【手続補正書】
【提出日】令和2年1月29日(2020.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ic:
2019509339.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容される塩:
式中、
Z12、およびZ15はNであり;
Z13、Z14、Z16、およびZ17は独立してCHまたはNであり;
R3は、1個もしくは複数のハロゲン基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、またはC1〜6アルコキシであり;
R4は、ヒドロキシルであり;
R9およびR10は独立して、ヒドロキシル；チオール；C1〜6アルキル；1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて官能基を付与されたC1〜6アルキル；C1〜6アルコキシ；1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて官能基を付与されたC1〜6アルコキシ；C3〜5アルケニル-O-；C3〜5アルキニル-O-；オリゴ(エチレングリコール)；ポリ(エチレングリコール)；ボラノ(-BH3-)；または-NR7R8であり;
R7およびR8は独立して、水素；C1〜6アルキル；1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて官能基を付与されたC1〜6アルキル；環状-(C1〜6アルキル)-；1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、もしくはジ(C1〜6アルキル)アミノ基を用いて官能基を付与された環状-(C1〜6アルキル)-；環状-(C1〜6オキサアルキル)-、または1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、もしくはジ(C1〜6アルキル)アミノ基を用いて官能基を付与された環状-(C1〜6オキサアルキル)-である。
【請求項２】
Z13およびZ16がCHであり；ならびに／またはZ14およびZ17がNである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
(i) R9およびR10が独立して、ヒドロキシルまたはチオールであるか；
(ii) R9およびR10が、ヒドロキシルであるか；または
(iii) R9およびR10が、チオールである、
請求項1または2に記載の化合物。
【請求項４】
式Ic:
2019509339.tif 000002
の化合物またはその薬学的に許容される塩であり:
式中、
Z12およびZ15はNであり;
Z13およびZ16はCHであり;
Z14およびZ17は独立してCHまたはNであり;
R3はn-プロピルまたは2,2,2-トリフルオロエチル-O-であり;
R4はヒドロキシルであり;
R9およびR10は独立してヒドロキシルまたはチオールである、
請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
R3がn-プロピルである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
R3が2,2,2-トリフルオロエチル-O-である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
以下の構造：
2019509339.tif 000003
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
以下の構造：
2019509339.tif 000004
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
以下の構造：
2019509339.tif 000005
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
以下の構造：
2019509339.tif 000006
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
以下の構造：
2019509339.tif 000007
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
以下の構造：
2019509339.tif 000008
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物、および1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
治療における使用のための、請求項13に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
免疫応答の誘導または促進における使用のための、請求項13に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
がんの処置における使用のための、請求項13に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
感染性疾患の処置における使用のための、請求項13に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
免疫障害の処置における使用のための、請求項13に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
免疫チェックポイント阻害物質と組み合わせて投与されるように用いられる、がんの処置における使用のための、請求項13に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
放射線と組み合わせて投与されるように用いられる、がんの処置における使用のための、請求項13に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
抗悪性腫瘍剤と組み合わせて投与されるように用いられる、がんの処置における使用のための、請求項13に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
抗原または抗原組成物と請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物とを含む免疫原性組成物。
【請求項２３】
