【手続補正書】
【提出日】令和2年1月31日(2020.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腸管部位に薬剤を送達するための薬学的に許容される経口製剤であって、
腸管部位に送達すべき活性剤を含む１以上の活性剤領域；
腸管部位周辺の領域を乾燥できる少なくとも１つの乾燥剤を含む１以上の乾燥剤領域であって、１以上の活性剤領域と分離されている１以上の乾燥剤領域；および
該製剤の表面を少なくとも部分的に被覆する保護コーティングを含み、
ここで、液体媒質に浸漬したとき、製剤液体取込アッセイにより製剤全体で測定して、製剤あたり少なくとも約２０ｇ液体の液体取込能を有する、製剤。
【請求項２】
ｉ) 液体媒質に浸漬したとき、製剤液体取込アッセイにより製剤全体で測定して、製剤あたり少なくとも約４０ｇまたは６０ｇ液体の液体取込能を有する；および／または
ii) 製剤をｐＨ７.４の液体媒質に浸漬したとき、ｐＨでの製剤液体取込時間アッセイにより決定して、該液体取込能に到達する液体取込時間が２時間を超えない、３０分を超えないまたは５分を超えない；および／または
iii) 取込相についての製剤液体取込時間アッセイにより決定して、製剤の総液体取込(ＭＵＤ)を５０％増加させるための液体取込時間が２時間を超えない、３０分を超えないまたは５分を超えない；および／または
iv) 製剤崩壊時製剤液体取込時間アッセイにより決定して、内部含有物が液体媒質に曝される場合、製剤についての該液体取込能に到達する液体取込時間が２時間を超えない、３０分を超えないまたは５分を超えない；および／または
vi) 少なくとも１つの乾燥剤が、薬剤液体取込アッセイにより液体媒質に浸漬されたとき少なくとも約２０(液体媒質mg／mg乾燥剤)の液体取込能を有し、少なくとも１つの薬剤液体取込アッセイにおける少なくとも１つの製剤の液体取込能を決定するために使用される媒体取込比(ＭＵＲ)が、次の式
ＭＵＲ＝(Ｆ０−Ｆｒ)／Ｐ；
(式中、Ｆ０−Ｆｒは薬剤液体取込アッセイにおいて少なくとも１つの乾燥剤により吸収される液体の質量であり、Ｐは薬剤液体取込アッセイにおいて液体媒質に浸漬される前の少なくとも１つの乾燥剤の初期質量である)
を使用して決定され、所望により
少なくとも１つの乾燥剤が、液体媒質に浸漬したとき、薬剤液体取込アッセイにより少なくとも約４０または少なくとも約６０の液体取込能を有する；および／または
vii) 少なくとも１つの乾燥剤が、少なくとも１つの乾燥剤を液体媒質に浸漬したとき、薬剤液体取込時間アッセイにより決定して、３０分、１５分または１分を超えないその液体取込能に到達する液体取込時間を有する；および／または
viii) １以上の活性剤領域および１以上の乾燥剤領域がその間に分離した境界を含む；および／または
ix) １以上の活性剤領域が３０wt％未満の少なくとも１つの乾燥剤を含み、１以上の乾燥剤領域が２０wt％未満の少なくとも１つの活性剤を含む、
請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
ｉ) １以上の乾燥剤領域が少なくとも１つの乾燥剤をその中に有する１以上の要素を含み、所望により１以上の要素が各々単位的構造を含む；および／または
ii) １以上の乾燥剤領域が層、錠剤、粒子、顆粒、ビーズ、バルクポリマーマトリクスおよびこれらの組み合わせの１以上を含み、所望により１以上の要素が各々単位的構造を含む；および／または
iii)１以上の活性剤領域がその中に少なくとも１つの活性剤を有する１以上の要素を含み、所望により１以上の要素が各々単位的構造を含む；および／または
iv) １以上の活性剤領域が層、錠剤、粒子、顆粒、ビーズ、親油性媒体、エマルジョン、懸濁液、溶液、半固体、液体およびこれらの組み合わせの１以上を含み、所望により１以上の要素が各々単位的構造を含む；および
ｖ) 所望により製剤がその中に１以上の要素を含むカプセルの形態であり、ここで
ａ) 要素の１以上が、少なくとも約５０００psiでありかつ約１８０００psiを超えない圧力の適用により圧縮されたカプセル内の錠剤の形態であり、例えば、１以上の錠剤が約１２０００psiを超えない圧力の適用により圧縮されている；および／または
ｂ) 錠剤の密度(mg錠剤／容積錠剤)が少なくとも約０.７mg／mm３でありかつ約１.０５mg／mm３を超えない、例えば錠剤の密度(mg乾燥剤／容積錠剤)が約０.９０mg／mm３を超えない、
請求項１または２に記載の製剤。
【請求項４】
ｉ) 製剤が分離された１以上の活性剤領域および１以上の乾燥剤領域を有する形態であり、所望により
ａ) 製剤が少なくとも約５０００psiでありかつ約１８０００psiを超えない圧力の適用により圧縮されている、例えば、製剤が約１００００psiを超えない圧縮力で圧縮されている；および／または
