【手続補正書】
【提出日】令和2年10月30日(2020.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個々の患者を処置するための、ＡＤＨＤ有効薬剤を含有する経口剤形の組成物であって、前記組成物は治療有効量で投与されることを特徴とし、前記組成物は、前記組成物をｉｎ  ｖｉｔｒｏ溶解アッセイに導入後、最初の３０分以内に前記ＡＤＨＤ有効薬剤の３０〜３３％が放出され、２時間以内に前記薬剤の３４〜４２％が放出され、４時間以内に前記薬剤の４０〜８０％が放出され、２４時間以内に前記薬剤の８０〜１００％が放出される、ｉｎ  ｖｉｔｒｏプロファイルを有し、前記溶解アッセイの条件が０．１Ｎ  ＨＣｌの初期溶解媒体であり、２時間後、前記媒体を約６．８のｐＨに調整し；前記溶解アッセイは、米国薬局方装置２を使用して実施され、ここで、前記経口剤形の前記治療有効量は、以下：
【表１】
2020504763.tif 000001
のように前記個々の患者の体重と相関する、組成物。
【請求項２】
前記ＡＤＨＤ有効薬剤が、メチルフェニデートである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物は、遅延放出コーティング剤でコーティングされている第１の複数の薬物−樹脂粒子と、遅延放出コーティング剤でコーティングされていない第２の複数の薬物−樹脂粒子とを含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物は、ＩＲ（即時放出）ビーズおよびＥＲ（延長放出）ビーズの２つの集団の薬物層状ビーズからできている多数の多層コーティング粒子を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物は、（１）即時放出メチルフェニデート成分および（２）持続放出メチルフェニデート成分を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】
前記持続放出成分は、水不溶性、水透過性、ｐＨ非依存性のバリアコーティングされたメチルフェニデート−イオン交換樹脂複合体を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物は、（ａ）ポリマーマトリクス中に、水不溶性、水透過性、ｐＨ非依存性のバリアコーティングされたラセミ体メチルフェニデート−イオン交換樹脂複合体を含む持続放出ラセミ体メチルフェニデート成分であって、前記バリアコーティングはラセミ体メチルフェニデート−イオン交換樹脂複合体−マトリクス上にある、持続放出ラセミ体メチルフェニデート成分；（ｂ）コーティングされていない即時放出ラセミ体メチルフェニデート−イオン交換樹脂複合体を含む第１の即時放出成分；ならびに（ｃ）複合体化していないラセミ体メチルフェニデートを含む第２の即時放出ラセミ体メチルフェニデート成分を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物は、ＡＤＨＤ有効薬剤粒子の第１の集団を含む第１の成分および少なくとも１つの後続の成分を含み、各後続の成分が活性成分含有粒子の後続の集団を含み、前記第１の成分および前記後続の成分に含有されているＡＤＨＤ有効薬剤が同一であるかまたは異なり；ＡＤＨＤ有効薬剤粒子の前記少なくとも１つの後続の集団は、改変放出コーティング剤または、代替的にまたは付加的に、改変放出マトリクス材料をさらに含み、その結果、被験体への経口送達に続いて前記組成物が前記ＡＤＨＤ有効薬剤を拍動様式で送達する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項９】
参照組成物に対して生物学的に同等な血漿プロファイルを提供する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１０】
参照組成物に対して生物学的に同等な血清プロファイルを提供する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１１】
参照組成物に対して生物学的に同等な血流プロファイルを提供する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１２】
ＡＤＨＤを処置するための、メチルフェニデートを含有する経口剤形の組成物であって、前記組成物は、治療有効量で投与されることを特徴とし、前記組成物のｉｎ  ｖｉｖｏ薬物動態パラメータに関して、Ｃｍａｘ、ＡＵＣ０−５、ＡＵＣ５−１２、ＡＵＣ５−２４、ＡＵＣ５−ｔ、ＡＵＣ０−１２、ＡＵＣ０−２４、ＡＵＣ０−ｔ、およびＡＵＣ０−∞からなる群から選択される少なくとも１つのｉｎ  ｖｉｖｏ薬物動態パラメータが、生物学的に同等の参照組成物に対して同じパラメータ（複数可）の値の８０％〜１２５％の範囲内の上限と下限を持つ９０％信頼区間を有し、ここで、前記経口剤形の前記治療有効量は、以下：
