【手続補正書】
【提出日】令和2年2月7日(2020.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１〜１００ｍｇ／ｍＬの抗ＩＬ−６抗体またはその断片；
１０〜５０ｍＭのヒスチジン；
０．０１％〜０．１％のポリソルベート−２０（Ｔｗｅｅｎ−２０）、ポリソルベート−８０（Ｔｗｅｅｎ−８０）またはポロクサマー１８８；
１〜１５０ｍＭの塩化ナトリウム；および
１〜１０％のソルビトール
を含む医薬製剤であって、前記製剤のｐＨが５．５と７．５との間である、医薬製剤。
【請求項２】
前記ＩＬ−６抗体またはその断片が、配列番号１９の配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２０の配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２１の配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２２の配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２３の配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２４の配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記ＩＬ−６抗体またはその断片が、
（ｉ）配列番号２８または２９を含む定常領域配列、または
（ｉｉ）配列番号２８または２９に少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％同一である定常領域配列
を含む、請求項１から２のいずれかに記載の製剤。
【請求項４】
前記ＩＬ−６抗体またはその断片が、
（ｉ）配列番号１７を含む重鎖可変領域配列、または
（ｉｉ）配列番号１７に少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％同一である重鎖可変領域配列、および
（ｉｉｉ）配列番号１８を含む軽鎖可変領域配列、または
（ｉｖ）配列番号１８に少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％同一である軽鎖可変領域配列
を含む、請求項１から３のいずれかに記載の製剤。
【請求項５】
前記ＩＬ−６抗体またはその断片が、
（ｉ）配列番号１３を含む重鎖配列、または
（ｉｉ）配列番号１３に少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％同一である重鎖配列、および
（ｉｉｉ）配列番号１４を含む軽鎖配列、または
（ｉｖ）配列番号１４に少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％同一である軽鎖配列
を含む、請求項１から４のいずれかに記載の製剤。
【請求項６】
５〜５０ｍｇ／ｍＬの抗ＩＬ−６抗体またはその断片；
２０ｍＭのヒスチジン；
０．０３％のポリソルベート−２０（Ｔｗｅｅｎ−２０）、ポリソルベート−８０（Ｔｗｅｅｎ−８０）またはポロクサマー１８８；
２０ｍＭの塩化ナトリウム；および
４％のソルビトール
を含む医薬製剤であって、前記製剤のｐＨが６．５である、医薬製剤。
【請求項７】
前記抗ＩＬ−６抗体またはその断片が、
ｉ）配列番号１９の配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２０の配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２１の配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３；ならびに
ｉｉ）配列番号２２の配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２３の配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２４の配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３
を含む、請求項６に記載の製剤。
【請求項８】
前記ＩＬ−６抗体またはその断片が、配列番号１７を含む重鎖可変領域および配列番号１８を含む軽鎖可変領域を含む、請求項６から７のいずれかに記載の製剤。
【請求項９】
前記ＩＬ−６抗体またはその断片が、配列番号１３を含む重鎖配列および配列番号１４を含む軽鎖配列を含む、請求項６から８のいずれかに記載の製剤。
【請求項１０】
前記抗ＩＬ−６抗体がＩｇＧ２抗体である、請求項６から９のいずれかに記載の製剤。
【請求項１１】
前記製剤中に存在する前記抗体の少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％が、合わせて、アイソフォームＡまたはＡ／Ｂである、請求項１から１０のいずれかに記載の製剤。
【請求項１２】
第２の治療剤をさらに含む、請求項１から１１のいずれかに記載の製剤。
【請求項１３】
