【手続補正書】
【提出日】令和1年12月2日(2019.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１重鎖可変ドメイン（第１ＶＨ）と第１軽鎖可変ドメイン（第１ＶＬ）とを含んでいる、抗体またはその抗原結合性断片であって、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して、第１抗原の第１エピトープに特異的に結合する第１可変領域を形成しており、
（ａ）前記第１ＶＨが、ヒト免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）のＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第１ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ＶＬが、ヒトＩｇＥのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第２ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであるか；あるいは
（ｂ）前記第１ＶＨが、ヒト免疫グロブリンＭ（ＩｇＭ）のＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第１ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ＶＬが、ヒトＩｇＭのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第２ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、
前記第１ポリペプチドと前記第２ポリペプチドとが対合して二量体を形成している、抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２】
（Ｉ）前記第１ポリペプチドがＦｃドメインに直接繋げられている；または
（ＩＩ）前記第２ポリペプチドがＦｃドメインに直接繋げられている；ならびに／あるいは
前記抗体またはその抗原結合性断片が、第２重鎖可変ドメイン（第２ＶＨ）と第２軽鎖可変ドメイン（第２ＶＬ）とを含み、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して、前記第１抗原の第２エピトープまたは第２抗原に特異的に結合する第２可変領域を形成しており、必要に応じて、前記第２ＶＨがＣＨ１ドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＶＬがＣＬドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかである、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項３】
二特異性抗体であって、
（ｉ）（ａ）第１重鎖可変ドメイン（第１ＶＨ）と第１軽鎖可変ドメイン（第１ＶＬ）とを含んでいる第１抗原結合性断片（第１Ｆａｂ）であって、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して第１可変領域を形成しており、前記第１ＶＨが、ヒト免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）のＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第１ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ＶＬが、ヒトＩｇＥのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第２ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかである、第１Ｆａｂ；または
（ｂ）第１重鎖可変ドメイン（第１ＶＨ）と第１軽鎖可変ドメイン（第１ＶＬ）とを含んでいる第１抗原結合性断片（第１Ｆａｂ）であって、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して第１可変領域を形成しており、前記第１ＶＨが、ヒト免疫グロブリンＭ（ＩｇＭ）のＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第１ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ＶＬが、ヒトＩｇＭのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第２ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかである、第１Ｆａｂと、
（ｉｉ）第２ＶＨと第２ＶＬとを含んでいる第２Ｆａｂであって、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して第２可変領域を形成しており、前記第２ＶＨがＣＨ１ドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＶＬがＣＬドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかである、第２Ｆａｂと
を含み、
前記第１Ｆａｂ及び前記第２Ｆａｂが、異なる抗原、または同じ抗原の異なるエピトープに特異的に結合するものであり、
前記第１Ｆａｂが前記第２Ｆａｂに連結されている、二特異性抗体。
【請求項４】
（Ｉ）前記第１Ｆａｂがリンカーによって前記第２Ｆａｂに連結されており、必要に応じて、前記リンカーがペプチドリンカーであるか；または
（ＩＩ）前記第１Ｆａｂが異種ポリペプチドによって前記第２Ｆａｂに連結されており、必要に応じて、
（ａ）前記異種ポリペプチドがヒト血清アルブミンであるか；または
（ｂ）前記異種ポリペプチドがＸＴＥＮであるか；または
（ＩＩＩ）前記第１Ｆａｂがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）によって前記第２Ｆａｂに連結されている、請求項３に記載の二特異性抗体。
【請求項５】
四価二特異性抗体であって、
（ｉ）第１抗原の第１エピトープに特異的に結合する全ＩｇＧ抗体であって、前記全ＩｇＧ抗体が第１ＣＨ３ドメイン及び第２ＣＨ３ドメインを含むものである、全ＩｇＧ抗体；及び
（ｉｉ）第１Ｆａｂ及び第２Ｆａｂ
を含み、
前記第１Ｆａｂが第１重鎖可変ドメイン（第１ＶＨ）及び第１軽鎖可変ドメイン（第１ＶＬ）を含むものであり、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して、前記第１抗原の第２エピトープまたは第２抗原に特異的に結合する第１可変領域を形成しており、
前記第２Ｆａｂが第２重鎖可変ドメイン（第２ＶＨ）及び第２軽鎖可変ドメイン（第２ＶＬ）を含むものであり、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して、前記第１Ｆａｂと同じエピトープに特異的に結合する第２可変領域を形成しており；
（ａ）前記第１ＶＨが、ヒト免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）のＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第１ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ＶＬが、ヒトＩｇＥのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第２ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＶＨが、ヒトＩｇＥのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第３ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＶＬが、ヒトＩｇＥのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第４ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであるか；あるいは
（ｂ）前記第１ＶＨが、ヒト免疫グロブリンＭ（ＩｇＭ）のＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第１ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ＶＬが、ヒトＩｇＭのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第２ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＶＨが、ヒトＩｇＭのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第３ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＶＬが、ヒトＩｇＭのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第４ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり；
前記第１Ｆａｂが前記全ＩｇＧ抗体の前記第１ＣＨ３ドメインのＣ末端に連結されており、前記第２Ｆａｂが前記全ＩｇＧ抗体の前記第２ＣＨ３ドメインのＣ末端に連結されている、四価二特異性抗体。
【請求項６】
四価二特異性抗体であって、
（ｉ）第１Ｆａｂ及び第２Ｆａｂであって、
前記第１Ｆａｂが第１重鎖可変ドメイン（第１ＶＨ）及び第１軽鎖可変ドメイン（第１ＶＬ）を含むものであり、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して、第１抗原の第１エピトープに特異的に結合する第１可変領域を形成しており、
前記第２Ｆａｂが第２重鎖可変ドメイン（第２ＶＨ）及び第２軽鎖可変ドメイン（第２ＶＬ）を含むものであり、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して、前記第１抗原の前記第１エピトープに特異的に結合する第２可変領域を形成している、第１Ｆａｂ及び第２Ｆａｂと；
（ｉｉ）第１ＩｇＧ  ＣＨ２ドメイン及び第１ＩｇＧ  ＣＨ３ドメインを含んでいる第１重鎖と、第２ＩｇＧ  ＣＨ２ドメイン及び第２ＩｇＧ  ＣＨ３ドメインを含んでいる第２重鎖と、第１軽鎖と、第２軽鎖とを含む、全抗体であって、前記抗体が第３ＶＨ及び第３ＶＬならびに第４ＶＨ及び第４ＶＬを含むものであり、前記第３ＶＨと前記第３ＶＬとが対合して、第２抗原のエピトープに特異的に結合する第３可変領域を形成しており、前記第４ＶＨと前記第４ＶＬとが対合して、前記第２抗原の同じエピトープに特異的に結合する第４可変領域を形成している全抗体と
を含み、
（ａ）前記第３ＶＨが、ヒト免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）のＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第１ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第３ＶＬが、ヒトＩｇＥのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第２ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第４ＶＨが、ヒトＩｇＥのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第３ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第４ＶＬが、ヒトＩｇＥのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第４ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ポリペプチドが前記第１ＩｇＧ  ＣＨ２ドメインのＮ末端に連結されており、前記第３ポリペプチドが前記第２ＩｇＧ  ＣＨ２ドメインのＮ末端に連結されているか；または
（ｂ）前記第３ＶＨが、ヒト免疫グロブリンＭ（ＩｇＭ）のＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第１ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第３ＶＬが、ヒトＩｇＭのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第２ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第４ＶＨが、ヒトＩｇＭのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第３ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第４ＶＬが、ヒトＩｇＭのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第４ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ポリペプチドが前記第１ＩｇＧ  ＣＨ２ドメインのＮ末端に連結されており、前記第３ポリペプチドが前記第２ＩｇＧ  ＣＨ２ドメインのＮ末端に連結されており、
前記第１Ｆａｂが前記第１ＩｇＧ  ＣＨ３ドメインのＣ末端に連結されており、前記第２Ｆａｂが前記第２ＩｇＧ  ＣＨ３ドメインのＣ末端に連結されている、四価二特異性抗体。
【請求項７】
前記第１Ｆａｂが第１リンカーによって前記全抗体の前記第１ＣＨ３ドメインのＣ末端に連結されており、前記第２Ｆａｂが第２リンカーによって前記全抗体の前記第２ＣＨ３ドメインのＣ末端に連結されており、必要に応じて、前記第１及び第２リンカーがペプチドリンカーである、請求項５または６に記載の四価抗体。
【請求項８】
ヘテロ二量体化モジュールであって、
（ａ）（ｉ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインであって、位置３６４及び３７０のアミノ酸がリジンであり、位置４０９のアミノ酸がセリンである、第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインと；
（ｉｉ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインであって、位置３７０のアミノ酸がセリンであり、位置４０５及び４０９のアミノ酸がリジンである、第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含むか；または
