【誤訳訂正書】
【提出日】令和1年12月24日(2019.12.24)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類の細胞中のヒト免疫不全ウイルスを不活性化するための医薬組成物であって、
１つのＣＲＩＳＰＲ関連Ｃａｓ９エンドヌクレアーゼと２つ以上のガイドＲＮＡからなる１つの遺伝子編集複合体をコードする１つの単離核酸であって、第１のガイドＲＮＡは前記ヒト免疫不全ウイルスの５´−長い末端反復内の第１の標的核酸配列に相補的であり、そして第２のガイドＲＮＡは前記ヒト免疫不全ウイルスの３´−長い末端反復内の第２の標的核酸配列に相補的である、単離核酸と；
医薬的に受容可能な賦形剤と；
を有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
前記ヒト免疫不全ウイルスはＨＩＶ−１またはＨＩＶ−２である、ことを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ヒト免疫不全ウイルスは組み込まれたプロウイルスＤＮＡを有する、ことを特徴とする請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記哺乳類の細胞は潜伏感染した細胞である、ことを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記潜伏感染した細胞はＣＤ４＋Ｔ細胞、マクロファージ、単球、腸管関連リンパ細胞、ミクログリア細胞またはアストロサイトである、ことを特徴とする請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記不活性化は生体外で行われる、ことを特徴とする請求項１−５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記哺乳類の細胞はヒト免疫不全ウイルス感染を有する被験者からの１つの培養細胞、１つの体外移植組織または１つの細胞株を含む、ことを特徴とする請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記遺伝子編集複合体は前記プロウイルスＤＮＡの全てまたは実質的に全てを削除する、ことを特徴とする請求項１−７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＣＲＩＳＰＲ関連エンドヌクレアーゼはヒト細胞における発現に対し最適化される、ことを特徴とする請求項１−８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記長い末端反復内の前記配列は、ＬＴＲ  Ａ（配列ＩＤ番号：９６）、ＬＴＲ  Ｂ（配列ＩＤ番号：１２１）、ＬＴＲ  Ｃ（配列ＩＤ番号：８７）、ＬＴＲ  Ｄ（配列ＩＤ番号：１１０）、またはそれらの組み合わせからなるグループから選択される１つの配列に９５％一致する１つの配列を含む、ことを特徴とする請求項１−９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記長い末端反復内の前記配列は、ＬＴＲ  Ａ（配列ＩＤ番号：９６）、ＬＴＲ  Ｂ（配列ＩＤ番号：１２１）、ＬＴＲ  Ｃ（配列ＩＤ番号：８７）、ＬＴＲ  Ｄ（配列ＩＤ番号：１１０）、またはそれらの組み合わせからなるグループから選択される１つの配列を含む、ことを特徴とする請求項１−１０のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記遺伝子編集複合体はさらに、トランス活性化スモールＲＮＡ（ｔｒａｃｒＲＮＡ）をコードする１つの配列を含む、ことを特徴とする請求項１−１１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記トランス活性化スモールＲＮＡ（ｔｒａｃｒＲＮＡ）配列は前記ガイドＲＮＡをコードする配列に融合される、ことを特徴とする請求項１−１２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記遺伝子編集複合体をコードする前記核酸はさらに核局在化シグナルを含む、ことを特徴とする請求項１−１３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記遺伝子編集複合体をコードする前記核酸は１つの発現ベクターに動作可能に結合している、ことを特徴とする請求項１−１４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記発現ベクターは１つのレンチウイルスベクター、１つのアデノウイルスベクター、または１つのアデノ−関連ウイルスベクターである、ことを特徴とする請求項１−１５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染を処置するための、
１つのＣＲＩＳＰＲ関連Ｃａｓ９エンドヌクレアーゼポリペプチドと１つ以上のガイドＲＮＡからなる１つの組成物の使用方法であって、前記ガイドＲＮＡはヒト免疫不全ウイルス内の標的核酸配列に相補的であり、前記標的核酸配列はＬＴＲ  Ａ（配列ＩＤ番号：９６）、ＬＴＲ  Ｂ（配列ＩＤ番号：１２１）、ＬＴＲ  Ｃ（配列ＩＤ番号：８７）およびＬＴＲ  Ｄ（配列ＩＤ番号：１１０）、またはそれらの組み合わせからなるグループから選択される１つの５´および３´−長い末端反復（ＬＴＲ)配列に９５％一致する１つの配列を有する、
ことを特徴とする組成物の使用方法。
【請求項１８】
