(57)【要約】  本発明では、便秘症ではない健常者において、定期的に排便があっても、食べ過ぎなどにより消化管内に長時間滞留している食物残渣を、瀉下作用や不快症状を伴わずに移動速度を速めて排出することにより、腐敗性有害成分の人体への悪影響を抑制して、大腸癌の予防や健康の維持増進が可能な食品又は予防医薬品を提供する。  すなわち、難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物から選ばれる１種以上の適量を用いることによって、瀉下作用を伴わず、軟便にならずに、不快な副作用も無く、最大消化管通過時間を短縮でき、大腸癌を予防しうる。また、消化管通過時間を、ラクチュロース及び酸化マグネシウムの適量を用いることによって、瀉下作用を伴わず、軟便にならずに、不快な副作用も無く、短縮できる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の何れか１種以上を含有することを特徴とする最大消化管通過時間改善剤。
【請求項２】
難消化性糖類が、ラクチュロース、ガラクトオリゴ糖、ラフィノース、スタキオース、ラクトスクロース、フラクトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、ダイフラクトースアンハイドライドIII、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、還元パラチノース及び還元水飴からなる群から選ばれる少なくとも１種であり、低粘性水溶性食物繊維が、難消化性デキストリン、グアガム分解物、ポリデキストロース、水溶性大豆多糖類、低分子アルギン酸及び水溶性コーンファイバーからなる群から選ばれる少なくとも１種であり、マグネシウム化合物が、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、珪酸マグネシウム及び炭酸マグネシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする請求項１に記載の最大消化管通過時間改善剤。
【請求項３】
ラクチュロース及び酸化マグネシウムを含有する請求項２に記載の最大消化管通過時間改善剤。
【請求項４】
さらにカルシウム化合物を配合することを特徴とする請求項１〜３の何れか１項に記載の最大消化管通過時間改善剤。
【請求項５】
ラクチュロース及び酸化マグネシウムを含有する消化管通過時間改善剤。
【請求項６】
さらにカルシウム化合物を配合することを特徴とする請求項５に記載の消化管通過時間改善剤。
【請求項７】
ラクチュロース及び酸化マグネシウムを含有する大腸癌予防剤。
【請求項８】
さらにカルシウム化合物を配合することを特徴とする請求項７に記載の大腸癌予防剤。
【請求項９】
難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の何れか１種の最大消化管通過時間改善に有効な量を経口投与することを特徴とする最大消化管通過時間を低下させる方法。
【請求項１０】
難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の成人１日当たりの経口投与量が、各々、０．８ｇ〜６ｇ、１ｇ〜１０ｇ及びマグネシウム換算量で４０ｍｇ〜６００ｍｇであることを特徴とする請求項９に記載の最大消化管通過時間を低下させる方法。
【請求項１１】
難消化性糖類が、ラクチュロース、ガラクトオリゴ糖、ラフィノース、スタキオース、ラクトスクロース、フラクトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、ダイフラクトースアンハイドライドIII、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、還元パラチノース及び還元水飴からなる群から選ばれる少なくとも１種であり、低粘性水溶性食物繊維が、難消化性デキストリン、グアガム分解物、ポリデキストロース、水溶性大豆多糖類、低分子アルギン酸及び水溶性コーンファイバーからなる群から選ばれる少なくとも１種であり、マグネシウム化合物が、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、珪酸マグネシウム及び炭酸マグネシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする請求項９又は１０に記載の最大消化管通過時間を低下させる方法。
【請求項１２】
難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の何れか１種の大腸癌予防に有効な量を経口投与することを特徴とする大腸癌の予防方法。
【請求項１３】
難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の成人１日当たりの経口投与量が、各々、０．８ｇ〜６ｇ、１ｇ〜１０ｇ及びマグネシウム換算量で４０ｍｇ〜６００ｍｇであることを特徴とする請求項１２に記載の大腸癌の予防方法。
【請求項１４】
難消化性糖類が、ラクチュロース、ガラクトオリゴ糖、ラフィノース、スタキオース、ラクトスクロース、フラクトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、ダイフラクトースアンハイドライドIII、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、還元パラチノース及び還元水飴からなる群から選ばれる少なくとも１種であり、低粘性水溶性食物繊維が、難消化性デキストリン、グアガム分解物、ポリデキストロース、水溶性大豆多糖類、低分子アルギン酸及び水溶性コーンファイバーからなる群から選ばれる少なくとも１種であり、マグネシウム化合物が、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、珪酸マグネシウム及び炭酸マグネシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする請求項１２又は１３に記載の大腸癌の予防方法。
【請求項１５】
ラクチュロース及び酸化マグネシウムの消化管通過時間改善に有効な量を経口投与することを特徴とする消化管通過時間を低下させる方法。
【請求項１６】
ラクチュロース及び酸化マグネシウムの成人１日当たりの経口投与量が、各々、０．８ｇ〜６ｇ及びマグネシウム換算量で４０ｍｇ〜６００ｍｇであることを特徴とする請求項１５に記載の消化管通過時間を低下させる方法。
【請求項１７】
最大消化管通過時間を低下させるための、難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の何れか１種の使用。
【請求項１８】
難消化性糖類が、ラクチュロース、ガラクトオリゴ糖、ラフィノース、スタキオース、ラクトスクロース、フラクトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、ダイフラクトースアンハイドライドIII、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、還元パラチノース及び還元水飴からなる群から選ばれる少なくとも１種であり、低粘性水溶性食物繊維が、難消化性デキストリン、グアガム分解物、ポリデキストロース、水溶性大豆多糖類、低分子アルギン酸及び水溶性コーンファイバーからなる群から選ばれる少なくとも１種であり、マグネシウム化合物が、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、珪酸マグネシウム及び炭酸マグネシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
