【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年3月19日(2020.3.19)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんを有する個体を処置するための方法における使用のための、ニトロキシド抗酸化剤を含む組成物であって、該方法は、
Ｕｎｃ５ｂの発現レベルがダウンレギュレートされているがんを有する個体を識別する工程；および
該個体に、該組成物を投与する工程であって、ここで該ニトロキシド抗酸化剤は、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルである、工程、
を包含し、それによって該Ｕｎｃ５ｂの発現レベルが増大されることを特徴とする、
組成物。
【請求項２】
前記がんは、加齢に関連するがんである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記個体は、３５歳齢を超えている、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記個体は、５５歳齢を超えている、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記がんは、膀胱がん、大腸がん、肝細胞癌、前立腺癌、および腎臓癌からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の詳細な説明】
【発明の名称】ヒト被験体をニトロキシドで処置することによる、アポトーシス関連遺伝子の発現レベルの増大
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、米国仮特許出願第１５／０７８９１１号（２０１６年３月２３日出願、発明の名称「ＩＮＣＲＥＡＳＩＮＧ  ＥＸＰＲＥＳＳＩＯＮ  ＬＥＶＥＬ  ＯＦ  ＡＰＯＰＴＯＳＩＳ−ＲＥＬＡＴＥＤ  ＧＥＮＥＳ  ＢＹ  ＴＲＥＡＴＩＮＧ  Ａ  ＨＵＭＡＮ  ＳＵＢＪＥＣＴ  ＷＩＴＨ  Ａ  ＮＩＴＲＯＸＩＤＥ」）、米国仮特許出願第１５／３７３２５０号（２０１６年１２月８日出願、発明の名称「ＩＮＣＲＥＡＳＩＮＧ  ＥＸＰＲＥＳＳＩＯＮ  ＬＥＶＥＬ  ＯＦ  ＡＰＯＰＴＯＳＩＳ−ＲＥＬＡＴＥＤ  ＧＥＮＥＳ  ＢＹ  ＴＲＥＡＴＩＮＧ  Ａ  ＨＵＭＡＮ  ＳＵＢＪＥＣＴ  ＷＩＴＨ  Ａ  ＮＩＴＲＯＸＩＤＥ」）および米国仮特許出願第１５／３７３２３９号（２０１６年１２月８日出願、発明の名称「ＩＮＣＲＥＡＳＩＮＧ  ＥＸＰＲＥＳＳＩＯＮ  ＬＥＶＥＬ  ＯＦ  ＡＰＯＰＴＯＳＩＳ−ＲＥＬＡＴＥＤ  ＧＥＮＥＳ  ＢＹ  ＴＲＥＡＴＩＮＧ  Ａ  ＨＵＭＡＮ  ＳＵＢＪＥＣＴ  ＷＩＴＨ  Ａ  ＮＩＴＲＯＸＩＤＥ」）（各々の内容は、その全体において参考として援用される）の優先権を主張する。
【背景技術】
【０００２】
背景
分野
本開示は一般に、疾患を処置する、およびより詳細には、遺伝子発現における低下（例えば、遺伝子発現における加齢に関連する低下）および遺伝子発現における低下と関連する疾患を有するヒト被験体を、ニトロキシドで処置するという分野に関する。
【０００３】
関連分野の説明
アポトーシスは、多細胞生物において起こるプログラムされた細胞死のプロセスである。アポトーシスを通じて、細胞は、不要なもしくは損傷を受けた細胞を一掃するかまたは制御されない増殖を防止する方法として自殺に身を委ねる。従って、アポトーシスは、組織発生および機能において本質的な役割を果たす。アポトーシス経路における調節異常（例えば、アポトーシスの減少または増大）は、多くの疾患および状態（例えば、がん、自己免疫疾患、炎症性疾患、および感染）をもたらし得る。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
要旨
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、遺伝子発現を増大させるための方法を提供する。上記方法は、いくつかの実施形態において、ヒト被験体に、遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の増大した発現レベルを生じる、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、上記方法は、上記ヒト被験体を識別する工程をさらに包含する。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、３５歳齢を超えておりかつ遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の低下した発現レベルを有する。いくつかの実施形態において、上記遺伝子は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５およびＢｒｉ３からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、４５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、５５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、６５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、皮膚組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、脂肪組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、血液における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、ニューロン組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤は、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルである。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、０．０１〜３００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、０．１〜２５０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１〜２００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、２〜１５０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、５〜１２５ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、７〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１０〜７５ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１５〜３０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。
【０００５】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、必要性のある被験体における遺伝子の発現レベルを増大させるための方法を提供し、上記方法は、ヒト被験体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程を包含し、それによって遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の発現レベルが増大される。いくつかの実施形態において、上記方法は、上記ヒト被験体を識別する工程をさらに包含する。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、上記遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の低下した発現レベルを有する。いくつかの実施形態において、上記遺伝子は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５およびＢｒｉ３からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、上記遺伝子の低下した発現レベルは、加齢に関連する。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、３５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、４５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、５５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、６５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記遺伝子の低下した発現レベルは、疾患に関連する。いくつかの実施形態において、上記疾患は、がん、関節リウマチ／類骨関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、炎症性腸疾患、アルツハイマー病、多発性硬化症、アテローム性硬化症、心血管疾患、白内障、認知症、骨粗鬆症、２型糖尿病、および高血圧症からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、上記疾患は、加齢に関連する。いくつかの実施形態において、皮膚組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、脂肪組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、血液における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、ニューロン組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤は、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルである。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、０．０１〜３００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、０．１〜２５０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１〜２００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、２〜１５０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、５〜１２５ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、７〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１０〜７５ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１５〜３０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。
【０００６】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、必要性のある被験体において疾患のリスクを低減するための方法を提供し、上記方法は、ヒト被験体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程を包含し、それによって上記遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の発現レベルが増大される。いくつかの実施形態において、上記方法は、上記ヒト被験体を識別する工程をさらに包含する。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、３５歳齢を超えており、上記遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の低下した発現レベルに起因して、疾患の増大したリスクを有する。いくつかの実施形態において、上記疾患は、がん、関節リウマチ／類骨関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、炎症性腸疾患、アルツハイマー病、多発性硬化症、アテローム性硬化症、心血管疾患、白内障、認知症、骨粗鬆症、２型糖尿病、および高血圧症からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、上記遺伝子は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５およびＢｒｉ３からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、４５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、５５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、６５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、皮膚組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、脂肪組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、血液における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、ニューロン組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤は、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルである。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、０．０１〜３００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、０．１〜２５０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１〜２００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、２〜１５０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、５〜１２５ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、７〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１０〜７５ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１５〜３０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。
【０００７】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、ヒト被験体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程を包含し、それによって上記遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の発現レベルが増大される方法を提供する。いくつかの実施形態において、上記方法は、上記ヒト被験体を識別する工程をさらに包含する。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、がんを発生させるリスクを有するかまたはそのリスクにあり、遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の増大した発現レベルの必要性がある。いくつかの実施形態において、上記がんは、膀胱がん、大腸がん、肝細胞癌、前立腺癌、および腎臓癌からなる群より選択され得る。いくつかの実施形態において、上記遺伝子は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５およびＢｒｉ３からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、上記がんは、加齢に関連する。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、４５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、３５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、５５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、６５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、皮膚組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、脂肪組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、血液における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、ニューロン組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤は、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルである。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、０．０１〜３００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、０．１〜２５０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１〜２００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、２〜１５０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、５〜１２５ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、７〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１０〜７５ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１５〜３０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。
【０００８】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、ヒト被験体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程であって、ここで上記関連する遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の発現レベルが増大される工程を包含する方法を提供する。いくつかの実施形態において、上記方法は、上記ヒト被験体を識別する工程をさらに包含する。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、自己免疫疾患を発生させるリスクを有するかまたはそのリスクにあり、上記遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の増大した発現レベルの必要性がある。いくつかの実施形態において、上記自己免疫疾患は、関節リウマチ／類骨関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、炎症性腸疾患、多発性硬化症、アテローム性硬化症、および骨粗鬆症からなる群より選択され得る。いくつかの実施形態において、上記遺伝子は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５およびＢｒｉ３からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、上記遺伝子は、Ｃｄ５ｌである。いくつかの実施形態において、上記がんは、加齢に関連する。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、３５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、４５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、５５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、６５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、皮膚組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、脂肪組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、血液における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、ニューロン組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤は、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルである。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、０．０１〜３００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、０．１〜２５０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１〜２００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、２〜１５０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、５〜１２５ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、７〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１０〜７５ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１５〜３０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。