ｂ) 製剤の容積あたりの製剤のmgでの製剤の密度が少なくとも約０.７mg／mm３でありかつ約１.０５mg／mm３を超えない、例えば、製剤の容積あたりの製剤のmgでの製剤の密度が約０.９０mg／mm３を超えない；および／または
ii) 製剤が１以上の活性剤領域および１以上の乾燥剤領域に対応する別々の層を有する圧縮錠剤を含み、所望により
ａ) 製剤が層間にバリア層を含み、さらに所望によりバリア層が製剤あたり４０mg〜４００mgの範囲の重量で製剤に提供され、なおさらに所望によりバリア層が製剤あたり５０mg〜１５０mgの範囲の重量で製剤に提供される；および／または
ｂ) 別々の層が上層および下層ならびに同心層の１以上を含む、
請求項１または２に記載の製剤。
【請求項５】
製剤が、その中に活性剤を有する親油性媒体を含む１以上の活性剤領域を有するカプセル形態を含み、所望により
ｉ) １以上の活性剤領域がその中に溶解または懸濁した少なくとも１つの活性剤を有する親油性液体を含む；および／または
ii) １以上の活性剤領域が蝋、油、ゲル、半固体およびペーストの少なくとも１つを含む親油性媒体を含む；および／または
iii) １以上の活性剤領域が、室温で固形であり、生理学的温度で少なくとも部分的に液体形態である親油性媒体を含む；および／または
iv) 少なくとも１つの活性剤をその中に有する親油性媒体が内部カプセルに封入されている；および／または
ｖ) １以上の活性剤領域における親油性媒体が約２wt％未満の水を含む、
請求項１〜３の何れかに記載の製剤。
【請求項６】
ｉ) 製剤の末端に位置する少なくとも１つの活性剤領域を含む；および／または
ii) 製剤の末端に位置する少なくとも１つの乾燥剤領域を含む；および／または
iii) 製剤の第一末端に少なくとも１つの活性剤領域および製剤の対向する第二末端に少なくとも１つの乾燥剤領域を含む；および／または
iv) 製剤の対向する末端に位置する活性剤領域を含み、活性剤領域の間に少なくとも１つの乾燥剤領域を含む；および／または
ｖ) 製剤の対向する末端に位置する乾燥剤領域を含み、乾燥剤領域の間に少なくとも１つの活性剤領域を含む；および／または
vi) 製剤が、製剤の縦軸に添って交互である、複数の交互の活性剤領域および乾燥剤領域を含む；および／または
vii) １以上の活性剤領域が浸透増加剤を含む；および／または
viii) 脂肪酸、中鎖グリセリド、界面活性剤、非ステロイド系界面活性剤、アシルカルニチン、ラウロイルカルニチン、パルミトイルカルニチン、アルカノイルカルニチン、Ｎ−アセチル化アミノ酸、エステル、塩、胆汁酸塩、ナトリウム塩、含窒素環ならびにこれらの誘導体および組み合わせの１以上である浸透増加剤を含み、所望により浸透増加剤がカプリン酸ナトリウム、ラウロイルカルニチン、パルミトイルカルニチンおよび３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルパルミチルアンモニオ)プロパンスルフェート(ＰＰＳ)からなる群から選択される；および／または
ix) 浸透増加剤の含量が
ａ) 製剤あたり少なくとも５mgでありかつ８００mgを超えない含量であるまたは少なくとも５mgでありかつ５０mgを超えない含量である；または
ｂ) 製剤あたり少なくとも５０mgでありかつ２００mgを超えない含量である；および／または
ｘ) １以上の乾燥剤領域対１以上の活性剤領域の容積による比が１０：１〜０.１：１の範囲である；および／または
xi) 該製剤が製剤乾燥能アッセイにより製剤全体について測定して少なくとも約２０ｇ液体／経口製剤の乾燥能を有する、所望により、該製剤が製剤乾燥能アッセイにより製剤全体について測定して少なくとも約４０ｇ液体／経口製剤の乾燥能を有する；および／または
xii) 少なくとも１つの乾燥剤が薬剤乾燥能アッセイにより少なくとも約２０mg液体／乾燥剤mgの乾燥能を有する、所望により、少なくとも１つの乾燥剤が薬剤乾燥能アッセイにより少なくとも約４０mg液体／乾燥剤mgの乾燥能を有する；および／または
xiii) 少なくとも１つの乾燥剤が薬剤乾燥時間アッセイにより測定して１８００秒未満の乾燥時間を有する、所望により、少なくとも１つの乾燥剤が薬剤乾燥時間アッセイにより測定して９００秒未満の乾燥時間を有する；および／または
xiv) 少なくとも１つの乾燥剤が崩壊剤、超崩壊剤、防湿剤、超吸水性ポリマー、膨潤性ポリマーおよび超多孔質ヒドロゲルなどからなる群から選択される少なくとも１つを含み、所望により
