【手続補正書】
【提出日】令和1年11月25日(2019.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
2019503980.tif 000001
（式中:
Gが、糖、糖酸又は修飾糖、好ましくは糖又は糖酸、最も好ましくはグルクロン酸を表し、
Aがリガンドを表し、
Bが活性剤を表し、
Wが、-C(O)-、-C(O)NR'-、-C(O)O-、-S(O)2NR'-、-P(O)R''NR'-、-S(O)NR'-又は-PO2NR'-を表し、各ケースでは、C(O)、S又はPがフェニル環に直接結合し、R'及びR''が、それぞれ独立して、水素、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C1〜C8)アルコキシ、(C1〜C8)アルキルチオ、モノ若しくはジ(C1〜C8)アルキルアミノ、(C3〜C20)ヘテロアリール又は(C6〜C20)アリールであり、
各Zが、独立して、水素、(C1〜C8)アルキル又は電子求引性基(例えばアミド、カルボン酸、カルボン酸エステル、ハロゲン、シアノ若しくはニトロ)、好ましくは水素、(C1〜C8)アルキル、ハロゲン、シアノ又はニトロ、最も好ましくは水素を表し、
nが、1から3の整数、好ましくは3であり、
mが、0又は1、好ましくは1であり、
Lが、AをWに共有結合でつなげるリンカーであり、リンカーは、
(i)ペプチドを含み、ペプチドが、少なくとも1個の親水性アミノ酸、好ましくは水溶液中で、中性pHにおいて電荷を持つ部分(例えば、アミン、グアニジン又はカルボキシル部分)を有する側鎖を有するアミノ酸を含み、又は
(ii) 
【化２】
2019503980.tif 000002
のいずれかにより表される少なくとも1個のポリエチレングリコールユニットを含み、nは、1〜12であり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素、(C1〜C8)アルキル若しくは(C3〜C8)シクロアルキル、好ましくは水素であり、又はR1及びR2が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(C3〜C8)シクロアルキル環を形成する）
で表されるリガンド-薬物複合体。
【請求項２】
各Zが、独立して、水素、(C1〜C8)アルキル、アミド、カルボン酸、カルボン酸エステル、ハロゲン、シアノ又はニトロを表す、請求項1に記載の複合体。
【請求項３】
Gが、
【化３】
2019503980.tif 000003
であり、
R3が、水素又はカルボキシル保護基であり、
各R4が、独立して、水素又はヒドロキシル保護基である、
請求項1又は2に記載の複合体。
【請求項４】
R3が水素であり、各R4が水素である、請求項3に記載の複合体。
【請求項５】
Wが-C(O)NR'-であり、C(O)がフェニル環に結合しており、NR'がLに結合している、請求項1〜4のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項６】
R1及びR2が、それぞれ、水素を表す、請求項1〜5のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項７】
リンカーが、1から100個の炭素原子、好ましくは1から50個の炭素原子を有するアルキレンをさらに含み、
i)アルキレンが、少なくとも1つの不飽和結合を含み、
ii)アルキレンが、少なくとも1つのヘテロアリーレンを含み、
iii)アルキレンの炭素原子が、窒素(N)、酸素(O)及び硫黄(S)から選択される1個以上のヘテロ原子により置き換えられ、又は
iv)アルキレンが、1から20個の炭素原子を有する1つ以上のアルキルでさらに置換されている、
請求項1から6のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項８】
リンカーがペプチドを含み、ペプチドが、少なくとも1個の親水性アミノ酸、好ましくは水溶液中で、中性pHにおいて電荷を持つ部分(例えば、アミン、グアニジン又はカルボキシル部分)を有する側鎖を有するアミノ酸を含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項９】
ペプチドの各アミノ酸が、独立して、アラニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、リシン、オルニチン、プロリン、セリン及びトレオニンから選択される、請求項1から8のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１０】
ペプチドが、少なくとも1個のアスパラギン酸又はグルタミン酸を含む、請求項1から9のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１１】
ペプチドが、2から20個のアミノ酸を含む、請求項1から10のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１２】
Wが、-C(O)NR'-を表し、Nが、ペプチド中のN-末端アミノ酸の窒素である、請求項1から11のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１３】
リガンドが、好ましくはリガンドのC-末端において、イソプレノイド転移酵素により認識されるアミノ酸モチーフを含み、
リンカーが、チオエーテル結合によりリガンドに共有結合しており、チオエーテル結合が、リガンドのシステインの硫黄原子を含む、請求項1から12のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１４】
リンカーが、
【化４】
2019503980.tif 000004
により表される、少なくとも1個のイソプレニルユニットをさらに含み、好ましくは、その結果、チオエーテル結合がイソプレニルユニットの炭素原子を含み、nが少なくとも2である、請求項13に記載の複合体。
【請求項１５】
リンカーが、オキシムをさらに含み、イソプレニルユニットが、オキシムをリガンドに共有結合でつなげる、請求項14に記載の複合体。
【請求項１６】
リンカーが:
【化５】
2019503980.tif 000005
をさらに含む、請求項1から15のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１７】
リンカーが、
【化６】
2019503980.tif 000006
のいずれかにより表される少なくとも1個のポリエチレングリコールユニットをさらに含む、請求項1から16のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１８】
リンカーが、1から12個の-OCH2CH2-ユニットを含む、請求項1から17のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１９】
リンカーが、3から12個の-OCH2CH2-ユニットを含む、請求項1から17のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項２０】
