【手続補正書】
【提出日】令和2年3月6日(2020.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の上皮組織を画像化するための方法であって、
（ａ）光プローブを含む装置を提供するステップと、
（ｂ）単一の光ビームのパルスを光源から前記上皮組織の表面に向けて送るために前記光プローブを使用するステップであって、前記単一の光ビームのパルスが、前記上皮組織に接触すると、前記上皮組織の固有の特性を示す信号を生成するステップと、
（ｃ）収集モジュールを用いて、前記単一の光ビームの前記パルスの複数の異なる焦点面で少なくとも前記信号のサブセットを収集するステップと、
（ｄ）前記上皮組織の深度プロファイルを生成するために、前記信号の前記サブセットを処理するためにプログラムされたコンピュータプロセッサを使用するステップ
を含む、方法。
【請求項２】
前記光プローブは対物レンズを含み、前記対物レンズは収集ステップの間固定されている、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
（ａ）〜（ｄ）が、前記対象から前記上皮組織を除去せずに実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
さらに光学素子を用いて、前記上皮組織内の複数の焦点を走査して、前記組織の点ごとの走査における前記信号を生成し、これにより前記深度プロファイルを生成するために処理される前記信号の前記サブセットを生成するステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
（ａ）〜（ｄ）が前記対象の前記上皮組織を貫通することなく行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記深度プロファイルが、少なくとも前記上皮組織の基底層の下まで延びる、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記装置がハンドヘルド式である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記上皮組織に対する移動性レンズの相対的な位置を変更するステップであって、前記深度プロファイルを生成するために処理される前記信号の前記サブセットを生成するために、前記移動性レンズが前記光プローブと光学的に通信するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記上皮組織に対する前記移動性レンズの前記相対的な位置の前記変更は垂直方向に走査し、前記光プローブ内の走査ミラーは水平方向に走査する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記走査ミラーは前記移動性レンズよりも迅速に走査する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記移動性レンズの前記相対的な位置の前記変更が、前記移動性レンズを移動するために、前記プログラムされたコンピュータプロセッサと通信するアクチュエータを使用することをさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記対象の前記上皮組織の特徴の位置を示す境界を描くために、マーキング用器具を使用することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記光プローブの１つ以上の光学素子が、前記上皮組織の表面と直接接触する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記光プローブが、手動で前記上皮組織の前記表面を横切って移動することが可能である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
電気的又は電気機械的に調整可能なレンズの曲率を変調するステップであって、前記深度プロファイルを生成するために処理される前記信号の前記サブセットを生成するように、前記電気的又は電気機械的に調整可能なレンズが前記光プローブと電気的又は電気機械的に通信するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記信号の前記サブセットが、第２高調波発生（ＳＨＧ）信号、第３高調波発生（ＴＨＧ）信号、自己蛍光信号、偏光顕微鏡法、共焦点顕微鏡法、ラマン分光法、光干渉断層撮影法、及び超音波断層法のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記上皮組織の前記深度プロファイルがリアルタイムで生成される、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
