【手続補正書】
【提出日】令和2年6月2日(2020.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ワクチン組成物のアジュバントとしての使用のための直鎖または分枝ポリアクリル酸ポリマーの医薬的に許容できる塩であって、前記ポリアクリル酸ポリマー塩が350から650kDaの範囲の重量平均分子量Mwを有することを特徴とする、前記ポリアクリル酸ポリマーの医薬的に許容できる塩。
【請求項２】
前記ポリアクリル酸ポリマー塩が、アクリル酸の塩に相当するユニットのみで構成されるか、またはアクリル酸の遊離酸形に相当するユニットおよびアクリル酸の塩に相当するユニットのみで構成されることを特徴とする、請求項１に記載の使用のための直鎖または分枝ポリアクリル酸ポリマーの医薬的に許容できる塩。
【請求項３】
前記ポリアクリル酸ポリマー塩の全乾燥重量を基準にして0.005％w/w未満または0.001％w/w未満の酸化剤および前記ポリアクリル酸ポリマー塩の全乾燥重量を基準にして0.005％w/w未満または0.001％w/w未満の過硫酸塩を含むことを特徴とし、前記ポリアクリル酸ポリマーがNa+を有する塩であってもよい、請求項１または２に記載の使用のための直鎖または分枝ポリアクリル酸ポリマーの医薬的に許容できる塩。
【請求項４】
前記ポリアクリル酸ポリマー塩が、380から620kDaの範囲の重量平均分子量Mwおよび4より低いか若しくは等しい多分散指数を有するか、または400から600kDaの範囲の重量平均分子量Mwおよび4より低いか若しくは等しい多分散指数を有するか、または380から620kDaの範囲の重量平均分子量Mwおよび2.5より低いか若しくは等しい多分散指数を有するか、または400から600kDaの範囲の重量平均分子量Mwおよび2より低いか若しくは等しい多分散指数を有することを特徴とする、請求項１から３のいずれか１項に記載の使用のための直鎖または分枝ポリアクリル酸ポリマーの医薬的に許容できる塩。
【請求項５】
前記ポリアクリル酸ポリマー塩が、0.7より高いかまたは等しいマルクホウインクの傾きを有することを特徴とする、請求項１から４のいずれか１項に記載の使用のための直鎖または分枝ポリアクリル酸ポリマーの医薬的に許容できる塩。
【請求項６】
特にリン酸緩衝液で、またはトリス、Hepes、ヒスチジン若しくはクエン酸緩衝液で緩衝された水溶液中に存在することを特徴とする、請求項５に記載の使用のための直鎖または分枝ポリアクリル酸ポリマーの医薬的に許容できる塩。
【請求項７】
透析ろ過または滅菌されていることを特徴とする、請求項１から６のいずれか１項に記載の使用のための直鎖または分枝ポリアクリル酸ポリマーの医薬的に許容できる塩。
【請求項８】
ワクチン組成物を用いて得られるTh1免疫応答を強化するために用いられることを特徴とする、請求項１から７のいずれか１項に記載の使用のための直鎖または分枝ポリアクリル酸ポリマーの医薬的に許容できる塩。
【請求項９】
少なくとも1つのワクチン物質および、アジュバントとして請求項１から８のいずれか１項に記載のポリアクリル酸ポリマーの医薬的に許容できる塩を含む、ワクチン組成物。
【請求項１０】
1用量につき0.1から8 mg、好ましくは0.1から4 mg、より好ましくは0.1から2 mgのアクリル酸ポリマーの医薬的に許容できる塩を含むことを特徴とする、請求項９に記載のワクチン組成物。
【請求項１１】
前記少なくとも1つのワクチン物質が、抗原または抗原を発現するベクター、例えばウイルスベクターまたは核酸であることを特徴とする、請求項９または１０に記載のワクチン組成物。
【請求項１２】
抗原が、破傷風菌（Clostridium tetani）、ジフテリア菌（Clostridium diphtheriae）、百日咳菌（Bordetella pertussis）、インフルエンザ菌（Haemophilus influenzae）B型、肺炎連鎖球菌（Streptococcus pneumoniae）、髄膜炎菌（Neisseria meningitidis）、シゲラ属種（Shigella sp.）、チフス菌（Salmonella typhi）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis）、結核菌（Mycobacterium tuberculosis）、クラミジア・トラコマチス（Chlamydia trachomatis）若しくはプニューモニアエ（pneumoniae）、またはストレプトコッカス属種（Streptococcus sp．）に由来する細菌抗原であるか、または肝炎A、B若しくはC型ウイルス、インフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ライノウイルス、西ナイルウイルス、狂犬病ウイルス、ポリオウイルス、HIVウイルス、デングウイルス、日本脳炎ウイルス、黄熱ウイルス、サイトメガロウイルス若しくはヘルペスウイルスに由来するウイルス抗原であるか、またはマラリア原虫属種（Plasmodium sp.）、リーシュマニア属種（leishmania sp.）若しくは住血吸虫属種（schistosoma sp.）に由来する寄生生物抗原であるか、または腫瘍抗原であることを特徴とする、請求項１１に記載のワクチン組成物。
【請求項１３】
前記少なくとも1つのワクチン物質が抗原またはベクター、例えば抗原をコードする組換えウイルスまたは核酸であり、前記抗原が黄色ブドウ球菌由来またはサイトメガロウイルス由来であることを特徴とする、請求項９から１２のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項１４】
