１３−５．２１（ｍ，２Ｈ）．【０４５２】［参考例１１０］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（２−メトキシエチルスルファニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝カルバマート（化合物ｏ−２０−１）
ヨウ化メチルの代わりに２−メトキシエチルブロミドを用いて、参考例６４の工程４および５と同様にして標記化合物（１３６ｍｇ，７１％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３６０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），２．３８−２．４６（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１２−５．２２（ｍ，２Ｈ）．【０４５３】［参考例１１１］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−［５−（シクロブチルスルファニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝カルバマート（化合物ｏ−２１−１）
ヨウ化メチルの代わりにシクロブチルブロミドを用いて、参考例６４の工程４および５と同様にして標記化合物（１７０ｍｇ，９６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３５６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ），２．０５−２．３４（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．６９（ｍ，２Ｈ），４．３３−４．４５（ｍ，１Ｈ），５．１２−５．２３（ｍ，２Ｈ）．【０４５４】［参考例１１２］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−［５−（シクロプロピルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝カルバマート（化合物ｏ−２２−１）
メタンスルホニル酢酸メチルエステルの代わりにシクロプロピル酢酸エチルエステルを用いて、参考例５９と同様にして標記化合物（７３０ｍｇ，７２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３２４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３１−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．６２−０．６９（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），２．４４−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．１１−５．２４（ｍ，２Ｈ）．【０４５５】［参考例１１３］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛１−イソプロピル−２−［５−（１−イソプロピルスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝カルバマート（化合物ｏ−２３−１）
エタンチオールの代わりに２−プロパンチオールを用いて、参考例１０９と同様にして標記化合物（２６９ｍｇ，７５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４１８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．９７（ｓ，６Ｈ），２．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．６９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．【０４５６】［参考例１１４］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−［５−（１−シクロペンチルスルホニル−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝カルバマート（化合物ｏ−２６−１）
エタンチオールの代わりにシクロペンタンチオールを用いて、参考例１０９と同様にして標記化合物（１．０６ｇ，７５％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．５７−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．８９−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．９５（ｓ，６Ｈ），２．３９−２．４７（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．８４（ｍ，１Ｈ），５．１５−５．２１（ｍ，２Ｈ）．【０４５７】［参考例１１５］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛１−イソプロピル−２−｛５−［１−メチル−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−２−オキソエチル｝カルバマート（化合物ｎ−４３−１）
工程１：２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−メチルプロパン酸エチルエステル（化合物ｎ−４３−１ａ）
市販のリチウムジイソプロピルアミド（２ｍｏｌ／Ｌ  ＴＨＦ／ヘプタン／エチルベンゼン溶液；５０ｍＬ，１００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４００ｍＬ）に希釈し、−７８℃に冷却した後、２−ブロモ−２−メチルプロパン酸エチルエステル（１３．４ｍＬ，１００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（８０ｍＬ）を滴下し、−７８℃で３０分間攪拌した。得られた反応液にテトラヒドロピラン−４−オン（５．０ｇ，５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１５０ｍＬ）を滴下し、−７８℃で２時間攪拌した。得られた反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。得られた淡黄色油状物をトルエン（２００ｍＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１．９ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で２４時間攪拌した。得られた反応混合物を放冷させた後、濾過し、得られた溶液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、標記化合物（７．５４ｇ，７６％）を無色油状物として得た。
工程２：２−メチル−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロパン酸エチルエステル（化合物ｎ−４３−１ｂ）
工程１で得られた２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−メチルプロパン酸エチルエステル（４．５ｇ，２２．７ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（４．５ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１２時間攪拌した。反応懸濁液をセライト（登録商標）を通して濾過した。得られた濾液を濃縮し、標記化合物（３．９７ｇ，８７％）を得た。
工程３：２−メチル−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロパン酸（化合物ｎ−４３−１ｃ）
工程２で得られた２−メチル−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロパン酸エチルエステル（３．６５ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、加熱還流下で４８時間攪拌した。得られた反応液を放冷させた後、濃縮して得られた残渣に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮し、標記化合物（２．５ｇ，８０％）を白色固体として得た。
工程４：２−メチル−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロパノヒドラジド・塩酸塩（化合物ｎ−４３−１ｄ）
