【手続補正書】
【提出日】令和1年12月13日(2019.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下部食道括約筋（ＬＥＳ）アカラシア、食道アカラシア、痙攣性ＬＥＳ、および高血圧性ＬＥＳ（ＨＴＮＬＥＳ）から選択される疾患の治療において使用するための、ｓＧＣ刺激薬又はその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２】
疾患がＬＥＳアカラシアまたは食道アカラシアである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ＬＥＳアカラシアまたは食道アカラシアが原発性ＬＥＳアカラシアまたは原発性食道アカラシアである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
ＬＥＳアカラシアまたは食道アカラシアが続発性ＬＥＳアカラシアまたは続発性食道アカラシアである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
ＬＥＳアカラシアまたは食道アカラシアがシャーガス病と関連した続発性アカラシアである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
ＬＥＳアカラシアまたは食道アカラシアが食道癌と関連した続発性食道アカラシアである、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
ＬＥＳアカラシアまたは食道アカラシアが、糖尿病、全身性硬化症、シャーガス病、神経変性又は神経疾患、脳、頭部、又は頸部の損傷又は外傷、又は腫瘍随伴症候群と関連した続発性ＬＥＳアカラシアまたは食道アカラシアがである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ｓＧＣ刺激薬又はその医薬的に許容される塩が単独療法として投与される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記ｓＧＣ刺激薬又はその医薬的に許容される塩が１以上の追加治療薬剤の治療又は予防有効量と組み合わせて投与される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
追加の治療薬剤がカルシウムチャネルブロッカーである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
追加の治療薬剤がニフェジピンである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
ニフェジピンが舌下投与される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
追加の治療薬剤がボトックス注射剤である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１４】
追加の治療薬剤がＮＯ経路を上方制御することが知られた化合物である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１５】
追加の治療薬剤が、一酸化窒素、ＮＯドナー、ｓＧＣ刺激薬、ｓＧＣアクチベーター、又はＰＤＥ５阻害剤より選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
追加の治療薬剤がＮＯドナーである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
ＮＯドナーが、硝酸塩、亜硝酸塩、ＮＯＮＯエート、又はニトロソチオールより選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
疾患を患っている患者が成人である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
疾患を患っている患者が小児である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
ｓＧＣ刺激薬が、リオシグアト、ネリシグアト、ベリシグアト、ＢＡＹ−４１−２２７２、ＢＡＹ４１−８５４３、又はエトリシグアトより選択される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
ｓＧＣ刺激薬が式ＩＡ：
【化１】
2019502686.tif 000001
［式中：
Ｘは、Ｎ、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＣｌ、及びＣＦより選択され；
環Ｂは、フェニル、又は１又は２個の環窒素原子を含有する６員ヘテロアリール環であるか又は、環Ｂは、チオフェンであり；
ｎは、０又は１〜３より選択される整数であり；
それぞれのＪＢは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６脂肪族、−ＯＲＢ、又はＣ３−８脂環式環より独立して選択され；ここで前記Ｃ１−６脂肪族のそれぞれと前記Ｃ３−８脂環式基のそれぞれは、３例以下のハロゲンで置換されていてもよく；
それぞれのＲＢは、水素、Ｃ１−６脂肪族、又はＣ３−８脂環式環より独立して選択され；ここでＣ１−６脂肪族である前記ＲＢのそれぞれと、Ｃ３−８脂環式環である前記ＲＢのそれぞれは、３例以下のハロゲンで置換されていてもよく；
ＪＡは、水素、ハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、又は−ＮＲａＲｂより選択され、ここでＲａとＲｂは、水素、Ｃ１−６アルキル、又は３〜６員シクロアルキル環よりそれぞれ独立して選択され；
ＪＤは、水素であるか又はハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、又はメチルより選択され；
Ｒ１とＲ２は、それらが付く窒素原子と一緒に、４〜８員複素環式環又は５若しくは６員ヘテロアリール環を形成し；ここで前記４〜８員複素環式環又は前記５若しくは６員ヘテロアリール環は、Ｒ１とＲ２が付く窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有してもよくて、５例以下のＲ５によって置換されていてもよい；又は
あるいは、Ｒ１とＲ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール、又はＣ１−６アルキル−ＲＹよりそれぞれ独立して選択され；ここで前記４〜８員複素環式環のそれぞれと前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員複素環式環基のそれぞれ、前記５若しくは６員ヘテロアリールのそれぞれ、そしてそれぞれの前記Ｃ１−６アルキル−ＲＹの前記Ｃ１−６アルキル部分のそれぞれは、５例以下のＲ５ａで独立して置換されていてもよく；但し、Ｒ１とＲ２は、同時には水素でなく；そして但し、Ｘが、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＣｌ、又はＣＦの１つであるとき、Ｒ１とＲ２のいずれも、ピリジン又はピリミジンではなく；又は
あるいは、ＪＤとＲ１又はＲ２の１つは、Ｏ、Ｎ、及びＳより選択される２個以下のヘテロ原子を含有して、３例以下のオキソ又は−（Ｙ）−Ｒ９で置換されてもよい、５〜６員複素環式環を形成することができ；
ここでＹは、非存在であるか又は６例以下のフルオロによって置換されてもよいＣ１−６アルキル鎖の形態の連結であり；
それぞれのＲ９は、水素、フルオロ、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＣＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ３−６シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、又は５〜６員ヘテロアリール環より独立して選択され；ここでそれぞれの前記４〜８員複素環式環とそれぞれの前記５〜６員複素芳香族環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここでそれぞれの前記Ｃ３−６シクロアルキル環、それぞれの前記４〜８員複素環式環、及びそれぞれの前記５〜６員複素芳香族環は、３例以下のＲ１１で置換されていてもよく；
それぞれのＲ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１２、−ＳＲ１２、−ＣＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）ＣＯＯＲ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２、及び−Ｎ＝ＯＲ１２より独立して選択され；ここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれは、３例以下のフルオロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、フェニル、又は−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）によって独立して置換されていてもよく；
ここでそれぞれのＲ１０は、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリール環より独立して選択され、ここでそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環とそれぞれの前記４〜７員複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、それぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの前記４〜７員複素環式環、及びそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環は、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４（フルオロアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；そして
ここでそれぞれのＲ１２は、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリール環より独立して選択され、ここでそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環とそれぞれの前記４〜７員複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、それぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの前記４〜７員複素環式環、及びそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環は、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４（フルオロアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；
ＲＹは、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、フェニル、又は５〜６員複素芳香族環より選択され；ここで前記４〜８員複素環式環のそれぞれと前記５〜６員複素芳香族環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員複素環式環のそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、及び前記５〜６員複素芳香族環のそれぞれは、５例以下のＲ５ｃで置換されていてもよく；
それぞれのＲ５ｃは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ６ｂ、−ＳＲ６ｂ、−ＣＯＲ６ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）ＣＯＯＲ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６ｂ、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、又は二環式基より独立して選択され；ここで前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれと前記４〜７員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜７員複素環式環のそれぞれ、前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、及び前記フェニル基のそれぞれは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；ここで前記二環式基は、第一環と第二環を縮合又は架橋関係で含有し、前記第一環は、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、又はベンジルであって、前記第二環は、フェニル環、又はＮ、Ｏ、又はＳより選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有する５若しくは６員ヘテロアリール環であり；そしてここで前記二環式基は、６例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソによって独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲ６ｂは、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリール環より独立して選択され、ここでそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環と前記４〜７員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、それぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの前記４〜７員複素環式環、及びそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環は、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよい；又は
ＲＹの同じ又は異なる環原子へ付く２例のＲ５ｃは、前記環原子（単数又は複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリール環を形成し、２つの環がスピロ、縮合、又は架橋関係にある二環式系を生じてもよく、ここで前記４〜６員複素環又は前記５若しくは６員ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される３個以下のヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリール環は、３例以下のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ”（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、又はハロゲンによって独立して置換されていてもよく；ここでＲ”は、水素又はＣ１−２アルキルであり；
