【手続補正書】
【提出日】令和2年11月11日(2020.11.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）に特異的に結合する１つの免疫グロブリン単一可変ドメイン（ＩＳＶ）及びＣＤ１２３に特異的に結合する１つ以上のＩＳＶを含む、ＣＤ１２３発現細胞の死滅のためにＴ細胞をリダイレクトさせるポリペプチドであって、ＴＣＲに特異的に結合するＩＳＶは、４つのフレームワーク領域（それぞれＦＲ１からＦＲ４）及び３つの相補性決定領域（それぞれＣＤＲ１からＣＤＲ３）から本質的になり、それにおいて：
ｉ）ＣＤＲ１は以下からなる群より選択される：
ａ）配列番号１８１〜１９１；又は
ｂ）配列番号１８１〜１９１の１つのアミノ酸配列と４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを有するアミノ酸配列；ただし、４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴うＣＤＲ１を含むＩＳＶが、４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴わないＣＤＲ１を含むＩＳＶによる結合と比較して、ほぼ同じ、又はより高い親和性を伴いＴＣＲに結合することを条件とし、前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定される；
及び
ｉｉ）ＣＤＲ２は以下からなる群より選択される：
ｃ）配列番号１９２〜２１７；又は
ｄ）配列番号１９２〜２１７の１つのアミノ酸配列と４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを有するアミノ酸配列；ただし、４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴うＣＤＲ２を含むＩＳＶが、４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴わないＣＤＲ２を含むＩＳＶによる結合と比較して、ほぼ同じ、又はより高い親和性を伴いＴＣＲに結合することを条件とし、前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定される；
及び
ｉｉｉ）ＣＤＲ３は以下からなる群より選択される：
ｅ）配列番号２１８〜２２５；又は
ｆ）配列番号２１８〜２２５の１つのアミノ酸配列と４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを有するアミノ酸配列；ただし、４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴うＣＤＲ３を含むＩＳＶが、４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴わないＣＤＲ３を含むＩＳＶによる結合と比較して、ほぼ同じ、又はより高い親和性を伴いＴＣＲに結合することを条件とし、前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定される；
並びに、ＣＤ１２３に特異的に結合する１つ以上のＩＳＶが、４つのフレームワーク領域（それぞれＦＲ１からＦＲ４）及び３つの相補性決定領域（それぞれＣＤＲ１からＣＤＲ３）から本質的になり、それにおいて：
ｉ）ＣＤＲ１は以下からなる群より選択される：
ａ）配列番号１１〜１６；又は
ｂ）配列番号１１〜１６の１つのアミノ酸配列と４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを有するアミノ酸配列；ただし、４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴うＣＤＲ１を含むＩＳＶが、４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴わないＣＤＲ１を含むＩＳＶによる結合と比較して、ほぼ同じ、又はより高い親和性を伴いＣＤ１２３に結合することを条件とし、前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定される；
及び
ｉｉ）ＣＤＲ２は以下からなる群より選択される：
ｃ）配列番号１７〜２０；又は
ｄ）配列番号１７〜２０の１つのアミノ酸配列と４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを有するアミノ酸配列；ただし、４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴うＣＤＲ２を含むＩＳＶが、４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴わないＣＤＲ２を含むＩＳＶによる結合と比較して、ほぼ同じ、又はより高い親和性を伴いＣＤ１２３に結合することを条件とし、前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定される；
及び
ｉｉｉ）ＣＤＲ３は以下からなる群より選択される：
ｅ）配列番号２１〜２５；又は
ｆ）配列番号２１〜２５の１つのアミノ酸配列と４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを有するアミノ酸配列；ただし、４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴うＣＤＲ３を含むＩＳＶが、４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴わないＣＤＲ３を含むＩＳＶによる結合と比較して、ほぼ同じ、又はより高い親和性を伴いＣＤ１２３に結合することを条件とし、前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定される、
ポリペプチド。
【請求項２】
ＴＣＲに特異的に結合するＩＳＶが、４つのフレームワーク領域（それぞれＦＲ１からＦＲ４）及び３つの相補性決定領域（それぞれＣＤＲ１からＣＤＲ３）から本質的になり、それにおいて：
ｉ）ＣＤＲ１は以下からなる群より選択される：
ａ）配列番号１８１〜１９１；又は
