【手続補正書】
【提出日】令和2年9月25日(2020.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミトコンドリア関連障害を有する個体を処置するための、有効量のアロステリックｍＴＯＲ阻害剤を含む、組成物。
【請求項２】
ミトコンドリア関連障害を有する前記個体が、以下のもの：運動失調症、腎臓障害、肝臓障害、代謝障害、ミオパチー、神経症、脊髄症、脳症もしくは酸化的リン酸化障害のうちの１つまたは複数を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ミトコンドリア関連障害を有する前記個体がリー症候群を有する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
リー症候群が、母系遺伝リー症候群である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
リー症候群が、幼児発症型リー症候群、若年発症型リー症候群または成人発症型リー症候群である、請求項３または４に記載の組成物。
【請求項６】
ミトコンドリア関連障害を有する前記個体がＭＥＬＡＳ症候群を有する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項７】
ミトコンドリア関連障害を有する前記個体がＮＡＲＰ症候群を有する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項８】
ミトコンドリア関連障害を有する前記個体が、以下のもの：加齢障害、自閉症スペクトラム障害、慢性炎症性障害、糖尿病または脂肪酸酸化障害のうちの１つまたは複数を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
ミトコンドリア関連障害を有する前記個体が、ミトコンドリアＤＮＡ変異関連障害を有する、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
ミトコンドリア関連障害を有する前記個体が、核ＤＮＡ変異関連障害を有する、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
ミトコンドリア関連障害を有する前記個体が、Ｘ染色体変異関連障害を有する、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記個体が、約１ヵ月齢〜約３０歳である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記個体において１つまたは複数のミトコンドリア関連障害の症状を発症する年齢が、約３ヵ月齢〜約２歳の間である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記個体が男性である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記個体が、以下の遺伝子：ＬＲＰＰＲＣ、ＭＴ−ＡＴＰ６、ＭＴ−ＮＤ１、ＭＴ−ＮＤ２、ＭＴ−ＮＤ３、ＭＴ−ＮＤ５、ＭＴ−ＮＤ６、ＭＴ−ＴＬ１、ＭＴ−ＴＨ、ＭＴ−ＴＶ、ＮＤＵＦＳ１、ＮＤＵＦＳ２、ＮＤＵＦＳ３、ＮＤＵＦＳ４、ＮＤＵＦＳ７、ＮＤＵＦＳ８またはＳＵＲＦ１のうちの１つまたは複数に変異を有する、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記個体が、前記個体の血液、血漿、脳脊髄液または尿中のピルベートに対するラクテートの比に基づいた処置について選択される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
ピルベートに対するラクテートの前記比が、少なくとも１０：１である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
ピルベートに対するラクテートの前記比が、少なくとも２０：１である、請求項１６または１７に記載の組成物。
【請求項１９】
個体における細胞のグルコース消費を阻害するための、有効量のアロステリックｍＴＯＲ阻害剤を含む、組成物。
【請求項２０】
代謝障害を有する個体を処置するための、有効量のアロステリックｍＴＯＲ阻害剤を含む、組成物。
【請求項２１】
疾患を有する個体を処置するための、有効量のアロステリックｍＴＯＲ阻害剤を含む、組成物であって、前記疾患が、胎児拡張型心筋症、結節性硬化症複合（ＴＳＣ）および関連障害、小児期発症心筋症、ヌーナン症候群、多発性嚢胞腎、加齢性および遺伝誘発性肥大性心筋症およびリウマチ性疾患からなる群から選択される、組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、前記アロステリックｍＴＯＲ阻害剤およびアルブミンを含むナノ粒子を含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記アロステリックｍＴＯＲ阻害剤がリムス薬物である、請求項１から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記リムス薬物がシロリムスである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記有効量のアロステリックｍＴＯＲ阻害剤が、約１ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２である、請求項１から２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
毎週投与されることを特徴とする、請求項１から２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
２週間毎に１回投与されることを特徴とする、請求項１から２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
毎日投与されることを特徴とする、請求項１から２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
３日毎に１回投与されることを特徴とする、請求項１から２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
静脈内、動脈内、腹腔内、膀胱内、皮下、髄腔内、肺内、筋肉内、気管内、眼内、経皮、皮内、経口、門脈内、肝内、肝動脈への注入により、または吸入により投与されることを特徴とする、請求項１から２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
静脈内投与されることを特徴とする、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物中の前記ナノ粒子が、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有する、請求項２２から３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記組成物中の前記ナノ粒子が、約１２０ｎｍ以下の平均直径を有する、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ナノ粒子中の前記アロステリックｍＴＯＲ阻害剤が、前記アルブミンと会合している、請求項２２から３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ナノ粒子組成物中のアルブミンとアロステリックｍＴＯＲ阻害剤との重量比が、約１：１〜約９：１である、請求項２２から３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ナノ粒子組成物中のアルブミンとアロステリックｍＴＯＲ阻害剤との重量比が、約８：１、約８．５：１または約９：１である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記アルブミンがヒトアルブミンである、請求項２２から３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記アルブミンがヒト血清アルブミンである、請求項２２から３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記個体がヒトである、請求項１から３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記個体が、アロステリックｍＴＯＲ阻害剤により以前に処置されていない、請求項１から３９のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