対象の上皮組織を画像化するためのシステムであって、
（ａ）単一の光ビームのパルスを光源から前記上皮組織の表面に向けて送るように構成された光プローブを含む装置であって、前記単一の光ビームのパルスが前記上皮組織に接触すると、前記上皮組織の固有の特性を示す信号を生成する装置と、
（ｂ）前記単一の光ビームの前記パルスの複数の異なる焦点面における信号の少なくともサブセットを収集するように構成された収集モジュールと、
（ｃ）前記上皮組織の深度プロファイルを生成するために、前記信号の前記サブセットを処理するように構成されたコンピュータプロセッサと
を含む、システム。
【請求項１９】
前記装置がハンドヘルド式である、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２０】
前記収集モジュールは、光フィルタを備え、前記光フィルタは、前記信号の前記サブセットを収集するように構成されている、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
前記信号の前記サブセットは、第２高調波発生（ＳＨＧ）信号、第３高調波発生（ＴＨＧ）信号、自己蛍光信号、並びに偏光顕微鏡法、共焦点顕微鏡法、ラマン分光法、光干渉断層撮影法、及び超音波断層法によって生成された信号のうちの少なくとも１つを含む、請求項２０に記載のシステム。
【請求項２２】
前記装置が、前記光プローブと光学的に通信する移動性レンズをさらに備え、前記移動性レンズは前記上皮組織に対して移動し、前記深度プロファイルを生成するために処理される前記信号の前記サブセットを生成するように構成される、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２３】
前記光プローブに取り付けられた少なくとも一つのカメラをさらに備える、請求項１８に記載のシステム、
【請求項２４】
前記光プローブが前記上皮組織の前記表面と接触するように構成される、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２５】
前記対象の前記上皮組織における前記特徴の位置を示す境界を描くためのマーキング用器具をさらに備える、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２６】
前記光プローブがハンドヘルド式ハウジングを備える、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２７】
前記光プローブは、前記単一の光ビームのパルスから生成された信号の少なくともサブセットを収集する間に存在する周囲光の量を検出するように構成されたセンサーを備えており、前記コンピュータプロセッサは、前記信号のサブセットから前記周囲光の量を除去するようプログラムされている、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２８】
前記光プローブは、検出される周囲光の量を減少させるように構成された光シールドを備え、前記光シールドが格納式であってよい、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２９】
前記光プローブは対物レンズを備え、前記対物レンズは収集の間固定されるように構成されている、請求項１８に記載のシステム。
【請求項３０】
前記光プローブと電気的又は電気機械的に通信する、電気的又は電気機械的に調整可能なレンズをさらに備え、前記電気的又は電気機械的に調整可能なレンズは、前記深度プロファイルを生成するために処理される前記信号の前記サブセットを生成するように調整されるように構成されている、請求項１８に記載のシステム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４６】
本発明の好ましい実施形態が本明細書に示され説明されてきたが、そのような実施形態が単なる例示として提示されていることは、当業者に明らかであろう。もはや、本発明から逸脱することなく、多くの変形、変更、及び置換をすることを、当業者は思い浮かべるであろう。本発明の実施において、本明細書に記載された本発明の実施形態の様々な代替物を使用できることを理解されたい。以下の特許請求の範囲は本発明の範囲を定義し、これらの特許請求の範囲内の方法及び構造及びそれらの均等物がそれによって網羅されることが意図される。
一態様において、本発明は以下を提供する。
（項目１）
対象の上皮組織における疾患を同定するための方法であって、
