【手続補正書】
【提出日】令和2年3月12日(2020.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする対象において、約４．５から約７．５の間のｐＨ範囲でＧＡＢＡを生成することができる細菌からなる少なくとも１つの精製細菌集団を含む治療用組成物。
【請求項２】
前記少なくとも１つの細菌集団が、配列番号１〜３１のうちの１つから選択される１６ＳｒＤＮＡ配列と少なくとも約９５％同一である１６ＳｒＤＮＡ配列を含む細菌からなる、請求項１に記載の治療用組成物。
【請求項３】
前記少なくとも１つの精製細菌集団が、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｃａｃｃａｅ  ＫＬＥ１９１１；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｃｌａｒｕｓ  ＫＬＥ１９３０；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｏｒｅｉ  ＫＬＥ１９１２；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｉｎｅｇｏｌｄｉｉ  ＫＬＥ１９３１；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ  ＫＬＥ１９５８；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ  ＫＬＥ１９３２；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｏｖａｔｕｓ  ＫＬＥ１７７０；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｔｅｒｃｏｒｉｓ  ＫＬＥ１９３３；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ  ＫＬＥ１９３４；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ  ＫＬＥ１９１３；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｖｕｌｇａｔｕｓ  ＫＬＥ１９１０；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｘｙｌａｎｉｓｏｌｖｅｎｓ  ＫＬＥ１９３５；Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ  ＫＬＥ  １８７９；Ｂｌａｕｔｉａ  ｏｂｅｕｍ  ＫＬＥ１９１４；Ｂｌａｕｔｉａ  ｗｅｘｌｅｒａｅ  ＫＬＥ１９１６；Ｂｕｔｙｒｉｃｉｍｏｎａｓ  ｖｉｒｏｓａ  ＫＬＥ１９３８；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ  ＫＬＥ１９３７；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｏｒｄｅｌｌｉｉ  ＫＬＥ１９３９；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｐ．  ＫＬＥ１８６２；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｐ．  ＫＬＥ１９１８；Ｃｏｐｒｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｐ．  ＫＬＥ１７７９；Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐ．  ＫＬＥ１８８０；Ｄｏｒｅａ  ｌｏｎｇｉｃａｔｅｎａ  ＫＬＥ１９１７；Ｅｇｇｅｒｔｈｅｌｌａ  ｌｅｎｔａ  ＫＬＥ１９２６；Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｒｅｃｔａｌｅ  ＫＬＥ１９２２；Ｇｏｒｄｏｎｉｂａｃｔｅｒ  ｐａｍｅｌａｅａｅ  ＫＬＥ１９１５；Ｏｓｃｉｌｌｉｂａｃｔｅｒ  ｓｐ．  ＫＬＥ１９２８；Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ  ＫＬＥ２０２０；Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｍｅｒｄａｅ  ＫＬＥ１８６３；Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｇｎａｖｕｓ  ＫＬＥ１９４０；Ｔｕｒｉｃｉｂａｃｔｅｒ  ｓａｎｇｕｉｎｉｓ  ＫＬＥ１９４１、およびこれらの組合せからなる群から選択される細菌からなる、請求項１に記載の治療用組成物。
【請求項４】
前記少なくとも１つの精製細菌集団が、配列番号３２〜２７４または３０５〜２２１７のうちの１つから選択される１６ＳｒＤＮＡ配列と少なくとも約９５％同一である１６ＳｒＤＮＡ配列を含む細菌からなる、請求項１に記載の治療用組成物。
【請求項５】
前記少なくとも１つの精製細菌集団が、グルタミン酸デカルボキシラーゼ、プトレシンアミノトランスフェラーゼ、ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルギニンデカルボキシラーゼ、アグマチナーゼ、オルニチンデカルボキシラーゼ、またはこれらの組合せから選択される酵素をコードするＤＮＡ配列を含む細菌からなり、
前記グルタミン酸デカルボキシラーゼが、配列番号２７５〜２７９から選択される配列と少なくとも５０％の類似性を有するＤＮＡ配列でコードされているか、
前記プトレシンアミノトランスフェラーゼが、配列番号２８０〜２８４から選択される配列と少なくとも５０％の類似性を有するＤＮＡ配列でコードされているか、
前記ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼが、配列番号２８５〜２８９から選択される配列と少なくとも５０％の類似性を有するＤＮＡ配列でコードされているか、
前記アルギニンデカルボキシラーゼが、配列番号２９０〜２９４から選択される配列と少なくとも５０％の類似性を有するＤＮＡ配列でコードされているか、
前記アグマチナーゼが、配列番号２９５〜２９９から選択される配列と少なくとも５０％の類似性を有するＤＮＡ配列でコードされているか、または
前記オルニチンデカルボキシラーゼが、配列番号３００〜３０４から選択される配列と少なくとも５０％の類似性を有するＤＮＡ配列でコードされている、請求項１に記載の治療用組成物。
【請求項６】
前記少なくとも１つの精製細菌集団が、
Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＭＧ１６５５、
Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  Ｎｉｓｓｌｅ  １９１７、またはこれらの組合せ
からなる群から選択される基準細菌と少なくとも９５％の類似性を有する１６ＳｒＤＮＡ配列を含む細菌からなる、請求項１に記載の治療用組成物。
【請求項７】
前記細菌集団が、ヒトの腸の内側でＧＡＢＡを生成することができる細菌からなる、請求項１に記載の治療用組成物。
【請求項８】
プロバイオティクス、プレバイオティクス、カプセル剤、錠剤、カプレット、丸剤、トローチ、ロゼンジ、散剤、顆粒剤、医療食、糞便移植またはこれらの組合せの形態である、請求項１に記載の治療用組成物。
【請求項９】
前記細菌が、グルタミン酸デカルボキシラーゼ、プトレシンアミノトランスフェラーゼ、ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルギニンデカルボキシラーゼ、アグマチナーゼ、および／またはオルニチンデカルボキシラーゼの任意の組合せの発現を介してＧＡＢＡを生成することができる、請求項１に記載の治療用組成物。
【請求項１０】
ＧＡＢＡ消費細菌に対して細胞毒性または細胞増殖抑制性である精製細菌株をさらに含む、請求項１に記載の治療用組成物。
【請求項１１】
前記ＧＡＢＡ消費細菌が、Ｅｖｔｅｐｉａ  ｇａｂａｖｏｒｏｕｓまたはＦｉｒｍｉｃｕｔｅｓ  ｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ＭＧＳ：１１４である、請求項１０に記載の治療用組成物。
【請求項１２】
ＧＡＢＡ生成細菌の成長またはＧＡＢＡ生成レベルを刺激することができるプレバイオティクスをさらに含む、請求項１に記載の治療用組成物。
【請求項１３】
それを必要とする対象の疾患または障害を処置するための治療用組成物であって、約４．５から約７．５の間のｐＨ範囲でＧＡＢＡを生成することができる細菌からなる少なくとも１つの精製細菌集団を含む、治療用組成物。
【請求項１４】
前記疾患または障害が、精神疾患または障害である、請求項１３に記載の治療用組成物。
【請求項１５】
前記精神疾患または障害が、うつ病、双極性障害、統合失調症、不安、不安障害、嗜癖、ソーシャルホビア、処置抵抗性大うつ病障害（ＴＲ−ＭＤＤ）、大うつ病障害およびそのサブタイプ（メランコリー型うつ病、非定型うつ病、緊張病性うつ病、産後うつ病、および季節性感情障害）、神経変性アミロイド障害（パーキンソン、アルツハイマー、およびハンチントン病）、起立性振戦、ラフォラ病、むずむず脚症候群、神経障害性疼痛、疼痛障害、認知症、てんかん、スティッフパーソン症候群、月経前不快気分障害、自閉症スペクトラム障害、睡眠障害、ならびに注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１３に記載の治療用組成物。
【請求項１６】
前記疾患または障害を処置することが、疲労、不眠症、運動機能障害、ストレス、持続性の不安、持続的な悲しみ、社会的ひきこもり、物質離脱、過敏性、希死念慮、自傷念慮、不穏、性欲の低下、集中の欠如、けいれん、記憶喪失、怒り、情動反応の発作、錯乱、疼痛、および筋痙攣、食欲不振、腸運動の変化、ならびにこれらの組合せなどの前記疾患または障害の少なくとも１つの症状を減少させることを含む、請求項１３に記載の治療用組成物。
【請求項１７】
前記少なくとも１つの細菌集団が、配列番号１〜３１のうちの１つから選択される１６ＳｒＤＮＡ配列と少なくとも約９５％同一である１６ＳｒＤＮＡ配列を含む細菌からなるか、または
前記少なくとも１つの精製細菌集団が、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｃａｃｃａｅ  ＫＬＥ１９１１；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｃｌａｒｕｓ  ＫＬＥ１９３０；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｏｒｅｉ  ＫＬＥ１９１２；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｉｎｅｇｏｌｄｉｉ  ＫＬＥ１９３１；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ  ＫＬＥ１９５８；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ  ＫＬＥ１９３２；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｏｖａｔｕｓ  ＫＬＥ１７７０；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｔｅｒｃｏｒｉｓ  ＫＬＥ１９３３；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ  ＫＬＥ１９３４；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ  ＫＬＥ１９１３；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｖｕｌｇａｔｕｓ  ＫＬＥ１９１０；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｘｙｌａｎｉｓｏｌｖｅｎｓ  ＫＬＥ１９３５；Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ  ＫＬＥ  １８７９；Ｂｌａｕｔｉａ  ｏｂｅｕｍ  ＫＬＥ１９１４；Ｂｌａｕｔｉａ  ｗｅｘｌｅｒａｅ  ＫＬＥ１９１６；Ｂｕｔｙｒｉｃｉｍｏｎａｓ  ｖｉｒｏｓａ  ＫＬＥ１９３８；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ  ＫＬＥ１９３７；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｏｒｄｅｌｌｉｉ  ＫＬＥ１９３９；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｐ．  ＫＬＥ１８６２；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｐ．  ＫＬＥ１９１８；Ｃｏｐｒｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｐ．  ＫＬＥ１７７９；Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐ．  