【手続補正書】
【提出日】令和2年10月22日(2020.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化８０】
2019532974.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、水素又はハロであり、
Ｒ３は、水素、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルカノイル、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ８Ｒ９、３〜７員の単環式飽和もしくは部分飽和複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリール環又は５〜６員の単環式アリール環であり、
ここで、任意のアルキル、アルカノイル又はアルケニルは、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ又はＣ１−３ハロアルコキシにより場合により置換されており、
任意のシクロアルキル又は他の環は、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３ハロアルキルにより場合により置換されており、
Ｒ４は、水素、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１又は−ＮＲ８Ｒ９であり、
ここで、任意のアルキル又はアルケニルは、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ又はＣ１−３ハロアルコキシにより場合により置換されており、
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、３〜１１員の飽和もしくは部分飽和複素環又は５〜６員の単環式ヘテロアリール環であり、
ここで、任意のアルコキシは、独立して、ハロ、ＯＨ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ又はＣ１−３ハロアルコキシにより場合により置換されており、
任意のシクロアルキル又は他の環は、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１又はハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨもしくは−ＮＲ８Ｒ９により場合により置換されているＣ１−３アルキルにより場合により置換されており、
Ａは、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−６シクロアルキルにより場合により置換されている３〜１１員の複素環であり、
ここで、任意のアルキル又はシクロアルキルは、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ又はＣ１−３ハロアルコキシにより場合により置換されており、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ３−６シクロアルキルであり、
ここで、任意のアルキル又はシクロアルキルは、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ又はＣ１−３ハロアルコキシにより場合により置換されており、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、３〜１１員の飽和複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり、
ここで、任意のアルキル、シクロアルキル又は他の環は、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、−ＯＲ１３又は−ＮＲ６Ｒ７により場合により置換されており、
Ｒ１２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−６シクロアルキルであり、
ここで、任意のアルキル又はシクロアルキルは、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ又はＣ１−３ハロアルコキシにより場合により置換されており、
Ｒ１３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル又は３〜１１員の飽和複素環であり、
ここで、任意のアルキル、シクロアルキル又は他の環は、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、−ＯＲ１２又は−ＮＲ６Ｒ７により場合により置換されている］
で示される化合物もしくは立体異性体又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化８１】
2019532974.tif 000002
［式中、
Ｒ１が、水素又はハロであり、
Ｒ３が、水素、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルカノイル、−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ８Ｒ９、３〜７員の単環式飽和もしくは部分飽和複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリール環又は５〜６員の単環式アリール環であり、
ここで、任意のアルキル、アルカノイル又はアルケニルが、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ又はＣ１−３ハロアルコキシにより場合により置換されており、
任意のシクロアルキル又は他の環が、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３ハロアルキルにより場合により置換されており、
Ｒ４が、水素、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１又は−（Ｃ０〜Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３であり、
ここで、任意のアルキル又はアルケニルが、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ又はＣ１−３ハロアルコキシにより場合により置換されており、
Ｒ５が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、３〜１１員の飽和もしくは部分飽和複素環又は５〜６員の単環式ヘテロアリール環であり、
ここで、任意のアルコキシが、独立して、ハロ、ＯＨ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ又はＣ１−３ハロアルコキシにより場合により置換されており、
任意のシクロアルキル又は他の環が、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１又はハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨもしくは−ＮＲ８Ｒ９により場合により置換されているＣ１−３アルキルにより場合により置換されており、
Ａが、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−６シクロアルキルにより場合により置換されている３〜１１員の複素環であり、
ここで、任意のアルキル又はシクロアルキルが、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ又はＣ１−３ハロアルコキシにより場合により置換されており、
Ｒ６及びＲ７が、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ３−６シクロアルキルであり、
ここで、任意のアルキル又はシクロアルキルが、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ又はＣ１−３ハロアルコキシにより場合により置換されており、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１が、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、３〜１１員の飽和複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり、
ここで、任意のアルキル、シクロアルキル又は他の環が、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、−ＯＲ１３又は−ＮＲ６Ｒ７により場合により置換されており、
Ｒ１２が、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−６シクロアルキルであり、
ここで、任意のアルキル又はシクロアルキルが、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ又はＣ１−３ハロアルコキシにより場合により置換されており、
Ｒ１３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル又は３〜１１員の飽和複素環であり、
ここで、任意のアルキル、シクロアルキル又は他の環が、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、−ＯＲ１２又は−ＮＲ６Ｒ７により場合により置換されている］
