【手続補正書】
【提出日】令和2年7月6日(2020.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
放出調節固体経口製剤であって、
（ａ）化合物（Ｉ）及び／又はその薬学的に許容される塩を含む、コア組成物と、
（ｂ）前記コア組成物をコーティングするサブコーティング層であって、ポリビニルアルコール及び／又はヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、サブコーティング層と、（ｃ）前記サブコーティング層及び前記コア組成物を封入する腸溶性コーティング層であって、アクリル酸ホモポリマー、メタクリル酸ホモポリマー、エタクリル酸ホモポリマー、アクリル酸、メタクリル酸、およびエタクリル酸のうち少なくとも２つを含むコポリマー、セルロース誘導体、並びにポリビニルピロリドンから選択される少なくとも１つのポリマーを含む、腸溶性コーティング層と、を含み、
前記化合物（Ｉ）は、
（Ｒ）−２−［３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］ペント−２−エネニトリル、
（Ｓ）−２−［３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］ペント−２−エネニトリル、
又は以下の構造を有する２−［３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］ペント−２−エネニトリルの（Ｒ）及び（Ｓ）異性体の混合物
の（Ｅ）異性体、（Ｚ）異性体、または（Ｅ）及び（Ｚ）異性体の混合物である、
【化１】
2019519581.tif 000001
放出調節固体経口製剤。
【請求項２】
前記セルロース誘導体が、酢酸フタル酸セルロース、酢酸トリメリット酸セルロース、メチルセルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣＰ）、コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣＳ）、及び酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣＡＳ）から選択される、請求項１に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項３】
前記サブコーティング層（ｂ）が、ポリビニルアルコールを含み、前記腸溶性コーティング層（ｃ）が、ポリ（メタクリル酸コエチルアクリレート）コポリマーを含む、請求項１又は２に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項４】
前記ポリビニルアルコールが、着色ポリビニルアルコールである、請求項３に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項５】
前記固体経口剤形が、１０重量％未満の化合物（Ｉ）及び／又はその薬学的に許容される塩を、２．０以下のｐＨで２時間未満後に放出し、少なくとも８０重量％の化合物（Ｉ）及び／又は前記その薬学的に許容される塩を、６．０以下のｐＨで１５分〜２時間後に放出し、任意の非放出量の化合物（Ｉ）が、６．０以上のｐＨで７．５時間の終わりまでに放出される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項６】
前記コア組成物が、化合物（Ｉ）を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項７】
化合物（Ｉ）及び／又はその薬学的に許容される塩が、２−［３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］ペント−２−エンニトリルの（Ｒ）及び（Ｓ）異性体の混合物の（Ｅ）及び（Ｚ）混合物である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項８】
化合物（Ｉ）及び／又はその薬学的に許容される塩が、（Ｒ）−２−［３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−４−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］ペント−２−エンニトリルの（Ｅ）及び（Ｚ）混合物である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項９】
化合物（Ｉ）及び／又は前記その薬学的に許容される塩の少なくとも８５重量％が、（Ｅ）異性体である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項１０】
化合物（Ｉ）及び／又は前記その薬学的に許容される塩の少なくとも９０重量％が、（Ｅ）異性体である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項１１】
化合物（Ｉ）及び／又はその薬学的に許容される塩が、純粋な非晶質形態である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項１２】
前記コア組成物が、３０ｍｇ〜１００ｍｇの化合物（Ｉ）及び／又はその薬学的に許容される塩を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項１３】
前記コア組成物が、充填剤、薬物放出調節剤、崩壊剤、及び潤滑剤から選択される少なくとも１種の賦形剤を更に含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項１４】
前記充填剤が、セルロース誘導体及び糖分子のうちの少なくとも１つを含む、請求項１３に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項１５】
前記セルロース誘導体が、微結晶セルロースである、請求項１４に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項１６】
前記微結晶セルロースが、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）ＰＨ−１０１である、請求項１５に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項１７】
前記糖分子が、噴霧乾燥マンニトールである、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項１８】
前記噴霧乾燥マンニトールが、Ｐｅａｒｌｉｔｏｌ（登録商標）１００ＳＤである、請求項１７に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項１９】
前記薬物放出調節剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項２０】
前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースが、ＭＥＴＨＯＣＥＬ（商標）Ｋ１００  Ｐｒｅｍｉｕｍ  ＣＲである、請求項１９に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項２１】
前記崩壊剤が、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン（クロスポビドン）の架橋ホモポリマーである、請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項２２】
