【手続補正書】
【提出日】令和2年4月6日(2020.4.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする患者において難治性全身型重症筋無力症を処置する方法で使用するための、エクリズマブを含む医薬組成物であって、前記方法は、患者に治療有効量のエクリズマブを投与することを含み；
ここで患者は、ニコチン性アセチルコリン受容体に結合する自己抗体（抗ＡＣｈＲ）について陽性であり、かつ抗コリンエステラーゼ阻害剤治療及び免疫抑制剤治療（ＩＳＴ）を含む重症筋無力症の治療を受けている間に顕著な全身性脱力又は眼球徴候及び重症筋無力症の症状を示し、かつ臨床的安定を維持するために慢性的な血漿交換又は慢性的なＩＶＩｇを必要とし；かつ
患者は少なくとも２６週間エクリズマブを投与される、
上記医薬組成物。
【請求項２】
１日目にエクリズマブの９００ｍｇ導入量を投与すること、７、１４、及び２１日目にエクリズマブの９００ｍｇ用量を投与すること、並びに２８日目に第五導入用量としてエクリズマブ１２００ｍｇを投与することを含む導入期を含む段階的投薬スケジュールを使用してエクリズマブが投与され；そして
ここで患者はエクリズマブを少なくとも２６週間投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
エクリズマブ処置の２８日の導入期の後に、第五導入用量の１４日後にエクリズマブ１２００ｍｇを投与すること、及びその後１４±２日ごとにエクリズマブ１２００ｍｇを投与することを含む維持期が続く、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
方法は、患者にプラスマフェレーシスを行うこと、及びプラスマフェレーシスの完了の４時間以内に患者に３００ｍｇと１２００ｍｇとの間の用量でエクリズマブを投与することをさらに含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
方法は、患者にプラスマフェレーシスを行うこと、及びプラスマフェレーシスの完了の９０分以内に患者に６００ｍｇと９００ｍｇとの間の用量でエクリズマブを投与すること
をさらに含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
方法は、患者にプラスマフェレーシスを行うこと、及びプラスマフェレーシスの完了の１時間以内に患者に６００ｍｇの用量でエクリズマブを投与することをさらに含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項７】
患者は、２６週の処置の後に、重症筋無力症日常生活動作（ＭＧ−ＡＤＬ）スコアにおける臨床的に有意な改善（減少）を経験する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
患者が経験する臨床的に有意な改善は、２６週の処置の後に患者のＭＧ−ＡＤＬスコアにおける少なくとも３ポイントの減少である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
患者は、２６週の処置の後に定量的重症筋無力症スコア（ＱＭＧ）において臨床的に有意な改善（減少）を経験する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
患者が経験する臨床的に有意な改善は、２６週の処置の後に患者のＱＭＧスコアにおける少なくとも４ポイントの減少である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
患者は、２６週の処置の後に重症筋無力症コンポジット（ＭＧＣ）スコアにおいて臨床的に有意な改善（減少）を経験する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
患者が経験する臨床的に有意な改善は、２６週の処置の後に患者のＭＧＣスコアにおける少なくとも６ポイントの減少である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
患者は、２６週の処置の後に重症筋無力症生活の質（ＭＧ−ＱＯＬ−１５）スコアにより測定した生活の質における臨床的に有意な改善（減少）を経験する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
患者が経験する臨床的に有意な改善は、２６週の処置の後に患者のＭＧ−ＱＯＬ−１５スコアにおける少なくとも６ポイントの減少である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
患者は、２６週の処置の後にＮｅｕｒｏ−ＱＯＬ疲労スコアにより測定して神経−疲労における臨床的に有意な改善（減少）を経験する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
患者が経験する臨床的に有意な改善は、２６週の処置の後に患者のＮｅｕｒｏ−ＱＯＬスコアにおける少なくとも８ポイントの減少である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
患者は、２６週の処置の後にＥＱ−５Ｄ健康状態スコアにより測定して健康状態において臨床的に有意な改善（増加）を経験する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
