【手続補正書】
【提出日】令和2年6月16日(2020.6.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式：
【化１】
2019524660.tif 000001
を有する化合物の固体形態であって、前記固体形態が結晶である、前記固体形態。
【請求項２】
無水物である、請求項１に記載の固体形態。
【請求項３】
形態Ｉを有する、請求項１に記載の固体形態。
【請求項４】
２シータに関して、約８．７°、約９．８°、約１１．６°、約１２．７°、約１４．７°、約１５．７°、約２０．０°、約２１．４°、約２３．３°、及び約２７．１°から選択される３つ以上の特徴的なＸＲＰＤピークを有する、請求項３に記載の固体形態。
【請求項５】
実質的に図１に示すようなＸＲＰＤパターンを有する、請求項３に記載の固体形態。
【請求項６】
温度約２６６℃の吸熱ピークを特徴とするＤＳＣサーモグラムを有する、請求項３〜５のいずれか１項に記載の固体形態。
【請求項７】
実質的に図２に示すようなＤＳＣサーモグラムを有する、請求項３〜５のいずれか１項に記載の固体形態。
【請求項８】
実質的に図３に示すようなＴＧＡサーモグラムを有する、請求項３〜５のいずれか１項に記載の固体形態。
【請求項９】
形態ＩＩを有する、請求項１に記載の固体形態。
【請求項１０】
２シータに関して、約６．７°、約９．５°、約１０．５°、約１４．８°、約１６．２°、約１７．０°、約１８．８°、及び約１９．３°から選択される３つ以上の特徴的なＸＲＰＤピークを有する、請求項９に記載の固体形態。
【請求項１１】
実質的に図４に示すようなＸＲＰＤパターンを有する、請求項９に記載の固体形態。
【請求項１２】
温度約２６８℃の吸熱ピークを特徴とするＤＳＣサーモグラムを有する、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の固体形態。
【請求項１３】
実質的に図５に示すようなＤＳＣサーモグラムを有する、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の固体形態。
【請求項１４】
実質的に図６に示すようなＴＧＡサーモグラムを有する、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の固体形態。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の固体形態及び少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１６】
ＢＥＴタンパク質をｉｎ  ｖｉｔｒｏで阻害する方法であって、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の固体形態または請求項１５に記載の医薬組成物を前記ＢＥＴタンパク質と接触させることを含む、前記方法。
【請求項１７】
ＢＥＴタンパク質に関連する疾患または病態を治療するための医薬であって、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の固体形態または請求項１５に記載の医薬組成物の治療有効量を含む、前記医薬。
【請求項１８】
増殖性疾患を治療するための医薬であって、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の固体形態または請求項１５に記載の医薬組成物の治療有効量を含む、前記医薬。
【請求項１９】
前記増殖性疾患ががんである、請求項１８に記載の医薬。
【請求項２０】
前記がんが血液癌である、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２１】
前記がんが、腺癌、膀胱癌、芽細胞腫、骨癌、乳癌、脳腫瘍、癌腫、骨髄肉腫、子宮頸癌、大腸癌、食道癌、胃腸癌、多形膠芽腫、神経膠腫、胆嚢癌、胃癌、頭頸部癌、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、腸癌、腎臓癌、喉頭癌、白血病、肺癌、リンパ腫、肝臓癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、中皮腫、多発性骨髄腫、ＡＭＬ、ＤＬＢＣＬ、眼球癌、視神経腫瘍、口腔癌、卵巣癌、下垂体腫瘍、原発性中枢神経系リンパ腫、前立腺癌、膵癌、咽頭癌、腎細胞癌、直腸癌、肉腫、皮膚癌、脊椎腫瘍、小腸癌、胃癌、Ｔ細胞白血病、Ｔ細胞リンパ腫、精巣癌、甲状腺癌、咽喉癌、泌尿生殖器癌、尿路上皮癌、子宮癌、腟癌、またはウイルムス腫瘍である、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２２】
前記がんが多発性骨髄腫、ＡＭＬ、またはＤＬＢＣＬである、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２３】
前記増殖性疾患が非がん性増殖性障害である、請求項１８に記載の医薬。
【請求項２４】
自己免疫疾患または炎症疾患を治療するための医薬であって、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の固体形態または請求項１５に記載の医薬組成物の治療有効量を含む、前記医薬。
【請求項２５】
前記自己免疫疾患または炎症疾患が、アレルギー、アレルギー性鼻炎、関節炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、変形性関節疾患、皮膚炎、臓器拒絶反応、湿疹、肝炎、炎症性腸疾患、多発性硬化症、重症筋無力症、乾癬、敗血症、敗血症症候群、敗血症性ショック、全身性エリテマトーデス、組織移植片拒絶反応、及びＩ型糖尿病から選択される、請求項２４に記載の医薬。
【請求項２６】
ウイルス感染を治療するための医薬であって、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の固体形態または請求項１５に記載の医薬組成物の治療有効量を含む、前記医薬。
【請求項２７】
前記ウイルス感染が、アデノウイルス、エプスタイン・バーウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、ヒトパピローマウイルス、またはポックスウイルスによる感染である、請求項２６に記載の医薬。
【請求項２８】
化合物１：
【化２】
2019524660.tif 000002
の形態Ｉの調製方法であって、化合物１及び溶媒を含む溶液から形態Ｉを析出させることを含む、前記方法。
【請求項２９】
前記溶媒が、メタノール、アセトン、ｎ−ヘプタン、またはそれらの混合物を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記析出が、（１）化合物１の前記溶液の温度を低下させること、（２）化合物１の前記溶液を濃縮すること、（３）貧溶媒を化合物１の前記溶液に添加すること、または（４）それらの任意の組み合わせにより行われる、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
形態Ｉの前記調製が、
（ｉａ）化合物１の前記溶液を温度約５０℃〜約６０℃に加熱すること；
（ｉｉａ）温度約５０℃〜約６０℃の化合物１の前記溶液の体積を減少させて、化合物１の低体積溶液を生成すること；
