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【手続補正書】
【提出日】令和2年6月26日(2020.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
電磁放射線の存在下、塩素、クロロホルム、および四塩化炭素を含む反応混合物中で塩素をクロロホルムと反応させる工程を含み、クロロホルムの濃度は前記反応混合物の重量に対して５０００重量ｐｐｍ未満であり、前記反応混合物はクロロホルムに対して少なくとも化学量論的濃度の塩素を含み、前記電磁放射線は塩化物ラジカルを生成し、前記反応混合物はよく混合されている、四塩化炭素を製造する方法。
【請求項２】
前記クロロホルムの濃度は前記反応混合物の重量に対して４０００重量ｐｐｍ未満である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記反応混合物中の塩素の濃度は、前記反応混合物の総重量に対して０．１ｗｔ％より高い、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記電磁放射線は約２００〜約５００ｎｍの波長を持つ、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記反応工程中に前記反応混合物を撹拌して、４０００より大きいレイノルズ数の定量値を持つ乱流を得る、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記反応工程は、温度を約１０〜約７０℃、圧力を約０．８〜約１５気圧に維持した反応器内で行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記反応工程は、１０００ｐｐｍ未満のヘキサクロロエタンを含む粗生成物流を生成する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記反応工程は、前記クロロホルムの９９．００％超を消費する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
（ｉ）四塩化炭素、塩素、およびクロロホルムを含む反応混合物を反応器内に準備する工程、
（ｉｉ）前記反応混合物を電磁エネルギーに曝して、これにより前記クロロホルムの少なくとも一部を四塩化炭素に転化する工程、
（ｉｉｉ）四塩化炭素を含む生成物流を前記反応器から取り出す工程、および
（ｉｖ）生成物流を取り出す前記工程の後で前記生成物流の一部のみを前記反応器に戻し、これにより前記反応器に戻されなかった前記生成物流の残余部分を提供する工程であり、前記生成物流の残余部分が、後続の化学合成において、前記生成物流の残余部分から有機種を取り除く必要なく使用されるのに適している工程、を含む、四塩化炭素を製造する方法。
【請求項１０】
前記反応混合物を準備する工程は、前記反応器内の四塩化炭素１０００ポンドにつき１時間あたり８００ポンド未満の速度でクロロホルムを前記反応器に導入することを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記反応混合物を準備する工程は、クロロホルムに対して１．０２：１．００より大きいモル比で塩素を前記反応器に導入することを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
理想的な連続撹拌槽反応器に近いよく混合された反応器を形成して、当該反応器内で前記反応混合物を撹拌する工程をさらに含む、請求項９に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年12月5日(2019.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
大麻抽出物、及び任意選択で、１以上の医薬的に許容される担体、希釈剤、アジュバント、賦形剤、又はそれらの任意の組合せを含む医薬組成物であって、前記大麻抽出物が、テルペン留分の少なくとも約５．４重量％の量のリモネンを含むテルペン留分を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記大麻抽出物が、Δ９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、カンナビジオール（ＣＤＢ）、カンナビノジオール（ＣＢＮ）及びベータ-ミルセンを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
抽出物の０重量％〜９０重量％の量のＴＨＣを含む、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
抽出物の０重量％〜２０重量％の量のＣＢＤを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
抽出物の０重量％〜２０重量％の量のＣＢＮを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
抽出物の０重量％〜２０重量％の量のベータ−ミルセンを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記大麻抽出物が大麻オイルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記大麻抽出物が５０重量％未満の量でテルペン留分を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ベータ−カリオフィレン、リナロール、ネロリドール１、オシメン、アルファ-ピネン及びベータ−ピネンの１以上を更に含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
睡眠障害を治療するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
有効量の請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む医薬。
【請求項１２】
睡眠障害の治療剤であって、有効量の請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物を含有する、治療剤。
【請求項１３】
睡眠障害を治療するための医薬の製造における大麻抽出物の使用であって、前記大麻抽出物が、テルペン留分の少なくとも約５．４重量％の量のリモネンを含むテルペン留分を含む、使用。
【手続補正書】
【提出日】令和1年12月5日(2019.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
大麻抽出物、及び任意選択で、１以上の医薬的に許容される担体、希釈剤、アジュバント、賦形剤、又はそれらの任意の組合せを含む医薬組成物であって、前記大麻抽出物が少なくとも７５重量％の主要なカンナビノイドを含み；前記医薬組成物がテルペン留分を含み、該留分が該テルペン留分の少なくとも約５．４重量％の量でリモネンを含む、医薬組成物。
【請求項２】
主要なカンナビノイドがΔ９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）又はカンナビジオール（ＣＢＤ）である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記大麻抽出物が１以上の二次的なカンナビノイドを更に含む、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
1以上の二次的なカンナビノイドが、カンナビノジオール（ＣＢＮ）、カンナビクロマノン（ＣＢＣ）、Δ９−テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）及びカンナビゲロール（ＣＢＧ）から選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記テルペン留分が少なくとも０．０５重量％の量である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記大麻抽出物が、ベータ-ミルセン、リナロール、ネロリドール、アルファ-ビサボロール、カンフェン、デルタ−ｓ−カレン、ベータ-カリオフィレン、カリオフィレンオキシド、ｐ−シメン、ゲラニオール、フムレン、オシメン、ピネン及びアルファ-テルピネンの１以上を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
