(57)【要約】本発明は、抗酸化薬、抗炎症薬、および任意の少なくとも１つの他の抗糖尿病薬を含む、代謝障害の治療に有用な組合せ製剤を対象とする。本発明は、また、抗酸化薬、抗炎症薬、任意の少なくとも１つの他の抗糖尿病薬、および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物を包含する。本発明の組み合わせおよび組成物は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、糖尿病（特に、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病）、ならびに糖尿病に伴う疾患および障害（アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害、網膜症、β細胞機能不全、脂質異常症、ＬＡＤＡ、メタボリックシンドローム、高血糖症、インスリン抵抗性、および／または慢性閉塞性肺疾患が挙げられるが、これらに限定されるものではない）を包含する代謝障害の治療方法として有用である。本発明は、特に、リポ酸、１つ以上の抗炎症薬（ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される）、および任意の１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。本発明の組成物は、患者、特に糖尿病患者における、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、β細胞機能不全および高血糖症を包含する代謝障害の治療方法として有用である。
2012520343.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量の抗酸化薬および抗炎症薬を含む組合せ製剤。
【請求項２】
さらに治療有効量の少なくとも１つの他の抗糖尿病薬を含む、請求項１記載の組合せ製剤。
【請求項３】
抗酸化薬がレスベラトロール、シリビニン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、プテロスチルベン、Ｎ−アセチルシステイン、タウリン、プロブコール、イデベノンまたはクルクミンである、請求項１または２記載の組合せ製剤。
【請求項４】
抗炎症薬がスリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェンである、請求項１〜３いずれか１項記載の組合せ製剤。
【請求項５】
抗酸化薬がＮ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンであり、抗炎症薬がスリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェンである、請求項１または２記載の組合せ製剤。
【請求項６】
治療有効量の抗酸化薬、抗炎症薬および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む、医薬上許容される組成物。
【請求項７】
さらに治療有効量の少なくとも１つの他の抗糖尿病薬を含む、請求項６記載の医薬上許容される組成物。
【請求項８】
抗酸化薬がレスベラトロール、シリビニン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、プテロスチルベン、Ｎ−アセチルシステイン、タウリン、プロブコール、イデベノンまたはクルクミンである、請求項６または７記載の医薬上許容される組成物。
【請求項９】
抗炎症薬がスリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェンである、請求項６〜８いずれか１項記載の医薬上許容される組成物。
【請求項１０】
抗酸化薬がＮ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンであり、抗炎症薬がスリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェンである、請求項６または７記載の医薬上許容される組成物。
【請求項１１】
患者における代謝障害の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、抗酸化薬および抗炎症薬を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量、特に、相乗的に有効な量を投与することを含む、方法。
【請求項１２】
医薬組成物がさらに少なくとも１つの他の抗糖尿病薬を含む、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
組合せ製剤が、レスベラトロール、シリビニン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、プテロスチルベン、Ｎ−アセチルシステイン、タウリン、プロブコール、イデベノンまたはクルクミンである抗酸化薬を含む、請求項１１または１２記載の方法。
【請求項１４】
組合せ製剤が、スリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェンである抗炎症薬を含む、請求項１１〜１３いずれか１項記載の方法。
【請求項１５】
医薬組成物が、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンである抗酸化薬、およびスリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェンである抗炎症薬を含む、請求項１１または１２記載の方法。
【請求項１６】
代謝障害がＩ型糖尿病である、請求項１１〜１５いずれか１項記載の方法。
【請求項１７】
代謝障害がＩＩ型糖尿病である、請求項１１〜１５いずれか１項記載の方法。
【請求項１８】
代謝障害が高血糖症である、請求項１１〜１５いずれか１項記載の方法。
【請求項１９】
代謝障害がインスリン抵抗性である、請求項１１〜１５いずれか１項記載の方法。
【請求項２０】
代謝障害が膵β細胞である、請求項１１〜１５いずれか１項記載の方法。
【請求項２１】
代謝障害が成人潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）である、請求項１１〜１５いずれか１項記載の方法。
【請求項２２】
代謝障害が脂質異常症である、請求項１１〜１５いずれか１項記載の方法。
【請求項２３】
代謝障害がメタボリックシンドロームである、請求項１１〜１５いずれか１項記載の方法。
【請求項２４】
患者における代謝障害の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、抗酸化薬、抗炎症薬および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量、特に、相乗的に有効な量を投与することを含む、方法。
【請求項２５】
医薬組成物がさらに少なくとも１つの他の抗糖尿病薬を含む、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
組合せ製剤が、レスベラトロール、シリビニン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、プテロスチルベン、Ｎ−アセチルシステイン、タウリン、プロブコール、イデベノンまたはクルクミンである抗酸化薬を含む、請求項２４または２５記載の方法。
【請求項２７】
組合せ製剤が、スリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェンである抗炎症薬を含む、請求項２４〜２６いずれか１項記載の方法。
【請求項２８】
医薬組成物が、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンである抗酸化薬、およびスリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェンである抗炎症薬を含む、請求項２４または２５記載の方法。
【請求項２９】
代謝障害がＩ型糖尿病である、請求項２４〜２８いずれか１項記載の方法。
【請求項３０】
代謝障害がＩＩ型糖尿病である、請求項２４〜２８いずれか１項記載の方法。
【請求項３１】
代謝障害が高血糖症である、請求項２４〜２８いずれか１項記載の方法。
【請求項３２】
代謝障害がインスリン抵抗性である、請求項２４〜２８いずれか１項記載の方法。
【請求項３３】
代謝障害が膵β細胞機能不全である、請求項２４〜２８いずれか１項記載の方法。
【請求項３４】
代謝障害が成人潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）である、請求項２４〜２８いずれか１項記載の方法。
【請求項３５】
代謝障害が脂質異常症である、請求項２４〜２８いずれか１項記載の方法。
【請求項３６】
代謝障害がメタボリックシンドロームである、請求項２４〜２８いずれか１項記載の方法。
【請求項３７】
患者における慢性閉塞性肺疾患の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、抗酸化薬および抗炎症薬を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量、特に、相乗的に有効な量を投与することを含む、方法。
【請求項３８】
抗酸化薬がＮ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンである、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
抗炎症薬がスリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェンである、請求項３７または３８記載の方法。
【請求項４０】
患者における慢性閉塞性肺疾患の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、抗酸化薬、抗炎症薬、任意の少なくとも１つの他の抗糖尿病薬、および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量、特に、相乗的に有効な量を投与することを含む、方法。
【請求項４１】
医薬組成物がさらに少なくとも１つの他の抗糖尿病薬を含む、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
組合せ製剤が、レスベラトロール、シリビニン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、プテロスチルベン、Ｎ−アセチルシステイン、タウリン、プロブコール、イデベノンまたはクルクミンである抗酸化薬を含む、請求項４０または４１記載の方法。
【請求項４３】
組合せ製剤が、スリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェンである抗炎症薬を含む、請求項４０〜４２いずれか１項記載の方法。
【請求項４４】
医薬組成物が、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンである抗酸化薬、およびスリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェンである抗炎症薬を含む、請求項４０または４１記載の方法。
【請求項４５】
患者における、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、膵β細胞機能不全および高血糖症からなる群から選択される１つ以上の代謝障害の治療方法または予防方法であって、このような処置を必要とする患者に、
（ａ）(Ｒ)α−リポ酸；
（ｂ）ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬；ならびに
（ｃ）任意の１つ以上の医薬上許容される担体
を含む医薬組成物の治療有効量を投与することを含む、方法。
【請求項４６】
抗炎症薬がジフルニサルである、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
抗炎症薬がジクロフェナクである、請求項４５記載の方法。
【請求項４８】
抗炎症薬がデクスイブプロフェンである、請求項４５記載の方法。
【請求項４９】
抗炎症薬がデクスケトプロフェンである、請求項４５記載の方法。
【請求項５０】
抗炎症薬がナプロキセンである、請求項４５記載の方法。
【請求項５１】
抗炎症薬がサリチル酸塩である、請求項４５記載の方法。
【請求項５２】
患者における、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、膵β細胞機能不全および高血糖症からなる群から選択される１つ以上の代謝障害の予防方法または治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、
（ａ）(Ｒ)α−リポ酸；
（ｂ）ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬；および
（ｃ）任意の１つ以上の医薬上許容される担体
を含む医薬組成物の相乗的に有効な量を投与することを含む、方法。
【請求項５３】
抗炎症薬がジフルニサルである、請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
抗炎症薬がジクロフェナクである、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
抗炎症薬がデクスイブプロフェンである、請求項５３記載の方法。
【請求項５６】
抗炎症薬がデクスケトプロフェンである、請求項５３記載の方法。
【請求項５７】
抗炎症薬がナプロキセンである、請求項５３記載の方法。
【請求項５８】
抗炎症薬がサリチル酸塩である、請求項５３記載の方法。
【請求項５９】
代謝障害治療用の、請求項１〜５いずれか１項記載の組合せ製剤または請求項６〜１０いずれか１項記載の医薬上許容される組成物。
【請求項６０】
代謝障害がＩ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、高血糖症、インスリン抵抗性、膵β細胞、成人潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）、脂質異常症またはメタボリックシンドロームであるか慢性閉塞性肺疾患の治療のためである、請求項５９記載の組合せ製剤または医薬上許容される組成物。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
ＩＩ型糖尿病およびその根底にある肥満（糖尿肥満とも呼ばれる）は、急速に世界的な流行病となってきている。現在、世界中には１億９４００万人を超える糖尿病患者がおり、患者集団全体における糖尿病の９０％までがＩＩ型糖尿病である。糖尿病が脂質異常症および高血圧症にも伴う心血管疾患の危険因子であることは当該技術分野において周知である。このような長期の合併症を伴って、糖尿病は、すでに罹患率および死亡率の原因の第５位であり、社会に医療費の高い財政負担を課している。２０３０年までには世界的な糖尿病ケースの数が２倍になることが予想されており、糖尿病の有効な予防および治療ストラテジーの開発が最も重要なことである。
【０００２】
ＩＩ型真性糖尿病（Ｔ２ＤＭ）は、炭水化物および脂質代謝がインスリンによって不適切に調節される（インスリン抵抗性）結果、空腹時および食後の血清グルコース値の上昇、ならびに循環している遊離脂肪酸（ＦＦＡ）およびトリグリセライド（ＴＧ）のレベルの増加を生じる代謝障害である。Ｔ２ＤＭは、代償性高インスリン血症によって血糖がほぼ正常値に維持されている長期のインスリン抵抗性より始まる。膵β細胞がインスリン生産を十分に増加させることによってインスリン抵抗性を代償できなくなった場合、耐糖能障害が現れる。この状態は、食後の過剰血糖濃度によって特徴付けられるが、空腹時グルコースは、正常範囲に維持される。継続する過食とセデンタリー・ライフスタイルとの組み合わせによって、高血糖によって特徴付けられる顕性糖尿病が引き起こされる。
【０００３】
最近、酸化的ストレスおよび炎症が、肥満およびＩＩ型糖尿病の重要な特徴であり、その進行および心血管合併症を悪化させることが示唆されている。例えば、遊離ラジカルの捕捉に関与する抗酸化酵素が糖尿病患者において減少していることが報告された。グルタチオンプールは、糖尿病患者において高頻度の重篤な高血糖エピソードの後に激減する。特に、酸化的遊離ラジカルに対して感受性がある膵β細胞が損傷を受ける。高いグルコースおよび／または上昇した遊離脂肪酸（ＦＦＡ）レベルへの長期暴露により生じる膵β細胞機能不全が、患者における耐糖能障害およびその後のＩＩ型糖尿病の発症の一因となる。
【０００４】
ライフスタイルの改善は、カロリー摂取量の減少および身体活動の増加という点では、インスリン抵抗性患者集団においてＩＩ型糖尿病の発生率を５８％まで減少させることができる。しかしながら、これらの改善の長期履行を怠ることにより、このアプローチの可能性は制限される。ＩＩ型糖尿病を予防する薬物療法は、これらの必要なライフスタイルの改善を維持することができない患者にとって重要な治療ストラテジーである。しかしながら、現在、糖尿病の予防のために推奨され得る単一の抗糖尿病薬はない。β細胞機能不全発症と糖尿病発症との間の平均期間は１０年であるので、ここで行われる重要な区別は、既知の抗糖尿病薬が糖尿病を予防するかまたは遅延させるかである。この点は、様々な分類のいくつかの薬物が現在市販されており、糖尿病人口がなおも増え続けているという事実によって説明される。
【０００５】
抗炎症薬および抗酸化薬は、有望な抗糖尿病特性を有している可能性がある。サリチル酸塩およびアスピリンは、糖尿病患者におけるグルコースレベルを低下させ、既に抗糖尿病治療下の患者においては低血糖エピソードをしばしば誘発している。しかしながら、このような効果は、サリチル酸塩の投与量が高い場合に観察され、望ましくない副作用を伴うことが報告されているだけである。最近、Ｊｏｓｌｉｎ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃｅｎｔｅｒ（米国ボストン）の研究者らは、アスピリンと同様の非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）であるサルサラート４ｇ／日でＩＩ型糖尿病患者を治療すると、空腹時グルコースが低下し、炎症が減少したことを報告した。糖尿病の長期治療に必要なこのような高用量のＮＳＡＩＤは、胃潰瘍および胃出血を引き起こすこと、ならびに他の有害効果をもたらすことが知られている。これらの欠点は、抗糖尿病薬としての使用のためのＮＳＡＩＤのような抗炎症薬の使用を事実上妨げる。
【０００６】
抗酸化薬に関しては、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病の実験モデルにおいて酸化的ストレスから保護するために抗酸化薬を使用することができることが、研究によって示されている。例えば、ニコチンアミド、デスフェリオキサミンおよびＮ−アセチルシステインは、ヒドロキシル基が重要な役割を果たす過程である低用量ストレプトゾトシン誘発性膵島炎の間に膵島を免疫破壊から部分的に保護することが報告されている。しかしながら、抗酸化薬療法がＴ２ＤＭの治療として十分であることは立証されておらず、また、抗酸化薬が高血糖症を生じさせるために酸化的ストレスを使用することが知られている実験的誘発糖尿病モデル以外で膵島細胞の保護における特定の効果を有することも立証されていない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
