【手続補正書】
【提出日】令和2年6月9日(2020.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体におけるインターフェロン（ＩＦＮ）レベルを低下させるのに使用するための、ＣＸＣＲ４受容体結合化合物（ただし、このＣＸＣＲ４受容体結合化合物はヒスタミンとは異なる）を含む医薬組成物。
【請求項２】
ＣＸＣＲ４受容体結合化合物が、１〜４５個の炭素原子及び少なくとも１個のｐＨ６〜８で正荷電したアミン基を含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
ＣＸＣＲ４受容体結合化合物が、配列番号１により表されるＣＸＣＲ４受容体の少なくとも８個のアミノ酸（ここで、アミノ酸は、トリプトファン９４、トリプトファン１０２、アスパラギン酸９７、アスパラギン酸１８７、チロシン１１６、チロシン１９０、アルギニン１８３、イソロイシン１８５、バリン１１２、システイン１８６及びグルタミン酸２８８からなる群より選択される）と相互作用する、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＣＸＣＲ４受容体結合化合物が、
−セロトニン、ドーパミン、Ｌ−ドーパ、スペルミン、又はスペルミジン、
−抗ＣＸＣＲ４受容体抗体、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ抗体、又はアプタマー、
−下記式（Ｉ）：
【化１２】
2019528241.tif 000001
［式中、
ｎは、１〜６の整数であり、
Ａ１、Ａ２及びＡ３は、同一であっても異なっていてもよく、
・水素原子を表すか、又は
・１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基であって、場合により少なくとも１個のヒドロキシル基、ハロゲン原子、カルボニトリル基、トリフルオロメチル基、アミン基、尿素、若しくは１〜１２個の炭素原子を有するＯ−アルキル若しくはＳ−アルキル基によって置換された上記基を表すか、又は
・３〜１２個の炭素原子を有する複素環、ヘテロアリール、アリール、アリールアルキル若しくはアルキルアリール基であって、場合により少なくとも１個のヒドロキシル基、ハロゲン原子、カルボニトリル基、トリフルオロメチル基、アミン基、尿素、若しくは１〜１２個の炭素原子を有するＯ−アルキル若しくはＳ−アルキルによって置換された上記基を表し；そして
Ａ４は、３〜２０個の炭素原子を有するアリール、アリールアルキル又はアルキルアリール基であって、場合により少なくとも１個のヒドロキシル基、ハロゲン原子、カルボニトリル基、トリフルオロメチル基、アミン基、尿素基、又は１〜１２個の炭素原子を有するＯ−アルキル若しくはＳ−アルキル基によって置換された上記基を表す］で示される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩及び／若しくは水和物；
−下記式（II）：
【化１３】
2019528241.tif 000002
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、１〜１２個の炭素原子を有するアルキル基（場合により少なくとも１個のヒドロキシル基、アミン基又はハロゲン原子によって置換されている）を表し、ここで、Ｒ１とＲ２、及び／又はＲ２とＲ３及び／又はＲ３とＲ４は、同じ環に含まれていてもよく；
Ｘ及びＹは、同一であっても異なっていてもよく、Ｓ又はＯを表し；
Ｒ５及びＲ６は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子又は１〜５個の炭素原子を有するアルキル基（少なくとも１個のアミン基により置換されている）を表す（ただし、Ｒ５及びＲ６の少なくとも一方は、少なくとも１個のアミン基により置換された１〜５個の炭素原子を有するアルキル基を表す）］で示される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩及び／若しくは水和物；
−下記式（III）：
【化１４】
2019528241.tif 000003
［式中、
Ｂ１及びＢ２は、同一であるか又は異なって、
・３〜６個の炭素原子を有するアリール若しくはヘテロアリール基であって、場合によりヒドロキシル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、チオアルコキシ基、ＣＦ３基、ＣＮ基、−ＮＲ７Ｒ８基、アミド若しくは１〜６個の炭素原子を有するアルキル、Ｓ−アルキル若しくはＯ−アルキル基によって置換された上記基を表すか、又は
・３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル基であって、場合によりヒドロキシル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、チオアルコキシ基、ＣＦ３基、ＣＮ基、−ＮＲ７Ｒ８基、若しくは１〜６個の炭素原子を有するアルキル、Ｓ−アルキル若しくはＯ−アルキル基によって置換された上記基を表す（ここで、Ｒ７及びＲ８は、同一であるか又は異なって、水素原子、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基又は３〜６個の炭素原子を有するヘテロシクロアルキル基を表す）］で示される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩及び／若しくは水和物；
−下記式（IV）：
【化１５】
2019528241.tif 000004
［式中、
Ｄ１及びＤ２は、同一であっても異なっていてもよく、
・１〜６個の炭素原子を有するアルキル基であって、場合により少なくとも１個のヒドロキシル基、ハロゲン原子、ＣＦ３基、ＣＮ基、アミン基、若しくは１〜１２個の炭素原子を有するアルキル、Ｏ−アルキル若しくはＳ−アルキル基によって置換された上記基を表すか、又は