（ｂ）（ｉ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインであって、位置３６４及び３７０のアミノ酸がリジンであり、位置４０９のアミノ酸がロイシンである、第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインと；
（ｉｉ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインであって、位置３７０のアミノ酸がセリンであり、位置３９７のアミノ酸がイソロイシンであり、位置４０５及び４０９のアミノ酸がリジンである、第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含み、
（ｉ）及び（ｉｉ）においてアミノ酸位置がＥＵ付番方式に基づくものであり、
前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインと前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３とが対合してヘテロ二量体を形成している、ヘテロ二量体化モジュール。
【請求項９】
（Ｉ）第１ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメイン及び第２ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインをさらに含み、前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインが前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインのＮ末端に（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインが前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインのＮ末端に（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、
（ａ）２本のポリペプチド鎖を含んでいる第１Ｆａｂをさらに含み、前記Ｆａｂの前記２本のポリペプチド鎖のうちの１本のＣ末端が、第１ヒンジ領域のＮ末端に繋げられており、前記第１ヒンジ領域が前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられており、必要に応じて、
（ｉ）前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインのＣ末端と、前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられた第２ヒンジ領域のＮ末端とを繋げるリンカーをさらに含むか；または
（ｉｉ）第２ヒンジ領域を介して前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられた第２Ｆａｂをさらに含むか；
（ｂ）ＶＨドメイン、ＣＨ１ドメイン、ＶＬドメイン及びＣＬドメインをさらに含み、
（ｉ）前記ＶＨドメインのＣ末端がＣＨ１ドメインのＮ末端に繋げられており、前記ＣＨ１ドメインのＣ末端が第１ヒンジ領域のＮ末端に繋げられており、前記第１ヒンジ領域のＣ末端が、前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインに直接繋げられた前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられており、
（ｉｉ）前記ＶＬドメインのＣ末端が前記ＣＬドメインのＮ末端に繋げられており、前記ＣＬドメインのＣ末端が第２ヒンジ領域のＮ末端に繋げられており、前記第２ヒンジ領域のＣ末端が、前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインに直接繋げられた前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられており、
（ｉｉｉ）前記ＶＨドメインと前記ＶＬドメインとが対合して、抗原に特異的に結合する可変領域を形成しているか；または
（ｃ）第１ＶＨ及び第１ＶＬならびに第２ＶＨ及び第２ＶＬをさらに含み、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して、第１抗原に特異的に結合する第１可変領域を形成しており、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して、前記第１抗原の別のエピトープまたは第２抗原に特異的に結合する第２可変領域を形成しており、必要に応じて、前記第１ＶＬのアミノ酸配列が前記第２ＶＬのアミノ酸配列と同一であるか；あるいは
（ＩＩ）第１ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメイン及び第２ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインをさらに含み、前記第１ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインが前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインのＮ末端に（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインが、前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインのＮ末端に（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、必要に応じて、前記第１及び／または第２ＩｇＧ４ヒンジ領域がＳ２２８Ｐ突然変異（ＥＵ付番）を含み、必要に応じて、
（ａ）２本のポリペプチド鎖を含んでいる第１Ｆａｂをさらに含み、前記Ｆａｂの前記２本のポリペプチド鎖のうちの１本のＣ末端が、第１ＩｇＧ４ヒンジ領域のＮ末端に繋げられており、前記第１ＩｇＧ４ヒンジ領域が第１ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられており、必要に応じて、
（ｉ）前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインのＣ末端と、前記第２ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられた第２ＩｇＧ４ヒンジ領域のＮ末端とを繋げるリンカーをさらに含むか；または
（ｉｉ）第２ＩｇＧ４ヒンジ領域を介して前記第２ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられた第２Ｆａｂをさらに含むか；
（ｂ）ＶＨドメイン、ＣＨ１ドメイン、ＶＬドメイン及びＣＬドメインをさらに含み、
（ｉ）前記ＶＨドメインのＣ末端が前記ＣＨ１ドメインのＮ末端に繋げられており、前記ＣＨ１ドメインのＣ末端が第１ＩｇＧ４ヒンジ領域のＮ末端に繋げられており、前記第１ＩｇＧ４ヒンジ領域のＣ末端が、前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインに直接繋げられた前記第１ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられており、
（ｉｉ）前記ＶＬドメインのＣ末端がＣＬドメインのＮ末端に繋げられており、前記ＣＬドメインのＣ末端が第２ＩｇＧ４ヒンジ領域のＮ末端に繋げられており、前記第２ＩｇＧ４ヒンジ領域のＣ末端が、前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインに直接繋げられた前記第２ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられており、
（ｉｉｉ）前記ＶＨドメインと前記ＶＬドメインとが対合して、抗原に特異的に結合する可変領域を形成しているか；または
（ｃ）第１ＶＨ及び第１ＶＬならびに第２ＶＨ及び第２ＶＬをさらに含み、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して、第１抗原に特異的に結合する第１可変領域を形成しており、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して、前記第１抗原の別のエピトープまたは第２抗原に特異的に結合する第２可変領域を形成しており、必要に応じて、前記第１ＶＬのアミノ酸配列が前記第２ＶＬのアミノ酸配列と同一である、請求項８に記載のヘテロ二量体化モジュール。
【請求項１０】
二特異性抗体であって、
（ｉ）第１ＶＨ及び第１ＶＬであって、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して、第１抗原の第１エピトープに特異的に結合する第１可変領域を形成しており、前記第１ＶＨが、ヒト免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）のＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第１ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ＶＬが、ヒトＩｇＥのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第２ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ポリペプチドと前記第２ポリペプチドとが対合して二量体を形成している、第１ＶＨ及び第１ＶＬと；
（ｉｉ）第２ＶＨ及び第２ＶＬであって、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して、前記第１抗原の第２エピトープまたは第２抗原に特異的に結合する第２可変領域を形成しており、前記第２ＶＨがＣＨ１ドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＶＬがＣＬドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記ＣＨ１ドメインと前記ＣＬドメインとが対合して二量体を形成している、第２ＶＨ及び第２ＶＬと；
（ｉｉｉ）ヘテロ二量体化モジュールであって、
（Ａ）（ａ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインであって、位置３６４及び３７０のアミノ酸がリジンであり、位置４０９のアミノ酸がセリンである、第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインと；
（ｂ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインであって、位置３７０のアミノ酸がセリンであり、位置４０５及び４０９のアミノ酸がリジンである、第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含むか；または
（Ｂ）（ａ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインであって、位置３６４及び３７０のアミノ酸がリジンであり、位置４０９のアミノ酸がロイシンである、第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインと；
（ｂ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインであって、位置３７０のアミノ酸がセリンであり、位置３９７のアミノ酸がイソロイシンであり、位置４０５及び４０９のアミノ酸がリジンである第２ＩｇＧ１  ＣＨ３とを含み、
（ａ）及び（ｂ）において前記アミノ酸位置がＥＵ付番方式に基づくものである、ヘテロ二量体化モジュールと
を含む、二特異性抗体。
【請求項１１】
二特異性抗体であって、
（ｉ）第１ＶＨ及び第１ＶＬであって、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して、第１抗原の第１エピトープに特異的に結合する第１可変領域を形成しており、前記第１ＶＨが、ヒト免疫グロブリンＭ（ＩｇＭ）のＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第１ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ＶＬが、ヒトＩｇＭのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第２ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ポリペプチドと前記第２ポリペプチドとが対合して二量体を形成している、第１ＶＨ及び第１ＶＬと；
（ｉｉ）第２ＶＨ及び第２ＶＬであって、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して、前記第１抗原の第２エピトープまたは第２抗原に特異的に結合する第２可変領域を形成しており、前記第２ＶＨがＣＨ１ドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＶＬがＣＬドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記ＣＨ１ドメインと前記ＣＬドメインとが対合して二量体を形成している、第２ＶＨ及び第２ＶＬと；
（ｉｉｉ）ヘテロ二量体化モジュールであって、
（Ａ）（ａ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインであって、位置３６４及び３７０のアミノ酸がリジンであり、位置４０９のアミノ酸がセリンである、第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインと；
（ｂ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインであって、位置３７０のアミノ酸がセリンであり、位置４０５及び４０９のアミノ酸がリジンである、第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインを含むか；または
（Ｂ）（ａ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインであって、位置３６４及び３７０のアミノ酸がリジンであり、位置４０９のアミノ酸がロイシンである、第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインと；
（ｂ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインであって、位置３７０のアミノ酸がセリンであり、位置３９７のアミノ酸がイソロイシンであり、位置４０５及び４０９のアミノ酸がリジンである、第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含み、
（ａ）及び（ｂ）において前記アミノ酸位置がＥＵ付番方式に基づくものである、ヘテロ二量体化モジュールと
を含む、二特異性抗体。
【請求項１２】
請求項１０または１１のいずれか１項に記載の二特異性抗体であって、
