【手続補正書】
【提出日】令和2年6月15日(2020.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2019518038.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、または−ＣＮであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ５は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＨ、または−ＮＨ２であり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
Ａ１、Ａ２、およびＡ３の各々は、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、ここでＡ１、Ａ２、またはＡ３のうちの少なくとも１つは−Ｎ−である）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、患者における膵がんを治療するための医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ１が、ハロゲンまたはメチルであり、
Ｒ２が、ハロゲンまたはＣ１〜６ハロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ４が、水素であり、
ｎが、０であり、
Ａ１が、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、
Ａ２が、−ＣＨ−であり、
Ａ３が、−Ｎ−である、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
化合物が、下記：
【化２】
2019518038.tif 000002
またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
化合物が、下記：
【化３】
2019518038.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
膵がんが、ステージＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
医薬組成物が、腫瘍サイズの減少、腫瘍増殖の抑制もしくは減少、新たな腫瘍形成なし、新たな腫瘍形成の減少、生存期間もしくは無増悪生存期間の増加、転移なし、治療選択肢の増加、外科手術から再発までの期間の遅延、黄疸の低減、肝臓への拡散の抑制、疼痛の低減、食欲の改善、消化の改善、胆嚢サイズの低減、および血栓発生率の低減のうちの１つまたは複数を提供する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
患者が完全な応答を達成する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
患者が部分的な応答を達成する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
患者が安定した疾患を達成する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
患者が緩徐進行性の疾患を達成する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
患者が、膵臓腺癌、切除不能膵がん、局所進行性膵がん、切除可能境界膵がん、局所進行性膵管腺癌、切除可能境界膵管腺癌、転移性膵がん、化学療法抵抗性膵がん、膵管腺癌、扁平上皮膵がん、膵臓前駆体、免疫原性膵がん、内分泌外分泌異常分化型（ＡＤＥＸ）腫瘍、外分泌性膵がん、膵上皮内新生物、膵管内乳頭粘液性新生物、粘液性嚢胞新生物、粘液性膵がん、腺扁平上皮癌、印環細胞癌、肝様癌、膠様癌、未分化癌、破骨細胞様巨細胞を有する未分化癌、膵嚢胞性新生物、島細胞腫瘍、膵臓内エンドロクリン腫瘍、または膵臓ニューロエンドロクリン腫瘍のうちの１つまたは複数に罹患している、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
式Ｉの化合物が経口投与用の医薬組成物として提供される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
化合物が１日１回投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
化合物が１日２回投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
１つまたは複数の追加の治療用化合物を更に含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、Ｂｔｋチロシンキナーゼ阻害剤、Ｅｒｂｂ２チロシンキナーゼ受容体阻害剤、Ｅｒｂｂ４チロシンキナーゼ受容体阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、チミジル酸シンターゼ阻害剤、ＥＧＦＲチロシンキナーゼ受容体阻害剤、上皮増殖因子アンタゴニスト、Ｆｙｎチロシンキナーゼ阻害剤、ｋｉｔチロシンキナーゼ阻害剤、Ｌｙｎチロシンキナーゼ阻害剤、ＮＫ細胞受容体モジュレーター、ＰＤＧＦ受容体アンタゴニスト、ＰＡＲＰ阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ１阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ２阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ３阻害剤、ガラクトシルトランスフェラーゼモジュレーター、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ阻害剤、オロチン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ阻害剤、テロメラーゼモジュレーター、ムチン１阻害剤、ムチン阻害剤、セレクチンアゴニスト、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンドモジュレーター、ＩＬ１７遺伝子刺激剤、インターロイキン１７Ｅリガンド、ニューロキニン受容体アゴニスト、サイクリンＧ１阻害剤、チェックポイント阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＣＴＬＡ４阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、Ａｌｋ−５プロテインキナーゼ阻害剤、結合組織増殖因子リガンド阻害剤、ノッチ−２受容体アンタゴニスト、ノッチ−３受容体アンタゴニスト、ヒアルロニダーゼ刺激剤、ＭＥＫ−１プロテインキナーゼ阻害剤、ＭＥＫ−２プロテインキナーゼ阻害剤、ＧＭ−ＣＳＦ受容体モジュレーター、ＴＮＦアルファリガンドモジュレーター、メソテリンモジュレーター、アスパラギナーゼ刺激剤、カスパーゼ−３刺激剤、カスパーゼ−９刺激剤、ＰＫＮ３遺伝子阻害剤、ヘッジホッグタンパク質阻害剤、スムーズンド受容体アンタゴニスト、ＡＫＴ１遺伝子阻害剤、ＤＨＦＲ阻害剤、チミジンキナーゼ刺激剤、ＣＤ２９モジュレーター、フィブロネクチンモジュレーター、インターロイキン−２リガンド、セリンプロテアー阻害剤、Ｄ４０ＬＧ遺伝子刺激剤、ＴＮＦＳＦ９遺伝子刺激剤、２−オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、ＴＧＦ−ベータＩＩ型受容体アンタゴニスト、Ｅｒｂｂ３チロシンキナーゼ受容体阻害剤、コレシストキニンＣＣＫ２受容体アンタゴニスト、Ｗｉｌｍｓ腫瘍タンパク質モジュレーター、Ｒａｓ  ＧＴＰアーゼモジュレーター、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ４阻害剤Ａモジュレーター、エストロゲン受容体ベータモジュレーター、４−１ＢＢ阻害剤、４−１ＢＢＬ阻害剤、ＰＤ−Ｌ２阻害剤、Ｂ７−Ｈ３阻害剤、Ｂ７−Ｈ４阻害剤、ＢＴＬＡ阻害剤、ＨＶＥＭ阻害剤、ＴＩＭ３阻害剤、ＧＡＬ９阻害剤、ＬＡＧ３阻害剤、ＶＩＳＴＡ阻害剤、ＫＩＲ阻害剤、２Ｂ４阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、およびＣＤ６６ｅモジュレーターのうちの１つまたは複数から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、バビツキシマブ、ＩＭＭ−１０１、ＣＡＰ１−６Ｄ、Ｒｅｘｉｎ−Ｇ、ゲニステイン、ＣＶａｃ、ＭＭ−Ｄ３７Ｋ、ＰＣＩ−２７４８３、ＴＧ−０１、モセチノスタット、ＬＯＡｄ−７０３、ＣＰＩ−６１３、アパモスタット、ＣＲＳ−２０７、ＮｏｖａＣａｐｓ、トラメチニブ、Ａｔｕ−０２７、ソニデギブ、ＧＲＡＳＰＡ、トラベデルセン、ナストラゼピド、Ｖａｃｃｅｌｌ、オレゴボマブ、イスチラツマブ、レファメチニブ、レゴラフェニブ、ラパチニブ、セルメチニブ、ルカパリブ、ペラレオレプ、タレクスツマブ、ＰＥＧ化ヒアルロニダーゼ、バルリチニブ、アグラチマゲンベサデノベク、ＧＢＳ−０１、ＧＩ−４０００、ＷＦ−１０、ガルニセルチブ、アファチニブ、ＲＸ−０２０１、ＦＧ−３０１９、ペルツズマブ、ＤＣＶａｘ−Ｄｉｒｅｃｔ、セリネクサー、グルホスフアミド、ビルリジン、イットリウム（９０Ｙ）クリバツズマブテトラキセタン、ブリブジン、ニモツズマブ、アルゲンパンツセル−Ｌ、テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム＋ホリナートカルシウム、オラパリブ、イブルチニブ、ピラルビシン、Ｒｈ−Ａｐｏ２Ｌ、テルトモチド、テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム、テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム、マシチニブ、Ｒｅｘｉｎ−Ｇ、マイトマイシン、エルロチニブ、アドリアマイシン、デキサメタゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、フルオロウラシル、トポテカン、タキソール、インターフェロン、白金誘導体、タキサン、パクリタキセル、ビンカアルカロイド、ビンブラスチン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、エピポドフィロトキシン、エトポシド、シスプラチン、ラパマイシン、メトトレキサート、アクチノマイシンＤ、ドラスタチン１０、コルヒチン、エメチン、トリメトレキサート、メトプリン、シクロスポリン、ダウノルビシン、テニポシド、アムホテリシン、アルキル化剤、クロラムブシル、５−フルオロウラシル、カンプトテシン、メトロニダゾール、Ｇｌｅｅｖｅｃ、Ａｖａｓｔｉｎ、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ、アバレリックス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アミホスチン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ＡＺＤ９２９１、ＢＣＧ  