眼への投与、硝子体内、眼内または結膜下投与に適切である、請求項１から１２のいずれかに記載の製剤。
【請求項１４】
少なくとも１または２年間にわたって−６５℃またはそれ未満の温度で安定である、請求項１から１３のいずれかに記載の製剤。
【請求項１５】
少なくとも６ヶ月間にわたって２℃〜８℃の間の温度で安定である、請求項１から１３のいずれかに記載の製剤。
【請求項１６】
ＩＬ−６関連疾患を有する被験体の処置における使用のための請求項１から１５のいずれかに記載の製剤であって、前記ＩＬ−６関連疾患が、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、糖尿病性網膜症、ドライアイ（例えば、ドライアイ疾患またはドライアイ症候群）、アレルギー性結膜炎、ブドウ膜炎、加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）（例えば、ウエット型ＡＭＤもしくはドライ型ＡＭＤ）、増殖性糖尿病性網膜症（ＰＤＲ）、裂孔原性網膜剥離（ＲＲＤ）、網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、近視性脈絡膜血管新生、眼性がん、角膜移植、角膜上皮剥離または眼に対する物理的傷害からなる群から選択される、製剤。
【請求項１７】
前記製剤が、前記被験体の眼に投与される、請求項１６に記載の使用のための製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
本明細書で引用される全ての特許、公開された特許出願および公開された参考文献は、全ての目的のために参照によって組み込まれる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
１〜１００ｍｇ／ｍＬの抗ＩＬ−６抗体またはその断片；
１０〜５０ｍＭのヒスチジン；
０．０１％〜０．１％のポリソルベート−２０（Ｔｗｅｅｎ−２０）、ポリソルベート−８０（Ｔｗｅｅｎ−８０）またはポロクサマー１８８；
１〜１５０ｍＭの塩化ナトリウム；および
１〜１０％のソルビトール
を含む医薬製剤であって、前記製剤のｐＨが５．５と７．５との間である、医薬製剤。
（項目２）
５〜５０ｍｇ／ｍｌの抗ＩＬ−６抗体またはその断片を含む、項目１に記載の製剤。
（項目３）
５ｍｇ／ｍｌの抗ＩＬ−６抗体またはその断片を含む、項目２または３に記載の製剤。
（項目４）
５０ｍｇ／ｍｌの抗ＩＬ−６抗体またはその断片を含む、項目２または３に記載の製剤。
（項目５）
前記ＩＬ−６抗体またはその断片が、配列番号１９の配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２０の配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２１の配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む、項目１から４のいずれかに記載の製剤。
（項目６）
前記ＩＬ−６抗体またはその断片が、配列番号２２の配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２３の配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２４の配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３をさらに含む、項目１から５のいずれかに記載の製剤。
（項目７）
前記ＩＬ−６抗体またはその断片が、
（ｉ）配列番号２８または２９を含む定常領域配列、または
（ｉｉ）配列番号２８に少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％同一である定常領域配列
を含む、項目１から６のいずれかに記載の製剤。
（項目８）
前記ＩＬ−６抗体またはその断片が、
（ｉ）配列番号１７を含む重鎖可変領域配列、または
（ｉｉ）配列番号１７に少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％同一である重鎖可変領域配列
を含む、項目１から７のいずれかに記載の製剤。
（項目９）
前記ＩＬ−６抗体またはその断片が、
（ｉ）配列番号１３を含む重鎖配列、または
（ｉｉ）配列番号１３に少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％同一である重鎖配列
を含む、項目１から８のいずれかに記載の製剤。
（項目１０）
前記ＩＬ−６抗体またはその断片が、
（ｉ）配列番号１８を含む軽鎖可変領域配列、または
（ｉｉ）配列番号１８に少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％同一である軽鎖可変領域配列
をさらに含む、項目１から９のいずれかに記載の製剤。
（項目１１）
前記ＩＬ−６抗体またはその断片が、
ｉ）配列番号１４を含む軽鎖配列、または
ｉｉ）配列番号１４に少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％同一である軽鎖配列
