【手続補正書】
【提出日】令和2年10月16日(2020.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫調節タンパク質をコードする核酸分子を含む改変免疫細胞であって、
該免疫調節タンパク質が、免疫グロブリンスーパーファミリー(IgSF)ファミリーメンバーの野生型IgSFドメイン内に1つまたは複数のアミノ酸置換を含む少なくとも1つの非免疫グロブリン親和性改変IgSFドメインを含み、該少なくとも1つの親和性改変IgSFドメインが、該野生型IgSFドメインの少なくとも1つの細胞表面同族結合パートナーに特異的に結合し；かつ
該改変免疫細胞が該免疫調節タンパク質を発現および分泌する、
前記改変免疫細胞。
【請求項２】
前記核酸分子が、前記免疫調節タンパク質をコードする配列に機能的に連結された、分泌シグナルペプチドをコードする配列を含む、請求項1に記載の改変免疫細胞。
【請求項３】
前記シグナルペプチドが、IgG-κシグナルペプチド、IL-2シグナルペプチド、またはCD33シグナルペプチドである、請求項2に記載の改変免疫細胞。
【請求項４】
前記核酸分子が、前記免疫調節タンパク質の発現を制御するために機能的に連結された少なくとも1つのプロモーターをさらに含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の改変免疫細胞。
【請求項５】
前記プロモーターが、T細胞活性化シグナル伝達に応答性のエレメントに応答性である、請求項4に記載の改変免疫細胞。
【請求項６】
前記プロモーターが、NFATの結合部位またはNF-κBの結合部位を含む、請求項4または5に記載の改変免疫細胞。
【請求項７】
リンパ球であるかまたは抗原提示細胞である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の改変免疫細胞。
【請求項８】
T細胞、B細胞、またはNK細胞であるリンパ球である、請求項7に記載の改変免疫細胞。
【請求項９】
前記リンパ球が、CD4+またはCD8+であるT細胞である、請求項8に記載の改変免疫細胞。
【請求項１０】
ヒト対象から得られた初代細胞である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の改変免疫細胞。
【請求項１１】
前記少なくとも1つの親和性改変IgSFドメインが、前記少なくとも1つの細胞表面同族結合パートナーに対して、該少なくとも1つの細胞表面同族結合パートナーに対する前記野生型IgSFドメインの結合親和性と比較して向上した結合親和性を有する、請求項1〜10のいずれか一項に記載の改変免疫細胞。
【請求項１２】
前記野生型IgSFドメインが、B7ファミリー、シグナル制御タンパク質(SIRP)ファミリー、骨髄細胞に発現するトリガー受容体様(TREML)ファミリー、がん胎児性抗原関連細胞接着分子(CEACAM)ファミリー、シアル酸結合Ig様レクチン(SIGLEC)ファミリー、ブチロフィリンファミリー、CD28ファミリー、Vセットおよび免疫グロブリンドメイン含有(VSIG)ファミリー、Vセット膜貫通ドメイン(VSTM)ファミリー、主要組織適合複合体(MHC)ファミリー、シグナル伝達リンパ球活性化分子(SLAM)ファミリー、白血球免疫グロブリン様受容体(LIR)、ネクチン(Nec)ファミリー、ネクチン様(NECL)ファミリー、ポリオウイルス受容体関連(PVR)ファミリー、天然細胞傷害誘発受容体(NCR)ファミリー、T細胞免疫グロブリンおよびムチン(TIM)ファミリー、またはキラー細胞免疫グロブリン様受容体(KIR)ファミリーから選択されるファミリーのIgSFファミリーメンバーに由来する、請求項1〜11のいずれか一項に記載の改変免疫細胞。
【請求項１３】
前記野生型IgSFドメインが、PD-L1、PD-L2、CD80、CD86、ICOSリガンド、B7-H3、B7-H4、CD28、CTLA4、PD-1、ICOS、BTLA、CD4、CD8-α、CD8-β、LAG3、TIM-3、CEACAM1、TIGIT、PVR、PVRL2、CD226、CD2、CD160、CD200、CD200R、NKp30、VISTA、VSIG3、およびVSIG8からなる群より選択されるIgSFメンバーに由来する、請求項1〜12のいずれか一項に記載の改変免疫細胞。
【請求項１４】
前記野生型IgSFドメインが、ヒトIgSFドメインである、請求項1〜13のいずれか一項に記載の改変免疫細胞。
【請求項１５】
