【手続補正書】
【提出日】令和2年5月8日(2020.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
2019519599.tif 000001
式（Ｉ）
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ｄは、
2019519599.tif 000002
であり；
Ｌ１は、２〜７員のヘテロアルキレンであり、Ｌ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンまたは２〜７員のヘテロアルキレンから選択され、ここで、各アルキレンまたはヘテロアルキレンは、１〜５個のＲＸで任意選択で置換されており；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ａ及びＷはそれぞれ独立に、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、各フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールは、１〜５個のＲＹで任意選択で置換されており；
各ＲＸは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＳＲＥ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群から独立に選択され；
各ＲＹは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｓ（ＲＦ）ｍ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、及びＧ１からなる群から独立に選択されるか；または
隣接する原子上の２個のＲＹ基は、それらが結合している原子と一緒に、１〜５個のＲＸで任意選択で置換されている３〜７員の縮合シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクリル、アリール、または５〜６員のヘテロアリールを形成しており；
各Ｇ１は独立に、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクリル、アリール、または５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、各Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクリル、アリール、または５〜６員のヘテロアリールは、１〜３個のＲＺで任意選択で置換されており；
各ＲＺは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群から独立に選択され；
ＲＡは出現する毎に独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；
ＲＢ及びＲＣのそれぞれは独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか；または
ＲＢ及びＲＣは、それらが結合している原子と一緒に、１〜３個のＲＺで任意選択で置換されている３〜７員のヘテロシクリルを形成しており；
各ＲＤは独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＲＢ１ＲＣ１であり；
各ＲＥは独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
各ＲＦは独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、またはハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
ＲＢ１及びＲＣ１のそれぞれは独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；及び
ｍは、１、３、または５である］。
【請求項２】
Ｄが、０個のＲＸで置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｄが、
2019519599.tif 000003
である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
各Ｌ１及びＬ２が、−ＣＨ２−＊、−ＣＨ２ＣＨ２−＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−＊、−
ＣＨ２（ＣＨ３）−＊、−ＣＨ２（ＣＨ３）ＣＨ２−＊、ＣＨ２Ｏ−＊またはＣＨ２ＣＨ２Ｏ−＊から独立に選択され、「−＊」が、それぞれＡ及びＷへの結合点を示す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌ１が、ＣＨ２Ｏ−＊またはＣＨ２ＣＨ２Ｏ−＊から独立に選択され、Ｌ２が、−ＣＨ２−＊、−ＣＨ２ＣＨ２−＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−＊、−ＣＨ２（ＣＨ３）−＊、−ＣＨ２（ＣＨ３）ＣＨ２−＊、ＣＨ２Ｏ−＊またはＣＨ２ＣＨ２Ｏ−＊から独立に選択され、「−＊」が、それぞれＡ及びＷへの結合点を示す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ａが、フェニルであり、Ｗが独立に、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、Ａ及びＷがそれぞれ１〜５個のＲＹで任意選択で置換されている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａが、
2019519599.tif 000004
であり、
Ｗが、
2019519599.tif 000005
からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
