【手続補正書】
【提出日】令和2年2月18日(2020.2.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＢの化合物またはその薬学的に許容される塩と、
【化８５】
2019510082.tif 000001
任意に１種以上の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、及び／または担体とを含む、高血糖症または高血糖症を特徴とする障害の治療に使用するための薬学的組成物であって、
式中、
Ｒ１は、１個以上のハロで任意に置換されたＣ４−１２アルキルを表し、
Ｒ２及びＲ３はそれぞれＨを表し、
各Ｘは独立して、ハロ、Ｒａ、−ＣＮ、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２、−ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｅ、または−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒｆ）Ｒｇを表し、
Ｒａは、独立してＧから選択される１個以上の基で任意に置換されたＣ１−６アルキルを表し、
各Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇは独立して、Ｈか、または独立してＧから選択される１個以上の基で任意に置換されたＣ１−６アルキルを表し、
あるいは代替的に、Ｒｂ及びＲｃならびに／またはＲｆ及びＲｇのいずれかは、それらが結合している窒素原子と一緒に連結して、４〜６員環を一緒に形成してもよく、前記環は、さらに１個のヘテロ原子を任意に含み、かつ、前記環は、ハロ、１個以上のハロで任意に置換されたＣ１−３アルキル、及び＝Ｏから独立して選択される１個以上の基で任意に置換され、
Ｇは、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒａ１）Ｒｂ１、−ＯＲｃ１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｄ１、−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒｅ１）Ｒｆ１、または＝Ｏを表し、
各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒｅ１、及びＲｆ１は独立して、Ｈか、または１個以上のハロで任意に置換されたＣ１−６アルキルを表し、
あるいは代替的に、Ｒａ１及びＲｂ１ならびに／またはＲｅ１及びＲｆ１のいずれかは、それらが結合している窒素原子と一緒に連結して、４〜６員環を一緒に形成してもよく、前記環は、さらに１個のヘテロ原子を任意に含み、かつ、前記環は、ハロ、１個以上のハロで任意に置換されたＣ１−３アルキル、及び＝Ｏから独立して選択される１個以上の基で任意に置換され、
ｎは、０〜５を表し、
各ｐは独立して、０、１、または２を表し、
各ｑは独立して、１または２を表し、
前記高血糖を特徴とする障害が、２型糖尿病、重度のインスリン抵抗性、Ｒａｂｓｏｎ−Ｍｅｎｄｅｎｈａｌｌ症候群、Ｄｏｎｏｈｕｅ症候群（妖精症）、インスリン抵抗性のＡ型及びＢ症候群、ＨＡＩＲ−ＡＮ（高アンドロゲン症、インスリン抵抗性、及び黒色表皮腫）症候群、偽末端肥大症、及び脂肪異栄養症からなる群から選択される、
薬学的組成物。
【請求項２】
Ｒ１が、１個以上のＦで任意に置換されたＣ４−１０アルキルを表す、請求項１に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項３】
Ｒ１が、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−ペンチル、シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロプロピル、−（ＣＨ２）２−シクロプロピル、ｎ−ヘキシル、−（ＣＨ２）３−シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、ｎ−オクチル、−（ＣＨ２）２−シクロヘキシル、−（ＣＨ２）３−シクロヘキシル、４，４，４−トリフルオロブチル、または１−アダマンチルを表す、請求項１または２のいずれかに記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項４】
Ｒ１がｔｅｒｔ−ブチルを表す、請求項１〜３のいずれかに記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項５】
ａ）  各Ｘが、独立して、ハロ、Ｒａ、−ＣＮ、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＮＯ２、またはＯＲｄを表し、Ｒａが、１個以上のＦで任意に置換されたＣ１−４アルキルを表し、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄがそれぞれ独立して、Ｈか、または１個以上のＦで任意に置換されたＣ１−４アルキルを表す；
ｂ）  各Ｘが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｒａ、−ＮＨ２、または−ＯＨを表し、Ｒａが、１個以上のＦで任意に置換されたＣ１−２アルキルを表す；
ｃ）  各Ｘが、独立して、Ｃｌ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、または−ＯＨを表す；および／または
ｄ）  ｎが０、１、２、または３を表す、
請求項１〜４のいずれかに記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項６】
ａ）  ｎが３を表し、各Ｘが独立して、Ｆ、Ｃｌ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、または−ＯＨを表す；
ｂ）  ｎが３を表し、各Ｘが独立してＣｌ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、または−ＯＨを表す；および／または
ｃ）  Ｘ基が３、４、及び５位に位置する、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項７】
ａ）  ｎが２を表し、各Ｘが独立して、Ｆ、Ｃｌ、−ＮＨ２、または−ＯＨを表す；
ｂ）  ｎが２を表し、各Ｘが独立して、Ｃｌまたは−ＯＨを表す；および／または
ｃ）  Ｘ基が３及び４位、または３及び５位に位置する、
請求項１〜請求項５のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項８】
ａ）  ｎが１を表す；