リンカーが、5から12個の-OCH2CH2-ユニットを含む、請求項1から17のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項２１】
リンカーが、6又は12個の-OCH2CH2-ユニットを含む、請求項1から17のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項２２】
リンカーが、3個の-OCH2CH2-ユニットを含む、請求項1から17のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項２３】
リンカーが、-(CH2)r(V(CH2)p)q-、-((CH2)pV)q-、-(CH2)r(V(CH2)p)qY-、-((CH2)pV)q(CH2)r-、-Y(((CH2)pV)q-又は-(CH2)r(V(CH2)p)qYCH2-により表される接続ユニットをさらに含み、
式中:
rが0から10の整数であり、
pが1から10の整数であり、
qが1から20の整数であり、
V及びYが、それぞれ独立して、単結合、-O-、-S-、-NR21-、-C(O)NR22-、-NR23C(O)-、-NR24SO2-又は-SO2NR25-であり、
R21からR25が、それぞれ独立して、水素、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキル(C6〜C20)アリール又は(C1〜C6)アルキル(C3〜C20)ヘテロアリールである、請求項1から22のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項２４】
リンカーが、-((CH2)pV)q-により表される接続ユニットを含む、請求項23に記載の複合体。
【請求項２５】
qが4から20の整数である、請求項23又は24に記載の複合体。
【請求項２６】
qが2から12の整数である、請求項23又は24に記載の複合体。
【請求項２７】
qが6から20の整数である、請求項23又は24に記載の複合体。
【請求項２８】
qが2、5又は11である、請求項23又は24に記載の複合体。
【請求項２９】
rが2である、請求項23から28のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項３０】
pが2である、請求項23から29のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項３１】
V及びYが、それぞれ独立して、-O-である、請求項23から30のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項３２】
rが2であり、
pが2であり、
qが2、5又は11であり、
Vが-O-である、請求項23又は24に記載の複合体。
【請求項３３】
リンカーが、1,3-双極子環状付加反応、ヘテロ-ディールス-アルダー反応、求核置換反応、非アルドール型カルボニル反応、炭素-炭素多重結合への付加、酸化反応又はクリック反応により形成される結合ユニットをさらに含む、請求項1から32のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項３４】
結合ユニットが、式A、B、C又はD、好ましくはC:
【化７】
2019503980.tif 000007
により表され、式中:
L1が、単結合、又は1から30個、好ましくは12個の炭素原子を有するアルキレンであり、
R11が、水素、又は1から10個の炭素原子を有するアルキル、好ましくはメチルであり、
L2が、1から30個、好ましくは11個の炭素原子を有するアルキレンである、請求項33に記載の複合体。
【請求項３５】
結合ユニットが:
【化８】
2019503980.tif 000008
により表され、式中、
Vが、単結合、-O-、-S-、-NR21-、-C(O)NR22-、-NR23C(O)-、-NR24SO2-又は-SO2NR25-、好ましくは-O-であり、
R21からR25が、それぞれ独立して、水素、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキル(C6〜C20)アリール又は(C1〜C6)アルキル(C3〜C20)ヘテロアリールであり、
rが、1から10の整数、好ましくは2又は3であり、
pが、0から10の整数、好ましくは1又は2であり、
qが、1から20の整数、好ましくは1から6であり、
L1が単結合である、請求項33に記載の複合体。
【請求項３６】
リンカーが、O-置換オキシムをさらに含み、
a)オキシムの酸素原子が、オキシムを活性剤に共有結合でつなげる基で置換され、オキシムの炭素原子が、オキシムをリガンドに共有結合でつなげる基で置換されているか、又は
b)オキシムの酸素原子が、オキシムをリガンドに共有結合でつなげる基で置換され、オキシムの炭素原子が、オキシムを活性剤に共有結合でつなげる基で置換されている、請求項1から35のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項３７】
【化９】
2019503980.tif 000009
から選択される構造を含み、式中、Aがリガンドを表し、Bが活性剤を表し、nが1から20の整数である、請求項1に記載の複合体。
【請求項３８】
リガンドが抗体である、請求項1から37のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項３９】
リガンドが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、抗体断片、Fab、Fab'、Fab'-SH、F(ab')2、Fv、一本鎖Fv(「scFv」)、二特異性抗体、直鎖状抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体又は抗体の抗原結合性部分を含む融合タンパク質である、請求項1から38のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項４０】
活性剤が、化学療法剤又は毒素である、請求項1から39のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項４１】
複合体が:
【化１０】
2019503980.tif 000010
2019503980.tif 000011
2019503980.tif 000012
から選択される構造を含む、請求項1から39のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項４２】
がんを治療するのに使用するための、請求項1から41のいずれか一項に記載の複合体及び少なくとも1つの薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項４３】
生体分子とプロドラッグを反応させるステップを含む方法であって:
生体分子が、リガンド及びケトン又はアルデヒドを含み、
プロドラッグが、アルコキシアミンを含み、