工程３で得られた２−メチル−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロパン酸（１．０ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルカルバジン酸（０．９２ｇ，６．９８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１．１１ｇ，５．８１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１．１６ｇ，７．５５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．１１ｍＬ，８．７２ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、室温で１２時間攪拌した。得られた反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮し、白色固体を得た。得られた白色固体を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を滴下し、室温で２時間攪拌した。析出した固体を濾取し、乾燥させ、標記化合物（０．６ｇ，８７％）を得た。
工程５：２−［１−メチル−１−（テトラヒドロフラン−４−イル）エチル］−１，３，４−オキサジアゾール（化合物ｎ−４３−１ｅ）
工程４で得られた化合物ｎ−４３−１ｄ（０．６ｇ，２．６９ｍｍｏｌ）に、オルトギ酸トリメチル（０．５４ｍＬ、４．９３ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．０１ｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。得られた反応混合物を室温まで冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１で溶出）で精製し、標記化合物（０．４９ｇ，８２％）を無色油状物として得た。
工程６：化合物ｎ−４３−１
工程５で得られた化合物ｎ−４３−１ｅ（０．４８ｇ，２．４５ｍｍｏｌ）、ＷＯ００／５５１４５に記載の方法に準じて得られたｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−［１−（メトキシメチルカルバモイル）−２−メチルプロピル］カルバマート（０．１３ｇ，０．４９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（０．３６ｍＬ，２．３５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、−７０℃に冷却した後、市販のリチウムジイソプロピルアミド（２ｍｏｌ／Ｌ  ＴＨＦ／ヘプタン／エチルベンゼン溶液；１．０ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を滴下し、−２０℃で３時間攪拌した。得られた反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜２／１で溶出）で精製し、標記化合物（０．１７ｇ，８７％）を無色油状物として得た
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３９６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．４７（ｍ，１９Ｈ），１．９２−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．５１（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０３（ｍ，２Ｈ），５．１１−５．２５（ｍ，２Ｈ）．【０４５８】［参考例１１６］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−［１−イソプロピル−２−オキソ−２−（５−プロピルスルファニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）エチル］カルバマート（化合物ｎ−４４−１）
ヨウ化メチルの代わりにヨウ化プロピルを用いて、参考例６４の工程４および５と同様にして標記化合物（０．１５ｇ，８６％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．００−１．２１（ｍ，６Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．８９（ｓｅｐ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３１−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０１−５．３２（ｍ，２Ｈ）．【０４５９】［参考例１１７］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛１−イソプロピル−２−オキソ−２−［５−（２−オキソプロピルスルファニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］エチル｝カルバマート（化合物ｎ−４５−１）
ヨウ化メチルの代わりにブロモアセトンを用いて、参考例６４の工程４および５と同様にして標記化合物（０．２４ｇ，６２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），２．２７−２．５５（ｍ，４Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），５．０２−５．３０（ｍ，２Ｈ）．【０４６０】［参考例１１８］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−［５−（２−フルオロエチルスルファニル）−１−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝カルバマート（化合物ｎ−４６−１）
ヨウ化メチルの代わりに１−ブロモ−２−フルオロエタンを用いて、参考例６４の工程４および５と同様にして標記化合物（０．１９ｇ，８２％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），２．３０−２．５２（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０６−５．３１（ｍ，２Ｈ）．【０４６１】［参考例１１９］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−［５−（シクロプロピルメチルスルファニル）−１−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝カルバマート（化合物ｎ−４７−１）
ヨウ化メチルの代わりにシクロプロピルメチルブロミドを用いて、参考例６４の工程４および５と同様にして標記化合物（０．２５ｇ，９０％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３５６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３３−０．５１（ｍ，２Ｈ），０．６０−０．７９（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），２．３０−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０２−５．３２（ｍ，２Ｈ）．【０４６２】［参考例１２０］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−［５−（１−シクロブチルオキシ−１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝カルバマート（化合物ｎ−５１−１）
ブロモ酢酸エチルエステルの代わりに２−ブロモ−２−メチルプロパン酸エチルエステルを用いて、参考例６６と同様にして標記化合物（０．２１ｇ，７０％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−２．１５（ｍ，２１Ｈ），２．３３−２．５９（ｍ，１Ｈ），３．８８−４．０４（ｍ，１Ｈ），５．０５−５．３２（ｍ，２Ｈ）．【０４６３】［参考例１２１］
ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−［５−（ジシクロプロピルヒドロキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピル−２−オキソエチル｝カルバマート（化合物ｎ−５２−１）
工程１：３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−メチルペンタン酸メチルエステル（化合物ｎ−５２−１ａ）