Ｌｉｖｅ、ベバクジマブ、フルオロウラシル、ベキサロテン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルステロン、カペシタビン、カンプトテシン、カルボプラチン、カルムスチン、セレコキシブ、セツキシマブ、クロラムブシル、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダクチノマイシン、ダルベポエチンアルファ、ダウノルビシン、デニロイキン、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン（中性）、ドキソルビシン塩酸塩、ドロモスタノロンプロピオン酸塩、エピルビシン、エポエチンアルファ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、フィルグラスチム、フロクスリジンフルダラビン、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、ゴセレリン酢酸塩、ヒストレリン酢酸塩、ヒドロキシ尿素、イブリツモマブ、イダルビシン、イホスファミド、イ���チニブメシル酸塩、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂ、イリノテカン、レナリドミド、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド酢酸塩、レバミソール、ロムスチン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−ＭＰ、メスナ、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オプレルベキン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パリフェルミン、パミドロネート、ペガデマーゼ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ロシレチニブ、サルグラモスチム、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブマレイン酸塩、タルク、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、ＶＭ−２６、テストラクトン、チオグアニン、６−ＴＧ、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ＡＴＲＡ、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ゾレドロネート、ゾレドロン酸、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、ＩＢＩ−３０８、ｍＤＸ−４００、ＢＧＢ−１０８、ＭＥＤＩ−０６８０、ＳＨＲ−１２１０、ＰＦ−０６８０１５９１、ＰＤＲ−００１、ＧＢ−２２６、ＳＴＩ−１１１０、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＢＭＳ−９３６５５９、ＡＬＮ−ＰＤＬ、ＴＳＲ−０４２、ＫＤ−０３３、ＣＡ−１７０、ＳＴＩ−１０１４、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ、およびＫＹ−１００３のうちの１つまたは複数から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、ゲムシタビンおよびパクリタキセルである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
式Ｉｂ：
【化４】
2019518038.tif 000004
の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、患者における膵がんを治療するための医薬組成物。
【請求項２１】
膵がんが、ステージＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
医薬組成物が、腫瘍サイズの減少、腫瘍増殖の抑制もしくは減少、新たな腫瘍形成なし、新たな腫瘍形成の減少、生存期間もしくは無増悪生存期間の増加、転移なし、治療選択肢の増加、外科手術から再発までの期間の遅延、黄疸の低減、肝臓への拡散の抑制、疼痛の低減、食欲の改善、消化の改善、胆嚢サイズの低減、および血栓発生率の低減のうちの１つまたは複数を提供する、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
患者が完全な応答を達成する、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
患者が部分的な応答を達成する、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
患者が安定した疾患を達成する、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
患者が緩徐進行性の疾患を達成する、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
患者が、膵臓腺癌、切除不能膵がん、局所進行性膵がん、切除可能境界膵がん、局所進行性膵管腺癌、切除可能境界膵管腺癌、転移性膵がん、化学療法抵抗性膵がん、膵管腺癌、扁平上皮膵がん、膵臓前駆体、免疫原性膵がん、内分泌外分泌異常分化型（ＡＤＥＸ）腫瘍、外分泌性膵がん、膵上皮内新生物、膵管内乳頭粘液性新生物、粘液性嚢胞新生物、粘液性膵がん、腺扁平上皮癌、印環細胞癌、肝様癌、膠様癌、未分化癌、破骨細胞様巨細胞を有する未分化癌、膵嚢胞性新生物、島細胞腫瘍、膵臓内エンドロクリン腫瘍、または膵臓ニューロエンドロクリン腫瘍に罹患している、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
式Ｉｂの化合物が経口投与用の医薬組成物として提供される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
化合物が１日１回投与される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
化合物が１日２回投与される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
有効量が５０ｍｇ〜３００ｍｇである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
有効量が１５０ｍｇである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
１つまたは複数の追加の治療用化合物を更に含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、Ｂｔｋチロシンキナーゼ阻害剤、Ｅｒｂｂ２チロシンキナーゼ受容体阻害剤、Ｅｒｂｂ４チロシンキナーゼ受容体阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、チミジル酸シンターゼ阻害剤、ＥＧＦＲチロシンキナーゼ受容体阻害剤、上皮増殖因子アンタゴニスト、Ｆｙｎチロシンキナーゼ阻害剤、ｋｉｔチロシンキナーゼ阻害剤、Ｌｙｎチロシンキナーゼ阻害剤、ＮＫ細胞受容体モジュレーター、ＰＤＧＦ受容体アンタゴニスト、ＰＡＲＰ阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ１阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ２阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ３阻害剤、ガラクトシルトランスフェラーゼモジュレーター、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ阻害剤、オロチン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ阻害剤、テロメラーゼモジュレーター、ムチン１阻害剤、ムチン阻害剤、セレクチンアゴニスト、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンドモジュレーター、ＩＬ１７遺伝子刺激剤、インターロイキン１７Ｅリガンド、ニューロキニン受容体アゴニスト、サイクリンＧ１阻害剤、チェックポイント阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＣＴＬＡ４阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、Ａｌｋ−５プロテインキナーゼ阻害剤、結合組織増殖因子リガンド阻害剤、ノッチ−２受容体アンタゴニスト、ノッチ−３受容体アンタゴニスト、ヒアルロニダーゼ刺激剤、ＭＥＫ−１プロテインキナーゼ阻害剤、ＭＥＫ−２プロテインキナーゼ阻害剤、ＧＭ−ＣＳＦ受容体モジュレーター、ＴＮＦアルファリガンドモジュレーター、メソテリンモジュレーター、アスパラギナーゼ刺激剤、カスパーゼ−３刺激剤、カスパーゼ−９刺激剤、ＰＫＮ３遺伝子阻害剤、ヘッジホッグタンパク質阻害剤、スムーズンド受容体アンタゴニスト、ＡＫＴ１遺伝子阻害剤、ＤＨＦＲ阻害剤、チミジンキナーゼ刺激剤、ＣＤ２９モジュレーター、フィブロネクチンモジュレーター、インターロイキン−２リガンド、セリンプロテアー阻害剤、Ｄ４０ＬＧ遺伝子刺激剤、ＴＮＦＳＦ９遺伝子刺激剤、２−オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、ＴＧＦ−ベータＩＩ型受容体アンタゴニスト、Ｅｒｂｂ３チロシンキナーゼ受容体阻害剤、コレシストキニンＣＣＫ２受容体アンタゴニスト、Ｗｉｌｍｓ腫瘍タンパク質モジュレーター、Ｒａｓ  ＧＴＰアーゼモジュレーター、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ４阻害剤Ａモジュレーター、エストロゲン受容体ベータモジュレーター、４−１ＢＢ阻害剤、４−１ＢＢＬ阻害剤、ＰＤ−Ｌ２阻害剤、Ｂ７−Ｈ３阻害剤、Ｂ７−Ｈ４阻害剤、ＢＴＬＡ阻害剤、ＨＶＥＭ阻害剤、ＴＩＭ３阻害剤、ＧＡＬ９阻害剤、ＬＡＧ３阻害剤、ＶＩＳＴＡ阻害剤、ＫＩＲ阻害剤、２Ｂ４阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、およびＣＤ６６ｅモジュレーターのうちの１つまたは複数から選択される、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、バビツキシマブ、ＩＭＭ−１０１、ＣＡＰ１−６Ｄ、Ｒｅｘｉｎ−Ｇ、ゲニステイン、ＣＶａｃ、ＭＭ−Ｄ３７Ｋ、ＰＣＩ−２７４８３、ＴＧ−０１、モセチノスタット、ＬＯＡｄ−７０３、ＣＰＩ−６１３、アパモスタット、ＣＲＳ−２０７、ＮｏｖａＣａｐｓ、トラメチニブ、Ａｔｕ−０２７、ソニデギブ、ＧＲＡＳＰＡ、トラベデルセン、ナストラゼピド、Ｖａｃｃｅｌｌ、オレゴボマブ、イスチラツマブ、レファメチニブ、レゴラフェニブ、ラパチニブ、セルメチニブ、ルカパリブ、ペラレオレプ、タレクスツマブ、ＰＥＧ化ヒアルロニダーゼ、バルリチニブ、アグラチマゲンベサデノベク、ＧＢＳ−０１、ＧＩ−４０００、ＷＦ−１０、ガルニセルチブ、アファチニブ、ＲＸ−０２０１、ＦＧ−３０１９、ペルツズマブ、ＤＣＶａｘ−Ｄｉｒｅｃｔ、セリネクサー、グルホスフアミド、ビルリジン、イットリウム（９０Ｙ）クリバツズマブテトラキセタン、ブリブジン、ニモツズマブ、アルゲンパンツセル−Ｌ、テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム＋ホリナートカルシウム、オラパリブ、イブルチニブ、ピラルビシン、Ｒｈ−Ａｐｏ２Ｌ、テルトモチド、テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム、テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム、マシチニブ、Ｒｅｘｉｎ−Ｇ、マイトマイシン、エルロチニブ、アドリアマイシン、デキサメタゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、フルオロウラシル、トポテカン、タキソール、インターフェロン、白金誘導体、タキサン、パクリタキセル、ビンカアルカロイド、ビンブラスチン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、エピポドフィロトキシン、エトポシド、シスプラチン、ラパマイシン、メトトレキサート、アクチノマイシンＤ、ドラスタチン１０、コルヒチン、エメチン、トリメトレキサート、メトプリン、シクロスポリン、ダウノルビシン、テニポシド、アムホテリシン、アルキル化剤、クロラムブシル、５−フルオロウラシル、カンプトテシン、シスプラチン、メトロニダゾール、Ｇｌｅｅｖｅｃ、Ａｖａｓｔｉｎ、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ、アバレリックス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アミホスチン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ＡＺＤ９２９１、ＢＣＧ  