【手続補正書】
【提出日】令和2年8月19日(2020.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体においてアレルギーを予防又は処置するための方法で使用するための、治療有効量のインターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）アンタゴニストを含む医薬組成物であって、前記方法は、（ａ）上昇したレベルの血清アレルゲン特異的ＩｇＥを有する被験体を選択すること；及び（ｂ）前記医薬組成物をそれを必要とする被験体に投与することを含み、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストは、ＩＬ−４Ｒに結合し、かつ配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）及び配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、抗体又はその抗原結合フラグメントである、上記医薬組成物。
【請求項２】
イムノアッセイにより決定して、処置の前又は処置の時点で血清アレルゲン特異的ＩｇＥのレベルが≧０．３５ｋＵ／ｍＬである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
アレルギーを予防又は処置することは、ＩＬ−４Ｒアンタゴニストの投与の際に被験体における血清アレルゲン特異的ＩｇＥレベルをベースラインから少なくとも２０％減少させることを含む、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
被験体は、ＩＬ−４Ｒアンタゴニストの投与後に血清アレルゲン特異的ＩｇＥのベースラインからの少なくとも５０％の減少を示す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
被験体においてアレルギー反応に対する感受性を予防するか又は減少させるための方法で使用するための、治療有効量のインターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）アンタゴニストを含む医薬組成物であって、前記方法は、前記医薬組成物をそれを必要とする被験体に投与することを含み、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストは、ＩＬ−４Ｒに結合し、かつ配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤ
Ｒ）及び配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、抗体又はその抗原結合フラグメントである、上記医薬組成物。
【請求項６】
アレルギー反応は、アレルゲンに特異的な血清ＩｇＥ（アレルゲン特異的ＩｇＥ）の上昇したレベルにより誘発される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
アレルギー反応に対する感受性を予防するか又は減少させることは、ＩＬ−４Ｒアンタゴニストの投与後に血清アレルゲン特異的ＩｇＥのレベルをベースラインから少なくとも２０％減少させることを含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
アレルギー反応に対する感受性を予防するか又は減少させることは、ＩＬ−４Ｒアンタゴニストの投与後に血清アレルゲン特異的ＩｇＥのレベルをベースラインから少なくとも５０％減少させることを含む、請求項５又は６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
被験体における血清アレルゲン特異的ＩｇＥレベルを減少させるための方法で使用するための、治療有効量のインターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）アンタゴニストを含む医薬組成物であって、前記方法は、前記医薬組成物をそれを必要とする被験体に投与することを含み、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストは、ＩＬ−４Ｒに結合し、かつ配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）及び配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、抗体又はその抗原結合フラグメントである、上記医薬組成物。
【請求項１０】
血清アレルゲン特異的ＩｇＥレベルは、投与後にベースラインから少なくとも２０％減少する、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
血清アレルゲン特異的ＩｇＥレベルは、投与後にベースラインから少なくとも５０％減少する、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
アレルゲンは、ハンノキ、アルテルナリア・テナース、ギョウギシバ、シダレカンバ、ネコ皮屑、クラドスポリウム、ゴキブリ（チャバネ）、コナヒョウヒダニ（コダニ類）、ヤケヒョウヒダニ、イヌ皮屑、ニレ、ヒメモロコシ、ホワイトオーク、ブタクサ、マグワート・セージ、オオアワガエリ（アワガエリ属）、アメリカトネリコ、カンジダ・アルビカンス、マラセチア菌、ピチロスポルム・オルビクラーレ、カビ、ブドウ球菌エンテロトキシンＡ、及びブドウ球菌エンテロトキシンＢからなる群より選択される供給源由来である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＩＬ−４Ｒアンタゴニストは、ＩＬ−４Ｒαに特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ＩＬ−４Ｒアンタゴニストは約７５ｍｇ〜約６００ｍｇの用量で投与される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＩＬ−４Ｒアンタゴニストは約３００ｍｇの用量で投与される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＩＬ−４Ｒアンタゴニストは約２００ｍｇの用量で投与される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ＩＬ−４Ｒアンタゴニストは、初期用量、その後の１又はそれ以上の二次用量として投与され、ここで各二次用量は、直前の用量の１〜４週間後に投与される、請求項１〜１３
のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
初期用量はＩＬ−４Ｒアンタゴニスト約７５ｍｇ〜約６００ｍｇを含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
各二次用量はＩＬ−４Ｒアンタゴニスト約７５ｍｇ〜約６００ｍｇを含む、請求項１７又は１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
初期用量はＩＬ−４Ｒアンタゴニスト約６００ｍｇを含み、そして各二次用量はＩＬ−４Ｒアンタゴニスト約３００ｍｇを含む、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
初期用量はＩＬ−４Ｒアンタゴニスト約４００ｍｇを含み、そして各二次用量はＩＬ−４Ｒアンタゴニスト約２００ｍｇを含む、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
各二次用量は直前の用量の１週間後に投与される、請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
各二次用量は直前の用量の２週間後に投与される、請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
被験体は、アトピー性皮膚炎、ぜん息、アレルギー性鼻炎、食物アレルギー、及び好酸球性食道炎からなる群より選択される疾患又は障害を有する、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
ＩＬ−４Ｒアンタゴニストは被験体に皮下投与される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
第二の治療剤が、ＩＬ−４Ｒアンタゴニストの前、ＩＬ−４Ｒアンタゴニストの後又はＩＬ−４Ｒアンタゴニストと同時に被験体に投与される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
第二の治療剤は、抗ヒスタミン薬、全身的免疫療法、コルチコステロイド、長時間作用性β２アゴニスト、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）阻害剤、インターロイキン１（ＩＬ−１）阻害剤、ＩＬ−５阻害剤、ＩＬ−８阻害剤、ＩｇＥ阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、及びインターフェロン−ガンマ（ＩＦＮγ）からなる群より選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
ＩＬ−４Ｒアンタゴニストは、ＩＬ−４Ｒαに特異的に結合し、かつＩＬ−４及び／又はＩＬ−１３の１型又は２型ＩＬ−４受容体との相互作用を防止する、抗体又はその抗原結合フラグメントである、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
抗ＩＬ−４Ｒα抗体は、ＩＬ−４の１型及び２型ＩＬ−４受容体の両方との相互作用を防止する、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
抗ＩＬ−４Ｒα抗体は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３）及び３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３）を含み、ここでＨＣＤＲ１は配列番号３のアミノ酸配列を含み；ＨＣＤＲ２は配列番号４のアミノ酸配列を含み；ＨＣＤＲ３は配列番号５のアミノ酸配列を含み；ＬＣＤＲ１は配列番
号６のアミノ酸配列を含み；ＬＣＤＲ２は配列番号７のアミノ酸配列を含み；そしてＬＣＤＲ３は配列番号８のアミノ酸配列を含む、請求項２８又は２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）は配列番号１のアミノ酸配列を含み、そして軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）は配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
抗ＩＬ−４Ｒα抗体は、配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項３０又は３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
ＩＬ−４Ｒアンタゴニストはデュピルマブ又はその生物学的同等物である、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
上昇したレベルの血清アレルゲン特異的ＩｇＥを有する被験体におけるアレルギーの予防又は処置のための薬剤の製造におけるインターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）アンタゴニストの使用であって、前記ＩＬ−４Ｒアンタゴニストは、ＩＬ−４Ｒに結合し、かつ配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）及び配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、抗体又はその抗原結合フラグメントである、上記使用。