(57)【要約】３，６−ジクロロピリダジンに、酸無水物と濃度６０％以下の過酸化水素又は尿素の過酸化水素付加化合物とを反応させることを特徴とする、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドの製造法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
３，６−ジクロロピリダジンに、酸無水物と濃度６０％以下の過酸化水素又は尿素の過酸化水素付加化合物とを反応させることを特徴とする、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドの製造法。
【請求項２】
３，６−ジクロロピリダジンに、酸無水物と濃度６０％以下の過酸化水素とを反応させることを特徴とする、請求項１記載の製造法。
【請求項３】
３，６−ジクロロピリダジンに、酸無水物と尿素の過酸化水素付加化合物とを反応させることを特徴とする、請求項１記載の製造法。
【請求項４】
酸無水物が、酢酸蟻酸無水物、無水酢酸、無水トリクロロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、無水プロピオン酸、無水酪酸、無水コハク酸、無水マレイン酸、ジクロロマレイン酸無水物、フタル酸無水物、３，６−ジクロロフタル酸無水物、テトラクロロフタル酸無水物及びテトラブロモフタル酸無水物から選ばれる１種類以上の酸無水物であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項記載の製造法。
【請求項５】
酸無水物が、無水トリフルオロ酢酸、無水マレイン酸、ジクロロマレイン酸無水物、３，６−ジクロロフタル酸無水物、テトラクロロフタル酸無水物及びテトラブロモフタル酸無水物から選ばれる１種類以上の酸無水物であることを特徴とする、請求項４記載の製造法。
【請求項６】
酸無水物が、無水マレイン酸であることを特徴とする、請求項５記載の製造法。
【請求項７】
酸無水物が、ジクロロマレイン酸無水物であることを特徴とする、請求項５記載の製造法。
【請求項８】
酸無水物が、無水トリフルオロ酢酸であることを特徴とする、請求項５記載の製造法。
【請求項９】
酸無水物が、テトラクロロフタル酸無水物であることを特徴とする、請求項５記載の製造法。
【請求項１０】
反応系に酸を加えることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項記載の製造法。
【請求項１１】
酸がギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバリン酸、シクロヘキサンカルボン酸、１−メチルシクロヘキサンカルボン酸、１−アダマンタンカルボン酸、アクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、３，３−ジメチルアクリル酸、チグリン酸、桂皮酸、トリフルオロ酢酸、クロロ酢酸、安息香酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸であることを特徴とする、請求項１０記載の製造法。
【請求項１２】
酸がギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバリン酸、シクロヘキサンカルボン酸、１−メチルシクロヘキサンカルボン酸、１−アダマンタンカルボン酸、アクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、３，３−ジメチルアクリル酸、チグリン酸、桂皮酸、トリフルオロ酢酸又はクロロ酢酸であることを特徴とする、請求項１１記載の製造法。
【請求項１３】
反応系に脱水剤を加えることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか１項記載の製造法。
【請求項１４】
脱水剤が無水硫酸マグネシウムであることを特徴とする、請求項１３記載の製造法。
【請求項１５】
３，６−ジクロロピリダジンに対して、過酸化水素を１〜５当量及び酸無水物を反応系内に存在する水のモル数より過剰なモル数添加するか、あるいは、尿素の過酸化水素付加化合物を１〜５当量添加することを特徴とすることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか１項記載の製造法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、生理活性物質の合成中間体として有用である３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドの新規で簡便な製造法に関する。
【背景技術】
【０００２】  非特許文献１には、３，６−ジクロロピリダジンをエーテル中、モノ過フタル酸と反応させ、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドを製造する方法が記載されている。しかし、この方法では、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドの収率は９．４％以下であり、製造法として満足できるものではない。【０００３】  非特許文献２には、３，６−ジクロロピリダジンをクロロホルム中、過安息香酸と反応させ、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドを製造する方法が記載されている。しかし、この方法では反応時間は２週間という長期間であり、また、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドの収率も５０％以下であり、製造法として満足できるものではない。【０００４】  非特許文献３には、３，６−ジクロロピリダジンをジクロロメタン中、７４％過酸化水素、無水マレイン酸と反応させ、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドを製造する方法が記載されている。しかし、この方法では反応時間は７日間という長期間であり、また、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドの収率も５０％である。さらに７４％過酸化水素は入手が困難であり、製造法として満足できるものではない。【０００５】  非特許文献４には、３，６−ジクロロピリダジンをジクロロメタン中、９０％過酸化水素、ジクロロ無水マレイン酸と反応させ、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドを製造する方法が記載されている。この方法では３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドが８６％の収率で得られる。しかし、９０％過酸化水素は入手が困難かつ取扱が難しく、製造法として満足できるものではない。
【非特許文献１】ケミカル  アンド  ファーマシューティカル  ブレチン（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＆  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ）、１９６２年、１０巻、１０号、９８９−９９２頁
【非特許文献２】薬学雑誌、１９６２年、８２巻、２号、２４４−２４８頁
【非特許文献３】ジャーナル  オブ  ヘテロサイクリック  ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、９巻、１９７２年、３５１−３５４頁
【非特許文献４】シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、１９７３年、４９５−４９６頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】  したがって、本発明は、生理活性物質の合成中間体としての３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドの重要性に鑑み、その簡便で、収率の高い合成法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】  本発明者らは、上記課題を達成するために鋭意検討した結果、３，６−ジクロロピリダジンを、適当な酸無水物の存在下、濃度６０％以下の過酸化水素又は尿素の過酸化水素付加化合物（Ｕｒｅａ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｐｅｒｏｘｉｄｅ  ａｄｄｉｔｉｏｎ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ，ＵＨＰ）と反応させる事により、高収率で３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドが得られることを見出し、本発明を完成した。【０００８】  すなわち、本発明は、
（１）３，６−ジクロロピリダジンに、酸無水物と濃度６０％以下の過酸化水素又は尿素の過酸化水素付加化合物とを反応させることを特徴とする、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドの製造法；
（２）３，６−ジクロロピリダジンに、酸無水物と濃度６０％以下の過酸化水素とを反応させることを特徴とする、（１）記載の製造法；
（３）３，６−ジクロロピリダジンに、酸無水物と尿素の過酸化水素付加化合物とを反応させることを特徴とする、（１）記載の製造法；
（４）酸無水物が、酢酸蟻酸無水物、無水酢酸、無水トリクロロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、無水プロピオン酸、無水酪酸、無水コハク酸、無水マレイン酸、ジクロロマレイン酸無水物、フタル酸無水物、３，６−ジクロロフタル酸無水物、テトラクロロフタル酸無水物及びテトラブロモフタル酸無水物から選ばれる１種類以上の酸無水物であることを特徴とする、（１）〜（３）のいずれか１項記載の製造法；
（５）酸無水物が、無水トリフルオロ酢酸、無水マレイン酸、ジクロロマレイン酸無水物、３，６−ジクロロフタル酸無水物、テトラクロロフタル酸無水物及びテトラブロモフタル酸無水物から選ばれる１種類以上の酸無水物であることを特徴とする、（４）記載の製造法；
（６）酸無水物が、無水マレイン酸であることを特徴とする、（５）記載の製造法；
（７）酸無水物が、ジクロロマレイン酸無水物であることを特徴とする、（５）記載の製造法。
（８）酸無水物が、無水トリフルオロ酢酸であることを特徴とする、（５）記載の製造法；
（９）酸無水物が、テトラクロロフタル酸無水物であることを特徴とする、（５）記載の製造法。
（１０）反応系に酸を加えることを特徴とする、（１）〜（９）のいずれか１項記載の製造法；
（１１）酸がギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバリン酸、シクロヘキサンカルボン酸、１−メチルシクロヘキサンカルボン酸、１−アダマンタンカルボン酸、アクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、３，３−ジメチルアクリル酸、チグリン酸、桂皮酸、トリフルオロ酢酸、クロロ酢酸、安息香酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸であることを特徴とする、（１０）記載の製造法；
（１２）酸がギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバリン酸、シクロヘキサンカルボン酸、１−メチルシクロヘキサンカルボン酸、１−アダマンタンカルボン酸、アクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、３，３−ジメチルアクリル酸、チグリン酸、桂皮酸、トリフルオロ酢酸又はクロロ酢酸であることを特徴とする、（１１）記載の製造法；
（１３）反応系に脱水剤を加えることを特徴とする、（１）〜（１２）のいずれか１項記載の製造法；
（１４）脱水剤が無水硫酸マグネシウムであることを特徴とする、（１３）記載の製造法；
（１５）３，６−ジクロロピリダジンに対して、過酸化水素を１〜５当量及び酸無水物を反応系内に存在する水のモル数より過剰なモル数添加するか、あるいは、尿素の過酸化水素付加化合物を１〜５当量添加することを特徴とすることを特徴とする、（１）〜（１４）のいずれか１項記載の製造法；
である。
【発明の効果】
【０００９】  本発明の方法によれば生理活性物質の合成中間体である３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドを、より容易に、高収率で合成することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】  本発明の方法の原料である３，６−ジクロロピリダジンは、市販されているものを用いるか、又はＨｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ  ８５巻２１９５〜２２１３頁（２００２年）に記載されている方法に準じてマレイン酸無水物とヒドラジンから得られる１，２−ジヒドロピリダジン−３，６−ジオンを、オキシ塩化リンで塩素化することにより製造することができる。また、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ、７３巻、１８７３〜１８７４頁（１９５１年）、米国特許第２６７１０８６号明細書等に記載されている方法に準じても製造できる。【００１１】  本発明の方法で使用する酸無水物としては、過酸化水素と反応しペルオキシ酸（過酸）を与えるものであれば特に限定されない。