【手続補正書】
【提出日】令和2年11月2日(2020.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
2019535694.tif 000001
（Ｉ）
〔式（Ｉ）中、
Ｒ1は
2019535694.tif 000002
であり；
Ｒ2は、存在しないかまたは、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、−ＯＨ及び−ＮＨ2からなる群から選択される置換基であり；
Ａ1は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環またはシクロアルキルであり；
Ｔ1は、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり；
Ｅ1は、エネルギー受容体であり；
ｑは、０、１または２であり；
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環及びシクロアルキルは、出現毎に独立して、置換型または無置換型である〕
またはその互変異性体または薬学的に許容できる塩。
【請求項２】
Ａ1がアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環またはシクロアルキルであり、
前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環及びシクロアルキルが独立して
０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の、各々独立してハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、−ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換型シリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル及びアシルからなる群から選択される置換基
で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ1がアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環またはシクロアルキルであり、
前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環及びシクロアルキルが独立して
０、１、２、３または４個の、各々独立してハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、−ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換型シリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル及びアシルからなる群から選択される置換基
で置換されている、または
Ａ1が、０、１、２、３または４個の置換基で任意選択的に置換されたフェニルであり、各置換基が独立してハロゲンからなる群から選択される、
請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｔ1が、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり、
前記アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロアルキルが独立して
０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の、各々独立してハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、−ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換型シリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル及びアシルからなる群から選択される置換基
で置換されている、または
Ｔ1がヘテロアルキルである、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｔ1が、
−（Ｏ−ＣＲ1aＲ1b−ＣＲ1aＲ1b）m−Ｑ−、または
−Ｏ−（ＣＲ1aＲ1b）n−Ｑ−
であり、式中、
ｍが１〜３０であり；
ｎが１〜３０であり；
Ｑが、出現毎に独立して、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、または−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−であり；
Ｒ1a及びＲ1bが、出現毎に独立して水素またはＣ1−Ｃ4アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｔ1が、
2019535694.tif 000003
または
2019535694.tif 000004
である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2が存在しない、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
前記エネルギー受容体が、蛍光色素、消光剤、蛍光粒子（例えば量子ドット）、発光性金属錯体、または前記のいずれかの組み合わせである、または
前記エネルギー受容体が蛍光性Ｎｏｎ−ＣｈｌｏｒｏＴＯＭ（ＮＣＴ）色素である、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
前記エネルギー受容体が式：
2019535694.tif 000005
または
2019535694.tif 000006
を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
式（Ｉ−ａ）
2019535694.tif 000007
（Ｉ−ａ）
〔式（Ｉ−ａ）中、Ｒ3は、存在しないかまたはハロゲンである〕
を有する、または
式（Ｉ−ｂ）
2019535694.tif 000008
（Ｉ−ｂ）
〔式（Ｉ−ｂ）中、ｎは、１〜３０から選択される整数であるか、または、６または８である〕
を有する、または
式（Ｉ−ｃ）または式（Ｉ−ｄ）
2019535694.tif 000009
（Ｉ−ｃ）、
2019535694.tif 000010
（Ｉ−ｄ）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ＴＡＫ−００４３またはＴＡＫ−００５２
2019535694.tif 000011
、
2019535694.tif 000012
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物を含む、生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）システム。
【請求項１３】
試料中の酵素を検出する方法であって、
（ａ）前記試料を請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物と接触させること；及び
（ｂ）前記試料における発光を検出すること
を含む、前記方法。
【請求項１４】
試料における発光を検出する方法であって、
（ａ）試料を請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物と接触させること；
（ｂ）前記試料中にセレンテラジン利用ルシフェラーゼが存在していない場合に前記試料をセレンテラジン利用ルシフェラーゼと接触させること；及び
（ｃ）発光を検出すること
を含み、
前記試料が任意選択的に生細胞またはセレンテラジン利用ルシフェラーゼを含有する、前記方法。
【請求項１５】
非ヒト遺伝子導入動物における発光を検出する方法であって、
（ａ）請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物を非ヒト遺伝子導入動物に投与すること；及び
発光を検出すること
を含み、前記非ヒト遺伝子導入動物がセレンテラジン利用ルシフェラーゼを発現する、前記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４２】
