【手続補正書】
【提出日】令和2年8月5日(2020.8.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉによって表される化合物又はその薬学的に許容可能な塩、立体異性体及び／もしくはＮ−オキシド。
【化１】
2019527232.tif 000001
（式中：
ｍは、０、１又は２であり；
ｎは１又は２であり；
ＸはＯ又はＳであり；
Ｒ１は、水素、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され；
Ｒ２は、各出現について、水素、シアノ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びハロゲンからなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、水素、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３２及びフェニルからなる群から選択され；
Ｒ３１は、水素、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され；
Ｒ３２は、水素、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され；
ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルのいずれかは、各出現について独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、−ＳＨ、フェニル、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル及びハロゲンから各々独立して選択される１、２又は３個の置換基によって任意に置換されており；前記フェニルのいずれかは、各出現について独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ヒドロキシル及びハロゲンから各々独立して選択される１、２又は３個の置換基によって任意に置換されており；
Ｒ４は、各出現について、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、フェニル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）−フェニル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−フェニル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−フェニル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＮ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−フェニルからなる群から独立して選択され；ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ及びフェニルは、ＲＰから選択される１個以上の置換基によって任意に置換されており；又は
２個のＲ４部分は、隣接する炭素に存在する場合、これらが結合している隣接する炭素と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ及びＮＲａＲｂからなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基によって任意に置換されている３員炭素環を形成し；
Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、各出現について、水素、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びＣＨ２−フェニルからなる群から選択され；又はＲａ及びＲｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、４〜６員複素環を形成し；
Ｒ５は、各出現について、水素、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びハロゲンからなる群から独立して選択され；ここで、フェニルは、ＲＰから選択される１個以上の置換基によって任意に置換されており；又は２個のＲ５部分は、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル又はチオカルボニル部分を形成し；
Ｒ６は、各出現について、水素、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フェニル及びハロゲンからなる群から独立して選択され；ここで、フェニルは、ＲＰから選択される１個以上の置換基によって任意に置換されており；又は２個のＲ６部分は、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル又はチオカルボニル部分を形成し；
ＲＰは、各出現について、カルボキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＮＲａＲｂ、フェニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；ここで、各フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン及びヒドロキシルからなる群から独立して選択される１個以上の置換基によって任意に置換されている）
【請求項２】
ｍが２であり、ｎが１である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＯであり、２個のＲ６部分が、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分を形成している請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
式Ｉａによって表される請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【化２】
2019527232.tif 000002
（式中、Ｙはカルボニル又はチオカルボニルである）
【請求項５】
Ｘ及びＹが共にカルボニルである請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、各出現について、水素である請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
ｍが０であり、ｎが２である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
２個のＲ６部分が、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分を形成している請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式１ｂによって表される請求項７又は８に記載の化合物。
【化３】
2019527232.tif 000003
【請求項１０】
Ｒ４が、各出現について、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）−フェニル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−フェニル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＮ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；ここで、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、各出現について、水素及びＣ１〜Ｃ３アルキルからなる群から選択される請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が、各出現について、水素、フルオロ、ヒドロキシル、メチル、−ＮＨ２、
【化４】
2019527232.tif 000004
からなる群から独立して選択される請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５が、各出現について、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びフェニルからなる群から独立して選択される請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が水素である請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、フェニルによって任意に置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、フェニルは、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ及びフルオロから各々独立して選択される１、２又は３個の置換基によって任意に置換されている請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、メチル、イソブチル及び
【化５】
2019527232.tif 000005
からなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキルである請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が
【化６】
2019527232.tif 000006
である請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１がフェニルであり、ここで、フェニルは、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ及びフルオロから各々独立して選択される１、２又は３個の置換基によって任意に置換されている請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が
【化７】
2019527232.tif 000007
