【手続補正書】
【提出日】令和2年6月19日(2020.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2019524784.tif 000001
[式中、
Ｔは−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ(＝Ｏ)−または−ＣＨ２−であり；
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ(＝Ｏ)ｔ−、−ＮＲｘ−、−ＣＲｙＲｚ−または−Ｃ(＝Ｏ)−であるか、あるいは、−Ｘ−Ｙ−は−ＣＨＲｈ−ＣＨＲｋ−または−ＣＲｙ＝ＣＲｚ−であり；
Ｒｘはそれぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アミノアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ハロ置換アリールまたはアリールアルキルであり；
ＲｙおよびＲｚはそれぞれ独立して、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ハロ置換アリールまたはアリールアルキルであるか；あるいは、ＲｙおよびＲｚは、それらが共に結合する同じ炭素原子と一緒になって、独立して適宜、シクロアルカン環またはヘテロ環式環を形成し、ここで、シクロアルカン環およびヘテロ環式環は、独立して適宜、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、イソプロピルおよびトリフルオロメチルから選択される置換基で置換されていてもよく；
ＲｈおよびＲｋはそれぞれ独立して、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、イソプロピルまたはトリフルオロメチルであるか；あるいは、ＲｈおよびＲｋは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルカン環またはヘテロ環式環を形成し、ここで、シクロアルカン環およびヘテロ環式環は、独立して適宜、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、イソプロピルおよびトリフルオロメチルから選択される置換基で置換されていてもよく；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立して、水素、重水素またはＣ１−３アルキルであり；
Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシメチル、イソプロポキシメチル、ビニル、エチニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、フェニル、チアゾリル、チエニル、オキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＳ(＝Ｏ)２−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＳ(＝Ｏ)２−フェニル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−Ｃ１−３アルキレン−Ｓ(＝Ｏ)２ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−Ｃ１−３アルキレン−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＨ２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２または−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２であり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、−Ｌ１−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ８、−Ｌ１−Ｓ(＝Ｏ)ｔＲ９、−Ｏ−Ｌ２−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｌ２−Ｓ(＝Ｏ)ｔＲ９、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ９、−Ｃ(＝ＮＲ１０)ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)−Ｌ３−Ｓ(＝Ｏ)２ＯＲ８、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ８または−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)−Ｌ３−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ８であるか；あるいは、２つの隣接するＲ１は、それらが結合する環原子と一緒になって、独立して適宜、炭素環式環、ヘテロ環式環、芳香環またはヘテロ芳香環を形成し、ここで、Ｒ１は、それぞれ独立して適宜、１つ以上のＲ１２で置換されていてもよく；
Ｒ８はそれぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリールであり；
Ｒ９はそれぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたは−ＮＲ１０Ｒ１１から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリールであるか；あるいは、Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、独立して適宜、ヘテロ環式環またはヘテロ芳香環を形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｌ１はそれぞれ独立して、結合、−ＮＨ−、−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｃ１−３アルキレン、Ｃ２−４アルケニレンまたはＣ２−４アルキニレンであり；
Ｌ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−３アルキレン、Ｃ２−４アルケニレンまたはＣ２−４アルキニレンであり；
Ｌ３はそれぞれ独立して、結合またはＣ１−３アルキレンであり；
Ｚは
【化２】
2019524784.tif 000002
であり；
Ｌはそれぞれ独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシであり；
Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ２−６ヘテロシクリルであり、ここで、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ２−６ヘテロシクリルは、独立して適宜、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロおよびシアノから選択される置換基で置換されていてもよく；
ｍは０、１、２、３または４であり；
ｎは０、１または２であり；
ｔはそれぞれ独立して、０、１、または２である。]
を有する化合物、またはその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝物、薬学的に許容可能な塩、もしくはプロドラッグ、但し、式(Ｉ)を有する化合物は、
【化３】
2019524784.tif 000003
ではない。
【請求項２】
Ｒｘがそれぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヘテロシクリル、フェニル、ハロ置換フェニルまたはベンジルであり；
ＲｙおよびＲｚがそれぞれ独立して、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヘテロシクリル、フェニル、ハロ置換フェニルまたはベンジルから選択されるか；あるいは、ＲｙおよびＲｚが、それらが結合する同じ炭素原子と一緒になって、独立して適宜、Ｃ３−６シクロアルカン環またはＣ２−６ヘテロ環式環を形成し、ここで、Ｃ３−６シクロアルカン環およびＣ２−６ヘテロ環式環は独立して適宜、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、イソプロピルおよびトリフルオロメチルから選択される置換基で置換されていてもよく；