【０００９】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、必要性のある患者において低下したアポトーシスと関連する疾患のための方法を提供し、上記方法は、ヒト被験体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程を包含し、それによって上記遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の発現レベルが増大される。いくつかの実施形態において、上記方法は、上記ヒト被験体を識別する工程をさらに包含する。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、上記遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の低下した発現と関連する疾患を発生させるリスクを有するかまたはそのリスクにある。いくつかの実施形態において、上記疾患は、がん、関節リウマチ／類骨関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、炎症性腸疾患、アルツハイマー病、多発性硬化症、アテローム性硬化症、心血管疾患、白内障、認知症、骨粗鬆症、２型糖尿病、および高血圧症からなる群より選択され得る。いくつかの実施形態において、上記遺伝子は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５およびＢｒｉ３からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、３５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、４５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、５５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、６５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、皮膚組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、脂肪組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、血液における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、ニューロン組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤は、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルである。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、０．０１〜３００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、０．１〜２５０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１〜２００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、２〜１５０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、５〜１２５ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、７〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１０〜７５ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１５〜３０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。
【００１０】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、必要性のある個体を処置するための方法を提供し、上記方法は、個体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与して、遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の発現レベルを増大させる工程を包含する。いくつかの実施形態において、上記方法は、上記個体を識別する工程をさらに包含する。いくつかの実施形態において、上記個体は、３５歳齢を超えており、上記遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の増大した発現レベルの必要性がある。いくつかの実施形態において、上記遺伝子は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５およびＢｒｉ３からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、４５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、５５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、６５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、上記遺伝子の低下した発現レベルを有する。いくつかの実施形態において、上記個体は、加齢に関連する状態を発生させるリスクを有するかまたはそのリスクにある。いくつかの実施形態において、上記加齢に関連する状態は、増大した組織老化を含む。いくつかの実施形態において、上記加齢に関連する状態は、組織におけるアポトーシス経路の不活性化を含む。いくつかの実施形態において、上記加齢に関連する状態は、増大した分子不均一性を含む。いくつかの実施形態において、上記加齢に関連する状態は、増大した組織機能障害を含む。いくつかの実施形態において、皮膚組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、脂肪組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、血液における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、ニューロン組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤は、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルである。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、０．０１〜３００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、０．１〜２５０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１〜２００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、２〜１５０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、５〜１２５ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、７〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１０〜７５ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１５〜３０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。
【００１１】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、必要性のある個体を処置するための方法を提供し、上記方法は、個体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与して、上記アポトーシス経路と関連する遺伝子の発現レベルを増大させる工程を包含する。いくつかの実施形態において、上記方法は、個体を識別する工程をさらに包含する。いくつかの実施形態において、上記個体は、上記遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の疾患に関連する低下した発現レベルを有する。いくつかの実施形態において、上記疾患は、がん、関節リウマチ／類骨関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、炎症性腸疾患、アルツハイマー病、多発性硬化症、アテローム性硬化症、心血管疾患、白内障、認知症、骨粗鬆症、２型糖尿病、および高血圧症からなる群より選択され得る。いくつかの実施形態において、上記遺伝子は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５およびＢｒｉ３からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、３５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、４５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、５５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、６５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、皮膚組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、脂肪組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、血液における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、ニューロン組織における上記遺伝子の発現レベルは、増大される。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤は、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルである。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、０．０１〜３００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、０．１〜２５０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１〜２００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、２〜１５０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、５〜１２５ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、７〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１０〜７５ｍｇ／ｋｇの範囲内である。いくつかの実施形態において、上記ニトロキシド抗酸化剤の有効量は、１５〜３０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。
【００１２】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、加齢に起因する状態を発生させるリスクを有するかまたはそのリスクにある個体を処置するための方法を提供し、上記方法は、個体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程を包含し、それによって上記遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の発現レベルが増大される。いくつかの実施形態において、上記方法は、上記個体を識別する工程をさらに包含する。いくつかの実施形態において、上記個体は、３５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記個体は、上記遺伝子の低下した発現レベルを有する。いくつかの実施形態において、上記遺伝子は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５およびＢｒｉ３からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、上記状態は、加齢に関連する状態である。いくつかの実施形態において、上記加齢に関連する状態は、増大した組織老化を含む。いくつかの実施形態において、上記加齢に関連する状態は、組織におけるアポトーシス経路の不活性化を含む。いくつかの実施形態において、上記加齢に関連する状態は、増大した分子不均一性を含む。いくつかの実施形態において、上記加齢に関連する状態は、増大した組織機能障害を含む。いくつかの実施形態において、上記加齢に関連する状態は、がん、関節リウマチ／類骨関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、炎症性腸疾患、アルツハイマー病、多発性硬化症、アテローム性硬化症、心血管疾患、白内障、認知症、骨粗鬆症、２型糖尿病、および高血圧症からなる群より選択され得る。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、３５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、４５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、５５歳齢を超えている。いくつかの実施形態において、上記ヒト被験体は、６５歳齢を超えている。
【００１３】
がんを有する個体を処置するための方法が、本明細書で開示される。いくつかの実施形態において、上記方法は、個体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤（例えば、上記ニトロキシド抗酸化剤は、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルである）を投与する工程であって、ここで上記個体は、Ｕｎｃ５ｂの発現レベルがダウンレギュレートされているがんを有する工程を包含し、それによって上記Ｕｎｃ５ｂの発現レベルが増大される。いくつかの実施形態において、上記方法は、上記個体を識別する工程をさらに包含する。いくつかの実施形態において、上記がんは、加齢に関連するがんである。上記個体は、３５歳齢または５５歳齢を超えている可能性がある。上記がんは、膀胱がん、大腸がん、肝細胞癌、前立腺癌、および腎臓癌からなる群より選択され得る。
【００１４】
感染を有する個体を処置するための方法が、本明細書で開示される。いくつかの実施形態において、上記方法は、個体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤（例えば、上記ニトロキシド抗酸化剤は、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルである）を投与する工程であって、ここで上記個体は感染を有する工程を包含し、それによって上記Ｃｄ５ｌの発現レベルが増大される。いくつかの実施形態において、上記方法は、上記個体を識別する工程をさらに包含する。上記感染は、細菌感染であり得る。上記感染は、グラム陽性細菌またはグラム陰性細菌によって引き起こされ得る。上記感染は、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属の細菌（例えば、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）によって引き起こされ得る。上記感染は、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｖｉｕｍ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅ感染であり得る。上記感染は、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ属の細菌、例えば、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐａｒｖｕｍによって引き起こされ得る。上記感染は、Ｌｉｓｔｅｒｉａ属の細菌、例えば、Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓによって引き起こされ得る。上記感染は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ属の細菌によって引き起こされ得る。上記感染は、敗血症、髄膜炎、またはこれらの組み合わせを生じ得る。上記感染は、真菌感染であり得る。上記感染は、ウイルス感染であり得る。上記個体は、免疫不全を有し得る。上記免疫不全は、加齢に関連し得る。上記個体は、３５歳齢または５５歳齢を超えている可能性がある。上記Ｃｄ５ｌの増大した発現レベルは、免疫細胞のアポトーシスを阻害し得る。上記免疫細胞は、マクロファージまたはＴ細胞を含み得る。上記方法は、上記感染の発生を阻害する工程または遅らせる工程をさらに包含し得る。
【００１５】
神経変性疾患を有する個体を処置するための方法が、本明細書で開示される。いくつかの実施形態において、上記方法は、個体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤（例えば、上記ニトロキシド抗酸化剤は、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルである）を投与する工程であって、ここで上記個体は、Ｂａｇ５の発現レベルがダウンレギュレートされている神経変性疾患を有する工程を包含し、それによって上記Ｂａｇ５の発現レベルが増大される。いくつかの実施形態において、上記方法は、上記個体を識別する工程をさらに包含する。上記神経変性疾患は、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、またはこれらの組み合わせであり得る。上記神経変性疾患は、脊髄性運動失調、脊髄小脳変性症、またはこれらの組み合わせを生じ得る。上記神経変性疾患は、加齢に関連する神経変性疾患であり得る。上記個体は、３５歳齢または５５歳齢を超えている可能性がある。上記個体は、５５歳齢を超えている可能性がある。上記Ｂａｇ５の発現レベルは、ニューロン組織において増大され得る。いくつかの実施形態において、上記方法は、上記神経変性疾患の発生を阻害するかまたは遅らせる工程をさらに包含する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
がんを有する個体を処置するための方法であって、該方法は、
Ｕｎｃ５ｂの発現レベルがダウンレギュレートされているがんを有する個体を識別する工程；および
該個体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程であって、ここで該ニトロキシド抗酸化剤は、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルである、工程、
を包含し、それによって該Ｕｎｃ５ｂの発現レベルが増大される方法。
（項目２）
前記がんは、加齢に関連するがんである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記個体は、３５歳齢を超えている、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記個体は、５５歳齢を超えている、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記がんは、膀胱がん、大腸がん、肝細胞癌、前立腺癌、および腎臓癌からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目６）
遺伝子発現を増大させるための方法であって、該方法は、
３５歳齢を超えておりかつアポトーシス経路と関連する遺伝子の低下した発現レベルを有するヒト被験体を識別する工程；および
該ヒト被験体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程、
を包含し、それによって該アポトーシス経路と関連する遺伝子の発現レベルが増大される方法。
（項目７）
前記遺伝子は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５およびＢｒｉ３からなる群より選択される、項目６に記載の方法。
（項目８）
皮膚組織における前記遺伝子の発現レベルは、増大される、項目６に記載の方法。
（項目９）
脂肪組織における前記遺伝子の発現レベルは、増大される、項目６に記載の方法。
（項目１０）
血液における前記遺伝子の発現レベルは、増大される、項目６に記載の方法。
（項目１１）
ニューロン組織における前記遺伝子の発現レベルは、増大される、項目６に記載の方法。
（項目１２）
前記ニトロキシド抗酸化剤は、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルである、項目６に記載の方法。
（項目１３）
必要性のあるヒト被験体において疾患のリスクを低減するための方法であって、該方法は、
アポトーシス経路と関連する遺伝子の低下した発現レベルに起因する疾患の増大したリスクを有する３５歳齢を超えているヒト被験体を識別する工程；および
該ヒト被験体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程、
を包含し、それによって該アポトーシス経路と関連する遺伝子の発現レベルが増大される方法。
（項目１４）
前記疾患は、がん、関節リウマチ／類骨関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、炎症性腸疾患、アルツハイマー病、多発性硬化症、アテローム性硬化症、心血管疾患、白内障、認知症、骨粗鬆症、２型糖尿病、および高血圧症からなる群より選択される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記遺伝子は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５およびＢｒｉ３からなる群より選択される、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記ニトロキシド抗酸化剤は、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルである、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
加齢に起因する状態を発生させるリスクを有するかまたはそのリスクにある個体を処置するための方法であって、該方法は、
３５歳齢を超えている個体を識別する工程；および
該個体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程、
を包含し、それによって該アポトーシス経路と関連する遺伝子の発現レベルが増大される方法。
（項目１８）
