【手続補正書】
【提出日】令和2年10月23日(2020.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における目的の抗原に対する免疫応答を増強するポリペプチドをコードするメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）を含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）であって、
前記ポリペプチドが、ＳＴＩＮＧ、ＩＲＦ３、ＩＲＦ７、ＭｙＤ８８、ＴＲＡＭ、ＩＲＦ１、ＩＲＦ８、ＩＲＦ９、ＴＢＫ１、ＩＫＫｉ、ＳＴＡＴ１、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ４、ＳＴＡＴ６、ｃ−ＦＬＩＰ、ＩＫＫβ、ＲＩＰＫ１、ＴＡＫ−ＴＡＢ１、ＤＩＡＢＬＯ、Ｂｔｋ、自己活性化カスパーゼ−１及びＦｌｔ３から選択される、ＬＮＰ。
【請求項２】
式（Ｉ）
【化１】
2019532657.tif 000001
を有する化合物、またはそれらの塩もしくは立体異性体を含む請求項１に記載のＬＮＰであって、
式中
Ｒ１は、Ｃ５−２０アルキル、Ｃ５−２０アルケニル、−Ｒ＊ＹＲ”、−ＹＲ”、及び−Ｒ”Ｍ’Ｒ’からなる群より選択され；
Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１−１４アルキル、Ｃ２−１４アルケニル、−Ｒ＊ＹＲ”、−ＹＲ”、及び−Ｒ＊ＯＲ”からなる群より選択されるか、またはＲ２及びＲ３は、それらが結合する原子と一緒になって、複素環または炭素環を形成し；
Ｒ４は、Ｃ３−６炭素環、−（ＣＨ２）ｎＱ、−（ＣＨ２）ｎＣＨＱＲ、−ＣＨＱＲ、−ＣＱ（Ｒ）２、及び非置換Ｃ１−６アルキルからなる群より選択され、ここでＱは、炭素環、複素環、−ＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＣＸ３、−ＣＸ２Ｈ、−ＣＸＨ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、及び−Ｃ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）２Ｃ（Ｏ）ＯＲから選択され、各ｎは独立して１、２、３、４、及び５から選択され；
各Ｒ５は、独立して、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、及びＨからなる群より選択され；
各Ｒ６は、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、及びＨからなる群より独立して選択され；
Ｍ及びＭ’は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、アリール基、及びヘテロアリール基から選択され；
Ｒ７は、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、及びＨからなる群より選択され；
各Ｒは独立して、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、及びＨからなる群より選択され；
各Ｒ’は独立して、Ｃ１−１８アルキル、Ｃ２−１８アルケニル、−Ｒ＊ＹＲ”、−ＹＲ”及びＨからなる群より独立して選択され；
各Ｒ”は、独立して、Ｃ３−１４アルキル及びＣ３−１４アルケニルからなる群より選択され；
各Ｒ＊は、独立して、Ｃ１−１２アルキル及びＣ２−１２アルケニルからなる群より選択され；
各Ｙは独立してＣ３−６炭素環であり；
各Ｘは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩからなる群より選択され；
ｍは５、６、７、８、９、１０、１１、１２、及び１３から選択され、
ここで、アルキル基及びアルケニル基は直鎖状でも分岐状でもよく、
ただし、Ｒ４が−（ＣＨ２）ｎＱ、−（ＣＨ２）ｎＣＨＱＲ、−ＣＨＱＲ、または−ＣＱ（Ｒ）２である場合、（ｉ）ｎが１、２、３、４もしくは５であるとき、Ｑは−Ｎ（Ｒ）２ではないか、または（ｉｉ）ｎが１もしくは２であるときは、Ｑは５、６または７員のヘテロシクロアルキルではない、ＬＮＰ。
【請求項３】
前記脂質ナノ粒子が、式（ＩＡ）
【化２】
2019532657.tif 000002
の化合物またはその塩もしくは立体異性体を含み、
式中、
Ｉは１、２、３、４、及び５から選択され；
ｍは５、６、７、８、及び９から選択され；
Ｍ１は結合またはＭ’であり；
Ｒ４は、非置換Ｃ１−３アルキル、または−（ＣＨ２）ｎＱであり、ここで、Ｑは、ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｍ及びＭ’は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ−、アリール基、及びヘテロアリール基から選択され；そして
Ｒ２及びＲ３は独立して、Ｈ、Ｃ１−１４アルキル、及びＣ２−１４アルケニルからなる群より選択される、請求項１〜２のいずれか１項に記載のＬＮＰ。
【請求項４】
ｍが、５、７、または９である、請求項２〜３のいずれか１項に記載のＬＮＰ。
【請求項５】
前記化合物が、式（ＩＩ）
【化３】
2019532657.tif 000003
の化合物またはその塩もしくは立体異性体であり、
式中、
Ｉは１、２、３、４、及び５から選択され；
Ｍ１は結合またはＭ’であり；
Ｒ４は非置換Ｃ１−３アルキル、または−（ＣＨ２）ｎＱであり、ここでｎは２、３、または４であり、そしてＱは、ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
Ｍ及びＭ’は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ−、アリール基、及びヘテロアリール基から選択され；そして
Ｒ２及びＲ３は独立して、Ｈ、Ｃ１−１４アルキル、及びＣ２−１４アルケニルからなる群より選択される、請求項２〜４のいずれか１項に記載のＬＮＰ。
【請求項６】
Ｍ１がＭ’である、請求項３に記載のＬＮＰ。
【請求項７】
ＭおよびＭ’が独立して−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−ＯＣ（Ｏ）−である、請求項６に記載のＬＮＰ。
【請求項８】
Ｉが１、３、または５である、請求項３に記載のＬＮＰ。
【請求項９】
前記化合物が、化合物１〜化合物１４７、それらの塩及び立体異性体、ならびにそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項２に記載のＬＮＰ。
【請求項１０】
前記化合物が、化合物１８、その塩もしくは立体異性体、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項９に記載のＬＮＰ。
【請求項１１】
約５０：１０：３８．５：１．５のモル比で化合物１８、ＤＳＰＣ、コレステロール、およびＰＥＧ脂質を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のＬＮＰ。
【請求項１２】
約４５モル％〜約５５モル％のイオン性脂質を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のＬＮＰ。
【請求項１３】