【表２】
2020504763.tif 000002
のように個々の患者の体重と相関する、組成物。
【請求項１３】
前記組成物は、遅延放出コーティング剤でコーティングされている第１の複数の薬物−樹脂粒子と、遅延放出コーティング剤でコーティングされていない第２の複数の薬物−樹脂粒子とを含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物は、ＩＲ（即時放出）ビーズおよびＥＲ（延長放出）ビーズの２つの集団の薬物層状ビーズからできている多数の多層コーティング粒子を含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物は、（１）即時放出メチルフェニデート成分および（２）持続放出メチルフェニデート成分を含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記持続放出成分は、水不溶性、水透過性、ｐＨ非依存性のバリアコーティングされたメチルフェニデート−イオン交換樹脂複合体を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物は、（ａ）ポリマーマトリクス中に、水不溶性、水透過性、ｐＨ非依存性のバリアコーティングされたラセミ体メチルフェニデート−イオン交換樹脂複合体を含む持続放出ラセミ体メチルフェニデート成分であって、前記バリアコーティングはラセミ体メチルフェニデート−イオン交換樹脂複合体−マトリクス上にある、持続放出ラセミ体メチルフェニデート成分；（ｂ）コーティングされていない即時放出ラセミ体メチルフェニデート−イオン交換樹脂複合体を含む第１の即時放出成分；ならびに（ｃ）複合体化していないラセミ体メチルフェニデートを含む第２の即時放出ラセミ体メチルフェニデート成分を含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物は、メチルフェニデート粒子の第１の集団を含む第１の成分および少なくとも１つの後続の成分を含み、各後続の成分が活性成分含有粒子の後続の集団を含み、前記第１の成分および前記後続の成分に含有されているメチルフェニデートが同一であるかまたは異なり；メチルフェニデート粒子の前記少なくとも１つの後続の集団は、改変放出コーティング剤または、代替的にまたは付加的に、改変放出マトリクス材料をさらに含み、その結果、被験体への経口送達に続いて前記組成物がメチルフェニデートを拍動様式で送達する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１９】
ＡＤＨＤを処置するのに使用するための、メチルフェニデートを含む組成物であって、前記組成物は、前記組成物をｉｎ  ｖｉｔｒｏ溶解アッセイに導入後、最初の３０分以内にメチルフェニデートの３０〜３３％が放出され、２時間以内にメチルフェニデートの３４〜４２％が放出され、４時間以内にメチルフェニデートの４０〜８０％が放出され、２４時間以内にメチルフェニデートの８０〜１００％が放出される、ｉｎ  ｖｉｔｒｏプロファイルを有し、前記溶解アッセイの条件は０．１Ｎ  ＨＣｌの初期溶解媒体であり、２時間後、前記媒体を約６．８のｐＨに調整し；ならびに、前記溶解アッセイは、生物学的に同等の参照組成物に対して同じパラメータ（複数可）の値の８０％〜１２５％の範囲内の上限と下限を持つ９０％信頼区間を有する、Ｃｍａｘ、ＡＵＣ０−５、ＡＵＣ５−１２、ＡＵＣ５−２４、ＡＵＣ５−ｔ、ＡＵＣ０−１２、ＡＵＣ０−２４、ＡＵＣ０−ｔ、およびＡＵＣ０−∞からなる群から選択される少なくとも１つのｉｎ  ｖｉｖｏ薬物動態パラメータのｉｎ  ｖｉｔｒｏプロファイルを生じる、米国薬局方装置２を使用して実施され、ここで、前記組成物の治療有効量は、以下：
【表６】
2020504763.tif 000003
のように個々の患者の体重と相関する、組成物。
【請求項２０】
前記組成物は、遅延放出コーティング剤でコーティングされている第１の複数の薬物−樹脂粒子と、遅延放出コーティング剤でコーティングされていない第２の複数の薬物−樹脂粒子とを含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物は、ＩＲ（即時放出）ビーズおよびＥＲ（延長放出）ビーズの２つの集団の薬物層状ビーズからできている多数の多層コーティング粒子を含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物は、（１）即時放出メチルフェニデート成分および（２）持続放出メチルフェニデート成分を含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
