【手続補正書】
【提出日】令和2年9月7日(2020.9.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＲＦＲ１受容体アンタゴニストである化合物であって、式：
【化１】
2019526639.tif 000001
に基づく前記化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、溶媒和物、もしくはプロドラッグ
［式中、Ｘ及びＹは、独立して、Ｍｅ、Ｈ、ＣＦ３、重水素化メチル、及びハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ１は、直鎖または置換アミノアルキル、置換フェノキシド、非置換フェノキシド、置換アルコキシド、非置換アルコキシド、置換アミノアリール、非置換アミノアリール、非置換アミノヘテロアリール、及び置換アミノヘテロアリールからなる群から選択される部分であるか、またはかかる部分を含み、
Ｒ２は、直鎖または置換アルコキシド、フェノキシド、置換アミノアルキル、非置換アミノアルキル、及びピランからなる群から選択される部分であるか、またはかかる部分を含む］。
【請求項２】
アロステリックＣＲＦＲ１受容体アンタゴニストである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ及び／またはＹが、ＣＨ３である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、
【化２】
2019526639.tif 000002
［式中、Ｒ３は、Ｏ、ＮＨ、及びＮＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ４は、ＯＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨからなる群から選択され、
Ｒ５は、ＣＨ３、及びＯＣＨ３からなる群から選択される］である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、
【化３】
2019526639.tif 000003
からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、Ｏ、ＮＨ、または、ＮＣＨ３である、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、置換または非置換フェニルを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、
【化４】
2019526639.tif 000004
［式中、
Ｒ１０は、ＮＨまたはＯであり、
Ｒ１１は、Ｈ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ハロゲン、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＮ、及びＣＲ８３（ただしＲ８はハロゲンである）からなる群から選択され、
Ｒ１２は、Ｈ、ＣＨ３、またはハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ１３は、ＣＨ３、ハロゲン、及びＣＲ９３（ただしＲ９はハロゲンである）からなる群から選択される］である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、
【化５】
2019526639.tif 000005
からなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、
【化６】
2019526639.tif 000006
［式中、
Ｒ１０は、ＮＨまたはＯであり、及び、
Ｒ１４は、ＮＨまたはＯである］である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、
【化７】
2019526639.tif 000007
（式中、Ｒ１０は、ＮＨまたはＯである）からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、
【化８】
2019526639.tif 000008
である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｔ４１、Ｔ３３、Ｔ３４、Ｔ３５、Ｔ３６、Ｔ３７、Ｔ３８、Ｔ３９、Ｔ４２、Ｔ４３、Ｔ４４、Ｔ４５、Ｔ４６、Ｔ４７、Ｔ４８、Ｔ４９、Ｔ５０、Ｔ５１、Ｔ５２、Ｔ５５、Ｔ５６、Ｔ５７、Ｔ５３、Ｔ５４、Ｔ５８、Ｔ５９、Ｔ６０、及び、Ｔ６１からなる群から選択されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩、エステル、アミド、溶媒和物、もしくはプロドラッグである、請求項１または４に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｔ４１、またはその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、溶媒和物、もしくはプロドラッグを含む、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
実質的に純粋な「Ｒ」エナンチオマーである、または、実質的に純粋な「Ｓ」エナンチオマーである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体または賦形剤と、を含む、医薬製剤。
【請求項１７】
経口投与、経鼻投与、吸入による投与、経口投与、直腸投与、腹腔内注射、静脈内注射、皮下注射、経皮投与、及び筋肉内注射からなる群から選択される経路によって投与するために製剤化されている、請求項１６に記載の製剤。
【請求項１８】
単位用量製剤である、請求項１６または１７に記載の製剤。
【請求項１９】
前記製剤が無菌である、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項２０】
哺乳動物において脳内のアミロイド沈着によって特徴づけられる疾患に伴う１つ以上の症状を軽減するか、または前記症状の発症を遅延もしくは予防するための医薬組成物であって、
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の医薬製剤を含む、
医薬組成物。
【請求項２１】
哺乳動物の脳内のベータアミロイド沈着によって特徴づけられる疾患のリスクを低減し、疾患の重症度を低くし、または疾患の進行もしくは発症を遅延させるための医薬組成物であって、
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の医薬製剤を含む、
医薬組成物。
【請求項２２】
前記疾患が、アルツハイマー病、脳血管性認知症、パーキンソン病、ハンチントン病、脳アミロイドアンギオパチー、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、及び脳卒中からなる群から選択される疾患である、請求項２０〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
哺乳動物の前アルツハイマー状態及び／もしくは認知機能障害の発症を予防もしくは遅延させ、並びに／または前アルツハイマー状態及び／もしくは認知機能障害の１つ以上の症状を改善し、または前アルツハイマー状態もしくは認知機能障害のアルツハイマー病への進行を予防もしくは遅延させるための医薬組成物であって、
