【手続補正書】
【提出日】令和2年3月19日(2020.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトアルファグルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡのイントロン１（配列番号１）内の標的領域と相補的なターゲティング配列を含む１０〜４０ヌクレオ塩基の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドであって、前記標的領域が前記ターゲティング配列と比較して少なくとも１つのさらなるヌクレオ塩基を含み、前記少なくとも１つのさらなるヌクレオ塩基が前記ターゲティング配列内に相補的なヌクレオ塩基を有さず、前記少なくとも１つのさらなるヌクレオ塩基が前記標的領域の内部にある、修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項２】
前記標的領域が、配列番号２または配列番号３のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項３】
前記ターゲティング配列が前記標的領域に結合すると、ＧＡＡ  ｍＲＮＡ内のエクソン２の保持を促進する、請求項１または２に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項４】
前記標的領域が、前記ターゲティング配列と比較してさらなるヌクレオ塩基を１〜３個含む、請求項１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項５】
酵素活性試験に従い、配列番号１内の前記標的領域と完全に相補的である第２のアンチセンスオリゴヌクレオチドと比較して少なくとも２倍または少なくとも３倍または少なくとも４倍のＧＡＡの酵素活性を誘導する、請求項１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項６】
前記ターゲティング配列が、配列番号１３〜５８のうちのいずれか１つから選択される、請求項１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項７】
前記ターゲティング配列が、配列番号１３、３３〜３８、４５、４６、および８７〜１２３のうちのいずれか１つから選択される、請求項１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項８】
前記ターゲティング配列が、配列番号１３、２７〜２９、または３４〜３６のうちのいずれか１つから選択される、請求項１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項９】
式（Ｉ）：
【化１６５】
2019513405.tif 000001
のアンチセンスオリゴマー化合物または薬学的に許容されるその塩［式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｚは、８〜３８の整数であり；
各Ｙは、Ｏおよび−ＮＲ４から独立に選択され、各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アラルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、およびＧから独立に選択され、Ｒ５は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、ｎは、１〜５の整数であり；
Ｔは、ＯＨと、式：
【化１６６】
2019513405.tif 000002
の部分とから選択され、式中、
Ａは、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ７）２、およびＲ１から選択され、各Ｒ７は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択され、
Ｒ６は、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および式：
【化１６７】
2019513405.tif 000003
の部分から選択され、式中、
Ｒ９は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１ＯＨ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択され、式中、
ｍは、１〜５の整数であり、
Ｒ１１は、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−を有し、式中、ｙは、３〜１０の整数であり、
ｙ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択され；
Ｒ１２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１の各出現は、
−Ｎ（Ｒ１３）２［式中、各Ｒ１３は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］；
式（ＩＩ）：
【化１６８】
2019513405.tif 000004
の部分［式中、
Ｒ１５は、Ｈ、Ｇ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択され、
Ｒ１８は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｑは、１〜５の整数であり；
各Ｒ１７は、Ｈおよびメチルから独立に選択される］；および
式（ＩＩＩ）：
【化１６９】
2019513405.tif 000005
の部分［式中、
Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｒＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）４ＮＨ２およびＧ［式中、
Ｒ２２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｒは、１〜５の整数である］から選択され、
Ｒ２０は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；または
Ｒ１９およびＲ２０は、それらと接合している窒素原子と一緒になって５〜７環原子を有し、任意選択で酸素、窒素、および硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を含有する、複素環またはヘテロアリール環を形成する］
から独立に選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、ステアロイル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および式：
【化１７０】
2019513405.tif 000006
の部分から選択され、式中、
Ｒ２３は、式−（Ｏ−アルキル）ｖ−ＯＨを有し、式中、ｖは、３〜１０の整数であり、前記ｖ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択され；
Ｒ２４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｓは、１〜５の整数であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され；
各Ｒ２５は、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２を有し、式中、各Ｒ２６は、式−（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２を有し、
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰ、および：
【化１７１】
2019513405.tif 000007
［式中、前記ＣＰＰは、前記ＣＰＰのカルボキシ末端において、アミド結合により、リンカー部分に接合している］
から選択される、細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であり、
Ｇは、１回の出現で存在していてもよいし、または存在せず、前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）Ｚが２２である配列番号１３（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）；
ｂ）Ｚが２２である配列番号１４（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  Ｘ）；
ｃ）Ｚが２２である配列番号１５（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ）；
ｄ）Ｚが２２である配列番号１６（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ）；
ｅ）Ｚが２２である配列番号１７（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ）；
ｆ）Ｚが２２である配列番号１８（ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ）；
ｇ）Ｚが２２である配列番号１９（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ）；
ｈ）Ｚが２２である配列番号２０（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ  ＧＣＡ）；
ｉ）Ｚが２１である配列番号２１（ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡ）；
ｊ）Ｚが２１である配列番号２２（ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧ）；
ｋ）Ｚが２１である配列番号２３（ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡ）；
ｌ）Ｚが２１である配列番号２４（ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧ）；
ｍ）Ｚが２１である配列番号２５（ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸ）；
ｎ）Ｚが２１である配列番号２６（ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣ）；
ｏ）Ｚが２１である配列番号２７（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｐ）Ｚが２１である配列番号２８（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧ）；
ｑ）Ｚが２１である配列番号２９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡ）；
ｒ）Ｚが２１である配列番号３０（ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣ）；
ｓ）Ｚが２１である配列番号３１（ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧ）；
ｔ）Ｚが２１である配列番号３２（ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸ）；
ｕ）Ｚが２１である配列番号３３（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｖ）Ｚが２０である配列番号３４（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｗ）Ｚが１９である配列番号３５（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）；
ｘ）Ｚが２１である配列番号３６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧ）；
ｙ）Ｚが２０である配列番号３７（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  Ａ）；
ｚ）Ｚが１９である配列番号３８（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ）；
ａａ）Ｚが２１である配列番号３９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  Ａ）；
ｂｂ）Ｚが２１である配列番号４０（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｃｃ）Ｚが２１である配列番号４１（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  Ｇ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）；
ｄｄ）Ｚが２２である配列番号４２（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ）；
ｅｅ）Ｚが２１である配列番号４３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣ）；
ｆｆ）Ｚが２０である配列番号４４（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  Ｃ）；
ｇｇ）Ｚが２１である配列番号４５（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｈｈ）Ｚが２０である配列番号４６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｉｉ）Ｚが２１である配列番号４７（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  ＣＡ）；
ｊｊ）Ｚが２０である配列番号４８（ＡＧＧ  ＡＡＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ  Ａ）；
ｋｋ）Ｚが２２である配列番号４９（ＣＧＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）；
ｌｌ）Ｚが２０である配列番号５０（ＣＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  Ａ）；
ｍｍ）Ｚが１９である配列番号５１（ＣＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）；
ｎｎ）Ｚが２２である配列番号５２（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）；
ｏｏ）Ｚが２０である配列番号５３（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）；
ｐｐ）Ｚが１９である配列番号５４（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）；
ｑｑ）Ｚが２２である配列番号５５（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＣ）；
ｒｒ）Ｚが２１である配列番号５６（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣ）；
ｓｓ）Ｚが２０である配列番号５７（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  Ｃ）；および
ｔｔ）Ｚが１９である配列番号５８（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＣ）；
［式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ａ）Ｚが２３である配列番号５９（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｂ）Ｚが２３である配列番号６０（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  Ｃ）；
ｃ）Ｚが２３である配列番号６１（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  Ｃ）；
ｄ）Ｚが２３である配列番号６２（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＧ  Ｃ）；
ｅ）Ｚが２３である配列番号６３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  Ｃ）；
ｆ）Ｚが２３である配列番号６４（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  Ａ）；
ｇ）Ｚが２３である配列番号６５（ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  Ｃ）；
ｈ）Ｚが２３である配列番号６６（ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  Ａ）；
ｉ）Ｚが２３である配列番号６７（ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  Ａ）；
ｊ）Ｚが２３である配列番号６８（ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  Ｃ）；
ｋ）Ｚが２３である配列番号６９（ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  Ｃ）；
ｌ）Ｚが２３である配列番号７０（ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  Ｇ）；
ｍ）Ｚが２３である配列番号７１（ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  Ｃ）；
ｎ）Ｚが２３である配列番号７２（ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  Ｇ）；
ｏ）Ｚが２３である配列番号７３（ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  ＧＣＧ  Ｇ）；
ｐ）Ｚが２３である配列番号７４（ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  ＣＧＧ  Ｃ）；および
ｑ）Ｚが２３である配列番号７５（ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  ＧＧＣ  Ｘ）
［式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］
からなる群から選択される］。
【請求項１０】
各Ｒ１が−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項９に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、
【化１７２】
2019513405.tif 000008
から選択される、請求項９に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
【請求項１２】
Ｔが、
【化１７３】
2019513405.tif 000009
から選択され、Ｙが、存在するごとに、Ｏである、請求項９から１１までのいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
【請求項１３】
ＩＩ型糖原病を処置するための医薬の製造における、１０〜４０ヌクレオ塩基の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドの使用であって、前記修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトアルファグルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡのイントロン１（配列番号１）内の標的領域と相補的なターゲティング配列を含み、前記標的領域が前記ターゲティング配列と比較して少なくとも１つのさらなるヌクレオ塩基を含み、前記少なくとも１つのさらなるヌクレオ塩基が前記ターゲティング配列内に相補的なヌクレオ塩基を有さず、前記少なくとも１つのさらなるヌクレオ塩基が前記標的領域の内部にある、使用。
【請求項１４】
前記標的領域が、配列番号２または配列番号３のうちの少なくとも１つを含む、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、前記ターゲティング配列が前記標的領域に結合するとＧＡＡ  ｍＲＮＡ内のエクソン２の保持を促進する、請求項１３または１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記標的領域が、前記ターゲティング配列と比較してさらなるヌクレオ塩基を１〜３個含む、請求項１３に記載の使用。
【請求項１７】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、酵素活性試験に従い、配列番号１内の前記標的領域と完全に相補的である第２のアンチセンスオリゴヌクレオチドと比較して少なくとも２倍または少なくとも３倍または少なくとも４倍のＧＡＡの酵素活性を誘導する、請求項１３に記載の使用。
【請求項１８】
前記ターゲティング配列が、配列番号１３〜５８のうちのいずれか１つから選択される、請求項１３に記載の使用。
【請求項１９】
前記ターゲティング配列が、配列番号１３、３３〜３８、４５、４６、および８７〜１２３のうちのいずれか１つから選択される、請求項１３に記載の使用。
【請求項２０】
前記ターゲティング配列が、配列番号１３、２７〜２９、または３４〜３６のうちのいずれか１つから選択される、請求項１３に記載の使用。
【請求項２１】
ＩＩ型糖原病を処置するための、１０〜４０ヌクレオ塩基の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む組成物であって、前記修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトアルファグルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡのイントロン１（配列番号１）内の標的領域と相補的なターゲティング配列を含み、前記標的領域が前記ターゲティング配列と比較して少なくとも１つのさらなるヌクレオ塩基を含み、前記少なくとも１つのさらなるヌクレオ塩基が前記ターゲティング配列内に相補的なヌクレオ塩基を有さず、前記少なくとも１つのさらなるヌクレオ塩基が前記標的領域の内部にある、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
一部の実施形態では、例えば式（Ｉ）および（ＩＶ）のアンチセンスオリゴマーの一部の実施形態を含めた本開示のアンチセンスオリゴマーのターゲティング配列は、表２Ａ〜２Ｃに概略が示されている配列、本明細書で記載される配列、および以下の配列から選択される：
Ｉ．
ａ）Ｚが２２である配列番号１３（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）；
ｂ）Ｚが２２である配列番号１４（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  Ｘ）；
ｃ）Ｚが２２である配列番号１５（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ）；
ｄ）Ｚが２２である配列番号１６（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ）；
ｅ）Ｚが２２である配列番号１７（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ）；
ｆ）Ｚが２２である配列番号１８（ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ）；
ｇ）Ｚが２２である配列番号１９（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ）；
ｈ）Ｚが２２である配列番号２０（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ  ＧＣＡ）；
ｉ）Ｚが２１である配列番号２１（ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡ）；
ｊ）Ｚが２１である配列番号２２（ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧ）；
ｋ）Ｚが２１である配列番号２３（ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡ）；
ｌ）Ｚが２１である配列番号２４（ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧ）；
ｍ）Ｚが２１である配列番号２５（ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸ）；
ｎ）Ｚが２１である配列番号２６（ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣ）；
ｏ）Ｚが２１である配列番号２７（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｐ）Ｚが２１である配列番号２８（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧ）；
ｑ）Ｚが２１である配列番号２９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡ）；
ｒ）Ｚが２１である配列番号３０（ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣ）；
ｓ）Ｚが２１である配列番号３１（ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧ）；
ｔ）Ｚが２１である配列番号３２（ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸ）；
ｕ）Ｚが２１である配列番号３３（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｖ）Ｚが２０である配列番号３４（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｗ）Ｚが１９である配列番号３５（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）；
ｘ）Ｚが２１である配列番号３６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧ）；
ｙ）Ｚが２０である配列番号３７（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  Ａ）；
ｚ）Ｚが１９である配列番号３８（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ）；
ａａ）Ｚが２１である配列番号３９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  Ａ）；
ｂｂ）Ｚが２１である配列番号４０（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｃｃ）Ｚが２１である配列番号４１（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  Ｇ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）；
ｄｄ）Ｚが２２である配列番号４２（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ）；
ｅｅ）Ｚが２１である配列番号４３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣ）；
ｆｆ）Ｚが２０である配列番号４４（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  Ｃ）；
ｇｇ）Ｚが２１である配列番号４５（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｈｈ）Ｚが２０である配列番号４６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｉｉ）Ｚが２１である配列番号４７（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  ＣＡ）；
ｊｊ）Ｚが２０である配列番号４８（ＡＧＧ  ＡＡＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ  Ａ）；
ｋｋ）Ｚが２２である配列番号４９（ＣＧＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）；
ｌｌ）Ｚが２０である配列番号５０（ＣＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  Ａ）；
ｍｍ）Ｚが１９である配列番号５１（ＣＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）；
ｎｎ）Ｚが２２である配列番号５２（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）；
ｏｏ）Ｚが２０である配列番号５３（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）；
ｐｐ）Ｚが１９である配列番号５４（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）；
ｑｑ）Ｚが２２である配列番号５５（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＣ）；
ｒｒ）Ｚが２１である配列番号５６（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣ）；
ｓｓ）Ｚが２０である配列番号５７（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  Ｃ）；および
ｔｔ）Ｚが１９である配列番号５８（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＣ）；
［式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ａ）Ｚが２３である配列番号５９（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｂ）Ｚが２３である配列番号６０（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  Ｃ）；