β細胞不全および疾患の進行を予防することができる新しい薬物の必要性は、進行中の該流行病を抑制するかまたは停止させるために前糖尿病患者およびＩＩ型糖尿病患者において特に高い。かくして、依然として、代謝障害（特に、ＩＩ型糖尿病）の治療に有用な医薬組成物が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発明の概要
本発明は、抗炎症薬および抗酸化薬の組み合わせを含む組合せ製剤に関する。本発明の組合せ製剤は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、糖尿病、特に、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病、ならびに、糖尿病に伴う疾患および障害（アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害、網膜症、β細胞機能不全、脂質異常症、ＬＡＤＡ、メタボリックシンドローム、高血糖症、インスリン抵抗性、および／または慢性閉塞性肺疾患が挙げられるが、これらに限定されるものではない）の治療に有用である。このような組合せ製剤は、また、糖尿病の哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物および特にヒト患者における、終末糖化産物（ＡＧＥ）、活性酸素種（ＲＯＳ）、脂質過酸化、組織および／または血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防にも有用である。また、本発明の組合せ製剤は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、膵β細胞の保護、ならびに膵β細胞の機能障害または機能不全およびその結果生じるインスリン分泌低下の予防に有用である。
【０００９】
本明細書に記載するように、本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者において本明細書に記載の障害を治療するための、レスベラトロール、シリビニン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、プテロスチルベン、Ｎ−アセチルシステイン、タウリン、プロブコール、クルクミン、α−トコフェロールおよびイデベノンから選択される抗酸化薬を、スリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンおよびデクスケトプロフェンから選択される抗炎症薬と組み合わせて含む組合せ製剤の使用により例示される。本発明の組み合わせの特に有利な実施態様は、抗酸化薬であるＮ−アセチルシステイン、α−リポ酸（特に、(Ｒ)−α−リポ酸）またはタウリンと、抗炎症薬であるスリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェンとの組み合わせである。特に、本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者において本明細書に記載の障害を治療するための、Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩および抗炎症薬を含む組合せ製剤の使用によって例示される。このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンと、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。
【００１０】
抗酸化薬および抗炎症薬を含む本発明の組合せ製剤は、抗酸化薬単独または抗炎症薬単独による治療と比べて相加効果または相乗効果を有利に示す。このような相加効果または相乗効果によって、抗糖尿病効果を向上させながら、かつ、単剤療法に伴う副作用を軽減しながら、投与されるべき抗酸化薬および抗炎症薬の用量を減少させることができる。本明細書に記載するように、本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者において本明細書に記載の障害を治療するための、レスベラトロール、シリビニン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、プテロスチルベン、Ｎ−アセチルシステイン、タウリン、プロブコール、クルクミン、α−トコフェロールおよびイデベノンから選択される抗酸化薬を、スリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンおよびデクスケトプロフェンから選択される抗炎症薬と組み合わせて含む組合せ製剤の使用によって例示される。本発明の組み合わせの特に有利な実施態様は、抗酸化薬であるＮ−アセチルシステイン、α−リポ酸（特に、(Ｒ)−α−リポ酸）またはタウリンと、抗炎症薬であるスリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェンとの組み合わせである。特に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンおよびスリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンおよびデクスケトプロフェンを包含する抗炎症化合物の組合せ製剤による処置は、抗炎症薬投与に伴う胃出血、耳鳴または他の有害な副作用のリスクを低下させながら、抗糖尿病効果を向上させる。このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンと、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンと���リンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。
【００１１】
かくして、本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における糖尿病（特に、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病）、ならびに糖尿病に伴う疾患および障害（アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害、網膜症、β細胞機能不全、脂質異常症、ＬＡＤＡ、メタボリックシンドローム、高血糖症、インスリン抵抗性、および／または慢性閉塞性肺疾患が挙げられるが、これらに限定されるものではない）の治療方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に、抗炎症薬および抗酸化薬を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。本発明によると、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、ＡＧＥ、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および／または血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防のための方法であって、該哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に、抗炎症薬および抗酸化薬を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与することを含む方法が提供される。本明細書に記載するように、糖尿病の治療のための本発明の方法は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者において、レスベラトロール、シリビニン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、プテロスチルベン、Ｎ−アセチルシステイン、タウリン、プロブコール、クルクミン、α−トコフェロールおよびイデベノンから選択される抗酸化薬と、スリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンおよびデクスケトプロフェンから選択される抗炎症薬との組み合わせの治療有効量を投与する工程を含む。本発明の組み合わせの特に有利な実施態様は、抗酸化薬であるＮ−アセチルシステイン、α−リポ酸（特に、(Ｒ)−α−リポ酸）またはタウリンと、抗炎症薬であるスリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェンとの組み合わせである。このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンと、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはそ��医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。
【００１２】
本発明は、また、抗炎症薬、抗酸化薬、および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物を提供する。本発明の医薬上許容される組成物は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、糖尿病（特に、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病）、ならびに糖尿病に伴う疾患および障害（アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害、網膜症、β細胞機能不全、脂質異常症、ＬＡＤＡ、メタボリックシンドローム、高血糖症、インスリン抵抗性、および／または慢性閉塞性肺疾患が挙げられるが、これらに限定されるものではない）の治療に有用である。当該医薬上許容される組成物は、また、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、ＡＧＥ、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防に有用である。本明細書に記載するように、当該糖尿病治療用医薬組成物は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における本明細書に記載の障害の治療に治療上有効である量の、レスベラトロール、シリビニン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、プテロスチルベン、Ｎ−アセチルシステイン、タウリン、イデベノン、プロブコールおよびクルクミンから選択される抗酸化薬と、スリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンおよびデクスケトプロフェンから選択される抗炎症薬との組み合わせを含む。本発明の組み合わせの特に有利な実施態様は、抗酸化薬であるＮ−アセチルシステイン、α−リポ酸（特に、(Ｒ)−α−リポ酸）またはタウリンと、抗炎症薬であるスリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェンとの組み合わせである。このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンと、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩また���タウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。
【００１３】
別の態様において、本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、糖尿病（特に、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病）、ならびに糖尿病に伴う疾患および障害（アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害、網膜症、β細胞機能不全、脂質異常症、ＬＡＤＡ、メタボリックシンドローム、高血糖症、インスリン抵抗性、および／または慢性閉塞性肺疾患が挙げられるが、これらに限定されるものではない）の治療用の薬剤の調製または製造のための、抗酸化薬および抗炎症薬を含む組合せ製剤の使用を提供する。本発明は、また、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、ＡＧＥ、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および／または血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防のための薬剤の調製または製造のための、抗酸化薬、抗炎症薬、および任意に少なくとも１つの他の抗糖尿病薬を含む組合せ製剤の使用を提供する。本明細書に記載するように、糖尿病治療用の薬剤は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における本明細書に記載の障害の治療に治療上有効である量の、レスベラトロール、シリビニン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、プテロスチルベン、Ｎ−アセチルシステイン、タウリン、プロブコール、クルクミン、α−トコフェロールおよびイデベノンから選択される抗酸化薬と、スリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンおよびデクスケトプロフェンから選択される抗炎症薬との組み合わせを含む。本発明の組み合わせの特に有利な実施態様は、抗酸化薬であるＮ−アセチルシステイン、α−リポ酸（特に、(Ｒ)−α−リポ酸）またはタウリンと、抗炎症薬であるスリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェンとの組み合わせである。このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンと、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリ���とジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。
【００１４】
別の態様において、本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、糖尿病（特に、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病）、ならびに糖尿病に伴う疾患および障害（アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害、網膜症、β細胞機能不全、脂質異常症、ＬＡＤＡ、メタボリックシンドローム、高血糖症、インスリン抵抗性、および／または慢性閉塞性肺疾患が挙げられるが、これらに限定されるものではない）の治療用の薬剤の調製または製造のための、抗炎症薬、抗酸化薬および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の使用を提供する。本発明は、また、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、ＡＧＥ、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および／または血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防のための薬剤の調製または製造のための、抗炎症薬、抗酸化薬、および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の使用を提供する。本明細書に記載するように、当該糖尿病治療用医薬組成物は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における本明細書に記載の障害の治療に治療上有効である量の、レスベラトロール、シリビニン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、プテロスチルベン、Ｎ−アセチルシステイン、タウリン、プロブコール、クルクミン、α−トコフェロールおよびイデベノンから選択される抗酸化薬と、スリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンおよびデクスケトプロフェンから選択される抗炎症薬との組み合わせを含む。本発明の組み合わせの特に有利な実施態様は、抗酸化薬であるＮ−アセチルシステイン、α−リポ酸（特に、(Ｒ)−α−リポ酸）またはタウリンと、抗炎症薬であるスリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェンとの組み合わせである。このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンと、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンジフルニサル。
【００１５】
本発明は、また、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における本明細書に記載の障害の治療に治療上有効である量の、レスベラトロール、シリビニン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、プテロスチルベン、Ｎ−アセチルシステイン、タウリン、プロブコール、クルクミン、α−トコフェロールおよびイデベノンから選択される少なくとも１つの抗酸化薬を、スリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンおよびデクスケトプロフェンから選択される少なくとも１つの抗炎症薬と組み合わせて含む有利かつ有効な組成物を含む、組み合わせ、医薬組成物、薬剤、およびその使用の方法を提供する。特に効力、半減期、吸収、溶解性、製剤適合性、安定性、または相乗的もしくは補完性効果における利点を示す有利な数の抗酸化薬および抗炎症薬を含む組み合わせは、本発明の範囲内である。本発明は、また、さらなる抗糖尿病薬を含んでいてもよい、本明細書に記載の組み合わせの実施態様を提供する。
【００１６】
本発明の特定の実施態様は、以下にさらに詳述する特定の好ましい実施態様の記載および特許請求の範囲から明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】図１は、(Ｒ)リポ酸と、ジクロフェナク、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェンのうちの１つとの組み合わせの、膵β細胞の保護についてのグラフである。該組み合わせに対する効果を示す。
【図２】図２は、サリチル酸塩と(Ｒ)リポ酸との組み合わせの、膵β細胞の保護についてのグラフである。
【図３】図３は、サリチル酸単独（０.３８、０.７５、および１.５ｍｍｏｌ／ｋｇ）およびＮ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）単独（０.３８および０.７５ｍｍｏｌ／ｋｇ）の、アロキサン媒介β細胞破壊により誘発される血糖の増加（高血糖症）および血漿インスリンの減少の予防についてのグラフである。
【図４】図４は、サリチル酸塩（０.３８ｍｍｏｌ／ｋｇ）とＮ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）（０.１９ｍｍｏｌ／ｋｇ）との組み合わせの、アロキサン媒介β細胞破壊により誘発される血糖の増加（高血糖症）の予防についてのグラフである。
