【手続補正書】
【提出日】令和1年12月13日(2019.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、末期肝臓疾患、脂肪肝（hepatic steatosis）（脂肪肝（fatty liver））、肝臓線維症、肝臓炎症、肝硬変、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）、または肝細胞癌（ＨＣＣ）の処置に用いられる、ＧＤＦ１５タンパク質、ＧＤＦ１５機能的変異体、ＧＤＦ１５融合タンパク質、またはＧＤＦ１５コンジュゲートの１つもしくは複数を含む、ＧＤＦ１５治療剤。
【請求項２】
前記ＧＤＦ１５治療剤が、ＧＤＦ１５コンジュゲートである、請求項１に記載のＧＤＦ１５治療剤。
【請求項３】
前記ＧＤＦ１５治療剤が、ＨＳＡ−ＧＤＦ１５融合タンパク質またはＦｃ−ＧＤＦ１５融合タンパク質である、請求項１に記載のＧＤＦ１５治療剤。
【請求項４】
前記ＧＤＦ１５治療剤が、配列番号２〜２９９および３２０から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＧＤＦ１５治療剤。
【請求項５】
前記ＧＤＦ１５治療剤が、脂肪酸−ＧＤＦ１５コンジュゲートまたはＰＥＧ−ＧＤＦ１５コンジュゲートである、請求項１に記載のＧＤＦ１５治療剤。
【請求項６】
前記ＧＤＦ１５治療剤が、配列番号４１のアミノ酸配列を含むＧＤＦ１５ポリペプチドを含まない、請求項１から５のいずれか一項に記載のＧＤＦ１５治療剤。
【請求項７】
前記ＧＤＦ１５治療剤が、配列番号４１のアミノ酸配列を含む脂肪酸−ＧＤＦ１５コンジュゲートではない、請求項１から６のいずれか一項に記載のＧＤＦ１５治療剤。
【請求項８】
前記ＧＤＦ１５治療剤が、以下のアミノ配列：
（ｉ）配列番号４１；
（ｉｉ）ＭＨＨＨＨ  ＨＨＡＲ  ＮＧＤＨＣ  ＰＬＧＰＧ  ＲＣＣＲＬ  ＨＴＶＲＡ  ＳＬＥＤＬ  ＧＷＡＤＷ  ＶＬＳＰＲ  ＥＶＱＶＴ  ＭＣＩＧＡ  ＣＰＳＱＦ  ＲＡＡＮＭ  ＨＡＱＩＫ  ＴＳＬＨＲ  ＬＫＰＤＴ  ＶＰＡＰＣ  ＣＶＰＡＳ  ＹＮＰＭＶ  ＬＩＱＫＴ  ＤＴＧＶＳ  ＬＱＴＹＤ  ＤＬＬＡＫ  ＤＣＨＣＩ（Ｍ−（ｈｉｓ）６−ｈＧＤＦ１５（１９７〜３０８））（配列番号３２１）、
（ｉｉｉ）ＭＨＨＨＨＨＨＭＡＲＮＧＤＨＣＰＬＧＰＧＲＣＣＲＬＨＴＶＲＡＳＬＥＤＬＧＷＡＤＷＶＬＳＰＲＥＶＱＶＴＭＣＩＧＡＣＰＳＱＦＲＡＡＮＭＨＡＱＩＫＴＳＬＨＲＬＫＰＤＴＶＰＡＰＣＣＶＰＡＳＹＮＰＭＶＬＩＱＫＴＤＴＧＶＳＬＱＴＹＤＤＬＬＡＫＤＣＨＣＩ（Ｍ−（ｈｉｓ）６−Ｍ−ｈＧＤＦ１５（１９７〜３０８））（配列番号３２２）、
（ｉｖ）ＭＨＨＨＨＨＨＡＨＡＲＤＧＣＰＬＧＥＧＲＣＣＲＬＱＳＬＲＡＳＬＱＤＬＧＷＡＮＷＶＶＡＰＲＥＬＤＶＲＭＣＶＧＡＣＰＳＱＦＲＳＡＮＴＨＡＱＭＱＡＲＬＨＧＬＮＰＤＡＡＰＡＰＣＣＶＰＡＳＹＥＰＶＶＬＭＨＱＤＳＤＧＲＶＳＬＴＰＦＤＤＬＶＡＫＤＣＨＣＶ（Ｍ−（ｈｉｓ）６−ｄＧＤＦ１５）（配列番号３２３）、