それを必要とする患者において難治性全身型重症筋無力症を処置する方法で使用するための、エクリズマブを含む医薬組成物であって、前記方法は、エクリズマブを患者に投与することを含み；
ここで患者は、ニコチン性アセチルコリン受容体に結合する自己抗体（抗ＡＣｈＲ）について陽性であり、かつ抗コリンエステラーゼ阻害剤治療及び免疫抑制剤治療（ＩＳＴ）を含む重症筋無力症の治療を受けている間に顕著な全身性脱力又は眼球徴候及び重症筋無力症の症状を示し、かつ臨床的安定を維持するために慢性的な血漿交換又は慢性的なＩＶＩｇを必要とし；
エクリズマブは、１日目にエクリズマブの９００ｍｇ導入量を投与すること、７、１４
、及び２１日目にエクリズマブの９００ｍｇ用量を投与すること、並びに２８日目に第五導入用量としてエクリズマブ１２００ｍｇを投与することを含む導入期を含む段階的投薬スケジュールを使用して投与され；
患者は少なくとも２６週間エクリズマブを投与され；
エクリズマブ処置の２８日の導入期の後に、第五導入用量の１４日後にエクリズマブ１２００ｍｇを投与すること、及びその後１４±２日ごとにエクリズマブ１２００ｍｇを投与することを含む維持期が続き；そして
患者は、ＭＧ−ＡＤＬ、ＱＭＧ、ＭＧＣ、ＭＧ−ＱＯＬ、及びＮｅｕｒｏ−ＱＯＬからなる群より選択される全身型重症筋無力症重症度の少なくとも２つの測定で臨床的に有意な改善（減少）を有する、
上記医薬組成物。
【請求項１９】
それを必要とする患者において難治性全身型重症筋無力症を処置する方法で使用するための、エクリズマブを含む医薬組成物であって、前記方法は、エクリズマブを患者に投与することを含み；
ここで患者は、ニコチン性アセチルコリン受容体に結合する自己抗体（抗ＡＣｈＲ）について陽性であり、かつ抗コリンエステラーゼ阻害剤治療及び免疫抑制剤治療（ＩＳＴ）を含む重症筋無力症の治療を受けている間に顕著な全身性脱力又は眼球徴候及び重症筋無力症の症状を示し、かつ臨床的安定を維持するために慢性的な血漿交換又は慢性的なＩＶＩｇを必要とし；
１日目にエクリズマブの９００ｍｇ導入量を投与すること、７、１４、及び２１日目にエクリズマブの９００ｍｇ用量を投与すること、並びに２８日目に第五導入用量としてエクリズマブ１２００ｍｇを投与することを含む導入期を含む段階的投薬スケジュールを使用してエクリズマブが投与され；
患者は少なくとも２６週間エクリズマブを投与され；
エクリズマブ処置の２８日の導入期の後に、第五導入用量の１４日後にエクリズマブ１２００ｍｇを投与すること、及びその後１４±２日ごとにエクリズマブ１２００ｍｇを投与することを含む維持期が続き；そして
患者は、全身型重症筋無力症重症度の５つの測定において臨床的に有意な改善（減少）を有し、ここで全身型重症筋無力症重症度の５つの測定は、ＭＧ−ＡＤＬにおける少なくとも３ポイントの減少、ＱＭＧの少なくとも４ポイントの減少、ＭＧＣにおける少なくとも６ポイントの減少、ＭＧ−ＱＯＬにおける少なくとも６ポイントの減少、及びＮｅｕｒｏ−ＱＯＬにおける少なくとも８ポイントの減少である、
上記医薬組成物。
【請求項２０】
患者は全身型重症筋無力症の５つの測定において臨床的に有意な改善（減少）を有し、ここで全身型重症筋無力症重症度の５つの測定は、ＭＧ−ＡＤＬにおける少なくとも４ポイントの減少、ＱＭＧの少なくとも５ポイントの減少、ＭＧＣにおける少なくとも１０ポイントの減少、ＭＧ−ＱＯＬにおける少なくとも１１ポイントの減少、及びＮｅｕｒｏ−ＱＯＬにおける少なくとも１６ポイントの減少である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
エクリズマブは静脈内注入により投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
エクリズマブは皮下投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
エクリズマブは、配列番号１０に従う重鎖アミノ酸配列及び配列番号１１に従う軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
エクリズマブは、配列番号１４に従う重鎖アミノ酸配列及び配列番号１１に従う軽鎖アミノ酸配列を含むエクリズマブ変異体である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
患者は、１年又はそれ以上にわたる２つ又はそれ以上のＩＳＴを順番に又は組み合わせて用いた処置に失敗した、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
患者は少なくとも１つのＩＳＴで失敗し、そして症状を制御するために慢性的な血漿交換又はＩＶＩｇを必要とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
治療有効量のエクリズマブは患者の血清中５０〜１００μｇ／ｍＬの濃度で維持される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
患者は、少なくとも２６週の処置の後に１つ又はそれ以上のＩＳＴの投与の減少を経験する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
患者は、少なくとも２６週の処置の後にＩＳＴ投薬の減少を経験する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
患者は、少なくとも２６週の処置の後に、１つ又はそれ以上のＩＳＴ投薬の減少及び１つ又はそれ以上のＩＳＴの中止を経験する、請求項１に記載の医薬組成物。