Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月15日(2020.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
整形外科疾患の治療を高めるための組成物であって、
前記組成物の十分な期間に渡っての薬学的に有効な量の投与により、ｉＮＯＳを刺激して整形外科疾患の治療を高めることを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記組成物は、ショウガまたはショウガ誘導体、ムイラプアマ、ポーリニアクパナ、並びにＬ−アルギニンおよびＬ−シトルリンの少なくとも１つを含む請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物は、２５０ｍｇから２ｇの前記ショウガまたはショウガ誘導体を含む請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
１０ｍｇから３ｇのＬ−アルギニン、Ｌ−シトルリンまたはＬ−アルギニンとＬ−シトルリンの混合物を含む請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
１０ｍｇから２ｇのＬ−アルギニン、Ｌ−シトルリンまたはＬ−アルギニンとＬ−シトルリンの混合物を含む請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
１００ｍｇから３ｇのムイラプアマを含む請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
５００ｍｇから１．５ｇのムイラプアマを含む請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも２５０ｍｇのポーリニアクパナを含む請求項２に記載の組成物。
【請求項９】
５００ｍｇのポーリニアクパナを含む請求項２に記載の組成物。
【請求項１０】
２５０ｍｇから２ｇのショウガまたはショウガ誘導体、２５０ｍｇから２ｇのＬ−アルギニン、Ｌ−シトルリンまたはＬ−アルギニンとＬ−シトルリンの混合物、５００ｍｇから１．５ｇのムイラプアマおよび５００ｍｇのポーリニアクパナを含む請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物の十分な期間に渡っての薬学的に有効な量の投与により骨折治癒率を高める請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物の十分な期間に渡っての薬学的に有効な量の投与は、骨粗鬆症の治療に有効である請求項１に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年9月29日(2020.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミドドリン、ミドドリンの薬学的に許容される塩、デスグリミドドリン、またはデスグリミドドリンの薬学的に許容される塩、から選択される有効量の活性剤を含む医薬組成物であって、デスグリミドドリンの急速ピーク血漿濃度が存在しないような様式で前記活性剤を放出するように適合されている、組成物。
【請求項２】
前記活性剤のラグ時間をもたらすための有効量のバリアコーティング剤および任意により速度制御剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ミドドリン、ミドドリンの薬学的に許容される塩、デスグリミドドリン、またはデスグリミドドリンの薬学的に許容される塩から選択される有効量の活性剤を含み、仰臥位にあるヒト対象に投与することができる医薬組成物。
【請求項４】
前記バリアコーティング剤が、酸不溶性コーティング剤、水不溶性コーティング剤、水透過性コーティング剤、水不透過性コーティング剤、水溶性コーティング剤、およびそれらの任意の組み合わせから選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
速度制御剤を含み、前記速度制御剤が、水溶性賦形剤、水不溶性賦形剤、水不透過性賦形剤、および／または水透過性賦形剤である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
速度制御剤をさらに含み、前記活性剤の前記放出は約４時間から約１４時間延長される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
徐放錠剤、多粒子状物質ドラッグデリバリーシステム、経口懸濁剤、経口懸濁剤用粉末、経口懸濁剤用顆粒剤、経口懸濁剤用錠剤、胃内滞留型ドラッグデリバリーシステム、またはそれらの任意の組み合わせの形態であり、仰臥位にある対象に投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
約４ｍｇ〜約１５０ｍｇの前記活性剤を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記活性剤は、少なくとも約４時間、対象におけるデスグリミドドリンの血漿レベルが少なくとも約３ｎｇ／ｍＬとなる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記活性剤の放出が約１０時間遅延される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
最初の１０時間以内に１０％以下、任意により５％以下の前記活性剤が放出される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
（ａ）遅延放出剤を含む遅延放出性組成物と、
（ｂ）（ｉ）ミドドリン、ミドドリンの薬学的に許容される塩、デスグリミドドリン、デスグリミドドリンの薬学的に許容される塩、またはそれらの組み合わせから選択される有効量の活性剤、および（ｉｉ）速度制御剤を含む徐放性組成物と、を含み、
対象への投与後約３０分〜約１２時間、任意により約８時間〜約１２時間の遅延放出期間をもたらす、または、３７℃、９００ｍＬの０．１Ｎ  ＨＣｌ中、１００ｒｐｍでＵＳＰ  Ｉ（バスケット）を用いたインビトロ溶出試験において、約３０分〜約１２時間の遅延放出期間をもたらす、医薬組成物。
【請求項１３】
前記徐放組成物が、前記活性剤および前記速度制御剤を含む徐放性コーティングを含み、前記徐放組成物が、前記医薬組成物の約５％（ｗ／ｗ）〜約９５％（ｗ／ｗ）、任意により約３０％（ｗ／ｗ）〜約８０％（ｗ／ｗ）の割合で存在する、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記徐放組成物が、前記活性剤および前記速度制御剤を含む徐放性マトリックスを含む、請求項１２または１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記遅延放出組成物が、遅延放出性コーティングを含む、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
起立性低血圧；姿勢起立性頻拍症候群（ＰＯＴＳ）；自律神経障害；Ｂｒａｄｂｕｒｙ−Ｅｇｇｌｅｓｔｏｎ症候群、シャイ−ドレーガー症候群、真性糖尿病、およびパーキンソン病に関連する自律神経性の障害に対応する慢性起立性低血圧の症状、および逆行性射精を治療するための薬物の製造における、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物の単回投与量の使用。
