【手続補正書】
【提出日】令和2年2月21日(2020.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ'：
【化１】
2019505597.tif 000001
[式中、
環Ａは、
【化２】
2019505597.tif 000002
であり、環Ａは、フッ素、−ＣＮ、−ＯＲまたはＣ１−６脂肪族(１〜３個のフッ素原子で所望により置換されていてもよい)から選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよく；
環Ｂは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり；
Ｒ１は、水素、−ＣｙまたはＣ１−６脂肪族(−Ｃｙで所望により置換されていてもよく、かつフッ素、−ＣＮまたは−ＯＲから選択される１〜４つの基で所望によりさらに置換されていてもよい)であり；
各々−Ｃｙは、独立して、０〜２個の窒素原子を含有する６員アリール環であるか、または窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和単環式環であり、ここで−Ｃｙは、フッ素、−ＣＮまたは−ＯＲから選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；
Ｒ２は、水素、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＣｙまたはＣ１−１０脂肪族(−Ｃｙで所望により置換されていてもよく、かつフッ素、−ＣＮまたは−ＯＲから選択される１〜５つの基で所望によりさらに置換されていてもよい)であり；または
同一炭素上の２つのＲ２基は、所望により一緒になって、＝Ｏを形成していてもよく；
ｎは、１、２または３であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣ(Ｒ３)であり；
Ｒ３は、−Ｒ、ハロゲンまたは−ＯＲであり；
各Ｒは、独立して、水素であるか、または１〜３個のフッ素原子で所望により置換されていてもよいＣ１−６脂肪族であり；
Ｌは、共有結合から選択されるか、またはＣ１−６員の直鎖または分枝鎖の飽和または不飽和炭化水素鎖であり、ここでＬの１つのメチレン単位は、−Ｓ(Ｏ)２−または−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒｙ)−により所望により置換されていてもよく、ここでＲｙは、Ｒであるか、または−ＣＨ２フェニルであり；
Ｒ４は、ハロゲン、Ｒ、フェニルまたは５〜６員ヘテロアリール環(窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する)であり、ここでＲ４は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＯＨまたはＣ１−６脂肪族(１〜３個のフッ素原子で所望により置換されていてもよい)から独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよい]
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式Ｉ'−ａ：
【化３】
2019505597.tif 000003
である、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
式Ｉ'−ｂ：
【化４】
2019505597.tif 000004
である、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
環Ａが、
【化５】
2019505597.tif 000005
である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
環Ａが、
【化６】
2019505597.tif 000006
である、請求項４記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
環Ｂが、１〜２個の窒素を有する６員ヘテロアリール環である、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
環Ｂが、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環である、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
環Ｂが、ピリジルである、請求項６記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
環Ｂが、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリルまたはチアゾリルである、請求項７記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
環Ｂがピロリルである、請求項９記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ４が、フェニルまたはピリジルである、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
下記：
【化７】
2019505597.tif 000007
【化８】
2019505597.tif 000008
【化９】
2019505597.tif 000009
【化１０】
2019505597.tif 000010
【化１１】
2019505597.tif 000011
【化１２】
2019505597.tif 000012
【化１３】
2019505597.tif 000013
【化１４】
2019505597.tif 000014
【化１５】
2019505597.tif 000015
【化１６】
2019505597.tif 000016
【化１７】
2019505597.tif 000017
【化１８】
2019505597.tif 000018
【化１９】
2019505597.tif 000019
【化２０】
