【手続補正書】
【提出日】令和2年6月17日(2020.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫グロブリン重鎖及び免疫グロブリン軽鎖を含み、前記重鎖が、Ｎ末端→Ｃ末端方向に、
ａ)ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含むＶHドメインと、
ｂ)重鎖定常領域と
を含み、前記軽鎖が、Ｎ末端→Ｃ末端方向に、
ｃ)ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含むＶLドメインと、
ｄ)軽鎖定常領域(ＣL)と、
ｅ)任意成分としてのリンカー(Ｌ)と、
ｆ)ＩＬ−２サイトカインと
を含み、
前記ＶHドメイン及びＶLドメインが、配列番号１で規定されるｈＰＤ−Ｌ１に特異的に結合しＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１への結合を阻害する抗原結合部位に含まれる、免疫サイトカインであって、
任意に、モチーフＸ1ＧＳＧＸ2ＹＧＸ3Ｘ4ＦＤ
(式中、
Ｘ1はヒドロキシル含有アミノ酸であり、任意にＴであり、
Ｘ2は塩基性アミノ酸であり、任意にＫであるか、又はヒドロキシル含有アミノ酸であり、任意にＳ若しくはＴであり、
Ｘ3は芳香族アミノ酸であり、任意にＷであり、
Ｘ4は存在しないか又は存在するかのいずれかであり、存在する場合、肪族アミノ酸であり、任意にＧである)
を含有するＣＤＲＨ３を含むＶHドメインを含む免疫サイトカイン。
【請求項２】
前記抗原結合部位が、配列番号２９又は３２のＣＤＲＨ３配列を含むＶHドメインを含んでなる、請求項１に記載の免疫サイトカイン。
【請求項３】
前記ＶHドメインが１２〜２０アミノ酸のＣＤＲＨ３を含み、ヒトＶH遺伝子セグメント、ヒトＤ遺伝子セグメント、及びヒトＪH遺伝子セグメントの組換えにより得られ、前記ヒトＪH遺伝子セグメントがＩＧＨＪ５(例えば、ＩＧＨＪ５*０２)である、請求項１又は２に記載の免疫サイトカインであって
任意に、前記ヒトＶH遺伝子セグメントはＩＧＨＶ３(例えば、ＩＧＨＶ３−９*０１のようなＩＧＨＶ３−９)であり、
更に任意に、前記抗原結合部位は、ヒトＶκ遺伝子セグメント及びヒトＪκ遺伝子セグメントの組換えにより得られるＶLドメインを含み、前記ヒトＶL遺伝子セグメントはＩＧκＶ１Ｄ(例えば、ＩＧκＶ１Ｄ−３９＊０１のようなＩＧκＶ１Ｄ−３９)である、免疫サイトカイン。
【請求項４】
前記抗原結合部位が、抗体１Ｄ０５が特異的に結合するエピトープと同一のエピトープに特異的に結合し、抗体１Ｄ０５は、配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶHドメイン及び配列番号４３のアミノ酸配列を含むＶLドメインを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の免疫サイトカインであって、
任意に、前記エピトープは非関連アミノ酸スキャン又はＸ線結晶構造解析により同定される、免疫サイトカイン。
【請求項５】
前記抗原結合部位が、ｈＰＤ−Ｌ１への結合について抗体１Ｄ０５と競合し、抗体１Ｄ０５は、配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶHドメイン及び配列番号４３のアミノ酸配列を含むＶLドメインを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の免疫サイトカイン。
【請求項６】
前記ＶHドメインが、配列番号２９若しくは３２のＣＤＲＨ３配列、及び/又は、配列番号２７若しくは３０のＣＤＲＨ１配列、及び/又は、配列番号２８若しくは３１のＣＤＲＨ２配列を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の免疫サイトカイン。
【請求項７】
前記ＶHドメインが配列番号３３のアミノ酸配列、又は配列番号３３と少なくとも８０％(例えば、少なくとも８５％又は少なくとも９０％)同一である重鎖可変ドメインアミノ酸配列(例えば、配列番号４７〜４９の重鎖配列のいずれかのＶHドメイン配列)を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の免疫サイトカイン。
【請求項８】
配列番号３７若しくは４０のＣＤＲＬ１配列、及び/又は配列番号３８、４１若しくは５０のＣＤＲＬ２配列、及び/又は配列番号３９若しくは４２のＣＤＲＬ３配列を含むＶLドメインを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の免疫サイトカイン。
【請求項９】
配列番号４３のアミノ酸配列、又は配列番号４３と少なくとも８０％(例えば、少なくとも８５％又は少なくとも９０％)同一である軽鎖可変ドメインアミノ酸配列(例えば、配列番号５０又は５１の軽鎖配列のＶLドメイン配列)を含むＶLドメインを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の免疫サイトカイン。
【請求項１０】
配列番号２で規定されるカニクイザルＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する請求項１〜９のいずれか１項に記載の免疫サイトカイン。
【請求項１１】
ヒト定常領域、例えばＩｇＧ１定常領域を含む請求項１〜１０のいずれか１項に記載の免疫サイトカインであって、任意に、前記定常領域は配列番号２０５に規定される欠損ＩｇＧ１である、免疫サイトカイン。
【請求項１２】
Ａ)前記ＶHドメインが配列番号３３のアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号４３のアミノ酸配列を含むか、
Ｂ)前記ＶHドメインが配列番号３３と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号４３と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
Ｃ)前記ＶHドメインが配列番号４７のＶHドメインのアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号４３のアミノ酸配列を含むか、
Ｄ)前記ＶHドメインが配列番号４８のＶHドメインのアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号４３のアミノ酸配列を含むか、
Ｅ)前記ＶHドメインが配列番号４９のＶHドメインのアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号４３のアミノ酸配列を含むか、
Ｆ)前記ＶHドメインが配列番号３４２のＶHドメインのアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号４３のアミノ酸配列を含むか、
Ｇ)前記ＶHドメインが配列番号３３のアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号５０のＶLドメインのアミノ酸配列を含むか、
Ｈ)前記ＶHドメインが配列番号４７のＶHドメインのアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号５０のＶLドメインのアミノ酸配列を含むか、
Ｉ)前記ＶHドメインが配列番号４８のＶHドメインのアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号５０のＶLドメインのアミノ酸配列を含むか、