【請求項１７】
それを必要とする対象において起立性低血圧症（ＯＨ）を治療するための薬物の製造における、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物の単回投与量の使用。
【請求項１８】
それを必要とする対象における仰臥位高血圧の発生を治療または低減するための薬物の製造における、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物の単回投与量の使用。
【請求項１９】
前記医薬組成物が経口懸濁液であり、前記投薬量が前記対象にとって有効なレベルに滴定され得る、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
前記医薬組成物が、前記対象の夜の通常の睡眠の前に投与され、前記医薬組成物が、前記対象の通常の睡眠期間または仰臥位にあることと重なる遅延放出期間を有する、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和2年9月15日(2020.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、プロドラッグ（例えば、エステル）もしくは抗体結合体：
2019529563.tif 000001
式中
X1を含む環内の破線は二重または一重結合であり；
X1は、隣接する炭素原子に二重結合で結合している場合、CHおよびNからなる群より選択され；または
X1は、隣接する炭素原子に一重結合で結合している場合、O、CH2、およびNHからなる群より選択され；
Aは基A1〜A5からなる群より選択され：
2019529563.tif 000002
nは1〜10（例えば、1〜5；1〜3；または2〜5）の整数であり；
X1aは-(CH2)g-X1b-であり、ここでgは1〜5の整数であり、かつX1bは結合、OまたはNR1aであり、ここでR1aはHまたはアルキルであり；
R1はH、ヒドロキシル保護基、およびアルキルからなる群より選択され；
R2、R3、R5、およびR8〜R12はそれぞれ独立にHおよびアルキルからなる群より選択され；
R4は-N3、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキル-X2、およびアリールアルキル-X2-からなる群より選択され、ここでX2は-O-もしくはNHであるか、またはR4は-C(O)R14であり、ここでR14はH、-OH、アルキル-O-、および-N(R15)2からなる群より選択され、ここで各R15は独立にHおよびアルキルからなる群より選択され；
R6およびR7は、一緒に、二重結合またはシクロアルキル基を形成し；かつ
R13はH、アルキル、および-C(O)R16からなる群より選択され、ここでR16はH、-OH、アルキル、アルキル-O-、および-NR17R18からなる群より選択され、ここでR17およびR18はそれぞれ独立にHおよびアルキルからなる群より選択されるか、またはR17およびR18は、それらが結合している窒素原子と一緒に、5〜6員複素環を形成する。
【請求項２】
式Ia：
2019529563.tif 000003
を有する、請求項1記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくは抗体結合体。
【請求項３】
式IbまたはIc：
2019529563.tif 000004
を有する、請求項1記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくは抗体結合体。
【請求項４】
R13が-C(O)R16である、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
R16がアルキルである、請求項4の記載の化合物。
【請求項６】
R16が-NR17R18である、請求項4記載の化合物。
【請求項７】
R17およびR18がそれぞれ独立にHおよびアルキルからなる群より選択される、請求項6記載の化合物。
【請求項８】
R17およびR18が、それらが結合している窒素原子と一緒に、5〜6員複素環を形成する、請求項6記載の化合物。
【請求項９】
X1がOである、請求項1〜8のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
請求項1記載の化合物、またはその塩、プロドラッグもしくは抗体結合体のうちの1つまたは複数と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項１１】
1つまたは複数の請求項1記載の化合物またはその塩、プロドラッグもしくは抗体結合体の治療的有効量を含む、対象におけるがんを処置するための薬学的組成物。
【請求項１２】
がんが固形腫瘍がんである、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
がんが子宮頸がん、前立腺がん、肺がん、卵巣がん、乳がん、腎細胞がん、および膵がんから選択される、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
60日の期間内に少なくとも2回投与される、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
少なくとも1つの他の抗がん剤と組み合わせて投与される、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
請求項1記載の、式Iの化合物の作製法であって：
式IIの化合物：
2019529563.tif 000005
式中：
Aは基A1〜A5からなる群より選択され：
2019529563.tif 000006
nは1〜10（例えば、1〜5；1〜3；または2〜5）の整数であり；
X1aは-(CH2)g-X1b-であり、ここでgは1〜5の整数であり、かつX1bは結合、OまたはNR1aであり、ここでR1aはHまたはアルキルであり；
R1はH、ヒドロキシル保護基、およびアルキルからなる群より選択され；
R2およびR3はそれぞれ独立にHおよびアルキルからなる群より選択され；
R4は-N3、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキル-X2、およびアリールアルキル-X2-からなる群より選択され、ここでX2は-O-もしくはNHであるか、またはR4は-C(O)R14であり、ここでR14はH、-OH、アルキル-O-、および-N(R15)2からなる群より選択され、ここで各R15は独立にHおよびアルキルからなる群より選択される、該式IIの化合物を、
式IIIの化合物：
2019529563.tif 000007
式中：
R5およびR8〜R12はそれぞれ独立にHおよびアルキルからなる群より選択され；
R6およびR7は、一緒に、二重結合またはシクロアルキル基を形成し；かつ
R13はH、アルキル、および-C(O)R16からなる群より選択され、ここでR16はH、-OH、アルキル、アルキル-O-、および-NR17R18からなる群より選択され、ここでR17およびR18はそれぞれ独立にHおよびアルキルからなる群より選択されるか、またはR17およびR18は、それらが結合している窒素原子と一緒に、5〜6員複素環を形成する、該式IIIの化合物と接触させる段階
を含む、方法。
【請求項１７】
R13が-C(O)R16である、請求項16記載の方法。
【請求項１８】
R16がアルキルである、請求項17の記載の方法。
【請求項１９】
R16が-NR17R18である、請求項17記載の方法。
