【手続補正書】
【提出日】令和1年12月27日(2019.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象において骨壊死を処置する方法における使用のための、LLP2Aペプチド模倣リガンドとビスホスホネート薬とのコンジュゲートを含む薬学的組成物であって、
該方法が、該薬学的組成物を該対象に投与する工程を含む、該薬学的組成物。
【請求項２】
LLP2Aとアレンドロネートとのコンジュゲート(「LLP2A-Ale」)を含み、該コンジュゲートが、式：
2019506386.tif 000001
を有する、請求項1に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項３】
前記方法が、前記投与する工程の前に、少なくとも1つの骨に少なくとも1つの骨壊死性病変(osteonecrotic lesion)を有する対象を特定する工程をさらに含む、請求項1または2に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項４】
前記方法が、前記投与する工程の後に、前記少なくとも1つの骨壊死性病変の大きさを測定する工程、および、該投与する工程の前の該骨壊死性病変の大きさと比べた該骨壊死性病変の大きさの減少を検出する工程をさらに含む、請求項3に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項５】
骨壊死組織において血管密度を増大させる方法における使用のための、LLP2Aペプチド模倣リガンドとビスホスホネート薬とのコンジュゲートを含む薬学的組成物であって、
該方法が、該薬学的組成物を対象に投与する工程を含む、該薬学的組成物。
【請求項６】
骨壊死組織において細胞死を予防するかまたは低減させる方法における使用のための、LLP2Aペプチド模倣リガンドとビスホスホネート薬とのコンジュゲートを含む薬学的組成物であって、
該方法が、該薬学的組成物を対象に投与する工程を含む、該薬学的組成物。
【請求項７】
LLP2Aとアレンドロネートとのコンジュゲート(「LLP2A-Ale」)
を含み、該コンジュゲートが、式：
2019506386.tif 000002
を有する、請求項5または6に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項８】
前記方法が、前記投与する工程の前に、少なくとも1つの骨に少なくとも1つの骨壊死性病変を有する対象を特定する工程をさらに含む、請求項5〜7のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項９】
(a)前記少なくとも1つの骨が、大腿、股関節、膝、肩、足首、手首、もしくは顎の骨であり；
(b)前記特定する工程が、前記少なくとも1つの骨の磁気共鳴画像化を含み；かつ/または
(c)前記特定する工程が、少なくとも3.5 cm2の大きさを有する少なくとも1つの骨壊死性病変を検出することを含み、任意で、該特定する工程が、少なくとも5 cm2の大きさを有する少なくとも1つの骨壊死性病変を検出することを含む、
請求項3、4、または8に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項１０】
前記骨壊死が外傷性骨壊死、グルココルチコイド誘導性骨壊死、またはアルコール誘導性骨壊死である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項１１】
前記方法が、外因性間葉系幹細胞を投与する工程をさらに含み；
任意で、前記薬学的組成物および該外因性間葉系幹細胞が同時にまたは連続的に投与される、
請求項1〜10のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項１２】
全身的に投与される、請求項1〜11のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項１３】
局所的に投与され、任意で、前記少なくとも1つの骨壊死性病変の部位に投与される、請求項1〜11のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項１４】
静脈内に投与される、請求項1〜12のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項１５】
注射によって投与される、請求項1〜13のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
いくつかの態様では、薬学的組成物は外因性間葉系幹細胞をさらに含む。
[本発明1001]
LLP2Aペプチド模倣リガンドとビスホスホネート薬とのコンジュゲートを含む薬学的組成物を、対象に投与する工程
を含む、該対象において骨壊死を処置する方法。
[本発明1002]
前記薬学的組成物が、LLP2Aとアレンドロネートとのコンジュゲート(「LLP2A-Ale」)を含み、該コンジュゲートが、式：
2019506386.tif 000003
を有する、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記投与する工程の前に、少なくとも1つの骨に少なくとも1つの骨壊死性病変(osteonecrotic lesion)を有する対象を特定する工程をさらに含む、本発明1001または1002の方法。
[本発明1004]
前記少なくとも1つの骨が、大腿、股関節、膝、肩、足首、手首、または顎の骨である、本発明1003の方法。
[本発明1005]
前記特定する工程が、前記少なくとも1つの骨の磁気共鳴画像化を含む、本発明1003または1004の方法。
[本発明1006]
前記特定する工程が、少なくとも3.5 cm2の大きさを有する少なくとも1つの骨壊死性病変を検出することを含む、本発明1003から1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
前記特定する工程が、少なくとも5 cm2の大きさを有する少なくとも1つの骨壊死性病変を検出することを含む、本発明1006の方法。
[本発明1008]
前記投与する工程の後に、前記少なくとも1つの骨壊死性病変の大きさを測定する工程、および、該投与する工程の前の該骨壊死性病変の大きさと比べた該骨壊死性病変の大きさの減少を検出する工程をさらに含む、本発明1003から1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
前記骨壊死が外傷性骨壊死である、本発明1001から1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