約５モル％〜約２５モル％のリン脂質を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のＬＮＰ。
【請求項１４】
約３５モル％〜約４０モル％の構造脂質を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のＬＮＰ。
【請求項１５】
約２モル％〜約４モル％のＰＥＧ脂質を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のＬＮＰ。
【請求項１６】
前記ｍＲＮＡが、ＳＴＩＮＧ、ＩＲＦ１、ＩＲＦ３、ＩＲＦ５、ＩＲＦ６、ＩＲＦ７及びＩＲＦ８から選択されるポリペプチドをコードするＯＲＦを含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のＬＮＰ。
【請求項１７】
前記ポリペプチドが、ヒトＳＴＩＮＧアイソフォーム１を含む、請求項１６に記載のＬＮＰ。
【請求項１８】
前記ポリペプチドが、Ｖ１４７Ｌ、Ｎ１５４Ｓ、Ｖ１５５Ｍ、Ｒ２８４Ｍ、Ｒ２８４Ｋ、Ｒ２８４Ｔ、Ｅ３１５Ｑ、Ｒ３７５Ａ及びそれらの組み合わせからなる群より選択される１以上の変異を含むヒトＳＴＩＮＧアイソフォーム１を含む、請求項１６に記載のＬＮＰ。
【請求項１９】
前記ＳＴＩＮＧポリペプチドが、配列番号１〜１０から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１８に記載のＬＮＰ。
【請求項２０】
前記ｍＲＮＡが、ｃＦＬＩＰ、ＩＫＫβ、ＲＩＰＫ１、及びＤＩＡＢＬＯから選択されるポリペプチドをコードする、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のＬＮＰ。
【請求項２１】
第２のポリペプチドをコードする第２のｍＲＮＡをさらに含む、請求項１〜２０のいずれか１項に記載のＬＮＰ。
【請求項２２】
前記ポリペプチドが、ＳＴＩＮＧポリペプチドであり、前記第２のポリペプチドが、ＭＬＫＬポリペプチドである、請求項２１に記載のＬＮＰ。
【請求項２３】
前記ポリペプチドが、ＩＲＦ３ポリペプチドであり、前記第２のポリペプチドが、ＩＲＦ７ポリペプチドである、請求項２１に記載のＬＮＰ。
【請求項２４】
第３のポリペプチドをコードする第３のｍＲＮＡをさらに含む、請求項２３に記載のＬＮＰ。
【請求項２５】
前記第３のポリペプチドがＩＫＫβポリペプチドである、請求項２４に記載のＬＮＰ。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載のＬＮＰ及び薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項２７】
チェックポイント阻害剤ポリペプチドをさらに含み、
必要に応じて、ここで、
（ａ）前記チェックポイント阻害剤ポリペプチドが、ＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、またはそれらの組み合わせを阻害する；
（ｂ）前記チェックポイント阻害剤ポリペプチドが、抗体である；
（ｃ）前記チェックポイント阻害剤ポリペプチドが、ＣＴＬＡ４に特異的に結合する抗ＣＴＬＡ４抗体またはその抗原結合断片、ＰＤ１に特異的に結合する抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片、ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合断片、及びそれらの組み合わせから選択された抗体である；
（ｄ）前記チェックポイント阻害剤ポリペプチドが、アテゾリズマブ、アベルマブ、またはデュルバルマブから選択される抗ＰＤ−Ｌ１抗体である；
（ｅ）前記チェックポイント阻害剤ポリペプチドが、トレメリムマブまたはイピリムマブから選択される抗ＣＴＬＡ−４抗体である；あるいは
（ｆ）前記チェックポイント阻害剤ポリペプチドが、ニボルマブまたはペムブロリズマブから選択される抗ＰＤ１抗体である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
それを必要とする対象においてがんに対する免疫原性応答を刺激するための方法における使用のための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載のＬＮＰを含む組成物または請求項２６もしくは２７に記載の組成物。
【請求項２９】
がんに関連する少なくとも１つの抗原に対する免疫応答を増強することによって対象において前記がんを処置する方法における使用のための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載のＬＮＰを含む組成物または請求項２６もしくは２７に記載の組成物であって、ここで、前記方法が、前記対象に前記組成物を投与し、前記対象において前記抗原に対するそのような免疫応答が増強されることを含むことを特徴とする、組成物。
【請求項３０】
前記増強された免疫応答が、サイトカイン産生の増大であり、必要に応じて、前記サイトカインがＩＦＮ−βである、請求項２９に記載の使用のための組成物。
【請求項３１】
前記方法が、目的の抗原をコードするｍＲＮＡを含む第２の薬学的組成物を投与することを含むことを特徴とする、請求項２９〜３０のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項３２】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載のＬＮＰ、または請求項２６もしくは２７に記載の組成物、ならびにそれを必要とする対象への前記ＬＮＰまたは組成物の投与のための説明書を含む添付文書を備える、キット。
【請求項３３】
チェックポイント阻害剤ポリペプチドを含む第２の組成物の投与の前、それと同時、またはその後の前記ＬＮＰまたは組成物の投与のための説明書をさらに備える、請求項３２に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
任意の前述の方法または関連する方法のいくつかの態様では、チェックポイント阻害剤ポリペプチドを含む組成物は静脈内注射によって投与される。いくつかの態様では、チェックポイント阻害剤ポリペプチドを含む組成物は、２〜３週間に１回投与される。いくつかの態様では、チェックポイント阻害剤ポリペプチドを含む組成物は、２週間に１回または３週間に１回投与される。いくつかの態様では、チェックポイント阻害剤ポリペプチドを含む組成物は、脂質ナノ粒子またはその薬学的組成物の投与の前に、それと同時に、またはその後に投与される。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
対象における目的の抗原に対する免疫応答を増強するポリペプチドをコードするメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）であって、前記免疫応答は、以下：
（ｉ）Ｉ型インターフェロン経路シグナル伝達を刺激すること；
（ｉｉ）ＮＦκＢ経路シグナル伝達を刺激すること；
（ｉｉｉ）炎症反応を刺激すること；
（ｉｖ）サイトカイン産生を刺激すること；
（ｖ）樹状細胞の発達、活性または動員を刺激すること；及び
（ｖｉ）（ｉ）〜（ｖ）のいずれかの組み合わせ