ＫＬＥ１８８０；Ｄｏｒｅａ  ｌｏｎｇｉｃａｔｅｎａ  ＫＬＥ１９１７；Ｅｇｇｅｒｔｈｅｌｌａ  ｌｅｎｔａ  ＫＬＥ１９２６；Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｒｅｃｔａｌｅ  ＫＬＥ１９２２；Ｇｏｒｄｏｎｉｂａｃｔｅｒ  ｐａｍｅｌａｅａｅ  ＫＬＥ１９１５；Ｏｓｃｉｌｌｉｂａｃｔｅｒ  ｓｐ．  ＫＬＥ１９２８；Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ  ＫＬＥ２０２０；Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｍｅｒｄａｅ  ＫＬＥ１８６３；Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｇｎａｖｕｓ  ＫＬＥ１９４０；Ｔｕｒｉｃｉｂａｃｔｅｒ  ｓａｎｇｕｉｎｉｓ  ＫＬＥ１９４１、およびこれらの組合せからなる群から選択される細菌からなる、請求項１３に記載の治療用組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの精製細菌集団が、配列番号３２〜２７４または３０５〜２２１７のうちの１つから選択される１６ＳｒＤＮＡ配列と少なくとも約９５％同一である１６ＳｒＤＮＡ配列を含む細菌からなる、請求項１３に記載の治療用組成物。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの精製細菌集団が、グルタミン酸デカルボキシラーゼ、プトレシンアミノトランスフェラーゼ、ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルギニンデカルボキシラーゼ、アグマチナーゼ、オルニチンデカルボキシラーゼ、またはこれらの組合せから選択される酵素をコードするＤＮＡ配列を含む細菌からなる、請求項１３に記載の治療用組成物。
【請求項２０】
前記グルタミン酸デカルボキシラーゼ、プトレシンアミノトランスフェラーゼ、ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルギニンデカルボキシラーゼ、アグマチナーゼ、オルニチンデカルボキシラーゼ、またはこれらの組合せが、配列番号２７５〜３０４のうちの１つから選択されるＤＮＡ配列において少なくとも７０％類似するＤＮＡ配列でコードされている、請求項１９に記載の治療用組成物。
【請求項２１】
前記グルタミン酸デカルボキシラーゼが、配列番号２７５〜２７９から選択される配列と少なくとも５０％の類似性を有するＤＮＡ配列でコードされているか、
前記プトレシンアミノトランスフェラーゼが、配列番号２８０〜２８４から選択される配列と少なくとも５０％の類似性を有するＤＮＡ配列でコードされているか、
前記ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼが、配列番号２８５〜２８９から選択される配列と少なくとも５０％の類似性を有するＤＮＡ配列でコードされているか、
前記アルギニンデカルボキシラーゼが、配列番号２９０〜２９４から選択される配列と少なくとも５０％の類似性を有するＤＮＡ配列でコードされているか、
前記アグマチナーゼが、配列番号２９５〜２９９から選択される配列と少なくとも５０％の類似性を有するＤＮＡ配列でコードされているか、または
前記オルニチンデカルボキシラーゼが、配列番号３００〜３０４から選択される配列と少なくとも５０％の類似性を有するＤＮＡ配列でコードされている、請求項１９に記載の治療用組成物。
【請求項２２】
前記細菌が、ＧＡＢＡを生成するように遺伝子操作されている、請求項１３に記載の治療用組成物。
【請求項２３】
前記細菌が、グルタミン酸デカルボキシラーゼ、プトレシンアミノトランスフェラーゼ、ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルギニンデカルボキシラーゼ、アグマチナーゼ、オルニチンデカルボキシラーゼ、またはこれらの組合せの発現を介してＧＡＢＡを生成するように操作されている、請求項２２に記載の治療用組成物。
【請求項２４】
前記グルタミン酸デカルボキシラーゼ、プトレシンアミノトランスフェラーゼ、ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルギニンデカルボキシラーゼ、アグマチナーゼ、オルニチンデカルボキシラーゼ、またはこれらの組合せが、配列番号２７５〜３０４のうちの１つから選択されるＤＮＡ配列において少なくとも７０％類似するＤＮＡ配列でコードされている、請求項２３に記載の治療用組成物。
【請求項２５】
前記グルタミン酸デカルボキシラーゼが、配列番号２７５〜２７９から選択される配列と少なくとも５０％の類似性を有するＤＮＡ配列でコードされているか、
前記プトレシンアミノトランスフェラーゼが、配列番号２８０〜２８４から選択される配列と少なくとも５０％の類似性を有するＤＮＡ配列でコードされているか、
前記ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼが、配列番号２８５〜２８９から選択される配列と少なくとも５０％の類似性を有するＤＮＡ配列でコードされているか、
前記アルギニンデカルボキシラーゼが、配列番号２９０〜２９４から選択される配列と少なくとも５０％の類似性を有するＤＮＡ配列でコードされているか、
前記アグマチナーゼが、配列番号２９５〜２９９から選択される配列と少なくとも５０％の類似性を有するＤＮＡ配列でコードされているか、または
前記オルニチンデカルボキシラーゼが、配列番号３００〜３０４から選択される配列と少なくとも５０％の類似性を有するＤＮＡ配列でコードされている、請求項２３に記載の治療用組成物。
【請求項２６】
前記治療用組成物が、糞便移植、坐剤、プロバイオティクス、プレバイオティクス、カプセル剤、錠剤、カプレット、丸剤、トローチ、ロゼンジ、散剤、顆粒剤、または医療食としての投与に適している、請求項１３に記載の治療用組成物。
【請求項２７】
前記細菌が、グルタミン酸デカルボキシラーゼ、プトレシンアミノトランスフェラーゼ、ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルギニンデカルボキシラーゼ、アグマチナーゼ、オルニチンデカルボキシラーゼ、およびこれらの組合せの任意の組合せの発現を介してＧＡＢＡを生成することができる、請求項１３に記載の治療用組成物。
【請求項２８】
前記少なくとも１つの細菌株が、ＧＡＢＡ消費細菌に対して細胞毒性または細胞増殖抑制性である、請求項１３に記載の治療用組成物。
【請求項２９】
前記ＧＡＢＡ消費細菌が、Ｅｖｔｅｐｉａ  ｇａｂａｖｏｒｏｕｓまたはＦｉｒｍｉｃｕｔｅｓ  ｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ＭＧＳ：１１４である、請求項２８に記載の治療用組成物。
【請求項３０】
