【手続補正書】
【提出日】令和2年9月15日(2020.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エフェクタードメインの少なくとも第１、第２、第３および第４のコピーを含むタンパク質多量体であって、前記多量体が、会合して一緒になる第１、第２、第３および第４の自己会合性四量体化ドメイン（ＴＤ）によって多量体化しており、各四量体化ドメインが、前記エフェクタードメインの１つまたは複数のコピーを含む各々の操作されたポリペプチドによって構成されており、
（ｉ）各ＴＤはｐ５３ ＴＤまたはそのホモログもしくはオルソログであり、
（ｉｉ）前記エフェクタードメインは抗体可変ドメインであり、および
（ｉｉｉ）前記多量体は真核細胞からの細胞外分泌によって得られ、前記多量体は真核細胞のグリコシル化を含む、多量体。
【請求項２】
前記真核細胞が哺乳動物細胞であり、場合により、ＣＨＯ、ＨＥＫ２９３またはＣｏｓ細胞である、請求項１に記載の多量体。
【請求項３】
（ｉ）前記多量体が前記可変ドメインの四量体または八量体を含み、かつ／または
（ｉｉ）前記可変ドメインが抗体単一可変ドメインである、請求項１〜２のいずれか１項に記載の多量体。
【請求項４】
前記多量体が、前記可変ドメインの第１および第２のコピーを含む、操作されたポリペプチドの第１、第２、第３および第４の同一のコピーを含み、前記ポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の方向に、（ｉ）前記第１のコピー−ＴＤ−前記第２のコピー；（ｉｉ）ＴＤ−ならびに前記第１および第２のコピー；または（ｉｉｉ）前記第１および第２のコピー−ＴＤを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の多量体。
【請求項５】
前記多量体が、
（ｉ）４つの、但し、４つより多くないＴＤおよび４、８、１２または１６の、但し、それぞれ前記の４、８、１２または１６より多くないコピーの前記可変ドメインを含み、場合により、前記ＴＤが同一であり、
（ｉｉ）前記操作されたポリペプチドの第１、第２、第３および第４の同一のコピーを含み、前記ポリペプチドが、前記ＴＤ、および、１つの、但し、１つより多くない、２つの、但し、２つより多くない、またはそれより多くのコピーの前記可変ドメインを含み、
（ｉｉｉ）たった１種の前記操作されたポリペプチドを含み、前記多量体が９０％より高い純度で得ることができ、
（ｉｖ）前記操作されたポリペプチドのコピーからなる、または
（ｖ）抗原結合について二特異的である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の多量体。
【請求項６】
前記操作されたポリペプチドが、第２の種類のタンパク質ドメインの１つまたは複数のコピーを含み、前記第２の種類のタンパク質ドメインが前記可変ドメインとは異なり、前記第２のドメインが免疫グロブリンスーパーファミリードメインである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の多量体。
【請求項７】
前記ＴＤが配列番号１０もしくは１２６に同一またはそれに対して少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の多量体。
【請求項８】
前記多量体が、レオプロ（商標）；アブシキシマブ；リツキサン（商標）；リツキシマブ；ゼナパックス（商標）；ダクリズマブ；シムレクト（商標）；バシリキシマブ；シナジス（商標）；パリビズマブ；レミケード（商標）；インフリキシマブ；ハーセプチン（商標）；マイロターグ（商標）；ゲムツズマブ；キャンパス（商標）；アレムツズマブ；ゼヴァリン（商標）；イブリツモマブ；ヒュミラ（商標）；アダリムマブ；ゾレア（商標）；オマリズマブ；ベキサール（商標）；トシツモマブ；ラプティバ（商標）；エファリズマブ；アービタックス（商標）；セツキシマブ；アバスチン（商標）