によって特徴付けられる細胞性免疫応答または体液性免疫応答を含む、ｍＲＮＡ。
（項目２）
前記ポリペプチドが少なくとも１つのＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）の下流で機能し、それによって免疫応答を増強する、項目１に記載のｍＲＮＡ。
（項目３）
前記ポリペプチドが、Ｉ型インターフェロン（ＩＦＮ）応答及び／またはＮＦκＢ媒介炎症誘発性応答を刺激する、項目１または２に記載のｍＲＮＡ。
（項目４）
前記ポリペプチドがＩ型ＩＦＮ応答を刺激し、前記ポリペプチドがＳＴＩＮＧ、ＭＡＶＳ、ＩＲＦ１、ＩＲＦ３、ＩＲＦ５、ＩＲＦ７、ＩＲＦ８、ＩＲＦ９、ＴＢＫ１、ＩＫＫα、ＩＫＫｉ、ＭｙＤ８８、ＴＲＡＭ、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ６、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、ＴＲＩＦ、ＩＰＳ−１、ＲＩＧ−１、ＤＡＩ及びＩＦＩ１６からなる群より選択される、項目３に記載のｍＲＮＡ。
（項目５）
前記ポリペプチドがＮＦκＢ媒介炎症誘発性応答を刺激し、かつ前記ポリペプチドがＳＴＩＮＧ、ｃ−ＦＬＩＰ、ＩＫＫβ、ＲＩＰＫ１、Ｂｔｋ、ＴＡＫ１、ＴＡＫ−ＴＡＢ１、ＴＢＫ１、ＭｙＤ８８、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ２、ＩＲＡＫ４、ＴＡＢ２、ＴＡＢ３、ＴＲＡＦ６、ＴＲＡＭ、ＭＫＫ３、ＭＫＫ４、ＭＫＫ６及びＭＫＫ７からなる群より選択される、項目３に記載のｍＲＮＡ。
（項目６）
前記ポリペプチドが細胞内アダプタータンパク質である、項目１または２に記載のｍＲＮＡ。
（項目７）
細胞内アダプタータンパク質が、ＳＴＩＮＧ、ＭＡＶＳ及びＭｙＤ８８からなる群より選択される、項目６に記載のｍＲＮＡ。
（項目８）
前記ポリペプチドが、ＴＬＲシグナル伝達経路の細胞内シグナル伝達タンパク質である、項目２に記載のｍＲＮＡ。
（項目９）
前記細胞内シグナル伝達タンパク質が、ＭｙＤ８８、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ２、ＩＲＡＫ４、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ６、ＴＡＫ１、ＴＡＢ２、ＴＡＢ３、ＴＡＫ−ＴＡＢ１、ＭＫＫ３、ＭＫＫ４、ＭＫＫ６、ＭＫＫ７、ＩＫＫα、ＩＫＫβ、ＴＲＡＭ、ＴＲＩＦ、ＲＩＰＫ１、及びＴＢＫ１からなる群より選択される、項目８に記載のｍＲＮＡ。
（項目１０）
前記ポリペプチドが転写因子である、項目２に記載のｍＲＮＡ。
（項目１１）
前記転写因子がＩＲＦ３またはＩＲＦ７である、項目１０に記載のｍＲＮＡ。
（項目１２）
前記ポリペプチドが、ネクロトーシスまたはネクロトソーム形成に関与する、項目２に記載のｍＲＮＡ。
（項目１３）
前記ポリペプチドが、ＭＬＫＬ、ＲＩＰＫ１、ＲＩＰＫ３、ＤＩＡＢＬＯ及びＦＡＤＤからなる群より選択される、項目１２に記載のｍＲＮＡ。
（項目１４）
前記ポリペプチドが、パイロトーシスまたはインフラマソーム形成に関与する、項目２に記載のｍＲＮＡ。
（項目１５）
前記ポリペプチドが、カスパーゼ１、カスパーゼ４、カスパーゼ５、カスパーゼ１１、ＧＳＤＭＤ、ＮＬＲＰ３、Ｐｙｒｉｎドメイン、及びＡＳＣ／ＰＹＣＡＲＤからなる群より選択される、項目１４に記載のｍＲＮＡ。
（項目１６）
１つ以上の修飾核酸塩基を含む、項目１〜１５のいずれか１項に記載のｍＲＮＡ。
（項目１７）
項目１〜１６のいずれか１項に記載のｍＲＮＡを含む脂質ナノ粒子。
（項目１８）
目的の抗原をコードするｍＲＮＡをさらに含む、項目１７に記載の脂質ナノ粒子。
（項目１９）
対象における目的の抗原に対する免疫応答を増強する第１のポリペプチドをコードする第１のｍＲＮＡ、対象における目的の抗原に対する免疫応答を増強する第２のポリペプチドをコードする第２のｍＲＮＡ、及び必要に応じて対象における目的の抗原に対する免疫応答を増強する第３のポリペプチドをコードする第３のｍＲＮＡを含む組成物であって、
前記第１、第２及び第３のポリペプチドが少なくとも１つのＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）の下流で機能し、それによって免疫応答を増強し、ここで、前記免疫応答は、以下：
（ｉ）Ｉ型インターフェロン経路シグナル伝達を刺激すること；
（ｉｉ）ＮＦκＢ経路シグナル伝達を刺激すること；
（ｉｉｉ）炎症反応を刺激すること；
（ｉｖ）サイトカイン産生を刺激すること；
（ｖ）樹状細胞の発達、活性または動員を刺激すること；及び
（ｖｉ）（ｉ）〜（ｖ）のいずれかの組み合わせ。
によって特徴付けられる細胞性免疫応答または体液性免疫応答を含む、組成物。
（項目２０）
項目１９記載の組成物であって、
（ｉ）前記第１のポリペプチドがＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）応答を刺激し、かつ前記第２のポリペプチドがＮＦκＢ媒介炎症誘発性応答を刺激するか；
（ｉｉ）前記第１のポリペプチドがＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）応答を刺激し、かつ前記第２のポリペプチドがネクロトーシスまたはネクロトソーム形成に関与するか；
（ｉｉｉ）前記第１のポリペプチドがＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）応答を刺激し、かつ前記第２のポリペプチドがパイロトーシスまたはインフラマソーム形成に関与するか；
（ｉｖ）前記第１のポリペプチドがＮＦκＢ媒介炎症誘発性応答を刺激し、かつ前記第２のポリペプチドがネクロトーシスまたはネクロトソーム形成に関与するか；
（ｖ）前記第１のポリペプチドがＮＦκＢ媒介炎症誘発性応答を刺激し、かつ前記第２のポリペプチドがパイロトーシスまたはインフラマソーム形成に関与するか；
（ｖｉｉ）前記第１のポリペプチドがＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）応答を刺激し、前記第２のポリペプチドがＮＦκＢ媒介炎症誘発性応答を刺激し、かつ前記第３のポリペプチドがネクロトーシスまたはネクロトソーム形成に関与するか；あるいは
（ｖｉｉｉ）前記第１のポリペプチドがＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）応答を刺激し、前記第２のポリペプチドがＮＦκＢ媒介炎症誘発性応答を刺激し、かつ前記第３のポリペプチドがパイロトーシスまたはインフラマソーム形成に関与する、組成物。
（項目２１）
前記第１のポリペプチドがＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）応答を刺激し、かつＳＴＩＮＧ、ＭＡＶＳ、ＩＲＦ１、ＩＲＦ３、ＩＲＦ５、ＩＲＦ７、ＩＲＦ８、ＩＲＦ９、ＴＢＫ１、ＩＫＫα、ＩＫＫｉ、ＭｙＤ８８、ＴＲＡＭ、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ６、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、ＴＲＩＦ、ＩＰＳ−１、ＲＩＧ−１、ＤＡＩ及びＩＦＩ１６からなる群より選択され；かつ前記第２のポリペプチドが、ＮＦκＢ媒介炎症誘発性応答を刺激し、ＳＴＩＮＧ、ｃ−ＦＬＩＰ、ＩＫＫβ、ＲＩＰＫ１、Ｂｔｋ、ＴＡＫ１、ＴＡＫ−ＴＡＢ１、ＴＢＫ１、ＭｙＤ８８、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ２、ＩＲＡＫ４、ＴＡＢ２、ＴＡＢ３、ＴＲＡＦ６、ＴＲＡＭ、ＭＫＫ３、ＭＫＫ４、ＭＫＫ６及びＭＫＫ７からなる群より選択される、項目２０に記載の組成物。