（ａ）単一の光ビームのパルスを光源から前記上皮組織の表面に向けて送るために光プローブを使用するステップであって、前記単一の光ビームのパルスが、前記上皮組織に接触すると、前記上皮組織の固有の特性を示す信号を生成するステップと、
（ｂ）前記単一の光ビームの前記パルスの複数の異なる焦点面で少なくとも前記信号のサブセットを収集するステップと、
（ｃ）前記上皮組織の深度プロファイルを生成するために、前記信号の前記サブセットを処理するためにプログラムされたコンピュータプロセッサを使用するステップであって、前記深度プロファイルが、前記対象の前記上皮組織における前記疾患を同定するために使用可能であるステップと
を含む、方法。
（項目２）
（ａ）〜（ｃ）が、前記対象から前記上皮組織を除去せずに実施される、請求項１に記載の方法。
（項目３）
（ａ）〜（ｃ）が、前記対象に造影剤を投与せずに実施される、請求項１に記載の方法。
（項目４）
前記単一の光ビームの前記パルスが偏光されていない光を含む、請求項１に記載の方法。
（項目５）
前記単一の光ビームの前記パルスが偏光されている光を含む、請求項１に記載の方法。
（項目６）
前記偏光されている光が回転されている、請求項５に記載の方法。
（項目７）
前記単一の光ビームの前記パルスの波長が４００ｎｍよりも長い、請求項１に記載の方法。
（項目８）
前記疾患が上皮癌である、請求項１に記載の方法。
（項目９）
前記上皮癌が皮膚癌である、請求項８に記載の方法。
（項目１０）
前記深度プロファイルが、少なくとも前記上皮組織の基底層の下まで延びる、請求項１に記載の方法。
（項目１１）
前記上皮組織に対する移動性レンズの相対的な位置を変更するステップであって、前記複数の異なる焦点面を生成するために、前記移動性レンズが前記光プローブと光学的に通信するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
（項目１２）
前記上皮組織に対する前記移動性レンズの相対的な位置を変更するステップは、前記移動性レンズを移動させることを含む、請求項１１に記載の方法。
（項目１３）
前記移動性レンズが少なくとも０．５Ｈｚのサイクリックレートで移動される、請求項１２に記載の方法。
（項目１４）
電気的又は電気機械的に調整可能なレンズの曲率を変調するステップであって、複数の異なる焦点面を生成するように、前記電気的又は電気機械的に調整可能なレンズが前記光プローブと電気的又は電気機械的に通信するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
（項目１５）
前記信号の前記サブセットが、第２高調波発生（ＳＨＧ）信号、第３高調波発生（ＴＨＧ）信号、及び自己蛍光信号のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の方法。
（項目１６）
前記収集するステップが、周囲光の存在下で行われる、請求項１に記載の方法。
（項目１７）
前記深度プロファイルが単色画像を含む、請求項１に記載の方法。
（項目１８）
前記深度プロファイルが多色画像を含む、請求項１に記載の方法。
（項目１９）
前記対象の前記上皮組織における前記疾患の位置を示す境界を描くことをさらに含む、請求項１に記載の方法。
（項目２０）
前記上皮組織の前記固有の特性に関連する前記信号が、光電子増倍管（ＰＭＴ）センサによって検出される、請求項１に記載の方法。
（項目２１）
前記ＰＭＴセンサのパワー及び利得が、画像の質を向上させるように変調される、請求項２０に記載の方法。
（項目２２）
前記上皮組織の前記固有の特性に関連する前記信号が、ハイブリッドＰＭＴ／アバランシェフォトダイオードセンサによって検出される、請求項１に記載の方法。
（項目２３）
中空光パイプ針を前記上皮組織に挿入することによって、前記深度プロファイルの最大分解深度が増加する、請求項１に記載の方法。
（項目２４）
前記中空光パイプ針が単一の針である、請求項２３に記載の方法。
（項目２５）
前記中空光パイプ針が中空光パイプ針のリングである、請求項２３に記載の方法。
（項目２６）
前記単一の光ビームの前記パルスが前記ＰＭＴセンサによる検出と同期される、請求項２０に記載の方法。
（項目２７）
（ａ）が前記対象の前記上皮組織を貫通することなく行われる、請求項１に記載の方法。
（項目２８）
対象の上皮組織における疾患を同定するための方法であって、
（ａ）前記対象の前記上皮組織を貫通することなく、光のパルスを光源から前記上皮組織の表面に向けて送るために光プローブを使用するステップであって、前記光のパルスが、前記上皮組織に接触すると、前記上皮組織の固有の特性を示す信号を生成し、移動性レンズを使用して前記光のパルスが前記上皮組織に対して複数の異なる相対的な位置で前記上皮組織に向けられるステップと、
