【手続補正書】
【提出日】令和2年2月25日(2020.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
難治性セリアック病を罹患している患者における難治性セリアック病の処置または管理における使用のための、マザーズアゲインストデカペンタプレジックホモログ７（ＳＭＡＤ７）の特異的インヒビターを含む組成物であって、前記難治性セリアック病がタイプＩ難治性セリアック病およびタイプＩＩ難治性セリアック病からなる群から選択される、組成物。
【請求項２】
前記使用が、腸細胞内のＳＭＡＤ７を阻害することを含む、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記腸細胞が、小腸細胞、大腸細胞、および／または固有層単核球である、請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記患者が炎症性腸疾患を罹患していないか；または、セリアック病を罹患する前に炎症性腸疾患を罹患しているか；または、前記患者が炎症性腸疾患を罹患している、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記炎症性腸疾患がクローン病および潰瘍性大腸炎から選択される、請求項４に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記インヒビターがＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドであり、前記組成物が、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドおよび薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物である、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号２、配列番号３、および配列番号４からなる群から選択されるオリゴヌクレオチドを含むか；または
ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが配列番号４を含むか；または
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号１）の領域１０８〜１２８を標的にするか；または
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号１）のヌクレオチド４０３、２３３、２９４、２９５、２９６、２９８、２９９、または５３３を標的にするか；または
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、以下の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧ−３’（配列番号３）を含むＳＭＡＤ７ホスホロチオアートアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、ここで、Ｘは、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、ヌクレオチド間結合はホスホロチオアート結合であるか；または
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、以下の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧＣ−３’（配列番号４）を含むＳＭＡＤ７ホスホロチオアートアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、ここで、Ｘは、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、ヌクレオチド間結合はホスホロチオアート結合である；および／または
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、非経口投与または経口投与されることを特徴とする；および／または、前記薬学的組成物が、エチルアクリラート−メタクリル酸コポリマーを含む腸溶コーティングを含む、請求項６に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記難治性セリアック病の処置または管理が、
（ｉ）（ａ）初回用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程；（ｂ）前記患者におけるＴＧＦ−β（トランスフォーミング成長因子−β）シグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｃ）前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満である場合、前記初回用量を超えるか前記初回用量に等しい後続用量を前記患者に投与するか、前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベルを超える場合、前記初回用量に等しいか前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する工程を含むか；または
（ｉｉ）（ａ）前記患者におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｂ）前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満である場合、初回用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程を含むか；または
（ｉｉｉ）（ａ）前記患者のＴＧＦ−βシグナル伝達活性のコントロールレベルを確立する工程；（ｂ）初回用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程；（ｃ）前記患者における前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｄ）前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが前記コントロールレベルより高い場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与するか、前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが前記コントロールレベルと比較して不変であるか減少する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量を超える後続用量を前記患者に投与するか、前記処置を終了する工程を含む、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記難治性セリアック病の処置または管理が（ｉｉ）を含み、前記難治性セリアック病の処置または管理が、
（ｃ）前記投与工程後に前記患者における前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｄ）前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満である場合、初回用量を超えるか初回用量に等しい後続用量を前記患者に投与するか、前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベルを超える場合、前記初回用量に等しいか前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する工程をさらに含むか；または
（ｃ）前記投与工程後に前記患者における前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｄ）前記投与工程後の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが、前記投与工程前の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルより増加する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与するか、前記投与工程後の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが前記投与工程前の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルと比較して不変であるか減少する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量を超える後続用量を前記患者に投与するか、前記処置を終了する工程をさらに含む、請求項８に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記投与工程後の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが、前記投与工程前の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルと比較して、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、または少なくとも７０％増加する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量が前記患者に投与されるか；または
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満である場合、初回用量を超える後続用量が前記患者に投与されるか、前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベルを超える場合、初回用量未満の後続用量が前記患者に投与されるか；または
前記後続用量が最大許容投与量（ＭＴＤ）に等しいか最大許容投与量（ＭＴＤ）を超える場合、前記処置が終了されることを特徴とする、請求項８または９に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベルが、健康なコントロール群におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルの中央値であるか；または
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性のコントロールレベルが、健康なコントロール群におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルの中央値である、請求項８または９に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
前記健康なコントロール群および前記セリアック病を持つ患者が、年齢、性別、種族的出身、喫煙習慣、食習慣、肥満度指数（ＢＭＩ）、および／または運動習慣に関して適合している、請求項１１に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性が、トランスフォーミング成長因子−β１（ＴＧＦ−β１）、トランスフォーミング成長因子−β２（ＴＧＦ−β２）、トランスフォーミング成長因子−β３（ＴＧＦ−β３）、マザーズアゲインストデカペンタプレジックホモログ２（ＳＭＡＤ２）、マザーズアゲインストデカペンタプレジックホモログ３（ＳＭＡＤ３）、マザーズアゲインストデカペンタプレジックホモログ４（ＳＭＡＤ４）、リン酸化ＳＭＡＤ２（ｐ−ＳＭＡＤ２）、およびリン酸化ＳＭＡＤ３（ｐ−ＳＭＡＤ３）からなる群から選択されるＴＧＦ−βシグナル伝達分析物の濃度測定によって分析される；および／または
前記難治性セリアック病の処置または管理が、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−２５（ＩＬ−２５）、およびはインターロイキン−１５（ＩＬ−１５）からなる群から選択される１つまたは複数のさらなる分析物のレベルを決定する工程をさらに含む、請求項８または９に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが正常レベル未満である場合、前記後続用量が、前記初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日、または少なくとも約１６０ｍｇ／日高いか；または
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがコントロールレベル未満である場合、前記後続用量が、前記初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日、または少なくとも約１６０ｍｇ／日高いか；または
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが正常レベルを超える場合、前記後続用量が、前記初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、または少なくとも約８０ｍｇ／日低いか；または
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがコントロールレベルを超える場合、前記後続用量が、前記初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、または少なくとも約８０ｍｇ／日低いか；または
前記初回用量が約１０ｍｇ／日と１００ｍｇ／日との間であり、前記後続用量が約３０ｍｇ／日と２００ｍｇ／日との間である、請求項８または９に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
前記難治性セリアック病の処置または管理が、
（ｉ）（ａ）初回用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程；（ｂ）前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｃ）前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超える場合、前記初回用量を超えるか前記初回用量に等しい後続用量を前記患者に投与するか、前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベル未満である場合、前記初回用量に等しいか前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する工程を含むか；または
（ｉｉ）（ａ）前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｂ）前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超える場合、初回用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程を含むか；または
（ｉｉｉ）（ａ）前記患者についてのＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのコントロールレベルを確立する工程；（ｂ）初回用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程；（ｃ）前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｄ）前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが前記コントロールレベルより低い場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与するか、前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが前記コントロールレベルと比較して不変であるか増加する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量を超える後続用量を前記患者に投与するか、前記処置を終了する工程を含む、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項１６】
前記難治性セリアック病の処置または管理が（ｉｉ）を含み、前記難治性セリアック病の処置または管理が、
（ｃ）前記投与工程後に前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｄ）前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超える場合、前記初回用量を超えるか前記初回用量に等しい後続用量を前記患者に投与するか、前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベル未満である場合、前記初回用量に等しいか前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する工程をさらに含むか；または
（ｃ）前記投与工程後に前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｄ）前記投与工程後の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが前記投与工程前の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルと比較して減少する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与するか、前記投与工程後の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが前記投与工程前の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルと比較して不変であるか増加する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量を超える後続用量を前記患者に投与するか、前記処置を終了する工程をさらに含む、請求項１５に記載の使用のための組成物。
【請求項１７】
前記投与工程後の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが、前記投与工程前の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルと比較して少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、または少なくとも７０％減少する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量が前記患者に投与されるか；または
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超える場合、初回用量を超える後続用量が前記患者に投与されるか、前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベル未満である場合、初回用量未満の後続用量が前記患者に投与されるか；または
前記後続用量が最大許容投与量（ＭＴＤ）に等しいか最大許容投与量（ＭＴＤ）を超える場合、前記処置が終了されることを特徴とする、請求項１５または１６に記載の使用のための組成物。
【請求項１８】
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルが、健康なコントロール群におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルの中央値であるか；または、
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのコントロールレベルが、健康なコントロール群におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルの中央値である、請求項１５または１６に記載の使用のための組成物。
【請求項１９】
前記健康なコントロール群および前記セリアック病を持つ患者が、年齢、性別、種族的出身、喫煙習慣、食習慣、肥満度指数（ＢＭＩ）、および／または運動習慣に関して適合している、請求項１８に記載の使用のための組成物。
【請求項２０】
前記初回用量が、１００ｍｇ／日未満、９０ｍｇ／日未満、８０ｍｇ／日未満、７０ｍｇ／日未満、６０ｍｇ／日未満、５０ｍｇ／日未満、４０ｍｇ／日未満、または３０ｍｇ／日未満であるか；または
前記初回用量が、少なくとも１０ｍｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／日、少なくとも５０ｍｇ／日、少なくとも６０ｍｇ／日、少なくとも７０ｍｇ／日、少なくとも８０ｍｇ／日、または少なくとも９０ｍｇ／日であるか；または
