【手続補正書】
【提出日】令和2年5月7日(2020.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体において免疫応答を抑制する、または寛容性を誘導するための方法において使用するための、抗原を含む免疫細胞を含む組成物であって、該方法は、
ａ．該免疫細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、該細胞と接触した抗原および寛容原性因子が該免疫細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、
ｂ．該免疫細胞を該個体に導入するステップと
を含み、該免疫細胞が寛容原性免疫細胞または免疫抑制免疫細胞であり、該抗原の提示が、該抗原に対する免疫応答を抑制するか、または該抗原への寛容性を誘導する、組成物。
【請求項２】
前記免疫細胞が抗原提示細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抗原提示細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞、単球、マクロファージ、ＮＫ細胞、自然リンパ球、好中球、好塩基球、好酸球、骨髄由来サプレッサー細胞または肥満細胞である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記寛容原性免疫細胞または免疫抑制免疫細胞が、該寛容原性免疫細胞の非寛容原性前駆体または該免疫抑制免疫細胞の非免疫抑制前駆体と比較して１つまたは複数の共刺激シグナルを提供する低減された能力を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記１つまたは複数の共刺激シグナルが、ＣＤ４０、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ５４、ＣＤ８３、ＣＤ７９およびＩＣＯＳリガンドからなる群から選択される分子によって媒介される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記寛容原性免疫細胞または免疫抑制免疫細胞が、該寛容原性免疫細胞の非寛容原性前駆体または該免疫抑制免疫細胞の非免疫抑制前駆体と比較して１つまたは複数の炎症性シグナルを提供する低減された能力を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記１つまたは複数の炎症性シグナルが、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、インターフェロンガンマ（ＩＦＮ−ガンマ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ＮＦ−κＢ、インターフェロン調節因子（ＩＲＦ）、およびＪＡＫ−ＳＴＡＴシグナル伝達経路に関連した分子からなる群から選択される分子によって媒介される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記寛容原性因子が、
（ａ）免疫賦活因子の発現および／もしくは活性を阻害し、
（ｂ）免疫抑制分子の発現および／もしくは活性を増強し、
（ｃ）炎症性分子の発現および／もしくは活性を阻害し、ならびに／または
（ｄ）抗炎症分子の発現および／もしくは活性を増強する、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記寛容原性因子が、
（ａ）共刺激分子の活性を阻害し、
（ｂ）免疫抑制因子の活性を増強し、および／または
（ｃ）共阻害分子の活性を増強する、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記寛容原性因子が、
（ａ）炎症性転写因子のサプレッサーをコードする核酸を含み、
（ｂ）１つまたは複数の炎症性サイトカインの産生および／または分泌を減少させ、ならびに／あるいは
（ｃ）１つまたは複数の抗炎症性サイトカインの産生および／または分泌を増加させる、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記寛容原性因子が、
（ａ）共刺激分子の活性を阻害し、該共刺激分子がＣＤ８０またはＣＤ８６である、ならびに／あるいは、
（ｂ）共阻害分子の活性を増強し、該共阻害分子がＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２またはＣＴＬＡ−４である、
請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記寛容原性因子が、炎症性転写因子のサプレッサーをコードする核酸を含み、該炎症性転写因子がＮＦ−κＢ、インターフェロン調節因子、またはＪＡＫ−ＳＴＡＴシグナル伝達経路に関連した分子である請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記寛容原性因子が、
（ｉ）１つまたは複数の炎症性サイトカインの産生および／または分泌を減少させ、該１つまたは複数の炎症性サイトカインが、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、インターフェロンガンマ（ＩＦＮ−γ）、および顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）からなる群から選択される、ならびに／あるいは
（ｉｉ）１つまたは複数の抗炎症性サイトカインの産生および／または分泌を増加させ、該１つまたは複数の抗炎症性サイトカインが、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、ＩＬ−３５、ＩＦＮ−α、およびトランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦβ）からなる群から選択される、
請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
（ｉ）少なくとも１つの他の抗原への寛容性が誘導される、
（ｉｉ）少なくとも１つの他の抗原への免疫応答が抑制される、
（ｉｉｉ）少なくとも１つのさらなる抗原が、前記細胞に導入される、ならびに／あるいは
（ｉｖ）少なくとも１つのさらなる寛容原性因子が、前記細胞に導入される、
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記免疫細胞が、前記個体または異なる個体に由来する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記狭窄部サイズが、前記免疫細胞の直径の関数である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記狭窄部サイズが、前記細胞直径の約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％または約９９％である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記細胞懸濁液が、
（ａ）混合細胞集団を含む、
（ｂ）全血である、および／または
（ｃ）末梢血単核細胞を含む、
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記細胞懸濁液が、精製された細胞集団を含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記細胞懸濁液が、ヒト細胞を含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記抗原が、
（ａ）外来抗原である、または
（ｂ）自己抗原である、
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記抗原が、
（ａ）同種移植抗原である、
（ｂ）食物アレルゲンである、
（ｃ）移植組織に関連した抗原である、
（ｄ）ウイルスに関連した抗原である、または
（ｅ）治療剤である、
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記抗原が、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、バキュロウイルス、ヘルペスウイルスまたはレトロウイルスのうちの１つまたは複数に関連した抗原である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記抗原が、アデノ随伴ウイルスに関連した抗原である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記抗原が治療剤であり、該治療剤が、以下