（項目２２）
前記第１のポリペプチドが構成的に活性なＩＲＦ３であり、かつ前記第２のポリペプチドが構成的に活性なＩＫＫαである、項目２１に記載の組成物。
（項目２３）
構成的に活性なＩＲＦ７ポリペプチドをコードするｍＲＮＡをさらに含む、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
前記第１のポリペプチドがＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）応答を刺激し、かつＳＴＩＮＧ、ＭＡＶＳ、ＩＲＦ１、ＩＲＦ３、ＩＲＦ５、ＩＲＦ７、ＩＲＦ８、ＩＲＦ９、ＴＢＫ１、ＩＫＫα、ＩＫＫｉ、ＭｙＤ８８、ＴＲＡＭ、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ６、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、ＴＲＩＦ、ＩＰＳ−１、ＲＩＧ−１、ＤＡＩ及びＩＦＩ１６からなる群より選択され；前記第２のポリペプチドが、ネクロトーシスまたはネクロトソーム形成に関与し、そしてＭＬＫＬ、ＲＩＰＫ１、ＲＩＰＫ３、ＤＩＡＢＬＯ及びＦＡＤＤからなる群より選択される、項目２０に記載の組成物。
（項目２５）
前記第１のポリペプチドが構成的に活性なＳＴＩＮＧであり、かつ前記第２のポリペプチドがＭＬＫＬポリペプチドである、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
前記第１のポリペプチドがＮＦκＢ媒介炎症誘発性応答を刺激し、ＳＴＩＮＧ、ｃ−ＦＬＩＰ、ＩＫＫβ、ＲＩＰＫ１、Ｂｔｋ、ＴＡＫ１、ＴＡＫ−ＴＡＢ１、ＴＢＫ１、ＭｙＤ８８、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ２、ＩＲＡＫ４、ＴＡＢ２、ＴＡＢ３、ＴＲＡＦ６、ＴＲＡＭ、ＭＫＫ３、ＭＫＫ４、ＭＫＫ６及びＭＫＫ７からなる群より選択され；かつ前記第２のポリペプチドがパイロトーシスまたはインフラマソーム形成に関与し、かつカスパーゼ１、カスパーゼ４、カスパーゼ５、カスパーゼ１１、ＧＳＤＭＤ、ＮＬＲＰ３、Ｐｙｒｉｎドメイン及びＡＳＣ／ＰＹＣＡＲＤからなる群より選択される、項目２０に記載の組成物。
（項目２７）
前記第１のポリペプチドが構成的に活性なＩＫＫβであり、前記第２のポリペプチドがカスパーゼ−１ポリペプチドである、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
カスパーゼ−４ポリペプチドをコードするｍＲＮＡをさらに含む、項目２７に記載の組成物。
（項目２９）
前記第１、第２、及び／または第３のｍＲＮＡが、１つ以上の修飾核酸塩基を含む、項目１９〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
（項目３０）
項目１９〜２９のいずれか１項に記載の組成物を含む脂質ナノ粒子。
（項目３１）
目的の抗原をコードするｍＲＮＡをさらに含む、項目３０に記載の脂質ナノ粒子。
（項目３２）
前記処置が前記脂質ナノ粒子または組成物を、必要に応じて第２の組成物と組み合わせて投与することを包含し、必要に応じて前記第２の組成物はチェックポイント阻害剤ポリペプチド及び任意の薬学的に許容される担体を含む、個体における免疫応答を増強するのに使用するための、項目１７、１８、３０または３１のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子、ならびに項目２９に記載の任意の薬学的に許容される担体、または組成物、ならびに任意の薬学的に許容される担体。
（項目３３）
個体における免疫応答を増強するための医薬の製造における、項目１７、１８、３０または３１のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子及び任意の薬学的に許容される担体の使用であって、前記医薬が前記脂質ナノ粒子及び任意の薬学的に許容される担体を含み、前記処置が前記医薬を、必要に応じて、チェックポイント阻害剤ポリペプチド及び任意の薬学的に許容される担体を含む組成物と組み合わせて、投与することを包含する、使用。
（項目３４）
項目１７、１８、３０、または３１のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子、及び任意の薬学的に許容される担体、または項目２９に記載の組成物、ならびに任意の薬学的に許容される担体を含む容器、ならびに個体における免疫応答を増強するための前記脂質ナノ粒子または組成物の投与のための説明書を含む添付文書を備える、キット。
（項目３５）
前記添付文書が、チェックポイント阻害剤ポリペプチド及び個体における免疫応答を増強するための任意の薬学的に許容される担体を含む組成物と組み合わせた、前記脂質ナノ粒子または組成物の投与のための説明書をさらに備える、項目３４記載のキット。
（項目３６）
項目１７、１８、３０及び３１のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子、任意の薬学的に許容される担体、または項目２９に記載の組成物、及び任意の薬学的に許容される担体を含む医薬、ならびに単独で、またはチェックポイント阻害剤ポリペプチド及び個体における免疫応答を増強するための任意の薬学的に許容される担体を含む組成物と組み合わせて前記医薬を投与するための説明書を含む添付文書を備える、キット。
（項目３７）
前記キットが、個体における免疫応答を増強するための第２の薬剤の投与の前、それと同時、またはその後の第１の薬剤の投与のための説明書を含む添付文書をさらに備える、項目３６に記載のキット。
（項目３８）
前記チェックポイント阻害剤ポリペプチドが、ＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、またはそれらの組み合わせを阻害する、項目１７、１８、３０もしくは３１のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子、項目２９の組成物、項目３３に記載の使用、または項目３６〜３７のいずれか１項に記載のキット。
（項目３９）
前記チェックポイント阻害剤ポリペプチドが抗体である、項目１７、１８、３０もしくは３１のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子、項目２９に記載の組成物、項目３３に記載の使用、または項目３６〜３７のいずれか１項に記載のキット。
（項目４０）
前記チェックポイント阻害剤ポリペプチドが、ＣＴＬＡ４に特異的に結合する抗ＣＴＬＡ４抗体またはその抗原結合断片、ＰＤ１に特異的に結合する抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片、ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合断片、及びそれらの組み合わせから選択された抗体である、項目１７、１８、３０または３１のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子、項目２９に記載の組成物、項目３３に記載の使用または項目３６〜３７のいずれか１項に記載のキット。
