【手続補正書】
【提出日】令和2年5月1日(2020.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、単離された抗PD-L1抗体またはその抗原結合断片であって、重鎖可変領域が、
(i)配列GFSLTSYDIS(SEQ ID NO: 4)を含むHVR-H1;
(ii)配列VIWTGVGTN(SEQ ID NO: 5)を含むHVR-H2;および
(iii)配列DPYYYGMDY(SEQ ID NO: 6)を含むHVR-H3
を含み、
かつ軽鎖可変領域が、
(iv)配列RASQDISIWLS(SEQ ID NO: 1)を含むHVR-L1;
(v)配列KASNLHT(SEQ ID NO: 2)を含むHVR-L2;および
(vi)配列LQSQSFPRT(SEQ ID NO: 3)を含むHVR-L3
を含む、
単離された抗PD-L1抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
SEQ ID NO: 36、37、38、39、40、41、42、または45のいずれか1つに対する少なくとも90％の配列同一性を有している重鎖可変ドメインおよびSEQ ID NO: 43、44、または46のいずれか1つに対する少なくとも90％の配列同一性を有している軽鎖可変ドメインを含む、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
(a)SEQ ID NO: 36、37、38、39、40、41、42、または45のいずれか1つの重鎖可変ドメインおよびSEQ ID NO: 43、44、または46のいずれか1つの軽鎖可変ドメインを含む抗体を発現する細胞を培養する工程;ならびに
(b)該細胞からまたは該細胞が培養される細胞培養培地から該抗体を単離する工程
によって作製される、単離された抗PD-L1抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
二重特異性である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項５】
前記二重特異性の抗体または抗原結合断片が、PD-L1タンパク質および細胞表面タンパク質に結合する、請求項4に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項６】
前記抗原結合断片が、Fab、Fab'、F(ab)2、F(ab')2、Fv、scFv、および単一ドメイン抗体からなる群より選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項７】
前記抗体がκ軽鎖またはλ軽鎖を含み、かつ該抗体が、IgMアイソタイプもしくはIgAアイソタイプである、またはIgG/IgMハイブリッド抗体もしくはIgG/IgAハイブリッド抗体である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項８】
前記抗体がJ鎖を含む、請求項7に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項９】
前記J鎖が、外来性結合部分を含む改変J鎖である、請求項8に記載の抗体または抗原結合断片であって、
該外来性結合部分が、抗体、抗体の抗原結合断片、抗体-薬物コンジュゲート、抗体様分子、抗体様分子の抗原結合断片、可溶性タンパク質および膜結合型タンパク質、リガンド、ならびに受容体からなる群より選択され、かつ抗体の該抗原結合断片が、Fab、Fab'、F(ab)2、F(ab')2、Fv、scFv、および単一ドメイン抗体からなる群より選択される、抗体または抗原結合断片。
【請求項１０】
前記外来性結合部分が、
（a）CTLA-4、TIM3、LAG3、BTLA、VISTA、およびTIGITからなる群より選択される細胞表面タンパク質に結合する；
（b）アルブミンタンパク質もしくはアルブミンタンパク質の断片を含む；
（c）アルブミン結合ペプチドもしくはアルブミン結合抗体断片を含む；
（d）FcRn結合ペプチドもしくはFcRn結合抗体断片を含む；
（e）T細胞、ナチュラルキラー(NK)細胞、マクロファージ、および好中球からなる群より選択されるエフェクター細胞に結合する；または
（f）T細胞上のCD3に結合する、
請求項9に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１１】
外来性結合部分を含む改変J鎖を含み、かつ細胞表面タンパク質に結合する、IgM抗体、IgA抗体、IgG/IgM抗体、またはIgG/IgA抗体であって、該外来性結合部分が、請求項1〜6のいずれか一項に記載の抗PD-L1抗体または抗原結合断片を含む、IgM抗体、IgA抗体、IgG/IgM抗体、またはIgG/IgA抗体。
【請求項１２】
請求項1〜11のいずれか一項に記載の抗体の重鎖および/または軽鎖をコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項１３】
