【手続補正書】
【提出日】令和2年11月6日(2020.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
投与するための組み合わせ物であって、長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬とワクチンとを含み、前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬は、ＩＬ−２Ｒβ活性化量でかつ約０．７ｍｇ／ｋｇ未満の用量において投与されることを特徴とし、前記組み合わせ物は、癌を有する対象に投与されることを特徴とする組み合わせ物。
【請求項２】
癌ワクチンの治療効力を増強するための組み合わせ物であって、癌ワクチンと長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬とを含み、前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬は、ＩＬ−２Ｒβ活性化量でかつ０．７ｍｇ／ｋｇ未満の用量において投与されることを特徴とし、前記組み合わせ物は、癌を有する対象に投与されることを特徴とし、前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬の前記投与は、前記ワクチンに対する前記対象の応答を改善するために有効である組み合わせ物。
【請求項３】
対象における癌を治療するための組み合わせ物であって、長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬とワクチンとを含み、前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬は、ＩＬ−２Ｒβ活性化量でかつ約０．７ｍｇ／ｋｇ未満の用量において投与されることを特徴とし、等量の前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と前記ワクチンとを使用して癌のマウスモデルにおいて評価する場合、前記ワクチンとＩＬ−２作動薬の非長時間作用バージョンとの投与と比べて前記治療の各々についての５０％の最大腫瘍成長間の時間遅延に基づき生存期間を少なくとも１５日だけ延長するために有効である組み合わせ物。
【請求項４】
癌の治療を受ける対象における制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の蓄積を阻害するための組み合わせ物であって、長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬とワクチンとを含み、等量の前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と前記ワクチンとを使用して癌のマウスモデルにおいて評価する場合、腫瘍中のＣＤ４＋Ｔｒｅｇ、ＣＤ２５＋Ｔｒｅｇ、及びＦｏｘＰ３＋Ｔｒｅｇからなる群から選択される制御性Ｔ細胞の蓄積を、非長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と前記ワクチンとの投与時に観察されるものと比べて増強される量だけ阻害するために有効である組み合わせ物。
【請求項５】
前記ワクチンが前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と別個に前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記ワクチンが前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬の前記投与前に前記対象に投与されることを特徴とする、請求項５に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記ワクチンと前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬とが治療の１日目に両方投与されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記ワクチンが治療の１日目に投与され、前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬が治療の１〜４日目のいずれか１日に投与されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記対象がヒトである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記癌が固形癌である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記癌が、乳癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、骨癌、結腸直腸癌、胃癌、リンパ腫、悪性黒色腫、肝癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膵癌、甲状腺癌、腎癌、胆管癌、脳癌、子宮頸癌、上顎洞癌、膀胱癌、食道癌、ホジキン病及び副腎皮質癌からなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記癌が悪性黒色腫である、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬が０．７ｍｇ／ｋｇ未満〜約０．２ｍｇ／ｋｇの範囲の用量において投与されることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記投与が、１つの治療サイクル後に評価する場合、少なくとも２５％の固形腫瘍サイズの低下をもたらすために有効である、請求項１０に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬がポリエチレングリコールに放出可能に共有結合しているアルデスロイキンを含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬が平均６つのポリエチレングリコールポリマーに放出可能に共有結合しているアルデスロイキンを含む、請求項１５に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記ワクチンが抗原ワクチン、全細胞ワクチン、樹状細胞ワクチン、及びＤＮＡワクチンから選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
前記ワクチンが同種異系ワクチンである、請求項１７に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
前記ワクチンが自家ワクチンである、請求項１７に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
前記ワクチンが抗原ワクチンである、請求項１７に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
前記抗原ワクチンが腫瘍特異的抗原を含む、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
前記腫瘍特異的抗原が癌精巣抗原、分化抗原、及び広く存在する過剰発現腫瘍関連抗原から選択される、請求項２１に記載の組み合わせ物。
【請求項２３】
前記ワクチンが新抗原を含む、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項２４】
前記ワクチンが１つ以上のアジュバントを含む組成物の形態で投与されることを特徴とする、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２５】
癌を有する対象の治療における使用に関する説明書が添付された、ＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬とワクチンとを含むキット。
【請求項２６】
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と前記ワクチンとが前記対象への投与のための単一の組成物中に含まれる、請求項２５に記載のキット。
【請求項２７】
前記組成物が薬学的に許容可能な賦形剤をさらに含む、請求項２５に記載のキット。
【請求項２８】
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と前記ワクチンとが別個の容器中に提供される、請求項２５に記載のキット。