反応により、オキシムが生成され、それにより、リガンドがプロドラッグに共有結合でつながり、
好ましくは、リガンドが、CD19又はEGFRに特異的に結合しない、
請求項1から41のいずれか一項に記載のリガンド-薬物複合体を作る方法。
【請求項４４】
リガンドをイソプレニル化し、それにより、生体分子を生成するステップをさらに含み、
リガンドが、イソプレノイド転移酵素により認識されるアミノ酸モチーフを含み、
リガンドをイソプレニル化するステップが、リガンドをイソプレノイド転移酵素及びイソプレノイド転移酵素基質とインキュベートするステップを含み、
基質が、ケトン又はアルデヒドを含み、
好ましくは、リガンドが、CD19又はEGFRに特異的に結合しない、請求項43に記載の方法。
【請求項４５】
リガンドをイソプレニル化するステップを含み、
リガンドが、イソプレノイド転移酵素により認識されるアミノ酸モチーフを含み、
リガンドをイソプレニル化するステップが、リガンドをイソプレノイド転移酵素及びイソプレノイド転移酵素基質とインキュベートするステップを含み、
基質が、活性剤を含み、
好ましくは、リガンドが、CD19又はEGFRに特異的に結合しない、請求項1から41のいずれか一項に記載のリガンド-薬物複合体を作る方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７７０】
等価物
当業者は、日常的実験を使用するだけで、本明細書に記載されている本発明の特定の実施形態の多くの等価物を認識すると考えられる、又は確かめることができる。そのような等価物は、以下の特許請求の範囲に包含されるよう意図されている。
（付記）
（付記１）
リガンド、リンカー、及び活性剤を含むリガンド-薬物複合体であって、
リンカーが、O-置換オキシムを含み:
a)オキシムの酸素原子が、オキシムを活性剤に共有結合でつなげる基で置換され、
オキシムの炭素原子が、オキシムをリガンドに共有結合でつなげる基で置換され、又は
b)オキシムの炭素原子が、オキシムを活性剤に共有結合でつなげる基で置換され、
オキシムの酸素原子が、オキシムをリガンドに共有結合でつなげる基で置換されている、リガンド-薬物複合体。
（付記２）
式I:
【化１７７】
2019503980.tif 000013
の構造を有し、式中:
Gが、糖又は糖酸、好ましくはグルクロン酸を表し、
Aがリガンドを表し、
Bが活性剤を表し、
Wが、電子求引性基、好ましくは-C(O)NR'-を表し、C(O)が、フェニル環に結合しており、NR'が、Lに結合しており、
各Zが、独立して、水素、(C1〜C8)アルキル又は電子求引性基(例えばアミド、カルボン酸、カルボン酸エステル、ハロゲン、シアノ若しくはニトロ)、好ましくは水素、(C1〜C8)アルキル、ハロゲン、シアノ又はニトロ、最も好ましくは水素を表し、
nが、1から3の整数、好ましくは3であり、
Lが、AをWに共有結合でつなげるオキシムを含む3から50個の原子の鎖を含み、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素、(C1〜C8)アルキル若しくは(C3〜C8)シクロアルキル、好ましくは水素であり、又はR1及びR2が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(C3〜C8)シクロアルキル環を形成し、
A及びBを接続する部分が一緒になって(すなわち、LからOC(=O)まで)、リンカーを形成する、
付記1に記載の複合体。
（付記３）
式:
【化１７８】
2019503980.tif 000014
を有し、式中:
Gが、糖、糖酸又は修飾糖、好ましくは糖又は糖酸、最も好ましくはグルクロン酸を表し、
Aがリガンドを表し、
Bが活性剤を表し、
Wが、-C(O)-、-C(O)NR'-、-C(O)O-、-S(O)2NR'-、-P(O)R''NR'-、-S(O)NR'-又は-PO2NR'-を表し、各ケースでは、C(O)、S又はPがフェニル環に直接結合し、R'及びR''が、それぞれ独立して、水素、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C1〜C8)アルコキシ、(C1〜C8)アルキルチオ、モノ若しくはジ(C1〜C8)アルキルアミノ、(C3〜C20)ヘテロアリール又は(C6〜C20)アリールであり、
各Zが、独立して、水素、(C1〜C8)アルキル又は電子求引性基(例えばアミド、カルボン酸、カルボン酸エステル、ハロゲン、シアノ若しくはニトロ)、好ましくは水素、(C1〜C8)アルキル、ハロゲン、シアノ又はニトロ、最も好ましくは水素を表し、
nが、1から3の整数、好ましくは3であり、
mが、0又は1、好ましくは1であり、
Lが、AをWに共有結合でつなげるオキシムを含むリンカーであり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素、(C1〜C8)アルキル若しくは(C3〜C8)シクロアルキル、好ましくは水素であり、又はR1及びR2が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(C3〜C8)シクロアルキル環を形成する、
付記1に記載の複合体。
（付記４）
式:
【化１７９】
2019503980.tif 000015
を有し、式中、
Aがリガンドを表し、
Bが活性剤を表し、
Gが、糖、糖酸又は修飾糖、好ましくは糖又は糖酸、最も好ましくはグルクロン酸を表し、
Wが、-C(O)-、-C(O)NR'-、-C(O)O-、-S(O)2NR'-、-P(O)R''NR'-、-S(O)NR'-又は-PO2NR'-を表し、各ケースでは、C(O)、S又はPがフェニル環に直接結合し、R'及びR''が、それぞれ独立して、水素、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C1〜C8)アルコキシ、(C1〜C8)アルキルチオ、モノ若しくはジ(C1〜C8)アルキルアミノ、(C3〜C20)ヘテロアリール又は(C6〜C20)アリールであり、
各Zが、独立して、水素、(C1〜C8)アルキル又は電子求引性基(例えばアミド、カルボン酸、カルボン酸エステル、ハロゲン、シアノ若しくはニトロ)、好ましくは水素、(C1〜C8)アルキル、ハロゲン、シアノ又はニトロ、最も好ましくは水素を表し、
nが、1から3の整数、好ましくは3であり、
Lが、AをWに共有結合でつなげるオキシムを含むリンカーを表し、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素、(C1〜C8)アルキル若しくは(C3〜C8)シクロアルキル、好ましくは水素であり、又はR1及びR2が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(C3〜C8)シクロアルキル環を形成する、
付記1に記載の複合体、又は薬学的に許容されるその塩。
（付記５）
各Zが、独立して、水素、(C1〜C8)アルキル若しくはアミド、カルボン酸、カルボン酸エステル、ハロゲン、シアノ又はニトロを表す、付記2から4のいずれか一項に記載の複合体。
（付記６）
各Zが、独立して、水素、(C1〜C8)アルキル、ハロゲン、シアノ又はニトロを表す、付記5に記載の複合体。