（ｖ）ＭＨＮＧＤＨＣＰＬＧＰＧＲＣＣＲＬＨＴＶＲＡＳＬＥＤＬＧＷＡＤＷＶＬＳＰＲＥＶＱＶＴＭＣＩＧＡＣＰＳＱＦＲＡＡＮＭＨＡＱＩＫＴＳＬＨＲＬＫＰＤＴＶＰＡＰＣＣＶＰＡＳＹＮＰＭＶＬＩＱＫＴＤＴＧＶＳＬＱＴＹＤＤＬＬＡＫＤＣＨＣＩ（ＭＨｈＧＤＦ１５（１９９〜３０８））（配列番号３２４）、
（ｖｉ）ＭＨＡＧＤＨＣＰＬＧＰＧＲＣＣＲＬＨＴＶＲＡＳＬＥＤＬＧＷＡＤＷＶＬＳＰＲＥＶＱＶＴＭＣＩＧＡＣＰＳＱＦＲＡＡＮＭＨＡＱＩＫＴＳＬＨＲＬＫＰＤＴＶＰＡＰＣＣＶＰＡＳＹＮＰＭＶＬＩＱＫＴＤＴＧＶＳＬＱＴＹＤＤＬＬＡＫＤＣＨＣＩ（ＭＨＡ−ｈＧＤＦ１５（２００〜３０８））（配列番号３２５）、または
（ｖｉｉ）ＡＨＮＧＤＨＣＰＬＧＰＧＲＣＣＲＬＨＴＶＲＡＳＬＥＤＬＧＷＡＤＷＶＬＳＰＲＥＶＱＶＴＭＣＩＧＡＣＰＳＱＦＲＡＡＮＭＨＡＱＩＫＴＳＬＨＲＬＫＰＤＴＶＰＡＰＣＣＶＰＡＳＹＮＰＭＶＬＩＱＫＴＤＴＧＶＳＬＱＴＹＤＤＬＬＡＫＤＣＨＣＩ（ＡＨ−ｈＧＤＦ１５（１９９〜３０８）（配列番号３２６）
を含まない脂肪酸コンジュゲートである、請求項１、２、４、または５に記載のＧＤＦ１５治療剤。
【請求項９】
前記ＧＤＦ１５治療剤が、配列番号４１のアミノ酸配列を含むアルブミン−ＧＤＦ１５融合物ではない、請求項１から６のいずれか一項に記載のＧＤＦ１５治療剤。
【請求項１０】
前記ＧＤＦ１５治療剤が、以下：配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号４２〜６３、配列番号６９〜１０７、配列番号１４８、配列番号１４９および配列番号３２０のうちのいずれか１つ、または以下：配列番号４２〜６３、配列番号６９〜１０７、配列番号１４８、配列番号１４９および配列番号３２０のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載のＧＤＦ１５治療剤。
【請求項１１】
前記ＧＤＦ１５治療剤が、以下のアミノ酸配列：
（ｉ）ＭＨＨＨＨ  ＨＨＡＲ  ＮＧＤＨＣ  ＰＬＧＰＧ  ＲＣＣＲＬ  ＨＴＶＲＡ  ＳＬＥＤＬ  ＧＷＡＤＷ  ＶＬＳＰＲ  ＥＶＱＶＴ  ＭＣＩＧＡ  ＣＰＳＱＦ  ＲＡＡＮＭ  ＨＡＱＩＫ  ＴＳＬＨＲ  ＬＫＰＤＴ  ＶＰＡＰＣ  ＣＶＰＡＳ  ＹＮＰＭＶ  ＬＩＱＫＴ  ＤＴＧＶＳ  ＬＱＴＹＤ  ＤＬＬＡＫ  ＤＣＨＣＩ（Ｍ−（ｈｉｓ）６−ｈＧＤＦ１５（１９７〜３０８））（配列番号３２１）、
（ｉｉ）配列番号６、
（ｉｉｉ）配列番号７、
（ｉｖ）ＭＨＨＨＨＨＨＭＡＲＮＧＤＨＣＰＬＧＰＧＲＣＣＲＬＨＴＶＲＡＳＬＥＤＬＧＷＡＤＷＶＬＳＰＲＥＶＱＶＴＭＣＩＧＡＣＰＳＱＦＲＡＡＮＭＨＡＱＩＫＴＳＬＨＲＬＫＰＤＴＶＰＡＰＣＣＶＰＡＳＹＮＰＭＶＬＩＱＫＴＤＴＧＶＳＬＱＴＹＤＤＬＬＡＫＤＣＨＣＩ（Ｍ−（ｈｉｓ）６−Ｍ−ｈＧＤＦ１５（１９７〜３０８））（配列番号３２２）、