請求項12に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項１４】
請求項12に記載のポリヌクレオチドまたは請求項13に記載のベクターを含む、組換え宿主細胞。
【請求項１５】
請求項1〜11のいずれか一項に記載の抗PD-L1抗体の重鎖および/または軽鎖をコードするポリヌクレオチドを含む核酸を、宿主細胞にトランスフェクトする工程;
該抗PD-L1抗体を産生するのに適した条件下で該宿主細胞を培養する工程;ならびに
該抗PD-L1抗体を単離する工程
を含む、単離された抗PD-L1抗体を作製する方法。
【請求項１６】
がんの治療のための、請求項1〜11のいずれか一項に記載の抗体を含む医薬。
【請求項１７】
がんを治療するための医薬の調製における請求項1〜11のいずれか一項に記載の単離された抗体の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
本発明の局面には、試料を本明細書において説明される抗PD-L1抗体と接触させる工程;および抗PD-L1抗体が試料中においてPD-L1ポリペプチドに結合するかどうか判定する工程であって、そのような結合の存在によって試料中においてPD-L1ポリペプチドの存在が示される、工程を含む、試料をスクリーニングして試料においてPD-L1ポリペプチドの存在を判定する方法が含まれる。いくつかの態様において、抗PD-L1抗体は検出可能に標識され、かつ抗PD-L1抗体がPD-L1ポリペプチドに結合するかどうか判定する工程は、検出可能な標識を検出することを含む。
[本発明1001]
(i)配列GFSLTSYDIS(SEQ ID NO: 4)に対する少なくとも約99％の配列同一性を有しているHVR-H1配列;
(ii)配列VIWTGVGTN(SEQ ID NO: 5)に対する少なくとも約99％の配列同一性を有しているHVR-H2配列;および
(iii)配列DPYYYGMDY(SEQ ID NO: 6)に対する少なくとも約99％の配列同一性を有しているHVR-H3配列
を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗PD-L1抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1002]
(i)前記HVR-H1配列が、配列GFSLTSYDIS(SEQ ID NO: 4)を含み;
(ii)前記HVR-H2配列が、配列VIWTGVGTN(SEQ ID NO: 5)を含み;かつ
(iii)前記HVR-H3配列が、配列DPYYYGMDY(SEQ ID NO: 6)を含む、
本発明1001の抗体または抗原結合断片。
[本発明1003]
(i)配列RASQDISIWLS(SEQ ID NO: 1)に対する少なくとも約99％の配列同一性を含むHVR-L1;
(ii)配列KASNLHT(SEQ ID NO: 2)に対する少なくとも約99％の配列同一性を含むHVR-L2;および
(iii)配列LQSQSFPRT(SEQ ID NO: 3)に対する少なくとも約99％の配列同一性を含むHVR-L3
からなる群より選択される少なくとも1つのHVR配列を含む軽鎖可変領域をさらに含む、
本発明1001または1002の抗体または抗原結合断片。
[本発明1004]
前記軽鎖可変領域が、前記HVR-L1配列、前記HVR-L2配列、および前記HVR-L3配列をすべて含む、本発明1003の抗体または抗原結合断片。
[本発明1005]
(i)HVR-L1が配列RASQDISIWLS(SEQ ID NO: 1)を含み;
(ii)HVR-L2が配列KASNLHT(SEQ ID NO: 2)を含み;かつ
(iii)HVR-L3が配列LQSQSFPRT(SEQ ID NO: 3)を含む、
本発明1003の抗体または抗原結合断片。
[本発明1006]
(i)HVR-L1が配列RASQDISIWLS(SEQ ID NO: 1)を含み;
(ii)HVR-L2が配列KASNLHT(SEQ ID NO: 2)を含み;かつ
(iii)HVR-L3が配列LQSQSFPRT(SEQ ID NO: 3)を含む、
本発明1004の抗体または抗原結合断片。
[本発明1007]
前記抗体がモノクローナル抗体である、本発明1001〜1006のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1008]
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、本発明1007の抗体または抗原結合断片。
[本発明1009]
前記重鎖可変領域がフレームワーク配列を含む、本発明1001〜1008のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1010]
前記フレームワーク配列についての少なくとも1つの部分が、ヒトフレームワーク配列を含む、本発明1009の抗体または抗原結合断片。
[本発明1011]
前記ヒトフレームワーク配列がヒトコンセンサスフレームワーク配列である、本発明1010の抗体または抗原結合断片。
[本発明1012]
