【手続補正書】
【提出日】令和2年9月25日(2020.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）リン酸化免疫受容阻害性チロシンモチーフ（ｐＩＴＩＭ）に結合するドメイン；および
（ｉｉ）膜局在化ドメイン
を含む、シグナル伝達改変タンパク質。
【請求項２】
前記膜局在化ドメインが、ミリストイル基、パルミトイル基および／またはプレニル基を含む、請求項１に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
【請求項３】
前記膜局在化ドメインが、細胞内において膜中またはその付近に位置する実体に結合する、請求項１に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
【請求項４】
前記膜局在化ドメインがＣＤ４またはＣＤ８に結合する、請求項３に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
【請求項５】
前記膜局在化ドメインが、配列番号１３に示されているアミノ酸、または細胞内において発現されるとＳＴＭＰの膜局在化を引き起こすその一部であるかまたはそれを含む、請求項１〜４のいずれかに記載のシグナル伝達改変タンパク質。
【請求項６】
前記膜局在化ドメインが膜貫通ドメインであるかまたはそれを含む、請求項１に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
【請求項７】
前記ｐＩＴＩＭ結合ドメインがＳＨ２ドメインを含む、請求項１〜６のいずれかに記載のシグナル伝達改変タンパク質。
【請求項８】
前記ＳＨ２ドメインがＳＨＰ−１  ＳＨ２ドメインを含む、請求項７に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
【請求項９】
前記ＳＨ２ドメインがＳＨＰ−２  ＳＨ２ドメインを含む、請求項７に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
【請求項１０】
前記ｐＩＴＩＭ結合ドメインがＳＨＰ−１  ＳＨ２ドメインおよびＳＨＰ−２  ＳＨ２ドメインを含む、請求項７に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
【請求項１１】
機能的ホスファターゼドメインを欠く、請求項１〜１０のいずれかに記載のシグナル伝達改変タンパク質。
【請求項１２】
前記ホスファターゼドメインが部分的または完全に欠失している、請求項１１に記載のシグナル伝達タンパク質。
【請求項１３】
不活性化ホスファターゼドメインを含む、請求項１１に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
【請求項１４】
前記ホスファターゼドメインが、野生型ホスファターゼドメインと比較して、それを非機能的にする１つまたはそれを超えるアミノ酸変異を含む、請求項１２または１３に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
【請求項１５】
前記ホスファターゼドメインが１つまたはそれを超えるシステイン−セリン置換を含む、請求項１４に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
【請求項１６】
前記ホスファターゼドメインが非機能的ＳＨＰ−１ホスファターゼドメインである、請求項１１〜１５のいずれかに記載のシグナル伝達改変タンパク質。
【請求項１７】
配列番号１１に示されている配列を含む、請求項１６に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
【請求項１８】
前記ホスファターゼドメインが非機能的ＳＨＰ−２ホスファターゼドメインである、請求項１１〜１５のいずれかに記載のシグナル伝達改変タンパク質。
【請求項１９】
配列番号１２に示されている配列を含む、請求項１８に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれかに記載のシグナル伝達改変タンパク質を含む、細胞。
【請求項２１】
第１のシグナル伝達改変タンパク質のｐＩＴＩＭ結合ドメインがＳＨＰ−１  ＳＨ２ドメインを含み；第２のシグナル伝達改変タンパク質のｐＩＴＩＭ結合ドメインがＳＨＰ−２  ＳＨ２ドメインを含む２つのシグナル改変タンパク質を含む、請求項２０に記載の細胞。
【請求項２２】
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）も含む、請求項２０または２１に記載の細胞。
【請求項２３】
請求項１〜１９のいずれかに記載のシグナル伝達改変タンパク質をコードする、核酸配列。
【請求項２４】
ｉ）請求項２３に記載の第１の核酸配列；および
ｉｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする第２の核酸配列
を含む、核酸構築物。
【請求項２５】
請求項２３に記載の核酸配列または請求項２４に記載の核酸構築物を含む、ベクター。
【請求項２６】
複数の請求項２０〜２２のいずれかに記載の細胞を含む、医薬組成物。
【請求項２７】
疾患の処置および／または予防において使用するための、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２７に記載の医薬組成物であって、前記免疫チェックポイント阻害剤が非ＩＴＩＭ媒介性経路を阻害する、医薬組成物。
【請求項２９】
前記免疫チェックポイント阻害剤がＣＴＬＡ４経路阻害剤であるかまたはそれを含む、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記ＣＴＬＡ４経路阻害剤がＣＴＬＡ４抗体である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記細胞が、以下：
（ｉ）被験体から細胞含有試料を単離する工程；および
（ｉｉ）請求項２３に記載の核酸配列、請求項２４に記載の核酸構築物、または請求項２５に記載のベクターを前記細胞に形質導入またはトランスフェクトする工程；
を含む方法によって調製されている、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
疾患の処置および／または予防のための医薬の製造における、請求項２６に記載の医薬組成物の使用。
【請求項３３】
前記疾患が癌である、請求項２７〜３１のいずれかに記載の使用のための医薬組成物、または請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
請求項２０〜２２のいずれかに記載の細胞を作製するための組成物であって、請求項２３に記載の核酸配列、請求項２４に記載の核酸構築物、または請求項２５に記載のベクターを含む、組成物。
【請求項３５】
前記細胞が、被験体から単離された試料に由来する、請求項３４に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
