【手続補正書】
【提出日】令和2年5月22日(2020.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がん又はサイトメガロウイルス(CMV)感染の処置に使用するための、T細胞受容体(TCR)を含む細胞傷害性T細胞(CTL)を含む医薬組成物であって、該TCRがクラスI MHC上に提示される表1に列挙されたエピトープを含むペプチドと特異的に結合する、医薬組成物。
【請求項２】
CMV特異的細胞傷害性T細胞(CTL)の増殖を誘導する方法であって、CTLを含むサンプルと、表1に列挙されたエピトープを含むCMVペプチドを提示する抗原提示細胞(APC)とをインキュベートし、これによりサンプルにおいてペプチド特異的CTLの増殖を誘導することを含む方法。
【請求項３】
サンプルが1つ以上のサイトカインをさらに含む、請求項2に記載の方法。
【請求項４】
APCが、B細胞、抗原提示T細胞、樹状細胞、及びaK562細胞からなる群より選択される、請求項2又は3に記載の方法。
【請求項５】
サンプルが末梢血単核球細胞(PBMC)を含む、請求項2から4のいずれか1項に記載の方法。
【請求項６】
CMVペプチドが長さ20以下のアミノ酸である、請求項2から5のいずれか1項に記載の方法。
【請求項７】
CMVペプチドが、KARAKKDELR、ARAKKDELR又はRRKMMYMYCRから選択される配列を含む、請求項2から6のいずれか1項に記載の方法。
【請求項８】
表1に列挙されたアミノ酸配列を含むペプチドであって、CMVタンパク質の30超の連続したアミノ酸を含まないペプチド。
【請求項９】
表1に列挙された2つ以上の配列を含む、請求項8に記載のペプチド。
【請求項１０】
請求項8又は9に記載のペプチドを含むワクチン組成物。
【請求項１１】
アジュバントをさらに含む、請求項10に記載のワクチン組成物。
【請求項１２】
クラスI MHC上に提示される、請求項8又は9に記載のペプチドを含む抗原提示細胞(APC)。
【請求項１３】
CMVペプチドを提示する抗原提示細胞(APC)を産生する方法であって、請求項8若しくは9に記載のペプチド又は請求項8若しくは9に記載のペプチドをコードする核酸とともに抗原提示細胞をインキュベートすることを含む方法。
【請求項１４】
APCが、抗原提示T細胞、樹状細胞、B細胞、人工APC及びaK562細胞からなる群より選択される、請求項1に記載のAPC、又は請求項2〜5若しくは13のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１５】
請求項8又は9に記載のペプチドをコードする核酸。
【請求項１６】
発現ベクターである、請求項15に記載の核酸。
【請求項１７】
請求項15又は16に記載の核酸を含むワクチン組成物。
【請求項１８】
表1に列挙されたCMVエピトープと結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１９】
全長免疫グロブリン分子、
scFv、
Fabフラグメント、
Fab'フラグメント、
F(ab')2、
Fv、
ラクダ抗体、又は
ジスルフィド結合Fv
である、請求項18に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項２０】
がん又はCMV感染の処置又は予防に使用するための、請求項10、11若しくは17に記載のワクチン組成物、又は請求項18若しくは19に記載の抗体若しくはその抗原結合フラグメント、を含む組成物。
【請求項２１】
がん又はサイトメガロウイルス(CMV)感染の処置のための医薬の製造におけるT細胞受容体(TCR)を含む細胞傷害性T細胞(CTL)の使用であって、該TCRがクラスI MHC上に提示される表1に列挙されたエピトープを含むペプチドに特異的に結合する、使用。
【請求項２２】
ペプチドが、抗原提示T細胞、樹状細胞、B細胞、人工APC及びaK562細胞からなる群より選択されるAPCのクラスI MHC上に提示される、請求項21に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０３】
当業者は、日常的な実験程度を用いて、本明細書に記載される発明の具体的な実施形態に対する多くの均等物を認識し、又は確認することができる。そのような均等物は、以下の特許請求の範囲に包含されることを意図する。
本発明は、例えば以下の実施形態を包含する：
［実施形態１］対象においてがんを処置する方法であって、クラスI MHC上に提示される表1に列挙されたエピトープを含むペプチドと特異的に結合するT細胞受容体(TCR)を含む細胞傷害性T細胞(CTL)を含む医薬組成物を対象に投与することを含む方法。
［実施形態２］対象においてサイトメガロウイルス(CMV)感染を処置する方法であって、クラスI MHC上に提示される表1に列挙されたエピトープを含むCMVペプチドと特異的に結合するT細胞受容体(TCR)を含む細胞傷害性T細胞(CTL)を含む医薬組成物を対象に投与することを含む方法。
［実施形態３］CTLが対象に対して自家である、実施形態1又は2に記載の方法。
［実施形態４］CTLが対象に対して自家ではない、実施形態1又は2に記載の方法。
［実施形態５］CTLがCTLのライブラリー又はバンクから得られる、実施形態4に記載の方法。
［実施形態６］CMV特異的細胞傷害性T細胞(CTL)の増殖を誘導する方法であって、CTLを含むサンプルと、表1に列挙されたエピトープを含むCMVペプチドを提示する抗原提示細胞(APC)とをインキュベートし、これによりサンプルにおいてペプチド特異的CTLの増殖を誘導することを含む方法。
［実施形態７］サンプルが1つ以上のサイトカインをさらに含む、実施形態6に記載の方法。
［実施形態８］APCがB細胞である、実施形態6又は7に記載の方法。
［実施形態９］APCが抗原提示T細胞である、実施形態6又は7に記載の方法。
［実施形態１０］APCが樹状細胞である、実施形態6又は7に記載の方法。