前記持続放出成分は、水不溶性、水透過性、ｐＨ非依存性のバリアコーティングされたメチルフェニデート−イオン交換樹脂複合体を含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物は、（ａ）ポリマーマトリクス中に、水不溶性、水透過性、ｐＨ非依存性のバリアコーティングされたラセミ体メチルフェニデート−イオン交換樹脂複合体を含む持続放出ラセミ体メチルフェニデート成分であって、前記バリアコーティングはラセミ体メチルフェニデート−イオン交換樹脂複合体−マトリクス上にある、持続放出ラセミ体メチルフェニデート成分；（ｂ）コーティングされていない即時放出ラセミ体メチルフェニデート−イオン交換樹脂複合体を含む第１の即時放出成分；ならびに（ｃ）複合体化していないラセミ体メチルフェニデートを含む第２の即時放出ラセミ体メチルフェニデート成分を含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物は、メチルフェニデート粒子の第１の集団を含む第１の成分および少なくとも１つの後続の成分を含み、各後続の成分が活性成分含有粒子の後続の集団を含み、前記第１の成分および前記後続の成分に含有されているメチルフェニデートが同一であるかまたは異なり；メチルフェニデート粒子の前記少なくとも１つの後続の集団は、改変放出コーティング剤または、代替的にまたは付加的に、改変放出マトリクス材料をさらに含み、その結果、被験体への経口送達に続いて前記組成物がメチルフェニデートを拍動様式で送達する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２６】
参照組成物に対して生物学的に同等な血漿プロファイルを提供する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２７】
参照組成物に対して生物学的に同等な血清プロファイルを提供する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２８】
参照組成物に対して生物学的に同等な血流プロファイルを提供する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２９】
個々の患者の体重を、前記個々の患者において注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）の処置のためにメチルフェニデートの用量を処方するための指標とする方法であって、前記方法は、
前記個々の患者の体重を決定するステップ；
を含み、
ここで、前記体重は、チャートまたは参照ツールにおいて前記個々の患者の重量が該当する特定の重量範囲に相応する単一の投与量を示し、前記チャートまたは参照ツールは、複数の体重範囲と、それぞれが異なるレベルのメチルフェニデートを有する、相応する数の投与量とを相関付け、
前記個々の患者は、特定された投与量が投与されるように示され、前記特定された投与量は、約１０〜約６０ｍｇのメチルフェニデート塩酸塩と同等な量を含む、方法。
【請求項３０】
前記個々の患者の体重は約２６ｌｂｓ未満であり、前記特定された投与量は、約１０ｍｇの塩化メチルフェニデートと同等な量を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記個々の患者の体重は約２６ｌｂｓから約７３ｌｂｓの間であり、前記特定された投与量は、約２０ｍｇの塩化メチルフェニデートと同等な量を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記個々の患者の体重は約７３ｌｂｓから約１２１ｌｂｓの間であり、前記特定された投与量は、約３０ｍｇの塩化メチルフェニデートと同等な量を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
前記個々の患者の体重は約１２１ｌｂｓから約１６９ｌｂｓの間であり、前記特定された投与量は、約４０ｍｇの塩化メチルフェニデートと同等な量を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
前記個々の患者の体重は約１６９ｌｂｓから約２１８ｌｂｓの間であり、前記特定された投与量は、約５０ｍｇの塩化メチルフェニデートと同等な量を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３５】
前記個々の患者の体重は約２１８ｌｂｓより大きく、前記特定された投与量は、約６０ｍｇの塩化メチルフェニデートと同等な量を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３６】
