【手続補正書】
【提出日】令和2年2月20日(2020.2.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヘルペスウイルスｍｉＲＮＡをコードしているｍｉＲＮＡコード遺伝子座を依然として含む少なくとも１つの核酸分子によってコードされるヘルペスウイルスタンパク質を含むヘルペスウイルス様粒子（ＨＶＬＰ）であって、該ｍｉＲＮＡコード遺伝子座の少なくとも１つは遺伝子改変されている、該ヘルペスウイルス様粒子。
【請求項２】
前記の遺伝子的改変が、前記の少なくとも１つのヘルペスウイルスｍｉＲＮＡが発現されないか若しくは部分的にしか発現されない、前記の少なくとも１つのヘルペスウイルスｍｉＲＮＡがその標的配列に結合しない、前記の少なくとも１つのヘルペスウイルスｍｉＲＮＡ若しくはその前駆体が間違った３次元構造を有する、前記の少なくとも１つのヘルペスウイルスｍｉＲＮＡの前駆体がさらにプロセシングされない、前記の少なくとも１つのヘルペスウイルスｍｉＲＮＡ若しくはその前駆体が細胞によって分解される、前記の少なくとも１つのヘルペスウイルスｍｉＲＮＡコード遺伝子座がスクランブル配列を有する、前記の少なくとも１つのヘルペスウイルスｍｉＲＮＡコード遺伝子座が欠失する、及び／又は、前記の少なくとも１つのヘルペスウイルスｍｉＲＮＡ若しくはその前駆体が突然変異、欠失、若しくは挿入を含むことをもたらす、請求項１のＨＶＬＰ。
【請求項３】
前記の遺伝子改変が、遺伝子改変されたヘルペスウイルスｍｉＲＮＡコード遺伝子座を全く含まないＨＶＬＰと比較したとき、増加した免疫応答をもたらし、該増加は、定量的ＥＬＩＳＡで決定したところ少なくとも５％であり、請求項１又は２のＨＶＬＰと共にインキュベートした免疫細胞の上清中の炎症誘発性サイトカインの濃度を測定すること、及び前記のサイトカイン濃度を、野生型ウイルスと同一であるｍｉＲＮＡコード遺伝子座を含む核酸分子によってコードされるＨＶＬＰと共にインキュベートした免疫細胞の上清中のサイトカイン濃度と比較することを含む、請求項１又は２のＨＶＬＰ。
【請求項４】
前記ヘルペスウイルスタンパク質をコードしている少なくとも１つの核酸分子が、ＨＶＬＰにパッケージングされないように遺伝子改変されており、
ここで、場合により、（ｉ）前記ヘルペスウイルスタンパク質をコードしている少なくとも１つの核酸分子が、パッケージングに必要とされる機能的なシスエレメントを欠いているか、
（ｉｉ）前記ヘルペスウイルスタンパク質をコードしている少なくとも１つの核酸分子が、該ヘルペスウイルスタンパク質が発現されないように又は機能しないように遺伝子改変されている、パッケージングに必要とされるヘルペスウイルスタンパク質をコードしている少なくとも１つの遺伝子を含む、請求項１〜３のいずれか一項のＨＶＬＰ。
【請求項５】
前記ＨＶＬＰが、ヘルペスウイルスゲノム及び／又は少なくとも１つの核酸分子を実質的に含まない、請求項１〜４のいずれか一項のＨＶＬＰ。
【請求項６】
前記ヘルペスウイルスタンパク質をコードしている少なくとも１つの核酸分子が、
（ｉ）該ヘルペスウイルスタンパク質が発現されないように又は機能しないように遺伝子改変されている、細胞形質転換に必要とされるヘルペスウイルスタンパク質をコードしている少なくとも１つの遺伝子、
（ｉｉ）該ヘルペスウイルスタンパク質が発現されないように又は機能しないように遺伝子改変されている、ウイルス合成を誘導するために必要とされるヘルペスウイルスタンパク質をコードしている少なくとも１つの遺伝子、及び／又は
（ｉｉｉ）該ヘルペスウイルスは、単純ヘルペスウイルス１型、単純ヘルペスウイルス２型、水疱帯状疱疹ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、ヒトヘルペスウイルス６型、ヒトヘルペスウイルス７型、ウシヘルペスウイルス１型、ウシヘルペスウイルス２型、ウシヘルペスウイルス３型、ウシヘルペスウイルス４型、ウシヘルペスウイルス５型、及びマウスガンマヘルペスウイルス６８型からなる群より選択される、ヘルペスウイルスゲノム
を含む、請求項１〜５のいずれか一項のＨＶＬＰ。
【請求項７】
エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）タンパク質及びＥＢＶ ｍｉＲＮＡを含む、エプスタイン・バーＶＬＰ（ＥＢＶＬＰ）である、
