【手続補正書】
【提出日】令和2年10月16日(2020.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）式（Ｉ）のペプチド：
【化１】
2020500167.tif 000001
式中、
Ｒ１及びＲ２が一緒になってビルラジカルリンカーを形成し；
Ｒ２’が水素であり；
前記Ｒ１及びＲ２により形成されるリンカービルラジカルが、１位のアミノ酸残基のアミノ末端基及び１５位のアミノ酸残基のアルファ炭素に結合されており、Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＮＲ８−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＮＲ１１−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１２−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＮＲ１４Ｒ１５−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＮＲ１６−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＮＲ１７−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＮＲ１８−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＮＲ２１−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２２−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択され；
又はその代わりに、
Ｒ１が、水素、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、及び−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルからなる群から選択されるモノラジカルであり；
Ｒ２及びＲ２’の一方が水素ラジカルであり、他方が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択されるモノラジカルであり；
Ｒ３及びＲ４が、同じ又は異なるモノラジカルであり、水素及び（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルからなる群から選択され；並びに
Ｒ５〜Ｒ２２が、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、及び（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニルからなる群から選択されるモノラジカルであり、
前記（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、及び（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニルが、非置換であるか又は置換されており、
「置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル」は、前記（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルが、ハロゲン、−ＯＲ２３、−ＮＯ２、−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＳＲ２６、−ＳＯ２Ｒ２７、−ＣＯ２Ｒ２８、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｏ−、及び（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアキルからなる群から選択される１又は複数のラジカルにより置換されており、ここで、Ｒ２３〜Ｒ２８モノラジカルが、同じか又は異なり、−Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、及び（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニルからなる群から選択されることを意味し；
「置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル」は、前記（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニルが、ハロゲン、−ＯＲ２９、−ＮＯ２、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＳＲ３２、−ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＯ２Ｒ３４、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｏ−、及び（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアキルからなる群から選択される１又は複数のラジカルにより置換されており、Ｒ２９〜Ｒ３４モノラジカルが、同じか又は異なり、−Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、及び（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニルからなる群から選択されることを意味し；
「置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル」は、前記（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニルが、ハロゲン、−ＯＲ３５、−ＮＯ２、−ＮＲ３６Ｒ３７、−ＳＲ３８、−ＳＯ２Ｒ３９、−ＣＯ２Ｒ４０、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｏ−、及び（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアキルからなる群から選択される１又は複数のラジカルにより置換されており、Ｒ３５〜Ｒ４０モノラジカルが、同じか又は異なり、−Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、及び（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニルからなる群から選択されることを意味し；
