【手続補正書】
【提出日】令和1年12月19日(2019.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における非ホジキンリンパ腫（以下、「ＮＨＬ」と短縮する）、とりわけ難治性／不応性、緩慢性もしくは侵攻性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特に濾胞性リンパ腫（以下、「ＦＬ」と短縮する）、慢性リンパ性白血病（以下、「ＣＬＬ」と短縮する）、辺縁帯リンパ腫（以下、「ＭＺＬ」と短縮する）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（以下、「ＤＬＢＣＬ」と短縮する）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、形質転換したリンパ腫（以下、「ＴＬ」と短縮する）または末梢Ｔ細胞リンパ腫（以下、「ＰＴＣＬ」と短縮する）を処置するための薬剤の調製のための、コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドの使用であって、ここで前記対象は、コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである層別化特徴を持つことにより選択され、前記１または複数の遺伝子は、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８遺伝子
から選択されるから選択される、前記使用。
【請求項２】
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ、
・ＧＰＲ１８
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の発現レベルをＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅにより決定し、例えば、前記アップレギュレーションの程度を特定の経路内にある遺伝子についての重み付け遺伝子発現スコア（ＷＧＳ）中央値およびカットオフ値としての単一の遺伝子についてのａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイの遺伝子発現シグナルレベル中央値を用いて統計的に検査する階層化方法によって決定される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が前記対象の腫瘍組織または腫瘍細胞である試料において陽性に決定されており、前記遺伝子の前記アップレギュレーションは予め定められたカットオフ値における発現の程度と比較され、決定されている、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
対象における非ホジキンリンパ腫（以下、「ＮＨＬ」と短縮する）、とりわけ難治性／不応性、緩慢性もしくは侵攻性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特に濾胞性リンパ腫（以下、「ＦＬ」と短縮する）、慢性リンパ性白血病（以下、「ＣＬＬ」と短縮する）、辺縁帯リンパ腫（以下、「ＭＺＬ」と短縮する）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（以下、「ＤＬＢＣＬ」と短縮する）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、形質転換したリンパ腫（以下、「ＴＬ」と短縮する）または末梢Ｔ細胞リンパ腫（以下、「ＰＴＣＬ」と短縮する）の処置の方法のための薬剤の製造のための、コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドの使用であって、ここで前記対象は：
ａ）前記対象の腫瘍組織または腫瘍細胞である試料を階層化方法によってアッセイするステップであって、前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の発現レベルをＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅにより決定し、例えば、前記アップレギュレーションの程度を特定の経路内にある遺伝子についての重み付け遺伝子発現スコア（ＷＧＳ）中央値およびカットオフ値としての単一の遺伝子についてのａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイの遺伝子発現シグナルレベル中央値を用いて統計的に検査する階層化方法によってアッセイするステップ、ｂ）コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴を決定するステップ、ならびに
ｃ）前記層別化特徴が陽性に決定された場合、治療的有効量のコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドを投与するステップ
を含む方法によってレスポンダーであると決定され、階層化されて選択されている、前記使用。
【請求項５】
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである層別化特徴により特徴付けられる、対象における非ホジキンリンパ腫（以下、「ＮＨＬ」と短縮する）、とりわけ難治性／不応性、緩慢性もしくは侵攻性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特に濾胞性リンパ腫（以下、「ＦＬ」と短縮する）、慢性リンパ性白血病（以下、「ＣＬＬ」と短縮する）、辺縁帯リンパ腫（以下、「ＭＺＬ」と短縮する）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（以下、「ＤＬＢＣＬ」と短縮する）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、形質転換したリンパ腫（以下、「ＴＬ」と短縮する）または末梢Ｔ細胞リンパ腫（以下、「ＰＴＣＬ」と短縮する）の処置および／または予防のための、コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドを含む組成物。
【請求項６】
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の発現レベルをＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅにより決定し、例えば、前記アップレギュレーションの程度を特定の経路内にある遺伝子についての重み付け遺伝子発現スコア（ＷＧＳ）中央値およびカットオフ値としての単一の遺伝子についてのａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイの遺伝子発現シグナルレベル中央値を用いて統計的に検査する階層化方法によって決定される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記対象からの腫瘍組織または腫瘍細胞において決定されている、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項８】
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである層別化特徴により特徴付けられる、対象における非ホジキンリンパ腫（以下、「ＮＨＬ」と短縮する）、とりわけ難治性／不応性、緩慢性もしくは侵攻性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特に濾胞性リンパ腫（以下、「ＦＬ」と短縮する）、慢性リンパ性白血病（以下、「ＣＬＬ」と短縮する）、辺縁帯リンパ腫（以下、「ＭＺＬ」と短縮する）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（以下、「ＤＬＢＣＬ」と短縮する）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、形質転換したリンパ腫（以下、「ＴＬ」と短縮する）または末梢Ｔ細胞リンパ腫（以下、「ＰＴＣＬ」と短縮する）の処置および／または予防の方法における使用のための、少なくとも１または複数のさらなる活性物質と組み合わせたコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドを含む医薬組み合わせ。