それぞれのＲ５ａは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−ＣＯＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）ＣＯＯＲ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６ａ、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、又は二環式基より独立して選択され；ここでそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環と前記４〜７員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、ベンジル、又はフェニル基のそれぞれは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；ここで前記二環式基は、環１と環２を縮合又は架橋関係で含有し、前記環１は、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、又はベンジルであって、前記環２は、フェニル環、又はＮ、Ｏ、又はＳより選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有する５若しくは６員ヘテロアリール環であり；そしてここで前記二環式基は、６例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソによって独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲ６ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリール環より独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、前記４〜７員複素環式環のそれぞれ、及び前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６ハロアルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−６ハロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく、ここで前記５若しくは６員ヘテロアリール環又は４〜７員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有する；又は
Ｒ１又はＲ２の１つが、５例以下のＲ５ａで置換される、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリールである場合、前記Ｒ１又はＲ２の同じ又は異なる環原子へ付くＲ５ａの例の２つは、前記原子（単数又は複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員複素環式環を形成し、２つの環がスピロ、縮合、又は架橋関係にある二環式系を生じてもよく、ここで前記４〜６員複素環又は前記５若しくは６員複素環式環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される２個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員複素環式環は、２例以下のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、オキソ、−（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ’（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、又はハロゲンによって置換されていてもよく；ここでＲ’は、水素又はＣ１−２アルキルである；
それぞれのＲ５は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＣＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＯＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、又は二環式基より独立して選択され；ここで前記５若しくは６員ヘテロアリール環又は４〜７員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜７員複素環式環のそれぞれ、前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれ、それぞれの前記ベンジル、又はそれぞれの前記フェニル基は、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；ここで前記二環式基は、環１と環２を縮合又は架橋関係で含有し、前記環１は、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、又はベンジルであって、前記環２は、フェニル環、又はＮ、Ｏ、又はＳより選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有する５若しくは６員ヘテロアリール環であり；そしてここで前記二環式基は、６例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソによって独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリール環より独立して選択され；ここで前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれと前記４〜７員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、前記４〜７員複素環式環のそれぞれ、及び前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；又は
該窒素原子へ付くＲ１とＲ２が、５例以下のＲ５で置換される、４〜８員複素環式環又は５若しくは６員ヘテロアリール環を形成する場合、前記環の同じ又は異なる原子へ付くＲ５の例の２つは、前記原子（単数又は複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリール環を形成して二環式系を生じてもよく、ここで該二環式系の２つの環は、スピロ、縮合、又は架橋関係にあり、ここで前記４〜６員複素環又は前記５若しくは６員ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ３−８シクロアルキル環、前記４〜６員複素環式環、前記フェニル、又は前記５若しくは６員ヘテロアリール環は、３例以下のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、又はハロゲンによって独立して置換されていてもよく；ここでＲは、水素又はＣ１−２アルキルであり；
ｐは、０、１、又は２より選択される整数であり；
環Ｃは、Ｎ、Ｏ、又はＳより選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有する単環式５員ヘテロアリール環であり；ここで前記単環式５員ヘテロアリール環は、１，３，５−トリアジニル環ではなく；
それぞれのＪＣは、ハロゲン、又は３例以下のＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、又はハロゲンによって独立して置換されてもよいＣ１−４脂肪族より独立して選択される］の１つ又はその医薬的に許容される塩である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
ｓＧＣ刺激薬が、式ＩＢ：
【化２】
2019502686.tif 000002
［式中、ＪＤは、水素又はハロゲンより選択され；ＪＢは、ハロゲンであり、そして
Ｒ１とＲ２は、それらが付く窒素原子と一緒に、４〜８員複素環式環又は５員ヘテロアリール環を形成し；ここで前記４〜８員複素環式環又は前記５員ヘテロアリール環は、Ｒ１とＲ２が付く窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有してもよくて、５例以下のＲ５ｅによって置換されていてもよく；
それぞれのＲ５ｅは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＯＣＯＲ６、−ＣＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、ベンジル、フェニル、又はオキソ基より独立して選択され；ここでそれぞれの前記フェニル環とそれぞれの前記ベンジル基は、３例以下のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、又は−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で独立して置換されていてもよく；そしてここでそれぞれの前記Ｃ１−６アルキル、前記−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６部分のそれぞれのＣ１−４アルキル部分、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル環は、３例以下のハロゲンで独立して置換されていてもよく；ここで
それぞれのＲ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、又はＣ３−８シクロアルキル環より独立して選択され；ここでそれぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記Ｃ２−４アルケニル、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基は、３例以下のハロゲンで独立して置換されていてもよく；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ１とＲ２が付く窒素によって形成される前記環の同じ又は異なる原子へ付くＲ５ｅの例の２つは、前記原子（単数又は複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリール環を形成して二環式系を生じてもよく、ここで該二環式系の２つの環は、スピロ、縮合、又は架橋関係にあり、ここで前記４〜６員複素環又は前記５若しくは６員ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリール環は、３例以下のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、又はハロゲンによって独立して置換されていてもよく；ここでＲは、水素又はＣ１−２アルキルであり；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜１０員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール、フェニル、又はＣ１−６アルキル−ＲＹよりそれぞれ独立して選択され；ここで前記４〜１０員複素環式環のそれぞれと前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル−ＲＹ部分の前記Ｃ１−６アルキル部分のそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜１０員複素環式環基のそれぞれ、前記５若しくは６員ヘテロアリールのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれは、５例以下のＲ５ｆで独立して置換されていてもよく；但し、Ｒ１とＲ２のいずれも、ピリジン又はピリミジンではなく；
ＲＹは、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、フェニル、又は５〜６員ヘテロアリール環より選択され；ここで前記４〜８員複素環式環のそれぞれと前記５〜６員複素芳香族環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される１〜４個の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員複素環式環のそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、及び前記５〜６員ヘテロアリール環のそれぞれは、５例以下のＲ５ｇで置換されていてもよく；
それぞれのＲ５ｆは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ａ、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−ＯＣＯＲ６ａ、−ＣＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）ＣＯＲ６a、フェニル、又はオキソ基より独立して選択され；ここでそれぞれの前記フェニル基は、３例以下のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、又は−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で独立して置換されていてもよく；そしてここでそれぞれの前記Ｃ７−１２アラルキル、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ａのそれぞれの前記Ｃ１−４アルキル部分、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基は、３例以下のハロゲンで独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲ６ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、又はＣ３−８シクロアルキル環より独立して選択され；ここでそれぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記Ｃ２−４アルケニル、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基は、３例以下のハロゲンで独立して置換されていてもよく；
Ｒ１又はＲ２の１つが、５例以下のＲ５ｆで置換される、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリールである場合、前記Ｒ１又はＲ２の同じ又は異なる環原子へ付くＲ５ｆの例の２つは、前記原子（単数又は複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員複素環式環を形成し、２つの環がスピロ、縮合、又は架橋関係にある二環式系を生じ、ここで前記４〜６員複素環又は前記５若しくは６員複素環式環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される２個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員複素環式環は、２例以下のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、オキソ、−（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ’（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、又はハロゲンによって置換されていてもよく；ここでＲ’は、水素又はＣ１−２アルキルであり；