使用する酸無水物としては、例えば、低級アルキルカルボン酸の無水物、低級ハロアルキルカルボン酸の無水物、低級アルケニルカルボン酸の無水物、低級ハロアルケニルカルボン酸の無水物、低級アルキニルカルボン酸の無水物、芳香族カルボン酸の無水物、ハロゲン化芳香族カルボン酸の無水物、低級アルキルジカルボン酸の無水物、低級ハロアルキルジカルボン酸の無水物、低級アルケニルジカルボン酸の無水物、低級ハロアルケニルジカルボン酸の無水物、芳香族ジカルボン酸の無水物、ハロゲン化芳香族ジカルボン酸の無水物、低級アルキルスルホン酸の無水物、低級ハロアルキルスルホン酸の無水物、低級アルケニルスルホン酸の無水物、低級ハロアルケニルスルホン酸の無水物、低級アルキニルスルホン酸の無水物、芳香族スルホン酸の無水物、ハロゲン化芳香族スルホン酸の無水物、低級アルキルジスルホン酸の無水物、低級ハロアルキルジスルホン酸の無水物、低級アルケニルジスルホン酸の無水物、低級ハロアルケニルジスルホン酸の無水物、芳香族ジスルホン酸の無水物、ハロゲン化芳香族ジスルホン酸の無水物、及び、これらの酸の混合酸無水物であり得、好適には、例えば、酢酸蟻酸無水物、無水酢酸、無水トリクロロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、無水プロピオン酸、無水酪酸、無水コハク酸、無水マレイン酸、ジクロロマレイン酸無水物、フタル酸無水物、３，６−ジクロロフタル酸無水物、テトラクロロフタル酸無水物及びテトラブロモフタル酸無水物等、更に好ましくは、無水トリフルオロ酢酸、無水マレイン酸、ジクロロマレイン酸無水物、３，６−ジクロロフタル酸無水物、テトラクロロフタル酸無水物及びテトラブロモフタル酸無水物等を挙げることが出来る。【００１２】  濃度６０％以下の過酸化水素を使用する場合は、本発明で使用する酸無水物の量は、３，６−ジクロロピリダジン１ｍｏｌに対し、通常１〜２０ｍｏｌであり、好適には２〜１０ｍｏｌである。３，６−ジクロロピリダジンと過酸化水素とを反応させる際、酸無水物を、反応系内に存在する水のモル数より過剰に用いることにより、より高収率で３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドが得られる。また、後述のように、脱水剤等による脱水により、反応系内の水をある程度除去した後、酸無水物を反応系内に残在する水のモル数より過剰用いることにより、より高収率で３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドが得られる。さらに、無��マレイン酸、ジクロロマレイン酸無水物、３，６−ジクロロフタル酸無水物、テトラクロロフタル酸無水物、テトラブロモフタル酸無水物等の酸無水物に対応する酸（マレイン酸、ジクロロマレイン酸、３，６−ジクロロフタル酸、テトラクロロフタル酸、テトラブロモフタル酸等）から分子内脱水反応により酸無水物を再生することが可能な場合には、反応系内に存在する水のモル数より少ないモル数の酸無水物を用いても、より高収率で３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドが得られる。【００１３】  尿素の過酸化水素付加化合物を使用する場合は、本発明の方法で使用する酸無水物の量は、３，６−ジクロロピリダジン１ｍｏｌに対し、通常０．５〜５ｍｏｌであり、好適には１〜３ｍｏｌである【００１４】  本発明で使用する過酸化水素は、濃度６０％以下の過酸化水素であり、市販されているものを用いることができる。過酸化水素の濃度は、６０％以下であれば特に限定はないが、好ましくは２０〜６０％であり、更に好ましくは５０〜６０％である。使用する過酸化水素の量は、３，６−ジクロロピリダジン１ｍｏｌに対し、通常０．５〜５ｍｏｌ（０．５〜５当量）であり、好適には１〜５ｍｏｌ（１〜５当量）、更に好適には１〜３ｍｏｌ（１〜３当量）である。【００１５】  本発明の方法で使用する尿素の過酸化水素付加化合物としては、市販されているものを用いるか、又は特開２００２−６０３８０号公報等に記載されている方法に準じて製造することができる。【００１６】  本発明で使用する尿素の過酸化水素付加化合物の量は、３，６−ジクロロピリダジン１ｍｏｌに対し、通常０．５〜５ｍｏｌ（０．５〜５当量）であり、好適には１〜５ｍｏｌ（１〜５当量）、更に好適には１〜３ｍｏｌ（１〜３当量）である。【００１７】  本発明の方法は、溶媒の存在下又は非存在下で行うことができる。使用する溶媒は、反応に影響がない限り特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類、アセトニトリルのようなニトリル類、及びギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類、並びにこれらの混合溶媒が挙げられる。溶媒としてカルボン酸を用いる場合は、溶媒は、後述する酸を兼ねることもできる。【００１８】  本発明は、必要に応じて、酸を使用して行なわれる。酸の量は、濃度６０％以下の過酸化水素を使用する場合、３，６−ジクロロピリダジン１ｍｏｌに対して、通常０．０１〜１００ｍｏｌであり、好適には０．１〜２ｍｏｌである。尿素の過酸化水素付加化合物を使用する場合、酸の量は、３，６−ジクロロピリダジン１ｍｏｌに対して、通常０．０１ｍｏｌ以上であり、好適には０．１〜２０ｍｏｌである。酸を加えることで、より高収率で３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドが得られる。【００１９】  使用される酸としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバリン酸、シクロヘキサンカルボン酸、１−メチルシクロヘキサンカルボン酸、１−アダマンタンカルボン酸、アクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、３，３−ジメチルアクリル酸、チグリン酸、桂皮酸、トリフルオロ酢酸、クロロ酢酸、安息香酸のようなカルボン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸のようなスルホン酸を挙げることができ、好ましくは、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバリン酸、シクロヘキサンカルボン酸、１−メチルシクロヘキサンカルボン酸、１−アダマンタンカルボン酸、アクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、３，３−ジメチルアクリル酸、チグリン酸、桂皮酸、トリフルオロ酢酸又はクロロ酢酸である。【００２０】  本発明の方法は、必要に応じて、脱水剤を使用して行われる。使用される脱水剤としては、反応に影響がない限り特に限定はないが、例えば、モレキュラーシーブス（３Å）、モレキュラーシーブス（４Å）、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム等を挙げることができ、好ましくは無水硫酸マグネシウムである。