疾患の処置または予防における使用のための、請求項22に記載の免疫原性組成物であって、該疾患に罹患しているかまたは罹患しやすい患者に投与されるように用いられる、前記免疫原性組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
上記の局面/態様、および本明細書の他の箇所に開示される他の局面/態様のすべての組み合わせが想定されて、本発明のさらなる態様となることが認識されよう。
[本発明1001]
式Ia:
2019509339.tif 000009
の化合物またはその薬学的に許容される塩:
式中、
aおよびbは独立して0または1であり、かつ、aが1でありbが0でありかつR5が存在しない場合; およびaが0でありbが1でありかつR4が存在しない場合にa + b = 1であり;
X1およびX2は独立して5員環中のO、S、またはSeであり;
X1に対してα位の炭素から出発するL1、およびX2に対してα位の炭素から出発するL2は独立して、-CH2O-P(O)R6-O-、-CH2O-P(S)R6-O-、-C(Y1)(Y2)O-P(O)R6-C(Y3)(Y4)-、-CH2NHSO2NH-、-CH2NHC(O)NH-、-CH2NHC(S)NH-、-CH2NHC(NH)NH-、-CH2NHC(O)CH2-、-CH2NHSO2CH2-、-CH2CH2C(O)NH-、-CH2CH2SO2NH-、-CH2NH(3,4-ジオキソシクロブテン-1,2-ジイル)NH-、
2019509339.tif 000010
であり;
cは0、1、または2であり;
d、e、およびfは独立して0または1であり;
Y1、Y2、Y3、およびY4は独立してHまたはFであり;
R6は、ヒドロキシル、チオール、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルコキシ、C3〜5アルケニル-O-、C3〜5アルキニル-O-、オリゴ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、ボラノ(-BH3-)、または-NR7R8であり;
R7およびR8は独立して、水素、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、環状-(C1〜6アルキル)-、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、もしくはジ(C1〜6アルキル)アミノ基を用いて選択的に官能基を付与された環状-(C1〜6アルキル)-、環状-(C1〜6オキサアルキル)-、または1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、もしくはジ(C1〜6アルキル)アミノ基を用いて選択的に官能基を付与された環状-(C1〜6オキサアルキル)-であり;
R1およびR2は独立して、互変異性形態を含む以下の一般構造:
2019509339.tif 000011
を有する芳香環または芳香族複素環であり;
gおよびhは独立して0または1であり;
W1およびW2は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルコキシ、C3〜5アルケニル-O-、C3〜5アルキニル-O-、オリゴ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、アジド、または-NR7R8であり;
Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、およびZ6は独立してCHまたはNであり;
存在する場合に、Z7、Z8、Z9、Z10、およびZ11は独立してCHまたはNであり、さらにW1はCHまたはNであり;
R3、R4、およびR5は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルコキシ、C3〜5アルケニル-O-、C3〜5アルキニル-O-、オリゴ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、アジド、または-NR7R8であり;かつ
該化合物は2'3'-cGAMPではない。
[本発明1002]
式Ib:
2019509339.tif 000012
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、本発明1001の化合物:
式中、
X1およびX2は独立してO、S、またはSeであり;
Z12、Z13、Z14、Z15、Z16、およびZ17は独立してCHまたはNであり;
X1に対してα位の炭素から出発するL1、およびX2に対してα位の炭素から出発するL2は独立して、-CH2O-P(O)R6-O-、-CH2O-P(S)R6-O-、-C(Y1)(Y2)O-P(O)R6-C(Y3)(Y4)-、-CH2NHSO2NH-、-CH2NHC(O)NH-、-CH2NHC(S)NH-、-CH2NHC(NH)NH-、-CH2NHC(O)CH2-、-CH2NHSO2CH2-、-CH2CH2C(O)NH-、-CH2CH2SO2NH-、-CH2NH(3,4-ジオキソシクロブテン-1,2-ジイル)NH-、
2019509339.tif 000013
であり;
cは0、1、または2であり;
d、e、およびfは独立して0または1であり;
Y1、Y2、Y3、およびY4は独立してHまたはFであり;
R6は、ヒドロキシル、チオール、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルコキシ、C3〜5アルケニル-O-、C3〜5アルキニル-O-、オリゴ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、ボラノ(-BH3-)、または-NR7R8であり;
R7およびR8は独立して、水素、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、環状-(C1〜6アルキル)-、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、もしくはジ(C1〜6アルキル)アミノ基を用いて選択的に官能基を付与された環状-(C1〜6アルキル)-、環状-(C1〜6オキサアルキル)-、または1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、もしくはジ(C1〜6アルキル)アミノ基を用いて選択的に官能基を付与された環状-(C1〜6オキサアルキル)-であり;
