【手続補正書】
【提出日】令和2年4月30日(2020.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
悪性腫瘍を予防及び／又は治療する医薬の組み合せであって、
（ｉ）少なくとも１種のγｃ−サイトカイン又はその活性部分若しくは変異体、或いは、少なくとも１種のγｃ−サイトカイン又はその活性部分若しくは変異体を生成できるベクター又は細胞又は細胞集団、或いは、少なくとも１種のγｃ−サイトカイン又はその活性部分若しくは変異体をコードできる核酸分子と、
（ｉｉ）少なくとも１種のＩＬ−２５又はＩＬ−３３又はその活性部分若しくは変異体、或いは、少なくとも１種のＩＬ−２５又はＩＬ−３３又はその活性部分若しくは変異体を生成できるベクター又は細胞又は細胞集団、或いは、少なくとも１種のＩＬ−２５又はＩＬ−３３又はその活性部分若しくは変異体をコードできる核酸分子とを含み、
その中で、前記少なくとも１種のγｃ−サイトカインは、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−９及びＩＬ−１５からなる群より選ばれる、
医薬の組み合せ。
【請求項２】
請求項１に記載の医薬の組み合せであって、
（ｉ）ＩＬ−７及び／又はＩＬ−９又はその活性部分若しくは変異体、或いは、ＩＬ−７及び／又はＩＬ−９又はその活性部分若しくは変異体を生成できるベクター又は細胞又は細胞集団、或いは、ＩＬ−７及び／又はＩＬ−９又はその活性部分若しくは変異体をコードできる核酸分子、且つ（ｉｉ）ＩＬ−２５又はその活性部分若しくは変異体、或いは、ＩＬ−２５又はその活性部分若しくは変異体を生成できるベクター又は細胞又は細胞集団、或いは、ＩＬ−２５又はその活性部分若しくは変異体をコードできる核酸分子、
（ｉ）ＩＬ−７又はその活性部分若しくは変異体、或いは、ＩＬ−７又はその活性部分若しくは変異体を生成できるベクター又は細胞又は細胞集団、或いは、ＩＬ−７又はその活性部分若しくは変異体をコードできる核酸分子、且つ（ｉｉ）ＩＬ−３３又はその活性部分若しくは変異体、或いは、ＩＬ−３３又はその活性部分若しくは変異体を生成できるベクター又は細胞又は細胞集団、或いは、ＩＬ−３３又はその活性部分若しくは変異体をコードできる核酸分子、
（ｉ）ＩＬ−１５又はその活性部分若しくは変異体、或いは、ＩＬ−１５又はその活性部分若しくは変異体を生成できるベクター又は細胞又は細胞集団、或いは、ＩＬ−１５又はその活性部分若しくは変異体をコードできる核酸分子、且つ（ｉｉ）ＩＬ−２５又はその活性部分若しくは変異体、或いは、ＩＬ−２５又はその活性部分若しくは変異体を生成できるベクター又は細胞又は細胞集団、或いは、ＩＬ−２５又はその活性部分若しくは変異体をコードできる核酸分子、
（ｉ）ＩＬ−７及びＩＬ−１５又はその活性部分若しくは変異体、或いは、ＩＬ−７及びＩＬ−１５又はその活性部分若しくは変異体を生成できるベクター又は細胞又は細胞集団、或いは、ＩＬ−７及びＩＬ−１５又はその活性部分若しくは変異体をコードできる核酸分子、且つ（ｉｉ）ＩＬ−２５又はその活性部分若しくは変異体、或いは、ＩＬ−２５又はその活性部分若しくは変異体を生成できるベクター又は細胞又は細胞集団、或いは、ＩＬ−２５又はその活性部分若しくは変異体をコードできる核酸分子、
（ｉ）ＩＬ−２又はその活性部分若しくは変異体、或いは、ＩＬ−２又はその活性部分若しくは変異体を生成できるベクター又は細胞又は細胞集団、或いは、ＩＬ−２又はその活性部分若しくは変異体をコードできる核酸分子、且つ（ｉｉ）ＩＬ−２５又はその活性部分若しくは変異体、或いは、ＩＬ−２５又はその活性部分若しくは変異体を生成できるベクター又は細胞又は細胞集団、或いは、ＩＬ−２５又はその活性部分若しくは変異体をコードできる核酸分子、及び
（ｉ）ＩＬ−２及びＩＬ−７又はその活性部分若しくは変異体、或いは、ＩＬ−２及びＩＬ−７又はその活性部分若しくは変異体を生成できるベクター又は細胞又は細胞集団、或いは、ＩＬ−２及びＩＬ−７又はその活性部分若しくは変異体をコードできる核酸分子、且つ（ｉｉ）ＩＬ−２５又はその活性部分若しくは変異体、或いは、ＩＬ−２５又はその活性部分若しくは変異体を生成できるベクター又は細胞又は細胞集団、或いは、ＩＬ−２５又はその活性部分若しくは変異体をコードできる核酸分子、からなる群より選ばれる、
医薬の組み合せ。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の医薬の組み合せであって、
（ｉ）における前記少なくとも１種のγｃ−サイトカイン又はその活性部分若しくは変異体、及び／又は（ｉｉ）における前記少なくとも１種のＩＬ−２５又はＩＬ−３３又はその活性部分若しくは変異体は、それぞれ
さらに、ヒト免疫グロブリンＦｃフラグメント又はその変異体との融合、ヒト血清アルブミン又はその変異体との融合、腫瘍浸透性ペプチドとの融合、腫瘍標的性一本鎖又は単一ドメイン抗体との融合、ポリエチレングリコール化、Ｘｔｅｎｙｌａｔｉｏｎ、ＰＡＳｙｌａｔｉｏｎ、ＨＥＳｙｌａｔｉｏｎ、及び任意の他の適切な化学修飾からなる群より選ばれる１種以上の修飾を含む、
医薬の組み合せ。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬の組み合せであって、
前記悪性腫瘍は、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜肉腫、中皮腫、ユーイング肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭状腺癌、癌、気管支癌、髄様癌、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胚性癌腫、腎芽腫、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫瘍、松果体腫瘍、血管芽細胞腫、聴神経腫、髄膜腫、乏突起膠腫、黒色腫、神経芽細胞腫、及び網膜芽細胞腫からなる群より選ばれる、