【請求項２０】
R17およびR18がそれぞれ独立にHおよびアルキルからなる群より選択される、請求項19記載の方法。
【請求項２１】
R17およびR18が、それらが結合している窒素原子と一緒に、5〜6員複素環を形成する、請求項19記載の方法。
【請求項２２】
X1がOである、請求項16〜21のいずれか一項記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年5月21日(2020.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を対象において治療するための、治療有効量のウベニメクスを含む医薬。
【請求項２】
対象が、早期又は中期ＮＡＳＨを有する、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
ウベニメクスが、５ｍｇ〜１０００ｍｇの範囲の総１日用量で投与される、請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項４】
ウベニメクスが、約５ｍｇ〜約４５０ｍｇの１日用量で投与される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５】
ウベニメクスが、約２０ｍｇ〜約４５０ｍｇの用量でＱＤ投与される、請求項４に記載の医薬。
【請求項６】
ウベニメクスが、約１０ｍｇ〜約２００ｍｇの用量でＢＩＤ投与される、請求項４に記載の医薬。
【請求項７】
ウベニメクスが、約１０ｍｇ〜約１５０ｍｇの用量でＴＩＤ投与される、請求項４に記載の医薬。
【請求項８】
ウベニメクスが、少なくとも４週間投与される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項９】
ウベニメクスが、少なくとも１２週間投与される、請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
対象の血漿ＣＫ−１８レベルの低下をもたらす、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１１】
対象の肝細胞風船様腫大の軽減をもたらす、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１２】
ウベニメクスが、第２治療薬と組み合わせて投与される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１３】
第２治療薬が、ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）アゴニスト、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）アゴニスト、アラムコール、カスパーゼ阻害剤、ガレクチン３阻害剤、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ５（ＭＡＰＫ５）阻害剤、線維芽細胞増殖因子１９（ＦＧＦ１９）アゴニスト、ＦＧＦ２１アゴニスト、ロイコトリエンＤ４（ＬＴＤ４）受容体アンタゴニスト、ニアシン類似体、頂端側ナトリウム胆汁酸共輸送体（ＡＳＢＴ）阻害剤、アポトーシスシグナル調節キナーゼ１（ＡＳＫ１）阻害剤、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬、ケモカイン受容体阻害剤、チオゾリジンジオン、ＧＬＰ−１類似体、ビグアニド、又は非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）である、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）を有する対象においてＮＡＦＬＤからＮＡＳＨへの進行を遅延させる、又は予防するための、治療有効量のウベニメクスを含む医薬。
【請求項１５】
対象の肝細胞風船様腫大の軽減をもたらす、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】
ウベニメクスが、５ｍｇ〜１０００ｍｇの範囲の総１日用量で投与される、請求項１４又は１５に記載の医薬。
【請求項１７】
ウベニメクスが、約５ｍｇ〜約４５０ｍｇの１日用量で投与される、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１８】
ウベニメクスが、約２０ｍｇ〜約４５０ｍｇの用量でＱＤ投与される、請求項１７に記載の医薬。
【請求項１９】
ウベニメクスが、約１０ｍｇ〜約２００ｍｇの用量でＢＩＤ投与される、請求項１７に記載の医薬。
【請求項２０】
ウベニメクスが、約１０ｍｇ〜約１５０ｍｇの用量でＴＩＤ投与される、請求項１７に記載の医薬。
【請求項２１】
ウベニメクスが、少なくとも４週間投与される、請求項１４〜２０のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２２】
ウベニメクスが、少なくとも１２週間投与される、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２３】
ＮＡＳＨを有する対象の肝細胞風船様腫大を低減するための、ウベニメクスを含む医薬であって、治療有効量のウベニメクスが、少なくとも４週間投与される、医薬。
【請求項２４】
ウベニメクスが、少なくとも１２週間投与される、請求項２３に記載の医薬。
【請求項２５】
ＮＡＳＨを有する対象の炎症及び／又は線維症を低減するための、ウベニメクスを含む医薬であって、治療有効量のウベニメクスが、少なくとも２４週間投与される、医薬。
【請求項２６】
ウベニメクスが、少なくとも４８週間投与される、請求項２５に記載の医薬。
【請求項２７】
ウベニメクスが、第２治療薬と組み合わせて投与される、請求項１４〜２６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２８】
第２治療薬が、ＦＸＲアゴニスト、ＰＰＡＲアゴニスト、アラムコール、カスパーゼ阻害剤、ガレクチン３阻害剤、ＭＡＰＫ５阻害剤、ＦＧＦ１９アゴニスト、ＦＧＦ２１アゴニスト、ＬＴＤ４受容体アンタゴニスト、ニアシン類似体、ＡＳＢＴ阻害剤、ＡＳＫ１阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬、ケモカイン受容体阻害剤、チオゾリジンジオン、ＧＬＰ−１類似体、ビグアニド、又はＮＳＡＩＤである、請求項２７に記載の医薬。
【請求項２９】
ＮＡＳＨを治療する、又はＮＡＦＬＤからＮＡＳＨへの進行を遅らせるための、ウベニメクス及び第２治療薬を含む医薬であって、第２治療薬が、ＦＸＲアゴニスト、ＰＰＡＲアゴニスト、アラムコール、カスパーゼ阻害剤、ガレクチン３阻害剤、ＭＡＰＫ５阻害剤、ＦＧＦ１９アゴニスト、ＦＧＦ２１アゴニスト、ＬＴＤ４受容体アンタゴニスト、ニアシン類似体、ＡＳＢＴ阻害剤、ＡＳＫ１阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬、ケモカイン受容体阻害剤、チオゾリジンジオン、ＧＬＰ−１類似体、ビグアニド、又はＮＳＡＩＤである、医薬。
【請求項３０】
ウベニメクスが、少なくとも４週間投与される、請求項２９に記載の医薬。
【請求項３１】
ウベニメクスが、少なくとも１２週間投与される、請求項３０に記載の医薬。
【請求項３２】
ウベニメクスが、少なくとも２４週間投与される、請求項３１に記載の医薬。
【請求項３３】
