【手続補正書】
【提出日】令和1年11月22日(2019.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１〜９：５’−ＧＣＴＧＧＧＴＧＡＣＧＣＴＴＴ−３’（配列番号１）、５’−ＴＧＧＴＣＡＣＴＣＡＧＴＣＡＧＧ−３’（配列番号２）、５’−ＣＣＡＡＧＡＴＡＧＣＧＣＡＧＣＣ−３’（配列番号３）、５’−ＧＴＣＡＡＧＧＧＣＣＡＣＡＴＣＴ−３’（配列番号４）、５’−ＡＧＣＴＧＣＴＣＡＧＴＧＴＧＡＡ−３’（配列番号５）、５’−ＡＣＡＧＡＧＧＣＣＴＡＡＧＣＡ−３’（配列番号６）、５’−ＣＴＣＡＴＴＣＴＧＣＧＴＣＡＡＧ−３’（配列番号７）、５’−ＴＣＧＧＧＧＣＡＧＣＡＧＡＧ−３’（配列番号８）、および５’−ＧＧＡＧＴＧＡＧＣＡＧＧＴＧＣ−３’（配列番号９）からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、ＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項２】
前記ヌクレオチド配列のヌクレオシド結合の少なくとも１つが、ホスホロチオエート結合、ホスホロジチオエート結合、ホスホトリエステル結合、アルキルホスホネート結合、アミノアルキルホスホトリエステル結合、アルキレンホスホネート結合、ホスフィネート結合、ホスホロアミデート結合、アミノアルキルホスホロアミデート結合、チオホスホロアミデート結合、チオノアルキルホスホネート結合、チオノアルキルホスホトリエステル結合、チオホスフェート結合、セレノホスフェート結合、およびボラノホスフェート結合からなる群から選択される、請求項１に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項３】
前記ヌクレオチド配列のヌクレオシド間結合の少なくとも１つがホスホロチオエート結合である、請求項１または２に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項４】
前記ヌクレオチド配列のヌクレオシド間結合の全てがホスホロチオエート結合である、請求項１から３までのいずれか一項に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項５】
１５ヌクレオチドから４０ヌクレオチドまでの長さである、請求項１から４までのいずれか一項に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項６】
１５ヌクレオチドから２２ヌクレオチドまでの長さである、請求項１から５までのいずれか一項に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項７】
炎症性疾患を処置するための、請求項１から６までのいずれか一項に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む組成物であって、炎症性疾患の前記処置を必要とする患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項８】
炎症性疾患に罹患している患者の細胞における炎症性サイトカイン産生を阻害するための、請求項１から６までのいずれか一項に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む組成物であって、炎症性サイトカイン産生の前記阻害を必要とする患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項９】
炎症性疾患に罹患している患者の細胞におけるＩＬ−３４媒介性炎症反応を低減させるまたは阻害するための、請求項１から６までのいずれか一項に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む組成物であって、ＩＬ−３４媒介性炎症反応の前記阻害を必要とする患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１０】
ＩＬ−３４発現の変更に関連する炎症性疾患を処置することを必要とする患者においてＩＬ−３４発現の変更に関連する炎症性疾患を処置するための、請求項１から６までのいずれか一項に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む組成物であって、炎症性疾患の前記処置を必要とする患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１１】
前記炎症性疾患が、炎症性腸疾患、関節リウマチ、乾癬、変形性関節症、糖尿病（Ｉ型およびＩＩ型）、組織もしくは臓器拒絶反応、多発性硬化症、歯周炎症、歯周炎、色素性絨毛結節性滑膜炎、肝炎、副鼻腔炎、結腸がん、結腸直腸がん、大腸炎関連結腸がん、散発性結腸直腸がん、冠動脈疾患、シェーグレン症候群（ＳＳ）、肥満症、慢性炎症、肺サルコイドーシス、皮膚病変、ＣＮＳ炎症性疾患、および自己免疫疾患からなる群から選択される、請求項７から１０までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記炎症性疾患が、クローン病、胃十二指腸クローン病、クローン（肉芽腫性）大腸炎、潰瘍性大腸炎、膠原性大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット病、顕微鏡的大腸炎、潰瘍性直腸炎、直腸Ｓ状結腸炎、空回腸炎、左側大腸炎、全大腸炎、回結腸炎、回腸炎、および分類不能大腸炎からなる群から選択される炎症性腸疾患である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記炎症性腸疾患が、クローン病または潰瘍性大腸炎である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
線維症を防止または処置するための、請求項１から６までのいずれか一項に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む組成物であって、線維症の前記防止または処置を必要とする患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１５】
前記線維症が、腸線維症である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記線維症が、肺線維症である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記線維症が、腎線維症、心臓線維症、心内膜心筋線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、および腎性全身性線維症からなる群から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
