【手続補正書】
【提出日】令和2年4月6日(2020.4.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化５２】
2019514426.tif 000001
のアンチセンスオリゴマー化合物、またはその薬学的に許容される塩
［式中、各Ｎｕは、一緒になって標的指向化配列を形成する核酸塩基であり、
Ｔは、
【化５３】
2019514426.tif 000002
から選択され、
Ｇは、細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）、ならびに
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰ−Ｒａ及び
【化５４】
2019514426.tif 000003
から選択されるリンカー部分であり、ここで、前記ＣＰＰは、ＣＰＰカルボキシ末端のアミド結合により前記リンカー部分に結合しており、Ｒａは、アミド結合により前記ＣＰＰアミノ末端に結合しており、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル及びステアロイルから選択され、前記ＣＰＰは、配列番号５〜２１から選択され、
前記標的指向化配列は、
ａ）配列番号３（ＣＴＧＡＧＣＣＧＣＴＧＧＣＡＧＡＴＧＣＣＴＴＧＴＣ）（ここで、Ｚは２３である）及び
ｂ）配列番号４（ＧＡＧＧＡＧＡＴＧＧＧＴＣＣＡＣＣＣＡＣＣＴＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）から選択される］。
【請求項２】
Ｇが、配列番号２４または２５から選択される、請求項１に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
【請求項３】
Ｔが
【化５５】
2019514426.tif 000004
である、請求項１または２に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
【請求項４】
ＣＰＰ−Ｒａが、
【化５６】
2019514426.tif 000005
、
【化５７】
2019514426.tif 000006
及び
【化５８】
2019514426.tif 000007
から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
【請求項５】
前記ＣＰＰ−Ｒａが
【化５９】
2019514426.tif 000008
である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
【請求項６】
Ｒａがアセチルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
【請求項７】
前記標的指向化配列が、配列番号３（ＣＴＧＡＧＣＣＧＣＴＧＧＣＡＧＡＴＧＣＣＴＴＧＴＣ）であり、Ｚが２３である、請求項１〜６のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
【請求項８】
前記標的指向化配列が、配列番号４（ＧＡＧＧＡＧＡＴＧＧＧＴＣＣＡＣＣＣＡＣＣＴＧＧＧ）であり、Ｚが２３である、請求項１〜６のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
【請求項９】
式（ＩＩＩ）：
【化６０】
2019514426.tif 000009
のアンチセンスオリゴマー化合物またはその薬学的に許容される塩
［式中、各Ｎｕは、一緒になって、
ａ）配列番号３（ＣＴＧＡＧＣＣＧＣＴＧＧＣＡＧＡＴＧＣＣＴＴＧＴＣ）（ここで、Ｚは２３である）及び
ｂ）配列番号４（ＧＡＧＧＡＧＡＴＧＧＧＴＣＣＡＣＣＣＡＣＣＴＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）から選択される標的指向化配列（５’から３’）を形成する核酸塩基である］。
【請求項１０】
前記標的配列が、配列番号３（ＣＴＧＡＧＣＣＧＣＴＧＧＣＡＧＡＴＧＣＣＴＴＧＴＣ）であり、Ｚが２３である、請求項９に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
【請求項１１】
前記標的配列が、配列番号４（ＧＡＧＧＡＧＡＴＧＧＧＴＣＣＡＣＣＣＡＣＣＴＧＧＧ）であり、Ｚが２３である、請求項９に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
【請求項１２】
前記アンチセンスオリゴマー化合物が、式（ＩＶ）：
【化６１】
2019514426.tif 000010
の化合物またはその薬学的に許容される塩であり、式中、各Ｎｕが、一緒になって、標的指向化配列（５’から３’）を形成する核酸塩基であり、前記標的指向化配列が、配列番号３（ＣＴＧＡＧＣＣＧＣＴＧＧＣＡＧＡＴＧＣＣＴＴＧＴＣ）であり、Ｚが２３である、請求項９に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
【請求項１３】
前記アンチセンスオリゴマー化合物が、式（ＩＶ）：
【化６２】
2019514426.tif 000011
の化合物またはその薬学的に許容される塩であり、式中、各Ｎｕが、一緒になって、標的指向化配列（５’から３’）を形成する核酸塩基であり、前記標的指向化配列が、配列番号４（ＧＡＧＧＡＧＡＴＧＧＧＴＣＣＡＣＣＣＡＣＣＴＧＧＧ）であり、Ｚが２３である、請求項９に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
【請求項１４】
【化６３】
2019514426.tif 000012
及び
【化６４】
2019514426.tif 000013
から選択される、アンチセンスオリゴマー化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
前記アンチセンスオリゴマー化合物が、
【化６５】
2019514426.tif 000014
である、請求項１４に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
【請求項１６】
前記アンチセンスオリゴマー化合物が、
【化６６】
2019514426.tif 000015
である、請求項１４に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
【請求項１７】
【化６７】
2019514426.tif 000016
及び
【化６８】
2019514426.tif 000017
から選択される、アンチセンスオリゴマー化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
前記アンチセンスオリゴマー化合物が、薬学的に許容される塩の０．６  ＨＣｌである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項２０】
ハッチンソン・ギルフォード早老症候群（ＨＧＰＳ）を治療するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物を含む組成物、または請求項１９に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
