【手続補正書】
【提出日】令和2年1月16日(2020.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体αＦＸＩ−１３６５４ｐ、αＦＸＩ−１３７１６ｐまたはαＦＸＩ−１３７１６の、６個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を少なくとも含む抗体または抗原結合性フラグメントであって、
抗体αＦＸＩ−１３６５４ｐは、配列番号１８、２６、３１または３２に示されているアミノ酸配列を有する重鎖（ＨＣ）と、配列番号１９に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖（ＬＣ）とを含み、
抗体αＦＸＩ−１３７１６ｐは、配列番号２２、２７、３３または３４に示されているアミノ酸配列を有するＨＣと、配列番号２３に示されているアミノ酸配列を有するＬＣとを含み、
抗体αＦＸＩ−１３７１６は、配列番号２５、２８、３５または３６に示されているアミノ酸配列を有するＨＣと、配列番号２３に示されているアミノ酸配列を有するＬＣとを含み、
前記の６個のＣＤＲの１以上は１、２または３個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを有していてもよく、および
該抗体または抗原結合性フラグメントは凝固因子ＸＩ（ＦＸＩ）のアップル２ドメインに結合し、ＦＸＩの活性化を阻害する、抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項２】
該抗体または抗原結合性フラグメントが、
（ｉ）ＨＣ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３に関して配列番号１、配列番号２および配列番号３に記載されているアミノ酸配列を有するＨＣ  ＣＤＲ、ならびにＬＣ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３に関して配列番号４、配列番号５および配列番号６に記載されているアミノ酸配列を有するＬＣ  ＣＤＲ、
（ｉｉ）ＨＣ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３に関して配列番号７、配列番号８および配列番号９に記載されているアミノ酸配列を有するＨＣ  ＣＤＲ、ならびにＬＣ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３に関して配列番号１０、配列番号１１および配列番号１２に記載されているアミノ酸配列を有するＬＣ  ＣＤＲ、または
（ｉｉｉ）ＨＣ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３に関して配列番号７、配列番号８および配列番号１３に記載されているアミノ酸配列を有するＨＣ  ＣＤＲ、ならびにＬＣ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３に関して配列番号１０、配列番号１１および配列番号１２に記載されているアミノ酸配列を有するＬＣ  ＣＤＲを含む、請求項１記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項３】
該抗体または抗原結合性フラグメントが、
（ｉ）配列番号１６に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ可変ドメイン、および配列番号１７に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ可変ドメイン、または１、２もしくは３個のアミノ酸置換、付加、欠失もしくはそれらの組合せを含むそれらの変異体、
（ｉｉ）配列番号２０に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ可変ドメイン、および配列番号２１に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ可変ドメイン、または１、２もしくは３個のアミノ酸置換、付加、欠失もしくはそれらの組合せを含むそれらの変異体、または
（ｉｉｉ）配列番号２４に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ可変ドメイン、および配列番号２１に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ可変ドメイン（ここで、該可変ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含んでいてもよいが、ただし、該可変ドメインにおけるＣＤＲはいずれも、３個を超えるアミノ酸置換、付加、欠失を有さない）を含む、請求項２記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項４】
配列番号１４もしくは４０に記載されているアミノ酸配列を有するＨＣ定常ドメインまたはその変異体（ここで、該定常ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む）を含む抗体である、請求項１、２または３記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項５】
配列番号１５に記載されているアミノ酸配列を有するＬＣ定常ドメインまたはその変異体（ここで、該定常ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む）を含む抗体である、請求項１、３または４記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項６】
（ａ）配列番号１に示されているアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＨＣ−ＣＤＲ）１、配列番号２に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ２および配列番号３に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ３を含む可変ドメインを有する重鎖（ＨＣ）、
（ｂ）配列番号７に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ１、配列番号８に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ２および配列番号９に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ３を含む可変ドメインを有する重鎖（ＨＣ）、または