（Ｉ）２つのＩｇＧ１  ＣＨ２ドメイン；または
（ＩＩ）２つのＩｇＧ４  ＣＨ２ドメイン
をさらに含む、ならびに／あるいは
（ａ）単一のポリペプチド鎖が前記第１ＶＨと前記第１ポリペプチドと前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含み、必要に応じて、第２の単一のポリペプチド鎖が前記第２ＶＨと前記ＣＨ１ドメインと前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含むか；
（ｂ）単一のポリペプチド鎖が前記第１ＶＨと前記第１ポリペプチドと前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含み、必要に応じて、第２の単一のポリペプチド鎖が前記第２ＶＨと前記ＣＨ１ドメインと前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含むか；
（ｃ）単一のポリペプチド鎖が前記第１ＶＬと前記第２ポリペプチドと前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含み、必要に応じて、第２の単一のポリペプチド鎖が前記第２ＶＬと前記ＣＬドメインと前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含むか；または
（ｄ）単一のポリペプチド鎖が前記第１ＶＬと前記第２ポリペプチドと前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含み、必要に応じて、第２の単一のポリペプチド鎖が前記第２ＶＬと前記ＣＬドメインと前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含む、
二特異性抗体。
【請求項１３】
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、
（ａ）配列番号１に示すアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号１に示すアミノ酸配列のアミノ酸９〜１０７と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列；
（ｃ）配列番号１に示すアミノ酸配列のアミノ酸９〜１０７；
（ｄ）配列番号１のアミノ酸９〜１０７に示すアミノ酸配列とは少なくとも１２個のアミノ酸残基が異なっているアミノ酸配列；
（ｅ）鎖内ジスルフィド結合を形成しない配列番号１の２つのシステイン残基のうちの少なくとも１つにおけるシステイン以外のアミノ酸；
（ｆ）配列番号２に示すアミノ酸配列；
（ｇ）配列番号２に示すアミノ酸配列のアミノ酸７〜１１２と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列；
（ｈ）配列番号２に示すアミノ酸配列のアミノ酸７〜１１２；
（ｉ）配列番号２のアミノ酸７〜１１２に示すアミノ酸配列とは少なくとも１２個のアミノ酸残基が異なっているアミノ酸配列；または
（ｊ）鎖間ジスルフィド結合を形成することができる配列番号２のシステイン残基におけるシステイン以外のアミノ酸
を含む、請求項１〜４及び１０〜１２のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１４】
前記第１ポリペプチドが、
（ａ）配列番号５に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列；または
（ｂ）配列番号５に示すアミノ酸配列
を含む、請求項１〜３または１０〜１２のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１５】
前記第２ポリペプチドが、
（ａ）配列番号６に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列；または
（ｂ）配列番号６に示すアミノ酸配列
を含む、請求項１〜３または１０〜１２のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１６】
前記第１ポリペプチド、前記第２ポリペプチド、前記第３ポリペプチド及び／または前記第４ポリペプチドが、
（ａ）配列番号１に示すアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号１に示すアミノ酸配列のアミノ酸９〜１０７と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列；
（ｃ）配列番号１に示すアミノ酸配列のアミノ酸９〜１０７；
（ｄ）配列番号１のアミノ酸９〜１０７に示すアミノ酸配列と少なくとも１２個のアミノ酸残基が異なっているアミノ酸配列；
（ｅ）配列番号２に示すアミノ酸配列；
（ｆ）配列番号２に示すアミノ酸配列のアミノ酸７〜１１２と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列；
（ｇ）配列番号２に示すアミノ酸配列のアミノ酸７〜１１２；または
（ｈ）配列番号２のアミノ酸７〜１１２に示すアミノ酸配列とは少なくとも１２個のアミノ酸残基が異なっているアミノ酸配列
を含む、請求項５〜７のいずれか１項に記載の四価抗体。
【請求項１７】
前記第１ポリペプチド及び前記第３ポリペプチドが各々、
（ａ）配列番号５に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列；または
（ｂ）配列番号５に示すアミノ酸配列
を含む、請求項７〜１１のいずれか１項に記載の四価抗体。
【請求項１８】
前記第２ポリペプチド及び前記第４ポリペプチドが各々、
（ａ）配列番号６に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列；または
（ｂ）配列番号６に示すアミノ酸配列
を含む、請求項７〜１１のいずれか１項に記載の四価抗体。
【請求項１９】
（ｉ）前記第１ポリペプチド及び前記第２ポリペプチドがＮグリコシル化されないように、前記第１ポリペプチド及び前記第２ポリペプチドが各々、アスパラギン及び／もしくはスレオニンもしくはセリンを除く他のアミノ酸を配列番号１または配列番号２のＮグリコシル化モチーフ内に含有するか；または、
（ｉｉ）前記第１ポリペプチドもしくは前記第２ポリペプチドがＮグリコシル化されないように、前記第１ポリペプチドもしくは前記第２ポリペプチドが、アスパラギン及び／もしくはスレオニンもしくはセリンを除く他のアミノ酸を配列番号１または配列番号２のＮグリコシル化モチーフ内に含有する、
請求項１〜４、１０〜１２または１３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４７】
他の実施形態
本発明をその詳細な説明と併せて記載してきたが、上記記載は例示を意図するものであり、添付の特許請求の範囲によって定義付けられる本発明の範囲の限定を意図するものではない。他の態様、利点及び改変は、別記の請求項の範囲内である。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
第１重鎖可変ドメイン（第１ＶＨ）と第１軽鎖可変ドメイン（第１ＶＬ）とを含んでいる、抗体またはその抗原結合性断片であって、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して、第１抗原の第１エピトープに特異的に結合する第１可変領域を形成しており、前記第１ＶＨが、ヒト免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）のＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第１ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ＶＬが、ヒトＩｇＥのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第２ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ポリペプチドと前記第２ポリペプチドとが対合して二量体を形成している、前記抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２）
前記第１ポリペプチドがＦｃドメインに直接繋げられている、項目１に記載の抗体。
（項目３）
前記第２ポリペプチドがＦｃドメインに直接繋げられている、項目１に記載の抗体。
（項目４）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、配列番号１に示すアミノ酸配列を含む、項目１〜３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、配列番号１に示すアミノ酸配列のアミノ酸９〜１０７と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、配列番号１に示すアミノ酸配列のアミノ酸９〜１０７を含む、項目１〜３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７）
前記第１ポリペプチドが、配列番号５に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８）
前記第１ポリペプチドが、配列番号５に示すアミノ酸配列を含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９）
前記第２ポリペプチドが、配列番号６に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜８のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０）
前記第２ポリペプチドが、配列番号６に示すアミノ酸配列を含む、項目１〜８のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１１）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸９〜１０７に示すアミノ酸配列とは１２個以下のアミノ酸残基が異なっている、項目１〜３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１２）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、鎖内ジスルフィド結合を形成しない配列番号１の２つのシステイン残基のうちの少なくとも１つにおいてシステイン以外のアミノ酸を含有している、項目１〜３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１３）
（ｉ）前記第１ポリペプチド及び前記第２ポリペプチドがＮグリコシル化されないように、前記第１ポリペプチド及び前記第２ポリペプチドが各々、アスパラギン及び／もしくはスレオニンもしくはセリンを除く他のアミノ酸を配列番号１のＮグリコシル化モチーフ内に含有するか；または
（ｉｉ）前記第１ポリペプチドもしくは前記第２ポリペプチドがＮグリコシル化されないように、前記第１ポリペプチドもしくは前記第２ポリペプチドが、アスパラギン及び／もしくはスレオニンもしくはセリンを除く他のアミノ酸を配列番号１のＮグリコシル化モチーフ内に含有する、
項目１〜３、項目５、項目１１または項目１２のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１４）
前記抗体またはその抗原結合性断片が、第２重鎖可変ドメイン（第２ＶＨ）と第２軽鎖可変ドメイン（第２ＶＬ）とを含み、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して、前記第１抗原の第２エピトープまたは第２抗原に特異的に結合する第２可変領域を形成している、項目１〜１３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１５）
前記第２ＶＨがＣＨ１ドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＶＬがＣＬドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかである、項目１４に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１６）
第１重鎖可変ドメイン（第１ＶＨ）と第１軽鎖可変ドメイン（第１ＶＬ）とを含んでいる、抗体またはその抗原結合性断片であって、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して、第１抗原の第１エピトープに特異的に結合する第１可変領域を形成しており、前記第１ＶＨが、ヒト免疫グロブリンＭ（ＩｇＭ）のＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第１ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ＶＬが、ヒトＩｇＭのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第２ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ポリペプチドと前記第２ポリペプチドとが対合して二量体を形成している、前記抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１７）
前記第１ポリペプチドがＦｃドメインに直接繋げられている、項目１６に記載の抗体。
（項目１８）
前記第２ポリペプチドがＦｃドメインに直接繋げられている、項目１６に記載の抗体。
（項目１９）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、配列番号２に示すアミノ酸配列を含む、項目１６〜１８のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２０）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、配列番号２に示すアミノ酸配列のアミノ酸７〜１１２と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１６〜１８のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２１）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、配列番号２に示すアミノ酸配列のアミノ酸７〜１１２を含む、項目１６〜１８のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２２）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸７〜１１２に示すアミノ酸配列とは少なくとも１２個のアミノ酸残基が異なっている、項目１６〜１８のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２３）