【請求項９】
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の発現レベルをＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅにより決定し、例えば、前記アップレギュレーションの程度を特定の経路内にある遺伝子についての重み付け遺伝子発現スコア（ＷＧＳ）中央値およびカットオフ値としての単一の遺伝子についてのａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイの遺伝子発現シグナルレベル中央値を用いて統計的に検査する階層化方法によって決定される、請求項８に記載の医薬組み合わせ。
【請求項１０】
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の発現レベルをＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅにより決定し、例えば、前記アップレギュレーションの程度を特定の経路内にある遺伝子についての重み付け遺伝子発現スコア（ＷＧＳ）中央値およびカットオフ値としての単一の遺伝子についてのａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイの遺伝子発現シグナルレベル中央値を用いて統計的に検査する階層化方法によって決定される、請求項８または９に記載の医薬組み合わせ。
【請求項１１】
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記対象からの腫瘍組織または腫瘍細胞において決定されている、請求項８から１０のいずれか一項に記載の医薬組み合わせ。
【請求項１２】
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである層別化特徴により特徴付けられる、対象における非ホジキンリンパ腫（以下、「ＮＨＬ」と短縮する）、とりわけ難治性／不応性、緩慢性もしくは侵攻性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特に濾胞性リンパ腫（以下、「ＦＬ」と短縮する）、慢性リンパ性白血病（以下、「ＣＬＬ」と短縮する）、辺縁帯リンパ腫（以下、「ＭＺＬ」と短縮する）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（以下、「ＤＬＢＣＬ」と短縮する）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、形質転換したリンパ腫（以下、「ＴＬ」と短縮する）または末梢Ｔ細胞リンパ腫（以下、「ＰＴＣＬ」と短縮する）の処置および／または予防のための薬剤の調製のための、少なくとも１または複数のさらなる活性物質と組み合わせたコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドを含む医薬組み合わせの使用。
【請求項１３】
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の発現レベルをＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅにより決定し、例えば、前記アップレギュレーションの程度を特定の経路内にある遺伝子についての重み付け遺伝子発現スコア（ＷＧＳ）中央値およびカットオフ値としての単一の遺伝子についてのａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイの遺伝子発現シグナルレベル中央値を用いて統計的に検査する階層化方法によって決定される、請求項１２に記載の医薬製剤の使用。
【請求項１４】
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記対象からの腫瘍組織または腫瘍細胞において決定される、請求項１２または１３に記載の医薬製剤の使用。
【請求項１５】
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである層別化特徴により特徴付けられる、対象における非ホジキンリンパ腫（以下、「ＮＨＬ」と短縮する）、とりわけ難治性／不応性、緩慢性もしくは侵攻性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特に濾胞性リンパ腫（以下、「ＦＬ」と短縮する）、慢性リンパ性白血病（以下、「ＣＬＬ」と短縮する）、辺縁帯リンパ腫（以下、「ＭＺＬ」と短縮する）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（以下、「ＤＬＢＣＬ」と短縮する）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、形質転換したリンパ腫（以下、「ＴＬ」と短縮する）または末梢Ｔ細胞リンパ腫（以下、「ＰＴＣＬ」と短縮する）の処置および／または予防の方法における使用のための、不活性、非毒性および／または薬学的に好適なアジュバントと組み合わせたコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドを含む医薬製剤。
【請求項１６】
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の発現レベルをＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅにより決定し、例えば、前記アップレギュレーションの程度を特定の経路内にある遺伝子についての重み付け遺伝子発現スコア（ＷＧＳ）中央値およびカットオフ値としての単一の遺伝子についてのａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイの遺伝子発現シグナルレベル中央値を用いて統計的に検査する階層化方法によって決定される、請求項２３に記載の医薬製剤。
【請求項１７】
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記対象からの腫瘍組織または腫瘍細胞において決定されている、請求項１５または１６に記載の医薬製剤。
【請求項１８】
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである層別化特徴により特徴付けられる、対象における非ホジキンリンパ腫（以下、「ＮＨＬ」と短縮する）、とりわけ難治性／不応性、緩慢性もしくは侵攻性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特に濾胞性リンパ腫（以下、「ＦＬ」と短縮する）、慢性リンパ性白血病（以下、「ＣＬＬ」と短縮する）、辺縁帯リンパ腫（以下、「ＭＺＬ」と短縮する）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（以下、「ＤＬＢＣＬ」と短縮する）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、形質転換したリンパ腫（以下、「ＴＬ」と短縮する）または末梢Ｔ細胞リンパ腫（以下、「ＰＴＣＬ」と短縮する）の処置および／または予防のための薬剤の調製のための、少なくとも１または複数のさらなる活性物質と組み合わせたコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドを含む医薬組み合わせの使用。
【請求項１９】
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の発現レベルをＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅにより決定し、例えば、前記アップレギュレーションの程度を特定の経路内にある遺伝子についての重み付け遺伝子発現スコア（ＷＧＳ）中央値およびカットオフ値としての単一の遺伝子についてのａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイの遺伝子発現シグナルレベル中央値を用いて統計的に検査する階層化方法によって決定される、請求項１５から１７のいずれか一項に記載の医薬製剤の使用。
【請求項２０】
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記対象からの腫瘍組織または腫瘍細胞において決定される、請求項１５から１７または１９に記載の医薬製剤の使用。
