【手続補正書】
【提出日】令和2年9月14日(2020.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）治療薬剤または治療薬剤の組み合わせ；
（ｂ）透過促進剤または透過促進剤の組み合わせ、ここで透過促進剤または透過促進剤の組み合わせが、バリアを通過する治療薬剤または治療薬剤の組み合わせのフラックスを増大させる；および
（ｃ）マトリックス形成剤またはマトリックス形成剤の組み合わせ、ここでマトリックス形成剤またはマトリックス形成剤の組み合わせはポリマーを含む；
を含む組成物であって、組成物が、ゾル−ゲル転移温度よりも上の温度においてゲルを形成し；
ゾル−ゲル転移温度が約３９℃未満であり；
条件（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）の少なくとも１つが満たされ：
（ｉ）組成物のゾル−ゲル転移温度が、参照組成物のゾル−ゲル転移温度プラス約２３℃または３９℃のどちらか大きい方よりも低い；
（ｉｉ）組成物の貯蔵弾性率が、約３７℃の温度において参照組成物の貯蔵弾性率の約１３．５％よりも大きいかまたは約５００Ｐａよりも大きい、のどちらか小さい方である；
（ｉｉｉ）組成物の損失弾性率が、約３７℃の温度において参照組成物の損失弾性率の約１２％〜約７５０％である；
参照組成物が、透過促進剤または透過促進剤の組み合わせの非存在下の組成物であり；
透過促進剤または透過促進剤の組み合わせが、体積あたりの重量組成により組成物の約０．１％〜３０％を構成し；
ポリマーが、ポロキサマーを含むブロックコポリマーであり；
ポロキサマーが、体積あたりの重量組成により組成物の約１９％〜４５％を構成する、
前記組成物。
【請求項２】
（ａ）治療薬剤または治療薬剤の組み合わせ；
（ｂ）透過促進剤または透過促進剤の組み合わせ、ここで透過促進剤または透過促進剤の組み合わせが、バリアを通過する治療薬剤または治療薬剤の組み合わせのフラックスを増大させる；および
（ｃ）マトリックス形成剤またはマトリックス形成剤の組み合わせ、ここでマトリックス形成剤またはマトリックス形成剤の組み合わせはポリマーを含む；
を含む組成物であって、
組成物が、ゾル−ゲル転移温度よりも上の温度においてゲルを形成し；
ゾル−ゲル転移温度が約３９℃未満であり；
条件（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）の少なくとも１つが満たされ：
（ｉ）組成物のゾル−ゲル転移温度が、参照組成物のゾル−ゲル転移温度プラス約２３℃または３９℃のどちらか大きい方よりも低い；
（ｉｉ）組成物の貯蔵弾性率が、約３７℃の温度において参照組成物の貯蔵弾性率の約１５％よりも大きいかまたは約５００Ｐａよりも大きい、のどちらか小さい方である；
（ｉｉｉ）組成物の損失弾性率が、約３７℃の温度において参照組成物の損失弾性率の約１５％〜約７５０％である；
参照組成物が、透過促進剤または透過促進剤の組み合わせの非存在下の組成物であり；
透過促進剤または透過促進剤の組み合わせが、体積あたりの重量組成により組成物の約１％〜３０％を構成し；
ポリマーが、ポロキサマーを含むブロックコポリマーであり；
ポロキサマーが、体積あたりの重量組成により組成物の約１９％〜４５％を構成する、
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
条件（ｉ）および（ｉｉ）；（ｉ）および（ｉｉｉ）；または（ｉｉ）および（ｉｉｉ）が満たされる、あるいは、条件（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）のそれぞれが満たされる、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
貯蔵弾性率が、約３７℃の温度において参照組成物の貯蔵弾性率の約１３．５％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、または約１００％よりも大きい、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
ゾル−ゲル転移温度が参照組成物のゾル−ゲル転移温度未満である、任意に、ゾル−ゲル転移温度が約１０℃よりも上である、ゾル−ゲル転移温度が約２０℃よりも上である、ゾル−ゲル転移温度が約３０℃よりも上である、ゾル−ゲル転移温度が約３５℃よりも上である、または、ゾル−ゲル転移温度が約３７℃よりも上または約３９℃よりも上である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
組成物が、体積あたりの透過促進剤の重量組成によって、約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、１０％、１５％、２０％、２５％、または３０％の透過促進剤を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
