【手続補正書】
【提出日】令和2年10月16日(2020.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）野生型ＩＦＮ−γと比べて改善された安全性を与える１つ以上の突然変異を有する、改変ＩＦＮ−γであって、前記突然変異は、Ｃ末端でのトランケーション、または位置Ｑ１、Ｖ５、Ｅ９、Ｋ１２、Ｈ１９、Ｓ２０、Ｖ２２、Ａ２３、Ｄ２４、Ｎ２５、Ｇ２６、Ｔ２７、Ｌ３０、Ｋ１０８、Ｈ１１１、Ｅ１１２、Ｉ１１４、Ｑ１１５、Ａ１１８、Ｅ１１９、およびＫ１２５での１つ以上の置換のいずれかである、改変ＩＦＮ−γ
（ｂ）関心のある抗原または受容体に特異的に結合する認識ドメインを含む、１つ以上のターゲティング部分
を含み；かつ
前記改変ＩＦＮ−γおよび前記１つ以上のターゲティング部分は任意で、１つ以上のリンカーを用いて連結される、
キメラタンパク質。
【請求項２】
前記ＩＦＮ−γは、ヒトＩＦＮ−γである、請求項１に記載のキメラタンパク質。
【請求項３】
前記改変ＩＦＮ−γは、ＩＦＮ−γ受容体、任意でＩＦＮ−γ受容体１サブユニットまたはＩＦＮ−γ受容体２サブユニットに対して低減された親和性および／または生物活性を示す、請求項２に記載のキメラタンパク質。
【請求項４】
前記Ｃ末端でのトランケーションは、約５〜約２０アミノ酸残基である、請求項１に記載のキメラタンパク質。
【請求項５】
前記１つ以上の突然変異は、Ｖ５Ｅ、Ｓ２０Ｅ、Ｖ２２Ａ、Ａ２３Ｇ、Ａ２３Ｆ、Ｄ２４Ｇ、Ｇ２６Ｑ、Ｈ１１１Ａ、Ｈ１１１Ｄ、Ｉ１１４Ａ、Ｑ１１５Ａ、およびＡ１１８Ｇから選択される置換である、請求項１に記載のキメラタンパク質。
【請求項６】
前記改変ＩＦＮ−γは、単鎖ＩＦＮ−γであり、任意で前記単鎖ＩＦＮ−γは、第２のＩＦＮ−γ鎖に連結される第１のＩＦＮ−γ鎖を含み、任意で前記第１のＩＦＮ−γ鎖のＣ末端は、前記第２のＩＦＮ−γ鎖のＮ末端に連結され、任意で前記第１のＩＦＮ−γ鎖は、Ｎ末端および／またはＣ末端トランケーションを含み、任意で前記第１および／または第２のＩＦＮ−γ鎖は、１つ以上のアミノ酸置換を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
【請求項７】
前記１つ以上の突然変異は、１つ以上のターゲティング部分への付着により回復可能である低減された親和性および／または生物活性を与える、請求項１〜６のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
【請求項８】
前記ターゲティング部分は、腫瘍細胞に向けられる、請求項１〜７のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
【請求項９】
前記ターゲティング部分は、免疫細胞に向けられ、任意で前記免疫細胞は、Ｔ細胞、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）、Ｂ細胞、骨髄系由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）、樹状細胞、マクロファージ、およびＮＫ細胞から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
【請求項１０】
前記ターゲティング部分は、全長抗体、シングルドメイン抗体、組換え重鎖のみ抗体（ＶＨＨ）、単鎖抗体（ｓｃＦｖ）、サメの重鎖のみ抗体（ＶＮＡＲ）、微小タンパク質（例えば、システインノットタンパク質、ノッチン）、ｄａｒｐｉｎ、アンチカリン、アドネクチン、アプタマー、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ペプチド模倣分子、受容体に対する天然リガンド、または合成分子である認識ドメインを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
【請求項１１】
前記認識ドメインは、シングルドメイン抗体である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
【請求項１２】
前記認識ドメインは、ＶＨＨ、またはヒト化ＶＨＨである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
【請求項１３】
前記認識ドメインは、関心のある抗原または受容体を機能的に調節する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
【請求項１４】
