【手続補正書】
【提出日】令和2年5月20日(2020.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９３】
ヘテロシクリル部位は、例えば、オキシラニル、アジリニル、１，２−オキサチオラニル、イミダゾリル、チエニル、フリル、テトラヒドロフリル、ピラニル、チオピラニル、チアトレニル、イソベンゾフラニル、ベンゾフラニル、クロメニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ピロリジジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、ベンズイミダゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラゾリジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ジチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピリダジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、特にチオモルホリノ、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、クマリル、インダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、プリニル、４／Ｖ−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、デカヒドロキノリル、オクタヒドロイソキノリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ジベンゾチオフェニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリル、キナゾリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾイル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フラザニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、クロメニル、イソクロマニル、クロマニルなどから選択される。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５９】
東洋の化粧品は植物ベ−スの構成を好むこともあり、本発明は、デンドロビウム由来のスチルベノイド、特にトランスレスベラトロ−ル、ジヒドロレスベラトロ−ル、又はジヒドロレスベラトロ−ル誘導体を、酸化的ラジカル及びＲＯＳの発生を阻害する可能性を有するメラニン形成の減少において使用することに関する。本組成物は、それを必要とする対象に局所投与により適用される。 本組成物は、デイクリ−ム、ナイトクリ−ム、フェイスロ−ション、ボディロ−ション、ボディバタ−、スキンピ−ル、マスク、シャワ−ジェル、サンクリ−ム、サンロ−ション、アフタ−サンクリ−ム、アフタ−サンロ−ション、リップクリ−ム、若しくはリップグロス、又はそれらの類似物の形態である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（４）の化合物、又は、その薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ。
【化１】
2020502050.tif 000001
ここで、
Ｒ２、Ｒ４、及びＲ８は、各々独立に、−ＯＲ１１、−ＯＣＨ２Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、及び、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｒ１２から選択され；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＲ１０は、各々独立して、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、−ＯＲ１２、及び−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２から選択されるか、又は、Ｒ２及びＲ３若しくはＲ７及びＲ８がそれらが結合している炭素原子と一緒になって環式基を形成しており；
Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）−ヒドロカルビル、Ｃ２−１０アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリ−ル、及びヘテロシクリルから選択され、これらの基の各々は、任意に、１、２、３、４又は５のＲ１３によって置換されていてもよく；
Ｒ１２は、独立して、ヒドロカルビル及びヘテロシクリルから選択され、１、２、３、４又は５のＲ１３によって置換されていてもよく；
Ｒ１３は、独立して、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５から選択され；
Ｒ１４及びＲ１５は、各々独立して、水素であるか、又は、ヒドロカルビル及びヘテロシクリルから選択され、これらの何れかは、任意に、水素、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６アルコキシから独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基によって置換されていてもよい。
【請求項２】
前記化合物は、その光学的に純粋な立体異性体、エナンチオマ−、ラセミ体、又はジアステレオマ−である、請求項１に記載の化合物、又は、その薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ。
【請求項３】
前記化合物は、それぞれが下記式で表される、ＤＲ１、ＤＲ２、ＤＲ３、ＤＲ４、ＤＲ５、ＤＲ６、ＤＲ７、ＤＲ８、ＤＲ９、ＤＲ１０、又はＤＲ１１から選択される、請求項１に記載の化合物、又は、その薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ。
【化２】
2020502050.tif 000002
【化３】
2020502050.tif 000003
【化４】
2020502050.tif 000004
【化５】
2020502050.tif 000005
【化６】
2020502050.tif 000006
【化７】
2020502050.tif 000007
【化８】
2020502050.tif 000008
【化９】
2020502050.tif 000009
