【手続補正書】
【提出日】令和2年9月11日(2020.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化５７４】
2019532077.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４が、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、及びハロから選択され、任意のＣ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルが、任意選択で、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、及びフェニルからなる群から独立して選択される１個以上の基で置換され、Ｚが、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−から選択されるか、
あるいは
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３が、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから選択され、Ｒ４及びＺが、これら両方が結合するベンゼン環と一緒になって、９または１０員の二環式複素環を形成し、
Ｈｅｔが、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから各々独立して選択される１〜３個の置換基で置換された、５または６員のヘテロアリールであり、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ６）２及び−Ｎ（Ｒ７）３＋−Ｗ、ならびにそのアミンオキシドから選択され、
Ｙ１が、−Ｃ（Ｒ８）２−であり、Ｙ２が、−（Ｃ（Ｒ８）２）ｎ−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ８）２−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（Ｒ８）２−、−Ｃ（Ｒ８）２−Ｏ−、及び−Ｏ−Ｃ（Ｒ８）２−から選択されるか、
あるいは
Ｙ１が、−Ｎ（Ｒ９）−及び−Ｏ−から選択され、Ｙ２が−（Ｃ（Ｒ８）２）ｎ−であり、
ｎが、０、１、及び２から選択され、
Ｙ３及びＹ６が、各々、−Ｃ（Ｒ８）２−であり、
Ｙ４及びＹ５が、各々、−Ｃ（Ｒ８）−であり、
Ｒ５が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから選択され、
各Ｒ６が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、４〜７員複素環、５〜６員ヘテロアリール、及びＣ６〜Ｃ１２アリールから選択され、任意のＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、４〜７員複素環、５〜６員ヘテロアリール、及びＣ６〜Ｃ１２アリールが、任意選択で、ジュウテリウム、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｒｃ、及びフェニルから独立して選択される１個以上の基で置換され、任意のＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ６アルカノイルが、任意選択で、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルで置換されるか、または２個のＲ６基が、これら両方が結合する窒素と一緒になって、ジュウテリウム、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される１個以上の基で置換される４〜１０員複素環を形成し、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル及び前記Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルが、任意選択で、ヒドロキシ及びハロから独立して選択される１個以上の基で置換され、
各Ｒ７が、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択されるか、または２個のＲ７基が、これら両方が結合する窒素と一緒になって、４〜７員複素環を形成し、
各Ｒ８が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ベンジル、５〜１５員ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、及び−Ｌ−Ｃ６〜Ｃ１２アリールから選択され、各Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｌ−Ｃ６〜Ｃ１２アリール、ベンジル、５〜１５員ヘテロアリール、及びＣ１〜Ｃ６アルコキシが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、４〜６員複素環、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから各々独立して選択される１〜３個の置換基Ｒｘで任意選択で置換されるか、または隣接する炭素上にある２個のＲ８が、一緒になって、二重結合を形成し、Ｒ９が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ６〜Ｃ１２アリールから選択され、前記Ｃ６〜Ｃ１２アリールが、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから各々独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるか、または１個のＲ８もしくはＲ９が、別のＲ８もしくはＲ９、及びこれらが結合する原子と一緒になって、３〜８員の縮合、架橋、もしくはスピロ環式の環を形成し、前記３〜８員環が、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから各々独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、Ｌが、結合である−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−から選択され、
各Ｒａ及びＲｂが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ１〜Ｃ６アルカノイルからなる群から選択され、
各Ｒｃが、任意選択で、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立して選択される１個以上の基で置換される４〜７員複素環から独立して選択され、  Ｗ−が、対イオンである、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４が、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから選択され、Ｚが、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−から選択されるか、  あるいは
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３が、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから選択され、Ｒ４及びＺが、これら両方が結合するベンゼン環と一緒になって、９または１０員の二環式複素環を形成し、
Ｈｅｔが、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから各々独立して選択される１〜３個の置換基で置換された、５または６員のヘテロアリールであり、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ６）２及び−Ｎ（Ｒ７）３＋−Ｗから選択され、
Ｙ１が、−Ｃ（Ｒ８）２−であり、Ｙ２が、−（Ｃ（Ｒ８）２）ｎ−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ８）２−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（Ｒ８）２−、−Ｃ（Ｒ８）２−Ｏ−、及び−Ｏ−Ｃ（Ｒ８）２−から選択されるか、
