【手続補正書】
【提出日】令和2年8月4日(2020.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２８２〜２８４、２８６〜２９０、２９６、２９７、３００、３０２、３０６〜３１５、および３１８〜３２１のいずれか１つに記載の核酸塩基配列を含むセンス鎖と、センス鎖に対して少なくとも部分的に相補的なアンチセンス鎖を含む、ＲＮＡｉ薬。
【請求項２】
前記アンチセンス鎖が、配列番号１５２、１５５〜１６０、１６５〜１６９、１７０〜１７１、および１７４〜１８１のいずれか１つに記載の核酸塩基配列を含む、請求項１に記載のＲＮＡｉ薬。
【請求項３】
前記ＲＮＡｉ薬の前記センス鎖の少なくとも１つのヌクレオチド、及び／又は、前記アンチセンス鎖の少なくとも１つのヌクレオチドが、修飾ヌクレオチドである、及び／又は修飾ヌクレオシド間連結を有する、請求項１又は請求項２に記載のＲＮＡｉ薬。
【請求項４】
前記ＲＮＡｉ薬のセンス鎖のヌクレオチドの全てまたは実質的に全てが修飾ヌクレオチドであり、および／または前記ＲＮＡｉ薬のアンチセンス鎖のヌクレオチドの全てまたは実質的に全てが修飾ヌクレオチドである、請求項１〜３のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬。
【請求項５】
前記センス鎖が、配列番号２０４〜２０６、２０８〜２１２、２１９〜２２３、２２６、２２９、２３４〜２４７、２５１〜２５５、および２７３のいずれか１つに記載の配列を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬。
【請求項６】
前記センス鎖が、配列番号２０４〜２０６、２０８〜２１２、２１９〜２２３、２２６、２２９、２３４〜２４７、２５１〜２５５、および２７３のいずれか１つに記載の構造を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬。
【請求項７】
前記アンチセンス鎖が、配列番号７２〜７６、７８、７９、８８〜９２、９８〜１００、および１０８〜１３０のいずれか１つに記載の配列を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬。
【請求項８】
前記アンチセンス鎖が、配列番号７２〜７６、７８、７９、８８〜９２、９８〜１００、および１０８〜１３０のいずれか１つに記載の構造を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬。
【請求項９】
前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖が、それぞれ１７〜３０ヌクレオチド長である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬。
【請求項１０】
前記ＲＮＡｉ薬が標的化リガンドにコンジュゲートされている、請求項１〜９のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬。
【請求項１１】
前記標的化リガンドがＮ−アセチル−ガラクトサミンを含む、請求項１０に記載のＲＮＡｉ薬。
【請求項１２】
前記標的化リガンドが（ＮＡＧ１３）、（ＮＡＧ１３）ｓ、（ＮＡＧ１８）、（ＮＡＧ１８）ｓ、（ＮＡＧ２４）、（ＮＡＧ２４）ｓ、（ＮＡＧ２５）、（ＮＡＧ２５）ｓ、（ＮＡＧ２６）、（ＮＡＧ２６）ｓ、（ＮＡＧ２７）、（ＮＡＧ２７）ｓ、（ＮＡＧ２８）、（ＮＡＧ２８）ｓ、（ＮＡＧ２９）、（ＮＡＧ２９）ｓ、（ＮＡＧ３０）、（ＮＡＧ３０）ｓ、（ＮＡＧ３１）、（ＮＡＧ３１）ｓ、（ＮＡＧ３２）、（ＮＡＧ３２）ｓ、（ＮＡＧ３３）、（ＮＡＧ３３）ｓ、（ＮＡＧ３４）、（ＮＡＧ３４）ｓ、（ＮＡＧ３５）、（ＮＡＧ３５）ｓ、（ＮＡＧ３６）、（ＮＡＧ３６）ｓ、（ＮＡＧ３７）、（ＮＡＧ３７）ｓ、（ＮＡＧ３８）、（ＮＡＧ３８）ｓ、（ＮＡＧ３９）、又は（ＮＡＧ３９）ｓである、請求項１１に記載のＲＮＡｉ薬。
【請求項１３】
前記標的化リガンドが、前記ＲＮＡｉ薬の前記センス鎖にコンジュゲートされている、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬。
【請求項１４】
前記ＲＮＡｉ薬が、修飾ヌクレオチド配列を有するアンチセンス鎖およびセンス鎖を含み、前記ＲＮＡｉ薬が、ＡＤ０４００１（配列番号７２および配列番号２０４）；ＡＤ０４００２（配列番号７３および配列番号２０４）；ＡＤ０４００３（配列番号７４および配列番号２０５）；ＡＤ０４００４（配列番号７２および配列番号２０６）；ＡＤ０４００５（配列番号７５および配列番号２１２）；ＡＤ０４００８（配列番号７８および配列番号２０８）；ＡＤ０４００９（配列番号７６および配列番号２０９）；ＡＤ０４０１０（配列番号７９および配列番号２１１）；ＡＤ０４４２２（配列番号７４および配列番号２１９）；ＡＤ０４４２３（配列番号８８および配列番号２０５）；ＡＤ０４４２５（配列番号８９および配列番号２０）；ＡＤ０４４２６（配列番号９０および配列番号２２１）；ＡＤ０４４２７（配列番号９０および配列番号２２２）；ＡＤ０４４２８（配列番号９１および配列番号２２１）；ＡＤ０４４２９（配列番号９１および配列番号２２２）；ＡＤ０４４３０（配列番号９２および配列番号２２３）；ＡＤ０４４３８（配列番号９８および配列番号２２６）；ＡＤ０４４３９（配列番号９９および配列番号２２６）；ＡＤ０４５１１（配列番号１００および配列番号２２９）；ＡＤ０４５８１（配列番号１０８および配列番号２１１）；ＡＤ０４５８３（配列番号１０９および配列番号２３４）；ＡＤ０４５８４（配列番号１１０および配列番号２３４）；ＡＤ０４５８５（配列番号１１１および配列番号２３５）；ＡＤ０４５８６（配列番号１１２および配列番号２３５）；ＡＤ０４５８７（配列番号１０９および配列番号２３６）；ＡＤ０４５８８（配列番号１１０および配列番号２３７）；ＡＤ０４５９０（配列番号１１３および配列番号２１１）；ＡＤ０４５９１（配列番号１０８および配列番号２３８）；ＡＤ０４５９２（配列番号７４および配列番号２３９）；ＡＤ０４５９３（配列番号１１４および配列番号２４０）；ＡＤ０４５９４（配列番号１１５および配列番号２４０）；ＡＤ０４５９５（配列番号１１６および配列番号２４１）；ＡＤ０４５９６（配列番号１１７および配列番号２４１）；ＡＤ０４５９７（配列番号１１４および配列番号２４２）；ＡＤ０４５９８（配列番号１１５および配列番号２４３）；ＡＤ０４５９９（配列番号１１８および配列番号２２０）；ＡＤ０４７３４（配列番号１１９および配列番号２３５）；ＡＤ０４７７１（配列番号１２０および配列番号２４４）；ＡＤ０４７７２（配列番号１２１および配列番号２４５）；ＡＤ０４７７３（配列番号１２２および配列番号２４４）；ＡＤ０４７７４（配列番号１２３および配列番号２４６）；ＡＤ０４７７５（配列番号１２３および配列番号２４７）；ＡＤ０４８２２（配列番号１２４および配列番号２４４）；ＡＤ０４８７１（配列番号１２５および配列番号２５１）；ＡＤ０４８７２（配列番号１２６および配列番号２５２）；ＡＤ０４８７３（配列番号１２７および配列番号２５２）；ＡＤ０４８７４（配列番号１２８および配列番号２５３）；ＡＤ０４８７５（配列番号１２９および配列番号２５４）；ＡＤ０４８７６（配列番号１３０および配列番号２５５）；ＡＤ０４９６２（配列番号１１１および配列番号２４４）；またはＡＤ０５１６４（配列番号１２６および配列番号２７３）のデュプレックス構造を有する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬。
【請求項１５】
前記ＲＮＡｉ薬が、ＡＤ０４５８０（配列番号１０７および配列番号２１４）のデュプレックス構造を有する、請求項１４に記載のＲＮＡｉ薬。
【請求項１６】
前記ＲＮＡｉ薬が、ＡＤ０４５８５（配列番号１１１および配列番号２３５）のデュプレックス構造を有する、請求項１４に記載のＲＮＡｉ薬。
【請求項１７】
前記ＲＮＡｉ薬が、ＡＤ０４７７６（配列番号１０２および配列番号２４８）のデュプレックス構造を有する、請求項１４に記載のＲＮＡｉ薬。
【請求項１８】
前記ＲＮＡｉ薬が、ＡＤ０４８７２（配列番号１２６および配列番号２５２）のデュプレックス構造を有する、請求項１４に記載のＲＮＡｉ薬。
【請求項１９】
前記ＲＮＡｉ薬が、ＡＤ０４９６２（配列番号１１１および配列番号２４４）のデュプレックス構造を有する、請求項１４に記載のＲＮＡｉ薬。
【請求項２０】
前記ＲＮＡｉ薬が、ＡＤ０４９６３（配列番号１０７および配列番号２１６）のデュプレックス構造を有する、請求項１４に記載のＲＮＡｉ薬。
【請求項２１】
前記ＲＮＡｉ薬が、ＡＤ０４９８２（配列番号１３７および配列番号２４８）のデュプレックス構造を有する、請求項１４に記載のＲＮＡｉ薬。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬を製造する方法であって、
ＲＮＡｉ薬のセンス鎖を合成すること、
ＲＮＡｉ薬のアンチセンス鎖を合成すること、および
センス鎖およびアンチセンス鎖をアニーリングしてＲＮＡｉ薬を製造することを含む、方法。
【請求項２３】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の第１のＲＮＡｉ薬と、センス鎖及びアンチセンス鎖を含む第２のＲＮＡｉ薬を含む、組成物。
【請求項２４】
前記第１のＲＮＡｉ薬が、ＨＢＶ遺伝子のＳオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を標的とし、かつ、前記第２のＲＮＡｉ薬が、ＨＢＶ遺伝子のＸオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を標的とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