参考例６４の工程１で得られる３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸メチルエステル（１．０ｇ，３．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（０．９４ｇ，７．７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．２ｇ，７．７ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１８時間攪拌した。得られた反応液を放冷した後、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（１．３ｇ，９１％）を淡黄色油状物として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３７６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．０７（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．８０−１．０４（ｍ，１５Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．６０−１．８４（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．７１（ｍ，４Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２：３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−メチルペンタノヒドラジド（化合物ｎ−５２−１ｂ）
工程１で得られた化合物ｎ−５２−１ａ（０．６５ｇ，１．７ｍｍｏｌ）をメタノール（２．０ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン一水和物（０．８４ｍＬ，１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。得られた反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（０．５４ｇ，８３％）を白色結晶として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３７６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１５（ｓ，３Ｈ），０．８３−１．０５（ｍ，１５Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．６５−１．８４（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程３：ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（Ｎ’−エチルオキサリルヒドラジノ）−１−イソプロピル−３−オキソプロピル］カルバマート（化合物ｎ−５２−１ｃ）
工程２で得られた化合物ｎ−５２−１ｂ（０．２７ｇ，０．７１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２．７ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１２ｍＬ，０．８５ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下、得られた溶液にエチルオキサリルクロリド（０．０９５ｍＬ，０．８５ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２時間攪拌した。得られた反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（０．２６ｇ，７７％）を無色油状物として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４７６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．１８（ｓ，６Ｈ），０．８０−１．１１（ｍ，１５Ｈ），１．３０−１．５１（ｍ，１２Ｈ），１．７０−１．９１（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．８０（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．５０（ｍ，３Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程４：ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−（５−エトキシカルボニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−イソプロピルエチル］カルバマート（化合物ｎ−５２−１ｄ）
化合物ｎ−１−２ｂの代わりに工程３で得られる化合物ｎ−５２−１ｃを用いて、参考例５９の工程３と同様にして標記化合物（０．１４ｇ，５６％）を無色油状物として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４５８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．１５（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．７７−２．００（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．７０（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
工程５：ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−｛２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−［５−（ジシクロプロピルヒドロキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−１−イソプロピルエチル｝カルバマート（化合物ｎ−５２−１ｅ）
工程４で得られる化合物ｎ−５２−１ｄ（０．１５ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．１ｍＬ）に溶解し、氷冷下、シクロプロピルマグネシウムブロミド（０．５ｍｏｌ／Ｌ  ＴＨＦ溶液；３．０ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間攪拌した。得られた反応液を氷水中に注ぎ、５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（０．１２ｇ，７５％）を無色油状物として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４９６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．０２（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），０．２８−０．７９（ｍ，８Ｈ），０．８２−１．１０（ｍ，１５Ｈ），１．１５−１．５０（ｍ，１１Ｈ），１．６７−２．００（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｓ，１Ｈ），３．５８−３．７６（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）．
工程６：ｔｅｒｔ−ブチル＝Ｎ−［２−（５−ジシクロプロピルヒドロキシメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルエチル］カルバマート（化合物ｎ−５２−１ｆ）
工程５で得られる化合物ｎ−５２−１ｅ（０．７６ｇ，１．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７．６ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０ｍｏｌ／Ｌ  ＴＨＦ溶液；１．８ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間攪拌した。得られた反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残渣をさらに酢酸エチルでトリチュレーションし、標記化合物（０．３５ｇ，６１％）を白色結晶として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．２９−０．７９（ｍ，８Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．４９（ｍ，１１Ｈ），１．８８−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程７：化合物ｎ−５２−１
