【手続補正書】
【提出日】令和1年12月2日(2019.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｔｒａｃｒとｃｒＲＮＡとを含むｇＲＮＡ分子であって、前記ｃｒＲＮＡが、Ｂ２Ｍ、ＣＤ２４７、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、ＣＤ３Ｇ、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、ＴＲＢＣ２、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＤＣＫ、ＣＤ５２、ＦＫＢＰ１Ａ、ＣＩＩＴＡ、ＮＬＲＣ５、ＲＦＸＡＮＫ、ＲＦＸ５、ＲＦＸＡＰ、またはＮＲ３Ｃ１から選択される同種異系Ｔ細胞標的の標的配列と相補的なターゲティングドメインを含み、
（ａ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、Ｂ２Ｍであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号１〜配列番号８３、もしくは配列番号５４９２〜配列番号５５２７のうちのいずれか１つを含むか；
（ｂ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＴＲＡＣであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５５２８〜配列番号５６２３、もしくは配列番号５８１６〜配列番号５９６５のうちのいずれか１つを含むか；
（ｃ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＴＲＢＣ１であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５６２４〜配列番号５６４３、もしくは配列番号５９６６〜配列番号６０９７のうちのいずれか１つを含むか；
（ｄ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＴＲＢＣ２であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５６４４〜配列番号５７１９、もしくは配列番号６０９８〜配列番号６２２６のうちのいずれか１つを含むか；
（ｅ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＣＤ２４７であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号８４〜配列番号３９２のうちのいずれか１つを含むか；
（ｆ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＣＤ３Ｄであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号３９３〜配列番号５３２、もしくは配列番号１０７８０〜配列番号１０７９４のうちのいずれか１つを含むか；
（ｇ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＣＤ３Ｅであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５３３〜配列番号８３９、もしくは配列番号１０６７７〜配列番号１０７６４のうちのいずれか１つを含むか；
（ｈ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＣＤ３Ｇであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号８４０〜配列番号９６８、もしくは配列番号１０７６５〜配列番号１０７７９のうちのいずれか１つを含むか；
（ｉ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＨＬＡ−Ａであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号９６９〜配列番号１３４５のうちのいずれか１つを含むか；
（ｊ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＨＬＡ−Ｂであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号１３４６〜配列番号１６９８のうちのいずれか１つを含むか；
（ｋ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＨＬＡ−Ｃであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号１６９９〜配列番号２０６８のうちのいずれか１つを含むか；
（ｌ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＤＣＫであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５２７８〜配列番号５４９１のうちのいずれか１つを含むか；
（ｍ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＣＤ５２であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号６２２７〜配列番号６３２４のうちのいずれか１つを含むか；
（ｎ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＦＫＢＰ１Ａであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号６３２５〜配列番号６５８３、もしくは配列番号６６６２〜配列番号６７４９のうちのいずれか１つを含むか；
（ｏ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＮＲ３Ｃ１であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号２０６９〜配列番号２９４１のうちのいずれか１つを含むか；
（ｐ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＣＩＩＴＡであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号６７５０〜配列番号７７１６、もしくは配列番号７７１７〜配列番号７８０４のうちのいずれか１つを含むか；または
（ｑ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＮＬＲＣ５であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号８６２２〜配列番号１００８９のうちのいずれか１つを含む、
ｇＲＮＡ分子。
【請求項２】
請求項１に記載のｇＲＮＡ分子であって、
（ａ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＴＲＡＣであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５５６９、配列番号５５８５、配列番号５５８７、配列番号５５９２、配列番号５６０１、配列番号５５８９、配列番号５６００、配列番号５５９４、配列番号５５７１、配列番号５５９３、配列番号５５７４、配列番号５５９８、配列番号５５８６、配列番号５５９９、配列番号５５９１、配列番号５６１０、配列番号５６０８、配列番号５６１７、配列番号５６１９、配列番号５６２０、配列番号５５６７、配列番号５５６８、または配列番号５８３５を含む；
（ｂ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＴＲＢＣ２であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５７１９、配列番号５６９４、配列番号５７０６、配列番号５６９６、配列番号５７１１、配列番号５７０８、配列番号５７０９、配列番号５７１２、配列番号５７０３、配列番号５７０７、配列番号５６８７、配列番号５７０５、配列番号５７１３、配列番号５７１５、または配列番号５７１０を含む、
（ｃ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、Ｂ２Ｍであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５５１９、配列番号５４９７、配列番号５４９９、配列番号５４９８、配列番号５５０３、配列番号５４９６、配列番号５５０７、配列番号５５１５、配列番号５４９３、配列番号５５０６、配列番号５５０９、配列番号５５１７、配列番号５５２１、配列番号５５２０、配列番号５５００、配列番号５４９４、配列番号５５０８、配列番号５５１４、または配列番号５４９２を含む、
（ｄ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＣＩＩＴＡであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号７７７１、配列番号７７６９、配列番号７７７３、配列番号７７２６、配列番号７７５８、配列番号７７３９、配列番号７７７９、配列番号７７７０、配列番号７７４９、配列番号７７５４、配列番号７７４５、配列番号７７８５、配列番号７７３１、配列番号７７７２、配列番号７７４３、または配列番号７７５０を含む、
（ｅ）前記同種異系Ｔ細胞標的は、ＣＤ３Ｅであり、ターゲティングドメインは、配列番号１０７２９、配列番号１０７１９、配列番号１０７６４、配列番号１０７８９、配列番号１０７０１、配列番号１０７００、または配列番号１０７２２を含む；または、
（ｆ）前記同種異系Ｔ細胞標的は、ＦＫＢＰ１Ａであり、ターゲティングドメインは、配列番号６６９３、配列番号６７０５、配列番号６６９４、配列番号６７０８、または配列番号６６９９を含む
ｇＲＮＡ分子。
【請求項３】
前記同種異系Ｔ細胞標的がＢ２Ｍであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５４９６、配列番号５４９８、または配列番号５５０９を含む、請求項２に記載のｇＲＮＡ分子。
【請求項４】
ｔｒａｃｒとｃｒＲＮＡとを含むｇＲＮＡ分子であって、前記ｃｒＲＮＡが、ＣＤ２７４、ＨＡＶＣＲ２、ＬＡＧ３、ＰＤＣＤ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ４、ＣＥＡＣＡＭ、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、Ｂ７−Ｈ３（ＣＤ１１３）、Ｂ７−Ｈ４（ＶＴＣＮ１）、ＨＶＥＭ（ＴＮＦＲＳＦ１４またはＣＤ１０７）、ＫＩＲ、Ａ２ａＲ、ＭＨＣクラスＩ、ＭＨＣクラスＩＩ、ＧＡＬ９、アデノシン、およびＴＧＦベータ、またはＰＴＰＮ１１から選択される阻害性分子、または阻害性分子を介するシグナル伝達の下流のエフェクターの標的配列と相補的なターゲティングドメインを含み、
（ａ）前記阻害性分子が、ＣＤ２７４（ＰＤ−Ｌ１）であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号２９４２〜配列番号３２７０のうちのいずれか１つを含むか；
（ｂ）前記阻害性分子が、ＨＡＶＣＲ２（ＴＩＭ３）であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号３２７１〜配列番号３５４１のうちのいずれか１つを含むか；
（ｃ）前記阻害性分子が、ＬＡＧ３であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号３５４２〜配列番号４０３２のうちのいずれか１つを含むか；
（ｄ）前記阻害性分子が、ＰＤＣＤ１（ＰＤ−１）であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号４０３３〜配列番号４５８９、もしくは配列番号５７２０〜配列番号５８１５のうちのいずれか１つを含むか；または
（ｅ）前記阻害性分子を介するシグナル伝達の下流のエフェクターが、ＰＴＰＮ１であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号４５９０〜配列番号５２７７のうちのいずれか１つを含む、
ｇＲＮＡ分子。
【請求項５】
前記ターゲティングドメインが、請求項１〜４のいずれかのターゲティングドメイン配列の１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４の連続核酸からなる、請求項１から４のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
【請求項６】
前記ターゲティングドメインと、前記ｔｒａｃｒとが、別個の核酸分子上に配置され、前記ターゲティングドメインを含む前記核酸分子が、任意選択で、前記ターゲティングドメインに対してすぐ３’側に配置された配列番号６６０７を含み、前記ｔｒａｃｒを含む前記核酸分子が、配列番号６６６０を含む、請求項１から５のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
【請求項７】
請求項１から６のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子であって、
前記ｇＲＮＡ分子を含む前記核酸分子のうちの、１つの核酸分子、または、任意選択で、１つを超える核酸分子が、
ａ）前記１つまたは複数の核酸分子の３’末端における、１つまたは複数のホスホロチオエート（phosphorothioate）修飾；
ｂ）前記１つまたは複数の核酸分子の５’末端における、１つまたは複数のホスホロチオエート（phosphorothioate）修飾；
ｃ）前記１つまたは複数の核酸分子の３’末端における、１つまたは複数の２’−Ｏ−メチル修飾；
ｄ）前記１つまたは複数の核酸分子の５’末端における、１つまたは複数の２’−Ｏ−メチル修飾；
ｅ）前記１つまたは複数の核酸分子の、末端に対して４つ目、末端に対して３つ目、および末端に対して２つ目の３’残基の各々における１つまたは複数の２’−Ｏ−メチル修飾；または
ｆ）これらの任意の組合せ
を含む、ｇＲＮＡ分子。
【請求項８】
請求項１から７のいずれかに記載の第１のｇＲＮＡ分子およびＣａｓ９分子を含む組成物。
【請求項９】
前記Ｃａｓ９分子が、配列番号６６１１、または配列番号７８２１〜配列番号７８３１、または、これらと少なくとも９５％の相同性を有するＣａｓ９分子のうちのいずれか１つを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記第１のｇＲＮＡ分子およびＣａｓ９分子が、リボ核タンパク質複合体（ＲＮＰ）内に存在する、請求項８から９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
第２のｇＲＮＡ分子；第２のｇＲＮＡ分子および第３のｇＲＮＡ分子；または第２のｇＲＮＡ分子、第３のｇＲＮＡ分子、および第４のｇＲＮＡ分子をさらに含み、前記組成物の各ｇＲＮＡ分子が、異なる標的配列に相補的である、請求項８から１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
ａ）請求項１から７のいずれかに記載の第１のｇＲＮＡ分子であって、前記第１のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、請求項１（ａ）、１（ｉ）、１（ｊ）、または１（ｋ）のいずれかに記載のターゲティングドメインであるｇＲＮＡ分子；および
ｂ）請求項１から７のいずれかに記載の第２のｇＲＮＡ分子であって、前記第２のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、請求項１（ｂ）、１（ｃ）、１（ｄ）、１（ｆ）、１（ｇ）、１（ｈ）、または１（ｉ）のいずれかに記載のターゲティングドメインであるｇＲＮＡ分子、
を含む組成物。
【請求項１３】
ａ）前記第１のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、請求項２（ａ）に記載のターゲティングドメインであり；および
ｂ）前記第２のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、請求項４（ｃ）に記載のターゲティングドメインである、
請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項１から７のいずれかに記載の第３のｇＲＮＡ分子をさらに含み、前記第３のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、請求項１（ｎ）、１（ｐ）または１（ｑ）のいずれかに記載のターゲティングドメインである、請求項８から１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
前記第３のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、請求項１（ｐ）に記載のターゲティングドメインである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
第４のｇＲＮＡ分子をさらに含み、前記第４のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、ＮＫ阻害性分子の標的の標的配列に相補的である、請求項１４から１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＮＫ阻害性分子の標的が、ＬＩＬＲＢ１である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記第４のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、
ａ）配列番号１００９０〜配列番号１０６７３のうちのいずれか１つ；
ｂ）配列番号１００９０〜配列番号１０６７３のうちのいずれか１つの、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４の連続ヌクレオチド；
ｃ）配列番号１００９０〜配列番号１０６７３のうちのいずれか１つの、５’側の１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３または２４ヌクレオチド；または
ｄ）配列番号１００９０〜配列番号１０６７３のうちのいずれか１つの、３’側の１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３または２４ヌクレオチド、
を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
請求項１から７のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子をコードする配列を含む核酸。
【請求項２０】
請求項１９に記載の核酸を含むベクター。
【請求項２１】
鋳型核酸をさらに含む、請求項８から１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
前記鋳型核酸が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする核酸を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ＣＡＲが、
（ａ）ＣＤ１９  ＣＡＲ；または
（ｂ）ＢＣＭＡ  ＣＡＲである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
細胞の標的配列を変更する方法であって、前記細胞を、
ａ）請求項１から７のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、およびＣａｓ９分子；
ｂ）請求項１から７のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、およびＣａｓ９分子をコードする核酸；
ｃ）請求項１から７のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子をコードする核酸、およびＣａｓ９分子；
ｄ）請求項１から７のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子をコードする核酸、およびＣａｓ９分子をコードする核酸；
ｅ）上記のａ）〜ｄ）のうちのいずれか、および鋳型核酸；または、
ｆ）上記のａ）〜ｄ）のうちのいずれか、および鋳型核酸をコードする配列を含む核酸
と接触させるステップを含む方法。
【請求項２５】
前記ｇＲＮＡ分子または前記ｇＲＮＡ分子をコードする核酸と、前記Ｃａｓ９分子または前記Ｃａｓ９分子をコードする核酸とを、単一の組成物中または１つ以上の組成物中に製剤化する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
請求項２４から２５のいずれかに記載の方法により変更された細胞。
【請求項２７】
請求項１から７のいずれかに記載の第１のｇＲＮＡ分子、または請求項８から１８もしくは２１から２３のいずれかに記載の組成物、請求項１９に記載の核酸、または請求項２０に記載のベクターを含む細胞。
【請求項２８】
腫瘍抗原の発現と関連する疾患を処置するための、請求項２６から２７のいずれかに記載の細胞。
【請求項２９】
請求項２８に記載の使用のための細胞であって、前記疾患が、増殖性疾患、前がん性状態、がん、または前記腫瘍抗原の発現と関連する非がん関連適応症を有する対象である、細胞。
【請求項３０】
前記がんが、結腸がん、直腸がん、腎細胞癌、肝臓がん、肺非小細胞癌、小腸がん、食道がん、黒色腫、骨がん、膵臓がん、皮膚がん、頭頚部がん、皮膚または眼内悪性黒色腫、子宮がん、卵巣がん、直腸がん、肛門領域がん、胃がん、精巣がん、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、内分泌系がん、甲状腺がん、副甲状腺がん、副腎がん、軟組織肉腫、尿道がん、陰茎がん、小児充実性腫瘍、膀胱がん、腎または尿管がん、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮がん、扁平上皮がん、Ｔ細胞リンパ腫、環境誘導性がん、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性白血病、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、Ｂ細胞性急性リンパ性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）、Ｔ細胞性急性リンパ性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様細胞白血病、小細胞または大細胞型濾胞性リンパ腫、悪性リンパ増殖性状態、ＭＡＬＴリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成および骨髄異形成症候群、ホジキンリンパ腫、形質芽細胞性リンパ腫、形質細胞様樹状細胞腫瘍、ワルデンシュトロームマクログロブリン血症、および前白血病、前記がんの組合せ、および前記がんの転移性病変から選択される、請求項２９に記載の使用のための細胞。
【請求項３１】
免疫療法のための細胞を調製する方法であって、
（ａ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）の構成要素の発現を低減するか、または消失させることにより、細胞を改変するステップであって、前記細胞へ請求項１ｂから１ｈ、２（ａ）２（ｂ）、または２（ｅ）のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子を導入することを含むステップと；