（ｉ）前記対象の便のＧＡＢＡの初期量を測定する、
（ｉｉ）前記対象の便のＧＡＢＡ生成細菌の初期量を測定する、
（ｉｉｉ）前記対象の血液または血清のＧＢＡの初期量を測定する、
（ｉｖ）前記対象の脳のＧＡＢＡの量を測定する、
（ｖ）前記対象の便のＧＡＢＡ生成酵素の発現の初期量を測定する、または
（ｖｉ）前記対象の脳のＧＡＢＡ作動性応答の初期量を測定する
ことにより、前記対象が内因性ＧＡＢＡの増加から利益を得るかどうかを決定することによって、処置を必要とする対象が特定されることを特徴とする、請求項１３に記載の治療用組成物。
【請求項３１】
前記対象の便のＧＡＢＡの前記初期量が、湿便または乾燥便１グラム当たり約８μｇ未満であるか、または前記対象の便のＧＡＢＡの量が、前記治療用組成物を投与した後、前記初期量に対して増加している、請求項３０に記載の治療用組成物。
【請求項３２】
前記対象の便のＧＡＢＡ生成細菌の初期量が、１６Ｓ配列マッピングで測定した全細菌の約１０％未満である、請求項３０に記載の治療用組成物。
【請求項３３】
少なくとも１種のＧＡＢＡ生成細菌が、前記治療用組成物を投与した後、前記対象の便のＧＡＢＡ生成細菌の前記初期量に対して前記対象の便において増加している、請求項３２に記載の治療用組成物。
【請求項３４】
前記対象の血液または血清のＧＡＢＡの量が、血液１リットル当たり約１０μｇ未満であるか、または前記対象の血液または血清のＧＡＢＡの量が、前記治療用組成物を投与した後、前記初期量に対して増加している、請求項３０に記載の治療用組成物。
【請求項３５】
前記対象の脳のＧＡＢＡの量が、約１．０ｍＭ／ｋｇ未満であるか、または前記対象の脳のＧＡＢＡの量が、前記治療用組成物を投与した後、前記初期量に対して増加している、請求項３０に記載の治療用組成物。
【請求項３６】
前記ＧＡＢＡ生成酵素が、グルタミン酸デカルボキシラーゼ、プトレシンアミノトランスフェラーゼ、ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルギニンデカルボキシラーゼ、アグマチナーゼ、オルニチンデカルボキシラーゼ、およびこれらの組合せから選択される、請求項３０に記載の治療用組成物。
【請求項３７】
酵素発現の前記初期量が、ｑＰＣＲで測定される、請求項３６に記載の治療用組成物。
【請求項３８】
前記酵素発現が、前記治療用組成物を投与した後、酵素発現の前記初期量に対して増加している、請求項３６に記載の治療用組成物。
【請求項３９】
前記対象の脳のＧＡＢＡ作動性応答の初期量を測定することにより、前記対象が内因性ＧＡＢＡの増加から利益を得るかどうかを決定することによって、処置を必要とする対象が特定されることを特徴とする、請求項１３に記載の治療用組成物。
【請求項４０】
前記対象の脳の前記ＧＡＢＡ作動性応答の量が、前記治療用組成物を投与した後、前記初期量に対して増加している、請求項３９に記載の治療用組成物。
【請求項４１】
前記治療用組成物が、ＧＡＢＡ生成細菌の成長またはＧＡＢＡ生成を刺激することができるプレバイオティクスを含む、請求項１３に記載の治療用組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
本開示は、対象の精神疾病または中枢神経系の疾患を処置するための組成物および方法、ならびに同じ目的のための治療用組成物を提供する。方法は、対象に、生理学的に適切なｐＨで対象の腸内で内因性ＧＡＢＡを生成することができる１種の細菌および／または複数種の細菌を投与するステップを含む場合がある。本発明の技術は、不要な副作用を有する可能性のある合成医薬（例えば、抗うつ剤）の補助なしで、または既存の医薬と組み合わせて、精神疾病または中枢神経系の疾患の症状を緩和する利益を有する場合がある。さらに、本発明の技術は、腸運動を改善する、および胃腸管疼痛を低減するなど、対象の消化の健康をさらに改善するという利点を有する場合がある。本発明の技術のさらなる特徴および利点は、以下の発明の詳細な説明を読めば当業者にとって明らかであろう。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
それを必要とする対象において、ＧＡＢＡを生成することができる細菌からなる少なくとも１つの精製細菌集団を含む治療用組成物。
（項目２）
前記少なくとも１つの細菌集団が、表１に示した配列番号１〜３１のうちの１つから選択される１６ＳｒＤＮＡ配列と少なくとも約９５％同一である１６ＳｒＤＮＡ配列を含む細菌からなる、項目１に記載の治療用組成物。
（項目３）
前記少なくとも１つの精製細菌集団が、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｃａｃｃａｅ  ＫＬＥ１９１１；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｃｌａｒｕｓ  ＫＬＥ１９３０；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｏｒｅｉ  ＫＬＥ１９１２；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｉｎｅｇｏｌｄｉｉ  ＫＬＥ１９３１；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ  ＫＬＥ１９５８；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ  ＫＬＥ１９３２；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｏｖａｔｕｓ  ＫＬＥ１７７０；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｔｅｒｃｏｒｉｓ  ＫＬＥ１９３３；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ  ＫＬＥ１９３４；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ  ＫＬＥ１９１３；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｖｕｌｇａｔｕｓ  ＫＬＥ１９１０；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｘｙｌａｎｉｓｏｌｖｅｎｓ  ＫＬＥ１９３５；Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ  ＫＬＥ  １８７９；Ｂｌａｕｔｉａ  ｏｂｅｕｍ  ＫＬＥ１９１４；Ｂｌａｕｔｉａ  ｗｅｘｌｅｒａｅ  ＫＬＥ１９１６；Ｂｕｔｙｒｉｃｉｍｏｎａｓ  ｖｉｒｏｓａ  ＫＬＥ１９３８；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ  ＫＬＥ１９３７；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｏｒｄｅｌｌｉｉ  ＫＬＥ１９３９；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｐ．  