【手続補正書】
【提出日】令和2年10月23日(2020.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式1を有する化合物および／またはその塩：
2019537577.tif 000001
式中、
R1およびR2の一方が、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、かつR1およびR2の他方が、Hであり；
R3は、H、脂肪族、ヘテロ脂肪族、ヘテロシクリル、アミド、芳香族、または芳香脂肪族（araliphatic）であり；
R4は、HまたはC1〜6アルキルであり；
R5は、HまたはC1〜6アルキルであり；かつ
環Aは、5員窒素含有ヘテロアリールであり；
前記芳香族は、単環または多環式縮合環を有する5〜15個の環原子の環状の共役系基または共役系部分を示し、少なくとも1つの環が連続した非局在化π電子系を有し、該芳香族基または芳香族部分は、環内に炭素原子のみを含んでもよく、または、1個または複数の環炭素原子およびS、O、N、PまたはSiから選択される１個または複数の環ヘテロ原子を含んでもよく；
ただし、化合物は、
2-(1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
2-(1H-ピラゾール-4-イル)-N-(3-(ピリジン-2-イル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
N-(1-(2-エトキシエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
N-(1-((1s,3s)-3-エトキシシクロブチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
N-(1-シクロブチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
N-(1-(2-(2,2-ジフルオロエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
N-(3-カルバモイル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
2-(1H-ピラゾール-3-イル)-N-(3-(ピリジン-2-イル)-1-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；または
N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-3-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド
ではない。
【請求項２】
R1およびR2の一方が、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピラジン-2-イル、6-(ジフルオロメチル)ピリジン-2-イル、3-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル、3,6-ジフルオロピリジン-2-イル、または3,5-ジフルオロピリジン-2-イルであるか；または、
R3が、C1〜6アルキル、テトラヒドロピラン、非置換ヘテロ脂肪族、ハロゲンで置換されたヘテロ脂肪族、非置換シクロブチル；-OH、アルコキシもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換されたシクロブチル；非置換シクロヘキシル；または-OH、アルコキシもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換されたシクロヘキシルであるか；または
R2がHであるか；または、
これらの組合せである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R3が、4-エトキシシクロヘキシル、4-モルホリノシクロヘキシル、3-エトキシシクロブチル、4-ヒドロキシシクロヘキシル、(2,6-ジメチルモルホリノ)シクロヘキシル、3-モルホリノシクロブチル、4-(4-メチルピペラジン-1-イル)シクロヘキシル、または3-ヒドロキシシクロブチルである、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項４】
環Aが、ピラゾリルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
環Aが、非置換であるか；または
環Aが、ハロゲン、脂肪族置換基、アルキルホスファート、またはアルキルホスホナートから選択される少なくとも1個の置換基で置換されている、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
下記式4
2019537577.tif 000002
を有し、かつ
各R7、R8、およびR9が、独立してH、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、-O-脂肪族、芳香脂肪族、ヘテロシクリル、ハロゲン、スルホニル、ニトロ、OH、ハロアルキル、カルボキシルエステル、シアノ、アシル、アミノ、アルキルホスファートまたはアルキルホスホナートである、
請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
R7が、H、アルキル、カルボキシルエステル、アシル、アルキルホスファート、アルキルホスホナート、ヘテロシクロアルキルまたはアラルキルであるか；
各R8およびR9が、独立してH、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルであるか；または
これらの組合せである、請求項6に記載の化合物。
【請求項８】
R7が、Hであるか、または-CH2OP(O)(OH)2もしくはその塩である、請求項7に記載の化合物。
【請求項９】
R8およびR9が、Hであるか；または
R8およびR9の一方が、Fであり、かつ他方が、Hである、請求項6〜8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
下記から選択される、請求項1に記載の化合物：
