【手続補正書】
【提出日】令和2年2月28日(2020.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）ペプチドエピトープ、及び
ｉｉ）第１の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド、
を含む第１のポリペプチド、ならびに、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、
を含む第２のポリペプチド、
を含む、少なくとも１つのヘテロ二量体を含んでおり、
前記第１のポリペプチド及び／または第２のポリペプチドは、少なくとも１つの免疫調節ポリペプチドを含んでおり、
任意に、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格を含んでおり、
前記少なくとも１つの免疫調節ポリペプチドが、配列番号１に示されるＣＤ８０アミノ酸配列と少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号１に示されるＣＤ８０アミノ酸配列に対して１つ以上のアミノ酸置換を有する、変異体ＣＤ８０であり、
図２Ａに示されるＣＤ８０アミノ酸配列を含む免疫調節ポリペプチドを含む対照多量体ポリペプチドのＣＤ２８ポリペプチドに対する結合親和性と比較して、または配列番号１に示されるＣＤ８０アミノ酸配列を含む免疫調節ポリペプチドを含む対照多量体ポリペプチドのＣＤ２８ポリペプチドに対する結合親和性と比較して、図３Ａ〜３Ｃのうちの１つに示されるアミノ酸配列を有するＣＤ２８ポリペプチドへの結合親和性の低減を示す、
多量体ポリペプチド。
【請求項２】
ａ１）前記第１のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）ペプチドエピトープ、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、
を含み、
ｂ１）前記第２のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）少なくとも１つの免疫調節ポリペプチド、
ｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチド、
を含むか、
ａ２）前記第１のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）ペプチドエピトープ、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、
を含み、
ｂ２）前記第２のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、
ｉｉ）少なくとも１つの免疫調節ポリペプチド、及び
ｉｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチド、
を含むか、
ａ３）前記第１のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）ペプチドエピトープ、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、
を含み、
ｂ３）前記第２のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、
ｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチド、及び
ｉｉｉ）少なくとも１つの免疫調節ポリペプチド、
を含むか、
ａ４）前記第１のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）少なくとも１つの免疫調節ポリペプチド、
ｉｉ）ペプチドエピトープ、及び
ｉｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、
を含み、
ｂ４）前記第２のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチド、
を含むか、または、
ａ５）前記第１のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）ペプチドエピトープ、
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）少なくとも１つの免疫調節ポリペプチド、
を含み、
ｂ５）前記第２のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチド、
を含んでいる、請求項１に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項３】
前記ペプチドエピトープが、がん関連エピトープ、病原体関連エピトープ、または自己エピトープである、請求項１に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項４】
前記第１のＭＨＣポリペプチドが、β２ミクログロブリン（β２Ｍ）ポリペプチドであり、前記第２のＭＨＣポリペプチドが、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項５】
ａ）前記第１のＭＨＣポリペプチドが、ＭＨＣクラスＩＩα鎖ポリペプチドであり、前記第２のＭＨＣポリペプチドが、ＭＨＣクラスＩＩβ鎖ポリペプチドであるか、または、
ｂ）前記第１のＭＨＣポリペプチドが、ＭＨＣクラスＩＩβ鎖ポリペプチドであり、前記第２のＭＨＣポリペプチドが、ＭＨＣクラスＩＩα鎖ポリペプチドである、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項６】
前記第１のポリペプチド及び前記第２のポリペプチドが、非共有結合的に結合されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項７】
前記第１のポリペプチド及び前記第２のポリペプチドが、共有結合で連結されており、任意に、前記共有結合が、ジスルフィド結合を介する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項８】
前記ジスルフィド結合が、ｉ）前記第１のＭＨＣポリペプチドに存在するＣｙｓ残基と、ｉｉ）前記第２のＭＨＣポリペプチドに存在するＣｙｓ残基との間にある、請求項７に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項９】