個々の患者の体重を、前記個々の患者において注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）の処置のためにメチルフェニデートの用量を処方するための指標とする方法であって、前記方法は、
前記個々の患者の体重を決定するステップ；
を含み、
ここで、前記体重は、チャートまたは参照ツールにおいて前記個々の患者の重量が該当する特定の重量範囲に相応する単一の投与量を示し、前記チャートまたは参照ツールは、複数の体重範囲と、それぞれが異なるレベルのメチルフェニデートを有する、相応する数の投与量とを相関付け、
前記個々の患者は、特定された投与量が投与されるように示され、前記チャートまたは参照ツールは、体重範囲とメチルフェニデート塩酸塩等価物の前記投与量との間に以下：
【表７】
2020504763.tif 000004
の相関を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
一部の実施形態では、投与量チャートとは、特定の患者または患者の群に有効量の剤形を提供する印刷されたまたはデジタルの投与量チャートである。一部の実施形態では、医師は、投与量チャートを参考にすることによって個々の患者に対する有効投与量を予測することができる。
一部の実施形態では、組成物のｉｎ  ｖｉｖｏ血清プロファイルは組成物のｉｎ  ｖｉｔｒｏ溶解プロファイルと相関している。別の実施形態では、患者の重量を投薬のために考慮する場合、医師は組成物のｉｎ  ｖｉｔｒｏ溶解プロファイルによってｉｎ  ｖｉｖｏ血清プロファイルを予測することができる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
個々の患者を処置する方法であって、ＡＤＨＤ有効薬剤を含有する経口剤形の、前記患者に対する治療有効量を前記個々の患者に投与するステップを含み、前記経口剤形は、前記経口剤形をｉｎ  ｖｉｔｒｏ溶解アッセイに導入後、最初の３０分以内に前記ＡＤＨＤ有効薬剤の３０〜３３％が放出され、２時間以内に前記薬剤の３４〜４２％が放出され、４時間以内に前記薬剤の４０〜８０％が放出され、２４時間以内に前記薬剤の８０〜１００％が放出される、ｉｎ  ｖｉｔｒｏプロファイルを有し、前記溶解アッセイの条件が０．１Ｎ  ＨＣｌの初期溶解媒体であり、２時間後、前記媒体を約６．８のｐＨに調整し；前記溶解アッセイは、米国薬局方装置２を使用して実施される、方法。
（項目２）
参照組成物に対して生物学的に同等な血漿プロファイルを提供する、メチルフェニデートを含む組成物の経口剤形の治療有効量で、それを必要とする患者（例えば、小児）を処置する方法。
（項目３）
参照組成物に対して生物学的に同等な血清プロファイルを提供する、メチルフェニデートを含む組成物の経口剤形の治療有効量で、それを必要とする患者（例えば、小児）を処置する方法。
（項目４）
参照組成物に対して生物学的に同等な血流プロファイルを提供する、メチルフェニデートを含む組成物の経口剤形の治療有効量で、それを必要とする患者（例えば、小児）を処置する方法。
（項目５）
ＡＤＨＤを処置する方法であって、経口剤形の、個々の患者に対する治療有効量を前記個々の患者に投与するステップを含み、組成物のｉｎ  ｖｉｖｏ薬物動態パラメータに関して、Ｃｍａｘ、ＡＵＣ０−５、ＡＵＣ５−１２、ＡＵＣ５−２４、ＡＵＣ５−ｔ、ＡＵＣ０−１２、ＡＵＣ０−２４、ＡＵＣ０−ｔ、およびＡＵＣ０−∞からなる群から選択される少なくとも１つのｉｎ  ｖｉｖｏ薬物動態パラメータが、生物学的に同等の参照組成物に対して同じパラメータ（複数可）の値の８０％〜１２５％の範囲内の上限と下限を持つ９０％信頼区間を有する、方法。
（項目６）
前記経口剤形は、遅延放出コーティング剤でコーティングされている第１の複数の薬物−樹脂粒子と、遅延放出コーティング剤でコーティングされていない第２の複数の薬物−樹脂粒子とを含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記経口剤形は、ＩＲ（即時放出）ビーズおよびＥＲ（延長放出）ビーズの２つの集団の薬物層状ビーズからできている多数の多層コーティング粒子を含む、項目５に記載の方法。
（項目８）
前記経口剤形は、（１）即時放出メチルフェニデート成分および（２）持続放出メチルフェニデート成分を含む、項目５に記載の方法。
（項目９）
前記持続放出成分は、水不溶性、水透過性、ｐＨ非依存性のバリアコーティングされたメチルフェニデート−イオン交換樹脂複合体を含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記経口剤形は、（ａ）ポリマーマトリクス中に、水不溶性、水透過性、ｐＨ非依存性のバリアコーティングされたラセミ体メチルフェニデート−イオン交換樹脂複合体を含む持続放出ラセミ体メチルフェニデート成分であって、前記バリアコーティングはラセミ体メチルフェニデート−イオン交換樹脂複合体−マトリクス上にある、持続放出ラセミ体メチルフェニデート成分；（ｂ）コーティングされていない即時放出ラセミ体メチルフェニデート−イオン交換樹脂複合体を含む第１の即時放出成分；ならびに（ｃ）複合体化していないラセミ体メチルフェニデートを含む第２の即時放出ラセミ体メチルフェニデート成分を含む、項目５に記載の方法。
