【手続補正書】
【提出日】令和2年6月8日(2020.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩＩ）に従う化合物：
【化１】
2019521111.tif 000001
［式中、
Ｌ２は、結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキレンまたは置換もしくは非置換Ｃ１−６ヘテロアルキレンから選択され、あるいはＬ２は、さらにＢと一緒になってヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｌ３は、結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキレンまたは置換もしくは非置換Ｃ１−６ヘテロアルキレンから選択され、あるいはＬ３は、さらにＡと一緒になってヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｌ１は、結合、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、置換または非置換Ｃ１−６アルキレンおよび置換または非置換Ｃ１−６ヘテロアルキレンから選択され；
Ｒ１はＣＨ−であるか、またはＲ１はＣ−であって、Ｒ３およびＲ３が結合されている窒素および場合により１〜３個の付加的ヘテロ原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、
フルオロ、クロロ、Ｃ１−６アルキル、フルオロにより１〜６回置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、フルオロにより１〜６回置換されたＣ１−４アルコキシ、オキソ、および−ＮＨ２
から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＣＨ、−ＣＨ２ＣＣＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
ただし、Ｚが窒素架橋ヘテロアリールである場合にはＲ３は存在せず；
Ｒ２およびＲ４は独立に、ＮＲ８、Ｏ，またはＳであり；
Ｒ７は、＝ＮＲ８、＝Ｏ、および＝Ｓから選択され；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびフルオロにより１〜６回置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ９は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、ならびにフルオロ、オキソ、−ＯＨ、および−ＮＨ２から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−３アルキルから選択され；
ＡおよびＢは独立に、アリールまたはヘテロアリールであり；
ｚ２およびｚ４は独立に、０または１であり；
ｚ５およびｚ６は独立に、０〜５の整数であり；
Ｘは存在しないか、またはＣ１−２アルキルもしくはフルオロにより１〜２回置換されたＣ１−２アルキルとして存在し、
ここで、点線はＸのアルキル鎖の任意選択の結合を表し；
Ｙは存在しないか、またはＣ１−２アルキルもしくはフルオロにより１〜２回置換されたＣ１−２アルキルとして存在し、
ここで、点線はＹのアルキル鎖の任意選択の結合を表し；かつ
Ｚは、窒素または窒素架橋ヘテロアリールである］
またはその薬学上許容可能な塩を含むその塩。
【請求項２】
下式（ＩＶ）により表される請求項１に記載の化合物：
【化２】
2019521111.tif 000002
［式中、
Ｌ１２およびＬ１３は独立に、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−および−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｌ１１は、結合、−ＣＨ２−および−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ１１はＣＨ−であって、Ｒ１３は水素であるか、またはＲ１１はＣ−であって、Ｒ１３およびＲ１３が結合されている窒素と一緒になってオキサゾリジンを形成し、これはオキソにより置換されてもよく；
Ｒ１５およびＲ１６は独立に、水素またはクロロであり；
Ｒ１２およびＲ１４はＯであり；
Ｒ１９は、水素、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、ならびにフルオロ、オキソ、および−ＯＨから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−３アルキルから選択され；
ｚ１２およびｚ１４は独立に、０または１であり；
ｚ１５およびｚ１６は独立に、０〜５の整数であり；
Ｘ１は存在しないか、またはＣ１−２アルキルもしくはフルオロにより１〜２回置換されたＣ１−２アルキルを表し、
ここで、点線はＸのアルキル鎖の任意選択の結合を表し；かつ
Ｙ１は存在しないか、またはＣ１−２アルキルもしくはフルオロにより１〜２回置換されたＣ１−２アルキルを表し、
ここで、点線はＹのアルキル鎖の任意選択の結合を表す］
またはその薬学上許容可能な塩を含むその塩。
【請求項３】
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
８−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）−３−（２−（４−クロロフェノキシ）エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）ピペリジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（４−クロロフェノキシ）エチル）−１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロパノイル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロパノイル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（２−（４−クロロフェノキシ）エチル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）ピペリジン−４−イル）メチル）アセトアミド；
Ｎ−（１−（２−（（５−クロロイソチアゾール−３−イル）オキシ）エチル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド；
Ｎ−（１−（３−（（５−クロロイソチアゾール−３−イル）オキシ）プロピル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
（Ｒ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
（Ｓ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェノキシ）−２−フルオロプロピル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−（３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェノキシ）−２−メトキシプロピル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（３−（（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ）プロピル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピペリジン−４−イル）−２−（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（３−（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）プロピル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（３−（３，４−ジクロロフェノキシ）プロピル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