各ＲＹが独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、−Ｓ（ＲＦ）ｍ、またはＧ１であるか、または隣接する原子上の２個のＲＹ基が、それらが結合している原子と一緒に、１〜５個のＲＸで任意選択で置換されている３〜７員の縮合シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクリル、アリール、または５〜６員のヘテロアリールを形成している、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ＲＹが、クロロ、フルオロ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、またはＳＣＦ３である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｇ１が、１〜３個のＲＺで任意選択で置換されているフェニルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
各ＲＺが、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
式（Ｉ−ｂ）により表される化合物：
2019519599.tif 000006
式（Ｉ−ｂ）
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、Ｌ１は、ＣＨ２Ｏ−＊またはＣＨ２ＣＨ２Ｏ−＊から選択され、Ｌ２が、−ＣＨ２−＊、−ＣＨ２ＣＨ２−＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−＊、−ＣＨ２（ＣＨ３）−＊、−ＣＨ２（ＣＨ３）ＣＨ２−＊、ＣＨ２Ｏ−＊またはＣＨ２ＣＨ２Ｏ−＊から選択され、及び「−＊」は、それぞれＡ及びＷへの結合点を示し；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ａは、１〜２個のＲＹで置換されているフェニルであり；
Ｗは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、それらはそれぞれ、１〜５個のＲＹで任意選択で置換されており；
各ＲＸは、オキソまたは−ＯＲＡであり；
各ＲＹは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、−Ｓ（ＲＦ）ｍ、及びＧ１からなる群から独立に選択されるか；または
隣接する原子上の２個のＲＹ基は、それらが結合している原子と一緒に、１〜５個のＲＸで任意選択で置換されている３〜７員の縮合シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクリル、アリール、または５〜６員のヘテロアリールを形成しており；
Ｇ１は、１〜３個のＲＺで任意選択で置換されているフェニルであり；
各ＲＺは独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
ＲＡは出現する毎に独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
ＲＢ及びＲＣのそれぞれは独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各ＲＤは独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＲＢ１ＲＣ１であり；
各ＲＦは独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロであり；
ＲＢ１及びＲＣ１のそれぞれは独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；及び
ｍは、１、３、または５である］。
【請求項１３】
以下からなる群から選択される化合物：
2019519599.tif 000007
2019519599.tif 000008
2019519599.tif 000009
2019519599.tif 000010
2019519599.tif 000011
2019519599.tif 000012
2019519599.tif 000013
2019519599.tif 000014
2019519599.tif 000015
2019519599.tif 000016
2019519599.tif 000017
2019519599.tif 000018
2019519599.tif 000019
2019519599.tif 000020
2019519599.tif 000021
2019519599.tif 000022
2019519599.tif 000023
2019519599.tif 000024
2019519599.tif 000025
2019519599.tif 000026
2019519599.tif 000027
2019519599.tif 000028
2019519599.tif 000029
2019519599.tif 000030
2019519599.tif 000031
2019519599.tif 000032
2019519599.tif 000033
2019519599.tif 000034
2019519599.tif 000035
2019519599.tif 000036
2019519599.tif 000037
2019519599.tif 000038
2019519599.tif 000039
2019519599.tif 000040
2019519599.tif 000041
2019519599.tif 000042
2019519599.tif 000043
2019519599.tif 000044
2019519599.tif 000045
2019519599.tif 000046
2019519599.tif 000047
2019519599.tif 000048
2019519599.tif 000049
2019519599.tif 000050
2019519599.tif 000051
2019519599.tif 000052
2019519599.tif 000053
2019519599.tif 000054
2019519599.tif 000055
2019519599.tif 000056
2019519599.tif 000057
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的に許容される組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を含む、それを必要とする対象において、神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、筋骨格疾患、または代謝性疾患を処置する際に使用するための組成物。
