【手続補正書】
【提出日】令和2年5月26日(2020.5.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）に罹患している対象を処置するための、補体成分Ｃ５の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤を含む組成物であって、前記組成物は、
（ａ）エクリズマブ未投与対象に、週１回、２００〜４００ｍｇの固定用量の、補体成分Ｃ５の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤を投与する工程と；
前記対象に、約３００ｍｇ〜約９００ｍｇの用量のエクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントを投与する工程、
ここで、前記ｄｓＲＮＡ剤が、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、
ここで、前記センス鎖が、５’−ａｓａｓＧｆｃＡｆａＧｆａＵｆＡｆＵｆｕＵｆｕｕＡｆｕＡｆａｕａ−３’（配列番号２８７６）を含み、前記アンチセンス鎖が、５’−ｕｓＡｆｓＵｆｕＡｆｕａＡｆａＡｆａｕａＵｆｃＵｆｕＧｆｃｕｕｓｕｓｕｄＴｄＴ−３’（配列番号２８８９）を含み、
ここで、ａ、ｇ、ｃ及びｕがそれぞれ、２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）Ａ、Ｇ、Ｃ、及びＵであり；Ａｆ、Ｇｆ、Ｃｆ及びＵｆがそれぞれ、２’−フルオロＡ、Ｇ、Ｃ及びＵであり；ｄＴが、デオキシ−チミンヌクレオチドであり；ｓが、ホスホロチオエート結合である；
（ｂ）エクリズマブ未投与対象に、月１回、２００〜４００ｍｇの固定用量の、補体成分Ｃ５の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤を投与する工程と；
前記対象に、約３００ｍｇ〜約９００ｍｇの用量のエクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントを投与する工程、
ここで、前記ｄｓＲＮＡ剤が、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、
ここで、前記センス鎖が、５’−ａｓａｓＧｆｃＡｆａＧｆａＵｆＡｆＵｆｕＵｆｕｕＡｆｕＡｆａｕａ−３’（配列番号２８７６）を含み、前記アンチセンス鎖が、５’−ｕｓＡｆｓＵｆｕＡｆｕａＡｆａＡｆａｕａＵｆｃＵｆｕＧｆｃｕｕｓｕｓｕｄＴｄＴ−３’（配列番号２８８９）を含み、
ここで、ａ、ｇ、ｃ及びｕがそれぞれ、２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）Ａ、Ｇ、Ｃ、及びＵであり；Ａｆ、Ｇｆ、Ｃｆ及びＵｆがそれぞれ、２’−フルオロＡ、Ｇ、Ｃ及びＵであり；ｄＴが、デオキシ−チミンヌクレオチドであり；ｓが、ホスホロチオエート結合である；
（ｃ）エクリズマブ未投与対象に、１０〜１５週間にわたって週１回、２００ｍｇの固定用量の、補体成分Ｃ５の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤、続いて、週１回、４００ｍｇの固定用量の前記ｄｓＲＮＡ剤を投与する工程と；
前記対象に、約３００ｍｇ〜約９００ｍｇの用量のエクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントを投与する工程、
ここで、前記ｄｓＲＮＡ剤が、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、
ここで、前記センス鎖が、５’−ａｓａｓＧｆｃＡｆａＧｆａＵｆＡｆＵｆｕＵｆｕｕＡｆｕＡｆａｕａ−３’（配列番号２８７６）を含み、前記アンチセンス鎖が、５’−ｕｓＡｆｓＵｆｕＡｆｕａＡｆａＡｆａｕａＵｆｃＵｆｕＧｆｃｕｕｓｕｓｕｄＴｄＴ−３’（配列番号２８８９）を含み、
ここで、ａ、ｇ、ｃ及びｕがそれぞれ、２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）Ａ、Ｇ、Ｃ、及びＵであり；Ａｆ、Ｇｆ、Ｃｆ及びＵｆがそれぞれ、２’−フルオロＡ、Ｇ、Ｃ及びＵであり；ｄＴが、デオキシ−チミンヌクレオチドであり；ｓが、ホスホロチオエート結合である；
（ｄ）エクリズマブ未投与対象に、２〜４ヶ月間にわたって月１回、２００ｍｇの固定用量の、補体成分Ｃ５の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤を投与する工程と；
前記対象に、約３００ｍｇ〜約９００ｍｇの用量のエクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントを投与する工程、
ここで、前記ｄｓＲＮＡ剤が、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、
