【手続補正書】
【提出日】令和2年2月12日(2020.2.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:6、およびそれらの誘導体のアミノ酸配列のうちの1つを含む組換えポリペプチドであって、該誘導体が、SEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:6のうちの1つの少なくとも10個の連続したアミノ酸、ならびに／またはSEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:6のうちの1つとの少なくとも85％の同一性を有する、組換えポリペプチド；
薬学的に許容される担体；ならびに
アジュバント
を含む、マラリアから哺乳類を防御するための免疫原性組成物。
【請求項２】
薬学的に許容される担体中の2つまたはそれ以上の組換えポリペプチドの組み合わせであって、該2つまたはそれ以上の組換えポリペプチドのうちの第一の組換えポリペプチドが、SEQ ID NO:3およびその誘導体のアミノ酸配列のうちの1つを含み、該誘導体が、SEQ ID NO:3の少なくとも10個の連続したアミノ酸、および／またはSEQ ID NO:3との少なくとも85％の同一性を有する、組換えポリペプチドの組み合わせ；
薬学的に許容される担体；ならびに
アジュバント
を含む、マラリアから哺乳類を防御するための免疫原性組成物。
【請求項３】
前記2つまたはそれ以上の組換えポリペプチドのうちの第二の組換えポリペプチドが、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、およびそれらの誘導体からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、該誘導体が、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、およびSEQ ID NO:9のうちの1つの少なくとも10個の連続したアミノ酸、ならびに／またはSEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、およびSEQ ID NO:9のうちの1つとの少なくとも85％の同一性を有する、請求項2に記載の免疫原性組成物。
【請求項４】
SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:6、およびそれらの誘導体のアミノ酸配列のうちの1つによってコードされるポリペプチドを含む組成物の、哺乳類においてマラリアに対する免疫応答を誘導するための使用であって、該誘導体が、SEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:6のうちの1つの少なくとも10個の連続したアミノ酸、ならびに／またはSEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:6のうちの1つとの少なくとも85％の同一性を有する、使用。
【請求項５】
前記哺乳類がヒトである、請求項4に記載の使用。
【請求項６】
マラリアに対する1回または複数回のプライミング免疫化またはブースティング免疫化を哺乳類に行うために使用される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項７】
プラスミド、複製ウイルスベクター、および非複製ウイルスベクターからなる群より選択される好適な発現ベクターによって、前記組換えポリペプチドが発現する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項８】
DNAプラスミド、バキュロウイルス、VSV、MVA、GC46、アルファウイルスレプリコン、アデノウイルス、ポックスウイルス、アデノ随伴ウイルス、サイトメガロウイルス、イヌジステンパーウイルス、黄熱病ウイルス、レトロウイルス、RNAレプリコン、DNAレプリコン、アルファウイルスレプリコン粒子、ベネズエラウマ脳炎ウイルス 、セムリキ森林ウイルス、およびシンドビスウイルスからなる群より選択される好適な発現ベクターによって、前記組換えポリペプチドが発現する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項９】
請求項1〜3のいずれか一項に記載の組換えポリペプチドを発現する好適な発現ベクターの、哺乳類においてマラリアに対する免疫応答を誘導するための使用であって、該好適な発現ベクターが、DNAプラスミド、バキュロウイルス、VSV、MVA、GC46、SpyVLP、アルファウイルスレプリコン、アデノウイルス、ポックスウイルス、アデノ随伴ウイルス、サイトメガロウイルス、イヌジステンパーウイルス、黄熱病ウイルス、レトロウイルス、RNAレプリコン、DNAレプリコン、アルファウイルスレプリコン粒子、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、セムリキ森林ウイルス、およびシンドビスウイルスからなる群より選択される、使用。
【請求項１０】
SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:6、およびそれらの誘導体のアミノ酸配列のうちの1つを含む組換えポリペプチドであって、該誘導体が、SEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:6のうちの1つの少なくとも10個の連続したアミノ酸、ならびに／またはSEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:6のうちの1つとの少なくとも85％の同一性を有する、組換えポリペプチド
を含み、
乾燥粉末である、マラリアから哺乳類を防御するための免疫原性組成物。
【請求項１１】
前記乾燥粉末が、薬学的に許容される担体中への懸濁または薬学的に許容される担体中での再構成の後に哺乳類への投与に好適である、請求項10に記載の免疫原性組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本明細書において開示される、抗原として有用なポリペプチドは、感染性P.ヨエリ スポロゾイト曝露から対象の100％を無菌的に防御する（sterilely protect）ことができる初めてのマラリア原虫前赤内期抗原である。これらの応答はそのヒトオルソログの代わりとしてマウスにおいて好都合に測定される。マラリアの感染、治療法、および免疫についてはマウスとヒトの両方において広く研究されてきており、マウスモデルはヒトおよび他の哺乳類対象におけるマラリアワクチンの有効性の標準指標であると考えられる。本明細書において開示されるPY06306抗原は単独でCD1マウスの71％〜100％をマラリアから防御し、さらに、残りの非防御マウスの血液における原虫の発生を遅延できる免疫応答を誘導する。全体として、83％（384／461）のPY06306免疫化マウスがマラリア感染から防御された。この防御は、厳密に300個のスポロゾイトおよび100個のスポロゾイト曝露を各々用い、無菌的防御（sterile protection）として有効性評価を用いて、非近交系マウス（CD1）および近交系マウス（BABB/c）の双方について報告される。本明細書において開示されるマウス、霊長類、およびヒトのマラリア免疫応答とワクチン有効性の標準指標との間の関係に照らして、本明細書において開示される抗原の有効性をもとに、哺乳類におけるマラリアに対する免疫応答を誘導するためのポリペプチドが提供される。
