【手続補正書】
【提出日】令和2年3月27日(2020.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）ａ）配列番号１７のアミノ酸配列とは多くて３、２、１、もしくは０個のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含む可変重鎖ＣＤＲ１；又は
ｂ）配列番号１８もしくは配列番号２６のアミノ酸配列とは多くて３、２、１、もしくは０個のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含む可変重鎖ＣＤＲ２；又は
ｃ）配列番号１９もしくは配列番号２７のアミノ酸配列とは多くて３、２、１、もしくは０個のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含む可変重鎖ＣＤＲ３；又は
ｄ）配列番号２２もしくは配列番号３０のアミノ酸配列とは多くて３、２、１、もしくは０個のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含む可変軽鎖ＣＤＲ１；又は
ｅ）配列番号２３もしくは３１のアミノ酸配列とは多くて３、２、１、もしくは０個のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含む可変軽鎖ＣＤＲ２；又は
ｆ）配列番号２４もしくは配列番号３２のアミノ酸配列とは多くて３、２、１、もしくは０個のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を含む可変軽鎖ＣＤＲ３；又は
ｇ）クローン１０Ｅ３、クローン２Ｅ７、クローン８Ｂ５、クローン４Ｅ９、もしくはクローン１１Ｆ１１の可変重鎖ＣＤＲ１配列のアミノ酸配列を含む可変重鎖ＣＤＲ１；又は
ｈ）クローン１０Ｅ３、クローン２Ｅ７、クローン８Ｂ５、クローン４Ｅ９、もしくはクローン１１Ｆ１１の可変重鎖ＣＤＲ２配列のアミノ酸配列を含む可変重鎖ＣＤＲ２；又は
ｉ）クローン１０Ｅ３、クローン２Ｅ７、クローン８Ｂ５、クローン４Ｅ９、もしくはクローン１１Ｆ１１の可変重鎖ＣＤＲ３配列のアミノ酸配列を含む可変重鎖ＣＤＲ３；又は
ｊ）クローン１０Ｅ３、クローン２Ｅ７、クローン８Ｂ５、クローン４Ｅ９、もしくはクローン１１Ｆ１１の可変軽鎖ＣＤＲ１配列のアミノ酸配列を含む可変軽鎖ＣＤＲ１；又は
ｋ）クローン１０Ｅ３、クローン２Ｅ７、クローン８Ｂ５、クローン４Ｅ９、もしくはクローン１１Ｆ１１の可変軽鎖ＣＤＲ２配列のアミノ酸配列を含む可変軽鎖ＣＤＲ２；又は
ｌ）クローン１０Ｅ３、クローン２Ｅ７、クローン８Ｂ５、クローン４Ｅ９、もしくはクローン１１Ｆ１１の可変軽鎖ＣＤＲ３配列のアミノ酸配列を含む可変軽鎖ＣＤＲ３；又は
ｍ）クローン１０Ｅ３、クローン２Ｅ７、クローン８Ｂ５、クローン４Ｅ９、もしくはクローン１１Ｆ１１の可変重鎖配列とは多くて１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１、もしくは０個の残基が異なる可変重鎖配列；又は
ｎ）クローン１０Ｅ３、クローン２Ｅ７、クローン８Ｂ５、クローン４Ｅ９、もしくはクローン１１Ｆ１１の可変軽鎖配列とは多くて１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１、もしくは０個の残基が異なる可変軽鎖配列
を含むＦＬＴ３に特異的に結合する抗原結合分子、又は
（ｉｉ）（ａ）クローン１０Ｅ３のＶＨ領域及びクローン１０Ｅ３のＶＬ領域；
（ｂ）クローン２Ｅ７のＶＨ領域及びクローン２Ｅ７のＶＬ領域：
（ｃ）クローン８Ｂ５のＶＨ領域及びクローン８Ｂ５のＶＬ領域；  
（ｄ）クローン４Ｅ９のＶＨ領域及びクローン４Ｅ９のＶＬ領域；又は
（ｅ）クローン１１Ｆ１１のＶＨ領域及びクローン１１Ｆ１１のＶＬ領域
であって、前記ＶＨ領域及び前記ＶＬ領域は、少なくとも一のリンカーと連結している、ＶＨ領域及びＶＬ領域の少なくとも１つ
を含む、キメラ抗原受容体。
【請求項２】
少なくとも１つの共刺激ドメインをさらに含む請求項１に記載のキメラ抗原受容体。
【請求項３】
少なくとも１つの活性化ドメインをさらに含む請求項１に記載のキメラ抗原受容体。
【請求項４】
前記共刺激ドメインが、ＣＤ２８、ＯＸ−４０、４−１ＢＢ／ＣＤ１３７、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ３０、ＣＤ４０、プログラム死−１（ＰＤ−１）、誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ）、リンパ球機能関連抗原−１（ＬＦＡ−１（ＣＤｌ−ｌａ／ＣＤ１８）、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ２４７、ＣＤ２７６（Ｂ７−Ｈ３）、ＬＩＧＨＴ、（ＴＮＦＳＦ１４）、ＮＫＧ２Ｃ、Ｉｇアルファ（ＣＤ７９ａ）、ＤＡＰ−１０、Ｆｃガンマ受容体、ＭＨＣクラスＩ分子、ＴＮＦ受容体タンパク質、免疫グロブリンタンパク質、サイトカイン受容体、インテグリン、