【手続補正書】
【提出日】令和2年8月3日(2020.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
任意に薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル、多形、互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー又はそれらの混合物の形態であってもよい、式（Ｉ）：
【化１】
2019523294.tif 000001
（式中、
Ｒ１は−水素、−（Ｃ１〜６アルキル）、−（Ｃ３〜６シクロアルキル）及び−（Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ３〜６シクロアルキル）からなる群から選択され、ここでＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、並びに（Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ３〜６シクロアルキル）中のＣ１〜３アルキレン及びＣ３〜６シクロアルキルは、１つ以上のハロゲン原子で置換されていてもよく、
Ｒ２は−水素、−ハロゲン、ニトロ、−（Ｃ１〜６アルキル）、−（Ｃ３〜６シクロアルキル）及び−（Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ３〜６シクロアルキル）から選択され、ここでＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、並びに（Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ３〜６シクロアルキル）中のＣ１〜３アルキレン及びＣ３〜６シクロアルキルは、１つ以上のハロゲン原子で置換されていてもよく、
Ｒ３は２−アミノ−２−アダマンタンカルボン酸、シクロヘキシルグリシン及び９−アミノ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−９−カルボン酸から選択され、
Ｚはキレーター基を含む）の化合物。
【請求項２】
Ｒ３が、
【化２】
2019523294.tif 000002
である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
前記キレーター基が−（８個〜４０個の炭素原子、２個〜１２個の窒素原子、並びに任意に１個〜１０個の酸素原子、及び／又は任意に１個〜５個の硫黄原子、及び／又は任意に１個〜５個のリン原子を含有する炭化水素基）である、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
前記キレーター基が１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−四酢酸（ＤＯＴＡ）、２，２’，２’’−（１，４，７−トリアゾナン−１，４，７−トリイル）三酢酸（ＮＯＴＡ）、１，４，７−トリアザシクロノナン−１，４−二酢酸（ＮＯＤＡ）、Ｎ，Ｎ’−ビス−［２−ヒドロキシ−５−（カルボキシエチル）ベンジル］−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸（ＨＢＥＤ−ＣＣ）、３，６，９，１５−テトラアザビシクロ［９．３．１］−ペンタデカ−１（１５），１１，１３−トリエン−３，６，９，−三酢酸（ＰＣＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、Ｎ’−｛５−［アセチル（ヒドロキシ）アミノ］ペンチル｝−Ｎ−［５−（｛４−［（５−アミノペンチル）−（ヒドロキシ）アミノ］−４−オキソブタノイル｝アミノ）ペンチル］−Ｎ−ヒドロキシスクシンアミド（ＤＦＯ）、１，４，８，１１−テトラアザシクロドデカン−１，４，８，１１−四酢酸（ＴＥＴＡ）、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−四酢酸（ＥＤＴＡ）、１，４，７−トリアザシクロノナン−Ｎ−グルタル酸−Ｎ’，Ｎ’’−二酢酸（ＮＯＤＡＧＡ）、１，４，７−トリアザシクロノナン−１−コハク酸−４，７−二酢酸（ＮＯＤＡＳＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロトリデカン−１，４，７，１０−四酢酸（ＴＲＩＴＡ）、トランス−１，２−ジアミノシクロヘキサン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（ＣＤＴＡ）、１−［２−（２−メルカプト−２−メチル−プロピルアミノ）−エチルアミノ］−２−メチル−プロパン−２−チオール（ＢＡＴ）、６−ヒドラジノ−ニコチン酸（ＨＹＮＩＣ）、１，４，７−トリアザシクロノナン−１，４−ビス［メチレン（ヒドロキシメチル）ホスフィン酸］−７−［メチレン（２−カルボキシエチル）ホスフィン酸］及び１，４，７−トリアザシクロノナンホスフィン酸から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
前記キレーター基が、
【化３】
2019523294.tif 000003
（式中、Ｔは−［（ＣＲ５２）ｍ（ＮＲ６）］ｑ（ＣＲ５２）ｍ−であり、
ここで、
各Ｒ５は独立して−水素、−ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択され、
各Ｒ６は独立して−水素、−Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＣＯＯＨ、−（Ｃ１〜３アルキレン）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−（Ｃ１〜３アルキレン）−ＣＯＯＨ及び−（Ｃ１〜３アルキレン）−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−（Ｃ１〜３アルキレン）−ＯＨから選択され、
各ｍは独立して１〜４の整数であり、
ｑは３〜５の整数である）である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｚが−（リンカー基）−（キレーター基）であり、該リンカー基が−（Ｘ）ｐ−であり、ここで、
ｐは１〜１０の整数であり、
各Ｘは独立して、
（ａ）−（Ｎ（Ｒ４）−Ｃ１〜１０アルキレン）−、
（ｂ）−（Ｎ（Ｒ４）−ヘテロアリーレン）−、
（ｃ）−（Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ））−、
（ｄ）−（Ｏ−Ｃ１〜１０アルキレン）−、
（ｅ）−（Ｏ−ヘテロアリーレン）−、
（ｆ）−（Ｏ−Ｃ（Ｏ））−、
（ｇ）−（Ｃ１〜１０アルキレン−ヘテロアリーレン）−、
（ｈ）−（Ｃ１〜１０アルキレン−Ｃ（Ｏ））−、
（ｉ）−（Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜１０アルキレン）−、
（ｊ）−（Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリーレン）−、
