【手続補正書】
【提出日】令和2年3月5日(2020.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体においてがんを処置するための多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質を含む組成物であって、前記組成物が、ＣＤ３に特異的に結合するＦａｂ断片と、ＥｐＣＡＭに特異的に結合する結合ドメインとを含む多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質を含み、前記結合ドメインが、前記Ｆａｂ断片のＮ末端に融合しており、前記組成物は約０．０１μｇ／ｋｇ〜約２５０μｇ／ｋｇの用量で投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記結合ドメインが、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質が、ＥｐＣＡＭに特異的に結合する第１のｓｃＦｖと、ＥｐＣＡＭに特異的に結合する第２のｓｃＦｖとを含み、前記第１のｓｃＦｖが、前記Ｆａｂ断片の重鎖可変領域（ＶＨ）のＮ末端に融合しており、前記第２のｓｃＦｖが、前記Ｆａｂ断片の軽鎖可変領域（ＶＬ）のＮ末端に融合している、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
静脈内投与のための組成物である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
毎週２回投与されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記個体に第１の期間の間第１の用量で投与され、引き続いて、前記個体に第２の期間の間第２の用量で投与されることを特徴とし、前記第２の用量が、前記第１の用量を超える、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記個体にグルココルチコイドと合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記グルココルチコイドが、デキサメタゾンである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記個体が、ヒト個体である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記Ｆａｂ断片が、ＣＤ３イプシロンのＮ末端に特異的に結合する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記Ｆａｂ断片が、ＣＤ３イプシロンのアミノ酸１〜２７内のエピトープに特異的に結合する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記Ｆａｂ断片のＶＨが、配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ／または前記Ｆａｂ断片のＶＬが、配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記Ｆａｂ断片のＶＨが、配列番号７および３９〜４３からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、かつ／または前記Ｆａｂ断片のＶＬが、配列番号８および４４〜４７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記Ｆａｂ断片が、配列番号９のアミノ酸配列を含むヒト免疫グロブリン重鎖定常領域１（ＣＨ１）を含む、かつ／または前記Ｆａｂ断片が、配列番号１０のアミノ酸配列を含むヒトラムダ軽鎖定常領域（ＣＬ）を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記Ｆａｂ断片のＣＨ１およびＣＬが、１つまたは複数のジスルフィド結合により接続している、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記Ｆａｂ断片が、配列番号１１のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドを含む、かつ／または前記Ｆａｂ断片が、配列番号１２のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドを含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記がんが、小腸がん、結腸直腸がん、肺がん、子宮頸がん、肝臓がん、胃がん、膵臓がん、皮膚がん、腎がん、膀胱がん、甲状腺がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、乳がん、胆管がんおよび頭頸部がんからなる群より選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記がんが、結腸直腸腺癌または肺腺癌である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ｓｃＦｖのＶＨが、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ／または前記ｓｃＦｖのＶＬが、配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、請求項２〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ｓｃＦｖのＶＨが、配列番号１９のアミノ酸配列を含み、かつ／または前記ｓｃＦｖのＶＬが、配列番号２０のアミノ酸配列を含む、請求項２〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ｓｃＦｖが、配列番号２１のアミノ酸配列を含む、請求項２〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質が、配列番号２２のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドを含み、かつ／または前記多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質が、配列番号２３のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドを含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
ＶＨおよびＶＬを含む抗ＥｐＣＡＭ抗体またはその抗原結合性断片であって、前記ＶＨが、（１）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（２）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（３）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域を含み、前記ＶＬが、（１）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（２）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（３）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域を含む、抗ＥｐＣＡＭ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２４】
