【手続補正書】
【提出日】令和2年1月24日(2020.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
2019508391.tif 000001
による化合物であって、
式中：
Ｒ2は、式ＩＩ’：
2019508391.tif 000002
のものであり、ここで、Ａは、Ｃ5-7アリール基であり、Ｘは：ＯＨ、ＳＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯＨ、Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、ＮＨＮＨ2、ＣＯＮＨＮＨ2、
2019508391.tif 000003
、
2019508391.tif 000004
、及び
ＮＨＲN；からなる群より選択され、ここでＲNは、Ｈ及びＣ1-4アルキルから選択され、また：
（ｉ）Ｑ1が、単結合であり、Ｑ2が、単結合及び−Ｚ−（ＣＨ2）n−から選択され、ここでＺは、単結合、Ｏ、Ｓ及びＮＨから選択され、ｎは１〜３である；又は
（ｉｉ）Ｑ1が、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｑ2が、単結合である；のいずれかであり
Ｒ12は：＝ＣＨ2、＝ＣＨＲD1及び＝ＣＲD1ＲD2からなる群より選択され、ここでＲD1及びＲD2は、Ｒ、ＣＯ2Ｒ、ＣＯＲ、ＣＨＯ、ＣＯ2Ｈ、及びハロから独立して選択され；
Ｒ6及びＲ9は：Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ2、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ニトロ、Ｍｅ3Ｓｎ及びハロからなる群より独立して選択され；
Ｒ7は：Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ2、ＮＨＲ、ＮＨＲＲ’、ニトロ、Ｍｅ3Ｓｎ及びハロからなる群より選択され；
ここでＲ及びＲ’は、任意に置換されたＣ1-12アルキル、Ｃ3-20ヘテロシクリル及びＣ5-20アリール基から独立して選択され；
（ａ）Ｒ10が、Ｈであり、Ｒ11が、ＯＨ、ＯＲAであり、ここで、ＲAは、Ｃ1-4アルキルである；
（ｂ）Ｒ10及びＲ11が、それらが結合している窒素原子及び炭素原子間で窒素−炭素二重結合を形成している；又は
（ｃ）Ｒ10が、Ｈであり、Ｒ11が、ＳＯzＭであり、ここでｚは、２若しくは３であり、Ｍは、一価の医薬的に許容され得るカチオンである；
のいずれかであり
Ｒ”は、Ｃ3-12アルキレン基であり、その鎖は、１つ若しくは複数のヘテロ原子、及び／又は芳香族環によって任意に割り込まれていてよく；
Ｙ及びＹ’は、Ｏ、Ｓ、及びＮＨからなる群より独立して選択され；
Ｒ6’、Ｒ7’、Ｒ9’は、それぞれ、Ｒ6、Ｒ7及びＲ9と同じ基から選択され、Ｒ10’及びＲ11’は、Ｒ10及びＲ11と同じであり、Ｒ11及びＲ11’がＳＯzＭであるとき、Ｍは、二価の医薬的に許容され得るカチオンを表していてよい；
前記化合物。
【請求項２】
（ａ）Ｙ及びＹ’がＯであり、及び／又は
（ｂ）Ｒ”が、非置換のＣ3-7アルキレンであり、及び／又は
（ｃ）Ｒ6及びＲ9がＨであり、及び／又は
（ｄ）Ｒ7が、Ｃ1-4アルキルオキシ及びベンジルオキシから選択され、若しくはメトキシであり、及び／又は
（ｅ）Ａがフェニルであり、及び／又は
（ｆ）ＸがＮＨＲNであり、ここでＲNはＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
（ａ）Ｑ1及びＱ2は、両方が単結合であり、又は（ｂ）Ｑ1が−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｑ2が単結合である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ12が、＝ＣＨ2又は＝ＣＨ−ＲD1であり、ここで、ＲD1はＣ1-3アルキルから選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ10及びＲ11は、それらが結合している窒素原子及び炭素原子間で窒素−炭素二重結合を形成している、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ6’、Ｒ7’、Ｒ9’、Ｒ10’、Ｒ11’及びＹ’は、それぞれＲ6、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＹと同じである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
式Ｉａ：
2019508391.tif 000005
のものであり、ここでＲ1aは、Ｍｅ及びＰｈから選択され、前記アミノ基は、前記フェニル基のメタ位又はパラ位のいずれかにある、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式ＩＩ：
2019508391.tif 000006
の化合物であって、
式中、Ｒ2、Ｒ12、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9、Ｙ、Ｒ”、Ｙ’、Ｒ6’、Ｒ7’及びＲ9’が、請求項１〜６のいずれか一項に定義されている通りであり、また：