2019505597.tif 000020
【化２１】
2019505597.tif 000021
【化２２】
2019505597.tif 000022
から選択される請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容し得る担体、アジュバンドまたはビヒクルを含む、医薬組成物。
【請求項１４】
別の治療薬と組み合わせる、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＰＡＤ４を、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物と接触させる工程を特徴とする、生物学的試料中のＰＡＤ４を阻害する方法。
【請求項１６】
対象のＰＡＤ４介在性疾患、障害または症状を治療するための、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１７】
該対象がヒトである、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１８】
該対象が家畜である、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＰＡＤ４介在性疾患、障害または症状が、酸誘発性肺傷害、座瘡(PAPA)、急性リンパ性白血病、急性呼吸窮迫症候群、アジソン病、副腎過形成、副腎皮質機能不全、老化、エイズ、アルコール性肝炎、アルコール性肝炎、アルコール性肝疾患、アレルギー性喘息、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アレルギー性結膜炎、脱毛症、アルツハイマー病、アミロイドーシス、筋萎縮性側索硬化症および体重減少、狭心症、血管性浮腫、無汗性外胚葉形成不全症(AHED-ID)、強直性脊椎炎、前眼部炎症、抗リン脂質症候群、アフタ性口内炎、虫垂炎、関節炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、アトピー性皮膚炎、自己免疫性疾患、自己免疫性肝炎、蜂刺傷誘発炎症、ベーチェット病、ベーチェット症候群、ベル麻痺、ベリリウム中毒症、ブラウ症候群、骨痛、細気管支炎、火傷、滑液包炎、癌、心臓肥大、手根管症候群、異化障害、白内障、脳動脈瘤、化学的刺激物誘発性炎症、脈絡網膜炎、慢性心疾患、未熟児の慢性肺疾患、慢性リンパ性白血病、慢性閉塞性肺疾患、大腸炎、複合性局所疼痛症候群、膠原病、角膜潰瘍、クローン病、クリオピリン関連周期熱症候群、クリプトコッカス症、嚢胞性線維症、インターロイキン-1-受容体アンタゴニスト(DIRA)欠損症、皮膚炎、皮膚炎内毒素血症、皮膚筋炎、小児脳幹部グリオーマ、子宮内膜症、内毒素血症、上顆炎、赤芽球減少症、家族性アミロイド多発性神経障害、家族性寒冷蕁麻疹、家族性地中海熱、胎児発育遅延、緑内障、糸球体疾患、糸球体腎炎、痛風、痛風性関節炎、移植片対宿主病、消化器疾患、頭部外傷、頭痛、難聴、心臓病、溶血性貧血、ヘノッホ・シェーライン紫斑病、肝炎、遺伝性周期性発熱症候群、帯状疱疹と単純ヘルペス、HIV-1、ホジキン病、ハンチントン病、新生児特発性呼吸障害症(hyaline membrane disease)、高アンモニア血症、高カルシウム血症、高コレステロール血症、周期熱(HIDS)を伴う高免疫グロブリン血症Ｄ症候群、再生不良性貧血および他の貧血、再生不良性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、色素失調症、伝染性単核球症、炎症性腸疾患、炎症性肺疾患、炎症性神経障害、炎症性疼痛、虫刺さ誘発性炎症、虹彩炎、刺激性誘発性炎症、虚血/再灌流、若年性関節リウマチ、角膜炎、腎臓病、寄生虫感染により起こる腎障害、寄生虫感染により起こる腎障害、腎臓移植拒絶反応の予防、レプトスピラ症、白血病、レフラー症候群、肺外傷、肺外傷、狼瘡、狼瘡、狼瘡性腎炎、リンパ腫、髄膜炎、中皮腫、混合型膠原病、マックルウェルズ症候群(蕁麻疹の難聴アミロイドーシス)、多発性硬化症、筋肉疲労、筋ジストロフィー、重症筋無力症、心筋炎、菌状息肉症、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、筋炎、副鼻腔炎、壊死性全腸炎、新生児期発症多臓器系炎症性疾患(NOMID)、ネフローゼ症候群、神経炎、神経病理学的疾患、非アレルギー誘導性の喘息、肥満、眼アレルギー、視神経炎、臓器移殖、骨関節炎、中耳炎、ページェット病、疼痛、膵炎、パーキンソン病、天疱瘡、心膜炎、周期熱、歯周炎、腹膜子宮内膜症、百日咳、咽頭炎やリンパ節炎(PFAPA症候群)、植物刺激誘発性炎症、肺炎(pneumonia)、肺臓炎(pneumonitis)、ニューモシスチス肺炎、アメリカツタウルシ/ウルシオール油誘導性炎症、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多発性嚢胞腎疾患、多発性筋炎、乾癬��乾癬、乾癬、乾癬、心理社会的ストレス疾患、肺疾患、肺高血圧症、肺線維症、壊疽性膿皮症、化膿性無菌性関節炎、腎疾患、網膜疾患、リウマチ性心炎、リウマチ性疾患、関節リウマチ、サルコイドーシス、脂漏症、敗血症、激痛、鎌状赤血球症、鎌状赤血球貧血、シリカ誘発性疾患、シェーグレン症候群、皮膚疾患、睡眠時無呼吸、固形腫瘍、脊髄損傷、スティーヴンス・ジョンソン症候群、卒中、クモ膜下出血、日焼け、側頭動脈炎、腱滑膜炎、血小板減少症、甲状腺炎、組織移植、TNF受容体関連周期性症候群(TRAPS)、トキソプラズマ症、移殖、外傷性脳損傷、結核、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、蕁麻疹様ブドウ膜炎、ブドウ膜炎およびウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ＰＡＤ４介在性疾患、障害または症状が、関節リウマチ、血管炎、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、癌、嚢胞性線維症、喘息、皮膚エリテマトーデスおよび乾癬から選択される、請求項１６記載の医薬組成物。