Ｌｉｖｅ、ベバクジマブ、フルオロウラシル、ベキサロテン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルステロン、カペシタビン、カンプトテシン、カルボプラチン、カルムスチン、セレコキシブ、セツキシマブ、クロラムブシル、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダクチノマイシン、ダルベポエチンアルファ、ダウノルビシン、デニロイキン、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン（中性）、ドキソルビシン塩酸塩、ドロモスタノロンプロピオン酸塩、エピルビシン、エポエチンアルファ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、フィルグラスチム、フロクスリジンフルダラビン、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、ゴセレリン酢酸塩、ヒストレリン酢酸塩、ヒドロキシ尿素、イブリツモマブ、イダルビシン、イホ���ファミド、イマチニブメシル酸塩、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂ、イリノテカン、レナリドミド、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド酢酸塩、レバミソール、ロムスチン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−ＭＰ、メスナ、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オプレルベキン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パリフェルミン、パミドロネート、ペガデマーゼ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ロシレチニブ、サルグラモスチム、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブマレイン酸塩、タルク、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、ＶＭ−２６、テストラクトン、チオグアニン、６−ＴＧ、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ＡＴＲＡ、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ゾレドロネート、ゾレドロン酸、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、ＩＢＩ−３０８、ｍＤＸ−４００、ＢＧＢ−１０８、ＭＥＤＩ−０６８０、ＳＨＲ−１２１０、ＰＦ−０６８０１５９１、ＰＤＲ−００１、ＧＢ−２２６、ＳＴＩ−１１１０、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＢＭＳ−９３６５５９、ＡＬＮ−ＰＤＬ、ＴＳＲ−０４２、ＫＤ−０３３、ＣＡ−１７０、ＳＴＩ−１０１４、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ、およびＫＹ−１００３のうちの１つまたは複数から選択される、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸである、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、ゲムシタビンおよびパクリタキセルである、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
式Ｉ：
【化５】
2019518038.tif 000005
（式中、
Ｒ１は、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、または−ＣＮであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ５は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＨ、または−ＮＨ２であり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
Ａ１、Ａ２、およびＡ３の各々は、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、ここでＡ１、Ａ２、およびＡ３のうちの少なくとも１つは−Ｎ−である）の化合物またはその薬学的に許容される塩と、
１つ以上の追加の治療用化合物と
を含む医薬組合せであって、
ここで、１つ以上の追加の治療用化合物は、下記の１つ以上から選択される：
Ｂｔｋチロシンキナーゼ阻害剤、Ｅｒｂｂ２チロシンキナーゼ受容体阻害剤、Ｅｒｂｂ４チロシンキナーゼ受容体阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、チミジル酸シンターゼ阻害剤、ＥＧＦＲチロシンキナーゼ受容体阻害剤、上皮増殖因子アンタゴニスト、Ｆｙｎチロシンキナーゼ阻害剤、ｋｉｔチロシンキナーゼ阻害剤、Ｌｙｎチロシンキナーゼ阻害剤、ＮＫ細胞受容体モジュレーター、ＰＤＧＦ受容体アンタゴニスト、ＰＡＲＰ阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ１阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ２阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ３阻害剤、ガラクトシルトランスフェラーゼモジュレーター、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ阻害剤、オロチン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ阻害剤、テロメラーゼモジュレーター、ムチン１阻害剤、ムチン阻害剤、セレクチンアゴニスト、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンドモジュレーター、ＩＬ１７遺伝子刺激剤、インターロイキン１７Ｅリガンド、ニューロキニン受容体アゴニスト、サイクリンＧ１阻害剤、チェックポイント阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＣＴＬＡ４阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、Ａｌｋ−５プロテインキナーゼ阻害剤、結合組織増殖因子リガンド阻害剤、ノッチ−２受容体アンタゴニスト、ノッチ−３受容体アンタゴニスト、ヒアルロニダーゼ刺激剤、ＭＥＫ−１プロテインキナーゼ阻害剤、ＭＥＫ−２プロテインキナーゼ阻害剤、ＧＭ−ＣＳＦ受容体モジュレーター、ＴＮＦアルファリガンドモジュレーター、メソテリンモジュレーター、アスパラギナーゼ刺激剤、カスパーゼ−３刺激剤、カスパーゼ−９刺激剤、ＰＫＮ３遺伝子阻害剤、ヘッジホッグタンパク質阻害剤、スムーズンド受容体アンタゴニスト、ＡＫＴ１遺伝子阻害剤、ＤＨＦＲ阻害剤、チミジンキナーゼ刺激剤、ＣＤ２９モジュレーター、フィブロネクチンモジュレーター、インターロイキン−２リガンド、セリンプロテアー阻害剤、Ｄ４０ＬＧ遺伝子刺激剤、ＴＮＦＳＦ９遺伝子刺激剤、２−オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、ＴＧＦ−ベータＩＩ型受容体アンタゴニスト、Ｅｒｂｂ３チロシンキナーゼ受容体阻害剤、コレシストキニンＣＣＫ２受容体アンタゴニスト、Ｗｉｌｍｓ腫瘍タンパク質モジュレーター、Ｒａｓ  ＧＴＰアーゼモジュレーター、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ４阻害剤Ａモジュレーター、エストロゲン受容体ベータモジュレーター、４−１ＢＢ阻害剤、４−１ＢＢＬ阻害剤、ＰＤ−Ｌ２阻害剤、Ｂ７−Ｈ３阻害剤、Ｂ７−Ｈ４阻害剤、ＢＴＬＡ阻害剤、ＨＶＥＭ阻害剤、ＴＩＭ３阻害剤、ＧＡＬ９阻害剤、ＬＡＧ３阻害剤、ＶＩＳＴＡ阻害剤、ＫＩＲ阻害剤、２Ｂ４阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、およびＣＤ６６ｅモジュレーター。
【請求項３９】
必要とする患者における、癌遺伝子の過剰発現を制限する、腫瘍抑制遺伝子を活性化する、またはシグナル伝達タンパク質を調節するための医薬組成物であって、式Ｉ：
【化６】
2019518038.tif 000006
（式中、
Ｒ１は、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、または−ＣＮであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ５は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＨ、または−ＮＨ２であり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
Ａ１、Ａ２、およびＡ３の各々は、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、ここでＡ１、Ａ２、またはＡ３のうちの少なくとも１つは−Ｎ−である）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項４０】
患者の腺癌を制御するための医薬組成物であって、式Ｉ：
【化７】
2019518038.tif 000007
（式中、
Ｒ１は、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、または−ＣＮであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ５は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＨ、または−ＮＨ２であり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
Ａ１、Ａ２、およびＡ３の各々は、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、ここでＡ１、Ａ２、またはＡ３のうちの少なくとも１つは−Ｎ−である）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２６】
本発明の態様
態様１
患者の膵がんを治療する方法であって、それを必要とする患者に有効量の式Ｉ：
【化２７】
2019518038.tif 000008
（式中、
Ｒ１は、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、または−ＣＮであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ５は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＨ、または−ＮＨ２であり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
Ａ１、Ａ２、およびＡ３の各々は、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、ここでＡ１、Ａ２、またはＡ３のうちの少なくとも１つは−Ｎ−である）の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
態様２
Ｒ１が、ハロゲンまたはメチルであり、
Ｒ２が、ハロゲンまたはＣ１〜６ハロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ４が、水素であり、
ｎが、０であり、
Ａ１が、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、
Ａ２が、−ＣＨ−であり、
Ａ３が、−Ｎ−である、
態様１に記載の方法。
態様３
化合物が、下記：
【化２８】
2019518038.tif 000009
またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、態様１に記載の方法。
態様４
化合物が、下記：
【化２９】
2019518038.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩である、態様１に記載の方法。
態様５
膵がんが、ステージＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶである、態様１に記載の方法。
態様６
治療が、腫瘍サイズの減少、腫瘍増殖の抑制もしくは減少、新たな腫瘍形成なし、新たな腫瘍形成の減少、生存期間もしくは無増悪生存期間の増加、転移なし、治療選択肢の増加、外科手術から再発までの期間の遅延、黄疸の低減、肝臓への拡散の抑制、疼痛の低減、食欲の改善、消化の改善、胆嚢サイズの低減、および血栓発生率の低減のうちの１つまたは複数を提供する、態様１に記載の方法。
態様７
患者が完全な応答を達成する、態様１に記載の方法。
態様８
患者が部分的な応答を達成する、態様１に記載の方法。
態様９
患者が安定した疾患を達成する、態様１に記載の方法。
態様１０
患者が緩徐進行性の疾患を達成する、態様１に記載の方法。
態様１１
患者が、膵臓腺癌、切除不能膵がん、局所進行性膵がん、切除可能境界膵がん、局所進行性膵管腺癌、切除可能境界膵管腺癌、転移性膵がん、化学療法抵抗性膵がん、膵管腺癌、扁平上皮膵がん、膵臓前駆体、免疫原性膵がん、内分泌外分泌異常分化型（ＡＤＥＸ）腫瘍、外分泌性膵がん、膵上皮内新生物、膵管内乳頭粘液性新生物、粘液性嚢胞新生物、粘液性膵がん、腺扁平上皮癌、印環細胞癌、肝様癌、膠様癌、未分化癌、破骨細胞様巨細胞を有する未分化癌、膵嚢胞性新生物、島細胞腫瘍、膵臓内エンドロクリン腫瘍、または膵臓ニューロエンドロクリン腫瘍のうちの１つまたは複数に罹患している、態様１に記載の方法。
