【手続補正書】
【提出日】令和2年6月5日(2020.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉｉ）の化合物
【化２３】
2019518079.tif 000001
（式中、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルキルから選択され、これらは各々、必要に応じて、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキレンヒドロキシル、およびヒドロキシルから選択される１つ以上の置換基で置換されており、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは各々独立して、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｒ４は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、およびＲ５ｄは独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびハロゲンである）
ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物から選択される化合物。
【請求項２】
式（Ｉｉ）の化合物
【化２３】
2019518079.tif 000002
（式中、
Ｒ２は、１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシエチル、１−フルオロエチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル、シクロプロピル、イソプロピル、メトキシメチル、およびメチルから選択され、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは各々、Ｈであり、
Ｒ４は、Ｈ、メチル、およびエチルから選択され、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、およびＲ５ｃは独立して、Ｈ、メチル、およびフルオロであり、
Ｒ５ｄはＨである）
ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
窒素に結合したオキサ−アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）炭素の立体化学が、（Ｒ）であり、ヒドロキシル基に結合したプロピル基のＣ（２）炭素の立体化学が、（Ｓ）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は、１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシエチル、１−フルオロエチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル、シクロプロピル、イソプロピル、メトキシメチル、およびメチルから選択され、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは各々、Ｈであり、
Ｒ４は、Ｈ、メチル、およびエチルから選択され、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、およびＲ５ｃは独立して、Ｈ、メチル、およびフルオロであり、
Ｒ５ｄはＨである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
以下の化合物：
（Ｓ）−１−（３−（２−ヒドロキシエチルスルホニル）フェノキシ）−３−（（Ｒ）−８−（キノリン−３−イルスルホニル）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−３−イルアミノ）プロパン−２−オール（化合物８８）、
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）−１−エチルキノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物２９７）、
（Ｓ）−１−（（Ｒ）−８−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イルスルホニル）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−３−イルアミノ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン−２−オール（化合物３０９）、
１−エチル−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３１０）、
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）−１−エチル−８−メチルキノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３１５）、
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３２６）、および
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）−１−エチル−８−フルオロキノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３３３）
ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物から選択される、化合物。
【請求項６】
前記化合物が以下の化合物
（Ｓ）−１−（３−（２−ヒドロキシエチルスルホニル）フェノキシ）−３−（（Ｒ）−８−（キノリン−３−イルスルホニル）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−３−イルアミノ）プロパン−２−オール（化合物８８）
およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が以下の化合物
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）−１−エチルキノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物２９７）
およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が以下の化合物
（Ｓ）−１−（（Ｒ）−８−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イルスルホニル）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−３−イルアミノ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン−２−オール（化合物３０９）
およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が以下の化合物
１−エチル−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３１０）
およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が以下の化合物
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）−１−エチル−８−メチルキノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３１５）
およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が以下の化合物
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３２６）
およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が以下の化合物
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）−１−エチル−８−フルオロキノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３３３）
およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
心不全を治療する必要のある個体における心不全の治療において使用するための、請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１５】
心不全を治療する必要のある個体における心不全の治療において使用するための、請求項５に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１６】
１−エチル−８−フルオロ−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３２２）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
１−エチル−８−フルオロ−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３２２）の塩酸塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
１−エチル−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３１０）のメタンスルホン酸塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３２６）の塩酸塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）−１−エチル−８−フルオロキノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３３３）の塩酸塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
前記化合物が１−エチル−８−フルオロ−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３２２）である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記化合物が１−エチル−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３１０）である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記化合物が３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３２６）である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記化合物が３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）−１−エチル−８−フルオロキノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３３３）である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記化合物が１−エチル−８−フルオロ−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３２２）の塩酸塩である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記化合物が１−エチル−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３１０）のメタンスルホン酸塩である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記化合物が３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３２６）の塩酸塩である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記化合物が３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）−１−エチル−８−フルオロキノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３３３）の塩酸塩である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記化合物が（Ｓ）−１−（３−（２−ヒドロキシエチルスルホニル）フェノキシ）−３−（（Ｒ）−８−（キノリン−３−イルスルホニル）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−３−イルアミノ）プロパン−２−オール（化合物８８）である、請求項５に記載の化合物。
【請求項３０】
前記化合物が３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）−１−エチルキノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物２９７）である、請求項５に記載の化合物。
【請求項３１】
前記化合物が（Ｓ）−１−（（Ｒ）−８−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イルスルホニル）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−３−イルアミノ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン−２−オール（化合物３０９）である、請求項５に記載の化合物。
【請求項３２】
前記化合物が１−エチル−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３１０）である、請求項５に記載の化合物。
【請求項３３】
前記化合物が３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）−１−エチル−８−メチルキノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３１５）である、請求項５に記載の化合物。
【請求項３４】
前記化合物が３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３２６）である、請求項５に記載の化合物。
【請求項３５】
前記化合物が  ３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）−１−エチル−８−フルオロキノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３３３）である、請求項５に記載の化合物。
【請求項３６】
前記化合物が、以下の化合物：
（Ｓ）−１−（３−（２−ヒドロキシエチルスルホニル）フェノキシ）−３−（（Ｒ）−８−（キノリン−３−イルスルホニル）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−３−イルアミノ）プロパン−２−オール（化合物８８）
およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記化合物が、以下の化合物：
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）−１−エチルキノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物２９７）
およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項３８】
前記化合物が、以下の化合物：
（Ｓ）−１−（（Ｒ）−８−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イルスルホニル）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−３−イルアミノ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン−２−オール（化合物３０９）
およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項３９】
前記化合物が、以下の化合物：
１−エチル−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３１０）
およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項４０】
前記化合物が、以下の化合物：
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）−１−エチル−８−メチルキノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３１５）
およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項４１】
前記化合物が、以下の化合物：
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３２６）
およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項４２】
前記化合物が、以下の化合物：
３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）−１−エチル−８−フルオロキノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３３３）
およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項４３】
前記化合物が、（Ｓ）−１−（３−（２−ヒドロキシエチルスルホニル）フェノキシ）−３−（（Ｒ）−８−（キノリン−３−イルスルホニル）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−３−イルアミノ）プロパン−２−オール（化合物８８）である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項４４】
前記化合物が、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）−１−エチルキノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物２９７）である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項４５】
前記化合物が、（Ｓ）−１−（（Ｒ）−８−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イルスルホニル）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−３−イルアミノ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン−２−オール（化合物３０９）である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項４６】
前記化合物が、１−エチル−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３１０）である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記化合物が、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）−１−エチル−８−メチルキノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３１５）である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項４８】
前記化合物が、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３２６）である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項４９】
前記化合物が、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）−１−エチル−８−フルオロキノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３３３）である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項５０】
前記化合物が、１−エチル−８−フルオロ−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３２２）である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項５１】
前記化合物が、１−エチル−８−フルオロ−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３２２）の塩酸塩である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項５２】
前記化合物が、１−エチル−３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３１０）のメタンスルホン酸塩である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項５３】
前記化合物が、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３２６）の塩酸塩である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項５４】
前記化合物が、３−（（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ヒドロキシプロピルアミノ）−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルスルホニル）−１−エチル−８−フルオロキノリン−４（１Ｈ）−オン（化合物３３３）の塩酸塩である、請求項１４に記載の組成物。