【図５】図５は、サリチル酸塩（０.７５ｍｍｏｌ／ｋｇ）とＮ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）（０.１９ｍｍｏｌ／ｋｇ）との組み合わせの、アロキサン媒介β細胞破壊により誘発される血糖の増加（高血糖症）の予防についてのグラフである。
【図６】図６は、サリチル酸塩（０.７５ｍｍｏｌ／ｋｇ）とＮ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）（０.３８ｍｍｏｌ／ｋｇ）との組み合わせの、アロキサン媒介β細胞破壊により誘発される血糖の増加（高血糖症）の予防についてのグラフである。
【図７】図７は、サリチル酸塩（７５ｍｇ／ｋｇ／日の皮下注入）とＮ−アセチルシステイン（０.１％飲料水）との組み合わせの、処置から４日後のｏｂ／ｏｂマウスの空腹時血糖の改善についてのグラフである。
【図８】図８は、サリチル酸塩単独（０.７５ｍｍｏｌ／ｋｇ／日の腹腔内）、Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）単独（０.７５ｍｍｏｌ／ｋｇ／日の腹腔内）、およびサリチル酸塩（０.７５ｍｍｏｌ／ｋｇ／日）とＮＡＣ（０.７５ｍｍｏｌ／ｋｇ／日）との組み合わせの、処置から４日後のｏｂ／ｏｂマウスにおける遊離脂肪酸およびトリグリセライドの減少についてのグラフである。
【図９】図９は、サリチル酸塩（７５ｍｇ／ｋｇ／日の皮下注入）と(Ｒ)リポ酸（１０ｍｇ／ｋｇ／日の腹腔内）との組み合わせの、処置から４日後のｏｂ／ｏｂマウスの空腹時血糖および糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）の改善についてのグラフである。
【図１０】図１０は、サリチル酸塩（７５ｍｇ／ｋｇ／日）とタウリン（２.５％飲料水）との組み合わせの、処置から４日後のｏｂ／ｏｂマウスの空腹時血糖の改善についてのグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
詳細な説明
本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、糖尿病（特に、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病）、ならびに糖尿病に伴う疾患および障害（アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害、網膜症、β細胞機能不全、脂質異常症、ＬＡＤＡ、メタボリックシンドローム、高血糖症、インスリン抵抗性、および／または慢性閉塞性肺疾患が挙げられるが、これらに限定されるものではない）の治療に有用な、抗酸化薬および抗炎症薬を含む組合せ製剤を提供する。抗酸化薬および抗炎症薬を含む当該組合せ製剤は、また、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、ＡＧＥ、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防に有用である。また、抗酸化薬および抗炎症薬を含む当該組合せ製剤は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、膵β細胞の保護、ならびに膵β細胞の機能障害または機能不全およびその結果生じるインスリン分泌の低下の予防に有用である。本発明の組合せ製剤の特定の非限定的な例を以下に記載する。
【００１９】
本明細書に記載するように、当該糖尿病治療用医薬組成物は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における本明細書に記載の障害の治療に治療上有効である量の、レスベラトロール、シリビニン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、プテロスチルベン、Ｎ−アセチルシステイン、タウリン、プロブコール、クルクミン、α−トコフェロールおよびイデベノンから選択される抗酸化薬と、スリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンおよびデクスケトプロフェンから選択される抗炎症薬との組み合わせを含む。本発明の組み合わせの特に有利な実施態様は、抗酸化薬であるＮ−アセチルシステイン、α−リポ酸（特に、(Ｒ)−α−リポ酸）またはタウリンと、抗炎症薬であるスリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェンとの組み合わせである。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を提供する。
【００２０】
ある実施態様において、本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、糖尿病（特に、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病）、ならびに糖尿病に伴う疾患および障害（アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害、網膜症、β細胞機能不全、脂質異常症、ＬＡＤＡ、メタボリックシンドローム、高血糖症、インスリン抵抗性、および／または慢性閉塞性肺疾患が挙げられるが、これらに限定されるものではない）の治療に有用な、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩、および抗炎症化合物（非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）もしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）を含む組合せ製剤を提供する。Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩および抗炎症化合物（非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）もしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）を含む当該組合せ製剤は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、ＡＧＥ、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防に有用である。また、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩および抗炎症化合物（非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）もしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）を含む組合せ製剤は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、膵β細胞の保護、ならびに膵β細胞の機能障害または機能不全およびその結果生じるインスリン分泌の低下の予防に有用である。
【００２１】
本発明は、詳しくは、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンと、抗炎症化合物（スリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンおよびデクスケトプロフェンが挙げられる）との組み合わせを提供する。本発明の組み合わせの特に有利な実施態様は、抗酸化薬であるＮ−アセチルシステイン、α−リポ酸（特に、(Ｒ)−α−リポ酸）またはタウリンと、抗炎症薬であるスリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェンとの組み合わせである。このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンと、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。これらの組み合わせは、各々、１つ以上の医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤を任意に含むことができる。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を提供する。
【００２２】
本明細書に記載するように、抗酸化薬および抗炎症薬のある種の組み合わせは、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における糖尿病の治療に有用である。本発明によって提供されるこのような組合せ製剤の特定の実施態様としては、以下のものを含む組合せ製剤が挙げられる：Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサル。これらの組み合わせは、各々、１つ以上の医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤を任意に含むことができる。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を提供する。
【００２３】
当該組み合わせは、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、糖尿病（特に、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病）、ならびに糖尿病に伴う疾患および障害（アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害、網膜症、β細胞機能不全、脂質異常症、ＬＡＤＡ、メタボリックシンドローム、高血糖症、インスリン抵抗性、および／または慢性閉塞性肺疾患が挙げられるが、これらに限定されるものではない）の治療に有用である。本発明の組合せ製剤は、また、終末糖化産物（ＡＧＥ）、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防に有用である。また、本発明の組合せ製剤は、膵β細胞の保護、ならびに膵β細胞の機能障害または機能不全およびその結果生じるインスリン分泌の低下の予防に有用である。
【００２４】
当業者には、本発明のこれらの特定の実施態様は、糖尿病の哺乳動物、好ましくはヒトの治療に有用であるが、他の抗酸化薬および抗炎症化合物の組み合わせは有用ではないことが理解されるであろう。特定の抗酸化薬および抗炎症薬の組み合わせ、ならびにこの組み合わせの効力、半減期、吸収、溶解性、製剤適合性、安定性、または相乗的もしくは補完性効果は、特定の薬剤の組み合わせごとに実験により測定される。
【００２５】
本発明の他の態様は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、糖尿病（特に、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病）、ならびに糖尿病に伴う疾患および障害（アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害、および網膜症が挙げられるが、これらに限定されるものではない）の治療方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に抗酸化薬および抗炎症薬を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００２６】
特定の実施態様において、本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、膵β細胞機能不全、脂質異常症、高血糖症、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、ＬＡＤＡ、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病を包含する代謝障害の治療方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に抗酸化薬および抗炎症薬を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００２７】
他の実施態様において、本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、終末糖化産物（ＡＧＥ）、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防のための方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に抗酸化薬および抗炎症薬を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００２８】
かくして、本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、糖尿病（特に、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病）、ならびに糖尿病に伴う疾患および障害（アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害、および網膜症が挙げられるが、これらに限定されるものではない）の治療方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における本明細書に記載の障害の治療に治療上有効である量の、レスベラトロール、シリビニン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、プテロスチルベン、Ｎ−アセチルシステイン、タウリン、プロブコール、クルクミン、α−トコフェロールおよびイデベノンから選択される抗酸化薬と、スリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンおよびデクスケトプロフェンから選択される抗炎症薬との組み合わせを含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００２９】
特定の実施態様において、本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、膵β細胞機能不全、脂質異常症、高血糖症、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、ＬＡＤＡ、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病を包含する代謝障害の治療方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における本明細書に記載の障害の治療に治療上有効である量の、レスベラトロール、シリビニン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、プテロスチルベン、Ｎ−アセチルシステイン、タウリン、プロブコール、クルクミン、α−トコフェロールおよびイデベノンから選択される抗酸化薬と、スリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンおよびデクスケトプロフェンから選択される抗炎症薬との組み合わせを含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を提供する。
【００３０】
他の実施態様において、本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、終末糖化産物（ＡＧＥ）、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防のための方法であって、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における本明細書に記載の障害の治療に治療上有効である量の、レスベラトロール、シリビニン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、プテロスチルベン、Ｎ−アセチルシステイン、タウリン、プロブコール、クルクミン、α−トコフェロールおよびイデベノンから選択される抗酸化薬と、スリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンおよびデクスケトプロフェンから選択される抗炎症薬との組み合わせを含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与することによる方法を提供する。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を提供する。
【００３１】
本発明によって提供されるこのような治療方法の特定の実施態様は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、糖尿病（特に、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病）、ならびに糖尿病に伴う疾患および障害（アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害、インスリン抵抗性および網膜症が挙げられるが、これらに限定されるものではない）の治療方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を包含する。これらの組み合わせは、各々、１つ以上の医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤を任意に含むことができる。
【００３２】
本発明によって提供されるこのような治療方法のさらなる特定の実施態様は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、膵β細胞機能不全、脂質異常症、高血糖症、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、ＬＡＤＡ、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病を包含する代謝障害の治療方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を包含する。これらの組み合わせは、各々、１つ以上の医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤を任意に含むことができる。
【００３３】
本発明によって提供されるこのような治療方法のさらなる特定の実施態様は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、終末糖化産物（ＡＧＥ）、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防のための方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩と非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）もしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を包含する。これらの組み合わせは、各々、１つ以上の医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤を任意に含むことができる。