本発明のこれらのおよび他の態様、ならびに利点は、後続の詳細説明および添付の特許請求の範囲から明白となろう。本明細書に記載されている様々な実施形態の特性の１つ、一部またはすべてが組み合わされて、本発明の他の実施形態を形成することができることを理解されたい。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ミトコンドリア関連障害を有する個体を処置する方法であって、前記個体に有効量のアロステリックｍＴＯＲ阻害剤を投与するステップを含む、方法。
（項目２）
ミトコンドリア関連障害を有する前記個体が、以下のもの：運動失調症、腎臓障害、肝臓障害、代謝障害、ミオパチー、神経症、脊髄症、脳症もしくは酸化的リン酸化障害のうちの１つまたは複数を有する、項目１に記載の方法。
（項目３）
ミトコンドリア関連障害を有する前記個体がリー症候群を有する、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
リー症候群が、母系遺伝リー症候群である、項目３に記載の方法。
（項目５）
リー症候群が、幼児発症型リー症候群、若年発症型リー症候群または成人発症型リー症候群である、項目３または４に記載の方法。
（項目６）
ミトコンドリア関連障害を有する前記個体がＭＥＬＡＳ症候群を有する、項目１または２に記載の方法。
（項目７）
ミトコンドリア関連障害を有する前記個体がＮＡＲＰ症候群を有する、項目１または２に記載の方法。
（項目８）
ミトコンドリア関連障害を有する前記個体が、以下のもの：加齢障害、自閉症スペクトラム障害、慢性炎症性障害、糖尿病または脂肪酸酸化障害のうちの１つまたは複数を有する、項目１に記載の方法。
（項目９）
ミトコンドリア関連障害を有する前記個体が、ミトコンドリアＤＮＡ変異関連障害を有する、項目１から８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
ミトコンドリア関連障害を有する前記個体が、核ＤＮＡ変異関連障害を有する、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
ミトコンドリア関連障害を有する前記個体が、Ｘ染色体変異関連障害を有する、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記個体が、約１ヵ月齢〜約３０歳である、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記個体において１つまたは複数のミトコンドリア関連障害の症状を発症する年齢が、約３ヵ月齢〜約２歳の間である、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記個体が男性である、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記個体が、以下の遺伝子：ＬＲＰＰＲＣ、ＭＴ−ＡＴＰ６、ＭＴ−ＮＤ１、ＭＴ−ＮＤ２、ＭＴ−ＮＤ３、ＭＴ−ＮＤ５、ＭＴ−ＮＤ６、ＭＴ−ＴＬ１、ＭＴ−ＴＨ、ＭＴ−ＴＶ、ＮＤＵＦＳ１、ＮＤＵＦＳ２、ＮＤＵＦＳ３、ＮＤＵＦＳ４、ＮＤＵＦＳ７、ＮＤＵＦＳ８またはＳＵＲＦ１のうちの１つまたは複数に変異を有する、項目１から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記個体が、前記個体の血液、血漿、脳脊髄液または尿中のピルベートに対するラクテートの比に基づいた処置について選択される、項目１から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
ピルベートに対するラクテートの前記比が、少なくとも１０：１である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
ピルベートに対するラクテートの前記比が、少なくとも２０：１である、項目１６または１７に記載の方法。
（項目１９）
個体における細胞のグルコース消費を阻害する方法であって、前記個体に有効量のアロステリックｍＴＯＲ阻害剤を投与するステップを含む、方法。
（項目２０）
代謝障害を有する個体を処置する方法であって、前記個体に有効量のアロステリックｍＴＯＲ阻害剤を投与するステップを含む、方法。
（項目２１）
疾患を有する個体を処置する方法であって、前記個体に有効量のアロステリックｍＴＯＲ阻害剤を投与するステップを含み、前記疾患が、胎児拡張型心筋症、結節性硬化症複合（ＴＳＣ）および関連障害、小児期発症心筋症、ヌーナン症候群、多発性嚢胞腎、加齢性および遺伝誘発性肥大性心筋症およびリウマチ性疾患からなる群から選択される、方法。
（項目２２）
前記アロステリックｍＴＯＲ阻害剤が、前記アロステリックｍＴＯＲ阻害剤およびアルブミンを含むナノ粒子を含む組成物中に存在する、項目１から２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記アロステリックｍＴＯＲ阻害剤がリムス薬物である、項目１から２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記リムス薬物がシロリムスである、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記有効量のアロステリックｍＴＯＲ阻害剤が、約１ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２である、項目１から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記有効量のアロステリックｍＴＯＲ阻害剤が毎週投与される、項目１から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記有効量のアロステリックｍＴＯＲ阻害剤が２週間毎に１回投与される、項目１から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記有効量のアロステリックｍＴＯＲ阻害剤が毎日投与される、項目１から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記有効量のアロステリックｍＴＯＲ阻害剤が３日毎に１回投与される、項目１から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記有効量のアロステリックｍＴＯＲ阻害剤が、静脈内、動脈内、腹腔内、膀胱内、皮下、髄腔内、肺内、筋肉内、気管内、眼内、経皮、皮内、経口、門脈内、肝内、肝動脈への注入により、または吸入により投与される、項目１から２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記有効量のアロステリックｍＴＯＲ阻害剤が、静脈内投与される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記組成物中の前記ナノ粒子が、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有する、項目２２から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記組成物中の前記ナノ粒子が、約１２０ｎｍ以下の平均直径を有する、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記ナノ粒子中の前記アロステリックｍＴＯＲ阻害剤が、前記アルブミンと会合している、項目２２から３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記ナノ粒子組成物中のアルブミンとアロステリックｍＴＯＲ阻害剤との重量比が、約１：１〜約９：１である、項目２２から３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記ナノ粒子組成物中のアルブミンとアロステリックｍＴＯＲ阻害剤との重量比が、約８：１、約８．５：１または約９：１である、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記アルブミンがヒトアルブミンである、項目２２から３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記アルブミンがヒト血清アルブミンである、項目２２から３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記個体がヒトである、項目１から３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記個体が、アロステリックｍＴＯＲ阻害剤により以前に処置されていない、項目１から３９のいずれか一項に記載の方法。