（項目４１）
前記チェックポイント阻害剤ポリペプチドが、アテゾリズマブ、アベルマブ、またはデュルバルマブから選択される抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、項目１７、１８、３０もしくは３１のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子、項目２９に記載の組成物、項目３３に記載の使用または項目３６〜３７のいずれか１項に記載のキット。
（項目４２）
前記チェックポイント阻害剤ポリペプチドが、トレメリムマブまたはイピリムマブから選択される抗ＣＴＬＡ−４抗体である、項目１７、１８、３０もしくは３１のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子、項目２９に記載の組成物、項目３３に記載の使用または項目３６〜３７のいずれか１項に記載のキット。
（項目４３）
前記チェックポイント阻害剤ポリペプチドが、ニボルマブまたはペムブロリズマブから選択される抗ＰＤ１抗体である、項目１７、１８、３０もしくは３１のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子、項目２９に記載の組成物、項目３３に記載の使用または項目３６〜３７のいずれか１項に記載のキット。
（項目４４）
対象において目的の抗原に対する免疫応答を増強する方法であって、前記目的の抗原に対する免疫応答が増強されるように、項目１８または項目３１に記載の脂質ナノ粒子を前記対象に投与することを包含する、方法。
（項目４５）
少なくとも１つの免疫増強剤ｍＲＮＡ、及び目的の抗原をコードする少なくとも１つのｍＲＮＡを含む組成物であって、前記免疫増強剤が少なくとも１つのＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）の下流で機能し、それによって免疫応答を増強し、前記免疫応答は、以下：
（ｉ）Ｉ型インターフェロン経路シグナル伝達を刺激すること；
（ｉｉ）ＮＦκＢ経路シグナル伝達を刺激すること；
（ｉｉｉ）炎症反応を刺激すること；
（ｉｖ）サイトカイン産生を刺激すること；
（ｖ）樹状細胞の発達、活性または動員を刺激すること；及び
（ｖｉ）（ｉ）〜（ｖ）のいずれかの組み合わせ。
によって特徴付けられる細胞性免疫応答または体液性免疫応答を含む、組成物。
（項目４６）
前記免疫増強剤がＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）応答を刺激した、項目４５に記載の組成物。
（項目４７）
前記免疫増強剤がＮＦκＢ媒介炎症誘発性応答を刺激する、項目４５または４６に記載の組成物。
（項目４８）
前記免疫増強剤がＩ型ＩＦＮ応答を刺激し、かつＳＴＩＮＧ、ＭＡＶＳ、ＩＲＦ１、ＩＲＦ３、ＩＲＦ５、ＩＲＦ７、ＩＲＦ８、ＩＲＦ９、ＴＢＫ１、ＩＫＫα、ＩＫＫｉ、ＭｙＤ８８、ＴＲＡＭ、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ６、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、ＴＲＩＦ、ＩＰＳ−１、ＲＩＧ−１、ＤＡＩ、ＩＦＩ１６、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目４７に記載の組成物。
（項目４９）
前記免疫増強剤がＮＦκＢ媒介炎症誘発性応答を刺激し、ＳＴＩＮＧ、ｃ−ＦＬＩＰ、ＩＫＫβ、ＲＩＰＫ１、Ｂｔｋ、ＴＡＫ１、ＴＡＫ−ＴＡＢ１、ＴＢＫ１、ＭｙＤ８８、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ２、ＩＲＡＫ４、ＴＡＢ２、ＴＡＢ３、ＴＲＡＦ６、ＴＲＡＭ、ＭＫＫ３、ＭＫＫ４、ＭＫＫ６、ＭＫＫ７、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目４７に記載の組成物。
（項目５０）
前記免疫増強剤が細胞内アダプタータンパク質である、項目４５または４６に記載の組成物。
（項目５１）
前記免疫増強タンパク質が、ＳＴＩＮＧ、ＭＡＶＳ、ＭｙＤ８８、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目５０に記載の組成物。
（項目５２）
前記免疫増強剤が、ＴＬＲシグナル伝達経路の細胞内シグナル伝達タンパク質である、項目４６に記載の組成物。
（項目５３）
前記細胞内シグナル伝達タンパク質が、ＭｙＤ８８、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ２、ＩＲＡＫ４、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ６、ＴＡＫ１、ＴＡＢ２、ＴＡＢ３、ＴＡＫ−ＴＡＢ１、ＭＫＫ３、ＭＫＫ４、ＭＫＫ６、ＭＫＫ７、ＩＫＫα、ＩＫＫβ、ＴＲＡＭ、ＴＲＩＦ、ＲＩＰＫ１、ＴＢＫ１、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目５２記載の組成物。
（項目５４）
前記免疫増強剤が転写因子である、項目４６に記載の組成物。
（項目５５）
前記転写因子がＩＲＦ３、ＩＲＦ７またはそれらの組み合わせである、項目５４に記載の組成物。
（項目５６）
前記免疫増強剤がネクロトーシスまたはネクロトソーム形成に関与する、項目４６記載の組成物。
（項目５７）
前記免疫増強剤が、ＭＬＫＬ、ＲＩＰＫ１、ＲＩＰＫ３、ＤＩＡＢＬＯ、ＦＡＤＤ、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目５６に記載の組成物。
（項目５８）
前記免疫増強剤が、パイロトーシスまたはインフラマソーム形成に関与している、項目４６に記載の組成物。
（項目５９）
前記免疫増強剤が、カスパーゼ１、カスパーゼ４、カスパーゼ５、カスパーゼ１１、ＧＳＤＭＤ、ＮＬＲＰ３、Ｐｙｒｉｎドメイン、ＡＳＣ／ＰＹＣＡＲＤ及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目５８記載の組成物。
（項目６０）
前記免疫増強剤が、構成的に活性なヒトＳＴＩＮＧポリペプチドを含む、項目４５に記載の組成物。
（項目６１）
前記構成的に活性なヒトＳＴＩＮＧポリペプチドが、Ｖ１４７Ｌ、Ｎ１５４Ｓ、Ｖ１５５Ｍ、Ｒ２８４Ｍ、Ｒ２８４Ｋ、Ｒ２８４Ｔ、Ｅ３１５Ｑ、Ｒ３７５Ａ、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される１つ以上の変異を含む、項目６０に記載の組成物。
（項目６２）
前記構成的に活性なヒトＳＴＩＮＧポリペプチドがＶ１５５Ｍ変異を含む、項目６１に記載の組成物。
（項目６３）
前記構成的に活性なヒトＳＴＩＮＧポリペプチドが、変異Ｒ２８４Ｍ／Ｖ１４７Ｌ／Ｎ１５４Ｓ／Ｖ１５５Ｍを含む、項目６１に記載の組成物。
（項目６４）
ＭＬＫＬポリペプチドをコードする第２の免疫増強剤ｍＲＮＡをさらに含む、項目６０〜６３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目６５）
