【手続補正書】
【提出日】令和2年2月13日(2020.2.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと、医薬的に許容される賦形剤とを含む、癌の治療または予防のための医薬組成物：
【化１】
2019508496.tif 000001
｛式中：
環Ｂは、以下の構造を有する基であり：
【化２】
2019508496.tif 000002
環原子Ｘ2およびＸ3の一方がＮ（ＲX1）であり、そして、前記環原子Ｘ2およびＸ3のもう一方がＣ（＝Ｏ）であり；
環原子Ｘ1は、Ｎ（ＲX1）、Ｃ（ＲX2）、およびＣ（＝Ｏ）から選択され、そして、環原子Ｘ4およびＸ5は、Ｎ（ＲX1）、Ｃ（ＲX3）、およびＣ（＝Ｏ）からそれぞれ独立に選択され；ここで、前記環原子Ｘ1、Ｘ4、およびＸ5の少なくとも１つが、Ｎ（ＲX1）およびＣ（＝Ｏ）と異なり；そして、さらにここで、Ｘ3およびＸ5がＣ（＝Ｏ）であり、Ｘ4がＮ（ＲX1）であり、かつ、Ｘ1がＣ（ＲX2）である場合、Ｘ2はＮ（Ｈ）であり；
それぞれの
【化３】
2019508496.tif 000003
は独立に、単結合または二重結合であり；ここで、任意の２つの隣接した結合
【化４】
2019508496.tif 000004
のうちの少なくとも１つは単結合であり；
各ＲX1は、水素、Ｃ1-5アルキル、−ＣＯ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記−（Ｃ0-3アルキレン）−アリール中に含まれるアリールおよび前記ヘテロアリールは、それぞれ任意選択で１もしくは複数の基ＲX11で置換され；
ＲX2は、水素、Ｃ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ2-5アルキニル、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｓ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ハロゲン、−（Ｃ0-3アルキレン）−（Ｃ1-5ハロアルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1-5ハロアルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＦ3、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＮ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＯ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＨＯ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1-5アルキル）、および−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1-5アルキル）から選択され；
２つの基ＲX3は、互いに連結されて、それらが取り付けられた環炭素原子と一緒に、１もしくは複数の基ＲX31で任意選択で置換される５または６員シクリル基を形成するか、または２つの基ＲX3は、水素、Ｃ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ2-5アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ1-5アルキル）、−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ1-5アルキル）、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、ハロゲン、Ｃ1-5ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ1-5ハロアルキル）、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1-5アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ2、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−ＳＯ2−ＮＨ2、−ＳＯ2−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1-5アルキル）、および−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1-5アルキル）からそれぞれ独立に選択され；
各ＲX11は、Ｃ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ2-5アルキニル、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｓ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ハロゲン、−（Ｃ0-3アルキレン）−（Ｃ1-5ハロアルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1-5ハロアルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＦ3、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＮ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＯ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＨＯ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1-5アルキル）、および−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1-5アルキル）から独立に選択され；
各ＲX31は、Ｃ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ2-5アルキニル、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｓ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ハロゲン、−（Ｃ0-3アルキレン）−（Ｃ1-5ハロアルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1-5ハロアルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＦ3、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＮ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＯ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＨＯ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1-5アルキル）、および−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1-5アルキル）から独立に選択され；
環Ｂは、アスタリスク（*）で印を付した環炭素原子を介して式（Ｉ）の化合物の残りの部分に取り付けられるか、またはＸ4およびＸ5は、それぞれＣ（ＲX3）であり、かつ、２つの基ＲX3が、互いに連結されて、それらが取り付けられた環炭素原子と一緒に１もしくは複数の基ＲX31で任意選択で置換される５または６員シクリル基を形成する場合、環Ｂはまた、前記５または６員シクリル基の任意の環炭素原子を介して、式（Ｉ）の化合物の残りの部分に取り付けられてもよく；