ここで、前記センス鎖が、５’−ａｓａｓＧｆｃＡｆａＧｆａＵｆＡｆＵｆｕＵｆｕｕＡｆｕＡｆａｕａ−３’（配列番号２８７６）を含み、前記アンチセンス鎖が、５’−ｕｓＡｆｓＵｆｕＡｆｕａＡｆａＡｆａｕａＵｆｃＵｆｕＧｆｃｕｕｓｕｓｕｄＴｄＴ−３’（配列番号２８８９）を含み、
ここで、ａ、ｇ、ｃ及びｕがそれぞれ、２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）Ａ、Ｇ、Ｃ、及びＵであり；Ａｆ、Ｇｆ、Ｃｆ及びＵｆがそれぞれ、２’−フルオロＡ、Ｇ、Ｃ及びＵであり；ｄＴが、デオキシ−チミンヌクレオチドであり；ｓが、ホスホロチオエート結合である；
（ｅ）エクリズマブ未投与対象に、週１回、４００ｍｇの固定用量の、補体成分Ｃ５の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤を投与する工程と；
前記対象に、約３００ｍｇ〜約９００ｍｇの用量のエクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントを投与する工程、
ここで、前記ｄｓＲＮＡ剤が、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、
ここで、前記センス鎖が、５’−ａｓａｓＧｆｃＡｆａＧｆａＵｆＡｆＵｆｕＵｆｕｕＡｆｕＡｆａｕａ−３’（配列番号２８７６）を含み、前記アンチセンス鎖が、５’−ｕｓＡｆｓＵｆｕＡｆｕａＡｆａＡｆａｕａＵｆｃＵｆｕＧｆｃｕｕｓｕｓｕｄＴｄＴ−３’（配列番号２８８９）を含み、
ここで、ａ、ｇ、ｃ及びｕがそれぞれ、２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）Ａ、Ｇ、Ｃ、及びＵであり；Ａｆ、Ｇｆ、Ｃｆ及びＵｆがそれぞれ、２’−フルオロＡ、Ｇ、Ｃ及びＵであり；ｄＴが、デオキシ−チミンヌクレオチドであり；ｓが、ホスホロチオエート結合である、または
（ｆ）エクリズマブ未投与対象に、月１回、４００ｍｇの固定用量の、補体成分Ｃ５の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤を投与する工程と；
前記対象に、約３００ｍｇ〜約９００ｍｇの用量のエクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントを投与する工程、
ここで、前記ｄｓＲＮＡ剤が、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、
ここで、前記センス鎖が、５’−ａｓａｓＧｆｃＡｆａＧｆａＵｆＡｆＵｆｕＵｆｕｕＡｆｕＡｆａｕａ−３’（配列番号２８７６）を含み、前記アンチセンス鎖が、５’−ｕｓＡｆｓＵｆｕＡｆｕａＡｆａＡｆａｕａＵｆｃＵｆｕＧｆｃｕｕｓｕｓｕｄＴｄＴ−３’（配列番号２８８９）を含み、
ここで、ａ、ｇ、ｃ及びｕがそれぞれ、２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）Ａ、Ｇ、Ｃ、及びＵであり；Ａｆ、Ｇｆ、Ｃｆ及びＵｆがそれぞれ、２’−フルオロＡ、Ｇ、Ｃ及びＵであり；ｄＴが、デオキシ−チミンヌクレオチドであり；ｓが、ホスホロチオエート結合である
において使用される、組成物。
【請求項２】
発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）に罹患している対象を処置するための、補体成分Ｃ５の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤を含む組成物であって、前記組成物は、
（ａ）エクリズマブで以前に処置された対象に、週１回、４００ｍｇの固定用量の、補体成分Ｃ５の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤を投与する工程と；
前記対象に、約３００ｍｇ〜約９００ｍｇの用量のエクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントを投与する工程、
ここで、前記ｄｓＲＮＡ剤が、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、
ここで、前記センス鎖が、５’−ａｓａｓＧｆｃＡｆａＧｆａＵｆＡｆＵｆｕＵｆｕｕＡｆｕＡｆａｕａ−３’（配列番号２８７６）を含み、前記アンチセンス鎖が、５’−ｕｓＡｆｓＵｆｕＡｆｕａＡｆａＡｆａｕａＵｆｃＵｆｕＧｆｃｕｕｓｕｓｕｄＴｄＴ−３’（配列番号２８８９）を含み、
ここで、ａ、ｇ、ｃ及びｕがそれぞれ、２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）Ａ、Ｇ、Ｃ、及びＵであり；Ａｆ、Ｇｆ、Ｃｆ及びＵｆがそれぞれ、２’−フルオロＡ、Ｇ、Ｃ及びＵであり；ｄＴが、デオキシ−チミンヌクレオチドであり；ｓが、ホスホロチオエート結合である；
（ｂ）エクリズマブで以前に処置された対象に、月１回、４００ｍｇの固定用量の、補体成分Ｃ５の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤を投与する工程と；