ＫＬＥ１８６２；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｐ．  ＫＬＥ１９１８；Ｃｏｐｒｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｐ．  ＫＬＥ１７７９；Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐ．  ＫＬＥ１８８０；Ｄｏｒｅａ  ｌｏｎｇｉｃａｔｅｎａ  ＫＬＥ１９１７；Ｅｇｇｅｒｔｈｅｌｌａ  ｌｅｎｔａ  ＫＬＥ１９２６；Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｒｅｃｔａｌｅ  ＫＬＥ１９２２；Ｇｏｒｄｏｎｉｂａｃｔｅｒ  ｐａｍｅｌａｅａｅ  ＫＬＥ１９１５；Ｏｓｃｉｌｌｉｂａｃｔｅｒ  ｓｐ．  ＫＬＥ１９２８；Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ  ＫＬＥ２０２０；Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｍｅｒｄａｅ  ＫＬＥ１８６３；Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｇｎａｖｕｓ  ＫＬＥ１９４０；Ｔｕｒｉｃｉｂａｃｔｅｒ  ｓａｎｇｕｉｎｉｓ  ＫＬＥ１９４１、およびこれらの組合せからなる群から選択される細菌からなる、項目１に記載の治療用組成物。
（項目４）
前記少なくとも１つの精製細菌集団が、表２に示した配列番号３２〜２７４のうちの１つから選択される１６ＳｒＤＮＡ配列と少なくとも約９５％同一である１６ＳｒＤＮＡ配列を含む細菌からなる、項目１に記載の治療用組成物。
（項目５）
前記少なくとも１つの精製細菌集団が、表１０に示した配列番号３０５〜２２１７のうちの１つから選択される１６ＳｒＤＮＡ配列と少なくとも９５％の類似性を有する１６ＳｒＤＮＡ配列を含む細菌からなる、項目１に記載の治療用組成物。
（項目６）
前記少なくとも１つの精製細菌集団が、グルタミン酸デカルボキシラーゼ、プトレシンアミノトランスフェラーゼ、ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルギニンデカルボキシラーゼ、アグマチナーゼ、オルニチンデカルボキシラーゼ、またはこれらの組合せから選択される酵素をコードするＤＮＡ配列を含む細菌からなる、項目１に記載の治療用組成物。
（項目７）
前記グルタミン酸デカルボキシラーゼ、プトレシンアミノトランスフェラーゼ、ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルギニンデカルボキシラーゼ、アグマチナーゼ、オルニチンデカルボキシラーゼ、またはこれらの組合せが、表３に示した配列番号２７５〜３０４のうちのいずれか１つと、ＤＮＡ配列において少なくとも７０％類似するＤＮＡ配列でコードされている、項目６に記載の治療用組成物。
（項目８）
前記グルタミン酸デカルボキシラーゼが、表４に見られるＥＭＢＬ／ＧＥＮＢＡＮＫ／ＤＤＢＪ  ＩＤを有する遺伝子と、ＤＮＡ配列において少なくとも９５％類似するＤＮＡ配列でコードされている、項目６に記載の治療用組成物。
（項目９）
前記プトレシンアミノトランスフェラーゼが、表５に見られるＥＭＢＬ／ＧＥＮＢＡＮＫ／ＤＤＢＪ  ＩＤを有する遺伝子と、ＤＮＡ配列において少なくとも９５％類似するＤＮＡ配列でコードされている、項目６に記載の治療用組成物。
（項目１０）
前記ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼが、表６に見られるＥＭＢＬ／ＧＥＮＢＡＮＫ／ＤＤＢＪ  ＩＤを有する遺伝子と、ＤＮＡ配列において少なくとも９５％類似するＤＮＡ配列でコードされている、項目６に記載の治療用組成物。
（項目１１）
前記アルギニンデカルボキシラーゼが、表７に見られるＥＭＢＬ／ＧＥＮＢＡＮＫ／ＤＤＢＪ  ＩＤを有する遺伝子と、ＤＮＡ配列において少なくとも９５％類似するＤＮＡ配列でコードされている、項目６に記載の治療用組成物。
（項目１２）
前記アグマチナーゼが、表８に見られるＥＭＢＬ／ＧＥＮＢＡＮＫ／ＤＤＢＪ  ＩＤを有する遺伝子と、ＤＮＡ配列において少なくとも９５％類似するＤＮＡ配列でコードされている、項目６に記載の治療用組成物。
（項目１３）
前記オルニチンデカルボキシラーゼが、表９に見られるＥＭＢＬ／ＧＥＮＢＡＮＫ／ＤＤＢＪ  ＩＤを有する遺伝子と、ＤＮＡ配列において少なくとも９５％類似するＤＮＡ配列でコードされている、項目６に記載の治療用組成物。
（項目１４）
前記少なくとも１つの精製細菌集団が、
Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＭＧ１６５５、
Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  Ｎｉｓｓｌｅ  １９１７、またはこれらの組合せ
からなる群から選択される基準細菌と少なくとも９５％の類似性を有する１６ＳｒＤＮＡ配列を含む細菌からなる、項目１に記載の治療用組成物。
（項目１５）
前記細菌集団が、生理学的に適切なｐＨでＧＡＢＡを生成することができる細菌からなる、項目１に記載の治療用組成物。
（項目１６）
前記細菌集団が、約４．５から約７．５の間のｐＨ範囲でＧＡＢＡを生成することができる細菌からなる、項目１に記載の治療用組成物。
（項目１７）
前記細菌集団が、ヒトの腸の内側でＧＡＢＡを生成することができる細菌からなる、項目１に記載の治療用組成物。
（項目１８）
プロバイオティクス、プレバイオティクス、カプセル剤、錠剤、カプレット、丸剤、トローチ、ロゼンジ、散剤、顆粒剤、医療食、またはこれらの組合せの形態である、項目１に記載の治療用組成物。
（項目１９）
糞便移植として投与される、項目１に記載の治療用組成物。
（項目２０）
前記細菌が、グルタミン酸デカルボキシラーゼ、プトレシンアミノトランスフェラーゼ、ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルギニンデカルボキシラーゼ、アグマチナーゼ、および／またはオルニチンデカルボキシラーゼの任意の組合せの発現を介してＧＡＢＡを生成することができる、項目１に記載の治療用組成物。
（項目２１）
ＧＡＢＡ消費細菌に対して細胞毒性または細胞増殖抑制性である精製細菌株をさらに含む、項目１に記載の治療用組成物。