【００３４】
糖尿病（特に、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病）、ならびに糖尿病に伴う疾患および障害（アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害、網膜症、β細胞機能不全、脂質異常症、ＬＡＤＡ、メタボリックシンドローム、高血糖症、および／またはインスリン抵抗性が挙げられるが、これらに限定されるものではない）のような個々の障害もまた、本発明によって提供される方法を使用して治療され得る。当業者に理解されるように、特定の抗酸化化合物および抗炎症化合物の組み合わせは、このような個々の疾患または障害の治療のために、この治療を必要とする哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に投与される。本明細書に記載するように、本発明の方法は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における本明細書に記載の障害の治療に治療上有効である量の、レスベラトロール、シリビニン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、プテロスチルベン、Ｎ−アセチルシステイン、タウリン、プロブコール、クルクミン、α−トコフェロールおよびイデベノンから選択される抗酸化薬と、スリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンおよびデクスケトプロフェンから選択される抗炎症薬との組み合わせを含む糖尿病治療用医薬組成物を投与する工程を含む。このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣおよびサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣとパラセタモール、ＮＡＣとイブプロフェン、ＮＡＣとサルサラート、およびＮＡＣとジフルニサル。さらなる特定の実施態様は、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物を包含する。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容さ���る担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００３５】
かくして、特定の実施態様において、本発明は、患者における膵β細胞機能不全の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンおよび抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。ここで、このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンおよびサリチル酸またはその医薬上許容される塩である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸またはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用このような方法を提供する。
【００３６】
他の実施態様において、本発明は、患者における脂質異常症の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、および抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を使用する工程を含む方法を提供する。ここで、このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンおよびサリチル酸またはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００３７】
他の実施態様において、本発明は、患者における高血糖症の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、および抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。ここで、このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンおよびサリチル酸またはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００３８】
他の実施態様において、本発明は、患者におけるインスリン抵抗性の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、および抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。ここで、このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンおよびサリチル酸またはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００３９】
他の実施態様において、本発明は、患者におけるメタボリックシンドロームの治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、および抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。ここで、このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンおよびサリチル酸またはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００４０】
他の実施態様において、本発明は、患者におけるＩ型糖尿病の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、および抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。ここで、このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンおよびサリチル酸またはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００４１】
他の実施態様において、本発明は、患者におけるＩＩ型糖尿病の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、および抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。ここで、このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンおよびサリチル酸またはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００４２】
他の実施態様において、本発明は、患者における成人潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、および抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。ここで、このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンおよびサリチル酸またはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００４３】
他の実施態様において、本発明は、患者におけるアテローム性動脈硬化症の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、および抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。ここで、このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンおよびサリチル酸またはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００４４】
他の実施態様において、本発明は、患者における心血管疾患の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、および抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。ここで、このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンおよびサリチル酸またはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００４５】
他の実施態様において、本発明は、患者における炎症性障害の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、および抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。ここで、このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンおよびサリチル酸またはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００４６】
他の実施態様において、本発明は、患者における慢性閉塞性肺疾患の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、および抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。ここで、このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンおよびサリチル酸またはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００４７】
他の実施態様において、本発明は、患者における腎障害の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、および抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。ここで、このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンおよびサリチル酸またはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００４８】
他の実施態様において、本発明は、患者における神経障害の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、および抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。ここで、このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンおよびサリチル酸またはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００４９】
他の実施態様において、本発明は、患者における網膜症の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、および抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。ここで、このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンおよびサリチル酸またはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００５０】
他の実施態様において、本発明は、患者における代謝障害の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、および抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。ここで、このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンおよびサリチル酸またはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００５１】
他の実施態様において、本発明は、患者におけるインスリン抵抗性の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、および抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。ここで、このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンおよびサリチル酸またはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００５２】
他の実施態様において、本発明は、患者における、終末糖化産物（ＡＧＥ）、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防のための方法であって、このような処置を必要とする患者に、組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。ここで、このような組み合わせの特定の例は、ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンおよびサリチル酸またはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）である。別の実施態様としては、以下の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとパラセタモール；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとサルサラート；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスイブプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとデクスケトプロフェン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとＨＴＢ；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとナプロキセン；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジクロフェナク；ＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとスリンダク；およびＮＡＣ、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンとジフルニサル。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００５３】
特定の実施態様において、本発明は、患者における膵β細胞機能不全の治療方法であっ、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００５４】
特定の実施態様において、本発明は、患者における脂質異常症の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬��成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００５５】
特定の実施態様において、本発明は、患者における高血糖症の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組��物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００５６】
特定の実施態様において、本発明は、患者におけるインスリン抵抗性の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含��医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００５７】
特定の実施態様において、本発明は、患者におけるメタボリックシンドロームの治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される��体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００５８】
特定の実施態様において、本発明は、患者におけるＩ型糖尿病の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬��成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００５９】
特定の実施態様において、本発明は、患者におけるＩＩ型糖尿病の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医��組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００６０】
特定の実施態様において、本発明は、患者における成人潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医��上許容される担体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００６１】
特定の実施態様において、本発明は、患者におけるアテローム性動脈硬化症の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担��を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００６２】
特定の実施態様において、本発明は、患者における心血管疾患の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬��成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００６３】
特定の実施態様において、本発明は、患者における炎症性障害の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬��成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００６４】
特定の実施態様において、本発明は、患者における慢性閉塞性肺疾患の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含��医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００６５】
特定の実施態様において、本発明は、患者における腎障害の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成��が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００６６】
特定の実施態様において、本発明は、患者における神経障害の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組��物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００６７】