少なくとも１つの乾燥剤が修飾セルロース／架橋セルロースおよびこれらの誘導体、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポビドン、架橋ポリビニルピロリドン、デンプンおよび／または修飾デンプン、架橋デンプン、架橋アルギン酸、ポリアクリル酸ナトリウム、架橋ポリアクリル酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、ダイズ多糖、ゲランガム、キサンタンガム、二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム・マグネシウム、ケイ酸カルシウムおよびイオン交換樹脂からなる群から選択される少なくとも１つを含み、さらに所望により、
少なくとも１つの乾燥剤がナトリウムカルボキシメチルデンプン、クロスカルメロース、架橋ポリアクリル酸ナトリウム、クロスポビドンおよびデンプングリコール酸ナトリウムからなる群から選択される；および／または
xv) 少なくとも１つの乾燥剤がポリカルボン酸と架橋された親水性ポリマーを有するポリマーヒドロゲルを含む；および／または
xvi) 製剤が
ａ) 少なくとも約１０重量％；または
ｂ) 少なくとも約１５重量％；または
ｃ) 少なくとも約３０重量％；または
ｄ) 少なくとも約５０重量％；または
ｅ) 少なくとも約７５重量％；
の総乾燥剤含量を有する；および／または
xvii) 活性剤がペプチド、酵素分解に抵抗するように構造的に設計されたペプチド、抗体、ホルモン、酵素、増殖因子、有機分子、無機分子、リガンド、医薬品、栄養補助食品、生物製剤、金属、金属酸化物、タンパク質、タンパク質複合体、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、抗体フラグメント、多糖、炭水化物、ナノ粒子、ワクチン、核酸、細胞および細胞療法剤、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、血液因子、遺伝子療法剤、血栓溶解剤、増殖因子、インターフェロン、インターロイキンベースの分子、融合タンパク質、組み換えタンパク質、治療用酵素、薬物複合体および代謝物からなる群から選択される少なくとも１つを含み、所望により
ａ) 活性剤がオクトレオチド、カルシトニン、副甲状腺ホルモン(ＰＴＨ)、テリパラチド、インスリン、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチドおよびデュラグルチドからなる群から選択される少なくとも１つを含む；および／または
ｂ) 活性剤が少なくとも約４５０Daでありかつ約１００００Da未満である分子量を含む；および／または
ｃ) 活性剤が約１０００Da〜約５０００Daの範囲の分子量を含む；および／または
xviii) 保護コーティングが、腸管部位で液体に曝されたとき少なくとも部分的に透過性となることができ、腸管部位で液体に曝されたとき、保護コーティングの表面積の少なくとも３５％が透過性となる；および／または
xix) 液体に曝されたとき少なくとも部分的に透過性となる保護コーティングの部分が乾燥剤領域の少なくとも３５％を被覆する；および／または
xx) 乾燥剤領域を被覆する保護コーティングの表面の実質的に全体が腸管部位で液体に曝されたとき少なくとも部分的に透過性となる；および／または
xxi) 保護コーティングが、次のｐＨで少なくとも部分的に透過性となるおよび／または溶解する腸溶性コーティングを含む；
ａ) ５.５〜７.５の範囲；または
ｂ) 少なくとも５.５；または
ｃ) 少なくとも６.５；または
ｄ) 少なくとも７.４；および／または
xxii) 製剤が装置１およびｐＨ７.５の１５０mM  リン酸緩衝化食塩水の溶解媒体の、ＵＳＰ溶解アッセイ７１１で決定して、３０分以内、１０分以内または１分以内に活性剤の少なくとも９０％の放出速度を提供する、
請求項１〜５の何れかに記載の製剤。
【請求項７】
対象に活性剤を送達する方法であって、
請求項１〜６の何れかに記載の薬学的に許容される製剤を対象に投与することを含み、
ここで、該製剤が活性剤の送達のための腸管部位周辺に乾燥効果を提供する、方法。
【請求項８】
腸管部位に薬剤を送達するための薬学的に許容される経口製剤であって、
腸管部位に送達すべき活性剤；
腸管部位周辺の領域を乾燥できる少なくとも１つの乾燥剤；
腸管部位での活性剤の吸収を増加するための少なくとも１つの浸透増加剤；および
該製剤の表面を少なくとも部分的に被覆する保護コーティングを含み、
ここで、液体媒質に浸漬したとき、製剤液体取込アッセイにより製剤全体で測定して、製剤あたり少なくとも約２０ｇ液体の液体取込能を有する、製剤。
【請求項９】
ｉ) 製剤における総浸透増加剤含量が
ａ) 製剤あたり少なくとも５mgから製剤あたり８００mgを超えないまたは製剤あたり少なくとも５mgから５０mgを超えない範囲である；または
