【手続補正書】
【提出日】令和2年4月14日(2020.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩:
2019518071.tif 000001
ここで、式IIは
2019518071.tif 000002
より選択され;
2019518071.tif 000003
は
2019518071.tif 000004
より選択され;
X2はNまたはCR9であり;
X3はNHまたはOであり;
X3'はOであり;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
YはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R8'はCN、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R2'は水素、ハロ、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R2''は水素またはC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、CN、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3'は水素、ハロ、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3''は水素、CN、またはC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4'は水素、ハロ、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4''は水素またはC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5'は水素、ハロ、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5''は水素、CN、またはC1〜C6アルキルであり;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R2'およびR3'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R4'およびR5'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2'およびR3'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4'およびR5'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000005
であり、環Bは
2019518071.tif 000006
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R1はH、非置換C1〜C6アルキル、C(R19)2OH、C(O)C2〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C(O)C2〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R1'は非置換C1〜C6アルキル、C(R19)2OH、C(O)C2〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C(O)C2〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R1''は非置換C1〜C6アルキル、C(O)C2〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C(O)C2〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R1'''はC(R19)2OHより選択され;
R10はH、Cl、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここでR10は、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10'はH、Cl、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここでR10'は、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10''はCl、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここでR10''は、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10'''はCl、ヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここで上記C3〜C6シクロアルキルおよびC3〜C6ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいは、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または複素環を形成し、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
各R19は同じであり、C1〜C6アルキルであり;
R20はH、ハロ、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルより選択され;
R21はH、ハロ、または、ヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキルより選択され;
但し、(1) 式IIが
2019518071.tif 000007
であり; かつ(2) R10'がHまたはC3〜C6ヘテロシクロアルキルである場合、
2019518071.tif 000008
は
2019518071.tif 000009
ではなく;
但し、(1) 式IIが
2019518071.tif 000010
であり; かつ(2) 存在するならばR1またはR1'のいずれかがC(R19)2OHであり; かつ(3) 存在するならばR10'またはR10'''のいずれかがClではない場合、
2019518071.tif 000011
は
2019518071.tif 000012
ではなく;
但し、(1) 式IIが
2019518071.tif 000013
であり; かつ(2) R10'''がヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキルである場合、
2019518071.tif 000014
は
2019518071.tif 000015
ではない。
【請求項２】
式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩:
2019518071.tif 000016
ここで、式IIは
2019518071.tif 000017
より選択され;
2019518071.tif 000018
は
2019518071.tif 000019
より選択され;
YはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、およびFより選択され;
R8'はCNおよびCONR11R12より選択され;
R9はHより選択され;
R2は水素またはC1〜C6アルキルであり;
R2'はC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、CN、C1〜C6アルコキシ、またはハロであり;
R3'は水素またはハロであり;
R4は水素またはC1〜C6アルキルであり;
R4'はC1〜C6アルキルであり;
R5は水素であり;
R5'は水素であり;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R2'およびR3'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R4'およびR5'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2'およびR3'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4'およびR5'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000020
であり、環Bは
2019518071.tif 000021
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は3であり;
m1は0であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は3であり;
m2は0であり;
R1はHより選択され;
R1'はC(R19)2OHおよびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C3〜C6シクロアルキルは1個または複数のヒドロキシで置換されていてもよく;
R1''はC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C3〜C6シクロアルキルは1個または複数のヒドロキシで置換されていてもよく;
R1'''はC(R19)2OHより選択され;
R10はH、Cl、C1〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここでR10は、ヒドロキシよりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10'はHまたはClより選択され;