（ｂ）ＨＬＡまたはＢ２Ｍの発現を低減するか、または消失させることにより、細胞を改変するステップであって、前記細胞へと、請求項１（ａ）、１（ｉ）、１（ｊ）、１（ｋ）、４（ｃ）のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子を導入することを含むステップと；および／または
（ｃ）免疫抑制剤の標的の発現を低減するか、または消失させることにより、前記細胞を改変するステップであって、前記細胞へと、請求項１（ｌ）、１（ｍ）、１（ｎ）、１（о）、または２（ｆ）のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子を導入することを含むステップ、
（ｄ）前記細胞を拡大するステップとを含む、方法。
【請求項３２】
（ａ）ＣＡＲをコードする核酸配列；
（ｂ）ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、ＴＲＢＣ２、ＣＤ３Ｅ、ＣＤ３Ｄ、またはＣＤ３Ｇから選択される、ＴＣＲの構成要素をコードする遺伝子の配列におけるまたはこの近傍におけるインデル、表１、表４、表５、表６ｅ、表６ｆ、または表６ｇに記載されるＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、ＴＲＢＣ２、ＣＤ３Ｅ、ＣＤ３Ｄ、またはＣＤ３Ｇターゲティングドメインを含むｇＲＮＡの標的配列におけるまたはこの近傍におけるインデル；
（ｃ）Ｂ２Ｍをコードする遺伝子の配列におけるまたはこの近傍におけるインデル、表１または表３に記載されるＢ２Ｍに対するターゲティングドメインを含むｇＲＮＡの標的配列におけるまたはこの近傍におけるインデル、を含む細胞であって、
前記細胞または前記細胞を含む細胞集団が、前記ＣＡＲと、任意選択で、前記ＮＫ阻害性分子とを発現し、
ｉ）ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、ＴＲＢＣ２、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、またはＣＤ３Ｇから選択されるＴＣＲの構成要素、
ｉｉ）Ｂ２Ｍ、
ｉｉｉ）ＣＩＩＴＡ、および／または
ｉｖ）ＬＩＬＲＢ１のうちの１または複数の発現および／または機能の、低減または消失を呈示する、
細胞。
【請求項３３】
さらに、ＨＬＡ−ＧまたはＨＬＡ−Ｇ：Ｂ２Ｍ融合体をコードする核酸配列を含む、請求項３２に記載の細胞。
【請求項３４】
さらに、ＣＩＩＴＡをコードする遺伝子の配列におけるまたはこの近傍におけるインデルを含み、前記インデルは表１または表６ｃに記載されるＣＩＩＴＡに対するターゲティングドメインを含むｇＲＮＡの標的配列におけるまたはこの近傍におけるインデルである、請求項３２または３３に記載の細胞。
【請求項３５】
さらに、ＬＩＬＲＢ１をコードする遺伝子の配列におけるまたはこの近傍におけるインデルを含み、前記インデルはＬＩＬＲＢ１に対するターゲティングドメインを含むｇＲＮＡの標的配列におけるまたはこの近傍におけるインデルである、請求項３２から３４のいずれかに記載の細胞。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１６９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１６９７】
本出願は、配列表と共に出願されている。配列表と、本明細書内で列挙される任意の配列との間に、齟齬が見られる範囲においては、本明細書内で列挙される配列が正確な配列とみなされるものとする。そうでないことが指し示されない限りにおいて、全てのゲノム位置は、ｈｇ３８に従う。
本願は以下の発明に関するものである。
〔１〕
ｔｒａｃｒとｃｒＲＮＡとを含むｇＲＮＡ分子であって、前記ｃｒＲＮＡが、Ｂ２Ｍ、ＣＤ２４７、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、ＣＤ３Ｇ、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、ＴＲＢＣ２、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＤＣＫ、ＣＤ５２、ＦＫＢＰ１Ａ、ＣＩＩＴＡ、ＮＬＲＣ５、ＲＦＸＡＮＫ、ＲＦＸ５、ＲＦＸＡＰ、またはＮＲ３Ｃ１から選択される、同種異系Ｔ細胞標的の標的配列と相補的なターゲティングドメインを含む、ｇＲＮＡ分子。
〔２〕
（ａ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、Ｂ２Ｍであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号１〜配列番号８３、もしくは配列番号５４９２〜配列番号５５２７のうちのいずれか１つを含むか；
（ｂ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＴＲＡＣであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５５２８〜配列番号５６２３、もしくは配列番号５８１６〜配列番号５９６５のうちのいずれか１つを含むか；
（ｃ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＴＲＢＣ１であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５６２４〜配列番号５６４３、もしくは配列番号５９６６〜配列番号６０９７のうちのいずれか１つを含むか；
（ｄ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＴＲＢＣ２であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５６４４〜配列番号５７１９、もしくは配列番号６０９８〜配列番号６２２６のうちのいずれか１つを含むか；
（ｅ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＣＤ２４７であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号８４〜配列番号３９２のうちのいずれか１つを含むか；
（ｆ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＣＤ３Ｄであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号３９３〜配列番号５３２、もしくは配列番号１０７８０〜配列番号１０７９４のうちのいずれか１つを含むか；
（ｇ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＣＤ３Ｅであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５３３〜配列番号８３９、もしくは配列番号１０６７７〜配列番号１０７６４のうちのいずれか１つを含むか；
（ｈ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＣＤ３Ｇであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号８４０〜配列番号９６８、もしくは配列番号１０７６５〜配列番号１０７７９のうちのいずれか１つを含むか；
（ｉ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＨＬＡ−Ａであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号９６９〜配列番号１３４５のうちのいずれか１つを含むか；
（ｊ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＨＬＡ−Ｂであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号１３４６〜配列番号１６９８のうちのいずれか１つを含むか；
（ｋ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＨＬＡ−Ｃであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号１６９９〜配列番号２０６８のうちのいずれか１つを含むか；
（ｌ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＤＣＫであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５２７８〜配列番号５４９１のうちのいずれか１つを含むか；
（ｍ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＣＤ５２であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号６２２７〜配列番号６３２４のうちのいずれか１つを含むか；
（ｎ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＦＫＢＰ１Ａであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号６３２５〜配列番号６５８３、もしくは配列番号６６６２〜配列番号６７４９のうちのいずれか１つを含むか；
（ｏ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＮＲ３Ｃ１であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号２０６９〜配列番号２９４１のうちのいずれか１つを含むか；
（ｐ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＣＩＩＴＡであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号６７５０〜配列番号７７１６、もしくは配列番号７７１７〜配列番号７８０４のうちのいずれか１つを含むか；または
（ｑ）前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＮＬＲＣ５であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号８６２２〜配列番号１００８９のうちのいずれか１つを含む、
上記〔１〕に記載のｇＲＮＡ分子。
〔３〕
前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＴＲＡＣであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５５６９、配列番号５５８５、配列番号５５８７、配列番号５５９２、配列番号５６０１、配列番号５５８９、配列番号５６００、配列番号５５９４、配列番号５５７１、配列番号５５９３、配列番号５５７４、配列番号５５９８、配列番号５５８６、配列番号５５９９、配列番号５５９１、配列番号５６１０、配列番号５６０８、配列番号５６１７、配列番号５６１９、または配列番号５６２０を含む、上記〔１〕から〔２〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔４〕
前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＴＲＡＣであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５５６９、配列番号５５８６、配列番号５５８７、配列番号５５９２、配列番号５５９９、または配列番号５６００を含む、上記〔３〕に記載のｇＲＮＡ分子。
〔５〕
前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＴＲＢＣ２であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５７１９、配列番号５６９４、配列番号５７０６、配列番号５６９６、配列番号５７１１、配列番号５７０８、配列番号５７０９、配列番号５７１２、配列番号５７０３、配列番号５７０７、配列番号５６８７、配列番号５７０５、配列番号５７１３、配列番号５７１５、または配列番号５７１０を含む、上記〔１〕から〔２〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔６〕
前記同種異系Ｔ細胞標的が、Ｂ２Ｍであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５５１９、配列番号５４９７、配列番号５４９９、配列番号５４９８、配列番号５５０３、配列番号５４９６、配列番号５５０７、配列番号５５１５、配列番号５４９３、配列番号５５０６、配列番号５５０９、配列番号５５１７、配列番号５５２１、配列番号５５２０、配列番号５５００、配列番号５４９４、配列番号５５０８、配列番号５５１４、または配列番号５４９２を含む、上記〔１〕から〔２〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔７〕
前記同種異系Ｔ細胞標的が、Ｂ２Ｍであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５４９６、配列番号５４９８、または配列番号５５０９を含む、上記〔６〕に記載のｇＲＮＡ分子。
〔８〕
前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＣＩＩＴＡであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号７７７１、配列番号７７６９、配列番号７７７３、配列番号７７２６、配列番号７７５８、配列番号７７３９、配列番号７７７９、配列番号７７７０、配列番号７７４９、配列番号７７５４、配列番号７７４５、配列番号７７８５、配列番号７７３１、配列番号７７７２、配列番号７７４３、または配列番号７７５０を含む、上記〔１〕から〔２〕のいずれか一項に記載のｇＲＮＡ分子。
〔９〕
前記ターゲティングドメインが、配列番号７７６９、配列番号７７７１、配列番号７７３９、または配列番号７７８５を含む、上記〔８〕に記載のｇＲＮＡ分子。
〔１０〕
前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＴＲＡＣであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５５６９、配列番号５５８７、配列番号５５９２、または配列番号５５８６を含む、上記〔１〕から〔４〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔１１〕
前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＴＲＡＣであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５５６９を含む、上記〔１〕から〔４〕または〔１０〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔１２〕
前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＣＤ３Ｅであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号１０７２９、配列番号１０７１９、配列番号１０７６４、配列番号１０７８９、配列番号１０７０１、配列番号１０７００、または配列番号１０７２２を含む、上記〔１〕から〔２〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔１３〕
前記同種異系Ｔ細胞標的が、ＦＫＢＰ１Ａであり、前記ターゲティングドメインが、配列番号６６９３、配列番号６７０５、配列番号６６９４、配列番号６７０８、または配列番号６６９９を含む、上記〔１〕から〔２〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔１４〕
ｔｒａｃｒとｃｒＲＮＡとを含むｇＲＮＡ分子であって、前記ｃｒＲＮＡが、ＣＤ２７４、ＨＡＶＣＲ２、ＬＡＧ３、ＰＤＣＤ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ４、ＣＥＡＣＡＭ（例えば、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−３、および／またはＣＥＡＣＡＭ−５）、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、Ｂ７−Ｈ３（ＣＤ１１３）、Ｂ７−Ｈ４（ＶＴＣＮ１）、ＨＶＥＭ（ＴＮＦＲＳＦ１４またはＣＤ１０７）、ＫＩＲ、Ａ２ａＲ、ＭＨＣクラスＩ、ＭＨＣクラスＩＩ、ＧＡＬ９、アデノシン、およびＴＧＦベータ、またはＰＴＰＮ１１から選択される阻害性分子、または阻害性分子を介するシグナル伝達の下流のエフェクターの標的配列と相補的なターゲティングドメインを含む、ｇＲＮＡ分子。
〔１５〕
（ａ）前記阻害性分子が、ＣＤ２７４（ＰＤ−Ｌ１）であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号２９４２〜配列番号３２７０のうちのいずれか１つを含むか；
（ｂ）前記阻害性分子が、ＨＡＶＣＲ２（ＴＩＭ３）であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号３２７１〜配列番号３５４１のうちのいずれか１つを含むか；
（ｃ）前記阻害性分子が、ＬＡＧ３であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号３５４２〜配列番号４０３２のうちのいずれか１つを含むか；
（ｄ）前記阻害性分子が、ＰＤＣＤ１（ＰＤ−１）であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号４０３３〜配列番号４５８９、もしくは配列番号５７２０〜配列番号５８１５のうちのいずれか１つを含むか；または
（ｅ）前記阻害性分子を介するシグナル伝達の下流のエフェクターが、ＰＴＰＮ１であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号４５９０〜配列番号５２７７のうちのいずれか１つを含む、
上記〔１４〕に記載のｇＲＮＡ分子。
〔１６〕
前記阻害性分子が、ＰＤＣＤ１であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５７４３、配列番号５７９８、配列番号５７４８、配列番号５７２２、配列番号５８００、配列番号５７３５、配列番号５７２４、配列番号５７３１、配列番号５７２５、配列番号５７７５、配列番号５７６６、配列番号５７２７、配列番号５７４４、配列番号５７５１、または配列番号５７３４を含む、上記〔１４〕から〔１５〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔１７〕
前記阻害性分子が、ＰＤＣＤ１であり、前記ターゲティングドメインが、配列番号５７７５を含む、上記〔１４〕から〔１５〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔１８〕
前記ターゲティングドメインが、列挙されたターゲティングドメイン配列のうちのいずれか１つの、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４の連続核酸を含む、上記〔２〕から〔１３〕または〔１５〕から〔１６〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔１９〕
前記ターゲティングドメインが、列挙されたターゲティングドメイン配列のうちのいずれか１つの、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４の連続核酸からなる、上記〔２〕から〔１３〕または〔１５〕から〔１６〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔２０〕
前記列挙されたターゲティングドメイン配列のうちのいずれか１つの、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４の連続核酸が、列挙されたターゲティングドメイン配列の３’末端に配置された、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４の連続核酸である、上記〔１８〕または〔１９〕に記載のｇＲＮＡ分子。
〔２１〕
前記列挙されたターゲティングドメイン配列のうちのいずれか１つの、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４の連続核酸が、列挙されたターゲティングドメイン配列の５’末端に配置された、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４の連続核酸である、上記〔１８〕または〔１９〕に記載のｇＲＮＡ分子。
〔２２〕
前記列挙されたターゲティングドメイン配列のうちのいずれか１つの、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４の連続核酸が、列挙されたターゲティングドメイン配列の５’または３’核酸を含まない、上記〔１８〕または〔１９〕に記載のｇＲＮＡ分子。
〔２３〕
前記ターゲティングドメインが、列挙されたターゲティングドメイン配列からなる、上記〔２〕から〔１３〕または〔１５〕から〔１６〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔２４〕
前記ｃｒＲＮＡの部分と、前記ｔｒａｃｒの部分とが、ハイブリダイズして、配列番号６５８４または配列番号６５８５を含むフラッグポールを形成する、先行する上記のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔２５〕
前記フラッグポールが、前記フラッグポールの前記ｃｒＲＮＡ部分に対して３’側に位置する、第１のフラッグポール伸長部をさらに含み、前記第１のフラッグポール伸長部が、配列番号６５８６を含む、上記〔２４〕に記載のｇＲＮＡ分子。
〔２６〕
前記フラッグポールが、前記フラッグポールの前記ｃｒＲＮＡ部分と、存在する場合、前記第１のフラッグポール伸長部とに対して３’側に位置する、第２のフラッグポール伸長部をさらに含み、前記第２のフラッグポール伸長部が、配列番号６５８７を含む、上記〔２４〕または〔２５〕に記載のｇＲＮＡ分子。
〔２７〕
前記ｔｒａｃｒが、
（ａ）任意選択で、前記３’末端において、さらなる１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、もしくは７つのウラシル（Ｕ）ヌクレオチドをさらに含む配列番号７８２０；
（ｂ）配列番号６６６０；または
（ｃ）配列番号６６６１
を含む、上記〔１〕から〔２６〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔２８〕
前記フラッグポールの前記ｃｒＲＮＡ部分が、配列番号６６０７または配列番号６６０８を含む、上記〔２７〕に記載のｇＲＮＡ分子。
〔２９〕
前記ｔｒａｃｒが、配列番号６５８９または配列番号６５９０と、任意選択で、第１のフラッグポール伸長部が存在する場合、配列番号６５８９または配列番号６５９０に対して５’側に配置された、第１のｔｒａｃｒ伸長部とを含み、前記第１のｔｒａｃｒ伸長部が、配列番号６５９１を含む、上記〔１〕から〔２６〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔３０〕
