【手続補正書】
【提出日】令和2年8月20日(2020.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(ＩＩ)：
【化１】
2020508302.tif 000001
[式中、
Ｒ１は、独立して、非置換Ｃ１−６アルキル、またはＣ(＝Ｏ)Ｒａであり；
Ｒ２は、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３は：
(ｉ) Ｈ；
(ii) 非置換Ｃ１−２アルキル；
(iii) Ｘ−Ｒ８、ここでＸは、非分枝Ｃ１−６アルキレンであり、Ｒ８は、−ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＯ２Ｒａまたは−ＣＯＮＲｃＲｄであり；
(iv) (Ｃ１−３アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、該アリールは、所望により、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよいか；または
(ｖ) (Ｃ１−３アルキレン)ヘテロアリール(５〜６個の環原子を包含する)、ここで１〜４個の環原子は、Ｎ、Ｎ(Ｒｅ)、ＯおよびＳから独立して選択され、該ヘテロアリールは、所望により、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ４およびＲ５は、下記から各々独立して選択される：
(ｉ) Ｈ；
(ii) ハロ；
(iii) −(Ｃ０−３アルキレン)−Ｃ３−１０シクロアルキル、該シクロアルキルは、所望により、１〜４個の独立して選択されるＲｆで置換されていてもよい；
(iv) −(Ｃ０−３アルキレン)−ヘテロサイクリル(３〜１０個の環原子を含む)、ここで１〜３個の環原子は、各々独立してＮ(Ｒｅ)、ＯおよびＳから選択され、該ヘテロサイクリルは、所望により、１〜４個のＲｆで置換されていてもよい；
(ｖ) −(Ｃ０−３アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、これは１〜４個のＲｇで所望により置換されていてもよい；
(vi) −(Ｃ０−３アルキレン)−ヘテロアリール(５〜１０個の環原子を含む)、ここで１〜４個の環原子は、Ｎ、ＮＨ、ＯおよびＳから各々独立して選択され、該ヘテロアリールは、所望により１〜３個のＲｇで置換されていてもよい；
(vii) １〜２個の独立して選択されるＲｈで所望により置換されていてもよいＣ１−６アルキル；および
(viii) −(Ｃ０−３アルキレン)−Ｃ４−１０シクロアルケニル、ここで該シクロアルケニルは、所望により１〜２個のＲｆで置換されていてもよい；
Ｒａは：
(ｉ) １〜２個のＲｈで所望により置換されていてもよいＣ１−６アルキル；または
(ii) −(Ｃ０−３アルキレン)−Ｃ３−１０シクロアルキル、ここで該シクロアルキルは、所望により１〜２個のＲｆで置換されていてもよい；
(iii) −(Ｃ１−３アルキレン)−ヘテロサイクリル(３〜１０個の環原子を含む)、ここで１〜３個の環原子は、Ｎ(Ｒｅ)、ＯおよびＳから各々独立して選択され、該ヘテロサイクリルは、所望により１〜４個の独立して選択されるＲｆで置換されていてもよい；
(iv) −(Ｃ０−３アルキレン)−フェニル(１〜４個の独立して選択されるＲｇで所望により置換されていてもよい)；または
(ｖ) −(Ｃ０−３アルキレン)−ヘテロアリール(５〜１０個の環原子を含む)、ここで１〜４個の環原子は、Ｎ、Ｎ(Ｒｅ)、ＯおよびＳから各々独立して選択され、該ヘテロアリールは、所望により１〜３個の独立して選択されるＲｇで置換されていてもよい；
各ＲｃおよびＲｄは、独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
各Ｒｅは、独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
各Ｒｆは、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、シアノまたはフェニル(１〜４個のＲｇで所望により置換されていてもよい)であり；
各Ｒｇは、独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ１−４ハロアルコキシであり；および
各Ｒｈは、独立して、−ＯＨ、Ｆ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシまたはシアノである]
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ３が、Ｈ、非置換Ｃ１−２アルキルまたはＸ−Ｒ８であり、ここでＸは非分枝Ｃ２−６アルキレンであり、Ｒ８はＣＯ２Ｒａまたは−ＣＯＮＲｃＲｄであり；
Ｒ４が、独立して、Ｈまたはハロであり；
Ｒ５が、独立して、
(ｉ) Ｈ；
(ii) ハロ；
(iii) −(Ｃ０−３アルキレン)−Ｃ３−１０シクロアルキルであり、該シクロアルキルは、所望により１〜４個の独立して選択されるＲｆで置換されていてもよい；
(iv) −(Ｃ０−３アルキレン)−ヘテロサイクリル(３〜１０個の環原子を含む)、ここで１〜３個の環原子が、Ｎ(Ｒｅ)、ＯおよびＳから各々独立して選択され、該ヘテロサイクリルは、所望により１〜４個のＲｆで置換されていてもよい；
(ｖ) −(Ｃ０−３アルキレン)−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)、これは１〜４つのＲｇで所望により置換されていてもよい；