[本発明1001]
SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:6、およびそれらの誘導体のアミノ酸配列のうちの1つを含む組換えポリペプチドであって、該誘導体が、SEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:6のうちの1つの少なくとも10個の連続したアミノ酸、ならびに／またはSEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:6のうちの1つとの少なくとも85％の同一性を有する、組換えポリペプチド；
薬学的に許容される担体；ならびに
アジュバント
を含む、マラリアから哺乳類を防御するための免疫原性組成物。
[本発明1002]
薬学的に許容される担体中の2つまたはそれ以上の組換えポリペプチドの組み合わせであって、該2つまたはそれ以上の組換えポリペプチドのうちの第一の組換えポリペプチドが、SEQ ID NO:3およびその誘導体のアミノ酸配列のうちの1つを含み、該誘導体が、SEQ ID NO:3の少なくとも10個の連続したアミノ酸、および／またはSEQ ID NO:3との少なくとも85％の同一性を有する、組換えポリペプチドの組み合わせ；
薬学的に許容される担体；ならびに
アジュバント
を含む、マラリアから哺乳類を防御するための免疫原性組成物。
[本発明1003]
前記2つまたはそれ以上の組換えポリペプチドのうちの第二の組換えポリペプチドが、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、およびそれらの誘導体からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、該誘導体が、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、およびSEQ ID NO:9のうちの1つの少なくとも10個の連続したアミノ酸、ならびに／またはSEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、およびSEQ ID NO:9のうちの1つとの少なくとも85％の同一性を有する、本発明1002の免疫原性組成物。
[本発明1004]
SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:6、およびそれらの誘導体のアミノ酸配列のうちの1つによってコードされるポリペプチドを含む組成物の免疫学的に有効な量を、哺乳類に投与する段階であって、該誘導体が、SEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:6のうちの1つの少なくとも10個の連続したアミノ酸、ならびに／またはSEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:6のうちの1つとの少なくとも85％の同一性を有する、段階
を含む、該哺乳類においてマラリアに対する免疫応答を誘導する方法。
[本発明1005]
前記哺乳類がヒトである、本発明1004の方法。
[本発明1006]
前記方法が、マラリアに対する1回または複数回のプライミング免疫化またはブースティング免疫化を哺乳類に行う段階をさらに含み、該プライミング免疫化および該ブースティング免疫化が、組換えポリペプチドの免疫学的に有効な量を含み、該組換えポリペプチドが、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:6、およびそれらの誘導体のアミノ酸配列のうちの1つを含み、該誘導体が、SEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:6のうちの1つの少なくとも10個の連続したアミノ酸、ならびに／またはSEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:6のうちの1つとの少なくとも85％の同一性を有する、本発明1004の方法。
[本発明1007]
前記ポリペプチドを発現させるために好適な発現ベクターを哺乳類に導入する段階であって、該好適な該発現ベクターが、プラスミド、複製ウイルスベクター、および非複製ウイルスベクターからなる群より選択される、段階
によって、本発明1001の組成物の免疫学的に有効な量を該哺乳類に投与する方法。
[本発明1008]
前記哺乳類がヒトである、本発明1007の方法。
[本発明1009]
プラスミド、複製ウイルスベクター、および非複製ウイルスベクターからなる群より選択される好適な発現ベクターによって、前記組換えポリペプチドが発現する、本発明1001の免疫原性組成物。
[本発明1010]
DNAプラスミド、バキュロウイルス、VSV、MVA、GD46、アルファウイルスレプリコン、アデノウイルス、ポックスウイルス、アデノ随伴ウイルス、サイトメガロウイルス、イヌジステンパーウイルス、黄熱病ウイルス、レトロウイルス、RNAレプリコン、DNAレプリコン、アルファウイルスレプリコン粒子、ベネズエラウマ脳炎ウイルス 、セムリキ森林ウイルス、およびシンドビスウイルスからなる群より選択される好適な発現ベクターによって、前記組換えポリペプチドが発現する、本発明1001の免疫原性組成物。
[本発明1011]
前記組成物が、組換えポリペプチドを発現する好適な発現ベクターを通して投与され、該好適な発現ベクターが、DNAプラスミド、バキュロウイルス、VSV、MVA、GC46、SpyVLP、アルファウイルスレプリコン、アデノウイルス、ポックスウイルス、アデノ随伴ウイルス、サイトメガロウイルス、イヌジステンパーウイルス、黄熱病ウイルス、レトロウイルス、RNAレプリコン、DNAレプリコン、アルファウイルスレプリコン粒子、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、セムリキ森林ウイルス、およびシンドビスウイルスからなる群より選択される、本発明1004の方法。
[本発明1012]
SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:6、およびそれらの誘導体のアミノ酸配列のうちの1つを含む組換えポリペプチドであって、該誘導体が、SEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:6のうちの1つの少なくとも10個の連続したアミノ酸、ならびに／またはSEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:6のうちの1つとの少なくとも85％の同一性を有する、組換えポリペプチド
を含み、
乾燥粉末である、マラリアから哺乳類を防御するための免疫原性組成物。
[本発明1013]
前記乾燥粉末が、薬学的に許容される担体中への懸濁または薬学的に許容される担体中での再構成の後に哺乳類への投与に好適である、本発明1012の免疫原性組成物。