【手続補正書】
【提出日】令和2年11月2日(2020.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号９、１０、１２、１３、１４、１７、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７又は２８で表されるアミノ酸配列からなるポリペプチド。
【請求項２】
請求項１に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項３】
請求項２に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項４】
請求項３に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項５】
請求項２に記載のポリヌクレオチドを含む組換えウイルス。
【請求項６】
前記ウイルスが、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、レトロウイルス、レンチウイルス、単純ヘルペスウイルス及びワクシニアウイルスからなる群から選択されるいずれか１つである、請求項５に記載の組換えウイルス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５４】
図８に示すように、空のベクターＡＡＶを関節内注射した対照の場合、投与したウイルス粒子の量に関係なく、４．５〜５の高い点数が評価された。加えて、全長Ｎｋｘ３．２（１〜３３３）を発現するＡＡＶを関節内注射した比較群において、低い点数１．５が、１×１０１０個でＡＡＶ投与した群においてのみ評価された。反対に、ＮＫｘ３．２断片（１２３〜３２０）を発現するＡＡＶを関節内注射した実験群の場合、１又はより小さい非常に低い点数が、１．２５×１０９個でＡＡＶ投与した群から開始して評価され、それは最も低い用量である。すなわち、Ｎｋｘ３．２断片（１２３〜３２０）は、全長Ｎｋｘ３．２（１〜３３３）と比較して、変形性関節炎に対する優れた治療的効能を有すると同定される。
以下に、当初の特許請求の範囲に記載していた発明を付記する。
［１］  以下の式（Ｉ）：
Ｎ末端伸長ドメイン−コアドメイン−Ｃ端末伸長ドメイン （Ｉ）
により表されるポリペプチドであり、
上記式（Ｉ）において、
前記コアドメインが、配列番号１のアミノ酸配列を有するポリペプチドであり；
前記Ｎ末端伸長ドメインが、１〜５３個のアミノ酸が配列番号３５の１位のアミノ酸から開始してＮ末端からＣ末端方向に連続して削除可能である配列番号３５のアミノ酸配列を有するポリペプチドであり；
前記Ｃ末端伸長ドメインが、１〜２３個のアミノ酸が配列番号５の２４位のアミノ酸から開始してＣ末端からＮ末端方向に連続して削除可能である配列番号５のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、ポリペプチド。
［２］  前記Ｎ末端伸長ドメインが、１１個のアミノ酸が配列番号３５の１位のアミノ酸から開始してＮ末端からＣ末端方向に連続的に削除されている配列番号３５のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１］に記載のポリペプチド。
［３］  前記Ｎ末端伸長ドメインが、１８個のアミノ酸が配列番号３５の１位のアミノ酸から開始してＮ末端からＣ末端方向に連続的に削除されている配列番号３５のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１］に記載のポリペプチド。
［４］  前記Ｎ末端伸長ドメインが、３８個のアミノ酸が配列番号３５の１位のアミノ酸から開始してＮ末端からＣ末端方向に連続的に削除されている配列番号３５のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１］に記載のポリペプチド。
［５］  前記Ｎ末端伸長ドメインが、４１個のアミノ酸が配列番号３５の１位のアミノ酸から開始してＮ末端からＣ末端方向に連続的に削除されている配列番号３５のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１］に記載のポリペプチド。
［６］  前記Ｎ末端伸長ドメインが、４４個のアミノ酸が配列番号３５の１位のアミノ酸から開始してＮ末端からＣ末端方向に連続的に削除されている配列番号３５のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１］に記載のポリペプチド。
［７］  前記Ｎ末端伸長ドメインが、４７個のアミノ酸が配列番号３５の１位のアミノ酸から開始してＮ末端からＣ末端方向に連続的に削除されている配列番号３５のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１］に記載のポリペプチド。
［８］  前記Ｎ末端伸長ドメインが、５０個のアミノ酸が配列番号３５の１位のアミノ酸から開始してＮ末端からＣ末端方向に連続的に削除されている配列番号３５のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１］に記載のポリペプチド。
［９］  前記Ｎ末端伸長ドメインが、５３個のアミノ酸が配列番号３５の１位のアミノ酸から開始してＮ末端からＣ末端方向に連続的に削除されている配列番号３５のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１］に記載のポリペプチド。
［１０］  前記Ｃ末端伸長ドメインが、１３個のアミノ酸が配列番号５の２４位のアミノ酸から開始してＣ末端からＮ末端方向に連続的に削除されている配列番号５のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１］に記載のポリペプチド。
［１１］  前記Ｃ末端伸長ドメインが、１５個のアミノ酸が配列番号５の２４位のアミノ酸から開始してＣ末端からＮ末端方向に連続的に削除されている配列番号５のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１］に記載のポリペプチド。
［１２］  前記Ｃ末端伸長ドメインが、１７個のアミノ酸が配列番号５の２４位のアミノ酸から開始してＣ末端からＮ末端方向に連続的に削除されている配列番号５のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１］に記載のポリペプチド。
