【手続補正書】
【提出日】令和2年4月22日(2020.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８７】
実施例２
３−（｛３−（４−クロロフェニル）−５−オキソ−４−［（２Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル｝メチル）−１−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボキサミド
【化４２】
2019514945.tif 000001
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９１】
実施例３
３−（｛３−（４−クロロフェニル）−５−オキソ−４−［（２Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル｝メチル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボキサミド
【化４３】
2019514945.tif 000002
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2019514945.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、式
【化２】
2019514945.tif 000004
の基を表し、ここで、
＃１は、窒素原子への結合点を表す；
Ａｒは、式
【化３】
2019514945.tif 000005
の基を表し、ここで、
＃２は、窒素原子への結合点を表し、
Ｒ２Ａは、塩素原子、臭素原子、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシカルボニルおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２から選択される基を表し、
Ｒ２Ｂは、塩素原子、トリフルオロメチルおよびエトキシカルボニルから選択される基を表す］
の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物および／もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が、式
【化４】
2019514945.tif 000006
（式中、＃１は窒素原子への結合点を表す）の基を表し、
Ａｒが、式
【化５】
2019514945.tif 000007
（式中、
＃２は窒素原子への結合点を表し、
Ｒ２Ａは、塩素原子、臭素原子、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシカルボニルおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２から選択される基を表す）の基を表す、請求項１記載の一般式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物および／もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１が、式
【化６】
2019514945.tif 000008
（式中、＃１は窒素原子への結合点を表す）の基を表し、
Ａｒが、式
【化７】
2019514945.tif 000009
（式中、
＃２は窒素原子への結合点を表し、
Ｒ２Ａは、塩素原子、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される基を表す）の基を表す、請求項１または２記載の一般式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物および／もしくは溶媒和物。
【請求項４】
［Ａ］式（ＩＩ）：
【化８】
2019514945.tif 000010
［式中、Ｒ１は、請求項１〜３のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物に関して定義されているとおりであり、Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル基、特にメチル基を表す］の中間体化合物を、第１工程において、塩基の存在下、そして所望により、銅塩の存在下、
一般式（ＩＩＩ）：
【化９】
2019514945.tif 000011
［式中、Ｒ４は（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル基、特にメチル基を表す］の化合物と反応させて中間体化合物を得、ついで、これを、第２工程において、塩基の存在下、一般式（ＩＶ）
【化１０】
2019514945.tif 000012
［式中、Ａｒは、請求項１〜３のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物に関して定義されているとおりである］のヒドラジン化合物またはそのそれぞれの塩と反応させ、それにより、一般式（Ｖ）：
【化１１】
2019514945.tif 000013
［式中、Ｒ１およびＡｒは、請求項１〜３のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物に関して定義されているとおりであり、Ｒ４は（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル基、特にメチル基を表す］の化合物を得、ついで、
［Ｂ］工程［Ａ］で得られた式（Ｖ）の化合物をアンモニアと反応させ、それにより、一般式（Ｉ）：
【化１２】
2019514945.tif 000014
［式中、Ｒ１およびＡｒは、請求項１〜３のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物に関して定義されているとおりである］の化合物を得、ついで、所望により、
［Ｃ］一般式（Ｉ−Ａ）：
【化１３】
2019514945.tif 000015
［式中、Ａｒは、請求項１〜３のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物に関して定義されているとおりである］のアルコールを、公知酸化法を用いて、一般式（Ｉ−Ｂ）：
【化１４】
2019514945.tif 000016
［式中、Ａｒは、請求項１〜３のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物に関して定義されているとおりである］のケトンに変換する工程を含む、請求項１〜３のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
［Ａ］、「Ｂ」および「Ｃ」のそれぞれの後、所望により、適切な場合には、（ｉ）このようにして得られた式（Ｉ）の化合物を、それらのそれぞれのエナンチオマーに分離してもよく、ならびに／または（ｉｉ）式（Ｉ）の化合物を、対応する溶媒および／または酸もしくは塩基での処理により、それらのそれぞれの水和物、溶媒和物、塩および／または該塩の水和物もしくは溶媒和物に変換してもよい、製造方法。
【請求項５】
疾患の治療および／または予防のための、請求項１〜３のいずれか１項記載の使用のための化合物。
【請求項６】
糖尿病性腎症を含む急性および慢性腎疾患、急性および慢性心不全、子癇前症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、冠動脈微小血管機能障害（ＣＭＤ）、レイノー症候群および月経困難症の治療および／または予防方法における使用のための、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
糖尿病性腎症を含む急性および慢性腎疾患、急性および慢性心不全、子癇前症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、冠動脈微小血管機能障害（ＣＭＤ）、レイノー症候群および月経困難症の治療および／または予防のための医薬組成物の製造のための、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項８】
請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物と１以上の医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項９】
１以上の第１有効成分、特に、請求項１〜４のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物と、１以上の他の有効成分、特に、利尿物質、アンジオテンシンＡＩＩアンタゴニスト、ＡＣＥインヒビター、ベータ−受容体ブロッカー、ミネラルコルチコイド受容体アンタゴニスト、抗糖尿病物質、有機ニトラートおよびＮＯ供与体、可溶性グアニル酸シクラーゼ（ｓＧＣ）の活性化物質および刺激物質、抗炎症物質、免疫抑制物質、ホスファート結合物質および／またはビタミンＤ代謝を調節する化合物からなる群から選択される１以上の追加的治療用物質とを含む、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
糖尿病性腎症を含む急性および慢性腎疾患、急性および慢性心不全、子癇前症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、冠動脈微小血管機能障害（ＣＭＤ）、レイノー症候群および月経困難症の治療および／または予防のための、請求項８または９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜３のいずれか１項記載の１以上の化合物または請求項８〜１０のいずれか１項記載の医薬組成物の治療的有効量を、それを要するヒトを除く哺乳動物に投与することを含む、ヒトを除く哺乳動物における、糖尿病性腎症を含む急性および慢性腎疾患、急性および慢性心不全、子癇前症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、冠動脈微小血管機能障害（ＣＭＤ）、レイノー症候群および月経困難症の治療および／または予防方法。
【請求項１２】
次式で表される請求項１に記載の３−（｛３−（４−クロロフェニル）−５−オキソ−４−［（２Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル｝メチル）−１−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボキサミドまたはその医薬上許容される塩、水和物および／もしくは溶媒和物。
【化１５】
2019514945.tif 000017
【請求項１３】
前記化合物が、次式で表される３−（｛３−（４−クロロフェニル）−５−オキソ−４−［（２Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル｝メチル）−１−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボキサミドである、請求項１１に記載の方法。
【化１６】
2019514945.tif 000018