II-1：N-(1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-2：N-(1-((1r,4r)-4-モルホリノシクロヘキシル)-3-(ピリミジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-3：N-(1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(ピリミジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-4：N-(3-(6-(ジフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-モルホリノシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-5：N-(3-(6-(ジフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1-((1R,4r)-4-((2R,6S)-2,6-ジメチルモルホリノ)シクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-6：N-(1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(ピリミジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-7：N-(3-(3-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-モルホリノシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-8：ナトリウム(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)オキサゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルホスファート；
II-9：N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-10：N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1s,3s)-3-エトキシシクロブチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-11：N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-12：(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)オキサゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル二水素ホスファート；
II-13：N-(3-(3,5-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-14：N-(5-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4R)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-15：2-(1H-ピラゾール-4-イル)-N-(3-(ピリジン-2-イル)-1-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド;
II-16：ジ-tert-ブチル((4-(4-((1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)オキサゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル)ホスファート；
II-17：(4-(4-((1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)オキサゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル二水素ホスファート； 
II-18：ナトリウム(4-(4-((1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)オキサゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルホスファート;
II-19：N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,3r)-3-エトキシシクロブチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-20：N-(1-((1r,4r)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-21：N-(1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(3,5,6-トリフルオロピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-22：N-(3-(4,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-23：N-(1-((1r,4r)-4-モルホリノシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-24：N-(1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(3-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-25：N-(1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(5-フルオロ-1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-26：N-(1-((1r,3r)-3-モルホリノシクロブチル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-27：N-(1-((1s,3s)-3-モルホリノシクロブチル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-28：2-(3-フルオロ-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-((1r,4r)-4-モルホリノシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド ギ酸塩；