前記フレームワーク配列が、SEQ ID NO: 7、8、9、10、および11からなる群より選択されるフレームワーク領域1(FR1)配列を含む、本発明1009の抗体または抗原結合断片。
[本発明1013]
前記フレームワーク配列が、SEQ ID NO: 12、13、14、15、および16からなる群より選択されるフレームワーク領域2(FR2)配列を含む、本発明1009の抗体または抗原結合断片。
[本発明1014]
前記フレームワーク配列が、SEQ ID NO: 17、18、19、20、21、22、23、および24からなる群より選択されるフレームワーク領域3(FR3)配列を含む、本発明1009の抗体または抗原結合断片。
[本発明1015]
前記フレームワーク配列が、SEQ ID NO: 25および26からなる群より選択されるフレームワーク領域4(FR4)配列を含む、本発明1009の抗体または抗原結合断片。
[本発明1016]
前記フレームワーク配列が、
SEQ ID NO: 7、8、9、10、および11からなる群より選択されるFR1配列;
SEQ ID NO: 12、13、14、15、および16からなる群より選択されるFR2配列;
SEQ ID NO: 17、18、19、20、21、22、23、および24からなる群より選択されるFR3配列;ならびに
SEQ ID NO: 25および26からなる群より選択されるFR4配列
を含む、本発明1009の抗体または抗原結合断片。
[本発明1017]
前記軽鎖可変領域がフレームワーク配列を含む、本発明1003〜1006のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1018]
前記フレームワーク配列についての少なくとも1つの部分が、ヒトフレームワーク配列を含む、本発明1017の抗体または抗原結合断片。
[本発明1019]
前記ヒトフレームワーク配列がヒトコンセンサスフレームワーク配列である、本発明1018の抗体または抗原結合断片。
[本発明1020]
前記フレームワーク配列が、SEQ ID NO: 27、28、および29からなる群より選択されるフレームワーク領域1(FR1)配列を含む、本発明1017の抗体または抗原結合断片。
[本発明1021]
前記フレームワーク配列が、SEQ ID NO: 30および31からなる群より選択されるフレームワーク領域2(FR2)配列を含む、本発明1017の抗体または抗原結合断片。
[本発明1022]
前記フレームワーク配列が、SEQ ID NO: 32および33からなる群より選択されるフレームワーク領域3(FR3)配列を含む、本発明1017の抗体または抗原結合断片。
[本発明1023]
前記フレームワーク配列が、SEQ ID NO: 34および35からなる群より選択されるフレームワーク領域4(FR4)配列を含む、本発明1017の抗体または抗原結合断片。
[本発明1024]
前記フレームワーク領域が、
SEQ ID NO: 27、28、および29からなる群より選択されるFR1配列;
SEQ ID NO: 30および31からなる群より選択されるFR2配列;
SEQ ID NO: 32および33からなる群より選択されるFR3配列;ならびに
SEQ ID NO: 34および35からなる群より選択されるFR4配列
を含む、本発明1017の抗体または抗原結合断片。
[本発明1025]
SEQ ID NO: 45に対する少なくとも約90％の配列同一性を有している重鎖可変ドメインおよび/またはSEQ ID NO: 46に対する少なくとも約90％の配列同一性を有している軽鎖可変ドメインを含む、単離された抗PD-L1抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1026]
SEQ ID NO: 45を含む重鎖可変ドメインおよび/またはSEQ ID NO: 46を含む軽鎖可変ドメインを含む、単離された抗PD-L1抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1027]
前記抗体がモノクローナル抗体である、本発明1025または1026の抗体または抗原結合断片。
[本発明1028]
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、本発明1027の抗体または抗原結合断片。
[本発明1029]
SEQ ID NO: 36、37、38、39、40、41、もしくは42のいずれか1つに対する少なくとも90％の配列同一性を有している重鎖可変ドメインおよび/またはSEQ ID NO: 43もしくは44に対する少なくとも90％の配列同一性を有している軽鎖可変ドメインを含む、単離された抗PD-L1抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1030]
SEQ ID NO: 36、37、38、39、40、41、もしくは42のいずれか1つを含む重鎖可変ドメインおよび/またはSEQ ID NO: 43もしくは44を含む軽鎖可変ドメインを含む、単離された抗PD-L1抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1031]
