【手続補正書】
【提出日】令和1年12月20日(2019.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｇｐ１２０ポリペプチドおよびｇｐ４１ポリペプチドを含む修飾ＨＩＶ−１エンベロープｇｐ１４０タンパク質であって、ｇｐ４１ポリペプチドのヘプタド１領域（ＨＲ１）のＮ末端が、融合前ｇｐ１４０構造を安定化させる約６〜約１４アミノ酸残基の長さのループ配列で置換されている、修飾ＨＩＶ−１エンベロープｇｐ１４０タンパク質。
【請求項２】
ｇｐ４１ポリペプチドがｇｐ４１ＥＣＴＯである、請求項１記載の修飾ＨＩＶ−１  ｇｐ１４０タンパク質。
【請求項３】
三量体である、請求項１記載の修飾ＨＩＶ−１  ｇｐ１４０タンパク質。
【請求項４】
ｇｐ１２０ポリペプチドおよびｇｐ４１ポリペプチドが、異なるＨＩＶ−１株に由来する、請求項１記載の修飾ＨＩＶ−１  ｇｐ１４０タンパク質。
【請求項５】
ＨＩＶ−１株ＢＧ５０５に由来する、請求項１記載の修飾ＨＩＶ−１  ｇｐ１４０タンパク質。
【請求項６】
ループ配列が（ＧＳ）ｎ（配列番号２３）を含有し、ここで、ｎは３〜７（３および７を含む）の任意の整数である、請求項１記載の修飾ＨＩＶ−１  ｇｐ１４０タンパク質。
【請求項７】
ループ配列が（ＧＳ）４（配列番号２４）である、請求項１記載の修飾ＨＩＶ−１  ｇｐ１４０タンパク質。
【請求項８】
ループ配列が１０アミノ酸残基を含む、請求項１記載の修飾ＨＩＶ−１  ｇｐ１４０タンパク質。
【請求項９】
ループ配列が配列番号１〜５のいずれか１つを含む、請求項８記載の修飾ＨＩＶ−１  ｇｐ１４０タンパク質。
【請求項１０】
ループ配列が８アミノ酸残基を含む、請求項１記載の修飾ＨＩＶ−１  ｇｐ１４０タンパク質。
【請求項１１】
ループ配列が配列番号６〜１０のいずれか１つを含む、請求項１０記載の修飾ＨＩＶ−１  ｇｐ１４０タンパク質。
【請求項１２】
ｇｐ１２０とｇｐ４１との間の切断部位配列の代わりに柔軟なリンカー配列を更に含む、請求項１記載の修飾ＨＩＶ−１  ｇｐ１４０タンパク質。
【請求項１３】
リンカー配列が（Ｇ４Ｓ）２（配列番号２２）またはＳＧＳを含み、切断部位における残基５０８〜５１１を置き換えている、請求項１記載の修飾ＨＩＶ−１  ｇｐ１４０タンパク質。
【請求項１４】
リンカー配列が８アミノ酸残基を含み、切断部位における残基５０１〜５１８を置き換えている、アミノ酸残基の番号付けがＨＩＶ−１株ＢＧ５０５．ＳＯＳＩＰ．６６４  ｇｐ１４０の番号付けに対応する、請求項１２記載の修飾ＨＩＶ−１  ｇｐ１４０タンパク質。
【請求項１５】
リンカー配列が、配列番号１６〜２０のいずれか１つに示されている配列を含む、請求項１４記載の修飾ＨＩＶ−１  ｇｐ１４０タンパク質。
【請求項１６】
（ａ）ｇｐ１２０とｇｐ４１との間に操作されたジスルフィド結合、および／または（ｂ）ｇｐ４１における安定化変異を更に含む、請求項１記載の修飾ＨＩＶ−１  ｇｐ１４０タンパク質。
【請求項１７】
前記操作されたジスルフィド結合が残基Ａ５０１ＣとＴ６０５Ｃとの間に存在し、前記安定化変異がＩ５５９Ｐである、請求項１６記載の修飾ＨＩＶ−１  ｇｐ１４０タンパク質。
【請求項１８】
請求項１記載の修飾ＨＩＶ−１  ｇｐ１４０タンパク質がｇｐ１４０三量体を含み、各単量体がｇｐ１２０ポリペプチドおよびｇｐ４１ＥＣＴＯポリペプチドを含み、ｇｐ４１ＥＣＴＯポリペプチドがＨＩＶ−１株ＢＧ５０５に由来し、ｇｐ４１ＥＣＴＯポリペプチドにおけるヘプタド１領域（ＨＲ１）（配列番号２８）のＮ末端が、配列番号６に示されているループ配列で置換されている、請求項１記載の修飾ＨＩＶ−１  ｇｐ１４０タンパク質。