ウベニメクスの単位剤形を含み、第２治療薬の単位剤形をさらに含む医薬品パッケージであって、第２治療薬が、ＦＸＲアゴニスト、ＰＰＡＲアゴニスト、アラムコール、カスパーゼ阻害剤、ガレクチン３阻害剤、ＭＡＰＫ５阻害剤、ＦＧＦ１９アゴニスト、ＦＧＦ２１アゴニスト、ＬＴＤ４受容体アンタゴニスト、ニアシン類似体、ＡＳＢＴ阻害剤、ＡＳＫ１阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬、ケモカイン受容体阻害剤、チオゾリジンジオン、ＧＬＰ−１類似体、ビグアニド、又はＮＳＡＩＤである、医薬品パッケージ。
【請求項３４】
ウベニメクスの各単位剤形が、約５ｍｇ〜約４５０ｍｇの量でウベニメクスを含む、請求項３３に記載の医薬品パッケージ。
【請求項３５】
ウベニメクスが、即放用に製剤化される、請求項３３又は３４に記載の医薬品パッケージ。
【請求項３６】
ウベニメクスが、制御放出用に製剤化される、請求項３３又は３４に記載の医薬品パッケージ。
【請求項３７】
ウベニメクスが、錠剤、カプセル、又は丸薬の形態である、請求項３３〜３６のいずれか１項に記載の医薬品パッケージ。
【手続補正書】
【提出日】令和2年7月20日(2020.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
クラゲコラーゲン原線維を含むクラゲコラーゲンヒドロゲルの製造方法であって、前記製造方法は、
ａ．  ｉ．精製されたクラゲコラーゲンの溶液、及び
ｉｉ．水性中和緩衝液を混合する工程と、
ｂ．前記混合物を、コラーゲン原線維の形成を可能にするのに十分な長さの時間、インキュベートする工程と、を含み、
架橋剤が、混合工程（ａ）の間に加えられるか、又は工程（ｂ）から得られた前記コラーゲン原線維に加えられるかのいずれかであるコラーゲンヒドロゲルの製造方法。
【請求項２】
前記混合工程（ａ）が、ｐＨ４からｐＨ９のｐＨを有する溶液をもたらす、場合によりｐＨは７．４である、請求項１に記載のコラーゲンヒドロゲルの製造方法。
【請求項３】
工程（ｂ）が、４℃から２５℃の温度で実施される、請求項１又は２に記載のコラーゲンヒドロゲルの製造方法。
【請求項４】
前記十分な長さの時間が、１２時間以下であり、好ましくは、前記十分な長さの時間が、５から６０分である、請求項１から３のいずれか一項に記載のコラーゲンヒドロゲルの製造方法。
【請求項５】
前記水性中和緩衝液が、リン酸をベースとする、請求項１から４のいずれか一項に記載のコラーゲンヒドロゲルの製造方法。
【請求項６】
前記架橋剤が、ゲニピン、１，４−ＢＤＤＧＥ、又はムコクロロ酸から選択されるものであり、
前記架橋剤が、
ａ．ゲニピンの場合、最終濃度０．００１％から５％、好ましくは０．０２５％（ｗ／ｖ）で加えられ、
ｂ．１，４−ＢＤＤＧＥの場合、最終濃度０．００１％から５％、好ましくは４％（ｗ／ｖ）で加えられ、
ｃ．ムコクロロ酸の場合、最終濃度０．００１％から５％、好ましくは、０．２５％から４％（ｗ／ｖ）で加えられ、
場合により、前記架橋剤がゲニピン又は１，４−ＢＤＤＧＥである、請求項１から５のいずれか一項に記載のコラーゲンヒドロゲルの製造方法。
【請求項７】
前記精製されたクラゲコラーゲンの溶液が、酵素抽出によってコラーゲンの供給源から精製されたものであり、場合により前記酵素がペプシンである、請求項１から６のいずれか一項に記載のコラーゲンヒドロゲルの製造方法。
【請求項８】
前記精製されたクラゲコラーゲンの溶液が、酸抽出によってコラーゲンの供給源から精製された、請求項１から７のいずれか一項に記載のコラーゲンヒドロゲルの製造方法。
【請求項９】
前記精製されたクラゲコラーゲンの溶液が、コクカイビゼンクラゲ（Ｒｈｉｚｏｓｔｏｍａｓ  ｐｕｌｍｏ）、ビゼンクラゲ（Ｒｈｏｐｉｌｅｍａ  ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｍ）、ロピレマ・ノマディカ（Ｒｈｏｐｉｌｅｍａ  ｎｏｍａｄｉｃａ）、スナクラゲ（Ｓｔｏｍｏｌｏｐｈｕｓ  ｍｅｌｅａｇｒｉｓ）、ミズクラゲ（Ａｕｒｅｌｉａ  ｓｐ．）、エチゼンクラゲ（Ｎｅｍｏｐｉｌｅｍａ  ｎｏｍｕｒａｉ）、又はそれらの組合せから精製されたものであり、場合により前記精製されたクラゲコラーゲンの溶液が、コクカイビゼンクラゲ（Ｒｈｉｚｏｓｔｏｍａｓ  ｐｕｌｍｏ）から精製された、請求項１から８のいずれか一項に記載のコラーゲンヒドロゲルの製造方法。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項に記載のコラーゲンヒドロゲルの製造方法から得ることができるクラゲコラーゲンヒドロゲル。
【請求項１１】
２５℃から５０℃の温度で安定な単離されたものであり、場合により細胞培養条件下で、少なくとも３７℃以下で安定である、クラゲコラーゲンヒドロゲル。
【請求項１２】
３Ｄ細胞培養足場の生産における、請求項１０又は請求項１１に記載の前記クラゲコラーゲンヒドロゲルの使用。
【請求項１３】
医療用デバイスの生産において、請求項１０又は請求項１１に記載の前記クラゲコラーゲンヒドロゲルの使用であって、場合により前記医療用デバイスが、創傷被覆材である、使用。
【請求項１４】
請求項１０又は請求項１１に記載の前記クラゲコラーゲン足場を含む医療用デバイスであって、場合により前記医療用デバイスが創傷被覆材である、医療用デバイス。
【請求項１５】
請求項１０又は請求項１１に記載のクラゲコラーゲンヒドロゲルを含む細胞培養足場。
【請求項１６】
細胞を培養するための、請求項１５に記載の３Ｄ細胞培養足場の使用であって、場合により前記細胞がヒトの細胞である３Ｄ細胞培養足場の使用。
【請求項１７】
前記細胞が、肝細胞、筋細胞、心筋細胞、ケラチノサイト、脂肪細胞、ニューロン、腎細胞、上皮細胞、グリア細胞、ホルモン分泌細胞、バリア機能細胞、細胞外マトリックス細胞、収縮性細胞、水晶体細胞、幹細胞、間葉系幹細胞、血液由来の幹細胞、人工多能性幹細胞、又はそれらの組合せからなる群から選択される、初代哺乳類細胞であって、
場合により前記細胞が肝細胞又は心筋細胞である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
（ｉ）前記細胞が、培養されて、創薬における使用のための３Ｄ細胞組織構造を形成する、
（ｉｉ）前記細胞が、培養されて、角膜シールドを形成する、
（ｉｉｉ）前記細胞が、培養されて、軟膏を生成する、
（ｉｖ）前記細胞が、培養されて、骨を形成する、
（ｖ）前記細胞が、培養されて、ニューロンを形成する、
（ｖｉ）前記細胞が、共培養できる、
請求項１６に記載の使用。
【請求項１９】
精製されたクラゲコラーゲンの溶液、中和緩衝液及び架橋剤を含むキットであって、場合により前記精製されたクラゲコラーゲンの溶液が、０．１ｍｇ／ｍｌから３０ｍｇ／ｍｌの範囲内の濃度であるキット。
【請求項２０】
前記中和緩衝液が、遊離アミンを含まず、好ましくは、前記中和緩衝液が、リン酸をベースとするものであり、場合により前記架橋剤が、ゲニピン、１，４−ＢＤＤＧＥ、又はムコクロロ酸から選択される、請求項１９に記載のキット。
【手続補正書】
【提出日】令和2年10月14日(2020.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を有する被験者における免疫記憶を誘導する方法であって、前記方法は、前記被験者に式ＩまたはＩＩの化合物、またはそれらの塩の量を投与する工程を有し、
【化４０】
2019529539.tif 000001
式中、Ａは不在またはシクロブチルであり、