前記野生型IgSFドメインが、抑制性受容体のリガンドであるIgSFメンバーに由来し、該抑制性受容体がITIMシグナル伝達ドメインを含む、請求項1〜14のいずれか一項に記載の改変免疫細胞。
【請求項１６】
前記少なくとも1つの細胞表面同族結合パートナーが、T細胞上に発現する抑制性受容体であり、前記少なくとも1つの親和性改変IgSFドメインが、該抑制性受容体に対して、該抑制性受容体に対する前記野生型IgSFドメインの結合親和性と比較して向上した結合親和性を有する、請求項1〜15のいずれか一項に記載の改変免疫細胞。
【請求項１７】
前記抑制性受容体が、PD-1、CTLA-4、LAG3、TIGIT、TIM-3、BTLA、VSIG3、もしくはVSIG8であり、かつ前記少なくとも1つの親和性改変IgSFドメインがそれぞれ、PD-1、CTLA-4、LAG3、TIGIT、TIM-3、BTLA、VSIG3、もしくはVSIG8のリガンドの親和性改変IgSFドメインであるか；または
前記抑制性受容体のリガンドが、PD-L1、PD-L2、B7-1、B7-2、MHCクラスII、CD155、CD112、CEACAM-1、GAL9、もしくはVISTAであり、かつ前記少なくとも1つの親和性改変IgSFドメインがそれぞれ、PD-L1、PD-L2、B7-1、B7-2、MHCクラスII、CD155、CD112、CEACAM-1、GAL9、もしくはVISTAの親和性改変IgSFドメインである、
請求項15または請求項16に記載の改変免疫細胞。
【請求項１８】
前記抑制性受容体がPD-1であり、かつ前記少なくとも1つの親和性改変IgSFドメインが、PD-L1の親和性改変IgSFであるかまたはPD-L2の親和性改変IgSFである、請求項15〜17のいずれか一項に記載の改変免疫細胞。
【請求項１９】
前記親和性改変IgSFドメインが、親和性改変CD155 IgSFドメインまたは親和性改変CD112 IgSFドメインであり、かつ前記少なくとも1つの細胞表面同族結合パートナーが、CD226、TIGIT、またはCD112Rである、請求項1〜18のいずれか一項に記載の改変免疫細胞。
【請求項２０】
前記野生型IgSFドメインが、刺激性受容体のリガンドであるIgSFメンバーに由来し、該刺激性受容体が共刺激シグナル伝達ドメインを含む、請求項1〜14のいずれか一項に記載の改変免疫細胞。
【請求項２１】
前記少なくとも1つの細胞表面同族結合パートナーが、T細胞上に発現する刺激性受容体であり、前記少なくとも1つの親和性改変IgSFドメインが、該刺激性受容体に対して、該刺激性受容体に対する前記野生型IgSFドメインの結合親和性と比較して向上した結合親和性を有する、請求項1〜14および20のいずれか一項に記載の改変免疫細胞。
【請求項２２】
前記刺激性受容体が、CD28、ICOS、またはCD226である、請求項20または請求項21に記載の改変免疫細胞。
【請求項２３】
前記親和性改変IgSFドメインが、前記野生型IgSFドメインとアミノ酸置換5個以下または前記野生型IgSFドメインとアミノ酸置換10個以下異なる、請求項1〜22のいずれか一項に記載の改変免疫細胞。
【請求項２４】
前記1つまたは複数の親和性改変IgSFドメインが、前記1つまたは複数のアミノ酸置換を含む、親和性改変IgVドメイン、親和性改変IgC1ドメイン、もしくは親和性改変IgC2ドメインである、もしくはそれを含む、またはその特異的結合断片である、請求項1〜23のいずれか一項に記載の改変免疫細胞。
【請求項２５】
前記免疫調節タンパク質が、1つまたは複数の親和性が改変されていないIgSFドメインをさらに含む、請求項1〜24のいずれか一項に記載の改変免疫細胞。
【請求項２６】
キメラ抗原受容体(CAR)または改変されたT細胞受容体(TCR)をさらに含む、請求書1〜25のいずれか一項記載の改変細胞。
【請求項２７】
免疫調節タンパク質をコードする核酸分子を含む感染性物質であって、
該免疫調節タンパク質が、免疫グロブリンスーパーファミリー(IgSF)ファミリーメンバーの野生型IgSFドメイン内に1つまたは複数のアミノ酸置換を含む少なくとも1つの非免疫グロブリン親和性改変IgSFドメインを含み、該少なくとも1つの親和性改変IgSFドメインが、該野生型IgSFドメインの少なくとも1つの細胞表面同族結合パートナーに特異的に結合し；かつ
該感染性物質が該免疫調節タンパク質を発現および分泌する、
前記感染性物質。
【請求項２８】
膜貫通型免疫調節タンパク質(TIP)をコードする核酸分子を含む感染性物質であって、該TIPが、
