【手続補正書】
【提出日】令和2年2月10日(2020.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物並びにそれの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩、互変異
体、エナンチオマー、ラセミ体及び立体異性体（あらゆる比率でのこれらの混合物を含む
）及び１以上のＨ原子がＤ（重水素）によって置き換わっている式Ｉの化合物。
【化１】
2019510006.tif 000001
［式中、
Ｒは１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、ここで１〜５個の
水素原子がＨａｌ又はＯＨによって置き換わっていても良く；
ＷはＣＨ又はＮであり；
Ａは下記の基：
【化２】
2019510006.tif 000002
2019510006.tif 000003
のうちの一つを示し；
ＸはＮ又はＣＲ″′であり；
Ｘ１、Ｘ２はＮ又はＣＲ″′であり；
Ｘ３はＮ又はＣＲ″″′であり；
Ｘ４はＮ又はＣＲ９であり；
Ｒ９は、Ｈａｌ、ＮＲ３Ｒ４、ＣＨＲ３Ｒ４、ＯＲ３、ＣＮ、直鎖若しくは分岐の１〜
１２個の炭素原子を有するアルキルを示し、ここで１〜３個のＣＨ２基が、Ｏ、ＮＲ３、
Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）、ＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ３、ＮＲ３ＣＯ
から選択される基によって置き換わっていても良く、そして、１〜５個の水素原子が、Ｈ
ａｌ、ＮＲ３Ｒ４又はＮＯ２によって置き換わっていても良く；
ＹはＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ′、Ｒ″は、それぞれ独立にＨ、Ｈａｌ又は１〜１２個の炭素原子を有する直鎖若し
くは分岐アルキルを示し；
Ｒ″′、Ｒ″′′は独立に、Ｈ、Ｈａｌ、ＮＲ３Ｒ４、ＣＨＲ３Ｒ４、ＯＲ３、ＣＮ、
１〜１２個の炭素原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルを示し、ここで１〜３個のＣＨ
２基はＯ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）、ＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯ
ＮＲ３、ＮＲ３ＣＯから選択される基によって置き換わっていても良く、そして、１〜５
個の水素原子はＨａｌ、ＮＲ３Ｒ４又はＮＯ２によって置き換わっていても良く；
Ｒ″″′はＨ、Ｈａｌ、ＮＲ３Ｒ４、ＣＨＲ３Ｒ４、ＣＮ、１〜１２個の炭素原子を有
する直鎖若しくは分岐アルキルを示し、ここで１〜３個のＣＨ２基はＯ、ＮＲ３、Ｓ、Ｓ
Ｏ、ＳＯ２、Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）、ＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ３、ＮＲ３ＣＯから選
択される基によって置き換わっていても良く、そして、１〜５個の水素原子がＨａｌ、Ｎ
Ｒ３Ｒ４又はＮＯ２によって置き換わっていても良く；
Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ独立にＨ又は１〜１２個の炭素原子を有する直鎖若しくは分岐
アルキル基を示し；
Ｑは、下記の基：
【化３】
2019510006.tif 000004
のうちの一つを示し；
Ｚ２は、ＣＲ５、ＣＲ６又はＮを示し；
Ｚ４は、Ｎ、ＣＨ、ＣＯＮ、ＣＯＣＨであり；
Ｚ５は、Ｓ、Ｏ、ＮＲ８、ＳＯ２、ＣＨＲ５であり；
Ｚ５′は、Ｓ、Ｏ、ＮＲ８、ＳＯ２であり；
Ｚ６はＣＨ２、ＣＯであり；
ｓは０又は１を示し；
ＴはＮ、ＣＨ又はＣＲ７であり；
Ｒ３′は、Ｈ又は直鎖若しくは分岐の１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基を示し
、ここで１〜３個のＣＨ２基が、ＳＯ２、ＣＯ、Ｏから選択される基によって置き換わっ
ていても良く、そして、１〜５個の水素原子が、Ｈａｌによって置き換わっていても良く
；
Ｒ３″は、直鎖若しくは分岐の１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基を示し、ここ
で１〜３個のＣＨ２基がＳＯ２、ＣＯ、Ｏから選択される基によって置き換わっており、
そして、１〜５個の水素原子が、Ｈａｌによって置き換わっていても良く；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は独立に、Ｈ、Ｈａｌ、ＮＲ３Ｒ４、ＮＯ２、１〜１２個の炭素原子
を有する直鎖若しくは分岐アルキルを示し、ここで１〜３個のＣＨ２基がＯ、ＮＲ３、Ｓ