（ａ）凝固因子、
（ｂ）抗体、
（ｃ）成長因子、
（ｄ）ホルモン、または
（ｅ）組換えサイトカイン
のうちの１つまたは複数である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記抑制された免疫応答または寛容性が、
（ａ）１つまたは複数の炎症性サイトカインの減少した産生および／または分泌を含む、ならびに／あるいは
（ｂ）１つまたは複数の抗炎症性サイトカインの産生および／または分泌の増加を含む、
請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記抑制された免疫応答または寛容性が、
（ａ）Ｔ細胞応答の減少を含む、
（ｂ）Ｔｒｅｇ応答の増強を含む、
（ｃ）Ｂ細胞応答の減少を含む、および／または
（ｄ）サイトカイン産生の減少を含む、
請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記抑制された免疫応答または寛容性が、
（ａ）自己免疫応答の減少を含む、
（ｂ）アレルギー応答の減少を含む、
（ｃ）食物アレルゲンに対するアレルギー応答の減少を含む、
（ｄ）移植組織に対する免疫応答の減少を含む、
（ｅ）ウイルスへの病原性免疫応答の減少を含む、
（ｆ）治療剤に対する免疫応答の減少を含む、および／または
（ｇ）治療ビヒクルに対する免疫応答の減少を含む、
請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記抑制された免疫応答または前記寛容性が、
（ａ）１つまたは複数の炎症性サイトカインの産生および／または分泌の減少を含み、該１つまたは複数の炎症性サイトカインが、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、ＩＬ−１２およびＩＬ−１８、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、インターフェロンガンマ（ＩＦＮ−γ）および顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）からなる群から選択される、ならびに／あるいは
（ｂ）１つまたは複数の抗炎症性サイトカインの産生および／または分泌の増加を含み、該１つまたは複数の抗炎症性サイトカインが、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、ＩＬ−３５、ＩＦＮ−αおよびトランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦβ）からなる群から選択される、
請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
前記抑制された免疫応答または前記寛容性が、Ｔ細胞応答の減少を含み、該Ｔ細胞応答の減少が、
（ａ）Ｔ細胞活性化の減少を含む
（ｂ）Ｔ細胞生存の減少を含む、
（ｃ）Ｔ細胞増殖の減少を含む、および／または
（ｄ）Ｔ細胞機能性の減少を含む、
請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
前記抑制された免疫応答または前記寛容性が、Ｂ細胞応答の減少を含み、該Ｂ細胞応答の減少が、抗体産生の減少を含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３２】
前記抑制された免疫応答または前記寛容性が、自己免疫性応答の減少を含み、該自己免疫性応答の減少が、Ｉ型糖尿病、関節リウマチ、乾癬、多発性硬化症、クローン病または潰瘍性大腸炎に関連した抗原に対する免疫応答の減少を含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３３】
前記抑制された免疫応答または前記寛容性が、食物アレルゲンに対するアレルギー応答の減少を含み、前記抗原が該食物アレルゲンである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３４】
前記抑制された免疫応答または前記寛容性が、移植組織に対する免疫応答の減少を含み、前記抗原が、該移植組織に関連した抗原である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３５】
前記抑制された免疫応答または前記寛容性が、ウイルスへの病原性免疫応答の減少を含み、前記抗原が該ウイルスに関連している、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３６】
前記抑制された免疫応答または前記寛容性が、治療剤に対する免疫応答の減少を含み、該治療剤が凝固因子またはホルモンである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３７】
前記抑制された免疫応答または前記寛容性が、治療ビヒクルに対する免疫応答の減少を含み、該治療ビヒクルがウイルスである、請求項２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記抑制された免疫応答または前記寛容性が、治療剤に対する免疫応答の減少を含み、該治療剤が、
（Ｉ）第ＶＩＩＩ因子および第ＩＸ因子である凝固因子、または
（ＩＩ）インスリン、ヒト成長ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンであるホルモン
である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３９】
前記抑制された免疫応答または前記寛容性が、治療ビヒクルに対する免疫応答の減少を含み、該治療ビヒクルが、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、バキュロウイルス、ヘルペスウイルスまたはレトロウイルスのうちの１つまたは複数である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
前記抑制された免疫応答または前記寛容性が、治療ビヒクルに対する免疫応答の減少を含み、該治療ビヒクルがアデノ随伴ウイルスである、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４１】
個体における免疫応答を抑制するための方法において使用するための、非機能的サイトカインをコードする化合物を含む免疫細胞を含む組成物であって、該方法は、
ａ．該免疫細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、該細胞と接触した非機能的サイトカインをコードする化合物が該免疫細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、
ｂ．該免疫細胞を該個体に導入するステップと
を含み、該非機能的サイトカイン結合タンパク質が発現され、該非機能的サイトカイン結合タンパク質が、該免疫細胞の遊離炎症性サイトカインに結合する、組成物。
【請求項４２】
請求項１〜４１のいずれか一項に記載の組成物の製造のための、前記狭窄部、免疫細胞、抗原、および／または寛容原性因子、および／または非機能的サイトカインをコードする化合物を含む系。
【請求項４３】
抗原および寛容原性因子を含む改変された免疫細胞を含む組成物であって、該組成物が、
ａ）入力免疫細胞を含む細胞懸濁液を細胞変形狭窄部に通し、該狭窄部の直径が、該懸濁液中の該入力免疫細胞の直径の関数であり、それによって、該抗原および該寛容原性因子が通過して摂動された入力免疫細胞を形成するのに十分な大きさの該入力免疫細胞の摂動を引き起こすステップと、
ｂ）該摂動された入力免疫細胞を、該抗原および該寛容原性因子が該摂動された入力免疫細胞に入るのに十分な時間、該抗原および該寛容原性因子と共にインキュベートし、それによって、該抗原および該寛容原性因子を含む該改変された免疫細胞を生成するステップと
を含む方法によって調製される、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
本発明のある特定の態様は、上記の方法のいずれか１つで使用するための、前記狭窄部、免疫細胞、抗原および／または寛容原性因子を含む系に関する。本発明のある特定の態様は、上記の方法のいずれか１つで使用するための、前記狭窄部、免疫細胞および非機能的サイトカイン結合タンパク質をコードする化合物を含む系に関する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
個体において抗原への寛容性を誘導するための方法であって、
ａ．免疫細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、該細胞と接触した抗原が該免疫細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、
ｂ．該免疫細胞を該個体に導入するステップであって、該免疫細胞が寛容原性免疫細胞であり、該抗原の提示が該抗原への寛容性を誘導する、ステップと
を含む方法。
（項目２）
個体において抗原への寛容性を誘導するための方法であって、
ａ．免疫細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、該細胞と接触した抗原および寛容原性因子が該免疫細胞に入り、それによって、該抗原を含む寛容原性免疫細胞を生成するように、該狭窄部が該細胞を変形させ、該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、
ｂ．該寛容原性免疫細胞を該個体に導入するステップであって、該抗原の提示が該抗原への寛容性を誘導する、ステップと
を含む方法。
（項目３）
個体において抗原への免疫応答を抑制するための方法であって、
ａ．免疫細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、該細胞と接触した抗原が該免疫細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、
ｂ．該免疫細胞を該個体に導入するステップであって、該免疫細胞が寛容原性免疫細胞であり、該抗原の提示が該抗原への免疫応答を抑制する、ステップと
を含む方法。
（項目４）
個体において抗原への免疫応答を抑制するための方法であって、
ａ．免疫細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、該細胞と接触した抗原および寛容原性因子が該免疫細胞に入り、それによって、該抗原を含む免疫抑制免疫細胞を生成するように、該狭窄部が該細胞を変形させ、該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、
ｂ．該免疫抑制免疫細胞を該個体に導入するステップであって、該抗原の提示が該抗原への免疫応答を抑制する、ステップと
を含む方法。
（項目５）
個体において抗原への寛容性を誘導するための方法であって、該抗原を含む寛容原性免疫細胞を該個体に導入するステップであって、該抗原の提示が該抗原への寛容性を誘導するステップを含み、該寛容原性免疫細胞またはその前駆体を狭窄部に通すことによって該抗原が該寛容原性免疫細胞に導入され、ここで、該抗原が該寛容原性免疫細胞またはその前駆体に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こす、方法。
（項目６）
個体において抗原への寛容性を誘導するための方法であって、該抗原および寛容原性因子を含む寛容原性免疫細胞を該個体に導入するステップであって、該抗原の提示が該抗原への寛容性を誘導するステップを含み、該寛容原性免疫細胞またはその前駆体を狭窄部に通すことによって該抗原および該寛容原性因子が該寛容原性免疫細胞に導入され、ここで、該抗原および該寛容原性因子が該寛容原性免疫細胞またはその前駆体に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こす、方法。
（項目７）
個体において抗原への免疫応答を抑制するための方法であって、該抗原を含む免疫抑制免疫細胞を該個体に導入するステップであって、該抗原の提示が該抗原への免疫応答を抑制するステップを含み、該免疫抑制免疫細胞またはその前駆体を狭窄部に通すことによって該抗原が該免疫抑制免疫細胞に導入され、ここで、該抗原が該免疫抑制免疫細胞またはその前駆体に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こす、方法。
（項目８）
個体において抗原への免疫応答を抑制するための方法であって、該抗原および寛容原性因子を含む免疫抑制免疫細胞を該個体に導入するステップであって、該抗原の提示が該抗原への免疫応答を抑制するステップを含み、該免疫抑制免疫細胞またはその前駆体を狭窄部に通すことによって該抗原および該寛容原性因子が該免疫抑制免疫細胞に導入され、ここで、該抗原および該寛容原性因子が該免疫抑制免疫細胞またはその前駆体に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こす、方法。
（項目９）
寛容原性免疫細胞を生成するための方法であって、免疫細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップを含み、該細胞と接触した寛容原性因子が該免疫細胞に入り、それによって、該寛容原性免疫細胞を生成するように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こす、方法。
（項目１０）
免疫抑制免疫細胞を生成するための方法であって、免疫細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、該細胞と接触した寛容原性因子が該免疫細胞に入り、それによって、該免疫抑制免疫細胞を生成するように、該狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こすステップを含む、方法。
（項目１１）
前記細胞と接触した寛容原性因子および抗原が前記免疫細胞に入るように、前記狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こす、項目９または１０に記載の方法。
（項目１２）
前記免疫細胞が第２の狭窄部にさらに通され、前記細胞と接触した抗原が該免疫細胞に入るように、該第２の狭窄部が該細胞を変形させ、それによって該細胞の摂動を引き起こす、項目９または１０に記載の方法。
（項目１３）
前記免疫細胞が抗原提示細胞である、項目９〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
抗原を含む寛容原性抗原提示細胞を生成する方法であって、寛容原性抗原提示細胞が狭窄部に通され、ここで、該細胞と接触した抗原が該抗原提示細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、該細胞の摂動を引き起こす、方法。
（項目１５）
抗原を含む免疫抑制抗原提示細胞を生成する方法であって、免疫抑制抗原提示細胞が狭窄部に通され、ここで、該細胞と接触した抗原が該抗原提示細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、該細胞の摂動を引き起こす、方法。
（項目１６）
寛容原性表現型を生成する寛容原性因子を免疫細胞に送達するための方法であって、該免疫細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、該寛容原性因子が該細胞に入ることができるように、該狭窄部が該免疫細胞を変形させ、該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、該細胞懸濁液を該寛容原性因子と接触させるステップであって、該寛容原性因子が免疫賦活因子の発現および／もしくは活性を阻害し、免疫抑制分子の発現および／もしくは活性を増強し、炎症性分子の発現および／もしくは活性を阻害し、ならびに／または抗炎症分子の発現および／もしくは活性を増強する、ステップとを含む方法。
（項目１７）
寛容原性免疫細胞に抗原を送達するための方法であって、該寛容原性免疫細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、該抗原が該細胞に入ることができるように、該狭窄部が該寛容原性免疫細胞を変形させ、該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、該細胞懸濁液を該抗原と接触させるステップとを含む方法。
（項目１８）
免疫抑制表現型を生成する寛容原性因子を免疫細胞に送達するための方法であって、該免疫細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、該寛容原性因子が該細胞に入ることができるように、該狭窄部が該免疫細胞を変形させ、該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、該細胞懸濁液を該寛容原性因子と接触させるステップであって、該寛容原性因子が免疫賦活因子の発現および／もしくは活性を阻害し、免疫抑制分子の発現および／もしくは活性を増強し、炎症性分子の発現および／もしくは活性を阻害し、ならびに／または抗炎症分子の発現および／もしくは活性を増強する、ステップとを含む方法。
（項目１９）