（ｋ）−（ヘテロアリーレン−Ｃ１〜１０アルキレン）−、
（ｌ）−（ヘテロアリーレン−Ｃ（Ｏ））−、及び、
（ｍ）−（Ｃ１〜１０アルキレン）−から選択され、
ここで、各Ｃ１〜１０アルキレンは独立してハロゲン、Ｃ（Ｏ）ＯＨ及びＯＨから選択される１つ以上で任意に置換され、
ヘテロアリーレンはＮ、Ｏ及びＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を含む４員〜６員のヘテロアリーレンであり、該ヘテロアリーレンは、ハロゲン及びＣ１〜６アルキルから選択される１つ以上で任意に置換され、
各Ｒ４は独立して水素及びＣ１〜６アルキルから選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
前記リンカー基が、
（ｉ）−Ｃ１〜１０アルキレン−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ１〜１０アルキレン−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜１０アルキレン−Ｎ（Ｒ４）−、
（ｉｉ）−Ｃ１〜１０アルキレン−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ１〜１０アルキレン−ヘテロアリーレン−Ｃ１〜１０アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜１０アルキレン−Ｎ（Ｒ４）−、及び、  （ｉｉｉ）−Ｃ１〜１０アルキレン−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ１〜１０アルキレン−Ｎ（Ｒ４）−から選択され、
ここで、各Ｃ１〜１０アルキレンは独立してハロゲン、Ｃ（Ｏ）ＯＨ及びＯＨから選択される１つ以上で任意に置換され、
ヘテロアリーレンはＮ、Ｏ及びＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を含む４員〜６員のヘテロアリーレンであり、該ヘテロアリーレンは、ハロゲン及びＣ１〜６アルキルから選択される１つ以上で任意に置換され、
各Ｒ４は独立して水素及びＣ１〜６アルキルから選択される、請求項６に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
任意に薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル、多形、互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、又はそれらの混合物の形態であってもよい請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物と、１つ以上の診断上又は治療上有効な放射性核種とを含む組成物又は錯体。
【請求項９】
前記放射性核種がＦ−１８、Ｐ−３２、Ｐ−３３、Ｓｃ−４４、Ｓｃ−４７、Ｃｒ−５１、Ｆｅ−５２、Ｆｅ−５９、Ｍｎ−５１、Ｍｎ−５２ｍ、Ｃｏ−５５、Ｃｏ−５７、Ｃｏ−５８、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｇａ−６７、Ｇａ−６８、Ａｓ−７２、Ｓｅ−７５、Ａｓ−７７、Ｂｒ−７６、Ｂｒ−７５、Ｂｒ−７７、Ｂｒ−８０ｍ、Ｂｒ−８２、Ｒｂ−８２ｍ、Ｓｒ−８３、Ｓｒ−８９、Ｙ−８６、Ｙ−９０、Ｚｒ−８９、Ｍｏ−９９、Ｔｃ−９４ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｒｕ−９７、Ｒｈ−１０３ｍ、Ｒｈ−１０５、Ｐｄ−１０９、Ｐｔ−１０９、Ａｇ−１１１、Ｉｎ−１１０、Ｉｎ−１１１、Ｉｎ−１１３ｍ、Ｉｎ−１１４ｍ、Ｓｂ−１１９、Ｓｎ−１２１、Ｔｅ−１２７、Ｉ−１２０、Ｉ−１２３、Ｉ−１２４、Ｉ−１２５、Ｉ−１２９、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｒ−１４３、Ｐｍ−１４９、Ｐｍ−１５１、Ｓｍ−１５３、Ｄｙ−１５２、Ｄｙ−１６６、Ｇｄ−１５７、Ｇｄ−１５９、Ｈｏ−１６１、Ｔｂ−１６１、Ｈｏ−１６６、Ｅｒ−１６９、Ｔｍ−１７２、Ｙｂ−１６９、Ｙｂ−１７５、Ｌｕ−１７７、Ｌｕ−１７７ｍ、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ−１８９、Ｒｄ−１８８、Ｏｓ−１８９ｍ、Ｉｒ−１９２、Ｉｒ−１９４、Ａｕ−１９８、Ａｕ−１９９、Ｈｇ−１９７、Ｔｌ−２０１、Ｐｂ−２０３、Ｐｂ−２１１、Ｐｂ−２１２、Ｂｉ−２１１、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１３、Ａｔ−２１１、Ａｔ−２１７、Ｐｏ−２１５、Ｒａ−２２３、Ｒｎ−２１９、Ｆｒ−２２１、Ａｃ−２２５、Ｔｈ−２２７及びＦｍ−２５５から選択される、請求項８に記載の組成物又は錯体。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物と１つ以上の診断上又は治療上有効な放射性核種とを反応させ、該式（Ｉ）の化合物と該１つ以上の診断上又は治療上有効な放射性核種との錯体を得ることを含む方法。
【請求項１１】
前記反応を水及び任意に緩衝液を含む溶媒中で行い、及び／又は該反応を２０℃〜１００℃の範囲の温度で行う、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
任意に薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル、多形、互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、又はそれらの混合物の形態の請求項１０又は１１に記載の方法によって得られる錯体。
【請求項１３】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、又は請求項８又は９に記載の組成物若しくは錯体、又は請求項１２に記載の錯体を含む、医薬。
【請求項１４】
障害の診断における使用のための、及び／又は障害の治療若しくは予防における使用のための、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
前記障害がニューロテンシン受容体に関わる障害である、請求項１４に記載の使用のための医薬。
【請求項１６】
前記障害がニューロテンシン受容体１に関わる障害である、請求項１４に記載の使用のための医薬。
【請求項１７】
前記障害が腫瘍及び血液悪性疾患を含む群から選択される、請求項１６に記載の使用のための医薬。
【請求項１８】
医薬組成物であって、（ｉ）請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、又は請求項８又は９に記載の組成物若しくは錯体、又は請求項１２に記載の錯体、及び任意に（ｉｉ）薬学的に許容可能な添加剤を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物と１つ以上の放射性核種とを含むキット。