である請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、−ＳＨ、フェニル、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル及びハロゲンから各々独立して選択される１、２又は３個の置換基によって任意に置換されており；ここで、各フェニルは、各出現について独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ヒドロキシル及びハロゲンから各々独立して選択される１、２又は３個の置換基によって任意に置換されている請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−フェニルである請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が水素である請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルである請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３が−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、−ＳＨ、フェニル、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル及びハロゲンから各々独立して選択される１、２又は３個の置換基によって任意に置換されており；ならびに、ここで、フェニルは、各出現について独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ヒドロキシル及びハロゲンから各々独立して選択される１、２又は３個の置換基によって任意に置換されている請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３が：
【化８】
2019527232.tif 000008
（式中：
Ｒ６６は、水素及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択され；ならびに、Ｒａ及びＲｂは、各出現について、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から各々独立して選択される）からなる群から選択される請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ６６が水素又はメトキシである請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒａ及びＲｂが水素である請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】
式ＩＩによって表される化合物又はその薬学的に許容可能な塩、立体異性体及び／もしくはＮ−オキシド。
【化９】
2019527232.tif 000009
（式中：
Ｒ１は、水素、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ２２及びフェニルからなる群から選択され；
Ｒ２１は、水素、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され；
Ｒ２２は、水素、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され；
ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルのいずれかは、各出現について独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、−ＳＨ、フェニル、−Ｏ−ＣＨ２−フェニル及びハロゲンから各々独立して選択される１、２又は３個の置換基によって任意に置換されており；前記フェニルのいずれかは、各出現について独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ヒドロキシル及びハロゲンから各々独立して選択される１、２又は３個の置換基によって任意に置換されており；
Ｒ３３及びＲ４は、各出現について、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）−フェニル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−フェニル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキレン−フェニル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−フェニルからなる群から独立して選択され；ここで、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ及びフェニルは、ＲＰから選択される１個以上の置換基によって任意に置換されており；又は
Ｒ３３及びＲ４は一緒になって、これらが結合している隣接する炭素と３員炭素環を形成し、ここで、前記３員炭素環は、ハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ及び−ＮＲａＲｂからなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基によって任意に置換されており；
Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、各出現について、水素及びＣ１〜Ｃ３アルキルからなる群から選択され；又は、Ｒａ及びＲｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、４〜６員複素環を形成し；ならびに
ＲＰは、独立して、各出現について、ハロゲン及びヒドロキシルからなる群から独立して選択される１個以上の置換基によって任意に置換されている、カルボキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＮＲａＲｂ、フェニル、Ｃ１〜６アルコキシ及びＣ１〜６アルキルからなる群から選択される）
【請求項３０】
Ｒ１が水素である請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ２２である請求項２９又は３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｅｔ又はＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｈである請求項２９〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ３３及びＲ４が、各出現について、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）−フェニル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−フェニル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；ここで、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、各出現について、水素及びＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される請求項２９〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ３３及びＲ４が、各出現について、水素、フルオロ、ヒドロキシル、メチル、−ＮＨ２、
【化１０】
2019527232.tif 000010
からなる群から独立して選択される請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
以下の化合物ＡＡ−１、化合物ＡＡ−２及び化合物ＡＢ〜ＤＮからなる群から選択される化合物、又は、その薬学的に許容可能な塩及び／もしくは立体異性体及び／もしくはＮ−オキシド。
2019527232.tif 000011
2019527232.tif 000012
2019527232.tif 000013
2019527232.tif 000014
2019527232.tif 000015
2019527232.tif 000016
2019527232.tif 000017
2019527232.tif 000018
【請求項３６】
【化１１】
2019527232.tif 000019
から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩、立体異性体及び／もしくはＮ−オキシド。
【請求項３７】
式：
【化１２】
2019527232.tif 000020
を有する化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３８】
前記化合物が結晶形態Ａにあり、前記結晶形態Ａが、以下とほぼ同等の単位格子パラメータによって特徴付けられる請求項３７に記載の化合物。
格子寸法
ａ＝６．３４８（３）Å、α＝９０°
ｂ＝９．４０２（４）Å、β＝９０°
ｃ＝４７．１０（２）Å、γ＝９０°；
空間群＝Ｐ２１２１２１；
体積＝２８１１（２）Å；
結晶系＝斜方晶；及び
単位格子当たりの分子＝８。
【請求項３９】
請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項４０】
経口投与、非経口投与、局所投与、膣内投与、直腸内投与、舌下投与、点眼投与、経皮投与又は鼻噴投与の適用用である請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
治療的有効量の請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物を含む、うつ病、アルツハイマー病、注意欠陥障害、統合失調症又は不安の治療用の医薬組成物。
【請求項４２】
治療的有効量の請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物を含む、偏頭痛の治療用の医薬組成物。
【請求項４３】
治療的有効量の請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物を含む、神経障害性疼痛の治療用医薬組成物。
【請求項４４】
治療的有効量の請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物を含む、外傷性脳損傷の治療用の医薬組成物。
【請求項４５】
治療的有効量の請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物を含む、シナプス機能不全に関連する神経発達障害の治療用の医薬組成物。