【手続補正書】
【提出日】令和2年8月12日(2020.8.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象におけるがんの治療に使用するための組み合わせであって、前記組み合わせが、（ａ）Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔの阻害剤と、（ｂ）抗ＰＤ−１剤または抗ＰＤ−Ｌ１剤と、を含み、前記Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔの阻害剤が、Ｎ−［４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリニル）オキシ］−３−フルオロフェニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（１−メチルエチル）−２，４−ジオキソ−５−ピリミジンカルボキサミド、カボザンチニブ、ボスチニブ、クリゾチニブ、バンデチニブ、スニチニブ、レスタウルチニブ、ネラチニブ、ＡＴ９２８３、Ｒ４０６、フォレチニブ、ＭＫ−２４６１、ＢＭＳ−７７７６０７、ＬＹ２８０１６５３、ＳＵ−１４８１３、Ｓ４９０７６、ＢＭＳ−７９６３０２、ＢＧＢ３２４、アムバチニブ（ＭＰ−４７０）、ＪＮＪ−２８３１２１４１、ＧＳＫ２６０６４１４、Ｋｉ−２０２２７、スピロインドリン、ＵＮＣ５６９、ＵＮＣ１０６２、ＵＮＣ２０２５、ＬＤＣ１２６７、クリゾチニブ、ＰＦ−００２３４１０６６、カボザンチニブ、チバンチニブ、オナツズマブ、テポチニブ、サボリチニブ、ＳＡＲ−１２５８４４、Ｓ−４９０７６、ＭＧＣＤ−２６５、メレスチニブ、ゴルバチニブ、フォレチニブ、エミベツズマブ、カプマチニブ、ＢＭＳ−７７７６０７、ＡＭＧ−３３７、ＴＡＳ−１１５、ニンゲチニブ、メタチニブ、ＬＹ−３１６４５３０、ＪＮＪ−３８８７７６１８、ＡＢＴ−７００、ＢＰＩ９０１６Ｍ、ＡＲＧＸ−１１１、ＡＭＧ−２０８、アルチラチニブ、Ｘ−３７９、ＳＴＩ−Ａ１５０ｘ、ＰＲＳ−１１０、ＭＭ−１３１、ＫＴＮ−０２１６、ＥＮ１−ｍＡｂ、ボキシチニブ、ＡＳＰ−０８００１、ＡＳＰ−０８１２６、ＡＣＭＩ−０８３１、およびＡＢＮ−４０１、またはこれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、組み合わせ。
【請求項２】
前記Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔの阻害剤を投与する前に、前記対象における１つ以上のがん細胞が、Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔの１つ以上に少なくとも１つの分子変化を有すると判断された、請求項１に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項３】
前記組み合わせが、Ｎ−［４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリニル）オキシ］−３−フルオロフェニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（１−メチルエチル）−２，４−ジオキソ−５−ピリミジンカルボキサミド、またはその薬学的に許容される塩、および抗ＰＤ−１剤または抗ＰＤ−Ｌ１剤と、を含む、請求項１または２に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項４】
前記抗ＰＤ−１剤または抗ＰＤ−Ｌ１剤が、モノクローナル抗体である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項５】
前記モノクローナル抗体が、完全ヒトモノクローナル抗体である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項６】
前記抗ＰＤ−１剤または抗ＰＤ−Ｌ１剤が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、およびデュルバルマブからなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項７】
前記Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔの阻害剤および前記抗ＰＤ−１剤または抗ＰＤ−Ｌ１剤が、前記対象に同時に投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項８】
前記Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔの阻害剤および前記抗ＰＤ−１剤または抗ＰＤ−Ｌ１剤が、前記対象に連続的に投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項９】
前記Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔの阻害剤が、前記対象に経口投与される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１０】
前記抗ＰＤ−１剤または抗ＰＤ−Ｌ１剤が、前記対象に静脈内投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１１】
前記抗ＰＤ−１剤または抗ＰＤ−Ｌ１剤が、前記対象に、３週間毎に投与される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１２】
前記抗ＰＤ−１剤または抗ＰＤ−Ｌ１剤が、前記対象に、前記対象の体重１キログラム当たり３ｍｇの用量で投与される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１３】
前記Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔの阻害剤が、前記対象に、１日当たり少なくとも１回投与される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１４】
前記Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ、Ｍｅｒ、またはｃ−Ｍｅｔの阻害剤が、前記対象に、患者の体重１キログラム当たり約０．１ｍｇ〜患者の体重１キログラム当たり約１０００ｍｇの用量で投与される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１５】
前記がんが、心臓肉腫、肺がん、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、気管支原性がん（扁平上皮がん、未分化小細胞がん、未分化大細胞がん、腺がん）、肺胞がん（細気管支がん）、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫；胃腸管系、例えば、食道（扁平上皮がん、腺がん、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（がん、リンパ腫、平滑筋肉腫）、胃部、膵臓（管状腺がん、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ＶＩＰ産生腫瘍）、小腸（腺がん、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（腺がん、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）；泌尿生殖路、例えば、腎臓（腺がん、ウィルムス腫瘍［腎芽腫］、リンパ腫、白血病）、膀胱および／または尿道（扁平上皮がん、移行上皮がん、腺がん）、前立腺（腺がん、肉腫）がん、精巣（精上皮腫、奇形腫、胎児性癌、奇形癌、絨毛癌、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫）；肝臓、例えば、肝癌（肝細胞癌）、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、膵内分泌腫瘍（褐色細胞腫、インスリノーマ、血管作動性腸管ペプチド腫瘍、膵島細胞腫瘍およびグルカゴノーマなど）；骨、例えば、骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網細胞肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫脊索腫、オステオクロンフロマ（ｏｓｔｅｏｃｈｒｏｎｆｒｏｍａ）（骨軟骨性外骨症）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨腫および巨細胞腫瘍；神経系、例えば、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、頭骨癌（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳腫瘍（星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形性神経膠芽腫、乏突起神経膠腫、シュワン腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）；生殖系、例えば、婦人科系、子宮（子宮内膜癌）、子宮頚（子宮頚癌、前腫瘍子宮頚部異形成）、卵巣（卵巣癌［漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類の癌］、顆粒膜卵胞膜細胞腫、セルトリ−ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰（扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、卵管（癌腫）、および女性生殖器に関連する他の部位；胎盤、陰茎、前立腺、精巣、および男性生殖器に関連する他の部位；血液系、例えば、血液（骨髄性白血病［急性および慢性］、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群）、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫［悪性リンパ腫］；口腔、例えば、口唇、舌、歯肉、口腔底、口蓋、および他の口の部分、耳下腺および他の唾液腺部分、扁桃、中咽頭、鼻咽頭、梨状陥凹、下咽頭、ならびに口唇、口腔、および咽頭中の他の部位；皮膚、例えば、悪性黒色腫、皮膚黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、およびケロイド；副腎：神経芽細胞腫；結合組織および軟部組織を含む他の組織、後腹膜および腹膜、眼、眼内黒色腫、および付属器、乳房、頭部または／および頚部、肛門部、甲状腺、副甲状腺、副腎、および他の内分泌腺および関連構造、リンパ節の続発性および不特定悪性新生物、呼吸器系および消化器系の続発性悪性新生物、ならびに他の部位の続発性悪性新生物、からなる群から選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。