前記対象に、約３００ｍｇ〜約９００ｍｇの用量のエクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントを投与する工程、
ここで、前記ｄｓＲＮＡ剤が、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、
ここで、前記センス鎖が、５’−ａｓａｓＧｆｃＡｆａＧｆａＵｆＡｆＵｆｕＵｆｕｕＡｆｕＡｆａｕａ−３’（配列番号２８７６）を含み、前記アンチセンス鎖が、５’−ｕｓＡｆｓＵｆｕＡｆｕａＡｆａＡｆａｕａＵｆｃＵｆｕＧｆｃｕｕｓｕｓｕｄＴｄＴ−３’（配列番号２８８９）を含み、
ここで、ａ、ｇ、ｃ及びｕがそれぞれ、２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）Ａ、Ｇ、Ｃ、及びＵであり；Ａｆ、Ｇｆ、Ｃｆ及びＵｆがそれぞれ、２’−フルオロＡ、Ｇ、Ｃ及びＵであり；ｄＴが、デオキシ−チミンヌクレオチドであり；ｓが、ホスホロチオエート結合である；
（ｃ）エクリズマブで以前に処置された対象に、２〜８週間にわたって週１回、４００ｍｇの固定用量の、補体成分Ｃ５の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤を投与する工程と；
前記対象に、約３００ｍｇ〜約９００ｍｇの用量のエクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントを投与する工程、
ここで、前記ｄｓＲＮＡ剤が、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、
ここで、前記センス鎖が、５’−ａｓａｓＧｆｃＡｆａＧｆａＵｆＡｆＵｆｕＵｆｕｕＡｆｕＡｆａｕａ−３’（配列番号２８７６）を含み、前記アンチセンス鎖が、５’−ｕｓＡｆｓＵｆｕＡｆｕａＡｆａＡｆａｕａＵｆｃＵｆｕＧｆｃｕｕｓｕｓｕｄＴｄＴ−３’（配列番号２８８９）を含み、
ここで、ａ、ｇ、ｃ及びｕがそれぞれ、２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）Ａ、Ｇ、Ｃ、及びＵであり；Ａｆ、Ｇｆ、Ｃｆ及びＵｆがそれぞれ、２’−フルオロＡ、Ｇ、Ｃ及びＵであり；ｄＴが、デオキシ−チミンヌクレオチドであり；ｓが、ホスホロチオエート結合である；
（ｄ）エクリズマブで以前に処置された対象に、１〜２ヶ月間にわたって月１回、４００ｍｇの固定用量の、補体成分Ｃ５の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤を投与する工程と；
前記対象に、約３００ｍｇ〜約９００ｍｇの用量のエクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントを投与する工程、
ここで、前記ｄｓＲＮＡ剤が、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、
ここで、前記センス鎖が、５’−ａｓａｓＧｆｃＡｆａＧｆａＵｆＡｆＵｆｕＵｆｕｕＡｆｕＡｆａｕａ−３’（配列番号２８７６）を含み、前記アンチセンス鎖が、５’−ｕｓＡｆｓＵｆｕＡｆｕａＡｆａＡｆａｕａＵｆｃＵｆｕＧｆｃｕｕｓｕｓｕｄＴｄＴ−３’（配列番号２８８９）を含み、
ここで、ａ、ｇ、ｃ及びｕがそれぞれ、２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）Ａ、Ｇ、Ｃ、及びＵであり；Ａｆ、Ｇｆ、Ｃｆ及びＵｆがそれぞれ、２’−フルオロＡ、Ｇ、Ｃ及びＵであり；ｄＴが、デオキシ−チミンヌクレオチドであり；ｓが、ホスホロチオエート結合である；
（ｅ）エクリズマブで以前に処置された対象に、週１回、２００ｍｇの固定用量の、補体成分Ｃ５の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤を投与する工程と；
前記対象に、約３００ｍｇ〜約９００ｍｇの用量のエクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントを投与する工程、
ここで、前記ｄｓＲＮＡ剤が、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、
ここで、前記センス鎖が、５’−ａｓａｓＧｆｃＡｆａＧｆａＵｆＡｆＵｆｕＵｆｕｕＡｆｕＡｆａｕａ−３’（配列番号２８７６）を含み、前記アンチセンス鎖が、５’−ｕｓＡｆｓＵｆｕＡｆｕａＡｆａＡｆａｕａＵｆｃＵｆｕＧｆｃｕｕｓｕｓｕｄＴｄＴ−３’（配列番号２８８９）を含み、
ここで、ａ、ｇ、ｃ及びｕがそれぞれ、２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）Ａ、Ｇ、Ｃ、及びＵであり；Ａｆ、Ｇｆ、Ｃｆ及びＵｆがそれぞれ、２’−フルオロＡ、Ｇ、Ｃ及びＵであり；ｄＴが、デオキシ−チミンヌクレオチドであり；ｓが、ホスホロチオエート結合である、または
