【手続補正書】
【提出日】令和2年10月7日(2020.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2019530720.tif 000001
[式中、
X1、X2およびX3は、NまたはCR1dから独立して選択され；
R1は、ハロ、0〜3個のR1aで置換されたC1−6アルキル、0〜3個のR1aで置換されたO−C1−6アルキル、0〜3個のR1aで置換された−(CR1bR1c)r−3〜14員炭素環および0〜3個のR1aで置換された−(CR1bR1c)r−5〜10員ヘテロ環(炭素原子ならびにN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)から選択され；
R1aは、各々独立して、水素、=O、ハロ、CF3、OCF3、CN、NO2、−(CR1bR1c)r−ORb、−(CR1bR1c)r−S(O)pRb、−(CR1bR1c)r−S(O)(NRg)Rb、−(CR1bR1c)r−C(O)Rb、−(CR1bR1c)r−C(O)ORb、−(CR1bR1c)r−OC(O)Rb、−(CR1bR1c)r−NR11R11、−(CR1bR1c)r−C(O)NR11R11、−(CR1bR1c)r−NRbC(O)Rc、−(CR1bR1c)r−NRbC(O)ORc、−NRbC(O)NR11R11、−S(O)pNR11R11、−NRbS(O)pRc、0〜3個のRaで置換されたC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、0〜3個のRaで置換されたC2−6アルケニル、0〜3個のRaで置換されたC2−6アルキニル、0〜3個のRaで置換された−(CR1bR1c)r−3〜14員炭素環または0〜3個のRaで置換された−(CR1bR1c)r−5〜7員ヘテロ環(炭素原子ならびにN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)であり；
R1bおよびR1cは、各々独立して、水素、ハロゲンまたはC1−6アルキルであり；
R1dは、各々独立して、水素、CD3、ハロ、CF3およびC1−C4アルキルであり；
R2は、水素、CN、−(CR2eR2f)r−C(O)R2d、−(CR2eR2f)r−C(O)OR2b、−(CR2eR2f)r−C(O)NR11R11、−(CR2eR2f)r−S(O)2R2c、0〜3個のR2aで置換されたC1−6アルキル、0〜3個のR2aで置換されたC2−6アルケニル、0〜4個のRaで置換された−(CR2eR2f)r−3〜10員炭素環ならびに0〜4個のRaで置換された−(CR2eR2f)r−4〜7員ヘテロ環(炭素原子ならびにN、O、P(O)、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含んでおり)から選択され；
R2aは、各々独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、CN、NO2、−(CR2eR2f)r−ORb、−(CR2eR2f)r−S(O)pRb、−(CR2eR2f)r−S(O)(NRg)Rb、−(CR2eR2f)r−C(O)Rb、−(CR2eR2f)r−C(O)ORb、−(CR2eR2f)r−OC(O)Rb、−(CR2eR2f)r−OC(O)NR11R11、−(CR2eR2f)r−OC(O)ORc、−(CR2eR2f)r−NR11R11、−(CR2eR2f)r−C(O)NR11R11、−(CR2eR2f)r−NRbC(O)Rc、−(CR2eR2f)r−NRbC(O)ORc、−NRbC(O)NR11R11、−S(O)pNR11R11、−NRbS(O)pRc、0〜3個のRaで置換されたC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、0〜3個のRaで置換されたC2−6アルケニル、0〜3個のRaで置換されたC2−6アルキニル、0〜3個のRaで置換された−(CR2eR2f)r−3〜14員炭素環または0〜4個のRaで置換された−(CR2eR2f)r−4〜7員ヘテロ環(炭素原子ならびにN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)であり；
R2bは、各々独立して、水素、CF3、−(CR2eR2f)qORb、−(CR2eR2f)qS(O)pRb、−(CR2eR2f)qS(O)(NRg)Rb、−(CR2eR2f)r−C(O)Rc、−(CR2eR2f)r−C(O)ORb、−(CR2eR2f)qOC(O)Rb、−(CR2eR2f )qNR11R11、−(CR2eR2f)r−C(O)NR11R11、−(CR2eR2f)qNRbC(O)Rc、−(CR2eR2f)qNRbC(O)ORc、−(CR2eR2f)qNRbC(O)NR11R11、−(CR2eR2f)qS(O)2NR11R11、−(CR2eR2f)qNRbS(O)2Rc、0〜2個のRaで置換されたC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、0〜3個のRaで置換された−(CR2eR2f)r−3〜14員炭素環または0〜4個のRaで置換された−(CR2eR2f)r−5〜7員ヘテロ環(炭素原子ならびにN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)であり；
R2cは、各々独立して、水素、0〜3個のRaで置換されたC1−6アルキル、0〜3個のRaで置換されたC2−6アルケニル、0〜3個のRaで置換されたC3−10シクロアルキル、0〜3個のRaで置換されたC6−10アリールまたは0〜4個のRaで置換された−(CR2eR2f)r−5〜10員ヘテロ環(N、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)であり；
