【手続補正書】
【提出日】令和2年3月27日(2020.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１種またはそれ以上の標的タンパク質と特異的に結合する３つの抗原結合部位を形成する４つのポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、第１のポリペプチド鎖は、次式：
ＶＬ２−Ｌ１−ＶＬ１−Ｌ２−ＣＬ                                  ［Ｉ］
によって表される構造を含み、第２のポリペプチド鎖は、次式：
ＶＨ１−Ｌ３−ＶＨ２−Ｌ４−ＣＨ１−ヒンジ−ＣＨ２−ＣＨ３        ［ＩＩ］
によって表される構造を含み、
第３のポリペプチド鎖は、次式：
ＶＨ３−ＣＨ１−ヒンジ−ＣＨ２−ＣＨ３                            ［ＩＩＩ］
によって表される構造を含み、第４のポリペプチド鎖は、次式：
ＶＬ３−ＣＬ                                                      ［ＩＶ］
によって表される構造を含み、
ＶＬ１は、第１の免疫グロブリン軽鎖可変ドメインであり；
ＶＬ２は、第２の免疫グロブリン軽鎖可変ドメインであり；
ＶＬ３は、第３の免疫グロブリン軽鎖可変ドメインであり；
ＶＨ１は、第１の免疫グロブリン重鎖可変ドメインであり；
ＶＨ２は、第２の免疫グロブリン重鎖可変ドメインであり；
ＶＨ３は、第３の免疫グロブリン重鎖可変ドメインであり；
ＣＬは、免疫グロブリン軽鎖定常ドメインであり；
ＣＨ１は、免疫グロブリンＣＨ１重鎖定常ドメインであり；
ＣＨ２は、免疫グロブリンＣＨ２重鎖定常ドメインであり；
ＣＨ３は、免疫グロブリンＣＨ３重鎖定常ドメインであり；
ヒンジは、ＣＨ１およびＣＨ２ドメインを接続する免疫グロブリンヒンジ領域であり；
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４は、アミノ酸リンカーであり；
式Ｉのポリペプチドおよび式ＩＩのポリペプチドは、クロスオーバー軽鎖−重鎖対を形成する、前記結合タンパク質。
【請求項２】
（ａ）Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３またはＬ４のうち少なくとも１つは独立に、０個のアミノ酸長である；または
（ｂ）Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３またはＬ４は各々独立に、少なくとも１個のアミノ酸長である、
請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項３】
（ａ）Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４は各々独立に、０個のアミノ酸長であるか、もしくはＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１０４）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１０５）、Ｓ、ＲＴ、ＴＫＧＰＳ（配列番号１０６）、ＧＱＰＫＡＡＰ（配列番号１７５）、ＤＫＴＨＴ（配列番号５２５）およびＧＧＳＧＳＳＧＳＧＧ（配列番号１４８）からなる群から選択される配列を含み；または（ｂ）Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４は各々独立に、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１０４）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１０５）、Ｓ、ＲＴ、ＴＫＧＰＳ（配列番号１０６）、ＧＱＰＫＡＡＰ（配列番号１７５）、ＤＫＴＨＴ（配列番号５２５）およびＧＧＳＧＳＳＧＳＧＧ（配列番号１４８）からなる群から選択される配列を含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項４】
（ａ）Ｌ１は、配列ＧＱＰＫＡＡＰ（配列番号１７５）を含み、Ｌ２は、配列ＴＫＧＰＳ（配列番号１０６）を含み、Ｌ３は、配列Ｓを含み、Ｌ４は、配列ＲＴを含む；
（ｂ）Ｌ１は、配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１０４）を含み、Ｌ２は、配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１０４）を含み、Ｌ３は、０個のアミノ酸長であり、Ｌ４は、０個のアミノ酸長である；
（ｃ）Ｌ１は、配列ＧＧＳＧＳＳＧＳＧＧ（配列番号１４８）を含み、Ｌ２は、配列ＧＧＳＧＳＳＧＳＧＧ（配列番号１４８）を含み、Ｌ３は、０個のアミノ酸長であり、Ｌ４は、０個のアミノ酸長である；または
（ｄ）Ｌ１は、配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１０５）を含み、Ｌ２は、０個のアミノ酸長であり、Ｌ３は、配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１０５）を含み、Ｌ４は、０個のアミノ酸長である、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項５】
三重特異性であり、３つの異なる抗原標的と特異的に結合することが可能である、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項６】
Ｔ細胞上の２つの標的タンパク質および１つの腫瘍標的タンパク質に対応する３つの標的タンパク質と特異的に結合する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の結合タンパク質であって；
場合により、前記Ｔ細胞上の標的タンパク質のうち１つは、ＣＤ３である；
場合により、前記Ｔ細胞上の標的タンパク質のうち１つは、ＣＤ２８である；および
場合により、前記腫瘍標的タンパク質は、ＣＤ３８である、
前記結合タンパク質。
【請求項７】
Ｔ細胞上の２つの標的タンパク質ならびにＡ２ＡＲ、ＡＰＲＩＬ、ＡＴＰＤａｓｅ、ＢＡＦＦ、ＢＡＦＦＲ、ＢＣＭＡ、ＢｌｙＳ、ＢＴＫ、ＢＴＬＡ、Ｂ７ＤＣ、Ｂ７Ｈ１、Ｂ７Ｈ４、Ｂ７Ｈ５、Ｂ７Ｈ６、Ｂ７Ｈ７、Ｂ７ＲＰ１、Ｂ７−４、Ｃ３、Ｃ５、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＣＬ５、ＣＣＬ７、ＣＣＬ８、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ１５、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２１、ＣＣＬ２４、ＣＣＬ２５、ＣＣＬ２６、ＣＣＲ３、ＣＣＲ４、ＣＤ３、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３８、ＣＤ３９、ＣＤ４０、ＣＤ７０、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１２２、ＣＤ１３７、ＣＤ１３７Ｌ、ＣＤ１５２、ＣＤ１５４、ＣＤ１６０、ＣＤ２７２、ＣＤ２７３、ＣＤ２７４、ＣＤ２７５、ＣＤ２７６、ＣＤ２７８、ＣＤ２７９、ＣＤＨ１、キチナーゼ、ＣＬＥＣ９、ＣＬＥＣ９１、ＣＲＴＨ２、ＣＳＦ−１、ＣＳＦ−２、ＣＳＦ−３、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１２、ＣＸＣＬ１３、ＣＸＣＲ３、ＤＮＧＲ−１、エクトヌクレオチド三リン酸ジホスホヒドロラーゼ１、ＥＧＦＲ、ＥＮＴＰＤ１、ＦＣＥＲ１Ａ、ＦＣＥＲ１、ＦＬＡＰ、ＦＯＬＨ１、Ｇｉ２４、ＧＩＴＲ、ＧＩＴＲＬ、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｈ
ｅｒ２、ＨＨＬＡ２、ＨＭＧＢ１、ＨＶＥＭ、ＩＣＯＳＬＧ、ＩＤＯ、ＩＦＮα、ＩｇＥ、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＬ２Ｒβ、ＩＬ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ１Ｆ１０、ＩＬ２、ＩＬ４、ＩＬ４Ｒａ、ＩＬ５、ＩＬ５Ｒ、ＩＬ６、ＩＬ７、ＩＬ７Ｒａ、ＩＬ８、ＩＬ９、ＩＬ９Ｒ、ＩＬ１０、ｒｈＩＬ１０、ＩＬ１２、ＩＬ１３、ＩＬ１３Ｒａ１、ＩＬ１３Ｒａ２、ＩＬ１５、ＩＬ１７、ＩＬ１７Ｒｂ、ＩＬ１８、ＩＬ２２、ＩＬ２３、ＩＬ２５、ＩＬ２７、ＩＬ３３、ＩＬ３５、ＩＴＧＢ４、ＩＴＫ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＬＡＭＰ１、レプチン、ＬＰＦＳ２、ＭＨＣクラスＩＩ、ＮＣＲ３ＬＧ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＴＰＤａｓｅ−１、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＰＤ−１Ｈ、血小板受容体、ＰＲＯＭ１、Ｓ１５２、ＳＩＳＰ１、ＳＬＣ、ＳＰＧ６４、ＳＴ２、ＳＴＥＡＰ２、Ｓｙｋキナーゼ、ＴＡＣＩ、ＴＤＯ、Ｔ１４、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ３、ＴＬＲ、ＴＬＲ２、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ９、ＴＭＥＦ１、ＴＮＦａ、ＴＮＦＲＳＦ７、Ｔｐ５５、ＴＲＥＭ１、ＴＳＬＰ、ＴＳＬＰＲ、ＴＷＥＡＫ、ＶＥＧＦ、ＶＩＳＴＡ、Ｖｓｔｍ３、ＷＵＣＡＭ、およびＸＣＲ１からなる群から選択される１つの標的タンパク質に対応する３つの標的タンパク質と特異的に結合する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項８】
