【手続補正書】
【提出日】令和2年7月27日(2020.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｇｌｏｂｏ系糖抗原を標的とすることが可能な抗体又はその抗原結合断片であって、
ａ．配列番号１０９、１１０及び１１１；配列番号１１５、１１６及び１１７；配列番号１２１、１２２及び１２３；配列番号１２７、１２８及び１２９；配列番号１３３、１３４及び１３５；配列番号１３９、１４０及び１４１；配列番号１４５、１４６及び１４７；配列番号１５１、１５２及び１５３；配列番号１５７、１５８及び１５９；配列番号１６３、１６４及び１６５；配列番号１６９、１７０及び１７１；配列番号１７５、１７６及び１７７；配列番号１８１、１８２及び１８３；配列番号１８７、１８８及び１８９；配列番号１９３、１９４及び１９５；配列番号１９９、２００及び２０１；配列番号２０５、２０６及び２０７；配列番号２１１、２１２及び２１３；配列番号２１７、２１８及び２１９；配列番号２２３、２２４及び２２５；配列番号２２９、２３０及び２３１；配列番号２３５、２３６及び２３７；配列番号２４１、２４２及び２４３；配列番号２４７、２４８及び２４９；配列番号２５３、２５４及び２５５；配列番号２５９、２６０及び２６１；配列番号２６５、２６６及び２６７から選択されるアミノ酸配列もしくは保存的に改変されたアミノ酸置換に対する一致度が約９０％〜約１００％である３個の重鎖ＣＤＲ；並びに／又は
ｂ．配列番号１１２、１１３及び１１４；配列番号１１８、１１９及び１２０；配列番号１２４、１２５及び１２６；配列番号１３０、１３１及び１３２；配列番号１３６、１３７及び１３８；配列番号１４２、１４３及び１４４；配列番号１４８、１４９及び１５０；配列番号１５４、１５５及び１５６；配列番号１６０、１６１及び１６２；配列番号１６６、１６７及び１６８；配列番号１７２、１７３及び１７４；配列番号１７８、１７９及び１８０；配列番号１８４、１８５及び１８６；配列番号１９０、１９１及び１９２；配列番号１９６、１９７及び１９８；配列番号２０２、２０３及び２０４；配列番号２０８、２０９及び２１０；配列番号２１４、２１５及び２１６；配列番号２２０、２２１及び２２２；配列番号２２６、２２７及び２２８；配列番号２３２、２３３及び２３４；配列番号２３８、２３９及び２４０；配列番号２４４、２４５及び２４６；配列番号２５０、２５１及び２５２；配列番号２５６、２５７及び２５８；配列番号２６２、２６３及び２６４；配列番号２６８、２６９及び２７０から選択されるアミノ酸配列もしくは保存的に改変されたアミノ酸置換に対する一致度が約９０％〜約１００％である３個の軽鎖ＣＤＲ
を含む前記抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２】
Ｇｌｏｂｏ系糖抗原を標的とすることが可能な抗体又はその抗原結合断片であって、
ａ．配列番号３、配列番号７、配列番号１１、配列番号１５、配列番号１９、配列番号２３、配列番号２７、配列番号３１、配列番号３５、配列番号３９、配列番号４３、配列番号４７、配列番号５１、配列番号５５、配列番号５９、配列番号６３、配列番号６７、配列番号７１、配列番号７５、配列番号７９、配列番号８３、配列番号８７、配列番号９１、配列番号９５、配列番号９９、配列番号１０３、配列番号１０７から選択されるアミノ酸配列もしくは保存的に改変されたアミノ酸置換に対する一致度が約８０％〜約１００％である重鎖可変領域；並びに／又は
ｂ．配列番号４、配列番号８、配列番号１２、配列番号１６、配列番号２０、配列番号２４、配列番号２８、配列番号３２、配列番号３６、配列番号４０、配列番号４４、配列番号４８、配列番号５２、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６４、配列番号６８、配列番号７２、配列番号７６、配列番号８０、配列番号８４、配列番号８８、配列番号９２、配列番号９６、配列番号１００、配列番号１０４、配列番号１０８から選択されるアミノ酸配列もしくは保存的に改変されたアミノ酸置換に対する一致度が約８０％〜約１００％である軽鎖可変領域
を含む前記抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３】
前記可変領域が１種以上のＧｌｏｂｏ系抗原と結合することが可能であり、前記Ｇｌｏｂｏ系抗原がＳＳＥＡ−４（Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１）、ＳＳＥＡ−３（２Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１）、又はＧｌｏｂｏＨ（Ｆｕｃα１→２Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃ）である、請求項１〜２のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項４】
前記抗体がヒトＩｇＧ又はＩｇＭ抗体である、請求項１〜２のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項５】
前記抗体又はその抗原結合断片が、（ａ）全免疫グロブリン分子、（ｂ）ｓｃＦｖ、（ｃ）Ｆａｂ断片、（ｄ）Ｆ（ａｂ’）２、又は（ｅ）ジスルフィド結合型Ｆｖから選択される、請求項１〜２のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項６】
