【手続補正書】
【提出日】令和2年4月3日(2020.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ＴＩＭ−３抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体が、ヒトＴＩＭ−３への結合について重鎖および軽鎖可変ドメインが以下のアミノ酸配列を含む抗体と競合するか、または重鎖および軽鎖可変ドメインが以下のアミノ酸配列を含む抗体と同じヒトＴＩＭ−３のエピトープに結合する、抗ＴＩＭ−３抗体またはその抗原結合部分：
ａ）それぞれ配列番号１５および４；
ｂ）それぞれ配列番号３および４；
ｃ）それぞれ配列番号２８および２９；
ｄ）それぞれ配列番号３８および３９；
ｅ）それぞれ配列番号４８および４９；
ｆ）それぞれ配列番号５８および５９；
ｇ）それぞれ配列番号６８および６９；
ｈ）それぞれ配列番号７８および７９；
ｉ）それぞれ配列番号８８および８９；
ｊ）それぞれ配列番号９８および９９；
ｋ）それぞれ配列番号１０８および１０９；
ｌ）それぞれ配列番号１１８および１１９；
ｍ）それぞれ配列番号１２８および１２９；
ｎ）それぞれ配列番号１３８および１３９；
ｏ）それぞれ配列番号１４８および１４９；
ｐ）それぞれ配列番号１５８および１５９；
ｑ）それぞれ配列番号１６８および１６９；
ｒ）それぞれ配列番号１７８および１７９；
ｓ）それぞれ配列番号１８８および１８９；
ｔ）それぞれ配列番号１９８および１９９；
ｕ）それぞれ配列番号２０８および２０９；
ｖ）それぞれ配列番号２１８および２１９；または
ｗ）それぞれ配列番号２２８および２２９。
【請求項２】
該抗ＴＩＭ−３抗体が、
ａ）その重鎖相補性決定領域（Ｈ−ＣＤＲ）１−３および軽鎖相補性決定領域（Ｌ−ＣＤＲ）１−３が、それぞれ配列番号７−１２のアミノ酸配列を含む、抗体；
ｂ）その重鎖可変ドメイン（ＶＨ）が配列番号１５または３のアミノ酸配列を含む、抗体；
ｃ）その重鎖（ＨＣ）が、（ｉ）配列番号１５のアミノ酸配列および配列番号２５、２３または２４のアミノ酸配列を含むか、または（ｉｉ）配列番号３および５のアミノ酸配列を含む、抗体；
ｄ）その軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）が、配列番号４のアミノ酸配列を含む、抗体；
ｅ）その軽鎖（ＬＣ）が、配列番号４および６のアミノ酸配列を含む、抗体；
ｆ）そのＶＨが、配列番号１５または３のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有し、そのＶＬが、配列番号４のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する、抗体；
ｇ）そのＶＨが、配列番号１５または３のアミノ酸配列を含み、そのＶＬが、配列番号４のアミノ酸配列を含む、抗体；または
ｈ）そのＨＣが、（ｉ）配列番号１５のアミノ酸配列および配列番号２５、２３または２４のアミノ酸配列を含むか、または（ｉｉ）配列番号３および５のアミノ酸配列を含み；かつ、そのＬＣが、配列番号４および６のアミノ酸配列を含む、抗体
である、請求項１に記載の抗ＴＩＭ−３抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３】
抗ＴＩＭ−３抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体が、以下のアミノ酸配列のＨ−ＣＤＲ１−３およびＬ−ＣＤＲ１−３を含む、抗ＴＩＭ−３抗体またはその抗原結合部分：