R10''はC1〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここでR10''は1個または複数のヒドロキシで置換されていてもよく;
R10'''はC1〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここでR10'''は1個または複数のヒドロキシで置換されていてもよく;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素より独立して選択され;
各R19は同じであり、C1〜C6アルキルより選択され;
R20はH、またはヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルより選択され;
R21はH、またはヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキルより選択され;
但し、(1) 式IIが
2019518071.tif 000022
であり; かつ(2) 存在するならばR1またはR1'のいずれかがC(R19)2OHであり; かつ(3) 存在するならばR10'またはR10'''のいずれかがClではない場合、
2019518071.tif 000023
は
2019518071.tif 000024
ではなく;
但し、(1) 式IIが
2019518071.tif 000025
であり; かつ(2) R10'''がヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキルである場合、
2019518071.tif 000026
は
2019518071.tif 000027
ではない。
【請求項３】
式IIの化合物が
2019518071.tif 000028
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
X2はNまたはCR9であり;
X3はNHまたはOであり;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
YはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、CN、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000029
であり、環Bは
2019518071.tif 000030
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R1はH、非置換C1〜C6アルキル、C(R19)2OH、C(O)C2〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C(O)C2〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10はH、Cl、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここでR10は、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいは、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または複素環を形成し、ここで該炭素環または複素環は、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
各R19は同じであり、C1〜C6アルキルより選択される、
請求項1記載の化合物。
【請求項４】
式IIの化合物が
2019518071.tif 000031
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
X3はNHまたはOであり;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
YはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、CN、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000032
であり、環Bは
2019518071.tif 000033
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R1''は非置換C1〜C6アルキル、C(O)C2〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C(O)C2〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10'はH、Cl、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここでR10'は、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択される、
請求項1記載の化合物。
【請求項５】
式IIの化合物が
2019518071.tif 000034
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
2019518071.tif 000035
は
2019518071.tif 000036
より選択され;
X3はNHまたはOであり;
R8'はCN、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2'は水素、ハロ、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R2''は水素またはC1〜C6アルキルであり;
R3'は水素、ハロ、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3''は水素、CN、またはC1〜C6アルキルであり;
R4'は水素、ハロ、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4''は水素またはC1〜C6アルキルであり;
R5'は水素、ハロ、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5''は水素、CN、またはC1〜C6アルキルであり;
あるいは、R2'およびR3'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4'およびR5'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2'およびR3'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4'およびR5'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000037
であり、環Bは
2019518071.tif 000038
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R1'''はC(R19)2OHより選択され;
R10'はH、Cl、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここでR10'は、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
各R19は同じであり、C1〜C6アルキルより選択され;
但し、R10'がHまたはC3〜C6ヘテロシクロアルキルである場合、
2019518071.tif 000039
は
2019518071.tif 000040
ではない、
請求項1記載の化合物。
【請求項６】
式IIの化合物が
2019518071.tif 000041
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
X3はNHまたはOであり;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
YはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、CN、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000042
であり、環Bは
2019518071.tif 000043
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R1'は非置換C1〜C6アルキル、C(R19)2OH、C(O)C2〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C(O)C2〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10'はH、Cl、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここでR10'は、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
各R19は同じであり、C1〜C6アルキルより選択され;
但し、(1) R1'がC(R19)2OHであり; かつ(2) R10'がClではない場合、
2019518071.tif 000044
は
2019518071.tif 000045
ではない、
請求項1記載の化合物。
【請求項７】
式IIの化合物が
2019518071.tif 000046
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