テルペン留分の少なくとも４．５重量％の量でリナロールを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
皮膚病を治療するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
少なくとも７５重量％の主要なカンナビノイド、及び留分がテルペン留分の少なくとも約５．４重量％の量でリモネンを含むテルペン留分を含む有効量の大麻抽出物、並びに局所送達システムを含む、局所医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物及び局所送達システムを含む、局所医薬組成物。
【請求項１１】
前記局所送達システムが、ベルガモットエッセンシャルオイル、シダーウッドエッセンシャルオイル、カモミールエッセンシャルオイル、クラリーセージエッセンシャルオイル、サイプレスエッセンシャルオイル、ユーカリエッセンシャルオイル、フェンネルエッセンシャルオイル、乳香エッセンシャルオイル、ゼラニウムエッセンシャルオイル、ヒソップエッセンシャルオイル、ジャスミンエッセンシャルオイル、ジュニパーエッセンシャルオイル、ラベンダーエッセンシャルオイル、レモンエッセンシャルオイル、レモングラスエッセンシャルオイル、マジョラムエッセンシャルオイル、メラルーカエッセンシャルオイル、ミルラエッセンシャルオイル、マートルエッセンシャルオイル、ニームエッセンシャルオイル、オレンジエッセンシャルオイル、オレガノエッセンシャルオイル、パルマローザエッセンシャルオイル、パチョリエッセンシャルオイル、ペパーミントエッセンシャルオイル、ローズエッセンシャルオイル、ローズマリーエッセンシャルオイル、ローズウッドエッセンシャルオイル、セージエッセンシャルオイル、サンダルウッドエッセンシャルオイル、タンジェリンエッセンシャルオイル、ティーツリーエッセンシャルオイル、タイムエッセンシャルオイル、イランイランエッセンシャルオイル、胡麻油、オリーブオイル、アルニカエッセンシャルオイル、スパイクラベンダーエッセンシャルオイル、シナモンリーフエッセンシャルオイル、ローズマリー・シネオールエッセンシャルオイル、ココナッツオイル、蜜蝋及び麻油の２以上を含む、請求項９又は１０に記載の局所医薬組成物。
【請求項１２】
前記局所送達システムが、胡麻油、オリーブオイル、アルニカエッセンシャルオイル、ラベンダーエッセンシャルオイル、スパイクラベンダーエッセンシャルオイル、乳香エッセンシャルオイル、レモングラスエッセンシャルオイル、シナモンリーフエッセンシャルオイル、ローズマリー・シネオールエッセンシャルオイル、ローズマリーエッセンシャルオイル、ベルガモットエッセンシャルオイル、ミルラエッセンシャルオイル、セージエッセンシャルオイル、ココナッツオイル、蜜蝋及び麻油の２以上を含む、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の局所医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の大麻抽出物を含む、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の局所医薬組成物。
【請求項１４】
皮膚病を治療するための、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の局所医薬組成物。
【請求項１５】
有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物を含む、医薬。
【請求項１６】
皮膚病の治療剤であって、有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物、又は請求項１５に記載の医薬を含有する、治療剤。
【請求項１７】
皮膚病を治療するための医薬の製造における大麻抽出物の使用であって、前記大麻抽出物が請求項１〜７のいずれか一項に記載されたものである、使用。
【手続補正書】
【提出日】令和2年7月14日(2020.7.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
子宮内膜症の治療および／または防止において使用するパセリ抽出物を備える薬剤。
【請求項２】
前記パセリ抽出物は、ペトロセリウムクリスプム抽出物と、ペトロセリウムサティバム抽出物と、ペトロセリウムセゲトゥム抽出物とから成る群から選択された抽出物であり、より好ましくは、ペトロセリウムクリスプム抽出物である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
前記パセリ抽出物は前記パセリ植物全体の抽出物であり、好ましくは、新鮮な前記パセリ植物の抽出物である、請求項１または２に記載の薬剤。
【請求項４】
前記パセリ抽出物は溶液、タブレット、カプセル、および粉から選択された形状であり、好ましくは溶液の形状である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項５】
経口投与用の、請求項１〜４のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項６】
２０日〜９０日間の、好ましくは３０日〜７０日間の投与期間投与される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項７】
前記投与期間の後に、２０日〜９０日間の、好ましくは３０日〜７０日間の前記薬剤のさらなる投与期間が続く、請求項６に記載の薬剤。
【請求項８】
前記薬剤はマザーチンクチャーの形状で前記パセリ抽出物を備え、また、前記薬剤は２０日〜９０日間の、好ましくは３０日〜７０日間の投与期間、１日につき前記パセリ抽出物の１０滴〜３０滴、好ましくは１日につき前記パセリ抽出物の１０滴〜２０滴の投与量で投与される、請求項３〜７のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項９】
２０日〜９０日間の、好ましくは３０日〜７０日間の投与期間、１日２回、前記パセリ抽出物の５滴〜１５滴、好ましくは１日２回、前記パセリ抽出物の５滴〜１０滴の投与量で投与される、請求項８に記載の薬剤。
【請求項１０】
オレアンダー抽出物をさらに備える、請求項１〜９のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１１】
前記オレアンダー抽出物は、ネリウムオレアンダー抽出物とネリウムインディカム抽出物とから成る群から選択され、好ましくはネリウムオレアンダー抽出物である、請求項１０に記載の薬剤。
【請求項１２】
前記オレアンダー抽出物はオレアンダーの抽出物である、請求項１０または１１に記載の薬剤。
【請求項１３】
前記オレアンダー抽出物は溶液、タブレット、カプセル、および丸薬から選択された形状であり、好ましくは溶液の形状である、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１４】
前記オレアンダー抽出物は前記溶液の形状であって、溶媒中での抽出と、そのようにして得られた中間抽出物の溶媒中でのさらなる希釈とから得られ、４ＤＨ〜６０ＤＨの、好ましくは４ＤＨ〜６ＤＨの１０倍希釈物を得る（ハーネマン希釈）、請求項１３に記載の薬剤。
【請求項１５】
前記薬剤は経口投与用の医薬形態であり、子宮内膜症の治療、および／または防止用の、同時の、別々の、または逐次的な使用のため、前記パセリ抽出物を、好ましくはマザーチンクチャーの形状で備え、また前記オレアンダー抽出物を、好ましくは４ＤＨ〜６ＤＨの１０倍希釈で備える、請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１６】
前記薬剤は、前記パセリ抽出物と前記オレアンダー抽出物とを６：１〜１：１の、好ましくは３：１〜２：１の、より好ましくは２：１のウェイトレシオで、前記パセリ抽出物を、好ましくはマザーチンクチャーの形状で、また前記オレアンダー抽出物を、好ましくは４ＤＨ〜６ＤＨの１０倍希釈で備える、請求項１０〜１５のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１７】
