【手続補正書】
【提出日】令和2年4月15日(2020.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）カプシドタンパク質ＶＰ１の位置５８７および５８８の間に挿入されたアミノ酸配列ＬＧＥＴＴＲＰ、配列番号９に対して少なくとも９５％の相同性を有する配列、および配列番号１０に対して少なくとも９５％の相同性を有する配列を含む核酸を含むｒＡＡＶ２バリアント、ならびに
（ｂ）薬学的に許容される賦形剤
を含む、眼疾患または状態の処置の方法において使用するための薬学的組成物であって、前記方法は、単位用量の前記薬学的組成物を、処置を必要とする霊長類被験体の眼に硝子体内注射により投与することを含む、薬学的組成物。
【請求項２】
前記単位用量が、１Ｅ８〜３Ｅ１４のベクターゲノム、または１Ｅ９〜３Ｅ１３のベクターゲノム、または１Ｅ１０〜３Ｅ１３のベクターゲノム、または２Ｅ１２〜６Ｅ１２のベクターゲノムである、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記被験体がヒトである、請求項１または請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記眼状態または疾患が、新生血管（滲出型）加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、網膜静脈閉塞後の黄斑浮腫、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、網膜静脈閉塞またはＤＭＥに伴う糖尿病性網膜症である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記眼状態または疾患が、脈絡膜新血管形成または滲出型ＡＭＤである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記組成物の投与が、カラー眼底写真撮影によって測定された場合に、ビヒクル対照と比較して、グレードＩＶ病変のパーセンテージの少なくとも５％、または少なくとも１０％のの低下をもたらす、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記単位用量が、（ａ）１００μＬ以下の容量を有する；または（ｂ）５０μＬ以下の容量を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記被験体が、ラニビズマブ、ベバシズマブおよびｓＶＥＧＦＲ−１のうち少なくとも１種に対して応答性である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記被験体が、ラニビズマブまたはベバシズマブで前処置されている、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
（ａ）注射による前記投与が、少なくとも２年間で１回以下、もしくは少なくとも５年間で１回以下行われる；または（ｂ）前記投与が、一度限りの投与である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
前記薬学的組成物が懸濁物である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
（ａ）前記投与ステップに先立ち、前記懸濁物を撹拌して均一な分布を確実にするステップ；および／または（ｂ）前記投与ステップに先立ち、前記懸濁物を室温に温めるステップ、をさらに含む、請求項１１に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
前記懸濁物が、（ａ）界面活性物質をさらに含み、必要に応じて、前記界面活性物質が、ポリソルベート、ドデシル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルジメチルアミンオキシド、ポリエトキシ化アルコール、ポリオキシエチレンソルビタン、オクトキシノール、Ｂｒｉｊ、プルロニックおよびポリオキシルヒマシ油から選択される；および／または（ｂ）フェノール、マンニトール、ソルビトールまたは塩化ナトリウムをさらに含む、請求項１１または請求項１２に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
前記注射後に、抗生物質溶液、例えばシプロフロキサシンを含む抗生物質溶液、または硫酸アトロピン軟膏を投与するステップをさらに含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
前記ｒＡＡＶ２バリアントが、配列番号９の配列または配列番号１０の配列を含む核酸を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明の新規特徴は、添付の特許請求の範囲において詳細に示される。本発明の特徴および利点のより深い理解は、本発明の原理が利用される例示的な実施形態を示す以下の詳細な説明および付随する図の参照によって得られる。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
眼疾患または状態を処置する方法であって、眼への注射によって単位用量の薬学的懸濁物を霊長類被験体に投与するステップを含み、前記単位用量の薬学的懸濁物が、
ＡＡＶ２におけるカプシドタンパク質ＶＰ１のアミノ酸５７０〜６１１に対応する位置に、ＬＧＥＴＴＲＰ、ＮＥＴＩＴＲＰ、ＫＡＧＱＡＮＮ、ＫＤＰＫＴＴＮ、ＫＤＴＤＴＴＲ、ＲＡＧＧＳＶＧ、ＡＶＤＴＴＫＦおよびＳＴＧＫＶＰＮから選択されるアミノ酸配列の挿入を含むバリアントカプシドタンパク質；ならびに抗血管内皮増殖因子（抗ＶＥＧＦ）ポリペプチドをコードする異種配列を有する、１Ｅ１２〜１Ｅ１３の間のベクターゲノムのｒＡＡＶ
を含む、方法。
（項目２）