【請求項１６】
前記神経変性疾患が、白質ジストロフィー、白質脳症、ミエリン形成不全もしくは脱髄疾患、知的障害症候群、認知障害、神経膠細胞機能不全、外傷性脳損傷または毒素誘発性脳損傷を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記神経変性疾患が、白質消失病、ＣＮＳミエリン形成不全を伴う小児期運動失調、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン−シュトラウスラー−シャインカー病、ハンチントン病、ＨＩＶ関連認知症、レビー小体型認知症、クールー病、多発性硬化症、パーキンソン病、またはプリオン病を含む、請求項１５または１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記神経変性疾患が白質消失病を含む、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記がんが、膵臓癌、乳癌、多発性骨髄腫、または分泌細胞の癌を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２０】
前記炎症性疾患が、手術後認知機能不全、関節リウマチ、乾癬性関節炎、または若年性特発性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、若年発症型糖尿病、１型糖尿病、ギラン−バレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、シェーグレン症候群、脈管炎、糸球体腎炎、自己免疫甲状腺炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、魚鱗癬、グレーブス眼症、炎症性腸疾患、アジソン病、白斑、喘息、尋常性ざそう、セリアック病、慢性前立腺炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、サルコイドーシス、移植拒絶、間質性膀胱炎、アテローム硬化症、またはアトピー性皮膚炎を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２１】
前記筋骨格疾患が、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー筋ジストロフィー、遠位筋ジストロフィー、先天性筋ジストロフィー、エメリー−ドレフュス型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、緊張性筋ジストロフィー、多発性硬化症、筋委縮性側索硬化症、原発性側索硬化症、進行性筋委縮症、進行性球麻痺、偽性延髄麻痺、脊髄性筋萎縮症、進行性球脊髄性筋委縮症、脊髄痙縮、脊髄性筋萎縮症、重症筋無力症、神経痛、線維筋痛症、マチャド−ジョセフ病、有痛性痙縮−線維束性収縮症候群、フリードライヒ運動失調、筋萎縮症、サルコペニア、悪液質、封入体筋障害、運動ニューロン疾患、または麻痺を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２２】
前記代謝性疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、肝臓線維症、肥満、心疾患、アテローム硬化症、関節炎、シスチン蓄積症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、妊娠性糖尿病、フェニルケトン尿症、増殖性網膜障害、またはカーンズ−セイヤ病を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２３】
がんを処置するための薬剤、神経変性疾患を処置するための薬剤、白質ジストロフィーを処置するための薬剤、炎症性疾患を処置するための薬剤、筋骨格疾患を処置するための薬剤、代謝性疾患を処置するための薬剤、及びｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分の機能減少と関連する疾患または障害を処置するための薬剤からなる群から選択される第２の薬剤と組み合わせて用いられることを特徴とする、請求項１５〜２２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
別の態様では、本発明は、タンパク質合成をモジュレートする（例えば、減少させる）遺伝子または遺伝子産物（例えば、ＲＮＡまたはタンパク質）におけるアミノ酸変異（例えば、アミノ酸欠失、アミノ酸付加、またはアミノ酸置換）に関連する疾患または障害を処置する際に使用するための組成物に関する。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物を含む組成物は、対象において、変異ＧＥＦ複合体の残留ＧＥＦ活性を増強する。
[本発明1001]
式（Ｉ）の化合物：
2019519599.tif 000058
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体［式中、
Ｄは、架橋単環式シクロアルキル、架橋単環式ヘテロシクリル、またはクバニルであり、ここで、各架橋単環式シクロアルキル、架橋単環式ヘテロシクリル、またはクバニルは、1〜4個のＲＸで任意選択で置換されており；
Ｌ1及びＬ2はそれぞれ独立に、Ｃ1〜Ｃ6アルキレンまたは2〜7員のヘテロアルキレンであり、ここで、各Ｃ1〜Ｃ6アルキレンまたは2〜7員のヘテロアルキレンは、1〜5個のＲＸで任意選択で置換されており；
Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、シリルオキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ａ及びＷはそれぞれ独立に、フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールであり、ここで、各フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールは、1〜5個のＲＹで任意選択で置換されており；
各ＲＸは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アミノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、シアノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＳＲＥ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）2ＲＤからなる群から独立に選択され；