（ｃ）配列番号７に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ１、配列番号８に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ２および配列番号１３に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ３を含む可変ドメインを有する重鎖（ＨＣ）
を含む抗体または抗原結合性フラグメントであって、
ここで、該可変ドメインは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを有していてもよいが、ただし、該可変ドメインにおけるＣＤＲはいずれも、３個を超えるアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを有さず、および
該抗体または抗原結合性フラグメントは凝固因子ＸＩ（ＦＸＩ）のアップル２ドメインに結合し、ＦＸＩの活性化を阻害する、抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項７】
ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３もしくはＩｇＧ４アイソタイプの重鎖定常ドメインまたはその変異体（ここで、該定常ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む）を含む抗体である、請求項６記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項８】
ヒトＩｇＧ４アイソタイプの重鎖定常ドメインまたはその変異体（ここで、該定常ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む）を含む抗体である、請求項６記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項９】
配列番号１４もしくは４０に示されているアミノ酸配列を含む重鎖定常ドメインまたはその変異体（ここで、該定常ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む）を含む抗体である、請求項７記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１０】
（ａ）配列番号４に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＬＣ−ＣＤＲ）１、配列番号５に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ２および配列番号６に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ３を含む可変ドメインを有する軽鎖（ＬＣ）、または
（ｂ）配列番号１０に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ１、配列番号１１に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ２および配列番号１２に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ３を含む可変ドメインを含むＬＣを含む可変ドメインを有する軽鎖
を含む抗体または抗原結合性フラグメントであって、
ここで、該可変ドメインは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを有していてもよいが、ただし、該可変ドメインにおけるＣＤＲはいずれも、３個を超えるアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを有さず、および
該抗体または抗原結合性フラグメントは凝固因子ＸＩ（ＦＸＩ）のアップル２ドメインに結合し、ＦＸＩの活性化を阻害する、抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１１】
ＬＣがヒトカッパ軽鎖定常ドメインまたはヒトラムダ軽鎖定常ドメインまたはその変異体（ここで、該定常ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む）を含む、抗体である、請求項１０記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１２】
ＬＣが、配列番号１５に示されているアミノ酸配列を含む定常ドメインまたはその変異体（ここで、該定常ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む）を含む、抗体である、請求項１１記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１３】
（ａ）配列番号１に示されているアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＨＣ−ＣＤＲ）１、配列番号２に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ２および配列番号３に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ３を含む可変ドメインを有する重鎖（ＨＣ）（ここで、ＨＣ−ＣＤＲの１以上は１、２または３個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを有していてもよい）と、
（ｂ）配列番号４に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＬＣ−ＣＤＲ）１、配列番号５に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ２および配列番号６に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ３を含む可変ドメインを有する軽鎖（ＬＣ）とを含む、抗体または抗原結合性フラグメントであって、
