【手続補正書】
【提出日】令和2年5月1日(2020.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫グロブリン重鎖および免疫グロブリン軽鎖を含む、ヒトＫｖ１．３タンパク質に特異的に結合する抗体であって、
前記軽鎖の可変領域が、
（ｉ）配列番号４３〜６９、２４９〜２６７、３８１〜３８６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域、
（ｉｉ）配列番号７０〜８８、２６８〜２８０、３８７〜３９１からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２領域、および／または
（ｉｉｉ）配列番号８９〜１１２、２８１〜２９７、３９２〜３９８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域
を含む、抗体。
【請求項２】
免疫グロブリン重鎖および免疫グロブリン軽鎖を含む、ヒトＫｖ１．３タンパク質に特異的に結合する抗体であって、
前記重鎖の可変領域が、
（ｉ）配列番号１６５〜１７７、３１７〜３３４、４０９〜４１５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域、
（ｉｉ）配列番号１７８〜２０２、３３５〜３５２、４１６〜４２２からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２領域、および／または
（ｉｉｉ）配列番号２０３〜２２９、３５３〜３７０、４２３〜４２９からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域
を含む、抗体。
【請求項３】
免疫グロブリン重鎖および免疫グロブリン軽鎖を含む、ヒトＫｖ１．３タンパク質に特異的に結合する抗体であって、
前記軽鎖の可変領域が、
（ｉ）ＶＬ  ＣＤＲ１モチーフ１〜６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域、
（ｉｉ）ＶＬ  ＣＤＲ２モチーフ１〜６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２領域、および／または
（ｉｉｉ）ＶＬ  ＣＤＲ３モチーフ１〜６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域
を含む、抗体。
【請求項４】
免疫グロブリン重鎖および免疫グロブリン軽鎖を含む、ヒトＫｖ１．３タンパク質に特異的に結合する抗体であって、
前記重鎖の可変領域が、
（ｉ）ＶＨ  ＣＤＲ１モチーフ１〜６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域、
（ｉｉ）ＶＨ  ＣＤＲ２モチーフ１〜６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２領域、および／または
（ｉｉｉ）ＶＨ  ＣＤＲ３モチーフ１〜６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域
を含む、抗体。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体を含む抗体調製物。
【請求項６】
モノクローナル抗体調製物である、請求項５に記載の抗体調製物。
【請求項７】
少なくとも２つのモノクローナル抗体調製物の混合物である、請求項５に記載の抗体調製物。
【請求項８】
請求項１から４のいずれか一項に記載の重鎖または軽鎖をコードする、単離された核酸分子。
【請求項９】
クローニングベクター、発現ベクター、異種組換えベクター、およびウイルス組込みベクターからなる群より選択される、請求項８に記載の単離された核酸分子。
【請求項１０】
請求項８から９のいずれか一項に記載の核酸で形質転換された細胞。
【請求項１１】
哺乳動物細胞である、請求項１０に記載の細胞。
【請求項１２】
齧歯類細胞である、請求項１１に記載の細胞。
【請求項１３】
チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞である、請求項１１に記載の細胞。
【請求項１４】
ヒト細胞である、請求項１１に記載の細胞。
【請求項１５】
Ｋｖ１．３タンパク質を発現する細胞を単離する方法であって、
（ａ）細胞の集団を、請求項１から４のいずれか一項に記載の複数の抗体と接触させるステップと、
（ｂ）前記集団中の前記抗体に特異的に結合する細胞を、前記集団中の前記抗体に特異的に結合しない細胞から分離するステップと
を含む、方法。
【請求項１６】
前記細胞が、蛍光活性化細胞ソーティングによって分離される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記細胞が、蛍光活性化細胞ソーティングによって、固定化された二次抗体を使用して分離される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
被験体の自己免疫障害を防止または処置するための組成物であって、請求項５から７のいずれか一項に記載の抗体調製物を含む、組成物。
【請求項１９】
前記抗体調製物がＫｖ１．３カリウムチャネルを阻害することにより、前記自己免疫障害を防止または処置する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記被験体の自己反応性エフェクターメモリーＴ細胞を枯渇させることにより、前記自己免疫障害を防止または処置する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記自己免疫障害が、多発性硬化症、重症筋無力症、自己免疫性神経障害、ギランバレー症候群、自己免疫性ぶどう膜炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性血小板減少症、１型真性糖尿病、アジソン病、グレーブス病、橋本甲状腺炎、自己免疫性精巣炎、ベーチェット病、関節リウマチ、歯周病に関連する骨吸収、全身性エリテマトーデス、強皮症多発性筋炎（Ｓｃｌｅｒｏｄｅｒｍａ  Ｐｏｌｙｍｙｏｓｉｔｉｓ）、皮膚筋炎（ｄｅｒｍａｔｏｍｙｏｓｉｔｉｓｉｓ）、尋常性天疱瘡、脊椎関節症、強直性脊椎炎、およびシェーグレン症候群からなる群より選択される、請求項１８から２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
被験体の移植片対宿主病を防止または処置するための組成物であって、請求項５から７のいずれか一項に記載の抗体調製物を含む、組成物。
【請求項２３】
前記抗体調製物がＫｖ１．３カリウムチャネルを阻害することにより、移植片対宿主病を防止または処置する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記被験体の自己反応性エフェクターメモリーＴ細胞を枯渇させることにより、移植片対宿主病を防止または処置する、請求項２２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明のこれらおよび他の態様および実施形態を以下に例示および記載する。以下の図面および詳細な記載を考察すれば、当業者には他の組成物、方法、および特色が明らかとなるであろう。そのようなさらなる組成物および方法および特色は全て、本発明の範囲内に含まれることが意図される。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
