【手続補正書】
【提出日】令和2年3月6日(2020.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
機能性消化不良と診断される患者または機能性消化不良が疑われる患者において食物感受性を試験するための検査パネルであって、
それぞれの食物調製物が個々にアドレス可能な固相担体に独立して固定させられる、複数の異なる機能性消化不良誘因食品調製物から実質的になり、
前記複数の異なる機能性消化不良誘因食物調製物が、それぞれ、０．０７以下の未処理ｐ値、または、０．１０以下の偽発見率（ＦＤＲ）多重度調整ｐ値を有する、検査パネル。
【請求項２】
前記複数の異なる機能性消化不良誘因食物調製物が、それぞれ、０．０５以下の未処理ｐ値、または、０．０８以下の偽発見率（ＦＤＲ）多重度調整ｐ値を有し、任意に、前記複数の異なる機能性消化不良誘因食物調製物が、それぞれ、０．０２５以下の未処理ｐ値、または、０．０７以下の偽発見率（ＦＤＲ）多重度調整ｐ値を有する、請求項１に記載の検査パネル。
【請求項３】
前記複数の異なる機能性消化不良誘因食物調製物が、少なくとも８種の異なる食物調製物を含む、請求項１に記載の検査パネル。
【請求項４】
前記ＦＤＲ多重度調整ｐ値が年齢および性別のうちの少なくとも１つについて調整される、請求項１に記載の検査パネル。
【請求項５】
単一の性別について調整されたとき、前記複数の異なる機能性消化不良誘因食品調製物の少なくとも５０％が０．０７以下の平均未処理ｐ値、または、０．１０以下の平均ＦＤＲ多重度調整ｐ値を有する、請求項１に記載の検査パネル。
【請求項６】
単一の性別について調整されたとき、前記複数の異なる機能性消化不良誘因食品調製物の少なくとも７０％が０．０７以下の平均未処理ｐ値、または、０．１０以下の平均ＦＤＲ多重度調整ｐ値を有する、請求項１に記載の検査パネル。
【請求項７】
前記複数の異なる機能性消化不良誘因食物調製物が、ろ過された粗製水性抽出物、または、処理された水性抽出物である、請求項１に記載の検査パネル。
【請求項８】
前記固相担体が、マルチウエルプレート、アレイ、ディップスティック、メンブラン結合アレイ、ビーズ、電気センサー、化学センサー、マイクロチップ、および、吸着性フィルムからなる群から選択される、請求項１に記載の検査パネル。
【請求項９】
機能性消化不良と診断される患者または機能性消化不良が疑われる患者において食物感受性を試験するための方法であって、
複数の異なる機能性消化不良誘因食品調製物から実質的になる検査パネルを、機能性消化不良と診断される患者または機能性消化不良が疑われる患者の体液と接触させる工程であって、ここで、前記体液は、少なくとも１つの免疫グロブリンを含み、前記接触させる工程が、前記体液からの前記免疫グロブリンの少なくとも一部が前記異なる機能性消化不良誘因食品調製物の少なくとも１つの成分に結合することを可能にする条件のもとで行われる、工程、
前記異なる機能性消化不良誘因食物調製物の少なくとも１つの成分に結合した前記免疫グロブリンを測定して、シグナルを得る工程、
前記シグナルを使用して報告書を更新する、または、作成する工程、を含み、
ここで、前記方法は、任意に、前記シグナルを、性別特定を使用して前記食物調製物についての性別階層化参照値と比較して、結果を得る工程、を含む、方法。
【請求項１０】
前記複数の異なる機能性消化不良誘因食物調製物が、それぞれ、０．０７以下の未処理ｐ値、または、０．１０以下のＦＤＲ多重度調整ｐ値を有する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記複数の異なる機能性消化不良誘因食物調製物が、それぞれ、０．０５以下の未処理ｐ値、または、０．０８以下のＦＤＲ多重度調整ｐ値を有し、任意に、前記複数の異なる機能性消化不良誘因食物調製物が、それぞれ、０．０２５以下の未処理ｐ値、または、０．０７以下のＦＤＲ多重度調整ｐ値を有する、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記異なる機能性消化不良誘因食物調製物のそれぞれが、固相表面に、任意にはアドレス可能な様式で固定化され、任意に、前記異なる機能性消化不良誘因食物調製物の少なくとも１つに結合した免疫グロブリンを測定する工程が免疫アッセイ検査によって行われ、任意に、前記接触させる工程が、前記複数の異なる機能性消化不良誘因食品調製物を含むマルチプレックスアッセイで行われる、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
