【手続補正書】
【提出日】令和2年6月30日(2020.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
運動選手もしくは極端な有酸素運動を実施している他の者における心筋症または心肥大、脊柱管狭窄症、変形性関節症、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、加齢黄斑変性、および靭帯または腱障害のいずれかを有するかまたはリスクがある対象を治療するための、抗体を含む医薬組成物であって、前記使用は、前記対象に有効量の前記抗体を投与することを含み、前記抗体は、トランスサイレチンに特異的に結合し、かつ配列番号６１の３つの重鎖ＣＤＲおよび配列番号７０の３つの軽鎖ＣＤＲを含み、例外的にＨ５２位およびＬ２６位がそれぞれＮまたはＳであり得る、医薬組成物。
【請求項２】
前記抗体は、配列番号６７のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号６８のＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号６９のＣＤＲ−Ｈ３の３つのＫａｂａｔ重鎖ＣＤＲと、配列番号７７のＣＤＲ−Ｌ１、配列番号７８のＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号７９のＣＤＲ−Ｌ３の３つのＫａｂａｔ軽鎖ＣＤＲとを含み、例外的にＨ５２位およびＬ２６位がそれぞれＮまたはＳであり得る、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記抗体は、Ｋａｂａｔ−Ｃｈｏｔｈｉａ複合体ＣＤＲ−Ｈ１（配列番号１１８）を含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記抗体は、配列番号１３のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１４のＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１５のＣＤＲ−Ｈ３の３つのＫａｂａｔ重鎖ＣＤＲを含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記抗体は、Ｋａｂａｔ−Ｃｈｏｔｈｉａ複合体ＣＤＲ−Ｈ１（配列番号１１７）を含む、請求項１、２または４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記抗体はモノクローナル抗体である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記抗体はキメラ抗体、ヒト化抗体、またはベニヤ化（ｖｅｎｅｅｒｅｄ）抗体である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記抗体はヒトＩｇＧ１アイソタイプを有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記抗体はヒトＩｇＧ２アイソタイプまたはヒトＩｇＧ４アイソタイプを有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ヒト化抗体は、配列番号５〜１２のいずれか１つに少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するヒト化成熟重鎖可変領域と配列番号１９〜２３のいずれか１つに少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するヒト化成熟軽鎖可変領域とを含み、例外的にＨ１９位がＲまたはＫであり得、Ｈ４０位がＡまたはＴであり得、Ｈ４４位がＧまたはＲであり得、Ｈ４９位がＳまたはＡであり得、Ｈ７７位がＳまたはＴであり得、Ｈ８２ａ位がＮまたはＳであり得、Ｈ８３位がＲまたはＫであり得、Ｈ８４位がＡまたはＳであり得、かつＨ８９位がＶまたはＭであり得る、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ヒト化抗体において以下に挙げるすべての位置が、指定のアミノ酸によって占められている、すなわち、Ｈ４７位がＬによって占められ、Ｈ１０８位がＬによって占められ、かつＬ３６位がＦによって占められている、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ヒト化抗体は、配列番号５〜１２のいずれか１つに少なくとも９８％同一のアミノ酸配列を有する成熟重鎖可変領域と配列番号１９〜２３のいずれか１つに少なくとも９８％同一のアミノ酸配列を有する成熟軽鎖可変領域とを含み、例外的にＨ１９位がＲまたはＫであり得、Ｈ４０位がＡまたはＴであり得、Ｈ４４位がＧまたはＲであり得、Ｈ４９位がＳまたはＡであり得、Ｈ７７位がＳまたはＴであり得、Ｈ８２ａ位がＮまたはＳであり得、Ｈ８３位がＲまたはＫであり得、Ｈ８４位がＡまたはＳであり得、かつＨ８９位がＶまたはＭであり得る、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ヒト化抗体の成熟重鎖可変領域が、配列番号５〜１２のいずれか１つのアミノ酸配列を有し、かつ前記ヒト化抗体の成熟軽鎖可変領域が、配列番号１９〜２３のいずれか１つのアミノ酸配列を有する、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ヒト化抗体の成熟重鎖可変領域が、配列番号１１のアミノ酸配列を有し、かつ前記ヒト化抗体の成熟軽鎖可変領域が、配列番号１９のアミノ酸配列を有する、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ヒト化抗体は、配列番号６４〜６６のいずれか１つに少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するヒト化成熟重鎖可変領域と配列番号７４〜７６のいずれか１つに少