【手続補正書】
【提出日】令和2年5月29日(2020.5.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）または（ＩＩ）：
【化１】
2020514323.tif 000001
のうちの少なくとも１つを含む化合物であって、式中、
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ４であり；
Ｘ２は、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２またはＣ＝Ｏであり；
Ｘ３は、ＣＲ８であるか（１０個の環原子を有する多環式ヘテロアリールを形成する化合物）、または存在せず（９個の環原子を有する多環式ヘテロアリールを形成する化合物）；
Ｘ４は、Ｎ、ＮＨまたはＣＲ７であり；
Ｘ５は、Ｎ、Ｃ＝ＯまたはＣＲ１６であり；Ｘ４がＣＲ７であるかＸ３が存在しない場合にはＸ５はＮであり、Ｘ５がＣ＝Ｏである場合にはＸ４はＮＨであり、Ｘ４がＮであり且つＸ３がＣＲ８である場合にはＸ５はＣＲ１６であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１６は、同じであるか異なっており、独立的に、水素、置換されているか置換されていないＣ１〜Ｃ２４アルキル、Ｃ２〜Ｃ２４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ２０アリール、５〜７個の環原子を含むヘテロシクロアルケニル（ここで環原子のうちの１〜３個は、独立的に、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｏ、およびＳから選択される）、５〜１４個の環原子を含むヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（ここで環原子のうちの１〜６個は、独立的に、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、Ｏ、およびＳから選択される）、Ｃ６〜Ｃ２４アルカリール、Ｃ６〜Ｃ２４アラルキル、ハロ、シリル、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ２４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ２４アルケニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２４アルキニルオキシ、Ｃ５〜Ｃ２０アリールオキシ、アシル（Ｃ２〜Ｃ２４アルキルカルボニル（−ＣＯ−アルキル）およびＣ６〜Ｃ２０アリールカルボニル（−ＣＯ−アリール）が包含される）、アシルオキシ（−Ｏ−アシル）、Ｃ２〜Ｃ２４アルコキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ６〜Ｃ２０アリールオキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、Ｃ２〜Ｃ２４アルキルカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ６〜Ｃ２０アリールカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、カルボキシラト（−ＣＯＯ−）、カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ２）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル−カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２４アルキル））、アリールカルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ−アリール）、チオカルバモイル（−（ＣＳ）−ＮＨ２）、カルバミド（−ＮＨ−（ＣＯ）−ＮＨ２）、シアノ（−ＣＮ）、イソシアノ（−Ｎ＋Ｃ−）、シアナト（−Ｏ−ＣＮ）、イソシアナト（−Ｏ−Ｎ＋＝Ｃ−）、イソチオシアナト（−Ｓ−ＣＮ）、アジド（−Ｎ＝Ｎ＋＝Ｎ−）、ホルミル（−（ＣＯ）−Ｈ）、チオホルミル（−（ＣＳ）−Ｈ）、アミノ（−ＮＨ２）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルアミノ、Ｃ５〜Ｃ２０アリールアミノ、Ｃ２〜Ｃ２４アルキルアミド（−ＮＨ（ＣＯ）−アルキル）、Ｃ６〜Ｃ２０アリールアミド（−ＮＨ（ＣＯ）−アリール）、スルファンアミド（−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２；ここでＲは、独立的に、Ｈ、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである）、イミノ（−ＣＲ＝ＮＨ；ここでＲは水素、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル、Ｃ５〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