【手続補正書】
【提出日】令和2年7月9日(2020.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
二重特異性結合ドメイン構築物（ＢＳ−ＢＤＣ）のグループであって、該グループにおける各ＢＳ−ＢＤＣが、
（ｉ）該グループ内の別のＢＳ−ＢＤＣにより標的化されるがん抗原エピトープとは非重複性及び非反復性であるがん抗原エピトープ、並びに
（ｉｉ）該グループ内の別のＢＳ−ＢＤＣにより標的化される免疫細胞活性化エピトープとは非重複性及び非反復性である免疫細胞活性化エピトープ
を標的化し、
ここで、該非重複性及び非反復性がん抗原エピトープの２つがＲＯＲ１上に位置し、該非重複性及び非反復性免疫細胞活性化エピトープの１つがＣＤ３上に位置し、該非重複性及び非反復性免疫細胞活性化エピトープの１つがＣＤ２８上に位置する、グループ。
【請求項２】
少なくとも１つのＢＳ−ＢＤＣが、Ｒ１１抗体のＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、ＣＤＲＬ３、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３配列を含むｓｃＦＶを含む、
少なくとも１つのＢＳ−ＢＤＣが、Ｒ１２抗体のＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、ＣＤＲＬ３、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３配列を含むｓｃＦＶを含む、
少なくとも１つのＢＳ−ＢＤＣが、２Ａ２抗体のＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、ＣＤＲＬ３、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３配列を含むｓｃＦＶを含む、
少なくとも１つのＢＳ−ＢＤＣが、ＯＫＴ３抗体のＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、ＣＤＲＬ３、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３配列を含むｓｃＦＶを含む、
少なくとも１つのＢＳ−ＢＤＣが、９Ｄ７抗体のＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、ＣＤＲＬ３、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３配列を含むｓｃＦＶを含む、
少なくとも１つのＢＳ−ＢＤＣが、ＴＧＮ１４１２抗体のＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、ＣＤＲＬ３、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３配列を含むｓｃＦＶを含む、
配列番号２３８を含む、
配列番号２３９を含む、
配列番号２４０を含む、
配列番号２４１を含む、
配列番号２４２を含む、
配列番号２４３を含む、又は
配列番号２４４を含む、請求項１記載のグループ。
【請求項３】
二重特異性結合ドメイン構築物（ＢＳ−ＢＤＣ）のグループであって、該グループにおける各ＢＳ−ＢＤＣが、該グループにおける別のＢＳ−ＢＤＣにより標的化されるがん抗原エピトープ及び免疫細胞活性化エピトープとは異なるがん抗原エピトープ及び免疫細胞活性化エピトープを標的化し、ただし、該がん抗原エピトープの少なくとも２つが同一がん抗原上に存在する、グループ。
【請求項４】
前記の異なるがん抗原エピトープが非重複性及び／又は非反復性である、
前記の異なるがん抗原エピトープの全てが同一がん抗原上に存在する、
前記同一がん抗原がＲＯＲ１であり、前記の異なるエピトープがＲＯＲ１−Ａ及びＲＯＲ１−Ｂにより標的化され、又はＲＯＲ１−ａ及びＲＯＲ１−Ｂにより標的化される、
前記の異なるがん抗原エピトープの全てが同一がん抗原上に存在するのではない、
前記同一がん抗原がＢＣＭＡ、ＣＡＩＸ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ１２３，ＣＤ１３３、ＥＲＢＢ２、葉酸受容体、ＨＥＲ２、ルイスＹ、Ｌ１−ＣＡＭ、メソテリン、ＭＵＣ−ＣＤ、ＰＤ−Ｌ１、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＲＯＲ１、ＳＶ４０  Ｔ又はＷＴ−１である、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣがＲ１１、Ｒ１２、２Ａ２又はＹ３１のＶＨ、ＶＬ及び／又はＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが８Ｆ５、１２Ｂ１２、４Ｈ１０、１１Ｄ５、１３Ｅ１１、１Ｈ７、１１Ｄ１１又はＭ１９５のＶＨ、ＶＬ及び／又はＣＤＲ配列を含む、
前記の異なる免疫細胞活性化エピトープが、異なるＴ細胞活性化因子上に存在する、
とりわけ、前記の異なるＴ細胞活性化因子がＣＤ３及びＣＤ２８；ＣＤ３及びＣＤ８；又はＣＤ８及びＣＤ２８である、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣがＯＫＴ３、ＯＫＴ８又は９Ｄ７のＣＤＲ配列を含む、
前記グループが４個以下のＢＳ−ＢＤＣを含む、
前記グループが、第１  ＲＯＲ１エピトープ及びＣＤ３を標的化するＢＳ−ＢＤＣと、第２  ＲＯＲ１エピトープ及びＣＤ２８を標的化するＢＳ−ＢＤＣとを含む、