（ｂ）前記光のパルスから生成された前記信号の少なくともサブセットを収集するステップと、
（ｃ）上皮組織のプロファイルを生成するために、前記信号の前記サブセットを処理するためにプログラムされたコンピュータプロセッサを使用するステップであって、前記プロファイルが、前記対象の前記上皮組織における前記疾患を同定するために使用可能であるステップと
を含む、方法。
（項目２９）
前記光のパルスが、単一の光ビームのパルスである、請求項２８に記載の方法。
（項目３０）
前記プロファイルが深度プロファイルである、請求項２８に記載の方法。
（項目３１）
前記光プローブが前記上皮組織の前記表面と接触している、請求項２８に記載の方法。
（項目３２）
前記接触がモニタされる、請求項３１に記載の方法。
（項目３３）
前記光プローブが前記上皮組織の前記表面を横切って移動することが可能である、請求項２８に記載の方法。
（項目３４）
前記収集するステップが、周囲光の存在下で行われる、請求項２８に記載の方法。
（項目３５）
前記光プローブは、検出される周囲光の量を減少させる光シールドを備える、請求項３４に記載の方法。
（項目３６）
前記光シールドは、複数の不透明な毛の層を備える、請求項３５に記載の方法。
（項目３７）
前記光シールドが格納式である、請求項３５に記載の方法。
（項目３８）
前記光プローブは、前記光のパルスから生成された前記信号の収集中に存在する周囲光の量を検出する追加のセンサを備え、前記プログラムされたコンピュータプロセッサは、前記周囲光の前記量を前記光のパルスから生成された前記信号から除去するようプログラムされている、請求項３４に記載の方法。
（項目３９）
前記プロファイルが、カスタマイズ可能なディスプレイに提示される、請求項２８に記載の方法。
（項目４０）
前記カスタマイズ可能なディスプレイは、前記光プローブに取り付けられる、請求項３９に記載の方法。
（項目４１）
前記カスタマイズ可能なディスプレイは、前記光プローブから取り外し可能である、請求項３９に記載の方法。
（項目４２）
前記カスタマイズ可能なディスプレイは、前記光プローブに取り付けられた携帯電話のディスプレイである、請求項４１に記載の方法。
（項目４３）
前記カスタマイズ可能なディスプレイがズーム機能を有する、請求項３９に記載の方法。
（項目４４）
前記カスタマイズ可能なディスプレイは、ワイドスクリーンと高解像度ビューとの間でトグルする、請求項３９に記載の方法。
（項目４５）
対象の上皮組織における疾患を同定するための装置であって、
単一の光ビームのパルスを光源から前記上皮組織の表面に向けて送る光プローブであって、前記単一の光ビームのパルスが、前記上皮組織に接触すると、前記上皮組織の固有の特性を示す信号を生成する光プローブと、
前記光プローブと光学的に通信する移動性レンズであって、使用時に、前記上皮組織に対して複数の異なる焦点面を生成する移動性レンズと、
前記信号を処理して前記上皮組織の深度プロファイルを生成するために、個別又は集合的にプログラムされた１つ以上のコンピュータプロセッサであって、前記深度プロファイルが、前記対象の前記上皮組織における前記疾患を同定するために使用可能であるコンピュータプロセッサと
を備える、装置。
（項目４６）
対象の上皮組織における疾患を同定するための装置であって、
単一の光ビームのパルスを光源から前記上皮組織の表面に向けて送る光プローブであって、前記単一の光ビームのパルスが、前記上皮組織に接触すると、前記上皮組織の固有の特性を示す信号を生成する光プローブと、
前記光プローブと電気的又は電気機械的に通信する電気的又は電気機械的に調整可能なレンズであって、前記電気的又は電気機械的に調整可能なレンズの曲率を変調することによって、前記上皮組織に対して複数の異なる焦点面が得られる電気的又は電気機械的に調整可能なレンズと、
前記信号を処理して前記上皮組織の深度プロファイルを生成するために、個別又は集合的にプログラムされた１つ以上のコンピュータプロセッサであって、前記深度プロファイルが、前記対象の前記上皮組織における前記疾患を同定するために使用可能であるコンピュータプロセッサと
を備える、装置。
（項目４７）
前記光プローブが光フィルタをさらに備え、前記光フィルタは、前記信号のサブセットを収集する、請求項４５又は４６に記載の装置。
（項目４８）
前記光プローブは、光フィルタをさらに備え、前記光フィルタは、前記信号のサブセットを収集し、前記信号のサブセットは、第２高調波発生（ＳＨＧ）信号、第３高調波発生（ＴＨＧ）信号、及び自己蛍光信号のうちの少なくとも１つを含む、請求項４５又は４６に記載の装置。
（項目４９）
前記光源が、約２００フェムト秒未満のパルス持続時間を有する超高速パルスレーザを備える、請求項４５又は４６に記載の装置。
（項目５０）
前記光プローブが共焦点顕微鏡ではない、請求項４５に記載の装置。