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭタンパク質）、活性化ＮＫ細胞受容体、ＢＴＬＡ、Ｔｏｌｌリガンド受容体、ＩＣＡＭ−１、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤＳ、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＬＩＧＨＴ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＫＩＲＤＳ２、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＩＬ−２Ｒベータ、ＩＬ−２Ｒガンマ、ＩＬ−７Ｒアルファ、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ−６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤｌ  ｌｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤｌ  ｌａ、ＩＴＧＡＭ、ＣＤｌ  ｌｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤｌ  ｌｃ、ＩＴＧＢｌ、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＩＴＧＢ７、ＮＫＧ２Ｄ、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（ＴＡＣＴＩＬＥ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴ  ＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ−Ａ、Ｌｙｌ０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ−３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ−７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＣＤ１９ａ、ＣＤ８３と特異的に結合するリガンド、又はそれらの任意の組み合わせのシグナル伝達領域である請求項２に記載のキメラ抗原受容体。
【請求項５】
前記共刺激ドメインが、ＣＤ２８共刺激ドメインであり、前記ＣＤ２８共刺激ドメインが、配列番号２、配列番号４、配列番号６又は配列番号８の配列とは多くて１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１、又は０個のアミノ酸残基が異なる配列を含む、又は、前記ＣＤ８共刺激ドメインが、配列番号１４の配列とは多くて１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１、又は０個のアミノ酸残基が異なる配列を含む請求項４に記載のキメラ抗原受容体。
【請求項６】
前記活性化ドメインが、ＣＤ３を含む請求項３に記載のキメラ抗原受容体。
【請求項７】
前記ＣＤ３が、ＣＤ３ゼータを含む請求項６に記載のキメラ抗原受容体。
【請求項８】
前記ＣＤ３ゼータが、配列番号１０の配列とは多くて１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１、又は０個のアミノ酸残基が異なる配列を含む請求項７に記載のキメラ抗原受容体。
【請求項９】
前記キメラ抗原受容体が、少なくとも１つの共刺激ドメイン及び少なくとも１つの活性化ドメインをさらに含み、前記共刺激ドメインが、配列番号２の配列とは多くて１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１、又は０個のアミノ酸残基が異なる配列を含み、且つ前記活性化ドメインが、配列番号１０の配列とは多くて１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１、又は０個のアミノ酸残基が異なる配列を含む請求項１に記載のキメラ抗原受容体。
【請求項１０】
前記リンカーが、ｓｃＦｖ  Ｇ４Ｓリンカー又はｓｃＦｖ  Ｗｈｉｔｌｏｗリンカーを含む請求項１に記載のキメラ抗原受容体。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項１２】
構築物１０Ｅ３のＣＤ２８、構築物１０Ｅ３のＣＤ２８Ｔ、構築物１０Ｅ３のＣＤ８、構築物２Ｅ７のＣＤ２８、構築物２Ｅ７のＣＤ２８Ｔ、構築物２Ｅ７のＣＤ８、構築物８Ｂ５のＣＤ２８、構築物８Ｂ５のＣＤ２８Ｔ、構築物８Ｂ５のＣＤ８、構築物４Ｅ９のＣＤ２８、構築物４Ｅ９のＣＤ２８Ｔ、構築物４Ｅ９のＣＤ８、構築物１１Ｆ１１のＣＤ２８、構築物１１Ｆ１１のＣＤ２８Ｔ、又は構築物１１Ｆ１１のＣＤ８のアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチド。
【請求項１３】