（ｉ）前記第１ポリペプチド及び前記第２ポリペプチドがＮグリコシル化されないように、前記第１ポリペプチド及び前記第２ポリペプチドが各々、アスパラギン及び／もしくはスレオニンもしくはセリンを除く他のアミノ酸を配列番号２のＮグリコシル化モチーフ内に含有するか；または
（ｉｉ）前記第１ポリペプチドもしくは前記第２ポリペプチドがＮグリコシル化されないように、前記第１ポリペプチドもしくは前記第２ポリペプチドが、アスパラギン及び／もしくはスレオニンもしくはセリンを除く他のアミノ酸を配列番号２のＮグリコシル化モチーフ内に含有する、
項目１６〜１８、項目２０または項目２２のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２４）
前記抗体またはその抗原結合性断片が、第２重鎖可変ドメイン（第２ＶＨ）と第２軽鎖可変ドメイン（第２ＶＬ）とを含み、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して、前記第１抗原の第２エピトープまたは第２抗原に特異的に結合する第２可変領域を形成している、項目１６〜２３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２５）
前記第２ＶＨがＣＨ１ドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＶＬがＣＬドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかである、項目２４に記載の抗体またはその抗原結合性断片
（項目２６）
二特異性抗体であって、
（ｉ）第１重鎖可変ドメイン（第１ＶＨ）と第１軽鎖可変ドメイン（第１ＶＬ）とを含んでいる第１抗原結合性断片（第１Ｆａｂ）を含み、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して第１可変領域を形成しており、前記第１ＶＨが、ヒト免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）のＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第１ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ＶＬが、ヒトＩｇＥのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第２ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり；さらに、
（ｉｉ）第２ＶＨと第２ＶＬとを含んでいる第２Ｆａｂを含み、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して第２可変領域を形成しており、前記第２ＶＨがＣＨ１ドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＶＬがＣＬドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、
前記第１Ｆａｂ及び前記第２Ｆａｂが、異なる抗原、または同じ抗原の異なるエピトープに特異的に結合するものであり、
前記第１Ｆａｂが前記第２Ｆａｂに連結されている、前記二特異性抗体。
（項目２７）
前記第１Ｆａｂがリンカーによって前記第２Ｆａｂに連結されている、項目２６に記載の二特異性抗体。
（項目２８）
前記第１Ｆａｂが異種ポリペプチドによって前記第２Ｆａｂに連結されている、項目２６に記載の二特異性抗体。
（項目２９）
前記異種ポリペプチドがヒト血清アルブミンである、項目２８に記載の二特異性抗体。
（項目３０）
前記異種ポリペプチドがＸＴＥＮである、項目２８に記載の二特異性抗体。
（項目３１）
前記第１Ｆａｂがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）によって前記第２Ｆａｂに連結されている、項目２６に記載の二特異性抗体。
（項目３２）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが各々、配列番号１に示すアミノ酸配列を含む、項目２６〜３１のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目３３）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、配列番号１に示すアミノ酸配列のアミノ酸９〜１０７と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２６〜３１のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目３４）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、配列番号１に示すアミノ酸配列のアミノ酸９〜１０７を含む、項目２６〜３１のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目３５）
前記第１ポリペプチドが、配列番号５に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２６〜３４のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目３６）
前記第１ポリペプチドが、配列番号５に示すアミノ酸配列を含む、項目２６〜３４のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目３７）
前記第２ポリペプチドが、配列番号６に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２６〜３６のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目３８）
前記第２ポリペプチドが、配列番号６に示すアミノ酸配列を含む、項目２６〜３６のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目３９）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸９〜１０７に示すアミノ酸配列とは１２個以下のアミノ酸残基が異なっている、項目２６〜３１のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目４０）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、鎖間ジスルフィド結合を形成することができる配列番号１の２つのシステイン残基のうちの少なくとも１つにおいてシステイン以外のアミノ酸を含有している、項目２６〜３１のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目４１）
（ｉ）前記第１ポリペプチド及び前記第２ポリペプチドがＮグリコシル化されないように、前記第１ポリペプチド及び前記第２ポリペプチドが各々、アスパラギン及び／もしくはスレオニンもしくはセリンを除く他のアミノ酸を配列番号１のＮグリコシル化モチーフ内に含有するか；または
（ｉｉ）前記第１ポリペプチドもしくは前記第２ポリペプチドがＮグリコシル化されないように、前記第１ポリペプチドもしくは前記第２ポリペプチドが、アスパラギン及び／もしくはスレオニンもしくはセリンを除く他のアミノ酸を配列番号１のＮグリコシル化モチーフ内に含有する、
項目２６〜３１、項目３３、項目３９または項目４０のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目４２）
二特異性抗体であって、
（ｉ）第１重鎖可変ドメイン（第１ＶＨ）と第１軽鎖可変ドメイン（第１ＶＬ）とを含んでいる第１抗原結合性断片（第１Ｆａｂ）を含み、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して第１可変領域を形成しており、前記第１ＶＨが、ヒト免疫グロブリンＭ（ＩｇＭ）のＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第１ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ＶＬが、ヒトＩｇＭのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第２ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり；さらに、
（ｉｉ）第２ＶＨと第２ＶＬとを含んでいる第２Ｆａｂを含み、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して第２可変領域を形成しており、前記第２ＶＨがＣＨ１ドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＶＬがＣＬドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、
前記第１Ｆａｂ及び前記第２Ｆａｂが、異なる抗原、または同じ抗原の異なるエピトープに特異的に結合するものであり、
前記第１Ｆａｂが前記第２Ｆａｂに連結されている、前記二特異性抗体。
（項目４３）
前記第１Ｆａｂがリンカーによって前記第２Ｆａｂに連結されている、項目４２に記載の二特異性抗体。
（項目４４）
前記リンカーがペプチドリンカーである、項目４３に記載の二特異性抗体。
（項目４５）
前記第１Ｆａｂが異種ポリペプチドによって前記第２Ｆａｂに連結されている、項目４２に記載の二特異性抗体。
（項目４６）
前記異種ポリペプチドがヒト血清アルブミンである、項目４５に記載の二特異性抗体。
（項目４７）
前記異種ポリペプチドがＸＴＥＮである、項目４５に記載の二特異性抗体。
（項目４８）
前記第１Ｆａｂがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）によって前記第２Ｆａｂに連結されている、項目４２に記載の二特異性抗体。
（項目４９）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが各々、配列番号２に示すアミノ酸配列を含む、項目４２〜４８のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目５０）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、配列番号２に示すアミノ酸配列のアミノ酸７〜１１２と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目４２〜４８のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目５１）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、配列番号２に示すアミノ酸配列のアミノ酸７〜１１２を含む、項目４２〜４８のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目５２）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、配列番号２に示すアミノ酸配列とは少なくとも１２個のアミノ酸残基が異なっている、項目４２〜４８のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目５３）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、鎖間ジスルフィド結合を形成することができる配列番号２のシステイン残基においてシステイン以外のアミノ酸を含有している、項目４２〜４８のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目５４）
（ｉ）前記第１ポリペプチド及び前記第２ポリペプチドがＮグリコシル化されないように、前記第１ポリペプチド及び前記第２ポリペプチドが各々、アスパラギン及び／もしくはスレオニンもしくはセリンを除く他のアミノ酸を配列番号２のＮグリコシル化モチーフ内に含有するか；または
（ｉｉ）前記第１ポリペプチドもしくは前記第２ポリペプチドがＮグリコシル化されないように、前記第１ポリペプチドもしくは前記第２ポリペプチドが、アスパラギン及び／もしくはスレオニンもしくはセリンを除く他のアミノ酸を配列番号２のＮグリコシル化モチーフ内に含有する、
項目４２〜４８、項目５０、項目５２または項目５３のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目５５）
四価二特異性抗体であって、
（ｉ）第１抗原の第１エピトープに特異的に結合する全ＩｇＧ抗体を含み、前記全ＩｇＧ抗体が第１ＣＨ３ドメイン及び第２ＣＨ３ドメインを含むものであり；さらに、
（ｉｉ）第１Ｆａｂ及び第２Ｆａｂを含み、
前記第１Ｆａｂが第１重鎖可変ドメイン（第１ＶＨ）及び第１軽鎖可変ドメイン（第１ＶＬ）を含むものであり、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して、前記第１抗原の第２エピトープまたは第２抗原に特異的に結合する第１可変領域を形成しており、
前記第２Ｆａｂが第２重鎖可変ドメイン（第２ＶＨ）及び第２軽鎖可変ドメイン（第２ＶＬ）を含むものであり、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して、前記第１Ｆａｂと同じエピトープに特異的に結合する第２可変領域を形成しており；
前記第１ＶＨが、ヒト免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）のＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第１ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ＶＬが、ヒトＩｇＥのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第２ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＶＨが、ヒトＩｇＥのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第３ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＶＬが、ヒトＩｇＥのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第４ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり；
前記第１Ｆａｂが前記全ＩｇＧ抗体の前記第１ＣＨ３ドメインのＣ末端に連結されており、前記第２Ｆａｂが前記全ＩｇＧ抗体の前記第２ＣＨ３ドメインのＣ末端に連結されている、前記四価二特異性抗体。
（項目５６）
前記第１Ｆａｂが第１リンカーによって前記全抗体の前記第１ＣＨ３ドメインのＣ末端に連結されており、前記第２Ｆａｂが第２リンカーによって前記全抗体の前記第２ＣＨ３ドメインのＣ末端に連結されている、項目５５に記載の四価抗体。
