【手続補正書】
【提出日】令和2年9月24日(2020.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者におけるアビラテロン酢酸エステル−糖質コルチコイド抵抗性転移性去勢抵抗性前立腺癌の診断を補助する方法であって、
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けた患者において、該患者の生体サンプル中のＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを検出することを含み、
患者の生体サンプルにおいてＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが上昇していることが、該患者がアビラテロン酢酸エステル−糖質コルチコイド抵抗性転移性去勢抵抗性前立腺癌を有することと、該患者がアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド以外の治療薬で、又はアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドに加えて追加の治療薬を組み合わせて、治療されるべきであることと、を示す、方法。
【請求項２】
患者におけるアビラテロン酢酸エステル−糖質コルチコイド感受性転移性去勢抵抗性前立腺癌の診断を補助する方法であって、
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けた患者において、該患者の生体サンプル中のＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを検出することを含み、
患者の生体サンプルにおいてＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが上昇していないことが、該患者がアビラテロン酢酸エステル−糖質コルチコイド感受性転移性去勢抵抗性前立腺癌を有することと、該患者がアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドで治療されるべきであることと、を示す、方法。
【請求項３】
前記生体サンプルが循環腫瘍細胞を含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、又はＵＢＥ２Ｃのレベルが、ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、又はＵＢＥ２Ｃ  ｍＲＮＡのレベルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせの前記レベルを対照と比較することを更に含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記対照が、前記患者からのＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせの以前のレベルを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記対照が、転移性去勢抵抗性前立腺癌を有さない患者又は患者集団からのＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
転移性去勢抵抗性前立腺癌を有する患者におけるアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療に対する抵抗性又は感受性を検出する方法であって、該方法は、
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けた該患者からの生体サンプル中のＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを判定することを含み、
ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルの上昇は、アビラテロン酢酸エステル−糖質コルチコイド治療に対する抵抗性の獲得を示し、
ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルの非上昇は、アビラテロン酢酸エステル−糖質コルチコイド治療に対する感受性を示す、方法。
【請求項９】
ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが、ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、又はＵＢＥ２Ｃ  ｍＲＮＡのレベルである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記患者が、対照と比較して、ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベル上昇を有するか、又は上昇を有さない、請求項８又は９に記載の方法。
【請求項１１】
前記対照が、前記患者からのＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせの以前のレベルを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記対照が、転移性去勢抵抗性前立腺癌を有さない患者又は患者集団におけるＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
患者における転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療する方法で用いるための治療薬であって、
前記治療薬はアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドを含み、
前記方法は、転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療するために該患者に対してアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドを投与することを含み、該患者はＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベル上昇を有さない、治療薬。
【請求項１４】
前記患者が、アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けていた、請求項１３に記載の治療薬。
【請求項１５】
前記患者が、ＰＳＭＡのレベル上昇を有さない、請求項１４に記載の治療薬。
【請求項１６】
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドが、同時投与又は逐次投与される、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の治療薬。
【請求項１７】
ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが、ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、又はＵＢＥ２Ｃ  ｍＲＮＡのレベルである、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の治療薬。
【請求項１８】
前記患者が、対照と比較して、ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベル上昇を有さない、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の治療薬。
【請求項１９】
前記対照が、前記患者からのＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせの以前のレベルを含む、請求項１８に記載の治療薬。
【請求項２０】
前記対照が、転移性去勢抵抗性前立腺癌を有さない患者又は患者集団におけるＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを含む、請求項１８に記載の治療薬。
【請求項２１】
患者における転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療する方法で用いるための治療薬であって、
前記治療薬はアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドを含み、
前記方法は、転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療するために該患者に対してアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドを投与することを含み、該患者はアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けたことがあり、かつ、該患者はＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベル上昇を有さない、治療薬。
【請求項２２】
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドが、同時投与又は逐次投与される、請求項２１に記載の治療薬。
【請求項２３】
ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが、ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、又はＵＢＥ２Ｃ  ｍＲＮＡのレベルである、請求項２１又は２２に記載の治療薬。
【請求項２４】
前記患者が、対照と比較して、ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベル上昇を有さない、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の治療薬。
【請求項２５】
前記対照が、前記患者からのＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせの以前のレベルを含む、請求項２４に記載の治療薬。
【請求項２６】
前記対照が、転移性去勢抵抗性前立腺癌を有さない患者又は患者集団におけるＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを含む、請求項２４に記載の治療薬。
【請求項２７】
転移性去勢抵抗性前立腺癌を有する患者におけるアビラテロン酢酸エステル−糖質コルチコイド治療に対する感受性又は抵抗性獲得を予測する際の、ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせの使用。
【請求項２８】
前記ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせは、前記患者からの生体サンプルから得られるｍＲＮＡであり、該患者は、アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けていた、請求項２７に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４０】
