【手続補正書】
【提出日】令和2年2月7日(2020.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
デンドリマーであって、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、アルコキシシリル、チオール、ピリジル、ビニル、メタクリロイル、および環式不飽和炭化水素からなる群より選択される１またはこれより多くの官能基で改変された世代２〜６ポリ（アミドアミン）（ＰＡＭＡＭ）デンドリマーである、デンドリマーを含むナノ接着剤であって、
前記デンドリマーが、ヒアルロン酸、キトサン、アルギネート、アガロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、メチルセルロース，  セルロース、ポリアルキレンオキシド、ポリ（アクリル酸）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（ビニルアルコール）、プルラン、およびこれらの誘導体からなる群より選択される生体接着性ポリマーに共有結合されており、
ここで前記デンドリマー分子および前記生体接着性ポリマーは、１種もしくはこれより多くの外部刺激または組織内の１種もしくはこれより多くの生理学的条件への曝露に際して、互いに架橋可能である、ナノ接着剤。
【請求項２】
前記組成物は、前記デンドリマーと結合体化されるかまたはこれと複合体化された治療剤、予防剤、または診断剤をさらに含む、請求項１に記載のナノ接着剤。
【請求項３】
前記治療剤、前記予防剤、または前記診断剤は、前記デンドリマーに結合体化される、請求項２に記載のナノ接着剤。
【請求項４】
抗炎症性薬物、抗感染剤、抗緑内障薬剤、眼圧（ＩＯＰ）を低下させる薬剤、抗血管新生薬剤、および増殖因子からなる群より選択される薬剤を含む、請求項２に記載のナノ接着剤。
【請求項５】
常磁性分子、蛍光化合物、磁性分子、放射性核種、ｘ線画像化剤、および造影剤からなる群より選択される診断剤を含む、請求項２に記載のナノ接着剤。
【請求項６】
デキサメタゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、ならびに他のステロイドおよび非ステロイド系抗炎症性薬物（ＮＳＡＩＤＳ）からなる群より選択される治療剤を含む、請求項３に記載のナノ接着剤。
【請求項７】
前記デンドリマーは、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、チオール、およびビニルからなる群より選択される１またはこれより多くの官能基で末端化した世代２〜６ポリ（アミドアミン）（ＰＡＭＡＭ）デンドリマーである、請求項１〜６のいずれか一項に記載のナノ接着剤。
【請求項８】
１またはこれより多くのヒドロキシル基で末端化した世代４、世代５または世代６ＰＡＭＡＭデンドリマーを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のナノ接着剤。
【請求項９】
ヒアルロン酸、キトサン、アルギネート、アガロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、メチルセルロース、セルロース、プルラン、およびこれらの誘導体からなる群より選択される生体接着性ポリマーを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のナノ接着剤。
【請求項１０】
ヒアルロン酸またはその誘導体を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のナノ接着剤。
【請求項１１】
前記デンドリマーまたは前記生体接着性ポリマーは、光照射、ｐＨ変化、塩濃度変化、および温度変化からなる群より選択される刺激によって架橋可能である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のナノ接着剤。
【請求項１２】
前記デンドリマーまたは前記生体接着性ポリマーは、紫外線照射によって架橋可能である、請求項１１に記載のナノ接着剤。
【請求項１３】
組織を閉じるかまたは必要性のある個体に治療剤、予防剤、もしくは診断剤を送達するための組成物であって、前記組成物は、請求項１〜１２のいずれかに記載のナノ接着剤を含み、前記組成物が、前記必要性のある個体の組織に投与され、前記デンドリマーおよび生体接着性ポリマーが架橋されることを特徴とする、組成物。
【請求項１４】
前記組成物は、注射によって投与されることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物は、眼の表面または区画（結膜下、腔内、脈絡膜上、局所、硝子体内および網膜下）、または隣接する組織に投与されることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物は、創傷を閉じるために有効な量で前記創傷に投与されることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物は、硬膜、肺の膜、腹膜、胃腸、内皮、または熱傷した組織を閉じるために投与されることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物は、バリアを形成するために組織表面に投与されることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物は、眼／角膜の炎症の持続処置のためにゲルとして結膜下に投与されることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２０】
アルカリ／酸熱傷、ドライアイ、角膜炎症、角膜感染、虹彩炎、またはぶどう膜炎の処置のための、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１２のいずれかに記載のナノ接着剤の投与単位を含む、キット。