前記個体は、前記遺伝子の低下した発現レベルを有する、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記遺伝子は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５およびＢｒｉ３からなる群より選択される、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記状態は、加齢に関連する状態である、項目１７に記載の方法。
（項目２１）
前記加齢に関連する状態は、増大した組織老化を含む、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記加齢に関連する状態は、組織におけるアポトーシス経路の不活性化を含む、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記加齢に関連する状態は、増大した分子不均一性を含む、項目２０に記載の方法。
（項目２４）
前記加齢に関連する状態は、増大した組織機能障害を含む、項目２０に記載の方法。
（項目２５）
前記加齢に関連する状態は、がん、関節リウマチ／類骨関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、炎症性腸疾患、アルツハイマー病、多発性硬化症、アテローム性硬化症、心血管疾患、白内障、認知症、骨粗鬆症、２型糖尿病、および高血圧症からなる群より選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２６）
感染を有する個体を処置するための方法であって、該方法は、
感染を有する個体を識別する工程；および
該個体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程であって、ここで該ニトロキシド抗酸化剤は、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルである工程、
を包含し、それによって該Ｃｄ５ｌの発現レベルが増大される方法。
（項目２７）
前記感染は、細菌感染である、項目１７に記載の方法。
（項目２８）
前記感染は、グラム陽性細菌によって引き起こされる、項目１７に記載の方法。
（項目２９）
前記感染は、グラム陰性細菌によって引き起こされる、項目１７に記載の方法。
（項目３０）
前記感染は、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属の細菌によって引き起こされる、項目１７に記載の方法。
（項目３１）
前記細菌は、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓである、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記感染は、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｖｉｕｍ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅ感染である、項目１７に記載の方法。
（項目３３）
前記感染は、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ属の細菌によって引き起こされる、項目１７に記載の方法。
（項目３４）
前記細菌は、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐａｒｖｕｍである、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記感染は、Ｌｉｓｔｅｒｉａ属の細菌によって引き起こされる、項目１７に記載の方法。
（項目３６）
前記細菌は、Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓである、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記感染は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ属の細菌によって引き起こされる、項目１７に記載の方法。
（項目３８）
前記感染は、敗血症を生じる、項目１７に記載の方法。
（項目３９）
前記感染症は、髄膜炎を生じる、項目１７に記載の方法。
（項目４０）
前記感染は、真菌感染である、項目１７に記載の方法。
（項目４１）
前記感染は、ウイルス感染である、項目１７に記載の方法。
（項目４２）
前記個体は、免疫不全を有する、項目１７に記載の方法。
（項目４３）
前記免疫不全は、加齢に関連する、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記個体は、３５歳齢を超えている、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記個体は、５５歳例を超えている、項目４３に記載の方法。
（項目４６）
前記Ｃｄ５ｌの増大した発現レベルは、免疫細胞のアポトーシスを阻害する、項目１７に記載の方法。
（項目４７）
前記免疫細胞は、マクロファージまたはＴ細胞を含む、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記感染の発生を阻害するかまたは遅らせる工程をさらに包含する、項目１７に記載の方法。
（項目４９）
神経変性疾患を有する個体を処置するための方法であって、該方法は、
Ｂａｇ５の発現レベルがダウンレギュレートされている神経変性疾患を有する個体を識別する工程；および
該個体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程であって、ここで該ニトロキシド抗酸化剤は、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルである工程、
を包含し、それによって該Ｂａｇ５の発現レベルが増大される方法。
（項目５０）
前記神経変性疾患は、アルツハイマー病である、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記神経変性疾患は、パーキンソン病である、項目４９に記載の方法。
（項目５２）
前記神経変性疾患は、ハンチントン病である、項目４９に記載の方法。
（項目５３）
前記神経変性疾患は、筋萎縮性側索硬化症である、項目４９に記載の方法。
（項目５４）
前記神経変性疾患は、脊髄性運動失調を生じる、項目４９に記載の方法。
（項目５５）
前記神経変性疾患は、脊髄小脳変性症を生じる、項目４９に記載の方法。
（項目５６）
前記神経変性疾患は、加齢に関連する神経変性疾患である、項目４９に記載の方法。
（項目５７）
前記個体は、３５歳齢を超えている、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記個体は、５５歳齢を超えている、項目５６に記載の方法。
（項目５９）
前記Ｂａｇ５の発現レベルは、ニューロン組織において増大される、項目４９に記載の方法。
（項目６０）
前記神経変性疾患の発生を阻害するかまたは遅らせる工程をさらに包含する、項目４９に記載の方法。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
詳細な説明
定義
別段定義されなければ、本明細書で使用される技術用語および科学用語は、本開示が属する分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。例えば、Ｓｉｎｇｌｅｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  第２版，  Ｊ．  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  （Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ＮＹ  １９９４）；  Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ，  Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，  Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇｓ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｐｒｅｓｓ  （Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇｓ  Ｈａｒｂｏｒ，  ＮＹ  １９８９）を参照のこと。本開示の目的のために、以下の用語は、以下で定義される。
【００１７】
本明細書で言及される全ての特許、出願、公開出願および他の刊行物は、参照資料のためにおよびそれらの全体において参考として援用される。用語または語句が、本明細書に参考として援用される特許、出願、公開出願および他の刊行物に示される定義と相容れないかまたはさもなければ一致しない方法において本明細書で使用される場合、本明細書における使用は、本明細書に参考として援用される定義に優先する。
【００１８】
本明細書で使用される場合、用語「発現（ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ）」とは、標準的な分子生物学の方法によって核酸分子によって発現または生成される遺伝子生成物の検出を意味し、その遺伝子生成物は、例えば、スプライスされていないＲＮＡ、ｍＲＮＡ、スプライス改変体ｍＲＮＡ、ポリペプチド、翻訳後修飾されたポリペプチド、スプライス改変体ポリペプチドなど、および具体的には、テンプレートとしてのＲＮＡ遺伝子生成物を使用して作製される生成物（例えば、そのＲＮＡのｃＤＮＡ）に言及する。
【００１９】
本明細書で使用される場合、遺伝子の「差次的発現（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ）」とは、その遺伝子の発現が、疾患（例えば、がんおよび自己免疫疾患）に罹患しているヒト被験体において、正常またはコントロール被験体におけるその発現と比較してより高いレベルにある（「増大した発現（ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ）」）かまたはより低いレベル（「低下した発現（ｄｅｃｒｅａｓｅｄ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ）」）にあることを意味する。差次的発現は、例えば、正常細胞および病的細胞の間で、または異なる疾患事象もしくは疾患ステージを受けた細胞の間で、遺伝子またはその発現生成物における一時的発現パターンまたは細胞発現パターンの定量的差異および定性的差異の両方を含む。
【００２０】
本明細書で使用される場合、遺伝子の「発現レベルを増大させる（ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ  ｔｈｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｌｅｖｅｌ）」とは、処置後のその遺伝子の発現レベルが、そのヒト被験体における処置前のその遺伝子の発現レベルより高いように、その遺伝子の発現を、ヒト被験体を化合物（例えば、ニトロキシド抗酸化剤）で処置することによって増大させることを意味する。
【００２１】
本明細書に記載される発明の局面および実施形態が、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ）」局面および実施形態、ならびに／または「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」局面および実施形態を含むことは、理解される。
【００２２】
本発明の他の目的、利点および特長は、添付の図面とともに解釈して、以下の明細書から明らかになる。
【００２３】
ヒト被験体識別
本開示は、遺伝子発現における加齢に関連する質変化を処置するための方法に関する。多くの遺伝子（例えば、細胞増殖およびアポトーシス調節において重要な役割を果たすもの）の発現レベルは、ヒトの加齢にあたって低下またはダウンレギュレートされていることが示された（Ｇｌａｓｓ  ｅｔ  ａｌ．  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ２０１３，  １４：Ｒ７５（その内容は、その全体において参考として援用される））。遺伝子発現変化はまた、加齢において重要な役割を果たし、生理学的低下および疾患状態（例えば、アルツハイマー病）の生体マーカーとして働く。ＤＮＡ損傷の蓄積に起因して低下した遺伝子発現レベルは、ヒト脳において観察された（Ｌｕ  ｅｔ  ａｌ．  Ｎａｔｕｒｅ  ４２９，  ８８３−８９１  （２４  Ｊｕｎｅ  ２００４）（その内容は、その全体において参考として援用される））。
【００２４】
従って、遺伝子発現レベル（例えば、アポトーシス経路と関連するそれら遺伝子）において加齢に関連する低下またはダウンレギュレーションを有するヒト被験体を処置するための方法が、本明細書で開示される。いくつかの実施形態において、そのヒト被験体は、そのヒト被験体の年齢、遺伝子発現レベル、家族歴、健康状態、病歴、習慣、またはこれらの組み合わせに基づいて識別され得る。
【００２５】
ダウンレギュレーションの原因に拘わらず、いくつかの共通の用語法が使用され得る。いくつかの実施形態において、ヒト被験体における遺伝子（例えば、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３）の発現レベルは、その遺伝子の発現レベルの低下が、コントロールまたは参照のものと比較して統計的に有意である場合に、ダウンレギュレートされていると見做される。そのコントロールまたは参照は、例えば、正常で健康な集団、一般の集団、同じ年齢もしくは状態もしくは性別の個体の集団、または異なる時点での（例えば、ヒト被験体がそのダウンレギュレーションを生じる疾患もしくは状態を有しないより早期での）同じヒト被験体であり得る。
【００２６】
いくつかの実施形態において、正常で健康な集団または一般の集団は、そのヒト被験体と比較して、同じまたは類似の性別、年齢、および／または人種を有する集団であり得る。いくつかの実施形態において、コントロールまたは参照におけるその遺伝子の発現レベルは、そのコントロールの中のコントロール被験体または参照の中の参照被験体におけるその遺伝子の平均またはメジアン発現レベルであり得る。発現レベルの低下は、偶然でなく起こっている観察された差異の確率（信頼水準）が閾値より大きい場合に、統計的に有意であり得る。その閾値は、（約）６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．９％、またはこれらの値のうちのいずれか２つの間の数字もしくは範囲であり得る。
【００２７】
いくつかの実施形態において、発現レベルの低下は、（約）０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、またはこれらの値のうちのいずれか２つの間の数字もしくは範囲であり得る。いくつかの実施形態において、発現レベルの低下は、少なくとも０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、またはこれより大きい可能性がある。
【００２８】
いくつかの実施形態において、そのヒト被験体は、３０歳齢、３１歳齢、３２歳齢、３３歳齢、３４歳齢、３５歳齢、３６歳齢、３７歳齢、３８歳齢、３９歳齢、４０歳齢、４１歳齢、４２歳齢、４３歳齢、４４歳齢、４５歳齢、４６歳齢、４７歳齢、４８歳齢、４９歳齢、５０歳齢、５１歳齢、５２歳齢、５３歳齢、５４歳齢、５５歳齢、５６歳齢、５７歳齢、５８歳齢、５９歳齢、６０歳齢、６１歳齢、６２歳齢、６３歳齢、６４歳齢、６５歳齢、６６歳齢、６７歳齢、６８歳齢、６９歳齢、７０歳齢、７１歳齢、７２歳齢、７３歳齢、７４歳齢、７５歳齢、７６歳齢、７７歳齢、７８歳齢、７９歳齢、８０歳齢、８１歳齢、８２歳齢、８３歳齢、８４歳齢、８５歳齢、８６歳齢、８７歳齢、８８歳齢、８９歳齢、９０歳齢、９１歳齢、９２歳齢、９３歳齢、９４歳齢、９５歳齢、９６歳齢、９７歳齢、９８歳齢、９９歳齢、もしくは１００歳齢の年齢であるか、およそこれらの年齢であるか、これらの年齢を超える年齢を有し得る。
【００２９】
いくつかの実施形態において、そのヒト被験体は、アポトーシス経路と関連する１またはこれより多くの遺伝子のそのヒト被験体の発現プロフィールに基づいて識別される。そのヒト被験体の発現プロフィールを決定するための非限定的な例示的方法としては、以下が挙げられる：増幅技術（例えば、ＰＣＲおよびＲＴ−ＰＣＲ（定量的変形を含む）、ハイブリダイゼーション技術（例えば、インサイチュハイブリダイゼーション、マイクロアレイ、ブロットなど）、およびハイスループット配列決定技術（Ｎｅｘｔ  Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  Ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ（ｌｌｌｕｍｉｎａ、Ｒｏｃｈｅ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅｒ、Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  ＳＯＬＩＤＴＭ）、Ｓｉｎｇｌｅ  Ｍｏｌｅｃｕｌｅ  Ｒｅａｌ  Ｔｉｍｅ  Ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ（Ｐａｃｉｆｉｃ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、Ｔｒｕｅ  Ｓｉｎｇｌｅ  Ｍｏｌｅｃｕｌｅ  Ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ（Ｈｅｌｉｃｏｓ）のような）、または配列決定反応もしくは配列決定生成物を検出するために発光技術を使用しないが、他の物理的方法を使用する配列決定法（Ｉｏｎ  Ｔｏｒｒｅｎｔ（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）のような）。そのヒト被験体の発現プロフィールを決定するための非限定的な例示的方法としては、結合技術（例えば、ＥＬＩＳＡ）、免疫組織化学、マイクロアレイおよび機能的技術（例えば、酵素アッセイ）が挙げられる。
【００３０】
目的の遺伝子
いくつかの実施形態において、そのヒト被験体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程は、遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の増大した発現レベルを生じる。従って、本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、必要性のある個体を処置するための方法を提供し、その方法は、個体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与して、遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の発現レベルを増大させる工程を包含する。いくつかの実施形態において、その方法は、その個体を識別する工程をさらに包含する。いくつかの実施形態において、その個体は、その遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の疾患に関連する低下した発現レベルを有する。本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、必要性のある個体を処置するための方法を提供し、その方法は、個体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与して、遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の発現レベルを増大させる工程を包含する。いくつかの実施形態において、その方法は、その個体を識別する工程をさらに包含する。いくつかの実施形態において、その個体は、その遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の増大した発現レベルの必要性がある。
【００３１】
アポトーシスの質変化したレベルと関連する疾患の非限定的な例としては、以下が挙げられる：がん；乳がん；肺がん；腎臓がん；卵巣および子宮のがん；中枢神経系のがん；頭頚部のがん；黒色腫；リンパ腫；白血病；神経学的障害；アルツハイマー病；パーキンソン病；ハンチントン病；筋萎縮性側索硬化症；脳卒中；心血管障害；虚血；心不全；感染性疾患；細菌感染；ウイルス感染；自己免疫疾患；全身性エリテマトーデス；自己免疫性リンパ増殖症候群；関節リウマチ；および甲状腺炎。
【００３２】
アポトーシス経路に関与する非限定的な例示的遺伝子としては、以下が挙げられる：外因性アポトーシス経路に関与する遺伝子（ＦＡＳ、ＦＡＳＬＧ、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ、ＴＮＦＳＦ１０、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ、ＴＮＦ、ＦＡＤＤ、ＣＦＬＡＲ）、カスパーゼファミリーにおける遺伝子（ＣＡＳＰ１、ＣＡＳＰ２、ＣＡＳＰ３、ＣＡＳＰ４、ＣＡＳＰ５、ＣＡＳＰ６、ＣＡＳＰ７、ＣＡＳＰ８、ＣＡＳＰ９、ＣＡＳＰ１０、ＣＡＳＰ１４）、ＩＡＰｓファミリーにおける遺伝子（ＮＡＩＰ、ＢＩＲＣ２、ＢＩＲＣ３、ＸＩＡＰ、ＢＩＲＣ５、ＢＩＲＣ６、ＢＩＲＣ７）、ミトコンドリア／内因性アポトーシス経路に関与する遺伝子（Ｂｃｌ−２ファミリー：ＢＣＬ２、ＭＣＬ１、ＢＣＬ２Ｌ１、ＢＣＬ２Ｌ２、ＢＣＬ２Ａ１、ＢＣＬ２Ｌ１０、ＢＡＸ、ＢＡＫ１、ＢＯＫ、ＢＩＤ、ＢＣＬ２Ｌ１１、ＢＭＦ、ＢＡＤ、ＢＩＫ、ＨＲＫ、ＰＭＡＩＰ１、ＢＮＩＰ３、ＢＮＩＰ３Ｌ、ＢＣＬ２Ｌ１４、ＢＢＣ３、ＢＣＬ２Ｌ１２、およびＢＣＬ２Ｌ１３）；ならびに他のタンパク質：ＡＰＡＦ１、ＣＹＣＳ、ＤＩＡＢＬＯ、ＨＴＲＡ２、ＡＩＦＭ１、およびＥＮＤＯＧ。
【００３３】
そのアポトーシス経路と関連する遺伝子は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３であり得る。例えば、その処置は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５、Ｂｒｉ３、またはこれらの任意の組み合わせの増大した発現レベルを生じ得る。そのＣｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５、Ｂｒｉ３、またはこれらの任意の組み合わせの増大した発現レベルは、アポトーシスのレベルを増大させ得る。そのアポトーシスの増大したレベルは、病的なアポトーシスと関連する疾患の徴候および症状の低下または消失（低下したアポトーシスと関連する疾患の治癒を含む）を生じ得る。いくつかの実施形態において、そのＣｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５、Ｂｒｉ３、またはこれらの任意の組み合わせの増大した発現レベルは、アポトーシスのレベルを低下させ得る。そのアポトーシスの低下したレベルは、増大したアポトーシスと関連する疾患の徴候および症状の低下または消失（増大したアポトーシスと関連する疾患の治癒を含む）を生じ得る。
Ｃｄ５ｌ
【００３４】
