【手続補正書】
【提出日】令和2年8月26日(2020.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サイトカイン放出症候群のリスクを有する患者への投与用の、サイトカイン放出症候群のリスクを低下させるための組成物であって、
単離されたIL-6受容体α（IL-6Rα）結合タンパク質、または
IL-6Rα結合タンパク質をコードする異種核酸分子を含む細胞
を含む、前記組成物。
【請求項２】
（a）前記患者が、癌を有するか、および/または養子T細胞治療を受容しているかもしくは受容する予定であり、および任意で、該養子T細胞治療において使用される治療用細胞が、キメラ抗原受容体を発現し、および任意で、該患者が、リンパ球枯渇を受容しているかもしくは受容する予定であるか；または
（b）前記患者が自己免疫疾患を有する、
請求項1記載の組成物。
【請求項３】
（a）前記単離されたIL-6Rα結合タンパク質が、CDR4（SEQ ID NO:8）とCDR5（SEQ ID NO:9）とCDR6（SEQ ID NO:10）を含む軽鎖可変領域に異種リンカーによって付着させたCDR1（SEQ ID NO:5）とCDR2（SEQ ID NO:6）とCDR3（SEQ ID NO:7）を含む重鎖可変領域を含み、および任意で、該IL-6Rα結合タンパク質が、scFv、(scFv)2、scFvFc、Fab、Fab'、またはF(ab)2である；
（b）前記重鎖可変領域が前記軽鎖可変領域のN末端側にあるか、または前記軽鎖可変領域が前記重鎖可変領域のN末端側にある；
（c）前記単離されたIL-6Rα結合タンパク質が、アミノ酸配列GSTSGSGKPGSGEGSTKG（SEQ ID NO:11）を含むリンカーを含む；
（d）前記単離されたキメラIL-6Rα結合タンパク質がリーダーペプチドを含む；
（e）前記単離されたキメラIL-6Rα結合タンパク質が単離タグを含む；
（f）前記組成物が、IL-6Rα結合タンパク質をコードする異種核酸分子を含むT細胞を含み、および任意で、該T細胞が自己由来である；
（g）前記異種核酸分子が、CDR4（SEQ ID NO:8）とCDR5（SEQ ID NO:9）とCDR6（SEQ ID NO:10）を含む軽鎖可変領域に異種リンカーによって付着させたCDR1（SEQ ID NO:5）とCDR2（SEQ ID NO:6）とCDR3（SEQ ID NO:7）を含む重鎖可変領域を含むキメラIL-6Rα結合ポリペプチドをコードする；
（h）前記核酸分子が、キメラIL-6R結合タンパク質の発現を制御するプロモーターを含み、任意で、該プロモーターが、構成性であるか、または少なくとも1種のサイトカインもしくはT細胞活性化に陽性に応答し、および任意で、NFAT-1、NFκB、IL-6、TNFα、IFNγ、IL-1β、IL-2、IL-8、もしくはIL-10に応答性である；
（i）前記核酸分子が発現構築物であり、任意で、該発現構築物がウイルスベクターまたはプラスミドである；
（j）前記組成物が、抗ヒスタミン剤、副腎皮質ステロイド、ステロイド、アセトアミノフェン、フロセミド、および/または静脈内輸液と併用される；ならびに/または
（k）前記患者が、サイトカイン放出症候群の一つまたは複数の症状を有する、
請求項1または2記載の組成物。
【請求項４】
単離されたIL-6受容体α（IL-6Rα）結合タンパク質、または
IL-6Rα結合タンパク質をコードする異種核酸分子を含む細胞
を含む、
（a）癌患者における養子細胞治療の毒性を低下させるための組成物；
（b）患者における自己免疫疾患を処置するための組成物；または
（c）癌患者を処置するための組成物であって、該患者が免疫治療によって処置されたことがあるかもしくは処置される予定であり、任意で、該免疫治療が、キメラ抗原受容体を含む治療用細胞を含む養子細胞治療であり、または該患者がサイトカイン放出症候群の症状を有する、組成物。
【請求項５】
自己免疫疾患もしくは自己免疫状態を有する患者または免疫治療によって処置される患者への投与用の、1種または複数種のサイトカインの毒性を低下させるための組成物であって、
