【手続補正書】
【提出日】令和2年3月23日(2020.3.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物を含む創傷包帯材料であって、
【化１】
2019509853.tif 000001
式Ｉ
式中、
Ｍが、ゲル形成ポリマーであり、
Ｒが、レポーター分子であり、
Ｌが、存在しないかまたは存在するかのいずれかのリンカーであり、Ｌは、存在する場合、ＭとＲとを繋ぐ、創傷包帯対材料。
【請求項２】
前記Ｌが、存在しない、請求項１に記載の創傷包帯材料。
【請求項３】
前記Ｍが、Ｒと共有結合的または非共有結合的に接合している、請求項２に記載の創傷包帯材料。
【請求項４】
Ｌが、存在する、請求項１に記載の創傷包帯材料。
【請求項５】
前記リンカーＬが、互いに独立して、ＭおよびＲと共有結合的または非共有結合的に接合している、請求項４に記載の創傷包帯材料。
【請求項６】
前記レポーターが、酵素基質を含む、請求項１に記載の創傷包帯材料。
【請求項７】
前記酵素基質が、糖、多糖類、核酸、アミド、ペプチド、プロテイン、脂質、またはそれらの誘導体もしくはそれらの組み合わせである、請求項６に記載の創傷包帯材料。
【請求項８】
前記酵素基質が、糖、多糖類、アミド、ペプチド、プロテイン、またはそれらの誘導体もしくはそれらの組み合わせである、請求項７に記載の創傷包帯材料。
【請求項９】
前記ゲル形成ポリマーが、セルロース、カルボキシメチルセルロース、ペクチン、アルギン酸塩、キトサン、ヒアルロン酸、多糖類、もしくはガム由来ポリマー、またはそれらの誘導体、あるいはそれらの任意の混合物もしくは組み合わせから選択される、請求項１に記載の創傷包帯材料。
【請求項１０】
前記ゲル形成ポリマーが、カルボキシメチルセルロースまたはその塩である、請求項９に記載の創傷包帯材料。
【請求項１１】
前記ゲル形成ポリマーが、約２００〜約４０００個のモノマー単位を含む、請求項９に記載の創傷包帯材料。
【請求項１２】
前記ゲル形成ポリマーが、約５００〜約２０００個のモノマー単位を含む、請求項１１に記載の創傷包帯材料。
【請求項１３】
Ｌが、エトキシル化多価アルコール、ポリビニルピロリドンポリマー、ポリプロピレン、ポリアルキレングリコール、ポリアミン、またはそれらのエーテル、アミド、もしくはエステルである中性ポリマーを含む、請求項１に記載の創傷包帯材料。
【請求項１４】
Ｌが、エトキシル化多価アルコール、ポリビニルピロリドンポリマー、ポリプロピレン、ポリアルキレングリコール、ポリアミン、またはそれらのエーテル、アミド、もしくはエステルの２〜１０個のモノマー単位を含む中性ポリマーである、請求項１３に記載の創傷包帯材料。
【請求項１５】
Ｌが、少なくとも１つのポリプロピレングリコール亜単位を含む、請求項１３に記載の創傷包帯材料。
【請求項１６】
前記レポーター分子が、検出可能な標識を含む、請求項１に記載の創傷包帯材料。
【請求項１７】
前記検出可能な標識が、発光分子、化学発光分子、蛍光色素、蛍光消光剤、脂質、着色分子、放射性同位体、シンチラント、ビオチン、アビジン、ストレプトアビジン、プロテインＡ、プロテインＧ、抗体またはその断片、ポリヒスチジン、Ｎｉ２＋、Ｆｌａｇタグ、ｍｙｃタグ、重金属、および酵素からなる群から選択される、請求項１６に記載の創傷包帯材料。
【請求項１８】
前記レポーター分子が、フルオレセイン、ローダミン、テトラメチルローダミン、Ｒ−フィコエリトリン、Ｃｙ−３、Ｃｙ−５、Ｃｙ−７、テキサスレッド、ファーレッド、アロフィコシアニン（ＡＰＣ）、フルオレセインアミン、エオシン、ダンシル、ウンベリフェロン、５−カルボキシフルオレセイン（ＦＡＭ）、２’７’−ジメトキシ−４’５’−ジクロロ−６−カルボキシフルオレセイン（ＪＯＥ）、６カルボキシローダミン（Ｒ６Ｇ）、Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラメチル−６−カルボキシローダミン（ＴＡＭＲＡ）、６−カルボキシ−Ｘ−ローダミン（ＲＯＸ）、４−（４’−ジメチルアミノフェニルアゾ）安息香酸（ＤＡＢＣＹＬ）、５−（２’−アミノエチル）アミノナフタレン−１−スルホン酸（ＥＤＡＮＳ）、４−アセトアミド−４’−イソチオシアナトスチルベン−２，２’−ジスルホン酸、アクリジン、アクリジンイソチオシアネート、ｒ−アミノ−Ｎ−（３−ビニルスルホニル）フェニルナフタルイミド−３，５、ジスルホネート（ルシファーイエローＶＳ）、Ｎ−（４−アニリノ−１−ナフチル）マレイミド、アントラニルアミド、ブリリアントイエロー、クマリン、７−アミノ−４−メチルクマリン、７−アミノ−４−トリフルオロメチルクルアリン（クマリン１５１）、シアノシン、４’，６−ジアミジノ−２−フェニルインドール（ＤＡＰＩ）、５’，５’’−ジアミジノ−２−フェニルインドール（ＤＡＰＩ）、５’，５’’−ジブロモピロガロール−スルホンフタレイン（ブロモピロガロールレッド）、７−ジエチルアミノ−３−（４’−イソチオシアナトフェニル）−４−メチルクマリンジエチレントリアミンペンタアセタート、４，４’−ジイソチオシアナトジヒドロ−スチルベン−２，２’−ジスルホン酸、４，４’−ジイソチオシアナトスチルベン−２，２’−ジスルホン酸、４−ジメチルアミノフェニルアゾフェニル−４’−イソチオシアネート（ＤＡＢＩＴＣ）、エオシンイソチオシアネート、エリスロシンＢ、エリスロシンイソチオシアネート、エチジウム、５−（４，６−ジクロロトリアジン−２−イル）アミノフルオレセイン（ＤＴＡＦ）、ＱＦＩＴＣ（ＸＲＩＴＣ）、フルオレサミン、ＩＲ１４４、ＩＲ１４４６、マラカイトグリーンイソチオシアネート、４−メチルウンベリフェロン、オルトクレゾールフタレイン、ニトロチロシン、パラローザニリン、フェノールレッド、Ｂ−フィコエリスリン、ｏ−フタルジアルデヒド、ピレン、酪酸ピレン、スクシンイミジル１−酪酸ピレン、リアクティブレッド４、リサミンローダミンＢスルホニルクロライド、ローダミンＢ、ローダミン１２３、ローダミンＸ、スルホローダミンＢ、スルホローダミン１０１、スルホローダミン１０１の塩化スルホニル誘導体、テトラメチルローダミン、リボフラビン、ロゾール酸、およびテルビウムキレート誘導体からなる群から選択される蛍光分子を含む、請求項１５に記載の創傷包帯材料。
【請求項１９】
前記レポーターが、検出可能な標識および消光剤分子を含む、請求項１６に記載の創傷包帯材料。
【請求項２０】
前記消光剤分子を含む前記レポーターが、酵素またはその生成物によって活性化される、請求項１９に記載の創傷包帯材料。
【請求項２１】
前記レポーター分子またはその一部分が、酵素との相互作用の際に放出される、請求項１６に記載の創傷包帯材料。
【請求項２２】
前記レポーターが、創傷特異的酵素に特異的な基質を含む、請求項１６に記載の創傷包帯材料。
【請求項２３】
前記創傷特異的酵素が、プロテアーゼである、請求項２２に記載の創傷包帯材料。
【請求項２４】
前記レポーターが、ＭＭＰ−１（コラゲナーゼ）、ＭＭＰ−２（ゼラチナーゼＡ）、ＭＭＰ−３（ストメリシン１）、ＭＭＰ−８（好中球コラゲナーゼ）、ＭＭＰ−９（ゼラチナーゼＢ）、ヒト好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）、カテプシンＧ、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子（ｕＰＡ）、およびリゾチームからなる群から選択される創傷特異的酵素に特異的な基質を含む、請求項２２に記載の創傷包帯材料。
【請求項２５】
前記レポーターが、ＭＭＰ−２およびＭＭＰ−９またはそれらの組み合わせに特異的な基質を含む、請求項２４に記載の創傷包帯材料。
【請求項２６】
請求項１に記載の包帯材料を含み、かつ担体をさらに含む、組成物。
【請求項２７】
請求項２６に記載の組成物を含む薬学的組成物であって、前記担体が、薬学的に許容される担体である、薬学的組成物。
【請求項２８】
抗生物質化合物または創傷治癒ペプチドをさらに含む、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記抗生物質が、β−ラクタム、フルオロキノロン、アミノグリコシド、テトラサイクリン、グリシルサイクリン、およびポリミキシンからなる群から選択される、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記創傷治癒ペプチドが、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）または血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）である、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
ヒト以外の哺乳動物の創傷の状態を診断する方法であって、
前記創傷を請求項１に記載の創傷包帯材料と接触させて、前記レポーター分子の検出可能な信号への変換を可能にするステップと、
信号を検出するステップと、を含む、方法。
【請求項３２】
