【手続補正書】
【提出日】令和2年6月26日(2020.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂質ナノ粒子であって、
（ａ）カチオン性脂質、
（ｂ）非カチオン性脂質、
（ｃ）コルチコステロイド、及び
（ｄ）核酸を含み、前記核酸及び前記コルチコステロイドが前記脂質ナノ粒子内に封入される、前記脂質ナノ粒子。
【請求項２】
請求項１に記載の脂質ナノ粒子を含む脂質ナノ粒子の集団。
【請求項３】
脂質ナノ粒子の集団であって、
（ａ）各々がカチオン性脂質、非カチオン性脂質、及びコルチコステロイドを含む脂質ナノ粒子の第一の集団、ならびに
（ｂ）各々がカチオン性脂質、非カチオン性脂質、及び核酸を含む脂質ナノ粒子の第二の集団
から選択される脂質ナノ粒子の少なくとも１つの集団を含み、
脂質ナノ粒子の前記第一の集団は核酸を含まず、脂質ナノ粒子の前記第二の集団はコルチコステロイドを含まない、前記集団。
【請求項４】
請求項３に記載の脂質ナノ粒子の前記第一及び第二の集団を含む脂質ナノ粒子の集団。
【請求項５】
前記核酸がｍＲＮＡである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子またはその集団。
【請求項６】
前記コルチコステロイドが、３．０より大きいｌｏｇＰを有する、及び／または、前記コルチコステロイドが、グルココルチコイド、鉱質コルチコイドもしくはクロベタゾールである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子またはその集団。
【請求項７】
前記非カチオン性脂質が、ＰＥＧ−脂質コンジュゲート及びリン脂質から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子またはその集団。
【請求項８】
さらにコレステロールを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子またはその集団。
【請求項９】
前記リン脂質が、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、またはそれらの混合物を含む、請求項７及び８のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子またはその集団。
【請求項１０】
前記ＰＥＧ−脂質コンジュゲートが、ＰＥＧ−ジアシルグリセロール（ＰＥＧ−ＤＡＧ）コンジュゲート、ＰＥＧ−ジアルキルオキシプロピル（ＰＥＧ−ＤＡＡ）コンジュゲート、ＰＥＧ−リン脂質コンジュゲート、ＰＥＧ−セラミド（ＰＥＧ−Ｃｅｒ）コンジュゲート、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項７及び８のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子またはその集団。
【請求項１１】
前記ＰＥＧ−脂質コンジュゲートが、ＰＥＧ−ＤＡＡコンジュゲートである、請求項１０に記載の脂質ナノ粒子またはその集団。
【請求項１２】
前記ＰＥＧ−ＤＡＡコンジュゲートが、ＰＥＧ−ジデシルオキシプロピル（Ｃ１０）コンジュゲート、ＰＥＧ−ジラウリルオキシプロピル（Ｃ１２）コンジュゲート、ＰＥＧ−ジミリスチルオキシプロピル（Ｃ１４）コンジュゲート、ＰＥＧ−ジパルミチルオキシプロピル（Ｃ１６）コンジュゲート、ＰＥＧ−ジステアリルオキシプロピル（Ｃ１８）コンジュゲート、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１１に記載の脂質ナノ粒子またはその集団。
【請求項１３】
脂質：核酸の質量比が、約９：１〜約２０：１である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子またはその集団。
【請求項１４】
前記ｍＲＮＡが化学的に修飾される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子またはその集団。
【請求項１５】
高電子密度のコアを含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子またはその集団。