（ｖ）ＭＨＨＨＨＨＨＡＨＡＲＤＧＣＰＬＧＥＧＲＣＣＲＬＱＳＬＲＡＳＬＱＤＬＧＷＡＮＷＶＶＡＰＲＥＬＤＶＲＭＣＶＧＡＣＰＳＱＦＲＳＡＮＴＨＡＱＭＱＡＲＬＨＧＬＮＰＤＡＡＰＡＰＣＣＶＰＡＳＹＥＰＶＶＬＭＨＱＤＳＤＧＲＶＳＬＴＰＦＤＤＬＶＡＫＤＣＨＣＶ（Ｍ−（ｈｉｓ）６−ｄＧＤＦ１５）（配列番号３２３）、
（ｖｉ）ＭＨＮＧＤＨＣＰＬＧＰＧＲＣＣＲＬＨＴＶＲＡＳＬＥＤＬＧＷＡＤＷＶＬＳＰＲＥＶＱＶＴＭＣＩＧＡＣＰＳＱＦＲＡＡＮＭＨＡＱＩＫＴＳＬＨＲＬＫＰＤＴＶＰＡＰＣＣＶＰＡＳＹＮＰＭＶＬＩＱＫＴＤＴＧＶＳＬＱＴＹＤＤＬＬＡＫＤＣＨＣＩ（ＭＨ−ｈＧＤＦ１５（１９９〜３０８））（配列番号３２４）、
（ｖｉｉ）ＭＨＡＧＤＨＣＰＬＧＰＧＲＣＣＲＬＨＴＶＲＡＳＬＥＤＬＧＷＡＤＷＶＬＳＰＲＥＶＱＶＴＭＣＩＧＡＣＰＳＱＦＲＡＡＮＭＨＡＱＩＫＴＳＬＨＲＬＫＰＤＴＶＰＡＰＣＣＶＰＡＳＹＮＰＭＶＬＩＱＫＴＤＴＧＶＳＬＱＴＹＤＤＬＬＡＫＤＣＨＣＩ（ＭＨＡ−ｈＧＤＦ１５（２００〜３０８））（配列番号３２５）、
（ｖｉｉｉ）配列番号４１、および
（ｉｘ）ＡＨＮＧＤＨＣＰＬＧＰＧＲＣＣＲＬＨＴＶＲＡＳＬＥＤＬＧＷＡＤＷＶＬＳＰＲＥＶＱＶＴＭＣＩＧＡＣＰＳＱＦＲＡＡＮＭＨＡＱＩＫＴＳＬＨＲＬＫＰＤＴＶＰＡＰＣＣＶＰＡＳＹＮＰＭＶＬＩＱＫＴＤＴＧＶＳＬＱＴＹＤＤＬＬＡＫＤＣＨＣＩ（ＡＨ−ｈＧＤＦ１５（１９９〜３０８）（配列番号３２６）
のうちの１つを含まない、請求項１から５のいずれか一項に記載のＧＤＦ１５治療剤。
【請求項１２】
前記ＧＤＦ１５治療剤が、式Ａ１、Ａ２およびＡ３：
【化１】
2018538335.tif 000001
［Ｒ１は、ＣＯ２ＨまたはＨであり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＣＨ２または−Ｃ≡ＣＨであり、
Ａｋは、分岐Ｃ６〜Ｃ３０アルキレンであり、
ｎ、ｍおよびｐは互いに独立して、６から３０の間の整数である］のうちのいずれか１つである脂肪酸を含まず、テトラデカン酸を含まない脂肪酸−ＧＤＦ１５コンジュゲートである、請求項１、２、４、または５に記載のＧＤＦ１５治療剤。
【請求項１３】
前記ＧＤＦ１５治療剤が、以下の脂肪酸：
【化２】
2018538335.tif 000002
のうちの１つまたは複数を含まない脂肪酸−ＧＤＦ１５コンジュゲートである、請求項１、２、４、５、または１２に記載のＧＤＦ１５治療剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６７】
【表１１】
2018538335.tif 000003
