【手続補正書】
【提出日】令和1年11月22日(2019.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、および３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含む軽鎖可変領域（ＶＨ）を含む、抗ＡＰＲＩＬ抗体分子であって、
Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングに従って、前記ＶＨが、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２および配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが、配列番号２８０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号２８５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２および配列番号１６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むか、または
Ｋａｂａｔナンバリングに従って、前記ＶＨが、配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；配列番号２８２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２および配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが、配列番号２８０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号２８５のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２および配列番号１６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む、
抗体分子。
【請求項２】
（ｉ）配列番号２９６のアミノ酸配列、あるいは配列番号２９６のアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ；または
（ｉｉ）配列番号２８６のアミノ酸配列、あるいは配列番号２８６のアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方または両方を含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項３】
合成または単離された抗体分子である、かつ／またはヒト化抗体分子であり、任意選択で、前記抗体分子が、ヒトフレームワーク生殖細胞系列の配列に由来する１つまたは複数のフレームワーク領域を含む、請求項１または２に記載の抗体分子。
【請求項４】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４の重鎖定常領域を含み、任意選択で、ＩｇＧ２の重鎖定常領域を含む、かつ／またはカッパまたはラムダ軽鎖の軽鎖定常領域を含む、請求項１から３のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項５】
前記抗体分子のＦｃ領域が、
（ｉ）ＣＨ２ドメインとＣＨ３ドメインとの間の界面に位置する１つまたは複数の変異を含み、任意選択で、前記１つまたは複数の変異が、新生児受容体ＦｃＲｎへの結合アフィニティー、前記抗体分子の半減期、またはこれらの両方を増加させる、
（ｉｉ）ＩｇＧ１のＴ２５０Ｑ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｍ４２８Ｌ、Ｈ４３３ＫまたはＮ４３４Ｆから選択される変異のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、６つまたは全てを含む、
（ｉｉｉ）ヒトＩｇＧ１もしくはＩｇＧ２の２３３位〜２３６位もしくは３２２位における１つもしくは複数の変異、またはヒトＩｇＧ４の３２７位、３３０位もしくは３３１位における１つもしくは複数の置換を含み、任意選択で、前記１つもしくは複数の変異が、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を低減する、かつ／または
（ｉｖ）Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３６、Ｋ３２２Ａ、Ａ３２７Ｇ、Ａ３３０ＳまたはＰ３３１Ｓから選択される変異のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、６つ、７つまたは全てを含む、
請求項１から４のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項６】
２つの重鎖可変領域および２つの軽鎖可変領域を含むか、またはＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、Ｆｄまたは単鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）である、請求項１から５のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項７】
請求項１から６のいずれかに記載の抗体分子を含む組成物であって、任意選択で、前記組成物は、医薬組成物であり、任意選択で、薬学的に許容される担体をさらに含む、組成物。
【請求項８】
請求項１から６のいずれかに記載の抗体分子の重鎖可変領域（ＶＨ）、軽鎖可変領域（ＶＬ）、またはこれらの両方をコードする核酸分子。
【請求項９】
請求項８に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項１０】
請求項８に記載の核酸分子、または請求項９に記載のベクターを含む細胞であって、任意選択で、前記細胞は、単離された細胞である、細胞。
【請求項１１】
請求項１から６のいずれかに記載の抗体分子と、前記抗体分子の使用に関する指示とを含む、キット。
【請求項１２】
請求項１から６のいずれかに記載の抗体分子、または請求項７に記載の組成物を含む、容器。
【請求項１３】
抗ＡＰＲＩＬ抗体分子を生成する方法であって、抗体分子の生成を可能とする条件下で請求項１０に記載の細胞を培養し、これにより、前記抗体分子を生成するステップを含み、任意選択で、前記抗体分子を単離または精製するステップをさらに含む、方法。
【請求項１４】
被験体においてＩｇＡ腎症を処置する方法における使用のための、請求項１から６のいずれかに記載の抗体分子を含む組成物、または請求項７に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、前記被験体に静脈内または皮下投与される、かつ／または
前記被験体に０．１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ〜２５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜３ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜２ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１．５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜１．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇまたは１ｍｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇの前記抗体分子の用量で、または
１０ｍｇ〜１０００ｍｇ、１０ｍｇ〜５００ｍｇ、１０ｍｇ〜２５０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５０ｍｇ、１０ｍｇ〜１００ｍｇ、１０ｍｇ〜５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜５００ｍｇ、１５０ｍｇ〜５００ｍｇ、１００ｍｇ〜５００ｍｇ、５０ｍｇ〜５００ｍｇ、２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、５０ｍｇ〜１５０ｍｇ、５０ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１５０ｍｇ、１００ｍｇ〜２００ｍｇまたは１５０ｍｇ〜２５０ｍｇの前記抗体分子の固定用量で投与され、
任意選択で、１週間に１回、１週間に２回、２週間毎に１回または４週間毎に１回投与されることを特徴とする、
請求項１４に記載の使用のための組成物。
【請求項１６】
前記組成物の投与が、
（ｉ）末梢組織中のＩｇＡのレベルを低減し、任意選択で、前記末梢組織が、血清、粘膜組織、骨髄、またはそれらの任意の組み合わせである、かつ／または
（ｉｉ）ＩｇＡの改変体のレベルを低減し、任意選択で、ＩｇＡの前記改変体が、ＩｇＡ１、ポリマー形態のＩｇＡ１（ｐＩｇＡ１）、Ｏ結合型グリコシル化改変体を有するＩｇＡ１、またはそれらの任意の組み合わせである、
請求項１４または１５に記載の使用のための組成物。
【請求項１７】
前記被験体由来の末梢組織試料中のＩｇＡのレベルを決定するステップをさらに含み、任意選択で、前記末梢組織が、血清、粘膜組織または骨髄である、請求項１４から１６のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項１８】
ＡＰＲＩＬ分子を検出する方法における使用のための、請求項１から６のいずれかに記載の抗体分子を含む組成物であって、前記方法は、被験体由来の細胞または試料を、前記組成物と接触させ、これにより、前記ＡＰＲＩＬ分子を検出するステップを含み、
任意選択で、前記抗体分子は、検出可能な標識とカップリングされている、かつ／または
任意選択で、前記ＡＰＲＩＬ分子は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ、ｅｘ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏで検出される、
組成物。
【請求項１９】
被験体においてＩｇＡ腎症を処置する方法における使用のための医薬の製造における、請求項１から６のいずれかに記載の抗体分子、または請求項７に記載の組成物の使用。
【請求項２０】
前記医薬が、静脈内または皮下で使用される、かつ／または
前記被験体に０．１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ〜２５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜３ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜２ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１．５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜１．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇまたは１ｍｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇの前記抗体分子の用量で、または
１０ｍｇ〜１０００ｍｇ、１０ｍｇ〜５００ｍｇ、１０ｍｇ〜２５０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５０ｍｇ、１０ｍｇ〜１００ｍｇ、１０ｍｇ〜５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜５００ｍｇ、１５０ｍｇ〜５００ｍｇ、１００ｍｇ〜５００ｍｇ、５０ｍｇ〜５００ｍｇ、２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、５０ｍｇ〜１５０ｍｇ、５０ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１５０ｍｇ、１００ｍｇ〜２００ｍｇまたは１５０ｍｇ〜２５０ｍｇの前記抗体分子の固定用量で使用され、
任意選択で、前記医薬は、１週間に１回、１週間に２回、２週間毎に１回または４週間毎に１回使用されることを特徴とする、
請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記医薬の使用が、
（ｉ）末梢組織中のＩｇＡのレベルを低減し、任意選択で、前記末梢組織が、血清、粘膜組織、骨髄、またはそれらの任意の組み合わせである、かつ／または
（ｉｉ）ＩｇＡの改変体のレベルを低減し、任意選択で、ＩｇＡの前記改変体が、ＩｇＡ１、ポリマー形態のＩｇＡ１（ｐＩｇＡ１）、Ｏ結合型グリコシル化改変体を有するＩｇＡ１、またはそれらの任意の組み合わせである、
請求項１９または２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記方法が、前記被験体由来の末梢組織試料中のＩｇＡのレベルを決定するステップをさらに含み、任意選択で、前記末梢組織が、血清、粘膜組織または骨髄である、請求項１９から２１のいずれかに記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号６１）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番
号６２）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２
；または（ｉｉ）モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配
列番号６３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号６７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号４５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ
２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号４６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む
ＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号６１）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６２）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６３）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１
つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号６７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；ある
いはモノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４６）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうち
の１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号６４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番
号６５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２
；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、
配列番号６３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ
ＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号６７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号４５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ
２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号４６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む
ＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号６４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６５）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６３）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１
つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号６７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；ある
いはモノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４６）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうち
の１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３５３０（例えば、配列番号６６
）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＨを含む。ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３５３０（例えば、
配列番号７０）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、
１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミ
ノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３５３０（例えば、配列番
号６６）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、
１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体３５３０（例えば、配列番号７０）の
ＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３
、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶ
Ｌを含む。ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３５３０（例えば
、配列番号６６）のＶＨのアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体
３５３０（例えば、配列番号７０）のＶＬのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号６１）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番
号６２）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２
；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、
配列番号６３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ
ＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号４４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号４５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ
２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号４６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む
ＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号６１）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；モノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６２）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
モノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６３）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１
つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号４４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；ある
いはモノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４６）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうち
の１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号６４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番
号６５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２
；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、
配列番号６３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ
ＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号４４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号４５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ
２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号４６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む
ＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号６４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；モノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６５）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
モノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６３）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１
つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号４４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；ある
いはモノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４６）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうち
の１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３５２５（例えば、配列番号６６
）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＨを含む。ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３５２５（例えば、
配列番号５０）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、
１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミ
ノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３５２５（例えば、配列番
号６６）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、
１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体３５２５（例えば、配列番号５０）の
ＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３
、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶ
Ｌを含む。ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３５２５（例えば
、配列番号６６）のＶＨのアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体
３５２５（例えば、配列番号５０）のＶＬのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１１３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１１４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号１１５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれ
と少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１１６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１１７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（
例えば、配列番号１１８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１１３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１１
４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；ま
たはモノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１１５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のう
ちの１つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１１６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；モノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
１７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；
あるいはモノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
１８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、
のうちの１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１１９）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１２０）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号１１５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれ
と少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１１６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１１７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（
例えば、配列番号１１８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１１９）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１２
０）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；ま
たはモノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１１５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のう
ちの１つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１１６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；モノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
１７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；
あるいはモノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
１８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、
のうちの１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３８３３（例えば、配列番号１２
１）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２
、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を
含むＶＨを含む。ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３８３３（例えば
、配列番号１２２）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１
０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有する
アミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３８３３（例えば、配列番
号１２１）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体３８３３（例えば、配列番号１２２
）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＬを含む。ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３８３３（例
えば、配列番号１２１）のＶＨのアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナ
ル抗体３８３３（例えば、配列番号１２２）のＶＬのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１２３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１２４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号１２５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれ
と少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１２６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１２７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（
例えば、配列番号１２８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１２３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１２
４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；ま
たはモノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１２５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のう
ちの１つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１２６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；モノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
２７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；
あるいはモノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
２８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、
のうちの１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正２９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：モノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
２９）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；
モノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１３０）か
ら１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；またはモ
ノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１２５）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ
、２つまたは全てを含む。
【手続補正３０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：モノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号
１２６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１
；モノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１２７）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるい
はモノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１２８）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの
１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正３１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１２９）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１３
０）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；ま
たはモノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１２５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のう
ちの１つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１２６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；モノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
２７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；
あるいはモノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
２８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、
のうちの１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正３２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３６３１（例えば、配列番号１３
１）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２
、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を
含むＶＨを含む。ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３６３１（例えば
、配列番号１３２）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１
０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有する
アミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正３３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３６３１（例えば、配列番
号１３１）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体３６３１（例えば、配列番号１３２
）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＬを含む。ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３６３１（例
えば、配列番号１３１）のＶＨのアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナ
ル抗体３６３１（例えば、配列番号１３２）のＶＬのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正３４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１３３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１３４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号１３５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれ
と少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正３５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１３６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１２７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（
例えば、配列番号１３７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正３６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１３３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１３
４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；ま
たはモノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１３５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のう
ちの１つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１３６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；モノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
２７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；
あるいはモノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
３７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、
のうちの１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正３７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１３８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１３９）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号１３５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれ
と少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正３８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１３６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１２７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（
例えば、配列番号１３７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正３９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１３８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１３
９）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；ま
たはモノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１３５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のう
ちの１つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１３６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；モノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
２７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；
あるいはモノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
３７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、
のうちの１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正４０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６８】
ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３７３２（例えば、配列番号１４
０）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２
、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を
含むＶＨを含む。ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３７３２（例えば
、配列番号１４１）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１
０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有する
アミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正４１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３７３２（例えば、配列番
号１４０）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体３７３２（例えば、配列番号１４１
）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＬを含む。ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３７３２（例
えば、配列番号１４０）のＶＨのアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナ
ル抗体３７３２（例えば、配列番号１４１）のＶＬのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正４２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体４５４０、４５４０−０６３または４５４０−０３３
のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５４）から１、２または３以下のアミ
ノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％
の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体４５４０
、４５４０−０６３または４５４０−０３３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１５５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体４５４０、４５４０−０６３または４５４０
−０３３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５６）から１、２または３以
下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または
１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全て
を含む。
【手続補正４３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１１６）、４５４０−
０６３（例えば、配列番号２７４）または４５４０−０３３（例えば、配列番号２７４）
のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、また
はこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＬＣＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１５７）
、４５４０−０６３（例えば、配列番号２７５）または４５４０−０３３（例えば、配列
番号２７５）のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異
なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有す
るアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体４５４０、４
５４０−０６３または４５４０−０３３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号
１５８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３
のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正４４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体４５４０、４５４０−０６３または４５４０−０３３
のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５４）から１、２または３以下のアミ
ノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％
の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノクローナル抗体４５４０、４５４
０−０６３または４５４０−０３３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５
５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；ま
たはモノクローナル抗体４５４０、４５４０−０６３または４５４０−０３３のＨＣＤＲ
３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だ
け異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を
有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１つ、２つまたは全てを含むＶＨ、なら
びに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１１６）、４５４０−
０６３（例えば、配列番号２７４）または４５４０−０３３（例えば、配列番号２７４）
のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、また
はこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１５７）、４５４
０−０６３（例えば、配列番号２７５）または４５４０−０３３（例えば、配列番号２７
５）のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、
またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ
酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体４５４０、４５４０−０６３また
は４５４０−０３３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５８）から１、２
または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、
９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうちの１つ、２
つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正４５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１５９）、４５４０−０
６３（例えば、配列番号２７６）または４５４０−０３３（例えば、配列番号１５９）の
ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＨＣＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１６０）、
４５４０−０６３（例えば、配列番号２７７）または４５４０−０３３（例えば、配列番
号２７８）のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異な
るか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有する
アミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体４５４０、４５４
０−０６３または４５４０−０３３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５
６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のう
ちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正４６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１１６）、４５４０−
０６３（例えば、配列番号２７４）または４５４０−０３３（例えば、配列番号２７４）
のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、また
はこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＬＣＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１５７）
、４５４０−０６３（例えば、配列番号２７５）または４５４０−０３３（例えば、配列
番号２７５）のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異
なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有す
るアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体４５４０、４
５４０−０６３または４５４０−０３３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号
１５８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３
のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正４７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１５９）、４５４０−０
６３（例えば、配列番号２７６）または４５４０−０３３（例えば、配列番号１５９）の
ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＨＣＤＲ１；モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１６０）、４５４０
−０６３（例えば、配列番号２７７）または４５４０−０３３（例えば、配列番号２７８
）のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、ま
たはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＨＣＤＲ２；またはモノクローナル抗体４５４０、４５４０−０６３または４
５４０−０３３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５６）から１、２また
は３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９
または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１つ、２つま
たは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１１６）、４５４０−
０６３（例えば、配列番号２７４）または４５４０−０３３（例えば、配列番号２７４）
のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、また
はこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１５７）、４５４
０−０６３（例えば、配列番号２７５）または４５４０−０３３（例えば、配列番号２７
５）のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、
またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ
酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体４５４０、４５４０−０６３また
は４５４０−０３３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５８）から１、２
または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、
９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうちの１つ、２
つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正４８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７９】
ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１６
１）、４５４０−０６３（例えば、配列番号２５８）または４５４０−０３３（例えば、
配列番号２５６）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０
、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少
なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するア
ミノ酸配列を含むＶＨを含む。ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体４５
４０（例えば、配列番号１６２）、４５４０−０６３（例えば、配列番号２６１）または
４５４０−０３３（例えば、配列番号２６１）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４
、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だ
け異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または
１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正４９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番
号１６１）、４５４０−０６３（例えば、配列番号２５８）または４５４０−０３３（例
えば、配列番号２５６）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９
、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこ
れと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有
するアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体４５４０（例えば、配
列番号１６２）、４５４０−０６３（例えば、配列番号２６１）または４５４０−０３３
（例えば、配列番号２６１）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８
、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、また
はこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性
を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノク
ローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１６１）、４５４０−０６３（例えば、配列番
号２５８）または４５４０−０３３（例えば、配列番号２５６）のＶＨのアミノ酸配列を
含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１６２）、４
５４０−０６３（例えば、配列番号２６１）または４５４０−０３３（例えば、配列番号
２６１）のＶＬのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正５０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０９】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体２２１８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１
；（ｉｉ）モノクローナル抗体２２１８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号
２）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；ま
たは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体２２１８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列
番号３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３
のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正５１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１０】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体２２１８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ
１；（ｉｉ）モノクローナル抗体２２１８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番
号５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；
あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体２２１８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、
配列番号６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正５２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１１】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体２２１８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１
；モノクローナル抗体２２１８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；またはモノ
クローナル抗体２２１８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３）から１、２
または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、
９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１つ、２
つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体２２１８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ
１；モノクローナル抗体２２１８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５）か
ら１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは
モノクローナル抗体２２１８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６）から１
、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９
５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうちの１つ
、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正５３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体２２１８のＨＣＤＲ１のア
ミノ酸配列（例えば、配列番号１）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか
、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミ
ノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノクローナル抗体２２１８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（
例えば、配列番号２）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれ
と少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＨＣＤＲ２；およびモノクローナル抗体２２１８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば
、配列番号３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ
ＤＲ３を含むＶＨ、ならびに（ｉｉ）モノクローナル抗体２２１８のＬＣＤＲ１のアミノ
酸配列（例えば、配列番号４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、ま
たはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体２２１８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少
なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬ
ＣＤＲ２；ならびにモノクローナル抗体２２１８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、
配列番号６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ３を含むＶＬを含む。
【手続補正５４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１３】
ある実施形態では、抗体分子は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体２２１８のＨＣＤＲ
１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異
なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有す
るアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体２２１８のＨＣＤＲ２の
アミノ酸配列（例えば、配列番号８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なる
か、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するア
ミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体２２１８のＨＣＤＲ
３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異
なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有す
るアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１つ、２つまたは全てを含むＶＨを含む。
【手続補正５５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
ある実施形態では、抗体分子は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体２２１８のＬＣＤＲ
１のアミノ酸配列（例えば、配列番号４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異
なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有す
るアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体２２１８のＬＣＤＲ２の
アミノ酸配列（例えば、配列番号５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なる
か、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するア
ミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体２２１８のＬＣＤ
Ｒ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ
異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有
するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうちの１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正５６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１５】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体２２１８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１
；モノクローナル抗体２２１８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号８）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；またはモノ
クローナル抗体２２１８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３）から１、２
または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、
９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１つ、２
つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体２２１８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ
１；モノクローナル抗体２２１８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５）か
ら１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは
モノクローナル抗体２２１８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６）から１
、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９
５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうちの１つ
、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正５７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体２２１８のＨＣＤＲ１のア
ミノ酸配列（例えば、配列番号７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか
、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミ
ノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノクローナル抗体２２１８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（
例えば、配列番号８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれ
と少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＨＣＤＲ２；およびモノクローナル抗体２２１８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば
、配列番号３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ
ＤＲ３を含むＶＨ、ならびに（ｉｉ）モノクローナル抗体２２１８のＬＣＤＲ１のアミノ
酸配列（例えば、配列番号４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、ま
たはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の均質性を有するアミノ酸
配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体２２１８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少
なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬ
ＣＤＲ２；ならびにモノクローナル抗体２２１８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、
配列番号６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ３を含むＶＬを含む。
【手続補正５８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体２２１８（例えば、配列番号９）
のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１
３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の均質性を有するアミノ酸配列を含む
ＶＨを含む。ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体２２１８（例えば、配
列番号１０）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１
１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ
酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正５９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１８】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体２２１８（例えば、配列番
号９）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１
２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体２２１８（例えば、配列番号１０）のＶ
Ｌのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、
１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ
を含む。ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体２２１８（例えば、
配列番号９）のＶＨのアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体２２
１８（例えば、配列番号１０）のＶＬのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正６０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２０】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体２４１９のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１１）または２４１９関連抗体から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか
、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミ
ノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体２４１９のＨＣＤＲ２のアミノ
酸配列（例えば、配列番号１２）または２４１９関連抗体から１、２または３以下のアミ
ノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％
の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体
２４１９のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１３）または２４１９関連抗体
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの
１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正６１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２１】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体２４１９（例えば、配列番号１４）または２４１９
関連抗体のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なる
か、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するア
ミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体２４１９（例えば、配列番号
１５）または２４１９関連抗体のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のア
ミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００
％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル
抗体２４１９（例えば、配列番号１６）または２４１９関連抗体のＬＣＤＲ３のアミノ酸
配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のう
ちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正６２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２２】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体２４１９（例えば、配列番号１１）または２４１９関
連抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか
、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミ
ノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノクローナル抗体２４１９（例えば、配列番号１２）また
は２４１９関連抗体のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基
だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性
を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；またはモノクローナル抗体２４１９（例えば、
配列番号１３）または２４１９関連抗体のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列から１、２または３
以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９また
は１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１つ、２つまたは
全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体２４１９（例えば、配列番号１４）または２４１９
関連抗体のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なる
か、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するア
ミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体２４１９（例えば、配列番号１５）ま
たは２４１９関連抗体のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残
基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同
性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体２４１９（例え
ば、配列番号１６）または２４１９関連抗体のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列から１、２また
は３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９
または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうちの１つ、２つま
たは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正６３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２４】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体２４１９（例えば、配列番号１７）または２４１９関
連抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか
、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミ
ノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体２４１９（例えば、配列番号１
８）または２４１９関連抗体のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミ
ノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％
の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体
２４１９（例えば、配列番号１３）または２４１９関連抗体のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの
１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正６４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２５】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体２４１９（例えば、配列番号１４）または２４１９
関連抗体のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なる
か、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するア
ミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体２４１９（例えば、配列番号
１５）または２４１９関連抗体のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のア
ミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００
％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル
抗体２４１９（例えば、配列番号１６）または２４１９関連抗体のＬＣＤＲ３のアミノ酸
配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のう
ちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正６５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２６】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体２４１９（例えば、配列番号１７）または２４１９関
連抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか
、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミ
ノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノクローナル抗体２４１９（例えば、配列番号１８）また
は２４１９関連抗体のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基
だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性
を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；またはモノクローナル抗体２４１９（例えば、
配列番号１３）または２４１９関連抗体のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列から１、２または３
以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９また
は１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１つ、２つまたは
全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体２４１９（例えば、配列番号１４）または２４１９
関連抗体のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なる
か、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するア
ミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体２４１９（例えば、配列番号１５）ま
たは２４１９関連抗体のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残
基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同
性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体２４１９（例え
ば、配列番号１６）または２４１９関連抗体のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列から１、２また
は３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９
または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうちの１つ、２つま
たは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正６６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２８】
ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体２４１９（例えば、配列番号１９
）または２４１９関連抗体のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、
９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を
有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル
抗体２４１９（例えば、配列番号２０）または２４１９関連抗体のＶＬのアミノ酸配列か
ら１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下
のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、
９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正６７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２９】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体２４１９（例えば、配列番
号１９）または２４１９関連抗体のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７
、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、
またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の均
質性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体２４１９（例
えば、配列番号２０）または２４１９関連抗体のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４
、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だ
け異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または
１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正６８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３２】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体２９２２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号２１）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；（ｉｉ）モノクローナル抗体２９２２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番
号３２）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２
；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体２９２２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、
配列番号３３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ
ＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正６９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体２９２２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号３４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体２９２２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号３５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ
２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体２９２２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号３６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む
ＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正７０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３４】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体２９２２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号２１）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；モノクローナル抗体２９２２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号３２）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
モノクローナル抗体２９２２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３３）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１
つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体２９２２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号３４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体２９２２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；ある
いはモノクローナル抗体２９２２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３６）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうち
の１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正７１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３６】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体２９２２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号３７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；（ｉｉ）モノクローナル抗体２９２２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番
号３８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２
；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体２９２２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、