免疫抑制免疫細胞に抗原を送達するための方法であって、該免疫抑制免疫細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、該抗原が該細胞に入ることができるように、該狭窄部が該免疫抑制免疫細胞を変形させ、該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、該細胞懸濁液を該抗原と接触させるステップとを含む方法。
（項目２０）
個体において抗原への免疫応答を抑制するための方法であって、
ａ．第１の免疫細胞を含む第１の細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、該細胞と接触した抗原が該免疫細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、
ｂ．第２の免疫細胞を含む第２の細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、該細胞と接触した寛容原性因子が該免疫細胞に入り、それによって免疫抑制免疫細胞を生成するように、該狭窄部が該細胞を変形させ、該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、
ｃ．該第１の免疫細胞および第２の免疫細胞を該個体に導入するステップであって、該抗原の提示が該抗原への免疫応答を抑制する、ステップと
を含む方法。
（項目２１）
前記第１または第２の免疫細胞による前記抗原の提示が、該抗原への免疫応答を抑制する、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記第２の免疫細胞が前記第１の免疫細胞に免疫抑制表現型を付与し、それによって免疫抑制性の第１の免疫細胞を生成し、該免疫抑制性の第１の免疫細胞による前記抗原の提示が該抗原への免疫応答を抑制する、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
個体において抗原への寛容性を誘導するための方法であって、
ａ．第１の免疫細胞を含む第１の細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、該細胞と接触した抗原が該免疫細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、
ｂ．第２の免疫細胞を含む第２の細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、該細胞と接触した寛容原性因子が該免疫細胞に入り、それによって寛容原性免疫細胞を生成するように、該狭窄部が該細胞を変形させ、該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、
ｃ．該第１の免疫細胞および第２の免疫細胞を該個体に導入するステップであって、該抗原の提示が該抗原への免疫応答を抑制する、ステップとを含む方法。
（項目２４）
前記第１または第２の免疫細胞による前記抗原の提示が、該抗原への寛容性を誘導する、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記第２の免疫細胞が前記第１の免疫細胞に寛容原性表現型を付与し、それによって寛容原性の第１の免疫細胞を生成し、該寛容原性の第１の免疫細胞による前記抗原の提示が該抗原への寛容性を誘導する、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
前記第１の免疫細胞および前記第２の免疫細胞が、前記個体に同時に導入される、項目２０〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記第１の免疫細胞および前記第２の免疫細胞が、前記個体に逐次的に導入される、項目２０〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記寛容原性免疫細胞またはその前駆体が、アジュバントと接触していない、項目１、２、５、６、９、１１〜１４、１６、１７および２３〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記免疫抑制免疫細胞またはその前駆体が、アジュバントと接触していない、項目３、４、７、８、１０〜１３、１５、１８〜２２、２６および２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記アジュバントが、ＴＬＲ３およびＲＬＲリガンド、ＴＬＲ４リガンド、ＴＬＲ５リガンド、ＴＬＲ７／８リガンド、ＴＬＲ９リガンド、ＮＯＤ２リガンド、ミョウバン、油中水型エマルジョン、ｒｈＩＬ−２、抗ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＩＬ−１２ならびに環状ジヌクレオチドからなる群から選択される、項目２８または２９に記載の方法。
（項目３１）
前記寛容原性免疫細胞が、該寛容原性免疫細胞の非寛容原性前駆体と比較して１つまたは複数の共刺激シグナルを提供する低減された能力を含む、項目１、２、５、６、９、１１〜１４、１６、１７および２３〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記免疫抑制免疫細胞が、該免疫抑制免疫細胞の非免疫抑制前駆体と比較して１つまたは複数の共刺激シグナルを提供する低減された能力を含む、項目３、４、７、８、１０〜１３、１５、１８〜２２、２６、２７および２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記１つまたは複数の共刺激シグナルが、ＣＤ４０、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ５４、ＣＤ８３、ＣＤ７９およびＩＣＯＳリガンドからなる群から選択される分子によって媒介される、項目３１または３２に記載の方法。
（項目３４）
前記寛容原性免疫細胞が、該寛容原性免疫細胞の非寛容原性前駆体と比較して１つまたは複数の炎症性シグナルを提供する低減された能力を含む、項目１、２、５、６、９、１１〜１４、１６、１７、２３〜２８および３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記免疫抑制免疫細胞が、該免疫抑制免疫細胞の非免疫抑制前駆体と比較して１つまたは複数の炎症性シグナルを提供する低減された能力を含む、項目３、４、７、８、１０〜１３、１５、１８〜２２、２６、２７、２９および３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記１つまたは複数の炎症性シグナルが、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、インターフェロンガンマ（ＩＦＮ−ガンマ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ＮＦ−κＢ、インターフェロン調節因子（ＩＲＦ）、およびＪＡＫ−ＳＴＡＴシグナル伝達経路に関連した分子からなる群から選択される分子によって媒介される、項目３４または３５に記載の方法。
（項目３７）
前記寛容原性因子が、免疫賦活因子の発現および／もしくは活性を阻害し、免疫抑制分子の発現および／もしくは活性を増強し、炎症性分子の発現および／もしくは活性を阻害し、ならびに／または抗炎症分子の発現および／もしくは活性を増強する、項目２、４、６、８〜１１、１６、１８、２０および２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記抗原が、該寛容原性免疫細胞によって提示される、項目１、２、５、６、１１〜１４、１７、２３〜２８および３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記抗原が、前記免疫抑制免疫細胞によって提示される、項目３、４、７、８、１１〜１３、１５、１９〜２２、２６、２７、２９および３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
少なくとも１つの他の抗原への寛容性が誘導される、項目２、６、９、１１〜１３、１６、２３〜２８および３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
少なくとも１つの他の抗原への免疫応答が抑制される、項目４、８、１０〜１３、１８、２０〜２２、２６、２７、２９および３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
少なくとも１つのさらなる抗原が、前記細胞に導入される、項目１〜８、１１、１２、１４、１５、１７、１９および２０〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