（項目５１）
前記移動性レンズは、前記複数の異なる焦点面を生成するように移動される、請求項４５に記載の装置。
（項目５２）
前記移動性レンズが前記移動性レンズを移動させるアクチュエータに連結される、請求項５１に記載の装置。
（項目５３）
前記光プローブが前記上皮組織の前記表面と接触している、請求項４５又は４６に記載の装置。
（項目５４）
前記光プローブと前記上皮組織の前記表面との間の変位を検出するセンサをさらに備える、請求項４５又は４６に記載の装置。
（項目５５）
前記光プローブが、前記信号を収集する光電子増倍管（ＰＭＴ）を備える、請求項４５又は４６に記載の装置。
（項目５６）
前記光プローブは、前記信号を収集する光電子増倍管（ＰＭＴ）を備え、前記光電子増倍管（ＰＭＴ）は、活性化可能なシャッタをさらに備える、請求項４５又は４６に記載の装置。
（項目５７）
前記深度プロファイルがディスプレイ上の単色画像を含む、請求項４５又は４６に記載の装置。
（項目５８）
前記深度プロファイルがディスプレイ上の多色画像を含む、請求項４５又は４６に記載の装置。
（項目５９）
前記対象の前記上皮組織における前記疾患の位置を示す境界を描くためのマーキング用器具をさらに備える、請求項４５又は４６に記載の装置。
（項目６０）
前記光プローブがハンドヘルド式ハウジングを備える、請求項４５又は４６に記載の装置。
（項目６１）
前記光プローブが、前記信号を収集するハイブリッド光電子増倍管（ＰＭＴ）／アバランシェフォトダイオードを備える、請求項４５又は４６に記載の装置。
（項目６２）
前記装置がポータブル装置である、請求項４５又は４６に記載の装置。
（項目６３）
前記ポータブル装置がバッテリによって電力供給される、請求項６２に記載の装置。
（項目６４）
前記ポータブル装置は、車輪を備える、請求項６２に記載の装置。
（項目６５）
前記ポータブル装置は、ハウジング内に収容される、請求項６２に記載の装置。
（項目６６）
前記ポータブル装置は、前記光プローブによって検出できない波長範囲内の光を放射するフィルタリングされた光源を備える、請求項６２に記載の装置。
（項目６７）
前記ハンドヘルド式ハウジングは、表示画面をさらに備える、請求項６０に記載の装置。
（項目６８）
前記表示画面は、取り外し可能な表示画面である、請求項６７に記載の装置。
（項目６９）
前記取り外し可能な表示画面が携帯電話の表示画面である、請求項６８に記載の装置。
（項目７０）
前記表示画面はズーム機能を有する、請求項６７に記載の装置。
（項目７１）
前記表示画面は、ワイドスクリーンと高解像度ビューとの間でトグルする、請求項６７に記載の装置。
（項目７２）
前記表示画面は、前記表示画面上の上皮特徴のマーキングを可能にする編集可能な特徴を備える、請求項６７に記載の装置。
（項目７３）
前記ハンドヘルド式ハウジングは、少なくとも１つのカメラをさらに備える、請求項６７に記載の装置。
（項目７４）
前記少なくとも１つのカメラは巨視的画像を生成する、請求項７３に記載の装置。
（項目７５）
前記表示画面が分割され、前記巨視的画像と前記深度プロファイルの多色画像とを含む、請求項７４に記載の装置。
（項目７６）
前記光プローブが、使い捨てのプローブ先端をさらに備える、請求項４５又は４６に記載の装置。
（項目７７）
対象の上皮組織における疾患を同定するためのポータブル装置であって、（ｉ）単一の光ビームのパルスを前記上皮組織の表面に向けて送る光プローブであって、前記単一の光ビームのパルスが、前記上皮組織に接触すると、前記上皮組織の固有の特性を示す信号を生成する光プローブと、（ｉｉ）前記信号を処理して前記上皮組織の深度プロファイルを生成するために、個別又は集合的にプログラムされた１つ以上のコンピュータプロセッサであって、前記深度プロファイルが、前記対象の前記上皮組織における前記疾患を同定するために使用可能であるコンピュータプロセッサを備え、前記光プローブは約１ポンド以下の重量及び約１ｆｔ２以下のフットプリントを有するポータブル装置。
（項目７８）
前記光プローブは、前記上皮組織の前記表面を貫通することなく、前記単一のビーム光の前記パルスを前記上皮組織の前記表面に送るように構成されている、請求項７７に記載のポータブル装置。
（項目７９）
前記光プローブは、光フィルタをさらに備え、前記光フィルタは、前記信号のサブセットを収集し、前記信号のサブセットは、第２高調波発生（ＳＨＧ）信号、第３高調波発生（ＴＨＧ）信号、及び自己蛍光信号のうちの少なくとも１つを含む、請求項７７に記載のポータブル装置。
（項目８０）
前記重量は、約０．５ポンド以下である、請求項７７に記載のポータブル装置。
（項目８１）
前記フットプリントが約０．５ｆｔ２以下である、請求項７７に記載のポータブル装置。