【手続補正書】
【提出日】令和2年5月22日(2020.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｖ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、下記の構造を有するものにおいて、
【化１】
2019520335.tif 000001
（式中：
−Ｘ−Ｙ−Ｚ−は
【化２】
2019520335.tif 000002
であり；
Ｒ１は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
【化３】
2019520335.tif 000003
からなる群から選択されるか；あるいはＲ１及びＲ２は、それらの結合している炭素原子と一緒になって、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成し；
Ｒ３は、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２０、及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ２０からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択されるか；あるいはＲ４及びＲ５は、それらの結合している炭素原子と一緒になって、任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）Ｒ２８からなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１１は、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２３はそれぞれ独立に、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立に、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；あるいはＲ２１及びＲ２２は、それらの結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ独立に、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；且つ
Ｒ２７及びＲ２８はそれぞれ独立に、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；あるいはＲ２７及びＲ２８は、それらの結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する）、前記化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
式（Ｖａ）
【化４】
2019520335.tif 000004
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
式（Ｖｂ）
【化５】
2019520335.tif 000005
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立に、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ６及びＲ７が水素である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ６が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）Ｒ２８であり且つＲ７が水素である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ２５は任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、下記の構造を有するものにおいて、
【化６】
2019520335.tif 000006
（式中：
−Ｘ−Ｙ−Ｚ−は
【化７】
2019520335.tif 000007
から選択され；
Ｒ１は、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
【化８】
2019520335.tif 000008
からなる群から選択されるか；あるいはＲ１及びＲ２は、それらの結合している炭素原子と一緒になって、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成し；
Ｒ３は、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２０、及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ２０からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択されるか；あるいはＲ４及びＲ５は、それらの結合している炭素原子と一緒になって、任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）Ｒ２８からなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立に、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２３はそれぞれ独立に、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立に、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；あるいはＲ２１及びＲ２２は、それらの結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ独立に、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；且つ
Ｒ２７及びＲ２８はそれぞれ独立に、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；あるいはＲ２７及びＲ２８は、それらの結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する）、前記化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
請求項９に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、次式（Ｉａ）
【化９】
2019520335.tif 000009
の構造を有するものにおいて；
（式中：
Ｒ３０はハロゲン、
【化１０】
2019520335.tif 000010
であり；
各Ｒ３１は独立に、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ３２及びＲ３３はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３４及びＲ３５はそれぞれ独立に、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、及び任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか；あるいはＲ３４及びＲ３５は、それらの結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｐは０、１、２、３、または４であり；
ｒは０、１、２、３、または４であり；且つ
ｔは２、３、または４である）、前記化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
【化１１】
2019520335.tif 000011
またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される構造に従う化合物。
【請求項１２】
前記構造物が
【化１２】
2019520335.tif 000012
またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記構造物が
【化１３】
2019520335.tif 000013
またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
医薬的に許容される希釈剤、賦形剤もしくは結合剤と請求項１、９および１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項１５】
ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）を調節することによる恩恵を受ける哺乳動物の疾患、障害または病態の治療に使用するための請求項１４に記載の医薬組成物であって、前記哺乳動物における疾患、障害または病態が、非アルコール依存性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、異脂肪血症、脂肪異栄養症、アテローム硬化症、アテローム硬化性疾患、アテローム硬化性疾患イベント、アテローム硬化性心血管疾患、Ｘ症候群、真性糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン非感受性、高血糖症、胆汁欝滞及び肥満症、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）及び胆道閉鎖症；非アルコール依存性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、慢性ウイルス性肝炎もしくは自己免疫性肝炎を伴う線維症；コレステロール胆石症、門脈圧亢進症、胃腸障害、糖尿病性腎症、腎線維症、または巣状分節性糸球体硬化症である、前記医薬組成物。