【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年5月14日(2020.5.14)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
上記態様のいくつかの実施形態では、間質遺伝子シグネチャーは、ＦＡＣＳ、ウエスタンブロット、ＥＬＩＳＡ、免疫沈降、免疫組織化学、免疫蛍光、ラジオイムノアッセイ、ドットブロット法、免疫検出方法、ＨＰＬＣ、表面プラズモン共鳴、光学分光学、個体からの試料中の間質遺伝子シグネチャーの存在を判定するための１つ以上の試薬、質量分析、ＨＰＬＣ、ｑＰＣＲ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、多重ｑＰＣＲまたはＲＴ−ｑＰＣＲ、ＲＮＡ−ｓｅｑ、マイクロアレイ分析、ＳＡＧＥ、ＭａｓｓＡＲＲＡＹ技法、及びＦＩＳＨ、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される方法を使用して試料中で検出される。いくつかの実施形態では、間質遺伝子シグネチャーは、タンパク質発現によって試料中で検出される。いくつかの実施形態では、タンパク質発現は、免疫組織化学（ＩＨＣ）によって判定される。いくつかの実施形態では、間質遺伝子シグネチャーは、抗体を使用して検出される。いくつかの実施形態では、間質遺伝子シグネチャーは、ＩＨＣによって弱い染色強度として検出される。いくつかの実施形態では、間質遺伝子シグネチャーは、ＩＨＣによって中度の染色強度として検出される。いくつかの実施形態では、間質遺伝子シグネチャーは、ＩＨＣによって強い染色強度として検出される。いくつかの実施形態では、間質遺伝子シグネチャーは、腫瘍細胞、腫瘍浸潤免疫細胞、間質細胞、及びこれらの任意の組み合わせで検出される。いくつかの実施形態では、染色は、膜染色、細胞質染色、及びそれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、間質遺伝子シグネチャーの不在は、試料中で染色不在または染色なしとして検出される。いくつかの実施形態では、間質遺伝子シグネチャーの存在は、試料中のいずれかの染色として検出される。いくつかの実施形態では、間質遺伝子シグネチャーは、核酸発現によって試料中で検出される。いくつかの実施形態では、核酸発現は、ｑＰＣＲ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、多重ｑＰＣＲもしくはＲＴ−ｑＰＣＲ、ＲＮＡ−ｓｅｑ、マイクロアレイ分析、ＳＡＧＥ、ＭａｓｓＡＲＲＡＹ技術、またはＦＩＳＨを使用して判定される。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疾患または障害を有する個体を治療するための方法において使用するための免疫療法及び抑制間質アンタゴニストの組み合わせであって、方法が、
ａ）個体からの試料中の間質遺伝子シグネチャーの存在を判定することであって、前記シグネチャーが、ＦＡＰ、ＦＮ１、ＭＭＰ２、ＰＤＧＦＲＢ、及びＴＨＹ１を含み、間質遺伝子シグネチャー中の１つ以上の遺伝子の発現のレベルの、中央レベルに対する増加が、治療について個体を特定する、判定することと、
ｂ）前記個体に有効量の免疫療法及び抑制間質アンタゴニストを投与することと、を含む、組み合わせ。
【請求項２】
疾患または障害を有する個体の免疫療法を改善するための方法において使用するための免疫療法及び抑制間質アンタゴニストの組み合わせであって、方法が、
ａ）個体からの試料中の間質遺伝子シグネチャーの存在を判定することであって、前記シグネチャーが、ＦＡＰ、ＦＮ１、ＭＭＰ２、ＰＤＧＦＲＢ、及びＴＨＹ１を含み、間質遺伝子シグネチャー中の１つ以上の遺伝子の発現のレベルの、中央レベルに対する増加が、抑制間質アンタゴニストでの治療について個体を特定する、判定することと、
ｂ）ステップａ）において抑制間質アンタゴニストでの治療について特定された前記個体に有効量の免疫療法及び抑制間質アンタゴニストを投与することと、を含む、組み合わせ。
【請求項３】
免疫療法での治療及び腫瘍間質線維症アンタゴニストでの治療からの利益を示す可能性が高い疾患または障害を有する個体を特定するための方法であって、個体からの試料中の間質遺伝子シグネチャーの存在を判定することを含み、前記シグネチャーが、ＦＡＰ、ＦＮ１、ＭＭＰ２、ＰＤＧＦＲＢ、及びＴＨＹ１を含み、間質遺伝子シグネチャー中の１つ以上の遺伝子の発現のレベルの、中央レベルに対する増加が、抑制間質を有する個体を特定し、個体からの試料中の間質遺伝子シグネチャーの存在が、個体が免疫療法及び抑制間質アンタゴニストからの臨床的利益の増加を示す可能性が高いことを示す、方法。
【請求項４】
疾患または障害を有する個体の治療を選択するための方法であって、前記個体からの試料中の間質遺伝子シグネチャーの存在を判定することを含み、前記シグネチャーが、ＦＡＰ、ＦＮ１、ＭＭＰ２、ＰＤＧＦＲＢ、及びＴＨＹ１を含み、間質遺伝子シグネチャー中の１つ以上の遺伝子の発現のレベルの、中央レベルに対する増加が、抑制間質を有する個体を特定し、個体からの試料中の間質遺伝子シグネチャーの存在が、個体が免疫療法及び抑制間質アンタゴニストからの臨床的利益の増加を示す可能性が高いことを示す、方法。
【請求項５】
臨床的利益の増加が、下記：全生存（ＯＳ）、無増悪生存（ＰＦＳ）、完全奏効（ＣＲ）、部分奏効（ＰＲ）、及びこれらの組み合わせのうちの１つ以上の相対的増加をさらに含む、請求項３または４に記載の方法。
【請求項６】
免疫療法及び抑制間質アンタゴニストを含む併用治療の有効性を監視するための方法であって、１つ以上の時点で免疫療法及び抑制間質アンタゴニストでの治療を受けている個体からの試料中の間質遺伝子シグネチャーの存在を判定することを含み、間質遺伝子シグネチャーが、ＦＡＰ、ＦＮ１、ＭＭＰ２、ＰＤＧＦＲＢ、及びＴＨＹ１の遺伝子の発現のレベルの、中央レベルに対する増加を含み、臨床的利益の増加及び／または前記間質遺伝子シグネチャーの存在の減少が、有効な治療を示す、方法。
【請求項７】
免疫療法及び抑制間質アンタゴニストを含む併用治療の有効性を監視するための方法であって、
ａ）個体からの試料中の間質遺伝子シグネチャーの存在を判定することであって、前記シグネチャーが、ＦＡＰ、ＦＮ１、ＭＭＰ２、ＰＤＧＦＲＢ、及びＴＨＹ１を含み、間質遺伝子シグネチャー中の１つ以上の遺伝子の発現のレベルの、中央レベルに対する増加が、治療について個体を特定する、判定することと、
ｂ）１つ以上の時点で有効量の免疫療法及び抑制間質アンタゴニストが投与された個体からの試料中の間質遺伝子シグネチャーの存在を判定することであって、臨床的利益の増加及び／または間質遺伝子シグネチャーの存在の減少が、有効な治療を示す、判定することと、を含む、方法。
【請求項８】
臨床的利益の増加が、下記：全生存（ＯＳ）、無増悪生存（ＰＦＳ）、完全奏効（ＣＲ）、部分奏効（ＰＲ）、及びこれらの組み合わせのうちの１つ以上の相対的増加を含む、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
疾患または障害が、増殖性疾患または障害、または免疫関連疾患または障害である、請求項３〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
増殖性疾患または障害ががんであり、がんが、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、腎細胞癌、結腸直腸癌、卵巣癌、乳癌、転移性乳癌、トリプルネガティブ乳癌、黒色腫、膵臓癌、胃癌、膀胱癌、尿路上皮膀胱癌、食道癌、中皮腫、頭頸部癌、甲状腺癌、肉腫、前立腺癌、膠芽腫、子宮頸癌、胸腺癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、菌状息肉腫（ｍｙｃｏｓｅｓ  ｆｕｎｇｏｉｄ）、メルケル細胞癌、及び他の血液系悪性腫瘍からなる群から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ａ）がんが、尿路上皮膀胱癌（ＵＢＣ）であり、間質遺伝子シグネチャーが、ＤＫＫ３、ＰＤＧＦＢ、ＮＵＡＫ１、ＦＧＦ１、ＰＤＬ１Ｍ４、またはＬＲＲＣ３２うちの１つ以上をさらに含む、
ｂ）がんが、腎細胞癌（ＲＣＣ）であり、間質遺伝子シグネチャーが、ＬＵＭ及び／またはＰＯＳＴＮをさらに含む、
ｃ）がんが、トリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）であり、間質遺伝子シグネチャーが、ＭＭＰ１１、ＢＧＮ、またはＣＯＬ５Ａ１のうちの１つ以上をさらに含む、または
ｄ）がんが、卵巣癌であり、間質遺伝子シグネチャーが、ＰＯＳＴＮ、ＬＯＸ、またはＴＩＭＰ３のうちの１つ以上をさらに含む、
請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
間質遺伝子シグネチャーが、ＴＧＦβをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
個体から得られた試料が、腫瘍組織試料である、請求項３〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
腫瘍組織試料が、腫瘍細胞、腫瘍浸潤免疫細胞、間質細胞、及びこれらの任意の組み合わせを含み、かつ／または組織試料が、ホルマリン固定及びパラフィン包埋試料、保存試料、新鮮な試料、または凍結試料である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
試料が、全血である、請求項３〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
全血が、免疫細胞、循環腫瘍細胞、及びそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
