【手続補正書】
【提出日】令和2年7月20日(2020.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療剤および前記治療剤を含むリザーバから構成される経皮送達システムであって、前記治療剤が、（ｉ）経口的に送達された場合、約４８時間を超える血中半減期を有し、（ｉｉ）慢性状態を処置するためのものであり、前記システムは、対象に対して前記治療剤を送達する方法において使用するためのシステムであり、
ここで、前記方法は、
前記経皮送達システムを準備すること、ならびに
対象の皮膚に対して前記経皮送達システムを投与することまたはそれを投与するように指示すること
を含み、
それによって、前記投与することが、前記治療剤の経口投与と生物学的に同等である、前記治療剤の定常状態での経皮送達を達成し、ここで、生物学的同等性は、（ａ）前記経皮送達システムから、および経口送達を介して投与される前記治療剤の、相対的な平均ＣｍａｘおよびＡＵＣの９０％信頼区間が、０．７０から１．４３の間にあること、または（ｂ）前記経皮送達システムから、および経口送達を介して投与される前記治療剤の、ＡＵＣおよびＣｍａｘの幾何平均比の９０％信頼区間が、０．７０から１．４３の間にあることによって確立される、
システム。
【請求項２】
前記治療剤が、難水溶性の薬剤である、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
生物学的同等性が、健常対象において確立される、請求項１または２に記載のシステム。
【請求項４】
生物学的同等性が、絶食状態において確立される、いずれかの先行する請求項に記載のシステム。
【請求項５】
生物学的同等性が確立され、生物学的同等性が、（ａ）前記経皮送達システムから、および経口送達を介して投与される前記治療剤の、相対的な平均ＣｍａｘおよびＡＵＣの９０％信頼区間が、０．８０から１．２５の間にあること、または（ｂ）前記経皮送達システムから、および経口送達を介して投与される前記治療剤の、ＡＵＣおよびＣｍａｘの幾何平均比の９０％信頼区間が、０．８０から１．２５の間にあることによって確立される、いずれかの先行する請求項に記載のシステム。
【請求項６】
前記治療剤が、ドネペジル塩基、ドネペジル塩、メマンチン塩基、メマンチン塩、フィンゴリモド塩基、およびフィンゴリモド塩である、いずれかの先行する請求項に記載のシステム。
【請求項７】
前記慢性状態が、アルツハイマー病であるか、または前記慢性状態が、多発性硬化症である、いずれかの先行する請求項に記載のシステム。
【請求項８】
前記投与することまたは投与するように指示することが、週１回投与することまたは投与するように指示することを含む、いずれかの先行する請求項に記載のシステム。
【請求項９】
前記治療剤が、ドネペジル塩基またはドネペジル塩であり、前記経皮送達システムが、１〜２５ｍｇ／２４時間を提供する用量のドネペジル塩基またはドネペジル塩を含む、いずれかの先行する請求項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記経皮送達システムが、薬物リザーバおよび接触用粘着剤を含み、前記薬物リザーバおよび／または前記接触用粘着剤が、（ｉ）グリセロール、（ｉｉ）クエン酸トリエチル、（ｉｉｉ）ポリビニルピロリドンのうちの１つを含む、いずれかの先行する請求項に記載のシステム。
【請求項１１】
前記経皮送達システムが、薬物リザーバおよび接触用粘着剤を含み、前記薬物リザーバおよび／または前記接触用粘着剤が、（ｉ）乳酸ラウリル、（ｉｉ）クエン酸トリエチル、および（ｉｉｉ）グリセロールのうちの１つを含む、請求項１から９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記経皮送達システムが、（ｉ）乳酸ラウリル、（ｉｉ）クエン酸トリエチル、および（ｉｉｉ）グリセロールのうちの２つを含む薬物リザーバを含む、請求項１から９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１３】
前記薬物リザーバが、ドネペジル塩酸塩および炭酸水素ナトリウムを含む、いずれかの先行する請求項に記載のシステム。
【請求項１４】
前記薬物リザーバが、ソルビタンモノラウレートおよび乳酸ラウリルのうちの一方または両方を追加的に含む、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