単離された抗PD-L1抗体が、
(i)SEQ ID NO: 36、37、38、39、40、41、もしくは42のいずれか1つの重鎖可変ドメインおよびSEQ ID NO: 43もしくは44の軽鎖可変ドメインを含む抗PD-L1抗体と同じエピトープに実質的に結合するか;または
(ii)SEQ ID NO: 36、37、38、39、40、41、もしくは42のいずれか1つの重鎖可変ドメインおよびSEQ ID NO: 43もしくは44の軽鎖可変ドメインを含む抗PD-L1抗体と同じエピトープへの結合に関して競合する、
該単離された抗PD-L1抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1032]
(a)SEQ ID NO: 36、37、38、39、40、41、または42のいずれか1つの重鎖可変ドメインおよびSEQ ID NO: 43または44の軽鎖可変ドメインを含む抗体を発現する細胞を培養する工程;ならびに
(b)該細胞からまたは該細胞が培養される細胞培養培地から該抗体を単離する工程
によって作製される、単離された抗PD-L1抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1033]
前記抗体がモノクローナル抗体である、本発明1029〜1032のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1034]
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、本発明1033の抗体または抗原結合断片。
[本発明1035]
単一特異性である、本発明1001〜1034のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1036]
二重特異性である、本発明1001〜1034のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1037]
前記二重特異性抗体または前記抗原結合断片が、PD-L1タンパク質および細胞表面タンパク質に結合する、本発明1036の抗体または抗原結合断片。
[本発明1038]
前記細胞表面タンパク質が、CD20、EGFR、HER2、CTLA-4、TIM3、LAG3、VISTA、およびTIGITからなる群より選択される、本発明1037の抗体または抗原結合断片。
[本発明1039]
多重特異性である、本発明1001〜1034のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1040]
前記多重特異性抗体または前記抗原結合断片が、PD-L1タンパク質および1種類または複数種類の細胞表面タンパク質に結合する、本発明1039の抗体または抗原結合断片。
[本発明1041]
前記1種類または複数種類の細胞表面タンパク質が、CD20、EGFR、HER2、CTLA-4、TIM3、LAG3、VISTA、およびTIGITからなる群より選択される、本発明1040の抗体または抗原結合断片。
[本発明1042]
前記抗原結合断片が、Fab、Fab'、F(ab)2、F(ab')2、Fv、scFv、および単一ドメイン抗体からなる群より選択される、本発明1001〜1041のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1043]
前記抗体がκ軽鎖またはλ軽鎖を含む、本発明1001〜1042のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1044]
前記抗体が、IgG、IgM、IgA、IgD、またはIgEアイソタイプである、本発明1001〜1043のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1045]
前記抗体がIgGアイソタイプであり、かつ該抗体が、IgG1、IgG2、IgG3、およびIgG4からなる群より選択されるサブクラスである、本発明1044の抗体または抗原結合断片。
[本発明1046]
前記抗体がIgMアイソタイプである、本発明1044の抗体または抗原結合断片。
[本発明1047]
前記抗体がJ鎖を含む、本発明1046の抗体または抗原結合断片。
[本発明1048]
前記抗体がIgAアイソタイプであり、かつ該抗体が、IgA1およびIgA2からなる群より選択されるサブクラスである、本発明1044の抗体または抗原結合断片。
[本発明1049]
前記抗体がJ鎖を含む、本発明1048の抗体または抗原結合断片。
[本発明1050]
前記抗体が、J鎖を含むIgG/IgMハイブリッド抗体またはIgG/IgAハイブリッド抗体である、本発明1001〜1043のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1051]
前記J鎖が、外来性結合部分を含む改変J鎖である、本発明1047、1049、または1050のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1052]