ｃ）Ｚが２３である配列番号６１（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  Ｃ）；
ｄ）Ｚが２３である配列番号６２（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＧ  Ｃ）；
ｅ）Ｚが２３である配列番号６３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  Ｃ）；
ｆ）Ｚが２３である配列番号６４（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  Ａ）；
ｇ）Ｚが２３である配列番号６５（ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  Ｃ）；
ｈ）Ｚが２３である配列番号６６（ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  Ａ）；
ｉ）Ｚが２３である配列番号６７（ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  Ａ）；
ｊ）Ｚが２３である配列番号６８（ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  Ｃ）；
ｋ）Ｚが２３である配列番号６９（ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  Ｃ）；
ｌ）Ｚが２３である配列番号７０（ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  Ｇ）；
ｍ）Ｚが２３である配列番号７１（ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  Ｃ）；
ｎ）Ｚが２３である配列番号７２（ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  Ｇ）；
ｏ）Ｚが２３である配列番号７３（ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  ＧＣＧ  Ｇ）；
ｐ）Ｚが２３である配列番号７４（ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  ＣＧＧ  Ｃ）；および
ｑ）Ｚが２３である配列番号７５（ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  ＧＧＣ  Ｘ）
［式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］；ならびに
ＩＩＩ．
ａ）Ｚが２３である配列番号７６（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  Ｘ）；
ｂ）Ｚが２３である配列番号７７（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  Ｃ）；
ｃ）Ｚが２３である配列番号７８（ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ  Ｇ）；
ｄ）Ｚが２３である配列番号７９（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ  Ａ）；
ｅ）Ｚが２３である配列番号８０（ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  Ｃ）；
ｆ）Ｚが２３である配列番号８１（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸ）；
ｇ）Ｚが１８である配列番号８２（ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡ）；
ｈ）Ｚが１８である配列番号８３（ＧＡＧ  ＡＧＧ  ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧ）；
ｉ）Ｚが１８である配列番号８４（ＸＸＸ  ＧＣＣ  ＡＸＧ  ＸＸＡ  ＣＣＣ  ＡＧＧ  ＣＸ）；
ｊ）Ｚが１８である配列番号８５（ＧＣＧ  ＣＡＣ  ＣＣＸ  ＣＸＧ  ＣＣＣ  ＸＧＧ  ＣＣ）；および
ｋ）Ｚが２３である配列番号８６（ＧＧＣ  ＣＣＸ  ＧＧＸ  ＣＸＧ  ＣＸＧ  ＧＣＸ  ＣＣＣ  ＸＧＣ  Ｘ）
［式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
以下の詳細な説明および添付の図面を参照すれば、本開示のこれらおよび他の態様が明らかとなる。本明細書で開示される全ての参考文献は、各々が個別に組み込まれたと仮定した場合と同様に、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ヒトアルファグルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡのイントロン１（配列番号１）内の標的領域と相補的なターゲティング配列を含む１０〜４０ヌクレオ塩基の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドであって、前記標的領域が前記ターゲティング配列と比較して少なくとも１つのさらなるヌクレオ塩基を含み、前記少なくとも１つのさらなるヌクレオ塩基が前記ターゲティング配列内に相補的なヌクレオ塩基を有さず、前記少なくとも１つのさらなるヌクレオ塩基が前記標的領域の内部にある、修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目２）
前記標的領域が、配列番号２または配列番号３のうちの少なくとも１つを含む、項目１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目３）
前記標的領域が、配列番号２を含む、項目２に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目４）
前記標的領域が、配列番号３を含む、項目２に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目５）
前記ターゲティング配列が前記標的領域に結合すると、ＧＡＡ  ｍＲＮＡ内のエクソン２の保持を促進する、項目１から４までのいずれか一項に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目６）
前記標的領域が、前記ターゲティング配列と比較してさらなるヌクレオ塩基を１〜３個含む、項目１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目７）
酵素活性試験に従い、配列番号１内の前記標的領域と完全に相補的である第２のアンチセンスオリゴヌクレオチドと比較して少なくとも２倍のＧＡＡの酵素活性を誘導する、項目１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目８）
酵素活性試験に従い、配列番号１内の前記標的領域と完全に相補的である第２のアンチセンスオリゴヌクレオチドと比較して少なくとも３倍または少なくとも４倍のＧＡＡの酵素活性を誘導する、項目１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目９）
前記ターゲティング配列が、配列番号１３〜５８のうちのいずれか１つから選択される、項目１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目１０）
前記ターゲティング配列が、配列番号１３、３３〜３８、４５、４６、および８７〜１２３のうちのいずれか１つから選択される、項目１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目１１）
前記ターゲティング配列が、配列番号１３、２７〜２９、または３４〜３６のうちのいずれか１つから選択される、項目１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目１２）
式（Ｉ）：
【化１６５】
2019513405.tif 000010
のアンチセンスオリゴマー化合物または薬学的に許容されるその塩［式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｚは、８〜３８の整数であり；
各Ｙは、Ｏおよび−ＮＲ４から独立に選択され、各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アラルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、およびＧから独立に選択され、Ｒ５は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、ｎは、１〜５の整数であり；
Ｔは、ＯＨと、式：
【化１６６】
2019513405.tif 000011
の部分とから選択され、式中、
Ａは、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ７）２、およびＲ１から選択され、各Ｒ７は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択され、
Ｒ６は、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および式：
【化１６７】
2019513405.tif 000012
の部分から選択され、式中、
Ｒ９は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１ＯＨ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択され、式中、
ｍは、１〜５の整数であり、
Ｒ１１は、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−を有し、式中、ｙは、３〜１０の整数であり、
ｙ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択され；
Ｒ１２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１の各出現は、
−Ｎ（Ｒ１３）２［式中、各Ｒ１３は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］；
式（ＩＩ）：
【化１６８】
2019513405.tif 000013
の部分［式中、
Ｒ１５は、Ｈ、Ｇ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択され、
Ｒ１８は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｑは、１〜５の整数であり；
各Ｒ１７は、Ｈおよびメチルから独立に選択される］；および
式（ＩＩＩ）：
【化１６９】
2019513405.tif 000014
の部分［式中、
Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｒＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）４ＮＨ２およびＧ［式中、
Ｒ２２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｒは、１〜５の整数である］から選択され、
Ｒ２０は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；または
Ｒ１９およびＲ２０は、それらと接合している窒素原子と一緒になって５〜７環原子を有し、任意選択で酸素、窒素、および硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を含有する、複素環またはヘテロアリール環を形成する］
から独立に選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、ステアロイル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および式：
【化１７０】
2019513405.tif 000015
の部分から選択され、式中、
Ｒ２３は、式−（Ｏ−アルキル）ｖ−ＯＨを有し、式中、ｖは、３〜１０の整数であり、前記ｖ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択され；
Ｒ２４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｓは、１〜５の整数であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され；
各Ｒ２５は、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２を有し、式中、各Ｒ２６は、式−（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２を有し、
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰ、および：
【化１７１】
2019513405.tif 000016
［式中、前記ＣＰＰは、前記ＣＰＰのカルボキシ末端において、アミド結合により、リンカー部分に接合している］
から選択される、細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であり、
Ｇは、１回の出現で存在していてもよいし、または存在せず、前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）Ｚが２２である配列番号１３（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）；
ｂ）Ｚが２２である配列番号１４（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  Ｘ）；
ｃ）Ｚが２２である配列番号１５（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ）；
ｄ）Ｚが２２である配列番号１６（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ）；
ｅ）Ｚが２２である配列番号１７（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ）；
ｆ）Ｚが２２である配列番号１８（ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ）；
ｇ）Ｚが２２である配列番号１９（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ）；
ｈ）Ｚが２２である配列番号２０（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ  ＧＣＡ）；
ｉ）Ｚが２１である配列番号２１（ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡ）；
ｊ）Ｚが２１である配列番号２２（ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧ）；
ｋ）Ｚが２１である配列番号２３（ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡ）；
ｌ）Ｚが２１である配列番号２４（ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧ）；
ｍ）Ｚが２１である配列番号２５（ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸ）；
ｎ）Ｚが２１である配列番号２６（ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣ）；
ｏ）Ｚが２１である配列番号２７（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｐ）Ｚが２１である配列番号２８（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧ）；
ｑ）Ｚが２１である配列番号２９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡ）；
ｒ）Ｚが２１である配列番号３０（ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣ）；
ｓ）Ｚが２１である配列番号３１（ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧ）；
ｔ）Ｚが２１である配列番号３２（ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸ）；
ｕ）Ｚが２１である配列番号３３（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｖ）Ｚが２０である配列番号３４（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｗ）Ｚが１９である配列番号３５（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）；
ｘ）Ｚが２１である配列番号３６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧ）；
ｙ）Ｚが２０である配列番号３７（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  Ａ）；
ｚ）Ｚが１９である配列番号３８（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ）；
ａａ）Ｚが２１である配列番号３９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  Ａ）；
ｂｂ）Ｚが２１である配列番号４０（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｃｃ）Ｚが２１である配列番号４１（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  Ｇ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）；
ｄｄ）Ｚが２２である配列番号４２（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ）；
ｅｅ）Ｚが２１である配列番号４３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣ）；
ｆｆ）Ｚが２０である配列番号４４（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  Ｃ）；
ｇｇ）Ｚが２１である配列番号４５（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｈｈ）Ｚが２０である配列番号４６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｉｉ）Ｚが２１である配列番号４７（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  ＣＡ）；
ｊｊ）Ｚが２０である配列番号４８（ＡＧＧ  ＡＡＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ  Ａ）；
ｋｋ）Ｚが２２である配列番号４９（ＣＧＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）；
ｌｌ）Ｚが２０である配列番号５０（ＣＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  Ａ）；
ｍｍ）Ｚが１９である配列番号５１（ＣＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）；
ｎｎ）Ｚが２２である配列番号５２（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）；
ｏｏ）Ｚが２０である配列番号５３（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）；
ｐｐ）Ｚが１９である配列番号５４（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）；
ｑｑ）Ｚが２２である配列番号５５（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＣ）；
ｒｒ）Ｚが２１である配列番号５６（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣ）；
ｓｓ）Ｚが２０である配列番号５７（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  Ｃ）；および
ｔｔ）Ｚが１９である配列番号５８（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＣ）；
［式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ａ）Ｚが２３である配列番号５９（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｂ）Ｚが２３である配列番号６０（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  Ｃ）；
ｃ）Ｚが２３である配列番号６１（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  Ｃ）；
ｄ）Ｚが２３である配列番号６２（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＧ  Ｃ）；
ｅ）Ｚが２３である配列番号６３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  Ｃ）；
ｆ）Ｚが２３である配列番号６４（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  Ａ）；
ｇ）Ｚが２３である配列番号６５（ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  Ｃ）；
ｈ）Ｚが２３である配列番号６６（ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  Ａ）；
ｉ）Ｚが２３である配列番号６７（ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  Ａ）；
ｊ）Ｚが２３である配列番号６８（ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  Ｃ）；
ｋ）Ｚが２３である配列番号６９（ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  Ｃ）；
ｌ）Ｚが２３である配列番号７０（ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  Ｇ）；
ｍ）Ｚが２３である配列番号７１（ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  Ｃ）；
ｎ）Ｚが２３である配列番号７２（ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  Ｇ）；
ｏ）Ｚが２３である配列番号７３（ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  ＧＣＧ  Ｇ）；
ｐ）Ｚが２３である配列番号７４（ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  ＣＧＧ  Ｃ）；および
ｑ）Ｚが２３である配列番号７５（ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  ＧＧＣ  Ｘ）
［式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］
からなる群から選択される］。
（項目１３）
各Ｒ１が−Ｎ（ＣＨ３）２である、項目１２に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目１４）
Ｒ１が、
【化１７２】
2019513405.tif 000017
から選択される、項目１２に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目１５）
Ｔが、
【化１７３】
2019513405.tif 000018
から選択され、Ｙが、存在するごとに、Ｏである、項目１２から１４までのいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目１６）
Ｒ２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、項目１５に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目１７）
Ｔが、
【化１７４】
2019513405.tif 000019
から選択され、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２がＧである、項目１２から１４までのいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目１８）
Ｔが、式：
【化１７５】
2019513405.tif 000020
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、各Ｒ１が−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ２がＧである、項目１２から１４までのいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目１９）
前記ＣＰＰが、式：
【化１７６】
2019513405.tif 000021
［式中、Ｒａは、Ｈ、アシル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する、項目１２から１８までのいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目２０）
Ｒａがアセチルである、項目１９に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目２１）
前記ＣＰＰが、配列番号６〜１２のうちのいずれか１つに描示されている配列を含む、項目１２から１８までのいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目２２）
Ｔが、式：
【化１７７】
2019513405.tif 000022
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、各Ｒ１が−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ２がＨである、項目１２に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目２３）
Ｘが、存在するごとに、Ｔである、項目１２から２２までのいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目２４）
式（ＶＩＩ）：
【化１７８】
2019513405.tif 000023
のアンチセンスオリゴマー化合物または薬学的に許容されるその塩
［式中、各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｚは、８〜３８の整数であり；
Ｔは、
【化１７９】
2019513405.tif 000024
から選択され、
各Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ４）２であり、式中、各Ｒ４は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択され、
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰ、および：
【化１８０】
2019513405.tif 000025
［式中、前記ＣＰＰは、前記ＣＰＰのカルボキシ末端において、アミド結合により、リンカー部分に接合している］
から選択される、細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であり；
Ｔは、
【化１８１】
2019513405.tif 000026
であるか、またはＲ２はＧであり
前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）Ｚが２２である配列番号１３（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）；
ｂ）Ｚが２２である配列番号１４（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  Ｘ）；
ｃ）Ｚが２２である配列番号１５（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ）；
ｄ）Ｚが２２である配列番号１６（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ）；
ｅ）Ｚが２２である配列番号１７（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ）；
ｆ）Ｚが２２である配列番号１８（ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ）；
ｇ）Ｚが２２である配列番号１９（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ）；
ｈ）Ｚが２２である配列番号２０（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ  ＧＣＡ）；
ｉ）Ｚが２１である配列番号２１（ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡ）；
ｊ）Ｚが２１である配列番号２２（ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧ）；
ｋ）Ｚが２１である配列番号２３（ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡ）；
ｌ）Ｚが２１である配列番号２４（ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧ）；
ｍ）Ｚが２１である配列番号２５（ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸ）；
ｎ）Ｚが２１である配列番号２６（ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣ）；
ｏ）Ｚが２１である配列番号２７（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｐ）Ｚが２１である配列番号２８（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧ）；