工程６で得られた化合物ｎ−５２−１ｆ（０．３０ｇ，０．７９ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（９．０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（６．０ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。得られた反応液をセライト（登録商標）を通して濾過し、得られた濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（０．１５ｇ，５０％）を白色結晶として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３８０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３１−０．８１（ｍ，８Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２８−１．７０（ｍ，１１Ｈ），２．３３−２．６１（ｍ，２Ｈ），５．００−５．３１（ｍ，２Ｈ）．【０４６４】［参考例１２２］
［３−アミノ−５−クロロ−２−オキソ−６−（チオフェン−２−イル）−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｐ−１−１）
工程１：Ｎ−［１−シアノ−１−（チオフェン−２−イル）メチル］グリシンベンジルエステル（化合物ｐ−１−１ａ）
ベンズアルデヒドの代わりにチオフェン−２−カルバルデヒドを用いて、参考例７の工程１と同様にして標記化合物（５．８ｇ，８２％）を得た。
工程２：［３，５−ジクロロ−２−オキソ−６−（チオフェン−２−イル）−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステル（化合物ｐ−１−１ｂ）
化合物ｂ−１−１ａの代わりに工程１で得られる化合物ｐ−１−１ａを用いて、参考例７の工程２と同様にして標記化合物（２．３ｇ，５１％）を得た。
工程３：［３−アミノ−５−クロロ−２−オキソ−６−（チオフェン−２−イル）−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステル（化合物ｐ−１−１ｃ）
化合物ｂ−１−１ｂの代わりに工程２で得られる化合物ｐ−１−１ｂを用いて、参考例８の工程１と同様にして標記化合物（３９９ｍｇ，８３％）を得た。
工程４：化合物ｐ−１−１
化合物ｄ−１０−１ａの代わりに工程３で得られる化合物ｐ−１−１ｃを用いて、参考例３４の工程２と同様にして標記化合物（３００ｍｇ，９９％）を得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２８４［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．１８（ｓ，２Ｈ），７．０７−７．７８（ｍ，３Ｈ）．【０４６５】［参考例１２３］
［３−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸（化合物ｐ−２−１）
工程１：Ｎ−［１−シアノ−１−（４−フルオロフェニル）メチル］グリシンベンジルエステル（化合物ｐ−２−１ａ）
ベンズアルデヒドの代わりに４−フルオロベンズアルデヒドを用いて、参考例７の工程１と同様にして標記化合物（５．７ｇ，８１％）を得た。
工程２：［３，５−ジクロロ−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステル（化合物ｐ−２−１ｂ）
化合物ｂ−１−１ａの代わりに工程１で得られる化合物ｐ−２−１ａを用いて、参考例７の工程２と同様にして標記化合物（７３０ｍｇ，５４％）を得た。
工程３：［３−アミノ−５−クロロ−６−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピラジン−１−イル］酢酸ベンジルエステル（化合物ｐ−２−１ｃ）
化合物ｂ−１−１ｂの代わりに工程２で得られる化合物ｐ−２−１ｂを用いて、参考例８の工程１と同様にして標記化合物（４５０ｍｇ，９５％）を得た。
工程４：化合物ｐ−２−１
工程３で得られる化合物ｐ−２−１ｃ（２００ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）に溶解した。１０％パラジウム炭素（水分含量５０％，６０ｍｇ）を水に懸濁させ、得られた溶液に加え、反応容器内をアルゴンで置換した後、水素で置換して、室温で９０時間撹拌した。得られた反応液をエタノールで希釈し、セライト（登録商標）を通して濾過した。得られた濾液を濃縮し、標記化合物（１３４ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ，定量的）を白色固体として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：２６４［Ｍ−Ｈ］−；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：４．１８（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０７−７．４２（ｍ，５Ｈ）．【０４６６】［参考例１２４］
（５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−イルカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン（化合物ｍ−２−１）
工程１：（５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−イルカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリンｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物ｍ−２−１ａ）
市販のＬ−バリル−Ｌ−プロリンｔｅｒｔ−ブチルエステル・塩酸塩（０．４６ｇ，１．５ｍｍｏｌ）および市販の５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボン酸（０．３ｇ，１．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５．０ｍＬ）に溶解し、ＨＯＢｔ・１Ｈ２Ｏ（０．２３ｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド・塩酸塩（０．３４ｇ，１．８ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．３３ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。得られた反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（０．５６ｇ，８４％）を淡黄色油状物として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：４５５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．８６−２．３１（ｍ，５Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），３．６１−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．５５（ｍ，５Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ）．
工程２：化合物ｍ−２−１
工程１で得られた化合物ｍ−２−１ａ（０．３８ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４．０ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（２．３ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（０．３０ｇ，９０％）を淡黄色油状物として得た。
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ：３９９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．９１−２．３７（ｍ，５Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），３．６４−４．０６（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．５９（ｍ，５Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ）．
【産業上の利用可能性】
【０４６７】  本発明により、例えばエラスターゼ阻害作用を有し、好中球エラスターゼ等のエラスターゼが関与する疾患の治療等に有用な複素環式化合物またはその薬理学的に許容される塩等が提供される。
【国際調査報告】
2006006644.tif 000081
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