【００２１】  本発明においては、３，６−ジクロロピリダジンに対して、過酸化水素を１〜５当量、酸無水物を、反応系内に存在する水のモル数より過剰なモル数添加することが収率の点で特に好ましい。また、本発明においては、尿素の過酸化水素付加化合物を、３，６−ジクロロピリダジンに対して１〜５当量添加することが収率の点で特に好ましい。【００２２】  本発明において、反応温度は、通常−７８乃至１５０℃、好適には−１０℃乃至８０℃の範囲で行われる。【００２３】  本発明において、反応時間は、濃度６０％の過酸化水素を使用する場合は、一般には３０分乃至５日間、好適には１時間乃至３日間である。本発明において、反応時間は、尿素の過酸化水素付加化合物を使用する場合は、一般には３０分乃至４日間、好適には１時間乃至３日間である。【００２４】  反応終了後、所望の３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドは常法にしたがって反応混合物より採取できる。例えば、反応混合物を水にあけ、水不混和性溶媒で抽出を行い、抽出液を乾燥後、溶媒を留去することにより３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドが得られる。３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドは、必要ならば再結晶、又はカラムクロマトグラフィー等の常法によって精製することができる。
【実施例】
【００２５】  以下、本発明の方法を実施例、参考例及び試験例によって更に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【００２６】実施例１
３，６−ジクロロピリダジン１．００ｇ（６．７１ｍｍｏｌ）と１，２−ジクロロエタン（９．７ｍＬ）の混合物に室温で６０％過酸化水素０．６１ｍｌ（１３．５ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸０．２６ｍｌ（３．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を氷冷し、撹拌しながらジクロロマレイン酸無水物１．０２ｇ（６．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を氷冷し、撹拌しながら、３０分後、６０分後、９０分後、１２０分後に、それぞれジクロロマレイン酸無水物１．００ｇ（５．９９ｍｍｏｌ）、１．００ｇ（５．９９ｍｍｏｌ）、１．０３ｇ（６．１７ｍｍｏｌ）、１．０２ｇ（６．１１ｍｍｏｌ）を加えた。（反応系中の水の量は０．３０ｇ（１６．７ｍｍｏｌ）であった。）その後、室温で１９時間撹拌した後、反応液を氷冷し、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、０℃で１時間撹拌後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を４％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、洗浄液をジクロロメタンで再抽出した。これを先の有機層と合わせて、飽和塩化アンモニウム水溶液、食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧にて濃縮し、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシド８１６ｍｇ（純度９６．４％、収率７１％）を得た。【００２７】実施例２
１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）に氷冷下、６０％過酸化水素０．６１ｍｌ（１３．５ｍｍｏｌ）及び無水硫酸マグネシウム４４１ｍｇ（３．６６ｍｍｏｌ）を加えた。（反応系中の水の量は０．３０ｇ（１６．７ｍｍｏｌ）であったが、脱水剤（無水硫酸マグネシウム）により、ほぼ完全に脱水された。）この混合物を氷冷しながら、３０分間撹拌し、ジクロロマレイン酸無水物２．２５ｇ（１３．５ｍｍｏｌ）及び３，６−ジクロロピリダジン１．０１ｇ（６．７９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１９時間撹拌した後、反応混合物を氷冷し、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、０℃で１時間撹拌後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を４％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、洗浄液をジクロロメタンで再抽出した。これを先の有機層と合わせて、飽和塩化アンモニウム水溶液、食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧にて濃縮し、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシド０．８９０ｇ（純度８９％、収率７０．８％）を得た。【００２８】実施例３
３，６−ジクロロピリダジン１０．０ｇ（６７．１ｍｍｏｌ）、無水マレイン酸５９．３ｇ（６０５ｍｍｏｌ）、クロトン酸０．５８ｇ（６．７ｍｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン（１００ｍｌ）を混合し、４０分間撹拌した。この混合物に撹拌しながら５０％過酸化水素１１．５２ｍｌ（２０１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４０時間３０分撹拌後、１，２−ジクロロエタン（１００ｍｌ）を加えて氷冷した。（反応系中の水の量は６．８５ｇ（３８１ｍｍｏｌ）であった。）この混合物に水酸化ナトリウム水溶液［水酸化ナトリウム４８．３ｇ（１．２１ｍｏｌ）及び水２００ｍｌより調製］を氷冷しながら１時間３０分かけて加えた。亜硫酸ナトリウム２．６ｇ（２０．６ｍｍｏｌ）を加え、氷冷しながら１時間撹拌した。水を５０ｍｌ加え、混合物を濾過した。濾液を分液し有機層Ａと水層Ａを得た。水層Ａを１，２−ジクロロエタン（３×５０ｍｌ）で抽出し、有機層Ｂと水層Ｂを得た。有機層Ａと有機層Ｂを合わせ、水（１００ｍｌ）で洗浄し、有機層Ｃと水層Ｃを得た。水層Ｃを１，２−ジクロロエタン（２×５０ｍｌ）で抽出し、有機層Ｄと水層Ｄを得た。有機層Ｃと有機層Ｄを合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧にて濃縮し、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシド９．３９ｇ（純度９７．９％、収率８３．０％）を得た。【００２９】実施例４
