【手続補正書】
【提出日】令和2年8月20日(2020.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
必須金属に対するキレート活性を有する、水性媒体に可溶性のキレート組成物であって、
前記キレート組成物が、少なくとも第１および第２のモノマー単位から調製され、前記第１のモノマー単位が、それに組み込まれているかまたは付加されている１つまたは複数の好適な金属結合化学基を含み、
前記第１および第２のモノマー単位が、好適な付加開裂連鎖移動剤の使用による可逆的付加開裂連鎖移動機序により重合され、
得られたキレート組成物が、生細胞または生物の環境中にある１つまたは複数の必須金属と結合し、それにより前記生細胞または生物に影響を及ぼすキレート組成物。
【請求項２】
前記１つまたは複数の好適な金属結合化学基が、カルボキシル、ヒドロキシル、フェノレート、カテコレート、ヒドロキサメート、ヒドロキシピリジノン、およびヒドロキシフェニルトリアゾール化学タイプからなる群から独立して選択される、請求項１に記載のキレート組成物。
【請求項３】
前記１つまたは複数の好適な金属結合化学基が、ヒドロキシピリジノン化学タイプであり、
【化１】
2019526671.tif 000001
式中、Ｘ、Ｙ、およびＺは、独立してＮまたはＣであり、ただし
ＸがＮである場合、ＹおよびＺはＣであり、
ＹがＮである場合、ＸおよびＺはＣであり、
ＺがＮである場合、ＸおよびＹはＣである、請求項２に記載のキレート組成物。
【請求項４】
前記第１のモノマー単位が、化合物（Ｉ）
【化２】
2019526671.tif 000002
（式中、Ｒ１は、Ｈ、アルキル、およびＯ、Ｎ、またはＳで置換されているアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、およびＯ、Ｎ、またはＳで置換されているアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、およびＯ、Ｎ、またはＳで置換されているアルキルからなる群から独立して選択され、
ｎは、１〜１２である）
により表される、請求項１に記載のキレート組成物。
【請求項５】
前記化合物（Ｉ）が、化合物（Ｉａ）を、
【化３】
2019526671.tif 000003
（式中、Ｒ１は、Ｈ、アルキル、およびＯ、Ｎ、またはＳで置換されているアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、およびＯ、Ｎ、またはＳで置換されているアルキルからなる群から独立して選択され
ＰＧは、保護基である）
化合物（Ｉｂ）と重合させ、
【化４】
2019526671.tif 000004
（式中、ｎは、１〜１２であり、
Ｒ４は、ＣＯＣＣＨ２Ｒ３または保護基である）
その後、
Ｒ４がＣＯＣＣＨ２Ｒ３の場合、ＰＧを除去して、化合物（Ｉ）を得るか、または
Ｒ４が保護基の場合、Ｒ４を除去し、好適なアクリレート供給源と反応させ、ＰＧを除去して化合物（Ｉ）を得ることにより調製される、請求項４に記載のキレート組成物。
【請求項６】
Ｒ１が、Ｈであり
Ｒ２が、メチルであり、
Ｒ３が、メチルであり、
ｎが、１〜６である、請求項４または５に記載のキレート組成物。
【請求項７】
ｎが、少なくとも２である、請求項６に記載のキレート組成物。
【請求項８】
前記第１のモノマー単位が、化合物（ＩＩ）
【化５】
2019526671.tif 000005
により表される、請求項１〜７のいずれか一項に記載のキレート組成物。
【請求項９】
前記第２のモノマー単位が、１−ビニル−２−ピロリドン、アクリル酸、メタクリル酸メチル、Ｎ，Ｎ−ジメチル−アクリルアミド、メタクリル酸エチル、Ｎ−ビニルイミダゾール、およびスチレンからなる群から独立して選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載のキレート組成物。
【請求項１０】
前記第２のモノマー単位が、１−ビニル−２−ピロリドンである、請求項１〜８のいずれか一項に記載のキレート組成物。
【請求項１１】
前記第２のモノマー単位が、Ｎ，Ｎ−ジメチル−アクリルアミドである、請求項１〜８のいずれか一項に記載のキレート組成物。
【請求項１２】
前記好適な付加開裂連鎖移動剤が、２−エトキシチオカルボニルスルファニル−プロピオン酸エチルエステルおよび２−エトキシチオカルボニルスルファニル−２−メチル−プロピオン酸からなる群から独立して選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のキレート組成物。
【請求項１３】
前記付加開裂連鎖移動剤の残基が、重合後に前記キレート組成物から全部または部分的に除去される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のキレート組成物。
【請求項１４】