少なくとも１つのさらなる寛容原性因子が、前記細胞に導入される、項目２、４、６、８、９〜１１、１６、１８、２０および２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
個体において免疫応答を抑制するための方法であって、
ａ．免疫細胞を含む細胞懸濁液を狭窄部に通すステップであって、該細胞と接触した非機能的サイトカイン結合タンパク質をコードする化合物が該免疫細胞に入るように、該狭窄部が該細胞を変形させ、該細胞の摂動を引き起こす、ステップと、
ｂ．該免疫細胞を該個体に導入するステップであって、該非機能的サイトカイン結合タンパク質が発現され、該非機能的サイトカイン結合タンパク質が遊離炎症性サイトカインを結合する、ステップと
を含む方法。
（項目４５）
前記非機能的サイトカイン結合タンパク質が、非機能的サイトカイン受容体を含む、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記非機能的サイトカイン受容体が、細胞質シグナル伝達ドメインを欠いている、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記非機能的サイトカイン結合タンパク質が、標的サイトカインを切断するタンパク分解部位を含む、項目４４に記載の方法。
（項目４８）
前記非機能的サイトカイン結合タンパク質が、抗サイトカイン抗体を含む、項目４４に記載の方法。
（項目４９）
前記非機能的サイトカイン結合タンパク質が、抗サイトカインＢ細胞受容体を含む、項目４４に記載の方法。
（項目５０）
前記免疫細胞が、前記個体に由来する、項目１〜７および２０〜４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記免疫細胞が、異なる個体に由来する、項目１〜７および２０〜４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記狭窄部が、マイクロ流体チャネルの中に含有される、項目１〜５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記狭窄部が孔であるか、または孔の中に含有される、項目１〜５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記孔が、表面に含有される、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記表面が、フィルターである、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記表面が、膜である、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
前記狭窄部サイズが、前記免疫細胞の直径の関数である、項目１〜５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記狭窄部サイズが、前記細胞直径の約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％または約９９％である、項目１〜５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記チャネルが、約１０μｍの狭窄部長および約４μｍの狭窄部幅を含む、項目１〜５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記孔径が、約０．４μｍ、約３μｍ、約４μｍ、約５μｍ、約８μｍ、約１０μｍ、約１２μｍまたは約１４μｍである、項目１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
約−５℃〜約４５℃の間で実行される、項目１〜６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記細胞懸濁液が、混合細胞集団を含む、項目１〜４、９、１０および１６〜６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記細胞懸濁液が、全血である、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記細胞懸濁液が、末梢血単核細胞を含む、項目６２に記載の方法。
（項目６５）
前記細胞懸濁液が、精製された細胞集団を含む、項目１〜４、９、１０および１６〜６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
前記細胞懸濁液が、哺乳動物細胞を含む、項目１〜４、９、１０および１６〜６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記細胞懸濁液が、サル細胞、マウス細胞、イヌ細胞、ネコ細胞、ウマ細胞、ラット細胞、ヒツジ細胞、ヤギ細胞、ブタ細胞またはウサギ細胞を含む、項目１〜４、９、１０および１６〜６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記細胞懸濁液が、ヒト細胞を含む、項目１〜４、９、１０および１６〜６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記細胞懸濁液が、非哺乳動物細胞を含む、項目１〜４、９、１０および１６〜６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記細胞懸濁液が、細菌細胞、酵母細胞、ニワトリ細胞、カエル細胞、昆虫細胞、魚類細胞または線虫細胞を含む、項目１〜４、９、１０、１６〜６５および６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記免疫細胞が、哺乳動物細胞である、項目１〜１３および１６〜６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記免疫細胞が、サル細胞、マウス細胞、イヌ細胞、ネコ細胞、ウマ細胞、ラット細胞、ヒツジ細胞、ヤギ細胞、ブタ細胞またはウサギ細胞である、項目１〜１３、１６〜６８および７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
前記免疫細胞が、ヒト細胞である、項目１〜１３、１６〜６８および７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞、単球、マクロファージ、ＮＫ細胞、自然リンパ球、好中球、好塩基球、好酸球、骨髄由来サプレッサー細胞または肥満細胞である、項目１〜１３および１６〜７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記抗原提示細胞が、哺乳動物細胞である、項目１４、１５および５０〜７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
前記抗原提示細胞が、サル、マウス、イヌ、ネコ、ウマ、ラット、ヒツジ、ヤギ、ブタまたはウサギの細胞である、項目１４、１５および５０〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７７）
前記抗原提示細胞が、ヒト細胞である、項目１４、１５および５０〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７８）
前記抗原提示細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞、単球、マクロファージ、ＮＫ細胞、自然リンパ球、好中球、好塩基球、好酸球、骨髄由来サプレッサー細胞または肥満細胞である、項目１４、１５および５０〜７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
前記抗原が、外来抗原である、項目１〜１５、２０〜４３および５０〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
前記抗原が、自己抗原である、項目１〜１５、２０〜４３および５０〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
前記抗原が、同種移植抗原である、項目１〜１５、２０〜４３および５０〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
前記抗原が、タンパク質またはポリペプチドである、項目１〜１５、２０〜４３および５０〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
前記抗原が、溶解物である、項目１〜１５、２０〜４３および５０〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