【請求項２１】
対象のコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドでの処置への適合性を評価するため、対象におけるＢＣＲシグナル伝達を特徴付けるための、
−  ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂから選択される１または複数のＢＣＲ経路遺伝子のアップレギュレーション
を測定する、遺伝子発現シグネチャーについての試験であって、
ここで前記試験は次の方法、例えば：Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅのうちの１つを用いた前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の測定であり、前記アップレギュレーション（または高発現）の程度は測定からの遺伝子発現レベル、またはシグネチャーもしくは経路における全ての遺伝子の発現レベルから算出される／これに由来するスコア（例えばＷＧＳ）を閾値（カットオフとしても知られる）と比較することにより決定され、前記カットオフは疾患の適応症から採取された腫瘍から生成される、または遺伝子の発現レベルもしくは遺伝子シグネチャースコアとコパンリシブの処置による効能との間の関係を調べる臨床試験から確立される中央値であることが可能である、前記試験。
【請求項２２】
対象のコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドでの処置への適合性を評価するため、対象におけるＰＩ３Ｋシグナル伝達を特徴付けるための、
−  ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮから選択される１または複数のＰＩ３Ｋ経路遺伝子のアップレギュレーション
を測定する、遺伝子発現シグネチャーについての試験であって、
ここで前記試験は次の方法、例えば：Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅのうちの１つを用いた前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の測定であり、前記アップレギュレーション（または高発現）の程度は測定からの遺伝子発現レベル、またはシグネチャーもしくは経路における全ての遺伝子の発現レベルから算出される／これに由来するスコア（例えばＷＧＳ）を閾値（カットオフとしても知られる）と比較することにより決定され、前記カットオフは疾患の適応症から採取された腫瘍から生成される、または遺伝子の発現レベルもしくは遺伝子シグネチャースコアとコパンリシブの処置による効能との間の関係を調べる臨床試験から確立される中央値であることが可能である、前記試験。
【請求項２３】
対象のコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドでの処置への適合性を評価するため、対象におけるＢＣＲおよびＰＩ３Ｋシグナル伝達を特徴付けるための、
−  ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂから選択される１または複数のＢＣＲ経路遺伝子のアップレギュレーション
および
−  ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮから選択される１または複数のＰＩ３Ｋ経路遺伝子のアップレギュレーション
を測定する、遺伝子発現シグネチャーについての試験であって、
ここで前記試験は次の方法、例えば：Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅのうちの１つを用いた前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の測定であり、前記アップレギュレーション（または高発現）の程度は測定からの遺伝子発現レベル、またはシグネチャーもしくは経路における全ての遺伝子の発現レベルから算出される／これに由来するスコア（例えばＷＧＳ）を閾値（カットオフとしても知られる）と比較することにより決定され、前記カットオフは疾患の適応症から採取された腫瘍から生成される、または遺伝子の発現レベルもしくは遺伝子シグネチャースコアとコパンリシブの処置による効能との間の関係を調べる臨床試験から確立される中央値であることが可能である、前記試験。
【請求項２４】
請求項２１、２２および２３のいずれか一項に記載の層別化特徴により特徴付けられ、これを決定する、非ホジキンリンパ腫（以下、「ＮＨＬ」と短縮する）、とりわけ難治性／不応性、緩慢性もしくは侵攻性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特に濾胞性リンパ腫（以下、「ＦＬ」と短縮する）、慢性リンパ性白血病（以下、「ＣＬＬ」と短縮する）、辺縁帯リンパ腫（以下、「ＭＺＬ」と短縮する）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（以下、「ＤＬＢＣＬ」と短縮する）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、形質転換したリンパ腫（以下、「ＴＬ」と短縮する）または末梢Ｔ細胞リンパ腫（以下、「ＰＴＣＬ」と短縮する）に罹患した対象の選択のためのキット。
【請求項２５】
前記処置が単剤治療または組み合わせ治療である、請求項２４に記載のキット。
【請求項２６】
前記層別化特徴が前記対象からの腫瘍組織または腫瘍細胞の試料において決定される、請求項２４または２５に記載のキット。
【請求項２７】
対象のコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドでの処置への適合性を評価するため、対象における、
−  ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ８Ｂ、ＦＣＧＲ２Ｂ、ＧＡＢ１、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ、ＴＬＲ４、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＶＩＭ、ＧＰＲ１８から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーション
を測定する、遺伝子発現シグネチャーについての試験であって、
ここで前記試験は次の方法、例えば：Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅのうちの１つを用いた前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の測定であり、前記アップレギュレーション（または高発現）の程度は測定からの遺伝子発現レベル、またはシグネチャーもしくは経路における全ての遺伝子の発現レベルから算出される／これに由来するスコア（例えばＷＧＳ）を閾値（カットオフとしても知られる）と比較することにより決定され、前記カットオフは疾患の適応症から採取された腫瘍から生成される、または遺伝子の発現レベルもしくは遺伝子シグネチャースコアとコパンリシブの処置による効能との間の関係を調べる臨床試験から確立される中央値であることが可能である、前記試験。
【請求項２８】
対象のコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドでの処置への適合性を評価するため、対象における、
−  ＣＤ４、ＣＤ２２、ＶＣＡＮ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＮＤＥ１、ＩＣＡＭ１、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＮＦＫＢＩＡ、ＭＭＰ９、ＣＤ４０、ＩＬ４Ｉ１、ＡＫＴ２、ＣＤ７９Ａ、ＪＡＫ３、ＭＥＴ、ＣＯＬ１Ａ１、ＶＷＦ、ＶＥＧＦＡ、ＳＰＡＲＣ、ＦＮ１、ＳＧＫ１、ＭＴ２Ａ、ＩＬ１Ｂ、ＣＤ９３、ＳＴＡＴ５Ａ、ＫＤＲ、ＴＨＢＳ１、ＬＵＭ、Ｓ１００Ａ８、ＳＥＲＰＩＮＨ１、ＢＡＴＦ、ＰＴＧＩＲ、ＣＳＴＢ、ＩＴＧＢ２、Ｓ１００Ａ９、ＳＹＫ、ＣＤ１４、ＣＥＢＰＢ、ＳＰＨＫ１、ＮＯＰ１０、ＴＨＢＳ２、ＣＯＬ５Ａ２から選択される１または複数の遺伝子のダウンレギュレーション
を測定する、遺伝子発現シグネチャーについての試験であって、