２４アルカリール、Ｃ６〜Ｃ２４アラルキル等である）、アルキルイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アルキル）；ここでＲ＝水素、アルキル、アリール、アルカリール、アラルキル等）、アリールイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アリール）；ここでＲ＝水素、アルキル、アリール、アルカリール等）、ニトロ（−ＮＯ２）、ニトロソ（−ＮＯ）、スルホ（−ＳＯ２−ＯＨ）、スルホナト（−ＳＯ２−Ｏ−）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルスルファニル（−Ｓ−アルキル；「アルキルチオ」とも呼称される）、アリールスルファニル（−Ｓ−アリール；「アリールチオ」とも呼称される）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルスルフィニル（−（ＳＯ）−アルキル）、Ｃ５〜Ｃ２０アリールスルフィニル（−（ＳＯ）−アリール）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルスルホニル（−ＳＯ２−アルキル）、Ｃ５〜Ｃ２０アリールスルホニル（−ＳＯ２−アリール）、スルホンアミド（−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＹ２（ここでＹは、独立的に、Ｈ、アリールまたはアルキルである））、ホスホノ（−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２）、ホスホナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２）、ホスフィナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−））、ホスホ（−ＰＯ２）、ホスフィノ（−ＰＨ２）、ポリアルキルエーテル（−［（ＣＨ２）ｎＯ］ｍ）、ホスフェート、リン酸エステル［−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）２；ここでＲ＝Ｈ、メチルまたは他のアルキル］；アミノ酸が、または生理学的ｐＨで正電荷もしくは負電荷を帯びると予想される他の部分が、組み込まれた基；およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、
Ｒ７およびＲ８は、同じであるか異なっており、それぞれ独立的に、Ｈ、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないヘテロアリール、置換されているか置換されていないシクロアルキル、および置換されているか置換されていないヘテロシクリルからなる群より選択され、Ｒ７またはＲ８のうちの少なくとも一方はＨではない、
化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項２】
以下の式：
【化２】
2020514323.tif 000002
2020514323.tif 000003
のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の化合物であって、式中、
Ｘ２は、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２またはＣ＝Ｏであり；
Ｘ６は、Ｃｌ、ＢｒまたはＦであり、ｙ＋ｚ＝３であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、同じであるか異なっており、独立的に、水素、置換されているか置換されていないＣ１〜Ｃ２４アルキル、Ｃ２〜Ｃ２４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ２０アリール、５〜７個の環原子を含むヘテロシクロアルケニル（ここで環原子のうちの１〜３個は、独立的に、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｏ、およびＳから選択される）、５〜１４個の環原子を含むヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（ここで環原子のうちの１〜６個は、独立的に、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、Ｏ、およびＳから選択される）、Ｃ６〜Ｃ２４アルカリール、Ｃ６〜Ｃ２４アラルキル、ハロ、シリル、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ２４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ２４アルケニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２４アルキニルオキシ、Ｃ５〜Ｃ２０アリールオキシ、アシル（Ｃ２〜Ｃ２４アルキルカルボニル（−ＣＯ−アルキル）およびＣ６〜Ｃ２０アリールカルボニル（−ＣＯ−アリール）が包含される）、アシルオキシ（−Ｏ−アシル）、Ｃ２〜Ｃ２４アルコキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ６〜Ｃ２０アリールオキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、Ｃ２〜Ｃ２４アルキルカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ６〜Ｃ２０アリールカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、カルボキシラト（−ＣＯＯ−）、カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ２）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル−カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２４アルキル））、アリールカルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ−アリール）、チオカルバモイル（−（ＣＳ）−ＮＨ２）、カルバミド（−ＮＨ−（ＣＯ）−ＮＨ２）、シアノ（−ＣＮ）、イソシアノ（−Ｎ＋Ｃ−）、シアナト（−Ｏ−ＣＮ）、イソシアナト（−Ｏ−Ｎ＋＝Ｃ−）、イソチオシアナト（−Ｓ−ＣＮ）、アジド（−Ｎ＝Ｎ＋＝Ｎ−）、ホルミル（−（ＣＯ）−Ｈ）、チオホルミル（−（ＣＳ）−Ｈ）、アミノ（−ＮＨ２）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルアミノ、Ｃ５〜Ｃ２０アリールアミノ、Ｃ２〜Ｃ２４アルキルアミド（−ＮＨ（ＣＯ）−アルキル）、Ｃ６〜Ｃ２０アリールアミド（−ＮＨ（ＣＯ）−アリール）、スルファンアミド（−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２；ここでＲは、独立的に、Ｈ、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである）、イミノ（−ＣＲ＝ＮＨ；ここでＲは水素、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル、Ｃ５〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２４アルカリール、Ｃ６〜Ｃ２４アラルキル等である）、アルキルイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アルキル）；ここでＲ＝水素、アルキル、アリール、アルカリール、アラルキル等）、アリールイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アリール）；ここでＲ＝水素、アルキル、アリール、アルカリール等）、ニトロ（−ＮＯ２）、ニトロソ（−ＮＯ）、スルホ（−ＳＯ２−ＯＨ）、スルホナト（−ＳＯ２−Ｏ−）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルスルファニル（−Ｓ−アルキル；「アルキルチオ」とも呼称される）、アリールスルファニル（−Ｓ−アリール；「アリールチオ」とも呼称される）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルスルフィニル（−（ＳＯ）−アルキル）、Ｃ５〜Ｃ２０アリールスルフィニル（−（ＳＯ）−アリール）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルスルホニル（−ＳＯ２−アルキル）、Ｃ５〜Ｃ２０アリールスルホニル（−ＳＯ２−アリール）、スルホンアミド（−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＹ２（ここでＹは、独立的に、Ｈ、アリールまたはアルキルである））、ホスホノ（−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２）、ホスホナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２）、ホスフィナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−））、ホスホ（−ＰＯ２）、ホスフィノ（−ＰＨ２）、ポリアルキルエーテル（−［（ＣＨ２）ｎＯ］ｍ）、ホスフェート、リン酸エステル［−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）２；ここでＲ＝Ｈ、メチルまたは他のアルキル］；アミノ酸が、または生理学的ｐＨで正電荷もしくは負電荷を帯びると予想される他の部分が、組み込まれた基；およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、Ｒ５とＲ６が連結して環式もしくは多環式の環を形成してもよく、ここで環は、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないヘテロアリール、置換されているか置換されていないシクロアルキル、および置換されているか置換されていないヘテロシクリルであり、ｎ１は０〜４であり、各Ｒ１４は同じであるか異なっている、