（ｉｉｉａ）温度を約５５℃〜約６５℃に維持しながら化合物１の前記低体積溶液に貧溶媒を添加して、化合物１の温溶液を生成すること；及び
（ｉｖａ）化合物１の前記温溶液を温度約１５℃〜約３０℃に冷却して形態Ｉを析出させること、を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
形態Ｉの前記調製が、
（ｉｂ）前記溶液は溶媒としてメタノール及びアセトンを含む、化合物１の前記溶液を温度約５０℃〜約６０℃に加熱すること；
（ｉｉｂ）温度約５０℃〜約６０℃の化合物１の前記溶液の体積を減少させて、化合物１の低体積溶液を生成すること；
（ｉｉｉｂ）温度を約５５℃〜約６５℃に維持しながら化合物１の前記低体積溶液にｎ−ヘプタンを添加して、化合物１の温溶液を生成すること；及び
（ｉｖｂ）化合物１の前記温溶液を温度約１５℃〜約３０℃に冷却して形態Ｉを析出させること、を含む、請求項２８〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
化合物１：
【化３】
2019524660.tif 000003
の形態ＩＩの調製方法であって、化合物１及び溶媒を含む溶液から形態ＩＩを析出させることを含む、前記方法。
【請求項３４】
前記溶媒が、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、アセトン、ｎ−ヘプタン、またはそれらの混合物を含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記析出が、（１）化合物１の前記溶液の温度を低下させること、（２）化合物１の前記溶液を濃縮すること、（３）貧溶媒を化合物１の前記溶液に添加すること、または（４）それらの任意の組み合わせにより行われる、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
形態ＩＩの前記調製が、
（ｉｃ）化合物１の前記溶液を温度約５０℃〜約６０℃に加熱すること；
（ｉｉｃ）温度約５０℃〜約６０℃の化合物１の前記溶液の体積を減少させて、化合物１の低体積溶液を生成すること；
（ｉｉｉｃ）温度を約５５℃〜約６５℃に維持しながら化合物１の前記低体積溶液に貧溶媒を添加して、化合物１の温溶液を生成すること；及び
（ｉｖｃ）化合物１の前記温溶液を温度約１５℃〜約３０℃に冷却して形態ＩＩを析出させること、を含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
化合物８：
【化４】
2019524660.tif 000004
をＢ１と反応させることを含み、Ｂ１が塩基である方法によって、化合物１またはその塩を調製することをさらに含む、請求項２８〜３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
Ｂ１がアルカリ金属水酸化物塩基である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
化合物８とＢ１との前記反応が第１の溶媒中で行われる、請求項３７〜３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
化合物７：
【化５】
2019524660.tif 000005
を化合物９：
【化６】
2019524660.tif 000006
とＰ２及びＢ２の存在下で反応させることを含み、Ｐ２が遷移金属触媒であり、Ｂ２が塩基である方法によって、化合物８を調製することをさらに含む、請求項３７〜３９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４１】
化合物８：
【化７】
2019524660.tif 000007
を調製する方法であって、化合物７：
【化８】
2019524660.tif 000008
を化合物９：
【化９】
2019524660.tif 000009
とＰ２及びＢ２の存在下で反応させることを含み、Ｐ２が遷移金属触媒であり、Ｂ２が塩基である、前記方法。
【請求項４２】
Ｐ２がパラジウム触媒である、請求項４０または４１に記載の方法。
【請求項４３】
Ｂ２がアルカリ金属重炭酸塩塩基である、請求項４０〜４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
化合物７と化合物９との前記反応が第２の溶媒中で行われる、請求項４０〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
化合物６：
【化１０】
2019524660.tif 000010
を４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）とＰ３及びＢ３の存在下で反応させることを含み、Ｐ３が遷移金属触媒であり、Ｂ３が塩基である方法によって、化合物７を調製することをさらに含む、請求項４０〜４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
化合物７：
【化１１】
2019524660.tif 000011
を調製する方法であって、化合物６：
【化１２】
2019524660.tif 000012
を４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）とＰ３及びＢ３の存在下で反応させることを含み、Ｐ３が遷移金属触媒であり、Ｂ３が塩基である、前記方法。
【請求項４７】
Ｂ３がアルカリ金属酢酸塩塩基である、請求項４５〜４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４８】
化合物６と４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）との前記反応が第３の溶媒中で行われる、請求項４５〜４７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４９】
化合物６と４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）との前記反応が、温度約７０℃〜約９０℃で行われる、請求項４５〜４８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５０】
化合物６：
【化１３】
2019524660.tif 000013
を化合物１５：
【化１４】
2019524660.tif 000014
とＰ４及びＢ４の存在下で反応させることを含み、Ｐ４が遷移金属触媒であり、Ｂ４が塩基である方法によって、化合物８を調製することをさらに含む、請求項３７〜３９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５１】
Ｐ４がパラジウム触媒である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
化合物６と化合物１５との前記反応が第４の溶媒中で行われる、請求項５０〜５１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５３】
【化１５】
2019524660.tif 000015
またはその塩である、化合物。