大腸癌を予防するための、難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の何れか１種の使用。
【請求項２０】
難消化性糖類が、ラクチュロース、ガラクトオリゴ糖、ラフィノース、スタキオース、ラクトスクロース、フラクトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、ダイフラクトースアンハイドライドIII、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、還元パラチノース及び還元水飴からなる群から選ばれる少なくとも１種であり、低粘性水溶性食物繊維が、難消化性デキストリン、グアガム分解物、ポリデキストロース、水溶性大豆多糖類、低分子アルギン酸及び水溶性コーンファイバーからなる群から選ばれる少なくとも１種であり、マグネシウム化合物が、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、珪酸マグネシウム及び炭酸マグネシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
消化管通過時間を低下させるための、ラクチュロース及び酸化マグネシウムの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、摂食物が消化管内、特に下部消化管（大腸）に長時間滞留するのを防ぎ、瀉下作用を伴わずに軟便にすることなく体外に排出するまでの時間を短縮すること、特に一回の食事由来の食物残渣のうち、移動速度が最も遅く最後に排出される糞便（宿便）を体外に排出するまでの時間を短縮することによって、消化管内の食物残渣から生じる有害な腐敗産物による人体、特に大腸への悪影響を抑制する技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
バーキットらは、精製された食物繊維の少ない食事を摂っている西洋人は、食物残渣の消化管通過時間が長く、それに起因すると思われる、大腸癌などの大腸疾患の発生率が高く、一方食物繊維が多い未精製食を食べている消化管通過時間の短いアフリカ人には、大腸疾患がほとんど見られないことを指摘した。さらにカミングスらは、大腸癌発症率と排便量との間には逆相関関係があることを世界の２３の地域のグループを調査して明らかにした。バーキットらの調査では、排便量と消化管通過時間との間には、逆相関関係があることが分かっている。このため、排便量が多いほど消化管通過時間が短くなって大腸癌になりにくいと考えられる。【０００３】
そして、食物残渣の下部消化管通過時間が長ければ長いほど、腸内細菌による食物残渣の腐敗が進み有害な腐敗産物が生成されることから、食物残渣の下部消化管通過時間を可能な限り短くすることが望ましいと考えられる。【０００４】
一般に、定期的に排便できない状態が便秘症とされる。すなわち、便秘症は、排便の頻度、例えば定期的な排便が無いか、或は排便の無い日が１週間に何日あったか、即ち排便頻度を基準として診断される場合が多い。したがって、便秘症は、食物残渣の消化管通過時間を自覚して診断されるものではない。宿便は、胃腸の処理能力を超えて負担をかけ続けた場合に、腸管内に渋滞する排泄物内容物と定義されている（甲田光雄博士著「朝食を抜いたらこうなった。」春秋社）。消化管内で内容物が渋滞している状態及び程度は、従来便秘症の診断に用いられてきた、単なる排便頻度より推定できるとは考えられず、渋滞している状態及び程度を直接調べる必要がある。
便秘と診断されない場合であっても、食物残渣がゆっくり消化管内を移動し、毎日少しずつ排便される場合には、消化管内に食物残渣が長時間滞留することがある。しかし、上記のように長い消化管通過時間は、食物残渣から発生する腐敗産物の観点から好ましくない。したがって、便秘症ではない健常者にとって長時間滞留した食物残渣による有害な腐敗産物の生成状況を推し量るためには、便秘症の診断とは別に、消化管通過時間を調べる必要がある。【０００５】
排便が定期的にあって便秘症の診断基準において健常者であっても、食事の摂取から排便されるまでに要する時間、すなわち、食物残渣の消化管通過時間は、食生活、年齢・体調等の要因によって様々であると予想される。そして、消化管通過時間が長いと大腸疾患の発生率が高くなるとの前出のバーキットの指摘を含め、様々な疾病が誘発されうる。このため、毎日排便がある健常者であっても、食物残渣が長時間かけてゆっくり消化管内を移動すれば、その間に有害な腐敗産物が多く生成され、腸管や生体に悪影響を及ぼすおそれがある。しかし、消化管通過時間と有害な腐敗産物の生成の関わりについてあまり詳しく研究されていないため、食事の摂取から排泄までの適切な時間に関する医学的客観的基準は知られていない。一回分の食事のうち最も消化管内移動速度が遅く、最も遅れて排出される糞便は、有害な腐敗産物がより多く蓄積されていると考えられ、甲田光雄が定義する宿便にあてはまる。宿便と接する大腸粘膜は、最も高濃度の有害な腐敗産物に長時間暴露されることになり、大腸癌のリスクが高くなる。この最も消化管内移動速度が遅い食物残渣が排泄されるまでに要する時間が最大消化管通過時間である。【０００６】
便秘薬又は瀉下剤の使用は、便秘患者の治療すなわち、排便頻度の増加には有効かもしれないが、必ずしも長時間滞留した食物残渣の消化管通過時間及び最大消化管通過時間の短縮に有効であるとは言えない。また、便秘でない健常者が便秘薬又は瀉下剤を使用することは腹部膨満などの不快感や消化不良による脱力感を伴うことが多い。健常者が、それらの症状を伴わずに速やかに消化管通過時間および最大消化管通過時間を短縮することで、健康維持増進をはかり、消化管内に長時間滞留した食物残渣に起因する様々な疾病を予防することができる消化管通過時間改善剤及び最大消化管通過時間改善剤は知られていなかった。【０００７】
また、難消化性の糖類及び食物繊維は、上部消化管では消化されず、下部消化管（大腸）内へ到達して腸内細菌により発酵及び代謝を受け、また、糞便の体積を増やすなどにより、便性改善や便秘症に有効とされてきた。しかし、これらの研究は、主に排便量の増加や排便間隔の短縮に基づく便性改善もしくは便秘症の改善を示唆するものであって、消化管通過時間及び最大消化管通過時間の改善を示すものではなかった。【０００８】
特に難消化性のオリゴ糖類は、大腸のビフィズス菌を増殖させ、生成した短鎖脂肪酸の作用で腸内環境を酸性にして腸内菌叢を改善する作用が詳しく調べられている。便秘気味もしくは何らかの原因で、大腸内のビフィズス菌数が低下した状態を、オリゴ糖投与によりビフィズス菌数を増加させることにより、腸内のpHが低下して他の有害な腸内細菌の増殖を抑え、腸内環境を整えることで、腸内の有害な腐敗産物の減少や、便性改善が可能と解釈されている。特に難消化性糖類であるラクチトール（Lactitol）又はラクチュロース（Lactulose）は、有害な腸内細菌が生成するアンモニアを減少させることから、腸機能改善や高アンモニア血症にともなう症候の治療に医薬品として用いられる。高アンモニア血症には、純分９７％以上のラクチュロース散剤を、成人では1日１９．５〜３９ｇ服用させるか、純分１００％のラクチトール散剤を、成人では１日１８〜３６ｇを３回に分けて服用させる。ラクチトール及びラクチュロースは、大腸ポリープが出来易い腸の機能が低下している人及び高アンモニア血症による肝性脳症の患者では、このような高用量が投与される。しかし、腸機能が低下しておらず、食べすぎなどの食生活の影響により、食物残渣の消化管滞留時間がただ単に延びているような健常人に対して同じ用量のラクチトール又はラクチュロースを使用すると、強い瀉下作用、腹部膨満や消化不良による排便後の脱力感等の不快症状が起こるため、使用し難い。また、1日にラクチュロースを３ｇ摂取することによって、統計学的に有意に糞便中の、ビフィズス菌数の増加、ｐＨの低下、水分含有量の増加、腐敗産物の減少、β−グルクロニダーゼ活性の低下、ニトロレダクターゼ活性の低下、アゾレダクターゼ活性の低下が観察されている。しかし、特に消化管通過時間が長く、消化管内で長時間滞留して腐敗産物を多く生成する食物残渣が、速やかに排出されるかどうかについては調べられていない。したがって、難消化性の糖類及び食物繊維が、便秘症で無い健常者の消化管通過時間に与える影響についての研究は知られていない。【０００９】
