【手続補正書】
【提出日】令和2年5月1日(2020.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
３７℃を上回るまでの加熱に曝露された場合に活性を失う１つまたは複数の治療剤、予防剤または診断剤の送達のための自己集合したゲル組成物であって、
２，５００またはそれよりも小さい分子量を有する一般に安全と認められる（ＧＲＡＳ）ゲル化剤であって、水性ゲル化媒体および有機溶媒を含む溶液中で加熱され、その後冷却された場合に、ヒドロゲルまたは有機ゲルを形成し、前記ゲルがナノ構造を含み、前記ゲルが、２５℃における倒置に対して少なくとも１０分間安定である、ゲル化剤と、
前記ゲルおよび／またはその中のナノ構造内に組み入れられた治療剤、予防剤、または診断剤であって、封入された前記治療剤、前記予防剤、または前記診断剤が、封入前の活性の少なくとも５０％、好ましくは８０％を有する、治療剤、予防剤、または診断剤と
を含む、ゲル組成物。
【請求項２】
３７℃を上回るまでの加熱の非存在下で、ゲル化剤の均一な溶液から形成される、請求項１に記載のゲル組成物。
【請求項３】
前記均一な溶液を３７℃または２５℃に加熱し、その後冷却することによって形成される、請求項２に記載のゲル組成物。
【請求項４】
前記治療剤、前記予防剤、または前記診断剤が、その活性の少なくとも８０％を、少なくとも３日間、４℃または体温（３７℃）において維持する、請求項１に記載のゲル組成物。
【請求項５】
前記有機溶媒が、前記ゲル化媒体の体積において１０％を超える、請求項１〜４のいずれか一項に記載のゲル組成物。
【請求項６】
前記有機溶媒が、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、酪酸ヘキシル、グリセロール、アセトン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、エタノール、およびメタノールからなる群より選択される溶媒を含む、請求項５に記載のゲル組成物。
【請求項７】
前記ＧＲＡＳゲル化剤が、前記ゲル化媒体中に少なくとも４重量／体積％またはそれよりも大きい濃度で存在し、前記有機溶媒が、前記ゲル化媒体の体積において１５％〜５０％の間である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のゲル組成物。
【請求項８】
前記ＧＲＡＳゲル化剤が、パルミチン酸アスコルビル、デカン酸アスコルビル  ラウリン酸アスコルビル、カプリル酸アスコルビル、ミリスチン酸アスコルビル、オレイン酸アスコルビル、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアルカン酸アスコルビルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載のゲル組成物。
【請求項９】
前記ＧＲＡＳゲル化剤が、モノパルミチン酸トリグリセロール、モノデカン酸トリグリセロール、モノラウリン酸トリグリセロール、モノカプリル酸トリグリセロール、モノミリスチン酸トリグリセロール、モノステアリン酸トリグリセロール、モノオレイン酸トリグリセロール、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるモノアルカン酸トリグリセロールである、請求項１〜７のいずれか一項に記載のゲル組成物。
【請求項１０】
前記ＧＲＡＳゲル化剤が、パルミチン酸スクロース、ステアリン酸スクロース、デカン酸スクロース、ラウリン酸スクロース、カプリル酸スクロース、ミリスチン酸スクロース、オレイン酸スクロース、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアルカン酸スクロースである、請求項１〜９のいずれか一項に記載のゲル組成物。
【請求項１１】
前記ＧＲＡＳゲル化剤が、モノステアリン酸ソルビタン、デカン酸ソルビタン、ラウリン酸ソルビタン、カプリル酸ソルビタン、ミリスチン酸ソルビタン、オレイン酸ソルビタン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアルカン酸ソルビタンである、請求項１〜９のいずれか一項に記載のゲル組成物。
【請求項１２】
前記治療剤、前記予防剤、または前記診断剤が、タンパク質もしくはペプチド、核酸分子、リポタンパク質、脂質、または低分子を含む、請求項１に記載のゲル組成物。
【請求項１３】
２つまたはそれよりも多い薬剤を含み、少なくとも１つの薬剤が他の薬剤の効能を強化する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のゲル組成物。
【請求項１４】
溶媒または封入されなかった薬剤が除去される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のゲル組成物。
【請求項１５】
前記溶媒が、凍結乾燥または乾燥によって除去される、請求項１４に記載のゲル組成物。
【請求項１６】
分散されているかまたは粉々に粉砕されている、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のゲル組成物。
【請求項１７】
滅菌投薬単位キットにおける、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のゲル組成物。
【請求項１８】
前記投薬単位が、乾燥成分のための１つまたは複数の容器および液体成分のための１つまたは複数の容器を含み、これらが一緒に混合されて、前記自己集合したゲル組成物を形成する、請求項１７に記載のゲル組成物。
【請求項１９】
薬学的に許容される担体を含み、任意選択で、前記ゲル組成物または精製された前記ゲル組成物が、前記薬学的に許容される担体中にホモジナイズされているか、または他の方法で分散されている、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のゲル組成物。
