【手続補正書】
【提出日】令和2年7月22日(2020.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
本開示には以下の実施形態が含まれる。
［１］
対象におけるアルツハイマー病を診断するために唾液試料を分析する方法であって、
前記対象からの前記唾液試料を得るステップと、
前記唾液試料を安定化させるステップと、
前記安定化させた唾液試料を、Abeta42と結合することができる抗体と接触させることによって、前記安定化させた唾液試料中に存在するAbeta42のレベルを測定するステップと、
前記安定化させた唾液中に存在する前記Abeta42の決定されたレベルを、罹患していない対照群試料の唾液試料に由来するAbeta42の対照レベルのものと比較するステップと、
前記決定されたレベルと前記対照レベルとの前記比較を表示するステップであって、前記決定されたレベルが前記対照レベルより大きいことは、前記対象におけるアルツハイマー病を示す、ステップと
を含む、前記方法。
［２］
相対的な前記決定されたレベルが前記対照レベルより少なくとも1.5倍大きいことが、前記対象におけるアルツハイマー病を示す、［1］に記載の方法。
［３］
相対的な前記決定されたレベルが前記対照レベルの少なくとも2倍であることが、前記対象におけるアルツハイマー病を示す、［2］に記載の方法。
［４］
前記安定化させるステップが抗凝集剤を加えることを含む、［1］から［3］のいずれか一項に記載の方法。
［５］
前記抗凝集剤がチオフラビンSである、［4］に記載の方法。
［６］
前記安定化させるステップが抗菌剤を加えることを含む、［1］から［5］のいずれか一項に記載の方法。
［７］
前記抗菌剤がアジ化ナトリウムである、［6］に記載の方法。
［８］
前記抗体が非ヒトポリクローナル抗体を含む、［1］から［7］のいずれか一項に記載の方法。
［９］
前記測定ステップは、前記安定化させた唾液試料をAbeta42と結合することができる前記抗体と接触させた後に、前記安定化させた唾液試料をAbeta42と結合することができる第2の抗体と接触させることを含み、前記第2の抗体は非交差反応抗体である、［1］から［8］のいずれか一項に記載の方法。
［１０］
前記非交差反応抗体が非ヒトモノクローナル抗体を含む、［9］に記載の方法。
［１１］
対象におけるアルツハイマー病発症のリスクを評価する方法であって、
前記対象からの唾液試料を得るステップと、
前記唾液試料を安定化させるステップと、
前記安定化させた唾液試料を、Abeta42と結合することができる非ヒト抗体と接触させることによって、前記安定化させた唾液試料中に存在するAbeta42のレベルを測定するステップと、
前記Abeta42の決定されたレベルを、罹患していない対照群試料の唾液試料に由来するAbeta42の対照レベルのものと比較するステップと、
前記決定されたレベルと前記対照レベルとの前記比較を表示するステップであって、前記決定されたレベルが前記対照レベルより大きいことは、前記対象がアルツハイマー病を発症するリスクがあることを示す、ステップと
を含む、前記方法。
［１２］
相対的な前記決定されたレベルが前記対照レベルより少なくとも1.5倍大きいことが、前記対象はアルツハイマー病を発症するリスクがあることを示す、［11］に記載の方法。
［１３］
相対的な前記決定されたレベルが前記対照レベルの少なくとも2倍であることが、前記対象はアルツハイマー病を発症するリスクがあることを示す、［12］に記載の方法。
［１４］
前記安定化させるステップが抗凝集剤を加えることを含む、［11］から［13］のいずれか一項に記載の方法。
［１５］
前記抗凝集剤がチオフラビンSである、［14］に記載の方法。
［１６］
前記安定化させるステップが抗菌剤を加えることを含む、［11］から［15］のいずれか一項に記載の方法。
［１７］
前記抗菌剤がアジ化ナトリウムである、［16］に記載の方法。
［１８］
前記非ヒト抗体がポリクローナル抗体を含む、［11］から［17］のいずれか一項に記載の方法。
［１９］
前記測定ステップが、前記安定化させた唾液試料をAbeta42と結合することができる前記抗体と接触させた後に、前記安定化させた唾液試料を、Abeta42と結合することができる第2の非ヒト抗体と接触させることを含む、［11］から［18］のいずれか一項に記載の方法。
［２０］
前記第2の非ヒト抗体がモノクローナル抗体を含む、［19］に記載の方法。
［２１］
対象における唾液中Abeta42のレベルを測定する方法であって、
前記対象からの唾液試料を得るステップと、
前記唾液試料を安定化させるステップと、
前記安定化させた唾液試料を、Abeta42と結合することができる非ヒトポリクローナル抗体と接触させるステップと、
前記安定化させた唾液試料を、Abeta42と結合することができる非ヒトモノクローナル抗体と接触させるステップと
