【手続補正書】
【提出日】令和1年11月28日(2019.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ'：
【化１】
2019505568.tif 000001
[式中、
環Ａは、
【化２】
2019505568.tif 000002
【化３】
2019505568.tif 000003
【化４】
2019505568.tif 000004
であって、
環Ａは、フッ素、−ＣＮ、−ＯＲまたはＣ１−６脂肪族基（１〜３個のフッ素原子で所望により置換されていてもよい）から選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；
環Ｂは、
【化５】
2019505568.tif 000005
であり；
Ｒ１は、水素、−ＣＮ、−ＯＲ、
【化６】
2019505568.tif 000006
あるいはＣ１−６脂肪族基（フッ素、−ＣＮまたは−ＯＲから選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよい）であり；
Ｒ２は、水素であるか、あるいはフッ素、−ＣＮまたは−ＯＲから選択される１〜５つの基で所望により置換されていてもよいＣ１−１０脂肪族基であり；
Ｘ１およびＸ２の各々は、独立して、ＮまたはＣ(Ｒ４)から選択され；
Ｒ３は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｒ、
【化７】
2019505568.tif 000007
または−ＯＲであり；
各Ｒ４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｒ、
【化８】
2019505568.tif 000008
であり；
Ｒ５は、水素またはハロゲンであり；
ｎは０〜４であり；および
各Ｒは、独立して、水素であるか、あるいは１〜３個のフッ素原子で所望により置換されていてもよいＣ１−６脂肪族基である]
の化合物あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
環Ａが、
【化９】
2019505568.tif 000009
である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
環Ａが、
【化１０】
2019505568.tif 000010
である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、メチル、エチルまたはプロピルである、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、１〜５個のフッ素原子で所望により置換されていてもよいＣ１−１０脂肪族基である、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、メチル、エチルまたは−ＣＨ２−シクロプロピルである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、１〜５個のフッ素原子で置換されたＣ１−１０脂肪族基である、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、−ＣＨ２ＣＦ３である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ１およびＸ２の両者がＮである、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ１がＮであり、Ｘ２がＣＨである、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ１がＣＨであり、Ｘ２がＮである、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ１およびＸ２の両者がＣＨである、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、Ｃ１−６脂肪族基または−ＯＲである、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が、エチルまたは−ＯＣＨ３である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物、および医薬的に許容し得る担体、アジュバンドまたはビヒクルを含む、医薬的に許容し得る組成物。
【請求項１６】
別の治療薬と組み合わせる、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物を含む、ＰＡＤ４を阻害するための、薬剤。
【請求項１８】
ＰＡＤ４介在性疾患、障害または症状を治療するための、請求項１５記載の組成物を含む、薬剤。