ここで前記試験は次の方法、例えば：Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅのうちの１つを用いた前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の測定であり、前記アップレギュレーション（または高発現）の程度は測定からの遺伝子発現レベル、またはシグネチャーもしくは経路における全ての遺伝子の発現レベルから算出される／これに由来するスコア（例えばＷＧＳ）を閾値（カットオフとしても知られる）と比較することにより決定され、前記カットオフは疾患の適応症から採取された腫瘍から生成される、または遺伝子の発現レベルもしくは遺伝子シグネチャースコアとコパンリシブの処置による効能との間の関係を調べる臨床試験から確立される中央値であることが可能である、前記試験。
【請求項２９】
対象のコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドでの処置への適合性を評価するため、対象における、
−  ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ８Ｂ、ＦＣＧＲ２Ｂ、ＧＡＢ１、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ、ＴＬＲ４、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＶＩＭ、ＧＰＲ１８から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーション
および
−  ＣＤ４、ＣＤ２２、ＶＣＡＮ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＮＤＥ１、ＩＣＡＭ１、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＮＦＫＢＩＡ、ＭＭＰ９、ＣＤ４０、ＩＬ４Ｉ１、ＡＫＴ２、ＣＤ７９Ａ、ＪＡＫ３、ＭＥＴ、ＣＯＬ１Ａ１、ＶＷＦ、ＶＥＧＦＡ、ＳＰＡＲＣ、ＦＮ１、ＳＧＫ１、ＭＴ２Ａ、ＩＬ１Ｂ、ＣＤ９３、ＳＴＡＴ５Ａ、ＫＤＲ、ＴＨＢＳ１、ＬＵＭ、Ｓ１００Ａ８、ＳＥＲＰＩＮＨ１、ＢＡＴＦ、ＰＴＧＩＲ、ＣＳＴＢ、ＩＴＧＢ２、Ｓ１００Ａ９、ＳＹＫ、ＣＤ１４、ＣＥＢＰＢ、ＳＰＨＫ１、ＮＯＰ１０、ＴＨＢＳ２、ＣＯＬ５Ａ２から選択される１または複数の遺伝子のダウンレギュレーション
を測定する、遺伝子発現シグネチャーについての試験であって、
ここで前記試験は次の方法、例えば：Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅのうちの１つを用いた前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の測定であり、前記アップレギュレーション（または高発現）の程度は測定からの遺伝子発現レベル、またはシグネチャーもしくは経路における全ての遺伝子の発現レベルから算出される／これに由来するスコア（例えばＷＧＳ）を閾値（カットオフとしても知られる）と比較することにより決定され、前記カットオフは疾患の適応症から採取された腫瘍から生成される、または遺伝子の発現レベルもしくは遺伝子シグネチャースコアとコパンリシブの処置による効能との間の関係を調べる臨床試験から確立される中央値であることが可能である、前記試験。
【請求項３０】
請求項２７、２８および２９のいずれか一項に記載の層別化特徴により特徴付けられ、これを決定する、非ホジキンリンパ腫（以下、「ＮＨＬ」と短縮する）、とりわけ難治性／不応性、緩慢性もしくは侵攻性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特に濾胞性リンパ腫（以下、「ＦＬ」と短縮する）、慢性リンパ性白血病（以下、「ＣＬＬ」と短縮する）、辺縁帯リンパ腫（以下、「ＭＺＬ」と短縮する）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（以下、「ＤＬＢＣＬ」と短縮する）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、形質転換したリンパ腫（以下、「ＴＬ」と短縮する）または末梢Ｔ細胞リンパ腫（以下、「ＰＴＣＬ」と短縮する）に罹患した対象の選択のためのキット。
【請求項３１】
前記処置が単剤治療または組み合わせ治療である、請求項３０に記載のキット。
【請求項３２】
前記層別化特徴が前記対象からの腫瘍組織または腫瘍細胞の試料において決定される、請求項３０または３１に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６７】
参考文献
１．Subramanian A, Tamayo P,  Mootha VK, Mukherjee S, Ebert BL, Gillette MA, Paulovich A, Pomeroy SL, Golub TR, Lander ES, Mesirov JP. Gene set enrichment analysis: a knowledge-based approach for interpreting genome-wide expression profiles. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Oct 25;102(43):15545-50.
２．Cheng J. et al., An adaptive feature selection method for microarray data analysis, International conference of bioinformatics and biomedicine, 2012
３．Lenz G, Wright G, Dave SS, Xiao W, Powell J, Zhao H, Xu W, Tan B, Goldschmidt N, Iqbal J, Vose J, Bast M, Fu K, Weisenburger DD, Greiner TC, Armitage JO, Kyle A, May L, Gascoyne RD, Connors JM, Troen G, Holte H, Kvaloy S, Dierickx D, Verhoef G, Delabie J, Smeland EB, Jares P, Martinez A, Lopez-Guillermo A, Montserrat E, Campo E, Braziel RM, Miller TP, Rimsza LM, Cook JR, Pohlman B, Sweetenham J, Tubbs RR, Fisher RI, Hartmann E, Rosenwald A, Ott G, Muller-Hermelink HK, Wrench D, Lister TA, Jaffe ES, Wilson WH, Chan WC, Staudt LM, Stromal gene signatures in large-B-cell lymphomas. N Engl J Med. 2008 Nov 27;359(22):2313-23. doi: 10.1056/NEJMoa0802885.
４．Dave SS, Wright G, Tan B, Rosenwald A, Gascoyne RD, Chan WC, Fisher RI, Braziel RM, Rimsza LM, Grogan TM, Miller TP, LeBlanc M, Greiner TC, Weisenburger DD, Lynch JC, Vose J, Armitage JO, Smeland EB, Kvaloy S, Holte H, Delabie J, Connors JM, Lansdorp PM, Ouyang Q, Lister TA, Davies AJ, Norton AJ, Muller-Hermelink HK, Ott G, Campo E, Montserrat E, Wilson WH, Jaffe ES, Simon R, Yang L, Powell J, Zhao H, Goldschmidt N, Chiorazzi M, Staudt LM. Prediction of survival in follicular lymphoma based on molecular features of tumor-infiltrating immune cells. N Engl J Med. 2004 Nov 18;351(21):2159-69.
