【手続補正書】
【提出日】令和2年2月19日(2020.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（２Ｓ，４Ｒ）−５−（５’−クロロ−２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２−（エトキシメチル）−４−（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−カルボキサミド）−２−メチルペンタン酸（Ｉ’）の結晶性遊離酸形態であって、６．５１±０．２０、１１．６２±０．２０、１３．０５±０．２０、１５．０７±０．２０、および２３．２８±０．２０の２θ値に回折ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる、結晶性形態。
【請求項２】
６．５１±０．２０、１１．６２±０．２０、１３．０５±０．２０、１５．０７±０．２０、１７．１２±０．２０、２３．２８±０．２０、および２６．１９±０．２０の２θ値に回折ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる、請求項１に記載の結晶性形態。
【請求項３】
前記粉末Ｘ線回折パターンが、１５．７２±０．２０、１７．１２±０．２０、２０．７９±０．２０、２１．１０±０．２０、２４．４８±０．２０、２５．８１±０．２０、および２６．１９±０．２０から選択される２θ値における１つまたは複数の追加の回折ピークをさらに含む、請求項１に記載の結晶性形態。
【請求項４】
毎分１０℃の加熱速度で記録した示差走査熱量測定トレースが、約２１４℃〜約２１８℃の間の温度で吸熱熱流の最大値を示すことによって特徴付けられる、請求項１に記載の結晶性形態。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか一項に記載の結晶性形態と、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項６】
前記薬学的に許容される担体が、ステアリン酸マグネシウムである、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
請求項１から４のいずれか一項に記載の結晶性形態と、ＡＴ１受容体アンタゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤、レニン阻害剤、可溶性グアニル酸シクラーゼ阻害剤、ミネラルコルチコイド受容体アンタゴニスト、利尿剤、またはこれらの組合せとを含む薬学的組成物。
【請求項８】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
カプセル剤、錠剤、または懸濁液剤中に、請求項１から４のいずれか一項に記載の結晶性形態を含む経口投与剤形。
【請求項１０】
前記投与剤形が、即時性放出、制御性放出、または遅延性放出のために製剤化されている、請求項９に記載の経口投与剤形。
【請求項１１】
前記カプセル剤が、ゼラチン、多糖、キトサン、または合成ポリマーを含む、請求項９に記載の経口投与剤形。
【請求項１２】
前記カプセル剤が、ゼラチン、多糖、または合成ポリマーを含む硬質カプセル剤である、請求項９に記載の経口投与剤形。
【請求項１３】
前記カプセル剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、請求項９に記載の経口投与剤形。
【請求項１４】
療法での使用のための、請求項１から４のいずれか一項に記載の結晶性形態を含む組成物。
【請求項１５】
高血圧、心不全、または腎疾患の処置における使用のための、請求項１４に記載の結晶性形態を含む組成物。
【請求項１６】
高血圧、心不全、または腎疾患を処置するための医薬の製造のための、請求項１から４のいずれか一項に記載の結晶性形態の使用。
【請求項１７】
高血圧、心不全、または腎疾患を処置するための組成物であって、請求項１から４のいずれか一項に記載の結晶性形態を含み、前記組成物は、患者に１日１回投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１８】
前記高血圧が、原発性高血圧、肺動脈高血圧、慢性血栓塞栓性肺高血圧、または腎動脈狭窄を伴う高血圧である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記腎疾患が、糖尿病性腎症、慢性腎疾患、タンパク質尿、急性腎臓傷害、ネフローゼ症候群、巣状分節性糸球体硬化症、または多発性嚢胞腎疾患である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
腎障害のある患者における高血圧、心不全、または腎疾患を処置するための組成物であって、請求項１から４のいずれか一項に記載の結晶性形態を含み、前記組成物は、前記患者に１日１回投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２１】
前記腎障害のある患者が、推定糸球体濾過量（ｅＧＦＲ）が６０ｍＬ／分／１．７３ｍ２〜１５ｍＬ／分／１．７３ｍ２の間である慢性腎臓病を有する、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
