【手続補正書】
【提出日】令和2年3月4日(2020.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
痛風もしくは痛風に関連する状態、高尿酸血症、上昇した血清尿酸レベル、および／または所望されない尿酸蓄積を有する対象を処置する方法における使用のための、免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアを含む組成物、およびウリカーゼを含む組成物であって、
方法が、組成物を対象に共投与することを含み、および
ウリカーゼを含む組成物が、各々の投与毎に０．１〜１．２ｍｇ／ｋｇのウリカーゼの用量で投与される、前記組成物。
【請求項２】
痛風発赤を予防する方法における使用のための、免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアを含む組成物、およびウリカーゼを含む組成物であって、
方法が、組成物を対象に共投与することを含み、および、
対象が、痛風発赤を予防するための追加の治療剤を、共投与と共に投与されない、前記組成物。
【請求項３】
対象が、痛風発赤を予防するための追加の治療剤の共投与なしでの痛風治療による処置から、痛風発赤を有していたかまたはこれを有するようになると予測されるものと同定される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
共投与が、対象において少なくとも２回、少なくとも３回、少なくとも４回、少なくとも５回、少なくとも６回、少なくとも７回、少なくとも８回、少なくとも９回、または少なくとも１０回行われる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
ｉ）  免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアを含む組成物およびウリカーゼを含む組成物が、２〜４週間毎に共に投与される；
ii）  免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアを含む組成物およびウリカーゼを含む組成物が、１か月毎に投与される；または
iii）  免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアを含む組成物およびウリカーゼを含む組成物が、少なくとも３か月間、４か月間、５か月間、６か月間、７か月間、８か月間、９か月間、１０か月間またはそれより長くにわたり、１か月毎に投与される、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
ｉ）  免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアを含む組成物が、各々の投与毎に０．０５〜０．５ｍｇ／ｋｇの免疫抑制剤の用量で投与される；
ii）  免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアを含む組成物が、各々の投与毎に０．０５ｍｇ／ｋｇ、０．０８ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．１２５ｍｇ／ｋｇ、０．１５ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ、０．２５ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、０．３５ｍｇ／ｋｇ、０．４ｍｇ／ｋｇ、０．４５ｍｇ／ｋｇ、もしくは０．５ｍｇ／ｋｇの免疫抑制剤の用量で投与される；
iii）  免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアを含む組成物が、各々の投与毎に０．５５〜６．５ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、ここで用量は、免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアのｍｇとして与えられる；または
iv）  免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアを含む組成物が、各々の投与毎に０．５５ｍｇ／ｋｇ、０．６５ｍｇ／ｋｇ、０．７ｍｇ／ｋｇ、０．８ｍｇ／ｋｇ、０．９ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇ、１．１ｍｇ／ｋｇ、１．２５ｍｇ／ｋｇ、１．５ｍｇ／ｋｇ、２．０ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、３．０ｍｇ／ｋｇ、３．５ｍｇ／ｋｇ、４．０ｍｇ／ｋｇ、４．５ｍｇ／ｋｇ、５．０ｍｇ／ｋｇ、５．５ｍｇ／ｋｇ、６．０ｍｇ／ｋｇ、もしくは６．５ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、ここで用量は、免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアのｍｇとして与えられる、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
ウリカーゼを含む組成物が、各々の投与毎に０．１〜１．２ｍｇ／ｋｇのウリカーゼの用量で投与される、請求項２もしくは３に記載の組成物または請求項４〜６のいずれか一項に記載の組成物（請求項２もしくは３に従属するとき）。
【請求項８】