（項目２２）
前記ＧＡＢＡ消費細菌が、Ｅｖｔｅｐｉａ  ｇａｂａｖｏｒｏｕｓまたはＦｉｒｍｉｃｕｔｅｓ  ｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ＭＧＳ：１１４である、項目２１に記載の治療用組成物。
（項目２３）
ＧＡＢＡ生成細菌の成長またはＧＡＢＡ生成レベルを刺激することができるプレバイオティクスをさらに含む、項目１に記載の治療用組成物。
（項目２４）
それを必要とする対象の疾患または障害を処置する方法であって、前記対象に、それを必要とする対象において、ＧＡＢＡを生成することができる細菌からなる少なくとも１つの精製細菌集団を含む治療用組成物を投与するステップを含む方法。
（項目２５）
前記疾患または障害が、精神疾患または障害である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記精神疾患または障害が、うつ病、双極性障害、統合失調症、不安、不安障害、嗜癖、ソーシャルホビア、処置抵抗性大うつ病障害（ＴＲ−ＭＤＤ）、大うつ病障害およびそのサブタイプ（メランコリー型うつ病、非定型うつ病、緊張病性うつ病、産後うつ病、および季節性感情障害）、神経変性アミロイド障害（パーキンソン、アルツハイマー、およびハンチントン病）、起立性振戦、ラフォラ病、むずむず脚症候群、神経障害性疼痛、疼痛障害、認知症、てんかん、スティッフパーソン症候群、月経前不快気分障害、自閉症スペクトラム障害、睡眠障害、ならびに注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
疾患または障害を処置することが、疲労、不眠症、運動機能障害、ストレス、持続性の不安、持続的な悲しみ、社会的ひきこもり、物質離脱、過敏性、希死念慮、自傷念慮、不穏、性欲の低下、集中の欠如、けいれん、記憶喪失、怒り、情動反応の発作、錯乱、疼痛、および筋痙攣、食欲不振、腸運動の変化、ならびにこれらの組合せなどの前記疾患または障害の少なくとも１つの症状を減少させることを含む、項目２４に記載の方法。
（項目２８）
前記少なくとも１つの細菌集団が、表１に示した配列番号１〜３１のうちの１つから選択される１６ＳｒＤＮＡ配列と少なくとも約９５％同一である１６ＳｒＤＮＡ配列を含む細菌からなる、項目２４に記載の方法。
（項目２９）
前記少なくとも１つの精製細菌集団が、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｃａｃｃａｅ  ＫＬＥ１９１１；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｃｌａｒｕｓ  ＫＬＥ１９３０；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｏｒｅｉ  ＫＬＥ１９１２；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｉｎｅｇｏｌｄｉｉ  ＫＬＥ１９３１；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ  ＫＬＥ１９５８；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ  ＫＬＥ１９３２；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｏｖａｔｕｓ  ＫＬＥ１７７０；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｔｅｒｃｏｒｉｓ  ＫＬＥ１９３３；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ  ＫＬＥ１９３４；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ  ＫＬＥ１９１３；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｖｕｌｇａｔｕｓ  ＫＬＥ１９１０；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｘｙｌａｎｉｓｏｌｖｅｎｓ  ＫＬＥ１９３５；Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ  ＫＬＥ  １８７９；Ｂｌａｕｔｉａ  ｏｂｅｕｍ  ＫＬＥ１９１４；Ｂｌａｕｔｉａ  ｗｅｘｌｅｒａｅ  ＫＬＥ１９１６；Ｂｕｔｙｒｉｃｉｍｏｎａｓ  ｖｉｒｏｓａ  ＫＬＥ１９３８；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ  ＫＬＥ１９３７；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｏｒｄｅｌｌｉｉ  ＫＬＥ１９３９；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｐ．  ＫＬＥ１８６２；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｐ．  ＫＬＥ１９１８；Ｃｏｐｒｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｐ．  ＫＬＥ１７７９；Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐ．  ＫＬＥ１８８０；Ｄｏｒｅａ  ｌｏｎｇｉｃａｔｅｎａ  ＫＬＥ１９１７；Ｅｇｇｅｒｔｈｅｌｌａ  ｌｅｎｔａ  ＫＬＥ１９２６；Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｒｅｃｔａｌｅ  ＫＬＥ１９２２；Ｇｏｒｄｏｎｉｂａｃｔｅｒ  ｐａｍｅｌａｅａｅ  ＫＬＥ１９１５；Ｏｓｃｉｌｌｉｂａｃｔｅｒ  ｓｐ．  ＫＬＥ１９２８；Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ  ＫＬＥ２０２０；Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｍｅｒｄａｅ  ＫＬＥ１８６３；Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｇｎａｖｕｓ  ＫＬＥ１９４０；Ｔｕｒｉｃｉｂａｃｔｅｒ  ｓａｎｇｕｉｎｉｓ  ＫＬＥ１９４１、およびこれらの組合せからなる群から選択される細菌からなる、項目２４に記載の方法。
（項目３０）
前記少なくとも１つの精製細菌集団が、表２に示した配列番号３２〜２７４のうちの１つから選択される１６ＳｒＤＮＡ配列と少なくとも約９５％同一である１６ＳｒＤＮＡ配列を含む細菌からなる、項目２４に記載の方法。
（項目３１）