(i)免疫グロブリンスーパーファミリー(IgSF)ファミリーメンバーの野生型IgSFドメイン内に1つまたは複数のアミノ酸置換を含む少なくとも1つの非免疫グロブリン親和性改変IgSFドメインを含むエクトドメインであって、該少なくとも1つの親和性改変IgSFドメインが、野生型IgSFドメインの少なくとも1つの細胞表面同族結合パートナーに特異的に結合する、エクトドメイン；および
(ii)膜貫通ドメイン
を含む、前記感染性物質。
【請求項２９】
前記少なくとも1つの親和性改変IgSFドメインが、前記少なくとも1つの細胞表面同族結合パートナーに対して、該少なくとも1つの細胞表面同族結合パートナーに対する前記野生型IgSFドメインの結合親和性と比較して向上した結合親和性を有する、請求項27または28に記載の感染性物質。
【請求項３０】
前記野生型IgSFドメインが、B7ファミリー、シグナル制御タンパク質(SIRP)ファミリー、骨髄細胞に発現するトリガー受容体様(TREML)ファミリー、がん胎児性抗原関連細胞接着分子(CEACAM)ファミリー、シアル酸結合Ig様レクチン(SIGLEC)ファミリー、ブチロフィリンファミリー、CD28ファミリー、Vセットおよび免疫グロブリンドメイン含有(VSIG)ファミリー、Vセット膜貫通ドメイン(VSTM)ファミリー、主要組織適合複合体(MHC)ファミリー、シグナル伝達リンパ球活性化分子(SLAM)ファミリー、白血球免疫グロブリン様受容体(LIR)、ネクチン(Nec)ファミリー、ネクチン様(NECL)ファミリー、ポリオウイルス受容体関連(PVR)ファミリー、天然細胞傷害誘発受容体(NCR)ファミリー、T細胞免疫グロブリンおよびムチン(TIM)ファミリー、またはキラー細胞免疫グロブリン様受容体(KIR)ファミリーから選択されるファミリーのIgSFファミリーメンバーに由来する、請求項27〜29のいずれか一項に記載の感染性物質。
【請求項３１】
前記野生型IgSFドメインが、PD-L1、PD-L2、CD80、CD86、ICOSリガンド、B7-H3、B7-H4、CD28、CTLA4、PD-1、ICOS、BTLA、CD4、CD8-α、CD8-β、LAG3、TIM-3、CEACAM1、TIGIT、PVR、PVRL2、CD226、CD2、CD160、CD200、CD200R、またはNKp30から選択されるIgSFメンバーに由来する、請求項27〜30のいずれか一項に記載の感染性物質。
【請求項３２】
前記野生型IgSFドメインが、ヒトIgSFメンバーのものである、請求項27〜31のいずれか一項に記載の感染性物質。
【請求項３３】
前記親和性改変IgSFドメインが、前記野生型IgSFドメインとアミノ酸置換10個以下または5個以下異なる、請求項27〜32のいずれか一項に記載の感染性物質。
【請求項３４】
前記親和性改変IgSFドメインが、前記1つまたは複数のアミノ酸置換を含む、親和性改変IgVドメイン、親和性改変IgC1ドメイン、もしくは親和性改変IgC2ドメインである、もしくはそれを含む、またはその特異的結合断片である、請求項27〜33のいずれか一項に記載の感染性物質。
【請求項３５】
細菌またはウイルスである、請求項27〜34のいずれか一項に記載の感染性物質。
【請求項３６】
前記感染性物質がウイルスであり、該ウイルスが腫瘍溶解性ウイルスである、請求項35に記載の感染性物質。
【請求項３７】
前記腫瘍溶解性ウイルスが、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、ヘルペスウイルス、単純ヘルペスウイルス、水疱性口腔ウイルス(Vesticular Stomatic virus)、レオウイルス、ニューカッスル病ウイルス、パルボウイルス、麻疹ウイルス、水疱性口内炎ウイルス(vesticular stomatitis virus)(VSV)、コクサッキーウイルス、またはワクシニアウイルスである、請求項36に記載の感染性物質。
【請求項３８】
前記感染性物質がウイルスであり、該ウイルスが、樹状細胞(DC)を特異的に標的化し、かつ/または、樹状細胞指向性である、請求項35に記載の感染性物質。
【請求項３９】
前記ウイルスが、改変されたシンドビスウイルスエンベロープ産物で偽型化されたレンチウイルスベクターである、請求項35または請求項38に記載の感染性物質。
【請求項４０】
標的細胞の死をもたらすかまたは免疫応答を増強もしくは強化するさらなる遺伝子産物をコードする核酸分子をさらに含む、請求項27〜39のいずれか一項に記載の感染性物質。