本発明は、一態様において以下を提供する。
[項目１]
対象における非ホジキンリンパ腫（以下、「ＮＨＬ」と短縮する）、とりわけ難治性／不応性、緩慢性もしくは侵攻性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特に濾胞性リンパ腫（以下、「ＦＬ」と短縮する）、慢性リンパ性白血病（以下、「ＣＬＬ」と短縮する）、辺縁帯リンパ腫（以下、「ＭＺＬ」と短縮する）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（以下、「ＤＬＢＣＬ」と短縮する）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、形質転換したリンパ腫（以下、「ＴＬ」と短縮する）または末梢Ｔ細胞リンパ腫（以下、「ＰＴＣＬ」と短縮する）を処置するための薬剤の調製のための、コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドの使用であって、ここで前記対象は、コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである層別化特徴を持つことにより選択され、前記１または複数の遺伝子は、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８遺伝子
から選択されるから選択される、前記使用。
[項目２]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ、
・ＧＰＲ１８
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の発現レベルをＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅにより決定し、例えば、前記アップレギュレーションの程度を特定の経路内にある遺伝子についての重み付け遺伝子発現スコア（ＷＧＳ）中央値およびカットオフ値としての単一の遺伝子についてのａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイの遺伝子発現シグナルレベル中央値を用いて統計的に検査する階層化方法によって決定される、項目１に記載の使用。
[項目３]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が前記対象の腫瘍組織または腫瘍細胞である試料において陽性に決定されており、前記遺伝子の前記アップレギュレーションは予め定められたカットオフ値における発現の程度と比較され、決定されている、項目１または２に記載の使用。
[項目４]
対象における非ホジキンリンパ腫（以下、「ＮＨＬ」と短縮する）、とりわけ難治性／不応性、緩慢性もしくは侵攻性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特に濾胞性リンパ腫（以下、「ＦＬ」と短縮する）、慢性リンパ性白血病（以下、「ＣＬＬ」と短縮する）、辺縁帯リンパ腫（以下、「ＭＺＬ」と短縮する）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（以下、「ＤＬＢＣＬ」と短縮する）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、形質転換したリンパ腫（以下、「ＴＬ」と短縮する）または末梢Ｔ細胞リンパ腫（以下、「ＰＴＣＬ」と短縮する）の処置の方法のための薬剤の製造のための、コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドの使用であって、ここで前記対象は：
ａ）前記対象の腫瘍組織または腫瘍細胞である試料を階層化方法によってアッセイするステップであって、前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の発現レベルをＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅにより決定し、例えば、前記アップレギュレーションの程度を特定の経路内にある遺伝子についての重み付け遺伝子発現スコア（ＷＧＳ）中央値およびカットオフ値としての単一の遺伝子についてのａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイの遺伝子発現シグナルレベル中央値を用いて統計的に検査する階層化方法によってアッセイするステップ、ｂ）コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴を決定するステップ、ならびに
ｃ）前記層別化特徴が陽性に決定された場合、治療的有効量のコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドを投与するステップ
を含む方法によってレスポンダーであると決定され、階層化されて選択されている、前記使用。
[項目５]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである層別化特徴により特徴付けられる、対象における非ホジキンリンパ腫（以下、「ＮＨＬ」と短縮する）、とりわけ難治性／不応性、緩慢性もしくは侵攻性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特に濾胞性リンパ腫（以下、「ＦＬ」と短縮する）、慢性リンパ性白血病（以下、「ＣＬＬ」と短縮する）、辺縁帯リンパ腫（以下、「ＭＺＬ」と短縮する）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（以下、「ＤＬＢＣＬ」と短縮する）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、形質転換したリンパ腫（以下、「ＴＬ」と短縮する）または末梢Ｔ細胞リンパ腫（以下、「ＰＴＣＬ」と短縮する）を処置する方法における使用のための、コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリド。
[項目６]
前記特徴付けが、前記対象からの腫瘍組織または腫瘍細胞において実施される、項目５に記載のコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリド。
[項目７]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の発現レベルをＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅにより決定し、例えば、前記アップレギュレーションの程度を特定の経路内にある遺伝子についての重み付け遺伝子発現スコア（ＷＧＳ）中央値およびカットオフ値としての単一の遺伝子についてのａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイの遺伝子発現シグナルレベル中央値を用いて統計的に検査する階層化方法によって決定される、項目５または６に記載のコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリド。
[項目８]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである層別化特徴により特徴付けられる、対象における非ホジキンリンパ腫（以下、「ＮＨＬ」と短縮する）、とりわけ難治性／不応性、緩慢性もしくは侵攻性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特に濾胞性リンパ腫（以下、「ＦＬ」と短縮する）、慢性リンパ性白血病（以下、「ＣＬＬ」と短縮する）、辺縁帯リンパ腫（以下、「ＭＺＬ」と短縮する）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（以下、「ＤＬＢＣＬ」と短縮する）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、形質転換したリンパ腫（以下、「ＴＬ」と短縮する）または末梢Ｔ細胞リンパ腫（以下、「ＰＴＣＬ」と短縮する）を処置する方法における使用のための、コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドであって、ここで前記方法は：
ａ）前記対象の腫瘍組織または腫瘍細胞である試料を、前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の発現レベルをＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅにより決定し、例えば、前記アップレギュレーションの程度を特定の経路内にある遺伝子についての重み付け遺伝子発現スコア（ＷＧＳ）中央値およびカットオフ値としての単一の遺伝子についてのａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイの遺伝子発現シグナルレベル中央値を用いて統計的に検査する階層化方法によってアッセイするステップ；ならびに
ｂ）コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴を決定するステップ；ならびに
ｃ）前記層別化特徴が陽性に決定された場合、治療的有効量のコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドを投与するステップ
を含む、コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリド。