Ｊ)前記ＶHドメインが配列番号４９のＶHドメインのアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号５０のＶLドメインのアミノ酸配列を含むか、
Ｋ)前記ＶHドメインが配列番号３４２のＶHドメインのアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号５０のＶLドメインのアミノ酸配列を含むか、
Ｌ)前記ＶHドメインが配列番号３３のアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号５１のＶLドメインのアミノ酸配列を含むか、
Ｍ)前記ＶHドメインが配列番号４７のＶHドメインのアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号５１のＶLドメインのアミノ酸配列を含むか、
Ｎ)前記ＶHドメインが配列番号４８のＶHドメインのアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号５１のＶLドメインのアミノ酸配列を含むか、
Ｏ)前記ＶHドメインが配列番号４９のＶHドメインのアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号５１のＶLドメインのアミノ酸配列を含むか、
Ｐ)前記ＶHドメインが配列番号３４２のＶHドメインのアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号５１のＶLドメインのアミノ酸配列を含むか、
Ｑ)前記ＶHドメインが配列番号３３のアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号２９８のＶLドメインのアミノ酸配列を含むか、
Ｒ)前記ＶHドメインが配列番号４７のＶHドメインのアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号２９８のＶLドメインのアミノ酸配列を含むか、
Ｓ)前記ＶHドメインが配列番号４８のＶHドメインのアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号２９８のＶLドメインのアミノ酸配列を含むか、
Ｔ)前記ＶHドメインが配列番号４９のＶHドメインのアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号２９８のＶLドメインのアミノ酸配列を含むか、
Ｕ)前記ＶHドメインが配列番号３４２のＶHドメインのアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号２９８のＶLドメインのアミノ酸配列を含むか、
Ｖ)前記ＶHドメインが配列番号５８のアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号６８のアミノ酸配列を含むか、
Ｗ)前記ＶHドメインが配列番号５８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号６８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
Ｘ)前記ＶHドメインが配列番号７８のアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号８８のアミノ酸配列を含むか、
Ｙ)前記ＶHドメインが配列番号７８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号８８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
Ｚ)前記ＶHドメインが配列番号９８のアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号１０８のアミノ酸配列を含むか、
ＡＡ)前記ＶHドメインが配列番号９８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号１０８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
ＢＢ)前記ＶHドメインが配列番号１１８のアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号１２８のアミノ酸配列を含むか、
ＣＣ)前記ＶHドメインが配列番号１１８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号１２８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
ＤＤ)前記ＶHドメインが配列番号１５８のアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号１６８のアミノ酸配列を含むか、
ＥＥ)前記ＶHドメインが配列番号１５８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号１６８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
ＦＦ)前記ＶHドメインが配列番号１７８のアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号１８８のアミノ酸配列を含むか、
ＧＧ)前記ＶHドメインが配列番号１７８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号１８８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
ＨＨ)前記ＶHドメインが配列番号１３８のアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号１４８のアミノ酸配列を含むか、
ＩＩ)前記ＶHドメインが配列番号１３と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号１４８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
ＪＪ)前記ＶHドメインが配列番号２４４のアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号２５４のアミノ酸配列を含むか、
ＫＫ)前記ＶHドメインが配列番号２４４と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号２５４と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
ＬＬ)前記ＶHドメインが配列番号２６４のアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号２７４のアミノ酸配列を含むか、
ＭＭ)前記ＶHドメインが配列番号２６４と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号２７４と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
ＮＮ)前記ＶHドメインが配列番号２８４のアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号２９４のアミノ酸配列を含むか、
ＯＯ)前記ＶHドメインが配列番号２８４と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号２９４と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
