【手続補正書】
【提出日】令和2年3月19日(2020.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
尿毒症性掻痒を治療する方法における使用のための組成物であって、前記方法が該治療を必要とする患者に、少なくとも約１２０ｍｇの抗掻痒剤の１日用量を少なくとも１週間投与する工程を含み、前記抗掻痒剤が、ナルブフィンまたはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルであり、前記治療の後に前記患者が、前記治療の前と比較して痒みの実質的な減少を経験する、前記組成物。
【請求項２】
約６０ｍｇのナルブフィンまたはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルが１日２回投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
約１２０ｍｇのナルブフィンまたはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルが１日１回投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
約１２０ｍｇのナルブフィンまたはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルが１日２回投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
約２４０ｍｇのナルブフィンまたはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルが１日１回投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記投与が、約８週間、１０週間、１２週間、２４週間または５０週間である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記患者が、中等度または重度の尿毒症性掻痒を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記患者が、慢性腎臓疾患を有する患者である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記患者が、血液透析患者である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記方法が、前記投与の前に少なくとも１週間、前記抗掻痒剤の前記用量を薬量調整する（titrating）ことを更に含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記方法が、前記投与の前に約２週間、前記抗掻痒剤の前記用量を薬量調整することを更に含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記方法が、前記投与の前に約７〜３０日間、前記抗掻痒剤の前記用量を薬量調整することを更に含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記方法が、前記投与の前に約１２〜２０日間、前記抗掻痒剤の前記用量を薬量調整することを更に含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記薬量調整が、定常状態が前記患者において達成されるまで、前記抗掻痒剤の漸増用量を投与することを含む、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記薬量調整が、６０ｍｇまたは１２０ｍｇの有効量が前記患者において達成されるまで、前記抗掻痒剤の漸増用量を投与することを含む、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記薬量調整が、約１５ｍｇの初期用量を１日１回または２回投与することを更に含む、請求項１０〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記薬量調整が、約３０ｍｇの初期用量を１日１回または２回投与することを含む、請求項１０〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記薬量調整が、約１５ｍｇ〜約３０ｍｇの範囲の増分で前記抗掻痒剤を投与することを含む、請求項１０〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記１日２回の投与が、ＡＭ投薬量およびＰＭ投薬量を用い、該ＰＭ投薬量が該ＡＭ投薬量より多いかまたは同じである、請求項１６または１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記薬量調整後の有害事象の割合が、同じ期間のプラセボ投与後の有害事象の割合と実質的に同じである、請求項１０〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記治療の前に中等度または重度のベースラインの痒みを有する患者が、前記治療の後に軽度の痒みを経験する、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記治療の後、前記患者が、最悪痒み強度数値評定尺度（ＮＲＳ）値で少なくとも約３０％の低下によって特徴付けられる痒みの減少を経験する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記痒みの減少が、ＮＲＳ値の少なくとも約４０％の低下である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記痒みの減少が、ＮＲＳ値の少なくとも約５０％の低下である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記治療の後、前記患者が、Ｓｋｉｎｄｅｘ−１０総合または下位尺度領域スコアで少なくとも約１０％の改善によって特徴付けられる痒みの減少を経験する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記痒みの減少が、Ｓｋｉｎｄｅｘ−１０総合または下位尺度領域スコアの少なくとも約２０％の改善である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記痒みの減少が、Ｓｋｉｎｄｅｘ−１０総合または下位尺度領域スコアの少なくとも約３０％の改善である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記治療の後、前記患者が、痒み医学成果研究（ＭＯＳ）睡眠尺度で少なくとも約２０％の改善によって特徴付けられる痒みの減少を経験する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記痒みの減少が、痒みＭＯＳ睡眠尺度で少なくとも約３０％の改善である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記痒みの減少が、痒みＭＯＳ睡眠尺度で少なくとも約４０％の改善である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】
前記治療後の前記患者の感染の割合が、前記治療前の前記患者の感染の割合よりも低い、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記方法が、少なくとも１種の追加的な抗掻痒薬を投与することを更に含む、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記少なくとも１種の追加的な抗掻痒薬が、抗ヒスタミン剤およびコルチコステロイドからなる群から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記抗掻痒剤が、延長放出経口剤形の形態にある、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記抗掻痒剤が、塩酸ナルブフィン、マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、ローカストビーンガム、キサンタンガム、硫酸カルシウム二水和物、およびステアリン酸マグネシウムを含む製剤で投与される、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
ナルブフィンまたはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルの前記１日用量が、前記投与の間、実質的に同じである、請求項１０〜３５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記投与が、約１２週間、２４週間または５０週間である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
ナルブフィンまたはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルの前記１日用量が、前記投与の間、約２４０ｍｇである、請求項３６および３７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記投与が、約２０〜８０ｎｇ／ｍＬの定常状態の血漿濃度を提供する、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記定常状態の血漿濃度が、３０〜７０ｎｇ／ｍＬである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
ナルブフィンまたはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルの前記１日用量が、約２４０ｍｇである、請求項３９および４０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記１日２回の投与が、ＡＭ投薬量およびＰＭ投薬量を用い、該ＰＭ投薬量が該ＡＭ投薬量より多いかまたは同じである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項４３】
ナルブフィンまたはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルの前記１日用量が、前記投与の間、約２４０ｍｇである、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４４】
ナルブフィンまたはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルの前記１日用量が、約２４０ｍｇである、請求項４０に記載の組成物。