ウリカーゼを含む組成物が、各々の投与毎に０．１ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、０．４ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ、０．６ｍｇ／ｋｇ、０．７ｍｇ／ｋｇ、０．８ｍｇ／ｋｇ、０．９ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇ、１．１ｍｇ／ｋｇ、１．２ｍｇ／ｋｇのウリカーゼの用量で投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
ｉ）  ウリカーゼを含む組成物が、１回以上の共投与の後で、免疫抑制剤なしで、少なくとも１回、対象に投与される、および／または、ウリカーゼを含む組成物が、１回以上の共投与の後で、免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアなしで、少なくとも１回、対象に投与される；
ii）  ウリカーゼを含む組成物が、１回以上の共投与の後で、免疫抑制剤なしで、少なくとも１回、対象に投与される、および／または、ウリカーゼを含む組成物が、１回以上の共投与の後で、免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアなしで、少なくとも１回、対象に投与され、
ここでウリカーゼを含む組成物が、１回以上の共投与の後で、少なくとも２回、少なくとも３回、４回、５回またはそれより多く投与される；
iii）  ウリカーゼを含む組成物が、１回以上の共投与の後で、免疫抑制剤なしで、少なくとも１回、対象に投与される、および／または、ウリカーゼを含む組成物が、１回以上の共投与の後で、免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアなしで、少なくとも１回、対象に投与され、
ここでウリカーゼを含む組成物が、１回以上の共投与の後で、１か月毎に、２か月にわたり投与される；あるいは
iv）  ウリカーゼを含む組成物が、１回以上の共投与の後で、免疫抑制剤なしで、少なくとも１回、対象に投与される、および／または、ウリカーゼを含む組成物が、１回以上の共投与の後で、免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアなしで、少なくとも１回、対象に投与され、
ここでウリカーゼを含む組成物が、１回以上の共投与の後で、免疫抑制剤なしで、各々の投与毎に０．１〜１．２ｍｇ／ｋｇのウリカーゼの用量で、投与され、
任意にここで、ウリカーゼを含む組成物が、１回以上の共投与の後で、各々の投与毎に０．１ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、０．４ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ、０．６ｍｇ／ｋｇ、０．７ｍｇ／ｋｇ、０．８ｍｇ／ｋｇ、０．９ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇ、１．１ｍｇ／ｋｇ、１．２ｍｇ／ｋｇのウリカーゼの用量で、免疫抑制剤なしで投与される、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアを含む組成物が、各々の共投与毎に、ウリカーゼを含む組成物の前に投与される、および／または、
免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアを含む組成物およびウリカーゼを含む組成物が、各々の共投与毎に、互いの１時間以内に投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
対象が、急性痛風；痛風結節を伴うかまたはこれを伴わない慢性痛風；特発性痛風；慢性難治性痛風などの難治性痛風；続発性痛風；不特定痛風；心血管の状態、腎臓の状態、肺の状態、神経学的状態、眼の状態、皮膚科学的状態または肝臓の状態に関連する痛風を有するか；あるいは、痛風発作または痛風発赤を有していたかである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
ｉ）  ウリカーゼが、ペグ化ウリカーゼである；または
ii）  ウリカーゼが、ペグ化ウリカーゼであり、かつペグ化ウリカーゼが、ペグシチカーゼもしくはペグロチカーゼであり、ここで好ましくはペグ化ウリカーゼが、ペグシチカーゼである、
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
ｉ）  免疫抑制剤が、ｍＴＯＲ阻害剤である；
ii）  免疫抑制剤が、ｍＴＯＲ阻害剤であり、かつｍＴＯＲ阻害剤が、ラパログである；または
iii）  免疫抑制剤が、ｍＴＯＲ阻害剤であり、かつｍＴＯＲ阻害剤が、ラパログであり、ここでラパログが、ラパマイシンである、
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
免疫抑制剤が、合成ナノキャリア中に封入される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
ｉ）  合成ナノキャリアが、ポリマー性合成ナノキャリアである；
ii）  合成ナノキャリアが、ポリマー性合成ナノキャリアであり、かつポリマー性合成ナノキャリアが、疎水性ポリエステルを含む；
iii）  合成ナノキャリアが、ポリマー性合成ナノキャリアであり、かつポリマー性合成ナノキャリアが、疎水性ポリエステルを含み、ここで疎水性ポリエステルが、ＰＬＡ、ＰＬＧ、ＰＬＧＡ、もしくはポリカプロラクトンを含む；
