【手続補正書】
【提出日】令和2年6月15日(2020.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ）レボドパを含む第１の拍動性放出成分であって、前記第１の拍動性放出成分が所定の遅延時間に続いてレボドパのパルス放出をもたらす、第１の拍動性放出成分と、
ｉｉ）ドパデカルボキシラーゼ阻害剤を含む第２の拍動性放出成分であって、前記第２の拍動性放出成分が所定の遅延時間に続いて前記ドパデカルボキシラーゼ阻害剤のパルス放出をもたらす、第２の拍動性放出成分と
を別々にまたは共に含む拍動性放出医薬組成物であって、
任意選択で、レボドパを含む前記第１の拍動性放出成分の遅延時間がドパデカルボキシラーゼ阻害剤を含む前記第２の拍動性放出成分の遅延時間よりも長い、拍動性放出医薬組成物。
【請求項２】
前記ドパデカルボキシラーゼ阻害剤がカルビドパ、ベンセラジド、メチルドパおよびＤＦＭＤ（α−ジフルオロメチル−ドパ）、またはその薬学的に許容される誘導体からなる群から選択される、請求項１に記載の拍動性放出医薬組成物。
【請求項３】
前記レボドパがレボドパメチルエステルおよびＸＰ２１２７９などのレボドパプロドラッグを含むがこれらに限定されない、レボドパの薬学的に許容される誘導体と、重水素化レボドパなどの改変レボドパとを含む、請求項１または請求項２に記載の拍動性放出医薬組成物。
【請求項４】
前記拍動性放出医薬組成物が多粒子剤形である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の拍動性放出医薬組成物。
【請求項５】
ｉ）レボドパを含む前記第１の拍動性放出成分の遅延時間が２〜８時間の間、例えば２〜３時間など、３〜４時間など、４〜５時間など、５〜６時間など、６〜７時間など、７〜８時間などであり、および／または
ｉｉ）ドパデカルボキシラーゼ阻害剤を含む前記第２の拍動性放出成分の遅延時間が２〜８時間の間、例えば２〜３時間など、３〜４時間など、４〜５時間など、５〜６時間など、６〜７時間など、７〜８時間などである、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の拍動性放出医薬組成物。
【請求項６】
レボドパを含む第１の剤形の遅延時間がドパデカルボキシラーゼ阻害剤を含む第２の剤形の遅延時間よりも５分〜９０分長い、例えば５〜１０分長いなど、１０〜１５分長いなど、１５〜２０分長いなど、２０〜２５分長いなど、２５〜３０分長いなど、３０〜３５分長いなど、３５〜４０分長いなど、４０〜４５分長いなど、４５〜５０分長いなど、５０〜５５分長いなど、５５〜６０分長いなど、６０〜６５分長いなど、６５〜７０分長いなど、７０〜７５分長いなど、７５〜８０分長いなど、８０〜８５分長いなど、８５〜９０分長いなどである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の拍動性放出医薬組成物。
【請求項７】
医薬品剤形が、錠剤、ミニ錠剤、マイクロ錠剤、スフェア剤、ペレット剤、顆粒剤およびカプセル剤からなる群から選択され、例えばコーティング錠剤、コーティングミニ錠剤、コーティングマイクロ錠剤、コーティングスフェア剤、コーティングペレット剤、コーティング顆粒剤およびコーティングカプセル剤からなる群から選択される、請求項１〜6のいずれか一項に記載の拍動性放出医薬組成物。
【請求項８】
前記医薬品剤形が可溶性で膨潤性のコアなどの、溶性コアと、コーティングを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の拍動性放出医薬組成物。
【請求項９】
前記拍動性放出医薬組成物が
ｉ）半透不溶性コーティング、または
ｉｉ）破裂可能な不溶性コーティング
などの、不溶性コーティングである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の拍動性放出医薬組成物。
【請求項１０】
前記不溶性コーティングがフィルム形成ポリマーおよび／または水不溶性ポリマーを含み、任意選択で、前記フィルム形成ポリマーおよび／または水不溶性ポリマーがエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、酢酸セルロース、アクリルポリマー、腸溶性ポリマー、ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル、シェラック、ワックスおよびエチルセルロース分散剤からなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の拍動性放出医薬組成物。
【請求項１１】
前記拍動性放出医薬組成物が半透過性不溶性コーティングを含み、前記半透過性不溶性コーティングが水不溶性ポリマーと親水性ポア形成剤などのポア形成剤とを含み、任意選択で、前記ポア形成剤がポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）およびポリエチレングリコール（ＰＥＧ）からなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の拍動性放出医薬組成物。
