【手続補正書】
【提出日】令和2年4月14日(2020.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポーラスシリコンコアを含む粒子；
ケイ酸金属塩を含む、前記ポーラスシリコンコアの表面上の層；および
治療剤
を含む、治療剤を送達するための組成物。
【請求項２】
前記粒子の表面上の前記層が、ポーラスシリコン前駆体粒子を前記治療剤および金属塩を含む水溶液で処理することにより形成される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記水溶液が少なくとも０．１モル濃度の濃度の金属塩を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記粒子の表面上の前記層がケイ酸二価金属塩を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記粒子の表面上の前記層がケイ酸カルシウムを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記ポーラスシリコンコアが約１ｎｍ〜約１ｃｍの直径を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記ポーラスシリコンコアの表面上の前記層が、前記コアの前記直径の１〜９０パーセントの間の厚さを有する、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記粒子がフォトルミネセント粒子である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記粒子が５００ｎｍ〜１０００ｎｍの範囲で発光する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ポーラスシリコンコアが、エッチングされた結晶シリコン物質を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ポーラスシリコンコアが、電気化学的にエッチングされた結晶シリコン物質を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ポーラスシリコンコアが、化学的ステインエッチングされた結晶シリコン物質を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ポーラスシリコンコアが、エッチングされたマイクロポーラスシリコン物質を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記エッチングされたマイクロポーラスシリコン物質が、平均ポア直径最大約１ｎｍの複数のポアを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ポーラスシリコンコアが、エッチングされたメソポーラスシリコン物質を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記エッチングされたメソポーラスシリコン物質が、平均ポア直径約１ｎｍ〜約５０ｎｍの複数のポアを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ポーラスシリコンコアが、エッチングされたマクロポーラスシリコン物質を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記エッチングされたマクロポーラスシリコン物質が、平均ポア直径約５０ｎｍ〜約１０００ｎｍの複数のポアを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記治療剤が、低分子薬剤、ビタミン、造影剤、タンパク質、ペプチド、核酸、オリゴヌクレオチド、アプタマー、またはその混合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記治療剤が負に荷電した治療剤である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記治療剤がオリゴヌクレオチドである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記オリゴヌクレオチドが、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、またはマイクロＲＮＡである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記オリゴヌクレオチドがＲＮＡである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＲＮＡがｓｉＲＮＡである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記粒子がターゲティング薬剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ターゲティング薬剤がニューロンターゲティング薬剤である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記粒子が細胞透過性薬剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】
前記細胞透過性薬剤が脂質化ペプチドである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記粒子がターゲティング薬剤および細胞透過性薬剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ポーラスシリコンコアが酸化ポーラスシリコン物質を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３１】
前記酸化ポーラスシリコン物質が１５０℃を超える温度で酸化されている、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記酸化ポーラスシリコン物質が空気中で酸化されている、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
前記酸化ポーラスシリコン物質が、化学酸化剤を用いる反応により溶液中で酸化されている、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３４】
前記化学酸化剤が、水、ボレート、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、ジメチルスルホキシド、またはナイトレートである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