ＰＰ)前記ＶHドメインが配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号２３のアミノ酸配列を含むか、
ＱＱ)前記ＶHドメインが配列番号１３と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号２３と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
ＲＲ)前記ＶHドメインが配列番号３４９のアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号３５９のアミノ酸配列を含むか、又は、
ＳＳ)前記ＶHドメインが配列番号３４９と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶLドメインが配列番号３５９と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の免疫サイトカイン。
【請求項１３】
Ａ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号２９９のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号４５のアミノ酸配列を含むか、
Ｂ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号２９９と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶL及びＣLが配列番号４５と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
Ｃ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号４７のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号４５のアミノ酸配列を含むか、
Ｄ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号４８のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号４５のアミノ酸配列を含むか、
Ｅ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号４９のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号４５のアミノ酸配列を含むか、
Ｆ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号３４２のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号４５のアミノ酸配列を含むか、
Ｇ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号２３８のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号５０のアミノ酸配列を含むか、
Ｈ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号４７のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号５０のアミノ酸配列を含むか、
Ｉ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号４８のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号５０のアミノ酸配列を含むか、
Ｊ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号４９のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号５０のアミノ酸配列を含むか、
Ｋ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号３４２のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号５０のアミノ酸配列を含むか、
Ｌ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号２９９のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号５１のアミノ酸配列を含むか、
Ｍ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号４７のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号５１のアミノ酸配列を含むか、
Ｎ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号４８のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号５１のアミノ酸配列を含むか、
Ｏ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号４９のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号５１のアミノ酸配列を含むか、
Ｐ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号３４２のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号５１のアミノ酸配列を含むか、
Ｑ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号２９９のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号２９８のアミノ酸配列を含むか、
Ｒ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号４７のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号２９８のアミノ酸配列を含むか、
Ｓ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号４８のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号２９８のアミノ酸配列を含むか、
Ｔ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号４９のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号２９８のアミノ酸配列を含むか、
Ｕ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号３４２のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号２９８のアミノ酸配列を含むか、
Ｖ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号６０のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号７０のアミノ酸配列を含むか、