R2dは、各々独立して、水素、0〜2個のRdで置換されたC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C(O)NR11R11、0〜3個のRdで置換された−(CR2eR2f)r−C3−10シクロアルキル(該シクロアルキル環は、縮合環、架橋環またはスピロ環であってもよい)、0〜2個のRaで置換された−(CR2eR2f)r−フェニルまたは0〜4個のRaで置換された−(CR2eR2f)r−4〜10員ヘテロ環(該ヘテロ環は、縮合環、架橋環またはスピロ環であってもよく、かつN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)であり；
R2eおよびR2fは、各々独立して、水素、ハロゲンまたはC1−6アルキルであり；
R3は、各々独立して、水素、ハロ、N3、CN、−(CR1bR1c)r−OR3b、−(CR1bR1c)r−NR11R11、0〜3個のR3aで置換されたC1−6アルキル、0〜3個のR3aで置換されたC3−10シクロアルキル、0〜3個のR3aで置換されたフェニルまたは0〜3個のR3aで置換された4〜10員ヘテロ環(N、OおよびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含有する)から選択されるか、あるいは
隣接する炭素原子上に存在する2つのR3は、結合して、5〜7員炭素環または5〜7員ヘテロ環(炭素原子ならびにN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)を形成しており、双方は0〜3個のR3aで所望により置換されていてもよく；
R3aは、各々独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、OCHF2、CF3、CHF2、CN、NO2、−(CR1bR1c)r−ORb、−(CR1bR1c)r−S(O)pRb、−(CR1bR1c)r−S(O)(NRg)Rb、−(CR1bR1c)r−C(O)Rb、−(CR1bR1c)r−C(O)ORb、−(CR1bR1c)r−OC(O)Rb、−(CR1bR1c)r−NR11R11、−(CR1bR1c)r−C(O)NR11R11、−(CR1bR1c)r−NRbC(O)Rc、−(CR1bR1c)r−NRbC(O)ORc、−NRbC(O)NR11R11、−S(O)pNR11R11、−NRbS(O)pRc、0〜3個のRaで置換されたC1−6アルキル、0〜3個のRaで置換されたC2−6アルケニル、0〜3個のRaで置換されたC2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、0〜3個のRaで置換された−(CR1bR1c)r−3〜14員炭素環または0〜3個のRaで置換された−(CR1bR1c)r−5〜10員ヘテロ環(炭素原子ならびにN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)であり；
R3bは、各々独立して、水素、CF3、−(CR1bR1c)qORb、−(CR1bR1c)qS(O)pRb、−(CR1bR1c)qS(O)(NRg)Rb、−(CR1bR1c)r−C(O)R3d、−(CR1bR1c)r−C(O)ORb、−(CR1bR1c)qOC(O)Rb、−(CR1bR1c)qNR11R11、−(CR1bR1c)r−C(O)NR11R11、−(CR1bR1c)qNRbC(O)R3c、−(CR1bR1c)qNRbC(O)ORc、−(CR1bR1c)qNRbC(O)N R11R11、−(CR1bR1c)qS(O)2N R11R11、−(CR1bR1c)qNRbS(O)2Rc、0〜3個のRaで置換されたC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、0〜3個のRaで置換された−(CR1bR1c)r−3〜14員炭素環または0〜3個のRaで置換された−(CR1bR1c)r−5〜7員ヘテロ環(炭素原子ならびにN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)であり；
R3cおよびR3dは、独立して、水素またはC1−6アルキルであり；
R11は、各々独立して、水素、0〜3個のRfで置換されたC1−6アルキル、CF3、0〜3個のRfで置換されたC3−10シクロアルキル、0〜3個のRdで置換された−(CR1bR1c)r−フェニルまたは0〜4個のRdで置換された−(CR1bR1c)r−5〜7員ヘテロ環(炭素原子ならびにN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)であるか；あるいは
第1のR11および第2のR11は、双方同一窒素原子に結合しており、一緒になって、0〜4個のRdで置換されたヘテロ環(炭素原子ならびにN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)を形成しており；
Raは、各々独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、−(CR1bR1c)r−ORb、−(CR1bR1c)r−S(O)pRb、−(CR1bR1c)r−S(O)(NRg)Rb、−(CR1bR1c)r−C(O)Rb、−(CR1bR1c)r−C(O)ORb、−(CR1bR1c)r−OC(O)Rb、−(CR1bR1c)r−NR11R11、−(CR1bR1c)r−C(O)NR11R11、−(CR1bR1c)r−NRbC(O)Rc、−(CR1bR1c)r−NRbC(O)ORc、−NRbC(O)NR11R11、−S(O)pNR11R11、−NRbS(O)pRc、0〜3個のRfで置換されたC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、0〜3個のReで置換されたC2−6アルケニル、0〜3個のReで置換されたC2−6アルキニル、−(CR1bR1c)r−3〜14員炭素環または0〜4個のRfで置換された−(CR1bR1c)r−5〜7員ヘテロ環(炭素原子ならびにN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)であり；
Rbは、各々独立して、水素、0〜3個のRdで置換されたC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、0〜3個のRdで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜4個のRfで置換された−(CR1bR1c)r−5〜7員ヘテロ環(炭素原子ならびにN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)または0〜3個のRdで置換された−(CR1bR1c)r−6〜10員炭素環であり；