前記薬剤は前記パセリ抽出物をマザーチンクチャーの形状で、また前記オレアンダー抽出物を４〜６ＤＨの１０倍希釈物の形状で備え、また、前記薬剤は２０日〜９０日間の、好ましくは３０日〜７０日間の投与期間、１日につき１回、前記パセリ抽出物の１０滴〜３０滴、好ましくは１日につき１回、前記パセリ抽出物の１０滴〜２０滴の投与量で、また、１日につき１回、前記オレアンダー抽出物の５滴〜１０滴、好ましくは１日につき１回、前記オレアンダー抽出物の５滴または６滴の投与量で投与される、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１８】
２０日〜９０日間の、好ましくは３０日〜７０日間の投与期間、１日２回、前記パセリ抽出物の５滴〜１５滴、好ましくは１日２回、前記パセリ抽出物の５滴〜１０滴の投与量で、また、１日２回、前記オレアンダー抽出物の３滴〜５滴、好ましくは１日２回、前記オレアンダー抽出物の２滴または３滴の投与量で投与される、請求項１７に記載の薬剤。
【請求項１９】
前記子宮内膜症細胞の前記炎症反応の前記引き金となる原因を取り除くため、子宮内膜症の診断に続けて、抗炎症薬品、肝臓および／または腎臓および／または腸の排液薬品、抗生物質薬品、抗マイコプラズマ薬品、抗クラミジア感染症薬品、抗真菌薬品、および抗ウイルス薬品の中の１つ以上の薬品を用いた１つ以上の前治療を以前に受けた患者に投与される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２０】
前記子宮内膜症の治療、および／または前記防止用の、（ａ）前記パセリ抽出物と、（ｂ）前記オレアンダー抽出物とを備える部品のキット。
【手続補正書】
【提出日】令和2年7月20日(2020.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性薬剤の送達に適した医薬又は動物組成物であって、
ａ）活性薬剤としての０．２５〜１．５ｗｔ％のヒアルロン酸又はその薬学的若しくは獣医学的に許容可能な塩、及び
ｂ）１０〜２５ｗｔ％の２つの熱可逆性接着剤であって、前記接着剤の一方がポロクサマーであり、熱可逆性が、任意のさらなる活性薬剤の不在下で、前記接着剤が室温で液体であり且つ体温でゲルである組成物を形成する能力があることを意味する、熱可逆性接着剤
を含み、
前記ポロクサマーと前記ヒアルロン酸又はその塩との間の重量比が６０：１〜１０：１であり；
前記成分の量の合計が１００％以下であるという条件で、すべての百分率が前記組成物の総重量に対して表される、組成物。
【請求項２】
前記ポロクサマーと前記ヒアルロン酸又はその塩との間の重量比が６０：１〜２０：１である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ヒアルロン酸又は薬学的若しくは獣医学的に許容可能な塩がヒアルロン酸ナトリウム塩である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ヒアルロン酸又はその薬学的若しくは獣医学的に許容可能な塩が、前記組成物の総重量に対して０．３〜０．８ｗｔ％の量で存在する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記接着剤の他方が、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡ）、セルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、デンプン、デキストリン、ポリビニルアルコール、（ポリ）ビニル樹脂、及びケイ酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記接着剤の他方が、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡ）、グリコール酸セルロースナトリウム、メチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、３−Ｏ−エチルセルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチル（ヒドロキシエチル）セルロース、６−Ｏ−アルキル化セルロース、セルロースオクタノエートサルフェート、セルロースラウロエートサルフェート、セルロースステアレートサルフェート、６−Ｏ−ベンジルセルロース、２，３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−ベンジルセルロース、２，３−ジ−Ｏ−ベンジルセルロース、２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メチルセルロース、２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、Ｏ−２−［２−（２−メトキシエトキシ）−エトキシ］アセチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、デンプン、デキストリン、ポリビニルアルコール、（ポリ）ビニル樹脂、及びケイ酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記ポロクサマーと他方の接着剤との間の重量比が４：１〜２５：１、より詳細には８：１〜１２：１である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
他方の接着剤がセルロースエーテルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物の総重量に対して、他方の接着剤が０．７５〜３．０ｗｔ％の量で存在し、且つ前記ポロクサマーが１２〜２０ｗｔ％の量で存在する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
水性組成物である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
活性薬剤の送達に適した医薬又は動物組成物であって、
ａ）活性薬剤としての０．２５〜１．５ｗｔ％のヒアルロン酸又はその薬学的若しくは獣医学的に許容可能な塩、
ｂ）１０〜２５ｗｔ％の２つの熱可逆性接着剤であって、前記接着剤の一方がポロクサマーであり、熱可逆性が、前記接着剤が室温で液体であり且つ体温でゲルである組成物を形成する能力があることを意味する、熱可逆性接着剤、及び
ｃ）治療有効量の１つ以上のさらなる活性薬剤
を含み、
前記ポロクサマーと前記ヒアルロン酸又はその塩との間の重量比が６０：１〜１０：１であり；
前記成分の量の合計が１００％以下であるという条件で、すべての百分率が前記組成物の総重量に対して表され；
但し、前記さらなる活性薬剤が、非吸収性抗生物質以外であるという条件であり、非吸収性が、前記抗生物質が腸内で局在的にのみ活性をもたらす能力があることを意味する、組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物を含む注射デバイス。
【請求項１３】
請求項１２に記載の注射デバイス、及び前記注射デバイスに共役されるのに適した送達デバイスを含むキット。
【請求項１４】
粘膜病変の局所治療のための、及び／又は粘膜病変に由来する合併症の予防のための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬又は動物組成物。
【請求項１５】
前記活性薬剤が、結腸直腸がんの再発の予防のために、イリノテカン及びその薬学的又は獣医学的に許容可能な塩、ベバシズマブ、セツキシマブ、アフリベルセプト、及びインフリキシマブからなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬又は動物組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年7月21日(2020.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
金属鉄及びホスフィンからなる触媒系の存在下でハロアルカン反応物をオレフィンと接触させてハロアルカン挿入生成物を生成することを含む方法であって、前記ハロアルカン反応物はＣＦ3ＣＣｌ3である、方法。
【請求項２】