前記治療剤が、メマンチン塩基またはメマンチン塩であり、前記経皮送達システムが、７〜２８ｍｇ／２４時間を提供する用量のメマンチン塩基またはメマンチン塩を含む、請求項１から５、７から８、または１０から１２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１６】
前記経皮送達システムが、薬物リザーバおよび接触用粘着剤を含み、前記薬物リザーバが、メマンチン塩およびアルカリ塩を含む、請求項１から５、７から８、または１０から１２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１７】
前記経皮送達システムが、オクチルドデカノールおよびグリセロールのうちの１つを含む薬物リザーバを含む、請求項１５または請求項１６に記載のシステム。
【請求項１８】
前記メマンチン塩が、メマンチン塩酸塩であり、前記アルカリ塩が、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウムである、請求項１６に記載のシステム。
【請求項１９】
前記接触用粘着剤が、高級アルコールおよび生体適合性ポリマーを含む、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２０】
前記高級アルコールが、ラウリルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、およびオレイルアルコールからなる群から選択される、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
前記生体適合性ポリマーが、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、シリコーンポリマー、アクリレートコポリマー、ブチルゴム、ポリブチレン、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー、スチレン−ブタジエン−スチレンブロックコポリマー、エチレン−酢酸ビニル（ＥＶＡ）、それらの混合物、またはそれらのコポリマーからなる群から選択される、請求項１９または請求項２０に記載のシステム。
【請求項２２】
前記薬物リザーバが、（ａ）約１０〜３０重量％のメマンチンＨＣｌと約５〜１５重量％の炭酸水素ナトリウムとの反応によってｉｎ  ｓｉｔｕで生成されるメマンチン塩基、（ｂ）約５〜１５重量％のオクチルドデカノール、（ｃ）約５〜１５重量％のグリセロール、（ｄ）約１０〜３０重量％の架橋ポリビニルピロリドン、ならびに（ｅ）約２０〜５０重量％のアクリレートポリマーから本質的になる、請求項１５から２１のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２３】
前記治療剤が、フィンゴリモド塩基またはフィンゴリモド塩であり、前記経皮送達システムが、０．０５〜２ｍｇ／２４時間を提供する用量のフィンゴリモド塩基またはフィンゴリモド塩を含む、請求項１から５、７から８、または１０から１２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２４】
アルツハイマー病の処置において使用するための経皮送達システムであって、前記経皮送達システムはドネペジル塩およびアルカリ塩を含む薬物リザーバから構成され、前記経皮送達システムが対象の皮膚に対して適用された後に、前記ドネペジル塩およびアルカリ塩が前記薬物リザーバ中で反応して、ドネペジル塩基を経皮的に前記対象に送達する、経皮送達システム。
【請求項２５】
前記ドネペジル塩が、ドネペジル塩酸塩である、請求項２４に記載のシステム。
【請求項２６】
前記アルカリ塩が、炭酸水素ナトリウムである、請求項２４また２５に記載のシステム。
【請求項２７】
前記薬物リザーバが、皮膚接触用粘着剤をさらに含む、請求項２４から２６のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２８】
前記薬物リザーバ、前記接触用粘着剤、または両方が、（ｉ）ソルビタンモノラウレート、（ｉｉ）クエン酸トリエチル、および（ｉｉｉ）乳酸ラウリルのうちの１つを含む、請求項２７に記載のシステム。
【請求項２９】
前記薬物リザーバが、約２５〜６５重量％のアクリレートコポリマーを含む、請求項２８に記載のシステム。
【請求項３０】
前記薬物リザーバが、約１０〜３０重量％のドネペジル塩酸塩および約０．５〜１０重量％の炭酸水素ナトリウムを含む、請求項２９に記載のシステム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０６】