(vi) −(Ｃ０−３アルキレン)−ヘテロアリール(５〜１０個の環原子を含む)、ここで１〜４個の環原子は、Ｎ、ＮＨ、ＯおよびＳから独立して選択され、該ヘテロアリールは、所望により、１〜３個のＲｇで置換されていてもよい；
(vii) １〜２個の独立して選択されるＲｈで所望により置換されていてもよいＣ１−６アルキル;
および
(viii) −(Ｃ０−３アルキレン)−Ｃ４−１０シクロアルケニル、ここで該シクロアルケニルは、所望により１〜２つのＲｆで置換されていてもよい、
から独立して選択される、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ２が、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ３が、Ｈ、非置換Ｃ１−２アルキルまたはＸ−Ｒ８であり、ここでＸは非分枝Ｃ２−４アルキレンであり、かつＲ８はＣＯ２Ｒａまたは−ＣＯＮＲｃＲｄであり；
Ｒ５が、独立して、
(ｉ) １〜２個の独立して選択されるＲｆで所望により置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル；
(ii) １〜３つのＲｇで所望により置換されていてもよいフェニル；
(iii) ヘテロアリール(５〜６個の環原子を包含する)、ここで１〜３個の環原子は、Ｎ、ＮＨ、ＯおよびＳから各々独立して選択され、該ヘテロアリールは、１〜３個のＲｇで所望により置換されていてもよく；
(iv) １〜２個の独立して選択されるＲｈで所望により置換されていてもよいＣ１−６アルキル；および
(ｖ) １〜２つのＲｆで所望により置換されていてもよいＣ５−６シクロアルケニル；
から選択され；および
Ｒａが、Ｈ、ＯＨで所望により置換されていてもよいＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール(５〜６個の環原子を包含する)であり、ここで１〜４個の環原子は、Ｎ、Ｎ(Ｒｅ)、ＯおよびＳから独立して選択される、
請求項１〜２のいずれか一項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ３が、Ｈ、ＣＨ３または−(ＣＨ２)３Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ３であり；
Ｒ５が、独立して、ＣＨ３、シクロペンチル、シクロペンテニル、フェニル、ピラゾール−１−イルまたはピラゾール−３−イルであり；および
Ｒａが、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、Ｃ(ＣＨ３)３、シクロプロピルまたはチアゾリルである、
請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ３が、ＨまたはＣＨ３であり；
Ｒ５が、独立して、ＣＨ３、シクロペンチル、シクロペンテニル、フェニル、ピラゾール−１−イルまたはピラゾール−３−イルであり；および
Ｒａが、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、Ｃ(ＣＨ３)３またはシクロプロピルである、
請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が、独立して、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、Ｃ(ＣＨ３)３またはＣ(＝Ｏ)Ｒａであり；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、ＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ５が、独立して、シクロペンチル、シクロペンテニル、フェニル、ピラゾール−１−イルまたはピラゾール−３−イルであり；および
Ｒａが、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、Ｃ(ＣＨ３)３またはシクロプロピルである、
請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
化合物が
【化２】
2020508302.tif 000002
である請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
化合物が
【化３】
2020508302.tif 000003
である請求項１の化合物。
【請求項９】
化合物が
【化４】
2020508302.tif 000004
である請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
化合物が
【化５】
2020508302.tif 000005
である請求項１の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、ならびに１以上の医薬的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
医薬として使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
癌を治療に使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