Rcは、各々独立して、0〜3個のRfで置換されたC1−6アルキル、0〜3個のRfで置換された−(CR1bR1c)r−C3−6シクロアルキルまたは0〜3個のRfで置換された−(CR1bR1c)r−フェニルであり；
Rdは、各々独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、CF3、CN、NO2、−ORe、−(CR1bR1c)r−C(O)Rc、−NReRe、−NReC(O)ORc、C(O)NReRe、−NReC(O)Rc、CO2H、CO2Rc、−NReSO2Rc、SO2Rc、SO(NRg)Rc、0〜3個のRfで置換されたC1−6アルキル、0〜3個のRfで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜3個のRfで置換された−(CR1bR1c)r−フェニルまたは0〜4個のRfで置換された−(CR1bR1c)r−5〜7員ヘテロ環(炭素原子ならびにN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)であり；
Reは、各々独立して、水素、C(O)NRfRf、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、−5〜7員ヘテロ環または0〜3個のRfで置換された−(CR1bR1c)r−フェニルから選択され；
Rfは、各々独立して、水素、=O、ハロ、CN、NH2、NH(C1−6アルキル)、N(C1−6アルキル)2、SO2(C1−6アルキル)、SO(NRg)(C1−6アルキル)、CO2H、CO2(C1−6アルキル)、OH、C3−6 シクロアルキル、CF3、O(C1−6アルキル)または所望により置換されていてもよい−(CR1bR1c)r−5〜10員ヘテロ環(炭素原子ならびにN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)、フェニルまたはC3−6シクロアルキルであり、各基は、ハロ、CN、CF3、C1−6アルキルまたはO(C1−6アルキル)で所望により置換されていてもよく；
Rgは、各々独立して、水素、0〜3個のRfで置換されたC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−(CR1bR1c)r−C(O)Rb、−(CR1bR1c)r−C(O)ORb,−(CR1bR1c)r−C(O)NR11R11、−(CR1bR1c)r−3〜14員炭素環または0〜4個のRfで置換された−(CR1bR1c)r−5〜7員ヘテロ環(炭素原子ならびにN、O、P(O)およびS(O)pから選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)であり；
mは、0、1、2または3であり；
pおよびqは、各々独立して、0、1または2であり；および
rは、0、1、2、3または4である]
の化合物、あるいはその立体異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項２】
X1、X2およびX3が、独立してNまたはCHから選択され；
R1が、ハロ、0〜3個のR1aで置換されたフェニル、0〜3個のR1aで置換されたC1−6アルキルまたは0〜3個のR1aで置換されたO−C1−6アルキルであり；
R1aが、各々独立して、水素、CF3、ハロ、0〜3個のRaで置換されたC1−6アルキル、−(CR1bR1c)r−ORbまたは0〜3個のRaで置換された−(CR1bR1c)r−フェニルであり；
R1bおよびR1cが、各々独立して、水素、ハロゲンまたはC1−6アルキルであり；
R1dが、各々独立して、水素、CD3、ハロ、CF3およびC1−C4アルキルであり；
R2が、水素、−S(O)2R2c、0〜3個のR2aで置換されたC1−6アルキル、−C(O)OR2b、−C(O)R2d、−C(O)NR11R11または0〜4個のRaで置換された5〜7員ヘテロ環(炭素原子ならびにN、O、P(O)、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)であり；
R2aが、各々独立して、水素または0〜3個のRaで置換されたC1−6アルキルであり；
R2bが、水素、0〜2個のRaで置換されたC1−6アルキル、0〜3個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜4個のRaで置換された−(CR2eR2f)r−5〜7員ヘテロ環(炭素原子ならびにN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)または0〜3個のRaで置換された−(CR2eR2f)r−フェニルであり；
R2cが、水素、0〜3個のRaで置換されたC1−6アルキル、0〜3個のRaで置換されたC2−6アルケニル、0〜3個のRaで置換されたC3−10シクロアルキル、0〜3個のRaで置換されたC6−10アリールまたは0〜4個のRaで置換された−(CR2eR2f)r−5〜10員ヘテロ環(N、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)であり；
R2dが、水素、0〜2個のRdで置換されたC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C(O)NR11R11、0〜2個のRdで置換されたC3−10シクロアルキル、0〜2個のRaで置換された−(CR2eR2f)r−フェニルまたは0〜4個のRaで置換された4〜10員ヘテロ環(N、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)であり；
R3が、各々独立して、水素、ハロ、N3、CN、OR3b、−NH2、−NH(C1−6アルキル)、N(C1−6アルキル)2、0〜3個のR3aで置換されたC1−6アルキルまたは0〜3個のR3aで置換されたC3−10シクロアルキルであり；