前記初回用量が、約１０ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日、約３０ｍｇ／日、約４０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約６０ｍｇ／日、約７０ｍｇ／日、約８０ｍｇ／日、約９０ｍｇ／日、または約１００ｍｇ／日であるか；または
前記初回用量が、１０ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、８０ｍｇ／日、または１６０ｍｇ／日であるか；または
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが正常レベルを超える場合、前記後続用量が、前記初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日、または少なくとも約１６０ｍｇ／日高いか；または
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがコントロールレベルを超える場合、前記後続用量が、前記初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日、または少なくとも約１６０ｍｇ／日高いか；または
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが正常レベル未満である場合、前記後続用量が、前記初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、または少なくとも約８０ｍｇ／日低いか；または
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがコントロールレベル未満である場合、前記後続用量が、前記初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、または少なくとも約８０ｍｇ／日低いか；または
前記初回用量が約１０ｍｇ／日と１００ｍｇ／日との間であり、前記後続用量が約３０ｍｇ／日と２００ｍｇ／日との間である、請求項８〜９および１５〜１６のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項２１】
前記難治性セリアック病を持つ患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルあるいは前記難治性セリアック病を持つ患者におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが、前記難治性セリアック病を持つ患者から得た、血液試料、血清試料、血漿試料、または腸組織試料からなる群から選択される試料中で決定されることを特徴とする、請求項８〜９および１５〜１６のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項２２】
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルの分析が、ＳＭＡＤ７タンパク質、ＳＭＡＤ７ｍＲＮＡ、ＩＬ−６タンパク質、ＩＬ−６ｍＲＮＡ、ＴＮＦαタンパク質、および／またはＴＮＦα  ｍＲＮＡの濃度の測定を含む、請求項１５〜２１のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９１】
１１人のＣＴＲ患者、９人のＩＣＤ患者、１１人のＡＣＤ患者、および７人のＲＣＤ（４人のＲＣＤＩおよび３人のＲＣＤＩＩ）患者の十二指腸組織生検から調製した総ＲＮＡ抽出物中のＳＭＡＤ７ｍＲＮＡレベルも分析した。総ＲＮＡを、製造者の説明書（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｍｉｌａｎ，Ｉｔａｌｙ）にしたがってＰｕｒｅ  ＬｉｎｋｍＲＮＡミニキットを使用して抽出した。１μｇ／試料のＲＮＡを相補ＤＮＡ（ｃＤＮＡ）に逆転写し、次いで、１μｌのｃＤＮＡ／試料を、Ｓｙｂｅｒｇｒｅｅｎ  ｍａｓｔｅｒｍｉｘ（Ｂｉｏｒａｄ，Ｍｉｌａｎ，Ｉｔａｌｙ）を使用して増幅した。以下の条件を使用してＰＣＲを行った：９５℃で１分間の変性；Ｓｍａｄ７については６２℃、β−アクチンについては６０℃で３０秒間のアニーリング。以下のプライマー配列を使用した：Ｓｍａｄ７の順方向プライマー：５’−ＣＧＧＡＴＣＴＣＡＧＧＣＡＴＴＣＣＴＣＧ−３’（配列番号１５）；Ｓｍａｄ７の逆方向プライマー：５’−ＧＧＣＡＣＡＧＣＡＴＣＴＧＧＡＣＡＧＴＣ−３’（配列番号１６）；β−アクチンの順方向プライマー：５’−ＡＡＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＡＴＣＡＴＧＴＴＴＧＡＧＡＣＣ−３’（配列番号１７）、およびβ−アクチンの逆方向プライマー：５’−ＡＧＣＣＡＧＴＣＣＡＧＡＣＧＣＡＧＧＡＴ−３’（配列番号１８）（内部コントロールとして使用）。ＳＭＡＤ７ｍＲＮＡレベルは、分析した任意の群において有意に異ならなかった（図２Ｃ）。これらの結果は、難治性セリアック病を有する個体の十二指腸組織におけるＳＭＡＤ７タンパク質レベルが、活動性セリアック病患者、非活動性セリアック病患者、および健常コントロール患者の十二指腸組織中のＳＭＡＤ７タンパク質レベルと比較して有意に上昇し、一方で、ＳＭＡＤ７ｍＲＮＡレベルはこれらの集団間で有意に異ならなかったことを証明している。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０４】
均等物
本発明を、その本質的な特徴を逸脱することなく他の特定の形態で具体化することができる。したがって、前述の実施形態は、本明細書中に記載の発明の制限でなく、むしろ例示と見なすべきである。本発明の範囲を、前述の説明によるよりもむしろ添付の特許請求の範囲によって示し、特許請求の範囲の意味および均等範囲内の全ての変更形態が本発明に含まれることを意図する。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
セリアック病を有する患者のセリアック病を処置または管理するか、セリアック病を有する患者の細胞内のトランスフォーミング成長因子−β（ＴＧＦ−β）シグナル伝達を増強する方法であって、セリアック病を罹患している患者においてマザーズアゲインストデカペンタプレジックホモログ７（ＳＭＡＤ７）を阻害する工程を含む、方法。
（項目２）
セリアック病を有する患者のセリアック病を処置または管理するか、セリアック病を有する患者の細胞内のＴＧＦ−βシグナル伝達を増強する方法であって、腸細胞内のＳＭＡＤ７を阻害する工程を含む、方法。
（項目３）
セリアック病を有する患者においてセリアック病を処置または管理する方法であって、有効量のＳＭＡＤ７の特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目４）
前記腸細胞が小腸細胞である、項目２に記載の方法。
（項目５）
前記腸細胞が大腸細胞である、項目２に記載の方法。
（項目６）
前記腸細胞が固有層単核球である、項目２に記載の方法。
（項目７）
前記患者が炎症性腸疾患を罹患していない、前記項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
セリアック病を罹患する前に炎症性腸疾患を罹患している、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記患者が炎症性腸疾患を罹患している、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記炎症性腸疾患がクローン病である、項目８または９に記載の方法。
（項目１１）
前記炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎である、項目８または９に記載の方法。
（項目１２）
前記インヒビターがＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む、項目３に記載の方法。
（項目１３）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号２、配列番号３、および配列番号４からなる群から選択されるオリゴヌクレオチドを含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが配列番号４を含む、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを非経口投与する、項目１２に記載の方法。
（項目１６）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを経口投与する、項目１２に記載の方法。
（項目１７）
ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドおよび薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物を投与する工程を含む、項目３に記載の方法。
（項目１８）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号２、配列番号３、配列番号４からなる群から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが配列番号４を含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記薬学的組成物を非経口投与する、項目１７に記載の方法。
（項目２１）
前記薬学的組成物を経口投与する、項目１７に記載の方法。
（項目２２）
前記薬学的組成物が、エチルアクリラート−メタクリル酸コポリマーを含む腸溶コーティングを含む、項目１７に記載の方法。
（項目２３）
前記患者がヒトである、項目１または３に記載の方法。
（項目２４）
少なくとも１００μｇの前記アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与する工程を含む、項目１２または１７に記載の方法。
（項目２５）
３５ｍｇ〜５００ｍｇの前記アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与する工程を含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法であって、（ａ）初回用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程；（ｂ）前記患者におけるＴＧＦ−β（トランスフォーミング成長因子−β）シグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｃ）前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満である場合、前記初回用量を超えるか前記初回用量に等しい後続用量を前記患者に投与するか、前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベルを超える場合、前記初回用量に等しいか前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目２７）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法であって、（ａ）前記患者におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｂ）前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満である場合、初回用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目２８）
（ｃ）前記投与工程後に前記患者における前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｄ）前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満である場合、初回用量を超えるか初回用量に等しい後続用量を前記患者に投与するか、前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベルを超える場合、前記初回用量に等しいか前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する工程をさらに含む、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
（ｃ）前記投与工程後に前記患者における前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｄ）前記投与工程後の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが、前記投与工程前の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルより増加する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与するか、前記投与工程後の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが前記投与工程前の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルと比較して不変であるか減少する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量を超える後続用量を前記患者に投与するか、前記処置を終了する工程をさらに含む、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法であって、（ａ）前記患者のＴＧＦ−βシグナル伝達活性のコントロールレベルを確立する工程；（ｂ）初回用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程；（ｃ）前記患者における前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｄ）前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが前記コントロールレベルより高い場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与するか、前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが前記コントロールレベルと比較して不変であるか減少する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量を超える後続用量を前記患者に投与するか、前記処置を終了する工程を含む、方法。
（項目３１）
前記投与工程後の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが、前記投与工程前の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルと比較して、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、または少なくとも７０％増加する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する、項目２９または３０に記載の方法。
（項目３２）
前記投与工程後の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが、前記投与工程前の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルと比較して、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、または少なくとも７０％増加する場合、前記セリアック病を持つ患者が、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも６週間、または少なくとも８週間、２０％超、３０％超、４０％超、５０％超、６０％超、７０％超、８０％超、９０％超、または１００％超の前記セリアック病の臨床的改善を経験する機会を有すると判断する工程をさらに含む、項目２９または３０に記載の方法。
（項目３３）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満である場合、初回用量を超える後続用量を前記患者に投与するか、前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベルを超える場合、初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する、項目２６または２８に記載の方法。
（項目３４）
前記後続用量が最大許容投与量（ＭＴＤ）に等しいか最大許容投与量（ＭＴＤ）を超える場合、前記処置を終了する、項目２８または３０に記載の方法。
（項目３５）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを、前記投与工程から少なくとも１日後、少なくとも３日後、少なくとも５日後、少なくとも１週間後、少なくとも２週間後、少なくとも３週間後、少なくとも１ヶ月後、少なくとも２ヶ月後、少なくとも４ヶ月後、または少なくとも６ヶ月後に分析する、項目２８または３０に記載の方法。
（項目３６）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを、前記投与工程の直後に分析する、項目２８または３０に記載の方法。
（項目３７）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを、前記投与工程から約１５日後または約２８日後に分析する、項目２８または３０に記載の方法。
（項目３８）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベルが、健康なコントロール群におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルの中央値である、項目２６または２７に記載の方法。
（項目３９）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性のコントロールレベルが、健康なコントロール群におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルの中央値である、項目３０に記載の方法。
（項目４０）
前記健康なコントロール群および前記セリアック病を持つ患者が、年齢、性別、種族的出身、喫煙習慣、食習慣、肥満度指数（ＢＭＩ）、および／または運動習慣に関して適合している、項目３８または３９に記載の方法。
（項目４１）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性を、ＴＧＦ−βシグナル伝達分析物の濃度測定によって分析する、項目２６または２７に記載の方法。
（項目４２）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性を、ＴＧＦ−βシグナル伝達分析物の濃度測定によって分析する、項目３０に記載の方法。
（項目４３）
前記初回用量が、１００ｍｇ／日未満、９０ｍｇ／日未満、８０ｍｇ／日未満、７０ｍｇ／日未満、６０ｍｇ／日未満、５０ｍｇ／日未満、４０ｍｇ／日未満、または３０ｍｇ／日未満である、項目２６、２７、または３０に記載の方法。
（項目４４）
前記初回用量が、少なくとも１０ｍｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／日、少なくとも５０ｍｇ／日、少なくとも６０ｍｇ／日、少なくとも７０ｍｇ／日、少なくとも８０ｍｇ／日、または少なくとも９０ｍｇ／日である、項目２６、２７、または３０に記載の方法。
（項目４５）
前記初回用量が、約１０ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日、約３０ｍｇ／日、約４０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約６０ｍｇ／日、約７０ｍｇ／日、約８０ｍｇ／日、約９０ｍｇ／日、または約１００ｍｇ／日である、項目２６、２７、または３０に記載の方法。
（項目４６）
前記初回用量が、１０ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、８０ｍｇ／日、または１６０ｍｇ／日である、項目２６、２７、または３０に記載の方法。