医薬の組み合せ。
【請求項５】
悪性腫瘍を予防及び／又は治療する組換えタンパク質であって、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３〜５のいずれかに示されるアミノ酸配列又はその活性部分、或いはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３〜５のいずれかに示されるアミノ酸配列又はその活性部分と少なくとも７０％、８０％、９０％、９５％又は９９％の同一性を有するアミノ酸配列から選ばれるものと、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７又は８に示されるアミノ酸配列又はその活性部分、或いはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７又は８に示されるアミノ酸配列又はその活性部分と少なくとも７０％、８０％、９０％、９５％又は９９％の同一性を有するアミノ酸配列から選ばれるものとを含む、
組換えタンパク質。
【請求項６】
請求項５に記載の組換えタンパク質であって、
前記組換えタンパク質は、さらに、１種以上の生体内又は腫瘍内で切断可能なペプチドリンカーを含み、好ましくは、前記リンカーは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１〜２９及び３２のいずれかに示されるリンカー、並びに生体内で切断可能なジスルフィド結合リンカーからなる群より選ばれる１つ以上のリンカーを含む組換えタンパク質。
【請求項７】
悪性腫瘍を予防及び／又は治療する組換え核酸分子であって、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９、１１〜１３のいずれかに示されるヌクレオチド配列、或いはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９、１１〜１３のいずれかに示されるヌクレオチド配列若しくはその変異体と少なくとも７０％、８０％、９０％、９５％又は９９％の同一性を有するヌクレオチド配列からなる群より選ばれる第１のヌクレオチド配列と、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５又は１６に示されるヌクレオチド配列、或いはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５又は１６に示されるヌクレオチド配列と少なくとも７０％、８０％、９０％、９５％又は９９％の同一性を有するヌクレオチド配列からなる群より選ばれる第２のヌクレオチド配列とを含む、
組換え核酸分子。
【請求項８】
悪性腫瘍を予防及び／又は治療するベクターであって、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９、１１〜１３のいずれかに示されるヌクレオチド配列、或いはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９、１１〜１３のいずれかに示されるヌクレオチド配列と少なくとも７０％、８０％、９０％、９５％又は９９％の同一性を有するヌクレオチド配列からなる群より選ばれる第１のヌクレオチド配列と、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５又は１６に示されるヌクレオチド配列、或いはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５又は１６に示されるヌクレオチド配列と少なくとも７０％、８０％、９０％、９５％又は９９％の同一性を有するヌクレオチド配列からなる群より選ばれる第２のヌクレオチド配列とを含む、
ベクター。
【請求項９】
請求項８に記載のベクターであって、
プラスミド及びウイルスベクターからなる群より選ばれ、
アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、Ｓｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙ若しくはＰｉｇｇｙＢａｃトランスポゾンシステム、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９ノックインシステム、又は任意の他の適切なベクターを含むが、それらに制限されない、
ベクター。
【請求項１０】
請求項８又は９に記載のベクターであって、
前記第１のヌクレオチド配列及び前記第２のヌクレオチド配列は別個のベクターに存在し、或いは前記第１のヌクレオチド配列及び前記第２のヌクレオチド配列は同一ベクターに存在する、
ベクター。
【請求項１１】
悪性腫瘍を予防及び／又は治療する細胞又は細胞集団であって、
請求項５又は６に記載の組換えタンパク質を産生でき、或いは請求項７に記載の組換え核酸分子を含み、或いは請求項８〜１０のいずれか１項に記載のベクターを含む、細胞又は細胞集団。
【請求項１２】
請求項１１に記載の細胞又は細胞集団であって、
前記細胞は、自家細胞又は同種異系細胞から選ばれ、樹状細胞、Ｔ細胞、マクロファージ、好酸球、又は任意の他の適切な細胞を含むが、それらに制限されない、
細胞又は細胞集団。