前記脂質は、脂肪、ワックス、ステロール、ステロイド、胆汁酸、脂溶性ビタミン、モノグリセリド、ジグリセリド、リン脂質、糖脂質、硫脂質、アミノリピド、色素脂質、グリセロリン脂質、スフィンゴ脂質、プレノール脂質、サッカロリピド（ｓａｃｃｈａｒｏｌｉｐｉｄｓ）、ポリケチド、α−トコフェロール、脂肪酸、またはそれらの組み合わせであり、および
前記リンカーは、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、またはそれらの組み合わせであり、
前記癌の転移または再発は予防される、方法。
【請求項２】
被験者におけるＢ細胞性免疫記憶を誘導する方法であって、前記方法は、前記被験者に式ＩまたはＩＩの化合物、またはそれらの塩の有効量を投与する工程を有し、
【化４１】
2019529539.tif 000002
式中、Ａは不在またはシクロブチルであり、
前記脂質は、脂肪、ワックス、ステロール、ステロイド、胆汁酸、脂溶性ビタミン、モノグリセリド、ジグリセリド、リン脂質、糖脂質、硫脂質、アミノリピド、色素脂質、グリセロリン脂質、スフィンゴ脂質、プレノール脂質、サッカロリピド（ｓａｃｃｈａｒｏｌｉｐｉｄｓ）、ポリケチド、α−トコフェロール、脂肪酸、またはそれらの組み合わせであり、および
前記リンカーは、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、またはそれらの組み合わせである、方法。
【請求項３】
前述の請求項のいずれか１項記載の方法において、前記化合物は式（Ｉ）：
【化４２】
2019529539.tif 000003
である、方法。
【請求項４】
前述の請求項のいずれか１項記載の方法において、前記脂質は、ステロールである、方法。
【請求項５】
請求項４記載の方法において、前記ステロールは、ルミステロール、コレステロール、クロロギ酸コレステロール、それらの誘導体、またはそれらの組み合わせである、方法。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項記載の方法において、前記脂質は、α−トコフェロールである、方法。
【請求項７】
請求項１または２記載の方法において、前記化合物は式（ＩＩ）：
【化４３】
2019529539.tif 000004
である、方法。
【請求項８】
請求項１または２記載の方法において、前記化合物は、
【化４４】
2019529539.tif 000005
【化４５】
2019529539.tif 000006
【化４６】
2019529539.tif 000007
【化４７】
2019529539.tif 000008
【化４８】
2019529539.tif 000009
【化４９】
2019529539.tif 000010
【化５０】
2019529539.tif 000011
【化５１】
2019529539.tif 000012
【化５２】
2019529539.tif 000013
【化５３】
2019529539.tif 000014
【化５４】
2019529539.tif 000015
またはそれらの塩である、方法。
【請求項９】
請求項１または２記載の方法において、前記化合物は、化合物１またはそれらの塩：
【化５５】
2019529539.tif 000016
である、方法。
【請求項１０】
請求項１または３〜９いずれか１項記載の方法において、前記癌は、乳癌、卵巣癌、神経膠腫、消化管癌、前立腺癌、癌腫、肺癌、肝臓癌、精巣癌、子宮頚癌、子宮内膜癌、膀胱癌、頭頚部癌、肺癌、胃食道癌、および婦人科癌、またはそれらの組み合わせである、方法。
【請求項１１】
前述の請求項のいずれか１項記載の方法において、前記化合物の量は、約５０ｍｇ／ｍ２〜約５００ｍｇ／ｍ２の白金濃度を提供する、方法。
【請求項１２】
前述の請求項のいずれか１項記載の方法において、前記化合物は、静脈内に、関節内に、膵十二指腸動脈に、腹腔内に、肝門に、経口に、または筋肉内に投与される、方法。
【請求項１３】
前述の請求項のいずれか１項記載の方法において、前記化合物は、注射液、錠剤、凍結乾燥粉末、リポソーム懸濁液、またはそれらの組み合わせである投与形態に製剤化される、方法。
【請求項１４】
前述の請求項のいずれか１項記載の方法において、前記投与は、免疫グロブリンκＣの発現を亢進する、方法。
【請求項１５】
前述の請求項のいずれか１項記載の方法において、前記免疫記憶の誘導は、１またはそれ以上の免疫増強分子を通して介在される、方法。
【請求項１６】
請求項１５記載の方法において、前記免疫増強分子は、サイトカイン、Ｂ細胞、Ｔ細胞、単球、マクロファージ、ナチュラルキラー細胞、樹状細胞、またはそれらの組み合わせを活性化する、方法。
【請求項１７】
請求項１６記載の方法において、前記投与は、Ｂ細胞を介して体液性免疫反応を誘発する、方法。
【請求項１８】
請求項１７記載の方法において、前記Ｂ細胞は、形質芽細胞、形質細胞、リンパ形質細胞様細胞、記憶Ｂ細胞、濾胞性Ｂ細胞、辺縁帯Ｂ細胞、Ｂ−１細胞、Ｂ−２細胞、制御性Ｂ細胞、またはそれらの組み合わせである、方法。
【請求項１９】
請求項１６記載の方法において、前記Ｔ細胞は、Ｔヘルパー細胞、細胞障害性Ｔ細胞、記憶Ｔ細胞、サプレッサーＴ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、粘膜関連インバリアントＴ細胞、およびγδＴ細胞、またはそれらの組み合わせである、方法。
【請求項２０】
前述の請求項のいずれか１項記載の方法において、前記免疫記憶の誘導は、核酸付加体形成により活性化される、方法。
【請求項２１】
請求項２０記載の方法において、前記核酸付加体は、二本鎖ＤＮＡ付加体、一本鎖ＤＮＡ付加体、二本鎖ＲＮＡ付加体、または一本鎖ＲＮＡ付加体である、方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年3月31日(2020.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリビニル−コ−アセタールを含む膜であって、前記膜は、厚さが１〜１０００μｍであり、かつ少なくとも１種の可塑剤が１０重量％未満であり、前記ポリビニル−コ−アセタールは、少なくとも１種のポリビニルアルコールと、第１および第２の脂肪族ケト化合物とを反応させることによって得られ、かつ前記第１の脂肪族ケト化合物に由来するポリビニル−コ−アセタールの基と、前記第２の脂肪族ケト化合物に由来するポリビニル−コ−アセタールの基との比は、５０：５０〜２０：８０であることを特徴とする膜。
【請求項２】
ポリビニル−コ−アセタールは、少なくとも１種のポリビニルアルコールと、第１および第２の脂肪族ケト化合物とを反応させることによって得られ、ここで、前記第１の脂肪族ケト化合物が有する炭素原子は、前記第２の脂肪族ケト化合物が有する炭素原子よりも少なくとも１つ少ないことを特徴とする、請求項１記載の膜。
【請求項３】
ポリビニル−コ−アセタールは、少なくとも１種のポリビニルアルコールと、第１の脂肪族ケト化合物としてのアセトアルデヒドと、第２の脂肪族ケト化合物としての（ｎ）−および／または（イソ）−ブチルアルデヒドとを反応させることによって得られることを特徴とする、請求項１記載の膜。
【請求項４】
ポリビニル−コ−アセタールは、０．１〜２５重量％の酢酸ビニル基含分を有することを特徴とする、請求項１記載の膜。
【請求項５】
ポリビニル−コ−アセタールは、２００００〜１５００００ｇ／モルの分子量Ｍｗを有することを特徴とする、請求項１記載の膜。
【請求項６】
ポリビニル−コ−アセタールは、合計で６０〜８９重量％のアセタール化度を有することを特徴とする、請求項１記載の膜。
【請求項７】
ポリビニル−コ−アセタールは、１０〜３０重量％のビニルアルコール基含分を有することを特徴とする、請求項１記載の膜。
