【手続補正書】
【提出日】令和1年12月20日(2019.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象においてメソテリン発現と関連する疾患を処置する方法においてＰＤ−Ｌ１阻害剤との組み合わせにおける使用のための、細胞を含む組成物であって、細胞、例えば、免疫エフェクター細胞の集団が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含み、例えば、発現し、ＣＡＲがメソテリン結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメインを含み、ＰＤ−Ｌ１阻害剤が抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子を含み、さらにＰＤ−Ｌ１阻害剤がＣＡＲを含む細胞の投与前に投与される、組成物。
【請求項２】
処置が：
（ｉ）処置インターバルでのＣＡＲ発現細胞およびＰＤ−Ｌ１阻害剤の投与、ここで、処置インターバルは、ＰＤ−Ｌ１阻害剤１回投与およびＣＡＲ発現細胞１回投与を含む；または
（ｉｉ）ＣＡＲ発現細胞１回投与およびＰＤ−Ｌ１阻害剤１回投与、
を含む、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
処置または処置インターバルが：
（ｉ）ＰＤ−Ｌ１阻害剤投与により開始され、ＣＡＲ発現細胞投与により完了する；または
（ｉｉ）さらに、ＰＤ−Ｌ１阻害剤の１以上、例えば、１、２、３、４または５またはそれ以上の続く投与を含む、
請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
ＣＡＲ発現細胞が：
（ｉ）ＰＤ−Ｌ１阻害剤投与の少なくとも２日、３日、４日、５日、６日、７日または２週後に；または
（ｉｉ）ＰＤ−Ｌ１阻害剤投与の２日後に、
投与される、請求項２または３に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
ＣＡＲ発現細胞およびＰＤ−Ｌ１阻害剤が処置インターバルで投与され、ここで、処置インターバルは、ＰＤ−Ｌ１阻害剤の第一および第二の投与およびＣＡＲ発現細胞１回投与を含み、ここで、ＣＡＲ発現細胞を、ＰＤ−Ｌ１阻害剤の第一の投与後であって、ＰＤ−Ｌ１阻害剤の第二の投与前に投与する、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
（ｉ）処置インターバルが、ＰＤ−Ｌ１阻害剤の第一の投与により開始され、ＰＤ−Ｌ１阻害剤の第二の投与により完了する；
（ｉｉ）ＰＤ−Ｌ１阻害剤の第二の投与を、ＰＤ−Ｌ１阻害剤の最初の投与の少なくとも５日、７日、１週、２週または３週後に行う；
（ｉｉｉ）ＣＡＲ発現細胞が、ＰＤ−Ｌ１阻害剤の第一の投与の少なくとも２日、３日、４日、５日、６日、７日または２週間後に投与される；および／または
（ｉｖ）ＰＤ−Ｌ１阻害剤の第二の投与を、ＣＡＲ発現細胞の投与の少なくとも２日、３日、４日、５日、６日、７日または２週後に行う、
請求項５に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
処置インターバルが：
（ｉ）例えば、１回以上、例えば、１回、２回、３回、４回または５回またはそれ以上反復される；または
（ｉｉ）１以上、例えば、１、２、３、４または５のその後の処置インターバルに続く、
請求項２〜６の何れかに記載の使用のための組成物。
【請求項８】
１以上のその後の処置インターバルが：
（ｉ）第一のまたは先の処置インターバルと異なる；および／または
（ｉｉ）第一のまたは先の処置インターバル完了少なくとも１日、例えば、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日または２週間後に、適用される、
請求項７に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
ＰＤ−Ｌ１阻害剤の１以上のその後の投与、例えば、１、２、３、４または５またはそれ以上の投与を：
（ｉ）１以上の処置インターバル完了後に；
（ｉｉ）ＰＤ−Ｌ１阻害剤１回投与後に；
（ｉｉｉ）ＰＤ−Ｌ１阻害剤の先の投与少なくとも５日、７日、２週、３週または４週間後に；
（ｉｖ）ＣＡＲ発現細胞の最初の投与少なくとも１日、２日、３日、４日、５日、６日または７日後に；または
（ｖ）ＣＡＲ発現細胞を最初の投与の前に、
適用される、請求項２〜８の何れかに記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
（ｉ）処置インターバルが、ＰＤ−Ｌ１阻害剤の投与２日後のＣＡＲ発現細胞の投与を含み、ここで、処置インターバルが２回反復され、処置インターバルが先の処置インターバル完了の３日後に開始される；および／または
（ｉｉ）ＰＤ−Ｌ１阻害剤の１以上のその後の投与が、第二処置インターバル後、５日、７日、２週、３週または４週毎に行われる、
請求項２〜４の何れかに記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
ＣＡＲ発現細胞の１以上、例えば、１、２、３、４または５のその後の投与が、ＣＡＲ発現細胞の最初の投与後に対象に行われ、所望により、ＣＡＲ発現細胞の１以上のその後の投与が、
（ｉ）ＣＡＲ発現細胞の先の投与の少なくとも２日、例えば、２日、３日、４日、５日、６日、７日または２週間後に；または
（ｉｉ）ＣＡＲ発現細胞の先の投与の少なくとも５日後に、
行われる、請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
ＣＡＲ発現細胞の用量が：
（ｉ）少なくとも約１〜３×１０７〜１〜３×１０８を含む；
（ｉｉ）約１〜３×１０７細胞である；または
（ｉｉｉ）約１〜３×１０８細胞である、
請求項１〜１１の何れかに記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
ＰＤ−Ｌ１阻害剤が：
ｉ）ＰＤ−Ｌ１発現、例えば、ＰＤ−Ｌ１の転写または翻訳を阻害するまたは低減する；
ｉｉ）ＰＤ−Ｌ１活性を阻害するまたは低減する、例えば、ＰＤ−Ｌ１のその同族受容体、例えば、ＰＤ−１への結合を阻害するまたは低減する；
ｉｉｉ）ＰＤ−Ｌ１の受容体、例えば、ＰＤ−１へ結合する；または
ｉｖ）ＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（アテゾリズマブ）、ＭＥＤＩ−４７３６、ＭＳＢ−００１０７１８Ｃ（アベルマブ）、ＭＤＸ−１１０５および表６に提供される何れかの抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子からなる群から選択される抗体分子である、
請求項１〜１２の何れかに記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
ＰＤ−Ｌ１阻害剤が：
（ａ）
ｉ）表６に挙げる何れかのＰＤ−Ｌ１抗体分子アミノ酸配列の重鎖相補性決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）および重鎖相補性決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）；および
ｉｉ）表６に挙げる何れかのＰＤ−Ｌ１抗体分子アミノ酸配列の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）；
（ｂ）
ｉ）配列番号２８７、２９０または１９５から選択されるＨＣ  ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２８８のＨＣ  ＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号２８９のＨＣ  ＣＤＲ３アミノ酸配列；および
ｉｉ）配列番号２９５のＬＣ  ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２９６のＬＣ  ＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号２９７のＬＣ  ＣＤＲ３アミノ酸配列；または
（ｃ）