あるいは
Ｙ１が、−Ｎ（Ｒ９）−及び−Ｏ−から選択され、Ｙ２が−（Ｃ（Ｒ８）２）ｎ−であり、
ｎが、０、１、及び２から選択され、
Ｙ３及びＹ６が、各々、−Ｃ（Ｒ８）２−であり、
Ｙ４及びＹ５が、各々、−Ｃ（Ｒ８）−であり、
Ｒ５が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから選択され、
各Ｒ６が、独立して、水素、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、及びフェニルから選択されるか、または２個のＲ６基が、これら両方が結合する窒素と一緒になって、４〜７員複素環を形成し、
各Ｒ７が、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択されるか、または２個のＲ７基が、これら両方が結合する窒素と一緒になって、４〜７員複素環を形成し、
各Ｒ８が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、ベンジル、及びフェニルから選択され、各ベンジルもしくはフェニルが、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから各々独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるか、または隣接する炭素上にある２個のＲ８が、一緒になって、二重結合を形成し、Ｒ９が、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルから選択されるか、または１個のＲ８もしくはＲ９が、別のＲ８もしくはＲ９、及びこれらが結合する原子と一緒になって、３〜８員の縮合、架橋、もしくはスピロ環式の環を形成し、
Ｗが、対イオンである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
式Ｉａの化合物であり
【化５７５】
2019532077.tif 000002
式中、Ｒ４及びＺが、これら両方が結合するベンゼン環と一緒になって、９または１０員の二環式複素環を形成する、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式Ｉｂの化合物
【化５７６】
2019532077.tif 000003
である、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式Ｉｃの化合物
【化５７７】
2019532077.tif 000004
である、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｙ１及びＹ２のうちの一方が−ＣＨ（Ｒ８）−であり、Ｙ１及びＹ２のうちの他方が−ＣＨ２−であり、Ｒ８がＨではなく、Ｙ３及びＹ６が、各々、−ＣＨ２−であり、Ｙ４及びＹ５が、各々、−ＣＨ−である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
式Ｉｄの化合物
【化５７８】
2019532077.tif 000005
である、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
式Ｉｅの化合物
【化５７９】
2019532077.tif 000006
である、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
式Ｉｆの化合物
【化５８０】
2019532077.tif 000007
である、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
式Ｉｇの化合物であり
【化５８１】
2019532077.tif 000008
式中、−が、単結合または二重結合である、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
式Ｉｈの化合物
【化５８２】
2019532077.tif 000009
である、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ８が、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから各々独立して選択される１〜３個の置換基で置換される、トリフルオロメチルまたはフェニルである、請求項６〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ８が、トリフルオロメチルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである、請求項６〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ８が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、４〜６員複素環、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から各々独立して選択される１〜３個の置換基Ｒｘで任意選択で置換される、フェニルである、請求項６〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ８が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から各々独立して選択される１〜３個の置換基Ｒｘで任意選択で置換される、フェニルである、請求項６〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ８が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から各々独立して選択される１〜３個の置換基Ｒｘで任意選択で置換される、フェニルである、請求項６〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ８が、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、プロピル、シクロプロピル、及びトリフルオロメトキシからなる群から各々独立して選択される１〜３個の置換基Ｒｘで任意選択で置換される、フェニルである、請求項６〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
式（Ｉｋ）の化合物であり
【化５８３】
2019532077.tif 000010
式中、
ｎが、１、２、または３であり、
各Ｒｘが、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、４〜６員複素環、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される、
請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
式（Ｉｍ）の化合物であり
【化５８４】
2019532077.tif 000011
式中、
ｎが、１、２、または３であり、
各Ｒｘが、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、４〜６員複素環、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される、
請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
式（Ｉｎ）の化合物であり
【化５８５】
2019532077.tif 000012
式中、
ｎが、１、２、または３であり、
各Ｒｘが、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、４〜６員複素環、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
式（Ｉｐ）の化合物であり
【化５８６】
2019532077.tif 000013
式中、
ｎが、１、２、または３であり、
各Ｒｘが、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、４〜６員複素環、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