【請求項２２】
前記投与単位は、乾燥構成成分のための容器および液体構成成分のための容器を含み、前記構成成分が、一緒に混合された場合に前記ナノ接着剤を形成する、請求項２１に記載のキット。
【請求項２３】
前記投与単位は、点滴注入器瓶（ｄｒｏｐｐｅｒ  ｂｏｔｔｌｅ）、または混合チップもしくはアプリケーター付きのデュアルバレルシリンジである、請求項２１に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
上記ナノ接着剤はまた、硬膜、肺の膜、腹膜、胃腸、内皮、および熱傷の閉鎖を含む、傷害の他のタイプを閉じるために有用である。上記ナノ接着剤は、他の適用を有する。例えば、上記ナノ接着剤は、子宮内および生殖路感染のためのアモキシシリンの徐放のために使用され得る。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
デンドリマー、および
生体接着性ポリマー、
を含むナノ接着剤であって、
ここで前記デンドリマー分子および前記生体接着性ポリマーは、１種もしくはこれより多くの外部刺激または組織内の１種もしくはこれより多くの生理学的条件への曝露に際して、互いに架橋可能である、ナノ接着剤。
（項目２）
前記組成物は、治療剤、予防剤、または診断剤をさらに含む、項目１に記載のナノ接着剤。
（項目３）
前記治療剤、前記予防剤、または前記診断剤は、デンドリマーに結合体化されるかまたはデンドリマーと複合体化される、項目２に記載のナノ接着剤。
（項目４）
抗炎症性薬物、抗感染剤、抗緑内障薬剤、眼圧（ＩＯＰ）を低下させる薬剤、抗血管新生薬剤、増殖因子、および増殖因子からなる群より選択される薬剤を含む、項目２に記載のナノ接着剤。
（項目５）
常磁性分子、蛍光化合物、磁性分子、放射性核種、ｘ線画像化剤、および造影剤からなる群より選択される診断剤を含む、項目２に記載のナノ接着剤。
（項目６）
デキサメタゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、ならびに他のステロイドおよび非ステロイド系抗炎症性薬物（ＮＳＡＩＤＳ）からなる群より選択される治療剤を含む、項目３に記載のナノ接着剤。
（項目７）
前記デンドリマーは、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、アルコキシシリル、チオール、ピリジル、ビニル、メタクリロイル、および環式不飽和炭化水素からなる群より選択される１またはこれより多くの官能基で必要に応じて末端化した世代２〜６ポリ（アミドアミン）（ＰＡＭＡＭ）デンドリマーである、項目１に記載のナノ接着剤。
（項目８）
１またはこれより多くのヒドロキシル基で末端化した世代４、世代５または世代６ＰＡＭＡＭデンドリマーを含む、項目１に記載のナノ接着剤。
（項目９）
ヒアルロン酸、キトサン、アルギネート、アガロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、メチルセルロース，  セルロース、ポリアルキレンオキシド、ポリ（アクリル酸）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（ビニルアルコール）、プルラン、およびこれらの誘導体からなる群より選択される生体接着性ポリマーを含む、項目１に記載のナノ接着剤。
（項目１０）
ヒアルロン酸またはその誘導体を含む、項目１に記載のナノ接着剤。
（項目１１）
前記デンドリマーまたは前記生体接着性ポリマーは、光照射、ｐＨ変化、塩濃度変化、および温度変化からなる群より選択される刺激によって架橋可能である、項目１に記載のナノ接着剤。
（項目１２）
前記デンドリマーまたは前記生体接着性ポリマーは、紫外線照射によって架橋可能である、項目１１に記載のナノ接着剤。
（項目１３）
組織を閉じるかまたは必要性のある個体に治療剤、予防剤、もしくは診断剤を送達するための方法であって、前記方法は、
前記必要性のある個体の組織に、項目１〜１３のいずれかに記載のナノ接着剤を投与する工程、ならびに
デンドリマーおよび／または生体接着性ポリマーを架橋する工程、
を包含する、方法。
（項目１４）
前記ナノ接着剤は、注射によって投与される、項目１４に記載の方法。
（項目１５）
前記ナノ接着剤は、眼の表面または区画（結膜下、腔内、脈絡膜上、局所、硝子体内および網膜下）、または隣接する組織に投与される、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記ナノ接着剤は、創傷を閉じるために有効な量で前記創傷に投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１７）
前記ナノ接着剤は、硬膜、肺の膜、腹膜、胃腸、内皮、または熱傷した組織を閉じるために投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１８）
前記ナノ接着剤は、バリアを形成するために組織表面に投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１９）
前記ナノ接着剤は、眼／角膜の炎症の持続処置のためにゲルとして結膜下に投与される、項目１２に記載の方法。
（項目２０）
アルカリ／酸熱傷、ドライアイ、角膜炎症、角膜感染、虹彩炎、またはぶどう膜炎の処置のための、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
項目１〜１１のいずれかに記載のナノ接着剤の投与単位を含む、キット。
（項目２２）
前記投与単位は、一緒に混合して前記ナノ接着剤を形成する、乾燥構成成分のための容器および液体構成成分のための容器を含む、項目２１に記載のキット。
（項目２３）
前記投与単位は、点滴注入器瓶（ｄｒｏｐｐｅｒ  ｂｏｔｔｌｅ）、または混合チップもしくはアプリケーター付きのデュアルバレルシリンジである、項目２１に記載のキット。