ｑ）Ｚが２１である配列番号２９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡ）；
ｒ）Ｚが２１である配列番号３０（ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣ）；
ｓ）Ｚが２１である配列番号３１（ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧ）；
ｔ）Ｚが２１である配列番号３２（ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸ）；
ｕ）Ｚが２１である配列番号３３（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｖ）Ｚが２０である配列番号３４（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｗ）Ｚが１９である配列番号３５（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）；
ｘ）Ｚが２１である配列番号３６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧ）；
ｙ）Ｚが２０である配列番号３７（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  Ａ）；
ｚ）Ｚが１９である配列番号３８（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ）；
ａａ）Ｚが２１である配列番号３９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  Ａ）；
ｂｂ）Ｚが２１である配列番号４０（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｃｃ）Ｚが２１である配列番号４１（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  Ｇ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）；
ｄｄ）Ｚが２２である配列番号４２（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ）；
ｅｅ）Ｚが２１である配列番号４３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣ）；
ｆｆ）Ｚが２０である配列番号４４（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  Ｃ）；
ｇｇ）Ｚが２１である配列番号４５（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｈｈ）Ｚが２０である配列番号４６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｉｉ）Ｚが２１である配列番号４７（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  ＣＡ）；
ｊｊ）Ｚが２０である配列番号４８（ＡＧＧ  ＡＡＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ  Ａ）；
ｋｋ）Ｚが２２である配列番号４９（ＣＧＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）；
ｌｌ）Ｚが２０である配列番号５０（ＣＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  Ａ）；
ｍｍ）Ｚが１９である配列番号５１（ＣＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）；
ｎｎ）Ｚが２２である配列番号５２（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）；
ｏｏ）Ｚが２０である配列番号５３（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）；
ｐｐ）Ｚが１９である配列番号５４（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）；
ｑｑ）Ｚが２２である配列番号５５（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＣ）；
ｒｒ）Ｚが２１である配列番号５６（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣ）；
ｓｓ）Ｚが２０である配列番号５７（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  Ｃ）；および
ｔｔ）Ｚが１９である配列番号５８（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＣ）；
［式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］；または
ＩＩ．
ａ）Ｚが２３である配列番号５９（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｂ）Ｚが２３である配列番号６０（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  Ｃ）；
ｃ）Ｚが２３である配列番号６１（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  Ｃ）；
ｄ）Ｚが２３である配列番号６２（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＧ  Ｃ）；
ｅ）Ｚが２３である配列番号６３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  Ｃ）；
ｆ）Ｚが２３である配列番号６４（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  Ａ）；
ｇ）Ｚが２３である配列番号６５（ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  Ｃ）；
ｈ）Ｚが２３である配列番号６６（ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  Ａ）；
ｉ）Ｚが２３である配列番号６７（ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  Ａ）；
ｊ）Ｚが２３である配列番号６８（ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  Ｃ）；
ｋ）Ｚが２３である配列番号６９（ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  Ｃ）；
ｌ）Ｚが２３である配列番号７０（ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  Ｇ）；
ｍ）Ｚが２３である配列番号７１（ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  Ｃ）；
ｎ）Ｚが２３である配列番号７２（ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  Ｇ）；
ｏ）Ｚが２３である配列番号７３（ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  ＧＣＧ  Ｇ）；
ｐ）Ｚが２３である配列番号７４（ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  ＣＧＧ  Ｃ）；および
ｑ）Ｚが２３である配列番号７５（ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  ＧＧＣ  Ｘ）
［式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］
からなる群から選択される］。
（項目２５）
Ｔが、式：
【化１８２】
2019513405.tif 000027
を有し、Ｒ２が、Ｇである、項目２４に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目２６）
Ｒ１の少なくとも１つの出現が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、項目２４に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目２７）
Ｒ１の各出現が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、項目２４から２６までのいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目２８）
Ｇが、式：
【化１８３】
2019513405.tif 000028
［式中、Ｒａは、Ｈ、アシル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する、項目２４から２７までのいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目２９）
Ｒａがアセチルである、項目２８に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目３０）
前記ＣＰＰが、式：
【化１８４】
2019513405.tif 000029
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する、項目２４から２９までのいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目３１）
Ｒａがアセチルである、項目３０に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目３２）
Ｘが、存在するごとに、Ｔである、項目２４から３０までのいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目３３）
式（ＸＸ）：
【化１８５】
2019513405.tif 000030
のアンチセンスオリゴマー化合物または薬学的に許容されるその塩［式中、
Ｉ．
ａ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１３（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｂ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１４（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  Ｘ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｃ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１５（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｄ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１６（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｅ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１７（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｆ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１８（ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｇ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１９（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｈ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号２０（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ  ＧＣＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｉ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２１（ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｊ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２２（ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｋ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２３（ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｌ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２４（ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｍ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２５（ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｎ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２６（ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｏ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２７（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｐ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２８（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｑ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｒ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３０（ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｓ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３１（ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｔ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３２（ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｕ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３３（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｖ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号３４（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｗ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号３５（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｘ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｙ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号３７（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｚ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号３８（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ａａ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｂｂ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４０（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｃｃ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４１（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  Ｇ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｄｄ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号４２（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｅｅ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｆｆ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号４４（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｇｇ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４５（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｈｈ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号４６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｉｉ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４７（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  ＣＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｊｊ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号４８（ＡＧＧ  ＡＡＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｋｋ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号４９（ＣＧＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｌｌ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号５０（ＣＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｍｍ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号５１（ＣＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｎｎ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号５２（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｏｏ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号５３（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｐｐ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号５４（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｑｑ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号５５（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｒｒ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号５６（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｓｓ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号５７（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；もしくは、
ｔｔ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号５８（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択され；または
ＩＩ．
ａ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号５９（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｂ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６０（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｃ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６１（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｄ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６２（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｅ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｆ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６４（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｇ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６５（ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｈ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６６（ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｉ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６７（ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｊ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６８（ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｋ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６９（ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｌ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７０（ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｍ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７１（ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｎ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７２（ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｏ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７３（ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  ＧＣＧ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｐ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７４（ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  ＣＧＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；もしくは、
ｑ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７５（ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  ＧＧＣ  Ｘ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択され、
Ｒａは、Ｈまたはアセチルである］。
（項目３４）
Ｘが、存在するごとに、Ｔである、項目３３に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目３５）
前記ターゲティング配列が、配列番号１３、２７〜２９、３４〜３６、または５９のうちのいずれか１つから選択され、Ｘが、存在するごとに、Ｔである、項目１２から３４までのいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目３６）
式（ＸＸＩＩ  ａ）〜（ＸＸＩＩ  ｉ）のうちのいずれか１つのアンチセンスオリゴマー化合物または薬学的に許容されるその塩［式中、Ｘは、存在するごとに、
【化１８６】
2019513405.tif 000031
から独立に選択される］。
（項目３７）
各ＸがＴである、項目３６に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目３８）
式（ＸＸＩＩＩ  ａ）〜（ＸＸＩＩＩ  ｉ）のうちのいずれか１つのアンチセンスオリゴマー化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３９）
（ａ）薬学的に許容される担体と、（ｂ）ヒトアルファグルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡのイントロン１（配列番号１）内の標的領域と相補的なターゲティング配列を含む１０〜４０ヌクレオ塩基の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドであって、前記標的領域が前記ターゲティング配列と比較して少なくとも１つのさらなるヌクレオ塩基を含み、前記少なくとも１つのさらなるヌクレオ塩基が前記ターゲティング配列内に相補的なヌクレオ塩基を有さず、前記少なくとも１つのさらなるヌクレオ塩基が前記標的領域の内部にある、修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドとを含む医薬組成物。
（項目４０）
前記標的領域が、配列番号２または配列番号３のうちの少なくとも１つを含む、項目３９に記載の医薬組成物。
（項目４１）
前記標的領域が、配列番号２を含む、項目４０に記載の医薬組成物。
（項目４２）
前記標的領域が、配列番号３を含む、項目４０に記載の医薬組成物。
（項目４３）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、前記ターゲティング配列が前記標的領域に結合するとＧＡＡ  ｍＲＮＡ内のエクソン２の保持を促進する、項目３９から４２までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４４）
前記標的領域が、前記ターゲティング配列と比較してさらなるヌクレオ塩基を１〜３個含む、項目３９に記載の医薬組成物。
（項目４５）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、酵素活性試験に従い、配列番号１内の前記標的領域と完全に相補的である第２のアンチセンスオリゴヌクレオチドと比較して少なくとも２倍のＧＡＡの酵素活性を誘導する、項目３９に記載の医薬組成物。
（項目４６）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、酵素活性試験に従い、配列番号１内の前記標的領域と完全に相補的である第２のアンチセンスオリゴヌクレオチドと比較して少なくとも３倍または少なくとも４倍のＧＡＡの酵素活性を誘導する、項目３９に記載の医薬組成物。
（項目４７）
前記ターゲティング配列が、配列番号１３〜５８のうちのいずれか１つから選択される、項目３９に記載の医薬組成物。
（項目４８）
前記ターゲティング配列が、配列番号１３、３３〜３８、４５、４６、および８７〜１２３のうちのいずれか１つから選択される、項目３９に記載の医薬組成物。
（項目４９）
前記ターゲティング配列が、配列番号１３、２７〜２９、または３４〜３６のうちのいずれか１つから選択される、項目３９に記載の医薬組成物。
（項目５０）
（ａ）薬学的に許容される担体と、（ｂ）式（Ｉ）：
【化１８７】
2019513405.tif 000032
のアンチセンスオリゴマー化合物または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物［式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｚは、８〜３８の整数であり；
各Ｙは、Ｏおよび−ＮＲ４から独立に選択され、各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アラルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、およびＧから独立に選択され、Ｒ５は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、ｎは、１〜５の整数であり；
Ｔは、ＯＨと、式：
【化１８８】
2019513405.tif 000033
の部分とから選択され、式中、