（項目５７）
前記第１及び第２リンカーがペプチドリンカーである、項目５６に記載の四価抗体。
（項目５８）
前記第１ポリペプチド、前記第２ポリペプチド、前記第３ポリペプチド及び／または前記第４ポリペプチドが、配列番号１に示すアミノ酸配列を含む、項目５５〜５７のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目５９）
前記第１ポリペプチド、前記第２ポリペプチド、前記第３ポリペプチド及び／または前記第４ポリペプチドが、配列番号１に示すアミノ酸配列のアミノ酸９〜１０７と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目５５〜５７のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目６０）
前記第１ポリペプチド、前記第２ポリペプチド、前記第３ポリペプチド及び／または前記第４ポリペプチドが、配列番号１に示すアミノ酸配列のアミノ酸９〜１０７を含む、項目５５〜５７のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目６１）
前記第１ポリペプチド及び前記第３ポリペプチドが各々、配列番号５に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目５５〜６０のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目６２）
前記第１ポリペプチド及び前記第３ポリペプチドが各々、配列番号５に示すアミノ酸配列を含む、項目５５〜６０のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目６３）
前記第２ポリペプチド及び前記第４ポリペプチドが各々、配列番号６に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目５５〜６２のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目６４）
前記第２ポリペプチド及び前記第４ポリペプチドが各々、配列番号６に示すアミノ酸配列を含む、項目５５〜６２のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目６５）
前記第１ポリペプチド、前記第２ポリペプチド、前記第３ポリペプチド及び／または前記第４ポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸９〜１０７に示すアミノ酸配列とは少なくとも１２個のアミノ酸残基が異なっている、項目５５〜５７のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目６６）
四価二特異性抗体であって、
（ｉ）第１抗原の第１エピトープに特異的に結合する全ＩｇＧ抗体を含み、前記全ＩｇＧ抗体が第１ＣＨ３ドメイン及び第２ＣＨ３ドメインを含むものであり；さらに、
（ｉｉ）第１Ｆａｂ及び第２Ｆａｂを含み、
前記第１Ｆａｂが第１重鎖可変ドメイン（第１ＶＨ）及び第１軽鎖可変ドメイン（第１ＶＬ）を含むものであり、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して、前記第１抗原の第２エピトープまたは第２抗原に特異的に結合する第１可変領域を形成しており、
前記第２Ｆａｂが第２重鎖可変ドメイン（第２ＶＨ）及び第２軽鎖可変ドメイン（第２ＶＬ）を含むものであり、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して、前記第１Ｆａｂと同じエピトープに特異的に結合する第２可変領域を形成しており；
前記第１ＶＨが、ヒト免疫グロブリンＭ（ＩｇＭ）のＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第１ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ＶＬが、ヒトＩｇＭのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第２ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＶＨが、ヒトＩｇＭのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第３ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＶＬが、ヒトＩｇＭのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第４ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり；
前記第１Ｆａｂが前記全ＩｇＧ抗体の前記第１ＣＨ３ドメインのＣ末端に連結されており、前記第２Ｆａｂが前記全ＩｇＧ抗体の前記第２ＣＨ３ドメインのＣ末端に連結されている、前記四価二特異性抗体。
（項目６７）
前記第１Ｆａｂが第１リンカーによって前記全抗体の前記第１ＣＨ３ドメインのＣ末端に連結されており、前記第２Ｆａｂが第２リンカーによって前記全抗体の前記第２ＣＨ３ドメインのＣ末端に連結されている、項目６６に記載の四価抗体。
（項目６８）
前記第１ポリペプチド、前記第２ポリペプチド、前記第３ポリペプチド及び／または前記第４ポリペプチドが各々、配列番号２に示すアミノ酸配列を含む、項目６５〜６７のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目６９）
前記第１ポリペプチド、前記第２ポリペプチド、前記第３ポリペプチド及び／または前記第４ポリペプチドが、配列番号２に示すアミノ酸配列のアミノ酸７〜１１２と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目６６または項目６７に記載の四価抗体。
（項目７０）
前記第１ポリペプチド、前記第２ポリペプチド、前記第３ポリペプチド及び／または前記第４ポリペプチドが、配列番号２に示すアミノ酸配列のアミノ酸７〜１１２を含む、項目６６または項目６７に記載の四価抗体。
（項目７１）
前記第１ポリペプチド、前記第２ポリペプチド、前記第３ポリペプチド及び／または前記第４ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸７〜１１２に示すアミノ酸配列とは少なくとも１２個のアミノ酸残基が異なっている、項目６６または項目６７に記載の四価抗体。
（項目７２）
四価二特異性抗体であって、
（ｉ）第１Ｆａｂ及び第２Ｆａｂを含み、
前記第１Ｆａｂが第１重鎖可変ドメイン（第１ＶＨ）及び第１軽鎖可変ドメイン（第１ＶＬ）を含むものであり、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して、第１抗原の第１エピトープに特異的に結合する第１可変領域を形成しており、
前記第２Ｆａｂが第２重鎖可変ドメイン（第２ＶＨ）及び第２軽鎖可変ドメイン（第２ＶＬ）を含むものであり、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して、前記第１抗原の前記第１エピトープに特異的に結合する第２可変領域を形成しており；さらに、
（ｉｉ）第１ＩｇＧ  ＣＨ２ドメイン及び第１ＩｇＧ  ＣＨ３ドメインを含んでいる第１重鎖と、第２ＩｇＧ  ＣＨ２ドメイン及び第２ＩｇＧ  ＣＨ３ドメインを含んでいる第２重鎖と、第１軽鎖と、第２軽鎖とを含む、全抗体を含み、前記抗体が第３ＶＨ及び第３ＶＬならびに第４ＶＨ及び第４ＶＬを含むものであり、前記第３ＶＨと前記第３ＶＬとが対合して、第２抗原のエピトープに特異的に結合する第３可変領域を形成しており、前記第４ＶＨと前記第４ＶＬとが対合して、前記第２抗原の同じエピトープに特異的に結合する第４可変領域を形成しており、
前記第３ＶＨが、ヒト免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）のＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第１ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第３ＶＬが、ヒトＩｇＥのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第２ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第４ＶＨが、ヒトＩｇＥのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第３ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第４ＶＬが、ヒトＩｇＥのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第４ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ポリペプチドが前記第１ＩｇＧ  ＣＨ２ドメインのＮ末端に連結されており、前記第３ポリペプチドが前記第２ＩｇＧ  ＣＨ２ドメインのＮ末端に連結されており；
前記第１Ｆａｂが前記第１ＩｇＧ  ＣＨ３ドメインのＣ末端に連結されており、前記第２Ｆａｂが前記第２ＩｇＧ  ＣＨ３ドメインのＣ末端に連結されている、前記四価二特異性抗体。
（項目７３）
前記第１Ｆａｂが第１リンカーによって前記第１ＩｇＧ  ＣＨ３ドメインのＣ末端に連結されており、前記第２Ｆａｂが第２リンカーによって前記第２ＩｇＧ  ＣＨ３ドメインのＣ末端に連結されている、項目７２に記載の四価抗体。
（項目７４）
前記第１及び第２リンカーがペプチドリンカーである、項目７３に記載の四価抗体。
（項目７５）
前記第１ポリペプチド、前記第２ポリペプチド、前記第３ポリペプチド及び／または前記第４ポリペプチドが、配列番号１に示すアミノ酸配列を含む、項目７２〜７４のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目７６）
前記第１ポリペプチド、前記第２ポリペプチド、前記第３ポリペプチド及び／または前記第４ポリペプチドが、配列番号１に示すアミノ酸配列のアミノ酸９〜１０７と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目７２〜７４のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目７７）
前記第１ポリペプチド、前記第２ポリペプチド、前記第３ポリペプチド及び／または前記第４ポリペプチドが、配列番号１に示すアミノ酸配列のアミノ酸９〜１０７を含む、項目７２〜７４のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目７８）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第３ポリペプチドが、配列番号５に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目７２〜７７のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目７９）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第３ポリペプチドが、配列番号５に示すアミノ酸配列を含む、項目７２〜７７のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目８０）
前記第２ポリペプチド及び／または前記第４ポリペプチドが、配列番号６に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目７２〜７９のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目８１）
前記第２ポリペプチド及び／または前記第４ポリペプチドが、配列番号６に示すアミノ酸配列を含む、項目７２〜７９のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目８２）
前記第１ポリペプチド、前記第２ポリペプチド、前記第３ポリペプチド及び／または前記第４ポリペプチドが、配列番号１に示すアミノ酸配列とは少なくとも１２個のアミノ酸残基が異なっている、項目７２〜７４のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目８３）
四価二特異性抗体であって、
（ｉ）第１Ｆａｂ及び第２Ｆａｂを含み、
前記第１Ｆａｂが第１重鎖可変ドメイン（第１ＶＨ）及び第１軽鎖可変ドメイン（第１ＶＬ）を含むものであり、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して、第１抗原の第１エピトープに特異的に結合する第１可変領域を形成しており、
前記第２Ｆａｂが第２重鎖可変ドメイン（第２ＶＨ）及び第２軽鎖可変ドメイン（第２ＶＬ）を含むものであり、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して、前記第１抗原の前記第１エピトープに特異的に結合する第２可変領域を形成しており；さらに、
（ｉｉ）第１ＩｇＧ  ＣＨ２ドメイン及び第１ＩｇＧ  ＣＨ３ドメインを含んでいる第１重鎖と、第２ＩｇＧ  ＣＨ２ドメイン及び第２ＩｇＧ  ＣＨ３ドメインを含んでいる第２重鎖と、第１軽鎖と、第２軽鎖とを含む、全抗体を含み、前記抗体が第３ＶＨ及び第３ＶＬならびに第４ＶＨ及び第４ＶＬを含むものであり、前記第３ＶＨと前記第３ＶＬとが対合して、第２抗原のエピトープに特異的に結合する第３可変領域を形成しており、前記第４ＶＨと前記第４ＶＬとが対合して、前記第２抗原の同じエピトープに特異的に結合する第４可変領域を形成しており、
前記第３ＶＨが、ヒト免疫グロブリンＭ（ＩｇＭ）のＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第１ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第３ＶＬが、ヒトＩｇＭのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第２ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第４ＶＨが、ヒトＩｇＭのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第３ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第４ＶＬが、ヒトＩｇＭのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第４ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ポリペプチドが前記第１ＩｇＧ  ＣＨ２ドメインのＮ末端に連結されており、前記第３ポリペプチドが前記第２ＩｇＧ  ＣＨ２ドメインのＮ末端に連結されており；