前記オレフィンは、任意選択的にＣｌ、Ｆ、又はこれらの組み合わせで置換されていてもよい、少なくとも１つの二重結合を有する不飽和炭化水素である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記オレフィンは、塩化ビニル、エチレン、３，３，３−トリフルオロプロペン、フッ化ビニル、塩化ビニリデン、及び塩化アリルからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
金属鉄及びホスフィンからなる触媒系の存在下でＣＦ3ＣＣｌ3をＣＨ2＝ＣＨＸと接触させてＣＦ3ＣＣｌ2ＣＨ2ＣＨＣｌＸを製造する方法であって、Ｘ＝Ｆ又はＣｌである、方法。
【請求項５】
前記ホスフィンはトリフェニルホスフィンである、請求項１又は４に記載の方法。
【請求項６】
ＣＨ2＝ＣＨＸはフッ化ビニルである、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
ＣＨ2＝ＣＨＸは塩化ビニルである、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
フッ素化触媒の存在下でのＨＦとの反応によるＣＦ3ＣＣｌ2ＣＨ2ＣＨＣｌＸのフッ素化を更に含む、請求項４に記載の方法。
【請求項９】
前記フッ素化は気相中で行われて、ＣＦ3Ｆ2ＣＨ＝ＣＨＦ及びＣＦ3ＣＦ2ＣＨ＝ＣＨＣｌを製造する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記フッ素化触媒はクロム触媒である、請求項８又は９に記載の方法。
【請求項１１】
前記フッ素化触媒は、酸化クロム及びクロムオキシフルオリドからなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記フッ素化は、第２のフッ素化触媒の存在下で液相中で行われて、ＣＦ3ＣＦ2ＣＨ2ＣＨＦ2、ＣＦ3ＣＦ2ＣＨ2ＣＨＦＣｌ、及びＣＦ3ＣＦ2ＣＨ2ＣＨＣｌ2のうちの少なくとも１つを含む化合物の混合物を製造する、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
前記第２のフッ素化触媒は、ＳｂＦ5、ＳｎＣｌ4、ＴａＣｌ5、ＴｉＣｌ4、ＮｂＣｌ5、及びこれらのフッ素化された種からなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記第２のフッ素化触媒はＳｂＦ5を含む、請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１５】
相間移動触媒の存在下で、ＣＦ3ＣＦ2ＣＨ2ＣＨＦ2、ＣＦ3ＣＦ2ＣＨ2ＣＨＦＣｌ、又はＣＦ3ＣＦ2ＣＨ2ＣＨＣｌ2の少なくとも１つを塩基水溶液と接触させて、ＣＦ3ＣＦ2ＣＨ＝ＣＨＦ又はＣＦ3ＣＦ2ＣＨ＝ＣＨＣｌの少なくとも１つを製造する工程を更に含む、請求項８、９又は１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記塩基水溶液は、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記ハロアルカン反応物はＣＦ3ＣＣｌ3であり、前記オレフィンはＣＨ2＝ＣＨＣＦ3であり、前記ハロアルカン挿入生成物はＣＦ3ＣＣｌ2ＣＨ2ＣＨＣｌＣＦ3である、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記ハロアルカン反応物はＣＦ3ＣＣｌ3であり、前記オレフィンはＣＨ2＝ＣＣｌ2であり、前記ハロアルカン挿入生成物はＣＦ3ＣＣｌ2ＣＨ2ＣＣｌ3である、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記ハロアルカン反応物はＣＦ3ＣＣｌ3であり、前記オレフィンはＣＨ2＝ＣＦ2であり、前記ハロアルカン挿入生成物はＣＦ3ＣＣｌ2ＣＨ2ＣＣｌＦ2である、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記ハロアルカン反応物はＣＦ3ＣＣｌ3であり、前記オレフィンはＣＨ2＝ＣＨＣＨ2Ｃｌであり、前記ハロアルカン挿入生成物はＣＦ3ＣＣｌ2ＣＨ2ＣＨＣｌＣＨ2Ｃｌである、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
化合物ＣＦ3ＣＦ2ＣＨ＝ＣＨＣｌを含み、ＣＦ3ＣＦ2ＣＨ＝ＣＨＣｌは、Ｅ異性体、Ｚ異性体、又はこれらの組み合わせである組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年7月3日(2020.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2019523267.tif 000001
式中、炭素−炭素結合と一緒にＣ−３〜Ｃ−４の間の点線が単結合を形成し、炭素−炭素結合と一緒にＣ−４〜Ｃ−５の間の点線が二重結合を形成する；または
炭素−炭素結合と一緒にＣ−３〜Ｃ−４の間の点線が二重結合を形成し、炭素結合と一緒にＣ−４〜Ｃ−５の間の点線が単結合を形成する、
で表される化合物。
【請求項２】
６−イソプロピル−２，４−ジメチルシクロヘキサ−３−エン−１−オール、および６−イソプロピル−２，４−ジメチルシクロヘキサ−４−エン−１−オールから選択される請求項１に記載の化合物、ならびにそれらの混合物。
【請求項３】
式（Ｉ）
【化２】
2019523267.tif 000002
式中、炭素−炭素結合と一緒にＣ−３〜Ｃ−４の間の点線が単結合を形成し、炭素−炭素結合と一緒にＣ−４〜Ｃ−５の間の点線が二重結合を形成する；または
炭素−炭素結合と一緒にＣ−３〜Ｃ−４の間の点線が二重結合を形成し、炭素−炭素結合と一緒にＣ−４〜Ｃ−５の間の点線が単結合を形成する、
で表される化合物のフレグランスとしての使用。
【請求項４】
請求項１に定義されるとおりの式（I）で表される化合物ならびに２，４，７−トリメチルオクタ−６−エン−１−オール、２，４，７−トリメチルオクタ−２，６−ジエン−１−オール、２，４，７−トリメチルオクタ−３，６−ジエン−１−オール、２，４，７−トリメチルオクタン−１−オール、およびビス（（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）オキシ）メタンからなる群から選択される少なくとも１つの他の化合物を含む、フレグランス組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年7月8日(2020.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）肥満関連および／もしくはメタボリックシンドローム関連の腸内細菌叢ディスバイオシスを回復させること、
（ｂ）脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）および／もしくは非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）を治療もしくは予防すること、
（ｃ）腸管壁浸漏および／もしくは腸管透過性亢進を治療もしくは予防すること、
（ｄ）腸内細菌叢ディスバイオシスに起因する心血管疾患および／もしくは心血管代謝疾患を治療もしくは予防すること、
（ｅ）軽度の炎症を治療もしくは予防すること、
（ｆ）アテローム性動脈硬化症を治療もしくは予防すること、
（ｇ）肥満を治療もしくは予防すること、ならびに／または
（ｈ）インスリン抵抗性、耐糖能異常、前糖尿病、および／もしくは糖尿病を治療もしくは予防すること、に使用するためのＦｒａｘｉｎｕｓ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ抽出物であって、
前記抽出物が、Ｆｒａｘｉｎｕｓ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ翼果から得られる、Ｆｒａｘｉｎｕｓ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ抽出物。
【請求項２】
回復、治療もしくは予防される、前記疾患または障害が、
肥満関連の腸内細菌叢ディスバイオシスおよびメタボリックシンドローム関連の腸内細菌叢ディスバイオシス、ならびに／または
脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）および非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）からなる群から選択される、請求項１に記載の、使用するための抽出物。
【請求項３】