式（Ｉｒ）の化合物であり
【化５８７】
2019532077.tif 000014
式中、
Ｒｘが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、４〜６員複素環、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
式（Ｉｓ）の化合物であり
【化５８８】
2019532077.tif 000015
式中、
Ｒｘが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、４〜６員複素環、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
各Ｒｘが、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
各Ｒｘが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
各Ｒｘが、独立して、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、プロピル、シクロプロピル、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択される、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
各Ｒｘが、独立して、Ｆ及びＣＦ３から選択される、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
Ｘが、−Ｎ（Ｒ６）２であり、各Ｒ６が、独立して、水素、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルから選択される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
Ｘが、−Ｎ（Ｒ６）２であり、２個のＲ６基が、これら両方が結合する窒素と一緒になって、４〜７員複素環を形成する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
Ｘが、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−Ｎ（Ｍｅ）２、−ＮＨＥｔ、−ＮＭｅＥｔ、−Ｎ＋（Ｍｅ）３、
【化５８９】
2019532077.tif 000016
からなる群から選択される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
Ｘが、
【化５９０】
2019532077.tif 000017
【化５９１】
2019532077.tif 000018
からなる群から選択される、請求項１及び３〜１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
Ｒ１がＨである、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
Ｒ２が、水素及びハロから選択される、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
Ｒ２が、水素及びフルオロから選択される、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
Ｒ３が水素である、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
Ｒ４が、フルオロ、クロロ、ブロモ、シクロプロピル、及びトリフルオロメチルから選択される、請求項１、２、及び６〜３５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
Ｒ４が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、メトキシ、及びトリフルオロメチルから選択される、請求項１、２、及び６〜３５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３８】
Ｒ４がクロロである、請求項１、２、及び６〜３５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
Ｈｅｔが、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから各々独立して選択される１〜３個の置換基で置換された、５員ヘテロアリールである、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
Ｈｅｔが、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから各々独立して選択される１〜３個の置換基で置換された、６員ヘテロアリールである、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
Ｈｅｔが、各々任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で置換された、チアゾール、ピリミジン、オキサゾール、及びチアジアゾールからなる群から選択される、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４２】
Ｈｅｔが、１，３−チアゾール−２−イル、ピリミジン−４−イル、ｅ、１，２−オキサゾール−３−イル、及び１，２，４−チアジアゾール−５−イルからなる群から選択される、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４３】
以下の基
【化５９２】
2019532077.tif 000019
が、
【化５９３】
2019532077.tif 000020
からなる群から選択される、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４４】
以下の基
【化５９４】
2019532077.tif 000021
が、
【化５９５】
2019532077.tif 000022
【化５９６】
2019532077.tif 000023
【化５９７】
2019532077.tif 000024
【化５９８】
2019532077.tif 000025
【化５９９】
2019532077.tif 000026
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４５】
【化６００】
2019532077.tif 000027
【化６０１】
2019532077.tif 000028
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４６】
【化６０２】
2019532077.tif 000029
【化６０３】
2019532077.tif 000030
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４７】
【化６０４】
2019532077.tif 000031
【化６０５】
2019532077.tif 000032
【化６０６】
2019532077.tif 000033
【化６０７】
2019532077.tif 000034
【化６０８】
2019532077.tif 000035
【化６０９】
2019532077.tif 000036
【化６１０】
2019532077.tif 000037
【化６１１】
2019532077.tif 000038
【化６１２】
2019532077.tif 000039
【化６１３】
2019532077.tif 000040
【化６１４】
2019532077.tif 000041
【化６１５】
2019532077.tif 000042
【化６１６】
2019532077.tif 000043
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４８】
請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
【請求項４９】
疼痛、鬱病、心血管疾患、呼吸器疾患、及び精神疾患、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される、哺乳動物における疾患または状態を治療するための、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項５０】
