【手続補正書】
【提出日】令和2年3月5日(2020.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
最も好ましくは、いくらかの追加的な実施形態では、本開示は、本明細書で開示されるＴＣＲ鎖の任意の１、２つまたは全てのＣＤＲ１〜ＣＤＲ３領域を含んでなる、抗原認識コンストラクトに言及し（表２を参照されたい）、３つ以下、２つ、好ましくは唯一の修飾アミノ酸残基がある本発明の各ＣＤＲ配列を含んでなる、抗原認識コンストラクトが、好ましくあってもよい。修飾されたアミノ酸残基は、アミノ酸の挿入、欠失または置換から選択されてもよい。最も好ましくは、３つ、２つ、好ましくは唯一の修飾アミノ酸残基は、それぞれのＣＤＲ配列の最初または最後のアミノ酸残基である。修飾が置換である場合、いくつかの実施形態では、置換は保存的アミノ酸置換であることが好ましい。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
特異的および／または選択的に、ヒト白血病抗原（ＨＬＡ）クラスＩ分子の複合体において、および、８〜１４アミノ酸長のペプチドに含まれる配列番号１のアミノ酸配列に結合する、抗原認識コンストラクトであって、
(i)配列番号５８、配列番号５９および配列番号６０のアミノ酸配列を有する相補性決定領域（ＣＤＲｓ）および配列番号６６、配列番号６７および配列番号６８のアミノ酸配列を有するＣＤＲｓ、または、
(ii)配列番号４２、配列番号４３および配列番号４４のアミノ酸配列を有する相補性決定領域（ＣＤＲｓ）および配列番号５０、配列番号５１および配列番号５２のアミノ酸配列を有するＣＤＲｓ、または、
(iii)配列番号７４、配列番号７５および配列番号７６のアミノ酸配列を有する相補性決定領域（ＣＤＲｓ）および配列番号８２、配列番号８３および配列番号８４のアミノ酸配列を有するＣＤＲｓ、
を含んでなり、および、前記抗原認識コンストラクトが、アミノ酸の挿入、欠失または置換から選択される、１，２または３個以下のアミノ酸修飾を有する各ＣＤＲのアミノ酸配列を含んでなる、
抗原認識コンストラクト。
【請求項２】
前記抗原認識コンストラクトが、抗体、もしくはその誘導体もしくは断片、または前記コンストラクトがα／β−ＴＣＲ、もしくはその断片もしくは誘導体、または前記コンストラクトがγ／δ−ＴＣＲ、もしくはその断片もしくは誘導体である、請求項１に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項３】
前記抗体が二重特異性抗体である、請求項２に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項４】
前記抗原認識コンストラクトが、対象において免疫応答を誘導でき、前記免疫応答がインターフェロン（ＩＦＮ）γレベルの増加によって特徴付けられる、または、前記免疫応答がインターフェロン（ＩＦＮ）γレベルの増加によって特徴付けられない、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項５】
前記コンストラクトが、ヒト化、キメラ化および／またはマウス化されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項６】
前記コンストラクトが、ＴＣＲα鎖もしくはγ鎖；および／または、ＴＣＲβ鎖もしくはδ鎖を含んでなり、
(i)前記ＴＣＲα鎖もしくはγ鎖配列が、配列番号５８〜６０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１〜ＣＤＲ３配列を含んでなり、前記ＴＣＲβ鎖もしくはδ鎖配列が、配列番号６６〜６８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１〜ＣＤＲ３配列を含んでなる；または、
(ii)前記ＴＣＲα鎖もしくはγ鎖配列が、配列番号４２〜４４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１〜ＣＤＲ３配列を含んでなり、前記ＴＣＲβ鎖もしくはδ鎖配列が、配列番号５０〜５２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１〜ＣＤＲ３配列を含んでなる；または、
(iii)前記ＴＣＲα鎖もしくはγ鎖配列が、配列番号７４〜７６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１〜ＣＤＲ３配列を含んでなり、前記ＴＣＲβ鎖もしくはδ鎖配列が、配列番号８２〜８４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１〜ＣＤＲ３配列を含んでなる、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項７】
前記コンストラクトが、少なくとも１つのＴＣＲα鎖および１つのＴＣＲβ鎖配列を含んでなるＴＣＲまたはその断片であり、
(i)前記ＴＣＲα鎖配列が、配列番号５７のアミノ酸配列を有する可変領域配列もしくは、配列番号５７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の可変領域を含んでなり、前記配列番号５７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の可変領域配列が、配列番号５８、配列番号５９、および配列番号６０のアミノ酸配列を有するＣＤＲｓを含んでなり、前記ＴＣＲβ鎖配列が、配列番号６５のアミノ酸配列を有する可変領域配列もしくは、配列番号６５のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の可変領域を含んでなり、前記配列番号６５のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の可変領域配列が、配列番号６６、配列番号６７、および配列番号６８のアミノ酸配列を有するＣＤＲｓを含んでなる、または、