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、１もしくは複数の基ＲAでそれぞれ任意選択で置換され、そしてここで、前記ヘテロアリールは、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾキサニル、１，３−ベンゾジオキソラニル、ベンゾキソラニル、および１，５−ベンゾジオキセパニルから選択され；
各ＲAは、Ｃ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ2-5アルキニル、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｓ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ハロゲン、−（Ｃ0-3アルキレン）−（Ｃ1-5ハロアルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1-5ハロアルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＦ3、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＮ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＯ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＨＯ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−シクロアルキル、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ−シクロアルキル、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−シクロアルキル、−（Ｃ0-3アルキレン）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、および−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−ヘテロシクロアルキルから独立に選択され；
Ｌは、−ＣＯ−Ｎ（ＲL1）−、−Ｎ（ＲL1）−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｃ（＝Ｎ−ＲL2）−Ｎ（ＲL1）−、−Ｎ（ＲL1）−Ｃ（＝Ｎ−ＲL2）−、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（ＲL1）−、−Ｎ（ＲL1）−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｎ（ＲL1）−ＣＯ−Ｎ（ＲL1）−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（ＲL1）−、−Ｎ（ＲL1）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｎ（ＲL1）−Ｃ（＝Ｎ−ＲL2）−Ｎ（ＲL1）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｎ−ＲL2）−Ｎ（ＲL1）−、−Ｎ（ＲL1）−Ｃ（＝Ｎ−ＲL2）−Ｏ−、−Ｓ−Ｃ（＝Ｎ−ＲL2）−Ｎ（ＲL1）−、−Ｎ（ＲL1）−Ｃ（＝Ｎ−ＲL2）−Ｓ−、−Ｎ（ＲL1）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（ＲL1）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（ＲL1）−、−Ｎ（ＲL1）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、−Ｓ−ＣＯ−Ｎ（ＲL1）−、および−Ｎ（ＲL1）−ＣＯ−Ｓ−から選択され；
各ＲL1は、水素およびＣ1-5アルキルから独立に選択され；
各ＲL2は、水素、Ｃ1-5アルキル、−ＣＮ、および−ＮＯ2から独立に選択され；
ｎは、０または１であり；そして
ｍは、０または１である｝。
【請求項２】
前記Ｘ1が、Ｃ（ＲX2）であり、前記Ｘ4およびＸ5がそれぞれＣ（ＲX3）であり、そしてさらに、環原子Ｘ1と前記部分−（ＣＨ2）n−Ｌ−（ＣＨ2）m−に結合する環炭素原子との間の結合
【化５】
2019508496.tif 000005
が二重結合であり、部分−（ＣＨ2）n−Ｌ−（ＣＨ2）m−に結合する前記環炭素原子と環原子Ｘ5との間の結合
【化６】
2019508496.tif 000006
は単結合であり、かつ、環原子Ｘ4とＸ5との間の結合
【化７】
2019508496.tif 000007
が二重結合である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記環Ｂが以下の構造を有する、請求項１または２に記載の医薬組成物：
【化８】
2019508496.tif 000008
｛式中、
環原子Ｘ1がＣ（ＲX2）であり；
環原子Ｘ4およびＸ5がそれぞれＣ（ＲX3）であり；そして
２つの基ＲX3が、互いに連結されて、それらが取り付けられた環炭素原子と一緒に、１もしくは複数の基ＲX31で任意選択で置換される５または６員シクリル基を形成する｝。
【請求項４】
前記環Ｂが、アスタリスクで印を付した環炭素原子を介して式（Ｉ）の化合物の残りの部分に取り付けられる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｘ4およびＸ5がそれぞれＣ（ＲX3）であり、かつ、前記２つの基ＲX3が、互いに連結されて、それらが取り付けられた環炭素原子と一緒に、５または６員シクリル基を形成し、そして、前記環Ｂが、５または６員シクリル基の任意の環炭素原子を介して、式（Ｉ）の化合物の残りの部分に取り付けられる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記化合物が、以下の式のいずれか１つの化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグである、請求項１に記載の医薬組成物。
【化９】
2019508496.tif 000009
【化１０】
2019508496.tif 000010
【化１１】
2019508496.tif 000011
【化１２】
2019508496.tif 000012
【化１３】
2019508496.tif 000013
【請求項７】
前記癌が、前立腺癌腫、乳癌、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、神経膠芽腫、およびＮＵＴ正中線癌腫から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
下記式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと、医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物：
2019508496.tif 000014
｛式中、
環Ｂは、以下の構造を有する基であり：
【化１４】
2019508496.tif 000015
前記環原子Ｘ2およびＸ3の一方がＮ（ＲX1）であり、そして、前記環原子Ｘ2およびＸ3のもう一方がＣ（＝Ｏ）であり；
環原子Ｘ1がＣ（ＲX2）であり；
環原子Ｘ4およびＸ5がそれぞれＣ（ＲX3）であり；そして、該２つの基ＲX3が、互いに連結されて、それらが取り付けられた環炭素原子と一緒に１もしくは複数の基ＲX31で任意選択で置換される５または６員シクリル基を形成し；
各ＲX1は、水素、Ｃ1-5アルキル、−ＣＯ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記−（Ｃ0-3アルキレン）−アリール中に含まれるアリールおよび前記ヘテロアリールは、それぞれ任意選択で１もしくは複数の基ＲX11で置換され；