前記ターゲティングドメインと、前記ｔｒａｃｒとが、別個の核酸分子上に配置された、上記〔１９〕から〔２０〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔３１〕
前記ｃｒＲＮＡが、５’から３’へと、［ターゲティングドメイン］−：
ａ）配列番号６５８４；
ｂ）配列番号６５８５；
ｃ）配列番号６６０５；
ｄ）配列番号６６０６；
ｅ）配列番号６６０７；
ｆ）配列番号６６０８；または
ｇ）配列番号７８０６
を含む、上記〔１〕から〔２３〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔３２〕
前記ｔｒａｃｒが、５’から３’へと：
ａ）配列番号６５８９；
ｂ）配列番号６５９０；
ｃ）配列番号６６０９；
ｄ）配列番号６６１０；
ｅ）配列番号６６６０；
ｆ）配列番号６６６１；
ｇ）配列番号７８２０；
ｈ）配列番号７８０７；
ｉ）配列番号７８０８；
ｊ）配列番号７８０９；
ｋ）前記３’末端において、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、もしくは７つのウラシル（Ｕ）ヌクレオチド、例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、もしくは７つのウラシル（Ｕ）ヌクレオチドをさらに含む、上記のａ）〜ｊ）のうちのいずれか；
ｌ）前記３’末端において、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、もしくは７つのアデニン（Ａ）ヌクレオチド、例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、もしくは７つのアデニン（Ａ）ヌクレオチドをさらに含む、上記のａ）〜ｋ）のうちのいずれか；または
ｍ）前記５’末端（end）（例えば、５’末端（terminus））において、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、もしくは７つのアデニン（Ａ）ヌクレオチド、例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、もしくは７つのアデニン（Ａ）ヌクレオチドをさらに含む、上記のa）〜l）のうちのいずれか
を含む、上記〔１〕から〔２３〕または〔３１〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔３３〕
前記ターゲティングドメインと、前記ｔｒａｃｒとが、別個の核酸分子上に配置され、前記ターゲティングドメインを含む前記核酸分子が、任意選択で、前記ターゲティングドメインに対してすぐ３’側に配置された配列番号６６０７を含み、前記ｔｒａｃｒを含む前記核酸分子が、配列番号６６６０を含む、例えば、これからなる、上記〔１〕から〔２３〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔３４〕
前記ターゲティングドメインと、前記ｔｒａｃｒとが、単一の核酸分子上に配置され、前記ｔｒａｃｒが、前記ターゲティングドメインに対して３’側に配置された、上記〔２７〕から〔２８〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔３５〕
前記ターゲティングドメインに対して３’側に配置され、かつ、前記ｔｒａｃｒに対して５’側に配置されたループをさらに含む、上記〔３４〕に記載のｇＲＮＡ分子。
〔３６〕
前記ループが、配列番号６５８８を含む、上記〔３５〕に記載のｇＲＮＡ分子。
〔３７〕
５’から３’へと、［ターゲティングドメイン］−：
（ａ）配列番号６６０１；
（ｂ）配列番号６６０２；
（ｃ）配列番号６６０３；
（ｄ）配列番号６６０４；
（ｅ）配列番号７８１１；または
（ｆ）前記３’末端において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、もしくは７つのウラシル（Ｕ）ヌクレオチドをさらに含む、上記の(ａ）〜（ｅ）のうちのいずれか
を含む、上記〔１〕から〔２３〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔３８〕
前記ターゲティングドメインと、前記ｔｒａｃｒとが、単一の核酸分子上に配置され、前記核酸分子が、前記ターゲティングドメインと、任意選択で、前記ターゲティングドメインに対してすぐ３’側に配置された配列番号６６０１とを含む、例えば、これからなる、上記〔１〕から〔２３〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔３９〕
前記ターゲティングドメインと、前記ｔｒａｃｒとが、単一の核酸分子上に配置され、前記核酸分子が、前記ターゲティングドメインと、任意選択で、前記ターゲティングドメインに対してすぐ３’側に配置された配列番号７８１１とを含む、例えば、これからなる、上記〔１〕から〔２３〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔４０〕
前記ｇＲＮＡ分子を含む前記核酸分子のうちの、１つの核酸分子、または、任意選択で、１つを超える核酸分子が、
ａ）前記１つまたは複数の核酸分子の３’末端における、ある、例えば３つのホスホロチオエート（phosphorothioate）修飾；
ｂ）前記１つまたは複数の核酸分子の５’末端における、ある、例えば３つのホスホロチオエート（phosphorothioate）修飾；
ｃ）前記１つまたは複数の核酸分子の３’末端における、ある、例えば３つの２’−Ｏ−メチル修飾；
ｄ）前記１つまたは複数の核酸分子の５’末端における、ある、例えば３つの２’−Ｏ−メチル修飾；
ｅ）前記１つまたは複数の核酸分子の、末端に対して４つ目、末端に対して３つ目、および末端に対して２つ目の３’残基の各々における２’−Ｏ−メチル修飾；または
ｆ）これらの任意の組合せ
を含む、上記〔１〕から〔３９〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔４１〕
前記ｇＲＮＡ分子を含むＣＲＩＳＰＲ系（例えば、本明細書で記載されるＲＮＰ）を、細胞へと導入すると、前記ｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインに相補的な前記標的配列において、またはこの近傍において、インデルが形成される、上記〔１〕から〔４０〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔４２〕
前記インデルが、フレームシフト突然変異である、上記〔４１〕に記載のｇＲＮＡ分子。
〔４３〕
前記インデルが、図３４Ａ、図３４Ｂ、図３６、図３８、図４１、図４４、図４８、図４９、図５０、または図５３のうちのいずれかに列挙されるインデルである、上記〔４１〕から〔４２〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔４３〕
前記ｇＲＮＡ分子を含むＣＲＩＳＰＲ系（例えば、本明細書で記載されるＲＮＰ）を、細胞集団へと導入すると、前記集団の前記細胞のうちの、少なくとも約４０％、例えば、少なくとも約５０％、例えば、少なくとも約６０％、例えば、少なくとも約７０％、例えば、少なくとも約８０％、例えば、少なくとも約９０％、例えば、少なくとも約９５％、例えば、少なくとも約９６％、例えば、少なくとも約９７％、例えば、少なくとも約９８％、例えば、少なくとも約９９％の中の、前記ｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインに相補的な前記標的配列において、またはこの近傍において、インデルが形成される、上記〔１〕から〔４０〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔４４〕
前記ｇＲＮＡ分子を含むＣＲＩＳＰＲ系（例えば、本明細書で記載されるＲＮＰ）を、細胞集団へと導入すると、前記集団の前記細胞のうちの、少なくとも約２０％、例えば、少なくとも約３０％、例えば、少なくとも約３５％、例えば、少なくとも約４０％、例えば、少なくとも約４５％、例えば、少なくとも約５０％、例えば、少なくとも約５５％、例えば、少なくとも約６０％、例えば、少なくとも約６５％、例えば、少なくとも約７０％、例えば、少なくとも約７５％、例えば、少なくとも約８０％、例えば、少なくとも約８５％、例えば、少なくとも約９０％、例えば、少なくとも約９５％、例えば、少なくとも約９９％の中の、前記ｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインに相補的な前記標的配列において、またはこの近傍において、フレームシフト突然変異であるインデルが形成される、上記〔１〕から〔４０〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔４５〕
前記集団の前記細胞のうちの、少なくとも約３０％、例えば、少なくとも約４０％、例えば、少なくとも約５０％、例えば、少なくとも約６０％、例えば、少なくとも約７０％、例えば、少なくとも約８０％、例えば、少なくとも約９０％、例えば、少なくとも約９５％、例えば、少なくとも約９６％、例えば、少なくとも約９７％、例えば、少なくとも約９８％、例えば、少なくとも約９９％の中で、前記インデルが、図３４Ａ、図３４Ｂ、図３６、図３８、図４１、図４４、図４８、図４９、図５０、または図５３のうちのいずれかに列挙されるインデルである、上記〔４３〕から〔４４〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔４６〕
前記細胞集団内で最も高頻度で検出される５つのインデルが、図３４Ａ、図３４Ｂ、図３６、図３８、図４１、図４４、図４８、図４９、図５０、または図５３のうちのいずれかにおいて列挙される任意のｇＲＮＡと関連する前記インデルのうちの３つ以上、例えば、４つ、例えば、５つを含む、上記〔４３〕から〔４５〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔４７〕
前記インデルが、次世代シーケンシング（ＮＧＳ）により測定されるものである、上記〔４１〕から〔４６〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔４８〕
前記ｇＲＮＡ分子を含むＣＲＩＳＰＲ系（例えば、本明細書で記載されるＲＮＰ）を、細胞へと導入すると、前記細胞内で、前記ｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインに相補的な前記標的配列を含む前記遺伝子の発現が、低減されるか、または消失する、上記〔１〕から〔４７〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔４９〕
前記ｇＲＮＡ分子を含むＣＲＩＳＰＲ系（例えば、本明細書で記載されるＲＮＰ）を、細胞集団へと導入すると、前記集団の前記細胞のうちの、少なくとも約４０％、例えば、少なくとも約５０％、例えば、少なくとも約６０％、例えば、少なくとも約７０％、例えば、少なくとも約８０％、例えば、少なくとも約９０％、例えば、少なくとも約９５％、例えば、少なくとも約９６％、例えば、少なくとも約９７％、例えば、少なくとも約９８％、例えば、少なくとも約９９％の中で、前記ｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインに相補的な前記標的配列を含む前記遺伝子の発現が、低減されるか、または消失する、上記〔１〕から〔４８〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔５０〕
前記低減されるか、または消失する発現が、フローサイトメトリーにより測定される、上記〔４８〕から〔４９〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔５１〕
前記ｇＲＮＡ分子を含むＣＲＩＳＰＲ系（例えば、本明細書で記載されるＲＮＰ）を、細胞へと導入すると、前記細胞内で、例えば、次世代シーケンシングおよび／またはヌクレオチド挿入アッセイにより検出可能なオフターゲットインデルが形成されない、上記〔４１〕から〔５０〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔５２〕
前記ｇＲＮＡ分子を含むＣＲＩＳＰＲ系（例えば、本明細書で記載されるＲＮＰ）を、細胞集団へと導入すると、例えば、次世代シーケンシングおよび／またはヌクレオチド挿入アッセイにより検出可能なオフターゲットインデルが、前記細胞集団の前記細胞のうちの約５％以下、例えば、約１％以下、例えば、約０．１％以下、例えば、約０．０１％以下の中で検出される、上記〔４１〕から〔５０〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔５３〕
前記細胞が、哺乳動物、霊長類、またはヒト細胞であり、例えば、ヒト細胞である（または細胞集団は、これらを含む）、上記〔４１〕から〔５２〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔５４〕
前記細胞が、免疫エフェクター細胞である（または細胞集団は、これを含む）、上記〔５３〕に記載のｇＲＮＡ分子。
〔５５〕
前記免疫エフェクター細胞が、Ｔ細胞またはＮＫ細胞であり、例えば、Ｔ細胞である（または細胞集団は、これらを含む）、上記〔５４〕に記載のｇＲＮＡ分子。
〔５６〕
前記Ｔ細胞が、ＣＤ４＋  Ｔ細胞、ＣＤ８＋  Ｔ細胞、またはこれらの組合せである（または細胞集団は、これらを含む）、上記〔５５〕に記載のｇＲＮＡ分子。
〔５７〕
前記細胞（または細胞集団）が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するように操作されているか、または操作されることになる、上記〔５２〕から〔５５〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔５８〕
前記ＣＡＲが、
（ａ）ＣＤ１９  ＣＡＲ；または
（ｂ）ＢＣＭＡ  ＣＡＲ
である、上記〔５７〕に記載のｇＲＮＡ分子。
〔５９〕
（ａ）前記ＣＡＲが、配列番号７８８３〜配列番号７８９８のうちのいずれか１つを含む抗原結合性ドメインを含むＣＤ１９  ＣＡＲであるか；
（ｂ）前記ＣＡＲが、配列番号７９０９または配列番号７９２０を含むＣＤ１９  ＣＡＲであるか；
（ｃ）前記ＣＡＲが、配列番号７９３９〜配列番号８１１２のうちのいずれか１つを含む抗原結合性ドメインを含む、例えば、配列番号７９４９の抗原結合性ドメインを含むＢＣＭＡ  ＣＡＲであるか；または
（ｄ）前記ＣＡＲが、配列番号８５４９〜配列番号８６２１のうちのいずれか１つを含む、例えば、配列番号８５５９を含むＢＣＭＡ  ＣＡＲである、
上記〔５８〕に記載のｇＲＮＡ分子。
〔６０〕
前記細胞が、前記細胞を投与される患者に関して同種異系である、上記〔４１〕から〔５９〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子。
〔６１〕
Ｃａｓ９分子をさらに含む、上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載の第１のｇＲＮＡ分子を含む組成物。
〔６２〕
前記Ｃａｓ９分子が、配列番号６６１１、または配列番号７８２１〜配列番号７８３１のうちのいずれか１つを含む、例えば、これからなる、上記〔６１〕に記載の組成物。
〔６３〕
前記Ｃａｓ９分子が、活性または不活性の化膿連鎖球菌（S. pyogenes）Ｃａｓ９である、上記〔６１〕に記載の組成物。
〔６４〕
前記第１のｇＲＮＡ分子およびＣａｓ９分子が、リボ核タンパク質複合体（ＲＮＰ）内に存在する、上記〔６１〕から〔６３〕のいずれかに記載の組成物。
〔６５〕
第２のｇＲＮＡ分子；第２のｇＲＮＡ分子および第３のｇＲＮＡ分子；または第２のｇＲＮＡ分子、第３のｇＲＮＡ分子、および第４のｇＲＮＡ分子をさらに含み、前記第２のｇＲＮＡ分子、前記第３のｇＲＮＡ分子（存在する場合）、および前記第４のｇＲＮＡ分子（存在する場合）が、上記〔１〕から〔２６〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子であり、前記組成物の各ｇＲＮＡ分子が、異なる標的配列に相補的である、上記〔６１〕から〔６４〕のいずれかに記載の組成物。
〔６６〕
前記第１のｇＲＮＡ分子、前記第２のｇＲＮＡ分子、前記第３のｇＲＮＡ分子（存在する場合）、および前記第４のｇＲＮＡ分子（存在する場合）が、同じ遺伝子内の標的配列に相補的である、上記〔６５〕に記載の組成物。
〔６７〕
前記第１のｇＲＮＡ分子、前記第２のｇＲＮＡ分子、前記第３のｇＲＮＡ分子（存在する場合）、および前記第４のｇＲＮＡ分子（存在する場合）が、２００００ヌクレオチド以下、１００００ヌクレオチド以下、６０００以下、５０００ヌクレオチド以下、４０００以下、１０００ヌクレオチド以下、５００ヌクレオチド以下、４００ヌクレオチド以下、３００ヌクレオチド以下、２００ヌクレオチド以下、１００ヌクレオチド以下、９０ヌクレオチド以下、８０ヌクレオチド以下、７０ヌクレオチド以下、６０ヌクレオチド以下、５０ヌクレオチド以下、４０ヌクレオチド以下、３０ヌクレオチド以下、２０ヌクレオチド以下、または１０ヌクレオチド以下だけ隔たった標的配列に相補的である、上記〔６５〕または〔６６〕に記載の組成物。
〔６８〕
前記第１のｇＲＮＡ分子、前記第２のｇＲＮＡ分子、前記第３のｇＲＮＡ分子（存在する場合）、および前記第４のｇＲＮＡ分子（存在する場合）が、異なる遺伝子内の標的配列に相補的である、上記〔６５〕に記載の組成物。
〔６９〕
第１のｇＲＮＡ分子、第２のｇＲＮＡ分子、および第３のｇＲＮＡ分子を含み、前記第１のｇＲＮＡ分子が、上記２（ｂ）、２（ｃ）、２（ｄ）、２（ｄ）、２（ｅ）、２（ｆ）、２（ｇ）、または２（ｈ）のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子であり；前記第２のｇＲＮＡ分子が、上記２（ａ）、２（ｉ）、２（ｊ）、２（ｋ）、または２（ｑ）のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子であり；前記第３のｇＲＮＡ分子が、上記１５（ａ）、１５（ｂ）、１５（ｃ）、１５（ｄ）、または１５（ｅ）のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子である、上記〔６８〕に記載の組成物。
〔７０〕
第１のｇＲＮＡ分子、第２のｇＲＮＡ分子、および第３のｇＲＮＡ分子を含み、前記第１のｇＲＮＡ分子が、上記２（ｂ）、２（ｃ）、２（ｄ）、２（ｄ）、２（ｅ）、２（ｆ）、２（ｇ）、または２（ｈ）のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子であり；前記第２のｇＲＮＡ分子が、上記２（ｌ）、２（ｍ）、２（ｎ）、または２（ｏ）のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子であり；前記第３のｇＲＮＡ分子が、上記１５（ａ）、１５（ｂ）、１５（ｃ）、１５（ｄ）、または１５（ｅ）のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子である、上記〔６９〕に記載の組成物。
〔７１〕
第１のｇＲＮＡ分子および第２のｇＲＮＡ分子を含み、前記第１のｇＲＮＡ分子が、上記２（ｂ）、２（ｃ）、２（ｄ）、２（ｄ）、２（ｅ）、２（ｆ）、２（ｇ）、または２（ｈ）のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子であり；前記第２のｇＲＮＡ分子が、上記２（ｌ）、２（ｍ）、２（ｎ）、または２（ｏ）のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子である、上記〔７０〕に記載の組成物。
〔７２〕
第１のｇＲＮＡ分子および第２のｇＲＮＡ分子を含み、前記第１のｇＲＮＡ分子が、上記２（ｂ）、２（ｃ）、２（ｄ）、２（ｄ）、２（ｅ）、２（ｆ）、２（ｇ）、または２（ｈ）のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子であり；前記第２のｇＲＮＡ分子が、上記２（ａ）、２（ｉ）、２（ｊ）、または２（ｋ）のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子である、上記〔７０〕に記載の組成物。
〔７３〕
第１のｇＲＮＡ分子および第２のｇＲＮＡ分子を含み、前記第１のｇＲＮＡ分子が、上記２（ｂ）、２（ｃ）、２（ｄ）、２（ｄ）、２（ｅ）、２（ｆ）、２（ｇ）、または２（ｈ）のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子であり；前記第２のｇＲＮＡ分子が、上記１５（ａ）、１５（ｂ）、１５（ｃ）、１５（ｄ）、または１５（ｅ）のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子である、上記〔７０〕に記載の組成物。
〔７４〕
第１のｇＲＮＡ分子および第２のｇＲＮＡ分子を含み、前記第１のｇＲＮＡ分子が、上記１５（ａ）、１５（ｂ）、１５（ｃ）、１５（ｄ）、または７（ｅ）のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子であり；前記第２のｇＲＮＡ分子が、上記１５（ａ）、１５（ｂ）、１５（ｃ）、１５（ｄ）、または１５（ｅ）のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子である、上記〔７０〕に記載の組成物。
〔７５〕
第３のｇＲＮＡ分子をさらに含み、前記第３のｇＲＮＡ分子が、上記１５（ａ）、１５（ｂ）、１５（ｃ）、１５（ｄ）、または１５（ｅ）のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子である、上記〔７４〕に記載の組成物。
〔７６〕
上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載の２つのｇＲＮＡ分子からなる、上記〔６５〕から〔６８〕、〔７１〕、〔７２〕、〔７３〕、または〔７４〕のいずれかに記載の組成物。
〔７７〕
上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載の３つのｇＲＮＡ分子からなる、上記〔６５〕から〔７０〕または〔７５〕のいずれかに記載の組成物。
〔７８〕
ａ）その前記ターゲティングドメインが、上記２（ａ）、２（ｉ）、２（ｊ）、または２（ｋ）のいずれかに記載のターゲティングドメインである、上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載の第１のｇＲＮＡ分子と；
ｂ）その前記ターゲティングドメインが、上記２（ｂ）、２（ｃ）、２（ｄ）、２（ｆ）、２（ｇ）、２（ｈ）、または２（ｉ）のいずれかに記載のターゲティングドメインである、上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載の第２のｇＲＮＡ分子と
を含む組成物。
〔７９〕
ａ）前記第１のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、上記〔６〕に記載のターゲティングドメインであり；
ｂ）前記第２のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、上記〔３〕に記載のターゲティングドメインである、
上記〔７８〕に記載の組成物。
〔８０〕
ａ）前記第１のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、上記〔７〕に記載のターゲティングドメインであり；