特定の実施態様において、本発明は、患者における網膜症の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成��が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００６８】
特定の実施態様において、本発明は、患者における代謝障害の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組��物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００６９】
特定の実施態様において、本発明は、患者における、終末糖化産物（ＡＧＥ）、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防のための方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担���；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００７０】
特定の実施態様において、本発明は、患者において遊離脂肪酸を減少させるための方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担��を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００７１】
特定の実施態様において、本発明は、患者においてトリグリセライドを減少させるための方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容さ��る担体を含む医薬組成物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００７２】
特定の実施態様において、本発明は、患者における高血糖症の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。さらなる特定の実施態様において、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジフルニサルその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナクその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスイブプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、デクスケトプロフェンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ナプロキセンその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体；または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、サリチル酸もしくはその医薬上許容される塩、および任意に１つ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組��物が投与される。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【００７３】
本発明は、また、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、糖尿病（特に、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病）、ならびに糖尿病に伴う疾患および障害（アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害、網膜症、β細胞機能不全、脂質異常症、ＬＡＤＡ、メタボリックシンドローム、高血糖症、および／またはインスリン抵抗性が挙げられるが、これらに限定されるものではない）の治療に有用な、抗酸化薬、抗炎症薬および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物を提供する。抗酸化薬、抗炎症薬および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含むこの医薬上許容される組成物は、また、ＡＧＥ、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防に有用である。また、抗酸化薬、抗炎症薬および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含むこの医薬上許容される組成物は、膵β細胞の保護、ならびに膵β細胞の機能障害または機能不全およびその結果生じるインスリン分泌の低下の予防に有用である。本明細書に記載するように、当該医薬上許容される組成物は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における本明細書に記載の障害の治療に治療上有効である量の、レスベラトロール、シリビニン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、プテロスチルベン、Ｎ−アセチルシステイン、タウリン、プロブコール、クルクミン、α−トコフェロールおよびイデベノンから選択される抗酸化薬と、スリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンおよびデクスケトプロフェンから選択される抗炎症薬との組み合わせを含む。
【００７４】
特定の実施態様において、本発明は、糖尿病（特に、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病）、ならびに糖尿病に伴う疾患および障害（アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害、網膜症、β細胞機能不全、脂質異常症、ＬＡＤＡ、メタボリックシンドローム、高血糖症、および／またはインスリン抵抗性が挙げられるが、これらに限定されるものではない）の治療に有用な、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物を提供する。Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含むこの医薬上許容される組成物は、また、終末糖化産物（ＡＧＥ）、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防に有用である。また、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物は、膵β細胞の保護、ならびに膵β細胞の機能障害または機能不全およびその結果生じるインスリン分泌の低下の予防に有用である。
【００７５】
本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬上許容される組成物を提供する。ある特定の実施態様において、本発明は、糖尿病（特に、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病）、ならびに糖尿病に伴う疾患および障害（アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害、網膜症、β細胞機能不全、脂質異常症、ＬＡＤＡ、メタボリックシンドローム、高血糖症、および／またはインスリン抵抗性が挙げられるが、これらに限定されるものではない）の治療に有用な、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、さらに少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）を提供する。Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）は、終末糖化産物（ＡＧＥ）、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防に有用である。また、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステ���ン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）は、膵β細胞の保護、ならびに膵β細胞の機能障害または機能不全およびその結果生じるインスリン分泌の低下の予防に有用である。
【００７６】
別の態様において、本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者におけるグルコース恒常性の調節不全に関連する複数の疾患および障害、および特に糖尿病（特に、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病）、ならびに糖尿病に関連する疾患および障害（アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害、網膜症、β細胞機能不全、脂質異常症、ＬＡＤＡ、メタボリックシンドローム、高血糖症、および／またはインスリン抵抗性が挙げられるが、これらに限定されるものではない）の治療方法を提供する。この態様において、本発明の方法は、このような処置を必要とする哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に、抗酸化薬、抗炎症薬および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む。
【００７７】
かくして、本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者におけるアテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害および網膜症の治療方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に、抗酸化薬、抗炎症薬および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００７８】
本発明は、また、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、膵β細胞機能不全、脂質異常症、高血糖症、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、ＬＡＤＡ、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病を包含する代謝障害の治療方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に、抗酸化薬、抗炎症薬および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００７９】
本発明は、また、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における終末糖化産物（ＡＧＥ）、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防のための方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に、抗酸化薬、抗炎症薬および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００８０】
本発明のこの態様の特定の実施態様において、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者におけるアテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害および網膜症の治療方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法が提供される。
【００８１】
本発明のこの態様の特定の実施態様において、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、膵β細胞機能不全、脂質異常症、高血糖症、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、ＬＡＤＡ、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病を包含する代謝障害の治療方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法が提供される。
【００８２】
本発明のこの態様の特定の実施態様において、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、終末糖化産物（ＡＧＥ）、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防のための方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法が提供される。
【００８３】
特定の実施態様において、本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者におけるアテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害および網膜症の治療方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、さらに少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００８４】
特定の実施態様において、本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、膵β細胞機能不全、脂質異常症、高血糖症、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、ＬＡＤＡ、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病を包含する代謝障害の治療方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、さらに少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００８５】
特定の実施態様において、本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、終末糖化産物（ＡＧＥ）、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防のための方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、さらに少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００８６】
本発明は、また、患者における膵β細胞機能不全の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００８７】
本発明は、また、患者における脂質異常症の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００８８】
本発明は、また、患者における高血糖症の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００８９】
本発明は、また、患者におけるインスリン抵抗性の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００９０】
本発明は、また、患者におけるメタボリックシンドロームの治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００９１】
本発明は、また、患者におけるＩ型糖尿病の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００９２】
本発明は、また、患者におけるＩＩ型糖尿病の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００９３】
本発明は、また、患者における成人潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００９４】
本発明は、また、患者におけるアテローム性動脈硬化症の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００９５】
本発明は、また、患者における心血管疾患の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００９６】
本発明は、また、患者における炎症性障害の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００９７】
本発明は、また、患者における慢性閉塞性肺疾患の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００９８】
本発明は、また、患者における腎障害の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【００９９】
本発明は、また、患者における神経障害の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１００】
本発明は、また、患者における網膜症の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１０１】
本発明は、また、患者における代謝障害の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１０２】
本発明は、また、患者における、終末糖化産物（ＡＧＥ）、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防のための方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤもしくはその医薬上許容される塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない）および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１０３】
特定の実施態様において、本発明は、患者における膵β細胞機能不全の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、さらに少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１０４】
特定の実施態様において、本発明は、患者における脂質異常症の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１０５】
特定の実施態様において、本発明は、患者における高血糖症の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１０６】
特定の実施態様において、本発明は、患者におけるインスリン抵抗性の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１０７】
特定の実施態様において、本発明は、患者におけるメタボリックシンドロームの治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１０８】
