【手続補正書】
【提出日】令和2年7月22日(2020.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
クローディン１８Ａ２に特異的に結合する抗体であって、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、３２、３３、３７、３８、３９、４３、４４、４５、４９、５０、５１、８３、８４、８５のアミノ酸配列又はその変異体からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ、及び／又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４、３５、３６、４０、４１、４２、４６、４７、４８、５２、５３、５４又はその変異体からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲを含み、好ましくは、前記抗体が、
（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４９の中の１つに示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８４又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８５の中の１つに示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４５又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５１の中の１つに示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを有する重鎖可変領域を含む抗体、
（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４６又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５２の中の１つに示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４７又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５３の中の１つに示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４８又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５４の中の１つに示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを有する軽鎖可変領域を含む抗体、
（ｃ）（ａ）前記抗体の重鎖可変領域及び（ｂ）前記抗体の軽鎖可変領域を含む抗体、
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つの抗体によって認識される抗原決定部位と同じ抗原決定部位を認識する抗体
からなる群から選択され、
より好ましくは、
当該抗体の重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３領域は、それぞれＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３、又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３９、又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４５、又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５１、又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３、又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３、又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５１であり、及び／或いは
当該抗体の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３領域は、それぞれＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２、又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４８、又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５４であり、
最も好ましくは、
当該抗体の重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３であり、並びに当該抗体の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５、及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６であり；又は
当該抗体の重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７、及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８であり、並びに当該抗体の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４１、及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２であり；又は
当該抗体の重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４４、及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４５であり、並びに当該抗体の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４７、及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４８であり；又は
当該抗体の重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５０、及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５１であり、並びに当該抗体の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５３、及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５４であり；又は
当該抗体の重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８３、及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３であり、並びに当該抗体の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５、及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６であり；又は
当該抗体の重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８４、及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３であり、並びに当該抗体の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５、及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６であり；又は
当該抗体の重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８５、及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５１であり、並びに当該抗体の軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５３、及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５４であり；
又は、
