【手続補正書】
【提出日】令和2年4月2日(2020.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物
【化１】
2019515947.tif 000001
またはその製薬上許容される塩
〔前記式中
R1はH、-O-CH2-O-P(O)ORaORb、-O-C(O)-C1-6アルキレン-L2-X1、O-P(O)ORaORbおよび-O-C(O)-A1-(C1-3アルキレン)n-C4-7ヘテロシクリルから成る群より選択され、ここで前記C4-7ヘテロシクリルは任意に1〜6個のRc基により置換されてよく；
A1はC6-10アリール、C3-10シクロアルキル、C5-10ヘテロアリールおよびC5-10ヘテロシクリルから成る群より選択され、ここで前記基の各々が任意に同一または異なる1〜5個のRxにより置換されてよく；
ｎは0または1であり；
L2は結合、-O-C(O)-C1-6アルキレン-および-NRd-C(O)-C1-6アルキレン-から成る群より選択され；
X1は独立に-NReRf、-P(O)ORaORb、-O-P(O)ORaORbおよび-CO2Hから成る群より選択され；
R2はH、-L3-C1-6アルキレン-L4-X2、-L3-(C1-6アルキレン)m-A2-X2、-P(O)ORaOC(O)-C1-6アルキル、-P(O)ORaNRgRhおよび-P(O)ORaORbから成る群より選択され；
L3 は独立に-C(O)-O-および-C(O)-から成る群より選択され；
L4 は独立に結合、-O-C(O)-C2-6 アルケニレン-、-O-C(O)-C1-6 アルキレン- および-NRd-C(O)-C1-6 アルキレン- から成る群より選択され、ここで前記-NRd-C(O)-C1-6 アルキレン-および-O-C(O)-C1-6 アルキレン-中の C1-6 アルキレンは任意にNReRfにより置換されてよく；
X2 は独立に-NRkRl、-P(O)ORaORb 、-O-P(O)ORaORbおよび-CO2Hから成る群より選択され；
m は０または１であり；
A2 はC6-10 アリール、C3-10 シクロアルキル、C5-10 ヘテロアリールおよびC5-10 ヘテロシクリルから成る群より選択され、ここで前記基の各々が任意に同一または異なる1〜5個のRx により置換されてよく；
R3 は H または -L5-P(O)ORaORb であり、ここで L5 は独立に結合および-CH2-O-から成る群より選択され；
各Rx は独立にハロゲン、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヘテロアルキル、CN、NRyRz、SRy およびORyから成る群より選択され；
各Rc は独立にハロゲン、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヘテロアルキル、CN、NRyRz、SRy およびORyから成る群より選択され；
各Ra、Rb、Rd、Re、Rf、Rg、Rk、Rl、Ry およびRz は独立にHおよびC1-6 アルキルから成る群より選択され、
各Rhは独立にHおよびC1-6アルキルから成る群より選択され、ここで前記C1-6 アルキルは任意にCO2H、NRiRj、C6-10 アリール、C3-10 シクロアルキル、C5-10 ヘテロアリールおよび C5-10 ヘテロシクリルから独立に選択された1〜5個の置換基により置換されてよく、ここで各Ri と Rj は独立にH または C1-6 アルキルであり；そして
R1、R2 およびR3 のうちの２つがHであり、そしてR1、R2 およびR3 の１つはH以外である〕。
【請求項２】
R1がO-(CO)-C1-6アルキレン-NReRf、O-(CO)-C1-6アルキレン-NRd(CO)-C1-6アルキレン-NReRf、O-P(O)ORaORb、O-CH2-O-P(O)ORaORbおよびO-(CO)-C6-10アリーレン-C1-3アルキレン-C4-7ヘテロシクリルから成る群より選択され、ここで前記C4-7ヘテロシクリルはピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニルおよびアゼチジニルから成る群より選択され、そして前記ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニルおよびアゼチジニルは任意に1〜6個のRc基により置換されている、請求項１記載の化合物または製薬上許容されるその塩。
【請求項３】
R1が
【化２】
2019515947.tif 000002
から成る群より選択される、請求項１または２のいずれか一項記載の化合物または製薬上許容されるその塩。
【請求項４】
R1が
【化３】
2019515947.tif 000003
から成る群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物または製薬上許容されるその塩。
【請求項５】
R1が
【化４】