Ａは、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ７）２、およびＲ１から選択され、各Ｒ７は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択され、
Ｒ６は、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および式：
【化１８９】
2019513405.tif 000034
から選択され、式中、
Ｒ９は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１ＯＨ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択され、式中、
ｍは、１〜５の整数であり、
Ｒ１１は、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−を有し、式中、ｙは、３〜１０の整数であり、
前記ｙ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択され；
Ｒ１２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１の各出現は、
−Ｎ（Ｒ１３）２［式中、各Ｒ１３は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］；
式（ＩＩ）：
【化１９０】
2019513405.tif 000035
の部分［式中、
Ｒ１５は、Ｈ、Ｇ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択され、
Ｒ１８は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｑは、１〜５の整数であり；
各Ｒ１７は、Ｈおよびメチルから選択される］；および
式（ＩＩＩ）：
【化１９１】
2019513405.tif 000036
の部分［式中、
Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｒＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）４ＮＨ２およびＧ［式中、
Ｒ２２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｒは、１〜５の整数である］から選択され、
Ｒ２０は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；または
Ｒ１９およびＲ２０は、それらと接合している窒素原子と一緒になって５〜７環原子を有し、任意選択で酸素、窒素、および硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を含有する、複素環またはヘテロアリール環を形成する］
から独立に選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、ステアロイル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および式：
【化１９２】
2019513405.tif 000037
の部分から選択され、式中、
Ｒ２３は、式−（Ｏ−アルキル）ｖ−ＯＨを有し、式中、ｖは、３〜１０の整数であり、前記ｖ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択され；
Ｒ２４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｓは、１〜５の整数であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され；
各Ｒ２５は、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２を有し、式中、各Ｒ２６は、式−（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２を有し、
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰ、および：
【化１９３】
2019513405.tif 000038
［式中、前記ＣＰＰは、前記ＣＰＰのカルボキシ末端において、アミド結合により、リンカー部分に接合している］
から選択される、細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であり、
Ｇは、１回の出現で存在していてもよいし、または存在せず、前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）Ｚが２２である配列番号１３（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）；
ｂ）Ｚが２２である配列番号１４（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  Ｘ）；
ｃ）Ｚが２２である配列番号１５（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ）；
ｄ）Ｚが２２である配列番号１６（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ）；
ｅ）Ｚが２２である配列番号１７（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ）；
ｆ）Ｚが２２である配列番号１８（ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ）；
ｇ）Ｚが２２である配列番号１９（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ）；
ｈ）Ｚが２２である配列番号２０（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ  ＧＣＡ）；
ｉ）Ｚが２１である配列番号２１（ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡ）；
ｊ）Ｚが２１である配列番号２２（ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧ）；
ｋ）Ｚが２１である配列番号２３（ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡ）；
ｌ）Ｚが２１である配列番号２４（ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧ）；
ｍ）Ｚが２１である配列番号２５（ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸ）；
ｎ）Ｚが２１である配列番号２６（ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣ）；
ｏ）Ｚが２１である配列番号２７（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｐ）Ｚが２１である配列番号２８（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧ）；
ｑ）Ｚが２１である配列番号２９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡ）；
ｒ）Ｚが２１である配列番号３０（ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣ）；
ｓ）Ｚが２１である配列番号３１（ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧ）；
ｔ）Ｚが２１である配列番号３２（ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸ）；
ｕ）Ｚが２１である配列番号３３（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｖ）Ｚが２０である配列番号３４（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｗ）Ｚが１９である配列番号３５（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）；
ｘ）Ｚが２１である配列番号３６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧ）；
ｙ）Ｚが２０である配列番号３７（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  Ａ）；
ｚ）Ｚが１９である配列番号３８（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ）；
ａａ）Ｚが２１である配列番号３９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  Ａ）；
ｂｂ）Ｚが２１である配列番号４０（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｃｃ）Ｚが２１である配列番号４１（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  Ｇ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）；
ｄｄ）Ｚが２２である配列番号４２（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ）；
ｅｅ）Ｚが２１である配列番号４３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣ）；
ｆｆ）Ｚが２０である配列番号４４（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  Ｃ）；
ｇｇ）Ｚが２１である配列番号４５（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｈｈ）Ｚが２０である配列番号４６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｉｉ）Ｚが２１である配列番号４７（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  ＣＡ）；
ｊｊ）Ｚが２０である配列番号４８（ＡＧＧ  ＡＡＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ  Ａ）；
ｋｋ）Ｚが２２である配列番号４９（ＣＧＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）；
ｌｌ）Ｚが２０である配列番号５０（ＣＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  Ａ）；
ｍｍ）Ｚが１９である配列番号５１（ＣＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）；
ｎｎ）Ｚが２２である配列番号５２（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）；
ｏｏ）Ｚが２０である配列番号５３（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）；
ｐｐ）Ｚが１９である配列番号５４（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）；
ｑｑ）Ｚが２２である配列番号５５（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＣ）；
ｒｒ）Ｚが２１である配列番号５６（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣ）；
ｓｓ）Ｚが２０である配列番号５７（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  Ｃ）；および
Ｚが１９である配列番号５８（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＣ）；
［式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ａ）Ｚが２３である配列番号５９（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｂ）Ｚが２３である配列番号６０（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  Ｃ）；
ｃ）Ｚが２３である配列番号６１（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  Ｃ）；
ｄ）Ｚが２３である配列番号６２（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＧ  Ｃ）；
ｅ）Ｚが２３である配列番号６３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  Ｃ）；
ｆ）Ｚが２３である配列番号６４（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  Ａ）；
ｇ）Ｚが２３である配列番号６５（ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  Ｃ）；
ｈ）Ｚが２３である配列番号６６（ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  Ａ）；
ｉ）Ｚが２３である配列番号６７（ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  Ａ）；
ｊ）Ｚが２３である配列番号６８（ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  Ｃ）；
ｋ）Ｚが２３である配列番号６９（ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  Ｃ）；
ｌ）Ｚが２３である配列番号７０（ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  Ｇ）；
ｍ）Ｚが２３である配列番号７１（ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  Ｃ）；
ｎ）Ｚが２３である配列番号７２（ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  Ｇ）；
ｏ）Ｚが２３である配列番号７３（ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  ＧＣＧ  Ｇ）；
ｐ）Ｚが２３である配列番号７４（ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  ＣＧＧ  Ｃ）；および
ｑ）Ｚが２３である配列番号７５（ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  ＧＧＣ  Ｘ）
［式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］
からなる群から選択される］。
（項目５１）
各Ｒ１が−Ｎ（ＣＨ３）２である、項目５０に記載の医薬組成物。
（項目５２）
Ｒ１が、
【化１９４】
2019513405.tif 000039
【化１９５】
2019513405.tif 000040
から選択される、項目５０に記載の医薬組成物。
（項目５３）
Ｔが、
【化１９６】
2019513405.tif 000041
から選択され、Ｙが、存在するごとに、Ｏである、項目５０から５２までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５４）
Ｒ２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、項目５３に記載の医薬組成物。
（項目５５）
Ｔが、
【化１９７】
2019513405.tif 000042
から選択され、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２がＧである、項目５０から５２までのいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴマー化合物。
（項目５６）
Ｔが、式：
【化１９８】
2019513405.tif 000043
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、各Ｒ１が−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ２がＧである、項目５０から５２までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５７）
前記ＣＰＰが、式：
【化１９９】
2019513405.tif 000044
［式中、Ｒａは、Ｈ、アシル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する、項目５０から５６までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５８）
Ｒａがアセチルである、項目５７に記載の医薬組成物。
（項目５９）
前記ＣＰＰが、配列番号６〜１２のうちのいずれか１つに描示されている配列を含む、項目５０から５８までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６０）
Ｔが、式：
【化２００】
2019513405.tif 000045
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、各Ｒ１が−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ２がＨである、項目５０に記載の医薬組成物。
（項目６１）
Ｘが、存在するごとに、Ｔである、項目５０から６０までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６２）
（ａ）薬学的に許容される担体と、（ｂ）式（ＶＩＩ）：
【化２０１】
2019513405.tif 000046
のアンチセンスオリゴマー化合物または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物
［式中、各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｚは、８〜３８の整数であり；
Ｔは、
【化２０２】
2019513405.tif 000047
から選択され；
各Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ４）２であり、各Ｒ４は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択され、
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰ、および：
【化２０３】
2019513405.tif 000048
［式中、前記ＣＰＰは、前記ＣＰＰのカルボキシ末端において、アミド結合により、リンカー部分に接合している］
から選択される、細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であり；
ここで、Ｔは、
【化２０４】
2019513405.tif 000049
であるか、またはＲ２はＧであり、
前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）Ｚが２２である配列番号１３（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）；
ｂ）Ｚが２２である配列番号１４（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  Ｘ）；
ｃ）Ｚが２２である配列番号１５（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ）；
ｄ）Ｚが２２である配列番号１６（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ）；
ｅ）Ｚが２２である配列番号１７（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ）；
ｆ）Ｚが２２である配列番号１８（ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ）；
ｇ）Ｚが２２である配列番号１９（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ）；
ｈ）Ｚが２２である配列番号２０（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ  ＧＣＡ）；
ｉ）Ｚが２１である配列番号２１（ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡ）；
ｊ）Ｚが２１である配列番号２２（ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧ）；
ｋ）Ｚが２１である配列番号２３（ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡ）；
ｌ）Ｚが２１である配列番号２４（ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧ）；
ｍ）Ｚが２１である配列番号２５（ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸ）；
ｎ）Ｚが２１である配列番号２６（ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣ）；
ｏ）Ｚが２１である配列番号２７（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｐ）Ｚが２１である配列番号２８（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧ）；
ｑ）Ｚが２１である配列番号２９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡ）；
ｒ）Ｚが２１である配列番号３０（ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣ）；
ｓ）Ｚが２１である配列番号３１（ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧ）；
ｔ）Ｚが２１である配列番号３２（ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸ）；
ｕ）Ｚが２１である配列番号３３（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｖ）Ｚが２０である配列番号３４（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｗ）Ｚが１９である配列番号３５（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）；
ｘ）Ｚが２１である配列番号３６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧ）；
ｙ）Ｚが２０である配列番号３７（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  Ａ）；
ｚ）Ｚが１９である配列番号３８（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ）；
ａａ）Ｚが２１である配列番号３９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  Ａ）；
ｂｂ）Ｚが２１である配列番号４０（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｃｃ）Ｚが２１である配列番号４１（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  Ｇ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）；
ｄｄ）Ｚが２２である配列番号４２（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ）；
ｅｅ）Ｚが２１である配列番号４３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣ）；
ｆｆ）Ｚが２０である配列番号４４（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  Ｃ）；
ｇｇ）Ｚが２１である配列番号４５（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｈｈ）Ｚが２０である配列番号４６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｉｉ）Ｚが２１である配列番号４７（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  ＣＡ）；
ｊｊ）Ｚが２０である配列番号４８（ＡＧＧ  ＡＡＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ  Ａ）；
ｋｋ）Ｚが２２である配列番号４９（ＣＧＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）；
ｌｌ）Ｚが２０である配列番号５０（ＣＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  Ａ）；
ｍｍ）Ｚが１９である配列番号５１（ＣＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）；
ｎｎ）Ｚが２２である配列番号５２（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）；
ｏｏ）Ｚが２０である配列番号５３（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）；
ｐｐ）Ｚが１９である配列番号５４（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）；
ｑｑ）Ｚが２２である配列番号５５（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＣ）；
ｒｒ）Ｚが２１である配列番号５６（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣ）；
ｓｓ）Ｚが２０である配列番号５７（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  Ｃ）；および
ｔｔ）Ｚが１９である配列番号５８（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＣ）；
［式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］；または
ＩＩ．
ａ）Ｚが２３である配列番号５９（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｂ）Ｚが２３である配列番号６０（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  Ｃ）；
ｃ）Ｚが２３である配列番号６１（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  Ｃ）；
ｄ）Ｚが２３である配列番号６２（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＧ  Ｃ）；
ｅ）Ｚが２３である配列番号６３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  Ｃ）；
ｆ）Ｚが２３である配列番号６４（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  Ａ）；
ｇ）Ｚが２３である配列番号６５（ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  Ｃ）；
ｈ）Ｚが２３である配列番号６６（ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  Ａ）；
ｉ）Ｚが２３である配列番号６７（ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  Ａ）；
ｊ）Ｚが２３である配列番号６８（ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  Ｃ）；
ｋ）Ｚが２３である配列番号６９（ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  Ｃ）；
ｌ）Ｚが２３である配列番号７０（ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  Ｇ）；
ｍ）Ｚが２３である配列番号７１（ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  Ｃ）；
ｎ）Ｚが２３である配列番号７２（ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  Ｇ）；
ｏ）Ｚが２３である配列番号７３（ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  ＧＣＧ  Ｇ）；
ｐ）Ｚが２３である配列番号７４（ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  ＣＧＧ  Ｃ）；および
ｑ）Ｚが２３である配列番号７５（ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  ＧＧＣ  Ｘ）
［式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］
からなる群から選択される］。
（項目６３）
Ｔが、式：
【化２０５】
2019513405.tif 000050
を有し、Ｒ２が、Ｇである、項目６２に記載の医薬組成物。
（項目６４）
Ｒ１の少なくとも１つの出現が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、項目６２に記載の医薬組成物。
（項目６５）
Ｒ１の各出現が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、項目６２から６４までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６６）
Ｇが、式：
【化２０６】
2019513405.tif 000051
［式中、Ｒａは、Ｈ、アシル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する、項目６２から６５までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６７）