を含む、項目１から１０のいずれかに記載の製剤。
（項目１２）
前記ＩＬ−６抗体またはその断片が、配列番号１７を含む重鎖可変領域および配列番号１８を含む軽鎖可変領域を含む、項目１から１１のいずれかに記載の製剤。
（項目１３）
前記ＩＬ−６抗体またはその断片が、配列番号１３を含む重鎖配列および配列番号１４を含む軽鎖配列を含む、項目１から１２のいずれかに記載の製剤。
（項目１４）
１０〜３０ｍＭのヒスチジン緩衝液を含む、項目１から１３のいずれかに記載の製剤。
（項目１５）
２０ｍＭのヒスチジン緩衝液を含む、項目１から１４のいずれかに記載の製剤。
（項目１６）
０．０１％〜０．０５％のポリソルベート−２０（Ｔｗｅｅｎ−２０）、ポリソルベート−８０（Ｔｗｅｅｎ−８０）またはポロクサマー１８８を含む、項目１から１５のいずれかに記載の製剤。
（項目１７）
０．０３％のポリソルベート−２０（Ｔｗｅｅｎ−２０）、ポリソルベート−８０（Ｔｗｅｅｎ−８０）またはポロクサマー１８８を含む、項目１から１６のいずれかに記載の製剤。
（項目１８）
１０〜５０ｍＭの塩化ナトリウムを含む、項目１から１７のいずれかに記載の製剤。
（項目１９）
１０〜３０ｍＭの塩化ナトリウムを含む、項目１から１８のいずれかに記載の製剤。
（項目２０）
２０ｍＭの塩化ナトリウムを含む、項目１から１９のいずれかに記載の製剤。
（項目２１）
２〜６％のソルビトールを含む、項目１から２０のいずれかに記載の製剤。
（項目２２）
４％のソルビトールを含む、項目１から２１のいずれかに記載の製剤。
（項目２３）
６．０と７．０との間のｐＨである、項目１から２２のいずれかに記載の製剤。
（項目２４）
６．２と６．８との間のｐＨである、項目１から２３のいずれかに記載の製剤。
（項目２５）
約ｐＨ６．５である、項目１から２４のいずれかに記載の製剤。
（項目２６）
５〜５０ｍｇ／ｍＬ、例えば、５ｍｇ／ｍｌまたは５０ｍｇ／ｍｌの抗ＩＬ−６抗体またはその断片；
２０ｍＭのヒスチジン；
０．０３％のポリソルベート−２０（Ｔｗｅｅｎ−２０）、ポリソルベート−８０（Ｔｗｅｅｎ−８０）またはポロクサマー１８８；
２０ｍＭの塩化ナトリウム；および
４％のソルビトール
を含む医薬製剤であって、前記製剤のｐＨが６．５である、医薬製剤。
（項目２７）
５ｍｇ／ｍｌの抗ＩＬ−６抗体またはその断片を含む、項目２６に記載の製剤。
（項目２８）
５０ｍｇ／ｍｌの抗ＩＬ−６抗体またはその断片を含む、項目２６に記載の製剤。
（項目２９）
前記抗ＩＬ−６抗体またはその断片が、
ｉ）配列番号１９の配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２０の配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２１の配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３；ならびに
ｉｉ）配列番号２２の配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２３の配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２４の配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３
を含む、項目２６から２８のいずれかに記載の製剤。
（項目３０）
前記ＩＬ−６抗体またはその断片が、配列番号１７を含む重鎖可変領域および配列番号１８を含む軽鎖可変領域を含む、項目２６から２９のいずれかに記載の製剤。
（項目３１）
前記ＩＬ−６抗体またはその断片が、配列番号１３を含む重鎖配列および配列番号１４を含む軽鎖配列を含む、項目２６から３０のいずれかに記載の製剤。
（項目３２）
前記抗ＩＬ−６抗体がＩｇＧ２抗体である、項目１から３１のいずれかに記載の製剤。
（項目３３）
前記ＩＬ−６抗体が全長抗体である、項目１から３２のいずれかに記載の製剤。
（項目３４）
前記製剤中に存在する前記抗体の少なくとも９５％、例えば、９６％、９７％、９８％または９９％が、合わせて、アイソフォームＡまたはＡ／Ｂである、項目１から３３のいずれかに記載の製剤。
（項目３５）
前記製剤中に存在する前記抗体の少なくとも８５％、例えば、８６％、８７％、８８％、８９％または９０％が、アイソフォームＡである、項目１から３４のいずれかに記載の製剤。
（項目３６）
前記製剤中に存在する前記抗体の１％未満、例えば、０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、０．５％、０．４％、０．３％、０．２％または０．１％が、アイソフォームＢである、項目１から３５のいずれかに記載の製剤。
（項目３７）
アイソフォームＢにある前記抗体を実質的に含まない、例えば、５％、４％、３％、２％または１％未満しか含まない、項目１から３６のいずれかに記載の製剤。
（項目３８）
アイソフォームＡ、Ａ／Ｂおよび／またはＢで存在する抗体の百分率が、ＨＰＬＣ、例えばＲＰ−ＨＰＬＣ、または例えば非還元条件下でのペプチドマッピングとその後の質量分析的分析とによって決定される、項目３４から３７のいずれかに記載の製剤。
