【手続補正書】
【提出日】令和2年4月8日(2020.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ１３７に特異的に結合することができる、Ｂ１と示される、第１の結合ドメインと、腫瘍細胞関連抗原に特異的に結合することができる、Ｂ２と示される、第２の結合ドメインと、を含む、二重特異性ポリペプチド。
【請求項２】
前記第１及び／または第２の結合ドメインが、抗体及びその抗原結合断片からなる群から選択され、任意選択で、前記抗原結合断片が、Ｆｖ断片（一本鎖Ｆｖ断片またはジスルフィド結合Ｆｖ断片など）、Ｆａｂ様断片（Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、またはＦ（ａｂ）２断片など）、及びドメイン抗体からなる群から選択され、及び／または前記ポリペプチドが、二重特異性抗体である、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
（ａ）結合ドメインＢ１及び／もしくは結合ドメインＢ２が、インタクトなＩｇＧ抗体であり、
（ｂ）結合ドメインＢ１及び／もしくは結合ドメインＢ２が、Ｆｖ断片であり、
（ｃ）結合ドメインＢ１及び／もしくは結合ドメインＢ２が、Ｆａｂ断片であり、かつ／または、
（ｄ）結合ドメインＢ１及び／もしくは結合ドメインＢ２が、単一ドメイン抗体であり、任意選択で
（ａ）結合ドメインＢ１がＩｇＧであり、結合ドメインＢ２がｓｃＦｖであり、
（ｂ）結合ドメインＢ１がｓｃＦｖであり、結合ドメインＢ２がＩｇＧであり、または
（ｃ）結合ドメインＢ１がｓｃＦｖであり、結合ドメインＢ２がｓｃＦｖである（例えば、ｓｃＦｖ２−Ｆｃ形式）、請求項２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
前記二重特異性抗体が、ヒトＦｃ領域または前記領域の変異体を含み、前記領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４領域、好ましくはＩｇＧ１またはＩｇＧ４  Ｆｃ領域であり、任意選択で、（ａ）前記Ｆｃが、ＦｃｇＲに対する親和性を呈しないか、または非常に低い親和性を呈する、及び／または（ｂ）前記Ｆｃ領域が、以下の位置：
Ｌ２３４、Ｌ２３５、Ｐ２３９、Ｄ２６５、Ｎ２９７、及び／またはＰ３２９のうちの１つ以上において突然変異を含むヒトＩｇＧ１  Ｆｃ領域の変異体であり、任意選択で、アラニンが、前記突然変異位置（複数可）に存在し、好ましくは、前記Ｆｃ領域が、二重変異Ｌ２３４Ａ及びＬ２３５Ａを含むヒトＩｇＧ１  Ｆｃ領域の変異体である、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項５】
前記ポリペプチドが二重特異性抗体であり、前記二重特異性抗体が、
（ａ）ＩｇＧ−ｓｃＦｖ二重特異性抗体などの二価の二重特異性抗体（例えば、Ｂ１が、インタクトなＩｇＧであり、Ｂ２が、ＩｇＧの軽鎖のＮ末端及び／もしくは軽鎖のＣ末端において、かつ／またはＩｇＧの重鎖のＮ末端及び／もしくは重鎖のＣ末端においてＢ１に結合したｓｃＦｖであるか、あるいはその逆であるもの）、
（ｂ）ＤｕｏＢｏｄｙ（登録商標）または「ノブ・イン・ホール」二重特異性抗体（例えば、ｓｃＦｖ−ＫＩＨ、ｓｃＦｖ−ＫＩＨｒ、ＢｉＴＥ−ＫＩＨ、もしくはＢｉＴＥ−ＫＩＨｒなどの一価二重特異性抗体、
（ｃ）ｓｃＦｖ２−Ｆｃ二重特異性抗体（例えば、ＡＤＡＰＴＩＲ（商標）二重特異性抗体）、
（ｄ）ＢｉＴＥ／ｓｃＦｖ２二重特異性抗体、
（ｅ）用いられる二価またはリンカー／コネクターにかかわらず、ＤＶＤ−Ｉｇ二重特異性抗体または他のＩｇＧ−ＦＡｂ、ＦＡｂ−ＩｇＧ二重特異性抗体、
（ｆ）ＤＡＲＴ系二重特異性抗体（例えば、ＤＡＲＴ２−Ｆｃ、ＤＡＲＴ２−Ｆｃ、またはＤＡＲＴ）、
（ｇ）ＤＮＬ−Ｆａｂ３二重特異性抗体、ならびに、
（ｈ）ｓｃＦｖ−ＨＳＡ−ｓｃＦｖ二重特異性抗体からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
結合ドメインＢ１及び結合ドメインＢ２が、互いに直接融合する、または結合ドメインＢ１及び結合ドメインＢ２が、ポリペプチドリンカーを介して接合され、任意選択で、前記リンカーが、アミノ酸配列ＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号８７）、ＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＡＰ（配列番号８８）、ＮＦＳＱＰ（配列番号８９）、ＫＲＴＶＡ（配列番号９０）、ＧＧＧＳＧＧＧＧ（配列番号９１）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号９２）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号９３）、ＴＨＴＣＰＰＣＰＥＰＫＳＳＤＫ（配列番号１４０）、ＧＧＧＳ（配列番号１４１）、ＥＡＡＫＥＡＡＫＧＧＧＧＳ（配列番号１４２）、ＥＡＡＫＥＡＡＫ（配列番号１４３）、または（ＳＧ）ｍ（式中、ｍ＝１〜７である）からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項７】
前記ポリペプチドが、（ｉ）抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞食作用（ＡＤＣＰ）、及び／または補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を誘導することができない、及び／または（ｉｉ）
（ａ）腫瘍免疫
（ｂ）細胞傷害性Ｔ細胞、すなわちＣＤ８＋Ｔ細胞の活性化、
（ｃ）ヘルパーＴ細胞、すなわちＣＤ４＋Ｔ細胞の活性化、
（ｄ）樹状細胞の活性化、及び／または