組成物が、体積あたりのポロキサマーの重量組成によって約２２％〜約３５％のポロキサマー、約２２％〜約２７％のポロキサマー、または約２５％のポロキサマーを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
ポロキサマーがＰ４０７またはＰ３３１である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
透過促進剤が界面活性剤、テルペン、アミノアミド、アミノエステル、アジド含有化合物、アルコール、ピロリドン、スルホキシド、脂肪酸、ペプチド、または麻酔薬である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
透過促進剤がドデシル硫酸ナトリウム、デシルメチルスルホキシド、ノノキシノール−９、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ラウリル硫酸アンモニウム、ラウリル硫酸ナトリウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、コカミドプロピルベタイン、セチルアルコール、オレイルアルコール、オクチルグルコシド、デシルマルトシド、オクチル硫酸ナトリウム、デシル硫酸ナトリウム、テトラデシル硫酸ナトリウム、ヘプタデシル硫酸ナトリウム、エイコシル硫酸ナトリウム、硫酸ニコチン、タウロコール硫酸ナトリウム、ジメチルスルホキシド、トリデシルリン酸ナトリウム；デシルジメチルアンモニオプロパンスルホネート、オレイルケムベタイン（chembetaine oleyl）、ミリスチルジメチルアンモニオプロパンスルホネート；ベンジルピリジニウムクロリド、ドデシルピリジニウムクロリド、塩化セチルピリジニウム、ベンジルジメチルドデシルアンモニウムクロリド、ベンジルジメチルドデシルアンモニウムクロリド、ベンジルジメチルミリスチルアンモニウムクロリド、ベンジルジメチルステアリルアンモニウムクロリド、臭化オクチルトリメチルアンモニウム、ドデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、またはポリソルベート８０、リモネン、シメン、ピネン、カンファー、メントール、コムホン、フェランドレン（phellandrine）、サビネン、テルピネン、ボルネオール、シネオール、ゲラニオール、リナロール、ピペリトン（pipertone）、テルピネオール、オイゲノール、酢酸オイゲノール、サフロール、安息香酸ベンジル、フムレン、ベータ−カリオフィレン、ユーカリトール（eucakytol）、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、ウンデカン酸、ドデカン酸、トリデカン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、コール酸；ウンデカン酸エチル、ラウリン酸メチル、ミリスチン酸メチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸パルミチル、セバシン酸ジエチル、モノラウリン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、またはピペラジンカルボン酸エチル、ラウリン酸メチル、ミリスチン酸イソプロピル、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、ソルビタンモノオレエート、オクトキシノール−９、セバシン酸ジエチル、ポリアクリル酸ナトリウム（２５０００００ＭＷ）、またはオクチルドデカノール、ピロリドン；ジメチルスルホキシド；長鎖ジアルキルスルホキシド；脂肪酸；またはアゾン様化合物であり、ここで任意にアゾン様化合物は１−ベンジル−４−（２−（（１，１−ビフェニル）−４−イルオキシ）エチル）ピペラジンである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
透過促進剤が：
麻酔透過促進剤と；
界面活性剤およびテルペン透過促進剤と、
を包含し、
ここで麻酔透過促進剤が、界面活性剤およびテルペン透過促進剤によるバリアを通過する治療薬剤のフラックスの促進を増強し、
ここで任意に、麻酔透過促進剤がブピバカインであり；
界面活性剤透過促進剤がドデシル硫酸ナトリウムであり；および
テルペン透過促進剤がリモネンであり；
ここでブピバカインが、ドデシル硫酸ナトリウムおよびリモネンによるバリアを通過する治療薬剤のフラックスの促進を増強する、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
透過促進剤がドデシル硫酸ナトリウム、リモネン、またはそれら組み合わせ、またはドデシル硫酸ナトリウムおよびリモネンの組み合わせであり、任意に、組成物が、体積あたりの透過促進剤の重量組成によって約２％ドデシル硫酸ナトリウムおよび２％リモネンを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