多くの例示的態様および実施形態について上で考察してきたが、当業者であれば、ある特定の修正、並べ替え、追加、およびそれらの部分的組合せを認識するであろう。したがって、以下に添付される特許請求の範囲および下文にて導入される請求項は、すべてのそのような修正、並べ替え、追加、および部分的組合せを、それらの本来の趣旨および範囲内にあるものとして包含するように解釈されることが意図される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
対象に対して治療剤を送達するための方法であって、
治療剤および前記治療剤を含むリザーバから構成される経皮送達システムを準備することであって、前記治療剤が、（ｉ）経口的に送達された場合、約４８時間を超える血中半減期を有し、（ｉｉ）慢性状態を処置するためのものである、準備すること、ならびに
対象の皮膚に対して前記経皮送達システムを投与することまたはそれを投与するように指示すること
を含み、
それによって、前記投与することが、前記治療剤の経口投与と生物学的に同等である、前記治療剤の定常状態での経皮送達を達成し、ここで、生物学的同等性は、（ａ）前記経皮送達システムから、および経口送達を介して投与される前記治療剤の、相対的な平均ＣｍａｘおよびＡＵＣの９０％信頼区間が、０．７０から１．４３の間にあること、または（ｂ）前記経皮送達システムから、および経口送達を介して投与される前記治療剤の、ＡＵＣおよびＣｍａｘの幾何平均比の９０％信頼区間が、０．７０から１．４３の間にあることによって確立される、
方法。
(項目２)
前記治療剤が、難水溶性の薬剤である、項目１に記載の方法。
(項目３)
生物学的同等性が、健常対象において確立される、項目１または２に記載の方法。
(項目４)
生物学的同等性が、絶食状態において確立される、いずれかの先行する項目に記載の方法。
(項目５)
生物学的同等性が確立され、生物学的同等性が、（ａ）前記経皮送達システムから、および経口送達を介して投与される前記治療剤の、相対的な平均ＣｍａｘおよびＡＵＣの９０％信頼区間が、０．８０から１．２５の間にあること、または（ｂ）前記経皮送達システムから、および経口送達を介して投与される前記治療剤の、ＡＵＣおよびＣｍａｘの幾何平均比の９０％信頼区間が、０．８０から１．２５の間にあることによって確立される、いずれかの先行する項目に記載の方法。
(項目６)
前記治療剤が、ドネペジル塩基、ドネペジル塩、メマンチン塩基、メマンチン塩、フィンゴリモド塩基、およびフィンゴリモド塩である、いずれかの先行する項目に記載の方法。
(項目７)
前記慢性状態が、アルツハイマー病であるか、または前記慢性状態が、多発性硬化症である、いずれかの先行する項目に記載の方法。
(項目８)
前記投与することまたは投与するように指示することが、週１回投与することまたは投与するように指示することを含む、いずれかの先行する項目に記載の方法。
(項目９)
前記治療剤が、ドネペジル塩基またはドネペジル塩であり、前記経皮送達システムが、１〜２５ｍｇ／２４時間を提供する用量のドネペジル塩基またはドネペジル塩を含む、いずれかの先行する項目に記載の方法。
(項目１０)
前記経皮送達システムが、薬物リザーバおよび接触用粘着剤を含み、前記薬物リザーバおよび／または前記接触用粘着剤が、（ｉ）グリセロール、（ｉｉ）クエン酸トリエチル、（ｉｉｉ）ポリビニルピロリドンのうちの１つを含む、いずれかの先行する項目に記載の方法。
(項目１１)
前記経皮送達システムが、薬物リザーバおよび接触用粘着剤を含み、前記薬物リザーバおよび／または前記接触用粘着剤が、（ｉ）乳酸ラウリル、（ｉｉ）クエン酸トリエチル、および（ｉｉｉ）グリセロールのうちの１つを含む、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
(項目１２)
前記経皮送達システムが、（ｉ）乳酸ラウリル、（ｉｉ）クエン酸トリエチル、および（ｉｉｉ）グリセロールのうちの２つを含む薬物リザーバを含む、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
(項目１３)
前記薬物リザーバが、ドネペジル塩酸塩および炭酸水素ナトリウムを含む、いずれかの先行する項目に記載の方法。
(項目１４)
前記薬物リザーバが、ソルビタンモノラウレートおよび乳酸ラウリルのうちの一方または両方を追加的に含む、項目１３に記載の方法。
(項目１５)
前記治療剤が、メマンチン塩基またはメマンチン塩であり、前記経皮送達システムが、７〜２８ｍｇ／２４時間を提供する用量のメマンチン塩基またはメマンチン塩を含む、項目１から５、７から８、または１０から１２のいずれか一項に記載の方法。
(項目１６)
