【手続補正書】
【提出日】令和2年4月13日(2020.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含む、重鎖可変ドメイン、または
ｂ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、軽鎖可変ドメイン
を含む、抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性抗体模倣体であって、
−ＨＣＤＲ１が、配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなり、
−ＨＣＤＲ２が、配列番号１５または配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなり、
−ＨＣＤＲ３が、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、または配列番号２０に記載されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなり、
−ＬＣＤＲ１が、配列番号２１に記載されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなり、
−ＬＣＤＲ２が、配列番号２２に記載されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなり、
−ＬＣＤＲ３が、配列番号２３に記載されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる、
抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性抗体模倣体。
【請求項２】
ヒトＳＩＲＰｇに特異的に結合しない、請求項１に記載の抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性抗体模倣体。
【請求項３】
−配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、および配列番号３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、重鎖可変ドメイン、ならびに／または
−配列番号３１、配列番号３２、および配列番号３３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、軽鎖可変ドメイン
を含み、特に、
−配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる、軽鎖可変ドメイン、ならびに
−配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、および配列番号３０、特に、配列番号２９、配列番号３０、より特定には、配列番号３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる、重鎖可変ドメイン
を含む、請求項１または２に記載の抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性抗体模倣体。
【請求項４】
−配列番号２４に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、重鎖可変ドメイン、および
−配列番号３１に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、軽鎖可変ドメイン
または
−配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、重鎖可変ドメイン、および
−配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、軽鎖可変ドメイン、
または
−配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、重鎖可変ドメイン、および
−配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、軽鎖可変ドメイン、
または
−配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、重鎖可変ドメイン、および
−配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、軽鎖可変ドメイン、
または
−配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、重鎖可変ドメイン、および
−配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、軽鎖可変ドメイン、
または
−配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、重鎖可変ドメイン、および
−配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、軽鎖可変ドメイン、
または
−配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、重鎖可変ドメイン、および
−配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、軽鎖可変ドメイン、
または
−配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、重鎖可変ドメイン、および
−配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、軽鎖可変ドメイン、
または
−配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、重鎖可変ドメイン、および
−配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、軽鎖可変ドメイン、
または