Ｘ１及びＸ３が同一の又は異なる、Ｄ−又はＬ−非極性アミノ酸を表わし；並びに、
Ｘ２、Ｘ４、及びＸ５が同一の又は異なるアミノ酸残基を表わす；
（ｂ）ｉｎ  ｖｉｔｒｏ及び／又はｉｎ  ｖｉｖｏでＦｏｘＰ３と結合し、ＦｏｘＰ３活性を阻害する能力を維持する、式（Ｉ）のペプチドと少なくとも８０％の配列同一性を有するペプチド；並びに、
（ｃ）前記（ａ）又は（ｂ）で定義されたペプチドの少なくとも１１個の連続アミノ酸の部分を含み、上記で定義されたＸ１及びＸ３を含み、並びにｉｎ  ｖｉｔｒｏ及び／又はｉｎ  ｖｉｖｏでＦｏｘＰ３と結合し、ＦｏｘＰ３活性を阻害する能力を維持する、前記（ａ）又は（ｂ）で規定されたペプチドの断片；
からなる群から選択される、ペプチド又はその薬学的な塩。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２が、請求項１記載のリンカービルラジカルを形成するか、
又はその代わりに、
Ｒ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ２が水素であり；及び
Ｒ２’が−ＣＯＯＨである；
又はその代わりに、
Ｒ１が水素であり、
Ｒ２及びＲ２の一方が水素であり、他方が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４であり；及び
Ｒ３及びＲ４が、請求項１に定義された通りである；
又はその代わりに
Ｒ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ２及びＲ２の一方が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４であり；及び
Ｒ３及びＲ４が、請求項１で定義された通りである、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
（ａ）Ｘ１及びＸ３がＬ−又はＤ−Ａｌａを表わし；Ｘ２が非極性アミノ酸残基を表わし；Ｘ４が塩基性アミノ酸残基を表わし；Ｘ５が非極性アミノ酸残基を表わし；
又は代わりに、
（ｂ）Ｘ２が非極性アミノ酸残基を表わし；Ｘ４が塩基性アミノ酸残基を表わし；Ｘ５が非極性アミノ酸残基を表わし；
又は代わりに、
（ｃ）Ｘ２がＬ−又はＤ−Ｐｈｅを表わし；Ｘ４がＬ−又はＤ−Ｌｙｓを表わし；Ｘ５がＬ−又はＤ−Ｐｒｏを表わし；
又は代わりに、
（ｄ）Ｘ１及びＸ３がＬ−又はＤ−Ａｌａを表わし；Ｘ２がＬ−又はＤ−Ｐｈｅを表わし；Ｘ４がＬ−又はＤ−Ｌｙｓを表わし；Ｘ５がＬ−又はＤ−Ｐｒｏを表わし；
又は代わりに、
（ｅ）Ｘ２がＬ−Ｐｈｅを表わし；Ｘ４がＬ−Ｌｙｓを表わし；Ｘ５がＬ−Ｐｒｏを表わし；
又は代わりに、
（ｆ）Ｘ１及びＸ３がＬ−又はＤ−Ａｌａを表わし；Ｘ２がＬ−Ｐｈｅを表わし；Ｘ４がＬ−Ｌｙｓを表わし；Ｘ５がＬ−Ｐｒｏを表わす、請求項１又は２に記載のペプチド。
【請求項４】
Ｘ１〜Ｘ５の少なくとも１つがＤ−アミノ酸である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項５】
前記リンカービルラジカルが、Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）、及び（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項６】
Ｒ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキルであるか、又はその代わりにＲ１が水素であり、且つＲ２及びＲ２’のうちの一方が−ＣＯＯＨであり、他方が水素である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項７】
Ｒ３及びＲ４が水素であるか、又はその代わりにＲ３及びＲ４の一方が水素であり、他方がメチルであるか、又はその代わりにＲ３及びＲ４が両方ともメチルである、請求項１〜４及び６のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項８】
Ｎ（ｔ）のアミノ酸残基及び／又はＣ（ｔ）のアミノ酸残基がＤ−配置を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項９】
配列番号４１〜４３、４５、及び５０〜５４からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のペプチドをコードする、核酸。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のペプチドをコードする核酸を含む、ベクター。
【請求項１２】
（ｉ）請求項１〜９のいずれか１項に記載のペプチド；及び
（ｉｉ）ペプチドを細胞に内部移行させる能力を有する細胞透過剤
を含む、構築体。
【請求項１３】
（ａ）請求項１〜９のいずれか１項に記載のペプチド若しくは請求項１２記載の構築体、又は請求項１〜９のいずれか１項に記載のペプチド及び請求項１２記載の構築体の両方；並びに
（ｂ）１又は複数の免疫調節化合物
を含む、組合せ。
【請求項１４】
治療有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載のペプチド、請求項１２記載の構築体、又は請求項１３記載の組合せを、少なくとも１つの獣医学的に又は薬学的に許容される賦形剤と共に含む、獣医学的組成物又は医薬組成物。
【請求項１５】
薬剤として使用するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載のペプチド、請求項１２記載の構築体、請求項１３記載の組合せ、又は請求項１４記載の獣医学的組成物若しくは医薬組成物。
【請求項１６】
新生物疾患の治療又は予防に使用するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載のペプチド、請求項１２記載の構築体、請求項１３記載の組合せ、又は請求項１４記載の獣医学的組成物若しくは医薬組成物。
【請求項１７】
前記新生物疾患が結腸がん又は肝臓がんである、請求項１６に記載の獣医学的組成物若しくは医薬組成物。