３，６−ジクロロピリダジン１．００ｇ（６．７１ｍｍｏｌ）、無水マレイン酸４．６３ｇ（４７．２ｍｍｏｌ）、１，２−ジクロロエタン（８．５ｍＬ）の混合物に室温で、ピバリン酸１．６０ｍｌ（１３．９ｍｍｏｌ）及び６０％過酸化水素０．９２ｍｌ（２０．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で５日間撹拌した。（反応系中の水の量は０．４６ｇ（２５．６ｍｍｏｌ）であった。）反応混合物を氷冷し、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（１９ｍＬ）を加え、０℃で１時間撹拌後、ろ過し、得られた個体をジクロロメタンで洗浄した。この洗浄液と先の濾液を合わせ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を５％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、洗浄液をジクロロメタンで再抽出した。これを先の有機層と合わせて、飽和塩化アンモニウム水溶液、食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧にて濃縮し、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシド０．８８６ｇ（純度９８．２％、収率７８．５％）を得た。【００３０】実施例５
無水硫酸マグネシウム１３．６５ｇ（１１３．４ｍｍｏｌ）と１，２−ジクロロエタンの混合物に氷冷浴中冷却しながら、５０％過酸化水素１１．５２ｍｌ（２０１ｍｍｏｌ）を加え、３０分撹拌した。氷冷浴を除き、３，６−ジクロロピリダジン１０．０ｇ（６７．１ｍｍｏｌ）、無水マレイン酸３２．９４ｇ（３３５．９ｍｍｏｌ）及びアクリル酸４．６０ｍｌ（６７．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２７時間撹拌した。（反応系中の水の量は６．８５ｇ（３８１ｍｍｏｌ）であったが、脱水剤（無水硫酸マグネシウム）により、ほぼ完全に脱水された。）この混合物に水酸化ナトリウム水溶液［水酸化ナトリウム２６．８ｇ（６７１ｍｍｏｌ）及び水１５０ｍｌより調製］を氷冷しながら１時間かけて加えた。その後、反応混合物に１，２−ジクロロエタン（１００ｍｌ）及び亜硫酸ナトリウム１７．１３ｇ（１３５．９ｍｍｏｌ）を加え、氷冷しながら３０分間撹拌した。この混合物をろ過し、固体を１，２−ジクロロエタンで洗浄した。濾液と洗液を合わせ、水を５０ｍｌ加え、分液した。水層を１，２−ジクロロエタン（２×５０ｍｌ）で抽出し、有機層を合わせた。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧にて濃縮し、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシド１０．００ｇ（純度９８．５％、収率８９．０％）を得た。【００３１】実施例６
３，６−ジクロロピリダジン１０．０ｇ（６７．１ｍｍｏｌ）、無水マレイン酸５９．３ｇ（６０５ｍｍｏｌ）、クロトン酸０．５８ｇ（６．７ｍｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン（１００ｍｌ）の混合物に、撹拌しながら５０％過酸化水素１１．５２ｍｌ（２０１ｍｍｏｌ）を１０分かけて加えた。この混合物を室温で２４時間撹拌後、１，２−ジクロロエタン（１００ｍｌ）を加えて氷冷した。（反応系中の水の量は６．８５ｇ（３８１ｍｍｏｌ）であった。）この混合物に水酸化ナトリウム水溶液［水酸化ナトリウム４８．３ｇ（１．２１ｍｏｌ）及び水２００ｍｌより調製］を氷冷しながら１時間３０分かけて加えた。亜硫酸ナトリウム２．６ｇ（２０．６ｍｍｏｌ）を加え、氷冷しながら３０分撹拌した。水を５０ｍｌ加え、混合物を濾過した。濾液を分液し有機層Ａと水層Ａを得た。水層Ａを１，２−ジクロロエタン（３×５０ｍｌ）で抽出し、有機層Ｂと水層Ｂを得た。有機層Ａと有機層Ｂを合わせ、水（１００ｍｌ）で洗浄し、有機層Ｃと水層Ｃを得た。水層Ｃを１，２−ジクロロエタン（２×５０ｍｌ）で抽出し、有機層Ｄと水層Ｄを得た。有機層Ｃと有機層Ｄを合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧にて濃縮し、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシド９．７３ｇ（純度９３．２％、収率８１．９％）を得た。【００３２】実施例７
３，６−ジクロロピリダジン１．０ｇ（６．７１ｍｍｏｌ）、無水マレイン酸３．３１ｇ（３３．８ｍｍｏｌ）、クロトン酸０．０６２５ｇ（０．７３ｍｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）の混合物に、撹拌しながら５０％過酸化水素１．１５ｍｌ（２０．１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２４時間撹拌後、１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）を加えて氷冷した。（反応系中の水の量は０．６８５ｇ（３８．１ｍｍｏｌ）であった。）この混合物に水酸化ナトリウム水溶液［水酸化ナトリウム２．７２ｇ（６８ｍｍｏｌ）及び水１２ｍｌより調製］を氷冷しながら２０分かけて加えた。亜硫酸ナトリウム０．２５３ｇ（２．０１ｍｍｏｌ）を加え、氷冷しながら１０分撹拌した。混合物を濾過し、濾液を分液し有機層Ａと水層Ａを得た。水層Ａを１，２−ジクロロエタン（３×５ｍｌ）で抽出し、有機層Ｂと水層Ｂを得た。有機層Ａと有機層Ｂを合わせ、水（１０ｍｌ）で洗浄し、有機層Ｃと水層Ｃを得た。水層Ｃを１，２−ジクロロエタン（２×５ｍｌ）で抽出し、有機層Ｄと水層Ｄを得た。有機層Ｃと有機層Ｄを合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧にて濃縮し、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシド０．９５７３ｇ（純度７４．７％、収率６４．６％）を得た。【００３３】実施例８
３，６−ジクロロピリダジン１６５．７ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）、無水マレイン酸４９９．８ｍｇ（５．１０ｍｍｏｌ）、クロトン酸１９．８ｍｇ（０．２２３ｍｍｏｌ）及びヘプタン（２ｍｌ）の混合物に、撹拌しながら５０％過酸化水素０．１２９ｍｌ（２．２２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を３０℃で２２時間撹拌後、放冷し、ジクロロメタン（１０ｍｌ）及び１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え撹拌した。これを分液し、有機層を濃縮し、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシド１４０．５ｍｇ（純度９７．８％、収率７５．０％）を得た。【００３４】実施例９