ｂ）前記第２のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、上記〔４〕に記載のターゲティングドメインである、
上記〔７８〕に記載の組成物。
〔８１〕
ａ）前記第１のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、上記〔７〕に記載のターゲティングドメインであり；
ｂ）前記第２のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、上記〔１１〕に記載のターゲティングドメインである、
上記〔７８〕に記載の組成物。
〔８２〕
ａ）前記第１のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、上記〔７〕に記載のターゲティングドメインであり；
ｂ）前記第２のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、上記〔１２〕に記載のターゲティングドメインである、
上記〔７８〕に記載の組成物。
〔８３〕
上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載の第３のｇＲＮＡ分子をさらに含み、前記第３のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、上記２（ｎ）または２（ｑ）のいずれかに記載のターゲティングドメインである、上記〔７８〕から〔８２〕のいずれかに記載の組成物。
〔８４〕
前記第３のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、上記〔８〕に記載のターゲティングドメインである、上記〔８３〕に記載の組成物。
〔８５〕
前記第３のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、上記〔９〕に記載のターゲティングドメインである、上記〔８３〕に記載の組成物。
〔８６〕
第４のｇＲＮＡ分子をさらに含み、前記第４のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、ＮＫ阻害性分子の標的の標的配列に相補的である、上記〔７８〕から〔８５〕のいずれかに記載の組成物。
〔８７〕
前記ＮＫ阻害性分子の標的が、ＬＩＬＲＢ１である、上記〔８６〕に記載の組成物。
〔８８〕
前記第４のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、
ａ）配列番号１００９０〜配列番号１０６７３のうちのいずれか１つ；
ｂ）配列番号１００９０〜配列番号１０６７３のうちのいずれか１つの、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４の連続ヌクレオチド、好ましくは２０の連続ヌクレオチド；
ｃ）配列番号１００９０〜配列番号１０６７３のうちのいずれか１つの、５’側の１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３または２４ヌクレオチド、好ましくは２０ヌクレオチド；または
ｄ）配列番号１００９０〜配列番号１０６７３のうちのいずれか１つの、３’側の１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３または２４ヌクレオチド、好ましくは２０ヌクレオチド
を含む、例えば、これからなる、上記〔８７〕に記載の組成物。
〔８９〕
前記ｇＲＮＡ分子の各々が、本明細書で記載されるＣａｓ９分子と共に、リボ核タンパク質複合体（ＲＮＰ）内にある、上記〔７８〕から〔８８〕のいずれか一項に記載の組成物。
〔９０〕
電気穿孔に適する培地中で製剤化された、上記〔６１〕から〔８９〕のいずれかに記載の組成物。
〔９１〕
前記ｇＲＮＡ分子の各々が、本明細書で記載されるＣａｓ９分子と共に、ＲＮＰ複合体内にあり、前記ＲＮＰ複合体の各々が、約１０ｕＭ未満、例えば、約３ｕＭ未満、例えば、約１ｕＭ未満、例えば、約０．５ｕＭ未満、例えば、約０．３ｕＭ未満、例えば、約０．１ｕＭ未満の濃度である、上記〔６１〕から〔９０〕のいずれかに記載の組成物。
〔９２〕
細胞、例えば、細胞集団、例えば、免疫エフェクター細胞、例えば、本明細書で記載される、例えば、ＣＡＲを発現する免疫エフェクター細胞をさらに含む、上記〔９１〕に記載の組成物。
〔９３〕
上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、または上記〔６１〕から〔９２〕のいずれかに記載の組成物のある、例えば全ての構成要素をコードする核酸配列。
〔９４〕
前記核酸が、前記ｇＲＮＡ分子をコードする前記配列に作動可能に連結したプロモーターを含む、上記〔９３〕に記載の核酸配列。
〔９５〕
前記プロモーターが、ＲＮＡポリメラーゼＩＩまたはＲＮＡポリメラーゼＩＩＩにより認識されるプロモーターである、上記〔９４〕に記載の核酸配列。
〔９６〕
前記プロモーターが、Ｕ６プロモーターまたはＨＩプロモーターである、上記〔９５〕に記載の核酸配列。
〔９７〕
前記核酸が、Ｃａｓ９分子をさらにコードする、上記〔９３〕から〔９６〕のいずれかに記載の核酸配列。
〔９８〕
前記核酸が、Ｃａｓ９分子をコードする前記配列に作動可能に連結したプロモーターを含む、上記〔９７〕に記載の核酸配列。
〔９９〕
前記プロモーターが、ＥＦ−１プロモーター、ＣＭＶ  ＩＥ遺伝子プロモーター、ＥＦ−１αプロモーター、ユビキチンＣプロモーター、またはホスホグリセリン酸キナーゼ（ＰＧＫ）プロモーターである、上記〔９８〕に記載の核酸配列。
〔１００〕
上記〔９３〕から〔９９〕のいずれかに記載の核酸を含むベクター。
〔１０１〕
レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクター、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）ベクター、プラスミド、ミニサークル、ナノプラスミド、およびＲＮＡベクターからなる群から選択される、上記〔８０〕に記載のベクター。
〔１０２〕
上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子と、Ｃａｓ９分子をコードする核酸とを含む組成物。
〔１０３〕
上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子と、Ｃａｓ９分子とをコードする核酸を含む組成物。
〔１０４〕
鋳型核酸をさらに含む、上記〔６１〕から〔９２〕または〔１０２〕から〔１０３〕のいずれかに記載の組成物。
〔１０５〕
前記鋳型核酸が、前記ｇＲＮＡ分子の標的配列のヌクレオチドに対応するヌクレオチドを含む、上記〔１０４〕に記載の組成物。
〔１０６〕
前記鋳型核酸が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする核酸を含む、上記〔１０４〕から〔１０５〕のいずれかに記載の組成物。
〔１０７〕
前記ＣＡＲが、
（ａ）例えば、国際公開第２０１２／０７９０００号パンフレットもしくは国際公開第２０１４／１５３２７０号パンフレットにおいて記載されているＣＤ１９  ＣＡＲ；または
（ｂ）例えば、本明細書で記載されるＢＣＭＡ  ＣＡＲ、例えば、配列番号８５５９を含むＢＣＭＡ  ＣＡＲ
である、上記〔１０６〕に記載の組成物。
〔１０８〕
前記鋳型核酸が、ＮＫ阻害性分子をコードする核酸を含む、上記〔１０４〕から〔１０７〕のいずれかに記載の組成物。
〔１０９〕
細胞の標的配列を変更する、例えば、その構造、例えば配列を変更する方法であって、前記細胞を、
ａ）上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、例えば、１つを超えるｇＲＮＡ分子、およびＣａｓ９分子；
ｂ）上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、例えば、１つを超えるｇＲＮＡ分子、およびＣａｓ９分子をコードする核酸；
ｃ）上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、例えば、１つを超えるｇＲＮＡ分子をコードする核酸、およびＣａｓ９分子；
ｄ）上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、例えば、１つを超えるｇＲＮＡ分子をコードする核酸、およびＣａｓ９分子をコードする核酸；
ｅ）上記のａ）〜ｄ）のうちのいずれか、および鋳型核酸；
ｆ）上記のａ）〜ｄ）のうちのいずれか、および鋳型核酸をコードする配列を含む核酸；
ｇ）上記〔６１〕から〔９２〕または〔１０２〕から〔１０８〕のいずれかに記載の組成物；または
ｈ）上記〔１００〕から〔１０１〕のいずれかに記載のベクター
と接触させるステップを含む方法。
〔１１０〕
前記ｇＲＮＡ分子または前記ｇＲＮＡ分子をコードする核酸と、前記Ｃａｓ９分子または前記Ｃａｓ９分子をコードする核酸とを、単一の組成物中に製剤化する、上記〔１０９〕に記載の方法。
〔１１１〕
前記ｇＲＮＡ分子または前記ｇＲＮＡ分子をコードする核酸と、前記Ｃａｓ９分子または前記Ｃａｓ９分子をコードする核酸とを、１つを超える組成物中に製剤化する、上記〔１０９〕に記載の方法。
〔１１２〕
前記１つを超える組成物を、同時に、または逐次的に送達する、上記〔１１１〕に記載の方法。
〔１１３〕
前記細胞が、動物細胞である、上記〔１０９〕から〔１１２〕のいずれかに記載の方法。
〔１１４〕
前記細胞が、哺乳動物、霊長類、またはヒト細胞である、上記〔１０９〕から〔１１２〕のいずれかに記載の方法。
〔１１５〕
前記細胞が、免疫エフェクター細胞（例えば、免疫エフェクター細胞の集団）である、上記〔１１４〕に記載の方法。
〔１１６〕
前記免疫エフェクター細胞が、Ｔ細胞またはＮＫ細胞である、上記〔１１５〕に記載の方法。
〔１１７〕
前記免疫エフェクター細胞が、Ｔ細胞である、上記〔１１５〕から〔１１６〕のいずれかに記載の方法。
〔１１８〕
前記Ｔ細胞が、ＣＤ４＋  Ｔ細胞、ＣＤ８＋  Ｔ細胞、またはこれらの組合せである、上記〔１１７８〕に記載の方法。
〔１１９〕
前記細胞が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するように操作されているか、または操作されることになる、上記〔１１３〕から〔１１９〕のいずれかに記載の方法。
〔１２０〕
前記ＣＡＲが、
（ａ）ＣＤ１９  ＣＡＲ；または
（ｂ）ＢＣＭＡ  ＣＡＲ
である、上記〔１１９〕に記載の方法。
〔１２１〕
前記ＣＡＲが、配列番号７８８３〜配列番号７８９８のうちのいずれか１つを含む抗原結合性ドメインを含むＣＤ１９  ＣＡＲである、上記〔１２０〕に記載の方法。
〔１２２〕
前記ＣＡＲが、ＣＤ１９  ＣＡＲであり、配列番号７９０８〜配列番号７９２０のうちのいずれか１つを含む、上記〔１２０〕および〔１２１〕のいずれかに記載の方法。
〔１２３〕
前記ＣＡＲが、配列番号７９３９〜配列番号８１１２のうちのいずれか１つを含む抗原結合性ドメインを含むＢＣＭＡ  ＣＡＲである、上記〔１２０〕に記載の方法。
〔１２４〕
前記ＣＡＲが、ＢＣＭＡ  ＣＡＲであり、配列番号８５４９〜配列番号８６２１のうちのいずれか１つを含み、例えば、配列番号８５５９を含む、上記〔１２０〕および〔１２３〕のいずれかに記載の方法。
〔１２５〕
前記細胞が、前記細胞を投与される患者に関して自家または同種異系である、上記〔１１３〕から〔１２４〕のいずれかに記載の方法。
〔１２６〕
上記〔１０９〕から〔１２４〕のいずれかに記載の方法により変更された細胞。
〔１２７〕
上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載の第１のｇＲＮＡ分子、または上記〔６１〕から〔９２〕もしくは〔１０２〕から〔１０８〕のいずれかに記載の組成物、上記〔９３〕から〔９９〕のいずれかに記載の核酸、または上記〔１００〕から〔１０１〕のいずれかに記載のベクターを含む細胞。
〔１２８〕
動物細胞である、上記〔１２６〕および〔１２７〕のいずれかに記載の細胞。
〔１２９〕
哺乳動物、霊長類、またはヒト細胞である、上記〔１２６〕から〔１２８〕のいずれかに記載の細胞。
〔１３０〕
免疫エフェクター細胞（例えば、免疫エフェクター細胞の集団）である、上記〔１２９〕に記載の細胞。
〔１３１〕
前記免疫エフェクター細胞が、Ｔ細胞またはＮＫ細胞である、上記〔１３０〕に記載の細胞。
〔１３２〕
前記免疫エフェクター細胞が、Ｔ細胞である、上記〔１３０〕から〔１３１〕のいずれかに記載の細胞。
〔１３３〕
前記Ｔ細胞が、ＣＤ４＋  Ｔ細胞、ＣＤ８＋  Ｔ細胞、またはこれらの組合せである、上記〔１３２〕に記載の細胞。
〔１３４〕
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するように操作されているか、または操作されることになる、上記〔１２６〕から〔１３３〕のいずれかに記載の細胞。
〔１３５〕
前記細胞を投与される患者に関して自家である、上記〔１２６〕から〔１３４〕のいずれかに記載の細胞。
〔１３６〕
前記細胞を投与される患者に関して同種異系である、上記〔１２６〕から〔１３４〕のいずれかに記載の細胞。
〔１３７〕
上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載の第２のｇＲＮＡ分子、または上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載の第２のｇＲＮＡ分子をコードする核酸を含むか、含んでいるか、または含むことになり、前記第１のｇＲＮＡ分子と、第２のｇＲＮＡ分子とが、同一でないターゲティングドメインを含む、上記〔１２６〕から〔１３６〕のいずれかに記載の細胞。
〔１３８〕
前記第１のｇＲＮＡ分子が、同種異系Ｔ細胞標的の標的配列と相補的なターゲティングドメイン（例えば、表１、３、４、または５に記載されているターゲティングドメイン）を含み、前記第２のｇＲＮＡ分子が、阻害性分子、または阻害性分子を介するシグナル伝達の下流のエフェクターの標的配列と相補的なターゲティングドメインを含む（例えば、表２または表６に記載されているターゲティングドメインを含む）、上記〔１３７〕に記載の細胞。
〔１３９〕
前記阻害性分子、または阻害性分子を介するシグナル伝達の下流のエフェクターが、ＣＤ２７４、ＨＡＶＣＲ２、ＬＡＧ３、ＰＤＣＤ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ４、ＣＥＡＣＡＭ（例えば、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−３、および／またはＣＥＡＣＡＭ−５）、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、Ｂ７−Ｈ３（ＣＤ１１３）、Ｂ７−Ｈ４（ＶＴＣＮ１）、ＨＶＥＭ（ＴＮＦＲＳＦ１４またはＣＤ１０７）、ＫＩＲ、Ａ２ａＲ、ＭＨＣクラスＩ、ＭＨＣクラスＩＩ、ＧＡＬ９、アデノシン、およびＴＧＦベータ、またはＰＴＰＮ１１である、上記〔１３８〕に記載の細胞。
〔１４０〕
前記第１のｇＲＮＡ分子が、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、ＴＲＢＣ２、ＣＤ２４７、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、またはＣＤ３Ｇの標的配列と相補的なターゲティングドメインを含み、前記第２のｇＲＮＡ分子が、ＮＬＲＣ５の標的配列と相補的なターゲティングドメインを含む、例えば、配列番号８６２２〜配列番号１００８９のうちのいずれか１つを含む（例えば、これからなる）ターゲティングドメインを含む、上記〔１３７〕に記載の細胞。
〔１４１〕
前記第１のｇＲＮＡ分子が、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、ＴＲＢＣ２、ＣＤ２４７、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、またはＣＤ３Ｇの標的配列と相補的なターゲティングドメインを含み、前記第２のｇＲＮＡ分子が、Ｂ２Ｍ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ または ＨＬＡ−Ｃの標的配列と相補的なターゲティングドメインを含む、上記〔１３７〕に記載の細胞。
〔１４２〕
上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載の第３のｇＲＮＡ分子、または上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載の第３のｇＲＮＡ分子をコードする核酸をさらに含むか、含んでいるか、または含むことになり、前記第１のｇＲＮＡ分子と、前記第２のｇＲＮＡ分子と、前記第３のｇＲＮＡ分子とが、同一でないターゲティングドメインを含む、上記〔１３７〕および〔１４１〕のいずれかに記載の細胞。
〔１４３〕
前記第３のｇＲＮＡ分子が、ＣＩＩＴＡ、ＲＦＸＡＮＫ、ＲＦＸ５、またはＲＦＸＡＰの標的配列と相補的なターゲティングドメインを含む、上記〔１４２〕に記載の細胞。
〔１４４〕
前記第３のｇＲＮＡ分子が、ＣＩＩＴＡの標的配列と相補的なターゲティングドメインを含む、上記〔１４３〕に記載の細胞。
〔１４５〕
前記第３のｇＲＮＡ分子が、配列番号７７１７〜配列番号７８０４のうちのいずれか１つを含む、例えば、これからなるターゲティングドメインを含む、例えば、配列番号７７６９、配列番号７７７１、または配列番号７７８５のうちのいずれか１つを含む、例えば、これからなるターゲティングドメインを含む、上記〔１４４〕に記載の細胞。
〔１４６〕
前記第１のｇＲＮＡ分子が、ＴＲＡＣの標的配列と相補的なターゲティングドメインを含み；前記第２のｇＲＮＡ分子が、Ｂ２Ｍの標的配列と相補的なターゲティングドメインを含み；前記第３のｇＲＮＡ分子が、ＣＩＩＴＡの標的配列と相補的なターゲティングドメインを含む、上記〔１４２〕から〔１４５〕のいずれかに記載の細胞。
〔１４７〕
前記第１のｇＲＮＡ分子が、ＴＲＡＣの標的配列と相補的なターゲティングドメインを含み；前記第２のｇＲＮＡ分子が、ＮＬＲＣ５の標的配列と相補的なターゲティングドメインを含み；前記第３のｇＲＮＡ分子が、ＣＩＩＴＡの標的配列と相補的なターゲティングドメインを含む、上記〔１４２〕から〔１４５〕のいずれかに記載の細胞。
〔１４８〕
前記第１のｇＲＮＡ分子が、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、ＴＲＢＣ２、ＣＤ２４７、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、またはＣＤ３Ｇの標的配列と相補的なターゲティングドメインを含み、前記第２のｇＲＮＡ分子が、ＮＲ３Ｃ１、ＤＣＫ、ＣＤ５２ または ＦＫＢＰ１Ａの標的配列と相補的なターゲティングドメインを含む、上記〔１３７〕に記載の細胞。
〔１４９〕
（１）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５５２８〜配列番号５６２３、もしくは配列番号５８１６〜配列番号５９６５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号１〜配列番号８３、および配列番号５４９２〜配列番号５５２７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（２）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５５２８〜配列番号５６２３、もしくは配列番号５８１６〜配列番号５９６５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号９６９〜配列番号１３４５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（３）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５５２８〜配列番号５６２３、もしくは配列番号５８１６〜配列番号５９６５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号１３４６〜配列番号１６９８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（４）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５５２８〜配列番号５６２３、もしくは配列番号５８１６〜配列番号５９６５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号１６９９〜配列番号２０６８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（５）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５５２８〜配列番号５６２３、もしくは配列番号５８１６〜配列番号５９６５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号２０６９〜配列番号２９４１からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（６）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５５２８〜配列番号５６２３、もしくは配列番号５８１６〜配列番号５９６５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号５２７８〜配列番号５４９１からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（７）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５５２８〜配列番号５６２３、もしくは配列番号５８１６〜配列番号５９６５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号６２２７〜配列番号６３２４からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（８）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５５２８〜配列番号５６２３、もしくは配列番号５８１６〜配列番号５９６５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号６３２５〜配列番号６５８３からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（９）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６２４〜配列番号５６４３、もしくは配列番号５９６６〜配列番号６０９７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号１〜配列番号８３、および配列番号５４９２〜配列番号５５２７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（１０）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６２４〜配列番号５６４３、もしくは配列番号５９６６〜配列番号６０９７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号９６９〜配列番号１３４５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（１１）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