前記キレート組成物が、交互型、周期型、ジブロック型、トリブロック型、およびマルチブロック型からなる群から独立して選択される１つまたは複数の異なる構造アーキテクチャを含み、直鎖形、分岐鎖形、ブラシ形、櫛形、星形からなる群から独立して選択される１つまたは複数の形態を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のキレート組成物。
【請求項１５】
前記キレート組成物が、１５００ダルトン付近の下限分子量を有し、前記金属との結合前に水性媒体に依然として可溶性である限り、上限分子量を有さない、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のキレート組成物。
【請求項１６】
前記必須金属が、必須遷移系列金属である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のキレート組成物。
【請求項１７】
前記必須金属が、鉄、マンガン、銅、コバルト、マグネシウム、またはニッケルである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のキレート組成物。
【請求項１８】
前記生細胞または生物は、その使用に利用可能な前記必須金属の量が不十分であることにより、その増殖または活性が影響を受ける、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のキレート組成物。
【請求項１９】
治療有効量の請求項１〜１８のいずれか一項に記載のキレート組成物を投与することにより、魚またはヒトを含む動物の疾患を治療するための方法であって、前記疾患が、１つもしくは複数の細胞または前記１つもしくは複数の細胞の活性により引き起こされ、前記疾患を引き起こす前記１つまたは複数の細胞が、微生物細胞、がん細胞、または単細胞もしくは多細胞寄生生物の１つまたは複数である方法。
【請求項２０】
前記キレート組成物が、抗細胞剤と共に投与され、前記抗細胞剤が、抗微生物剤、抗代謝剤、抗ウイルス剤、抗寄生生物剤、または抗がん剤の１つまたは複数である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載のキレート組成物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２２】
化合物（Ｉ）
【化６】
2019526671.tif 000006
（式中、Ｒ１は、Ｈ、アルキル、およびＯ、Ｎ、またはＳで置換されているアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、およびＯ、Ｎ、またはＳで置換されているアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、およびＯ、Ｎ、またはＳで置換されているアルキルからなる群から独立して選択され、
ｎは、１〜１２である）
により表される金属結合化合物であって、
化合物（Ｉ）が、化合物（Ｉａ）を、
【化７】
2019526671.tif 000007
（式中、Ｒ１は、Ｈ、アルキル、およびＯ、Ｎ、またはＳで置換されているアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、およびＯ、Ｎ、またはＳで置換されているアルキルからなる群から独立して選択され、
ＰＧは、保護基である）
化合物（Ｉｂ）と、
【化８】
2019526671.tif 000008
（式中、ｎは、１〜１２であり、
Ｒ４は、ＣＯＣＣＨ２Ｒ３または保護基である）
好適な付加開裂連鎖移動剤の使用による可逆的付加開裂連鎖移動機序により重合させ、その後、
Ｒ４がＣＯＣＣＨ２Ｒ３の場合、ＰＧを除去して、化合物（Ｉ）を得るか、または
Ｒ４が保護基の場合、Ｒ４を除去し、好適なアクリレート供給源と反応させ、ＰＧを除去して化合物（Ｉ）を得ることにより調製され、
化合物（Ｉ）が、１つまたは複数の必須金属と結合する、金属結合化合物。
【請求項２３】
Ｒ１が、Ｈであり
Ｒ２が、メチルであり、
Ｒ３が、メチルであり、
ｎが、１〜６である、請求項２２に記載の金属結合化合物。
【請求項２４】
ｎが、少なくとも２である、請求項２３に記載の金属結合化合物。
【請求項２５】
前記第１のモノマー単位が、化合物（ＩＩＩ）
【化９】
2019526671.tif 000009
（式中、Ｒ１は、Ｈ、アルキル、およびＯ、Ｎ、またはＳで置換されているアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、およびＯ、Ｎ、またはＳで置換されているアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、およびＯ、Ｎ、またはＳで置換されているアルキルからなる群から独立して選択され、
ｎは、１〜１２であり、
ＰＧは、保護基である）
により表される、請求項１〜７のいずれか一項に記載のキレート組成物。
【請求項２６】
ｎが、少なくとも２である、請求項２５に記載のキレート組成物。