で示される化合物として更に定義される、請求項１記載の化合物もしくは立体異性体又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ４が、それぞれ水素であり、Ｒ３が、水素、ハロ、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、シクロプロピル又は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である、請求項１又は２記載の化合物もしくは立体異性体又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ４が、それぞれ水素であり、Ｒ３が、水素又はＣＨ３である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物もしくは立体異性体又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項５】
Ｒ１、Ｒ３及びＲ４が、それぞれ水素である、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物もしくは立体異性体又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項６】
Ｒ５が、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１又はハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨもしくは−ＮＲ８Ｒ９により場合により置換されているＣ１−３アルキルにより場合により置換されている３〜１１員の飽和又は部分飽和複素環である、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物もしくは立体異性体又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項７】
Ｒ５が、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１又はハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨもしくは−ＮＲ８Ｒ９により場合により置換されているＣ１−３アルキルにより場合により置換されているＮ結合３〜７員の飽和複素環である、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物もしくは立体異性体又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項８】
Ｒ５の３〜１１員又は３〜７員の飽和又は部分飽和複素環の環ヘテロ原子が、窒素及び酸素から選択される、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物もしくは立体異性体又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項９】
Ｒ５が、Ｎ−結合ピペリジニル、Ｎ−結合ピペラジニル又はＮ−結合モルホリニルであり、ここで、任意のＲ５が、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ又はハロ、オキソ、ＣＮもしくはＯＨにより場合により置換されているＣ１−３アルキルにより場合により置換されている、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物もしくは立体異性体又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１０】
式Ｉの下記部分
【化８２】
2019532974.tif 000003
が、Ｉ−Ａ：
【化８３】
2019532974.tif 000004
［式中、
Ａが、更なる環ヘテロ原子を場合により含有する５又は６員環であり、
ここで、Ａが、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−６シクロアルキルにより場合により置換されており、
ここで、任意のアルキル又はシクロアルキルが、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ又はＣ１−３ハロアルコキシにより場合により置換されている］
として更に定義される、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物もしくは立体異性体又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１１】
Ｉ−Ａが、Ｉ−Ｂ：
【化８４】
2019532974.tif 000005
［式中、
Ｒ１４及びＲ１５がそれぞれ、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル及びＣ３−６シクロアルキルから選択され、
ここで、任意のアルキル又はシクロアルキルが、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ又はＣ１−３ハロアルコキシにより場合により置換されており、
又は、Ｒ１４及びＲ１５が共に、Ｃ３−６シクロアルキル又は飽和もしくは部分飽和３〜６員の複素環を形成しており、
ここで、任意のシクロアルキル又は他の環が、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ又はＣ１−３ハロアルコキシにより場合により置換されている］
として更に定義される、請求項１０記載の化合物もしくは立体異性体又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１２】
Ｒ１４及びＲ１５がそれぞれ、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−６シクロアルキルから選択され、
ここで、任意のアルキル又はシクロアルキルが、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ又はＣ１−３ハロアルコキシにより場合により置換されている、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ａが、環原子として１個の酸素のみを含む３〜１１員の複素環であり、（ｉ）ＯＨ又は（ｉｉ）ＯＨにより場合により置換されているＣ１−６アルキルにより場合により置換されている、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物もしくは立体異性体又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１４】
式Ｉの下記部分
【化８５】
2019532974.tif 000006
が、Ｉ−Ｃ：
【化８６】
2019532974.tif 000007
［式中、
Ｒが、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−６シクロアルキルであり、
ここで、任意のアルキル又はシクロアルキルが、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ又はＣ１−３ハロアルコキシにより場合により置換されている］
として更に定義される、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物もしくは立体異性体又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１５】
該化合物が、
【化８７】
2019532974.tif 000008
ではない、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
表１又は表２の化合物からなる群より選択される、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物もしくは立体異性体又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物もしくは立体異性体又はその薬学的に許容し得る塩と、薬学的に許容し得る賦形剤、担体又は希釈剤とを含む、
医薬組成物。
【請求項１８】
ＩＲＡＫ４の阻害に応答する疾患又は状態を予防し、治療し、又は、同疾患又は状態の重症度を軽減するための請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ガンを処置するための請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項２０】
炎症性疾患又は自己免疫疾患を処置するための請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項２１】
疾患が、クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸障害（ＩＢＤ）、喘息、移植片対宿主病、同種移植片拒絶、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、皮膚ループス、乾癬、全身性発症若年性特発性関節炎、多発性硬化症、神経障害性疼痛、痛風及び痛風性関節炎からなる群より選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
炎症性疾患の処置のための請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項２３】
炎症性疾患の処置用の医薬の製造のための、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物もしくは立体異性体又はその薬学的に許容し得る塩の使用。
【請求項２４】
炎症性疾患の処置における使用のための、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物もしくは立体異性体又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２５】
細胞を、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物もしくは立体異性体又はその塩と接触させることを含む、細胞中のＩＲＡＫ４をｅｘ  ｖｉｖｏで阻害する方法。
【請求項２６】
治療を必要とする患者においてＩＲＡＫ４を阻害するための請求項１７記載の医薬組成物。