【手続補正書】
【提出日】令和2年7月20日(2020.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2020523282.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
または、Ｒ２およびＲ３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；ならびに
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、４つの置換基を表し；
または、４つの置換基の任意の２つの隣接する置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成する］
を有する化合物、その類似体、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
以下の式：
【化２】
2020523282.tif 000002
［式中、ｎ＝１〜５であり；ＡとＢの間、ＢとＤの間の結合は、二重結合であっても単結合であってもよいが、同時に二重結合ではあることはできず；Ａ、Ｂ、およびＤは、独立してＣ、Ｏ、Ｎ、およびＳを表し、Ａ、Ｂ、およびＤの少なくとも１つはヘテロ原子であり；
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
またはＲ２およびＲ３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；ならびに
Ａ、ＢおよびＤの要素に応じて、Ｒ５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つまたは３つの置換基を表す］
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が、
【化３】
2020523282.tif 000003
である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
以下の式：
【化４】
2020523282.tif 000004
［式中、ｎ＝１〜５であり；ＡとＢの間、ＢとＤの間の結合は、二重結合であっても単結合であってもよいが、同時に二重結合であることはできず；Ａ、Ｂ、およびＤは、独立してＣ、Ｏ、Ｎ、およびＳを表し、Ａ、Ｂ、およびＤの少なくとも１つはヘテロ原子であり；
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
Ａ、ＢおよびＤの要素に応じて、Ｒ５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つまたは３つの置換基を表し；ならびに
ｎの値に応じて、Ｒ６は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２〜６個の置換基を表す］
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
以下の式：
【化５】
2020523282.tif 000005
［式中、ｎ＝１〜５であり；
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
またはＲ２およびＲ３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
以下に指定されるＡおよびＢの要素に応じて、Ｒ５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルオプションからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、１つまたは２つの置換基を表し；
ＡおよびＢは、独立してＣＲ８、Ｎ、またはＮＲ９を表し、Ｒ８およびＲ９は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルを表し、そのそれぞれが置換されていてもよく；
ｎの値に応じて、Ｒ６は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２〜６個の置換基を表し；ならびに
Ｒ７は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよい］
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が、
【化６】
2020523282.tif 000006
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式中、ｎ＝３であり、Ｒ１は
【化７】
2020523282.tif 000007
であり；Ａは炭素（Ｃ）であり；Ｂは窒素（Ｎ）であり；Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７はすべて水素を表し、ならびにＲ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群より独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成する、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、
【化８】
2020523282.tif 000008
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、
【化９】
2020523282.tif 000009
であり； 
Ｒ３が、
【化１０】
2020523282.tif 000010
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
【化１１−１】
2020523282.tif 000011
【化１１−２】
2020523282.tif 000012
【化１１−３】
2020523282.tif 000013
【化１１−４】
2020523282.tif 000014
【化１１−５】
2020523282.tif 000015
【化１１−６】
2020523282.tif 000016
【化１１−７】
2020523282.tif 000017
【化１１−８】
2020523282.tif 000018
【化１１−９】
2020523282.tif 000019
【化１１−１０】
2020523282.tif 000020
【化１１−１１】
2020523282.tif 000021
【化１１−１２】
2020523282.tif 000022
【化１１−１３】
2020523282.tif 000023
【化１１−１４】
2020523282.tif 000024
【化１１−１５】
2020523282.tif 000025
【化１１−１６】
2020523282.tif 000026
【化１１−１７】
2020523282.tif 000027
【化１１−１８】
2020523282.tif 000028
【化１１−１９】
2020523282.tif 000029
【化１１−２０】
2020523282.tif 000030
【化１１−２１】
2020523282.tif 000031
【化１１−２２】
2020523282.tif 000032
【化１１−２３】
2020523282.tif 000033
【化１１−２４】
2020523282.tif 000034
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０に記載の１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、１つ以上の希釈剤、賦形剤または担体と共に含むか、または
請求項１〜１０に記載の１つ以上の化合物のナノ粒子を、１つ以上の希釈剤、賦形剤または担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項１２】
前記化合物は、ヒストンデメチラーゼ阻害剤である、請求項１〜１０に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物は、キナーゼ阻害剤である、請求項１〜１０に記載の化合物。
【請求項１４】
前記キナーゼが、ＦＬＴ３、ＭＮＫ１／２、ＪＡＫ１／２／３、Ｌｉｍｋ１／２、様々なＣＤＫ、Ｈａｓｐｉｎ、ＲＯＣＫ１／２、ＴＯＰＫ、ＬＲＲＫ２、ＧＳＫ３ａ／３ｂ、ＲＳＫ１−４、ＥＲＫ、Ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＡＫＴ、ＰＩ３Ｋ、ｐ３８、ＰＫＣ、ＰＫＡ、ＦＧＦＲ１−４、ＶＥＧＦＲ１−３、ＡＬＫ、ＡＸＬ、ＬＩＭＫ１／２、Ａｕｒｏｒａ  Ａ／Ｂ、ＡＢＬ１、ＡＫＴ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＮＫ１Ｄ、ＤＣＡＭＫＬ１、ＣＳＮＫ１Ｇ２、ＥＰＨＡ２、ＥＲＢＢ２、ＩＫＫα、ＩＫＫβ、ＪＮＫ１／２／３、ＭＡＲＫ３、ＭＥＫ１／２、ＭＥＴ、ＭＬＫ１、ＰＡＫ１／２／４、ＰＤＧＦＲａ／ｂ、ＰＩＭ１／２／３、ＰＬＫ１／２／３／４、ＰＲＫＣＥ、ＰＲＫＸ、ＲＥＴ、ＴＡＯＫ２、ＴＲＫＡ／Ｂ／Ｃ、ＵＬＫ２、および受容体相互作用プロテインキナーゼ４（ＲＩＰＫ４）からなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、胃腸障害、眼疾患、神経障害、心血管障害および免疫障害を含む、キナーゼおよび／またはヒストンデメチラーゼによって媒介される疾患を治療するための、請求項１〜１０に記載の１つ以上の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１６】
炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、胃腸障害、眼疾患、神経障害、心血管障害および免疫障害を含む、キナーゼおよびヒストンデメチラーゼによって媒介される疾患を治療するための、請求項１〜１０に記載の化合物を含む医薬組成物であって、同じまたは異なる作用機構の１つ以上の他の化合物と組み合わせて用いられる医薬組成物。
【請求項１７】
更に小分子または生物学的コンジュゲートを含む、請求項１１に記載の医薬組成物であって、該コンジュゲートは、細胞型または組織型の標的化を付与するか、または該コンジュゲートは、前記１つ以上の化合物の作用と相乗作用する経路を標的とし、且つ／又は、水溶性または低クリアランスを付与する、医薬組成物。
【請求項１８】
更に、標的タンパク質の分解を補助する部分を含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
プロドラッグに製剤化された請求項１〜１０に記載の化合物であって、前記プロドラッグ部分が、被験体への投与後に該被験体の特定の位置で除去されるように設計されている、化合物。
【請求項２０】
前記化合物は、式（I）の類似体を含み、該類似体の特定の代謝ホットスポットが重水素またはフッ素を含む１以上の基で修飾されている、請求項１〜１０に記載の化合物。