Ｒａがアセチルである、項目６６に記載の医薬組成物。
（項目６８）
前記ＣＰＰが、式：
【化２０７】
2019513405.tif 000052
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する、項目６２から６６までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６９）
Ｒａがアセチルである、項目６８に記載の医薬組成物。
（項目７０）
Ｘが、存在するごとに、Ｔである、項目６２から６９までのいずれか一項に医薬組成物。
（項目７１）
（ａ）薬学的に許容される担体と、（ｂ）式（ＸＸ）：
【化２０８】
2019513405.tif 000053
のアンチセンスオリゴマー化合物または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物［式中、
Ｉ．
ａ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１３（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｂ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１４（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  Ｘ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｃ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１５（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｄ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１６（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｅ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１７（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｆ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１８（ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｇ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１９（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｈ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号２０（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ  ＧＣＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｉ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２１（ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｊ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２２（ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｋ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２３（ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｌ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２４（ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｍ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２５（ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｎ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２６（ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｏ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２７（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｐ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２８（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｑ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｒ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３０（ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｓ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３１（ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｔ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３２（ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｕ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３３（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｖ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号３４（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｗ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号３５（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｘ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｙ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号３７（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｚ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号３８（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ａａ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｂｂ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４０（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｃｃ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４１（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  Ｇ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｄｄ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号４２（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｅｅ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｆｆ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号４４（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｇｇ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４５（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｈｈ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号４６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｉｉ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４７（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  ＣＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｊｊ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号４８（ＡＧＧ  ＡＡＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｋｋ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号４９（ＣＧＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｌｌ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号５０（ＣＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｍｍ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号５１（ＣＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｎｎ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号５２（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｏｏ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号５３（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｐｐ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号５４（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｑｑ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号５５（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｒｒ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号５６（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｓｓ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号５７（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；もしくは、
ｔｔ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号５８（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択され；または
ＩＩ．
ａ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号５９（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｂ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６０（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｃ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６１（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｄ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６２（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｅ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｆ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６４（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｇ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６５（ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｈ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６６（ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｉ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６７（ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｊ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６８（ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｋ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６９（ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｌ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７０（ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｍ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７１（ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｎ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７２（ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｏ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７３（ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  ＧＣＧ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｐ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７４（ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  ＣＧＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；もしくは、
ｑ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７５（ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  ＧＧＣ  Ｘ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択され、
Ｒａは、Ｈまたはアセチルである］。
（項目７２）
Ｘが、存在するごとに、Ｔである、項目７１に記載の医薬組成物。
（項目７３）
前記ターゲティング配列が、配列番号１３、２７〜２９、３４〜３６、または５９のうちのいずれか１つから選択され、Ｘが、存在するごとに、Ｔである、項目３９から７２までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目７４）
（ａ）薬学的に許容される担体と、（ｂ）式（ＸＸＩＩ  ａ）〜（ＸＸＩＩ  ｉ）のうちのいずれか１つのアンチセンスオリゴマー化合物または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物［式中、Ｘは、存在するごとに、
【化２０９】
2019513405.tif 000054
から独立に選択される］。
（項目７５）
各ＸがＴである、項目７４に記載の医薬組成物。
（項目７６）
（ａ）薬学的に許容される担体と、（ｂ）式（ＸＸＩＩＩ  ａ）〜（ＸＸＩＩＩ  ｉ）のうちのいずれか１つのアンチセンスオリゴマー化合物または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物。
（項目７７）
それを必要とする対象におけるＩＩ型糖原病を処置する方法であって、前記対象に、有効量の、ヒトアルファグルコシダーゼ（ＧＡＡ）遺伝子のプレｍＲＮＡのイントロン１（配列番号１）内の標的領域と相補的なターゲティング配列を含む１０〜４０ヌクレオ塩基の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することにより、前記対象を処置するステップを含み、前記標的領域が前記ターゲティング配列と比較して少なくとも１つのさらなるヌクレオ塩基を含み、前記少なくとも１つのさらなるヌクレオ塩基が前記ターゲティング配列内に相補的なヌクレオ塩基を有さず、前記少なくとも１つのさらなるヌクレオ塩基が前記標的領域の内部にある、方法。
（項目７８）
前記標的領域が、配列番号２または配列番号３のうちの少なくとも１つを含む、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記標的領域が、配列番号２を含む、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記標的領域が、配列番号３を含む、項目７８に記載の方法。
（項目８１）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、前記ターゲティング配列が前記標的領域に結合するとＧＡＡ  ｍＲＮＡ内のエクソン２の保持を促進する、項目７７から８０までのいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
前記標的領域が、前記ターゲティング配列と比較してさらなるヌクレオ塩基を１〜３個含む、項目７７に記載の方法。
（項目８３）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、酵素活性試験に従い、配列番号１内の前記標的領域と完全に相補的である第２のアンチセンスオリゴヌクレオチドと比較して少なくとも２倍のＧＡＡの酵素活性を誘導する、項目７７に記載の方法。
（項目８４）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、酵素活性試験に従い、配列番号１内の前記標的領域と完全に相補的である第２のアンチセンスオリゴヌクレオチドと比較して少なくとも３倍または少なくとも４倍のＧＡＡの酵素活性を誘導する、項目７７に記載の方法。
（項目８５）
前記ターゲティング配列が、配列番号１３〜５８のうちのいずれか１つから選択される、項目７７に記載の方法。
（項目８６）
前記ターゲティング配列が、配列番号１３、３３〜３８、４５、４６、および８７〜１２３のうちのいずれか１つから選択される、項目７７に記載の方法。
（項目８７）
前記ターゲティング配列が、配列番号１３、２７〜２９、または３４〜３６のうちのいずれか１つから選択される、項目７７に記載の方法。
（項目８８）
それを必要とする対象におけるＩＩ型糖原病を処置する方法であって、前記対象に、有効量の、式（Ｉ）：
【化２１０】
2019513405.tif 000055
のアンチセンスオリゴマー化合物または薬学的に許容されるその塩［式中、
各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｚは、８〜３８の整数であり；
各Ｙは、Ｏおよび−ＮＲ４から独立に選択され、各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アラルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ５Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、およびＧから独立に選択され、Ｒ５は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、ｎは、１〜５の整数であり；
Ｔは、ＯＨと、式：
【化２１１】
2019513405.tif 000056
の部分とから選択され、式中、
Ａは、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ７）２、およびＲ１から選択され、各Ｒ７は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択され、
Ｒ６は、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および式：
【化２１２】
2019513405.tif 000057
から選択され、式中、
Ｒ９は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１０は、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１ＯＨ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択され、式中、
ｍは、１〜５の整数であり、
Ｒ１１は、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−を有し、式中、ｙは、３〜１０の整数であり、
前記ｙ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択され；
Ｒ１２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１の各出現は、
−Ｎ（Ｒ１３）２［式中、各Ｒ１３は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される］；
式（ＩＩ）：
【化２１３】
2019513405.tif 000058
の部分［式中、
Ｒ１５は、Ｈ、Ｇ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ１８Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択され、
Ｒ１８は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｑは、１〜５の整数であり；
各Ｒ１７は、Ｈおよびメチルから選択される］；および
式（ＩＩＩ）：
【化２１４】
2019513405.tif 000059
の部分［式中、
Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｒＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２２Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）４ＮＨ２およびＧ［式中、
Ｒ２２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｒは、１〜５の整数である］から選択され、
Ｒ２０は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；または
Ｒ１９およびＲ２０は、それらと接合している窒素原子と一緒になって５〜７環原子を有し、任意選択で酸素、窒素、および硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を含有する、複素環またはヘテロアリール環を形成する］
から独立に選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、ステアロイル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｓＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＲ２４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および式：
【化２１５】
2019513405.tif 000060
の部分から選択され、式中、
Ｒ２３は、式−（Ｏ−アルキル）ｖ−ＯＨを有し、式中、ｖは、３〜１０の整数であり、前記ｖ個のアルキル基の各々は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択され；
Ｒ２４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
ｓは、１〜５の整数であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され；
各Ｒ２５は、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２を有し、式中、各Ｒ２６は、式−（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２を有し、
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰ、および：
【化２１６】
2019513405.tif 000061
［式中、前記ＣＰＰは、前記ＣＰＰのカルボキシ末端において、アミド結合により、リンカー部分に接合している］
から選択される、細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であり、
Ｇは、１回の出現で存在していてもよいし、または存在せず、前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）Ｚが２２である配列番号１３（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）；
ｂ）Ｚが２２である配列番号１４（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  Ｘ）；
ｃ）Ｚが２２である配列番号１５（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ）；
ｄ）Ｚが２２である配列番号１６（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ）；
ｅ）Ｚが２２である配列番号１７（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ）；
ｆ）Ｚが２２である配列番号１８（ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ）；
ｇ）Ｚが２２である配列番号１９（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ）；
ｈ）Ｚが２２である配列番号２０（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ  ＧＣＡ）；
ｉ）Ｚが２１である配列番号２１（ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡ）；
ｊ）Ｚが２１である配列番号２２（ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧ）；
ｋ）Ｚが２１である配列番号２３（ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡ）；
ｌ）Ｚが２１である配列番号２４（ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧ）；
ｍ）Ｚが２１である配列番号２５（ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸ）；
ｎ）Ｚが２１である配列番号２６（ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣ）；
ｏ）Ｚが２１である配列番号２７（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｐ）Ｚが２１である配列番号２８（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧ）；
ｑ）Ｚが２１である配列番号２９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡ）；
ｒ）Ｚが２１である配列番号３０（ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣ）；
ｓ）Ｚが２１である配列番号３１（ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧ）；
ｔ）Ｚが２１である配列番号３２（ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸ）；
ｕ）Ｚが２１である配列番号３３（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｖ）Ｚが２０である配列番号３４（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｗ）Ｚが１９である配列番号３５（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）；
ｘ）Ｚが２１である配列番号３６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧ）；
ｙ）Ｚが２０である配列番号３７（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  Ａ）；
ｚ）Ｚが１９である配列番号３８（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ）；
