【手続補正書】
【提出日】令和2年5月20日(2020.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
養子免疫療法のためのT細胞を含む試料を選択する方法であって、試料中のリンパ球による、IFNg、CD107a、IL-2、TNF、グランザイムB、グランザイムK、パーフォリン、又はそれらのいずれかの組み合わせの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球が、IFNg、CD107a、IL-2、TNF、グランザイムB、グランザイムK、パーフォリン、又はそれらのいずれかの組み合わせを発現する場合に、養子免疫療法のために試料を選択するステップを含む方法。
【請求項２】
細胞バンクに含めるためのT細胞を含む試料を選択する方法であって、試料中のリンパ球による、IFNg、CD107a、IL-2、TNF、グランザイムB、グランザイムK、パーフォリン、又はそれらのいずれかの組み合わせの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球が、IFNg、CD107a、IL-2、TNF、グランザイムB、グランザイムK、パーフォリン、又はそれらのいずれかの組み合わせを発現する場合に、細胞バンクに含めるために試料を選択するステップを含む方法。
【請求項３】
試料のライブラリーからT細胞を含む試料を養子免疫療法のために選択する方法であって、試料中のリンパ球による、IFNg、CD107a、IL-2、TNF、グランザイムB、グランザイムK、パーフォリン、又はそれらのいずれかの組み合わせの発現について試料のライブラリーをスクリーニングするステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球が、IFNg、CD107a、IL-2、TNF、グランザイムB、グランザイムK、パーフォリン、又はそれらのいずれかの組み合わせを発現する試料を、養子免疫療法のために試料のライブラリーから選択するステップを含む方法。
【請求項４】
試料のライブラリーからT細胞を含む試料を細胞バンクに含めるために選択する方法であって、試料中のリンパ球による、IFNg、CD107a、IL-2、TNF、グランザイムB、グランザイムK、パーフォリン、又はそれらのいずれかの組み合わせの発現について試料のライブラリーをスクリーニングするステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球が、IFNg、CD107a、IL-2、TNF、グランザイムB、グランザイムK、パーフォリン、又はそれらのいずれかの組み合わせを発現する試料を、細胞バンクに含めるために選択するステップを含む方法。
【請求項５】
エクスビボでの拡大のためにT細胞を含む試料を選択する方法であって、
(a)試料の一部からのT細胞の増殖を誘導するステップ、
(b)試料の一部におけるリンパ球による、IFNg、CD107a、IL-2、TNF、グランザイムB、グランザイムK、パーフォリン、又はそれらのいずれかの組み合わせの発現を決定するステップ、及び
(c)少なくとも閾値レベルのリンパ球が、IFNg、CD107a、IL-2、TNF、グランザイムB、グランザイムK、パーフォリン、又はそれらのいずれかの組み合わせを発現する場合に、拡大のために試料を選択するステップ
を含む方法。
【請求項６】
細胞バンクに含めるために試料を選択するステップをさらに含む、請求項5に記載の方法。
【請求項７】
養子免疫療法のために試料を選択するステップをさらに含む、請求項5に記載の方法。
【請求項８】
IFNg、CD107a、IL-2及び/又はTNFの閾値レベルが少なくとも0.5%である、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
IFNg、CD107a、IL-2、TNF、グランザイムB、グランザイムK、パーフォリン、又はそれらのいずれかの組み合わせの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、請求項1から8のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
リンパ球によるIFNg、CD107a、IL-2、TNF、グランザイムB、グランザイムK、パーフォリン、又はそれらのいずれかの組み合わせの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、請求項1から9のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
試料中の細胞によるCD8の発現を決定するステップ、及び少なくとも20%の細胞がCD8を発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、請求項1から10のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
試料中の細胞によるCD4の発現を決定するステップ、及び少なくとも10%の細胞がCD4を発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、請求項1から11のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
選択されたT細胞を、選択後に細胞バンクに貯蔵するステップをさらに含む、請求項1から12のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
T細胞が、クラスI MHC上に提示されたエプスタイン-バーウイルス（EBV）ペプチドに特異的なTCRを発現する、請求項1から13のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
EBVペプチドが、LMP1ペプチド、LMP2Aペプチド、EBNA1ペプチド、又はそれらの断片を含む、請求項14に記載の方法。
【請求項１６】
それを必要とする対象における治療に使用するための、請求項1から15のいずれか一項に記載のT細胞を含む組成物。
【請求項１７】
それを必要とする対象が、癌、例えばエプスタイン-バーウイルス関連癌、例として鼻咽頭癌腫、NK/T細胞リンパ腫、エプスタイン-バーウイルス関連胃癌腫、又はエプスタイン-バーウイルス関連平滑筋肉腫を有する、請求項16に記載の組成物。
【請求項１８】
それを必要とする対象が、移植後リンパ増殖性障害を有する、請求項16又は17に記載の組成物。
【請求項１９】
対象が自己免疫障害、例えば多発性硬化症を有する、請求項16から18のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
T細胞を含む試料の細胞バンクであって、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がバイオマーカーを発現する試料について濃縮され、バイオマーカーを発現する閾値レベルのリンパ球とは、
(a)試料中の少なくとも1%のリンパ球がIFNgを発現する、
(b)試料中の少なくとも1%のリンパ球がCD107aを発現する、
(c)試料中の少なくとも1%のリンパ球がIL-2を発現する、
(d)試料中の少なくとも1%のリンパ球がTNFを発現する、
(e)試料中の少なくとも5%のリンパ球がグランザイムBを発現する、
(f)試料中の少なくとも3%のリンパ球がグランザイムKを発現する、
(h)試料中の少なくとも2%のリンパ球がパーフォリンを発現する、
(i)試料中の少なくとも20%のリンパ球がCD8を発現する、
(j)試料中の少なくとも10%のリンパ球がCD4を発現する、
(k)試料中の少なくとも5%のリンパ球がPD-1を発現する、
(l)試料中の少なくとも8%のリンパ球がTIM-3を発現する、
(m)試料中の少なくとも3%のリンパ球がLAG-3を発現する、又は
(n)試料中の少なくとも8%のリンパ球がCTLA-4を発現する、
である、細胞バンク。
【請求項２１】
細胞バンクが、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球が、2つ以上のバイオマーカーを発現する試料について濃縮される、請求項20に記載の細胞バンク。
【請求項２２】
細胞バンクが、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球が、3つ以上のバイオマーカーを発現する試料について濃縮される、請求項20に記載の細胞バンク。
【請求項２３】
細胞バンクが、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球が、4つ以上のバイオマーカーを発現する試料について濃縮される、請求項20に記載の細胞バンク。
【請求項２４】
細胞バンク中の少なくとも25%の試料が、バイオマーカーを発現する、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球を有する、請求項20から23のいずれか一項に記載の細胞バンク。
【請求項２５】
自家養子免疫療法のために対象を選択する方法であって、
a)対象から得られたT細胞の増殖を誘導するステップ、
b)T細胞によるIFNgの発現を決定するステップ、及び
c)少なくとも閾値レベルのリンパ球がIFNgを発現する場合に、自家養子免疫療法のために対象を選択するステップ
を含む方法。
【請求項２６】
対象をT細胞ドナーとして選択する方法であって、
a)対象から得られたT細胞の増殖を誘導するステップ、及び
b)T細胞によるIFNgの発現を決定するステップ、及び
c)少なくとも閾値レベルのT細胞がIFNgを発現する場合に、対象をT細胞ドナーとして選択するステップ
を含む方法。
【請求項２７】
T細胞がCD8+ T細胞、例えば細胞傷害性Tリンパ球(CTL)である、請求項1から15のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
CTLが、IFNg、CD107a、IL-2及びTNFを発現する、請求項27に記載の方法。
【請求項２９】
T細胞がCD4+ T細胞である、請求項1から15のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
T細胞がCD8+ T細胞、例えば細胞傷害性Tリンパ球(CTL)である、請求項20から24のいずれか一項に記載の細胞バンク。
【請求項３１】
CTLが、IFNg、CD107a、IL-2及びTNFを発現する、請求項30に記載の細胞バンク。
【請求項３２】
T細胞がCD4+ T細胞である、請求項20から24のいずれか一項に記載の細胞バンク。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７７】
当業者は、本明細書に記載された本発明の特定の実施形態に対する多くの同等物を認識するか又は単に日常的な実験を使用して確認することができる。このような同等物は、以下の特許請求の範囲によって包含されることが意図される。
本発明は、例えば以下の実施形態を包含する：
［実施形態１］養子免疫療法のためのT細胞を含む試料を選択する方法であって、試料中のリンパ球によるグランザイムBの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも5%のリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、養子免疫療法のために試料を選択するステップを含む方法。
［実施形態２］細胞バンクに含めるためのT細胞を含む試料を選択する方法であって、試料中のリンパ球によるグランザイムBの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも5%のリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、細胞バンクに含めるために試料を選択するステップを含む方法。
［実施形態３］試料のライブラリーからT細胞を含む試料を養子免疫療法のために選択する方法であって、試料中のリンパ球によるグランザイムBの発現について試料のライブラリーをスクリーニングするステップ、及び試料中の少なくとも5%のリンパ球がグランザイムBを発現する試料を、養子免疫療法のために試料のライブラリーから選択するステップを含む方法。