３，６−ジクロロピリダジン１６５．３ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）、無水マレイン酸３０２．３ｍｇ（３．０８ｍｍｏｌ）、クロトン酸２０．５ｍｇ（０．２３８ｍｍｏｌ）及びヘプタン（２ｍｌ）の混合物に、撹拌しながら５０％過酸化水素０．１２９ｍｌ（２．２２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を６５℃で２２時間撹拌後、放冷し、ジクロロメタン（１０ｍｌ）及び１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え撹拌した。これを分液し、有機層を濃縮し、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシド１１８．０ｍｇ（純度９８．２％、収率６３．３％）を得た。【００３５】実施例１０
３，６−ジクロロピリダジン１６５．７ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）、無水マレイン酸３００．８ｍｇ（３．０７ｍｍｏｌ）、クロトン酸１９．１ｍｇ（０．２２２ｍｍｏｌ）及びヘプタン（２ｍｌ）の混合物に、撹拌しながら５０％過酸化水素０．０９７ｍｌ（１．６６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を６５℃で２２時間３０分撹拌後、放冷し、ジクロロメタン（１０ｍｌ）及び１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え撹拌した。これを分液し、有機層を濃縮し、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシド１１８．０ｍｇ（純度９２．４％、収率５９．５％）を得た。【００３６】実施例１１
３，６−ジクロロピリダジン１６５．１ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）、無水マレイン酸４９９．３ｍｇ（５．０９ｍｍｏｌ）、クロトン酸１９．１ｍｇ（０．２２２ｍｍｏｌ）及びシクロヘキサン（２ｍｌ）の混合物に、撹拌しながら５０％過酸化水素０．１２９ｍｌ（２．２２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を３５℃で２２時間撹拌後、放冷し、ジクロロメタン（１０ｍｌ）及び１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え撹拌した。これを分液し、有機層を濃縮し、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシド１３８．１ｍｇ（純度９７．８％、収率７３．７％）を得た。【００３７】実施例１２
３，６−ジクロロピリダジン１６５．３ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）、無水マレイン酸４９９．５ｍｇ（５．０９ｍｍｏｌ）、クロトン酸１９．３ｍｇ（０．２２４ｍｍｏｌ）及びメチルシクロヘキサン（２ｍｌ）の混合物に、撹拌しながら５０％過酸化水素０．１２９ｍｌ（２．２２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を３５℃で２２時間撹拌後、放冷し、ジクロロメタン（１０ｍｌ）及び１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え撹拌した。これを分液し、有機層を濃縮し、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシド１３８．６ｍｇ（純度９８．２％、収率７４．３％）を得た。【００３８】実施例１３
３，６−ジクロロピリダジン１６６．４ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）、無水マレイン酸５００．１ｍｇ（５．１０ｍｍｏｌ）、クロトン酸２１．０ｍｇ（０．２４４ｍｍｏｌ）及びクロロベンゼン（２ｍｌ）の混合物に、撹拌しながら５０％過酸化水素０．２４４ｍｌ（４．１９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２２時間撹拌後、ジクロロメタン（１０ｍｌ）及び１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え撹拌した。これを分液し、有機層を濃縮し、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシド１４３．４ｍｇ（純度８２．２％、収率６３．８％）を得た。【００３９】実施例１４
３，６−ジクロロピリダジン１６５．４ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）、無水マレイン酸５００．１ｍｇ（５．１０ｍｍｏｌ）、クロトン酸２１．０ｍｇ（０．２４４ｍｍｏｌ）及び２−クロロトルエン（２ｍｌ）の混合物に、撹拌しながら５０％過酸化水素０．２４４ｍｌ（４．１９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２２時間撹拌後、ジクロロメタン（１０ｍｌ）及び１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え撹拌した。これを分液し、有機層を濃縮し、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシド１３８．５ｍｇ（純度８７．７％、収率６６．３％）を得た。【００４０】実施例１５
３，６−ジクロロピリダジン１６５．３ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）、無水マレイン酸１０００．２ｍｇ（１０．２ｍｍｏｌ）、クロトン酸１９．２ｍｇ（０．２２３ｍｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン（２ｍｌ）の混合物に、撹拌しながら３０％過酸化水素０．３４５ｍｌ（３．３２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を３０℃で２２時間撹拌後、放冷し、ジクロロメタン（１０ｍｌ）及び１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）加え撹拌した。これを分液し、有機層を濃縮し、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシド１４４．８ｍｇ（純度８３．４％、収率６５．９％）を得た。【００４１】実施例１６