Ｗ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号６０と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶL及びＣLが配列番号７０と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
Ｘ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号８０のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号９０のアミノ酸配列を含むか、
Ｙ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号８０と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶL及びＣLが配列番号９０と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
Ｚ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号１００のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号１１０のアミノ酸配列を含むか、
ＡＡ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号１００と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶL及びＣLが配列番号１１０と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
ＢＢ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号１２０のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号１３０のアミノ酸配列を含むか、
ＣＣ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号１２０と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶL及びＣLが配列番号１３０と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
ＤＤ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号１６０のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号１７０のアミノ酸配列を含むか、
ＥＥ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号１６０と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶL及びＣLが配列番号１７０と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
ＦＦ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号１８０のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号１９０のアミノ酸配列を含むか、
ＧＧ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号１８０と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶL及びＣLが配列番号１９０と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
ＨＨ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号１４０のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号１５０のアミノ酸配列を含むか、
ＩＩ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号１４０と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶL及びＣLが配列番号１５０と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
ＪＪ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号２４６のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号２５６のアミノ酸配列を含むか、
ＫＫ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号２４６と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶL及びＣLが配列番号２５６と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
ＬＬ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号２６６のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号２７６のアミノ酸配列を含むか、
ＭＭ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号２６６と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶL及びＣLが配列番号２７６と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
ＮＮ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号２８６のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号２９６のアミノ酸配列を含むか、
ＯＯ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号２８６と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶL及びＣLが配列番号２９６と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
ＰＰ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号２５のアミノ酸配列を含むか、
ＱＱ)前記ＶH及び前記定常領域、配列番号１５と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶL及びＣLが配列番号２５と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むか、
ＲＲ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号３５１のアミノ酸配列を含み、ＶL及びＣLが配列番号３６１のアミノ酸配列を含むか、又は、