【請求項１９】
（ａ）切断部位における残基５０８〜５１１を置き換えるリンカー配列（Ｇ４Ｓ）２（配列番号２２）、および（ｂ）残基Ａ５０１ＣとＴ６０５Ｃとの間の操作されたジスルフィド結合を更に含む、請求項１８記載の修飾ＨＩＶ−１  ｇｐ１４０タンパク質。
【請求項２０】
請求項１記載の修飾三量体ＨＩＶ−１エンベロープｇｐ１４０タンパク質を含む、ＨＩＶ−１ワクチン免疫原。
【請求項２１】
自己集合性ナノ粒子またはウイルス様粒子（ＶＬＰ）上に提示されるＨＩＶ−１  Ｅｎｖ由来三量体免疫原を含むＨＩＶ−１ワクチン組成物。
【請求項２２】
ＨＩＶ−１  Ｅｎｖ由来の三量体免疫原がＶ１Ｖ２、ｇｐ１２０またはｇｐ１４０である、請求項２１記載のＨＩＶ−１ワクチン組成物。
【請求項２３】
ＨＩＶ−１  Ｅｎｖ由来の三量体免疫原が、ｇｐ１２０ポリペプチドおよびｇｐ４１ＥＣＴＯポリペプチドを含む修飾ｇｐ１４０タンパク質であり、ｐ４１ＥＣＴＯポリペプチドのヘプタド１領域（ＨＲ１）のＮ末端が、融合前ｇｐ１４０構造を安定化させる約６〜約１４アミノ酸残基のループ配列で置換されている、請求項２１記載のＨＩＶ−１ワクチン組成物。
【請求項２４】
ループ配列が、（ａ）（ＧＳ）ｎ（配列番号２３）（ここで、ｎは３〜７（３および７を含む）の任意の整数である）、または（ｂ）アンサンブルに基づくタンパク質設計によって合理的に再設計された配列を含む、請求項２３記載のＨＩＶ−１ワクチン組成物。
【請求項２５】
修飾ｇｐ１４０タンパク質がナノ粒子プラットフォームに共有結合により融合している、請求項２３記載のＨＩＶ−１ワクチン組成物。
【請求項２６】
ナノ粒子プラットフォームは三量体配列を含む、請求項２３記載のＨＩＶ−１ワクチン組成物。
【請求項２７】
ナノ粒子プラットフォームがジヒドロリポイルアシルトランスフェラーゼ（Ｅ２Ｐ）、フェリチンまたはルマジンシンターゼ（ＬＳ）を含む、請求項２３記載のＨＩＶ−１ワクチン組成物。
【請求項２８】
ナノ粒子プラットフォームが表面上に１以上の３回軸を有し、各単量体サブユニットのＮ末端が３回軸に近接しており、３つのＮ末端の間隔が修飾ｇｐ１４０タンパク質三量体のＣ−末端の間隔に合致している、請求項２３記載のＨＩＶ−１ワクチン組成物。
【請求項２９】
修飾ｇｐ１４０タンパク質配列のＣ末端がナノ粒子プラットフォーム配列のサブユニットのＮ末端に融合している、請求項２３記載のＨＩＶ−１ワクチン組成物。
【請求項３０】
ナノ粒子プラットフォームが、１２または２４個のサブユニットから構築される約２０ｎｍ以下の直径を有する自己集合性ナノ粒子を含む、請求項２３記載のＨＩＶ−１ワクチン組成物。
【請求項３１】
アジュバントを更に含む、請求項２３記載のＨＩＶ−１ワクチン組成物。
【請求項３２】
ｇｐ１４０三量体がＨＩＶ−１株ＢＧ５０５に由来し、ループ配列が、配列番号６に示されている配列を有する、請求項２３記載のＨＩＶ−１ワクチン組成物。
【請求項３３】
（ａ）切断部位における残基５０８〜５１１を置き換えるリンカー配列（Ｇ４Ｓ）２（配列番号２２）、および（ｂ）残基Ａ５０１ＣとＴ６０５Ｃとの間の操作されたジスルフィド結合を更に含む、請求項３２記載の修飾ＨＩＶ−１  ｇｐ１４０タンパク質。
【請求項３４】
請求項２０記載のワクチン免疫原を含む、対象におけるＨＩＶ−１感染の予防のための組成物。
【請求項３５】
請求項２０記載のワクチン免疫原を含む、対象においてＨＩＶ−１感染を治療し、または対象においてＨＩＶ−１に対する免疫応答を誘発させるための組成物。
【請求項３６】
請求項１に記載のＨＩＶ−１エンベロープｇｐ１４０タンパク質、または、請求項２１に記載のＨＩＶ−１ワクチン組成物をコードするポリヌクレオチド。