【手続補正書】
【提出日】令和2年9月24日(2020.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約１００ｍｇ／ｍＬ超の濃度のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント、および
（ｉ）約１００ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度のＮ−メチルピロリドンまたは（ｉｉ）約１ｍＭ〜約１０００ｍＭのＮ−メチルピロリドン、および約９０ｍＭ〜約２００ｍＭのＮ−アセチルアルギニン
を含む医薬製剤。
【請求項２】
前記モノクローナル抗体は、アバゴボマブ、アブシキシマブ、アクトクスマブ、アダリムマブ、アフェリモマブ、アフツズマブ、アラシズマブペゴル、ａｌｄ５１８、アレムツズマブ、アリロクマブ、アチヌマブ、アルツモマブ、アマツキシマブ、アナツモマブマフェナトクス、アンルキンズマブ、アポリズマブ、アルシツモマブ、アセリズマブ、アトリズマブ、アトロリムマブ、バピヌズマブ、バシリキシマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベリムマブ、ベンラリズマブ、ベルチリムマブ、ベシレソマブ、ベバシズマブ、ベズロトクスマブ、ビシロマブ、ビバツズマブ、ビバツズマブメルタンシン、ブリナツモマブ、ブロソズマブ、ブレンツキシマブベドチン、ブリアキヌマブ、ブロダルマブ、カナキヌマブ、カンツズマブメルタンシン、カプラシズマブ、カプロマブペンデチド、カルルマブ、カツマキソマブ、ｃｃ４９、セデリズマブ、セルトリズマブペゴル、セツキシマブ、シタツズマブボガトクス、シクスツムマブ、クラザキズマブ、クレノリキシマブ、クリバツズマブテトラキセタン、コナツムマブ、ｃｒ６２６１、クレネズマブ、ダセツズマブ、ダクリズマブ、ダロツズマブ、ダラツムマブ、デミシズマブ、デノスマブ、デツモマブ、ドルリモマブアリトクス、ドロジツマブ、デュリゴツマブ、デュピルマブ、エクロメキシマブ、エクリズマブ、エドバコマブ、エドレコロマブ、エファリズマブ、エフングマブ、エロツズマブ、エルシリモマブ、エナバツズマブ、エンリモマブペゴル、エノキズマブ、エノチクマブ、エンシツキシマブ、エピツモマブシツキセタン、エプラツズマブ、エレヌマブ、エルリズマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、エトロリズマブ、エボロクマブ、エキシビビルマブ、ファノレソマブ、ファラリモマブ、ファルレツズマブ、ファシヌマブ、ｆｂｔａ０５、フェルビズマブ、フェザキヌマブ、フィクラツズマブ、フィギツムマブ、フランボツマブ、フォントリズマブ、フォラルマブ、フォラビルマブ、フレソリムマブ、フルラヌマブ、フツキシマブ、ガリキシマブ、ガニツマブ、ガンテネルマブ、ガビリモマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、ゲボキズマブ、ギレンツキシマブ、グレムバツムマブベドチン、ゴリムマブ、ゴミリキシマブ、ｇｓ６６２４、イバリズマブ、イブリツモマブチウキセタン、イクルクマブ、イゴボマブ、イムシロマブ、イムガツズマブ、インクラクマブ、インダツキシマブラブタンシン、インフリキシマブ、イノリモマブ、イノツズマブオゾガマイシン、インテツムマブ、イピリムマブ、イラツムマブ、イトリズマブ、イキセキズマブ、ケリキシマブ、ラベツズマブ、レブリキズマブ、レマレソマブ、レルデリムマブ、レキサツムマブ、リビビルマブ、リゲリズマブ、リンツズマブ、リリルマブ、ロルボツズマブメルタンシン、ルカツムマブ、ルミリキシマブ、マパツムマブ、マスリモマブ、マツズマブ、マブリリムマブ、メポリズマブ、メテリムマブ、ミラツズマブ、ミンレツモマブ、ミツモマブ、モガムリズマブ、モロリムマブ、モタビズマブ、モキセツモマブパスドトクス、ムロモナブ−ｃｄ３、ナコロマブタフェナトクス、ナミルマブ、ナプツモマブエスタフェナトクス、ナルナツマブ、ナタリズマブ、ネバクマブ、ネシツムマブ、ネレリモマブ、ネスバクマブ、ニモツズマブ、ニボルマブ、ノフェツモマブメルペンタン、オカラツズマブ、オクレリズマブ、オデュリモマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オロキズマブ、オマリズマブ、オナルツズマブ、オポルツズマブモナトクス、オレゴボマブ、オルチクマブ、オテリキシズマブ、オキセルマブ、オザネズマブ、オゾラリズマブ、パジバキシマブ、パリビズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、パノバクマブ、パルサツズマブ、パスコリズマブ、パテクリズマブ、パトリツマブ、ペムツモマブ、ペラキズマブ、ペルツズマブ、ペキセリズマブ、ピジリズマブ、ピンツモマブ、プラクルマブ、ポネズマブ、プリリキシマブ、プリツムマブ、ＰＲＯ１４０、クイリズマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラァフィビルマブ、ラムシルマブ、ラニビズマブ、ラキシバクマブ、レガビルマブ、レスリズマブ、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ、ロレデュマブ、ロモソズマブ、ロンタリズマブ、ロベリズマブ、ルプリズマブ、サマリズマブ、サリルマブ、サツモマブペンデチデ、セクキヌマブ、セビルマブ、シブロツズマブ、シファリムマブ、シルツキシマブ、シムツズマブ、シプリズマブ、シルクマブ、ソラネズマブ、ソリトマブ、ソネプシズマブ、ソンツズマブ、スタムルマブ、スレソマブ、スビズマブ、タバルマブ、タカツズマブテトラキセタン、タドシズマブ、タリズマブ、タネズマブ、タプリツモマブパプトクス、テフィバズマブ、テリモマブアリトクス、テナツモマブ、テネリキシマブ、テプリズマブ、テプロツムマブ、ＴＧＮ１４１２、チシリムマブ、チガツズマブ、チルドラキズマブ、ＴＮＸ−６５０、トシリズマブ、トラリズマブ、トシツモマブ、トラロキヌマブ、トラスツズマブ、ＴＲＢＳ０７、トレガリズマブ、トレメリムマブ、ツコツズマブセルモロイキン、ツビルマブ、ウブリツキシマブ、ウレルマブ、ウルトキサズマブ、ウステキヌマブ、バパリキシマブ、バテリズマブ、ベドリズマブ、ベルツズマブ、ベパリモマブ、ベセンクマブ、ビシリズマブ、ボロシキシマブ、ボルセツズマブマフォドチン、ボツムマブ、ザルツムマブ、ザノリムマブ、ザツキシマブ、ジラリムマブ、ゾリモマブアリトクス、および表Ａに示す抗体からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
前記モノクローナル抗体は抗ＰＣＳＫ９抗体であり、必要に応じて、エボロクマブである、請求項１または２に記載の医薬製剤。
【請求項４】
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントは約１００ｍｇ／ｍＬ〜約３００ｍｇ／ｍＬ、必要に応じて、約１８０ｍｇ／ｍＬ〜約２３０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項５】
前記Ｎ−メチルピロリドンは約１００ｍＭ〜約４２５ｍＭ、必要に応じて、約１００ｍＭ、約２００ｍＭ、約３４０ｍＭまたは約４２５ｍＭの濃度である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項６】
（ｉ）アルギニンをさらに含み、必要に応じて、前記アルギニンは約９０〜約１６０ｍＭ、必要に応じて約１２０ｍＭの濃度で存在する；または
（ｉｉ）リシンをさらに含み、必要に応じて、前記リシンは約１００〜約１２０ｍＭの濃度で存在する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項７】
緩衝液、安定剤またはそれらの組み合わせをさらに含み、
必要に応じて、前記安定性は、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ−６８、レシチンおよび硫酸プロタミンからなる群またはポリソルベート２０、ポリソルベート９０、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ−６８、レシチンおよび硫酸プロタミンからなる群から選択され、
必要に応じて、前記緩衝液は、酢酸塩緩衝液、コハク酸塩緩衝液およびグルタミン酸塩緩衝液からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項８】
前記安定剤は、約０．００５％〜約１．０％の濃度であり、
必要に応じて、前記安定剤は、
（ｉ）ポリソルベート８０であり、かつ約０．０１％の濃度である； 
（ｉｉ）ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ−６８であり、かつ約０．０５％〜約０．２％の濃度である；または
（ｉｉｉ）硫酸プロタミンであり、かつ約０．１２％の濃度である、請求項７に記載の医薬製剤。
【請求項９】
前記緩衝液は、約５ｍＭ〜約５０ｍＭの濃度であり、
必要に応じて、前記緩衝液は酢酸ナトリウム緩衝液であり、かつ約１０ｍＭの濃度で存在する、請求項７に記載の医薬製剤。
【請求項１０】
約３４０ｍＭのＮ−メチルピロリドン、約０．１％のＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ−６８および約２１０ｍｇ／ｍＬのエボロクマブを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項１１】
約１００ｍＭのＮ−メチルピロリドン、約１２０ｍＭのリシン、０．０１％のポリソルベート８０および約２１０ｍｇ／ｍＬのエボロクマブを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項１２】
約１００ｍＭのＮ−メチルピロリドン、約１５０ｍＭ〜約１５５ｍＭのＮ−アセチルアルギニン、０．０１％のポリソルベート８０および約２１０ｍｇ／ｍＬのエボロクマブを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項１３】
モノクローナル抗体またはそのフラグメントを少なくとも１４０ｍｇ／ｍＬの濃度で含む液体医薬製剤の粘度を低下させる方法であって、前記方法は、
（ａ）前記モノクローナル抗体またはそのフラクメントを約１００ｍＭ〜約５００ｍＭのＮＭＰと混合する工程；または
（ｂ）前記モノクローナル抗体またはそのフラクメントを粘度低下性濃度のＮ−メチルピロリドンおよびＮ−アセチルアルギニンと混合する工程
を含む方法。
【請求項１４】
少なくとも１４０ｍｇ／ｍＬの濃度のモノクローナル抗体またはそのフラグメント、および（ａ）Ｎ−メチルピロリドンまたは（ｂ）Ｎ−メチルピロリドンおよびＮ−アセチルアルギニンを含む賦形剤の組み合わせを含む液体医薬製剤を安定化させる方法であって、前記粘度低下液体医薬製剤を、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ−６８、レシチン、および硫酸プロタミンからなる群から選択される安定剤と混合する工程を含む方法。
【請求項１５】
前記製剤のｐＨが、約４．０〜約８．０、必要に応じて、約４．５〜約５．５である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の製剤、または請求項１３もしくは１４に記載の方法。