X3はNHまたはOであり;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
YはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、CN、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000047
であり、環Bは
2019518071.tif 000048
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R1はH、非置換C1〜C6アルキル、C(R19)2OH、C(O)C2〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C(O)C2〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10'''はCl、ヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここで上記C3〜C6シクロアルキルおよびC3〜C6ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
各R19は同じであり、C1〜C6アルキルより選択され;
但し、(1) R1がC(R19)2OHであり; かつ(2) R10'''がClではない場合、
2019518071.tif 000049
は
2019518071.tif 000050
ではなく;
但し、R10'''がヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキルである場合、
2019518071.tif 000051
は
2019518071.tif 000052
ではない、
請求項1記載の化合物。
【請求項８】
式IIの化合物が
2019518071.tif 000053
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
X3はNHまたはOであり;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
YはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、CN、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000054
であり、環Bは
2019518071.tif 000055
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R1'は非置換C1〜C6アルキル、C(R19)2OH、C(O)C2〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C(O)C2〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
各R19は同じであり、C1〜C6アルキルより選択される、
請求項3記載の化合物。
【請求項９】
式IIの化合物が
2019518071.tif 000056
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
X3はNHまたはOであり;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
YはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、CN、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000057
であり、環Bは
2019518071.tif 000058
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R1'は非置換C1〜C6アルキル、C(R19)2OH、C(O)C2〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C(O)C2〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10はH、Cl、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここでR10は、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
各R19は同じであり、C1〜C6アルキルより選択される、
請求項1記載の化合物。
【請求項１０】
式IIの化合物が
2019518071.tif 000059
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
X3はNHまたはOであり;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
YはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、CN、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000060
であり、環Bは
2019518071.tif 000061
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R1はH、非置換C1〜C6アルキル、C(R19)2OH、C(O)C2〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C(O)C2〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10''はCl、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここでR10''は、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
各R19は同じであり、C1〜C6アルキルより選択される、
請求項1記載の化合物。
【請求項１１】
式IIの化合物が
2019518071.tif 000062
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
X3はNHまたはOであり;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
YはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、CN、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000063
であり、環Bは
2019518071.tif 000064
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択される、
請求項1記載の化合物。
【請求項１２】
式IIの化合物が
2019518071.tif 000065
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
X3はNHまたはOであり;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
YはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、CN、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000066
であり、環Bは
2019518071.tif 000067
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R1はH、非置換C1〜C6アルキル、C(R19)2OH、C(O)C2〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C(O)C2〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10はH、Cl、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここでR10は、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいは、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または複素環を形成し、ここで該炭素環または複素環はヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
各R19は同じであり、C1〜C6アルキルより選択される、
請求項1記載の化合物。
【請求項１３】
式IIの化合物が
2019518071.tif 000068
である、請求項1または2のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
下記表の化合物
2019518071.tif 000069
2019518071.tif 000070
2019518071.tif 000071
2019518071.tif 000072
2019518071.tif 000073
2019518071.tif 000074
およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される、化合物。
【請求項１５】
下記表の化合物
2019518071.tif 000075
2019518071.tif 000076
2019518071.tif 000077
2019518071.tif 000078
2019518071.tif 000079