【請求項２０】
前記ゲルの粉砕または分散によって形成された分散した粒子、シートまたはテープの形態である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のゲル組成物。
【請求項２１】
前記担体が、包帯、創傷包帯剤、またはパッチである、請求項１６に記載のゲル組成物。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載のゲル組成物を形成する方法であって、
２，５００またはそれよりも小さい分子量を有するＧＲＡＳゲル化剤、および治療剤、予防剤、または診断剤を含む均一な溶液を、水または水溶液および有機溶媒を含む媒体中で、３７℃を上回るまでの加熱の非存在下で形成することを含む、方法。
【請求項２３】
前記均一な溶液を３７℃または２５℃に加熱し、その後冷却することによって前記ゲルを形成することを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＧＲＡＳゲル化剤が、前記ゲル化媒体中に少なくとも４重量／体積％またはそれよりも大きい濃度で存在し、前記有機溶媒が、前記ゲル化媒体の体積において１５％〜５０％の間である、請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２５】
溶媒または封入されなかった薬剤が、凍結乾燥または乾燥によって除去される、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記ゲル組成物が、分散されているかまたは粉々に粉砕されている、請求項２２〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
局所的または注入による投与のための滅菌投薬単位キットへと包装されている、請求項２２〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
それを必要とする部位における投与のために、乾燥成分および液体成分を混合することを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
治療剤、予防剤または診断剤を投与するための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のゲル組成物。
【請求項３０】
前記ゲルが、注入または移植によって投与されるものであることを特徴とする、請求項２９に記載のゲル組成物。
【請求項３１】
前記ゲルが、局所的に投与されるものであることを特徴とする、請求項２９に記載のゲル組成物。
【請求項３２】
前記ゲルが、粉末または乾燥分散物として投与されるものであることを特徴とする、請求項３１に記載のゲル組成物。
【請求項３３】
前記ゲルが、鼻粘膜、口腔粘膜、頬粘膜、肺粘膜、膣粘膜、腸粘膜、および直腸粘膜からなる群より選択される粘膜表面に投与されるものであることを特徴とする、請求項３１または３２に記載のゲル組成物。
【請求項３４】
前記ゲルが、創傷被覆材または包帯剤中にまたはその上に組み入れられ、創傷に適用される、請求項３１または３２に記載のゲル組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
自己集合したゲル、その懸濁製剤、または粒子製剤は、投与されて、有効投薬量の治療剤、予防剤、または診断剤を送達し、疾患または障害の１つまたは複数の症状を緩和、防止または処置する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
３７℃を上回るまでの加熱に曝露された場合に活性を失う１つまたは複数の治療剤、予防剤または診断剤の送達のための自己集合したゲル組成物であって、
２，５００またはそれよりも小さい分子量を有する一般に安全と認められる（ＧＲＡＳ）ゲル化剤であって、水性ゲル化媒体および有機溶媒を含む溶液中で加熱され、その後冷却された場合に、ヒドロゲルまたは有機ゲルを形成し、前記ゲルがナノ構造を含み、前記ゲルが、２５℃における倒置に対して少なくとも１０分間安定である、ゲル化剤と、
前記ゲルおよび／またはその中のナノ構造内に組み入れられた治療剤、予防剤、または診断剤であって、封入された前記治療剤、前記予防剤、または前記診断剤が、封入前の活性の少なくとも５０％、好ましくは８０％を有する、治療剤、予防剤、または診断剤と
を含む、ゲル組成物。
（項目２）
３７℃を上回るまでの加熱の非存在下で、ゲル化剤の均一な溶液から形成される、項目１に記載のゲル組成物。
（項目３）
前記均一な溶液を３７℃または２５℃に加熱し、その後冷却することによって形成される、項目２に記載のゲル組成物。
（項目４）
前記治療剤、前記予防剤、または前記診断剤が、その活性の少なくとも８０％を、少なくとも３日間、４℃または体温（３７℃）において維持する、項目１に記載のゲル組成物。
（項目５）
前記有機溶媒が、前記ゲル化媒体の体積において１０％を超える、項目１〜４のいずれか一項に記載のゲル組成物。
（項目６）
前記有機溶媒が、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、酪酸ヘキシル、グリセロール、アセトン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、エタノール、およびメタノールからなる群より選択される溶媒を含む、項目５に記載のゲル組成物。
（項目７）
前記ＧＲＡＳゲル化剤が、前記ゲル化媒体中に少なくとも４重量／体積％またはそれよりも大きい濃度で存在し、前記有機溶媒が、前記ゲル化媒体の体積において１５％〜５０％の間である、項目１〜６のいずれか一項に記載のゲル組成物。
（項目８）