R3およびR4は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルコキシ、C3〜5アルケニル-O-、C3〜5アルキニル-O-、オリゴ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、アジド、または-NR7R8であり;かつ
該化合物は、2'3'-cGAMPを含む既に開示された化合物ではない。
[本発明1003]
式Ic:
2019509339.tif 000014
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、本発明1001の化合物:
式中、
Z12、Z13、Z14、Z15、Z16、およびZ17は独立してCHまたはNであり;
R3およびR4は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルコキシ、C3〜5アルケニル-O-、C3〜5アルキニル-O-、オリゴ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、アジド、または-NR7R8であり;
R7およびR8は独立して、水素、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、環状-(C1〜6アルキル)-、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、もしくはジ(C1〜6アルキル)アミノ基を用いて選択的に官能基を付与された環状-(C1〜6アルキル)-、環状-(C1〜6オキサアルキル)-、または1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、もしくはジ(C1〜6アルキル)アミノ基を用いて選択的に官能基を付与された環状-(C1〜6オキサアルキル)-であり;
R9およびR10は独立して、ヒドロキシル、チオール、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルコキシ、C3〜5アルケニル-O-、C3〜5アルキニル-O-、オリゴ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、ボラノ(-BH3-)、または-NR7R8であり;
式Icの一方または両方のテトラヒドロフラニル環中の酸素原子は硫黄原子またはセレン原子で置き換えられていてもよく;かつ
該化合物は2'3'-cGAMPではない。
[本発明1004]
式Id:
2019509339.tif 000015
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、本発明1001の化合物:
式中、
X1およびX2は独立してO、S、またはSeであり;
X1に対してα位の炭素から出発するL1、およびX2に対してα位の炭素から出発するL2は独立して、-CH2O-P(O)R6-O-、-CH2O-P(S)R6-O-、-C(Y1)(Y2)O-P(O)R6-C(Y3)(Y4)-、-CH2NHSO2NH-、-CH2NHC(O)NH-、-CH2NHC(S)NH-、-CH2NHC(NH)NH-、-CH2NHC(O)CH2-、-CH2NHSO2CH2-、-CH2CH2C(O)NH-、-CH2CH2SO2NH-、-CH2NH(3,4-ジオキソシクロブテン-1,2-ジイル)NH-、
2019509339.tif 000016
であり;
cは0、1、または2であり;
d、e、およびfは独立して0または1であり;
Y1、Y2、Y3、およびY4は独立してHまたはFであり;
R6は、ヒドロキシル、チオール、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルコキシ、C3〜5アルケニル-O-、C3〜5アルキニル-O-、オリゴ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、ボラノ(-BH3-)、または-NR7R8であり;
R7およびR8は独立して、水素、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、環状-(C1〜6アルキル)-、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、もしくはジ(C1〜6アルキル)アミノ基を用いて選択的に官能基を付与された環状-(C1〜6アルキル)-、環状-(C1〜6オキサアルキル)-、または1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、もしくはジ(C1〜6アルキル)アミノ基を用いて選択的に官能基を付与された環状-(C1〜6オキサアルキル)-であり;
R3およびR4は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルコキシ、C3〜5アルケニル-O-、C3〜5アルキニル-O-、オリゴ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、アジド、または-NR7R8であり;
R11およびR12は独立して、
2019509339.tif 000017
からなる群より選択され、R11およびR12のうち少なくとも一方は
2019509339.tif 000018
であり;
Z12、Z13、Z14、Z15、Z16、Z17、Z18、Z19、Z20、Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、Z27、Z28、Z29、Z30、Z31、Z32、Z33、Z34、Z35、Z36、およびZ37はそれぞれ独立してCHまたはNであり;かつ
W3、W4、W5、W6、W7、W8、およびW9は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルコキシ、C3〜5アルケニル-O-、C3〜5アルキニル-O-、オリゴ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、アジド、または-NR7R8である。
[本発明1005]
式Ie:
2019509339.tif 000019
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、本発明1001の化合物:
式中、
X3、X4、X5、およびX6は独立してO、NH、CH2、CHF、またはCF2であり;
R13およびR14は独立して、
2019509339.tif 000020
からなる群より選択され;