６２４〜配列番号５６４３、もしくは配列番号５９６６〜配列番号６０９７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号１３４６〜配列番号１６９８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（１２）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６２４〜配列番号５６４３、もしくは配列番号５９６６〜配列番号６０９７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号１６９９〜配列番号２０６８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（１３）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６２４〜配列番号５６４３、もしくは配列番号５９６６〜配列番号６０９７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号２０６９〜配列番号２９４１からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（１４）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６２４〜配列番号５６４３、もしくは配列番号５９６６〜配列番号６０９７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号５２７８〜配列番号５４９１からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（１５）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６２４〜配列番号５６４３、もしくは配列番号５９６６〜配列番号６０９７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号６２２７〜配列番号６３２４からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（１６）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６２４〜配列番号５６４３、もしくは配列番号５９６６〜配列番号６０９７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号６３２５〜配列番号６５８３からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（１７）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６４４〜配列番号５７１９、もしくは配列番号６０９８〜配列番号６２２６からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号１〜配列番号８３、および配列番号５４９２〜配列番号５５２７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（１８）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６４４〜配列番号５７１９、もしくは配列番号６０９８〜配列番号６２２６からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号９６９〜配列番号１３４５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（１９）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６４４〜配列番号５７１９、もしくは配列番号６０９８〜配列番号６２２６からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号１３４６〜配列番号１６９８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（２０）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６４４〜配列番号５７１９、もしくは配列番号６０９８〜配列番号６２２６からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号１６９９〜配列番号２０６８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（２１）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６４４〜配列番号５７１９、もしくは配列番号６０９８〜配列番号６２２６からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号２０６９〜配列番号２９４１からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（２２）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６４４〜配列番号５７１９、もしくは配列番号６０９８〜配列番号６２２６からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号５２７８〜配列番号５４９１からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（２３）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６４４〜配列番号５７１９、もしくは配列番号６０９８〜配列番号６２２６からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号６２２７〜配列番号６３２４からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（２４）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６４４〜配列番号５７１９、もしくは配列番号６０９８〜配列番号６２２６からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号６３２５〜配列番号６５８３からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（２５）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４〜配列番号３９２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号１〜配列番号８３、および配列番号５４９２〜配列番号５５２７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（２６）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４〜配列番号３９２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号９６９〜配列番号１３４５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（２７）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４〜配列番号３９２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号１３４６〜配列番号１６９８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（２８）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４〜配列番号３９２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号１６９９〜配列番号２０６８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（２９）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４〜配列番号３９２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号２０６９〜配列番号２９４１からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（３０）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４〜配列番号３９２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号５２７８〜配列番号５４９１からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（３１）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４〜配列番号３９２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号６２２７〜配列番号６３２４からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（３２）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４〜配列番号３９２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号６３２５〜配列番号６５８３からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（３３）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号３９３〜配列番号５３２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号１〜配列番号８３、および配列番号５４９２〜配列番号５５２７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（３４）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号３９３〜配列番号５３２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号９６９〜配列番号１３４５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（３５）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号３９３〜配列番号５３２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号１３４６〜配列番号１６９８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（３６）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号３９３〜配列番号５３２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号１６９９〜配列番号２０６８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（３７）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号３９３〜配列番号５３２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号２０６９〜配列番号２９４１からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（３８）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号３９３〜配列番号５３２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号５２７８〜配列番号５４９１からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（３９）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号３９３〜配列番号５３２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号６２２７〜配列番号６３２４からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（４０）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号３９３〜配列番号５３２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号６３２５〜配列番号６５８３からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（４１）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５３３〜配列番号８３９からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号１〜配列番号８３、および配列番号５４９２〜配列番号５５２７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（４２）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５３３〜配列番号８３９からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号９６９〜配列番号１３４５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（４３）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５３３〜配列番号８３９からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号１３４６〜配列番号１６９８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（４４）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５３３〜配列番号８３９からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号１６９９〜配列番号２０６８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（４５）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５３３〜配列番号８３９からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号２０６９〜配列番号２９４１からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（４６）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５３３〜配列番号８３９からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号５２７８〜配列番号５４９１からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（４７）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５３３〜配列番号８３９からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号６２２７〜配列番号６３２４からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（４８）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５３３〜配列番号８３９からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号６３２５〜配列番号６５８３からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（４９）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４０〜配列番号９６８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号１〜配列番号８３、および配列番号５４９２〜配列番号５５２７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（５０）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４０〜配列番号９６８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号９６９〜配列番号１３４５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（５１）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４０〜配列番号９６８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号１３４６〜配列番号１６９８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（５２）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４０〜配列番号９６８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号１６９９〜配列番号２０６８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（５３）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４０〜配列番号９６８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号２０６９〜配列番号２９４１からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（５４）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４０〜配列番号９６８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号５２７８〜配列番号５４９１からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（５５）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４０〜配列番号９６８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号６２２７〜配列番号６３２４からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；または
（５６）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４０〜配列番号９６８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号６３２５〜配列番号６５８３からなる群から選択されるターゲティングドメインを含む、
上記〔１３７〕に記載の細胞。
〔１５０〕
阻害性分子、または阻害性分子を介するシグナル伝達の下流のエフェクターの標的配列と相補的なターゲティングドメインを含む第３のｇＲＮＡ分子をさらに含み、前記阻害性分子、または阻害性分子を介するシグナル伝達の下流のエフェクターが、ＣＤ２７４、ＨＡＶＣＲ２、ＬＡＧ３、ＰＤＣＤ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ４、ＣＥＡＣＡＭ（例えば、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−３、および／またはＣＥＡＣＡＭ−５）、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、Ｂ７−Ｈ３（ＣＤ１１３）、Ｂ７−Ｈ４（ＶＴＣＮ１）、ＨＶＥＭ（ＴＮＦＲＳＦ１４またはＣＤ１０７）、ＫＩＲ、Ａ２ａＲ、ＭＨＣクラスＩ、ＭＨＣクラスＩＩ、ＧＡＬ９、アデノシン、およびＴＧＦベータ、またはＰＴＰＮ１１である、上記〔１４９〕に記載の細胞。
〔１５１〕
前記第３のｇＲＮＡ分子が、上記〔１５〕に記載の第３のｇＲＮＡ分子である、上記〔１５０〕に記載の細胞。
〔１５２〕