【請求項４１】
前記さらなる遺伝子産物が、抗がん剤、抗転移剤、抗血管新生剤、免疫調節分子、免疫チェックポイント阻害剤、抗体、サイトカイン、成長因子、抗原、細胞傷害性遺伝子産物、アポトーシス促進性遺伝子産物、抗アポトーシス性遺伝子産物、細胞マトリックス分解性遺伝子、組織再生のための遺伝子、またはヒト体細胞の多能性へのリプログラミングのための遺伝子から選択される、請求項40に記載の感染性物質。
【請求項４２】
請求項1〜26のいずれか一項に記載の改変免疫細胞または請求項27〜41のいずれか一項に記載の感染性物質および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項４３】
滅菌状態である、請求項42に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
免疫調節タンパク質を対象に導入するための医薬の製造における、請求書1〜26のいずれか一項記載の改変細胞、請求項27〜41のいずれか一項に記載の感染性物質、または請求項42もしくは請求項43に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項４５】
ヒト対象における免疫応答を調節するための医薬の製造における、請求項1〜26のいずれか一項に記載の改変免疫細胞、請求項27〜41のいずれか一項に記載の感染性物質、または請求項42もしくは請求項43に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項４６】
免疫応答の調節が、前記対象における疾患または障害を治療する、請求項45に記載の使用。
【請求項４７】
免疫応答の調節が、免疫応答の増強を含む、請求項45または請求項46に記載の使用。
【請求項４８】
前記疾患または障害が、がんである、請求項46または請求項47のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４９】
前記免疫応答の調節が、免疫応答の低減を含む、請求項45または請求項46に記載の使用。
【請求項５０】
前記疾患または障害が、炎症性の疾患または状態である、請求項46または請求項49に記載の使用。
【請求項５１】
ヒト対象における疾患または障害の治療における使用のための組成物であって、請求項1〜26のいずれか一項に記載の改変免疫細胞または請求項27〜41のいずれか一項に記載の感染性物質、および薬学的に許容される担体を含む、前記組成物。
【請求項５２】
前記組成物が免疫応答を調節する、請求項51に記載の組成物。
【請求項５３】
免疫応答の調節が、免疫応答の増強を含む、請求項52に記載の組成物。
【請求項５４】
前記疾患または障害が、がんである、請求項51〜53のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５５】
免疫応答の調節が、免疫応答の低減を含む、請求項52に記載の組成物。
【請求項５６】
前記疾患または障害が、炎症性の疾患または状態である、請求項51〜53および55のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
任意のそのような態様のうちのいくつかにおいて、感染性物質は、標的細胞の死をもたらすかまたは免疫応答を増強もしくは強化することができるさらなる遺伝子産物をコードする核酸分子をさらに含有する。いくつかの場合に、さらなる遺伝子産物は、抗がん剤、抗転移剤、抗血管新生剤、免疫調節分子、免疫チェックポイント阻害剤、抗体、サイトカイン、成長因子、抗原、細胞傷害性遺伝子産物、アポトーシス促進性遺伝子産物、抗アポトーシス性遺伝子産物、細胞マトリックス分解性遺伝子、組織再生のための遺伝子、またはヒト体細胞の多能性へのリプログラミングのための遺伝子から選択される。
[本発明1001]
免疫調節タンパク質をコードする核酸分子を含む改変免疫細胞であって、
該免疫調節タンパク質が、免疫グロブリンスーパーファミリー(IgSF)ファミリーメンバーの野生型IgSFドメイン内に1つまたは複数のアミノ酸置換を含む少なくとも1つの非免疫グロブリン親和性改変IgSFドメインを含み、該少なくとも1つの親和性改変IgSFドメインが、該野生型IgSFドメインの少なくとも1つの細胞表面同族結合パートナーに特異的に結合し；かつ
該改変免疫細胞が該免疫調節タンパク質を発現および分泌する、
前記改変免疫細胞。
