【手続補正書】
【提出日】令和2年8月12日(2020.8.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんまたは骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）の処置を必要とする患者において、がんまたは骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を処置するための組み合わせ物であって、
Ｇｒｂ２核酸とハイブリダイズするヌクレアーゼ耐性ポリヌクレオチドを含む第１医薬組成物、及び
シチジン類縁体を含む第２医薬組成物を含む、前記組み合わせ物。
【請求項２】
がんの処置を必要とする患者において、がんを処置するための組み合わせ物であって、
Ｇｒｂ２核酸とハイブリダイズするヌクレアーゼ耐性ポリヌクレオチドを含む第１医薬組成物、及び
Ｂｃｒ−Ａｂｌチロシンキナーゼ阻害薬を含む第２医薬組成物
を含む、前記組み合わせ物。
【請求項３】
前記ポリヌクレオチドがＧｒｂ２核酸の翻訳開始部位とハイブリダイズする、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記ポリヌクレオチドが、８〜５０塩基の長さを有するオリゴヌクレオチドである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記ポリヌクレオチドが、配列番号１で示される配列を有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記ポリヌクレオチドがＰ−エトキシ主鎖結合を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記ポリヌクレオチドがリポソーム中に封入されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記第１医薬組成物がさらに中性脂質を含む、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記第１医薬組成物が全身投与される、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記第１医薬組成物が動脈内または静脈内への投与のために製剤化される、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記第１医薬組成物が約６０ｍｇ／ｍ２〜約９０ｍｇ／ｍ２の投薬量で投与される、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記第１医薬組成物が週に２〜４回投与される、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記Ｂｃｒ−Ａｂｌチロシンキナーゼ阻害薬がダサチニブ、イマチニブ、ニロチニブ、ボスチニブ、ポナチニブまたはバフェチニブである、請求項２に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記Ｂｃｒ−Ａｂｌチロシンキナーゼ阻害薬がダサチニブである、請求項２に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記ダサチニブが約１４０ｍｇの投薬量で投与される、請求項１４に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記ダサチニブが１日１回投与される、請求項１４に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記第２医薬組成物が全身投与される、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
前記第２医薬組成物が、経口、動脈内または静脈内投与される、請求項１７に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
前記第１医薬組成物が、前記第２医薬組成物の投与に先立って投与される、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
前記第１医薬組成物及び前記第２医薬組成物が同時発生的に投与される、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
前記第１医薬組成物及び前記第２医薬組成物が別個の経路で投与される、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
前記患者がヒトである、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
【請求項２３】
前記がんが、大腸癌、神経芽腫、乳癌、膵臓癌、脳癌、肺癌、胃癌、血液癌、皮膚癌、精巣癌、前立腺癌、卵巣癌、肝臓癌または食道癌、子宮頸癌、頭頸部癌、非メラノーマ性皮膚癌または神経膠芽腫である、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
【請求項２４】
前記がんが血液癌である、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
【請求項２５】
前記血液癌が、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、請求項２４に記載の組み合わせ物。
【請求項２６】
前記ＣＭＬが移行期ＣＭＬまたは芽球期ＣＭＬである、請求項２５に記載の組み合わせ物。
【請求項２７】