一方、瀉下剤として販売されている酸化マグネシウムは、便秘の治療薬として、日本薬局方解説書第十四改正に収載されており、成人の場合には「緩下剤として便秘症に１日２ｇ  食前又は食後３回に分服、または就寝前に１回服用する。」と記載されている。酸化マグネシウム２ｇは、マグネシウム量として１１６０ｍｇに相当する。その量の酸化マグネシウムを便秘でなく毎日排便がある。しかし、ただ単に消化管通過時間又は最大消化管通過時間が長い健常人に使うと、その強い瀉下作用により、腹部膨満感や消化不良による排便後の脱力感等の副作用があるため、使用し難い。便秘症ではない消化管通過時間又は最大消化管通過時間が長い健常人が、瀉下作用や副作用を伴わずに、軟便ではなく正常な排便状態で、消化管通過時間を改善できる、酸化マグネシウムの用法用量は日本薬局方において示されていない。【００１０】
特開２００１−４８７９２号公報には、比表面積（ＢＥＴ）が、２１ｍ２／ｇ以上の活性化酸化マグネシウムを有効成分にした瀉下剤が記載されている。該公報の実施例では、活性化酸化マグネシウム２．４ｇ／１００ｍｌの液剤を、１日あたり７０ｍｌ（マグネシウムとして９７４ｍｇ）、５人のモニターに服用させ、瀉下剤効果が確認されている。さらに、活性化酸化マグネシウム２．４ｇ／１００ｍｌの液剤１００ｍｌに、オリゴ糖液１００ｍｌとプルーン飲料水４０ｍｌを加えた液剤を調製し、５人のモニターに１日あたりその１５０ｍｌ（マグネシウムとして８７０ｍｇ）を服用させ、瀉下効果を確認している。【００１１】
一般的に医薬品の用法用量は、患者が治療のために疾病の期間に限って適用されるもので、健常人が疾病の予防目的でそれを毎日摂取する場合には適用することは出来ない。特開２００１−４８７９２号公報も含め、酸化マグネシウムが、便秘でない健常人の食物残渣の滞留時間を、瀉下作用を伴わず、軟便状態にならずに短縮する事に関して、詳しく調べられた例は無い。
【特許文献１】特開２００１−４８７９２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
従って、便秘でない健常人の消化管に長時間滞留している食物残渣を、瀉下剤で軟便にせずに、速やかに排泄させることが望まれている。特に、最も移動速度が遅い食物残渣をより短い時間で排泄させること（最大消化管通過時間の改善（宿便の改善））が要望されている。【００１３】
本発明の目的は、便秘症ではない健常人において、食べ過ぎ等によって長時間消化管内で滞留している食物残渣が、瀉下作用を伴わずに軟便になることなく、速やかに排出されることにより、腸内で発生する有害な腐敗産物の人体への影響を少なくして健康維持増進をはかることにある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者は、上述の様に定期的に排便のある便秘症でない健常人において、難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物から選ばれる１種以上、特にラクチュロース及び酸化マグネシウムを併用することで、食べすぎなどにより長くなる最大消化管通過時間及び消化管通過時間を、膨満感、瀉下作用、軟便などの不快な副作用を伴わずに、短縮することを見出し、本発明を完成した。【００１５】
すなわち、本発明は下記の技術に関するものである。
項１．難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の何れか１種以上を含有することを特徴とする最大消化管通過時間改善剤。
項２．難消化性糖類が、ラクチュロース、ガラクトオリゴ糖、ラフィノース、スタキオース、ラクトスクロース、フラクトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、ダイフラクトースアンハイドライドIII、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、還元パラチノース及び還元水飴からなる群から選ばれる少なくとも１種であり、低粘性水溶性食物繊維が、難消化性デキストリン、グアガム分解物、ポリデキストロース、水溶性大豆多糖類、低分子アルギン酸及び水溶性コーンファイバーからなる群から選ばれる少なくとも１種であり、マグネシウム化合物が、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、珪酸マグネシウム及び炭酸マグネシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする項１に記載の最大消化管通過時間改善剤。
項３．ラクチュロース及び酸化マグネシウムを含有する項２に記載の最大消化管通過時間改善剤。
項４．さらにカルシウム化合物を配合することを特徴とする項１〜３の何れか１項に記載の最大消化管通過時間改善剤。
項５．ラクチュロース及び酸化マグネシウムを含有する消化管通過時間改善剤。
項６．さらにカルシウム化合物を配合することを特徴とする項５に記載の消化管通過時間改善剤。
項７．ラクチュロース及び酸化マグネシウムを含有する大腸癌予防剤。
項８．さらにカルシウム化合物を配合することを特徴とする項７に記載の大腸癌予防剤。
項９．難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の何れか１種の最大消化管通過時間改善に有効な量を経口投与することを特徴とする最大消化管通過時間を低下させる方法。
項１０．難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の成人１日当たりの経口投与量が、各々、０．８ｇ〜６ｇ、１ｇ〜１０ｇ及びマグネシウム換算量で４０ｍｇ〜６００ｍｇであることを特徴とする項９に記載の最大消化管通過時間を低下させる方法。
項１１．難消化性糖類が、ラクチュロース、ガラクトオリゴ糖、ラフィノース、スタキオース、ラクトスクロース、フラクトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、ダイフラクトースアンハイドライドIII、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、還元パラチノース及び還元水飴からなる群から選ばれる少なくとも１種であり、低粘性水溶性食物繊維が、難消化性デキストリン、グアガム分解物、ポリデキストロース、水溶性大豆多糖類、低分子アルギン酸及び水溶性コーンファイバーからなる群から選ばれる少なくとも１種であり、マグネシウム化合物が、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、珪酸マグネシウム及び炭酸マグネシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする項９又は１０に記載の最大消化管通過時間を低下させる方法。