前記グループが、ＲＯＲ１及びＣＤ２８を標的化するＢＳ−ＢＤＣと、ＣＤ３３及びＣＤ３を標的化するＢＳ−ＢＤＣとを含む、
前記グループが、ＣＤ３３及びＣＤ３を標的化するＢＳ−ＢＤＣと、ＰＤ−Ｌ１及びＣＤ２８を標的化するＢＳ−ＢＤＣとを含む、
前記グループが、ＣＤ１９及びＣＤ３を標的化するＢＳ−ＢＤＣと、ＰＤ−Ｌ１及びＣＤ２８を標的化するＢＳ−ＢＤＣとを含む、
前記グループが、ＣＤ１２３及びＣＤ３の第１エピトープを標的化するＢＳ−ＢＤＣと、ＣＤ１２３及びＣＤ２８の第２エピトープを標的化するＢＳ−ＢＤＣとを含む、
前記グループが、ＣＤ３３及びＣＤ３を標的化するＢＳ−ＢＤＣと、ＣＤ１２３及びＣＤ２８を標的化するＢＳ−ＢＤＣとを含む、
前記の異なるがん抗原エピトープがＲＯＲ１、ＣＤ３３、ＣＤ１９、ＰＤ−Ｌ１及び／又はＣＤ１２３上に存在する、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６及び配列番号１７から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２及び配列番号２３から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８及び配列番号２９から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４及び配列番号３５から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０及び配列番号４１から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣがＦＭＣ６３、ＳＪ２５Ｃ１及び／又はＨＤ３７のＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６及び配列番号４７から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２及び配列番号５３から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８及び配列番号５９から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣがリツキシマブ、オファツムマブ及び／又はハーセプチンのＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６及び配列番号８７から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、ＣＤＲ配列（ｉ）配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１及び配列番号２７２、又は（ｉｉ）配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７及び配列番号２５９を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２及び配列番号９３から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８及び配列番号９９から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣがＣＤ３３を標的化し、ここで、ＣＤ３３が、（ｉ）全長ＣＤ３３（ＣＤ３３ＦＬ）、（ｉｉ）エキソン２を欠くＣＤ３３のスプライス変異体（ＣＤ３３ΔＥ２）のみ、又は（ｉｉｉ）それがＣＤ３３ＦＬであるかＣＤ３３ΔＥ２であるかにかかわらず、ＣＤ３３である、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０及び配列番号８１から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７及び配列番号２５８から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが５Ｄ１２、８５Ｆ、１２Ｂ１２、４Ｈ１０、１１Ｄ５、１３Ｅ１１、１Ｈ７、１１Ｄ１１又はＭ１９５のＶＬ及びＶＨ鎖を含む、又は
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが５Ｄ１２、８５Ｆ、１２Ｂ１２、４Ｈ１０、１１Ｄ５、１３Ｅ１１、１Ｈ７、１１Ｄ１１又はＭ１９５のＶＬおよびＶＨ鎖からのＣＤＲ配列を含む、請求項３記載のグループ。
【請求項５】
前記ＢＳ−ＢＤＣグループが更に、異なるがん抗原上の異なるがん抗原エピトープを標的化する、請求項３記載のグループ。
【請求項６】
前記の異なるがん抗原エピトープが、前記の少なくとも２つの標的化エピトープを有するがん抗原とは異なるがん抗原上のがん抗原エピトープを含む、又は
（ｉ）少なくとも２つの標的化エピトープを有するがん抗原がＲＯＲ１であり、前記の異なるがん抗原がＣＤ３３である；
（ｉｉ）少なくとも２つの標的化エピトープを有するがん抗原がＣＤ３３であり、前記の異なるがん抗原がＰＤ−Ｌ１である；
（ｉｉｉ）少なくとも２つの標的化エピトープを有するがん抗原がＣＤ１９であり、前記の異なるがん抗原がＰＤ−Ｌ１である；又は
（ｉｖ）少なくとも２つの標的化エピトープを有するがん抗原がＣＤ１２３であり、前記の異なるがん抗原がＣＤ３３である、又は
前記の異なるがん抗原エピトープが、
（ｉ）ＲＯＲ１及びＣＤ３３；
（ｉｉ）ＣＤ３３及びＰＤ−Ｌ１；
