【手続補正書】
【提出日】令和2年6月23日(2020.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象におけるがんを治療、管理、又は予防するための、PI3K阻害剤を含む医薬組成物であって、該医薬組成物は、該対象に、該PI3K阻害剤が第2の治療薬剤と組み合わせて投与されるよう使用され、かつ、該第2の治療薬剤が、1)チェックポイントモジュレーター、2)XPO1阻害剤、3)抗CD19抗体、4)TLRアゴニスト、5)STINGアゴニスト、もしくは6)Flt3リガンド、又はそれらの組合せである、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記PI3K-阻害剤が、PI3Kデルタ/ガンマ二重阻害剤である、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記PI3K-阻害剤が、以下の構造:
【化１】
2019522657.tif 000001
の化合物1、又はその医薬として許容し得る形態である、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記PI3K-阻害剤が、PI3Kデルタ阻害剤である、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記PI3K-阻害剤が、以下の構造:
【化２】
2019522657.tif 000002
のイデラリシブ、又はその医薬として許容し得る形態である、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記第2の治療薬剤が、チェックポイントモジュレーターである、請求項1〜5のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記チェックポイントモジュレーターが、CTLA-4、CD80、CD86、PD-1、PD-L1、PD-L2、LAG-3、Galectin-3、BTLA、TIM3、GAL9、B7-H1、B7-H3、B7-H4、TIGIT/Vstm3/WUCAM/VSIG9、VISTA、GITR、HVEM、OX40、CD27、CD28、CD137、CGEN-15001T、CGEN-15022、CGEN-15027、CGEN-15049、CGEN-15052、又はCGEN-15092のモジュレーターである、請求項6記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記チェックポイントモジュレーターが、PD-1阻害剤である、請求項6記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記チェックポイントモジュレーターが、抗PD-1抗体である、請求項6記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記抗PD-1抗体が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、AMP-514、もしくはAMP-224、又はそれらの組合せである、請求項9記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記抗PD-1抗体が、ニボルマブである、請求項10記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記抗PD-1抗体が、ペンブロリズマブである、請求項10記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記チェックポイントモジュレーターが、抗PD-L1抗体である、請求項6記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記抗PD-L1抗体が、MDX-1105、YW243.55.S70、MDPL3280A、MSB0010718C、もしくはデュルバルマブ、又はそれらの組合せである、請求項13記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記チェックポイントモジュレーターが、抗CTLA-4抗体である、請求項6記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記抗CTLA-4抗体が、トレメリムマブもしくはイピリムマブ、又はそれらの組合せである、請求項15記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記チェックポイントモジュレーターが、LAG-3阻害剤、TIM3阻害剤、B7阻害剤、IDO阻害剤、又はOX40のアゴニストである、請求項6記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記第2の治療薬剤が、XPO1阻害剤である、請求項1〜5のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記XPO1阻害剤が、セリネクサー、KPT-251、KPT-276、もしくはSL-801、又はそれらの組合せである、請求項18記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記第2の治療薬剤が、抗CD19抗体である、請求項1〜5のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記抗CD19抗体が、ブリナツモマブである、請求項20記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記PI3K阻害剤及び前記第2の治療薬剤のみが、治療活性成分である、請求項1〜21のいずれか1項記載の医薬組成物であって；
前記PI3K阻害剤及び前記第2の治療薬剤が、単一の剤形中にある；又は
前記PI3K阻害剤及び前記第2の治療薬剤が、別々の剤形中にある、前記医薬組成物。
【請求項２３】
前記PI3K阻害剤及び第2の治療薬剤の組合せが、がんを治療することにおいて相乗的である、請求項1〜22のいずれか1項記載の医薬組成物であって；
あるレベルの阻害を達成するのに必要とされる該PI3K阻害剤の濃度が、該PI3K阻害剤が該第2の治療薬剤と組み合わせて投与される場合に、該PI3K阻害剤が単独で投与される場合よりも少なくとも20％低い；
あるレベルの阻害を達成するのに必要とされる該第2の治療薬剤の濃度が、該第2の治療薬剤がPI3K阻害剤と組み合わせて投与される場合に、該第2の治療薬剤が単独で投与される場合よりも少なくとも20％低い；
治療効果を達成する該PI3K阻害剤の用量が、該PI3K阻害剤が該第2の治療薬剤と組み合わせて投与される場合に、該PI3K阻害剤が単独で投与される場合よりも少なくとも20％低い；
治療効果を達成する該第2の治療薬剤の用量が、該第2の治療薬剤がPI3K阻害剤と組み合わせて投与される場合に、該第2の治療薬剤が単独で投与される場合よりも少なくとも20％低い；
該PI3K阻害剤及び該第2の治療薬剤の組合せによって提供される抗がん効果が、同じ用量の該PI3K阻害剤を用いる単剤療法によって提供される抗がん効果よりも高い；
