【手続補正書】
【提出日】令和2年8月25日(2020.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３の重鎖ＣＤＲ、及び、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３の軽鎖ＣＤＲを含む抗原特異的結合領域であって、
（ａ）ＣＤＲＨ１は、配列番号８９、配列番号１、配列番号２７、配列番号４５、配列番号５６、配列番号７３、配列番号１００、配列番号１１６、及び配列番号１３５、又は、前記配列とは１つ又は２つのアミノ酸が異なるＣＤＲＨ１配列を含む群から選択され、
（ｂ）ＣＤＲＨ２は、配列番号９０、配列番号２、配列番号２８、配列番号４６、配列番号５７、配列番号７４、配列番号１０１、配列番号１１７、及び配列番号１３６、又は、前記配列とは１つ又は２つのアミノ酸が異なるＣＤＲＨ２配列を含む群から選択され、
（ｃ）ＣＤＲＨ３は、配列番号９１、配列番号３、配列番号２９、配列番号４７、配列番号５８、配列番号７５、配列番号１０２、及び配列番号１３７、又は、前記配列とは１つ又は２つのアミノ酸が異なるＣＤＲＨ３配列を含む群から選択され、
（ｄ）ＣＤＲＬ１は、配列番号６５、配列番号１８、配列番号３６、配列番号８１、配列番号１０８、及び配列番号１４４、又は、前記配列とは１つ又は２つのアミノ酸が異なるＣＤＲＬ１配列を含む群から選択され、
（ｅ）ＣＤＲＬ２は、配列番号６６、配列番号１９、配列番号３７、配列番号８２、及び配列番号１０９、又は、前記配列とは１つ又は２つのアミノ酸が異なるＣＤＲＬ２配列を含む群から選択され、さらに、
（ｆ）ＣＤＲＬ３は、配列番号６７、配列番号２０、配列番号３８、配列番号８３、配列番号１１０、配列番号１２３、及び配列番号１４５、又は、前記配列とは１つ又は２つのアミノ酸が異なるＣＤＲＬ３配列を含む群から選択される、
抗原特異的結合領域。
【請求項２】
ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む抗原特異的結合領域であって、
（ａ）ＣＤＲＨ１は、配列番号８９、配列番号１、配列番号２７、配列番号４５、配列番号５６、配列番号７３、配列番号１００、配列番号１１６、配列番号１３５、及び１つ又は２つのアミノ酸が置換、除去又は付加されるという点で前記配列のいずれとも異なるＣＤＲＨ１を含む群から選択され、
（ｂ）ＣＤＲＨ２は、配列番号９０、配列番号２、配列番号２８、配列番号４６、配列番号５７、配列番号７４、配列番号１０１、配列番号１１７、配列番号１３６、及び１つ又は２つのアミノ酸が置換、除去又は付加されるという点で前記配列のいずれとも異なるＣＤＲＨ２を含む群から選択され、
（ｃ）ＣＤＲＨ３は、配列番号９１、配列番号３、配列番号２９、配列番号４７、配列番号５８、配列番号７５、配列番号１０２、配列番号１３７、及び１つ又は２つのアミノ酸が置換、除去又は付加されるという点で前記配列のいずれとも異なるＣＤＲＨ３を含む群から選択され、
（ｄ）ＣＤＲＬ１は、配列番号６５、配列番号１８、配列番号３６、配列番号８１、配列番号１０８、配列番号１４４、及び１つ又は２つのアミノ酸が置換、除去又は付加されるという点で前記配列のいずれとも異なるＣＤＲＬ１を含む群から選択され、
（ｅ）ＣＤＲＬ２は、配列番号６６、配列番号１９、配列番号３７、配列番号８２、配列番号１０９、及び１つ又は２つのアミノ酸が置換、除去又は付加されるという点で前記配列のいずれとも異なるＣＤＲＬ２を含む群から選択され、さらに、
（ｆ）ＣＤＲＬ３は、配列番号６７、配列番号２０、配列番号３８、配列番号８３、配列番号１１０、配列番号１２３、配列番号１４５、及び１つ又は２つのアミノ酸が置換、除去又は付加されるという点で前記配列のいずれとも異なるＣＤＲＬ３を含む群から選択される、
抗原特異的結合領域。
【請求項３】
ＣＤＲＨ１は配列番号１であり、ＣＤＲＨ２は配列番号２であり、さらにＣＤＲＨ３は配列番号３である、請求項１又は２に記載の抗原特異的結合領域、又は、１つ又は複数の修飾された配列１、２及び３が利用され、前記１つ又は複数の修飾は、１つ又は２つのアミノ酸の置換、除去又は付加から独立して選択される、抗原特異的結合領域。
【請求項４】
前記重鎖ＣＤＲは、
（ａ）前記ＣＤＲＨ１が配列番号１であり、前記ＣＤＲＨ２が配列番号２であり、前記ＣＤＲＨ３が配列番号３であること、
（ｂ）前記ＣＤＲＨ１が配列番号２７であり、前記ＣＤＲＨ２が配列番号２８であり、前記ＣＤＲＨ３が配列番号２９であること、
（ｃ）前記ＣＤＲＨ１が配列番号４５であり、前記ＣＤＲＨ２が配列番号４６であり、前記ＣＤＲＨ３が配列番号４７であること、