特定の実施態様において、本発明は、患者におけるＩ型糖尿病の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１０９】
特定の実施態様において、本発明は、患者におけるＩＩ型糖尿病の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１１０】
特定の実施態様において、本発明は、患者における成人潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１１１】
特定の実施態様において、本発明は、患者におけるアテローム性動脈硬化症の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１１２】
特定の実施態様において、本発明は、患者における心血管疾患の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１１３】
特定の実施態様において、本発明は、患者における炎症性障害の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１１４】
特定の実施態様において、本発明は、患者における慢性閉塞性肺疾患の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１１５】
特定の実施態様において、本発明は、患者における腎障害の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１１６】
特定の実施態様において、本発明は、患者における神経障害の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１１７】
特定の実施態様において、本発明は、患者における網膜症の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１１８】
特定の実施態様において、本発明は、患者における代謝障害の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１１９】
特定の実施態様において、本発明は、患者における、終末糖化産物（ＡＧＥ）、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防のための方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１２０】
特定の実施態様において、本発明は、患者において遊離脂肪酸を減少させる方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１２１】
特定の実施態様において、本発明は、患者においてトリグリセライドを減少させる方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１２２】
特定の実施態様において、本発明は、患者における高血糖症の治療方法であって、このような処置を必要とする患者に、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与する工程を含む方法を提供する。
【０１２３】
上記方法の各々において、本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【０１２４】
別の態様において、本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、糖尿病（特に、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病）、ならびに糖尿病に関連する疾患および障害（アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害、網膜症、β細胞機能不全、脂質異常症、ＬＡＤＡ、メタボリックシンドローム、高血糖症、インスリン抵抗性、および／または慢性閉塞性肺疾患が挙げられるが、これらに限定されるものではない）の治療用の薬剤の調製または製造のための、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、および抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤが挙げられるが、これらに限定されるものではない）を含む組合せ製剤の使用を提供する。本発明は、また、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、ＡＧＥ、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および／または血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防のための薬剤の調製または製造のための、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、および抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤが挙げられるが、これらに限定されるものではない）を含む組合せ製剤の使用を提供する。
【０１２５】
特定の実施態様において、本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における糖尿病（特に、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病）、ならびに糖尿病に関連する疾患および障害（アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害、網膜症、β細胞機能不全、脂質異常症、ＬＡＤＡ、メタボリックシンドローム、高血糖症、インスリン抵抗性、および／または慢性閉塞性肺疾患が挙げられるが、これらに限定されるものではない）の治療用の薬剤の調製または製造のための、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、およびサリチル酸ナトリウムを含む組合せ製剤の使用を提供する。本発明は、また、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、ＡＧＥ、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および／または血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防のための薬剤の調製または製造のための、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリン、およびサリチル酸ナトリウムを含む組合せ製剤の使用を提供する。
【０１２６】
さらなる特定の実施態様において、本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、糖尿病（特に、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病）、ならびに糖尿病に関連する疾患および障害（アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性障害、腎障害、神経障害、網膜症、β細胞機能不全、脂質異常症、ＬＡＤＡ、メタボリックシンドローム、高血糖症、インスリン抵抗性、および／または慢性閉塞性肺疾患が挙げられるが、これらに限定されるものではない）の治療用の薬剤の調製または製造のための、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サリチル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物（ここで、このような組み合わせが、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）の使用を提供する。本発明は、また、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、ＡＧＥ、ＲＯＳ、脂質過酸化、組織および／または血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルの低下、ならびにアテローム性動脈硬化症に伴う心血管合併症の遅延または予防のための薬剤の調製または製造のための、Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサリチル酸もしくはその医薬上許容される塩（例えば、サ��チル酸ナトリウム）；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とイブプロフェン；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とパラセタモールもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とサルサラートもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とスリンダクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスケトプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とデクスイブプロフェンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とＨＴＢもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とナプロキセンもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジクロフェナクもしくはその医薬上許容される塩；Ｎ−アセチルシステイン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはタウリンもしくはその医薬上許容される塩とジフルニサルもしくはその医薬上許容される塩を含む医薬上許容される組成物（ここで、このような組み合わせは、各々、少なくとも１つの医薬上許容される担体を含んでいる）の使用を提供する。
【０１２７】
上記の方法の各々において、本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を使用するこのような方法を提供する。
【０１２８】
別の態様において、本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、上記疾患および障害：脂肪細胞機能不全関連疾患、炭水化物代謝関連疾患、血管疾患、神経変性疾患、癌、関節炎、変形性関節症、脊椎炎、骨吸収疾患、敗血症、敗血症性ショック、慢性肺炎症性疾患、発熱、歯周疾患、潰瘍性大腸炎、ピレシス（pyresis）、アルツハイマー病、パーキンソン病、嚢胞性線維症、免疫系の機能不全、脳卒中、多発性硬化症、片頭痛、疼痛、炎症性眼疾患（ぶどう膜炎、緑内障および結膜炎が挙げられる）、変形性骨または関節疾患（変形性関節症、関節リウマチ、リウマチ性脊椎炎、痛風性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎および他の関節炎状態が挙げられる）、および炎症関節、慢性炎症性皮膚疾患（アレルギー性病変、扁平苔癬、バラ色粃糠疹、湿疹、乾癬および皮膚炎が挙げられる）、胃腸管の疾患および障害（炎症性腸疾患、クローン病、萎縮性胃炎、疣状胃炎（gastritis varialoforme）、潰瘍性大腸炎、セリアック病、限局性回腸炎、消化性潰瘍、特に、過敏性腸症候群、逆流性食道炎、および感染症により引き起こされる胃腸管の損傷（例えば、ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）による）が挙げられる）、炎症性肺障害（例えば、喘息、気管支炎、特に、慢性閉塞性肺疾患、農夫肺、急性呼吸窮迫症候群）；菌血症、内毒血症（敗血症性ショック）、アフタ性潰瘍、歯肉炎、ピレシス（pyresis）、特に、疼痛（炎症性疼痛、神経因性疼痛、急性疼痛または中枢性疼痛が挙げられる）；髄膜炎および膵炎、および他の炎症関連疾患、中枢神経系炎症状態および疾患（虚血性脳卒中関連虚血再灌流障害が挙げられる）；血管疾患（例えば、アテローム性および非アテローム性）、虚血性心疾患、ならびにレイノー病および現象のいずれかの治療方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に、抗酸化薬、抗炎症薬、および任意に少なくとも１つの他の抗糖尿病薬を含む組合せ製剤の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与することを含む方法を提供する。特定の実施態様において、本発明は、上記疾患／障害の治療用の薬剤の調製または製造のための組合せ製剤の使用を提供する。
【０１２９】
別の態様において、本発明は、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者における、上記疾患および障害：脂肪細胞機能不全関連疾患、炭水化物代謝関連疾患、血管疾患、神経変性疾患、癌、関節炎、変形性関節症、脊椎炎、骨吸収疾患、敗血症、敗血症性ショック、慢性肺炎症性疾患、発熱、歯周疾患、潰瘍性大腸炎、ピレシス（pyresis）、アルツハイマー病、パーキンソン病、嚢胞性線維症、免疫系の機能不全、脳卒中、多発性硬化症、片頭痛、疼痛、炎症性眼疾患（ぶどう膜炎、緑内障および結膜炎が挙げられる）、変形性骨または関節疾患（変形性関節症、関節リウマチ、リウマチ性脊椎炎、痛風性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎および他の関節炎状態が挙げられる）、および炎症関節、慢性炎症性皮膚疾患（アレルギー性病変、扁平苔癬、バラ色粃糠疹、湿疹、乾癬および皮膚炎が挙げられる）、胃腸管の疾患および障害（炎症性腸疾患、クローン病、萎縮性胃炎、疣状胃炎（gastritis varialoforme）、潰瘍性大腸炎、セリアック病、限局性回腸炎、消化性潰瘍、特に、過敏性腸症候群、逆流性食道炎、および感染症により引き起こされる胃腸管の損傷（例えば、ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）による）が挙げられる）、炎症性肺障害（例えば、喘息、気管支炎、特に、慢性閉塞性肺疾患、農夫肺、急性呼吸窮迫症候群）；菌血症、内毒血症（敗血症性ショック）、アフタ性潰瘍、歯肉炎、ピレシス（pyresis）、特に、疼痛（炎症性疼痛、神経因性疼痛、急性疼痛または中枢性疼痛が挙げられる）；髄膜炎および膵炎、および他の炎症関連疾患、中枢神経系炎症状態および疾患（虚血性脳卒中関連虚血再灌流障害が挙げられる）；血管疾患（例えば、アテローム性および非アテローム性）、虚血性心疾患、ならびにレイノー病および現象のいずれかの治療方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に、抗酸化薬、抗炎症薬、任意に少なくとも１つの他の抗糖尿病薬、および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬上許容される組成物の医薬組成物の治療有効量（特に、相乗的に有効な量）を投与することを含む方法を提供する。特定の実施態様において、本発明は、上記疾患／障害の治療用の薬剤の調製または製造のための組合せ製剤の使用を提供する。
【０１３０】
本発明の抗酸化薬および抗炎症薬は、組合せ製剤としてまたは医薬組成物として合わせて、哺乳動物、特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に投与され得る。本発明は、また、抗酸化薬および抗炎症薬が、別々の薬剤として、同時に、またはほぼ同時に投与される組合せ製剤を包含する。本発明の抗酸化薬および抗炎症薬の組み合わせは、約３０：１〜約１：３０、別法として、約２０：１〜約１：２０、さらに別法として、約１０：１〜約１：１０の比率で提供される。
【０１３１】
用語「抗糖尿病薬」は、本明細書で使用する場合、メトホルミン、グリブリド、グリメピリド、グリピリド、グリピジド、クロルプロパミド、グリクラジド、アカルボース、ミグリトール、ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロシグリタゾン、インスリン、イサグリタゾン、レパグリニド、およびナテグリニドのいずれか１つを意味する。本発明によると、本発明の組合せ製剤または医薬上許容される組成物は、少なくとも１つの抗糖尿病薬を含んでいてもよい。好ましくは、１つの抗糖尿病薬を、本発明の組合せ製剤および医薬上許容される組成物と組み合わせてもよい。
【０１３２】
用語「抗炎症薬」は、本明細書で使用する場合、スリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンおよびデクスケトプロフェンのいずれか１つを意味する。
【０１３３】
用語「抗酸化薬」は、本明細書で使用する場合、レスベラトロール、シリビニン、α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、プテロスチルベン、Ｎ−アセチルシステイン、タウリン、プロブコール、クルクミン、α−トコフェロールおよびイデベノンのいずれか１つを意味する。
【０１３４】
用語「Ｎ−アセチルシステインまたはＮＡＣ」は、本明細書で使用する場合、Ｎ−アセチルシステインのエステルおよびアミドを包含する。代表的なＮ−アセチルシステインのエステルおよびアミドとしては、Ｎ−アセチルシステインメチルエステル、Ｎ−アセチルシステインエチルエステル、Ｎ−アセチルシステインイソプロピルエステル、Ｎ−アセチルシステインプロピルエステル、Ｎ−アセチルシステインｔ−ブチルエステル、およびＮ2−アセチルシステインアミドが挙げられるが、これらに限定されるものではない。また、用語「Ｎ−アセチルシステイン」は、(Ｌ)形態、(Ｄ)形態、およびそれらの混合物またはラセミ化合物を包含し、(Ｌ)形態は、Ｎ−アセチルシステインの好ましい形態である。
【０１３５】
用語「ＮＳＡＩＤ」は、本明細書で使用する場合、非ステロイド系抗炎症薬を意味する。ＮＳＡＩＤ剤は、抗炎症薬のサブセットであり、スリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、イブプロフェン、デクスイブプロフェンおよびデクスケトプロフェンのいずれか１つを包含する。
【０１３６】
本発明の組み合わせは、Ｎ−アセチルシステイン、レスベラトロール、シリビニン、α-リポ酸、特に、(Ｒ)−α−リポ酸、イデベノン、タウリン、プロブコール、クルクミン、プテロスチルベンまたはα−トコフェロールである少なくともいずれかの抗酸化薬を、スリンダク、サリチル酸もしくはその塩、ジフルニサル、ＨＴＢ、サルサラート、ナプロキセン、パラセタモール、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、イブプロフェンまたはジクロフェナクである少なくともいずれかの抗炎症薬と合わせて含む。本発明の組み合わせの特に有利な実施態様は、抗酸化薬であるＮ−アセチルシステイン、α−リポ酸（特に、(Ｒ)−α−リポ酸）またはタウリンと、抗炎症薬であるスリンダク、サリチル酸、ジフルニサル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）、ナプロキセン、パラセタモール、ジクロフェナク、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェンとの組み合わせである。本発明の組み合わせの特定の実施態様は、以下のものを包含する：