（付記７）
リガンド、リンカー、及び活性剤を含み、式I:
【化１８０】
2019503980.tif 000016
の構造を有し、式中:
Gが、糖又は糖酸、好ましくはグルクロン酸を表し、
Aがリガンドを表し、
Bが活性剤を表し、
Wが、電子求引性基、好ましくは-C(O)NR'-を表し、C(O)が、フェニル環に結合しており、NR'が、Lに結合しており、
各Zが、独立して、水素、(C1〜C8)アルキル又は電子求引性基(例えばアミド、カルボン酸、カルボン酸エステル、ハロゲン、シアノ若しくはニトロ)、好ましくは水素、(C1〜C8)アルキル、ハロゲン、シアノ又はニトロ、最も好ましくは水素を表し、
nが1から3の整数、好ましくは3であり、
Lが、AをWに共有結合でつなげる3から100個の原子の鎖を含み、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素、(C1〜C8)アルキル若しくは(C3〜C8)シクロアルキル、好ましくは水素であり、又はR1及びR2が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(C3〜C8)シクロアルキル環を形成し、
A及びBを接続する部分が、一緒になって(すなわち、LからOC(=O)まで)、リンカーを形成する、
リガンド-薬物複合体。
（付記８）
リガンド、リンカー及び活性剤を含み、式:
【化１８１】
2019503980.tif 000017
を有し、式中:
Gが、糖、糖酸又は修飾糖、好ましくは糖又は糖酸、最も好ましくはグルクロン酸を表し、
Aがリガンドを表し、
Bが活性剤を表し、
Wが、-C(O)-、-C(O)NR'-、-C(O)O-、-S(O)2NR'-、-P(O)R''NR'-、-S(O)NR'-又は-PO2NR'-を表し、各ケースでは、C(O)、S又はPがフェニル環に直接結合し、R'及びR''が、それぞれ独立して、水素、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C1〜C8)アルコキシ、(C1〜C8)アルキルチオ、モノ若しくはジ(C1〜C8)アルキルアミノ、(C3〜C20)ヘテロアリール又は(C6〜C20)アリールであり、
各Zが、独立して、水素、(C1〜C8)アルキル又は電子求引性基(例えばアミド、カルボン酸、カルボン酸エステル、ハロゲン、シアノ若しくはニトロ)、好ましくは水素、(C1〜C8)アルキル、ハロゲン、シアノ又はニトロ、最も好ましくは水素を表し、
nが、1から3の整数、好ましくは3であり、
mが、0又は1、好ましくは1であり、
Lが、AをWに共有結合でつなげるリンカーであり、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素、(C1〜C8)アルキル若しくは(C3〜C8)シクロアルキル、好ましくは水素であり、又はR1及びR2が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(C3〜C8)シクロアルキル環を形成する、
リガンド-薬物複合体。
（付記９）
リガンド、リンカー及び活性剤を含み、式:
【化１８２】
2019503980.tif 000018
を有し、式中、
Aがリガンドを表し、
Bが活性剤を表し、
Gが、糖、糖酸又は修飾糖、好ましくは糖又は糖酸、最も好ましくはグルクロン酸を表し、
Wが、-C(O)-、-C(O)NR'-、-C(O)O-、-S(O)2NR'-、-P(O)R''NR'-、-S(O)NR'-又は-PO2NR'-を表し、各ケースでは、C(O)、S又はPがフェニル環に直接結合し、R'及びR''が、それぞれ独立して、水素、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C1〜C8)アルコキシ、(C1〜C8)アルキルチオ、モノ若しくはジ(C1〜C8)アルキルアミノ、(C3〜C20)ヘテロアリール又は(C6〜C20)アリールであり、
各Zが、独立して、水素、(C1〜C8)アルキル又は電子求引性基(例えばアミド、カルボン酸、カルボン酸エステル、ハロゲン、シアノ若しくはニトロ)、好ましくは水素、(C1〜C8)アルキル、ハロゲン、シアノ又はニトロ、最も好ましくは水素を表し、
nが、1から3の整数、好ましくは3であり、
Lが、AをWに共有結合でつなげるリンカーを表し、
R1及びR2が、それぞれ独立して、水素、(C1〜C8)アルキル若しくは(C3〜C8)シクロアルキル、好ましくは水素であり、又はR1及びR2が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(C3〜C8)シクロアルキル環を形成する、
リガンド-薬物複合体又は薬学的に許容されるその塩。
（付記１０）
各Zが、独立して、水素、(C1〜C8)アルキル若しくはアミド、カルボン酸、カルボン酸エステル、ハロゲン、シアノ又はニトロを表す、付記7から9のいずれか一項に記載の複合体。
（付記１１）
各Zが、独立して、水素、(C1〜C8)アルキル、ハロゲン、シアノ又はニトロを表す、付記10に記載の複合体。
（付記１２）
リガンドが抗体である、付記1から11のいずれか一項に記載の複合体。
（付記１３）
糖又は糖酸が単糖である、付記2から12のいずれか一項に記載の複合体。
（付記１４）
Gが、
【化１８３】
2019503980.tif 000019
であり、
R3が、水素又はカルボキシル保護基であり、
各R4が、独立して、水素又はヒドロキシル保護基である、
付記1から13のいずれか一項に記載の複合体。
（付記１５）
R3が水素であり、各R4が水素である、付記14に記載の複合体。
（付記１６）
Wが、-C(O)-、-C(O)NR'-、-C(O)O-、-S(O)2NR'-、-P(O)R''NR'-、-S(O)NR'-又は-PO2NR'-であり、各ケースでは、C(O)、S又はPがフェニル環に直接結合し、R'及びR''が、それぞれ独立して、水素、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C1〜C8)アルコキシ、(C1〜C8)アルキルチオ、モノ若しくはジ(C1〜C8)アルキルアミノ、(C3〜C20)ヘテロアリール又は(C6〜C20)アリールである、付記2から15のいずれか一項に記載の複合体。
（付記１７）
Wが-C(O)NR'-であり、C(O)がフェニル環に結合しており、NR'がLに結合している、付記16に記載の複合体。
（付記１８）
Zが水素を表し、nは3である、付記2から17のいずれか一項に記載の複合体。
（付記１９）
R1及びR2が、それぞれ、水素を表す、付記2から18のいずれか一項に記載の複合体。
（付記２０）
Gがグルクロン酸であり、
Wが-C(O)NR'-であり、C(O)がフェニル環に結合しており、NR'がLに結合しており、
各Zが水素を表し、
nが3であり、
R1及びR2が、それぞれ、水素を表す、
付記2から19のいずれか一項に記載の複合体。
（付記２１）
リンカーが、1から100個の炭素原子、好ましくは1から50個の炭素原子を有するアルキレンを含み、
アルキレンが、少なくとも1つの不飽和結合を含み、
アルキレンが、少なくとも1つのヘテロアリーレンを含み、