（ｉｉｉ）ＣＤ１９及びＰＤ−Ｌ１；
（ｉｖ）ＣＤ１２３及びＣＤ３３；
（ｖ）ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＲＯＲ１、ＣＤ３３、ＣＤ１２３及びＷＴ−１の２以上；
（ｖｉ）ＰＳＭＡ、ＷＴ１、ＰＳＣＡ及びＳＶ４０  Ｔの２以上；
（ｖｉｉ）ＨＥＲ２、ＥＲＢＢ２及びＲＯＲ１の２以上；
（ｖｉｉｉ）Ｌ１−ＣＡＭ、ＭＵＣ−ＣＤ、葉酸受容体、ルイスＹ、ＲＯＲ１、メソテリン及びＷＴ−１の２以上；又は
（ｉｘ）メソテリン、ＣＥＡ、ＣＤ２４及びＲＯＲ１の２以上
に存在する、請求項５記載のグループ。
【請求項７】
二重特異性結合ドメイン構築物（ＢＳ−ＢＤＣ）のグループであって、該グループにおける各ＢＳ−ＢＤＣが、
（ｉ）該グループ内の別のＢＳ−ＢＤＣにより標的化されるがん抗原エピトープとは非重複性及び非反復性であるがん抗原エピトープ、並びに
（ｉｉ）該グループ内の別のＢＳ−ＢＤＣにより標的化される免疫細胞活性化エピトープとは非重複性及び非反復性である免疫細胞活性化エピトープ
を標的化し、
ここで、該非重複性及び非反復性がん抗原エピトープの２つがＣＤ３３上に位置し、該非重複性及び非反復性免疫細胞活性化エピトープの２つがＣＤ３上と、４−１ＢＢ、ＰＤ−１、ＬＡＧ３、ＴＩＭ−３、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ−４、ＣＤ２００又はＶＩＳＴＡの１以上の上とに位置する、グループ。
【請求項８】
免疫細胞がＴ細胞、ナチュラルキラー細胞又はマクロファージである、
前記の異なる免疫細胞活性化エピトープが同一免疫細胞活性化因子上に存在する、
前記の異なる免疫細胞活性化エピトープが、異なる免疫細胞活性化因子上に存在する、
前記の異なる免疫細胞活性化エピトープが、同一免疫細胞活性化因子上及び異なる免疫細胞活性化因子上に存在する、
免疫細胞活性化エピトープの少なくとも１つがＴ細胞上に存在する、
とりわけ、前記同一免疫細胞活性化因子がＣＤ３であり、前記の異なるエピトープが、Ｔ細胞ＣＤ３二量体を含む異なるインバリアントタンパク質上に存在する、
前記の異なる免疫細胞活性化エピトープがＣＤ３及びＣＤ２８、ＣＤ３及びＣＤ８、又はＣＤ８及びＣＤ２８上に存在する、
前記の異なる免疫細胞活性化エピトープがＣＤ３、ＣＤ８及びＣＤ２８上に存在する、
前記の異なる免疫細胞活性化エピトープがＣＤ３、ＣＤ２８及びＣＤ１３７上に存在する、
前記の異なる免疫細胞活性化エピトープが、（ｉ）ＣＤ３、（ｉｉ）ＣＤ３、及び（ｉｉｉ）ＣＤ２８上に存在する、
前記の異なる免疫細胞活性化エピトープが、（ｉ）ＣＤ２８、（ｉｉ）ＣＤ２８、及び（ｉｉｉ）ＣＤ３上に存在する、
前記の異なる免疫細胞活性化エピトープが、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ８３、ＣＤ１３７、ＯＸ４０、ＬＦＡ−１、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ及びＢ７−Ｈ３の１以上に存在する、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣがＯＫＴ８を含む、
免疫細胞活性化エピトープの少なくとも１つがナチュラルキラー細胞上に存在する、
とりわけ、前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが５Ｃ６、１Ｄ１１、ｍＡｂ  ３３、Ｐ４４−８、ＳＫ１及び／又は３Ｇ８のＣＤＲ配列を含む、
とりわけ、前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが配列番号２３２の可変軽鎖領域及び配列番号２３３の可変重鎖領域を含む、
免疫細胞活性化エピトープがマクロファージ上に存在する、
とりわけ、前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣがＭ１／７０、ＫＰ１及び／又はａｂ８７０９９のＣＤＲ配列を含む、又は
とりわけ、免疫細胞抑制因子が４−１ＢＢ、ＰＤ−１、ＬＡＧ３、ＴＩＭ−３、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ−４、ＣＤ２００及びＶＩＳＴＡの１以上を含む、請求項７記載のグループ。
【請求項９】
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣがＯＫＴ３、ＯＫＴ８、９Ｄ７又はＨｕ２６ＢのＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣがＯＫＴ３、２０Ｇ６−Ｆ３、４Ｂ４−Ｄ７、４Ｅ７−Ｃ９及び／又は１８Ｆ５−Ｈ１０のＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４及び配列番号１０５から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号１０７、ＫＶＳ、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１及び配列番号１１２から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号１１３、ＫＶＳ、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７及び配列番号１１８から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号１１９、ＫＶＳ、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３及び配列番号１２４から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号１２５、ＫＶＳ、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９及び配列番号１３０から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが９Ｄ７、９．