(ii)前記ＴＣＲα鎖配列が、配列番号４１のアミノ酸配列を有する可変領域配列もしくは、配列番号４１のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の可変領域を含んでなり、前記配列番号４１のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の可変領域配列が、配列番号４２、配列番号４３、および配列番号４４のＣＤＲ１〜ＣＤＲ３配列を含んでなり、前記ＴＣＲβ鎖配列が、配列番号４９のアミノ酸配列を有する可変領域配列もしくは、配列番号４９のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の可変領域を含んでなり、前記配列番号４９のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の可変領域配列が、配列番号５０、配列番号５１、および配列番号５２のアミノ酸配列を有するＣＤＲｓを含んでなる、または、
(iii)前記ＴＣＲα鎖配列が、配列番号７３のアミノ酸配列を有する可変領域配列もしくは、配列番号７３のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の可変領域を含んでなり、前記配列番号７３のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の可変領域配列が、配列番号７４、配列番号７５、および配列番号７６のアミノ酸配列を有するＣＤＲｓを含んでなり、前記ＴＣＲβ鎖配列が、配列番号８１のアミノ酸配列を有する可変領域配列もしくは、配列番号８１のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の可変領域を含んでなり、前記配列番号８１のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の可変領域配列が、配列番号８２、配列番号８３、および配列番号８４のアミノ酸配列を有するＣＤＲｓを含んでなる、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項８】
前記コンストラクトが、配列番号６２、７０、４６、５４、７８、および８６から選択されるアミノ酸配列と少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＴＣＲ定常領域をさらに含んでなる、ＴＣＲまたはその断片であり；または、前記ＴＣＲが、少なくとも、１つのＴＣＲαおよび１つのＴＣＲβ鎖配列から構成され、前記ＴＣＲα鎖配列が、配列番号６２、４６、および７８から選択されるアミノ酸配列と少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する定常領域を含んでなり；前記ＴＣＲβ鎖配列が、配列番号７０、５４、および８６から選択されるアミノ酸配列と少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する定常領域を含んでなる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトをコードする核酸。
【請求項１０】
請求項９に記載の核酸を含んでなるベクター。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項９に記載の核酸、または請求項１０に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項１２】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項９に記載の核酸、または請求項１０に記載のベクター、または請求項１１に記載の宿主細胞、および薬学的に許容可能な担体、安定剤および／または賦形剤を含んでなる医薬組成物。
【請求項１３】
医療で使用するための請求項１〜請求項８のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項９に記載の核酸、または請求項１０に記載のベクター、または請求項１１に記載の宿主細胞、または請求項１２に記載の医薬品組成物。
【請求項１４】
悪性または良性の腫瘍疾患を含んでなる増殖性疾患の診断、予防および／または治療における使用のための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項９に記載の核酸、または請求項１０に記載ベクター、または請求項１１に記載の宿主細胞、または請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
薬剤の製造をするための請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項９に記載の核酸、または請求項１０に記載のベクター、または請求項１１に記載の宿主細胞、または請求項１２に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１６】
悪性または良性の腫瘍疾患を含んでなる増殖性疾患の診断、予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項９に記載の核酸、または請求項１０に記載のベクター、または請求項１１に記載の宿主細胞、または請求項１２に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１７】
ａ．適切な宿主細胞を提供するステップと、
ｂ．請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトをコードするコード配列を含んでなる遺伝子コンストラクトを提供するステップと、
ｃ．前記適切な宿主細胞に前記遺伝子コンストラクトを導入するステップと、
ｄ．前記適切な宿主細胞によって前記遺伝子コンストラクトを発現させるステップと
を含んでなる、細胞株を発現するＴＡＡ特異的抗原認識コンストラクトを製造する方法。
【請求項１８】
前記抗原認識コンストラクトが修飾ＴＣＲであり、前記修飾が、標識を含んでなる機能ドメインの付加、または膜アンカードメインを含んでなる代替ドメインの付加を含んでなる、請求項１７に記載の方法。