アルキレンの炭素原子が、窒素(N)、酸素(O)及び硫黄(S)から選択される1個以上のヘテロ原子により置き換えられ、又は
アルキレンが、1から20個の炭素原子を有する1つ以上のアルキルでさらに置換されている、
付記1から20のいずれか一項に記載の複合体。
（付記２２）
アルキレンの少なくとも1個の炭素原子が、窒素により置き換えられ、リンカーが、親水性アミノ酸の少なくとも2個の原子を含み、窒素が、親水性アミノ酸のカルボニルとペプチド結合を形成する、付記21に記載の複合体。
（付記２３）
Wが-C(O)NR'-を表し、Wの窒素が、親水性アミノ酸の窒素原子である、付記2から22のいずれか一項に記載の複合体。
（付記２４）
親水性アミノ酸が、アルギニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、リシン、オルニチン、プロリン、セリン又はトレオニンである、付記22又は23に記載の複合体。
（付記２５）
アミノ酸が、リンカーのオキシムをリンカーのポリエチレングリコールユニットに共有結合でつなげる、付記22又は23に記載の複合体。
（付記２６）
親水性アミノ酸が、アルギニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、リシン、オルニチン、プロリン、セリン又はトレオニンである、付記25に記載の複合体。
（付記２７）
親水性アミノ酸が、水溶液中で、中性pHにおいて電荷を持つ部分を有する側鎖を含むアミノ酸である、付記22又は23に記載の複合体。
（付記２８）
親水性アミノ酸が、アスパラギン酸又はグルタミン酸である、付記27に記載の複合体。
（付記２９）
親水性アミノ酸が、オルニチン又はリシンである、付記27に記載の複合体。
（付記３０）
親水性アミノ酸がアルギニンである、付記27に記載の複合体。
（付記３１）
リンカーがペプチドを含み、ペプチドが、少なくとも1個の親水性アミノ酸、好ましくは水溶液中で、中性pHにおいて電荷を持つ部分(例えば、アミン、グアニジン又はカルボキシル部分)を有する側鎖を有するアミノ酸を含む、付記1から30のいずれか一項に記載の複合体。
（付記３２）
ペプチドの各アミノ酸が、独立して、アラニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、リシン、オルニチン、プロリン、セリン及びトレオニンから選択される、付記31に記載の複合体。
（付記３３）
ペプチドが、少なくとも1個のアスパラギン酸又はグルタミン酸を含む、付記32に記載の複合体。
（付記３４）
Wが、-C(O)NR'-を表し、Wの窒素が、ペプチド中のN-末端アミノ酸の窒素である、付記32又は33に記載の複合体。
（付記３５）
ペプチドが、リンカーのオキシムをリンカーのポリエチレングリコールユニットに共有結合でつなげる、付記32又は33に記載の複合体。
（付記３６）
ペプチドが、2から20個のアミノ酸を含む、付記32から35のいずれか一項に記載の複合体。
（付記３７）
リンカーが、チオエーテル結合によりリガンドに共有結合しており、チオエーテル結合が、リガンドのシステインの硫黄原子を含む、付記1から36のいずれか一項に記載の複合体。
（付記３８）
リガンドが、好ましくはリガンドのC-末端において、イソプレノイド転移酵素により認識されるアミノ酸モチーフを含み、
チオエーテル結合が、アミノ酸モチーフのシステインの硫黄原子を含む、付記37に記載の複合体。
（付記３９）
アミノ酸モチーフが、配列CYYXであり、
Cがシステインを表し、
Yが、それぞれの発生に対して独立して、脂肪族アミノ酸を表し、
Xが、それぞれの発生に対して独立して、グルタミン、グルタミン酸、セリン、システイン、メチオニン、アラニン又はロイシンを表し、
チオエーテル結合が、アミノ酸モチーフのシステインの硫黄原子を含む、付記38に記載の複合体。
（付記４０）
アミノ酸モチーフが配列CYYXであり、
Yが、それぞれの発生に対して独立して、アラニン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン又はバリンを表す、付記39に記載の複合体。
（付記４１）
アミノ酸モチーフが、配列CVIM又はCVLLである、付記40に記載の複合体。
（付記４２）
アミノ酸モチーフに先行するアミノ酸7個の少なくとも1個がグリシンである、付記38から41のいずれか一項に記載の複合体。
（付記４３）
アミノ酸モチーフに先行するアミノ酸7個の少なくとも3個が、それぞれ独立して、グリシン及びプロリンから選択される、付記42に記載の複合体。
（付記４４）
アミノ酸モチーフに先行するアミノ酸7個の少なくとも3個が、それぞれ独立して、グリシン、アスパラギン酸、アルギニン及びセリンから選択される、付記42に記載の複合体。
（付記４５）
アミノ酸モチーフに先行するアミノ酸1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個又は10個のそれぞれが、グリシンである、付記43又は44に記載の複合体。
（付記４６）
リガンドが、好ましくはC-末端において、アミノ酸配列GGGGGGGCVIMを含む、付記45に記載の複合体。
（付記４７）
リンカーが、
【化１８４】
2019503980.tif 000020
により表される、少なくとも1個のイソプレニルユニットを含み、好ましくは、その結果、チオエーテル結合がイソプレニルユニットの炭素原子を含む、付記37から46のいずれか一項に記載の複合体。
（付記４８）
少なくとも1個のイソプレニルユニットが、イソプレノイド転移酵素に対する基質である、又はその生成物である、付記47に記載の複合体。
（付記４９）
リンカーが、オキシムを含み、少なくとも1個のイソプレニルユニットが、オキシムをリガンドに共有結合でつなげる、付記47又は48に記載の複合体。
（付記５０）
リンカーが:
【化１８５】
2019503980.tif 000021
を含む、付記49に記載の複合体。
（付記５１）
リンカーが:
【化１８６】
2019503980.tif 000022
を含む、付記49に記載の複合体。
（付記５２）
リンカーが:
【化１８７】
2019503980.tif 000023
を含む、付記49に記載の複合体。
（付記５３）
リンカーが、
【化１８８】
2019503980.tif 000024
のいずれかにより表される少なくとも1個のポリエチレングリコールユニットを含む、付記1から52のいずれか一項に記載の複合体。
（付記５４）
リンカーが、1から12個の-OCH2CH2-ユニットを含む、付記53に記載の複合体。
（付記５５）
リンカーが、3から12個の-OCH2CH2-ユニットを含む、付記53に記載の複合体。
（付記５６）
リンカーが、5から12個の-OCH2CH2-ユニットを含む、付記53に記載の複合体。
（付記５７）
リンカーが、6又は12個の-OCH2CH2-ユニットを含む、付記53に記載の複合体。
（付記５８）
リンカーが、3個の-OCH2CH2-ユニットを含む、付記53に記載の複合体。
（付記５９）
リンカーが、オキシムを含み、少なくとも1個のポリエチレングリコールユニットが、オキシムを活性剤に共有結合でつなげる、付記53から58のいずれか一項に記載の複合体。