項１２．難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の何れか１種の大腸癌予防に有効な量を経口投与することを特徴とする大腸癌の予防方法。
項１３．難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の成人１日当たりの経口投与量が、各々、０．８ｇ〜６ｇ、１ｇ〜１０ｇ及びマグネシウム換算量で４０ｍｇ〜６００ｍｇであることを特徴とする項１２に記載の大腸癌の予防方法。
項１４．難消化性糖類が、ラクチュロース、ガラクトオリゴ糖、ラフィノース、スタキオース、ラクトスクロース、フラクトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、ダイフラクトースアンハイドライドIII、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、還元パラチノース及び還元水飴からなる群から選ばれる少なくとも１種であり、低粘性水溶性食物繊維が、難消化性デキストリン、グアガム分解物、ポリデキストロース、水溶性大豆多糖類、低分子アルギン酸及び水溶性コーンファイバーからなる群から選ばれる少なくとも１種であり、マグネシウム化合物が、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、珪酸マグネシウム及び炭酸マグネシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする項１２又は１３に記載の大腸癌の予防方法。
項１５．ラクチュロース及び酸化マグネシウムの消化管通過時間改善に有効な量を経口投与することを特徴とする消化管通過時間を低下させる方法。
項１６．ラクチュロース及び酸化マグネシウムの成人１日当たりの経口投与量が、各々、０．８ｇ〜６ｇ及びマグネシウム換算量で４０ｍｇ〜６００ｍｇであることを特徴とする項１５に記載の消化管通過時間を低下させる方法。
項１７．最大消化管通過時間を低下させるための、難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の何れか１種の使用。
項１８．難消化性糖類が、ラクチュロース、ガラクトオリゴ糖、ラフィノース、スタキオース、ラクトスクロース、フラクトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、ダイフラクトースアンハイドライドIII、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、還元パラチノース及び還元水飴からなる群から選ばれる少なくとも１種であり、低粘性水溶性食物繊維が、難消化性デキストリン、グアガム分解物、ポリデキストロース、水溶性大豆多糖類、低分子アルギン酸及び水溶性コーンファイバーからなる群から選ばれる少なくとも１種であり、マグネシウム化合物が、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、珪酸マグネシウム及び炭酸マグネシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする項１７に記載の使用。
項１９．大腸癌を予防するための、難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の何れか１種の使用。
項２０．難消化性糖類が、ラクチュロース、ガラクトオリゴ糖、ラフィノース、スタキオース、ラクトスクロース、フラクトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、ダイフラクトースアンハイドライドIII、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、還元パラチノース及び還元水飴からなる群から選ばれる少なくとも１種であり、低粘性水溶性食物繊維が、難消化性デキストリン、グアガム分解物、ポリデキストロース、水溶性大豆多糖類、低分子アルギン酸及び水溶性コーンファイバーからなる群から選ばれる少なくとも１種であり、マグネシウム化合物が、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、珪酸マグネシウム及び炭酸マグネシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする項１９に記載の使用。
項２１．消化管通過時間を低下させるための、ラクチュロース及び酸化マグネシウムの使用。【００１６】
なお、本明細書において最大消化管通過時間の改善は最大消化管通過時間の短縮を意味し、宿便の改善と同義である。
【発明の効果】
【００１７】
本発明では、腹部膨満感、瀉下作用、軟便などの不快な副作用、特に膨満感を伴わずに、最大消化管通過時間及び消化管通過時間を短縮し、食物残渣から発生する有害な腐敗産物による人体への悪影響を抑制し、大腸癌予防等の健康維持又は増進をはかることができる。すなわち、本発明では腹部膨満感を伴うことなく消化管通過時間を約１７時間〜７０時間、最大消化管通過時間を約２５時間〜１００時間とすることができる。さらに最大消化管通過時間及び消化管通過時間の食事間変動幅（標準偏差）を少なくし、食物残渣が極端に長時間消化管内に滞留することを防止することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
本発明では、難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物のいずれか、特にラクチュロースと酸化マグネシウムとの組み合わせを使用することによって、腹部膨満感を伴うことなく食物残渣の消化管通過時間、特に最大消化管通過時間を短縮する。一回分の食事に由来する食物残渣は、通常一度の排便で全て排泄されることは無く、数回に分かれて排便される。ここで、最大消化管時間通過時間とは、１回の食事における最も移動速度の遅い食物残渣が、摂食から最後に排便されるまでに要する時間を意味する。また、消化管通過時間とは１回の食事における摂食から排便までの平均時間を意味する。また、最大消化管通過時間の改善及び消化管通過時間の改善とは、各々、最大消化管通過時間の短縮及び消化管通過時間の短縮を意味する。なお、本明細書において、宿便改善とは最大消化管通過時間の短縮を包含する。【００１９】
また、最大消化管通過時間の短縮の程度は、特に制限されないが、好ましくは、本発明の改善剤投与前に４０〜１５０時間程度であったものが、投与後に２５〜１００時間程度となるものである。また、消化管通過時間の短縮の程度は、特に制限されないが、好ましくは、本発明の改善剤投与前に３０〜１２０時間程度であったものが、投与後に１７〜７０時間程度となるものである。【００２０】