【０１３７】
【表１】
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【０１３８】
以下に記載するＩＮＳ−１Ｅβ細胞アッセイにおけるアポトーシスの少なくとも３０％阻害をもたらす特定の組み合わせとしては、以下のものが挙げられる：
・  α−リポ酸（０.１ｍＭ）とサリチル酸塩（０.５〜１ｍＭ)
・  α−リポ酸（０.１ｍＭ）とデクスイブプロフェン（０.５〜１ｍＭ）
・  α−リポ酸（０.１ｍＭ）とデクスケトプロフェン（０.５〜１ｍＭ）
・  α−リポ酸（０.１ｍＭ）とジクロフェナク（０.１ｍＭ）。
【０１３９】
以下に記載するマウス３Ｔ３−Ｌ１脂肪細胞におけるインスリン抵抗性に対する保護をもたらす特定の組み合わせとしては、以下のものが挙げられる：
・  Ｎ−アセチルシステイン（１.５ｍＭ）とジフルニサル（２５μＭ）
・  Ｎ−アセチルシステイン（１.５ｍＭ）とジクロフェナク（２５μＭ）
・  Ｎ−アセチルシステイン（１.５ｍＭ）とデクスケトプロフェン（２５μＭ）
・  Ｎ−アセチルシステイン（１.５ｍＭ）とデクスイブプロフェン（１００μＭ）
・  Ｎ−アセチルシステイン（１.５ｍＭ）とサリチル酸塩（５０μＭ）
【０１４０】
医薬組成物
本発明は、また、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化される本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。当該医薬組成物は、特に、固体または液体形態で経口投与用に、非経口注射用に、または直腸投与用に、製剤化され得る。本発明は、特に、リポ酸（好ましくは、(Ｒ)リポ酸）を、ジフルニサル、ジクロフェナク、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ナプロキセンおよびサリチル酸塩からなる群から選択される１つ以上の抗炎症薬と組み合わせて含む、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化されていてもよい医薬組成物を提供する。当該医薬組成物は、特に、固体または液体形態で経口投与用に、非経口注射用に、または直腸投与用に、製剤化され得る。
【０１４１】
用語「医薬上許容される担体」は、本明細書で使用する場合、無毒性の、不活性固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、封入材料またはいずれかのタイプの製剤化補助剤を意味する。医薬上許容される担体としての機能を果たすことができる材料のいくつかの例は、糖、例えば、ラクトース、グルコースおよびシュークロース；デンプン、例えば、コーンスターチおよびジャガイモデンプン；セルロースおよびその誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース；粉末トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；賦形剤、例えば、カカオ脂および坐剤ワックス；油、例えば、落花生油、綿実油、紅花油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油およびダイズ油；グリコール；プロピレングリコール；エステル、例えば、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム；アルギン酸；発熱物質不含水；等張生理食塩水；リンゲル溶液；エチルアルコール、およびリン酸緩衝液、および他の無毒性の適合性滑沢剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム、および着色料、解放剤、コーティング剤、甘味料、矯味矯臭剤および香料、保存剤および抗酸化薬であり、調製する者の判断によって当該組成物中に存在することができる。本発明は、１つ以上の無毒性の医薬上許容される担体と一緒に製剤化される本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。当該医薬組成物は、固体または液体形態で経口投与用に、非経口注射用に、または直腸投与用に、製剤化され得る。
【０１４２】
本発明の医薬組成物は、ヒト（患者）および他の哺乳動物に、経口投与、直腸投与、非経口投与、嚢内投与、腹腔内投与、局所投与（散剤、軟膏剤または滴剤による）もしくは頬側投与され得るか、または口もしくは鼻スプレイとして投与され得る。用語「非経口」とは、本明細書で使用する場合、静脈内、筋肉内、腹腔内、嚢内、皮下、関節内への注射および注入を含む投与形態をいう。
【０１４３】
本発明の非経口注射用医薬組成物は、医薬上許容される無菌水性または非水性液剤、分散剤、懸濁剤または乳剤、および滅菌注射用液もしくは分散剤でもどすための滅菌散剤を含む。好適な水性および非水性担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルの例としては、水、エタノール、ポリオール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グルセロール、および同類のもの）、それらの好適な混合物、植物油（例えば、オリーブ油）および注射用有機エステル、例えば、オレイン酸エチルが挙げられる。例えば、レシチンのようなコーティングの使用によって、分散剤の場合には必要な粒径の維持によって、そして、界面活性剤の使用によって、適切な流動性を維持することができる。
【０１４４】
これらの組成物は、また、補助剤、例えば、保存剤、湿潤剤、乳化剤、および分散化剤を含有することができる。微生物の作用の予防は、種々の抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、および同類のものによって確実に行われ得る。等張剤、例えば、糖、塩化ナトリウムおよび同類のものを含むのも好ましい。注射用製剤の長期吸収は、吸収を遅らせる薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの使用によってもたらされ得る。
【０１４５】
場合によっては、薬物の効果を延ばすためには、しばしば、皮下注射または筋肉注射により薬物の吸収を遅くするのが望ましい。これは、難水溶性の結晶性または非晶質物質の液体懸濁液の使用によって達成され得る。次いで、薬物の吸収速度は、その溶解速度に依存しており、この溶解速度は結晶のサイズおよび結晶形態に依存し得る。別法として、非経口投与した薬物の吸収の遅延は油性ビヒクルに薬物を溶解または懸濁させることによって達成され得る。
【０１４６】
懸濁剤は、活性化合物に加えて、懸濁化剤、例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天−寒天、トラガカント、およびそれらの混合物を含有することができる。
【０１４７】
必要に応じて、また、より効果的な分布のために、本発明の化合物は、ポリマーマトリックス、リポソームおよびミクロスフェアのような遅放出系または標的化送達系中に取り込まれ得る。それらは、例えば、細菌保持フィルターによる濾過によって、または使用直前に滅菌水または他の滅菌注射用媒体に溶解することができる滅菌固体組成物の形態での滅菌剤の取り込みによって滅菌することができる。
【０１４８】
活性化合物は、また、必要に応じて上記した１つ以上の医薬上許容される担体を含んでいてもよいマイクロカプセル化形態であり得る。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤および顆粒剤の固体投与剤形は、製薬分野で周知の、腸溶性コーティング剤、放出制御コーティング剤および他のコーティング剤のようなコーティング剤およびシェルを用いて調製され得る。このような固体投与剤形において、活性化合物は、シュークロース、ラクトースまたはデンプンのような少なくとも１つの不活性希釈剤と混合され得る。このような投与剤形は、また、通常のプラクティスに従って、不活性希釈剤以外のさらなる物質、例えば、打錠用滑沢剤および他の打錠助剤、例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶セルロースを含むことができる。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、該投与剤形は、また、緩衝剤を含むことができる。それらは、乳白剤を任意に含有してもよく、また、遅延方法で腸管の特定部分において活性成分を単独でまたは優先的に放出するような組成のものであり得る。使用することができる包埋組成物の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。
【０１４９】
注射用デポー剤形は、ポリアクチド−ポリグリコライドのような生分解性ポリマー中にて薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって調製される。薬物対ポリマー比および使用される特定のポリマーの性質に依存して、薬物放出の速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ(オルトエステル)およびポリ(無水物)が挙げられる。デポー注射製剤は、また、体組織と適合するリポソームまたはマイクロエマルション中に薬物を封入することによって調製される。
【０１５０】
注射製剤は、例えば、細菌保持フィルターによる濾過によって、または使用直前に滅菌水または他の滅菌注射用媒体に溶解または分散させることができる滅菌固体組成物の形態での滅菌剤の取り込みによって滅菌され得る。
【０１５１】
注射製剤、例えば、滅菌注射用水性または油性懸濁剤は、好適な分散化剤または湿潤剤および懸濁化剤を用いて公知技術に従って製剤化され得る。滅菌注射製剤は、また、１,３−ブタンジオール中溶液のような無毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射液、懸濁液またはエマルションであり得る。使用され得る許容されるビヒクルおよび溶媒としては、水、リンゲル溶液、米国薬局方および等張性塩化ナトリウム溶液が挙げられる。さらに、溶媒または懸濁媒体として滅菌固定油が慣用的に用いられる。この目的で、合成モノ−またはジグリセライドを包含する無菌性の固定油を使用することができる。さらに、注射製剤の調製においては、オレイン酸のような脂肪酸が使用される。
【０１５２】
経口投与用固体投与剤形としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤が挙げられる。このような固体投与剤形において、活性化合物は、クエン酸ナトリウムまたはリン酸カルシウムのような少なくとも１つの不活性の医薬上許容される担体、および／またはａ）充填剤または増量剤、例えば、デンプン、シュークロース、グルコース、マンニトールおよびサリチル酸；ｂ）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、シュークロースおよびアカシア；ｃ）湿潤剤、例えば、グリセロール；ｄ）崩壊剤、例えば、寒天−寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプン、タピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム；ｅ）溶液遅延剤、例えば、パラフィン；ｆ）吸収促進剤、例えば、４級アンモニウム化合物；ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール；ｈ）吸収剤、例えば、カオリンおよびベントナイトクレー；およびｉ）滑沢剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物と混合される。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、該投与剤形は、緩衝剤を含むことができる。
【０１５３】
類似のタイプの固体組成物は、また、ラクトースまたは乳糖および高分子量ポリエチレングリコールならびに同類のものを使用してソフトまたはハード充填ゼラチンカプセル中において充填剤として使用され得る。
【０１５４】
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤および顆粒剤の固体投与剤形は、コーティング剤およびシェル、例えば、製薬分野で周知の腸溶性コーティング剤および他のコーティング剤を用いて調製され得る。それらは、乳白剤を任意に含有してもよく、また、遅延方法で腸管の特定部分において活性成分を単独でまたは優先的に放出する組成のものであり得る。使用することができる包埋組成物の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。
【０１５５】
直腸投与用組成物は、好ましくは、本発明の化合物を、周囲温度では固体であるが体温では液体となって直腸内で溶融して活性成分を放出するカカオ脂、ポリエチレングリコールまたは坐剤ワックスのような好適な非刺激性担体と混合することによって調製され得る坐剤である。
【０１５６】
経口投与用液体投与剤形としては、医薬上許容される乳剤、マイクロエマルション、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が挙げられる。活性化合物に加えて、液体投与剤形は、当該技術分野で一般に使用されている不活性希釈剤、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１,３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、落花生油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、およびこれらの混合物を含有することができる。
【０１５７】
経口組成物は、不活性希釈剤に加えて、補助剤、例えば、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味料、矯味矯臭剤および香料を含むことができる。
【０１５８】
本発明の化合物の局所または経皮投与用投与剤形としては、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、散剤、液剤、スプレー剤、吸入剤またはパッチ剤が挙げられる。活性成分は、滅菌条件下で医薬上許容される担体および必要に応じて必要な保存剤または緩衝剤と混合される。眼科製剤、点眼剤、眼科軟膏剤、散剤および液剤もまた、本発明の範囲内であると考えられる。
【０１５９】
軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤およびゲル剤は、本発明の活性化合物に加えて、動物性および植物性の脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛またはこれらの混合物を含有することができる。
【０１６０】
散剤およびスプレー剤は、本発明の化合物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物を含有することができる。スプレー剤は、さらに、クロロフルオロヒドロカーボンのような慣用の噴射剤を含有することができる。
【０１６１】
本発明の化合物は、また、リポソームの形態で投与され得る。当該技術分野で知られているように、リポソームは、一般に、リン脂質または他の脂質物質から誘導される。リポソームは、水性媒体中に分散される単層または多層水和液晶によって形成される。リポソームを形成することができる無毒性の生理学的に許容される代謝可能な脂質が使用され得る。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明の化合物に加えて、安定化剤、保存剤および同類のものを含有することができる。好ましい脂質は、別々にまたは一緒に用いられる天然および合成のリン脂質およびホスファチジルコリン（レシチン）である。
【０１６２】
リポソームを形成する方法は当該技術分野で知られている。例えば、Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, Volume XIV, Academic Press, New York, N.Y., (1976), p 33以下を参照。
【０１６３】
本発明の化合物の「治療有効量」という語句は、薬物療法に適用可能な適切な利益／リスク比で代謝障害を治療するのに十分な化合物の量を意味する。特定の患者に対する特定の治療有効量は、治療対象障害および該障害の重篤度；使用される特定の化合物の活性；使用される特定の組成物；患者の年齢、体重、健康状態、性別および食事；投与回数、投与経路、および使用される特定の化合物の排出速度；治療期間；使用される特定の化合物と組み合わせてまたは同時に使用される薬物；および医薬分野で周知の同様の因子を含む様々な因子に依存する。
【０１６４】
本発明の医薬組成物における活性成分の実際の投与量は、特定の患者、組成物および投与方法に対して所望の治療応答を達成するのに有効な量の活性化合物を得るように変更され得る。選択された投与量は、特定の化合物の活性、投与経路、治療対象状態の重篤度、ならびに治療対象患者の状態および前病歴に左右される。
【０１６５】
哺乳動物、および特に糖尿病の哺乳動物、および特にヒト患者に投与される本発明の化合物の総日用量は、約０.０３〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日である。経口投与目的では、より好ましい投与量は、約０.１〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。所望により、有効な日用量を、投与目的で複数の投与量に分けることができ、例えば、１日２〜４回の分割投与量に分けることができる。詳しくは、本発明の抗酸化薬は、約１００ｍｇ〜３０００ｍｇ／日で投与され得、抗炎症化合物は、約２５０ｍｇ〜３５００ｍｇ／日の投与量で投与され得る。
【０１６６】
用語「医薬上許容される塩」は、本明細書で使用する場合、ヒト消費に適していると一般的に考えられる正電荷をもつ無機または有機カチオンを意味する。医薬上許容されるカチオンの例は、アルカリ金属（リチウム、ナトリウムおよびカリウム）、マグネシウム、カルシウム、二価鉄、三価鉄、アンモニウム、アルキルアンモニウム、ジアルキルアンモニウム、トリアルキルアンモニウム、テトラアルキルアンモニウム、ジエタノールアンモニウム、および塩素である。カチオンは、イオン交換のような当該技術分野で知られている方法によって交換され得る。本発明の化合物がカルボン酸の形態で製造される場合、塩基（例えば、水酸化物または遊離アミン）の付加により適当な塩形態が得られる。
【０１６７】
本発明は、例えば、Ｎ−アセチルシステインメチルエステル、Ｎ−アセチルシステインエチルエステル、Ｎ−アセチルシステインイソプロピルエステル、Ｎ−アセチルシステインプロピルエステル、Ｎ−アセチルシステインｔ−ブチルエステルおよびＮ2−アセチルシステインアミドのＮ−アセチルシステインへのインビボ生体内変換によって形成される医薬的に活性な代謝物を包含する。生体内変換の徹底的な議論は、以下の文献に記載されている：Goodman and Gilman’s, The Pharmacological Basis of Therapeutics, seventh edition。
【０１６８】
本明細書において引用されている全て特許、特許出願、および文献は、目的に応じて、出典明示によりその全体として本明細書の一部を構成する。
【実施例】
【０１６９】
実験方法
抗酸化薬／抗炎症薬
