【手続補正書】
【提出日】令和2年5月18日(2020.5.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物を含む、がんを治療する方法に使用するための組成物であって、前記方法が、４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物を、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブおよびアベルマブから選択されるＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１阻害剤と併用して投与することを含み、前記がんが、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、赤白血病、トリプルネガティブ乳がん、乳がん、卵巣がん、黒色腫、肺がん、非小細胞肺がん、膵がん、膠芽腫、大腸がん、頭頸部がん、子宮頸がん、前立腺がん、肝がん、口腔扁平上皮癌、皮膚がん、髄芽腫、肝細胞癌、肝内および肝外胆管癌、類腱腫、軟部組織肉腫および腺様嚢胞癌からなる群から選択される、組成物。
【請求項２】
ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブおよびアベルマブから選択されるＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１阻害剤を含む、がんを治療する方法に使用するための組成物であって、前記方法が、前記ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１阻害剤を、４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物と併用して投与することを含み、前記がんが、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、赤白血病、トリプルネガティブ乳がん、乳がん、卵巣がん、黒色腫、肺がん、非小細胞肺がん、膵がん、膠芽腫、大腸がん、頭頸部がん、子宮頸がん、前立腺がん、肝がん、口腔扁平上皮癌、皮膚がん、髄芽腫、肝細胞癌、肝内および肝外胆管癌、類腱腫、軟部組織肉腫および腺様嚢胞癌からなる群から選択される、組成物。
【請求項３】
Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、赤白血病、トリプルネガティブ乳がん、乳がん、卵巣がん、黒色腫、肺がん、非小細胞肺がん、膵がん、膠芽腫、大腸がん、頭頸部がん、子宮頸がん、前立腺がん、肝がん、口腔扁平上皮癌、皮膚がん、髄芽腫、肝細胞癌、肝内および肝外胆管癌、類腱腫、軟部組織肉腫および腺様嚢胞癌からなる群から選択されるがんの治療のために併用して使用するための、４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物と、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブおよびアベルマブから選択されるＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１阻害剤との組合せ物。
【請求項４】
前記がんが大腸がんである、請求項１もしくは２に記載の組成物、または、請求項３に記載の組合せ物。
【請求項５】
前記がんの治療が、４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物と、前記ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１阻害剤との、同時、個別、または逐次の投与によるものである、請求項１、２もしくは４に記載の組成物、または、請求項３もしくは４に記載の組合せ物。
【請求項６】
４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物の量が２．５ｍｇ〜７５ｍｇである、請求項１、２、４、５のいずれか一項に記載の組成物、または、請求項３〜５のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項７】
４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物の量が１０ｍｇ〜５０ｍｇである、請求項１、２、４〜６のいずれか一項に記載の組成物、または、請求項３〜６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項８】
４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が、１日１回隔日で５日間にわたり投与し、続いて２日は投与せずにおく投薬スケジュール（Ｔ．Ｉ．Ｗ．）で使用される、請求項１、２、４〜７のいずれか一項に記載の組成物、または、請求項３〜７のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項９】
４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が、１日１回（ＱＤ）、１日２回（Ｂ．Ｉ．Ｄ．）、１日１回隔日（Ｑ２Ｄ）または３日に１回（Ｑ３Ｄ）で使用される、請求項１、２、４〜７のいずれか一項に記載の組成物、または、請求項３〜７のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１０】
４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が、経口投与用に処方されている、請求項１、２、４〜９のいずれか一項に記載の組成物、または、請求項３〜９のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１１】
前記ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１阻害剤が、１ｍｇ／ｋｇ〜３ｍｇ／ｋｇで投与される、請求項１、２、４〜１０のいずれか一項に記載の組成物、または、請求項３〜１０のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１２】
前記ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１阻害剤が、１４〜２１日に１回使用される、請求項１、２、４〜１１のいずれか一項に記載の組成物、または、請求項３〜１１のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１３】
前記ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１阻害剤が、非経口投与用に処方されている、請求項１、２、４〜１２のいずれか一項に記載の組成物、または、請求項３〜１２のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項１４】
非経口投与が点滴静注である、請求項１３に記載の組成物または組合せ物。
【請求項１５】
第１の医薬の製造のための、４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物の使用、ならびに第２の医薬の独立した製造のための、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブおよびアベルマブから選択される、ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１阻害剤の使用であって、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、赤白血病、トリプルネガティブ乳がん、乳がん、卵巣がん、黒色腫、肺がん、非小細胞肺がん、膵がん、膠芽腫、大腸がん、頭頸部がん、子宮頸がん、前立腺がん、肝がん、口腔扁平上皮癌、皮膚がん、髄芽腫、肝細胞癌、肝内および肝外胆管癌、類腱腫、軟部組織肉腫および腺様嚢胞癌からなる群から選択されるがんの治療に併用して使用するための、これらの使用。
