【手続補正書】
【提出日】令和2年11月2日(2020.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療上有効な量の抗Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞を含む組成物であって、前記治療上有効な量が、約５．０×１０７を超える抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞であり、前記抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲが、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む、組成物。
【請求項２】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
５０：５０のＰｌａｓｍａＬｙｔｅ  Ａ対ＣｒｙｏＳｔｏｒ  ＣＳ１０を含む溶液中に配合される、請求項１または請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
（ａ）前記治療上有効な量が、少なくとも約１５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞である、
（ｂ）前記治療上有効な量が、少なくとも約４５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞である、
（ｃ）前記治療上有効な量が、少なくとも約８０．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞である、
（ｄ）前記治療上有効な量が、少なくとも約１２．０×１０の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞である、
（ｅ）前記治療上有効な量が、約５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約１５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞である、
（ｆ）前記治療上有効な量が、約５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約４５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞である、
（ｇ）前記治療上有効な量が、約５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約８０．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞である、
（ｈ）前記治療上有効な量が、約５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約１２．０×１０８の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞である、
（ｉ）前記治療上有効な量が、約１５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約４５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞である、
（ｊ）前記治療上有効な量が、約１５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約８０．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞である、または
（ｋ）前記治療上有効な量が、約１５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約１２．０×１０８の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞である、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞が、前記抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲをコードするレンチウイルスベクターで形質導入される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記レンチウイルスベクターコピー数（ＶＣＮ）が、１つの抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞当たり約２．０コピーである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記レンチウイルスベクターが、ヒト免疫不全ウイルス１（ＨＩＶ−１）ベクターである、請求項５または請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲをコードするレンチウイルスで形質導入されたＴ細胞の集団を含む医薬組成物であって、Ｔ細胞の集団が、約５．０×１０７を超える抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含み、前記抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲが、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む、医薬組成物。
【請求項９】
治療上許容される担体をさらに含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
（ａ）前記組成物が、少なくとも約１５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含む、
（ｂ）前記組成物が、少なくとも約４５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含む、
（ｃ）前記組成物が、少なくとも約８０．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含む、
（ｄ）前記組成物が、少なくとも約１２．０×１０の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含む、
（ｅ）前記組成物が、約５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約１５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含む、
（ｆ）前記組成物が、約５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約４５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含む、
（ｇ）前記組成物が、約５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約８０．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含む、
（ｈ）前記組成物が、約５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約１２．０×１０８の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含む、
（ｉ）前記組成物が、約１５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約４５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含む、
（ｊ）前記組成物が、約１５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約８０．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含む、または
（ｋ）前記組成物が、約１５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約１２．０×１０８の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含む、
請求項８または請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記Ｔ細胞が、ＣＤ８＋Ｔ細胞を含む、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
再発性／難治性多発性骨髄腫と診断された対象または再発性／難治性多発性骨髄腫を有する対象の治療における使用のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
（ａ）前記多発性骨髄腫が、プロテアソーム阻害薬および免疫調節剤を含む少なくとも３つの治療計画に対して難治性であった、
（ｂ）前記多発性骨髄腫が、１つ以上の治療計画に対して二重難治性であった、または
（ｃ）前記多発性骨髄腫が、ダラツムマブ、レナリドミド、ポマリドミド、ボルテゾミブ、および／またはカルフィルゾミブに対して難治性であった
ことを特徴とする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記対象が、以前に自家造血幹細胞移植で治療されていることを特徴とする、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記対象が、以前にシクロホスファミド３００ｍｇ／ｍ２およびフルダラビン３０ｍｇ／ｍ２でリンパ枯渇されていることを特徴とする、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
特定の実施形態では、対象は、シクロホスファミド３００ｍｇ／ｍ２およびフルダラビン３０ｍｇ／ｍ２でリンパ枯渇された。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
治療上有効な量の抗Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞を含む組成物であって、前記治療上有効な量が、約５．０×１０７を超える抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞であり、前記抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲが、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む、組成物。
（項目２）
薬学的に許容される担体をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目３）
５０：５０のＰｌａｓｍａＬｙｔｅ  Ａ対ＣｒｙｏＳｔｏｒ  ＣＳ１０を含む溶液中に配合される、項目１または項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記治療上有効な量が、少なくとも約１５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞である、項目１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５）
