【手続補正書】
【提出日】令和2年4月3日(2020.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒアルロン酸ポリマーとＮ−イソプロピルアクリルアミド系ポリマーとのグラフトポリマーであって、
前記ヒアルロン酸ポリマーおよび前記Ｎ−イソプロピルアクリルアミド系が、少なくとも１つの式（ＩＩ）：
【化１】
2019513868.tif 000001
（式中、ＲａおよびＲｂの一方は、前記Ｎ−イソプロピルアクリルアミド系ポリマーに共有結合されており、ＲａおよびＲｂの一方は、前記ヒアルロン酸ポリマーに共有結合されており、ＲａまたはＲｂが前記Ｎ−イソプロピルアクリルアミド系ポリマーに共有結合されている場合、それはＲ１であり、ＲａまたはＲｂが前記ヒアルロン酸ポリマーに共有結合されている場合、それはＲ３であり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｘ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｙ−Ｓ−、−（ＣＨ２）ｘ−ＮＨ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙ−Ｓ−、−（ＣＨ２）ｘ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｚ−Ｓ−、−（ＣＨ２）ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ７Ｒ８−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｘ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｙ−Ｓおよび場合により置換されていてもよいポリエチレン鎖から選択される基であり、ここで、Ｒ７およびＲ８は、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ３は、基−Ｅ−Ｇ−Ｌ１−であり、ここで、Ｅは存在しないか、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）−から選択され、Ｇは、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ２０アルキル、場合により置換されていてもよいポリエチレングリコール（ＰＥＧ）鎖、場合により置換されていてもよいアシルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、場合により置換されていてもよいアシルＣ１−Ｃ６アルキル、場合により置換されていてもよいアミノカルボニルＣ１−Ｃ６アルキルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシから選択されるリンカー基であり、Ｌ１は、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）−から選択され、ここで、Ｒ９およびＲ１０は、Ｈおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；Ａは、場合により置換されていてもよいＣ５−Ｃ１０−シクロアルキルまたは場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル環であり、ここで、Ｒ５は、Ｈ、場合により置換されていてもよいアルコキシおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基を表し；ｘ、ｙおよびｚは、１〜２０から独立して選択される整数である）のリンカーＬを介してコンジュゲートされている、グラフトポリマーまたは任意のその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化２】
2019513868.tif 000002
（式中、Ｍは、式（Ｍ１）および式（Ｍ２）：
【化３】
2019513868.tif 000003
の残基から選択される基であり、Ｒ２は、基−Ｂ−（ＣＨ２）ｉ−Ｄであり、ここで、Ｂは存在しないか、または−Ｓ−Ｃ（Ｓ）−Ｓ−および−Ｓ−；から選択され、Ｄは、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ１５アルキル、場合により置換されていてもよいアルコキシカルボニルＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてもよいアミノＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてもよいアミノカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯＯＨおよび−ＮＨ２から選択される基であり；ｐは、１〜５００から独立して選択される整数であり；ｉは、０〜５００から独立して選択される整数であり；Ｒ６は、置換度に応じて、−ＣＯＯＨおよびＲ３から選択される基であり；Ｌは、請求項１において定義される式（ＩＩ）のリンカーであり、ｎは、１〜７，０００から選択される整数である）の請求項１に記載のグラフトポリマーまたは任意のその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３】
式（Ｉａ）：
【化４】
2019513868.tif 000004
（式中、Ｌ、Ｒ２、Ｒ６およびｐは、前記請求項のいずれかに記載されているとおりである）を有する、請求項１または２のいずれか一項に記載のグラフトポリマーまたは任意のその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４】
前記リンカーＬが、そのＲｂ置換基を介して、前記グラフトポリマーの前記ＨＡ残基に連結されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載のグラフトポリマー。