本発明に用いる難消化性糖類は、特に限定されるものでなく、オリゴ糖類である、ラクチュロース、ガラクトオリゴ糖、ラフィノース、ラクトスクロース、フラクトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、スタキオース、パラチノースオリゴ糖、ダイフラクトースアンハイドライドIII等、糖アルコールである、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、還元パラチノース、還元水飴等が例示できる。また、プルーン及びその抽出物などの難消化性糖類を多く含有している天然物やそのエキスも用いることができる。これらの中で好ましいのは、ラクチュロース、ガラクトオリゴ糖、フラクトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、還元水飴である。これらの難消化性糖類は、１種又は２種以上を組み合わせて用いることができ、難消化性糖類の便秘症ではない健常成人１日あたりの摂取量としては０．８ｇ〜６ｇが好ましく、１．０ｇ〜５．０ｇがより好ましい。摂取量がこの範囲にあると、最大消化管通過時間又は消化管通過時間が短縮され、さらにそれらの食事間変動幅も少なく抑えることができる。また、瀉下作用、腹部膨満感、ガス発生、消化不良などの副作用が強く抑制される。【００２１】
本発明に用いる低粘性水溶性食物繊維は、水溶性食物繊維のうち水溶液状態で粘性が低い種類の食物繊維であり、その１％水溶液においてＢ型粘度計を使って品温２０℃で測定したときの粘度が、１００ｍＰａ・秒以下であれば、特に限定されるものでない。低粘性水溶性食物繊維として、難消化性デキストリン、グアガム分解物、ポリデキストロース、水溶性大豆多糖類、低分子アルギン酸、水溶性コーンファイバー等が例示できる。これらの中で好ましいのは、難消化性デキストリンまたはグアガム分解物である。これら低粘性水溶性食物繊維は１種又は２種以上組み合わせて用いることができ、その摂取量は便秘症ではない健常成人１日当たり１ｇ〜１０ｇが好ましく、２．０ｇ〜８．０ｇがより好ましい。【００２２】
本発明に用いるマグネシウム化合物は、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、珪酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、リン酸三マグネシウム、ドロマイト等であり、好ましくは、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、珪酸マグネシウム、炭酸マグネシウムが、潮解性が無く、マグネシウム特有の苦味も少なく望ましい。本発明では、これらの１種又は２種以上組み合わせて用いることができ、その摂取量は便秘で無い健常成人１日あたりマグネシウムの摂取量として４０ｍｇ〜６００ｍｇが好ましく、８０ｍｇ〜５００ｍｇがより好ましい。摂取量がこの範囲にあると、消化管通過時間又は最大消化管通過時間が短縮され、さらにそれらの食事間変動も少なく抑えられる。また、瀉下作用、腹部膨満感、ガス発生、消化不良などの副作用が強く抑制される。【００２３】
本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤における難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の配合量は、難消化性糖類では、組成物全量に対して０．０５〜８０重量％、低粘性水溶性食物繊維では、組成物全量に対して０．０５〜８０重量％、そしてマグネシウム化合物では、組成物全量に対してマグネシウム量として０．００４〜５０重量％とするのが好ましい。【００２４】
本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤は、１日１回早朝空腹時又は就寝前に投与されることが望ましいが、その１日摂取量を２回以上に分けて投与されても構わない。なお、本発明における摂取量は平均的な便秘症ではない健常成人を基準にしたものであり、用法、年齢、性別、他の疾患の程度、生活習慣などその他の条件等により適宜変更できる。【００２５】
本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤では、さらに、カルシウム化合物を配合することができる。カルシウム化合物は、酸化マグネシウムによる軟便傾向を緩和する作用があるため、これを配合することが好ましい。本発明に用いるカルシウム化合物は、炭酸カルシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、貝殼焼成カルシウム、卵殻カルシウム、ドロマイト等が例示できる。カルシウム化合物の１日摂取量は、カルシウム量として１０ｍｇ〜１２００ｍｇが好ましい。また、本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤におけるカルシウム化合物の配合量は、カルシウム量として０．００４〜２０重量％が好ましく、０．０３〜１０重量％がより好ましい。【００２６】
本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤は難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維及びマグネシウム化合物の何れか１種以上を含有するものであるが、適宜２種以上組み合わせて用いることができ、特にマグネシウム化合物を難消化性糖類および／又は水溶性食物繊維と組み合わせて用いると、最大消化管通過時間改善効果が高まり、好ましい。特にラクチュロースと酸化マグネシウムとを組み合わせて使用することによって、最大消化管通過時間が短縮され、特に高カロリー食摂取時の最大消化管通過時間の短縮及びその食事間変動幅も少なくでき、副作用も非常に強く抑制される。このため、ラクチュロースと酸化マグネシウムの組み合わせが最も好ましい。【００２７】
ラクチュロースと酸化マグネシウムとを組み合わせて使用する場合、ラクチュロースの便秘症ではない健常成人１日当たりの摂取量は０．８ｇ〜６．０ｇが好ましく、１．０ｇ〜５．０ｇがより好ましい。また、本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤におけるラクチュロースの配合量は０．０５〜８０重量％が好ましく、０．２〜６０重量％がより好ましい。一方、酸化マグネシウムの便秘症ではない健常成人１日当たりの摂取量は、マグネシウム量として４０ｍｇ〜６００ｍｇが好ましく、８０ｍｇ〜５００ｍｇがより好ましい。また、本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤における酸化マグネシウムの配合量は０．００４〜５０重量％が好ましく、０．０１〜４０重量％がより好ましい。また、ラクチュロースと酸化マグネシウムの組み合わせを含有する最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤には、さらに、他の難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維、マグネシウム化合物を配合することもできる。【００２８】
本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤は経口投与される組成物を包含する。例えば、医薬品、食品、サプリメントなどの形態を包含する。【００２９】
本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤の投与単位形態は経口投与に適しておれば特に限定されず、投与目的に応じて適宜選択できる。具体的には錠剤、被覆錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、丸剤、懸濁剤、乳剤等の経口剤を例示できる。これらの投与剤は、この分野で通常知られた製剤方法により製造される。【００３０】