１種またはそれ以上の標的タンパク質の機能を阻害することが可能である、請求項１に記載の結合タンパク質であって；
場合により、１つまたはそれ以上の標的タンパク質は、Ａ２ＡＲ、ＡＰＲＩＬ、ＡＴＰＤａｓｅ、ＢＡＦＦ、ＢＡＦＦＲ、ＢＣＭＡ、ＢｌｙＳ、ＢＴＫ、ＢＴＬＡ、Ｂ７ＤＣ、Ｂ７Ｈ１、Ｂ７Ｈ４、Ｂ７Ｈ５、Ｂ７Ｈ６、Ｂ７Ｈ７、Ｂ７ＲＰ１、Ｂ７−４、Ｃ３、Ｃ５、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＣＬ５、ＣＣＬ７、ＣＣＬ８、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ１５、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２１、ＣＣＬ２４、ＣＣＬ２５、ＣＣＬ２６、ＣＣＲ３、ＣＣＲ４、ＣＤ３、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３８、ＣＤ３９、ＣＤ４０、ＣＤ７０、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１２２、ＣＤ１３７、ＣＤ１３７Ｌ、ＣＤ１５２、ＣＤ１５４、ＣＤ１６０、ＣＤ２７２、ＣＤ２７３、ＣＤ２７４、ＣＤ２７５、ＣＤ２７６、ＣＤ２７８、ＣＤ２７９、ＣＤＨ１、キチナーゼ、ＣＬＥＣ９、ＣＬＥＣ９１、ＣＲＴＨ２、ＣＳＦ−１、ＣＳＦ−２、ＣＳＦ−３、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１２、ＣＸＣＬ１３、ＣＸＣＲ３、ＤＮＧＲ−１、エクトヌクレオチド三リン酸ジホスホヒドロラーゼ１、ＥＧＦＲ、ＥＮＴＰＤ１、ＦＣＥＲ１Ａ、ＦＣＥＲ１、ＦＬＡＰ、ＦＯＬＨ１、Ｇｉ２４、ＧＩＴＲ、ＧＩＴＲＬ、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｈｅｒ２、ＨＨＬＡ２、ＨＭＧＢ１、ＨＶＥＭ、ＩＣＯＳＬＧ、ＩＤＯ、ＩＦＮα、ＩｇＥ、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＬ２Ｒβ、ＩＬ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ１Ｆ１０、ＩＬ２、ＩＬ４、ＩＬ４Ｒａ、ＩＬ５、ＩＬ５Ｒ、ＩＬ６、ＩＬ７、ＩＬ７Ｒａ、ＩＬ８、ＩＬ９、ＩＬ９Ｒ、ＩＬ１０、ｒｈＩＬ１０、ＩＬ１２、ＩＬ１３、ＩＬ１３Ｒａ１、ＩＬ１３Ｒａ２、ＩＬ１５、ＩＬ１７、ＩＬ１７Ｒｂ、ＩＬ１８、ＩＬ２２、ＩＬ２３、ＩＬ２５、ＩＬ２７、ＩＬ３３、ＩＬ３５、ＩＴＧＢ４、ＩＴＫ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＬＡＭＰ１、レプチン、ＬＰＦＳ２、ＭＨＣクラスＩＩ、ＮＣＲ３ＬＧ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＴＰＤａｓｅ−１、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＰＤ−１Ｈ、血小板受容体、ＰＲＯＭ１、Ｓ１５２、ＳＩＳＰ１、ＳＬＣ、ＳＰＧ６４、ＳＴ２、ＳＴＥＡＰ２、Ｓｙｋキナーゼ、ＴＡＣＩ、ＴＤＯ、Ｔ１４、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ３、ＴＬＲ、ＴＬＲ２、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ９、ＴＭＥＦ１、ＴＮＦａ、ＴＮＦＲＳＦ７、Ｔｐ５５、ＴＲＥＭ１、ＴＳＬＰ、ＴＳＬＰＲ、ＴＷＥＡＫ、ＶＥＧＦ、ＶＩＳＴＡ、Ｖｓｔｍ３、ＷＵＣＡＭ、およびＸＣＲ１からなる群から選択される、前記結合タンパク質。
【請求項９】
（ａ）ＶＬ１、ＶＬ２およびＶＬ３は各々独立に、配列番号１５１、１５３、１５５、１５７、１５９、１６１、１６３、１６５および１６７のうちいずれか１つに示される可変ドメインを含み；または
（ｂ）ＶＬ１、ＶＬ２およびＶＬ３は各々独立に、配列番号４３〜５９、１２３〜１２５、１３８〜１４０および１４９のうちいずれか１つに示されるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域を含み；
（ａ）ＶＨ１、ＶＨ２およびＶＨ３は各々独立に、配列番号１５０、１５２、１５４、１５６、１５８、１６０、１６２、１６４および１６６のうちいずれか１つに示される可変ドメイン配列を含み；または
（ｂ）ＶＨ１、ＶＨ２およびＶＨ３は各々独立に、配列番号２５〜４２、１２０〜１２２および１２６〜１２８のうちいずれか１つに示されるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域を含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項１０】
（ａ）ＶＨ１は、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ１は、配列番号４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ２は、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ２は、配列番号５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ３は、配列番号２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ３は、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む；
（ｂ）ＶＨ１は、配列番号３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ１は、配列番号４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ２は、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ２は、配列番号５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ３は、配列番号２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ３は、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む；
（ｃ）ＶＨ１は、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ１は、配列番号４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ２は、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ２は、配列番号５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ３は、配列番号３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ３は、配列番号５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む；
（ｄ）ＶＨ１は、配列番号３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ１は、配列番号４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ２は、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ２は、配列番号５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号５３のアミノ酸
配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ３は、配列番号３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ３は、配列番号５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む；