ａａ）Ｚが２１である配列番号３９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  Ａ）；
ｂｂ）Ｚが２１である配列番号４０（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｃｃ）Ｚが２１である配列番号４１（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  Ｇ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）；
ｄｄ）Ｚが２２である配列番号４２（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ）；
ｅｅ）Ｚが２１である配列番号４３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣ）；
ｆｆ）Ｚが２０である配列番号４４（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  Ｃ）；
ｇｇ）Ｚが２１である配列番号４５（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｈｈ）Ｚが２０である配列番号４６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｉｉ）Ｚが２１である配列番号４７（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  ＣＡ）；
ｊｊ）Ｚが２０である配列番号４８（ＡＧＧ  ＡＡＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ  Ａ）；
ｋｋ）Ｚが２２である配列番号４９（ＣＧＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）；
ｌｌ）Ｚが２０である配列番号５０（ＣＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  Ａ）；
ｍｍ）Ｚが１９である配列番号５１（ＣＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）；
ｎｎ）Ｚが２２である配列番号５２（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）；
ｏｏ）Ｚが２０である配列番号５３（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）；
ｐｐ）Ｚが１９である配列番号５４（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）；
ｑｑ）Ｚが２２である配列番号５５（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＣ）；
ｒｒ）Ｚが２１である配列番号５６（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣ）；
ｓｓ）Ｚが２０である配列番号５７（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  Ｃ）；および
ｔｔ）Ｚが１９である配列番号５８（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＣ）；
［式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ａ）Ｚが２３である配列番号５９（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｂ）Ｚが２３である配列番号６０（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  Ｃ）；
ｃ）Ｚが２３である配列番号６１（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  Ｃ）；
ｄ）Ｚが２３である配列番号６２（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＧ  Ｃ）；
ｅ）Ｚが２３である配列番号６３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  Ｃ）；
ｆ）Ｚが２３である配列番号６４（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  Ａ）；
ｇ）Ｚが２３である配列番号６５（ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  Ｃ）；
ｈ）Ｚが２３である配列番号６６（ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  Ａ）；
ｉ）Ｚが２３である配列番号６７（ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  Ａ）；
ｊ）Ｚが２３である配列番号６８（ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  Ｃ）；
ｋ）Ｚが２３である配列番号６９（ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  Ｃ）；
ｌ）Ｚが２３である配列番号７０（ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  Ｇ）；
ｍ）Ｚが２３である配列番号７１（ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  Ｃ）；
ｎ）Ｚが２３である配列番号７２（ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  Ｇ）；
ｏ）Ｚが２３である配列番号７３（ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  ＧＣＧ  Ｇ）；
ｐ）Ｚが２３である配列番号７４（ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  ＣＧＧ  Ｃ）；および
ｑ）Ｚが２３である配列番号７５（ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  ＧＧＣ  Ｘ）
［式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］
からなる群から選択される］
を投与することにより、前記対象を処置するステップを含む方法。
（項目８９）
各Ｒ１が−Ｎ（ＣＨ３）２である、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
Ｒ１が、
【化２１７】
2019513405.tif 000062
【化２１８】
2019513405.tif 000063
から選択される、項目８８に記載の方法。
（項目９１）
Ｔが、
【化２１９】
2019513405.tif 000064
から選択され、Ｙが、存在するごとに、Ｏである、項目８８から９０までのいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
Ｒ２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
Ｔが、
【化２２０】
2019513405.tif 000065
から選択され、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、Ｒ２がＧである、項目８８から９２までのいずれか一項に記載の方法。
（項目９４）
Ｔが、式：
【化２２１】
2019513405.tif 000066
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、各Ｒ１が−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ２がＧである、項目８８から９２までのいずれか一項に記載の方法。
（項目９５）
前記ＣＰＰが、式：
【化２２２】
2019513405.tif 000067
［式中、Ｒａは、Ｈ、アシル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する、項目８８から９４までのいずれか一項に記載の方法。
（項目９６）
Ｒａがアセチルである、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
前記ＣＰＰが、配列番号６〜１２のうちのいずれか１つに描示されている配列を含む、項目８８から９６までのいずれか一項に記載の方法。
（項目９８）
Ｔが、式：
【化２２３】
2019513405.tif 000068
を有し、Ｙが、存在するごとに、Ｏであり、各Ｒ１が−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ２がＨである、項目８８に記載の方法。
（項目９９）
Ｘが、存在するごとに、Ｔである、項目８８から９８までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１００）
それを必要とする対象におけるＩＩ型糖原病を処置する方法であって、前記対象に、有効量の、式（ＶＩＩ）：
【化２２４】
2019513405.tif 000069
のアンチセンスオリゴマー化合物または薬学的に許容されるその塩
［式中、各Ｎｕは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり；
Ｚは、８〜３８の整数であり；
Ｔは、
【化２２５】
2019513405.tif 000070
から選択され、
各Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ４）２であり、各Ｒ４は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである；
Ｒ２は、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択され、
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰ、および：
【化２２６】
2019513405.tif 000071
［式中、前記ＣＰＰは、前記ＣＰＰのカルボキシ末端において、アミド結合により、リンカー部分に接合している］
から選択される、細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であり、
ここで、Ｔは、
【化２２７】
2019513405.tif 000072
であるか、またはＲ２はＧであり、
前記ターゲティング配列は、
Ｉ．
ａ）Ｚが２２である配列番号１３（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）；
ｂ）Ｚが２２である配列番号１４（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  Ｘ）；
ｃ）Ｚが２２である配列番号１５（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ）；
ｄ）Ｚが２２である配列番号１６（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ）；
ｅ）Ｚが２２である配列番号１７（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ）；
ｆ）Ｚが２２である配列番号１８（ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ）；
ｇ）Ｚが２２である配列番号１９（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ）；
ｈ）Ｚが２２である配列番号２０（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ  ＧＣＡ）；
ｉ）Ｚが２１である配列番号２１（ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡ）；
ｊ）Ｚが２１である配列番号２２（ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧ）；
ｋ）Ｚが２１である配列番号２３（ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡ）；
ｌ）Ｚが２１である配列番号２４（ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧ）；
ｍ）Ｚが２１である配列番号２５（ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸ）；
ｎ）Ｚが２１である配列番号２６（ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣ）；
ｏ）Ｚが２１である配列番号２７（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｐ）Ｚが２１である配列番号２８（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧ）；
ｑ）Ｚが２１である配列番号２９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡ）；
ｒ）Ｚが２１である配列番号３０（ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣ）；
ｓ）Ｚが２１である配列番号３１（ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧ）；
ｔ）Ｚが２１である配列番号３２（ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸ）；
ｕ）Ｚが２１である配列番号３３（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｖ）Ｚが２０である配列番号３４（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｗ）Ｚが１９である配列番号３５（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）；
ｘ）Ｚが２１である配列番号３６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧ）；
ｙ）Ｚが２０である配列番号３７（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  Ａ）；
ｚ）Ｚが１９である配列番号３８（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ）；
ａａ）Ｚが２１である配列番号３９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  Ａ）；
ｂｂ）Ｚが２１である配列番号４０（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｃｃ）Ｚが２１である配列番号４１（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  Ｇ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）；
ｄｄ）Ｚが２２である配列番号４２（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ）；
ｅｅ）Ｚが２１である配列番号４３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣ）；
ｆｆ）Ｚが２０である配列番号４４（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  Ｃ）；
ｇｇ）Ｚが２１である配列番号４５（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｈｈ）Ｚが２０である配列番号４６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｉｉ）Ｚが２１である配列番号４７（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  ＣＡ）；
ｊｊ）Ｚが２０である配列番号４８（ＡＧＧ  ＡＡＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ  Ａ）；
ｋｋ）Ｚが２２である配列番号４９（ＣＧＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）；
ｌｌ）Ｚが２０である配列番号５０（ＣＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  Ａ）；
ｍｍ）Ｚが１９である配列番号５１（ＣＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）；
ｎｎ）Ｚが２２である配列番号５２（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）；
ｏｏ）Ｚが２０である配列番号５３（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）；
ｐｐ）Ｚが１９である配列番号５４（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）；
ｑｑ）Ｚが２２である配列番号５５（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＣ）；
ｒｒ）Ｚが２１である配列番号５６（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣ）；
ｓｓ）Ｚが２０である配列番号５７（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  Ｃ）；および
ｔｔ）Ｚが１９である配列番号５８（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＣ）；
［式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］；または
ＩＩ．
ａ）Ｚが２３である配列番号５９（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｂ）Ｚが２３である配列番号６０（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  Ｃ）；
ｃ）Ｚが２３である配列番号６１（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  Ｃ）；
ｄ）Ｚが２３である配列番号６２（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＧ  Ｃ）；
ｅ）Ｚが２３である配列番号６３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  Ｃ）；
ｆ）Ｚが２３である配列番号６４（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  Ａ）；
ｇ）Ｚが２３である配列番号６５（ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  Ｃ）；
ｈ）Ｚが２３である配列番号６６（ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  Ａ）；
ｉ）Ｚが２３である配列番号６７（ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  Ａ）；
ｊ）Ｚが２３である配列番号６８（ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  Ｃ）；
ｋ）Ｚが２３である配列番号６９（ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  Ｃ）；
ｌ）Ｚが２３である配列番号７０（ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  Ｇ）；
ｍ）Ｚが２３である配列番号７１（ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  Ｃ）；
ｎ）Ｚが２３である配列番号７２（ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  Ｇ）；
ｏ）Ｚが２３である配列番号７３（ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  ＧＣＧ  Ｇ）；
ｐ）Ｚが２３である配列番号７４（ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  ＣＧＧ  Ｃ）；および
ｑ）Ｚが２３である配列番号７５（ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  ＧＧＣ  Ｘ）
［式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］
からなる群から選択される］
を投与することにより、前記対象を処置するステップを含む方法。
（項目１０１）
Ｔが、式：
【化２２８】
2019513405.tif 000073
を有し、Ｒ２が、Ｇである、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
Ｒ１の少なくとも１つの出現が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、項目１００に記載の方法。
（項目１０３）
Ｒ１の各出現が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、項目１００から１０２までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１０４）
Ｇが、式：
【化２２９】
2019513405.tif 000074
［式中、Ｒａは、Ｈ、アシル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する、項目１００から１０３までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１０５）
Ｒａがアセチルである、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
前記ＣＰＰが、式：
【化２３０】
2019513405.tif 000075
［式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される］
を有する、項目１００から１０４までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１０７）
Ｒａがアセチルである、項目１００に記載の方法。
（項目１０８）
Ｘが、存在するごとに、Ｔである、項目１００から１０７までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１０９）
それを必要とする対象におけるＩＩ型糖原病を処置する方法であって、前記対象に、有効量の、式（ＸＸ）：
【化２３１】
2019513405.tif 000076
のアンチセンスオリゴマー化合物または薬学的に許容されるその塩［式中、
Ｉ．
ａ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１３（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｂ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１４（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  Ｘ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｃ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１５（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｄ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１６（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｅ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１７（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｆ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１８（ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｇ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１９（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｈ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号２０（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ  ＧＣＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｉ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２１（ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｊ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２２（ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｋ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２３（ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｌ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２４（ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｍ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２５（ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｎ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２６（ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｏ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２７（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｐ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２８（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｑ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｒ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３０（ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｓ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３１（ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｔ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３２（ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｕ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３３（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｖ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号３４（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｗ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号３５（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｘ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｙ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号３７（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｚ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号３８（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ａａ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｂｂ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４０（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｃｃ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４１（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  Ｇ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｄｄ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号４２（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｅｅ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｆｆ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号４４（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｇｇ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４５（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｈｈ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号４６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｉｉ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４７（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  ＣＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｊｊ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号４８（ＡＧＧ  ＡＡＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｋｋ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号４９（ＣＧＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｌｌ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号５０（ＣＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｍｍ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号５１（ＣＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｎｎ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号５２（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｏｏ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号５３（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｐｐ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号５４（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｑｑ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号５５（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｒｒ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号５６（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｓｓ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号５７（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；もしくは、