３０ｍＭ  ＮａＯＡｃ  ｐＨ４．０（４２７μＬ）中のＨｉｓ−ｈＧＤＦ１５  ＢＣＮ（Ｉ５９：４２７μＬ、１．１７ｍｇ／ｍＬ、０．０１９μｍｏｌ）の溶液に、アジド−ｄＰＥＧ２３−アミン（Ｑｕａｎｔａ  Ｂｉｏｄｅｓｉｇｎ、１０４μｇ、０．０９４μｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１６時間混合し、その時点で、１０ｋＤａ  ＭＷＣＯ  Ａｍｉｃｏｎ遠心フィルターを使用して、サンプルを５回希釈および濃縮することによって、混合物を３０ｍＭ  ＮａＯＡｃ  ｐＨ４．０に交換して、１４０μＬの容量とした。ＭＡＬＤＩ解析は、＋１から＋４生成物への完全変換を示した。濃度は、Ａ２８０（２９０９０Ｍ−１ｃｍ−１、２７６００ｇ／ｍｏｌ）によって測定し、２．０９９ｍｇ／ｍＬ（５７％）であった。
本発明は次の態様を含む。
［１］ＧＤＦ１５変異体、ＧＤＦ１５融合タンパク質またはＧＤＦ１５コンジュゲートのうちの１つまたは複数を含むＧＤＦ１５治療剤の治療上有効な量を投与することによって、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、末期肝臓疾患、脂肪肝（hepatic steatosis）（脂肪肝（fatty liver））、肝臓線維症、肝臓炎症、肝硬変、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）または肝細胞癌（ＨＣＣ）を処置する方法。
［２］前記ＧＤＦ１５治療剤が、ＧＤＦ１５コンジュゲートである、上記［１］に記載の方法。
［３］前記ＧＤＦ１５治療剤が、ＨＳＡ−ＧＤＦ１５融合タンパク質またはＦｃ−ＧＤＦ１５融合タンパク質である、上記［１］に記載の方法
［４］前記ＧＤＦ１５治療剤が、表１から選択される、上記［１］に記載の方法。
［５］ＧＤＦ１５タンパク質、ＧＤＦ１５変異体、ＧＤＦ１５突然変異体、ＧＤＦ１５融合物またはＧＤＦ１５コンジュゲートのうちの１つまたは複数を含むＧＤＦ１５治療剤の治療上有効な量を投与することによって、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を処置する方法。
［６］前記ＧＤＦ１５治療剤が、脂肪酸−ＧＤＦ１５コンジュゲートまたはＰＥＧ−ＧＤＦ１５コンジュゲートである、上記［５］に記載の方法。
［７］前記ＧＤＦ１５治療剤が、ＨＳＡ−ＧＤＦ１５融合タンパク質またはＦｃ−ＧＤＦ１５融合タンパク質である、上記［５］に記載の方法。
［８］前記ＧＤＦ１５治療剤が、表１から選択される、上記［５］に記載の方法。
［９］ＧＤＦ１５タンパク質、ＧＤＦ１５変異体、ＧＤＦ１５突然変異体、ＧＤＦ１５融合物またはＧＤＦ１５コンジュゲートのうちの１つまたは複数を含むＧＤＦ１５治療剤を含む医薬組成物の治療上有効な量を投与することによって、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、末期肝臓疾患、脂肪肝（hepatic steatosis）（脂肪肝（fatty liver））、肝臓線維症、肝臓炎症、肝硬変、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）または肝細胞癌（ＨＣＣ）を処置する方法。
