【手続補正書】
【提出日】令和1年11月20日(2019.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３５】
上記の実施例は、特許請求の範囲の実施形態をどのように実施及び使用するかの完全な開示及び記載を当業者に与えるために提供されており、本明細書において開示されていることの範囲を限定するものではない。当業者に明らかである変更は、以下の特許請求の範囲の範囲内にあることが意図される。この明細書において列挙されている全ての公開公報、特許、及び特許出願は、あたかも、それぞれのかかる公開公報、特許、及び特許出願が、参照により本明細書に組み込まれることが具体的かつ個々に示されているかのごとく、参照により本明細書に組み込まれる。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
リンパ腫の処置、防止、管理及び／または改善を、かかる処置、管理、及び／または改善に関連する副作用を低減しながら行うための方法であって、それを必要とする患者に、以下の構造：
（化１）
2018535992.tif 000001
を有する、有効量の化合物３−（５−アミノ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−ピペリジン−２，６−ジオン、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形体、立体異性体、互変異性体もしくはラセミ混合物を投与することを含み、前記化合物が：
（ａ）５日の投与期間、続いて２日間の休止期間；または
（ｂ）２１日の投与期間、続いて７日間の休止期間
を含むサイクリング療法において、前記対象に投与される、方法。
（構成２）
前記化合物が、３−（５−アミノ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−ピペリジン−２，６−ジオンの溶媒和物である、構成１に記載の方法。
（構成３）
前記化合物が、３−（５−アミノ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−ピペリジン−２，６−ジオンの水和物である、構成１に記載の方法。
（構成４）
前記化合物が、３−（５−アミノ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−ピペリジン−２，６−ジオンの薬学的に許容可能な塩である、構成１に記載の方法。
（構成５）
前記化合物が、３−（５−アミノ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−ピペリジン−２，６−ジオンである、構成１に記載の方法。
（構成６）
前記サイクリング療法が、５日間の投与期間、続いて２日間の休止期間を含む、構成１〜５のいずれかに記載の方法。
（構成７）
前記サイクリング療法が、２１日間の投与期間、続いて７日間の休止期間を含む、構成１〜５のいずれかに記載の方法。
（構成８）
前記副作用が、好中球減少を含む、構成１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（構成９）
前記化合物が、経口投与される、構成１〜８のいずれかに記載の方法。
（構成１０）
前記化合物が、約１ｍｇ〜約５ｍｇの用量で投与される、構成１〜８のいずれかに記載の方法。
（構成１１）
前記用量が、約３ｍｇまたは約４ｍｇである、構成１０に記載の方法。
（構成１２）
前記用量が、約４ｍｇである、構成１０に記載の方法。
（構成１３）
前記用量が、約３ｍｇである、構成１０に記載の方法。
（構成１４）
前記サイクリング療法が、２〜６回繰り返される、構成１〜１３のいずれかに記載の方法。
（構成１５）
第２治療剤を共投与することをさらに含む、構成１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（構成１６）
前記第２治療剤が、オブリメルセン、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＳＣＦ、ＥＰＯ、リツキシマブ、オビヌツズマブ、トシツモマブ、１３１Ｉトシツモマブ、９０Ｙイブリツモマブ、１１１Ｉイブリツモマブ、オファツムマブ、ブレンツキシマブベドチン、ネララビン、シクロホスファミド、クロラムブシル、ベンダムスチン、カルムスチン、イホスファミド、プレドニゾン、デキサメタゾン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、フルダラビン、ペントスタチン、クラドリビン、シタラビン、ゲムシタビン、メトトレキサート、プララトレキサート、ビンクリスチン、硫酸ビンブラスチン、ドキソルビシン、ミトキサントロン、エトポシド、ベリノスタット、ボルテゾミブ、デニロイキンジフチトクス、イブルチニブ、イデラリシブ、イントロンＡ、組換えインターフェロンアルファ−２ｂ、ロミデプシン、レナリドマイド、塩酸メクロレタミン、プレリキサフォル、ボリノスタット、及びブレオマイシン、またはこれらの組み合わせから選択される、構成１５に記載の方法。
（構成１７）
前記リンパ腫が、非ホジキンリンパ腫である、構成１〜１６のいずれかに記載の方法。
（構成１８）
前記リンパ腫が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である、構成１〜１７のいずれかに記載の方法。
（構成１９）
前記びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫が、活性化Ｂ細胞型である、構成１８に記載の方法。
（構成２０）