（項目４７）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが正常レベル未満である場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日、または少なくとも約１６０ｍｇ／日高い、項目２６または２８に記載の方法。
（項目４８）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがコントロールレベル未満である場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日、または少なくとも約１６０ｍｇ／日高い、項目３０に記載の方法。
（項目４９）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが正常レベルを超える場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、または少なくとも約８０ｍｇ／日低い、項目２６または２８に記載の方法。
（項目５０）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがコントロールレベルを超える場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、または少なくとも約８０ｍｇ／日低い、項目３０に記載の方法。
（項目５１）
前記初回用量が約１０ｍｇ／日と１００ｍｇ／日との間であり、前記後続用量が約３０ｍｇ／日と２００ｍｇ／日との間である、項目２６、２８、または３０に記載の方法。
（項目５２）
前記セリアック病を持つ患者におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを、前記セリアック病を持つ患者から得た試料中で決定する、項目２６、２７、または３０に記載の方法。
（項目５３）
前記試料が、血液、血清、血漿、または腸組織の試料である、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを、免疫化学またはヌクレオチド分析によって決定する、項目２６、２７、または３０に記載の方法。
（項目５５）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）によって決定する、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記セリアック病を持つ患者における１つまたは複数のさらなる分析物のレベルを決定する工程をさらに含む、項目２６、２７、または３０に記載の方法。
（項目５７）
前記１つまたは複数のさらなる分析物が、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−２５（ＩＬ−２５）、および／またはインターロイキン−１５（ＩＬ−１５）を含む、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを、前記セリアック病を持つ患者に経口投与する、項目２６、２７、または３０に記載の方法。
（項目５９）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号１）の領域１０８〜１２８を標的にする、項目２６、２７、または３０に記載の方法。
（項目６０）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号１）のヌクレオチド４０３、２３３、２９４、２９５、２９６、２９８、２９９、または５３３を標的にする、項目２６、２７、または３０に記載の方法。
（項目６１）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号２（５’−ＧＴＣＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＣＧＣＡＧＣ−３’）のヌクレオチド配列を含む、項目２６、２７、または３０に記載の方法。
（項目６２）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、以下の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧ−３’（配列番号３）を含むＳＭＡＤ７ホスホロチオアートアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、ここで、Ｘは、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド間結合はホスホロチオアート結合である、項目２６、２７、または３０に記載の方法。
（項目６３）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、以下の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧＣ−３’（配列番号４）を含むＳＭＡＤ７ホスホロチオアートアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、ここで、Ｘは、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド間結合はホスホロチオアート結合である、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
ある用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与後に正常なＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベル未満のセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、先の用量を超えるか先の用量に等しいさらなる用量の前記オリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目６５）
ある用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与後に正常なＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを超えるセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、先の用量未満であるか先の用量に等しいさらなる用量の前記オリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目６６）
正常なＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベル未満のセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、ある用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目６７）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが正常レベルに到達するまで前記投与を繰り返す、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
セリアック病を有する患者におけるセリアック病の処置または管理をモニタリングする方法であって、各々のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与後に前記患者のＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程を含み、ここで、ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが増加しないことは、前記処置や管理が有効でないことを示す、方法。
（項目６９）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの各投与後に、１回、２回、３回、４回、約５回、約１０回、約１５回、約２０回、または約３０回分析する、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド投与の直後、約１時間後、約３時間後、約６時間後、約１２時間後、約１日後、約３日後、約１週間後、約２週間後、および／または約１ヶ月後に分析する、項目６８に記載の方法。
（項目７１）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満のセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、前記患者へのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与量を、前記患者におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが増加するまで増加させる工程を含む、方法。
（項目７２）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性が、ＴＧＦ−βシグナル伝達活性のほぼ正常レベルまでまたはＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベルを超えるまで増加する、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法で使用するためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドであって、前記方法が、前記患者における前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析して、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの適切な投与レベルを決定する工程を含む、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目７４）
前記方法が、（ａ）初回用量の前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程；（ｂ）前記患者におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｃ）前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満である場合、前記初回用量を超えるか前記初回用量に等しい後続用量の前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与するか、前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベルを超える場合、前記初回用量に等しいか前記初回用量未満の後続用量の前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程を含む、項目７３に記載の使用のためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目７５）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法で使用するためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドであって、前記方法が、（ａ）前記患者における前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｂ）前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満である場合、初回用量の前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程を含む、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目７６）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達分析物が、トランスフォーミング成長因子−β１（ＴＧＦ−β１）、トランスフォーミング成長因子−β２（ＴＧＦ−β２）、トランスフォーミング成長因子−β３（ＴＧＦ−β３）、マザーズアゲインストデカペンタプレジックホモログ２（ＳＭＡＤ２）、マザーズアゲインストデカペンタプレジックホモログ３（ＳＭＡＤ３）、マザーズアゲインストデカペンタプレジックホモログ４（ＳＭＡＤ４）、リン酸化ＳＭＡＤ２（ｐ−ＳＭＡＤ２）、およびリン酸化ＳＭＡＤ３（ｐ−ＳＭＡＤ３）からなる群から選択されるタンパク質である、項目４１または４２に記載の方法。
（項目７７）
前記セリアック病が難治性セリアック病である、項目１〜７６のいずれか１項に記載の方法。
（項目７８）
セリアック病を有する患者のセリアック病を処置または管理するか、セリアック病を有する患者の細胞内のＴＧＦ−βシグナル伝達を増強する方法であって、セリアック病を罹患している患者においてＩＬ−６を阻害する工程を含む、方法。
（項目７９）
セリアック病を有する患者のセリアック病を処置または管理するか、セリアック病を有する患者の細胞内のＴＧＦ−βシグナル伝達を増強する方法であって、腸細胞内のＩＬ−６を阻害する工程を含む、方法。
（項目８０）
セリアック病を有する患者においてセリアック病を処置または管理する方法であって、有効量のＩＬ−６の特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目８１）
前記腸細胞が小腸細胞である、項目７８に記載の方法。
（項目８２）
前記腸細胞が大腸細胞である、項目７８に記載の方法。
（項目８３）
前記腸細胞が固有層単核球である、項目７８に記載の方法。
（項目８４）
前記患者が炎症性腸疾患を罹患していない、項目７８〜８３のいずれか１項に記載の方法。
（項目８５）
セリアック病を罹患する前に炎症性腸疾患を罹患している、項目７８〜８３のいずれか１項に記載の方法。
（項目８６）
前記患者が炎症性腸疾患を罹患している、項目７８〜８３のいずれか１項に記載の方法。
（項目８７）
前記炎症性腸疾患がクローン病である、項目８５または８６に記載の方法。
（項目８８）
前記炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎である、項目８５または８６に記載の方法。
（項目８９）
前記インヒビターがＩＬ−６アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む、項目８０に記載の方法。
（項目９０）
前記ＩＬ−６アンチセンスオリゴヌクレオチドを非経口投与する、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記ＩＬ−６アンチセンスオリゴヌクレオチドを経口投与する、項目８９に記載の方法。
（項目９２）
ＩＬ−６の特異的インヒビターおよび薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物を投与する工程を含む、項目８０に記載の方法。
（項目９３）
前記薬学的組成物を非経口投与する、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記薬学的組成物を経口投与する、項目９２に記載の方法。
（項目９５）
前記薬学的組成物が、エチルアクリラート−メタクリル酸コポリマーを含む腸溶コーティングを含む、項目９２に記載の方法。
（項目９６）
前記患者がヒトである、項目７８または８０に記載の方法。
（項目９７）
少なくとも１００μｇの前記アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与する工程を含む、項目８９に記載の方法。
（項目９８）
３５ｍｇ〜５００ｍｇの前記アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与する工程を含む、項目９７に記載の方法。
（項目９９）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法であって、（ａ）初回用量のＩＬ−６の特異的インヒビターを前記患者に投与する工程；（ｂ）前記患者におけるＴＧＦ−β（トランスフォーミング成長因子−β）シグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｃ）前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満である場合、前記初回用量を超えるか前記初回用量に等しい後続用量を前記患者に投与するか、前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベルを超える場合、前記初回用量に等しいか前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目１００）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法であって、（ａ）前記患者におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｂ）前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満である場合、初回用量のＩＬ−６の特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目１０１）
（ｃ）前記投与工程後に前記患者における前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｄ）前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満である場合、前記初回用量を超えるか前記初回用量に等しい後続用量を前記患者に投与するか、前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベルを超える場合、前記初回用量に等しいか前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する工程をさらに含む、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
（ｃ）前記投与工程後に前記患者における前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｄ）前記投与工程後の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが、前記投与工程前の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルより増加する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与するか、前記投与工程後の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが前記投与工程前の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルと比較して不変であるか減少する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量を超える後続用量を前記患者に投与するか、前記処置を終了する工程をさらに含む、項目１００に記載の方法。
（項目１０３）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法であって、（ａ）前記患者のＴＧＦ−βシグナル伝達活性のコントロールレベルを確立する工程；（ｂ）初回用量のＩＬ−６の特異的インヒビターを前記患者に投与する工程；（ｃ）前記患者における前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｄ）前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが前記コントロールレベルより高い場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与するか、前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが前記コントロールレベルと比較して不変であるか減少する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量を超える後続用量を前記患者に投与するか、前記処置を終了する工程を含む、方法。
（項目１０４）
