【手続補正書】
【提出日】令和2年7月20日(2020.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１〜２０個のキーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）部分と共有結合により連結した複数のステージ特異的胎児性抗原−４（ＳＳＥＡ−４）部分を含む組成物であって、前記ＳＳＥＡ−４部分が、前記ＫＬＨ部分と１個または複数のアミノ酸残基において共有結合により結合しており、前記アミノ酸残基がリジンである、組成物。
【請求項２】
前記ＳＳＥＡ−４部分が（Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１）を含み、前記ＳＳＥＡ−４部分が、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）部分サブユニットと、ｐ−ニトロフェニルリンカー、４−（４−Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボキシルヒドラジド（ＭＭＣＣＨ）リンカー、または４−（Ｎ−マレイミドメチル）−シクロヘキサン−１−カルボキシレート（ＭＣＣａ）リンカーを介して共有結合により連結している、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
１〜２０個のキーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）部分と共有結合により連結した複数のステージ特異的胎児性抗原−３（ＳＳＥＡ−３）部分を含む組成物であって、前記ＳＳＥＡ−３部分が、前記ＫＬＨ部分と１個または複数のアミノ酸残基において共有結合により結合しており、前記アミノ酸残基がリジンである、組成物。
【請求項４】
前記ＳＳＥＡ−３部分が（Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１）を含み、前記ＳＳＥＡ−３部分が、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）部分サブユニットと、ｐ−ニトロフェニルリンカー、４−（４−Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボキシルヒドラジド（ＭＭＣＣＨ）リンカー、または４−（Ｎ−マレイミドメチル）−シクロヘキサン−１−カルボキシレート（ＭＣＣａ）リンカーを介して共有結合により連結している、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
（ａ）１個または複数のＫＬＨ部分サブユニットと共有結合により連結した複数のＧｌｏｂｏシリーズ抗原部分と、
（ｂ）α−ガラクトシル−セラミド（α−ＧａｌＣｅｒ）アジュバントと
を含み、前記Ｇｌｏｂｏシリーズ抗原が、ＳＳＥＡ−４、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、またはＳＳＥＡ−３である、医薬組成物。
【請求項６】
前記α−ＧａｌＣｅｒアジュバントが以下の構造：
【化１５】
2019527690.tif 000001
を有する、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＫＬＨ部分が、単量体、二量体、三量体、四量体、五量体、六量体、六量体、七量体、八量体、九量体、十量体、十一量体、十二量体、十三量体、十四量体、十五量体、十六量体、十七量体、十八量体、十九量体、または二十量体を形成し得る、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
（ａ）１個または複数のＫＬＨ部分サブユニットと共有結合により連結した複数のＧｌｏｂｏシリーズ抗原部分と、
（ｂ）ＯＢＩ−８２１アジュバントと
を含み、前記Ｇｌｏｂｏシリーズ抗原が、ＳＳＥＡ−４、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、またはＳＳＥＡ−３である、医薬組成物。
【請求項９】
前記ＫＬＨ部分が、単量体、二量体、三量体、四量体、五量体、六量体、六量体、七量体、八量体、九量体、十量体、十一量体、十二量体、十三量体、十四量体、十五量体、十六量体、十七量体、十八量体、十九量体、または二十量体を形成し得る、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
（ａ）１個もしくは複数のＧｌｏｂｏシリーズ抗原またはその免疫原性断片と、
（ｂ）担体タンパク質と
を含むワクチンであって、
前記担体タンパク質と共有結合により連結した前記Ｇｌｏｂｏシリーズ抗原が、ｐ−ニトロフェニルリンカー、４−（４−Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボキシルヒドラジド（ＭＭＣＣＨ）リンカー、または４−（Ｎ−マレイミドメチル）−シクロヘキサン−１−カルボキシレート（ＭＣＣａ）リンカーによって連結しており、前記担体タンパク質が、ジフテリア毒素、破傷風トキソイド、またはキーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）を含み、前記Ｇｌｏｂｏシリーズ抗原が、ＳＳＥＡ−４、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、またはＳＳＥＡ−３である、ワクチン。
【請求項１１】
前記ジフテリア毒素が、ジフテリア毒素交差反応物質１９７（ＤＴ−ＣＲＭ１９７）である、請求項１０に記載のワクチン。
【請求項１２】