Ｃｄ５ｌは、マクロファージのアポトーシスインヒビター（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ）（ＡＩＭ）、Ｓｐα、およびアポトーシスインヒビター６としても公知である。より高いＣｄ５ｌレベルは、より若年の人々において、特に女性において観察されている（Ｙａｍａｚａｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．  （２０１４）  ９（１０）：ｅ１０９１２３（その内容は、その全体において参考として援用される））。従って、エストロゲンは、循環Ｃｄ５ｌレベルの増大に関与し得る。結論として、例えば、ニトロキシド抗酸化剤によるＣｄ５ｌのアップレギュレーションは、低いＣｄ５ｌレベルによって引き起こされる加齢に関連する疾患を防止または妨げ得る。
【００３５】
Ｃｄ５ｌは、マクロファージホメオスタシス（アポトーシスを阻害することによるマクロファージ生存を含む）に関与する。マクロファージは、宿主の先天的防御において主要な役割を果たす。それらは、例えば、血液またはリンパ液の濾過において機能する組織（肝臓、脾臓、肺、およびリンパ節が挙げられる）において見出され得る。マクロファージは、有害であり得る内因性および外因性の物質を認識し、インターナライズし、そして破壊する。炎症は、病原体感染および組織傷害に応答するにあたって、生物を損傷から防御する主要な機構である。
【００３６】
Ｃｄ５ｌは、炎症部位において免疫細胞アポトーシスを阻害し、免疫応答におけるモジュレーターとして機能する免疫調節因子である。Ｃｄ５ｌは、細菌のパターン認識および単球炎症応答の調節に関与することが示されている（Ｓａｒｒｉａｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  （２００５）  ２８０：３５３９１−３５３９８（その内容は、その全体において参考として援用される））。Ｃｄ５ｌは、オートファジーを増強することによってＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓに対する抗微生物応答を強化することが示されている（Ｓａｎｊｕｒｊｏ  ｅｔ  ａｌ．，  ＬｏＳ  Ｏｎｅ．  （２０１３）  ８（１１）：ｅ７９６７０（その内容は、その全体において参考として援用される））。Ｃｄ５ｌは、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐａｒｖｕｍ誘導性肝肉芽腫からのＴ細胞およびナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞のアポトーシスを阻害することが示されている（Ｋｕｗａｔａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｏｍｐ．  Ｈｅｐａｔｏｌ．  （２００４）  ３，  Ｓｕｐｐｌ．  １：Ｓ４４（その内容は、その全体において参考として援用される））。Ｃｄ５ｌは、胸腺の成熟を待つ、デキサメタゾンおよびγ線照射によって誘導されるＣＤ４＋ＣＤ８＋（ＣＤ４／ＣＤ８）二重陽性胸腺細胞のアポトーシスを防止することが示されている（Ｍｉｙａｚａｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｅｘｐ．  Ｍｅｄ．  （１９９９）  １８９：４１３−４２２（その内容は、その全体において参考として援用される））。
【００３７】
さらに、Ｃｄ５ｌは、肝臓炎症（肝炎）病変におけるマクロファージの生存および貪食活性を支援することが示されている（Ｈａｒｕｔａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  （２００１）  ２７６：２２９１０−２２９１４（その内容は、その全体において参考として援用される））。Ｃｄ５ｌは、細胞内細菌Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓによる感染への耐性ならびにマクロファージの生存およびＬ．ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ感染における細菌クリアランスを担うことが示されている（Ｊｏｓｅｐｈ  ｅｔ  ａｌ．  Ｃｅｌｌ  （２００４）  １１９：２９９−３０９（その内容は、その全体において参考として援用される））。Ｃｄ５ｌは、酸化された脂質（酸化された低密度リポプロテイン（ｏｘＬＤＬ）を含む）のアポトーシス効果からマクロファージを保護することを媒介することが示されている。Ｃｄ５ｌは、細胞接着、ｏｘＬＤＬの増強されたＣＤ３６媒介性取り込みを経ての脂質蓄積の促進、およびアテローム性硬化病変内のマクロファージ生存を促進することが示されている（Ａｒａｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  Ｍｅｔａｂ．  （２００５）  １：２０１−２１３；  Ａｍeｚａｇａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｌｅｕｋｏｃ．  Ｂｉｏｌ．  （２０１４）  ９５（３）：５０９−２０（これらの内容は、その全体において参考として援用される））。結論として、Ｃｄ５ｌのアップレギュレーションは、例えば、病変部位において、免疫細胞アポトーシスを阻害し、先天的免疫応答を強化する。そしてＣｄ５ｌの発現レベルの増大は、Ｃｄ５ｌの低下した発現レベルによって引き起こされる加齢に関連する疾患を有するヒト被験体、Ｃｄ５ｌの低下した発現を有するヒト被験体、またはこれらの任意の組み合わせを処置するために使用され得る。
【００３８】
Ｐｅｒｐ
Ｐｅｒｐは、デスモソーム活性を通じた、重層上皮発生、細胞接着、およびアポトーシスの重要なメディエーターである。Ｐｅｒｐは、アポトーシスの間に高レベルで発現されるｐ５３転写標的アポトーシス促進遺伝子であることが示されている（Ｉｈｒｉｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  （２００３）  １３（２２）：１９８５−１９９０；  Ｎｏｗａｋ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  Ｄｅａｔｈ  ａｎｄ  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ  （２００５）  １２（１）：５２−６４（これらの内容は、その全体において参考として援用される））。Ｐｅｒｐは、ｐ５３依存性アポトーシス応答を受けるＣＤ４＋ＣＤ８＋胸腺細胞における照射誘導性アポトーシスに寄与することが示されている（Ｉｈｒｉｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  （２００３）  １３（２２）：１９８５−１９９０；  Ｌｏｗｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  （１９９３）  ３６２（６４２３）：８４７−８４９（これらの内容は、その全体において参考として援用される））。Ｐｅｒｐ誘導は、ｐ５３依存性アポトーシスに関連付けられ、Ｐｅｒｐは、ｐ５３依存性アポトーシスのエフェクターであることが示されている（Ａｔｔａｒｄｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．  （２０００）  １４（６）：７０４−１８（その内容は、その全体において参考として援用される））。Ｐｅｒｐは、カスパーゼ（Ｓｍａｃ）カスケードの第２のミトコンドリア由来アクチベーターの増強された活性をもたらすことが観察されている（Ｃｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏｌ．  Ｔｈｅｒ．  （２０１１）  １２（１２）：１１１４−９（その内容は、その全体において参考として援用される））。Ｓｍａｃは、カスパーゼ−９活性化を促進する。カスパーゼ−９は、イニシエーターカスパーゼであり、アポトーシスの間に活性化されかつ要求される。従って、Ｐｅｒｐの発現レベルの増大は、Ｐｅｒｐの低下した発現によっておそらく引き起こされる、アポトーシスの不十分なレベルを有するヒト被験体においてアポトーシスを増大させ得る。Ｐｅｒｐの発現レベルの増大は、Ｐｅｒｐの増大した発現レベルを必要とするヒト被験体、例えば、Ｐｅｒｐの疾患に関連する低下した発現レベルを有するヒト被験体においてＰｅｒｐの発現レベルを増大させ得る。
【００３９】
Ｐｅｒｐは、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ誘導性炎症に必要とされることが示されている（Ｈａｌｌｓｔｒｏｍ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．  （２０１５）  １７（６）：８４３−５９（その内容は、その全体において参考として援用される））。Ｐｅｒｐは、ヒトの寿命に関連付けられている（Ｆｌａｃｈｓｂａｒｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｕｔａｔ．  Ｒｅｓ．  （２０１０）  ６９４（１−２）：１３−９（その内容は、その全体において参考として援用される））。従って、Ｐｅｒｐの発現レベルの増大は、Ｐｅｒｐの低下した発現レベルによって引き起こされる加齢に関連する疾患を有するヒト被験体、Ｐｅｒｐの低下した発現を有するヒト被験体、またはこれらの任意の組み合わせを処置するために使用され得る。
【００４０】
Ｐｅｒｐは、推定腫瘍サプレッサー遺伝子であり、転移する細胞、乳腺癌細胞、および腫瘍組織においてダウンレギュレートされる（Ｈｉｌｄｅｂｒａｎｄｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  （２０００）  ２０（５Ａ）：２８０１−９（その内容は、その全体において参考として援用される））。Ｐｅｒｐのダウンレギュレーションは、それぞれの正常な組織および非転移細胞株と比較して、卵巣、子宮および乳房の腫瘍において、ならびに皮膚黒色腫、膵臓および乳腺癌細胞株において報告されている。Ｐｅｒｐのヘテロ接合性の喪失は、黒色腫、乳癌、膵臓癌、子宮頚癌、前立腺癌、および結腸癌に由来する細胞株において示されている。Ｐｅｒｐは、攻撃性の低いダイソミー−３タイプと比較して、攻撃的なモノソミー−３タイプ原発性ぶどう膜黒色腫（ＵＭ）腫瘍において有意にダウンレギュレートされていることが示されている（Ｄａｖｉｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｃｅｌｌ  ．Ｍｏｌ．  Ｍｅｄ．  （２００９）  １３：１９９５−２００７；  Ｐａｒａｏａｎ  ｅｔ  ａｌ，  Ｅｘｐ．  Ｅｙｅ．  Ｒｅｓ．  （２００６）  ８３（４）：９１１−９（これらの内容は、その全体において参考として援用される））。Ｐｅｒｐ発現は、活性なｐ５３を、従って、ｐ５３調節性アポトーシスを、ぶどう膜黒色腫細胞におけるｐ５３−ＭＤＭ２相互作用の調節を介して安定化させることが示されている（Ｄａｖｉｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  Ｄｅａｔｈ  ａｎｄ  Ｄｉｓｅａｓｅ  （２０１１）  ２：ｅ１３６（その内容は、その全体において参考として援用される））。
【００４１】
Ｐｅｒｐの欠損は、乳腺ホメオスタシスを質変化させ、がんを促進することが示されている（Ｄｕｓｅｋ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  （２０１２）  １４（２）：Ｒ６５（その内容は、その全体において参考として援用される））。Ｐｅｒｐの喪失は、腫瘍発生を促進することが示されている（Ｂｅａｕｄｒｙ  ｅｔ  ａｌ．，  ＰＬｏＳ  Ｇｅｎｅｔ．  （２０１０）  ６（１０）：  ｅ１００１１６８（その内容は、その全体において参考として援用される））。例えば、Ｐｅｒｐは、皮膚がんの腫瘍サプレッサーである。Ｐｅｒｐの欠如は、異所性のデスモソームアセンブリの結果として細胞接着を損ない、それによって腫瘍発生を減少させることが示されている（Ｍａｒｑｕｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  （２００５）  ６５：６５５１−６（その内容は、その全体において参考として援用される））。
【００４２】
扁平上皮癌（ＳＣＣ）は、表皮のケラチノサイトの悪性の増殖である。Ｐｅｒｐは、ＳＣＣ進行の間にダウンレギュレートされることが報告されており、Ｐｅｒｐ欠損は、ＳＣＣを促進することが報告されている（Ｂｅａｕｄｒｙ  ｅｔ  ａｌ．，  ＰＬｏＳ  Ｇｅｎｅｔ．  （２０１０）  ６（１０）：  ｅ１００１１６８（その内容は、その全体において参考として援用される））。Ｐｅｒｐ発現の喪失は、増大した局所的再発とともに、口腔ＳＣＣの進行と相関することが報告されている（Ｋｏｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｏｒａｌ  Ｓｕｒｇ．  Ｏｒａｌ  Ｍｅｄ．  Ｏｒａｌ  Ｐａｔｈｏｌ．  Ｏｒａｌ  Ｒａｄｉｏｌ．  （２０１３）  １１５（１）：９５−１０３（その内容は、その全体において参考として援用される））。従って、Ｐｅｒｐの発現レベルの増大は、ＳＣＣまたは口腔ＳＣＣのようながんを有するヒト被験体を処置するために使用され得る。
【００４３】
Ｐｅｒｐは、デスモソームの細胞間接着を促進することによる上皮の完全性の維持に関与するｐ５３関連転写因子、ｐ６３の標的であることが示されている（Ｉｈｒｉｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  （２００５）  １２０（６）：８４３−５６（その内容は、その全体において参考として援用される））。Ｐｅｒｐの欠如は、デスモソーム数の減少および損なわれたデスモソーム複合体形成がおそらく原因で、口腔粘膜および皮膚を含む、それらの重層上皮全体の劇的な疱疹が付随して、出生後の致死を生じ得る。従って、Ｐｅｒｐは、皮膚および他の重層上皮においてデスモソームの極めて重要な構成要素である。
【００４４】
低下したＰｅｒｐ発現レベルは、関節リウマチを有するヒト被験体に由来する末梢血単核細胞において示されており、Ｐｅｒｐ発現のこの低減した発現は、関節リウマチの重篤度および進行と負に相関する（Ｄｕ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  （２０１３）  ２０１３：２５６４６２（その内容は、その全体において参考として援用される））。そしてＰｅｒｐは、関節リウマチの炎症プロセスおよび疾患活性に関与するインターロイキン（ＩＬ）−１７を調節することによって関節リウマチを妨げ得る（Ｋｏｈｎｏ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ  （２００８）  １８（１）：１５−２２（その内容は、その全体において参考として援用される））。Ｐｅｒｐの喪失は、尋常性天疱瘡（デスモソーム接着複合体のタンパク質に対する自己抗体が、デスモソーム機能を混乱させ、口腔粘膜および皮膚における細胞内接着の欠陥をもたらす自己免疫性水疱性疾患）の表現型効果を増強することが示されている（Ｎｇｕｙｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｉｎｖｅｓｔ．  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．  （２００９）  １２９（７）：１７１０−８（その内容は、その全体において参考として援用される））。従って、Ｐｅｒｐの発現レベルの増大は、自己免疫疾患（例えば、関節リウマチ）を有するヒト被験体を処置するために使用され得る。
【００４５】
Ｕｎｃ５ｂ
Ｕｎｃ５ｂは、Ｕｎｃ５ｈ２としても公知である。Ｕｎｃ５ｂのダウンレギュレーションは、アポトーシスを顕著に阻害することが示されている（Ｈｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｅｌｌ．  （２０１１）  ２２（１１）：１９４３−５４（その内容は、その全体において参考として援用される））。従って、Ｕｎｃ５ｂの発現レベルの増大は、おそらくＵｎｃ５ｂの低下した発現によって引き起こされるアポトーシスの不十分なレベルを有するヒト被験体においてアポトーシスを増大し得る。Ｕｎｃ５ｂの発現レベルの増大は、Ｕｎｃ５ｂの増大した発現レベルを必要とするヒト被験体、例えば、Ｕｎｃ５ｂの発現レベルにおいて疾患に関連する低下を有するヒト被験体において、Ｕｎｃ５ｂの発現レベルを増大させ得る。
【００４６】
Ｕｎｃ５ｂの発現は、多数の癌（大腸がん、乳がん、卵巣がん、子宮がん、胃がん、肺がんおよび腎臓がんが挙げられる）においてダウンレギュレートされることが示されている（Ｔｈｉｅｂａｕｌｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  Ｕ．Ｓ．Ａ．  （２００３）  １００（７）：４１７３−８（その内容は、その全体において参考として援用される））。Ｕｎｃ５ｂは、細胞死関連プロテインキナーゼ（ＤＡＰ−ｋｉｎａｓｅ）を通じてｐ５３依存性アポトーシスを媒介することが示されている（Ｌｌａｍｂｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ＥＭＢＯ  Ｊ．  （２００５）  ２４（６）：１１９２−２０１；  Ａｒａｋａｗａ，  Ｃｅｌｌ  Ｄｅａｔｈ  Ｄｉｆｆｅｒ．  （２００５）  １２（８）：１０５７−６５（これらの内容は、その全体において参考として援用される））。Ｕｎｃ５ｂのアップレギュレーションは、ＩＦＮ−γの抗黒色腫効果と関連することが報告されている（Ｇｏｌｌｏｂ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  （２００５）  ６５（１９）：８８６９−７７（その内容は、その全体において参考として援用される））。
【００４７】
低下したＵｎｃ５ｂ発現は、膀胱がん細胞において観察されている（Ｌｉｕ  ｅｔ  ａｌ．，  ＢＭＣ  Ｃａｎｃｅｒ．  （２０１４）  １４：  ９３（その内容は、その全体において参考として援用される））。低下したＵｎｃ５ｂ発現は、前立腺癌細胞において示されている（Ｋｏｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｕｍｏｕｒ  Ｂｉｏｌ．  （２０１３）  ３４（５）：２７６５−７２（その内容は、その全体において参考として援用される））。Ｕｎｃ５ｂが、より高い悪性度を有する膀胱癌細胞より、より低い悪性度を有する膀胱がん細胞においてより多く出現することが示されている；膀胱がん細胞におけるＵｎｃ５ｂ発現は、正常膀胱細胞と比較して顕著に低減され、低いＵｎｃ５ｂ発現は、種々のステージおよびグレードの膀胱がんを有する患者における術後再発の無関係のリスク因子であった（Ｌｉｕ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｕｍｏｕｒ  Ｂｉｏｌ．  （２０１３）  ３４（４）：２０９９−１０８（その内容は、その全体において参考として援用される））。Ｕｎｃ５ｂ  ｍＲＮＡは、膀胱がん組織において過小発現されることが示されている。さらに、腫瘍において低いＵｎｃ５ｂ発現を有するヒト被験体は、治癒的手術後の顕著に高い再発率およびより高いＵｎｃ５ｂ発現を有する者より不十分な予後を有することが示されている。Ｕｎｃ５ｂは、腎臓癌においてダウンレギュレートされることが示されている（Ｚｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｕｍｏｕｒ  Ｂｉｏｌ．  （２０１３）  ３４（３）：１７５９−６６（その内容は、その全体において参考として援用される））。
【００４８】
さらに、Ｕｎｃ５ｂ  ｍＲＮＡ発現は、いくらかの大腸がんヒト被験体において減少することが示されており、その低Ｕｎｃ５ｂ発現腫瘍を有するヒト被験体は、治癒的手術の後に有意により高い再発率を示した（Ｏｋａｚａｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｏｎｃｏｌ．  （２０１２）  ４０（１）：２０９−１６（その内容は、その全体において参考として援用される））。従って、Ｕｎｃ５ｂの発現レベルの増大は、がんを有するヒト被験体を処置するために使用され得る。
【００４９】
Ｂａｇ５
Ｂａｇ５は、タンパク質再折りたたみの増強のためのＨｓｐ７０のヌクレオチド交換因子として機能することが示されている（Ａｒａｋａｗａ  ｅｔ  ａｌ．  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  （２０１０）  １８（３）：３０９−１９（その内容は、その全体において参考として援用される））。Ｂａｇ５は、ＰＴＥＮ誘導性キナーゼ１（ＰＩＮＫ１）における変異と直接相互作用し、ユビキチンプロテアソームシステム（ＵＰＳ）を介してＰＩＮＫ１分解を調節することが示されている（Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．  （２０１４）  ９（１）：ｅ８６２７６（その内容は、その全体において参考として援用される））。ＰＩＮＫ１の安定性の喪失は、散発性のパーキンソン病（ＰＤ）に寄与し得る。Ｂａｇ５は、ＭＰＰ＋誘導性およびロテノン誘導性の酸化的ストレスに対してミトコンドリアを防御することが報告されている。従って、Ｂａｇ５の発現レベルの増大は、Ｂａｇ５の低下した発現レベルによって引き起こされる加齢に関連する疾患を有するヒト被験体、Ｂａｇ５の低下した発現を有するヒト被験体、またはこれらの任意の組み合わせを処置するために使用され得る。
【００５０】
Ｂａｇ５は、非ホジキンリンパ腫に関連付けられることが報告されている（Ｋｅｌｌｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ．  Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ．  Ｐｒｅｖ．  （２０１０）  １９（１１）：２８４７−２８５８（その内容は、その全体において参考として援用される））。従って、Ｂａｇ５の発現レベルの増大は、非ホジキンリンパ腫のようながんを有するヒト被験体を処置するために使用され得る。
【００５１】
Ｂｒｉ３
Ｂｒｉ３の過剰発現は、おそらくリソソームを通じて、アポトーシスを誘導することが報告されている（Ｗｕ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｂｉｏｐｈｙｓ．  Ｒｅｓ．  Ｃｏｍｍｕｎ．  （２００３）  ３１１（２）：５１８−２４（その内容は、その全体において参考として援用される））。Ｂｒｉ３の発現レベルの増大は、Ｂｒｉ３の増大した発現レベルを必要とするヒト被験体、例えば、Ｂｒｉ３の疾患に関連する低下した発現レベルを有するヒト被験体においてＢｒｉ３の発現レベルを増大させ得る。
【００５２】
Ｂｒｉ３発現の低減は、βアミロイド（Ａβ）分泌を増大させることが示されている（Ｍａｔｓｕｄａ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  （２００９）  ２８４（２３）：１５８１５−２５（その内容は、その全体において参考として援用される））。Ａβは、アルツハイマー患者の脳において見出されるアミロイド斑の主要な構成要素である。Ｂｒｉ３は、アミロイド前駆タンパク質（ＡＰＰ）と相互作用することが示されており、ＡＰＰプロセシングを阻害する（Ｍａｔｓｕｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  （２００５）  ２８０（３２）：２８９１２−６；  Ｍａｔｓｕｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．  （２００８）  ２８（３５）：８６６８−７６；  Ｆｏｔｉｎｏｐｏｕｌｏｕ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  （２００５）  ２８０（３５）：３０７６８−７２（これらの内容は、その全体において参考として援用される））。