；ベバシズマブ；タイサブリ（商標）；ナタリズマブ；アクテムラ（商標）；トシリズマブ；ベクティビックス（商標）；パニツムマブ；ルセンティス（商標）；ラニビズマブ；ソリリス（商標）；エクリズマブ；シムジア（商標）；セルトリズマブ；シンポニー（商標）；ゴリムマブ、イラリス（商標）；カナキヌマブ；ステラーラ（商標）；ウステキヌマブ；アーゼラ（商標）；オファツムマブ；プロリア（商標）；デノスマブ；ヌマックス（商標）；モタビズマブ；アブスラックス（商標）；ラキシバクマブ；ベンリスタ（商標）；ベリムマブ；ヤーボイ（商標）；イピリムマブ；アドセトリス（商標）；ブレンツキシマブ；ベドチン（商標）；パージェタ（商標）；ペルツズマブ；カドサイラ（商標）；アド・トラスツズマブ；キイトルーダ（商標）、オプジーボ（商標）、ガザイバ（商標）およびオビヌツズマブからなる群から選択される抗体の抗原結合部位の四量体または八量体を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の多量体。
【請求項９】
（ａ）水溶液中で可溶性である、抗体単一可変ドメインの四量体または八量体、または、
（ｂ）ＨＥＫ２９３細胞によって細胞外に発現可能である、抗体可変ドメインの四量体または八量体であって、前記四量体または八量体が請求項１〜８のいずれか１項に記載の多量体である、抗体可変ドメインの四量体または八量体。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の多量体、四量体もしくは八量体、ならびに、薬学的に許容される担体、希釈剤もしくは医薬品添加物、または、請求項１〜９のいずれか１項に記載の前記多量体、四量体もしくは八量体を含む化粧品、食料品、飲料、洗浄用製品、洗浄剤、を含む医薬組成物。
【請求項１１】
前記操作されたポリペプチド、または、請求項１〜９のいずれか１項に記載の多量体、四量体もしくは八量体の単量体であって、場合により、Ｎ末端からＣ末端の方向に、
（ａ）抗体Ｖ１−抗体ＣＨ１−場合により存在するリンカー−ＴＤを含み、
（ｉ）Ｖ１がＶＨであり、または
（ｉｉ）Ｖ１がＶＬであり、
または
（ｂ）抗体Ｖ１−場合により存在する抗体ＣＨ１−抗体Ｆｃ−場合により存在するリンカー−ＴＤを含み、
（ｉ）Ｖ１がＶＨであり、または
（ｉｉ）Ｖ１がＶＬであり、
または
（ｃ）抗体Ｖ１−抗体ＣＬ−場合により存在するリンカー−ＴＤを含み、
（ｉ）Ｖ１がＶＨであり、または
（ｉｉ）Ｖ１がＶＬである、
前記ポリペプチド。
【請求項１２】
核酸を含む発現ベクターであって、前記核酸が請求項１１に記載の前記操作されたポリペプチドをコードしており、真核宿主細胞中で前記ポリペプチドを発現するための前記発現ベクター。
【請求項１３】
分泌された多量体を製造するためのタンパク質多量体の製造方法における請求項１２に記載のベクターの使用であって、前記方法が前記ベクターを含む真核細胞から前記多量体を分泌させることを含む使用。
【請求項１４】
各多量体がたった１種の前記操作されたポリペプチドを含み、９０％より高い純度で前記多量体を製造するための前記使用である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
（ｉ）請求項１１に記載の前記操作されたポリペプチドをコードする真核細胞株、および（ｉｉ）請求項１〜９のいずれか１項に定義される多量体、四量体または八量体を含む混合物であって、前記細胞株が前記細胞の分泌産物を含む培地中にあり、前記分泌産物が前記多量体、四量体または八量体を含む、混合物。
【請求項１６】
医療用途のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の前記多量体、四量体または八量体。
【請求項１７】
請求項１２に記載の前記ベクターを含む真核宿主細胞であって、請求項１〜９のいずれか１項に記載の前記多量体、四量体もしくは八量体、または、請求項１１に記載の前記ポリペプチドの、分泌発現のために好適である前記細胞。