[本発明1002]
前記免疫調節タンパク質が、膜貫通ドメインを含まない、本発明1001の改変免疫細胞。
[本発明1003]
前記核酸分子が、前記免疫調節タンパク質をコードする配列に機能的に連結された、分泌シグナルペプチドをコードする配列を含む、本発明1001または本発明1002の改変免疫細胞。
[本発明1004]
前記シグナルペプチドが、対応する野生型IgSFメンバーに由来するネイティブシグナルペプチドである、本発明1003の改変免疫細胞。
[本発明1005]
前記シグナルペプチドが、非ネイティブシグナル配列である、本発明1003の改変免疫細胞。
[本発明1006]
前記シグナルペプチドが、IgG-κシグナルペプチド、IL-2シグナルペプチド、またはCD33シグナルペプチドである、本発明1003または本発明1005の改変免疫細胞。
[本発明1007]
前記核酸分子が、前記免疫調節タンパク質の発現を制御するために機能的に連結された少なくとも1つのプロモーターをさらに含む、本発明1001〜1006のいずれかの改変免疫細胞。
[本発明1008]
前記プロモーターが、構成的活性型プロモーターである、本発明1007の改変免疫細胞。
[本発明1009]
前記プロモーターが、誘導性プロモーターである、本発明1007の改変免疫細胞。
[本発明1010]
前記プロモーターが、T細胞活性化シグナル伝達に応答性のエレメントに応答性である、本発明1007または本発明1009の改変免疫細胞。
[本発明1011]
前記プロモーターが、NFATの結合部位またはNF-κBの結合部位を含む、本発明1007、1009、および1010のいずれかの改変免疫細胞。
[本発明1012]
リンパ球である、本発明1001〜1011のいずれかの改変免疫細胞。
[本発明1013]
前記リンパ球が、T細胞、B細胞、またはNK細胞である、本発明1012の改変免疫細胞。
[本発明1014]
T細胞である、本発明1001〜1013のいずれかの改変免疫細胞。
[本発明1015]
前記T細胞が、CD4+またはCD8+である、本発明1014の改変免疫細胞。
[本発明1016]
抗原提示細胞である、本発明1001〜1015のいずれかの改変免疫細胞。
[本発明1017]
対象から得られた初代細胞である、本発明1001〜1016のいずれかの改変免疫細胞。
[本発明1018]
前記対象が、ヒト対象である、本発明1017の改変免疫細胞。
[本発明1019]
前記少なくとも1つの親和性改変IgSFドメインが、前記少なくとも1つの細胞表面同族結合パートナーに対して、該少なくとも1つの細胞表面同族結合パートナーに対する前記野生型IgSFドメインの結合親和性と比較して向上した結合親和性を有する、本発明1001〜1018のいずれかの改変免疫細胞。
[本発明1020]
前記野生型IgSFドメインが、B7ファミリー、シグナル制御タンパク質(SIRP)ファミリー、骨髄細胞に発現するトリガー受容体様(TREML)ファミリー、がん胎児性抗原関連細胞接着分子(CEACAM)ファミリー、シアル酸結合Ig様レクチン(SIGLEC)ファミリー、ブチロフィリンファミリー、CD28ファミリー、Vセットおよび免疫グロブリンドメイン含有(VSIG)ファミリー、Vセット膜貫通ドメイン(VSTM)ファミリー、主要組織適合複合体(MHC)ファミリー、シグナル伝達リンパ球活性化分子(SLAM)ファミリー、白血球免疫グロブリン様受容体(LIR)、ネクチン(Nec)ファミリー、ネクチン様(NECL)ファミリー、ポリオウイルス受容体関連(PVR)ファミリー、天然細胞傷害誘発受容体(NCR)ファミリー、T細胞免疫グロブリンおよびムチン(TIM)ファミリー、またはキラー細胞免疫グロブリン様受容体(KIR)ファミリーから選択されるファミリーのIgSFファミリーメンバーに由来する、本発明1001〜1019のいずれかの改変免疫細胞。
[本発明1021]
前記野生型IgSFドメインが、PD-L1、PD-L2、CD80、CD86、ICOSリガンド、B7-H3、B7-H4、CD28、CTLA4、PD-1、ICOS、BTLA、CD4、CD8-α、CD8-β、LAG3、TIM-3、CEACAM1、TIGIT、PVR、PVRL2、CD226、CD2、CD160、CD200、CD200R、NKp30、VISTA、VSIG3、およびVSIG8からなる群より選択されるIgSFメンバーに由来する、本発明1001〜1020のいずれかの改変免疫細胞。
[本発明1022]
