【手続補正書】
【提出日】令和1年12月10日(2019.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（II）の代謝抵抗性フェンフルラミン類縁体化合物またはその塩：
2019507111.tif 000001
式中：
R1はCF3またはSF5であり；
R2、R3、R4、およびR5は独立に水素、ハロゲン、アルコキシ、アシル、置換アシル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、置換アルコキシ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、複素環、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび置換複素環から選択され、R2とR5またはR2とR4は一緒に環状に連結されて、置換されていてもよいシクロアルキル環、複素環、アリール環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
X1〜X5はそれぞれ独立にH、D、F、アルキルまたは置換アルキルであり；かつ
nは1または2であり、nが2である場合、窒素は正に荷電している。
【請求項２】
式（III）を有する、請求項1記載の化合物：
2019507111.tif 000002
式中、X6〜X7はそれぞれ独立にH、DまたはFである。
【請求項３】
式（IV）を有する、請求項1記載の化合物：
2019507111.tif 000003
式中、X8〜X10および各Xは独立にH、DまたはFであり、ただし少なくとも1つのX8〜X10またはXがFであることを条件とする。
【請求項４】
以下の構造の1つを有する、請求項1記載の化合物：
2019507111.tif 000004
【請求項５】
式（IVa）〜（IVc）の1つを有する、請求項1記載の化合物：
2019507111.tif 000005
式中、各Xはそれぞれ独立にH、DまたはFであり；かつ
R11〜R16はそれぞれ独立にアルキルまたは置換アルキルである。
【請求項６】
式（I）を有する化合物またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量を含む、薬学的組成物：
2019507111.tif 000006
式中：
R1はCF3またはSF5であり；
R2、R3、R4およびR5は独立に水素、ハロゲン、アルコキシ、アシル、置換アシル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、置換アルコキシ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、複素環、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび置換複素環から選択され、R2とR5またはR2とR4は一緒に環状に連結されて、置換されていてもよいシクロアルキル環、複素環、アリール環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
X1〜X5はそれぞれ独立にH、D、F、アルキルまたは置換アルキルであり；かつ
nは1または2であり、nが2である場合、窒素は正に荷電している。
【請求項７】
治療的有効量の式（I）の代謝抵抗性フェンフルラミン類縁体またはその薬学的に許容される塩を含む、患者におけるてんかんまたは神経関連疾患を治療するための薬学的組成物：
2019507111.tif 000007
式中：
R1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7は独立に水素、ハロゲン、X1、X2、アルコキシ、アシル、置換アシル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、複素環、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、置換複素環から選択され、または第2のR1〜R7基と一緒に、置換されていてもよいシクロアルキル環、複素環、アリール環もしくはヘテロアリール環を形成し、R2とR5、R2とR4、R1とR5、R6とR7、および/またはR3とR6は環状に連結されており；
X1〜X5はそれぞれ独立にH、D、F、アルキルまたは置換アルキルであり；
mは0〜4であり；かつ
nは1または2であり、nが2である場合、窒素は正に荷電している。
【請求項８】
化合物が請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物である、請求項7記載の薬学的組成物。
【請求項９】
抗てんかん剤と同時投与されるように用いられる、請求項7記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
食欲抑制量の式（I）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、対象における食欲を抑制するための薬学的組成物：
2019507111.tif 000008
式中：
R1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7は独立に水素、ハロゲン、X1、X2、アルコキシ、アシル、置換アシル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、複素環、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、置換複素環から選択され、または第2のR1〜R7基と一緒に、置換されていてもよいシクロアルキル環、複素環、アリール環もしくはヘテロアリール環を形成し、R2とR5、R2とR4、R1とR5、R6とR7、および/またはR3とR6は環状に連結されており；
X1〜X5はそれぞれ独立にH、D、F、アルキルまたは置換アルキルであり；
mは0〜4であり；かつ
nは1または2であり、nが2である場合、窒素は正に荷電している。
【請求項１１】
化合物が請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物である、請求項10記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