[項目９]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである層別化特徴により特徴付けられる、対象における非ホジキンリンパ腫（以下、「ＮＨＬ」と短縮する）、とりわけ難治性／不応性、緩慢性もしくは侵攻性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特に濾胞性リンパ腫（以下、「ＦＬ」と短縮する）、慢性リンパ性白血病（以下、「ＣＬＬ」と短縮する）、辺縁帯リンパ腫（以下、「ＭＺＬ」と短縮する）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（以下、「ＤＬＢＣＬ」と短縮する）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、形質転換したリンパ腫（以下、「ＴＬ」と短縮する）または末梢Ｔ細胞リンパ腫（以下、「ＰＴＣＬ」と短縮する）の処置および／または予防のための、コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドの使用。
[項目１０]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の発現レベルをＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅにより決定し、例えば、前記アップレギュレーションの程度を特定の経路内にある遺伝子についての重み付け遺伝子発現スコア（ＷＧＳ）中央値およびカットオフ値としての単一の遺伝子についてのａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイの遺伝子発現シグナルレベル中央値を用いて統計的に検査する階層化方法によって決定される、項目９に記載の使用。
[項目１１]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記対象からの腫瘍組織または腫瘍細胞において決定されている、項目９または１０に記載の使用。
[項目１２]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである層別化特徴により特徴付けられる、対象における非ホジキンリンパ腫（以下、「ＮＨＬ」と短縮する）、とりわけ難治性／不応性、緩慢性もしくは侵攻性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特に濾胞性リンパ腫（以下、「ＦＬ」と短縮する）、慢性リンパ性白血病（以下、「ＣＬＬ」と短縮する）、辺縁帯リンパ腫（以下、「ＭＺＬ」と短縮する）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（以下、「ＤＬＢＣＬ」と短縮する）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、形質転換したリンパ腫（以下、「ＴＬ」と短縮する）または末梢Ｔ細胞リンパ腫（以下、「ＰＴＣＬ」と短縮する）の、有効量のコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドを用いた処置および／または予防の方法。
[項目１３]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の発現レベルをＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅにより決定し、例えば、前記アップレギュレーションの程度を特定の経路内にある遺伝子についての重み付け遺伝子発現スコア（ＷＧＳ）中央値およびカットオフ値としての単一の遺伝子についてのａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイの遺伝子発現シグナルレベル中央値を用いて統計的に検査する階層化方法によって決定される、項目１２に記載の処置の方法。
[項目１４]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記対象からの腫瘍組織または腫瘍細胞において決定されている、項目１２または１３に記載の処置の方法。
[項目１５]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の発現レベルをＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅにより決定し、例えば、前記アップレギュレーションの程度を特定の経路内にある遺伝子についての重み付け遺伝子発現スコア（ＷＧＳ）中央値およびカットオフ値としての単一の遺伝子についてのａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイの遺伝子発現シグナルレベル中央値を用いて統計的に検査する階層化方法によって決定される、項目１４に記載の処置の方法。
[項目１６]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである層別化特徴により特徴付けられる、対象における非ホジキンリンパ腫（以下、「ＮＨＬ」と短縮する）、とりわけ難治性／不応性、緩慢性もしくは侵攻性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特に濾胞性リンパ腫（以下、「ＦＬ」と短縮する）、慢性リンパ性白血病（以下、「ＣＬＬ」と短縮する）、辺縁帯リンパ腫（以下、「ＭＺＬ」と短縮する）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（以下、「ＤＬＢＣＬ」と短縮する）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、形質転換したリンパ腫（以下、「ＴＬ」と短縮する）または末梢Ｔ細胞リンパ腫（以下、「ＰＴＣＬ」と短縮する）の処置および／または予防の方法における使用のための、少なくとも１または複数のさらなる活性物質と組み合わせたコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドを含む医薬組み合わせ。
[項目１７]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の発現レベルをＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅにより決定し、例えば、前記アップレギュレーションの程度を特定の経路内にある遺伝子についての重み付け遺伝子発現スコア（ＷＧＳ）中央値およびカットオフ値としての単一の遺伝子についてのａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイの遺伝子発現シグナルレベル中央値を用いて統計的に検査する階層化方法によって決定される、項目１６に記載の医薬組み合わせ。
[項目１８]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の発現レベルをＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅにより決定し、例えば、前記アップレギュレーションの程度を特定の経路内にある遺伝子についての重み付け遺伝子発現スコア（ＷＧＳ）中央値およびカットオフ値としての単一の遺伝子についてのａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイの遺伝子発現シグナルレベル中央値を用いて統計的に検査する階層化方法によって決定される、項目１６または１７に記載の医薬組み合わせ。
[項目１９]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記対象からの腫瘍組織または腫瘍細胞において決定されている、項目１６から１８のいずれか一項に記載の医薬組み合わせ。
[項目２０]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである層別化特徴により特徴付けられる、対象における非ホジキンリンパ腫（以下、「ＮＨＬ」と短縮する）、とりわけ難治性／不応性、緩慢性もしくは侵攻性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特に濾胞性リンパ腫（以下、「ＦＬ」と短縮する）、慢性リンパ性白血病（以下、「ＣＬＬ」と短縮する）、辺縁帯リンパ腫（以下、「ＭＺＬ」と短縮する）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（以下、「ＤＬＢＣＬ」と短縮する）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、形質転換したリンパ腫（以下、「ＴＬ」と短縮する）または末梢Ｔ細胞リンパ腫（以下、「ＰＴＣＬ」と短縮する）の処置および／または予防のための薬剤の調製のための、少なくとも１または複数のさらなる活性物質と組み合わせたコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドを含む医薬組み合わせの使用。
[項目２１]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の発現レベルをＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅにより決定し、例えば、前記アップレギュレーションの程度を特定の経路内にある遺伝子についての重み付け遺伝子発現スコア（ＷＧＳ）中央値およびカットオフ値としての単一の遺伝子についてのａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイの遺伝子発現シグナルレベル中央値を用いて統計的に検査する階層化方法によって決定される、項目２０に記載の医薬製剤の使用。
