【手続補正書】
【提出日】令和2年10月21日(2020.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
低分子ヘアピンマイクロRNA(shmiR)をコードするDNA配列を含む核酸であって、前記shmiRが、
少なくとも17ヌクレオチド長のエフェクター配列と、
エフェクター相補配列と、
ステムループ配列と、
プライマリーマイクロRNA(pri-miRNA)骨格と、
を含み、
前記エフェクター配列が、配列番号１〜１３のいずれか1つに記載のRNA転写物内における対応する長さの領域に対して実質的に相補的である、
前記核酸。
【請求項２】
前記shmiRが、
配列番号１５に記載のエフェクター配列及び配列番号１４に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR、
配列番号１７に記載のエフェクター配列及び配列番号１６に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR、
配列番号１９に記載のエフェクター配列及び配列番号１８に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR、
配列番号２１に記載のエフェクター配列及び配列番号２０に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR、
配列番号２３に記載のエフェクター配列及び配列番号２２に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR、
配列番号２５に記載のエフェクター配列及び配列番号２４に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR、
配列番号２７に記載のエフェクター配列及び配列番号２６に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR、
配列番号２９に記載のエフェクター配列及び配列番号２８に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR、
配列番号３１に記載のエフェクター配列及び配列番号３０に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR、
配列番号３３に記載のエフェクター配列及び配列番号３２に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR、
配列番号３５に記載のエフェクター配列及び配列番号３４に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR、
配列番号３７に記載のエフェクター配列及び配列番号３６に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR、及び、
配列番号３９に記載のエフェクター配列及び配列番号３８に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR、
から成る群より選択される、請求項１記載の核酸。
【請求項３】
前記shmiRが、5'→3'方向に、
(i) 前記pri-miRNA骨格の5'隣接配列、
前記エフェクター相補配列、
前記ステムループ配列、
前記エフェクター配列、及び
前記pri-miRNA骨格の3'隣接配列；又は、
(ii) 前記pri-miRNA骨格の5'隣接配列、
前記エフェクター配列、
前記ステムループ配列、
前記エフェクター相補配列、及び
前記pri-miRNA骨格の3'隣接配列
を含む、請求項１又は２記載の核酸。
【請求項４】
前記ステムループ配列が、配列番号４０に記載の配列であり、
前記pri-miRNA骨格が、pri-miR-30a骨格であり、且つ/又は、
前記pri-miRNA骨格が、配列番号４１に記載の5'隣接配列及び配列番号４２に記載の3'隣接配列を含む、
請求項１〜３のいずれか１項記載の核酸。
【請求項５】
前記shmiRが、配列番号４３〜５５のいずれか1つに記載の配列を含み、且つ/又は、
前記shmiRをコードする前記DNA配列が、配列番号５６〜６８のいずれか1つに記載されるものである、
請求項１〜４のいずれか１項記載の核酸。
【請求項６】
(a) 請求項１〜５のいずれか１項記載の少なくとも1種の核酸と、
(b) (i)請求項１〜５のいずれか１項記載の核酸、又は、
(ii)少なくとも17ヌクレオチド長のエフェクター配列及びエフェクター相補配列を含むshmiR又は低分子ヘアピンRNA(shRNA)をコードするDNA配列を含む核酸であって、前記エフェクター配列が、眼咽頭型筋ジストロフィー(OPMD)の原因となるPABPN1タンパク質に対応するRNA転写物に対して実質的に相補的である、前記核酸、
から選択される少なくとも1種の更なる核酸と、
を含み、
(a)の前記核酸がコードする前記shmiRと(b)の前記核酸がコードする前記shmiR又はshRNAとは、異なるエフェクター配列を含む、
