【手続補正書】
【提出日】令和1年12月27日(2019.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリソルベートを含む水性製剤中のポリソルベート分解を低減する方法であって、前記方法が、シクロデキストリンを前記製剤に添加することを含み、得られたシクロデキストリン対ポリソルベートのｗ／ｗ比が、約３７．５：１超であり、得られた製剤が、約０．０００１％から０．００５％のポリソルベートを含む、前記方法。
【請求項２】
ポリソルベートを含む水性製剤中のポリソルベート分解を低減する方法であって、前記方法が、約０．０１％〜３０％の濃度までシクロデキストリンを前記製剤に添加することを含み、得られたシクロデキストリン対ポリソルベートのｗ／ｗ比が、約３７．５：１超であり、前記製剤が、約０．００５％〜０．００５％のポリソルベートを含む、前記方法。
【請求項３】
ポリソルベートを含む水性製剤中の顕微鏡で見える粒子及び可視の粒子の量を低減する方法であって、シクロデキストリンを前記製剤に添加することを含み、得られたシクロデキストリン対ポリソルベートのｗ／ｗ比が、約３７．５：１超であり、得られた製剤が、約０．０００１％から０．００５％のポリソルベートを含む、前記方法。
【請求項４】
ポリソルベートを含む水性製剤中のポリソルベート分解産物を脱凝集し、可溶化する方法であって、前記方法が、シクロデキストリンを前記製剤に添加することを含み、得られたシクロデキストリン対ポリソルベートのｗ／ｗ比が、約３７．５：１超であり、得られた製剤が、約０．０００１％から０．００５％のポリソルベートを含む、前記方法。
【請求項５】
前記ポリソルベートが、ポリソルベート２０またはポリソルベート８０である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記シクロデキストリンが、ＨＰ−βシクロデキストリン、ＨＰ−γシクロデキストリン、またはスルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記製剤中のシクロデキストリンの濃度が、約０．５〜３０％の範囲である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記製剤中のシクロデキストリンの濃度が、約１５％である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記ポリソルベート分解が、約５０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または約９９％低減される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
１ｍＬ当たり約１，０００、約７５０、約５００、約２５０、約１５０、約１００、約５０、または約２５個未満の、直径約２ミクロン超のポリソルベート粒子が形成される、請求項１〜３または５〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記製剤が、約２℃〜約８℃で、少なくとも約６ヶ月間、少なくとも約１２ヶ月間、少なくとも約１８ヶ月間、または少なくとも約２４ヶ月間安定している、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記製剤が、約１℃〜約１０℃で少なくとも約４８ヶ月間安定している、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記製剤が、約２℃〜約８℃で少なくとも約４８ヶ月間安定している、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記製剤が、ポリペプチドをさらに含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記ポリペプチドが、抗体である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記抗体が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、多重特異性抗体、または抗体断片である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記製剤中のポリペプチド濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ〜約２５０ｍｇ／ｍＬである、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記製剤が、約４．５〜約７．０、約４．５〜約６．０又は約６．０のｐＨを有する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記製剤が、対象への投与に好適な薬学的製剤である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記製剤が、対象への静脈内、皮下、筋肉内、または硝子体内投与に好適な薬学的製剤である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
ポリソルベートと、シクロデキストリンと、を含む水性製剤であって、前記製剤が、約１℃〜約１０℃で少なくとも約６ヶ月間保管されており、前記製剤中の初期のシクロデキストリン対ポリソルベートのｗ／ｗ比が、少なくとも約３７．５：１であり、前記製剤中のポリソルベートの量が、前記製剤中のポリソルベートの初期量の少なくとも約８０％である、前記製剤。
【請求項２２】
ポリソルベートと、シクロデキストリンと、を含む水性製剤であって、前記製剤が、約１℃〜約１０℃で少なくとも約６ヶ月間保管されており、前記製剤中のシクロデキストリン対ポリソルベートのｗ／ｗ比が、少なくとも約３７．５：１であり、約１％未満の前記ポリソルベートが分解されている、前記製剤。
【請求項２３】
前記シクロデキストリンが、ＨＰ−βシクロデキストリン、ＨＰ−γシクロデキストリン、またはスルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンである、請求項２１または２２に記載の製剤。
【請求項２４】
前記製剤中のシクロデキストリンの濃度が、約０．５〜３０％の範囲である、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２５】
前記製剤中のシクロデキストリンの濃度が、約１５％である、請求項２１〜２４のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２６】
前記ポリソルベート分解が、約５０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または約９９％低減される、請求項２１〜２５のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２７】
１ｍＬ当たり約１，０００、約７５０、約５００、約２５０、約１５０、約１００、約５０、または約２５個未満の、直径約２ミクロン超のポリソルベート粒子が形成される、請求項２１〜２６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２８】
前記製剤が、ポリペプチドをさらに含む、請求項２１〜２７のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２９】
前記ポリペプチドが、抗体である、請求項２８に記載の製剤。
【請求項３０】
前記抗体が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、多重特異性抗体、または抗体断片である、請求項２９に記載の製剤。
【請求項３１】
前記製剤中のポリペプチド濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ〜約２５０ｍｇ／ｍＬである、請求項２８〜３０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３２】
前記製剤が、約２℃〜約８℃で少なくとも約６ヶ月間安定している、請求項２１〜３１のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３３】
前記製剤が、約１℃〜約１０℃で少なくとも約４８ヶ月間安定している、請求項２１〜３２のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３４】
前記製剤が、約２℃〜約８℃で少なくとも約４８ヶ月間安定している、請求項２１〜３３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３５】
前記製剤が、約４．５〜約７．０、約４．５〜約６．０又は約６．０のｐＨを有する、請求項２１〜３４のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３６】
前記製剤が、対象への投与に好適な薬学的製剤である、請求項２１〜３５のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項３７】
前記製剤が、対象への静脈内、皮下、筋肉内、または硝子体内投与に好適な薬学的製剤である、請求項２１〜３６のいずれか一項に記載の製剤。