［実施形態４］試料のライブラリーからT細胞を含む試料を細胞バンクに含めるために選択する方法であって、試料中のリンパ球によるグランザイムBの発現について試料のライブラリーをスクリーニングするステップ、及び試料中の少なくとも5%のリンパ球がグランザイムBを発現する試料を、細胞バンクに含めるために選択するステップを含む方法。
［実施形態５］試料中の少なくとも10%のリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、試料が選択される、実施形態1から4のいずれかに記載の方法。
［実施形態６］試料中の少なくとも15%のリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、試料が選択される、実施形態1から4のいずれかに記載の方法。
［実施形態７］試料中の少なくとも20%のリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、試料が選択される、実施形態1から4のいずれかに記載の方法。
［実施形態８］グランザイムBの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)によって決定される、実施形態1から7のいずれかに記載の方法。
［実施形態９］試料中のリンパ球によるグランザイムKの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも3%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態1から8のいずれかに記載の方法。
［実施形態１０］試料中の少なくとも5%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態9に記載の方法。
［実施形態１１］試料中の少なくとも8%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態9に記載の方法。
［実施形態１２］試料中の少なくとも10%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態9に記載の方法。
［実施形態１３］試料中の少なくとも15%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態9に記載の方法。
［実施形態１４］グランザイムKの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)によって決定される、実施形態9から13のいずれかに記載の方法。
［実施形態１５］試料中のリンパ球によるパーフォリンの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも2%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態1から14のいずれかに記載の方法。
［実施形態１６］試料中の少なくとも5%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態15に記載の方法。
［実施形態１７］試料中の少なくとも8%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態15に記載の方法。
［実施形態１８］試料中の少なくとも10%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態15に記載の方法。
［実施形態１９］パーフォリンの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)によって決定される、実施形態15から18のいずれかに記載の方法。
［実施形態２０］リンパ球によるグランザイムBの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態1から19のいずれかに記載の方法。
［実施形態２１］リンパ球によるグランザイムKの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態9から20のいずれかに記載の方法。
［実施形態２２］リンパ球によるパーフォリンの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態15から21のいずれかに記載の方法。
［実施形態２３］養子免疫療法のためのT細胞を含む試料を選択する方法であって、試料中のリンパ球によるグランザイムKの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも3%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、養子免疫療法のために試料を選択するステップを含む方法。
［実施形態２４］細胞バンクに含めるためのT細胞を含む試料を選択する方法であって、試料中のリンパ球によるグランザイムKの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも3%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、細胞バンクに含めるために試料を選択するステップを含む方法。
［実施形態２５］試料のライブラリーからT細胞を含む試料を養子免疫療法のために選択する方法であって、試料中のリンパ球によるグランザイムKの発現について試料のライブラリーをスクリーニングするステップ、及び試料中の少なくとも3%のリンパ球がグランザイムKを発現する試料を、養子免疫療法のために試料のライブラリーから選択するステップを含む方法。
［実施形態２６］試料のライブラリーからT細胞を含む試料を細胞バンクに含めるために選択する方法であって、試料中のリンパ球におけるグランザイムKの発現について試料のライブラリーをスクリーニングするステップ、及び試料中の少なくとも3%のリンパ球がグランザイムKを発現する試料を、細胞バンクに含めるために選択するステップを含む方法。
［実施形態２７］試料中の少なくとも5%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態23から26のいずれかに記載の方法。
［実施形態２８］試料中の少なくとも8%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態23から26のいずれかに記載の方法。
［実施形態２９］試料中の少なくとも10%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態23から26のいずれかに記載の方法。
［実施形態３０］試料中の少なくとも15%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態23から26のいずれかに記載の方法。
［実施形態３１］グランザイムKの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)によって決定される、実施形態23から30のいずれかに記載の方法。
［実施形態３２］試料中のリンパ球によるパーフォリンの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも2%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態23から31のいずれかに記載の方法。
［実施形態３３］試料中の少なくとも5%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態32に記載の方法。
［実施形態３４］試料中の少なくとも8%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態32に記載の方法。
［実施形態３５］試料中の少なくとも10%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態32に記載の方法。
［実施形態３６］パーフォリンの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)によって決定される、実施形態23から35のいずれかに記載の方法。
［実施形態３７］リンパ球によるグランザイムKの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態23から36のいずれかに記載の方法。
［実施形態３８］リンパ球によるパーフォリンの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態32から37のいずれかに記載の方法。
［実施形態３９］養子免疫療法のためのT細胞を含む試料を選択する方法であって、試料中のリンパ球によるパーフォリンの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも2%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、養子免疫療法のために試料を選択するステップを含む方法。
［実施形態４０］細胞バンクに含めるためのT細胞を含む試料を選択する方法であって、試料中のリンパ球によるパーフォリンの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも2%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、細胞バンクに含めるために試料を選択するステップを含む方法。
［実施形態４１］試料のライブラリーからT細胞を含む試料を養子免疫療法のために選択する方法であって、試料中のリンパ球によるパーフォリンの発現について試料のライブラリーをスクリーニングするステップ、及び試料中の少なくとも2%のリンパ球がパーフォリンを発現する試料を、養子免疫療法のためにライブラリーから選択するステップを含む方法。
［実施形態４２］試料のライブラリーからT細胞を含む試料を細胞バンクに含めるために選択する方法であって、試料中のリンパ球によるパーフォリンの発現について試料のライブラリーをスクリーニングするステップ、及び試料中の少なくとも2%のリンパ球がパーフォリンを発現する試料を、細胞バンクに含めるために選択するステップを含む方法。
［実施形態４３］試料中の少なくとも5%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態39から42のいずれかに記載の方法。
［実施形態４４］試料中の少なくとも8%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態39から42のいずれかに記載の方法。
［実施形態４５］試料中の少なくとも10%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態39から42のいずれかに記載の方法。
［実施形態４６］パーフォリンの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)によって決定される、実施形態39から45のいずれかに記載の方法。
［実施形態４７］リンパ球によるパーフォリンの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態39から46のいずれかに記載の方法。
［実施形態４８］試料中のリンパ球によるCD8の発現を決定するステップ、及び少なくとも20%のリンパ球がCD8を発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態1から47のいずれかに記載の方法。
［実施形態４９］試料中の少なくとも25%のリンパ球がCD8を発現する場合に、試料が選択される、実施形態48に記載の方法。
［実施形態５０］試料中の少なくとも30%のリンパ球がCD8を発現する場合に、試料が選択される、実施形態48に記載の方法。
［実施形態５１］試料中のリンパ球によるPD-1の発現を決定するステップ、及び少なくとも5%のリンパ球がPD-1を発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態1から50のいずれかに記載の方法。