を含む、前記方法。
［２２］
前記非ヒトポリクローナル抗体がウサギポリクローナル抗体である、［21］に記載の前記方法。
［２３］
前記非ヒトモノクローナル抗体がマウスモノクローナル抗体である、［21］に記載の前記方法。
［２４］
対象においてアルツハイマー病を診断するためのキットであって、
前記対象から唾液試料を採取するための無菌プラスチックチューブと、
唾液中Abeta42と結合することができる抗体である、少なくとも1種の結合剤と、
較正基準と、
罹患していない対照群試料から得た対照唾液試料と
を含む、前記キット。
［２５］
前記無菌プラスチックチューブが抗凝集剤で予め充填されている、［24］に記載のキット。
［２６］
前記抗凝集剤がチオフラビンSを含む、［24］または［25］に記載のキット。
［２７］
前記無菌プラスチックチューブが抗菌剤で予め充填されている、［24］から［26］のいずれか一項に記載のキット。
［２８］
前記抗菌剤がアジ化ナトリウムを含む、［24］に記載のキット。
［２９］
前記結合抗体が非ヒトポリクローナル抗体を含む、［24］から［28］のいずれか一項に記載のキット。
［３０］
前記非ヒトポリクローナル抗体がウサギポリクローナル抗体である、［29］に記載のキット。
［３１］
前記結合抗体が非ヒトモノクローナル抗体を含む、［24］から［28］のいずれか一項に記載のキット。
［３２］
前記非ヒトモノクローナル抗体がマウスモノクローナル抗体である、［31］に記載のキット。
［３３］
対象においてアルツハイマー病を診断するためのキットであって、
唾液中Abeta42と結合することができる抗体である少なくとも1種の結合剤で飽和させた無菌ニトロセルロース片と、
較正基準と、
罹患していない対照群試料から得た対照唾液試料と
を含む、前記キット。
［３４］
測定された唾液中Abeta42レベルが、罹患していない対照群試料の唾液試料に由来するAbeta42の対照レベルより高い対象におけるアルツハイマー病を治療するための、抗炎症剤の使用。
［３５］
対象におけるアルツハイマー病発症のリスクを低減させる方法であって、
前記対象からの唾液試料を得るステップと、
前記唾液試料を安定化させるステップと、
前記安定化させた唾液試料を、Abeta42と結合することができる非ヒト抗体と接触させることによって、前記安定化させた唾液試料中に存在するAbeta42のレベルを測定するステップと、
前記Abeta42の決定されたレベルを、罹患していない対照群試料の唾液試料に由来するAbeta42の対照レベルのものと比較するステップと、
前記決定されたレベルと前記対照レベルとの前記比較を表示するステップであって、前記決定されたレベルが対照レベルより少なくとも1.5倍または少なくとも2倍大きいことは、前記対象がアルツハイマー病を発症するリスクがあることを示す、ステップと、
抗炎症剤を対象に投与することによって、アルツハイマー病を発症するリスクがある前記対象における、アルツハイマー病発症のリスクを低減させるステップと、
を含む、方法。
［３６］
前記抗炎症剤が非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)または補体阻害剤である、［35］に記載の方法。
構成要素が上記に言及されている場合、別段の指示がない限り、その構成要素に対する言及（「手段」に対する言及を含む）は、本発明の示された例示的な実施形態における機能を実施する開示された構造と構造的に等価ではないものも含め、記載された構成要素の上記機能を実施する（すなわち機能的に等価である）任意の構成要素を、その構成要素の等価物として含むと解釈されるべきである。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象におけるアルツハイマー病を診断するために唾液試料を分析する方法であって、
前記対象からの前記唾液試料を得るステップと、
前記唾液試料を安定化させるステップであって、抗凝集剤を加えることを含むステップと、
前記安定化させた唾液試料を、Abeta42と結合することができる抗体と接触させることによって、前記安定化させた唾液試料中に存在するAbeta42のレベルを測定するステップと、
前記安定化させた唾液中に存在する前記Abeta42の決定されたレベルを、罹患していない対照群試料の唾液試料に由来するAbeta42の対照レベルのものと比較するステップと、
前記決定されたレベルと前記対照レベルとの前記比較を表示するステップであって、前記決定されたレベルが前記対照レベルより大きいことは、前記対象におけるアルツハイマー病を示す、ステップと
を含む、前記方法。
【請求項２】