複数種の核酸。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項記載の核酸又は請求項６記載の複数種の核酸を含むDNA特異的RNA干渉(ddRNAi)構築物。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか１項記載の少なくとも2種の核酸を含み、前記核酸のそれぞれが異なるshmiRをコードする、請求項７記載のddRNAi構築物。
【請求項９】
(i) 前記少なくとも2種の核酸のそれぞれが、配列番号１、２、４、７、９、１０及び１３のうちの1つに記載のRNA転写物内における対応する長さの領域に対して実質的に相補的なエフェクター配列を含むshmiRをコードし、
(ii) 前記少なくとも2種の核酸が、
配列番号１５に記載のエフェクター配列及び配列番号１４に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR(shmiR2)をコードするDNA配列を含むか又はそれから成る核酸、
配列番号１７に記載のエフェクター配列及び配列番号１６に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR(shmiR3)をコードするDNA配列を含むか又はそれから成る核酸、
配列番号２１に記載のエフェクター配列及び配列番号２０に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR(shmiR5)をコードするDNA配列を含むか又はそれから成る核酸、
配列番号２７に記載のエフェクター配列及び配列番号２６に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR(shmiR9)をコードするDNA配列を含むか又はそれから成る核酸、
配列番号３１に記載のエフェクター配列及び配列番号３０に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR(shmiR13)をコードするDNA配列を含むか又はそれから成る核酸、
配列番号３３に記載のエフェクター配列及び配列番号３２に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR(shmiR14)をコードするDNA配列を含むか又はそれから成る核酸、及び、
配列番号３９に記載のエフェクター配列及び配列番号３８に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR(shmiR17)をコードするDNA配列を含むか又はそれから成る核酸、
から成る群より選択され、且つ/又は、
(iii) 前記少なくとも2種の核酸が、
配列番号５６(shmiR2)に記載のDNA配列を含むか又はそれから成る核酸、
配列番号５７(shmiR3)に記載のDNA配列を含むか又はそれから成る核酸、
配列番号５９(shmiR5)に記載のDNA配列を含むか又はそれから成る核酸、
配列番号６２(shmiR9)に記載のDNA配列を含むか又はそれから成る核酸、
配列番号６４(shmiR13)に記載のDNA配列を含むか又はそれから成る核酸、
配列番号６５(shmiR14)に記載のDNA配列を含むか又はそれから成る核酸、及び、
配列番号６８(shmiR17)に記載のDNA配列を含むか又はそれから成る核酸、
から成る群より選択される、
請求項８記載のddRNAi構築物。
【請求項１０】
(i) 前記少なくとも2種の核酸のそれぞれが、配列番号２、９、１０及び１３のうちの1つに記載のRNA転写物内における対応する長さの領域に対して実質的に相補的なエフェクター配列を含むshmiRをコードし、
(ii) 前記少なくとも2種の核酸が、
配列番号１７に記載のエフェクター配列及び配列番号１６に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR(shmiR3)をコードするDNA配列を含むか又はそれから成る核酸、
配列番号３１に記載のエフェクター配列及び配列番号３０に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR(shmiR13)をコードするDNA配列を含むか又はそれから成る核酸、
配列番号３３に記載のエフェクター配列及び配列番号３２に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR(shmiR14)をコードするDNA配列を含むか又はそれから成る核酸、及び、
配列番号３９に記載のエフェクター配列及び配列番号３８に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR(shmiR17)をコードするDNA配列を含むか又はそれから成る核酸、
から成る群より選択され、且つ/又は
(iii) 前記少なくとも2種の核酸が、
配列番号５７(shmiR3)に記載のDNA配列を含むか又はそれから成る核酸、
配列番号６４(shmiR13)に記載のDNA配列を含むか又はそれから成る核酸、
配列番号６５(shmiR14)に記載のDNA配列を含むか又はそれから成る核酸、及び、