［実施形態５２］試料中の少なくとも7%のリンパ球がPD-1を発現する場合に、試料が選択される、実施形態51に記載の方法。
［実施形態５３］試料中の少なくとも10%のリンパ球がPD-1を発現する場合に、試料が選択される、実施形態51に記載の方法。
［実施形態５４］試料中のリンパ球によるTIM-3の発現を決定するステップ、及び少なくとも8%のリンパ球がTIM-3を発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態1から53のいずれかに記載の方法。
［実施形態５５］試料中の少なくとも10%のリンパ球がTIM-3を発現する場合に、試料が選択される、実施形態54に記載の方法。
［実施形態５６］試料中の少なくとも12%のリンパ球がTIM-3を発現する場合に、試料が選択される、実施形態54に記載の方法。
［実施形態５７］試料中のリンパ球によるLAG-3の発現を決定するステップ、及び少なくとも3%のリンパ球がLAG-3を発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態1から56のいずれかに記載の方法。
［実施形態５８］試料中の少なくとも5%のリンパ球がLAG-3を発現する場合に、試料が選択される、実施形態57に記載の方法。
［実施形態５９］試料中の少なくとも8%のリンパ球がLAG-3を発現する場合に、試料が選択される、実施形態57に記載の方法。
［実施形態６０］試料中のリンパ球によるCTLA-4の発現を決定するステップ、及び少なくとも8%のリンパ球がCTLA-4を発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態1から59のいずれかに記載の方法。
［実施形態６１］試料中の少なくとも10%のリンパ球がCTLA-4を発現する場合に、試料が選択される、実施形態60に記載の方法。
［実施形態６２］試料中の少なくとも12%のリンパ球がCTLA-4を発現する場合に、試料が選択される、実施形態60に記載の方法。
［実施形態６３］選択されたT細胞が、選択後に細胞バンクに貯蔵される、実施形態1から62のいずれかに記載の方法。
［実施形態６４］T細胞が、クラスI MHC上に提示されたエプスタイン-バーウイルスペプチドに特異的なTCRを発現する、実施形態1から63のいずれかに記載の方法。
［実施形態６５］EBVペプチドがLMP1ペプチドを含む、実施形態64に記載の方法。
［実施形態６６］EBVペプチドがLMP2Aペプチドを含む、実施形態65に記載の方法。
［実施形態６７］EBVペプチドがEBNA1ペプチドを含む、実施形態64に記載の方法。
［実施形態６８］それを必要とする対象に、選択されたT細胞を投与するステップをさらに含む、実施形態1から67のいずれかに記載の方法。
［実施形態６９］それを必要とする対象が癌を有する、実施形態68に記載の方法。
［実施形態７０］癌がエプスタイン-バーウイルス関連癌である、実施形態69に記載の方法。
［実施形態７１］対象が、鼻咽頭癌腫、NK/T細胞リンパ腫、エプスタイン-バーウイルス関連胃癌腫、又はエプスタイン-バーウイルス関連平滑筋肉腫を有する、実施形態69又は実施形態70に記載の方法。
［実施形態７２］それを必要とする対象が、移植後リンパ増殖性障害を有する、実施形態68に記載の方法。
［実施形態７３］対象が自己免疫障害を有する、実施形態68に記載の方法。
［実施形態７４］自己免疫障害が多発性硬化症である、実施形態73に記載の方法。
［実施形態７５］T細胞が対象に対して同種異系である、実施形態68から74のいずれかに記載の方法。
［実施形態７６］T細胞が細胞バンクから得られる、実施形態68から75のいずれかに記載の方法。
［実施形態７７］T細胞が対象に対して自家である、実施形態68から74のいずれかに記載の方法。
［実施形態７８］T細胞を含む試料の細胞バンクであって、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がバイオマーカーを発現する試料について濃縮され、バイオマーカーを発現する閾値レベルのリンパ球とは、
(a)試料中の少なくとも5%のリンパ球がグランザイムBを発現する、
(b)試料中の少なくとも3%のリンパ球がグランザイムKを発現する、
(c)試料中の少なくとも2%のリンパ球がパーフォリンを発現する、
(d)試料中の少なくとも20%のリンパ球がCD8を発現する、
(e)試料中の少なくとも5%のリンパ球がPD-1を発現する、
(f)試料中の少なくとも8%のリンパ球がTIM-3を発現する、
(g)試料中の少なくとも3%のリンパ球がLAG-3を発現する、又は
(h)試料中の少なくとも8%のリンパ球がCTLA-4を発現する、
である、細胞バンク。
［実施形態７９］細胞バンクが、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球が、2つ以上のバイオマーカーを発現する試料について濃縮される、実施形態78に記載の細胞バンク。
［実施形態８０］細胞バンクが、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球が、3つ以上のバイオマーカーを発現する試料について濃縮される、実施形態78に記載の細胞バンク。
［実施形態８１］細胞バンクが、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球が、4つ以上のバイオマーカーを発現する試料について濃縮される、実施形態78に記載の細胞バンク。
［実施形態８２］細胞バンク中の少なくとも50%の試料が、バイオマーカーを発現する、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球を有する、実施形態78から81のいずれかに記載の細胞バンク。
［実施形態８３］細胞バンク中の少なくとも75%の試料が、バイオマーカーを発現する、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球を有する、実施形態78から81のいずれかに記載の細胞バンク。
［実施形態８４］細胞バンク中の少なくとも90%の試料が、バイオマーカーを発現する、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球を有する、実施形態78から81のいずれかに記載の細胞バンク。
［実施形態８５］細胞バンク中の100%の試料が、バイオマーカーを発現する、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球を有する、実施形態78から81のいずれかに記載の細胞バンク。
［実施形態８６］養子免疫療法のためのT細胞を含む試料を選択する方法であって、試料中のリンパ球によるCD107aの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がCD107aを発現する場合に、養子免疫療法のために試料を選択するステップを含む方法。
［実施形態８７］細胞バンクに含めるためのT細胞を含む試料を選択する方法であって、試料中のリンパ球によるCD107aの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がCD107aを発現する場合に、細胞バンクに含めるために試料を選択するステップを含む方法。
［実施形態８８］試料のライブラリーからT細胞を含む試料を養子免疫療法のために選択する方法であって、試料中のリンパ球によるCD107aの発現について試料のライブラリーをスクリーニングするステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がCD107aを発現する試料を、養子免疫療法のために試料のライブラリーから選択するステップを含む方法。
［実施形態８９］試料のライブラリーからT細胞を含む試料を細胞バンクに含めるために選択する方法であって、試料中のリンパ球によるCD107aの発現について試料のライブラリーをスクリーニングするステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がCD107aを発現する試料を、細胞バンクに含めるために選択するステップを含む方法。
［実施形態９０］エクスビボでの拡大のためにT細胞を含む試料を選択する方法であって、
(a)試料の一部からのT細胞の増殖を誘導するステップ、
(b)試料の一部におけるリンパ球によるCD107aの発現を決定するステップ、及び
(c)少なくとも閾値レベルのリンパ球がCD107aを発現する場合に、拡大のために試料を選択するステップ
を含む方法。
［実施形態９１］細胞バンクに含めるために試料を選択するステップをさらに含む、実施形態90に記載の方法。
［実施形態９２］養子免疫療法のために試料を選択するステップをさらに含む、実施形態90に記載の方法。
［実施形態９３］閾値レベルが0.5%である、実施形態86から92のいずれかに記載の方法。
［実施形態９４］閾値レベルが1%である、実施形態86から92のいずれかに記載の方法。
［実施形態９５］閾値レベルが2%である、実施形態86から92のいずれかに記載の方法。
［実施形態９６］CD107aの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態86から95のいずれかに記載の方法。
［実施形態９７］リンパ球によるIFNgの発現を決定するステップ、及び少なくとも0.5%のリンパ球がIFNgを発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態86から96のいずれかに記載の方法。
［実施形態９８］少なくとも1%のリンパ球がIFNgを発現する場合に、試料が選択される、実施形態97に記載の方法。
［実施形態９９］少なくとも2%のリンパ球がIFNgを発現する場合に、試料が選択される、実施形態97に記載の方法。
［実施形態１００］IFNgの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態97から99のいずれかに記載の方法。
［実施形態１０１］リンパ球によるIL-2の発現を決定するステップ、及び少なくとも0.5%のリンパ球がIL-2を発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態86から100のいずれかに記載の方法。
［実施形態１０２］少なくとも1%のリンパ球がIL-2を発現する場合に、試料が選択される、実施形態101に記載の方法。
［実施形態１０３］少なくとも2%のリンパ球がIL-2を発現する場合に、試料が選択される、実施形態101に記載の方法。
［実施形態１０４］試料中の少なくとも10%のリンパ球がIL-2を発現する場合に、試料が選択される、実施形態101に記載の方法。
［実施形態１０５］IL-2の発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態101から104のいずれかに記載の方法。
［実施形態１０６］リンパ球によるTNFの発現を決定するステップ、及び少なくとも0.5%のリンパ球がTNFを発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態86から105のいずれかに記載の方法。
［実施形態１０７］少なくとも1%のリンパ球がTNFを発現する場合に、試料が選択される、実施形態106に記載の方法。
［実施形態１０８］少なくとも2%のリンパ球がTNFを発現する場合に、試料が選択される、実施形態107に記載の方法。
［実施形態１０９］TNFの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態106から108のいずれかに記載の方法。
［実施形態１１０］リンパ球によるグランザイムBの発現を決定するステップ、及び少なくとも5%のリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態86から109のいずれかに記載の方法。
［実施形態１１１］少なくとも10%のリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、試料が選択される、実施形態110に記載の方法。
［実施形態１１２］少なくとも15%のリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、試料が選択される、実施形態110に記載の方法。