・３〜１２個の炭素原子を有するアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、若しくはヘテロシクロアルキル基であって、場合により少なくとも１個のヒドロキシル基、ハロゲン原子、ＣＦ３基、ＣＮ基、アミン基、若しくは１〜１２個の炭素原子を有するアルキル、Ｏ−アルキル若しくはＳ−アルキル基によって置換された上記基を表すか、あるいは
Ｄ１及びＤ２は、結合して３〜１２個の炭素原子を有するＮ含有アリール又はヘテロアリール基であって、場合により、３〜１２個の炭素原子を有するアルキルヘテロアリール基によって場合により置換された少なくとも１個のアミン基によって置換された上記基を形成し、そして
Ｘは、
・１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表すか、又は
・−Ｒ９−Ｙ−Ｒ１０−（ここで、Ｒ９及びＲ１０は、同一であるか又は異なって、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表し、そしてＹは、３〜６個の炭素原子を有するアリール又はヘテロアリール基であって、場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミド基、アミン基、アルコキシ基、エステル基、ＣＦ３基、ＣＮ基又は１〜６個の炭素原子を有するアルキル、Ｏ−アルキル若しくはＳ−アルキル基（場合によりヒドロキシル基、アミン基又は１〜６個の炭素原子を有するＯ−アルキル基によって置換されている）によって置換された上記基を表す）を表す］で示される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩及び／若しくはその水和物
からなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＣＸＣＲ４受容体結合化合物が、ＩＴ１ｔ、クロベンプロピット、ＡＭＤ０７０、ＦＦＮ１０２、ＦＦＮ２０２、及びＦＦＮ５１１からなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項６】
インターフェロン（ＩＦＮ）が、Ｉ型インターフェロン（ＩＦＮ−Ｉ）、II型インターフェロン（ＩＦＮ−II）及びIII型インターフェロン（ＩＦＮ−III）からなる群より選択される、請求項１〜５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項７】
免疫細胞によるＩＦＮ分泌を阻害するための、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項８】
形質細胞様樹状細胞、単球及びナチュラルキラー（ＮＫ）細胞からなる群より選択される免疫細胞によるＩＦＮ分泌を阻害するための、請求項１〜７のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項９】
インターフェロノパチー又は自己免疫疾患の予防又は治療のための、請求項１〜８のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１０】
エカルディ・グティエール症候群、家族性凍傷状狼瘡、脊椎性内軟骨腫症、乾癬、全身性エリテマトーデス、ＳＴＩＮＧ関連血管症、クローン病、プロテアソーム関連自己炎症性症候群（ＰＲＡＡＳ）、シングルトン・マーテン症候群、シェーグレン症候群、筋炎、全身性硬化症、Ｉ型糖尿病、自己免疫性甲状腺疾患、関節リウマチ、多発性硬化症、及びアテローム動脈硬化症からなる群より選択される疾患の予防又は治療のための、請求項１〜９のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
個体が、慢性ウイルス感染を有する、請求項１〜１０のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
免疫細胞によるＩＦＮ分泌をインビトロで阻害する方法であって、免疫細胞を、請求項１〜５のいずれか１項に定義した通りのＣＸＣＲ４受容体結合化合物（ただし、このＣＸＣＲ４受容体結合化合物はヒスタミンとは異なる）と接触させる工程を含む方法。
【請求項１３】
個体におけるＩＦＮレベルを低下させる化合物を候補化合物から同定するためのインビトロスクリーニング方法であって、候補化合物が、請求項１〜５のいずれか１項に定義した通りのＣＸＣＲ４受容体結合化合物である方法。
【請求項１４】
請求項１３記載のインビトロスクリーニング方法であって、
・血球を候補化合物と接触させる工程；
・接触血球によるＩＦＮの分泌のレベルを測定する工程；
・血球を候補化合物と接触させる前のＩＦＮの分泌のレベルに対してＩＦＮの分泌のレベルを低下させる候補化合物を選択し、それによってＩＦＮレベルを低下させる化合物を同定する工程
を含む方法。
【請求項１５】
個体におけるＩＦＮレベルを低下させる化合物を候補化合物から同定するためのインビトロスクリーニング方法であって、
・ＣＸＣＲ４受容体を請求項１〜５のいずれか１項に定義した通りの検出可能なＣＸＣＲ４受容体結合化合物と結合させる工程；
・検出可能なＣＸＣＲ４受容体結合化合物に結合したＣＸＣＲ４受容体を候補化合物と接触させる工程；
・ＣＸＣＲ４受容体への検出可能なＣＸＣＲ４受容体結合化合物の結合を低下させる候補化合物を選択し、それによってＩＦＮレベルを低下させる化合物を同定する工程
を含む方法。
【請求項１６】
個体におけるＩＦＮレベルを低下させるのに有用な化合物を、候補化合物からスクリーニングするための、又は個体におけるＩＦＮレベルを低下させるのに有用な化合物を設計するためのインシリコ法であって、設計された化合物又は候補化合物が、配列番号１により表されるＣＸＣＲ４受容体の少なくとも８個のアミノ酸（ここで、アミノ酸は、トリプトファン９４、トリプトファン１０２、アスパラギン酸９７、アスパラギン酸１８７、チロシン１１６、チロシン１９０、アルギニン１８３、イソロイシン１８５、バリン１１２、システイン１８６及びグルタミン酸２８８からなる群より選択される）と相互作用するかどうかを決定するコンピュータ実行工程を含む方法。