前記投与工程後の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが、前記投与工程前の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルと比較して、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、または少なくとも７０％増加する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する、項目１０２または１０３に記載の方法。
（項目１０５）
前記投与工程後の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが、前記投与工程前の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルと比較して、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、または少なくとも７０％増加する場合、前記セリアック病を持つ患者が、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも６週間、または少なくとも８週間、２０％超、３０％超、４０％超、５０％超、６０％超、７０％超、８０％超、９０％超、または１００％超の前記セリアック病の臨床的改善を経験する機会を有すると判断する工程をさらに含む、項目１０２または１０３に記載の方法。
（項目１０６）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満である場合、初回用量を超える後続用量を前記患者に投与するか、前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベルを超える場合、初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する、項目９９または１０１に記載の方法。
（項目１０７）
前記後続用量が最大許容投与量（ＭＴＤ）に等しいか最大許容投与量（ＭＴＤ）を超える場合、前記処置を終了する、項目１０１または１０３に記載の方法。
（項目１０８）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを、前記投与工程から少なくとも１日後、少なくとも３日後、少なくとも５日後、少なくとも１週間後、少なくとも２週間後、少なくとも３週間後、少なくとも１ヶ月後、少なくとも２ヶ月後、少なくとも４ヶ月後、または少なくとも６ヶ月後に分析する、項目１０１または１０３に記載の方法。
（項目１０９）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを、前記投与工程の直後に分析する、項目１０１または１０３に記載の方法。
（項目１１０）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを、前記投与工程から約１５日後または約２８日後に分析する、項目１０１または１０３に記載の方法。
（項目１１１）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベルが、健康なコントロール群におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルの中央値である、項目９９または１００に記載の方法。
（項目１１２）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性のコントロールレベルが、健康なコントロール群におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルの中央値である、項目１０３に記載の方法。
（項目１１３）
前記健康なコントロール群および前記セリアック病を持つ患者が、年齢、性別、種族的出身、喫煙習慣、食習慣、肥満度指数（ＢＭＩ）、および／または運動習慣に関して適合している、項目１１１または１１２に記載の方法。
（項目１１４）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性を、ＴＧＦ−βシグナル伝達分析物の濃度測定によって分析する、項目９９または１００に記載の方法。
（項目１１５）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性を、ＴＧＦ−βシグナル伝達分析物の濃度測定によって分析する、項目１０３に記載の方法。
（項目１１６）
前記初回用量が、１００ｍｇ／日未満、９０ｍｇ／日未満、８０ｍｇ／日未満、７０ｍｇ／日未満、６０ｍｇ／日未満、５０ｍｇ／日未満、４０ｍｇ／日未満、または３０ｍｇ／日未満である、項目９９、１００、または１０３に記載の方法。
（項目１１７）
前記初回用量が、少なくとも１０ｍｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／日、少なくとも５０ｍｇ／日、少なくとも６０ｍｇ／日、少なくとも７０ｍｇ／日、少なくとも８０ｍｇ／日、または少なくとも９０ｍｇ／日である、項目９９、１００、または１０３に記載の方法。
（項目１１８）
前記初回用量が、約１０ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日、約３０ｍｇ／日、約４０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約６０ｍｇ／日、約７０ｍｇ／日、約８０ｍｇ／日、約９０ｍｇ／日、または約１００ｍｇ／日である、項目９９、１００、または１０３に記載の方法。
（項目１１９）
前記初回用量が、１０ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、８０ｍｇ／日、または１６０ｍｇ／日である、項目９９、１００、または１０３に記載の方法。
（項目１２０）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが正常レベル未満である場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日、または少なくとも約１６０ｍｇ／日高い、項目９９または１０１に記載の方法。
（項目１２１）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがコントロールレベル未満である場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日、または少なくとも約１６０ｍｇ／日高い、項目１０３に記載の方法。
（項目１２２）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが正常レベルを超える場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、または少なくとも約８０ｍｇ／日低い、項目９９または１０１に記載の方法。
（項目１２３）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがコントロールレベルを超える場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、または少なくとも約８０ｍｇ／日低い、項目１０３に記載の方法。
（項目１２４）
前記初回用量が約１０ｍｇ／日と１００ｍｇ／日との間であり、前記後続用量が約３０ｍｇ／日と２００ｍｇ／日との間である、項目９９、１０１、または１０３に記載の方法。
（項目１２５）
前記セリアック病を持つ患者におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを、前記セリアック病を持つ患者から得た試料中で決定する、項目９９、１００、または１０３に記載の方法。
（項目１２６）
前記試料が、血液、血清、血漿、または腸組織の試料である、項目１２５に記載の方法。
（項目１２７）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを、免疫化学またはヌクレオチド分析によって決定する、項目９９、１００、または１０３に記載の方法。
（項目１２８）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）によって決定する、項目１２７に記載の方法。
（項目１２９）
前記セリアック病を持つ患者における１つまたは複数のさらなる分析物のレベルを決定する工程をさらに含む、項目９９、１００、または１０３に記載の方法。
（項目１３０）
前記１つまたは複数のさらなる分析物が、ＴＮＦα、ＳＭＡＤ７、ＩＬ−２５、および／またはＩＬ−１５を含む、項目１２９に記載の方法。
（項目１３１）
前記ＩＬ−６の特異的インヒビターを、前記セリアック病を持つ患者に経口投与する、項目９９、１００、または１０３に記載の方法。
（項目１３２）
ある用量のＩＬ−６の特異的インヒビターの投与後に正常なＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベル未満のセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、先の用量を超えるか先の用量に等しいさらなる用量の前記ＩＬ−６の特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目１３３）
ある用量のＩＬ−６の特異的インヒビターの投与後に正常なＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを超えるセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、先の用量未満であるか先の用量に等しいさらなる用量の前記ＩＬ−６の特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目１３４）
正常なＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベル未満のセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、ある用量のＩＬ−６の特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目１３５）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが正常レベルに到達するまで前記投与を繰り返す、項目１３４に記載の方法。
（項目１３６）
セリアック病を有する患者におけるセリアック病の処置または管理をモニタリングする方法であって、各々のＩＬ−６の特異的インヒビターの投与後に前記患者におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程を含み、ここで、ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが増加しないことは、前記処置や管理が有効でないことを示す、方法。
（項目１３７）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを、前記ＩＬ−６の特異的インヒビターの各投与後に、１回、２回、３回、４回、約５回、約１０回、約１５回、約２０回、または約３０回分析する、項目１３６に記載の方法。
（項目１３８）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを、ＩＬ−６の特異的インヒビターの投与の直後、約１時間後、約３時間後、約６時間後、約１２時間後、約１日後、約３日後、約１週間後、約２週間後、および／または約１ヶ月後に分析する、項目１３６に記載の方法。
（項目１３９）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満のセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、前記患者へのＩＬ−６の特異的インヒビターの投与量を、前記患者におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが増加するまで増加させる工程を含む、方法。
（項目１４０）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性が、ＴＧＦ−βシグナル伝達活性のほぼ正常レベルまでまたはＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベルを超えるまで増加する、項目１３９に記載の方法。
（項目１４１）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法で使用するためのＩＬ−６の特異的インヒビターであって、前記方法が、前記患者における前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析して、ＩＬ−６の特異的インヒビターの適切な投与レベルを決定する工程を含む、ＩＬ−６の特異的インヒビター。
（項目１４２）
前記方法が、（ａ）初回用量の前記ＩＬ−６の特異的インヒビターを前記患者に投与する工程；（ｂ）前記患者におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｃ）前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満である場合、前記初回用量を超えるか前記初回用量に等しい後続用量の前記ＩＬ−６の特異的インヒビターを前記患者に投与するか、前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベルを超える場合、前記初回用量に等しいか前記初回用量未満の後続用量の前記ＩＬ−６の特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、項目１４１に記載の使用のためのＩＬ−６の特異的インヒビター。
（項目１４３）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法で使用するためのＩＬ−６の特異的インヒビターであって、前記方法が、（ａ）前記患者における前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｂ）前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満である場合、初回用量の前記ＩＬ−６の特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、ＩＬ−６の特異的インヒビター。
（項目１４４）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達分析物が、ＴＧＦ−β１、ＴＧＦ−β２、ＴＧＦ−β３、ＳＭＡＤ２、ＳＭＡＤ３、ＳＭＡＤ４、ｐ−ＳＭＡＤ２、およびｐ−ＳＭＡＤ３からなる群から選択されるタンパク質である、項目１１４または１１５に記載の方法。
（項目１４５）
前記セリアック病が難治性セリアック病である、項目７８〜１４４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４６）
セリアック病を有する患者のセリアック病を処置または管理するか、セリアック病を有する患者の細胞内のＴＧＦ−βシグナル伝達を増強する方法であって、セリアック病を罹患している患者におけるＴＮＦαを阻害する工程を含む、方法。
（項目１４７）
セリアック病を有する患者のセリアック病を処置または管理するか、セリアック病を有する患者の細胞内のＴＧＦ−βシグナル伝達を増強する方法であって、腸細胞におけるＴＮＦαを阻害する工程を含む、方法。
（項目１４８）
セリアック病を有する患者においてセリアック病を処置または管理する方法であって、有効量のＴＮＦαの特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目１４９）
前記腸細胞が小腸細胞である、項目１４６に記載の方法。
（項目１５０）
前記腸細胞が大腸細胞である、項目１４６に記載の方法。
（項目１５１）
前記腸細胞が固有層単核球である、項目１４６に記載の方法。
（項目１５２）
前記患者が炎症性腸疾患を罹患していない、項目１４６〜１５１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５３）
セリアック病を罹患する前に炎症性腸疾患を罹患している、項目１４６〜１５１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５４）
前記患者が炎症性腸疾患を罹患している、項目１４６〜１５１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５５）
前記炎症性腸疾患がクローン病である、項目１５３または１５４に記載の方法。
（項目１５６）
前記炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎である、項目１５３または１５４に記載の方法。
（項目１５７）
前記インヒビターがＴＮＦαアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む、項目１４８に記載の方法。
（項目１５８）
前記ＴＮＦαアンチセンスオリゴヌクレオチドを非経口投与する、項目１５７に記載の方法。
（項目１５９）
ＴＮＦαアンチセンスオリゴヌクレオチドを経口投与する、項目１５７に記載の方法。
（項目１６０）
ＴＮＦαの特異的インヒビターおよび薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物を投与する工程を含む、項目１４８に記載の方法。
（項目１６１）
前記薬学的組成物を非経口投与する、項目１６０に記載の方法。
（項目１６２）
前記薬学的組成物を経口投与する、項目１６０に記載の方法。
（項目１６３）
前記薬学的組成物が、エチルアクリラート−メタクリル酸コポリマーを含む腸溶コーティングを含む、項目１６０に記載の方法。
（項目１６４）
前記患者がヒトである、項目１４６または１４８に記載の方法。
（項目１６５）
少なくとも１００μｇの前記アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与する工程を含む、項目１５７に記載の方法。
（項目１６６）
３５ｍｇ〜５００ｍｇの前記アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与する工程を含む、項目１６５に記載の方法。
（項目１６７）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法であって、（ａ）初回用量のＴＮＦαの特異的インヒビターを前記患者に投与する工程；（ｂ）前記患者におけるＴＧＦ−β（トランスフォーミング成長因子−β）シグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｃ）前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満である場合、前記初回用量を超えるか前記初回用量に等しい後続用量を前記患者に投与するか、前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベルを超える場合、前記初回用量に等しいか前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目１６８）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法であって、（ａ）前記患者におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｂ）前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満である場合、初回用量のＴＮＦαの特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目１６９）
（ｃ）前記投与工程後に前記患者における前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｄ）前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満である場合、前記初回用量を超えるか前記初回用量に等しい後続用量を前記患者に投与するか、前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベルを超える場合、前記初回用量に等しいか前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する工程をさらに含む、項目１６８に記載の方法。
（項目１７０）