請求項１〜２のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片と、少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項７】
がん細胞の増殖の抑制において使用するための請求項６に記載の医薬組成物であって、患者に治療有効量で投与するための、医薬組成物。
【請求項８】
患者におけるがんの治療において使用するための請求項１〜２のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片を含む組成物であって、当該抗体又はその抗原結合断片は当該患者に治療有効量で投与するためのものである、組成物。
【請求項９】
前記がんが肉腫、皮膚がん、白血病、リンパ腫、脳腫瘍、膠芽腫、肺がん、乳がん、口腔がん、頭頸部がん、上咽頭がん、食道がん、胃がん、肝臓がん、胆管がん、胆嚢がん、膀胱がん、膵臓がん、腸がん、大腸がん、腎臓がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、卵巣がん、精巣がん、頬粘膜がん、中咽頭がん、喉頭がん及び前立腺がんから構成される群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
がんの存在の決定を必要とする患者におけるがんの存在を決定するのに使用するための請求項１〜２のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片を含む組成物であって、前記決定が、
ａ．前記患者から得られた細胞又は試料に、マーカーパネルの発現を検出する１つ以上の抗体を添加する段階と；
ｂ．前記１つ以上の抗体と前記細胞又は前記試料との結合を決定する段階と；
ｃ．前記結合を正常コントロールと比較し、前記患者における前記がんの存在を決定する段階を含み、
前記マーカーがＧｌｏｂｏ−Ｈ、ＳＳＥＡ−３又はＳＳＥＡ−４から構成される、組成物。
【請求項１１】
前記がんが肉腫、皮膚がん、白血病、リンパ腫、脳腫瘍、膠芽腫、肺がん、乳がん、口腔がん、頭頸部がん、上咽頭がん、食道がん、胃がん、肝臓がん、胆管がん、胆嚢がん、膀胱がん、膵臓がん、腸がん、大腸がん、腎臓がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、卵巣がん、精巣がん、頬粘膜がん、中咽頭がん、喉頭がん及び前立腺がんから構成される群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記細胞ががん幹細胞であり、前記試料が血清、血液、血漿、細胞、細胞培地、唾液、尿、リンパ節液、腫瘍生検又は組織培養物から構成される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
患者のイメージングにおいて使用するための、イメージング剤と結合させた請求項１〜２のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片を含む組成物であって、
前記イメージングが、イメージング剤と結合させた抗体又はその抗原結合断片を受けた患者における前記イメージング剤を検出する段階を含み、
前記イメージング剤がフルオロフォア、染料、ＭＲＩ造影剤又は放射性核種であり、
前記使用が更にがん転移の検出方法として定義される、組成物。
【請求項１４】
患者における抗体又は抗原結合断片の単離方法であって、
ａ．治療有効量のＧｌｏｂｏ系抗原ワクチン及び薬学的に許容される担体を受けた患者から収集された試料からＢ細胞を単離する段階；及び
ｄ．前記Ｇｌｏｂｏ系抗原と結合するＢ細胞を培養し、スクリーニングする段階
を含み、
前記Ｇｌｏｂｏ系抗原がＧｌｏｂｏ−Ｈ、ＳＳＥＡ−３又はＳＳＥＡ−４を含み、
前記試料が血清、血液、血漿、細胞、細胞培地、リンパ節液、腫瘍生検又は組織培養物から構成される、方法。
【請求項１５】
Ｇｌｏｂｏ系抗原と結合する抗体又は抗原結合断片に結合した薬物を含む抗体薬物複合体（ＡＤＣ）であって、重鎖可変領域が配列番号３、配列番号７、配列番号１１、配列番号１５、配列番号１９、配列番号２３、配列番号２７、配列番号３１、配列番号３５、配列番号３９、配列番号４３、配列番号４７、配列番号５１、配列番号５５、配列番号５９、配列番号６３、配列番号６７、配列番号７１、配列番号７５、配列番号７９、配列番号８３、配列番号８７、配列番号９１、配列番号９５、配列番号９９、配列番号１０３又は配列番号１０７から選択され、軽鎖可変領域が配列番号４、配列番号８、配列番号１２、配列番号１６、配列番号２０、配列番号２４、配列番号２８、配列番号３２、配列番号３６、配列番号４０、配列番号４４、配列番号４８、配列番号５２、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６４、配列番号６８、配列番号７２、配列番号７６、配列番号８０、配列番号８４、配列番号８８、配列番号９２、配列番号９６、配列番号１００、配列番号１０４又は配列番号１０８から選択され、
前記薬物をリンカーにより前記抗体又は前記抗原結合断片と共有結合させたものであり、
前記Ｇｌｏｂｏ系抗原がＧｌｏｂｏ−Ｈ、ＳＳＥＡ−３又はＳＳＥＡ−４を含み、