（付記６０）
リンカーが、-(CH2)r(V(CH2)p)q-により表される接続ユニットを含み、式中:
rが1から10の整数、好ましくは2であり、
pが0から12の整数、好ましくは2であり、
qが1から20の整数であり、
Vが、単結合、-O-、-S-、-NR21-、-C(O)NR22-、-NR23C(O)-、-NR24SO2-又は-SO2NR25-、好ましくは-O-であり、
R21からR25が、それぞれ独立して、水素、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキル(C6〜C20)アリール又は(C1〜C6)アルキル(C3〜C20)ヘテロアリールである、付記1から59のいずれか一項に記載の複合体。
（付記６１）
リンカーが、-(CH2)r(V(CH2)p)q-、-((CH2)pV)q-、-(CH2)r(V(CH2)p)qY-、-((CH2)pV)q(CH2)r-、-Y(((CH2)pV)q-又は-(CH2)r(V(CH2)p)qYCH2-により表される接続ユニットを含み、
式中:
rが0から10の整数であり、
pが1から10の整数であり、
qが1から20の整数であり、
V及びYが、それぞれ独立して、単結合、-O-、-S-、-NR21-、-C(O)NR22-、-NR23C(O)-、-NR24SO2-又は-SO2NR25-であり、
R21からR25が、それぞれ独立して、水素、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキル(C6〜C20)アリール又は(C1〜C6)アルキル(C3〜C20)ヘテロアリールである、付記1から59のいずれか一項に記載の複合体。
（付記６２）
qが4から20の整数である、付記60又は61に記載の複合体。
（付記６３）
qが2から12の整数である、付記60又は61に記載の複合体。
（付記６４）
qが6から20の整数である、付記60又は61に記載の複合体。
（付記６５）
qが2、5又は11である、付記60又は61に記載の複合体。
（付記６６）
rが2である、付記60から65のいずれか一項に記載の複合体。
（付記６７）
pが2である、付記60から66のいずれか一項に記載の複合体。
（付記６８）
V及びYが、それぞれ独立して、-O-である、付記61から67のいずれか一項に記載の複合体。
（付記６９）
rが2であり、
pが2であり、
qが2、5又は11であり、
Vが-O-である、付記60又は61に記載の複合体。
（付記７０）
リンカーが、-(CH2CH2X)w-により表される接続ユニットを含み、式中:
Xが、-O-、(C1〜C8)アルキレン又は-NR21-、好ましくは-O-を表し、
R21が、水素、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキル(C6〜C20)アリール又は(C1〜C6)アルキル(C3〜C20)ヘテロアリール、好ましくは水素を表し、
wが、1から20の整数、好ましくは1、3、6又は12である、付記1から69のいずれか一項に記載の複合体。
（付記７１）
Xが-O-であり、wが6から20の整数である、付記70に記載の複合体。
（付記７２）
リンカーが、1,3-双極子環状付加反応、ヘテロ-ディールス-アルダー反応、求核置換反応、非アルドール型カルボニル反応、炭素-炭素多重結合への付加、酸化反応又はクリック反応により形成される結合ユニットを含む、付記1から71のいずれか一項に記載の複合体。
（付記７３）
結合ユニットが、アセチレンとアジドの間の反応、又はアルデヒド若しくはケトン基とヒドラジン若しくはアルコキシアミンの間の反応により形成される、付記72に記載の複合体。
（付記７４）
結合ユニットが、式A、B、C又はDのいずれか1つ、好ましくはC:
【化１８９】
2019503980.tif 000025
により表され、式中:
L1が、単結合、又は1から30個、好ましくは12個の炭素原子を有するアルキレンであり、R11が、水素、又は1から10個の炭素原子を有するアルキル、好ましくはメチルであり、
L2が、1から30個、好ましくは11個の炭素原子を有するアルキレンである、付記73に記載の複合体。
（付記７５）
リンカーが:
【化１９０】
2019503980.tif 000026
を含み、式中、
Vが、単結合、-O-、-S-、-NR21-、-C(O)NR22-、-NR23C(O)-、-NR24SO2-又は-SO2NR25-、好ましくは-O-であり、
R21からR25が、それぞれ独立して、水素、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキル(C6〜C20)アリール又は(C1〜C6)アルキル(C3〜C20)ヘテロアリールであり、
rが、1から10の整数、好ましくは2又は3であり、
pが、0から10の整数、好ましくは1又は2であり、
qが、1から20の整数、好ましくは1から6であり、
L1が単結合である、付記74に記載の複合体。
（付記７６）
構造:
【化１９１】
2019503980.tif 000027
を含み、式中、Aがリガンドを表し、Bが活性剤を表し、nが1から20の整数である、付記75に記載の複合体。
（付記７７）
構造:
【化１９２】
2019503980.tif 000028
を含み、式中、Aがリガンドを表し、Bが活性剤を表し、nが1から20の整数である、付記75に記載の複合体。
（付記７８）
リガンドが抗体である、付記76又は77に記載の複合体。
（付記７９）
リンカーが、O-置換オキシムを含み、
a)オキシムの酸素原子が、オキシムを活性剤に共有結合でつなげる基で置換され、
オキシムの炭素原子が、オキシムをリガンドに共有結合でつなげる基で置換され、又は
b)オキシムの酸素原子が、オキシムをリガンドに共有結合でつなげる基で置換され、
オキシムの炭素原子が、オキシムを活性剤に共有結合でつなげる基で置換されている、付記2から78のいずれか一項に記載の複合体。
（付記８０）
構造:
【化１９３】
2019503980.tif 000029
を含み、式中、Aがリガンドを表し、Bが活性剤を表し、nが0から20の整数である、付記79に記載の複合体。
（付記８１）
構造:
【化１９４】
2019503980.tif 000030
を含み、式中、Aがリガンドを表し、Bが活性剤を表し、nが1から20の整数である、付記79に記載の複合体。
（付記８２）
リガンドが抗体である、付記79から81のいずれか一項に記載の複合体。
（付記８３）
リガンドが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、抗体断片、Fab、Fab'、Fab'-SH、F(ab')2、Fv、一本鎖Fv(「scFv」)、二特異性抗体、直鎖状抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体又は抗体の抗原結合性部分を含む融合タンパク質である、付記1から82のいずれか一項に記載の複合体。
（付記８４）