ｂ）  Ｘが、Ｆ、Ｃｌ、Ｒａ、または−ＯＨを表し、Ｒａが、１個以上のＦで任意に置換されたＣ１−２アルキルを表す；
ｃ）  ＸがＣｌまたは−ＯＨを表す；および／または
ｄ）  Ｘが３または４位に位置する、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項９】
前記化合物が、式ＩＣの化合物であり、
【化８６】
2019510082.tif 000002
式中、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、請求項１〜８のいずれかで定義された通りであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５は、それぞれ独立して、ＨまたはＸを表し、Ｘは、請求項１〜８のいずれかで定義された通りである、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項１０】
ａ）  Ｘ１及びＸ５がそれぞれ、Ｈ、フルオロ、またはクロロを表し、
Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４が、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｒａ、−ＣＮ、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＮＯ２、または−ＯＲｄを表し、Ｒａは、１個以上のＦで任意に置換されたＣ１−４アルキルを表し、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、それぞれ独立して、Ｈか、または１個以上のＦで任意に置換されたＣ１−４アルキルを表す；
ｂ）  Ｘ１、Ｘ２、及びＸ５は、それぞれＨを表し、
Ｘ３及びＸ４が、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｒａ、−ＣＮ、−ＮＨ２、または−ＯＨを表し、Ｒａが、１個以上のＦで任意に置換されたＣ１−２アルキルを表す；
ｃ）  Ｘ１、Ｘ２、及びＸ５は、それぞれＨを表し、
Ｘ３及びＸ４が、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、−ＮＨ２、−ＣＮ、または−ＯＨを表す；
ｄ）  Ｘ１、Ｘ２、及びＸ５は、それぞれＨを表し、
Ｘ３及びＸ４が、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、または−ＯＨを表す；
ｅ）  Ｘ１、Ｘ２、及びＸ５が、それぞれＨを表し、
Ｘ３及びＸ４が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＨ２、または−ＯＨを表す；または
ｆ）  Ｘ１、Ｘ２、及びＸ５が、それぞれＨを表し、
Ｘ３及びＸ４が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃｌ、または−ＯＨを表す、
請求項９に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項１１】
Ｘ１及びＸ５が、それぞれＨを表し、
Ｘ２及びＸ４が、それぞれ独立して、ハロ、Ｒａ、−ＣＮ、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＮＯ２、または−ＯＲｄを表し、Ｒａが、１個以上のＦで任意に置換されたＣ１−４アルキルを表し、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄが、それぞれ独立して、Ｈか、または１個以上のＦで任意に置換されたＣ１−４アルキルを表し、
Ｘ３が、Ｈ  ハロ、Ｒａ、−ＣＮ、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＮＯ２、または−ＯＲｄを表し、Ｒａが、１個以上のＦで任意に置換されたＣ１−４アルキルを表し、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄが、それぞれ独立して、Ｈか、または１個以上のＦで任意に置換されたＣ１−４アルキルを表す、
請求項９または請求項１０に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項１２】
ａ）Ｘ１及びＸ５がそれぞれＨを表し、
Ｘ２及びＸ４がそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｒａ、またはＯＲｄを表し、Ｒａが、１個以上のＦで任意に置換されたＣ１−２アルキルを表し、Ｒｄが、Ｈか、または１個以上のＦで任意に置換されたＣ１−２アルキルを表し、
Ｘ３が、Ｈ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、または−ＯＲｄを表し、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄが、それぞれ独立して、Ｈか、または１個以上のＦで任意に置換されたＣ１−２アルキルを表す；
ｂ）  Ｘ１及びＸ５が、それぞれＨを表し、
Ｘ２及びＸ４が、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、または−ＯＨを表し、
Ｘ３が、Ｈ、−ＮＨ２、または−ＯＨを表す；または
ｃ）  Ｘ１及びＸ５が、それぞれＨを表し、
Ｘ２及びＸ４が、それぞれ独立して、Ｃｌ、−ＣＦ３、または−ＯＨを表し、
Ｘ３が、Ｈ、−ＮＨ２、または−ＯＨを表す、
請求項１１に記載の使用のための薬学的組成物。
【請求項１３】
（ａ）請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物と、
（ｂ）高血糖症または高血糖症を特徴とする障害の治療に有用な１種以上の他の治療剤と、を含む、組み合わせ製品であって、
成分（ａ）及び（ｂ）の各々が、任意に１種以上の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、または担体と混合して製剤化される、組み合わせ製品。
【請求項１４】
（ａ）請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、ならびに任意に１種以上の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤及び／または担体を含む薬学的組成物と、
（ｂ）１種以上の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と任意に混合した、高血糖症または高血糖症を特徴とする障害の治療に有用な１種以上の他の治療剤と、を含む、パーツキットであって、
前記成分（ａ）及び（ｂ）がそれぞれ、他方と一緒に投与するのに適した形態で提供される、パーツキット。