４−（２−（（４−クロロフェノキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピペリジン；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）−３−メチルピペリジン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロフェネチル）−１−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロパノイル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（４−（４−クロロフェニル）ブタノイル）−３−フルオロピペリジン−４−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）ピペリジン−３−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−（１−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）ピペリジン−３−イル）エチル）アセトアミド；
Ｎ−（（１−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）ピペリジン−３−イル）メチル）−２−（（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）−３−フルオロピペリジン−４−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−（２−（４−クロロフェノキシ）アセチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−クロロフェノキシ）シクロプロパン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−クロロフェノキシ）シクロプロパン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−（１−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−クロロベンジル）シクロプロパン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド；
Ｎ−（１−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−クロロベンジル）シクロプロパン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（２−（４−クロロフェニル）シクロプロパン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（４−（４−クロロフェニル）ブタノイル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（２−（４−クロロフェノキシ）エチル）−３−メチルピペリジン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ，１−ビス（２−（４−クロロフェノキシ）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（４−クロロフェノキシ）エチル）−１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（２−（４−クロロフェノキシ）エチル）−３−ヒドロキシピペリジン−４−イル）アセトアミド；
６−クロロ−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピペリジン−４−イル）クロマン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピペリジン−４−イル）−２−（（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ）アセトアミド；
Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピペリジン−４−イル）−２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド；
Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピペリジン−４−イル）−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１Ｒ，５Ｓ）−８−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（２−（３，４−ジクロロフェノキシ）エチル）−３−フルオロピペリジン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−（１−（２−（４−クロロフェノキシ）エチル）−３−フルオロピペリジン−４−イル）−２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピペリジン−４−イル）メチル）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（２−（４−クロロフェノキシ）エチル）−３−フルオロピペリジン−４−イル）アセトアミド；
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（４−（２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド）ピペリジン−１−イル）ブタン酸；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）−２−オキソピペリジン−４−イル）アセトアミド；
４−（４−クロロフェノキシ）−２−（４−（２−（３，４−ジクロロフェノキシ）アセトアミド）ピペリジン−１−イル）ブタン酸；
２−（４−（２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド）ピペリジン−１−イル）−４−（３，４−ジクロロフェノキシ）ブタン酸；
Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）アセトアミド；
Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−シクロプロピルフェノキシ）アセトアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
４−（２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド）−１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピペリジン−２−カルボン酸；および
４−（２−（４−クロロフェノキシ）アセトアミド）−１−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）ピペリジン−２−カルボン酸；
から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩を含むその塩。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩と薬学上許容可能な賦形剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項５】
０．５〜１，０００ｍｇの請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩と０．５〜１，０００ｍｇの薬学上許容可能な賦形剤とを含んでなる、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
請求項３に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩を含んでなる、請求項４または５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