2019515947.tif 000004
である、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物または製薬上許容されるその塩。
【請求項６】
R1が
【化５】
2019515947.tif 000005
である、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物または製薬上許容されるその塩。
【請求項７】
R3が -CH2-O-P(O)ORaORb および-P(O)ORaORbから成る群より選択される、請求項１記載の化合物または製薬上許容されるその塩。
【請求項８】
R3が
【化６】
2019515947.tif 000006
である、請求項１または７のいずれか一項記載の化合物または製薬上許容されるその塩。
【請求項９】
R3が
【化７】
2019515947.tif 000007
である、請求項１、７または８のいずれか一項記載の化合物または製薬上許容されるその塩。
【請求項１０】
R3が
【化８】
2019515947.tif 000008
である、請求項１または７〜９のいずれか一項記載の化合物または製薬上許容されるその塩。
【請求項１１】
R3が
【化９】
2019515947.tif 000009
である、請求項１または７〜１０のいずれか一項記載の化合物または製薬上許容されるその塩。
【請求項１２】
R2が -(CO)-C1-6アルキレン-NRkRl、-(CO)-O-C1-6アルキレン-O-P(O)ORaORb、-P(O)ORaO(CO)-C1-6アルキル、-P(O)ORaNRgRh、-(CO)-O-C1-6アルキレン-O-(CO)-C2-6アルケニレン-CO2H、-(CO)-C1-6アルキレン-NRd(CO)-C1-6アルキレン-NRkRl（ここで前記C1-6アルキレン-NRkRl は任意にNReRfにより置換されてよい）、-(CO)-O-C1-6アルキレン-O-(CO)-C1-6アルキレン-NRkRl および-(CO)-O-C1-6アルキレン-C6-10アリール-O-P(O)ORaORb（ここで前記C6-10アリールは任意に同一または異なる1〜5個のRxにより置換されてよい）から成る群より選択される、請求項１記載の化合物または製薬上許容されるその塩。
【請求項１３】
R2が
【化１０】
2019515947.tif 000010
から成る群より選択される、請求項１または１２のいずれか一項記載の化合物または製薬上許容されるその塩。
【請求項１４】
次の群
【化１１】
2019515947.tif 000011
から成る群より選択される、請求項１記載の化合物または製薬上許容されるその塩。
【請求項１５】
製薬上許容される塩の形である、請求項１〜５、７〜１０、１２〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
前記製薬上許容される塩が、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、2-ジエチルアミノエタノール、2-ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、N-エチルモルホリン、N-エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、プロカイン、プリン類、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリピロピルアミン、トロメタミン、塩酸、炭酸、炭酸一水素、リン酸、リン酸一水素、リン酸二水素、酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、p-トシルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、アルギン酸、グルクロン酸およびガラクツロン酸の各塩から選択される、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物または製薬上許容されるその塩と、製薬上許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１８】
静脈内、経皮または皮下投与用に製剤化された、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
