【手続補正書】
【提出日】令和2年7月31日(2020.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2019528293.tif 000001
で示される化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩（式中、
環Ａは、単環又は縮合二環であり；
Ａ１は、Ｎ、ＮＲ１又はＣＲ１であり；
Ａ２は、Ｎ、ＮＲ２又はＣＲ２であり；
Ａ３は、Ｎ、ＮＲ３又はＣＲ３であり；
Ａ４は、Ｎ又はＣＨであるが；
ただし、（ｉ）〜（iv）：
（ｉ）Ａ１は、ＣＲ１である、（ii）Ａ２は、ＣＲ２である、（iii）Ａ３は、ＣＲ３である、及び（iv）Ａ４は、ＣＨである、
のうちの少なくとも１個に当てはまり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＮＲａＲｂ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ及び３〜１１員のヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｒ１の前記Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ及び３〜１１員のヘテロシクリルは、独立して、場合によりＦ、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ、ＣＨ３、ＣＦ３又はＣ１−Ｃ３アルコキシによって置換されており；
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、−ＮＲａＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、３〜６員のヘテロシクリルオキシ、フェニル及び３〜１１員のヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｒ２の前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、３〜６員のヘテロシクリルオキシ、フェニル及び３〜１１員のヘテロシクリルは、独立して、場合によりＲｃによって置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、場合によりＦ、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ又はＣ１−Ｃ３アルコキシによって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲａＲｂ及びハロゲンからなる群から選択されるか；
又は、Ｒ１及びＲ２は、これらが結合している原子と共に、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル及び３〜１１員のヘテロシクリルからなる群から選択される環状基を形成し、前記環状基は、場合によりＲｄによって置換されているか；
又は、Ｒ２及びＲ３は、これらが結合している原子と共に、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル及び３〜１１員のヘテロシクリルからなる群から選択される環状基を形成し、前記環状基は、場合によりＲｄによって置換されており；
各Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、独立して、Ｈ又はＦであり；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり、Ｒ５の前記Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ４シクロアルキルは、独立して、場合によりハロゲン、ＯＨ又はＣ１−Ｃ６アルコキシによって置換されており；
各Ａ５、Ａ６、Ａ７及びＡ８は、独立して、Ｎ又はＣＲ６であるが、ただし、Ａ５、Ａ６、Ａ７及びＡ８のうちの少なくとも３個は、独立して、ＣＲ６であり；
各Ｒ６は、独立して、Ｈ、ハロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＳＣＨＦ２、ＳＣＨ２Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２及びＮ３からなる群から選択されるか；
又は２個のＲ６は、これらが結合している原子と共に、場合によりＲｅによって置換されている５〜６員のヘテロシクリルを形成し；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、及び場合によりＣ１−Ｃ３アルコキシ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ、ＣＨ３又はＣＦ３によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、フェニル及び３〜１１員のヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ、ＣＨ３、ＣＦ３、又は場合によりＲｅによって置換されている３〜６員のヘテロシクリルによって場合により置換されており；
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、ハロゲン、−（Ｘ１）０−１−ＣＮ、−（Ｘ１）０−１−ＮＯ２、−（Ｘ１）０−１−ＳＦ５、−（Ｘ１）０−１−ＯＨ、−（Ｘ１）０−１−ＮＨ２、−（Ｘ１）０−１−Ｎ（Ｈ）（Ｒ１ａ）、−（Ｘ１）０−１−Ｎ（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ａ）、−（Ｘ１）０−１−ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、オキソ、−（Ｘ１）０−１−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｘ１）０−１−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−（Ｘ１）０−１−３〜１１員のヘテロシクリル、−（Ｘ１）０−１−Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｘ１）０−１−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｘ１）０−１−３〜１１員のヘテロシクリル、−（Ｘ１）０−１−Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｈ）（Ｒ１ａ）、−（Ｘ１）０−１−Ｃ（＝Ｙ１）ＮＨ２、−（Ｘ１）０−１−Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）、−（Ｘ１）０−１−Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ１ａ、−（Ｘ１）０−１−Ｃ（＝Ｙ１）ＯＨ、−（Ｘ１）０−１−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｙ１）（Ｒ１ａ）、−（Ｘ１）０−１−Ｎ（Ｒ１ｂ）Ｃ（＝Ｙ１）（Ｒ１ａ）、−（Ｘ１）０−１−Ｎ（Ｒ１ｂ）Ｃ（＝Ｙ１）（Ｈ）、−（Ｘ１）０−１−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ１ａ、−（Ｘ１）０−１−Ｎ（Ｒ１ｂ）Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ１ａ、−（Ｘ１）０−１−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１ａ、−（Ｘ１）０−１−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１ａ、−（Ｘ１）０−１−Ｎ（Ｒ１ｂ）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１ａ、−（Ｘ１）０−１−Ｓ（Ｏ）０−１Ｎ（Ｈ）（Ｒ１ａ）、−（Ｘ１）０−１−Ｓ（Ｏ）０−１Ｎ（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ａ）、−（Ｘ１）０−１−Ｓ（Ｏ）０−１ＮＨ２、−（Ｘ１）０−１−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１ｂ）Ｒ１ａ、−（Ｘ１）０−１−Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ１ａ、−（Ｘ１）０−１−Ｃ（＝Ｙ１）Ｈ、−（Ｘ１）０−１−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ１ａ、−（Ｘ１）０−１−Ｃ（＝ＮＯＲ１ｂ）Ｒ１ａ、−（Ｘ１）０−１−ＮＨＣ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｈ）（Ｒ１ａ）、−（Ｘ１）０−１−ＮＨＣ（＝Ｙ１）ＮＨ２、−（Ｘ１）０−１−ＮＨＣ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ１ｂ）（Ｒ１ａ）、−（Ｘ１）０−１−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｈ）（Ｒ１ａ）、−（Ｘ１）０−１−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）、−（Ｘ１）０−１−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（＝Ｙ１）ＮＨ２、−（Ｘ１）０−１−ＯＣ（＝Ｙ１）Ｒ１ａ、−（Ｘ１）０−１−ＯＣ（＝Ｙ１）Ｈ、−（Ｘ１）０−１−ＯＣ（＝Ｙ１）ＯＲ１ａ、−（Ｘ１）０−１−ＯＰ（＝Ｙ１）（ＯＲ１ａ）（ＯＲ１ｂ）、−（Ｘ１）−ＳＣ（＝Ｙ１）ＯＲ１ａ及び−（Ｘ１）−ＳＣ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）からなる群から選択され；Ｘ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、Ｃ１−Ｃ６アルキレンオキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキレン、３〜１１員のヘテロシクリレン及びフェニレンからなる群から選択され；Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキレン）Ｃ１−Ｃ６アルキル、３〜１１員のヘテロシクリル、（３〜１１員のヘテロシクリレン）Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル及び（Ｃ６−Ｃ１０アリーレン）Ｃ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択されるか、又は、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、同じ窒素原子に結合する場合、これらが結合している窒素と共に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される０〜３個の更なるヘテロ原子を含む３〜１１員のヘテロシクリルを形成し；Ｙ１は、Ｏ、ＮＲ１ｃ又はＳであり、Ｒ１ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃを含むＲｃ又はＲｄ置換基の任意の部分は、各出現時に、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＦ５、ＯＨ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−（３〜１１員のヘテロシクリル（前記ヘテロシクリルは、場合によりＲｅによって置換されている））、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、３〜１１員のヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６（ハロ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）１−２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）１−２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−１Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）０−１Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）０−１ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＯＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル及び−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２からなる群から選択される０〜４個のＲｆ置換基によって更に置換されており、Ｒｆの任意のアルキル部分は、場合によりハロゲンで置換されており；
Ｒｅは、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びオキソからなる群から選択され；そして、
Ｒｇは、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒｇの前記Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルは、場合によりＣ１−Ｃ３アルコキシ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ、ＣＨ３又はＣＦ３によって置換されていてもよい）。
【請求項２】
各Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、Ｈである、請求項１記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
【請求項３】
Ｒ５が、メチルである、請求項１又は２記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
【請求項４】
式（Ａ）：
【化２】
2019528293.tif 000002
（式中、ｎは、０、１又は２であり、そして、各Ｒ６は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＣＨ３及びＣＦ３からなる群から選択される）
で示される、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
【請求項５】
式（Ａａ）：
【化３】
2019528293.tif 000003
で示される、請求項４記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
【請求項６】
式（Ａａ−１）：
【化４】
2019528293.tif 000004
で示される、請求項４記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
【請求項７】
式（Ａａ−２）：
【化５】
2019528293.tif 000005
で示される、請求項４記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
【請求項８】
式（Ｂ）：
【化６】
2019528293.tif 000006
で示される、請求項４記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
【請求項９】
ｎが、１であり、そして、Ｒ６基を有する環が、
【化７】
2019528293.tif 000007
からなる群から選択される、請求項４記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
【請求項１０】
環Ａが、単環であり、そして、式（ＩＩ）：
【化８】
2019528293.tif 000008
で示される、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩
（式中、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１であり；
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ３であり；
ただし、（ｉ）〜（iii）：
（ｉ）Ａ１は、ＣＲ１である、（ii）Ａ２は、ＣＲ２である、及び（iii）Ａ３は、ＣＲ３である、
のうちの少なくとも１個に当てはまり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＮＲａＲｂ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ及び３〜１１員のヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｒ１の前記Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ及び３〜１１員のヘテロシクリルは、独立して、場合によりＦ、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ、ＣＨ３、ＣＦ３又はＣ１−Ｃ３アルコキシによって置換されており；
