【手続補正書】
【提出日】令和1年12月24日(2019.12.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４５６】
本明細書で言及される特許、特許出願、及び刊行物はすべて、それらの全体が本明細書に組み込まれる。本出願におけるいずれの参考文献の引用または特定も、かかる参考文献が本開示の先行技術として利用可能であることを承認するものではない。本開示の完全な範囲は、添付の特許請求の範囲を参照してより良く理解される。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル）メチル）−２，２−ジフルオロアセトアミドの固体形態、またはその互変異性体。
（化１）
2019502708.tif 000001
（構成２）
無水である、構成１に記載の固体形態。
（構成３）
約１５．６、１６．６、１７．２、または２４．８度２θのピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する形態Ａである、構成２に記載の固体形態。
（構成４）
約１１．５、１５．６、１６．６、１７．２、１８．１、１９．０、１９．６、２１．１、２３．２、または２４．８度２θのピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、構成２に記載の固体形態。
（構成５）
実質的に図２に示されるＸ線粉末回折パターンを有する、構成２に記載の固体形態。
（構成６）
実質的に図３に示される熱重量分析プロットを有する、構成２に記載の固体形態。
（構成７）
約２２９℃の開始温度での吸熱事象を含む示差走査熱量測定プロットを有する、構成２に記載の固体形態。
（構成８）
実質的に図４に示される示差走査熱量測定プロットを有する、構成２に記載の固体形態。
（構成９）
約０％〜約９０％相対湿度の相対湿度増加に供されたときに約１．２％未満の質量増加を呈する、構成２に記載の固体形態。
（構成１０）
実質的に純粋である、構成２に記載の固体形態。
（構成１１）
無水である、構成２に記載の固体形態。
（構成１２）
約１６．７、２５．６、１５．４、または１６．３度２θのピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する形態Ｂである、構成１に記載の固体形態。
（構成１３）
約１５．４、１６．３、１６．７、１７．７、２０．４、２５．６、または２７．５度２θのピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、構成１２に記載の固体形態。
（構成１４）
実質的に図９に示されるＸ線粉末回折パターンを有する、構成１２に記載の固体形態。
（構成１５）
約１７０℃〜約２３０℃で約０．４％未満の質量損失を含む熱重量分析プロットを有する、構成１２に記載の固体形態。
（構成１６）
実質的に図１１に示される熱重量分析プロットを有する、構成１２に記載の固体形態。
（構成１７）
約２１９〜２２４℃での溶融／再結晶化事象を含む示差走査熱量測定プロットを有する、構成１２に記載の固体形態。
（構成１８）
実質的に図１２に示される示差走査熱量測定プロットを有する、構成１２に記載の固体形態。
（構成１９）
約０％〜約９０％相対湿度の相対湿度増加に供されたときに約１．４％未満の質量増加を呈する、構成１２に記載の固体形態。
（構成２０）
実質的に純粋である、構成１２に記載の固体形態。
（構成２１）
無水である、構成１２に記載の固体形態。
（構成２２）
約１６．７、１６．９、１７．７、または２４．７度２θのピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する形態Ｃである、構成１に記載の固体形態。
（構成２３）
約７．４、１１．５、１５．８、１６．７、１６．９、１７．７、１８．４、１９．２、１９．５、２１．１、２３．４、２４．７、または２９．９度２θのピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、構成２２に記載の固体形態。
（構成２４）
実質的に図１６に示されるＸ線粉末回折パターンを有する、構成２２に記載の固体形態。
（構成２５）
実質的に図１８に示される熱重量分析プロットを有する、構成２２に記載の固体形態。
（構成２６）
約２３２℃の開始温度での溶融事象を含む示差走査熱量測定プロットを有する、構成２２に記載の固体形態。
（構成２７）
実質的に図１９に示される示差走査熱量測定プロットを有する、構成２２に記載の固体形態。
（構成２８）
約０％〜約９０％相対湿度の相対湿度増加に供されたときに約０．６％未満の質量増加を呈する、構成２２に記載の固体形態。
（構成２９）
実質的に純粋である、構成２２に記載の固体形態。
（構成３０）
無水である、構成２２に記載の固体形態。
（構成３１）