免疫療法が、ＣＤ２８、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＤ１３７、ＣＤ２７、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＨＶＥＭ、ＮＫＧ２Ｄ、ＭＩＣＡ、２Ｂ４、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ＩＦＮγ、ＩＦＮα、ＴＮＦα、ＩＬ−１、ＣＤＮ、ＨＭＧＢ１、またはＴＬＲアゴニスト；またはＣＴＬＡ−４、ＰＤ−Ｌ１軸、ＴＩＭ−３、ＢＴＬＡ、ＶＩＳＴＡ、ＬＡＧ−３、Ｂ７Ｈ４、ＣＤ９６、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ２２６、プロスタグランジン、ＶＥＧＦ、エンドセリンＢ、ＩＤＯ、アルギナーゼ、ＭＩＣＡ／ＭＩＣＢ、ＴＩＭ−３、ＩＬ−１０、ＩＬ−４、またはＩＬ−１３アンタゴニストを含む、請求項３〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
ＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ＰＤ−Ｌ１軸結合アンタゴニストが、モノクローナル抗体である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
抑制間質アンタゴニストが、ＴＧＦβ、ＰＤＰＮ、ＬＡＩＲ−１、ＳＭＡＤ、ＡＬＫ、結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ／ＣＣＮ２）、内皮−１（ＥＴ−１）、ＡＰ−１、ＩＬ−１３、ＰＤＧＦ、ＬＯＸＬ２、エンドグリン（ＣＤ１０５）、ＦＡＰ、ポドプラニン（ＧＰ３８）、ＶＣＡＭ１（ＣＤ１０６）、ＴＨＹ１、β１インテグリン（ＣＤ２９）、ＰＤＧＦＲα（ＣＤ１４０α）、ＰＤＧＦＲβ（ＣＤ１４０β）、ビメンチン、αＳＭＡ（ＡＣＴＡ２）、デスミン、エンドシアリン（ＣＤ２４８）、またはＦＳＰ１（Ｓ１００Ａ４）アンタゴニストである、請求項３〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
抑制間質アンタゴニストが、ピルフェニドン、ガルニセルチブまたはニンテダニブである、請求項３〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
抑制間質アンタゴニストが、ＴＧＦβアンタゴニストである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
ＴＧＦβ結合アンタゴニストが、モノクローナル抗体である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
間質遺伝子シグネチャーが、ＦＡＣＳ、ウエスタンブロット、ＥＬＩＳＡ、免疫沈降、免疫組織化学、免疫蛍光、ラジオイムノアッセイ、ドットブロット法、免疫検出方法、ＨＰＬＣ、表面プラズモン共鳴、光学分光学、個体からの試料中の間質遺伝子シグネチャーの存在を判定するための１つ以上の試薬、質量分析、ＨＰＬＣ、ｑＰＣＲ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、多重ｑＰＣＲまたはＲＴ−ｑＰＣＲ、ＲＮＡ−ｓｅｑ、マイクロアレイ分析、ＳＡＧＥ、ＭａｓｓＡＲＲＡＹ技法、及びＦＩＳＨ、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される方法を使用して試料中で検出される、請求項３〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
間質遺伝子シグネチャーが、腫瘍細胞、腫瘍浸潤免疫細胞、間質細胞、及びこれらの任意の組み合わせで検出される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
染色が、膜染色、細胞質染色、及びそれらの組み合わせである、請求項２４または２５に記載の方法。
【請求項２７】
間質遺伝子シグネチャーの前記中央レベルが、（１）参照集団からの前記間質遺伝子シグネチャーのレベル、（２）前記免疫療法に対する完全奏効者及び／または部分奏効者の集団からの前記間質遺伝子シグネチャーのレベル、ならびに（３）第１の時点前の第２の時点の前記個体からの前記間質遺伝子シグネチャーのレベルからなる群から選択される、請求項３〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれか一項に記載の方法での使用のための１つ以上の試薬を含む、診断キット。
【請求項２９】
増殖性疾患または障害ががんであり、がんが、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、腎細胞癌、結腸直腸癌、卵巣癌、乳癌、転移性乳癌、トリプルネガティブ乳癌、黒色腫、膵臓癌、胃癌、膀胱癌、尿路上皮膀胱癌、食道癌、中皮腫、頭頸部癌、甲状腺癌、肉腫、前立腺癌、膠芽腫、子宮頸癌、胸腺癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、菌状息肉腫（ｍｙｃｏｓｅｓ  ｆｕｎｇｏｉｄ）、メルケル細胞癌、及び他の血液系悪性腫瘍からなる群から選択される、請求項２８に記載のキット。