、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）、ＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ３、ＮＲ３ＣＯか
ら選択される基によって置き換わっていても良く、そして、１〜５個の水素原子がＨａｌ
、ＮＲ３Ｒ４、ＮＯ２、ＯＲ３、Ｈｅｔ、Ａｒ、Ｃｙｃによって置き換わっていても良く
、又はＡｒ、Ｈｅｔ若しくはＣｙｃを示し；
Ｒ８はＨ、メチル又は２〜１２個の炭素原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルを示し
、ここで１〜３個のＣＨ２基がＯ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、
ＣＯＮＲ３、ＮＲ３ＣＯから選択される基によって置き換わっていても良く、そして、１
〜５個の水素原子がＨａｌ、ＮＲ３Ｒ４又はＮＯ２によって置き換わっていても良く；
ＨａｌはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ若しくはＩを示し；
Ｈｅｔは飽和、不飽和若しくは芳香環を示し、それは単環式若しくは二環式又は縮合二
環式であり、３〜８個の環員を有し、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子
を含み、Ｒ５、Ｈａｌ及びＯＲ３から選択される１〜３個の置換基によって置換されてい
ても良く；
Ａｒは６員炭素環芳香環又は縮合若しくは非縮合二環式芳香環系を示し、それは独立に
Ｒ５、ＯＲ３及びＨａｌから選択される１〜３個の置換基によって置換されていても良く
；
Ｃｙｃは３〜８個の炭素原子を有する飽和若しくは不飽和炭素環を示し、それは独立に
Ｒ５又はＨａｌ又はＯＨから選択される１〜３個の置換基によって置換されていても良く
；
ｍ及びｎは互いに独立に０、１、２又は３を示す。］
【請求項２】
下記式Ｉａ及びＩｂからなる群から選択される化合物。
【化４】
2019510006.tif 000005
［式中、Ａ、Ｒ、Ｗ、Ｑ、ｎ及びｍは、請求項１において規定される意味を有する。］
【請求項３】
同一の基 Ａ、Ｒ、Ｗ、Ｑ、ｎ及びｍを有する、請求項２に記載の化合物Ｉａ及びＩｂ
を等量若しくは異なった量で含む混合物。
【請求項４】
Ｒがメチルであり、及び／又はＷがＮである、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
Ａが、下記の基のうちの一つを示す請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【化５】
2019510006.tif 000006
2019510006.tif 000007
［式中、Ｒ′及びＲ″は、請求項１において規定される意味を有する。］
【請求項６】
Ｑが、下記の基のうちの一つを示す請求項１に記載の請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【化６】
2019510006.tif 000008
2019510006.tif 000009
［式中、Ｒ３′、Ｒ７及びＲ８は、請求項１において規定される意味を有する。］
【請求項７】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７が独立に、Ｈ、Ｈａｌ、ＮＲ３Ｒ４、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、フェ
ニル、２−、３−若しくは４−ヒドロキシ若しくはメトキシフェニル、アルキル、ＣＦ３
、アルコキシ（Ｏアルキル）、ヒドロキシアルキレン、アルコキシアルキレン、ＣＯＯＨ
、ＣＯＯアルキル、ＣＯＮＨアルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＮＨＣＯアル
キル、ＮＨアルキル、ＣＯ−Ｎ−モルホリニル、ＣＯＮ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ
３）２、ＣＯ−１−ピペリジニル、ＣＯ−４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、ＣＯ−１
−ピペラジニル、ＣＯ−４−メチル−１−ピペラジニル、ＣＨ２−Ｎ−モルホリニル、Ｃ
Ｈ２Ｎ（Ｈ）ＣＯＣＨ３、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＣＨ３、置換された若しくは置換され
ていないＣｙｃ若しくはＨｅｔである、請求項１〜請求項６に記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】
ｍ及びｎが同時に１を示す、請求項１〜請求項７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物
。
【請求項９】
下記の群から選択される、請求項１に記載の化合物：