本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤を食品形態で利用する場合には、難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維又はマグネシウム化合物を必要に応じてその形態に応じた可食性担体、食品素材、食品添加物などと組み合わせて、通常の方法により調製することができる。食品形態としては、飲料などの液状の食品、錠剤、顆粒、チュアブルタブレットなどの固形の食品等として利用することができる。また、ヨーグルトなどの半固形の食品としても利用することができる。さらに、健康食品、機能性食品、特定保健用食品、栄養機能食品、病者用食品等として利用することもできる。具体的な食品の形態としては、ジュース、清涼飲料水、ティー等の液体飲料；粉末ジュース、粉末スープ等の粉末飲料；チョコレート、キャンディー、チューインガム、アイスクリーム、ゼリー、クッキー、ビスケット、コーンフレーク、チュアブルタブレット、フィルムシート、ウエハース、グミ、煎餅、饅頭等の菓子類；ドレッシング、ソース等の調味料；パン類、麺類、こんにゃく、練り製品（かまぼこ等）、ふりかけ、口腔用スプレー、トローチ等が挙げられる。また、添加物として、乳酸菌などの生菌又は死菌、その他のプロバイオティクス素材、ビタミン、生薬、ハーブ等の植物そのものまたは抽出物などを配合しても良い。【００３１】
食品を構成する担体としては、例えば、キシリトール、エリスリトール等の糖アルコール類、結晶セルロース、乳糖、白糖、ブドウ糖、デンプン、炭酸塩類、リン酸塩類等の賦形剤、ゼラチン、アルギン酸、キサンタンガム、セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、カラギーナン、プルラン、ペクチン等の粘結剤、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、酵素処理レシチン、酵素分解レシチン、サポニン等の乳化剤、アスコルビン酸、トコフェロール等の抗酸化剤、乳酸、クエン酸、グルコン酸、グルタミン酸等の酸味料、ビタミン類、アミノ酸類、乳酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩などの強化剤、二酸化ケイ素等の流動化剤、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸塩類等の滑沢剤、スクラロース、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、グリシルリチン等の甘味料、香料を使用することができる。また、増粘多糖類や食物繊維は、消化管通過時間改善作用を減弱させない程度に配合できる。【００３２】
また、本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤を医薬品形態で利用する場合には、難消化性糖類、低粘性水溶性食物繊維又はマグネシウム化合物を必要に応じてその形態に応じた薬学的に許容される担体、医薬品素材、添加剤などと組み合わせて、通常の方法により調製することができる。医薬品形態としては、液剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、粉剤などの固形剤或いは当該液剤又は固形剤を封入したカプセル剤等の経口投与可能な形態が挙げられる。【００３３】
薬学的に許容される担体としては、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸、メチルセルロース、グリセリン、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム、タルク、リン酸一水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸二水素ナトリウム、硫酸カルシウム、乳酸カルシウム、カカオ脂等の賦形剤、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリドン、クロスポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、結晶セルロース、粉末セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、エチルセルロース、リン酸カリウム、アラビアゴム末、プルラン、デキストリン、トウモロコシデンプン、アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、ゼラチン、キサンタンガム、トラガント、トラガント末、マクロゴール等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン酸、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フイルムコーティング錠、二重錠、多層錠等とすることができる。カプセル剤は有効成分を上記で例示した各種の担体と混合し、硬質ゼラチンカプセル、軟質カプセル等に充填して調製される。【００３４】
液体製剤は水性又は油性の懸濁液、溶液、シロップ、エリキシル剤であってもよく、通常の担体、添加剤などを用いて常法に従い、調製される。また、増粘多糖類や食物繊維は、消化管通過時間改善作用を減弱させない程度に配合できる。【００３５】
香料としては、例えば、ハッカ油、ユーカリ油、ケイヒ油、ウイキョウ油、チョウジ油、オレンジ油、レモン油、ローズ油、フルーツフレーバー、ミントフレーバー、ペパーミントパウダー、ｄｌ−メントール、ｌ−メントール等が挙げられる。【００３６】
本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤の投与対象者は、健常者及びお腹の調子が気になる者である。お腹の調子が気になる者とは、便秘症の診断基準では便秘症と診断されない排便が定期的にある健常者であって、通常の排便状態の者よりも便が硬めで１日あたりの排便量が少なめの者である。したがって、本発明の投与対象者には便秘症の者は含まれない。ここで、お腹の調子が気になる者とは、１日あたりの排便頻度が０．５以上１．０未満の者をいい、通常の排便状態の健常者とは１日あたりの排便頻度が１．０以上の者をいい、便秘症の者とは定期的に排便がなく、１日あたりの排便頻度が０．４３未満の者を指す。【００３７】
また、我々の試験では、高カロリー食の者は、最大消化管通過時間が低カロリー食の者に比べて長く、さらに、食事毎に最大消化管通過時間が大きく変動する（すなわち食事間変動幅が大きい）。そして、ラクチュロース及び酸化マグネシウムの組み合わせは、特に高カロリー食の者の最大消化管通過時間の短縮と、食事毎の変動幅を少なくするのに有用であった。したがって、ラクチュロース及び酸化マグネシウムを含有する本発明の最大消化管通過時間改善剤、消化管通過時間改善剤及び大腸癌予防剤の投与対象者は高カロリー食の者が好ましい。なお、高カロリー食とは成人１日当たりの摂取カロリーが、体重１ｋｇあたり３５ｋｃａｌ以上、又は概ね２１００ｋｃａｌ以上を指す。【００３８】
以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【００３９】
試験例１
食事から排便までの時間、すなわち消化管通過時間を調べる方法としては、ヒントンらの考案した方法を採用した。具体的には、複数のエックス線造影性マーカーを食事と共に服用し、回収した便のエックス線写真画像によって、マーカー服用から便の排泄までの時間（ti）と排泄された便に含有されるマーカーの個数（xi）を把握し、次式より消化管通過時間を算出した。消化管通過時間は、同時に服用された複数のエックス線造影性マーカーが排泄されるまでの平均値を指す。【００４０】