（ｅ）ナチュラルキラー細胞の活性化、及び／または
（ｆ）Ｔｒｅｇの、エフェクターＴ細胞への再プログラミング
を誘導することができる、請求項１〜６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項８】
結合ドメインＢ１が、
（ａ）抗体１２００／１２０１（配列番号５４、５５、及び７９、ならびに／もしくは配列番号４６、６５、及び７２）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｂ）抗体１２０２／１２０３（配列番号５４、５５、及び８０、ならびに／もしくは配列番号６０、６６、及び７３）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｃ）抗体１２０４／１２０５（配列番号５４、５５、及び８１、ならびに／もしくは配列番号６１、６７、及び７４）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｄ）抗体１２１４／１２１５（配列番号５４、５５、及び８２、ならびに／もしくは配列番号４６、６８、及び７５）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｅ）抗体１６１８／１６１９（配列番号５４、５５、及び８３、ならびに／もしくは配列番号６２、６９、及び７６）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｆ）抗体１６２０／１６２１（配列番号５４、５５、及び８４、ならびに／もしくは配列番号６３、７０、及び７７）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｇ）抗体１６２６／１６２７（配列番号５４、５５、及び８５、ならびに／もしくは配列番号６４、７１、及び７８）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｈ）抗体３０１２／３０１３（配列番号１５６、６９、及び７６、ならびに／もしくは配列番号１５８、１５５、及び８３）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｉ）抗体３０１４／３０１５（配列番号６２、６９、及び７６、ならびに／もしくは配列番号１５９、１６０、及び８３）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｊ）抗体３０１６／３０１７（配列番号６２、６９、及び７６、ならびに／もしくは配列番号１５９、１５５、及び８３）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｋ）抗体３０１８／３０１９（配列番号１５６、６９、及び７６、ならびに／もしくは配列番号１５８、１６１、及び８３）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｌ）抗体３０２０／３０２１（配列番号１５６、６９、及び７６、ならびに／もしくは配列番号１６２、１６３、及び８３）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｍ）抗体３０２２／３０２３（配列番号１５６、６９、及び７６、ならびに／もしくは配列番号１５９、１５５、及び８３）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｎ）抗体３０２４／３０２５（配列番号１５６、６９、及び７６、ならびに／もしくは配列番号５４、５５、及び８３）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｏ）抗体３０２６／３０２７（配列番号１５６、６９、及び７６、ならびに／もしくは配列番号１６２、１６５、及び８３）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｐ）抗体３０２８／３０２９（配列番号１５７、６９、及び７６、ならびに／もしくは配列番号１５９、１６６、及び８３）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｑ）抗体３０３０／３０３１（配列番号１５６、６９、及び７６、ならびに／もしくは配列番号５４、１６６、及び８３）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｒ）抗体３０３２／３０３３（配列番号１５６、６９、及び７６、ならびに／もしくは配列番号５４、５５、及び８３）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｓ）抗体３０３４／３０３５（配列番号６２、６９、及び７６、ならびに／もしくは配列番号５４、１５５、及び８３）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、あるいは
（ｔ）抗体３０３６／３０３７（配列番号１５６、６９、及び７６、ならびに／もしくは配列番号１６２、１５５、及び８３）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲを含む、及び／または
結合ドメインＢ１が、