ＨＢＶ遺伝子のＳオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を標的とする第１のＲＮＡｉ薬と、ＨＢＶ遺伝子のＸオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を標的とする、第２のＲＮＡｉ薬を含み、前記第１のＲＮＡｉ薬または前記第２のＲＮＡｉ薬が標的化リガンドにコンジュゲートされている、組成物。
【請求項２６】
前記第１のＲＮＡｉ薬が、配列番号３４〜４８、２８２〜２９０、２９５〜３０２、３０６〜３１５および３１８〜３２１のいずれか１つに記載の核酸塩基配列を含むセンス鎖を含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記第１のＲＮＡｉ薬が、配列番号７〜２１、１５２、１５５〜１６０、１６５〜１７１および１７４〜１８１のいずれか１つに記載の核酸塩基配列を含むアンチセンス鎖を含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記第２のＲＮＡｉ薬が、配列番号４９〜６０、２７５〜２８１、２９１〜２９４、３０３〜３０５、３１６、３１７および３２２〜３３４のいずれか１つに記載の核酸塩基配列を含むセンス鎖を含む、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記第２のＲＮＡｉ薬が、配列番号２２〜３３、１４９〜１５１、１５３、１５４、１６１〜１６４、１７２、１７３および１８２〜１９４のいずれか１つに記載の核酸塩基配列を含むアンチセンス鎖を含む、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記第１のＲＮＡｉ薬と第２のＲＮＡｉ薬が、標的化リガンドにそれぞれコンジュゲートされている、請求項２５〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記標的化リガンドがＮ−アセチル−ガラクトサミンを含む、請求項２５〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記標的化リガンドが（ＮＡＧ１３）、（ＮＡＧ１３）ｓ、（ＮＡＧ１８）、（ＮＡＧ１８）ｓ、（ＮＡＧ２４）、（ＮＡＧ２４）ｓ、（ＮＡＧ２５）、（ＮＡＧ２５）ｓ、（ＮＡＧ２６）、（ＮＡＧ２６）ｓ、（ＮＡＧ２７）、（ＮＡＧ２７）ｓ、（ＮＡＧ２８）、（ＮＡＧ２８）ｓ、（ＮＡＧ２９）、（ＮＡＧ２９）ｓ、（ＮＡＧ３０）、（ＮＡＧ３０）ｓ、（ＮＡＧ３１）、（ＮＡＧ３１）ｓ、（ＮＡＧ３２）、（ＮＡＧ３２）ｓ、（ＮＡＧ３３）、（ＮＡＧ３３）ｓ、（ＮＡＧ３４）、（ＮＡＧ３４）ｓ、（ＮＡＧ３５）、（ＮＡＧ３５）ｓ、（ＮＡＧ３６）、（ＮＡＧ３６）ｓ、（ＮＡＧ３７）、（ＮＡＧ３７）ｓ、（ＮＡＧ３８）、（ＮＡＧ３８）ｓ、（ＮＡＧ３９）、又は（ＮＡＧ３９）ｓである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記標的化リガンドが、前記第１のＲＮＡｉ薬のセンス鎖または第２のＲＮＡｉ薬のセンス鎖にコンジュゲートされている、請求項２５〜３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記第１のＲＮＡｉ薬が、配列番号２０４〜２１２、２１９〜２２９、２３４〜２４７、２５１〜２５５、および２７３のいずれか１つに記載の配列を含むセンス鎖を含む、請求項２５〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記第１のＲＮＡｉ薬が、配列番号２０４〜２１２、２１９〜２２９、２３４〜２４７、２５１〜２５５、および２７３のいずれか１つに記載の構造を含むセンス鎖を含む、請求項２５〜２９および３４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記第１のＲＮＡｉ薬が、配列番号６５、７２〜７９、８８〜１００および１０８〜１３０のいずれか１つに記載の配列を含むアンチセンス鎖を含む、請求項２５〜２９、３４および３５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記第１のＲＮＡｉ薬が、配列番号６５、７２〜７９、８８〜１００および１０８〜１３０のいずれか１つに記載の構造を含むアンチセンス鎖を含む、請求項２５〜２９および３４〜３６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記第２のＲＮＡｉ薬が、配列番号１９５〜２０３、２１３〜２１８、２３０〜２３３、２４８〜２５０、２５６〜２７２および２７４のいずれか１つに記載の配列を含むセンス鎖を含む、請求項２５〜２９および３４〜３７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記第２のＲＮＡｉ薬が、配列番号１９５〜２０３、２１３〜２１８、２３０〜２３３、２４８〜２５０、２５６〜２７２および２７４のいずれか１つに記載の構造を含むセンス鎖を含む、請求項２５〜２９および３４〜３８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記第２のＲＮＡｉ薬が、配列番号６１〜６４、６６〜７１、８０〜８７、１０１〜１０７および１３１〜１４８のいずれか１つに記載の配列を含むアンチセンス鎖を含む、請求項２５〜２９および３４〜３９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４１】
前記第２のＲＮＡｉ薬が、配列番号６１〜６４、６６〜７１、８０〜８７、１０１〜１０７および１３１〜１４８のいずれか１つに記載の構造を含むアンチセンス鎖を含む、請求項２５〜２９および３４〜４０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記第１のＲＮＡｉ薬が、修飾ヌクレオチド配列を有するアンチセンス鎖およびセンス鎖を含み、前記第１のＲＮＡｉ薬が、ＡＤ０４００１（配列番号７２および配列番号２０４）；ＡＤ０４００２（配列番号７３および配列番号２０４）；ＡＤ０４００３（配列番号７４および配列番号２０５）；ＡＤ０４００４（配列番号７２および配列番号２０６）；ＡＤ０４００５（配列番号７５および配列番号２１２）；ＡＤ０４００６（配列番号７６および配列番号２０７）；ＡＤ０４００７（配列番号７７および配列番号２０７）；ＡＤ０４００８（配列番号７８および配列番号２０８）；ＡＤ０４００９（配列番号７６および配列番号２０９）；ＡＤ０４０１０（配列番号７９および配列番号２１１）；ＡＤ０４４２２（配列番号７４および配列番号２１９）；ＡＤ０４４２３（配列番号８８および配列番号２０５）；ＡＤ０４４２５（配列番号８９および配列番号２０）；ＡＤ０４４２６（配列番号９０および配列番号２２１）；ＡＤ０４４２７（配列番号９０および配列番号２２２）；ＡＤ０４４２８（配列番号９１および配列番号２２１）；ＡＤ０４４２９（配列番号９１および配列番号２２２）；ＡＤ０４４３０（配列番号９２および配列番号２２３）；ＡＤ０４４３１（配列番号７４および配列番号２２４）；ＡＤ０４４３２（配列番号７４および配列番号２２５）；ＡＤ０４４３３（配列番号９３および配列番号２０７）；ＡＤ０４４３４（配列番号９４および配列番号２０７）；ＡＤ０４４３５（配列番号９５および配列番号２０７）；ＡＤ０４４３６（配列番号９７および配列番号２０７）；ＡＤ０４４３７（配列番号９６および配列番号２０７）；ＡＤ０４４３８（配列番号９８および配列番号２２６）；ＡＤ０４４３９（配列番号９９および配列番号２２６）；ＡＤ０４４４０（配列番号７８および配列番号２２７）；ＡＤ０４４４１（配列番号７７および配列番号２２７）；ＡＤ０４４４２（配列番号７７および配列番号２２８）；ＡＤ０４５１１（配列番号１００および配列番号２２９）；ＡＤ０４５８１（配列番号１０８および配列番号２１１）；ＡＤ０４５８３（配列番号１０９および配列番号２３４）；ＡＤ０４５８４（配列番号１１０および配列番号２３４）；ＡＤ０４５８５（配列番号１１１および配列番号２３５）；ＡＤ０４５８６（配列番号１１２および配列番号２３５）；ＡＤ０４５８７（配列番号１０９および配列番号２３６）；ＡＤ０４５８８（配列番号１１０および配列番号２３７）；ＡＤ０４５９０（配列番号１１３および配列番号２１１）；ＡＤ０４５９１（配列番号１０８および配列番号２３８）；ＡＤ０４５９２（配列番号７４および配列番号２３９）；ＡＤ０４５９３（配列番号１１４および配列番号２４０）；ＡＤ０４５９４（配列番号１１５および配列番号２４０）；ＡＤ０４５９５（配列番号１１６および配列番号２４１）；ＡＤ０４５９６（配列番号１１７および配列番号２４１）；ＡＤ０４５９７（配列番号１１４および配列番号２４２）；ＡＤ０４５９８（配列番号１１５および配列番号２４３）；ＡＤ０４５９９（配列番号１１８および配列番号２２０）；ＡＤ０４７３４（配列番号１１９および配列番号２３５）；ＡＤ０４７７１（配列番号１２０および配列番号２４４）；ＡＤ０４７７２（配列番号１２１および配列番号２４５）；ＡＤ０４７７３（配列番号１２２および配列番号２４４）；ＡＤ０４７７４（配列番号１２３および配列番号２４６）；ＡＤ０４７７５（配列番号１２３および配列番号２４７）；ＡＤ０４８２２（配列番号１２４および配列番号２４４）；ＡＤ０４８７１（配列番号１２５および配列番号２５１）；ＡＤ０４８７２（配列番号１２６および配列番号２５２）；ＡＤ０４８７３（配列番号１２７および配列番号２５２）；ＡＤ０４８７４（配列番号１２８および配列番号２５３）；ＡＤ０４８７５（配列番号１２９および配列番号２５４）；ＡＤ０４８７６（配列番号１３０および配列番号２５５）；ＡＤ０４９６２（配列番号１１１および配列番号２４４）；またはＡＤ０５１６４（配列番号１２６および配列番号２７３）のデュプレックス構造を有する、請求項２５〜４１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４３】