前記患者が、クローン病、炎症性腸疾患、または潰瘍性大腸炎にも罹患している、請求項１４から１７までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記患者がヒトである、請求項７から１８までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドが、５’−ＡＧＣＴＧＣＴＣＡＧＴＧＴＧＡＡ−３’（配列番号５）の配列を含む、請求項７から１９までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、局所投与、非経口投与、経口投与、肺投与、気管内投与、鼻腔内投与、経皮投与、または十二指腸内投与に適したものであることを特徴とする、請求項７から２０までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
医薬として許容されるキャリアをさらに含む、請求項７から２１までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
請求項１から６までのいずれか一項に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドと医薬として許容されるキャリアとを含む、医薬として許容される組成物。
【請求項２４】
局所投与、非経口投与、経口投与、肺投与、気管内投与、鼻腔内投与、経皮投与、または十二指腸内投与に適したものであることを特徴とする、請求項２３に記載の医薬として許容される組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
肝線維症、肺線維症、または腸線維症を防止または処置する方法であって、それを必要とする患者に、ＩＬ−３４阻害剤、例えば、本明細書に開示されているＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドなどのＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む医薬調製物を投与することを含む方法も本明細書において提供される。腎線維症、心臓線維症、心内膜心筋線維症、特発性肺線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、および／または腎性全身性線維症を防止または処置する方法であって、それを必要とする患者に、本明細書に開示されているＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドなどのＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む医薬調製物を投与することを含む方法も提供される。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
配列番号１〜９：５’−ＧＣＴＧＧＧＴＧＡＣＧＣＴＴＴ−３’（配列番号１）、５’−ＴＧＧＴＣＡＣＴＣＡＧＴＣＡＧＧ−３’（配列番号２）、５’−ＣＣＡＡＧＡＴＡＧＣＧＣＡＧＣＣ−３’（配列番号３）、５’−ＧＴＣＡＡＧＧＧＣＣＡＣＡＴＣＴ−３’（配列番号４）、５’−ＡＧＣＴＧＣＴＣＡＧＴＧＴＧＡＡ−３’（配列番号５）、５’−ＡＣＡＧＡＧＧＣＣＴＡＡＧＣＡ−３’（配列番号６）、５’−ＣＴＣＡＴＴＣＴＧＣＧＴＣＡＡＧ−３’（配列番号７）、５’−ＴＣＧＧＧＧＣＡＧＣＡＧＡＧ−３’（配列番号８）、５’−ＧＧＡＧＴＧＡＧＣＡＧＧＴＧＣ−３’（配列番号９）からなる群から選択される配列、その一部およびその相補物を含む、ＩＬ−３４に対するアンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目２）
前記配列のヌクレオシド結合の少なくとも１つが、ホスホロチオエート結合、ホスホロジチオエート結合、ホスホトリエステル結合、アルキルホスホネート結合、アミノアルキルホスホトリエステル結合、アルキレンホスホネート結合、ホスフィネート結合、ホスホロアミデート結合、およびアミノアルキルホスホロアミデート結合、チオホスホロアミデート結合、チオノアルキルホスホネート結合、チオノアルキルホスホトリエステル結合、チオホスフェート結合、セレノホスフェート結合、またはボラノホスフェート結合からなる群から選択される、項目１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目３）
前記配列のヌクレオシド間結合の少なくとも１つがホスホロチオエート結合である、項目１または２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目４）
前記配列のヌクレオシド間結合の全てがホスホロチオエート結合である、項目１から３までのいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目５）
１５ヌクレオチドから４０ヌクレオチドまでの長さである、項目１から４までのいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目６）
１５ヌクレオチドから２２ヌクレオチドまでの長さである、項目１から５までのいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目７）
炎症性疾患を処置する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の、項目１から６までのいずれか一項に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することを含む方法。
（項目８）
炎症性疾患に罹患している患者の細胞における炎症性サイトカイン産生を阻害する方法であって、有効量の、項目１から６までのいずれか一項に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することを含む方法。
（項目９）
炎症性疾患に罹患している患者の細胞におけるＩＬ−３４媒介性炎症反応を低減させるまたは阻害する方法であって、有効量の、項目１から６までのいずれか一項に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することを含む方法。
（項目１０）
ＩＬ−３４発現の変更に関連する炎症性疾患を処置することを必要とする患者においてＩＬ−３４発現の変更に関連する炎症性疾患を処置する方法であって、有効量の、項目１から６までのいずれか一項に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することを含む方法。
（項目１１）