態様１２
式Ｉの化合物が経口投与用の医薬組成物として提供される、態様１に記載の方法。
態様１３
化合物が１日１回投与される、態様１に記載の方法。
態様１４
化合物が１日２回投与される、態様１に記載の方法。
態様１５
患者に１つまたは複数の追加の治療用化合物を投与することを更に含む、態様１に記載の方法。
態様１６
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、Ｂｔｋチロシンキナーゼ阻害剤、Ｅｒｂｂ２チロシンキナーゼ受容体阻害剤、Ｅｒｂｂ４チロシンキナーゼ受容体阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、チミジル酸シンターゼ阻害剤、ＥＧＦＲチロシンキナーゼ受容体阻害剤、上皮増殖因子アンタゴニスト、Ｆｙｎチロシンキナーゼ阻害剤、ｋｉｔチロシンキナーゼ阻害剤、Ｌｙｎチロシンキナーゼ阻害剤、ＮＫ細胞受容体モジュレーター、ＰＤＧＦ受容体アンタゴニスト、ＰＡＲＰ阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ１阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ２阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ３阻害剤、ガラクトシルトランスフェラーゼモジュレーター、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ阻害剤、オロチン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ阻害剤、テロメラーゼモジュレーター、ムチン１阻害剤、ムチン阻害剤、セレクチンアゴニスト、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンドモジュレーター、ＩＬ１７遺伝子刺激剤、インターロイキン１７Ｅリガンド、ニューロキニン受容体アゴニスト、サイクリンＧ１阻害剤、チェックポイント阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＣＴＬＡ４阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、Ａｌｋ−５プロテインキナーゼ阻害剤、結合組織増殖因子リガンド阻害剤、ノッチ−２受容体アンタゴニスト、ノッチ−３受容体アンタゴニスト、ヒアルロニダーゼ刺激剤、ＭＥＫ−１プロテインキナーゼ阻害剤、ＭＥＫ−２プロテインキナーゼ阻害剤、ＧＭ−ＣＳＦ受容体モジュレーター、ＴＮＦアルファリガンドモジュレーター、メソテリンモジュレーター、アスパラギナーゼ刺激剤、カスパーゼ−３刺激剤、カスパーゼ−９刺激剤、ＰＫＮ３遺伝子阻害剤、ヘッジホッグタンパク質阻害剤、スムーズンド受容体アンタゴニスト、ＡＫＴ１遺伝子阻害剤、ＤＨＦＲ阻害剤、チミジンキナーゼ刺激剤、ＣＤ２９モジュレーター、フィブロネクチンモジュレーター、インターロイキン−２リガンド、セリンプロテアー阻害剤、Ｄ４０ＬＧ遺伝子刺激剤、ＴＮＦＳＦ９遺伝子刺激剤、２−オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、ＴＧＦ−ベータＩＩ型受容体アンタゴニスト、Ｅｒｂｂ３チロシンキナーゼ受容体阻害剤、コレシストキニンＣＣＫ２受容体アンタゴニスト、Ｗｉｌｍｓ腫瘍タンパク質モジュレーター、Ｒａｓ  ＧＴＰアーゼモジュレーター、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ４阻害剤Ａモジュレーター、エストロゲン受容体ベータモジュレーター、４−１ＢＢ阻害剤、４−１ＢＢＬ阻害剤、ＰＤ−Ｌ２阻害剤、Ｂ７−Ｈ３阻害剤、Ｂ７−Ｈ４阻害剤、ＢＴＬＡ阻害剤、ＨＶＥＭ阻害剤、ＴＩＭ３阻害剤、ＧＡＬ９阻害剤、ＬＡＧ３阻害剤、ＶＩＳＴＡ阻害剤、ＫＩＲ阻害剤、２Ｂ４阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、およびＣＤ６６ｅモジュレーターのうちの１つまたは複数から選択される、態様１５に記載の方法。
態様１７
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、バビツキシマブ、ＩＭＭ−１０１、ＣＡＰ１−６Ｄ、Ｒｅｘｉｎ−Ｇ、ゲニステイン、ＣＶａｃ、ＭＭ−Ｄ３７Ｋ、ＰＣＩ−２７４８３、ＴＧ−０１、モセチノスタット、ＬＯＡｄ−７０３、ＣＰＩ−６１３、アパモスタット、ＣＲＳ−２０７、ＮｏｖａＣａｐｓ、トラメチニブ、Ａｔｕ−０２７、ソニデギブ、ＧＲＡＳＰＡ、トラベデルセン、ナストラゼピド、Ｖａｃｃｅｌｌ、オレゴボマブ、イスチラツマブ、レファメチニブ、レゴラフェニブ、ラパチニブ、セルメチニブ、ルカパリブ、ペラレオレプ、タレクスツマブ、ＰＥＧ化ヒアルロニダーゼ、バルリチニブ、アグラチマゲンベサデノベク、ＧＢＳ−０１、ＧＩ−４０００、ＷＦ−１０、ガルニセルチブ、アファチニブ、ＲＸ−０２０１、ＦＧ−３０１９、ペルツズマブ、ＤＣＶａｘ−Ｄｉｒｅｃｔ、セリネクサー、グルホスフアミド、ビルリジン、イットリウム（９０Ｙ）クリバツズマブテトラキセタン、ブリブジン、ニモツズマブ、アルゲンパンツセル−Ｌ、テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム＋ホリナートカルシウム、オラパリブ、イブルチニブ、ピラルビシン、Ｒｈ−Ａｐｏ２Ｌ、テルトモチド、テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム、テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム、マシチニブ、Ｒｅｘｉｎ−Ｇ、マイトマイシン、エルロチニブ、アドリアマイシン、デキサメタゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、フルオロウラシル、トポテカン、タキソール、インターフェロン、白金誘導体、タキサン、パクリタキセル、ビンカアルカロイド、ビンブラスチン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、エピポドフィロトキシン、エトポシド、シスプラチン、ラパマイシン、メトトレキサート、アクチノマイシンＤ、ドラスタチン１０、コルヒチン、エメチン、トリメトレキサート、メトプリン、シクロスポリン、ダウノルビシン、テニポシド、アムホテリシン、アルキル化剤、クロラムブシル、５−フルオロウラシル、カンプトテシン、メトロニダゾール、Ｇｌｅｅｖｅｃ、Ａｖａｓｔｉｎ、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ、アバレリックス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アミホスチン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ＡＺＤ９２９１、ＢＣＧ  Ｌｉｖｅ、ベバクジマブ、フルオロウラシル、ベキサロテン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルステロン、カペシタビン、カンプトテシン、カルボプラチン、カルムスチン、セレコキシブ、セツキシマブ、クロラムブシル、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダクチノマイシン、ダルベポエチンアルファ、ダウノルビシン、デニロイキン、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン（中性）、ドキソルビシン塩酸塩、ドロモスタノロンプロピオン酸塩、エピルビシン、エポエチンアルファ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、フィルグラスチム、フロクスリジンフルダラビン、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、ゴセレリン酢酸塩、ヒストレリン酢酸塩、ヒドロキシ尿素、イブリツモマブ、イダルビシン、イホスファミド、イ���チニブメシル酸塩、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂ、イリノテカン、レナリドミド、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド酢酸塩、レバミソール、ロムスチン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−ＭＰ、メスナ、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オプレルベキン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パリフェルミン、パミドロネート、ペガデマーゼ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ロシレチニブ、サルグラモスチム、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブマレイン酸塩、タルク、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、ＶＭ−２６、テストラクトン、チオグアニン、６−ＴＧ、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ＡＴＲＡ、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ゾレドロネート、ゾレドロン酸、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、ＩＢＩ−３０８、ｍＤＸ−４００、ＢＧＢ−１０８、ＭＥＤＩ−０６８０、ＳＨＲ−１２１０、ＰＦ−０６８０１５９１、ＰＤＲ−００１、ＧＢ−２２６、ＳＴＩ−１１１０、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＢＭＳ−９３６５５９、ＡＬＮ−ＰＤＬ、ＴＳＲ−０４２、ＫＤ−０３３、ＣＡ−１７０、ＳＴＩ−１０１４、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ、およびＫＹ−１００３のうちの１つまたは複数から選択される、態様１５に記載の方法。
態様１８
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸである、態様１５に記載の方法。
態様１９
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、ゲムシタビンおよびパクリタキセルである、態様１５に記載の方法。
態様２０
患者の膵がんを治療する方法であって、それを必要とする患者に有効量の式Ｉｂ：
【化３０】
2019518038.tif 000011
の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
態様２１
膵がんが、ステージＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶである、態様２０に記載の方法。
態様２２
治療が、腫瘍サイズの減少、腫瘍増殖の抑制もしくは減少、新たな腫瘍形成なし、新たな腫瘍形成の減少、生存期間もしくは無増悪生存期間の増加、転移なし、治療選択肢の増加、外科手術から再発までの期間の遅延、黄疸の低減、肝臓への拡散の抑制、疼痛の低減、食欲の改善、消化の改善、胆嚢サイズの低減、および血栓発生率の低減のうちの１つまたは複数を提供する、態様２０に記載の方法。
態様２３
患者が完全な応答を達成する、態様２０に記載の方法。
態様２４
患者が部分的な応答を達成する、態様２０に記載の方法。
態様２５
患者が安定した疾患を達成する、態様２０に記載の方法。
態様２６
患者が緩徐進行性の疾患を達成する、態様２０に記載の方法。
態様２７
患者が、膵臓腺癌、切除不能膵がん、局所進行性膵がん、切除可能境界膵がん、局所進行性膵管腺癌、切除可能境界膵管腺癌、転移性膵がん、化学療法抵抗性膵がん、膵管腺癌、扁平上皮膵がん、膵臓前駆体、免疫原性膵がん、内分泌外分泌異常分化型（ＡＤＥＸ）腫瘍、外分泌性膵がん、膵上皮内新生物、膵管内乳頭粘液性新生物、粘液性嚢胞新生物、粘液性膵がん、腺扁平上皮癌、印環細胞癌、肝様癌、膠様癌、未分化癌、破骨細胞様巨細胞を有する未分化癌、膵嚢胞性新生物、島細胞腫瘍、膵臓内エンドロクリン腫瘍、または膵臓ニューロエンドロクリン腫瘍に罹患している、態様２０に記載の方法。