−配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、重鎖可変ドメイン、および
−配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、軽鎖可変ドメイン、
または
−配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、重鎖可変ドメイン、および
−配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、軽鎖可変ドメイン、
または
−配列番号３０に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、重鎖可変ドメイン、および
−配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、軽鎖可変ドメイン、
または
−配列番号３０に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、重鎖可変ドメイン、および
−配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含むかもしくはそれからなる、軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１〜３のうちいずれか一項に記載の抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性抗体模倣体。
【請求項５】
前記抗体が、ヒト化モノクローナル抗体であり、特に、抗体軽鎖定常ドメインが、ヒトカッパ軽鎖定常ドメインに由来し、より特定には、軽鎖定常ドメインが、配列番号３５の配列からなり、抗体重鎖定常ドメインが、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４重鎖定常ドメイン、特に、ヒトＩｇＧ４重鎖定常ドメインに由来し、より特定には、抗体重鎖定常ドメインが、配列番号３４の配列からなる、請求項１〜４のうちいずれか一項に記載の抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性抗体模倣体。
【請求項６】
ヒトＳＩＲＰａ内の配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、および配列番号６からなる群から選択されるアミノ酸配列の少なくとも１つのペプチドに特異的に結合する、抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性抗体模倣体であって、
特に、ヒトＳＩＲＰａ内の配列番号３に記載されるアミノ酸配列のペプチドに結合し、ヒトＳＩＲＰａ内の配列番号１、配列番号２、配列番号４、配列番号５、および配列番号６からなる群から選択されるアミノ酸配列の少なくとも１つの別のペプチドに特異的に結合する、および／または
ヒトＳＩＲＰａ内の配列番号７０、配列番号７１、および配列番号７２からなる群から選択される少なくとも２つのペプチドを含む構造エピトープに特異的に結合する、抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性抗体模倣体。
【請求項７】
ヒトＣＤ４７のヒトＳＩＲＰａへの結合を阻害する抗ＳＩＲＰａアンタゴニスト抗体である、請求項１〜６のうちいずれか一項に記載の抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性抗体模倣体。
【請求項８】
ヒトＴ細胞、特に、ＣＤ３＋Ｔ細胞に特異的に結合しない、請求項１〜６のうちいずれか一項に記載の抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性抗体模倣体。
【請求項９】
ヒトＴ細胞の増殖を阻害しない、請求項１〜７のうちいずれか一項に記載の抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性抗体模倣体。
【請求項１０】
ヒトＣＤ４７のヒトＳＩＲＰｇへの結合を阻害しない、請求項１〜８のうちいずれか一項に記載の抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性抗体模倣体。
【請求項１１】
医薬品として使用するための、
請求項１〜１０のうちいずれか一項に記載の抗ヒトＳＩＲＰａ抗体もしくはその抗原結合性フラグメントもしくは抗原結合性抗体模倣体、または
ヒトＣＤ４７のヒトＳＩＲＰａへの結合を阻害し、ヒトＳＩＲＰｇに特異的に結合しない、さらに、特にヒトＴ細胞に特異的に結合しない、および／もしくはヒトＴ細胞の増殖を阻害しない、および／もしくはヒトＣＤ４７のヒトＳＩＲＰｇへの結合を阻害しない、抗ヒトＳＩＲＰａアンタゴニスト抗体もしくはその抗原結合性フラグメントもしくは抗原結合性抗体模倣体。
【請求項１２】
がん（特に、炎症性がん、ならびに浸潤骨髄系細胞、特に、浸潤ＭＤＳＣおよび／またはＴＡＭ細胞を有するがん）、感染性疾患、慢性炎症性疾患、自己免疫疾患、神経疾患、脳損傷、神経損傷、赤血球増加症、ヘモクロマトーシス、外傷、敗血症性ショック（ｓｃｅｐｔｉｃ  ｓｈｏｃｋ）、慢性感染性疾患（特に、シュードモナスおよびＣＭＶ）、線維症、アテローム性動脈硬化症、肥満、ＩＩ型糖尿病、ならびに移植片機能不全からなる群から選択される疾患の予防または治療において使用するため、またはワクチン接種において使用するための、
請求項１〜１０のうちいずれか一項に記載の抗ヒトＳＩＲＰａ抗体もしくはその抗原結合性フラグメントもしくは抗原結合性抗体模倣体、または
ヒトＣＤ４７のヒトＳＩＲＰａへの結合を阻害し、ヒトＳＩＲＰｇに特異的に結合しない、さらに、特にヒトＴ細胞に特異的に結合しない、および／もしくはヒトＴ細胞の増殖を阻害しない、および／もしくはヒトＣＤ４７のヒトＳＩＲＰｇへの結合を阻害しない、抗ヒトＳＩＲＰａアンタゴニスト抗体もしくはその抗原結合性フラグメントもしくは抗原結合性抗体模倣体。
【請求項１３】