[項目２２]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記対象からの腫瘍組織または腫瘍細胞において決定される、項目２０または２１に記載の医薬製剤の使用。
[項目２３]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである層別化特徴により特徴付けられる、対象における非ホジキンリンパ腫（以下、「ＮＨＬ」と短縮する）、とりわけ難治性／不応性、緩慢性もしくは侵攻性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特に濾胞性リンパ腫（以下、「ＦＬ」と短縮する）、慢性リンパ性白血病（以下、「ＣＬＬ」と短縮する）、辺縁帯リンパ腫（以下、「ＭＺＬ」と短縮する）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（以下、「ＤＬＢＣＬ」と短縮する）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、形質転換したリンパ腫（以下、「ＴＬ」と短縮する）または末梢Ｔ細胞リンパ腫（以下、「ＰＴＣＬ」と短縮する）の処置および／または予防の方法における使用のための、不活性、非毒性および／または薬学的に好適なアジュバントと組み合わせたコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドを含む医薬製剤。
[項目２４]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の発現レベルをＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅにより決定し、例えば、前記アップレギュレーションの程度を特定の経路内にある遺伝子についての重み付け遺伝子発現スコア（ＷＧＳ）中央値およびカットオフ値としての単一の遺伝子についてのａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイの遺伝子発現シグナルレベル中央値を用いて統計的に検査する階層化方法によって決定される、項目２３に記載の医薬製剤。
[項目２５]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記対象からの腫瘍組織または腫瘍細胞において決定されている、項目２３または２４に記載の医薬製剤。
[項目２６]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである層別化特徴が、前記対象からの腫瘍組織または腫瘍細胞において決定されている、項目２３から２５のいずれか一項に記載の医薬製剤。
[項目２７]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである層別化特徴により特徴付けられる、対象における非ホジキンリンパ腫（以下、「ＮＨＬ」と短縮する）、とりわけ難治性／不応性、緩慢性もしくは侵攻性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特に濾胞性リンパ腫（以下、「ＦＬ」と短縮する）、慢性リンパ性白血病（以下、「ＣＬＬ」と短縮する）、辺縁帯リンパ腫（以下、「ＭＺＬ」と短縮する）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（以下、「ＤＬＢＣＬ」と短縮する）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、形質転換したリンパ腫（以下、「ＴＬ」と短縮する）または末梢Ｔ細胞リンパ腫（以下、「ＰＴＣＬ」と短縮する）の処置および／または予防のための薬剤の調製のための、少なくとも１または複数のさらなる活性物質と組み合わせたコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドを含む医薬組み合わせの使用。
[項目２８]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
・ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
・ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
・ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の発現レベルをＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅにより決定し、例えば、前記アップレギュレーションの程度を特定の経路内にある遺伝子についての重み付け遺伝子発現スコア（ＷＧＳ）中央値およびカットオフ値としての単一の遺伝子についてのａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイの遺伝子発現シグナルレベル中央値を用いて統計的に検査する階層化方法によって決定される、項目２３から２６のいずれか一項に記載の医薬製剤の使用。
[項目２９]
コパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドへの応答および／または無増悪生存期間を予測させる、以下：
ＢＣＲ経路遺伝子：ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂ；
ＰＩ３Ｋ経路遺伝子：ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ；
ＧＰＲ１８；
から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーションである前記層別化特徴が、前記対象からの腫瘍組織または腫瘍細胞において決定される、項目２３から２６または２８に記載の医薬製剤の使用。
[項目３０]
対象のコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドでの処置への適合性を評価するため、対象におけるＢＣＲシグナル伝達を特徴付けるための、
−  ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂから選択される１または複数のＢＣＲ経路遺伝子のアップレギュレーション
を測定する、遺伝子発現シグネチャーについての試験であって、
ここで前記試験は次の方法、例えば：Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅのうちの１つを用いた前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の測定であり、前記アップレギュレーション（または高発現）の程度は測定からの遺伝子発現レベル、またはシグネチャーもしくは経路における全ての遺伝子の発現レベルから算出される／これに由来するスコア（例えばＷＧＳ）を閾値（カットオフとしても知られる）と比較することにより決定され、前記カットオフは疾患の適応症から採取された腫瘍から生成される、または遺伝子の発現レベルもしくは遺伝子シグネチャースコアとコパンリシブの処置による効能との間の関係を調べる臨床試験から確立される中央値であることが可能である、前記試験。
[項目３１]
対象のコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドでの処置への適合性を評価するため、対象におけるＰＩ３Ｋシグナル伝達を特徴付けるための、
−  ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮから選択される１または複数のＰＩ３Ｋ経路遺伝子のアップレギュレーション
を測定する、遺伝子発現シグネチャーについての試験であって、
ここで前記試験は次の方法、例えば：Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅのうちの１つを用いた前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の測定であり、前記アップレギュレーション（または高発現）の程度は測定からの遺伝子発現レベル、またはシグネチャーもしくは経路における全ての遺伝子の発現レベルから算出される／これに由来するスコア（例えばＷＧＳ）を閾値（カットオフとしても知られる）と比較することにより決定され、前記カットオフは疾患の適応症から採取された腫瘍から生成される、または遺伝子の発現レベルもしくは遺伝子シグネチャースコアとコパンリシブの処置による効能との間の関係を調べる臨床試験から確立される中央値であることが可能である、前記試験。
[項目３２]
対象のコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドでの処置への適合性を評価するため、対象におけるＢＣＲおよびＰＩ３Ｋシグナル伝達を特徴付けるための、
−  ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ４０、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＳＹＫ、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＦＣＧＲ２Ｂから選択される１または複数のＢＣＲ経路遺伝子のアップレギュレーション
および
−  ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＧＡＢ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ２、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮから選択される１または複数のＰＩ３Ｋ経路遺伝子のアップレギュレーション