Ｎ−アセチル−システイン、サリチル酸ナトリウム、タウリン、α−トコフェロール、ジクロフェナクナトリウム、デクスケトプロフェン、ナプロキセン、クルクミン、シリビニン、イデベノン、プテロスチルベン、スリンダク、パラセタモールおよびＤＭＳＯは、Sigma（Sigma Aldrich、米国ミズーリ州セントルイス）から購入し、ジフルニサルおよびデクスイブプロフェンは、Galchimia, S.L.（Galchimia S.L.、スペイン国ア・コルニャ）から購入し、レスベラトロールは、Sequoia Research Products Limited（Sequoia Research Products Ltd、英国パンボーン）から購入した。(Ｒ)−α−リポ酸は、TCI（TCI Europe、ベルギー国Zwijndrecht）から購入した。２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル安息香酸（ＨＴＢ）は、Matrix Scientific（Matrix Scientific、米国サウスカロライナ州コロンビア）から購入した。ＰＢＳは、Invitrogen（Invitrogen S.A.、スペイン国バルセロナ）から購入した。Ｎ−アセチル−システイン、サリチル酸ナトリウム、タウリン、パラセタモールおよびナプロキセンはＰＢＳに溶解させ、６Ｎ  ＮａＯＨでｐＨを調整してｐＨ７にした。クルクミン、イデベノン、ジフルニサル、スリンダクおよびプテロスチルベンはＤＭＳＯに溶解させた。デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ジフルニサルおよびＨＴＢは、ＰＢＳ／ＤＭＳＯ（１：１）に溶解させた。(Ｒ)−α−リポ酸は、０.９％ＮａＣｌに溶解させ、６Ｎ  ＮａＯＨおよび３０％ＨＣｌでｐＨを調整してｐＨ７.４にした。
【０１７０】
インビトロＩＮＳ−１Ｅβ細胞アッセイ
糖毒性および脂質毒性を促進するために高濃度（１１ｍＭ）のグルコースおよび高濃度（０.５％ＢＳＡと結合した０.４ｍＭ）のパルミチン酸塩の存在下で、ＩＮＳ−１Ｅβ細胞を培養した。両ストレッサーの組み合わせは、β細胞アポトーシスを促進した。糖尿病発症に関連する膵機能不全に関与する病態生理学的条件を反映するこれらのストレス条件を使用して、抗酸化薬および抗炎症薬の様々な組み合わせによるβ細胞保護能を試験した。処理開始の４日前に、ＩＮＳ−１Ｅβ細胞を９６ウェルプレート中にて８０,０００細胞／ｃｍ2の密度で蒔いた。６０〜８０％のコンフルエンスで、ＲＰＭＩ  ５ｍＭグルコース＋１０％ＦＢＳを用いて細胞を絶食させた。８時間後、抗酸化薬および抗炎症薬、詳しくは、(Ｒ)リポ酸、ナプロキセン、デクスケトプロフェン、ジクロフェナクまたはジフルニサルを単独または組み合わせて所定の濃度で一夜添加した；所定の濃度は図４および図５に記載されている。翌日、絶食培地をストレス培地（２５ｍＭグルコース＋０.５％ＢＳＡと結合した０.４ｍＭパルミチン酸塩）と交換した。２４時間ごとに、培地、および試験薬剤（存在する場合）を交換した。ストレス培地の添加から４８時間後、カスパーゼ３および７の活性を測定するＡｐｏ−Ｏｎｅ  Ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ  Ｃａｓｐａｓｅ  ３／７  Ａｓｓａｙ（Promega）を用いてアポトーシスを測定した。細胞を−８０度で２時間冷凍し、次いで、室温で解凍し、活性なカスパーゼ１００μｌの存在下で２０時間インキュベートした。生じた蛍光を４８５／５３０（励起／発光波長）で読み取った。ストレス条件の不在下で、絶食培地（ＲＰＭＩ  ５ｍＭグルコース＋１０％ＦＢＳ）の存在下で培養したＩＮＳ  １Ｅβ細胞を用いてバックグラウンドアポトーシスを測定した。アポトーシスの陽性対照として、０.５％ＢＳＡの存在下での０.２％スタウロスポリンを使用した。
【０１７１】
動物
体重２５〜３０ｇの雄性ｃｄ−１マウスをCharles River Laboratories Spainから購入した。ｄｂ／ｄｂ変異をもつ５週齢の雄性マウスＣ５７ＢＬ／Ｋ（The Jackson Laboratories）およびｏｂ／ｏｂ変異をもつ７週齢の雄性マウスＣ５７ＢＬ／６をCharles River Laboratories Spain（スペイン国Sant Cugat del Valles）から購入した。これらの動物を、明１２時間／暗１２時間のサイクルで２２℃にて畜舎中にて飼育し、自由に摂食させた。
【０１７２】
ｄｂ／ｄｂマウスおよびｏｂ／ｏｂマウスにおける長期処置
動物を所定の薬物で４週間処置した。インビボ投与薬物の投与速度は、レポートにおいて各処置について示されている。午前９時に、高速グルコース分析器（Ａｃｃｕ−Ｃｈｅｋ  Ａｖｉｖａ；Roche）を使用して尾静脈からの血液の血糖値を週３回測定し、体重も測定した。週２回、食物および水の摂取量を測定した。一夜絶食後、午前９時に、高速グルコース分析器を使用して尾静脈からの血液の空腹時血糖値を測定した。４週目の終わりに、マウスを、飼養状態で、ＣＯ2安楽死により屠殺し、抗凝血薬としてヘパリンを使用して下大静脈から血液を抜き出し、血漿調製まで４℃で維持した。
【０１７３】
腹腔内インスリン負荷試験
処置の３週目に、飼養中のマウスに対してインスリン負荷試験を行った。動物に１ｋｇ当たり２Ｕのインスリン（Ｈｕｍｕｌｉｎ（登録商標））の腹腔内注射を行った。インスリン注射後、所定の時間に高速グルコース分析器を使用して尾静脈からの血液の血糖値を測定した。
【０１７４】
腹腔内グルコース負荷試験
４週目に、一夜絶食後、マウスにグルコース負荷試験を行った。該動物に１ｋｇ当たり０.５ｇのグルコース（Ｇｌｕｃｏｓｍｏｎ  ５０（登録商標））の腹腔内注射を行った。グルコース注射後、所定の時間に拘束グルコース分析器を使用して尾静脈からの血液の血糖値を測定した。
【０１７５】
インビボβ細胞保護モデル
３時間絶食した後、ｃｄ−１雄性マウスにおいて、０.９％ＮａＣｌに溶解して新しく調製したアロキサン（Sigma-Aldrich、ミズーリ州サンルイス）（２００ｍｇ／ｋｇ）の溶液の単回腹腔内（ｉ．ｐ．）注射によりβ細胞破壊を誘発した。アロキサン投与の１時間前に、単回腹腔内薬物投与を行った。ＰＢＳ（ｐＨ７.４）に溶解した種々の薬物を動物に投与し、いずれの薬物も投与しなかった動物にはビヒクルＰＢＳ（ｐＨ７.４）を注射した。該処置の終わり４日目に、動物を屠殺し、血漿を回収し、使用するまで−２０℃で保持した。
【０１７６】
生化学パラメーター
高速グルコース分析器（Ａｃｃｕ−Ｃｈｅｋ  Ａｖｉｖａ；Roche）により循環グルコース濃度を測定した。血漿トリグリセライドおよび非エステル化脂肪酸を、標準的な比色法（それぞれ、Biosystems、スペイン国バルセロナ、およびWako Chemicals、独国Neuss）を用いて測定した。血漿インスリン濃度を、酵素結合免疫吸着測定法（CrystalChem、イリノイ州ダウナーズ・グローブ）によって測定した。エタノール（７０％）／ＨＣｌ（０.１５Ｎ）の混合物を用いて膵ホモジネートからインスリンを抽出した後、総インスリン含有量を測定した。
【０１７７】
統計学的分析
Ｐｒｉｓｍ  ４（GraphPad、カリフォルニア州サンディエゴ）を使用して二元ＡＮＯＶＡまたは一元ＡＮＯＶＡによって群間の統計学的比較を行った。０.０５未満のｐ値を統計学的に有意であるとみなした。統計学的有意差は、以下のとおりに示される：*、Ｐ＜０.０５；**、Ｐ＜０.０１；***、Ｐ＜０.００１。
【０１７８】
生物学的データ
実施例１および２のための動物を、明１２時間／暗１２時間のサイクルで２２℃にて畜舎中にて飼育し、自由に摂食させた。使用した全ての手順は、バルセロナのBarcelona-UniversityのScientific Parkの動物倫理委員会によって承認された。
【０１７９】
Ｎ−アセチル−システインおよびサリチル酸ナトリウムは、Sigma−Aldrich（米国ミズーリ州セントルイス）から購入し、ＰＢＳは、Invitrogenから購入した。
【０１８０】
実施例１
アロキサン誘発β細胞破壊モデル
体重２５〜３０ｇの雄性ｃｄ−１マウスをCharles River Laboratories Spain（スペイン国Sant Cugat del Valles）から購入した。３時間絶食した後、ｃｄ−１マウスにおいて、０.９％ＮａＣｌに溶解して新しく調製したアロキサン（Sigma-Aldrich、ミズーリ州サンルイス）（２００ｍｇ／ｋｇ）の溶液の単回腹腔内（ｉ．ｐ．）注射によりβ細胞破壊を誘発した。アロキサン投与の１時間前に、単回腹腔内薬物投与を行った。動物に、Ｎ−アセチルシステイン単独（０.１９ｍｍｏｌ／ｋｇ）、サリチル酸ナトリウム単独（０.７５ｍｍｏｌ／ｋｇ）、または両者の組み合わせを投与した。対照群には、ビヒクルＰＢＳ（ｐＨ７.４）を注射した。０日目（薬物投与日）〜４日目、午前９時〜１０時に尾血管から採血した動静脈血液について血糖値を測定した。高速グルコース分析器（Ａｃｃｕ−Ｃｈｅｋ  Ａｖｉｖａ；Roche）によって循環グルコース濃度を測定した。
【０１８１】
Ｐｒｉｓｍ  ４（GraphPad、カリフォルニア州サンディエゴ）を使用して二元ＡＮＯＶＡによって群間の統計学的比較を行った。０.０５未満のｐ値を統計学的に有意であるとみなした。
【０１８２】
実施例２
ｄｂ／ｄｂマウスの長期処置
ｄｂ／ｄｂ変異をもつ８週齢の雄性マウスＣ５７ＢＬ／Ｋ（The Jackson Laboratories）をCharles River Laboratories Spain（スペイン国Sant Cugat del Valles）から購入した。ｄｂ／ｄｂマウスを、Ｎ−アセチルシステイン単独、サリチル酸ナトリウム単独、またはＮ−アセチルシステインとサリチル酸ナトリウムとの組み合わせにより０.７５ｍｍｏｌ／ｋｇ／日で腹腔内処置した。４週間の処置後、ＣＯ2安楽死によりマウスを屠殺し、下大静脈から血液を抜き出し、４℃で維持した後、４℃で１５分間の遠心分離（１３０００ｇ）によって血漿を得、血漿トリグリセライドおよび非エステル化脂肪酸の測定に使用するまで−８０℃で貯蔵した。血漿トリグリセライドおよび非エステル化脂肪酸を、標準的な比色法（それぞれ、Biosystems、スペイン国バルセロナ、およびWako Chemicals、独国Neuss）で測定した。
【０１８３】
Ｐｒｉｓｍ  ４（GraphPad、カリフォルニア州サンディエゴ）を使用して二元ＡＮＯＶＡによって群間の統計学的比較を行った。０.０５未満のｐ値を統計学的に有意であるとみなした。
【０１８４】
実施例１および２の結果は、抗酸化薬と抗炎症薬との組み合わせが、グルコース、遊離脂肪酸およびトリグリセライドレベルの低下について、抗酸化薬単独または抗炎症薬単独よりも有効であることを示している。該相加効果または相乗効果は、単剤療法に伴う副作用を軽減しながら、抗糖尿病効果を向上させる。特に、Ｎ−アセチルシステインとサリチル酸ナトリウムの組合せ製剤による処置は、サリチル酸に伴う胃出血および／または耳鳴のリスクを低下させながら、抗糖尿病効果を向上させる。
【０１８５】
本発明の組み合わせの特定の実施態様の効力を示しているさらなる実験結果を図面に記載する。実施例１に詳述したように、アロキサンを使用して膵β細胞破壊を誘発したｃｄ−１マウスに、Ｎ−アセチルシステイン単独、サリチル酸ナトリウム単独、およびＮ−アセチルシステインとサリチル酸ナトリウムとの組み合わせを５日間にわたって投与した。図６に示されるように、ビヒクル、Ｎ−アセチルシステインまたはサリチル酸ナトリウムによって別々に処置した場合と比べて、Ｎ−アセチルシステインとサリチル酸ナトリウムとの組み合わせの投与によって、グルコースレベル（血糖（ｍｇ／ｍＬ）として表した）は減少した（二元ＡＮＯＶＡ分析によってｐ＜０.０００１の有意さを有していた）。
【０１８６】
遊離脂肪酸およびトリグリセライド（メタボリックシンドロームのマーカー）に対する、Ｎ−アセチルシステインおよびサリチル酸ナトリウムの急性投与のこれらの結果は、Ｎ−アセチルシステインおよびサリチル酸ナトリウムのｄｂ／ｄｂマウスへの４週処置計画での長期投与の結果と一致した。図８に示されるように、Ｎ−アセチルシステインとサリチル酸ナトリウムの組み合わせの投与は、ビヒクル、Ｎ−アセチルシステインまたはサリチル酸ナトリウムによって別々に処置した場合と比べて、ｄｂ／ｄｂマウスの全身循環における遊離脂肪酸濃度の統計学的に有意な減少を示した。同様に、Ｎ−アセチルシステインとサリチル酸ナトリウムの組み合わせの投与は、ビヒクル、Ｎ−アセチルシステインまたはサリチル酸ナトリウムによって別々に処置した場合と比べて、ｄｂ／ｄｂマウスの全身循環におけるトリグリセライドの統計学的に有意な減少を示した。これらの実験は、実施例２に詳述されている。
【０１８７】
インビトロモデルシステム、ＩＮＳ−１Ｅβ細胞を使用して、(Ｒ)−α−リポ酸とジクロフェナク、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェンとの組み合わせの、膵β細胞機能についての細胞ストレスに対する効果を研究した。β細胞アポトーシスに伴う糖毒性および脂質毒性ストレスに伴う濃度のグルコース（１１ｍＭ）およびパルミチン酸（０.５％ＢＳＡに結合した０.４ｍＭ）の存在下で、細胞をインキュベートした。細胞を、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩単独（１００μＭ）、ジクロフェナク（１００μＭ）、デクスイブプロフェン（５００μＭ）、またはデクスケトプロフェン（５００μＭ）単独で、または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩（１００μＭ）とジクロフェナク（１００μＭ）、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩（１００μＭ）とデクスイブプロフェン（５００μＭ）、または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩（１００μＭ）とデクスケトプロフェン（５００μＭ）の組み合わせで、一夜、前処理した。図１に示されるように、細胞のこれらの各組み合わせとのインキュベーションは、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩、ジクロフェナク、デクスイブプロフェンまたはデクスケトプロフェン単独の投与よりも、アポトーシスの非常に大きな減少を示した。
【０１８８】
(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩単独（１００μＭ）、サリチル酸ナトリウム単独（５００μＭ）、または(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩（１００μＭ）とサリチル酸ナトリウム（５００μＭ）との組み合わせの効果の比較において、同アポトーシス誘発（ストレス）条件下で同細胞を使用して、これらの実験を繰り返した。これらの実験の結果は、図２に示されるように、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩（１００μＭ）とサリチル酸ナトリウム（５００μＭ）との組み合わせが、(Ｒ)α−リポ酸もしくはその医薬上許容される塩またはサリチル酸ナトリウムを別々に用いてＩＮＳ−１Ｅβ細胞をインキュベートした場合よりも、ストレス条件下での細胞生存率を有意に大きく増加させたことを示した。
【０１８９】
血糖およびインスリン血に対するＮ−アセチルシステインおよびサリチル酸ナトリウム投与の効果を、ｃｄ−１マウスのアロキサン誘発β細胞破壊をもつｃｄ−１マウスの処置によって評価した。３種類の濃度（０.３８、０.７５および１.５ｍｍｏｌ／ｋｇ）のサリチル酸塩を単独で腹腔内投与し、２種類の濃度（０.３８および０.７５ｍｍｏｌ／ｋｇ）のＮ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）を単独で腹腔内投与した。図３に示されるように、どちらの化合物も最高濃度で投与した場合だけ、血糖の減少が観察された。同様に、アロキサン処理ｃｄ−１マウスにＮＡＣを最高濃度で投与した場合に、インスリン血が有意に増加した。
【０１９０】
アロキサン処理ｃｄ−１マウスにＮＡＣおよびサリチル酸ナトリウムを投与した場合、腹腔内投与後の血糖に対するこれらの効果は非常に低い濃度では非常に似ていた。アロキサン処理ｃｄ−１マウスにおける血糖に影響を及ぼさないことが予め示されている濃度でのＮＡＣ（０.１９ｍｍｏｌ／ｋｇ）またはサリチル酸ナトリウム（０.３８ｍｍｏｌ／ｋｇ）の投与は、これらの量で一緒に投与した場合、血糖を有意に減少させることが示された。これらの結果は図４に示されており、二元ＡＮＯＶＡにおいてｐ＜０.０５の統計学的有意さを示している。図５に示されるように、より高い濃度でサリチル酸塩（０.７５ｍｍｏｌ／ｋｇ）を投与した場合にも、これらの結果が見られた。血糖の統計学的に有意な減少を示した濃度でＮＡＣ（０.３８ｍｍｏｌ／ｋｇ）およびサリチル酸ナトリウム（０.７５ｍｍｏｌ／ｋｇ）をアロキサン処理ｃｄ−１細胞に投与した場合、二元ＡＮＯＶＡを使用してｐ＜０.０００１の統計学的有意さをもって、血糖に対する相乗効果を示した（図５）。
【０１９１】
さらに、ＮＡＣおよびサリチル酸塩の同時投与の効果を、これらの化合物を単独でまたは合わせてｏｂ／ｏｂマウスに長期投与することによって評価した。７〜８週齢のｏｂ／ｏｂマウスにサリチル酸塩（７５ｍｇ／ｋｇ／日、皮下（ｓ．ｃ．）注入）およびＮ−アセチルシステイン（ＮＡＣ、飲料水中０.１％）を単独でまたは合わせて４週間投与し、高速グルコース分析器（Ａｃｃｕ−Ｃｈｅｋ  Ａｖｉｖａ；Roche)を使用して本明細書の記載に従って空腹時血糖に対する効果を評価した。これらのアッセイの結果は、図７に示されており、ＮＡＣおよびサリチル酸ナトリウムの組み合わせの投与は空腹時血糖を統計学的に有意に減少させることが測定された。これらのマウスにおける血漿トリグリセライドおよび遊離脂肪酸も測定し、遊離脂肪酸およびトリグリセライドレベルの統計学的に有意な減少が判明した。
【０１９２】
５週齢のｄｂ／ｄｂマウスにおける空腹時血糖に対する(Ｒ)α−リポ酸およびサリチル酸塩の同時投与の効果を測定した。(Ｒ)α−リポ酸（１０ｍｇ／ｋｇ／日、腹腔内投与）およびサリチル酸塩（７５ｍｇ／ｋｇ／日、皮下注入による投与）を単独でまたは合わせて４週治療計画で投与し、空腹時血糖を測定した。図９に示されるように、(Ｒ)α−リポ酸とサリチル酸塩との組み合わせによって空腹時血糖が減少した。血糖アッセイで使用したものと同一の条件ならびに投与量および投与経路で(Ｒ)α−リポ酸およびサリチル酸塩の単独または組み合わせで４週間処置した後、これらのマウスにおいて総ヘモグロビン量に対するＨｂＡ１ｃのパーセンテージ（赤血球ヘモグロビンの糖化の程度を評価することによって測定された長期血糖制御の尺度）を測定した。図９に示されるように、併用処置は、対照（ｄｂ／＋）マウスにおける測定値に近いレベルへのＨｂＡ１ｃの統計学的に有意な減少を示した。
【０１９３】
別の抗酸化薬、タウリンおよびサリチル酸塩の同時投与の効果を、ｏｂ／ｏｂマウスにこれらの化合物を単独でまたは合わせて長期投与することによって評価した。７週齢のｏｂ／ｏｂマウスにサリチル酸塩（７５ｍｇ／ｋｇ／日、皮下注入）およびＮ−アセチルシステイン（飲料水中２.５％）を単独でまたは合わせて４週間投与し、本明細書の記載に従って空腹時血糖に対する効果を評価した。これらのアッセイの結果は、図１０に示されており、タウリンとサリチル酸ナトリウムとの組み合わせの投与が空腹時血糖を統計学的に有意に減少させることが測定された。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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