Z12、Z13、Z14、Z15、Z16、Z17、Z18、Z19、Z20、Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、Z27、およびZ28はそれぞれ独立してCHまたはNであり;かつ
W3、W4、W5、W6、およびW7は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルコキシ、C3〜5アルケニル-O-、C3〜5アルキニル-O-、オリゴ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、アジド、または-NR7R8であり;
R7およびR8は独立して、水素、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、環状-(C1〜6アルキル)-、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、もしくはジ(C1〜6アルキル)アミノ基を用いて選択的に官能基を付与された環状-(C1〜6アルキル)-、環状-(C1〜6オキサアルキル)-、または1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、もしくはジ(C1〜6アルキル)アミノ基を用いて選択的に官能基を付与された環状-(C1〜6オキサアルキル)-であり;
R3およびR4は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルコキシ、C3〜5アルケニル-O-、C3〜5アルキニル-O-、オリゴ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、アジド、または-NR7R8であり;
R15およびR16は独立して、ヒドロキシル、チオール、メトキシ、エトキシ、アミノ、N-メチルアミノ、N,N-ジメチルアミノ、N-エチルアミノ、N,N-ジエチルアミノ、N-モルホリノ、またはボラノ(-BH3-)であり;
式Ieの一方または両方のテトラヒドロフラニル環中の酸素原子は硫黄原子またはセレン原子で置き換えられていてもよく;かつ
該化合物は2'3'-cGAMPではない。
[本発明1006]
式If:
2019509339.tif 000021
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、本発明1001の化合物:
式中、
X1およびX2は独立してO、S、またはSeであり;
Z12、Z13、Z14、Z15、Z16、およびZ17は独立してCHまたはNであり;
X1に対してα位の炭素から出発するL1、およびX2に対してα位の炭素から出発するL2は独立して、-CH2O-P(O)R6-O-、-CH2O-P(S)R6-O-、-C(Y1)(Y2)O-P(O)R6-C(Y3)(Y4)-、-CH2NHSO2NH-、-CH2NHC(O)NH-、-CH2NHC(S)NH-、-CH2NHC(NH)NH-、-CH2NHC(O)CH2-、-CH2NHSO2CH2-、-CH2CH2C(O)NH-、-CH2CH2SO2NH-、-CH2NH(3,4-ジオキソシクロブテン-1,2-ジイル)NH-、
2019509339.tif 000022
であり;
cは0、1、または2であり;
d、e、およびfは独立して0または1であり;
Y1、Y2、Y3、およびY4は独立してHまたはFであり;
R6は、ヒドロキシル、チオール、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルコキシ、C3〜5アルケニル-O-、C3〜5アルキニル-O-、オリゴ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、ボラノ(-BH3-)、または-NR7R8であり;
R7およびR8は独立して、水素、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、環状-(C1〜6アルキル)-、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、もしくはジ(C1〜6アルキル)アミノ基を用いて選択的に官能基を付与された環状-(C1〜6アルキル)-、環状-(C1〜6オキサアルキル)-、または1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、もしくはジ(C1〜6アルキル)アミノ基を用いて選択的に官能基を付与された環状-(C1〜6オキサアルキル)-であり;
R3およびR5は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルコキシ、C3〜5アルケニル-O-、C3〜5アルキニル-O-、オリゴ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、アジド、または-NR7R8であり;かつ
該化合物は2'2'-cGAMPではない。
[本発明1007]
式Ig:
2019509339.tif 000023
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、本発明1001の化合物:
式中、
Z12、Z13、Z14、Z15、Z16、およびZ17は独立してCHまたはNであり;
R3およびR5は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルコキシ、C3〜5アルケニル-O-、C3〜5アルキニル-O-、オリゴ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、アジド、または-NR7R8であり;
R7およびR8は独立して、水素、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、環状-(C1〜6アルキル)-、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、もしくはジ(C1〜6アルキル)アミノ基を用いて選択的に官能基を付与された環状-(C1〜6アルキル)-、環状-(C1〜6オキサアルキル)-、または1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、もしくはジ(C1〜6アルキル)アミノ基を用いて選択的に官能基を付与された環状-(C1〜6オキサアルキル)-であり;