（ｅ）ＶＨ１は、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ１は、配列番号４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ２は、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ２は、配列番号５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ３は、配列番号４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ３は、配列番号５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む；
（ｆ）ＶＨ１は、配列番号３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ１は、配列番号４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ２は、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ２は、配列番号５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ３は、配列番号４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ３は、配列番号５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む；
（ｇ）ＶＨ１は、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ１は、配列番号４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ２は、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ２は、配列番号５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ３は、配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ３は、配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む；
（ｈ）ＶＨ１は、配列番号３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ１は、配列番号４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ２は、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ２は、配列番号５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；
ＶＨ３は、配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ３は、配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む；
（ｉ）ＶＨ１は、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ１は、配列番号４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ２は、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ２は、配列番号５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ３は、配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ３は、配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む；または
（ｊ）ＶＨ１は、配列番号３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ１は、配列番号４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ２は、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ２は、配列番号５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ３は、配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ３は、配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、請求項９に記載の結合タンパク質。
【請求項１１】
（ａ）ＶＬ１、ＶＬ２およびＶＬ３は各々独立に、配列番号１６９、１７１および１７３のうちいずれか１つに示される可変ドメイン配列を含み；または
（ｂ）ＶＬ１、ＶＬ２およびＶＬ３は各々独立に、配列番号１４１〜１４７、１７８および１７９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域を含み；
（ａ）ＶＨ１、ＶＨ２およびＶＨ３は各々独立に、配列番号１６８、１７０および１７２のうちいずれか１つに示される可変ドメイン配列を含み；または
（ｂ）ＶＨ１、ＶＨ２およびＶＨ３は各々独立に、配列番号１２９〜１３７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域を含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項１２】
（ａ）ＶＨ１は、配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ１は、配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ２は、配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ２は、配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４７のアミノ酸配列を
含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ３は、配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ３は、配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む；
（ｂ）ＶＨ１は、配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ１は、配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ２は、配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ２は、配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ３は、配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ３は、配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む；
（ｃ）ＶＨ１は、配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ１は、配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ２は、配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ２は、配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ３は、配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ３は、配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む；
（ｄ）ＶＨ１は、配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ１は、配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ２は、配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ２は、配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ３は、配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ３は、配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む；