R3aが、各々独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、OCHF2、CF3、CHF2、CN、NO2、−(CR1bR1c)r−ORb、−(CR1bR1c)r−S(O)pRb、−(CR1bR1c)r−S(O)(NRg)Rb、−(CR1bR1c)r−C(O)Rb、−(CR1bR1c)r−C(O)ORb、−(CR1bR1c)r−OC(O)Rb、−(CR1bR1c)r−NR11R11、−(CR1bR1c)r−C(O)NR11R11、−(CR1bR1c)r−NRbC(O)Rc、−(CR1bR1c)r−NRbC(O)ORc、−NRbC(O)NR11R11、−S(O)pNR11R11、−NRbS(O)pRc、0〜3個のRaで置換されたC1−6アルキル、0〜3個のRaで置換されたC2−6アルケニル、0〜3個のRaで置換されたC2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、0〜3個のRaで置換された−(CR1bR1c)r−3〜14員炭素環または0〜3個のRaで置換された−(CR1bR1c)r−5〜10員ヘテロ環(炭素原子ならびにN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)であり；および
R3bが、各々独立して、水素、0〜3個のRaで置換されたC1−6アルキルまたは0〜3個のRaで置換されたフェニルである、
請求項１記載の化合物、あるいはその立体異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項３】
X1、X2およびX3の内の1つが、Nであり、X1、X2およびX3の内の別の2つが、CHであり；
R1が、0〜3個のR1aで置換されたC1−6アルキルまたは0〜3個のR1aで置換されたO−C1−6アルキルであり；
R1aが、各々独立して、水素、CF3、ハロまたは0〜3個のRaで置換されたC1−6アルキルであり；
R2が、0〜3個のR2aで置換されたC1−6アルキル、−C(O)OR2b、−C(O)R2d、−C(O)NR11R11であり；
R2aが、各々独立して、水素または0〜3個のRaで置換されたC1−6アルキルであり；
R2bが、水素、0〜2個のRaで置換されたC1−6アルキル、0〜3個のRaで置換されたC3−6シクロアルキル、0〜4個のRaで置換された−(CR2eR2f)r−5〜7員ヘテロ環(炭素原子ならびにN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)または0〜3個のRaで置換された−(CR2eR2f)r−フェニルであり；
R2dが、0〜2個のRdで置換されたC3−10シクロアルキルまたは0〜4個のRaで置換された4〜10員ヘテロ環(N、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択された1〜4個のヘテロ原子を含有している)であり；
R3が、各々独立して、水素、ハロ、シクロプロピルまたはC1−6アルキルである、
請求項２記載の化合物、あるいはその立体異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項４】
R2が、
【化２】
2019530720.tif 000002
である、請求項３記載の化合物あるいはその立体異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項５】
以下の化合物：
3−((2S)−2−(9a−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]キノリン−7−カルボニル)−5−オキソピロリジン−1−イル)プロパンニトリル(単一エナンチオマー)、
(3R,5S)−3−フルオロ−5−(9a−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]キノリン−7−カルボニル)−1−(メチル−d3)ピロリジン−2−オントリフルオロアセテート(単一エナンチオマー)、
(3R,5S)−3−フルオロ−5−(9a−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]キノリン−7−カルボニル)−1−(メチル−d3)ピロリジン−2−オン(単一エナンチオマー)、
(1r,4r)−4−(9a−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]キノリン−7−カルボニル)シクロヘキサン−1−カルボン酸(単一エナンチオマー)、
(1r,4r)−4−(9a−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]キノリン−7−カルボニル)シクロヘキサン−1−カルボキサミド(単一エナンチオマー)、
4−(9a−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]キノリン−7−カルボニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸 塩酸塩(単一エナンチオマー)、
4−(9a−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]キノリン−7−カルボニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボキサミド(単一エナンチオマー)、
(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)(9a−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−5,6,6a,8,9,9a−ヘキサヒドロ−7H−ピロロ[2,3−h]キノリン−7−イル)メタノン(単一エナンチオマー)、
6−(9a−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]キノリン−7−カルボニル)スピロ[3.3]ヘプタン−2−カルボン酸(2つのジアステレオマーの混合物)、