前記認識ドメインは、関心のある抗原または受容体を結合するが機能的に調節しない、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
【請求項１５】
２つ以上のターゲティング部分を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
【請求項１６】
１つ以上の追加の改変シグナル伝達物質をさらに含み、任意で前記改変シグナル伝達物質は、野生型シグナル伝達物質と比べて受容体に対する低減された親和性および／または生物活性もしくは活性を与える１つ以上の突然変異を含み、任意で前記１つ以上の突然変異は、作動活性または拮抗活性の減弱を可能にする、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
【請求項１７】
前記シグナル伝達物質は、その活性を作動性から拮抗性へ変換する１つ以上の突然変異を含む、請求項１６に記載のキメラタンパク質。
【請求項１８】
前記突然変異は、１つ以上のターゲティング部分への付着により回復可能である低減された親和性および／または生物活性または活性を与える、請求項１６に記載のキメラタンパク質。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の１つまたはキメラタンパク質をコードする組換え核酸組成物。
【請求項２０】
請求項１９の核酸を含む宿主細胞。
【請求項２１】
癌、自己免疫疾患もしくは障害、または感染の治療のための請求項１〜１８のいずれか一項に記載のキメラタンパク質の使用であって、任意で
前記癌は、基底細胞がん、胆道癌；膀胱癌；骨癌；脳および中枢神経系癌；乳癌；腹膜癌；子宮頸癌；絨毛癌；結腸および直腸癌；結合組織癌；消化器系の癌；子宮内膜癌；食道癌；眼癌；頭頸部の癌；胃癌（胃腸癌を含む）；神経膠芽腫；肝がん；肝細胞腫；上皮内新生物；腎臓癌または腎癌；喉頭癌；白血病；肝臓癌；肺癌（例えば、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺腺がん、および肺扁平上皮がん）；メラノーマ；骨髄腫；神経芽細胞腫；口腔癌（口唇、舌、口、および咽頭）；卵巣癌；膵臓癌；前立腺癌；網膜芽細胞腫；横紋筋肉腫；直腸癌；呼吸器系の癌；唾液腺がん；肉腫；皮膚癌；扁平細胞癌；胃癌；精巣癌；甲状腺癌；子宮または子宮内膜癌；泌尿器系の癌；外陰部癌；ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、ならびにＢ細胞リンパ腫（低悪性度／濾胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）を含む）；小リンパ球性（ＳＬ）ＮＨＬ；中悪性度／濾胞性ＮＨＬ；中悪性度びまん性ＮＨＬ；高悪性度免疫芽球性ＮＨＬ；高悪性度リンパ芽球性ＮＨＬ；高悪性度小型非切れ込み核細胞性ＮＨＬ；巨大腫瘤病変ＮＨＬ；マントル細胞リンパ腫；ＡＩＤＳ関連リンパ腫；およびワルデンストレームマクログロブリン血症；慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）；急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）；ヘアリー細胞白血病；慢性骨髄芽球性白血病；ならびに他の癌腫および肉腫；および移植後リンパ増殖性障害（ＰＴＬＤ）、ならびに母斑症と関連する異常な血管増殖、浮腫（例えば、脳腫瘍と関連するもの）、およびメグズ症候群の１つ以上から選択され、任意で
前記自己免疫疾患または障害は、多発性硬化症、クローン病、全身性エリテマトーデス、関節リウマチまたは若年性関節リウマチ、好酸球性筋膜炎のような潰瘍性大腸炎免疫不全、低免疫グロブリン血症、または胸腺腫／胸腺がん、移植片対宿主病、前白血病、非造血系症候群（例えば、ダウン、デュボヴィッツ、ゼッケル）、フェルティ症候群、溶血性尿毒症症候群、骨髄異形成症候群、夜間発作性ヘモグロビン尿症、骨髄線維症、汎血球減少症、赤芽球癆、シェーンライン・ヘノッホ紫斑病、マラリア、タンパク質飢餓、月経過多、全身性硬化症、肝硬変、低代謝状態、およびうっ血性心不全の１つ以上から選択され、任意で
前記感染は、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、結核、骨髄炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、エプスタイン・バーウイルスまたはパルボウイルス、Ｔ細胞白血病ウイルス、細菌過剰症候群、真菌または寄生虫感染から選択される、
使用。