（ｆ）エクリズマブで以前に処置された対象に、月１回、２００ｍｇの固定用量の、補体成分Ｃ５の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤を投与する工程と；
前記対象に、約３００ｍｇ〜約９００ｍｇの用量のエクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントを投与する工程、
ここで、前記ｄｓＲＮＡ剤が、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、
ここで、前記センス鎖が、５’−ａｓａｓＧｆｃＡｆａＧｆａＵｆＡｆＵｆｕＵｆｕｕＡｆｕＡｆａｕａ−３’（配列番号２８７６）を含み、前記アンチセンス鎖が、５’−ｕｓＡｆｓＵｆｕＡｆｕａＡｆａＡｆａｕａＵｆｃＵｆｕＧｆｃｕｕｓｕｓｕｄＴｄＴ−３’（配列番号２８８９）を含み、
ここで、ａ、ｇ、ｃ及びｕがそれぞれ、２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）Ａ、Ｇ、Ｃ、及びＵであり；Ａｆ、Ｇｆ、Ｃｆ及びＵｆがそれぞれ、２’−フルオロＡ、Ｇ、Ｃ及びＵであり；ｄＴが、デオキシ−チミンヌクレオチドであり；ｓが、ホスホロチオエート結合である
において使用される、組成物。
【請求項３】
発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）に罹患している対象を処置するための、補体成分Ｃ５の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤を含む組成物であって、前記組成物は、
（ａ）エクリズマブによる処置に応答しなかった対象に、週１回、２００ｍｇの固定用量の、補体成分Ｃ５の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤を投与する工程と；
前記対象に、約３００ｍｇ〜約９００ｍｇの用量のエクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントを投与する工程、
ここで、前記ｄｓＲＮＡ剤が、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、
ここで、前記センス鎖が、５’−ａｓａｓＧｆｃＡｆａＧｆａＵｆＡｆＵｆｕＵｆｕｕＡｆｕＡｆａｕａ−３’（配列番号２８７６）を含み、前記アンチセンス鎖が、５’−ｕｓＡｆｓＵｆｕＡｆｕａＡｆａＡｆａｕａＵｆｃＵｆｕＧｆｃｕｕｓｕｓｕｄＴｄＴ−３’（配列番号２８８９）を含み、
ここで、ａ、ｇ、ｃ及びｕがそれぞれ、２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）Ａ、Ｇ、Ｃ、及びＵであり；Ａｆ、Ｇｆ、Ｃｆ及びＵｆがそれぞれ、２’−フルオロＡ、Ｇ、Ｃ及びＵであり；ｄＴが、デオキシ−チミンヌクレオチドであり；ｓが、ホスホロチオエート結合である；
（ｂ）エクリズマブによる処置に応答しなかった対象に、月１回、２００ｍｇの固定用量の、補体成分Ｃ５の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤を投与する工程と；
前記対象に、約３００ｍｇ〜約９００ｍｇの用量のエクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントを投与する工程、
ここで、前記ｄｓＲＮＡ剤が、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、
ここで、前記センス鎖が、５’−ａｓａｓＧｆｃＡｆａＧｆａＵｆＡｆＵｆｕＵｆｕｕＡｆｕＡｆａｕａ−３’（配列番号２８７６）を含み、前記アンチセンス鎖が、５’−ｕｓＡｆｓＵｆｕＡｆｕａＡｆａＡｆａｕａＵｆｃＵｆｕＧｆｃｕｕｓｕｓｕｄＴｄＴ−３’（配列番号２８８９）を含み、
ここで、ａ、ｇ、ｃ及びｕがそれぞれ、２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）Ａ、Ｇ、Ｃ、及びＵであり；Ａｆ、Ｇｆ、Ｃｆ及びＵｆがそれぞれ、２’−フルオロＡ、Ｇ、Ｃ及びＵであり；ｄＴが、デオキシ−チミンヌクレオチドであり；ｓが、ホスホロチオエート結合である；
（ｃ）エクリズマブによる処置に応答しなかった対象に、週１回、４００ｍｇの固定用量の、補体成分Ｃ５の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤を投与する工程と；
前記対象に、約３００ｍｇ〜約９００ｍｇの用量のエクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントを投与する工程、
ここで、前記ｄｓＲＮＡ剤が、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、
ここで、前記センス鎖が、５’−ａｓａｓＧｆｃＡｆａＧｆａＵｆＡｆＵｆｕＵｆｕｕＡｆｕＡｆａｕａ−３’（配列番号２８７６）を含み、前記アンチセンス鎖が、５’−ｕｓＡｆｓＵｆｕＡｆｕａＡｆａＡｆａｕａＵｆｃＵｆｕＧｆｃｕｕｓｕｓｕｄＴｄＴ−３’（配列番号２８８９）を含み、