【００５３】
Ｂｒｉ３は、微小管ネットワークを安定化し、ＳＣＧ１０の微小管不安定化活性を弱める能力を示すことが示されている（Ｇｏｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  ＢＭＢ  Ｒｅｐ．  （２００８）  ４１（４）：２８７−９３（その内容は、その全体において参考として援用される））。従って、Ｂｒｉ３は、皮膚および他の重層上皮におけるデスモソームの極めて重要な構成要素である。
【００５４】
Ｂｒｉ３はまた、大腸がん進行とともにダウンレギュレートされることが報告されている（Ｂａｎｄｒeｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  （２００７）  １７（５）：１０８９−１０９４（その内容は、その全体において参考として援用される））。従って、Ｂｒｉ３の発現レベルの増大は、がんを有するヒト被験体を処置するために使用され得る。
【００５５】
遺伝子発現の減少を妨げるかまたは遺伝子発現の低下に関連する状態を処置するための方法
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、遺伝子発現の減少（例えば、遺伝子発現の加齢に関連する減少）を妨げるかまたは疾患（例えば、加齢に関連する疾患）を処置するための方法を提供し、その方法は、ヒト被験体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、その方法は、そのヒト被験体（例えば、３５歳齢を超えるヒト被験体）を識別する工程をさらに包含する。いくつかの実施形態において、そのヒト被験体は、１またはこれより多くの遺伝子（例えば、アポトーシス経路または加齢に関連する疾患と関連する遺伝子）の低下した発現レベルを有する。いくつかの実施形態において、その方法は、１またはこれより多くの遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の発現レベルを決定する工程を包含する。しかし、これは、場合によっては（例えば、アポトーシス経路と関連する１またはこれより多くの遺伝子の低下した発現レベルが、そのヒト被験体の年齢、家族歴、健康状態、病歴、習慣、またはこれらの組み合わせから推測され得る場合）必要でない可能性もある。いくつかの実施形態において、本明細書で開示される方法は、加齢に関連する疾患の症状を示さないが、加齢に関連する疾患を有するリスクにあるヒト被験体を処置するために使用され得る。加齢に関連する疾患の例示的なリスク因子としては、年齢、家族歴、健康状態、病歴、習慣、またはこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、加齢に関連する疾患のリスク因子は、アポトーシス経路と関連する１またはこれより多くの遺伝子の低下した発現レベルを含む。
【００５６】
いくつかの実施形態において、そのヒト被験体に有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程は、遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の増大した発現レベルを生じる。そのアポトーシス経路と関連する遺伝子は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３であり得る。その有効量のニトロキシド抗酸化剤でのヒト被験体の処置は、その遺伝子の増大した発現レベルを生じ得る。例えば、その処置は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５、Ｂｒｉ３、またはこれらの任意の組み合わせの増大した発現レベルを生じ得る。そのＣｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５、Ｂｒｉ３、またはこれらの任意の組み合わせの増大した発現レベルは、アポトーシスのレベルを増大させ得る。そのアポトーシスの増大したレベルは、低下したアポトーシスと関連する加齢に関連する疾患の徴候および症状の低下または消失（その加齢に関連する疾患の治癒が挙げられる）を生じ得る。いくつかの実施形態において、そのＣｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５、Ｂｒｉ３、またはこれらの任意の組み合わせの増大した発現レベルは、アポトーシスのレベルを低下させ得る。そのアポトーシスの低下したレベルは、増大したアポトーシスと関連する加齢に関連する疾患の徴候および症状の低下または消失（その増大したアポトーシスと関連する加齢に関連する疾患の治癒が挙げられる）を生じ得る。
【００５７】
いくつかの実施形態において、結合組織、筋組織、神経組織、または上皮組織におけるＣｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５、Ｂｒｉ３、またはこれらの任意の組み合わせのレベルは、ニトロキシド抗酸化剤が投与された後に変化し得る。その結合組織の非限定的な例としては、密性結合組織、疎性結合組織、細網結合組織、脂肪組織、軟骨、骨、および細胞外マトリクスが挙げられる。筋組織の非限定的な例としては、平滑筋組織、心筋組織、および骨格筋組織が挙げられる。神経組織の非限定的な例としては、中枢神経系の神経組織、末梢神経系の神経組織、脳、脊髄、脳神経、脊髄神経、および運動ニューロンが挙げられる。上皮組織の非限定的な例としては、扁平上皮、立方上皮、円柱上皮、腺上皮、絨毛上皮、および皮膚が挙げられる。
【００５８】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、必要性のある被験体における加齢に関連する疾患を処置するための方法を提供し、その方法は、ヒト被験体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、その方法は、上記ヒト被験体を識別する工程をさらに包含する。いくつかの実施形態において、そのヒト被験体は、３５歳齢を超えており、加齢に関連する疾患を有する、および／または遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の低下した発現レベルを有する。本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、加齢に起因する状態を発生させるリスクを有するかまたはそのリスクにある個体を処置するための方法を提供し、その方法は、３５歳齢を超えている個体を識別する工程；およびその個体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程を包含し、それによってそのアポトーシス経路と関連する遺伝子の発現レベルが増大される。
【００５９】
加齢に関連する疾患の非限定的な例としては、がん、関節リウマチ／類骨関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、炎症性腸疾患、アルツハイマー病、多発性硬化症、アテローム性硬化症、心血管疾患、白内障、認知症、骨粗鬆症、２型糖尿病、高血圧症が挙げられる。
【００６０】
遺伝子の発現レベルを増大させるための方法
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、必要性のあるヒト被験体において遺伝子の発現レベルを増大させるための方法を提供し、その方法は、ヒト被験体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、その方法は、そのヒト被験体を識別する工程をさらに包含する。いくつかの実施形態において、そのヒト被験体は、遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の低下した発現レベルを有する。本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、必要性のある患者において低下したアポトーシスと関連する疾患を処置するための方法を提供し、その方法は、ヒト被験体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、その方法は、そのヒト被験体を識別する工程をさらに包含する。いくつかの実施形態において、そのヒト被験体は、遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の低下した発現レベルを有する。その低下した発現レベルは、加齢に関連し得るかまたは疾患に関連し得る。いくつかの実施形態において、その疾患は、がん、関節リウマチ／類骨関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、炎症性腸疾患、アルツハイマー病、多発性硬化症、アテローム性硬化症、心血管疾患、白内障、認知症、骨粗鬆症、２型糖尿病、高血圧症、またはこれらの任意の組み合わせであり得る。本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、必要性のある個体を処置するための方法を提供し、その方法は、ヒト被験体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、その方法は、そのヒト被験体を識別する工程をさらに包含する。いくつかの実施形態において、そのヒト被験体は、３５歳齢を超えており、遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の増大した発現レベルの必要性がある。いくつかの実施形態において、その方法は、アポトーシス経路と関連する１またはこれより多くの遺伝子の発現レベルを決定する工程を包含する。しかし、これは、場合によっては（例えば、アポトーシス経路と関連する１またはこれより多くの遺伝子の低下した発現レベルが、ヒト被験体の年齢、家族歴、健康状態、病歴、習慣、またはこれらの組み合わせから推測され得る場合）必要でないこともある。いくつかの実施形態において、本明細書で開示される方法は、低下したアポトーシスと関連する疾患の症状を示さないが、低下したアポトーシスと関連する疾患を有するリスクにあるヒト被験体を処置するために使用され得る。低下したアポトーシスと関連する疾患の例示的なリスク因子としては、年齢、家族歴、健康状態、病歴、習慣、またはこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６１】
いくつかの実施形態において、そのヒト被験体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程は、遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の増大した発現レベルを生じる。そのアポトーシス経路と関連する遺伝子は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３であり得る。その有効量のニトロキシド抗酸化剤でのヒト被験体の処置は、その遺伝子の増大した発現レベルを生じ得る。例えば、その処置は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５、Ｂｒｉ３、またはこれらの任意の組み合わせの発現レベルを増大させ得る。その遺伝子の増大した発現レベルは、その遺伝子の発現レベルの低下を妨げる。
【００６２】
がんを処置するための方法
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、必要性のあるヒト被験体においてがんを処置するための方法を提供し、その方法は、ヒト被験体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、その方法は、そのヒト被験体を識別する工程をさらに包含する。いくつかの実施形態において、そのヒト被験体はがんを有し、アポトーシス経路と関連する遺伝子またはＣｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５もしくはＢｒｉ３からなる群より選択される遺伝子の増大した発現レベルの必要性がある。いくつかの実施形態において、本明細書で開示される方法は、がんの症状を示さないが、がんを有するリスクにあるヒト被験体を処置するために使用され得る。がんの例示的なリスク因子としては、年齢、家族歴、健康状態、病歴、習慣、またはこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、がんのリスク因子は、アポトーシス経路と関連する１またはこれより多くの遺伝子の低下した発現レベルを含む。
【００６３】
がんを有するヒト被験体を識別するための方法の非限定的例としては、大腸内視鏡検査；Ｓ状結腸鏡検査；および高感度便潜血検査が挙げられる。いくつかの実施形態において、がんを有するヒト被験体を識別するための方法としては、低線量ヘリカルＣＴ検査；マンモグラフィー；ならびに子宮頚部細胞診およびヒトパピローマウイル（ＨＰＶ）検査が挙げられる。いくつかの実施形態において、がんを有するヒト被験体を識別するための方法としては、α−フェトプロテイン血液検査；胸部核磁気共鳴画像診断（ＭＲＩ）；ＣＡ−１２５検査；臨床的な乳房検査および定期的な乳房自己検診；前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）検査；皮膚検査；経腟的超音波検査；ならびに仮想大腸内視鏡検査が挙げられる。いくつかの実施形態において、がんを有するヒト被験体を識別するための方法としては、バリウム注腸；生検；骨髄吸引および生検；骨スキャン；乳がんの早期検出のための胸部ＭＲＩ；胸部ＭＲＩ；大胃腸内視鏡検査；コンピューター断層撮影（ＣＴ）法；直腸指診（ＤＲＥ）；血液および血小板検査；骨髄検査；臍帯血検査；心電図（ＥＫＧ）および心エコー；内視鏡技術；便潜血検査；核磁気共鳴画像診断（ＭＲＩ）；マンモグラフィー；マルチゲート収集法（ＭＵＧＡ）スキャン；パパニコロウ（ｐａｐ）検査；陽電子放出断層撮影法およびコンピューター断層撮影法（ＰＥＴ−ＣＴ）スキャン；Ｓ状結腸鏡検査；腫瘍マーカー検査；超音波検査；上部消化管内視鏡検査が挙げられる。いくつかの実施形態において、がんを有するヒト被験体を識別するための方法としては、ＤＮＡ配列決定法；一ヌクレオチド多型（ＳＮＩＰ）の存在の検出；およびある種のタンパク質マーカーの存在の検出が挙げられる。
【００６４】
いくつかの実施形態において、そのヒト被験体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程は、遺伝子（例えば、アポトーシス経路と関連する遺伝子）の増大した発現レベルを生じる。そのアポトーシス経路と関連する遺伝子は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３であり得る。その有効量のニトロキシド抗酸化剤でのヒト被験体の処置は、その遺伝子の増大した発現を生じ得る。例えば、その処置は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５、Ｂｒｉ３、またはこれらの任意の組み合わせの増大した発現レベルを生じ得る。その遺伝子の増大した発現レベルは、アポトーシスのレベルを増大させ得る。そのアポトーシスの増大したレベルは、がんの徴候および症状の低下または消失（そのがんの治癒が挙げられる）を生じ得る。
【００６５】
がんの非限定的な例としては、以下が挙げられる：膀胱および他の尿路上皮のがん；乳がん；子宮頚がん；大腸がん；子宮内膜がん；子宮内膜がん；食道がん；肝臓（肝細胞）がん；肺がん；神経芽腫；口腔および口咽頭のがん；卵巣、卵管、および原発性腹膜癌；前立腺がん；皮膚がん；胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ  （ｇａｓｔｒｉｃ）  ｃａｎｃｅｒ）；および精巣がん。
【００６６】
がんの非限定的な例としては、以下が挙げられる：急性リンパ芽球性白血病、成人；急性骨髄性白血病、成人；副腎皮質癌；ＡＩＤＳ関連リンパ腫；肛門がん；胆管がん；膀胱がん；脳腫瘍、成人；乳がん；乳がんおよび妊娠；乳がん、男性；カルチノイド腫瘍、消化管；原発不明癌；子宮頚がん；慢性リンパ性白血病；慢性骨髄性白血病；慢性骨髄増殖性新生物；ｃｎｓリンパ腫、原発性；結腸がん；子宮内膜がん；食道がん；性腺外生殖細胞腫瘍；卵管がん；胆嚢がん；胃がん；消化管カルチノイド腫瘍；消化管間質腫瘍；生殖細胞腫瘍、性腺外；生殖細胞腫瘍、卵巣；妊娠性絨毛性疾患；ヘアリーセル白血病；肝細胞（肝臓）がん、成人原発性；組織球症、ランゲルハンス細胞；ホジキンリンパ腫、成人；下咽頭がん；眼内（眼）黒色腫；膵島細胞腫瘍、膵臓内分泌腫瘍；カポジ肉腫；腎臓（腎細胞）がん；腎臓（腎盂および尿管、移行上皮）がん；ランゲルハンス細胞組織球症；喉頭がん；白血病、成人急性リンパ芽球性；白血病、成人急性骨髄性；白血病、慢性リンパ球性；白血病、慢性骨髄性；白血病、ヘアリーセル；口唇および口腔がん；肝臓がん、成人原発性；肺がん、非小細胞；肺がん、小細胞；リンパ腫、成人ホジキン；リンパ腫、成人非ホジキン；リンパ腫、ＡＩＤＳ関連；リンパ腫、原発性ｃｎｓ；悪性中皮腫；黒色腫；黒色腫、眼内（眼）；メルケル細胞癌；原発不明転移性扁平上皮頚部がん；多発性骨髄腫および他の形質細胞新生物；菌状息肉腫およびセザリー症候群；骨髄異形成症候群；骨髄異形成／骨髄増殖性新生物；骨髄増殖性新生物、慢性；副鼻腔および鼻腔がん；鼻咽頭がん；原発不明頚部がん、転移性扁平上皮；非ホジキンリンパ腫、成人；非小細胞肺がん；口腔がん、口唇口腔咽頭がん；上皮性卵巣がん；卵巣生殖細胞腫瘍；卵巣低悪性度腫瘍；膵臓がん；膵臓内分泌腫瘍（膵島細胞腫瘍）；褐色細胞腫および傍神経節腫；副鼻腔および鼻腔がん；副甲状腺がん；陰茎がん；褐色細胞腫および傍神経節腫；下垂体腫瘍；形質細胞新生物、多発性骨髄腫および他；乳がんおよび妊娠；原発性腹膜癌；前立腺がん；直腸がん；腎細胞がん；移行上皮腎盂および尿管；唾液腺がん；肉腫、カポジ；肉腫、軟部組織、成人；肉腫、子宮；菌状息肉腫およびセザリー症候群；皮膚がん、黒色腫；皮膚がん、非黒色腫；小細胞肺がん；小腸がん；胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ  （ｇａｓｔｒｉｃ）  ｃａｎｃｅｒ）；精巣がん；胸腺腫および胸腺癌；甲状腺がん；腎盂および尿管の移行上皮がん；絨毛性疾患、妊娠性；原発不明癌；尿道がん；子宮がん、子宮内膜；子宮肉腫；膣がん；および外陰がん。
【００６７】
いくつかの実施形態において、がんの非限定的な例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：血液および固形腫瘍タイプ（例えば、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱がん、脳のがん、乳がん（エストロゲンレセプター陽性乳がんを含む）、気管支原性癌、バーキットリンパ腫、子宮頚がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸がん、大腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、増殖異常変化（ｄｙｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ  ｃｈａｎｇｅ）（異形成および化生）、胎児性癌、子宮内膜がん、内皮肉腫、上衣腫、上皮癌、赤白血病、食道がん、エストロゲンレセプター陽性乳がん、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、胃癌、精巣生殖細胞がん、妊娠性絨毛性疾患、膠芽腫、頭頚部がん、Ｈ鎖病、血管芽腫、肝細胞癌、肝細胞がん、ホルモン非感受性前立腺がん、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺がん（小細胞肺がんおよび非小細胞肺がんを含む）、リンパ管内皮肉腫、リンパ血管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、白血病、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽腫、乏突起神経膠腫、口腔がん、骨原性肉腫、卵巣がん、膵臓がん、乳頭腺癌、乳頭癌、末梢Ｔ細胞リンパ腫、松果体腫、真性多血症、前立腺がん（ホルモン非感受性（難治性）前立腺がんを含む）、直腸がん、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚がん、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌および肉腫）、胃がん、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、精巣がん（精巣生殖細胞がんを含む）、甲状腺がん、ワルデンシュトレーム・マクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮がん、ウィルムス腫瘍など。
【００６８】
がんの非限定的な例としては、以下が挙げられる：急性リンパ芽球性白血病、小児；急性骨髄性白血病／他の骨髄性悪性腫瘍、小児；副腎皮質癌、小児；星細胞腫、小児；非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、小児中枢神経系；基底細胞癌、小児；膀胱がん、小児；骨の悪性線維性組織球腫および骨肉腫；脳および脊髄腫瘍概要、小児；脳幹グリオーマ、小児；（脳腫瘍）、小児星細胞腫；（脳腫瘍）、小児中枢神経系非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍；（脳腫瘍）、小児中枢神経系胎児性腫瘍；（脳腫瘍）、小児中枢神経系生殖細胞腫瘍；（脳腫瘍）、小児頭蓋咽頭腫；（脳腫瘍）、小児上衣腫；乳がん、小児；気管支腫瘍、小児；カルチノイド腫瘍、小児；原発不明癌、小児；心（心臓）腫瘍、小児；中枢神経系非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、小児；中枢神経系胎児性腫瘍、小児；中枢神経系生殖細胞腫瘍、小児；子宮頚がん、小児；脊索腫、小児；大腸がん、小児；頭蓋咽頭腫、小児；小児がん、後期の効果、処置；胎児性腫瘍、中枢神経系、小児；上衣腫、小児；食道腫瘍、小児；嗅神経芽腫、小児；ユーイング肉腫；頭蓋外生殖細胞腫瘍、小児；胃がん、小児；消化管間質腫瘍、小児；生殖細胞腫瘍、小児中枢神経系；生殖細胞腫瘍、小児頭蓋外；神経膠腫、小児脳幹；頭頚部がん、小児；心臓腫瘍、小児；造血細胞移植、小児；骨の組織球腫、悪性線維性および骨肉腫；組織球腫、ランゲルハンス細胞；ホジキンリンパ腫、小児；小児の腎臓腫瘍、ウィルムス腫瘍および他；ランゲルハンス細胞組織球症；喉頭がん、小児；小児がんの処置の後期効果；白血病、小児急性リンパ芽球性白血病、小児急性骨髄性／他の小児骨髄性悪性腫瘍；肝臓がん、小児；肺がん、小児；リンパ腫、小児ホジキン；リンパ腫、小児非ホジキン；骨の悪性線維性組織球腫および骨肉腫；黒色腫、小児；中皮腫、小児；正中線癌（ｍｉｄｌｉｎｅ  ｔｒａｃｔ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、小児；多発性内分泌腺腫症、小児；骨髄性白血病、小児急性／他の小児骨髄性悪性腫瘍；鼻咽頭がん、小児；神経芽腫、小児；非ホジキンリンパ腫、小児；口腔がん、小児；骨肉腫および骨の悪性線維性組織球腫；卵巣がん、小児；膵臓がん、小児；乳頭腫症、小児；傍神経節腫、小児；小児支持療法；褐色細胞腫、小児；胸膜肺芽腫、小児；網膜芽細胞腫；横紋筋肉腫、小児；唾液腺がん、小児；肉腫、小児軟部組織；（肉腫）、ユーイング肉腫；（肉腫）、骨肉腫および骨の悪性線維性組織球腫；（肉腫）、小児横紋筋肉腫；（肉腫）  小児血管腫瘍；皮膚がん、小児；脊髄腫瘍概要、小児脳ならびに；扁平上皮癌（皮膚がん）、小児；胃がん、小児；支持療法、小児；精巣がん、小児；胸腺腫および胸腺癌、小児；甲状腺腫瘍、小児；移植、小児造血；小児原発不明癌；小児の希少がん；膣がん、小児；血管腫瘍、小児；ならびにウィルムス腫瘍および他の小児腎臓腫瘍。