配列番号３３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ
ＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正７２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３７】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体２９２２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号３４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体２９２２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号３５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ
２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体２９２２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号３６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む
ＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正７３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３８】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体２９２２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号３７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；モノクローナル抗体２９２２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
モノクローナル抗体２９２２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３３）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１
つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体２９２２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号３４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体２９２２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；ある
いはモノクローナル抗体２９２２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３６）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうち
の１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正７４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４０】
ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体２９２２（例えば、配列番号３９
）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＨを含む。ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体２９２２（例えば、
配列番号４０）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、
１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミ
ノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正７５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４１】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体２９２２（例えば、配列番
号３９）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、
１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体２９２２（例えば、配列番号４０）の
ＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３
、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶ
Ｌを含む。ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体２９２２（例えば
、配列番号３９）のＶＨのアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体
２９２２（例えば、配列番号４０）のＶＬのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正７６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４３】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３３２７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号５１）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３３２７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番
号５２）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２
；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３３２７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、
配列番号５３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ
ＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正７７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４４】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３３２７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号５４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３３２７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号５５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ
２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３３２７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号５６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む
ＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正７８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４５】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３３２７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号５１）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；モノクローナル抗体３３２７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５２）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
モノクローナル抗体３３２７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号５３）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１
つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３３２７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号５４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３３２７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；ある
いはモノクローナル抗体３３２７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号５６）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうち
の１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正７９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４７】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３３２７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号５７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３３２７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番
号５８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２
；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３３２７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、
配列番号５３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ
ＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正８０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４８】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３３２７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号５４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３３２７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号５５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ
２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３３２７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号５６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む
ＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正８１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４９】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３３２７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号５７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；モノクローナル抗体３３２７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５８）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
モノクローナル抗体３３２７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号５３）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１
つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３３２７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号５４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３３２７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；ある
いはモノクローナル抗体３３２７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号５６）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうち
の１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正８２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５１】
ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３３２７（例えば、配列番号５９
）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＨを含む。ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３３２７（例えば、
配列番号６０）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、
１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミ
ノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正８３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５２】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３３２７（例えば、配列番
号５９）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、
１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体３３２７（例えば、配列番号６０）の
ＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３
、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶ
Ｌを含む。ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３３２７（例えば
、配列番号５９）のＶＨのアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体
３３２７（例えば、配列番号６０）のＶＬのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正８４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５４】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号６１）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番
号６２）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２
；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、
配列番号６３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ
ＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正８５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５５】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号６７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号４５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ
２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号４６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む
ＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正８６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５６】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号６１）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６２）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６３）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１
つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号６７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；ある
いはモノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４６）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうち
の１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正８７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５８】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号６４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番
号６５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２
；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、
配列番号６３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ
ＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正８８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５９】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号６７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号４５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ
２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号４６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む
ＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正８９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６０】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号６４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６５）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
モノクローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６３）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１
つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号６７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；ある
いはモノクローナル抗体３５３０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４６）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうち
の１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正９０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６２】
ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３５３０（例えば、配列番号６６
）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＨを含む。ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３５３０（例えば、
配列番号７０）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、
１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミ
ノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正９１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６３】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３５３０（例えば、配列番
号６６）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、
１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体３５３０（例えば、配列番号７０）の
ＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３
、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶ
Ｌを含む。ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３５３０（例えば
、配列番号６６）のＶＨのアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体
３５３０（例えば、配列番号７０）のＶＬのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正９２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６５】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号６１）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番
号６２）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２
；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、
配列番号６３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ
ＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正９３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６６】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号４４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号４５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ
２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号４６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む
ＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正９４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６７】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）モノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号６
１）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モ
ノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６２）から１
、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９
５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；またはモノク
ローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６３）から１、２
または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、
９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨ、ならび
に
（ｉｉ）モノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号
４４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；
モノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４５）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモ
ノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４６）から１
、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９
５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬを含
む。
【手続補正９５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６９】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号６４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番
号６５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２
；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、
配列番号６３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ
ＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正９６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７０】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号４４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号４５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ
２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号４６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む
ＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正９７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７１】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号６４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；モノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６５）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
モノクローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６３）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１
つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号４４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；ある
いはモノクローナル抗体３５２５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４６）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうち
の１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正９８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７３】
ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３５２５（例えば、配列番号６６
）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＨを含む。ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３５２５（例えば、
配列番号５０）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、
１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミ
ノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正９９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７４】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３５２５（例えば、配列番
号６６）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、
１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体３５２５（例えば、配列番号５０）の
ＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３
、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶ
Ｌを含む。ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３５２５（例えば
、配列番号６６）のＶＨのアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体
３５２５（例えば、配列番号５０）のＶＬのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１００】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７６】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体２６２１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号２１）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；（ｉｉ）モノクローナル抗体２６２１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番
号２２）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２
；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体２６２１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、
配列番号２３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ
ＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１０１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７７】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体２６２１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号２４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体２６２１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号２５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ
２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体２６２１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号２６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む
ＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１０２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７８】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体２６２１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号２１）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；モノクローナル抗体２６２１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２２）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
モノクローナル抗体２６２１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号２３）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１
つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体２６２１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号２４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体２６２１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；ある
いはモノクローナル抗体２６２１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号２６）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうち
の１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正１０３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８０】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体２６２１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号２７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；（ｉｉ）モノクローナル抗体２６２１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番
号２８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２
；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体２６２１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、
配列番号２３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ
ＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１０４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８１】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体２６２１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号２４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体２６２１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号２５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ
２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体２６２１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号２６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む
ＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１０５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８２】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体２６２１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号２７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；モノクローナル抗体２６２１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
モノクローナル抗体２６２１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号２３）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１
つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体２６２１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号２４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体２６２１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；ある
いはモノクローナル抗体２６２１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号２６）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうち
の１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正１０６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８４】
ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体２６２１（例えば、配列番号２９
）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＨを含む。ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体２６２１（例えば、
配列番号３０）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、
１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミ
ノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１０７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８５】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体２６２１（例えば、配列番
号２９）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、
１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体２６２１（例えば、配列番号３０）の
ＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３
、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶ
Ｌを含む。ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体２６２１（例えば
、配列番号２９）のＶＨのアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体
２６２１（例えば、配列番号３０）のＶＬのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１０８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８７】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３１２５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１１）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３１２５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番
号４２）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２
；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３１２５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、
配列番号４３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ
ＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１０９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８８】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３１２５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号４４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３１２５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号４５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ
２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３１２５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号４６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む
ＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８９】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３１２５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１１）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；モノクローナル抗体３１２５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４２）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
モノクローナル抗体３１２５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１
つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３１２５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号４４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３１２５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；ある
いはモノクローナル抗体３１２５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４６）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうち
の１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正１１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９１】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３１２５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号４７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３１２５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番
号４８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２
；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３１２５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、
配列番号４３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ
ＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９２】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３１２５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号４４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３１２５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号４５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ
２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３１２５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号４６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む
ＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９３】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３１２５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号４７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；モノクローナル抗体３１２５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
モノクローナル抗体３１２５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１
つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３１２５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号４４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３１２５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；ある
いはモノクローナル抗体３１２５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４６）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうち
の１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正１１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９５】
ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３１２５（例えば、配列番号４９
）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＨを含む。ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３１２５（例えば、
配列番号５０）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、
１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミ
ノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９６】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３１２５（例えば、配列番
号４９）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、
１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体３１２５（例えば、配列番号５０）の
ＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３
、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶ
Ｌを含む。ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３１２５（例えば
、配列番号４９）のＶＨのアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体
３１２５（例えば、配列番号５０）のＶＬのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９８】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体４０３５または４０３５−０６２のＨＣＤＲ１のアミ
ノ酸配列（例えば、配列番号９３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか
、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミ
ノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体４０３５または４０３５−０６
２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号９４）から１、２または３以下のアミ
ノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％
の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体
４０３５または４０３５−０６２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号９５）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの
１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９９】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体４０３５または４０３５−０６２のＬＣＤＲ１のア
ミノ酸配列（例えば、配列番号９６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なる
か、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するア
ミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体４０３５または４０３５−０
６２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号９７）から１、２または３以下のア
ミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００
％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル
抗体４０３５または４０３５−０６２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号９
８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のう
ちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２００】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体４０３５または４０３５−０６２のＨＣＤＲ１のアミ
ノ酸配列（例えば、配列番号９３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか
、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミ
ノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノクローナル抗体４０３５または４０３５−０６２のＨＣ
ＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号９４）から１、２または３以下のアミノ酸残基
だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性
を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；またはモノクローナル抗体４０３５または４０
３５−０６２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号９５）から１、２または３
以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９また
は１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１つ、２つまたは
全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体４０３５または４０３５−０６２のＬＣＤＲ１のア
ミノ酸配列（例えば、配列番号９６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なる
か、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するア
ミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体４０３５または４０３５−０６２のＬ
ＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号９７）から１、２または３以下のアミノ酸残
基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の均質
性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体４０３５または
４０３５−０６２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号９８）から１、２また
は３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９
または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうちの１つ、２つま
たは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正１１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０２】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体４０３５または４０３５−０６２のＨＣＤＲ１のアミ
ノ酸配列（例えば、配列番号９９）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか
、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミ
ノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体４０３５（例えば、配列番号１
００）または４０３５−０６２（例えば、配列番号２７３）のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
（ｉｉｉ）モノクローナル抗体４０３５または４０３５−０６２のＨＣＤＲ３のアミノ酸
配列（例えば、配列番号９５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、ま
たはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０３】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体４０３５または４０３５−０６２のＬＣＤＲ１のア
ミノ酸配列（例えば、配列番号９６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なる
か、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するア
ミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体４０３５または４０３５−０
６２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号９７）から１、２または３以下のア
ミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００
％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル
抗体４０３５または４０３５−０６２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号９
８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のう
ちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０４】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体４０３５または４０３５−０６２のＨＣＤＲ１のアミ
ノ酸配列（例えば、配列番号９９）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか
、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミ
ノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノクローナル抗体４０３５（例えば、配列番号１００）ま
たは４０３５−０６２（例えば、配列番号２７３）のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、
２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５
、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；またはモノクロ
ーナル抗体４０３５または４０３５−０６２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列
番号９５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
３、のうちの１つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体４０３５または４０３５−０６２のＬＣＤＲ１のア
ミノ酸配列（例えば、配列番号９６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なる
か、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するア
ミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体４０３５または４０３５−０６２のＬ
ＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号９７）から１、２または３以下のアミノ酸残
基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の均質
性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体４０３５または
４０３５−０６２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号９８）から１、２また
は３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９
または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうちの１つ、２つま
たは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正１２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０６】
ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体４０３５（例えば、配列番号１０
１）または４０３５−０６２（例えば、配列番号２２５）のＶＨのアミノ酸配列から１、
２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミ
ノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、
９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。ある実施形態では
、抗体分子は、モノクローナル抗体４０３５（例えば、配列番号１０２）または４０３５
−０６２（例えば、配列番号２２９）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６
、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なる
か、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％
の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０７】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体４０３５（例えば、配列番
号１０１）または４０３５−０６２（例えば、配列番号２２５）のＶＨのアミノ酸配列か
ら１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下
のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、
９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モ
ノクローナル抗体４０３５（例えば、配列番号１０２）または４０３５−０６２（例えば
、配列番号２２９）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１
０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有する
アミノ酸配列を含むＶＬを含む。ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル
抗体４０３５（例えば、配列番号１０１）または４０３５−０６２（例えば、配列番号２
２５）のＶＨのアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体４０３５（
例えば、配列番号１０２）または４０３５−０６２（例えば、配列番号２２９）のＶＬの
アミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０９】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３９３４のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１０３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３９３４のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１０４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３９３４のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号１０５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれ
と少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１０】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３９３４のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１０６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３９３４のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１０７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３９３４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（
例えば、配列番号１０８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１１】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３９３４のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１０３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３９３４のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１０
４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；ま
たはモノクローナル抗体３９３４のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１０５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のう
ちの１つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３９３４のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１０６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；モノクローナル抗体３９３４のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
０７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；
あるいはモノクローナル抗体３９３４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
０８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、
のうちの１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正１２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１３】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３９３４のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１０９）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３９３４のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１１０）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３９３４のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号１０５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれ
と少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１４】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３９３４のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１０６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３９３４のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１０７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３９３４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（
例えば、配列番号１０８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１２９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１５】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３９３４のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１０９）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３９３４のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１１
０）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；ま
たはモノクローナル抗体３９３４のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１０５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のう
ちの１つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３９３４のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１０６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；モノクローナル抗体３９３４のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
０７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；
あるいはモノクローナル抗体３９３４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
０８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、
のうちの１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正１３０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１７】
ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３９３４（例えば、配列番号１１
１）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２
、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を
含むＶＨを含む。ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３９３４（例えば
、配列番号１１２）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１
０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有する
アミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１３１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１８】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３９３４（例えば、配列番
号１１１）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体３９３４（例えば、配列番号１１２
）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＬを含む。ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３９３４（例
えば、配列番号１１１）のＶＨのアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナ
ル抗体３９３４（例えば、配列番号１１２）のＶＬのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１３２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２０】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１１２）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１１３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号１１４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれ
と少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１３３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２１】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１１５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１１６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（
例えば、配列番号１１７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１３４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２２】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１１３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１１
４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；ま
たはモノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１１５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のう
ちの１つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１１６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；モノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
１７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；
あるいはモノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
１８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、
のうちの１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正１３５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２４】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１１９）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１２０）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号１１５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれ
と少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１３６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２５】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１１６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１１７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（
例えば、配列番号１１８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１３７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２６】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１１９）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１２
０）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；ま
たはモノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１１５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のう
ちの１つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１１６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；モノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
１７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；
あるいはモノクローナル抗体３８３３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
１８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、
のうちの１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正１３８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２８】
ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３８３３（例えば、配列番号１２
１）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２
、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を
含むＶＨを含む。ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３８３３（例えば
、配列番号１２２）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１
０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有する
アミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１３９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２９】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３８３３（例えば、配列番
号１２１）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体３８３３（例えば、配列番号１２２
）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＬを含む。ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３８３３（例
えば、配列番号１２１）のＶＨのアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナ
ル抗体３８３３（例えば、配列番号１２２）のＶＬのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１４０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３１】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１２３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１２４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号１２５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれ
と少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１４１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３２】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１２６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１２７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（
例えば、配列番号１２８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１４２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３３】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１２３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１２
４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；ま
たはモノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１２５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のう
ちの１つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１２６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；モノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
２７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；
あるいはモノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
２８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、
のうちの１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正１４３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３５】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１２９）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１３
０）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；ま
たは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１２５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１４４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３６】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１２６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１２７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（
例えば、配列番号１２８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１４５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３７】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１２９）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１３
０）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；ま
たはモノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１２５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のう
ちの１つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１２６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；モノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４
５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あ
るいはモノクローナル抗体３６３１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１２
８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、の
うちの１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正１４６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３９】
ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３６３１（例えば、配列番号１３
１）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２
、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を
含むＶＨを含む。ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３６３１（例えば
、配列番号１３２）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１
０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有する
アミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１４７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４０】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３６３１（例えば、配列番
号１３１）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体３６３１（例えば、配列番号１３２
）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＬを含む。ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３６３１（例
えば、配列番号１３１）のＶＨのアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナ
ル抗体３６３１（例えば、配列番号１３２）のＶＬのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１４８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４２】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１３３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１３４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号１３５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれ
と少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１４９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４３】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１３６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１２７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（
例えば、配列番号１３７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１５０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４４】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１３３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１３
４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；ま
たはモノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１３５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のう
ちの１つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１３６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；モノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
２７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；
あるいはモノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
３７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、
のうちの１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正１５１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４６】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１３８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１３９）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号１３５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれ
と少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１５２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４７】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１３６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１２７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（
例えば、配列番号１３７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１５３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４８】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１３８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１３
９）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；ま
たはモノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１３５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のう
ちの１つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１３６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；モノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
２７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；
あるいはモノクローナル抗体３７３２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
３７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、
のうちの１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正１５４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５０】
ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３７３２（例えば、配列番号１４
０）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２
、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を
含むＶＨを含む。ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体３７３２（例えば
、配列番号１４１）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１
０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有する
アミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１５５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５１】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３７３２（例えば、配列番
号１４０）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体３７３２（例えば、配列番号１４１
）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＬを含む。ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３７３２（例
えば、配列番号１４０）のＶＨのアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナ
ル抗体３７３２（例えば、配列番号１４１）のＶＬのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１５６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５３】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体４３３８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１１）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；（ｉｉ）モノクローナル抗体４３３８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番
号１４２）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体４３３８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば
、配列番号１４３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む
ＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１５７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５４】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体４３３８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１４４または１４６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、また
はこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＬＣＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体４３３８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列
（例えば、配列番号１０７または１４７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異
なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有す
るアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体４３３８のＬ
ＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１４５または１４８）から１、２または３以
下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または
１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全て
を含む。
【手続補正１５８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５５】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体４３３８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１１）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ
１；モノクローナル抗体４３３８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１４２
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；また
はモノクローナル抗体４３３８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１４３）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうち
の１つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体４３３８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１４４または１４６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、また
はこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体４３３８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば
、配列番号１０７または１４７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、
またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ
酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体４３３８のＬＣＤＲ３のアミノ酸
配列（例えば、配列番号１４５または１４８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だ
け異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を
有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうちの１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む
。
【手続補正１５９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５７】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体４３３８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１４９）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体４３３８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１５０）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体４３３８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号１４３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれ
と少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１６０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５８】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体４３３８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１４４または１４６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、また
はこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＬＣＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体４３３８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列
（例えば、配列番号１０７または１４７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異
なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有す
るアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体４３３８のＬ
ＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１４５または１４８）から１、２または３以
下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または
１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全て
を含む。
【手続補正１６１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５９】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体４３３８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１４９）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体４３３８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５
０）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；ま
たはモノクローナル抗体４３３８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１４３
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のう
ちの１つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体４３３８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１４４または１４６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、また
はこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体４３３８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば
、配列番号１０７または１４７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、
またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ
酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体４３３８のＬＣＤＲ３のアミノ酸
配列（例えば、配列番号１４５または１４８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だ
け異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を
有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうちの１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む
。
【手続補正１６２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６１】
ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体４３３８（例えば、配列番号１５
１）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２
、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を
含むＶＨを含む。ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体４３３８（例えば
、配列番号１５２または１５３）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７
、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、
またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の均
質性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１６３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６２】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体４３３８（例えば、配列番
号１５１）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体４３３８（例えば、配列番号１５２
または１５３）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、
１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミ
ノ酸配列を含むＶＬを含む。ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体
４３３８（例えば、配列番号１５０）のＶＨのアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）
モノクローナル抗体４３３８（例えば、配列番号１５２または１５３）のＶＬのアミノ酸
配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１６４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６４】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体４５４０、４５４０−０６３または４５４０−０３３
のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５４）から１、２または３以下のアミ
ノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％
の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体４５４０
、４５４０−０６３または４５４０−０３３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１５５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体４５４０、４５４０−０６３または４５４０
−０３３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５６）から１、２または３以
下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または
１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全て
を含む。
【手続補正１６５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６５】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１１６）、４５４０−
０６３（例えば、配列番号２７４）または４５４０−０３３（例えば、配列番号２７４）
のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、また
はこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＬＣＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１５７）
、４５４０−０６３（例えば、配列番号２７５）または４５４０−０３３（例えば、配列
番号２７５）のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異
なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有す
るアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体４５４０、４
５４０−０６３または４５４０−０３３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号
１５８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３
のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１６６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６６】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体４５４０、４５４０−０６３または４５４０−０３３
のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５４）から１、２または３以下のアミ
ノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％
の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノクローナル抗体４５４０、４５４
０−０６３または４５４０−０３３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５
５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；ま
たはモノクローナル抗体４５４０、４５４０−０６３または４５４０−０３３のＨＣＤＲ
３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だ
け異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を
有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１つ、２つまたは全てを含むＶＨ、なら
びに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１１６）、４５４０−
０６３（例えば、配列番号２７４）または４５４０−０３３（例えば、配列番号２７４）
のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、また
はこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１５７）、４５４
０−０６３（例えば、配列番号２７５）または４５４０−０３３（例えば、配列番号２７
５）のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、
またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ
酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体４５４０、４５４０−０６３また
は４５４０−０３３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５８）から１、２
または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、
９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうちの１つ、２
つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正１６７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６８】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１５９）、４５４０−０
６３（例えば、配列番号２７６）または４５４０−０３３（例えば、配列番号１５９）の
ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＨＣＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１６０）、
４５４０−０６３（例えば、配列番号２７７）または４５４０−０３３（例えば、配列番
号２７８）のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異な
るか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有する
アミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体４５４０、４５４
０−０６３または４５４０−０３３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５
６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のう
ちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１６８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６９】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１１６）、４５４０−
０６３（例えば、配列番号２７４）または４５４０−０３３（例えば、配列番号２７４）
のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、また
はこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＬＣＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１５７）
、４５４０−０６３（例えば、配列番号２７５）または４５４０−０３３（例えば、配列
番号２７５）のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異
なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有す
るアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体４５４０、４
５４０−０６３または４５４０−０３３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号
１５８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３
のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１６９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７０】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１５９）、４５４０−０
６３（例えば、配列番号２７６）または４５４０−０３３（例えば、配列番号１５９）の
ＨＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＨＣＤＲ１；モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１６０）、４５４０
−０６３（例えば、配列番号２７７）または４５４０−０３３（例えば、配列番号２７８
）のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、ま
たはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＨＣＤＲ２；またはモノクローナル抗体４５４０、４５４０−０６３または４
５４０−０３３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５６）から１、２また
は３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９
または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のうちの１つ、２つま
たは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１１６）、４５４０−
０６３（例えば、配列番号２７４）または４５４０−０３３（例えば、配列番号２７４）
のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、また
はこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１５７）、４５４
０−０６３（例えば、配列番号２７５）または４５４０−０３３（例えば、配列番号２７
５）のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、
またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ
酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体４５４０、４５４０−０６３また
は４５４０−０３３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５８）から１、２
または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、
９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、のうちの１つ、２
つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正１７０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７２】
ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１６
１）、４５４０−０６３（例えば、配列番号２５８）または４５４０−０３３（例えば、
配列番号２５６）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０
、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少
なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するア
ミノ酸配列を含むＶＨを含む。ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体４５
４０（例えば、配列番号１６２）、４５４０−０６３（例えば、配列番号２６１）または
４５４０−０３３（例えば、配列番号２６１）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４
、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だ
け異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または
１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１７１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７３】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番
号１６１）、４５４０−０６３（例えば、配列番号２５８）または４５４０−０３３（例
えば、配列番号２５６）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９
、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこ
れと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有
するアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体４５４０（例えば、配
列番号１６２）、４５４０−０６３（例えば、配列番号２６１）または４５４０−０３３
（例えば、配列番号２６１）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８
、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、また
はこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性
を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノク
ローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１６１）、４５４０−０６３（例えば、配列番
号２５８）または４５４０−０３３（例えば、配列番号２５６）のＶＨのアミノ酸配列を
含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１６２）、４
５４０−０６３（例えば、配列番号２６１）または４５４０−０３３（例えば、配列番号
２６１）のＶＬのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１７２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７５】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体４２３７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１６３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体４２３７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１６４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体４２３７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号１６５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれ
と少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１７３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７６】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体４２３７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１６６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体４２３７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１６７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体４２３７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（
例えば、配列番号１６８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１７４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７７】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体４２３７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１６３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体４２３７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１６
４）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；ま
たはモノクローナル抗体４２３７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１６５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のう
ちの１つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体４２３７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１６６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；モノクローナル抗体４２３７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
６７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；
あるいはモノクローナル抗体４２３７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
６８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、
のうちの１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正１７５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７９】
ある実施形態では、抗体分子は重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、重鎖可変領域は３つの重
鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は
、以下：（ｉ）モノクローナル抗体４２３７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１６９）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体４２３７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１７０）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ２；または（ｉｉｉ）モノクローナル抗体４２３７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号１６５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれ
と少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１７６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８０】
ある実施形態では、抗体分子は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、軽鎖可変領域は３つの
軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域
は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体４２３７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１６６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；（ｉｉ）モノクローナル抗体４２３７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１６７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ２；あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体４２３７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（
例えば、配列番号１６８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む。
【手続補正１７７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８１】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体４２３７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列
番号１６９）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ１；モノクローナル抗体４２３７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１７
０）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；ま
たはモノクローナル抗体４２３７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１６５
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、のう
ちの１つ、２つまたは全てを含むＶＨ、ならびに
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体４２３７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配
列番号１６６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣ
ＤＲ１；モノクローナル抗体４２３７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
６７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；
あるいはモノクローナル抗体４２３７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
６８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３、
のうちの１つ、２つまたは全てを含むＶＬを含む。
【手続補正１７８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８３】
ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体４２３７（例えば、配列番号１７
１）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２
、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を
含むＶＨを含む。ある実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体４２３７（例えば
、配列番号１７２）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１
０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有する
アミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１７９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８４】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体４２３７（例えば、配列番
号１７１）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナル抗体４２３７（例えば、配列番号１７２
）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＬを含む。ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体４２３７（例
えば、配列番号１７１）のＶＨのアミノ酸配列を含むＶＨ；および（ｉｉ）モノクローナ
ル抗体４２３７（例えば、配列番号１７２）のＶＬのアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【手続補正１８０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９２】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：抗体２２１８、２４１９、２４１９−０１０５、２４１９−０２０５、２
４１９−０２０６、２４１９−０４０６、２４１９−０６０５、２４１９−０８０５、２
４１９−０８０６、２４１９−１２０４、２４１９−１２０５、２４１９−１２１０、２
４１９−１３０５、２４１９−１３０６、２４１９−１３１０、２４１９−１４０６、２
９２２、３３２７、３１２５、２６２１、４０３５、４０３５−０６２、３９３４、４３
３８、４４３９または４２３７から選択されるモノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ
酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；
（同じ）モノクローナル抗体のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミ
ノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％
の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または（同じ）モノクローナル抗体の
ＨＣＤＲ３のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む重鎖可変領域（ＶＨ）、または
（ｉｉ）以下：（同じ）モノクローナル抗体のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２ま
たは３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９
９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；（同じ）モノクロー
ナル抗体のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なる
