【手続補正書】
【提出日】令和2年2月10日(2020.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
異種オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）および自己切断ペプチドコーディング配列を、いずれも内因性アデノウイルスＯＲＦと同じリーディングフレーム内に、それと作動可能に連結した状態で含む、組換えアデノウイルスゲノムであって、前記自己切断ペプチドコーディング配列が、前記異種ＯＲＦと前記内因性ＯＲＦとの間に位置し、かつ
前記内因性ＯＲＦが、Ｅ１Ｂ−５５ｋであり、前記異種ＯＲＦが、Ｅ１Ｂ−５５ｋの３’にあるか、
前記内因性ＯＲＦが、ＤＮＡポリメラーゼであり、前記異種ＯＲＦが、ＤＮＡポリメラーゼの５’にあるか、
前記内因性ＯＲＦが、ＤＮＡ結合タンパク質（ＤＢＰ）であり、前記異種ＯＲＦが、ＤＢＰの３’にあるか、
前記内因性ＯＲＦが、アデノウイルス死タンパク質（ＡＤＰ）であり、前記異種ＯＲＦが、ＡＤＰの５’にあるか、
前記内因性ＯＲＦが、Ｅ３−１４．７ｋであり、前記異種ＯＲＦが、Ｅ３−１４．７ｋの３’にあるか、
前記内因性ＯＲＦが、Ｅ４−ＯＲＦ２であり、前記異種ＯＲＦが、Ｅ４−ＯＲＦ２の５’にあるか、または
前記内因性ＯＲＦが、ファイバーであり、前記異種ＯＲＦが、ファイバーの３’にあり、
前記異種ＯＲＦが、治療用タンパク質をコードする、組換えアデノウイルスゲノム。
【請求項２】
前記治療用タンパク質が、免疫調節因子を含む、請求項１に記載の組換えアデノウイルスゲノム。
【請求項３】
前記自己切断ペプチドが、２Ａペプチドまたはそのバリアントである、請求項１または請求項２に記載の組換えアデノウイルスゲノム。
【請求項４】
前記２Ａペプチドが、ブタテッショウウイルス−１（ＰＴＶ１）２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド、口蹄疫ウイルス（ＦＭＤＶ）２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド、ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド、またはThosea asignaウイルス（ＴａＶ）２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド、またはそれらのバリアントを含む、請求項３に記載の組換えアデノウイルスゲノム。
【請求項５】
前記自己切断ペプチドのアミノ酸配列が、配列番号１４〜２１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％同一である、請求項４に記載の組換えアデノウイルスゲノム。
【請求項６】
前記自己切断ペプチドが、配列番号１４〜２１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の組換えアデノウイルスゲノム。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスゲノムと、薬学的に許容される担体とを含む、組成物。
【請求項８】
請求項１から６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスゲノムを含む、組換えアデノウイルス。
【請求項９】
請求項８に記載の組換えアデノウイルスと、薬学的に許容される担体とを含む、組成物。
【請求項１０】
治療用タンパク質を被験体に送達する方法において使用するための、請求項１から６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスゲノムもしくは請求項８に記載の組換えアデノウイルスを含む組成物、または請求項７もしくは９に記載の組成物であって、前記方法が、前記被験体に前記組成物を投与することを含む、組成物。
【請求項１１】
腫瘍細胞の生存度および／または腫瘍細胞の増殖を阻害する方法において使用するための、請求項１から６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスゲノムもしくは請求項８に記載の組換えアデノウイルスを含む組成物、または請求項７もしくは９に記載の組成物であって、前記方法が、前記腫瘍細胞を前記組成物と接触させることを含む、組成物。
【請求項１２】
前記方法が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記方法が、ｉｎ  ｖｉｖｏ方法であり、前記腫瘍細胞を接触させることが、前記組成物を、腫瘍を有する被験体に投与することを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
被験体における腫瘍の進行を阻害するかまたは腫瘍の体積を低減させる方法において使用するための、請求項１から６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスゲノムもしくは請求項８に記載の組換えアデノウイルスを含む組成物、または請求項７もしくは９に記載の組成物であって、前記方法が、前記被験体に前記組成物を投与することを含む、組成物。
【請求項１５】
被験体におけるがんを処置する方法において使用するための、請求項１から６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスゲノムもしくは請求項８に記載の組換えアデノウイルスを含む組成物、または請求項７もしくは９に記載の組成物であって、前記方法が、前記被験体に前記組成物を投与することを含む、組成物。
【請求項１６】
前記方法が、前記被験体に、追加の治療剤を投与することをさらに含む、請求項１３から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
（ｉ）請求項１から６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスゲノム、請求項８に記載の組換えアデノウイルス、または請求項７もしくは請求項９に記載の組成物と、
（ｉｉ）１つもしくは複数の追加の治療剤および／または１つもしくは複数の診断剤とを含む、キット。
【請求項１８】
前記１つまたは複数の追加の治療剤が、化学療法薬、生物製剤、またはそれらの組合せを含む、請求項１７に記載のキット。
【請求項１９】
前記１つまたは複数の診断剤が、腫瘍マーカーに特異的な１つまたは複数の抗体を含む、請求項１７または１８に記載のキット。
【請求項２０】