【００６９】
がんの非限定的例としては、以下が挙げられる：胎児性横紋筋肉腫、小児急性リンパ芽球性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児胞巣型横紋筋肉腫、小児退形成性上衣腫、小児退形成性大細胞型リンパ腫、小児退形成性性髄芽腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、小児混合型急性白血病、小児バーキットリンパ腫、ユーイング肉腫ファミリー腫瘍の小児がん（例えば、原始神経外胚葉腫瘍、小児びまん性退形成性ウィルムス腫瘍、小児予後良好組織型ウィルムス腫瘍、小児膠芽腫、小児髄芽腫、小児神経芽腫、小児神経芽腫由来骨髄球腫症、小児プレＢ細胞がん（例えば、白血病）、小児骨肉腫、小児腎臓ラブドイド腫瘍、小児横紋筋肉腫、および小児Ｔ細胞がん（例えば、リンパ腫および皮膚がん））。
【００７０】
自己免疫疾患を処置するための方法
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、必要性のあるヒト被験体において自己免疫疾患を処置するための方法を提供し、その方法は、そのヒト被験体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、その方法は、そのヒト被験体を識別する工程をさらに包含する。いくつかの実施形態において、そのヒト被験体は、神経変性疾患を有し、アポトーシス経路と関連する遺伝子またはＣｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５もしくはＢｒｉ３からなる群より選択される遺伝子の増大した発現レベルの必要性がある。いくつかの実施形態において、本明細書で開示される方法は、自己免疫疾患の症状を示さないが、自己免疫疾患を有するリスクにあるヒト被験体を処置するために使用され得る。自己免疫疾患の例示的なリスク因子としては、年齢、家族歴、健康状態、病歴、習慣、またはこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、自己免疫疾患のリスク因子は、１またはこれより多くの遺伝子（例えば、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３）の低下した発現レベルを含む。
【００７１】
いくつかの実施形態において、その方法は、そのヒト被験体に、遺伝子（例えば、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３のような遺伝子）の増大した発現レベルを生じる、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程を包含する。その有効量のニトロキシド抗酸化剤でのヒト被験体の処置は、その遺伝子の増大した発現レベルを生じ得る。例えば、その処置は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５、Ｂｒｉ３、またはこれらの任意の組み合わせの増大した発現レベルを生じ得る。その遺伝子の増大したレベルは、その自己免疫疾患の徴候および症状の低下または消失（その自己免疫疾患の治癒を含む）を生じ得る。代わりにまたはさらに、そのＣｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５、Ｂｒｉ３、またはこれらの任意の組み合わせの増大した発現レベルは、アポトーシスのレベルを増大させ得る。そのアポトーシスの増大したレベルは、その自己免疫疾患の徴候および症状の低下または消失（その自己免疫疾患の治癒を含む）を生じ得る。いくつかの実施形態において、そのＣｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５、Ｂｒｉ３、またはこれらの任意の組み合わせの増大した発現レベルは、アポトーシスのレベルを低下させ得る。そのアポトーシスの低下したレベルは、その自己免疫疾患の徴候および症状の低下または消失（その自己免疫疾患の治癒を含む）を生じ得る。
【００７２】
自己免疫疾患の非限定的な例としては、以下が挙げられる：関節リウマチ、変形性関節症、若年性慢性関節炎、化膿性関節炎、ライム関節炎（Ｌｙｍｅ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ）、乾癬性関節炎、反応性関節炎、脊椎関節症、全身性エリテマトーデス、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、インスリン依存性糖尿病、甲状腺炎、喘息、アレルギー性疾患、乾癬、皮膚炎、強皮症、移植片対宿主病、臓器移植片拒絶、臓器移植と関連する急性または慢性の免疫疾患、サルコイドーシス、アテローム性硬化症、播種性血管内凝固、川崎病、グレーブス病、ネフローゼ症候群、慢性疲労症候群、ウェゲナー肉芽腫症、ヘノッホシェーライン紫斑病、腎臓の顕微鏡的血管炎、慢性活動性肝炎、ぶどう膜炎、敗血症性ショック、毒素性ショック症候群、敗血症症候群、悪液質、感染性疾患、寄生虫疾患、後天性免疫不全症候群、急性横断性脊髄炎、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、アルツハイマー病、脳卒中、原発性胆汁性肝硬変、溶血性貧血、悪性腫瘍、心不全、心筋梗塞、アジソン病、散発性の多腺性内分泌障害Ｉ型および多腺性内分泌障害ＩＩ型、シュミット症候群、成人（急性）呼吸窮迫症候群、脱毛症、円形脱毛症（ａｌｏｐｅｃｉａ  ｇｒｅａｔａ）、血清反応陰性関節症、関節症、ライター病、乾癬性関節症、潰瘍性大腸炎性関節症、腸疾患性滑膜炎（ｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｉｃ  ｓｙｎｏｖｉｔｉｓ）、クラミジア、エルシニアおよびサルモネラ関連関節症（ｃｈｌａｍｙｄｉａ，  ｙｅｒｓｉｎｉａ  ａｎｄ  ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ａｒｔｈｒｏｐａｔｈｙ）、脊椎関節症、アテローム性疾患（ａｔｈｅｒｏｍａｔｏｕｓ  ｄｉｓｅａｓｅ）／動脈硬化症、アトピー性アレルギー、自己免疫性水疱性疾患、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、類天疱瘡、線状ＩｇＡ病、自己免疫性溶血性貧血，クームス陽性溶血性貧血，後天性悪性貧血、若年性悪性貧血、筋痛性脳炎（ｍｙａｌｇｉｃ  ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ）／ロイヤルフリー病（Ｒｏｙａｌ  Ｆｒｅｅ  Ｄｉｓｅａｓｅ）、慢性皮膚粘膜カンジダ症、巨細胞性動脈炎、原発性硬化性肝炎（ｐｒｉｍａｒｙ  ｓｃｌｅｒｏｓｉｎｇ  ｈｅｐａｔｉｔｉｓ）、原因不明自己免疫性肝炎（ｃｒｙｐｔｏｇｅｎｉｃ  ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ  ｈｅｐａｔｉｔｉｓ）、後天性免疫不全症候群（Ａｃｑｕｉｒｅｄ  Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、後天性免疫不全症関連疾患、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、分類不能型免疫不全症（ｃｏｍｍｏｎ  ｖａｒｉｅｄ  ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ）（分類不能型低ガンマグロブリン血症）、拡張型心筋症、女性不妊、卵巣不全、早発性卵巣不全、線維性肺疾患、特発性肺線維症（ｃｒｙｐｔｏｇｅｎｉｃ  ｆｉｂｒｏｓｉｎｇ  ａｌｖｅｏｌｉｔｉｓ）、炎症後間質性肺疾患、間質性肺臓炎、結合組織疾患関連間質性肺疾患、混合型結合組織疾患関連肺疾患、全身強皮症関連間質性肺疾患、関節リウマチ関連間質性肺疾患、全身性エリテマトーデス関連肺疾患、皮膚筋炎／多発性筋炎関連肺疾患、シェーグレン病関連肺疾患、強直性脊椎炎関連肺疾患、びまん性血管炎肺疾患（ｖａｓｃｕｌｉｔｉｃ  ｄｉｆｆｕｓｅ  ｌｕｎｇ  ｄｉｓｅａｓｅ）、ヘモジデローシス関連肺疾��、薬物誘発性間質性肺疾患、線維症、放射線線維症、閉塞性細気管支炎、慢性好酸球性肺炎、リンパ球浸潤性肺疾患（ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ  ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｖｅ  ｌｕｎｇ  ｄｉｓｅａｓｅ）、感染後間質性肺疾患、痛風性関節炎、自己免疫性肝炎、１型自己免疫性肝炎（古典的な自己免疫性肝炎またはリポイド肝炎）、２型自己免疫性肝炎（抗ＬＫＭ抗体肝炎）、自己免疫媒介性低血糖、黒色表皮腫を伴うＢ型インスリン抵抗性、副甲状腺機能低下症、臓器移植と関連する急性免疫疾患、臓器移植と関連する慢性免疫疾患、骨関節症（ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｏｓｉｓ）、原発性硬化性胆管炎、乾癬１型、乾癬２型、特発性白血球減少症、自己免疫性好中球減少症、腎臓病ＮＯＳ（ｒｅｎａｌ  ｄｉｓｅａｓｅ  ＮＯＳ）、糸球体腎炎、腎臓の顕微鏡的血管炎、ライム病、円板状エリテマトーデス、男性不妊  特発性またはＮＯＳ、精子自己免疫性（ｓｐｅｒｍ  ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ）、多発性硬化症（全サブタイプ）、交感性眼炎、結合組織疾患に二次的な肺高血圧症、グッドパスチャー症候群、結節性多発動脈炎の肺発現、急性リウマチ熱、リウマチ性脊椎炎、Ｓｔｉｌｌ病、全身性強皮症、シェーグレン症候群、高安病／動脈炎、自己免疫性血小板減少症、特発性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患、甲状腺機能亢進症、甲状腺腫性自己免疫性甲状腺機能低下症（ｇｏｉｔｒｏｕｓ  ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ  ｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ）（橋本病）、萎縮性自己免疫性甲状腺機能低下症、原発性粘液水腫、水晶体起因性ぶどう膜炎（ｐｈａｃｏｇｅｎｉｃ  ｕｖｅｉｔｉｓ）、原発性血管炎、白斑、急性肝疾患、慢性肝疾患、アルコール性肝硬変、アルコール誘発性肝損傷、胆汁うっ滞（ｃｈｏｌｅｏｓａｔａｔｉｓ）、特異体質性肝疾患（ｉｄｉｏｓｙｎｃｒａｔｉｃ  ｌｉｖｅｒ  ｄｉｓｅａｓｅ）、薬物誘発性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎、アレルギーおよび喘息、Ｂ群連鎖球菌（ＧＢＳ）感染症、精神障害（例えば、うつ病および統合失調症）、Ｔｈ２型媒介性およびＴｈ１型媒介性疾患、急性および慢性の疼痛（疼痛の種々の形態）、ならびにがん（例えば、肺、乳房、胃、膀胱、結腸、膵臓、卵巣、前立腺および直腸のがん）および造血性の悪性腫瘍（白血病およびリンパ腫）。本出願のヒト抗体および抗体部分は、自己免疫疾患、特に、炎症と関連する疾患（リウマチ性脊椎炎、アレルギー、自己免疫性糖尿病、自己免疫性ぶどう膜炎が挙げられる）に罹患しているヒトを処置するために使用され得る。
【００７３】
自己免疫疾患の非限定的な例としては、以下が挙げられる：後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、自己免疫性リンパ増殖症候群、溶血性貧血、炎症性疾患、および血小板減少症、臓器移植と関連する急性または慢性の免疫疾患、アジソン病、アレルギー性疾患、脱毛症、円形脱毛症、アテローム性疾患／動脈硬化症、アテローム性硬化症、関節炎（変形性関節症、若年性慢性関節炎、化膿性関節炎、ライム関節炎、乾癬性関節炎および反応性関節炎が挙げられる）、自己免疫性水疱性疾患、無ベータリポタンパク血症、後天性免疫不全症関連疾患、臓器移植と関連する急性免疫疾患、後天性肢端チアノーゼ、急性および慢性の寄生虫または感染性のプロセス、急性膵炎、急性腎不全、急性リウマチ熱、急性横断性脊髄炎、腺癌、異所性拍動（ａｅｒｉａｌ  ｅｃｔｏｐｉｃ  ｂｅａｔ）、成人（急性）呼吸窮迫症候群、ＡＩＤＳ認知症複合型（ＡＩＤＳ  ｄｅｍｅｎｔｉａ  ｃｏｍｐｌｅｘ）、アルコール性肝硬変、アルコール誘発性肝損傷、アルコール誘発性肝炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギーおよび喘息、同種移植片拒絶、α１アンチトリプシン欠乏症、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、貧血、狭心症、強直性脊椎炎関連肺疾患、前角細胞変性、抗体媒介性細胞傷害性、抗リン脂質症候群、抗レセプター過敏性反応、大動脈瘤および末梢動脈瘤、大動脈解離、動脈性高血圧症、動脈硬化症、動静脈瘻、関節症、無力症、喘息、運動失調、アトピー性アレルギー、心房細動（持続性および発作性）、心房粗動、房室ブロック、萎縮性自己免疫性甲状腺機能低下症、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、１型自己免疫性肝炎（古典的自己免疫性肝炎およびルポイド肝炎）、自己免疫媒介性低血糖、自己免疫性好中球減少症、自己免疫性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患、Ｂ細胞リンパ腫、骨移植片拒絶、骨髄移植片（ＢＭＴ）拒絶、閉塞性細気管支炎、脚ブロック、熱傷、悪液質、不整脈、心機能不全症候群（ｃａｒｄｉａｃ  ｓｔｕｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、心臓腫瘍、心筋症、心肺バイパス炎症応答、軟骨移植片拒絶、小脳皮質変性、小脳障害、無秩序型心房頻拍または多源性心房頻拍、化学療法関連障害、クラミジア、胆汁うっ滞、慢性アルコール依存症、慢性活動性肝炎、慢性疲労症候群、臓器移植と関連する慢性免疫疾患、慢性好酸球性肺炎、慢性炎症性病状、慢性皮膚粘膜カンジダ症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性サリチル酸中毒、結腸直腸  分類不能型免疫不全症（分類不能型低ガンマグロブリン血症）、結膜炎、結合組織疾患関連間質性肺疾患、接触皮膚炎、クームス陽性溶血性貧血、肺性心、クロイツフェルト・ヤコブ病、原因不明自己免疫性肝炎、特発性肺線維症、培養陰性敗血症、嚢胞性線維症、サイトカイン療法関連障害、クローン病、格闘家認知症、脱髄疾患、デング出血熱、皮膚炎、皮膚炎  強皮症、皮膚科学的状態、皮膚筋炎／多発性筋炎関連肺疾患、糖尿病、糖尿病性動脈硬化症（ｄｉａｂｅｔｉｃ  ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ  ｄｉｓｅａｓｅ）、糖尿病、びまん性レビー小体病、拡張型心筋症、拡張型うっ血性心筋症、円板状エリテマトーデス、大脳基底核の障害、播種性血管内凝固、中年期のダウン症候群、薬物��発性間質性肺疾患、薬物誘発性肝炎、ＣＮＳドパミンを遮断する薬物によって誘導される薬物誘発性運動障害、レセプター、薬物感度、湿疹、脳脊髄炎、心内膜炎、内分泌障害、腸疾患性滑膜炎、喉頭蓋炎、エプスタインバーウイルス感染、肢端紅痛症、錐体外路および小脳障害、家族性血球貪食性リンパ組織球症、胎児胸腺移植片拒絶、フリードライヒ運動失調、機能的末梢動脈障害、女性不妊、線維症、線維性肺疾患、真菌性敗血症、ガス壊疽、胃潰瘍、巨細胞性動脈炎、糸球体腎炎（ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ  ｎｅｐｈｒｉｔｉｓ）、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、甲状腺腫性自己免疫性甲状腺機能低下症（橋本病）、痛風性関節炎、任意の臓器もしくは組織の移植片拒絶、移植片対宿主病、グラム陰性敗血症、グラム陽性敗血症、細胞内生物に起因する肉芽腫、Ｂ群連鎖球菌（ＧＢＳ）感染症、グレーブス病、ヘモジデローシス関連肺疾患、ヘアリーセル白血病、ヘアリーセル白血病、ハラーホルデン・スパッツ病、橋本甲状腺炎、枯草熱、心臓移植片拒絶、ヘモクロマトーシス、造血性の悪性腫瘍（白血病およびリンパ腫）、溶血性貧血、溶血性尿毒症症候群／血栓溶解性血小板減少性紫斑病（ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃ  ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃ  ｐｕｒｐｕｒａ）、出血、ヘノッホシェーライン紫斑病、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、ＨＩＶ感染／ＨＩＶニューロパチー、ホジキン病、副甲状腺機能低下症、ハンチントン舞踏病、運動亢進性運動障害（ｈｙｐｅｒｋｉｎｅｔｉｃ  ｍｏｖｅｍｅｎｔ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、過敏性反応、過敏性肺臓炎、甲状腺機能亢進症、運動低下性運動障害、視床下部−下垂体−副腎系評価、特発性アジソン病、特発性白血球減少症、特発性肺線維症、特発性血小板減少症、特異体質性肝疾患、乳児性脊髄性筋萎縮症、感染性疾患、大動脈の炎症、炎症性腸疾患、インスリン依存性糖尿病、間質性肺臓炎、虹彩毛様体炎／ぶどう膜炎／視神経炎、虚血再灌流傷害、虚血性脳卒中、若年性悪性貧血、若年性関節リウマチ、若年性脊髄性筋萎縮症、カポジ肉腫、川崎病、腎臓移植片拒絶、レジオネラ症（ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ）、リーシュマニア症、ハンセン病、皮質脊髄系の病変、線状ＩｇＡ病、脂血症（ｌｉｐｉｄｅｍａ）、肝臓移植片拒絶、ライム病、リンパ浮腫、リンパ球浸潤性肺疾患、マラリア、男性不妊  特発性またはＮＯＳ、悪性組織球症、悪性黒色腫、髄膜炎、髄膜炎菌血症、腎臓の顕微鏡的血管炎、片頭痛、ミトコンドリア多系統疾患（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ  ｍｕｌｔｉｓｙｓｔｅｍ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、混合型結合組織疾患、混合型結合組織疾患関連肺疾患、単クローン性ガンマグロブリン血症、多発性骨髄腫、多系統変性症（Ｍｅｎｃｅｌ  Ｄｅｊｅｒｉｎｅ−Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｈｉ−ＤｒａｇｅｒおよびＭａｃｈａｄｏ−Ｊｏｓｅｐｈ）、筋痛性脳炎／ロイヤルフリー病、重症筋無力症、腎臓の顕微鏡的血管炎、ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｖｉｕｍ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅ、ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、骨髄異形成症候群、心筋梗塞、心筋虚血障害、鼻咽頭癌、新生児慢性肺疾患、腎炎、ネフローゼ、ネフローゼ症候群、神経変性疾患、神経原性筋萎縮症（ｎｅｕｒｏｇｅｎｉｃ  Ｉ  ｍｕｓ��ｕｌａｒ  ａｔｒｏｐｈｉｅｓ）、好中球減少性発熱、非アルコール性脂肪性肝炎、腹部大動脈およびその枝の閉塞、閉塞性動脈障害、臓器移植片拒絶、睾丸炎／副睾丸炎、睾丸炎／精管復元手順、臓器肥大、骨関節症、骨粗鬆症、卵巣不全、膵臓移植片拒絶、寄生虫疾患、副甲状腺移植片拒絶、パーキンソン病、骨盤内炎症性疾患、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、類天疱瘡、通年性鼻炎、心膜疾患、末梢アテローム硬化性疾患、末梢血管障害、腹膜炎、悪性貧血、水晶体起因性ぶどう膜炎、ニューモシスチスカリニ肺炎、肺炎、ＰＯＥＭＳ症候群（多発ニューロパチー、臓器肥大、内分泌障害、単クローン性ガンマグロブリン血症、および皮膚症状症候群）、灌流後症候群、体外循環後症候群（ｐｏｓｔ  ｐｕｍｐ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、ＭＩ心臓切開術後症候群（ｐｏｓｔ−ＭＩ  ｃａｒｄｉｏｔｏｍｙ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、感染後間質性肺疾患、早発性卵巣不全、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性肝炎、原発性粘液水腫、原発性肺高血圧症、原発性硬化性胆管炎、原発性血管炎、進行性核上性麻痺、乾癬、乾癬１型、乾癬２型、乾癬性関節症、結合組織疾患に二次的な肺高血圧症、結節性多発動脈炎の肺発現、炎症後間質性肺疾患、放射線線維症、放射線療法、レイノー現象およびレイノー病、レイノー病（Ｒａｙｎｏｕｄ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ）、レフサム病、規則的な幅の狭いＱＲＳ頻脈、ライター病、腎臓病ＮＯＳ、腎血管性高血圧症、再灌流傷害、拘束型心筋症、関節リウマチ関連間質性肺疾患、リウマチ性脊椎炎、サルコイドーシス、シュミット症候群、強皮症、老年舞踏病、レビー小体型の老年性認知症、敗血症症候群、敗血症性ショック、血清反応陰性関節症、ショック、鎌状赤血球貧血、シェーグレン病関連肺疾患、シェーグレン症候群、皮膚同種移植片拒絶、皮膚症状症候群、小腸移植片拒絶、精子自己免疫性、多発性硬化症（全サブタイプ）、脊髄性運動失調、脊髄小脳変性症、脊椎関節症、脊椎関節症、散発性多腺性内分泌障害Ｉ型、散発性多腺性内分泌障害ＩＩ型、Ｓｔｉｌｌ病、連鎖球菌性筋炎（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ  ｍｙｏｓｉｔｉｓ）、脳卒中、小脳の構造的病変、亜急性硬化性全脳炎、交感性眼炎、失神、心血管系の梅毒、全身性アナフィラキシー、全身性炎症反応症候群、全身発症若年性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス関連肺疾患、全身性強皮症、全身性強皮症関連間質性肺疾患、Ｔ細胞またはＦＡＢ  ＡＬＬ、高安病／動脈炎、毛細血管拡張症、Ｔｈ２型媒介性およびＴｈ１型媒介性疾患、閉塞性血栓血管炎、血小板減少症、甲状腺炎、毒性、毒素性ショック症候群、移植片、外傷／出血、２型自己免疫性肝炎（抗ＬＫＭ抗体肝炎）、黒色表皮腫を伴うＢ型インスリン抵抗性、ＩＩＩ型過敏性反応、ＩＶ型過敏症、潰瘍性大腸炎性関節症、潰瘍性大腸炎、不安定狭心症、尿毒症、尿路性敗血症、蕁麻疹、ぶどう膜炎、心臓弁膜症、静脈瘤、血管炎、びまん性血管炎肺疾患、静脈疾患、静脈血栓症、心室細動、白斑  急性肝疾患、ウイルス感染および真菌感染、ウイルス性脳炎／無菌性髄膜炎、ウイルス関連血球貪食症候群、ウェゲナー肉芽腫症、ウェルニッケ−コルサコフ症候群、ウイルソン病、任意の臓器もしくは組織の異種移植片拒絶、エ��シニアおよびサルモネラ関連関節症など。
【００７４】
感染を処置するための方法