（ｅ）ＶＨ１は、配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ１は、配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ２は、配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３１のアミノ酸配列を含む
ＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ２は、配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ３は、配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ３は、配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む；
（ｆ）ＶＨ１は、配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ１は、配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ２は、配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ２は、配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ３は、配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ３は、配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む；
（ｇ）ＶＨ１は、配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ１は、配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ２は、配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ２は、配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ３は、配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ３は、配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む；
（ｈ）ＶＨ１は、配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ１は、配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ２は、配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ２は、配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ３は、配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ３は、配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む；
（ｉ）ＶＨ１は、配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ１は、配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＣＤ
Ｒ−Ｌ３を含み；ＶＨ２は、配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ２は、配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ３は、配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ３は、配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む；または
（ｊ）ＶＨ１は、配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ１は、配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ２は、配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ２は、配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含み；ＶＨ３は、配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み；ＶＬ３は、配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、請求項１１に記載の結合タンパク質。
【請求項１３】
第２のポリペプチド鎖のＣＨ３ドメインは、ＥＵインデックスに従うヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ４の位置３５４および３６６に対応する位置にアミノ酸置換を含み、該アミノ酸置換は、Ｓ３５４ＣおよびＴ３６６Ｗであり；第３のポリペプチド鎖のＣＨ３ドメインは、ＥＵインデックスに従うヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ４の位置３４９、３６６、３６８および４０７に対応する位置にアミノ酸置換を含み、該アミノ酸置換は、Ｙ３４９Ｃ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８ＡおよびＹ４０７Ｖである、請求項１、９および１１のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項１４】
第２のポリペプチド鎖のＣＨ３ドメインは、ＥＵインデックスに従うヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ４の位置３４９、３６６、３６８および４０７に対応する位置にアミノ酸置換を含み、該アミノ酸置換は、Ｙ３４９Ｃ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８ＡおよびＹ４０７Ｖであり；第３のポリペプチド鎖のＣＨ３ドメインは、ＥＵインデックスに従うヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ４の位置３５４および３６６に対応する位置にアミノ酸置換を含み、該アミノ酸置換は、Ｓ３５４ＣおよびＴ３６６Ｗである、請求項１、９および１１のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項１５】
第２および第３のポリペプチド鎖のＣＨ３ドメインは両方とも、ＥＵインデックスに従うヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ４の位置４２８および４３４にアミノ酸置換を含み、該アミノ酸置換は、Ｍ４２８ＬおよびＮ４３４Ｓである、請求項１、９、１１、１３および１４のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項１６】
第２および第３のポリペプチド鎖のＣＨ３ドメインは、ヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ４  ＣＨ３ドメインであり、該ＣＨ３ドメインの一方のみは、ＥＵインデックスに従うヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ４の位置４３５および４３６に対応する位置にアミノ酸置換を含み、該アミノ酸置換はＨ４３５ＲおよびＹ４３６Ｆである、請求項１、９、１１および１３〜１５のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項１７】
第２および第３のポリペプチド鎖のＣＨ３ドメインは、ヒトＩｇＧ４  ＣＨ３ドメインであり、該ＣＨ３ドメインは各々、ＥＵインデックスに従うヒトＩｇＧ４の位置２２８および４０９に対応する位置にアミノ酸置換を含み、該アミノ酸置換はＳ２２８ＰおよびＲ４０９Ｋである、請求項１、９、１１および１３〜１６のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項１８】
第２および第３のポリペプチド鎖のＣＨ３ドメインは、ヒトＩｇＧ４  ＣＨ３ドメインであり、該ＣＨ３ドメインは各々、ＥＵインデックスに従うヒトＩｇＧ４の位置２３４および２３５に対応する位置にアミノ酸置換を含み、該アミノ酸置換はＦ２３４ＡおよびＬ２３５Ａである、請求項１、９、１１および１３〜１７のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項１９】