ｂ）配列番号１８１〜１９１の１つのアミノ酸配列と４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを有するアミノ酸配列、ここで４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いは、ＣＤＲ１の２、４、５、６、８、及び／又は１０位（Ｋａｂａｔ番号付けに従うと、２７、２９、３０、３１、３３、及び／又は３５位）に存在する；ただし、４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴うＣＤＲ１を含むＩＳＶが、４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴わないＣＤＲ１を含むＩＳＶによる結合と比較して、ほぼ同じ、又はより高い親和性を伴いＴＣＲに結合することを条件とし、前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定される；
及び
ｉｉ）ＣＤＲ２は以下からなる群より選択される：
ｃ）配列番号１９２〜２１７；又は
ｄ）配列番号１９２〜２１７の１つのアミノ酸配列と４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを有するアミノ酸配列、ここで４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いは、ＣＤＲ２の１、３、５、７、８、及び／又は９位（Ｋａｂａｔ番号付けに従うと、５０、５２、５４、５６、５７、及び／又は５８位）に存在する；ただし、４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴うＣＤＲ２を含むＩＳＶが、４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴わないＣＤＲ２を含むＩＳＶによる結合と比較して、ほぼ同じ、又はより高い親和性を伴いＴＣＲに結合することを条件とし、前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定される；
及び
ｉｉｉ）ＣＤＲ３は以下からなる群より選択される：
ｅ）配列番号２１８〜２２５；又は
ｆ）配列番号２１８〜２２５の１つのアミノ酸配列と４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを有するアミノ酸配列、ここで４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いは、ＣＤＲ３の１、４、５、及び／又は８位（Ｋａｂａｔ番号付けに従うと、９５、９８、９９、及び／又は１０１位）に存在する；ただし、４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴うＣＤＲ３を含むＩＳＶが、４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴わないＣＤＲ３を含むＩＳＶによる結合と比較して、ほぼ同じ、又はより高い親和性を伴いＴＣＲに結合することを条件とし、前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定される、
請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
ＴＣＲに特異的に結合するＩＳＶが４つのフレームワーク領域（それぞれＦＲ１からＦＲ４）及び３つの相補性決定領域（それぞれＣＤＲ１からＣＤＲ３）から本質的になり、それにおいて、ＣＤＲ１が配列番号１８１であり、ＣＤＲ２が配列番号１９２であり、及びＣＤＲ３が配列番号２１８である、請求項１又は２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
ＴＣＲに特異的に結合するＩＳＶが、配列番号４２及び７８〜１８０からなる群より、又は配列番号４２及び７８〜１８０の１つと８０%超、８５%超、９０%超、９５%超、もしくはさらに９９%超の配列同一性を有するＩＳＶより選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項５】
ＣＤ１２３に特異的に結合する１つ以上のＩＳＶが、４つのフレームワーク領域（それぞれＦＲ１からＦＲ４）及び３つの相補性決定領域（それぞれＣＤＲ１からＣＤＲ３）から本質的になり、それにおいて：
ｉ）ＣＤＲ１は以下からなる群より選択される：
ａ）配列番号１１〜１６；又は
ｂ）配列番号１１〜１６の１つのアミノ酸配列と４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを有するアミノ酸配列、ここで４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いは、ＣＤＲ１の３、６、７、及び／又は８位（Ｋａｂａｔ番号付けに従うと、２８、３１、３２、及び／又は３３位）に存在する；ただし、４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴うＣＤＲ１を含むＩＳＶが、４、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴わないＣＤＲ１を含むＩＳＶによる結合と比較して、ほぼ同じ、又はより高い親和性を伴いＣＤ１２３に結合することを条件とし、前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定される；
及び
ｉｉ）ＣＤＲ２は以下からなる群より選択される：
ｃ）配列番号１７〜２０；又は
ｄ）配列番号１７〜２０の１つのアミノ酸配列と３、２、又は１つのアミノ酸の違いを有するアミノ酸配列、ここで３、２、又は１つのアミノ酸の違いは、ＣＤＲ２の３、６、及び／又は１０位（Ｋａｂａｔ番号付けに従うと、５２、５４、及び／又は５８位）に存在する；ただし、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴うＣＤＲ２を含むＩＳＶが、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴わないＣＤＲ２を含むＩＳＶによる結合と比較して、ほぼ同じ、又はより高い親和性を伴いＣＤ１２３に結合することを条件とし、前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定される；
及び