前記経皮送達システムが、薬物リザーバおよび接触用粘着剤を含み、前記薬物リザーバが、メマンチン塩およびアルカリ塩を含む、項目１から５、７から８、または１０から１２のいずれか一項に記載の方法。
(項目１７)
前記経皮送達システムが、オクチルドデカノールおよびグリセロールのうちの１つを含む薬物リザーバを含む、項目１５または項目１６に記載の方法。
(項目１８)
前記メマンチン塩が、メマンチン塩酸塩であり、前記アルカリ塩が、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウムである、項目１６に記載の方法。
(項目１９)
前記接触用粘着剤が、高級アルコールおよび生体適合性ポリマーを含む、項目１８に記載の方法。
(項目２０)
前記高級アルコールが、ラウリルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、およびオレイルアルコールからなる群から選択される、項目１９に記載の方法。
(項目２１)
前記生体適合性ポリマーが、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、シリコーンポリマー、アクリレートコポリマー、ブチルゴム、ポリブチレン、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー、スチレン−ブタジエン−スチレンブロックコポリマー、エチレン−酢酸ビニル（ＥＶＡ）、それらの混合物、またはそれらのコポリマーからなる群から選択される、項目１９または項目２０に記載の方法。
(項目２２)
前記薬物リザーバが、（ａ）約１０〜３０重量％のメマンチンＨＣｌと約５〜１５重量％の炭酸水素ナトリウムとの反応によってｉｎ  ｓｉｔｕで生成されるメマンチン塩基、（ｂ）約５〜１５重量％のオクチルドデカノール、（ｃ）約５〜１５重量％のグリセロール、（ｄ）約１０〜３０重量％の架橋ポリビニルピロリドン、ならびに（ｅ）約２０〜５０重量％のアクリレートポリマーから本質的になる、項目１５から２１のいずれか一項に記載の方法。
(項目２３)
前記治療剤が、フィンゴリモド塩基またはフィンゴリモド塩であり、前記経皮送達システムが、０．０５〜２ｍｇ／２４時間を提供する用量のフィンゴリモド塩基またはフィンゴリモド塩を含む、項目１から５、７から８、または１０から１２のいずれか一項に記載の方法。
(項目２４)
経皮システムを評価するための方法であって、
対象に対して、治療剤および前記治療剤から構成されるリザーバを含む経皮送達システムを投与することまたはそれを投与するように指示することであって、前記治療剤が、（ｉ）経口的に送達された場合、約４８時間を超える血中半減期を有し、（ｉｉ）慢性状態を処置するためのものである、投与することまたは投与するように指示すること、ならびに
対象に対して、経口投与を介して前記治療剤を投与することまたはそれを投与するように指示すること
を含み、
それによって、前記投与することが、前記治療剤の経口投与と生物学的に同等である、前記治療剤の定常状態での経皮送達を達成し、ここで、生物学的同等性は、（ａ）前記経皮送達システムから、および経口送達を介して投与される前記治療剤の、相対的な平均ＣｍａｘおよびＡＵＣの９０％信頼区間が、０．７０から１．４３の間にあること、または（ｂ）前記経皮送達システムから、および経口送達を介して投与される前記治療剤の、ＡＵＣおよびＣｍａｘの幾何平均比の９０％信頼区間が、０．７０から１．４３の間にあることによって確立される、
方法。
(項目２５)
前記経皮送達システムが、前記対象に対して、ｘ  ｍｇ／日の用量を投与し、経口投与を介して前記治療剤を投与される前記対象が、ｘ  ｍｇ／日の２０％以内の用量を受容し、ここで、ｘは０．０５〜２５である、項目２４に記載の方法。
(項目２６)
前記経皮送達システムが、前記対象に対して、ｘ  ｍｇ／日の用量を投与し、経口投与を介して前記治療剤を投与される前記対象が、ｘ  ｍｇ／日を受容し、ここで、ｘは０．０５〜２５である、項目２４に記載の方法。
(項目２７)
前記経皮送達システムを投与される前記対象および経口投与を介して前記治療剤を投与される前記対象が、同じ対象である、項目２４に記載の方法。
(項目２８)
前記経皮送達システムを投与される前記対象および経口投与を介して前記治療剤を投与される前記対象が、異なる対象である、項目２４に記載の方法。
(項目２９)
生物学的同等性が、前記経皮送達システムを投与される前記対象から、および経口投与を介して前記治療剤を投与される前記対象から採取された血液試料から確立される、項目２４から２８のいずれか一項に記載の方法。