前記ＧＲＡＳゲル化剤が、パルミチン酸アスコルビル、デカン酸アスコルビル  ラウリン酸アスコルビル、カプリル酸アスコルビル、ミリスチン酸アスコルビル、オレイン酸アスコルビル、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアルカン酸アスコルビルである、項目１〜７のいずれか一項に記載のゲル組成物。
（項目９）
前記ＧＲＡＳゲル化剤が、モノパルミチン酸トリグリセロール、モノデカン酸トリグリセロール、モノラウリン酸トリグリセロール、モノカプリル酸トリグリセロール、モノミリスチン酸トリグリセロール、モノステアリン酸トリグリセロール、モノオレイン酸トリグリセロール、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるモノアルカン酸トリグリセロールである、項目１〜７のいずれか一項に記載のゲル組成物。
（項目１０）
前記ＧＲＡＳゲル化剤が、パルミチン酸スクロース、ステアリン酸スクロース、デカン酸スクロース、ラウリン酸スクロース、カプリル酸スクロース、ミリスチン酸スクロース、オレイン酸スクロース、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアルカン酸スクロースである、項目１〜９のいずれか一項に記載のゲル組成物。
（項目１１）
前記ＧＲＡＳゲル化剤が、モノステアリン酸ソルビタン、デカン酸ソルビタン、ラウリン酸ソルビタン、カプリル酸ソルビタン、ミリスチン酸ソルビタン、オレイン酸ソルビタン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるアルカン酸ソルビタンである、項目１〜９のいずれか一項に記載のゲル組成物。
（項目１２）
前記治療剤、前記予防剤、または前記診断剤が、タンパク質もしくはペプチド、核酸分子、リポタンパク質、脂質、または低分子を含む、項目１に記載のゲル組成物。
（項目１３）
２つまたはそれよりも多い薬剤を含み、少なくとも１つの薬剤が他の薬剤の効能を強化する、項目１〜１２のいずれか一項に記載のゲル組成物。
（項目１４）
溶媒または封入されなかった薬剤が除去される、項目１〜１３のいずれか一項に記載のゲル組成物。
（項目１５）
前記溶媒が、凍結乾燥または乾燥によって除去される、項目１４に記載のゲル組成物。
（項目１６）
分散されているかまたは粉々に粉砕されている、項目１〜１５のいずれか一項に記載のゲル組成物。
（項目１７）
滅菌投薬単位キットにおける、項目１〜１６のいずれか一項に記載のゲル組成物。
（項目１８）
前記投薬単位が、乾燥成分のための１つまたは複数の容器および液体成分のための１つまたは複数の容器を含み、これらが一緒に混合されて、前記自己集合したゲル組成物を形成する、項目１７に記載のゲル組成物。
（項目１９）
薬学的に許容される担体を含み、任意選択で、前記ゲル組成物または精製された前記ゲル組成物が、前記薬学的に許容される担体中にホモジナイズされているか、または他の方法で分散されている、項目１〜１８のいずれか一項に記載のゲル組成物。
（項目２０）
前記ゲルの粉砕または分散によって形成された分散した粒子、シートまたはテープの形態である、項目１〜１９のいずれか一項に記載のゲル組成物。
（項目２１）
前記担体が、包帯、創傷包帯剤、またはパッチである、項目１６に記載のゲル組成物。
（項目２２）
項目１〜２１のいずれか一項に記載のゲル組成物を形成する方法であって、
２，５００またはそれよりも小さい分子量を有するＧＲＡＳゲル化剤、および治療剤、予防剤、または診断剤を含む均一な溶液を、水または水溶液および有機溶媒を含む媒体中で、３７℃を上回るまでの加熱の非存在下で形成することを含む、方法。
（項目２３）
前記均一な溶液を３７℃または２５℃に加熱し、その後冷却することによって前記ゲルを形成することを含む、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記ＧＲＡＳゲル化剤が、前記ゲル化媒体中に少なくとも４重量／体積％またはそれよりも大きい濃度で存在し、前記有機溶媒が、前記ゲル化媒体の体積において１５％〜５０％の間である、項目２２または２３に記載の方法。
（項目２５）
溶媒または封入されなかった薬剤が、凍結乾燥または乾燥によって除去される、項目２２〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記ゲル組成物が、分散されているかまたは粉々に粉砕されている、項目２２〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
局所的または注入による投与のための滅菌投薬単位キットへと包装されている、項目２２〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
それを必要とする部位における投与のために、乾燥成分および液体成分を混合することを含む、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
治療剤、予防剤または診断剤を投与する方法であって、それを必要とする個体に、項目１〜２１のいずれか一項に記載のゲル組成物を投与することを含む、方法。
（項目３０）
前記ゲルが、注入または移植によって投与される、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記ゲルが、局所的に投与される、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
前記ゲルが、粉末または乾燥分散物として投与される、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記ゲルが、鼻粘膜、口腔粘膜、頬粘膜、肺粘膜、膣粘膜、腸粘膜、および直腸粘膜からなる群より選択される粘膜表面に投与される、項目３１または３２に記載の方法。
（項目３４）
前記ゲルが、創傷被覆材または包帯剤中にまたはその上に組み入れられ、創傷に適用される、項目３１または３２に記載の方法。