を測定する、遺伝子発現シグネチャーについての試験であって、
ここで前記試験は次の方法、例えば：Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅのうちの１つを用いた前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の測定であり、前記アップレギュレーション（または高発現）の程度は測定からの遺伝子発現レベル、またはシグネチャーもしくは経路における全ての遺伝子の発現レベルから算出される／これに由来するスコア（例えばＷＧＳ）を閾値（カットオフとしても知られる）と比較することにより決定され、前記カットオフは疾患の適応症から採取された腫瘍から生成される、または遺伝子の発現レベルもしくは遺伝子シグネチャースコアとコパンリシブの処置による効能との間の関係を調べる臨床試験から確立される中央値であることが可能である、前記試験。
[項目３３]
項目３０、３１および３２のいずれか一項に記載の層別化特徴により特徴付けられ、これを決定する、非ホジキンリンパ腫（以下、「ＮＨＬ」と短縮する）、とりわけ難治性／不応性、緩慢性もしくは侵攻性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特に濾胞性リンパ腫（以下、「ＦＬ」と短縮する）、慢性リンパ性白血病（以下、「ＣＬＬ」と短縮する）、辺縁帯リンパ腫（以下、「ＭＺＬ」と短縮する）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（以下、「ＤＬＢＣＬ」と短縮する）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、形質転換したリンパ腫（以下、「ＴＬ」と短縮する）または末梢Ｔ細胞リンパ腫（以下、「ＰＴＣＬ」と短縮する）に罹患した対象の選択のためのキット。
[項目３４]
前記処置が単剤治療または組み合わせ治療である、項目３３に記載のキット。
[項目３５]
前記層別化特徴が前記対象からの腫瘍組織または腫瘍細胞の試料において決定される、項目３３または３４に記載のキット。
[項目３６]
対象のコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドでの処置への適合性を評価するため、対象における、
−  ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ８Ｂ、ＦＣＧＲ２Ｂ、ＧＡＢ１、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ、ＴＬＲ４、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＶＩＭ、ＧＰＲ１８から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーション
を測定する、遺伝子発現シグネチャーについての試験であって、
ここで前記試験は次の方法、例えば：Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅのうちの１つを用いた前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の測定であり、前記アップレギュレーション（または高発現）の程度は測定からの遺伝子発現レベル、またはシグネチャーもしくは経路における全ての遺伝子の発現レベルから算出される／これに由来するスコア（例えばＷＧＳ）を閾値（カットオフとしても知られる）と比較することにより決定され、前記カットオフは疾患の適応症から採取された腫瘍から生成される、または遺伝子の発現レベルもしくは遺伝子シグネチャースコアとコパンリシブの処置による効能との間の関係を調べる臨床試験から確立される中央値であることが可能である、前記試験。
[項目３７]
対象のコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドでの処置への適合性を評価するため、対象における、
−  ＣＤ４、ＣＤ２２、ＶＣＡＮ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＮＤＥ１、ＩＣＡＭ１、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＮＦＫＢＩＡ、ＭＭＰ９、ＣＤ４０、ＩＬ４Ｉ１、ＡＫＴ２、ＣＤ７９Ａ、ＪＡＫ３、ＭＥＴ、ＣＯＬ１Ａ１、ＶＷＦ、ＶＥＧＦＡ、ＳＰＡＲＣ、ＦＮ１、ＳＧＫ１、ＭＴ２Ａ、ＩＬ１Ｂ、ＣＤ９３、ＳＴＡＴ５Ａ、ＫＤＲ、ＴＨＢＳ１、ＬＵＭ、Ｓ１００Ａ８、ＳＥＲＰＩＮＨ１、ＢＡＴＦ、ＰＴＧＩＲ、ＣＳＴＢ、ＩＴＧＢ２、Ｓ１００Ａ９、ＳＹＫ、ＣＤ１４、ＣＥＢＰＢ、ＳＰＨＫ１、ＮＯＰ１０、ＴＨＢＳ２、ＣＯＬ５Ａ２から選択される１または複数の遺伝子のダウンレギュレーション
を測定する、遺伝子発現シグネチャーについての試験であって、
ここで前記試験は次の方法、例えば：Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅのうちの１つを用いた前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の測定であり、前記アップレギュレーション（または高発現）の程度は測定からの遺伝子発現レベル、またはシグネチャーもしくは経路における全ての遺伝子の発現レベルから算出される／これに由来するスコア（例えばＷＧＳ）を閾値（カットオフとしても知られる）と比較することにより決定され、前記カットオフは疾患の適応症から採取された腫瘍から生成される、または遺伝子の発現レベルもしくは遺伝子シグネチャースコアとコパンリシブの処置による効能との間の関係を調べる臨床試験から確立される中央値であることが可能である、前記試験。
[項目３８]
対象のコパンリシブ、とりわけコパンリシブジヒドロクロリドでの処置への適合性を評価するため、対象における、
−  ＡＫＴ１、ＡＫＴ３、ＢＬＮＫ、ＢＴＫ、ＣＤ１９、ＣＤ６９、ＣＤ７２、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ８Ｂ、ＦＣＧＲ２Ｂ、ＧＡＢ１、ＬＹＮ、ＭＳ４Ａ１、ＰＩＫ３ＡＰ１、ＰＩＫ３Ｃ３、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＩＫ３ＣＢ、ＰＩＫ３ＣＤ、ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＰＩＫ３Ｒ３、ＰＩＫ３Ｒ４、ＰＩＫ３Ｒ５、ＰＴＥＮ、ＴＬＲ４、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＶＩＭ、ＧＰＲ１８から選択される１または複数の遺伝子のアップレギュレーション
および
−  ＣＤ４、ＣＤ２２、ＶＣＡＮ、ＴＮＦＲＳＦ１７、ＮＤＥ１、ＩＣＡＭ１、ＰＩＫ３ＩＰ１、ＮＦＫＢＩＡ、ＭＭＰ９、ＣＤ４０、ＩＬ４Ｉ１、ＡＫＴ２、ＣＤ７９Ａ、ＪＡＫ３、ＭＥＴ、ＣＯＬ１Ａ１、ＶＷＦ、ＶＥＧＦＡ、ＳＰＡＲＣ、ＦＮ１、ＳＧＫ１、ＭＴ２Ａ、ＩＬ１Ｂ、ＣＤ９３、ＳＴＡＴ５Ａ、ＫＤＲ、ＴＨＢＳ１、ＬＵＭ、Ｓ１００Ａ８、ＳＥＲＰＩＮＨ１、ＢＡＴＦ、ＰＴＧＩＲ、ＣＳＴＢ、ＩＴＧＢ２、Ｓ１００Ａ９、ＳＹＫ、ＣＤ１４、ＣＥＢＰＢ、ＳＰＨＫ１、ＮＯＰ１０、ＴＨＢＳ２、ＣＯＬ５Ａ２から選択される１または複数の遺伝子のダウンレギュレーション
を測定する、遺伝子発現シグネチャーについての試験であって、
ここで前記試験は次の方法、例えば：Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘアレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡｓｅｑ、ナノストリング、ＲＮＡｓｃｏｐｅのうちの１つを用いた前記遺伝子および遺伝子シグネチャー（パターン）の測定であり、前記アップレギュレーション（または高発現）の程度は測定からの遺伝子発現レベル、またはシグネチャーもしくは経路における全ての遺伝子の発現レベルから算出される／これに由来するスコア（例えばＷＧＳ）を閾値（カットオフとしても知られる）と比較することにより決定され、前記カットオフは疾患の適応症から採取された腫瘍から生成される、または遺伝子の発現レベルもしくは遺伝子シグネチャースコアとコパンリシブの処置による効能との間の関係を調べる臨床試験から確立される中央値であることが可能である、前記試験。
[項目３９]
項目３６、３７および３８のいずれか一項に記載の層別化特徴により特徴付けられ、これを決定する、非ホジキンリンパ腫（以下、「ＮＨＬ」と短縮する）、とりわけ難治性／不応性、緩慢性もしくは侵攻性の非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特に濾胞性リンパ腫（以下、「ＦＬ」と短縮する）、慢性リンパ性白血病（以下、「ＣＬＬ」と短縮する）、辺縁帯リンパ腫（以下、「ＭＺＬ」と短縮する）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（以下、「ＤＬＢＣＬ」と短縮する）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、形質転換したリンパ腫（以下、「ＴＬ」と短縮する）または末梢Ｔ細胞リンパ腫（以下、「ＰＴＣＬ」と短縮する）に罹患した対象の選択のためのキット。
[項目４０]
前記処置が単剤治療または組み合わせ治療である、項目３９に記載のキット。
[項目４１]
前記層別化特徴が前記対象からの腫瘍組織または腫瘍細胞の試料において決定される、項目３９または４０に記載のキット。