II-29：N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1s,4s)-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)シクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-30：N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-モルホリノシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-31：N-(1-((1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；または
II-32：2-(3-フルオロ-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-((1r,4r)-4-モルホリノシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド。
【請求項１１】
請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、組成物。
【請求項１２】
インビトロの方法またはインビボの治療方法における使用のための、請求項11に記載の組成物。
【請求項１３】
前記治療方法が、IRAK阻害剤を必要とする疾患または状態を治療する方法である、請求項12に記載の組成物。
【請求項１４】
前記疾患が、自己免疫疾患、炎症性障害、心血管疾患、神経変性障害、アレルギー性疾患、多臓器不全、腎疾患、血小板凝集、がん、移植、精子運動能、赤血球欠乏、移植片拒絶、肺損傷、呼吸器疾患、虚血状態、細菌感染症、ウイルス感染症、免疫調節障害、またはそれらの組み合わせである、請求項13に記載の組成物。
【請求項１５】
IRAKタンパク質と化合物または組成物の有効量とを接触させる段階を含むIRAKタンパク質を阻害するための方法における使用のための、請求項11に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
[本発明1001]
下記式1を有する化合物および／またはその塩：
2019537577.tif 000003
式中、
R1およびR2の少なくとも一方は芳香族であり、かつ残りのR1またはR2はH、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アミド、アミノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、またはアシルであり；
R3は、H、脂肪族、ヘテロ脂肪族、ヘテロシクリル、アミド、芳香族、または芳香脂肪族（araliphatic）であり；
R4は、H、脂肪族、ヘテロ脂肪族であるか、またはR1およびR2の一方がR4と一緒になって、かつそれらが結合する原子と一緒になって複素環を形成し；
R5は、Hまたは脂肪族であり；かつ
環Aは、複素環であり；
ただし、化合物は、
2-(1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
2-(1H-ピラゾール-4-イル)-N-(3-(ピリジン-2-イル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
N-(1-(2-エトキシエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
N-(1-((1s,3s)-3-エトキシシクロブチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
N-(1-シクロブチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
N-(1-(2-(2,2-ジフルオロエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
N-(3-カルバモイル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
2-(1H-ピラゾール-3-イル)-N-(3-(ピリジン-2-イル)-1-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；または
N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-3-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド
ではない。
[本発明1002]
R1およびR2の一方が、窒素含有ヘテロアリールであり、かつR1およびR2の他方が、H、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アミド、アミノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、またはアシルである、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
R1およびR2の一方が、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、かつR1およびR2の他方が、Hである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1004]
R3が、H、アルキル、シクロアルキル、ヘテロ脂肪族、またはヘテロシクロ脂肪族である、本発明1001〜1003のいずれかの化合物。
[本発明1005]
R3が、H、C1〜6アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、本発明1001〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1006]
R3が、C1〜6アルキル、テトラヒドロピラン、非置換ヘテロ脂肪族、ハロゲンで置換されたヘテロ脂肪族、非置換シクロブチル、-OH、アルコキシもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換されたシクロブチル、非置換シクロヘキシル、または-OH、アルコキシもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換されたシクロヘキシルである、本発明1001〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1007]