前記治療または予防が、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａｌｅｓ、Ｓｕｔｔｅｒｅｌｌａｃａｅ、Ｐａｒａｓｕｔｔｅｒｅｌｌａ、ＢｅｔａｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａおよびＥｎｔｅｒｏｒｈａｂｄｕｓからなる属から選択される細菌群を増加させる、請求項１に記載の使用のための抽出物。
【請求項４】
前記治療または予防が、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａｃｅａｅ、Ｆｌａｖｏｎｉｆｒａｃｔｏｒ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ＩＶおよびＢｕｔｙｒｉｃｉｃｏｃｃｕｓからなる属から選択される細菌群を増加させる、請求項１に記載の使用のための抽出物。
【請求項５】
前記治療または予防が、Ｃｏｒｉｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ、ＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅおよびＲｉｋｅｎｅｌｌａｃｅａｅを含む科から選択される細菌群を増加させる、請求項１に記載の使用のための抽出物。
【請求項６】
前記抽出物が、
（ｉ）約１重量％〜約１５重量％のヌゼニドと、
（ｉｉ）約１重量％〜約１７重量％のＧＬ３と、
（ｉｉｉ）約０．５重量％〜約１重量％のオレオシドメチルエステルと、
（ｉｖ）約０．０３重量％〜約０．１２重量％のエクセルシドＢと、
（ｖ）約０．１重量％〜約１．７重量％のＧＬ５と、
（ｖｉ）約０．０８重量％〜約０．７重量％のサリドロシドと、を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の、使用のための抽出物。
【請求項７】
前記抽出物が、約１０重量％のヌゼニドと約１０重量％のＧＬ３とを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の、使用のための抽出物。
【請求項８】
前記抽出物が、水−エタノール抽出物である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の、使用のための抽出物。
【請求項９】
前記水−エタノール抽出物が、約３０％〜約７５％のエタノールを含有する溶媒を使用して得られる、請求項８に記載の、使用のための抽出物。
【請求項１０】
前記抽出物が、
（ａ）請求項１〜９のいずれか一項もしくは複数項に記載のＦｒａｘｉｎｕｓ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ抽出物と任意で薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的組成物、または
（ｂ）請求項１〜９のいずれか一項もしくは複数項に記載のＦｒａｘｉｎｕｓ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ抽出物と任意で食品許容原料とを含む食品組成物、の形態で投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の、使用のための抽出物。
【請求項１１】
前記組成物が、経口投与用である、請求項１０に記載の、使用のための抽出物。
【請求項１２】
前記使用が、ヒト対象に対して実施される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の、使用のための抽出物。
【請求項１３】
（ｉ）腸内細菌叢を調節もしくは調整し、
（ｉｉ）体脂肪を減少させ、かつ／または
（ｉｉｉ）血糖濃度を減少させること、におけるＦｒａｘｉｎｕｓ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ抽出物の非治療的使用。
【請求項１４】
前記調節または調整が、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａｌｅｓ、Ｓｕｔｔｅｒｅｌｌａｃａｅ、Ｐａｒａｓｕｔｔｅｒｅｌｌａ、ＢｅｔａｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａおよびＥｎｔｅｒｏｒｈａｂｄｕｓからなる属から選択される細菌群を増加させる、請求項１３に記載の非治療的使用。
【請求項１５】
前記調節または調整が、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａｃｅａｅ、Ｆｌａｖｏｎｉｆｒａｃｔｏｒ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ＩＶおよびＢｕｔｙｒｉｃｉｃｏｃｃｕｓからなる属から選択される細菌群を増加させる、請求項１３に記載の非治療的使用。
【請求項１６】
前記調節または調整が、Ｃｏｒｉｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ、ＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅおよびＲｉｋｅｎｅｌｌａｃｅａｅを含む科から選択される細菌群を増加させる、請求項１３に記載の非治療的使用。
【請求項１７】
前記抽出物が、
（ｉ）約１重量％〜約１５重量％のヌゼニドと、
（ｉｉ）約１重量％〜約１７重量％のＧＬ３と、
（ｉｉｉ）約０．５重量％〜約１重量％のオレオシドメチルエステルと、
（ｉｖ）約０．０３重量％〜約０．１２重量％のエクセルシドＢと、
（ｖ）約０．１重量％〜約１．７重量％のＧＬ５と、
（ｖｉ）約０．０８重量％〜約０．７重量％のサリドロシドと、を含む、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の非治療的使用。
【請求項１８】
前記抽出物が、約１０重量％のヌゼニドと約１０重量％のＧＬ３とを含む、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の非治療的使用。
【請求項１９】
前記抽出物が、水−エタノール抽出物である、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載の非治療的使用。
【請求項２０】
前記水−エタノール抽出物が、約３０％〜約７５％のエタノールを含有する溶媒を使用して得られる、請求項１９に記載の非治療的使用。
【請求項２１】
前記抽出物が、
（ａ）請求項１〜９のいずれか一項もしくは複数項に記載のＦｒａｘｉｎｕｓ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ抽出物と任意で薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的組成物、または
（ｂ）請求項１〜９のいずれか一項もしくは複数項に記載のＦｒａｘｉｎｕｓ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ抽出物と任意で食品許容原料とを含む食品組成物、の形態で投与される、請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の非治療的使用。
【請求項２２】
前記組成物が、経口投与用である、請求項２１に記載の非治療的使用。
【請求項２３】
前記使用が、ヒト対象に対して実施される、請求項１３〜２２のいずれか一項に記載の非治療的使用。
【手続補正書】
【提出日】令和2年7月17日(2020.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2019523253.tif 000001
で示される化合物、そのエナンチオマー、プロドラッグ、ジアステレオマーまたは塩。
【請求項２】
塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ナトリウム塩またはカリウム塩である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ナトリウム塩である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
カリウム塩である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物の結晶形である、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