1−(9b−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−1,2,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−3H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−イル)−2−(3−ヒドロキシ−1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)エタン−1−オン(2つのジアステレオマーの混合物)、
2−(3−ヒドロキシ−1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)−1−(7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−9b−(フェニルスルホニル)−1,2,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−3H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−イル)エタン−1−オントリフルオロアセテート(2つのジアステレオマーの混合物)、
(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)(7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−9b−(フェニルスルホニル)−1,2,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−3H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−イル)メタノン(単一エナンチオマー)、
(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)(9a−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−5,6,6a,8,9,9a−ヘキサヒドロ−7H−ピロロ[2,3−h]イソキノリン−7−イル)メタノン トリフルオロアセテート(単一エナンチオマー)、
3−((2S)−2−(9a−((3−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]イソキノリン−7−カルボニル)−5−オキソピロリジン−1−イル)プロパンニトリル トリフルオロアセテート(単一エナンチオマー)、
(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)(9a−((3−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−5,6,6a,8,9,9a−ヘキサヒドロ−7H−ピロロ[2,3−h]イソキノリン−7−イル)メタノン トリフルオロアセテート(単一エナンチオマー)、
4−(7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−9b−(フェニルスルホニル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸(単一エナンチオマー)、
2−ヒドロキシ−2−メチル−1−(7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−9b−(フェニルスルホニル)−1,2,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−3H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−イル)プロパン−1−オン トリフルオロアセテート(単一エナンチオマー)、
3−ヒドロキシ−3−メチル−1−(7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−9b−(フェニルスルホニル)−1,2,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−3H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−イル)ブタン−1−オントリフルオロアセテート(単一エナンチオマー)、
3−((5S)−2−オキソ−5−(7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−9b−(フェニルスルホニル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)ピロリジン−1−イル)プロパンニトリル トリフルオロアセテート(単一エナンチオマー)、
(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)(9b−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−1,2,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−3H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−イル)メタノン トリフルオロアセテート(単一エナンチオマー)、
3−((2S)−2−(9b−((3−フルオロフェニル)スルホニル)−7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)−5−オキソピロリジン−1−イル)プロパンニトリル トリフルオロアセテート(単一エナンチオマー)、
(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)(9b−((3−フルオロフェニル)スルホニル)−7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−1,2,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−3H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−イル)メタノン トリフルオロアセテート(単一エナンチオマー)、