ｉ）配列番号２８７、２９０または１９５から選択されるＨＣ  ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２９１のＨＣ  ＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号２９２のＨＣ  ＣＤＲ３アミノ酸配列；および
ｉｉ）配列番号２９８のＬＣ  ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２９９のＬＣ  ＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３００のＬＣ  ＣＤＲ３アミノ酸配列、
を含む抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子を含む、
請求項１〜１３の何れかに記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子が：
（ａ）ｉ）表６に挙げる何れかの重鎖可変領域のアミノ酸配列、例えば、配列番号３０４、３１６、３２４、３３２、３３６、３４０、３４８、３５６または３６４；
ｉｉ）表６に挙げる何れかの重鎖可変領域のアミノ酸配列、例えば、配列番号３０４、３１６、３２４、３３２、３３６、３４０、３４８、３５６または３６４に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列；または
ｉｉｉ）表６に挙げる何れかの重鎖可変領域のアミノ酸配列、例えば、配列番号３０４、３１６、３２４、３３２、３３６、３４０、３４８、３５６または３６４と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域；
（ｂ）ｉ）表６に挙げる何れかの重鎖のアミノ酸配列、例えば、配列番号３０６、３１８、３２６、３３４、３３８、３４２、３５０、３５８、３６６、３９３、３７７または３８２；
ｉｉ）表６に挙げる何れかの重鎖、例えば、配列番号３０６、３１８、３２６、３３４、３３８、３４２、３５０、３５８、３６６、３９３、３７７または３８２に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列；または
ｉｉｉ）表６に挙げる何れかの重鎖のアミノ酸配列、例えば、配列番号３０６、３１８、３２６、３３４、３３８、３４２、３５０、３５８、３６６、３９３、３７７または３８２と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列
を含む重鎖；
（ｃ）ｉ）表６に挙げる何れかの軽鎖可変領域のアミノ酸配列、例えば、配列番号３０８、３１２、３２０、３２８、３４４、３５２、３６０、３６８または３７２；
ｉｉ）表６に挙げる何れかの軽鎖可変領域のアミノ酸配列、例えば、配列番号３０８、３１２、３２０、３２８、３４４、３５２、３６０、３６８または３７２に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列；または
ｉｉｉ）表６に挙げる何れかの軽鎖可変領域のアミノ酸配列、例えば、配列番号３０８、３１２、３２０、３２８、３４４、３５２、３６０、３６８または３７２と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域；および／または
（ｄ）ｉ）表６に挙げる何れかの軽鎖のアミノ酸配列、例えば、配列番号３１０、３１４、３２２、３３０、３４６、３５４、３６２、３７０または３７４；
ｉｉ）表６に挙げる何れかの軽鎖、例えば、配列番号３１０、３１４、３２２、３３０、３４６、３５４、３６２、３７０または３７４に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列；または
ｉｉｉ）表６に挙げる何れかの軽鎖のアミノ酸配列、例えば、配列番号３１０、３１４、３２２、３３０、３４６、３５４、３６２、３７０または３７４と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列
を含む軽鎖
を含む、請求項１４に記載の使用のための組成物。
【請求項１６】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子が
ｉ）配列番号３０４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号３０８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
ｉｉ）配列番号３０４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号３１２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
ｉｉｉ）配列番号３０４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号３７２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
ｉｖ）配列番号３１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号３２０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
ｖ）配列番号３１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号３５２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
ｖｉ）配列番号３２４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号３２８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
ｖｉｉ）配列番号３２４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号３６０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
ｖｉｉｉ）配列番号３３２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号３２８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
ｉｘ）配列番号３３６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号３２８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
ｘ）配列番号３３６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号３０８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
ｘｉ）配列番号３３６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号３７２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
ｘｉｉ）配列番号３４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号３４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
ｘｉｉｉ）配列番号３４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号３７２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
ｘｉｖ）配列番号３４８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号３５２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
ｘｖ）配列番号３４８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号３８６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