前記骨壊死が、グルココルチコイド誘導性骨壊死またはアルコール誘導性骨壊死である、本発明1001から1008のいずれかの方法。
[本発明1011]
外因性間葉系幹細胞を投与する工程をさらに含む、本発明1001から1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
前記薬学的組成物および前記外因性間葉系幹細胞が同時に投与される、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記薬学的組成物および前記外因性間葉系幹細胞が連続的に投与される、本発明1011の方法。
[本発明1014]
前記薬学的組成物が全身的に投与される、本発明1001から1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
前記薬学的組成物が局所的に投与される、本発明1001から1013のいずれかの方法。
[本発明1016]
前記薬学的組成物が、前記少なくとも1つの骨壊死性病変の部位に局所的に投与される、本発明1015の方法。
[本発明1017]
前記薬学的組成物が静脈内に投与される、本発明1001から1014のいずれかの方法。
[本発明1018]
前記薬学的組成物が注射によって投与される、本発明1001から1016のいずれかの方法。
[本発明1019]
LLP2Aペプチド模倣リガンドとビスホスホネート薬とのコンジュゲートを含む薬学的組成物を、対象に投与する工程
を含む、骨壊死組織において血管密度を増大させる方法。
[本発明1020]
前記薬学的組成物が、LLP2Aとアレンドロネートとのコンジュゲート(「LLP2A-Ale」)
を含み、該コンジュゲートが、式：
2019506386.tif 000004
を有する、本発明1019の方法。
[本発明1021]
前記投与する工程の前に、少なくとも1つの骨に少なくとも1つの骨壊死性病変を有する対象を特定する工程をさらに含む、本発明1019または1020の方法。
[本発明1022]
前記少なくとも1つの骨が、大腿、股関節、膝、肩、足首、手首、または顎の骨である、本発明1021の方法。
[本発明1023]
前記特定する工程が、前記少なくとも1つの骨の磁気共鳴画像化を含む、本発明1021または1022の方法。
[本発明1024]
前記特定する工程が、少なくとも3.5 cm2の大きさを有する少なくとも1つの骨壊死性病変を検出することを含む、本発明1021から1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
前記特定する工程が、少なくとも5 cm2の大きさを有する少なくとも1つの骨壊死性病変を検出することを含む、本発明1024の方法。
[本発明1026]
前記骨壊死が外傷性骨壊死である、本発明1019から1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
前記骨壊死が、グルココルチコイド誘導性骨壊死またはアルコール誘導性骨壊死である、本発明1019から1025のいずれかの方法。
[本発明1028]
外因性間葉系幹細胞を投与する工程をさらに含む、本発明1019から1027のいずれかの方法。
[本発明1029]
前記薬学的組成物および前記外因性間葉系幹細胞が同時に投与される、本発明1028の方法。
[本発明1030]
前記薬学的組成物および前記外因性間葉系幹細胞が連続的に投与される、本発明1028の方法。
[本発明1031]
前記薬学的組成物が全身的に投与される、本発明1019から1030のいずれかの方法。
[本発明1032]
前記薬学的組成物が局所的に投与される、本発明1019から1030のいずれかの方法。
[本発明1033]
前記薬学的組成物が、前記少なくとも1つの骨壊死性病変の部位に局所的に投与される、本発明1032の方法。
[本発明1034]
前記薬学的組成物が静脈内に投与される、本発明1019から1031のいずれかの方法。
[本発明1035]
前記薬学的組成物が注射によって投与される、本発明1019から1033のいずれかの方法。
[本発明1036]
LLP2Aペプチド模倣リガンドとビスホスホネート薬とのコンジュゲートを含む薬学的組成物を、対象に投与する工程
を含む、骨壊死組織において細胞死を予防するかまたは低減させる方法。
[本発明1037]
前記薬学的組成物が、LLP2Aとアレンドロネートとのコンジュゲート(「LLP2A-Ale」)
を含み、該コンジュゲートが、式：
2019506386.tif 000005
を有する、本発明1036の方法。
[本発明1038]
前記投与する工程の前に、少なくとも1つの骨に少なくとも1つの骨壊死性病変を有する対象を特定する工程をさらに含む、本発明1036または1037の方法。
[本発明1039]
前記少なくとも1つの骨が、大腿、股関節、膝、肩、足首、手首、または顎の骨である、本発明1038の方法。
[本発明1040]
前記特定する工程が、前記少なくとも1つの骨の磁気共鳴画像化を含む、本発明1038または1039の方法。
[本発明1041]
前記特定する工程が、少なくとも3.5 cm2の大きさを有する少なくとも1つの骨壊死性病変を検出することを含む、本発明1038から1040のいずれかの方法。
[本発明1042]
前記特定する工程が、少なくとも5 cm2の大きさを有する少なくとも1つの骨壊死性病変を検出することを含む、本発明1041の方法。
[本発明1043]
前記骨壊死が外傷性骨壊死である、本発明1036から1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
前記骨壊死が、グルココルチコイド誘導性骨壊死またはアルコール誘導性骨壊死である、本発明1036から1042のいずれかの方法。
[本発明1045]
外因性間葉系幹細胞を投与する工程をさらに含む、本発明1036から1044のいずれかの方法。
[本発明1046]
前記薬学的組成物および前記外因性間葉系幹細胞が同時に投与される、本発明1045の方法。
[本発明1047]
前記薬学的組成物および前記外因性間葉系幹細胞が連続的に投与される、本発明1045の方法。
[本発明1048]
前記薬学的組成物が全身的に投与される、本発明1036から1051のいずれかの方法。
[本発明1049]
前記薬学的組成物が局所的に投与される、本発明1036から1047のいずれかの方法。
[本発明1050]
前記薬学的組成物が、前記少なくとも1つの骨壊死性病変の部位に局所的に投与される、本発明1049の方法。
[本発明1051]
前記薬学的組成物が静脈内に投与される、本発明1036から1048のいずれかの方法。
[本発明1052]
前記薬学的組成物が注射によって投与される、本発明1036から1050のいずれかの方法。