【表１】
2019510006.tif 000010
2019510006.tif 000011
2019510006.tif 000012
2019510006.tif 000013
2019510006.tif 000014
2019510006.tif 000015
2019510006.tif 000016
2019510006.tif 000017
2019510006.tif 000018
2019510006.tif 000019
2019510006.tif 000020
2019510006.tif 000021
2019510006.tif 000022
2019510006.tif 000023
2019510006.tif 000024
2019510006.tif 000025
2019510006.tif 000026
2019510006.tif 000027
2019510006.tif 000028
2019510006.tif 000029
及び／又は当該化合物の薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩、互変異体、エナン
チオマー、ラセミ体及び立体異性体（あらゆる比率でのこれらの混合物を含む）。
【請求項１０】
医薬として使用される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
神経変性疾患、糖尿病、癌、心血管疾患及び卒中から選択される状態の治療で使用され
る、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物並びに該化合物の薬学的に使
用可能な誘導体、溶媒和物、塩、互変異体、エナンチオマー、ラセミ体及び立体異性体（
あらゆる比率でのこれらの混合物を含む）。
【請求項１２】
前記状態が、１以上のタウオパシー及びアルツハイマー病、認知症、筋萎縮性側索硬化
症（ＡＬＳ）、認知障害を伴う筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳｃｉ）、嗜銀顆粒病、行動異
常型前頭側頭型認知症（ＢｖＦＴＤ）、ブルーイト病（Ｂｌｕｉｔ  ｄｉｓｅａｓｅ）、
慢性外傷性脳症、大脳皮質基底核変性症（ＣＢＰ）、ボクサー認知症、石灰化を伴うびま
ん性神経原線維変化病、ダウン症候群、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症
、染色体１７と関連したパーキンソニズムを伴う前頭側頭認知症（ＦＴＤＰ−１７）、前
頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）、神経節膠腫、神経節細胞腫、ゲルストマン−シュトロイス
ラー−シャインカー病、球状グリアタウオパシー（Ｇｌｏｂｕｌａｒ  ｇｌｉａ  ｔａｕ
ｏｐａｔｈｙ）、グアドループパーキンソニズム、ハレルフォルデンスパッツ病（脳内の
鉄蓄積１型を伴う神経変性）、鉛脳症、リポフスチン沈着症、髄膜血管腫症、多系統委縮
症、筋強直性ジストロフィー、ニーマン・ピック病（Ｃ型）、淡蒼球−橋脳−黒質変性（
Ｐａｌｌｉｄｏ−ｐｏｎｔｏ−ｎｉｇｒａｌｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、グアムのパー
キンソン認知症症候群、ピック病（ＰｉＤ）、パーキンソン病認知症、脳炎後パーキンソ
ニズム（ＰＥＰ）、原発性進行性失語症、プリオン病（クロイツフェルト−ヤコブ病（Ｇ
ＪＤ）、進行性非能弁的失語症、異型クロイツフェルト・ヤコブ病（ｖＣＪＤ）、致死性
家族性不眠症、クールー病など）、進行性超皮質性グリオーシス（Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖ
ｅ  ｓｕｐｅｒｃｏｒｔｉｃａｌ  ｇｌｉｏｓｉｓ）、進行性核上まひ（ＰＳＰ）、意味
認知症、スティール‐リチャードソン‐オルスゼフスキー症候群、亜急性硬化性全脳炎、
神経原線維型老年認知症、結節硬化症、ハンチントン病及びパーキンソン病、好ましくは
１以上のタウオパシー及びアルツハイマー病の群から選択される、請求項１１に記載の状
態の治療で使用される化合物。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含む、タウオパシーの治療のための医薬組成物。
【請求項１４】
グリコシダーゼを発現する系を、当該グリコシダーゼが阻害されるイン・ビトロ条件下
で請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物と接触させる、グリコシダーゼの阻害方法
。
【請求項１５】
１以上のさらなる有効成分と組み合わせても良い、薬学的に許容される補助剤及び／又
は賦形剤とともに請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を有効成分として含む医薬
組成物。