ここで、該可変ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを有していてもよいが、ただし、該可変ドメインにおけるＣＤＲはいずれも、３個を超えるアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを有さない、抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１４】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３もしくはＩｇＧ４アイソタイプの重鎖定常ドメインまたはその変異体（ここで、該定常ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む）を含む抗体である、請求項１３記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１５】
ＩｇＧ４アイソタイプの重鎖定常ドメインまたはその変異体（ここで、該定常ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む）を含む抗体である、請求項１３記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１６】
配列番号１４もしくは４０に示されているアミノ酸配列を含む重鎖定常ドメインまたはその変異体（ここで、該定常ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む）を含む抗体である、請求項１４記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１７】
軽鎖がヒトカッパ軽鎖定常ドメインまたはヒトラムダ軽鎖定常ドメインまたはその変異体（ここで、該定常ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む）を含む、抗体である、請求項１３、１４、１５または１６記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１８】
配列番号１５に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖定常ドメインまたはその変異体（ここで、該定常ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む）を含む抗体である、請求項１７記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１９】
（ａ）配列番号７に示されているアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＨＣ−ＣＤＲ）１、配列番号８に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ２および配列番号９または１３に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ３を含む可変ドメインを有する重鎖（ここで、ＨＣ−ＣＤＲの１以上は１、２または３個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを有していてもよい）と、
（ｂ）配列番号１０に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＬＣ−ＣＤＲ）１、配列番号１１に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ２および配列番号１２に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ３を含む可変ドメインを有する軽鎖とを含む、抗体または抗原結合性フラグメントであって、
ここで、該可変ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを有していてもよいが、ただし、該可変ドメインにおけるＣＤＲはいずれも、３個を超えるアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを有さない、抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項２０】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３もしくはＩｇＧ４アイソタイプの重鎖定常ドメインまたはその変異体（ここで、該定常ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む）を含む抗体である、請求項１９記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項２１】
ＩｇＧ４アイソタイプの重鎖定常ドメインまたはその変異体（ここで、該定常ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む）を含む抗体である、請求項１９記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項２２】
配列番号１４もしくは４０に示されているアミノ酸配列を含む重鎖定常ドメインまたはその変異体（ここで、該定常ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む）を含む抗体である、請求項２０記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項２３】
軽鎖がヒトカッパ軽鎖定常ドメインまたはヒトラムダ軽鎖定常ドメインまたはその変異体（ここで、該定常ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む）を含む、抗体である、請求項１９、２０、２１または２２記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項２４】
配列番号１５に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖定常ドメインまたはその変異体（ここで、該定常ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む）を含む抗体である、請求項２３記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項２５】
配列番号１８、２６、３１もしくは３２に示されているアミノ酸配列を有する重鎖（ＨＣ）またはその変異体（ここで、ＨＣは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含むが、ただし、該可変ドメインにおける相補性決定領域（ＣＤＲ）はいずれも、３個を超えるアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを有さない）と、