配列番号６８(shmiR17)に記載のDNA配列を含むか又はそれから成る核酸、
から成る群より選択される、
請求項８又は９記載のddRNAi構築物。
【請求項１１】
前記ddRNAi構築物が、
(a)配列番号３１に記載のエフェクター配列及び配列番号３０に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR(shmiR13)をコードするDNA配列を含むか又はそれから成る核酸と、
(b)配列番号３９に記載のエフェクター配列及び配列番号３８に記載のエフェクター相補配列を含むshmiR(shmiR17)をコードするDNA配列を含むか又はそれから成る核酸と、
を含む、請求項８〜１０のいずれか１項記載のddRNAi構築物。
【請求項１２】
前記ddRNAi構築物が、
(a)配列番号６４(shmiR13)に記載の前記DNA配列を含むか又はそれから成る核酸と、
(b)配列番号６８(shmiR17)に記載の前記DNA配列を含むか又はそれから成る核酸と、
を含む、請求項１１記載のddRNAi構築物。
【請求項１３】
shmiRをコードする前記核酸又はshmiRをコードするそれぞれの前記核酸の上流にRNA pol IIIプロモーターを含む、請求項７〜１２のいずれか１項記載のddRNAi構築物。
【請求項１４】
前記RNA pol IIIプロモーター又はそれぞれの前記RNA pol IIIプロモーターが、U6-9プロモーター、U6-1プロモーター及びU6-8プロモーターから選択されるU6プロモーター、又はH1プロモーターである、請求項１３記載のddRNAi構築物。
【請求項１５】
(a)請求項７〜１４のいずれか１項記載のddRNAi構築物と、
(b)前記ddRNAi構築物によりコードされる前記shmiR(複数可)によって標的とされないmRNA転写物を有する機能性PABPN1タンパク質をコードするDNA配列を含むPABPN1構築物と、
を含む、DNA構築物。
【請求項１６】
前記機能性PABPN1タンパク質をコードする前記DNA配列が、そのmRNA転写物が前記ddRNAi構築物の前記shmiRによって標的とされないようにコドン最適化され、
前記機能性PABPN1タンパク質をコードする前記DNA配列が、配列番号７３に記載されるものであり、且つ/又は、
前記機能性PABPN1タンパク質をコードする前記DNA配列が、前記PABPN1構築物内に含まれ、且つ前記機能性PABPN1タンパク質をコードする前記DNA配列の上流に配置されるプロモーターに機能的に連結される、
請求項１５記載のDNA構築物。
【請求項１７】
前記PABPN1構築物内に含まれる前記プロモーターが筋特異的プロモーターである、請求項１６記載のDNA構築物。
【請求項１８】
前記DNA構築物が、5'→3'方向に、前記ddRNAi構築物と前記PABPN1構築物とを含むか、又は
前記DNA構築物が、5'→3'方向に、前記PABPN1構築物と前記ddRNAi構築物とを含む、
請求項１５〜１７のいずれか１項記載のDNA構築物。
【請求項１９】
請求項１〜５のいずれか１項記載の核酸、又は請求項６記載の複数種の核酸、又は請求項７〜１４のいずれか１項記載のddRNAi構築物、又は請求項１５〜１８のいずれか１項記載のDNA構築物を含む発現ベクター。
【請求項２０】
(a) 請求項７〜１４のいずれか１項記載のddRNAi構築物を含む発現ベクターと、
(b) 前記ddRNAi構築物によりコードされる前記shmiR(複数可)によって標的とされないmRNA転写物を有する機能性PABPN1タンパク質をコードするDNA配列を含むPABPN1構築物を含む発現ベクターと、
を含む、複数種の発現ベクター。
【請求項２１】
前記機能性PABPN1タンパク質をコードする前記DNA配列が、そのmRNA転写物が前記ddRNAi構築物の前記shmiRによって標的とされないようにコドン最適化され、
前記機能性PABPN1タンパク質をコードする前記DNA配列が、配列番号７３に記載されるものであり、且つ/又は、
前記機能性PABPN1タンパク質をコードする前記DNA配列が、前記PABPN1構築物内に含まれ、且つ前記機能性PABPN1タンパク質をコードする前記DNA配列の上流に配置されるプロモーターに機能的に連結される、
請求項２０記載の複数種の発現ベクター。
【請求項２２】
前記PABPN1構築物内に含まれる前記プロモーターが筋特異的プロモーターである、請求項２１記載の複数種の発現ベクター。
【請求項２３】
前記発現ベクター又はそれぞれの前記発現ベクターが、プラスミド又はミニサークルであるか、又は、
前記発現ベクター又はそれぞれの前記発現ベクターが、アデノ随伴ウイルス(AAV)ベクター、レトロウイルスベクター、アデノウイルス(AdV)ベクター及びレンチウイルス(LV)ベクターから成る群より選択されるウイルスベクターである、
請求項１９記載の発現ベクター又は請求項２０〜２２のいずれか１項記載の複数種の発現ベクター。
【請求項２４】
(i) 請求項１〜５のいずれか１項記載の核酸、又は請求項６記載の複数種の核酸、又は請求項７〜１４のいずれか１項記載のddRNAi構築物、又は請求項１５〜１８のいずれか１項記載のDNA構築物、又は請求項１９又は２３記載の発現ベクター、又は請求項２０〜２３のいずれか１項記載の複数種の発現ベクター、