前記疾患または状態が、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、内臓痛、がん性疼痛、化学療法痛、外傷性疼痛、手術痛、術後疼痛、出産の疼痛、陣痛、神経因性膀胱、潰瘍性大腸炎、持続性疼痛、末梢媒介疼痛、中枢媒介疼痛、慢性頭痛、片頭痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、幻肢痛、歯痛、末梢神経損傷、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記疾患または状態が、ＨＩＶに関連する疼痛、ＨＩＶ治療誘導性神経障害、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、急性痛（ｅｕｄｙｎｉａ）、熱過敏、トサルコイドーシス（ｔｏｓａｒｃｏｉｄｏｓｉｓ）、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症（ＭＳ）に関連する疼痛、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、糖尿病性神経障害、末梢神経障害、関節炎、リウマチ性関節炎、変形性関節症、アテローム性動脈硬化、発作性ジストニア、筋無力症候群、筋強直症、悪性高熱症、嚢胞性線維症、偽アルドステロン症、横紋筋融解症、甲状腺機能低下症、双極性鬱病、不安、統合失調症、ナトリウムチャネル毒素関連病、家族性紅痛症、原発性紅痛症、家族性直腸痛、がん、癲癇、部分及び全身強直性発作、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛症、脳卒中または神経性外傷に起因する虚血状態下の神経保護、頻脈性不整脈、心房細動及び心室細動からなる群から選択される、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５２】
哺乳動物の疼痛を、前記哺乳動物の電位依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出の阻害によって治療するための、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項５３】
哺乳動物の細胞中の電位依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出を減少させるための請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む組成物であって、前記細胞と接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項５４】
哺乳動物の掻痒を治療するための、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項５５】
疼痛、鬱病、心血管疾患、呼吸器疾患、及び精神疾患、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される、疾患及び障害の治療用の医薬品を製造するための、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項５６】
前述の発明。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
別の態様において、本発明は、本明細書に記載の発明を提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物
【化５７４】
2019532077.tif 000044
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４が、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、及びハロから選択され、任意のＣ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルが、任意選択で、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、及びフェニルからなる群から独立して選択される１個以上の基で置換され、Ｚが、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−から選択されるか、
あるいは
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３が、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから選択され、Ｒ４及びＺが、これら両方が結合するベンゼン環と一緒になって、９または１０員の二環式複素環を形成し、
Ｈｅｔが、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから各々独立して選択される１〜３個の置換基で置換された、５または６員のヘテロアリールであり、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ６）２及び−Ｎ（Ｒ７）３＋−Ｗ、ならびにそのアミンオキシドから選択され、
Ｙ１が、−Ｃ（Ｒ８）２−であり、Ｙ２が、−（Ｃ（Ｒ８）２）ｎ−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ８）２−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（Ｒ８）２−、−Ｃ（Ｒ８）２−Ｏ−、及び−Ｏ−Ｃ（Ｒ８）２−から選択されるか、
あるいは
Ｙ１が、−Ｎ（Ｒ９）−及び−Ｏ−から選択され、Ｙ２が−（Ｃ（Ｒ８）２）ｎ−であり、
ｎが、０、１、及び２から選択され、
Ｙ３及びＹ６が、各々、−Ｃ（Ｒ８）２−であり、
Ｙ４及びＹ５が、各々、−Ｃ（Ｒ８）−であり、
Ｒ５が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから選択され、
各Ｒ６が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、４〜７員複素環、５〜６員ヘテロアリール、及びＣ６〜Ｃ１２アリールから選択され、任意のＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、４〜７員複素環、５〜６員ヘテロアリール、及びＣ６〜Ｃ１２アリールが、任意選択で、ジュウテリウム、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｒｃ、及びフェニルから独立して選択される１個以上の基で置換され、任意のＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ６アルカノイルが、任意選択で、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルで置換されるか、または２個のＲ６基が、これら両方が結合する窒素と一緒になって、ジュウテリウム、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される１個以上の基で置換される４〜１０員複素環を形成し、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル及び前記Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルが、任意選択で、ヒドロキシ及びハロから独立して選択される１個以上の基で置換され、
各Ｒ７が、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択されるか、または２個のＲ７基が、これら両方が結合する窒素と一緒になって、４〜７員複素環を形成し、