それぞれのＲ５ｇは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ｂ、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６ｂ、−ＳＲ６ｂ、−ＯＣＯＲ６ｂ、−ＣＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）ＣＯＲ６ｂ、フェニル、又はオキソ基より独立して選択され；ここでそれぞれの前記フェニルとそれぞれの前記ベンジル基は、３例以下のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、又は−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で独立して置換されていてもよく；そしてここでそれぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ｂ部分のＣ１−４アルキル部分、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基は、３例以下のハロゲンで独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲ６ｂは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、又はＣ３−８シクロアルキル環より独立して選択され；ここでそれぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記Ｃ２−４アルケニル、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基は、３例以下のハロゲンで独立して置換されていてもよく；
あるいは、ＲＹの同じ又は異なる環原子へ付く２例のＲ５ｇは、前記環原子（単数又は複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリール環を形成し、２つの環がスピロ、縮合、又は架橋関係にある二環式系を生じ、ここで前記４〜６員複素環又は前記５若しくは６員ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される３個以下のヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリール環は、３例以下のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ”（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、又はハロゲンによって独立して置換されていてもよく；そして
Ｒ”は、水素又はＣ１−２アルキルである］の１つ又はその医薬的に許容される塩である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
ｓＧＣ刺激薬が式ＩＣ：
【化３】
2019502686.tif 000003
［式中、ＪＢは、ハロゲンであり；
Ｒ１は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は、３例以下のＲ５ａによって独立して置換されてもよいＣ１−６アルキル基である］の１つ又はその医薬的に許容される塩である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
ｓＧＣ刺激薬が下記：
【化４−１】
2019502686.tif 000004
【化４−２】
2019502686.tif 000005
に図示されるものの１つ又はその医薬的に許容される塩である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
ｓＧＣ刺激薬が下記：
【化５】
2019502686.tif 000006
又はその医薬的に許容される塩である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
消化管括約筋障害の治療の必要な患者でのその治療における使用のための、ｓＧＣ刺激薬又はその医薬的に許容される塩を含んでなる医薬組成物。
【請求項２７】
消化管括約筋障害の治療の必要な患者でのその治療における使用のための、ｓＧＣ刺激薬又はその医薬的に許容される塩と１以上の追加治療薬剤を含んでなる医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５３０】
［６８］．ｓＧＣ刺激薬が、上記［５６］に（又は本発明の他の態様により）図示される１つより選択される、上記［６６］の（又は本発明の他の態様による）医薬組成物。
他の態様
[0422]  本開示に関連するすべての刊行物及び特許は、それぞれ個々の刊行物又は特許出願が具体的かつ個別的に参照により組み込まれると示されるのと同じ程度で、参照により本明細書に組み込まれる。参照により組み込まれる特許又は刊行物のいずれにもおける用語の意味が本開示において使用される用語の意味と抵触することがあれば、基準になると企図されるのは、本開示における用語の意味である。さらに、先述の考察は、本発明の例示態様についてのみ開示して記載するものである。当業者は、そのような考察より、そして付帯の図面と特許請求項より、以下の特許請求項において明確化されるような本発明の精神及び範囲より逸脱することなく、様々な変更、修飾、及び変形をそこになし得ることを容易に認識されよう。数多くの態様について記載してきた。しかしながら、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく様々な変更態様を作製し得ることが理解されよう。
本明細書の記載は以下の発明の開示を包含する。
［１］消化管括約筋障害を治療することの必要な患者において該障害を治療する方法であって、ｓＧＣ刺激薬又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を前記患者へ投与することを含んでなる、前記方法。
［２］消化管括約筋障害が消化管括約筋のアカラシアである、［１］の方法。
［３］消化管括約筋障害が消化管の痙攣性括約筋障害又は括約筋痙攣である、［１］の方法。
［４］消化管括約筋障害が消化管の高血圧性括約筋障害である、［１］の方法。
［５］消化管括約筋が、下部食道括約筋（ＬＥＳ）、幽門括約筋（幽門）、回盲括約筋又は弁（ＩＣＶ）、オッディー括約筋（ＳＯ、グリッソン括約筋とも呼ばれる）、及び内肛門括約筋（ＩＡＳ）より選択される、［１］〜［４］のいずれか１項の方法。
［６］消化管括約筋のアカラシアが食道アカラシアである、［２］の方法。
［７］消化管括約筋のアカラシアが原発性アカラシアである、［２］の方法。
［８］消化管括約筋のアカラシアが続発性アカラシアである、［２］の方法。
［９］アカラシアが原発性食道アカラシアである、［６］の方法。
［１０］アカラシアが続発性食道アカラシアである、［６］の方法。
［１１］アカラシアがシャーガス病と関連した続発性アカラシアである、［８］又は［１０］の方法。
［１２］アカラシアが食道癌と関連した続発性食道アカラシアである、［１０］の方法。
［１３］消化管括約筋障害が、下部食道括約筋（ＬＥＳ）アカラシア、食道アカラシア、痙攣性ＬＥＳ、高血圧性ＬＥＳ（ＨＴＮＬＥＳ）、幽門括約筋（幽門）アカラシア、幽門部痙攣（幽門痙攣）、高血圧性幽門（pylori）、回盲括約筋又は弁（ＩＣＶ）アカラシア、高血圧性ＩＣＶ、痙攣性ＩＣＶ又はＩＣＶ痙攣、オッディー括約筋機能障害（ＳＯＤ）、オッディー括約筋アカラシア、痙攣性オッディー括約筋又はＳＯＤ痙攣、高血圧性オッディー括約筋、内肛門括約筋（ＩＡＳ）アカラシア、高血圧性ＩＡＳ、痙攣性ＩＡＳ又はＩＡＳ痙攣より選択される、［１］の方法。
［１４］消化管括約筋障害が、糖尿病、全身性硬化症、シャーガス病、神経変性又は神経疾患、脳、頭部、又は頸部の損傷又は外傷、又は腫瘍随伴症候群と関連した続発性消化管括約筋障害である、［１］〜［１３］のいずれか１項の方法。
［１５］前記ｓＧＣ刺激薬又はその医薬的に許容される塩が単独療法として投与される、［１］〜［１４］のいずれか１項の方法。
［１６］前記ｓＧＣ刺激薬又はその医薬的に許容される塩が１以上の追加治療薬剤の治療又は予防有効量と組み合わせて投与される、［１］〜［１４］のいずれか１項の方法。
［１７］追加の治療薬剤がカルシウムチャネルブロッカーである、［１６］の方法。
［１８］追加の治療薬剤がニフェジピンである、［１７］の方法。
［１９］ニフェジピンが舌下投与される、［１８］の方法。
［２０］追加の治療薬剤がボトックス（botox）注射剤である、［１６］の方法。
［２１］追加の治療薬剤がＮＯ経路を上方制御することが知られた化合物である、［１６］の方法。
［２２］追加の治療薬剤が、一酸化窒素、ＮＯドナー、ｓＧＣ刺激薬、ｓＧＣアクチベーター、又はＰＤＥ５阻害剤より選択される、［２１］の方法。
［２３］追加の治療薬剤がＮＯドナーである、［２２］の方法。
［２４］ＮＯドナーが、硝酸塩、亜硝酸塩、ＮＯＮＯエート、又はニトロソチオールより選択される、［２３］の方法。
［２５］ｓＧＣ刺激薬である追加の治療薬剤がリオシグアト（riociguat）又はベリシグアト（vericiguat）より選択される、［２２］の方法。
［２６］ｓＧＣアクチベーターである追加の治療薬剤がアタシグアト（ataciguat）又はシナシグアト（cinaciguat）である、［２２］の方法。
［２７］その必要な患者が成人である、［１］〜［２６］のいずれか１項の方法。
［２８］その必要な患者が小児である、［１］〜［２６］のいずれか１項の方法。
［２９］ｓＧＣ刺激薬が追加の治療薬剤での治療の開始に先立って、それと同時に、又はその後で投与される、［１６］〜［２８］のいずれか１項の方法。
［３０］ｓＧＣ刺激薬が、リオシグアト、ネリシグアト（neliciguat）、ベリシグアト、ＢＡＹ−４１−２２７２、ＢＡＹ４１−８５４３、又はエトリシグアト（etriciguat）より選択される、［１］〜［２９］のいずれか１項の方法。
［３１］ｓＧＣ刺激薬が式ＩＡ：
【化５５−１】
2019502686.tif 000007
［式中：
Ｘは、Ｎ、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＣｌ、及びＣＦより選択され；
環Ｂは、フェニル、又は１又は２個の環窒素原子を含有する６員ヘテロアリール環であるか又は、環Ｂは、チオフェンであり；
ｎは、０又は１〜３より選択される整数であり；
それぞれのＪＢは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６脂肪族、−ＯＲＢ、又はＣ３−８脂環式環より独立して選択され；ここで前記Ｃ１−６脂肪族のそれぞれと前記Ｃ３−８脂環式基のそれぞれは、３例以下のハロゲンで置換されていてもよく；
それぞれのＲＢは、水素、Ｃ１−６脂肪族、又はＣ３−８脂環式環より独立して選択され；ここでＣ１−６脂肪族である前記ＲＢのそれぞれと、Ｃ３−８脂環式環である前記ＲＢのそれぞれは、３例以下のハロゲンで置換されていてもよく；
ＪＡは、水素、ハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、又は−ＮＲａＲｂより選択され、ここでＲａとＲｂは、水素、Ｃ１−６アルキル、又は３〜６員シクロアルキル環よりそれぞれ独立して選択され；
ＪＤは、水素であるか又はハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、又はメチルより選択され；
Ｒ１とＲ２は、それらが付く窒素原子と一緒に、４〜８員複素環式環又は５若しくは６員ヘテロアリール環を形成し；ここで前記４〜８員複素環式環又は前記５若しくは６員ヘテロアリール環は、Ｒ１とＲ２が付く窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有してもよくて、５例以下のＲ５によって置換されていてもよい；又は
あるいは、Ｒ１とＲ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール、又はＣ１−６アルキル−ＲＹよりそれぞれ独立して選択され；ここで前記４〜８員複素環式環のそれぞれと前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員複素環式環基のそれぞれ、前記５若しくは６員ヘテロアリールのそれぞれ、そしてそれぞれの前記Ｃ１−６アルキル−ＲＹの前記Ｃ１−６アルキル部分のそれぞれは、５例以下のＲ５ａで独立して置換されていてもよい；但し、Ｒ１とＲ２は、同時には水素でなく；そして但し、Ｘが、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＣｌ、又はＣＦの１つであるとき、Ｒ１とＲ２のいずれも、ピリジン又はピリミジンではない；又は
あるいは、ＪＤとＲ１又はＲ２の１つは、Ｏ、Ｎ、及びＳより選択される２個以下のヘテロ原子を含有して、３例以下のオキソ又は−（Ｙ）−Ｒ９で置換されてもよい、５〜６員複素環式環を形成することができる；
ここでＹは、非存在であるか又は６例以下のフルオロによって置換されてもよいＣ１−６アルキル鎖の形態の連結であり；
それぞれのＲ９は、水素、フルオロ、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＣＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ３−６シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、又は５〜６員ヘテロアリール環より独立して選択され；ここでそれぞれの前記４〜８員複素環式環とそれぞれの前記５〜６員複素芳香族環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここでそれぞれの前記Ｃ３−６シクロアルキル環、それぞれの前記４〜８員複素環式環、及びそれぞれの前記５〜６員複素芳香族環は、３例以下のＲ１１で置換されていてもよく；
それぞれのＲ１１は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１２、−ＳＲ１２、−ＣＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）ＣＯＯＲ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２、及び−Ｎ＝ＯＲ１２より独立して選択され；ここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれは、３例以下のフルオロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、フェニル、又は−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）によって独立して置換されていてもよく；
ここでそれぞれのＲ１０は、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリール環より独立して選択され、ここでそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環とそれぞれの前記４〜７員複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、それぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの前記４〜７員複素環式環、及びそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環は、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４（フルオロアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；そして