化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項３】
【化３】
2020514323.tif 000004
2020514323.tif 000005
2020514323.tif 000006
からなる群より選択される式を有する、請求項１〜２のいずれかに記載の化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項４】
以下の式：
【化４】
2020514323.tif 000007
2020514323.tif 000008
のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の化合物であって、式中、
Ｘ７は、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２またはＣ＝Ｏであり；
Ｒ７およびＲ８は、同じであるか異なっており、それぞれ独立的に、Ｈ、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないヘテロアリール、置換されているか置換されていないシクロアルキル、および置換されているか置換されていないヘテロシクリルからなる群より選択され、Ｒ７またはＲ８のうちの少なくとも一方はＨではなく；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１５は、同じであるか異なっており、独立的に、水素、酸素、置換されているか置換されていないＣ１〜Ｃ２４アルキル、Ｃ２〜Ｃ２４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ２０アリール、５〜７個の環原子を含むヘテロシクロアルケニル（ここで環原子のうちの１〜３個は、独立的に、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｏ、およびＳから選択される）、５〜１４個の環原子を含むヘテロアリールもしくはヘテロシクリル（ここで環原子のうちの１〜６個は、独立的に、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、Ｏ、およびＳから選択される）、Ｃ６〜Ｃ２４アルカリール、Ｃ６〜Ｃ２４アラルキル、ハロ、シリル、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ２４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ２４アルケニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２４アルキニルオキシ、Ｃ５〜Ｃ２０アリールオキシ、アシル（Ｃ２〜Ｃ２４アルキルカルボニル（−ＣＯ−アルキル）およびＣ６〜Ｃ２０アリールカルボニル（−ＣＯ−アリール）が包含される）、アシルオキシ（−Ｏ−アシル）、Ｃ２〜Ｃ２４アルコキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ６〜Ｃ２０アリールオキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、Ｃ２〜Ｃ２４アルキルカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ６〜Ｃ２０アリールカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、カルボキシラト（−ＣＯＯ−）、カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ２）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル−カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２４アルキル））、アリールカルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ−アリール）、チオカルバモイル（−（ＣＳ）−ＮＨ２）、カルバミド（−ＮＨ−（ＣＯ）−ＮＨ２）、シアノ（−ＣＮ）、イソシアノ（−Ｎ＋Ｃ−）、シアナト（−Ｏ−ＣＮ）、イソシアナト（−Ｏ−Ｎ＋＝Ｃ−）、イソチオシアナト（−Ｓ−ＣＮ）、アジド（−Ｎ＝Ｎ＋＝Ｎ−）、ホルミル（−（ＣＯ）−Ｈ）、チオホルミル（−（ＣＳ）−Ｈ）、アミノ（−ＮＨ２）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルアミノ、Ｃ５〜Ｃ２０アリールアミノ、Ｃ２〜Ｃ２４アルキルアミド（−ＮＨ（ＣＯ）−アルキル）、Ｃ６〜Ｃ２０アリールアミド（−ＮＨ（ＣＯ）−アリール）、スルファンアミド（−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