前記単位用量が、２Ｅ１２〜６Ｅ１２の間のベクターゲノムを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記被験体が、非ヒト霊長類である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記被験体が、ヒトである、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記眼状態または疾患が、新生血管（滲出型）加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、網膜静脈閉塞後の黄斑浮腫、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、網膜静脈閉塞またはＤＭＥに伴う糖尿病性網膜症である、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記眼状態または疾患が、脈絡膜新血管形成またはＡＭＤである、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記懸濁物を投与するステップが、カラー眼底写真撮影によって測定された場合に、ビヒクル対照と比較して、グレードＩＶ病変のパーセンテージの少なくとも５％の低下をもたらす、項目１に記載の方法。
（項目８）
グレードＩＶ病変のパーセンテージの前記低下が、少なくとも１０％である、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記単位用量が、１００μＬ以下の容量を含む、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記単位用量が、５０μＬ以下の容量を含む、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記挿入が、ＡＡＶ２におけるアミノ酸５８７および５８８の間の位置におけるＬＧＥＴＴＲＰである、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記被験体が、ラニビズマブ、ベバシズマブおよびｓＶＥＧＦＲ−１のうち少なくとも１種に対して応答性である、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記被験体が、ラニビズマブまたはベバシズマブで前処置されている、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記注射が、硝子体内である、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記注射が、網膜下である、項目１に記載の方法。
（項目１６）
注射による前記投与が、少なくとも２年間で１回以下行われる、項目１に記載の方法。
（項目１７）
注射による前記投与が、少なくとも５年間で１回以下行われる、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記投与が、一度限りの投与である、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記投与ステップに先立ち、前記懸濁物を撹拌して均一な分布を確実にするステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記投与ステップに先立ち、前記懸濁物を室温に温めるステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２１）
前記懸濁物が、界面活性物質をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２２）
前記界面活性物質が、ポリソルベート、ドデシル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルジメチルアミンオキシド、ポリエトキシ化アルコール、ポリオキシエチレンソルビタン、オクトキシノール、Ｂｒｉｊ、プルロニックおよびポリオキシルヒマシ油から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記懸濁物が、フェノール、マンニトール、ソルビトールまたは塩化ナトリウムをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２４）
前記注射後に抗生物質溶液または硫酸アトロピン軟膏を投与するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２５）
前記抗生物質溶液が、シプロフロキサシンを含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記抗ＶＥＧＦポリペプチドが、ヒト化モノクローナル抗体である、項目１に記載の方法。
（項目２７）
前記抗ＶＥＧＦポリペプチドが、抗体断片またはＦａｂである、項目１に記載の方法。
（項目２８）
前記ヒト化モノクローナル抗体が、ラニビズマブまたはベバシズマブである、項目１に記載の方法。
（項目２９）
前記抗ＶＥＧＦポリペプチドが、可溶性トランケート型のＶＥＧＦ受容体１（ｓＶＥＧＦＲ−１）である、項目１に記載の方法。
（項目３０）
眼状態または疾患を処置する方法であって、
（ａ）ＡＡＶ２におけるカプシドタンパク質ＶＰ１のアミノ酸５７０〜６１１に対応する位置に、ＬＧＥＴＴＲＰ、ＮＥＴＩＴＲＰ、ＫＡＧＱＡＮＮ、ＫＤＰＫＴＴＮ、ＫＤＴＤＴＴＲ、ＲＡＧＧＳＶＧ、ＡＶＤＴＴＫＦおよびＳＴＧＫＶＰＮから選択されるアミノ酸配列の挿入を含むバリアントカプシドタンパク質；ならびに抗血管内皮増殖因子（抗ＶＥＧＦ）ポリペプチドをコードする異種配列を有するｒＡＡＶを含む懸濁組成物を撹拌するステップと、