１以上の追加の治療薬を更に含む、請求項１７または１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記１以上の追加の治療薬が、コルチコステロイド、ステロイド、免疫抑制剤、免疫グロブリンＧアゴニスト、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤、リンパ球機能抗原-3受容体アンタゴニスト、インターロイキン-2リガンド、インターロイキン-1βリガンド阻害剤、IL-2受容体αサブユニット阻害剤、HGF遺伝子刺激剤、IL-6アンタゴニスト、IL-5アンタゴニスト、α１アンチトリプシン刺激剤、カンナビノイド受容体アンタゴニスト、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、AKTプロテインキナーゼ阻害剤、CD20阻害剤、Ab1チロシンキナーゼ阻害剤、JAKチロシンキナーゼ阻害剤、TNFαリガンド阻害剤、ヘモグロビンモジュレーター、TNFアンタゴニスト、プロテアソーム阻害剤、CD3モジュレーター、Hsp 70ファミリー阻害剤、免疫グロブリンアゴニスト、CD30アンタゴニスト、チューブリンアンタゴニスト、スフィンゴシン-1-リン酸受容体-1アゴニスト、結合組織増殖因子リガンド阻害剤、カスパーゼ阻害剤、副腎皮質刺激ホルモンリガンド、Btkチロシンキナーゼ阻害剤、補体C1sサブコンポーネント阻害剤、エリスロポイエチン受容体アゴニスト、Bリンパ球刺激剤リガンド阻害剤、シクリン依存性キナーゼ-2阻害剤、P-セレクチン糖タンパクリガンド-1刺激剤、mTOR阻害剤、伸長因子2阻害剤、細胞接着分子阻害剤、第XIII因子アゴニスト、カルシニューリン阻害剤、免疫グロブリンG1アゴニスト、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、補体C1sサブコンポーネント阻害剤、チミジンキナーゼモジュレーター、細胞傷害性Tリンパ球プロテイン-4モジュレーター、アンギオテンシンII受容体アンタゴニスト、アンギオテンシンII受容体モジュレーター、TNFスーパーファミリー受容体12Aアンタゴニスト、CD52アンタゴニスト、アデノシンデアミナーゼ阻害剤、T細胞分化抗原CD6阻害剤、FGF-7リガンド、ジヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、CCR5ケモカインアンタゴニスト、CCR2ケモカインアンタゴニスト、Sykチロシンキナーゼ阻害剤、インターフェロンI型受容体アンタゴニスト、インターフェロンαリガンド阻害剤、マクロファージ走化性阻害因子阻害剤、インテグリンα-V/β-6アンタゴニスト、システインプロテアーゼ刺激剤、p38 MAPキナーゼ阻害剤、TP53遺伝子阻害剤、Shiga様毒素I阻害剤、フコシルトランスフェラーゼ6刺激剤、インターロイキン22リガンド、CXCR1ケモカインアンタゴニスト、CXCR4ケモカインアンタゴニスト、IRS1遺伝子阻害剤、プロテインキナーゼC刺激剤、プロテインキナーゼCα阻害剤、CD74アンタゴニスト、免疫グロブリンγFc受容体IIBアンタゴニスト、T細胞抗原CD7阻害剤、CD95アンタゴニスト、Nアセチルマンノサミンキナーゼ刺激剤、カルジオトロフィン-1リガンド、白血球エラスターゼ阻害剤、CD40リガンド受容体アンタゴニスト、CD40リガンドモジュレーター、IL-17アンタゴニスト、TLR-2アンタゴニスト、マンナン結合レクチンセリンプロテアーゼ-2(MASP-2)阻害剤、B因子阻害剤、D因子阻害剤、T細胞受容体アンタゴニスト、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記１以上の追加の治療薬が、オビヌツズマブ、リツキシマブ、オクレリズマブ、シクロホスファミド、プレドニソン、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン酢酸エステル、コルチゾン酢酸エステル、チキソコルトールピバル酸エステル、プレドニソロン、メチルプレドニソロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンアルコール、モメタゾン、アムシノニド、ブデソニド、デソニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、ハルシノニド、ベタメタゾン、ベタメタゾンリン酸エステルナトリウム、デキサメタゾン、デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム、フルオコルトロン、ヒドロコルチゾン-17吉草酸エステル、ハロメタゾン、アルクロメタゾンジプロピオン酸エステル、ベクロメタゾン、ベタメタゾン吉草酸エステル、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル、プレドニカルベート、クロベタゾン-17酪酸エステル、クロベタゾール-17-プロピオン酸エステル、フルオコルトロンカプロン酸エステル、フルオコルトロンピバル酸エステル、フルプレドニデン酢酸エステル、ヒドロコルチゾン-17酪酸エステル、ヒドロコルチゾン-17アセポン酸エステル、ヒドロコルチゾン-17-酪酸エステルプロピオン酸エステル、シクレソニド、プレドニカルベート、GB-0998、イムグロ、ベゲロマブ、アレファセプト、アルデスロイキン、ゲボキズマブ、デクリズマブ、バシリキシマブ、イノリモマブ、ベペルミノゲンペルプラスミド、シルクマブ、トシリズマブ、クラザキズマブ、メポリズマブ、フィンゴリモド、パノビノスタット、トリシリビン、ニロチニブ、イマチニブ、トファシチニブ、モメロチニブ、ペフィシチニブ、イタシチニブ、インフリキシマブ、PEG-bHb-CO、エタネルセプト、イキサゾミブ、ボルテゾミブ、ムロモナブ、オテリキシズマブ、グスペリムス、ブレンツキシマブベドチン、ポネシモド、KRP-203、FG-3019、エムリカサン、コルチコトロピン、イブルチニブ、シンリゼ（cinryze）、コネスタット、メトキシポリエチレングリコール-エポエチンβ、ベリムマブ、ブリシビモド、アタシセプト、セリシクリブ、ネイフリズマブ、エベロリムス、シロリムス、デニロイキンジフチトクス、LMB-2、ナタリズマブ、カトリデカコグ、シクロスポリン、タクロリムス、ボクロスポリン、ボクロスポリン、カナキヌマブ、ミコフェノレート、ミゾリビン、CE-1145、TK-DLI、アバタセプト、ベラタセプト、オルメサルタン、メドキソミル、スパルセンタン、TXA-127、BIIB-023、アレムツズマブ、ペントスタチン、イトリズマブ、パリフェルミン、レフルノミド、PRO-140、セニクリビロク、フォスタマチニブ、アニフロルマブ、シファリムマブ、BAX-069、BG-00011、ロスマピモド、QPI-1002、ShigamAbs、TZ-101、F-652、レパリキシン、ラダリキシン、PTX-9908、アガニルセン、APH-703、ソトラスタウリン、ソトラスタウリン、ミラツズマブ、SM-101、T-Guard、APG-101、DEX-M74、カルジオトロフィン-1、チプレレスタット、ASKP-1240、BMS-986004、HPH-116、KD-025、OPN-305、TOL-101、デフィブロチド、ポマリドミド、チモグロブリン、ラキニモド、レメステムセル-L、ウマ抗胸腺細胞免疫グロブリン、ステムペウセル（Stempeucel）、LIV-γ、オクタガムOctagam 10％、t2c-001、99m Tc-セスタミビ、クライリグ（Clairyg）、プロソルバ、ポマリドミド、ラキニモド、テプリズマブ、FCRx、ソルナチド、���ォラルマブ、ATIR-101、BPX-501、ACP-01、ALLO-ASC-DFU、イルベサルタン＋プロパゲルマニウム、ApoCell、カンナビジオール、RGI-2001、サラチン、抗CD3二価抗体-ジフテリア毒素結合体、NOX-100、LT-1951、OMS721、ALN-CC5、ACH-4471、AMY-101、Actharゲル、およびCD4＋CD25＋調節T細胞、並びにそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１９または２０のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２２】
C5a受容体の病原性活性化を伴う疾患または障害を患っているかまたはそれにかかりやすい対象を治療するための、請求項１７〜２１のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記疾患または障害が、炎症性疾患もしくは障害、自己免疫疾患、または腫瘍性疾病もしくは障害である、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記疾患または障害が、心血管または脳血管障害である、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記疾患または障害が、好中球減少症、好中球増加症、ウェゲナー肉芽腫症、顕微鏡的多発性血管炎、C3-糸球体症、C3-糸球体腎炎、高密度沈着病、膜性増殖性糸球体腎炎、カワサキ病、敗血症、敗血症性ショック、溶血性尿毒症症候群、非定型溶血性尿毒性症候群（aHUS）、アルツハイマー症候群、多発性硬化症、脳卒中、炎症性腸疾患、慢性閉塞性肺疾患、火傷に伴う炎症、肺障害、変形性関節症、アトピー性皮膚炎、慢性蕁麻疹、虚血-再灌流障害、急性呼吸促拍症候群、全身性炎症反応症候群、多臓器不全症候群、ブドウ膜炎、臓器移植拒絶、移植臓器の超急性拒絶反応、心筋梗塞、冠動脈血栓症、血管閉塞、術後血管再閉塞、関節硬化症、ポリープ様脈略膜血管障害、外傷性中枢神経系障害、虚血性心臓病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、ギラン・バレー（Guillain-Barre）症候群、膵炎、ループス腎炎、ループス糸球体腎炎、乾癬、クローン病、脈管炎、ANCA脈管炎、過敏性腸症候群、皮膚筋炎、多発性硬化症、気管支炎性喘息、天疱瘡、類天疱瘡、強皮症、重症筋無力症、自己免疫性の溶血状態と血小板減少状態、グッドパスチャー症候群、免疫性脈管炎、移植片対宿主病、発作性夜間血色素尿症、シェーグレン症候群、インスリン依存性糖尿病、糖尿病、ループス腎症、ハイマン腎炎、膜性腎炎、糸球体腎炎、IGA腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、抗リン脂質症候群、加齢に伴う黄