(ii) 1種又は複数種の薬学的に許容される担体
を含む、組成物。
【請求項２５】
対象において眼咽頭型筋ジストロフィー(OPMD)の原因となるPABPN1タンパク質の発現を阻害するための、請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】
眼咽頭型筋ジストロフィー(OPMD)を患うか、又はOPMDに罹患しやすい対象においてOPMDを治療又は予防するための、請求項２４記載の組成物。
【請求項２７】
(a)請求項１９又は２３記載の発現ベクター、又は請求項２０〜２３のいずれか１項記載の複数種の発現ベクター、又は前記発現ベクター(複数可)を含む組成物と、
(b)(a)の薬剤により発現されるshmiRによって標的とされないmRNA転写物を有する機能性PABPN1タンパク質をコードするDNA配列を含む発現ベクター、又は前記発現ベクターを含む組成物と、
を含む、キット。
【請求項２８】
前記機能性PABPN1タンパク質をコードする前記DNA配列が、そのmRNA転写物が、(a)の薬剤によりコードされる前記shmiRによって標的とされないように、コドン最適化され、
前記機能性PABPN1タンパク質をコードする前記DNA配列が、配列番号７３に記載されるものであり、且つ/又は、
前記機能性PABPN1タンパク質をコードする前記DNA配列が、前記発現ベクター内に含まれ、且つ前記機能性PABPN1タンパク質をコードする前記DNA配列の上流に配置されるプロモーターに機能的に連結される、
請求項２７記載のキット。
【請求項２９】
対象において眼咽頭型筋ジストロフィー(OPMD)を治療又は予防するための医薬の調製における、請求項１〜５のいずれか１項記載の核酸、又は請求項６記載の複数種の核酸、又は請求項７〜１４のいずれか１項記載のddRNAi構築物、又は請求項１５〜１８のいずれか１項記載のDNA構築物、又は請求項１９又は２３記載の発現ベクター、又は請求項２０〜２３のいずれか１項記載の複数種の発現ベクターの使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４３１】
本開示の広範で一般的な範囲を逸脱することなく、上記の実施形態に対して多数の変形形態及び／または修正を行うことができるということを当業者は理解する。そのため、本実施形態は、あらゆる点において、限定するものではなく例示と捉えられるものである。
以下、本発明の実施形態を示す。
（１）低分子ヘアピンマイクロＲＮＡ（ｓｈｍｉＲ）をコードするＤＮＡ配列を含む核酸であって、前記ｓｈｍｉＲは、
少なくとも１７ヌクレオチド長のエフェクター配列と、
エフェクター相補配列と、
ステムループ配列と、
プライマリーマイクロＲＮＡ（ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡ）骨格と、
を含み、
前記エフェクター配列は、配列番号：１〜１３のいずれか１つに記載のＲＮＡ転写物内における対応する長さの領域に対して実質的に相補的である、
前記核酸。
（２）前記ｓｈｍｉＲは、
配列番号：１５に記載のエフェクター配列及び配列番号：１４に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ、
配列番号：１７に記載のエフェクター配列及び配列番号：１６に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ、
配列番号：１９に記載のエフェクター配列及び配列番号：１８に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ、
配列番号：２１に記載のエフェクター配列及び配列番号：２０に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ、
配列番号：２３に記載のエフェクター配列及び配列番号：２２に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ、
配列番号：２５に記載のエフェクター配列及び配列番号：２４に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ、
配列番号：２７に記載のエフェクター配列及び配列番号：２６に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ、
配列番号：２９に記載のエフェクター配列及び配列番号：２８に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ、
配列番号：３１に記載のエフェクター配列及び配列番号：３０に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ、
配列番号：３３に記載のエフェクター配列及び配列番号：３２に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ、
配列番号：３５に記載のエフェクター配列及び配列番号：３４に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ、