ここでそれぞれのＲ１２は、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリール環より独立して選択され、ここでそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環とそれぞれの前記４〜７員複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、それぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの前記４〜７員複素環式環、及びそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環は、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４（フルオロアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；
ＲＹは、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、フェニル、又は５〜６員複素芳香族環より選択され；ここで前記４〜８員複素環式環のそれぞれと前記５〜６員複素芳香族環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員複素環式環のそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、及び前記５〜６員複素芳香族環のそれぞれは、５例以下のＲ５ｃで置換されていてもよく；
それぞれのＲ５ｃは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ６ｂ、−ＳＲ６ｂ、−ＣＯＲ６ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）ＣＯＯＲ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６ｂ、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、又は二環式基より独立して選択され；ここで前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれと前記４〜７員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜７員複素環式環のそれぞれ、前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、及び前記フェニル基のそれぞれは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；ここで前記二環式基は、第一環と第二環を縮合又は架橋関係で含有し、前記第一環は、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、又はベンジルであって、前記第二環は、フェニル環、又はＮ、Ｏ、又はＳより選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有する５若しくは６員ヘテロアリール環であり；そしてここで前記二環式基は、６例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソによって独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲ６ｂは、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリール環より独立して選択され、ここでそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環と前記４〜７員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、それぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの前記４〜７員複素環式環、及びそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環は、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよい；又は
ＲＹの同じ又は異なる環原子へ付く２例のＲ５ｃは、前記環原子（単数又は複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリール環を形成し、２つの環がスピロ、縮合、又は架橋関係にある二環式系を生じてもよく、ここで前記４〜６員複素環又は前記５若しくは６員ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される３個以下のヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリール環は、３例以下のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ”（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、又はハロゲンによって独立して置換されていてもよく；ここでＲ”は、水素又はＣ１−２アルキルである；
それぞれのＲ５ａは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−ＣＯＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）ＣＯＯＲ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６ａ、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、又は二環式基より独立して選択され；ここでそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環と前記４〜７員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、ベンジル、又はフェニル基のそれぞれは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；ここで前記二環式基は、環１と環２を縮合又は架橋関係で含有し、前記環１は、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、又はベンジルであって、前記環２は、フェニル環、又はＮ、Ｏ、又はＳより選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有する５若しくは６員ヘテロアリール環であり；そしてここで前記二環式基は、６例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソによって独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲ６ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリール環より独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、前記４〜７員複素環式環のそれぞれ、及び前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６ハロアルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−６ハロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく、ここで前記５若しくは６員ヘテロアリール環又は４〜７員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有する；又は
Ｒ１又はＲ２の１つが、５例以下のＲ５ａで置換される、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリールである場合、前記Ｒ１又はＲ２の同じ又は異なる環原子へ付くＲ５ａの例の２つは、前記原子（単数又は複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員複素環式環を形成し、２つの環がスピロ、縮合、又は架橋関係にある二環式系を生じてもよく、ここで前記４〜６員複素環又は前記５若しくは６員複素環式環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される２個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員複素環式環は、２例以下のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、オキソ、−（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ’（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、又はハロゲンによって置換されていてもよく；ここでＲ’は、水素又はＣ１−２アルキルである；
それぞれのＲ５は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＣＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＯＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、又は二環式基より独立して選択され；ここで前記５若しくは６員ヘテロアリール環又は４〜７員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜７員複素環式環のそれぞれ、前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれ、それぞれの前記ベンジル、又はそれぞれの前記フェニル基は、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；ここで前記二環式基は、環１と環２を縮合又は架橋関係で含有し、前記環１は、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、又はベンジルであって、前記環２は、フェニル環、又はＮ、Ｏ、又はＳより選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有する５若しくは６員ヘテロアリール環であり；そしてここで前記二環式基は、６例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソによって独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリール環より独立して選択され；ここで前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれと前記４〜７員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、前記４〜７員複素環式環のそれぞれ、及び前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；又は
該窒素原子へ付くＲ１とＲ２が、５例以下のＲ５で置換される、４〜８員複素環式環又は５若しくは６員ヘテロアリール環を形成する場合、前記環の同じ又は異なる原子へ付くＲ５の例の２つは、前記原子（単数又は複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリール環を形成して二環式系を生じてもよく、ここで該二環式系の２つの環は、スピロ、縮合、又は架橋関係にあり、ここで前記４〜６員複素環又は前記５若しくは６員ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ３−８シクロアルキル環、前記４〜６員複素環式環、前記フェニル、又は前記５若しくは６員ヘテロアリール環は、３例以下のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、又はハロゲンによって独立して置換されていてもよく；ここでＲは、水素又はＣ１−２アルキルであり；
ｐは、０、１、又は２より選択される整数であり；
環Ｃは、Ｎ、Ｏ、又はＳより選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有する単環式５員ヘテロアリール環であり；ここで前記単環式５員ヘテロアリール環は、１，３，５−トリアジニル環ではなく；
それぞれのＪＣは、ハロゲン、又は３例以下のＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、又はハロゲンによって独立して置換されてもよいＣ１−４脂肪族より独立して選択される］の１つ又はその医薬的に許容される塩である、［１］〜［２９］のいずれか１項の方法。
［３２］ｓＧＣ刺激薬が、式ＩＢ：
【化５５−２】
2019502686.tif 000008
［式中、ＪＤは、水素又はハロゲンより選択され；ＪＢは、ハロゲンであり、そして
Ｒ１とＲ２は、それらが付く窒素原子と一緒に、４〜８員複素環式環又は５員ヘテロアリール環を形成し；ここで前記４〜８員複素環式環又は前記５員ヘテロアリール環は、Ｒ１とＲ２が付く窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有してもよくて、５例以下のＲ５ｅによって置換されていてもよく；
それぞれのＲ５ｅは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＯＣＯＲ６、−ＣＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、ベンジル、フェニル、又はオキソ基より独立して選択され；ここでそれぞれの前記フェニル環とそれぞれの前記ベンジル基は、３例以下のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、又は−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で独立して置換されていてもよく；そしてここでそれぞれの前記Ｃ１−６アルキル、前記−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６部分（moiety）のそれぞれのＣ１−４アルキル部分（portion）、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル環は、３例以下のハロゲンで独立して置換されていてもよく；ここで