［実施形態１１３］少なくとも20%のリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、試料が選択される、実施形態110に記載の方法。
［実施形態１１４］グランザイムBの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態110から113のいずれかに記載の方法。
［実施形態１１５］リンパ球によるグランザイムKの発現を決定するステップ、及び少なくとも3%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態86から114のいずれかに記載の方法。
［実施形態１１６］少なくとも5%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態115に記載の方法。
［実施形態１１７］少なくとも8%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態115に記載の方法。
［実施形態１１８］少なくとも10%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態115に記載の方法。
［実施形態１１９］少なくとも15%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態115に記載の方法。
［実施形態１２０］グランザイムKの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態115から119のいずれかに記載の方法。
［実施形態１２１］リンパ球によるパーフォリンの発現を決定するステップ、及び少なくとも2.0%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態86から120のいずれかに記載の方法。
［実施形態１２２］少なくとも5%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態121に記載の方法。
［実施形態１２３］少なくとも8%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態121に記載の方法。
［実施形態１２４］試料中の少なくとも10%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態121に記載の方法。
［実施形態１２５］パーフォリンの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態121から124のいずれかに記載の方法。
［実施形態１２６］リンパ球によるCD107aの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態86から125のいずれかに記載の方法。
［実施形態１２７］リンパ球によるIFNgの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態97から126のいずれかに記載の方法。
［実施形態１２８］リンパ球によるIL-2の発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態101から127のいずれかに記載の方法。
［実施形態１２９］リンパ球によるTNFの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態106から128のいずれかに記載の方法。
［実施形態１３０］リンパ球によるグランザイムBの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態110から129のいずれかに記載の方法。
［実施形態１３１］リンパ球によるグランザイムKの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態115から130のいずれかに記載の方法。
［実施形態１３２］リンパ球によるパーフォリンの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態121から131のいずれかに記載の方法。
［実施形態１３３］養子免疫療法のためのT細胞を含む試料を選択する方法であって、試料中のT細胞によるIFNgの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がIFNgを発現する場合に、養子免疫療法のために試料を選択するステップを含む方法。
［実施形態１３４］細胞バンクに含めるためのT細胞を含む試料を選択する方法であって、試料中のリンパ球によるIFNgの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がIFNgを発現する場合に、細胞バンクに含めるために試料を選択するステップを含む方法。
［実施形態１３５］試料のライブラリーからのT細胞を含む試料を養子免疫療法のために選択する方法であって、試料中のリンパ球によるIFNgの発現について試料のライブラリーをスクリーニングするステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がIFNgを発現する試料を、養子免疫療法のために試料のライブラリーから選択するステップを含む方法。
［実施形態１３６］試料のライブラリーからのT細胞を含む試料を細胞バンクに含めるために選択する方法であって、試料中のリンパ球におけるIFNgの発現について試料のライブラリーをスクリーニングするステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がIFNgを発現する試料を、細胞バンクに含めるために選択するステップを含む方法。
［実施形態１３７］エクスビボでの拡大のためにT細胞を含む試料を選択する方法であって、
(a)試料の一部からのT細胞の増殖を誘導するステップ、
(b)試料の一部におけるリンパ球によるIFNgの発現を決定するステップ、及び
(c)少なくとも閾値レベルのリンパ球がIFNgを発現する場合に、さらなる拡大のために試料を選択するステップ
を含む方法。
［実施形態１３８］細胞バンクに含めるために試料を選択するステップをさらに含む、実施形態137に記載の方法。
［実施形態１３９］養子免疫療法のために試料を選択するステップをさらに含む、実施形態137に記載の方法。
［実施形態１４０］閾値レベルが0.5%である、実施形態133から139のいずれかに記載の方法。
［実施形態１４１］閾値レベルが1%である、実施形態133から139のいずれかに記載の方法。
［実施形態１４２］閾値レベルが2%である、実施形態133から139のいずれかに記載の方法。
［実施形態１４３］IFNgの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態133から139のいずれかに記載の方法。
［実施形態１４４］リンパ球によるIL-2の発現を決定するステップ、及び少なくとも0.5%のリンパ球がIL-2を発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態133から143のいずれかに記載の方法。
［実施形態１４５］少なくとも1%のリンパ球がIL-2を発現する場合に、試料が選択される、実施形態144に記載の方法。
［実施形態１４６］少なくとも2%のリンパ球がIL-2を発現する場合に、試料が選択される、実施形態144に記載の方法。
［実施形態１４７］IL-2の発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態144から146のいずれかに記載の方法。
［実施形態１４８］リンパ球によるTNFの発現を決定するステップ、及び少なくとも0.5%のリンパ球がTNFを発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態133から147のいずれかに記載の方法。
［実施形態１４９］少なくとも1%のリンパ球がTNFを発現する場合に、試料が選択される、実施形態148に記載の方法。
［実施形態１５０］少なくとも2%のリンパ球がTNFを発現する場合に、試料が選択される、実施形態148に記載の方法。
［実施形態１５１］TNFの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態148から150のいずれかに記載の方法。
［実施形態１５２］リンパ球によるグランザイムBの発現を決定するステップ、及び少なくとも5%のリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態133から151のいずれかに記載の方法。
［実施形態１５３］少なくとも10%のリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、試料が選択される、実施形態152に記載の方法。
［実施形態１５４］少なくとも15%のリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、試料が選択される、実施形態152に記載の方法。
［実施形態１５５］少なくとも20%のリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、試料が選択される、実施形態152に記載の方法。
［実施形態１５６］グランザイムBの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態152から155のいずれかに記載の方法。
［実施形態１５７］リンパ球によるグランザイムKの発現を決定するステップ、及び少なくとも3%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態133から156のいずれかに記載の方法。
［実施形態１５８］少なくとも5%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態157に記載の方法。
［実施形態１５９］少なくとも8%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態157に記載の方法。
［実施形態１６０］少なくとも10%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態157に記載の方法。
［実施形態１６１］少なくとも15%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態157に記載の方法。
［実施形態１６２］グランザイムKの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態157から161のいずれかに記載の方法。
［実施形態１６３］リンパ球によるパーフォリンの発現を決定するステップ、及び少なくとも2.0%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態133から162のいずれかに記載の方法。
［実施形態１６４］少なくとも5%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態163に記載の方法。
［実施形態１６５］少なくとも8%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態163に記載の方法。
［実施形態１６６］試料中の少なくとも10%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態163に記載の方法。
［実施形態１６７］パーフォリンの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態163から166のいずれかに記載の方法。
［実施形態１６８］リンパ球によるIFNgの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態133から167のいずれかに記載の方法。
［実施形態１６９］リンパ球によるIL-2の発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態144から168のいずれかに記載の方法。