2019518071.tif 000080
2019518071.tif 000081
2019518071.tif 000082
2019518071.tif 000083
2019518071.tif 000084
2019518071.tif 000085
2019518071.tif 000086
2019518071.tif 000087
2019518071.tif 000088
2019518071.tif 000089
2019518071.tif 000090
2019518071.tif 000091
2019518071.tif 000092
2019518071.tif 000093
2019518071.tif 000094
2019518071.tif 000095
2019518071.tif 000096
2019518071.tif 000097
2019518071.tif 000098
2019518071.tif 000099
2019518071.tif 000100
2019518071.tif 000101
2019518071.tif 000102
2019518071.tif 000103
2019518071.tif 000104
2019518071.tif 000105
およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される、化合物。
【請求項１６】
請求項1〜１５のいずれか一項記載の化合物または塩と1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９１３】
本発明のいくつかの態様を説明してきた。にもかかわらず、本発明の真意および範囲を逸脱することなく様々な修正を行うことができると理解されよう。したがって、他の態様は添付の特許請求の範囲内である。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［請求項１］
式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩:
2019518071.tif 000106
ここで、式IIは
2019518071.tif 000107
より選択され;
2019518071.tif 000108
は
2019518071.tif 000109
より選択され;
X2はNまたはCR9であり;
X3はNHまたはOであり;
X3'はOであり;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
YはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R8'はCN、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R2'は水素、ハロ、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R2''は水素またはC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、CN、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3'は水素、ハロ、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3''は水素、CN、またはC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4'は水素、ハロ、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4''は水素またはC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5'は水素、ハロ、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5''は水素、CN、またはC1〜C6アルキルであり;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R2'およびR3'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R4'およびR5'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2'およびR3'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4'およびR5'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000110
であり、環Bは
2019518071.tif 000111
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R1はH、非置換C1〜C6アルキル、C(R19)2OH、C(O)C2〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C(O)C2〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R1'は非置換C1〜C6アルキル、C(R19)2OH、C(O)C2〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C(O)C2〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R1''は非置換C1〜C6アルキル、C(O)C2〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C(O)C2〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R1'''はC(R19)2OHより選択され;
R10はH、Cl、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここでR10は、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10'はH、Cl、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここでR10'は、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10''はCl、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここでR10''は、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10'''はCl、ヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここで上記C3〜C6シクロアルキルおよびC3〜C6ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいは、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または複素環を形成し、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
各R19は同じであり、C1〜C6アルキルであり;
R20はH、ハロ、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルより選択され;
R21はH、ハロ、または、ヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキルより選択され;
但し、(1) 式IIが
2019518071.tif 000112
であり; かつ(2) R10'がHまたはC3〜C6ヘテロシクロアルキルである場合、
2019518071.tif 000113
は
2019518071.tif 000114
ではなく;
但し、(1) 式IIが
2019518071.tif 000115
であり; かつ(2) 存在するならばR1またはR1'のいずれかがC(R19)2OHであり; かつ(3) 存在するならばR10'またはR10'''のいずれかがClではない場合、
2019518071.tif 000116
は
2019518071.tif 000117
ではなく;
但し、(1) 式IIが
2019518071.tif 000118
であり; かつ(2) R10'''がヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキルである場合、
2019518071.tif 000119
は
2019518071.tif 000120
ではない。
［請求項２］
式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩:
2019518071.tif 000121
ここで、式IIは
2019518071.tif 000122
より選択され;
2019518071.tif 000123
は
2019518071.tif 000124
より選択され;
YはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、およびFより選択され;
R8'はCNおよびCONR11R12より選択され;
R9はHより選択され;
R2は水素またはC1〜C6アルキルであり;
R2'はC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、CN、C1〜C6アルコキシ、またはハロであり;
R3'は水素またはハロであり;
R4は水素またはC1〜C6アルキルであり;
