【手続補正書】
【提出日】令和2年3月30日(2020.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I-Aのプロドラッグ化合物
【化１】
2019524670.tif 000001
及びその薬学的に許容される塩
[式中、環Aは
【化２】
2019524670.tif 000002
から選択され、
*で表される不斉炭素の立体化学はR-若しくはS-配置、又はこれらの混合物を示し、
mは0、1、2、又は3であり、
Rは(L)n-R1であり、
Lは、場合によりN、S、及びOから選択される1〜5個のヘテロ原子により置換されていてもよいC3-C30アルキル、並びに場合によりN、S、及びOから選択される1〜5個のヘテロ原子により置換されていてもよいC3-C30アルケニルから選択され、
nは0又は1であり、
R1はH、アリール、シクロアルキル、及びシクロアルケニルから選択される]。
【請求項２】
Rが飽和又は不飽和の脂肪酸残基である、請求項1に記載のプロドラッグ化合物。
【請求項３】
脂肪酸残基が不飽和である、請求項2に記載のプロドラッグ化合物。
【請求項４】
脂肪酸残基が、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノエライジン酸、α-リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸、及びドコサヘキサエン酸から選択される残基である、請求項3に記載のプロドラッグ化合物。
【請求項５】
Rがミリスチン酸である、請求項4に記載のプロドラッグ化合物。
【請求項６】
式(I-B)を有する、請求項1に記載のプロドラッグ化合物又は薬学的に許容される塩。
【化３】
2019524670.tif 000003
【請求項７】
式(I-C)を有する、請求項1に記載のプロドラッグ化合物又は薬学的に許容される塩。
【化４】
2019524670.tif 000004
【請求項８】
式(I-D)を有する、請求項1に記載のプロドラッグ化合物又は薬学的に許容される塩。
【化５】
2019524670.tif 000005
【請求項９】
請求項1に記載のプロドラッグ化合物、及び
少なくとも1種の界面活性剤
を含むナノ粒子。
【請求項１０】
ナノ粒子の直径が約100nm〜1μmである、請求項9に記載のナノ粒子。
【請求項１１】
前記界面活性剤が両親媒性ブロックコポリマー又はペグ化されたリン脂質である、請求項9に記載のナノ粒子。
【請求項１２】
前記両親媒性ブロックコポリマーが少なくとも1つのポリ(オキシエチレン)のブロック及び少なくとも1つのポリ(オキシプロピレン)のブロックを含む、請求項11に記載のナノ粒子。
【請求項１３】
前記界面活性剤がポロキサマー407である、請求項9に記載のナノ粒子。
【請求項１４】
少なくとも1つの標的指向性リガンドに結合した界面活性剤をさらに含む、請求項9に記載のナノ粒子。
【請求項１５】
前記界面活性剤が少なくとも1つの標的指向性リガンドに結合している、請求項9に記載のナノ粒子。
【請求項１６】
前記標的指向性リガンドがマクロファージ標的指向性リガンドである、請求項15に記載のナノ粒子。
【請求項１７】
前記マクロファージ標的指向性リガンドが葉酸である、請求項16に記載のナノ粒子。
【請求項１８】
葉酸に結合したポロキサマー407を含む、請求項9に記載のナノ粒子。
【請求項１９】
少なくとも約80重量%のプロドラッグ化合物を含む、請求項9に記載のナノ粒子。
【請求項２０】
少なくとも約90重量%のプロドラッグを含む、請求項19に記載のナノ粒子。
【請求項２１】
HIV感染症を処置する際に使用するための請求項9〜20のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項２２】
請求項9〜20のいずれか一項に記載の少なくとも1種のナノ粒子及び少なくとも1種の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２３】
少なくとも1種の他の抗HIV化合物をさらに含む、請求項22に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
HIV感染症の処置をそれを必要とする対象において行うための医薬組成物であって、請求項1に記載のプロドラッグ化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
HIV感染症の抑制をそれを必要とする対象において行うための医薬組成物であって、請求項1に記載のプロドラッグ化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２６】
HIV感染症の予防をそれを必要とする対象において行うための医薬組成物であって、請求項1に記載のプロドラッグ化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２７】
HIV感染症の処置をそれを必要とする対象において行うための医薬組成物であって、請求項9に記載のナノ粒子を含む、医薬組成物。
【請求項２８】