態様２８
式Ｉｂの化合物が経口投与用の医薬組成物として提供される、態様２０に記載の方法。
態様２９
化合物が１日１回投与される、態様２０に記載の方法。
態様３０
化合物が１日２回投与される、態様２０に記載の方法。
態様３１
有効量が５０ｍｇ〜３００ｍｇである、態様２０に記載の方法。
態様３２
有効量が１５０ｍｇである、態様２０に記載の方法。
態様３３
患者に１つまたは複数の追加の治療用化合物を投与することを更に含む、態様２０に記載の方法。
態様３４
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、Ｂｔｋチロシンキナーゼ阻害剤、Ｅｒｂｂ２チロシンキナーゼ受容体阻害剤、Ｅｒｂｂ４チロシンキナーゼ受容体阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、チミジル酸シンターゼ阻害剤、ＥＧＦＲチロシンキナーゼ受容体阻害剤、上皮増殖因子アンタゴニスト、Ｆｙｎチロシンキナーゼ阻害剤、ｋｉｔチロシンキナーゼ阻害剤、Ｌｙｎチロシンキナーゼ阻害剤、ＮＫ細胞受容体モジュレーター、ＰＤＧＦ受容体アンタゴニスト、ＰＡＲＰ阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ１阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ２阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ３阻害剤、ガラクトシルトランスフェラーゼモジュレーター、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ阻害剤、オロチン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ阻害剤、テロメラーゼモジュレーター、ムチン１阻害剤、ムチン阻害剤、セレクチンアゴニスト、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンドモジュレーター、ＩＬ１７遺伝子刺激剤、インターロイキン１７Ｅリガンド、ニューロキニン受容体アゴニスト、サイクリンＧ１阻害剤、チェックポイント阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＣＴＬＡ４阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、Ａｌｋ−５プロテインキナーゼ阻害剤、結合組織増殖因子リガンド阻害剤、ノッチ−２受容体アンタゴニスト、ノッチ−３受容体アンタゴニスト、ヒアルロニダーゼ刺激剤、ＭＥＫ−１プロテインキナーゼ阻害剤、ＭＥＫ−２プロテインキナーゼ阻害剤、ＧＭ−ＣＳＦ受容体モジュレーター、ＴＮＦアルファリガンドモジュレーター、メソテリンモジュレーター、アスパラギナーゼ刺激剤、カスパーゼ−３刺激剤、カスパーゼ−９刺激剤、ＰＫＮ３遺伝子阻害剤、ヘッジホッグタンパク質阻害剤、スムーズンド受容体アンタゴニスト、ＡＫＴ１遺伝子阻害剤、ＤＨＦＲ阻害剤、チミジンキナーゼ刺激剤、ＣＤ２９モジュレーター、フィブロネクチンモジュレーター、インターロイキン−２リガンド、セリンプロテアー阻害剤、Ｄ４０ＬＧ遺伝子刺激剤、ＴＮＦＳＦ９遺伝子刺激剤、２−オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、ＴＧＦ−ベータＩＩ型受容体アンタゴニスト、Ｅｒｂｂ３チロシンキナーゼ受容体阻害剤、コレシストキニンＣＣＫ２受容体アンタゴニスト、Ｗｉｌｍｓ腫瘍タンパク質モジュレーター、Ｒａｓ  ＧＴＰアーゼモジュレーター、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ４阻害剤Ａモジュレーター、エストロゲン受容体ベータモジュレーター、４−１ＢＢ阻害剤、４−１ＢＢＬ阻害剤、ＰＤ−Ｌ２阻害剤、Ｂ７−Ｈ３阻害剤、Ｂ７−Ｈ４阻害剤、ＢＴＬＡ阻害剤、ＨＶＥＭ阻害剤、ＴＩＭ３阻害剤、ＧＡＬ９阻害剤、ＬＡＧ３阻害剤、ＶＩＳＴＡ阻害剤、ＫＩＲ阻害剤、２Ｂ４阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、およびＣＤ６６ｅモジュレーターのうちの１つまたは複数から選択される、態様３３に記載の方法。
態様３５
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、バビツキシマブ、ＩＭＭ−１０１、ＣＡＰ１−６Ｄ、Ｒｅｘｉｎ−Ｇ、ゲニステイン、ＣＶａｃ、ＭＭ−Ｄ３７Ｋ、ＰＣＩ−２７４８３、ＴＧ−０１、モセチノスタット、ＬＯＡｄ−７０３、ＣＰＩ−６１３、アパモスタット、ＣＲＳ−２０７、ＮｏｖａＣａｐｓ、トラメチニブ、Ａｔｕ−０２７、ソニデギブ、ＧＲＡＳＰＡ、トラベデルセン、ナストラゼピド、Ｖａｃｃｅｌｌ、オレゴボマブ、イスチラツマブ、レファメチニブ、レゴラフェニブ、ラパチニブ、セルメチニブ、ルカパリブ、ペラレオレプ、タレクスツマブ、ＰＥＧ化ヒアルロニダーゼ、バルリチニブ、アグラチマゲンベサデノベク、ＧＢＳ−０１、ＧＩ−４０００、ＷＦ−１０、ガルニセルチブ、アファチニブ、ＲＸ−０２０１、ＦＧ−３０１９、ペルツズマブ、ＤＣＶａｘ−Ｄｉｒｅｃｔ、セリネクサー、グルホスフアミド、ビルリジン、イットリウム（９０Ｙ）クリバツズマブテトラキセタン、ブリブジン、ニモツズマブ、アルゲンパンツセル−Ｌ、テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム＋ホリナートカルシウム、オラパリブ、イブルチニブ、ピラルビシン、Ｒｈ−Ａｐｏ２Ｌ、テルトモチド、テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム、テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム、マシチニブ、Ｒｅｘｉｎ−Ｇ、マイトマイシン、エルロチニブ、アドリアマイシン、デキサメタゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、フルオロウラシル、トポテカン、タキソール、インターフェロン、白金誘導体、タキサン、パクリタキセル、ビンカアルカロイド、ビンブラスチン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、エピポドフィロトキシン、エトポシド、シスプラチン、ラパマイシン、メトトレキサート、アクチノマイシンＤ、ドラスタチン１０、コルヒチン、エメチン、トリメトレキサート、メトプリン、シクロスポリン、ダウノルビシン、テニポシド、アムホテリシン、アルキル化剤、クロラムブシル、５−フルオロウラシル、カンプトテシン、シスプラチン、メトロニダゾール、Ｇｌｅｅｖｅｃ、Ａｖａｓｔｉｎ、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ、アバレリックス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アミホスチン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ＡＺＤ９２９１、ＢＣＧ  Ｌｉｖｅ、ベバクジマブ、フルオロウラシル、ベキサロテン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルステロン、カペシタビン、カンプトテシン、カルボプラチン、カルムスチン、セレコキシブ、セツキシマブ、クロラムブシル、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダクチノマイシン、ダルベポエチンアルファ、ダウノルビシン、デニロイキン、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン（中性）、ドキソルビシン塩酸塩、ドロモスタノロンプロピオン酸塩、エピルビシン、エポエチンアルファ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、フィルグラスチム、フロクスリジンフルダラビン、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、ゴセレリン酢酸塩、ヒストレリン酢酸塩、ヒドロキシ尿素、イブリツモマブ、イダルビシン、イホ���ファミド、イマチニブメシル酸塩、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂ、イリノテカン、レナリドミド、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド酢酸塩、レバミソール、ロムスチン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−ＭＰ、メスナ、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オプレルベキン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パリフェルミン、パミドロネート、ペガデマーゼ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ロシレチニブ、サルグラモスチム、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブマレイン酸塩、タルク、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、ＶＭ−２６、テストラクトン、チオグアニン、６−ＴＧ、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ＡＴＲＡ、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ゾレドロネート、ゾレドロン酸、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、ＩＢＩ−３０８、ｍＤＸ−４００、ＢＧＢ−１０８、ＭＥＤＩ−０６８０、ＳＨＲ−１２１０、ＰＦ−０６８０１５９１、ＰＤＲ−００１、ＧＢ−２２６、ＳＴＩ−１１１０、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＢＭＳ−９３６５５９、ＡＬＮ−ＰＤＬ、ＴＳＲ−０４２、ＫＤ−０３３、ＣＡ−１７０、ＳＴＩ−１０１４、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ、およびＫＹ−１００３のうちの１つまたは複数から選択される、態様３３に記載の方法。
態様３６
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸである、態様３３に記載の方法。
態様３７
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、ゲムシタビンおよびパクリタキセルである、態様３３に記載の方法。
態様３８
式Ｉ：
【化３１】
2019518038.tif 000012
（式中、
Ｒ１は、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、または−ＣＮであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ５は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＨ、または−ＮＨ２であり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
Ａ１、Ａ２、およびＡ３の各々は、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、ここでＡ１、Ａ２、およびＡ３のうちの少なくとも１つは−Ｎ−である）の化合物またはその薬学的に許容される塩と、
１つ以上の追加の治療用化合物と
を含む医薬組合せ。
態様３９