前記少なくとも１つの細菌集団が、表１０に示した配列番号３０５〜２２１７のうちのいずれか１つと少なくとも約９５％同一である１６ＳｒＤＮＡ配列を含む細菌からなる、項目２４に記載の方法。
（項目３２）
前記少なくとも１つの精製細菌集団が、グルタミン酸デカルボキシラーゼ、プトレシンアミノトランスフェラーゼ、ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルギニンデカルボキシラーゼ、アグマチナーゼ、オルニチンデカルボキシラーゼ、またはこれらの組合せから選択される酵素をコードするＤＮＡ配列を含む細菌からなる、項目２４に記載の方法。
（項目３３）
前記グルタミン酸デカルボキシラーゼ、プトレシンアミノトランスフェラーゼ、ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルギニンデカルボキシラーゼ、アグマチナーゼ、オルニチンデカルボキシラーゼ、またはこれらの組合せが、表３に示した配列番号２７５〜３０４のうちの１つから選択されるＤＮＡ配列において少なくとも７０％類似するＤＮＡ配列でコードされている、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記グルタミン酸デカルボキシラーゼが、表４に見られるＥＭＢＬ／ＧＥＮＢＡＮＫ／ＤＤＢＪ  ＩＤを有する遺伝子と、ＤＮＡ配列において少なくとも９５％類似するＤＮＡ配列でコードされている、項目３２に記載の方法。
（項目３５）
前記プトレシンアミノトランスフェラーゼが、表５に見られるＥＭＢＬ／ＧＥＮＢＡＮＫ／ＤＤＢＪ  ＩＤを有する遺伝子と、ＤＮＡ配列において少なくとも９５％類似するＤＮＡ配列でコードされている、項目３２に記載の方法。
（項目３６）
前記ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼが、表６に見られるＥＭＢＬ／ＧＥＮＢＡＮＫ／ＤＤＢＪ  ＩＤを有する遺伝子と、ＤＮＡ配列において少なくとも９５％類似するＤＮＡ配列でコードされている、項目３２に記載の方法。
（項目３７）
前記アルギニンデカルボキシラーゼが、表７に見られるＥＭＢＬ／ＧＥＮＢＡＮＫ／ＤＤＢＪ  ＩＤを有する遺伝子と、ＤＮＡ配列において少なくとも９５％類似するＤＮＡ配列でコードされている、項目３２に記載の方法。
（項目３８）
前記アグマチナーゼが、表８に見られるＥＭＢＬ／ＧＥＮＢＡＮＫ／ＤＤＢＪ  ＩＤを有する遺伝子と、ＤＮＡ配列において少なくとも９５％類似するＤＮＡ配列でコードされている、項目３２に記載の方法。
（項目３９）
前記オルニチンデカルボキシラーゼが、表９に見られるＥＭＢＬ／ＧＥＮＢＡＮＫ／ＤＤＢＪ  ＩＤを有する遺伝子と、ＤＮＡ配列において少なくとも９５％類似するＤＮＡ配列でコードされている、項目３２に記載の方法。
（項目４０）
前記細菌が、ＧＡＢＡを生成するように遺伝子操作されている、項目２４に記載の方法。
（項目４１）
前記細菌が、グルタミン酸デカルボキシラーゼ、プトレシンアミノトランスフェラーゼ、ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルギニンデカルボキシラーゼ、アグマチナーゼ、オルニチンデカルボキシラーゼ、またはこれらの組合せの発現を介してＧＡＢＡを生成するように操作されている、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記グルタミン酸デカルボキシラーゼ、プトレシンアミノトランスフェラーゼ、ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルギニンデカルボキシラーゼ、アグマチナーゼ、オルニチンデカルボキシラーゼ、またはこれらの組合せが、表３に示した配列番号２７５〜３０４のうちの１つから選択されるＤＮＡ配列において少なくとも７０％類似するＤＮＡ配列でコードされている、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記グルタミン酸デカルボキシラーゼが、表４に見られるＥＭＢＬ／ＧＥＮＢＡＮＫ／ＤＤＢＪ  ＩＤを有する遺伝子と、ＤＮＡ配列において少なくとも９５％類似するＤＮＡ配列でコードされている、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
前記プトレシンアミノトランスフェラーゼが、表５に見られるＥＭＢＬ／ＧＥＮＢＡＮＫ／ＤＤＢＪ  ＩＤを有する遺伝子と、ＤＮＡ配列において少なくとも９５％類似するＤＮＡ配列でコードされている、項目４１に記載の方法。
（項目４５）
前記ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼが、表６に見られるＥＭＢＬ／ＧＥＮＢＡＮＫ／ＤＤＢＪ  ＩＤを有する遺伝子と、ＤＮＡ配列において少なくとも９５％類似するＤＮＡ配列でコードされている、項目４１に記載の方法。
（項目４６）
前記アルギニンデカルボキシラーゼが、表７に見られるＥＭＢＬ／ＧＥＮＢＡＮＫ／ＤＤＢＪ  ＩＤを有する遺伝子と、ＤＮＡ配列において少なくとも９５％類似するＤＮＡ配列でコードされている、項目４１に記載の方法。
（項目４７）
前記アグマチナーゼが、表８に見られるＥＭＢＬ／ＧＥＮＢＡＮＫ／ＤＤＢＪ  ＩＤを有する遺伝子と、ＤＮＡ配列において少なくとも９５％類似するＤＮＡ配列でコードされている、項目４１に記載の方法。
（項目４８）
前記オルニチンデカルボキシラーゼが、表９に見られるＥＭＢＬ／ＧＥＮＢＡＮＫ／ＤＤＢＪ  ＩＤを有する遺伝子と、ＤＮＡ配列において少なくとも９５％類似するＤＮＡ配列でコードされている、項目４１に記載の方法。
（項目４９）
前記少なくとも１つの精製細菌集団が、
Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＭＧ１６５５、
Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  Ｎｉｓｓｌｅ  １９１７、またはこれらの組合せ
からなる群から選択される基準細菌と少なくとも９５％の類似性を有する１６ＳｒＤＮＡ配列を含む細菌からなる、項目２４に記載の方法。
（項目５０）
前記細菌集団が、生理学的に適切なｐＨでＧＡＢＡを生成することができる細菌からなる、項目２４に記載の方法。
（項目５１）
前記細菌集団が、約４．５から約７．５の間のｐＨ範囲でＧＡＢＡを生成することができる細菌からなる、項目２４に記載の方法。
（項目５２）
前記細菌集団が、ヒトの腸の内側でＧＡＢＡを生成することができる細菌からなる、項目２４に記載の方法。
（項目５３）
前記組成物が、糞便移植として投与される、項目２４に記載の方法。
（項目５４）
前記組成物が、プロバイオティクスとして投与される、項目２４に記載の方法。
（項目５５）