（項目１１）
前記経口剤形は、ＡＤＨＤ有効薬剤粒子の第１の集団を含む第１の成分および少なくとも１つの後続の成分を含み、各後続の成分が活性成分含有粒子の後続の集団を含み、前記第１の成分および前記後続の成分に含有されているＡＤＨＤ有効薬剤が同一であるかまたは異なり；ＡＤＨＤ有効薬剤粒子の前記少なくとも１つの後続の集団は、改変放出コーティング剤または、代替的にまたは付加的に、改変放出マトリクス材料をさらに含み、その結果、被験体への経口送達に続いて前記組成物が前記ＡＤＨＤ有効薬剤を拍動様式で送達する、項目５に記載の方法。
（項目１２）
ＡＤＨＤを処置するのに使用するための、メチルフェニデート塩酸塩を含む組成物であって、前記組成物は、経口剤形をｉｎ  ｖｉｔｒｏ溶解アッセイに導入後、最初の３０分以内にＡＤＨＤ有効薬剤の３０〜３３％が放出され、２時間以内に前記薬剤の３４〜４２％が放出され、４時間以内に前記薬剤の４０〜８０％が放出され、２４時間以内に前記薬剤の８０〜１００％が放出される、ｉｎ  ｖｉｔｒｏプロファイルを有し、前記溶解アッセイの条件は０．１Ｎ  ＨＣｌの初期溶解媒体であり、２時間後、前記媒体を約６．８のｐＨに調整し；ならびに、前記溶解アッセイは、生物学的に同等の参照組成物に対して同じパラメータ（複数可）の値の８０％〜１２５％の範囲内の上限と下限を持つ９０％信頼区間を有する、Ｃｍａｘ、ＡＵＣ０−５、ＡＵＣ５−１２、ＡＵＣ５−２４、ＡＵＣ５−ｔ、ＡＵＣ０−１２、ＡＵＣ０−２４、ＡＵＣ０−ｔ、およびＡＵＣ０−∞からなる群から選択される少なくとも１つのｉｎ  ｖｉｖｏ薬物動態パラメータのｉｎ  ｖｉｔｒｏプロファイルを生じる、米国薬局方装置２を使用して実施される、組成物。
（項目１３）
前記経口剤形の前記治療有効量は、以下：
【表６】
2020504763.tif 000005
のように前記個々の患者の体重と相関している、項目１〜１２のいずれかに記載の方法。
（項目１４）
個々の患者において注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）の処置のためにメチルフェニデートの用量を処方する際に医師を補助する方法であって、
ａ．前記個々の患者の体重を決定するステップ；
ｂ．複数の体重範囲と、それぞれが異なるレベルのメチルフェニデートを有する、相応する数の投与量とを相関付けるチャートまたは参照ツールを参照するステップ；
ｃ．前記個々の患者の重量が前記チャートまたは参照ツールにおいて該当している特定の重量範囲に相応する単一の投与量を特定するステップ；ならびに
ｄ．特定された投与量を前記個々の患者に投与するステップ
を含み、前記特定された投与量は、約１０〜約６０ｍｇのメチルフェニデート塩酸塩と同等な量を含む、方法。
（項目１５）
前記個々の患者の体重は約２６ｌｂｓ未満であり、前記特定された投与量は、約１０ｍｇの塩化メチルフェニデートと同等な量を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記個々の患者の体重は約２６ｌｂｓから約７３ｌｂｓの間であり、前記特定された投与量は、約２０ｍｇの塩化メチルフェニデートと同等な量を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記個々の患者の体重は約７３ｌｂｓから約１２１ｌｂｓの間であり、前記特定された投与量は、約３０ｍｇの塩化メチルフェニデートと同等な量を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１８）
前記個々の患者の体重は約１２１ｌｂｓから約１６９ｌｂｓの間であり、前記特定された投与量は、約４０ｍｇの塩化メチルフェニデートと同等な量を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１９）
前記個々の患者の体重は約１６９ｌｂｓから約２１８ｌｂｓの間であり、前記特定された投与量は、約５０ｍｇの塩化メチルフェニデートと同等な量を含む、項目１４に記載の方法。
（項目２０）
前記個々の患者の体重は約２１８ｌｂｓより大きく、前記特定された投与量は、約６０ｍｇの塩化メチルフェニデートと同等な量を含む、項目１４に記載の方法。
（項目２１）
個々の患者において注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）の処置のためにメチルフェニデートの用量を処方する際に医師を補助する方法であって、
