【手続補正書】
【提出日】令和2年7月6日(2020.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号３と少なくとも７５％同一であるアミノ酸配列を含むヒトＰＤ−１受容体に結合する能力を有する、抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２】
結合ドメインが、配列番号３のアミノ酸配列を含むことを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はその断片。
【請求項３】
−配列番号７と少なくとも７５％同一である重鎖可変ドメインの配列、及び
−配列番号８と少なくとも７５％同一である軽鎖可変ドメインの配列、
を含有することを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はその断片。
【請求項４】
結合ドメインが、配列番号１〜３のアミノ酸配列を含むことを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はその断片。
【請求項５】
結合ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列を含む結合ドメインと同じエピトープに結合するのを競合する、又は結合することを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はその断片。
【請求項６】
結合ドメインが、配列番号７と少なくとも９０％同一であることを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はその断片。
【請求項７】
結合ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列を含むことを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はその断片。
【請求項８】
結合ドメインが、ヒト化されていることを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はその断片。
【請求項９】
ヒトアイソタイプＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４のうちの１つに関連することを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載の抗体又はその断片。
【請求項１０】
ヒトＰＤ−１に結合し、配列番号９と少なくとも９０％同一である重鎖配列を有する、請求項１に記載の抗体又はその断片。
【請求項１１】
ヒトＰＤ−１に結合し、配列番号１０と少なくとも９０％同一である軽鎖配列を有する、請求項１に記載の抗体又はその断片。
【請求項１２】
Ｆｃ定常部分が、天然配列と比較して、エフェクター機能ＡＤＣＣ、ＡＤＣＰ又はＣＤＣのいずれかを減少又は消失させる任意の突然変異を含む、請求項１に記載の抗体又はその断片。
【請求項１３】
Ｆｃ定常部分が、ｔ１／２β（時間）又はＣｍａｘ（μｇ／ｍｌ）等の動物又はヒトの薬物動態パラメータを増加させる変異を含む、請求項１に記載の抗体又はその断片。
【請求項１４】
ａ）凝集安定性：１０ｍｇ／ｍｌ超の濃度及びＴ＝４℃の貯蔵温度で、溶液中の凝集物含量が初期含量の５％を超える増加が６ヶ月を越える間ない；
ｂ）凝集安定性：１０ｍｇ／ｍｌ超の濃度及び３７℃までの温度上昇と共に、溶液中の凝集物含量が初期含量の５％を超える増加が２週間を越える間ない；
ｃ）凝集安定性：１０ｍｇ／ｍｌ超の濃度及び５０℃まで温度上昇と共に、溶液中の凝集物含量が初期含量の５％を超える増加が６時間を越える間ない；
ｄ）ヒトＰＤ−１に結合する場合の解離定数ＫＤが１０−９（Ｍ）以下である；
ｅ）ヒトＰＤ−１に結合する場合の会合速度定数ｋｏｎ（１／Ｍｓ）が少なくとも１０５（１／Ｍｓ）である；
ｆ）ヒトＰＤ−１に結合する場合の解離速度定数ｄｉｓ（１／ｓ）が１０−４（１／ｓ）以下である
という特性の少なくとも１つを有することを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はその断片。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれかに記載の抗体の抗原結合断片を含む二重特異性抗体。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片をコードする、単離された核酸分子。
【請求項１７】
請求項１６に記載の単離された核酸分子のいずれかを含む発現ベクター。
【請求項１８】
請求項１６に記載のヌクレオチド配列を含む宿主細胞。
【請求項１９】
請求項１７に記載の発現ベクターで好適な幹細胞をトランスフェクトするステップを含む、請求項１８に記載の宿主細胞を製造する方法。
【請求項２０】
請求項１８に記載の宿主細胞を産生するステップと、前記抗体又はその断片を産生するのに十分な条件下で宿主細胞を培養するステップと、前記得られた抗体又はその活性断片を単離及び精製するステップとを含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の抗体を調製する方法。
【請求項２１】
１種以上の薬学的に許容され得る賦形剤、希釈剤又はビヒクルと組み合わせた、請求項１〜１５のいずれかに記載の抗体又はその断片を含む医薬組成物。
【請求項２２】
ＰＤ−１媒介性疾患又は障害の処置のための、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