【請求項１６】
前記がんが大腸がんである、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記がんの治療が、４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物と、前記ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１阻害剤との、同時、個別、または逐次の投与によるものである、請求項１５または１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記第１の医薬が、２．５ｍｇ〜７５ｍｇの４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物を含む、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１９】
前記第１の医薬が、１０ｍｇ〜５０ｍｇの４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物を含む、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
前記第１の医薬が、１日１回隔日で５日間にわたり投与し、続いて２日は投与せずにおく投薬スケジュール（Ｔ．Ｉ．Ｗ．）で使用されるように処方される、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
前記第１の医薬が、１日１回（ＱＤ）、１日２回（Ｂ．Ｉ．Ｄ．）、１日１回隔日（Ｑ２Ｄ）または３日に１回（Ｑ３Ｄ）で使用されるように処方される、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
前記第１の医薬が、経口投与用に処方される、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３】
前記第２の医薬が、１ｍｇ／ｋｇ〜３ｍｇ／ｋｇで投与される、請求項１５〜２２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２４】
前記第２の医薬が、１４〜２１日に１回使用される、請求項１５〜２３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２５】
前記第２の医薬が、非経口投与用に処方される、請求項１５〜２４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２６】
非経口投与が点滴静注である、請求項２５に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
【表４】
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また、本発明は以下を提供する。
［１］
患者におけるＴ細胞急性リンパ芽球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、赤白血病、トリプルネガティブ乳がん、乳がん、卵巣がん、黒色腫、肺がん、非小細胞肺がん、膵がん、膠芽腫、大腸がん、頭頸部がん、子宮頸がん、前立腺がん、肝がん、口腔扁平上皮癌、皮膚がん、髄芽腫、肝細胞癌、肝内および肝外胆管癌、類腱腫、軟部組織肉腫または腺様嚢胞癌である、がんを治療する方法であって、有効量の４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物と、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブおよびアベルマブから選択される、有効量のＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１阻害剤とを、治療を必要とする患者に投与するステップを含む、方法。
［２］
前記がんが大腸がんである、［１］に記載の方法。
［３］
がんの治療を必要とする患者におけるＴ細胞急性リンパ芽球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、赤白血病、トリプルネガティブ乳がん、乳がん、卵巣がん、黒色腫、肺がん、非小細胞肺がん、膵がん、膠芽腫、大腸がん、頭頸部がん、子宮頸がん、前立腺がん、肝がん、口腔扁平上皮癌、皮膚がん、髄芽腫、肝細胞癌、肝内および肝外胆管癌、類腱腫、軟部組織肉腫または腺様嚢胞癌である、がんを治療する方法であって、有効量の４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物と、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブおよびアベルマブから選択される、有効量のＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１阻害剤とを同時に、個別に、または逐次に投与するステップを含む、方法。
［４］
前記がんが大腸がんである、［３］に記載の方法。
［５］
Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、赤白血病、トリプルネガティブ乳がん、乳がん、卵巣がん、黒色腫、肺がん、非小細胞肺がん、膵がん、膠芽腫、大腸がん、頭頸部がん、子宮頸がん、前立腺がん、肝がん、口腔扁平上皮癌、皮膚がん、髄芽腫、肝細胞癌、肝内および肝外胆管癌、類腱腫、軟部組織肉腫または腺様嚢胞癌の治療に同時に、個別に、または逐次に使用するための、化合物、４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物、ならびにペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブおよびアベルマブから選択される、ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１阻害剤。
［６］
前記がんが大腸がんである、［５］に記載の使用。
［７］
医薬の製造のための、４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンゾアゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物の使用、ならびに医薬の独立した製造のための、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブおよびアベルマブから選択される、ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１阻害剤の使用であって、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、赤白血病、トリプルネガティブ乳がん、乳がん、卵巣がん、黒色腫、肺がん、非小細胞肺がん、膵がん、膠芽腫、大腸がん、頭頸部がん、子宮頸がん、前立腺がん、肝がん、口腔扁平上皮癌、皮膚がん、髄芽腫、肝細胞癌、肝内および肝外胆管癌、類腱腫、軟部組織肉腫または腺様嚢胞癌を同時に、個別に、または逐次に治療するための、これらの使用。
［８］
前記がんが大腸がんである、［７］に記載の使用。