前記第１Ｆａｂが前記第１ＩｇＧ  ＣＨ３ドメインのＣ末端に連結されており、前記第２Ｆａｂが前記第２ＩｇＧ  ＣＨ３ドメインのＣ末端に連結されている、前記四価二特異性抗体。
（項目８４）
前記第１Ｆａｂが第１リンカーによって前記第１ＩｇＧ  ＣＨ３ドメインのＣ末端に連結されており、前記第２Ｆａｂが第２リンカーによって前記第２ＩｇＧ  ＣＨ３ドメインのＣ末端に連結されている、項目８３に記載の四価抗体。
（項目８５）
前記第１及び第２リンカーがペプチドリンカーである、項目８４に記載の四価抗体。
（項目８６）
前記第１ポリペプチド、前記第２ポリペプチド、前記第３ポリペプチド及び／または前記第４ポリペプチドが、配列番号２に示すアミノ酸配列を含む、項目８３〜８５のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目８７）
前記第１ポリペプチド、前記第２ポリペプチド、前記第３ポリペプチド及び／または前記第４ポリペプチドが、配列番号２に示すアミノ酸配列のアミノ酸７〜１１２と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目８３〜８５のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目８８）
前記第１ポリペプチド、前記第２ポリペプチド、前記第３ポリペプチド及び／または前記第４ポリペプチドが、配列番号２に示すアミノ酸配列のアミノ酸７〜１１２を含む、項目８３〜８５のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目８９）
前記第１ポリペプチド、前記第２ポリペプチド、前記第３ポリペプチド及び／または前記第４ポリペプチドが、配列番号２に示すアミノ酸配列とは少なくとも１２個のアミノ酸残基が異なっている、項目８３〜８５のいずれか１項に記載の四価抗体。
（項目９０）
ヘテロ二量体化モジュールであって、
（ｉ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインを含み、位置３６４及び３７０のアミノ酸がリジンであり、位置４０９のアミノ酸がセリンであり；さらに、
（ｉｉ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインを含み、位置３７０のアミノ酸がセリンであり、位置４０５及び４０９のアミノ酸がリジンであり、
（ｉ）及び（ｉｉ）においてアミノ酸位置がＥＵ付番方式に基づくものであり、
前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインと前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３とが対合してヘテロ二量体を形成している、前記ヘテロ二量体化モジュール。
（項目９１）
第１ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメイン及び第２ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインをさらに含み、前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインが前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインのＮ末端に（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインが前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインのＮ末端に（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかである、項目９０に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目９２）
２本のポリペプチド鎖を含んでいる第１Ｆａｂをさらに含み、前記Ｆａｂの前記２本のポリペプチド鎖のうちの１本のＣ末端が、第１ヒンジ領域のＮ末端に繋げられており、前記第１ヒンジ領域が前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられている、項目９１に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目９３）
前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインのＣ末端と、前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられた第２ヒンジ領域のＮ末端とを繋げるリンカーをさらに含む、項目９２に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目９４）
第２ヒンジ領域を介して前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられた第２Ｆａｂをさらに含む、項目９２に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目９５）
ＶＨドメイン、ＣＨ１ドメイン、ＶＬドメイン及びＣＬドメインをさらに含み、（ｉ）前記ＶＨドメインのＣ末端がＣＨ１ドメインのＮ末端に繋げられており、前記ＣＨ１ドメインのＣ末端が第１ヒンジ領域のＮ末端に繋げられており、前記第１ヒンジ領域のＣ末端が、前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインに直接繋げられた前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられており、（ｉｉ）前記ＶＬドメインのＣ末端が前記ＣＬドメインのＮ末端に繋げられており、前記ＣＬドメインのＣ末端が第２ヒンジ領域のＮ末端に繋げられており、前記第２ヒンジ領域のＣ末端が、前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインに直接繋げられた前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられており、（ｉｉｉ）前記ＶＨドメインと前記ＶＬドメインとが対合して、抗原に特異的に結合する可変領域を形成している、項目９１に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目９６）
第１ＶＨ及び第１ＶＬならびに第２ＶＨ及び第２ＶＬをさらに含み、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して、第１抗原に特異的に結合する第１可変領域を形成しており、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して、前記第１抗原の別のエピトープまたは第２抗原に特異的に結合する第２可変領域を形成している、項目９１に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目９７）
前記第１ＶＬのアミノ酸配列が前記第２ＶＬのアミノ酸配列と同一である、項目９６に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目９８）
第１ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメイン及び第２ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインをさらに含み、前記第１ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインが前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインのＮ末端に（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインが、前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインのＮ末端に（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかである、項目９０に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目９９）
２本のポリペプチド鎖を含んでいる第１Ｆａｂをさらに含み、前記Ｆａｂの前記２本のポリペプチド鎖のうちの１本のＣ末端が、第１ＩｇＧ４ヒンジ領域のＮ末端に繋げられており、前記第１ＩｇＧ４ヒンジ領域が第１ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられている、項目９８に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１００）
前記第１ＩｇＧ４ヒンジ領域がＳ２２８Ｐ突然変異（ＥＵ付番）を含む、項目９９に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１０１）
前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインのＣ末端と、前記第２ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられた第２ＩｇＧ４ヒンジ領域のＮ末端とを繋げるリンカーをさらに含む、項目９８に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１０２）
前記第２ＩｇＧ４ヒンジ領域がＳ２２８Ｐ突然変異（ＥＵ付番）を含む、項目１０１に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１０３）
第２ＩｇＧ４ヒンジ領域を介して前記第２ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられた第２Ｆａｂをさらに含む、項目９９に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１０４）
前記第２ＩｇＧ４ヒンジ領域がＳ２２８Ｐ突然変異（ＥＵ付番）を含む、項目１０３に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１０５）
ＶＨドメイン、ＣＨ１ドメイン、ＶＬドメイン及びＣＬドメインをさらに含み、（ｉ）前記ＶＨドメインのＣ末端が前記ＣＨ１ドメインのＮ末端に繋げられており、前記ＣＨ１ドメインのＣ末端が第１ＩｇＧ４ヒンジ領域のＮ末端に繋げられており、前記第１ＩｇＧ４ヒンジ領域のＣ末端が、前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインに直接繋げられた前記第１ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられており、（ｉｉ）前記ＶＬドメインのＣ末端がＣＬドメインのＮ末端に繋げられており、前記ＣＬドメインのＣ末端が第２ＩｇＧ４ヒンジ領域のＮ末端に繋げられており、前記第２ＩｇＧ４ヒンジ領域のＣ末端が、前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインに直接繋げられた前記第２ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられており、（ｉｉｉ）前記ＶＨドメインと前記ＶＬドメインとが対合して、抗原に特異的に結合する可変領域を形成している、項目９８に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１０６）
前記第１ＩｇＧ４ヒンジ領域及び前記第２ＩｇＧ４ヒンジ領域が各々、Ｓ２２８Ｐ突然変異（ＥＵ付番）を含む、項目１０５に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１０７）
第１ＶＨ及び第１ＶＬならびに第２ＶＨ及び第２ＶＬをさらに含み、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して、第１抗原に特異的に結合する第１可変領域を形成しており、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して、前記第１抗原の別のエピトープまたは第２抗原に特異的に結合する第２可変領域を形成している、項目９８に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１０８）
前記第１ＶＬのアミノ酸配列が前記第２ＶＬのアミノ酸配列と同一である、項目１０７に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１０９）
ヘテロ二量体化モジュールであって、
（ｉ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインを含み、位置３６４及び３７０のアミノ酸がリジンであり、位置４０９のアミノ酸がロイシンであり；さらに、
（ｉｉ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインを含み、位置３７０のアミノ酸がセリンであり、位置３９７のアミノ酸がイソロイシンであり、位置４０５及び４０９のアミノ酸がリジンであり、
（ｉ）及び（ｉｉ）においてアミノ酸位置がＥＵ付番方式に基づくものであり、
前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインと前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３とが対合してヘテロ二量体を形成している、前記ヘテロ二量体化モジュール。
（項目１１０）
第１ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメイン及び第２ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインをさらに含み、前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインが前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインのＮ末端に（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインが前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインのＮ末端に（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかである、項目１０９に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１１１）