前記免疫増強剤がＭＡＶＳポリペプチドである、項目４５に記載の組成物。
（項目６６）
前記免疫増強剤が構成的に活性なＩＲＦ３ポリペプチドである、項目４５に記載の組成物。
（項目６７）
前記構成的に活性なＩＲＦ３ポリペプチドがＳ３９６Ｄ変異を含む、項目６６に記載の組成物。
（項目６８）
第２の免疫増強剤ｍＲＮＡをさらに含み、ここで前記第２の免疫増強剤ｍＲＮＡが構成的に活性なヒトＩＲＦ７ポリペプチドをコードする、項目６６〜６７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目６９）
前記構成的に活性なヒトＩＲＦ７ポリペプチドが、Ｓ４７５Ｄ、Ｓ４７６Ｄ、Ｓ４７７Ｄ、Ｓ４７９Ｄ、Ｌ４８０Ｄ、Ｓ４８３Ｄ、Ｓ４８７Ｄ、アミノ酸２４７〜４６７の欠失、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される１つ以上の変異を含む、項目６８に記載の組成物。
（項目７０）
第３の免疫増強剤ｍＲＮＡをさらに含み、前記第３の免疫増強剤ｍＲＮＡが、ＩＫＫβポリペプチドをコードする、項目６８〜６９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７１）
前記目的の抗原が１つ以上の腫瘍抗原である、項目４５〜７０のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７２）
前記目的の抗原が１つ以上の病原体抗原であり、かつ前記病原体がウイルス、細菌、原生動物または寄生生物である、項目４５〜７０のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７３）
前記目的の抗原が、１つ以上の個別化されたがん抗原である、項目４５〜７０のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７４）
前記個別化されたがん抗原が、２〜１００個のペプチドエピトープから構成されるコンカテマーがん抗原である、項目７３に記載の組成物。
（項目７５）
前記コンカテマーがん抗原が、以下：
ａ）前記２〜１００個のペプチドエピトープに切断感受性部位が点在しているか；
ｂ）各ペプチドエピトープをコードする前記ｍＲＮＡがリンカーなしで互いに直接結合されているか；
ｃ）各ペプチドエピトープをコードする前記ｍＲＮＡが、単一のヌクレオチドリンカーを用いて互いに連結されているか；
ｄ）各ペプチドエピトープは２５〜３５個のアミノ酸を含み、中央に位置するＳＮＰ変異を含むか；
ｅ）前記ペプチドエピトープの少なくとも３０％が、対象由来のクラスＩＭＨＣ分子に対して最も高い親和性を有するか；
ｆ）少なくとも３０％の前記ペプチドエピトープが、対象由来のクラスＩＩＭＨＣ分子に対して最も高い親和性を有するか；
ｇ）前記ペプチドエピトープの少なくとも５０％が、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ及び／またはＤＲＢ１に対してＩＣ＞５００ｎＭという推定結合親和性を有するか；
ｈ）前記ｍＲＮＡは２０個のペプチドエピトープをコードするか；
ｉ）５０％の前記ペプチドエピトープが、クラスＩＭＨＣに対する結合親和性を有し、５０％の前記ペプチドエピトープがクラスＩＩＭＨＣに対する結合親和性を有するか；及び
／または
ｊ）前記ペプチドエピトープをコードするｍＲＮＡは、前記ペプチドエピトープが疑似エピトープを最小にするために順序付けられるように配置される、
のうちの１つ以上を含む、項目７４に記載の組成物。
（項目７６）
各ペプチドエピトープが３１個のアミノ酸を含み、ＳＮＰ変異の両側に１５個の隣接アミノ酸を有する、中央に位置するＳＮＰ変異を含む、項目７５記載の組成物。
（項目７７）
前記ペプチドエピトープが、Ｔ細胞エピトープ、Ｂ細胞エピトープ、またはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープとの組み合わせである、項目７４〜７６のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７８）
前記ペプチドエピトープが少なくとも１つのＭＨＣクラスＩエピトープ及び少なくとも１つのＭＨＣクラスＩＩエピトープを含む、項目７４〜７６のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７９）
前記エピトープの少なくとも３０％がＭＨＣクラスＩエピトープであるか、または前記エピトープの少なくとも３０％がＭＨＣクラスＩＩエピトープである、項目７８に記載の組成物。
（項目８０）
前記増強された免疫応答が、細胞性免疫応答、体液性免疫応答、またはその両方である、項目４５〜７９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目８１）
前記増強された免疫応答がＴ細胞応答であり、前記Ｔ細胞応答が抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞応答、ＣＤ４＋Ｔ細胞応答、またはその両方である、項目８０に記載の組成物。
（項目８２）
前記増強された免疫応答がＢ細胞応答であり、ここで前記Ｂ細胞応答が抗原特異的抗体応答である、項目８０に記載の組成物。
（項目８３）
前記増強された免疫応答がサイトカイン産生を刺激するか、抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞応答を刺激するか、抗原特異的ＣＤ４＋ヘルパー細胞応答を刺激するか、エフェクターメモリーＣＤ６２ＬｌｏＴ細胞集団を増大させるか、Ｂ細胞活性を刺激するか、もしくは抗原特異的抗体産生を刺激するか、または前述の応答の任意の組み合わせである、項目４５〜７９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目８４）
前記増強された免疫応答が、サイトカイン産生を刺激することを含み、ここで前記サイトカインがＩＦＮ−γもしくはＴＮＦ−α、またはその両方である、項目８３に記載の組成物。
（項目８５）
前記増強された免疫応答が、抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞応答の刺激を含み、前記抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞応答が、ＣＤ８＋Ｔ細胞増殖もしくはＣＤ８＋Ｔ細胞サイトカイン産生またはその両方を含む、項目８３に記載の組成物。
（項目８６）
ＣＤ８＋Ｔ細胞サイトカイン産生が、少なくとも５％または少なくとも１０％または少なくとも１５％または少なくとも２０％または少なくとも２５％または少なくとも３０％または少なくとも３５％または少なくとも４０％または少なくとも４５％または少なくとも５０％増大する、項目８５に記載の組成物。
（項目８７）
抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞応答がＣＤ８＋Ｔ細胞増殖を含み、かつ全Ｔ細胞集団のうちＣＤ８＋Ｔ細胞の割合が少なくとも５％または少なくとも１０％または少なくとも１５％または少なくとも２０％または少なくとも２５％または少なくとも３０％または少なくとも３５％または少なくとも４０％または少なくとも４５％または少なくとも５０％増大する、項目８５記載の組成物。