R9およびR10は独立して、ヒドロキシル、チオール、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルコキシ、C3〜5アルケニル-O-、C3〜5アルキニル-O-、オリゴ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、ボラノ(-BH3-)、または-NR7R8であり;
式Igの一方または両方のテトラヒドロフラニル環中の酸素原子は硫黄原子またはセレン原子で置き換えられていてもよく;かつ
該化合物は2'2'-cGAMPではない。
[本発明1008]
式Ih:
2019509339.tif 000024
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、本発明1001の化合物:
式中、
X1およびX2は独立してO、S、またはSeであり;
X1に対してα位の炭素から出発するL1、およびX2に対してα位の炭素から出発するL2は独立して、-CH2O-P(O)R6-O-、-CH2O-P(S)R6-O-、-C(Y1)(Y2)O-P(O)R6-C(Y3)(Y4)-、-CH2NHSO2NH-、-CH2NHC(O)NH-、-CH2NHC(S)NH-、-CH2NHC(NH)NH-、-CH2NHC(O)CH2-、-CH2NHSO2CH2-、-CH2CH2C(O)NH-、-CH2CH2SO2NH-、-CH2NH(3,4-ジオキソシクロブテン-1,2-ジイル)NH-、
2019509339.tif 000025
であり;
cは0、1、または2であり;
d、e、およびfは独立して0または1であり;
Y1、Y2、Y3、およびY4は独立してHまたはFであり;
R6は、ヒドロキシル、チオール、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルコキシ、C3〜5アルケニル-O-、C3〜5アルキニル-O-、オリゴ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、ボラノ(-BH3-)、または-NR7R8であり;
R7およびR8は独立して、水素、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、環状-(C1〜6アルキル)-、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、もしくはジ(C1〜6アルキル)アミノ基を用いて選択的に官能基を付与された環状-(C1〜6アルキル)-、環状-(C1〜6オキサアルキル)-、または1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、もしくはジ(C1〜6アルキル)アミノ基を用いて選択的に官能基を付与された環状-(C1〜6オキサアルキル)-であり;
R3およびR5は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルコキシ、C3〜5アルケニル-O-、C3〜5アルキニル-O-、オリゴ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、アジド、または-NR7R8であり;
R11およびR12は独立して、
2019509339.tif 000026
からなる群より選択され、R11およびR12のうち少なくとも一方は
2019509339.tif 000027
であり;
Z12、Z13、Z14、Z15、Z16、Z17、Z18、Z19、Z20、Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、Z27、Z28、Z29、Z30、Z31、Z32、Z33、Z34、Z35、Z36、およびZ37はそれぞれ独立してCHまたはNであり;かつ
W3、W4、W5、W6、W7、W8、およびW9は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルコキシ、C3〜5アルケニル-O-、C3〜5アルキニル-O-、オリゴ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、アジド、または-NR7R8である。
[本発明1009]
式Ii:
2019509339.tif 000028
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、本発明1001の化合物:
式中、
X3、X5、X6、およびX7は独立してO、NH、CH2、CHF、またはCF2であり;
R13およびR14は独立して、
2019509339.tif 000029
からなる群より選択され;
Z12、Z13、Z14、Z15、Z16、Z17、Z18、Z19、Z20、Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、Z27、およびZ28はそれぞれ独立してCHまたはNであり;かつ
W3、W4、W5、W6、およびW7は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルコキシ、C3〜5アルケニル-O-、C3〜5アルキニル-O-、オリゴ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、アジド、または-NR7R8であり;
R7およびR8は独立して、水素、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、環状-(C1〜6アルキル)-、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、もしくはジ(C1〜6アルキル)アミノ基を用いて選択的に官能基を付与された環状-(C1〜6アルキル)-、環状-(C1〜6オキサアルキル)-、または1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、もしくはジ(C1〜6アルキル)アミノ基を用いて選択的に官能基を付与された環状-(C1〜6オキサアルキル)-であり;
R3およびR5は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、C1〜6アルキル、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6アルコキシ基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、1個もしくは複数のハロゲン基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基、カルボニルオキシル基、C1〜6ヒドロキシアルコキシ基、アミノ基、C1〜6アルキルアミノ基、ジ(C1〜6アルキル)アミノ基、もしくはアジド基を用いて選択的に官能基を付与されたC1〜6アルコキシ、C3〜5アルケニル-O-、C3〜5アルキニル-O-、オリゴ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)、アジド、または-NR7R8であり;