それぞれのＲ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、又はＣ３−８シクロアルキル環より独立して選択され；ここでそれぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記Ｃ２−４アルケニル、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基は、３例以下のハロゲンで独立して置換されていてもよく；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ１とＲ２が付く窒素によって形成される前記環の同じ又は異なる原子へ付くＲ５ｅの例の２つは、前記原子（単数又は複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリール環を形成して二環式系を生じてもよく、ここで該二環式系の２つの環は、スピロ、縮合、又は架橋関係にあり、ここで前記４〜６員複素環又は前記５若しくは６員ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリール環は、３例以下のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、又はハロゲンによって独立して置換されていてもよく；ここでＲは、水素又はＣ１−２アルキルである；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜１０員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール、フェニル、又はＣ１−６アルキル−ＲＹよりそれぞれ独立して選択され；ここで前記４〜１０員複素環式環のそれぞれと前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル−ＲＹ部分の前記Ｃ１−６アルキル部分のそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜１０員複素環式環基のそれぞれ、前記５若しくは６員ヘテロアリールのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれは、５例以下のＲ５ｆで独立して置換されていてもよく；但し、Ｒ１とＲ２のいずれも、ピリジン又はピリミジンではない；
ＲＹは、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、フェニル、又は５〜６員ヘテロアリール環より選択され；ここで前記４〜８員複素環式環のそれぞれと前記５〜６員複素芳香族環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される１〜４個の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員複素環式環のそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、及び前記５〜６員ヘテロアリール環のそれぞれは、５例以下のＲ５ｇで置換されていてもよく；
それぞれのＲ５ｆは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ａ、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−ＯＣＯＲ６ａ、−ＣＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）ＣＯＲ６a、フェニル、又はオキソ基より独立して選択され；ここでそれぞれの前記フェニル基は、３例以下のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、又は−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で独立して置換されていてもよく；そしてここでそれぞれの前記Ｃ７−１２アラルキル、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ａのそれぞれの前記Ｃ１−４アルキル部分、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基は、３例以下のハロゲンで独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲ６ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、又はＣ３−８シクロアルキル環より独立して選択され；ここでそれぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記Ｃ２−４アルケニル、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基は、３例以下のハロゲンで独立して置換されていてもよく；
Ｒ１又はＲ２の１つが、５例以下のＲ５ｆで置換される、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリールである場合、前記Ｒ１又はＲ２の同じ又は異なる環原子へ付くＲ５ｆの例の２つは、前記原子（単数又は複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員複素環式環を形成し、２つの環がスピロ、縮合、又は架橋関係にある二環式系を生じ、ここで前記４〜６員複素環又は前記５若しくは６員複素環式環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される２個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員複素環式環は、２例以下のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、オキソ、−（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ’（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、又はハロゲンによって置換されていてもよく；ここでＲ’は、水素又はＣ１−２アルキルであり；
それぞれのＲ５ｇは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ｂ、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６ｂ、−ＳＲ６ｂ、−ＯＣＯＲ６ｂ、−ＣＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）ＣＯＲ６ｂ、フェニル、又はオキソ基より独立して選択され；ここでそれぞれの前記フェニルとそれぞれの前記ベンジル基は、３例以下のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、又は−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で独立して置換されていてもよく；そしてここでそれぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ｂ部分のＣ１−４アルキル部分、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基は、３例以下のハロゲンで独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲ６ｂは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、又はＣ３−８シクロアルキル環より独立して選択され；ここでそれぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記Ｃ２−４アルケニル、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基は、３例以下のハロゲンで独立して置換されていてもよい；
あるいは、ＲＹの同じ又は異なる環原子へ付く２例のＲ５ｇは、前記環原子（単数又は複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリール環を形成し、２つの環がスピロ、縮合、又は架橋関係にある二環式系を生じ、ここで前記４〜６員複素環又は前記５若しくは６員ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される３個以下のヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリール環は、３例以下のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ”（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、又はハロゲンによって独立して置換されていてもよく；そして
Ｒ”は、水素又はＣ１−２アルキルである］の１つ又はその医薬的に許容される塩である、［３１］の方法。
［３３］ｓＧＣ刺激薬が式ＩＣ：
【化５５−３】
2019502686.tif 000009
［式中、ＪＢは、ハロゲンであり；
Ｒ１は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は、３例以下のＲ５ａによって独立して置換されてもよいＣ１−６アルキル基である］の１つ又はその医薬的に許容される塩である、［３２］の方法。
［３４］ｓＧＣ刺激薬が下記：
【化５５−４−１】
2019502686.tif 000010
【化５５−４−２】
2019502686.tif 000011
に図示されるものの１つ又はその医薬的に許容される塩である、［３３］の方法。
［３５］ｓＧＣ刺激薬が、表Ｘ、表ＸＸ、表ＸＸＸ、表ＩＶ、表ＸＩＶ、表ＩＺＡ、表ＩＺＢ、又は表ＩＺＣのいずれか１つに図示されるもの、又はその医薬的に許容される塩より選択される、［１］〜［２９］のいずれか１項の方法。
［３６］ｓＧＣ刺激薬が式ＸＺ：
【化５５−５】
2019502686.tif 000012
［式中、
Ｗは、
ｉ）非存在であって、ＪＢは、２つのＪ基を担う炭素原子へ直接連結し；それぞれのＪは、水素又はメチルより独立して選択され、ｎは１であって、ＪＢは、２〜９例のフッ素によって置換されてもよいＣ２−７アルキル鎖であり；ここで、前記Ｃ２−７アルキル鎖の１つのＣＨ２−単位は、−Ｏ−又は−Ｓ−に置き換えられてもよい、又は
ｉｉ）フェニル、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される１又は２個の環ヘテロ原子を含有する５若しくは６員ヘテロアリール環、Ｃ３−７シクロアルキル環、及びＯ、Ｎ、又はＳより独立して選択される３個以下のヘテロ原子を含有する４〜７員複素環式化合物より選択される、環Ｂのいずれかであり；
ここでＷが環Ｂである場合：
それぞれのＪは、水素であり；
ｎは、０であるか又は１、２、又は３より選択される整数であり；
それぞれのＪＢは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６脂肪族、−ＯＲＢ、又はＣ３−８脂環式基より独立して選択され；ここでそれぞれの前記Ｃ１−６脂肪族とそれぞれの前記Ｃ３−８脂環式基は、３例以下のＲ３で独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲＢは、水素、Ｃ１−６脂肪族、又はＣ３−８脂環式より独立して選択され；ここでＣ１−６脂肪族である前記ＲＢのそれぞれと、Ｃ３−８脂環式環である前記ＲＢのそれぞれは、３例以下のＲ３ａで独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲ３は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、又は−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）より独立して選択され；
それぞれのＲ３ａは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、又は−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）より独立して選択される；
環Ｄ中のＺ１は、ＣＨ又はＮより選択され；Ｚは、Ｃ又はＮより選択され；ここでＺ１がＣＨであれば、ＺはＣでなければならず；そしてＺ１がＮであれば、Ｚは、ＣでもＮでもよい；
それぞれのＪＤは、ＪＡ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ、−ＳＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＳＯ２ＲＤ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＮＨＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＲＤ、Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−ＲＤ、Ｃ３−８脂環式環、６〜１０員アリール環、４〜８員複素環式環、又は５〜１０員ヘテロアリール環より独立して選択され；ここでそれぞれの前記４〜８員複素環式環とそれぞれの前記５〜１０員ヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、又はＳより独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し；そしてここでそれぞれの前記Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−ＲＤ部分のそれぞれの前記Ｃ１−６脂肪族部分、それぞれの前記Ｃ３−８脂環式環、それぞれの前記６〜１０員アリール環、それぞれの前記４〜８員複素環式環、及びそれぞれの前記５〜１０員ヘテロアリール環は、５例以下のＲ５ｄで独立して置換されていてもよい；
ＪＡは、窒素上の孤立電子対、水素、ハロゲン、オキソ、メチル、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、又は−ＮＲａＲｂより選択され；ここでＲａとＲｂは、水素、Ｃ１−６アルキル、又は３〜６員シクロアルキル環よりそれぞれ独立して選択される；又はここでＲａとＲｂは、それらがともに付く窒素原子と一緒に、４〜８員複素環式環、又はＮ、Ｏ、及びＳより選択される２個以下の追加ヘテロ原子を含有してもよい５員ヘテロアリール環を形成し；ここで前記４〜８員複素環式環と５員ヘテロアリール環のそれぞれは、６例以下のフッ素によって独立して置換されていてもよい；
それぞれのＲＤは、水素、Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ、Ｃ３−８脂環式環、４〜１０員複素環式環、フェニル、又は５〜６員ヘテロアリール環より独立して選択され；ここでそれぞれの前記４〜１０員複素環式環とそれぞれの前記５〜６員ヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、又はＳより独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し；そしてここでそれぞれの前記Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ部分のそれぞれの前記Ｃ１−６脂肪族部分、それぞれの前記Ｃ３−８脂環式環、それぞれの前記４〜１０員複素環式環、それぞれの前記フェニル、及びそれぞれの前記５〜６員ヘテロアリール環は、５例以下のＲ５ａで独立して置換されていてもよく；ここでどのＲＤもＣ１−６脂肪族又は−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ基の１つである場合、前記Ｃ１−６脂肪族鎖を形成する１又は２の−ＣＨ２−単位は、−Ｎ（Ｒｄ）−、−ＣＯ−、又は−Ｏ−より独立して選択される基に置き換えられてもよい；
それぞれのＲｄは、水素、Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ、Ｃ３−８脂環式環、４〜８員複素環式環、フェニル、又は５〜６員ヘテロアリール環より独立して選択され；ここでそれぞれの前記４〜８員複素環式環とそれぞれの前記５若しくは６員ヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、又はＳより独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し；そしてここでそれぞれの前記Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ部分のそれぞれの前記Ｃ１−６脂肪族部分、それぞれの前記Ｃ３−８脂環式環、それぞれの前記４〜８員複素環式環、それぞれの前記フェニル、及びそれぞれの前記５〜６員ヘテロアリール環は、５例以下のＲ５ｂによって独立して置換されていてもよく；ここでどのＲｄも、Ｃ１−６脂肪族又は−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ基の１つである場合、前記Ｃ１−６脂肪族鎖を形成する１又は２の−ＣＨ２−単位は、−Ｎ（Ｒｄｄ）−、−ＣＯ−、又は−Ｏ−より独立して選択される基に置き換えられてもよい；