【請求項２９】
前記ワクチンと前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬とを別個に前記対象に投与するための説明書が添付された、請求項２８に記載のキット。
【請求項３０】
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と前記ワクチンとの両方が固体形態である、請求項２８に記載のキット。
【請求項３１】
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と前記ワクチンとの各々が薬学的に許容可能な賦形剤を含む組成物内に含まれる、請求項３０に記載のキット。
【請求項３２】
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬を含む前記組成物と前記ワクチンを含む前記組成物との両方が５重量パーセント未満の水を含有する、請求項３１に記載のキット。
【請求項３３】
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と前記ワクチンとの両方が水性希釈剤中での再構成に好適な固体形態である、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３４】
投与するための組成物であって、長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬を含み、前記組成物は、ＩＬ−２Ｒβ活性化量でかつ約０．７ｍｇ／ｋｇ未満の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬の用量において投与されることを特徴とし、前記組成物は、癌を有する対象にワクチンと組み合わせて投与されることを特徴とする組成物。
【請求項３５】
投与するための組成物であって、ワクチンを含み、前記組成物は、癌を有する対象に長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬は、ＩＬ−２Ｒβ活性化量でかつ約０．７ｍｇ／ｋｇ未満の用量において投与されることを特徴とする組成物。
【請求項３６】
癌ワクチンの治療効力を増強するための組成物であって、癌ワクチンを含み、前記組成物は、癌を有する前記対象に長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬は、ＩＬ−２Ｒβ活性化量でかつ０．７ｍｇ／ｋｇ未満の用量において投与されることを特徴とし、前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬の前記投与は、前記ワクチンに対する対象の応答を改善するために有効である組成物。
【請求項３７】
癌ワクチンの治療効力を増強するための組成物であって、長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬を含み、前記組成物は、ＩＬ−２Ｒβ活性化量でかつ０．７ｍｇ／ｋｇ未満の前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬の用量において投与されることを特徴とし、前記組成物は、癌を有する対象に癌ワクチンと組み合わせて投与されることを特徴とし、前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬の前記投与は、前記ワクチンに対する前記対象の応答を改善するために有効である組成物。
【請求項３８】
対象における癌を治療するための組成物であって、長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬を含み、前記組成物は、ＩＬ−２Ｒβ活性化量でかつ約０．７ｍｇ／ｋｇ未満の前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬の用量において投与されることを特徴とし、前記組成物は、ワクチンと組み合わせて投与されることを特徴とし、等量の前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と前記ワクチンとを使用して癌のマウスモデルにおいて評価する場合、前記ワクチンとＩＬ−２作動薬の非長時間作用バージョンとの投与と比べて前記治療の各々についての５０％の最大腫瘍成長間の時間遅延に基づき生存期間を少なくとも１５日だけ延長するために有効である組成物。
【請求項３９】
対象における癌を治療するための組成物であって、ワクチンを含み、前記組成物は、長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬は、ＩＬ−２Ｒβ活性化量でかつ約０．７ｍｇ／ｋｇ未満の用量において投与されることを特徴とし、等量の前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と前記ワクチンとを使用して癌のマウスモデルにおいて評価する場合、前記ワクチンとＩＬ−２作動薬の非長時間作用バージョンとの投与と比べて前記治療の各々についての５０％の最大腫瘍成長間の時間遅延に基づき生存期間を少なくとも１５日だけ延長するために有効である組成物。
【請求項４０】
癌の治療を受ける対象における制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の蓄積を阻害するための組成物であって、長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬を含み、前記組成物は、ワクチンと組み合わせて投与されることを特徴とし、等量の前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と前記ワクチンとを使用して癌のマウスモデルにおいて評価する場合、腫瘍中のＣＤ４＋Ｔｒｅｇ、ＣＤ２５＋Ｔｒｅｇ、及びＦｏｘＰ３＋Ｔｒｅｇからなる群から選択される制御性Ｔ細胞の蓄積を、非長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と前記ワクチンとの投与時に観察されるものと比べて増強される量だけ阻害するために有効である組成物。
【請求項４１】
癌の治療を受ける対象における制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の蓄積を阻害するための組成物であって、ワクチンを含み、前記組成物は、長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と組み合わせて投与されることを特徴とし、等量の前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と前記ワクチンとを使用して癌のマウスモデルにおいて評価する場合、腫瘍中のＣＤ４＋Ｔｒｅｇ、ＣＤ２５＋Ｔｒｅｇ、及びＦｏｘＰ３＋Ｔｒｅｇからなる群から選択される制御性Ｔ細胞の蓄積を、非長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と前記ワクチンとの投与時に観察されるものと比べて増強される量だけ阻害するために有効である組成物。
【請求項４２】
癌を有する対象の治療における使用に関する説明書が添付された、長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬とワクチンとを含む組み合わせ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
さらなる態様及び実施形態は以下の詳細な説明及び特許請求の範囲に記載され、本開示はこれに関して限定されるものと見なすべきではない。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
投与する方法であって、ＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬とワクチンとを、癌を有する対象に投与することを含み、前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬を約０．７ｍｇ／ｋｇ未満の用量において投与する方法。
（項目２）