［実施形態１７０］リンパ球によるTNFの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態148から169のいずれかに記載の方法。
［実施形態１７１］リンパ球によるグランザイムBの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態152から170のいずれかに記載の方法。
［実施形態１７２］リンパ球によるグランザイムKの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態157から171のいずれかに記載の方法。
［実施形態１７３］リンパ球によるパーフォリンの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態163から172のいずれかに記載の方法。
［実施形態１７４］養子免疫療法のためのT細胞を含む試料を選択する方法であって、試料中のリンパ球によるIL-2の発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がIL-2を発現する場合に、養子免疫療法のために試料を選択するステップを含む方法。
［実施形態１７５］細胞バンクに含めるためのT細胞を含む試料を選択する方法であって、試料中のリンパ球によるIL-2の発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がIL-2を発現する場合に、細胞バンクに含めるために試料を選択するステップを含む方法。
［実施形態１７６］試料のライブラリーからT細胞を含む試料を養子免疫療法のために選択する方法であって、試料中のリンパ球によるIL-2の発現について試料のライブラリーをスクリーニングするステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がIL-2を発現する試料を、養子免疫療法のためにライブラリーから選択するステップを含む方法。
［実施形態１７７］試料のライブラリーからT細胞を含む試料を細胞バンクに含めるために選択する方法であって、試料中のリンパ球によるIL-2の発現について試料のライブラリーをスクリーニングするステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がIL-2を発現する試料を、細胞バンクに含めるために選択するステップを含む方法。
［実施形態１７８］エクスビボでの拡大のためにT細胞を含む試料を選択する方法であって、
(a)試料の一部分においてT細胞による増殖を誘導するステップ、
(b)試料の一部分においてリンパ球によるIL-2の発現を決定するステップ、及び
(c)少なくとも閾値レベルのリンパ球がIL-2を発現する場合に、さらなる拡大のために試料を選択するステップ
を含む方法。
［実施形態１７９］細胞バンクに含めるために試料を選択するステップをさらに含む、実施形態178に記載の方法。
［実施形態１８０］養子免疫療法のために試料を選択するステップをさらに含む、実施形態178に記載の方法。
［実施形態１８１］閾値レベルが0.5%である、実施形態174から180のいずれかに記載の方法。
［実施形態１８２］閾値レベルが1%である、実施形態174から180のいずれかに記載の方法。
［実施形態１８３］閾値レベルが2%である、実施形態174から180のいずれかに記載の方法。
［実施形態１８４］IL-2の発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態174から183のいずれかに記載の方法。
［実施形態１８５］リンパ球によるTNFの発現を決定するステップ、及び少なくとも0.5%のリンパ球がTNFを発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態174から184のいずれかに記載の方法。
［実施形態１８６］少なくとも1%のリンパ球がTNFを発現する場合に、試料が選択される、実施形態185に記載の方法。
［実施形態１８７］少なくとも2%のリンパ球がTNFを発現する場合に、試料が選択される、実施形態185に記載の方法。
［実施形態１８８］TNFの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態185から187のいずれかに記載の方法。
［実施形態１８９］リンパ球によるグランザイムBの発現を決定するステップ、及び少なくとも5%のリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態174から188のいずれかに記載の方法。
［実施形態１９０］少なくとも10%のリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、試料が選択される、実施形態189に記載の方法。
［実施形態１９１］少なくとも15%のリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、試料が選択される、実施形態189に記載の方法。
［実施形態１９２］少なくとも20%のリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、試料が選択される、実施形態189に記載の方法。
［実施形態１９３］グランザイムBの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態189から192のいずれかに記載の方法。
［実施形態１９４］リンパ球によるグランザイムKの発現を決定するステップ、及び少なくとも3%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態174から193のいずれかに記載の方法。
［実施形態１９５］少なくとも5%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態194に記載の方法。
［実施形態１９６］少なくとも8%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態194に記載の方法。
［実施形態１９７］少なくとも10%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態194に記載の方法。
［実施形態１９８］少なくとも15%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態194に記載の方法。
［実施形態１９９］グランザイムKの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態194から198のいずれかに記載の方法。
［実施形態２００］リンパ球によるパーフォリンの発現を決定するステップ、及び少なくとも2.0%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態174から199のいずれかに記載の方法。
［実施形態２０１］少なくとも5%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態200に記載の方法。
［実施形態２０２］少なくとも8%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態200に記載の方法。
［実施形態２０３］試料中の少なくとも10%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態200に記載の方法。
［実施形態２０４］パーフォリンの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態200から203のいずれかに記載の方法。
［実施形態２０５］リンパ球によるIL-2の発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態174から204のいずれかに記載の方法。
［実施形態２０６］リンパ球によるTNFの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態185から205のいずれかに記載の方法。
［実施形態２０７］リンパ球によるグランザイムBの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態189から206のいずれかに記載の方法。
［実施形態２０８］リンパ球によるグランザイムKの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態194から207のいずれかに記載の方法。
［実施形態２０９］リンパ球によるパーフォリンの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態200から208のいずれかに記載の方法。
［実施形態２１０］養子免疫療法のためのT細胞を含む試料を選択する方法であって、試料中のリンパ球によるTNFの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がTNFを発現する場合に、養子免疫療法のために試料を選択するステップを含む方法。
［実施形態２１１］細胞バンクに含めるためのT細胞を含む試料を選択する方法であって、試料中のリンパ球によるTNFの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がTNFを発現する場合に、細胞バンクに含めるために試料を選択するステップを含む方法。
［実施形態２１２］試料のライブラリーからT細胞を含む試料を養子免疫療法のために選択する方法であって、試料中のリンパ球によるTNFの発現について試料のライブラリーをスクリーニングするステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がTNFを発現する試料を、養子免疫療法のためにライブラリーから選択するステップを含む方法。
［実施形態２１３］試料のライブラリーからT細胞を含む試料を細胞バンクに含めるために選択する方法であって、試料中のリンパ球によるTNFの発現について試料のライブラリーをスクリーニングするステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がTNFを発現する試料を、細胞バンクに含めるために選択するステップを含む方法。
［実施形態２１４］エクスビボでの拡大のためにT細胞を含む試料を選択する方法であって、
(a)試料の一部からのT細胞の増殖を誘導するステップ、
(b)試料の一部におけるリンパ球によるTNFの発現を決定するステップ、及び
(c)少なくとも閾値レベルのリンパ球がTNFを発現する場合に、拡大のために試料を選択するステップ
を含む方法。
［実施形態２１５］細胞バンクに含めるために試料を選択するステップをさらに含む、実施形態214に記載の方法。
［実施形態２１６］養子免疫療法のために試料を選択するステップをさらに含む、実施形態214に記載の方法。
［実施形態２１７］閾値レベルが0.5%である、実施形態210から216のいずれかに記載の方法。
［実施形態２１８］閾値レベルが1%である、実施形態210から216のいずれかに記載の方法。
［実施形態２１９］閾値レベルが2%である、実施形態210から216のいずれかに記載の方法。
［実施形態２２０］TNFの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態210から219のいずれかに記載の方法。
［実施形態２２１］リンパ球によるグランザイムBの発現を決定するステップ、及び少なくとも5%のリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態210から220のいずれかに記載の方法。
［実施形態２２２］少なくとも10%のリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、試料が選択される、実施形態221に記載の方法。
［実施形態２２３］少なくとも15%のリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、試料が選択される、実施形態221に記載の方法。
［実施形態２２４］少なくとも20%のリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、試料が選択される、実施形態221に記載の方法。