癌が、急性骨髄性白血病、副腎皮質癌、カポジ肉腫、リンパ腫、肛門癌、虫垂癌、奇形／ラブドイド腫瘍、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳腫瘍、乳癌、気管支腫瘍、カルチノイド腫瘍、心臓腫瘍、子宮頸癌、脊索腫、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄増殖性腫瘍、大腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭癌、胆管癌、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、鼻腔神経芽細胞腫、ユーイング肉腫、眼癌、卵管癌、胆嚢癌、胃腸カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、胚細胞腫瘍、有毛細胞白血病、頭頸部癌、心臓癌、肝癌、下咽頭癌、膵臓癌、腎臓癌、喉頭癌、慢性骨髄性白血病、唇および口腔癌、肺癌、黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、口腔癌、口唇癌、骨肉腫、卵巣癌、陰茎癌、咽頭癌、前立腺癌、直腸癌、唾液腺癌、皮膚癌、小腸癌、軟部組織肉腫、精巣癌、咽喉癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、膣癌および外陰癌から選択される、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
癌が難治性癌である、請求項１３または請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
癌が、乳癌、大腸癌、直腸癌、結腸直腸癌、膵臓癌および前立腺癌から選択される、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１７】
医薬組成物が、１以上の別の癌療法と組合せて投与される、請求項１３〜１６のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１８】
１以上の別の癌治療が、手術、放射線療法、化学療法、毒素治療、免疫治療、凍結療法または遺伝子治療、あるいはその組み合わせを含む、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
別の癌治療が、シスプラチン、カルボプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロランブシル、イホスファミド、オキサリプラチン、アザチオプリン、メルカプトプリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、タキソール、パクリタキセル、ドセタキセル、イリノテカン、アムサクリン、エトポシド、エトポシドリン酸塩、テニポシド、アクチノマイシン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、バルルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、マイトマイシン、ロイプロリド、ゴセレリン、トリプトレリン、ヒストレリン、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、アブシキシマブ、アダリムマブ、アレムツズマブ、アトリツマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブベドチン、カナキヌマブ、セツキシマブ、セルトリズマブペゴル、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブチウキセタン、インフリキシマブ、イピリムマブ、ムロモナブ−ＣＤ３、ナタリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、インターロイキン−２、インドールアミン２,３−ジオキシゲナーゼ、ＩＬ−１０、トランスフォーミング増殖因子−β、ＣＤ３９、ＣＤ７３アデノシン−ＣＤ３９−ＣＤ７３およびＣＸＣＲ４−ＣＸＣＬ１２から選択される１以上の薬剤を含む、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項２０】
別の癌治療が、ウレルマブ、ＰＦ-０５０８２５６６、ＭＥＤＩ６４６９、ＴＲＸ５１８、バルリルマブ、ＣＰ-８７０８９３、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、ＭＥＤＩ４７３６、アベルマブ、ＰＤＲ００１、ＢＭＳ-９８６０１６、ＭＧＡ２７１、リリルマブ、ＩＰＨ２２０１、エマクツズマブ、ＩＮＣＢ０２４３６０、ガルニセルチブ、ウロクプルマブ、ＢＫＴ１４０、バビツキシマブ、ＣＣ-９０００２、ベバシズマブ、およびＭＮＲＰ１６８５Ａから選択される１以上の薬剤を含む、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項２１】
別の癌治療が、ニボルマブ、イピリムマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、およびアベルマブから選択される１以上の薬剤を含む、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項２２】
化合物が、腫瘍内投与または全身投与される、請求項１２〜２０のいずれか一項記載の医薬組成物。