［実施形態１１］APCがaK562細胞である、実施形態6又は7に記載の方法。
［実施形態１２］サンプルが末梢血単核球細胞(PBMC)を含む、実施形態6から10のいずれかに記載の方法。
［実施形態１３］T細胞が細胞傷害性T細胞である、実施形態1から10のいずれかに記載の方法。
［実施形態１４］CMVペプチドが長さ20以下のアミノ酸である、実施形態1から13のいずれかに記載の方法。
［実施形態１５］CMVペプチドが長さ15以下のアミノ酸である、実施形態14に記載の方法。
［実施形態１６］CMVペプチドが長さ10以下のアミノ酸である、実施形態14に記載の方法。
［実施形態１７］CMVペプチドがKARAKKDELRの配列を含む、実施形態1から16のいずれかに記載の方法。
［実施形態１８］CMVペプチドがARAKKDELRの配列を含む、実施形態1から16のいずれかに記載の方法。
［実施形態１９］CMVペプチドがRRKMMYMYCRの配列を含む、実施形態1から16のいずれかに記載の方法。
［実施形態２０］表1に列挙されたアミノ酸配列を含むペプチドであって、CMVタンパク質の30超の連続したアミノ酸を含まないペプチド。
［実施形態２１］表1に列挙されたアミノ酸配列が、KARAKKDELR、ARAKKDELR又はRRKMMYMYCRである、実施形態20に記載のペプチド。
［実施形態２２］表1に列挙された2つ以上の配列を含む、実施形態20又は21に記載のペプチド。
［実施形態２３］実施形態20から22のいずれかに記載のペプチドを含むワクチン組成物。
［実施形態２４］アジュバントをさらに含む、実施形態23に記載のワクチン組成物。
［実施形態２５］対象においてがんを処置及び/又は予防する方法であって、実施形態23又は24に記載のワクチン組成物を対象に投与することを含む方法。
［実施形態２６］対象においてCMV感染を処置及び/又は予防する方法であって、実施形態23又は24に記載のワクチン組成物を対象に投与することを含む方法。
［実施形態２７］クラスI MHC上に提示される、実施形態20から22のいずれかに記載のペプチドを含む抗原提示細胞(APC)。
［実施形態２８］抗原提示T細胞である、実施形態27に記載のAPC。
［実施形態２９］樹状細胞である、実施形態27に記載のAPC。
［実施形態３０］B細胞である、実施形態27に記載のAPC。
［実施形態３１］人工APCである、実施形態27に記載のAPC。
［実施形態３２］人工APCがaK562細胞である、実施形態31に記載のAPC。
［実施形態３３］CMVペプチドを提示する抗原提示細胞(APC)を産生する方法であって、実施形態20から22のいずれかに記載のペプチド又は実施形態20から22のいずれかに記載のペプチドをコードする核酸とともに抗原提示細胞をインキュベートすることを含む方法。
［実施形態３４］APCが抗原提示T細胞である、実施形態33に記載の方法。
［実施形態３５］APCが樹状細胞である、実施形態33に記載の方法。
［実施形態３６］APCがB細胞である、実施形態33に記載の方法。
［実施形態３７］APCが人工APCである、実施形態33に記載の方法。
［実施形態３８］人工APCがaK562細胞である、実施形態33に記載の方法。
［実施形態３９］対象においてがんを処置又は予防する方法であって、実施形態27から32のいずれかに記載のAPCを対象に投与することを含む方法。
［実施形態４０］APCが対象に対して自家である、実施形態39に記載の方法。
［実施形態４１］APCが対象に対して自家ではない、実施形態39に記載の方法。
［実施形態４２］対象においてCMV感染を処置又は予防する方法であって、実施形態37から41のいずれかに記載のAPCを対象に投与することを含む方法。
［実施形態４３］APCが対象に対して自家である、実施形態42に記載の方法。
［実施形態４４］APCが対象に対して自家ではない、実施形態42に記載の方法。
［実施形態４５］実施形態20から22のいずれかに記載のペプチドをコードする核酸。
［実施形態４６］発現ベクターである、実施形態45に記載の核酸。
［実施形態４７］発現ベクターがウイルスベクターである、実施形態46に記載の核酸。
［実施形態４８］ウイルスベクターがアデノウイルスに基づく発現ベクターである、実施形態47に記載の核酸。
［実施形態４９］実施形態45から48のいずれかに記載の核酸を含むワクチン組成物。
［実施形態５０］対象においてがんを処置及び/又は予防する方法であって、実施形態49に記載のワクチン組成物を対象に投与することを含む方法。
［実施形態５１］対象においてCMV感染を処置又は予防する方法であって、実施形態49に記載のワクチン組成物を対象に投与することを含む方法。
［実施形態５２］表1に列挙されたCMVエピトープと結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
［実施形態５３］全長免疫グロブリン分子、
scFv、
Fabフラグメント、
Fab'フラグメント、
F(ab')2、
Fv、
ラクダ抗体、又は
ジスルフィド結合Fv
である、実施形態52に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
［実施形態５４］対象においてがんを処置する方法であって、実施形態52又は53に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントを対象に投与することを含む方法。
［実施形態５５］対象においてCMV感染を処置する方法であって、実施形態52又は53に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントを対象に投与することを含む方法。
［実施形態５６］主要組織適合複合体(MHC)上に提示される表1に列挙されたエピトープを含むペプチドに結合するT細胞受容体(TCR)を発現するT細胞。
［実施形態５７］細胞傷害性T細胞(CTL)である、実施形態56に記載のT細胞。