前記ＶＨが、配列番号１９のアミノ酸配列を含み、かつ／または前記ＶＬが、配列番号２０のアミノ酸配列を含む、請求項２３に記載の抗ＥｐＣＡＭ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２５】
多重特異性抗体である、請求項２３または２４に記載の抗ＥｐＣＡＭ抗体。
【請求項２６】
ｓｃＦｖである、請求項２３または２４に記載の抗ＥｐＣＡＭ抗体の抗原結合性断片。
【請求項２７】
前記ｓｃＦｖが、配列番号２１のアミノ酸配列を含む、請求項２６に記載の抗ＥｐＣＡＭ抗体の抗原結合性断片。
【請求項２８】
請求項２３、２４、２６および２７のいずれか一項に記載の抗ＥｐＣＡＭ抗原結合性断片を含む、多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項２９】
ＣＤ３に特異的に結合するＦａｂ断片と、抗ＥｐＣＡＭ抗原結合性断片の第１のコピーと、抗ＥｐＣＡＭ抗原結合性断片の第２のコピーとを含み、前記抗ＥｐＣＡＭ抗原結合性断片の前記第１のコピーが、前記Ｆａｂ断片のＶＨのＮ末端に融合しており、前記抗ＥｐＣＡＭ抗原結合性断片の前記第２のコピーが、前記Ｆａｂ断片のＶＬのＮ末端に融合している、請求項２８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項３０】
前記Ｆａｂ断片のＶＨが、配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ／または前記Ｆａｂ断片のＶＬが、配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、請求項２９に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項３１】
前記Ｆａｂ断片のＶＨが、配列番号７および３９〜４３からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、かつ／または前記Ｆａｂ断片のＶＬが、配列番号８および４４〜４７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２９または３０に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項３２】
前記Ｆａｂ断片が、配列番号１１のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドを含む、かつ／または前記Ｆａｂ断片が、配列番号１２のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドを含む、請求項２９〜３１のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項３３】
配列番号２２のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドを含む、かつ／または配列番号２３のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドを含む、請求項２９〜３２のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項３４】
請求項２３〜２７のいずれか一項に記載の抗ＥｐＣＡＭ抗体もしくはその抗原結合性断片、または請求項２８〜３３のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質と、薬学的に許容される担体とを含む、組成物。
【請求項３５】
個体においてがんを処置するための組成物であって、請求項２３〜２７のいずれか一項に記載の抗ＥｐＣＡＭ抗体もしくはその抗原結合性断片、または請求項２８〜３３のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
本明細書で参照される全ての出版物、特許、特許出願および公開された特許出願の開示は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
個体においてがんを処置するための医薬の調製における多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質の使用であって、前記多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質が、ＣＤ３に特異的に結合するＦａｂ断片と、ＥｐＣＡＭに特異的に結合する結合ドメインとを含み、前記結合ドメインが、前記Ｆａｂ断片のＮ末端に融合しており、前記多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質が、約０．１μｇ／ｋｇ〜約２５０μｇ／ｋｇの用量で投与される、使用。
（項目２）
前記結合ドメインが、ｓｃＦｖである、項目１に記載の使用。
（項目３）
前記多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質が、ＥｐＣＡＭに特異的に結合する第１のｓｃＦｖと、ＥｐＣＡＭに特異的に結合する第２のｓｃＦｖとを含み、前記第１のｓｃＦｖが、前記Ｆａｂ断片のＶＨのＮ末端に融合しており、前記第２のｓｃＦｖが、前記Ｆａｂ断片のＶＬのＮ末端に融合している、項目２に記載の使用。
（項目４）
前記多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質が、静脈内投与される、項目１〜３のいずれか一項に記載の使用。
（項目５）
前記多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質が、低頻度で投与される、項目１〜４のいずれか一項に記載の使用。
（項目６）
前記多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質が、前記個体に第１の期間の間第１の用量で投与され、引き続いて、前記多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質が、前記個体に第２の期間の間第２の用量で投与され、前記第２の用量が、前記第１の用量を超える、項目１〜５のいずれか一項に記載の使用。
（項目７）
前記個体にグルココルチコイドを投与することをさらに含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の使用。
（項目８）
前記グルココルチコイドが、デキサメタゾンである、項目７に記載の使用。
（項目９）
前記個体が、ヒト個体である、項目１〜８のいずれか一項に記載の使用。
（項目１０）
前記Ｆａｂ断片が、ＣＤ３イプシロンのＮ末端に特異的に結合する、項目１〜９のいずれか一項に記載の使用。
（項目１１）
前記Ｆａｂ断片が、ＣＤ３イプシロンのアミノ酸１〜２７内のエピトープに特異的に結合する、項目１０に記載の使用。
（項目１２）
前記Ｆａｂ断片のＶＨが、配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ／または前記Ｆａｂ断片のＶＬが、配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、項目１１に記載の使用。
（項目１３）
前記Ｆａｂ断片のＶＨが、配列番号７および３９〜４３からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、かつ／または前記Ｆａｂ断片のＶＬが、配列番号８および４４〜４７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、項目１１または項目１２に記載の使用。