結晶形が、図１：
2019523253.tif 000002
に示される粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられるＮ−１型または図３：
2019523253.tif 000003
に示される粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられるＰ−２型である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
結晶形が、図１：
2019523253.tif 000004
に示される粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられるＮ−１型である、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
結晶形が実質的に純粋な結晶形である、請求項６〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
化合物の結晶形が、下記と実質的に等しい単位格子パラメータによって特徴付けられる、請求項８に記載の化合物。
格子定数：
ａ＝8.0531(2)
ｂ＝13.5078(3)
ｃ＝13.7063(3)
α＝73.091(1)
β＝88.186(1)
γ＝89.881(1)
空間群：Ｐ１
分子／非対称単位（Ｚ’）：２
密度（計算値、g/cm3）：１．４２５
【請求項１１】
以下からなる群から選択される化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマーまたは塩。
【化２】
2019523253.tif 000005
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
少なくとも１つの他の種類の治療剤をさらに含有する、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
糖尿病、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、網膜症、ニューロパシー、腎症、創傷治癒遅延、アテローム性動脈硬化症およびその続発症、心機能異常、心筋虚血、卒中、メタボリックシンドローム、高血圧、肥満、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ、高ＬＤＬ、非心臓性虚血、感染症、癌、血管再狭窄、膵炎、神経変性疾患、脂質障害、認知障害および認知症、骨疾患、ＨＩＶプロテアーゼ関連リポジストロフィーまたは緑内障の治療のための医薬の製造における請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１５】
糖尿病、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、網膜症、ニューロパシー、腎症、創傷治癒遅延、アテローム性動脈硬化症およびその続発症、心機能異常、心筋虚血、卒中、メタボリックシンドローム、高血圧、肥満、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ、高ＬＤＬ、非心臓性虚血、感染症、癌、血管再狭窄、膵炎、神経変性疾患、脂質障害、認知障害および認知症、骨疾患、ＨＩＶプロテアーゼ関連リポジストロフィーまたは緑内障を治療するための請求項１２または１３に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月1日(2020.6.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）を治療するための方法において使用するためのミオスタチン選択的なミオスタチン阻害剤を含む医薬組成物であって、
前記選択的なミオスタチン阻害剤は、ＳＭＡの治療に有効な量で投与されるものであり、
前記対象が、
（ｉ）ＳＭＮ修正因子療法を受けているか、または前記ミオスタチン阻害剤の６カ月以内にＳＭＮ修正因子療法で治療される、および
（ｉｉ）成長期にある、および／または、長期療法を受ける必要があり；ここで、場合により前記長期療法はＳＭＡの生涯にわたる管理を含み、
前記選択的ミオスタチン阻害剤は：
（ａ）プロ型および／または潜在型のミオスタチンと結合することによってミオスタチンの活性化を阻害する抗体またはその抗原結合性部分；または
（ｂ）成熟ミオスタチンと結合する抗体またはその抗原結合性部分、
であり、
前記ＳＭＮ修正因子療法は：
ｉ）スプライス修飾因子、
ｉｉ）ＳＭＮ遺伝子置換もしくは遺伝子療法、
ｉｉｉ）ＳＭＮ転写エンハンサー、
ｉｖ）ＳＭＮタンパク質翻訳エンハンサー、または
ｖ）ＳＭＮタンパク質安定化剤
を含む、
医薬組成物。
【請求項２】
前記対象が、依然として成長中であり、同化作用的に活性な小児対象または若年成人である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記抗体またはその抗原結合性部分が、前記プロ型および／または潜在型のミオスタチンのプロドメインと結合する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記抗体またはその抗原結合性部分が、前記プロ型および／または潜在型のミオスタチンに関連していない成熟ミオスタチンには結合しない、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ＳＭＮ修正因子が、アンチセンスＲＮＡまたは低分子である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記対象が、歩行不可能なＳＭＡまたは歩行可能なＳＭＡを有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記対象が、Ｉ型ＳＭＡ、ＩＩ型ＳＭＡ、またはＩＩＩ型ＳＭＡと診断されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記対象が、前記ミオスタチン阻害剤の投与前に、≦６５のベースラインの拡大ハマースミス運動機能評価スケールスコアを有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＳＭＡの治療に有効な量が、
ａ）筋萎縮を遅延または緩和すること、
ｂ）α−運動ニューロンの喪失を遅延させること、
ｃ）未熟筋肉マーカーの発現を予防または遅延させること、
ｄ）筋組織の脂肪置換を特徴とする筋肉内脂肪沈着を予防、緩和、または遅延させること、
ｅ）拡大ハマースミス運動機能評価スケールスコアを、未治療対照群と比較して≧１ポイント、または治療前に測定されたベースラインから≧１ポイント増加させること、
ｆ）１２カ月、２４カ月、または３６カ月間にわたって拡大ハマースミス運動機能評価スケールの漸進的減少を遅延させること、
ｇ）ＣＨＯＰ  ＩＮＴＥＮＤスコアを、未治療対照と比較して≧１ポイント増加させること、および／または
ｈ）ＭＦＭ−３２スコアを、未治療対照と比較して少なくとも１ポイント増加させること
に有効な量である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記阻害剤が、静脈内注射または注入によりまたは皮下注射により投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記阻害剤が、
（ａ）６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）：ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む、
ここで、ＣＤＲＨ１は、配列番号１または２に示されている配列を含み；
ＣＤＲＨ２は、配列番号４または５に示されている配列を含み；
ＣＤＲＨ３は、配列番号１０に示されている配列を含み；
ＣＤＲＬ１は、配列番号１２または１３に示されている配列を含み；
ＣＤＲＬ２は、配列番号１８または１９に示されている配列を含み；および
ＣＤＲＬ３は、配列番号２２に示されている配列を含む、
（ｂ）配列番号２５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；または