（ｃ）前記投与工程後に前記患者における前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｄ）前記投与工程後の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが、前記投与工程前の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルより増加する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与するか、前記投与工程後の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが前記投与工程前の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルと比較して不変であるか減少する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量を超える後続用量を前記患者に投与するか、前記処置を終了する工程をさらに含む、項目１６８に記載の方法。
（項目１７１）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法であって、（ａ）前記患者のＴＧＦ−βシグナル伝達活性のコントロールレベルを確立する工程；（ｂ）初回用量のＴＮＦαの特異的インヒビターを前記患者に投与する工程；（ｃ）前記患者における前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｄ）前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが前記コントロールレベルより高い場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与するか、前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが前記コントロールレベルと比較して不変であるか減少する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量を超える後続用量を前記患者に投与するか、前記処置を終了する工程を含む、方法。
（項目１７２）
前記投与工程後の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが、前記投与工程前の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルと比較して、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、または少なくとも７０％増加する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する、項目１７０または１７１に記載の方法。
（項目１７３）
前記投与工程後の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが、前記投与工程前の前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルと比較して、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、または少なくとも７０％増加する場合、前記セリアック病を持つ患者が、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも６週間、または少なくとも８週間、２０％超、３０％超、４０％超、５０％超、６０％超、７０％超、８０％超、９０％超、または１００％超の前記セリアック病の臨床的改善を経験する機会を有すると判断する工程をさらに含む、項目１７０または１７１に記載の方法。
（項目１７４）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満である場合、初回用量を超える後続用量を前記患者に投与するか、前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベルを超える場合、初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する、項目１６７または１６９に記載の方法。
（項目１７５）
前記後続用量が最大許容投与量（ＭＴＤ）に等しいか最大許容投与量（ＭＴＤ）を超える場合、前記処置を終了する、項目１６９または１７１に記載の方法。
（項目１７６）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを、前記投与工程から少なくとも１日後、少なくとも３日後、少なくとも５日後、少なくとも１週間後、少なくとも２週間後、少なくとも３週間後、少なくとも１ヶ月後、少なくとも２ヶ月後、少なくとも４ヶ月後、または少なくとも６ヶ月後に分析する、項目１６９または１７１に記載の方法。
（項目１７７）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを、前記投与工程の直後に分析する、項目１６９または１７１に記載の方法。
（項目１７８）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを、前記投与工程から約１５日後または約２８日後に分析する、項目１６９または１７１に記載の方法。
（項目１７９）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベルが、健康なコントロール群におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルの中央値である、項目１７３または１７４に記載の方法。
（項目１８０）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性のコントロールレベルが、健康なコントロール群におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルの中央値である、項目１７１に記載の方法。
（項目１８１）
前記健康なコントロール群および前記セリアック病を持つ患者が、年齢、性別、種族的出身、喫煙習慣、食習慣、肥満度指数（ＢＭＩ）、および／または運動習慣に関して適合している、項目１７９または１８０に記載の方法。
（項目１８２）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性を、ＴＧＦ−βシグナル伝達分析物の濃度測定によって分析する、項目１６７または１６８に記載の方法。
（項目１８３）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性を、ＴＧＦ−βシグナル伝達分析物の濃度測定によって分析する、項目１７１に記載の方法。
（項目１８４）
前記初回用量が、１００ｍｇ／日未満、９０ｍｇ／日未満、８０ｍｇ／日未満、７０ｍｇ／日未満、６０ｍｇ／日未満、５０ｍｇ／日未満、４０ｍｇ／日未満、または３０ｍｇ／日未満である、項目１６７、１６８、または１７１に記載の方法。
（項目１８５）
前記初回用量が、少なくとも１０ｍｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／日、少なくとも５０ｍｇ／日、少なくとも６０ｍｇ／日、少なくとも７０ｍｇ／日、少なくとも８０ｍｇ／日、または少なくとも９０ｍｇ／日である、項目１６７、１６８、または１７１に記載の方法。
（項目１８６）
前記初回用量が、約１０ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日、約３０ｍｇ／日、約４０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約６０ｍｇ／日、約７０ｍｇ／日、約８０ｍｇ／日、約９０ｍｇ／日、または約１００ｍｇ／日である、項目１６７、１６８、または１７１に記載の方法。
（項目１８７）
前記初回用量が、１０ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、８０ｍｇ／日、または１６０ｍｇ／日である、項目１６７、１６８、または１７１に記載の方法。
（項目１８８）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが正常レベル未満である場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日、または少なくとも約１６０ｍｇ／日高い、項目１６７または１６９に記載の方法。
（項目１８９）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがコントロールレベル未満である場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日、または少なくとも約１６０ｍｇ／日高い、項目１７１に記載の方法。
（項目１９０）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが正常レベルを超える場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、または少なくとも約８０ｍｇ／日低い、項目１６７または１６９に記載の方法。
（項目１９１）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがコントロールレベルを超える場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、または少なくとも約８０ｍｇ／日低い、項目１７１に記載の方法。
（項目１９２）
前記初回用量が約１０ｍｇ／日と１００ｍｇ／日との間であり、前記後続用量が約３０ｍｇ／日と２００ｍｇ／日との間である、項目１６７、１６９、または１７１に記載の方法。
（項目１９３）
前記セリアック病を持つ患者におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを、前記セリアック病を持つ患者から得た試料中で決定する、項目１６７、１６８、または１７１に記載の方法。
（項目１９４）
前記試料が、血液、血清、血漿、または腸組織の試料である、項目１９３に記載の方法。
（項目１９５）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを、免疫化学またはヌクレオチド分析によって決定する、項目１６７、１６８、または１７１に記載の方法。
（項目１９６）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）によって決定する、項目１９５に記載の方法。
（項目１９７）
前記セリアック病を持つ患者における１つまたは複数のさらなる分析物のレベルを決定する工程をさらに含む、項目１６７、１６８、または１７１に記載の方法。
（項目１９８）
前記１つまたは複数のさらなる分析物が、ＩＬ−６、ＳＭＡＤ７、ＩＬ−２５、および／またはＩＬ−１５を含む、項目１９７に記載の方法。
（項目１９９）
前記ＴＮＦαの特異的インヒビターを、前記セリアック病を持つ患者に経口投与する、項目１６７、１６８、または１７１に記載の方法。
（項目２００）
ある用量のＴＮＦαの特異的インヒビターの投与後に正常なＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベル未満のセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、先の用量を超えるか先の用量に等しいさらなる用量の前記ＴＮＦαの特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目２０１）
ある用量のＴＮＦαの特異的インヒビターの投与後に正常なＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを超えるセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、先の用量未満であるか先の用量に等しいさらなる用量の前記ＴＮＦαの特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目２０２）
正常なＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベル未満のセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、ある用量のＴＮＦαの特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目２０３）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが正常レベルに到達するまで前記投与を繰り返す、項目２０２に記載の方法。
（項目２０４）
セリアック病を有する患者におけるセリアック病の処置または管理をモニタリングする方法であって、各々のＴＮＦαの特異的インヒビターの投与後に前記患者におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程を含み、ここで、ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが増加しないことは、前記処置や管理が有効でないことを示す、方法。
（項目２０５）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを、前記ＴＮＦαの特異的インヒビターの各投与後に、１回、２回、３回、４回、約５回、約１０回、約１５回、約２０回、または約３０回分析する、項目２０４に記載の方法。
（項目２０６）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを、前記ＴＮＦαの特異的インヒビター投与の直後、約１時間後、約３時間後、約６時間後、約１２時間後、約１日後、約３日後、約１週間後、約２週間後、および／または約１ヶ月後に分析する、項目２０４に記載の方法。
（項目２０７）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満のセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、前記患者へのＴＮＦαの特異的インヒビターの投与量を、前記患者におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルが増加するまで増加させる工程を含む、方法。
（項目２０８）
ＴＧＦ−βシグナル伝達活性が、ＴＧＦ−βシグナル伝達活性のほぼ正常レベルまでまたはＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベルを超えるまで増加する、項目２０７に記載の方法。
（項目２０９）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法で使用するためのＴＮＦαの特異的インヒビターであって、前記方法が、前記患者における前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析して、ＴＮＦαの特異的インヒビターの適切な投与レベルを決定する工程を含む、ＴＮＦαの特異的インヒビター。
（項目２１０）
前記方法が、（ａ）初回用量の前記ＴＮＦαの特異的インヒビターを前記患者に投与する工程；（ｂ）前記患者におけるＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｃ）前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満である場合、前記初回用量を超えるか前記初回用量に等しい後続用量の前記ＴＮＦαの特異的インヒビターを前記患者に投与するか、前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベルを超える場合、前記初回用量に等しいか前記初回用量未満の後続用量の前記ＴＮＦαの特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、項目２０９に記載の使用のためのＴＮＦαの特異的インヒビター。
（項目２１１）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法で使用するためのＴＮＦαの特異的インヒビターであって、前記方法が、（ａ）前記患者における前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルを分析する工程；および（ｂ）前記ＴＧＦ−βシグナル伝達活性レベルがＴＧＦ−βシグナル伝達活性の正常レベル未満である場合、初回用量の前記ＴＮＦαの特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、ＴＮＦαの特異的インヒビター。
（項目２１２）
前記ＴＧＦ−βシグナル伝達分析物が、ＴＧＦ−β１、ＴＧＦ−β２、ＴＧＦ−β３、ＳＭＡＤ２、ＳＭＡＤ３、ＳＭＡＤ４、ｐ−ＳＭＡＤ２、およびｐ−ＳＭＡＤ３からなる群から選択されるタンパク質である、項目１８２または１８３に記載の方法。
（項目２１３）
前記セリアック病が難治性セリアック病である、項目１４６〜２１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１４）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法であって、（ａ）初回用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程；（ｂ）前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｃ）前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超える場合、前記初回用量を超えるか前記初回用量に等しい後続用量を前記患者に投与するか、前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベル未満である場合、前記初回用量に等しいか前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目２１５）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法であって、（ａ）前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｂ）前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超える場合、初回用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目２１６）
（ｃ）前記投与工程後に前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｄ）前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超える場合、前記初回用量を超えるか前記初回用量に等しい後続用量を前記患者に投与するか、前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベル未満である場合、前記初回用量に等しいか前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する工程をさらに含む、項目２１５に記載の方法。
（項目２１７）
（ｃ）前記投与工程後に前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｄ）前記投与工程後の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが前記投与工程前の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルと比較して減少する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与するか、前記投与工程後の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが前記投与工程前の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルと比較して不変であるか増加する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量を超える後続用量を前記患者に投与するか、前記処置を終了する工程をさらに含む、項目２１５に記載の方法。