（ｄ）前記ＣＤＲＨ１が配列番号５６であり、前記ＣＤＲＨ２が配列番号５７であり、前記ＣＤＲＨ３が配列番号５８であること、
（ｅ）前記ＣＤＲＨ１が配列番号７３であり、前記ＣＤＲＨ２が配列番号７４であり、前記ＣＤＲＨ３が配列番号７５であること、
（ｆ）前記ＣＤＲＨ１が配列番号８９であり、前記ＣＤＲＨ２が配列番号９０であり、前記ＣＤＲＨ３が配列番号９１であること、
（ｇ）前記ＣＤＲＨ１が配列番号１００であり、前記ＣＤＲＨ２が配列番号１０１であり、前記ＣＤＲＨ３が配列番号１０２であること、
（ｈ）前記ＣＤＲＨ１が配列番号１３５であり、前記ＣＤＲＨ２が配列番号１３６であり、前記ＣＤＲＨ３が配列番号１３７であること、
を含む群から選択される、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の抗原特異的結合領域。
【請求項５】
前記軽鎖ＣＤＲは、
（ａ）前記ＣＤＲＬ１が配列番号１８であり、前記ＣＤＲＬ２が配列番号１９であり、前記ＣＤＲＬ３が配列番号２０であること、
（ｂ）前記ＣＤＲＬ１が配列番号３６であり、前記ＣＤＲＬ２が配列番号３７であり、前記ＣＤＲＬ３が配列番号３８であること、
（ｃ）前記ＣＤＲＬ１が配列番号６５であり、前記ＣＤＲＬ２が配列番号６６であり、前記ＣＤＲＬ３が配列番号６７であること、
（ｄ）前記ＣＤＲＬ１が配列番号８１であり、前記ＣＤＲＬ２が配列番号８２であり、前記ＣＤＲＬ３が配列番号８３であること、
（ｅ）前記ＣＤＲＬ１が配列番号１０８であり、前記ＣＤＲＬ２が配列番号１０９であり、前記ＣＤＲＬ３が配列番号１１０であること、
（ｆ）前記ＣＤＲＬ１が配列番号１４４であり、前記ＣＤＲＬ２が配列番号３７であり、前記ＣＤＲＬ３が配列番号１４５であること、
を含む群から選択される、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の抗原特異的結合領域。
【請求項６】
可変重鎖領域が、
（ｉ）配列番号８、
（ｉｉ）配列番号３４、
（ｉｉｉ）配列番号５１、
（ｉｖ）配列番号６３、
（ｖ）配列番号７９、
（ｖｉ）配列番号９５、
（ｖｉｉ）配列番号１０６、及び、
（ｖｉｉｉ）配列番号１４２、
を含む群から選択された配列を有する、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の抗原特異的結合領域。
【請求項７】
可変軽鎖領域が、
（ｉ）配列番号２５、
（ｉｉ）配列番号４３、
（ｉｉｉ）配列番号５４、
（ｉｖ）配列番号７１、
（ｖ）配列番号８７、
（ｖｉ）配列番号９８、
（ｖｉｉ）配列番号１１４、及び、
（ｖｉｉｉ）配列番号１５０、
を含む群から選択された配列を有する、請求項１乃至６のいずれか一項に記載の抗原特異的結合領域。
【請求項８】
請求項１乃至７のいずれか一項に記載の抗原特異的結合領域を含むキメラ抗原受容体。
【請求項９】
請求項１乃至７のいずれか一項に記載の抗原特異的結合領域を含む単離された抗体。
【請求項１０】
前記抗体の分子は、多特異性抗体、全長抗体、又は抗体結合断片から選択される、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
前記多特異性抗体は、二重特異性抗体である、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
前記二重特異性抗体は、二重特異性Ｔ細胞誘導体である、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１３】
前記二重特異性抗体は、第１ＲＯＮ（マクロファージ刺激タンパク質受容体又はＲＯＮ（Ｒｅｃｅｐｔｅｕｒ  ｄ′Ｏｒｉｇｉｎｅ  Ｎａｎｔａｉｓ））エピトープに特異的に結合する第１結合領域、及び、前記第１ＲＯＮエピトープとは異なる第２ＲＯＮエピトープに特異的に結合する第２結合領域を含む、請求項１２に記載の抗体。
【請求項１４】
第１ＲＯＮ結合領域が、それぞれ配列番号１、２、３で示されるＣＤＲＨ１、Ｈ２及びＨ３、並びに、配列番号１８、１９及び２０で示されるＣＤＲＬ１、Ｌ２及びＬ３を含む、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１５】
それぞれ配列番号２７、２８、２９で示されるＣＤＲＨ１、Ｈ２及びＨ３、並びに、配列番号３６、３７及び３８で示されるＣＤＲＬ１、Ｌ２及びＬ３を含む第２ＲＯＮ結合領域をさらに含む、請求項９乃至１４のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１６】
前記抗体は、エフェクター機能を含む、請求項９乃至１５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１７】