配列番号：３７に記載のエフェクター配列及び配列番号：３６に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ、及び、
配列番号：３９に記載のエフェクター配列及び配列番号：３８に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ、
からなる群から選択される、
（１）に記載の核酸。
（３）前記ｓｈｍｉＲは、５´→３´方向に、
前記ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡ骨格の５´隣接配列と、
前記エフェクター相補配列と、
前記ステムループ配列と、
前記エフェクター配列と、
前記ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡ骨格の３´隣接配列と、
を含む、
（１）または（２）に記載の核酸。
（４）前記ステムループ配列は配列番号：４０に記載の配列である、（１）から（３）のいずれか１に記載の核酸。
（５）前記ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡ骨格はｐｒｉ−ｍｉＲ−３０ａ骨格である、（１）から（４）のいずれか１に記載の核酸。
（６）前記ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡ骨格の前記５´隣接配列は配列番号：４１に記載されており、前記ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡ骨格の前記３´隣接配列は配列番号：４２に記載されている、（３）から（５）のいずれか１に記載の核酸。
（７）前記ｓｈｍｉＲは、配列番号：４３〜５５のいずれか１つに記載の配列を含む、（１）から（６）のいずれか１に記載の核酸。
（８）前記ｓｈｍｉＲをコードする前記ＤＮＡ配列は、配列番号：５６〜６８のいずれか１つに記載されている、（１）から（７）のいずれか１に記載の核酸。
（９）（ａ）（１）から（８）のいずれか１に記載の少なくとも１種の核酸と、
（ｂ）
（ｉ）（１）から（８）のいずれか１に記載の核酸、または、
（ｉｉ）少なくとも１７ヌクレオチド長のエフェクター配列及びエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲまたは低分子ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）をコードするＤＮＡ配列を含む核酸であって、前記エフェクター配列は、眼咽頭型筋ジストロフィー（ＯＰＭＤ）の原因となるＰＡＢＰＮ１タンパク質に対応するＲＮＡ転写物に対して実質的に相補的である、前記核酸、
から選択される少なくとも１種の更なる核酸と、
を含み、
（ａ）の前記核酸がコードする前記ｓｈｍｉＲと（ｂ）の前記核酸がコードする前記ｓｈｍｉＲまたはｓｈＲＮＡは、異なるエフェクター配列を含む、
複数種の核酸。
（１０）（１）から（８）のいずれか１に記載の核酸または（９）に記載の複数種の核酸を含むＤＮＡ特異的ＲＮＡ干渉（ｄｄＲＮＡｉ）構築物。
（１１）（１）から（８）のいずれか１に記載の少なくとも２種の核酸を含む（１０）に記載のｄｄＲＮＡｉ構築物であって、前記核酸のそれぞれは異なるｓｈｍｉＲをコードする、前記ｄｄＲＮＡｉ構築物。
（１２）前記少なくとも２種の核酸のそれぞれは、配列番号：１、２、４、７、９、１０及び１３のうちの１つに記載のＲＮＡ転写物内における対応する長さの領域に対して実質的に相補的なエフェクター配列を含むｓｈｍｉＲをコードする、（１１）に記載のｄｄＲＮＡｉ構築物。
（１３）前記少なくとも２種の核酸は、
配列番号：１５に記載のエフェクター配列及び配列番号：１４に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ（ｓｈｍｉＲ２）をコードするＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸、
配列番号：１７に記載のエフェクター配列及び配列番号：１６に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ（ｓｈｍｉＲ３）をコードするＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸、
配列番号：２１に記載のエフェクター配列及び配列番号：２０に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ（ｓｈｍｉＲ５）をコードするＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸、
配列番号：２７に記載のエフェクター配列及び配列番号：２６に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ（ｓｈｍｉＲ９）をコードするＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸、