各ＲＹは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、アミノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、シアノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｓ（ＲＦ）ｍ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、−Ｓ（Ｏ）2ＲＤ、及びＧ1からなる群から独立に選択されるか；または
隣接する原子上の2個のＲＹ基は、それらが結合している原子と一緒に、1〜5個のＲＸで任意選択で置換されている3〜7員の縮合シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクリル、アリール、または5〜6員のヘテロアリールを形成しており；
各Ｇ1は独立に、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクリル、アリール、または5〜6員のヘテロアリールであり、ここで、各Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクリル、アリール、または5〜6員のヘテロアリールは、1〜3個のＲＺで任意選択で置換されており；
各ＲＺは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）2ＲＤからなる群から独立に選択され；
ＲＡは出現する毎に独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；
ＲＢ及びＲＣのそれぞれは独立に、水素またはＣ1〜Ｃ6アルキルであるか；または
ＲＢ及びＲＣは、それらが結合している原子と一緒に、1〜3個のＲＺで任意選択で置換されている3〜7員のヘテロシクリルを形成しており；
各ＲＤは独立に、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、または−ＮＲＢ1ＲＣ1であり；
各ＲＥは独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
各ＲＦは独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ、またはハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
ＲＢ1及びＲＣ1のそれぞれは独立に、水素またはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
ｍは、1、3、または5である］。
[本発明1002]
Ｄが、1〜4個のＲＸで任意選択で置換されている架橋単環式シクロアルキルである、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
Ｄが、1〜4個のＲＸで任意選択で置換されている架橋4〜6員の単環式シクロアルキルである、本発明1001〜1002のいずれかの化合物。
[本発明1004]
Ｄが、1〜4個のＲＸで任意選択で置換されているビシクロ［1．1．1］ペンタンである、本発明1001〜1003のいずれかの化合物。
[本発明1005]
Ｄが、
2019519599.tif 000059
である、本発明1001〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1006]
Ｄが、
2019519599.tif 000060
である、本発明1001〜1005のいずれかの化合物。
[本発明1007]
Ｄが、0個のＲＸで置換されている、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1008]
Ｄが、
2019519599.tif 000061
である、本発明1001〜1007のいずれかの化合物。
[本発明1009]
Ｌ1及びＬ2の少なくとも1個が独立に、1〜5個のＲＸにより任意選択で置換されている2〜7員のヘテロアルキレンである、本発明1001〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1010]
Ｌ1が、2〜7員のヘテロアルキレンであり、Ｌ2が、Ｃ1〜Ｃ6アルキレンまたは2〜7員のヘテロアルキレンから独立に選択され、ここで、各アルキレン及びヘテロアルキレンが、1〜5個のＲＸにより任意選択で置換されている、本発明1001〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1011]
Ｌ1及びＬ2の両方が独立に、0個のＲＸにより置換されている2〜7員のヘテロアルキレンである、本発明1001〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1012]
各Ｌ1及びＬ2が、−ＣＨ2−＊、−ＣＨ2ＣＨ2−＊、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−＊、−ＣＨ2（ＣＨ3）−＊、−ＣＨ2（ＣＨ3）ＣＨ2−＊、ＣＨ2Ｏ−＊またはＣＨ2ＣＨ2Ｏ−＊から独立に選択され、「−＊」が、それぞれＡ及びＷへの結合点を示す、本発明1001〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1013]
Ｌ1が、ＣＨ2Ｏ−＊またはＣＨ2ＣＨ2Ｏ−＊から独立に選択され、Ｌ2が、−ＣＨ2−＊、−ＣＨ2ＣＨ2−＊、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−＊、−ＣＨ2（ＣＨ3）−＊、−ＣＨ2（ＣＨ3）ＣＨ2−＊、ＣＨ2Ｏ−＊またはＣＨ2ＣＨ2Ｏ−＊から独立に選択され、「−＊」が、それぞれＡ及びＷへの結合点を示す、本発明1001〜1012のいずれかの化合物。
[本発明1014]
Ｒ1及びＲ2がそれぞれ、水素またはＣ1〜Ｃ6アルキルである、本発明1001〜1013のいずれかの化合物。
[本発明1015]
Ａが、フェニルであり、Ｗが独立に、1〜5個のＲＹで任意選択で置換されているフェニルまたは5〜6員のヘテロアリールである、本発明1001〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1016]