（項目２１８）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法であって、（ａ）前記患者についてのＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのコントロールレベルを確立する工程；（ｂ）初回用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程；（ｃ）前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｄ）前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが前記コントロールレベルより低い場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与するか、前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが前記コントロールレベルと比較して不変であるか増加する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量を超える後続用量を前記患者に投与するか、前記処置を終了する工程を含む、方法。
（項目２１９）
前記投与工程後の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが、前記投与工程前の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルと比較して少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、または少なくとも７０％減少する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する、項目２１７または２１８に記載の方法。
（項目２２０）
前記投与工程後の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが、前記投与工程前の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルと比較して、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、または少なくとも７０％減少する場合、前記セリアック病を持つ患者が、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも６週間、または少なくとも８週間、２０％超、３０％超、４０％超、５０％超、６０％超、７０％超、８０％超、９０％超、または１００％超の前記セリアック病の臨床的改善を経験する機会を有すると判断する工程をさらに含む、項目２１７または２１８に記載の方法。
（項目２２１）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超える場合、初回用量を超える後続用量を前記患者に投与するか、前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベル未満である場合、初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する、項目２１４または２１６に記載の方法。
（項目２２２）
前記後続用量が最大許容投与量（ＭＴＤ）に等しいか最大許容投与量（ＭＴＤ）を超える場合、前記処置を終了する、項目２１６または２１８に記載の方法。
（項目２２３）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、前記投与工程から少なくとも１日後、少なくとも３日後、少なくとも５日後、少なくとも１週間後、少なくとも２週間後、少なくとも３週間後、少なくとも１ヶ月後、少なくとも２ヶ月後、少なくとも４ヶ月後、または少なくとも６ヶ月後に分析する、項目２１６または２１８に記載の方法。
（項目２２４）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、前記投与工程の直後に分析する、項目２１６または２１８に記載の方法。
（項目２２５）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、前記投与工程から約１５日後または約２８日後に分析する、項目２１６または２１８に記載の方法。
（項目２２６）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルが、健康なコントロール群におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルの中央値である、項目２１４または２１５に記載の方法。
（項目２２７）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのコントロールレベルが、健康なコントロール群におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルの中央値である、項目２１８に記載の方法。
（項目２２８）
前記健康なコントロール群および前記セリアック病を持つ患者が、年齢、性別、種族的出身、喫煙習慣、食習慣、肥満度指数（ＢＭＩ）、および／または運動習慣に関して適合している、項目２２６または２２７に記載の方法。
（項目２２９）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαを、ＳＭＡＤ７タンパク質、ＳＭＡＤ７ｍＲＮＡ、ＩＬ−６タンパク質、ＩＬ−６ｍＲＮＡ、ＴＮＦαタンパク質、および／またはＴＮＦα  ｍＲＮＡの濃度測定によって分析する、項目２１４または２１５に記載の方法。
（項目２３０）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαを、ＳＭＡＤ７タンパク質、ＳＭＡＤ７ｍＲＮＡ、ＩＬ−６タンパク質、ＩＬ−６ｍＲＮＡ、ＴＮＦαタンパク質、および／またはＴＮＦα  ｍＲＮＡの濃度測定によって分析する、項目２１８に記載の方法。
（項目２３１）
前記初回用量が、１００ｍｇ／日未満、９０ｍｇ／日未満、８０ｍｇ／日未満、７０ｍｇ／日未満、６０ｍｇ／日未満、５０ｍｇ／日未満、４０ｍｇ／日未満、または３０ｍｇ／日未満である、項目２１４、２１５、または２１８に記載の方法。
（項目２３２）
前記初回用量が、少なくとも１０ｍｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／日、少なくとも５０ｍｇ／日、少なくとも６０ｍｇ／日、少なくとも７０ｍｇ／日、少なくとも８０ｍｇ／日、または少なくとも９０ｍｇ／日である、項目２１４、２１５、または２１８に記載の方法。
（項目２３３）
前記初回用量が、約１０ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日、約３０ｍｇ／日、約４０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約６０ｍｇ／日、約７０ｍｇ／日、約８０ｍｇ／日、約９０ｍｇ／日、または約１００ｍｇ／日である、項目２１４、２１５、または２１８に記載の方法。
（項目２３４）
前記初回用量が、１０ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、８０ｍｇ／日、または１６０ｍｇ／日である、項目２１４、２１５、または２１８に記載の方法。
（項目２３５）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが正常レベルを超える場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日、または少なくとも約１６０ｍｇ／日高い、項目２１４または２１６に記載の方法。
（項目２３６）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがコントロールレベルを超える場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日、または少なくとも約１６０ｍｇ／日高い、項目２１８に記載の方法。
（項目２３７）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが正常レベル未満である場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、または少なくとも約８０ｍｇ／日低い、項目２１４または１６に記載の方法。
（項目２３８）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがコントロールレベル未満である場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、または少なくとも約８０ｍｇ／日低い、項目２１８に記載の方法。
（項目２３９）
前記初回用量が約１０ｍｇ／日と１００ｍｇ／日との間であり、前記後続用量が約３０ｍｇ／日と２００ｍｇ／日との間である、項目２１４、２１６、または２１８に記載の方法。
（項目２４０）
前記セリアック病を持つ患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、前記セリアック病を持つ患者から得た試料中で決定する、項目２１４、２１５、または２１８に記載の方法。
（項目２４１）
前記試料が、血液、血清、血漿、または腸組織の試料である、項目２４０に記載の方法。
（項目２４２）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、免疫化学またはヌクレオチド分析によって決定する、項目２１４、２１５、または２１８に記載の方法。
（項目２４３）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）によって決定する、項目２４２に記載の方法。
（項目２４４）
前記セリアック病を持つ患者における１つまたは複数のさらなる分析物のレベルを決定する工程をさらに含む、項目２１４、２１５、または２１８に記載の方法。
（項目２４５）
前記１つまたは複数のさらなる分析物が、ＩＬ−２５および／またはＩＬ−１５を含む、項目２４４に記載の方法。
（項目２４６）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを、前記セリアック病を持つ患者に経口投与する、項目２１４、２１５、または２１８に記載の方法。
（項目２４７）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号１）の領域１０８〜１２８を標的にする、項目２１４、２１５、または２１８に記載の方法。
（項目２４８）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号１）のヌクレオチド４０３、２３３、２９４、２９５、２９６、２９８、２９９、または５３３を標的にする、項目２１４、２１５、または２１８に記載の方法。
（項目２４９）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号２（５’−ＧＴＣＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＣＧＣＡＧＣ−３’）のヌクレオチド配列を含む、項目２１４、２１５、または２１８に記載の方法。
（項目２５０）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、以下の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧ−３’（配列番号３）を含むＳＭＡＤ７ホスホロチオアートアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、ここで、Ｘは、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド間結合はホスホロチオアート結合である、項目２１４、２１５、または２１８に記載の方法。
（項目２５１）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、以下の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧＣ−３’（配列番号４）を含むＳＭＡＤ７ホスホロチオアートアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、ここで、Ｘは、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド間結合はホスホロチオアート結合である、項目２５０に記載の方法。
（項目２５２）
ある用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与後に正常なＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを超えるセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、先の用量を超えるか先の用量に等しいさらなる用量の前記オリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目２５３）
ある用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与後に正常なＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベル未満のセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、先の用量未満であるか先の用量に等しいさらなる用量の前記オリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目２５４）
正常なＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを超えるセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、ある用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目２５５）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが正常レベルに到達するまで前記投与を繰り返す、項目２５４に記載の方法。
（項目２５６）
セリアック病を有する患者におけるセリアック病の処置または管理をモニタリングする方法であって、各々のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与後に前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程を含み、ここで、ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが減少しないことは、前記処置や管理が有効でないことを示す、方法。
（項目２５７）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの各投与後に、１回、２回、３回、４回、約５回、約１０回、約１５回、約２０回、または約３０回分析する、項目２５６に記載の方法。
（項目２５８）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド投与の直後、約１時間後、約３時間後、約６時間後、約１２時間後、約１日後、約３日後、約１週間後、約２週間後、および／または約１ヶ月後に分析する、項目２５６に記載の方法。
（項目２５９）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超えるセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、前記患者へのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与量を、前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが減少するまで増加させる工程を含む、方法。
（項目２６０）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαが、ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのほぼ正常レベルまでまたはＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベル未満まで減少する、項目２５９に記載の方法。
（項目２６１）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法で使用するためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドであって、前記方法が、前記患者における前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析して、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの適切な投与レベルを決定する工程を含む、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目２６２）
前記方法が、（ａ）初回用量の前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程；（ｂ）前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｃ）前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超える場合、前記初回用量を超えるか前記初回用量に等しい後続用量の前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与するか、前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベル未満である場合、前記初回用量に等しいか前記初回用量未満の後続用量の前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程を含む、項目２６１に記載の使用のためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目２６３）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法で使用するためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドであって、前記方法が、（ａ）前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｂ）前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超える場合、初回用量の前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与する工程を含む、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目２６４）
前記セリアック病が難治性セリアック病である、項目２１４〜２６０のいずれか１項に記載の方法または項目２６１〜２６３のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目２６５）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法であって、（ａ）初回用量のＩＬ−６の特異的インヒビターを前記患者に投与する工程；（ｂ）前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｃ）前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超える場合、前記初回用量を超えるか前記初回用量に等しい後続用量を前記患者に投与するか、前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベル未満である場合、前記初回用量に等しいか前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目２６６）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法であって、（ａ）前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｂ）前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超える場合、初回用量のＩＬ−６の特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目２６７）