第２および第３のポリペプチド鎖のＣＨ３ドメインは、ヒトＩｇＧ１  ＣＨ３ドメインであり、該ＣＨ３ドメインは各々、ＥＵインデックスに従うヒトＩｇＧ４の位置２３４および２３５に対応する位置にアミノ酸置換を含み、該アミノ酸置換はＬ２３４ＡおよびＬ２３５Ａである、請求項１、９、１１および１３〜１７のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項２０】
ＶＨ１およびＶＬ１は、ヒトＣＤ３と特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成し、ＶＨ２およびＶＬ２は、ヒトＣＤ２８と特異的に結合する第２の抗原結合部位を形成し、ＶＨ３およびＶＬ３は、ヒト腫瘍標的タンパク質と特異的に結合する第３の抗原結合部位を形成する、請求項１、９および１３〜１９のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項２１】
ＶＨ１およびＶＬ１は、ヒトＣＤ２８と特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成し、ＶＨ２およびＶＬ２は、ヒトＣＤ３と特異的に結合する第２の抗原結合部位を形成し、ＶＨ３およびＶＬ３は、ヒト腫瘍標的タンパク質と特異的に結合する第３の抗原結合部位を形成する、請求項１、９および１３〜１９のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項２２】
第３の抗原結合部位は、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ３８、Ｈｅｒ２およびＬＡＭＰ１からなる群から選択されるヒト腫瘍標的タンパク質と特異的に結合する、請求項２０または２１に記載の結合タンパク質。
【請求項２３】
ＣＤ３と特異的に結合する抗原結合部位は、
（ａ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号１５３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；または
（ｂ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号１５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項２４】
ＣＤ２８と特異的に結合する抗原結合部位は、
（ａ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号１６１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；または
（ｂ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号１６３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項２５】
腫瘍標的タンパク質と特異的に結合する抗原結合部位は：
（ａ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号１５７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号１５９の
アミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｃ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号１６５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｄ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号１５１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；または
（ｅ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号１６７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項２０〜２４のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項２６】
（ａ）ＶＨ１およびＶＬ１は、ヒトＴＮＦａと特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成し、ＶＨ２およびＶＬ２は、ヒトＩＬ１３と特異的に結合する第２の抗原結合部位を形成し、ＶＨ３およびＶＬ３は、ヒトＩＬ４と特異的に結合する第３の抗原結合部位を形成する；
（ｂ）ＶＨ１およびＶＬ１は、ヒトＴＮＦａと特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成し、ＶＨ２およびＶＬ２は、ヒトＩＬ４と特異的に結合する第２の抗原結合部位を形成し、ＶＨ３およびＶＬ３は、ヒトＩＬ１３と特異的に結合する第３の抗原結合部位を形成する；
（ｃ）ＶＨ１およびＶＬ１は、ヒトＩＬ４と特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成し、ＶＨ２およびＶＬ２は、ヒトＴＮＦａと特異的に結合する第２の抗原結合部位を形成し、ＶＨ３およびＶＬ３は、ヒトＩＬ１３と特異的に結合する第３の抗原結合部位を形成する；
（ｄ）ＶＨ１およびＶＬ１は、ヒトＩＬ４と特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成し、ＶＨ２およびＶＬ２は、ヒトＩＬ１３と特異的に結合する第２の抗原結合部位を形成し、ＶＨ３およびＶＬ３は、ヒトＴＮＦａと特異的に結合する第３の抗原結合部位を形成する；
（ｅ）ＶＨ１およびＶＬ１は、ヒトＩＬ１３と特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成し、ＶＨ２およびＶＬ２は、ヒトＩＬ４と特異的に結合する第２の抗原結合部位を形成し、ＶＨ３およびＶＬ３は、ヒトＴＮＦａと特異的に結合する第３の抗原結合部位を形成する；または
（ｆ）ＶＨ１およびＶＬ１は、ヒトＩＬ１３と特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成し、ＶＨ２およびＶＬ２は、ヒトＴＮＦａと特異的に結合する第２の抗原結合部位を形成し、ＶＨ３およびＶＬ３は、ヒトＩＬ４と特異的に結合する第３の抗原結合部位を形成する、請求項１、１１および１３〜１９のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項２７】
ヒトＴＮＦａと特異的に結合する抗原結合部位は、配列番号１６８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号１６９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項２６に記載の結合タンパク質。
【請求項２８】
ヒトＩＬ４と特異的に結合する抗原結合部位は、配列番号１７０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号１７１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項２６または２７に記載の結合タンパク質。
【請求項２９】
ヒトＩＬ１３と特異的に結合する抗原結合部位は、配列番号１７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号１７３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項３０】
（ａ）第１のポリペプチド鎖のＣＬドメインは、ヒトκＣＬドメインであり、第４のポリペプチド鎖のＣＬドメインは、ヒトλＣＬドメインである；または
（ｂ）第１のポリペプチド鎖のＣＬドメインは、ヒトλＣＬドメインであり、第４のポリペプチド鎖のＣＬドメインは、ヒトκＣＬドメインである、
請求項１〜２９のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項３１】
第１のポリペプチド鎖は、λＣＬドメインを含み；第２のポリペプチド鎖のＣＨ３ドメインは、ＥＵインデックスに従うヒトＩｇＧ１の位置３５４および３６６に対応する位置にアミノ酸置換を含み、該アミノ酸置換はＳ３５４ＣおよびＴ３６６Ｗであり；第３のポリペプチド鎖のＣＨ３ドメインは、ＥＵインデックスに従うヒトＩｇＧ１の位置３４９、３６６、３６８、４０７、４３５および４３６に対応する位置にアミノ酸置換を含み、該アミノ酸置換はＹ３４９Ｃ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖ、Ｈ４３５ＲおよびＹ４３６Ｆであり；第４のポリペプチド鎖は、κＣＬドメインを含む、請求項１、９、１１および１３〜２９のいずれか１項に記載の結合タンパク質。