【請求項８】
可塑剤を含有しないことを特徴とする、請求項１記載の膜。
【請求項９】
ホットメルトとしての、請求項１記載の膜の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和2年7月10日(2020.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）銅ナノ粒子と、
（ｂ）銅前駆体分子と、
（ｃ）ポリマー結合剤であって、ヒドロキシル及び／又はカルボキシル末端ポリエステルを含む前記ポリマー結合剤と、
の混合物を含む、インク。
【請求項２】
前記銅前駆体分子が銅−アミンジオール錯体を含む、請求項１に記載のインク。
【請求項３】
前記銅−アミンジオール錯体が式（Ｉ）の化合物を含む、請求項２に記載のインク。
【化１】
2019529599.tif 000001
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は同じ又は異なり、そして、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ’（ＯＨ）２）又はＯ−（ＣＯ）−Ｒ”であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の少なくとも１つは、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ’（ＯＨ）２）であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、Ｃ１−８直鎖、分岐鎖、もしくは環状アルキル、Ｃ２−８直鎖、分岐鎖、もしくは環状アルケニル、又はＣ２−８直鎖、分岐鎖、もしくは環状アルキニルであり；Ｒ’は、Ｃ２−８直鎖、分岐鎖、もしくは環状アルキルであり、Ｒ”は、Ｈ又はＣ１−８直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキルである。）
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、又はＲ４のうちの２つがＮＲ５Ｒ６（Ｒ’（ＯＨ）２）で、Ｒ５及びＲ６が独立してＨ又はＣ１−４直鎖アルキルであり、Ｒ”がＨ又はＣ１−４直鎖アルキルであり、Ｒ’置換基上の前記ＯＨ基が同じ炭素原子に結合していない、請求項３に記載のインク。
【請求項５】
前記銅前駆体分子が、銅（ＩＩ）ギ酸無水物：３−ジメチルアミノ−１，２−プロパンジオール（ＣｕＦ：ＤＭＡＰＤ）、銅（ＩＩ）ギ酸無水物：３−ジエチルアミノ−１，２−プロパンジオール（ＣｕＦ：ＤＥＡＰＤ）、ギ酸銅（ＩＩ）無水物：３−メチルアミノ−１，２−プロパンジオール（ＣｕＦ：ＭＡＰＤ）、ギ酸銅（ＩＩ）無水物：３−アミノ−１，２−プロパンジオール（ＣｕＦ：ＡＰＤ）、Ｃｕ（ＯＨ）２：エタノールアミン、Ｃｕ（ＯＨ）２：ジエタノールアミン、又はＣｕ（ＯＨ）２：トリエタノールアミンを含む、請求項１に記載のインク。
【請求項６】
前記銅ナノ粒子が、インクの総重量に基づいて、約０．２５〜５重量％の範囲で存在し、前記ポリマー結合剤が、インクの総重量に基づいて、約０．２５〜１重量％の範囲で存在し、そして、前記銅前駆体化合物が、インクの総重量に基づいて、約８４重量％以上の範囲で存在する、請求項１〜５のいずれか一項に記載のインク。
【請求項７】
基板上に導電性のはんだ付け可能な銅トレースを製造するプロセスであって、請求項１〜６のいずれか一項に記載のインクを基板上に堆積すること、及びそのインクを前記基板上に焼結して導電性のはんだ付け可能な銅トレースを前記基板上に製造することを含む、プロセス。
【請求項８】
前記堆積することが、前記インクを前記基板上に印刷することを含む、請求項７に記載のプロセス。
【請求項９】
請求項７又は８に記載のプロセスによって製造された導電性のはんだ付け可能な銅トレースを含む基板。
【請求項１０】
ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、ポリオレフィン、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、ポリスチレン、ポリカーボナート、ポリイミド、シリコーン膜、布地、熱可塑性ポリウレタン、紙、ガラス、金属、又は誘電体コーティングを含む、請求項９に記載の基板。
【請求項１１】
請求項９又は１０に記載の基板を備える電子デバイス。
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月29日(2020.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体適合性有機溶媒における３−アシル−ブプレノルフィンまたはその薬学的に許容される塩の溶液を含む注射可能な医薬組成物であって、
患者または動物に注射されたときに、安定の放出プロファイルを示すことが１週間超えて持続し、
前記アシル基は、アルキルカルボニル基を含み、
前記アルキルカルボニル基のアルキル部分は、５〜１２個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖であり、
前記生体適合性有機溶媒は、Ｎ−メチル−２−ピロリドンであり、
前記３−アシル−ブプレノルフィンまたはその薬学的に許容される塩は、３０％〜６０％ｗ／ｖの濃度範囲で存在する、
注射可能な医薬組成物。
【請求項２】
前記アシル基は、アリールカルボニル基を含み、
前記アリールカルボニル基のアリール部分は、６〜１８個の炭素を有する芳香族基である、請求項１に記載の注射可能な医薬組成物。
【請求項３】
メチルパラベン、プロピルパラベンおよびベンジルアルコールからなる群から選択される防腐剤をさらに含む、請求項１に記載の注射可能な医薬組成物。
【請求項４】
皮下注射、筋肉内注射または皮内注射用に配合される、請求項１に記載の注射可能な医薬組成物。
【請求項５】
オピオイド中毒、疼痛またはうつ病を治療する薬剤を製造するための請求項１〜４のいずれか一項に記載の注射可能な医薬組成物の使用であって、治療有効用量の前記の注射可能な医薬組成物を必要とする対象に投与することを含む、注射可能な医薬組成物の使用。
【請求項６】
前記投与は、１週間に１回、または２週間に１回である、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記投与は、１ヶ月に１回、３ヶ月に１回、または６ヶ月に１回である、請求項５に記載の使用。
【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年8月12日(2020.8.12)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項１】
１〜５個のケイ素結合ビニル基及び５〜１個のケイ素結合置換基からそれぞれ選択され、前記５〜１個のケイ素結合置換基が、ケイ素結合塩素原子及びケイ素結合ジアルキルアミノ基から独立して選択される、６個のケイ素結合置換基から独立してなるＳｉＨ非含有ビニルジシラン化合物であり、ただし、ケイ素結合ビニル基が１個のみ存在する場合、少なくとも１個のケイ素結合ジアルキルアミノ基が存在する、ＳｉＨ非含有ビニルジシラン化合物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項９】