前記１つまたは複数の診断剤が、腫瘍マーカーに特異的な１つまたは複数の核酸分子を含む、請求項１７または１８に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本開示の上述およびその他の目的および特性は、以下の詳細な説明、続いて添付の図面への参照により、さらに明らかとなろう。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
異種オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）および自己切断ペプチドコーディング配列を、いずれも内因性アデノウイルスＯＲＦと同じリーディングフレーム内に、それと作動可能に連結した状態で含む、組換えアデノウイルスゲノムであって、前記自己切断ペプチドコーディング配列が、前記異種ＯＲＦと前記内因性ＯＲＦとの間に位置し、かつ
前記内因性ＯＲＦが、Ｅ１Ｂ−５５ｋであり、前記異種ＯＲＦが、Ｅ１Ｂ−５５ｋの３’にあるか、
前記内因性ＯＲＦが、ＤＮＡポリメラーゼであり、前記異種ＯＲＦが、ＤＮＡポリメラーゼの５’にあるか、
前記内因性ＯＲＦが、ＤＮＡ結合タンパク質（ＤＢＰ）であり、前記異種ＯＲＦが、ＤＢＰの３’にあるか、
前記内因性ＯＲＦが、アデノウイルス死タンパク質（ＡＤＰ）であり、前記異種ＯＲＦが、ＡＤＰの５’にあるか、
前記内因性ＯＲＦが、Ｅ３−１４．７ｋであり、前記異種ＯＲＦが、Ｅ３−１４．７ｋの３’にあるか、
前記内因性ＯＲＦが、Ｅ４−ＯＲＦ２であり、前記異種ＯＲＦが、Ｅ４−ＯＲＦ２の５’にあるか、または
前記内因性ＯＲＦが、ファイバーであり、前記異種ＯＲＦが、ファイバーの３’にあり、
前記異種ＯＲＦが、治療用タンパク質をコードする、組換えアデノウイルスゲノム。
（項目２）
前記治療用タンパク質が、免疫調節因子を含む、項目１に記載の組換えアデノウイルスゲノム。
（項目３）
前記自己切断ペプチドが、２Ａペプチドまたはそのバリアントである、項目１または項目２に記載の組換えアデノウイルスゲノム。
（項目４）
前記２Ａペプチドが、ブタテッショウウイルス−１（ＰＴＶ１）２Ａ（Ｐ２Ａ）ペプチド、口蹄疫ウイルス（ＦＭＤＶ）２Ａ（Ｆ２Ａ）ペプチド、ウマ鼻炎Ａウイルス（ＥＲＡＶ）２Ａ（Ｅ２Ａ）ペプチド、またはThosea asignaウイルス（ＴａＶ）２Ａ（Ｔ２Ａ）ペプチド、またはそれらのバリアントを含む、項目３に記載の組換えアデノウイルスゲノム。
（項目５）
前記自己切断ペプチドのアミノ酸配列が、配列番号１４〜２１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％同一である、項目４に記載の組換えアデノウイルスゲノム。
（項目６）
前記自己切断ペプチドが、配列番号１４〜２１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含む、項目４に記載の組換えアデノウイルスゲノム。
（項目７）
項目１から６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスゲノムと、薬学的に許容される担体とを含む、組成物。
（項目８）
項目１から６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスゲノムを含む、組換えアデノウイルス。
（項目９）
項目８に記載の組換えアデノウイルスと、薬学的に許容される担体とを含む、組成物。
（項目１０）
治療用タンパク質を被験体に送達する方法であって、前記被験体に、項目１から６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスゲノム、項目８に記載の組換えアデノウイルス、または項目７もしくは項目９に記載の組成物を投与することを含む、方法。
（項目１１）
腫瘍細胞の生存度および／または腫瘍細胞の増殖を阻害する方法であって、前記腫瘍細胞を、項目１から６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスゲノム、項目８に記載の組換えアデノウイルス、または項目７もしくは項目９に記載の組成物と接触させることを含む、方法。
（項目１２）
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記方法が、ｉｎ  ｖｉｖｏ方法であり、前記腫瘍細胞を接触させることが、前記組換えアデノウイルスゲノム、組換えアデノウイルス、または組成物を、腫瘍を有する被験体に投与することを含む、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
被験体における腫瘍の進行を阻害するかまたは腫瘍の体積を低減させる方法であって、前記被験体に、治療有効量の、項目１から６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスゲノム、項目８に記載の組換えアデノウイルス、または項目７もしくは項目９に記載の組成物を投与し、それによって、前記被験体における腫瘍の進行を阻害するか、または腫瘍の体積を低減させることを含む、方法。
（項目１５）
被験体におけるがんを処置する方法であって、前記被験体に、治療有効量の、項目１から６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスゲノム、項目８に記載の組換えアデノウイルス、または項目７もしくは項目９に記載の組成物を投与し、それによって、前記被験体におけるがんを処置することを含む、方法。
（項目１６）
前記被験体に、追加の治療剤を投与することをさらに含む、項目１３から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
（ｉ）項目１から６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスゲノム、項目８に記載の組換えアデノウイルス、または項目７もしくは項目９に記載の組成物と、
（ｉｉ）１つもしくは複数の追加の治療剤および／または１つもしくは複数の診断剤とを含む、キット。
（項目１８）
前記１つまたは複数の追加の治療剤が、化学療法薬、生物製剤、またはそれらの組合せを含む、項目１７に記載のキット。
（項目１９）
前記１つまたは複数の診断剤が、腫瘍マーカーに特異的な１つまたは複数の抗体を含む、項目１７または１８に記載のキット。
（項目２０）
前記１つまたは複数の診断剤が、腫瘍マーカーに特異的な１つまたは複数の核酸分子を含む、項目１７または１８に記載のキット。