［１３］  前記Ｃ末端伸長ドメインが、１９個のアミノ酸が配列番号５の２４位のアミノ酸から開始してＣ末端からＮ末端方向に連続的に削除されている配列番号５のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１］に記載のポリペプチド。
［１４］  前記Ｃ末端伸長ドメインが、２１個のアミノ酸が配列番号５の２４位のアミノ酸から開始してＣ末端からＮ末端方向に連続的に削除されている配列番号５のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１］に記載のポリペプチド。
［１５］  前記Ｃ末端伸長ドメインが、２３個のアミノ酸が配列番号５の２４位のアミノ酸から開始してＣ末端からＮ末端方向に連続的に削除されている配列番号５のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１］に記載のポリペプチド。
［１６］  前記ポリペプチドが、配列番号１３、１４、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７又は２８のアミノ酸配列を有する、［１］に記載のポリペプチド。
［１７］  以下の式（ＩＩ）：
Ｎ末端伸長ドメイン−コアドメイン−Ｃ端末伸長ドメイン （ＩＩ）
により表されるポリペプチドであり、
上記式（ＩＩ）において、
前記コアドメインが、配列番号３７のアミノ酸配列を有するポリペプチドであり；
前記Ｎ末端伸長ドメインが、１〜４１個のアミノ酸が配列番号３９の１位のアミノ酸から開始してＮ末端からＣ末端方向に連続して削除可能である配列番号３９のアミノ酸配列を有するポリペプチドであり；
前記Ｃ末端伸長ドメインが、１〜１５個のアミノ酸が配列番号４１の１６位のアミノ酸から開始してＣ末端からＮ末端方向に連続して削除可能である配列番号４１のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、ポリペプチド。
［１８］  前記Ｎ末端伸長ドメインが、１１個のアミノ酸が配列番号３９の１位のアミノ酸から開始してＮ末端からＣ末端方向に連続的に削除されている配列番号３９のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１７］に記載のポリペプチド。
［１９］  前記Ｎ末端伸長ドメインが、１８個のアミノ酸が配列番号３９の１位のアミノ酸から開始してＮ末端からＣ末端方向に連続的に削除されている配列番号３９のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１７］に記載のポリペプチド。
［２０］  前記Ｎ末端伸長ドメインが、３８個のアミノ酸が配列番号３９の１位のアミノ酸から開始してＮ末端からＣ末端方向に連続的に削除されている配列番号３９のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１７］に記載のポリペプチド。
［２１］  前記Ｎ末端伸長ドメインが、４１個のアミノ酸が配列番号３９の１位のアミノ酸から開始してＮ末端からＣ末端方向に連続的に削除されている配列番号３９のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１７］に記載のポリペプチド。
［２２］  前記Ｃ末端伸長ドメインが、３個のアミノ酸が配列番号４１の１６位のアミノ酸から開始してＣ末端からＮ末端方向に連続的に削除されている配列番号４１のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１７］に記載のポリペプチド。
［２３］  前記Ｃ末端伸長ドメインが、６個のアミノ酸が配列番号４１の１６位のアミノ酸から開始してＣ末端からＮ末端方向に連続的に削除されている配列番号４１のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１７］に記載のポリペプチド。
［２４］  前記Ｃ末端伸長ドメインが、９個のアミノ酸が配列番号４１の１６位のアミノ酸から開始してＣ末端からＮ末端方向に連続的に削除されている配列番号４１のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１７］に記載のポリペプチド。
［２５］  前記Ｃ末端伸長ドメインが、１３個のアミノ酸が配列番号４１の１６位のアミノ酸から開始してＣ末端からＮ末端方向に連続的に削除されている配列番号４１のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１７］に記載のポリペプチド。
［２６］  前記Ｃ末端伸長ドメインが、１５個のアミノ酸が配列番号４１の１６位のアミノ酸から開始してＣ末端からＮ末端方向に連続的に削除されている配列番号４１のアミノ酸配列を有するポリペプチドである、［１７］に記載のポリペプチド。
［２７］  ［１］又は［１７］に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
［２８］  ［２７］に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
［２９］  ［２８］に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
［３０］  活性成分として、［１］又は［１７］に記載のポリペプチドを含む、関節炎を予防又は治療するための医薬組成物。
［３１］  前記関節炎が、骨関節炎、関節リウマチ、変形性関節炎、痛風関節炎、若年性関節炎、反応性関節炎、及びその組合せからなる群から選択されるいずれか１つである、［３０］に記載の医薬組成物。
［３２］  ［２７］のポリヌクレオチドを含む組換えウイルス。
［３３］  前記ウイルスが、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、レトロウイルス、レンチウイルス、単純ヘルペスウイルス及びワクシニアウイルスからなる群から選択されるいずれか１つである、［３２］に記載の組換えウイルス。
［３４］  活性成分として、［３２］に記載の組換えウイルスを含む、関節炎を予防又は治療するための医薬組成物。
［３５］  前記関節炎が、骨関節炎、関節リウマチ、変形性関節炎、痛風関節炎、若年性関節炎、反応性関節炎、及びその組合せからなる群から選択されるいずれか１つである、［３４］に記載の医薬組成物。
［３６］  それを必要とする対象に［３０］又は［３４］に記載の医薬組成物を投与することを含む、関節炎を予防又は治療するための方法。
［３７］  前記投与が、関節内投与により実施される、［３６］に記載の方法。