【化１０】
2020502050.tif 000010
【化１１】
2020502050.tif 000011
【化１２】
2020502050.tif 000012
【請求項４】
皮膚の黒化の進行を治療、予防及び／又は遅延させるための組成物であって、有効量の請求項１乃至３の何れか１項に記載の化合物及びその薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項５】
必要とする対象において皮膚の黒化の進行を治療、予防及び／又は遅延させるための組成物の製造における、請求項１乃至３の何れか１項に記載の化合物及び／又はその誘導体若しくは化学的ヴァリアントの、単独での及び／又は１つ若しくは複数の薬学的に許容される皮膚ホワイトニング剤及び皮膚保護剤との組み合わせでの使用。
【請求項６】
前記組成物は前記対象に局所的に適用される、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記対象はヒトである、請求項５又は６に記載の使用。
【請求項８】
式（５）で表される、紫外線露出、皮膚の損傷及び老化に対抗する皮膚ホワイトニング及び皮膚保護用の化合物、若しくは、そのエナンチオマ−、光学的に純粋な立体異性体、ラセミ体、若しくはジアステレオマ−、又は、その薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ。
【化１３】
2020502050.tif 000013
ここで、
Ｒ２、Ｒ４、及びＲ８は、各々独立に、−ＯＲ１１、−ＯＣＨ２Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、及び、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｒ１１から選択され；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＲ１０は、各々独立して、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、−ＯＲ１１、及び−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１から選択されるか、又は、Ｒ２及びＲ３若しくはＲ７及びＲ８がそれらが結合している炭素原子と一緒になって環式基を形成しており；
Ｒ１１は、独立して、水素であるか、又は、ヒドロカルビル及びヘテロシクリルから選択され、これらの基の各々は、任意に、１、２、３、４又は５のＲ１２によって置換されていてもよく；
Ｒ１２は、独立して、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４から選択され；
Ｒ１３及びＲ１４は、各々独立して、水素であるか、又は、ヒドロカルビル及びヘテロシクリルから選択され、これらの何れかは、任意に、水素、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６アルコキシから独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基によって置換されていてもよい。
【請求項９】
下記式を有する、請求項８に記載の、紫外線露出、皮膚の損傷及び老化に対抗する皮膚ホワイトニング及び皮膚保護用の化合物、若しくは、そのエナンチオマ−、光学的に純粋な立体異性体、ラセミ体、若しくはジアステレオマ−、又は、その薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ。
【化１４】
2020502050.tif 000014
【化１５】
2020502050.tif 000015
【化１６】
2020502050.tif 000016
【化１７】
2020502050.tif 000017
【化１８】
2020502050.tif 000018
【化１９】
2020502050.tif 000019
【化２０】
2020502050.tif 000020
【化２１】
2020502050.tif 000021
【化２２】
2020502050.tif 000022
【化２３】
2020502050.tif 000023
【化２４】
2020502050.tif 000024
【化２５】
2020502050.tif 000025
【請求項１０】
紫外線露出、皮膚の損傷及び老化に対抗する皮膚ホワイトニング及び皮膚保護用の組成物であって、有効量の請求項８又は９に記載の皮膚ホワイトニング及び皮膚保護用の化合物並びにその薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１１】
必要とする対象において、紫外線露出、皮膚の損傷及び老化に対抗する皮膚ホワイトニング及び皮膚保護を行うための局所製剤の製造における、請求項８又は９に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
前記局所製剤は、ペ−スト、固体、粉末、粒子、エマルジョン、デイクリ−ム、ナイトクリ−ム、フェイスロ−ション、ボディロ−ション、ボディバタ−、スキンピ−ル、マスク、シャワ−ジェル、サンクリ−ム、サンロ−ション、アフタ−サンクリ−ム、アフタ−サンロ−ション、リップクリ−ム、又はリップグロスの形態である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記対象はヒトである、請求項１１又は１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記組成物は、ペ−スト、固体、粉末、粒子、エマルジョン、デイクリ−ム、ナイトクリ−ム、フェイスロ−ション、ボディロ−ション、ボディバタ−、スキンピ−ル、マスク、シャワ−ジェル、サンクリ−ム、サンロ−ション、アフタ−サンクリ−ム、又はアフタ−サンロ−ションの形態である、請求項４又は１０に記載の組成物。
【請求項１５】
以下の２つの合成スキ−ムを含む、請求項３又は９に記載の化合物をジヒドロレスベラトロ−ルから合成する方法。
前記ＤＲ１乃至ＤＲ３についてのスキ−ム１：
【化２６】
2020502050.tif 000026
ここで、
Ｒは、−ＯＲ１１、−ＯＣＨ２Ｒ１１又は−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり；
Ｒ１１はヒドロカルビルである。
前記ＤＲ４乃至ＤＲ１１についてのスキ−ム２：
【化２７】
2020502050.tif 000027
ここで、
Ｒは、−Ｒ１１、−ＣＨ２Ｒ１１であり；
Ｒ１１は、１、２、３、４又は５のＲ１２によって任意に置換されていてもよいヒドロカルビルであり；
Ｒ１２は、ハロゲン又は−ＯＲ１３であり；
Ｒ１３は、水素又はヒドロカルビルである。