前記クロスポビドンが、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（商標）ＣＬである、請求項２１に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項２３】
前記潤滑剤が、フマル酸ステアリルナトリウムである、請求項１３〜２２のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項２４】
前記コア組成物の重量で、
６％〜２０％の化合物（Ｉ）及び／又はその薬学的に許容される塩と、
３４％〜７２％の微結晶セルロースと、
５％〜２５％のマンニトールと、
０％〜２０％のヒドロキシプロピルメチルセルロースと、
０．５％〜１．５％の、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンの架橋ホモポリマーと、
０．５％〜１．５％のフマル酸ステアリルナトリウムと、を含む、請求項１３〜２３のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項２５】
前記コア組成物が、前記固体経口剤形の総重量の８３％〜９１％の重量である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項２６】
前記着色ポリビニルアルコールが、ＯＰＡＤＲＹ（登録商標）ＩＩである、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項２７】
前記サブコーティング層が、前記固体経口剤形の２重量％〜４重量％の重量である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項２８】
前記腸溶性コーティング層の前記ポリ（メタクリル酸コエチルアクリレート）コポリマーが、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｌ３０  Ｄ−５５又はＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｌ１００−５５である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項２９】
前記腸溶性コーティング層が、可溶化剤及び可塑剤及び／又は粘着防止剤を更に含む、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項３０】
前記可溶化剤が、オレイン酸のポリエトキシル化ソルビタンエステルである、請求項２９に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項３１】
前記可溶化剤が、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ８０（Ｔｗｅｅｎ（商標）８０）である、請求項２９又は３０に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項３２】
前記可塑剤及び／又は粘着防止剤が、ＰｌａｓＡＣＲＹＬ（商標）Ｔ２０である、請求項２９に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項３３】
前記腸溶性コーティング層が、前記固体経口製剤の総重量の６％〜２０％の重量である、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項３４】
前記腸溶性コーティング層が、前記固体経口製剤の総重量で、
５％〜１６％のＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｌ３０  Ｄ−５５又はＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｌ１００−５５と、
１％〜３％のＰｌａｓＡＣＲＹＬ（商標）Ｔ２０と、
０．３％〜０．８％のＰｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ８０と、を含む、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項３５】
前記コア組成物が、前記固体経口製剤の総重量の８０％〜９１％の重量である、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項３６】
ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）の阻害のための、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項３７】
ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）により媒介される疾患の治療のための、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項３８】
前記疾患が、自己免疫疾患、炎症性疾患、又は癌である、請求項３７に記載の放出調節固
体経口製剤。
【請求項３９】
前記疾患が、急性壊死性出血性白質脳炎、急性散在性脳脊髄炎、自己免疫性内耳疾患（ＡＩＥＤ）、自己免疫網膜症、軸索性及びニューロン性ニューロパチー、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）、脱髄性ニューロパチー、デビック病（視神経脊髄炎）、実験的アレルギー脳脊髄炎、巨細胞動脈炎（側頭動脈炎）、ギラン・バレー症候群、ランバート・イートン症候群、慢性メニエール病、重症筋無力症、神経性筋強直症、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群、視神経炎、傍腫瘍性小脳変性症、抹消ニューロパチー、静脈周囲脳脊髄炎、下肢静止不能症候群、全身硬直症候群、交感性眼炎、高安動脈炎、側頭動脈炎、横断性脊髄炎、多発性硬化症、自律神経障害、加齢黄斑変性（ウェット型及びドライ型）、角膜移植、脳炎、髄膜炎、血管炎、又は全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）である、請求項３７又は３８に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項４０】
前記疾患が、リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎、狼瘡、ぶどう膜炎、重症筋無力症、温式自己免疫性溶血性貧血、ウェグナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、シェーグレンドライアイ、非シェーグレンドライアイ疾患、乾癬、天疱瘡、蕁麻疹、又は喘息である、請求項３７又は３８に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項４１】
前記疾患が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ球性リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、多発性骨髄腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、脾臓周辺帯リンパ腫、形質細胞性骨髄腫、形質細胞腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体液性リンパ腫、バーキットリンパ腫、白血病、又はリンパ腫様肉芽腫症である、請求項３７又は３８に記載の放出調節固体経口製剤。
【請求項４２】
前記化合物（Ｉ）及び／又は前記その薬学的に許容される塩が、１種以上の抗癌剤又は抗炎症剤と組み合わせて投与される、請求項３７〜４１のいずれか一項に記載の放出調節固体経口製剤。