【手続補正書】
【提出日】令和2年9月16日(2020.9.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
SEQ ID NO: 1に示す重鎖可変領域のアミノ酸配列およびSEQ ID NO: 2に示す軽鎖可変領域のアミノ酸配列を含む治療有効量のヒト化モノクローナル抗カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）アンタゴニスト抗体を含む、対象における片頭痛を治療する方法に使用するための薬学的組成物であって、該対象が、β遮断薬、抗痙攣薬、三環系抗鬱薬、カルシウムチャネル遮断薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、オナボツリナムトキシンA、およびバルプロエートからなる群より選択される2種類以上の異なるクラスの片頭痛予防的治療薬に対して応答が不十分であり、該方法が、該抗体を該対象に投与する工程を含む、前記薬学的組成物。
【請求項２】
前記対象がヒトである、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記モノクローナル抗体が、約225mgの用量で投与され、その後、約225mgの後続用量にて1ヶ月間隔で投与される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記投与する工程が、
ある用量の前記モノクローナル抗体を含む、プレフィルドシリンジ、針の安全装置を有するプレフィルドシリンジ、ペン型注射器、または自動注入装置で該抗体を前記対象に投与すること
を含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記モノクローナル抗体が、該抗体を少なくとも約150mg/mLの濃度で含む製剤として投与される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記モノクローナル抗体が、2 mL未満の体積で投与される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記方法が、前記モノクローナル抗体と同時にまたは逐次的に第2の薬剤を前記対象に投与する工程を含み、該第2の薬剤が急性期頭痛薬である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記対象による前記第2の薬剤の月間使用が、前記モノクローナル抗体の投与後に少なくとも15%減少する、請求項7記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記モノクローナル抗体が、約675mgの用量で投与される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記約675mgの用量が、それぞれ約225mgの3回の別々の注射として投与される、請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記モノクローナル抗体が、約675mgの用量で投与され、その後、約675mgの後続用量にて四半期毎に投与される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記モノクローナル抗体が、皮下投与される、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記約675mgの用量が、それぞれ約225mgの3回の別々の注射として投与される、請求項11記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
一局面では、本発明は、CGRP経路をモジュレートする量の単回用量のモノクローナル抗体（例えば、モノクローナル抗CGRP-アンタゴニスト抗体）を対象に投与することを含む、難治性片頭痛を有する対象における片頭痛の予防、治療またはその発生率の低減に使用するための組成物であって、該患者に投与される該モノクローナル抗体の量が約675mg〜約1000mgである、前記組成物を提供する。
[本発明1001]
対象における片頭痛を治療する方法であって、
トピラマート、カルバマゼピン、ジバルプロックスナトリウム、バルプロ酸ナトリウム、バルプロ酸、フルナリジン、カンデサルタン、ピゾチフェン、アミトリプチリン、ベンラファキシン、ノルトリプチリン、デュロキセチン、アテノロール、ナドロール、メトプロロール、プロプラノロール、ビソプロロール、チモロール、およびオナボツリナムトキシンAからなる群より選択される片頭痛予防的治療薬に対して良好な応答を示さない対象を選択する工程；ならびに
カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）経路をモジュレートする治療有効量のモノクローナル抗体を該対象に投与する工程
を含む、前記方法。
[本発明1002]
前記片頭痛予防的治療薬が、トピラマート、カルバマゼピン、ジバルプロックスナトリウム、バルプロ酸ナトリウム、フルナリジン、ピゾチフェン、アミトリプチリン、ベンラファキシン、ノルトリプチリン、デュロキセチン、アテノロール、ナドロール、メトプロロール、プロプラノロール、チモロール、およびオナボツリナムトキシンAからなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記片頭痛予防的治療薬が、プロプラノロール、メトプロロール、アテノロール、ビソプロロール、トピラマート、アミトリプチリン、フルナリジン、カンデサルタン、オナボツリナムトキシンA、およびバルプロ酸からなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記対象が、2種類以上の片頭痛予防的治療薬に対して良好な応答を示さない、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
各片頭痛予防的治療薬が異なる群より選択され、該群が