R3が、4-エトキシシクロヘキシル、4-モルホリノシクロヘキシル、3-エトキシシクロブチル、4-ヒドロキシシクロヘキシル、(2,6-ジメチルモルホリノ)シクロヘキシル、3-モルホリノシクロブチル、4-(4-メチルピペラジン-1-イル)シクロヘキシル、または3-ヒドロキシシクロブチルである、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1008]
R4が、HまたはC1〜6アルキルである、本発明1001〜1007のいずれかの化合物。
[本発明1009]
R1およびR2の一方が、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルから選択され、かつR1およびR2の他方が、Hであり；
R3が、C1〜6アルキル、テトラヒドロピラン、非置換ヘテロ脂肪族、ハロゲンで置換されたヘテロ脂肪族、非置換シクロブチル、アルコキシで置換されたシクロブチル、シクロヘキシル、または-OH、アルコキシもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換されたシクロヘキシルであり；かつ
R4が、Hである、
本発明1008の化合物。
[本発明1010]
R5が、H、アルキル、またはハロアルキルである、本発明1001〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1011]
R5が、HまたはC1〜6アルキルである、本発明1001〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1012]
R1およびR2の一方が、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルから選択され、かつR1およびR2の他方が、Hであり；
R3が、C1〜6アルキル、テトラヒドロピラン、非置換ヘテロ脂肪族、ハロゲンで置換されたヘテロ脂肪族、非置換シクロブチル、アルコキシで置換されたシクロブチル、シクロヘキシル、または-OH、アルコキシもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換されたシクロヘキシルであり； 
R4が、Hであり；かつ
R5が、Hである、
本発明1011の化合物。
[本発明1013]
環Aが、ヘテロアリールである、本発明1001〜1012のいずれかの化合物。
[本発明1014]
環Aが、窒素含有ヘテロアリールである、本発明1013の化合物。
[本発明1015]
環Aが、5員窒素含有ヘテロアリールである、本発明1013の化合物。
[本発明1016]
環Aが、ピラゾリルである、本発明1013の化合物。
[本発明1017]
環Aが、非置換である、本発明1013〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1018]
環Aが、1〜4個の置換基で置換されている、本発明1013〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1019]
環Aが、ハロゲン、脂肪族置換基、アルキルホスファート、またはアルキルホスホナートから選択される少なくとも1個の置換基で置換されている、本発明1018の化合物。
[本発明1020]
R1およびR2の一方が、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルから選択され、かつR1およびR2の他方が、Hであり；
R3が、C1〜6アルキル、テトラヒドロピラン、非置換ヘテロ脂肪族、ハロゲンで置換されたヘテロ脂肪族、非置換シクロブチル、アルコキシで置換されたシクロブチル、シクロヘキシル、または-OH、アルコキシもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換されたシクロヘキシルであり； 
R4が、Hであり； 
R5が、Hであり；かつ
環Aが、ピラゾリルである、
本発明1013〜1018のいずれかの化合物。
[本発明1021]
下記式2
2019537577.tif 000004
を有する、本発明1001〜1020のいずれかの化合物。
[本発明1022]
R1およびR2の一方が、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルから選択され、かつR1およびR2の他方が、Hであり；
R3が、C1〜6アルキル、テトラヒドロピラン、非置換ヘテロ脂肪族、ハロゲンで置換されたヘテロ脂肪族、非置換シクロブチル、アルコキシで置換されたシクロブチル、シクロヘキシル、または-OH、アルコキシもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換されたシクロヘキシルであり； 
R4が、HまたはC1〜6アルキルであり； 
R5が、HまたはC1〜6アルキルであり；かつ
環Aが、ピラゾリルである、
本発明1021の化合物。
[本発明1023]
下記式3
2019537577.tif 000005
を有し、かつ
各R6が、独立してH、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、-O-脂肪族、芳香脂肪族、ヘテロシクリル、スルホニル、ハロゲン、ニトロ、OH、ハロアルキル、カルボキシルエステル、シアノ、アシル、アミノ、アルキルホスファートまたはアルキルホスホナートである、
本発明1001〜1022のいずれかの化合物。
[本発明1024]
R1およびR2の一方が、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルから選択され、かつR1およびR2の他方が、Hであり；
R3が、C1〜6アルキル、テトラヒドロピラン、非置換ヘテロ脂肪族、ハロゲンで置換されたヘテロ脂肪族、非置換シクロブチル、アルコキシで置換されたシクロブチル、シクロヘキシル、または-OH、アルコキシもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換されたシクロヘキシルであり； 
R4が、HまたはC1〜6アルキルであり； 
R5が、HまたはC1〜6アルキルであり；かつ
環Aが、ピラゾリルである、
本発明1023の化合物。
[本発明1025]
下記式4
2019537577.tif 000006
を有し、かつ
各R7、R8、およびR9が、独立してH、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、-O-脂肪族、芳香脂肪族、ヘテロシクリル、ハロゲン、スルホニル、ニトロ、OH、ハロアルキル、カルボキシルエステル、シアノ、アシル、アミノ、アルキルホスファートまたはアルキルホスホナートである、
本発明1001〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1026]