（ａ）抗体１２００／１２０１（配列番号１９及び／もしくは配列番号１７）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｂ）抗体１２０２／１２０３（配列番号２３及び／もしくは配列番号２１）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｃ）抗体１２０４／１２０５（配列番号２５及び／もしくは配列番号２７）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｄ）抗体１２１４／１２１５（配列番号３１及び／もしくは配列番号２９）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｅ）抗体１６１８／１６１９（配列番号３５及び／もしくは配列番号３３）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｆ）抗体１６２０／１６２１（配列番号３９及び／もしくは配列番号３７）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｇ）抗体１６２６／１６２７（配列番号４３及び／もしくは配列番号４１）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｈ）抗体３０１２／３０１３（配列番号１１４及び／もしくは配列番号１１５）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｉ）抗体３０１４／３０１５（配列番号１１６及び／もしくは配列番号１１７）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｊ）抗体３０１６／３０１７（配列番号１１８及び／もしくは配列番号１１９）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｋ）抗体３０１８／３０１９（配列番号１２０及び／もしくは配列番号１２１）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｌ）抗体３０２０／３０２１（配列番号１２２及び／もしくは配列番号１２３）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｍ）抗体３０２２／３０２３（配列番号１２４及び／もしくは配列番号１２５）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｎ）抗体３０２４／３０２５（配列番号１２６及び／もしくは配列番号１２７）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｏ）抗体３０２６／３０２７（配列番号１２８及び／もしくは配列番号１２９）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｐ）抗体３０２８／３０２９（配列番号１３０及び／もしくは配列番号１３１）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｑ）抗体３０３０／３０３１（配列番号１３２及び／もしくは配列番号１３３）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｒ）抗体３０３２／３０３３（配列番号１３４及び／もしくは配列番号１３５）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｓ）抗体３０３４／３０３５（配列番号１３６及び／もしくは配列番号１３７）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、あるいは
（ｔ）抗体３０３６／３０３７（配列番号１３８及び／もしくは配列番号１３９）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域を含む、及び／または
結合ドメインＢ１が、
（ａ）抗体１２００／１２０１の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｂ）抗体１２０２／１２０３の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｃ）抗体１２０４／１２０５の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｄ）抗体１２１４／１２１５の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｅ）抗体１６１８／１６１９の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｆ）抗体１６２０／１６２１の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｇ）抗体１６２６／１６２７の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｈ）抗体３０１２／３０１３の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｉ）抗体３０１４／３０１５の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｊ）抗体３０１６／３０１７の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｋ）抗体３０１８／３０１９の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｌ）抗体３０２０／３０２１の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｍ）抗体３０２２／３０２３の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｎ）抗体３０２４／３０２５の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｏ）抗体３０２６／３０２７の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｐ）抗体３０２８／３０２９の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｑ）抗体３０３０／３０３１の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｒ）抗体３０３２／３０３３の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｓ）抗体３０３４／３０３５の重鎖及び／もしくは軽鎖、または