【請求項１９】
ヒト対象に投与される、請求項１８記載の薬剤。
【請求項２０】
ＰＡＤ４介在性疾患、障害または症状は、酸誘発性肺傷害、座瘡(PAPA)、急性リンパ性白血病、急性呼吸窮迫症候群、アジソン病、副腎過形成、副腎皮質機能不全、老化、エイズ、アルコール性肝炎、アルコール性肝炎、アルコール性肝疾患、アレルギー性喘息、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アレルギー性結膜炎、脱毛症、アルツハイマー病、アミロイドーシス、筋萎縮性側索硬化症および体重減少、狭心症、血管性浮腫、無汗性外胚葉形成不全症(AHED-ID)、強直性脊椎炎、前眼部炎症、抗リン脂質症候群、アフタ性口内炎、虫垂炎、関節炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、アトピー性皮膚炎、自己免疫性疾患、自己免疫性肝炎、蜂刺傷誘発炎症、ベーチェット病、ベーチェット症候群、ベル麻痺、ベリリウム中毒症、ブラウ症候群、骨痛、細気管支炎、火傷、滑液包炎、癌、心臓肥大、手根管症候群、異化障害、白内障、脳動脈瘤、化学的刺激物誘発性炎症、脈絡網膜炎、慢性心疾患、未熟児の慢性肺疾患、慢性リンパ性白血病、慢性閉塞性肺疾患、大腸炎、複合性局所疼痛症候群、膠原病、角膜潰瘍、クローン病、クリオピリン関連周期熱症候群、クリプトコッカス症、嚢胞性線維症、インターロイキン-1-受容体アンタゴニスト(DIRA)欠損症、皮膚炎、皮膚炎内毒素血症、皮膚筋炎、小児脳幹部グリオーマ、子宮内膜症、内毒素血症、上顆炎、赤芽球減少症、家族性アミロイド多発性神経障害、家族性寒冷蕁麻疹、家族性地中海熱、胎児発育遅延、緑内障、糸球体疾患、糸球体腎炎、痛風、痛風性関節炎、移植片対宿主病、消化器疾患、頭部外傷、頭痛、難聴、心臓病、溶血性貧血、ヘノッホ・シェーライン紫斑病、肝炎、遺伝性周期熱症候群、帯状疱疹と単純ヘルペス、HIV-1、ホジキン病、ハンチントン病、肺硝子膜症、高アンモニア血症、高カルシウム血症、高コレステロール血症、周期熱(HIDS)を伴う高免疫グロブリン血症Ｄ症候群、再生不良性貧血および他の貧血、再生不良性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、色素失調症、伝染性単核球症、炎症性腸疾患、炎症性肺疾患、炎症性神経障害、炎症性疼痛、虫刺さ誘発性炎症、虹彩炎、刺激性誘発性炎症、虚血/再灌流、若年性関節リウマチ、角膜炎、腎臓病、寄生虫感染により起こる腎障害、寄生虫感染により起こる腎障害、腎臓移植拒絶反応の予防、レプトスピラ症、白血病、レフラー症候群、肺外傷、肺外傷、狼瘡、狼瘡、狼瘡性腎炎、リンパ腫、髄膜炎、中皮腫、混合型膠原病、マックルウェルズ症候群(蕁麻疹の難聴アミロイドーシス)、多発性硬化症、筋肉疲労、筋ジストロフィー、重症筋無力症、心筋炎、菌状息肉症、皮膚リンパ腫、骨髄異形成症候群、筋炎、鼻副鼻腔炎、壊死性全腸炎、新生児期発症多臓器性炎症性疾患(NOMID)、ネフローゼ症候群、神経炎、神経病理学的疾患、非アレルギー誘導性の喘息、肥満、眼アレルギー、視神経炎、臓器移殖、骨関節炎、中耳炎、ページェット病、疼痛、膵炎、パーキンソン病、天疱瘡、心膜炎、周期熱、歯周炎、腹膜子宮内膜症、百日咳、咽頭炎やリンパ節炎(PFAPA症候群)、植物刺激誘発性炎症、肺炎(pneumonia)、肺臓炎(pneumonitis)、ニューモシスチス肺炎、アメリカツタウルシ/ウルシオール油誘導性炎症、結節性多発動脈、多発軟骨炎、多発性嚢胞腎疾患、多発性筋炎、乾癬、乾癬、乾癬、乾癬、心理社会的スト���ス疾患、肺疾患、肺高血圧症、肺線維症、壊疽性膿皮症、化膿性無菌性関節炎、腎疾患、網膜疾患、リウマチ性心炎、リウマチ性疾患、リウマチ性関節炎、サルコイドーシス、脂漏症、敗血症、激痛、鎌状赤血球、鎌状赤血球貧血、シリカ誘発性疾患、シェーグレン症候群、皮膚疾患、睡眠時無呼吸、固形腫瘍、脊髄損傷、スティーヴンス・ジョンソン症候群、卒中、クモ膜下出血、日焼け、側頭動脈炎、腱滑膜炎、血小板減少症、甲状腺炎、組織移植、TNF受容体関連周期性症候群(TRAPS)、トキソプラズマ症、移殖、外傷性脳損傷、結核、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、蕁麻疹様ブドウ膜炎、ブドウ膜炎およびウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される、請求項１８記載の薬剤。
【請求項２１】
ＰＡＤ４介在性疾患、障害または症状が、関節リウマチ関節炎、血管炎、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、癌、嚢胞性線維症、喘息、皮膚エリテマトーデスおよび乾癬から選択される、請求項１８記載の薬剤。