ａ）それぞれ配列番号７−１２；
ｂ）それぞれ配列番号３０−３５；
ｃ）それぞれ配列番号４０−４５；
ｄ）それぞれ配列番号５０−５５；
ｅ）それぞれ配列番号６０−６５；
ｆ）それぞれ配列番号７０−７５；
ｇ）それぞれ配列番号８０−８５；
ｈ）それぞれ配列番号９０−９５；
ｉ）それぞれ配列番号１００−１０５；
ｊ）それぞれ配列番号１１０−１１５；
ｋ）それぞれ配列番号１２０−１２５；
ｌ）それぞれ配列番号１３０−１３５；
ｍ）それぞれ配列番号１４０−１４５；
ｎ）それぞれ配列番号１５０−１５５；
ｏ）それぞれ配列番号１６０−１６５；
ｐ）それぞれ配列番号１７０−１７５；
ｑ）それぞれ配列番号１８０−１８５；
ｒ）それぞれ配列番号１９０−１９５；
ｓ）それぞれ配列番号２００−２０５；
ｔ）それぞれ配列番号２１０−２１５；
ｕ）それぞれ配列番号２２０−２２５；または
ｖ）それぞれ配列番号２３０−２３５。
【請求項４】
抗ＴＩＭ−３抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体が、その可変ドメインが以下のアミノ酸配列を有するＨＣおよびＬＣを含む、抗ＴＩＭ−３抗体またはその抗原結合部分：
ａ）それぞれ配列番号１５および４；
ｂ）それぞれ配列番号３および４；
ｃ）それぞれ配列番号２８および２９；
ｄ）それぞれ配列番号３８および３９；
ｅ）それぞれ配列番号４８および４９；
ｆ）それぞれ配列番号５８および５９；
ｇ）それぞれ配列番号６８および６９；
ｈ）それぞれ配列番号７８および７９；
ｉ）それぞれ配列番号８８および８９；
ｊ）それぞれ配列番号９８および９９；
ｋ）それぞれ配列番号１０８および１０９；
ｌ）それぞれ配列番号１１８および１１９；
ｍ）それぞれ配列番号１２８および１２９；
ｎ）それぞれ配列番号１３８および１３９；
ｏ）それぞれ配列番号１４８および１４９；
ｐ）それぞれ配列番号１５８および１５９；
ｑ）それぞれ配列番号１６８および１６９；
ｒ）それぞれ配列番号１７８および１７９；
ｓ）それぞれ配列番号１８８および１８９；
ｔ）それぞれ配列番号１９８および１９９；
ｕ）それぞれ配列番号２０８および２０９；
ｖ）それぞれ配列番号２１８および２１９；または
ｗ）それぞれ配列番号２２８および２２９、
ここで、該ＨＣおよびＬＣが所望により以下のアミノ酸配列：
ｉ）それぞれ配列番号５および６；
ｉｉ）それぞれ配列番号２５および６；
ｉｉｉ）それぞれ配列番号２３および６；または
ｉｖ）それぞれ配列番号２４および６、
をさらに含む、抗ＴＩＭ−３抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５】
配列番号１５および２５のアミノ酸配列を含むＨＣならびに配列番号４および６のアミノ酸配列を含むＬＣを含む、抗ＴＩＭ−３抗体。
【請求項６】
ａ）アミノ酸残基Ｆ６１およびＩ１１７；
ｂ）アミノ酸残基Ｆ６１、Ｒ６９、およびＩ１１７；
ｃ）アミノ酸残基Ｐ５０、Ｆ６１、Ｅ６２、Ｉ１１７、Ｍ１１８、およびＤ１２０；
ｄ）アミノ酸残基Ｐ５０、Ｖ６０、Ｆ６１、Ｅ６２、Ｇ６４、Ｉ１１７、Ｍ１１８、およびＤ１２０；
ｅ）アミノ酸残基Ｐ５０、Ｖ６０、Ｆ６１、Ｅ６２、Ｇ６４、Ｒ６９、Ｉ１１７、Ｍ１１８、およびＤ１２０；
ｆ）アミノ酸残基Ｆ６１、Ｒ６９、およびＩ１１７；
ｇ）アミノ酸残基Ｐ５０、Ｆ６１、Ｅ６２、Ｉ１１７、Ｍ１１８、およびＤ１２０；
ｈ）アミノ酸残基６２−６７；または
