【手続補正書】
【提出日】令和1年12月18日(2019.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１の構造を有する化合物であって：
【化１】
2019500380.tif 000001
式中、式１の化合物は、その異性体および薬学的に許容可能な塩を含み；ここで
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒ４は、水素または随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＸ−Ｙであり、ここで
Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ）、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）、または随意に置換されたＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで
Ｒは、水素または随意に置換されたアルキルであり、および
Ｙは、随意に置換されたアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；および
Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアニル、Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）、または随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７カルボシクリル、Ｃ３−Ｃ７カルボシクリルオキシ、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリルアルキル、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリルアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｓ、Ｃ６−Ｃ１０アリール−ＳＯ２、Ｃ７−Ｃ１４アラルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシまたはヘテロアリール−Ｓから独立して選択され、ここで
Ｒ１は、水素または随意に置換されたアルキルであり、および
Ｒ２は、随意に置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール−ＣＯ、ヘテロアリール−ＣＯ、シクロアルキル−ＣＯ、またはアルキル−ＣＯである、化合物。
【請求項２】
ｎが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８の各々が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
請求項１の化合物を含む組成物。
【請求項７】
請求項１の化合物を含む医薬組成物。
【請求項８】
ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害するための薬剤の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項９】
ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害するための薬剤の製造における、請求項６に記載の化合物の使用。
【請求項１０】
ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害するための薬剤の製造における、請求項７に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
癌または腫瘍性疾患を処置するための薬剤の製造における請求項１の化合物の使用。
【請求項１２】
癌または腫瘍性疾患を処置するための薬剤の製造における、請求項７に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
式２の化合物であって：
【化２】
2019500380.tif 000002
式中、式２の化合物は、その異性体および薬学的に許容可能な塩を含み；ここで
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒ４は、水素または随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；および
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）、または随意に置換されたＣ３−Ｃ７カルボシクリル、Ｃ３−Ｃ７カルボシクリルオキシ、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリルアルキル、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリルアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｓ、Ｃ６−Ｃ１０アリール−ＳＯ２、Ｃ７−Ｃ１４アラルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシまたはヘテロアリール−Ｓであり、ここで
Ｒは、水素または随意に置換されたアルキルであり、および
Ｒ９は、随意に置換されたＣ３−Ｃ７カルボシクリル、Ｃ３−Ｃ７カルボシクリルオキシ、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリルアルキル、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリルアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｓ、Ｃ６−Ｃ１０アリール−ＳＯ２、Ｃ７−Ｃ１４アラルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシまたはヘテロアリール−Ｓである、化合物。
【請求項１４】
ｎが０である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ｎが１である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４がメチルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３がＮ（Ｒ）（Ｒ９）である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒがメチルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ９が、随意に置換されたフルオロフェニル、メチルフェニル、エチルフェニル、またはプロピルフェニルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ９が、メチルフェニル、エチルフェニル、またはプロピルフェニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ９が随意に置換されたメチルフェニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ９がプロピルフェニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ９がトリフルオロエトキシフェニルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ９が、随意に置換されたハロフェニル、アルキルフェニル、ハロアルキルフェニル、ハロ（アルキルオキシ）フェニルまたはハロアルキルオキシフェニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ９が、随意に置換されたクロロフェニル、ジフルオロフェニル、クロロフルオロフェニル、（トリフルオロエチル）フェニル、（トリフルオロプロピル）フェニル、メチルフェニル（トリル）、ジメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、ブチルフェニル、ペンチルフェニル、ヘキシルフェニル、（シクロプロピルエチル）フェニル、シクロプロピルフェニル、シクロブチルフェニル、シクロペンチルフェニル、シクロヘキシルフェニル、（シクロブチルメチル）フェニル、プロポキシフェニル、（プロピルメトキシ）フェニル、（トリフルオロエトキシ）フェニル、（トリフルオロエトキシ）フルオロフェニル、（トリフルオロエトキシ）ジメチルフェニル、（プロポキシ）メチルフェニル、（ジフルオロメトキシ）メチルフェニル、（キノリニル）メチルフェニル、（ジヒドロキノリニル）メチルフェニル、インドリニルフェニル、ジメチルアミノフェニル、ピラニルフェニル、メチルジヒドロベンゾフラニル、（インドリニル）メチルフェニル、（ピロリジニル）メチルフェニル、またはチオールである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３が随意に置換されたＣ６−Ｃ１０アリールである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３が置換されたメチルフェニルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３が置換されたシクロアルコキシフェニルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３が置換されたシクロアルコキシメチルフェニルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３が（シクロプロピルメトキシ）メチルフェニルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ３が置換されたＣ４−Ｃ１２カルボシクリルアルコキシである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ３が、随意に置換されたクロロフェニル、ジフルオロフェニル、クロロフルオロフェニル、（トリフルオロエチル）フェニル、（トリフルオロプロピル）フェニル、メチルフェニル（「トリル」）、ジメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、ブチルフェニル、ペンチルフェニル、ヘキシルフェニル、（シクロプロピルエチル）フェニル、シクロプロピルフェニル、シクロブチルフェニル、シクロペンチルフェニル、シクロヘキシルフェニル、（シクロブチルメチル）フェニル、プロポキシフェニル、（プロピルメトキシ）フェニル、（トリフルオロエトキシ）フェニル、（トリフルオロエトキシ）フルオロフェニル、（トリフルオロエトキシ）ジメチルフェニル、（プロポキシ）メチルフェニル、（ジフルオロメトキシ）メチルフェニル、（キノリニル）メチルフェニル、（ジヒドロキノリニル）メチルフェニル、インドリニルフェニル、ジメチルアミノフェニル、ピラニルフェニル、メチルジヒドロベンゾフラニル、（インドリニル）メチルフェニル、（ピロリジニル）メチル−フェニル、またはチオールである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項３３】
請求項１３の化合物を含む組成物。
【請求項３４】
少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤および請求項１３の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３５】
必要としている被験体の癌または腫瘍異形成を処置するための薬剤の製造における、請求項３４に記載の医薬組成物の使用。
【請求項３６】
ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害するための薬剤の製造における、請求項１３に記載の化合物の使用。
【請求項３７】
式３の構造を有する化合物であって：
【化３】
2019500380.tif 000003
式中、式３の化合物は、その異性体および薬学的に許容可能な塩を含み；ここで
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒ６はＸ−Ｙであり、ここで
Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ）、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）、または随意に置換されたＣ１−Ｃ３アルキルであり、
ここでＲは、水素または随意に置換されたアルキルであり、および
Ｙは、随意に置換されたアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；および
Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアニル、またはＮ（Ｒ１）（Ｒ２）、あるいは随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７カルボシクリル、Ｃ３−Ｃ７カルボシクリルオキシ、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリルアルキル、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリルアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｓ、Ｃ６−Ｃ１０アリール−ＳＯ２、Ｃ７−Ｃ１４アラルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシ、またはヘテロアリール−Ｓから独立して選択され、ここで
Ｒ１は、水素または随意に置換されたアルキルであり、および
Ｒ２は、随意に置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール−ＣＯ、ヘテロアリール−ＣＯ、シクロアルキル−ＣＯ、またはアルキル−ＣＯである、化合物。
【請求項３８】
ｎが０である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
ｎが１である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８の各々が水素である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４１】
請求項３７の化合物を含む組成物。
【請求項４２】
少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤および請求項３７の化合物を含む医薬組成物。
【請求項４３】
必要としている被験体の癌または腫瘍性疾患を処置するための薬剤の製造における、請求項４２に記載の医薬組成物の使用。
【請求項４４】
ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害するための薬剤の製造における、請求項３７に記載の化合物の使用。
【請求項４５】
癌または腫瘍性疾患を処置するための薬剤の製造における請求項３７の化合物の使用。
【請求項４６】
式４の化合物であって：
【化４】
2019500380.tif 000004
式中、式４の化合物は、その異性体および薬学的に許容可能な塩を含み；ここで
ｎは、０、１、または２であり；および
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）、または随意に置換されたＣ３−Ｃ７カルボシクリル、Ｃ３−Ｃ７カルボシクリルオキシ、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリルアルキル、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリルアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｓ、Ｃ６−Ｃ１０アリール−ＳＯ２、Ｃ７−Ｃ１４アラルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシ、またはヘテロアリール−Ｓであり、ここで