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、Ｂｔｋチロシンキナーゼ阻害剤、Ｅｒｂｂ２チロシンキナーゼ受容体阻害剤、Ｅｒｂｂ４チロシンキナーゼ受容体阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、チミジル酸シンターゼ阻害剤、ＥＧＦＲチロシンキナーゼ受容体阻害剤、上皮増殖因子アンタゴニスト、Ｆｙｎチロシンキナーゼ阻害剤、ｋｉｔチロシンキナーゼ阻害剤、Ｌｙｎチロシンキナーゼ阻害剤、ＮＫ細胞受容体モジュレーター、ＰＤＧＦ受容体アンタゴニスト、ＰＡＲＰ阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ１阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ２阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ３阻害剤、ガラクトシルトランスフェラーゼモジュレーター、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ阻害剤、オロチン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ阻害剤、テロメラーゼモジュレーター、ムチン１阻害剤、ムチン阻害剤、セレクチンアゴニスト、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンドモジュレーター、ＩＬ１７遺伝子刺激剤、インターロイキン１７Ｅリガンド、ニューロキニン受容体アゴニスト、サイクリンＧ１阻害剤、チェックポイント阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＣＴＬＡ４阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、Ａｌｋ−５プロテインキナーゼ阻害剤、結合組織増殖因子リガンド阻害剤、ノッチ−２受容体アンタゴニスト、ノッチ−３受容体アンタゴニスト、ヒアルロニダーゼ刺激剤、ＭＥＫ−１プロテインキナーゼ阻害剤、ＭＥＫ−２プロテインキナーゼ阻害剤、ＧＭ−ＣＳＦ受容体モジュレーター、ＴＮＦアルファリガンドモジュレーター、メソテリンモジュレーター、アスパラギナーゼ刺激剤、カスパーゼ−３刺激剤、カスパーゼ−９刺激剤、ＰＫＮ３遺伝子阻害剤、ヘッジホッグタンパク質阻害剤、スムーズンド受容体アンタゴニスト、ＡＫＴ１遺伝子阻害剤、ＤＨＦＲ阻害剤、チミジンキナーゼ刺激剤、ＣＤ２９モジュレーター、フィブロネクチンモジュレーター、インターロイキン−２リガンド、セリンプロテアー阻害剤、Ｄ４０ＬＧ遺伝子刺激剤、ＴＮＦＳＦ９遺伝子刺激剤、２−オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、ＴＧＦ−ベータＩＩ型受容体アンタゴニスト、Ｅｒｂｂ３チロシンキナーゼ受容体阻害剤、コレシストキニンＣＣＫ２受容体アンタゴニスト、Ｗｉｌｍｓ腫瘍タンパク質モジュレーター、Ｒａｓ  ＧＴＰアーゼモジュレーター、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ４阻害剤Ａモジュレーター、エストロゲン受容体ベータモジュレーター、４−１ＢＢ阻害剤、４−１ＢＢＬ阻害剤、ＰＤ−Ｌ２阻害剤、Ｂ７−Ｈ３阻害剤、Ｂ７−Ｈ４阻害剤、ＢＴＬＡ阻害剤、ＨＶＥＭ阻害剤、ＴＩＭ３阻害剤、ＧＡＬ９阻害剤、ＬＡＧ３阻害剤、ＶＩＳＴＡ阻害剤、ＫＩＲ阻害剤、２Ｂ４阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、およびＣＤ６６ｅモジュレーターのうちの１つまたは複数から選択される、態様３８に記載の医薬組合せ。
態様４０
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、バビツキシマブ、ＩＭＭ−１０１、ＣＡＰ１−６Ｄ、Ｒｅｘｉｎ−Ｇ、ゲニステイン、ＣＶａｃ、ＭＭ−Ｄ３７Ｋ、ＰＣＩ−２７４８３、ＴＧ−０１、モセチノスタット、ＬＯＡｄ−７０３、ＣＰＩ−６１３、アパモスタット、ＣＲＳ−２０７、ＮｏｖａＣａｐｓ、トラメチニブ、Ａｔｕ−０２７、ソニデギブ、ＧＲＡＳＰＡ、トラベデルセン、ナストラゼピド、Ｖａｃｃｅｌｌ、オレゴボマブ、イスチラツマブ、レファメチニブ、レゴラフェニブ、ラパチニブ、セルメチニブ、ルカパリブ、ペラレオレプ、タレクスツマブ、ＰＥＧ化ヒアルロニダーゼ、バルリチニブ、アグラチマゲンベサデノベク、ＧＢＳ−０１、ＧＩ−４０００、ＷＦ−１０、ガルニセルチブ、アファチニブ、ＲＸ−０２０１、ＦＧ−３０１９、ペルツズマブ、ＤＣＶａｘ−Ｄｉｒｅｃｔ、セリネクサー、グルホスフアミド、ビルリジン、イットリウム（９０Ｙ）クリバツズマブテトラキセタン、ブリブジン、ニモツズマブ、アルゲンパンツセル−Ｌ、テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム＋ホリナートカルシウム、オラパリブ、イブルチニブ、ピラルビシン、Ｒｈ−Ａｐｏ２Ｌ、テルトモチド、テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム、テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム、マシチニブ、Ｒｅｘｉｎ−Ｇ、マイトマイシン、エルロチニブ、アドリアマイシン、デキサメタゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、フルオロウラシル、トポテカン、タキソール、インターフェロン、白金誘導体、タキサン、パクリタキセル、ビンカアルカロイド、ビンブラスチン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、エピポドフィロトキシン、エトポシド、シスプラチン、ラパマイシン、メトトレキサート、アクチノマイシンＤ、ドラスタチン１０、コルヒチン、エメチン、トリメトレキサート、メトプリン、シクロスポリン、ダウノルビシン、テニポシド、アムホテリシン、アルキル化剤、クロラムブシル、５−フルオロウラシル、カンプトテシン、シスプラチン、メトロニダゾール、Ｇｌｅｅｖｅｃ、Ａｖａｓｔｉｎ、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ、アバレリックス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アミホスチン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ＡＺＤ９２９１、ＢＣＧ  Ｌｉｖｅ、ベバクジマブ、フルオロウラシル、ベキサロテン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルステロン、カペシタビン、カンプトテシン、カルボプラチン、カルムスチン、セレコキシブ、セツキシマブ、クロラムブシル、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダクチノマイシン、ダルベポエチンアルファ、ダウノルビシン、デニロイキン、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン（中性）、ドキソルビシン塩酸塩、ドロモスタノロンプロピオン酸塩、エピルビシン、エポエチンアルファ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、フィルグラスチム、フロクスリジンフルダラビン、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、ゴセレリン酢酸塩、ヒストレリン酢酸塩、ヒドロキシ尿素、イブリツモマブ、イダルビシン、イホ���ファミド、イマチニブメシル酸塩、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂ、イリノテカン、レナリドミド、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド酢酸塩、レバミソール、ロムスチン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−ＭＰ、メスナ、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オプレルベキン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パリフェルミン、パミドロネート、ペガデマーゼ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ロシレチニブ、サルグラモスチム、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブマレイン酸塩、タルク、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、ＶＭ−２６、テストラクトン、チオグアニン、６−ＴＧ、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ＡＴＲＡ、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ゾレドロネート、ゾレドロン酸、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、ＩＢＩ−３０８、ｍＤＸ−４００、ＢＧＢ−１０８、ＭＥＤＩ−０６８０、ＳＨＲ−１２１０、ＰＦ−０６８０１５９１、ＰＤＲ−００１、ＧＢ−２２６、ＳＴＩ−１１１０、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＢＭＳ−９３６５５９、ＡＬＮ−ＰＤＬ、ＴＳＲ−０４２、ＫＤ−０３３、ＣＡ−１７０、ＳＴＩ−１０１４、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ、およびＫＹ−１００３のうちの１つまたは複数から選択される、態様３８に記載の医薬組合せ。
態様４１
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸである、態様３８に記載の医薬組合せ。
態様４２
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、ゲムシタビンおよびパクリタキセルである、態様３８に記載の医薬組合せ。
態様４３
組合せが、固定用量の組合せ、または別々の用量を含む、態様３８に記載の医薬組み合わせ物。
態様４４
Ｒ１が、ハロゲンまたはメチルであり、
Ｒ２が、ハロゲンまたはＣ１〜６ハロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ４が、水素であり、
ｎが、０であり、
Ａ１が、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、
Ａ２が、−ＣＨ−であり、
Ａ３が、−Ｎ−である、
態様３８に記載の医薬組合せ。
態様４５
化合物が、下記：
【化３２】
2019518038.tif 000013
またはその薬学的に許容される塩から選択される、態様３８に記載の医薬組合せ。
態様４６
化合物が、下記：
【化３３】
2019518038.tif 000014
またはその薬学的に許容される塩である、態様３８に記載の医薬組合せ。
態様４７
膵がんを治療する方法であって、態様３８に記載の医薬組合せを投与することを含む方法。
態様４８
癌遺伝子の過剰発現を制限する、腫瘍抑制遺伝子を活性化する、またはシグナル伝達タンパク質を調節する方法であって、それを必要とする患者に有効量の式Ｉ：
【化３４】
2019518038.tif 000015
（式中、
Ｒ１は、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、または−ＣＮであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ５は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＨ、または−ＮＨ２であり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
Ａ１、Ａ２、およびＡ３の各々は、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、ここでＡ１、Ａ２、またはＡ３のうちの少なくとも１つは−Ｎ−である）の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
態様４９
Ｒ１が、ハロゲンまたはメチルであり、
Ｒ２が、ハロゲンまたはＣ１〜６ハロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ４が、水素であり、
ｎが、０であり、
Ａ１が、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、
Ａ２が、−ＣＨ−であり、
Ａ３が、−Ｎ−である、
態様４８に記載の方法。
態様５０
化合物が、下記：
【化３５】
2019518038.tif 000016
またはその薬学的に許容される塩から選択される、態様４８に記載の方法。
態様５１
化合物が、下記：
【化３６】
2019518038.tif 000017
またはその薬学的に許容される塩である、態様４８に記載の方法。
態様５２
癌遺伝子の過剰発現、腫瘍抑制遺伝子の不活性化、または様々なシグナル伝達タンパク質の調節解除が、患者に膵がんの診断をもたらした、態様４８に記載の方法。
態様５３