前記第２のＲＮＡｉ薬が、修飾ヌクレオチド配列を有するアンチセンス鎖およびセンス鎖を含み、前記第２のＲＮＡｉ薬が、ＡＤ０３４９８（配列番号６１および配列番号１９６）；ＡＤ０３４９９（配列番号６２および配列番号１９５）；ＡＤ０３５００（配列番号６３および配列番号１９５）；ＡＤ０３５０１（配列番号６４および配列番号１９５）；ＡＤ０３７３８（配列番号６６および配列番号１９７）；ＡＤ０３７３９（配列番号６７および配列番号１９７）；ＡＤ０３９６７（配列番号６４および配列番号１９８）；ＡＤ０３９６８（配列番号６８および配列番号１９８）；ＡＤ０３９６９（配列番号６４および配列番号１９９）；ＡＤ０３９７０（配列番号６８および配列番号２０３）；ＡＤ０３９７１（配列番号６９および配列番号１９９）；ＡＤ０３９７２（配列番号６４および配列番号２００）；ＡＤ０３９７３（配列番号６４および配列番号２０１）；ＡＤ０３９７４（配列番号６４および配列番号２０２）；ＡＤ０３９７５（配列番号７０および配列番号１９９）；ＡＤ０３９７６（配列番号７１および配列番号２０３）；ＡＤ０３９７７（配列番号７０および配列番号２０１）；ＡＤ０３９７８（配列番号７０および配列番号１９５）；ＡＤ０４１７６（配列番号８０および配列番号２１３）；ＡＤ０４１７７（配列番号６４および配列番号２１４）；ＡＤ０４１７８（配列番号６８および配列番号２１４）；ＡＤ０４４１２（配列番号６８および配列番号２１５）；ＡＤ０４４１３（配列番号６８および配列番号２１６）；ＡＤ０４４１４（配列番号８１および配列番号２１５）；ＡＤ０４４１５（配列番号６８および配列番号２１７）；ＡＤ０４４１６（配列番号８２および配列番号２１８）；ＡＤ０４４１７（配列番号８３および配列番号２１８）；ＡＤ０４４１８（配列番号８４および配列番号２１８）；ＡＤ０４４１９（配列番号８５および配列番号２１８）；ＡＤ０４４２０（配列番号８６および配列番号２１８）；ＡＤ０４４２１（配列番号８７および配列番号２１８）；ＡＤ０４５７０（配列番号６８および配列番号２３０）；ＡＤ０４５７１（配列番号１０１および配列番号２３０）；ＡＤ０４５７２（配列番号１０２および配列番号２３０）；ＡＤ０４５７３（配列番号１０３および配列番号２３１）；ＡＤ０４５７４（配列番号１０４および配列番号２３１）；ＡＤ０４５７５（配列番号１０５および配列番号２３２）；ＡＤ０４５７６（配列番号１０６および配列番号２３２）；ＡＤ０４５７７（配列番号６８および配列番号２３３）；ＡＤ０４５７８（配列番号１０２および配列番号２３２）；ＡＤ０４５７９（配列番号７１および配列番号２１４）；ＡＤ０４５８０（配列番号１０７および配列番号２１４）；ＡＤ０４７７６（配列番号１０２および配列番号２４８）；ＡＤ０４７７７（配列番号１０６および配列番号２４９）；ＡＤ０４７７８（配列番号１０６および配列番号２５０）；ＡＤ０４８２３（配列番号８２および配列番号２４８）；ＡＤ０４８８１（配列番号１３１および配列番号２５６）；ＡＤ０４８８２（配列番号１３２および配列番号２５７）；ＡＤ０４８８３（配列番号１３３および配列番号２５８）；ＡＤ０４８８４（配列番号１３４および配列番号２５９）；ＡＤ０４８８５（配列番号１３５および配列番号２６０）；ＡＤ０４９６３（配列番号１０７および配列番号２１６）；ＡＤ０４９８１（配列番号１３６および配列番号２４８）；ＡＤ０４９８２（配列番号１３７および配列番号２４８）；ＡＤ０４９８３（配列番号１３８および配列番号２４８）；ＡＤ０５０６９（配列番号１３９および配列番号２６１）；ＡＤ０５０７０（配列番号１４０および配列番号２６２）；ＡＤ０５０７１（配列番号１４１および配列番号２６３）；ＡＤ０５０７２（配列番号６８および配列番号２６４）；ＡＤ０５０７３（配列番号１４２および配列番号２６５）；ＡＤ０５０７４（配列番号１４３および配列番号２４８）；ＡＤ０５０７５（配列番号１４４および配列番号２６６）；ＡＤ０５０７６（配列番号１４５および配列番号２６７）；ＡＤ０５０７７（配列番号１４６および配列番号２６８）；ＡＤ０５０７８（配列番号１４７および配列番号２６９）；ＡＤ０５１４７（配列番号１４８および配列番号２７０）；ＡＤ０５１４８（配列番号１４０および配列番号２７１）；ＡＤ０５１４９（配列番号１４８および配列番号２７２）；またはＡＤ０５１６５（配列番号１４０および配列番号２７４）のデュプレックス構造を有する、請求項２３〜４２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４４】
ＡＤ０４８７２（配列番号１２６および配列番号２５２）の構造を有する第１のＲＮＡｉ薬と、ＡＤ０５０７０（配列番号１４０および配列番号２６２）の構造を有する第２のＲＮＡｉ薬を含む、請求項２３〜４３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４５】
ＡＤ０４８７２（配列番号１２６および配列番号２５２）の構造を有する第１のＲＮＡｉ薬と、ＡＤ０４９８２（配列番号１３７および配列番号２４８）の構造を有する第２のＲＮＡｉ薬を含む、請求項２３〜４３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４６】
ＡＤ０４８７２（配列番号１２６および配列番号２５２）の構造を有する第１のＲＮＡｉ薬と、ＡＤ０４７７６（配列番号１０２および配列番号２４８）の構造を有する第２のＲＮＡｉ薬を含む、請求項２３〜４３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４７】
ＡＤ０４５８５（配列番号１１１および配列番号２３５）の構造を有する第１のＲＮＡｉ薬と、ＡＤ０４５８０（配列番号１０７および配列番号２１４）の構造を有する第２のＲＮＡｉ薬を含む、請求項２３〜４３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４８】
請求項２３〜４７のいずれか１項に記載の組成物を製造する方法であって、
第１のＲＮＡｉ薬のセンス鎖を合成すること、
第１のＲＮＡｉ薬のアンチセンス鎖を合成すること、
第１のＲＮＡｉ薬のセンス鎖およびアンチセンス鎖がアニーリングして第１のＲＮＡｉ薬を製造すること、
第２のＲＮＡｉ薬のセンス鎖を合成すること、
第２のＲＮＡｉ薬のアンチセンス鎖を合成すること、
第２のＲＮＡｉ薬のセンス鎖およびアンチセンス鎖がアニーリングして第２のＲＮＡｉ薬を製造すること、を含む、方法。
【請求項４９】
前記組成物における前記第１のＲＮＡｉ薬と前記第２のＲＮＡｉ薬の比が約１：１〜約５：１である、請求項２３〜４７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５０】
１つ又は複数の追加の治療を更に含む、請求項２３〜４７および４９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５１】
前記１つ又は複数の追加の治療が、ラミブジン、テノホビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシル、又はエンテカビルを含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記１つ又は複数の追加の治療がインターフェロンを含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５３】
前記組成物が、製薬的に許容される賦形剤を更に含む、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬を含む組成物、または請求項２３〜４７および４９〜５２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５４】
対象におけるＢ型肝炎ウイルス遺伝子の発現を阻害することに使用するための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬または請求項２３〜４７および４９〜５３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５５】
対象におけるＨＢＶ感染及び／又はＨＢＶ感染に関連する疾患、障害、又は状態を治療することに使用するための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬または請求項２３〜４７および４９〜５３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５６】
ＨＢＶ感染に関連する前記疾患、障害、又は状態が、慢性肝疾患若しくは障害、肝臓炎症、線維化状態、増殖性疾患、肝細胞癌、Ｄ型肝炎ウイルス感染、又は急性ＨＢＶ感染である、請求項５５に記載のＲＮＡｉ薬または組成物。
【請求項５７】
前記第１のＲＮＡｉ薬と前記第２のＲＮＡｉ薬とが約１：１〜約５：１の比で対象に投与される、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５８】