当該抗体は、重鎖可変領域と軽鎖可変領域とを含み、重鎖可変領域がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７、又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９に示されるアミノ酸配列を有し、軽鎖可変領域がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１、又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５に示されるアミノ酸配列を有し、
好ましくは、当該抗体は、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に示される重鎖可変領域と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に示される軽鎖可変領域とを有する抗体、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７に示される重鎖可変領域と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５に示される軽鎖可変領域とを有する抗体、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１に示される重鎖可変領域と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９に示される軽鎖可変領域とを有する抗体、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５に示される重鎖可変領域と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３に示される軽鎖可変領域とを有する抗体、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７に示される重鎖可変領域と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に示される軽鎖可変領域とを有する抗体、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９に示される重鎖可変領域と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に示される軽鎖可変領域とを有する抗体、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３に示される重鎖可変領域と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１に示される軽鎖可変領域とを有する抗体、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７に示される重鎖可変領域と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５に示される軽鎖可変領域とを有する抗体、又は
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９に示される重鎖可変領域と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５に示される軽鎖可変領域とを有する抗体であり、
より好ましくは、当該抗体は、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に示される重鎖可変領域と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に示される軽鎖可変領域とを有する抗体、又は
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７に示される重鎖可変領域と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に示される軽鎖可変領域とを有する抗体、又は
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９に示される重鎖可変領域と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に示される軽鎖可変領域とを有する抗体、又は
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３に示される重鎖可変領域と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１に示される軽鎖可変領域とを有する抗体、又は
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７に示される重鎖可変領域と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５に示される軽鎖可変領域とを有する抗体、又は
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９に示される重鎖可変領域と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５に示される軽鎖可変領域とを有する抗体である、抗体。
【請求項２】
前記抗体は、ヒト化抗体、キメラ抗体又は完全ヒト化抗体であり、又は前記抗体は、モノクローナル抗体であり、又は前記抗体は、一本鎖抗体又はドメイン抗体であり、
好ましくは、前記抗体は、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７に示される重鎖可変領域と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５に示される軽鎖可変領域とを有する抗体、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３に示される重鎖可変領域と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１に示される軽鎖可変領域とを有する抗体、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９に示される重鎖可変領域と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５に示される軽鎖可変領域とを有する抗体からなる群から選択されるヒト化抗体であり、
より好ましくは、前記抗体は、
（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６３に示される重鎖とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６５に示される軽鎖とを有する抗体、
（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６１に示される軽鎖とＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５９に示される重鎖とを有する抗体、
（ｃ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６７に示される重鎖及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６５に示される軽鎖を有する抗体からなる群から選択される、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の抗体をコードする核酸、又は該核酸を含む発現ベクター、又は
該発現ベクターを含むか、若しくはゲノムに該核酸が組み込まれた、宿主細胞。
【請求項４】
クローディン１８Ａ２を発現する腫瘍細胞を特異的に標的とする標的薬物、抗体薬物コンジュゲート又は多機能抗体を製造するための、又は
クローディン１８Ａ２を発現する腫瘍を診断するための試薬を製造するための、又は
キメラ抗原受容体修飾の免疫細胞を製造するための、請求項１又は２に記載の抗体の使用であって、
好ましくは、クローディン１８Ａ２を発現する腫瘍は、胃癌、膵臓癌、食道癌、肺癌を含む、使用。
【請求項５】
請求項１又は２に記載の抗体を含むキメラ抗原受容体であって、順次結合された構成要素である、請求項１又は２に記載の抗体、膜貫通領域及び細胞内シグナル領域を含む、キメラ抗原受容体。
【請求項６】
請求項５に記載のキメラ抗原受容体をコードする核酸、又は該核酸を含む発現ベクター、又は該ベクターを含むウイルス。
【請求項７】
クローディン１８Ａ２を発現する腫瘍細胞を標的とするキメラ抗原受容体修飾の免疫細胞を製造するための、請求項５に記載のキメラ抗原受容体、請求項６に記載の核酸、発現ベクター、又はウイルスの使用であって、