治療薬剤が抗微生物薬剤、抗生物質薬剤、麻酔薬、抗炎症剤、鎮痛剤、抗線維化剤、抗硬化症薬剤、抗凝固剤、または診断薬；シプロフロキサシン、アモキシシリン、アジスロマイシン、セフロキシム、セフトリアキソン、トリメトプリム、レボフロキサシンからなる群から選択される抗生物質薬剤；ブピバカイン（bupivicaine）、テトラカイン、プロカイン、プロパラカイン、プロポキシカイン、ジメトカイン、シクロメチカイン、クロロプロカイン、ベンゾカイン、リドカイン、プリロカイン、レボブピバカイン（levobupivicaine）、ロピバカイン、ジブカイン、アルチカイン、カルチカイン、エチドカイン、メピバカイン、ピペロカイン、およびトリメカインからなる群から選択される麻酔薬；アセチルサリチル酸、アモキシプリン、ベノリラート、サリチル酸コリンマグネシウム、ジフルニサル、エテンザミド、ファイスラミン(faislamine)、サリチル酸メチル、サリチル酸マグネシウム、サリチルサリチル酸、サリチルアミド、ジクロフェナク、アセクロフェナク、アセメタシン、アルクロフェナク、ブロムフェナク、エトドラク、インドメタシン、ナブメトン、オキサメタシン、プログルメタシン、スリンダク、トルメティン、イブプロフェン、アルミノプロフェン、ベノキサプロフェン、カルプロフェン、デキシブプロフェン、デクスケトプロフェン、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロキサム、インドプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラク、ロキソプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピルプロフェン、スプロフェン、チアプロフェン酸、メフェナム酸、フルフェナム酸、メクロフェナム酸、トルフェナム酸、フェニルブタゾン、アンピロン、アザプロパゾン、クロフェゾン、ケブゾン、メタミゾール、モフェブタゾン、オキシフェンブタゾン、フェナゾン、フェニルブタゾン、スルフィンピラゾン、ピロキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカム、メロキシカム、テノキシカム、ヒドロコルチゾン、コルチゾン酢酸エステル、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、フルドロコルチゾン酢酸エステル、デオキシコルチコステロン酢酸エステル、およびアルドステロンからなる群から選択される抗炎症剤;または抗ウイルス剤または抗真菌剤である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
さらに追加の治療薬剤を含み；ここで任意に、追加の治療薬剤がステロイド、麻酔薬、抗炎症剤、またはβ−ラクタマーゼ阻害剤；ブピバカインまたはデキサメタゾンである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
組成物が約０℃〜約３９℃のゾル−ゲル転移温度においてゲルを形成する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
（ａ）治療薬剤または治療薬剤の組み合わせ；
（ｂ）透過促進剤または透過促進剤の組み合わせ、ここで透過促進剤または透過促進剤の組み合わせが、バリアを通過する治療薬剤または治療薬剤の組み合わせのフラックスを増大させる；および
（ｃ）マトリックス形成剤またはマトリックス形成剤の組み合わせ、ここでマトリックス形成剤またはマトリックス形成剤の組み合わせがポリマーを含む；
を含む組成物であって、
組成物が、ゾル−ゲル転移温度よりも上の温度においてゲルを形成し；
ゾル−ゲル転移温度が約３９℃未満であり；
条件（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）の少なくとも１つが満たされ：
（ｉ）組成物のゾル−ゲル転移温度が、参照組成物のゾル−ゲル転移温度プラス約２３℃または３９℃のどちらか大きい方よりも低い；
（ｉｉ）組成物の貯蔵弾性率が、約３７℃の温度において参照組成物の貯蔵弾性率の約１５％よりも大きいかまたは約５００Ｐａよりも大きい、のどちらか小さい方である、および；
（ｉｉｉ）組成物の損失弾性率が、約３７℃の温度において参照組成物の損失弾性率の約１２％〜約７５０％である；
参照組成物が透過促進剤または透過促進剤の組み合わせの非存在下の組成物であり；
透過促進剤または透過促進剤の組み合わせがドデシル硫酸ナトリウムおよびリモネンを含み、
透過促進剤または透過促進剤の組み合わせが、体積あたりの重量組成により組成物の約３％〜６％を構成し；
ポリマーが、ポロキサマーＰ４０７を含むブロックコポリマーであり；
Ｐ４０７が、体積あたりの重量組成により組成物の約２２％〜約２７％を構成する、
前記組成物。
【請求項１７】
（ａ）治療薬剤または治療薬剤の組み合わせ；