（ａ）Ｒ10が、Ｔｅｏｃ、Ｆｍｏｃ及びＴｒｏｃから選択されるカルバメート窒素保護基であり、Ｒ11が、Ｏ−ＰｒｏｔOであり、ここで、ＰｒｏｔOはＴＢＳ又はＴＨＰのいずれかである；又は
（ｂ）Ｒ10が、ＭＯＭ、ＢＯＭ及びＳＥＭから選択されるヘミアミナール窒素保護基であり、Ｒ11が、オキソ基である、前記化合物。
【請求項９】
式ＩＩＩ：
Ｌ−（ＬＵ−Ｄ）p  （ＩＩＩ）
のコンジュゲートであって、式中、Ｌは、リガンド単位であり、ＬＵは、リンカー単位であり、Ｄは、請求項１〜７のいずれか一項に記載のＰＢＤ二量体である薬物単位であり、ここでＬＵは、Ｒ2のＸ置換基を介してＤに接続されており、ｐは、１〜２０の整数であり、任意に、前記リンカー単位（ＬＵ）が、式ＩＩＩａ又はＩＩＩｂ：
−Ａ1a−Ｌ1s−Ｌ2y−  （ＩＩＩａ）
式中：
−Ａ1−は、ストレッチャー単位であり、
ａは、１又は２であり、
Ｌ1−は、特異性単位であり、
ｓは、０〜１２の範囲の整数であり、
−Ｌ2−は、スペーサー単位であり、
ｙは、０、１又は２であり、
ｐは、１〜２０である；又は
2019508391.tif 000007
式中：
−Ａ1−は、ストレッチャー単位（Ｌ2）に連結しているストレッチャー単位であり、
ａは、１又は２であり、
Ｌ1−は、ストレッチャー単位（Ｌ2）に連結している特異性単位であり、
ｓは、１〜１２の範囲の整数であり、
−Ｌ2−は、スペーサー単位であり、
ｙは、１又は２であり、
ｐは、１〜２０である；
を有する、コンジュゲート。
【請求項１０】
Ａ1が、式：
−ＬA−Ａ2−
のものであり、式中、ＬAは：
2019508391.tif 000008
から選択され、ここで、Ａｒは、Ｃ5-6アリーレン基を表し、Ａ2は：
2019508391.tif 000009
ここで、ｎは、０〜６である；
2019508391.tif 000010
ここで、ｎは、０〜６である；
2019508391.tif 000011
ここで、ｎは、０又は１であり、ｍは、０〜３０である；
2019508391.tif 000012
ここで、ｎは、０又は１であり、ｍは、０〜３０である；
から選択され、ここで、アスタリスクは、Ｌ1への結合点を示し、波線は、ＬAへの結合点を示す、請求項９に記載のコンジュゲート。
【請求項１１】
ＬAが（ＬA1-1）：
2019508391.tif 000013
であり、Ａ2が
2019508391.tif 000014
であり、ここで、ｎは、１であり、ｍは、０〜８である、請求項１０に記載のコンジュゲート。
【請求項１２】
Ｌ1が、アミノ酸配列を含み、任意に、Ｌ1が、ジペプチドであり、任意に、Ｌ1が：バリン−アラニン、バリン−シトルリン及びフェニルアラニン−リシンからなる群より選択される、請求項９〜１１のいずれかに記載のコンジュゲート。
【請求項１３】
増殖性疾患の処置において使用するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物又は請求項９〜１２のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項１４】
式ＩＶ：
ＤＬＵ−Ｄ  （ＩＶ）
の薬物リンカーであって、式中、ＤＬＵは、薬物リンカー単位であり、
Ｄは、請求項１〜７のいずれか一項に記載のＰＢＤ二量体である薬物単位であり、ここでＤＬＵは、Ｒ2のＸ置換基を介してＤに接続されている；
前記薬物リンカー。
【請求項１５】
ＤＬＵが、（ａ）式：
Ｇ1−Ｌ1−Ｌ2−*
のものであり、
ここで、アスタリスクは、Ｄへの結合点を示し、Ｇ1は、リガンド単位への接続を形成するストレッチャー単位であり、Ｌ1は、特異性単位であり、Ｌ2は、共有結合又は自己犠牲基のいずれかであるスペーサー単位であり、又は（ｂ）式：
Ｇ1−Ｌ1−*
のものであり、
ここで、アスタリスクは、Ｄへの結合点を示し、Ｇ1は、リガンド単位への接続を形成する修飾されたストレッチャー単位であり、Ｌ1は、特異性単位である、請求項１４に記載の薬物リンカー。
【請求項１６】
Ｇ1が、式：
ＧA−Ａ2−
のものであり、ＧAは：
2019508391.tif 000015
から選択され、ここで、Ａｒは、Ｃ5-6アリーレン基を表し、Ａ2は：
2019508391.tif 000016
ここで、ｎは、０〜６である；
2019508391.tif 000017
ここで、ｎは、０〜６である；
2019508391.tif 000018
ここで、ｎは、０又は１であり、ｍは、０〜３０である；
2019508391.tif 000019
ここで、ｎは、０又は１であり、ｍは、０〜３０である；
から選択され、ここで、アスタリスクは、Ｌ1への結合点を示し、波線は、ＧAへの結合点を示す、請求項１５に記載の薬物リンカー。
【請求項１７】
ＧAが（ＧA1-1）：
2019508391.tif 000020
であり、Ａ2が
2019508391.tif 000021
であり、ここで、ｎは、１であり、ｍは、０〜８である、請求項１６に記載の薬物リンカー。
【請求項１８】
Ｌ1が、アミノ酸配列を含み、任意に、Ｌ1が、ジペプチドであり、任意に、Ｌ1が：バリン−アラニン、バリン−シトルリン及びフェニルアラニン−リシンからなる群より選択される、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の薬物リンカー。