免疫グロブリン重鎖および免疫グロブリン軽鎖を含む、ヒトＫｖ１．３タンパク質に特異的に結合する抗体であって、
前記軽鎖の可変領域が、
（ｉ）配列番号４３〜６９、２４９〜２６７、３８１〜３８６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域、
（ｉｉ）配列番号７０〜８８、２６８〜２８０、３８７〜３９１からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２領域、および／または
（ｉｉｉ）配列番号８９〜１１２、２８１〜２９７、３９２〜３９８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域
を含む、抗体。
（項目２）
免疫グロブリン重鎖および免疫グロブリン軽鎖を含む、ヒトＫｖ１．３タンパク質に特異的に結合する抗体であって、
前記重鎖の可変領域が、
（ｉ）配列番号１６５〜１７７、３１７〜３３４、４０９〜４１５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域、
（ｉｉ）配列番号１７８〜２０２、３３５〜３５２、４１６〜４２２からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２領域、および／または
（ｉｉｉ）配列番号２０３〜２２９、３５３〜３７０、４２３〜４２９からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域
を含む、抗体。
（項目３）
免疫グロブリン重鎖および免疫グロブリン軽鎖を含む、ヒトＫｖ１．３タンパク質に特異的に結合する抗体であって、
前記軽鎖の可変領域が、
（ｉ）ＶＬ  ＣＤＲ１モチーフ１〜６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域、
（ｉｉ）ＶＬ  ＣＤＲ２モチーフ１〜６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２領域、および／または
（ｉｉｉ）ＶＬ  ＣＤＲ３モチーフ１〜６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域
を含む、抗体。
（項目４）
免疫グロブリン重鎖および免疫グロブリン軽鎖を含む、ヒトＫｖ１．３タンパク質に特異的に結合する抗体であって、
前記重鎖の可変領域が、
（ｉ）ＶＨ  ＣＤＲ１モチーフ１〜６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域、
（ｉｉ）ＶＨ  ＣＤＲ２モチーフ１〜６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２領域、および／または
（ｉｉｉ）ＶＨ  ＣＤＲ３モチーフ１〜６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域
を含む、抗体。
（項目５）
項目１から４のいずれか一項に記載の抗体を含む抗体調製物。
（項目６）
モノクローナル抗体調製物である、項目５に記載の抗体調製物。
（項目７）
少なくとも２つのモノクローナル抗体調製物の混合物である、項目５に記載の抗体調製物。
（項目８）
項目１から４のいずれか一項に記載の重鎖または軽鎖をコードする、単離された核酸分子。
（項目９）
クローニングベクター、発現ベクター、異種組換えベクター、およびウイルス組込みベクターからなる群より選択される、項目８に記載の単離された核酸分子。
（項目１０）
項目８から９のいずれか一項に記載の核酸で形質転換された細胞。
（項目１１）
哺乳動物細胞である、項目１０に記載の細胞。
（項目１２）
齧歯類細胞である、項目１１に記載の細胞。
（項目１３）
チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞である、項目１１に記載の細胞。
（項目１４）
ヒト細胞である、項目１１に記載の細胞。
（項目１５）
Ｋｖ１．３タンパク質を発現する細胞を単離する方法であって、
（ａ）細胞の集団を得るステップと、
（ｂ）細胞の前記集団を、項目１から４のいずれか一項に記載の複数の抗体と接触させるステップと、
（ｃ）前記集団中の前記抗体に特異的に結合する細胞を、前記集団中の前記抗体に特異的に結合しない細胞から分離するステップと
を含む、方法。
（項目１６）
前記細胞が、蛍光活性化細胞ソーティングによって分離される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記細胞が、蛍光活性化細胞ソーティングによって、固定化された二次抗体を使用して分離される、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
被験体の自己免疫障害を防止または処置するための方法であって、治療有効量の項目５から７のいずれか一項に記載の抗体調製物を前記被験体に投与することを含む、方法。
（項目１９）
前記抗体調製物がＫｖ１．３カリウムチャネルを阻害することにより、前記自己免疫障害を防止または処置する、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記被験体の自己反応性エフェクターメモリーＴ細胞を枯渇させることにより、前記自己免疫障害を防止または処置する、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記自己免疫障害が、多発性硬化症、重症筋無力症、自己免疫性神経障害、ギランバレー症候群、自己免疫性ぶどう膜炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性血小板減少症、１型真性糖尿病、アジソン病、グレーブス病、橋本甲状腺炎、自己免疫性精巣炎、ベーチェット病、関節リウマチ、歯周病に関連する骨吸収、全身性エリテマトーデス、強皮症多発性筋炎（Ｓｃｌｅｒｏｄｅｒｍａ  Ｐｏｌｙｍｙｏｓｉｔｉｓ）、皮膚筋炎（ｄｅｒｍａｔｏｍｙｏｓｉｔｉｓｉｓ）、尋常性天疱瘡、脊椎関節症、強直性脊椎炎、およびシェーグレン症候群からなる群より選択される、項目１８から２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
被験体の移植片対宿主病を防止または処置するための方法であって、治療有効量の項目５から７のいずれか一項に記載の抗体調製物を前記被験体に投与することを含む、方法。
（項目２３）
前記抗体調製物がＫｖ１．３カリウムチャネルを阻害することにより、移植片対宿主病を防止または処置する、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記被験体の自己反応性エフェクターメモリーＴ細胞を枯渇させることにより、移植片対宿主病を防止または処置する、項目２２に記載の方法。