【手続補正書】
【提出日】令和2年2月26日(2020.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんの処置を必要とする患者においてがんを処置するための組み合わせ物であって、ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物、および化学療法用剤またはＰＤ−１抗体以外のがん免疫療法剤を含み、ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物の投与は、前記化学療法用剤単独または前記がん免疫療法剤単独の投与と比較してＧＲＰ７８の量の低減をもたらす、組み合わせ物。
【請求項２】
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記化学療法用剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記がん免疫療法剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記化学療法用剤または前記がん免疫療法剤が前記患者に投与された後に、前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１、２または３のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記化学療法用剤が、ゲムシタビン、ナノ粒子アルブミンパクリタキセル、パクリタキセル、ドセタキセル、カバジタキセル、オキサリプラチン、シスプラチン、カルボプラチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ソラフェニブ、エベロリムスおよびベムラフェニブからなる群から選択される、請求項１または２のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記がん免疫療法剤が、サイトカイン、チェックポイント阻害剤、およびＰＤ−１抗体ではない抗体からなる群から選択される、請求項１、３または４のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記がん免疫療法剤が、インターフェロン、インターロイキン、ＰＤ−Ｌ１抗体、アレムツズマブ、イピリムマブ、ペンブロリズマブ，オファツムマブ、アテゾリズマブおよびリツキシマブからなる群から選択される、請求項１、３または４のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記がんが、乳房、卵巣、子宮頸部、前立腺、精巣、泌尿生殖器、食道、喉頭、膠芽腫、神経芽細胞腫、胃、皮膚、角化棘細胞腫、肺、類表皮癌、大細胞癌、小細胞癌、肺腺癌、骨、結腸、腺腫、膵臓、腺癌、甲状腺、濾胞癌、未分化癌、乳頭状癌、精上皮腫、メラノーマ、肉腫、膀胱癌、肝癌および胆汁道、腎癌、骨髄障害、リンパ系障害、ホジキン、ヘアリー細胞、頬側口腔および咽頭（口腔）、唇、舌、口、咽頭、小腸、結腸−直腸、大腸、直腸、脳および中枢神経系、ならびに白血病から選択される、請求項１、２、３、４、５、６または７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記がんが、膵臓がんである、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記がんが、神経内分泌がんである、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記化学療法用剤が、ゲムシタビンである、請求項９に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記ゲムシタビンと同時に前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物、および前記ゲムシタビンが、互いに約２４時間以内に前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記ゲムシタビンが前記患者に投与される前に、前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記ゲムシタビンが前記患者に投与される少なくとも約１２時間前に、前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記ゲムシタビンが前記患者に投与される少なくとも約２４時間前に、前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記ゲムシタビンが前記患者に投与される少なくとも約４８時間前に、前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記がん免疫療法剤が前記患者に投与される前に、前記患者に投与されることを特徴とする、請求項３に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記がん免疫療法剤が前記患者に投与される少なくとも約１２時間前に、前記患者に投与されることを特徴とする、請求項３に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記がん免疫療法剤が前記患者に投与される少なくとも約２４時間前に、前記患者に投与されることを特徴とする、請求項３に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記がん免疫療法剤が前記患者に投与される少なくとも約４８時間前に、前記患者に投与されることを特徴とする、請求項３に記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
がんの処置を必要とする患者においてがんを処置するための、ＩＴ−１３９を含む組成物、または薬学的に許容され得るその組成物であって、前記組成物は、化学療法用剤またはＰＤ−１抗体以外のがん免疫療法剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２３】
がんの処置を必要とする患者においてがんを処置するための、化学療法用剤を含む組成物であって、前記組成物は、ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２４】
がんの処置を必要とする患者においてがんを処置するための、ＰＤ−１抗体以外のがん免疫療法剤を含む組成物であって、前記組成物は、ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