前記レポーター分子の検出可能な信号への変換が、創傷特異的プロテアーゼによって実行される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記創傷特異的プロテアーゼが、ＭＭＰ−１（コラゲナーゼ）、ＭＭＰ−２（ゼラチナーゼＡ）、ＭＭＰ−３（ストメリシン１）、ＭＭＰ−８（好中球コラゲナーゼ）、ＭＭＰ−９（ゼラチナーゼＢ）、ヒト好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）、カテプシンＧ、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子（ｕＰＡ）、およびリゾチームからなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
慢性創傷または感染性創傷の存在または非存在を判定するステップをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
慢性創傷または感染性創傷の存在または非存在を判定する前記ステップが、前記創傷におけるパラメータを測定するステップと、前記測定されたパラメータを閾値レベルと比較するステップと、前記創傷における前記パラメータのレベルが前記閾値レベルよりも高い場合、前記創傷が、慢性もしくは感染性であると判定するステップと、を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記パラメータが、ＭＭＰ−１（コラゲナーゼ）、ＭＭＰ−２（ゼラチナーゼＡ）、ＭＭＰ−３（ストメリシン１）、ＭＭＰ−８（好中球コラゲナーゼ）、ＭＭＰ−９（ゼラチナーゼＢ）、ヒト好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）、カテプシンＧ、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子（ｕＰＡ）、およびリゾチームからなる群から選択される創傷特異的プロテアーゼの量または活性である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
ヒト以外の哺乳動物の慢性創傷もしくは感染性創傷を治療する方法であって、請求項１に記載の包帯材料を前記対象に投与することを含み、前記包帯材料が、前記創傷に局所的もしくは経皮的に適用される、方法。
【請求項３８】
Ｌが、存在せず、前記ゲル形成ポリマーＭをレポーター領域Ｒに接合させて、それにより式Ｍ−Ｒの化合物を生成することを含み、ＭおよびＲが、各々個々に、請求項１に記載されるとおりである、請求項１に記載の式Ｉの化合物を作製する方法。
【請求項３９】
Ｌが、存在し、前記ゲル形成ポリマーＭをリンカーＬに接合させて、それにより前駆体化合物Ｍ−Ｌを生成することと、前記前駆体化合物Ｍ−Ｌをレポーター領域Ｒに接合させて、それにより式Ｍ−Ｌ−Ｒの化合物を生成することと、を含み、Ｍ、Ｌ、およびＲが、各々個々に、請求項１に記載されるとおりである、請求項１に記載の式Ｉの前記化合物を作製する方法。
【請求項４０】
Ｌが、存在し、前記リンカーＬをレポーター領域Ｒに接合させて、それにより前駆体化合物Ｌ−Ｒを生成することと、前記前駆体化合物Ｌ−Ｒをゲル形成ポリマーＭに接合させて、それにより式Ｍ−Ｌ−Ｒの化合物を生成することと、を含み、Ｍ、Ｌ、およびＲが、各々個々に、請求項１に記載されるとおりである、請求項１に記載の式Ｉの前記化合物を作製する方法。
【請求項４１】
以下、
【化２】
2019509853.tif 000002
、
【化３】
2019509853.tif 000003
、
【化４】
2019509853.tif 000004
、
【化５】
2019509853.tif 000005
、
【化６】
2019509853.tif 000006
、
【化７】
2019509853.tif 000007
、
【化８】
2019509853.tif 000008
、
【化９】
2019509853.tif 000009
、
【化１０】
2019509853.tif 000010
、
【化１１】
2019509853.tif 000011
、
【化１２】
2019509853.tif 000012
、
【化１３】
2019509853.tif 000013
からなる群から選択される創傷包帯材料であって、ｎ＝２００〜４０００である、創傷包帯材料。
【請求項４２】
式ＩＩの化合物を含む創傷包帯材料であって、
【化１４】
2019509853.tif 000014
式ＩＩ
式中、
Ｍが、ゲル形成ポリマーであり、
ＰＥＰが、ペプチドおよび少なくとも１つのアミノ酸であり、
Ｌが、存在しないかまたは存在するかのいずれかのリンカーであり、Ｌは、存在する場合、ＭとＰＥＰとを繋ぐ、創傷包帯材料。