２；ここでＲは、独立的に、Ｈ、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである）、イミノ（−ＣＲ＝ＮＨ；ここでＲは水素、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル、Ｃ５〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２４アルカリール、Ｃ６〜Ｃ２４アラルキル等である）、アルキルイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アルキル）；ここでＲ＝水素、アルキル、アリール、アルカリール、アラルキル等）、アリールイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アリール）；ここでＲ＝水素、アルキル、アリール、アルカリール等）、ニトロ（−ＮＯ２）、ニトロソ（−ＮＯ）、スルホ（−ＳＯ２−ＯＨ）、スルホナト（−ＳＯ２−Ｏ−）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルスルファニル（−Ｓ−アルキル；「アルキルチオ」とも呼称される）、アリールスルファニル（−Ｓ−アリール；「アリールチオ」とも呼称される）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルスルフィニル（−（ＳＯ）−アルキル）、Ｃ５〜Ｃ２０アリールスルフィニル（−（ＳＯ）−アリール）、Ｃ１〜Ｃ２４アルキルスルホニル（−ＳＯ２−アルキル）、Ｃ５〜Ｃ２０アリールスルホニル（−ＳＯ２−アリール）、スルホンアミド（−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＹ２（ここでＹは、独立的に、Ｈ、アリールまたはアルキルである））、ホスホノ（−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２）、ホスホナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２）、ホスフィナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−））、ホスホ（−ＰＯ２）、ホスフィノ（−ＰＨ２）、ポリアルキルエーテル（−［（ＣＨ２）ｎＯ］ｍ）、ホスフェート、リン酸エステル［−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）２；ここでＲ＝Ｈ、メチルまたは他のアルキル］；アミノ酸が、または生理学的ｐＨで正電荷もしくは負電荷を帯びると予想される他の部分が、組み込まれた基；およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、Ｒ１２とＲ１３が連結して環式もしくは多環式の環を形成してもよく、ここで環は、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないヘテロアリール、置換されているか置換されていないシクロアルキル、および置換されているか置換されていないヘテロシクリルであり、ｎ２は０〜４であり、各Ｒ１５は同じであるか異なっている、
化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項５】
【化５】
2020514323.tif 000009
2020514323.tif 000010
2020514323.tif 000011
2020514323.tif 000012
からなる群より選択される式を有する、請求項１または４に記載の化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項６】
１５−ＰＧＤＨ酵素の活性の阻害における使用のための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項８】
（ｉ）口腔潰瘍、歯肉疾患、大腸炎、潰瘍性大腸炎、胃腸の潰瘍、炎症性腸疾患、血管不全、レイノー病、バージャー病、糖尿病性ニューロパチー、肺動脈高血圧症、心血管疾患および腎疾患のうちの少なくとも１つを処置するために対象に投与される；
（ｉｉ）ドナー組織移植片、ドナー骨髄移植片および／またはドナー造血幹細胞移植片の適合性を高めるために組織移植片ドナー、骨髄移植片ドナーおよび／または造血幹細胞ドナーに投与される；
（ｉｉｉ）対象において幹細胞を増加させるために、またはドナー移植片としての骨髄の適合性を高めるために、前記対象の骨髄に投与される；
（ｉｖ）ドナー移植片としての幹細胞調製物の適合性を高めるために対象の造血幹細胞の調製物に与えられる、ドナー移植片としての幹細胞調製物の適合性を高めるために対象の末梢血造血幹細胞の調製物に与えられる、ドナー移植片としての幹細胞調製物の適合性を高めるために臍帯血幹細胞の調製物に与えられる、または移植に必要な臍帯血のユニット数を減らすために臍帯血幹細胞の調製物に与えられる；
