【手続補正書】
【提出日】令和2年3月27日(2020.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）又はＴ細胞受容体（ＴＣＲ）をコードする単離されたポリヌクレオチドであって、（ｉ）抗原結合分子と、（ｉｉ）共刺激ドメインと、（ｉｉｉ）活性化ドメインとを含み、ここで、前記共刺激ドメインが細胞外ドメインと、膜貫通ドメインと、細胞内ドメインとを含み、前記細胞外ドメインが（ｉ）配列番号１のアミノ酸１２３〜１５２に対して、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、又は約１００％同一のアミノ酸配列、及び任意に（ｉｉ）１個〜６個のアミノ酸のみから本質的になる又はそれのみからなる短縮ヒンジドメインを含む、ポリヌクレオチド。
【請求項２】
前記１個〜６個のアミノ酸が異種性アミノ酸である、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３】
前記アミノ酸配列が、配列番号２に対して、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、又は約１００％同一であるヌクレオチド配列によってコードされる、請求項１又は２に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４】
前記膜貫通ドメインが、４−１ＢＢ／ＣＤ１３７、Ｔ細胞受容体のアルファ鎖、Ｔ細胞受容体のベータ鎖、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８アルファ、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４５、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５４若しくはＴ細胞受容体のゼータ鎖、又はそれらの任意の組み合わせの膜貫通ドメインである、請求項１〜３のいずれかに記載のポリヌクレオチド。
【請求項５】
前記膜貫通ドメインが、配列番号５に対して、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、又は約１００％同一のアミノ酸配列を含むか、又は、
前記膜貫通ドメインが、配列番号４に対して、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、又は約１００％同一のヌクレオチド配列によってコードされる、請求項１〜４のいずれかに記載のポリヌクレオチド。
【請求項６】
前記細胞内ドメインが、４−１ＢＢ／ＣＤ１３７、活性化ＮＫ細胞受容体、Ｂ７−Ｈ３、ＢＡＦＦＲ、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＢＴＬＡ、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ１０３、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＣＤ１８、ＣＤ１９、ＣＤ１９ａ、ＣＤ２、ＣＤ２４７、ＣＤ２７、ＣＤ２７６（Ｂ７−Ｈ３）、ＣＤ２９、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ３０、ＣＤ４、ＣＤ４０、ＣＤ４９ａ、ＣＤ４９Ｄ、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ６９、ＣＤ７、ＣＤ８４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１１ｃ、ＣＤ１１ｄ、ＣＤＳ、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴ  ＡＭ、サイトカイン受容体、ＤＡＰ−１０、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、Ｆｃガンマ受容体、ＧＡＤＳ、ＧＩＴＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＩＡ４、ＩＣＡＭ−１、Ｉｇアルファ（ＣＤ７９ａ）、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒアルファ、免疫グロブリン様タンパク質、誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ）、インテグリン、ＩＴＧＡ４、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ２、ＩＴＧＢ７、ＩＴＧＢ１、ＫＩＲＤＳ２、ＬＡＴ、ＬＦＡ−１、ＣＤ８３と特異的に結合するリガンド、ＬＩＧＨＴ、ＬＩＧＨＴ（腫瘍壊死因子スーパーファミリーメンバー１４；ＴＮＦＳＦ１４）、ＬＴＢＲ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、リンパ球機能関連抗原−１（ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＭＨＣクラスＩ分子、ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＯＸ−４０、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、プログラム細胞死−１（ＰＤ−１）、ＰＳＧＬ１、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭタンパク質）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１；ＣＤ１５０；ＩＰＯ−３）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４；２Ｂ４）、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ−Ａ；Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭＦ７、ＳＬＰ−７６、ＴＮＦ受容体タンパク質、ＴＮＦＲ２、Ｔｏｌｌリガンド受容体、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＶＬＡ１若しくはＶＬＡ−６、又はそれらの組み合わせのシグナル伝達領域を含む、請求項１〜５のいずれかに記載のポリヌクレオチド。
【請求項７】
前記細胞内ドメインが、４−１ＢＢ／ＣＤ１３７シグナル伝達領域を含む、請求項１〜６のいずれかに記載のポリヌクレオチド。
【請求項８】
前記細胞内ドメインが、配列番号７に対して、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、又は約１００％同一のアミノ酸配列を含むか、又は、配列番号６に対して、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、又は約１００％同一のヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含む、請求項１〜７のいずれかに記載のポリヌクレオチド。
【請求項９】
前記抗原結合分子が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、ここで、前記ＶＨが３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、前記ＶＬが３つのＣＤＲを含む、請求項１〜８のいずれかに記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０】