R15およびR16は独立して、ヒドロキシル、チオール、メトキシ、エトキシ、アミノ、N-メチルアミノ、N,N-ジメチルアミノ、N-エチルアミノ、N,N-ジエチルアミノ、N-モルホリノ、またはボラノ(-BH3-)であり;
式Iiの一方または両方のテトラヒドロフラニル環中の酸素原子は硫黄原子またはセレン原子で置き換えられていてもよく;かつ
該化合物は2'2'-cGAMPではない。
[本発明1010]
2019509339.tif 000030
2019509339.tif 000031
2019509339.tif 000032
2019509339.tif 000033
2019509339.tif 000034
2019509339.tif 000035
2019509339.tif 000036
2019509339.tif 000037
2019509339.tif 000038
2019509339.tif 000039
2019509339.tif 000040
2019509339.tif 000041
2019509339.tif 000042
2019509339.tif 000043
2019509339.tif 000044
からなる群より選択される、化合物。
[本発明1011]
2019509339.tif 000045
2019509339.tif 000046
2019509339.tif 000047
2019509339.tif 000048
2019509339.tif 000049
2019509339.tif 000050
2019509339.tif 000051
2019509339.tif 000052
2019509339.tif 000053
からなる群より選択される、化合物。
[本発明1012]
式:
2019509339.tif 000054
の化合物。
[本発明1013]
式:
2019509339.tif 000055
の化合物。
[本発明1014]
式:
2019509339.tif 000056
の化合物。
[本発明1015]
式:
2019509339.tif 000057
の化合物。
[本発明1016]
式:
2019509339.tif 000058
の化合物。
[本発明1017]
式:
2019509339.tif 000059
の化合物。
[本発明1018]
式:
2019509339.tif 000060
の化合物。
[本発明1019]
式:
2019509339.tif 000061
の化合物。
[本発明1020]
式:
2019509339.tif 000062
の化合物。
[本発明1021]
式:
2019509339.tif 000063
の化合物。
[本発明1022]
式:
2019509339.tif 000064
の化合物。
[本発明1023]
式:
2019509339.tif 000065
の化合物。
[本発明1024]
式:
2019509339.tif 000066
の化合物。
[本発明1025]
式:
2019509339.tif 000067
の化合物。
[本発明1026]
式:
2019509339.tif 000068
の化合物。
[本発明1027]
式:
2019509339.tif 000069
の化合物。
[本発明1028]
式:
2019509339.tif 000070
の化合物。
[本発明1029]
式:
2019509339.tif 000071
の化合物。
[本発明1030]
式:
2019509339.tif 000072
の化合物。
[本発明1031]
式:
2019509339.tif 000073
の化合物。
[本発明1032]
式:
2019509339.tif 000074
の化合物。
[本発明1033]
式:
2019509339.tif 000075
の化合物。
[本発明1034]
式:
2019509339.tif 000076
の化合物。
[本発明1035]
式:
2019509339.tif 000077
の化合物。
[本発明1036]
式:
2019509339.tif 000078
の化合物。
[本発明1037]
式:
2019509339.tif 000079
の化合物。
[本発明1038]
2019509339.tif 000080
2019509339.tif 000081
2019509339.tif 000082
2019509339.tif 000083
からなる群より選択される、化合物。
[本発明1039]
2019509339.tif 000084
2019509339.tif 000085
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2019509339.tif 000088
からなる群より選択される、化合物。
[本発明1040]
式:
2019509339.tif 000089
の化合物。
[本発明1041]
式:
2019509339.tif 000090
の化合物。
[本発明1042]
式:
2019509339.tif 000091
の化合物。
[本発明1043]
式:
2019509339.tif 000092
の化合物。
[本発明1044]
式:
2019509339.tif 000093
の化合物。
[本発明1045]
式:
2019509339.tif 000094
の化合物。
[本発明1046]
式:
2019509339.tif 000095
の化合物。
[本発明1047]
式:
2019509339.tif 000096
の(RP)-および(SP)-ボラノリン酸からなる群より選択される、化合物。
[本発明1048]
式:
2019509339.tif 000097
の(RP)-および(SP)-ボラノリン酸からなる群より選択される、化合物。
[本発明1049]
式:
2019509339.tif 000098
の化合物。
[本発明1050]
式:
2019509339.tif 000099
の化合物。
[本発明1051]
式:
2019509339.tif 000100
の化合物。
[本発明1052]
式:
2019509339.tif 000101
の化合物。
[本発明1053]
式:
2019509339.tif 000102