したがって、ＣＡＲ−Ｔ細胞のチェックポイント媒介性阻害の問題に対処するための代
替的なアプローチが必要である。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
（ｉ）リン酸化免疫受容阻害性チロシンモチーフ（ｐＩＴＩＭ）に結合するドメイン；および
（ｉｉ）膜局在化ドメイン
を含む、シグナル伝達改変タンパク質。
（項目２）
前記膜局在化ドメインが、ミリストイル基、パルミトイル基および／またはプレニル基を含む、前記項目のいずれかに記載のシグナル伝達改変タンパク質。
（項目３）
前記膜局在化ドメインが、細胞内において膜中またはその付近に位置する実体に結合する、項目１に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
（項目４）
前記膜局在化ドメインがＣＤ４またはＣＤ８に結合する、項目３に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
（項目５）
前記膜局在化ドメインが、配列番号１３に示されているアミノ酸、または細胞内において発現されるとＳＴＭＰの膜局在化を引き起こすその一部であるかまたはそれを含む、前記項目のいずれかに記載のシグナル伝達改変タンパク質。
（項目６）
前記膜局在化ドメインが膜貫通ドメインであるかまたはそれを含む、項目１に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
（項目７）
前記ｐＩＴＩＭ結合ドメインがＳＨ２ドメインを含む、前記項目のいずれかに記載のシグナル伝達改変タンパク質。
（項目８）
前記ＳＨ２ドメインがＳＨＰ−１  ＳＨ２ドメインを含む、項目７に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
（項目９）
前記ＳＨ２ドメインがＳＨＰ−２  ＳＨ２ドメインを含む、項目７に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
（項目１０）
前記ｐＩＴＩＭ結合ドメインがＳＨＰ−１  ＳＨ２ドメインおよびＳＨＰ−２  ＳＨ２ドメインを含む、項目７に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
（項目１１）
機能的ホスファターゼドメインを欠く、前記項目のいずれかに記載のシグナル伝達改変タンパク質。
（項目１２）
前記ホスファターゼドメインが部分的または完全に欠失している、項目１１に記載のシグナル伝達タンパク質。
（項目１３）
不活性化ホスファターゼドメインを含む、項目１１に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
（項目１４）
前記ホスファターゼドメインが、野生型ホスファターゼドメインと比較して、それを非機能的にする１つまたはそれを超えるアミノ酸変異を含む、項目１２または１３に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
（項目１５）
前記ホスファターゼドメインが１つまたはそれを超えるシステイン−セリン置換を含む、項目１４に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
（項目１６）
前記ホスファターゼドメインが非機能的ＳＨＰ−１ホスファターゼドメインである、項目１１〜１５のいずれかに記載のシグナル伝達改変タンパク質。
（項目１７）
配列番号１１に示されている配列を含む、項目１６に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
（項目１８）
前記ホスファターゼドメインが非機能的ＳＨＰ−２ホスファターゼドメインである、項目１１〜１５のいずれかに記載のシグナル伝達改変タンパク質。
（項目１９）
配列番号１２に示されている配列を含む、項目１８に記載のシグナル伝達改変タンパク質。
（項目２０）
前記項目のいずれかに記載のシグナル伝達改変タンパク質を含む、細胞。
（項目２１）
第１のシグナル伝達改変タンパク質のｐＩＴＩＭ結合ドメインがＳＨＰ−１  ＳＨ２ドメインを含み；第２のシグナル伝達改変タンパク質のｐＩＴＩＭ結合ドメインがＳＨＰ−２  ＳＨ２ドメインを含む２つのシグナル改変タンパク質を含む、項目２０に記載の細胞。
（項目２２）
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）も含む、項目２０または２１に記載の細胞。
（項目２３）
項目１〜１９のいずれかに記載のシグナル伝達改変タンパク質をコードする、核酸配列。
（項目２４）
ｉ）項目２３に記載の第１の核酸配列；および
ｉｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする第２の核酸配列
を含む、核酸構築物。
（項目２５）
項目２３に記載の核酸配列または項目２４に記載の核酸構築物を含む、ベクター。
（項目２６）
複数の項目２０〜２２のいずれかに記載の細胞を含む、医薬組成物。
（項目２７）
疾患の処置および／または予防において使用するための、項目２６に記載の医薬組成物。
（項目２８）
疾患を処置および／または予防するための方法であって、項目２６に記載の医薬組成物を被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目２９）
免疫チェックポイント阻害剤を前記被験体に投与する工程も含み、前記免疫チェックポイント阻害剤が非ＩＴＩＭ媒介性経路を阻害する、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記免疫チェックポイント阻害剤がＣＴＬＡ４経路阻害剤であるかまたはそれを含む、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記ＣＴＬＡ４経路阻害剤がＣＴＬＡ４抗体である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
以下：
（ｉ）被験体から細胞含有試料を単離する工程；
（ｉｉ）項目２３に記載の核酸配列、項目２４に記載の核酸構築物、または項目２５に記載のベクターを前記細胞に形質導入またはトランスフェクトする工程；および
（ｉｉｉ）（ｉｉ）の細胞を前記被験体に投与する工程
を含む、項目２８に記載の方法。
（項目３３）
疾患の処置および／または予防のための医薬の製造における、項目２６に記載の医薬組成物の使用。
（項目３４）
前記疾患が癌である、項目２７に記載の使用のための医薬組成物、または項目２８〜３２のいずれかに記載の方法、または項目３３に記載の使用。
（項目３５）
項目２０〜２２のいずれかに記載の細胞を作製するための方法であって、項目２３に記載の核酸配列、項目２４に記載の核酸構築物、または項目２５に記載のベクターを前記細胞に導入する工程を含む、方法。
（項目３６）
前記細胞が、被験体から単離された試料に由来する、項目３５に記載の方法。