【手続補正書】
【提出日】令和2年3月27日(2020.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
慢性腎疾患ステージ３または４を有する患者における二次性副甲状腺機能亢進症を治療する方法であって、前記患者の血清２５−ヒドロキシビタミンＤレベルを９０ｎｇ／ｍｌを超えて上昇させるのに有効な反復用量の２５−ヒドロキシビタミンＤを前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項２】
慢性腎疾患ステージ３または４を有する患者における二次性副甲状腺機能亢進症を治療する方法であって、前記患者の血清２５−ヒドロキシビタミンＤレベルを９０ｎｇ／ｍｌを超えて上昇させるのに有効な、かつ前記患者の２５−ヒドロキシビタミンＤの２４，２５−ジヒドロキシビタミンＤに対する血清比を２０未満に制御するのに有効な反復用量の２５−ヒドロキシビタミンＤを前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項３】
慢性腎疾患ステージ３または４を有する患者におけるビタミンＤ不足を治療する方法であって、前記患者の２５−ヒドロキシビタミンＤの２４，２５−ジヒドロキシビタミンＤに対する血清比を２０未満に制御するのに有効な反復用量の２５−ヒドロキシビタミンＤを前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項４】
慢性腎疾患ステージ３またはステージ４及び３０ｎｇ／ｍＬ未満の血清総２５−ヒドロキシビタミンＤレベルを有する患者における二次性副甲状腺機能亢進症を治療する方法であって、カルシフェジオールの経口延長放出製剤を投与することを含む、方法。
【請求項５】
約３０ｍｃｇの２５−ヒドロキシビタミンＤ3、ワックス状制御放出剤、乳化剤、吸収促進剤、油性ビヒクル、及び安定化剤を含む２５−ヒドロキシビタミンＤの延長放出剤形、またはその使用であって、前記剤形が、ＣＫＤステージ３またはステージ４を有する患者に投与されるとき、反復投薬後に２５−ヒドロキシビタミンＤ3についての以下のベースライン調整された薬物動態パラメーター：（１）約１０ｎｇ／ｍＬ〜約４５ｎｇ／ｍＬのＣｍａｘ、及び（２）約３００ｎｇ・ｄ／ｍＬ〜約１３００ｎｇ・ｄ／ｍＬのＡＵＣ0~6週のうちの１つ以上を有し、任意選択で、約８日〜約４５日のＴｍａｘをさらに有する、延長放出剤形、またはその使用。
【請求項６】
約６０ｍｃｇの２５−ヒドロキシビタミンＤ3、ワックス状制御放出剤、乳化剤、吸収促進剤、油性ビヒクル、及び安定化剤を含む２５−ヒドロキシビタミンＤの延長放出剤形、またはその使用であって、前記剤形が、ＣＫＤステージ３またはステージ４を有する患者に投与されるとき、反復投薬後に２５−ヒドロキシビタミンＤ3についての以下のベースライン調整された薬物動態パラメーター：（１）約３０ｎｇ／ｍＬ〜約９０ｎｇ／ｍＬのＣｍａｘ、及び（２）約７００ｎｇ・ｄ／ｍＬ〜約２３００ｎｇ・ｄ／ｍＬのＡＵＣ0~6週のうちの１つ以上を有し、任意選択で、約２９日〜約４５日のＴｍａｘをさらに有する、延長放出剤形、またはその使用。
【請求項７】
約３０ｍｃｇの２５−ヒドロキシビタミンＤ3、ワックス状制御放出剤、乳化剤、吸収促進剤、油性ビヒクル、及び安定化剤を含む２５−ヒドロキシビタミンＤの延長放出剤形、またはその使用であって、前記剤形が、ＣＫＤステージ３またはステージ４を有する患者に投与されるとき、反復投薬後に１，２５−ジヒドロキシビタミンＤについての以下のベースライン調整された薬物動態パラメーター：（１）約１ｐｇ／ｍＬ〜約２１ｐｇ／ｍＬのＣｍａｘ、及び（２）約１ｇ・ｄ／ｍＬ〜約４６０ｇ・ｄ／ｍＬのＡＵＣ0~6週のうちの１つ以上を有し、任意選択で、約１日〜約４４日のＴｍａｘをさらに有する、延長放出剤形、またはその使用。
【請求項８】
約６０ｍｃｇの２５−ヒドロキシビタミンＤ3、ワックス状制御放出剤、乳化剤、吸収促進剤、油性ビヒクル、及び安定化剤を含む２５−ヒドロキシビタミンＤの延長放出剤形、またはその使用であって、前記剤形が、ＣＫＤステージ３またはステージ４を有する患者に投与されるとき、反復投薬後に１，２５−ヒドロキシビタミンＤについての以下のベースライン調整された薬物動態パラメーター：（１）約７ｐｇ／ｍＬ〜約３０ｐｇ／ｍＬのＣｍａｘ、及び（２）約１ｇ・ｄ／ｍＬ〜約５７０ｇ・ｄ／ｍＬのＡＵＣ0~6週のうちの１つ以上を有し、任意選択で、約８日〜約４４日のＴｍａｘをさらに有する、延長放出剤形、またはその使用。