ＰＤ−１媒介性疾患又は障害が、腫瘍学的及び感染性疾患である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１〜１５のいずれかに記載の抗体又はその断片の、ＰＤ−１媒介性疾患又は障害の処置のための医薬組成物の調製における使用。
【請求項２５】
ＰＤ−１媒介性疾患又は障害が、腫瘍学的及び感染性疾患である、請求項２４に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６９】
非限定的に、本発明は以下の態様を含む。
［態様１］
配列番号３と少なくとも７５％同一であるアミノ酸配列を含むヒトＰＤ−１受容体に結合する能力を有する、抗体又はその抗原結合断片。
［態様２］
結合ドメインが、配列番号３のアミノ酸配列を含むことを特徴とする、態様１に記載の抗体又はその断片。
［態様３］
−配列番号７と少なくとも７５％同一である重鎖可変ドメインの配列、及び
−配列番号８と少なくとも７５％同一である軽鎖可変ドメインの配列、
を含有することを特徴とする、態様１に記載の抗体又はその断片。
［態様４］
結合ドメインが、配列番号１〜３のアミノ酸配列を含むことを特徴とする、態様１に記載の抗体又はその断片。
［態様５］
結合ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列を含む結合ドメインと同じエピトープに結合するのを競合する、又は結合することを特徴とする、態様１に記載の抗体又はその断片。
［態様６］
結合ドメインが、配列番号７と少なくとも９０％同一であることを特徴とする、態様１に記載の抗体又はその断片。
［態様７］
結合ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列を含むことを特徴とする、態様１に記載の抗体又はその断片。
［態様８］
結合ドメインが、ヒト化されていることを特徴とする、態様１に記載の抗体又はその断片。
［態様９］
ヒトアイソタイプＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４のうちの１つに関連することを特徴とする、態様１〜８のいずれかに記載の抗体又はその断片。
［態様１０］
ヒトＰＤ−１に結合し、配列番号９と少なくとも９０％同一である重鎖配列を有する、態様１に記載の抗体又はその断片。
［態様１１］
ヒトＰＤ−１に結合し、配列番号１０と少なくとも９０％同一である軽鎖配列を有する、態様１に記載の抗体又はその断片。
［態様１２］
Ｆｃ定常部分が、天然配列と比較して、エフェクター機能ＡＤＣＣ、ＡＤＣＰ又はＣＤＣのいずれかを減少又は消失させる任意の突然変異を含む、態様１に記載の抗体又はその断片。
［態様１３］
Ｆｃ定常部分が、ｔ１／２β（時間）又はＣｍａｘ（μｇ／ｍｌ）等の動物又はヒトの薬物動態パラメータを増加させる変異を含む、態様１に記載の抗体又はその断片。
［態様１４］
ａ）凝集安定性：１０ｍｇ／ｍｌ超の濃度及びＴ＝４℃の貯蔵温度で、溶液中の凝集物含量が初期含量の５％を超える増加が６ヶ月を越える間ない；
ｂ）凝集安定性：１０ｍｇ／ｍｌ超の濃度及び３７℃までの温度上昇と共に、溶液中の凝集物含量が初期含量の５％を超える増加が２週間を越える間ない；
ｃ）凝集安定性：１０ｍｇ／ｍｌ超の濃度及び５０℃まで温度上昇と共に、溶液中の凝集物含量が初期含量の５％を超える増加が６時間を越える間ない；
ｄ）ヒトＰＤ−１に結合する場合の解離定数ＫＤが１０−９（Ｍ）以下である；
ｅ）ヒトＰＤ−１に結合する場合の会合速度定数ｋｏｎ（１／Ｍｓ）が少なくとも１０５（１／Ｍｓ）である；
ｆ）ヒトＰＤ−１に結合する場合の解離速度定数ｄｉｓ（１／ｓ）が１０−４（１／ｓ）以下である
という特性の少なくとも１つを有することを特徴とする、態様１に記載の抗体又はその断片。
［態様１５］
態様１〜１４のいずれかに記載の抗体の抗原結合断片を含む二重特異性抗体。
［態様１６］
態様１〜１４のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片をコードする、単離された核酸分子。
［態様１７］
態様１６に記載の単離された核酸分子のいずれかを含む発現ベクター。
［態様１８］
態様１６に記載のヌクレオチド配列を含む宿主細胞。
［態様１９］
態様１７に記載の発現ベクターで好適な幹細胞をトランスフェクトするステップを含む、態様１８に記載の宿主細胞を製造する方法。
［態様２０］
態様１８に記載の宿主細胞を産生するステップと、前記抗体又はその断片を産生するのに十分な条件下で宿主細胞を培養するステップと、前記得られた抗体又はその活性断片を単離及び精製するステップとを含む、態様１〜１４のいずれかに記載の抗体を調製する方法。
［態様２１］
１種以上の薬学的に許容され得る賦形剤、希釈剤又はビヒクルと組み合わせた、態様１〜１５のいずれかに記載の抗体又はその断片を含む医薬組成物。
［態様２２］
腫瘍学的及び感染性疾患の処置に使用されることが意図された、態様２１に記載の医薬組成物。
［態様２３］
態様１〜１４のいずれかに記載の抗体の有効量を投与することを含む、ＰＤ−１の生物学的活性の阻害を必要とする対象におけるＰＤ−１の生物学的活性を阻害する方法。
［態様２４］
態様１〜１４のいずれかに記載の任意の抗体若しくは断片、又は態様２１若しくは態様２２に記載の医薬組成物を投与することを含む、処置を必要とする患者を処置するための方法。
以下の例は、本発明をよりよく理解するために提供される。これらの例は、説明の目的でのみ提示されており、決して本発明の範囲を限定することを意図しない。