前記野生型IgSFドメインが、ヒトIgSFドメインである、本発明1001〜1021のいずれかの改変免疫細胞。
[本発明1023]
前記野生型IgSFドメインが、刺激性受容体のリガンドであるIgSFメンバーに由来し、該刺激性受容体が共刺激シグナル伝達ドメインを含む、本発明1001〜1022のいずれかの改変免疫細胞。
[本発明1024]
前記少なくとも1つの細胞表面同族結合パートナーが、T細胞上に発現する刺激性受容体であり、前記少なくとも1つの親和性改変IgSFドメインが、該刺激性受容体に対して、該刺激性受容体に対する前記野生型IgSFドメインの結合親和性と比較して向上した結合親和性を有する、本発明1001〜1023のいずれかの改変免疫細胞。
[本発明1025]
前記刺激性受容体が、CD28、ICOS、またはCD226である、本発明1023または本発明1024の改変免疫細胞。
[本発明1026]
前記野生型IgSFドメインが、抑制性受容体のリガンドであるIgSFメンバーに由来し、該抑制性受容体がITIMシグナル伝達ドメインを含む、本発明1001〜1022のいずれかの改変免疫細胞。
[本発明1027]
前記少なくとも1つの細胞表面同族結合パートナーが、T細胞上に発現する抑制性受容体であり、前記少なくとも1つの親和性改変IgSFドメインが、該抑制性受容体に対して、該抑制性受容体に対する前記野生型IgSFドメインの結合親和性と比較して向上した結合親和性を有する、本発明1001〜1022および1026のいずれかの改変免疫細胞。
[本発明1028]
前記抑制性受容体が、PD-1、CTLA-4、LAG3、TIGIT、TIM-3、BTLA、VSIG3、もしくはVSIG8であり、かつ前記少なくとも1つの親和性改変IgSFドメインがそれぞれ、PD-1、CTLA-4、LAG3、TIGIT、TIM-3、BTLA、VSIG3、もしくはVSIG8のリガンドの親和性改変IgSFドメインであるか；または
前記抑制性受容体のリガンドが、PD-L1、PD-L2、B7-1、B7-2、MHCクラスII、CD155、CD112、CEACAM-1、GAL9、もしくはVISTAであり、かつ前記少なくとも1つの親和性改変IgSFドメインがそれぞれ、PD-L1、PD-L2、B7-1、B7-2、MHCクラスII、CD155、CD112、CEACAM-1、GAL9、もしくはVISTAの親和性改変IgSFドメインである、
本発明1025または本発明1026の改変免疫細胞。
[本発明1029]
前記抑制性受容体がPD-1であり、かつ前記少なくとも1つの親和性改変IgSFドメインが、PD-L1の親和性改変IgSFであるかまたはPD-L2の親和性改変IgSFである、本発明1026〜1028のいずれかの改変免疫細胞。
[本発明1030]
前記親和性改変IgSFドメインが、親和性改変CD155 IgSFドメインまたは親和性改変CD112 IgSFドメインであり、かつ前記少なくとも1つの細胞表面同族結合パートナーが、CD226、TIGIT、またはCD112Rである、本発明1001〜1028のいずれかの改変免疫細胞。
[本発明1031]
前記親和性改変IgSFドメインが、前記野生型IgSFドメインとアミノ酸置換10個以下異なる、本発明1001〜1030のいずれかの改変免疫細胞。
[本発明1032]
前記親和性改変IgSFドメインが、前記野生型IgSFドメインとアミノ酸置換5個以下異なる、本発明1001〜1030のいずれかの改変免疫細胞。
[本発明1033]
前記1つまたは複数の親和性改変IgSFドメインが、前記1つまたは複数のアミノ酸置換を含む、親和性改変IgVドメイン、親和性改変IgC1ドメイン、もしくは親和性改変IgC2ドメインである、もしくはそれを含む、またはその特異的結合断片である、本発明1001〜1032のいずれかの改変免疫細胞。
[本発明1034]
前記免疫調節タンパク質が、1つまたは複数の親和性が改変されていないIgSFドメインをさらに含む、本発明1001〜1033のいずれかの改変免疫細胞。
[本発明1035]
キメラ抗原受容体(CAR)または改変されたT細胞受容体(TCR)をさらに含む、請求書1〜34のいずれかの改変細胞。
[本発明1036]
免疫調節タンパク質をコードする核酸分子を含む感染性物質であって、
該免疫調節タンパク質が、免疫グロブリンスーパーファミリー(IgSF)ファミリーメンバーの野生型IgSFドメイン内に1つまたは複数のアミノ酸置換を含む少なくとも1つの非免疫グロブリン親和性改変IgSFドメインを含み、該少なくとも1つの親和性改変IgSFドメインが、該野生型IgSFドメインの少なくとも1つの細胞表面同族結合パートナーに特異的に結合し；かつ
