【手続補正書】
【提出日】令和2年5月11日(2020.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(III)：
2019517474.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容される塩、多形体、プロドラッグ、溶媒和物、もしくは包接体：
式中、
破線の結合はそれぞれ独立して単結合または二重結合を表し、かつ破線の結合が二重結合を表す場合に該二重結合はE配置またはZ配置を有することができ；
R1は、H、アルキル、R2-(CH2)q-X3-、R2-(CH2)q-C(O)NR6(CH2)q-X3-、OR6、またはN(R6)2であり、ここで、R6はそれぞれ独立してH、アルキル、アリール、アルカリル、またはアリールアルキルを表し、かつqはそれぞれ独立して0〜9の整数であり；
X1は、O、NR6、またはSであり；
X2は、O、NR6、またはSであり；
R2はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR6、S(O)pR6、またはN(R6)2であり、ここでpは0〜2の整数でありかつｍは1〜10の整数であり；
X3は、O、NR6、S(O)p、またはC(R6)2であり；
X4はO、NR6、もしくはSであるか、またはX4とX4が結合する炭素原子との間に単結合が存在する場合にX4はR2であり；
R3はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR6、S(O)pR6、またはN(R6)2であり；
R4は、H、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR6、S(O)pR6、N(R6)2、またはX1C(O)(CH)qR6であり；かつ
R5はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR6、S(O)pR6、またはN(R6)2であり、nは0〜4の整数であり、かつ式(III)の化合物は、式(I)および(II)：
2019517474.tif 000002
の化合物ではない。
【請求項２】
mが3である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
nが2である、請求項１または2に記載の化合物。
【請求項４】
式(III)の化合物が式：
2019517474.tif 000003
の化合物である、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
式(III)の化合物が式：
2019517474.tif 000004
の化合物である、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
X1、X2、X3、およびX4がそれぞれOである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
R1がN(R6)2であり、R6がそれぞれ独立してH、アルキル、アリール、アルカリル、またはアリールアルキルを表す、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
R2がそれぞれ独立してC1〜C6アルキルである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
R5がそれぞれ独立してハロまたはOR6である、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
R3がそれぞれ独立してC1〜C6アルキルである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
R4がOR6である、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
以下の式：
2019517474.tif 000005
の化合物またはその薬学的に許容される塩、多形体、プロドラッグ、溶媒和物、もしくは包接体である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１３】
前記請求項のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
がんの緩和を必要とする患者の治療用の医薬として使用するための、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
式(IV)：
2019517474.tif 000006
の化合物を、式(V)：
2019517474.tif 000007
の化合物と接触させる工程
を含む、式(III)：
2019517474.tif 000008
の化合物またはその薬学的に許容される塩、多形体、プロドラッグ、溶媒和物、もしくは包接体を作製する方法であって、
式中、
破線の結合はそれぞれ独立して単結合または二重結合を表し、かつ破線の結合が二重結合を表す場合に該二重結合はE配置またはZ配置を有することができ；
R1は、H、アルキル、R2-(CH2)q-X3-、R2-(CH2)q-C(O)NR6(CH2)q-X3-、OR6、またはN(R6)2であり、ここで、R6はそれぞれ独立してH、アルキル、アリール、アルカリル、またはアリールアルキルを表し、かつqはそれぞれ独立して0〜9の整数であり；
X1は、O、NR6、またはSであり；
X2は、O、NR6、またはSであり；
R2はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR6、S(O)pR6、またはN(R6)2であり、ここでpは0〜2の整数でありかつmは1〜10の整数であり；
X3は、O、NR6、S(O)p、またはC(R6)2であり；
X4はO、NR6、もしくはSであるか、またはX4とX4が結合する炭素原子との間に単結合が存在する場合にX4はR2であり； 
R3はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR6、S(O)pR6、またはN(R6)2であり；
R4は、H、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR6、S(O)pR6、N(R6)2、またはX1C(O)(CH)qR6であり；かつ
R5はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR6、S(O)pR6、またはN(R6)2であり、nは0〜4の整数である、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
