【手続補正書】
【提出日】令和2年3月3日(2020.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象におけるうつ病を治療するのに用いるための医薬組成物であって、式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2019511489.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ又はハロゲンであり、
Ｒ４は、Ｈ又はＣ１〜４アルコキシである）、
又はその医薬として許容される塩若しくは水和物を含み、
前記対象に、有効量の前記化合物、又はその医薬として許容される塩若しくは水和物を睡眠前に投与するように用いられる、医薬組成物。
【請求項２】
前記対象が、不眠障害に罹患しておらず、該不眠障害と診断されてもいない、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ３がハロゲンである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ３がフッ素である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ４がＨである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ４がＣ１〜４アルコキシである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ４がメトキシである、請求項１〜４および６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ｒ３がＨである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ１がＣＨ３である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｒ２がＣＨ３である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記化合物、又はその医薬として許容される塩若しくは水和物が、５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−（２−フルオロ−６−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン又はその医薬として許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記化合物、又はその医薬として許容される塩若しくは水和物が、５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−（２−フルオロ−６−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノンである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記化合物、又はその医薬として許容される塩若しくは水和物が、５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−（２−フルオロ−６−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン塩酸塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記化合物、又はその医薬として許容される塩若しくは水和物が、（５−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）（４−メトキシ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン又はその医薬として許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記化合物、又はその医薬として許容される塩若しくは水和物が、（５−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）（４−メトキシ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノンである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記化合物、又はその医薬として許容される塩若しくは水和物を夜間に投与するように用いられる、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記化合物、又はその医薬として許容される塩若しくは水和物を１日１回投与するように用いられる、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記化合物、又はその医薬として許容される塩若しくは水和物を経口投与するように用いられる、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記有効量が、約１０〜約４０ｍｇである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記有効量が、約２０ｍｇである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記うつ病が、大うつ病性障害、双極性疾患に関連するうつ病、又は治療抵抗性うつ病を含む、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記うつ病が大うつ病性障害である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記うつ病が治療抵抗性うつ病である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
第２の抗うつ剤と組み合わせて用いられる、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
第２の抗うつ剤をさらに含む、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記第２の抗うつ剤が、選択的セロトニン再取込み阻害剤、セロトニン及びノルアドレナリン再取込み阻害剤、又はこれらの組み合わせである、請求項２４または２５に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８８】
当業者であれば、本開示の好ましい実施形態に対して、多数の変更及び修正を加えることができ、そのような変更及び修正が、本開示の趣旨を逸脱しない範囲内で行うことができることを理解するであろう。したがって、添付の「特許請求の範囲」は、本開示の真の趣旨及び範囲に含まれる、そのような等価的な変形の全てを網羅することが意図されている。
以下の態様を包含し得る。
［１］  うつ病に罹患しているか又は該うつ病と診断された対象を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の、式（Ｉ）の化合物：
【化９】
2019511489.tif 000002
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ又はハロゲンであり、
Ｒ４は、Ｈ又はＣ１〜４アルコキシである）、
又はその医薬として許容される塩若しくは水和物を投与することを含み、
前記化合物が、睡眠前に投与される、方法。
［２］  前記対象が、不眠障害に罹患しておらず、該不眠障害と診断されてもいない、上記［１］に記載の方法。
［３］  Ｒ３がハロゲンである、上記［１］に記載の方法。
［４］  Ｒ３がフッ素である、上記［３］に記載の方法。
［５］  Ｒ４がＨである、上記［１］に記載の方法。
［６］  Ｒ４がＣ１〜４アルコキシである、上記［１］に記載の方法。
［７］  Ｒ４がメトキシである、上記［６］に記載の方法。
［８］  Ｒ３がＨである、上記［１］に記載の方法。
［９］  Ｒ１がＣＨ３である、上記［１］に記載の方法。
［１０］  Ｒ２がＣＨ３である、上記［１］に記載の方法。
［１１］  前記化合物が、５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−（２−フルオロ−６−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン又はその医薬として許容される塩である、上記［１］に記載の方法。
［１２］  前記化合物が、５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−（２−フルオロ−６−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノンである、上記［１］に記載の方法。
［１３］  前記化合物が、５−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル］−（２−フルオロ−６−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン塩酸塩である、上記［１］に記載の方法。
［１４］  前記化合物が、（５−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）（４−メトキシ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン又はその医薬として許容される塩である、上記［１］に記載の方法。
［１５］  前記化合物が、（５−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）（４−メトキシ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノンである、上記［１］に記載の方法。
［１６］  前記化合物が夜間に投与される、上記［１］に記載の方法。
［１７］  前記化合物が毎日投与される、上記［１］に記載の方法。
［１８］  前記化合物が経口投与される、上記［１］に記載の方法。
［１９］  前記有効量が、約１０〜約４０ｍｇである、上記［１］に記載の方法。
［２０］  前記うつ病が、大うつ病性障害、双極性疾患に関連するうつ病、又は治療抵抗性うつ病を含む、上記［１］に記載の方法。
［２１］  前記うつ病が大うつ病性障害である、上記［２０］に記載の方法。
［２２］  前記うつ病が治療抵抗性うつ病である、上記［２０］に記載の方法。
［２３］  第２の抗うつ剤を投与することを更に含む、上記［１］に記載の方法。
［２４］  前記第２の抗うつ剤が、選択的セロトニン再取込み阻害剤、セロトニン及びノルアドレナリン再取込み阻害剤、又はこれらの組み合わせである、上記［２３］に記載の方法。