か、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するア
ミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは（同じ）モノクローナル抗体のＬＣＤＲ３のアミ
ノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３
のうちの１つ、２つまたは全てを含む軽鎖可変領域（ＶＬ）のうちの一方または両方を含
む。
【手続補正１８１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９３】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）抗体２２１８、２４１９、２４１９−０１０５、２４１９−０２０５、２４１９
−０２０６、２４１９−０４０６、２４１９−０６０５、２４１９−０８０５、２４１９
−０８０６、２４１９−１２０４、２４１９−１２０５、２４１９−１２１０、２４１９
−１３０５、２４１９−１３０６、２４１９−１３１０、２４１９−１４０６、２９２２
、３３２７、３１２５、２６２１、４０３５、４０３５−０６２、３９３４、４３３８、
４４３９または４２３７から選択されるモノクローナル抗体のＶＨのアミノ酸配列から１
、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のア
ミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８
、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ；または
（ｉｉ）（同じ）モノクローナル抗体のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、
６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異な
るか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００
％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【手続補正１８２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２５】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（Ｈ
ＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナ
ル抗体２２１８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１または７）から１、２
または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、
９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノクローナル抗
体２２１８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２または８）から１、２また
は３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９
または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；またはモノクローナル
抗体２２１８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３）から１、２または３以
下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または
１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全て
を含む、重鎖可変領域および
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクロー
ナル抗体２２１８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号４）から１、２または
３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９ま
たは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体２２
１８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５）から１、２または３以下のアミ
ノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％
の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体２２１８
のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６）から１、２または３以下のアミノ酸
残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の均
質性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む、軽鎖
可変領域を含む。
【手続補正１８３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２６】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体２２１８（例えば、配列番
号９）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１
２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＶＨ；または（ｉｉ）モノクローナル抗体２２１８（例えば、配列番号１０）のＶ
Ｌのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、
１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ
のうちの一方または両方を含む。
【手続補正１８４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４０】
別の実施形態では、抗体分子は、（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、重鎖可変領域
は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖
可変領域は、以下：モノクローナル抗体２４１９のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、
配列番号１１または１７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＨＣＤＲ１；モノクローナル抗体２４１９のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、
配列番号１２または１８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＨＣＤＲ２；またはモノクローナル抗体２４１９のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例
えば、配列番号１３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれ
と少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む、重鎖可変領域および
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクロー
ナル抗体２４１９のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１４）から１、２また
は３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９
または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体２
４１９のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５）から１、２または３以下の
アミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１０
０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体２４
１９のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１６）から１、２または３以下のア
ミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００
％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む
、軽鎖可変領域を含む。
【手続補正１８５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４１】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体２４１９（例えば、配列番
号１９）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、
１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＶＨ；または（ｉｉ）モノクローナル抗体２４１９（例えば、配列番号２０）の
ＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３
、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶ
Ｌのうちの一方または両方を含む。
【手続補正１８６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４８】
別の実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（Ｈ
ＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：２４１９関連
抗体（例えば、配列番号１１または１７）のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または
３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９ま
たは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；２４１９関連抗体（例え
ば、配列番号１２、２８２、２８７または２９０）のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、
２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５
、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または２４１９
関連抗体（例えば、配列番号１３）のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列から１、２または３以下
のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１
００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを
含む、重鎖可変領域および
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：２４１９関
連抗体（例えば、配列番号２８０または３１４）のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２
または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、
９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；２４１９関連抗体
（例えば、配列番号２８１、２８５、２９３または３１５）のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるい
は２４１９関連抗体（例えば、配列番号１６）のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列から１、２ま
たは３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９
９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つま
たは全てを含む、軽鎖可変領域を含む。
【手続補正１８７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４９】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）２４１９関連抗体（例えば、配列番号２８３、
２８８、２８９、２９１、２９２、２９４、２９６または３１７）のＶＨのアミノ酸配列
から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以
下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７
、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ；または（ｉｉ）
２４１９関連抗体（例えば、配列番号２８４、２８６、２９５または３１６）のＶＬのア
ミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４ま
たは１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、
９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうち
の一方または両方を含む。
【手続補正１８８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５６】
別の実施形態では、抗体分子は、（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、重鎖可変領域
は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖
可変領域は、以下：モノクローナル抗体２９２２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、
配列番号２１または３７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＨＣＤＲ１；モノクローナル抗体２９２２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、
配列番号３２または３８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＨＣＤＲ２；またはモノクローナル抗体２９２２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例
えば、配列番号３３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれ
と少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む、重鎖可変領域および
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクロー
ナル抗体２９２２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３４）から１、２また
は３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９
または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体２
９２２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）から１、２または３以下の
アミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１０
０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体２９
２２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３６）から１、２または３以下のア
ミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００
％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む
、軽鎖可変領域を含む。
【手続補正１８９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５７】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体２９２２（例えば、配列番
号３９）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、
１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＶＨ；または（ｉｉ）モノクローナル抗体２９２２（例えば、配列番号４０）の
ＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３
、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶ
Ｌのうちの一方または両方を含む。
【手続補正１９０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６３】
別の実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（Ｈ
ＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナ
ル抗体３３２７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５１または５７）から１
、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９
５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノクローナ
ル抗体３３２７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５２または５８）から１
、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９
５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；またはモノク
ローナル抗体３３２７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号５３）から１、２
または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、
９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ
または全てを含む、重鎖可変領域および
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＨ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクロー
ナル抗体３３２７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５４）から１、２また
は３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９
または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体３
３２７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）から１、２または３以下の
アミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１０
０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体３３
２７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号５６）から１、２または３以下のア
ミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００
％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む
、軽鎖可変領域を含む。
【手続補正１９１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６４】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３３２７（例えば、配列番
号５９）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、
１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＶＨ；または（ｉｉ）モノクローナル抗体３３２７（例えば、配列番号６０）の
ＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３
、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶ
Ｌのうちの一方または両方を含む。
【手続補正１９２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７０】
別の実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（Ｈ
ＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナ
ル抗体４０３５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号９３または９９）から１
、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９
５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノクローナ
ル抗体４０３５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号９４または１００）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；またはモノ
クローナル抗体４０３５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号９５）から１、
２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５
、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２
つまたは全てを含む、重鎖可変領域および
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＨ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクロー
ナル抗体４０３５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号９６）から１、２また
は３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９
または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体４
０３５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号９７）から１、２または３以下の
アミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１０
０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体４０
３５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号９８）から１、２または３以下のア
ミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００
％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む
、軽鎖可変領域を含む。
【手続補正１９３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７１】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体４０３５（例えば、配列番
号１０１）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＶＨ；または（ｉｉ）モノクローナル抗体４０３５（例えば、配列番号１０２
）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【手続補正１９４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７７】
別の実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（Ｈ
ＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナ
ル抗体４０３５−０６２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号９３または９９
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノ
クローナル抗体４０３５−０６２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号９４ま
たは２７３）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なく
とも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤ
Ｒ２；またはモノクローナル抗体４０３５−０６２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば
、配列番号９５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少
なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨ
ＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む、重鎖可変領域および
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＨ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクロー
ナル抗体４０３５−０６２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号９６）から１
、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９
５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナ
ル抗体４０３５−０６２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号９７）から１、
２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５
、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノク
ローナル抗体４０３５−０６２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号９８）か
ら１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１
つ、２つまたは全てを含む、軽鎖可変領域を含む。
【手続補正１９５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７８】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体４０３５−０６２（例えば
、配列番号２２５）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１
０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有する
アミノ酸配列を含むＶＨ；または（ｉｉ）モノクローナル抗体４０３５−０６２（例えば
、配列番号２２９）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１
０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有する
アミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【手続補正１９６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３８５】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）配列番号１０１または２２５のアミノ酸配列か
ら１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下
のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、
９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ；または（ｉｉ）配
列番号１０２または２２９のアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１
０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有する
アミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【手続補正１９７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３８７】
別の実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（Ｈ
ＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナ
ル抗体３９３４のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１０３または１０９）か
ら１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノクロ
ーナル抗体３９３４のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１０４または１１０
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；また
はモノクローナル抗体３９３４のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１０５）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの
１つ、２つまたは全てを含む、重鎖可変領域および
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＨ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクロー
ナル抗体３９３４のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１０６）から１、２ま
たは３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９
９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体
３９３４のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１０７）から１、２または３以
下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または
１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体
３９３４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１０８）から１、２または３以
下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または
１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全て
を含む、軽鎖可変領域を含む。
【手続補正１９８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３８８】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３９３４（例えば、配列番
号１１１）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＶＨ；または（ｉｉ）モノクローナル抗体３９３４（例えば、配列番号１１２
）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【手続補正１９９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３９４】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（Ｈ
ＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナ
ル抗体４３３８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１１または１４９）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノクロー
ナル抗体４３３８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１４２または１５０）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
モノクローナル抗体４３３８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１４３）か
ら１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１
つ、２つまたは全てを含む、重鎖可変領域および
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＨ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクロー
ナル抗体４３３８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１４４または１４６）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノク
ローナル抗体４３３８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１０７または１４
７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あ
るいはモノクローナル抗体４３３８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１４
５または１４８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少
なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬ
ＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む、軽鎖可変領域を含む。
【手続補正２００】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３９５】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体４３３８（例えば、配列番
号１５１）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＶＨ；または（ｉｉ）モノクローナル抗体４３３８（例えば、配列番号１５２
または１５３）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、
１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミ
ノ酸配列を含むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【手続補正２０１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４０１】
別の実施形態では、抗体分子は、（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、重鎖可変領域
は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖
可変領域は、以下：モノクローナル抗体４２３７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、
配列番号１６３または１６９）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、ま
たはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＨＣＤＲ１；モノクローナル抗体４２３７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例え
ば、配列番号１６４または１７０）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか
、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミ
ノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；またはモノクローナル抗体４２３７のＨＣＤＲ３のアミノ酸
配列（例えば、配列番号１６５）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、
またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ
酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む、重鎖可変領域および
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＨ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクロー
ナル抗体４２３７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１６６）から１、２ま
たは３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９
９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体
４２３７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１６７）から１、２または３以
下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または
１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体
４２３７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１６８）から１、２または３以
下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または
１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全て
を含む、軽鎖可変領域を含む。
【手続補正２０２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４０２】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体４２３７（例えば、配列番
号１７１）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＶＨ；または（ｉｉ）モノクローナル抗体４２３７（例えば、配列番号１７２
）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【手続補正２０３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４１８】
別の実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（Ｈ
ＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナ
ル抗体３５３０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号６１または６４）から１
、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９
５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノクローナ
ル抗体３５３０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６２または６５）から１
、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９
５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；またはモノク
ローナル抗体３５３０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６３）から１、２
または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、
９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ
または全てを含む、重鎖可変領域および
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクロー
ナル抗体３５３０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号６７）から１、２また
は３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９
または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体３
５３０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４５）から１、２または３以下の
アミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１０
０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体３５
３０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４６）から１、２または３以下のア
ミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００
％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む
、軽鎖可変領域を含む。
【手続補正２０４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４１９】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３５３０（例えば、配列番
号６６）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、
１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＶＨ；または（ｉｉ）モノクローナル抗体３５３０（例えば、配列番号７０）の
ＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３
、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶ
Ｌのうちの一方または両方を含む。
【手続補正２０５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４２７】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（Ｈ
ＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナ
ル抗体３５２５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号６１または６４）から１
、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９
５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノクローナ
ル抗体３５２５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６２または６５）から１
、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９
５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；またはモノク
ローナル抗体３５２５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６３）から１、２
または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、
９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ
または全てを含む、重鎖可変領域および
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクロー
ナル抗体３５２５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）から１、２また
は３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９
または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体３
５２５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４５）から１、２または３以下の
アミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１０
０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体３５
２５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４６）から１、２または３以下のア
ミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００
％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む
、軽鎖可変領域を含む。
【手続補正２０６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４２８】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３５２５（例えば、配列番