ＲX2は、水素、Ｃ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ2-5アルキニル、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｓ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ハロゲン、−（Ｃ0-3アルキレン）−（Ｃ1-5ハロアルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1-5ハロアルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＦ3、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＮ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＯ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＨＯ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1-5アルキル）、および−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1-5アルキル）から選択され；
各ＲX11は、Ｃ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ2-5アルキニル、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｓ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ハロゲン、−（Ｃ0-3アルキレン）−（Ｃ1-5ハロアルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1-5ハロアルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＦ3、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＮ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＯ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＨＯ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1-5アルキル）、および−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1-5アルキル）から独立に選択され；
各ＲX31は、Ｃ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ2-5アルキニル、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｓ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ハロゲン、−（Ｃ0-3アルキレン）−（Ｃ1-5ハロアルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＦ3、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＮ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＯ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＨＯ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1-5アルキル）、および−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1-5アルキル）から独立に選択され；そして
環Ｂは、アスタリスク（*）で印を付した環炭素原子を介して式（Ｉ）の化合物の残りの部分に取り付けられるか、あるいは、環Ｂは、（２つの互いに連結された基ＲX3から形成される）前記５または６員シクリル基の任意の環炭素原子を介して式（Ｉ）の化合物の残りの部分に取り付けられ；
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、１もしくは複数の基ＲAでそれぞれ任意選択で置換され、そしてここで、前記ヘテロアリールは、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾキサニル、１，３−ベンゾジオキソラニル、ベンゾキソラニル、および１，５−ベンゾジオキセパニルから選択され；
各ＲAは、Ｃ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ2-5アルキニル、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｓ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ハロゲン、−（Ｃ0-3アルキレン）−（Ｃ1-5ハロアルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1-5ハロアルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＦ3、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＮ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＯ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＨＯ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯＯＨ、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）−ＣＯ−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−ＮＨ2、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）−ＳＯ2−（Ｃ1-5アルキル）、−（Ｃ0-3アルキレン）−シクロアルキル、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ−シクロアルキル、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−シクロアルキル、−（Ｃ0-3アルキレン）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、および−（Ｃ0-3アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−ヘテロシクロアルキルから独立に選択され；
Ｌは、−ＣＯ−Ｎ（ＲL1）−、−Ｎ（ＲL1）−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｃ（＝Ｎ−ＲL2）−Ｎ（ＲL1）−、−Ｎ（ＲL1）−Ｃ（＝Ｎ−ＲL2）−、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（ＲL1）−、−Ｎ（ＲL1）−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｎ（ＲL1）−ＣＯ−Ｎ（ＲL1）−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（ＲL1）−、−Ｎ（ＲL1）−ＣＯ−Ｏ−、−Ｎ（ＲL1）−Ｃ（＝Ｎ−ＲL2）−Ｎ（ＲL1）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｎ−ＲL2）−Ｎ（ＲL1）−、−Ｎ（ＲL1）−Ｃ（＝Ｎ−ＲL2）−Ｏ−、−Ｓ−Ｃ（＝Ｎ−ＲL2）−Ｎ（ＲL1）−、−Ｎ（ＲL1）−Ｃ（＝Ｎ−ＲL2）−Ｓ−、−Ｎ（ＲL1）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（ＲL1）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（ＲL1）−、−Ｎ（ＲL1）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、−Ｓ−ＣＯ−Ｎ（ＲL1）−、および−Ｎ（ＲL1）−ＣＯ−Ｓ−から選択され；