の化合物。
[本発明1054]
式:
2019509339.tif 000103
の化合物。
[本発明1055]
式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物。
[本発明1056]
ナノ粒子または別の送達ビヒクルを含む薬学的製剤中の式Iの化合物である、薬学的組成物。
[本発明1057]
式Iの化合物と少なくとも1つのさらなる治療用物質との組み合わせである、薬学的組成物。
[本発明1058]
前記さらなる治療用物質が、PD-1に対する、PD-L1に対する、またはCTLA-4に対する抗体を含むがそれらに限定されない免疫チェックポイント阻害物質である、本発明1057の薬学的組成物。
[本発明1059]
前記さらなる治療用物質が、体幹部定位放射線治療(SBRT)を含む放射線である、本発明1057の薬学的組成物。
[本発明1060]
前記さらなる治療用物質が、化学療法剤と治療用抗体とを含む抗悪性腫瘍剤である、本発明1057の薬学的組成物。
[本発明1061]
がん細胞の免疫原(腫瘍抗原)または感染性病原体の免疫原を有する薬学的製剤中の式Iの化合物である、薬学的組成物。
[本発明1062]
1つまたは複数の薬学的に許容される担体、希釈剤、および賦形剤をさらに含む、本発明1057の薬学的組成物。
[本発明1063]
それを必要とする患者に、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与する段階を含む、免疫応答を誘導または促進する方法。
[本発明1064]
それを必要とする患者に、本発明1063の薬学的組成物の有効量を投与する段階を含む、免疫応答を誘導または促進する方法。
[本発明1065]
それを必要とする患者に、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与する段階を含む、STING依存性免疫応答を誘導または促進する方法。
[本発明1066]
それを必要とする患者に、本発明1063の薬学的組成物の有効量を投与する段階を含む、STING依存性免疫応答を誘導または促進する方法。
[本発明1067]
それを必要とする患者に、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与する段階を含む、がんを処置する方法。
[本発明1068]
それを必要とする患者に、本発明1067の薬学的組成物の治療有効量を投与する段階を含む、がんを処置する方法。
[本発明1069]
それを必要とする患者に、PD-1に対する、PD-L1に対する、またはCTLA-4に対する抗体を含むがそれらに限定されない免疫チェックポイント抗体と組み合わせて式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物の治療有効量を投与する段階を含む、がんを処置する方法。
[本発明1070]
それを必要とする患者に、体幹部定位放射線治療(SBRT)を含む放射線と組み合わせて式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物の治療有効量を投与する段階を含む、がんを処置する方法。
[本発明1071]
それを必要とする患者に、化学療法剤と治療用抗体とを含む抗悪性腫瘍剤と組み合わせて式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物の治療有効量を投与する段階を含む、がんを処置する方法。
[本発明1072]
それを必要とする患者に、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与する段階を含む、感染性疾患を処置する方法。
[本発明1073]
それを必要とする患者に、本発明1072の薬学的組成物の治療有効量を投与する段階を含む、感染性疾患を処置する方法。
[本発明1074]
それを必要とする患者に、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与する段階を含む、免疫障害を処置する方法。
[本発明1075]
それを必要とする患者に、本発明1074の薬学的組成物の治療有効量を投与する段階を含む、免疫障害を処置する方法。
[本発明1076]
疾患の処置または予防における使用のための、抗原または抗原組成物と式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩とを含むワクチン組成物。
[本発明1077]
疾患の処置用または予防用の抗原または抗原組成物を含むワクチン組成物の製造のための、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
[本発明1078]
疾患に罹患しているかまたは罹患しやすい患者に、抗原または抗原組成物と式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩とを含むワクチン組成物を投与する段階を含む、該疾患を処置または予防する方法。
[本発明1079]
それを必要とする患者に、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与する段階を含み、該患者が哺乳動物である、疾患を処置または予防する方法。
[本発明1080]
それを必要とする患者に、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与する段階を含み、該患者がヒトである、疾患を処置または予防する方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６７】
（表３）例E1〜E25、EA1〜EA11、EB1〜EB7、およびEC1〜EC24
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【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６９】
（表４）環状ジヌクレオチドおよび類似体の物性データ
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* 別途言及がない限りはNaH2PO4/Na2HPO4/D2O中。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７５】
（表７）ウシ胎仔血清中での環状ジヌクレオチドおよび類似体の安定性
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