対象におけるＢ型肝炎ウイルス遺伝子の発現を阻害することに使用するための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬であって、前記ＲＮＡｉ薬が第１のＲＮＡｉ薬であり、前記第１のＲＮＡｉ薬が第２のＲＮＡｉ薬と組み合わせて投与される、ＲＮＡｉ薬。
【請求項５９】
対象におけるＨＢＶ感染及び／又はＨＢＶ感染に関連する疾患、障害、又は状態を治療することに使用するための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ薬であって、前記ＲＮＡｉ薬が第１のＲＮＡｉ薬であり、前記第１のＲＮＡｉ薬が第２のＲＮＡｉ薬と組み合わせて投与される、ＲＮＡｉ薬。
【請求項６０】
ＨＢＶ感染に関連する前記疾患、障害、又は状態が、慢性肝疾患若しくは障害、肝臓炎症、線維化状態、増殖性疾患、肝細胞癌、Ｄ型肝炎ウイルス感染、又は急性ＨＢＶ感染である、請求項５９に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項６１】
前記第１のＲＮＡｉ薬が、ＨＢＶ遺伝子のＳオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を標的とし、かつ、前記第２のＲＮＡｉ薬が、ＨＢＶ遺伝子のＸオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を標的とする、請求項５８〜６０のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項６２】
前記第１のＲＮＡｉ薬が、ＨＢＶ遺伝子のＳオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を標的とし、かつ、前記第２のＲＮＡｉ薬が、ＨＢＶ遺伝子のＸオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を標的とし、前記第１のＲＮＡｉ薬または第２のＲＮＡｉ薬が、標的化リガンドにコンジュゲートされている、請求項５８〜６０のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項６３】
前記第１のＲＮＡｉ薬が、配列番号３４〜４８、２８２〜２９０、２９５〜３０２、３０６〜３１５および３１８〜３２１のいずれか１つに記載の核酸塩基配列を含むセンス鎖を含む、請求項６２に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項６４】
前記第１のＲＮＡｉ薬が、配列番号７〜２１、１５２、１５５〜１６０、１６５〜１７１および１７４〜１８１のいずれか１つに記載の核酸塩基配列を含むアンチセンス鎖を含む、請求項６２に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項６５】
前記第２のＲＮＡｉ薬が、配列番号４９〜６０、２７５〜２８１、２９１〜２９４、３０３〜３０５、３１６、３１７および３２２〜３３４のいずれか１つに記載の核酸塩基配列を含むセンス鎖を含む、請求項６２〜６４のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項６６】
前記第２のＲＮＡｉ薬が、配列番号２２〜３３、１４９〜１５１、１５３、１５４、１６１〜１６４、１７２、１７３および１８２〜１９４のいずれか１つに記載の核酸塩基配列を含むアンチセンス鎖を含む、請求項６２〜６４のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項６７】
前記第１のＲＮＡｉ薬と第２のＲＮＡｉ薬が、標的化リガンドにそれぞれコンジュゲートされている、請求項６２〜６６のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項６８】
前記標的化リガンドがＮ−アセチル−ガラクトサミンを含む、請求項６２〜６７のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項６９】
前記標的化リガンドが（ＮＡＧ１３）、（ＮＡＧ１３）ｓ、（ＮＡＧ１８）、（ＮＡＧ１８）ｓ、（ＮＡＧ２４）、（ＮＡＧ２４）ｓ、（ＮＡＧ２５）、（ＮＡＧ２５）ｓ、（ＮＡＧ２６）、（ＮＡＧ２６）ｓ、（ＮＡＧ２７）、（ＮＡＧ２７）ｓ、（ＮＡＧ２８）、（ＮＡＧ２８）ｓ、（ＮＡＧ２９）、（ＮＡＧ２９）ｓ、（ＮＡＧ３０）、（ＮＡＧ３０）ｓ、（ＮＡＧ３１）、（ＮＡＧ３１）ｓ、（ＮＡＧ３２）、（ＮＡＧ３２）ｓ、（ＮＡＧ３３）、（ＮＡＧ３３）ｓ、（ＮＡＧ３４）、（ＮＡＧ３４）ｓ、（ＮＡＧ３５）、（ＮＡＧ３５）ｓ、（ＮＡＧ３６）、（ＮＡＧ３６）ｓ、（ＮＡＧ３７）、（ＮＡＧ３７）ｓ、（ＮＡＧ３８）、（ＮＡＧ３８）ｓ、（ＮＡＧ３９）、又は（ＮＡＧ３９）ｓである、請求項６８に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項７０】
前記標的化リガンドが、前記第１のＲＮＡｉ薬のセンス鎖または第２のＲＮＡｉ薬のセンス鎖にコンジュゲートされている、請求項６２〜６９のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項７１】
前記第１のＲＮＡｉ薬が、配列番号２０４〜２１２、２１９〜２２９、２３４〜２４７、２５１〜２５５、および２７３のいずれか１つに記載の配列を含むセンス鎖を含む、請求項６２〜６６のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項７２】
前記第１のＲＮＡｉ薬が、配列番号２０４〜２１２、２１９〜２２９、２３４〜２４７、２５１〜２５５、および２７３のいずれか１つに記載の構造を含むセンス鎖を含む、請求項６２〜６６および７１のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項７３】
前記第１のＲＮＡｉ薬が、配列番号６５、７２〜７９、８８〜１００および１０８〜１３０のいずれか１つに記載の配列を含むアンチセンス鎖を含む、請求項６２〜６６、７１および７２のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項７４】
前記第１のＲＮＡｉ薬が、配列番号６５、７２〜７９、８８〜１００および１０８〜１３０のいずれか１つに記載の構造を含むアンチセンス鎖を含む、請求項６２〜６６および７１〜７３のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項７５】
前記第２のＲＮＡｉ薬が、配列番号１９５〜２０３、２１３〜２１８、２３０〜２３３、２４８〜２５０、２５６〜２７２および２７４のいずれか１つに記載の配列を含むセンス鎖を含む、請求項６２〜６６および７１〜７４のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項７６】
前記第２のＲＮＡｉ薬が、配列番号１９５〜２０３、２１３〜２１８、２３０〜２３３、２４８〜２５０、２５６〜２７２および２７４のいずれか１つに記載の構造を含むセンス鎖を含む、請求項６２〜６６および７１〜７５のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項７７】
前記第２のＲＮＡｉ薬が、配列番号６１〜６４、６６〜７１、８０〜８７、１０１〜１０７および１３１〜１４８のいずれか１つに記載の配列を含むアンチセンス鎖を含む、請求項６２〜６６および７１〜７６のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項７８】
前記第２のＲＮＡｉ薬が、配列番号６１〜６４、６６〜７１、８０〜８７、１０１〜１０７および１３１〜１４８のいずれか１つに記載の構造を含むアンチセンス鎖を含む、請求項６２〜６６および７１〜７７のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項７９】
前記第１のＲＮＡｉ薬が、修飾ヌクレオチド配列を有するアンチセンス鎖およびセンス鎖を含み、前記第１のＲＮＡｉ薬が、ＡＤ０４００１（配列番号７２および配列番号２０４）；ＡＤ０４００２（配列番号７３および配列番号２０４）；ＡＤ０４００３（配列番号７４および配列番号２０５）；ＡＤ０４００４（配列番号７２および配列番号２０６）；ＡＤ０４００５（配列番号７５および配列番号２１２）；ＡＤ０４００６（配列番号７６および配列番号２０７）；ＡＤ０４００７（配列番号７７および配列番号２０７）；ＡＤ０４００８（配列番号７８および配列番号２０８）；ＡＤ０４００９（配列番号７６および配列番号２０９）；ＡＤ０４０１０（配列番号７９および配列番号２１１）；ＡＤ０４４２２（配列番号７４および配列番号２１９）；ＡＤ０４４２３（配列番号８８および配列番号２０５）；ＡＤ０４４２５（配列番号８９および配列番号２０）；ＡＤ０４４２６（配列番号９０および配列番号２２１）；ＡＤ０４４２７（配列番号９０および配列番号２２２）；ＡＤ０４４２８（配列番号９１および配列番号２２１）；ＡＤ０４４２９（配列番号９１および配列番号２２２）；ＡＤ０４４３０（配列番号９２および配列番号２２３）；ＡＤ０４４３１（配列番号７４および配列番号２２４）；ＡＤ０４４３２（配列番号７４および配列番号２２５）；ＡＤ０４４３３（配列番号９３および配列番号２０７）；ＡＤ０４４３４（配列番号９４および配列番号２０７）；ＡＤ０４４３５（配列番号９５および配列番号２０７）；ＡＤ０４４３６（配列番号９７および配列番号２０７）；ＡＤ０４４３７（配列番号９６および配列番号２０７）；ＡＤ０４４３８（配列番号９８および配列番号２２６）；ＡＤ０４４３９（配列番号９９および配列番号２２６）；ＡＤ０４４４