（項目８８）
前記抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞応答が、ＣＤ８＋Ｔ細胞のうちのエフェクターメモリーＣＤ６２Ｌｌ０Ｔ細胞の割合の増大を含む、項目８５に記載の組成物。
（項目８９）
前記目的の抗原に対する免疫応答が、前記免疫増強剤の非存在下での前記抗原に対する前記免疫応答と比較して倍の大きさに増大する、項目４５〜７９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目９０）
前記免疫応答が、０．３〜１０００倍、１〜７５０倍、５〜５００倍、７〜２５０倍、または１０〜１００倍増大する、項目８９に記載の組成物。
（項目９１）
前記免疫応答が２倍、３倍、４倍、５倍、７．５倍、１０倍、２０倍、３０倍、４０倍、５０倍、７５倍、またはそれを超えて増大する、項目８９記載の組成物。
（項目９２）
前記目的の抗原（「Ａｇ」）をコードする前記ｍＲＮＡ及び前記免疫増強剤ｍＲＮＡ（「ＩＰ」）が、１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、１０：１または２０：１というＡｇ：ＩＰ質量比で処方される、項目４５〜９１のいずれか１項に記載の組成物。
（項目９３）
前記Ａｇ：ＩＰ質量比が、１：１、３：１または５：１である、項目９２に記載の組成物。
（項目９４）
各ｍＲＮＡが完全に修飾されている、項目４５〜９３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目９５）
前記ｍＲＮＡが、シュードウリジン（Ψ）、シュードウリジン（Ψ）及び５−メチル−シチジン（ｍ５Ｃ）、１−メチル−シュードウリジン（ｍ１Ψ）、１−メチル−シュードウリジン（ｍ１Ψ）及び５−メチル−シチジン（ｍ５Ｃ）、２−チオウリジン（ｓ２Ｕ）、２−チオウリジン及び５−メチル−シチジン（ｍ５Ｃ）、５−メトキシ−ウリジン（ｍ
ｏ５Ｕ）、５−メトキシ−ウリジン（ｍｏ５Ｕ）及び５−メチル−シチジン（ｍ５Ｃ）、２’−Ｏ−メチルウリジン、２’−Ｏ−メチルウリジン及び５−メチル−シチジン（ｍ５Ｃ）、Ｎ６−メチル−アデノシン（ｍ６Ａ）またはＮ６−メチル−アデノシン（ｍ６Ａ）及び５−メチル−シチジン（ｍ５Ｃ）を含む、項目９４に記載の組成物。
（項目９６）
前記ｍＲＮＡが、シュードウリジン（Ψ）、Ｎ１−メチルシュードウリジン（ｍ１Ψ）、２−チオウリジン、４’−チオウリジン、５−メチルシトシン、２−チオ−１−メチル−１−デアザ−シュードウリジン、２−チオ−１−メチル−シュードウリジン、２−チオ−５−アザ−ウリジン、２−チオ−ジヒドロシュードウリジン、２−チオ−ジヒドロウリジン、２−チオ−シュードウリジン、４−メトキシ−２−チオ−シュードウリジン、４−メトキシ−シュードウリジン、４−チオ−１−メチル−シュードウリジン、４−チオ−シュードウリジン、５−アザ−ウリジン、ジヒドロシュードウリジン、５−メトキシウリジン、または２’−Ｏ−メチルウリジン、またはそれらの組み合わせを含む、項目９４に記載の組成物。
（項目９７）
前記ｍＲＮＡが、１−メチル−シュードウリジン（ｍ１Ψ）、５−メトキシ−ウリジン（ｍｏ５Ｕ）、５−メチル−シチジン（ｍ５Ｃ）、シュードウリジン（Ψ）、α−チオ−グアノシンもしくはα−チオ−アデノシン、またはそれらの組み合わせを含む、項目９４に記載の組成物。
（項目９８）
項目４５〜９７のいずれか１項に記載の組成物を含む脂質ナノ粒子。
（項目９９）
前記脂質ナノ粒子が、約２０〜６０％のイオン性アミノ脂質：５〜２５％のリン脂質：２５〜５５％のステロール：及び０．５〜１５％のＰＥＧ修飾脂質というモル比を含む、項目９８に記載の脂質ナノ粒子。
（項目１００）
前記イオン性アミノ脂質が、例えば、２，２−ジリノレイル−４−ジメチルアミノエチル−［１，３］−ジオキソラン（ＤＬｉｎ−ＫＣ２−ＤＭＡ）、ジリノレイル−メチル−４−ジメチルアミノブチレート（ＤＬｉｎ−ＭＣ３−ＤＭＡ）、及びジ（（Ｚ）−ノン−２−エン−１−イル）９−（（４−（ジメチルアミノ）ブタノイル）オキシ）ヘプタデカンジオエート（Ｌ３１９）からなる群より選択される、項目９９に記載の脂質ナノ粒子。
（項目１０１）
前記脂質ナノ粒子が、化合物２５、ＤＳＰＣ、コレステロール、及びＰＥＧ−ＤＭＧを含む、項目９９に記載の脂質ナノ粒子。
（項目１０２）
前記脂質ナノ粒子が、約２０〜６０％の化合物２５：５〜２５％のＤＳＰＣ：２５〜５５％のコレステロール；及び０．５〜１５％のＰＥＧ−ＤＭＧというモル比を含む、項目１０１に記載の脂質ナノ粒子。
（項目１０３）
前記脂質ナノ粒子が、約５０％の化合物２５：約１０％のＤＳＰＣ：約３８．５％のコレステロール：約１．５％のＰＥＧ−ＤＭＧというモル比を含む、項目１０２に記載の脂質ナノ粒子。
（項目１０４）
９８〜１０３のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子、及び薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む薬学的組成物。
（項目１０５）
前記処置が、前記脂質ナノ粒子または組成物を、必要に応じて第２の組成物と組み合わせて投与することを包含し、必要に応じて前記第２の組成物はチェックポイント阻害剤ポリペプチド及び任意の薬学的に許容される担体を含む、個体における免疫応答を増強するための、項目９８〜１０３のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子、ならびに任意の薬学的に許容される担体、または項目１０４に記載の組成物、及び任意の薬学的に許容される担体。
（項目１０６）
前記医薬が、前記脂質ナノ粒子及び任意の薬学的に許容される担体を含み、かつ前記処置が、必要に応じてチェックポイント阻害剤ポリペプチド及び任意の薬学的に許容される担体を含む組成物と組み合わせた前記医薬の投与を含む、個体における免疫応答を増強するための医薬の製造における、項目９８〜１０３のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子及び任意の薬学的に許容される担体の使用。
（項目１０７）
項目９８〜１０３のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子、及び任意の薬学的に許容される担体、または項目１０４に記載の組成物、及び任意の薬学的に許容される担体を含む容器、ならびに個体における免疫応答を増強するための前記脂質ナノ粒子または組成物の投与のための指示書を含む添付文書を備えるキット。
（項目１０８）
前記添付文書が、チェックポイント阻害剤ポリペプチド及び個体における免疫応答を増強するための任意の薬学的に許容される担体を含む組成物と組み合わせた、前記脂質ナノ粒子または組成物の投与のための説明書をさらに含む、項目１０７記載のキット。
（項目１０９）
項目９８〜１０３のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子、及び任意の薬学的に許容される担体、または項目１０４に記載の組成物、及び任意の薬学的に許容される担体を含む医薬、ならびに単独で、またはチェックポイント阻害剤ポリペプチド及び個体における免疫応答を増強するための任意の薬学的に許容される担体を含む組成物との組み合わせで前記医薬を投与するための説明書を含む添付文書を備えるキット。