（項目１４）
前記Ｆａｂ断片が、配列番号９のアミノ酸配列を含むヒト免疫グロブリン重鎖定常領域１（ＣＨ１）を含む、項目１１〜１３のいずれか一項に記載の使用。
（項目１５）
前記Ｆａｂ断片が、配列番号１０のアミノ酸配列を含むヒトラムダ軽鎖定常領域を含む、項目１１〜１４のいずれか一項に記載の使用。
（項目１６）
前記Ｆａｂ断片のＣＨ１およびＣＬが、１つまたは複数のジスルフィド結合により接続している、項目１１〜１５のいずれか一項に記載の使用。
（項目１７）
前記Ｆａｂ断片が、配列番号１１のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドおよび／または配列番号１２のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドを含む、項目１６に記載の使用。
（項目１８）
前記がんが、ＥｐＣＡＭ陽性固形がんである、項目１〜１７のいずれか一項に記載の使用。
（項目１９）
前記ＥｐＣＡＭ陽性固形がんが、癌腫または腺癌である、項目１８に記載の使用。
（項目２０）
前記がんが、小腸がん、結腸直腸がん、肺がん、子宮頸がん、肝臓がん、胃がん、膵臓がん、皮膚がん、腎がん、膀胱がん、甲状腺がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、乳がん、胆管がんおよび頭頸部がんからなる群より選択される、項目１〜１９のいずれか一項に記載の使用。
（項目２１）
前記がんが、結腸直腸腺癌である、項目２０に記載の使用。
（項目２２）
前記がんが、肺腺癌である、項目２０に記載の使用。
（項目２３）
前記ｓｃＦｖのＶＨが、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ／または前記ｓｃＦｖのＶＬが、配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、項目２〜２２のいずれか一項に記載の使用。
（項目２４）
前記ｓｃＦｖのＶＨが、配列番号１９のアミノ酸配列を含み、かつ／または前記ｓｃＦｖのＶＬが、配列番号２０のアミノ酸配列を含む、項目２〜２３のいずれか一項に記載の使用。
（項目２５）
前記ｓｃＦｖが、配列番号２１のアミノ酸配列を含む、項目２４に記載の使用。
（項目２６）
前記多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質が、配列番号２２のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドを含み、かつ／または前記多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質が、配列番号２３のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドを含む、項目１〜２５のいずれか一項に記載の使用。
（項目２７）
個体においてがんを処置する方法であって、前記個体に、ＣＤ３に特異的に結合するＦａｂ断片とＥｐＣＡＭに特異的に結合する結合ドメインとを含む有効量の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質を投与することを含み、前記結合ドメインが、前記Ｆａｂ断片のＮ末端に融合しており、前記多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質が、約０．０１μｇ／ｋｇ〜約２５０μｇ／ｋｇの用量で投与される、方法。
（項目２８）
（１）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（２）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（３）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域と、（１）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（２）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（３）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域とを含む、抗ＥｐＣＡＭ抗体またはその抗原結合性断片。
重鎖可変ドメイン配列が、配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＨを含み、かつ／または軽鎖可変ドメイン配列が、配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、項目２８に記載の抗ＥｐＣＡＭ抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２９）
多重特異性抗体である、項目２７または項目２８に記載の抗ＥｐＣＡＭ抗体。
（項目３０）
単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、項目２７または項目２８に記載の抗ＥｐＣＡＭ抗体の抗原結合性断片。
（項目３１）
前記ｓｃＦｖが、配列番号２１のアミノ酸配列を含む、項目３０に記載の抗ＥｐＣＡＭ抗体の抗原結合性断片。
（項目３２）
項目２７〜２９および３０〜３１のいずれか一項に記載の抗ＥｐＣＡＭ抗原結合性断片を含む、多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目３３）
ＣＤ３に特異的に結合するＦａｂ断片と、抗ＥｐＣＡＭ抗原結合性断片の第１のコピーと、抗ＥｐＣＡＭ抗原結合性断片の第２のコピーとを含み、前記抗ＥｐＣＡＭ抗原結合性断片の前記第１のコピーが、前記Ｆａｂ断片のＶＨのＮ末端に融合しており、前記抗ＥｐＣＡＭ抗原結合性断片の前記第２のコピーが、前記Ｆａｂ断片のＶＬのＮ末端に融合している、項目３２に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目３４）
前記Ｆａｂ断片のＶＨが、配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ／または前記Ｆａｂ断片のＶＬが、配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、項目３３に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目３５）
配列番号２２のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドおよび配列番号２３のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドを含む、項目３４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目３６）
項目２７〜３５のいずれか一項に記載の抗ＥｐＣＡＭ抗体もしくはその抗原結合性断片または多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質と、薬学的に許容される担体とを含む、組成物。
（項目３７）
個体においてがんを処置するための医薬の調製における、項目２７〜３５のいずれか一項に記載の抗ＥｐＣＡＭ抗体もしくはその抗原結合性断片または多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質の使用。