前記外来性結合部分が、抗体、抗体の抗原結合断片、抗体-薬物コンジュゲート、抗体様分子、抗体様分子の抗原結合断片、可溶性タンパク質および膜結合型タンパク質、リガンド、ならびに受容体からなる群より選択される、本発明1051の抗体または抗原結合断片。
[本発明1053]
前記外来性結合部分が、抗体の抗原結合断片であり、かつFab、Fab'、F(ab)2、F(ab')2、Fv、scFv、および単一ドメイン抗体からなる群より選択される、本発明1052の抗体または抗原結合断片。
[本発明1054]
前記抗原結合断片がscFvである、本発明1053の抗体または抗原結合断片。
[本発明1055]
前記外来性結合部分が、T細胞シグナル伝達経路に影響を及ぼす、本発明1051の抗体または抗原結合断片。
[本発明1056]
前記外来性結合部分が、T細胞抑制シグナル伝達経路をアンタゴナイズする、本発明1055の抗体または抗原結合断片。
[本発明1057]
前記外来性結合部分が、CTLA-4、TIM3、LAG3、BTLA、VISTA、およびTIGITからなる群より選択される細胞表面タンパク質に結合する、本発明1056の抗体または抗原結合断片。
[本発明1058]
前記外来性結合部分が、アルブミンタンパク質またはアルブミンタンパク質の断片を含む、本発明1051の抗体または抗原結合断片。
[本発明1059]
前記外来性結合部分がアルブミン結合ペプチドを含む、本発明1051の抗体または抗原結合断片。
[本発明1060]
前記外来性結合部分がアルブミン結合抗体断片を含む、本発明1051の抗体または抗原結合断片。
[本発明1061]
前記アルブミン結合抗体断片が、Fab、scFv、VHH、scFab、およびdAbからなる群より選択される、本発明1060の抗体または抗原結合断片。
[本発明1062]
前記外来性結合部分がFcRn結合ペプチドを含む、本発明1051の抗体または抗原結合断片。
[本発明1063]
前記外来性結合部分がFcRn結合抗体断片を含む、本発明1051の抗体または抗原結合断片。
[本発明1064]
前記FcRn結合抗体断片が、Fab、scFv、VHH、scFab、およびdAbからなる群より選択される、本発明1063の抗体または抗原結合断片。
[本発明1065]
前記外来性結合部分がFcドメインを含む、本発明1051の抗体または抗原結合断片。
[本発明1066]
外来性結合部分を含む改変J鎖を含む、IgM抗体、IgA抗体、IgG/IgM抗体、もしくはIgG/IgA抗体、または抗原結合断片であって、該抗体または該抗原結合断片が、細胞表面タンパク質に結合し、かつ、該外来性結合部分が、本発明1001〜1034のいずれかの抗PD-L1抗体または抗原結合断片を含む、IgM抗体、IgA抗体、IgG/IgM抗体、もしくはIgG/IgA抗体、または抗原結合断片。
[本発明1067]
前記細胞表面タンパク質が、CD20、EGFR、HER2、CTLA-4、TIM3、LAG3、VISTA、およびTIGITからなる群より選択される、本発明1066の抗体または抗原結合断片。
[本発明1068]
前記外来性結合部分がエフェクター細胞に結合する、本発明1051の抗体または抗原結合断片。
[本発明1069]
前記エフェクター細胞が、T細胞、ナチュラルキラー(NK)細胞、マクロファージ、および好中球からなる群より選択される、本発明1068の抗体または抗原結合断片。
[本発明1070]
前記エフェクター細胞がT細胞である、本発明1069の抗体または抗原結合断片。
[本発明1071]
前記外来性結合部分が前記T細胞上のCD3に結合する、本発明1070の抗体または抗原結合断片。
[本発明1072]
前記エフェクター細胞がNK細胞である、本発明1069の抗体または抗原結合断片。
[本発明1073]
前記外来性結合部分がNK細胞上の標的に結合し、該標的が、CD16、CD64、およびNKG2Dからなる群より選択される、本発明1072の抗体または抗原結合断片。
[本発明1074]
前記エフェクター細胞がマクロファージである、本発明1069の抗体または抗原結合断片。
[本発明1075]
前記外来性結合部分が前記マクロファージ上のCD14に結合する、本発明1074の抗体または抗原結合断片。
[本発明1076]
前記エフェクター細胞が好中球である、本発明1069の抗体または抗原結合断片。
[本発明1077]
前記外来性結合部分が、前記好中球上のCD16bまたはCD177に結合する、本発明1076の抗体または抗原結合断片。
[本発明1078]
PD-L1アンタゴニストである、本発明1001〜1077のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1079]
PD-L1シグナル伝達経路をアンタゴナイズする、本発明1001〜1078のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1080]
PD-L1タンパク質とPD-1タンパク質の相互作用をアンタゴナイズする、本発明1078または1079の抗体または抗原結合断片。