１〜５個のケイ素結合ビニル基及び５〜１個のケイ素結合置換基からそれぞれ選択され、前記５〜１個のケイ素結合置換基が、ケイ素結合塩素原子及びケイ素結合ジアルキルアミノ基から独立して選択される、６個のケイ素結合置換基から独立してなるＳｉＨ非含有ビニルジシラン化合物であり、ただし、ケイ素結合ビニル基が１個のみ存在する場合、少なくとも１個のケイ素結合ジアルキルアミノ基が存在する、ＳｉＨ非含有ビニルジシラン化合物の製造方法であって、１〜６個のケイ素結合塩素原子及び５〜０個のケイ素結合ジアルキルアミノ基から選択される６個のケイ素結合置換基から独立してなるＳｉＨ非含有クロロジシラン化合物を、１〜５モル当量のビニルマグネシウムクロリド又は０．５〜２．５モル当量のジビニルマグネシウムと接触させて、前記ＳｉＨ非含有ビニルジシラン化合物を含む反応生成物を得ることを含む、製造方法。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
態様１．１〜５個のケイ素結合ビニル基及び５〜１個のケイ素結合置換基からそれぞれ選択され、前記５〜１個のケイ素結合置換基が、ケイ素結合塩素原子及びケイ素結合ジアルキルアミノ基から独立して選択される、６個のケイ素結合置換基から独立してなるＳｉＨ非含有ビニルジシラン化合物であり、ただし、ケイ素結合ビニル基が１個のみ存在する場合、少なくとも１個のケイ素結合ジアルキルアミノ基が存在する、ＳｉＨ非含有ビニルジシラン化合物。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
態様１４．ケイ素結合塩素原子及びケイ素結合ジアルキルアミノ基から独立して選択される、それぞれ、１〜５個のケイ素結合ビニル基及び５〜１個のケイ素結合置換基から選択される６個のケイ素結合置換基から独立してなるＳｉＨ非含有ビニルジシラン化合物であり、ただし、ケイ素結合ビニル基が１個のみ存在する場合、少なくとも１個のケイ素結合ジアルキルアミノ基が存在する、ＳｉＨ非含有ビニルジシラン化合物の製造方法であって、１〜６個のケイ素結合塩素原子及び５〜０個のケイ素結合ジアルキルアミノ基から選択される６個のケイ素結合置換基から独立してなるＳｉＨ非含有クロロジシラン化合物を、１〜５モル当量のビニルマグネシウムクロリド又は０．５〜２．５モル当量のジビニルマグネシウムと接触させて、ＳｉＨ非含有ビニルジシラン化合物を含む反応生成物を得ることを含む、製造方法。用語「ＳｉＨ非含有クロロジシラン化合物」は、２個のケイ素原子及び６個のケイ素結合置換基からなり、そのうちの少なくとも１つはケイ素結合塩素原子である分子、又は独立して同じであるか若しくは異なる、そのような分子の集合を意味する。
【手続補正書】
【提出日】令和2年9月11日(2020.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
平均直径が５００μｍより小さく、平均接触角θＣが１４０°より大きい複数のマイクロスフェアを製造する方法において：室温で固体であるポリマー担体ビークルと、少なくとも１つのペイロード物質を溶融混合させて、有機溶媒を含まない溶融混合物を取得するステップと；前記溶融混合物のマイクロスフェアを、液滴形成空間を介して固体超疎油性表面上に分配するステップと；を具えることを特徴とする方法。
【請求項２】
前記ポリマー担体ビークルが加熱されてホットメルト担体を形成し、次いで少なくとも一のペイロード物質と混合させて溶融分散液または溶液にすることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ポリマー担体ビークルを少なくとも１つのペイロード物質と混合して、次いで加熱して溶融分散液または溶液とすることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記加熱が、前記溶融した混合物の１００ｍＰａ乃至２，５００ｍＰａの粘土を維持する温度になされることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記溶融混合物を、ノズルのオリフィスサイズが５０μｍ乃至１５０μｍの前記液滴形成空間を介して分配するステップを具えることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記超疎油性表面が室温であることを特徴とする請求項１ないし５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記超疎油性表面が、０℃以下の温度に維持されていることを特徴とする請求項１乃至５のいずれか１項に記載の方法。 
【請求項８】
前記超疎油性表面にマイクロスフェアを安定化させるステップを具え、当該安定化が前記表面に届いてから１０秒より短い時間内になされることを特徴とする請求項１ないし７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記液滴形成空間が真空であることを特徴とする請求項１乃至８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記液滴形成空間が、空気、窒素、アルゴン、およびキセノンからなる群から選択された一または複数のガスで充填されていることを特徴とする請求項１ないし８のいずれか１項に記載の方法。 
【請求項１１】
前記溶融混合物のマイクロ部分が、前記溶融混合物が溶融した状態で前記超疎油性表面に届くのに十分に短い、噴射ノズルと前記超疎油性表面との距離で、前記液滴形成空間を介して分配されることを特徴とする請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記噴射ノズルと前記超疎油性表面との間の距離が４ｍｍより小さいことを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記噴射ノズルと前記超疎油性表面との間の距離が２ｍｍより小さいことを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記超疎油性表面上の前記液滴形成空間内に、前記マイクロスフェアの平均直径より少なくとも１００μｍ大きい高さに熱障壁が吊り下げられていることを特徴とする請求項１乃至１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記ポリマー担体ビークルが、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、セチルアルコール、酸化ポリエチレン（ＰＥ）、およびワックスからなる群から選択されたポリマを含むことを特徴とする請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年10月2日(2020.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
小分子薬と複合体形成した機能性ＲＮＡ分子を含む組成物であって、前記機能性ＲＮＡ分子が標的タンパク質の発現を調節する、組成物。
【請求項２】
小分子薬がインターカレートした少なくとも１つの相補領域を含む機能性ＲＮＡ分子を含む、組成物。
【請求項３】
前記機能性ＲＮＡ分子が、標的タンパク質の発現を調節する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記機能性ＲＮＡ分子と前記小分子薬とを含むリポソームを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記リポソームが、細胞標的化セグメントを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
