【手続補正書】
【提出日】令和2年7月28日(2020.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象におけるがんを治療する方法に使用するための組み合わせであって、前記組み合わせが（ａ）Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔの阻害剤と、（ｂ）抗ＣＴＬＡ−４剤と、を含む、組み合わせ。
【請求項２】
対象におけるがんを治療するか、その症状を改善するか、その発症を遅延させるか、またはその進行を遅延させる方法に使用するための組み合わせであって、前記組み合わせが（ａ）Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔの阻害剤と、（ｂ）抗ＣＴＬＡ−４剤と、を含み、前記方法が、
（ａ）Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔ活性の調節が、前記対象の細胞集団において欠損しているかどうかを判断するステップと、前記Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔ活性の調節が、欠損している場合に、
（ｂ）がんを治療するか、その症状を改善するか、その発症を遅延させるか、またはその進行を遅延させるために、前記対象に、（ｉ）Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔの阻害剤と、（ｉｉ）抗ＣＴＬＡ−４剤と、を含む組み合わせを投与するステップと、を含む、組み合わせ。
【請求項３】
（ａ）前記抗ＣＴＬＡ−４剤が、モノクローナル抗体であり、任意で前記モノクローナル抗体が、完全ヒトモノクローナル抗体であるか、または
（ｂ）前記ＣＴＬＡ−４剤が、イピリムマブおよびトレメリムマブから選択される、請求項１または２に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項４】
（ａ）前記Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔの阻害剤と、前記抗ＣＴＬＡ−４剤とが、前記対象に同時に投与されるか、または
（ｂ）前記Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔの阻害剤と、前記抗ＣＴＬＡ−４剤とが、前記対象に連続的に投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項５】
前記Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔの阻害剤が、前記対象に経口投与される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項６】
前記抗ＣＴＬＡ−４剤が、前記対象に静脈内投与される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項７】
前記Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔの阻害剤が、前記対象に経口投与され、前記抗ＣＴＬＡ−４剤が、前記対象に静脈内投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項８】
（ａ）前記抗ＣＴＬＡ−４剤が、前記対象に、３週間毎に投与されるか、または
（ｂ）前記抗ＣＴＬＡ−４剤が、前記対象に、３週間毎に４用量で投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項９】
前記抗ＣＴＬＡ−４剤が、前記対象に、前記対象の体重１キログラム当たり３ｍｇの用量で投与される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１０】
前記Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔの阻害剤が、前記対象に、１日当たり少なくとも１回投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１１】
前記Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔの阻害剤が、前記対象に、患者の体重１キログラム当たり約０．１ｍｇ〜患者の体重１キログラム当たり約１０００ｍｇの用量で投与される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１２】
前記Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔの阻害剤が、Ｎ−［４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリニル）オキシ］−３−フルオロフェニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（１−メチルエチル）−２，４−ジオキソ−５−ピリミジンカルボキサミド、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１３】
前記Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔの阻害剤を投与する前に、前記対象における１つ以上のがん細胞が、Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔのうちの１つ以上に少なくとも１つの分子変化を有すると判断された、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１４】
（ａ）前記がんが、心臓肉腫、肺がん、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、気管支原性癌（扁平上皮癌、未分化小細胞癌、未分化大細胞癌、腺癌）、肺胞癌（細気管支癌）、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫；胃腸管系、例えば、食道（扁平上皮癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌、リンパ腫、平滑筋肉腫）、胃部、膵臓（管状腺癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ＶＩＰ産生腫瘍）、小腸（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）；泌尿生殖路、例えば、腎臓（腺癌、ウィルムス腫瘍［腎芽腫］、リンパ腫、白血病）、膀胱および／または尿道（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、精巣（精上皮腫、奇形腫、胎児性癌、奇形癌、絨毛癌、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫）；肝臓、例えば、肝癌（肝細胞癌）、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、膵内分泌腫瘍（褐色細胞腫、インスリノーマ、血管作動性腸管ペプチド腫瘍、膵島細胞腫瘍およびグルカゴノーマなど）；骨、例えば、骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網細胞肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫脊索腫、オステオクロンフロマ（ｏｓｔｅｏｃｈｒｏｎｆｒｏｍａ）（骨軟骨性外骨症）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨腫および巨細胞腫瘍；神経系、例えば、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、頭骨がん（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳腫瘍（星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形性神経膠芽腫、乏突起神経膠腫、シュワン腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）；生殖系、例えば、婦人科系、子宮（子宮内膜癌）、子宮頚（子宮頚癌、前腫瘍子宮頚部異形成）、卵巣（卵巣癌［漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類の癌］、顆粒膜卵胞膜細胞腫、セルトリ−ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰（扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、卵管（癌腫）、および女性生殖器に関連する他の部位；胎盤、陰茎、前立腺、精巣、および男性生殖器に関連する他の部位；血液系、例えば、血液（骨髄性白血病［急性および慢性］、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群）、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫［悪性リンパ腫］；口腔、例えば、口唇、舌、歯肉、口腔底、口蓋、および他の口の部分、耳下腺および他の唾液腺部分、扁桃、中咽頭、鼻咽頭、梨状陥凹、下咽頭、ならびに口唇、口腔、および咽頭中の他の部位；皮膚、例えば、悪性黒色腫、皮膚黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、およびケロイド；副腎：神経芽細胞腫；結合組織および軟部組織を含む他の組織、後腹膜および腹膜、眼、眼内黒色腫、および付属器、乳房、頭部または／および頚部、肛門部、甲状腺、副甲状腺、副腎、および他の内分泌腺および関連構造、リンパ節の続発性および不特定悪性新生物、呼吸器系および消化器系の続発性悪性新生物、ならびに他の部位の続発性悪性新生物、から選択されるか、または
（ｂ）前記がんが、肺がん（ＮＳＣＬＣおよびＳＣＬＣ）、頭頸部がん、卵巣がん、結腸がん、直腸がん、前立腺がん、肛門がん、胃がん、乳がん、腎臓がんまたは尿道がん、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ならびに脊髄軸腫瘍、から選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１５】
（ａ）Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔの阻害剤を含む第１の組成物と、
（ｂ）抗ＣＴＬＡ−４剤を含む第２の組成物と、
（ｃ）対象におけるがんの治療において前記第１の組成物および前記第２の組成物を使用するための説明書と、を含む、キット。