リガンドが、ムロモナブ-CD3 アブシキシマブ、リツキシマブ、ダクリズマブ、パリビズマブ、インフリキシマブ、トラスツズマブ、エタネルセプト、バシリキシマブ、ゲムツズマブ、アレムツズマブ、イブリツモマブ、アダリムマブ、アレファセプト、オマリズマブ、エファリズマブ、トシツモマブ、ベバシズマブ、ナタリズマブ、ラニビズマブ、エクリズマブ、リロナセプト、セルトリズマブ、ロミプロスチム、AMG-531、ゴリムマブ、ウステキヌマブ、ABT-874、ベラタセプト、ベリムマブ、アタシセプト、抗CD20抗体、カナキヌマブ、トシリズマブ、アトリズマブ、メポリズマブ、ペルツズマブ、HuMax CD20、トレメリムマブ、チシリムマブ、イピリムマブ、IDEC-114、イノツズマブ、アフリベルセプト、HuMax-CD4、テプリズマブ、オテリキシズマブ、カツマキソマブ、抗EpCAM抗体IGN101、アデカツモマブ、オレゴボマブ、ジヌツキシマブ、ギレンツキシマブ、デノスマブ、バピネウズマブ、モタビズマブ、エファングマブ、ラキシバクマブ、抗CD20抗体、LY2469298及びベルツズマブから選択される、付記1から83のいずれか一項に記載の複合体。
（付記８５）
リガンドが抗体であり、抗体が、CD19又はEGFRに特異的に結合しない、付記1から84のいずれか一項に記載の複合体。
（付記８６）
活性剤が、化学療法剤又は毒素である、付記1から85のいずれか一項に記載の複合体。
（付記８７）
活性剤が:
(a)エルロチニブ、ボルテゾミブ、フルベストラント、スーテント、レトロゾール、メシル酸イマチニブ、PTK787/ZK 222584、オキサリプラチン、5-フルオロウラシル、ロイコボリン、ラパマイシン、ラパチニブ、ロナファルニブ、ソラフェニブ、ゲフィチニブ、AG1478、AG1571、チオテパ、シクロホスファミド、ブスルファン、インプロスルファン、ピポスルファン、ベンゾドーパ、カルボコン、メツレドーパ、ウレドーパ、エチレンイミン、アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチオホスホルアミド、トリメチローロメラミン、ブラタシン、ブラタシノン、カンプトテシン、トポテカン、ブリオスタチン、カリスタチン、CC-1065、アドゼレシン、カルゼルシン、ビゼレシン、クリプトフィシン1、クリプトフィシン8、ドラスタチン、デュオカルマイシン、KW-2189、CB1-TM1、エリュテロビン、パンクラチスタチン、サルコジクチン、スポンジスタチン、クロランブシル、クロルナファジン、コロホスファミド、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メルファラン、ノベンビチン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロホスファミド、ウラシルマスタード、カルムスチン、クロロゾトシン、フォテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、ラニムヌスチン、カリケアミシン、カリケアミシンガンマ1、カリケアミシンオメガ1、ジネミシン、ジネミシンA、クロドロネート、エスペラミシン、ネオカルチノスタチンクロモフォア、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、アントルマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン、カルニノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルブシン、6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン、ドキソルビシン、モルホリノ-ドキソルビシン、シアノモルホリノ-ドキソルビシン、2-ピロリノ-ドキソルブシン、リポソームドキソルビシン、デオキシドキソルビシン、エピルビシン、エソルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシンC、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ぺプロマイシン、ポトフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシン、ロドルビシン、ストレプトミグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、ゾルビシン、5-フルオロウラシル、デノプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキサート、フルダラビン、6-メルカプトプリン、チアミプリン、チグアニン、アンシタビン、アザシチジン、6-アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロキシウリジン、カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトン、アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタン、フォリン酸、アセグラトン、アルドホスファミドグリコシド、アミノレブリン酸、エニルウラシル、アムサクリン、ベストラブシル、ビサントレン、エダトラキサート、デフォファミン、デメコルシン、ジアジコン、エルフォルニチン、酢酸エリプチニウム、エトグルシド、硝酸ガリウム、ヒドロキシ尿素、レンチナン、ロニダイニン、メイタンシン、アンサミトシン、ミトグアゾン、ミトキサントロン、モピダンモール、ニト��エリン、ペントスタチン、フェナメット、ピラルビシン、ロソキサントロン、2-エチルヒドラジド、プロカルバジン、ポリサッカリド-k、ラゾキサン、リゾキシン、シゾフィラン、スピロゲルマニウム、テヌアゾン酸、トリアジコン、2,2',2''-トリクロロトリエチルアミン、T-2毒素、ベラキュリン A、ロリジンA及びアングイジン、ウレタン、ビンデシン、ダカルバジン、マンノムスチン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ピポブロマン、ガシトシン、アラビノシド、シクロホスファミド、チオテパ、パクリタキセル、パクリタキセルのアルブミン改変ナノ粒子製剤、ドキセタキセル、クロランブシル、ゲムシタビン、6-チオグアニン、メルカプトプリン、シスプラチン、カルボプラチン、ビンブラスチン、白金、エトポシド、イホスファミド、ミトキサントロン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ノバントロン、テニポシド、エダトレキサート、ダウノマイシン、アミノプテリン、ゼローダ、イバンドロネート、CPT-11、トポイソメラーゼ阻害剤RFS2000、ジフルオロメチルオルニチン、レチノイン酸、カペシタビン、又は薬学的に許容される塩、溶媒和物又は先述のいずれかの酸、