【数１】
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【００４１】
便秘症で無い健常人である被験者（１名）に、１日あたり表１に示した量の被験物及び食事とともに１５個のマーカーを投与し、以後の被験者の排便中のマーカーを確認した。被検物は３日間投与し、その間の５回または６回の食事の消化管通過時間の測定を行い、食事毎に上記式にて算出される消化管通過時間と最後のマーカーが排便されるまでの時間（最大消化管通過時間）とを記録した。食事毎に得られた消化管通過時間を合計し食事回数で除して得られた消化管通過時間の平均値と、各食事毎に得られた最大消化管通過時間を合計し食事回数で除して得られた最大消化管通過時間の平均値を表１に示した。統計学的処理は、ｔ検定で行った。また、マーカーの確認以外にも、排便量と排便頻度も記録し、１日あたりの平均排便量と平均排便頻度を算出し、表１に示した。なお、消化管通過時間の項目において、上段は消化管通過時間の平均値を示し、下段は最大消化管通過時間の平均値を示し、そしてその右側のカッコ内の数値はその標準偏差を示す。【００４２】
【表１】
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【００４３】
１日あたり難消化性糖類０．９ｇ〜２．８ｇ投与することにより、非摂取（対照）と較べて、消化管通過時間及び最大消化管通過時間の短縮、それらの標準偏差の短縮が観察された。低粘性水溶性食物繊維の難消化性デキストリン又はグァガム分解物を各々１日４．５ｇ又は４．０ｇ投与することにより、非摂取（対照）と較べて、平均消化管通過時間及び最大消化管通過時間の短縮、それらの標準偏差の短縮が観察された。これらの摂取期間中は、平均排便量の著しい増加も無く、すなわち下痢や軟便は観察され無かった。【００４４】
一方、食物繊維として便性改善効果があるとされる、ローカストビーンガム、サイリウムやビートファイバーでは、統計学的有意な消化管通過時間及び最大消化管通過時間の短縮は観察されなかった。ローカストビーンガムやサイリウムは、水溶性食物繊維ではあるが、水に溶解した際に粘度が高くなる性質を有する。また、ビートファイバーは、不溶性食物繊維である。ローカストビーンガム及びサイリウムは、平均排便量の増加が観察されたが、消化管通過時間及び最大消化管通過時間の短縮効果は無い。ビートファイバーは、平均排便頻度の増加は観察されたが、消化管通過時間及び最大消化管通過時間の短縮効果は無かった。従来、便性改善効果、すなわち排便頻度（単位時間あたりの排便回数）の増加や排便量の増加から、食物残渣全体の消化管通過時間が短縮されることを推定している事例が見受けられるが、通常の食生活に難消化性糖類や食物繊維を補助的に摂取させた場合には、便性改善効果だけでは消化管通過時間及び最大消化管通過時間を推定が出来ないことをこれらの結果は示している。【００４５】
１日あたり酸化マグネシウム０．１７ｇ〜１．５ｇ投与することにより、非摂取（対照）と較べて、消化管通過時間及び最大消化管通過時間の短縮が観察された。１日あたり酸化マグネシウム０．７５ｇ摂取までは、平均排便量の極端に大きな増加は無く、軟便状態では無かった。１日あたりの酸化マグネシウム摂取量が１．０ｇ〜１．５ｇでは、平均排便量が2倍以上に大きく増加し、水分を多量に含む軟便状態であった。しかし、１日あたり、酸化マグネシウム摂取量１．０ｇと炭酸カルシウム１．０ｇ又は３．０ｇを同時に摂取した際には、平均排便量に大きな増加は無く、軟便状態ではなかった。従って、下痢や軟便を伴わずに不快症状なく消化管通過時間を改善する、酸化マグネシウムの１日あたり摂取上限は、１．０ｇが望ましい。また、ラクチュロースに、酸化マグネシウムを加えると、意外にも、ラクチュロース単独よりも腹部膨満感、ガス発生などの不快症状が軽減され、糞便の硬度が適度に柔らかくなり排便し易くなる点で優れていた。以上のことから、酸化マグネシウムの１日摂取有効量は、０．０８ｇ〜１．０ｇとなり、酸化マグネシウム原料には、通常マグネシウムが５８％含まれているので、マグネシウム量としては、４６ｍｇ〜５８０ｍｇとなる。マグネシウムの消化管通過時間改善作用は硫酸マグネシウムにもあるが、酸化マグネシウムと比較して、瀉下作用が強く軟便傾向が強くなる。【００４６】
試験例２
下記原料をそのままＶ型混合機などで均一に混合し、摂取する際にその３．２ｇを水２００ｍｌに溶解分散する粉末清涼飲料を調製した。粉末清涼飲料を便秘症と診断されないお腹の調子が気になる者を含む健常女性１３名に１日１回２週間飲用してもらい、試験例１と同様にして、飲用前と飲用中の消化管通過時間及び最大消化管通過時間の変化を調べた。形状の異なる３種類のエックス線造影性マーカー１０個を、それぞれ朝食、昼食、夕食と連続して服用し、その次の日から全ての便を回収し、便のエックス線撮影により各食事の消化管通過時間、最大消化管通過時間及び排便量を調べた。エックス線造影性マーカーを服用する日の三食の食事は、全ての試験参加者で同じ市販品の食事メニューで統一した。食品添加物として流通している酸化マグネシウムには、マグネシウムとして通常５８％含有されているので、粉末清涼飲料１回３．２ｇの摂取で、ラクチュロース１ｇ、マグネシウム３００ｍｇを摂取することができる。粉末清涼飲料の飲用前と飲用中の三食分の消化管通過時間及び最大消化管通過時間の平均値を表２に示した。
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【００４７】
【表２】
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【００４８】
表２に示すように、６番の１名を除いて１３名中１２名に、本品飲用中に消化管通過時間が短縮した。１３名の飲用前消化管通過時間が約３７時間〜約１２４時間であったのが、本品飲用中は約２３時間〜約７０時間へ減少した。  １３名の平均値で比較すると、本品飲用前の消化管通過時間が６７．９時間であったのが、本品飲用中は４３．９時間となり、統計学的有意水準１％未満で消化管通過時間が改善された。【００４９】
最大消化管通過時間においても同様に６番の１名を除いて１３名中１２名に、本品飲用中に最大消化管通過時間が短縮した。１３名の飲用前最大消化管通過時間が約５２時間〜約１５１時間であったのが、本品飲用中は約４２時間〜約９８時間へ減少した。１３名の平均値で比較すると、本品飲用前の最大消化管通過時間が８５．２時間であったのが、本品飲用中は６３．９時間となり、統計学的有意水準１％未満で最大消化管通過時間が改善された。【００５０】
一方、１３名の１日あたりの排便量の平均値は飲用前７６．２ｇから飲用中１１７．３ｇに、統計学的有意水準５％未満で増加した。被験者１３名の消化管通過時間及び最大消化管通過時間の短縮度合いは、飲用前のそれらが長い被験者ほど顕著であった。本品の飲用中は、下痢や軟便、腹部膨満感等の副作用や不快症状は、観察されなかった。従って本品は、瀉下作用による苦痛や不快症状が無く、消化管内に長時間滞留していた食物残渣の通過時間を短縮できる。【００５１】
さらに、被験者１３名のうち排便後速やかに糞便試料を低温保存できた１〜７番の糞便中の総腐敗産物量、アンモニア量、ｐＨ、水分量を測定した。総腐敗産物の分析は、ガスクロマトグラフを用いて、フェノール、ｐ-クレゾール、４Ｅ-フェノール、インドール、スカトールを定量し、それらの合計値を総腐敗産物量とした。総腐敗産物量とアンモニアの測定結果を表３に示した。糞便のｐＨと水分量を表４に示した。【００５２】