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、−ＮＲａＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、３〜６員のヘテロシクリルオキシ、フェニル及び３〜１１員のヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｒ２の前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、３〜６員のヘテロシクリルオキシ、フェニル及び３〜１１員のヘテロシクリルは、独立して、場合によりＲｃによって置換されており；そして、
Ｒ３は、Ｈ、場合によりＦ、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ又はＣ１−Ｃ３アルコキシによって置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲａＲｂ及びハロゲンからなる群から選択される）。
【請求項１１】
Ａ１が、ＣＲ１である、請求項１０記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
【請求項１２】
Ａ２が、ＣＲ２である、請求項１０記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
【請求項１３】
Ａ３が、ＣＲ３である、請求項１０記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
【請求項１４】
Ａ１が、ＣＲ１であり、Ａ２が、ＣＲ２であり、そして、Ａ３が、ＣＲ３である、請求項１０記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
【請求項１５】
式（Ｃ）：
【化９】
2019528293.tif 000009
で示される、請求項１０記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩
（式中、
Ａ１は、Ｎ又はＣＲ１であり；
Ａ２は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ａ３は、Ｎ又はＣＲ３であるが；
ただし、Ａ１、Ａ２及びＡ３のうちの１個以下は、Ｎであり；
各Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｈ、−ＮＲａＲｂ、又は場合によりＦ、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ若しくはＣ１−Ｃ３アルコキシによって置換されているＣ１−Ｃ３アルキルであり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ６は、存在する場合、ハロであり；そして、
各Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される）。
【請求項１６】
式（Ｄ）：
【化１０】
2019528293.tif 000010
で示される、請求項１５記載の化合物、又はその互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ若しくは塩。
【請求項１７】
以下：
【化１１】
2019528293.tif 000011
である、請求項１記載の化合物、又はその塩。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物、或いはその立体異性体、互変異性体、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又はその薬学的に許容し得る塩と、薬学的に許容し得る担体、希釈体又は賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１９】
治療において使用するための、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物又は請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
炎症性病態又は線維性病態を処置するための、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物又は請求項１８記載の医薬組成物の使用。
【請求項２１】
炎症性病態又は線維性病態を処置するための医薬を調製するための、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物又は請求項１８記載の医薬組成物の使用。
【請求項２２】
炎症性病態が、ループス、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、鼻炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、関節炎、関節リウマチ、皮膚炎、子宮内膜症及び移植拒絶反応からなる群から選択される、請求項２０又は２１記載の使用。
【請求項２３】
患者における炎症性病態又は線維性病態を処置する方法に用いられる医薬組成物であって、有効量の請求項１８記載の医薬組成物を患者に投与することを含む、方法に用いられる医薬組成物。
【請求項２４】
炎症性病態が、ループス、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、鼻炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、関節炎、関節リウマチ、皮膚炎、子宮内膜症及び移植拒絶反応からなる群から選択される、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１８記載の医薬組成物と使用説明書とを含むキット。
【請求項２６】
式（Ｉ）：
【化１２】
2019528293.tif 000012
（式中、Ａ１〜Ａ８、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ及びＲ５は、請求項１に定義されるとおりである）
で示される化合物を製造する方法であって、
（ｉ）式（Ｉ−１）：
【化１３】
2019528293.tif 000013
（式中、Ｘは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＳ（Ｏ）２（４−ＣＨ３Ｃ６Ｈ４）又は−Ｎ２＋であり；そして、ＬＧは、脱離基である）
で示される化合物を、式（Ｉ−２）：
【化１４】
2019528293.tif 000014
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−３）：
【化１５】
2019528293.tif 000015
で示される化合物を形成することと、
（ii）式（Ｉ−３）で示される化合物を式（Ｉ）で示される化合物に変換することと
を含む、方法。
【請求項２７】
（ｉ）式（Ｉ−４）：
【化１６】
2019528293.tif 000016
で示される化合物をビス（トリメチルシリル）ペルオキシドと反応させて、式（Ｉ−５）：
【化１７】
2019528293.tif 000017
で示される化合物を形成することと、
（ii）式（Ｉ−５）で示される化合物を式（Ｉ−２）で示される化合物に変換することと
を更に含む、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
式（Ｃ）：
【化１８】
2019528293.tif 000018
（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｒ６及びｎは、請求項１５に定義されるとおりである）
で示される化合物を製造する方法であって、
（ｉ）式（Ｃ−１）：
【化１９】
2019528293.tif 000019
（式中、Ｘは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＳ（Ｏ）２（４−ＣＨ３Ｃ６Ｈ４）又は−Ｎ２＋であり；そして、ＬＧは、脱離基である）
で示される化合物を、式（Ｃ−２）：
【化２０】
2019528293.tif 000020
で示される化合物と反応させて、式（Ｃ−３）：
【化２１】
2019528293.tif 000021
で示される化合物を形成することと、
（ii）式（Ｃ−３）で示される化合物を式（Ｃ）で示される化合物に変換することと
を含む、方法。
【請求項２９】
（ｉ）式（１）：
【化２２】
2019528293.tif 000022
で示される化合物をビス（トリメチルシリル）ペルオキシドと反応させて、式（２）：
【化２３】
2019528293.tif 000023
で示される化合物を形成することと、
（ii）式（２）で示される化合物を式（Ｃ−２）で示される化合物に変換することと
を更に含む、請求項２８記載の方法。