配列番号：３１に記載のエフェクター配列及び配列番号：３０に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ（ｓｈｍｉＲ１３）をコードするＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸、
配列番号：３３に記載のエフェクター配列及び配列番号：３２に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ（ｓｈｍｉＲ１４）をコードするＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸、及び、
配列番号：３９に記載のエフェクター配列及び配列番号：３８に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ（ｓｈｍｉＲ１７）をコードするＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸、
からなる群から選択される、
（１１）または（１２）に記載のｄｄＲＮＡｉ構築物。
（１４）前記少なくとも２種の核酸は、
配列番号：５６（ｓｈｍｉＲ２）に記載のＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸、
配列番号：５７（ｓｈｍｉＲ３）に記載のＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸、
配列番号：５９（ｓｈｍｉＲ５）に記載のＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸、
配列番号：６２（ｓｈｍｉＲ９）に記載のＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸、
配列番号：６４（ｓｈｍｉＲ１３）に記載のＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸、
配列番号：６５（ｓｈｍｉＲ１４）に記載のＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸、及び、
配列番号：６８（ｓｈｍｉＲ１７）に記載のＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸、
からなる群から選択される、
（１３）に記載のｄｄＲＮＡｉ構築物。
（１５）前記少なくとも２種の核酸のそれぞれは、配列番号：２、９、１０及び１３のうちの１つに記載のＲＮＡ転写物内における対応する長さの領域に対して実質的に相補的なエフェクター配列を含むｓｈｍｉＲをコードする、（１１）から（１４）のいずれか１に記載のｄｄＲＮＡｉ構築物。
（１６）前記少なくとも２種の核酸は、
配列番号：１７に記載のエフェクター配列及び配列番号：１６に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ（ｓｈｍｉＲ３）をコードするＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸、
配列番号：３１に記載のエフェクター配列及び配列番号：３０に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ（ｓｈｍｉＲ１３）をコードするＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸、
配列番号：３３に記載のエフェクター配列及び配列番号：３２に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ（ｓｈｍｉＲ１４）をコードするＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸、及び、
配列番号：３９に記載のエフェクター配列及び配列番号：３８に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ（ｓｈｍｉＲ１７）をコードするＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸、
からなる群から選択される、
（１１）から（１５）のいずれか１に記載のｄｄＲＮＡｉ構築物。
（１７）前記少なくとも２種の核酸は、
配列番号：５７（ｓｈｍｉＲ３）に記載のＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸、
配列番号：６４（ｓｈｍｉＲ１３）に記載のＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸、
配列番号：６５（ｓｈｍｉＲ１４）に記載のＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸、及び、
配列番号：６８（ｓｈｍｉＲ１７）に記載のＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸、
からなる群から選択される、