配列番号１９に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖（ＬＣ）またはその変異体（ここで、ＬＣは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含むが、ただし、該可変ドメインにおけるＣＤＲはいずれも、３個を超えるアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを有さない）とを含む抗体。
【請求項２６】
配列番号２２、２５、２７、２８、３３、３４、３５もしくは３６に示されているアミノ酸配列を有する重鎖（ＨＣ）またはその変異体（ここで、ＨＣは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含むが、ただし、該可変ドメインにおける相補性決定領域（ＣＤＲ）はいずれも、３個を超えるアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを有さない）と、
配列番号２３に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖（ＬＣ）またはその変異体（ここで、ＬＣは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含むが、ただし、該可変ドメインにおけるＣＤＲはいずれも、３個を超えるアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを有さない）とを含む抗体。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントと医薬上許容される担体または希釈剤とを含む組成物。
【請求項２８】
（ｉ）配列番号７に示されているアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＨＣ−ＣＤＲ）１、配列番号８に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ２および配列番号９または１３に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ３を含む可変ドメインを有する重鎖（ＨＣ）（ここで、ＨＣ−ＣＤＲの１以上は１、２または３個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを有していてもよい）、ならびに
（ｉｉ）配列番号１０に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＬＣ−ＣＤＲ）１、配列番号１１に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ２および配列番号１２に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ３を含む可変ドメインを有する軽鎖（ＬＣ）（ここで、ＬＣ−ＣＤＲの１以上は１、２または３個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを有していてもよい）、または
（ｉ）配列番号１に示されているアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＨＣ−ＣＤＲ）１、配列番号２に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ２および配列番号３に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ３を含む可変ドメインを有する重鎖（ＨＣ）（ここで、ＨＣ−ＣＤＲの１以上は１、２または３個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを有していてもよい）、ならびに
（ｉｉ）配列番号４に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＬＣ−ＣＤＲ）１、配列番号５に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ２および配列番号６に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ３を含む可変ドメインを有する軽鎖（ＬＣ）（ここで、ＬＣ−ＣＤＲの１以上は１、２または３個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを有していてもよい）を含む抗体または抗原結合性フラグメントと、医薬上許容される担体または希釈剤とを含む組成物であって、
ここで、該抗体または抗原結合性フラグメントは、該ＨＣをコードする核酸分子と該ＬＣをコードする核酸分子とを含む宿主細胞から得られる、組成物。
【請求項２９】
該抗体がＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３もしくはＩｇＧ４アイソタイプの重鎖定常ドメインまたはその変異体（ここで、該定常ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む）を含む、請求項２８記載の組成物。
【請求項３０】
該抗体がＩｇＧ４アイソタイプの重鎖定常ドメインまたはその変異体（ここで、該定常ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む）を含む、請求項２９記載の組成物。
【請求項３１】
該抗体が、配列番号１４もしくは４０に示されているアミノ酸配列を含む重鎖定常ドメインまたはその変異体（ここで、該定常ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む）を含む、請求項２８記載の組成物。
【請求項３２】
軽鎖がヒトカッパ軽鎖定常ドメインまたはヒトラムダ軽鎖定常ドメインまたはその変異体（ここで、該定常ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む）を含む、請求項２８、２８、３０または３１記載の組成物。
【請求項３３】
該抗体が、配列番号１５に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖定常ドメインまたはその変異体（ここで、該定常ドメインは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む）を含む、請求項３２記載の組成物。