(1R,3S,4R)−4−(9a−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]キノリン−7−カルボニル)−3−メチルシクロヘキサン−1−カルボン酸 トリフルオロアセテート(単一エナンチオマー)、
(1r,4r)−4−(9b−((3−フルオロフェニル)スルホニル)−7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)シクロヘキサン−1−カルボン酸(単一エナンチオマー)、
(1R,3S,4R)−4−(9b−((3−フルオロフェニル)スルホニル)−7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)−3−メチルシクロヘキサン−1−カルボン酸(単一エナンチオマー)、
(1r,4r)−4−(9a−((3−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]イソキノリン−7−カルボニル)シクロヘキサン−1−カルボン酸(単一エナンチオマー)、
(1R,3S,4R)−4−(9a−((3−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]イソキノリン−7−カルボニル)−3−メチルシクロヘキサン−1−カルボン酸(単一エナンチオマー)、
(1r,4r)−4−(7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−9b−(フェニルスルホニル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)シクロヘキサン−1−カルボン酸(単一エナンチオマー)、
(1R,3S,4R)−3−メチル−4−(7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−9b−(フェニルスルホニル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)シクロヘキサン−1−カルボン酸(単一エナンチオマー)、
(1R,3S,4R)−4−(9a−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]イソキノリン−7−カルボニル)−3−メチルシクロヘキサン−1−カルボン酸(単一エナンチオマー)、
(1r,4r)−4−(9a−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]イソキノリン−7−カルボニル)シクロヘキサン−1−カルボン酸(単一エナンチオマー)、
(1R,3S,4R)−4−(9b−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)−3−メチルシクロヘキサン−1−カルボン酸(単一エナンチオマー)、
(1r,4r)−4−(9b−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)シクロヘキサン−1−カルボン酸(単一エナンチオマー)、
(1R,4S,5S)−4−(9b−((3−フルオロフェニル)スルホニル)−7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2−オン トリフルオロアセテート(単一エナンチオマー)、
(3R,5S)−3−フルオロ−5−(9a−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]キノリン−7−カルボニル)−1−(2−ヒドロキシエチル)ピロリジン−2−オン(単一エナンチオマー)、
(3R,5S)−3−フルオロ−5−(9b−((3−フルオロフェニル)スルホニル)−7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)−1−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)ピロリジン−2−オン(単一エナンチオマー)、
3−((2S)−2−(7−((2,6−ジクロロベンジル)オキシ)−9b−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)−5−オキソピロリジン−1−イル)プロパンニトリル(単一エナンチオマー)、
(1r,4r)−4−(7−((2,6−ジクロロベンジル)オキシ)−9b−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)シクロヘキサン−1−カルボン酸(単一エナンチオマー)、
3−((2S)−2−(9a−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]イソキノリン−7−カルボニル)−5−オキソピロリジン−1−イル)プロパンニトリル(単一エナンチオマー)、
3−((2S)−2−(9b−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)−5−オキソピロリジン−1−イル)プロパンニトリル(単一エナンチオマー)、
(3R,5S)−3−フルオロ−5−(9b−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)ピロリジン−2−オン(単一エナンチオマー)、
(3R,5R)−3−フルオロ−5−(9b−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)ピロリジン−2−オン(単一エナンチオマー)、
(3R,5R)−3−フルオロ−5−(9a−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]イソキノリン−7−カルボニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)ピロリジン−2−オン(単一エナンチオマー)、
