【手続補正書】
【提出日】令和2年9月23日(2020.9.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの細胞外標的受容体結合ドメインと、膜貫通ドメインと、細胞内ドメインとを含み、前記細胞内ドメインがいかなるシグナルも伝達することができないキメラ膜貫通ポリペプチドを含む、改変細胞と、薬学的に許容される担体、賦形剤または補助剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記改変細胞がリガンドとしての役割を果たし、それにより標的細胞の標的受容体によるシグナル伝達を調節する、標的細胞の標的受容体によるシグナル伝達の調節に使用するための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
標的細胞による前記シグナル伝達が、前記標的細胞内でのシグナル伝達カスケードを含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記調節することが、誘導すること、または阻害することを含み、かつ
ａ．前記シグナル伝達を誘導することが、前記標的受容体のシグナル伝達ドメイン内の残基のリン酸化を含む；
ｂ．前記シグナル伝達を誘導することが、前記標的受容体の下流標的のレベルの上方制御を含む；
ｃ．前記シグナル伝達を阻害することが、前記標的受容体の下流標的のレベルの下方制御を含む
のうちの少なくとも１つである、請求項２または３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記標的受容体が疾患または障害に関連するものである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記標的受容体が、ＧＨＲ、ＧＬＰ１Ｒ、ＴｒｋＢおよびＰＤ−１から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記改変細胞が、
ａ．免疫細胞であり、任意で、前記免疫細胞が、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、Ｂ細胞、骨髄性細胞、マクロファージ、単球、好中球、抗原提示細胞および樹状細胞から選択される；
ｂ．ヒトドナー由来の初代ヒト細胞に由来するものであり、前記改変初代ヒト細胞が、ヒトの治療に使用するのに適している；そして
ｃ．体内の標的部位または細胞にホーミングすることができる細胞である
のうちの少なくとも１つである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記標的細胞が培養されているものである、または対象内に存在するものである、請求項２〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記標的受容体に関連する疾患または障害の治療に罹患している対象の治療に使用される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記細胞が、前記疾患または障害の部位にホーミングすることができる、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記細胞が、
ａ．前記対象に対して自家性である；
ｂ．前記対象に対して異種性である；
ｃ．免疫細胞であり、任意で、前記免疫細胞が、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、Ｂ細胞、骨髄性細胞、マクロファージ、単球、好中球、抗原提示細胞および樹状細胞から選択される；
ｄ．ヒトドナー由来の初代ヒト細胞に由来するものであり、前記改変初代ヒト細胞が、ヒトの治療に使用するのに適している；
ｅ．体内の標的部位または細胞にホーミングすることができる；そして
ｆ．前記対象から抽出された初代細胞である
のうちの少なくとも１つである、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記対象の細胞上の前記標的受容体の活性化によって前記疾患もしくは障害を治療し、前記細胞外受容体結合ドメインが前記標的受容体のアゴニストを含む、または前記対象の細胞上の前記受容体の阻害によって前記疾患もしくは障害を治療し、前記細胞外受容体結合ドメインが前記標的受容体のアンタゴニストを含む、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記標的受容体が、
ａ．ＧＨＲ、ＧＬＰ１Ｒ、ＴｒｋＢおよびＰＤ−１から選択される；
ｂ．ＴｒｋＢであり、かつ前記疾患または障害が神経疾患または神経障害であり、任意で、前記神経疾患または神経障害が、アルツハイマー病、うつ病、記憶喪失、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、癲癇および脳腫瘍から選択される；
ｃ．ＧＬＰ１Ｒであり、かつ前記疾患または障害が、代謝疾患もしくは代謝障害または心血管疾患もしくは心血管障害であり、任意で、前記代謝疾患または代謝障害が、糖尿病、肥満、糖原病、パーキンソン病およびミトコンドリア性ミオパチーから選択されるか、前記心血管疾患または心血管障害が、脳卒中、心筋梗塞、心虚血および冠動脈疾患から選択される；
ｄ．ＧＨＲであり、かつ前記疾患または障害が成長疾患または成長障害であり、任意で、前記成長疾患または成長障害が、先端巨大症、成長ホルモン分泌不全症、癌、ターナー症候群およびプラダー・ウィリー症候群から選択される；そして
ｅ．ＰＤ−１であり、かつ前記疾患または障害が、免疫疾患もしくは免疫障害または癌であり、任意で、前記免疫疾患または免疫障害が、狼瘡、関節リウマチ、乾癬、グレーブス病、免疫介在性炎症およびセリアック病から選択されるか、前記疾患または障害が癌であり、前記標的受容体結合ドメインがＰＤ−１アンタゴニストを含む
のうちの少なくとも１つである、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記シグナルが、
ａ．前記細胞内ドメインのシグナル伝達ドメイン内の残基のリン酸化を含み；
ｂ．免疫細胞のエフェクター機能の活性化を誘導し；
ｃ．前記改変細胞からの少なくとも１つのサイトカインの分泌を誘導し、任意で、前記サイトカインがインターロイキン２（ＩＬ−２）であり；そして
ｄ．ＺＡＰ−７０キナーゼの活性化を誘導する、
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記組成物が少なくとも１００万個の改変細胞を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記キメラ膜貫通ポリペプチドが、
ａ．異なるタンパク質に由来する細胞外ドメインおよび細胞内ドメイン；
ｂ．前記標的受容体のアゴニストまたはアンタゴニストを含む細胞外ドメイン；
ｃ．免疫グロブリン可変重鎖ドメイン（ＶＨ）および免疫グロブリン可変軽鎖ドメイン（ＶＬ）を含む標的受容体結合ドメイン；
ｄ．１回膜貫通ドメインである膜貫通ドメイン；
ｅ．ＣＤ３膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン；
ｆ．細胞外膜近位ドメインヒンジ領域であり、任意で、前記ヒンジ領域がＣＤ−８ヒンジ領域を含む；
ｇ．前記改変細胞の表面での検出可能な前記キメラ膜貫通ポリペプチドの発現を可能にするのに十分な長さおよび電荷の人工アミノ酸配列を含む細胞内ドメインであり、任意で、前記改変細胞の表面での前記キメラ膜貫通ポリペプチドの検出がＦＡＣＳを含む；
ｈ．前記改変免疫細胞の膜内での前記キメラ膜貫通ポリペプチドの移動を可能にするのに十分な長さおよび電荷の人工アミノ酸配列を含む細胞内ドメイン；
ｉ．ＣＤ３、ＣＤ２８、ＯＸ−４０、ＣＤ８０、ＣＤ８６およびＴ細胞受容体（ＴＣＲ）以外の任意の膜貫通タンパク質の細胞内ドメインを含む細胞内ドメイン；
ｊ．活性化シグナルを伝達することができないよう変異したＣＤ３ゼータ鎖を含む細胞内ドメインであり、任意で、前記ＣＤ３ゼータ鎖の少なくとも１つのチロシンが変異しているか、前記ＣＤ３ゼータ鎖のすべてのチロシンが変異しており、任意で、前記少なくとも１つのチロシンまたはすべてのチロシンがフェニルアラニンに変異している；
ｋ．前記改変細胞が前記標的細胞に対して有害となるいかなるシグナルも伝達することができない細胞内ドメイン；
ｌ．不活性である細胞内ドメイン；そして
ｍ．タグであり、任意で、前記タグがＧＦＰタグおよびＭｙｃタグから選択される
のうちの少なくとも１つを含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。