iv）  合成ナノキャリアが、ポリマー性合成ナノキャリアであり、かつポリマー性合成ナノキャリアが、疎水性ポリエステルを含み、ここでポリマー性合成ナノキャリアがさらに、ＰＥＧを含む；
ｖ）  合成ナノキャリアが、ポリマー性合成ナノキャリアであり、かつポリマー性合成ナノキャリアが、疎水性ポリエステルを含み、ここで疎水性ポリエステルが、ＰＬＡ、ＰＬＧ、ＰＬＧＡ、もしくはポリカプロラクトンを含み、およびここでポリマー性合成ナノキャリアがさらに、ＰＥＧを含む；
vi）  合成ナノキャリアが、ポリマー性合成ナノキャリアであり、かつポリマー性合成ナノキャリアが、疎水性ポリエステルを含み、ここで疎水性ポリエステルが、ＰＬＡ、ＰＬＧ、ＰＬＧＡ、もしくはポリカプロラクトンを含み、ここでポリマー性合成ナノキャリアがさらに、ＰＥＧを含み、およびここでＰＥＧが、ＰＬＡ、ＰＬＧ、ＰＬＧＡ、もしくはポリカプロラクトンに抱合している；あるいは
vii）  合成ナノキャリアが、ポリマー性合成ナノキャリアであり、ここでポリマー性合成ナノキャリアが、ＰＬＡ、ＰＬＧ、ＰＬＧＡ、またはポリカプロラクトン、およびＰＬＡ、ＰＬＧ、ＰＬＧＡ、もしくはポリカプロラクトンに抱合しているＰＥＧを含み、ここで好ましくはポリマー性合成ナノキャリアが、ＰＬＡおよびＰＬＡ−ＰＥＧを含む、
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
ｉ）  合成ナノキャリアの動的光散乱を用いて得られる粒子サイズ分布の平均が、１２０ｎｍより大きい、好ましくは１５０ｎｍより大きい、好ましくは２００ｎｍより大きい、好ましくは２５０ｎｍより大きい直径である；または
ii）  合成ナノキャリアの動的光散乱を用いて得られる粒子サイズ分布の平均が、１２０ｎｍより大きい、好ましくは１５０ｎｍより大きい直径であり、かつ３００ｎｍより小さい、好ましくは２５０ｎｍより小さい、好ましくは２００ｎｍより小さい直径である、
請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
合成ナノキャリアの免疫抑制剤の負荷量が、７〜１２重量％または８〜１２重量％であり、好ましくは７〜１０重量％または８〜１０重量％であるか、あるいは合成ナノキャリアの免疫抑制剤の負荷量が、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、または１２重量％である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
各々の組成物の各々の投与が、静脈内投与であり、好ましくは静脈内投与が、静脈内注入である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
ｉ）  方法がさらに、追加の治療剤を対象に投与することを含む；
ii）  方法がさらに、追加の治療剤を対象に投与することを含み、ここで追加の治療剤が、経口痛風治療剤である；
iii）  方法がさらに、追加の治療剤を対象に投与することを含み、ここで追加の治療剤が、１回以上の共投与の後で、少なくとも１回、免疫抑制剤なしで投与されるか、またはここで追加の治療剤が、１回以上の共投与の後で、少なくとも１回、好ましくは少なくとも２回、少なくとも３回、４回、５回もしくはそれより多く、免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアなしで投与される；
iv）  方法がさらに、追加の治療剤を対象に投与することを含み、ここで追加の治療剤が、経口痛風治療剤であり、ここで追加の治療剤が、１回以上の共投与の後で、免疫抑制剤なしで、少なくとも１回、投与されるか、またはここで追加の治療剤が、１回以上の共投与の後で、少なくとも１回、好ましくは少なくとも２回、少なくとも３回、４回、５回もしくはそれより多く、免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアなしで投与される；
ｖ）  方法がさらに、追加の治療剤を対象に投与することを含み、ここで追加の治療剤が、抗痛風発赤処置である；あるいは
vi）  方法がさらに、追加の治療剤を対象に投与することを含み、ここで追加の治療剤が、抗痛風発赤処置であり、かつここで抗痛風発赤処置が、各々のウリカーゼ組成物と共に、しかしこれの投与の前に投与される予防的処置である、および／または、ここで抗痛風発赤処置が、コルヒチンもしくはＮＳＡＩＤである、
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
合成ナノキャリアを含む組成物が、ＰＬＡ、ＰＬＡ−ＰＥＧを含むポリマー性合成ナノキャリアおよびラパマイシンを含む；
ここで、該ＰＬＡ、ＰＬＡ−ＰＥＧを含むポリマー性合成ナノキャリアおよびラパマイシンを含む組成物が、０．０５ｍｇ／ｋｇ〜０．３ｍｇ／ｋｇのラパマイシンの用量で投与され、ならびに
ウリカーゼを含む組成物の用量が、０．１ｍｇ／ｋｇ〜０．５ｍｇ／ｋｇである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
合成ナノキャリアを含む組成物が、ラパマイシンを含むポリマー性合成ナノキャリアを含む；ウリカーゼを含む組成物が、ペグシチカーゼを含み、
ここで、ポリマー性合成ナノキャリアを含む組成物が、０．０５ｍｇ／ｋｇ〜０．３ｍｇ／ｋｇのラパマイシンの用量で投与され、および
ペグシチカーゼを含む組成物の用量が、０．１ｍｇ／ｋｇ〜０．５ｍｇ／ｋｇのペグシチカーゼである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。