第１ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメイン及び第２ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインをさらに含み、前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインが前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインのＮ末端に直接繋げられており、前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインが前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインのＮ末端に直接繋げられている、項目１１０に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１１２）
２本のポリペプチド鎖を含んでいる第１Ｆａｂをさらに含み、前記Ｆａｂの前記２本のポリペプチド鎖のうちの１本のＣ末端が、第１ヒンジ領域のＮ末端に繋げられており、前記第１ヒンジ領域が前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられている、項目１１０に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１１３）
前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインのＣ末端と、第２ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられた第２ヒンジ領域のＮ末端とを繋げるリンカーをさらに含む、項目１１２に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１１４）
第２ヒンジ領域を介して前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられた第２Ｆａｂをさらに含む、項目１１２に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１１５）
ＶＨドメイン、ＣＨ１ドメイン、ＶＬドメイン及びＣＬドメインをさらに含み、（ｉ）前記ＶＨドメインのＣ末端がＣＨ１ドメインのＮ末端に繋げられており、前記ＣＨ１ドメインのＣ末端が第１ヒンジ領域のＮ末端に繋げられており、前記第１ヒンジ領域のＣ末端が、前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインに直接繋げられた前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられており、（ｉｉ）前記ＶＬドメインのＣ末端が前記ＣＬドメインのＮ末端に繋げられており、前記ＣＬドメインのＣ末端が前記第２ヒンジ領域のＮ末端に繋げられており、前記第２ヒンジ領域のＣ末端が、前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインに直接繋げられた前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられており、（ｉｉｉ）前記ＶＨドメインと前記ＶＬドメインとが対合して、抗原に特異的に結合する可変領域を形成している、項目１１０に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１１６）
第１ＶＨ及び第１ＶＬならびに第２ＶＨ及び第２ＶＬをさらに含み、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して、第１抗原に特異的に結合する第１可変領域を形成しており、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して、前記第１抗原の別のエピトープまたは第２抗原に特異的に結合する第２可変領域を形成している、項目１１０に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１１７）
前記第１ＶＬのアミノ酸配列が前記第２ＶＬのアミノ酸配列と同一である、項目１１６に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１１８）
第１ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメイン及び第２ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインをさらに含み、前記第１ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインが前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインのＮ末端に（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインが前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインのＮ末端に（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかである、項目１０９に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１１９）
２本のポリペプチド鎖を含んでいる第１Ｆａｂをさらに含み、前記Ｆａｂの前記２本のポリペプチド鎖のうちの１本のＣ末端が、第１ＩｇＧ４ヒンジ領域のＮ末端に繋げられており、前記第１ＩｇＧ４ヒンジ領域が前記第１ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられている、項目１１８に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１２０）
前記第１ＩｇＧ４ヒンジ領域がＳ２２８Ｐ突然変異（ＥＵ付番）を含む、項目１１９に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１２１）
前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインのＣ末端と、前記第２ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられた第２ＩｇＧ４ヒンジ領域のＮ末端とを繋げるリンカーをさらに含む、項目１１８に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１２２）
前記第２ＩｇＧ４ヒンジ領域がＳ２２８Ｐ突然変異（ＥＵ付番）を含む、項目１２１に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１２３）
第２ＩｇＧ４ヒンジ領域を介して前記第２ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられた第２Ｆａｂをさらに含む、項目１１９に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１２４）
前記第２ＩｇＧ４ヒンジ領域がＳ２２８Ｐ突然変異（ＥＵ付番）を含む、項目１２３に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１２５）
ＶＨドメイン、ＣＨ１ドメイン、ＶＬドメイン及びＣＬドメインをさらに含み、（ｉ）前記ＶＨドメインのＣ末端が前記ＣＨ１ドメインのＮ末端に繋げられており、前記ＣＨ１ドメインのＣ末端が第１ＩｇＧ４ヒンジ領域のＮ末端に繋げられており、前記第１ＩｇＧ４ヒンジ領域のＣ末端が、前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインに直接繋げられた前記第１ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられており、（ｉｉ）前記ＶＬドメインのＣ末端が前記ＣＬドメインのＮ末端に繋げられており、前記ＣＬドメインのＣ末端が第２ＩｇＧ４ヒンジ領域のＮ末端に繋げられており、前記第２ＩｇＧ４ヒンジ領域のＣ末端が、前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインに直接繋げられた前記第２ＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインのＮ末端に繋げられており、（ｉｉｉ）前記ＶＨドメインと前記ＶＬドメインとが対合して、抗原に特異的に結合する可変領域を形成している、項目１１８に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１２６）
前記第１ＩｇＧ４ヒンジ領域及び前記第２ＩｇＧ４ヒンジ領域が各々、Ｓ２２８Ｐ突然変異（ＥＵ付番）を含む、項目１２５に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１２７）
第１ＶＨ及び第１ＶＬならびに第２ＶＨ及び第２ＶＬをさらに含み、
前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して、第１抗原に特異的に結合する第１可変領域を形成しており、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して、前記第１抗原の別のエピトープまたは第２抗原に特異的に結合する第２可変領域を形成している、項目１１８に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１２８）
前記第１ＶＬのアミノ酸配列が前記第２ＶＬのアミノ酸配列と同一である、項目１２７に記載のヘテロ二量体化モジュール。
（項目１２９）
二特異性抗体であって、
（ｉ）第１ＶＨ及び第１ＶＬを含み、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して、第１抗原の第１エピトープに特異的に結合する第１可変領域を形成しており、前記第１ＶＨが、ヒト免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）のＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第１ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ＶＬが、ヒトＩｇＥのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第２ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ポリペプチドと前記第２ポリペプチドとが対合して二量体を形成しており；
（ｉｉ）第２ＶＨ及び第２ＶＬを含み、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して、前記第１抗原の第２エピトープまたは第２抗原に特異的に結合する第２可変領域を形成しており、前記第２ＶＨがＣＨ１ドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＶＬがＣＬドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記ＣＨ１ドメインと前記ＣＬドメインとが対合して二量体を形成しており；さらに、
（ｉｉｉ）ヘテロ二量体化モジュールであって、
（ａ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインを含み、位置３６４及び３７０のアミノ酸がリジンであり、位置４０９のアミノ酸がロイシンであり；さらに
（ｂ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインを含み、位置３７０のアミノ酸がセリンであり、位置４０５及び４０９のアミノ酸がリジンであり、
（ａ）及び（ｂ）において前記アミノ酸位置がＥＵ付番方式に基づくものである、前記ヘテロ二量体化モジュール
を含む、前記二特異性抗体。
（項目１３０）
二特異性抗体であって、
（ｉ）第１ＶＨ及び第１ＶＬを含み、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して、第１抗原の第１エピトープに特異的に結合する第１可変領域を形成しており、前記第１ＶＨが、ヒト免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）のＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第１ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ＶＬが、ヒトＩｇＥのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号１）のアミノ酸９〜１０７と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第２ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ポリペプチドと前記第２ポリペプチドとが対合して二量体を形成しており；そして、
（ｉｉ）第２ＶＨ及び第２ＶＬを含み、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して、前記第１抗原の第２エピトープまたは第２抗原に特異的に結合する第２可変領域を形成しており、前記第２ＶＨがＣＨ１ドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＶＬがＣＬドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記ＣＨ１ドメインと前記ＣＬドメインとが対合して二量体を形成しており；さらに、
（ｉｉｉ）ヘテロ二量体化モジュールであって、
（ａ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインを含み、位置３６４及び３７０のアミノ酸がリジンであり、位置４０９のアミノ酸がロイシンであり；さらに
（ｂ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインを含み、位置３７０のアミノ酸がセリンであり、位置３９７のアミノ酸がイソロイシンであり、位置４０５及び４０９のアミノ酸がリジンであり、
（ａ）及び（ｂ）において前記アミノ酸位置がＥＵ付番方式に基づくものである、前記ヘテロ二量体化モジュール
を含む、前記二特異性抗体。
（項目１３１）
２つのＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインをさらに含む、項目１２９または項目１３０に記載の二特異性抗体。
（項目１３２）
２つのＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインをさらに含む、項目１２９または項目１３０に記載の二特異性抗体。
（項目１３３）
単一のポリペプチド鎖が前記第１ＶＨと前記第１ポリペプチドと前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含む、項目１２９〜１３２のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１３４）