請求項１から３４のいずれか一項に記載の組成物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３６】
治療剤の送達のための粒子を調製する方法であって、
ポーラスシリコン前駆体粒子を用意するステップ；
前記ポーラスシリコン前駆体粒子を、前記治療剤および金属塩を含む水溶液で処理するステップ
を含む方法。
【請求項３７】
前記水溶液が少なくとも０．１モル濃度の濃度の金属塩を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記金属塩が二価金属塩である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記金属塩がカルシウム塩である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記ポーラスシリコン前駆体粒子が約１ｎｍ〜約１ｃｍの直径を有する、請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
前記処理から形成される前記粒子が、前記ポーラスシリコン前駆体粒子の表面上に、前記前駆体粒子の前記直径の１〜９０パーセントの間の厚さを有する金属塩の層を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記処理から形成される前記粒子がフォトルミネセント粒子である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４３】
前記処理から形成される前記粒子が５００ｎｍ〜１０００ｎｍの範囲で発光する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記ポーラスシリコン前駆体粒子が、エッチングされた結晶シリコン物質を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項４５】
前記ポーラスシリコン前駆体粒子が、電気化学的にエッチングされた結晶シリコン物質を含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記ポーラスシリコン前駆体粒子が、化学的ステインエッチングされた結晶シリコン物質を含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
前記ポーラスシリコン前駆体粒子が、エッチングされたマイクロポーラスシリコン物質を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項４８】
前記エッチングされたマイクロポーラスシリコン物質が、平均ポア直径最大約１ｎｍの複数のポアを含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記ポーラスシリコン前駆体粒子が、エッチングされたメソポーラスシリコン物質を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項５０】
前記エッチングされたメソポーラスシリコン物質が、平均ポア直径約１ｎｍ〜約５０ｎｍの複数のポアを含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記ポーラスシリコン前駆体粒子が、エッチングされたマクロポーラスシリコン物質を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項５２】
前記エッチングされたマクロポーラスシリコン物質が、平均ポア直径約５０ｎｍ〜約１０００ｎｍの複数のポアを含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記治療剤が、低分子薬剤、ビタミン、造影剤、タンパク質、ペプチド、核酸、オリゴヌクレオチド、アプタマー、またはその混合物である、請求項３６に記載の方法。
【請求項５４】
前記治療剤が負に荷電した治療剤である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記治療剤がオリゴヌクレオチドである、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記オリゴヌクレオチドが、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、またはマイクロＲＮＡである、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記オリゴヌクレオチドがＲＮＡである、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記ＲＮＡがｓｉＲＮＡである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記ポーラスシリコン粒子をターゲティング薬剤に結合させるステップであって、前記結合させるステップが前記処理するステップの前または後にあるステップ
をさらに含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項６０】
前記結合させるステップが前記処理するステップの後にある、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記ターゲティング薬剤がニューロンターゲティング薬剤である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
前記ポーラスシリコン粒子を細胞透過性薬剤に結合させるステップであって、前記結合させるステップが前記処理するステップの前または後にあるステップ
をさらに含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項６３】
前記結合させるステップが前記処理するステップの後にある、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記細胞透過性薬剤が脂質化ペプチドである、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
前記ポーラスシリコン前駆体粒子をターゲティング薬剤および細胞透過性薬剤に結合させるステップであって、前記結合させるステップが前記処理するステップの前または後にあるステップ
をさらに含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項６６】
前記ポーラスシリコン前駆体粒子が酸化ポーラスシリコン物質を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項６７】
前記酸化ポーラスシリコン物質が１５０℃を超える温度で酸化されている、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記酸化ポーラスシリコン物質が空気中で酸化されている、請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