［実施形態２２５］グランザイムBの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態221から224のいずれかに記載の方法。
［実施形態２２６］リンパ球によるグランザイムKの発現を決定するステップ、及び少なくとも3%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態210から225のいずれかに記載の方法。
［実施形態２２７］少なくとも5%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態226に記載の方法。
［実施形態２２８］少なくとも8%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態226に記載の方法。
［実施形態２２９］少なくとも10%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態226に記載の方法。
［実施形態２３０］少なくとも15%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態226に記載の方法。
［実施形態２３１］グランザイムKの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態226から230のいずれかに記載の方法。
［実施形態２３２］リンパ球によるパーフォリンの発現を決定するステップ、及び少なくとも2.0%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態210から231のいずれかに記載の方法。
［実施形態２３３］少なくとも5%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態232に記載の方法。
［実施形態２３４］少なくとも8%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態232に記載の方法。
［実施形態２３５］試料中の少なくとも10%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態232に記載の方法。
［実施形態２３６］パーフォリンの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態232から235のいずれかに記載の方法。
［実施形態２３７］リンパ球によるTNFの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態210から236のいずれかに記載の方法。
［実施形態２３８］リンパ球によるグランザイムBの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態221から237のいずれかに記載の方法。
［実施形態２３９］リンパ球によるグランザイムKの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態226から238のいずれかに記載の方法。
［実施形態２４０］リンパ球によるパーフォリンの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態232から239のいずれかに記載の方法。
［実施形態２４１］養子免疫療法のためのT細胞を含む試料を選択する方法であって、試料中のリンパ球によるグランザイムBの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、養子免疫療法のために試料を選択するステップを含む方法。
［実施形態２４２］細胞バンクに含めるためのT細胞を含む試料を選択する方法であって、試料中のリンパ球によるグランザイムBの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、細胞バンクに含めるために試料を選択するステップを含む方法。
［実施形態２４３］試料のライブラリーからT細胞を含む試料を養子免疫療法のために選択する方法であって、試料中のリンパ球によるグランザイムBの発現について試料のライブラリーをスクリーニングするステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がグランザイムBを発現する試料を、養子免疫療法のために試料のライブラリーから選択するステップを含む方法。
［実施形態２４４］試料のライブラリーからT細胞を含む試料を細胞バンクに含めるために選択する方法であって、試料中のリンパ球によるグランザイムBの発現について試料のライブラリーをスクリーニングするステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がグランザイムBを発現する試料を、細胞バンクに含めるために選択するステップを含む方法。
［実施形態２４５］エクスビボでの拡大のためにT細胞を含む試料を選択する方法であって、
(a)試料の一部からのT細胞の増殖を誘導するステップ、
(b)試料の一部におけるリンパ球によるグランザイムBの発現を決定するステップ、及び
(c)少なくとも閾値レベルのリンパ球がグランザイムBを発現する場合に、拡大のために試料を選択するステップ
を含む方法。
［実施形態２４６］細胞バンクに含めるために試料を選択するステップをさらに含む、実施形態245に記載の方法。
［実施形態２４７］養子免疫療法のために試料を選択するステップをさらに含む、実施形態245に記載の方法。
［実施形態２４８］閾値レベルが5%である、実施形態241から247のいずれかに記載の方法。
［実施形態２４９］閾値レベルが10%である、実施形態241から247のいずれかに記載の方法。
［実施形態２５０］閾値レベルが15%である、実施形態241から247のいずれかに記載の方法。
［実施形態２５１］閾値レベルが20%である、実施形態241から247のいずれかに記載の方法。
［実施形態２５２］グランザイムBの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態241から251のいずれかに記載の方法。
［実施形態２５３］リンパ球によるグランザイムKの発現を決定するステップ、及び少なくとも3%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態241から252のいずれかに記載の方法。
［実施形態２５４］少なくとも5%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態253に記載の方法。
［実施形態２５５］少なくとも8%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態253に記載の方法。
［実施形態２５６］少なくとも10%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態253に記載の方法。
［実施形態２５７］少なくとも15%のリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、試料が選択される、実施形態253に記載の方法。
［実施形態２５８］グランザイムKの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態241から257のいずれかに記載の方法。
［実施形態２５９］リンパ球によるパーフォリンの発現を決定するステップ、及び少なくとも2.0%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態241から258のいずれかに記載の方法。
［実施形態２６０］少なくとも5%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態259に記載の方法。
［実施形態２６１］少なくとも8%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態259に記載の方法。
［実施形態２６２］試料中の少なくとも10%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態259に記載の方法。
［実施形態２６３］パーフォリンの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態241から262のいずれかに記載の方法。
［実施形態２６４］リンパ球によるグランザイムBの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態241から263のいずれかに記載の方法。
［実施形態２６５］リンパ球によるグランザイムKの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態253から264のいずれかに記載の方法。
［実施形態２６６］リンパ球によるパーフォリンの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態259から265のいずれかに記載の方法。
［実施形態２６７］養子免疫療法のためのT細胞を含む試料を選択する方法であって、試料中のリンパ球によるグランザイムKの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、養子免疫療法のために試料を選択するステップを含む方法。
［実施形態２６８］細胞バンクに含めるためのT細胞を含む試料を選択する方法であって、試料中のリンパ球によるグランザイムKの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、細胞バンクに含めるために試料を選択するステップを含む方法。
［実施形態２６９］試料のライブラリーからT細胞を含む試料を養子免疫療法のために選択する方法であって、試料中のリンパ球によるグランザイムKの発現について試料のライブラリーをスクリーニングするステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がグランザイムKを発現する試料を、養子免疫療法のために試料のライブラリーから選択するステップを含む方法。
［実施形態２７０］試料のライブラリーからT細胞を含む試料を細胞バンクに含めるために選択する方法であって、試料中のリンパ球におけるグランザイムKの発現について試料のライブラリーをスクリーニングするステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がグランザイムKを発現する試料を、細胞バンクに含めるために選択するステップを含む方法。
［実施形態２７１］エクスビボでの拡大のためにT細胞を含む試料を選択する方法であって、
(a)試料の一部からのT細胞の増殖を誘導するステップ、
(b)試料の一部におけるリンパ球によるグランザイムKの発現を決定するステップ、及び
(c)少なくとも閾値レベルのリンパ球がグランザイムKを発現する場合に、さらなる拡大のために試料を選択するステップ
を含む方法。
［実施形態２７２］細胞バンクに含めるために試料を選択するステップをさらに含む、実施形態271に記載の方法。
［実施形態２７３］養子免疫療法のために試料を選択するステップをさらに含む、実施形態271に記載の方法。
［実施形態２７４］閾値レベルが3%である、実施形態267から273のいずれかに記載の方法。
［実施形態２７５］閾値レベルが5%である、実施形態267から273のいずれかに記載の方法。
［実施形態２７６］閾値レベルが8%である、実施形態267から273のいずれかに記載の方法。
［実施形態２７７］閾値レベルが10%である、実施形態267から273のいずれかに記載の方法。
［実施形態２７８］閾値レベルが15%である、実施形態267から273のいずれかに記載の方法。
［実施形態２７９］グランザイムKの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態267から278のいずれかに記載の方法。
［実施形態２８０］リンパ球によるパーフォリンの発現を決定するステップ、及び少なくとも2%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態267から279のいずれかに記載の方法。