CDR4（SEQ ID NO:8）とCDR5（SEQ ID NO:9）とCDR6（SEQ ID NO:10）を含む軽鎖可変領域に異種リンカーによって付着させたCDR1（SEQ ID NO:5）とCDR2（SEQ ID NO:6）とCDR3（SEQ ID NO:7）を含む重鎖可変領域
を含む単離されたIL-6Rα結合タンパク質を含む単鎖可変断片を含む、前記組成物。
【請求項６】
リーダーペプチド、
CDR4（SEQ ID NO:8）とCDR5（SEQ ID NO:9）とCDR6（SEQ ID NO:10）を含む軽鎖可変領域に異種リンカーによって付着させたCDR1（SEQ ID NO:5）とCDR2（SEQ ID NO:6）とCDR3（SEQ ID NO:7）を含む重鎖可変領域
を含むIL-6受容体α単鎖可変断片をコードする異種発現構築物を含む、T細胞であって、
該異種リンカーが、アミノ酸配列GSTSGSGKPGSGEGSTKG（SEQ ID NO:11）を含み、任意で、該発現構築物が、サイトカイン応答性プロモーターまたはT細胞が活性化された場合に発現を増加させるプロモーターを含み、および任意で、該プロモーターが、NFAT-1、NFκB、IL-6、TNFα、IFNγ、IL-1β、IL-2、IL-8、およびIL-10のうちの1種または複数種に陽性に応答し、および任意で、該T細胞がキメラ抗原受容体をさらに発現する、前記T細胞。
【請求項７】
CDR4（SEQ ID NO:8）とCDR5（SEQ ID NO:9）とCDR6（SEQ ID NO:10）を含む軽鎖可変領域に異種リンカーによって付着させたCDR1（SEQ ID NO:5）とCDR2（SEQ ID NO:6）とCDR3（SEQ ID NO:7）を含む重鎖可変領域を含む、キメラインターロイキン6受容体α（IL-6Rα）結合タンパク質。
【請求項８】
（a）前記結合タンパク質が、scFv、(scFv)2、scFvFc、Fab、Fab'、またはF(ab)2であるか；
（b）前記結合タンパク質が1個のポリペプチドであるか；
（c）前記1個のポリペプチドが単鎖可変断片（scFv）であるか；
（d）前記重鎖可変領域が前記軽鎖可変領域のN末端側にあるか；または
（e）前記軽鎖可変領域が前記重鎖可変領域のN末端側にある、
請求項7記載のキメラIL-6Rα結合タンパク質。
【請求項９】
（a）前記リンカーが、アミノ酸配列GSTSGSGKPGSGEGSTKG（SEQ ID NO:11）を含む；
（b）前記キメラIL-6Rα結合タンパク質がリーダーペプチドをさらに含む；ならびに/または
（c）前記IL-6Rα結合タンパク質が単離タグをさらに含む、
請求項7または8記載のキメラIL-6Rα結合タンパク質。
【請求項１０】
リーダーペプチド、
CDR4（SEQ ID NO:8）とCDR5（SEQ ID NO:9）とCDR6（SEQ ID NO:10）を含む軽鎖可変領域に異種リンカーによって付着させたCDR1（SEQ ID NO:5）とCDR2（SEQ ID NO:6）とCDR3（SEQ ID NO:7）を含む重鎖可変領域
を含む、キメラインターロイキン6受容体α（IL-6Rα）結合タンパク質であって、
該異種リンカーが、アミノ酸配列GSTSGSGKPGSGEGSTKG（SEQ ID NO:11）を含み、該IL-6Rα結合タンパク質が単鎖抗体断片（scFv）である、前記キメラIL-6Rα結合タンパク質。
【請求項１１】
請求項7〜10のいずれか一項記載のキメラIL-6Rα結合タンパク質を発現し、および任意で、キメラ抗原受容体をさらに発現する、T細胞。
【請求項１２】
請求項7〜10のいずれか一項記載のキメラIL-6Rα結合タンパク質をコードする、核酸分子。
【請求項１３】
前記キメラIL-6R結合タンパク質の発現を制御するプロモーターをさらに含む、核酸分子であって、任意で、
（a）該プロモーターが構成性であるか；または
（b）該プロモーターが、少なくとも1種のサイトカインもしくはT細胞活性化に陽性に応答し、該少なくとも1種のサイトカインが、IL-6、TNFα、IFNγ、IL-1β、IL-2、IL-8、もしくはIL-10であるか、または該プロモーターが、NFAT-1もしくはNFκBに陽性に応答する、
請求項12記載の核酸分子。
【請求項１４】
請求項12または13記載の核酸分子を含み、任意で、ウイルスベクターまたはプラスミドである、発現構築物。
【請求項１５】
請求項14記載の核酸発現構築物を含む、組換えT細胞。