Ａ及びＷのそれぞれが、
2019519599.tif 000062
から選択される、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1017]
Ａが、
2019519599.tif 000063
であり、Ｗが、
2019519599.tif 000064
から選択される、本発明1001〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1018]
各ＲＹが独立に、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｓ（Ｏ）2ＲＤ、−Ｓ（ＲＦ）ｍ、またはＧ1であるか、または隣接する原子上の2個のＲＹ基が、それらが結合している原子と一緒に、1〜5個のＲＸで任意選択で置換されている3〜7員の縮合シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクリル、アリール、または5〜6員のヘテロアリールを形成している、本発明1001〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1019]
ＲＹが、クロロ、フルオロ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｃ（ＣＨ3）3、−ＣＦ3、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ（ＣＨ3）2、−ＯＣＨＦ2、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＨＦ2、Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2、またはＳＣＦ3である、本発明1018の化合物。
[本発明1020]
Ｇ1が、1〜3個のＲＺで任意選択で置換されているフェニルである、本発明1001〜1019のいずれかの化合物。
[本発明1021]
各ＲＺが、Ｃ1〜Ｃ6アルキル（例えば、ＣＨ3）である、本発明1020の化合物。
[本発明1022]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｂ）の化合物：
2019519599.tif 000065
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体である、本発明1001〜1021のいずれかの化合物［式中、Ｌ1及びＬ2の少なくとも1個は独立に、1〜5個のＲＸにより任意選択で置換されている2〜7員のヘテロアルキレンであり、ここで、「−＊」は、それぞれＡ及びＷへの結合点を示し；Ｒ1及びＲ2はそれぞれ、水素またはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；Ａは、1〜2個のＲＹで置換されているフェニルであり；Ｗは、フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールであり、それらはそれぞれ、1〜5個のＲＹで任意選択で置換されており；各ＲＸは、オキソまたは−ＯＲＡであり；各ＲＹは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｓ（Ｏ）2ＲＤ、−Ｓ（ＲＦ）ｍ、またはＧ1からなる群から独立に選択されるか；または隣接する原子上の2個のＲＹ基は、それらが結合している原子と一緒に、1〜5個のＲＸで任意選択で置換されている3〜7員の縮合シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクリル、アリール、または5〜6員のヘテロアリールを形成しており；Ｇ1は、1〜3個のＲＺで任意選択で置換されているフェニルであり；各ＲＺは独立に、Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；ＲＡは出現する毎に独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；ＲＢ及びＲＣのそれぞれは独立に、水素またはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；各ＲＤは独立に、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、または−ＮＲＢ1ＲＣ1であり；各ＲＦは独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはハロであり；ＲＢ1及びＲＣ1のそれぞれは独立に、水素またはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；ｍは、1、3、または5である］。
[本発明1023]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｄ）の化合物：
2019519599.tif 000066
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ａ及びＷのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、本発明1001〜1022のいずれかの化合物。
[本発明1024]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｅ）の化合物：
2019519599.tif 000067
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ｄ、Ｗ及びＲＹのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、本発明1001〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1025]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｆ）の化合物：
2019519599.tif 000068