前記抗原が、修飾抗原である、項目１〜１５、２０〜４３および５０〜８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目８５）
前記修飾抗原が、治療剤と融合した抗原を含む、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
前記修飾抗原が、ターゲティングペプチドと融合した抗原を含む、項目８４に記載の方法。
（項目８７）
前記細胞懸濁液が、前記狭窄部を通る前に、それと同時にまたはその後に前記抗原と接触する、項目１〜４、９、１０および１６〜８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
前記寛容原性因子が、共刺激分子の活性を阻害する、項目１〜４３および５０〜８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目８９）
前記寛容原性因子が、共刺激分子の発現を低下させる、項目１〜４３および５０〜８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
前記寛容原性因子が、共刺激分子の発現をモジュレートする核酸を欠失させる、項目１〜４３および５０〜８９のいずれか一項に記載の方法。
（項目９１）
前記寛容原性因子が、共刺激分子を阻害する、項目１〜４３および５０〜８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
前記寛容原性因子が、共刺激分子の発現を抑制する転写レギュレーターの活性を増加させる、項目１〜４３および５０〜９１のいずれか一項に記載の方法。
（項目９３）
前記寛容原性因子が、共刺激分子の発現を抑制するタンパク質インヒビターの活性を増加させる、項目１〜４３および５０〜９１のいずれか一項に記載の方法。
（項目９４）
前記寛容原性因子が、前記共刺激分子のサプレッサーをコードする核酸を含む、項目１〜４３および５０〜８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９５）
前記共刺激分子が、ＣＤ８０またはＣＤ８６である、項目８８〜９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目９６）
前記寛容原性因子が、免疫抑制因子の活性を増強する、項目１〜４３および５０〜９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９７）
前記免疫抑制因子が、共阻害分子、転写レギュレーターまたは免疫抑制分子である、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
前記寛容原性因子が、共阻害分子の活性を増強する、項目１〜４３、５０〜８７、９６および９７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９９）
前記寛容原性因子が、共阻害分子の発現を増加させる、項目１〜４３、５０〜８７および９６〜９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１００）
前記寛容原性因子が、共阻害分子をコードする、項目１〜４３、５０〜８７および９６〜９９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０１）
前記寛容原性因子が、共阻害分子の活性を増加させる、項目１〜４３、５０〜８７および９６〜１００のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０２）
前記寛容原性因子が、共阻害分子の発現を増強する転写レギュレーターの活性を増加させる、項目１〜４３、５０〜８７および９６〜９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０３）
前記寛容原性因子が、共阻害分子の発現を増加させるポリペプチドの活性を増加させる、項目１〜４３、５０〜８７、９６〜９８および１０２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０４）
前記寛容原性因子が、共阻害分子のエンハンサーをコードする核酸を含む、項目１〜４３、５０〜８７、９６〜９８および１０２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０５）
前記共阻害分子が、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２またはＣＴＬＡ−４である、項目９７〜１０４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０６）
前記寛容原性因子が、前記免疫抑制分子の活性を増強する、項目１〜４３、５０〜８７、９６および９７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０７）
前記寛容原性因子が、免疫抑制分子の発現を増加させる、項目１〜４３、５０〜８７、９６、９７および１０６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０８）
前記寛容原性因子が、免疫抑制分子をコードする、項目１〜４３、５０〜８７、９６、９７および１０６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０９）
前記寛容原性因子が、免疫抑制分子の活性を増加させる、項目１〜４３、５０〜８７、９６、９７および１０６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１０）
前記寛容原性因子が、免疫抑制分子の発現を増強する転写レギュレーターの活性を増加させる、項目１〜４３、５０〜８７、９６、９７および１０６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１１）
前記寛容原性因子が、免疫抑制分子の発現を増強するポリペプチドの活性を増加させる、項目１〜４３、５０〜８７、９６、９７および１０６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１２）
前記寛容原性因子が、免疫抑制分子のエンハンサーをコードする核酸を含む、項目１〜４３、５０〜８７、９６、９７および１０６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１３）
前記免疫抑制分子が、ＡＲＧ１、ＮＯ、ＮＯＳ２、ＩＤＯ、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、ＩＬ−３５、ＩＦＮαまたはＴＧＦβである、項目９７または１０６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１４）
前記寛容原性因子が、炎症性分子の活性を阻害する、項目１〜４３および５０〜８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１５）
前記炎症性分子が、炎症性転写因子である、項目１１４に記載の方法。
（項目１１６）
前記寛容原性因子が、炎症性転写因子を阻害する、項目１〜４３、５０〜８７、１１４および１１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１７）
前記寛容原性因子が、炎症性転写因子の発現を低下させる、項目１〜４３、５０〜８７および１１４〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１８）
前記寛容原性因子が、炎症性転写因子をコードする核酸を欠失させる、項目１〜４３、５０〜８７および１１４〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１９）
のいずれか一項  前記寛容原性因子が、炎症性転写因子の発現を抑制する転写レギュレーターの活性を増加させる、項目１〜４３、５０〜８７および１１４〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２０）
前記寛容原性因子が、炎症性転写因子の発現を抑制するタンパク質インヒビターの活性を増加させる、項目１〜４３、５０〜８７および１１４〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２１）
前記寛容原性因子が、炎症性転写因子のサプレッサーをコードする核酸を含む、項目１〜４３、５０〜８７および１１４〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２２）