ｘｖｉ）配列番号３５６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号３５２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；または
ｘｖｉｉ）配列番号７８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号３６８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１４または１５に記載の使用のための組成物。
【請求項１７】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子が
ｉ）配列番号３０６のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３１０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｉｉ）配列番号３０６のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号２１４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｉｉｉ）配列番号３０６のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３７４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｉｖ）配列番号３１８のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３２２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｖ）配列番号３１８のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３５４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｖｉ）配列番号３２６のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３３０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｖｉｉ）配列番号３２６のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３６２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｖｉｉｉ）配列番号３３４のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３３０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｉｘ）配列番号３３８のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３３０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｘ）配列番号３３８のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３１０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｘｉ）配列番号３３８のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３７４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｘｉｉ）配列番号３４２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３４６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｘｉｉｉ）配列番号３４２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３７４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｘｉｖ）配列番号３５０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３５４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｘｖ）配列番号３５０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３７４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｘｖｉ）配列番号３５８のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３５４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｘｖｉｉ）配列番号３６６のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３７０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｘｖｉｉｉ）配列番号３９３のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３２２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｘｉｘ）配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３３０のアミノ酸配列を含む軽鎖；または
ｘｘ）配列番号３８２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３５４のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項１４〜１６の何れかに記載の使用のための組成物。
【請求項１８】
メソテリン結合ドメインが：
（ｉ）表２に挙げる何れかのメソテリン重鎖結合ドメインアミノ酸配列の重鎖相補性決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）および重鎖相補性決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）；および表２に挙げる何れかのメソテリン軽鎖結合ドメインアミノ酸配列の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）；または
（ｉｉ）表４におけるＨＣ  ＣＤＲアミノ酸配列に従うＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３および表５におけるＬＣ  ＣＤＲアミノ酸配列に従うＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３、
を含む、請求項１〜１７の何れかに記載の使用のための組成物。
【請求項１９】
メソテリン結合ドメインが：
（ａ）ｉ）表２に挙げるメソテリン結合ドメインの何れかの重鎖可変領域のアミノ酸配列；
ｉｉ）表２に挙げるメソテリン結合ドメインの何れかの重鎖可変領域のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列；または
ｉｉｉ）表２に挙げるメソテリン結合ドメインの何れかの重鎖可変領域のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域；
および／または
（ｂ）ｉ）表２に挙げるメソテリン結合ドメインの何れかの軽鎖可変領域のアミノ酸配列；
ｉｉ）表２に挙げるメソテリン結合ドメインの何れかの軽鎖可変領域のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列；または
ｉｉｉ）表２に挙げるメソテリン結合ドメインの何れかの軽鎖可変領域のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域、
を含む、請求項１〜１８の何れかに記載の使用のための組成物。
【請求項２０】
メソテリン結合ドメインが：