各Ｒ８が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ベンジル、５〜１５員ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、及び−Ｌ−Ｃ６〜Ｃ１２アリールから選択され、各Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｌ−Ｃ６〜Ｃ１２アリール、ベンジル、５〜１５員ヘテロアリール、及びＣ１〜Ｃ６アルコキシが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、４〜６員複素環、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから各々独立して選択される１〜３個の置換基Ｒｘで任意選択で置換されるか、または隣接する炭素上にある２個のＲ８が、一緒になって、二重結合を形成し、Ｒ９が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ６〜Ｃ１２アリールから選択され、前記Ｃ６〜Ｃ１２アリールが、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから各々独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるか、または１個のＲ８もしくはＲ９が、別のＲ８もしくはＲ９、及びこれらが結合する原子と一緒になって、３〜８員の縮合、架橋、もしくはスピロ環式の環を形成し、前記３〜８員環が、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから各々独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、Ｌが、結合である−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−から選択され、
各Ｒａ及びＲｂが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ１〜Ｃ６アルカノイルからなる群から選択され、
各Ｒｃが、任意選択で、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立して選択される１個以上の基で置換される４〜７員複素環から独立して選択され、  Ｗ−が、対イオンである、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４が、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから選択され、Ｚが、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−から選択されるか、  あるいは
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３が、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから選択され、Ｒ４及びＺが、これら両方が結合するベンゼン環と一緒になって、９または１０員の二環式複素環を形成し、
Ｈｅｔが、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから各々独立して選択される１〜３個の置換基で置換された、５または６員のヘテロアリールであり、
Ｘが、−Ｎ（Ｒ６）２及び−Ｎ（Ｒ７）３＋−Ｗから選択され、
Ｙ１が、−Ｃ（Ｒ８）２−であり、Ｙ２が、−（Ｃ（Ｒ８）２）ｎ−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ８）２−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（Ｒ８）２−、−Ｃ（Ｒ８）２−Ｏ−、及び−Ｏ−Ｃ（Ｒ８）２−から選択されるか、
あるいは
Ｙ１が、−Ｎ（Ｒ９）−及び−Ｏ−から選択され、Ｙ２が−（Ｃ（Ｒ８）２）ｎ−であり、
ｎが、０、１、及び２から選択され、
Ｙ３及びＹ６が、各々、−Ｃ（Ｒ８）２−であり、
Ｙ４及びＹ５が、各々、−Ｃ（Ｒ８）−であり、
Ｒ５が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから選択され、
各Ｒ６が、独立して、水素、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、及びフェニルから選択されるか、または２個のＲ６基が、これら両方が結合する窒素と一緒になって、４〜７員複素環を形成し、
各Ｒ７が、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択されるか、または２個のＲ７基が、これら両方が結合する窒素と一緒になって、４〜７員複素環を形成し、
各Ｒ８が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、ベンジル、及びフェニルから選択され、各ベンジルもしくはフェニルが、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから各々独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるか、または隣接する炭素上にある２個のＲ８が、一緒になって、二重結合を形成し、Ｒ９が、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルから選択されるか、または１個のＲ８もしくはＲ９が、別のＲ８もしくはＲ９、及びこれらが結合する原子と一緒になって、３〜８員の縮合、架橋、もしくはスピロ環式の環を形成し、
Ｗが、対イオンである、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３）
式Ｉａの化合物であり
【化５７５】
2019532077.tif 000045
式中、Ｒ４及びＺが、これら両方が結合するベンゼン環と一緒になって、９または１０員の二環式複素環を形成する、項目１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４）
式Ｉｂの化合物
【化５７６】
2019532077.tif 000046
である、項目１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目５）
式Ｉｃの化合物
【化５７７】
2019532077.tif 000047
である、項目１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目６）
Ｙ１及びＹ２のうちの一方が−ＣＨ（Ｒ８）−であり、Ｙ１及びＹ２のうちの他方が−ＣＨ２−であり、Ｒ８がＨではなく、Ｙ３及びＹ６が、各々、−ＣＨ２−であり、Ｙ４及びＹ５が、各々、−ＣＨ−である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目７）
式Ｉｄの化合物
【化５７８】
2019532077.tif 000048
である、項目１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目８）
式Ｉｅの化合物
【化５７９】
2019532077.tif 000049
である、項目１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目９）
式Ｉｆの化合物
【化５８０】
2019532077.tif 000050
である、項目１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１０）
式Ｉｇの化合物であり
【化５８１】
2019532077.tif 000051
式中、−が、単結合または二重結合である、項目１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１１）
式Ｉｈの化合物
【化５８２】
2019532077.tif 000052
である、項目１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１２）
Ｒ８が、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから各々独立して選択される１〜３個の置換基で置換される、トリフルオロメチルまたはフェニルである、項目６〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１３）
Ｒ８が、トリフルオロメチルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである、項目６〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１４）