ＳＳ)前記ＶH及び前記定常領域が配列番号３５１と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＶL及びＣLが配列番号３６１と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の免疫サイトカイン。
【請求項１４】
前記ＩＬ−２サイトカインがヒトＩＬ−２(ｈＩＬ−２)又はその変異型である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の免疫サイトカインであって、
任意に、前記ｈＩＬ−２は配列番号３０１のアミノ酸配列を含むか、又は該アミノ酸配列からなり、
更に任意に、前記ｈＩＬ−２は、Ｎ末端に、任意に１〜１０アミノ酸の欠失であってもよい修飾を含むＩＬ−２の変異型を含む、免疫サイトカイン。
【請求項１５】
前記ｈＩＬ−２が配列番号３０３〜３２３から選択されるＮ末端配列を含む変異型ＩＬ−２を含む、請求項１４に記載の免疫サイトカイン。
【請求項１６】
前記ｈＩＬ−２変異型が、
１)Ｄ２０の変異(例えば、Ｄ２０Ｔ)、
２)Ｒ３８の変異(例えば、Ｒ３８Ｗ、Ｒ３８Ａ、又はＲ３８Ｑ)、
３)Ｆ４２の変異(例えば、Ｆ４２Ａ又はＦ４２Ｋ)、
４)Ｙ４５の変異(例えば、Ｙ４５Ａ)、
５)Ｅ６２の変異(例えば、Ｅ６２Ａ)、
６)Ｎ８８の変異(例えば、Ｎ８８Ｒ)、
７)Ｃ１２５の変異(例えば、Ｃ１２５Ｓ)、
８)Ｑ１２６の変異(例えば、Ｑ１２６Ｗ)、及び
９)Ｒ３８及びＦ４２の変異(例えば、Ｒ３８Ｗ及びＦ４２Ｋ、又はＲ３８Ａ及びＦ４２Ａ)
(上記で、残基の番号はヒト野生型ＩＬ−２配列、配列番号３０１を参照して規定される)から独立して選択される１以上(例えば、１〜５、例えば、１又は２)の変異を含む、請求項１４又は１５に記載の免疫サイトカイン。
【請求項１７】
前記ｈＩＬ−２が、配列番号３２４のアミノ酸配列に融合した、配列番号３０３〜３２３から選択されるＮ末端配列からなる変異型ＩＬ−２を含む、請求項１４に記載の免疫サイトカイン。
【請求項１８】
前記ＩＬ−２サイトカインが、遊離ＩＬ−２より小さい効力で、例えば細胞増殖アッセイにおいて測定したとき、例えば、２０ｐＭ以上、５０ｐＭ以上、又は１００ｐＭ以上のＥＣ50で、高親和性(αβγ)ＩＬ−２受容体に結合する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の免疫サイトカイン。
【請求項１９】
前記ＩＬ−２が、遊離ＩＬ−２より小さい効力で、例えば細胞増殖アッセイにおいて測定したとき、例えば、１ｎＭ以上、５ｎＭ以上、又は１０ｎＭ以上のＥＣ50で、中親和性(βγ)ＩＬ−２受容体に結合する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の免疫サイトカイン。
【請求項２０】
前記ＩＬ−２が中親和性(βγ)ＩＬ−２受容体より高親和性(αβγ)ＩＬ−２受容体に優先的に結合する、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の免疫サイトカインであって、
任意に、高親和性(αβγ)ＩＬ−２受容体に対するＩＬ−２の効力：中親和性(βγ)ＩＬ−２受容体に対するＩＬ−２の効力の比は少なくとも２：１である、免疫サイトカイン。
【請求項２１】
前記抗原結合部位が５００ｐＭ以下(例えば、３００ｐＭ以下又は２００ｐＭ以下)の親和性でｈＰＤ−Ｌ１に結合する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の免疫サイトカインであって、
任意に、少なくとも２：１の高親和性(αβγ)受容体に対する前記ＩＬ−２サイトカインの効力：ｈＰＤ−Ｌ１に対する前記抗ＰＤ−Ｌ１抗原結合部位の親和性の比を提供する免疫サイトカイン。
【請求項２２】
ヒトにおけるｈＰＤ−Ｌ１媒介性疾患又は病的状態、例えば、腫瘍性若しくは非腫瘍性疾患、慢性ウイルス感染症、及び悪性腫瘍、例えば黒色腫、乳癌、卵巣癌、メルケル細胞癌、非小細胞肺癌(扁平上皮癌及び非扁平上皮癌)、腎細胞癌、膀胱癌、結腸直腸癌(ＭＳＩ又はマイクロサテライト不安定性を伴わない)、頭部頸部扁平上皮癌、中皮腫、ウイルス誘導性癌(例えば子宮頸癌及び上咽頭癌)、軟部肉腫、血液系腫瘍、例えばホジキン及び非ホジキン病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫(例えば、黒色腫、乳癌、卵巣癌、メルケル細胞癌、非小細胞肺癌(扁平上皮癌及び非扁平上皮癌)、腎細胞癌、膀胱癌、結腸直腸癌(ＭＳＩ又はマイクロサテライト不安定性を伴わない)、頭部頸部扁平上皮癌、及び中皮腫、又は例えばウイルス誘導性癌(例えば子宮頸癌及び上咽頭癌)及び軟部肉腫)から選択されるｈＰＤ−Ｌ１媒介性疾患又は病的状態を治療又は予防するために前記ヒトへ投与する医薬品の製造における、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の免疫サイトカインの使用。
【請求項２３】
前記ｈＰＤ−Ｌ１媒介性疾患又は病的状態が癌である請求項２２に記載の使用であって、
任意に、前記癌は黒色腫、メルケル細胞癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、非ホジキンリンパ腫、マイクロサテライト不安定性(ＭＳＩ)を伴う結腸直腸癌から選択されるか、又は乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌(ＭＳＩ又はマイクロサテライト不安定性を伴わない)から選択される癌、特に、黒色腫及び腎細胞癌である、使用。
【請求項２４】
さらなる療法をヒトに施術することをさらに含んでなる、請求項２２又は２３に記載の使用。
【請求項２５】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の免疫サイトカインと、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、又は担体とを含む医薬組成物。
【請求項２６】
前記組成物がｈＰＤ−ＬＩ媒介性病的状態又は疾患、例えば、腫瘍性若しくは非腫瘍性疾患、慢性ウイルス感染症、及び悪性腫瘍、例えば黒色腫、非小細胞肺癌(扁平上皮癌及び非扁平上皮癌)、腎細胞癌、膀胱癌、頭部頸部扁平上皮癌、中皮腫、ウイルス誘導性癌(例えば子宮頸癌及び上咽頭癌)、軟部肉腫、血液系腫瘍、例えばホジキン及び非ホジキン病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫から選択されるｈＰＤ−ＬＩ媒介性病的状態又は疾患を治療及び/又は予防するためのものである、請求項２５に記載の医薬組成物、又は請求項２５に記載の医薬組成物を含むキット。
【請求項２７】
ヒトにおける前記疾患又は病的状態の治療及び/若しくは予防に使用するためのラベル若しくは説明書と組み合わされた請求項２５若しくは２６に記載の医薬組成物、又は、ヒトにおける前記疾患又は病的状態の治療及び/若しくは予防に使用するためのラベル若しくは説明書を含む請求項２６に記載のキットであって、
任意に、前記ラベル又は説明書は販売承認番号を含み、
任意に、前記キットは、前記免疫サイトカインを含むＩＶ又は注射用デバイスを含む、
医薬組成物又はキット。
【請求項２８】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の免疫サイトカインの重鎖をコードする核酸及び軽鎖をコードする核酸。
【請求項２９】
請求項２８に記載の核酸を含んでなるベクターであって、任意に、ＣＨＯ又はＨＥＫ２９３ベクターであるベクター。
【請求項３０】
請求項２８に記載の核酸又は請求項２９に記載のベクターを含んでなる宿主。