（ｔ）抗体３０３６／３０３７の重鎖及び／もしくは軽鎖を含む、及び／または
結合ドメインＢ１が、
（ａ）抗体１２００／１２０１（配列番号１９及び／もしくは配列番号１７）の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域、または配列番号１９及び／もしくは配列番号１７に対して６０％超、もしくは７０％超、例えば７５％もしくは８０％超、好ましくは８５％超、例えば９０％もしくは９５％超のアミノ酸同一性を有する変異体を含む、または
（ｂ）抗体１６１８／１６１９（配列番号３５及び／もしくは配列番号３３）の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域、または配列番号３５及び／もしくは配列番号３３に対して６０％超、もしくは７０％超、例えば７５％もしくは８０％超、好ましくは８５％超、例えば９０％もしくは９５％超のアミノ酸同一性を有する変異体を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項９】
結合ドメインＢ２が、
（ａ）突然変異癌遺伝子及び腫瘍抑制遺伝子の産物、
（ｂ）過剰発現または異常発現細胞タンパク質、
（ｃ）発癌性ウイルスによって産生される腫瘍抗原、
（ｄ）癌胎児性抗原、
（ｅ）変更した細胞表面糖脂質及び糖タンパク質、
（ｆ）細胞型特異的分化抗原、
（ｇ）低酸素誘導性抗原、
（ｈ）ＭＨＣクラスＩによって提示される腫瘍ペプチド、
（ｉ）上皮腫瘍抗原、
（ｊ）血液系腫瘍関連抗原、
（ｋ）癌精巣抗原、ならびに
（ｌ）黒色腫抗原からなる群から選択される腫瘍細胞関連抗原に結合する、及び／または
前記腫瘍細胞関連抗原が、５Ｔ４、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＭＵＣ−１、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＣＡ−１２５、ＣＯ１７−１Ａ、ＥｐＣＡＭ、ＨＥＲ２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ３、ＧＤ２、ポドカリキシン、ＴＲＯＰ−２、ＤＬＫ−１、Ｏｘ１Ｒ、ネクチン−４、ＦＡＰ、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、メソテリン、Ｅ−カドヘリン、ＣＤ２４、及びＶＥＧＦＲからなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
前記腫瘍細胞が、固形腫瘍細胞であり、任意選択で、前記固形腫瘍が、腎細胞癌腫、結腸直腸癌、肺癌、前立腺癌、乳癌、黒色腫、膀胱癌、脳／ＣＮＳ癌、子宮頸癌、食道癌、胃癌、頭／頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、リンパ腫、卵巣癌、膵臓癌、及び肉腫からなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
結合ドメインＢ２が、１０×１０−９Ｍ未満、例えば４×１０−９Ｍ未満または１．２×１０−９Ｍ未満のＫＤで腫瘍細胞関連抗原に結合し、結合ドメインＢ１は、１０×１０−９Ｍ未満、例えば４×１０−９Ｍ未満または１．２×１０−９Ｍ未満のＫＤでヒトＣＤ１３７に結合する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
結合ドメインＢ２が、
（ａ）抗体１２０６／１２０７（配列番号５４、５５、及び５６ならびに／もしくは配列番号４５、４７、及び５０）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｂ）抗体１２０８／１１３５（配列番号５４、５５、及び５７ならびに／もしくは配列番号４６、４８、及び５１）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｃ）抗体１２１０／１２１１（配列番号５４、５５、及び５８ならびに／もしくは配列番号４６、４８、及び５２）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｄ）抗体１２１２／１２１３（配列番号５４、５５、及び５９ならびに／もしくは配列番号４６、４９、及び５３）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｅ）抗体２９９２／２９９３（配列番号１４４、４８、及び５２ならびに／もしくは配列番号１４５、５５、及び５８）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｆ）抗体２９９４／２９９５（配列番号１４６、１４７、及び５２ならびに／もしくは配列番号１４５、５５、及び５８）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｇ）抗体２９９６／２９９７（配列番号１４６、４８、及び５２ならびに／もしくは配列番号１４８、５５、及び５８）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｈ）抗体２９９８／２９９９（配列番号１４６、４８、及び５２ならびに／もしくは配列番号１４９、５５、及び５８）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｉ）抗体３０００／３００１（配列番号１５０、４８、及び５２ならびに／もしくは配列番号１４８、１５１、及び５８）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｊ）抗体３００２／３００３（配列番号１５２、４８、及び５２ならびに／もしくは配列番号１４５、５５、及び５８）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｋ）抗体３００４／３００５（配列番号１４６、４８、及び５２ならびに／もしくは配列番号１５３、５５、及び５８）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、