（ｃ）配列番号５０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号５１のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む
抗体またはその抗原結合性断片である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
対象の脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）を治療するための方法において使用するための、ＳＭＮ修正因子と組み合わせて使用される、ミオスタチン選択的なミオスタチン阻害剤を含む医薬組成物であって、
前記対象が、成長期にある、および／または、長期療法を受ける必要があり；ここで、場合により前記長期療法はＳＭＡの生涯にわたる管理を含み、
前記選択的ミオスタチン阻害剤は：
（ａ）プロ型および／または潜在型のミオスタチンと結合することによってミオスタチンの活性化を阻害する抗体またはその抗原結合性部分；または
（ｂ）成熟ミオスタチンと結合する抗体またはその抗原結合性部分、
であり、
前記ＳＭＮ修正因子は：
ｉ）スプライス修飾因子、
ｉｉ）ＳＭＮ遺伝子置換剤もしくは遺伝子療法剤、
ｉｉｉ）ＳＭＮ転写エンハンサー、
ｉｖ）ＳＭＮタンパク質翻訳エンハンサー、または
ｖ）ＳＭＮタンパク質安定化剤
を含む、
医薬組成物。
【請求項１３】
ミオスタチン阻害剤およびＳＭＮ修正因子は、対象に同時にまたは連続的に投与される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記対象は、ＳＭＮ修正因子およびミオスタチン阻害剤を互いに６ヶ月以内に受容する、請求項１２または１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、
前記対象は、請求項２および６〜８のいずれか１項に規定されるものであり；
前記選択的ミオスタチン阻害剤は、請求項３、４または１１のいずれか１項に規定されるものであり；
前記ＳＭＮ修正因子は、請求項５に規定されるものであり；
前記選択的ミオスタチン阻害剤は、請求項９に規定されるようにＳＭＡを治療するのに有効な量で投与されるものであり；および／または
前記選択的ミオスタチン阻害剤は請求項１０に規定されるように投与されるものである、
医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月15日(2020.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の胃腸（ＧＩ）マイクロバイオームを経口抗生物質から防御するための医薬の製造において使用するためのベータラクタマーゼを含む医薬組成物であって、前記ベータラクタマーゼは、前記経口抗生物質での処置を受けているまたは前記処置を最近受けた対象に前記経口抗生物質を失活させることができ、
前記ベータラクタマーゼを含む医薬組成物は、腸溶性コーティングされたペレットを含む腸溶性コーティングされたカプセルを含み、前記ペレットが、ペレット重量に関して、
約２０％〜２５％のスクロース球体；
約３０％〜４０％の結合賦形剤；
約１２％〜約１８％のベータラクタマーゼ；
約１％〜２％緩衝塩；
約０．５％〜３％の可塑化剤；
約１５％〜３０％のＥＵＤＲＡＧＩＴコーティング、および
場合により約０．５％〜約１．５％のＫＨ２ＰＯ４および約２．５％〜５％のＨＰＭＣ６０３
を含み、
前記カプセルが、ＥＵＤＲＡＧＩＴでコーティングされる、
医薬組成物。
【請求項２】
前記ＥＵＤＲＡＧＩＴコーティングが、ＥＵＤＲＡＧＩＴ  ＦＳ  ３０ＤおよびＥＵＤＲＡＧＩＴ  Ｓ１００から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記結合賦形剤が、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）であり；および／または
前記ベータラクタマーゼが、配列番号１、アンブラーの分類に従ったＤ２７６Ｎの変異を有する配列番号１、または配列番号５のアミノ酸配列から選択され；および／または
前記可塑化剤が、クエン酸トリエチルである、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ベータラクタマーゼが、アンブラーの分類に従ったＤ２７６Ｎの変異を有する配列番号１である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記カプセルが、総カプセル重量の約１０％にてＦＳ  ＥＵＤＲＡＧＩＴ  ＦＳ  ３０Ｄでコーティングされる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記カプセルが、約１５μＬ未満の本体容積を有しかつＦＳ  ＥＵＤＲＡＧＩＴ  ＦＳ  ３０Ｄでコーティングされる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
約１５μＬ未満の本体容積を有する１つまたは複数のカプセルが、より大きなカプセル中に装填される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記カプセルが、ベータラクタマーゼ阻害剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ベータラクタマーゼ阻害剤が、クラブラン酸である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記対象のマイクロバイオームの防御が、マイクロバイオーム介在性障害の処置または予防を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記マイクロバイオーム介在性障害が、抗生物質誘導性有害作用、Ｃ．ディフィシル感染（ＣＤＩ）、Ｃ．ディフィシル関連疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、および過敏性腸症候群から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記マイクロバイオーム介在性障害が、抗生物質誘導性有害作用、Ｃ．ディフィシル感染（ＣＤＩ）、およびＣ．ディフィシル関連疾患の１つまたは複数である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記抗生物質誘導性有害作用および／またはＣＤＩまたはＣ．ディフィシル関連疾患が、抗生物質関連の下痢、Ｃ．ディフィシルによる下痢（ＣＤＤ）、Ｃ．ディフィシルによる腸炎症疾患、大腸炎、偽膜性大腸炎、発熱、腹痛、脱水および電解質の障害、巨大結腸症、腹膜炎、ならびに結腸の穿孔および／または破裂の１つまたは複数である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記対象のマイクロバイオームの防御が、正常な腸微生物叢の維持を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
対象のＧＩ管での１種または複数の病原性細菌の過剰増殖を処置するおよび／または予防する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
院内感染および／または二次的な緊急の感染を処置するまたは予防する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ベータラクタマーゼが、全身に吸収される経口投与された抗生物質の血漿レベルを実質的に妨害しない、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ベータラクタマーゼが、前記ＧＩ管中に排出される残留経口抗生物質を失活させ、前記残留経口抗生物質が、経口投与後に前記ＧＩ管から吸収されないまたは前記全身循環から腸管へと活性形態で戻される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ベータラクタマーゼが、前記経口投与される抗生物質の全身活性を実質的に妨害しない前記ＧＩ管中の位置での放出用に配合される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記ベータラクタマーゼが、前記経口投与される抗生物質の放出に対し遠位である前記ＧＩ管中の位置での放出用に配合される、請求項１に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年5月22日(2020.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