前記リンカーがｐ−ニトロフェニルリンカー、４−（４−Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボン酸ヒドラジド（ＭＭＣＣＨ）リンカー、マレイミドカプロイル（ＭＣ）リンカー又はマレイミドメチルシクロヘキサン−１−カルボキシレート（ＭＣＣ）リンカーを含む、ＡＤＣ。
【請求項１６】
前記薬物が化合物、生物学的製剤又は増殖抑制剤である、請求項１５に記載のＡＤＣ。
【請求項１７】
前記増殖抑制剤がシクロホスファミド、オピエート、顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）、エストロゲン阻害薬（タモキシフェン又はフェアストン）、アロマターゼ阻害薬（アリミデックス、アロマシン又はフェマーラ）、下垂体ダウンレギュレーター（ゾラデックス又はリュープロン）、ノルバデックス（タモキシフェン選択的エストロゲン受容体モジュレーター）、エビスタ（ラロキシフェン）、フェソロデックス（エストロゲン受容体ダウンレギュレーター）、抗凝固薬（レフルダン）、酵素（エリテック）、造血成長因子、抗悪性腫瘍薬（代謝拮抗薬、その地の細胞毒性薬、ビンカアルカロイド、エピポドフィロトキシン、アルキル化剤、タキサン類、抗腫瘍性抗生物質、カンプトテシン、ニトロソウレア）、ＨＥＲ１／ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害薬（タルセバ）、ＶＥＧＦタンパク質阻害薬（アバスチン）、ＨＥＲ−２／ＥｒｂＢ２阻害薬（タイベルブ／タイケルブ）、インターフェロン、インターロイキン、モノクローナル抗体、グルココルチコイド系ステロイド、エルロチニブ（タルセバ）、ドセタキセル（タキソテール）、ゲムシタビン（ジェムザール）、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル（タキソール）、トラスツズマブ（ハーセプチン）、テモゾロミド（テモダール）、タモキシフェン（ノルバデックス、イスツバール、バロデックス）、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、オキサリプラチン（エロキサチン）、ボルテゾミブ（ベルケイド）、スーテント（スニチニブ）、レトロゾール（フェマーラ）、イマチニブメシル酸塩（グリベック）、ＭＥＫ阻害薬（エクセリクシス）、フルベストラント（フェソロデックス）、ロイコボリン（フォリン酸）、ラパマイシン（ラパミューン）、ラパチニブ（タイケルブ）、ロナファルニブ（サラサール）、ソラフェニブ（ネクサバール）、ゲフィチニブ（イレッサ）、イリノテカン（カンプトサル）、チピファルニブ（ザルネストラ）、アブラキサン（クレモホールフリー）、パクリタキセル、バンデタニブ（ザクティマ）、クロラムブシル、テムシロリムス（トーリセル）、パゾパニブ、カンホスファミド（テルサイタ）、チオテパ、シクロホスファミド（サイトキサン、ネオサール）、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、ビノレルビン（ナベルビン）、ノバントロン、テニポシド、エダトレキサート、ダウノマイシン、アミノプテリン、カペシタビン（ゼローダ）、イバンドロネート、トポイソメラーゼ阻害薬ＲＦＳ２０００、α−ジフルオロメチルオルニチン（ＤＭＦＯ）、タモキシフェン（ノルバデックス）、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、４−ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、オナプリストン、フェアストン（トレミフェンクエン酸塩）、４（５）−イミダゾール、アミノグルテチミド、メゲース（酢酸メゲストロール）、アロマシン（エキセメスタン）、ホルメスタン、ファドロゾール、ＲＩＶＩＳＯＲ（Ｒ）（ボロゾール）、フェマーラ（レトロゾール）、アリミデックス（アナストロゾール）、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリド、ゴセレリン、トロキサシタビン（α−１，３−ジオキソランヌクレオシドシトシンアナログ）、脂質キナーゼ阻害薬、オブリメルセ��（ジェナセンス）、アンギオザイム、アロベクチン、ロイベクチン、バキシド、プロロイキン、ルートテカン、アバレリックス、ベバシズマブ（アバスチン）、アレムツズマブ（キャンパス）、ベバシズマブ（アバスチン）、セツキシマブ（アービタックス）、パニツムマブ（ベクティビックス）、リツキシマブ（リツキサン）、ペルツズマブ（オムニターグ）、トラスツズマブ（ハーセプチン）、トシツモマブ（ベキサール，Ｃｏｒｉｘａ社）、ゲムツズマブ又はオゾガマイシン（マイロターグ）から選択される、請求項１６に記載のＡＤＣ。
【請求項１８】
患者におけるがんの治療において使用するための、請求項１５に記載の抗体薬物複合体（ＡＤＣ）を含む組成物であって、当該ＡＤＣは当該患者に治療有効量で投与するためのものである、組成物。
【請求項１９】
前記がんが肉腫、皮膚がん、白血病、リンパ腫、脳腫瘍、膠芽腫、肺がん、乳がん、口腔がん、頭頸部がん、上咽頭がん、食道がん、胃がん、肝臓がん、胆管がん、胆嚢がん、膀胱がん、膵臓がん、腸がん、大腸がん、腎臓がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、卵巣がん、精巣がん、頬粘膜がん、中咽頭がん、喉頭がん及び前立腺がんから構成される群から選択される、請求項１８に記載の組成物。