ｂ) 製剤あたり少なくとも５０mgでありかつ２００mgを超えない；および／または
ii) 浸透増加剤が脂肪酸、中鎖グリセリド、界面活性剤、非ステロイド系界面活性剤、アシルカルニチン、ラウロイルカルニチン、パルミトイルカルニチンアルカノイルカルニチン、Ｎ−アセチル化アミノ酸、エステル、塩、胆汁酸塩、ナトリウム塩、含窒素環ならびにこれらの誘導体および組み合わせの１以上であり、所望により
浸透増加剤がカプリン酸ナトリウム、ラウロイルカルニチン、パルミトイルカルニチンおよび３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルパルミチルアンモニオ)プロパンスルフェート(ＰＰＳ)からなる群から選択される；および／または
iii) 浸透増加剤が親水性浸透増加剤または疎水性浸透増加剤である；および／または
iv) 浸透増加剤が少なくとも２のｌｏｇＰまたは４未満のｌｏｇＰを有する；および／または
ｖ) 浸透増加剤がカプリン酸ナトリウムを含み、製剤あたり少なくとも１０mgでありかつ５０mgを超えない量で提供され、所望により、
カプリン酸ナトリウムが製剤あたり３５mg未満の量で提供される；および／または
vi) 浸透増加剤がＰＰＳを含み、製剤あたり少なくとも１０mgでありかつ５０mgを超えない量で提供され、所望により、
ＰＰＳが製剤あたり３５mg未満の量で提供される；および／または
vii) 少なくとも１つの浸透増加剤が、その中に活性剤を含む該製剤の１以上の活性剤領域であり、少なくとも１つの乾燥剤が該製剤の１以上の乾燥剤領域であり、１以上の活性剤領域が１以上の乾燥剤領域と分離されている；および／または
viii) ３０wt％未満の少なくとも１つの乾燥剤をその中に含む１以上の活性剤領域および２０wt％未満の少なくとも１つの活性剤をその中に含む１以上の乾燥剤領域を含む；および／または
ix) さらに製剤からの活性剤および浸透増加剤の１以上の放出を延長させるための持続放出剤を含み、所望により
持続放出剤がペクチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アクリル酸ポリマーおよびコポリマー、アカシア、アルギン酸、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、トラガカント、メチルセルロース、ポロクサマー、カルボキシメチルセルロースおよびエチルセルロースからなる群から選択される少なくとも１つを含む；および／または
ｘ) 層、錠剤、顆粒、粉末、ビーズ、バルクポリマー物質およびこれらの組み合わせからなる群から選択される１以上を含む１以上の乾燥剤領域を含む；および／または
xi) 層、錠剤、顆粒、粉末、ビーズ、親油性媒体、エマルジョン、懸濁液、溶液、半固体、液体およびこれらの組み合わせからなる群から選択される１以上を含む１以上の活性剤領域を含む；および／または
xii) 製剤が少なくとも１つの乾燥剤をその中に有する１以上の錠剤を含む１以上の乾燥剤領域を有するカプセル形態を含む；および／または
xiii) 製剤が少なくとも１つの活性剤および浸透増加剤をその中に有する１以上の錠剤を含む１以上の活性剤領域を有するカプセル形態を含む；および／または
xiv) 製剤が少なくとも１つの活性剤および浸透増加剤をその中に有する親油性媒体を含む１以上の活性剤領域を有するカプセル形態を含む；および／または
xv) 製剤が粉末、顆粒およびビーズの少なくとも１つの形態で活性剤、乾燥剤および浸透増加剤の少なくとも１つを有するカプセル形態を含む；および／または
xvi) 製剤が少なくとも１つの乾燥剤、少なくとも１つの活性剤および少なくとも１つの浸透増加剤をその中に有する錠剤を含む；および／または
xvii) 浸透増加剤が製剤の末端の領域に位置する；および／または
xviii) 浸透増加剤が製剤の内部領域に位置する；および／または
xix) 少なくとも１つの浸透増加剤の少なくとも一部が製剤の第一末端に位置し、少なくとも１つの乾燥剤の少なくとも一部が製剤の第二末端に位置し、第一および第二端が互いに対向する；および／または
xx) 浸透増加剤が製剤の内部の領域に位置し、内部領域が少なくとも１つの乾燥剤を含む外部領域の間にある；および／または
xxi) 浸透増加剤および少なくとも１つの乾燥剤が、該製剤の縦軸に添って交互である領域に提供される；および／または
xxii) 液体媒質に浸漬したとき、製剤液体取込アッセイにより製剤全体について測定した液体取込能が製剤あたり少なくとも約４０ｇまたは６０ｇ液体である、
請求項８に記載の製剤。
【請求項１０】
対象に活性剤を送達する方法であって、
対象に請求項８または９に記載の薬学的に許容される製剤を投与することを含み、
ここで、該製剤が腸管部位周辺に乾燥効果を提供し、腸管部位での活性剤の吸収を増加するものである、方法。