３，６−ジクロロピリダジン１６５．５ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）、無水マレイン酸１００１．０ｍｇ（１０．２ｍｍｏｌ）、クロトン酸１９．２ｍｇ（０．２２３ｍｍｏｌ）及びヘプタン（２ｍｌ）の混合物に、撹拌しながら３０％過酸化水素０．３４５ｍｌ（３．３２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を３４℃で２２時間撹拌後、放冷し、ジクロロメタン（１０ｍｌ）及び１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）加え撹拌した。これを分液し、有機層を濃縮し、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシド１３２．４ｍｇ（純度９８．７％、収率７１．３％）を得た。【００４２】実施例１７
尿素の過酸化水素付加化合物１．３２ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍＬに懸濁させ、氷冷下、無水トリフルオロ酢酸１．６９ｍＬ（１２．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分撹拌後、再び氷冷し、３，６−ジクロロピリダジン１．４３ｇ（９．６０ｍｍｏｌ）を加え室温にて１２時間撹拌した。反応溶液に１０％亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、過剰の尿素の過酸化水素付加化合物を分解させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧にて濃縮し、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシド１．４７ｇ（収率９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．【００４３】実施例１８
３，６−ジクロロピリダジン１．０１ｇ（６．７８ｍｍｏｌ）とジクロロマレイン酸無水物２．２６ｇ（１３．５ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン１０ｍＬに懸濁させ、トリフルオロ酢酸０．２６ｍＬ（３．４ｍｍｏｌ）を加え、引き続き、尿素の過酸化水素付加化合物１．２７ｇ（１３．５ｍｍｏｌ）を加え室温にて１８時間撹拌した。反応溶液に１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、０℃で１時間撹拌後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を４％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、洗浄液をジクロロメタンで再抽出した。これを先の有機層と合わせて、飽和塩化アンモニウム水溶液、食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧にて濃縮し、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシド９８０．４ｍｇ（純度９９．６％）を得た。よって正味の３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドの収量は９７６ｍｇ（収率８７％）となる。【００４４】実施例１９
３，６−ジクロロピリダジン１．０１ｇ（６．７８ｍｍｏｌ）とジクロロマレイン酸無水物２．２５ｇ（１３．５ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン８ｍＬに懸濁させ、酢酸２．４ｍＬ（４２ｍｍｏｌ）を加え、引き続き、尿素の過酸化水素付加化合物１．２６ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）を加え室温にて２６時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣にジクロロメタンと１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、０℃で１時間撹拌後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を４％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、洗浄液をジクロロメタンで再抽出した。これを先の有機層と合わせて、飽和塩化アンモニウム水溶液、食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧にて濃縮し、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシド９３５．２ｍｇ（純度９９．０％）を得た。よって正味の３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドの収量は９２６ｍｇ（収率８３％）となる。【００４５】実施例２０
３，６−ジクロロピリダジン１０．０ｇ（６７．１ｍｍｏｌ）とジクロロマレイン酸無水物２２．３ｇ（１３４ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン１００ｍＬに懸濁させ水浴中にて撹拌し、尿素の過酸化水素付加化合物１２．６ｇ（１３４ｍｍｏｌ）を４回に分割して１．５時間かけて加えた。１７時間撹拌し、反応溶液に１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、０℃で２．５時間撹拌後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を４％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、洗浄液をジクロロメタンで再抽出した。これを先の有機層と合わせて、飽和塩化アンモニウム水溶液、食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧にて濃縮し、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシド９．８０ｇ（純度９６．２％）を得た。よって正味の３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドの収量は９．４３ｇ（収率８５％）となる。【００４６】実施例２１
テトラクロロフタル酸無水物５７８ｍｇ（２．０２ｍｍｏｌ）、尿素の過酸化水素付加化合物１９１ｍｇ（２．０３ｍｍｏｌ）、３，６−ジクロロピリダジン１５１ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ）を酢酸２ｍＬに懸濁させ、室温で２日間撹拌した。反応溶液の一部をサンプリングして１Ｈ−ＮＭＲを測定すると、３，６−ジクロロピリダジンと３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシド以外のピークは観測されなかった。また、その生成比はモル比で１：４であった。これは、反応の変換率が８０％であることを意味している。【００４７】実施例２２