【請求項３４】
請求項１〜２６のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントの治療的有効量を含む、対象における血栓塞栓性障害または疾患を治療するための組成物。
【請求項３５】
治療を要する対象が、心筋梗塞、虚血性脳卒中、肺血栓塞栓症、静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）、心房細動、播種性血管内凝固、医療装置関連血栓塞栓性障害、重度全身性炎症応答症候群、転移癌または感染症に罹患している、または罹患するリスクを有する対象である、請求項３４記載の組成物。
【請求項３６】
治療を要する対象が、ＦＸＩの病的活性化を示す対象である、請求項３４記載の組成物。
【請求項３７】
該抗体または抗原結合性フラグメントを非経口投与により対象に投与する、請求項３４、３５または３６記載の組成物。
【請求項３８】
該抗体または抗原結合性フラグメントの治療的有効量が対象の体重１ｋｇ当たり該抗体または抗原結合性フラグメント約０．３〜約３．０ｍｇを含む、請求項３４、３５、３６または３７記載の組成物。
【請求項３９】
該抗体または抗原結合性フラグメントの治療的有効量が対象の体重１ｋｇ当たり該抗体または抗原結合性フラグメント約１．０〜２．０ｍｇを含む、請求項３８記載の組成物。
【請求項４０】
請求項１〜２６のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントのいずれかの阻害量を含む、対象における因子ＸＩＩａ（ＦＸＩＩａ）によるＦＸＩの活性化を阻害するための組成物であって、
（ａ）血栓症を有する又は血栓症の発生リスクを有する、治療を要する対象を選択し、
（ｂ）前記抗体または抗原結合性フラグメントのいずれかの阻害量を該対象に投与し、それにより、ＦＸＩＩａによるＦＸＩの活性化を阻害することを含む方法により投与される、前記組成物。
【請求項４１】
治療を要する対象が、心筋梗塞、虚血性脳卒中、肺血栓塞栓症、静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）、心房細動、播種性血管内凝固、医療装置関連血栓塞栓性障害、重度全身性炎症応答症候群、転移癌または感染症に罹患している、または罹患するリスクを有する対象である、請求項４０記載の組成物。
【請求項４２】
治療を要する対象が、ＦＸＩの病的活性化を示す対象である、請求項４０記載の組成物。
【請求項４３】
該抗体もしくは抗原結合性フラグメントまたは該組成物の阻害量が、ＦＸＩの活性化を少なくとも５０％阻害するのに十分な量である、請求項４０、４１または４２記載の組成物。
【請求項４４】
該抗体もしくは抗原結合性フラグメントまたは該組成物を非経口投与により対象に投与する、請求項４０、４１、４２または４３記載の組成物。
【請求項４５】
該抗体または抗原結合性フラグメントの阻害量が対象の体重１ｋｇ当たり該抗体または抗原結合性フラグメント約０．３〜約３．０ｍｇを含む、請求項４０、４１、４２、４３または４４記載の組成物。
【請求項４６】
該抗体または抗原結合性フラグメントの阻害量が対象の体重１ｋｇ当たり該抗体または抗原結合性フラグメント約１．０〜２．０ｍｇを含む、請求項４５記載の組成物。
【請求項４７】
血栓塞栓性障害または疾患を治療するための医薬の製造のための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の抗体もしくは抗原結合性フラグメントまたは請求項２７〜３３のいずれか１項記載の組成物の使用。
【請求項４８】
血栓塞栓性障害または疾患が心筋梗塞、虚血性脳卒中、肺血栓塞栓症、静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）、心房細動、播種性血管内凝固、医療装置関連血栓塞栓性障害、重度全身性炎症応答症候群、転移癌または感染症である、請求項４７記載の使用。
【請求項４９】
血栓塞栓性障害または疾患がＦＸＩの病的活性化である、請求項４７記載の使用。
【請求項５０】
血栓塞栓性障害または疾患の治療のための、請求項２７〜３３のいずれか１項記載の組成物。
【請求項５１】
血栓塞栓性障害または疾患が心筋梗塞、虚血性脳卒中、肺血栓塞栓症、静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）、心房細動、播種性血管内凝固、医療装置関連血栓塞栓性障害、重度全身性炎症応答症候群、転移癌または感染症である、請求項５０記載の組成物。
【請求項５２】
血栓塞栓性障害または疾患がＦＸＩの病的活性化である、請求項５０記載の組成物。
【請求項５３】
請求項１〜２６のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントの治療的有効量を含む、血液凝固および関連血栓症の抑制を要する対象において、止血を妨げることなく血液凝固および関連血栓症を抑制するための組成物。
【請求項５４】
対象が、心筋梗塞、虚血性脳卒中、肺血栓塞栓症、静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）、心房細動、播種性血管内凝固、医療装置関連血栓塞栓性障害、重度全身性炎症応答症候群、転移癌または感染症に罹患している、または罹患するリスクを有する、請求項５３記載の組成物。
【請求項５５】
対象がＦＸＩの病的活性化を示す、請求項５３記載の組成物。
【請求項５６】
該抗体もしくは抗原結合性フラグメントまたは該組成物の阻害量が、ＦＸＩの活性化を少なくとも５０％阻害するのに十分な量である、請求項５３、５４または５５記載の組成物。
【請求項５７】
該抗体または抗原結合性フラグメントを非経口投与により対象に投与する、請求項５３、５４、５５または５６記載の組成物。
【請求項５８】
該抗体または抗原結合性フラグメントの治療的有効量が対象の体重１ｋｇ当たり該抗体または抗原結合性フラグメント約０．３〜約３．０ｍｇを含む、請求項５３、５４、５５、５６または５７記載の組成物。
【請求項５９】
該抗体または抗原結合性フラグメントの治療的有効量が対象の体重１ｋｇ当たり該抗体または抗原結合性フラグメント約１．０〜２．０ｍｇを含む、請求項５３記載の組成物。
【請求項６０】
止血を妨げることなく血液凝固および関連血栓症を抑制するための医薬の製造のための、請求項１〜３６のいずれか１項記載の抗体もしくは抗原結合性フラグメントまたは請求項２７〜３３のいずれか１項記載の組成物の使用。
【請求項６１】
止血を妨げることなく血液凝固および関連血栓症を抑制するための、請求項３３〜３９のいずれか１項記載の組成物。