ｔｔ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号５８（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択され；または
ＩＩ．
ａ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号５９（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｂ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６０（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｃ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６１（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｄ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６２（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｅ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｆ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６４（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｇ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６５（ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｈ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６６（ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｉ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６７（ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｊ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６８（ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｋ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６９（ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｌ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７０（ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｍ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７１（ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｎ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７２（ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｏ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７３（ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  ＧＣＧ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｐ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７４（ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  ＣＧＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；もしくは、
ｑ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７５（ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  ＧＧＣ  Ｘ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択され、
Ｒａは、Ｈまたはアセチルである］
を投与することにより、前記対象を処置するステップを含む方法。
（項目１１０）
Ｘが、存在するごとに、Ｔである、項目１０９に記載の方法。
（項目１１１）
前記ターゲティング配列が、配列番号１３、２７〜２９、３４〜３６、または５９のうちのいずれか１つから選択され、Ｘが、存在するごとに、Ｔである、項目８８から１１０までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１１２）
それを必要とする対象におけるＩＩ型糖原病を処置する方法であって、前記対象に、有効量の、式（ＸＸＩＩ  ａ）〜（ＸＸＩＩ  ｉ）のうちのいずれか１つのアンチセンスオリゴマー化合物または薬学的に許容されるその塩［式中、Ｘは、存在するごとに、
【化２３２】
2019513405.tif 000077
から独立に選択される］
を投与することにより、前記対象を処置するステップを含む方法。
（項目１１３）
各ＸがＴである、項目１１２に記載の方法。
（項目１１４）
それを必要とする対象におけるＩＩ型糖原病を処置する方法であって、前記対象に、有効量の、式（ＸＸＩＩＩ  ａ）〜（ＸＸＩＩＩ  ｉ）のうちのいずれか１つのアンチセンスオリゴマー化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することにより、前記対象を処置するステップを含む方法。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５０】
Ｉ．
ｕｕ）Ｚが２２である配列番号１３（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）；
ｖｖ）Ｚが２２である配列番号１４（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  Ｘ）；
ｗｗ）Ｚが２２である配列番号１５（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ）；
ｘｘ）Ｚが２２である配列番号１６（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ）；
ｙｙ）Ｚが２２である配列番号１７（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ）；
ｚｚ）Ｚが２２である配列番号１８（ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ）；
ａａａ）Ｚが２２である配列番号１９（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ）；
ｂｂｂ）Ｚが２２である配列番号２０（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ  ＧＣＡ）；
ｃｃｃ）Ｚが２１である配列番号２１（ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡ）；
ｄｄｄ）Ｚが２１である配列番号２２（ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧ）；
ｅｅｅ）Ｚが２１である配列番号２３（ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡ）；
ｆｆｆ）Ｚが２１である配列番号２４（ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧ）；
ｇｇｇ）Ｚが２１である配列番号２５（ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸ）；
ｈｈｈ）Ｚが２１である配列番号２６（ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣ）；
ｉｉｉ）Ｚが２１である配列番号２７（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｊｊｊ）Ｚが２１である配列番号２８（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧ）；
ｋｋｋ）Ｚが２１である配列番号２９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡ）；
ｌｌｌ）Ｚが２１である配列番号３０（ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣ）；
ｍｍｍ）Ｚが２１である配列番号３１（ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧ）；
ｎｎｎ）Ｚが２１である配列番号３２（ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸ）；
ｏｏｏ）Ｚが２１である配列番号３３（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｐｐｐ）Ｚが２０である配列番号３４（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｑｑｑ）Ｚが１９である配列番号３５（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）；
ｒｒｒ）Ｚが２１である配列番号３６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧ）；
ｓｓｓ）Ｚが２０である配列番号３７（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  Ａ）；
ｔｔｔ）Ｚが１９である配列番号３８（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ）；
ｕｕｕ）Ｚが２１である配列番号３９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  Ａ）；
ｖｖｖ）Ｚが２１である配列番号４０（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｗｗｗ）Ｚが２１である配列番号４１（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  Ｇ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）；
ｘｘｘ）Ｚが２２である配列番号４２（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ）；
ｙｙｙ）Ｚが２１である配列番号４３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣ）；
ｚｚｚ）Ｚが２０である配列番号４４（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  Ｃ）；
ａａａａ）Ｚが２１である配列番号４５（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）；
ｂｂｂｂ）Ｚが２０である配列番号４６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｃｃｃｃ）Ｚが２１である配列番号４７（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  ＣＡ）；
ｄｄｄｄ）Ｚが２０である配列番号４８（ＡＧＧ  ＡＡＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ  Ａ）；
ｅｅｅｅ）Ｚが２２である配列番号４９（ＣＧＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）；
ｆｆｆｆ）Ｚが２０である配列番号５０（ＣＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  Ａ）；
ｇｇｇｇ）Ｚが１９である配列番号５１（ＣＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）；
ｈｈｈｈ）Ｚが２２である配列番号５２（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）；
ｉｉｉｉ）Ｚが２０である配列番号５３（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）；
ｊｊｊｊ）Ｚが１９である配列番号５４（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）；
ｋｋｋｋ）Ｚが２２である配列番号５５（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＣ）；
ｌｌｌｌ）Ｚが２１である配列番号５６（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣ）；
ｍｍｍｍ）Ｚが２０である配列番号５７（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  Ｃ）；および
ｎｎｎｎ）Ｚが１９である配列番号５８（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＣ）
［式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］；
ＩＩ．
ｒ）Ｚが２３である配列番号５９（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）；
ｓ）Ｚが２３である配列番号６０（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  Ｃ）；
ｔ）Ｚが２３である配列番号６１（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  Ｃ）；
ｕ）Ｚが２３である配列番号６２（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＧ  Ｃ）；
ｖ）Ｚが２３である配列番号６３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  Ｃ）；
ｗ）Ｚが２３である配列番号６４（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  Ａ）；
ｘ）Ｚが２３である配列番号６５（ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  Ｃ）；
ｙ）Ｚが２３である配列番号６６（ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  Ａ）；
ｚ）Ｚが２３である配列番号６７（ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  Ａ）；
ａａ）Ｚが２３である配列番号６８（ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  Ｃ）；
ｂｂ）Ｚが２３である配列番号６９（ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  Ｃ）；
ｃｃ）Ｚが２３である配列番号７０（ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  Ｇ）；
ｄｄ）Ｚが２３である配列番号７１（ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  Ｃ）；
ｅｅ）Ｚが２３である配列番号７２（ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  Ｇ）；
ｆｆ）Ｚが２３である配列番号７３（ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  ＧＣＧ  Ｇ）；
ｇｇ）Ｚが２３である配列番号７４（ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  ＣＧＧ  Ｃ）；および
ｈｈ）Ｚが２３である配列番号７５（ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  ＧＧＣ  Ｘ）
［式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］；ならびに
ＩＩＩ．
ｌ）Ｚが２３である配列番号７６（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  Ｘ）；
ｍ）Ｚが２３である配列番号７７（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  Ｃ）；
ｎ）Ｚが２３である配列番号７８（ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ  Ｇ）；
ｏ）Ｚが２３である配列番号７９（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ  Ａ）；
ｐ）Ｚが２３である配列番号８０（ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  Ｃ）；
ｑ）Ｚが２３である配列番号８１（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸ）；
ｒ）Ｚが１８である配列番号８２（ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡ）；
ｓ）Ｚが１８である配列番号８３（ＧＡＧ  ＡＧＧ  ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧ）；
ｔ）Ｚが１８である配列番号８４（ＸＸＸ  ＧＣＣ  ＡＸＧ  ＸＸＡ  ＣＣＣ  ＡＧＧ  ＣＸ）；
ｕ）Ｚが１８である配列番号８５（ＧＣＧ  ＣＡＣ  ＣＣＸ  ＣＸＧ  ＣＣＣ  ＸＧＧ  ＣＣ）；および
ｖ）Ｚが２３である配列番号８６（ＧＧＣ  ＣＣＸ  ＧＧＸ  ＣＸＧ  ＣＸＧ  ＧＣＸ  ＣＣＣ  ＸＧＣ  Ｘ）
［式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択される］。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５４】
さらに、一部の実施形態では、本開示のアンチセンスオリゴマーは、式（ＸＸ）：
【化１４１】
2019513405.tif 000078
の化合物または薬学的に許容されるその塩［式中、
Ｉ．
ａ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１３（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｂ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１４（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  Ｘ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｃ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１５（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｄ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１６（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｅ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１７（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｆ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１８（ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｇ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１９（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｈ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号２０（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ  ＧＣＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｉ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２１（ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｊ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２２（ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｋ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２３（ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｌ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２４（ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｍ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２５（ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｎ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２６（ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｏ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２７（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｐ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２８（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｑ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｒ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３０（ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｓ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３１（ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｔ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３２（ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｕ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３３（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｖ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号３４（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｗ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号３５（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｘ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｙ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号３７（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｚ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号３８（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ａａ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｂｂ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４０（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｃｃ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４１（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  Ｇ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｄｄ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号４２（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｅｅ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｆｆ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号４４（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｇｇ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４５（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｈｈ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号４６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｉｉ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４７（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  ＣＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｊｊ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号４８（ＡＧＧ  ＡＡＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｋｋ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号４９（ＣＧＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｌｌ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号５０（ＣＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｍｍ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号５１（ＣＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｎｎ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号５２（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｏｏ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号５３（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｐｐ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号５４（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｑｑ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号５５（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｒｒ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号５６（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｓｓ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号５７（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｔｔ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号５８（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択され；