【請求項１２】
前記拍動性放出医薬組成物が水溶性または浸食性のコーティングを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の拍動性放出医薬組成物。
【請求項１３】
前記第１の拍動性放出成分が
ｉ）２５〜７５重量％のレボドパ、例えば２５〜３０重量％など、３０〜３５重量％など、３５〜４０重量％など、４０〜４５重量％など、４５〜５０重量％など、５０〜５５重量％など、６０〜６５重量％など、６５〜７０重量％など、７０〜７５重量％などのレボドパと、
ｉｉ）１５〜５０重量％の超崩壊剤、例えば１５〜２０重量％など、２０〜２５重量％など、２５〜３０重量％など、３０〜３５重量％など、３５〜４０重量％など、４０〜４５重量％など、４５〜５０重量％などの超崩壊剤と、
ｉｉｉ）１０〜５０重量％の賦形剤、例えば１０〜１５重量％など、１５〜２０重量％など、２０〜２５重量％など、２５〜３０重量％など、３０〜３５重量％など、３５〜４０重量％など、４０〜４５重量％など、４５〜５０重量％などの賦形剤と、
ｉｖ）０〜２重量％の抗付着剤、例えば０．２５〜０．５０重量％など、０．５０〜０．７５重量％など、０．７５〜１．０重量％など、１．０〜１．２５など、１．２５〜１．５０など、１．５０〜１．７５重量％など、１．７５〜２．０重量％などの抗付着剤と
を含むまたはこれらからなる、ミニ錠剤コアと、
コーティング、
を含むコーティングミニ錠剤である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の拍動性放出医薬組成物。
【請求項１４】
前記第２の拍動性放出成分が
ｉ）２５〜７５重量％のドパデカルボキシラーゼ阻害剤、例えば２５〜３０重量％など、３０〜３５重量％など、３５〜４０重量％など、４０〜４５重量％など、４５〜５０重量％など、５０〜５５重量％など、６０〜６５重量％など、６５〜７０重量％など、７０〜７５重量％などのドパデカルボキシラーゼ阻害剤と、
ｉｉ）１５〜５０重量％の超崩壊剤、例えば１５〜２０重量％など、２０〜２５重量％など、２５〜３０重量％など、３０〜３５重量％など、３５〜４０重量％など、４０〜４５重量％など、４５〜５０重量％などの超崩壊剤と、
ｉｉｉ）１０〜５０重量％の賦形剤、例えば１０〜１５重量％など、１５〜２０重量％など、２０〜２５重量％など、２５〜３０重量％など、３０〜３５重量％など、３５〜４０重量％など、４０〜４５重量％など、４５〜５０重量％などの賦形剤と、
ｉｖ）０〜２重量％の抗付着剤、例えば０．２５〜０．５０重量％など、０．５０〜０．７５重量％など、０．７５〜１．０重量％など、１．０〜１．２５など、１．２５〜１．５０など、１．５０〜１．７５重量％など、１．７５〜２．０重量％などの抗付着剤と
を含むまたはこれらからなるミニ錠剤コアと、
コーティング
を含むコーティングミニ錠剤である、請求項１〜１３のいずれかに記載の拍動性放出医薬組成物。
【請求項１５】
前記拍動性放出医薬組成物が１種または複数種のさらなる医薬品有効成分を、別々にまたは共に、さらに含み、任意選択で、
前記さらなる医薬品有効成分がドーパミン；ブロモクリプチン、ペルゴリド、プラミペキソール、ロピニロール、ピリベジル、カベルゴリン、アポモルフィネ、リスリド、およびその誘導体などのドーパミン受容体アゴニスト；例えばトルカポンおよびエンタカポンなどのカテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害剤；アポモルフィネ注射などのアポモルフィネ；アマンタジン（Ｓｙｍｍｅｔｒｅｌ）などのＮＭＤＡアンタゴニスト；セレギリンおよびラサギリンなどのＭＡＯ−Ｂ阻害剤；セロトニン受容体モジュレーター；ＴＲＫ−８２０（（Ｅ）−Ｎ−［１７−シクロプロピルメチル）−４、５α−エポキシ−３、１４−ジヒドロキシモルフィナン−６β−イル）］−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−メチルプロパー２−エナミド一塩酸塩）などのκオピオイド受容体アゴニスト；ＧＡＢＡモジュレーター；フルピルチンおよびレチガビンなどの神経カリウムチャネルのモジュレーター；グルタミン酸受容体モジュレーター；レボドパを含む即放性製品ならびにレボドパを含む制御放出性製品からなる群から選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の拍動性放出医薬組成物。
【請求項１６】
パーキンソン病患者における朝の無動状態の治療での使用のための拍動性放出医薬組成物であって、任意選択で、前記医薬組成物が睡眠の前に投与される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の拍動性放出医薬組成物。