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、必要性のあるヒト被験体において感染を処置するための方法を提供し、その方法は、ヒト被験体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、その方法は、そのヒト被験体を識別する工程をさらに包含する。いくつかの実施形態において、そのヒト被験体は感染を有し、アポトーシス経路と関連する遺伝子またはＣｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５もしくはＢｒｉ３からなる群より選択される遺伝子の増大した発現レベルの必要性がある。いくつかの実施形態において、本明細書で開示される方法は、感染の症状を示さないが、感染を有するリスクにあるヒト被験体を処置するために使用され得る。感染の例示的なリスク因子としては、年齢、家族歴、健康状態、病歴、習慣、またはこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、感染のリスク因子は、１またはこれより多くの遺伝子（例えば、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３）の低下した発現レベルを含む。
【００７５】
いくつかの実施形態において、その方法は、そのヒト被験体に、遺伝子（例えば、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３のような遺伝子）の増大した発現レベルを生じる有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程を包含する。その有効量のニトロキシド抗酸化剤でのヒト被験体の処置は、その遺伝子の増大した発現レベルを生じ得る。例えば、その処置は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５、Ｂｒｉ３、またはこれらの任意の組み合わせの増大した発現レベルを生じ得る。その遺伝子の増大したレベルは、その感染の徴候および症状の低下または消失（その感染の治癒を含む）を生じ得る。代わりにまたはさらに、そのＣｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５、Ｂｒｉ３、またはこれらの任意の組み合わせの増大した発現レベルは、アポトーシスのレベルを増大させ得る。そのアポトーシスの増大したレベルは、その感染の徴候および症状の低下または消失（その感染の治癒を含む）を生じ得る。いくつかの実施形態において、そのＣｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５、Ｂｒｉ３、またはこれらの任意の組み合わせの増大した発現レベルは、アポトーシスのレベルを低下させ得る。そのアポトーシスの低下したレベルは、その感染の徴候および症状の低下または消失（その感染の治癒を含む）を生じ得る。
【００７６】
いくつかの実施形態において、その感染は、細菌感染（例えば、グラム陽性細菌またはグラム陰性細菌）である。いくつかの実施形態において、その感染は、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属の細菌によって引き起こされる。その細菌は、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓであり得る。その感染は、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｖｉｕｍ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅ感染であり得る。いくつかの実施形態において、その感染は、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ属の細菌によって引き起こされる。その細菌は、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐａｒｖｕｍであり得る。いくつかの実施形態において、その感染は、Ｌｉｓｔｅｒｉａ属の細菌によって引き起こされる。その細菌は、Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓであり得る。いくつかの実施形態において、その感染は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ属の細菌によって引き起こされる。いくつかの実施形態において、その感染は、敗血症または髄膜炎を生じる。いくつかの実施形態において、その感染は、真菌感染またはウイルス感染である。いくつかの実施形態において、その個体は、免疫不全を有する。その免疫不全は、加齢に関連し得る。その個体は、３５歳齢または３５歳齢を超えている可能性がある。いくつかの実施形態において、そのＣｄ５ｌの増大した発現レベルは、免疫細胞のアポトーシスを阻害する。その免疫細胞は、マクロファージまたはＴ細胞を含み得る。いくつかの実施形態において、その方法は、その感染の発生を阻害または遅らせる。
【００７７】
神経変性疾患を処置するための方法
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、必要性のあるヒト被験体において神経変性疾患を処置するための方法を提供し、その方法は、ヒト被験体に、有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、その方法は、ヒト被験体を識別する工程をさらに包含する。いくつかの実施形態において、そのヒト被験体は、神経変性疾患を有し、アポトーシス経路と関連する遺伝子またはＣｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５もしくはＢｒｉ３からなる群より選択される遺伝子の増大した発現レベルの必要性がある。いくつかの実施形態において、本明細書で開示される方法は、神経変性疾患の症状を示さないが、神経変性疾患を有するリスクにあるヒト被験体を処置するために使用され得る。神経変性疾患の例示的なリスク因子としては、年齢、家族歴、健康状態、病歴、習慣、またはこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、神経変性疾患のリスク因子は、１またはこれより多くの遺伝子（例えば、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の低下した発現レベルを含む。
【００７８】
いくつかの実施形態において、その方法は、そのヒト被験体に、遺伝子（例えば、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３のような遺伝子）の増大した発現レベルを生じる有効量のニトロキシド抗酸化剤を投与する工程を包含する。その有効量のニトロキシド抗酸化剤でのヒト被験体の処置は、その遺伝子の増大した発現レベルを生じ得る。例えば、その処置は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５、Ｂｒｉ３、またはこれらの任意の組み合わせの増大した発現レベルを生じ得る。その遺伝子の増大したレベルは、その神経変性疾患の徴候および症状の低下または消失（その神経変性疾患の治癒を含む）を生じ得る。代わりにまたはさらに、そのＣｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５、Ｂｒｉ３、またはこれらの任意の組み合わせの増大した発現レベルは、アポトーシスのレベルを増大し得る。そのアポトーシスの増大したレベルは、その神経変性疾患の徴候および症状の徴候および症状の低下または消失（その神経変性疾患の治癒を含む）を生じ得る。いくつかの実施形態において、そのＣｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５、Ｂｒｉ３、またはこれらの任意の組み合わせの増大した発現レベルは、アポトーシスのレベルを低下させ得る。そのアポトーシスの低下したレベルは、その神経変性疾患の徴候および症状の徴候および症状の低下または消失（その神経変性疾患の治癒を含む）を生じ得る。
【００７９】
いくつかの実施形態において、その神経変性疾患は、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症またはこれらの組み合わせである。その神経変性疾患は、脊髄性運動失調、脊髄小脳変性症、またはこれらの任意の組み合わせを生じ得る。その神経変性疾患は、加齢に関連する神経変性疾患であり得る。その個体は、３５歳齢または５０歳齢を超えている可能性がある。そのＢａｇ５の発現レベルは、ニューロン組織において増大され得る。いくつかの実施形態において、その方法は、その神経変性疾患の発生を阻害または遅らせる工程をさらに包含する。
【００８０】
ニトロキシド抗酸化剤
そのニトロキシド抗酸化剤の非限定的な例としては、以下が挙げられる：２−エチル−２，５，５−トリメチル−３−オキサゾリジン−１−オキシル（ＯＸＡＮＯ）、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（ＴＥＭＰＯＬ）、４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ（Ｔｅｍｐａｍｉｎｅ）、３−アミノメチル−ＰＲＯＸＹＬ、３−シアノ−ＰＲＯＸＹＬ、３−カルバモイル−ＰＲＯＸＹＬ、３−カルボキシ−ＰＲＯＸＹＬ、および４−オキソ−ＴＥＭＰＯ。ＴＥＭＰＯはまた、代表的には４位において置換され得る（例えば、４−アミノ、４−（２−ブロモアセトアミド）、４−（エトキシフルオロホスホニルオキシ）、４−ヒドロキシ、４−（２−ヨードアセトアミド）、４−イソチオシアナト、４−マレイミド、４−（４−ニトロベンゾイルオキシル）、４−ホスホノオキシなど）。
【００８１】
他のニトロキシド化合物の使用はまた、企図される。ある種の実施形態によれば、そのニトロキシド化合物は、以下の式から選択され得る：
【化１】
2019509352.tif 000001
（ここでＸは、Ｏ−およびＯＨから選択され、Ｒは、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ、ＣＮ、およびＣＨ２ＮＨ２から選択される）；
【化２】
2019509352.tif 000002
（ここでＸは、Ｏ−およびＯＨから選択され、Ｒ１は、ＣＨ３およびスピロシクロヘキシルから選択され、Ｒ２は、Ｃ２Ｈ５およびスピロシクロヘキシルから選択される）；
【化３】
2019509352.tif 000003
（ここでＸは、Ｏ−およびＯＨから選択され、Ｒは、ＣＯＮＨから選択される）；および
【化４】
2019509352.tif 000004
（ここでＸは、Ｏ−およびＯＨから選択され、Ｒは、Ｈ、ＯＨ、およびＮＨ２から選択される）。
【００８２】
適切なニトロキシド化合物はまた、Ｐｒｏｃｔｏｒ、米国特許第５，３５２，４４２号およびＭｉｔｃｈｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．、米国特許第５，４６２，９４６号（これらはともに、それらの全体において参考として援用される）に見出され得る。
【００８３】
投与量
いくつかの実施形態において、そのニトロキシド抗酸化剤、その非毒性塩、その酸付加塩またはその水和物は、全身的にまたは局所的に、通常は、経口投与または非経口投与によって投与され得る。その投与されるべき用量は、例えば、年齢、体重、症状、所望の治療効果、投与経路、および処置の継続期間に依存して決定され得る。成人では、１回の個体あたりの用量は一般に、経口投与によって、１日あたり数回まで、約０．０１〜約１０００ｍｇであり得る。経口投与を介して企図される特定の量の具体例としては、約０．０２ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．０４ｍｇ、０．０５ｍｇ、０．１０ｍｇ、０．１５ｍｇ、０．２０ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．３０ｍｇ、０．３５ｍｇ、０．４０ｍｇ、０．４５ｍｇ、０．５０ｍｇ、０．５５ｍｇ、０．６０ｍｇ、０．６５ｍｇ、０．７０ｍｇ、０．７５ｍｇ、０．８０ｍｇ、０．８５ｍｇ、０．９０ｍｇ、０．９５ｍｇ、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、１６ｍｇ、１７ｍｇ、１８ｍｇ、１９ｍｇ、２０ｍｇ、２１ｍｇ、２２ｍｇ、２３ｍｇ、２４ｍｇ、２５ｍｇ、２６ｍｇ、２７ｍｇ、２８ｍｇ、２９ｍｇ、３０ｍｇ、３１ｍｇ、３２ｍｇ、３３ｍｇ、３４ｍｇ、３５ｍｇ、３６ｍｇ、３７ｍｇ、３８ｍｇ、３９ｍｇ、４０ｍｇ、４１ｍｇ、４２ｍｇ、４３ｍｇ、４４ｍｇ、４５ｍｇ、４６ｍｇ、４７ｍｇ、４８ｍｇ、４９ｍｇ、５０ｍｇ、５１ｍｇ、５２ｍｇ、５３ｍｇ、５４ｍｇ、５５ｍｇ、５６ｍｇ、５７ｍｇ、５８ｍｇ、５９ｍｇ、６０ｍｇ、６１ｍｇ、６２ｍｇ、６３ｍｇ、６４ｍｇ、６５ｍｇ、６６ｍｇ、６７ｍｇ、６８ｍｇ、６９ｍｇ、７０ｍｇ、７１ｍｇ、７２ｍｇ、７３ｍｇ、７４ｍｇ、７５ｍｇ、７６ｍｇ、７７ｍｇ、７８ｍｇ、７９ｍｇ、８０ｍｇ、８１ｍｇ、８２ｍｇ、８３ｍｇ、８４ｍｇ、８５ｍｇ、８６ｍｇ、８７ｍｇ、８８ｍｇ、８９ｍｇ、９０ｍｇ、９１ｍｇ、９２ｍｇ、９３ｍｇ、９４ｍｇ、９５ｍｇ、９６ｍｇ、９７ｍｇ、９８ｍｇ、９９ｍｇ、１００ｍｇ、１０５ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、２０５ｍｇ、２１０ｍｇ、２１５ｍｇ、２２０ｍｇ、２２５ｍｇ、２３０ｍｇ、２３５ｍｇ、２４０ｍｇ、２４５ｍｇ、２５０ｍｇ、２５５ｍｇ、２６０ｍｇ、２６５ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇ、２８０ｍｇ、２８５ｍｇ、２９０ｍｇ、２９５ｍｇ、３００ｍｇ、３０５ｍｇ、３１０ｍｇ、３１５ｍｇ、３２０ｍｇ、３２５ｍｇ、３３０ｍｇ、３３５ｍｇ、３４０ｍｇ、３４５ｍｇ、３５０ｍｇ、３５５ｍｇ、３６０ｍｇ、３６５ｍｇ、３７０ｍｇ、３７５ｍｇ、３８０ｍｇ、３８５ｍｇ、３９０ｍｇ、３９５ｍｇ、４００ｍｇ、４０５ｍｇ、４１０ｍｇ、４１５ｍｇ、４２０ｍｇ、４２５ｍｇ、４３０ｍｇ、４３５ｍｇ、４４０ｍｇ、４４５ｍｇ、４５０ｍｇ、４５５ｍｇ、４６０ｍｇ、４６５ｍｇ、４７０ｍｇ、４７５ｍｇ、４８０ｍｇ、４８５ｍｇ、４９０ｍｇ、４９５ｍｇ、５００ｍｇ、５０５ｍｇ、５１０ｍｇ、５１５ｍｇ、５２０ｍｇ、５２５ｍｇ、５３０ｍｇ、５３５ｍｇ、５４０ｍｇ、５４５ｍｇ、５５０ｍｇ、５５５ｍｇ、５６０ｍｇ、５６５ｍｇ、５７０ｍｇ、５７５ｍｇ、５８０ｍｇ、５８５ｍｇ、５９０ｍｇ、５９５ｍｇ、６００ｍｇ、６０５ｍｇ、６１０ｍｇ、６１５ｍｇ、６２０ｍｇ、６２５ｍｇ、６３０ｍｇ、６３５ｍｇ、６４０ｍｇ、６４５ｍｇ、６５０ｍｇ、６５５ｍｇ、６６０ｍｇ、６６５ｍｇ、６７０ｍｇ、６７５ｍｇ、６８０ｍｇ、６８５ｍｇ、６９０ｍｇ、６９５ｍｇ、７００ｍｇ、７０５ｍｇ、７１０ｍｇ、７１５ｍｇ、７２０ｍｇ、７２５ｍｇ、７３０ｍｇ、７３５ｍｇ、７４０ｍｇ、７４５ｍｇ、７５０ｍｇ、７５５ｍｇ、７６０ｍｇ、７６５ｍｇ、７７０ｍｇ、７７５ｍｇ、７８０ｍｇ、７８５ｍｇ、７９０ｍｇ、７９５ｍｇ、８００ｍｇ、８０５ｍｇ、８１０ｍｇ、８２０ｍｇ、８２５ｍｇ、８３０ｍｇ、８３５ｍｇ、８４０ｍｇ、８４５ｍｇ、８５０ｍｇ、８５５ｍｇ、８６０ｍｇ、８６５ｍｇ、８７０ｍｇ、８７５ｍｇ、８８０ｍｇ、８８５ｍｇ、８９０ｍｇ、８９５ｍｇ、９００ｍｇ、９０５ｍｇ、９１０ｍｇ、９１５ｍｇ、９２０ｍｇ、９２５ｍｇ、９３０ｍｇ、９３５ｍｇ、９４０ｍｇ、９４５ｍｇ、９５０ｍｇ、９５５ｍｇ、９６０ｍｇ、９６５ｍｇ、９７０ｍｇ、９７５ｍｇ、９８０ｍｇ、９８５ｍｇ、９９０ｍｇ、９９５ｍｇ、１０００ｍｇまたはこれより多くのｍｇが挙げられる。１回の個体あたりの用量は一般に、非経口投与（好ましくは静脈内投与）を介して、１日あたり１〜４回またはより多く、約０．０１〜約３００ｍｇ／ｋｇであり得る。企図される特定の量の具体例としては、約０．０２ｍｇ／ｋｇ、０．０３ｍｇ／ｋｇ、０．０４ｍｇ／ｋｇ、０．０５ｍｇ／ｋｇ、０．１０ｍｇ／ｋｇ、０．１５ｍｇ／ｋｇ、０．２０ｍｇ／ｋｇ、０．２５ｍｇ／ｋｇ、０．３０ｍｇ／ｋｇ、０．３５ｍｇ／ｋｇ、０．４０ｍｇ／ｋｇ、０．４５ｍｇ／ｋｇ、０．５０ｍｇ／ｋｇ、０．５５ｍｇ／ｋｇ、０．６０ｍｇ／ｋｇ、０．６５ｍｇ／ｋｇ、０．７０ｍｇ／ｋｇ、０．７５ｍｇ／ｋｇ、０．８０ｍｇ／ｋｇ、０．８５ｍｇ／ｋｇ、０．９０ｍｇ／ｋｇ、０．９５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇ、７ｍｇ／ｋｇ、８ｍｇ／ｋｇ、９ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、３５ｍｇ／ｋｇ、４０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、５５ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇ、６５ｍｇ／ｋｇ、７０ｍｇ／ｋｇ、７５ｍｇ／ｋｇ、８０ｍｇ／ｋｇ、８５ｍｇ／ｋｇ、９０ｍｇ／ｋｇ、９５ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、１０５ｍｇ／ｋｇ、１１０ｍｇ／ｋｇ、１１５ｍｇ／ｋｇ、１２０ｍｇ／ｋｇ、１２５ｍｇ／ｋｇ、１３０ｍｇ／ｋｇ、１３５ｍｇ／ｋｇ、１４０ｍｇ／ｋｇ、１４５ｍｇ／ｋｇ、１５０ｍｇ／ｋｇ、１５５ｍｇ／ｋｇ、１６０ｍｇ／ｋｇ、１６５ｍｇ／ｋｇ、１７０ｍｇ／ｋｇ、１７５ｍｇ／ｋｇ、１８０ｍｇ／ｋｇ、１８５ｍｇ／ｋｇ、１９０ｍｇ／ｋｇ、１９５ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇ、２０５ｍｇ／ｋｇ、２１０ｍｇ／ｋｇ、２１５ｍｇ／ｋｇ、２２０ｍｇ／ｋｇ、２２５ｍｇ／ｋｇ、２３０ｍｇ／ｋｇ、２３５ｍｇ／ｋｇ、２４０ｍｇ／ｋｇ、２４５ｍｇ／ｋｇ、２５０ｍｇ／ｋｇ、２５５ｍｇ／ｋｇ、２６０ｍｇ／ｋｇ、２６５ｍｇ／ｋｇ、２７０ｍｇ／ｋｇ、２７５ｍｇ／ｋｇ、２８０ｍｇ／ｋｇ、２８５ｍｇ／ｋｇ、２９０ｍｇ／ｋｇ、２９５ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇまたはこれより多くのｍｇ／ｋｇが挙げられる。連続静脈内投与はまた、約０．０１ｍｇ／Ｌ〜約１００ｍｇ／Ｌの標的濃度を達成するために、１〜２４時間／日に関して企図され得る。この経路を介して企図される特定の量の非限定的な例としては、約０．０２ｍｇ／Ｌ、０．０３ｍｇ／Ｌ、０．０４ｍｇ／Ｌ、０．０５ｍｇ／Ｌ、０．１０ｍｇ／Ｌ、０．１５ｍｇ／Ｌ、０．２０ｍｇ／Ｌ、０．２５ｍｇ／Ｌ、０．３０ｍｇ／Ｌ、０．３５ｍｇ／Ｌ、０．４０ｍｇ／Ｌ、０．４５ｍｇ／Ｌ、０．５０ｍｇ／Ｌ、０．５５ｍｇ／Ｌ、０．６０ｍｇ／Ｌ、０．６５ｍｇ／Ｌ、０．７０ｍｇ／Ｌ、０．７５ｍｇ／Ｌ、０．８０ｍｇ／Ｌ、０．８５ｍｇ／Ｌ、０．９０ｍｇ／Ｌ、０．９５ｍｇ／Ｌ、１ｍｇ／Ｌ、２ｍｇ／Ｌ、３ｍｇ／Ｌ、４ｍｇ／Ｌ、５ｍｇ／Ｌ、６ｍｇ／Ｌ、７ｍｇ／Ｌ、８ｍｇ／Ｌ、９ｍｇ／Ｌ、１０ｍｇ／Ｌ、１１ｍｇ／Ｌ、１２ｍｇ／Ｌ、１３ｍｇ／Ｌ、１４ｍｇ／Ｌ、１５ｍｇ／Ｌ、１６ｍｇ／Ｌ、１７ｍｇ／Ｌ、１８ｍｇ／Ｌ、１９ｍｇ／Ｌ、２０ｍｇ／Ｌ、２１ｍｇ／Ｌ、２２ｍｇ／Ｌ、２３ｍｇ／Ｌ、２４ｍｇ／Ｌ、２５ｍｇ／Ｌ、２６ｍｇ／Ｌ、２７ｍｇ／Ｌ、２８ｍｇ／Ｌ、２９ｍｇ／Ｌ、３０ｍｇ／Ｌ、３１ｍｇ／Ｌ、３２ｍｇ／Ｌ、３３ｍｇ／Ｌ、３４ｍｇ／Ｌ、３５ｍｇ／Ｌ、３６ｍｇ／Ｌ、３７ｍｇ／Ｌ、３８ｍｇ／Ｌ、３９ｍｇ／Ｌ、４０ｍｇ／Ｌ、４１ｍｇ／Ｌ、４２ｍｇ／Ｌ、４３ｍｇ／Ｌ、４４ｍｇ／Ｌ、４５ｍｇ／Ｌ、４６ｍｇ／Ｌ、４７ｍｇ／Ｌ、４８ｍｇ／Ｌ、４９ｍｇ／Ｌ、５０ｍｇ／Ｌ、５１ｍｇ／Ｌ、５２ｍｇ／Ｌ、５３ｍｇ／Ｌ、５４ｍｇ／Ｌ、５５ｍｇ／Ｌ、５６ｍｇ／Ｌ、５７ｍｇ／Ｌ、５８ｍｇ／Ｌ、５９ｍｇ／Ｌ、６０ｍｇ／Ｌ、６１ｍｇ／Ｌ、６２ｍｇ／Ｌ、６３ｍｇ／Ｌ、６４ｍｇ／Ｌ、６５ｍｇ／Ｌ、６６ｍｇ／Ｌ、６７ｍｇ／Ｌ、６８ｍｇ／Ｌ、６９ｍｇ／Ｌ、７０ｍｇ／Ｌ、７１ｍｇ／Ｌ、７２ｍｇ／Ｌ、７３ｍｇ／Ｌ、７４ｍｇ／Ｌ、７５ｍｇ／Ｌ、７６ｍｇ／Ｌ、７７ｍｇ／Ｌ、７８ｍｇ／Ｌ、７９ｍｇ／Ｌ、８０ｍｇ／Ｌ、８１ｍｇ／Ｌ、８２ｍｇ／Ｌ、８３ｍｇ／Ｌ、８４ｍｇ／Ｌ、８５ｍｇ／Ｌ、８６ｍｇ／Ｌ、８７ｍｇ／Ｌ、８８ｍｇ／Ｌ、８９ｍｇ／Ｌ、９０ｍｇ／Ｌ、９１ｍｇ／Ｌ、９２ｍｇ／Ｌ、９３ｍｇ／Ｌ、９４ｍｇ／Ｌ、９５ｍｇ／Ｌ、９６ｍｇ／Ｌ、９７ｍｇ／Ｌ、９８ｍｇ／Ｌ、９９ｍｇ／Ｌ、１００ｍｇ／Ｌまたはこれより多くのｍｇ／Ｌが挙げられる。使用されるべき用量は、種々の条件に依存し得、上記で特定される範囲より低いまたは高い用量が使用される場合もあり得る。
【００８４】
組成物
そのニトロキシド抗酸化剤は、例えば、固体組成物、液体組成物または経口投与のための他の組成物、非経口投与のための注射物、塗布剤または坐剤の形態で投与され得る。
【００８５】
経口投与のための固体組成物としては、圧縮された錠剤、丸剤、カプセル剤、分散性の散剤および粒剤が挙げられる。カプセル剤は、硬質カプセル剤および軟質カプセル剤を含む。このような固体組成物では、Ｔｅｍｐｏｌは、賦形剤（例えば、ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶性セルロース、デンプン）、複合剤（ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンまたはメタケイ酸アルミン酸マグネシウム）、崩壊剤（例えば、グリコール酸セルロースカルシウム）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）、安定化剤、溶解を補助する薬剤（例えば、グルタミン酸またはアスパラギン酸）などと混合され得る。その薬剤は、望ましい場合、コーティング剤（例えば、糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロースまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート）でコーティングされ得るか、または２もしくはこれより多くのフィルムでコーティングされ得る。さらに、コーティングは、吸収性物質（例えば、ゼラチン）のカプセル内の閉じ込めを含み得る。
【００８６】
経口投与のための液体組成物は、薬学的に受容可能な液剤、懸濁物、エマルジョン、シロップ剤およびエリキシル剤を含む。このような組成物では、そのニトロキシド抗酸化剤は、一般に使用される希釈剤（例えば、精製水、エタノールまたはこれらの混合物）中に溶解、懸濁または乳化される。さらに、このような液体組成物はまた、湿潤剤または懸濁剤、乳化剤、甘味剤、矯味矯臭剤、芳香剤、保存剤、緩衝化剤などを含み得る。
【００８７】
非経口投与のための注射は、液剤、懸濁物、エマルジョンおよび溶解または懸濁される固体を含む。注射のために、そのニトロキシド抗酸化剤は、溶媒中に溶解、懸濁および乳化され得る。その溶媒としては、例えば、注射用蒸留水、生理学的な塩溶液、植物性油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、アルコール（例えば、エタノール）、またはこれらの混合物を含む。さらに、その注射物はまた、安定化剤、溶解を補助する薬剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸またはＰＯＬＹＳＯＲＢＡＴＥ８０ＴＭ）、懸濁剤、乳化剤、無痛化薬（ｓｏｏｔｈｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、緩衝化剤、保存剤などを含み得る。それらは、最終プロセスにおいて滅菌され得るか、または無菌手順によって製造および調製され得る。それらはまた、滅菌固体組成物（例えば、凍結乾燥組成物）の形態で製造され得、それらは、注射用滅菌蒸留水またはある他の溶媒中で使用する直前に滅菌または溶解され得る。