R4'はC1〜C6アルキルであり;
R5は水素であり;
R5'は水素であり;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R2'およびR3'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R4'およびR5'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2'およびR3'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4'およびR5'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000125
であり、環Bは
2019518071.tif 000126
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は3であり;
m1は0であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は3であり;
m2は0であり;
R1はHより選択され;
R1'はC(R19)2OHおよびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C3〜C6シクロアルキルは1個または複数のヒドロキシで置換されていてもよく;
R1''はC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C3〜C6シクロアルキルは1個または複数のヒドロキシで置換されていてもよく;
R1'''はC(R19)2OHより選択され;
R10はH、Cl、C1〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここでR10は、ヒドロキシよりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10'はHまたはClより選択され;
R10''はC1〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここでR10''は1個または複数のヒドロキシで置換されていてもよく;
R10'''はC1〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここでR10'''は1個または複数のヒドロキシで置換されていてもよく;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素より独立して選択され;
各R19は同じであり、C1〜C6アルキルより選択され;
R20はH、またはヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルより選択され;
R21はH、またはヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキルより選択され;
但し、(1) 式IIが
2019518071.tif 000127
であり; かつ(2) 存在するならばR1またはR1'のいずれかがC(R19)2OHであり; かつ(3) 存在するならばR10'またはR10'''のいずれかがClではない場合、
2019518071.tif 000128
は
2019518071.tif 000129
ではなく;
但し、(1) 式IIが
2019518071.tif 000130
であり; かつ(2) R10'''がヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキルである場合、
2019518071.tif 000131
は
2019518071.tif 000132
ではない。
［請求項３］
式IIの化合物が
2019518071.tif 000133
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
X2はNまたはCR9であり;
X3はNHまたはOであり;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
YはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、CN、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000134
であり、環Bは
2019518071.tif 000135
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R1はH、非置換C1〜C6アルキル、C(R19)2OH、C(O)C2〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C(O)C2〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10はH、Cl、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここでR10は、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいは、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または複素環を形成し、ここで該炭素環または複素環は、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
各R19は同じであり、C1〜C6アルキルより選択される、
請求項1記載の化合物。
［請求項４］
X2がCR9である、請求項3記載の化合物。
［請求項５］
式IIの化合物が
2019518071.tif 000136
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
X3はNHまたはOであり;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
YはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、CN、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000137
であり、環Bは
2019518071.tif 000138
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R1''は非置換C1〜C6アルキル、C(O)C2〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C(O)C2〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10'はH、Cl、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここでR10'は、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択される、
請求項1記載の化合物。
［請求項６］
R1''が1-ヒドロキシシクロプロピルであり、R10'がHである、請求項5記載の化合物。
［請求項７］
式IIの化合物が
2019518071.tif 000139
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
2019518071.tif 000140
は
2019518071.tif 000141
より選択され;
X3はNHまたはOであり;
R8'はCN、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2'は水素、ハロ、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R2''は水素またはC1〜C6アルキルであり;
R3'は水素、ハロ、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3''は水素、CN、またはC1〜C6アルキルであり;
R4'は水素、ハロ、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4''は水素またはC1〜C6アルキルであり;
R5'は水素、ハロ、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5''は水素、CN、またはC1〜C6アルキルであり;
あるいは、R2'およびR3'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4'およびR5'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2'およびR3'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4'およびR5'は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000142
であり、環Bは
2019518071.tif 000143
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R1'''はC(R19)2OHより選択され;
R10'はH、Cl、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここでR10'は、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
各R19は同じであり、C1〜C6アルキルより選択され;
但し、R10'がHまたはC3〜C6ヘテロシクロアルキルである場合、