該感染性物質が該免疫調節タンパク質を発現および分泌する、
前記感染性物質。
[本発明1037]
前記免疫調節タンパク質が、膜貫通ドメインを含まない、本発明1036の感染性物質。
[本発明1038]
膜貫通型免疫調節タンパク質(TIP)をコードする核酸分子を含む感染性物質であって、該TIPが、
(i)免疫グロブリンスーパーファミリー(IgSF)ファミリーメンバーの野生型IgSFドメイン内に1つまたは複数のアミノ酸置換を含む少なくとも1つの非免疫グロブリン親和性改変IgSFドメインを含むエクトドメインであって、該少なくとも1つの親和性改変IgSFドメインが、野生型IgSFドメインの少なくとも1つの細胞表面同族結合パートナーに特異的に結合する、エクトドメイン；および
(ii)膜貫通ドメイン
を含む、前記感染性物質。
[本発明1039]
前記膜貫通ドメインが、対応する野生型IgSFメンバーに由来するネイティブ膜貫通ドメインである、本発明1038の感染性物質。
[本発明1040]
前記膜貫通ドメインが、対応する野生型IgSFメンバーに由来するネイティブ膜貫通ドメインではない、本発明1038または本発明1039の感染性物質。
[本発明1041]
前記膜貫通ドメインが、CD8に由来する膜貫通ドメインである、本発明1040の感染性物質。
[本発明1042]
前記少なくとも1つの親和性改変IgSFドメインが、前記少なくとも1つの細胞表面同族結合パートナーに対して、該少なくとも1つの細胞表面同族結合パートナーに対する前記野生型IgSFドメインの結合親和性と比較して向上した結合親和性を有する、本発明1036〜1041のいずれかの感染性物質。
[本発明1043]
前記野生型IgSFドメインが、B7ファミリー、シグナル制御タンパク質(SIRP)ファミリー、骨髄細胞に発現するトリガー受容体様(TREML)ファミリー、がん胎児性抗原関連細胞接着分子(CEACAM)ファミリー、シアル酸結合Ig様レクチン(SIGLEC)ファミリー、ブチロフィリンファミリー、CD28ファミリー、Vセットおよび免疫グロブリンドメイン含有(VSIG)ファミリー、Vセット膜貫通ドメイン(VSTM)ファミリー、主要組織適合複合体(MHC)ファミリー、シグナル伝達リンパ球活性化分子(SLAM)ファミリー、白血球免疫グロブリン様受容体(LIR)、ネクチン(Nec)ファミリー、ネクチン様(NECL)ファミリー、ポリオウイルス受容体関連(PVR)ファミリー、天然細胞傷害誘発受容体(NCR)ファミリー、T細胞免疫グロブリンおよびムチン(TIM)ファミリー、またはキラー細胞免疫グロブリン様受容体(KIR)ファミリーから選択されるファミリーのIgSFファミリーメンバーに由来する、本発明1036〜1042のいずれかの感染性物質。
[本発明1044]
前記野生型IgSFドメインが、PD-L1、PD-L2、CD80、CD86、ICOSリガンド、B7-H3、B7-H4、CD28、CTLA4、PD-1、ICOS、BTLA、CD4、CD8-α、CD8-β、LAG3、TIM-3、CEACAM1、TIGIT、PVR、PVRL2、CD226、CD2、CD160、CD200、CD200R、またはNKp30から選択されるIgSFメンバーに由来する、本発明1036〜1043のいずれかの感染性物質。
[本発明1045]
前記野生型IgSFドメインが、ヒトIgSFメンバーのものである、本発明1036〜1044のいずれかの感染性物質。
[本発明1046]
前記親和性改変IgSFドメインが、前記野生型IgSFドメインとアミノ酸置換10個以下または5個以下異なる、本発明1036〜1045のいずれかの感染性物質。
[本発明1047]
前記親和性改変IgSFドメインが、前記1つまたは複数のアミノ酸置換を含む、親和性改変IgVドメイン、親和性改変IgC1ドメイン、もしくは親和性改変IgC2ドメインである、もしくはそれを含む、またはその特異的結合断片である、本発明1036〜1046のいずれかの感染性物質。
[本発明1048]
細菌またはウイルスである、本発明1036〜1047のいずれかの感染性物質。
[本発明1049]
前記感染性物質がウイルスであり、該ウイルスが腫瘍溶解性ウイルスである、本発明1048の感染性物質。
[本発明1050]