３、ＫＯＬＴ−２、１５Ｅ８、２４８．２３．２、ＥＸ５．３Ｄ１０及び／又は５．１１Ａ１のＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０及び配列番号２３１から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５及び配列番号２６６から選択されるＣＤＲ配列を含む、
免疫細胞活性化エピトープの少なくとも１つが免疫細胞抑制因子上に存在する、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５及び配列番号２６６から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、配列番号１５０、ＩＮＨ及び配列番号１５２から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８及び配列番号１５９から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４及び配列番号１６５から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１及び配列番号１７２から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号１７４、ＡＡＳ、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８及び配列番号１７９から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５及び配列番号１８６から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号１８９、配列番号１９０、配列番号１９１及び配列番号１９２から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号１９４、配列番号１９５、配列番号１９６、配列番号１９７、配列番号１９８及び配列番号１９９から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号２００、配列番号２０１、配列番号２０２、配列番号２０３、配列番号２０４及び配列番号２０５から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号２０６、配列番号２０７、配列番号２０８、配列番号２０９、配列番号２１０及び配列番号２１１から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号２１３、配列番号２１４、配列番号２１５、配列番号２１６、配列番号２１７及び配列番号２１８から選択されるＣＤＲ配列を含む、
前記グループにおけるＢＳ−ＢＤＣが、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、ＳＡＳ及び配列番号２２５から選択されるＣＤＲ配列を含む、又は
前記グループが２、３又は４個のＢＳ−ＢＤＣを含む、請求項３又は８記載のグループ。
【請求項１０】
配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１及び配列番号２５２から選択される少なくとも２つの二重特異性結合ドメイン構築物（ＢＳ−ＢＤＣ）を含む、二重特異性結合ドメイン構築物（ＢＳ−ＢＤＣ）のグループ。
【請求項１１】
配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１及び配列番号２５２から選択される３個又は４個の二重特異性結合ドメイン構築物（ＢＳ−ＢＤＣ）を含む、二重特異性結合ドメイン構築物（ＢＳ−ＢＤＣ）のグループ。
【請求項１２】
ＢＳ−ＢＤＣがｓｃＦｖである、請求項３、７又は１０記載のグループ。
【請求項１３】
請求項３、７又は１０記載のグループを含む組成物。
【請求項１４】
がんの治療又は免疫応答の刺激を要する対象において、がんの治療又は免疫応答の刺激に使用するための、対象に治療的有効量が投与される、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
前記治療が治療に対するがん細胞の耐性を克服する、又は
さらに対象のがんの変化に関して対象をモニターすることを含む、又は
さらに異なるグループのＢＳ−ＢＤＣと共に組成物を投与することを含む、とりわけ、さらに前記モニターの結果に基づき異なるグループのＢＳ−ＢＤＣと共に組成物を投与することを含む、
とりわけ、前記モニターの結果がクローンの出現を示す、又は
前記モニターの結果が治療耐性クローンの出現を示す、又は
前記モニターの結果が腫瘍微小環境における免疫抑制を示す、又は
前記モニターの結果が腫瘍微小環境におけるＴ細胞抑制を示す、
請求項１４記載の使用。