（１６）に記載のｄｄＲＮＡｉ構築物。
（１８）前記ｄｄＲＮＡｉ構築物は、
（ａ）配列番号：３１に記載のエフェクター配列及び配列番号：３０に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ（ｓｈｍｉＲ１３）をコードするＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸と、
（ｂ）配列番号：３９に記載のエフェクター配列及び配列番号：３８に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ（ｓｈｍｉＲ１７）をコードするＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸と、
を含む、
（１１）から（１７）のいずれか１に記載のｄｄＲＮＡｉ構築物。
（１９）前記ｄｄＲＮＡｉ構築物は、
（ａ）配列番号：６４（ｓｈｍｉＲ１３）に記載の前記ＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸と、
（ｂ）配列番号：６８（ｓｈｍｉＲ１７）に記載の前記ＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸と、
を含む、
（１８）に記載のｄｄＲＮＡｉ構築物。
（２０）前記ｄｄＲＮＡｉ構築物は、
（ａ）配列番号：１７に記載のエフェクター配列及び配列番号：１６に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ（ｓｈｍｉＲ３）をコードするＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸と、
（ｂ）配列番号：３３に記載のエフェクター配列及び配列番号：３２に記載のエフェクター相補配列を含むｓｈｍｉＲ（ｓｈｍｉＲ１４）をコードするＤＮＡ配列を含むかまたはそれからなる核酸と、
を含む、
（１１）から（１７）のいずれか１に記載のｄｄＲＮＡｉ構築物。
（２１）前記ｄｄＲＮＡｉ構築物は、
（ａ）配列番号：５７（ｓｈｍｉＲ３）に記載の配列を含むかまたはそれからなる核酸と、
（ｂ）配列番号：６５（ｓｈｍｉＲ１４）に記載の配列を含むかまたはそれからなる核酸と、
を含む、
（２０）に記載のｄｄＲＮＡｉ構築物。
（２２）ｓｈｍｉＲをコードする前記核酸またはそれぞれの核酸の上流にあるＲＮＡ  ｐｏｌ  ＩＩＩプロモーターを含む、（１０）から（２１）のいずれか１に記載のｄｄＲＮＡｉ構築物。
（２３）前記ＲＮＡ  ｐｏｌ  ＩＩＩプロモーターまたはそれぞれのＲＮＡ  ｐｏｌ  ＩＩＩプロモーターは、Ｕ６プロモーター及びＨ１プロモーターから選択される、（２２）に記載のｄｄＲＮＡｉ構築物。
（２４）前記ＲＮＡ  ｐｏｌ  ＩＩＩプロモーターまたはそれぞれのＲＮＡ  ｐｏｌ  ＩＩＩプロモーターは、Ｕ６−９プロモーター、Ｕ６−１プロモーター及びＵ６−８プロモーターから選択されるＵ６プロモーターである、（２２）または（２３）に記載のｄｄＲＮＡｉ構築物。
（２５）（ａ）（１０）から（２４）のいずれか１に記載のｄｄＲＮＡｉ構築物と、
（ｂ）前記ｄｄＲＮＡｉ構築物がコードする前記ｓｈｍｉＲ（複数可）が標的としないｍＲＮＡ転写物を有する機能性ＰＡＢＰＮ１タンパク質をコードするＤＮＡ配列を含むＰＡＢＰＮ１構築物と、
を含む、
ＤＮＡ構築物。
（２６）前記機能性ＰＡＢＰＮ１タンパク質をコードする前記ＤＮＡ配列は、そのｍＲＮＡ転写物が前記ｄｄＲＮＡｉ構築物の前記ｓｈｍｉＲによって標的とされないようにコドン最適化される、（２５）に記載のＤＮＡ構築物。
（２７）前記機能性ＰＡＢＰＮ１タンパク質をコードする前記ＤＮＡ配列は配列番号：７３に記載されている、（２５）または（２６）に記載のＤＮＡ構築物。
（２８）前記機能性ＰＡＢＰＮ１タンパク質をコードする前記ＤＮＡ配列は、前記ＰＡＢＰＮ１構築物内に含まれるプロモーターに機能的に連結し、前記機能性ＰＡＢＰＮ１タンパク質をコードする前記ＤＮＡ配列の上流に配置される、（２５）から（２７）のいずれか１に記載のＤＮＡ構築物。
（２９）前記ＰＡＢＰＮ１構築物内に含まれる前記プロモーターは筋特異的プロモーターである、（２８）に記載のＤＮＡ構築物。
（３０）前記ＤＮＡ構築物は、５´→３´方向に、前記ｄｄＲＮＡｉ構築物と、前記ＰＡＢＰＮ１構築物と、を含む、（２５）から（２９）のいずれか１に記載のＤＮＡ構築物。
（３１）前記ＤＮＡ構築物は、５´→３´方向に、前記ＰＡＢＰＮ１構築物と、前記ｄｄＲＮＡｉ構築物と、を含む、（２５）から（２９）のいずれか１に記載のＤＮＡ構築物。
（３２）（１）から（９）のいずれか１に記載の核酸、（１０）から（２４）のいずれか１に記載のｄｄＲＮＡｉ構築物、または、（２５）から（３１）のいずれか１に記載のＤＮＡ構築物、を含む、発現ベクター。
（３３）（ａ）（１０）から（２４）のいずれか１に記載のｄｄＲＮＡｉ構築物を含む発現ベクターと、
（ｂ）前記ｄｄＲＮＡｉ構築物がコードする前記ｓｈｍｉＲ（複数可）が標的としないｍＲＮＡ転写物を有する機能性ＰＡＢＰＮ１タンパク質をコードするＤＮＡ配列を含むＰＡＢＰＮ１構築物を含む発現ベクターと、
を含む、