［実施形態２８１］少なくとも5%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態280に記載の方法。
［実施形態２８２］少なくとも8%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態280に記載の方法。
［実施形態２８３］少なくとも10%のリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、試料が選択される、実施形態280に記載の方法。
［実施形態２８４］パーフォリンの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態280から283のいずれかに記載の方法。
［実施形態２８５］リンパ球によるグランザイムKの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態267から284のいずれかに記載の方法。
［実施形態２８６］リンパ球によるパーフォリンの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態280から285のいずれかに記載の方法。
［実施形態２８７］養子免疫療法のためのT細胞を含む試料を選択する方法であって、試料中のリンパ球によるパーフォリンの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、養子免疫療法のために試料を選択するステップを含む方法。
［実施形態２８８］細胞バンクに含めるためのT細胞を含む試料を選択する方法であって、試料中のリンパ球によるパーフォリンの発現を決定するステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、細胞バンクに含めるために試料を選択するステップを含む方法。
［実施形態２８９］試料のライブラリーからT細胞を含む試料を養子免疫療法のために選択する方法であって、試料中のリンパ球によるパーフォリンの発現について試料のライブラリーをスクリーニングするステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がパーフォリンを発現する試料を、養子免疫療法のためにライブラリーから選択するステップを含む方法。
［実施形態２９０］試料のライブラリーからT細胞を含む試料を細胞バンクに含めるために選択する方法であって、試料中のリンパ球によるパーフォリンの発現について試料のライブラリーをスクリーニングするステップ、及び試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がパーフォリンを発現する試料を、細胞バンクに含めるために選択するステップを含む方法。
［実施形態２９１］エクスビボでの拡大のためにT細胞を含む試料を選択する方法であって、
(a)試料の一部分からのT細胞による増殖を誘導するステップ、
(b)試料の一部分におけるリンパ球によるパーフォリンの発現を決定するステップ、及び
(c)少なくとも閾値レベルのリンパ球がパーフォリンを発現する場合に、さらなる拡大のために試料を選択するステップ
を含む方法。
［実施形態２９２］細胞バンクに含めるために試料を選択するステップをさらに含む、実施形態291に記載の方法。
［実施形態２９３］養子免疫療法のために試料を選択するステップをさらに含む、実施形態291に記載の方法。
［実施形態２９４］閾値レベルが2%である、実施形態287から293のいずれかに記載の方法。
［実施形態２９５］閾値レベルが5%である、実施形態287から293のいずれかに記載の方法。
［実施形態２９６］閾値レベルが8%である、実施形態287から293のいずれかに記載の方法。
［実施形態２９７］閾値レベルが10%である、実施形態287から293のいずれかに記載の方法。
［実施形態２９８］パーフォリンの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態287から297のいずれかに記載の方法。
［実施形態２９９］リンパ球によるパーフォリンの発現が決定される前に、T細胞を抗原提示細胞とともにインキュベートしてT細胞の増殖を誘導する、実施形態287から298のいずれかに記載の方法。
［実施形態３００］試料中の細胞によるCD8の発現を決定するステップ、及び少なくとも20%の細胞がCD8を発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態86から299のいずれかに記載の方法。
［実施形態３０１］少なくとも25%の細胞がCD8を発現する場合に、試料が選択される、実施形態300に記載の方法。
［実施形態３０２］少なくとも30%の細胞がCD8を発現する場合に、試料が選択される、実施形態300に記載の方法。
［実施形態３０３］試料中の細胞によるCD8の発現を決定するステップ、及び少なくとも10%の細胞がCD4を発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態86から302のいずれかに記載の方法。
［実施形態３０４］試料中の少なくとも15%の細胞がCD4を発現する場合に、試料が選択される、実施形態303に記載の方法。
［実施形態３０５］試料中の少なくとも25%の細胞がCD4を発現する場合に、試料が選択される、実施形態303に記載の方法。
［実施形態３０６］リンパ球によるPD-1の発現を決定するステップ、及び少なくとも5%のリンパ球がPD-1を発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態86から305のいずれかに記載の方法。
［実施形態３０７］少なくとも7%のリンパ球がPD-1を発現する場合に、試料が選択される、実施形態306に記載の方法。
［実施形態３０８］少なくとも10%のリンパ球がPD-1を発現する場合に、試料が選択される、実施形態306に記載の方法。
［実施形態３０９］リンパ球によるTIM-3の発現を決定するステップ、及び少なくとも8%のリンパ球がTIM-3を発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態86から308のいずれかに記載の方法。
［実施形態３１０］少なくとも10%のリンパ球がTIM-3を発現する場合に、試料が選択される、実施形態309に記載の方法。
［実施形態３１１］少なくとも12%のリンパ球がTIM-3を発現する場合に、試料が選択される、実施形態309に記載の方法。
［実施形態３１２］リンパ球によるLAG-3の発現を決定するステップ、及び少なくとも3%のリンパ球がLAG-3を発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態86から311のいずれかに記載の方法。
［実施形態３１３］少なくとも5%のリンパ球がLAG-3を発現する場合に、試料が選択される、実施形態312に記載の方法。
［実施形態３１４］少なくとも8%のリンパ球がLAG-3を発現する場合に、試料が選択される、実施形態312に記載の方法。
［実施形態３１５］リンパ球によるCTLA-4の発現を決定するステップ、及び少なくとも8%のリンパ球がCTLA-4を発現する場合に、試料を選択するステップをさらに含む、実施形態86から314のいずれかに記載の方法。
［実施形態３１６］少なくとも10%のリンパ球がCTLA-4を発現する場合に、試料が選択される、実施形態315に記載の方法。
［実施形態３１７］少なくとも12%のリンパ球がCTLA-4を発現する場合に、試料が選択される、実施形態315に記載の方法。
［実施形態３１８］選択されたT細胞が、選択後に細胞バンクに貯蔵される、実施形態86から317のいずれかに記載の方法。
［実施形態３１９］T細胞が、クラスI MHC上に提示されたエプスタイン-バーウイルスペプチドに特異的なTCRを発現する、実施形態86から318のいずれかに記載の方法。
［実施形態３２０］EBVペプチドがLMP1ペプチドを含む、実施形態319に記載の方法。
［実施形態３２１］EBVペプチドがLMP2Aペプチドを含む、実施形態319に記載の方法。
［実施形態３２２］EBVペプチドがEBNA1ペプチドを含む、実施形態319に記載の方法。
［実施形態３２３］それを必要とする対象に、選択されたT細胞を投与するステップをさらに含む、実施形態86から322のいずれかに記載の方法。
［実施形態３２４］それを必要とする対象が癌を有する、実施形態323に記載の方法。
［実施形態３２５］癌がエプスタイン-バーウイルス関連癌である、実施形態324に記載の方法。
［実施形態３２６］対象が、鼻咽頭癌腫、NK/T細胞リンパ腫、エプスタイン-バーウイルス関連胃癌腫、又はエプスタイン-バーウイルス関連平滑筋肉腫を有する、実施形態324又は325に記載の方法。
［実施形態３２７］それを必要とする対象が、移植後リンパ増殖性障害を有する、実施形態326に記載の方法。
［実施形態３２８］対象が自己免疫障害を有する、実施形態327に記載の方法。
［実施形態３２９］自己免疫障害が多発性硬化症である、実施形態328に記載の方法。
［実施形態３３０］T細胞が対象に対して同種異系である、実施形態318から329のいずれかに記載の方法。
［実施形態３３１］T細胞が細胞バンクから得られる、実施形態318から330のいずれかに記載の方法。
［実施形態３３２］T細胞が対象に対して自家である、実施形態318から329のいずれかに記載の方法。
［実施形態３３３］T細胞を含む試料の細胞バンクであって、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球がバイオマーカーを発現する試料について濃縮され、バイオマーカーを発現する閾値レベルのリンパ球とは、
(a)試料中の少なくとも1%のリンパ球がCD107aを発現する、
(b)試料中の少なくとも1%のリンパ球がIFNgを発現する、
(c)試料中の少なくとも1%のリンパ球がIL-2を発現する、
(d)試料中の少なくとも1%のリンパ球がTNFを発現する、
(e)試料中の少なくとも5%のリンパ球がグランザイムBを発現する、
(f)試料中の少なくとも3%のリンパ球がグランザイムKを発現する、
(h)試料中の少なくとも2%のリンパ球がパーフォリンを発現する、
(i)試料中の少なくとも20%のリンパ球がCD8を発現する、
(j)試料中の少なくとも10%のリンパ球がCD4を発現する、
(k)試料中の少なくとも5%のリンパ球がPD-1を発現する、
(l)試料中の少なくとも8%のリンパ球がTIM-3を発現する、
(m)試料中の少なくとも3%のリンパ球がLAG-3を発現する、又は
(n)試料中の少なくとも8%のリンパ球がCTLA-4を発現する、
である、細胞バンク。
［実施形態３３４］細胞バンクが、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球が、2つ以上のバイオマーカーを発現する試料について濃縮される、実施形態333に記載の細胞バンク。
［実施形態３３５］細胞バンクが、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球が、3つ以上のバイオマーカーを発現する試料について濃縮される、実施形態333に記載の細胞バンク。
［実施形態３３６］細胞バンクが、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球が、4つ以上のバイオマーカーを発現する試料について濃縮される、実施形態333に記載の細胞バンク。
［実施形態３３７］細胞バンクが、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球が、5つ以上のバイオマーカーを発現する試料について濃縮される、実施形態333に記載の細胞バンク。
［実施形態３３８］細胞バンクが、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球が、6つ以上のバイオマーカーを発現する試料について濃縮される、実施形態333に記載の細胞バンク。
［実施形態３３９］細胞バンクが、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球が、7つ以上のバイオマーカーを発現する試料について濃縮される、実施形態333に記載の細胞バンク。