約１４．１、１４．３、１８．８、または１９．１度２θのピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する形態Ｄである、構成１に記載の固体形態。
（構成３２）
約１４．１、１４．３、１８．８、１９．１、２３．６、または２４．０度２θのピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、構成３１に記載の固体形態。
（構成３３）
実質的に図２３に示されるＸ線粉末回折パターンを有する、構成３１に記載の固体形態。
（構成３４）
最大約１４０℃で約１４．１％の質量損失を含む熱重量分析プロットを有する、構成３１に記載の固体形態。
（構成３５）
実質的に図２４に示される熱重量分析プロットを有する、構成３１に記載の固体形態。
（構成３６）
実質的に純粋である、構成３１に記載の固体形態。
（構成３７）
ＤＭＳＯ溶媒和物である、構成３１に記載の固体形態。
（構成３８）
約１６．１、１７．０、２１．２、または２２．９度２θのピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する形態Ｅである、構成１に記載の固体形態。
（構成３９）
約１０．５、１２．５、１６．１、１７．０、１８．５、２１．２、２１．７、２２．６、２２．９、２３．４、２３．８、２４．１、２５．１、または２６．７度２θのピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、構成３８に記載の固体形態。
（構成４０）
実質的に図２５に示されるＸ線粉末回折パターンを有する、構成３８に記載の固体形態。
（構成４１）
最大約１２０℃で約１９．４％の質量損失を含む熱重量分析プロットを有する、構成３８に記載の固体形態。
（構成４２）
実質的に図２６に示される熱重量分析プロットを有する、構成３８に記載の固体形態。
（構成４３）
実質的に純粋である、構成３８に記載の固体形態。
（構成４４）
ＤＭＳＯ溶媒和物である、構成３８に記載の固体形態。
（構成４５）
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル）メチル）−２，２−ジフルオロアセトアミドの非晶質形態、またはその互変異性体。
（化２）
2019502708.tif 000002
（構成４６）
実質的に図２７に示される示差走査熱量測定プロットを有する、構成４５に記載の非晶質形態。
（構成４７）
実質的に図２８に示されるＸ線粉末回折パターンを有する、構成４５に記載の非晶質形態。
（構成４８）
構成１に記載の固体形態を２つ以上含む、混合物。
（構成４９）
構成４５〜４７のいずれか１項に記載の固体形態と、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
（構成５０）
構成１〜４４のいずれか１項に記載の非晶質形態と、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
（構成５１）
前記組成物が、非経口または静脈内投与用に製剤化される、構成４９または５０に記載の薬学的組成物。
（構成５２）
前記組成物が、単一単位剤形として製剤化される、構成５０に記載の薬学的組成物。
（構成５３）
がんの治療方法であって、がんを有する哺乳動物に、治療上有効な量の構成１〜４４のいずれか１項に記載の固体形態を投与することを含む、前記方法。
（構成５４）
がんの治療方法であって、がんを有する哺乳動物に、治療上有効な量の構成４５〜４７のいずれか１項に記載の非晶質形態を投与することを含む、前記方法。
（構成５５）
がんが、白血病である、構成５３または５４に記載の方法。
（構成５６）
前記白血病が、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、または急性骨髄性白血病である、構成５５に記載の方法。
（構成５７）
前記白血病が、急性骨髄性白血病である、構成５５に記載の方法。
（構成５８）
前記白血病が、従来の療法に対して再発性、不応性、または抵抗性である、構成５５に記載の方法。
（構成５９）
骨髄異形成症候群の治療方法であって、がんを有する哺乳動物に、治療上有効な量の構成１〜４４のいずれか１項に記載の固体形態を投与することを含む、前記方法。
（構成６０）
骨髄異形成症候群の治療方法であって、がんを有する哺乳動物に、治療上有効な量の構成４５〜４７のいずれか１項に記載の非晶質形態を投与することを含む、前記方法。
（構成６１）
治療上有効な量の別の第２の活性薬剤を投与することまたはサポートケア療法を施すことをさらに含む、構成５３、５４、５９、または６０のいずれか１項に記載の方法。
（構成６２）
前記別の第２の活性薬剤が、がん抗原に特異的に結合する治療抗体、造血成長因子、サイトカイン、抗がん剤、抗生物質、ｃｏｘ−２阻害剤、免疫調節剤、免疫抑制剤、コルチコステロイド、またはそれらの薬理学的に活性な変異体もしくは誘導体である、構成５９に記載の方法。