［１０］前記ＧＤＦ１５治療剤が、脂肪酸−ＧＤＦ１５コンジュゲートまたはＰＥＧ−ＧＤＦ１５コンジュゲートである、上記［９］に記載の方法。
［１１］前記ＧＤＦ１５治療剤が、ＨＳＡ−ＧＤＦ１５融合タンパク質またはＦｃ−ＧＤＦ１５融合タンパク質である、上記［９］に記載の方法。
［１２］前記ＧＤＦ１５治療剤が、表１から選択される、上記［９］に記載の方法。
［１３］ＧＤＦ１５タンパク質、ＧＤＦ１５変異体、ＧＤＦ１５突然変異体、ＧＤＦ１５融合物またはＧＤＦ１５コンジュゲートのうちの１つまたは複数を含むＧＤＦ１５治療剤を含む医薬組成物の治療上有効な量を投与することによって、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を処置する方法。
［１４］前記ＧＤＦ１５治療剤が、脂肪酸−ＧＤＦ１５コンジュゲートまたはＰＥＧ−ＧＤＦ１５コンジュゲートである、上記［１３］に記載の方法。
［１５］前記ＧＤＦ１５治療剤が、ＨＳＡ−ＧＤＦ１５融合タンパク質またはＦｃ−ＧＤＦ１５融合タンパク質である、上記［１３］に記載の方法。
［１６］前記ＧＤＦ１５治療剤が、表１から選択される、上記［１３］に記載の方法。
［１７］前記ＧＤＦ１５治療剤が、配列番号４１のアミノ酸配列を含むＧＤＦ１５ポリペプチドを含まない、上記［１］から［１６］のいずれか一項に記載の方法。
［１８］前記ＧＤＦ１５治療剤が、配列番号４１のアミノ酸配列を含む脂肪酸−ＧＤＦ１５コンジュゲートではない、上記［１］から［１７］のいずれか一項に記載の方法。
［１９］前記ＧＤＦ１５治療剤が、以下のアミノ配列：
（ｉ）配列番号４１；
（ｉｉ）ＭＨＨＨＨ  ＨＨＡＲ  ＮＧＤＨＣ  ＰＬＧＰＧ  ＲＣＣＲＬ  ＨＴＶＲＡ  ＳＬＥＤＬ  ＧＷＡＤＷ  ＶＬＳＰＲ  ＥＶＱＶＴ  ＭＣＩＧＡ  ＣＰＳＱＦ  ＲＡＡＮＭ  ＨＡＱＩＫ  ＴＳＬＨＲ  ＬＫＰＤＴ  ＶＰＡＰＣ  ＣＶＰＡＳ  ＹＮＰＭＶ  ＬＩＱＫＴ  ＤＴＧＶＳ  ＬＱＴＹＤ  ＤＬＬＡＫ  ＤＣＨＣＩ（Ｍ−（ｈｉｓ）６−ｈＧＤＦ１５（１９７〜３０８））（配列番号３２１）、
（ｉｉｉ）ＭＨＨＨＨＨＨＭＡＲＮＧＤＨＣＰＬＧＰＧＲＣＣＲＬＨＴＶＲＡＳＬＥＤＬＧＷＡＤＷＶＬＳＰＲＥＶＱＶＴＭＣＩＧＡＣＰＳＱＦＲＡＡＮＭＨＡＱＩＫＴＳＬＨＲＬＫＰＤＴＶＰＡＰＣＣＶＰＡＳＹＮＰＭＶＬＩＱＫＴＤＴＧＶＳＬＱＴＹＤＤＬＬＡＫＤＣＨＣＩ（Ｍ−（ｈｉｓ）６−Ｍ−ｈＧＤＦ１５（１９７〜３０８））（配列番号３２２）、