【請求項３２】
第１のポリペプチド鎖、第２のポリペプチド鎖、第３のポリペプチド鎖および第４のポリペプチド鎖を含む結合タンパク質であって、
（ａ）第１のポリペプチド鎖は、配列番号４のアミノ酸配列もしくは配列番号４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第２のポリペプチド鎖は、配列番号３のアミノ酸配列もしくは配列番号３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第３のポリペプチド鎖は、配列番号１のアミノ酸配列もしくは配列番号１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第４のポリペプチド鎖は、配列番号２のアミノ酸配列もしくは配列番号２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む；
（ｂ）第１のポリペプチド鎖は、配列番号１０のアミノ酸配列もしくは配列番号１０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第２のポリペプチド鎖は、配列番号９のアミノ酸配列もしくは配列番号９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第３のポリペプチド鎖は、配列番号１のアミノ酸配列もしくは配列番号１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第４のポリペプチド鎖は、配列番号２のアミノ酸配列もしくは配列番号２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む；
（ｃ）第１のポリペプチド鎖は、配列番号４のアミノ酸配列もしくは配列番号４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第２のポリペプチド鎖は、配列番号３のアミノ酸配列もしくは配列番号３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第３のポリペプチド鎖は、配列番号１３のアミノ酸配列もしくは配列番号１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第４のポリペプチド鎖は、配列番号１４のアミノ酸配列もしくは配列番号１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む；
（ｄ）第１のポリペプチド鎖は、配列番号１０のアミノ酸配列もしくは配列番号１０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第２のポリペプチド鎖は、配列番号９のアミノ酸配列もしくは配列番号９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第３のポリペプチド鎖は、配列番号１３のアミノ酸配列もしくは配列番号１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第４のポリペプチド鎖は、配列番号１４のアミノ酸配列もしくは配列番号１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む；
（ｅ）第１のポリペプチド鎖は、配列番号４のアミノ酸配列もしくは配列番号４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第２のポリペプチド鎖は、配列番号３のアミノ酸配列もしくは配列番号３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第３のポリペプチド鎖は、配列番号１７のアミノ酸配列もしくは配列番号１７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第４のポリペプチド鎖は、配列番号１８のアミノ酸配列もしくは配列番号１８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む；
（ｆ）第１のポリペプチド鎖は、配列番号１０のアミノ酸配列もしくは配列番号１０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第２のポリペプ
チド鎖は、配列番号９のアミノ酸配列もしくは配列番号９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第３のポリペプチド鎖は、配列番号１７のアミノ酸配列もしくは配列番号１７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第４のポリペプチド鎖は、配列番号１８のアミノ酸配列もしくは配列番号１８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む；
（ｇ）第１のポリペプチド鎖は、配列番号４のアミノ酸配列もしくは配列番号４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第２のポリペプチド鎖は、配列番号３のアミノ酸配列もしくは配列番号３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第３のポリペプチド鎖は、配列番号２１のアミノ酸配列もしくは配列番号２１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第４のポリペプチド鎖は、配列番号２２のアミノ酸配列もしくは配列番号２２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む；
（ｈ）第１のポリペプチド鎖は、配列番号１０のアミノ酸配列もしくは配列番号１０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第２のポリペプチド鎖は、配列番号９のアミノ酸配列もしくは配列番号９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第３のポリペプチド鎖は、配列番号２１のアミノ酸配列もしくは配列番号２１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第４のポリペプチド鎖は、配列番号２２のアミノ酸配列もしくは配列番号２２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む；
（ｉ）第１のポリペプチド鎖は、配列番号６３のアミノ酸配列もしくは配列番号６３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第２のポリペプチド鎖は、配列番号６２のアミノ酸配列もしくは配列番号６２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第３のポリペプチド鎖は、配列番号６０のアミノ酸配列もしくは配列番号６０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第４のポリペプチド鎖は、配列番号６１のアミノ酸配列もしくは配列番号６１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む；
（ｊ）第１のポリペプチド鎖は、配列番号６９のアミノ酸配列もしくは配列番号６９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第２のポリペプチド鎖は、配列番号６８のアミノ酸配列もしくは配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第３のポリペプチド鎖は、配列番号６０のアミノ酸配列もしくは配列番号６０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第４のポリペプチド鎖は、配列番号６１のアミノ酸配列もしくは配列番号６１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む；
（ｋ）第１のポリペプチド鎖は、配列番号６９のアミノ酸配列もしくは配列番号６９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第２のポリペプチド鎖は、配列番号６８のアミノ酸配列もしくは配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第３のポリペプチド鎖は、配列番号６０のアミノ酸配列もしくは配列番号６０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第４のポリペプチド鎖は、配列番号７１のアミノ酸配列もしくは配列番号７１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む；