ここで、ａ、ｇ、ｃ及びｕがそれぞれ、２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）Ａ、Ｇ、Ｃ、及びＵであり；Ａｆ、Ｇｆ、Ｃｆ及びＵｆがそれぞれ、２’−フルオロＡ、Ｇ、Ｃ及びＵであり；ｄＴが、デオキシ−チミンヌクレオチドであり；ｓが、ホスホロチオエート結合である、または
（ｄ）エクリズマブによる処置に応答しなかった対象に、月１回、４００ｍｇの固定用量の、補体成分Ｃ５の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤を投与する工程と；
前記対象に、約３００ｍｇ〜約９００ｍｇの用量のエクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントを投与する工程、
ここで、前記ｄｓＲＮＡ剤が、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、
ここで、前記センス鎖が、５’−ａｓａｓＧｆｃＡｆａＧｆａＵｆＡｆＵｆｕＵｆｕｕＡｆｕＡｆａｕａ−３’（配列番号２８７６）を含み、前記アンチセンス鎖が、５’−ｕｓＡｆｓＵｆｕＡｆｕａＡｆａＡｆａｕａＵｆｃＵｆｕＧｆｃｕｕｓｕｓｕｄＴｄＴ−３’（配列番号２８８９）を含み、
ここで、ａ、ｇ、ｃ及びｕがそれぞれ、２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）Ａ、Ｇ、Ｃ、及びＵであり；Ａｆ、Ｇｆ、Ｃｆ及びＵｆがそれぞれ、２’−フルオロＡ、Ｇ、Ｃ及びＵであり；ｄＴが、デオキシ−チミンヌクレオチドであり；ｓが、ホスホロチオエート結合である
において使用される、組成物。
【請求項４】
エクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントの用量が、エクリズマブ維持レベル用量の２５％〜７５％である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
エクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントの用量が、３００ｍｇ〜６００ｍｇまたは６００ｍｇ〜９００ｍｇである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
エクリズマブの投与の頻度が、前記レベルによって必要とされる投与の頻度と比較して減少される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
エクリズマブが、４週間に１回、２ヶ月に１回、３ヶ月に１回、４ヶ月に１回、５ヶ月に１回又は６ヶ月に１回、前記対象に投与される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記エクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントが、４週間に１回、６００ｍｇの固定用量として、または４週間に１回、３００ｍｇの固定用量として、前記対象に投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記エクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントが、４週間に１回、６００ｍｇの固定用量として、または４週間に１回、９００ｍｇの固定用量として、前記対象に投与される、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項１０】
エクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントの前記以前の処置が、隔週の９００ｍｇの固定用量のエクリズマブの、前記対象への投与を含んでいた、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記対象が応答しなかった前記エクリズマブ、又はその抗原結合フラグメント処置が、隔週の１２００ｍｇの固定用量の、前記対象への投与を含んでいた、請求項３に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ｄｓＲＮＡ剤及び前記エクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントが、同時に前記対象に投与される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ｄｓＲＮＡ剤が、前記エクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントの前に前記対象に投与される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記エクリズマブ、又はその抗原結合フラグメントが、前記ｄｓＲＮＡ剤の前に前記対象に投与される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記処置が、前記対象における溶血発作を予防する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記処置が、ベースラインに対して少なくとも約９８％だけ、平均最大Ｃ５  ｍＲＮＡレベルを低下させる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記処置が、最小残留Ｃ５レベルを、約１．