ＲｈおよびＲｋが、それぞれ独立して、メチル、エチル、イソプロピルまたはトリフルオロメチルであるか；あるいは、ＲｈおよびＲｋが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルカン環またはＣ２−６ヘテロ環式環を形成し、ここで、Ｃ３−６シクロアルカン環およびＣ２−６ヘテロシクリル環は、独立して適宜、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、イソプロピルおよびトリフルオロメチルから選択される置換基で置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒｘが、それぞれ独立して、水素、重水素、メチル、エチル、イソプロピル、アミノメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、フェニル、ハロ置換フェニルまたはベンジルであり；
ＲｙおよびＲｚが、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、アミノメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ビニル、エチニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、フェニル、ハロ置換フェニルまたはベンジルであるか；あるいは、ＲｙおよびＲｚが、それらが結合する同じ炭素原子と一緒になって、独立して適宜、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、アゼチジン、テトラヒドロフラン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、モルホリンまたはチオモルホリンを形成し、ここで、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、アゼチジン、テトラヒドロフラン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、モルホリンおよびチオモルホリンは独立して適宜、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、イソプロピルおよびトリフルオロメチルから選択される置換基で置換されていてもよく；
ＲｈおよびＲｋがそれぞれ独立して、メチル、エチル、イソプロピルまたはトリフルオロメチルであるか；あるいは、ＲｈおよびＲｋが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン、アゼチジニレン、テトラヒドロフラニレン、ピロリジニレン、ピペリジニレン、ピペラジニレン、テトラヒドロピラニレン、モルホリニレンまたはチオモルホリニレンを形成し、ここで、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン、アゼチジニレン、テトラヒドロフラニレン、ピロリジニレン、ピペリジニレン、ピペラジニレン、テトラヒドロピラニレン、モルホリニルおよびチオモルホリニルは、独立して適宜、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、イソプロピルおよびトリフルオロメチルから選択される置換基で置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−６ヘテロシクリル、Ｃ２−６ヘテロシクリル−Ｃ１−３アルキル、フェニル、ハロ置換フェニル、ベンジル、Ｃ１−５ヘテロアリール、−Ｌ１−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ８、−Ｌ１−Ｓ(＝Ｏ)ｔＲ９、−Ｏ−Ｌ２−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｌ２−Ｓ(＝Ｏ)ｔＲ９、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ９、−Ｃ(＝ＮＲ１０)ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)−Ｌ３−Ｓ(＝Ｏ)２ＯＲ８、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ８または−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)−Ｌ３−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ８であるか；あるいは、２つの隣接するＲ１が、それらが結合する環原子と一緒になって、独立して適宜、Ｃ３−６炭素環式環、Ｃ２−６ヘテロ環式環、ベンゼン環またはＣ１−５ヘテロ芳香環を形成し、ここで、Ｒ１はそれぞれ独立して適宜、１つ以上のＲ１２で置換されていてもよく；
Ｒ８が、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヘテロシクリルまたはフェニルであり；
Ｒ９が、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヘテロシクリル、フェニルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ１０およびＲ１１が、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヘテロシクリルまたはフェニルであるか；あるいは、Ｒ１０およびＲ１１が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、独立して適宜、Ｃ２−６ヘテロ環式環またはＣ１−５ヘテロ芳香環を形成し；
Ｒ１２が、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヘテロシクリル、フェニルまたはＣ１−５ヘテロアリールである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アミノアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルキルアミノ、Ｃ１−３ハロアルコキシ、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−６ヘテロシクリル、Ｃ２−６ヘテロシクリル−Ｃ１−３アルキル、フェニル、ハロ置換フェニル、ベンジル、Ｃ１−５ヘテロアリール、−Ｌ１−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ８、−Ｌ１−Ｓ(＝Ｏ)ｔＲ９、−Ｏ−Ｌ２−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｌ２−Ｓ(＝Ｏ)ｔＲ９、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ９、−Ｃ(＝ＮＲ１０)ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)−Ｌ３−Ｓ(＝Ｏ)２ＯＲ８、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ８または−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)−Ｌ３−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ８であるか；あるいは、２つの隣接するＲ１が、それらが結合する環原子と一緒になって、独立して適宜、Ｃ３−６炭素環式環、Ｃ２−６ヘテロ環式環、ベンゼン環またはＣ１−５ヘテロ芳香環を形成し、ここで、Ｒ１はそれぞれ独立して適宜、１つ以上のＲ１２で置換され；
Ｒ８が、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アミノアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ２−４ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヘテロシクリルまたはフェニルであり；
Ｒ９が、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アミノアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ２−４ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヘテロシクリル、フェニルまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ１０およびＲ１１が、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アミノアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヘテロシクリルまたはフェニルであるか；あるいは、Ｒ１０およびＲ１１が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、独立して適宜、Ｃ２−６ヘテロ環式環またはＣ１−５ヘテロ芳香環を形成し；