前記炎症性転写因子が、ＮＦ−κＢ、インターフェロン調節因子、またはＪＡＫ−ＳＴＡＴシグナル伝達経路に関連した分子である、項目１１５〜１２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２３）
前記寛容原性因子が、１つまたは複数の炎症性サイトカインの産生および／または分泌を減少させる、項目１〜４３、５０〜８７および１１４〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２４）
前記１つまたは複数の炎症性サイトカインが、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、ＩＬ−１２およびＩＬ−１８、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、インターフェロンガンマ（ＩＦＮ−ガンマ）、ならびに顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）からなる群から選択される、項目１２３に記載の方法。
（項目１２５）
前記寛容原性因子が、１つまたは複数の抗炎症性サイトカインの産生および／または分泌を増加させる、項目１〜４３、５０〜８７および１１４〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２６）
前記１つまたは複数の抗炎症性サイトカインが、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、ＩＬ−３５、ＩＦＮ−αおよびトランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦβ）からなる群から選択される、項目１２５に記載の方法。
（項目１２７）
前記寛容原性因子が、抗原に結合すると免疫抑制サイトカインの産生を誘発する細胞質シグナル伝達ドメインを含有する改変されたＴＣＲをコードする、項目１〜４３および５０〜８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２８）
前記寛容原性因子が、抗原に結合すると免疫抑制サイトカインの産生を誘発する細胞質シグナル伝達ドメインを含有するキメラ抗原受容体をコードする、項目１〜４３および５０〜８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２９）
前記寛容原性因子が、核酸を含む、項目１〜４３および５０〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３０）
前記寛容原性因子が、ｓｉＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｌｎｃＲＮＡ、ｔＲＮＡまたはｓｈＲＮＡをコードする核酸を含む、項目１〜４３および５０〜１２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３１）
前記寛容原性因子が、プラスミドである、項目１〜４３および５０〜１３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３２）
前記寛容原性因子が、タンパク質核酸複合体を含む、項目１〜４３および５０〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３３）
前記寛容原性因子が、Ｃａｓ９ポリペプチドおよびガイドＲＮＡまたはドナーＤＮＡを含む、項目１〜４３、５０〜１２８および１３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３４）
前記寛容原性因子が、Ｃａｓ９ポリペプチドおよびガイドＲＮＡまたはドナーＤＮＡをコードする核酸を含む、項目１〜４３および５０〜１２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３５）
前記寛容原性因子が、ポリペプチドを含む、項目１〜４３および５０〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３６）
前記ポリペプチドが、ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮタンパク質、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、メガヌクレアーゼまたはＣＲＥリコンビナーゼである、項目１〜４３、５０〜１２８および１３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３７）
前記ポリペプチドが、トランスポザーゼまたはインテグラーゼ酵素である、項目１〜４３、５０〜１２８および１３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３８）
前記ポリペプチドが、抗体である、項目１〜４３、５０〜１２８および１３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３９）
前記ポリペプチドが、転写因子である、項目１〜４３、５０〜１２８および１３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４０）
前記寛容原性因子が、小分子である、項目１〜４３および５０〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４１）
前記寛容原性因子が、ナノ粒子である、項目１〜４３および５０〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４２）
前記細胞懸濁液が、前記狭窄部を通る前に、それと同時にまたはその後に前記寛容原性因子と接触する、項目１〜４３および５０〜１４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４３）
前記免疫応答が、少なくとも約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約７５％、約８０％、約９０％または約１００％抑制される、項目３、４、７、８および１０〜１４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４４）
前記抑制された免疫応答が、１つまたは複数の炎症性サイトカインの減少した産生および／または分泌を含む、項目３、４、７、８および１０〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４５）
前記１つまたは複数の炎症性サイトカインが、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、ＩＬ−１２およびＩＬ−１８、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、インターフェロンガンマ（ＩＦＮ−ガンマ）ならびに顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）からなる群から選択される、項目１４４に記載の方法。
（項目１４６）
前記抑制された免疫応答が、１つまたは複数の抗炎症性サイトカインの増加した産生および／または分泌を含む、項目３、４、７、８および１０〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４７）
前記１つまたは複数の抗炎症性サイトカインが、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、ＩＬ−３５、ＩＦＮ−αおよびトランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦβ）からなる群から選択される、項目１４６に記載の方法。
（項目１４８）
前記抑制された免疫応答が、Ｔ細胞応答の減少を含む、項目３、４、７、８および１０〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４９）
前記Ｔ細胞応答の減少が、Ｔ細胞活性化の減少を含む、項目１４８に記載の方法。
（項目１５０）
前記Ｔ細胞応答の減少が、Ｔ細胞生存の減少を含む、項目１４８〜１４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５１）
前記Ｔ細胞応答の減少が、Ｔ細胞増殖の減少を含む、項目１４８〜１５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５２）
前記Ｔ細胞応答の減少が、Ｔ細胞機能性の減少を含む、項目１４８〜１５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５３）