３，６−ジクロロピリダジン１．０１ｇ（６．７８ｍｍｏｌ）とマレイン酸無水物１．３３ｇ（１３．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍＬ−酢酸５ｍＬの混合溶媒に溶解させ、室温にて尿素の過酸化水素付加化合物１．２７ｇ（１３．５ｍｍｏｌ）を加えた。３日間撹拌し、反応溶液を濃縮後、ジクロロメタンと１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、０℃で０．５時間撹拌し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を４％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、洗浄液をジクロロメタンで再抽出した。これを先の有機層と合わせて、飽和塩化アンモニウム水溶液、食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧にて濃縮し、３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシド７７４．６ｍｇ（純度８８．６％）を得た。よって正味の３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドの収量は６８６ｍｇ（収率６１％）となる。【００４８】参考例
参考例１
６−クロロ−３−（２，６−ジメチルフェノキシ）−４−ピリダジノール
（１）６−クロロ−３−（２，６−ジメチルフェノキシ）ピリダジン  １−オキシド
２，６−ジメチルフェノール２６８ｍｇ（２．２０ミリモル）、１，４−ジオキサン（３ｍＬ）及びジメチルスルホキシド（３ｍＬ）を混合し、この混合物に氷冷下、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド２７０ｍｇ（２．４１ミリモル）を加え、１０分間攪拌した。そこに上記実施例３又は１９の方法により製造された３，６−ジクロロピリダジン  １−オキシド３７０ｍｇ（２．２４ミリモル）を加え、室温で１０時間攪拌後、２日間放置した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、グラディエント）で精製し、６−クロロ−３−（２，６−ジメチルフェノキシ）ピリダジン  １−オキシドを３５０ｍｇ（１．３９ミリモル、収率６３．１％）得た。【００４９】（２）４，６−ジクロロ−３−（２，６−ジメチルフェノキシ）ピリダジン
（１）により得られた６−クロロ−３−（２，６−ジメチルフェノキシ）ピリダジン  １−オキシド３３０ｍｇ（１．３１ミリモル）をジクロロメタン（０．６ｍＬ）及びオキシ塩化リン０．６０ｍＬ（６．５ミリモル）と混合し、この混合物を１時間攪拌し、更に５日間放置した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、グラディエント）で精製し、４，６−ジクロロ−３−（２，６−ジメチルフェノキシ）ピリダジンを３２２ｍｇ（１．２０ミリモル、収率９１．６％）得た。【００５０】（３）６−クロロ−３−（２，６−ジメチルフェノキシ）−４−ピリダジノール
（２）により得られた４，６−ジクロロ−３−（２，６−ジメチルフェノキシ）ピリダジンを３００ｍｇ（１．１２ミリモル）をジメチルスルホキシド（８ｍＬ）に溶かし、この溶液に１０％（Ｗ／Ｖ）水酸化ナトリウム水溶液０．８０ｍＬ（２．０ミリモル）を加えて、室温で一晩攪拌した。更に１０％（Ｗ／Ｖ）水酸化ナトリウム水溶液０．８０ｍＬ（２．０ミリモル）を追加し、原料の消失後、反応混合物を氷冷水に注いだ。塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、グラディエント）及び分取薄層クロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ社製、１．０５７４４、ジクロロメタン：メタノール＝９：１にて展開）で精製し、６−クロロ−３−（２，６−ジメチルフェノキシ）−４−ピリダジノールを１２８ｍｇ（０．５１０ミリモル、収率４５．５％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：７．１８−７．０５（３Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｓ），２．０５（６Ｈ，ｓ）。
融点（℃）：２１４−２１５。【００５１】  参考例１において合成された化合物は、殺草作用を有しており、除草剤として使用することができる。例えば、水田において、雑草の発芽前又は発芽後に湛水土壌処理することにより、水田の強雑草である、アゼナ、キカシグサのような一年生広葉雑草；ホタルイ、ミズガヤツリのような多年生カヤツリグサ科雑草；又は、タイヌビエのようなイネ科雑草に対して除草活性を示し、かつ、イネに対しては問題となる薬害を示さない。【００５２】参考例２
（水和剤）参考例１によって得た化合物（１０質量部）、カープレックス＃８０Ｄ（塩野義製薬株式会社製、１０質量部）、ゴーセノールＧＬ０５（日本合成化学株式会社製、２質量部）、ニューコール２９１ＰＧ（ジオクチルスルホサクシネートナトリウム塩、日本乳化剤株式会社製、０．５質量部）、ネオゲンパウダー（第一工業製薬株式会社製、５質量部）、ラジオライト＃２００（昭和化学工業株式会社製、１０質量部）及びＨ微分（啓和炉材株式会社製、６２．５質量部）を充分に混合し、エックサンプルＫＩＩ−１型（不二パウダル株式会社製）で粉砕し、水和剤を得た。【００５３】試験例
次に、生物試験例を挙げて、具体的にその効果を示す。【００５４】試験例１
水田雑草発芽前処理
１／１０，０００ａポットに水田土壌を充填し、休眠覚醒したタイヌビエ、ホタルイ及び一年生広葉雑草（アゼナ及びキカシグサ）の種子を表層１ｃｍに混和した。また、催芽したミズガヤツリの塊茎を植え、更に２．２葉期の水稲の苗を移植して湛水状態とし温室内で生育させた。移植３日後に、参考例２に準じて調製した水和剤の所定薬量を水に希釈し、その散布液を湛水土壌処理し、処理２５日後に次に示す判定基準に従って除草効果及び移植水稲に対する薬害を測定した。【００５５】（判定基準）
０：  生育抑制率    ０〜  １０％
１：  生育抑制率  １１〜  ３０％
２：  生育抑制率  ３１〜  ５０％
３：  生育抑制率  ５１〜  ７０％
４：  生育抑制率  ７１〜  ９０％
５：  生育抑制率  ９１〜１００％【００５６】  その結果、参考例１において合成された化合物は、１０ｇ／ａの薬量で、広葉雑草、ホタルイ、ミズガヤツリに対して５の活性を示し、タイヌビエに対して２の活性を示した。一方、水稲には０の活性（薬害なし）を示した。
【産業上の利用可能性】
【００５７】  本発明によれば、簡便かつ高収率で３，６−ジクロロピリダジン−１−オキシドを提供できるので、これを合成中間体として使用し各種の生理活性物質を有利に合成できる。
【国際調査報告】
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