（ｂ）注射によりヒト被験体の眼に前記懸濁組成物を投与するステップと
を含む、方法。
（項目３１）
前記挿入が、ＡＡＶ２のアミノ酸５８７および５８８の間のＬＧＥＴＴＲＰである、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記被験体が、ラニビズマブまたはベバシズマブで前処置されていることによって特徴付けられる、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記被験体が、ラニビズマブおよびベバシズマブのうち少なくとも１種に対して応答性である、項目３０に記載の方法。
（項目３４）
前記抗ＶＥＧＦポリペプチドが、ヒト化モノクローナル抗体である、項目３０に記載の方法。
（項目３５）
前記抗ＶＥＧＦポリペプチドが、抗体断片またはＦａｂである、項目３０に記載の方法。
（項目３６）
前記ヒト化モノクローナル抗体が、ラニビズマブまたはベバシズマブである、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記抗ＶＥＧＦポリペプチドが、可溶性トランケート型のＶＥＧＦ受容体１（ｓＶＥＧＦＲ−１）である、項目３０に記載の方法。
（項目３８）
前記被験体に投与される容量が、５０μＬ以下である、項目３０に記載の方法。
（項目３９）
前記被験体に投与される容量が、１００μＬ以下である、項目３０に記載の方法。
（項目４０）
容量が、１Ｅ１２〜１Ｅ１３の間のベクターゲノムの単位用量を含む、項目３０に記載の方法。
（項目４１）
容量が、２Ｅ１２〜６Ｅ１２の間のベクターゲノムの単位用量を含む、項目３０に記載の方法。
（項目４２）
前記投与ステップが、少なくとも２年間で１回以下行われる、項目３０に記載の方法。
（項目４３）
前記投与ステップが、一度限りの注射である、項目３０に記載の方法。
（項目４４）
前記組成物を投与する前に、少なくとも１種の承認された治療法に対する応答性に関して前記被験体をアッセイするステップをさらに含む、項目３０に記載の方法。
（項目４５）
前記承認された治療法が、ラニビズマブおよびベバシズマブを含む、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記懸濁物が、薬学的に許容される賦形剤を含む、項目３０に記載の方法。
（項目４７）
前記賦形剤が、界面活性物質または安定剤を含む、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記界面活性物質が、ポリソルベート、ドデシル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルジメチルアミンオキシド、ポリエトキシ化アルコール、ポリオキシエチレンソルビタン、オクトキシノール、Ｂｒｉｊ、プルロニックおよびポリオキシルヒマシ油から選択される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記薬学的に許容される賦形剤が、フェノール、マンニトール、ソルビトールまたは塩化ナトリウムを含む、項目４６に記載の方法。
（項目５０）
前記眼状態または疾患が、新生血管（滲出型）加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、網膜静脈閉塞後の黄斑浮腫、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、網膜静脈閉塞またはＤＭＥに伴う糖尿病性網膜症である、項目３０に記載の方法。
（項目５１）
前記眼状態または疾患が、脈絡膜新血管形成またはＡＭＤである、項目３０に記載の方法。
（項目５２）
前記注射が、硝子体内である、項目３０に記載の方法。
（項目５３）
前記注射が、網膜下である、項目３０に記載の方法。
（項目５４）
前記挿入が、ＡＡＶ２におけるアミノ酸５８７および５８８の間の位置におけるＬＧＥＴＴＲＰである、項目３０に記載の方法。
（項目５５）
投与前に前記懸濁物を室温に温めるステップをさらに含む、項目３０に記載の方法。
（項目５６）
ＡＡＶ２におけるカプシドタンパク質ＶＰ１のアミノ酸５７０〜６１１に対応する位置に、ＬＧＥＴＴＲＰ、ＮＥＴＩＴＲＰ、ＫＡＧＱＡＮＮ、ＫＤＰＫＴＴＮ、ＫＤＴＤＴＴＲ、ＲＡＧＧＳＶＧ、ＡＶＤＴＴＫＦおよびＳＴＧＫＶＰＮから選択されるアミノ酸配列の挿入を含むバリアントカプシドタンパク質；ならびに抗血管内皮増殖因子（抗ＶＥＧＦ）ポリペプチドをコードする異種配列を有するｒＡＡＶを含む、単位用量の懸濁物を含む薬学的組成物。
（項目５７）
前記単位用量が、１Ｅ１２〜１Ｅ１３の間のベクターゲノムである、項目５６に記載の薬学的組成物。
（項目５８）
前記単位用量が、２Ｅ１２〜６Ｅ１２の間のベクターゲノムである、項目５６に記載の薬学的組成物。
（項目５９）
前記懸濁物が、冷蔵されている、項目５６に記載の薬学的組成物。
（項目６０）
項目５６に記載の薬学的組成物および前記薬学的組成物を希釈するための溶液を含むキット。
（項目６１）
前記溶液が、緩衝液、塩、アルコール、界面活性物質またはこれらのいずれかの組み合わせを含む、項目６０に記載のキット。
（項目６２）
シリンジをさらに含む、項目６０に記載のキット。
（項目６３）
前記抗ＶＥＧＦポリペプチドが、ヒト化モノクローナル抗体である、項目５６に記載の薬学的組成物。
（項目６４）
前記抗ＶＥＧＦポリペプチドが、抗体断片またはＦａｂである、項目５６に記載の薬学的組成物。
（項目６５）
前記ヒト化モノクローナル抗体が、ラニビズマブまたはベバシズマブである、項目５６に記載の薬学的組成物。
（項目６６）
前記抗ＶＥＧＦポリペプチドが、可溶性トランケート型のＶＥＧＦ受容体１（ｓＶＥＧＦＲ−１）である、項目５６に記載の薬学的組成物。
（項目６７）
前記挿入が、ＡＡＶ２におけるアミノ酸５８７および５８８の間の位置におけるＬＧＥＴＴＲＰである、項目５６に記載の薬学的組成物。