複数種の発現ベクター。
（３４）前記機能性ＰＡＢＰＮ１タンパク質をコードする前記ＤＮＡ配列は、そのｍＲＮＡ転写物が前記ｄｄＲＮＡｉ構築物の前記ｓｈｍｉＲによって標的とされないようにコドン最適化される、（３３）に記載の複数種の発現ベクター。
（３５）前記機能性ＰＡＢＰＮ１タンパク質をコードする前記ＤＮＡ配列は配列番号：７３に記載されている、（３３）または（３４）に記載の複数種の発現ベクター。
（３６）前記機能性ＰＡＢＰＮ１タンパク質をコードする前記ＤＮＡ配列は、前記ＰＡＢＰＮ１構築物内に含まれるプロモーターに機能的に連結し、前記機能性ＰＡＢＰＮ１タンパク質をコードする前記ＤＮＡ配列の上流に配置される、（３３）から（３５）のいずれか１に記載の複数種の発現ベクター。
（３７）前記ＰＡＢＰＮ１構築物内に含まれる前記プロモーターは筋特異的プロモーターである、（３６）に記載の複数種の発現ベクター。
（３８）前記発現ベクターまたはそれぞれの発現ベクターは、プラスミドまたはミニサークルである、（３２）に記載の発現ベクターまたは（３３）から（３７）のいずれか１に記載の複数種の発現ベクター。
（３９）前記発現ベクターまたはそれぞれの発現ベクターは、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクター、レトロウイルスベクター、アデノウイルス（ＡｄＶ）ベクター及びレンチウイルス（ＬＶ）ベクターからなる群から選択されるウイルスベクターである、（３２）に記載の発現ベクターまたは（３３）から（３７）のいずれか１に記載の複数種の発現ベクター。
（４０）（１）から（９）のいずれか１に記載の核酸、（１０）から（２４）のいずれか１に記載のｄｄＲＮＡｉ構築物、（２５）から（３１）のいずれか１に記載のＤＮＡ構築物、（３２）、（３８）または（３９）のいずれか１に記載の発現ベクター、または、（３３）から（３９）のいずれか１に記載の複数種の発現ベクター、を含む、組成物。
（４１）１種または複数種の薬学的に許容される担体を更に含む、（４０）に記載の組成物。
（４２）眼咽頭型筋ジストロフィー（ＯＰＭＤ）の原因となるＰＡＢＰＮ１タンパク質の対象における発現を阻害するための方法であって、前記方法は、（１）から（９）のいずれか１に記載の核酸、（１０）から（２４）のいずれか１に記載のｄｄＲＮＡｉ構築物、（２５）から（３１）のいずれか１に記載のＤＮＡ構築物、（３２）、（３８）または（３９）のいずれか１に記載の発現ベクター、（３３）から（３９）のいずれか１に記載の複数種の発現ベクター、または、（４０）または（４１）に記載の組成物を前記対象に投与すること、を含む、前記方法。
（４３）眼咽頭型筋ジストロフィー（ＯＰＭＤ）を患う対象においてそれを治療するための方法であって、前記方法は、（１）から（９）のいずれか１に記載の核酸、（１０）から（２４）のいずれか１に記載のｄｄＲＮＡｉ構築物、（２５）から（３１）のいずれか１に記載のＤＮＡ構築物、（３２）、（３８）または（３９）のいずれか１に記載の発現ベクター、（３３）から（３９）のいずれか１に記載の複数種の発現ベクター、または、（４０）または（４１）に記載の組成物を前記対象に投与すること、を含む、前記方法。
（４４）前記方法は、（３３）から（３９）のいずれか１に記載の複数種の発現ベクターを共に、同時にまたは連続で前記対象に投与すること、を含む、（４２）または（４３）に記載の方法。
（４５）（ａ）ＯＰＭＤの原因となるＰＡＢＰＮ１タンパク質の発現を阻害するための１種または複数種の薬剤であって、前記薬剤（複数可）は、（ｉ）（１）から（９）のいずれか１に記載の核酸、（ｉｉ）（１０）から（２４）のいずれか１に記載のｄｄＲＮＡｉ構築物、（ｉｉｉ）（３２）、（３８）または（３９）のいずれか１に記載の発現ベクター、または、（ｉｖ）（４０）または（４１）に記載の組成物から選択される、前記薬剤と、
（ｂ）（ａ）の前記薬剤により発現されるｓｈｍｉＲが標的としないｍＲＮＡ転写物を有する機能性ＰＡＢＰＮ１タンパク質をコードするＤＮＡ配列を含む発現ベクターと、
を含む、
キット。
（４６）前記機能性ＰＡＢＰＮ１タンパク質をコードする前記ＤＮＡ配列は、そのｍＲＮＡ転写物が、（ａ）の前記薬剤がコードする前記ｓｈｍｉＲによって標的とされないように、コドン最適化される、（４５）に記載のキット。
（４７）前記機能性ＰＡＢＰＮ１タンパク質をコードする前記ＤＮＡ配列は配列番号：７３に記載されている、（４５）または（４６）に記載のキット。
（４８）前記機能性ＰＡＢＰＮ１タンパク質をコードする前記ＤＮＡ配列は、前記発現ベクター内に含まれるプロモーターに機能的に連結し、前記機能性ＰＡＢＰＮ１タンパク質をコードする前記ＤＮＡ配列の上流に配置される、（４５）から（４７）のいずれか１に記載のキット。
（４９）（３３）から（３９）のいずれか１に記載の複数種の発現ベクターを含む（４５）から（４８）のいずれか１に記載のキットであって、前記複数種の発現ベクター内の（ａ）及び（ｂ）は、前記キットの構成成分（ａ）及び（ｂ）として提供される、前記キット。
（５０）（４２）から（４４）のいずれか１に記載の方法によりＯＰＭＤを治療するために使用する際の、（４５）から（４９）のいずれか１に記載のキット。