[本発明1001]
式(IV)：
2019517474.tif 000009
の化合物を、式(V)：
2019517474.tif 000010
の化合物と接触させる工程
を含む、式(III)：
2019517474.tif 000011
の化合物またはその薬学的に許容される塩、多形体、プロドラッグ、溶媒和物、もしくは包接体を作製する方法であって、
式中、
破線の結合はそれぞれ独立して単結合または二重結合を表し、かつ破線の結合が二重結合を表す場合に該二重結合はE配置またはZ配置を有することができ；
R1は、H、アルキル、R2-(CH2)q-X3-、R2-(CH2)q-C(O)NR6(CH2)q-X3-、OR6、またはN(R6)2であり、ここで、R6はそれぞれ独立してH、アルキル、アリール、アルカリル、またはアリールアルキルを表し、かつqはそれぞれ独立して0〜9の整数であり；
X1は、O、NR6、またはSであり；
X2は、O、NR6、またはSであり；
R2はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR6、S(O)pR6、またはN(R6)2であり、ここでpは0〜2の整数でありかつmは1〜10の整数であり；
X3は、O、NR6 、S(O)p、またはC(R6)2であり；
X4はO、NR6、もしくはSであるか、またはX4とX4が結合する炭素原子との間に単結合が存在する場合にX4はR2であり； 
R3はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR6、S(O)pR6、またはN(R6)2であり；
R4は、H、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR6、S(O)pR6、N(R6)2、またはX1C(O)(CH)qR6であり；かつ
R5はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR6、S(O)pR6、またはN(R6)2であり、nは0〜4の整数である、方法。
[本発明1002]
mが3でありかつ／またはnが2である、本発明1001の方法。
[本発明1003]
式(III)の化合物が式：
2019517474.tif 000012
の化合物であるように、式(IV)の化合物が(X)：
2019517474.tif 000013
の化合物である、本発明1001の方法。
[本発明1004]
式(III)の化合物が式：
2019517474.tif 000014
の化合物であるように、式(V)の化合物が式(XI)：
2019517474.tif 000015
の化合物である、本発明1001の方法。
[本発明1005]
式(III)の化合物が式：
2019517474.tif 000016
の化合物である、本発明1001の方法。
[本発明1006]
式(III)の化合物が式：
2019517474.tif 000017
の化合物である、本発明1001の方法。
[本発明1007]
式(III)の化合物が式：
2019517474.tif 000018
の化合物である、本発明1001の方法。
[本発明1008]
X1、X2、X3、およびX4がそれぞれOである、本発明1001〜1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
それぞれの破線の結合が、示される立体配置において二重結合を表す、本発明1008の方法。
[本発明1010]
R1がN(R6)2であり、R6がそれぞれ独立してH、アルキル、アリール、アルカリル、またはアリールアルキルを表す、本発明1001の方法。
[本発明1011]
R2がそれぞれ独立してC1〜C6アルキルである、本発明1001の方法。
[本発明1012]
R5がそれぞれ独立してハロまたはOR6である、本発明1001の方法。
[本発明1013]
R3がそれぞれ独立してC1〜C6アルキルである、本発明1001の方法。
[本発明1014]
R4がOR6である、本発明1001の方法。
[本発明1015]
式(III)の化合物が式(I)：
2019517474.tif 000019
の化合物である、本発明1001の方法。
[本発明1016]
式(III)：
2019517474.tif 000020
の化合物またはその薬学的に許容される塩、多形体、プロドラッグ、溶媒和物、もしくは包接体：
式中、
破線の結合はそれぞれ独立して単結合または二重結合を表し、かつ破線の結合が二重結合を表す場合に該二重結合はE配置またはZ配置を有することができ；
R1は、H、アルキル、R2-(CH2)q-X3-、R2-(CH2)q-C(O)NR6(CH2)q-X3-、OR6、またはN(R6)2であり、ここで、R6はそれぞれ独立してH、アルキル、アリール、アルカリル、またはアリールアルキルを表し、かつqはそれぞれ独立して0〜9の整数であり；
X1は、O、NR6、またはSであり；
X2は、O、NR6、またはSであり；
R2はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR6、S(O)pR6、またはN(R6)2であり、ここでpは0〜2の整数でありかつmは1〜10の整数であり；
X3は、O、NR6、S(O)p、またはC(R6)2であり；
X4はO、NR6、もしくはSであるか、またはX4とX4が結合する炭素原子との間に単結合が存在する場合にX4はR2であり； 
R3はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR6、S(O)pR6、またはN(R6)2であり；
R4は、H、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR6、S(O)pR6、N(R6)2、またはX1C(O)(CH)qR6であり；かつ
R5はそれぞれ独立してH、ハロ、アルキル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、OR6、S(O)pR6、またはN(R6)2であり、nは0〜4の整数であり、
かつ式(III)の化合物は、式(I)および(II)：
2019517474.tif 000021
の化合物ではない。
[本発明1017]
本発明1016の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
[本発明1018]
それを必要とする対象に1つもしくは複数の本発明1016の化合物または1つもしくは複数の本発明1016の化合物を含む薬学的組成物の治療的有効量を投与する段階を含む、がんを治療するための方法。
[本発明1019]
がんの緩和を必要とする患者の治療用の医薬として使用するための本発明1016の化合物。