該PI3K阻害剤及び該第2の治療薬剤の組合せによって提供される抗がん効果が、該PI3K阻害剤又はその医薬として許容し得る形態を用いる単剤療法によって提供される抗がん効果よりも、少なくとも2倍高い、少なくとも3倍高い、少なくとも5倍高い、もしくは、少なくとも10倍高い；
該PI3K阻害剤及び該第2の治療薬剤の組合せによって提供される抗がん効果が、同じ用量の該第2の治療薬剤を用いる単剤療法によって提供される抗がん効果よりも高い；又は
該PI3K阻害剤及び該第2の治療薬剤の組合せによって提供される抗がん効果が、該第2の治療薬剤を用いる単剤療法によって提供される抗がん効果よりも、少なくとも2倍高い、少なくとも3倍高い、少なくとも5倍高い、もしくは少なくとも10倍高い、
前記医薬組成物。
【請求項２４】
前記PI3K阻害剤が、前記第2の治療薬剤と同時に投与される、請求項1〜23のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記PI3K阻害剤が、前記第2の治療薬剤の後に、又は前に、投与される、請求項1〜23のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記PI3K阻害剤に対する前記がんの抵抗性が、遅延される、請求項1〜25のいずれか1項記載の医薬組成物であって；
該がんが該PI3K阻害剤に対して抵抗性となるリスクが、減少する；
該がんが、少なくとも12ヶ月間該PI3K阻害剤に対して抵抗性とならない；
前記対象における該がんの寛解が、延長される；
該対象が、少なくとも12ヶ月間、少なくとも18ヶ月間、もしくは少なくとも24ヶ月間、該がんの寛解を経験する；
該対象が該がんの完全寛解を経験する可能性が、増加する；
該対象が、該がんの完全寛解を経験する；
微小残存病変(MRD)のレベルが減少する；又は、
該対象が、前記治療後に、検出可能なMRDを実質的に有しない、前記医薬組成物。
【請求項２７】
前記PI3K阻害剤及び前記第2の治療薬剤の組合せが、1未満、0.7未満、もしくは0.5未満である併用指数値によって示されるような相乗的なものであり、好ましくは該併用指数値が、50％阻害で評価される、もしくは該併用指数値が、50％増殖阻害で評価される；又は、
該PI3K阻害剤及び該第2の治療薬剤の組合せが、3超の、好ましくは阻害又は増殖阻害について3超の、相乗作用スコア値によって示されるような相乗的なものである、請求項1〜26のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２８】
対象がPI3K阻害剤を用いる治療に対する抵抗性を生じる可能性を減少させるための医薬組成物であって、該医薬組成物は、PI3K阻害剤を含み、かつ、
(a)前記対象に、該PI3K阻害剤を含む単剤療法を、第1の期間実施すること;
(b)該第1の期間の後に、該PI3K阻害剤を含む医薬組成物を、第2の治療薬剤と組み合わせて投与する組合せ療法を該対象に、第2の期間実施すること;及び
(c)任意に、工程(a)及び(b)を1回以上繰り返すこと、
を含むように使用され、
該第2の治療薬剤は1)チェックポイントモジュレーター、2)XPO1阻害剤、3)抗CD19抗体、4)TLRアゴニスト、5)STINGアゴニスト、もしくは6)Flt3リガンド、又はそれらの組合せである、前記医薬組成物。
【請求項２９】
がんを患う対象の抵抗性を遅延又は低下させるための医薬組成物であって、該医薬組成物は、PI3K阻害剤を含み、かつ、
該対象へ、該PI3K阻害剤が第2の治療薬剤と組み合わせて投与されるよう使用され、該第2の治療薬剤が、1)チェックポイントモジュレーター、2)XPO1阻害剤、3)抗CD19抗体、4)TLRアゴニスト、5)STINGアゴニスト、もしくは6)Flt3リガンド、又はそれらの組合せであり、該抵抗性が遅延又は低下される、好ましくは該抵抗性は、該PI3K阻害剤に対する抵抗性である、前記医薬組成物。
【請求項３０】
がんを患う対象における微小残存病変(MRD)のレベルを減少させるための医薬組成物であって、該医薬組成物はPI3K阻害剤を含み、
該対象へ、該PI3K阻害剤が第2の治療薬剤と組み合わせて投与されるよう使用され、該第2の治療薬剤が、1)チェックポイントモジュレーター、2)XPO1阻害剤、3)抗CD19抗体、4)TLRアゴニスト、5)STINGアゴニスト、もしくは6)Flt3リガンド、又はそれらの組合せであり、該対象におけるMRDのレベルを減少させる、前記医薬組成物。
【請求項３１】
前記PI3K阻害剤が、以下の式:
【化３】
2019522657.tif 000003
の化合物1、又はその医薬として許容し得る形態である、請求項28〜30のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記がんが、造血系起源のものである、請求項1〜31のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記がんが、リンパ腫、白血病、B細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンB細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、T細胞リンパ腫、皮膚リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄腫、形質細胞腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫活性型B細胞様、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫胚中心B細胞様、インドレント非ホジキンリンパ腫、又は濾胞性リンパ腫である、請求項32記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記対象が、ヒトである、請求項1〜33のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記PI3K阻害剤及び前記第2の治療薬剤のみが、治療活性成分である、請求項23〜34のいずれか1項記載の医薬組成物であって；
前記PI3K阻害剤及び前記第2の治療薬剤が、単一の剤形中にある；又は
前記PI3K阻害剤及び前記第2の治療薬剤が、別々の剤形中にある、前記医薬組成物。
【請求項３６】
前記PI3K阻害剤が、前記第2の治療薬剤と同時に投与される、請求項26〜35のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記PI3K阻害剤が、前記第2の治療薬剤の後に、又は前に、投与される、請求項26〜35のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項３８】
PI3K阻害剤及び第2の治療薬剤の組合せを含む組成物であって、該第2の治療薬剤が、1)チェックポイントモジュレーター、2)XPO1阻害剤、3)抗CD19抗体、4)TLRアゴニスト、5)STINGアゴニスト、もしくは6)Flt3リガンド、又はそれらの組合せである、前記組成物。