【手続補正書】
【提出日】令和2年4月27日(2020.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の化合物
【化１】
2019515930.tif 000001
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化２】
2019515930.tif 000002
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩、
あるいは、
以下の式の化合物
【化３】
2019515930.tif 000003
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化４】
2019515930.tif 000004
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩、
あるいは、
以下の式の化合物
【化５】
2019515930.tif 000005
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化６】
2019515930.tif 000006
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩、
あるいは、
以下の式の化合物
【化７】
2019515930.tif 000007
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化８】
2019515930.tif 000008
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
以下のものから選択される請求項１に記載の化合物。
【化９】
2019515930.tif 000009
2019515930.tif 000010
2019515930.tif 000011
2019515930.tif 000012
【請求項３】
以下のものから選択される請求項１に記載の化合物。
【化１０】
2019515930.tif 000013
2019515930.tif 000014
2019515930.tif 000015
2019515930.tif 000016
2019515930.tif 000017
2019515930.tif 000018
【請求項４】
以下のものから選択される請求項１に記載の化合物。
【化１１】
2019515930.tif 000019
2019515930.tif 000020
【請求項５】
以下の式の化合物
【化１２】
2019515930.tif 000021
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化１３】
2019515930.tif 000022
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩、
あるいは、
以下の式の化合物
【化１４】
2019515930.tif 000023
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化１５】
2019515930.tif 000024
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、フルオロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩、
あるいは、
以下の式の化合物
【化１６】
2019515930.tif 000025
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化１７】
2019515930.tif 000026
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩、
あるいは、
以下の式の化合物
【化１８】
2019515930.tif 000027
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化１９】
2019515930.tif 000028
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
以下のものから選択される請求項５に記載の化合物。
【化２０】
2019515930.tif 000029
2019515930.tif 000030
【請求項７】
以下のものから選択される請求項５に記載の化合物。
【化２１】
2019515930.tif 000031
2019515930.tif 000032
2019515930.tif 000033
2019515930.tif 000034
【請求項８】
以下のものから選択される請求項５に記載の化合物。
【化２２】
2019515930.tif 000035
【請求項９】
以下の構造を有する化合物。
【化２３】
2019515930.tif 000036
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を含む、ウイルス感染の処置又は防止のための医薬組成物。
【請求項１１】
前記ウイルス感染が、ＲＮＡウイルスを含む感染因子によって引き起こされる、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ＲＮＡウイルスがヘパシウイルス、フラビウイルス、又はジカウイルスを含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を含む、リポソーム組成物。
【請求項１４】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物と、ＡＢＴ−４５０、ＡＢＴ−２６７、ＡＢＴ−３３３、ＡＢＴ−４９３、ＡＢＴ−５３０、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリジェン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ホミビルセン、ホスアンプレナビル、ホスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ−２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソホスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、チプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、又はジドブジン及びこれらの組み合わせから選択される少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤と、を含む、組成物。
【請求項１５】
ＲＮＡウイルスによって引き起こされる感染の処置又は防止のための請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、又は請求項１３に記載のリポソーム組成物。
【請求項１６】
前記ＲＮＡウイルスがヘパシウイルス、フラビウイルス、又はジカウイルスを含む、請求項１５に記載の化合物、又はリポソーム組成物。