単一のポリペプチド鎖が前記第１ＶＨと前記第１ポリペプチドと前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含む、項目１２９〜１３２のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１３５）
単一のポリペプチド鎖が前記第１ＶＬと前記第２ポリペプチドと前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含む、項目１２９〜１３２のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１３６）
単一のポリペプチド鎖が前記第１ＶＬと前記第２ポリペプチドと前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含む、項目１２９〜１３２のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１３７）
別の単一のポリペプチド鎖が前記第２ＶＨと前記ＣＨ１ドメインと前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含む、項目１３３に記載の二特異性抗体。
（項目１３８）
別の単一のポリペプチド鎖が前記第２ＶＨと前記ＣＨ１ドメインと前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含む、項目１３４に記載の二特異性抗体。
（項目１３９）
別の単一のポリペプチド鎖が前記第２ＶＬと前記ＣＬドメインと前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含む、項目１３５に記載の二特異性抗体。
（項目１４０）
別の単一のポリペプチド鎖が前記第２ＶＬと前記ＣＬドメインと前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含む、項目１３６に記載の二特異性抗体。
（項目１４１）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、配列番号１に示すアミノ酸配列を含む、項目１２９〜１４０のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１４２）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、配列番号１に示すアミノ酸配列のアミノ酸９〜１０７と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１２９〜１４０のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１４３）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、配列番号１に示すアミノ酸配列のアミノ酸９〜１０７を含む、項目１２９〜１４０のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１４４）
前記第１ポリペプチドが、配列番号５に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１２９〜１４０のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１４５）
前記第１ポリペプチドが、配列番号５に示すアミノ酸配列を含む、項目１２９〜１４０のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１４６）
前記第２ポリペプチドが、配列番号６に示すアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１２９〜１４５のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１４７）
前記第２ポリペプチドが、配列番号６に示すアミノ酸配列を含む、項目１２９〜１４５のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１４８）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、配列番号１に示すアミノ酸配列とは少なくとも１２個のアミノ酸残基が異なっている、項目１２９〜１４０のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１４９）
前記第１ポリペプチド及び前記第２ポリペプチドが各々、鎖内ジスルフィド結合を形成しない配列番号１の２つのシステイン残基のうちの少なくとも１つにおいてシステイン以外のアミノ酸を含有している、項目１２９〜１４０のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１５０）
（ｉ）前記第１ポリペプチド及び前記第２ポリペプチドがＮグリコシル化されないように、前記第１ポリペプチド及び前記第２ポリペプチドが各々、アスパラギン及び／もしくはスレオニンもしくはセリンを除く他のアミノ酸を配列番号１のＮグリコシル化モチーフ内に含有するか；または、
（ｉｉ）前記第１ポリペプチドもしくは前記第２ポリペプチドがＮグリコシル化されないように、前記第１ポリペプチドもしくは前記第２ポリペプチドが、アスパラギン及び／もしくはスレオニンもしくはセリンを除く他のアミノ酸を配列番号１のＮグリコシル化モチーフ内に含有する、
項目１２９〜１４０または項目１４２のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１５１）
二特異性抗体であって、
（ｉ）第１ＶＨ及び第１ＶＬを含み、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して、第１抗原の第１エピトープに特異的に結合する第１可変領域を形成しており、前記第１ＶＨが、ヒト免疫グロブリンＭ（ＩｇＭ）のＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第１ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ＶＬが、ヒトＩｇＭのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第２ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ポリペプチドと前記第２ポリペプチドとが対合して二量体を形成しており；そして、
（ｉｉ）第２ＶＨ及び第２ＶＬを含み、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して、前記第１抗原の第２エピトープまたは第２抗原に特異的に結合する第２可変領域を形成しており、前記第２ＶＨがＣＨ１ドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＶＬがＣＬドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記ＣＨ１ドメインと前記ＣＬドメインとが対合して二量体を形成しており；さらに、
（ｉｉｉ）ヘテロ二量体化モジュールであって、
（ａ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインを含み、位置３６４及び３７０のアミノ酸がリジンであり、位置４０９のアミノ酸がセリンであり；さらに
（ｂ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインを含み、位置３７０のアミノ酸がセリンであり、位置４０５及び４０９のアミノ酸がリジンであり、
（ａ）及び（ｂ）において前記アミノ酸位置がＥＵ付番方式に基づくものである、前記ヘテロ二量体化モジュール
を含む、前記二特異性抗体。
（項目１５２）
二特異性抗体であって、
（ｉ）第１ＶＨ及び第１ＶＬを含み、前記第１ＶＨと前記第１ＶＬとが対合して、第１抗原の第１エピトープに特異的に結合する第１可変領域を形成しており、前記第１ＶＨが、ヒト免疫グロブリンＭ（ＩｇＭ）のＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第１ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ＶＬが、ヒトＩｇＭのＣＨ２ドメインのアミノ酸配列（配列番号２）のアミノ酸７〜１１２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含んでいる第２ポリペプチドに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第１ポリペプチドと前記第２ポリペプチドとが対合して二量体を形成しており；
（ｉｉ）第２ＶＨ及び第２ＶＬを含み、前記第２ＶＨと前記第２ＶＬとが対合して、前記第１抗原の第２エピトープまたは第２抗原に特異的に結合する第２可変領域を形成しており、前記第２ＶＨがＣＨ１ドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記第２ＶＬがＣＬドメインに（ｉ）直接繋げられているかまたは（ｉｉ）リンカーを介して繋げられているかのどちらかであり、前記ＣＨ１ドメインと前記ＣＬドメインとが対合して二量体を形成しており；さらに、
（ｉｉｉ）ヘテロ二量体化モジュールであって、
（ａ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインを含み、位置３６４及び３７０のアミノ酸がリジンであり、位置４０９のアミノ酸がロイシンであり；さらに
（ｂ）配列番号１１に示す配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有する第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインを含み、位置３７０のアミノ酸がセリンであり、位置３９７のアミノ酸がイソロイシンであり、位置４０５及び４０９のアミノ酸がリジンであり、
（ａ）及び（ｂ）において前記アミノ酸位置がＥＵ付番方式に基づくものである、前記ヘテロ二量体化モジュール
を含む、前記二特異性抗体。
（項目１５３）
２つのＩｇＧ１  ＣＨ２ドメインをさらに含む、項目１５１または項目１５２に記載の二特異性抗体。
（項目１５４）
２つのＩｇＧ４  ＣＨ２ドメインをさらに含む、項目１５１または項目１５２に記載の二特異性抗体。
（項目１５５）
単一のポリペプチド鎖が前記第１ＶＨと前記第１ポリペプチドと前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含む、項目１５１〜１５４のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１５６）
単一のポリペプチド鎖が前記第１ＶＨと前記第１ポリペプチドと前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含む、項目１５１〜１５４のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１５７）
単一のポリペプチド鎖が前記第１ＶＬと前記第２ポリペプチドと前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含む、項目１５１〜１５４のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１５８）
単一のポリペプチド鎖が前記第１ＶＬと前記第２ポリペプチドと前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含む、項目１５１〜１５４のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１５９）
別の単一のポリペプチド鎖が前記第２ＶＨと前記ＣＨ１ドメインと前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含む、項目１５５に記載の二特異性抗体。
（項目１６０）
別の単一のポリペプチド鎖が前記第２ＶＨと前記ＣＨ１ドメインと前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含む、項目１５６に記載の二特異性抗体。
（項目１６１）
別の単一のポリペプチド鎖が前記第２ＶＬと前記ＣＬドメインと前記第２ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含む、項目１５７に記載の二特異性抗体。
（項目１６２）
別の単一のポリペプチド鎖が前記第２ＶＬと前記ＣＬドメインと前記第１ＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインとを含む、項目１５８に記載の二特異性抗体。
（項目１６３）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、配列番号２に示すアミノ酸配列を含む、項目１５１〜１６２のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１６４）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、配列番号２に示すアミノ酸配列のアミノ酸７〜１１２と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１５１〜１６２のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１６５）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、配列番号２に示すアミノ酸配列のアミノ酸７〜１１２を含む、項目１５１〜１６２のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１６６）
前記第１ポリペプチド及び／または前記第２ポリペプチドが、配列番号２に示すアミノ酸配列とは少なくとも１２個のアミノ酸残基が異なっている、項目１５１〜１６２のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１６７）
前記第１ポリペプチド及び前記第２ポリペプチドが各々、鎖内ジスルフィド結合を形成しない配列番号２のシステイン残基においてシステイン以外のアミノ酸を含有している、項目１５１〜１６２のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目１６８）
（ｉ）前記第１ポリペプチド及び前記第２ポリペプチドがＮグリコシル化されないように、前記第１ポリペプチド及び前記第２ポリペプチドが各々、アスパラギン及び／もしくはスレオニンもしくはセリンを除く他のアミノ酸を配列番号２のＮグリコシル化モチーフ内に含有するか；または、
（ｉｉ）前記第１ポリペプチドもしくは前記第２ポリペプチドがＮグリコシル化されないように、前記第１ポリペプチドもしくは前記第２ポリペプチドが、アスパラギン及び／もしくはスレオニンもしくはセリンを除く他のアミノ酸を配列番号２のＮグリコシル化モチーフ内に含有する、
項目１５１〜１６２または項目１６６のいずれか１項に記載の二特異性抗体。