０マイクログラム／ｍｌ以下に低下させる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記処置が、ベースラインに対して少なくとも約９４％だけ、古典補体経路（ＣＣＰ）活性を低下させる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記処置が、ベースラインに対して少なくとも約９４％だけ、代替補体経路（ＣＡＰ）活性を低下させる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記処置が、ヒツジ赤血球溶血の阻害によって測定した際に、ベースラインに対して少なくとも７５％だけ、平均最大溶血を阻害する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記処置が、前記対象における乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）のレベルを、正常値上限（ＵＬＮ）の約１．５倍より低いレベルに低下させる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
エクリズマブで以前に処置された前記対象が、溶血発作を有さなかった、請求項２に記載の組成物。
【請求項２３】
エクリズマブで以前に処置された前記対象が、溶血発作を有した、請求項２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ｄｓＲＮＡ剤が、前記対象に皮下投与される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記エクリズマブが、前記対象に静脈内投与される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ｄｓＲＮＡ剤が、リガンドを更に含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記リガンドが、二価又は三価分枝鎖状リンカーを介して結合された１つ又は複数のＧａｌＮＡｃ誘導体である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記リガンドが、
【化１】
2019518028.tif 000001
である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記リガンドが、前記センス鎖の３’末端に結合される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ＲＮＡｉ剤が、以下の概略図
【化２】
2019518028.tif 000002
に示されるように、前記リガンドにコンジュゲートされる、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）に罹患している対象を処置するための、補体成分Ｃ５の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤を含む組成物であって、前記組成物は、
エクリズマブ未投与対象に、１２週間にわたって週１回、２００ｍｇの固定用量の、補体成分Ｃ５の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤、続いて、週１回、４００ｍｇの固定用量の前記ｄｓＲＮＡ剤を投与する工程、
ここで、前記ｄｓＲＮＡ剤が、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、
ここで、前記センス鎖が、５’−ａｓａｓＧｆｃＡｆａＧｆａＵｆＡｆＵｆｕＵｆｕｕＡｆｕＡｆａｕａ−３’（配列番号２８７６）を含み、前記アンチセンス鎖が、５’−ｕｓＡｆｓＵｆｕＡｆｕａＡｆａＡｆａｕａＵｆｃＵｆｕＧｆｃｕｕｓｕｓｕｄＴｄＴ−３’（配列番号２８８９）を含み、
ここで、ａ、ｇ、ｃ及びｕがそれぞれ、２’−Ｏ−メチル（２’−ＯＭｅ）Ａ、Ｇ、Ｃ、及びＵであり；Ａｆ、Ｇｆ、Ｃｆ及びＵｆがそれぞれ、２’−フルオロＡ、Ｇ、Ｃ及びＵであり；ｄＴが、デオキシ−チミンヌクレオチドであり；ｓが、ホスホロチオエート結合である
において使用される、組成物。
【請求項３２】
前記処置が長期間である、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記ｄｓＲＮＡ剤が、８〜１５週間にわたって前記対象に投与される、請求項３に記載の組成物。