【手続補正書】
【提出日】令和2年10月27日(2020.10.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2020504706.tif 000001
［式中、
Ｒ１は
【化２】
2020504706.tif 000002
であり；
Ｒ１ａはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、またはＣ１−３フルオロアルコキシであり；
Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−６シクロアルキルであり；
Ｒ１ｃはＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、またはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ１ｄはＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、またはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｌ１は−ＣＨＲｂ−、−ＣＨＲａＣＨＲｂ−、−ＣＨ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒｂ）２−、−Ｃ（Ｒａ）２ＣＨ（Ｒｂ）−、または−ＣＨ（Ｒａ）Ｃ（Ｒｂ）２−であり；
Ｌ２は−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−Ｃ（Ｒ）２−であり；ここで、Ｒは独立して、水素、Ｆ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシアルキル、またはＣ１−３フルオロアルキルから選択され；
ＲａはＨ、ハロ、−ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル（０〜１個のＯＨ、ハロまたはＮＨ２で置換されている）、ＮＲ１ｅＲ１ｅ、またはＣ１−３フルオロアルコキシであり；
Ｒ１ｅはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６フルオロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ３−６フルオロシクロアルキル、ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２−Ｃ３−５シクロアルキル、ＳＯ２−Ｃ１−６フルオロアルキル、ＳＯ２−Ｃ３−６フルオロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅであり、ここで、当該ヘテロシクリルは、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される、１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する、５または６員環であり、当該アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは０〜１個のハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３フルオロアルコキシで置換されるか；あるいは、２つのＲ１ｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される、１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する３〜７員のヘテロシクリルを形成し、かつ、０〜１個のハロ、Ｃ１−３アルキル、または＝Ｏで置換され；
ＲｂはＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシアルキル、またはＣ１−３フルオロアルコキシアルキルであり；
環Ｂはフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、インドリル、インダゾリル、チアゾリル、イミダゾリル（imidizolyl)、ピリジノニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、ピリダジニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、トリアジニル、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、またはベンゾチオフェニルであり；
Ｒ２はＣ６−１０アリール、または、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される、１〜４個のヘテロ原子を含む５から１０員のヘテロアリール環であり、当該ヘテロアリールは適宜、オキソ置換を含み、当該ヘテロアリールおよびアリールは０〜３個のＲ２ａで置換されており；
Ｒ２ａはＯＨ、＝Ｏ、ＣＮ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４フルオロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルコキシ、ＳＯ２Ｒｅ、または、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する、４から６員のヘテロシクリルであり、ここで、当該ヘテロシクリルは、０〜３個のＲｄで置換され；
Ｒ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）−ヘテロシクリル、−ＳＯ２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅであり、ここで、当該ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される、１、２、または３個のヘテロ原子を有する、５〜６員環であり；
Ｒｄはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、＝Ｏ、ＣＮ  ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＣＨＦ２およびＣＦ３であり；
Ｒｅはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６フルオロシクロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルコキシアルキル、Ｃ６−１０アリール、または、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される、１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する、５〜１０員のヘテロアリールであるか；あるいは、２つのＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される、１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する、３〜７員のヘテロシクリルを形成する。］
で示される構造を有する化合物、またはその塩。
【請求項２】
Ｒ２がフェニル、ピリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、ピリジン−２（１Ｈ）−オニル、１Ｈ−ピラゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、チアゾリル、チオフェニル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピロリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、１Ｈ−テトラゾリル、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オニルであり、かつ、それぞれは０〜３個のＲ２ａで置換される、
請求項１で示される化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ２がフェニル、ピリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、ピリジン−２（１Ｈ）−オニル、１Ｈ−ピラゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、チオフェニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、またはベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オニルであり、かつ、それぞれは０〜３個のＲ２ａで置換される、
請求項２で示される化合物、またはその塩。
【請求項４】
Ｒ２がフェニル、ピリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、またはピリジン−２（１Ｈ）−オニルである、
請求項３に記載の化合物、またはその塩。
【請求項５】
環Ｂがフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、インドリル、インダゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジノニル、１，２−ジヒドロ−３Ｈ ピラゾール−３−オニル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニル、またはオキサゾリルである、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項６】
環Ｂがフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、インドリル、またはインダゾリルである、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項７】
Ｒ１が
【化３】
2020504706.tif 000003
であり；
Ｒ１ａがそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、およびＣ３−６シクロアルキルから選択され；
Ｒ１ｃがＨ、Ｃ１−２アルキル、またはＣ３−６シクロアルキルであり；
ｎが０、１、または２であり；
ＲａがＨ、Ｆ、−ＯＨ、Ｃ１−２アルキル、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、シクロプロピル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨＦ２、または−ＯＣＦ３であり；
ＲｂがＨ、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２ヒドロキシアルキル、またはシクロプロピルであり；
ＲｃがＨまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ３がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）−ヘテロシクリルであり、ここで、当該ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される、１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員環、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒｅがそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、またはＣ３−６シクロアルキルである、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項８】
Ｒ１が
【化４】
2020504706.tif 000004
であり；
Ｒ１ｂがＨまたは−ＣＨ３であり；
Ｌ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、または−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−であり；
Ｒ３がＨである、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項９】
環Ｂがフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、またはピラゾリル、インダゾリルであり、
Ｒ２がフェニル、インドリル、ピリジニル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オニル、ピリジン−２（１Ｈ）−オニル、またはインダゾリルである、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１０】
化合物が実施例から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の１つ以上の化合物、またはその塩；および薬学的に許容可能な担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
心血管疾患の治療において治療に用いるための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
前記疾患が高血圧、冠動脈心疾患、脳卒中、心不全、収縮期心不全、拡張期心不全、糖尿病性心不全、急性非代償性心不全、術後体液量過剰、特発性浮腫、肺高血圧、肺動脈性高血圧、心不全、ネフローゼ症候群、および急性腎不全から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
心血管疾患の治療のための医薬の製造における、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
利尿またはナトリウム利尿の予防および／または治療のための医薬の製造における、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。