実施形態４５．糖質コルチコイドが、プレドニゾン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、コルチゾン、又はメチルプレドニゾロンである、実施形態１〜４１のいずれか一つに記載の方法、又は実施形態４２〜４４のいずれか一つに記載の使用。
以下の態様を包含し得る。
［１］  患者におけるアビラテロン酢酸エステル−糖質コルチコイド抵抗性転移性去勢抵抗性前立腺癌を診断及び治療する方法であって、
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けた患者において、該患者の生体サンプル中のＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが上昇しているときに、該患者がアビラテロン酢酸エステル−糖質コルチコイド抵抗性転移性去勢抵抗性前立腺癌を有すると診断することと、
該診断された患者を、アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド以外の治療薬で、又はアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドに加えて追加の治療薬を組み合わせて、治療することと、を含む、方法。
［２］  患者におけるアビラテロン酢酸エステル−糖質コルチコイド感受性転移性去勢抵抗性前立腺癌を診断及び治療する方法であって、
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けた患者において、該患者の生体サンプル中のＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが上昇していないときに、該患者がアビラテロン酢酸エステル−糖質コルチコイド感受性転移性去勢抵抗性前立腺癌を有すると診断することと、
該診断された患者を、アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドで治療することと、を含む、方法。
［３］  前記診断の前に、前記患者の生体サンプル中のＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを検出することを更に含む、上記［１］又は［２］に記載の方法。
［４］  前記生体サンプルが循環腫瘍細胞を含む、上記［３］に記載の方法。
［５］  ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、又はＵＢＥ２Ｃのレベルが、ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、又はＵＢＥ２Ｃ  ｍＲＮＡのレベルである、上記［１］〜［４］のいずれか一項に記載の方法。
［６］  前記診断の前に、ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせの前記レベルを対照と比較することを更に含む、上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の方法。
［７］  前記対照が、前記患者からのＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせの以前のレベルを含む、上記［６］に記載の方法。
［８］  前記対照が、転移性去勢抵抗性前立腺癌を有さない患者又は患者集団からのＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを含む、上記［６］に記載の方法。
［９］  転移性去勢抵抗性前立腺癌を有する患者におけるアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療に対する抵抗性又は感受性を検出する方法であって、該方法は、
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けた該患者からの生体サンプル中のＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを判定することを含み、
ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルの上昇は、アビラテロン酢酸エステル−糖質コルチコイド治療に対する抵抗性の獲得を示し、
ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルの非上昇は、アビラテロン酢酸エステル−糖質コルチコイド治療に対する感受性を示す、方法。
［１０］  ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが、ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、又はＵＢＥ２Ｃ  ｍＲＮＡのレベルである、上記［９］に記載の方法。
［１１］  前記患者が、対照と比較して、ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベル上昇を有するか、又は上昇を有さない、上記［９］又は［１０］に記載の方法。
［１２］  前記対照が、前記患者からのＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせの以前のレベルを含む、上記［１１］に記載の方法。
［１３］  前記対照が、転移性去勢抵抗性前立腺癌を有さない患者又は患者集団におけるＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを含む、上記［１１］に記載の方法。
［１４］  患者における転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療する方法であって、
転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療するために該患者に対してアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドを投与することを含み、該患者はＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベル上昇を有さない、方法。
［１５］  前記患者が、アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けていた、上記［１４］に記載の方法。
［１６］  前記患者が、ＰＳＭＡのレベル上昇を有さない、上記［１５］に記載の方法。
［１７］  アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドが、同時投与又は逐次投与される、上記［１４］〜［１６］のいずれか一項に記載の方法。
［１８］  ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが、ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、又はＵＢＥ２Ｃ  ｍＲＮＡのレベルである、上記［１４］〜［１７］のいずれか一項に記載の方法。
［１９］  前記患者が、対照と比較して、ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベル上昇を有さない、上記［１４］〜［１８］のいずれか一項に記載の方法。
［２０］  前記対照が、前記患者からのＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせの以前のレベルを含む、上記［１９］に記載の方法。
［２１］  前記対照が、転移性去勢抵抗性前立腺癌を有さない患者又は患者集団におけるＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを含む、上記［１９］に記載の方法。
［２２］  患者における転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療する方法であって、
転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療するために該患者に対してアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドを投与することを含み、該患者はアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けたことがあり、かつ、該患者はＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベル上昇を有さない、方法。
［２３］  アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドが、同時投与又は逐次投与される、上記［２２］に記載の方法。
［２４］  ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが、ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、又はＵＢＥ２Ｃ  ｍＲＮＡのレベルである、上記［２２］又は［２３］に記載の方法。
［２５］  前記患者が、対照と比較して、ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベル上昇を有さない、上記［２２］〜［２４］のいずれか一項に記載の方法。
［２６］  前記対照が、前記患者からのＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせの以前のレベルを含む、上記［２５］に記載の方法。
［２７］  前記対照が、転移性去勢抵抗性前立腺癌を有さない患者又は患者集団におけるＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを含む、上記［２５］に記載の方法。
［２８］  転移性去勢抵抗性前立腺癌を有する患者におけるアビラテロン酢酸エステル−糖質コルチコイド治療に対する感受性又は抵抗性獲得を予測する際の、ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせの使用。
［２９］  転移性去勢抵抗性前立腺癌を有する患者におけるアビラテロン酢酸エステル−糖質コルチコイド治療に対する感受性又は抵抗性獲得を予測する際に使用するための、ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせ。
［３０］  前記ＰＳＭＡ、ＡＣＡＤＬ、ＮＰＹ、ＵＢＥ２Ｃ、又はこれらの任意の組み合わせは、前記患者からの生体サンプルから得られるｍＲＮＡであり、該患者は、アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けていた、上記［２８］又は［２９］に記載の使用。