A群: プロプラノロール、メトプロロール、アテノロール、およびビソプロロール
B群: トピラマート
C群: アミトリプチリン
D群: フルナリジン
E群: カンデサルタン
F群: オナボツリナムトキシンA；ならびに
G群: バルプロ酸
として定義される、本発明1004の方法。
[本発明1006]
前記対象が、前記片頭痛予防的治療薬に対して約3ヶ月後に良好な応答を示さず、かつ/または有害な副作用を発現する、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
前記片頭痛予防的治療薬のうちの1つがオナボツリナムトキシンAであり、前記対象が、オナボツリナムトキシンA処置に対して約6ヶ月後に良好な応答を示さず、かつ/または有害な副作用を発現する、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1008]
前記モノクローナル抗体が、前記対象に静脈内投与または皮下投与される、本発明1001の方法。
[本発明1009]
前記モノクローナル抗体が、約675mgの用量で投与される、本発明1001の方法。
[本発明1010]
前記モノクローナル抗体が、約225mgの用量の3回の別々の注射で投与される、本発明1001の方法。
[本発明1011]
前記モノクローナル抗体が、約675mgの用量で投与され、その後、約225mgの後続用量にて1ヶ月間隔で投与される、本発明1001の方法。
[本発明1012]
前記モノクローナル抗体が、約675mgの用量で投与され、その後、約225mgの後続用量にて1ヶ月間隔で5回投与される、本発明1001の方法。
[本発明1013]
前記モノクローナル抗体が、約225mgの用量で投与され、その後、約225mgの後続用量にて1ヶ月間隔で投与される、本発明1001の方法。
[本発明1014]
前記モノクローナル抗体が、約675mgの用量で投与され、その後、約675mgの後続用量にて四半期毎に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1015]
前記モノクローナル抗体が、皮下投与される、本発明1014の方法。
[本発明1016]
前記投与する工程が、
ある用量の前記モノクローナル抗体を含む、プレフィルドシリンジ、針の安全装置を有するプレフィルドシリンジ、ペン型注射器、または自動注入装置で該抗体を前記対象に投与すること
を含む、本発明1001の方法。
[本発明1017]
前記モノクローナル抗体が、該抗体を少なくとも約150mg/mLの濃度で含む製剤として投与される、本発明1001の方法。
[本発明1018]
前記モノクローナル抗体が、2 mL未満の体積で投与される、本発明1001の方法。
[本発明1019]
前記モノクローナル抗体が、抗CGRPアンタゴニスト抗体である、本発明1001の方法。
[本発明1020]
前記モノクローナル抗体が、ヒト抗体またはヒト化抗体である、本発明1001の方法。
[本発明1021]
前記モノクローナル抗体が、ヒト化抗CGRPアンタゴニスト抗体である、本発明1001の方法。
[本発明1022]
前記モノクローナル抗体が、SEQ ID NO:3に示すCDR H1; SEQ ID NO:4に示すCDR H2; SEQ ID NO:5に示すCDR H3; SEQ ID NO:6に示すCDR L1; SEQ ID NO:7に示すCDR L2; およびSEQ ID NO:8に示すCDR L3を含む、本発明1001の方法。
[本発明1023]
前記モノクローナル抗体が、IgG1、IgG2、IgG3またはIgG4抗体である、本発明1001の方法。
[本発明1024]
前記対象がヒトである、本発明1001の方法。
[本発明1025]
前記方法が、前記モノクローナル抗体と同時にまたは逐次的に第2の薬剤を前記対象に投与する工程を含み、該第2の薬剤が急性期頭痛薬である、本発明1001の方法。
[本発明1026]
前記対象による前記第2の薬剤の月間使用が、前記モノクローナル抗体の投与後に少なくとも15%減少する、本発明1025の方法。
[本発明1027]
対象における片頭痛を治療する方法であって、
β遮断薬、抗痙攣薬、三環系抗鬱薬、カルシウムチャネル遮断薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、オナボツリナムトキシンA、およびバルプロエートからなる群より選択される2〜4つの異なるクラスの片頭痛予防的治療薬に対して良好な応答を示さない対象を選択する工程；ならびに
カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）経路をモジュレートする治療有効量のモノクローナル抗体を該対象に投与する工程
を含む、前記方法。
[本発明1028]
前記モノクローナル抗体が、抗CGRPアンタゴニスト抗体である、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記モノクローナル抗体が、ヒト抗体またはヒト化抗体である、本発明1027の方法。
[本発明1030]
前記モノクローナル抗体が、ヒト化抗CGRPアンタゴニスト抗体である、本発明1027の方法。
[本発明1031]
前記モノクローナル抗体が、SEQ ID NO:3に示すCDR H1; SEQ ID NO:4に示すCDR H2; SEQ ID NO:5に示すCDR H3; SEQ ID NO:6に示すCDR L1; SEQ ID NO:7に示すCDR L2; およびSEQ ID NO:8に示すCDR L3を含む、本発明1027の方法。
[本発明1032]
前記モノクローナル抗体が、約675mgの用量で投与され、その後、約675mgの後続用量にて四半期毎に投与される、本発明1027の方法。
[本発明1033]
前記モノクローナル抗体が、皮下投与される、本発明1032の方法。
[本発明1034]
前記モノクローナル抗体が、IgG1、IgG2、IgG3またはIgG4抗体である、本発明1027の方法。
[本発明1035]
前記対象がヒトである、本発明1027の方法。
[本発明1036]
前記本発明のいずれかに従う使用のための組成物。