【手続補正書】
【提出日】令和2年7月21日(2020.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における肥満細胞腫瘍又は軟部組織肉腫を治療するための医薬組成物であって、前記組成物が、式（I）:
【化１】
2019523303.tif 000001
（式中、
R1及びR2が、-C1-20アルキル、-C2-20アルケニル、-C2-20アルキニル、-C(O)C1-20アルキル、-C(O)C2-20アルケニル及び-C(O)C2-20アルキニルから独立して選択され; 
ここで、各アルキル、アルケニル及びアルキニルが、-OH、-SH、-OC1-4アルキル、-SC1-4アルキル、-ハロ、-CN、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-SCF3、-SCHF2、-SCH2F、-CO2H、-CO2C1-4アルキル、-NH2、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2及び-NO2から選択される1つ以上の基で任意で置換され得る）
の化合物; 又はその薬学的に許容される塩を含み、 ここで、前記組成物が、少なくとも1つの他の薬学的に活性な剤と組み合わせて使用するためのものである、医薬組成物。
【請求項２】
R1及びR2が、-C1-10アルキル、-C2-10アルケニル、-C2-10アルキニル、-C(O)C1-10アルキル、-C(O)C2-10アルケニル、及び-C(O)C2-10アルキニルから独立して選択される、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
R1及びR2が、-C(O)C1-10アルキル、-C(O)C2-10アルケニル、及び-C(O)C2-10アルキニルから独立して選択される、請求項2に記載の組成物。
【請求項４】
R1及びR2が、-C(O)C1-10アルキル、及び-C(O)C2-10アルケニルから独立して選択される、請求項3に記載の組成物。
【請求項５】
以下のうちの１つ又は両方：
i) R1が、-C(O)C1-10アルキルから選択され; 及び
ii) R2が、-C(O)C1-6アルキル及び-C(O)C2-6アルケニルから選択される、
が適用される、請求項1〜4の何れか1項に記載の組成物。
【請求項６】
式（I）の化合物が、12-チグロイル-13-(2-メチルブタノイル)-6,7-エポキシ-4,5,9,12,13,20-ヘキサヒドロキシ-1-チグリアエン-3-オン、12,13-ジ-(2-メチルブタノイル)-6,7-エポキシ-4,5,9,12,13,20-ヘキサヒドロキシ-1-チグリアエン-3-オン、12-ヘキサノイル-13-(2-メチルブタノイル)-6,7-エポキシ-4,5,9,12,13,20-ヘキサヒドロキシ-1-チグリアエン-3-オン、及び12,13-ジ-ヘキサノイル-6,7-エポキシ-4,5,9,12,13,20-ヘキサヒドロキシ-1-チグリアエン-3-オンから選択される、又はその薬学的に許容される塩である、請求項1〜5の何れか1項に記載の組成物。
【請求項７】
前記腫瘍が、肥満細胞腫瘍である、請求項1〜6の何れか1項に記載の組成物。
【請求項８】
前記腫瘍が、軟部組織肉腫である、請求項1〜6の何れか1項に記載の組成物。
【請求項９】
前記軟部組織肉腫が、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、皮膚線維肉腫、脂肪肉腫、粘液肉腫、横紋筋肉腫、悪性間葉腫、平滑筋肉腫、血管肉腫、カポジ肉腫、リンパ管肉腫、未分化肉腫、滑膜肉腫、末梢神経鞘腫瘍、神経線維肉腫、多形型肉腫、骨外性軟骨肉腫、骨外性骨肉腫、胎児性肉腫、乳児血管周皮細胞腫（血管周囲壁腫瘍）、悪性シュワン腫、神経原性肉腫、胞巣状軟部肉腫、骨外性粘液性軟骨肉腫又は骨外性間葉肉腫、からなる群から選択される、請求項8に記載の組成物。
【請求項１０】
ヒト又はコンパニオンアニマル又は家畜から選択される対象に投与するための、請求項1〜9の何れか1項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記コンパニオンアニマル又は家畜が、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、及びブタから選択される、請求項10に記載の組成物。
【請求項１２】
前記対象が、イヌである、請求項11に記載の組成物。
【請求項１３】
前記式（I）の化合物を含む組成物が、限局性投与（localised administration）のためのものである、請求項1〜12の何れか1項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記限局性投与が、腫瘍内注射又は局所適用である、請求項13に記載の組成物。
【請求項１５】
少なくとも1つのさらなる薬学的に活性な剤が、抗ヒスタミン; 抗炎症剤又は抗ヒスタミン剤及び抗炎症剤から選択される、請求項1〜14の何れか1項に記載の組成物。
【請求項１６】
少なくとも1つのさらなる薬学的に活性な剤が、胃保護活性を有する化合物である、請求項1〜15の何れか1項に記載の組成物。
【請求項１７】
少なくとも1つの抗炎症性化合物及び少なくとも1つの抗ヒスタミン薬と組み合わせて使用するための式（I）の化合物を含む、対象における肥満細胞腫瘍を治療するための組成物であって、前記式（I）の化合物が、
【化２】
2019523303.tif 000002
（式中、
R1及びR2が、-C1-20アルキル、-C2-20アルケニル、-C2-20アルキニル、-C(O)C1-20アルキル、-C(O)C2-20アルケニル及び-C(O)C2-20アルキニルから独立して選択され;
各アルキル、アルケニル及びアルキニルが、-OH、-SH、-OC1-4アルキル、-SC1-4アルキル、-ハロ、-CN、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-SCF3、-SCHF2、-SCH2F、-CO2H、-CO2C1-4アルキル、-NH2、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2及び-NO2から選択される1つ以上の基で任意に置換され得る）
であるか; 又はその薬学的に許容される塩である、組成物。
【請求項１８】
少なくとも1つの他の薬学的に活性な剤と組み合わせて治療のために製剤化される、肥満細胞腫瘍又は軟部組織肉腫の治療薬の製造における; 式（I）:
【化３】
2019523303.tif 000003
（式中、
R1及びR2が、-C1-20アルキル、-C2-20アルケニル、-C2-20アルキニル、-C(O)C1-20アルキル、-C(O)C2-20アルケニル及び-C(O)C2-20アルキニルから独立して選択され;
各アルキル、アルケニル及びアルキニルが、-OH、-SH、-OC1-4アルキル、-SC1-4アルキル、-ハロ、-CN、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-SCF3、-SCHF2、-SCH2F、-CO2H、-CO2C1-4アルキル、-NH2、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2及び-NO2から選択される1つ以上の基で任意に置換され得る）
の化合物; 又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１９】
前記組み合わせが、胃保護活性を有する化合物をさらに含む、請求項17に記載の方法。
【請求項２０】
請求項1〜6の何れか1項に定義される式（I）の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも1つの第2の薬学的に活性な剤を含むキット。
【請求項２１】
前記少なくとも1つの第2の薬学的に活性な剤が、抗ヒスタミン剤若しくはコルチコステロイド又は抗ヒスタミン剤及びコルチコステロイドである、請求項20に記載のキット。