ａ．前記個々の患者の体重を決定するステップ；
ｂ．複数の体重範囲と、それぞれが異なるレベルのメチルフェニデートを有する、相応する数の投与量とを相関付けるチャートまたは参照ツールを参照するステップ；
ｃ．前記個々の患者の重量が前記チャートまたは参照ツールにおいて該当している特定の重量範囲に相応する単一の投与量を特定するステップ；ならびに
ｄ．特定された投与量を前記個々の患者に投与するステップ
を含み、
前記チャートまたは参照ツールは、体重範囲とメチルフェニデート塩酸塩等価物の前記投与量との間に以下：
【表７】
2020504763.tif 000006
の相関を含む、方法。
（項目２２）
特定の薬物製剤について薬物動態−薬力学的相関に基づいて投与量チャートを作出するための方法であって、
（ａ）薬物製剤の血清濃度プロファイルに従って、前記薬物製剤中の薬学的活性成分について第１の試験集団において、用量投与後の様々な時間で血清濃度を測定するステップ、
（ｂ）前記薬物製剤に特異的な有限数の薬物動態パラメータを含む、ステップ（ａ）の前記血清濃度プロファイルに相応する薬物動態方程式を作出するステップ、
（ｃ）第２の試験集団について前記薬物製剤の薬物動態と薬力学との間の相関を作出するステップであって、
（ｉ）前記第２の試験集団において様々な時間で前記薬物製剤中の前記活性成分の薬力学的効果を測定すること、
（ｉｉ）作出した前記薬物動態方程式に基づいて、前記第２の試験集団における前記薬物製剤中の前記活性成分の予測血清濃度を計算すること、
（ｉｉｉ）各時点についての前記薬力学的効果の測定データと前記薬物動態方程式の予測データを適合させて、薬物動態−薬力学的相関を作製すること
を含む、ステップ、ならびに
（ｄ）前記薬物製剤の薬物動態と薬力学との間の前記相関に基づいて、前記薬物製剤の有効量を特定する投与量チャートを作出するステップ
を含む、方法。
（項目２３）
前記第２の試験集団についての前記製剤の薬物動態と薬力学との間の前記相関についての１つまたは複数の予測因子を特定するステップをさらに含む、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記予測因子は個々の患者の重量である、項目２２または２３に記載の方法。
（項目２５）
前記第１の試験集団および前記第２の試験集団が異なる個々の被験体を含む、項目２２から２４のいずれかに記載の方法。
（項目２６）
前記血清濃度の測定は前記薬力学的効果の測定とは異なる時間に行われる、項目２２から２５のいずれかに記載の方法。
（項目２７）
前記特定の薬物製剤は刺激剤である、項目２２から２６のいずれかに記載の方法。
（項目２８）
前記特定の薬物製剤はメチルフェニデートを含む、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記投与量チャートは、患者の体重に関したメチルフェニデート塩酸塩等価物の量について記載している、項目２２から２８のいずれかに記載の方法。
（項目３０）
前記薬力学的測定は心理学的測定である、項目２２から２９のいずれかに記載の方法。
（項目３１）
前記薬力学的測定は、疼痛、睡眠、注意、インポテンス、または中枢神経系の障害に関連した測定値を測定することに関連する、項目２２から３０のいずれかに記載の方法。
（項目３２）
作出される前記投与量チャートは、以下：
【表８】
2020504763.tif 000007
のチャートである、項目２２から３１のいずれかに記載の方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
本明細書に記載のｉｎ  ｖｉｖｏ放出プロファイルを提供する製剤は、以下のいずれかの成分を含んでもよい：遅延放出成分（例えば、遅延放出コーティング剤を含有する）、即時放出成分（例えば、コーティングされていない成分）、延長放出成分、持続放出成分（例えば、水不溶性、水透過性、ｐＨ非依存性のバリアコーティングされたイオン交換樹脂複合体を含む）、改変放出成分（例えば、マトリクスを含む）、またはそれらの組み合わせ。適切な製剤は、その製剤の開示、全体が本明細書に組み込まれる、米国特第４，２２１，７７８号；第４，９９６，０４７号；第５，９８０，８８２号；第６，６０５，３００号；第６，９１３，７６８号；第８，８４６，１００号；第６，３４４，２１５号；第８，７４７，９０２号；第８，４６５，７６５号；第８，９９９，３８６号；第８，８８３，２１３号；第６，９３０，１２９号；第６，２２８，３９８号；第６，６７３，３６７号；および第６，４１９，９６０号；米国特許出願公開第２００３／００９９７１１号；第２００６／０１９３８７７号；第２００７／００５９２７０号；第２００７／０１４００９８３号；第２００７／０１４８２３９号；第２００７／０２６４３２３号；および第２００９／００１１０２７号に記載されている。