前記抗体は、ペイロードに結合される、請求項９乃至１６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１８】
前記ペイロードは、毒素、ポリマー、生物学的に活性なタンパク質、核酸及びその断片、放射性核種キレート化金属、ナノ粒子及びレポーター基を含む群から選択される、請求項１７に記載の抗体。
【請求項１９】
前記毒素は、アウリスタチン、ＭＭＡＦ（モノメチルオーリスタチンＦ）、ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）、ドキソルビシン、デュオカルマイシン、マイタンシノイド、カリチアマイシン、ドラスタチン、マイタンシン、α−アマニチン、及びチューブリシンを含む群から選択される、請求項１８に記載の抗体。
【請求項２０】
請求項９乃至１９のいずれか一項に記載の抗体と、賦形剤、希釈剤及び／又は担体とを含む医薬組成物。
【請求項２１】
請求項９乃至１９のいずれか一項に記載の少なくとも２つの抗原特異的抗体を含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記少なくとも２つの抗原特異的抗体のうちの１つが、それぞれ配列番号１、２、３で示されるＣＤＲＨ１、Ｈ２及びＨ３と、配列番号１８、１９及び２０で示されるＣＤＲＬ１、Ｌ２及びＬ３とを含み、任意的に、前記少なくとも２つの抗体のうち第２抗体が、それぞれ配列番号２７、２８、２９で示されるＣＤＲＨ１、Ｈ２及びＨ３と、配列番号３６、３７及び３８で示されるＣＤＲＬ１、Ｌ２及びＬ３とを含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
治療において使用するための、請求項１乃至７のいずれか一項に記載の抗原特異的結合領域、又は請求項８に記載のキメラ抗原受容体、又は請求項９乃至１９のいずれか一項に記載の抗体、又は請求項２０乃至２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
患者におけるがん又は線維症を予防又は治療するための組成物であって、請求項１乃至７のいずれか一項に記載の抗原特異的結合領域、又は請求項８に記載のキメラ抗原受容体、又は請求項９乃至１９のいずれか一項に記載の抗体、又は請求項２０乃至２２のいずれか一項に記載の医薬組成物を有効成分として含み、予防又は治療の必要がある患者に治療有効量が投与されるように用いられることを特徴とする組成物。
【請求項２５】
前記患者は患者集団であり、前記集団を構成する患者はＲＯＮ陽性腫瘍を有することを特徴とする、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記患者は、ＲＯＮ陽性及びＣ−ＭＥＴ陽性腫瘍を有する、請求項２４又は２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記患者は、治療前にＲＯＮ陽性腫瘍を有すると同定された患者である、請求項２４乃至２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
がん又は線維症の治療のための医薬の製造における、請求項１乃至７のいずれか一項に記載の抗原特異的結合領域、又は請求項８に記載のキメラ抗原受容体、又は請求項９乃至１９のいずれか一項に記載の抗体、又は請求項２０乃至２２のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２９】
配列番号９５、配列番号８、配列番号３４、配列番号５１、配列番号６３、配列番号７９、配列番号１０６、配列番号１２１、配列番号１３０、配列番号１３３又は１４２の可変の重鎖領域（ＶＨ）を含む抗体と同じエピトープをクロスブロックするか又は該エピトープに結合する抗体。
【請求項３０】
配列番号９５と９８、配列番号８と２５、配列番号３４と４３、配列番号５１と５４、配列番号６３と７１、配列番号７９と８７、配列番号１０６と１１４、配列番号１２１と１３０、又は配列番号１４２と１５０から選択される可変の重鎖領域／可変の軽鎖領域（ＶＨ／ＶＬ）の対を含む抗体と同じエピトープをクロスブロックするか又は該エピトープに結合する抗体。
【請求項３１】
ｅｘ  ｖｉｖｏでの方法であって、
がんの状態を評価するために、第１の時点で標識された形態の抗体を投与された、前記がんの腫瘍を含むことが知られている患者又は該患者の特定の部位を走査することによって得られた結果を、他の時点からの結果と比較するステップ、
を含み、前記抗体は、請求項９乃至１９のいずれか一項に記載の抗体である、方法。