【手続補正書】
【提出日】令和2年11月6日(2020.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2020500182.tif 000001
［式中：
Ａは、共有結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、−Ｏ−（Ｃ１−３アルキレン）−、−Ｓ−（Ｃ１−３アルキレン）−、または−ＮＨ−（Ｃ１−３アルキレン）−であり；ここで、該Ｃ１−３アルキレンは、各々独立して、０、１、または２個のＲ７ａで置換され；
Ｘは、不在であるか、または０、１、２、または３個のＲ７ｂで置換されたＣ１−５の直鎖アルキレンであり；
Ｙは、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ６ａＲ６ｂ）であり；
Ｌ１およびＬ２は、各々独立して、Ｃ１−４アルキレンであり；
ｎは、１または２の整数であり；
ｒは、０、１、２、または３の整数であり；
Ｒ１は
【化２】
2020500182.tif 000002
からなる群より選択されるアルギニン模倣部分であり；
各アルギニン模倣部分にある星印の１つはＸとの結合点であって、他の２つの星印は水素であり；
Ｒ２は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−６アルキル、３〜１０員のカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、６〜１０員のアリール、アリールアルキル、３〜１４員のヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、５〜１４員のヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり；ここで、該アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、それ自体が、またはもう一つ別の基の一部として、各々独立して、０、１、２、または３個のＲ８で置換され；
Ｒ３ａは、水素であるか；あるいはまた、Ｒ３ａおよびＲ３は、それらが結合する原子と一緒になって、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミド、カルバメート、およびスルホンアミドより独立して選択される１または複数の基で置換されてもよい３〜６員の炭素環式またはヘテロ環式環を形成し；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−１０アルキル、３〜１０員のカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、３〜１０員のヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、６〜１０員のアリール、アリールアルキル、５〜１４員のヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳ（Ｏ）ｎＮＲａＲｂ、またはＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ１０であり；ここで、該アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、それ自体が、またはもう一つ別の基の一部として、各々独立して、０、１、２、または３個のＲ９で置換され；
Ｒ５は、水素、Ｒ５ａ、または
【化３】
2020500182.tif 000003
より選択される構造的部分であり；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、各々独立して、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、または５〜７員のヘテロシクリルであり；ここで、該アルキル、フェニル、およびヘテロシクリルは、各々独立して、０〜３個のＲ５ｄで置換され；
Ｒ５ｃは、Ｃ１−６アルキルまたは５〜７員のカルボシクリルであり；ここで、該アルキル、フェニル、およびヘテロシクリルは、各々独立して、０〜３個のＲ５ｄで置換され；
Ｒ５ｄは、各場合で、独立して、ハロ、ＯＨ、アルコキシ、オキソ、またはアルキルであるか；あるいはまた、隣接する２個のＲ５ｄが、それらが結合する原子と一緒になって、カルボシクリル部分を形成し；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、各々独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミド、カルバメート、またはスルホンアミドであり；
Ｒ８は、各々独立して、ハロ、シアノ、ＯＨ、ＮＲａＲｂ、Ｃ１−６アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニル、スルホンアミド、３〜６員のカルボシクリル、３〜６員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールであるか；あるいはまた、隣接する位置にある２個のＲ８が、それらが結合する原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し；ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、各々独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミド、カルバメート、およびスルホンアミドより独立して選択される１または複数の基で置換され；該カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、各々独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミド、カルバメート、およびスルホンアミドより独立して選択される１または複数の基で置換され；
Ｒ９は、各場合で、独立して、ハロ、シアノ、ＯＨ、ＮＲａＲｂ、Ｃ１−６アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニル、スルホンアミド、３〜６員のカルボシクリル、３〜６員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールであるか；あるいはまた、隣接する位置にある２個のＲ９が、それらが結合する原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し；ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、各々独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミド、カルバメート、およびスルホンアミドより独立して選択される１または複数の基で置換され；および該カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、各々独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミド、カルバメート、およびスルホンアミドより独立して選択される１または複数の基で置換され；
Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキル、３〜１０員のカルボシクリル、３〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールであり；ここで、該アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリルは、各々独立して、０、１、２、または３個のＲ１１で置換され；
Ｒ１１は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、アミノ、アミド、カルバメート、スルホンアミド、Ｃ１−６アルキル、アルコキシ、３〜１０員のカルボシクリル、３〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールであり；ここで、該アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびシクロヘテロアルキルは、各々独立して、０、１、２、または３個のＲ１２で置換され；
Ｒ１２およびＲ１３は、各場合で、独立して、ハロ、シアノ、ＯＨ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアミノアルキル、３〜６員のカルボシクリル、３〜６員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または５〜１０員のヘテロアリールであり；ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、各々独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミド、カルバメート、およびスルホンアミドより独立して選択される１または複数の基で置換され；および該カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、各々独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミド、カルバメート、およびスルホンアミドより独立して選択される１または複数の基で置換され；
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは、各場合で、独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、３〜１０員のカルボシクリル、または３〜１０員のヘテロシクリルであり；ここで、該アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリルは、各々独立して、０、１、２、または３個のＲ１３で置換され；
Ｒｅは、ＯＨ、アミノ、アミド、カルバメート、スルホンアミド、Ｃ１−４アルキル、ハロ、Ｃ１−４ハロアルキル、またはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒｆは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３；および
Ｒｇは、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＣｌ３、フェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、ベンジル、
【化４】
2020500182.tif 000004
である］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
ＹがＣ（Ｏ）である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
ＸがＣ２−４の直鎖アルキレンである、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が
【化５】
2020500182.tif 000005
からなる群より選択される、構造式から選ばれる、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ４が水素であり、Ｒ３が３〜１０員のカルボシクリル、６〜１０員のアリール、３〜１４員のヘテロシクリル、５〜１４員のヘテロアリールであって、ここで、該カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールが、各々独立して、０、１、２、または３個のＲ８で置換される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ３が、水素、
【化６】
2020500182.tif 000006
からなる群より選択される、請求項５に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ３が水素であり、Ｒ４がＮＲａＲｂ、ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳ（Ｏ）ｎＮＲａＲｂ、またはＮＨＳ（Ｏ）ｎＲ１０である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ４が、水素および以下の構造的部分：
【化７】
2020500182.tif 000007
より選択される、請求項７に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ５がＨまたはＲ５ａであり；Ｒ５ａがメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソペンチル、または
【化８】
2020500182.tif 000008
より選択される構造的部分である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２がＨであり；Ｒ５がＨである、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
病理的線維症、移植片拒絶反応、がん、骨粗しょう症、または炎症性障害の治療のための医薬の製造における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１３】
病理的線維症が、肺線維症、肝臓線維症、腎臓線維症、心臓線維症、皮膚線維症、眼線維症、膵臓線維症、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
病理的線維症、移植片拒絶反応、がん、骨粗しょう症、または炎症性障害の治療における使用のための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
病理的線維症が、肺線維症、肝臓線維症、腎臓線維症、心臓線維症、皮膚線維症、眼線維症、膵臓線維症、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項１４に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。