【表３】
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【００５３】
【表４】
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【００５４】
表３に示すように全ての被験者において、飲用前に比べ本品飲用中は、総腐敗産物量が減少し、７名の総腐敗産物量の平均値が、飲用前１１７．７μｇ／ｇから飲用中５４．５μｇ／ｇに統計学的有意水準１％未満で減少した。また７名のアンモンニア量の平均値が、飲用前９７２μｇ／ｇから飲用中５９３μｇ／ｇに統計学的有意水準１％未満で減少した。これらの結果から、本発明によって大腸癌の予防効果が期待できることが示された。【００５５】
一方、表4に示すように水分量は逆に飲用前に比べ飲用中は増加し、７名の平均値が、飲用前７１．１％から飲用中８０．２％に統計学的有意水準１％未満で増加した。各被験者の飲用中の水分量は、いずれも軟便や水便のような不快症状をともなう水分量ではなかった。【００５６】
また、糞便中のｐＨが飲用前約６．５から飲料中７．１と上昇したことから、腸内のｐＨが上昇していることが確認された。一方、食物繊維又はオリゴ糖による便秘改善の研究では、食物繊維又はオリゴ糖が腸内細菌によって短鎖脂肪酸に変換されるために腸内のｐＨが下がり、腸内環境が酸性化されることによって悪玉菌の増加と腐敗産物の生成が抑制され、便秘に有効であることが知られている。このため、ラクチュロース及び酸化マグネシウムの経口投与による消化管通過時間及び最大消化管通過時間の短縮作用は、食物繊維及びオリゴ糖による便秘改善作用とは異なった作用によるものであることが示唆された。また水分を取り除いた糞便乾燥重量あたりで、飲用前と飲用中の総腐敗産物量の変化を計算してみても、総腐敗産物量は減少しており、単なる糞便中の水分増加による希釈作用ではないことが判明した。【００５７】
以上の結果より特にラクチュロースと酸化マグネシウムの糞便中腐敗産物の抑制作用は、従来から考えられてきた腸内環境の酸性化でも水分量の増加による希釈効果でもなく、消化管通過時間及び最大消化管通過時間の短縮作用が主要因と考えられた。【００５８】
試験例３
便秘で無い健常女性２９人に、試験例２と同じ粉末清涼飲料を１日１回２週間飲用してもらい、飲用中の不快症状の発生状況を調べた。結果を表５にまとめた。痛みを伴う腹部膨満感を訴えた者はいなかった。ガスの発生を訴えた者が合計９人（少しある：８人、ある：１人）いたが軽微で特に問題とならなかった。下痢が少しあったと答えた者が１人いたが軽微で問題となる水準ではなかった。【００５９】
【表５】
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【００６０】
従って、本発明は腹部膨満感などの不快感を伴うことなく平均消化管通過時間及び最大消化管通過時間を改善させることができる。【００６１】
試験例４
表６示す組成の液剤を調製した。調製後、９５℃で２分間の加熱殺菌を行い、その１００ｍｌを８５℃以上の温度で密栓できる瓶に充填・巻き締めし、流水中で冷却した。本品１本１００ｍｌあたり、難消化性糖類２ｇ及びマグネシウム３３６ｍｇが摂取できる。【００６２】
【表６】
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【００６３】
被験者（健常男性１名）に１日あたり上記液剤を１００ｍｌ投与し、高カロリー食を３日間（６回）たべてもらい、試験例１と同様にして消化管通過時間及び最大消化管通過時間を求めた。同様にして、液剤を投与することなく、高カロリー食を摂取した場合、低カロリー食を摂取した場合も試験した。なお、高カロリー食、低カロリー食、液剤投与のいずれの場合も同じ者で行った。また、排便量と排便頻度も記録し、１日あたりの平均排便量と平均排便頻度を算出した。結果を表７に示す。また、高カロリー食は、１日当たり、レトルトカレー（２２１kcal.）４個、パック入りご飯（３０２kcal.）５個及びシリアル（１５０kcal.）８０ｇであり、合計２６９４kcal.。低カロリー食は、１日当たり、レトルトカレー２個、パック入りご飯３個及びシリアル４０ｇであり、合計１４９８kcal.である。また、高カロリー食の重量は１９２０ｇ、低カロリー食の重量は１０６０ｇである。【００６４】
【表７】
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【００６５】
消化管通過時間において、高カロリー食と低カロリー食の差は小さかった。最大消化管通過時間において、低カロリー食の方が高カロリー食よりも短かった。高カロリー食摂取時の消化管通過時間及び最大消化管通過時間の標準偏差は、低カロリー食摂取時の標準偏差よりも大きかった。すなわち高カロリー摂取時は消化管通過時間及び最大消化管通過時間の食事間変動幅が大きく、極端に長く滞留する便の確率が大きいことを意味する。マグネシウムとラクチュロースは、過食時の消化管通過時間及び最大消化管通過時間を短縮し、特にもっとも遅く排泄される腸内腐敗が最も進んでいる大腸癌リスクが最も高いと予想される便の滞留時間を短縮することが可能である。【００６６】
実施例１
次に示す組成のゼリーを常法により調製した。原料を精製水に加熱溶解した後、９５℃で２分間加熱殺菌を行い、プラスチックカップに１００ｇ充填し、アルミシールを施した後、流水中で冷却した。本品１００ｇ中には、マグネシウム２５０ｍｇを含む。【００６７】
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【００６８】
実施例２
次に示す組成の粉末茶を常法により調製した。各原料を流動層造粒機により顆粒状に調製した。本品５ｇをお湯１８０ｍｌに溶解して飲用する時、難消化性デキストリン２ｇ及びダイフラクトースアンハイドライドIIIを１．５ｇ摂取できる。【００６９】
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【００７０】
実施例３
次に示す組成の錠剤を常法により調製した。調製後、ローターリー式連続打錠機を用いて、１錠あたり重量３２０ｍｇになるように打錠した。本品を１日あたり、４錠〜１０錠摂取することにより、難消化性糖類として、約０．８５ｇ〜２．１ｇ、マグネシウムとして、約１８６ｍｇ〜４６４ｍｇが摂取できる。【００７１】
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【００７２】
実施例４
次に示す組成の清涼飲料を常法により調製した。調製後、９５℃で２分間の加熱殺菌を行い、その１６０ｇを９０℃以上の温度でブリキ缶に充填・巻き締めし、流水中で冷却した。本品１缶（１６０ｇ）あたり、難消化性糖類５．３ｇが摂取できる。【００７３】
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【００７４】
実施例５
次に示す組成のゼリーを常法により調製した。本品１００ｇ中には、マグネシウム２５５ｍｇとカルシウム５０ｍｇを含む。【００７５】
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【産業上の利用可能性】
【００７６】
本発明は、最大消化管通過時間及び消化管通過時間の短縮を要する分野で利用できる。また、本発明は大腸癌予防を要する分野で利用できる。
【国際調査報告】
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