前記抑制された免疫応答が、Ｔｒｅｇ応答の増強を含む、項目３、４、７、８および１０〜１５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５４）
前記抑制された免疫応答が、Ｂ細胞応答の減少を含む、項目３、４、７、８および１０〜１５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５５）
前記Ｂ細胞応答の減少が、抗体産生の減少を含む、項目１５４に記載の方法。
（項目１５６）
前記抑制された免疫応答が、サイトカイン産生の減少を含む、項目３、４、７、８および１０〜１５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５７）
前記抑制された免疫応答が、自己免疫応答の減少を含む、項目３、４、７、８および１０〜１５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５８）
前記抑制された免疫応答が、アレルギー応答の減少を含む、項目３、４、７、８および１０〜１５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５９）
前記抗原が、移植組織に関連した抗原である、項目１〜１５、２０〜４３および５０〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６０）
前記抑制された免疫応答が、前記移植組織に対する免疫応答の減少を含む、項目３、４、７、８および１０〜１５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６１）
前記抗原が、ウイルスに関連する、項目１〜１５、２０〜４３および５０〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６２）
前記抑制された免疫応答が、前記ウイルスへの病原性免疫応答の減少を含む、項目３、４、７、８および１０〜１６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６３）
前記抑制された免疫応答が、治療剤に対する免疫応答の減少を含む、項目３、４、７、８および１０〜１６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６４）
前記抑制された免疫応答が、治療ビヒクルに対する免疫応答の減少を含む、項目３、４、７、８および１０〜１６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６５）
前記寛容性が、１つまたは複数の炎症性サイトカインの産生および／または分泌の減少を含む、項目１、２、５、６、２３〜４３および５０〜１４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６６）
前記１つまたは複数の炎症性サイトカインが、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、ＩＬ−１２およびＩＬ−１８、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、インターフェロンガンマ（ＩＦＮ−ガンマ）ならびに顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）からなる群から選択される、項目１６５に記載の方法。
（項目１６７）
前記寛容性が、１つまたは複数の抗炎症性サイトカインの産生および／または分泌の増加を含む、項目１、２、５、６、２３〜４３および５０〜１４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６８）
前記１つまたは複数の抗炎症性サイトカインが、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、ＩＬ−３５、ＩＦＮ−αおよびトランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦβ）からなる群から選択される、項目１６７に記載の方法。
（項目１６９）
前記寛容性が、Ｔ細胞応答の減少を含む、項目１、２、５、６、２３〜４３および５０〜１４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７０）
前記Ｔ細胞応答の減少が、Ｔ細胞活性化の減少を含む、項目１６９に記載の方法。
（項目１７１）
前記Ｔ細胞応答の減少が、Ｔ細胞生存の減少を含む、項目１６９〜１７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７２）
前記Ｔ細胞応答の減少が、Ｔ細胞増殖の減少を含む、項目１６９〜１７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７３）
前記Ｔ細胞応答の減少が、Ｔ細胞機能性の減少を含む、項目１６９〜１７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７４）
前記Ｔ細胞応答の減少が、Ｔ細胞表現型の変化を含む、項目１６９〜１７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７５）
前記寛容性が、Ｔ細胞の非共刺激活性化を含む、項目１、２、５、６、２３〜４３、５０〜１４２および１６９〜１７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７６）
前記寛容性が、Ｔｒｅｇ応答の増強を含む、項目１、２、５、６、２３〜４３、５０〜１４２および１６９〜１７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７７）
前記寛容性が、Ｂ細胞応答の減少を含む、項目１、２、５、６、２３〜４３、５０〜１４２および１６９〜１７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７８）
前記Ｂ細胞応答の減少が、抗体産生の減少を含む、項目１７７に記載の方法。
（項目１７９）
前記寛容性が、サイトカイン産生の減少を含む、項目１、２、５、６、２３〜４３、５０〜１４２および１６９〜１７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８０）
前記寛容性が、自己免疫性応答の減少を含む、項目１、２、５、６、２３〜４３、５０〜１４２および１６９〜１７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８１）
前記寛容性が、アレルギー応答の減少を含む、項目１、２、５、６、２３〜４３、５０〜１４２および１６９〜１８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８２）
前記寛容性が、前記移植組織に対する免疫応答の減少を含む、項目１、２、５、６、２３〜４３、５０〜１４２および１６９〜１８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８３）
前記寛容性が、前記ウイルスへの病原性免疫応答の減少を含む、項目１、２、５、６、２３〜４３、５０〜１４２および１６９〜１８２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８４）
前記寛容性が、治療剤に対する免疫応答の減少を含む、項目１、２、５、６、２３〜４３、５０〜１４２および１６９〜１８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８５）
前記寛容性が、治療ビヒクルに対する免疫応答の減少を含む、項目１、２、５、６、２３〜４３、５０〜１４２および１６９〜１８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８６）
少なくとも１、２、３、４、５または６回繰り返される、項目１〜１８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８７）
前記方法の任意の２回の繰り返しの間の時間間隔が、少なくとも１日、１週、１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月または１年である、項目１８６に記載の方法。
（項目１８８）
項目１〜４３および５０〜１８７のいずれか一項に記載の方法で使用するための、前記狭窄部、免疫細胞、抗原および／または寛容原性因子を含む系。
（項目１８９）
項目４４〜１８７のいずれか一項に記載の方法で使用するための、前記狭窄部、免疫細胞および非機能的サイトカイン結合タンパク質をコードする化合物を含む系。