【手続補正書】
【提出日】令和2年9月9日(2020.9.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
中程度から重度のアトピー性皮膚炎（ＡＤ）を有する患者において、そう痒を低減する、またはＡＤを処置する、または少なくとも１つのＡＤ関連パラメーターを改善する方法で使用するための、治療有効量のインターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）阻害剤を含む医薬組成物であって、該患者は、全身性免疫抑制剤への不十分な応答または不耐性の病歴を有するか、および／または全身性免疫抑制剤での療法が得策ではなく、該ＩＬ−４Ｒ阻害剤は、ＩＬ−４Ｒαに結合する抗体またはその抗原結合フラグメントであり、該抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）および配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む、
前記医薬組成物。
【請求項２】
患者は：
（ｉ）患者が、４のベースラインにおける医師による包括的評価（ＩＧＡ）スコアを有すること；
（ｉｉ）患者が、３以上のベースラインにおけるＩＧＡスコアを有すること；
（ｉｉｉ）患者が、全身療法の候補であること；
（ｉｖ）患者が、外用ＡＤ療法で制御不能な疾患を有すること；
（ｖ）患者が、外用ＡＤ療法への不十分な応答の確認された病歴を有するか、または有害な副作用もしくは安全性のリスクのために、患者にとって外用療法が得策ではないこと；
（ｖｉ）患者が、これまでに、外用コルチコステロイド、外用カルシニューリン阻害剤、抗ヒスタミン、エモリエント剤、皮膚科学的な治療剤、全身性グルココルチコイド、非ステロイド系全身性免疫抑制剤、シクロスポリンＡ、アザチオプリン、紫外線（ＵＶ）光療法、および光線療法からなる群から選択される薬物療法または手順で処置されたことがあること；ならびに
（ｖｉｉ）患者が、ＩＬ−４Ｒ阻害剤の投与の前またはその時に、食物アレルギー、喘息、季節性アレルギー、アレルギー性鼻炎、ハウスダストアレルギー、およびアレルギー性結膜炎からなる群から選択される疾患もしくは障害を有するかまたはそれを有すると診断されていること
からなる群から選択される１つまたはそれ以上の特徴を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
全身性免疫抑制剤は、シクロスポリンＡ（ＣＳＡ）、メトトレキセート、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、全身性コルチコステロイド、およびインターフェロン−ガンマからなる群から選択される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
全身性免疫抑制剤は、シクロスポリンＡ（ＣＳＡ）である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
患者は、以前にＣＳＡに曝露されておらず、医療上の禁忌、ＣＳＡまたは賦形剤に対する過敏症、ＣＳＡとの併用が禁止された付随的な薬物療法の使用、ＣＳＡによって誘発された腎臓損傷に対する感受性の増加、ＣＳＡによって誘発された肝臓傷害に対する感受性の増加、および重篤な感染症のリスクの増加からなる群から選択される状態のためにＣＳＡ療法が得策ではない、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
患者は、以前にＣＳＡに曝露されており、不耐性、許容できない毒性、不十分な応答、患者の体重１ｋｇ当たり５ｍｇ／日より高い用量でＣＳＡが必要なこと、および１年を超える持続時間にわたりＣＳＡ投与が必要なことからなる群から選択される状態のためにＣＳＡ療法が得策ではない、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ＩＬ−４Ｒ阻害剤は、約５０〜約６００ｍｇの用量で投与される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ＩＬ−４Ｒ阻害剤は、約３００ｍｇの用量で投与される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＩＬ−４Ｒ阻害剤は、初回用量で、それに続いて１つまたはそれ以上の二次用量で投与され、各二次用量は、直前の用量の１から４週間後に投与される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
初回用量は、約５０〜約６００ｍｇのＩＬ−４Ｒ阻害剤を含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
各二次用量は、約２５〜約４００ｍｇのＩＬ−４Ｒ阻害剤を含む、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
初回用量は、約６００ｍｇのＩＬ−４Ｒ阻害剤を含み、各二次用量は、約３００ｍｇのＩＬ−４Ｒ阻害剤を含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
各二次用量は、直前の用量の１週間後に投与される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
各二次用量は、直前の用量の２週間後に投与される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＩＬ−４Ｒ阻害剤の投与は：
（ａ）湿疹面積および重症度指標（ＥＡＳＩ）スコアにおけるベースラインからの少な
くとも７５％の減少；
（ｂ）そう痒数値評価スケール（ＮＲＳ）スコアにおけるベースラインからの少なくとも４５％の減少；
（ｃ）アトピー性皮膚炎評価スコア（ＳＣＯＲＡＤ）スコアにおけるベースラインからの少なくとも５０％の減少；
（ｄ）医師による包括的評価（ＩＧＡ）スコアにおけるベースラインからの２ポイント以上の減少；および
（ｅ）ＮＲＳスコアのベースラインからの３ポイント以上の減少
からなる群から選択されるＡＤ関連パラメーターの改善をもたらす、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＩＬ−４Ｒ阻害剤の投与は、包括的個人徴候スコア（ＧＩＳＳ）、患者向け湿疹尺度（ＰＯＥＭ）、患者評価式の病院不安およびうつ病スケール（ＨＡＤＳ）、および患者報告式の皮膚疾患の生活の質指標（ＤＬＱＩ）からなる群から選択される少なくとも１つの患者関連のアウトカムにおける改善をもたらす、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ＩＬ−４Ｒ阻害剤の投与は、患者における再燃または増悪の回数を減少させる、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＩＬ−４Ｒ阻害剤は、皮下投与される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＩＬ−４Ｒ阻害剤は、第２の治療剤または療法と組み合わせて投与され、該第２の治療剤または療法は、外用コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、およびエモリエント剤からなる群から選択される、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
医薬組成物は、低い効力のＴＣＳ、中程度の効力のＴＣＳ、および高い効力のＴＣＳからなる群から選択される外用コルチコステロイド（ＴＣＳ）と組み合わせて投与される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
患者に投与されるＴＣＳの量は、ＩＬ−４Ｒ阻害剤の第１の用量の投与後、徐々に低減される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
患者に投与されるＴＣＳの量は、ＩＬ−４Ｒ阻害剤の第１の用量の投与後、４週間で、少なくとも約２０％低減される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
抗体またはその抗原結合フラグメントは、３つのＨＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）および３つのＬＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、該ＨＣＤＲ１は、配列番号３のアミノ酸配列を含み；該ＨＣＤＲ２は、配列番号４のアミノ酸配列を含み；該ＨＣＤＲ３は、配列番号５のアミノ酸配列を含み；該ＬＣＤＲ１は、配列番号６のアミノ酸配列を含み；該ＬＣＤＲ２は、配列番号７のアミノ酸配列を含み；該ＬＣＤＲ３は、配列番号８のアミノ酸配列を含む、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲと配列番号２のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲとを含む、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖および
配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ＩＬ−４Ｒ阻害剤は、デュピルマブまたはその生物学的に同等なものである、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
ＩＬ−４Ｒ阻害剤は、シリンジ中に含有される、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
ＩＬ−４Ｒ阻害剤は、ペン型送達デバイス中に含有される、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ペン型送達デバイスは、予め充填されている、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
ＩＬ−４Ｒ阻害剤は、自己注射器中に含有される、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
ＩＬ−４Ｒ阻害剤は、バイアル中に含有される、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。