Ｒは、水素または随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、および
Ｒ９は、随意に置換されたＣ３−Ｃ７カルボシクリル、Ｃ３−Ｃ７カルボシクリルオキシ、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリルアルキル、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリルアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｓ−、Ｃ７−Ｃ１４アラルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール−ＳＯ２、またはヘテロアリール−Ｓである、化合物。
【請求項４７】
ｎが０である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
ｎが１である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ３がＮ（Ｒ）（Ｒ９）である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５０】
請求項４６の化合物を含む組成物。
【請求項５１】
少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤および請求項４６の化合物を含む医薬組成物。
【請求項５２】
必要としている被験体の癌または腫瘍性疾患を処置するための薬剤の製造における、請求項５１に記載の医薬組成物の使用。
【請求項５３】
ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害するための薬剤の製造における、請求項４６に記載の化合物の使用。
【請求項５４】
癌または腫瘍性疾患を処置するための薬剤の製造における請求項４６の化合物の使用。
【請求項５５】
式３の構造を有する化合物であって：
【化５】
2019500380.tif 000005
式中、式３の化合物は、その異性体および薬学的に許容可能な塩を含み；ここで
ｎは、０、１または２であり；
Ｒ６はＸ−Ｙであり、ここで
Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ）、Ｎ（Ｒ）２、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）、または随意に置換されたＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで
Ｒは独立して、水素、随意に置換されたアルキル、または随意に置換されたアリールであり、および
Ｙは、Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）または随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７カルボシクリル、Ｃ３−Ｃ７カルボシクリルオキシ、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリルアルキル、Ｃ４−Ｃ１２カルボシクリルアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｓ、Ｃ７−Ｃ１４アラルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール−ＳＯ２またはヘテロアリール−Ｓであり、ここで
Ｒ１は、水素または随意に置換されたアルキルであり、および
Ｒ２は、随意に置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール−ＣＯ、ヘテロアリール−ＣＯ、シクロアルキル−ＣＯ、またはアルキル−ＣＯであり、および
Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ独立して、水素またはハロゲンである、化合物。
【請求項５６】
Ｘが単結合である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
ＸがＯである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５８】
ＸがＳである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５９】
ＸがＮ（Ｒ）である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６０】
ＸがＣ（Ｏ）である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６１】
ＸがＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６２】
ＸがＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｘが随意に置換されたＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｙが随意に置換されたＣ６−Ｃ１０アリールオキシである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｙが随意に置換されたシクロアルキルである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｙが随意に置換されたヘテロシクリルである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｙが随意に置換されたアリールである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｙがヘテロアリールである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒが水素である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒが随意に置換されたアルキルである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒがメチルである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８の各々が水素である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項７３】
ｎが０である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項７４】
ｎが１である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項７５】
請求項５５の化合物を含む組成物。
【請求項７６】
請求項５５の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項７７】
必要としている被験体の癌を処置するための薬剤の製造における、請求項７６に記載の医薬組成物の使用。
【請求項７８】
請求項１３の化合物を含む癌を処置するための薬剤。
【請求項７９】
ヒストンデメチラーゼを阻害するための薬剤の製造における、請求項５５に記載の化合物の使用。
【請求項８０】
癌または腫瘍性疾患を処置するための薬剤の製造における請求項５５の化合物の使用であって、該薬剤が、それを必要としている患者に投与される、使用。
【請求項８１】
癌または腫瘍性疾患を処置するための薬剤の製造における請求項１３の化合物の使用であって、該薬剤が、それを必要としている患者に投与される、使用。
【請求項８２】
癌または腫瘍性疾患を処置するための薬剤の製造における請求項３４の医薬組成物の使用であって、該薬剤が、それを必要としている患者に投与される、使用。