当業者には、開示されている実施形態に対する様々な変更及び改変が明らかであろう。そのような変更及び改変は、限定されないが本発明の化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、組成物、製剤または使用方法に関するものを含めて、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなくなされ得る。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式（Ｉ）の化合物
2019535694.tif 000013
（Ｉ）
〔式（Ｉ）中、
Ｒ1は
2019535694.tif 000014
であり；
Ｒ2は、存在しないかまたは、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、−ＯＨ及び−ＮＨ2からなる群から選択される置換基であり；
Ａ1は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環またはシクロアルキルであり；
Ｔ1は、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり；
Ｅ1は、エネルギー受容体であり；
ｑは、０、１または２であり；
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環及びシクロアルキルは、出現毎に独立して、置換型または無置換型である〕
またはその互変異性体もしくは薬学的に許容できる塩。
〔２〕Ａ1がアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環またはシクロアルキルであり、
前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環及びシクロアルキルが独立して
０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の、各々独立してハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、−ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換型シリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル及びアシルからなる群から選択される置換基
で置換されている、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕Ａ1が、
０、１、２、３または４個の、各々独立してハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、−ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換型シリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル及びアシルからなる群から選択される置換基
で任意選択的に置換されたフェニルである、前記〔１〕または前記〔２〕に記載の化合物。
〔４〕Ａ1が、０、１、２、３または４個の置換基で任意選択的に置換されたフェニルであり、各置換基が独立してハロゲンである、前記〔１〕〜〔３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔５〕Ｔ1が、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアルキルであり、
前記アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロアルキルが独立して
０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の、各々独立してハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、−ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換型シリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル及びアシルからなる群から選択される置換基
で置換されている、前記〔１〕〜〔４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔６〕Ｔ1がヘテロアルキルである、前記〔１〕〜〔５〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔７〕Ｔ1が、
−（Ｏ−ＣＲ1aＲ1b−ＣＲ1aＲ1b）m−Ｑ−、または
−Ｏ−（ＣＲ1aＲ1b）n−Ｑ−
であり、式中、
ｍが１〜３０であり；
ｎが１〜３０であり；
Ｑが、出現毎に独立して、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、または−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−であり；
Ｒ1a及びＲ1bが、出現毎に独立して水素またはＣ1−Ｃ4アルキルである、
前記〔１〕に記載の化合物。
〔８〕Ｔ1が、
2019535694.tif 000015
または
2019535694.tif 000016
である、前記〔１〕〜〔７〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔９〕Ｒ2が存在しない、前記〔１〕〜〔８〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１０〕前記エネルギー受容体が、蛍光色素、消光剤、蛍光粒子（例えば量子ドット）、発光性金属錯体、前記のいずれかの組み合わせ、または前記のいずれかの類縁体である、前記〔１〕〜〔９〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１１〕前記エネルギー受容体が蛍光性Ｎｏｎ−ＣｈｌｏｒｏＴＯＭ（ＮＣＴ）色素である、前記〔１〕〜〔１０〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１２〕前記エネルギー受容体が式：
2019535694.tif 000017
または
2019535694.tif 000018
を有する、前記〔１〕〜〔１１〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔１３〕式（Ｉ−ａ）
2019535694.tif 000019
（Ｉ−ａ）
〔式（Ｉ−ａ）中、Ｒ3は、存在しないかまたはハロゲンである〕
を有する、前記〔１〕に記載の化合物。
〔１４〕式（Ｉ−ｂ）
2019535694.tif 000020
（Ｉ−ｂ）
〔式（Ｉ−ｂ）中、ｎは、１〜３０から選択される整数である〕
を有する、前記〔１〕に記載の化合物。
〔１５〕ｎが６または８である、前記〔１４〕に記載の化合物。
〔１６〕式（Ｉ−ｃ）または式（Ｉ−ｄ）
2019535694.tif 000021
（Ｉ−ｃ）、
2019535694.tif 000022
（Ｉ−ｄ）
を有する、前記〔１〕に記載の化合物。
〔１７〕ＴＡＫ−００４３またはＴＡＫ−００５２
2019535694.tif 000023
、
2019535694.tif 000024
である、前記〔１〕に記載の化合物。
〔１８〕前記〔１〕〜〔１７〕のいずれか１項に記載の化合物を含む、生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）系。
〔１９〕試料中の酵素を検出する方法であって、
（ａ）前記試料を前記〔１〕〜〔１７〕のいずれか１項に記載の化合物と接触させること；及び
（ｂ）前記試料における発光を検出すること
を含む、前記方法。
〔２０〕試料における発光を検出する方法であって、
（ａ）試料を前記〔１〕〜〔１７〕のいずれか１項に記載の化合物と接触させること；
（ｂ）前記試料中にセレンテラジン利用ルシフェラーゼが存在していない場合に前記試料をセレンテラジン利用ルシフェラーゼと接触させること；及び
（ｃ）発光を検出すること
を含む、前記方法。
〔２１〕前記試料が生細胞を含有する、前記〔２０〕に記載の方法。
〔２２〕前記試料がセレンテラジン利用ルシフェラーゼを含有する、前記〔２０〕に記載の方法。
〔２３〕遺伝子導入動物における発光を検出する方法であって、
（ａ）前記〔１〕〜〔１７〕のいずれか１項に記載の化合物を遺伝子導入動物に投与すること；及び
発光を検出すること
を含み、前記遺伝子導入動物がセレンテラジン利用ルシフェラーゼを発現する、前記方法。