好ましくは、前記クローディン１８Ａ２を発現する腫瘍は、胃癌、膵臓癌、食道癌、肺癌を含む、使用。
【請求項８】
キメラ抗原受容体修飾の免疫細胞であって、
請求項６に記載の核酸、発現ベクター、若しくはウイルスが形質導入され、又は
請求項５に記載のキメラ抗原受容体をその表面に発現させ、
好ましくは、前記免疫細胞は、Ｔリンパ球、ＮＫ細胞又はＮＫＴリンパ球である、キメラ抗原受容体修飾の免疫細胞。
【請求項９】
腫瘍を阻害する薬を製造するための、請求項８に記載のキメラ抗原受容体修飾の免疫細胞の使用であって、腫瘍がクローディン１８Ａ２を発現する腫瘍であり、好ましくは、前記腫瘍は、胃癌、膵臓癌、食道癌、肺癌を含む、使用。
【請求項１０】
多機能免疫コンジュゲートであって、
請求項１又は２に記載の抗体、及び
それに結合された機能性分子を含み、
好ましくは、該機能性分子が、腫瘍の表面マーカーを標的とする分子、腫瘍を阻害する分子、免疫細胞の表面マーカーを標的とする分子又は検出可能な標識からなる群より選択され、
より好ましくは、前記免疫細胞の表面マーカーを標的とする分子は、Ｔ細胞表面マーカーに結合する抗体であり、それは請求項１又は２に記載の抗体と、Ｔ細胞が関与する二重機能性抗体を形成する、多機能免疫コンジュゲート。
【請求項１１】
請求項１０に記載の多機能免疫コンジュゲートをコードする核酸。
【請求項１２】
抗腫瘍薬を製造するため、又は
クローディン１８Ａ２を発現する腫瘍を診断するための試薬を製造するため、又は
キメラ抗原受容体修飾の免疫細胞を製造するための、請求項１０に記載の多機能免疫コンジュゲートの使用であって、好ましくは、前記免疫細胞は、Ｔリンパ球、ＮＫ細胞又はＮＫＴリンパ球を含む、使用。
【請求項１３】
請求項１又は２に記載の抗体もしくは当該抗体をコードする核酸、又は請求項１０に記載の免疫コンジュゲートもしくは当該コンジュゲートをコードする核酸、又は請求項５に記載のキメラ抗原受容体もしくは当該キメラ抗原受容体をコードする核酸、又は請求項８に記載のキメラ抗原受容体修飾の免疫細胞を含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
容器、及び容器中の請求項１３に記載の薬学的組成物、又は
容器、及び容器中の請求項１又は２に記載の抗体もしくは当該抗体をコードする核酸、又は請求項１０に記載の免疫コンジュゲートもしくは当該コンジュゲートをコードする核酸、又は請求項５に記載のキメラ抗原受容体もしくは当該キメラ抗原受容体をコードする核酸、又は請求項８に記載のキメラ抗原受容体修飾の免疫細胞を含む、キット。
【請求項１５】
クローディン１８Ａ２ペプチドに特異的に結合し、クローディン１８Ａ１ペプチドに有意には結合しない、軽鎖ＣＤＲ及び重鎖ＣＤＲを含む抗原結合ユニット、 或いは、
クローディン１８Ａ２ペプチドに特異的に結合し、参照抗原結合ユニットと比較して、クローディン１８Ａ１ペプチドとのより少ない非特異的結合を表す、軽鎖ＣＤＲ及び重鎖ＣＤＲを含む抗原結合ユニットであって、好ましくは、前記参照抗原結合ユニットは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８６若しくはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８８の軽鎖アミノ酸配列及び／又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８７若しくはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８９の重鎖アミノ酸配列を含む、
軽鎖ＣＤＲ及び重鎖ＣＤＲを含む抗原結合ユニット。
【請求項１６】
前記クローディン１８Ａ２ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５５のアミノ酸配列を含む、又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５７のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の抗原結合ユニット。
【請求項１７】
前記抗原結合ユニットの前記クローディン１８Ａ１ペプチドへの非特異的結合は、前記クローディン１８Ａ２ペプチドへの特異的結合の２０％を超えない、又は、
前記抗原結合ユニットが、約１００ｎＭより低いＥＣ５０で、前記クローディン１８Ａ２ペプチドに結合する、
請求項１５に記載の抗原結合ユニット。
【請求項１８】
請求項１５に記載の抗原結合ユニットであって、前記抗原結合ユニットは、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、多価抗体又はキメラ抗原受容体である；又は
前記軽鎖ＣＤＲは、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を含み、前記重鎖ＣＤＲは、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を含み、
ここで、前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５３及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５４からなる群から選択されるアミノ酸配列をそれぞれ有し、及び
前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８４及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８５からなる群から選択されるアミノ酸配列をそれぞれ有する；又は
前記ＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４６及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；又は
前記ＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４７及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；又は
前記ＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４８及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；又は
前記ＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；又は
前記ＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８４及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；又は
前記ＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４５及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；又は
前記抗原結合ユニットは、ｓｃＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ又は（Ｆａｂ）２である、
抗原結合ユニット。
【請求項１９】
軽鎖ＣＤＲ及び重鎖ＣＤＲを含む抗原結合ユニットであって、
前記軽鎖ＣＤＲは、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を含み、前記重鎖ＣＤＲは、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を含み、
前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５３及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５４からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列をそれぞれ含み、及び
前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８４及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８５からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列をそれぞれ含み、好ましくは、