獲得Th1免疫応答の強化および/または獲得Th1およびTh2免疫応答間の均衡を有する、個体、特に人間の免疫応答の惹起に使用される、請求項９から１３のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項１５】
以下の連続工程：
a）ポリアクリル酸ポリマーの溶液を得る工程；
b）ポリアクリル酸ポリマーの溶液を精製して不純物を除去する工程；および
c）ポリアクリル酸ポリマーの精製溶液を滅菌する工程；
を含み、
前記精製が、透析、透析ろ過、限外ろ過またはサイズ排除クロマトグラフィーによって実施され、
透析ろ過が用いられる場合、約1から約80kDa、または約2から約50kDaのカットオフの膜を用いて実施される、
請求項１から８のいずれか１項に記載のポリアクリル酸ポリマーの医薬的に許容できる塩の製造方法。
【請求項１６】
精製が、以下を有する溶液中のポリアクリル酸ポリマーの入手を可能にする条件下で実施されることを特徴とする、請求項１５に記載の製造方法：
−精製後に得られる前記ポリアクリル酸ポリマーの全乾燥重量を基準に、0.005％未満、好ましくは0.001％w/w未満の酸化剤、および/または精製後に得られる前記ポリアクリル酸ポリマーの全乾燥重量を基準に、0.005％未満、好ましくは0.001％w/w未満の過硫酸塩、
−精製後に得られる前記ポリアクリル酸ポリマーの全乾燥重量を基準に、0.005％w/w未満の遊離酸の形または塩の形のアクリル酸モノマー、
−ポリアクリル酸ポリマー塩については、380から620kDaの範囲の重量平均分子量Mwおよび4より低いか若しくは等しい多分散指数、または400から600kDaの範囲の重量平均分子量Mwおよび4より低いか若しくは等しい多分散指数、または380から620kDaの範囲の重量平均分子量Mwおよび2.5より低いか若しくは等しい多分散指数、または400から600kDaの範囲の重量平均分子量Mwおよび2より低いか若しくは等しい多分散指数。
【請求項１７】
治療的に有効な量の抗原成分、医薬的若しくは獣医的に許容できる担体およびアジュバントを含む免疫学的またはワクチン組成物であって、前記アジュバントが、約350kDAから約650kDaのMwおよび約4未満若しくは約2未満の多分散指数を有する非架橋ポリアクリル酸（PAA）ポリマーを含むかまたは前記非架橋ポリアクリル酸ポリマーから本質的に成る、前記免疫学的またはワクチン組成物。
【請求項１８】
抗原成分が、弱毒化組換えウイルスベクター、天然若しくは遺伝子操作生弱毒化ウイルス若しくは微生物、不活化ウイルス若しくは微生物、コクシジウム系微生物、早熟コクシジウム系微生物、タンパク質性サブユニット、単細胞性寄生生物、多細胞性寄生生物、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項１７に記載の免疫学的またはワクチン組成物。
【請求項１９】
抗原成分が以下を含む、請求項１７に記載の免疫学的またはワクチン組成物：アイメリア属種（Eimeria sp.）若しくはその抗原、大腸菌（Escherichia coli（E.coli)）若しくはその抗原、マイコプラズマ・ヒオプニューモニアエ（Mycoplasma hyopneumoniae（M.hyo（M.ヒオ）））、ウシ下痢ウイルス（BDV）抗原、少なくとも1つの防御免疫原を含みそのin vivo発現の能力を有する組換えカナリアポックスベクター、不活化完全長狂犬病糖タンパク質、エリシペロスリクス属種（Erysipelothrix sp.）、豚丹毒菌（Erysipelothrix rhusiopathiae）、豚丹毒菌由来表面防御抗原（SpaA）、少なくとも1つの追加免疫原の少なくとも一部分を含むSpaA融合タンパク質、SpaA-FlaB融合タンパク質、SpaA-FlaB-His融合タンパク質、クロストリジウム・パーフリンゲンス（Clostridium perfringens）（C.パーフリンゲンス）B/C毒素、C. パーフリンゲンスD毒素、C.セプチクム（C. septicum）毒素、C.ノビイ（C. novyi）毒素、破傷風菌（C. tetani）毒素、またはそれらの任意の組合せ。
【請求項２０】
以下を含む、in ovo投与のためのトリコクシジウム症ワクチン:
（a）約350kDAから約650kDaの平均Mwを有する非架橋PAAを含むアジュバント；および
（b）以下から選択される原生動物抗原：（1）1つ以上の組換え発現タンパク質、（2）前記原生動物から通常的手段によって単離される1つ以上のタンパク質または他の巨大分子、（3）前記原生動物の全細胞抽出物または調製物、（4）アイメリア・アセルブリナ（Eimeria (E.) acervulina）、E.アデノエイデス（E.adenoeides）、E.ブルネッチィ（E.brunetti）、E.コルキシ（E.colchici）、E.クルバタ（E.curvata）、E.ディスペルサ（E.dispersa）、E.デュオデナリス（E.duodenalis）、E.フラテルクラエ（E.fraterculae）、E.ガロパボニス（E.gallopavonis）、E.インノクア（E.innocua）、E.プラエコクス（E.praecox）、E.マキシマ（E.maxima）、E.メレアグリディス（E.meleagridis）、E.メレアグリミチス（E.meleagrimitis）、E.ミチス（E.mitis）、E.ネカトリクス（E.necatrix）、E.ファシアニ（E.phasiani）、E.プロセラ（E.procera）、E.テネラ（E.tenella）およびそれらの組合せから選択される不活化、生または生早熟コクシジウム。
【請求項２１】
抗原成分が、M.ヒオ、FIV、癌抗原、イヌコロナウイルス（CCV）、ウシロタウイルス、またはイヌインフルエンザウイルス（CIV）を含む、請求項１８に記載の免疫学的またはワクチン組成物。