機能性消化不良と診断される患者または機能性消化不良が疑われる患者において食物感受性についての検査パネルを作成する方法であって、
複数の異なる機能性消化不良誘因食物調製物についての検査結果を得る工程であって、ここで、前記検査結果は、機能性消化不良と診断される患者または機能性消化不良が疑われる患者からの体液と前記複数の異なる機能性消化不良誘因食品調製物を接触させること、及び、機能性消化不良と診断されないコントロール群または機能性消化不良が疑われないコントロール群からの体液と前記複数の異なる機能性消化不良誘因食品調製物を接触させること、とを含むプロセスから導かれ、
前記検査結果を、前記異なる機能性消化不良誘因食物調製物のそれぞれについて性別によって階層化する工程、および
所定のパーセンタイル順位について、前記異なる機能性消化不良誘因食品調製物のそれぞれについての男性患者および女性患者のための異なるカットオフ値を割り当てる工程、
それぞれ０．０７以下の未処理ｐ値、または、０．１０以下のＦＤＲ多重度調整ｐ値を有する複数の異なる機能性消化不良誘因食品調製物を選択する工程、
機能性消化不良と診断される患者または機能性消化不良が疑われる患者において食物感受性に対して選択された機能性消化不良誘因食品調製物から実質的になる検査パネルを作成する工程、を含む方法。
【請求項１４】
前記複数の異なる機能性消化不良誘因食物調製物が、それぞれ、０．０７以下の未処理ｐ値、または、０．１０以下のＦＤＲ多重度調整ｐ値を有し、任意に、前記複数の異なる機能性消化不良誘因食物調製物が、それぞれ、０．０５以下の未処理ｐ値、または、０．０８以下のＦＤＲ多重度調整ｐ値を有し、任意に、前記複数の異なる機能性消化不良誘因食物調製物が、それぞれ、０．０２５以下の未処理ｐ値、または、０．０７以下のＦＤＲ多重度調整ｐ値を有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記所定のパーセンタイル順位が少なくとも９０パーセンタイル順位であり、任意に、性別群のための前記カットオフ値が、少なくとも１０％（絶対値）の差を有し、任意に、前記検査結果のそれぞれをそれぞれの患者の総免疫グロブリンに対して正規化する工程をさらに含み、任意に、前記検査結果それぞれをそれぞれの患者の食物特異性免疫グロブリン結果の全体的平均に対して正規化する工程をさらに含み、任意に、患者のサブセットを特定する工程をさらに含み、前記食物調製物に対する患者の感受性の前記サブセットが、未処理ｐ値または０．０１以下の平均判別ｐ値による機能性消化不良の基となる、任意に、前記食物調製物の数を決定する工程をさらに含み、前記食物調製物の前記数が、機能性消化不良を未処理ｐ値または０．０１以下の平均判別ｐ値によって確認するために使用され得る、請求項１３に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
表５Ａおよび表５Ｂには、例示的な未処理データが提供される。容易に理解されるはずであるように、データは、９０パーセンタイル値（表５Ａ）または９５パーセンタイル値（表５Ｂ）に基づく９０種のサンプル食物からの陽性結果の数を示している。第１列はＩＣＤ−１０コードによって機能性消化不良であり（ｎ＝１４０）、第２列はＩＣＤ−１０コードによって機能性消化不良でない（ｎ＝１６３）。陽性食物の数の平均値および中央値を機能性消化不良の患者および機能性消化不良でない患者について算出した。表５Ａおよび表５Ｂに示される未処理データから、陽性食物の数の平均および標準偏差を機能性消化不良の患者および機能性消化不良でない患者について算出した。加えて、陽性食物が認められない患者の数および割合を機能性消化不良の場合および機能性消化不良でない場合の両方について計算した。機能性消化不良集団において陽性食物が認められない患者の数および割合が、９０パーセントタイル値に基づいた場合（表５Ａ）、非機能性消化不良集団において陽性食物が認められない患者の割合の１／２未満であり（それぞれ、１７．９％対３９．３％）、陽性食物が認められない、機能性消化不良集団における患者の割合もまた、９５パーセントタイル値に基づいた場合（表５Ｂ）、機能性消化不良でない集団において認められる割合のおよそ１／２である（それぞれ、３０．７％対５９．５％）。したがって、感受性が陽性食物に対して認められない機能性消化不良患者は、機能性消化不良の徴候および症状の根底にある食物過敏性を有する可能性がないことを容易に理解することができる。