【請求項９】
約１０ｍｃｇ〜約９０ｍｃｇの２５−ヒドロキシビタミンＤ3、ワックス状制御放出剤、乳化剤、吸収促進剤、油性ビヒクル、及び安定化剤を含む２５−ヒドロキシビタミンＤの延長放出剤形をＣＫＤステージ３またはステージ４を有する患者に投与する方法であって、２５−ヒドロキシビタミンＤ3についての以下のベースライン調整された薬物動態学的パラメーター：（１）約５ｎｇ／ｍＬ〜約１５０ｎｇ／ｍＬのＣｍａｘ、（２）約５日〜約６０日のＴｍａｘ、（３）約１００ｎｇ・ｄ／ｍＬ〜約３３００ｎｇ・ｄ／ｍＬのＡＵＣ0~6週のうちの１つ以上を達成するのに有効な反復投与量の前記延長放出経口剤形を前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項１０】
任意にワックス状制御放出剤、乳化剤、吸収促進剤、油性ビヒクル、及び安定化剤を含む、約１０ｍｃｇ〜約９０ｍｃｇの２５−ヒドロキシビタミンＤ3を含む２５−ヒドロキシビタミンＤの延長放出剤形の投与を、任意でＣＫＤステージ３またはステージ４を有する、前記投与を必要とする患者に施す方法であって、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤについての以下のベースライン調整された薬物動態学的パラメーター：（１）約０．１ｐｇ／ｍＬ〜約５０ｐｇ／ｍＬのＣｍａｘ、（２）約１日〜約４４日のＴｍａｘ、（３）約１ｇ・ｄ／ｍＬ〜約１３００ｇ・ｄ／ｍＬのＡＵＣ0~6週のうちの１つ以上を達成するのに有効な反復投与量の前記延長放出経口剤形を前記対象に投与することを含む、方法。
【請求項１１】
任意にワックス状制御放出剤、乳化剤、吸収促進剤、油性ビヒクル、及び安定化剤を含む、約３０ｍｃｇの２５−ヒドロキシビタミンＤ3を含む２５−ヒドロキシビタミンＤの延長放出剤形の投与を、任意でＣＫＤステージ３またはステージ４を有する、前記投与を必要とする患者に施す方法であって、以下：（１）約１ｎｇ／ｍＬ／週〜約７ｎｇ／ｍＬ／週の平均血清２５−ヒドロキシビタミンＤの増加、（２）約１〜約１０ｐｇ／ｍＬ／週の平均血清１，２５−ジヒドロキシビタミンＤの増加、（３）約５０ｎｇ／ｍＬ〜約５５ｎｇ／ｍＬの平均定常状態血清２５−ヒドロキシビタミンＤレベルのうちの１つ以上達成するのに有効な反復投与量の前記延長放出経口剤形を前記対象に投与することを含む、方法。
【請求項１２】
任意にワックス状制御放出剤、乳化剤、吸収促進剤、油性ビヒクル、及び安定化剤を含む、約３０ｍｃｇ〜約６０ｍｃｇの２５−ヒドロキシビタミンＤ3を含む２５−ヒドロキシビタミンＤの延長放出剤形の投与を、任意でＣＫＤステージ３またはステージ４を有する、前記投与を必要とする患者に施す方法であって、以下：（１）約３０ｐｇ／ｍＬ〜約８０ｐｇ／ｍＬのベースラインからの血漿無傷ＰＴＨの減少、（２）約５０ｎｇ／ｍＬ超〜約１００ｎｇ／ｍＬの定常状態血清２５−ヒドロキシビタミンＤレベル、（３）少なくとも約１０ｐｇ／ｍＬのベースラインからの血清１，２５−ジヒドロキシビタミンＤの増加、（４）０〜約０．３ｍｇ／ｄＬのベースラインからの血清カルシウムの増加、（５）０〜約０．３ｍｇ／ｄＬのベースラインからの血清リンの増加、（６）少なくとも約１０Ｕ／Ｌのベースラインからの血清ＢＳＡＰの減少、（７）少なくとも約１００ｐｇ／ｍＬのベースラインからの血清ＣＴＸ−１の減少、（８）少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬのベースラインからの血清Ｐ１ＮＰの減少のうちの１つ以上を達成するのに有効な反復投与量の前記延長放出経口剤形を前記対象に投与することを含む、方法。
【請求項１３】
患者のビタミンＤ応答性疾患を治療する方法であって、高カルシウム血症を誘発することなく、前記患者の血清２５−ヒドロキシビタミンＤレベルを１００ｎｇ／ｍｌ〜５００ｎｇ／ｍｌの範囲に上昇させるのに有効であり、同時に前記患者の血清１，２５−ジヒドロキシビタミンＤレベルを５０ｐｇ／ｍｌ〜３５０ｐｇ／ｍｌの範囲に上昇させるのに有効な反復用量の２５−ヒドロキシビタミンＤを前記患者に投与することを含む、方法。