（ｂ）透過促進剤または透過促進剤の組み合わせ、ここで透過促進剤または透過促進剤の組み合わせが、バリアを通過する治療薬剤または治療薬剤の組み合わせのフラックスを増大させる；および
（ｃ）マトリックス形成剤またはマトリックス形成剤の組み合わせ、ここでマトリックス形成剤またはマトリックス形成剤の組み合わせがポリマーを含む；
を含む組成物であって、
組成物が、ゾル−ゲル転移温度よりも上の温度においてゲルを形成し；
ゾル−ゲル転移温度が約３９℃未満であり；
条件（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）の少なくとも１つが満たされ：
（ｉ）組成物のゾル−ゲル転移温度が、参照組成物のゾル−ゲル転移温度プラス約２３℃または３９℃のどちらか大きい方よりも低い；
（ｉｉ）組成物の貯蔵弾性率が、約３７℃の温度において参照組成物の貯蔵弾性率の約１５％よりも大きいかまたは約５００Ｐａよりも大きい、のどちらか小さい方である；
（ｉｉｉ）組成物の損失弾性率が、約３７℃の温度において参照組成物の損失弾性率の約１５％〜約７５０％である；
参照組成物が、透過促進剤または透過促進剤の組み合わせの非存在下の組成物であり；
透過促進剤または透過促進剤の組み合わせがドデシル硫酸ナトリウムおよびリモネンを含み、
透過促進剤または透過促進剤の組み合わせが、体積あたりの重量組成により組成物の約３％〜６％を構成し；
ポリマーが、ポロキサマーＰ４０７を含むブロックコポリマーであり；
Ｐ４０７が、体積あたりの重量組成により組成物の約２２％〜約２７％を構成する、
請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物をその必要がある対象に投与することを含む、疾患を処置するまたはバイオフィルムを除菌する方法であって；ここで任意に、疾患は、耳疾患、感染、感染性疾患または細菌性感染であり、ここで任意に、細菌性感染がH. influenzae、S. pneumoniae、またはM. catarrhalisによって引き起こされる；またはここで感染性疾患が中耳炎である、前記方法。
【請求項１９】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物を送達する方法であって、組成物を対象の外耳道に投与することを含み、ここで任意に、組成物が鼓膜の表面に接触し；ここで任意に、投与することが、組成物の液滴を外耳道に置くこと、またはカテーテルを用いて組成物のドーズを外耳道に置くこと、またはアプリケータを用いて組成物を外耳道に置くことを含み；
またはここで、投与することが、アプリケータを用いて組成物を外耳道に置くことを含み；
またはここで、投与することが、１つ以上の治療薬剤、１つ以上の透過促進剤、および１つ以上のマトリックス形成剤を包含する組成物を外耳道に追加することと；爾後に、治療薬剤を含まないかまたは１つ以上の治療薬剤を含み、透過促進剤を含まないかまたは１つ以上の透過促進剤を含み、マトリックス形成剤を含まないかまたは１つ以上のマトリックス形成剤を含む組成物を外耳道に追加することと、を含み；
またはここで、投与することが、ダブルバレルシリンジによって組成物を外耳道に置くことを含む、
前記方法。
【請求項２０】
治療薬剤、透過促進剤、およびマトリックス形成剤が、第１の追加される組成物において、第２の追加される組成物のものと同じである、あるいは、治療薬剤、透過促進剤、およびマトリックス形成剤が、第１の追加される組成物において、第２の追加される組成物のものとは異なる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
投与することが、
局所麻酔を有する組成物を外耳道に投与すること；および
局所麻酔なしの組成物を外耳道に投与すること；
を含み；
あるいは、投与することが、マトリックス形成剤を外耳道に追加すること；および透過促進剤を外耳道に追加すること；
治療薬剤を外耳道に追加すること；およびマトリックス形成剤、透過促進剤、および治療薬剤を外耳道において混合することと、
を含み、
あるいは、投与することが、マトリックス形成剤を外耳道に追加すること；
透過促進剤を外耳道に追加することと；
治療薬剤を外耳道に追加することと；
追加の治療薬剤を外耳道に追加すること；およびマトリックス形成剤、透過促進剤、および治療薬剤を外耳道において混合すること
を含み、
任意に、外耳道に治療薬剤を追加することおよび透過促進剤を追加することが、治療薬剤および透過促進剤を外耳道に噴霧することを含む、
請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
容器と、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物と、その必要がある対象に組成物を投与するための説明書とを含む、感染性疾患を処置するためのキットであって、ここで任意に感染性疾患が耳疾患であり；任意にドロッパー、シリンジ、カテーテル、またはオトスコープのアタッチメント、またはダブルバレルシリンジをさらに含む、前記キット。