[本発明1081]
PD-L1タンパク質とPD-1タンパク質の結合を阻害する、本発明1078または1079の抗体または抗原結合断片。
[本発明1082]
PD-L1タンパク質とPD-1タンパク質の結合を阻止する、本発明1078または1079の抗体または抗原結合断片。
[本発明1083]
PD-L1タンパク質に結合し、かつPD-1タンパク質の1つまたは複数の機能を阻害する、本発明1001〜1082のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1084]
前記本発明のいずれかの抗体の重鎖および/または軽鎖をコードする、ポリヌクレオチド。
[本発明1085]
本発明1084のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
[本発明1086]
本発明1084のポリヌクレオチドまたは本発明1085のベクターを含む、組換え宿主細胞。
[本発明1087]
原核細胞である、本発明1086の宿主細胞。
[本発明1088]
真核細胞である、本発明1086の宿主細胞。
[本発明1089]
本発明1001〜1083のいずれかの抗PD-L1抗体を含む、キット。
[本発明1090]
本発明1001〜1083のいずれかの抗PD-L1抗体の重鎖および/または軽鎖をコードするポリヌクレオチドを含む核酸を、宿主細胞にトランスフェクトする工程;
該抗PD-L1抗体を産生するのに適した条件下で該宿主細胞を培養する工程;ならびに
該抗PD-L1抗体を単離する工程
を含む、単離された抗PD-L1抗体を作製する方法。
[本発明1091]
PD-L1タンパク質を本発明1001〜1083のいずれかの抗体または抗原結合断片と接触させる工程を含む、PD-1タンパク質の1つまたは複数の機能を阻害する方法。
[本発明1092]
インビトロで実施される、本発明1091の方法。
[本発明1093]
哺乳動物対象においてインビボで実施される、本発明1091の方法。
[本発明1094]
PD-L1を発現する腫瘍細胞を有している対象に本発明1001〜1083のいずれかの抗体を投与する工程であって、それによって、(i)該腫瘍細胞の成長もしくは増殖を抑制するか、または(ii)該腫瘍細胞の死を誘導する、工程を含む、該腫瘍細胞の成長を抑制する方法。
[本発明1095]
本発明1001〜1083のいずれかの抗体および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
[本発明1096]
本発明1095の薬学的組成物の有効量をがんに罹患している対象に投与する工程を含む、該対象を治療する方法。
[本発明1097]
がんを治療するための医薬を調製する際の、本発明1001〜1083のいずれかの抗体の使用。
[本発明1098]
がんの治療において使用するための、本発明1001〜1083のいずれかの単離された抗体。
[本発明1099]
前記がんが血液がんまたは上皮がんである、本発明1096〜1098のいずれかの方法または使用。
[本発明1100]
前記血液がんが、白血病、リンパ腫、骨髄腫、または骨髄異形成症候群である、本発明1099の方法または使用。
[本発明1101]
前記白血病が、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄性白血病、または慢性リンパ性白血病である、本発明1100の方法または使用。
[本発明1102]
前記リンパ腫が、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫である、本発明1100の方法または使用。
[本発明1103]
前記上皮がんが、非小細胞肺がん、膀胱がん、腎臓がん、肝臓がん、結腸直腸がん、卵巣がん、胃がん、食道がん、膵臓がん、甲状腺がん、乳がん、または鼻咽腔がんである、本発明1099の方法または使用。
[本発明1104]
前記乳がんが、ホルモン受容体陰性乳がんまたは三重陰性乳がんである、本発明1103の方法または使用。
[本発明1105]
前記がんが黒色腫である、本発明1096〜1098のいずれかの方法または使用。
[本発明1106]
前記がんが膠芽腫である、本発明1096〜1098のいずれかの方法または使用。
[本発明1107]
前記薬学的組成物または前記医薬が、有効量の第2の治療物質をさらに含む、本発明1096〜1106のいずれかの方法または使用。
[本発明1108]
試料を本発明1001〜1083のいずれかの抗PD-L1抗体と接触させる工程;および
該抗PD-L1抗体が該試料中においてPD-L1ポリペプチドに結合するかどうか判定する工程であって、そのような結合の存在によって該試料中において該PD-L1ポリペプチドの存在が示される、工程
を含む、該試料をスクリーニングして該試料におけるPD-L1ポリペプチドの存在を判定する方法。
[本発明1109]
前記抗PD-L1抗体が検出可能に標識され、かつ、該抗PD-L1抗体が前記PD-L1ポリペプチドに結合するかどうか判定する工程が検出可能な標識を検出することを含む、本発明1108の方法。