【表１】
2019523220.tif 000001
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
【表４】
2019523220.tif 000002
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
長さ又はアルギニン含有量の重要性
末端システインが殺菌活性にとって重要なようであるという事実を考慮して、本発明者らは、ＨＢｃＡＲＤ  １５０−１７７Ｃペプチド（２８−ｍｅｒ）の全長を更に減らせるかを求めた。本発明者らは、１５０−１６８Ｃ（１９−ｍｅｒ）、１５７−１７６Ｃ（２０−ｍｅｒ）及び１６４−１７７Ｃ（１４−ｍｅｒ）のペプチド間のＳ．アウレウスに対する効力を比較した。表４に示されるように、これらのペプチドのいずれも検出可能な活性を示さなかった。ここでの結果は、アルギニン数が減じられたより短いペプチドは、Ｓ．アウレウスに対して抗微生物活性を表さないことを示した。表４を参照されたい。一方、本発明者らは、３個の可変ドメインを含むより短いペプチドが他の細菌を死滅させるのに十分であることを示した（データは示されていない）。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗微生物ペプチドであって、
前記ペプチドが２個〜２０個の可変ドメイン含み、各可変ドメインが２個〜２０個の連続する塩基性アミノ酸の配列であり、
ここで、
（ａ）前記可変ドメインは可変リンカーによって互いに分離され、
（ｂ）前記可変リンカーは、２個以上の連続する塩基性アミノ酸以外の１個〜２０個の任意のアミノ酸を有することができ、
（ｃ）前記ペプチドは１００個以下のアミノ酸を有すし、
任意に、前記抗微生物ペプチドが、Ｃ末端システインを有する、
抗微生物ペプチド。
【請求項２】
前記ペプチドが、３個又は４個の可変ドメインを有し、それぞれが別個に２〜４の連続する塩基性アミノ酸を有し、前記ペプチドが３７個以下のアミノ酸を有し、各可変リンカーは別個に１〜５個のアミノ酸を有し、前記抗微生物ペプチドはＣ末端システインを有する、請求項１に記載の抗微生物ペプチド。
【請求項３】
前記可変ドメイン中の前記塩基性アミノ酸の少なくとも１個がアルギニンであり、  任意に、各可変ドメイン中の塩基性アミノ酸の全てがアルギニン残基である、請求項１に記載の抗微生物ペプチド。
【請求項４】
前記塩基性アミノ酸の少なくとも１個が化学的に改変されたアミノ酸であり、任意に、前記化学的に改変されたアミノ酸がＤ−アミノ酸である、請求項１に記載の抗微生物ペプチド。
【請求項５】
前記ペプチドが、下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）からなる群から選択されるコンセンサス配列を含む、請求項１に記載のペプチド；
（ｉ）（Ｘ１）ＧＲＸ２Ｐ（Ｘ３）Ｘ４ＰＸ５Ｐ（Ｘ６）Ｘ７ＱＸ８Ｐ（Ｘ９）（配列番号１）
（ここで、Ｘ１、Ｘ３、Ｘ６及びＸ９の各々は、個別に可変ドメインであり、
Ｘ２、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ７及びＸ８の各々は、個別に任意のアミノ酸であるか又は不在である）、
（ｉｉ）（Ｘ１）ＧＲＸ２Ｐ（Ｘ３）Ｘ４ＰＸ５Ｐ（Ｘ６）（配列番号２）
（ここで、Ｘ１、Ｘ３及びＸ６の各々は、個別に可変ドメインであり、
Ｘ２、Ｘ４及びＸ５の各々は、個別に任意のアミノ酸であるか又は不在である）、及び、
（ｉｉｉ）（Ｘ１）Ｘ２ＰＸ３Ｐ（Ｘ４）Ｘ５ＱＸ６Ｐ（Ｘ７）（配列番号３）
（ここで、Ｘ１、Ｘ４及びＸ７の各々は、個別に可変ドメインであり、
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ５及びＸ６の各々は、個別に任意のアミノ酸であるか又は不在である）
任意に、各可変ドメインが３個又は４個の連続するアルギニン残基を有する。
【請求項６】
前記ペプチドが、
（ｉ）（Ｘ１）ＧＲＸ２Ｐ（Ｘ３）Ｘ４ＰＸ５Ｐ（Ｘ６）Ｘ７ＱＸ８Ｐ（Ｘ９）Ｘ１０Ｃ（配列番号４）、及び、
（ｉｉ）（Ｘ１）ＧＲＸ２Ｐ（Ｘ３）Ｘ４ＰＸ５Ｐ（Ｘ６）Ｘ７ＱＸ８Ｐ（Ｘ９）Ｘ１０Ｑ（配列番号５）、
（ここで、Ｘ１、Ｘ３、Ｘ６、及びＸ９の各々は、個別に可変ドメインであり、Ｘ２、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ７、Ｘ８、及びＸ１０の各々は、個別に任意のアミノ酸であるか又は不在である）
からなる群から選択されるコンセンサス配列を有する、請求項５に記載の抗微生物ペプチド。
【請求項７】
前記ペプチドが、
（ｉ）ＴＶＶＲＲＲＧＲＳＰＲＲＲＴＰＳＰＲＲＲＲＳＱＳＰＲＲＲＲＳＱＳＲＥＳＱＣ（配列番号６）（ここで、前記アルギニン残基の少なくとも１個はＤ−アルギニンである）、
（ｉｉ）ＲＲＲＧＲＳＰＲＲＲＴＰＳＰＲＲＲＲＳＱＳＰＲＲＲＲＳＣ（配列番号７）、（ｉｉｉ）ＲＲＲＧＲＳＰＲＲＲＴＰＳＰＲＲＲＲＳＱＳＰＲＲＲＲＳＱ（配列番号８）、
（ｉｖ）ＲＲＲＧＲＰＲＲＲＰＰＲＲＲＲＱＰＲＲＲＲＣ（配列番号９）、
（ｖ）ＲＲＲＧＲＳＰＲＲＲＴＰＳＰＲＲＲＲＣ（配列番号１０）、
（ｖｉ）ＲＲＲＧＲＰＲＲＲＰＰＲＲＲＲＣ（配列番号１１）、
（ｖｉｉ）ＲＲＲＴＰＳＰＲＲＲＲＳＱＳＰＲＲＲＲＣ（配列番号１２）、又は、
（ｖｉｉｉ）ＲＲＲＰＰＲＲＲＲＱＰＲＲＲＲＣ（配列番号１３）、
からなる群から選択される配列を含み、
任意に、（ｉｉ）〜（ｖｉｉｉ）におけるアルギニン残基の少なくとも１つは、Ｄ−アルギニンである、
請求項６に記載の抗微生物ペプチド。
【請求項８】
前記配列がｒＲｒＧＲＳＰｒＲｒＴＰＳＰｒＲｒＲＳＱＳＰｒＲｒＲＳＣ（配列番号７）、ＲｒＲＧＲＳＰＲｒＲＴＰＳＰＲｒＲｒＳＱＳＰＲｒＲｒＳＣ（配列番号７）、又はＲＲＲＧＲＰＲＲＲＰＰＲＲＲＲＱＰＲＲＲＲＣ（配列番号９）であり、ここで、ＲがＬ−アルギニンであり、ｒがＤ−アルギニンである、請求項７に記載の抗微生物ペプチド。
【請求項９】
前記ペプチドが、抗菌活性又は抗真菌活性を示す、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗微生物ペプチド。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載のペプチドと、非ペプチド部分とを含む、抗微生物ペプチドコンジュゲート。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗微生物ペプチド又は請求項１０に記載の抗微生物ペプチドコンジュゲートと、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項１２】
細菌感染又は真菌感染症を治療するための、請求項１１に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年4月30日(2020.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＢＴ１７ＢＤＣ−２７
【化１】
2019523214.tif 000001
またはＢＴ１７ＢＤＣ−２８
【化２】
2019523214.tif 000002
から選択される薬物コンジュゲートであって、二環１７−６９−０７−Ｎ２６８が、−ＡＣｉ（Ｄ−Ａｌａ）ＮＥ（１Ｎａｌ）（Ｄ−Ａｌａ）ＣｉｉＥＤＦＹＤ（ｔＢｕＧｌｙ）Ｃｉｉｉ−ＣＯＮＨ２を示し、二環１７−６９−０７−Ｎ２４１が、−（ｂＡｌａ）−Ｓａｒ１０−ＡＣｉ（Ｄ−Ａｌａ）ＮＥ（１Ｎａｌ）（Ｄ−Ａｌａ）ＣｉｉＥＤＦＹＤ（ｔＢｕＧｌｙ）Ｃｉｉｉ−ＣＯＮＨ２を示し、前記二環がＣｉ、Ｃｉｉ、およびＣｉｉｉ上で環化されて三置換１，３，５−トリスメチルベンゼン構造がもたらされる、薬物コンジュゲート。
【請求項２】
スキームＩにおいて記載されている合成経路を含む、請求項１に記載の薬物コンジュゲートを調製する方法。
【請求項３】
１種もしくは複数の薬学的に許容される添加剤と組み合わせて、請求項１に記載の薬物コンジュゲートを含む医薬組成物。
【請求項４】
がん、特に、固形腫瘍、例えば、非小細胞肺がんの予防、抑制または処置において使用するための、請求項１に記載の薬物コンジュゲート。