（１）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５５２８〜配列番号５６２３、もしくは配列番号５８１６〜配列番号５９６５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号２９４２〜配列番号３２７０からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（２）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５５２８〜配列番号５６２３、もしくは配列番号５８１６〜配列番号５９６５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号３２７１〜配列番号３５４１からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（３）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５５２８〜配列番号５６２３、もしくは配列番号５８１６〜配列番号５９６５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号３５４２〜配列番号４０３２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（４）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５５２８〜配列番号５６２３、もしくは配列番号５８１６〜配列番号５９６５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号４０３３〜配列番号４５８９、および配列番号５７２０〜配列番号５８１５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（５）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５５２８〜配列番号５６２３、もしくは配列番号５８１６〜配列番号５９６５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号４５９０〜配列番号５２７７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（６）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６２４〜配列番号５６４３、もしくは配列番号５９６６〜配列番号６０９７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号２９４２〜配列番号３２７０からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（７）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６２４〜配列番号５６４３、もしくは配列番号５９６６〜配列番号６０９７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号３２７１〜配列番号３５４１からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（８）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６２４〜配列番号５６４３、もしくは配列番号５９６６〜配列番号６０９７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号３５４２〜配列番号４０３２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（９）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６２４〜配列番号５６４３、もしくは配列番号５９６６〜配列番号６０９７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号４０３３〜配列番号４５８９、および配列番号５７２０〜配列番号５８１５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（１０）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６２４〜配列番号５６４３、もしくは配列番号５９６６〜配列番号６０９７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号４５９０〜配列番号５２７７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（１１）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６４４〜配列番号５７１９、もしくは配列番号６０９８〜配列番号６２２６からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号２９４２〜配列番号３２７０からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（１２）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６４４〜配列番号５７１９、もしくは配列番号６０９８〜配列番号６２２６からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号３２７１〜配列番号３５４１からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（１３）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６４４〜配列番号５７１９、もしくは配列番号６０９８〜配列番号６２２６からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号３５４２〜配列番号４０３２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（１４）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６４４〜配列番号５７１９、もしくは配列番号６０９８〜配列番号６２２６からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号４０３３〜配列番号４５８９、および配列番号５７２０〜配列番号５８１５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（１５）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５６４４〜配列番号５７１９、もしくは配列番号６０９８〜配列番号６２２６からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号４５９０〜配列番号５２７７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（１６）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４〜配列番号３９２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号２９４２〜配列番号３２７０からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（１７）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４〜配列番号３９２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号３２７１〜配列番号３５４１からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（１８）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４〜配列番号３９２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号３５４２〜配列番号４０３２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（１９）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４〜配列番号３９２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号４０３３〜配列番号４５８９、および配列番号５７２０〜配列番号５８１５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（２０）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４〜配列番号３９２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号４５９０〜配列番号５２７７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（２１）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号３９３〜配列番号５３２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号２９４２〜配列番号３２７０からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（２２）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号３９３〜配列番号５３２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号３２７１〜配列番号３５４１からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（２３）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号３９３〜配列番号５３２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号３５４２〜配列番号４０３２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（２４）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号３９３〜配列番号５３２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号４０３３〜配列番号４５８９、および配列番号５７２０〜配列番号５８１５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（２５）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号３９３〜配列番号５３２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号４５９０〜配列番号５２７７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（２６）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５３３〜配列番号８３９からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号２９４２〜配列番号３２７０からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（２７）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５３３〜配列番号８３９からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号３２７１〜配列番号３５４１からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（２８）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５３３〜配列番号８３９からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号３５４２〜配列番号４０３２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（２９）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５３３〜配列番号８３９からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号４０３３〜配列番号４５８９、および配列番号５７２０〜配列番号５８１５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（３０）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５３３〜配列番号８３９からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号４５９０〜配列番号５２７７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（３１）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４０〜配列番号９６８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号２９４２〜配列番号３２７０からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（３２）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４０〜配列番号９６８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号３２７１〜配列番号３５４１からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（３３）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４０〜配列番号９６８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号３５４２〜配列番号４０３２からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；
（３４）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４０〜配列番号９６８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号４０３３〜配列番号４５８９、および配列番号５７２０〜配列番号５８１５からなる群から選択されるターゲティングドメインを含むか；または
（３５）前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号８４０〜配列番号９６８からなる群から選択されるターゲティングドメインを含み、前記第２のガイドＲＮＡ分子が、配列番号４５９０〜配列番号５２７７からなる群から選択されるターゲティングドメインを含む、
上記〔１３７〕に記載の細胞。
〔１５３〕
前記第１のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインと、前記第２のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインと、存在する場合、前記第３のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインとが、以下のうちのいずれかの配列：
ａ）表３３の組合せＡ１〜組合せＡ７２；
ｂ）表３４の組合せＢ１〜組合せＢ８４；
ｃ）表３５の組合せＣ１〜組合せＣ４２；
ｄ）表３６の組合せＤ１〜組合せＤ３６；
ｅ）表３７の組合せＥ１〜組合せＥ３０；または
ｆ）表３８の組合せＦ１〜組合せＦ６０
を含む、例えば、これからなる、上記〔１３７〕または上記〔１４２〕に記載の細胞。
〔１５４〕
前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５５６９、配列番号５５９２、または配列番号５５８６を含むターゲティングドメインを含み、前記第２のｇＲＮＡ分子が、配列番号５７７５を含むターゲティングドメインを含む、上記〔１３７〕に記載の細胞。
〔１５５〕
前記第１のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインに相補的な標的配列を含む遺伝子、および、任意選択で、前記第２のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインに相補的な標的配列を含む遺伝子を、前記第１のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインに相補的な標的配列を含む前記遺伝子、および、任意選択で、前記第２のｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインに相補的な標的配列を含む前記遺伝子の機能的産物の発現を、低減するか、または消失させるように変更した、上記〔１２６〕から〔１５４〕のいずれかに記載の細胞。
〔１５６〕
対象において抗腫瘍免疫をもたらす方法であって、前記対象へと、有効量の、上記〔１２６〕から〔１５５〕のいずれかに記載の細胞を投与するステップを含む方法。
〔１５７〕
腫瘍抗原の発現と関連する疾患、例えば、増殖性疾患、前がん性状態、がん、および前記腫瘍抗原の発現と関連する非がん関連適応症を有する対象を処置する方法であって、前記対象へと、有効量の、上記〔１２６〕から〔１５５〕のいずれかに記載の細胞を投与するステップを含む方法。
〔１５８〕
前記腫瘍抗原の発現と関連する疾患が、がんまたは非がん関連適応症である、上記〔１５７に記載の方法。
〔１５９〕
前記疾患が、結腸がん、直腸がん、腎細胞癌、肝臓がん、肺非小細胞癌、小腸がん、食道がん、黒色腫、骨がん、膵臓がん、皮膚がん、頭頚部がん、皮膚または眼内悪性黒色腫、子宮がん、卵巣がん、直腸がん、肛門領域がん、胃がん、精巣がん、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、内分泌系がん、甲状腺がん、副甲状腺がん、副腎がん、軟組織肉腫、尿道がん、陰茎がん、小児充実性腫瘍、膀胱がん、腎または尿管がん、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮がん、扁平上皮がん、Ｔ細胞リンパ腫、環境誘導性がん、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性白血病、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、Ｂ細胞性急性リンパ性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）、Ｔ細胞性急性リンパ性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様細胞白血病、小細胞または大細胞型濾胞性リンパ腫、悪性リンパ増殖性状態、ＭＡＬＴリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成および骨髄異形成症候群、ホジキンリンパ腫、形質芽細胞性リンパ腫、形質細胞様樹状細胞腫瘍、ワルデンシュトロームマクログロブリン血症、および前白血病、前記がんの組合せ、および前記がんの転移性病変から選択されるがんである、上記〔１５８〕に記載の方法。
〔１６０〕
化学療法剤を投与するステップをさらに含む、上記〔１５６〕から〔１５９〕のいずれかに記載の方法。
〔１６１〕
前記化学療法剤が、シクロホスファミド、フルダラビン、またはシクロホスファミドおよびフルダラビンである、上記〔１６０〕に記載の方法。
〔１６２〕
前記対象へと、有効量の、上記〔１２６〕から〔１５５〕のいずれかに記載の細胞を投与するステップの前に、リンパ球枯渇剤または免疫抑制薬を投与するステップを含む、上記〔１５６〕から〔１６１〕のいずれかに記載の方法。
〔１６３〕
免疫療法のための細胞（例えば、細胞集団）を調製する方法であって、（ａ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）の構成要素の発現を低減するか、または消失させることにより、細胞を改変するステップであって、前記細胞へと、上記２ｂから２ｈのいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、例えば、１つを超えるｇＲＮＡ分子、例えば、上記〔３〕、〔４〕、〔５〕、〔１０〕、〔１１〕または〔１２〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、例えば、１つを超えるｇＲＮＡ分子を導入することを含むステップと；（ｂ）ＨＬＡ（例えば、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、および／またはＨＬＡ−Ｃ）またはＢ２Ｍの発現を低減するか、または消失させることにより、細胞を改変するステップであって、前記細胞へと、上記２ａ、２ｉ、２ｊまたは２ｋのいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、例えば、１つを超えるｇＲＮＡ分子、例えば、上記〔６〕または〔７〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、例えば、１つを超えるｇＲＮＡ分子を導入することを含むステップと；（ｃ）前記細胞を拡大するステップとを含む方法。
〔１６４〕
ＣＩＩＴＡの発現を低減するか、または消失させることにより、前記細胞を改変するステップであって、前記細胞へと、上記２ｐに記載のｇＲＮＡ分子、例えば、１つを超えるｇＲＮＡ分子、例えば、上記〔８〕または〔９〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、例えば、１つを超えるｇＲＮＡ分子を導入することを含むステップをさらに含み、前記細胞を拡大するステップの前に、前記改変するステップを、任意選択で行う、上記〔１６３〕に記載の方法。
〔１６５〕
免疫療法のための細胞（例えば、細胞集団）を調製する方法であって、（ａ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）の構成要素の発現を低減するか、または消失させることにより、細胞を改変するステップであって、前記細胞へと、上記２ｂから２ｈのいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、例えば、１つを超えるｇＲＮＡ分子、例えば、上記３、４、５、１０、１１または１２のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、例えば、１つを超えるｇＲＮＡ分子を導入することを含むステップと；（ｂ）免疫抑制薬の標的の発現を低減するか、または消失させることにより、細胞を改変するステップであって、前記細胞へと、上記２ｌ、２ｍ、２ｎ、または２ｏのいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、例えば、１つを超えるｇＲＮＡ分子、例えば、上記〔１３〕に記載のｇＲＮＡ分子、例えば、１つを超えるｇＲＮＡ分子を導入することを含むステップと；（ｃ）前記細胞を拡大するステップとを含む方法。
〔１６６〕
（ｄ）第１の阻害性分子、または阻害性分子を介するシグナル伝達の下流のエフェクターの発現を低減するか、または消失させることにより、細胞を改変するステップであって、前記細胞へと、上記〔１４〕に記載のｇＲＮＡ分子、例えば、１つを超えるｇＲＮＡ分子を導入することを含むステップをさらに含み、前記細胞を拡大するステップの前に、前記改変するステップを、任意選択で行う、上記〔１６３〕から〔１６５〕のいずれかに記載の方法。
〔１６７〕
免疫療法のための細胞（例えば、細胞集団）を調製する方法であって、（ａ）第１の阻害性分子、または阻害性分子を介するシグナル伝達の下流のエフェクターの発現を低減するか、または消失させることにより、細胞を改変するステップであって、前記細胞へと、上記〔１４〕に記載のｇＲＮＡ分子、例えば、１つを超えるｇＲＮＡ分子、例えば、上記〔１５〕から〔１７〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、例えば、１つを超えるｇＲＮＡ分子を導入することを含むステップと；（ｃ）前記細胞を拡大するステップとを含む方法。
〔１６８〕
（ｅ）第２の阻害性分子、または阻害性分子を介するシグナル伝達の下流のエフェクターの発現を低減するか、または消失させることにより、細胞を改変するステップであって、前記細胞へと、上記〔１４〕に記載のｇＲＮＡ分子、例えば、１つを超えるｇＲＮＡ分子を導入することを含むステップをさらに含み、前記第１の阻害性分子、または阻害性分子を介するシグナル伝達の下流のエフェクターと、第２の阻害性分子、または阻害性分子を介するシグナル伝達の下流のエフェクターとが異なる、上記〔１６６〕から〔１６７〕のいずれかに記載の方法。
〔１６９〕
前記ｇＲＮＡ分子の各々の前記導入が、同時的または逐次的である、上記〔１６３〕から〔１６８〕のいずれかに記載の方法。
〔１７０〕