ｉ）配列番号４３、配列番号４９、配列番号２７５、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１または配列番号６２からなる群から選択されるアミノ酸配列；
ｉｉ）配列番号４３、配列番号４９、配列番号２７５、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１または配列番号６２の何れかに少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列；または
ｉｉｉ）配列番号４３、配列番号４９、配列番号２７５、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１または配列番号６２の何れかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列
を含む、請求項１〜１９の何れかに記載の使用のための組成物。
【請求項２１】
膜貫通ドメインが：
（ａ）Ｔ細胞受容体のアルファ、ベータまたはゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７およびＣＤ１５４からなる群から選択されるタンパク質の膜貫通ドメイン；
（ｂ）配列番号６のアミノ酸配列；
（ｃ）配列番号６のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３修飾を含むが、修飾が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列；または
（ｄ）配列番号６のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性の配列
を含む、請求項１〜２０の何れかに記載の使用のための組成物。
【請求項２２】
細胞内シグナル伝達ドメインが共刺激シグナル伝達ドメインを含み、共刺激シグナル伝達ドメインが：
（ｉ）ＭＨＣクラスＩ分子、ＴＮＦ受容体タンパク質、免疫グロブリン様タンパク質、サイトカイン受容体、インテグリン、シグナル伝達リンパ性活性化分子（ＳＬＡＭタンパク質）、活性化ＮＫ細胞受容体、ＢＴＬＡ、Ｔｏｌｌリガンド受容体、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＬＩＧＨＴ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＫＩＲＤＳ２、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒアルファ、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ−６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１１ｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１１ａ、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１１ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１１ｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＢ７、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｃ、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ−Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ−３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ−７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＣＤ１９ａおよびＣＤ８３と特異的に結合するリガンドからなる群から選択されるタンパク質から得た機能的シグナル伝達ドメイン；
（ｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列または配列番号７のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列
を含む、請求項１〜２１の何れかに記載の使用のための組成物。
【請求項２３】
細胞内シグナル伝達ドメインが：
（ｉ）４−１ＢＢの機能的シグナル伝達ドメインおよび／またはＣＤ３ゼータの機能的シグナル伝達ドメイン；
（ｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９または配列番号１０のアミノ酸配列；
（ｉｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９または配列番号１０のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列；
（ｉｖ）配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９または配列番号１０のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列；または
（ｖ）配列番号７のアミノ酸配列および配列番号９または配列番号１０のアミノ酸配列、ここで、細胞内シグナル伝達ドメインを含むアミノ酸配列が同じフレームにかつ単一ポリペプチド鎖として発現される、アミノ酸配列
を含む、請求項１〜２２の何れかに記載の使用のための組成物。
【請求項２４】
ＣＡＲが：
（ｉ）配列番号６７；配列番号７３、配列番号２７８、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５または配列番号８６の何れかのアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号６７、配列番号７３、配列番号２７８、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５または配列番号８６の何れかに少なくとも１、２または３修飾を有するが、修飾が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）配列番号６７；配列番号７３、配列番号２７８、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５または配列番号８６の何れかと９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列
を含む、請求項１〜２３の何れかに記載の使用のための組成物。
【請求項２５】
細胞がＴ細胞またはＮＫ細胞であり、所望により、Ｔ細胞が自己または同種Ｔ細胞である、請求項１〜２４の何れかに記載の使用のための組成物。
【請求項２６】
（ｉ）メソテリン発現と関連する疾患が癌であり、所望により、癌が中皮腫、悪性胸膜中皮腫、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、扁平上皮細胞肺癌または大細胞肺癌、膵臓癌、膵管腺癌、膵臓転移、卵巣癌または結腸直腸癌および膀胱癌またはその転移癌の１以上から選択される；
（ｉｉ）対象がＰＤ−Ｌ２を発現する；および／または
（ｉｉｉ）対象における癌細胞または癌細胞に近接する細胞がＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−Ｌ２を発現する、
請求項１〜２５の何れかに記載の使用のための組成物。
【請求項２７】
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む細胞、例えば、免疫エフェクター細胞の集団であって、ここで、ＣＡＲがメソテリン結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメインを含むもの、および
表６から選択される抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子を含むＰＤ−Ｌ１阻害剤
を含む組成物（例えば、１以上の投与量製剤または医薬組成物）であって、ＣＡＲ発現細胞およびＰＤ−Ｌ１阻害剤が異なる製剤または医薬組成物に存在する、組成物。