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の医薬製剤を含む、
医薬組成物。
【請求項２４】
哺乳動物においてｓＡＰＰα及び／またはｓＡＰＰα／Ａβ４２比の増大によって特徴づけられる非アミロイド形成経路によるアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）のプロセシングを促進するための医薬組成物であって、
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の医薬製剤を含む、
医薬組成物。
【請求項２５】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項２０〜２４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記哺乳動物が、軽度認知障害（ＭＣＩ）を有するものと診断されている、および／または、前記化合物の投与が、ＭＣＩのアルツハイマー病への進行を遅延または予防する、請求項２０〜２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記疾患が、アルツハイマー病である、及び／または、前記哺乳動物が、アルツハイマー病を有するものと診断されている、請求項２０〜２２、及び、２４〜２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記哺乳動物が、アルツハイマー病を発症するリスクを有する、または、前記哺乳動物が、アルツハイマー病を有する家族性リスクを有する、または、前記哺乳動物が、家族性アルツハイマー病（ＦＡＤ）の変異を有する、または、前記哺乳動物が、ＡＰＯＥε４対立遺伝子を有する、請求項２０〜２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記哺乳動物が、ベータアミロイドプラークの形成に関連しておらず、もしくはベータアミロイドプラークの形成によって特徴づけられない神経疾患の遺伝子リスク因子がなく、かかる遺伝子リスク因子を有さない、または、前記哺乳動物が、統合失調症もしくは他の神経精神疾患を有するかもしくはそのリスクがあるものとして診断されていない、または、前記哺乳動物が、神経疾患もしくはアルツハイマー病以外の疾患を有さない、または、前記哺乳動物が、神経疾患もしくはアルツハイマー病以外の疾患を有するかもしくはそのリスクがあるものとして診断されていない、請求項２０〜２８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記軽減が、タウ、リン酸化タウ（ｐタウ）、ＡＰＰｎｅｏ、可溶性Ａβ４０、及び可溶性Ａβ４２からなる群から選択される１つ以上の成分のＣＳＦ中の濃度の低下を含む、または、前記軽減が、前記哺乳動物の脳内のプラーク負荷の低下を含む、または、前記軽減が、前記哺乳動物の脳内のプラーク形成速度の低下を含む、または、前記軽減が、前記哺乳動物の認知能力の改善を含む、または、前記哺乳動物がヒトであり、および、前記軽減が、前記ヒトにより知覚される生活の質の改善を含む、請求項２０〜２９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記化合物が、少なくとも３週間の期間にわたる、または、少なくとも６ヶ月の期間にわたる投与のために製剤化される、請求項２０〜３０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記化合物が、イソフォレティック送達、経皮送達、エアゾール投与、吸入による投与、経口投与、静脈内投与、及び直腸投与からなる群から選択される経路によって投与するために製剤化される、請求項２０〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記化合物が、トロピセトロン、トロピセトロン類似体、ジスルフィラム、ジスルフィラム類似体、ホノキオール、ホノキオール類似体、ニメタゼパム、ニメタゼパム類似体、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、タクリン、メマンチン、ソラネズマブ、バピネオズマブ、アルゼメド、フルリザン、ＥＬＮＤ００５、バルプロ酸塩、セマガセスタット、ロシグリタゾン、フェンセリン、セルネズマブ（ｃｅｒｎｅｚｕｍａｂ）、ジメボン、ｅｇｃｇ、ガンマガード、ＰＢＴ２、ＰＦ０４３６０３６５、ＮＩＣ５−１５、ブリオスタチン−１、ＡＬ−１０８、ニコチンアミド、ＥＨＴ−０２０２、ＢＭＳ７０８１６３、ＮＰ１２、リチウム、ＡＣＣ００１、ＡＮ１７９２、ＡＢＴ０８９、ＮＧＦ、ＣＡＤ１０６、ＡＺＤ３４８０、ＳＢ７４２４５７、ＡＤ０２、フペルジン−Ａ、ＥＶＰ６１２４、ＰＲＸ０３１４０、ＰＵＦＡ、ＨＦ０２、ＭＥＭ３４５４、ＴＴＰ４４８、ＰＦ−０４４４７９４３、ＧＳＫ９３３７７６、ＭＡＢＴ５１０２Ａ、タルサクリジン、ＵＢ３１１、ベガセスタット、Ｒ１４５０、ＰＦ３０８４０１４、Ｖ９５０、Ｅ２６０９、ＭＫ０７５２、ＣＴＳ２１１６６、ＡＺＤ−３８３９、ＬＹ２８８６７２１、ＣＨＦ５０７４、抗炎症剤、ダプソン、抗ＴＮＦ抗体、スタチン、及びＢＡＣＥ阻害剤からなる群から選択される薬剤と共に投与されるために製剤化される、請求項２０〜３２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の医薬製剤を含む容器と、
脳内のアミロイド沈着によって特徴づけられる疾患に伴う１つ以上の症状を軽減するための前記組成物の使用、及び／または１つ以上の前記症状の発症を遅延もしくは予防する前記組成物の使用について説明した使用説明書と、を含む、キット。
【請求項３５】
前記疾患が、ＭＣＩ、アルツハイマー病、脳血管性認知症、パーキンソン病、ハンチントン病、脳アミロイドアンギオパチー、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、及び脳卒中からなる群から選択される疾患である、請求項３４に記載のキット。
【請求項３６】
哺乳動物の加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）を治療または予防するための医薬組成物であって、
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の医薬製剤を含む、医薬組成物。
【請求項３７】
前記哺乳動物が、ヒトである、または、ＡＭＤを有するかもしくはそのリスクがあると診断されたヒトである、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
哺乳動物の病変を治療または予防するための医薬組成物であって、前記病変が、精神疾患（鬱病、不安関連疾患及び摂食障害）、パーキンソン病、ハンチントン病、進行性核上性麻痺、及び筋萎縮性側索硬化症、クッシング病、高血圧、脳卒中、過敏性腸症候群、ストレス誘発性胃潰瘍、月経前症候群、性的機能不全、早産、炎症性疾患、アレルギー、多発性硬化症、内臓痛、睡眠障害、脳下垂体腫瘍または異所性下垂体由来腫瘍、慢性疲労症候群、及び線維筋痛症からなる群から選択され、前記医薬組成物が、
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の医薬製剤を含む、医薬組成物。