より具体的には、ＩＴ−１３９は、腫瘍細胞におけるストレスによるＧＲＰ７８の上方制御を抑制することが今や見出された。この効果は、ＩＴ−１３９が正常細胞におけるＧＲＰ７８発現に影響を及ぼさないので、腫瘍細胞に特異的である。ストレスを受けていない条件およびストレスを受けた条件下の、ＩＴ−１３９を用いる正常細胞の処置によって、１）ＩＴ−１３９は、非ストレス状態の正常細胞では、基礎ＧＲＰ７８レベルに影響を及ぼさないこと、および２）ＩＴ−１３９は、これらの同じ正常細胞において、ストレスに起因するＧＲＰ７８の上方制御に影響を及ぼさないことが示された。したがって、ＩＴ−１３９は、ストレス条件にかかわらず、正常細胞におけるＧＲＰ７８レベルに影響を与えないと考えられる。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
がんの処置を必要とする患者においてがんを処置するための方法であって、ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物を、化学療法用剤またはＰＤ−１抗体以外のがん免疫療法剤と組み合わせて投与することを含む、方法。
（項目２）
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記化学療法用剤と組み合わせて投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記がん免疫療法剤と組み合わせて投与される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記化学療法用剤または前記がん免疫療法剤が前記患者に投与された後に、前記患者に投与される、項目１、２または３のいずれかに記載の方法。
（項目５）
前記化学療法用剤が、ゲムシタビン、ナノ粒子アルブミンパクリタキセル、パクリタキセル、ドセタキセル、カバジタキセル、オキサリプラチン、シスプラチン、カルボプラチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ソラフェニブ、エベロリムスおよびベムラフェニブからなる群から選択される、項目１または２のいずれかに記載の方法。
（項目６）
前記がん免疫療法剤が、サイトカイン、チェックポイント阻害剤、およびＰＤ−１抗体ではない抗体からなる群から選択される、項目１、３または４のいずれかに記載の方法。
（項目７）
前記がん免疫療法剤が、インターフェロン、インターロイキン、ＰＤ−Ｌ１抗体、アレムツズマブ、イピリムマブ、ペンブロリズマブ，オファツムマブ、アテゾリズマブおよびリツキシマブからなる群から選択される、項目１、３または４のいずれかに記載の方法。
（項目８）
前記がんが、乳房、卵巣、子宮頸部、前立腺、精巣、泌尿生殖器、食道、喉頭、膠芽腫、神経芽細胞腫、胃、皮膚、角化棘細胞腫、肺、類表皮癌、大細胞癌、小細胞癌、肺腺癌、骨、結腸、腺腫、膵臓、腺癌、甲状腺、濾胞癌、未分化癌、乳頭状癌、精上皮腫、メラノーマ、肉腫、膀胱癌、肝癌および胆汁道、腎癌、骨髄障害、リンパ系障害、ホジキン、ヘアリー細胞、頬側口腔および咽頭（口腔）、唇、舌、口、咽頭、小腸、結腸−直腸、大腸、直腸、脳および中枢神経系、ならびに白血病から選択されるから選択される、項目１、２、３、４、５、６または７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物の前記投与が、前記化学療法用剤単独または前記がん免疫療法剤単独の投与と比較してＧＲＰ７８の量の低減をもたらす、項目１、２、３、４、５、６または７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記がんが、膵臓がんである、項目８に記載の方法。
（項目１１）
前記がんが、神経内分泌がんである、項目８に記載の方法。
（項目１２）
前記化学療法用剤が、ゲムシタビンである、項目２に記載の方法。
（項目１３）
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記ゲムシタビンと同時に前記患者に投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物、および前記ゲムシタビンが、互いに約２４時間以内に前記患者に投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記ゲムシタビンが前記患者に投与される前に、前記患者に投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１６）
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記ゲムシタビンが前記患者に投与される少なくとも約１２時間前に、前記患者に投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１７）
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記ゲムシタビンが前記患者に投与される少なくとも約２４時間前に、前記患者に投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１８）
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記ゲムシタビンが前記患者に投与される少なくとも約４８時間前に、前記患者に投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１９）
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記がん免疫療法剤が前記患者に投与される前に、前記患者に投与される、項目３に記載の方法。
（項目２０）
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記がん免疫療法剤が前記患者に投与される少なくとも約１２時間前に、前記患者に投与される、項目３に記載の方法。
（項目２１）
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記がん免疫療法剤が前記患者に投与される少なくとも約２４時間前に、前記患者に投与される、項目３に記載の方法。
（項目２２）
前記ＩＴ−１３９、または薬学的に許容され得るその組成物が、前記がん免疫療法剤が前記患者に投与される少なくとも約４８時間前に、前記患者に投与される、項目３に記載の方法。