2019518071.tif 000144
は
2019518071.tif 000145
ではない、
請求項1記載の化合物。
［請求項８］
R10'がHである、請求項1または7のいずれか一項記載の化合物。
［請求項９］

2019518071.tif 000146
が
2019518071.tif 000147
である、請求項1、7、または8のいずれか一項記載の化合物。
［請求項１０］
R2'およびR3'が、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R4'およびR5'が、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成する、請求項1または7〜9のいずれか一項記載の化合物。
［請求項１１］
R8'がCNである、請求項1または7〜10のいずれか一項記載の化合物。
［請求項１２］

2019518071.tif 000148
が
2019518071.tif 000149
である、請求項1、7、または8のいずれか一項記載の化合物。
［請求項１３］

2019518071.tif 000150
が
2019518071.tif 000151
である、請求項1、7、または8のいずれか一項記載の化合物。
［請求項１４］

2019518071.tif 000152
が
2019518071.tif 000153
である、請求項1、7、または8のいずれか一項記載の化合物。
［請求項１５］
式IIの化合物が
2019518071.tif 000154
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
X3はNHまたはOであり;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
YはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、CN、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000155
であり、環Bは
2019518071.tif 000156
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R1'は非置換C1〜C6アルキル、C(R19)2OH、C(O)C2〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C(O)C2〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10'はH、Cl、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここでR10'は、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
各R19は同じであり、C1〜C6アルキルより選択され;
但し、(1) R1'がC(R19)2OHであり; かつ(2) R10'がClではない場合、
2019518071.tif 000157
は
2019518071.tif 000158
ではない、
請求項1記載の化合物。
［請求項１６］
R1'がC(R19)2OHである、請求項1または15のいずれか一項記載の化合物。
［請求項１７］
R10'がHである、請求項1、15、または16のいずれか一項記載の化合物。
［請求項１８］
式IIの化合物が
2019518071.tif 000159
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
X3はNHまたはOであり;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
YはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、CN、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000160
であり、環Bは
2019518071.tif 000161
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R1はH、非置換C1〜C6アルキル、C(R19)2OH、C(O)C2〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C(O)C2〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10'''はCl、ヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここで上記C3〜C6シクロアルキルおよびC3〜C6ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
各R19は同じであり、C1〜C6アルキルより選択され;
但し、(1) R1がC(R19)2OHであり; かつ(2) R10'''がClではない場合、
2019518071.tif 000162
は
2019518071.tif 000163
ではなく;
但し、R10'''がヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキルである場合、
2019518071.tif 000164
は
2019518071.tif 000165
ではない、
請求項1記載の化合物。
［請求項１９］
R1がC(R19)2OHである、請求項1または18のいずれか一項記載の化合物。
［請求項２０］
R1がHである、請求項1または18のいずれか一項記載の化合物。
［請求項２１］
R10'''がヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキルである、請求項1または18〜20のいずれか一項記載の化合物。
［請求項２２］
R10'''が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項1または18〜20のいずれか一項記載の化合物。
［請求項２３］
R10'''がClである、請求項1または18〜20のいずれか一項記載の化合物。
［請求項２４］
式IIの化合物が
2019518071.tif 000166
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
X3はNHまたはOであり;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
YはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、CN、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000167
であり、環Bは
2019518071.tif 000168
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R1'は非置換C1〜C6アルキル、C(R19)2OH、C(O)C2〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C(O)C2〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
各R19は同じであり、C1〜C6アルキルより選択される、
請求項3記載の化合物。
［請求項２５］
R1'がC(R19)2OHである、請求項1または24のいずれか一項記載の化合物。
［請求項２６］
式IIの化合物が
2019518071.tif 000169
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
X3はNHまたはOであり;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
YはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、CN、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000170
であり、環Bは
2019518071.tif 000171
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R1'は非置換C1〜C6アルキル、C(R19)2OH、C(O)C2〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C(O)C2〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10はH、Cl、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここでR10は、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
各R19は同じであり、C1〜C6アルキルより選択される、
請求項1記載の化合物。
［請求項２７］
R1'がC(R19)2OHであり、R10がHである、請求項1または26のいずれか一項記載の化合物。
［請求項２８］
式IIの化合物が
2019518071.tif 000172
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
X3はNHまたはOであり;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
YはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、CN、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000173