（ｌ）抗体３００６／３００７（配列番号１４４、４８、及び５２ならびに／もしくは配列番号１５４、１５５、及び５８）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲ、あるいは
（ｍ）抗体３００８／３００９（配列番号１４６、４８、及び５２ならびに／もしくは配列番号１５４、５５、及び５８）の重鎖の３つのＣＤＲ及び／または軽鎖の３つのＣＤＲを含む、及び／または
結合ドメインＢ２が、
（ａ）抗体１２０６／１２０７（配列番号３及び／もしくは配列番号１）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｂ）抗体１２０８／１１３５（配列番号７及び／もしくは配列番号５）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｃ）抗体１２１０／１２１１（配列番号１１及び／もしくは配列番号９）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｄ）抗体１２１２／１２１３（配列番号１５及び／もしくは配列番号１３）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｅ）抗体２９９２／２９９３（配列番号９６及び／もしくは配列番号９７）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｆ）抗体２９９４／２９９５（配列番号９８及び／もしくは配列番号９９）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｇ）抗体２９９６／２９９７（配列番号１００及び／もしくは配列番号１０１）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｈ）抗体２９９８／２９９９（配列番号１０２及び／もしくは配列番号１０３）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｉ）抗体３０００／３００１（配列番号１０４及び／もしくは配列番号１０５）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｊ）抗体３００２／３００３（配列番号１０６及び／もしくは配列番号１０７）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｋ）抗体３００４／３００５（配列番号１０８及び／もしくは配列番号１０９）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、
（ｌ）抗体３００６／３００７（配列番号１１０及び／もしくは配列番号１１１）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域、あるいは
（ｍ）抗体３００８／３００９（配列番号１１２及び／もしくは配列番号１１３）の重鎖可変領域ならびに／または軽鎖可変領域を含む、及び／または
結合ドメインＢ２が、
（ａ）抗体１２０６／１２０７の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｂ）抗体１２０８／１１３５の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｃ）抗体１２１０／１２１１の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｄ）抗体１２１２／１２１３の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｅ）抗体２９９２／２９９３の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｆ）抗体２９９４／２９９５の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｇ）抗体２９９６／２９９３の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｈ）抗体２９９８／２９９９の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｉ）抗体３０００／３００１の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｊ）抗体３００２／３００３の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｋ）抗体３００４／３００５の重鎖及び／もしくは軽鎖、
（ｌ）抗体３００６／３００７の重鎖及び／もしくは軽鎖、または
（ｍ）抗体３００８／３００９の重鎖及び／もしくは軽鎖を含む、及び／または
結合ドメインＢ２が、
（ａ）抗体１２０８／１１３５（配列番号７及び配列番号５）の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域、または配列番号７及び／もしくは配列番号５に対して６０％超、もしくは７０％超、例えば７５％もしくは８０％超、好ましくは８５％超、例えば９０％もしくは９５％超のアミノ酸同一性を有する変異体を含む、