前記治療上有効な量が、少なくとも約４５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞である、項目１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６）
前記治療上有効な量が、少なくとも約８０．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞である、項目１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７）
前記治療上有効な量が、少なくとも約１２．０×１０の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞である、項目１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８）
前記治療上有効な量が、約５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約１５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞である、項目１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９）
前記治療上有効な量が、約５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約４５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞である、項目１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０）
前記治療上有効な量が、約５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約８０．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞である、項目１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１）
前記治療上有効な量が、約５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約１２．０×１０８の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞である、項目１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２）
前記治療上有効な量が、約１５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約４５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞である、項目１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３）
前記治療上有効な量が、約１５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約８０．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞である、項目１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４）
前記治療上有効な量が、約１５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約１２．０×１０８の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞である、項目１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１５）
前記抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞が、前記抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲをコードするレンチウイルスベクターで形質導入される、項目１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１６）
前記レンチウイルスベクターコピー数（ＶＣＮ）が、１つの抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞当たり約２．０コピーである、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
前記レンチウイルスベクターが、ヒト免疫不全ウイルス１（ＨＩＶ−１）ベクターである、項目１５または項目１６に記載の組成物。
（項目１８）
抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲをコードするレンチウイルスで形質導入されたＴ細胞の集団を含む医薬組成物であって、Ｔ細胞の集団が、約５．０×１０７を超える抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含み、前記抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲが、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む、医薬組成物。
（項目１９）
治療上許容される担体をさらに含む、項目１８に記載の医薬組成物。
（項目２０）
前記組成物が、少なくとも約１５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含む、項目１８または項目１９に記載の医薬組成物。
（項目２１）
前記組成物が、少なくとも約４５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含む、項目１８〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２２）
前記組成物が、少なくとも約８０．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含む、項目１８〜２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２３）
前記組成物が、少なくとも約１２．０×１０の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含む、項目１８〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２４）
前記組成物が、約５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約１５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含む、項目１８または項目１９に記載の医薬組成物。
（項目２５）
前記組成物が、約５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約４５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含む、項目１８または項目１９に記載の医薬組成物。
（項目２６）
前記組成物が、約５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約８０．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含む、項目１８または項目１９に記載の医薬組成物。
（項目２７）
前記組成物が、約５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約１２．０×１０８の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含む、項目１８または項目１９に記載の医薬組成物。
（項目２８）
前記組成物が、約１５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約４５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含む、項目１８または項目１９に記載の医薬組成物。
（項目２９）
前記組成物が、約１５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約８０．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含む、項目１８または項目１９に記載の医薬組成物。
（項目３０）
前記組成物が、約１５．０×１０７の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞〜約１２．０×１０８の抗ＢＣＭＡ  ＣＡＲ  Ｔ細胞を含む、項目１８または項目１９に記載の医薬組成物。
（項目３１）
前記Ｔ細胞が、ＣＤ８＋Ｔ細胞を含む、項目１８〜３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３２）
再発性／難治性多発性骨髄腫と診断された対象を治療する方法であって、項目１〜３１のいずれか一項に記載の組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目３３）
再発性／難治性多発性骨髄腫を有する対象を治療する方法であって、項目１〜３１のいずれか一項に記載の組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目３４）
前記組成物が、単一用量で投与される、項目３２または項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記組成物が、静脈内投与される、項目３２〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記多発性骨髄腫が、前記組成物の前記投与前に、プロテアソーム阻害薬および免疫調節剤を含む少なくとも３つの治療計画に対して難治性であった、項目３２〜３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記多発性骨髄腫が、前記組成物の前記投与前に、１つ以上の治療計画に対して二重難治性であった、項目３２〜３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記対象が、前記組成物の前記投与前に、ダラツムマブ、レナリドミド、ポマリドミド、ボルテゾミブ、および／またはカルフィルゾミブで治療された、項目３２〜３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記対象が、前記組成物の前記投与前に、自家造血幹細胞移植を受けた、項目３２〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記対象が、シクロホスファミド３００ｍｇ／ｍ２およびフルダラビン３０ｍｇ／ｍ２でリンパ枯渇された、項目３２〜３９のいずれか一項に記載の方法。