それを必要とする哺乳動物において、癌、前癌症候群、アルツハイマー病、脊髄損傷、外傷性脳損傷、虚血性脳卒中、脳卒中、糖尿病、パーキンソン病、ハンチントン病、クロイツフェルト・ヤコブ病および関連プリオン病、進行性核上麻痺、筋萎縮性側索硬化症、心筋梗塞、心血管疾患、炎症、線維症、肝臓の慢性および急性疾患、肺の慢性および急性疾患、腎臓の慢性および急性疾患、慢性外傷性脳症（ＣＴＥ）、神経変性、認知症、認知障害、アテローム性動脈硬化症、眼疾患から選択される疾患、臓器移植および不整脈の処置に使用するための、請求項４〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記癌が、
乳癌、炎症性乳癌、腺管癌、小葉癌、結腸癌、膵臓癌、インスリノーマ、腺癌、導管腺癌、腺扁平上皮癌、腺房細胞癌、グルカゴノーマ、皮膚癌、黒色腫、転移性黒色腫、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、扁平上皮癌、腺癌、大細胞癌、脳（神経膠腫）、膠芽腫、星状細胞腫、多形性膠芽腫、バナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット−デュクロス病、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、脳室上衣細胞腫、髄芽細胞腫、頭頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、腺癌、導管腺癌、腺扁平上皮癌、腺房細胞癌、グルカゴノーマ、インスリノーマ、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨の巨細胞腫瘍、甲状腺癌、
リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、有毛細胞白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性好中球性白血病、急性リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、形質細胞腫、免疫芽球性大細胞白血病、マントル細胞白血病、多発性骨髄腫、巨核芽球性白血病、多発性骨髄腫、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、
悪性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ芽球性Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、
神経芽腫、膀胱癌、尿路上皮癌、外陰癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、中皮腫、食道癌、唾液腺癌、肝細胞癌、胃癌、鼻咽頭癌、頬粘膜癌、口腔癌、ＧＩＳＴ（消化管間質腫瘍）、神経内分泌癌および精巣癌
から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記癌が、脳（神経膠腫）、膠芽腫、星状細胞腫、多形性膠芽腫、バナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット−デュクロス病、乳癌、結腸癌、頭頸部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、腺癌、導管腺癌、腺扁平上皮癌、腺房細胞癌、グルカゴノーマ、インスリノーマ、前立腺癌、肉腫および甲状腺癌から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記前癌症候群が、子宮頸上皮内新生物、意義不明単クローン性ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）、骨髄異形成症候群、再生不良性貧血、子宮頸病変、皮膚母斑（前黒色腫）、前立腺上皮内（管内）新生物（ＰＩＮ）、非浸潤性乳管癌（ＤＣＩＳ）、結腸ポリープおよび重症肝炎または硬変から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
それを必要とする哺乳動物においてＡＴＦ４経路の阻害に使用するための、請求項４〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
それを必要とする哺乳動物において眼疾患の処置に使用するための、請求項４〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記眼疾患が、虹彩ルベオーシス；血管新生緑内障；翼状片；血管形成型緑内障濾過胞；結膜乳頭腫；加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、近視、前ブドウ膜炎、外傷に関連する、または特発性の脈絡膜新血管新生；黄斑浮腫；糖尿病による網膜新血管新生；加齢黄斑変性（ＡＭＤ）；黄斑変性（ＡＭＤ）；頸動脈疾患からの眼の虚血性症候群；眼動脈または網膜動脈閉塞；鎌形赤血球網膜症；未熟児網膜症；イールズ病；およびフォンヒッペル・リンドウ症候群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記眼疾患が、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）および黄斑変性から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
それを必要とする哺乳動物において神経変性の処置に使用するための、請求項４〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
それを必要とする哺乳動物において統合的ストレス応答関連疾患の処置またはその重篤度の軽減に使用するための、請求項４〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
それを必要とする哺乳動物においてｅＩＦ２αのリン酸化に関連する疾患の処置に使用するための、請求項４〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記哺乳動物がヒトである、請求項７〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ａ）請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩と、
ｂ）少なくとも１種類の抗新生物剤と
を含んでなる、組み合わせ医薬。
【請求項２０】
前記少なくとも１種類の抗新生物剤が、微小管阻害剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモンおよびホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体型チロシンキナーゼ血管新生阻害剤、免疫治療剤、アポトーシス促進剤、細胞周期シグナル伝達阻害剤、プロテアソーム阻害剤、および癌代謝阻害剤からなる群から選択される、請求項１９に記載の組み合わせ医薬。
【請求項２１】
前記少なくとも１種類の抗新生物剤がパゾパニブである、請求項１９に記載の組み合わせ医薬。
【請求項２２】
それを必要とする哺乳動物において癌の処置に使用するための、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の組み合わせ医薬。
【請求項２３】
前記哺乳動物がヒトである、請求項２２に記載の組み合わせ医薬。
【請求項２４】
請求項４〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物または請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の組み合わせ医薬の製造における、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩の使用。
【請求項２５】
請求項４〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物を製造するための方法であって、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩を薬学上許容可能な賦形剤と合わせることを含んでなる、方法。
【請求項２６】
移植用臓器の輸送中に臓器傷害を防ぐ方法であって、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩を、輸送中に臓器を収容する溶液に加えることを含んでなる、方法。