ＳＳＥＡ−４、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、およびＳＳＥＡ−３から選択される前記抗原のうちの１個または複数に対する一価、二価、または三価のワクチンである、請求項１０に記載のワクチン。
【請求項１３】
治療または診断に使用するためのモノクローナル抗体を産生するために、対象における抗体の誘導において使用するための請求項１〜９に記載の組成物であって、前記組成物が、前記対象に、治療有効量で投与するためのものである、組成物。
【請求項１４】
前記対象がヒトまたは非ヒト哺乳動物である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
がんの処置を必要とする患者におけるがんの処置において使用するための請求項１〜９に記載の組成物であって、前記組成物が、前記患者に、治療有効量で投与するためのものである、組成物。
【請求項１６】
前記がんが、肉腫、皮膚がん、白血病、リンパ腫、脳がん、肺がん、乳がん、口腔がん、食道がん、胃がん、肝がん、胆管がん、膵がん、結腸がん、腎がん、子宮頸がん、卵巣がん、または前立腺がんである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記がんが、Ｇｌｏｂｏシリーズ抗原を発現するがんであり、前記Ｇｌｏｂｏシリーズ抗原が、ＳＳＥＡ−４、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、またはＳＳＥＡ−３である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
免疫反応の誘導または増強を必要とする対象における、免疫反応の誘導または増強において使用するための請求項１０〜１２に記載のワクチンであって、
前記誘導または増強が、
免疫原性的に有効な量の薬学的に許容される担体を投与するステップと、
以下：
（ａ）２回もしくはそれよりも多くの回数、前記ワクチンを投与すること、
（ｂ）２回の逐次的な投与間の時間間隔および／もしくは投薬量レジメンを調節すること、
（ｃ）投与経路を調節すること、および／もしくは投与の注射部位を変更すること、または
（ｄ）Ｇｌｏｂｏシリーズ抗原（Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、ＳＳＥＡ−３、ＳＳＥＡ−４）を含む他の組成物と組み合わせること
から選択される手順のうちの１つまたは複数とを含む、ワクチン。
【請求項１９】
注射が、免疫応答増強剤の添加によって変更および／または追加補充され得、前記対象がヒトである、請求項１８に記載のワクチン。
【請求項２０】
前記有効な量が約０．０１μｇ〜約２５０ｍｇである、請求項１８に記載のワクチン。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４６】
本明細書において引用されている全ての参考文献は、法律により認められる最大限まで参照により本明細書に組み込まれる。これらの参考文献についての考察は、ただ単にそれらの著者らによりなされた主張を要約するものである。いずれの参考文献（またはいずれの参考文献の一部）も、関連する先行技術であると認めるものではない。出願人らは、引用された参考文献のいずれの正確度および妥当性についても異議を申し立てる権利を留保する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
１〜２０個のキーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）部分と共有結合により連結した複数のステージ特異的胎児性抗原−４（ＳＳＥＡ−４）部分を含む組成物であって、前記ＳＳＥＡ−４部分が、前記ＫＬＨ部分と１個または複数のアミノ酸残基において共有結合により結合している、組成物。
(項目２)
前記アミノ酸残基がリジンである、項目１に記載の組成物。
(項目３)
前記ＳＳＥＡ−４部分が（Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１）を含む、項目１に記載の組成物。
(項目４)
前記ＳＳＥＡ−４部分が、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）部分サブユニットと、ｐ−ニトロフェニルリンカー、４−（４−Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボキシルヒドラジド（ＭＭＣＣＨ）リンカー、または４−（Ｎ−マレイミドメチル）−シクロヘキサン−１−カルボキシレート（ＭＣＣａ）リンカーを介して共有結合により連結している、項目１に記載の組成物。
(項目５)
１〜２０個のキーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）部分と共有結合により連結した複数のステージ特異的胎児性抗原−３（ＳＳＥＡ−３）部分を含む組成物であって、前記ＳＳＥＡ−３部分が、前記ＫＬＨ部分と１個または複数のアミノ酸残基において共有結合により結合している、組成物。
(項目６)
前記アミノ酸残基がリジンである、項目５に記載の組成物。
(項目７)
前記ＳＳＥＡ−３部分が（Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１）を含む、項目５に記載の組成物。
(項目８)
前記ＳＳＥＡ−３部分が、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）部分サブユニットと、ｐ−ニトロフェニルリンカー、４−（４−Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボキシルヒドラジド（ＭＭＣＣＨ）リンカー、または４−（Ｎ−マレイミドメチル）−シクロヘキサン−１−カルボキシレート（ＭＣＣａ）リンカーを介して共有結合により連結している、項目５に記載の組成物。