【００８８】
非経口投与のための他の組成物は、外用のための液体、および軟膏剤、塗布剤、吸入剤（ｉｎｈａｌｅ）、スプレー、直腸投与のための坐剤および腟投与のためのペッサリーを含み、これらは、ニトロキシド抗酸化剤（ｎｉｘｔｒｏｘｉｄｅ  ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ）を含み、当該分野で公知の方法によって投与される。
【００８９】
スプレー組成物は、希釈剤以外のさらなる物質：例えば、安定化剤（例えば、亜硫酸ナトリウム水素化合物（ｓｏｄｉｕｍ  ｓｕｌｆｉｔｅ  ｈｙｄｒｉｄｅ））、等張化緩衝液（例えば、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムまたはクエン酸）を含み得る。その医薬の効果的分散に有用な小さなエアロゾル粒度が、プロペラント組成物中に分散される微粒子化した形態で薬物を含む自己噴射組成物（ｓｅｌｆ−ｐｒｏｐｅｌｌｉｎｇ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）を使用することによって得られ得る。微細に分割される薬物粒子の効果的分散は、その微粒子化した薬物粒子上にコーティングとして存在する非常に少量の懸濁剤の使用で達成され得る。エアロゾル容器からスプレーした後のそのエアロゾル粒子からのプロペラントの蒸発は、その懸濁剤の薄いフィルムでコーティングされた微細に分割された薬物粒子を放つ。その微粒子化した形態では、その平均粒度は、約５ミクロン未満であり得る。そのプロペラント組成物は、懸濁剤として、脂肪アルコール（例えば、オレイルアルコール）を使用し得る。その最小量の懸濁剤は、組成物全体のおよそ０．１〜０．２重量パーセントであり得る。その懸濁剤の量は、１０ミクロンまたは５ミクロン未満という粒度上限を維持するために、組成物全体の約４重量パーセント未満であり得る。使用され得るプロペラントとしては、ヒドロフルオロアルカンプロペラントおよびクロロフルオロカーボンプロペラントが挙げられる。乾燥散剤吸入がまた、使用され得る。
【実施例】
【００９０】
以下の実施例は、本発明を例証するために提供され、限定するために提供されるのではない。
【００９１】
理解を容易にするために、具体的実施形態が技術的提案の解釈を助けるために提供される。すなわち、これらの実施形態は、例証目的に過ぎないが、本発明の範囲を限定することは決してない。別段特定されなければ、実施形態は、その具体的条件を示さず、従来の条件または製造業者の推奨条件に従う。
【００９２】
実施例１．アポトーシス経路と関連する遺伝子の発現に対するＴｅｍｐｏｌの効果
遺伝子発現に対するＴｅｍｐｏｌの効果を評価するために、Ｔｅｍｐｏｌを、生後１４ヶ月〜３１ヶ月まで、５ｍｇ／ｇ  飼料の用量において実験用マウスに投与した。Ｔｅｍｐｏｌの添加なしの同じ飼料を受けたマウスを、陰性コントロールとして使用した。３１ヶ月齢に、その実験用動物を屠殺し、その心臓を外科的に取り出した。心組織における広い範囲の遺伝子の発現を、チップベースのマイクロアレイ技術を使用して評価した。このようなチップは、当該分野で周知であり、遺伝子発現を評価するために広く使用されている。その実験結果は、アポトーシス経路と関連する５種の遺伝子、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５およびＢｒｉ３が、発現において統計的に有意な増大を示すことを示した。この結果を表１に示す。
【表１】
2019509352.tif 000005
【００９３】
実施例２．遺伝子発現における加齢に関連する低下を処置する
６５歳齢を超えている７０キログラムのヒト被験体を、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の低下した発現レベルに関して識別する。そのヒト被験体に、１８０日間にわたって、１日あたり用量１５００ｍｇのＴｅｍｐｏｌ（またはニトロキシド抗酸化剤）を投与する。これは、単一用量で投与してもよいし、２４時間の期間にわたって多くのより小さい用量：例えば、８時間間隔で３回の５００ｍｇ用量として投与してもよい。処置後に、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の血清レベルが増大する。
【００９４】
実施例３．遺伝子発現における加齢に関連する低下を処置する
ヒト被験体に、１８０日間にわたって、１日あたり用量１５００ｍｇのＴｅｍｐｏｌ（またはニトロキシド抗酸化剤）を投与する。そのヒト被験体は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の低下した発現レベルを有する６５歳齢を超えている７０キログラムのヒト被験体である。そのヒト被験体を識別し得る。その用量は、単一用量で投与してもよいし、２４時間の期間にわたって多くのより小さい用量：例えば、８時間間隔で３回の５００ｍｇ用量として投与してもよい。処置後に、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の血清レベルが増大する。
【００９５】
実施例４．低下した遺伝子発現を有する被験体を処置する
７０キログラムのヒト被験体を、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の低下した発現レベルに関して識別する。そのヒト被験体に、１８０日間にわたって、１日あたり用量１５００ｍｇのＴｅｍｐｏｌ（またはニトロキシド抗酸化剤）を投与する。これは、単一用量で投与してもよいし、２４時間の期間にわたって多くのより小さい用量：例えば、８時間間隔で３回の５００ｍｇ用量として投与してもよい。処置後に、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の血清レベルが増大する。
【００９６】
実施例５．低下した遺伝子発現を有する被験体を処置する
ヒト被験体に、１８０日間にわたって、１日あたり用量１５００ｍｇのＴｅｍｐｏｌ（またはニトロキシド抗酸化剤）を投与する。そのヒト被験体は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の低下した発現レベルを有する７０キログラムのヒト被験体である。そのヒト被験体を識別し得る。その用量は、単一用量で投与してもよいし、２４時間の期間にわたって多くのより小さい用量：例えば、８時間間隔で３回の５００ｍｇ用量として投与してもよい。処置後に、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の血清レベルが増大する。
【００９７】
実施例６．加齢に関連する疾患を有するヒト被験体を処置する
６５歳齢を超えている、心血管疾患（または別の加齢に関連する疾患）を有する７０キログラムのヒト被験体を、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の低下した発現レベルに関して識別する。そのヒト被験体に、１８０日間にわたって、１日あたり用量１５００ｍｇのＴｅｍｐｏｌ（またはニトロキシド抗酸化剤）を投与する。これは、単一用量で投与してもよいし、２４時間の期間にわたって多くのより小さい用量：例えば、８時間間隔で３回の５００ｍｇ用量として投与してもよい。処置後に、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の血清レベルが増大する。
【００９８】
実施例７．加齢に関連する疾患を有するヒト被験体を処置する
ヒト被験体に、１８０日間にわたって１日あたり用量１５００ｍｇのＴｅｍｐｏｌ（またはニトロキシド抗酸化剤）を投与する。そのヒト被験体は、６５歳齢を超えている、心血管疾患（または別の加齢に関連する疾患）を有し、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の低下した発現レベルを有する７０キログラムのヒト被験体である。そのヒト被験体を識別し得る。その用量は、単一用量で投与してもよいし、２４時間の期間にわたって多くのより小さい用量：例えば、８時間間隔で３回の５００ｍｇ用量として投与してもよい。処置後に、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の血清レベルが増大する。
【００９９】
実施例８．癌を発生させるリスクにあるヒト被験体を処置する
大腸がん（または別のがん）を発生させるリスクにある７０キログラムのヒト被験体を、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の低下した発現レベルに関して識別する。そのヒト被験体に、１８０日間にわたって、１日あたり用量１５００ｍｇのＴｅｍｐｏｌ（またはニトロキシド抗酸化剤）を投与する。これは、単一用量で投与してもよいし、２４時間の期間にわたって多くのより小さい用量：例えば、８時間間隔で３回の５００ｍｇ用量として投与してもよい。処置後に、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の血清レベルが増大する。
【０１００】
実施例９．がんを発生させるリスクにあるヒト被験体を処置する
ヒト被験体に、１８０日間にわたって１日あたり用量１５００ｍｇのＴｅｍｐｏｌ（またはニトロキシド抗酸化剤）を投与する。そのヒト被験体は、大腸がん（または別のがん）を発生させるリスクにあり、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の低下した発現レベルを有する７０キログラムのヒト被験体であり得る。そのヒト被験体を識別し得る。これは、単一用量で投与してもよいし、２４時間の期間にわたって多くのより小さい用量：例えば、８時間間隔で３回の５００ｍｇ用量として投与してもよい。処置後に、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の血清レベルが増大する。
【０１０１】
実施例１０．自己免疫疾患を発生させるリスクにあるヒト被験体を処置する
関節リウマチ（または別の自己免疫疾患）を発生させるリスクにある７０キログラムのヒト被験体を、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の低下した発現レベルに関して識別する。そのヒト被験体に、１８０日間にわたって、１日あたり用量１５００ｍｇのＴｅｍｐｏｌ（またはニトロキシド抗酸化剤）を投与する。これは、単一用量で投与してもよいし、２４時間の期間にわたって多くのより小さい用量：例えば、８時間間隔で３回の５００ｍｇ用量として投与してもよい。処置後に、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の血清レベルが増大する。
【０１０２】
実施例１１．自己免疫疾患を発生させるリスクにあるヒト被験体を処置する
ヒト被験体に、１８０日間にわたって１日あたり用量１５００ｍｇのＴｅｍｐｏｌ（またはニトロキシド抗酸化剤）を投与する。そのヒト被験体は、関節リウマチ（または別の自己免疫疾患）を発生させるリスクにあり、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の低下した発現レベルを有する７０キログラムのヒト被験体である。そのヒト被験体を識別し得る。これは、単一用量で投与してもよいし、２４時間の期間にわたって多くのより小さい用量：例えば、８時間間隔で３回の５００ｍｇ用量として投与してもよい。処置後に、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の血清レベルが増大する。
【０１０３】
実施例１２．加齢に起因する状態を発生させるリスクにあるヒト被験体を処置する
４５歳齢の、加齢に起因する状態を発生させるリスクにある７０キログラムのヒト被験体を識別する。そのヒト被験体に、１８０日間にわたって、１日あたり用量１５００ｍｇのＴｅｍｐｏｌ（またはニトロキシド抗酸化剤）を投与する。これは、単一用量で投与してもよいし、２４時間の期間にわたって多くのより小さい用量：例えば、８時間間隔で３回の５００ｍｇ用量として投与してもよい。処置後に、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の血清レベルが増大する。
【０１０４】
実施例１３．加齢に起因する状態を発生させるリスクにあるヒト被験体を処置する
ヒト被験体に、１８０日間にわたって１日あたり用量１５００ｍｇのＴｅｍｐｏｌ（またはニトロキシド抗酸化剤）を投与する。そのヒト被験体は、４５歳齢の、加齢に起因する状態を発生させるリスクにある７０キログラムのヒト被験体であり得る。そのヒト被験体を識別し得る。これは、単一用量で投与してもよいし、２４時間の期間にわたって多くのより小さい用量：例えば、８時間間隔で３回の５００ｍｇ用量として投与してもよい。処置後に、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の血清レベルが増大する。
【０１０５】
実施例１４．感染を有するヒト被験体を処置する
Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ（または別の細菌、真菌、ウイルスもしくは寄生虫）によって引き起こされる感染を有する７０キログラムのヒト被験体を識別する。そのヒト被験体に、１８０日間にわたって、１日あたり用量１５００ｍｇのＴｅｍｐｏｌ（またはニトロキシド抗酸化剤）を投与する。これは、単一用量で投与してもよいし、２４時間の期間にわたって多くのより小さい用量：例えば、８時間間隔で３回の５００ｍｇ用量として投与してもよい。処置後に、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の血清レベルが増大する。
【０１０６】
実施例１５．感染を有するヒト被験体を処置する
ヒト被験体に、１８０日間にわたって１日あたり用量１５００ｍｇのＴｅｍｐｏｌ（またはニトロキシド抗酸化剤）を投与する。そのヒト被験体は、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ（または別の細菌、真菌、ウイルスもしくは寄生虫）によって引き起こされる感染を有する７０キログラムのヒト被験体であり得る。そのヒト被験体を識別し得る。これは、単一用量で投与してもよいし、２４時間の期間にわたって多くのより小さい用量：例えば、８時間間隔で３回の５００ｍｇ用量として投与してもよい。処置後に、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の血清レベルが増大する。
【０１０７】
実施例１６．神経変性疾患を発生させるリスクにあるヒト被験体を処置する
パーキンソン病（または別の神経変性疾患）を発生させるリスクにある７０キログラムのヒト被験体を識別する（例えば、そのヒト被験体は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の低下した発現レベルを有し得る）。そのヒト被験体に、１８０日間にわたって、１日あたり用量１５００ｍｇのＴｅｍｐｏｌ（またはニトロキシド抗酸化剤）を投与する。これは、単一用量で投与してもよいし、２４時間の期間にわたって多くのより小さい用量：例えば、８時間間隔で３回の５００ｍｇ用量として投与してもよい。処置後に、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の血清レベルが増大する。
【０１０８】
実施例１７．神経変性疾患を発生させるリスクにあるヒト被験体を処置する
ヒト被験体に、１８０日間にわたって１日あたり用量１５００ｍｇのＴｅｍｐｏｌ（またはニトロキシド抗酸化剤）を投与する。そのヒト被験体は、パーキンソン病（または別の神経変性疾患）を発生させるリスクにある７０キログラムのヒト被験体であり得る。そのヒト被験体は、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の低下した発現レベルを有し得る。そのヒト被験体を識別し得る。これは、単一用量で投与してもよいし、２４時間の期間にわたって多くのより小さい用量：例えば、８時間間隔で３回の５００ｍｇ用量として投与してもよい。処置後に、Ｃｄ５ｌ、Ｐｅｒｐ、Ｕｎｃ５ｂ、Ｂａｇ５またはＢｒｉ３の血清レベルが増大する。
【０１０９】
以前に記載された実施形態のうちの少なくともいくつかでは、一実施形態において使用される１またはこれより多くの要素が、このような置換が技術的に実現可能でないのでなければ、別の実施形態において交換可能に使用され得る。種々の他の省略、付加および改変が、請求項に記載される主題の範囲を逸脱することなく上記の方法および構造に対して行われ得ることは、当業者によって認識される。全てのこのような改変および変更は、添付の請求項によって定義されるとおりのその主題の範囲内に入ることが意図される。
【０１１０】
本明細書中の実質的に任意の複数形および／または単数形の用語の使用に関して、当業者は、その状況および／または適用に適切な場合、その複数形から単数形へおよび／またはその単数形から複数形へと解釈し得る。その種々の単数系／複数形の交換は、明瞭にする目的で、本明細書で明らかに述べられ得る。
【０１１１】
一般に、本明細書で、および特に添付の請求項（例えば、その添付の請求項の本文）で使用される用語は概して、「開放系」の用語（例えば、用語「含む、包含する（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」は、「が挙げられるが、これらに限定されない（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ｂｕｔ  ｎｏｔ  ｌｉｍｉｔｅｄ  ｔｏ）」と解釈されるべきであり、用語「有する（ｈａｖｉｎｇ）」は、「を少なくとも有する（ｈａｖｉｎｇ  ａｔ  ｌｅａｓｔ）」と解釈されるべきであり、用語「含む、包含する（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」は、「が挙げられるが、これらに限定されない（ｉｎｃｌｕｄｅｓ  ｂｕｔ  ｉｓ  ｎｏｔ  ｌｉｍｉｔｅｄ  ｔｏ）」と解釈されるべきである、など）と意図されることは、当業者によって理解される。導入される請求項の記載の特定の数字が意図される場合、このような意図は、その請求項の中で明示的に記載され、このような記載がない場合、このような意図は存在しないことは、当業者によってさらに理解される。例えば、理解の補助として、以下の添付の請求項は、請求項の記載を導入するために、導入句「少なくとも１（ａｔ  ｌｅａｓｔ  ｏｎｅ）」および「１またはこれより多くの（ｏｎｅ  ｏｒ  ｍｏｒｅ）」の使用を含み得る。しかし、このような語句の使用は、その不定冠詞「１つの、ある（ａ）」または「１つの、ある（ａｎ）」による請求項の記載の導入が、その同じ請求項が、その導入句「１またはこれより多くの」または「少なくとも１」および不定冠詞（例えば、「１つの、ある（ａ）」または「１つの、ある（ａｎ）」を含む場合であっても、このような導入された請求項の記載を含む任意の特定の請求項を、１つのこのような記載のみを含む実施形態に限定することを意味するとは解釈されるべきではない（例えば、「１つの、ある（ａ）」および／または「１つの、ある（ａｎ）」は、「少なくとも１」または「１またはこれより多くの」を意味すると解釈されるべきである）；同じことが、請求項の記載を導入するために使用される定冠詞の使用に関してもあてはまる。さらに、導入された請求項の記載の特定の数字が、明示的に記載されているとしても、当業者は、このような記載が少なくともその記載された数字を意味すると解釈されるべきであることを認識する（例えば、「２つの記載（ｔｗｏ  ｒｅｃｉｔａｔｉｏｎｓ）」という最低限の記載は、他の修飾語がなくても、少なくとも２つの記載、または２またはこれより多くの記載を意味する）。さらに、「Ａ、Ｂ、およびＣなどのうちの少なくとも１つ（ａｔ  ｌｅａｓｔ  ｏｎｅ  ｏｆ  Ａ，  Ｂ，  ａｎｄ  Ｃ，  ｅｔｃ．）」に類似の慣習が使用される場合では、一般に、このような構文は、当業者がその慣習を理解するという意味において意図される（例えば、「Ａ、Ｂ、およびＣのうちの少なくとも１つを有するシステム（ａ  ｓｙｓｔｅｍ  ｈａｖｉｎｇ  ａｔ  ｌｅａｓｔ  ｏｎｅ  ｏｆ  Ａ，  Ｂ，  ａｎｄ  Ｃ）」としては、Ａのみ、Ｂのみ、Ｃのみ、ＡとＢとを一緒に、ＡとＣとを一緒に、ＢとＣとを一緒に、および／またはＡとＢとＣとを一緒に、などを有するシステムが挙げられるが、これらに限定されない）。「Ａ、Ｂ、またはＣなどのうちの少なくとも１つ（ａｔ  ｌｅａｓｔ  ｏｎｅ  ｏｆ  Ａ，  Ｂ，  ｏｒ  Ｃ，  ｅｔｃ．）」に類似の慣習が使用される場合では、一般に、このような構文は、当業者がその慣習を理解するという意味において意図される（例えば、「Ａ、Ｂ、またはＣのうちの少なくとも１つを有するシステム（ａ  ｓｙｓｔｅｍ  ｈａｖｉｎｇ  ａｔ  ｌｅａｓｔ  ｏｎｅ  ｏｆ  Ａ，  Ｂ，  ｏｒ  Ｃ）」としては、Ａのみ、Ｂのみ、Ｃのみ、ＡとＢとを一緒に、ＡとＣとを一緒に、ＢとＣとを一緒に、および／またはＡとＢとＣとを一緒に、などを有するシステムが挙げられるが、これらに限定されない）。２またはこれより多くの代替の用語を表す実質的に任意の離節的な単語および／または語句が、説明の中であろうとも、請求項の中であろうとも、図面の中であろうとも、その用語のうちの１つ、その用語のうちのいずれか、または両方の用語を含むという可能性を企図することが理解されるべきであることは、当業者によってさらに理解される。例えば、語句「ＡまたはＢ（Ａ  ｏｒ  Ｂ）」は、「Ａ」もしくは「Ｂ」または「ＡおよびＢ（Ａ  ａｎｄ  Ｂ）」という可能性を含むことが理解される。
【０１１２】
さらに、本開示の特徴または局面がマーカッシュグループの用語で記載される場合、当業者は、本開示がまた、それによって、そのマーカッシュグループの任意の個々のメンバーまたはメンバーの下位群に関して記載されていることを認識する。
【０１１３】
当業者によって理解されるように、任意のおよび全ての目的に関して（例えば、書面による説明を提供することに関して）、本明細書で開示される全ての範囲はまた、任意のおよび全ての考えられる部分範囲、ならびにその部分範囲の組み合わせを包含する。任意の列挙される範囲は、十分に記載しておりかつその同じ範囲が少なくとも等しく１／２、１／３、１／４、１／５、１／１０などに分離されることを可能にすると容易に認識され得る。非限定的な例として、本明細書で考察される各範囲は、下位の１／３、中央の１／３、および上位の１／３などへと容易に分離され得る。同様に当業者によって理解されるように、「まで（ｕｐ  ｔｏ）」、「少なくとも（ａｔ  ｌｅａｓｔ）」、「より大きい、を超える（ｇｒｅａｔｅｒ  ｔｈａｎ）」、「より小さい、未満（ｌｅｓｓ  ｔｈａｎ）」などのような全ての文言は、記載される数字を包含し、上記で考察されるとおりの部分範囲へとその後に分離され得る範囲に言及する。最後に、当業者によって理解されるように、範囲は、各個々のメンバーを包含する。従って、例えば、１〜３個の物品を有する群は、１個の、２個の、または３個の物品を有する群に言及する。同様に、１〜５個の物品を有する群は、１個の、２個の、３個の、４個の、または５個の物品を有する群に言及するなど。
【０１１４】
種々の局面および実施形態が本明細書で開示されてきたが、他の局面および実施形態は、当業者に明らかである。本明細書で開示される種々の局面および実施形態は、例証目的であって、限定であることを意図しない。真の範囲および趣旨は、添付の請求項によって示される。