【手続補正書】
【提出日】令和2年5月7日(2020.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
低酸素活性化生体還元剤を含む、それを必要とする対象の肝組織に投与するための組成物であって、前記組成物は、前記肝組織へ局所的に付与されることを特徴とし、付与するステップが、前記対象の肝動脈の圧力が低下されるときに行われることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記局所付与が前記肝動脈で行われることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記肝動脈の前記圧力が、前記肝組織の近位で低下される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記肝動脈の前記圧力が少なくとも約２０％低下されるか、または肝動脈血流量が少なくとも約２０％低下される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記肝動脈の前記圧力が、血管閉塞デバイスを前記肝動脈中に導入することによって低下される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記肝動脈の前記圧力が、バルーンを前記肝動脈に導入することによって低下される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記肝動脈の前記圧力が、前記バルーンを膨らませることによって低下される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記局所付与がカテーテルの補助で行われることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記カテーテルが１ｍｍまたはそれ未満の外径を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記カテーテルがバルーンカテーテルである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、（ｉ）前記カテーテルの遠位先端部から付与され、（ｉｉ）前記肝組織に拡散することを特徴とする、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記対象の前記肝動脈の前記圧力が、前記組成物を付与するステップの前に低下される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記対象の前記肝動脈の前記圧力が、前記組成物を付与するステップと同時に低下される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記肝組織が塞栓されることをさらに特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記塞栓するステップが、前記組成物を付与するステップの後に行われる、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記肝組織が、ヨード化ケシ油エチルエステル、吸収性ゼラチン、および非吸収性マイクロスフィア状ビーズからなる群から選択される、吸収性のまたは非吸収性の塞栓剤を用いて塞栓される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記低酸素活性化生体還元剤がチラパザミンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
チラパザミン約１ｍｇ〜約２００ｍｇが前記対象に付与される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記肝組織ががんを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
低酸素活性化生体還元剤を、それを必要とする対象の肝組織に投与するためのキットであって、
（１）低酸素活性化生体還元剤、
（２）血管閉塞デバイス、および
（３）肝組織に治療有効量の前記低酸素活性化生体還元剤を局所的に付与するための取扱説明書であって、付与することが、前記対象の肝動脈圧が前記肝組織の近位で前記血管閉塞デバイスによって低下されるときに行われる、取扱説明書、を含むキット。
【請求項２１】
前記低酸素活性化生体還元剤がチラパザミンである、請求項２０に記載のキット。
【請求項２２】
前記血管閉塞デバイスがカテーテルである、請求項２０に記載のキット。
【請求項２３】
前記取扱説明書が、前記肝動脈の前記圧力が、前記血管閉塞デバイスを使用して低下されるための手順を含む、請求項２０に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
参照による援用
本明細書で挙げるすべての文献、特許、および特許出願は、それぞれ個々の文献、特許、または特許出願が参照によって組み込まれることを明確にかつ個々に示したかのように、参照によって本明細書に同程度組み込まれる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
低酸素活性化生体還元剤を、それを必要とする対象の肝組織に投与するための方法であって、
治療有効量の低酸素活性化生体還元剤を、前記肝組織へ局所的に付与するステップを含み、付与するステップが、前記対象の肝動脈圧が低下されるときに行われる、方法。
（項目２）
前記局所付与が前記肝動脈で行われる、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記肝動脈の前記圧力が、前記肝組織の近位で低下される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記肝動脈の前記圧力が少なくとも約２０％低下されるか、または肝動脈血流量が少なくとも約２０％低下される、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記肝動脈の前記圧力が、血管閉塞デバイスを前記肝動脈中に導入することによって低下される、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記肝動脈の前記圧力が、バルーンを前記肝動脈に導入することによって低下される、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記肝動脈の前記圧力が、前記バルーンを膨らませることによって低下される、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記局所付与がカテーテルの補助で行われる、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記カテーテルが１ｍｍまたはそれ未満の外径を含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記カテーテルがバルーンカテーテルである、項目８に記載の方法。
（項目１１）
前記低酸素活性化生体還元剤が、（ｉ）前記カテーテルの遠位先端部から付与され、（ｉｉ）前記肝組織に拡散する、項目８に記載の方法。
（項目１２）
前記対象の前記肝動脈の前記圧力が、前記低酸素活性化生体還元剤を付与するステップの前に低下される、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記対象の前記肝動脈の前記圧力が、前記低酸素活性化生体還元剤を付与するステップと同時に低下される、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記肝組織を塞栓するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記塞栓するステップが、前記低酸素活性化生体還元剤を付与するステップの後に行われる、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記肝組織が、ヨード化ケシ油エチルエステル、吸収性ゼラチン、および非吸収性マイクロスフィア状ビーズからなる群から選択される、吸収性のまたは非吸収性の塞栓剤を用いて塞栓される、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記低酸素活性化生体還元剤がチラパザミンである、項目１に記載の方法。
（項目１８）
チラパザミン約１ｍｇ〜約２００ｍｇが前記対象に付与される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記肝組織ががんを含む、項目１に記載の方法。
（項目２０）
低酸素活性化生体還元剤を、それを必要とする対象の肝組織に投与するためのキットであって、
（１）低酸素活性化生体還元剤、
（２）血管閉塞デバイス、および
（３）肝組織に治療有効量の前記低酸素活性化生体還元剤を局所的に付与するための取扱説明書であって、付与することが、前記対象の肝動脈圧が前記肝組織の近位で前記血管閉塞デバイスによって低下されるときに行われる、取扱説明書、を含むキット。
（項目２１）
前記低酸素活性化生体還元剤がチラパザミンである、項目２０に記載のキット。
（項目２２）
前記血管閉塞デバイスがカテーテルである、項目２０に記載のキット。
（項目２３）
前記取扱説明書が、前記肝動脈の前記圧力が、前記血管閉塞デバイスを使用して低下されるための手順を含む、項目２０に記載のキット。