０（配列番号７８および配列番号２２７）；ＡＤ０４４４１（配列番号７７および配列番号２２７）；ＡＤ０４４４２（配列番号７７および配列番号２２８）；ＡＤ０４５１１（配列番号１００および配列番号２２９）；ＡＤ０４５８１（配列番号１０８および配列番号２１１）；ＡＤ０４５８３（配列番号１０９および配列番号２３４）；ＡＤ０４５８４（配列番号１１０および配列番号２３４）；ＡＤ０４５８５（配列番号１１１および配列番号２３５）；ＡＤ０４５８６（配列番号１１２および配列番号２３５）；ＡＤ０４５８７（配列番号１０９および配列番号２３６）；ＡＤ０４５８８（配列番号１１０および配列番号２３７）；ＡＤ０４５９０（配列番号１１３および配列番号２１１）；ＡＤ０４５９１（配列番号１０８および配列番号２３８）；ＡＤ０４５９２（配列番号７４および配列番号２３９）；ＡＤ０４５９３（配列番号１１４および配列番号２４０）；ＡＤ０４５９４（配列番号１１５および配列番号２４０）；ＡＤ０４５９５（配列番号１１６および配列番号２４１）；ＡＤ０４５９６（配列番号１１７および配列番号２４１）；ＡＤ０４５９７（配列番号１１４および配列番号２４２）；ＡＤ０４５９８（配列番号１１５および配列番号２４３）；ＡＤ０４５９９（配列番号１１８および配列番号２２０）；ＡＤ０４７３４（配列番号１１９および配列番号２３５）；ＡＤ０４７７１（配列番号１２０および配列番号２４４）；ＡＤ０４７７２（配列番号１２１および配列番号２４５）；ＡＤ０４７７３（配列番号１２２および配列番号２４４）；ＡＤ０４７７４（配列番号１２３および配列番号２４６）；ＡＤ０４７７５（配列番号１２３および配列番号２４７）；ＡＤ０４８２２（配列番号１２４および配列番号２４４）；ＡＤ０４８７１（配列番号１２５および配列番号２５１）；ＡＤ０４８７２（配列番号１２６および配列番号２５２）；ＡＤ０４８７３（配列番号１２７および配列番号２５２）；ＡＤ０４８７４（配列番号１２８および配列番号２５３）；ＡＤ０４８７５（配列番号１２９および配列番号２５４）；ＡＤ０４８７６（配列番号１３０および配列番号２５５）；ＡＤ０４９６２（配列番号１１１および配列番号２４４）；またはＡＤ０５１６４（配列番号１２６および配列番号２７３）のデュプレックス構造を有する、請求項６２〜７８のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項８０】
前記第２のＲＮＡｉ薬が、修飾ヌクレオチド配列を有するアンチセンス鎖およびセンス鎖を含み、前記第２のＲＮＡｉ薬が、ＡＤ０３４９８（配列番号６１および配列番号１９６）；ＡＤ０３４９９（配列番号６２および配列番号１９５）；ＡＤ０３５００（配列番号６３および配列番号１９５）；ＡＤ０３５０１（配列番号６４および配列番号１９５）；ＡＤ０３７３８（配列番号６６および配列番号１９７）；ＡＤ０３７３９（配列番号６７および配列番号１９７）；ＡＤ０３９６７（配列番号６４および配列番号１９８）；ＡＤ０３９６８（配列番号６８および配列番号１９８）；ＡＤ０３９６９（配列番号６４および配列番号１９９）；ＡＤ０３９７０（配列番号６８および配列番号２０３）；ＡＤ０３９７１（配列番号６９および配列番号１９９）；ＡＤ０３９７２（配列番号６４および配列番号２００）；ＡＤ０３９７３（配列番号６４および配列番号２０１）；ＡＤ０３９７４（配列番号６４および配列番号２０２）；ＡＤ０３９７５（配列番号７０および配列番号１９９）；ＡＤ０３９７６（配列番号７１および配列番号２０３）；ＡＤ０３９７７（配列番号７０および配列番号２０１）；ＡＤ０３９７８（配列番号７０および配列番号１９５）；ＡＤ０４１７６（配列番号８０および配列番号２１３）；ＡＤ０４１７７（配列番号６４および配列番号２１４）；ＡＤ０４１７８（配列番号６８および配列番号２１４）；ＡＤ０４４１２（配列番号６８および配列番号２１５）；ＡＤ０４４１３（配列番号６８および配列番号２１６）；ＡＤ０４４１４（配列番号８１および配列番号２１５）；ＡＤ０４４１５（配列番号６８および配列番号２１７）；ＡＤ０４４１６（配列番号８２および配列番号２１８）；ＡＤ０４４１７（配列番号８３および配列番号２１８）；ＡＤ０４４１８（配列番号８４および配列番号２１８）；ＡＤ０４４１９（配列番号８５および配列番号２１８）；ＡＤ０４４２０（配列番号８６および配列番号２１８）；ＡＤ０４４２１（配列番号８７および配列番号２１８）；ＡＤ０４５７０（配列番号６８および配列番号２３０）；ＡＤ０４５７１（配列番号１０１および配列番号２３０）；ＡＤ０４５７２（配列番号１０２および配列番号２３０）；ＡＤ０４５７３（配列番号１０３および配列番号２３１）；ＡＤ０４５７４（配列番号１０４および配列番号２３１）；ＡＤ０４５７５（配列番号１０５および配列番号２３２）；ＡＤ０４５７６（配列番号１０６および配列番号２３２）；ＡＤ０４５７７（配列番号６８および配列番号２３３）；ＡＤ０４５７８（配列番号１０２および配列番号２３２）；ＡＤ０４５７９（配列番号７１および配列番号２１４）；ＡＤ０４５８０（配列番号１０７および配列番号２１４）；ＡＤ０４７７６（配列番号１０２および配列番号２４８）；ＡＤ０４７７７（配列番号１０６および配列番号２４９）；ＡＤ０４７７８（配列番号１０６および配列番号２５０）；ＡＤ０４８２３（配列番号８２および配列番号２４８）；ＡＤ０４８８１（配列番号１３１および配列番号２５６）；ＡＤ０４８８２（配列番号１３２および配列番号２５７）；ＡＤ０４８８３（配列番号１３３および配列番号２５８）；ＡＤ０４８８４（配列番号１３４および配列番号２５９）；ＡＤ０４８８５（配列番号１３５および配列番号２６０）；ＡＤ０４９６３（配列番号１０７および配列番号２１６）；ＡＤ０４９８１（配列番号１３６および配列番号２４８）；ＡＤ０４９８２（配列番号１３７および配列番号２４８）；ＡＤ０４９８３（配列番号１３８および配列番号２４８）；ＡＤ０５０６９（配列番号１３９および配列番号２６１）；ＡＤ０５０７０（配列番号１４０および配列番号２６２）；ＡＤ０５０７１（配列番号１４１および配列番号２６３）；ＡＤ０５０７２（配列番号６８および配列番号２６４）；ＡＤ０５０７３（配列番号１４２および配列番号２６５）；ＡＤ０５０７４（配列番号１４３および配列番号２４８）；ＡＤ０５０７５（配列番号１４４および配列番号２６６）；ＡＤ０５０７６（配列番号１４５および配列番号２６７）；ＡＤ０５０７７（配列番号１４６および配列番号２６８）；ＡＤ０５０７８（配列番号１４７および配列番号２６９）；ＡＤ０５１４７（配列番号１４８および配列番号２７０）；ＡＤ０５１４８（配列番号１４０および配列番号２７１）；ＡＤ０５１４９（配列番号１４８および配列番号２７２）；またはＡＤ０５１６５（配列番号１４０および配列番号２７４）のデュプレックス構造を有する、請求項６２〜７９のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項８１】
ＡＤ０４８７２（配列番号１２６および配列番号２５２）の構造を有する第１のＲＮＡｉ薬と、ＡＤ０５０７０（配列番号１４０および配列番号２６２）の構造を有する第２のＲＮＡｉ薬を含む、請求項６２〜８０のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項８２】
ＡＤ０４８７２（配列番号１２６および配列番号２５２）の構造を有する第１のＲＮＡｉ薬と、ＡＤ０４９８２（配列番号１３７および配列番号２４８）の構造を有する第２のＲＮＡｉ薬を含む、請求項６２〜８０のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項８３】
ＡＤ０４８７２（配列番号１２６および配列番号２５２）の構造を有する第１のＲＮＡｉ薬と、ＡＤ０４７７６（配列番号１０２および配列番号２４８）の構造を有する第２のＲＮＡｉ薬を含む、請求項６２〜８０のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項８４】
ＡＤ０４５８５（配列番号１１１および配列番号２３５）の構造を有する第１のＲＮＡｉ薬と、ＡＤ０４５８０（配列番号１０７および配列番号２１４）の構造を有する第２のＲＮＡｉ薬を含む、請求項６２〜８０のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項８５】
前記組成物における前記第１のＲＮＡｉ薬と前記第２のＲＮＡｉ薬の比が約１：１〜約５：１である、請求項６２〜８４のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項８６】
１つ又は複数の追加の治療を更に含む、請求項６２〜８５のいずれか１項に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項８７】
前記１つ又は複数の追加の治療が、ラミブジン、テノホビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシル、又はエンテカビルを含む、請求項８６に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【請求項８８】
前記１つ又は複数の追加の治療がインターフェロンを含む、請求項８６に記載の前記第１のＲＮＡｉ薬および前記第２のＲＮＡｉ薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４１２】
他の実施形態
本発明はこの詳細な説明と関連して記載されてきたが、前述の説明は本発明の範囲を例示したものであって、発明の範囲を限定することを意図したものではなく、発明の範囲は添付の特許請求の範囲により定義されると理解される。他の態様、利点、及び変更は、以下の特許請求の範囲内である。