(項目９)
（ａ）１個または複数のＫＬＨ部分サブユニットと共有結合により連結した複数のＧｌｏｂｏシリーズ抗原部分と、
（ｂ）α−ガラクトシル−セラミド（α−ＧａｌＣｅｒ）アジュバントと
を含む、医薬組成物。
(項目１０)
前記α−ＧａｌＣｅｒアジュバントが以下の構造：
【化１５】
2019527690.tif 000002
を有する、項目９に記載の組成物。
(項目１１)
前記ＫＬＨ部分が、単量体、二量体、三量体、四量体、五量体、六量体、六量体、七量体、八量体、九量体、十量体、十一量体、十二量体、十三量体、十四量体、十五量体、十六量体、十七量体、十八量体、十九量体、または二十量体を形成し得る、項目９に記載の組成物。
(項目１２)
前記Ｇｌｏｂｏシリーズ抗原が、ＳＳＥＡ−４、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、またはＳＳＥＡ−３である、項目９に記載の組成物。
(項目１３)
（ａ）１個または複数のＫＬＨ部分サブユニットと共有結合により連結した複数のＧｌｏｂｏシリーズ抗原部分と、
（ｂ）ＯＢＩ−８２１アジュバントと
を含む、医薬組成物。
(項目１４)
前記ＫＬＨ部分が、単量体、二量体、三量体、四量体、五量体、六量体、六量体、七量体、八量体、九量体、十量体、十一量体、十二量体、十三量体、十四量体、十五量体、十六量体、十七量体、十八量体、十九量体、または二十量体を形成し得る、項目１３に記載の組成物。
(項目１５)
前記Ｇｌｏｂｏシリーズ抗原が、ＳＳＥＡ−４、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、またはＳＳＥＡ−３である、項目１３に記載の組成物。
(項目１６)
（ａ）１個もしくは複数のＧｌｏｂｏシリーズ抗原またはその免疫原性断片と、
（ｂ）担体タンパク質と
を含むワクチンであって、
前記担体タンパク質と共有結合により連結した前記Ｇｌｏｂｏシリーズ抗原が、ｐ−ニトロフェニルリンカー、４−（４−Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボキシルヒドラジド（ＭＭＣＣＨ）リンカー、または４−（Ｎ−マレイミドメチル）−シクロヘキサン−１−カルボキシレート（ＭＣＣａ）リンカーによって連結している、ワクチン。
(項目１７)
前記担体タンパク質が、ジフテリア毒素、破傷風トキソイド、またはキーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）を含む、項目１６に記載のワクチン。
(項目１８)
前記ジフテリア毒素が、ジフテリア毒素交差反応物質１９７（ＤＴ−ＣＲＭ１９７）である、項目１７に記載のワクチン。
(項目１９)
前記Ｇｌｏｂｏシリーズ抗原が、ＳＳＥＡ−４、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、またはＳＳＥＡ−３である、項目１６に記載のワクチン。
(項目２０)
ＳＳＥＡ−４、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、およびＳＳＥＡ−３から選択される前記抗原のうちの１個または複数に対する一価、二価、または三価のワクチンである、項目１６に記載のワクチン。
(項目２１)
治療または診断に使用するためのモノクローナル抗体を産生するために、対象において抗体を誘導する方法であって、前記対象に、有効量の項目１〜１５に記載の組成物を投与するステップを含む、方法。
(項目２２)
前記対象がヒトまたは非ヒト哺乳動物である、項目２１に記載の方法。
(項目２３)
がんの処置を必要とする患者においてがんを処置する方法であって、前記患者に、治療有効量の項目１〜１５に記載の組成物を投与するステップを含む、方法。
(項目２４)
前記がんが、肉腫、皮膚がん、白血病、リンパ腫、脳がん、肺がん、乳がん、口腔がん、食道がん、胃がん、肝がん、胆管がん、膵がん、結腸がん、腎がん、子宮頸がん、卵巣がん、または前立腺がんである、項目２３に記載の方法。
(項目２５)
前記がんが、Ｇｌｏｂｏシリーズ抗原を発現するがんである、項目２４に記載の方法。
(項目２６)
前記Ｇｌｏｂｏシリーズ抗原が、ＳＳＥＡ−４、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、またはＳＳＥＡ−３である、項目２５に記載の組成物。
(項目２７)
免疫反応の誘導または増強を必要とする対象において、免疫反応を誘導または増強する方法であって、
免疫原性的に有効な量の、項目１６に記載のワクチンを含む薬学的に許容される担体を投与するステップと、
以下：
（ａ）２回もしくはそれよりも多くの回数、前記ワクチンを投与すること、
（ｂ）２回の逐次的な投与間の時間間隔および／もしくは投薬量レジメンを調節すること、
（ｃ）投与経路を調節すること、および／もしくは投与の注射部位を変更すること、または
（ｄ）Ｇｌｏｂｏシリーズ抗原（Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、ＳＳＥＡ−３、ＳＳＥＡ−４）を含む他の組成物と組み合わせること
から選択される手順のうちの１つまたは複数とを含む、方法。
(項目２８)
注射が、免疫応答増強剤の添加によって変更および／または追加補充され得る、項目２７に記載の方法。
(項目２９)
前記対象がヒトである、項目２７に記載の方法。
(項目３０)
前記有効な量が約０．０１μｇ〜約２５０ｍｇである、項目２７に記載の方法。