Ｒ１２が、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルキルアミノ、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６ヘテロシクリル、フェニルまたはＣ１−５ヘテロアリールである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシルメチル、イソプロポキシルメチル、エテニル、エチニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、フェニル、チアゾリル、チエニル、オキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＳ(＝Ｏ)２−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＳ(＝Ｏ)２−フェニル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−Ｃ１−３アルキレン−Ｓ(＝Ｏ)２ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−Ｃ１−３アルキレン−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＨ２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２または−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２であり；ここで、Ｒ１はそれぞれ独立して適宜、１つ以上のＲ１２で置換されており；
Ｒ１２が、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、メチルアミノ、ビニル、エチニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、ピペラジニル、フェニルまたはピリジニルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、メチル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシであり；
Ｒ７が、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシイソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロイソプロピル、メトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ、ジメチルアミノ、イソプロポキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルであり；ここで、前記シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルおよびチオモルホリニルは、独立して適宜、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロおよびシアノから選択される置換基で置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
以下の構造：
【化４】
2019524784.tif 000004
【化５】
2019524784.tif 000005
【化６】
2019524784.tif 000006
のうちの１つを有する化合物、またはその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝物、薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
医薬組成物が適宜、薬学的に許容可能な担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１０】
患者において、ＦＸＲが介在する疾患を予防、処置、治療、または軽減するための医薬の製造における、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、または請求項９に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１１】
ＦＸＲが介在する疾患が、心血管および脳血管疾患、異脂肪血症に関連する疾患、メタボリック症候群、過増殖性疾患、線維症、炎症性疾患、または肝臓および胆嚢に関連する疾患である、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
心血管および脳血管疾患が、アテローム性動脈硬化症、急性心筋梗塞、静脈閉塞症、門脈圧亢進症、肺高血圧、心不全、末梢動脈疾患、性機能不全、脳卒中または血栓症であり；
メタボリック症候群が、インスリン抵抗性、高血糖、高インスリン血症、脂肪酸またはグリセロールの血中濃度の上昇、高脂血症、肥満、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、Ｘ症候群、糖尿病性合併症、アテローム性動脈硬化症、高血圧、急性貧血、好中球減少症、異脂肪血症、ＩＩ型糖尿病、糖尿病性腎症、糖尿病性ニューロパチー、糖尿病性網膜症、異脂肪血症または糖尿病および異常に高いＢＭＩの合併障害であり；
過増殖性疾患が、肝細胞癌、大腸腺腫、ポリポーシス、大腸腺癌、乳癌、膜癌、バレット食道癌および消化管疾患または肝臓腫瘍の他の形態であり；
線維症、炎症性疾患、並びに肝臓および胆嚢に関連する疾患が、非アルコール脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、胆汁うっ滞、肝線維症、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、進行性家族性肝内胆汁うっ滞症、嚢胞性線維症、薬剤誘発性胆管傷害、胆石、肝硬変、Ｂ型肝炎、皮脂腺疾患、アルコールによる肝硬変、胆管閉塞、胆石症、大腸炎、新生児黄疸（yellow disease）、リボフラビン疾患予防または腸内細菌異常増殖である、
請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
患者におけるＦＸＲが介在する疾患の予防、処置、治療または軽減において使用するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、または請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ＦＸＲによって介在される疾患が、心血管および脳血管疾患、異脂肪血症に関連する疾患、メタボリック症候群、過増殖性疾患、線維症、炎症性疾患または肝臓および胆嚢に関連する疾患である、請求項１３に記載の化合物または医薬組成物。
【請求項１５】
心血管および脳血管疾患が、アテローム性動脈硬化症、急性心筋梗塞、静脈閉塞症、門脈圧亢進症、肺高血圧、心不全、末梢動脈疾患、性機能不全、脳卒中または血栓症であり；
メタボリック症候群が、インスリン抵抗性、高血糖、高インスリン血症、脂肪酸またはグリセロールの血中濃度の上昇、高脂血症、肥満、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、Ｘ症候群、糖尿病性合併症、アテローム性動脈硬化症、高血圧、急性貧血、好中球減少症、異脂肪血症、ＩＩ型糖尿病、糖尿病性腎症、糖尿病性ニューロパチー、糖尿病網膜症、または糖尿病および異常に高いＢＭＩの合併障害であり；
過増殖性疾患が、肝細胞癌、腺腫性ポリポーシス、大腸癌、乳癌、膜癌、バレット食道癌、および消化管疾患または肝腫瘍の他の形態であり；
線維症、炎症性疾患、並びに肝臓および胆嚢に関連する疾患が、非アルコール脂肪肝疾患(ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎(ＮＡＳＨ）、胆汁うっ滞、肝線維症、原発性胆汁性肝硬変(ＰＢＣ）、原発性硬化性胆管炎(ＰＳＣ）、進行性家族性肝内胆汁うっ滞症(ＰＦＩＣ）、嚢胞性線維症、薬剤誘発性胆管傷害、胆石、肝硬変、Ｂ型肝炎、皮脂腺疾患、アルコールによる肝硬変、胆管閉塞、胆石症、大腸炎、新生児黄疸、リボフラビン疾患予防または腸内細菌異常増殖である、
請求項１４に記載の化合物または医薬組成物。