Ｒ８が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、４〜６員複素環、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から各々独立して選択される１〜３個の置換基Ｒｘで任意選択で置換される、フェニルである、項目６〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１５）
Ｒ８が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から各々独立して選択される１〜３個の置換基Ｒｘで任意選択で置換される、フェニルである、項目６〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１６）
Ｒ８が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から各々独立して選択される１〜３個の置換基Ｒｘで任意選択で置換される、フェニルである、項目６〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１７）
Ｒ８が、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、プロピル、シクロプロピル、及びトリフルオロメトキシからなる群から各々独立して選択される１〜３個の置換基Ｒｘで任意選択で置換される、フェニルである、項目６〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１８）
式（Ｉｋ）の化合物であり
【化５８３】
2019532077.tif 000053
式中、
ｎが、１、２、または３であり、
各Ｒｘが、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、４〜６員複素環、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される、
項目１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１９）
式（Ｉｍ）の化合物であり
【化５８４】
2019532077.tif 000054
式中、
ｎが、１、２、または３であり、
各Ｒｘが、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、４〜６員複素環、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される、
項目１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２０）
式（Ｉｎ）の化合物であり
【化５８５】
2019532077.tif 000055
式中、
ｎが、１、２、または３であり、
各Ｒｘが、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、４〜６員複素環、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される、項目１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２１）
式（Ｉｐ）の化合物であり
【化５８６】
2019532077.tif 000056
式中、
ｎが、１、２、または３であり、
各Ｒｘが、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、４〜６員複素環、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される、項目１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２２）
式（Ｉｒ）の化合物であり
【化５８７】
2019532077.tif 000057
式中、
Ｒｘが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、４〜６員複素環、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される、項目１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２３）
式（Ｉｓ）の化合物であり
【化５８８】
2019532077.tif 000058
式中、
Ｒｘが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、４〜６員複素環、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される、項目１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２４）
各Ｒｘが、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される、項目１８〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２５）
各Ｒｘが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される、項目１８〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２６）
各Ｒｘが、独立して、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、プロピル、シクロプロピル、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択される、項目１８〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２７）
各Ｒｘが、独立して、Ｆ及びＣＦ３から選択される、項目１８〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２８）
Ｘが、−Ｎ（Ｒ６）２であり、各Ｒ６が、独立して、水素、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルから選択される、項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２９）
Ｘが、−Ｎ（Ｒ６）２であり、２個のＲ６基が、これら両方が結合する窒素と一緒になって、４〜７員複素環を形成する、項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３０）
Ｘが、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−Ｎ（Ｍｅ）２、−ＮＨＥｔ、−ＮＭｅＥｔ、−Ｎ＋（Ｍｅ）３、
【化５８９】
2019532077.tif 000059
からなる群から選択される、項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３１）
Ｘが、
【化５９０】
2019532077.tif 000060
【化５９１】
2019532077.tif 000061
からなる群から選択される、項目１及び３〜１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３２）
Ｒ１がＨである、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３３）
Ｒ２が、水素及びハロから選択される、項目１〜３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３４）
Ｒ２が、水素及びフルオロから選択される、項目１〜３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３５）
Ｒ３が水素である、項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３６）
Ｒ４が、フルオロ、クロロ、ブロモ、シクロプロピル、及びトリフルオロメチルから選択される、項目１、２、及び６〜３５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３７）