斑変性、乾燥性の加齢に伴う黄斑変性、湿潤性の加齢に伴う黄斑変性、運動ニューロン疾患、接触過敏症反応、および血液と人工表面との接触に起因する炎症からなる群より選択される、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記疾患または障害が、好中球減少症、好中球増加症、ウェゲナー肉芽腫症、顕微鏡的多発性血管炎、C3-糸球体症、C3-糸球体腎炎、高密度沈着病、膜性増殖性糸球体腎炎、カワサキ病、溶血性尿毒症症候群、非定型溶血性尿毒性症候群（aHUS）、臓器移植拒絶、移植臓器の超急性拒絶反応、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、ループス糸球体腎炎、脈管炎、ANCA脈管炎、自己免疫性の溶血状態と血小板減少状態、免疫性脈管炎、移植片対宿主病、ループス腎症、ハイマン腎炎、膜性腎炎、糸球体腎炎、IGA腎症、膜性増殖性糸球体腎炎および糸球体腎炎からなる群より選択される、請求項２２記載の方法。
【請求項２７】
前記疾患または障害が、黒色腫、肺癌、リンパ腫、肉腫、癌腫、線維肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、血管肉腫、リンパ管肉腫、滑液腫瘍、中皮腫、髄膜腫、白血病、リンパ腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、乳頭癌、嚢胞腺癌、気管支癌、腎細胞癌、肝細胞癌、移行上皮癌、絨毛腫、セミノーマ、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、多形腺腫、肝細胞乳頭腫、尿細管腺腫、嚢胞腺癌、乳頭腫、腺癌、平滑筋腫、横紋筋腫、血管腫、リンパ管腫、骨腫瘍、軟骨腫、脂肪腫および線維腫からなる群より選択される、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２８】
治療有効量の１以上の追加の治療薬が前記対象に投与される、請求項２２〜２７のいずれか一項記載の方法。
【請求項２９】
前記１以上の追加の治療薬が、コルチコステロイド、ステロイド、免疫抑制剤、免疫グロブリンGアゴニスト、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤、リンパ球機能抗原-3受容体アンタゴニスト、インターロイキン-2リガンド、インターロイキン-1βリガンド阻害剤、IL-2受容体αサブユニット阻害剤、HGF遺伝子刺激剤、IL-6アンタゴニスト、IL-5アンタゴニスト、α１抗トリプシン刺激剤、カンナビノイド受容体アンタゴニスト、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、AKTプロテインキナーゼ阻害剤、CD20阻害剤、Ab1チロシンキナーゼ阻害剤、JAKチロシンキナーゼ阻害剤、TNFαリガンド阻害剤、ヘモグロビンモジュレーター、TNFアンタゴニスト、プロテアソーム阻害剤、CD3モジュレーター、Hsp 70ファミリー阻害剤、免疫グロブリンアゴニスト、CD30アンタゴニスト、チューブリンアンタゴニスト、スフィンゴシン-1-リン酸受容体-1アゴニスト、結合組織増殖因子リガンド阻害剤、カスパーゼ阻害剤、副腎皮質刺激ホルモンリガンド、Btkチロシンキナーゼ阻害剤、補体C1sサブコンポーネント阻害剤、エリスロポイエチン受容体アゴニスト、Bリンパ球刺激剤リガンド阻害剤、シクリン依存性キナーゼ-2阻害剤、P-セレクチン糖タンパクリガンド-1刺激剤、mTOR阻害剤、伸長因子2阻害剤、細胞接着分子阻害剤、第XIII因子アゴニスト、カルシニューリン阻害剤、免疫グロブリンG1アゴニスト、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、補体C1sサブコンポーネント阻害剤、チミジンキナーゼモジュレーター、細胞傷害性Tリンパ球プロテイン4モジュレーター、アンギオテンシンII受容体アンタゴニスト、アンギオテンシンII受容体モジュレーター、TNFスーパーファミリー受容体12Aアンタゴニスト、CD52アンタゴニスト、アデノシンデアミナーゼ阻害剤、T細胞分化抗原CD6阻害剤、FGF-7リガンド、ジヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、CCR5ケモカインアンタゴニスト、CCR2ケモカインアンタゴニスト、Sykチロシンキナーゼ阻害剤、インターフェロンI型受容体アンタゴニスト、インターフェロンαリガンド阻害剤、マクロファージ走化性阻害因子阻害剤、インテグリンα-V/β-6アンタゴニスト、システインプロテアーゼ刺激剤、p38 