前記酸化ポーラスシリコン物質が、化学酸化剤を用いる反応により溶液中で酸化されている、請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
前記化学酸化剤が、水、ボレート、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、ジメチルスルホキシド、またはナイトレートである、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
被験体における処置において使用するための請求項１から３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７２】
非経口投与によって投与されることを特徴とする、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】
前記組成物の投与がニューロン組織にターゲティングすることを特徴とする、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７４】
前記被験体または前記被験体から単離された組織がモニタリングされることを特徴とする、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７５】
前記モニタリングが光学的なモニタリングである、請求項７４に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
さらに他の態様によれば、本開示の組成物の、処置を必要とする被験体への投与を含む処置方法が提供される。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ポーラスシリコンコアを含む粒子；
ケイ酸金属塩を含む、前記ポーラスシリコンコアの表面上の層；および
治療剤
を含む、治療剤を送達するための組成物。
（項目２）
前記粒子の表面上の前記層が、ポーラスシリコン前駆体粒子を前記治療剤および金属塩を含む水溶液で処理することにより形成される、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記水溶液が少なくとも０．１モル濃度の濃度の金属塩を含む、項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記粒子の表面上の前記層がケイ酸二価金属塩を含む、項目１に記載の組成物。
（項目５）
前記粒子の表面上の前記層がケイ酸カルシウムを含む、項目４に記載の組成物。
（項目６）
前記ポーラスシリコンコアが約１ｎｍ〜約１ｃｍの直径を有する、項目１に記載の組成物。
（項目７）
前記ポーラスシリコンコアの表面上の前記層が、前記コアの前記直径の１〜９０パーセントの間の厚さを有する、項目６に記載の組成物。
（項目８）
前記粒子がフォトルミネセント粒子である、項目１に記載の組成物。
（項目９）
前記粒子が５００ｎｍ〜１０００ｎｍの範囲で発光する、項目８に記載の組成物。
（項目１０）
前記ポーラスシリコンコアが、エッチングされた結晶シリコン物質を含む、項目１に記載の組成物。
（項目１１）
前記ポーラスシリコンコアが、電気化学的にエッチングされた結晶シリコン物質を含む、項目１０に記載の組成物。
（項目１２）
前記ポーラスシリコンコアが、化学的ステインエッチングされた結晶シリコン物質を含む、項目１０に記載の組成物。
（項目１３）
前記ポーラスシリコンコアが、エッチングされたマイクロポーラスシリコン物質を含む、項目１に記載の組成物。
（項目１４）
前記エッチングされたマイクロポーラスシリコン物質が、平均ポア直径最大約１ｎｍの複数のポアを含む、項目１３に記載の組成物。
（項目１５）
前記ポーラスシリコンコアが、エッチングされたメソポーラスシリコン物質を含む、項目１に記載の組成物。
（項目１６）
前記エッチングされたメソポーラスシリコン物質が、平均ポア直径約１ｎｍ〜約５０ｎｍの複数のポアを含む、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
前記ポーラスシリコンコアが、エッチングされたマクロポーラスシリコン物質を含む、項目１に記載の組成物。
（項目１８）
前記エッチングされたマクロポーラスシリコン物質が、平均ポア直径約５０ｎｍ〜約１０００ｎｍの複数のポアを含む、項目１７に記載の組成物。
（項目１９）
前記治療剤が、低分子薬剤、ビタミン、造影剤、タンパク質、ペプチド、核酸、オリゴヌクレオチド、アプタマー、またはその混合物である、項目１に記載の組成物。
（項目２０）
前記治療剤が負に荷電した治療剤である、項目１９に記載の組成物。
（項目２１）
前記治療剤がオリゴヌクレオチドである、項目２０に記載の組成物。
（項目２２）
前記オリゴヌクレオチドが、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、またはマイクロＲＮＡである、項目２１に記載の組成物。
（項目２３）
前記オリゴヌクレオチドがＲＮＡである、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
前記ＲＮＡがｓｉＲＮＡである、項目２３に記載の組成物。
（項目２５）
前記粒子がターゲティング薬剤を含む、項目１に記載の組成物。
（項目２６）
前記ターゲティング薬剤がニューロンターゲティング薬剤である、項目２５に記載の組成物。
（項目２７）
前記粒子が細胞透過性薬剤を含む、項目１に記載の組成物。
（項目２８）
前記細胞透過性薬剤が脂質化ペプチドである、項目２７に記載の組成物。
（項目２９）
前記粒子がターゲティング薬剤および細胞透過性薬剤を含む、項目１に記載の組成物。
（項目３０）
前記ポーラスシリコンコアが酸化ポーラスシリコン物質を含む、項目１に記載の組成物。
（項目３１）
前記酸化ポーラスシリコン物質が１５０℃を超える温度で酸化されている、項目３０に記載の組成物。
（項目３２）
前記酸化ポーラスシリコン物質が空気中で酸化されている、項目３０に記載の組成物。
（項目３３）
前記酸化ポーラスシリコン物質が、化学酸化剤を用いる反応により溶液中で酸化されている、項目３０に記載の組成物。
（項目３４）
前記化学酸化剤が、水、ボレート、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、ジメチルスルホキシド、またはナイトレートである、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
項目１から３４のいずれか一項に記載の組成物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目３６）
治療剤の送達のための粒子を調製する方法であって、