Ｒ４が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、メトキシ、及びトリフルオロメチルから選択される、項目１、２、及び６〜３５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３８）
Ｒ４がクロロである、項目１、２、及び６〜３５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３９）
Ｈｅｔが、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから各々独立して選択される１〜３個の置換基で置換された、５員ヘテロアリールである、項目１〜３８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４０）
Ｈｅｔが、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから各々独立して選択される１〜３個の置換基で置換された、６員ヘテロアリールである、項目１〜３８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４１）
Ｈｅｔが、各々任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、ハロ、及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で置換された、チアゾール、ピリミジン、オキサゾール、及びチアジアゾールからなる群から選択される、項目１〜３８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４２）
Ｈｅｔが、１，３−チアゾール−２−イル、ピリミジン−４−イル、ｅ、１，２−オキサゾール−３−イル、及び１，２，４−チアジアゾール−５−イルからなる群から選択される、項目１〜３８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４３）
以下の基
【化５９２】
2019532077.tif 000062
が、
【化５９３】
2019532077.tif 000063
からなる群から選択される、項目１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４４）
以下の基
【化５９４】
2019532077.tif 000064
が、
【化５９５】
2019532077.tif 000065
【化５９６】
2019532077.tif 000066
【化５９７】
2019532077.tif 000067
【化５９８】
2019532077.tif 000068
【化５９９】
2019532077.tif 000069
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４５）
【化６００】
2019532077.tif 000070
【化６０１】
2019532077.tif 000071
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４６）
【化６０２】
2019532077.tif 000072
【化６０３】
2019532077.tif 000073
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４７）
【化６０４】
2019532077.tif 000074
【化６０５】
2019532077.tif 000075
【化６０６】
2019532077.tif 000076
【化６０７】
2019532077.tif 000077
【化６０８】
2019532077.tif 000078
【化６０９】
2019532077.tif 000079
【化６１０】
2019532077.tif 000080
【化６１１】
2019532077.tif 000081
【化６１２】
2019532077.tif 000082
【化６１３】
2019532077.tif 000083
【化６１４】
2019532077.tif 000084
【化６１５】
2019532077.tif 000085
【化６１６】
2019532077.tif 000086
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４８）
項目１〜４７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
（項目４９）
疼痛、鬱病、心血管疾患、呼吸器疾患、及び精神疾患、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される、哺乳動物における疾患または状態を治療する方法であって、前記方法が、治療有効量の項目１〜４７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の投与を、それを必要とする哺乳動物に行うことを含む、前記方法。
（項目５０）
前記疾患または状態が、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、内臓痛、がん性疼痛、化学療法痛、外傷性疼痛、手術痛、術後疼痛、出産の疼痛、陣痛、神経因性膀胱、潰瘍性大腸炎、持続性疼痛、末梢媒介疼痛、中枢媒介疼痛、慢性頭痛、片頭痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、幻肢痛、歯痛、末梢神経損傷、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記疾患または状態が、ＨＩＶに関連する疼痛、ＨＩＶ治療誘導性神経障害、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、急性痛（ｅｕｄｙｎｉａ）、熱過敏、トサルコイドーシス（ｔｏｓａｒｃｏｉｄｏｓｉｓ）、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症（ＭＳ）に関連する疼痛、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、糖尿病性神経障害、末梢神経障害、関節炎、リウマチ性関節炎、変形性関節症、アテローム性動脈硬化、発作性ジストニア、筋無力症候群、筋強直症、悪性高熱症、嚢胞性線維症、偽アルドステロン症、横紋筋融解症、甲状腺機能低下症、双極性鬱病、不安、統合失調症、ナトリウムチャネル毒素関連病、家族性紅痛症、原発性紅痛症、家族性直腸痛、がん、癲癇、部分及び全身強直性発作、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛症、脳卒中または神経性外傷に起因する虚血状態下の神経保護、頻脈性不整脈、心房細動及び心室細動からなる群から選択される、項目４９に記載の方法。
（項目５２）
哺乳動物の疼痛を、前記哺乳動物の電位依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出の阻害によって治療する方法であって、前記方法が、治療有効量の項目１〜４７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の投与を、それを必要とする前記哺乳動物に行うことを含む、前記方法。
（項目５３）
哺乳動物の細胞中の電位依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出を減少させる方法であって、前記方法が、前記細胞を、項目１〜４７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、前記方法。
（項目５４）
哺乳動物の掻痒を治療する方法であって、前記方法が、治療有効量の項目１〜４７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の投与を、それを必要とする前記哺乳動物に行うことを含む、前記方法。
（項目５５）
疼痛、鬱病、心血管疾患、呼吸器疾患、及び精神疾患、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される、疾患及び障害の治療用の医薬品を製造するための、項目１〜４７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
（項目５６）
前述の発明。