であり、環Bは
2019518071.tif 000174
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R1はH、非置換C1〜C6アルキル、C(R19)2OH、C(O)C2〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C(O)C2〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10''はCl、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここでR10''は、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
各R19は同じであり、C1〜C6アルキルより選択される、
請求項1記載の化合物。
［請求項２９］
R1がHであり、R10''がヒドロキシで置換されたC3〜C6シクロアルキルである、請求項1または28のいずれか一項記載の化合物。
［請求項３０］
式IIの化合物が
2019518071.tif 000175
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
X3はNHまたはOであり;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
YはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、CN、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000176
であり、環Bは
2019518071.tif 000177
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択される、
請求項1記載の化合物。
［請求項３１］
式IIの化合物が
2019518071.tif 000178
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
X3はNHまたはOであり;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR2は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
あるいは、X3がNHである場合、X3およびR4は、それらを接続する原子と一緒になって、1個または複数のR16で置換されていてもよい4〜7員複素環を形成し;
YはNまたはCR8であり;
R8はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R9はH、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、CN、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいは、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいは、R2およびR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、かつ、R4およびR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで環Aは
2019518071.tif 000179
であり、環Bは
2019518071.tif 000180
であり、
式中、環Aは飽和炭素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは飽和炭素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
式中、各環中の各R6は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
あるいは、2個のR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または飽和複素環を形成し;
R1はH、非置換C1〜C6アルキル、C(R19)2OH、C(O)C2〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルより選択され;
ここで上記C(O)C2〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルはそれぞれ、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R10はH、Cl、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、およびC3〜C6ヘテロシクロアルキルより選択され;
ここでR10は、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいは、R1およびR10は、それらを接続する原子と一緒になって、O、N、およびSより独立して選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜8員炭素環または複素環を形成し、ここで該炭素環または複素環はヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、およびCONR11R12よりそれぞれ独立して選択される1個または複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12のそれぞれは各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15、およびCONR17R18より独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18のそれぞれは各出現時に水素およびC1〜C6アルキルより独立して選択され;
各R16は、同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソ、および=NR13より選択され;
各R19は同じであり、C1〜C6アルキルより選択される、
請求項1記載の化合物。
［請求項３２］
R1がHであり、R10がヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキルである、請求項1または31のいずれか一項記載の化合物。
［請求項３３］
R1がC(R19)2OHであり、R10がHである、請求項1または31のいずれか一項記載の化合物。
［請求項３４］
式IIの化合物が
2019518071.tif 000181
である、請求項1または2のいずれか一項記載の化合物。
［請求項３５］
R20がHであり、R21がヒドロキシルで置換されたC1〜C6アルキルである、請求項1、2、または34のいずれか一項記載の化合物。
［請求項３６］
R21がHであり、R20がヒドロキシルで置換されたC1〜C6アルキルである、請求項1、2、または34のいずれか一項記載の化合物。
［請求項３７］
R9がHである、請求項1〜33のいずれか一項記載の化合物。
［請求項３８］
X3がNHである、請求項1〜37のいずれか一項記載の化合物。
［請求項３９］
各R19がメチルである、請求項1〜4、7〜29、37、または38のいずれか一項記載の化合物。
［請求項４０］
R2およびR3が、それらを接続する炭素と一緒になって5員炭素環を形成し、R4およびR5が、それらを接続する炭素と一緒になって5員炭素環を形成する、請求項1〜6または15〜39のいずれか一項記載の化合物。
［請求項４１］
R2およびR4がそれぞれイソプロピルである、請求項1〜6または15〜39のいずれか一項記載の化合物。
［請求項４２］
R3およびR5がそれぞれHである、請求項1〜6、15〜39、または41のいずれか一項記載の化合物。
［請求項４３］
R3がハロであり、R5がHである、請求項1〜6、15〜39、または41のいずれか一項記載の化合物。
［請求項４４］
R3がCNであり、R5がHである、請求項1〜6、15〜39、または41のいずれか一項記載の化合物。
［請求項４５］
R8がHである、請求項1〜6および15〜44のいずれか一項記載の化合物。
［請求項４６］
R8がFである、請求項1〜6および15〜44のいずれか一項記載の化合物。
［請求項４７］
R8がClである、請求項1〜6および15〜44のいずれか一項記載の化合物。
［請求項４８］
R8がCNである、請求項1〜6および15〜44のいずれか一項記載の化合物。
［請求項４９］
下記表の化合物
2019518071.tif 000182
2019518071.tif 000183
2019518071.tif 000184
2019518071.tif 000185
2019518071.tif 000186
2019518071.tif 000187
およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される、化合物。
［請求項５０］
下記表の化合物
2019518071.tif 000188
2019518071.tif 000189
2019518071.tif 000190
2019518071.tif 000191
2019518071.tif 000192
2019518071.tif 000193
2019518071.tif 000194
2019518071.tif 000195
2019518071.tif 000196
2019518071.tif 000197
2019518071.tif 000198
2019518071.tif 000199