ポーラスシリコン前駆体粒子を用意するステップ；
前記ポーラスシリコン前駆体粒子を、前記治療剤および金属塩を含む水溶液で処理するステップ
を含む方法。
（項目３７）
前記水溶液が少なくとも０．１モル濃度の濃度の金属塩を含む、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記金属塩が二価金属塩である、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
前記金属塩がカルシウム塩である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記ポーラスシリコン前駆体粒子が約１ｎｍ〜約１ｃｍの直径を有する、項目３６に記載の方法。
（項目４１）
前記処理から形成される前記粒子が、前記ポーラスシリコン前駆体粒子の表面上に、前記前駆体粒子の前記直径の１〜９０パーセントの間の厚さを有する金属塩の層を含む、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記処理から形成される前記粒子がフォトルミネセント粒子である、項目３６に記載の方法。
（項目４３）
前記処理から形成される前記粒子が５００ｎｍ〜１０００ｎｍの範囲で発光する、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記ポーラスシリコン前駆体粒子が、エッチングされた結晶シリコン物質を含む、項目３６に記載の方法。
（項目４５）
前記ポーラスシリコン前駆体粒子が、電気化学的にエッチングされた結晶シリコン物質を含む、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記ポーラスシリコン前駆体粒子が、化学的ステインエッチングされた結晶シリコン物質を含む、項目４４に記載の方法。
（項目４７）
前記ポーラスシリコン前駆体粒子が、エッチングされたマイクロポーラスシリコン物質を含む、項目３６に記載の方法。
（項目４８）
前記エッチングされたマイクロポーラスシリコン物質が、平均ポア直径最大約１ｎｍの複数のポアを含む、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記ポーラスシリコン前駆体粒子が、エッチングされたメソポーラスシリコン物質を含む、項目３６に記載の方法。
（項目５０）
前記エッチングされたメソポーラスシリコン物質が、平均ポア直径約１ｎｍ〜約５０ｎｍの複数のポアを含む、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記ポーラスシリコン前駆体粒子が、エッチングされたマクロポーラスシリコン物質を含む、項目３６に記載の方法。
（項目５２）
前記エッチングされたマクロポーラスシリコン物質が、平均ポア直径約５０ｎｍ〜約１０００ｎｍの複数のポアを含む、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記治療剤が、低分子薬剤、ビタミン、造影剤、タンパク質、ペプチド、核酸、オリゴヌクレオチド、アプタマー、またはその混合物である、項目３６に記載の方法。
（項目５４）
前記治療剤が負に荷電した治療剤である、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記治療剤がオリゴヌクレオチドである、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記オリゴヌクレオチドが、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、またはマイクロＲＮＡである、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記オリゴヌクレオチドがＲＮＡである、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記ＲＮＡがｓｉＲＮＡである、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記ポーラスシリコン粒子をターゲティング薬剤に結合させるステップであって、前記結合させるステップが前記処理するステップの前または後にあるステップ
をさらに含む、項目３６に記載の方法。
（項目６０）
前記結合させるステップが前記処理するステップの後にある、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記ターゲティング薬剤がニューロンターゲティング薬剤である、項目５９に記載の方法。
（項目６２）
前記ポーラスシリコン粒子を細胞透過性薬剤に結合させるステップであって、前記結合させるステップが前記処理するステップの前または後にあるステップ
をさらに含む、項目３６に記載の方法。
（項目６３）
前記結合させるステップが前記処理するステップの後にある、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記細胞透過性薬剤が脂質化ペプチドである、項目６２に記載の方法。
（項目６５）
前記ポーラスシリコン前駆体粒子をターゲティング薬剤および細胞透過性薬剤に結合させるステップであって、前記結合させるステップが前記処理するステップの前または後にあるステップ
をさらに含む、項目３６に記載の方法。
（項目６６）
前記ポーラスシリコン前駆体粒子が酸化ポーラスシリコン物質を含む、項目３６に記載の方法。
（項目６７）
前記酸化ポーラスシリコン物質が１５０℃を超える温度で酸化されている、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記酸化ポーラスシリコン物質が空気中で酸化されている、項目６６に記載の方法。
（項目６９）
前記酸化ポーラスシリコン物質が、化学酸化剤を用いる反応により溶液中で酸化されている、項目６６に記載の方法。
（項目７０）
前記化学酸化剤が、水、ボレート、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、ジメチルスルホキシド、またはナイトレートである、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
項目１から３４のいずれか一項に記載の組成物の、処置を必要とする被験体への投与を含む処置方法。
（項目７２）
前記投与が非経口投与による、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記投与がニューロン組織にターゲティングする、項目７１に記載の方法。
（項目７４）
前記被験体または前記被験体から単離された組織をモニタリングするステップをさらに含む、項目７１に記載の方法。
（項目７５）
前記モニタリングするステップが光学的にモニタリングするステップである、項目７４に記載の方法。