前記ｇＲＮＡ分子の各々の前記導入が、逐次的であり、少なくとも２４時間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、または１０日間隔てられる、上記〔１６９〕に記載の方法。
〔１７１〕
前記細胞へと、例えば、本明細書で記載される、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする核酸を導入するステップをさらに含む、上記〔１６３〕から〔１７０〕のいずれかに記載の方法。
〔１７２〕
前記ＣＡＲをコードする核酸を、鋳型核酸上に配置する、上記〔１７１〕に記載の方法。
〔１７３〕
前記ＣＡＲをコードする核酸を、ＲＮＡベクター上に配置する、上記〔１７１〕に記載の方法。
〔１７４〕
前記ＣＡＲをコードする核酸を、レンチウイルスベクター上に配置する、上記〔１７１〕に記載の方法。
〔１７５〕
ＴＣＲの発現について陰性である細胞を単離するステップをさらに含む、上記〔１６３〕から〔１６６〕または〔１６９〕から〔１７４〕のいずれかに記載の方法。
〔１７６〕
前記単離するステップが、前記細胞のうちの、約９０％、９１％、９２％、９３、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または９９．５％を超えるものが、ＴＣＲの発現について陰性である細胞集団を結果としてもたらす、上記〔１７５〕に記載の方法。
〔１７７〕
前記ＴＣＲの発現について陰性である細胞を単離するステップが、前記細胞集団を、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）の構成要素に特異的な抗体を含み、任意選択で、固体支持体または検出用標識に結合させた組成物と接触させること、および前記抗体に結合しない細胞を単離することを含む、上記〔１７５〕または〔１７６〕に記載の方法。
〔１７８〕
前記細胞が、免疫エフェクター細胞である、上記〔１６３〕から〔１７７〕のいずれかに記載の方法。
〔１７９〕
前記細胞が、Ｔ細胞またはＮＫ細胞である、上記〔１７８〕に記載の方法。
〔１８０〕
前記細胞が、Ｔ細胞である、上記〔１７８〕に記載の方法。
〔１８１〕
前記細胞を、健常ドナー、例えば、腫瘍抗原の発現と関連しない状態を患っていないドナーから単離する、上記〔１６３〕から〔１８０〕のいずれかに記載の方法。
〔１８２〕
ステップ（ａ）および／または（ｂ）を、ｅｘ  ｖｉｖｏで実施する、上記〔１６３〕から〔１８１〕のいずれかに記載の方法。
〔１８３〕
ステップ（ｃ）を、ｅｘ  ｖｉｖｏで実施する、上記〔１８２〕に記載の方法。
〔１８４〕
ステップ（ｃ）の前記拡大を、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５日間にわたり、または２〜１５、２〜１４、２〜１３、２〜１２、２〜１１、２〜１０、３〜１０、２〜９、３〜９、２〜８、３〜８、２〜７、３〜７、２〜６、３〜６、２〜５、もしくは３〜５日間にわたり実施する、上記〔１６３〕から〔１８３〕のいずれかに記載の方法。
〔１８５〕
それを必要とする対象を処置する方法であって、上記〔１６３〕から〔１６４〕のいずれかに記載の方法により調製された細胞（例えば、細胞集団）を投与するステップを含む方法。
〔１８６〕
それを必要とする対象を処置する方法であって、免疫抑制剤と組み合わせて、上記〔１６５〕に記載の方法により調製された細胞（例えば、細胞集団）を投与するステップを含む方法。
〔１８７〕
前記細胞（例えば、細胞集団）が、前記対象に対して自家である、上記〔１８５〕から〔１８６〕のいずれかに記載の方法。
〔１８８〕
前記細胞（例えば、細胞集団）が、前記対象に対して同種異系である、上記〔１８５〕から〔１８６〕に記載の方法。
〔１８９〕
前記対象が、腫瘍抗原の発現と関連する疾患、例えば、増殖性疾患、前がん性状態、がん、および前記腫瘍抗原の発現と関連する非がん関連適応症を有し、前記投与が、前記腫瘍抗原の発現と関連する疾患を処置する、上記〔１８５〕から〔１８８〕のいずれかに記載の方法。
〔１９０〕
前記腫瘍抗原の発現と関連する疾患が、がんまたは非がん関連適応症である、上記〔１８９〕に記載の方法。
〔１９１〕
前記疾患が、結腸がん、直腸がん、腎細胞癌、肝臓がん、肺非小細胞癌、小腸がん、食道がん、黒色腫、骨がん、膵臓がん、皮膚がん、頭頚部がん、皮膚または眼内悪性黒色腫、子宮がん、卵巣がん、直腸がん、肛門領域がん、胃がん、精巣がん、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、内分泌系がん、甲状腺がん、副甲状腺がん、副腎がん、軟組織肉腫、尿道がん、陰茎がん、小児充実性腫瘍、膀胱がん、腎または尿管がん、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮がん、扁平上皮がん、Ｔ細胞リンパ腫、環境誘導性がん、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性白血病、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、Ｂ細胞性急性リンパ性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）、Ｔ細胞性急性リンパ性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様細胞白血病、小細胞または大細胞型濾胞性リンパ腫、悪性リンパ増殖性状態、ＭＡＬＴリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成および骨髄異形成症候群、ホジキンリンパ腫、形質芽細胞性リンパ腫、形質細胞様樹状細胞腫瘍、ワルデンシュトロームマクログロブリン血症、および前白血病、前記がんの組合せ、および前記がんの転移性病変から選択されるがんである、上記〔１９０〕に記載の方法。
〔１９２〕
疾患を患っている患者を処置する方法であって、
（ａ）同種異系ドナーに由来する細胞集団を用意するステップと；
（ｂ）前記細胞へと、ＣＤ２４７、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、ＣＤ３Ｇ、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、およびＴＲＢＣ２から選択される遺伝子内の標的配列に相補的なターゲティングドメインを含む、第１のｇＲＮＡ分子（または前記ｇＲＮＡ分子をコードする核酸）を含む、ＣＲＩＳＰＲ系（例えば、化膿連鎖球菌（S. pyogenes）Ｃａｓ９によるＣＲＩＳＰＲ系）を導入するステップと；
（ｃ）任意選択で、機能的ＴＣＲの発現を低減したか、または消失させた細胞を選択するステップと；
（ｄ）前記細胞に、ＣＡＲをコードする核酸を形質導入するステップと；
（ｅ）前記細胞を、それを必要とする患者、例えば、前記ＣＡＲにより認識される抗原の発現と関連する疾患を有する患者へと投与するステップと
を含む方法。
〔１９３〕
ＣＤ２４７、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、ＣＤ３Ｇ、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、またはＴＲＢＣ２に対する前記第１のｇＲＮＡ分子が、上記２（ｂ）〜２（ｈ）のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子である、例えば、上記〔３〕、〔４〕、〔５〕、〔１０〕、〔１１〕、または〔１２〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子である、上記〔１９２〕に記載の方法。
〔１９４〕
前記細胞へと、Ｂ２Ｍ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−ＢまたはＨＬＡ−Ｃから選択される遺伝子内の標的配列に相補的なターゲティングドメインを含む、第２のｇＲＮＡ分子（または前記ｇＲＮＡ分子をコードする核酸）を含む、ＣＲＩＳＰＲ系（例えば、化膿連鎖球菌（S. pyogenes）Ｃａｓ９によるＣＲＩＳＰＲ系）を導入するステップをさらに含む、上記〔１９２〕から〔１９３〕のいずれかに記載の方法。
〔１９５〕
Ｂ２Ｍ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、またはＨＬＡ−Ｃに対する前記第２のｇＲＮＡが、上記２（ａ）または２（ｉ）〜２（ｋ）のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子である、例えば、上記〔６〕または〔７〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子である、上記〔１９４〕に記載の方法。
〔１９６〕
前記細胞へと、ＣＩＩＴＡ、ＲＦＸＡＮＫ、ＲＦＸＡＰ、ＲＦＸ５、ＨＬＡ−ＤＭ、ＨＬＡ−ＤＯ、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＱ、およびＨＬＡ−ＤＰから選択される遺伝子内の標的配列に相補的なターゲティングドメインを含む、第３のｇＲＮＡ分子（または前記ｇＲＮＡ分子をコードする核酸）を含む、ＣＲＩＳＰＲ系（例えば、化膿連鎖球菌（S. pyogenes）Ｃａｓ９によるＣＲＩＳＰＲ系）を導入するステップをさらに含む、上記〔１９２〕から〔１９５〕のいずれかに記載の方法。
〔１９７〕
前記第３のｇＲＮＡ分子が、上記２（ａ）または２（ｉ）〜２（ｋ）のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子である、例えば、上記〔６〕または〔７〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子である、上記〔１９６〕に記載の方法。
〔１９８〕
前記細胞へと、ＤＣＫ、ＣＤ５２、ＦＫＢＰ１Ａ、またはＮＲ３Ｃ１から選択される遺伝子内の標的配列に相補的なターゲティングドメインを含む、第２のｇＲＮＡ分子（または前記ｇＲＮＡ分子をコードする核酸）を含む、ＣＲＩＳＰＲ系（例えば、化膿連鎖球菌（S. pyogenes）Ｃａｓ９によるＣＲＩＳＰＲ系）を導入するステップをさらに含む、上記〔１９２〕から〔１９３〕のいずれかに記載の方法。
〔１９９〕
ＤＣＫ、ＣＤ５２、ＦＫＢＰ１Ａ、またはＮＲ３Ｃ１に対する前記第２のｇＲＮＡ分子が、上記２（ｌ）〜２（ｏ）のいずれかに記載の第２のｇＲＮＡ分子である、例えば、上記〔１３〕に記載の第２のｇＲＮＡ分子である、上記〔１９８〕に記載の方法。
〔２００〕
前記第２のｇＲＮＡが、ＤＣＫに対するものであり、前記方法が、ヌクレオシド類似体ベースの薬物を、前記患者へと投与するステップをさらに含む、上記〔１９８〕から〔１９９〕のいずれかに記載の方法。
〔２０１〕
前記ヌクレオシド類似体ベースの薬物が、シタラビンまたはゲムシタビンである、上記〔２００〕に記載の方法。
〔２０２〕
前記第２のｇＲＮＡが、ＣＤ５２に対するものであり、前記方法が、抗ＣＤ５２抗体またはその抗原結合性断片を、前記患者へと投与するステップをさらに含む、上記〔１９８〕から〔１９９〕のいずれかに記載の方法。
〔２０３〕
前記抗ＣＤ５２抗体またはその抗原結合性断片が、アレムツズマブ（ＣＡＭＰＡＴＨ（登録商標））である、上記〔２０２〕に記載の方法。
〔２０４〕
前記第２のｇＲＮＡが、ＦＫＢＰ１Ａに対するものであり、前記方法が、ＦＫ５０６、シクロスポリン、ラパマイシンもしくはラパログ、またはＲＡＤ００１などのｍＴｏｒ阻害剤を、前記患者へと投与するステップをさらに含む、上記〔１９８〕から〔１９９〕のいずれかに記載の方法。
〔２０５〕
前記第２のｇＲＮＡが、ＮＲ３Ｃ１に対するものであり、前記方法が、コルチコステロイドを、前記患者へと投与するステップをさらに含む、上記〔１９８〕から〔１９９〕のいずれかに記載の方法。
〔２０６〕
前記コルチコステロイドが、デキサメタゾンである、上記〔２０５〕に記載の方法。
〔２０７〕
前記細胞へと、ＣＤ２７４、ＨＡＶＣＲ２、ＬＡＧ３、ＰＤＣＤ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ４、ＣＥＡＣＡＭ（例えば、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−３、および／またはＣＥＡＣＡＭ−５）、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、Ｂ７−Ｈ３（ＣＤ１１３）、Ｂ７−Ｈ４（ＶＴＣＮ１）、ＨＶＥＭ（ＴＮＦＲＳＦ１４またはＣＤ１０７）、ＫＩＲ、Ａ２ａＲ、ＭＨＣクラスＩ、ＭＨＣクラスＩＩ、ＧＡＬ９、アデノシン、およびＴＧＦベータ、またはＰＴＰＮ１１から選択される遺伝子内の標的配列に相補的なターゲティングドメインを含む、第４のｇＲＮＡ分子（または前記ｇＲＮＡ分子をコードする核酸）を含む、ＣＲＩＳＰＲ系（例えば、化膿連鎖球菌（S. pyogenes）Ｃａｓ９によるＣＲＩＳＰＲ系）を導入するステップをさらに含む、上記〔１９２〕から〔２０６〕のいずれかに記載の方法。
〔２０８〕
前記第４のｇＲＮＡ分子が、ＣＤ２７４、ＨＡＶＣＲ２、ＬＡＧ３、ＰＤＣＤ１、またはＰＴＰＮ１１に対するものであり、上記〔１５（ａ）〜（ｅ）のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、例えば、上記〔１５〕から〔１７〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子である、上記〔２０７〕に記載の方法。
〔２０９〕
疾患を患っている患者を処置する方法であって、
（ａ）免疫エフェクター細胞の集団を用意するステップと；
（ｂ）前記細胞集団へと、ＣＤ２４７、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、ＣＤ３Ｇ、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、およびＴＲＢＣ２から選択される遺伝子内の標的配列に相補的なターゲティングドメインを含む、第１のｇＲＮＡ分子（または前記ｇＲＮＡ分子をコードする核酸）を含む、ＣＲＩＳＰＲ系（例えば、化膿連鎖球菌（S. pyogenes）Ｃａｓ９によるＣＲＩＳＰＲ系）を導入するステップと；
（ｃ）前記細胞集団へと、Ｂ２Ｍ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、およびＨＬＡ−Ｃから選択される遺伝子内の標的配列に相補的なターゲティングドメインを含む、第２のｇＲＮＡ分子（または前記ｇＲＮＡ分子をコードする核酸）を含む、ＣＲＩＳＰＲ系（例えば、化膿連鎖球菌（S. pyogenes）Ｃａｓ９によるＣＲＩＳＰＲ系）を導入するステップと；
（ｄ）任意選択で、機能的ＴＣＲ、機能的Ｂ２Ｍ、または機能的なＴＣＲおよびＢ２Ｍの両方の発現を低減したか、または消失させた細胞を選択するステップと；
（ｄ）前記細胞集団へとＣＡＲをコードする核酸を導入するステップと；
（ｅ）前記細胞集団を、それを必要とする患者、例えば、前記ＣＡＲにより認識される抗原の発現と関連する疾患を有する患者へと投与するステップと
を含む方法。
〔２１０〕
（ｆ）前記細胞集団へと、ＣＩＩＴＡ、ＲＦＸＡＮＫ、ＲＦＸ５、およびＲＦＸＡＰから選択される遺伝子内の標的配列に相補的なターゲティングドメインを含む、第３のｇＲＮＡ分子（または前記ｇＲＮＡ分子をコードする核酸）を含む、ＣＲＩＳＰＲ系（例えば、化膿連鎖球菌（S. pyogenes）Ｃａｓ９によるＣＲＩＳＰＲ系）を導入するステップ
をさらに含む、上記〔２０９〕に記載の方法。
〔２１１〕
前記第１のｇＲＮＡ分子が、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、およびＴＲＢＣ２から選択される遺伝子内の標的配列に相補的なターゲティングドメインを含む、上記〔２０９〕から〔２１０〕に記載の方法。
〔２１２〕
前記第２のｇＲＮＡ分子が、Ｂ２Ｍ遺伝子内の標的配列に相補的なターゲティングドメインを含む、上記〔２０９〕から〔２１１〕に記載の方法。
〔２１３〕
前記第３のｇＲＮＡ分子が、ＣＩＩＴＡ遺伝子内の標的配列に相補的なターゲティングドメインを含む、上記〔２１０〕から〔２１２〕に記載の方法。
〔２１４〕
前記第１のｇＲＮＡ分子が、ＴＲＡＣ遺伝子の配列をターゲティングし、配列番号５５６９、配列番号５５８５、配列番号５５９２、配列番号５６０１、配列番号５５８９、配列番号５６００、配列番号５５９４、配列番号５５７１、配列番号５５９３、配列番号５５７４、配列番号５５９８、配列番号５５８６、配列番号５５９９、配列番号５５９１、配列番号５６１０、配列番号５６０８、配列番号５６１７、配列番号５６１９、または配列番号５６２０のうちのいずれか１つを含む、例えば、これからなるターゲティングドメインを含む、上記〔２０９〕から〔２１３〕のいずれかに記載の方法。
〔２１５〕
前記第１のｇＲＮＡ分子が、配列番号５５６９、配列番号５５９２、配列番号５５８７、配列番号５５９９、配列番号５６００、配列番号５５８６、例えば、配列番号５５６９、配列番号５５８６、または配列番号５５９２のうちのいずれか１つを含む、例えば、これからなるターゲティングドメインを含む、上記〔２１４〕に記載の方法。
〔２１６〕
前記第２のｇＲＮＡ分子が、Ｂ２Ｍ遺伝子の配列をターゲティングし、配列番号５５１９、配列番号５４９７、配列番号５４９９、配列番号５４９８、配列番号５５０３、配列番号５４９６、配列番号５５０７、配列番号５５１５、配列番号５４９３、配列番号５５０６、配列番号５５０９、配列番号５５１７、配列番号５５２１、配列番号５５２０、配列番号５５００、配列番号５４９４、配列番号５５０８、配列番号５５１４、または配列番号５４９２のうちのいずれか１つを含む、例えば、これからなるターゲティングドメインを含む、上記〔２０９〕から〔２１５〕のいずれかに記載の方法。
〔２１７〕
前記第２のｇＲＮＡ分子が、配列番号５４９６、配列番号５４９８、または配列番号５５０９を含む、例えば、これからなるターゲティングドメインを含む、上記〔２１６〕に記載の方法。
〔２１８〕
前記第３のｇＲＮＡ分子が、ＣＩＩＴＡ遺伝子の配列をターゲティングし、配列番号７７７１、配列番号７７６９、配列番号７７７３、配列番号７７２６、配列番号７７５８、配列番号７７３９、配列番号７７７９、配列番号７７７０、配列番号７７４９、配列番号７７５４、配列番号７７４５、配列番号７７８５、配列番号７７３１、配列番号７７７２、配列番号７７４３、または配列番号７７５０のうちのいずれか１つを含む、例えば、これからなるターゲティングドメインを含む、上記〔２１０〕から〔２１７〕のいずれかに記載の方法。
〔２１９〕
前記第３のｇＲＮＡ分子が、配列番号７７６９、配列番号７７７１、配列番号７７３９、または配列番号７７８５のうちのいずれか１つを含む、例えば、これからなるターゲティングドメインを含む、上記〔２１８〕に記載の方法。
〔２２０〕
前記細胞へと、ＮＫ阻害性分子をコードする核酸分子、例えば、ＨＬＡ−Ｇ：Ｂ２Ｍ融合体をコードする核酸分子、例えば、配列番号１０６７４をコードする核酸分子を導入するステップをさらに含む、上記〔２０９〕から〔２１９〕のいずれかに記載の方法。
〔２２１〕
前記免疫エフェクター細胞の集団が、Ｔ細胞の集団である、上記〔２０９〕から〔２２０〕のいずれかに記載の方法。
〔２２２〕
前記免疫エフェクター細胞の集団が、前記患者に対して同種異系である、上記〔２２１〕に記載の方法。
〔２２３〕
前記ＣＡＲが、ＣＤ１９  ＣＡＲである、上記〔２０９〕から〔２２２〕のいずれかに記載の方法。
〔２２４〕
前記ＣＡＲが、ＢＣＭＡ  ＣＡＲである、上記〔２０９〕から〔２２２〕のいずれかに記載の方法。
〔２２５〕
前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲが、配列番号７９３９〜配列番号８１１２、または配列番号８１５５〜配列番号８１６６のうちのいずれか１つを含む抗原認識ドメインを含む、例えば、配列番号７９４９を含む、例えば、これからなる抗原認識ドメインを含む、上記〔２２４〕に記載の方法。
〔２２６〕
前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲが、配列番号８５４９〜配列番号８６２１のうちのいずれか１つを含む、例えば、配列番号８５５９を含む、例えば、これからなる、上記〔２２４〕に記載の方法。
〔２２７〕
同じ種類の非改変細胞と比べて、
ａ）Ｔ細胞受容体の構成要素；
ｂ）Ｂ２Ｍ；および／または
ｃ）ＣＩＩＴＡ
の発現を低減したか、または消失させた改変細胞。
〔２２８〕
前記Ｔ細胞受容体の構成要素が、ＴＣＲアルファ鎖またはＴＣＲベータ鎖である、上記〔２２７〕に記載の細胞。
〔２２９〕
前記Ｔ細胞受容体の構成要素が、ＴＣＲアルファ鎖である、上記〔２２７〕に記載の細胞。
〔２３０〕
前記ＴＣＲの構成要素が、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３イプシロン、またはＣＤ３ガンマである、例えば、ＣＤ３イプシロンである、上記〔２２７〕に記載の細胞。
〔２３１〕
同じ種類の非改変細胞と比べて、
ａ）Ｔ細胞受容体の構成要素をコードする遺伝子；
ｂ）Ｂ２Ｍ；および／もしくは
ｃ）ＣＩＩＴＡ；
において、またはこれらの近傍において、塩基対、例えば、１つを超える塩基対の挿入または欠失を含む改変細胞。
〔２３２〕
前記挿入または欠失の各々が、インデルである、上記〔２３１〕に記載の改変細胞。
〔２３３〕
前記挿入または欠失の各々が、フレームシフト突然変異である、上記〔２３１〕から〔２３２〕のいずれかに記載の改変細胞。
〔２３４〕
上記〔２３１〕から〔２３３〕のいずれかに記載の改変細胞を含み、前記細胞のうちの少なくとも約３０％において、少なくとも１つの前記挿入または欠失が、例えば、ＮＧＳにより測定されるフレームシフト突然変異である、細胞集団。
〔２３５〕
前記Ｔ細胞受容体の構成要素、Ｂ２Ｍ、およびＣＩＩＴＡの発現を、低減したか、または消失させた、上記〔２３１〕から〔２３４〕のいずれかに記載の改変細胞（または細胞集団）。
〔２３６〕
（ｇ）例えば、本明細書で記載されるＣＡＲをコードする核酸配列；
（ｈ）任意選択で、例えば、本明細書で記載されるＮＫ阻害性分子をコードする核酸配列、例えば、本明細書で記載されるＨＬＡ−ＧまたはＨＬＡ−Ｇ：Ｂ２Ｍ融合体をコードする核酸；
（ｉ）ＴＣＲの構成要素（例えば、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、ＴＲＢＣ２、ＣＤ３Ｅ、ＣＤ３Ｄ、またはＣＤ３Ｇ、例えば、ＴＲＡＣ）またはその調節エレメントをコードする遺伝子の配列におけるまたはこの近傍におけるインデル、例えば、ＴＣＲの構成要素（例えば、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、ＴＲＢＣ２、ＣＤ３Ｅ、ＣＤ３Ｄ、またはＣＤ３Ｇ、例えば、ＴＲＡＣ）に対するターゲティングドメインを含む、例えば、表１、表４、表５、表６ｅ、表６ｆ、または表６ｇに列挙されるターゲティングドメインを含む、ｇＲＮＡの標的配列におけるまたはこの近傍におけるインデル；
（j）Ｂ２Ｍまたはその調節エレメントをコードする遺伝子の配列におけるまたはこの近傍におけるインデル、例えば、Ｂ２Ｍに対するターゲティングドメインを含む、例えば、表１または表３に列挙されるターゲティングドメインを含む、ｇＲＮＡの標的配列におけるまたはこの近傍におけるインデル；
（k）任意選択で、ＣＩＩＴＡまたはその調節エレメントをコードする遺伝子の配列におけるまたはこの近傍におけるインデル、例えば、ＣＩＩＴＡに対するターゲティングドメインを含む、例えば、表１または表６ｃに列挙されるターゲティングドメインを含む、ｇＲＮＡの標的配列におけるまたはこの近傍におけるインデル；および