患者は、膵臓腺癌、切除不能膵がん、局所進行性膵がん、切除可能境界膵がん、局所進行性膵管腺癌、切除可能境界膵管腺癌、転移性膵がん、化学療法抵抗性膵がん、扁平上皮膵がん、膵臓前駆体、免疫原性膵がん、内分泌外分泌異常分化型（ＡＤＥＸ）腫瘍、膵管腺癌、外分泌性膵がん、膵上皮内新生物、膵管内乳頭粘液性新生物、粘液性嚢胞新生物、粘液性膵がん、腺扁平上皮癌、印環細胞癌、肝様癌、膠様癌、未分化癌、破骨細胞様巨細胞を有する未分化癌、膵嚢胞性新生物、島細胞腫瘍、膵臓内エンドロクリン腫瘍、または膵臓ニューロエンドロクリン腫瘍と診断されている、態様４８に記載の方法。
態様５４
式Ｉの化合物が経口投与用の医薬組成物として提供される、態様４８に記載の方法。
態様５５
患者が完全な応答を達成する、態様４８に記載の方法。
態様５６
患者が部分的な応答を達成する、態様４８に記載の方法。
態様５７
患者が安定した疾患を達成する、態様４８に記載の方法。
態様５８
患者が緩徐進行性の疾患を達成する、態様４８に記載の方法。
態様５９
化合物が１日１回投与される、態様４８に記載の方法。
態様６０
化合物が１日２回投与される、態様４８に記載の方法。
態様６１
患者に１つまたは複数の追加の治療用化合物を投与することを更に含む、態様４８に記載の方法。
態様６２
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、Ｂｔｋチロシンキナーゼ阻害剤、Ｅｒｂｂ２チロシンキナーゼ受容体阻害剤、Ｅｒｂｂ４チロシンキナーゼ受容体阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、チミジル酸シンターゼ阻害剤、ＥＧＦＲチロシンキナーゼ受容体阻害剤、上皮増殖因子アンタゴニスト、Ｆｙｎチロシンキナーゼ阻害剤、ｋｉｔチロシンキナーゼ阻害剤、Ｌｙｎチロシンキナーゼ阻害剤、ＮＫ細胞受容体モジュレーター、ＰＤＧＦ受容体アンタゴニスト、ＰＡＲＰ阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ１阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ２阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ３阻害剤、ガラクトシルトランスフェラーゼモジュレーター、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ阻害剤、オロチン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ阻害剤、テロメラーゼモジュレーター、ムチン１阻害剤、ムチン阻害剤、セレクチンアゴニスト、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンドモジュレーター、ＩＬ１７遺伝子刺激剤、インターロイキン１７Ｅリガンド、ニューロキニン受容体アゴニスト、サイクリンＧ１阻害剤、チェックポイント阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＣＴＬＡ４阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、Ａｌｋ−５プロテインキナーゼ阻害剤、結合組織増殖因子リガンド阻害剤、ノッチ−２受容体アンタゴニスト、ノッチ−３受容体アンタゴニスト、ヒアルロニダーゼ刺激剤、ＭＥＫ−１プロテインキナーゼ阻害剤、ＭＥＫ−２プロテインキナーゼ阻害剤、ＧＭ−ＣＳＦ受容体モジュレーター、ＴＮＦアルファリガンドモジュレーター、メソテリンモジュレーター、アスパラギナーゼ刺激剤、カスパーゼ−３刺激剤、カスパーゼ−９刺激剤、ＰＫＮ３遺伝子阻害剤、ヘッジホッグタンパク質阻害剤、スムーズンド受容体アンタゴニスト、ＡＫＴ１遺伝子阻害剤、ＤＨＦＲ阻害剤、チミジンキナーゼ刺激剤、ＣＤ２９モジュレーター、フィブロネクチンモジュレーター、インターロイキン−２リガンド、セリンプロテアー阻害剤、Ｄ４０ＬＧ遺伝子刺激剤、ＴＮＦＳＦ９遺伝子刺激剤、２−オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、ＴＧＦ−ベータＩＩ型受容体アンタゴニスト、Ｅｒｂｂ３チロシンキナーゼ受容体阻害剤、コレシストキニンＣＣＫ２受容体アンタゴニスト、Ｗｉｌｍｓ腫瘍タンパク質モジュレーター、Ｒａｓ  ＧＴＰアーゼモジュレーター、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ４阻害剤Ａモジュレーター、エストロゲン受容体ベータモジュレーター、４−１ＢＢ阻害剤、４−１ＢＢＬ阻害剤、ＰＤ−Ｌ２阻害剤、Ｂ７−Ｈ３阻害剤、Ｂ７−Ｈ４阻害剤、ＢＴＬＡ阻害剤、ＨＶＥＭ阻害剤、ＴＩＭ３阻害剤、ＧＡＬ９阻害剤、ＬＡＧ３阻害剤、ＶＩＳＴＡ阻害剤、ＫＩＲ阻害剤、２Ｂ４阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、およびＣＤ６６ｅモジュレーターのうちの１つまたは複数から選択される、態様６１に記載の方法。
態様６３
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、バビツキシマブ、ＩＭＭ−１０１、ＣＡＰ１−６Ｄ、Ｒｅｘｉｎ−Ｇ、ゲニステイン、ＣＶａｃ、ＭＭ−Ｄ３７Ｋ、ＰＣＩ−２７４８３、ＴＧ−０１、モセチノスタット、ＬＯＡｄ−７０３、ＣＰＩ−６１３、アパモスタット、ＣＲＳ−２０７、ＮｏｖａＣａｐｓ、トラメチニブ、Ａｔｕ−０２７、ソニデギブ、ＧＲＡＳＰＡ、トラベデルセン、ナストラゼピド、Ｖａｃｃｅｌｌ、オレゴボマブ、イスチラツマブ、レファメチニブ、レゴラフェニブ、ラパチニブ、セルメチニブ、ルカパリブ、ペラレオレプ、タレクスツマブ、ＰＥＧ化ヒアルロニダーゼ、バルリチニブ、アグラチマゲンベサデノベク、ＧＢＳ−０１、ＧＩ−４０００、ＷＦ−１０、ガルニセルチブ、アファチニブ、ＲＸ−０２０１、ＦＧ−３０１９、ペルツズマブ、ＤＣＶａｘ−Ｄｉｒｅｃｔ、セリネクサー、グルホスフアミド、ビルリジン、イットリウム（９０Ｙ）クリバツズマブテトラキセタン、ブリブジン、ニモツズマブ、アルゲンパンツセル−Ｌ、テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム＋ホリナートカルシウム、オラパリブ、イブルチニブ、ピラルビシン、Ｒｈ−Ａｐｏ２Ｌ、テルトモチド、テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム、テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム、マシチニブ、Ｒｅｘｉｎ−Ｇ、マイトマイシン、エルロチニブ、アドリアマイシン、デキサメタゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、フルオロウラシル、トポテカン、タキソール、インターフェロン、白金誘導体、タキサン、パクリタキセル、ビンカアルカロイド、ビンブラスチン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、エピポドフィロトキシン、エトポシド、シスプラチン、ラパマイシン、メトトレキサート、アクチノマイシンＤ、ドラスタチン１０、コルヒチン、エメチン、トリメトレキサート、メトプリン、シクロスポリン、ダウノルビシン、テニポシド、アムホテリシン、アルキル化剤、クロラムブシル、５−フルオロウラシル、カンプトテシン、シスプラチン、メトロニダゾール、Ｇｌｅｅｖｅｃ、Ａｖａｓｔｉｎ、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ、アバレリックス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アミホスチン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ＡＺＤ９２９１、ＢＣＧ  Ｌｉｖｅ、ベバクジマブ、フルオロウラシル、ベキサロテン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルステロン、カペシタビン、カンプトテシン、カルボプラチン、カルムスチン、セレコキシブ、セツキシマブ、クロラムブシル、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダクチノマイシン、ダルベポエチンアルファ、ダウノルビシン、デニロイキン、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン（中性）、ドキソルビシン塩酸塩、ドロモスタノロンプロピオン酸塩、エピルビシン、エポエチンアルファ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、フィルグラスチム、フロクスリジンフルダラビン、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、ゴセレリン酢酸塩、ヒストレリン酢酸塩、ヒドロキシ尿素、イブリツモマブ、イダルビシン、イホ���ファミド、イマチニブメシル酸塩、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂ、イリノテカン、レナリドミド、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド酢酸塩、レバミソール、ロムスチン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−ＭＰ、メスナ、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オプレルベキン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パリフェルミン、パミドロネート、ペガデマーゼ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ロシレチニブ、サルグラモスチム、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブマレイン酸塩、タルク、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、ＶＭ−２６、テストラクトン、チオグアニン、６−ＴＧ、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ＡＴＲＡ、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ゾレドロネート、ゾレドロン酸、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、ＩＢＩ−３０８、ｍＤＸ−４００、ＢＧＢ−１０８、ＭＥＤＩ−０６８０、ＳＨＲ−１２１０、ＰＦ−０６８０１５９１、ＰＤＲ−００１、ＧＢ−２２６、ＳＴＩ−１１１０、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＢＭＳ−９３６５５９、ＡＬＮ−ＰＤＬ、ＴＳＲ−０４２、ＫＤ−０３３、ＣＡ−１７０、ＳＴＩ−１０１４、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ、およびＫＹ−１００３のうちの１つまたは複数から選択される、態様６１に記載の方法。
態様６４
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸである、態様６１に記載の方法。
態様６５
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、ゲムシタビンおよびパクリタキセルである、態様６１に記載の方法。
態様６６
患者の腺癌を制御する方法であって、それを必要とする患者に有効量の式Ｉ：
【化３７】
2019518038.tif 000018
（式中、
Ｒ１は、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、または−ＣＮであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ５は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＨ、または−ＮＨ２であり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
Ａ１、Ａ２、およびＡ３の各々は、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、ここでＡ１、Ａ２、またはＡ３のうちの少なくとも１つは−Ｎ−である）の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
態様６７
Ｒ１が、ハロゲンまたはメチルであり、