号６６）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、
１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＶＨ；または（ｉｉ）モノクローナル抗体３５２５（例えば、配列番号５０）の
ＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３
、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶ
Ｌのうちの一方または両方を含む。
【手続補正２０７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４３６】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（Ｈ
ＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナ
ル抗体３８３３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１１３または１１９）か
ら１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノクロ
ーナル抗体３８３３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１１４または１２０
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；また
はモノクローナル抗体３８３３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１１５）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの
１つ、２つまたは全てを含む、重鎖可変領域および
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクロー
ナル抗体３８３３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１１６）から１、２ま
たは３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９
９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体
３８３３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１１７）から１、２または３以
下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または
１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体
３８３３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１１８）から１、２または３以
下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または
１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全て
を含む、軽鎖可変領域を含む。
【手続補正２０８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４３７】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３８３３（例えば、配列番
号１２１）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＶＨ；または（ｉｉ）モノクローナル抗体３８３３（例えば、配列番号１２２
）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【手続補正２０９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４４５】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（Ｈ
ＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナ
ル抗体３６３１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１２３または１２９）か
ら１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノクロ
ーナル抗体３６３１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１２４または１３０
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；また
はモノクローナル抗体３６３１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１２５）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの
１つ、２つまたは全てを含む、重鎖可変領域および
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクロー
ナル抗体３６３１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１２６）から１、２ま
たは３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９
９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体
３６３１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１２７）から１、２または３以
下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または
１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体
３６３１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１２８）から１、２または３以
下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または
１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全て
を含む、軽鎖可変領域を含む。
【手続補正２１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４４６】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３６３１（例えば、配列番
号１３１）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＶＨ；または（ｉｉ）モノクローナル抗体３６３１（例えば、配列番号１３２
）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【手続補正２１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４５４】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（Ｈ
ＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナ
ル抗体３７３２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１３３または１３８）か
ら１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノクロ
ーナル抗体３７３２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１３４または１３９
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；また
はモノクローナル抗体３７３２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１３５）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの
１つ、２つまたは全てを含む、重鎖可変領域および
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクロー
ナル抗体３７３２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１３６）から１、２ま
たは３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９
９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体
３７３２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１２７）から１、２または３以
下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または
１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体
３７３２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１３７）から１、２または３以
下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または
１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全て
を含む、軽鎖可変領域を含む。
【手続補正２１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４５５】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３７３２（例えば、配列番
号１４０）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＶＨ；または（ｉｉ）モノクローナル抗体３７３２（例えば、配列番号１４１
）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【手続補正２１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４６４】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（Ｈ
ＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナ
ル抗体４５４０のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５４または１５９）か
ら１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノクロ
ーナル抗体４５４０のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５５または１６０
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；また
はモノクローナル抗体４５４０のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５６）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの
１つ、２つまたは全てを含む、重鎖可変領域および
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクロー
ナル抗体４５４０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１１６）から１、２ま
たは３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９
９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体
４５４０のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５７）から１、２または３以
下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または
１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体
４５４０のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５８）から１、２または３以
下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または
１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全て
を含む、軽鎖可変領域を含む。
【手続補正２１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４６５】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番
号１６１）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＶＨ；または（ｉｉ）モノクローナル抗体４５４０（例えば、配列番号１６２
）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【手続補正２１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４６８】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（Ｈ
ＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナ
ル抗体４５４０−０６３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５４または２
７６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；
モノクローナル抗体４５４０−０６３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
５５または２７７）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む
ＨＣＤＲ２；またはモノクローナル抗体４５４０−０６３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（
例えば、配列番号１５６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む、重鎖可変領域および
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクロー
ナル抗体４５４０−０６３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２７４）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクロー
ナル抗体４５４０−０６３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２７５）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモ
ノクローナル抗体４５４０−０６３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５
８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のう
ちの１つ、２つまたは全てを含む、軽鎖可変領域を含む。
【手続補正２１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４６９】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体４５４０−０６３（例えば
、配列番号２５８）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１
０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有する
アミノ酸配列を含むＶＨ；または（ｉｉ）モノクローナル抗体４５４０−０６３（例えば
、配列番号２６１）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１
０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有する
アミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【手続補正２１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４７２】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（Ｈ
ＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナ
ル抗体４５４０−０３３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５４または１
５９）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；
モノクローナル抗体４５４０−０３３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１
５５または２７８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む
ＨＣＤＲ２；またはモノクローナル抗体４５４０−０３３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（
例えば、配列番号１５６）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む、重鎖可変領域および
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクロー
ナル抗体４５４０−０３３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２７４）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクロー
ナル抗体４５４０−０３３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２７５）から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモ
ノクローナル抗体４５４０−０３３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１５
８）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５
、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のう
ちの１つ、２つまたは全てを含む、軽鎖可変領域を含む。
【手続補正２１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４７３】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体４５４０−０３３（例えば
、配列番号２５６）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１
０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有する
アミノ酸配列を含むＶＨ；または（ｉｉ）モノクローナル抗体４５４０−０３３（例えば
、配列番号２６１）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１
０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有する
アミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【手続補正２１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４７８】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）配列番号１６１、２５６または２５８のアミノ
酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または
１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６
、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ；およびま
たは（ｉｉ）配列番号１６２または２６１のアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、
７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか
、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の
相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【手続補正２２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４８６】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（Ｈ
ＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナ
ル抗体２６２１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２１または２７）から１
、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９
５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノクローナ
ル抗体２６２１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２２または２８）から１
、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９
５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；またはモノク
ローナル抗体２６２１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号２３）から１、２
または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、
９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ
または全てを含む、重鎖可変領域および
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクロー
ナル抗体２６２１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２４）から１、２また
は３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９
または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体２
６２１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２５）から１、２または３以下の
アミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１０
０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体２６
２１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号２６）から１、２または３以下のア
ミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００
％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む
、軽鎖可変領域を含む。
【手続補正２２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４８７】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体２６２１（例えば、配列番
号２９）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、
１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＶＨ；または（ｉｉ）モノクローナル抗体２６２１（例えば、配列番号３０）の
ＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３
、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶ
Ｌのうちの一方または両方を含む。
【手続補正２２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４９４】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（Ｈ
ＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナ
ル抗体３１２５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１１または４７）から１
、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９
５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノクローナ
ル抗体３１２５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４２または４８）から１
、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９
５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；またはモノク
ローナル抗体３１２５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）から１、２
または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、
９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ
または全てを含む、重鎖可変領域および
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＨ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクロー
ナル抗体３１２５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）から１、２また
は３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９
または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体３
１２５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４５）から１、２または３以下の
アミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１０
０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体３１
２５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４６）から１、２または３以下のア
ミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００
％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む
、軽鎖可変領域を含む。
【手続補正２２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４９５】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体３１２５（例えば、配列番
号４９）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、
１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも
８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＶＨ；または（ｉｉ）モノクローナル抗体３１２５（例えば、配列番号５０）の
ＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３
、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶ
Ｌのうちの一方または両方を含む。
【手続補正２２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５００】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（Ｈ
ＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナ
ル抗体４４３９のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２６６または２６９）か
ら１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０
、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；モノクロ
ーナル抗体４４３９のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２６７または２７０
）から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；また
はモノクローナル抗体４４３９のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号２６８）
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの
１つ、２つまたは全てを含む、重鎖可変領域および
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクロー
ナル抗体４４３９のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１４６）から１、２ま
たは３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９
９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；モノクローナル抗体
４４３９のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号１４７）から１、２または３以
下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または
１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいはモノクローナル抗体
４４３９のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号１４８）から１、２または３以
下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または
１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全て
を含む、軽鎖可変領域を含む。
【手続補正２２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５０１】
ある実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体４４３９（例えば、配列番
号２７１）のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくと
も８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＶＨ；または（ｉｉ）モノクローナル抗体４４３９（例えば、配列番号２７２
）のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、
９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含
むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【手続補正２２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５５４】
本明細書の組成物および方法の、他の特徴、目的、および利点は、記載および図面、ならびに特許請求の範囲から明らかであろう。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
（ｉ）ヒトＡＰＲＩＬに結合するか、または実質的に結合する；
（ｉｉ）マウスＡＰＲＩＬに結合するか、または実質的に結合する；
（ｉｉｉ）ＡＰＲＩＬのＴＡＣＩとの結合を阻害または実質的に阻害する；かつ
（ｉｖ）ＡＰＲＩＬのＢＣＭＡとの結合を阻害または実質的に阻害する、抗ＡＰＲＩＬ抗体分子。
（項目２）
ヒトＡＰＲＩＬに、２０ｎＭまたはそれ未満、１０ｎＭまたはそれ未満、９ｎＭまたはそれ未満、８ｎＭまたはそれ未満、７ｎＭまたはそれ未満、６ｎＭまたはそれ未満、５ｎＭまたはそれ未満、４ｎＭまたはそれ未満、３ｎＭまたはそれ未満、２ｎＭまたはそれ未満、１ｎＭまたはそれ未満、０．８ｎＭまたはそれ未満、０．６ｎＭまたはそれ未満、０．４ｎＭまたはそれ未満、０．２ｎＭまたはそれ未満、０．１ｎＭまたはそれ未満、０．０５ｎＭまたはそれ未満、０．０２ｎＭまたはそれ未満、０．０１ｎＭまたはそれ未満、０．００５ｎＭまたはそれ未満、０．００２ｎＭまたはそれ未満、０．００１ｎＭまたはそれ未満、０．００１ｎＭ〜２０ｎＭ、０．０１ｎＭ〜２０ｎＭ、０．１ｎＭ〜２０ｎＭ、０．１ｎＭ〜１０ｎＭ、０．５ｎＭ〜５ｎＭ、１ｎＭ〜５ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．１ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．０１ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．００５ｎＭ、０．０１ｎＭ〜０．０５ｎＭまたは０．０１ｎＭ〜０．１ｎＭのＥＣ５０で結合するか、または実質的に結合する、項目１に記載の抗体分子。
（項目３）
マウスＡＰＲＩＬに１００ｎＭまたはそれ未満、８０ｎＭまたはそれ未満、６０ｎＭまたはそれ未満、４０ｎＭまたはそれ未満、２０ｎＭまたはそれ未満、１０ｎＭまたはそれ未満、９ｎＭまたはそれ未満９ｎＭまたはそれ未満、８ｎＭまたはそれ未満、７ｎＭまたはそれ未満、６ｎＭまたはそれ未満、５ｎＭまたはそれ未満、４ｎＭまたはそれ未満、３ｎＭまたはそれ未満、２ｎＭまたはそれ未満、１ｎＭまたはそれ未満、０．８ｎＭまたはそれ未満、０．６ｎＭまたはそれ未満、０．４ｎＭまたはそれ未満、０．２ｎＭまたはそれ未満、０．１ｎＭまたはそれ未満、０．０５ｎＭまたはそれ未満、０．０２ｎＭまたはそれ未満、０．０１ｎＭまたはそれ未満、０．００５ｎＭまたはそれ未満、０．００２ｎＭまたはそれ未満、あるいは０．００１ｎＭまたはそれ未満、０．００１ｎＭ〜１００ｎＭ、０．００１ｎＭ〜５０ｎＭ、０．０１ｎＭ〜２０ｎＭ、０．１ｎＭ〜１０ｎＭ、０．５ｎＭ〜５ｎＭまたは１ｎＭ〜５ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．１ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．０１ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．００５ｎＭ、０．０１ｎＭ〜０．０５ｎＭまたは０．０１ｎＭ〜０．１ｎＭのＥＣ５０で結合するか、または実質的に結合する、項目１または２に記載の抗体分子。
（項目４）
ＡＰＲＩＬのＴＡＣＩとの結合を５０ｎＭまたはそれ未満、４０ｎＭまたはそれ未満、３０ｎＭまたはそれ未満、２０ｎＭまたはそれ未満、１０ｎＭまたはそれ未満、９ｎＭまたはそれ未満、８ｎＭまたはそれ未満、７ｎＭまたはそれ未満、６ｎＭまたはそれ未満、５ｎＭまたはそれ未満、４ｎＭまたはそれ未満、３ｎＭまたはそれ未満、２ｎＭまたはそれ未満、１ｎＭまたはそれ未満、０．８ｎＭまたはそれ未満、０．６ｎＭまたはそれ未満、０．４ｎＭまたはそれ未満、０．２ｎＭまたはそれ未満、０．１ｎＭまたはそれ未満、０．０５ｎＭまたはそれ未満、０．００２ｎＭまたはそれ未満、０．００１ｎＭまたはそれ未満、０．００１ｎＭ〜５０ｎＭ、０．０１ｎＭ〜５０ｎＭ、０．１ｎＭ〜５０ｎＭ、０．１ｎＭ〜２５ｎＭ、０．１ｎＭ〜１０ｎＭ、０．５ｎＭ〜５ｎＭ、１ｎＭ〜５ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．１ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．０１ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．００５ｎＭ、０．０１ｎＭ〜０．０５ｎＭまたは０．０１ｎＭ〜０．１ｎＭのＩＣ５０で阻害または実質的に阻害し、
任意選択で、ＡＰＲＩＬはヒトＡＰＲＩＬ、マウスＡＰＲＩＬまたは両方であり、ＴＡＣＩはヒトＴＡＣＩ、マウスＴＡＣＩまたは両方である、項目１から３のいずれかに記載の抗体分子。
（項目５）
ＡＰＲＩＬのＢＣＭＡとの結合を２００ｎＭまたはそれ未満、１５０ｎＭまたはそれ未満、１００ｎＭまたはそれ未満、５０ｎＭまたはそれ未満、４０ｎＭまたはそれ未満、３０ｎＭまたはそれ未満、２０ｎＭまたはそれ未満、１０ｎＭまたはそれ未満、９ｎＭまたはそれ未満、８ｎＭまたはそれ未満、７ｎＭまたはそれ未満、６ｎＭまたはそれ未満、５ｎＭまたはそれ未満、４ｎＭまたはそれ未満、３ｎＭまたはそれ未満、２ｎＭまたはそれ未満、１ｎＭまたはそれ未満、０．８ｎＭまたはそれ未満、０．６ｎＭまたはそれ未満、０．４ｎＭまたはそれ未満、０．２ｎＭまたはそれ未満、０．１ｎＭまたはそれ未満、０．０５ｎＭまたはそれ未満、０．０２ｎＭまたはそれ未満、０．０１ｎＭまたはそれ未満、０．００５ｎＭまたはそれ未満、０．００２ｎＭまたはそれ未満、０．００１ｎＭまたはそれ未満、０．００１ｎＭ〜１００ｎＭ、０．００１ｎＭ〜５０ｎＭ、０．０１ｎＭ〜２０ｎＭ、０．１ｎＭ〜１０ｎＭ、０．５ｎＭ〜５ｎＭまたは１ｎＭ〜５ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．１ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．０１ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．００５ｎＭ、０．０１ｎＭ〜０．０５ｎＭまたは０．０１ｎＭ〜０．１ｎＭのＩＣ５０で阻害または実質的に阻害し、
任意選択で、ＡＰＲＩＬはヒトＡＰＲＩＬ、マウスＡＰＲＩＬまたは両方であり、ＢＣＭＡはヒトＢＣＭＡ、マウスＢＣＭＡまたは両方である、項目１から４のいずれかに記載の抗体分子。
（項目６）
前記抗体分子のＡＰＲＩＬとの結合が、ＴＡＣＩのＣＲＤ２ドメインのＡＰＲＩＬとの結合を阻害または実質的に阻害し、
任意選択で、ＡＰＲＩＬはヒトＡＰＲＩＬであり、ＴＡＣＩはヒトＴＡＣＩである、項目１から５のいずれかに記載の抗体分子。
（項目７）
抗体分子のヒトＡＰＲＩＬとの結合が、ヒトＴＡＣＩの、表３〜４または７〜８のいずれかに由来するヒトＡＰＲＩＬ残基のうちの１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５またはそれより多くとの結合を阻害または実質的に阻害する、項目１から６のいずれかに記載の抗体分子。
（項目８）
（ｉ）以下：
抗体３５２５、３５３０、３８３３、３６３１、３７３２、４５４０、４５４０−０６３または４５４０−０３３から選択されるモノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；  前記モノクローナル抗体のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
前記モノクローナル抗体のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む重鎖可変領域（ＶＨ）、あるいは
（ｉｉ）以下：
前記モノクローナル抗体のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；
前記モノクローナル抗体のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは
前記モノクローナル抗体のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
のうちの一方または両方を含む、項目１から７のいずれかに記載の抗体分子。
（項目９）
（ｉ）抗体３５２５、３５３０、３８３３、３６３１、３７３２、４５４０、４５４０−０６３または４５４０−０３３から選択されるモノクローナル抗体のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ；または
（ｉｉ）前記モノクローナル抗体のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方または両方を含む、項目１から８のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１０）
表３〜４または７〜８のいずれかで規定されるヒトＡＰＲＩＬの領域内の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５もしくはそれよりも多い残基に結合するか、または実質的に結合する抗ＡＰＲＩＬ抗体分子。
（項目１１）
２つの単量体由来のＡＰＲＩＬ残基を含むエピトープに結合するか、または実質的に結合する項目１０に記載の抗体分子であって、任意選択で、前記エピトープが、表３または８に示される単量体Ａ由来の１つまたは複数の残基および単量体Ｂ由来の１つまたは複数の残基を含む、抗体分子。
（項目１２）
Ｃ−Ｄループ、Ｇ−Ｈループ、またはこれらの両方由来の１つまたは複数のＡＰＲＩＬ残基に結合するか、または実質的に結合する、項目１０または１１に記載の抗体分子。（項目１３）
ヒトＡＰＲＩＬのＡｓｐ１２９、Ａｒｇ２３３またはＨｉｓ２０３のうちの１つ、２つまたは全てに結合しないか、または低いアフィニティーで結合する、項目１０から１２のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１４）
Ｖ１７４、Ｆ１７６、Ｑ１９０、Ｒ１９５、Ｒ２０６またはＹ２０８から選択されるヒトＡＰＲＩＬのアミノ酸残基のうちの１、２、３、４、５または全てに結合するか、または実質的に結合する；任意選択で、Ｖ１８１、Ｓ２２６、Ｉ２２８またはＮ２３７から選択されるヒトＡＰＲＩＬのアミノ酸残基のうちの１、２、３または全てに結合しないか、または低いアフィニティーで結合し、
任意選択で、前記抗体分子は、Ｖ１７４、Ｒ２０６またはＹ２０８から選択されるヒトＡＰＲＩＬのアミノ酸残基のうちの１、２または全てに結合するか、または実質的に結合する；任意選択で、Ｆ１７６、Ｖ１８１、Ｑ１９０またはＮ２３７から選択されるヒトＡＰＲＩＬのアミノ酸残基のうちの１、２、３または全てに結合しないか、実質的に結合しない、項目１０から１３のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１５）
Ｆ１７６、Ｖ１８１、Ｑ１９０またはＩ２２８から選択されるヒトＡＰＲＩＬのアミノ酸残基のうちの１、２、３または全てに結合するか、または実質的に結合し、任意選択で、Ｙ２０８またはＮ２３７から選択されるヒトＡＰＲＩＬのアミノ酸残基のうちの一方または両方に結合しないか、実質的に結合しない、項目１０から１３のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１６）
単量体ＡにおけるＶ１３３、Ｖ１８１、Ｅ１８５、Ｑ１８７、Ｇ１８８、Ｒ１８９、Ｑ１９０、Ｅ１９１、Ｔ１９２、Ｒ１９５、Ｈ２１８、Ｌ２１９、Ｈ２２０、Ｓ２２６、Ｉ２２８またはＰ２３０から選択されるヒトＡＰＲＩＬのアミノ酸残基のうちの１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５または全て、および単量体ＢにおけるＶ１２１、Ｉ１２３、Ｑ１３９、Ｐ１４０、Ａ１４１、Ｌ１４２、Ｎ２３７、Ｓ２３９、Ｐ２４０またはＨ２４１に結合するか、または実質的に結合し、
任意選択で、前記抗体分子は、単量体ＡにおけるＶ１８１、Ｑ１９０、Ｔ１９２またはＩ２２８から選択されるヒトＡＰＲＩＬのアミノ酸残基のうちの１、２、３、４、５または全て、および単量体ＢにおけるＡ１４１またはＨ２４１に結合するか、または実質的に結合する、項目１０または１１のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１７）
構造上のエピトープに結合するか、または実質的に結合する、項目１０から１６のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１８）
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）、前記重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、前記重鎖可変領域は、以下：
２２１８、２４１９、２４１９−０１０５、２４１９−０２０５、２４１９−０２０６、２４１９−０４０６、２４１９−０６０５、２４１９−０８０５、２４１９−０８０６、２４１９−１２０４、２４１９−１２０５、２４１９−１２１０、２４１９−１３０５、２４１９−１３０６、２４１９−１３１０、２４１９−１４０６、２９２２、３３２７、３５３０、３５２５、３１２５、２６２１、４０３５、４０３５−０６２、３９３４、３８３３、３６３１、３７３２、４３３８、４５４０、４５４０−０６３、４５４０−０３３、４４３９または４２３７から選択されるモノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；
前記モノクローナル抗体のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
前記モノクローナル抗体のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む、重鎖可変領域、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域は、以下：
前記モノクローナル抗体のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；
前記モノクローナル抗体のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは
前記モノクローナル抗体のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む、軽鎖可変領域
のうちの一方または両方を含む、項目１０から１７のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１９）
（ｉ）２２１８、２４１９、２４１９−０１０５、２４１９−０２０５、２４１９−０２０６、２４１９−０４０６、２４１９−０６０５、２４１９−０８０５、２４１９−０８０６、２４１９−１２０４、２４１９−１２０５、２４１９−１２１０、２４１９−１３０５、２４１９−１３０６、２４１９−１３１０、２４１９−１４０６、２９２２、３３２７、３５３０、３５２５、３１２５、２６２１、４０３５、４０３５−０６２、３９３４、３８３３、３６３１、３７３２、４３３８、４５４０、４５４０−０６３、４５４０−０３３、４４３９または４２３７から選択されるモノクローナル抗体のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ；または