それぞれのＲｄｄは、水素、Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ、Ｃ３−８脂環式環、４〜８員複素環式環、フェニル、又は５〜６員ヘテロアリール環より独立して選択され；ここでそれぞれの前記４〜８員複素環式環とそれぞれの前記５若しくは６員ヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、又はＳより独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し；そしてここでそれぞれの前記Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ部分のそれぞれの前記Ｃ１−６脂肪族部分、それぞれの前記Ｃ３−８脂環式環、それぞれの前記４〜８員複素環式環、それぞれの前記フェニル、及びそれぞれの前記５〜６員ヘテロアリール環は、５例以下のＲ５ｂによって独立して置換されていてもよい；
それぞれのＲｆは、Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−８脂環式環、４〜１０員複素環式環、フェニル、又は５〜６員ヘテロアリール環より独立して選択され；ここでそれぞれの前記４〜１０員複素環式環とそれぞれの前記５〜６員ヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、又はＳより独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し；そしてここでそれぞれの前記Ｃ３−８脂環式環、それぞれの前記４〜１０員複素環式環、それぞれの前記フェニル、及びそれぞれの前記５〜６員ヘテロアリール環は、５例以下のＲ５ｃによって独立して置換されていてもよい；
ＪＤが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、又は−ＳＯ２Ｎ（ＲＤ）２である場合、この２つのＲＤ基は、この２つのＲＤ基へ付く窒素原子と一緒に、４〜８員複素環式環又は５員ヘテロアリール環を形成し得て；ここでそれぞれの前記４〜８員複素環式環とそれぞれの前記５員ヘテロアリール環は、この２つのＲＤ基が付く窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される３個以下の追加ヘテロ原子を含有してもよく；そしてここでそれぞれの前記４〜８員複素環式環とそれぞれの前記５員ヘテロアリール環は、５例以下のＲ５によって独立して置換されていてもよい；
ＪＤが−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＲＤである場合、このＲＤ基は、ＲＤ基へ付く炭素原子と、Ｒｄ基へ付く窒素原子と、そしてＲｄ基と一緒に、４〜８員複素環式環又は５員ヘテロアリール環を形成し得て；ここでそれぞれの前記４〜８員複素環式環とそれぞれの前記５員ヘテロアリール環は、このＲｄ基が付く窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される２個以下の追加ヘテロ原子を含有してもよく；そしてここでそれぞれの前記４〜８員複素環式環とそれぞれの前記５員ヘテロアリール環は、５例以下のＲ５によって独立して置換されていてもよい；
ＪＤが−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤである場合、このＲＤ基は、ＲＤ基へ付く酸素原子と、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ基の−Ｃ（Ｏ）−部分の炭素原子と、Ｒｄ基へ付く窒素原子と、そして前記Ｒｄ基と一緒に、４〜８員複素環式環を形成し得て；ここで前記４〜８員複素環式環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される２個以下の追加ヘテロ原子を含有してもよくて、５例以下のＲ５によって独立して置換されていてもよい；
ＪＤが−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２である場合、窒素原子へ付くＲＤ基の１つは、前記窒素原子と、Ｒｄ基へ付くＮ原子と、そして前記Ｒｄ基と一緒に、４〜８員複素環式環を形成し得て；ここで前記４〜８員複素環式環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される２個以下の追加ヘテロ原子を含有してもよくて、５例以下のＲ５によって独立して置換されていてもよい；
ＪＤが−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＲＤである場合、このＲＤ基は、ＲＤ基へ付くイオウ原子と、Ｒｄ基へ付く窒素原子と、そして前記Ｒｄ基と一緒に結合して４〜８員複素環式環を形成し得て；ここで前記４〜８員複素環式環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される２個以下の追加ヘテロ原子を含有してもよくて、５例以下のＲ５によって独立して置換されていてもよい；
それぞれのＲ５は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＣＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＯＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、又は二環式基より独立して選択され；ここで前記５若しくは６員ヘテロアリール環又は４〜７員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６部分のＣ１−６アルキル部分、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、ベンジル、又はフェニル基のそれぞれは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；ここで前記二環式基は、環１と環２を縮合又は架橋関係で含有し、前記環１は、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、又はベンジルであって、前記環２は、フェニル環、又はＮ、Ｏ、又はＳより選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有する５若しくは６員ヘテロアリール環であり；そしてここで前記二環式基は、６例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソによって独立して置換されていてもよい；
ＪＤの同じ又は異なる原子へ付く２例のＲ５は、それらが付く前記原子（単数又は複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリール環を形成して二環式系を生じてもよく、ここで該二環式系の２つの環は、スピロ、縮合、又は架橋関係にあり、ここで前記４〜６員複素環又は前記５若しくは６員ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリール環は、３例以下のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、又はハロゲンによって独立して置換されていてもよく；ここでＲは、水素又はＣ１−２アルキルである；
それぞれのＲ５ａは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）Ｒ６ａ、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−ＣＯＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）ＣＯＯＲ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６ａ、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、又は二環式基より独立して選択され；ここでそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環又は４〜７員複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し、ここで前記Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）Ｒ６ａ部分のＣ１−６アルキル部分、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、ベンジル、又はフェニル基のそれぞれは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；ここで前記二環式基は、環１と環２を縮合又は架橋関係で含有し、前記環１は、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、又はベンジルであって、前記環２は、フェニル環、又はＮ、Ｏ、又はＳより選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有する５若しくは６員ヘテロアリール環であり；そしてここで前記二環式基は、６例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソによって独立して置換されていてもよい；
それぞれのＲ５ｂは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）Ｒ６ａ、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−ＣＯＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）ＣＯＯＲ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６ａ、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、又は二環式基より独立して選択され；ここでそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環又は４〜７員複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し、ここで前記Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）Ｒ６ａ部分のＣ１−６アルキル部分、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、ベンジル、又はフェニル基のそれぞれは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；ここで前記二環式基は、環１と環２を縮合又は架橋関係で含有し、前記環１は、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、又はベンジルであって、前記環２は、フェニル環、又はＮ、Ｏ、又はＳより選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有する５若しくは６員ヘテロアリール環であり；そしてここで前記二環式基は、６例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソによって独立して置換されていてもよい；
ＲＤ又はＲｄの同じ又は異なる原子へ付く２例のＲ５ａ又は２例のＲ５ｂは、それぞれ、それらが付く前記原子（単数又は複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリール環を形成して二環式系を生じてもよく、ここで該二環式系の２つの環は、互いに関してスピロ、縮合、又は架橋関係にあり；ここで前記４〜６員複素環又は前記５若しくは６員ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリール環は、３例以下のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、又はハロゲンによって独立して置換されていてもよく；ここでＲは、水素又はＣ１−２アルキルである；
それぞれのＲ５ｃは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６ｂ、−ＯＲ６ｂ、−ＳＲ６ｂ、−ＣＯＲ６ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）ＣＯＯＲ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６ｂ、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、又は二環式基より独立して選択され；ここで前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれと前記４〜７員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６アルキル、前記−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６ｂ部分のＣ１−６アルキル部分のそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜７員複素環式環のそれぞれ、前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、及び前記フェニル基のそれぞれは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；ここで前記二環式基は、第一環と第二環を縮合又は架橋関係で含有し、前記第一環は、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、又はベンジルであって、前記第二環は、フェニル環、又はＮ、Ｏ、又はＳより選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有する５若しくは６員ヘテロアリール環であり；そしてここで前記二環式基は、６例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソによって独立して置換されていてもよい；
Ｒｆの同じ又は異なる原子へ付く２例のＲ５ｃは、それが付く前記原子（単数又は複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリール環を形成して二環式系を生じてもよく、ここで該二環式系の２つの環は、互いに関してスピロ、縮合、又は架橋関係にあり；ここで前記４〜６員複素環又は前記５若しくは６員ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリール環は、３例以下のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、又はハロゲンによって独立して置換されていてもよく；ここでＲは、水素又はＣ１−２アルキルである；