(b)モノカイン、リンポカイン、従来からのポリペプチドホルモン、上皮小体ホルモン、チロキシン、リラキシン、プロリラキシン、糖タンパク質ホルモン、卵胞刺激ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、肝細胞増殖因子、線維芽細胞増殖因子、プロラクチン、胎盤性ラクトゲン、腫瘍壊死因子-α、腫瘍壊死因子-β、ミュラー管阻害物質、マウスゴナドトロピン関連ペプチド、インヒビン、アクチビン、血管内皮増殖因子、トロンボポエチン、エリスロポエチン、骨誘導因子、インターフェロン、インターフェロン-α、インターフェロン-β、インターフェロン-γ、コロニー刺激因子(「CSF」)、マクロファージ-CSF、顆粒球-マクロファージ-CSF、顆粒球-CSF、インターロイキン(「IL」)、IL-1、IL-1α、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、腫瘍壊死因子、TNF-α、TNF-β、ポリペプチド因子、LIF、kitリガンド、又は先述のいずれかの組合せ、
(c)ジフテリア毒素、ボツリウム毒素、破傷風毒素、赤痢毒素、コレラ毒素、アマニチン、α-アマニチン、アマニチンの誘導体、ピロロベンゾジアゼピン、ピロロベンゾジアゼピン誘導体、テトロドトキシン、ブレベトキシン、シガトキシン、リシン、AM毒素、オーリスタチン、チューブリシン、ゲルダナマイシン、メイタンシノイド、カリケアミシン、ダウノマイシン、ドキソルビシン、メトトレキサート、ビンデシン、SG2285、ドラスタチン、ドラスタチン類似体、クリプトフィシン、カンプトテシン、カンプトテシンの誘導体若しくは代謝産物(例えば、SN-38)、リゾキシン、リゾキシン誘導体、CC-1065、CC-1065類似体若しくは誘導体、デュオカルマイシン、エンジイン抗生物質、エスペラミシン、エポチロン、アゾナフィド、アプリジン、トキソイド、又は先述のいずれかの組合せ、
(d)親和性リガンドであって、基質、阻害剤、刺激剤、神経伝達物質、放射性同位体又は先述のいずれかの組合せである、親和性リガンド、
(e)放射性標識、32P、35S、蛍光色素、電子密度試薬、酵素、ビオチン、ストレプトアビジン、ジオキシゲニン、不完全抗原、免疫原性タンパク質、標的に相補的な配列を有する核酸分子、又は先述のいずれかの組合せ、
(f)免疫調節化合物、抗がん剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗真菌剤、及び抗寄生虫剤、又は先述のいずれかの組合せ、
(g)タモキシフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、4-ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、LY117018、オナプリストン又はトレミフェン、
(h)4(5)-イミダゾール、アミノグルテチミド、酢酸メゲストロール、エキセメスタン、レトロゾール又はアナストロゾール、
(i)フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリド、ゴセレリン又はトロキサシタビン、
(j)アロマターゼ阻害剤、
(k)タンパク質キナーゼ阻害剤、
(l)脂質キナーゼ阻害剤、
(m)アンチセンスオリゴヌクレオチド、
(n)リボザイム、
(o)ワクチン、並びに
(p)抗血管形成剤
から選択される、付記1から86のいずれか一項に記載の複合体。
（付記８８）
少なくとも1つの活性剤がタルトブリンである、付記1から87のいずれか一項に記載の複合体。
（付記８９）
少なくとも1つの活性剤がアゾナフィドである、付記1から88のいずれか一項に記載の複合体。
（付記９０）
複合体が:
【化１９５】
2019503980.tif 000031
2019503980.tif 000032
2019503980.tif 000033
から選択される部分を含む、付記1から89のいずれか一項に記載の複合体。
（付記９１）
活性剤が、アマニチン、オーリスタチン、カリケアミシン、カンプトテシン、クリプトフィシン、ダウノマイシン、ドラスタチン、ドキソルビシン、デュオカルマイシン、エポチロン、エスペラミシン、ゲルダナマイシン、メイタンシノイド、メトトレキサート、モノメチルオーリスタチンE(「MMAE」)、モノメチルオーリスタチンF(「MMAF」)、ピロロベンゾジアゼピン、リゾキシン、SG2285、チューブリシン、ビンデシン、トキソイド、又は先述のいずれか1つの誘導体である、付記1から90のいずれか一項に記載の複合体。
（付記９２）
活性剤が、アマニチン、MMAE若しくはMMAF、又は先述のいずれか1つの誘導体である、付記91に記載の複合体。
（付記９３）
Bが:
【化１９６】
2019503980.tif 000034
2019503980.tif 000035
2019503980.tif 000036
であり、式中、yが1から10の整数である、付記2から92のいずれか一項に記載の複合体。
（付記９４）
少なくとも2つのリンカーを含む、付記1から93のいずれか一項に記載の複合体。
（付記９５）
同一であっても異なっていてもよい少なくとも2つの活性剤を含む、付記94に記載の複合体。
（付記９６）
付記1から95のいずれか一項に記載の複合体を含む、医薬組成物。
（付記９７）
治療有効量の化学療法剤をさらに含む、付記96に記載の医薬組成物。
（付記９８）
付記96又は97に記載の医薬組成物を対象に投与するステップを含む、対象におけるがんを処置する方法。
（付記９９）
対象が哺乳動物である、付記98に記載の方法。
（付記１００）
対象が、げっ歯類、ウサギ、ネコ、イヌ、ブタ、ヒツジ、ウシ、ウマ及び霊長類から選択される、付記99に記載の方法。
（付記１０１）
対象がヒトである、付記98に記載の方法。
（付記１０２）
生体分子とプロドラッグを反応させるステップを含む方法であって:
生体分子が、リガンド及びケトン又はアルデヒドを含み、
プロドラッグが、アルコキシアミンを含み、
反応により、オキシムが生成され、それにより、リガンドがプロドラッグに共有結合でつながり、
好ましくは、リガンドが、CD19又はEGFRに特異的に結合しない
リガンド-薬物複合体を作る方法。
（付記１０３）
リガンドが抗体である、付記102に記載の方法。
（付記１０４）
リガンドをイソプレニル化し、それにより、生体分子を生成するステップをさらに含み、
リガンドが、イソプレノイド転移酵素により認識されるアミノ酸モチーフを含み、
リガンドをイソプレニル化するステップが、リガンドをイソプレノイド転移酵素及びイソプレノイド転移酵素基質とインキュベートするステップを含み、
基質が、ケトン又はアルデヒドを含み、
好ましくは、リガンドが、CD19又はEGFRに特異的に結合しない、付記102又は付記103に記載の方法。
（付記１０５）
リガンドが抗体である、付記104に記載の方法。
（付記１０６）
イソプレノイド転移酵素が、ファルネシル転移酵素又はゲラニルゲラニル転移酵素である、付記104又は付記105に記載の方法。
（付記１０７）
リガンドをイソプレニル化するステップを含み、
リガンドが、イソプレノイド転移酵素により認識されるアミノ酸モチーフを含み、
リガンドをイソプレニル化するステップが、リガンドをイソプレノイド転移酵素及びイソプレノイド転移酵素基質とインキュベートするステップを含み、
基質が、活性剤を含み、
好ましくは、リガンドが、CD19又はEGFRに特異的に結合しない、リガンド-薬物複合体を作る方法。
（付記１０８）
リガンドが抗体である、付記107に記載の方法。