【手続補正書】
【提出日】令和2年7月1日(2020.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）〜（ＩＶ）：
【化１】
2019527215.tif 000001
［式中：
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７フルオロシクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４フルオロアルコキシ、Ｃ２−４ヒドロキシアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、（Ｃ１−３アルコキシ）−（Ｃ１−３アルキレン）、（Ｃ１−３アルコキシ）−（Ｃ１−３フルオロアルキレン）、（Ｃ１−３フルオロアルコキシ）−（Ｃ１−３フルオロアルキレン）、（Ｃ１−３デューテロアルコキシ）−（Ｃ１−３デューテロアルキレン）、（Ｃ１−３フルオロアルコキシ）−（Ｃ１−３アルキレン）、−（ＣＨ２）ｎＯ（フェニル）、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−６ヒドロキシアルキル）、アゼチジニル、ピロリジニル、フラニル、ピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ１−３アルキルチオ、またはＣ１−３フルオロアルキルチオであり；
Ｒ２は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アミノアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７フルオロシクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３フルオロアルコキシ、Ｃ１−３アルキルチオ、Ｃ１−３フルオロアルキルチオ、（Ｃ１−３アルコキシ）−（Ｃ１−３アルキレン）、（Ｃ１−３フルオロアルコキシ）−（Ｃ１−３アルキレン）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（Ｃ１−３アルキル））、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｂ、−Ｃ（Ｏ）（ピペリジニル）、−ＣＨ（ＯＨ）（Ｃ３−６シクロアルキル）、−ＣＨ（ＯＨ）（フェニル）、−ＣＨ（ＯＨ）（ピリジル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、またはフェニル、５−ないし６−員のヘテロアリール、および５−ないし７−員のヘテロシクリルより選択される環状基であり、ここで該環状基は、Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３フルオロアルコキシ、シクロプロピル、および−ＣＮより独立して選択される０〜５個の置換基で置換され；
Ｒ３は
【化２】
2019527215.tif 000002
であり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３フルオロアルコキシ、Ｃ１−３アルキルチオ、シクロプロピル、または−ＣＮであり；
環Ｂは、２個の炭素原子が一緒になり、それを通して結合した、３ないし７員のシクロアルキル、あるいは窒素、酸素または硫黄原子を有する５ないし７員のヘテロサイクルであり、ここで該シクロアルキルおよびヘテロサイクルは０−４個のＲｄで置換され；
Ｒ５は、ＨまたはＣ（Ｏ）ＮＲａＲ６であり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、あるいは５または６員のヘテロアリール（１〜３個の窒素原子および０−１個の酸素または硫黄原子を含有する）であり、該フェニルまたはヘテロアリールは０−２個のＲ７で置換され；
Ｒ７は、ＣＮ、ヒドロキシ、ＮＲａＲａ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４−ヒドロキシフルオロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｃ、およびＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−ヒドロキシアルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−アミノアルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−ヒドロキシフルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｏ−ＰＯ３−２、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−ＰＯ３−２、−Ｃ１−４フルオロアルキル−Ｏ−ＰＯ３−２、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−ＰＯ３−２、−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル−Ｏ−ＰＯ３−２、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、または−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４ヒドロキシフルオロアルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＨ３であり；
Ｒ９は、Ｈ、ＣＮ、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、シクロプロピル、またはハロゲンであり；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４フルオロアルキルであり；
２個のＲｂは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、４−ないし７−員のヘテロシクロ環（１〜２個の窒素原子および０−１個の酸素または硫黄原子を含有する）を形成し；
Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４ヒドロキシアルキルであり；
Ｒｄは、Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３フルオロアルコキシ、Ｃ１−３アルキルチオ、シクロプロピル、−ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｃ、またはＳ（Ｏ）２Ｒａであり；および
ｎは１〜３である］
で示される化合物、またはその立体異性体もしくは塩。
【請求項２】
Ｒ１が、メチル、メトキシ、エトキシ、ＯＣＨＦ２、または−ＣＨ２ＯＣＨ３であり；
Ｒ２が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、メチル、ヒドロキシメチル、メトキシ、またはジフルオロメチルであり；
Ｒ３が
【化３】
2019527215.tif 000003
であり；
Ｒ４がＨまたはＦであり；
環Ｂが、２個の炭素原子が一緒になり、それを通して結合した、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、またはピペラジニルであり、その各々が０−３個のＲｄで置換され；
Ｒ５がＣ（Ｏ）ＮＨＲ６であり；
Ｒ６が、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルであり、これらの各々が０−２個のＲ７で置換され；
Ｒ７が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキルＣ１−４−ヒドロキシアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｃ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−ヒドロキシアルキル、Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、−Ｏ−ＰＯ３−２、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−ＰＯ３−２、または−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−ＰＯ３−２であり；