(3R,5R)−3−フルオロ−5−(9b−((3−フルオロフェニル)スルホニル)−7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)ピロリジン−2−オン(単一エナンチオマー)、
(3R,5S)−3−フルオロ−5−(9a−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]イソキノリン−7−カルボニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)ピロリジン−2−オン(単一エナンチオマー)、
(3R,5S)−3−フルオロ−5−(9b−((3−フルオロフェニル)スルホニル)−7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)ピロリジン−2−オン(単一エナンチオマー)、
(1R,4S,5S)−4−(9b−((3−フルオロフェニル)スルホニル)−7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)−3−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2−オン トリフルオロアセテート(単一エナンチオマー)、
(3R,5S)−3−フルオロ−5−(9a−((3−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]イソキノリン−7−カルボニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)ピロリジン−2−オン トリフルオロアセテート(単一エナンチオマー)、
(1R,4S,5S)−4−(9a−((3−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]イソキノリン−7−カルボニル)−3−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2−オン(単一エナンチオマー)、
(3R,5S)−3−フルオロ−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−(7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−9b−(フェニルスルホニル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)ピロリジン−2−オン(単一エナンチオマー)、
1−(9b−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)ピラゾリジン−3−オン(単一エナンチオマー)、
1−(9a−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]イソキノリン−7−カルボニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)ピラゾリジン−3−オン(単一エナンチオマー)、
1−(9b−((3−フルオロフェニル)スルホニル)−7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)ピラゾリジン−3−オン(単一エナンチオマー)、
1−(9a−((3−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]イソキノリン−7−カルボニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)ピラゾリジン−3−オン(単一エナンチオマー)、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1−(7−(パーフルオロプロパン−2−イル)−9b−(フェニルスルホニル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−カルボニル)ピラゾリジン−3−オン(単一エナンチオマー)、
(1R,3S,4R)−4−(9a−((4−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−6,6a,7,8,9,9a−ヘキサヒドロ−5H−ピロロ[2,3−h]キノリン−7−カルボニル)−3−メチルシクロヘキサン−1−カルボキサミド(単一エナンチオマー)、
2,2,2−トリフルオロ−1−(9a−((3−フルオロフェニル)スルホニル)−3−(パーフルオロプロパン−2−イル)−5,6,6a,8,9,9a−ヘキサヒドロ−7H−ピロロ[2,3−h]イソキノリン−7−イル)エタン−1−オン(単一エナンチオマー)および
1−(7−((2,6−ジクロロベンジル)オキシ)−9b−(フェニルスルホニル)−1,2,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−3H−ピロロ[3,2−f]キノリン−3−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オン、
から選択される化合物、あるいはその立体異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項６】
請求項１〜５いずれかに記載の１以上の化合物あるいはその立体異性体または医薬的に許容される塩、ならびに医薬的に許容し得る担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項７】
治療上有効量の請求項１〜５いずれかに記載の化合物あるいはその立体異性体または医薬的に許容される塩を含む、自己免疫疾患または障害、喘息、アレルギー性疾患または障害、代謝性疾患または障害および癌から選択される疾患または障害を、診断、予防または治療するための、医薬組成物。
【請求項８】
自己免疫疾患または障害が、乾癬、関節リウマチ 関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、急性移植片対宿主病、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎および多発性硬化症から選択される、請求項７記載の医薬組成物。