【請求項１６】
高電子密度のコアを含み、前記ｍＲＮＡが、前記高電子密度のコア内に位置する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子またはその集団。
【請求項１７】
多様な請求項１に記載の脂質ナノ粒子を含む脂質粒子の集団。
【請求項１８】
リン酸緩衝生理食塩水の参照ＩＦＩＴ反応の３０倍を超えないＩＦＩＴ反応を有する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子またはその集団。
【請求項１９】
少なくとも３モルパーセントの量で存在するＰＥＧ−脂質コンジュゲート、及び脂質粒子内に封入されたｍＲＮＡを有する請求項１〜１８のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子またはその集団であって、前記脂質粒子が、リン脂質を０．５モルパーセント未満含むことを条件とする、前記脂質ナノ粒子またはその集団。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子またはその集団、及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２１】
請求項５〜２０のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子またはその集団を含む、タンパク質をコードするｍＲＮＡを細胞に導入するための組成物。
【請求項２２】
治療有効量の請求項５〜２０のいずれか一項に記載の脂質ナノ粒子またはその集団を含む、ヒトにおける、前記ヒトのタンパク質の発現障害によって引き起こされる疾患に関連する１つ以上の症状を治療及び／または改善するための組成物であって、前記脂質粒子内に封入されたｍＲＮＡが前記タンパク質をコードする、前記組成物。
【請求項２３】
多様な脂質ナノ粒子を含む脂質ナノ粒子製剤であって、各脂質ナノ粒子が、
（ａ）カチオン性脂質、
（ｂ）非カチオン性脂質、及び
（ｃ）前記脂質粒子内に封入されるｍＲＮＡを含み、
リン酸緩衝生理食塩水の参照ＩＦＩＴ反応の３０倍を超えないＩＦＩＴ反応を有する、前記脂質ナノ粒子製剤。
【請求項２４】
脂質ナノ粒子の製造方法であって、
（ａ）カチオン性脂質、
（ｂ）非カチオン性脂質、及び
（ｃ）精製されたｍＲＮＡ
を混合して脂質ナノ粒子を形成することを含む前記方法であり、前記ｍＲＮＡは、前記脂質ナノ粒子内に封入され、前記脂質ナノ粒子は、リン酸緩衝生理食塩水の参照ＩＦＩＴ反応の３０倍を超えないＩＦＩＴ反応を有する、前記方法。
【請求項２５】
多様な脂質ナノ粒子を含む脂質ナノ粒子製剤の製造方法であって、
（ａ）カチオン性脂質、
（ｂ）非カチオン性脂質、及び
（ｃ）精製されたｍＲＮＡ
を混合して多様な脂質ナノ粒子を含む脂質ナノ粒子製剤を形成するステップを含む前記方法であり、前記ｍＲＮＡは、前記脂質ナノ粒子製剤の脂質粒子内に封入され、前記脂質ナノ粒子製剤は、リン酸緩衝生理食塩水の参照ＩＦＩＴ反応の３０倍を超えないＩＦＩＴ反応を有する、前記方法。
【請求項２６】
（ａ）カチオン性脂質、
（ｂ）非カチオン性脂質、及び
（ｃ）精製されたｍＲＮＡ
を混合して多様な脂質ナノ粒子を含む脂質ナノ粒子製剤を形成するステップを含む工程により製造される、多様な脂質ナノ粒子を含む脂質ナノ粒子製剤であって、前記ｍＲＮＡは、前記脂質ナノ粒子製剤の脂質粒子内に封入され、前記脂質ナノ粒子製剤は、リン酸緩衝生理食塩水の参照ＩＦＩＴ反応の３０倍を超えないＩＦＩＴ反応を有する、前記脂質ナノ粒子製剤。
【請求項２７】
（ａ）カチオン性脂質、
（ｂ）少なくとも３モルパーセントの量で存在するＰＥＧ−脂質コンジュゲート、及び
（ｃ）脂質粒子内に封入されるｍＲＮＡ
を含む脂質ナノ粒子であって、前記脂質粒子は、リン脂質を０．５モルパーセント未満含むことを条件とする、前記脂質ナノ粒子。
【請求項２８】
脂質ナノ粒子の集団であって、前記集団の各脂質ナノ粒子が、
（ａ）カチオン性脂質、
（ｂ）少なくとも３モルパーセントの量で存在するＰＥＧ−脂質コンジュゲート、及び
（ｃ）前記脂質ナノ粒子内に封入されるｍＲＮＡ
を含み、前記脂質ナノ粒子は、リン脂質を０．５モルパーセント未満含むことを条件とする、前記集団。