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ｄ、Ｗ及びＲＹのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、本発明1001〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1026]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｇ）の化合物：
2019519599.tif 000069
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ｗ及びＲＹのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、本発明1001〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1027]
表1に記載のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体から選択される、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1028]
先行本発明のいずれかの化合物及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的に許容される組成物。
[本発明1029]
先行本発明のいずれかの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を含む、対象において、神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、筋骨格疾患、または代謝性疾患を処置する際に使用するための組成物。
[本発明1030]
前記神経変性疾患が、白質ジストロフィー、白質脳症、ミエリン形成不全もしくは脱髄疾患、知的障害症候群、認知障害、神経膠細胞機能不全、または脳損傷（例えば、外傷性脳損傷または毒素誘発性脳損傷）を含む、本発明1028の組成物。
[本発明1031]
前記神経変性疾患が、白質消失病、ＣＮＳミエリン形成不全を伴う小児期運動失調、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン−シュトラウスラー−シャインカー病、ハンチントン病、認知症（例えば、ＨＩＶ関連認知症またはレビー小体型認知症）、クールー病、多発性硬化症、パーキンソン病、またはプリオン病を含む、本発明1029または1030のいずれかの組成物。
[本発明1032]
前記神経変性疾患が白質消失病を含む、本発明1029〜1031のいずれかの組成物。
[本発明1033]
前記がんが、膵臓癌、乳癌、多発性骨髄腫、または分泌細胞の癌を含む、本発明1029の組成物。
[本発明1034]
前記炎症性疾患が、手術後認知機能不全、関節炎（例えば、関節リウマチ、乾癬性関節炎、または若年性特発性関節炎）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、糖尿病（例えば、若年発症型糖尿病または1型糖尿病）、ギラン−バレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、シェーグレン症候群、脈管炎、糸球体腎炎、自己免疫甲状腺炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、魚鱗癬、グレーブス眼症、炎症性腸疾患、アジソン病、白斑、喘息（例えば、アレルギー性喘息）、尋常性ざそう、セリアック病、慢性前立腺炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、サルコイドーシス、移植拒絶、間質性膀胱炎、アテローム硬化症、またはアトピー性皮膚炎を含む、本発明1029の組成物。
[本発明1035]
前記筋骨格疾患が、筋ジストロフィー（例えば、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー筋ジストロフィー、遠位筋ジストロフィー、先天性筋ジストロフィー、エメリー−ドレフュス型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、または緊張性筋ジストロフィー）、多発性硬化症、筋委縮性側索硬化症、原発性側索硬化症、進行性筋委縮症、進行性球麻痺、偽性延髄麻痺、脊髄性筋萎縮症、進行性球脊髄性筋委縮症、脊髄痙縮、脊髄性筋萎縮症、重症筋無力症、神経痛、線維筋痛症、マチャド−ジョセフ病、有痛性痙縮−線維束性収縮症候群、フリードライヒ運動失調、筋消耗障害（例えば、筋萎縮症、サルコペニア、悪液質）、封入体筋障害、運動ニューロン疾患、または麻痺を含む、本発明1029の組成物。
[本発明1036]
前記代謝性疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、肝臓線維症、肥満、心疾患、アテローム硬化症、関節炎、シスチン蓄積症、糖尿病（例えば、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、または妊娠性糖尿病）フェニルケトン尿症、増殖性網膜障害、またはカーンズ−セイヤ病を含む、本発明1029の組成物。
[本発明1037]
対象に、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体、あるいはその組成物を、第2の薬剤（例えば、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格疾患、代謝性疾患、あるいはｅＩＦ2Ｂ、ｅＩＦ2α、またはｅＩＦ2経路もしくはＩＳＲ経路の成分の機能減少と関連する疾患または障害を処置するための薬剤）と組み合わせて投与することを含む、本発明1029〜1036の組成物。
[本発明1038]
先行本発明のいずれかの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を含む、ｅＩＦ2Ｂ活性もしくはレベル、ｅＩＦ2α活性もしくはレベル、またはｅＩＦ2経路もしくはＩＳＲ経路の成分の活性もしくはレベルのモジュレーションと関連する疾患を処置する際に使用するための組成物。
[本発明1039]
前記モジュレーションが、ｅＩＦ2Ｂ活性もしくはレベルの上昇、ｅＩＦ2α活性もしくはレベルの上昇、またはｅＩＦ2経路もしくはＩＳＲ経路の成分の活性もしくはレベルの上昇を含む、本発明1038の組成物。
[本発明1040]
前記疾患が、ｅＩＦ2経路（例えば、ｅＩＦ2αシグナル伝達経路）のメンバーに関する遺伝子またはタンパク質配列に対する変異に起因し得る、本発明1038の組成物。