それぞれのＲ５ｄは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＣＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、又はオキソ基より独立して選択され；ここでそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環又は４〜７員複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し、ここで前記Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６部分のＣ１−６アルキル部分、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、又はフェニル基のそれぞれは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４（ハロアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよい；
ＪＤの同じ又は異なる原子へ付く２例のＲ５ｄは、それらが付くＪＤの前記原子（単数又は複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリール環を形成して二環式系を生じてもよく、ここで該二環式系の２つの環は、互いに関してスピロ、縮合、又は架橋関係にあり；ここで前記４〜６員複素環又は前記５若しくは６員ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、又は５若しくは６員ヘテロアリール環は、３例以下のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、又はハロゲンによって独立して置換されていてもよく；ここでＲは、水素又はＣ１−２アルキルである；
それぞれのＲ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリール環より独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、前記４〜７員複素環式環のそれぞれ、及び前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく、ここで前記５若しくは６員ヘテロアリール環又は４〜７員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有する；
それぞれのＲ６ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリール環より独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、前記４〜７員複素環式環のそれぞれ、及び前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６ハロアルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−６ハロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく、ここで前記５若しくは６員ヘテロアリール環又は４〜７員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有する；
それぞれのＲ６ｂは、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリール環より独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、前記４〜７員複素環式環のそれぞれ、及び前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく、ここで前記５若しくは６員ヘテロアリール環又は４〜７員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有する；
Ｒ５又はＲ５ｄの同じ窒素原子へ連結する２例のＲ６は、Ｒ５又はＲ５ｄの前記窒素原子と一緒に、それぞれ、５〜８員複素環式環又は５員ヘテロアリール環を形成し得て；ここでそれぞれの前記５〜８員複素環式環とそれぞれの前記５員ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される２個以下の追加ヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ５ａ又はＲ５ｂの窒素原子へ連結する２例のＲ６ａは、前記窒素と一緒に、５〜８員複素環式環又は５員ヘテロアリール環を形成し得て；ここでそれぞれの前記５〜８員複素環式環とそれぞれの前記５員ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される２個以下の追加ヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ５ｃの窒素原子へ連結する２例のＲ６ｂは、前記窒素と一緒に、５〜８員複素環式環又は５員ヘテロアリール環を形成し得て；ここでそれぞれの前記５〜８員複素環式環とそれぞれの前記５員ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される２個以下の追加ヘテロ原子を含有してもよい；
Ｙは、非存在であるか又は６例以下のフルオロによって置換されてもよいＣ１−６アルキル鎖であり；そしてここで、Ｃ１−６アルキル鎖である前記Ｙにおいて、このアルキル鎖の３以下のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｎ（（Ｙ１）−Ｒ９０）−より選択される基に置き換えることが可能であり、ここで
Ｙ１は、非存在であるか、又は６例以下のフルオロによって置換されてもよいＣ１−６アルキル鎖であり；そして：
Ｙ１が非存在である場合、それぞれのＲ９０は、水素、−ＣＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ３−６シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、フェニル環、又は５〜６員ヘテロアリール環より独立して選択され；ここでそれぞれの前記４〜８員複素環式環又は５〜６員ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ３−６シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員複素環式環のそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、及び前記５〜６員ヘテロアリール環のそれぞれは、３例以下のＲ１１で独立して置換されていてもよく；そして
Ｙ１が存在する場合、それぞれのＲ９０は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−ＣＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ３−６シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、フェニル環、又は５〜６員ヘテロアリール環より独立して選択され；ここでそれぞれの前記４〜８員複素環式環又は５〜６員ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ３−６シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員複素環式環のそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、及び前記５〜６員ヘテロアリール環のそれぞれは、３例以下のＲ１１で独立して置換されていてもよい；
それぞれのＲ９は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−ＣＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ３−６シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、フェニル環、又は５〜６員ヘテロアリール環より独立して選択され；ここでそれぞれの前記４〜８員複素環式環又は５〜６員ヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記Ｃ３−６シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員複素環式環のそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、及び前記５〜６員ヘテロアリール環のそれぞれは、３例以下のＲ１１で独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲ１０は、水素、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ１３、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリール環より独立して選択され、ここでそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環又は４〜７員複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ１３部分のＣ１−６アルキル部分、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、それぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの前記４〜７員複素環式環、及びそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環は、３例以下のＲ１１ａで独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲ１３は、フェニル、ベンジル、Ｃ３−６シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリール環より独立して選択され、ここでそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環又は４〜７員複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここでそれぞれの前記フェニル、前記ベンジルのそれぞれ、それぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの前記４〜７員複素環式環、及びそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環は、３例以下のＲ１１ｂで独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲ１１は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１２、−ＣＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、又は−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２より独立して選択され；ここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれは、６例以下のフルオロ及び／又は３例以下のＲ１２１によって独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲ１１ａは、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１２、−ＣＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、又は−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２より独立して選択され；ここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれは、６例以下のフルオロ及び／又は３例以下のＲ１２１によって独立して置換されていてもよく；そして
それぞれのＲ１１ｂは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲ１２、−ＣＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、又は−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２より独立して選択され；ここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれは、６例以下のフルオロ及び／又は３例以下のＲ１２１によって独立して置換されていてもよい；
それぞれのＲ１２は、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリール環より選択され、ここでそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環又は４〜７員複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、それぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの前記４〜７員複素環式環、及びそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環は、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４（フルオロアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲ１２１は、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリール環より選択され、ここでそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環又は４〜７員複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される４個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、それぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの前記４〜７員複素環式環、及びそれぞれの５若しくは６員ヘテロアリール環は、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４（フルオロアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；そして
それぞれのＪＣは、水素又はＣ１−６アルキルより独立して選択される］の化合物又はその医薬的に許容される塩である、［１］〜［２９］のいずれか１項の方法。
［３７］ｓＧＣ刺激薬が式ＸＹ：
【化５５−６】
2019502686.tif 000013
［式中：
ｎは、０であるか又は１〜３より選択される整数であり；
それぞれのＪＢは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６脂肪族、−ＯＲＢ、又はＣ３−８脂環式環より独立して選択され；ここで前記Ｃ１−６脂肪族のそれぞれと前記Ｃ３−８脂環式基のそれぞれは、３例以下のハロゲンで置換されていてもよく；