（ｌ）第１のポリペプチド鎖は、配列番号７６のアミノ酸配列もしくは配列番号７６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第２のポリペプチド鎖は、配列番号７５のアミノ酸配列もしくは配列番号７５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第３のポリペプチド鎖は、配列番号７３のアミノ酸配列もしくは配列番号７３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第４のポリペプチド鎖は、配列番号７４のアミノ酸配列もしくは配列番号７４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む；
（ｍ）第１のポリペプチド鎖は、配列番号８２のアミノ酸配列もしくは配列番号８２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第２のポリペプチド鎖は、配列番号８１のアミノ酸配列もしくは配列番号８１のアミノ酸配列に対して少
なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第３のポリペプチド鎖は、配列番号７３のアミノ酸配列もしくは配列番号７３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第４のポリペプチド鎖は、配列番号７４のアミノ酸配列もしくは配列番号７４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む；
（ｎ）第１のポリペプチド鎖は、配列番号８８のアミノ酸配列もしくは配列番号８８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第２のポリペプチド鎖は、配列番号８７のアミノ酸配列もしくは配列番号８７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第３のポリペプチド鎖は、配列番号８５のアミノ酸配列もしくは配列番号８５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第４のポリペプチド鎖は、配列番号８６のアミノ酸配列もしくは配列番号８６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む；
（ｏ）第１のポリペプチド鎖は、配列番号９４のアミノ酸配列もしくは配列番号９４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第２のポリペプチド鎖は、配列番号９３のアミノ酸配列もしくは配列番号９３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第３のポリペプチド鎖は、配列番号８５のアミノ酸配列もしくは配列番号８５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第４のポリペプチド鎖は、配列番号８６のアミノ酸配列もしくは配列番号８６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む；
（ｐ）第１のポリペプチド鎖は、配列番号６９のアミノ酸配列もしくは配列番号６９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第２のポリペプチド鎖は、配列番号６８のアミノ酸配列もしくは配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第３のポリペプチド鎖は、配列番号７３のアミノ酸配列もしくは配列番号７３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第４のポリペプチド鎖は、配列番号７４のアミノ酸配列もしくは配列番号７４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む；
（ｑ）第１のポリペプチド鎖は、配列番号６９のアミノ酸配列もしくは配列番号６９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第２のポリペプチド鎖は、配列番号６８のアミノ酸配列もしくは配列番号６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第３のポリペプチド鎖は、配列番号８５のアミノ酸配列もしくは配列番号８５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第４のポリペプチド鎖は、配列番号８６のアミノ酸配列もしくは配列番号８６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む；
（ｒ）第１のポリペプチド鎖は、配列番号６３のアミノ酸配列もしくは配列番号６３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第２のポリペプチド鎖は、配列番号６２のアミノ酸配列もしくは配列番号６２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第３のポリペプチド鎖は、配列番号７３のアミノ酸配列もしくは配列番号７３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第４のポリペプチド鎖は、配列番号７４のアミノ酸配列もしくは配列番号７４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む；
（ｓ）第１のポリペプチド鎖は、配列番号６３のアミノ酸配列もしくは配列番号６３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第２のポリペプチド鎖は、配列番号６２のアミノ酸配列もしくは配列番号６２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第３のポリペプチド鎖は、配列番号８５のアミノ酸配列もしくは配列番号８５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第４のポリペプチド鎖は、配列番号８６のアミノ酸配列もしくは配列番号８６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む；
（ｔ）第１のポリペプチド鎖は、配列番号４のアミノ酸配列もしくは配列番号４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第２のポリペプチド鎖は、配列番号３のアミノ酸配列もしくは配列番号３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第３のポリペプチド鎖は、配列番号１１４のアミ
ノ酸配列もしくは配列番号１１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第４のポリペプチド鎖は、配列番号１１５のアミノ酸配列もしくは配列番号１１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む；または
（ｕ）第１のポリペプチド鎖は、配列番号１０のアミノ酸配列もしくは配列番号１０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第２のポリペプチド鎖は、配列番号９のアミノ酸配列もしくは配列番号９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第３のポリペプチド鎖は、配列番号１１４のアミノ酸配列もしくは配列番号１１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；第４のポリペプチド鎖は、配列番号１１５のアミノ酸配列もしくは配列番号１１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、前記結合タンパク質。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載の結合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項３４】
請求項３３に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項３５】
請求項３３に記載の核酸分子、または請求項３４に記載の発現ベクターを含む、単離された宿主細胞。
【請求項３６】
哺乳動物細胞または昆虫細胞である、請求項３５に記載の単離された宿主細胞。
【請求項３７】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載の結合タンパク質および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３８】