2019518071.tif 000200
2019518071.tif 000201
2019518071.tif 000202
2019518071.tif 000203
2019518071.tif 000204
2019518071.tif 000205
2019518071.tif 000206
2019518071.tif 000207
2019518071.tif 000208
2019518071.tif 000209
2019518071.tif 000210
2019518071.tif 000211
2019518071.tif 000212
2019518071.tif 000213
2019518071.tif 000214
2019518071.tif 000215
2019518071.tif 000216
2019518071.tif 000217
2019518071.tif 000218
およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される、化合物。
［請求項５１］
請求項1〜50のいずれか一項記載の化合物または塩と1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
［請求項５２］
NRLP3活性を調節するための方法であって、NRLP3と請求項1〜50のいずれか一項記載の化合物または請求項51記載の薬学的組成物とを接触させる段階を含む、方法。
［請求項５３］
調節することが、NRLP3に拮抗することを含む、請求項52記載の方法。
［請求項５４］
インビトロで行われる、請求項52〜53のいずれか一項記載の方法。
［請求項５５］
NRLP3を含む1つまたは複数の細胞を含む試料と前記化合物とを接触させる段階を含む、請求項52〜54のいずれか一項記載の方法。
［請求項５６］
インビボで行われる、請求項52、53、または55のいずれか一項記載の方法。
［請求項５７］
疾患を有する対象に前記化合物を投与する段階を含み、NRLP3シグナル伝達が該疾患の病態および/または症状および/または進行の一因となる、請求項56記載の方法。
［請求項５８］
対象がヒトである、請求項57記載の方法。
［請求項５９］
代謝障害である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜50のいずれか一項記載の化合物または請求項51記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項６０］
代謝障害が2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満、または痛風である、請求項59記載の方法。
［請求項６１］
中枢神経系疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜50のいずれか一項記載の化合物または請求項51記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項６２］
中枢神経系疾患がアルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、またはパーキンソン病である、請求項61記載の方法。
［請求項６３］
肺疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜50のいずれか一項記載の化合物または請求項48記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項６４］
肺疾患が喘息、COPD、または特発性肺線維症である、請求項63記載の方法。
［請求項６５］
肝疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜50のいずれか一項記載の化合物または請求項51記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項６６］
肝疾患がNASH症候群、ウイルス性肝炎、または肝硬変である、請求項65記載の方法。
［請求項６７］
膵疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜50のいずれか一項記載の化合物または請求項51記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項６８］
膵疾患が急性膵炎または慢性膵炎である、請求項67記載の方法。
［請求項６９］
腎疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜50のいずれか一項記載の化合物または請求項51記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項７０］
腎疾患が急性腎損傷または慢性腎損傷である、請求項69記載の方法。
［請求項７１］
腸疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜50のいずれか一項記載の化合物または請求項51記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項７２］
腸疾患がクローン病または潰瘍性大腸炎である、請求項71記載の方法。
［請求項７３］
皮膚疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜50のいずれか一項記載の化合物または請求項51記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項７４］
皮膚疾患が乾癬である、請求項73記載の方法。
［請求項７５］
筋骨格系疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜50のいずれか一項記載の化合物または請求項51記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項７６］
筋骨格系疾患が強皮症である、請求項75記載の方法。
［請求項７７］
血管障害である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜50のいずれか一項記載の化合物または請求項51記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項７８］
血管障害が巨細胞性動脈炎である、請求項77記載の方法。
［請求項７９］
骨の障害である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜50のいずれか一項記載の化合物または請求項51記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項８０］
骨の障害が変形性関節症、骨粗鬆症、または大理石骨病の障害である、請求項79記載の方法。
［請求項８１］
眼疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜50のいずれか一項記載の化合物または請求項51記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項８２］
眼疾患が緑内障または黄斑変性である、請求項81記載の方法。
［請求項８３］
ウイルス感染により引き起こされる疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜50のいずれか一項記載の化合物または請求項51記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項８４］
ウイルス感染により引き起こされる疾患がHIVまたはAIDSである、請求項83記載の方法。
［請求項８５］
自己免疫疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜50のいずれか一項記載の化合物または請求項51記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項８６］
自己免疫疾患が関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎、アジソン病、または悪性貧血である、請求項85記載の方法。
［請求項８７］
自己免疫疾患ががんまたは加齢である、請求項86記載の方法。
［請求項８８］
急性骨髄性白血病(AML)または慢性骨髄性白血病(CML)、骨髄異形成症候群(MDS); 非小細胞肺がん、例えばNLRP3の変異または過剰発現を有する患者における非小細胞肺がん; 急性リンパ芽球性白血病(ALL)、例えばグルココルチコイド処置に抵抗性の患者におけるALL; ランゲルハンス細胞組織球症(LCH); 多発性骨髄腫; 前骨髄球性白血病; 胃がん; および肺がん転移より選択されるがんである疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜50のいずれか一項記載の化合物または請求項51記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項８９］
がんがMDSである、請求項88記載の方法。
［請求項９０］
がんが非小細胞肺がんである、請求項88記載の方法。
［請求項９１］
がんが急性リンパ芽球性白血病である、請求項88記載の方法。
［請求項９２］
がんがLCHである、請求項88記載の方法。
［請求項９３］
がんが多発性骨髄腫である、請求項88記載の方法。
［請求項９４］
がんが前骨髄球性白血病である、請求項88記載の方法。
［請求項９５］
がんが胃がんである、請求項88記載の方法。
［請求項９６］
がんが肺がん転移である、請求項88記載の方法。