キャリアポリペプチドと、小分子薬と複合体形成した機能性ＲＮＡ分子と、を含むナノ粒子を含む組成物であって、前記キャリアポリペプチドが、細胞透過性セグメントおよびオリゴヌクレオチド結合セグメントを含む、組成物。
【請求項７】
前記組成物におけるキャリアポリペプチド対機能性ＲＮＡ分子のモル比が、約３：１〜約８：１である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記小分子薬が、前記機能性ＲＮＡ分子にインターカレートされており、前記機能性ＲＮＡ分子が、少なくとも１つの相補領域を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記細胞透過性セグメントが、ペントンベースポリペプチドまたはそのバリアントを含む、請求項６〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記オリゴヌクレオチド結合セグメントが、正に荷電している、請求項６〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記オリゴヌクレオチド結合セグメントが、ポリリジンを含む、請求項６〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記オリゴヌクレオチド結合セグメントが、デカリジンを含む、請求項６〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物中のナノ粒子の大きさの平均が、約１００ｎｍ以下である、請求項６〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記キャリアポリペプチドが、細胞標的化セグメントをさらに含む、請求項６〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記細胞標的化セグメントが、癌細胞と結合する、請求項５または１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記細胞標的化セグメントが、細胞の表面上の受容体と結合する、請求項５、１４および１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記細胞標的化セグメントが、ＨＥＲ３またはｃ−ＭＥＴと結合する、請求項５および１４〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記細胞標的化セグメントが、
（ｉ）ヘレグリン配列もしくはそのバリアント、または
（ｉｉ）インターナリンＢ配列もしくはそのバリアント
を含む、請求項５および１４〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記細胞標的化セグメントが、ヘレグリンαの受容体結合ドメインを含む、請求項５および１４〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記機能性ＲＮＡ分子の少なくとも一部が、二本鎖である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記機能性ＲＮＡ分子が、一本鎖であり、少なくとも１つの自己相補的な領域を含む、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記機能性ＲＮＡ分子が、ｓｉＲＮＡ分子またはｓｈＲＮＡ分子である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記機能性ＲＮＡ分子が、約１０ヌクレオチド長〜約１００ヌクレオチド長である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記機能性ＲＮＡ分子が、免疫チェックポイントタンパク質の発現を減少させる、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物における機能性ＲＮＡ分子対小分子薬のモル比が、約１：１〜約１：６０である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物における機能性ＲＮＡ分子対小分子薬のモル比が、約１：５〜約１：６０である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記小分子薬が、化学療法剤である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記小分子薬が、アントラサイクリン、アルキル化剤、またはアルキル化様作用剤である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記小分子薬が、ドキソルビシンである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物が無菌である、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、凍結乾燥されている、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の組成物を含む医薬組成物であって、薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、医薬組成物。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載の組成物をバイアル内に含む、製品。
【請求項３４】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載の組成物または請求項３３に記載の製品と、使用説明書と、を含むキット。
【請求項３５】
対象において癌を治療するのに使用するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
標的タンパク質の発現の調節と細胞の増殖の阻害とを同時に行うのに使用するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
癌を有する対象において免疫応答の刺激と癌細胞の殺滅とを同時に行うのに使用するための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３８】
小分子薬を機能性ＲＮＡ分子と組み合わせることを含む、組成物を作製する方法であって、前記小分子薬が前記機能性ＲＮＡ分子にインターカレートする、方法。
【請求項３９】
キャリアポリペプチド、機能性ＲＮＡ分子、および小分子薬を組み合わせることを含む、ナノ粒子組成物を作製する方法であって、前記キャリアポリペプチドが、細胞透過性セグメントおよびオリゴヌクレオチド結合セグメントを含む、方法。
【請求項４０】
前記機能性ＲＮＡ分子を前記小分子薬と組み合わせて、前記小分子薬を前記機能性ＲＮＡ分子と複合体形成させることと、
前記キャリアポリペプチドを、前記小分子薬と複合体形成した機能性ＲＮＡ分子と組み合わせることと、
を含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記小分子薬が前記機能性ＲＮＡ分子にインターカレートする、請求項３９または４０に記載の方法。
【請求項４２】
結合していない小分子薬を除去することを含む、請求項３９〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４３】
前記ナノ粒子組成物を凍結乾燥することをさらに含む、請求項３９〜４２のいずれか１項に記載の方法。