患者において癌を予防および／または治療する方法において使用するための、請求項１〜１０および１３〜３２のいずれか１項に記載の結合タンパク質を含む医薬組成物であって、該方法は、該患者に治療有効量の該医薬組成物を投与することを含む、前記医薬組成物。
【請求項３９】
結合タンパク質は、Ｔ細胞表面タンパク質と特異的に結合する１つの抗原結合部位および腫瘍標的タンパク質と特異的に結合する別の抗原結合部位を含み、
該結合タンパク質は、ＣＤ３と特異的に結合する第１の抗原結合部位、ＣＤ２８と特異的に結合する第２の抗原結合部位ならびにＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ３８、Ｈｅｒ２およびＬＡＭＰ１からなる群から選択される腫瘍標的タンパク質と特異的に結合する第３の抗原結合部位を含む、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
少なくとも１種の結合タンパク質は、化学療法剤と同時投与される、請求項３８または３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
患者において炎症性疾患または障害を予防および／または治療する方法において使用するための、請求項１〜８、１１〜１９および２６〜３２のいずれか１項に記載の結合タンパク質を含む医薬組成物であって、該方法は、該患者に治療有効量の該医薬組成物を投与することを含む、前記医薬組成物。
【請求項４２】
結合タンパク質は、ＩＬ−４、ＩＬ−１３およびＴＮＦａからなる群から選択されるサイトカイン標的タンパク質と各々特異的に結合する３つの抗原結合部位を含む、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
少なくとも１種の結合タンパク質は、抗炎症剤と同時投与される、請求項４１または４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
患者は、ヒトである、請求項３８〜４３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
結合タンパク質は、Ａ２ＡＲ、ＡＰＲＩＬ、ＡＴＰＤａｓｅ、ＢＡＦＦ、ＢＡＦＦＲ、ＢＣＭＡ、ＢｌｙＳ、ＢＴＫ、ＢＴＬＡ、Ｂ７ＤＣ、Ｂ７Ｈ１、Ｂ７Ｈ４、Ｂ７Ｈ５、Ｂ７Ｈ６、Ｂ７Ｈ７、Ｂ７ＲＰ１、Ｂ７−４、Ｃ３、Ｃ５、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＣＬ５、ＣＣＬ７、ＣＣＬ８、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ１５、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２１、ＣＣＬ２４、ＣＣＬ２５、ＣＣＬ２６、ＣＣＲ３、ＣＣＲ４、ＣＤ３、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３８、ＣＤ３９、ＣＤ４０、ＣＤ７０、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１２２、ＣＤ１３７、ＣＤ１３７Ｌ、ＣＤ１５２、ＣＤ１５４、ＣＤ１６０、ＣＤ２７２、ＣＤ２７３、ＣＤ２７４、ＣＤ２７５、ＣＤ２７６、ＣＤ２７８、ＣＤ２７９、ＣＤＨ１、キチナーゼ、ＣＬＥＣ９、ＣＬＥＣ９１、ＣＲＴＨ２、ＣＳＦ−１、ＣＳＦ−２、ＣＳＦ−３、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１２、ＣＸＣＬ１３、ＣＸＣＲ３、ＤＮＧＲ−１、エクトヌクレオチド三リン酸ジホスホヒドロラーゼ１、ＥＧＦＲ、ＥＮＴＰＤ１、ＦＣＥＲ１Ａ、ＦＣＥＲ１、ＦＬＡＰ、ＦＯＬＨ１、Ｇｉ２４、ＧＩＴＲ、ＧＩＴＲＬ、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｈｅｒ２、ＨＨＬＡ２、ＨＭＧＢ１、ＨＶＥＭ、ＩＣＯＳＬＧ、ＩＤＯ、ＩＦＮα、ＩｇＥ、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＬ２Ｒβ、ＩＬ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ１Ｆ１０、ＩＬ２、ＩＬ４、ＩＬ４Ｒａ、ＩＬ５、ＩＬ５Ｒ、ＩＬ６、ＩＬ７、ＩＬ７Ｒａ、ＩＬ８、ＩＬ９、ＩＬ９Ｒ、ＩＬ１０、ｒｈＩＬ１０、ＩＬ１２、ＩＬ１３、ＩＬ１３Ｒａ１、ＩＬ１３Ｒａ２、ＩＬ１５、ＩＬ１７、ＩＬ１７Ｒｂ、ＩＬ１８、ＩＬ２２、ＩＬ２３、ＩＬ２５、ＩＬ２７、ＩＬ３３、ＩＬ３５、ＩＴＧＢ４、ＩＴＫ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＬＡＭＰ１、レプチン、ＬＰＦＳ２、ＭＨＣクラスＩＩ、ＮＣＲ３ＬＧ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＴＰＤａｓｅ−１、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＰＤ−１Ｈ、血小板受容体、ＰＲＯＭ１、Ｓ１５２、ＳＩＳＰ１、ＳＬＣ、ＳＰＧ６４、ＳＴ２、ＳＴＥＡＰ２、Ｓｙｋキナーゼ、ＴＡＣＩ、ＴＤＯ、Ｔ１４、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ３、ＴＬＲ、ＴＬＲ２、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ９、ＴＭＥＦ１、ＴＮＦａ、ＴＮＦＲＳＦ７、Ｔｐ５５、ＴＲＥＭ１、ＴＳＬＰ、ＴＳＬＰＲ、ＴＷＥＡＫ、ＶＥＧＦ、ＶＩＳＴＡ、Ｖｓｔｍ３、ＷＵＣＡＭ、およびＸＣＲ１からなる群から選択される１種またはそれ以上の標的タンパク質の機能を阻害することが可能である、請求項３８または４１に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
宿主細胞によって産生された結合タンパク質を精製する方法であって、
（ａ）宿主細胞において請求項２、１７、２５、３５〜３７、４１、４３、４５および４６〜５５のいずれか１項に記載の結合タンパク質を産生する工程であって、第２のポリペプチド鎖のＣＨ３ドメインおよび第３のポリペプチド鎖のＣＨ３ドメインのうち一方のみは、ＥＵインデックスに従うヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ４の位置４３５および４３６に対応する位置にアミノ酸置換を含み、アミノ酸置換はＨ４３５ＲおよびＹ４３６Ｆである、前記工程と；
（ｂ）（ａ）で産生された結合タンパク質を、プロテインＡと接触させる工程と；
（ｃ）Ｈ４３５ＲおよびＹ４３６Ｆであるアミノ酸置換を含む０または２つのＣＨ３ドメインを含む結合タンパク質から離して結合タンパク質を単離するのに適した条件下で結合タンパク質をプロテインＡから溶出させる工程と
を含む、前記方法。
【請求項４７】
第１のポリペプチド鎖のＣＬドメインは、ヒトκＣＬドメインであり、第４のポリペプチド鎖のＣＬドメインは、ヒトλＣＬドメインである；または第１のポリペプチド鎖のＣＬドメインは、ヒトλＣＬドメインであり、第４のポリペプチド鎖のＣＬドメインは、ヒトκＣＬドメインであり：
（ｄ）（ｃ）で溶出された結合タンパク質を、κ軽鎖親和性媒体と接触させる工程と；
（ｅ）λＣＬドメインのみを含む結合タンパク質から離して結合タンパク質を単離するのに適した条件下で、結合タンパク質をκ軽鎖親和性媒体から溶出させる工程と；
（ｆ）（ｅ）で溶出された結合タンパク質を、λ軽鎖親和性媒体と接触させる工程と；
（ｇ）κＣＬドメインのみを含む結合タンパク質から離して結合タンパク質を単離するのに適した条件下で、結合タンパク質をλ軽鎖親和性媒体から溶出させる工程と；
または
（ｄ）（ｃ）で溶出された結合タンパク質を、λ軽鎖親和性媒体と接触させる工程と；
（ｅ）κＣＬドメインのみを含む結合タンパク質から離して結合タンパク質を単離するのに適した条件下で、結合タンパク質をλ軽鎖親和性媒体から溶出させる工程と；
（ｆ）（ｅ）で溶出された結合タンパク質を、κ軽鎖親和性媒体と接触させる工程と；
（ｇ）λＣＬドメインのみを含む結合タンパク質から離して結合タンパク質を単離するのに適した条件下で、結合タンパク質をκ軽鎖親和性媒体から溶出させる工程と
をさらに含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
第１のポリペプチド鎖は、λＣＬドメインを含み；第２のポリペプチド鎖のＣＨ３ドメインは、ＥＵインデックスに従うヒトＩｇＧ１の位置３５４および３６６に対応する位置にアミノ酸置換を含み、該アミノ酸置換はＳ３５４ＣおよびＴ３６６Ｗであり；第３のポリペプチド鎖のＣＨ３ドメインは、ＥＵインデックスに従うヒトＩｇＧ１の位置３４９、３６６、３６８、４０７、４３５および４３６に対応する位置にアミノ酸置換を含み、該アミノ酸置換はＹ３４９Ｃ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖ、Ｈ４３５ＲおよびＹ４３６Ｆであり；第４のポリペプチド鎖は、κＣＬドメインを含む、請求項４６または４７に記載の方法。