それぞれのＲＢは、水素、Ｃ１−６脂肪族、又はＣ３−８脂環式環より独立して選択され；ここでＣ１−６脂肪族である前記ＲＢのそれぞれと、Ｃ３−８脂環式環である前記ＲＢのそれぞれは、３例以下のハロゲンで置換されていてもよく；
それぞれのＪＣは、存在するならば、ハロゲンより独立して選択され；
Ｒ１は、水素又はＣ１−６アルキルであり；そして
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキルである］の化合物又はその医薬的に許容される塩である、［１］〜［２９］のいずれか１項の方法。
［３８］ｓＧＣ刺激薬が式ＩＺ：
【化５５−７】
2019502686.tif 000014
［式中：
環Ａと環Ｃは、該分子のコアを構成し；環Ａと環Ｄは、ヘテロアリール環であり；環Ｃは、フェニルでもヘテロアリール環でもよく；これら環中の各結合は、前記環のそれぞれが芳香族特性を有するように、置換基に依存して単結合又は二重結合のいずれかであり；  環Ａ上のＺの１例はＮであって、Ｚの他の例はＣであり；
環Ｃ上のＸのそれぞれの例は、Ｃ又はＮより独立して選択され；ここで０、１又は２例のＸは、同時にＮであり得て；
ｏは、２、３、又は４より選択される整数であり；
それぞれのＪＣは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−４脂肪族、Ｃ１−４ハロアルキル、又はＣ１−４アルコキシより独立して選択される、炭素原子上の置換基であり；
Ｗは：
ｉ）非存在であって、ＪＢは、該コアへ連結するメチレン基へ直接結合し；ｎは１であり；そしてＪＢは、９例以下のフッ素によって置換されてもよいＣ１−７アルキル鎖である；又は
ｉｉ）フェニル、又はＮ、Ｏ、又はＳより独立して選択される１又は２個の環ヘテロ原子を含有する５若しくは６員ヘテロアリール環より選択される環Ｂであり；ここでＷが環Ｂである場合、ｎは、０であるか又は１、２、又は３より選択される整数である；
それぞれのＪＢは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６脂肪族、−ＯＲＢ、又はＣ３−８脂環式環より独立して選択され；ここでそれぞれの前記Ｃ１−６脂肪族とそれぞれの前記Ｃ３−８脂環式環は、３例以下のＲ３で独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲＢは、メチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、又はＣ３−８脂環式環より独立して選択され；ここで前記ＲＢのそれぞれは、３例以下のＲ３ａで独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲ３とそれぞれのＲ３ａは、それぞれの例において、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、又は−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）より独立して選択され；
ＪＤ１とＪＤ４は、それらが付く窒素原子上の孤立電子対、又は水素より独立して選択され、ここでＪＤ１とＪＤ４は、ともに同時に水素でも、ともに同時に孤立電子対でもなく；
ＪＤ３は、それが付く窒素原子上の孤立電子対、水素、又は−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−ＲＤ、Ｃ３−８脂環式環、フェニル環、４〜８員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリール環より選択される置換基のいずれかであり；ここで前記４〜８員複素環式環と前記５若しくは６員ヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、又はＳより独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−ＲＤ部分の前記Ｃ１−６脂肪族部分、前記Ｃ３−８脂環式環、前記４〜８員複素環式環、及び前記５若しくは６員ヘテロアリール環は、５例以下のＲ５で独立して置換されていてもよく；そしてここで前記フェニル環は、５例以下のＲ５ａで独立して置換されていてもよく；
ＪＤ１とＪＤ３は、ともに同時に水素ではあり得ず；
ＪＤ２は、水素、又はハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ１、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（ＲＤ）Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｎ（ＲＤ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｎ（ＲＤ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−ＲＤ、Ｃ３−８脂環式環、フェニル環、４〜８員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリール環より選択される置換基であり；ここで前記４〜８員複素環式環と前記５若しくは６員ヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、又はＳより独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−ＲＤ部分の前記Ｃ１−６脂肪族部分、前記Ｃ３−８脂環式環、前記４〜８員複素環式環、及び前記５若しくは６員ヘテロアリール環は、５例以下のＲ５で独立して置換されていてもよく；そしてここで前記フェニル環は、５例以下のＲ５ａで独立して置換されていてもよい；
それぞれのＲＤは、水素、Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ、Ｃ３−８脂環式環、４〜８員複素環式環、フェニル、又は５〜６員ヘテロアリール環より独立して選択され；ここでそれぞれの前記４〜８員複素環式環とそれぞれの前記５〜６員ヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、又はＳより独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し；そしてここでそれぞれの前記Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ部分のそれぞれの前記Ｃ１−６脂肪族部分、それぞれの前記Ｃ３−８脂環式環、それぞれの前記４〜８員複素環式環、及びそれぞれの前記５〜６員ヘテロアリール環は、５例以下のＲ５で独立して置換されていてもよく；そしてここでそれぞれの前記フェニル環は、５例以下のＲ５ａで独立して置換されていてもよく；
ＲＤ１は、Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ、Ｃ３−８脂環式環、４〜８員複素環式環、フェニル環、又は５〜６員ヘテロアリール環より選択され；ここで前記４〜８員複素環式環と前記５〜６員ヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、又はＳより独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ部分の前記Ｃ１−６脂肪族部分、前記Ｃ３−８脂環式環、前記４〜８員複素環式環、及び前記５〜６員ヘテロアリール環は、５例以下のＲ５で独立して置換されていてもよく；ここで前記フェニル環は、５例以下のＲ５ａで独立して置換されていてもよい；
それぞれのＲｆは、Ｃ３−８脂環式環、４〜８員複素環式環、フェニル環、又は５〜６員ヘテロアリール環より独立して選択され；ここでそれぞれの前記４〜８員複素環式環とそれぞれの前記５〜６員ヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、又はＳより独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し；そしてここでそれぞれの前記Ｃ３−８脂環式環、それぞれの前記４〜８員複素環式環、及びそれぞれの前記５〜６員ヘテロアリール環は、５例以下のＲ５によって独立して置換されていてもよく；そしてここでそれぞれの前記フェニルは、５例以下のＲ５ａによって独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲ５は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６、−ＯＲ６、−ＣＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、又はオキソ基より独立して選択され；ここで２例のＲ５がオキソと−ＯＨであるか又はオキソとＯＲ６であれば、それらは、同じ炭素原子上の置換基ではなく；ここで前記５若しくは６員ヘテロアリール環又は４〜８員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６脂肪族のそれぞれ、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６部分のそれぞれの前記Ｃ１−６アルキル部分、それぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル環、それぞれの前記５若しくは６員ヘテロアリール環、及びそれぞれの前記４〜８員複素環式環は、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；ここでＲ５上の置換基の２例がａ）オキソと−ＯＨ、又はｂ）オキソと−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、又はｃ）オキソと−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）であれば、それらは、同じ炭素原子上の置換基ではなく；ここでそれぞれの前記ベンジル又はフェニルは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で独立して置換されていてもよい；
それぞれのＲ５ａは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６、−ＯＲ６ａ、−ＣＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、５若しくは６員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、又はオキソ基より独立して選択され；ここで前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれと前記４〜８員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有し；そしてここで前記Ｃ１−６脂肪族のそれぞれ、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６部分の前記Ｃ１−６アルキル部分のそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員複素環式環のそれぞれ、及び前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；ここでＲ５ａ上の置換基の２例が、ａ）オキソと−ＯＨ、又はｂ）オキソと−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、又はｃ）オキソと−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）であれば、それらは、同じ炭素原子上の置換基ではなく；そしてここで前記ベンジルのそれぞれと前記フェニルのそれぞれは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、又は−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で独立して置換されていてもよい；
それぞれのＲ６は、水素、Ｃ１−６脂肪族、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリール環より独立して選択され；ここで前記５若しくは６員ヘテロアリール環又は４〜８員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有し；ここで前記Ｃ１−６脂肪族のそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員複素環式環のそれぞれ、及び前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；ここでＲ６上の置換基の２例が、ａ）オキソと−ＯＨ、又はｂ）オキソと−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、又はｃ）オキソと−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）であれば、それらは、同じ炭素原子上の置換基ではなく；ここで前記フェニルのそれぞれと前記ベンジルのそれぞれは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲ６ａは、Ｃ１−６脂肪族、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、又は５若しくは６員ヘテロアリール環より独立して選択され；ここで前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれと前記４〜８員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される３個以下の環ヘテロ原子を含有し；ここで前記Ｃ１−６脂肪族のそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員複素環式環のそれぞれ、及び前記５若しくは６員ヘテロアリール環のそれぞれは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよく；ここでＲ６ａの２例が、ａ）オキソと−ＯＨ、又はｂ）オキソと−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、又はｃ）オキソと−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）であれば、それらは、同じ炭素原子上の置換基ではなく；ここで前記フェニルのそれぞれと前記ベンジルのそれぞれは、３例以下のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、又はオキソで独立して置換されていてもよい；
あるいは、ＪＤ２とＪＤ３は、それらが付く原子と一緒に、５若しくは６員ヘテロアリール環又は５〜８員複素環式環を形成し；ここで前記ヘテロアリール環又は複素環式環は、ＪＤ３が付くＮを含めて、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し；ここで前記複素環式環又はヘテロアリール環は、３例以下のＪＥによって置換され得て；そして
ＪＥは、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、又はオキソより選択される］の化合物又はその医薬的に許容される塩である、［１］〜［２９］のいずれか１項の方法。
［３９］消化管括約筋障害の治療の必要な患者でのその治療における使用のための、ｓＧＣ刺激薬又はその医薬的に許容される塩を含んでなる医薬組成物。
［４０］消化管括約筋障害の治療の必要な患者でのその治療における使用のための、ｓＧＣ刺激薬又はその医薬的に許容される塩と１以上の追加治療薬剤を含んでなる医薬組成物。