（項目３９）
キレート剤、保存剤または抗酸化剤のうちの１つまたは複数をさらに含む、項目１から３８のいずれかに記載の製剤。
（項目４０）
第２の治療剤をさらに含む、項目１から３９のいずれかに記載の製剤。
（項目４１）
眼への投与に適切である、項目１から４０のいずれかに記載の製剤。
（項目４２）
硝子体内、眼内または結膜下投与に適切である、項目１から４１のいずれかに記載の製剤。
（項目４３）
少なくとも１または２年間にわたって−６５℃またはそれ未満の温度で安定である、項目１から４２のいずれかに記載の製剤。
（項目４４）
少なくとも６ヶ月間にわたって２℃〜８℃の間の温度で安定である、項目１から４２のいずれかに記載の製剤。
（項目４５）
ＩＬ−６関連疾患を有する被験体を処置するための、項目１から４４のいずれかに記載の製剤の使用。
（項目４６）
前記ＩＬ−６関連疾患が、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、糖尿病性網膜症、ドライアイ（例えば、ドライアイ疾患またはドライアイ症候群）、アレルギー性結膜炎、ブドウ膜炎、加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）（例えば、ウエット型ＡＭＤもしくはドライ型ＡＭＤ）、増殖性糖尿病性網膜症（ＰＤＲ）、裂孔原性網膜剥離（ＲＲＤ）、網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、近視性脈絡膜血管新生、眼性がん、角膜移植、角膜上皮剥離または眼に対する物理的傷害からなる群から選択される、項目４５に記載の製剤の使用。
（項目４７）
前記ＩＬ−６関連疾患が糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）である、項目４５または４６に記載の使用。
（項目４８）
前記製剤が、前記被験体の眼に投与される、項目４６から４７のいずれかに記載の使用。
（項目４９）
前記製剤が、硝子体内投与される、項目４６から４８のいずれかに記載の使用。
（項目５０）
項目１から４４のいずれかに記載の製剤を含む容器またはデバイス。
（項目５１）
前記製剤の容積が、少なくとも０．１、０．５、１、２または５ｍｌである、項目５０に記載の容器。
（項目５２）
多用量容器である、項目５０または５１に記載の容器。
（項目５３）
項目１から４４のいずれか一項に記載の製剤を含む薬物送達デバイス。
（項目５４）
項目１から４４のいずれか一項に記載の製剤を含む容器またはデバイス、および任意選択で、使用のための指示を含む、キット。
（項目５５）
ＩＬ−６関連疾患、例えば、上昇したＩＬ−６発現と関連する疾患を有する被験体を処置する方法であって、項目１から４４のいずれかに記載の医薬製剤を前記被験体に投与することを含む、方法。
（項目５６）
前記製剤が眼に投与される、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記製剤が、例えば、硝子体内注射によって硝子体内投与される、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記ＩＬ−６関連疾患が、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、糖尿病性網膜症、ドライアイ（例えば、ドライアイ疾患またはドライアイ症候群）、アレルギー性結膜炎、ブドウ膜炎、加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）（例えば、ウエット型ＡＭＤもしくはドライ型ＡＭＤ）、増殖性糖尿病性網膜症（ＰＤＲ）、裂孔原性網膜剥離（ＲＲＤ）、網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、近視性脈絡膜血管新生、眼性がん、角膜移植、角膜上皮剥離または眼に対する物理的傷害からなる群から選択される、項目５５〜５７のいずれかに記載の方法。
（項目５９）
前記ＩＬ−６関連疾患が糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）である、項目５５から５８のいずれかに記載の方法。
（項目６０）
第２の治療剤を前記被験体に投与することをさらに含む、項目５５から５９のいずれかに記載の方法。
（項目６１）
前記第２の治療剤が、抗ＶＥＧＦ剤、ステロイド、例えばコルチコステロイド、または抗ＰＤＧＦ剤である、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記被験体が、抗ＶＥＧＦ剤、ステロイドまたは抗ＰＤＧＦ剤で以前に処置されている、項目５５から５１のいずれかに記載の方法。
（項目６３）
前記被験体が、抗ＶＥＧＦ剤、ステロイドまたは抗ＰＤＧＦ剤による処置に応答しなかった、項目５２に記載の方法。
（項目６４）
前記被験体が哺乳動物である、項目５５から６３のいずれかに記載の方法。
（項目６５）
前記被験体がヒトである、項目５５から６４のいずれかに記載の方法。