ヒトにおいて少なくとも２４時間、心房性ナトリウム利尿ペプチド（ＡＮＰ）または環状グアノシン一リン酸（ｃＧＭＰ）のレベルを増加させるための組成物であって、ＡＮＰまたはｃＧＭＰを増加させる量の請求項１から４のいずれか一項に記載の結晶性形態を含み、前記組成物は、１日１回投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２３】
ＡＮＰおよびｃＧＭＰのレベルが、前記ヒトにおける尿中もしくは血漿中のいずれか、またはその両方で測定される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、非経口的に投与されることを特徴とする、請求項１７、２０または２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
（２Ｓ，４Ｒ）−５−（５’−クロロ−２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２−（エトキシメチル）−４−（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−カルボキサミド）−２−メチルペンタン酸（Ｉ）を調製するためのプロセスであって、
（ａ）ベンジル（２Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−５−（５’−クロロ−２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２−（エトキシメチル）−２−メチルペンタノエート塩酸塩を、溶媒中で、およそ１：１のモル比で３−（（４−メトキシベンジル）オキシ）イソオキサゾール−５−カルボン酸とカップリングして、ベンジル（２Ｓ，４Ｒ）−５−（５’−クロロ−２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２−（エトキシメチル）−４−（３−（（４−メトキシベンジル）オキシ）イソオキサゾール−５−カルボキサミド）−２−メチルペンタノエートを得るステップと、
（ｂ）ベンジル（２Ｓ，４Ｒ）−５−（５’−クロロ−２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２−（エトキシメチル）−４−（３−（（４−メトキシベンジル）オキシ）イソオキサゾール−５−カルボキサミド）−２−メチルペンタノエートを脱保護して、（２Ｓ，４Ｒ）−５−（５’−クロロ−２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２−（エトキシメチル）−４−（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−カルボキサミド）−２−メチルペンタン酸（Ｉ）を形成するステップと
を含むプロセス。
【請求項２６】
ステップ（ａ）が、ペプチドカップリング剤および塩基を、およそ１：３：１：１のカップリング剤対塩基対ベンジル（２Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−５−（５’−クロロ−２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２−（エトキシメチル）−２−メチルペンタノエート塩酸塩対３−（（４−メトキシベンジル）オキシ）イソオキサゾール−５−カルボン酸のモル比でさらに含む、請求項２５に記載のプロセス。
【請求項２７】
前記カップリング剤が、２−（６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）であり、前記塩基が、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンである、請求項２６に記載のプロセス。
【請求項２８】
前記脱保護ステップ（ｂ）が、パラジウム触媒および水素ガスを用いて実施される、請求項２５に記載のプロセス。
【請求項２９】
請求項１に記載の結晶性形態を調製するためのプロセスであって、
（ａ）必要に応じて金属捕集剤と共に、（２Ｓ，４Ｒ）−５−（５’−クロロ−２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２−（エトキシメチル）−４−（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−カルボキサミド）−２−メチルペンタン酸および溶媒を含む溶液を高温で形成するステップと、
（ｂ）前記溶液を約−２０℃〜５℃の間の温度に冷却するステップと、
（ｃ）前記結晶性形態を得るために、得られた固体を単離するステップと
を含むプロセス。
【請求項３０】
ステップ（ａ）における前記溶媒が、極性溶媒である、請求項２９に記載のプロセス。
【請求項３１】
前記溶媒が、酢酸エチルと水との混合物、酢酸エチル、またはエタノールである、請求項３０に記載のプロセス。
【請求項３２】
ステップ（ａ）における前記温度が、約６０℃〜９５℃の間である、請求項２９に記載のプロセス。
【請求項３３】
前記温度が、約７０℃〜８５℃の間である、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項３４】
ステップ（ｃ）において前記固体を単離するステップが、濾過すること、１種もしくは複数の溶媒で洗浄すること、空気中もしくは減圧下で乾燥させること、またはこれらの組合せを含む、請求項２９に記載のプロセス。
【請求項３５】
前記溶媒が、酢酸エチルおよび水、酢酸エチル、またはエタノールである、請求項３４に記載のプロセス。
【請求項３６】
減圧下で乾燥させることが、２５℃〜７０℃の間の温度で実施される、請求項３４に記載のプロセス。