【請求項１１】
腸管部位に薬剤を送達するための薬学的に許容される経口製剤であって、
腸管部位に送達すべき少なくとも１つの活性剤、
少なくとも１０wt％の重量パーセントで提供される少なくとも１つの乾燥剤；および
該製剤の表面を被覆する保護コーティング
を含み、
製剤が少なくとも５０００psiの圧力で圧縮されており、
製剤が、製剤液体取込アッセイにより液体媒質に浸漬したとき、製剤全体について測定して製剤あたり少なくとも約２０ｇ液体の液体取込能を有する、製剤。
【請求項１２】
ｉ) 製剤が約１８０００psiを超えないまたは約１００００psiを超えない圧縮力で圧縮されている；および／または
ii) 製剤が、製剤の容積あたり製剤のmgで、少なくとも約０.７mg／mm３から約１.０５mg／mm３を超えない範囲の密度を有し、所望により
製剤が約０.９０mg／mm３を超えない密度を有する；および／または
iii) 液体媒質に浸漬したとき、製剤液体取込アッセイにより製剤全体について測定した液体取込能が製剤あたり少なくとも約４０ｇまたは６０ｇ液体である；および／または  iv) 経口製剤が錠剤およびカプレットの少なくとも１つの形態である；および／または  ｖ) 少なくとも１つの活性剤を有する第一圧縮領域および少なくとも１つの乾燥剤を有する第二圧縮領域を含み、所望により
ａ) 第一および第二圧縮領域が第一および第二圧縮層にある；および／または
ｂ) 第一および第二圧縮領域が、第一および第二圧縮領域間の接触を阻止するバリア層により分離されている；および／または
ｃ) 第一および第二圧縮領域が、インビボで製剤の溶解中、他の圧縮領域による第一および第二圧縮領域の１以上の浸透を少なくとも部分的に阻止するバリア層により分離されている；および／または
ｄ) 第二圧縮領域が修飾セルロース／架橋セルロースおよびこれらの誘導体、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポビドン、架橋ポリビニルピロリドン、デンプンおよび／または修飾デンプン、架橋デンプン、架橋アルギン酸、ポリアクリル酸ナトリウム、架橋ポリアクリル酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、ダイズ多糖、ゲランガム、キサンタンガム、二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム・マグネシウム、ケイ酸カルシウムおよびイオン交換樹脂からなる群から選択される少なくとも１つである乾燥剤を含む、例えば、
少なくとも１つの乾燥剤がナトリウムカルボキシメチルデンプン、クロスカルメロース、架橋ポリアクリル酸ナトリウム、クロスポビドンおよびデンプングリコール酸ナトリウムからなる群から選択される；および／または
ｅ) 少なくとも１つの乾燥剤がポリカルボン酸と架橋された親水性ポリマーを有するポリマーヒドロゲルを含む；または
第二圧縮領域が第二圧縮領域の１０wt％〜９９wt％の含量で少なくとも１つの乾燥剤を含む；および／または
ｆ) 第二圧縮領域が第二圧縮領域の５０wt％〜９５wt％の含量で少なくとも１つの乾燥剤を含む；および／または
ｇ) 第二圧縮領域が２０重量％未満の少なくとも１つの活性剤を含み、第一圧縮領域が３０重量％未満の少なくとも１つの乾燥剤を含む；および／または
ｈ) 第一および第二圧縮領域の少なくとも１つが第一および第二圧縮領域の１以上の内容物の放出を達成するためにインビボで保護コーティングの少なくとも部分的な溶解を促進する保護コーティング透過性促進剤を含む、例えば、
Ａ) 保護コーティング透過性促進剤が保護コーティング周辺のｐＨを上げる化合物を含む；および／または
Ｂ) 保護コーティング透過性促進剤が粉末形態の少なくとも１つの塩基を含む；および／または
vi) 圧縮製剤が少なくとも１つの乾燥剤および少なくとも１つの活性剤の実質的に均一な混合物を含む、
請求項１１に記載の製剤。
【請求項１３】
ｉ) 保護コーティングが次のｐＨで少なくとも部分的に透過性となるおよび／または少なくとも部分的に溶解する腸溶性コーティングである
ａ) ５.５〜７.５の範囲；または
ｂ) 少なくとも５.５；または
ｃ) 少なくとも６.５；または
ｄ) 少なくとも７.４；および／または
ii) 製剤が腸管部位で活性剤の吸収を増加させる少なくとも１つの浸透増加剤を含み、所望により
ａ) 浸透増加剤が脂肪酸、中鎖グリセリド、界面活性剤、非ステロイド系界面活性剤、アシルカルニチン、ラウロイルカルニチン、パルミトイルカルニチン、アルカノイルカルニチン、Ｎ−アセチル化アミノ酸、エステル、塩、胆汁酸塩、ナトリウム塩、含窒素環ならびにこれらの誘導体および組み合わせの１以上である；および／または