（ｉｖ）ＭＨＨＨＨＨＨＡＨＡＲＤＧＣＰＬＧＥＧＲＣＣＲＬＱＳＬＲＡＳＬＱＤＬＧＷＡＮＷＶＶＡＰＲＥＬＤＶＲＭＣＶＧＡＣＰＳＱＦＲＳＡＮＴＨＡＱＭＱＡＲＬＨＧＬＮＰＤＡＡＰＡＰＣＣＶＰＡＳＹＥＰＶＶＬＭＨＱＤＳＤＧＲＶＳＬＴＰＦＤＤＬＶＡＫＤＣＨＣＶ（Ｍ−（ｈｉｓ）６−ｄＧＤＦ１５）（配列番号３２３）、
（ｖ）ＭＨＮＧＤＨＣＰＬＧＰＧＲＣＣＲＬＨＴＶＲＡＳＬＥＤＬＧＷＡＤＷＶＬＳＰＲＥＶＱＶＴＭＣＩＧＡＣＰＳＱＦＲＡＡＮＭＨＡＱＩＫＴＳＬＨＲＬＫＰＤＴＶＰＡＰＣＣＶＰＡＳＹＮＰＭＶＬＩＱＫＴＤＴＧＶＳＬＱＴＹＤＤＬＬＡＫＤＣＨＣＩ（ＭＨｈＧＤＦ１５（１９９〜３０８））（配列番号３２４）、
（ｖｉ）ＭＨＡＧＤＨＣＰＬＧＰＧＲＣＣＲＬＨＴＶＲＡＳＬＥＤＬＧＷＡＤＷＶＬＳＰＲＥＶＱＶＴＭＣＩＧＡＣＰＳＱＦＲＡＡＮＭＨＡＱＩＫＴＳＬＨＲＬＫＰＤＴＶＰＡＰＣＣＶＰＡＳＹＮＰＭＶＬＩＱＫＴＤＴＧＶＳＬＱＴＹＤＤＬＬＡＫＤＣＨＣＩ（ＭＨＡ−ｈＧＤＦ１５（２００〜３０８））（配列番号３２５）、または
（ｖｉｉ）ＡＨＮＧＤＨＣＰＬＧＰＧＲＣＣＲＬＨＴＶＲＡＳＬＥＤＬＧＷＡＤＷＶＬＳＰＲＥＶＱＶＴＭＣＩＧＡＣＰＳＱＦＲＡＡＮＭＨＡＱＩＫＴＳＬＨＲＬＫＰＤＴＶＰＡＰＣＣＶＰＡＳＹＮＰＭＶＬＩＱＫＴＤＴＧＶＳＬＱＴＹＤＤＬＬＡＫＤＣＨＣＩ（ＡＨ−ｈＧＤＦ１５（１９９〜３０８）（配列番号３２６）
を含まない脂肪酸コンジュゲートである、上記［１］、［２］、［４］、［５］、［６］、８］、［９］、［１０］、［１２］から［１４］および［１６］のいずれか一項に記載の方法。
［２０］前記ＧＤＦ１５治療剤が、ヒト血清アルブミン−ＧＤＦ１５融合物などの、配列番号４１のアミノ酸配列を含むアルブミン−ＧＤＦ１５融合物ではない、上記［１］から［１７］のいずれか一項に記載の方法。
［２１］前記ＧＤＦ１５治療剤が、以下：配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号４２〜６３、配列番号６９〜１０７、配列番号１４８、配列番号１４９および配列番号３２０のうちのいずれか１つ、または以下：配列番号４２〜６３、配列番号６９〜１０７、配列番号１４８、配列番号１４９および配列番号３２０のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含む、上記［１］から［１６］のいずれか一項に記載の方法。
［２２］前記ＧＤＦ１５治療剤が、以下のアミノ酸配列：
（ｉ）ＭＨＨＨＨ  ＨＨＡＲ  ＮＧＤＨＣ  ＰＬＧＰＧ  ＲＣＣＲＬ  ＨＴＶＲＡ  ＳＬＥＤＬ  ＧＷＡＤＷ  ＶＬＳＰＲ  ＥＶＱＶＴ  ＭＣＩＧＡ  ＣＰＳＱＦ  ＲＡＡＮＭ  ＨＡＱＩＫ  ＴＳＬＨＲ  ＬＫＰＤＴ  ＶＰＡＰＣ  ＣＶＰＡＳ  ＹＮＰＭＶ  ＬＩＱＫＴ  ＤＴＧＶＳ  ＬＱＴＹＤ  ＤＬＬＡＫ  ＤＣＨＣＩ（Ｍ−（ｈｉｓ）６−ｈＧＤＦ１５（１９７〜３０８））（配列番号３２１）、
（ｉｉ）配列番号６、
（ｉｉｉ）配列番号７、