前記ＣＭＬまたはＡＭＬがＢｃｒ−Ａｂｌ陽性ＣＭＬまたはＢｃｒ−Ａｂｌ陽性ＡＭＬである、請求項２５に記載の組み合わせ物。
【請求項２８】
前記Ｂｃｒ−Ａｂｌ陽性ＣＭＬまたはＢｃｒ−Ａｂｌ陽性ＡＭＬがＴ３１５Ｉ  Ｂｃｒ−Ａｂｌ突然変異について陽性である、請求項２７に記載の組み合わせ物。
【請求項２９】
前記ＣＭＬまたはＡＭＬがフィラデルフィア染色体陽性ＣＭＬまたはフィラデルフィア染色体陽性ＡＭＬである、請求項２５に記載の組み合わせ物。
【請求項３０】
前記患者が、以前にイマチニブによる処置が失敗した者である、請求項２に記載の組み合わせ物。
【請求項３１】
前記シチジン類縁体がデシタビン、シタラビンまたはアザシチジンである、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３２】
前記シチジン類縁体がデシタビンである、請求項３１に記載の組み合わせ物。
【請求項３３】
前記シチジン類縁体がシタラビンである、請求項３１に記載の組み合わせ物。
【請求項３４】
前記シタラビンが約２０ｍｇの投薬量で投与される、請求項３３に記載の組み合わせ物。
【請求項３５】
前記シタラビンが１日２回投与される、請求項３３に記載の組み合わせ物。
【請求項３６】
前記シタラビンが皮下投与される、請求項３３に記載の組み合わせ物。
【請求項３７】
がんまたは骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）の処置を必要とする患者において、がんまたは骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を処置するための医薬組成物であって、Ｇｒｂ２核酸とハイブリダイズするヌクレアーゼ耐性ポリヌクレオチドを含み、前記医薬組成物が、シチジン類縁体を含む第２医薬組成物と組み合わせて投与されることを特徴とする、前記医薬組成物。
【請求項３８】
がんまたは骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）の処置を必要とする患者において、がんまたは骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を処置するための医薬組成物であって、シチジン類縁体を含み、前記医薬組成物が、Ｇｒｂ２核酸とハイブリダイズするヌクレアーゼ耐性ポリヌクレオチドを含む第２医薬組成物と組み合わせて投与されることを特徴とする、前記医薬組成物。
【請求項３９】
がんの処置を必要とする患者において、がんを処置するための医薬組成物であって、Ｇｒｂ２核酸とハイブリダイズするヌクレアーゼ耐性ポリヌクレオチドを含み、前記医薬組成物が、Ｂｃｒ−Ａｂｌチロシンキナーゼ阻害薬を含む第２医薬組成物と組み合わせて投与されることを特徴とする、前記医薬組成物。
【請求項４０】
がんの処置を必要とする患者において、がんを処置するための医薬組成物であって、Ｂｃｒ−Ａｂｌチロシンキナーゼ阻害薬を含み、前記医薬組成物が、Ｇｒｂ２核酸とハイブリダイズするヌクレアーゼ耐性ポリヌクレオチドを含む第２医薬組成物と組み合わせて投与されることを特徴とする、前記医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
以下の図面は、本明細書の一部を形成するものであり、本発明の特定の態様をさらに実証するために含まれている。本発明は、本明細書中で提示される具体的実施形態の詳細な説明と併せてこれらの図面を参照することによってよりよく理解され得る。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
がんの処置を、それを必要とする患者に施す方法であって、
前記患者においてＧｒｂ２核酸とハイブリダイズするヌクレアーゼ耐性ポリヌクレオチドを含む有効量の第１薬物療法、及び
Ｂｃｒ−Ａｂｌチロシンキナーゼ阻害薬を含む第２薬物療法
を前記患者に投与することを含む、前記方法。
(項目２)
前記ポリヌクレオチドがＧｒｂ２核酸の翻訳開始部位とハイブリダイズする、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記ポリヌクレオチドが、８〜５０塩基の長さを有するオリゴヌクレオチドである、項目１か項目２かのどちらかに記載の方法。
(項目４)
前記ポリヌクレオチドが、配列番号１で示される配列を有する、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
(項目５)
前記ポリヌクレオチドがＰ−エトキシ主鎖結合を含む、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
(項目６)
前記ポリヌクレオチドがリポソーム中に封入されている、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
(項目７)
前記第１薬物療法がさらに中性脂質を含む、項目１に記載の方法。
(項目８)
前記第１薬物療法が全身投与される、項目１に記載の方法。
(項目９)
前記第１薬物療法が動脈内または静脈内への投与のために製剤化される、項目１に記載の方法。
(項目１０)
前記第１薬物療法が約６０ｍｇ／ｍ２〜約９０ｍｇ／ｍ２の投薬量で投与される、項目７に記載の方法。
(項目１１)
前記第１薬物療法が週に２〜４回投与される、項目７に記載の方法。
(項目１２)
前記Ｂｃｒ−Ａｂｌチロシンキナーゼ阻害薬がダサチニブ、イマチニブ、ニロチニブ、ボスチニブ、ポナチニブまたはバフェチニブである、項目１に記載の方法。
(項目１３)
前記Ｂｃｒ−Ａｂｌチロシンキナーゼ阻害薬がダサチニブである、項目１に記載の方法。
(項目１４)