前記組成物は医薬的に受容可能な担体を含む、ことを特徴とする請求項１７に記載の使用方法。
【請求項１９】
前記医薬的に受容可能な担体は、脂質ベースまたはポリマーベースのコロイドを含む、ことを特徴とする請求項１７または１８に記載の使用方法。
【請求項２０】
前記コロイドは、リポソーム、ヒドロゲル、マイクロ粒子、ナノ粒子、またはブロック共重合体ミセルである、ことを特徴とする請求項１９に記載の使用方法。
【請求項２１】
前記組成物は局所適用のために処方される、ことを特徴とする請求項１７−２０のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項２２】
１つのＣＲＩＳＰＲ関連Ｃａｓ９エンドヌクレアーゼと２つ以上のガイドＲＮＡからなる１つの遺伝子編集複合体をコードする１つの単離核酸であって、第１のガイドＲＮＡは前記ヒト免疫不全ウイルスの５´−長い末端反復内の第１の標的核酸配列に相補的であり、そして第２のガイドＲＮＡは前記ヒト免疫不全ウイルスの３´−長い末端反復内の第２の標的核酸配列に相補的である、単離核酸を有する、ことを特徴とする発現ベクター。
【請求項２３】
前記発現ベクターはレンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、またはアデノ−関連ウイルスベクターである、ことを特徴とする請求項２２に記載の発現ベクター。
【請求項２４】
請求項２２または２３に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項２５】
請求項２２または２３に記載の発現ベクター、または請求項２４に記載の宿主細胞、および医薬的に受容可能な担体を含む、ことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２６】
前記医薬的に受容可能な担体は、脂質ベースまたはポリマーベースのコロイドを含む、ことを特徴とする請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記コロイドは、リポソーム、ヒドロゲル、マイクロ粒子、ナノ粒子、またはブロック共重合体ミセルである、ことを特徴とする請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記組成物は局所に適用するために処方される、ことを特徴とする請求項２５−２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ヒト免疫不全ウイルス感染を処置するための薬剤を生産するために、単離核酸配列を使用する方法であって、
前記単離核酸配列は、
１つのＣＲＩＳＰＲ関連Ｃａｓ９エンドヌクレアーゼと１つ以上のガイドＲＮＡをコードする１つの配列であって前記ガイドＲＮＡはヒト免疫不全ウイルス内の１つの標的核酸配列に相補的である、１つの配列；または、
１つのＣＲＩＳＰＲ関連エンドヌクレアーゼと１つのガイドＲＮＡをコードする１つの配列を含む１つの発現ベクターであって、前記ガイドＲＮＡはヒト免疫不全ウイルス内の１つの標的核酸配列に相補的である、１つの発現ベクター；を有し、
前記標的配列は、ＬＴＲ(長い末端反復)内にあり、そしてＬＴＲ  Ａ（配列ＩＤ番号：９６）、ＬＴＲ  Ｂ（配列ＩＤ番号：１２１）、ＬＴＲ  Ｃ（配列ＩＤ番号：８７）およびＬＴＲ  Ｄ（配列ＩＤ番号：１１０）、またはそれらの組み合わせからなるグループから選択される１つの配列に９５％一致する１つの配列を有する、
ことを特徴とする方法。
【請求項３０】
曝露前予防（ＰｒＥＰ）のための薬剤を生産するために、単離核酸配列を使用する方法であって、
前記単離核酸配列は、
１つのＣＲＩＳＰＲ関連Ｃａｓ９エンドヌクレアーゼと１つ以上のガイドＲＮＡをコードする１つの配列であって前記ガイドＲＮＡはヒト免疫不全ウイルス内の１つの標的核酸配列に相補的である、１つの配列；または、
１つのＣＲＩＳＰＲ関連エンドヌクレアーゼと１つのガイドＲＮＡをコードする１つの配列を含む１つの発現ベクターであって、前記ガイドＲＮＡはヒト免疫不全ウイルス内の１つの標的核酸配列に相補的である、１つの発現ベクター；を有し、
前記標的配列は、ＬＴＲ(長い末端反復)内にあり、そしてＬＴＲ  Ａ（配列ＩＤ番号：９６）、ＬＴＲ  Ｂ（配列ＩＤ番号：１２１）、ＬＴＲ  Ｃ（配列ＩＤ番号：８７）およびＬＴＲ  Ｄ（配列ＩＤ番号：１１０）、またはそれらの組み合わせからなるグループから選択される１つの配列に９５％一致する１つの配列を有する、
ことを特徴とする方法。
【請求項３１】
キットであって、測定された量の１つの組成物を有し、
前記組成物は、単離核酸配列であって、１つのＣＲＩＳＰＲ関連Ｃａｓ９エンドヌクレアーゼと１つ以上のガイドＲＮＡをコードする１つの配列を含み、ここにおいて前記ガイドＲＮＡはヒト免疫不全ウイルス内の１つの標的核酸配列に相補的であり、前記標的配列は、ＬＴＲ(長い末端反復)内にあり、そしてＬＴＲ  Ａ（配列ＩＤ番号：９６）、ＬＴＲ  Ｂ（配列ＩＤ番号：１２１）、ＬＴＲ  Ｃ（配列ＩＤ番号：８７）およびＬＴＲ  Ｄ（配列ＩＤ番号：１１０）、またはそれらの組み合わせからなるグループから選択される１つの配列に９５％一致する１つの配列を有する、１つの単離核酸配列、または、前記核酸をコードする１つのベクターを有し、
前記キットはまた、包装材料、使用説明書を含む装入物、無菌液、シリンジ、および無菌容器からなるグループから選択される１つ以上のアイテムを有する、
ことを特徴とするキット。
【請求項３２】
前記組成物はさらに医薬的に許容可能な担体を含む、ことを特徴とする請求項３１に記載のキット。