【手続補正書】
【提出日】令和2年8月18日(2020.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＬ−７およびＩＬ−１５の存在下で、末梢血Ｔ細胞集団を抗原提示細胞で刺激するステップを含み、抗原提示細胞がペプチドのライブラリーに曝露されているか、予め曝露されており、前記ペプチドがＨＰＶではない１種以上のウイルスの１種以上のタンパク質の配列の少なくとも一部に対応する配列を含み、以下の項目の１つ以上を含む、ウイルス抗原特異的Ｔ細胞を産生する方法:
(ａ)前記方法はＩＬ−４の非存在下で行われる；
(ｂ)ＩＬ−１５の濃度は≧１００ｎｇ／ｍＬである；
(ｃ)前記方法は、前記末梢血Ｔ細胞からのＣＤ４５ＲＡ陽性細胞の枯渇を含む。
【請求項２】
前記刺激が、ＩＬ−６、ＩＬ−１２、ＩＬ−２、ＩＬ−２１、またはそれらの組み合わせの非存在下で起こる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記末梢血Ｔ細胞集団が、正常なレベルと比較して、以下のうちの１つ以上の低下したレベルを有する、請求項１または２に記載の方法：１)ＮＫ細胞；２）バイスタンダー細胞として増殖することができるナイーブ細胞；および／または３）制御性Ｔ細胞。
【請求項４】
末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）またはそれから得られる末梢血Ｔ細胞が、以下のうちの１つ以上のレベルを低下させるステップに供される、請求項３に記載の方法：１)ＮＫ細胞；２）バイスタンダー細胞として増殖することができるナイーブ細胞；３）制御性Ｔ細胞および／または４）抑制性骨髄系細胞。
【請求項５】
前記ウイルスがヘルペスウイルス科（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ）由来であるか、またはポックスウイルス、アデノウイルス、ポリオーマウイルス、レンチウイルス、ラブドウイルスもしくは他の腫瘍溶解性ウイルスである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記ウイルスが、エプスタイン−バーウイルス（ＥＢＶ）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、アデノウイルス、ワクシニアウイルス、および／または水痘帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）、ＨＩＶ、インフルエンザ、マラバウイルス、水疱性口内炎ウイルス、および腫瘍溶解性ウイルスからなる群より選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記末梢血Ｔ細胞が、ＰＢＭＣの集団中に存在するか、ＰＢＭＣの集団から得られるか、またはＰＢＭＣの集団から単離される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記ＰＢＭＣまたはアフェレシス（ａｐｈｅｒｅｓｉｓ）産物から、以下のうちの１つ以上が枯渇している、請求項４または７に記載の方法：１）ＮＫ細胞；２）バイスタンダー細胞として増殖することができるナイーブ細胞；および／または３）制御性Ｔ細胞。
【請求項９】
前記集団中のＰＢＭＣが非接着性ＰＢＭＣである、請求項４または７〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記抗原提示細胞が、樹状細胞またはＰＢＭＣである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記刺激ステップが、共刺激細胞の存在下で起こる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記共刺激細胞がＣＤ８０＋、ＣＤ８６＋、ＣＤ８３＋、４−１ＢＢＬ＋、またはそれらの組み合わせである、または、前記共刺激細胞がＨＬＡ陰性リンパ芽球様細胞である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記刺激が、活性化Ｔ細胞、樹状細胞、ＰＢＭＣ、またはＨＬＡ陰性共刺激細胞の存在下で起こる、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記刺激が活性化Ｔ細胞、樹状細胞、ＰＢＭＣ、またはＨＬＡ陰性共刺激細胞の存在下で起こる場合、前記刺激ステップは最初の刺激ステップではない、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記活性化Ｔ細胞が個体に対して自己のものである、請求項１３または１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記刺激が、ペプミックス、ペプミックスパルスで自己活性化したＴ細胞の存在下、ＨＬＡ陰性共刺激細胞の存在下、またはその両方で起こる、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記刺激が、ペプミックスパルスで自己活性化したＴ細胞の存在下、ＨＬＡ陰性共刺激細胞の存在下、またはその両方で起こる場合、前記刺激ステップは最初の刺激ステップではない、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ペプチドライブラリーが、少なくとも８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０もしくはそれ以上のアミノ酸長を含む、またはこれらのアミノ酸長以下のペプチドを含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記ペプチドライブラリーが、１５アミノ酸長のペプチドを含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記ライブラリー中のペプチドが、他のペプチドと配列において１１アミノ酸だけ重複する、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記最初の刺激ステップによって産生されるＴ細胞が、１つ以上の後続の刺激ステップに供される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記後続の刺激ステップがＩＬ−７およびＩＬ−１５の存在下で起こる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記後続の刺激ステップが、活性化Ｔ細胞、共刺激細胞、ＩＬ−７およびＩＬ−１５の存在下で起こる、請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記方法が、前記方法によって産生されたＴ細胞を、ペプチドのライブラリーに予め曝露された活性化Ｂ細胞に曝露することなしに行われる、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記細胞が、発現ベクターから遺伝子産物を発現するように改変される、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記細胞が、キメラ抗原受容体、αβＴ細胞受容体、またはそれらの組合せを発現するように改変される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記方法によって産生されるＴ細胞が、ＥＢＶ、ＣＭＶ、アデノウイルス、ワクシニアウイルス、ＨＩＶ、および／またはＶＺＶに曝露されたか、ＥＢＶ、ＣＭＶ、アデノウイルス、ワクシニアウイルス、ＨＩＶ、および／またはＶＺＶに対して血清陽性であるか、またはＥＢＶ、ＣＭＶ、アデノウイルス、ワクシニアウイルス、ＨＩＶ、および／またはＶＺＶに関連する疾患を有する個体の治療用である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記個体が、ＥＢＶ、ＣＭＶ、アデノウイルス、ワクシニアウイルス、ＨＩＶ、および／またはＶＺＶに関連する医学的状態を有すると判定された個体である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記方法の１つ以上のステップが、外来的に添加されたＩＬ−４、ＩＬ２、または両方の存在を欠く、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
ＨＰＶ以外のウイルスに特異的なＴ細胞を刺激する方法であって、ＩＬ−７およびＩＬ−１５の存在下、ＩＬ−４の非存在下、ならびに共刺激細胞の存在下で、前記ウイルスに特異的なＴ細胞を抗原提示細胞で刺激することを含み、前記抗原提示細胞は１種以上のペプチドに予め曝露され、前記ペプチドはＨＰＶ以外のウイルスの１種以上のタンパク質の配列の少なくとも一部に対応する配列を含み、前記抗原提示細胞はＣＤ４５ＲＡ陽性細胞が枯渇している、方法。
【請求項３１】
ウイルス関連疾患または非ウイルス関連疾患の治療用Ｔ細胞を産生する方法であって、ＩＬ−７およびＩＬ−１５の１つ以上の存在下、ＩＬ−４の非存在下ならびに共刺激細胞の存在下で、ＨＰＶ以外のウイルスに特異的なＴ細胞を抗原提示細胞と共に刺激するステップを含み、前記抗原提示細胞が１つ以上のペプチドに予め曝露されており、前記ペプチドがＨＰＶ以外のウイルスの１つ以上のタンパク質の配列の少なくとも一部に対応する配列を含み、前記刺激が前記ウイルス関連疾患の治療用Ｔ細胞を産生し、前記抗原提示細胞はＣＤ４５ＲＡ陽性細胞が枯渇している、方法。