前記抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性抗体模倣体が、ＳＩＲＰａ陽性腫瘍を呈する患者に投与される、請求項１０に記載の使用のための、請求項１１または１２に記載の抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性抗体模倣体。
【請求項１４】
請求項１〜１０のうちいずれか一項に記載の抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性抗体模倣体、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
医薬品として、同時、別個、または逐次的に使用するための、
−請求項１〜１０のうちいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性抗体模倣体、ならびに
−少なくとも１つの第２の治療剤であって、化学療法剤、放射線療法剤、免疫療法剤、細胞療法剤、抗生物質およびプロバイオティクス、特に、獲得免疫細胞のチェックポイント遮断剤もしくは活性化剤からなる群から選択される、特に、抗ＰＤＬ１、抗ＰＤ１、抗ＣＴＬＡ４、抗ＣＤ１３７、抗ＣＤ２、抗ＣＤ２８、抗ＣＤ４０、抗ＨＶＥＭ、抗ＢＴＬＡ、抗ＣＤ１６０、抗ＴＩＧＩＴ、抗ＴＩＭ−１／３、抗ＬＡＧ−３、抗２Ｂ４、および抗ＯＸ４０、抗ＣＤ４０アゴニスト、ＣＤ４０−Ｌ、ＴＬＲアゴニスト、抗ＩＣＯＳ、ＩＣＯＳ−Ｌ、およびＢ細胞受容体アゴニストからなる群から選択される、免疫療法剤からなる群から選択される、第２の治療剤
を含む、組合せ製品。
【請求項１６】
請求項１〜１０のうちいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性抗体模倣体をコードする、単離された核酸分子。
【請求項１７】
請求項１６に記載の核酸分子を含む、ベクター。
【請求項１８】
請求項１７に記載の核酸分子および／または請求項１９に記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
【請求項１９】
配列番号３からなるヒトＳＩＲＰａのエピトープ配列を含むかまたはそれからなる、ポリペプチド、特に、抗原であって、
配列番号１、配列番号２、配列番号４、配列番号５、または配列番号６からなる群から選択されるヒトＳＩＲＰａの少なくとも１つのエピトープ配列、より特定には、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、および配列番号６からなるヒトＳＩＲＰａのエピトープ配列を含むかまたはそれからなる抗原であり、
または配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３からなる群から選択される少なくとも２つのペプチドを含む構造エピトープを含むからまたはそれからなる、
前記ポリペプチドが、最大３００個のアミノ酸の配列からなる、ポリペプチド、特に、抗原。
【請求項２０】
請求項１〜１０のうちいずれか一項に記載の抗体を製造する方法であって、非ヒト動物、特に、非ヒト哺乳動物を、請求項１９に定義される少なくとも１つの抗原に対して、および／または配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３からなる群から選択される少なくとも２つのペプチドおよびＳＩＲアミノ酸配列のペプチドを含むかもしくはそれからなる少なくとも１つの抗原に対して、免疫化することであって、前記抗原が、最大３００個のアミノ酸の配列からなる、免疫化すること、および特に、得られた血清を前記免疫化した非ヒト動物から採取して、前記抗原を対象とする抗体を得ることを含む、方法。
【請求項２１】
対象におけるＳＩＲＰａ陽性細胞を、前記対象から事前に取得した生物学的サンプルから判定するためのインビトロまたはエキソビボでの方法であって、
ｉ）請求項１〜１０のうちいずれか一項に記載の抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性抗体模倣体を使用して、前記対象から事前に取得した生物学的サンプルにおけるＳＩＲＰａの発現および／または発現レベルをインビトロで判定すること
を含む、方法。
【請求項２２】
インビトロまたはエキソビボにおける診断の方法、特に、個別化された医薬において、より特定には、コンパニオン診断において使用するのに好適な診断の方法であって、請求項１〜１０のうちいずれか一項に記載の抗ＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性模倣体が、対象から事前に取得されたサンプルにおけるＳＩＲＰａ＋細胞の検出、および任意選択でＳＩＲＰａの発現の定量化のために使用される、方法。
【請求項２３】
診断試験における使用、特に、個別化された医薬またはコンパニオン診断試験における使用に好適な医薬品の製造における、請求項１〜１０のうちいずれか一項に記載の抗ＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性模倣体の使用。
【請求項２４】
ＳＩＲＰａが、対象、特に、がん対象における治療に対する応答を予測するバイオマーカーとして使用される方法における、請求項１〜１０のうちいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性抗体模倣体のインビトロまたはエキソビボでの使用。
【請求項２５】
治療、特に、請求項１〜１０のうちいずれか一項に記載の抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性抗体模倣体での治療に対するがん対象の応答を予測する、インビトロまたはエキソビボでの方法であって、
−  特に、請求項１〜１０のうちいずれか一項に記載の抗ヒトＳＩＲＰａ抗体またはその抗原結合性フラグメントまたは抗原結合性抗体模倣体を用いて、対象から事前に取得された腫瘍サンプルにおけるＳＩＲＰａの発現レベルを判定すること、および
−  ＳＩＲＰａの発現レベルを、非応答対象集団におけるＳＩＲＰａの発現レベルを表す値と比較すること
を含み、
前記対象の前記腫瘍サンプルにおけるＳＩＲＰａのより高い発現レベルが、前記治療に応答すると予想される患者を示す、方法。