（ｂ）抗体１２１０／１２１１（配列番号１１及び配列番号９）の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域、または配列番号１１及び／もしくは配列番号９に対して６０％超、もしくは７０％超、例えば７５％もしくは８０％超、好ましくは８５％超、例えば９０％もしくは９５％超のアミノ酸同一性を有する変異体を含む、
（ｃ）抗体２９９２／２９９３（配列番号９６及び配列番号９７）の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域、または配列番号９６及び／もしくは配列番号９７に対して６０％超、もしくは７０％超、例えば７５％もしくは８０％超、好ましくは８５％超、例えば９０％もしくは９５％超のアミノ酸同一性を有する変異体を含む、または
（ｄ）抗体２９９４／２９９５（配列番号９８及び配列番号９９）の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域、または配列番号９８及び／もしくは配列番号９９に対して６０％超、もしくは７０％超、例えば７５％もしくは８０％超、好ましくは８５％超、例えば９０％もしくは９５％超のアミノ酸同一性を有する変異体を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
（ａ）Ｂ１が、抗体１２００／１２０１（配列番号５４、５５、及び７９ならびに／もしくは配列番号４６、６５、及び７２）の軽鎖の３つのＣＤＲ及び／または重鎖の３つのＣＤＲを含み、Ｂ２が、抗体１２０８／１１３５（配列番号５４、５５、及び５７ならびに／もしくは配列番号４６、４８、及び５１）の軽鎖の３つのＣＤＲ及び／または重鎖の３つのＣＤＲを含むか、
（ｂ）Ｂ１が、抗体１２００／１２０１（配列番号５４、５５、及び７９ならびに／もしくは配列番号４６、６５、及び７２）の軽鎖の３つのＣＤＲ及び／または重鎖の３つのＣＤＲを含み、Ｂ２が、抗体１２１０／１２１１（配列番号５４、５５、及び５８ならびに／もしくは配列番号４６、４８、及び５２）の軽鎖の３つのＣＤＲ及び／または重鎖の３つのＣＤＲを含むか、
（ｃ）Ｂ１が、抗体１６１８／１６１９（配列番号５４、５５、及び８３ならびに／もしくは配列番号６２、６９、及び７６）の軽鎖の３つのＣＤＲ及び／または重鎖の３つのＣＤＲを含み、Ｂ２が、抗体１２０８／１１３５（配列番号５４、５５、及び５７ならびに／もしくは配列番号４６、４８、及び５１）の軽鎖の３つのＣＤＲ及び／または重鎖の３つのＣＤＲを含むか、あるいは
（ｄ）Ｂ１が、抗体１６１８／１６１９（配列番号５４、５５、及び８３ならびに／もしくは配列番号６２、６９、及び７６）の軽鎖の３つのＣＤＲ及び／または重鎖の３つのＣＤＲを含み、Ｂ２が、抗体１２１０／１２１１（配列番号５４、５５、及び５８ならびに／もしくは配列番号４６、４８、及び５２）の軽鎖の３つのＣＤＲ及び／または重鎖の３つのＣＤＲを含む、及び／または
（ａ）Ｂ１が、抗体１２００／１２０１（配列番号１９及び／もしくは配列番号１７）の軽鎖可変領域ならびに／または重鎖可変領域を含み、Ｂ２が、抗体１２０８／１１３５（配列番号７及び／もしくは配列番号５）の軽鎖可変領域ならびに／または重鎖可変領域を含むか、
（ｂ）Ｂ１が、抗体１２００／１２０１（配列番号１９及び／もしくは配列番号１７）の軽鎖可変領域ならびに／または重鎖可変領域を含み、Ｂ２が、抗体１２１０／１２１１（配列番号１１及び／もしくは配列番号９）の軽鎖可変領域ならびに／または重鎖可変領域を含むか、
（ｃ）Ｂ１が、抗体１６１８／１６１９（配列番号３５及び／もしくは配列番号３３）の軽鎖可変領域ならびに／または重鎖可変領域を含み、Ｂ２が、抗体１２０８／１１３５（配列番号７及び／もしくは配列番号５）の軽鎖可変領域ならびに／または重鎖可変領域を含むか、あるいは
（ｄ）Ｂ１が、抗体１６１８／１６１９（配列番号３５及び／もしくは配列番号３３）の軽鎖可変領域ならびに／または重鎖可変領域を含み、Ｂ２が、抗体１２１０／１２１１（配列番号１１及び／もしくは配列番号９）の軽鎖可変領域ならびに／または重鎖可変領域を含むか、あるいは
（ｅ）Ｂ１及び／またはＢ２が、それに対して少なくとも９０％の配列同一性を有する、前記軽鎖可変領域及び／または前記重鎖可変領域を含む、及び／または
（ａ）Ｂ１が、抗体１２００／１２０１（配列番号１９及び／もしくは配列番号１７）の軽鎖可変領域ならびに／または重鎖可変領域を含み、Ｂ２が、抗体１２１０／１２１１（配列番号１１及び／もしくは配列番号９）の軽鎖可変領域ならびに／または重鎖可変領域、または前記軽鎖可変領域及び／もしくは前記重鎖可変領域の変異体（例えば、それに対して少なくとも９０％の配列同一性を有する）を含むか、あるいはその逆である、または
（ｂ）Ｂ１が、抗体１６１８／１６１９（配列番号３５及び／もしくは配列番号３３）の軽鎖可変領域ならびに／または重鎖可変領域を含み、Ｂ２が、抗体１２１０／１２１１（配列番号１１及び／もしくは配列番号９）の軽鎖可変領域ならびに／または重鎖可変領域、または前記軽鎖可変領域及び／もしくは前記重鎖可変領域の変異体（例えば、それに対して少なくとも９０％の配列同一性を有する）を含むか、あるいはその逆である；
好ましくは前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号１７、２１、２７、２９、３３、３７、４１、１１４、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４、１２６、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、または１３８のうちのいずれかの重鎖可変領域、及び配列番号１９、２３、２５、３１、３５、３９、４３、１１５、１１７、１１９、１２１、１２３、１２５、１２７、１２９、１３１、１３３、１３５、または１３９のうちのいずれかの軽鎖可変領域を含む、結合ドメイン（Ｂ１）と、