前記軽鎖ＣＤＲは、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を含み、前記重鎖ＣＤＲは、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を含み、
前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４６、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５３及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５４からなる群から選択されるアミノ酸配列をそれぞれ有し、及び
前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８４及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８５からなる群から選択されるアミノ酸配列をそれぞれ有する；又は
前記ＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４６及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５２からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；又は
前記ＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４７及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５３からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；又は
前記ＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４８及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５４からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；又は
前記ＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４９からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；又は
前記ＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４４、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５０、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８４及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８５からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；又は
前記ＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４５及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；又は
前記抗原結合ユニットは、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、多価抗体又はキメラ抗原受容体である；又は
前記抗原結合ユニットは、ｓｃＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ又は（Ｆａｂ）２である、
抗原結合ユニット。
【請求項２０】
細胞外抗原結合ユニット、膜貫通領域及び細胞内領域を含むキメラ抗原受容体であって、
ここで、前記細胞外抗原結合ユニットは、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の抗原結合ユニットを含む、キメラ抗原受容体。
【請求項２１】
請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の抗原結合ユニット又は請求項２０に記載のキメラ抗原受容体を含み、
好ましくは、Ｉ型インターフェロンをさらに含む、組成物。
【請求項２２】
請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の抗原結合ユニット又は請求項２０に記載のキメラ抗原受容体をコードし、
好ましくは、Ｉ型インターフェロンをコードする、単離された核酸。
【請求項２３】
請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の抗原結合ユニット又は請求項２０に記載のキメラ抗原受容体、及び任意選択的にＩ型インターフェロンをコードする核酸を含む、ベクター。
【請求項２４】
請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の抗原結合ユニット又は請求項２０に記載のキメラ抗原受容体、及び任意選択的にＩ型インターフェロンを発現する、宿主細胞。
【請求項２５】
宿主細胞であって、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の抗原結合ユニット又は請求項２０に記載のキメラ抗原受容体、及び任意選択的にＩ型インターフェロンをコードする核酸を含み、好ましくは、免疫応答細胞である；又は
前記宿主細胞は、Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、ＤＮＴ細胞、及び／又は制御性Ｔ細胞である；又は
前記宿主細胞は、ＮＫ９２細胞である；又は
前記宿主細胞は、クローディン１８Ａ２ペプチドを含む細胞に対して細胞傷害性を有し、前記クローディン１８Ａ２ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５５のアミノ酸配列を含む；又は
前記宿主細胞は、クローディン１８Ａ２ペプチドを含まず、クローディン１８Ａ１ペプチドを含む細胞に対して有意な細胞傷害性を有せず、前記クローディン１８Ａ１ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５７のアミノ酸配列を含み、且つ前記クローディン１８Ａ２ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５５のアミノ酸配列を含む、宿主細胞。
【請求項２６】
適切な条件下で請求項２４又は２５に記載の宿主細胞を培養することと、前記宿主細胞の発現生成物を獲得することとを含む、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の抗原結合ユニット又は請求項２０に記載のキメラ抗原受容体又は請求項２１に記載の組成物を生成する方法。
【請求項２７】
前記クローディン１８Ａ２ペプチドを含む細胞の死を誘導する方法であって、前記細胞を、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の抗原結合ユニット、請求項２０に記載のキメラ抗原受容体、請求項２１に記載の組成物、又は請求項２４若しくは２５に記載の宿主細胞と接触させることを含み、
好ましくは、前記細胞を、インビトロで前記抗原結合ユニット、前記キメラ抗原受容体、前記組成物又は宿主細胞と接触させる；又は
前記細胞を、インビボで前記抗原結合ユニット、前記キメラ抗原受容体、前記組成物又は宿主細胞と接触させる；又は
前記細胞は癌細胞である；又は
前記細胞は、固形腫瘍細胞である；又は
前記細胞は、胃癌細胞、食道癌細胞、腸癌細胞、膵臓癌細胞、腎芽腫細胞、肺癌細胞、卵巣癌細胞、結腸癌細胞、直腸癌細胞、肝臓癌細胞、頭頸部癌細胞、慢性骨髄性白血病細胞及び胆嚢癌細胞からなる群から選択される、方法。
【請求項２８】
請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の抗原結合ユニット、請求項２０に記載のキメラ抗原受容体、請求項２１に記載の組成物、請求項２３に記載のベクター及び／又は請求項２４又は２５に記載の宿主細胞の、個体の腫瘍を治療するための医薬の製造における使用であって、
好ましくは、前記腫瘍は、固形腫瘍である；又は
前記腫瘍は、胃癌、食道癌、腸癌、膵臓癌、腎芽腫、肺癌、卵巣癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、頭頸部癌、慢性骨髄性白血病若しくは胆嚢癌である；又は
前記医薬が追加の治療剤をさらに含み、好ましくは、
前記追加の治療剤は、エピルビシン、オキサリプラチン及び５−フルオロウラシルからなる群から選択される少なくとも１つである、使用。