以下の態様を包含し得る。
［１］  アンチセンス鎖及びセンス鎖を含むＢ型肝炎ウイルス遺伝子の発現を阻害するためのＲＮＡｉ薬であって、前記アンチセンス鎖は、表２又は表３に提供されるいずれかのアンチセンス鎖配列に対して少なくとも約８５％の同一性を有する配列を含む、ＲＮＡｉ薬。
［２］  前記アンチセンス鎖が、表２又は表３に提供されるいずれかのアンチセンス配列の少なくとも１６個の連続ヌクレオチドを含む、上記［１］に記載のＲＮＡｉ薬。
［３］  前記アンチセンス鎖が、表２又は表３に提供されるいずれかのアンチセンス鎖配列の位置２〜１８（５’→３’）のヌクレオチドを含む、上記［１］に記載の組成物。
［４］  前記ＲＮＡｉ薬の前記センス鎖の少なくとも１つのヌクレオチド、及び／又は、前記アンチセンス鎖の少なくとも１つのヌクレオチドが、修飾ヌクレオチドである、及び／又は修飾ヌクレオシド間連結を有する、上記［１］又は［２］に記載のＲＮＡｉ薬。
［５］  前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖が、それぞれ１７〜３０ヌクレオチド長である、上記［１］〜［４］のいずれかに記載のＲＮＡｉ薬。
［６］  前記センス鎖が、表２又は表４に提供されるいずれかのセンス鎖配列の少なくとも１６個の連続ヌクレオチドを含み、かつ前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖に対して前記１６個の連続ヌクレオチドにわたって少なくとも約８５％の相補性の領域を有する、上記［１］〜［５］のいずれかに記載のＲＮＡｉ薬。
［７］  前記ＲＮＡｉ薬の前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖の両方における全て又は実質的に全てのヌクレオチドが、修飾ヌクレオチドである、上記［１］〜［６］のいずれかに記載のＲＮＡｉ薬。
［８］  前記アンチセンス鎖が、表３に提供されるいずれかの修飾配列のヌクレオチド配列を含む、上記［１］に記載のＲＮＡｉ薬。
［９］  前記センス鎖が、表４に提供されるいずれかの修飾センス配列のヌクレオチド配列を含む、上記［１］又は［８］に記載のＲＮＡｉ薬。
［１０］  上記［１］〜［９］のいずれかに記載のＲＮＡｉ薬を含む、ＨＢＶ遺伝子の発現を阻害するための組成物であって、前記ＲＮＡｉ薬が標的化リガンドにコンジュゲートされている、組成物。
［１１］  前記標的化リガンドがＮ−アセチル−ガラクトサミンを含む、上記［１０］に記載の組成物。
［１２］  前記標的化リガンドが（ＮＡＧ１３）、（ＮＡＧ１３）ｓ、（ＮＡＧ１８）、（ＮＡＧ１８）ｓ、（ＮＡＧ２４）、（ＮＡＧ２４）ｓ、（ＮＡＧ２５）、（ＮＡＧ２５）ｓ、（ＮＡＧ２６）、（ＮＡＧ２６）ｓ、（ＮＡＧ２７）、（ＮＡＧ２７）ｓ、（ＮＡＧ２８）、（ＮＡＧ２８）ｓ、（ＮＡＧ２９）、（ＮＡＧ２９）ｓ、（ＮＡＧ３０）、（ＮＡＧ３０）ｓ、（ＮＡＧ３１）、（ＮＡＧ３１）ｓ、（ＮＡＧ３２）、（ＮＡＧ３２）ｓ、（ＮＡＧ３３）、（ＮＡＧ３３）ｓ、（ＮＡＧ３４）、（ＮＡＧ３４）ｓ、（ＮＡＧ３５）、（ＮＡＧ３５）ｓ、（ＮＡＧ３６）、（ＮＡＧ３６）ｓ、（ＮＡＧ３７）、（ＮＡＧ３７）ｓ、（ＮＡＧ３８）、（ＮＡＧ３８）ｓ、（ＮＡＧ３９）、又は（ＮＡＧ３９）ｓである、上記［１１］に記載の組成物。
［１３］  前記標的化リガンドが、前記ＲＮＡｉ薬の前記センス鎖にコンジュゲートされている、上記［１０］〜［１２］のいずれかに記載の組成物。
［１４］  前記組成物が、製薬的に許容される賦形剤を更に含む、上記［１０］〜［１３］のいずれかに記載の組成物。
［１５］  前記ＲＮＡｉ薬が、ＡＤ０３４９８；ＡＤ０３４９９；ＡＤ０３５００；ＡＤ０３５０１；ＡＤ０３７３８；ＡＤ０３７３９；ＡＤ０３９６７；ＡＤ０３９６８；ＡＤ０３９６９；ＡＤ０３９７０；ＡＤ０３９７１；ＡＤ０３９７２；ＡＤ０３９７３；ＡＤ０３９７４；ＡＤ０３９７５；ＡＤ０３９７６；ＡＤ０３９７７；ＡＤ０３９７８；ＡＤ０４００１；ＡＤ０４００２；ＡＤ０４００３；ＡＤ０４００４；ＡＤ０４００５；ＡＤ０４００６；ＡＤ０４００７；ＡＤ０４００８；ＡＤ０４００９；ＡＤ０４０１０；ＡＤ０４１７６；ＡＤ０４１７７；ＡＤ０４１７８；ＡＤ０４４１２；ＡＤ０４４１３；ＡＤ０４４１４；ＡＤ０４４１５；ＡＤ０４４１６；ＡＤ０４４１７；ＡＤ０４４１８；ＡＤ０４４１９；ＡＤ０４４２０；ＡＤ０４４２１；ＡＤ０４４２２；ＡＤ０４４２３；ＡＤ０４４２５；ＡＤ０４４２６；ＡＤ０４４２７；ＡＤ０４４２８；ＡＤ０４４２９；ＡＤ０４４３０；ＡＤ０４４３１；ＡＤ０４４３２；ＡＤ０４４３３；ＡＤ０４４３４；ＡＤ０４４３５；ＡＤ０４４３６；ＡＤ０４４３７；ＡＤ０４４３８；ＡＤ０４４３９；ＡＤ０４４４０；ＡＤ０４４４１；ＡＤ０４４４２；ＡＤ０４５１１；ＡＤ０４５７０；ＡＤ０４５７１；ＡＤ０４５７２；ＡＤ０４５７３；ＡＤ０４５７４；ＡＤ０４５７５；ＡＤ０４５７６；ＡＤ０４５７７；ＡＤ０４５７８；ＡＤ０４５７９；ＡＤ０４５８０；ＡＤ０４５８１；ＡＤ０４５８３；ＡＤ０４５８４；ＡＤ０４５８５；ＡＤ０４５８６；ＡＤ０４５８７；ＡＤ０４５８８；ＡＤ０４５９０；ＡＤ０４５９１；ＡＤ０４５９２；ＡＤ０４５９３；ＡＤ０４５９４；ＡＤ０４５９５；ＡＤ０４５９６；ＡＤ０４５９７；ＡＤ０４５９８；ＡＤ０４５９９；ＡＤ０４７３４；ＡＤ０４７７１；ＡＤ０４７７２；ＡＤ０４７７３；ＡＤ０４７７４；ＡＤ０４７７５；ＡＤ０４７７６；ＡＤ０４７７７；ＡＤ０４７７８；ＡＤ０４８２２；ＡＤ０４８２３；ＡＤ０４８７１；ＡＤ０４８７２；ＡＤ０４８７３；ＡＤ０４８７４；ＡＤ０４８７５；ＡＤ０４８７６；ＡＤ０４８８１；ＡＤ０４８８２；ＡＤ０４８８３；ＡＤ０４８８４；ＡＤ０４８８５；ＡＤ０４９６２；ＡＤ０４９６３；ＡＤ０４９８１；ＡＤ０４９８２；ＡＤ０４９８３；ＡＤ０５０６９；ＡＤ０５０７０；ＡＤ０５０７１；ＡＤ０５０７２；ＡＤ０５０７３；ＡＤ０５０７４；ＡＤ０５０７５；ＡＤ０５０７６；ＡＤ０５０７７；ＡＤ０５０７８；ＡＤ０５１４７；ＡＤ０５１４８；ＡＤ０５１４９；ＡＤ０５１６４；又はＡＤ０５１６５のデュプレックス構造を有する、上記［１０］〜［１４］のいずれかに記載の組成物。
［１６］  前記ＲＮＡｉ薬が、ＡＤ０４５８０；ＡＤ０４５８５；ＡＤ０４７７６；ＡＤ０４８７２；ＡＤ０４９６２；ＡＤ０４９６３；ＡＤ０４９８２；又はＡＤ０５０７０のデュプレックス構造を有する、上記［１５］に記載の組成物。
［１７］  前記組成物が、Ｂ型肝炎ウイルス遺伝子の発現を阻害するためのセンス鎖及びアンチセンス鎖を含む第２のＲＮＡｉ薬を更に含む、上記［１０］〜［１６］のいずれかに記載の組成物。
［１８］  前記第２のＲＮＡｉ薬が、表２又は表３に提供されるいずれかのアンチセンス鎖配列に対して少なくとも約８５％の同一性を有するアンチセンス配列を含む、上記［１７］に記載の組成物。
［１９］  前記第２のＲＮＡｉ薬の前記アンチセンス鎖が、表２又は表３に提供されるいずれかのアンチセンス配列の少なくとも１６個の連続ヌクレオチドを含む、上記［１８］に記載の組成物。
［２０］  前記第２のＲＮＡｉ薬の前記アンチセンス鎖が、表２又は表３に提供されるいずれかのアンチセンス鎖配列の位置２〜１８（５’→３’）のヌクレオチドを含む、上記［１９］に記載の組成物。
［２１］  前記第１のＲＮＡｉ薬が、ＨＢＶ遺伝子のＳオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を標的とし、かつ、前記第２のＲＮＡｉ薬が、ＨＢＶ遺伝子のＸオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を標的とする、上記［１７］〜［２０］のいずれかに記載の組成物。
［２２］  前記第１のＲＮＡｉ薬がＨＢＶ遺伝子のＸ  ＯＲＦを標的とし、かつ、前記第２のＲＮＡｉ薬が、ＨＢＶ遺伝子のＳ  ＯＲＦを標的とする、上記［１７］〜［２０］のいずれかに記載の組成物。
［２３］  前記第１のＲＮＡｉ薬が、ＡＤ０４００１；ＡＤ０４００２；ＡＤ０４００３；ＡＤ０４００４；ＡＤ０４００５；ＡＤ０４００６；ＡＤ０４００７；ＡＤ０４００８；ＡＤ０４００９；ＡＤ０４０１０；ＡＤ０４４２２；ＡＤ０４４２３；ＡＤ０４４２５；ＡＤ０４４２６；ＡＤ０４４２７；ＡＤ０４４２８；ＡＤ０４４２９；ＡＤ０４４３０；ＡＤ０４４３１；ＡＤ０４４３２；ＡＤ０４４３３；ＡＤ０４４３４；ＡＤ０４４３５；ＡＤ０４４３６；ＡＤ０４４３７；ＡＤ０４４３８；ＡＤ０４４３９；ＡＤ０４４４０；ＡＤ０４４４１；ＡＤ０４４４２；ＡＤ０４５１１；ＡＤ０４５８１；ＡＤ０４５８３；ＡＤ０４５８４；ＡＤ０４５８５；ＡＤ０４５８６；ＡＤ０４５８７；ＡＤ０４５８８；ＡＤ０４５９０；ＡＤ０４５９１；ＡＤ０４５９２；ＡＤ０４５９３；ＡＤ０４５９４；ＡＤ０４５９５；ＡＤ０４５９６；ＡＤ０４５９７；ＡＤ０４５９８；ＡＤ０４５９９；ＡＤ０４７３４；ＡＤ０４７７１；ＡＤ０４７７２；ＡＤ０４７７３；ＡＤ０４７７４；ＡＤ０４７７５；ＡＤ０４８２２；ＡＤ０４８７１；ＡＤ０４８７２；ＡＤ０４８７３；ＡＤ０４８７４；ＡＤ０４８７５；ＡＤ０４８７６；ＡＤ０４９６２；及びＡＤ０５１６４からなる群から選択され、かつ前記第２のＲＮＡｉ薬が、ＡＤ０３４９８；ＡＤ０３４９９；ＡＤ０３５００；ＡＤ０３５０１；ＡＤ０３７３８；ＡＤ０３７３９；ＡＤ０３９６７；ＡＤ０３９６８；ＡＤ０３９６９；ＡＤ０３９７０；ＡＤ０３９７１；ＡＤ０３９７２；ＡＤ０３９７３；ＡＤ０３９７４；ＡＤ０３９７５；ＡＤ０３９７６；ＡＤ０３９７７；ＡＤ０３９７８；ＡＤ０４１７６；ＡＤ０４１７７；ＡＤ０４１７８；ＡＤ０４４１２；ＡＤ０４４１３；ＡＤ０４４１４；ＡＤ０４４１５；ＡＤ０４４１６；ＡＤ０４４１７；ＡＤ０４４１８；ＡＤ０４４１９；ＡＤ０４４２０；ＡＤ０４４２１；ＡＤ０４５７０；ＡＤ０４５７１；ＡＤ０４５７２；ＡＤ０４５７３；ＡＤ０４５７４；ＡＤ０４５７５；ＡＤ０４５７６；ＡＤ０４５７７；ＡＤ０４５７８；ＡＤ０４５７９；ＡＤ０４５８０；ＡＤ０４７７６；ＡＤ０４７７７；ＡＤ０４７７８；ＡＤ０４８２３；ＡＤ０４８８１；ＡＤ０４８８２；ＡＤ０４８８３；ＡＤ０４８８４；ＡＤ０４８８５；ＡＤ０４９６３；ＡＤ０４９８１；ＡＤ０４９８２；ＡＤ０４９８３；ＡＤ０５０６９；ＡＤ０５０７０；ＡＤ０５０７１；ＡＤ０５０７２；ＡＤ０５０７３；ＡＤ０５０７４；ＡＤ０５０７５；ＡＤ０５０７６；ＡＤ０５０７７；ＡＤ０５０７８；ＡＤ０５１４７；ＡＤ０５１４８；ＡＤ０５１４９；及びＡＤ０５１６５からなる群から選択される、上記［１７］〜２１］のいずれかに記載の組成物。
