【手続補正書】
【提出日】令和2年6月25日(2020.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療用タンパク質及び安定化賦形剤を安定性改善量で含む治療用製剤であって、
前記安定化賦形剤がポリプロピレングリコールホモポリマー又は疎水性修飾されたセルロースポリマーであり、
前記ポリプロピレングリコールホモポリマーは数平均分子量が３００〜５０００であり、前記ポリプロピレングリコールホモポリマーの安定性改善量が１０ｐｐｍ〜１０００ｐｐｍであり、
前記安定化賦形剤の安定性改善量が、対照製剤と比較した場合、前記治療用製剤の劣化を少なくとも１０％軽減する量であり、前記対照製剤は、乾燥重量基準で、前記安定化賦形剤を欠くことを除いて治療用製剤と同一である、上記治療用製剤。
【請求項２】
１μｇ／ｍＬ〜１ｍｇ／ｍＬの間の治療用タンパク質を含有する、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
少なくとも１００ｍｇ／ｍＬの治療用タンパク質を含有する、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
少なくとも２００ｍｇ／ｍＬの治療用タンパク質を含有する、請求項３に記載の製剤。
【請求項５】
少なくとも３００ｍｇ／ｍＬの治療用タンパク質を含有する、請求項４に記載の製剤。
【請求項６】
前記治療用タンパク質が、抗体、抗体−薬物コンジュゲート、酵素、サイトカイン、神経毒、融合タンパク質、免疫原性タンパク質、ＰＥＧ化タンパク質及び抗体フラグメントからなる群から選択される、請求項１に記載の製剤。
【請求項７】
前記安定化賦形剤が前記ポリプロピレングリコールホモポリマーである、請求項１に記載の製剤。
【請求項８】
前記ポリプロピレングリコールホモポリマーは数平均分子量が４２５ダルトンである、請求項７に記載の製剤。
【請求項９】
前記ポリプロピレングリコールホモポリマーは数平均分子量が１０００ダルトンである、請求項７に記載の製剤。
【請求項１０】
前記ポリプロピレングリコールホモポリマーは数平均分子量が２０００ダルトンである、請求項７に記載の製剤。
【請求項１１】
前記ポリプロピレングリコールホモポリマーが、少なくとも２つのヒドロキシル基を有する線状ポリマーである、請求項７に記載の製剤。
【請求項１２】
前記安定化賦形剤が、疎水性修飾されたセルロースポリマーである、請求項１に記載の製剤。
【請求項１３】
前記疎水性修飾されたセルロースポリマーが、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシエチルセルロースからなる群から選択される、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１４】
前記疎水性修飾されたセルロースポリマーがナトリウムカルボキシメチルセルロースではない、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１５】
第２の安定化賦形剤をさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１６】
両親媒性界面活性剤を含まない、請求項１に記載の製剤。
【請求項１７】
防腐剤、糖、多糖、アルギニン、プロリン、ヒアルロニダーゼ、安定剤及び緩衝剤からなる群から選択されるさらなる薬剤をさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１８】
治療用タンパク質を含む治療用製剤における安定性を、安定性改善量の安定化賦形剤を治療用製剤に加えることによって改善する方法であって、
前記安定化賦形剤がポリプロピレングリコールホモポリマー又は疎水性修飾されたセルロースポリマーであり、
前記ポリプロピレングリコールホモポリマーは数平均分子量が３００〜５０００であり、前記ポリプロピレングリコールホモポリマーの安定性改善量が１０ｐｐｍ〜１０００ｐｐｍであり、
前記安定化賦形剤の安定性改善量が、対照製剤と比較した場合、前記治療用製剤の劣化を少なくとも１０％軽減する量であり、前記対照製剤は、乾燥重量基準で、前記安定化賦形剤を欠くことを除いて治療用製剤と同一である、上記方法。
【請求項１９】
前記安定化賦形剤が、前記対照製剤と比較した場合、前記治療用製剤の劣化を少なくとも３０％軽減する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記安定化賦形剤が、前記対照製剤と比較した場合、前記治療用製剤の劣化を少なくとも５０％軽減する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記安定化賦形剤が、前記対照製剤と比較した場合、前記治療用製剤の劣化を少なくとも７０％軽減する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記治療用タンパク質が抗体である、請求項７に記載の製剤。
【請求項２３】
前記製剤が少なくとも１００ｍｇ／ｍＬの抗体を含有する、請求項２２に記載の製剤。
【請求項２４】
前記ポリプロピレングリコールホモポリマーが、前記対照製剤と比較した場合、製剤の分解を少なくとも５０％軽減するのに有効な量で加えられ、前記対照製剤は、乾燥重量基準で、前記ポリプロピレングリコールホモポリマーを欠くことを除いて治療用製剤と同一である、請求項７記載の製剤。
【請求項２５】
前記ポリプロピレングリコールホモポリマーが、前記対照製剤と比較した場合、前記製剤の劣化を少なくとも７０％軽減するのに有効な量で加えられる、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記ポリプロピレングリコールホモポリマーが、前記対照製剤と比較した場合、前記製剤の劣化を少なくとも９０％軽減するのに有効な量で加えられる、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記ポリプロピレングリコールホモポリマーが、冷蔵条件の間の抗体の凝集又は沈殿を軽減するのに有効な量で加えられる、請求項７に記載の製剤。