（ｉｖ）ＭＨＨＨＨＨＨＭＡＲＮＧＤＨＣＰＬＧＰＧＲＣＣＲＬＨＴＶＲＡＳＬＥＤＬＧＷＡＤＷＶＬＳＰＲＥＶＱＶＴＭＣＩＧＡＣＰＳＱＦＲＡＡＮＭＨＡＱＩＫＴＳＬＨＲＬＫＰＤＴＶＰＡＰＣＣＶＰＡＳＹＮＰＭＶＬＩＱＫＴＤＴＧＶＳＬＱＴＹＤＤＬＬＡＫＤＣＨＣＩ（Ｍ−（ｈｉｓ）６−Ｍ−ｈＧＤＦ１５（１９７〜３０８））（配列番号３２２）、
（ｖ）ＭＨＨＨＨＨＨＡＨＡＲＤＧＣＰＬＧＥＧＲＣＣＲＬＱＳＬＲＡＳＬＱＤＬＧＷＡＮＷＶＶＡＰＲＥＬＤＶＲＭＣＶＧＡＣＰＳＱＦＲＳＡＮＴＨＡＱＭＱＡＲＬＨＧＬＮＰＤＡＡＰＡＰＣＣＶＰＡＳＹＥＰＶＶＬＭＨＱＤＳＤＧＲＶＳＬＴＰＦＤＤＬＶＡＫＤＣＨＣＶ（Ｍ−（ｈｉｓ）６−ｄＧＤＦ１５）（配列番号３２３）、
（ｖｉ）ＭＨＮＧＤＨＣＰＬＧＰＧＲＣＣＲＬＨＴＶＲＡＳＬＥＤＬＧＷＡＤＷＶＬＳＰＲＥＶＱＶＴＭＣＩＧＡＣＰＳＱＦＲＡＡＮＭＨＡＱＩＫＴＳＬＨＲＬＫＰＤＴＶＰＡＰＣＣＶＰＡＳＹＮＰＭＶＬＩＱＫＴＤＴＧＶＳＬＱＴＹＤＤＬＬＡＫＤＣＨＣＩ（ＭＨ−ｈＧＤＦ１５（１９９〜３０８））（配列番号３２４）、
（ｖｉｉ）ＭＨＡＧＤＨＣＰＬＧＰＧＲＣＣＲＬＨＴＶＲＡＳＬＥＤＬＧＷＡＤＷＶＬＳＰＲＥＶＱＶＴＭＣＩＧＡＣＰＳＱＦＲＡＡＮＭＨＡＱＩＫＴＳＬＨＲＬＫＰＤＴＶＰＡＰＣＣＶＰＡＳＹＮＰＭＶＬＩＱＫＴＤＴＧＶＳＬＱＴＹＤＤＬＬＡＫＤＣＨＣＩ（ＭＨＡ−ｈＧＤＦ１５（２００〜３０８））（配列番号３２５）、
（ｖｉｉｉ）配列番号４１、および
（ｉｘ）ＡＨＮＧＤＨＣＰＬＧＰＧＲＣＣＲＬＨＴＶＲＡＳＬＥＤＬＧＷＡＤＷＶＬＳＰＲＥＶＱＶＴＭＣＩＧＡＣＰＳＱＦＲＡＡＮＭＨＡＱＩＫＴＳＬＨＲＬＫＰＤＴＶＰＡＰＣＣＶＰＡＳＹＮＰＭＶＬＩＱＫＴＤＴＧＶＳＬＱＴＹＤＤＬＬＡＫＤＣＨＣＩ（ＡＨ−ｈＧＤＦ１５（１９９〜３０８）（配列番号３２６）
のうちの１つを含まない、上記［１］から［１６］のいずれか一項に記載の方法。
［２３］前記ＧＤＦ１５治療剤が、式Ａ１、Ａ２およびＡ３：
【化４０−１】
2018538335.tif 000004
［Ｒ１は、ＣＯ２ＨまたはＨであり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＣＨ２または−Ｃ≡ＣＨであり、
Ａｋは、分岐Ｃ６〜Ｃ３０アルキレンであり、
ｎ、ｍおよびｐは互いに独立して、６から３０の間の整数である］のうちのいずれか１つである脂肪酸を含まず、テトラデカン酸を含まない脂肪酸−ＧＤＦ１５コンジュゲートである、上記［１］、［２］、［４］、［５］、［６］、［８］、［９］、［１０］、［１２］から［１４］および［１６］のいずれか一項に記載の方法。
［２４］前記ＧＤＦ１５治療剤が、以下の脂肪酸：
【化４０−２】
2018538335.tif 000005
のうちの１つまたは複数を含まない脂肪酸−ＧＤＦ１５コンジュゲートである、上記［１］、［２］、［４］、［５］、［６］、［８］、［９］、［１０］、［１２］から［１４］、［１６］および［２２］のいずれか一項に記載の方法。