前記ジスルフィド結合が、ｉ）前記ペプチドエピトープ及び前記第１のＭＨＣポリペプチド間のリンカーに存在するＣｙｓ残基と、ｉｉ）前記第２のＭＨＣポリペプチドとの間にある、請求項７に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項１０】
前記変異体ＣＤ８０免疫調節ポリペプチドが、アミノ酸Ｎ１９、Ｎ６３、Ｉ６７、Ｋ８６、Ｑ１５７、Ｄ１５８、Ｌ２５、Ｙ３１、Ｑ３３、Ｍ３８、Ｖ３９、Ｉ４９、Ｙ５３、Ｄ６０、Ｆ１０８、またはＳ１５６の置換を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項１１】
２つ以上の免疫調節ポリペプチドを含み、任意に、前記２つ以上の免疫調節ポリペプチドが縦一列に並んでいる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項１２】
ａ１）前記第１のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）ペプチドエピトープ、及び
ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、
を含み、
ｂ１）前記第２のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）少なくとも１つの免疫調節ポリペプチド、
ｉｉ）ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチド、及び
ｉｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチド、
を含むか、または、
ａ２）前記第１のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）ペプチドエピトープ、及び
ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、
を含み、
ｂ２）前記第２のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチド、
ｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチド、及び
ｉｉｉ）少なくとも１つの免疫調節ポリペプチド、
を含んでおり、
前記ペプチドエピトープが、がん関連エピトープであり、
前記第１のポリペプチド及び前記第２のポリペプチドが、共有結合で連結されており、
任意に、前記共有結合が、ｉ）前記第１のＭＨＣポリペプチドに存在するＣｙｓ残基と、ｉｉ）前記第２のＭＨＣポリペプチドに存在するＣｙｓ残基との間のジスルフィド結合を介する、
請求項４に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチドを２つ含む、タンパク質。
【請求項１４】
２つの多量体ポリペプチドそれぞれが、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドを含んでおり、前記２つの多量体ポリペプチドが、ＩｇＦｃポリペプチド間の１つ以上のジスルフィド結合により連結している、請求項１３に記載のタンパク質。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチドにおける第１のポリペプチド及び／または第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、核酸。
【請求項１６】
請求項１５に記載の核酸を含む、発現ベクター。
【請求項１７】
請求項１６に記載の発現ベクターで遺伝子改変した、宿主細胞。
【請求項１８】
エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する方法であって、
前記エピトープ特異的Ｔ細胞を、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチドまたは請求項１３もしくは１４に記載のタンパク質と接触させることを含み、前記接触させることが、前記エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する、
方法。
【請求項１９】
個体のエピトープに結合するＴ細胞の活性を選択的に調節する方法に使用される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド、請求項１３もしくは１４に記載のタンパク質、請求項１５に記載の核酸、または請求項１６に記載の発現ベクター。
【請求項２０】
がん、自己免疫疾患、または病原体感染症を治療する方法に使用される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド、請求項１３もしくは１４に記載のタンパク質、請求項１５に記載の核酸、請求項１６に記載の発現ベクター、または、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチドまたは請求項１３もしくは１４に記載のタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む１つ以上のｍＲＮＡ。
【請求項２１】
ａ）請求項１〜１２のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド、または、請求項１３もしくは１４に記載のタンパク質、及び
ｂ）薬学的に許容される賦形剤、
を含む組成物。
【請求項２２】
図２Ａに示されるＣＤ８０アミノ酸配列または配列番号１に示されるＣＤ８０アミノ酸配列と少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む変異体ＣＤ８０免疫調節ポリペプチドであって、
前記変異体ＣＤ８０免疫調節ポリペプチドは、図２Ａに示されるＣＤ８０アミノ酸配列または配列番号１に示されるＣＤ８０アミノ酸配列に対して、１つ以上のアミノ酸置換を有し、
前記変異体ＣＤ８０免疫調節ポリペプチドは、図３Ａ〜Ｃのうちの１つに示されるアミノ酸配列を有するＣＤ２８ポリペプチドに対する、図２Ａに示されるＣＤ８０アミノ酸配列の結合親和性または配列番号１に示されるＣＤ８０アミノ酸配列の結合親和性と比較して、ＣＤ２８ポリペプチドへの結合親和性の低減を示す、
変異体ＣＤ８０免疫調節ポリペプチド。
【請求項２３】
アミノ酸Ｎ１９、Ｎ６３、Ｉ６７、Ｋ８６、Ｑ１５７、Ｄ１５８、Ｌ２５、Ｙ３１、Ｑ３３、Ｍ３８、Ｖ３９、Ｉ４９、Ｙ５３、Ｄ６０、Ｆ１０８、またはＳ１５６の置換を含む、請求項２２に記載の変異体ＣＤ８０免疫調節ポリペプチド。