ｂ) 浸透増加剤がカプリン酸ナトリウム、ラウリルカルニチン、パルミトイルカルニチンおよび３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルパルミチルアンモニオ)プロパンスルフェート(ＰＰＳ)からなる群から選択される；および／または
ｃ) 浸透増加剤が第一圧縮領域の重量のパーセンテージとして５wt％〜９５wt％の量で提供される；および／または
ｄ) 第二圧縮領域が第二圧縮領域の１wt％〜１０wt％のパーセント含量で結合剤物質を含む、
請求項１１または１２に記載の製剤。
【請求項１４】
第二圧縮領域がポリビニルピロリドン、ＨＰＭＣおよびペクチンからなる群から選択される結合剤物質を含む、請求項１２の項目ｖ)〜１３の何れかに記載の製剤。
【請求項１５】
製剤が少なくとも１つの活性剤を含む第一層および少なくとも１つの乾燥剤を含む第二層を含み、第二層における活性剤の含量が第二層の２０重量％未満であり、第一層における乾燥剤の含量が第一層の３０重量％未満である、請求項１１〜１４の何れかに記載の製剤。
【請求項１６】
第一および第二層が１以上の積層および同心層を含む、請求項９の項目xxii)〜１５の何れかに記載の製剤。
【請求項１７】
腸管部位に薬剤を送達するための薬学的に許容される経口製剤であって、
腸管部位に送達すべき少なくとも１つの活性剤；
腸管部位周辺の領域を乾燥できる少なくとも１つの乾燥剤；および
該製剤の表面を被覆する保護コーティング
を含み、
ここで、少なくとも１つの活性剤および少なくとも１つの乾燥剤が表面に保護コーティングを有するカプセルに含まれ、そして
製剤が、液体媒質に浸漬したとき、製剤液体取込アッセイにより製剤全体で測定して製剤あたり少なくとも約２０ｇ液体の液体取込能を有する、製剤。
【請求項１８】
ｉ) 少なくとも１つの活性剤および少なくとも１つの乾燥剤の１以上が少なくとも５０００psiでありかつ１８０００psiを超えない圧力の適用により圧縮されている圧縮要素に含まれており、所望により
ａ) 圧縮要素が１２０００psiを超えない圧力の適用により圧縮されている；および／または
ｂ) 圧縮要素の容積あたりの圧縮要素mgでの圧縮要素の密度が約０.７mg／mm３〜約１.０５mg／mm３の範囲である；そしてさらに所望により
圧縮要素の密度が約０.９０mg／mm３を超えない、
請求項１７に記載の製剤。
【請求項１９】
製剤が少なくとも１つの活性剤を有する１以上の活性剤領域および少なくとも１つの乾燥剤を有する１以上の乾燥剤領域を含み、所望により
少なくとも１つの乾燥剤が乾燥剤領域の少なくとも２０重量％、例えば少なくとも５０重量％または少なくとも９０重量％の含量で提供される、
請求項１３の項目ii)のｃ)〜１６の何れかに記載の製剤。
【請求項２０】
ｉ) １以上の乾燥剤領域がその中に乾燥剤を含む１以上の圧縮要素を含む；および／または
ii) １以上の活性剤領域がその中に活性剤を含む１以上の圧縮要素を含む；および／または
iii) １以上の活性剤領域が親油性媒体、エマルジョン、溶液、半固体、粉末、粒およびビーズの少なくとも１つを含む；および／または
iv) １以上の活性剤領域がその中に活性剤を有する親油性媒体を含む；および／または
ｖ) １以上の乾燥剤領域が１以上の活性剤領域から分離されており、１以上の乾燥剤領域が２０wt％未満の活性剤を含み、１以上の活性剤領域が３０wt％未満の乾燥剤を含む；および／または
vi) 製剤が２〜１０圧縮要素をその中に有するまたは３〜６圧縮要素をその中に有するカプセルを含み、所望により
形が該製剤の内部部分に少なくとも１つの活性剤を有する少なくとも１つの圧縮要素を含み、該製剤の外部部分に少なくとも１つの乾燥剤を有する少なくとも１つの圧縮要素を含む；および／または
vii) 製剤が該製剤の内部部分に少なくとも１つの乾燥剤を有する少なくとも１つの圧縮要素を含み、該製剤の外部部分に少なくとも１つの活性剤を有する少なくとも１つの圧縮要素を含む；および／または
viii) 少なくとも１つの乾燥剤を有する圧縮要素と少なくとも１つの活性剤を有する圧縮要素が製剤の軸に沿って交互配置で提供される、；および／または
ix) 少なくとも１つの活性剤領域が腸管部位での活性剤の吸収を増加できる浸透増加剤を含む；および／または
ｘ) 製剤が少なくとも１つの活性剤および少なくとも１つの浸透増加剤を有する少なくとも１つの圧縮要素を含む；および／または
xi) 少なくとも１つの活性剤および少なくとも１つの浸透増加剤をその中に含む１以上の圧縮要素を含み、浸透増加剤が少なくとも１つの圧縮要素の少なくとも８０wt％を構成する；および／または
xii) 液体媒質に浸漬したとき、製剤液体取込アッセイにより製剤全体について測定した液体取込能が製剤あたり少なくとも約４０ｇまたは６０ｇ液体である；および／または