前記腫瘍溶解性ウイルスが、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、ヘルペスウイルス、単純ヘルペスウイルス、水疱性口腔ウイルス(Vesticular Stomatic virus)、レオウイルス、ニューカッスル病ウイルス、パルボウイルス、麻疹ウイルス、水疱性口内炎ウイルス(vesticular stomatitis virus)(VSV)、コクサッキーウイルス、またはワクシニアウイルスである、本発明1049の感染性物質。
[本発明1051]
前記感染性物質がウイルスであり、該ウイルスが、樹状細胞(DC)を特異的に標的化し、かつ/または、樹状細胞指向性である、本発明1048の感染性物質。
[本発明1052]
前記ウイルスが、改変されたシンドビスウイルスエンベロープ産物で偽型化されたレンチウイルスベクターである、本発明1048または本発明1051の感染性物質。
[本発明1053]
標的細胞の死をもたらすかまたは免疫応答を増強もしくは強化するさらなる遺伝子産物をコードする核酸分子をさらに含む、本発明1036〜1052のいずれかの感染性物質。
[本発明1054]
前記さらなる遺伝子産物が、抗がん剤、抗転移剤、抗血管新生剤、免疫調節分子、免疫チェックポイント阻害剤、抗体、サイトカイン、成長因子、抗原、細胞傷害性遺伝子産物、アポトーシス促進性遺伝子産物、抗アポトーシス性遺伝子産物、細胞マトリックス分解性遺伝子、組織再生のための遺伝子、またはヒト体細胞の多能性へのリプログラミングのための遺伝子から選択される、本発明1053の感染性物質。
[本発明1055]
本発明1001〜1035のいずれかの改変免疫細胞または本発明1036〜1054のいずれかの感染性物質および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
[本発明1056]
滅菌状態である、本発明1055の薬学的組成物。
[本発明1057]
免疫調節タンパク質を対象に導入する方法であって、請求書1〜35のいずれかの改変細胞、本発明1036〜1054のいずれかの感染性物質、および本発明1055または本発明1056の薬学的組成物を該対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1058]
対象における免疫応答を調節する方法であって、本発明1001〜1035のいずれかの改変免疫細胞、本発明1036〜1054のいずれかの感染性物質、または本発明1055もしくは本発明1056の薬学的組成物を該対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1059]
前記免疫応答の調節が、前記対象における疾患または障害を治療する、本発明1058の方法。
[本発明1060]
前記免疫応答の調節が、免疫応答の増強を含む、本発明1058または本発明1059の方法。
[本発明1061]
前記疾患または障害が、がんである、本発明1059または本発明1060のいずれかの方法。
[本発明1062]
前記免疫応答の調節が、免疫応答の低減を含む、本発明1058または本発明1059の方法。
[本発明1063]
前記疾患または障害が、炎症性の疾患または状態である、本発明1059または本発明1062の方法。
[本発明1064]
前記対象がヒトである、本発明1058〜1063のいずれかの方法。
[本発明1065]
疾患または障害の治療における使用のための組成物であって、本発明1001〜1035のいずれかの改変免疫細胞または本発明1036〜1054のいずれかの感染性物質および薬学的に許容される担体を含む、前記組成物。
[本発明1066]
疾患または障害の治療のための医薬の製造のための組成物の使用であって、該組成物が、本発明1001〜1035のいずれかの改変免疫細胞または本発明1036〜1054のいずれかの感染性物質および薬学的に許容される担体を含む、前記使用。
[本発明1067]
前記組成物が免疫応答を調節する、本発明1065の組成物または本発明1066の使用。
[本発明1068]
前記免疫応答の調節が、免疫応答の増強を含む、本発明1067の組成物または使用。
[本発明1069]
前記疾患または障害が、がんである、本発明1065〜1068のいずれかの組成物または使用。
[本発明1070]
前記免疫応答の調節が、免疫応答の低減を含む、本発明1067の組成物または使用。
[本発明1071]
前記疾患または障害が、炎症性の疾患または状態である、本発明1065〜1068および1070のいずれかの組成物または使用。
[本発明1072]
前記対象がヒトである、本発明1065〜1071のいずれかの組成物または使用。