[本発明1001]
式（II）の代謝抵抗性フェンフルラミン類縁体化合物またはその塩：
2019507111.tif 000009
式中：
R1はCF3またはSF5であり；
R2、R3、R4、およびR5は独立に水素、ハロゲン、アルコキシ、アシル、置換アシル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、置換アルコキシ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、複素環、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび置換複素環から選択され、R2とR5またはR2とR4は一緒に環状に連結されて、置換されていてもよいシクロアルキル環、複素環、アリール環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
X1〜X5はそれぞれ独立にH、D、F、アルキルまたは置換アルキルであり；かつ
nは1または2であり、nが2である場合、窒素は正に荷電している。
[本発明1002]
式（III）を有する、本発明1001の化合物：
2019507111.tif 000010
式中、X6〜X7はそれぞれ独立にH、DまたはFである。
[本発明1003]
式（IV）を有する、本発明1001の化合物：
2019507111.tif 000011
式中、X8〜X10および各Xは独立にH、DまたはFであり、ただし少なくとも1つのX8〜X10またはXがFであることを条件とする。
[本発明1004]
以下の構造の1つを有する、本発明1001の化合物：
2019507111.tif 000012
[本発明1005]
式（IVa）〜（IVc）の1つを有する、本発明1001の化合物：
2019507111.tif 000013
式中、各Xはそれぞれ独立にH、DまたはFであり；かつ
R11〜R16はそれぞれ独立にアルキルまたは置換アルキルである。
[本発明1006]
式（I）を有する化合物またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量を含む、薬学的組成物：
2019507111.tif 000014
式中：
R1はCF3またはSF5であり；
R2、R3、R4およびR5は独立に水素、ハロゲン、アルコキシ、アシル、置換アシル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、置換アルコキシ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、複素環、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび置換複素環から選択され、R2とR5またはR2とR4は一緒に環状に連結されて、置換されていてもよいシクロアルキル環、複素環、アリール環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
X1〜X5はそれぞれ独立にH、D、F、アルキルまたは置換アルキルであり；かつ
nは1または2であり、nが2である場合、窒素は正に荷電している。
[本発明1007]
てんかんまたは神経関連疾患の治療方法であって、それを必要としている患者に、治療的有効量の式（I）の代謝抵抗性フェンフルラミン類縁体またはその薬学的に許容される塩を投与する段階を含む、方法：
2019507111.tif 000015
式中：
R1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7は独立に水素、ハロゲン、X1、X2、アルコキシ、アシル、置換アシル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、複素環、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、置換複素環から選択され、または第2のR1〜R7基と一緒に、置換されていてもよいシクロアルキル環、複素環、アリール環もしくはヘテロアリール環を形成し、R2とR5、R2とR4、R1とR5、R6とR7、および/またはR3とR6は環状に連結されており；
X1〜X5はそれぞれ独立にH、D、F、アルキルまたは置換アルキルであり；
mは0〜4であり；かつ
nは1または2であり、nが2である場合、窒素は正に荷電している。
[本発明1008]
化合物が本発明1001〜1005のいずれかの化合物である、本発明1007の方法。
[本発明1009]
対象に抗てんかん剤を同時投与する段階をさらに含む、本発明1007の方法。
[本発明1010]
対象における食欲抑制方法であって、それを必要としている対象に、食欲抑制量の式（I）の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与する段階を含む、方法：
2019507111.tif 000016
式中：
R1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7は独立に水素、ハロゲン、X1、X2、アルコキシ、アシル、置換アシル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、複素環、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、置換複素環から選択され、または第2のR1〜R7基と一緒に、置換されていてもよいシクロアルキル環、複素環、アリール環もしくはヘテロアリール環を形成し、R2とR5、R2とR4、R1とR5、R6とR7、および/またはR3とR6は環状に連結されており；
X1〜X5はそれぞれ独立にH、D、F、アルキルまたは置換アルキルであり；
mは0〜4であり；かつ
nは1または2であり、nが2である場合、窒素は正に荷電している。
[本発明1011]
化合物が本発明1001〜1005のいずれかの化合物である、本発明1010の方法。
本発明のこれらおよび他の目的、利点、および特徴は、当業者には、以下により詳細に記載する、代謝抵抗性フェンフルラミン類縁体およびその使用法の詳細を読めば明らかになるであろう。