前記ダサチニブが約１４０ｍｇの投薬量で投与される、項目１３に記載の方法。
(項目１５)
前記ダサチニブが１日１回投与される、項目１３に記載の方法。
(項目１６)
前記第２薬物療法が全身投与される、項目１に記載の方法。
(項目１７)
前記第２薬物療法が、経口、動脈内または静脈内投与される、項目１６に記載の方法。
(項目１８)
前記第１薬物療法が、前記第２薬物療法の投与に先立って投与される、項目１に記載の方法。
(項目１９)
前記第１薬物療法及び前記第２薬物療法が同時発生的に投与される、項目１に記載の方法。
(項目２０)
前記第１薬物療法及び前記第２薬物療法が別個の経路で投与される、項目１に記載の方法。
(項目２１)
前記患者がヒトである、項目１に記載の方法。
(項目２２)
前記がんが、大腸癌、神経芽腫、乳癌、膵臓癌、脳癌、肺癌、胃癌、血液癌、皮膚癌、精巣癌、前立腺癌、卵巣癌、肝臓癌または食道癌、子宮頸癌、頭頸部癌、非メラノーマ性皮膚癌または神経膠芽腫である、項目１に記載の方法。
(項目２３)
前記がんが血液癌である、項目１に記載の方法。
(項目２４)
前記血液癌が、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、項目２３に記載の方法。
(項目２５)
前記ＣＭＬが移行期ＣＭＬまたは芽球期ＣＭＬである、項目２４に記載の方法。
(項目２６)
前記ＣＭＬまたはＡＭＬがＢｃｒ−Ａｂｌ陽性ＣＭＬまたはＢｃｒ−Ａｂｌ陽性ＡＭＬである、項目２４に記載の方法。
(項目２７)
前記Ｂｃｒ−Ａｂｌ陽性ＣＭＬまたはＢｃｒ−Ａｂｌ陽性ＡＭＬがＴ３１５Ｉ  Ｂｃｒ−Ａｂｌ突然変異について陽性である、項目２６に記載の方法。
(項目２８)
前記ＣＭＬまたはＡＭＬがフィラデルフィア染色体陽性ＣＭＬまたはフィラデルフィア染色体陽性ＡＭＬである、項目２４に記載の方法。
(項目２９)
前記患者が、以前にイマチニブによる処置が失敗した者である、項目１に記載の方法。
(項目３０)
がんまたは骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）の処置を、それを必要とする患者に施す方法であって、
Ｇｒｂ２核酸とハイブリダイズするヌクレアーゼ耐性ポリヌクレオチドを含む有効量の第１薬物療法、及び
シチジン類縁体を含む第２薬物療法
を前記患者に投与することを含む、前記方法。
(項目３１)
前記ポリヌクレオチドがＧｒｂ２核酸の翻訳開始部位とハイブリダイズする、項目３０に記載の方法。
(項目３２)
前記ポリヌクレオチドが、８〜５０塩基の長さを有するオリゴヌクレオチドである、項目３０か項目３１かのどちらかに記載の方法。
(項目３３)
前記ポリヌクレオチドが、配列番号１で示される配列を有する、項目３０〜３２のいずれか１項に記載の方法。
(項目３４)
前記ポリヌクレオチドがＰ−エトキシ主鎖結合を含む、項目３０〜３３のいずれか１項に記載の方法。
(項目３５)
前記ポリヌクレオチドがリポソーム中に封入されている、項目３０〜３４のいずれか１項に記載の方法。
(項目３６)
前記第１薬物療法がさらに中性脂質を含む、項目３０に記載の方法。
(項目３７)
前記第１薬物療法が全身投与される、項目３０に記載の方法。
(項目３８)
前記第１薬物療法が動脈内または静脈内への投与のために製剤化される、項目３０に記載の方法。
(項目３９)
前記第１薬物療法が約６０ｍｇ／ｍ２〜約９０ｍｇ／ｍ２の投薬量で投与される、項目３６に記載の方法。
(項目４０)
前記第１薬物療法が週に２〜４回投与される、項目３６に記載の方法。
(項目４１)
前記シチジン類縁体がデシタビン、シタラビンまたはアザシチジンである、項目１に記載の方法。
(項目４２)
前記シチジン類縁体がデシタビンである、項目４１に記載の方法。
(項目４３)
前記シチジン類縁体がシタラビンである、項目４１に記載の方法。
(項目４４)
前記シタラビンが約２０ｍｇの投薬量で投与される、項目４３に記載の方法。
(項目４５)
前記シタラビンが１日２回投与される、項目４３に記載の方法。
(項目４６)
前記シタラビンが皮下投与される、項目４３に記載の方法。
(項目４７)
前記第１薬物療法が、前記第２薬物療法の投与に先立って投与される、項目３０に記載の方法。
(項目４８)
前記第１薬物療法及び前記第２薬物療法が同時発生的に投与される、項目３０に記載の方法。
(項目４９)
前記第２薬物療法が、前記第１薬物療法の投与に先立って投与される、項目３０に記載の方法。
(項目５０)
前記第１薬物療法及び前記第２薬物療法が別個の経路で投与される、項目３０に記載の方法。
(項目５１)
前記患者がヒトである、項目３０に記載の方法。
(項目５２)
前記がんが、大腸癌、神経芽腫、乳癌、膵臓癌、脳癌、肺癌、胃癌、血液癌、皮膚癌、精巣癌、前立腺癌、卵巣癌、肝臓癌または食道癌、子宮頸癌、頭頸部癌、非メラノーマ性皮膚癌または神経膠芽腫である、項目３０に記載の方法。
(項目５３)
前記がんが血液癌である、項目５２に記載の方法。
(項目５４)
前記血液癌が、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、項目５３に記載の方法。
(項目５５)
前記ＣＭＬが移行期ＣＭＬまたは芽球期ＣＭＬである、項目５４に記載の方法。
(項目５６)
前記ＣＭＬまたはＡＭＬがＢｃｒ−Ａｂｌ陽性ＣＭＬまたはＢｃｒ−Ａｂｌ陽性ＡＭＬである、項目５４に記載の方法。
(項目５７)
前記Ｂｃｒ−Ａｂｌ陽性ＣＭＬまたはＢｃｒ−Ａｂｌ陽性ＡＭＬがＴ３１５Ｉ  Ｂｃｒ−Ａｂｌ突然変異について陽性である、項目５６に記載の方法。
(項目５８)
前記ＣＭＬまたはＡＭＬがフィラデルフィア染色体陽性ＣＭＬまたはフィラデルフィア染色体陽性ＡＭＬである、項目５４に記載の方法。