ｉｉｉ）ＣＤＲ３は以下からなる群より選択される：
ｅ）配列番号２１〜２５；又は
ｆ）配列番号２１〜２５の１つのアミノ酸配列と３、２、又は１つのアミノ酸の違いを有するアミノ酸配列、ここで３、２、又は１つのアミノ酸の違いは、ＣＤＲ３の３、４、及び／又は５位（Ｋａｂａｔ番号付けに従うと、９７、９８、及び／又は９９位）に存在する；ただし、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴うＣＤＲ３を含むＩＳＶが、３、２、又は１つのアミノ酸の違いを伴わないＣＤＲ３を含むＩＳＶによる結合と比較して、ほぼ同じ、又はより高い親和性を伴いＣＤ１２３に結合することを条件とし、前記親和性は表面プラズモン共鳴により測定される、
請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
ＣＤ１２３に特異的に結合する１つ以上のＩＳＶが、４つのフレームワーク領域（それぞれＦＲ１からＦＲ４）及び３つの相補性決定領域（それぞれＣＤＲ１からＣＤＲ３）から本質的になり、それにおいて、
ＣＤＲ１が配列番号１１であり、ＣＤＲ２が配列番号１７であり、及びＣＤＲ３が配列番号２１であるか；又は
ＣＤＲ１が配列番号１６であり、ＣＤＲ２が配列番号１８であり、及びＣＤＲ３が配列番号２３である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項７】
ＣＤ１２３に特異的に結合する１つ以上のＩＳＶが、配列番号１〜１０からなる群より、又は配列番号１〜１０の１つと８０%超、８５%超、９０%超、９５%超、もしくはさらに９９%超の配列同一性を有するＩＳＶより選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項８】
ＣＤ１２３に特異的に結合する２つ以上のＩＳＶを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のポリペプチドであって、
ＣＤ１２３に特異的に結合する２つ以上のＩＳＶが、第１のＩＳＶ及び第２のＩＳＶを含み、第１のＩＳＶが、第２のＩＳＶにより結合されたＣＤ１２３上のエピトープとは異なるＣＤ１２３上のエピトープに結合する、ポリペプチド。
【請求項９】
第１のＩＳＶが請求項１２に記載のＩＳＶより選択され、第２のＩＳＶが請求項１３に記載のＩＳＶより選択される、請求項８記載のポリペプチド。
【請求項１０】
ＴＣＲに特異的に結合するＩＳＶ及びＣＤ１２３に特異的に結合する１つ以上のＩＳＶが、単一ドメイン抗体、ｄＡｂ、ナノボディ、ＶＨＨ、ヒト化ＶＨＨ、ラクダ化ＶＨ、又は親和性成熟により得られたＶＨＨポリペプチドから本質的になる、請求項１〜９のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
ポリペプチドが、配列番号４７、４９、５２、５３、５５、５６、及び５８〜６１からなる群より、又は配列番号４７、４９、５２、５３、５５、５６、及び５８〜６１の１つと８０%超、８５%超、９０%超、９５%超、もしくはさらには９９%超の配列同一性を有するポリペプチドより選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
ＣＤ１２３に特異的に結合するＩＳＶであるポリペプチドであって、
ポリペプチドが、配列番号１〜６からなる群より、又は配列番号１〜６の１つと８０%超、８５%超、９０%超、９５%超、もしくはさらに９９%超の配列同一性を有するポリペプチドより選択される、ポリペプチド。
【請求項１３】
ポリペプチドが配列番号７〜１０からなる群より、又は配列番号７〜１０の１つと８０%超、８５%超、９０%超、９５%超、もしくはさらに９９%超の配列同一性を有するポリペプチドより選択される、ＣＤ１２３に特異的に結合するＩＳＶであるポリペプチド。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれかに記載のポリペプチドを含み、場合により１つ以上のペプチドリンカーを介して連結されている１つ以上の他の基、残基、部分、又は結合単位をさらに含む構築物であって、
１つ以上の他の基、残基、部分、又は結合単位が、請求項１〜１３のいずれかに記載の対応するポリペプチドと比較し、増加した半減期を伴う構築物を提供する、構築物。
【請求項１５】
増加した半減期を伴う構築物を提供する１つ以上の他の結合単位が、血清アルブミン（例えばヒト血清アルブミンなど）又は血清免疫グロブリン（例えばＩｇＧなど）に結合することができる結合単位からなる群より選択される、請求項１４に記載の構築物。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれかに記載のポリペプチド又は請求項１４又は１５に記載の構築物をコードする核酸であって、前記ポリペプチド又は構築物をコードする核酸の発現によりそれを得ることができ、場合により、遺伝子構築物の形態である、核酸。
【請求項１７】
請求項１６記載の核酸又は遺伝子構築物、又は請求項１６記載の核酸及び／又は遺伝子構築物を含む発現ベクターを含む宿主又は宿主細胞。
【請求項１８】
請求項１〜１３のいずれかに記載のポリペプチド又は請求項１４又は１５に記載の構築物の産生のための方法であって、前記ポリペプチド又は構築物はそれをコードする核酸の発現により得ることができ、少なくとも以下の工程：
ａ）適切な宿主細胞もしくは宿主生物又は別の適切な発現系において請求項１６記載の核酸を発現させること；場合により以下が続く
ｂ）請求項１〜１３のいずれかに記載のポリペプチド又は請求項１４又は１５に記載の構築物を単離及び／又は精製すること、
を含む方法。
【請求項１９】
請求項１〜１３のいずれかに記載の少なくとも１つのポリペプチド、又は請求項１４又は１５に記載の構築物、又は請求項１６記載の核酸を含む組成物。
【請求項２０】
医薬としての使用のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項１４又は１５に記載の構築物、又は請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
ＣＤ１２３関連疾患又は状態の予防、処置、及び／又は寛解における使用のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項１４又は１５に記載の構築物、又は請求項１９に記載の組成物。