xiii) 製剤が、各々少なくとも１つの活性剤および少なくとも１つの乾燥剤の実質的に均一な混合物を有する複数の圧縮要素を含む；および／または
xiv) 製剤が複数の圧縮要素ならびに顆粒、ビーズおよび粉末の少なくとも１つを含み、所望により
ａ) 複数の圧縮要素が少なくとも１つの乾燥剤を含み、顆粒、ビーズおよび粉末の少なくとも１つが少なくとも１つの活性剤を含む；および／または
ｂ) 複数の圧縮要素が製剤の対向する端にあり、製剤の内部領域に顆粒、ビーズおよび粉末の少なくとも１つを有する；および／または
xv) 製剤が複数の圧縮要素および親油性媒体を含み、所望により
ａ) 複数の圧縮要素が少なくとも１つの乾燥剤を含み、親油性媒体が少なくとも１つの活性剤を含む；または
ｂ) 複数の圧縮要素が製剤の第一端にあり、親油性媒体が製剤の第二の対向する端にある；および／または
xvi) 製剤が少なくとも１つの乾燥剤を含む複数の第一圧縮要素および少なくとも１つの活性剤を含む少なくとも１つの第二圧縮要素を含み、所望により
ａ) 複数の第一圧縮要素が製剤の対向する端にあり、少なくとも１つの第二圧縮要素が製剤の内部領域にあり、さらに所望により
少なくとも１つの第二圧縮要素が複数の第一圧縮要素の何れか１つより厚い少なくとも１つの第二圧縮要素が複数の第一圧縮要素の何れか１つより厚い；および／または
ｂ) 少なくとも１つの第二圧縮要素が浸透増加剤ならびに製剤からの少なくとも１つの活性剤および浸透増加剤の１以上の放出を延長させる少なくとも１つの放出延長剤を含み、さらに所望により少なくとも１つの第二圧縮要素が複数の第一圧縮要素の何れか１つより厚い少なくとも１つの第二圧縮要素が複数の第一圧縮要素の何れか１つより厚い；および／または
xvii) 製剤が複数の圧縮要素を含み、圧縮要素の少なくとも１つが少なくとも２層を有し、所望により
ａ) 複数の圧縮要素が少なくとも１つの乾燥剤を含む第一層および少なくとも１つの活性剤を含む第二層を有する少なくとも１つの圧縮要素を含むおよび／または
ｂ) 複数の圧縮要素の１以上が圧縮要素の表面に第二保護コーティングを含む、
請求項１７〜１９の何れかに記載の製剤。
【請求項２１】
製剤が少なくとも１つの活性剤を含む第一粒子および少なくとも１つの乾燥剤を含む第二粒子を含み、所望により
ａ) 粒子が粉末、ビーズ、顆粒またはこれらの組み合わせの少なくとも１つを含むおよび／または
ｂ) 製剤が第一および第二粒子の実質的に均質な混合物を含むおよび／または
ｃ) ５wt％〜７０wt％の第一粒子および２０wt％〜９５wt％の第二粒子を含む、
請求項１７〜１８の項目ｉ)のａ)の何れかに記載の製剤。
【請求項２２】
製剤が約１００ミクロン〜約４００ミクロンの範囲の平均粒子径を有する少なくとも１つの乾燥剤を含む粒子を含む、請求項１７〜２１の何れかに記載の製剤。
【請求項２３】
腸管部位に薬剤を送達するための薬学的に許容される経口製剤であって、
腸管部位に送達すべき活性剤；
腸管部位周辺の領域を乾燥できる少なくとも１つの乾燥剤；および
該製剤の表面を被覆する保護コーティング
を含み、
ここで、製剤が少なくとも約５０重量％の総乾燥剤含量を有する、製剤。
【請求項２４】
ｉ) 製剤が少なくとも約７５重量％の総乾燥剤含量を有するおよび／または
ii) 乾燥剤が薬剤乾燥能アッセイにより少なくとも約３mg、５mgまたは７mg液体／乾燥剤mgの乾燥能を有し、所望により
乾燥剤が薬剤乾燥時間アッセイにより約１５分、約５分、約６０秒を超えない乾燥時間を有する；および／または
iii) 製剤が少なくとも１つの乾燥剤を有する乾燥組成物を含み、該乾燥組成物の乾燥能が乾燥剤乾燥能アッセイにより少なくとも約３mg液体／乾燥組成物mgであり、所望により
製剤が製剤乾燥能アッセイにより製剤全体について測定して少なくとも約３ｇ液体／経口製剤の乾燥能を有する；および／または
iv) 乾燥剤が、標準温度および圧力で５mgの乾燥剤／水mLを含む水の溶液の液体部分の粘性が５cP未満であるように水における溶解度を有する；および／または
ｖ) 少なくとも１つの乾燥剤がクロスカルメロース、ポリアクリル酸ナトリウム、クロスポビドンおよびデンプングリコール酸ナトリウムの少なくとも１つを含む；および／または
vi) 腸管環境に曝されたときゲルを形成できるゲル化剤をさらに含み、所望により
ａ) ゲル化剤がペクチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびアクリル酸ポリマー／コポリマーの少なくとも１つを含む；およびさらに所望により
ｂ) 製剤におけるゲル化剤の含量が約１wt％〜約５０wt％である；および／または
vii) 乾燥剤が製剤の第一領域に提供され、活性剤が製剤の第二領域に提供され、所望により