［２４］  前記第１のＲＮＡｉ薬がＡＤ０４８７２であり、かつ前記第２のＲＮＡｉ薬がＡＤ０５０７０である、上記［１７］〜［２１］又は［２３］のいずれかに記載の組成物。
［２５］  前記第１のＲＮＡｉ薬がＡＤ０４８７２であり、かつ前記第２のＲＮＡｉ薬がＡＤ０４９８２である、上記［１７］〜［２１］又は［２３］のいずれかに記載の組成物。
［２６］  前記第１のＲＮＡｉ薬がＡＤ０４８７２であり、かつ前記第２のＲＮＡｉ薬がＡＤ０４７７６である、上記［１７］〜［２１］又は［２３］のいずれかに記載の組成物。
［２７］  前記第１のＲＮＡｉ薬がＡＤ０４５８５であり、かつ前記第２のＲＮＡｉ薬がＡＤ０４５８０である、上記［１７］〜［２１］のいずれかに記載の組成物。
［２８］  １つ又は複数の追加の治療を更に含む、上記［１０］〜［２７］のいずれかに記載の組成物。
［２９］  前記追加の治療が、ラミブジン、テノホビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシル、又はエンテカビルである、上記［２８］に記載の組成物。
［３０］  前記追加の治療がインターフェロンである、上記［２８］に記載の組成物。
［３１］  対象におけるＢ型肝炎ウイルス遺伝子の発現を阻害するための方法であって、上記［１］〜［９］のいずれかに記載のＲＮＡｉ薬を前記対象に投与することを含む、方法。
［３２］  対象におけるＢ型肝炎ウイルス遺伝子の発現を阻害するための方法であって、上記［１０］〜［３０］のいずれかに記載の組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
［３３］  前記対象が、ＨＢＶ感染を有するか又は有するリスクがある、上記［３１］又は［３２］に記載の方法。
［３４］  対象におけるＨＢＶ感染及び／又はＨＢＶ感染に関連する疾患、障害、又は状態を治療するための方法であって、上記［１］〜［９］のいずれかに記載のＲＮＡｉ薬の有効量を対象に投与することを含む、方法。
［３５］  対象におけるＨＢＶ感染及び／又はＨＢＶ感染に関連する疾患、障害、又は状態を治療するための方法であって、上記［１０］〜［３０］のいずれかに記載の組成物の有効量を対象に投与することを含む、方法。
［３６］  前記組成物が、Ｂ型肝炎ウイルス遺伝子の前記発現を阻害するための２つのＲＮＡｉ薬の有効量を含む、上記［３２］、［３３］、又は［３５］に記載の方法。
［３７］  前記組成物の前記有効量が、対象におけるＨＢｓＡｇのレベルを、前記組成物の投与前の前記対象のＨＢｓＡｇ発現レベルに比べて、少なくとも約４０％低下させるのに十分である、上記［３２］、［３３］、［３５］、又は［３６］のいずれかに記載の方法。
［３８］  前記組成物の前記有効量が、対象におけるＨＢｅＡｇのレベルを、前記組成物の投与前の前記対象のＨＢｅＡｇ発現レベルに比べて、少なくとも約４０％低下させるのに十分である、上記［３２］、［３３］、［３５］、又は［３６］のいずれかに記載の方法。
［３９］  前記組成物の前記有効量が、対象における血清ＨＢＶ  ＤＮＡレベルを、前記組成物の投与前の前記対象の血清ＨＢＶ  ＤＮＡレベルに比べて、少なくとも約４０％低下させるのに十分である、上記［３２］、［３３］、［３５］、又は［３６］のいずれかに記載の方法。
［４０］  ＨＢＶ感染に関連する前記疾患、障害、又は状態が、慢性肝疾患若しくは障害、肝臓炎症、線維化状態、増殖性疾患、肝細胞癌、Ｄ型肝炎ウイルス感染、又は急性ＨＢＶ感染である、上記［３４］又は［３５］に記載の方法。
［４１］  前記第１のＲＮＡｉ薬と前記第２のＲＮＡｉ薬とが約１：１の比で投与される、上記［３２］、［３３］、［３５］、［３６］、［３７］、［３８］、［３９］、又は４０］のいずれかに記載の方法。
［４２］  前記第１のＲＮＡｉ薬と前記第２のＲＮＡｉ薬とが約２：１の比で投与される、上記［３２］、［３３］、［３５］、［３６］、［３７］、［３８］、［３９］、又は［４０］のいずれかに記載の方法。
［４３］  前記第１のＲＮＡｉ薬と前記第２のＲＮＡｉ薬とが約３：１の比で投与される、上記［３２］、［３３］、［３５］、［３６］、［３７］、［３８］、［３９］、又は［４０］のいずれかに記載の方法。
［４４］  前記第１のＲＮＡｉ薬と前記第２のＲＮＡｉ薬とが約４：１の比で投与される、上記［３２］、［３３］、［３５］、［３６］、［３７］、［３８］、［３９］、又は［４０］のいずれかに記載の方法。
［４５］  前記第１のＲＮＡｉ薬と前記第２のＲＮＡｉ薬とが約５：１の比で投与される、上記［３２］、［３３］、［３５］、［３６］、［３７］、［３８］、［３９］、又は［４０］のいずれかに記載の方法。
［４６］  前記第１のＲＮＡｉ薬の前記有効量が約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの間であり、かつ前記第２のＲＮＡｉ薬の前記有効量が約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの間である、上記［３２］、［３３］、［３５］、［３６］、［３７］、［３８］、［３９］、又は［４０］のいずれかに記載の方法。
［４７］  前記ＲＮＡｉ薬の前記有効量が、約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの間である、上記［３１］に記載の方法。
［４８］  ＨＢＶ感染の治療のための、上記［１］〜［９］のいずれかに記載のＲＮＡｉ薬の使用。
［４９］  ＨＢＶ感染の治療のための、上記［１０］〜［３０］のいずれかに記載の組成物の使用。
［５０］  ＨＢＶ感染の治療のために医薬品を製造するための、上記［１０］〜［３０］のいずれかに記載の組成物の使用。
［５１］  アンチセンス鎖及びセンス鎖を含むＢ型肝炎ウイルス遺伝子の発現を阻害するためのＲＮＡｉ薬であって、前記ＲＮＡｉ薬が、ＡＤ０３４９８；ＡＤ０３４９９；ＡＤ０３５００；ＡＤ０３５０１；ＡＤ０３７３８；ＡＤ０３７３９；ＡＤ０３９６７；ＡＤ０３９６８；ＡＤ０３９６９；ＡＤ０３９７０；ＡＤ０３９７１；ＡＤ０３９７２；ＡＤ０３９７３；ＡＤ０３９７４；ＡＤ０３９７５；ＡＤ０３９７６；ＡＤ０３９７７；ＡＤ０３９７８；ＡＤ０４００１；ＡＤ０４００２；ＡＤ０４００３；ＡＤ０４００４；ＡＤ０４００５；ＡＤ０４００６；ＡＤ０４００７；ＡＤ０４００８；ＡＤ０４００９；ＡＤ０４０１０；ＡＤ０４１７６；ＡＤ０４１７７；ＡＤ０４１７８；ＡＤ０４４１２；ＡＤ０４４１３；ＡＤ０４４１４；ＡＤ０４４１５；ＡＤ０４４１６；ＡＤ０４４１７；ＡＤ０４４１８；ＡＤ０４４１９；ＡＤ０４４２０；ＡＤ０４４２１；ＡＤ０４４２２；ＡＤ０４４２３；ＡＤ０４４２５；ＡＤ０４４２６；ＡＤ０４４２７；ＡＤ０４４２８；ＡＤ０４４２９；ＡＤ０４４３０；ＡＤ０４４３１；ＡＤ０４４３２；ＡＤ０４４３３；ＡＤ０４４３４；ＡＤ０４４３５；ＡＤ０４４３６；ＡＤ０４４３７；ＡＤ０４４３８；ＡＤ０４４３９；ＡＤ０４４４０；ＡＤ０４４４１；ＡＤ０４４４２；ＡＤ０４５１１；ＡＤ０４５７０；ＡＤ０４５７１；ＡＤ０４５７２；ＡＤ０４５７３；ＡＤ０４５７４；ＡＤ０４５７５；ＡＤ０４５７６；ＡＤ０４５７７；ＡＤ０４５７８；ＡＤ０４５７９；ＡＤ０４５８０；ＡＤ０４５８１；ＡＤ０４５８３；ＡＤ０４５８４；ＡＤ０４５８５；ＡＤ０４５８６；ＡＤ０４５８７；ＡＤ０４５８８；ＡＤ０４５９０；ＡＤ０４５９１；ＡＤ０４５９２；ＡＤ０４５９３；ＡＤ０４５９４；ＡＤ０４５９５；ＡＤ０４５９６；ＡＤ０４５９７；ＡＤ０４５９８；ＡＤ０４５９９；ＡＤ０４７３４；ＡＤ０４７７１；ＡＤ０４７７２；ＡＤ０４７７３；ＡＤ０４７７４；ＡＤ０４７７５；ＡＤ０４７７６；ＡＤ０４７７７；ＡＤ０４７７８；ＡＤ０４８２２；ＡＤ０４８２３；ＡＤ０４８７１；ＡＤ０４８７２；ＡＤ０４８７３；ＡＤ０４８７４；ＡＤ０４８７５；ＡＤ０４８７６；ＡＤ０４８８１；ＡＤ０４８８２；ＡＤ０４８８３；ＡＤ０４８８４；ＡＤ０４８８５；ＡＤ０４９６２；ＡＤ０４９６３；ＡＤ０４９８１；ＡＤ０４９８２；ＡＤ０４９８３；ＡＤ０５０６９；ＡＤ０５０７０；ＡＤ０５０７１；ＡＤ０５０７２；ＡＤ０５０７３；ＡＤ０５０７４；ＡＤ０５０７５；ＡＤ０５０７６；ＡＤ０５０７７；ＡＤ０５０７８；ＡＤ０５１４７；ＡＤ０５１４８；ＡＤ０５１４９；ＡＤ０５１６４；又はＡＤ０５１６５からなる群からのデュプレックス構造におけるそれぞれのセンス鎖又はアンチセンス鎖に同一又は実質的に同一なセンス鎖又はアンチセンス鎖を含むデュプレックス構造を有する、ＲＮＡｉ薬。