前記抗原結合分子が、５Ｔ４、アルファフェトプロテイン、Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）、ＣＡ−１２５、癌胚抗原、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ５６、ＣＤ１２３、ＣＤ１３８、ｃ−Ｍｅｔ、ＣＳＰＧ４、Ｃ型レクチン様分子１（ＣＬＬ−１）、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、上皮性腫瘍抗原、ＥＲＢＢ２、ＦＬＴ３、葉酸結合タンパク質、ＧＤ２、ＧＤ３、ＨＥＲ１−ＨＥＲ２の組み合わせ、ＨＥＲ２−ＨＥＲ３の組み合わせ、ＨＥＲ２／Ｎｅｕ、ＨＥＲＶ−Ｋ、ＨＩＶ−１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ４１、ＨＩＶ−１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０、ＩＬ−ｌｌＲアルファ、カッパー鎖、ラムダ鎖、黒色腫関連抗原、メソテリン、ＭＵＣ−１、変異ｐ５３、変異ｒａｓ、前立腺特異抗原、ＲＯＲ１若しくはＶＥＧＦＲ２、又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される抗原を特異的に結合する、請求項１〜９のいずれかに記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１】
前記抗原結合分子が、ＢＣＭＡ、ＣＬＬ−１、又はＦＬＴ３を特異的に結合する、請求項１〜１０のいずれかに記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２】
前記活性化ドメインが、配列番号９又は配列番号２５１に対して、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、又は約１００％同一のアミノ酸配列を含むか、又は、配列番号８に対して、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、又は約１００％同一のヌクレオチド配列によってコードされる、請求項１〜１１のいずれかに記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３】
前記ＣＡＲ又はＴＣＲがリーダーペプチドを更に含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４】
前記リーダーペプチドが、配列番号１１に対して、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、又は約１００％同一のアミノ酸配列を含むか、又は、配列番号１０に対して、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、又は約１００％同一のヌクレオチド配列によってコードされる、請求項１３に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含むベクターであって、前記ベクターが、アデノウイルスベクター、アデノウイルス随伴ベクター、ＤＮＡベクター、レンチウイルスベクター、プラスミド、レトロウイルスベクター、若しくはＲＮＡベクター、又はそれらの任意の組み合わせである、ベクター。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、又は請求項１５に記載のベクターによってコードされるポリペプチド。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項１５に記載のベクター、請求項１６に記載のポリペプチド、又はそれらの任意の組み合わせを含む細胞。
【請求項１８】
Ｔ細胞である、請求項１７に記載の細胞。
【請求項１９】
前記Ｔ細胞が同種異系Ｔ細胞、自己Ｔ細胞、操作された自己Ｔ細胞（ｅＡＣＴ）、又は腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）である、請求項１８に記載の細胞。
【請求項２０】
前記Ｔ細胞がＣＤ４＋Ｔ細胞又はＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項１８又は１９に記載の細胞。
【請求項２１】
前記Ｔ細胞がｉｎ  ｖｉｔｒｏ細胞である、請求項１８又は１９に記載の細胞。
【請求項２２】
前記Ｔ細胞は自己Ｔ細胞である、請求項１８又は１９に記載の細胞。
【請求項２３】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項１５に記載のベクター、請求項１６に記載のポリペプチド、又は請求項１７〜２２のいずれか一項に記載の細胞を含む組成物。
【請求項２４】
癌を治療するための請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記癌が血液の癌、白血球の癌、形質細胞の癌である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記癌が、白血病、リンパ腫又は骨髄腫である、請求項２４又は２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記癌が、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）（非Ｔ細胞ＡＬＬを含む）、急性骨髄白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、Ｂ細胞急性リンパ性白血病（「ＢＡＬＬ」）、芽球性形質細胞様樹状細胞新生物、バーキットリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄白血病、慢性若しくは急性の白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、毛様細胞性白血病、ホジキン病、悪性リンパ増殖性状態、ＭＡＬＴリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、意義不明の単クローン性γグロブリン血症（ＭＧＵＳ）、多発性骨髄腫、脊髄形成異常及び骨髄異形成症候群、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、形質細胞増殖性障害（無症候性骨髄腫（くすぶり型多発性骨髄腫又は無痛性骨髄腫）を含む）、形質芽球性リンパ腫、形質細胞様樹状細胞新生物、形質細胞腫（形質細胞異常増殖症；孤立性骨髄腫；孤立性形質細胞腫；髄外性形質細胞腫；及び多発性形質細胞腫を含む）、ＰＯＥＭＳ症候群（Ｃｒｏｗ−Ｆｕｋａｓｅ症候群、高月病、及びＰＥＰ症候群としても知られる）、縦隔原発大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＣ）、小細胞若しくは大細胞濾胞性リンパ腫、脾辺縁帯リンパ腫（ＳＭＺＬ）、全身性アミロイド軽鎖アミロイドーシス、Ｔ細胞急性リンパ性白血病（「ＴＡＬＬ」）、Ｔ細胞リンパ腫、形質転換後濾胞性リンパ腫、若しくはワルデンストレームマクログロブリン血症、又はそれらの組み合わせである、請求項２４又は２５に記載の組成物。