（ｖ）組織移植片拒絶を軽減するために対象に投与される、組織移植片および／もしくは骨髄移植片の生着を向上させるために対象に投与される、放射線療法、化学療法または免疫抑制療法による対象もしくは対象の骨髄の処置の後に骨髄移植片の生着を向上させるために前記対象に投与される、前駆幹細胞移植片、造血幹細胞移植片または臍帯血幹細胞移植片の生着を向上させるために対象に投与される、放射線療法、化学療法または免疫抑制療法による対象もしくは対象の骨髄の処置の後に造血幹細胞移植片または臍帯幹細胞移植片の生着を向上させるために前記対象に投与される、または放射線療法、化学療法または免疫抑制療法による対象もしくは対象の骨髄の処置の後に移植片の生着を向上させるために前記対象に、または前記対象の組織移植片に、投与される；
（ｖｉ）骨髄、造血幹細胞もしくは臍帯血を用いた造血細胞移植の後に好中球数を増加させるために対象に投与される、または化学療法の適用もしくは放射線療法の後に好中球減少症を有する対象における好中球数を増加させるために対象に投与される、または再生不良性貧血、骨髄異形成、骨髄線維症、他の骨髄疾患に起因する好中球減少症、薬物誘発性好中球減少症、自己免疫性好中球減少症、特発性好中球減少症、もしくはウイルス感染の後の好中球減少症を有する対象における好中球数を増加させるために対象に投与される、または好中球減少症を有する対象における好中球数を増加させるために対象に投与される；
（ｖｉｉ）骨髄、造血幹細胞もしくは臍帯血を用いた造血細胞移植の後に血小板数を増加させるために対象に投与される、または化学療法の適用もしくは放射線療法の後に血小板減少症を有する対象における血小板数を増加させるために対象に投与される、または再生不良性貧血、骨髄異形成、骨髄線維症、他の骨髄疾患に起因する血小板減少症、薬物誘発性血小板減少症、自己免疫性血小板減少症、特発性血小板減少性紫斑病、特発性血小板減少症、もしくはウイルス感染の後の血小板減少症を有する対象における血小板数を増加させるために対象に投与される、または血小板減少症を有する対象における血小板数を増加させるために対象に投与される；
（ｖｉｉｉ）骨髄、造血幹細胞もしくは臍帯血を用いた造血細胞移植の後に赤血球数もしくはヘマトクリットもしくはヘモグロビンレベルを増加させるために対象に投与される、または化学療法の適用もしくは放射線療法の後に貧血を有する対象における赤血球数もしくはヘマトクリットもしくはヘモグロビンレベルを増加させるために対象に投与される、または再生不良性貧血、骨髄異形成、骨髄線維症、他の骨髄の障害に起因する貧血、薬物誘発性貧血、免疫介在性貧血、慢性疾患の貧血、ウイルス感染の後の貧血もしくは原因不明の貧血を有する対象における赤血球数もしくはヘマトクリットもしくはヘモグロビンレベルの数を増加させるために対象に投与される、または貧血を有する対象における赤血球数もしくはヘマトクリットもしくはヘモグロビンレベルを増加させるために対象に投与される；
（ｉｘ）骨髄、造血幹細胞もしくは臍帯血を用いた造血細胞移植の後に骨髄幹細胞を増加させるために対象に投与される、または化学療法の適用もしくは放射線療法の後に対象において骨髄幹細胞を増加させるために対象に投与される、または再生不良性貧血、骨髄異形成、骨髄線維症、他の骨髄の障害、薬物誘発性血球減少症、免疫性血球減少症、ウイルス感染の後の血球減少症、もしくは血球減少症を有する対象において骨髄幹細胞を増加させるために対象に投与される；
（ｘ）血球減少症の存在下におけるサイトカインに対する反応性を高めるために対象に投与される（ここで、血球減少症には好中球減少症、血小板減少症、リンパ球減少症および貧血のうちのいずれかが包含され、１５−ＰＧＤＨ阻害剤によって増強される増加した反応性を有するサイトカインにはＧ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＥＰＯ、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＴＰＯ、ＴＰＯ−ＲＡ（トロンボポエチン受容体アゴニスト）およびＳＣＦのうちのいずれかが包含される）；
（ｘｉ）放射線による肺毒性を減らすために対象に、または対象の骨髄に、投与される；
（ｘｉｉ）骨密度を増加させるために、骨粗鬆症を処置するために、骨折の治癒を促進するために、または骨手術もしくは関節置換術の後の治癒を促進するために、対象に投与される；
（ｘｉｉｉ）骨から骨へのインプラント、骨から人工物へのインプラント、歯科インプラントおよび骨移植の治癒を促進するために対象に投与される；
（ｘｉｖ）腸において幹細胞を増加させるために、任意選択で放射線被曝の毒性作用もしくは致死的作用または化学療法による処置から生じる毒性作用、致死的作用もしくは粘膜炎作用に対する抵抗性を付与するために、対象に、または対象の腸に、投与される、または大腸炎、潰瘍性大腸炎または炎症性腸疾患に対する処置として対象に、または対象の腸に、投与される；
（ｘｖ）肝臓手術の後に、生体肝提供の後に、肝臓移植の後に、もしくは毒素による肝損傷の後に、肝臓再生を増加させるために、対象に投与される、または肝毒素（アセトアミノフェンと関連化合物が包含される）からの回復もしくはそれらに対する抵抗性を促進するために対象に投与される；