（項目１１０）
前記キットが、個体における免疫応答を増強するための前記第２の医薬の投与の前、それと同時、またはその後の前記第１の医薬の投与のための説明書を含む添付文書をさらに備える、項目１０９に記載のキット。
（項目１１１）
前記チェックポイント阻害剤ポリペプチドがＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、またはそれらの組み合わせを阻害する、項目９８〜１０３のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子、項目１０４の組成物、項目１０６に記載の使用、または項目１０８〜１１０のいずれか１項に記載のキット。
（項目１１２）
前記チェックポイント阻害剤ポリペプチドが抗体である、項目９８〜１０３のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子、項目１０４に記載の組成物、項目１０６に記載の使用、または項目１０８〜１１０のいずれか１項に記載のキット。
（項目１１３）
前記チェックポイント阻害剤ポリペプチドがＣＴＬＡ４に特異的に結合する抗ＣＴＬＡ４抗体またはその抗原結合断片、ＰＤ１に特異的に結合する抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片、ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその抗原結合断片、及びそれらの組み合わせから選択される抗体である、項目９８〜１０３のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子、項目１０４に記載の組成物、項目１０６に記載の使用または項目１０８〜１１０のいずれか１項に記載のキット。
（項目１１４）
前記チェックポイント阻害剤ポリペプチドが、アテゾリズマブ、アベルマブ、またはデュルバルマブから選択される抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、項目９８〜１０３のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子、項目１０４に記載の組成物、項目１０６に記載の使用または項目１０８〜１１０のいずれか１項に記載のキット。
（項目１１５）
前記チェックポイント阻害剤ポリペプチドがトレメリムマブまたはイピリムマブから選択される抗ＣＴＬＡ−４抗体である、項目９８〜１０３のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子、項目１０４に記載の組成物、項目１０６に記載の使用または項目１０８〜１１０のいずれか１項に記載のキット。
（項目１１６）
前記チェックポイント阻害剤ポリペプチドが、ニボルマブまたはペンブロリズマブから選択される抗ＰＤ１抗体である、項目９８〜１０３のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子、項目１０４に記載の組成物、項目１０６に記載の使用または項目１０８〜１１０のいずれか１項に記載のキット。
（項目１１７）
目的のある抗原に対する免疫応答を増強するための方法であって、前記目的の抗原に対する免疫応答が対象で増強されるように、項目９８〜１０３のいずれか１項に記載の脂質ナノ粒子または項目１０４に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを包含する、方法。
（項目１１８）
前記増強された免疫応答が、細胞性免疫応答、体液性免疫応答またはその両方である、項目１１７に記載の方法。
（項目１１９）
前記増強された免疫応答が、Ｔ細胞応答であり、前記Ｔ細胞応答が抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞応答、ＣＤ４＋Ｔ細胞応答、またはその両方である、項目１１８に記載の方法。
（項目１２０）
前記増強された免疫応答が、Ｂ細胞応答であり、前記Ｂ細胞応答が抗原特異的抗体応答である、項目１１８に記載の方法。
（項目１２１）
前記増強された免疫応答が、サイトカイン産生を刺激するか、抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞応答を刺激するか、抗原特異的ＣＤ４＋ヘルパー細胞応答を刺激するか、エフェクターメモリーＣＤ６２ＬｌｏＴ細胞集団を増大させるか、Ｂ細胞活性を刺激するかもしくは抗原特異的抗体産生を刺激するか、または前述の応答の任意の組み合わせである、項目１１７に記載の方法。
（項目１２２）
前記増強された免疫応答が、サイトカイン産生を刺激することを包含し、ここで前記サイトカインがＩＦＮ−γもしくはＴＮＦ−α、またはその両方である、項目１２１に記載の方法。
（項目１２３）
前記増強された免疫応答が、抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞応答を刺激することを包含し、前記抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞応答が、ＣＤ８＋Ｔ細胞増殖もしくはＣＤ８＋Ｔ細胞サイトカイン産生またはその両方を含む、項目１２１に記載の方法。
（項目１２４）
ＣＤ８＋Ｔ細胞サイトカイン産生が、少なくとも５％または少なくとも１０％または少なくとも１５％または少なくとも２０％または少なくとも２５％または少なくとも３０％または少なくとも３５％または少なくとも４０％または少なくとも４５％または少なくとも５０％増大する、項目１２３に記載の方法。
（項目１２５）
前記抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞応答が、ＣＤ８＋Ｔ細胞増殖を含み、かつ全Ｔ細胞集団のうちのＣＤ８＋Ｔ細胞の割合が少なくとも５％または少なくとも１０％または少なくとも１５％または少なくとも２０％または少なくとも２５％または少なくとも３０％または少なくとも３５％または少なくとも４０％または少なくとも４５％または少なくとも５０％増大する、項目１２３記載の方法。
（項目１２６）
前記抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞応答が、ＣＤ８＋Ｔ細胞のうちのエフェクターメモリーＣＤ６２ＬｌｏＴ細胞の割合の増大を含む、項目１２３に記載の方法。
（項目１２７）
前記目的の抗原に対する免疫応答が、前記免疫増強剤の非存在下での前記抗原に対する前記免疫応答と比較して倍の大きさに増大する、項目１１７〜１２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２８）
前記免疫応答が、０．３〜１０００倍、１〜７５０倍、５〜５００倍、７〜２５０倍、または１０〜１００倍増大する、項目１２７に記載の方法。
（項目１２９）
前記免疫応答が２倍、３倍、４倍、５倍、７．５倍、１０倍、２０倍、３０倍、４０倍、５０倍、７５倍、またはそれ以上増大する、項目１２７に記載の方法。
（項目１３０）
前記目的の抗原に対する免疫応答が、１０日超、１５日超、２０日超、２５日超、３０日超、４０日超、５０日超、６０日超、７０日超、８０日超、または９０日超の間維持される、項目１１７〜１２６のいずれか１項に記載の方法。