ｉ）アミノ酸残基１１４−１１７：
を含むヒトＴＩＭ−３上のエピトープに結合する、抗ＴＩＭ−３抗体またはその抗原結合部分。
【請求項７】
抗体が、ＦＣ領域内に少なくとも１つの変異を含み、ここで、変異が所望により、ＩＭＧＴの番号付けスキームにより番号付けされた、重鎖アミノ酸の位置２２８、２３３、２３４および２３５の１つ以上にあり、
ここで位置２３４および２３５のアミノ酸残基の一方または両方が所望によりＡｌａに変異している、および／または位置２２８のアミノ酸残基が所望によりＰｒｏに変異している、
請求項４または６に記載の抗ＴＩＭ−３抗体。
【請求項８】
以下の特性の少なくとも１つを有する、請求項１から７のいずれか一項に記載の抗ＴＩＭ−３抗体またはその抗原結合部分：
ａ）表面プラズモン共鳴により測定される２３ｎＭ以下のＫＤでヒトＴＩＭ−３に結合する；
ｂ）表面プラズモン共鳴により測定される２２ｎＭ以下のＫＤでカニクイザルＴＩＭ−３に結合する；
ｃ）ＥＬＩＳＡにより測定される１．２ｎＭ以下のＥＣ５０でヒトＴＩＭ−３に結合する；
ｄ）ＥＬＩＳＡにより測定される４６ｎＭ以下のＥＣ５０でカニクイザルＴＩＭ−３に結合する；
ｅ）一方向混合リンパ球反応アッセイにおいてＩＦＮ−γ分泌を増加させる；
ｆ）二方向混合リンパ球反応アッセイにおいてＩＦＮ−γ分泌を増加させる；
ｇ）一方向混合リンパ球反応アッセイにおいてＴＮＦ−α分泌を増加させる；
ｈ）樹状細胞からのＴＮＦ−α分泌を増加させる；および
ｉ）ＴＩＭ−３とホスファチジルセリンとの相互作用を阻害する。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか一項に記載の抗ＴＩＭ−３抗体またはその抗原結合部分の、重鎖をコードするヌクレオチド配列、または軽鎖をコードするヌクレオチド配列、または両方を含む、単離された核酸分子。
【請求項１０】
発現制御配列をさらに含む、請求項９に記載の単離された核酸分子を含むベクター。
【請求項１１】
請求項１から８のいずれか一項に記載の抗ＴＩＭ−３抗体またはその抗原結合部分の、重鎖をコードするヌクレオチド配列、および軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、宿主細胞。
【請求項１２】
抗ＴＩＭ−３抗体またはその抗原結合部分を作製する方法であって、請求項１１に記載の宿主細胞を提供し、該抗体またはその部分の発現に好適な条件下で該宿主細胞を培養し、そして得られた抗体またはその抗原結合部分を単離することを含む、作製方法。
【請求項１３】
請求項１から８のいずれか一項に記載の抗ＴＩＭ−３抗体の抗原結合部分および別の異なる抗体の抗原結合部分を有する、二重特異性結合分子。
【請求項１４】
それを必要とする患者において免疫を増強するまたは癌を処置するための、請求項１から８のいずれか一項に記載の抗ＴＩＭ−３抗体または抗原結合部分、または請求項１３に記載の二重特異性結合分子を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
ａ）患者が皮膚、肺、腸、卵巣、脳、前立腺、腎臓、軟組織、造血組織、頭頸部、肝臓、膀胱、乳房、胃、子宮または膵臓に由来する癌を有する；
ｂ）患者が、白血病、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫を有する；
ｃ）患者が固形腫瘍を有する；または
ｄ）患者が、黒色腫、非小細胞肺癌、結腸直癌または腎細胞癌を有する；
請求項１４に記載の医薬組成物。