前記びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫が、胚芽中心Ｂ細胞型である、構成１８に記載の方法。
（構成２１）
前記びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫が、未分類の起始細胞のものである、構成１８に記載の方法。
（構成２２）
前記リンパ腫が、マントル細胞リンパ腫である、構成１〜１６のいずれかに記載の方法。
（構成２３）
前記リンパ腫が、再発性または難治性である、構成１〜１６のいずれかに記載の方法。
（構成２４）
前記びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫が、再発性または難治性である、構成１８に記載の方法。
（構成２５）
対象におけるリンパ腫の処置、防止、管理及び／または改善を、かかる処置、管理、及び／または改善に関連する副作用を低減しながら行うための方法における使用のための化合物であって、前記化合物が、以下の構造：
（化２）
2018535992.tif 000002
を有する３−（５−アミノ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−ピペリジン−２，６−ジオン、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形体、立体異性体、互変異性体もしくはラセミ混合物であり、前記方法が、それを必要とする対象に有効量の前記化合物を投与することを含み、前記化合物が：
（ａ）５日の投与期間、続いて２日間の休止期間；または
（ｂ）２１日の投与期間、続いて７日間の休止期間
を含むサイクリング療法において前記対象に投与される、前記化合物。
（構成２６）
前記化合物が、３−（５−アミノ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−ピペリジン−２，６−ジオン；３−（５−アミノ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−ピペリジン−２，６−ジオンの溶媒和物；３−（５−アミノ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−ピペリジン−２，６−ジオンの水和物；または３−（５−アミノ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−ピペリジン−２，６−ジオンの薬学的に許容可能な塩である、構成１に記載の使用のための化合物。
（構成２７）
前記サイクリング療法が、５日間の投与期間、続いて２日間の休止期間を含み；または、前記サイクリング療法が、２１日間の投与期間、続いて７日間の休止期間を含む、構成２５〜２６に記載の使用のための化合物。
（構成２８）
前記副作用が、好中球減少を含む、構成２５〜２７のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
（構成２９）
前記化合物が、経口投与される、構成２４〜２８のいずれかに記載の使用のための化合物。
（構成３０）
前記化合物が、約１ｍｇ〜約５ｍｇの用量で投与される、構成２４〜２８のいずれかに記載の使用のための化合物。
（構成３１）
前記用量が、約３ｍｇ〜約４ｍｇ；約４ｍｇ；または約３ｍｇである、構成３０に記載の使用のための化合物。
（構成３２）
前記サイクリング療法が、２〜６回繰り返される、構成２４〜３１のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
（構成３３）
前記方法が、第２治療剤を共投与することをさらに含む、構成２４〜３２のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
（構成３４）
前記第２治療剤が、オブリメルセン、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＳＣＦ、ＥＰＯ、リツキシマブ、オビヌツズマブ、トシツモマブ、１３１Ｉトシツモマブ、９０Ｙイブリツモマブ、１１１Ｉイブリツモマブ、オファツムマブ、ブレンツキシマブベドチン、ネララビン、シクロホスファミド、クロラムブシル、ベンダムスチン、カルムスチン、イホスファミド、プレドニゾン、デキサメタゾン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、フルダラビン、ペントスタチン、クラドリビン、シタラビン、ゲムシタビン、メトトレキサート、プララトレキサート、ビンクリスチン、硫酸ビンブラスチン、ドキソルビシン、ミトキサントロン、エトポシド、ベリノスタット、ボルテゾミブ、デニロイキンジフチトクス、イブルチニブ、イデラリシブ、イントロンＡ、組換えインターフェロンアルファ−２ｂ、ロミデプシン、レナリドマイド、塩酸メクロレタミン、プレリキサフォル、ボリノスタット、及びブレオマイシン、またはこれらの組み合わせから選択される、構成３３に記載の使用のための化合物。
（構成３５）
前記リンパ腫が
（ｉ）好ましくは前記リンパ腫がびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である、非ホジキンリンパ腫；
（ｉｉ）マントル細胞リンパ腫；または
（ｉｉｉ）再発性もしくは難治性
である、構成２４〜３４のいずれかに記載の使用のための化合物。
（構成３６）
前記びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫が、活性化Ｂ細胞型；胚芽中心Ｂ細胞型；未分類の起始細胞のもの；または再発性もしくは難治性である、構成２４〜３５のいずれかに記載の使用のための化合物。