ここで、場合により、（ｉ）少なくとも１つの改変されたｍｉＲＮＡコード遺伝子座が、ｍｉＲ−ＢＨＲＦ１−１、ｍｉＲ−ＢＨＲＦ１−２、ｍｉＲ−ＢＨＲＦ１−３、ｍｉＲ−ＢＡＲＴ１、ｍｉＲ−ＢＡＲＴ２、ｍｉＲ−ＢＡＲＴ３、ｍｉＲ−ＢＡＲＴ４、ｍｉＲ−ＢＡＲＴ５、及びｍｉＲ−ＢＡＲＴ１５からなる群より選択される、
（ｉｉ）前記ＥＢＶタンパク質をコードしている少なくとも１つの核酸分子が、該ＥＢＶタンパク質が発現しないように又は機能しないように遺伝子改変されている、ＥＢＮＡ１、ＥＢＮＡ−ＬＰ、ＥＢＮＡ２、ＬＭＰ１、ＬＭＰ２、ＥＢＮＡ３Ａ、及びＥＢＮＡ３Ｃからなる群より選択される、Ｂ細胞形質転換に必要とされるＥＢＶタンパク質をコードしている、少なくとも１つの遺伝子を含む、
（ｉｉｉ）前記ＥＢＶタンパク質をコードしている少なくとも１つの核酸分子が、該ＥＢＶタンパク質が発現しないように又は機能しないように遺伝子改変されている、ＢＺＦＬ１、ＢＲＬＦ１、及びＢＭＬＦ１からなる群より選択される、ウイルス合成を誘導するために必要とされるＥＢＶタンパク質をコードしている少なくとも１つの遺伝子を含み、該遺伝子は好ましくはＢＺＬＦ１である、
（ｉｖ）前記ＥＢＶタンパク質をコードしている少なくとも１つの核酸分子が、パッケージングエレメントＴＲを欠失している、
（ｖ）前記ＥＢＶタンパク質をコードしている少なくとも１つの核酸分子が、該ＥＢＶタンパク質が発現しないように又は機能しないように遺伝子改変されている、ＢＦＬＦ１、ＢＢＲＦ１、ＢＧＲＦ１、ＢＤＲＦ１、ＢＡＬＦ３、ＢＦＲＦ１Ａ、及びＢＦＲＦ１からなる群より選択される、ＥＢＶ ＤＮＡのパッケージングに必要とされるＥＢＶタンパク質をコードしている少なくとも１つの遺伝子を含む、及び／又は
（ｖｉ）前記ＥＢＶタンパク質をコードしている少なくとも１つの核酸分子が、ＥＢＶゲノムを含む、請求項１〜６のいずれか一項のＨＶＬＰ。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項のＨＶＬＰのヘルペスウイルスタンパク質をコードしている核酸分子。
【請求項９】
請求項８の核酸分子を含むベクター。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか一項のＨＶＬＰのヘルペスウイルスタンパク質をコードしている、少なくとも２つの核酸分子を含み、
ここで、場合により、前記の少なくとも２つの核酸分子が少なくとも２つのベクターに含まれている、組成物。
【請求項１１】
請求項８の核酸分子を用いてトランスフェクトされた宿主細胞、請求項９のベクター、又は請求項１０の組成物。
【請求項１２】
（ｉ）ヘルペスウイルスタンパク質又はＥＢＶタンパク質の発現を可能とする条件下で請求項１１の宿主細胞を培養する工程；及び
（ｉｉ）前記ＨＶＬＰ又はＥＢＶＬＰを得る工程
を含む、ＨＶＬＰ又はＥＢＶＬＰを生成するための方法。
【請求項１３】
工程（ｉ）の後及び工程（ｉｉ）の前に、ヘルペスウイルス又はエプスタイン・バーウイルスの複製期を誘導する工程を含むさらなる工程（ｉ'）を含み、該複製期は、ヘルペスウイルス合成又はＥＢＶ合成を誘導するために必要とされるヘルペスウイルスタンパク質又はＥＢＶタンパク質をコードしている、少なくとも１つの遺伝子を発現させることによって誘導され、該ヘルペスウイルスタンパク質又はＥＢＶタンパク質をコードしている、ＨＶＬＰのヘルペスウイルスタンパク質又はＥＢＶＬＰのＥＢＶタンパク質をコードしている少なくとも１つの核酸分子によって含まれる少なくとも１つの遺伝子は、該ヘルペスウイルスタンパク質又はＥＢＶタンパク質が発現されないように又は機能しないように遺伝子改変されており、
ここで、場合により（ａ）前記遺伝子が、前記宿主細胞によって含まれる安定にトランスフェクトされたベクターから発現され、及び／又は、該遺伝子の発現が誘導的に調節されている、及び／又は
（ｂ）前記ＥＢＶタンパク質をコードしている前記遺伝子が、ＢＺＬＦ１、ＢＲＬＦ１、及びＢＭＬＦ１からなる群より選択され、ＢＺＬＦ１が好ましい、請求項１２の方法。
【請求項１４】
請求項１〜７のいずれか一項のＨＶＬＰを含み、場合により賦形剤をさらに含む、ワクチン組成物。
【請求項１５】
被験者のワクチン接種又は処置における使用のための、請求項１〜７のいずれか一項のＨＶＬＰ、又は請求項１４のワクチン組成物。