【手続補正書】
【提出日】令和2年5月13日(2020.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｓｉＲＮＡ二重鎖を含む調節性ポリヌクレオチドであって、
前記ｓｉＲＮＡ二重鎖がセンス鎖配列及びアンチセンス鎖配列を含んでおり、
前記センス鎖配列が、配列番号１６８のヌクレオチド配列と３ヌクレオチド以下しか異ならない少なくとも１８連続ヌクレオチドを含み、
前記アンチセンス鎖配列が、配列番号７のヌクレオチド配列と３ヌクレオチド以下しか異ならない少なくとも１８連続ヌクレオチドを含む、
調節性ポリヌクレオチド。
【請求項２】
調節性ポリヌクレオチドであって、
（ａ）ステム−ループ構造を形成するステム及びループであって、前記ステム−ループ構造の配列が、５’から３’に、
ｉ．５’スペーサ配列とセンス鎖配列とを含む５’ステムアームであって、前記５’スペーサ配列が前記センス鎖配列の５’側に位置する、５’ステムアーム；
ｉｉ．４〜２０ヌクレオチド長のループ領域であって、配列番号２６１と少なくとも８５％同一のヌクレオチド配列を含む、ループ領域；
ｉｉｉ．アンチセンス鎖配列と３’スペーサ配列とを含む３’ステムアームであって、前記３’スペーサ配列が前記アンチセンス鎖配列の３’側に位置する、３’ステムアームを含む、ステム及びループ；
（ｂ）前記センス鎖配列の５’側に位置する第１のフランキング領域であって、前記５’スペーサ配列と、前記５’スペーサ配列の５’側に位置する５’フランキング配列とを含み、配列番号２５２と少なくとも９０％同一のヌクレオチド配列を含む、第１のフランキング領域；及び
（ｃ）前記アンチセンス鎖配列の３’側に位置する第２のフランキング領域であって、前記３’スペーサ配列と、前記３’スペーサ配列の３’側に位置する３’フランキング配列とを含み、配列番号２６５と少なくとも９０％同一のヌクレオチド配列を含む、第２のフランキング領域を含み、
前記センス鎖配列が、配列番号１６８のヌクレオチド配列と３ヌクレオチド以下しか異ならない少なくとも１８連続ヌクレオチドを含み、
前記アンチセンス鎖配列が、配列番号７のヌクレオチド配列と３ヌクレオチド以下しか異ならない少なくとも１８連続ヌクレオチドを含む、
調節性ポリヌクレオチド。
【請求項３】
前記ループ領域が、配列番号２６１と少なくとも９０％同一のヌクレオチド配列を含む、請求項２に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項４】
前記ループ領域が、配列番号２６１と少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を含む、請求項２に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項５】
前記ループ領域が、配列番号２６１のヌクレオチド配列を含む、請求項２に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項６】
前記第１のフランキング領域が、配列番号２５２と少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を含む、請求項２〜５のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項７】
前記第１のフランキング領域が、配列番号２５２のヌクレオチド配列を含む、請求項２〜５のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項８】
前記第２のフランキング領域が、配列番号２６５と少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を含む、請求項２〜７のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項９】
前記第２のフランキング領域が、配列番号２６５のヌクレオチド配列を含む、請求項２〜７のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項１０】
前記センス鎖が１８〜２４ヌクレオチド長であって、前記５’スペーサ配列が８〜２０ヌクレオチド長であって、前記アンチセンス鎖が１８〜２４ヌクレオチド長であって、３’スペーサ配列が８〜２０ヌクレオチド長である、請求項２〜９のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項１１】
前記センス鎖配列が、配列番号１６８のヌクレオチド配列と２ヌクレオチド以下しか異ならない少なくとも１９連続ヌクレオチドを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項１２】
前記センス鎖配列が、配列番号１６８のヌクレオチド配列と１ヌクレオチド以下しか異ならない少なくとも２０連続ヌクレオチドを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項１３】
前記センス鎖配列が、配列番号１６８のヌクレオチド配列を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項１４】
前記アンチセンス鎖配列が、配列番号７のヌクレオチド配列と２ヌクレオチド以下しか異ならない少なくとも１９連続ヌクレオチドを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項１５】
前記アンチセンス鎖配列が、配列番号７のヌクレオチド配列と１ヌクレオチド以下しか異ならない少なくとも２０連続ヌクレオチドを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項１６】
前記アンチセンス鎖配列が、配列番号７のヌクレオチド配列を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項１７】
前記センス鎖配列及び前記アンチセンス鎖配列が、独立して、２４ヌクレオチド以下である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項１８】
前記センス鎖配列及び前記アンチセンス鎖配列が、独立して、２２ヌクレオチド以下である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項１９】
前記センス鎖配列及び前記アンチセンス鎖配列の少なくとも一方が少なくとも１ヌクレオチドの３’オーバハングを含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項２０】
配列番号３４９と少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項２１】
配列番号３４９と少なくとも９５％同一の配列を含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項２２】
配列番号３４９の配列を含む、調節性ポリヌクレオチド。
【請求項２３】
配列番号３４９の配列からなる、調節性ポリヌクレオチド。
【請求項２４】
ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡである、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチド。
【請求項２５】
２つの末端逆位配列（ＩＴＲ）間に位置する核酸配列を含むアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ウイルスゲノムであって、前記核酸配列が、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の調節性ポリヌクレオチドをコードする、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ウイルスゲノム。
【請求項２６】
請求項２５に記載のＡＡＶウイルスゲノムと、ＡＡＶカプシドとを含む、組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）。
【請求項２７】
前記ＡＡＶカプシドがＡＡＶ１である、請求項２６に記載の組換えＡＡＶ。
【請求項２８】
請求項２６または２７に記載の組換えＡＡＶと、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２９】
中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患の治療及び／又は抑制に使用するための、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
哺乳動物細胞におけるＨＴＴ遺伝子の発現の阻害に使用するための医薬組成物であって、前記阻害が、前記医薬組成物の治療有効量を前記哺乳動物細胞に投与することを含む、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記哺乳類細胞が中型有棘ニューロン、皮質ニューロン、又はアストロサイトである、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、前記哺乳動物細胞への投与時に、３０：１から４０：１のアンチセンス鎖対センス鎖比を提供する、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
対象のハンチントン病（ＨＤ）の治療に使用するための医薬組成物であって、ＨＤの前記治療が、前記医薬組成物の治療有効量を対象に投与することを含む、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記医薬組成物の治療有効量が、ＨＴＴ  ｍＲＮＡ発現を約４５％〜約８０％阻害又は抑制する、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
被殻内投与による投与のための、請求項３３または３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
視床内投与による投与のための、請求項３３または３４に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
被殻内および視床内投与の組合せによる投与のための、請求項３３または３４に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
組換えＡＡＶの作製方法であって、
安定ウイルス複製細胞を、請求項２５に記載のＡＡＶウイルスゲノム、ＡＡＶ  ｒｅｐ遺伝子をコードする少なくとも１つのポリヌクレオチド、及びＡＡＶ  ｃａｐ遺伝子をコードする少なくとも１つのポリヌクレオチドを含むポリヌクレオチドでトランスフェクトすることと、
前記細胞由来の組換えＡＡＶを回収すること、
を含む、方法。