（ｘｖｉ）勃起不全を処置するために対象に投与される；または
（ｘｖｉｉ）１５−ＰＧＤＨを発現する癌の成長、増殖または転移のうちの少なくとも１つを阻害するために投与される；
請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
それを必要とする対象において線維性の疾患、障害もしくは状態を処置または防止する方法における請求項１〜５の化合物の使用であって、前記方法は、請求項１〜５の化合物の治療有効量を前記対象に投与することを含み、
前記線維性の疾患、障害もしくは状態は、好ましくは、全身性硬化症、多巣性線維性硬化症、腎性全身性線維症、強皮症、強皮症の移植片対宿主病、腎線維症、糸球体硬化症、腎尿細管間質性線維症、進行性腎疾患もしくは糖尿病性腎症、心臓線維症、肺線維症、糸球体硬化肺線維症、特発性肺線維症、珪肺症、石綿肺、間質性肺疾患、間質性線維性肺疾患、化学療法／放射線誘発性肺線維症、口腔線維症、心内膜心筋線維症、三角筋線維症、膵炎、炎症性腸疾患、クローン病、結節性筋膜炎、好酸球性筋膜炎、様々な度合いでの線維組織による正常な筋組織の置換えを特徴とする一般的な線維症症候群、後腹膜線維症、肝線維症、肝硬変、慢性腎不全、骨髄線維症（myelofibrosis/bone marrow fibrosis）、薬物誘発性麦角中毒、リ・フラウメニ症候群におけるグリオブラストーマ、孤発性のグリオブラストーマ、骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性症候群、婦人科癌、カポジ肉腫、ハンセン病、コラーゲン性大腸炎、急性線維症および器官特異的な線維症および肺の線維症からなる群より選択され、
前記肺の線維症は、好ましくは、肺線維症、肺高血圧症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、特発性肺線維症、サルコイドーシス、嚢胞性線維症、家族性肺線維症、珪肺症、石綿肺、炭坑夫塵肺、炭素塵肺、過敏性肺炎、無機粉塵の吸入によって引き起こされる肺線維症、感染病原体によって引き起こされる肺線維症、有害なガス、エアロゾル、ケミカルダスト、煙もしくは蒸気の吸引によって引き起こされる肺線維症、薬物誘発性間質性肺疾患、または肺高血圧症、およびそれらの組み合わせからなる群より選択され、
前記肝線維症は、慢性肝疾患、ウイルスによって誘発される肝硬変、Ｂ型肝炎ウイルス感染、Ｃ型肝炎ウイルス感染、Ｄ型肝炎ウイルス感染、住血吸虫症、原発性胆汁性肝硬変、アルコール性肝疾患もしくは非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、ＮＡＳＨ関連肝硬変、肥満、糖尿病、タンパク質栄養失調、冠動脈疾患、自己免疫性肝炎、嚢胞性線維症、α１−アンチトリプシン欠乏症、原発性胆汁性肝硬変、薬物反応、および毒素への曝露、またはそれらの組み合わせに起因するか、または
前記線維性の疾患、障害もしくは状態は、心臓の線維症を含むか、または
前記線維性の疾患、障害もしくは状態は、術後癒着形成によって引き起こされる、
使用。
【請求項１０】
それを必要とする対象において傷害の後の軸索変性、神経細胞死および／もしくはグリア細胞の損傷からの対象の神経保護を促進する、学習と記憶の根底にあるニューロンのシグナル伝達を増強する、傷害の後のニューロン再生を刺激する、ならびに／または神経系の疾患、障害および／もしくは状態を治療する方法における請求項１〜５の化合物の使用であって、前記方法は、請求項１〜５の化合物の治療有効量を前記対象に投与することを含み、
前記神経系の疾患、障害および／もしくは状態には、神経学的障害、精神神経障害、神経の傷害、神経毒性障害、神経因性疼痛および神経の変性障害のうちの少なくとも１つが包含され、
前記神経学的障害には、末梢神経もしくは脳神経、脊髄に対する、または脳、脳神経に対する、外傷性もしくは毒性の傷害；外傷性脳損傷、卒中、脳動脈瘤、脊髄損傷、アルツハイマー病、アルツハイマー病に関連する認知症、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、老人性認知症、ハンチントン病、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット症候群、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、遺伝性運動感覚性ニューロパチー、糖尿病性ニューロパチー、進行性核上性麻痺、てんかん、またはクロイツフェルト・ヤコブ病のうちの少なくとも１つが包含され、
前記神経の傷害は、てんかん、脳血管疾患、自己免疫疾患、睡眠障害、自律神経の障害、膀胱の障害、異常な代謝状態、筋肉系の障害、感染症および寄生虫症、新生物、内分泌疾患、栄養・代謝疾患、免疫学的疾患、血液および血液形成器官の疾患、精神障害、神経系の疾患、感覚器官の疾患、循環器系の疾患、呼吸器系の疾患、消化器系の疾患、泌尿生殖器系の疾患、皮膚および皮下組織の疾患、筋骨格系および結合組織の疾患、先天異常、または周産期に起こる状態のうちの少なくとも１つによって引き起こされるかそれと関連している可能性がある、
使用。