R7が、H、アルキル、カルボキシルエステル、アシル、アルキルホスファート、アルキルホスホナート、ヘテロシクロアルキルまたはアラルキルである、本発明1025の化合物。
[本発明1027]
R7が、Hであるか、または-CH2OP(O)(OH)2もしくはその塩である、本発明1025〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1028]
各R8およびR9が、独立してH、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルである、本発明1025〜1027のいずれかの化合物。
[本発明1029]
R8およびR9が、Hである、本発明1028の化合物。
[本発明1030]
R8およびR9の一方が、Fであり、かつ他方が、Hである、本発明1028の化合物。
[本発明1031]
R1およびR2の一方が、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルから選択され、かつR1およびR2の他方が、Hであり；
R3が、C1〜6アルキル、テトラヒドロピラン、非置換ヘテロ脂肪族、ハロゲンで置換されたヘテロ脂肪族、非置換シクロブチル、アルコキシで置換されたシクロブチル、シクロヘキシル、または-OH、アルコキシもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換されたシクロヘキシルであり； 
R4が、HまたはC1〜6アルキルであり； 
R5が、HまたはC1〜6アルキルであり；かつ
環Aが、ピラゾリルである、
本発明1025〜1030のいずれかの化合物。
[本発明1032]
R1およびR2の一方が、ヘテロアリールであり、かつ残りのR1またはR2が、H、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アミド、アミノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、またはアシルであり；
R3が、Ra；Rb；1、2もしくは3個のRbで置換されたRa；RbおよびRcで置換されたRa；Rcで置換されたRa；-(CRaRa)n-Ra；-(CH2)n-Ra；-(CRaRa)n-Rb；-(CH2)n-Rb；-[(CH2)m-O-]n-Ra；-[(CH2)m-O-]n-[1、2または3個のRbで置換されたRa]；または-(CH2)m-O-(CH2)m-O-Raであり、ここで各mおよびnは独立して1、2または3であり；
R4が、Ra、-(CRaRa)m-O-Ra、-(CH2)m-O-Ra、-(CRaRa)m-O-(CRaRa)m-O-Ra、-[(CH2)m-O-]n-Raまたは-(CH2)m-O-(CH2)m-O-Raであり、ここで各mおよびnは独立して1、2または3であり；
R5が、RaまたはRbであり；
Raが、それぞれの場合で独立して、H、D、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル C3〜6シクロアルキル、C3〜6ヘテロアリシクリル、
2019537577.tif 000007
であり、ここでYおよびZは独立して-CH2、-CHRb、OまたはNRdであり；
Rbが、それぞれの場合で独立して、-OH、-CF3、-ORc、-NRdRd、またはハロゲンであり；
Rcが、それぞれの場合で独立して、C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアリシクリル、1、2もしくは3個のReで置換されたC1〜6アルキル、1、2もしくは3個のReで置換されたC3〜6シクロアルキル、または1、2もしくは3個のReで置換されたC3〜6ヘテロアリシクリルであり；
Rdが、それぞれの場合で独立して、Hであるか、1、2もしくは3個のReで置換されたC1〜6アルキルであるか、または2つのRd基が、それらに結合する窒素と一緒になって、C1〜6アルキルで置換されていてもよくかつ1個または2個の-O-または-N(Rg)が挿入されていてもよいC3〜6ヘテロアリシクリル部分を形成し、ここでRgはR70であり；かつ
Reが、それぞれの場合で独立して、C1〜6アルキルまたは-ORaである、
本発明1001〜1031のいずれかの化合物。
[本発明1033]
R1およびR2の一方が、ヘテロアリールであり、かつ残りのR1またはR2が、H、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アミド、アミノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、またはアシルであり；
R3が、Ra；Rb；1、2もしくは3個のRbで置換されたRa；RbおよびRcで置換されたRa；Rcで置換されたRa；-(CRaRa)n-Ra；-(CH2)n-Ra；-(CRaRa)n-Rb；-(CH2)n-Rb；-[(CH2)m-O-]n-Ra；-[(CH2)m-O-]n-[1、2または3個のRbで置換されたRa]；または-(CH2)m-O-(CH2)m-O-Raであり、ここで各mおよびnは独立して1、2または3であり；
R4が、Ra、-(CRaRa)m-O-Ra、-(CH2)m-O-Ra、-(CRaRa)m-O-(CRaRa)m-O-Ra、-[(CH2)m-O-]n-Raまたは-(CH2)m-O-(CH2)m-O-Raであり、ここで各mおよびnは独立して1、2または3であり；
R5が、RaまたはRbであり；
R6が、Ra；Rb；-OP(O)(Rf)2で置換されたRa；1、2もしくは3個のRbで置換されたRa；Rcで置換されたRa；C1〜6シクロアルキルで置換されたRa；-P(O)(Rf)2で置換されたRa；アラルキル；-(CRaRa)n-Ra；-(CH2)n-Ra；または-C(O)C(Ra)2NRaRbであり；
nおよびmが、独立して1、2または3であり；
Raが、それぞれの場合で独立して、H、D、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル C3〜6シクロアルキル、C3〜6ヘテロアリシクリル、
2019537577.tif 000008
であり、ここでYおよびZは独立して-CH2、-CHRb、OまたはNRdであり；
Rbが、それぞれの場合で独立して、-OH、-CF3、-ORc、-NRdRd、またはハロゲンであり；
Rcが、それぞれの場合で独立して、C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアリシクリル、1、2もしくは3個のReで置換されたC1〜6アルキル、1、2もしくは3個のReで置換されたC3〜6シクロアルキル、または1、2もしくは3個のReで置換されたC3〜6ヘテロアリシクリルであり；
