【手続補正書】
【提出日】令和2年5月13日(2020.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
相補性決定領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質であって、
ここで、
（ａ）ＣＤＲ１のアミノ酸配列はＧＦＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４ＦＧＭＳ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１）に記載される通りであり、Ｘ１はトレオニン、アルギニン、リジン、セリン、またはプロリンであり、Ｘ２はフェニルアラニンまたはチロシンであり、Ｘ３はセリン、アルギニン、またはリジンであり、Ｘ４はセリン、リジン、アルギニン、またはアラニンであり；
（ｂ）ＣＤＲ２のアミノ酸配列はＳＩＳＧＳＧＸ５Ｘ６ＴＬＹＡＸ７ＳＸ８Ｋ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．２）で記載される通りであり、Ｘ５はセリン、アルギニン、トレオニン、またはアラニンであり、Ｘ６はアスパラギン酸、ヒスチジン、バリン、またはトレオニンであり、Ｘ７はアスパラギン酸、ヒスチジン、アルギニン、またはセリンであり、Ｘ８はバリンまたはロイシンであり；および、
（ｃ）ＣＤＲ３のアミノ酸配列はＧＧＳＬＸ９Ｘ１０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．３）で記載される通りであり、Ｘ９はセリン、アルギニン、トレオニン、またはリジンであり、Ｘ１０はアルギニン、リジン、バリン、プロリン、またはアスパラギンであり、ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、およびＸ１０はそれぞれ同時にトレオニン、フェニルアラニン、セリン、セリン、セリン、アスパラギン酸、アスパラギン酸、バリン、セリン、およびアルギニンではない、単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質。
【請求項２】
前記単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．２５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．２６、およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．２７から選択されたアミノ酸配列を有する、請求項１に記載の単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質。
【請求項３】
単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質は、以下の式：
ｆ１−ｒ１−ｆ２−ｒ２−ｆ３−ｒ３−ｆ４を含み、
式中、ｒ１はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１であり、ｒ２はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．２であり、および、ｒ３はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．３であり、ここで、ｆ１、ｆ２、ｆ３、およびｆ４は、前記単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０で記載されるアミノ酸配列に少なくとも８０パーセント同一であるように、選択されたフレームワーク残基である、請求項１に記載の単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質。
【請求項４】
ｒ１はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１４、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１６を含む、請求項３に記載の単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質。
【請求項５】
ｒ２はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．２２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．２０、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．２１を含む、請求項３に記載の単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質。
【請求項６】
ｒ３はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．２４またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．２３を含む、請求項３に記載の単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質。
【請求項７】
ｒ１はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１５を含み、ｒ２はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．２２を含み、およびｒ３はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．２４を含む、請求項３−６のいずれか１つに記載の単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質。
【請求項８】
（ａ）ｒ１はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１４を含み；（ｂ）ｒ１はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１５を含み、ｒ２はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１７であり、およびｒ３はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．２３であり；（ｃ）ｒ１はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１６を含み、および、ｒ３はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．２３を含み；（ｄ）ｒ１はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１５を含み、および、ｒ２はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１８を含み；（ｅ）ｒ１はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１４を含み、および、ｒ３はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．２３を含み；（ｆ）ｒ１はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１５を含み、ｒ２はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１９を含み、およびｒ３はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．２４を含み；（ｇ）ｒ１はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１４を含み、および、ｒ２はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．２０を含み；または、（ｈ）ｒ１はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１５を含み、および、ｒ２はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．２１を含む、請求項３−６のいずれか１つに記載の単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質。
【請求項９】
前記単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質は、少なくとも１２時間、少なくとも２０時間、少なくとも２５時間、少なくとも３０時間、少なくとも３５時間、少なくとも４０時間、少なくとも４５時間、少なくとも５０時間、または少なくとも１００時間の消失半減期を有する、請求項１−８のいずれか１つに記載の単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質。
【請求項１０】
前記単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１０（ｗｔ抗ＨＳＡ）として記載された配列を含み、ここで、ＣＤＲ１のアミノ酸位置２８、２９、３０、または３１；ＣＤＲ２の位置５６、５７、６２、または６４；あるいは、ＣＤＲ３の位置１０３および１０４から選択された１つ以上のアミノ酸残基が置換され、
ここで、
アミノ酸位置２８はアルギニン、リジン、セリン、またはプロリンで置換され、
アミノ酸位置２９はチロシンで置換され、
アミノ酸位置３０はアルギニンまたはリジンで置換され、
アミノ酸位置３１はリジン、アルギニン、またはアラニンで置換され、
アミノ酸位置５６はアルギニン、トレオニン、またはアラニンで置換され、
アミノ酸位置５７はヒスチジン、バリン、またはトレオニンで置換され、
アミノ酸位置６２はヒスチジン、アルギニン、グルタミン酸、またはセリンで置換され、
アミノ酸位置６４はロイシンで置換され、
アミノ酸位置１０３はアルギニン、トレオニン、またはリジンで置換され、
アミノ酸位置１０４はリジン、バリン、プロリン、またはアスパラギンで置換される、請求項１−９のいずれか１つに記載の単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質。
【請求項１１】
位置２８、２９、３０、３１、５６、５７、６２、６４、１０３、および１０４以外のアミノ酸位置で１つ以上の追加の置換を含む、請求項１０に記載の単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質。
【請求項１２】
リンカーをさらに含む、請求項１−１１のいずれか１つに記載の単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質。
【請求項１３】
リンカーは、（ＧＳ）ｎ、（ＧＧＳ）ｎ、（ＧＧＧＳ）ｎ、（ＧＧＳＧ）ｎ、（ＧＧＳＧＧ）ｎ、（ＧＧＧＧＳ）ｎ、（ＧＧＧＧＧ）ｎ、（ＧＧＧ）ｎ、（ＧＧＧＧＳ）３、または、（ＧＧＧＧＳ）４を含む、請求項１２に記載の単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質。
【請求項１４】
請求項１−１３のいずれか１つの単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質を含む多特異性の結合タンパク質。
【請求項１５】
請求項１−１３のいずれか１つの単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質を含む抗体であって、前記抗体が単一ドメイン抗体である、抗体。
【請求項１６】
被験体における増殖性疾患、腫瘍性疾患、炎症性疾患、免疫学的障害、自己免疫性疾患、感染症、ウイルス性疾患、アレルギー反応、寄生虫性反応、移植片対宿主病、または宿主対移植片病の処置または改善で使用するための、請求項１−１３のいずれか１つに記載の単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質。
【請求項１７】
被験体における増殖性疾患、腫瘍性疾患、炎症性疾患、免疫学的障害、自己免疫性疾患、感染症、ウイルス性疾患、アレルギー反応、寄生虫性反応、移植片対宿主病、または宿主対移植片病の処置または改善で使用するための、請求項１４に記載の多特異性の結合タンパク質。
【請求項１８】
被験体における増殖性疾患、腫瘍性疾患、炎症性疾患、免疫学的障害、自己免疫性疾患、感染症、ウイルス性疾患、アレルギー反応、寄生虫性反応、移植片対宿主病、または宿主対移植片病の処置または改善で使用するための、請求項１５に記載の抗体。