Ｒ２が、ハロゲンまたはＣ１〜６ハロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ４が、水素であり、
ｎが、０であり、
Ａ１が、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、
Ａ２が、−ＣＨ−であり、
Ａ３が、−Ｎ−である、
態様６６に記載の方法。
態様６８
化合物が、下記：
【化３８】
2019518038.tif 000019
またはその薬学的に許容される塩から選択される、態様６６に記載の方法。
態様６９
化合物が、下記：
【化３９】
2019518038.tif 000020
またはその薬学的に許容される塩である、態様６６に記載の方法。
態様７０
腺癌が膵臓腺癌である、態様６６に記載の方法。
態様７１
患者が完全な応答を達成する、態様６６に記載の方法。
態様７２
患者が部分的な応答を達成する、態様６６に記載の方法。
態様７３
患者が安定した疾患を達成する、態様６６に記載の方法。
態様７４
患者が緩徐進行性の疾患を達成する、態様６６に記載の方法。
態様７５
患者が臨床的な利益を達成する、態様６６に記載の方法。
態様７６
臨床的な利益が、腫瘍サイズの減少、腫瘍増殖の抑制もしくは減少、進行する時間の遅延、新たな腫瘍もしくは病変なし、新たな腫瘍形成の減少、生存期間もしくは無増悪生存期間の増加、転移なし、治療選択肢の増加、外科手術から再発までの期間の遅延、黄疸の低減、肝臓への拡散の抑制、疼痛の低減、食欲の改善、消化の改善、胆嚢サイズの低減、および血栓発生率の低減のうちの１つまたは複数である、態様７５に記載の方法。
態様７７
式Ｉの化合物が経口投与用の医薬組成物として提供される、態様６６に記載の方法。
態様７８
化合物が１日１回投与される、態様６６に記載の方法。
態様７９
化合物が１日２回投与される、態様６６に記載の方法。
態様８０
有効量が５０ｍｇ〜３００ｍｇである、態様６６に記載の方法。
態様８１
有効量が１５０ｍｇである、態様６６に記載の方法。
態様８２
患者に１つまたは複数の追加の治療用化合物を投与することを更に含む、態様６６に記載の方法。
態様８３
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、Ｂｔｋチロシンキナーゼ阻害剤、Ｅｒｂｂ２チロシンキナーゼ受容体阻害剤、Ｅｒｂｂ４チロシンキナーゼ受容体阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、チミジル酸シンターゼ阻害剤、ＥＧＦＲチロシンキナーゼ受容体阻害剤、上皮増殖因子アンタゴニスト、Ｆｙｎチロシンキナーゼ阻害剤、ｋｉｔチロシンキナーゼ阻害剤、Ｌｙｎチロシンキナーゼ阻害剤、ＮＫ細胞受容体モジュレーター、ＰＤＧＦ受容体アンタゴニスト、ＰＡＲＰ阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ１阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ２阻害剤、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ３阻害剤、ガラクトシルトランスフェラーゼモジュレーター、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ阻害剤、オロチン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ阻害剤、テロメラーゼモジュレーター、ムチン１阻害剤、ムチン阻害剤、セレクチンアゴニスト、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンドモジュレーター、ＩＬ１７遺伝子刺激剤、インターロイキン１７Ｅリガンド、ニューロキニン受容体アゴニスト、サイクリンＧ１阻害剤、チェックポイント阻害剤、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＣＴＬＡ４阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、Ａｌｋ−５プロテインキナーゼ阻害剤、結合組織増殖因子リガンド阻害剤、ノッチ−２受容体アンタゴニスト、ノッチ−３受容体アンタゴニスト、ヒアルロニダーゼ刺激剤、ＭＥＫ−１プロテインキナーゼ阻害剤、ＭＥＫ−２プロテインキナーゼ阻害剤、ＧＭ−ＣＳＦ受容体モジュレーター、ＴＮＦアルファリガンドモジュレーター、メソテリンモジュレーター、アスパラギナーゼ刺激剤、カスパーゼ−３刺激剤、カスパーゼ−９刺激剤、ＰＫＮ３遺伝子阻害剤、ヘッジホッグタンパク質阻害剤、スムーズンド受容体アンタゴニスト、ＡＫＴ１遺伝子阻害剤、ＤＨＦＲ阻害剤、チミジンキナーゼ刺激剤、ＣＤ２９モジュレーター、フィブロネクチンモジュレーター、インターロイキン−２リガンド、セリンプロテアーゼ阻害剤、Ｄ４０ＬＧ遺伝子刺激剤、ＴＮＦＳＦ９遺伝子刺激剤、２−オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、ＴＧＦ−ベータＩＩ型受容体アンタゴニスト、Ｅｒｂｂ３チロシンキナーゼ受容体阻害剤、コレシストキニンＣＣＫ２受容体アンタゴニスト、Ｗｉｌｍｓ腫瘍タンパク質モジュレーター、Ｒａｓ  ＧＴＰアーゼモジュレーター、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ４阻害剤Ａモジュレーター、エストロゲン受容体ベータモジュレーター、４−１ＢＢ阻害剤、４−１ＢＢＬ阻害剤、ＰＤ−Ｌ２阻害剤、Ｂ７−Ｈ３阻害剤、Ｂ７−Ｈ４阻害剤、ＢＴＬＡ阻害剤、ＨＶＥＭ阻害剤、ＴＩＭ３阻害剤、ＧＡＬ９阻害剤、ＬＡＧ３阻害剤、ＶＩＳＴＡ阻害剤、ＫＩＲ阻害剤、２Ｂ４阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、およびＣＤ６６ｅモジュレーターのうちの１つまたは複数から選択される、態様８２に記載の方法。
態様８４
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、バビツキシマブ、ＩＭＭ−１０１、ＣＡＰ１−６Ｄ、Ｒｅｘｉｎ−Ｇ、ゲニステイン、ＣＶａｃ、ＭＭ−Ｄ３７Ｋ、ＰＣＩ−２７４８３、ＴＧ−０１、モセチノスタット、ＬＯＡｄ−７０３、ＣＰＩ−６１３、アパモスタット、ＣＲＳ−２０７、ＮｏｖａＣａｐｓ、トラメチニブ、Ａｔｕ−０２７、ソニデギブ、ＧＲＡＳＰＡ、トラベデルセン、ナストラゼピド、Ｖａｃｃｅｌｌ、オレゴボマブ、イスチラツマブ、レファメチニブ、レゴラフェニブ、ラパチニブ、セルメチニブ、ルカパリブ、ペラレオレプ、タレクスツマブ、ＰＥＧ化ヒアルロニダーゼ、バルリチニブ、アグラチマゲンベサデノベク、ＧＢＳ−０１、ＧＩ−４０００、ＷＦ−１０、ガルニセルチブ、アファチニブ、ＲＸ−０２０１、ＦＧ−３０１９、ペルツズマブ、ＤＣＶａｘ−Ｄｉｒｅｃｔ、セリネクサー、グルホスフアミド、ビルリジン、イットリウム（９０Ｙ）クリバツズマブテトラキセタン、ブリブジン、ニモツズマブ、アルゲンパンツセル−Ｌ、テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム＋ホリナートカルシウム、オラパリブ、イブルチニブ、ピラルビシン、Ｒｈ−Ａｐｏ２Ｌ、テルトモチド、テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム、テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム、マシチニブ、Ｒｅｘｉｎ−Ｇ、マイトマイシン、エルロチニブ、アドリアマイシン、デキサメタゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、フルオロウラシル、トポテカン、タキソール、インターフェロン、白金誘導体、タキサン、パクリタキセル、ビンカアルカロイド、ビンブラスチン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、エピポドフィロトキシン、エトポシド、シスプラチン、ラパマイシン、メトトレキサート、アクチノマイシンＤ、ドラスタチン１０、コルヒチン、エメチン、トリメトレキサート、メトプリン、シクロスポリン、ダウノルビシン、テニポシド、アムホテリシン、アルキル化剤、クロラムブシル、５−フルオロウラシル、カンプトテシン、シスプラチン、メトロニダゾール、Ｇｌｅｅｖｅｃ、Ａｖａｓｔｉｎ、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ、アバレリックス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アミホスチン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ＡＺＤ９２９１、ＢＣＧ  Ｌｉｖｅ、ベバクジマブ、フルオロウラシル、ベキサロテン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルステロン、カペシタビン、カンプトテシン、カルボプラチン、カルムスチン、セレコキシブ、セツキシマブ、クロラムブシル、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダクチノマイシン、ダルベポエチンアルファ、ダウノルビシン、デニロイキン、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン（中性）、ドキソルビシン塩酸塩、ドロモスタノロンプロピオン酸塩、エピルビシン、エポエチンアルファ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、フィルグラスチム、フロクスリジンフルダラビン、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、ゴセレリン酢酸塩、ヒストレリン酢酸塩、ヒドロキシ尿素、イブリツモマブ、イダルビシン、イホ���ファミド、イマチニブメシル酸塩、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂ、イリノテカン、レナリドミド、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド酢酸塩、レバミソール、ロムスチン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−ＭＰ、メスナ、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オプレルベキン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パリフェルミン、パミドロネート、ペガデマーゼ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ロシレチニブ、サルグラモスチム、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブマレイン酸塩、タルク、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、ＶＭ−２６、テストラクトン、チオグアニン、６−ＴＧ、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ＡＴＲＡ、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ゾレドロネート、ゾレドロン酸、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、ＩＢＩ−３０８、ｍＤＸ−４００、ＢＧＢ−１０８、ＭＥＤＩ−０６８０、ＳＨＲ−１２１０、ＰＦ−０６８０１５９１、ＰＤＲ−００１、ＧＢ−２２６、ＳＴＩ−１１１０、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＢＭＳ−９３６５５９、ＡＬＮ−ＰＤＬ、ＴＳＲ−０４２、ＫＤ−０３３、ＣＡ−１７０、ＳＴＩ−１０１４、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ、およびＫＹ−１００３のうちの１つまたは複数から選択される、態様８２に記載の方法。
態様８５
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸである、態様８２に記載の方法。
態様８６
１つまたは複数の追加の治療用化合物が、ゲムシタビンおよびパクリタキセルである、態様８２に記載の方法。
[0099]本開示の特定の実施態様が本明細書において説明され、詳細に記載されているが、本開示はそれらに限定されない。上記の詳細な記載は、本開示を例示するために提供されており、本開示のあらゆる限定を構成すると考慮されるべきではない。変更が当業者には明らかであり、本開示の精神を逸脱しない全ての変更が、添付の特許請求の範囲の範囲に含まれることが意図される。