（ｃ）前記投与工程後に前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｄ）前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超える場合、前記初回用量を超えるか前記初回用量に等しい後続用量を前記患者に投与するか、前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベル未満である場合、前記初回用量に等しいか前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する工程をさらに含む、項目２６６に記載の方法。
（項目２６８）
（ｃ）前記投与工程後に前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｄ）前記投与工程後の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが前記投与工程前の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルと比較して減少する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与するか、前記投与工程後の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが前記投与工程前の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルと比較して不変であるか増加する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量を超える後続用量を前記患者に投与するか、前記処置を終了する工程をさらに含む、項目２６６に記載の方法。
（項目２６９）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法であって、（ａ）前記患者についてのＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのコントロールレベルを確立する工程；（ｂ）初回用量のＩＬ−６の特異的インヒビターを前記患者に投与する工程；（ｃ）前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｄ）前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが前記コントロールレベルより低い場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与するか、前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが前記コントロールレベルと比較して不変であるか増加する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量を超える後続用量を前記患者に投与するか、前記処置を終了する工程を含む、方法。
（項目２７０）
前記投与工程後の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが、前記投与工程前の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルと比較して少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、または少なくとも７０％減少する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する、項目２６８または２６９に記載の方法。
（項目２７１）
前記投与工程後の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが、前記投与工程前の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルと比較して、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、または少なくとも７０％減少する場合、前記セリアック病を持つ患者が、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも６週間、または少なくとも８週間、２０％超、３０％超、４０％超、５０％超、６０％超、７０％超、８０％超、９０％超、または１００％超の前記セリアック病の臨床的改善を経験する機会を有すると判断する工程をさらに含む、項目２６８または２６９に記載の方法。
（項目２７２）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超える場合、初回用量を超える後続用量を前記患者に投与するか、前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベル未満である場合、初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する、項目２６５または２６７に記載の方法。
（項目２７３）
前記後続用量が最大許容投与量（ＭＴＤ）に等しいか最大許容投与量（ＭＴＤ）を超える場合、前記処置を終了する、項目２６７または２６９に記載の方法。
（項目２７４）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、前記投与工程から少なくとも１日後、少なくとも３日後、少なくとも５日後、少なくとも１週間後、少なくとも２週間後、少なくとも３週間後、少なくとも１ヶ月後、少なくとも２ヶ月後、少なくとも４ヶ月後、または少なくとも６ヶ月後に分析する、項目２６７または２６９に記載の方法。
（項目２７５）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、前記投与工程の直後に分析する、項目２６７または２６９に記載の方法。
（項目２７６）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、前記投与工程から約１５日後または約２８日後に分析する、項目２６７または２６９に記載の方法。
（項目２７７）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルが、健康なコントロール群におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルの中央値である、項目２６５または２６６に記載の方法。
（項目２７８）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのコントロールレベルが、健康なコントロール群におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルの中央値である、項目２６９に記載の方法。
（項目２７９）
前記健康なコントロール群および前記セリアック病を持つ患者が、年齢、性別、種族的出身、喫煙習慣、食習慣、肥満度指数（ＢＭＩ）、および／または運動習慣に関して適合している、項目２７７または２７８に記載の方法。
（項目２８０）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαを、ＳＭＡＤ７タンパク質、ＳＭＡＤ７ｍＲＮＡ、ＩＬ−６タンパク質、ＩＬ−６ｍＲＮＡ、ＴＮＦαタンパク質、および／またはＴＮＦα  ｍＲＮＡの濃度測定によって分析する、項目２６５または２６６に記載の方法。
（項目２８１）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαを、ＳＭＡＤ７タンパク質、ＳＭＡＤ７ｍＲＮＡ、ＩＬ−６タンパク質、ＩＬ−６ｍＲＮＡ、ＴＮＦαタンパク質、および／またはＴＮＦα  ｍＲＮＡの濃度測定によって分析する、項目２６９に記載の方法。
（項目２８２）
前記初回用量が、１００ｍｇ／日未満、９０ｍｇ／日未満、８０ｍｇ／日未満、７０ｍｇ／日未満、６０ｍｇ／日未満、５０ｍｇ／日未満、４０ｍｇ／日未満、または３０ｍｇ／日未満である、項目２６５、２６６、または２６９に記載の方法。
（項目２８３）
前記初回用量が、少なくとも１０ｍｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／日、少なくとも５０ｍｇ／日、少なくとも６０ｍｇ／日、少なくとも７０ｍｇ／日、少なくとも８０ｍｇ／日、または少なくとも９０ｍｇ／日である、項目２６５、２６６、または２６９に記載の方法。
（項目２８４）
前記初回用量が、約１０ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日、約３０ｍｇ／日、約４０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約６０ｍｇ／日、約７０ｍｇ／日、約８０ｍｇ／日、約９０ｍｇ／日、または約１００ｍｇ／日である、項目２６５、２６６、または２６９に記載の方法。
（項目２８５）
前記初回用量が、１０ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、８０ｍｇ／日、または１６０ｍｇ／日である、項目２６５、２６６、または２６９に記載の方法。
（項目２８６）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが正常レベルを超える場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日、または少なくとも約１６０ｍｇ／日高い、項目２６５または２６７に記載の方法。
（項目２８７）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがコントロールレベルを超える場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日、または少なくとも約１６０ｍｇ／日高い、項目２６９に記載の方法。
（項目２８８）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが正常レベル未満である場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、または少なくとも約８０ｍｇ／日低い、項目２６５または２６７に記載の方法。
（項目２８９）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがコントロールレベル未満である場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、または少なくとも約８０ｍｇ／日低い、項目２６９に記載の方法。
（項目２９０）
前記初回用量が約１０ｍｇ／日と１００ｍｇ／日との間であり、前記後続用量が約３０ｍｇ／日と２００ｍｇ／日との間である、項目２６５、２６７、または２６９に記載の方法。
（項目２９１）
前記セリアック病を持つ患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、前記セリアック病を持つ患者から得た試料中で決定する、項目２６５、２６６、または２６９に記載の方法。
（項目２９２）
前記試料が、血液、血清、血漿、または腸組織の試料である、項目２９１に記載の方法。
（項目２９３）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、免疫化学またはヌクレオチド分析によって決定する、項目２６５、２６６、または２６９に記載の方法。
（項目２９４）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）によって決定する、項目２９３に記載の方法。
（項目２９５）
前記セリアック病を持つ患者における１つまたは複数のさらなる分析物のレベルを決定する工程をさらに含む、項目２６５、２６６、または２６９に記載の方法。
（項目２９６）
前記１つまたは複数のさらなる分析物が、ＩＬ−２５および／またはＩＬ−１５を含む、項目２９５に記載の方法。
（項目２９７）
前記ＩＬ−６の特異的インヒビターを、前記セリアック病を持つ患者に経口投与する、項目２６５、２６６、または２６９に記載の方法。
（項目２９８）
ある用量のＩＬ−６の特異的インヒビターの投与後に正常なＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを超えるセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、先の用量を超えるか先の用量に等しいさらなる用量の前記ＩＬ−６の特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目２９９）
ある用量のＩＬ−６の特異的インヒビターの投与後に正常なＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベル未満のセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、先の用量未満であるか先の用量に等しいさらなる用量の前記ＩＬ−６の特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目３００）
正常なＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを超えるセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、ある用量のＩＬ−６の特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目３０１）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが正常レベルに到達するまで前記投与を繰り返す、項目３００に記載の方法。
（項目３０２）
セリアック病を有する患者におけるセリアック病の処置または管理をモニタリングする方法であって、各々のＩＬ−６の特異的インヒビターの投与後に前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程を含み、ここで、ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが減少しないことは、前記処置や管理が有効でないことを示す、方法。
（項目３０３）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、ＩＬ−６の特異的インヒビターの各投与後に、１回、２回、３回、４回、約５回、約１０回、約１５回、約２０回、または約３０回分析する、項目３０２に記載の方法。
（項目３０４）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、ＩＬ−６の特異的インヒビターの投与の直後、約１時間後、約３時間後、約６時間後、約１２時間後、約１日後、約３日後、約１週間後、約２週間後、および／または約１ヶ月後に分析する、項目３０２に記載の方法。
（項目３０５）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超えるセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、前記患者へのＩＬ−６の特異的インヒビターの投与量を、前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが減少するまで増加させる工程を含む、方法。
（項目３０６）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαが、ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのほぼ正常レベルまでまたはＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベル未満まで減少する、項目３０５に記載の方法。
（項目３０７）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法で使用するためのＩＬ−６の特異的インヒビターであって、前記方法が、前記患者における前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析して、ＩＬ−６の特異的インヒビターの適切な投与レベルを決定する工程を含む、ＩＬ−６の特異的インヒビター。
（項目３０８）
前記方法が、（ａ）初回用量の前記ＩＬ−６の特異的インヒビターを前記患者に投与する工程；（ｂ）前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｃ）前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超える場合、前記初回用量を超えるか前記初回用量に等しい後続用量の前記ＩＬ−６の特異的インヒビターを前記患者に投与するか、前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベル未満である場合、前記初回用量に等しいか前記初回用量未満の後続用量の前記ＩＬ−６の特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、項目３０７に記載の使用のためのＩＬ−６の特異的インヒビター。
（項目３０９）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法で使用するためのＩＬ−６の特異的インヒビターであって、前記方法が、（ａ）前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｂ）前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超える場合、初回用量の前記ＩＬ−６の特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、ＩＬ−６の特異的インヒビター。
（項目３１０）
前記セリアック病が難治性セリアック病である、項目２６５〜３０６のいずれか１項に記載の方法または項目３０７〜３０９のいずれか１項に記載のＩＬ−６の特異的インヒビター。
（項目３１１）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法であって、（ａ）初回用量のＴＮＦαの特異的インヒビターを前記患者に投与する工程；（ｂ）前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｃ）前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超える場合、前記初回用量を超えるか前記初回用量に等しい後続用量を前記患者に投与するか、前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベル未満である場合、前記初回用量に等しいか前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目３１２）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法であって、（ａ）前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｂ）前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超える場合、初回用量のＴＮＦαの特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目３１３）
（ｃ）前記投与工程後に前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｄ）前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超える場合、前記初回用量を超えるか前記初回用量に等しい後続用量を前記患者に投与するか、前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベル未満である場合、前記初回用量に等しいか前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する工程をさらに含む、項目３１２に記載の方法。
（項目３１４）
（ｃ）前記投与工程後に前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｄ）前記投与工程後の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが前記投与工程前の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルと比較して減少する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与するか、前記投与工程後の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが前記投与工程前の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルと比較して不変であるか増加する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量を超える後続用量を前記患者に投与するか、前記処置を終了する工程をさらに含む、項目３１２に記載の方法。