Rdが、それぞれの場合で独立して、Hであるか、1、2もしくは3個のReで置換されたC1〜6アルキルであるか、または2つのRd基が、それらに結合する窒素と一緒になって、C1〜6アルキルで置換されていてもよくかつ1個または2個の-O-または-N(Rg)が挿入されていてもよいC3〜6ヘテロアリシクリル部分を形成し、ここでRgはR70であり； 
Reが、それぞれの場合で独立して、C1〜6アルキルまたは-ORaであり；かつ
Rfが、それぞれの場合で独立して、-ORa、-O-M+であり、ここで各M+は独立してアルカリ金属イオンまたはアンモニウムイオンである、
本発明1023の化合物。
[本発明1034]
R1およびR2の一方が、ヘテロアリールであり、かつ残りのR1またはR2が、H、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アミド、アミノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、またはアシルであり；
R3が、Ra；Rb；1、2もしくは3個のRbで置換されたRa；RbおよびRcで置換されたRa；Rcで置換されたRa；-(CRaRa)n-Ra；-(CH2)n-Ra；-(CRaRa)n-Rb；-(CH2)n-Rb；-[(CH2)m-O-]n-Ra；-[(CH2)m-O-]n-[1、2または3個のRbで置換されたRa]；または-(CH2)m-O-(CH2)m-O-Raであり、ここで各mおよびnは独立して1、2または3であり；
R4が、Ra、-(CRaRa)m-O-Ra、-(CH2)m-O-Ra、-(CRaRa)m-O-(CRaRa)m-O-Ra、-[(CH2)m-O-]n-Raまたは-(CH2)m-O-(CH2)m-O-Raであり、ここで各mおよびnは独立して1、2または3であり；
R5が、RaまたはRbであり；
R6が、Ra；Rb；-OP(O)(Rf)2で置換されたRa；1、2もしくは3個のRbで置換されたRa；Rcで置換されたRa；C1〜6シクロアルキルで置換されたRa；-P(O)(Rf)2で置換されたRa；アラルキル；-(CRaRa)n-Ra；-(CH2)n-Ra；または-C(O)C(Ra)2NRaRbであり；
R7が、Ra；Rb；-OP(O)(Rf)2で置換されたRa；1、2もしくは3個のRbで置換されたRa；Rcで置換されたRa；-P(O)(Rf)2で置換されたRa；アラルキル；-(CRaRa)n-Ra；-(CH2)n-Ra；または-C(O)C(Ra)2NRaRbであり；
R8およびR9が、独立してRaまたはRbであり；
nおよびmが、独立して1、2または3であり；
Raが、それぞれの場合で独立して、H、D、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル C3〜6シクロアルキル、C3〜6ヘテロアリシクリル、
2019537577.tif 000009
であり、ここでYおよびZは独立して-CH2、-CHRb、OまたはNRdであり；
Rbが、それぞれの場合で独立して、-OH、-CF3、-ORc、-NRdRd、またはハロゲンであり；
Rcが、それぞれの場合で独立して、C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアリシクリル、1、2もしくは3個のReで置換されたC1〜6アルキル、1、2もしくは3個のReで置換されたC3〜6シクロアルキル、または1、2もしくは3個のReで置換されたC3〜6ヘテロアリシクリルであり；
Rdが、それぞれの場合で独立して、Hであるか、1、2もしくは3個のReで置換されたC1〜6アルキルであるか、または2つのRd基が、それらに結合する窒素と一緒になって、C1〜6アルキルで置換されていてもよくかつ1個または2個の-O-または-N(Rg)が挿入されていてもよいC3〜6ヘテロアリシクリル部分を形成し、ここでRgはR70であり； 
Reが、それぞれの場合で独立して、C1〜6アルキルまたは-ORaであり；かつ
Rfが、それぞれの場合で独立して、-ORa、-O-M+であり、ここで各M+は独立してアルカリ金属イオンまたはアンモニウムイオンである、
本発明1025の化合物。
[本発明1035]
R1およびR2の一方が、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピラジン-2-イル、6-(ジフルオロメチル)ピリジン-2-イル、3-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル、3,6-ジフルオロピリジン-2-イル、または3,5-ジフルオロピリジン-2-イルである、本発明1001〜1034のいずれかの化合物。
[本発明1036]
R2がHである、本発明1001〜1035のいずれかの化合物。
[本発明1037]
下記から選択される、本発明1001の化合物：
II-1：N-(1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-2：N-(1-((1r,4r)-4-モルホリノシクロヘキシル)-3-(ピリミジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-3：N-(1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(ピリミジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-4：N-(3-(6-(ジフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-モルホリノシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-5：N-(3-(6-(ジフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1-((1R,4r)-4-((2R,6S)-2,6-ジメチルモルホリノ)シクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-6：N-(1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(ピリミジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-7：N-(3-(3-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-モルホリノシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-8：ナトリウム(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)オキサゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルホスファート；
II-9：N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-10：N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1s,3s)-3-エトキシシクロブチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-11：N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-12：(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)オキサゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル二水素ホスファート；
II-13：N-(3-(3,5-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-14：N-(5-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4R)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-15：2-(1H-ピラゾール-4-イル)-N-(3-(ピリジン-2-イル)-1-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド;
II-16：ジ-tert-ブチル((4-(4-((1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)オキサゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル)ホスファート；
II-17：(4-(4-((1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)オキサゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル二水素ホスファート； 
II-18：ナトリウム(4-(4-((1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)オキサゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルホスファート;
II-19：N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,3r)-3-エトキシシクロブチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-20：N-(1-((1r,4r)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-21：N-(1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(3,5,6-トリフルオロピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-22：N-(3-(4,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-23：N-(1-((1r,4r)-4-モルホリノシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-24：N-(1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(3-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-25：N-(1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(5-フルオロ-1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-26：N-(1-((1r,3r)-3-モルホリノシクロブチル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-27：N-(1-((1s,3s)-3-モルホリノシクロブチル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-28：2-(3-フルオロ-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-((1r,4r)-4-モルホリノシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド ギ酸塩；
II-29：N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1s,4s)-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)シクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-30：N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-モルホリノシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；
II-31：N-(1-((1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド；または
II-32：2-(3-フルオロ-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-((1r,4r)-4-モルホリノシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)オキサゾール-4-カルボキサミド。
[本発明1038]
本発明1001〜1037のいずれかの化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、組成物。
[本発明1039]
追加の治療剤をさらに含む、本発明1038の組成物。
[本発明1040]