相対的な前記決定されたレベルが前記対照レベルより少なくとも1.5倍大きいことが、または、前記対照レベルの少なくとも2倍であることが、前記対象におけるアルツハイマー病を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗凝集剤がチオフラビンSである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記安定化させるステップが抗菌剤を加えることを含み、前記抗菌剤がアジ化ナトリウムである、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記抗体が非ヒトポリクローナル抗体を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記測定するステップは、前記安定化させた唾液試料をAbeta42と結合することができる前記抗体と接触させた後に、前記安定化させた唾液試料をAbeta42と結合することができる第2の抗体と接触させることを含み、前記第2の抗体は非交差反応抗体であり、前記非交差反応抗体が非ヒトモノクローナル抗体を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
対象におけるアルツハイマー病発症のリスクを評価する方法であって、
前記対象からの唾液試料を得るステップと、
抗凝集剤を加えることによって前記唾液試料を安定化させるステップと、
前記安定化させた唾液試料を、Abeta42と結合することができる非ヒト抗体と接触させることによって、前記安定化させた唾液試料中に存在するAbeta42のレベルを測定するステップと、
前記Abeta42の決定されたレベルを、罹患していない対照群試料の唾液試料に由来するAbeta42の対照レベルのものと比較するステップと、
前記決定されたレベルと前記対照レベルとの前記比較を表示するステップであって、前記決定されたレベルが前記対照レベルより大きいことは、前記対象がアルツハイマー病を発症するリスクがあることを示す、ステップと
を含む、前記方法。
【請求項８】
相対的な前記決定されたレベルが前記対照レベルより少なくとも1.5倍大きいことが、または、前記対照レベルの少なくとも2倍であることが、前記対象はアルツハイマー病を発症するリスクがあることを示す、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記抗凝集剤がチオフラビンSである、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記安定化させるステップが抗菌剤を加えることを含み、前記抗菌剤がアジ化ナトリウムである、請求項７から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記非ヒト抗体がポリクローナル抗体を含む、請求項７から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記測定するステップが、前記安定化させた唾液試料をAbeta42と結合することができる前記抗体と接触させた後に、前記安定化させた唾液試料を、Abeta42と結合することができる第2の非ヒト抗体と接触させることを含み、前記第2の非ヒト抗体がモノクローナル抗体を含む、請求項７から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
対象における唾液中Abeta42のレベルを測定する方法であって、
前記対象からの唾液試料を得るステップと、
抗凝集剤を加えることによって前記唾液試料を安定化させるステップと、
前記安定化させた唾液試料を、Abeta42と結合することができる非ヒトポリクローナル抗体と接触させるステップと、
前記安定化させた唾液試料を、Abeta42と結合することができる非ヒトモノクローナル抗体と接触させるステップと
を含む、前記方法。
【請求項１４】
前記非ヒトポリクローナル抗体がウサギポリクローナル抗体であるかまたはマウスモノクローナル抗体である、請求項１３に記載の前記方法。
【請求項１５】
対象においてアルツハイマー病を診断するためのキットであって、
抗凝集剤で予め充填されている、前記対象から唾液試料を採取するための無菌プラスチックチューブと、
唾液中Abeta42と結合することができる抗体である、少なくとも1種の結合剤と、
較正基準と、
罹患していない対照群試料から得た対照唾液試料と
を含む、前記キット。
【請求項１６】
前記抗凝集剤がチオフラビンSを含む、請求項１５に記載のキット。
【請求項１７】
前記無菌プラスチックチューブが抗菌剤で予め充填されており、前記抗菌剤がアジ化ナトリウムを含む、請求項１５または１６に記載のキット。
【請求項１８】
前記結合抗体がウサギポリクローナル抗体を含む、請求項１５から１７のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１９】
前記結合抗体がマウスモノクローナル抗体を含む、請求項１５から１７のいずれか一項に記載のキット。