［実施形態３４０］細胞バンクが、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球が、8つ以上のバイオマーカーを発現する試料について濃縮される、実施形態333に記載の細胞バンク。
［実施形態３４１］細胞バンクが、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球が、9つ以上のバイオマーカーを発現する試料について濃縮される、実施形態333に記載の細胞バンク。
［実施形態３４２］細胞バンクが、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球が、10以上のバイオマーカーを発現する試料について濃縮される、実施形態333に記載の細胞バンク。
［実施形態３４３］細胞バンクが、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球が、11以上のバイオマーカーを発現する試料について濃縮される、実施形態333に記載の細胞バンク。
［実施形態３４４］細胞バンクが、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球が、12以上のバイオマーカーを発現する試料について濃縮される、実施形態333に記載の細胞バンク。
［実施形態３４５］細胞バンク中の少なくとも25%の試料が、バイオマーカーを発現する、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球を有する、実施形態333から344のいずれかに記載の細胞バンク。
［実施形態３４６］細胞バンク中の少なくとも50%の試料が、バイオマーカーを発現する、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球を有する、実施形態333から344のいずれかに記載の細胞バンク。
［実施形態３４７］細胞バンク中の少なくとも75%の試料が、バイオマーカーを発現する、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球を有する、実施形態333から344のいずれかに記載の細胞バンク。
［実施形態３４８］細胞バンク中の100%の試料が、バイオマーカーを発現する、試料中の少なくとも閾値レベルのリンパ球を有する、実施形態333から344のいずれかに記載の細胞バンク。
［実施形態３４９］自家養子免疫療法のために対象を選択する方法であって、
a)対象から得られたT細胞の増殖を誘導するステップ、
b)T細胞によるCD107aの発現を決定するステップ、及び
c)少なくとも閾値レベルのリンパ球がCD107aを発現する場合に、自家養子免疫療法のために対象を選択するステップ
を含む方法。
［実施形態３５０］T細胞が、対象から得られた血液試料に由来する、実施形態349に記載の方法。
［実施形態３５１］対象が癌を有する、実施形態349又は実施形態350に記載の方法。
［実施形態３５２］癌がエプスタイン-バーウイルス関連癌である、実施形態351に記載の方法。
［実施形態３５３］対象が、鼻咽頭癌腫、NK/T細胞リンパ腫、エプスタイン-バーウイルス関連胃癌腫、又はエプスタイン-バーウイルス関連平滑筋肉腫を有する、実施形態351又は実施形態352に記載の方法。
［実施形態３５４］対象が、移植後リンパ増殖性障害を有する、実施形態349又は実施形態350に記載の方法。
［実施形態３５５］対象が自己免疫障害を有する、実施形態349に記載の方法。
［実施形態３５６］自己免疫障害が多発性硬化症である、実施形態355に記載の方法。
［実施形態３５７］自家T細胞を含む試料を対象に投与するステップをさらに含む、実施形態349から356のいずれかに記載の方法。
［実施形態３５８］対象をT細胞ドナーとして選択する方法であって、
a)対象から得られたT細胞の増殖を誘導するステップ、及び
b)T細胞によるCD107aの発現を決定するステップ、及び
c)少なくとも閾値レベルのT細胞がCD107aを発現する場合に、対象をT細胞ドナーとして選択するステップ
を含む方法。
［実施形態３５９］閾値レベルが0.5%である、実施形態349から358のいずれかに記載の方法。
［実施形態３６０］閾値レベルが1%である、実施形態349から358のいずれかに記載の方法。
［実施形態３６１］閾値レベルが2%である、実施形態349から358のいずれかに記載の方法。
［実施形態３６２］少なくとも0.5%のT細胞がIFNgを発現する場合に、対象が選択される、実施形態349から361のいずれかに記載の方法。
［実施形態３６３］少なくとも1%のT細胞がIFNgを発現する場合に、対象が選択される、実施形態349から362のいずれかに記載の方法。
［実施形態３６４］少なくとも2%のT細胞がIFNgを発現する場合に、対象が選択される、実施形態349から363のいずれかに記載の方法。
［実施形態３６５］少なくとも0.5%のT細胞がIL-2を発現する場合に、対象が選択される、実施形態349から364のいずれかに記載の方法。
［実施形態３６６］少なくとも1%のT細胞がIL-2を発現する場合に、対象が選択される、実施形態349から365のいずれかに記載の方法。
［実施形態３６７］少なくとも2%のT細胞がIL-2を発現する場合に、対象が選択される、実施形態349から366のいずれかに記載の方法。
［実施形態３６８］少なくとも0.5%のT細胞がTNFを発現する場合に、対象が選択される、実施形態349から367のいずれかに記載の方法。
［実施形態３６９］少なくとも1%のT細胞がTNFを発現する場合に、対象が選択される、実施形態349から368のいずれかに記載の方法。
［実施形態３７０］少なくとも2%のT細胞がTNFを発現する場合に、対象が選択される、実施形態349から365のいずれかに記載の方法。
［実施形態３７１］少なくとも5%のT細胞がグランザイムBを発現する場合に、対象が選択される、実施形態349から370のいずれかに記載の方法。
［実施形態３７２］少なくとも10%のT細胞がグランザイムBを発現する場合に、対象が選択される、実施形態349から371のいずれかに記載の方法。
［実施形態３７３］少なくとも15%のT細胞がグランザイムBを発現する場合に、対象が選択される、実施形態349から372のいずれかに記載の方法。
［実施形態３７４］少なくとも20%のT細胞がグランザイムBを発現する場合に、対象が選択される、実施形態349から373のいずれかに記載の方法。
［実施形態３７５］少なくとも3%のT細胞がグランザイムKを発現する場合に、対象が選択される、実施形態349から374のいずれかに記載の方法。
［実施形態３７６］少なくとも5%のT細胞がグランザイムKを発現する場合に、対象が選択される、実施形態349から375のいずれかに記載の方法。
［実施形態３７７］少なくとも8%のT細胞がグランザイムKを発現する場合に、対象が選択される、実施形態349から376のいずれかに記載の方法。
［実施形態３７８］少なくとも10%のT細胞がグランザイムKを発現する場合に、対象が選択される、実施形態349から377のいずれかに記載の方法。
［実施形態３７９］少なくとも15%のT細胞がグランザイムKを発現する場合に、対象が選択される、実施形態349から378のいずれかに記載の方法。
［実施形態３８０］少なくとも2%のT細胞がパーフォリンを発現する場合に、対象が選択される、実施形態349から379のいずれかに記載の方法。
［実施形態３８１］少なくとも5%のT細胞がパーフォリンを発現する場合に、対象が選択される、実施形態349から380のいずれかに記載の方法。
［実施形態３８２］少なくとも8%のT細胞がパーフォリンを発現する場合に、対象が選択される、実施形態349から381のいずれかに記載の方法。
［実施形態３８３］少なくとも10%のT細胞がパーフォリンを発現する場合に、対象が選択される、実施形態349から382のいずれかに記載の方法。
［実施形態３８４］CD107aの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態349から383のいずれかに記載の方法。
［実施形態３８５］IFNgの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態362から384のいずれかに記載の方法。
［実施形態３８６］IL-2の発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態365から385のいずれかに記載の方法。
［実施形態３８７］TNFの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態368から386のいずれかに記載の方法。
［実施形態３８８］グランザイムBの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態371から387のいずれかに記載の方法。
［実施形態３８９］グランザイムKの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態375から388のいずれかに記載の方法。
［実施形態３９０］パーフォリンの発現が、蛍光活性化細胞選別(FACS)又はELISpotによって決定される、実施形態380から389のいずれかに記載の方法。
［実施形態３９１］T細胞によるPD-1の発現を決定するステップ、及び少なくとも5%のT細胞がPD-1を発現する場合に、対象を選択するステップをさらに含む、実施形態349から390のいずれかに記載の方法。
［実施形態３９２］少なくとも7%のT細胞がPD-1を発現する場合に、対象が選択される、実施形態391に記載の方法。
［実施形態３９３］少なくとも10%のT細胞がPD-1を発現する場合に、対象が選択される、実施形態391に記載の方法。
［実施形態３９４］T細胞によるTIM-3の発現を決定するステップ、及び少なくとも8%のT細胞がTIM-3を発現する場合に、対象を選択するステップをさらに含む、実施形態349から393のいずれかに記載の方法。
［実施形態３９５］少なくとも10%のT細胞がTIM-3を発現する場合に、対象が選択される、実施形態394に記載の方法。
［実施形態３９６］少なくとも12%のT細胞がTIM-3を発現する場合に、対象が選択される、実施形態394に記載の方法。
［実施形態３９７］T細胞によるLAG-3の発現を決定するステップ、及び少なくとも3%のT細胞がLAG-3を発現する場合に、対象を選択するステップをさらに含む、実施形態349から396のいずれかに記載の方法。
［実施形態３９８］少なくとも5%のT細胞がLAG-3を発現する場合に、対象が選択される、実施形態397に記載の方法。
［実施形態３９９］少なくとも8%のT細胞がLAG-3を発現する場合に、対象が選択される、実施形態398に記載の方法。
［実施形態４００］T細胞によるCTLA-4の発現を決定するステップ、及び少なくとも8%のT細胞がCTLA-4を発現する場合に、対象を選択するステップをさらに含む、実施形態349から399のいずれかに記載の方法。
［実施形態４０１］少なくとも10%のT細胞がCTLA-4を発現する場合に、対象が選択される、実施形態400に記載の方法。
［実施形態４０２］少なくとも12%のT細胞がCTLA-4を発現する場合に、対象が選択される、実施形態400に記載の方法。
［実施形態４０３］T細胞がCD8 T細胞である、実施形態1から77、86から332及び349から402のいずれかに記載の方法。
［実施形態４０４］CD8 T細胞が細胞傷害性Tリンパ球(CTL)である、実施形態403に記載の方法。
［実施形態４０５］CTLが、IFNg、TNF、IL-2及びCD107を発現する、実施形態404に記載の方法。
［実施形態４０６］T細胞がCD4 T細胞である、実施形態1から77、86から332及び349から402のいずれかに記載の方法。
［実施形態４０７］T細胞がCD8 T細胞である、実施形態78から85及び333から348のいずれかに記載の細胞バンク。
［実施形態４０８］CD8 T細胞が細胞傷害性Tリンパ球(CTL)である、実施形態407に記載の細胞バンク。
［実施形態４０９］CTLが、IFNg、TNF、IL-2及びCD107を発現する、実施形態408に記載の細胞バンク。
［実施形態４１０］T細胞がCD4 T細胞である、実施形態78から85及び333から348のいずれかに記載の細胞バンク。