ａ) 第一および第二領域が二層錠剤の第一および第二層を構成し、さらに所望により第一および第二領域が三層錠剤の第一および第二層を構成し、三層錠剤が第一および第二層の１以上と同一および／または異なる第三組成物を有する第三層をさらに含む；または
ｂ) 第一および第二領域がコアおよび該コアを少なくとも部分的に囲む圧縮コーティングを有する圧縮被覆錠剤の領域であり、さらに所望によりコアが乾燥剤を有する第一領域を含み、圧縮コーティングが活性剤を有する第二領域を含み、なおさらに所望によりコアが活性剤を有する第二領域を含み、圧縮コーティングが乾燥剤を有する第一領域を含む；または
ｃ) 第一および第二領域が二層錠剤の第一および第二層を構成し、ゲル化剤が少なくとも１つの乾燥剤を含む第一領域および活性剤を含む第二領域の少なくとも１つに含まれている；および／または
viii) 製剤が単層錠剤を含む；および／または
ix) 乾燥剤および活性剤の少なくとも１つが粒子形態で提供される；および／または
ｘ) 製剤がカプセル形態を含み、所望により
活性剤および少なくとも１つの乾燥剤の少なくとも１つがカプセル中の粉末化形態で提供され、さらに所望により
活性剤および少なくとも１つの乾燥剤の少なくとも１つがカプセル中の粒子の形態で提供され、なおさらに所望により
粒子が球体および錠剤の少なくとも１つを含み、例えば、
カプセルが活性剤を有する複数の錠剤を含み、ここで、乾燥剤が該錠剤を少なくとも部分的に囲む；および／または
xi) 保護コーティングがｐＨ依存的腸溶性コーティングおよび時限的放出コーティングの少なくとも１つを含み、所望により、
保護コーティングが該製剤から約５.５〜約７.５のｐＨで活性剤を放出できる腸溶性コーティングであり、さらに所望により、
腸溶性コーティングがポリ(メタクリル酸−コ−メチルメタクリレート)およびメタクリル酸エチルアクリル酸コポリマーの少なくとも１つを含む；および／または
xii) 活性剤がオクトレオチド、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、テリパラチド、インスリン、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチドおよびデュラグルチドの少なくとも１つを含む；および／または
xiii) 製剤における活性剤の含量が約０.０００１wt％〜約５０wt％である；および／または
xiv) 製剤が内視鏡的バイオアベイラビリティアッセイにより測定して少なくとも約０.２５％の活性剤のバイオアベイラビリティを提供する；および／または
xv) オスマジェントを約１wt％〜約６０wt％の含量でさらに含み、所望により
オスマジェントがスクロース、マンニトール、フルクトースおよびポリエチレングリコールの少なくとも１つを含む；および／または
xvi) 約０.１wt％〜約２０wt％の含量で浸透増加剤をさらに含み、所望により、
浸透増加剤がＥＤＴＡ、パルミトイルカルニチン、ジメチルパルミトイルアンモニオプロパンスルホネートおよびカプリン酸ナトリウムの少なくとも１つを含む、
請求項２３に記載の製剤。
【請求項２５】
腸管部位に薬剤を送達するための薬学的に許容される経口製剤であって、
腸管部位に送達すべき活性剤を含む１以上の活性剤領域；
腸管部位周辺の領域を乾燥できる少なくとも１つの乾燥剤を含む１以上の乾燥剤領域であって、インビボで製剤の溶解中、活性剤領域の１以上の成分の乾燥剤領域への浸透を少なくとも部分的に阻止するバリア層により分離されている乾燥剤領域；および
該製剤の表面を少なくとも部分的に被覆する保護コーティングを含み、
ここで、液体媒質に浸漬したとき、製剤液体取込アッセイにより製剤全体で測定して、製剤あたり少なくとも約３ｇ液体、製剤あたり少なくとも約１０ｇ液体または製剤あたり少なくとも約２０ｇ液体の液体取込能を有し、所望により、
製剤中の該バリア層が製剤あたり４０mg〜４００mgまたは５０mg〜１５０mgの範囲の重量で製剤に提供される、製剤。
【請求項２６】
対象に活性剤を送達する方法であって、
活性剤、少なくとも一つの乾燥剤および保護コーティングを含む薬学的に許容される経口製剤を対象に投与することを含み、
ここで、該製剤は少なくとも約１５重量％の総乾燥剤含量を有し、
１以上の乾燥剤領域はバリアにより活性剤領域と離されており；
保護コーティングは活性剤および少なくとも一つの乾燥剤を腸管部位で放出するように製剤されており、
該製剤が腸管部位周囲の乾燥効果を提供し、該製剤が製剤乾燥能アッセイにより製剤全体について測定して少なくとも約３ｇ液体／経口製剤、少なくとも約１０ｇ液体／経口製剤、少なくとも約２０ｇ液体／経口製剤または少なくとも約４０ｇ流体／経口製剤の乾燥能を有するものである、方法。