（ｉｉ）前記モノクローナル抗体のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方または両方を含む、項目１０から１８のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２０）
（ｉ）ヒトＡＰＲＩＬに結合するか、または実質的に結合する；
（ｉｉ）ＡＰＲＩＬのＴＡＣＩとの結合を阻害または実質的に阻害する；
（ｉｉｉ）ＡＰＲＩＬのＢＣＭＡとの結合を阻害または実質的に阻害する；かつ
（ｉｖ）表３〜４または７〜８のいずれかに規定される通りのヒトＡＰＲＩＬの領域内の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５またはそれより多くの残基に結合するか、または実質的に結合する、抗ＡＰＲＩＬ抗体分子。
（項目２１）
ヒトＡＰＲＩＬに、２０ｎＭまたはそれ未満、１０ｎＭまたはそれ未満、９ｎＭまたはそれ未満、８ｎＭまたはそれ未満、７ｎＭまたはそれ未満、６ｎＭまたはそれ未満、５ｎＭまたはそれ未満、４ｎＭまたはそれ未満、３ｎＭまたはそれ未満、２ｎＭまたはそれ未満、１ｎＭまたはそれ未満、０．８ｎＭまたはそれ未満、０．６ｎＭまたはそれ未満、０．４ｎＭまたはそれ未満、０．２ｎＭまたはそれ未満、０．１ｎＭまたはそれ未満、０．０５ｎＭまたはそれ未満、０．０２ｎＭまたはそれ未満、０．０１ｎＭまたはそれ未満、０．００５ｎＭまたはそれ未満、０．００２ｎＭまたはそれ未満、０．００１ｎＭまたはそれ未満、０．００１ｎＭ〜２０ｎＭ、０．０１ｎＭ〜２０ｎＭ、０．１ｎＭ〜２０ｎＭ、０．１ｎＭ〜１０ｎＭ、０．５ｎＭ〜５ｎＭ、１ｎＭ〜５ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．１ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．０１ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．００５ｎＭ、０．０１ｎＭ〜０．０５ｎＭまたは０．０１ｎＭ〜０．１ｎＭのＥＣ５０で結合するか、または実質的に結合する、項目２０に記載の抗体分子。
（項目２２）
マウスＡＰＲＩＬに結合しないか、または１０００ｎＭまたはそれより大きな、２０００ｎＭまたはそれより大きなＥＣ５０でマウスＡＰＲＩＬに結合する、項目２０または２１に記載の抗体分子。
（項目２３）
ＡＰＲＩＬのＴＡＣＩとの結合を５０ｎＭまたはそれ未満、４０ｎＭまたはそれ未満、３０ｎＭまたはそれ未満、２０ｎＭまたはそれ未満、１０ｎＭまたはそれ未満、９ｎＭまたはそれ未満、８ｎＭまたはそれ未満、７ｎＭまたはそれ未満、６ｎＭまたはそれ未満、５ｎＭまたはそれ未満、４ｎＭまたはそれ未満、３ｎＭまたはそれ未満、２ｎＭまたはそれ未満、１ｎＭまたはそれ未満、０．８ｎＭまたはそれ未満、０．６ｎＭまたはそれ未満、０．４ｎＭまたはそれ未満、０．２ｎＭまたはそれ未満、０．１ｎＭまたはそれ未満、０．０５ｎＭまたはそれ未満、０．００２ｎＭまたはそれ未満、０．００１ｎＭまたはそれ未満、０．００１ｎＭ〜５０ｎＭ、０．０１ｎＭ〜５０ｎＭ、０．１ｎＭ〜５０ｎＭ、０．１ｎＭ〜２５ｎＭ、０．１ｎＭ〜１０ｎＭ、０．５ｎＭ〜５ｎＭ、１ｎＭ〜５ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．１ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．０１ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．００５ｎＭ、０．０１ｎＭ〜０．０５ｎＭまたは０．０１ｎＭ〜０．１ｎＭのＩＣ５０で阻害または実質的に阻害し、
任意選択で、ＡＰＲＩＬはヒトＡＰＲＩＬ、マウスＡＰＲＩＬまたは両方であり、ＴＡＣＩはヒトＴＡＣＩ、マウスＴＡＣＩまたは両方である、項目２０から２２のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２４）
ＡＰＲＩＬのＢＣＭＡとの結合を２００ｎＭまたはそれ未満、１５０ｎＭまたはそれ未満、１００ｎＭまたはそれ未満、５０ｎＭまたはそれ未満、４０ｎＭまたはそれ未満、３０ｎＭまたはそれ未満、２０ｎＭまたはそれ未満、１０ｎＭまたはそれ未満、９ｎＭまたはそれ未満、８ｎＭまたはそれ未満、７ｎＭまたはそれ未満、６ｎＭまたはそれ未満、５ｎＭまたはそれ未満、４ｎＭまたはそれ未満、３ｎＭまたはそれ未満、２ｎＭまたはそれ未満、１ｎＭまたはそれ未満、０．８ｎＭまたはそれ未満、０．６ｎＭまたはそれ未満、０．４ｎＭまたはそれ未満、０．２ｎＭまたはそれ未満、０．１ｎＭまたはそれ未満、０．０５ｎＭまたはそれ未満、０．０２ｎＭまたはそれ未満、０．０１ｎＭまたはそれ未満、０．００５ｎＭまたはそれ未満、０．００２ｎＭまたはそれ未満、０．００１ｎＭまたはそれ未満、０．００１ｎＭ〜１００ｎＭ、０．００１ｎＭ〜５０ｎＭ、０．０１ｎＭ〜２０ｎＭ、０．１ｎＭ〜１０ｎＭ、０．５ｎＭ〜５ｎＭまたは１ｎＭ〜５ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．１ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．０１ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．００５ｎＭ、０．０１ｎＭ〜０．０５ｎＭまたは０．０１ｎＭ〜０．１ｎＭのＩＣ５０で阻害または実質的に阻害し、
任意選択で、ＡＰＲＩＬはヒトＡＰＲＩＬ、マウスＡＰＲＩＬまたは両方であり、ＢＣＭＡはヒトＢＣＭＡ、マウスＢＣＭＡまたは両方である、項目２０から２３のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２５）
２つの単量体由来のＡＰＲＩＬ残基に結合するか、または実質的に結合し、任意選択で、前記エピトープは、表３または８に示される通りの単量体Ａ由来の１つまたはそれより多くの残基および単量体Ｂ由来の１つまたはそれより多くの残基を含む、項目２０から２４のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２６）
Ｃ−Ｄループ、Ｇ−Ｈループまたは両方に由来する１つまたはそれより多くのＡＰＲＩＬ残基に結合するか、または実質的に結合する、項目２０から２５のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２７）
ヒトＡＰＲＩＬのＡｓｐ１２９、Ａｒｇ２３３またはＨｉｓ２０３のうちの１つ、２つまたは全てに結合しないか、または低いアフィニティーで結合する、項目２０から２６のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２８）
（ｉ）以下：
抗体２２１８、２４１９、２４１９−０１０５、２４１９−０２０５、２４１９−０２０６、２４１９−０４０６、２４１９−０６０５、２４１９−０８０５、２４１９−０８０６、２４１９−１２０４、２４１９−１２０５、２４１９−１２１０、２４１９−１３０５、２４１９−１３０６、２４１９−１３１０、２４１９−１４０６、２９２２、３３２７、３１２５、２６２１、４０３５、４０３５−０６２、３９３４、４３３８、４４３９または４２３７から選択されるモノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；
前記モノクローナル抗体のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
前記モノクローナル抗体のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む重鎖可変領域（ＶＨ）、あるいは
（ｉｉ）以下：
前記モノクローナル抗体のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；
前記モノクローナル抗体のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは
前記モノクローナル抗体のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
のうちの一方または両方を含む、項目２０から２７のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２９）
（ｉ）抗体２２１８、２４１９、２４１９−０１０５、２４１９−０２０５、２４１９−０２０６、２４１９−０４０６、２４１９−０６０５、２４１９−０８０５、２４１９−０８０６、２４１９−１２０４、２４１９−１２０５、２４１９−１２１０、２４１９−１３０５、２４１９−１３０６、２４１９−１３１０、２４１９−１４０６、２９２２、３３２７、３１２５、２６２１、４０３５、４０３５−０６２、３９３４、４３３８、４４３９または４２３７から選択されるモノクローナル抗体のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ；または
（ｉｉ）前記モノクローナル抗体のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方または両方を含む、項目２０から２８のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３０）
モノクローナル抗体２２１８、２４１９、２４１９−０１０５、２４１９−０２０５、２４１９−０２０６、２４１９−０４０６、２４１９−０６０５、２４１９−０８０５、２４１９−０８０６、２４１９−１２０４、２４１９−１２０５、２４１９−１２１０、２４１９−１３０５、２４１９−１３０６、２４１９−１３１０、２４１９−１４０６、２９２２、３３２７、３５３０、３５２５、３１２５、２６２１、４０３５、４０３５−０６２、３９３４、３８３３、３６３１、３７３２、４３３８、４５４０、４５４０−０６３、４５４０−０３３、４４３９または４２３７のいずれかとＡＰＲＩＬとの結合について競合する、抗ＡＰＲＩＬ抗体分子。
（項目３１）
モノクローナル抗体２２１８、２４１９、２４１９−０１０５、２４１９−０２０５、２４１９−０２０６、２４１９−０４０６、２４１９−０６０５、２４１９−０８０５、２４１９−０８０６、２４１９−１２０４、２４１９−１２０５、２４１９−１２１０、２４１９−１３０５、２４１９−１３０６、２４１９−１３１０、２４１９−１４０６、２９２２、３３２７、３５３０、３５２５、３１２５、２６２１、４０３５、４０３５−０６２、３９３４、３８３３、３６３１、３７３２、４３３８、４５４０、４５４０−０６３、４５４０−０３３、４４３９または４２３７のいずれかのエピトープと完全または部分的に重複するエピトープに結合するか、または実質的に結合する、抗ＡＰＲＩＬ抗体分子。
（項目３２）
ヒトＡＰＲＩＬおよびマウスＡＰＲＩＬに結合するか、または実質的に結合する、項目３０または３１に記載の抗体分子。
（項目３３）
マウスＡＰＲＩＬに結合しないか、または低いアフィニティーで結合する、項目３０または３１に記載の抗体分子。
（項目３４）
ＡＰＲＩＬのＴＡＣＩとの結合を阻害または実質的に阻害し、任意選択で、ＡＰＲＩＬはヒトＡＰＲＩＬ、マウスＡＰＲＩＬまたは両方であり、ＴＡＣＩはヒトＴＡＣＩ、マウスＴＡＣＩまたは両方である、項目３０から３３のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３５）
ＡＰＲＩＬのＢＣＭＡとの結合を阻害または実質的に阻害し、任意選択で、ＡＰＲＩＬはヒトＡＰＲＩＬ、マウスＡＰＲＩＬまたは両方であり、ＢＣＭＡはヒトＢＣＭＡ、マウスＢＣＭＡまたは両方である、項目３０から３４のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３６）
表３〜４または７〜８のいずれかに規定される通りのヒトＡＰＲＩＬの領域内の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５またはそれより多くの残基に結合するか、または実質的に結合する、項目３０から３５のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３７）
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）、前記重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、前記重鎖可変領域は、以下：
２２１８、２４１９、２４１９−０１０５、２４１９−０２０５、２４１９−０２０６、２４１９−０４０６、２４１９−０６０５、２４１９−０８０５、２４１９−０８０６、２４１９−１２０４、２４１９−１２０５、２４１９−１２１０、２４１９−１３０５、２４１９−１３０６、２４１９−１３１０、２４１９−１４０６、２９２２、３３２７、３５３０、３５２５、３１２５、２６２１、４０３５、４０３５−０６２、３９３４、３８３３、３６３１、３７３２、４３３８、４５４０、４５４０−０６３、４５４０−０３３、４４３９または４２３７から選択されるモノクローナル抗体のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；  前記モノクローナル抗体のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
前記モノクローナル抗体のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む、重鎖可変領域、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＨ）であって、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域は、以下：
前記モノクローナル抗体のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；
前記モノクローナル抗体のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは
前記モノクローナル抗体のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む、軽鎖可変領域
のうちの一方または両方を含む、抗ＡＰＲＩＬ抗体分子。
（項目３８）
（ｉ）前記モノクローナル抗体のＶＨのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ；または
（ｉｉ）前記モノクローナル抗体のＶＬのアミノ酸配列から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方または両方を含む、項目３７に記載の抗体分子。
（項目３９）
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）、前記重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、前記重鎖可変領域は、以下：
Ｇ−Ｙ−Ｔ−Ｆ−Ｔ−Ｄ−Ｙ（配列番号１１）のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；
Ｙ−Ｐ−Ｌ−Ｒ−Ｇ−Ｓ（配列番号１２）のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
Ｈ−Ｇ−Ａ−Ｙ−Ｙ−Ｓ−Ｎ−Ａ−Ｆ−Ｄ−Ｙ（配列番号１３）のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む、重鎖可変領域、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域は、以下：
Ｘ１−Ｘ２−Ｓ−Ｘ４−Ｓ−Ｖ−Ｄ−Ｎ−Ｄ−Ｇ−Ｉ−Ｒ−Ｆ−Ｘ１４−Ｈ（配列番号３２７）（Ｘ１はＲまたはＫであり；Ｘ２はＡまたはＳであり；Ｘ４はＥまたはＱであり；Ｘ１４はＭまたはＬである）のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；
Ｒ−Ａ−Ｓ−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７（配列番号３２８）（Ｘ４はＮまたはＴであり；Ｘ５はＬまたはＲであり；Ｘ６はＥまたはＡであり；Ｘ７はＳまたはＴである）のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；または
Ｑ−Ｑ−Ｓ−Ｎ−Ｋ−Ｄ−Ｐ−Ｙ−Ｔ（配列番号１６）のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む、軽鎖可変領域
のうちの一方または両方を含む、抗ＡＰＲＩＬ抗体分子。
（項目４０）
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）、前記重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、前記重鎖可変領域は、以下：
Ｄ−Ｙ−Ｔ−Ｉ−Ｈ（配列番号１７）のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；
Ｗ−Ｉ−Ｙ−Ｐ−Ｌ−Ｒ−Ｇ−Ｓ−Ｉ−Ｎ−Ｙ−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｆ−Ｘ１６−Ｘ１７（配列番号３２９）（Ｘ１２はＮ、ＳまたはＡであり、Ｘ１３はＥ、ＰまたはＱであり；Ｘ１４はＫまたはＳであり；Ｘ１６はＫまたはＱであり；Ｘ１７はＤまたはＧである）のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；または
Ｈ−Ｇ−Ａ−Ｙ−Ｙ−Ｓ−Ｎ−Ａ−Ｆ−Ｄ−Ｙ（配列番号１３）のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む、重鎖可変領域、あるいは
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、前記軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、前記軽鎖可変領域は、以下：
Ｘ１−Ｘ２−Ｓ−Ｘ４−Ｓ−Ｖ−Ｄ−Ｎ−Ｄ−Ｇ−Ｉ−Ｒ−Ｆ−Ｘ１４−Ｈ（配列番号３２７）（Ｘ１はＲまたはＫであり；Ｘ２はＡまたはＳであり；Ｘ４はＥまたはＱであり；Ｘ１４はＭまたはＬである）のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；
Ｒ−Ａ−Ｓ−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７（配列番号３２８）（Ｘ４はＮまたはＴであり；Ｘ５はＬまたはＲであり；Ｘ６はＥまたはＡであり；Ｘ７はＳまたはＴである）のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；または
Ｑ−Ｑ−Ｓ−Ｎ−Ｋ−Ｄ−Ｐ−Ｙ−Ｔ（配列番号１６）のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む、軽鎖可変領域
のうちの一方または両方を含む、抗ＡＰＲＩＬ抗体分子。
（項目４１）
合成または単離された抗体分子である、項目１から４０のいずれかに記載の抗体分子。
（項目４２）
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４の重鎖定常領域を含み、任意選択で、ＩｇＧ２の重鎖定常領域を含む、項目１から４１のいずれかに記載の抗体分子。
（項目４３）
カッパまたはラムダ軽鎖の軽鎖定常領域を含む、項目１から４２のいずれかに記載の抗体分子。
（項目４４）
前記抗体分子のＦｃ領域が、ＣＨ２ドメインとＣＨ３ドメインとの間の界面に位置する１つまたは複数の変異を含み、任意選択で、前記１つまたは複数の変異が、新生児受容体ＦｃＲｎへの結合アフィニティー、前記抗体分子の半減期、またはこれらの両方を増加させる、項目１から４３のいずれかに記載の抗体分子。
（項目４５）
前記抗体分子のＦｃ領域が、ＩｇＧ１のＴ２５０Ｑ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｍ４２８Ｌ、Ｈ４３３ＫまたはＮ４３４Ｆから選択される変異のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、６つまたは全てを含む、項目１から４４のいずれかに記載の抗体分子。
（項目４６）
前記抗体分子のＦｃ領域が、ヒトＩｇＧ１もしくはＩｇＧ２の２３３位〜２３６位もしくは３２２位における１つもしくは複数の変異、またはヒトＩｇＧ４の３２７位、３３０位もしくは３３１位における１つもしくは複数の置換を含み、任意選択で、前記１つもしくは複数の変異が、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を低減する、項目１から４５のいずれかに記載の抗体分子。
（項目４７）
前記抗体分子のＦｃ領域が、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３６、Ｋ３２２Ａ、Ａ３２７Ｇ、Ａ３３０ＳまたはＰ３３１Ｓから選択される変異のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、６つ、７つまたは全てを含む、項目１から４６のいずれかに記載の抗体分子。
（項目４８）
ヒト化抗体分子である、項目１から４７のいずれかに記載の抗体分子であって、任意選択で、前記抗体分子が、ヒトフレームワーク生殖細胞系列の配列に由来する１つまたは複数のフレームワーク領域を含む、抗体分子。
（項目４９）
２つの重鎖可変領域および２つの軽鎖可変領域を含む、項目１から４８のいずれかに記載の抗体分子。
（項目５０）
Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、Ｆｄまたは単鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）である、項目１から４８のいずれかに記載の抗体分子。
（項目５１）
項目１から５０のいずれかに記載の抗体分子を含む組成物であって、任意選択で、前記組成物は、医薬組成物である、組成物。
（項目５２）
薬学的に許容される担体をさらに含む、項目５１に記載の組成物。
（項目５３）
項目１から５０のいずれかに記載の抗体分子の重鎖可変領域（ＶＨ）、軽鎖可変領域（ＶＬ）、またはこれらの両方をコードする核酸分子。
（項目５４）
項目５３に記載の核酸分子を含むベクター。
（項目５５）
項目５３に記載の核酸分子、または項目５４に記載のベクターを含む細胞であって、任意選択で、前記細胞は、単離された細胞である、細胞。
（項目５６）
項目１から５０のいずれかに記載の抗体分子と、前記抗体分子の使用に関する指示とを含む、キット。
（項目５７）
項目１から５０のいずれかに記載の抗体分子、または項目５１もしくは５２に記載の組成物を含む、容器。
（項目５８）
抗ＡＰＲＩＬ抗体分子を生成する方法であって、抗体分子の生成を可能とする条件下で項目５５に記載の細胞を培養し、これにより、前記抗体分子を生成するステップを含む、方法。
（項目５９）
前記抗体分子を単離または精製するステップをさらに含む、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
被験体においてＩｇＡ腎症を処置する方法における使用のための、項目１から５０のいずれかに記載の抗体分子、または項目５１もしくは５２に記載の組成物。
（項目６１）
前記抗体分子が、前記被験体に静脈内投与される、項目６０に記載の使用のための抗体分子または組成物。
（項目６２）
前記抗体分子が、前記被験体に０．１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ〜２５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜３ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜２ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１．５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜１．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇまたは１ｍｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇの用量で、または
１０ｍｇ〜１０００ｍｇ、１０ｍｇ〜５００ｍｇ、１０ｍｇ〜２５０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５０ｍｇ、１０ｍｇ〜１００ｍｇ、１０ｍｇ〜５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜５００ｍｇ、１５０ｍｇ〜５００ｍｇ、１００ｍｇ〜５００ｍｇ、５０ｍｇ〜５００ｍｇ、２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、５０ｍｇ〜１５０ｍｇ、５０ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１５０ｍｇ、１００ｍｇ〜２００ｍｇまたは１５０ｍｇ〜２５０ｍｇの固定用量で投与され、
任意選択で、前記抗体分子は、１週間に１回、１週間に２回、２週間毎に１回または４週間毎に１回投与される、項目６０または６１に記載の使用のための抗体分子または組成物。
（項目６３）
前記抗体分子の投与が、末梢組織中のＩｇＡのレベルを低減し、任意選択で、前記末梢組織が、血清、粘膜組織、骨髄、またはそれらの任意の組み合わせである、項目６０から６２のいずれかに記載の使用のための抗体分子または組成物。
（項目６４）
前記抗体分子の投与が、ＩｇＡの改変体のレベルを低減し、任意選択で、ＩｇＡの前記改変体が、ＩｇＡ１、ポリマー形態のＩｇＡ１（ｐＩｇＡ１）、Ｏ結合型グリコシル化改変体を有するＩｇＡ１、またはそれらの任意の組み合わせである、項目６０から６３のいずれかに記載の使用のための抗体分子または組成物。
（項目６５）
前記被験体由来の末梢組織試料中のＩｇＡのレベルを決定するステップをさらに含み、任意選択で、前記末梢組織が、血清、粘膜組織または骨髄である、項目６０から６４のいずれかに記載の使用のための抗体分子または組成物。
（項目６６）
ＩｇＡ腎症のための第２の治療を前記被験体に投与するステップをさらに含む、項目６０から６５のいずれかに記載の使用のための抗体分子または組成物。
（項目６７）
前記第２の治療が、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、オメガ−３脂肪酸、免疫抑制薬、スタチン、ミコフェノール酸モフェチル、またはそれらの任意の組み合わせから選択され、任意選択で、前記免疫抑制薬がコルチコステロイドである、項目６０から６６のいずれかに記載の使用のための抗体分子または組成物。
（項目６８）
被験体において糖尿病性腎症を処置する方法における使用のための、項目１から５０のいずれかに記載の抗体分子、または項目５１もしくは５２に記載の組成物。
（項目６９）
被験体においてがんを処置する方法における使用のための、項目１から５０のいずれかに記載の抗体分子、または項目５１もしくは５２に記載の組成物。
（項目７０）
前記がんが血液学的がんであり、任意選択で、前記血液学的がんが、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症またはリンパ形質細胞性リンパ腫から選択される、項目６８に記載の使用のための抗体分子または組成物。
（項目７１）
被験体において免疫増殖性障害を処置する方法における使用のための、項目１から５０のいずれかに記載の抗体分子、または項目５１もしくは５２に記載の組成物。
（項目７２）
前記免疫増殖性障害が、被験体における単クローン性ＩｇＡ高ガンマグロブリン血症である、項目７１に記載の使用のための抗体分子または組成物。
（項目７３）
被験体において血管炎を処置する方法における使用のための、項目１から５０のいずれかに記載の抗体分子、または項目５１もしくは５２に記載の組成物。
（項目７４）
前記血管炎が腎臓血管炎である、項目７３に記載の使用のための抗体分子または組成物。
（項目７５）
前記血管炎が、ＩｇＡ関連血管炎または連鎖球菌感染後糸球体腎炎である、項目７３または７４に記載の使用のための抗体分子または組成物。
（項目７６）
被験体において自己免疫障害を処置する方法における使用のための、項目１から５０のいずれかに記載の抗体分子、または項目５１もしくは５２に記載の組成物。
（項目７７）
前記自己免疫障害が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、線状ＩｇＡ水疱性疾患またはＩｇＡ媒介性後天性表皮水疱症から選択され、任意選択で、前記線状ＩｇＡ水疱性疾患が線状免疫グロブリンＡ（ＩｇＡ）皮膚症である、項目７６に記載の使用のための抗体分子または組成物。
（項目７８）
被験体においてＩｇＡ天疱瘡を処置する方法における使用のための、項目１から５０のいずれかに記載の抗体分子、または項目５１もしくは５２に記載の組成物。
（項目７９）
被験体においてセリアック病を処置する方法における使用のための、項目１から５０のいずれかに記載の抗体分子、または項目５１もしくは５２に記載の組成物。
（項目８０）
被験体においてアルコール性肝硬変を処置する方法における使用のための、項目１から５０のいずれかに記載の抗体分子、または項目５１もしくは５２に記載の組成物。
（項目８１）
細胞または被験体においてＩｇＡのレベルを低減する方法であって、前記細胞または前記被験体を、項目１から５０のいずれかに記載の抗体分子、または項目５１もしくは５２に記載の組成物と接触させ、これにより、ＩｇＡのレベルを低減するステップを含む、方法。
（項目８２）
障害を処置する方法であって、障害の処置を必要とする被験体に、有効量の、項目１から５０のいずれかに記載の抗体分子、または項目５１もしくは５２に記載の組成物を投与し、これにより、前記障害を処置するステップを含み、任意選択で、前記障害がＩｇＡ腎症である、方法。
（項目８３）
ＡＰＲＩＬ分子を検出する方法であって、被験体由来の細胞または試料を、項目１から５０のいずれかに記載の抗体分子と接触させ、これにより、前記ＡＰＲＩＬ分子を検出するステップを含む、方法。
（項目８４）
前記抗体分子が、検出可能な標識とカップリングされている、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
前記ＡＰＲＩＬ分子が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ、ｅｘ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏで検出される、項目８３または８４に記載の方法。
【手続補正２２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７１０】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、ここで、重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決
定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配
列番号１１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、または
これと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列
を含むＨＣＤＲ１；配列番号１２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基
だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性
を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；あるいは配列番号１３のアミノ酸配列から１、
２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５
、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２
つまたは全てを含む、重鎖可変領域、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号２
８０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、
またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ
酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号２８５のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミ
ノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％
の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは配列番号１６のアミノ酸配列
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの
１つ、２つまたは全てを含む、軽鎖可変領域
の一方または両方を含む。
【手続補正２２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７１２】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（Ｈ
ＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号１７
のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少な
くとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣ
ＤＲ１；配列番号２８２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異な
るか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有する
アミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；あるいは配列番号１３のアミノ酸配列から１、２または
３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９ま
たは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは
全てを含む、重鎖可変領域、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号２
８０のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む
ＬＣＤＲ１；配列番号２８５のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ
異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有
するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは配列番号１６のアミノ酸配列から１、２ま
たは３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９
９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つま
たは全てを含む、軽鎖可変領域
の一方または両方を含む。
【手続補正２２９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７１７】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１
、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号１１のアミノ
酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；
配列番号１２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、また
はこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＨＣＤＲ２；または配列番号１３のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミ
ノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％
の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む、
重鎖可変領域、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号２
８０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、
またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ
酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号２８５のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミ
ノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％
の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは配列番号１６のアミノ酸配列
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの
１つ、２つまたは全てを含む、軽鎖可変領域のうちの一方または両方を含む。
【手続補正２３０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７１９】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１
、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号１７のアミノ
酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；
配列番号２８２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、ま
たはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＨＣＤＲ２；または配列番号１３のアミノ酸配列から１、２または３以下のア
ミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００
％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む
、重鎖可変領域、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号２
８０のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む
ＬＣＤＲ１；配列番号２８５のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ
異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有
するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは配列番号１６のアミノ酸配列から１、２ま
たは３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９
９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つま
たは全てを含む、軽鎖可変領域のうちの一方または両方を含む。
【手続補正２３１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７２４】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１
、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号１１のアミノ
酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；
配列番号１２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、また
はこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＨＣＤＲ２；または配列番号１３のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミ
ノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％
の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む、
重鎖可変領域、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号２
８０のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、
またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ
酸配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号２８１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミ
ノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％
の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは配列番号１６のアミノ酸配列
から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９
０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの
１つ、２つまたは全てを含む、軽鎖可変領域のうちの一方または両方を含む。
【手続補正２３２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７２６】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１
、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号１７のアミノ
酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；
配列番号２８２のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、ま
たはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＨＣＤＲ２；または配列番号１３のアミノ酸配列から１、２または３以下のア
ミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００
％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む
、重鎖可変領域、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号２
８０のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと
少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含む
ＬＣＤＲ１；配列番号２８１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ
異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有
するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは配列番号１６のアミノ酸配列から１、２ま
たは３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９
９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つま
たは全てを含む、軽鎖可変領域のうちの一方または両方を含む。
【手続補正２３３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７３１】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１
、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号９３のアミノ
酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；
配列番号９４のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、また
はこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配
列を含むＨＣＤＲ２；または配列番号９５のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミ
ノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％
の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む、
重鎖可変領域、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号９
６のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、ま
たはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＬＣＤＲ１；配列番号９７のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸
残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の均
質性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは配列番号９８のアミノ酸配列から
１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、
９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ
、２つまたは全てを含む、軽鎖可変領域のうちの一方または両方を含む。
【手続補正２３４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７３３】
ある実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）、重鎖可変領域は３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１
、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号９９のアミノ
酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８
５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；
配列番号２７３のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、ま
たはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸
配列を含むＨＣＤＲ２；または配列番号９５のアミノ酸配列から１、２または３以下のア
ミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００
％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは全てを含む
、重鎖可変領域、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）であって、軽鎖可変領域は３つの軽鎖相補性決定領域（
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号９
６のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少
なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬ
ＣＤＲ１；配列番号９７のアミノ酸配列から１、２または３以下のアミノ酸残基だけ異な
るか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９または１００％の相同性を有する
アミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；あるいは配列番号９８のアミノ酸配列から１、２または
３以下のアミノ酸残基だけ異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９ま
たは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つまたは
全てを含む、軽鎖可変領域のうちの一方または両方を含む。