Ｒ８がＨまたはＦであり；
Ｒ９がＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、またはＣＨＦ２であり；
ＲａがＨ、またはＣ１−４アルキルであり；
ＲｃがＨ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４ヒドロキシアルキルであり；および
ＲｄがＦ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、またはＣ１−３フルオロアルコキシである、
請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは塩。
【請求項３】
Ｒ１が、メトキシまたはエトキシであり；
Ｒ２がＦ、Ｃｌ、ＣＮ、またはメチルであり；
Ｒ３が
【化４】
2019527215.tif 000004
であり；
Ｒ４がＨまたはＦであり；
環Ｂが、２個の炭素原子が一緒になり、それを通して結合した、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであり、これらの各々が０−２個のＲｄで置換され；
Ｒ５がＣ（Ｏ）ＮＨＲ６であり；
Ｒ６が、ピリジニル、またはピリミジニルであり、これらの各々が０−２個のＲ７で置換され；
Ｒ７が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ヒドロキシ、メチル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−Ｏ−ＰＯ３−２、ＣＨ２Ｏ−ＰＯ３−２、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＰＯ３−２、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＰＯ３−２、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−ＰＯ３−２、または−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−ＰＯ３−２であり；
Ｒ８がＨまたはＦであり；
Ｒ９がＨであり；および
ＲｄがＦまたはメチルである、
請求項１または２に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは塩。
【請求項４】
Ｒ３が
【化５】
2019527215.tif 000005
である、請求項１−３のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは塩。
【請求項５】
式（Ｉ）：
【化６】
2019527215.tif 000006
で示される、請求項１−４のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは塩。
【請求項６】
式：
【化７】
2019527215.tif 000007
で示される、請求項１または２に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは塩。
【請求項７】
Ｒ１が、メトキシまたはエトキシであり；
Ｒ２が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、またはメチルであり；
Ｒ４がＦであり；
環Ｂが、２個の炭素原子が一緒になり、それを通して結合した、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであり、これらの各々が０−２個のＲｄで置換され；
Ｒ５がＣ（Ｏ）ＮＨＲ６であり；
Ｒ６がピリジニルまたはピリミジニルであり、これらの各々が０−２個のＲ７で置換され；
Ｒ７がＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ヒドロキシ、メチル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、または−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨであり；
Ｒ８がＨであり；
Ｒ９がＨであり；および
Ｒｄが、Ｈ、メチル、またはＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキルである、
請求項６に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは塩。
【請求項８】
Ｒ３が
【化８】
2019527215.tif 000008
である、請求項１−５のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは塩。
【請求項９】
Ｒ７が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ヒドロキシ、メチル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、または−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨである、
請求項１−８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは塩。
【請求項１０】
化合物が、
【化９】
2019527215.tif 000009
【化１０】
2019527215.tif 000010
【化１１】
2019527215.tif 000011
【化１２】
2019527215.tif 000012
【化１３】
2019527215.tif 000013
【化１４】
2019527215.tif 000014
【化１５】
2019527215.tif 000015
【化１６】
2019527215.tif 000016
より選択される、請求項１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは塩。
【請求項１１】
医薬的に許容される担体、および請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を、単独で、またはもう一つ別の治療剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項１２】
血栓塞栓性障害の治療または血栓塞栓性障害の一次予防のための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物であって、該血栓塞栓性障害が、心臓動脈血管血栓塞栓性障害、心臓静脈血管血栓塞栓性障害、および心腔または末梢循環における血栓塞栓性障害からなる群より選択される、医薬組成物。
【請求項１３】
血栓塞栓性障害が、不安定狭心症、急性冠症候群、心房細動、心筋梗塞、一過性虚血性発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、末梢閉塞性動脈症、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠状動脈性血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎臓塞栓症、肺塞栓症、および血液が人工物の表面に曝されて血栓形成を促進する医療用移植片、デバイスおよび操作よりもたらされる血栓症からなる群より選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
血小板凝集を阻害または防止するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩を含む、医薬組成物。