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するヒト化成熟軽鎖可変領域とを含み、例外的にＨ８２ａ位がＮまたはＳであり得、Ｈ８３位がＲまたはＫであり得、Ｈ８４位がＡまたはＳであり得、Ｈ８９位がＶまたはＭであり得、かつＬ１８位がＳまたはＰであり得る、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ヒト化抗体において以下に挙げるすべての位置が、指定のアミノ酸によって占められている、すなわち、Ｈ１位がＥによって占められ、Ｈ４７位がＬによって占められ、Ｌ２６位がＳによって占められ、Ｌ３６位がＦによって占められ、かつＬ６０位がＳによって占められている、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ヒト化抗体は、配列番号６４〜６６のいずれか１つに少なくとも９８％同一のアミノ酸配列を有する成熟重鎖可変領域と配列番号７４〜７６のいずれか１つに少なくとも９８％同一のアミノ酸配列を有する成熟軽鎖可変領域とを含み、例外的にＨ８２ａ位がＮまたはＳであり得、Ｈ８３位がＲまたはＫであり得、Ｈ８４位がＡまたはＳであり得、Ｈ８９位がＶまたはＭであり得、かつＬ１８位がＳまたはＰであり得る、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ヒト化抗体の成熟重鎖可変領域が、配列番号６４〜６６のいずれか１つのアミノ酸配列を有し、かつ前記ヒト化抗体の成熟軽鎖可変領域が、配列番号７４〜７６のいずれか１つのアミノ酸配列を有する、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ヒト化抗体の成熟重鎖可変領域が、配列番号６５のアミノ酸配列を有し、かつ前記ヒト化抗体の成熟軽鎖可変領域が、配列番号７６のアミノ酸配列を有する、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記抗体は、インタクト抗体である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記抗体は、結合フラグメントである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記結合フラグメントが、一本鎖抗体フラグメント、Ｆａｂフラグメント、またはＦａｂ’２フラグメントである、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記ヒト化抗体の成熟軽鎖可変領域が、軽鎖定常領域に融合され、かつ前記ヒト化抗体の成熟重鎖可変領域が、重鎖定常領域に融合される、請求項７〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記重鎖定常領域が、天然ヒト重鎖定常領域に比してＦｃγ受容体への低下した結合を有する前記天然ヒト重鎖定常領域の変異体である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記重鎖定常領域が、ＩｇＧ１アイソタイプのものである、請求項２３または２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記ヒト化抗体の成熟重鎖可変領域が、Ｃ末端リジンの有無を問わず配列番号１０３の配列を有する重鎖定常領域に融合され、かつ／または前記ヒト化抗体の成熟軽鎖可変領域が、配列番号１０４もしくは１０５の配列を有する軽鎖定常領域に融合される、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
対象中のトランスサイレチン介在性のアミロイドーシスを診断するｉｎ  ｖｉｔｒｏの方法であって、前記対象由来の生体試料を有効量のトランスサイレチンに特異的に結合する抗体と接触させることを含み、前記抗体は、配列番号６１の３つの重鎖ＣＤＲおよび配列番号７０の３つの軽鎖ＣＤＲを含み、例外的にＨ５２位およびＬ２６位がそれぞれＮまたはＳであり得、前記トランスサイレチン介在性のアミロイドーシスは、運動選手もしくは極端な有酸素運動を実施している他の者における心筋症または心肥大、脊柱管狭窄症、変形性関節症、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、加齢黄斑変性、および靭帯または腱障害のいずれかから選択される病態と関連する、方法。
【請求項２８】
トランスサイレチンへの抗体の結合を検出することをさらに含み、結合した抗体の存在が、前記対象がトランスサイレチン介在性のアミロイドーシスを有することを示す、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記生体試料への前記抗体の結合を対照試料への前記抗体の結合と比較することをさらに含み、それにより前記対照試料に比して前記生体試料への前記抗体の増大した結合が、前記対象がトランスサイレチン介在性のアミロイドーシスを有することを示す、請求項２７または２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記生体試料と前記対照試料が、同じ組織起源の細胞を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記生体試料および／または前記対照試料が、血液、血清、血漿、または固形組織である、請求項２７〜３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
前記固形組織が、心臓、末梢神経系、自律神経系、腎臓、眼球、または消化管由来である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記トランスサイレチン介在性のアミロイドーシスが、前記対象の心臓、末梢神経系、自律神経系、腎臓、眼球、または消化管へのアミロイド蓄積と関連する、請求項２７〜３２のいずれか１項に記載の方法。