MAPキナーゼ阻害剤、TP53遺伝子阻害剤、Shiga様毒素I阻害剤、フコシルトランスフェラーゼ6刺激剤、インターロイキン22リガンド、CXCR1ケモカインアンタゴニスト、CXCR4ケモカインアンタゴニスト、IRS1遺伝子阻害剤、プロテインキナーゼC阻害剤、プロテインキナーゼCα阻害剤、CD74アンタゴニスト、免疫グロブリンγFc受容体IIBアンタゴニスト、T細胞抗原CD7阻害剤、CD95アンタゴニスト、Nアセチルマンノサミンキナーゼ阻害剤、カルジオトロフィン-1リガンド、白血球エラスターゼ阻害剤、CD40リガンド受容体アンタゴニスト、CD40リガンドモジュレーター、IL-17アンタゴニスト、TLR-2アンタゴニスト、マンナン結合レクチンセリンプロテアーゼ-2(MASP-2)阻害剤、B因子阻害剤、D因子阻害剤、T細胞受容体アンタゴニスト、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記１以上の追加の治療薬が、オビヌツズマブ、リツキシマブ、オクレリズマブ、シクロホスファミド、プレドニソン、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン酢酸エステル、コルチゾン酢酸エステル、チキソコルトールピバル酸エステル、プレドニソロン、メチルプレドニソロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンアルコール、モメタゾン、アムシノニド、ブデソニド、デソニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、ハルシノニド、ベタメタゾン、ベタメタゾンリン酸エステルナトリウム、フルオコルトロン、ヒドロコルチゾン-17吉草酸エステル、ハロメタゾン、アルクロメタゾンジプロピオン酸エステル、ベクロメタゾン、ベタメタゾン吉草酸エステル、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル、プレドニカルベート、クロベタゾン-17酪酸エステル、フルオコルトロンカプロン酸エステル、フルオコルトロンピルビン酸エステル、フルプレドニデン酢酸エステル、ヒドロコルチゾン-17酪酸エステル、ヒドロコルチゾン-17アセポン酸エステル、ヒドロコルチゾン-17-酪酸エステルプロピオン酸エステル、シクレソニド、プレドニカルベート、GB-0998、イムグロ、ベゲロマブ、アレファセプト、アルデスロイキン、ゲボキズマブ、デクリズマブ、バシリキシマブ、イノリモマブ、ベペルミノゲンペルプラスミド、シルクマブ、トシリズマブ、クラザキズマブ、メポリズマブ、フィンゴリモド、パノビノスタット、トリシリビン、ニロチニブ、イマチニブ、トファシチニブ、モメロチニブ、ペフィシチニブ、イタシチニブ、インフリキシマブ、PEG-bHb-CO、エタネルセプト、イキサゾミブ、ボルテゾミブ、ムロモナブ、オテリキシズマブ、グスペリムス、ブレンツキシマブベドチン、ポネシモド、KRP-203、FG-3019、エムリカサン、コルチコトロピン、イブルチニブ、シンリゼ（cinryze）、コネスタット、メトキシポリエチレングリコール-エポエチンβ、ベリムマブ、ブリシビモド、アタシセプト、セリシクリブ、ネイフリズマブ、エベロリムス、シロリムス、デニロイキンジフチトクス、LMB-2、ナタリズマブ、カトリデカコグ、シクロスポリン、タクロリムス、ボクロスポリン、ボクロスポリン、カナキヌマブ、ミコフェノレート、ミゾリビン、CE-1145、TK-DLI、アバタセプト、ベラタセプト、オルメサルタンメドキソミル、スパルセンタン、TXA-127、BIIB-023、アレムツズマブ、ペントスタチン、イトリズマブ、パリフェルミン、レフルノミド、PRO-140、セニクリビロク、フォスタマチニブ、アニフロルマブ、シファリムマブ、BAX-069、BG-00011、ロスマピモド、QPI-1002、ShigamAbs、TZ-101、F-652、レパリキシン、ラダリキシン、PTX-9908、アガニルセン、APH-703、ソトラスタウリン、ソトラスタウリン、ミラツズマブ、SM-101、T-Guard、APG-101、DEX-M74、カルジオトロフィン-1、チプレレスタット、ASKP-1240、BMS-986004、HPH-116、KD-025、OPN-305、TOL-101、デフィブロチド、ポマリドミド、チモグロブリン、ラキニモド、レメステムセル-L、ウマ抗胸腺細胞免疫グロブリン、ステムペウセル（Stempeucel）、LIV-γ、オクタガム(Octagam) 10％、t2c-001、99mTc-セスタミビ、クライリグ（Clairyg）、プロソルバ、ポマリドミド、ラキニモド、テプリズマブ、FCRx、ソルナチド、フォラルマブ、ATIR-101、BPX-501、ACP-01、ALLO-ASC-DFU、イルベサルタン＋プロパゲルマニウム、ApoCell、カンナビジオール、RGI-2001、サラチン、抗CD3二価抗体-ジフテリア毒素結合体、NOX-100、LT-1951、OMS721、ALN-CC5、ACH-4471、AMY-101、Actharゲル、およびCD4＋CD25＋調節T細胞、並びにそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２８または２９記載の医薬組成物。