疾患または状態を治療する方法における使用のための、本発明1001〜1037のいずれかの化合物または本発明1038〜1039のいずれかの組成物。
[本発明1041]
その必要がある対象に前記化合物または組成物の有効量を投与する段階を含む、本発明1040の使用。
[本発明1042]
前記疾患または状態が、IRAK阻害剤を必要とする疾患または状態である、本発明1040の使用。
[本発明1043]
前記疾患が、自己免疫疾患、炎症性障害、心血管疾患、神経変性障害、アレルギー性疾患、多臓器不全、腎疾患、血小板凝集、がん、移植、精子運動能、赤血球欠乏、移植片拒絶、肺損傷、呼吸器疾患、虚血状態、細菌感染症、ウイルス感染症、免疫調節障害、またはそれらの組み合わせである、本発明1042の使用。
[本発明1044]
前記疾患が、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、I型糖尿病、炎症性腸疾患、胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、乾癬、自己免疫性筋炎、膵炎、カポジ肉腫、骨髄異形成症候群、ウェゲナー肉芽腫症、魚鱗癬、グレーブス眼症、または喘息である、本発明1042の使用。
[本発明1045]
前記免疫調節障害が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、全身性硬化症、重症筋無力症、I型糖尿病、ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎、リウマチ熱および感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患、炎症性および過剰増殖性皮膚疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、表皮水疱症、じん麻疹、血管浮腫、血管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、エリテマトーデス、ざ瘡、円形脱毛症、角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病に関連するブドウ膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮ジストロフィー、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、グレーブス眼症、フォークト・小柳・原田症候群、サルコイドーシス、花粉アレルギー、可逆性閉塞性気道疾患、気管支喘息、アルルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、塵埃喘息、慢性もしくは難治性喘息、遅発型喘息および気道過敏症、気管支炎、胃潰瘍、虚血性疾患および血栓症に起因する血管損傷、虚血性腸疾患、炎症性腸疾患、壊死性腸炎、熱傷に関連する腸の病変、セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、潰瘍性大腸炎、片頭痛、鼻炎、湿疹、間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血性尿毒症症候群、糖尿病性腎症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、メニエール病、多発神経炎（polyneuritis）、多発神経炎（multiple neuritis）、単神経炎、神経根障害、甲状腺機能亢進症、バセドウ病、赤芽球ろう、再生不良性貧血、低形成性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、無顆粒球症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血、赤血球形成不全、骨粗鬆症、サルコイドーシス、肺線維症、特発性間質性肺炎、皮膚筋炎、尋常性白斑、尋常性魚鱗癬、光線過敏性、皮膚T細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、大動脈炎症候群、結節性多発動脈炎、心筋症、強皮症、ウェゲナー肉芽腫、シェーグレン症候群、脂肪症、好酸球性筋膜炎、歯肉、歯周組織、歯槽骨、歯のセメント質の病変、糸球体腎炎、脱毛の予防もしくは毛髪発生の提供および/もしくは発毛および育毛の促進に関する男性型脱毛症もしくは老人性脱毛症、筋ジストロフィー、膿皮症およびセザリー症候群、アジソン病、保存、移植、もしくは虚血性疾患後に起こる臓器の虚血再灌流障害、内毒素ショック、偽膜性大腸炎、薬物もしくは放射線に起因する大腸炎、虚血性急性腎不全、慢性腎不全、肺酸素もしくは薬物に起因する中毒症、肺がん、肺気腫、白内障、シデローシス、網膜色素変性症、老年性黄斑変性症、硝子体瘢痕（vitreal scarring）、角膜アルカリ熱傷、皮膚炎多形性紅斑、線状IgA水疱性皮膚炎およびセメント皮膚炎（cement dermatitis）、歯肉炎、歯周炎、敗血症、膵炎、環境汚染、加齢、発がん、がん転移、および高山病に起因する疾患、ヒスタミンもしくはロイコトリエンC4放出に起因する疾患、ベーチェット病、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、部分的肝臓切除、急性肝壊死、毒素、ウイルス性肝炎、ショック、もしくはアノキシアに起因する壊死、B型ウイルス性肝炎、非A /非B型肝炎、肝硬変、アルコール性肝硬変、肝不全、劇症肝不全、遅発性肝不全、慢性肝不全の「急性憎悪」、化学療法効果の増強、サイトメガロウイルス感染症、HCMV感染症、AIDS、がん、老年認知症、パーキンソン病、外傷、または慢性細菌感染症である、本発明1043の使用。
[本発明1046]
IRAKタンパク質と化合物または組成物の有効量とを接触させる段階を含むIRAKタンパク質を阻害するための方法における使用のための、本発明1001〜1037のいずれかの化合物または本発明1038〜1039のいずれかの組成物。
[本発明1047]
前記化合物が、0より大きく5μMまでのEC50を有する、本発明1046の使用。
[本発明1048]
前記化合物が、0より大きく1μMまでのEC50を有する、本発明1046の使用。
[本発明1049]
IRAKタンパク質が対象内に存在している、本発明1046〜1048のいずれかの使用。
[本発明1050]
IRAKタンパク質と接触させる段階が、IRAKタンパク質とインビトロで接触させることを含む、本発明1046〜1049のいずれかの使用。
本発明の上記のおよび他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明からより明らかになるであろう。