前記細菌が、グルタミン酸デカルボキシラーゼ、プトレシンアミノトランスフェラーゼ、ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルギニンデカルボキシラーゼ、アグマチナーゼ、オルニチンデカルボキシラーゼ、およびこれらの組合せの任意の組合せの発現を介してＧＡＢＡを生成することができる、項目２４に記載の方法。
（項目５６）
前記少なくとも１つの細菌株が、ＧＡＢＡ消費細菌に対して細胞毒性または細胞増殖抑制性である、項目２４に記載の方法。
（項目５７）
前記ＧＡＢＡ消費細菌が、Ｅｖｔｅｐｉａ  ｇａｂａｖｏｒｏｕｓまたはＦｉｒｍｉｃｕｔｅｓ  ｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ＭＧＳ：１１４である、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記対象の便のＧＡＢＡの初期量を測定することにより、前記対象が内因性ＧＡＢＡの増加から利益を得るかどうかを決定することによって、処置を必要とする対象を特定するステップをさらに含む、項目２４に記載の方法。
（項目５９）
前記対象の便のＧＡＢＡの前記初期量が、湿便または乾燥便１グラム当たり約８μｇ未満である、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記対象の便のＧＡＢＡの量が、前記治療用組成物を投与した後、前記初期量に対して増加している、項目５８に記載の方法。
（項目６１）
前記対象の便のＧＡＢＡ生成細菌の初期量を測定することにより、前記対象が内因性ＧＡＢＡの増加から利益を得るかどうかを決定することによって、処置を必要とする対象を特定するステップをさらに含む、項目２４に記載の方法。
（項目６２）
前記対象の便のＧＡＢＡ生成細菌の初期量が、１６Ｓ配列マッピングで測定した全細菌の約１０％未満である、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
少なくとも１種のＧＡＢＡ生成細菌が、前記治療用組成物を投与した後、前記対象の便のＧＡＢＡ生成細菌の前記初期量に対して前記対象の便において増加している、項目６１に記載の方法。
（項目６４）
前記対象の血液または血清のＧＡＢＡの初期量を測定することにより、前記対象が内因性ＧＡＢＡの増加から利益を得るかどうかを決定することによって、処置を必要とする対象を特定するステップをさらに含む、項目２４に記載の方法。
（項目６５）
前記対象の血液または血清のＧＡＢＡの量が、血液１リットル当たり約１０μｇ未満である、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記対象の血液または血清のＧＡＢＡの量が、前記治療用組成物を投与した後、前記初期量に対して増加している、項目６４に記載の方法。
（項目６７）
前記対象の脳のＧＡＢＡの量を測定することにより、前記対象が内因性ＧＡＢＡの増加から利益を得るかどうかを決定することによって、処置を必要とする対象を特定するステップをさらに含む、項目２４に記載の方法。
（項目６８）
前記対象の脳のＧＡＢＡの量が、約１．０ｍＭ／ｋｇ未満である、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記対象の脳のＧＡＢＡの量が、前記治療用組成物を投与した後、前記初期量に対して増加している、項目６７に記載の方法。
（項目７０）
前記対象の便のＧＡＢＡ生成酵素発現の初期量を測定することにより、前記対象が内因性ＧＡＢＡの増加から利益を得るかどうかを決定することによって、処置を必要とする対象を特定するステップをさらに含む、項目２４に記載の方法。
（項目７１）
前記ＧＡＢＡ生成酵素が、グルタミン酸デカルボキシラーゼ、プトレシンアミノトランスフェラーゼ、ガンマ−アミノブチルアルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルギニンデカルボキシラーゼ、アグマチナーゼ、オルニチンデカルボキシラーゼ、およびこれらの組合せから選択される、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
酵素発現の前記初期量が、ｑＰＣＲで測定される、項目７０に記載の方法。
（項目７３）
前記酵素発現が、前記治療用組成物を投与した後、酵素発現の前記初期量に対して増加している、項目７０に記載の方法。
（項目７４）
前記対象の脳のＧＡＢＡ作動性応答の初期量を測定することにより、前記対象が内因性ＧＡＢＡの増加から利益を得るかどうかを決定することによって、処置を必要とする対象を特定するステップをさらに含む、項目２４に記載の方法。
（項目７５）
前記対象の脳の前記ＧＡＢＡ作動性応答の量が、前記治療用組成物を投与した後、前記初期量に対して増加している、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記治療用組成物が、ＧＡＢＡ生成細菌の成長またはＧＡＢＡ生成を刺激することができるプレバイオティクスを含む、項目２４に記載の方法。
（項目７７）
ＧＡＢＡ依存性細菌を培養する方法であって、少なくとも１種の生存するＧＡＢＡ依存性細菌細胞を適切な基質上に配置するステップ、およびＧＡＢＡの供給源を提供するステップを含む方法。
（項目７８）
前記適切な基質が寒天である、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
ＧＡＢＡの供給源を提供するステップが、別の細菌株と共培養することを含み、前記菌株はＧＡＢＡを生成することができる、項目７７に記載の方法。
（項目８０）
ＧＡＢＡが基質に加えられる、項目７７に記載の方法。
（項目８１）
前記ＧＡＢＡ依存性細菌が、Ｅ．ｇａｂａｖｏｒｏｕｓである、項目７７に記載の方法。
（項目８２）
ヒトの腸管の生理学的に適切なｐＨでＧＡＢＡを生成することができる細菌株（単数または複数）を特定する方法であって、
（ａ）ＧＡＢＡ生成細菌を含有すると考えられる試料を基質内に分散させるステップであって、前記基質が少なくとも部分的にＧＡＢＡ透過性であるステップと、
（ｂ）潜在的ＧＡＢＡ生成細菌を添加した前記基質をＧＡＢＡ依存性細菌と接触させるステップと、
（ｃ）前記基質において、潜在的ＧＡＢＡ生成細菌の周囲の前記ＧＡＢＡ依存性細菌のコロニーの形成を観察することによって、ＧＡＢＡ生成細菌を特定するステップと
を含む方法。
（項目８３）
前記基質が、ヒトの胃腸管で見られる生理学的範囲にｐＨを維持するために緩衝されている、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記ＧＡＢＡ依存性細菌が、Ｅ．ｇａｂａｖｏｒｏｕｓである、項目８２に記載の方法。
（項目８５）
前記ｐＨ範囲が、約４．５から約７．５の間である、項目８２に記載の方法。