ＩＩ．
ａ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号５９（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｂ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６０（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｃ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６１（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｄ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６２（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｅ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｆ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６４（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｇ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６５（ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｈ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６６（ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｉ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６７（ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｊ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６８（ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｋ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６９（ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｌ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７０（ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｍ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７１（ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｎ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７２（ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｏ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７３（ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  ＧＣＧ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｐ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７４（ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  ＣＧＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｑ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７５（ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  ＧＧＣ  Ｘ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択され；ならびに
ＩＩＩ．
ａ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７６（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  Ｘ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｂ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７７（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｃ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７８（ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｄ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７９（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｅ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号８０（ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｆ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号８１（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｇ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１８である配列番号８２（ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｈ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１８である配列番号８３（ＧＡＧ  ＡＧＧ  ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｉ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１８である配列番号８４（ＸＸＸ  ＧＣＣ  ＡＸＧ  ＸＸＡ  ＣＣＣ  ＡＧＧ  ＣＸ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｊ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１８である配列番号８５（ＧＣＧ  ＣＡＣ  ＣＣＸ  ＣＸＧ  ＣＣＣ  ＸＧＧ  ＣＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；および
ｋ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号８６（ＧＧＣ  ＣＣＸ  ＧＧＸ  ＣＸＧ  ＣＸＧ  ＧＣＸ  ＣＣＣ  ＸＧＣ  Ｘ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり、式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択され；Ｒａは、Ｈまたはアセチルである］である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５７】
例えば式（ＸＸ）のアンチセンスオリゴマーを含めた本開示のアンチセンスオリゴマーの一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、式（ＸＸＩ）：
【化１４２】
2019513405.tif 000079
［式中、
Ｉ．
ａ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１３（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｂ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１４（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  Ｘ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｃ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１５（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｄ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１６（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｅ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１７（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｆ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１８（ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｇ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号１９（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｈ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号２０（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ  ＧＣＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｉ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２１（ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｊ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２２（ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｋ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２３（ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｌ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２４（ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｍ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２５（ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｎ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２６（ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｏ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２７（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｐ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２８（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｑ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号２９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｒ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３０（ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｓ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３１（ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｔ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３２（ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｕ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３３（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｖ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号３４（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｗ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号３５（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｘ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｙ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号３７（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｚ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号３８（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ａａ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号３９（ＣＧＧ  ＣＡＣ  ＸＣＡ  ＣＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｂｂ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４０（ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｃｃ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４１（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  Ｇ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｄｄ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号４２（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｅｅ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｆｆ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号４４（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｇｇ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４５（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｈｈ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号４６（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｉｉ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号４７（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  ＣＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｊｊ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号４８（ＡＧＧ  ＡＡＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｋｋ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号４９（ＣＧＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｌｌ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号５０（ＣＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｍｍ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号５１（ＣＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｎｎ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号５２（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＧ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｏｏ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号５３（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｐｐ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号５４（ＧＧＣ  ＧＧＣ  ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｑｑ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２２である配列番号５５（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｒｒ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２１である配列番号５６（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｓｓ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２０である配列番号５７（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｔｔ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１９である配列番号５８（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択され；
ＩＩ．
ａ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号５９（ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｂ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６０（ＣＣＡ  ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｃ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６１（ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  ＣＡＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｄ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６２（ＧＣＧ  ＧＧＡ  ＧＧＧ  ＧＣＧ  ＧＣＡ  ＣＸＣ  ＡＣＧ  ＧＧＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｅ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６３（ＸＧＧ  ＧＧＡ  ＧＡＧ  ＧＧＣ  ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｆ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６４（ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｇ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６５（ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｈ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６６（ＣＸＣ  ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｉ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６７（ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｊ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６８（ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｋ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号６９（ＸＣＡ  ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｌ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７０（ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｍ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７１（ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｎ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７２（ＡＡＧ  ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｏ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７３（ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡＧ  ＡＣＡ  ＸＣＡ  ＡＣＣ  ＧＣＧ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｐ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７４（ＧＣＡ  ＧＣＸ  ＣＸＧ  ＡＧＡ  ＣＡＸ  ＣＡＡ  ＣＣＧ  ＣＧＧ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｑ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７５（ＣＡＧ  ＣＸＣ  ＸＧＡ  ＧＡＣ  ＡＸＣ  ＡＡＣ  ＣＧＣ  ＧＧＣ  Ｘ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択され；ならびに
ＩＩＩ．
ｌ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７６（ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  Ｘ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｍ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７７（ＣＡＧ  ＡＡＧ  ＧＡＡ  ＧＧＧ  ＣＧＡ  ＧＡＡ  ＡＡＧ  ＣＸＣ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｎ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７８（ＧＡＡ  ＧＧＡ  ＡＧＧ  ＧＣＧ  ＡＧＡ  ＡＡＡ  ＧＣＸ  ＣＣＡ  Ｇ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｏ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号７９（ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧＣ  ＧＡＧ  ＡＡＡ  ＡＧＣ  ＸＣＣ  ＡＧＣ  Ａ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｐ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号８０（ＡＣＸ  ＣＡＣ  ＧＧＧ  ＧＣＸ  ＣＸＣ  ＡＡＡ  ＧＣＡ  ＧＣＸ  Ｃ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｑ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号８１（ＧＧＣＸＣＸＣＡＡＡＧＣＡＧＣＸＣＸＧＡＧＡＣＡＸ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｒ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１８である配列番号８２（ＧＧＣ  ＸＣＸ  ＣＡＡ  ＡＧＣ  ＡＧＣ  ＸＣＸ  ＧＡ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｓ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１８である配列番号８３（ＧＡＧ  ＡＧＧ  ＧＣＣ  ＡＧＡ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＧＧ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｔ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１８である配列番号８４（ＸＸＸ  ＧＣＣ  ＡＸＧ  ＸＸＡ  ＣＣＣ  ＡＧＧ  ＣＸ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；
ｕ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが１８である配列番号８５（ＧＣＧ  ＣＡＣ  ＣＣＸ  ＣＸＧ  ＣＣＣ  ＸＧＧ  ＣＣ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり；および
ｖ）各Ｎｕは、一緒になって、Ｚが２３である配列番号８６（ＧＧＣ  ＣＣＸ  ＧＧＸ  ＣＸＧ  ＣＸＧ  ＧＣＸ  ＣＣＣ  ＸＧＣ  Ｘ）のターゲティング配列（５’−３’）を形成するヌクレオ塩基であり、式中、Ｘは、ウラシル（Ｕ）またはチミン（Ｔ）から選択され、Ｒａは、Ｈまたはアセチルである］
を有しうるまたは薬学的に許容されるその塩でありうる。