【請求項２８】
前記ポリプロピレングリコールホモポリマーが、高温貯蔵条件の間の抗体の凝集又は沈殿を軽減するのに有効な量で加えられる、請求項７に記載の製剤。
【請求項２９】
治療用製剤が泡立ちに耐性である、請求項７に記載の製剤。
【請求項３０】
治療用製剤がミセル形成に耐性である、請求項７に記載の製剤。
【請求項３１】
前記製剤は、前記治療用製剤がストレス状態に曝された場合に、前記対照製剤と比較して改善された安定性を有し、前記対照製剤は、前記ポリプロピレングリコールホモポリマーを欠くことを除いて、乾燥重量基準で、前記治療製剤と同一である、請求項７に記載の製剤。
【請求項３２】
ストレス条件が、攪拌ストレス、空気／水界面への曝露、プラスチック、ガラス、または金属表面との接触、濾過、カラムクロマトグラフィー分離、ウイルス不活化、ｐＨ２とｐＨ５の間のｐＨ条件への曝露、ｐＨ８とｐＨ１２の間のｐＨ条件への曝露、タンパク質分解酵素への曝露、リパーゼ酵素への曝露、及び微生物汚染への曝露からなる群から選択される、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３３】
前記ストレス条件が、酸化、加水分解、タンパク質分解、脱アミド化、ジスルフィドスクランブル、光分解、及び微生物分解からなる群から選択される、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３４】
前記製剤が１〜５０００ｐｐｍの疎水性修飾されたセルロースポリマーを含有する、請求項１２に記載の製剤。
【請求項３５】
前記治療用タンパク質が抗体である、請求項１２記載の製剤。
【請求項３６】
前記製剤が少なくとも１００ｍｇ／ｍＬの抗体を含有する、請求項３５記載の製剤。
【請求項３７】
前記製剤が１ｐｐｍ〜５００ｐｐｍの疎水性修飾されたセルロースポリマーを含有する、請求項３４に記載の製剤。
【請求項３８】
前記製剤が１０ｐｐｍ〜１００ｐｐｍの疎水性修飾されたセルロースポリマーを含有する、請求項３７に記載の製剤。
【請求項３９】
前記疎水性修飾されたセルロースポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項１２記載の製剤。
【請求項４０】
前記疎水性修飾されたセルロースポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項３５に記載の製剤。
【請求項４１】
前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースが低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項３９記載の製剤。
【請求項４２】
前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースが低分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項３９記載の製剤。
【請求項４３】
前記製剤が、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレングリコールの付加物、プロピレンオキシド単位を含むランダムコポリマー、ポリビニルアルコール、ポリオキサゾリン、及びポリビニルピロリドンからなる群から選択される賦形剤をさらに含む、請求項１２に記載の製剤。
【請求項４４】
前記安定化賦形剤がポリプロピレングリコールホモポリマーである、請求項１８に記載の方法。
【請求項４５】
前記ポリプロピレングリコールホモポリマーが４２５ダルトンの数平均分子量を有する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
治療用タンパク質が抗体である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
前記抗体が少なくとも２ｍｇ／ｍＬの量である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記抗体が少なくとも５ｍｇ／ｍＬの量である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記安定化賦形剤が、疎水性修飾されたセルロースポリマーである、請求項１８に記載の方法。
【請求項５０】
疎水性修飾されたセルロースポリマーが、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びヒドロキシエチルセルロースからなる群から選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
疎水性修飾されたセルロースポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記疎水性修飾されたセルロースポリマーが、１ｐｐｍ〜５０００ｐｐｍの量で加えられる、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
前記量が１ｐｐｍ〜５００ｐｐｍである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記量が１０ｐｐｍ〜１００ｐｐｍである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記治療用タンパク質が抗体である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５６】
前記抗体が少なくとも２ｍｇ／ｍＬの量である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記抗体が少なくとも５ｍｇ／ｍＬの量である、請求項５６に記載の方法。