【請求項５】
前記リンカーＬが、そのＲａ置換基を介して、前記グラフトポリマーの前記ＨＡ残基に連結されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載のグラフトポリマー。
【請求項６】
Ｂが存在しないか、または−Ｓ−Ｃ（Ｓ）−Ｓ−である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のグラフトポリマー。
【請求項７】
Ｌが、式（ＩＩ’）：
【化５】
2019513868.tif 000005
（式中、Ｒ１１およびＲ１２は、Ｈ、場合により置換されていてもよいアルコキシおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される１個以上の置換基を表し；ＲａおよびＲｂは、前記請求項のいずれか一項に記載されているとおりである）の基である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のグラフトポリマー。
【請求項８】
Ｌが、式（ＩＩ’’）および（ＩＩ’’’）：
【化６】
2019513868.tif 000006
（式中、Ｑは存在しないか、または式：−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）１−４−ＣＨ２−ＣＨ２−の基であり；Ｇ１は、ＰＥＧ、特に（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）１−４−であり、Ｒ１１およびＲ１２は、前記請求項のいずれか一項に記載されているとおりである）から選択される式を有する式（ＩＩ）の基である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のグラフトポリマー。
【請求項９】
約０．５〜５０の置換度を有する以下の基：
【化７】
2019513868.tif 000007
から選択される、請求項１〜３および５〜７のいずれか一項に記載のグラフトポリマーまたは任意のその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１０】
ヒアルロン酸ポリマーとＮ−イソプロピルアクリルアミド系ポリマーとのグラフトポリマーを調製するための方法であって、前記ヒアルロン酸ポリマーおよび前記Ｎ−イソプロピルアクリルアミド系が、前記請求項のいずれか一項に記載されている少なくとも１つの式（ＩＩ）のリンカーＬによってコンジュゲートされており、
（ａ）「クリック化学」反応に関与することができる少なくとも１つの第１の官能基にコンジュゲートされている少なくとも１つのカルボン酸基を有するＨＡポリマーを準備する工程、
（ｂ）前記第１の官能基との「クリック化学」反応に関与することができる少なくとも１つの第２の相補的官能基を有するＮ−イソプロピルアクリルアミド系ポリマーを準備する工程であって、前記官能基の一方がアジド残基であり、前記官能基の他方が前記リンカーＬのアルキン担持前駆体である工程、
（ｃ）「クリック化学」反応を介して、ＨＡ多糖の前記少なくとも１つの第１の官能基と、前記Ｎ−イソプロピルアクリルアミド系ポリマーの前記少なくとも１つの第２の相補的官能基とを反応させて、本発明のグラフトポリマー組成物を取得する工程、および
（ｄ）前記グラフトポリマー組成物を単離する工程
を含んでなる、方法。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の、または請求項１０に記載の方法によって取得可能な少なくとも１つのグラフトポリマーと、少なくとも１つの担体とを含んでなる組成物であって、特に、当該組成物が医薬組成物であり、前記担体が薬学的に許容され得る担体であるか、または当該組成物が化粧品組成物であり、前記担体が化粧品的に許容され得る担体である、組成物。
【請求項１２】
ヒドロゲルまたはナノ粒子組成物である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
細胞または組織栄養素をさらに含む細胞または組織培養培地である、請求項１１または１２に記載の組成物。
【請求項１４】
再建組織である、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の、もしくは請求項１０に記載の方法によって取得可能な少なくとも１つのグラフトポリマーまたはその組成物を含む、軟組織充填剤。
【請求項１６】
活性成分の送達系を調製するための方法であって、
ａ）ゲル状態の請求項１〜９または１５のいずれか一項に記載のグラフトポリマーまたはヒドロゲルを準備する工程、
ｂ）送達すべき活性成分を準備する工程、
ｃ）前記グラフトポリマー組成物またはヒドロゲルと前記活性成分とを混合する工程、
ｄ）場合により、温度を前記混合物まで増加させることによって、ナノ粒子の形成を誘導する工程、
ｅ）前記活性成分がロードされた取得された組成物、ヒドロゲルまたはナノ粒子を回収する工程
を含んでなる、方法。
【請求項１７】
組織変性、関節病変、関節疾患、眼病変、腫瘍または血管奇形、皮膚欠陥または傷害、泌尿器組織膨化および腫瘍または血管奇形から選択される医学的障害の予防または治療において使用するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の、または請求項１０に記載の方法によって取得可能なグラフトポリマーまたはその組成物。
【請求項１８】
薬物送達系、インビトロ細胞もしくは生物学的組織培養物または組織工学材料を調製するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載のグラフトポリマーまたは請求項１１または１２に記載のヒドロゲルまたは組成物の使用。
【請求項１９】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の、もしくは請求項１０に記載の方法によって取得可能な少なくとも１つのグラフトポリマーまたはその組成物を含んでなる、キット。