（項目３１５）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法であって、（ａ）前記患者についてのＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのコントロールレベルを確立する工程；（ｂ）初回用量のＴＮＦαの特異的インヒビターを前記患者に投与する工程；（ｃ）前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｄ）前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが前記コントロールレベルより低い場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与するか、前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが前記コントロールレベルと比較して不変であるか増加する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量を超える後続用量を前記患者に投与するか、前記処置を終了する工程を含む、方法。
（項目３１６）
前記投与工程後の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが、前記投与工程前の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルと比較して少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、または少なくとも７０％減少する場合、前記初回用量と同一か前記初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する、項目３１４または３１５に記載の方法。
（項目３１７）
前記投与工程後の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが、前記投与工程前の前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルと比較して、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、または少なくとも７０％減少する場合、前記セリアック病を持つ患者が、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも６週間、または少なくとも８週間、２０％超、３０％超、４０％超、５０％超、６０％超、７０％超、８０％超、９０％超、または１００％超の前記セリアック病の臨床的改善を経験する機会を有すると判断する工程をさらに含む、項目３１４または３１５に記載の方法。
（項目３１８）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超える場合、初回用量を超える後続用量を前記患者に投与するか、前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベル未満である場合、初回用量未満の後続用量を前記患者に投与する、項目３１１または３１３に記載の方法。
（項目３１９）
前記後続用量が最大許容投与量（ＭＴＤ）に等しいか最大許容投与量（ＭＴＤ）を超える場合、前記処置を終了する、項目３１３または３１５に記載の方法。
（項目３２０）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、前記投与工程から少なくとも１日後、少なくとも３日後、少なくとも５日後、少なくとも１週間後、少なくとも２週間後、少なくとも３週間後、少なくとも１ヶ月後、少なくとも２ヶ月後、少なくとも４ヶ月後、または少なくとも６ヶ月後に分析する、項目３１３または３１５に記載の方法。
（項目３２１）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、前記投与工程の直後に分析する、項目３１３または３１５に記載の方法。
（項目３２２）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、前記投与工程から約１５日後または約２８日後に分析する、項目３１３または３１５に記載の方法。
（項目３２３）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルが、健康なコントロール群におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルの中央値である、項目３１１または３１２に記載の方法。
（項目３２４）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのコントロールレベルが、健康なコントロール群におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルの中央値である、項目３１５に記載の方法。
（項目３２５）
前記健康なコントロール群および前記セリアック病を持つ患者が、年齢、性別、種族的出身、喫煙習慣、食習慣、肥満度指数（ＢＭＩ）、および／または運動習慣に関して適合している、項目３２３または３２４に記載の方法。
（項目３２６）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαを、ＳＭＡＤ７タンパク質、ＳＭＡＤ７ｍＲＮＡ、ＩＬ−６タンパク質、ＩＬ−６ｍＲＮＡ、ＴＮＦαタンパク質、および／またはＴＮＦα  ｍＲＮＡの濃度測定によって分析する、項目３１１または３１２に記載の方法。
（項目３２７）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαを、ＳＭＡＤ７タンパク質、ＳＭＡＤ７ｍＲＮＡ、ＩＬ−６タンパク質、ＩＬ−６ｍＲＮＡ、ＴＮＦαタンパク質、および／またはＴＮＦα  ｍＲＮＡの濃度測定によって分析する、項目３１５に記載の方法。
（項目３２８）
前記初回用量が、１００ｍｇ／日未満、９０ｍｇ／日未満、８０ｍｇ／日未満、７０ｍｇ／日未満、６０ｍｇ／日未満、５０ｍｇ／日未満、４０ｍｇ／日未満、または３０ｍｇ／日未満である、項目３１１、３１２、または３１５に記載の方法。
（項目３２９）
前記初回用量が、少なくとも１０ｍｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／日、少なくとも５０ｍｇ／日、少なくとも６０ｍｇ／日、少なくとも７０ｍｇ／日、少なくとも８０ｍｇ／日、または少なくとも９０ｍｇ／日である、項目３１１、３１２、または３１５に記載の方法。
（項目３３０）
前記初回用量が、約１０ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日、約３０ｍｇ／日、約４０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約６０ｍｇ／日、約７０ｍｇ／日、約８０ｍｇ／日、約９０ｍｇ／日、または約１００ｍｇ／日である、項目３１１、３１２、または３１５に記載の方法。
（項目３３１）
前記初回用量が、１０ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、８０ｍｇ／日、または１６０ｍｇ／日である、項目３１１、３１２、または３１５に記載の方法。
（項目３３２）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが正常レベルを超える場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日、または少なくとも約１６０ｍｇ／日高い、項目３１１または３１３に記載の方法。
（項目３３３）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがコントロールレベルを超える場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日、または少なくとも約１６０ｍｇ／日高い、項目３１５に記載の方法。
（項目３３４）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが正常レベル未満である場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、または少なくとも約８０ｍｇ／日低い、項目３１１または３１３に記載の方法。
（項目３３５）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがコントロールレベル未満である場合、前記後続用量が、初回用量より、少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、または少なくとも約８０ｍｇ／日低い、項目３１５に記載の方法。
（項目３３６）
前記初回用量が約１０ｍｇ／日と１００ｍｇ／日との間であり、前記後続用量が約３０ｍｇ／日と２００ｍｇ／日との間である、項目３１１、３１３、または３１５に記載の方法。
（項目３３７）
前記セリアック病を持つ患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、前記セリアック病を持つ患者から得た試料中で決定する、項目３１１、３１２、または３１５に記載の方法。
（項目３３８）
前記試料が、血液、血清、血漿、または腸組織の試料である、項目３３７に記載の方法。
（項目３３９）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、免疫化学またはヌクレオチド分析によって決定する、項目３１１、３１２、または３１５に記載の方法。
（項目３４０）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）によって決定する、項目３３９に記載の方法。
（項目３４１）
前記セリアック病を持つ患者における１つまたは複数のさらなる分析物のレベルを決定する工程をさらに含む、項目３１１、３１２、または３１５に記載の方法。
（項目３４２）
前記１つまたは複数のさらなる分析物が、ＩＬ−２５および／またはＩＬ−１５を含む、項目３４１に記載の方法。
（項目３４３）
前記ＴＮＦαの特異的インヒビターを、前記セリアック病を持つ患者に経口投与する、項目３１１、３１２、または３１５に記載の方法。
（項目３４４）
ある用量のＴＮＦαの特異的インヒビターの投与後に正常なＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを超えるセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、先の用量を超えるか先の用量に等しいさらなる用量の前記特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目３４５）
ある用量のＴＮＦαの特異的インヒビターの投与後に正常なＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベル未満のセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、先の用量未満であるか先の用量に等しいさらなる用量の前記特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目３４６）
正常なＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを超えるセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、ある用量のＴＮＦαの特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目３４７）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが正常レベルに到達するまで前記投与を繰り返す、項目３４６に記載の方法。
（項目３４８）
セリアック病を有する患者におけるセリアック病の処置または管理をモニタリングする方法であって、各々のＴＮＦαの特異的インヒビターの投与後に前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程を含み、ここで、ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが減少しないことは、前記処置や管理が有効でないことを示す、方法。
（項目３４９）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、ＴＮＦαの特異的インヒビターの各投与後に、１回、２回、３回、４回、約５回、約１０回、約１５回、約２０回、または約３０回分析する、項目３４８に記載の方法。
（項目３５０）
前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを、ＴＮＦαの特異的インヒビターの投与の直後、約１時間後、約３時間後、約６時間後、約１２時間後、約１日後、約３日後、約１週間後、約２週間後、および／または約１ヶ月後に分析する、項目３４８に記載の方法。
（項目３５１）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超えるセリアック病を有する患者におけるセリアック病を処置または管理する方法であって、前記患者へのＴＮＦαの特異的インヒビターの投与量を、前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルが減少するまで増加させる工程を含む、方法。
（項目３５２）
ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαが、ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのほぼ正常レベルまでまたはＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベル未満まで減少する、項目３５１に記載の方法。
（項目３５３）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法で使用するためのＴＮＦαの特異的インヒビターであって、前記方法が、前記患者における前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析して、ＴＮＦαの特異的インヒビターの適切な投与レベルを決定する工程を含む、ＴＮＦαの特異的インヒビター。
（項目３５４）
前記方法が、（ａ）初回用量の前記ＴＮＦαの特異的インヒビターを前記患者に投与する工程；（ｂ）前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｃ）前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超える場合、前記初回用量を超えるか前記初回用量に等しい後続用量の前記ＴＮＦαの特異的インヒビターを前記患者に投与するか、前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベル未満である場合、前記初回用量に等しいか前記初回用量未満の後続用量の前記ＴＮＦαの特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、項目３５３に記載の使用のためのＴＮＦαの特異的インヒビター。
（項目３５５）
セリアック病を持つ患者においてセリアック病を処置または管理する方法で使用するためのＴＮＦαの特異的インヒビターであって、前記方法が、（ａ）前記患者におけるＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルを分析する工程；および（ｂ）前記ＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαのレベルがＳＭＡＤ７、ＩＬ−６、および／またはＴＮＦαの正常レベルを超える場合、初回用量の前記ＴＮＦαの特異的インヒビターを前記患者に投与する工程を含む、ＴＮＦαの特異的インヒビター。
（項目３５６）
前記セリアック病が難治性セリアック病である、項目３１１〜３５２のいずれか１項に記載の方法または項目３５３〜３５５のいずれか１項に記載のＴＮＦαの特異的インヒビター。
（項目３５７）
医薬として使用するためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目３５８）
セリアック病の処置で使用するためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目３５９）
セリアック病を項目２６〜７１または２１４〜２６０のいずれか１項に記載の方法によって処置する、項目３５８に記載の使用のためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目３６０）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号２（５’−ＧＴＣＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＣＧＣＡＧＣ−３’）のヌクレオチド配列を含む、項目７３〜７５または２６１〜２６３のいずれか１項に記載の使用のためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目３６１）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、以下の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧ−３’（配列番号３）を含むＳＭＡＤ７ホスホロチオアートアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、ここで、Ｘは、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド間結合はホスホロチオアート結合である、項目７３〜７５または２６１〜２６３のいずれか１項に記載の使用のためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目３６２）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、以下の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧＣ−３’（配列番号４）を含むＳＭＡＤ７ホスホロチオアートアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、ここで、Ｘは、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド間結合はホスホロチオアート結合である、項目７３〜７５または２６１〜２６３のいずれか１項に記載の使用のためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目３６３）
前記ＳＭＡＤ７レベルを、前記ＳＭＡＤ７タンパク質の濃度測定によって分析する、項目２１４〜２５８、２６４〜２９７、３０２〜３０４、３１０、３１１〜３４３、３４８〜３５０、または３５６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６４）
ＳＭＡＤ７タンパク質の濃度測定によって前記ＳＭＡＤ７レベルを分析する工程をさらに含む、２５９、２６０、２６４、２９８〜３０１、３０５、３０６、３１０、３４４〜３４７、３５１、３５２、または３５６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６５）
前記方法が、前記ＳＭＡＤ７タンパク質の濃度測定によって前記ＳＭＡＤ７レベルを分析する工程を含む、項目２６１〜２６４に記載の使用のためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目３６６）
前記方法が、前記ＳＭＡＤ７タンパク質の濃度測定によって前記ＳＭＡＤ７レベルを分析する工程を含む、項目３０７〜３１０に記載の使用のためのＩＬ−６の特異的インヒビター。
（項目３６７）
前記方法が、前記ＳＭＡＤ７タンパク質の濃度測定によって前記ＳＭＡＤ７レベルを分析する工程を含む、項目３５３〜３５６に記載の使用のためのＴＮＦαの特異的インヒビター。