HIV感染症の抑制をそれを必要とする対象において行うための医薬組成物であって、請求項9に記載のナノ粒子を含む、医薬組成物。
【請求項２９】
HIV感染症の予防をそれを必要とする対象において行うための医薬組成物であって、請求項9に記載のナノ粒子を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
以上、本発明のいくつかの好ましい実施形態を記載し具体的に例示して来たが、本発明はそのような実施形態に限定されることを意図しない。特許請求の範囲に記載されている本発明の範囲及び思想から逸脱することなく本発明に様々な修正を行うことが可能である。
いくつかの実施形態を以下に示す。
項１
式I-Aのプロドラッグ化合物
【化１０】
2019524670.tif 000006
及びその薬学的に許容される塩
[式中、環Aは
【化１１】
2019524670.tif 000007
から選択され、
*で表される不斉炭素の立体化学はR-若しくはS-配置、又はこれらの混合物を示し、
mは0、1、2、又は3であり、
Rは(L)n-R1であり、
Lは、場合によりN、S、及びOから選択される1〜5個のヘテロ原子により置換されていてもよいC3-C30アルキル、並びに場合によりN、S、及びOから選択される1〜5個のヘテロ原子により置換されていてもよいC3-C30アルケニルから選択され、
nは0又は1であり、
R1はH、アリール、シクロアルキル、及びシクロアルケニルから選択される]。
項２
Rが飽和又は不飽和の脂肪酸残基である、項1に記載のプロドラッグ化合物。
項３
脂肪酸残基が不飽和である、項2に記載のプロドラッグ化合物。
項４
脂肪酸残基が、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノエライジン酸、α-リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸、及びドコサヘキサエン酸から選択される残基である、項3に記載のプロドラッグ化合物。
項５
Rがミリスチン酸である、項4に記載のプロドラッグ化合物。
項６
式(I-B)を有する、項1に記載のプロドラッグ化合物又は薬学的に許容される塩。
【化１２】
2019524670.tif 000008
項７
式(I-C)を有する、項1に記載のプロドラッグ化合物又は薬学的に許容される塩。
【化１３】
2019524670.tif 000009
項８
式(I-D)を有する、項1に記載のプロドラッグ化合物又は薬学的に許容される塩。
【化１４】
2019524670.tif 000010
項９
項1に記載のプロドラッグ化合物、及び
少なくとも1種の界面活性剤
を含むナノ粒子。
項１０
ナノ粒子の直径が約100nm〜1μmである、項9に記載のナノ粒子。
項１１
前記界面活性剤が両親媒性ブロックコポリマー又はペグ化されたリン脂質である、項9に記載のナノ粒子。
項１２
前記両親媒性ブロックコポリマーが少なくとも1つのポリ(オキシエチレン)のブロック及び少なくとも1つのポリ(オキシプロピレン)のブロックを含む、項9に記載のナノ粒子。
項１３
前記界面活性剤がポロキサマー407である、項9に記載のナノ粒子。
項１４
少なくとも1つの標的指向性リガンドに結合した界面活性剤をさらに含む、項9に記載のナノ粒子。
項１５
前記界面活性剤が少なくとも1つの標的指向性リガンドに結合している、項9に記載のナノ粒子。
項１６
前記標的指向性リガンドがマクロファージ標的指向性リガンドである、項15に記載のナノ粒子。
項１７
前記マクロファージ標的指向性リガンドが葉酸である、項16に記載のナノ粒子。
項１８
葉酸に結合したポロキサマー407を含む、項9に記載のナノ粒子。
項１９
少なくとも約80重量%のプロドラッグ化合物を含む、項9に記載のナノ粒子。
項２０
少なくとも約90重量%のプロドラッグを含む、項19に記載のナノ粒子。
項２１
HIV感染症を処置する際に使用するための項9〜20のいずれか一項に記載のナノ粒子。
項２２
項9〜20のいずれか一項に記載の少なくとも1種のナノ粒子及び少なくとも1種の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
項２３
少なくとも1種の他の抗HIV化合物をさらに含む、項22に記載の医薬組成物。
項２４
HIV感染症の処置をそれを必要とする対象において行う方法であって、前記対象に項1に記載のプロドラッグ化合物を投与することを含む、方法。
項２５
HIV感染症の抑制をそれを必要とする対象において行う方法であって、前記対象に項1に記載のプロドラッグ化合物を投与することを含む、方法。
項２６
HIV感染症の予防をそれを必要とする対象において行う方法であって、前記対象に項1に記載のプロドラッグ化合物を投与することを含む、方法。
項２７
HIV感染症の処置をそれを必要とする対象において行う方法であって、前記対象に項9に記載のナノ粒子を投与することを含む、方法。
項２８
HIV感染症の抑制をそれを必要とする対象において行う方法であって、前記対象に項9に記載のナノ粒子を投与することを含む、方法。
項２９
HIV感染症の予防をそれを必要とする対象において行う方法であって、前記対象に項9に記載のナノ粒子を投与することを含む、方法。