［５２］  前記ＲＮＡｉ薬が、ＡＤ０３４９８；ＡＤ０３４９９；ＡＤ０３５００；ＡＤ０３５０１；ＡＤ０３７３８；ＡＤ０３７３９；ＡＤ０３９６７；ＡＤ０３９６８；ＡＤ０３９６９；ＡＤ０３９７０；ＡＤ０３９７１；ＡＤ０３９７２；ＡＤ０３９７３；ＡＤ０３９７４；ＡＤ０３９７５；ＡＤ０３９７６；ＡＤ０３９７７；ＡＤ０３９７８；ＡＤ０４００１；ＡＤ０４００２；ＡＤ０４００３；ＡＤ０４００４；ＡＤ０４００５；ＡＤ０４００６；ＡＤ０４００７；ＡＤ０４００８；ＡＤ０４００９；ＡＤ０４０１０；ＡＤ０４１７６；ＡＤ０４１７７；ＡＤ０４１７８；ＡＤ０４４１２；ＡＤ０４４１３；ＡＤ０４４１４；ＡＤ０４４１５；ＡＤ０４４１６；ＡＤ０４４１７；ＡＤ０４４１８；ＡＤ０４４１９；ＡＤ０４４２０；ＡＤ０４４２１；ＡＤ０４４２２；ＡＤ０４４２３；ＡＤ０４４２５；ＡＤ０４４２６；ＡＤ０４４２７；ＡＤ０４４２８；ＡＤ０４４２９；ＡＤ０４４３０；ＡＤ０４４３１；ＡＤ０４４３２；ＡＤ０４４３３；ＡＤ０４４３４；ＡＤ０４４３５；ＡＤ０４４３６；ＡＤ０４４３７；ＡＤ０４４３８；ＡＤ０４４３９；ＡＤ０４４４０；ＡＤ０４４４１；ＡＤ０４４４２；ＡＤ０４５１１；ＡＤ０４５７０；ＡＤ０４５７１；ＡＤ０４５７２；ＡＤ０４５７３；ＡＤ０４５７４；ＡＤ０４５７５；ＡＤ０４５７６；ＡＤ０４５７７；ＡＤ０４５７８；ＡＤ０４５７９；ＡＤ０４５８０；ＡＤ０４５８１；ＡＤ０４５８３；ＡＤ０４５８４；ＡＤ０４５８５；ＡＤ０４５８６；ＡＤ０４５８７；ＡＤ０４５８８；ＡＤ０４５９０；ＡＤ０４５９１；ＡＤ０４５９２；ＡＤ０４５９３；ＡＤ０４５９４；ＡＤ０４５９５；ＡＤ０４５９６；ＡＤ０４５９７；ＡＤ０４５９８；ＡＤ０４５９９；ＡＤ０４７３４；ＡＤ０４７７１；ＡＤ０４７７２；ＡＤ０４７７３；ＡＤ０４７７４；ＡＤ０４７７５；ＡＤ０４７７６；ＡＤ０４７７７；ＡＤ０４７７８；ＡＤ０４８２２；ＡＤ０４８２３；ＡＤ０４８７１；ＡＤ０４８７２；ＡＤ０４８７３；ＡＤ０４８７４；ＡＤ０４８７５；ＡＤ０４８７６；ＡＤ０４８８１；ＡＤ０４８８２；ＡＤ０４８８３；ＡＤ０４８８４；ＡＤ０４８８５；ＡＤ０４９６２；ＡＤ０４９６３；ＡＤ０４９８１；ＡＤ０４９８２；ＡＤ０４９８３；ＡＤ０５０６９；ＡＤ０５０７０；ＡＤ０５０７１；ＡＤ０５０７２；ＡＤ０５０７３；ＡＤ０５０７４；ＡＤ０５０７５；ＡＤ０５０７６；ＡＤ０５０７７；ＡＤ０５０７８；ＡＤ０５１４７；ＡＤ０５１４８；ＡＤ０５１４９；ＡＤ０５１６４；又はＡＤ０５１６５からなる群からのデュプレックス構造におけるそれぞれのセンスに同一又は実質的に同一なセンス鎖を含むデュプレックス構造を有する、上記［５１］に記載のＲＮＡｉ薬。
［５３］  前記ＲＮＡｉ薬が、ＡＤ０３４９８；ＡＤ０３４９９；ＡＤ０３５００；ＡＤ０３５０１；ＡＤ０３７３８；ＡＤ０３７３９；ＡＤ０３９６７；ＡＤ０３９６８；ＡＤ０３９６９；ＡＤ０３９７０；ＡＤ０３９７１；ＡＤ０３９７２；ＡＤ０３９７３；ＡＤ０３９７４；ＡＤ０３９７５；ＡＤ０３９７６；ＡＤ０３９７７；ＡＤ０３９７８；ＡＤ０４００１；ＡＤ０４００２；ＡＤ０４００３；ＡＤ０４００４；ＡＤ０４００５；ＡＤ０４００６；ＡＤ０４００７；ＡＤ０４００８；ＡＤ０４００９；ＡＤ０４０１０；ＡＤ０４１７６；ＡＤ０４１７７；ＡＤ０４１７８；ＡＤ０４４１２；ＡＤ０４４１３；ＡＤ０４４１４；ＡＤ０４４１５；ＡＤ０４４１６；ＡＤ０４４１７；ＡＤ０４４１８；ＡＤ０４４１９；ＡＤ０４４２０；ＡＤ０４４２１；ＡＤ０４４２２；ＡＤ０４４２３；ＡＤ０４４２５；ＡＤ０４４２６；ＡＤ０４４２７；ＡＤ０４４２８；ＡＤ０４４２９；ＡＤ０４４３０；ＡＤ０４４３１；ＡＤ０４４３２；ＡＤ０４４３３；ＡＤ０４４３４；ＡＤ０４４３５；ＡＤ０４４３６；ＡＤ０４４３７；ＡＤ０４４３８；ＡＤ０４４３９；ＡＤ０４４４０；ＡＤ０４４４１；ＡＤ０４４４２；ＡＤ０４５１１；ＡＤ０４５７０；ＡＤ０４５７１；ＡＤ０４５７２；ＡＤ０４５７３；ＡＤ０４５７４；ＡＤ０４５７５；ＡＤ０４５７６；ＡＤ０４５７７；ＡＤ０４５７８；ＡＤ０４５７９；ＡＤ０４５８０；ＡＤ０４５８１；ＡＤ０４５８３；ＡＤ０４５８４；ＡＤ０４５８５；ＡＤ０４５８６；ＡＤ０４５８７；ＡＤ０４５８８；ＡＤ０４５９０；ＡＤ０４５９１；ＡＤ０４５９２；ＡＤ０４５９３；ＡＤ０４５９４；ＡＤ０４５９５；ＡＤ０４５９６；ＡＤ０４５９７；ＡＤ０４５９８；ＡＤ０４５９９；ＡＤ０４７３４；ＡＤ０４７７１；ＡＤ０４７７２；ＡＤ０４７７３；ＡＤ０４７７４；ＡＤ０４７７５；ＡＤ０４７７６；ＡＤ０４７７７；ＡＤ０４７７８；ＡＤ０４８２２；ＡＤ０４８２３；ＡＤ０４８７１；ＡＤ０４８７２；ＡＤ０４８７３；ＡＤ０４８７４；ＡＤ０４８７５；ＡＤ０４８７６；ＡＤ０４８８１；ＡＤ０４８８２；ＡＤ０４８８３；ＡＤ０４８８４；ＡＤ０４８８５；ＡＤ０４９６２；ＡＤ０４９６３；ＡＤ０４９８１；ＡＤ０４９８２；ＡＤ０４９８３；ＡＤ０５０６９；ＡＤ０５０７０；ＡＤ０５０７１；ＡＤ０５０７２；ＡＤ０５０７３；ＡＤ０５０７４；ＡＤ０５０７５；ＡＤ０５０７６；ＡＤ０５０７７；ＡＤ０５０７８；ＡＤ０５１４７；ＡＤ０５１４８；ＡＤ０５１４９；ＡＤ０５１６４；又はＡＤ０５１６５からなる群からのデュプレックス構造におけるそれぞれのアンチセンス鎖に同一又は実質的に同一なアンチセンス鎖を含むデュプレックス構造を有する、上記［５２］に記載のＲＮＡｉ薬。
［５４］  前記ＲＮＡｉ薬が、ＡＤ０３４９８；ＡＤ０３４９９；ＡＤ０３５００；ＡＤ０３５０１；ＡＤ０３７３８；ＡＤ０３７３９；ＡＤ０３９６７；ＡＤ０３９６８；ＡＤ０３９６９；ＡＤ０３９７０；ＡＤ０３９７１；ＡＤ０３９７２；ＡＤ０３９７３；ＡＤ０３９７４；ＡＤ０３９７５；ＡＤ０３９７６；ＡＤ０３９７７；ＡＤ０３９７８；ＡＤ０４００１；ＡＤ０４００２；ＡＤ０４００３；ＡＤ０４００４；ＡＤ０４００５；ＡＤ０４００６；ＡＤ０４００７；ＡＤ０４００８；ＡＤ０４００９；ＡＤ０４０１０；ＡＤ０４１７６；ＡＤ０４１７７；ＡＤ０４１７８；ＡＤ０４４１２；ＡＤ０４４１３；ＡＤ０４４１４；ＡＤ０４４１５；ＡＤ０４４１６；ＡＤ０４４１７；ＡＤ０４４１８；ＡＤ０４４１９；ＡＤ０４４２０；ＡＤ０４４２１；ＡＤ０４４２２；ＡＤ０４４２３；ＡＤ０４４２５；ＡＤ０４４２６；ＡＤ０４４２７；ＡＤ０４４２８；ＡＤ０４４２９；ＡＤ０４４３０；ＡＤ０４４３１；ＡＤ０４４３２；ＡＤ０４４３３；ＡＤ０４４３４；ＡＤ０４４３５；ＡＤ０４４３６；ＡＤ０４４３７；ＡＤ０４４３８；ＡＤ０４４３９；ＡＤ０４４４０；ＡＤ０４４４１；ＡＤ０４４４２；ＡＤ０４５１１；ＡＤ０４５７０；ＡＤ０４５７１；ＡＤ０４５７２；ＡＤ０４５７３；ＡＤ０４５７４；ＡＤ０４５７５；ＡＤ０４５７６；ＡＤ０４５７７；ＡＤ０４５７８；ＡＤ０４５７９；ＡＤ０４５８０；ＡＤ０４５８１；ＡＤ０４５８３；ＡＤ０４５８４；ＡＤ０４５８５；ＡＤ０４５８６；ＡＤ０４５８７；ＡＤ０４５８８；ＡＤ０４５９０；ＡＤ０４５９１；ＡＤ０４５９２；ＡＤ０４５９３；ＡＤ０４５９４；ＡＤ０４５９５；ＡＤ０４５９６；ＡＤ０４５９７；ＡＤ０４５９８；ＡＤ０４５９９；ＡＤ０４７３４；ＡＤ０４７７１；ＡＤ０４７７２；ＡＤ０４７７３；ＡＤ０４７７４；ＡＤ０４７７５；ＡＤ０４７７６；ＡＤ０４７７７；ＡＤ０４７７８；ＡＤ０４８２２；ＡＤ０４８２３；ＡＤ０４８７１；ＡＤ０４８７２；ＡＤ０４８７３；ＡＤ０４８７４；ＡＤ０４８７５；ＡＤ０４８７６；ＡＤ０４８８１；ＡＤ０４８８２；ＡＤ０４８８３；ＡＤ０４８８４；ＡＤ０４８８５；ＡＤ０４９６２；ＡＤ０４９６３；ＡＤ０４９８１；ＡＤ０４９８２；ＡＤ０４９８３；ＡＤ０５０６９；ＡＤ０５０７０；ＡＤ０５０７１；ＡＤ０５０７２；ＡＤ０５０７３；ＡＤ０５０７４；ＡＤ０５０７５；ＡＤ０５０７６；ＡＤ０５０７７；ＡＤ０５０７８；ＡＤ０５１４７；ＡＤ０５１４８；ＡＤ０５１４９；ＡＤ０５１６４；又はＡＤ０５１６５からなる群からのデュプレックス構造におけるそれぞれのセンス鎖及びアンチセンス鎖に両方とも同一又は実質的に同一なセンス鎖及びアンチセンス鎖を含むデュプレックス構造を有する、上記［５３］に記載のＲＮＡｉ薬。
［５５］  前記実質的に同一であることが、正確に同一であるか、少なくとも、又は約８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％である、上記［５１］〜［５４］に記載のＲＮＡｉ薬。
［５６］  前記実質的に同一であることが、少なくとも、又は約８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％である、上記［５１］〜［５４］のいずれかに記載のＲＮＡｉ薬。
［５７］  前記実質的に同一であることが、約８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％である、上記［５１］〜［５４］のいずれかに記載のＲＮＡｉ薬。
［５８］  前記実質的に同一であることが、少なくとも約８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％である、上記［５１］〜［５４］のいずれかに記載のＲＮＡｉ薬。
［５９］  上記［５１］〜［５８］のいずれかに記載のＲＮＡｉ薬を含む組成物。
［６０］  上記［５１］〜［５８］のいずれかに記載の、少なくとも２つのＲＮＡｉ薬を含む組成物。
［６１］  前記ＲＮＡｉ薬が少なくとも１つのオーバーハングを含む、上記［１］〜［９］又は［５１］〜［５８］のいずれかに記載のＲＮＡｉ薬。
［６２］  前記ＲＮＡｉ薬が前記アンチセンス鎖の３’末端にオーバーハングを含む、上記［６１］に記載のＲＮＡｉ薬。
［６３］  前記ＲＮＡｉ薬が、前記アンチセンス鎖の３’末端及び前記センス鎖の３’末端にオーバーハングを含む、上記［６２］に記載のＲＮＡｉ薬。
［６４］  前記ＲＮＡｉ薬が１つ又は２つの平滑末端を含む、上記［１］〜［９］又は［５１］〜［５８］のいずれかに記載のＲＮＡｉ薬。
［６５］  前記ＲＮＡｉ薬が１つ又は２つのフレイド末端を含む、上記［１］〜［９］又は［５１］〜［５８］のいずれかに記載のＲＮＡｉ薬。
［６６］  前記センス鎖が少なくとも１つの逆向き塩基脱落ヌクレオシドを含む、上記［１］〜［９］、［５１］〜［５８］、又は［６１］〜［６５］のいずれかに記載のＲＮＡｉ薬。