癌ワクチンの治療効力を増強する方法であって、癌ワクチンとＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬とを、癌を有する対象に投与することを含み、前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬を０．７ｍｇ／ｋｇ未満の用量において投与し、前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬の前記投与は、前記ワクチンに対する前記対象の応答を改善するために有効である方法。
（項目３）
対象における癌を治療する方法であって、ＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬とワクチンとを、癌を治療するために有効な量で前記対象に投与することを含み、前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬を約０．７ｍｇ／ｋｇ未満の用量において投与し、等量の前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と前記ワクチンとを使用して癌のマウスモデルにおいて評価する場合、前記ワクチンとＩＬ−２作動薬の非長時間作用バージョンとの投与と比べて前記治療の各々についての５０％の最大腫瘍成長間の時間遅延に基づき生存期間を少なくとも１５日だけ延長するために有効である方法。
（項目４）
癌の治療を受ける対象における制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の蓄積を阻害する方法であって、ＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬とワクチンとを、癌を治療するために有効な量で前記対象に投与することを含み、等量の前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と前記ワクチンとを使用して癌のマウスモデルにおいて評価する場合、腫瘍中のＣＤ４＋Ｔｒｅｇ、ＣＤ２５＋Ｔｒｅｇ、及びＦｏｘＰ３＋Ｔｒｅｇからなる群から選択される制御性Ｔ細胞の蓄積を、非長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と前記ワクチンとの投与時に観察されるものと比べて増強される量だけ阻害するために有効である方法。
（項目５）
前記ワクチンを前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と別個に前記対象に投与する、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記ワクチンを前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬の投与前に前記対象に投与する、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記ワクチンと前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬とを治療の１日目に両方投与する、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記ワクチンを治療の１日目に投与し、前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬を治療の１〜４日目のいずれか１日に投与する、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記対象がヒトである、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記癌が固形癌である、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記癌が、乳癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、骨癌、結腸直腸癌、胃癌、リンパ腫、悪性黒色腫、肝癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膵癌、甲状腺癌、腎癌、胆管癌、脳癌、子宮頸癌、上顎洞癌、膀胱癌、食道癌、ホジキン病及び副腎皮質癌からなる群から選択される、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記癌が悪性黒色腫である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬を０．７ｍｇ／ｋｇ未満〜約０．２ｍｇ／ｋｇの範囲の用量において投与する、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記投与が、１つの治療サイクル後に評価する場合、少なくとも２５％の固形腫瘍サイズの低下をもたらすために有効である、項目１０に記載の方法。
（項目１５）
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬がポリエチレングリコールに放出可能に共有結合しているアルデスロイキンを含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬が平均６つのポリエチレングリコールポリマーに放出可能に共有結合しているアルデスロイキンを含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ワクチンが抗原ワクチン、全細胞ワクチン、樹状細胞ワクチン、及びＤＮＡワクチンから選択される、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記ワクチンが同種異系ワクチンである、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記ワクチンが自家ワクチンである、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記ワクチンが抗原ワクチンである、項目１７に記載の方法。
（項目２１）
前記抗原ワクチンが腫瘍特異的抗原を含む、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記腫瘍特異的抗原が癌精巣抗原、分化抗原、及び広く存在する過剰発現腫瘍関連抗原から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記ワクチンが新抗原を含む、項目２０に記載の方法。
（項目２４）
前記ワクチンを１つ以上のアジュバントを含む組成物の形態で投与する、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
癌を有する対象の治療における使用に関する説明書が添付された、ＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬とワクチンとを含むキット。
（項目２６）
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と前記ワクチンとが前記対象への投与のための単一の組成物中に含まれる、項目２５に記載のキット。
（項目２７）
前記組成物が薬学的に許容可能な賦形剤をさらに含む、項目２５に記載のキット。
（項目２８）
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と前記ワクチンとが別個の容器中に提供される、項目２５に記載のキット。
（項目２９）
前記ワクチンと前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬とを別個に前記対象に投与するための説明書が添付された、項目２８に記載のキット。
（項目３０）
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と前記ワクチンとの両方が固体形態である、項目２８に記載のキット。
（項目３１）
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と前記ワクチンとの各々が薬学的に許容可能な賦形剤を含む組成物内に含まれる、項目３０に記載のキット。
（項目３２）
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬を含む前記組成物と前記ワクチンを含む前記組成物との両方が５重量パーセント未満の水を含有する、項目３１に記載のキット。
（項目３３）
前記長時間作用型ＩＬ−２Ｒβバイアス作動薬と前記ワクチンとの両方が水性希釈剤中での再構成に好適な固体形態である、項目３０〜３２のいずれか一項に記載のキット。