本開示のこれら及び他の態様は、以下の発明を実施するための形態を参照することによって明白となる。このため、様々な参照が本明細書に記載されており、特定の背景情報、手順、化合物及び／または組成物が更に詳細に記載され、それぞれその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）：
【化５２】
2019514426.tif 000018
のアンチセンスオリゴマー化合物、またはその薬学的に許容される塩
［式中、各Ｎｕは、一緒になって標的指向化配列を形成する核酸塩基であり、
Ｔは、
【化５３】
2019514426.tif 000019
から選択され、
Ｇは、細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）、ならびに
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰ−Ｒａ及び
【化５４】
2019514426.tif 000020
から選択されるリンカー部分であり、ここで、前記ＣＰＰは、ＣＰＰカルボキシ末端のアミド結合により前記リンカー部分に結合しており、Ｒａは、アミド結合により前記ＣＰＰアミノ末端に結合しており、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル及びステアロイルから選択され、前記ＣＰＰは、配列番号５〜２１から選択され、
前記標的指向化配列は、
ａ）配列番号３（ＣＴＧＡＧＣＣＧＣＴＧＧＣＡＧＡＴＧＣＣＴＴＧＴＣ）（ここで、Ｚは２３である）及び
ｂ）配列番号４（ＧＡＧＧＡＧＡＴＧＧＧＴＣＣＡＣＣＣＡＣＣＴＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）から選択される］。
（項目２）
Ｇが、配列番号２４または２５から選択される、項目１に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目３）
Ｔが
【化５５】
2019514426.tif 000021
である、項目１または２に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目４）
ＣＰＰ−Ｒａが、
【化５６】
2019514426.tif 000022
、
【化５７】
2019514426.tif 000023
及び
【化５８】
2019514426.tif 000024
から選択される、項目１〜３のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目５）
前記ＣＰＰ−Ｒａが
【化５９】
2019514426.tif 000025
である、項目１〜３のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目６）
Ｒａがアセチルである、項目１〜５のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目７）
前記標的指向化配列が、配列番号３（ＣＴＧＡＧＣＣＧＣＴＧＧＣＡＧＡＴＧＣＣＴＴＧＴＣ）であり、Ｚが２３である、項目１〜６のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目８）
前記標的指向化配列が、配列番号４（ＧＡＧＧＡＧＡＴＧＧＧＴＣＣＡＣＣＣＡＣＣＴＧＧＧ）であり、Ｚが２３である、項目１〜６のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目９）
式（ＩＩＩ）：
【化６０】
2019514426.tif 000026
のアンチセンスオリゴマー化合物またはその薬学的に許容される塩
［式中、各Ｎｕは、一緒になって、
ａ）配列番号３（ＣＴＧＡＧＣＣＧＣＴＧＧＣＡＧＡＴＧＣＣＴＴＧＴＣ）（ここで、Ｚは２３である）及び
ｂ）配列番号４（ＧＡＧＧＡＧＡＴＧＧＧＴＣＣＡＣＣＣＡＣＣＴＧＧＧ）（ここで、Ｚは２３である）から選択される標的指向化配列（５’から３’）を形成する核酸塩基である］。
（項目１０）
前記標的配列が、配列番号３（ＣＴＧＡＧＣＣＧＣＴＧＧＣＡＧＡＴＧＣＣＴＴＧＴＣ）であり、Ｚが２３である、項目９に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目１１）
前記標的配列が、配列番号４（ＧＡＧＧＡＧＡＴＧＧＧＴＣＣＡＣＣＣＡＣＣＴＧＧＧ）であり、Ｚが２３である、項目９に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目１２）
前記アンチセンスオリゴマー化合物が、式（ＩＶ）：
【化６１】
2019514426.tif 000027
の化合物またはその薬学的に許容される塩であり、式中、各Ｎｕが、一緒になって、標的指向化配列（５’から３’）を形成する核酸塩基であり、前記標的指向化配列が、配列番号３（ＣＴＧＡＧＣＣＧＣＴＧＧＣＡＧＡＴＧＣＣＴＴＧＴＣ）であり、Ｚが２３である、項目９に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目１３）
前記アンチセンスオリゴマー化合物が、式（ＩＶ）：
【化６２】
2019514426.tif 000028
の化合物またはその薬学的に許容される塩であり、式中、各Ｎｕが、一緒になって、標的指向化配列（５’から３’）を形成する核酸塩基であり、前記標的指向化配列が、配列番号４（ＧＡＧＧＡＧＡＴＧＧＧＴＣＣＡＣＣＣＡＣＣＴＧＧＧ）であり、Ｚが２３である、項目９に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目１４）
【化６３】
2019514426.tif 000029
及び
【化６４】
2019514426.tif 000030
から選択される、アンチセンスオリゴマー化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目１５）
前記アンチセンスオリゴマー化合物が、
【化６５】
2019514426.tif 000031
である、項目１４に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目１６）
前記アンチセンスオリゴマー化合物が、
【化６６】
2019514426.tif 000032
である、項目１４に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目１７）
【化６７】
2019514426.tif 000033
及び
【化６８】
2019514426.tif 000034
から選択される、アンチセンスオリゴマー化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目１８）
前記アンチセンスオリゴマー化合物が、薬学的に許容される塩の０．６  ＨＣｌである、項目１〜１７のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目１９）
項目１〜１８のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
（項目２０）
ハッチンソン・ギルフォード早老症候群（ＨＧＰＳ）を、その必要性のある対象において治療する方法であって、項目１〜１８のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物、または項目１９に記載の薬学的に許容される組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。