（ｂ）Ｆｃ領域を含む重鎖定常領域（例えば、配列番号９４または９６）と、
（ｃ）配列番号１、５、９、１３、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、または１１２のうちのいずれかの重鎖可変領域、及び配列番号３、７、１１、１５、９７、９９、１０１、１０３、１０５、１０７、１０９、１１１、または１１３のうちのいずれかの軽鎖可変領域を含む、結合ドメイン（Ｂ２）と、
（ｄ）任意に、軽鎖定常領域（例えば、配列番号９５）と、を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
配列番号９４もしくは９６のアミノ酸配列を有する重鎖定常領域、及び／または配列番号９５のアミノ酸配列を有する軽鎖定常領域を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
前記ポリペプチドが、以下：
（ａ）「ＬＡＬＡ」突然変異を含むＦｃ領域、
（ｂ）ジスルフィド架橋を形成することができるシステイン残基に対する前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域において変異含むｓｃＦｖ、ならびに／または
（ｃ）１つ以上のＮ−グリコシル化部位を生成するために前記重鎖可変領域において突然変異を含むｓｃＦｖのうちの少なくとも１つを含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の二重特異性ポリペプチド、またはその成分ポリペプチド鎖をコードする単離された核酸分子であって、任意選択で、（ａ）ｃＤＮＡ分子である、及び／または（ｂ）抗体重鎖またはその可変領域をコードする、及び／または（ｃ）抗体軽鎖またはその可変領域をコードする、核酸分子。
【請求項１７】
請求項１６に記載の核酸分子を含む、ベクターであって、任意選択で、発現ベクターである、ベクター。
【請求項１８】
請求項１６に記載の核酸分子、または請求項１７に記載のベクターを含む、組換え宿主細胞であって、任意選択で、細菌細胞である、哺乳動物細胞である、またはヒト細胞である、宿主細胞。
【請求項１９】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の二重特異性ポリペプチドを産生するための方法であって、前記二重特異性ポリペプチドまたはその成分ポリペプチド鎖の発現を可能にする条件下で、請求項１８に定義される宿主細胞を培養することを含む、方法。
【請求項２０】
有効量の請求項１〜１５のいずれか１項に記載の二重特異性ポリペプチド、及び薬学的に許容される希釈剤、担体、または賦形剤を含む、薬学的組成物であって、任意選択で、経口送達のために適合される、または静脈内送達のために適合される、薬学的組成物。
【請求項２１】
医薬品に使用するための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の二重特異性ポリペプチド。
【請求項２２】
対象における新生物障害を治療または防止することにおいて使用するための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の二重特異性ポリペプチドであって、任意選択で、前記新生物障害が、前記対象の体内の固形腫瘍の形成と関連している、好ましくは、前記固形腫瘍が、前立腺癌、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、黒色腫、膀胱癌、脳／ＣＮＳ癌、子宮頸癌、食道癌、胃癌、頭／頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、リンパ腫、卵巣癌、膵臓癌、肉腫、及び腎細胞癌腫からなる群から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の二重特異性ポリペプチド。
【請求項２３】
前記ポリペプチドが、１種以上の付加的な治療剤と組み合わせて使用するためのものであり、任意選択で、前記１種以上の付加的な治療剤が、ＰＤ−１／ＰＤ−１Ｌ、ＣＴＬＡ−４、ＯＸ４０、ＣＤ４０、ＧＩＴＲ、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＣＤ２７、及びＫＩＲからなる群から選択される標的に結合する免疫療法剤である、請求項２２に記載の使用のためのポリペプチド。
【請求項２４】
対象における新生物障害を治療または防止するための医薬品の調製における、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の二重特異性ポリペプチドと、任意選択で１種以上の付加的な治療剤の使用であって、任意選択で、前記新生物障害が、前記対象の体内の固形腫瘍の形成と関連しており、任意選択で、前記固形腫瘍が、前立腺癌、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、黒色腫、膀胱癌、脳／ＣＮＳ癌、子宮頸癌、食道癌、胃癌、頭／頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、リンパ腫、卵巣癌、膵臓癌、肉腫、及び腎細胞癌腫または結腸直腸癌からなる群から選択される、使用。
【請求項２５】
前記１種以上の付加的な治療剤が、ＰＤ−１／ＰＤ−１Ｌ、ＣＴＬＡ−４、ＯＸ４０、ＣＤ４０、ＧＩＴＲ、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＣＤ２７、及びＫＩＲからなる群から選択される標的に結合する免疫療法剤である、請求項２４に記載の使用。