（l）任意選択で、ＬＩＬＲＢ１またはその調節エレメントをコードする遺伝子の配列におけるまたはこの近傍におけるインデル、例えば、ＬＩＬＲＢ１に対するターゲティングドメインを含む、例えば、表６ｄに列挙されるターゲティングドメインを含む、ｇＲＮＡの標的配列におけるまたはこの近傍におけるインデルを含む細胞であって、
前記細胞（または前記細胞を含む細胞集団）が、前記ＣＡＲと、任意選択で、前記ＮＫ阻害性分子とを発現し、ｉ）ＴＣＲの構成要素（例えば、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、ＴＲＢＣ２、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、またはＣＤ３Ｇ、例えば、ＴＲＡＣ）、ｉｉ）Ｂ２Ｍ、ｉｉｉ）ＣＩＩＴＡ、および／またはｉｖ）ＬＩＬＲＢ１のうちの１または複数の発現および／または機能の、低減または消失を呈示する、
細胞（例えば、これらを含む細胞、例えば、１つを超える細胞を含む細胞集団）。
〔２３７〕
（ｇ）例えば、本明細書で記載されるＣＡＲをコードする核酸配列；
（ｈ）任意選択で、例えば、本明細書で記載されるＮＫ阻害性分子をコードする核酸配列、例えば、本明細書で記載されるＨＬＡ−Ｇをコードする核酸；
（ｉ）ＴＣＲの構成要素（例えば、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、ＴＲＢＣ２、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、またはＣＤ３Ｇ、例えば、ＴＲＡＣ）またはその調節エレメントをコードする遺伝子の配列におけるまたはこの近傍におけるインデル、例えば、ＴＣＲの構成要素（例えば、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、ＴＲＢＣ２、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、またはＣＤ３Ｇ、例えば、ＴＲＡＣ）に対するターゲティングドメインを含む、例えば、表１、表４、表５、表６ｅ、表６ｆ、または表６ｇに列挙されるターゲティングドメインを含む、ｇＲＮＡの標的配列におけるまたはこの近傍におけるインデル；
（ｊ）ＮＬＲＣ５またはその調節エレメントをコードする遺伝子の配列におけるまたはこの近傍におけるインデル、例えば、ＮＬＲＣ５に対するターゲティングドメインを含む、例えば、表１に列挙されるターゲティングドメインを含む、ｇＲＮＡの標的配列におけるまたはこの近傍におけるインデル；
（ｋ）任意選択で、ＣＩＩＴＡまたはその調節エレメントをコードする遺伝子の配列におけるまたはこの近傍におけるインデル、例えば、ＣＩＩＴＡに対するターゲティングドメインを含む、例えば、表１または表６ｃに列挙されるターゲティングドメインを含む、ｇＲＮＡの標的配列におけるまたはこの近傍におけるインデル；および
（ｌ）任意選択で、ＬＩＬＲＢ１またはその調節エレメントをコードする遺伝子の配列におけるまたはこの近傍におけるインデル、例えば、ＬＩＬＲＢ１に対するターゲティングドメインを含む、例えば、表６ｄに列挙されるターゲティングドメインを含む、ｇＲＮＡの標的配列におけるまたはこの近傍におけるインデルを含む細胞であって、
前記細胞（または前記細胞のうちの１もしくは複数を含む細胞集団）が、前記ＣＡＲと、任意選択で、前記ＮＫ阻害性分子とを発現し、ｉ）ＴＣＲの構成要素（例えば、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、ＴＲＢＣ２、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、またはＣＤ３Ｇ、例えば、ＴＲＡＣ）、ｉｉ）Ｂ２Ｍ、ｉｉｉ）ＮＬＲＣ５、および／またはｉｖ）ＬＩＬＲＢ１のうちの１または複数の発現および／または機能の、低減または消失を呈示する、
細胞（例えば、これらを含む細胞、例えば、１つを超える細胞を含む細胞集団）。
〔２３８〕
（ｄ）例えば、本明細書で記載されるＣＡＲをコードする核酸配列；
（ｅ）ＴＣＲの構成要素（例えば、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、ＴＲＢＣ２、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、またはＣＤ３Ｇ、例えば、ＴＲＡＣ）またはその調節エレメントをコードする遺伝子の配列におけるまたはこの近傍におけるインデル、例えば、ＴＣＲの構成要素（例えば、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、ＴＲＢＣ２、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、またはＣＤ３Ｇ、例えば、ＴＲＡＣ）に対するターゲティングドメインを含む、例えば、表１、表４、表５、表６ｅ、表６ｆ、または表６ｇに列挙されるターゲティングドメインを含む、ｇＲＮＡの標的配列におけるまたはこの近傍におけるインデル；および
（ｆ）ＦＫＢＰ１Ａまたはその調節エレメントをコードする遺伝子の配列におけるまたはこの近傍におけるインデル、例えば、ＦＫＢＰ１Ａに対するターゲティングドメインを含む、例えば、表１または表６ｂに列挙されるターゲティングドメインを含む、ｇＲＮＡの標的配列におけるまたはこの近傍におけるインデルを含む細胞であって、
前記細胞（またはこれらを含む細胞、例えば、１つを超える細胞を含む細胞集団）が、前記ＣＡＲを発現し、ｉ）ＴＣＲの構成要素（例えば、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、ＴＲＢＣ２、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、またはＣＤ３Ｇ、例えば、ＴＲＡＣ）、および／またはｉｉ）ＦＫＢＰ１２のうちの１または複数の発現および／または機能の、低減または消失を呈示する、
細胞（例えば、これらを含む細胞、例えば、１つを超える細胞を含む細胞集団）。
〔２３９〕
（ｄ）例えば、本明細書で記載されるＣＡＲをコードする核酸配列；
（ｅ）例えば、本明細書で記載されるラパマイシン耐性ｍＴｏｒをコードする核酸配列、例えば、Ｓ２０３５突然変異、例えば、Ｓ２０３５Ｉ突然変異を含むｍＴｏｒをコードする核酸配列；および
（ｆ）ＴＣＲの構成要素（例えば、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、ＴＲＢＣ２、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、またはＣＤ３Ｇ、例えば、ＴＲＡＣ）またはその調節エレメントをコードする遺伝子の配列におけるまたはこの近傍におけるインデル、例えば、ＴＣＲの構成要素（例えば、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、ＴＲＢＣ２、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、またはＣＤ３Ｇ、例えば、ＴＲＡＣ）に対するターゲティングドメインを含む、例えば、表１、表４、表５、表６ｅ、表６ｆ、または表６ｇに列挙されるターゲティングドメインを含む、ｇＲＮＡの標的配列におけるまたはこの近傍におけるインデルを含む細胞であって、
前記細胞（または前記細胞、例えば、前記細胞のうちの１つを超えるものを含む細胞集団）が、前記ＣＡＲと、前記ラパマイシン耐性ｍＴｏｒとを発現し、ＴＣＲの構成要素（例えば、ＴＲＡＣ、ＴＲＢＣ１、ＴＲＢＣ２、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、またはＣＤ３Ｇ、例えば、ＴＲＡＣ）の発現および／または機能の、低減または消失を呈示する、
細胞（例えば、これらを含む細胞、例えば、１つを超える細胞を含む細胞集団）。
〔２４０〕
ＴＣＲの構成要素に対するターゲティングドメインを含む前記ｇＲＮＡが、配列番号５５６９、配列番号５５６８、配列番号５６０１、配列番号５５９２、配列番号５５８６、配列番号５５８７、配列番号５５９９、配列番号５６００、例えば、配列番号５５６９、配列番号５５８６、配列番号５５８７、または配列番号５５９２のうちのいずれか１つを含む（例えば、これからなる）ターゲティングドメインを含む、上記〔２３６〕から〔２３９〕のいずれか一項に記載の細胞。
〔２４１〕
Ｂ２Ｍに対するターゲティングドメインを含む前記ｇＲＮＡが、配列番号５４９６、配列番号５４９８、または配列番号５５０９のうちのいずれか１つを含む（例えば、これからなる）ターゲティングドメインを含む、上記〔２３６〕または〔２４０〕のいずれか一項に記載の細胞。
〔２４２〕
ＣＩＩＴＡに対するターゲティングドメインを含む前記ｇＲＮＡが、配列番号７７３９、配列番号７７６９、配列番号７７７１、または配列番号７７８５のうちのいずれか１つを含む（例えば、これからなる）ターゲティングドメインを含む、上記〔２３６〕、〔２３７〕、〔２３９〕、〔２４０〕、または〔２４１〕のいずれか一項に記載の細胞。
〔２４３〕
ＫＦＢＰ１Ａに対するターゲティングドメインを含む前記ｇＲＮＡが、配列番号６６９３、配列番号６７０５、配列番号６６９４、配列番号６６９９、または配列番号６７０８のうちのいずれか１つを含む（例えば、これからなる）ターゲティングドメインを含む、上記〔２３８〕、〔２４０〕、または〔２４１〕のいずれか一項に記載の細胞。
〔２４４〕
ＴＣＲの構成要素に対するターゲティングドメインを含む前記ｇＲＮＡが、表６ｅ、表６ｆまたは表６ｇ、例えば、表６ｅに列挙されるターゲティングドメインを含む（例えば、これからなる）ターゲティングドメイン、例えば、配列番号１０７２９、配列番号１０７１９、配列番号１０７６４、配列番号１０６８９、配列番号１０７０１、配列番号１０７００、または配列番号１０７２２のうちのいずれか１つを含む、上記〔２３６〕から〔２３９〕または〔２４１〕から〔２４３〕のいずれか一項に記載の細胞。
〔２４５〕
前記ＴＣＲの構成要素に対する前記ｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメイン、Ｂ２Ｍに対する前記ｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメイン、およびＣＩＩＲＡに対する前記ｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、それぞれ、：
ａ）表３３のＡ１〜Ａ７２の任意の組合せに列挙される、前記ｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメイン配列；または
ｂ）表３８のＦ１〜Ｆ６０の任意の組合せに列挙される、前記ｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメイン配列
を含む、例えば、これからなる、上記〔２３６〕に記載の細胞。
〔２４６〕
前記ＴＣＲの構成要素に対する前記ｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメイン、Ｂ２Ｍに対する前記ｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメイン、およびＣＩＩＲＡに対する前記ｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、それぞれ、表３４のＢ１〜Ｂ８４の任意の組合せに列挙される、各ｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメイン配列を含む、例えば、これからなる、上記〔２３６〕に記載の細胞。
〔２４７〕
前記ＴＣＲの構成要素に対する前記ｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメイン、およびＦＫＢＰ１Ａに対する前記ｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、それぞれ、表３５のＣ１〜Ｃ４２の任意の組合せに列挙される、前記ｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメイン配列を含む、例えば、これからなる、上記〔２３８〕に記載の細胞。
〔２４８〕
前記ＴＣＲの構成要素に対する前記ｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメイン、およびＦＫＢＰ１Ａに対する前記ｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメインが、それぞれ、：
ａ）表３６のＤ１〜Ｄ３６の任意の組合せに列挙される、前記ｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメイン配列；または
ｂ）表３７のＥ１〜Ｅ３０の任意の組合せに列挙される、前記ｇＲＮＡ分子の前記ターゲティングドメイン配列
を含む、例えば、これからなる、上記〔２３８〕に記載の細胞。
〔２４９〕
前記細胞内の前記インデルの各々を、前記細胞へと、各々が、前記インデルの各々において、またはこの近傍において、標的配列に相補的なターゲティングドメインを含む、ｇＲＮＡ分子、例えば、１つを超えるｇＲＮＡ分子（例えば、前記ｇＲＮＡ分子、例えば、前記１つを超えるｇＲＮＡ分子の各々を含む、ＣＲＩＳＰＲ系、例えば、１つを超えるＣＲＩＳＰＲ系）を導入することにより作製する、上記〔２３６〕から〔２４８〕のいずれかに記載の細胞。
〔２５０〕
前記集団の前記細胞のうちの、少なくとも約３０％が、上記〔２３６〕から〔２４９〕のいずれかに記載の細胞である、細胞集団。
〔２５１〕
集団の細胞のうちの、少なくとも約５０％が、上記〔２３６〕から〔２４９〕のいずれかに記載の細胞である、細胞集団。
〔２５２〕
集団の細胞のうちの、少なくとも約７５％が、上記〔２３６〕から〔２４９〕のいずれかに記載の細胞である、細胞集団。
〔２５３〕
集団の細胞のうちの、少なくとも約９０％が、上記〔２３６〕から〔２４９〕のいずれかに記載の細胞である、細胞集団。
〔２５４〕
上記〔２３６〕から〔２４９〕のいずれかに記載の細胞を含み、前記細胞のうちの、少なくとも約３０％において（例えば、少なくとも約４０％において、例えば、少なくとも約５０％において、例えば、少なくとも約６０％において、例えば、少なくとも約７０％において、例えば、少なくとも約８０％において、例えば、少なくとも約９０％において、例えば、少なくとも約９５％において、例えば、少なくとも約９９％において）、前記インデルの各々が、フレームシフト突然変異である、細胞集団。
〔２５５〕
図３４Ａ、図３４Ｂ、または図４９に列挙されるインデルを含む、上記〔２３６〕から〔２５４〕のいずれか一項に記載の細胞（または細胞集団）。
〔２５６〕
図３６または図４８に列挙されるインデルを含む、上記〔２３６〕または〔２３９〕から〔２５５〕のいずれか一項に記載の細胞（または細胞集団）。
〔２５７〕
図３８、図４１、図４４、または図５０に列挙されるインデルを含む、上記〔２３６〕、〔２３７〕、または〔２３９〕から〔２５６〕のいずれか一項に記載の細胞（または細胞集団）。
〔２５８〕
図５３に列挙されるインデルを含む、上記〔２３８〕から〔２５７のいずれか一項に記載の細胞（または細胞集団）。
〔２５９〕
上記〔２５５〕から〔２５８〕のいずれか一項に記載の細胞を含む細胞集団。
〔２６０〕
細胞集団の前記細胞のうちの、少なくとも約２０％が、上記〔２５５〕から〔２５８〕のいずれか一項に記載の細胞である、細胞集団。
〔２６１〕
細胞集団の前記細胞のうちの、少なくとも約５０％が、上記〔２５５〕から〔２５８〕のいずれか一項に記載の細胞である、上記〔２６０〕に記載の細胞集団。
〔２６２〕
細胞集団の前記細胞のうちの、約５％未満、例えば、約１％未満、例えば、約０．０１％％未満が、オフターゲットインデルを含む、上記〔２５９〕から〔２６１〕のいずれかに記載の細胞集団。
〔２６３〕
キメラ抗原受容体を発現するように操作された、上記〔２２７〕から〔２３５〕のいずれかに記載の細胞（または細胞集団）。
〔２６４〕
前記ＣＡＲが、ＣＤ１９  ＣＡＲである、上記〔２３６〕から〔２６３〕のいずれかに記載の細胞（または細胞集団）。
〔２６５〕
前記ＣＡＲが、ＢＣＭＡ  ＣＡＲである、上記〔２３６〕から〔２６３〕のいずれかに記載の細胞（または細胞集団）。
〔２６６〕
前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲが、配列番号７９３９〜配列番号８１１２、または配列番号８１５５〜配列番号８１６６のうちのいずれか１つを含む抗原認識ドメインを含む、例えば、配列番号７９４９を含む、例えば、これからなる抗原認識ドメインを含む、上記〔２６５〕に記載の細胞（または細胞集団）。
〔２６７〕
前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲが、配列番号８５４９〜配列番号８６２１のうちのいずれか１つを含む、例えば、配列番号８５５９を含む、例えば、これからなる、上記〔２６５〕に記載の細胞（または細胞集団）。
〔２６８〕
前記ＣＤ１９  ＣＡＲが、配列番号７８８３〜配列番号７８９８のうちのいずれか１つを含む抗原結合性ドメインを含む、上記〔２６４〕に記載の細胞（または細胞集団）。
〔２６９〕
前記ＣＤ１９  ＣＡＲが、配列番号７９０９または配列番号７９２０を含む、上記〔２６４〕に記載の細胞（または細胞集団）。
〔２７０〕
前記細胞が、動物細胞である、上記〔２２７〕から〔２６９〕のいずれかに記載の細胞（または細胞集団）。
〔２７１〕
前記細胞が、哺乳動物、霊長類、またはヒト細胞、例えば、ヒト細胞である、上記〔２２７〕から〔２７０〕のいずれかに記載の細胞（または細胞集団）。
〔２７２〕
前記細胞が、免疫エフェクター細胞（例えば、免疫エフェクター細胞の集団）である、上記〔２２７〕から〔２７１〕のいずれかに記載の細胞（または細胞集団）。
〔２７３〕
前記免疫エフェクター細胞が、Ｔ細胞またはＮＫ細胞である、上記〔２７２〕に記載の細胞（または細胞集団）。
〔２７４〕
前記免疫エフェクター細胞が、Ｔ細胞である、上記〔２７２〕から〔２７３〕のいずれかに記載の細胞（または細胞集団）。
〔２７５〕
前記Ｔ細胞が、ＣＤ４＋  Ｔ細胞、ＣＤ８＋  Ｔ細胞、またはこれらの組合せである、上記〔２７４〕に記載の細胞（または細胞集団）。
〔２７６〕
前記細胞を、健常ヒト対象から単離する、上記〔２２７〕から〔２７５〕のいずれかに記載の細胞（または細胞集団）。
〔２７７〕
前記細胞が、前記細胞を投与される患者に対して同種異系である、上記〔２２７〕から〔２７６〕のいずれかに記載の細胞（または細胞集団）。
〔２７８〕
それを必要とする患者における疾患、例えば、がんを処置する方法であって、上記〔２２７〕から〔２７７〕のいずれかに記載の細胞を投与するステップを含む方法。
〔２７９〕
免疫抑制薬、例えば、ＲＡＤ００１と組み合わせて、上記〔２２７〕から〔２７７〕のいずれかに記載の細胞を投与するステップを含む、上記〔２７８〕に記載の方法。
〔２８０〕
医薬としての使用のための、上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、上記〔６１〕から〔９２〕もしくは〔１０２〕から〔１０８〕のいずれかに記載の組成物、上記〔９３〕から〔９９〕のいずれかに記載の核酸、上記〔１００〕から〔１０１〕のいずれかに記載のベクター、または上記〔１２６〕から〔１５５〕もしくは〔２２７〕から〔２７７〕のいずれかに記載の細胞（または細胞集団）。
〔２８１〕
医薬の製造における使用のための、上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、上記〔６１〕から〔９２〕もしくは〔１０２〕から〔１０８〕のいずれかに記載の組成物、上記〔９３〕から〔９９〕のいずれかに記載の核酸、上記〔１００〕から〔１０１〕のいずれかに記載のベクター、または上記〔１２６〕から〔１５５〕もしくは〔２２７〕から〔２７７〕のいずれかに記載の細胞（または細胞集団）。
〔２８２〕
疾患の処置における使用のための、上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、上記〔６１〕から〔９２〕もしくは〔１０２〕から〔１０８〕のいずれかに記載の組成物、上記〔９３〕から〔９９〕のいずれかに記載の核酸、上記〔１００〕から〔１０１〕のいずれかに記載のベクター、または上記〔１２６〕から〔１５５〕もしくは〔２２７〕から〔２７７〕のいずれかに記載の細胞（または細胞集団）。
〔２８３〕
腫瘍抗原の発現と関連する疾患、例えば、増殖性疾患、前がん性状態、がん、および前記腫瘍抗原の発現と関連する非がん関連適応症である疾患の処置における使用のための、上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、上記〔６１〕から〔９２〕もしくは〔１０２〕から〔１０８〕のいずれかに記載の組成物、上記〔９３〕から〔９９〕のいずれかに記載の核酸、上記〔１００〕から〔１０１〕のいずれかに記載のベクター、または上記〔１２６〕から〔１５５〕もしくは〔２２７〕から〔２７７〕のいずれかに記載の細胞（または細胞集団）。
〔２８４〕
慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性白血病、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、Ｂ細胞性急性リンパ性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）、Ｔ細胞性急性リンパ性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様細胞白血病、小細胞または大細胞型濾胞性リンパ腫、悪性リンパ増殖性状態、ＭＡＬＴリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成および骨髄異形成症候群、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、形質芽細胞性リンパ腫、形質細胞様樹状細胞腫瘍、ワルデンシュトロームマクログロブリン血症、および前白血病からなる群から選択される血液がんであるがんの処置における使用のための、上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、上記〔６１〕から〔９２〕もしくは〔１０２〕から〔１０８〕のいずれかに記載の組成物、上記〔９３〕から〔９９〕のいずれかに記載の核酸、上記〔１００〕から〔１０１〕のいずれかに記載のベクター、または上記〔１２６〕から〔１５５〕もしくは〔２２７〕から〔２７７〕のいずれかに記載の細胞（または細胞集団）。
〔２８５〕
例えば、中皮腫、腺癌、神経膠芽腫、結腸がん、直腸がん、腎細胞癌、肝臓がん、肺非小細胞癌、小腸がん、食道がん、黒色腫、骨がん、膵臓がん、皮膚がん、頭頚部がん、皮膚または眼内悪性黒色腫、子宮がん、卵巣がん、直腸がん、肛門領域がん、胃がん、精巣がん、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、内分泌系がん、甲状腺がん、副甲状腺がん、副腎がん、軟組織肉腫、尿道がん、陰茎がん、小児充実性腫瘍、膀胱がん、腎または尿管がん、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮がん、扁平上皮がん、Ｔ細胞リンパ腫、環境誘導性がん、前記がんの組合せ、および前記がんの転移性病変からなる群から選択されるがんの処置における使用のための、上記〔１〕から〔６０〕のいずれかに記載のｇＲＮＡ分子、上記〔６１〕から〔９２〕もしくは〔１０２〕から〔１０８〕のいずれかに記載の組成物、上記〔９３〕から〔９９〕のいずれかに記載の核酸、上記〔１００〕から〔１０１〕のいずれかに記載のベクター、または上記〔１２６〕から〔１５５〕もしくは〔２２７〕から〔２７７〕のいずれかに記載の細胞（または細胞集団）。