（ｉ）ＦＬＴ３に特異的に結合する抗原結合分子を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）又はＴ細胞受容体（ＴＣＲ）であって、前記抗原結合分子が、クローン１０Ｅ３、クローン２Ｅ７、クローン８Ｂ５の可変重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む可変重鎖ＣＤＲ３を含む、ＣＡＲ又はＴＣＲ；又は、
（ｉｉ）ＦＬＴ３に特異的に結合する抗原結合分子を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）又はＴ細胞受容体（ＴＣＲ）であって、前記抗原結合分子が、
（ａ）クローン１０Ｅ３、クローン２Ｅ７、クローン８Ｂ５、クローン４Ｅ９、もしくはクローン１１Ｆ１１の可変重鎖配列とは多くて１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１、もしくは０個の残基が異なる可変重鎖配列；及び／又は
（ｂ）クローン１０Ｅ３、クローン２Ｅ７、クローン８Ｂ５、クローン４Ｅ９、もしくはクローン１１Ｆ１１の可変軽鎖配列とは多くて１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１、もしくは０個の残基が異なる可変軽鎖配列；
を含む、ＣＡＲ又はＴＣＲ；又は、
（ｉｉｉ）ＦＬＴ３に特異的に結合する抗原結合分子を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）又はＴ細胞受容体（ＴＣＲ）であって、前記抗原結合分子の重鎖が、ＣＤＲ１（配列番号１７）、ＣＤＲ２（配列番号１８）、及びＣＤＲ３（配列番号１９）を含み、前記抗原結合分子の軽鎖が、ＣＤＲ１（配列番号２２）、ＣＤＲ２（配列番号２３）、及びＣＤＲ３（配列番号２４）を含む、ＣＡＲ又はＴＣＲ；又は
（ｉｖ）ＦＬＴ３に特異的に結合する抗原結合分子を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）又はＴ細胞受容体（ＴＣＲ）であって、前記抗原結合分子の重鎖が、ＣＤＲ１（配列番号１７）、ＣＤＲ２（配列番号２６）、及びＣＤＲ３（配列番号２７）を含み、且つ前記抗原結合分子の軽鎖が、ＣＤＲ１（配列番号３０）、ＣＤＲ２（配列番号３１）、及びＣＤＲ３（配列番号３２）を含む、ＣＡＲ又はＴＣＲ、
をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１４】
活性化ドメインをさらに含む請求項１３に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５】
前記活性化ドメインが、ＣＤ３である請求項１４に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１６】
前記ＣＤ３が、ＣＤ３ゼータである請求項１５に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１７】
前記ＣＤ３ゼータが、配列番号９に示すアミノ酸配列を含む請求項１６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１８】
共刺激ドメインをさらに含む請求項１３に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１９】
前記共刺激ドメインが、ＣＤ２８、ＯＸ−４０、４−１ＢＢ／ＣＤ１３７、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ３０、ＣＤ４０、プログラム死−１（ＰＤ−１）、誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ）、リンパ球機能関連抗原−１（ＬＦＡ−１（ＣＤｌ−ｌａ／ＣＤ１８）、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ２４７、ＣＤ２７６（Ｂ７−Ｈ３）、ＬＩＧＨＴ、（ＴＮＦＳＦ１４）、ＮＫＧ２Ｃ、Ｉｇアルファ（ＣＤ７９ａ）、ＤＡＰ−１０、Ｆｃガンマ受容体、ＭＨＣクラスＩ分子、ＴＮＦ受容体タンパク質、免疫グロブリンタンパク質、サイトカイン受容体、インテグリン、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭタンパク質）、活性化ＮＫ細胞受容体、ＢＴＬＡ、Ｔｏｌｌリガンド受容体、ＩＣＡＭ−１、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤＳ、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＬＩＧＨＴ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＫＩＲＤＳ２、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＩＬ−２Ｒベータ、ＩＬ−２Ｒガンマ、ＩＬ−７Ｒアルファ、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ−６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤｌ  ｌｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤｌ  ｌａ、ＩＴＧＡＭ、ＣＤｌ  ｌｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤｌ  ｌｃ、ＩＴＧＢｌ、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＩＴＧＢ７、ＮＫＧ２Ｄ、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（ＴＡＣＴＩＬＥ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴ  ＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ−Ａ、Ｌｙｌ０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ−３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ−７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＣＤ１９ａ、ＣＤ８３と特異的に結合するリガンド、又はそれらの任意の組み合わせのシグナル伝達領域である請求項１８に記載のポリヌクレオチド。
【請求項２０】
前記共刺激ドメインが、ＣＤ２８共刺激ドメインであり、前記ＣＤ２８共刺激ドメインが、配列番号２に示すアミノ酸配列をコードする請求項１９に記載のポリヌクレオチド。
【請求項２１】
前記ＣＤ２８共刺激ドメインが、配列番号３又は配列番号１に記載されるヌクレオチド配列を含む、請求項２０に記載のポリヌクレオチド。
【請求項２２】
請求項１１又は１３〜２１のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項２３】
レンチウイルスベクター、ＤＮＡベクター、プラスミド、ＲＮＡベクター、アデノウイルスベクター、アデノウイルス随伴ベクター、レンチウイルスベクター、又はそれらの組み合わせである請求項２２に記載のベクター。
【請求項２４】
請求項２３に記載のベクターを含む免疫細胞。
【請求項２５】
Ｔ細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、ＮＫ細胞、ＴＣＲ発現細胞、樹状細胞又はＮＫ−Ｔ細胞である請求項２４に記載の免疫細胞。
【請求項２６】
自己Ｔ細胞である請求項２５に記載の免疫細胞。
【請求項２７】
同種Ｔ細胞である請求項２５に記載の免疫細胞。
【請求項２８】
ベクターが、患者の体から単離された細胞、又は、患者の体から採取された試料から増殖された細胞に導入される、請求項２４に記載の免疫細胞。
【請求項２９】
ベクターが、ドナーの体から単離された細胞、又は、患者の体から採取された試料から増殖された細胞に導入される、請求項２４に記載の免疫細胞。
【請求項３０】
請求項２４に記載の免疫細胞を含む、医薬組成物。
【請求項３１】
前記ベクターがレンチウイルスベクターであって、前記レンチウイルスベクターが、ｐＧＡＲベクターである、請求項２３に記載のベクター。
【請求項３２】
疾患又は障害を治療するための医薬組成物であって、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体、請求項１２に記載のポリペプチド、請求項１１及び１３〜２１のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、又は請求項２４〜２９のいずれか一項に記載の細胞を含む、医薬組成物。
【請求項３３】
前記疾患又は障害は、がんであり、前記がんは、白血病、リンパ腫又は骨髄腫である、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記疾患又は障害は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、若年性骨髄単球性白血病、異型慢性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、急性単芽球性白血病、急性赤白血病、急性巨核芽球性白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患、骨髄腫瘍、骨髄肉腫、及び炎症性／自己免疫性疾患の少なくとも一である、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記炎症性／自己免疫性疾患が、関節リウマチ、乾癬、アレルギー、喘息、クローン病、ＩＢＤ、ＩＢＳ、線維筋痛、肥満細胞症、及びセリアック病の少なくとも一である、請求項３４に記載の医薬組成物。