各ＲL1は、水素およびＣ1-5アルキルから独立に選択され；
各ＲL2は、水素、Ｃ1-5アルキル、−ＣＮ、および−ＮＯ2から独立に選択され；
ｎは、０または１であり；そして
ｍは、０または１である｝。
【請求項９】
前記環Ｂが、アスタリスクで印を付した環炭素原子を介して式（Ｉ）の化合物の残りの部分に取り付けられる、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記環Ｂが、５または６員シクリル基の任意の環炭素原子を介して式（Ｉ）の化合物の残りの部分に取り付けられ、ここで前記５または６員シクリル基は、２つの互いに連結された基ＲX3から形成される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記２つの基ＲX3が、互いに連結されて、それらが取り付けられた環炭素原子と一緒に、５または６員シクロアルキル基、５または６員シクロアルケニル基、あるいは、フェニル基を形成し、ここで、前記シクロアルキル基、前記シクロアルケニル基および前記フェニル基が、１もしくは複数の基ＲX31でそれぞれ任意選択で置換される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記２つの基ＲX3が、互いに連結されて、それらが取り付けられた環炭素原子と一緒にフェニル基を形成し、ここで前記フェニル基は、１もしくは複数のＲX31で任意選択で置換される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記各ＲX31が、Ｃ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ2-5アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−Ｏ（Ｃ1-5アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ1-5アルキル）、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-5アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-5アルキル）（Ｃ1-5アルキル）、ハロゲン、Ｃ1-5ハロアルキル、−ＣＦ3、および−ＣＮから、好ましくはＣ1-4アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）、ハロゲン、−ＣＦ3、および−ＣＮから独立に選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記式（Ｉ）の化合物が以下の構造を有する、請求項１または８に記載の医薬組成物。
【化１５】
2019508496.tif 000016
【請求項１５】
前記Ｘ2がＣ（＝Ｏ）であり、かつ、Ｘ3がＮ（ＲX1）である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ＲX1が、水素およびＣ1-5アルキルから選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記環Ａが、フェニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾキサニル、１，３−ベンゾジオキソラニル、ベンゾキソラニル、および１，５−ベンゾジオキセパニルから選択され、ここで、前記フェニル、前記１，４−ベンゾジオキサニル、前記ベンゾキサニル、前記１，３−ベンゾジオキソラニル、前記ベンゾキソラニル、および前記１，５−ベンゾジオキセパニルが、１もしくは複数の基ＲAで任意選択でそれぞれ置換される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記環Ａが、４−（Ｃ1-5アルコキシ）−フェニル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、および１−ベンゾキサン−６−イルから選択され、ここで、前記１，４−ベンゾジオキサン−６−イルまたは前記１−ベンゾキサン−６−イルに含まれるフェニル部分が、１もしくは複数の基ＲAで任意選択で置換される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記Ｌが、−ＣＯ−Ｎ（ＲL1）−または−Ｎ（ＲL1）−ＣＯ−である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記部分−（ＣＨ2）n−Ｌ−（ＣＨ2）m−が、−（ＣＨ2）n−Ｎ（ＲL1）−ＣＯ−（ＣＨ2）m−であり、ｎが０であり、かつ、ｍが０である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記化合物が、以下の式のいずれか１つの化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグである、請求項８に記載の医薬組成物。
【化１６】
2019508496.tif 000017
【化１７】
2019508496.tif 000018
【化１８】
2019508496.tif 000019
【化１９】
2019508496.tif 000020
【請求項２２】
前記医薬組成物が、ＢＲＤ４阻害剤と組み合わせて投与のために配合される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記ＢＲＤ４阻害剤が、ＣｅＭＭＥＣ２、（Ｓ）−ＪＱ１、Ｉ−ＢＥＴ１５１、Ｉ−ＢＥＴ７６２、ＰＦ−１、ブロモスポリン、ＯＴＸ−０１５、ＴＥＮ−０１０、ＣＰＩ−２０３、ＣＰＩ−０６１０、ＲＶＸ−２０８、ＢＩ２５３６、ＴＧ１０１３４８、ＬＹ２９４００２、またはこれらの剤のいずれか１つの医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグである、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ＴＡＦ１阻害剤としての、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグのインビトロにおける使用。
【請求項２５】
癌の治療または予防のための医薬の調製における、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用。
【請求項２６】
以下の式のいずれか１つを有する化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【化２０】
2019508496.tif 000021
【化２１】
2019508496.tif 000022
【化２２】
2019508496.tif 000023
【請求項２７】
ＢＲＤ４阻害剤と組み合わせて投与のために配合される、ＴＡＦ１阻害剤を含む医薬組成物。
【請求項２８】
ＴＡＦ１阻害剤およびＢＲＤ４阻害剤を含む医薬組成物。
【請求項２９】
癌の治療または予防のための、請求項２７または２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記癌が、前立腺癌腫、乳癌、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、神経膠芽腫、およびＮＵＴ正中線癌腫から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。