前記炎症性疾患が、炎症性腸疾患、関節リウマチ、乾癬、変形性関節症、糖尿病（Ｉ型およびＩＩ型）、組織もしくは臓器拒絶反応、多発性硬化症、歯周炎症、歯周炎、色素性絨毛結節性滑膜炎、肝炎、副鼻腔炎、結腸がん、結腸直腸がん、大腸炎関連結腸がん、散発性結腸直腸がん、冠動脈疾患、シェーグレン症候群（ＳＳ）、肥満症、慢性炎症、肺サルコイドーシス、皮膚病変、ＣＮＳ炎症性疾患、または自己免疫疾患からなる群から選択される、項目７から１０までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記炎症性疾患が、炎症性腸疾患である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記炎症性腸疾患が、クローン病、胃十二指腸クローン病、クローン（肉芽腫性）大腸炎、潰瘍性大腸炎、膠原性大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット病、顕微鏡的大腸炎、潰瘍性直腸炎、直腸Ｓ状結腸炎、空回腸炎、左側大腸炎、全大腸炎、回結腸炎、回腸炎、および分類不能大腸炎からなる群から選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記炎症性腸疾患が、クローン病または潰瘍性大腸炎である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記ＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドを、局所投与、非経口投与、経口投与、肺投与、気管内投与、鼻腔内投与、経皮投与、または十二指腸内投与する、項目７から１４までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記ＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドを、経口投与する、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記患者がヒトである、項目７から１６までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
項目１から６までのいずれか一項に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドと医薬として許容されるキャリアとを含む、医薬として許容される組成物。
（項目１９）
医薬組成物が、局所投与、非経口投与、経口投与、肺投与、気管内投与、鼻腔内投与、経皮投与、または十二指腸内投与に適したものである、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
炎症性疾患を処置するための医薬の製造における、項目１から６までのいずれか一項に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドの使用。
（項目２１）
前記炎症性疾患が、炎症性腸疾患、関節リウマチ、乾癬、変形性関節症、糖尿病（Ｉ型およびＩＩ型）、組織もしくは臓器拒絶反応、多発性硬化症、歯周炎症、歯周炎、色素性絨毛結節性滑膜炎、肝炎、副鼻腔炎、結腸がん、結腸直腸がん、大腸炎関連結腸がん、散発性結腸直腸がん、冠動脈疾患、またはシェーグレン症候群（ＳＳ）、肥満症、慢性炎症、肺サルコイドーシス、皮膚病変、ＣＮＳ炎症性疾患、または自己免疫疾患からなる群から選択される、項目２０に記載の使用。
（項目２２）
前記炎症性疾患が、炎症性腸疾患である、項目２１に記載の使用。
（項目２３）
前記炎症性腸疾患が、クローン病、胃十二指腸クローン病、クローン（肉芽腫性）大腸炎、潰瘍性大腸炎、膠原性大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット病、顕微鏡的大腸炎、潰瘍性直腸炎、直腸Ｓ状結腸炎、空回腸炎、左側大腸炎、全大腸炎、回結腸炎、回腸炎、および分類不能大腸炎からなる群から選択される、項目２２に記載の使用。
（項目２４）
線維症を防止または処置するための方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の、項目１から６までのいずれか一項に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することを含む方法。
（項目２５）
前記線維症が、腸線維症である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記線維症が、肺線維症である、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
前記線維症が、腎線維症、心臓線維症、心内膜心筋線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、および腎性全身性線維症からなる群から選択される、項目２４に記載の方法。
（項目２８）
腸線維症を防止または処置する方法であって、それを必要とする患者に、項目１から６までのいずれか一項に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む医薬調製物を医薬として有効な量で投与することを含む方法。
（項目２９）
前記医薬調製物を経口投与する、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記患者がヒトである、項目２８または２９に記載の方法。
（項目３１）
前記患者が、クローン病、炎症性腸疾患、または潰瘍性大腸炎にも罹患している、項目２８から３０までのいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
肺線維症を防止または処置する方法であって、それを必要とする患者に、項目１から６までのいずれか一項に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む医薬調製物を医薬として有効な量で投与することを含む方法。
（項目３３）
前記医薬調製物を、経口投与する、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記患者がヒトである、項目３２または３３に記載の方法。
（項目３５）
前記ＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチドが、５’−ＡＧＣＴＧＣＴＣＡＧＴＧＴＧＡＡ−３’（配列番号５）の配列を含む、項目２８から３４までのいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
医薬としての使用のための、項目１から６までのいずれか一項に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目３７）
炎症性疾患の処置における使用のための、項目１から６までのいずれか一項に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目３８）
前記炎症性疾患が、炎症性腸疾患、関節リウマチ、乾癬、変形性関節症、糖尿病（Ｉ型およびＩＩ型）、組織もしくは臓器拒絶反応、多発性硬化症、歯周炎症、歯周炎、色素性絨毛結節性滑膜炎、肝炎、副鼻腔炎、結腸がん、結腸直腸がん、大腸炎関連結腸がん、散発性結腸直腸がん、冠動脈疾患、またはシェーグレン症候群（ＳＳ）、肥満症、慢性炎症、肺サルコイドーシス、皮膚病変、ＣＮＳ炎症性疾患、または自己免疫疾患からなる群から選択される、項目３７に記載の使用のためのＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目３９）
前記炎症性疾患が、炎症性腸疾患である、項目３８に記載の使用のためのＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目４０）
前記炎症性腸疾患が、クローン病、胃十二指腸クローン病、クローン（肉芽腫性）大腸炎、潰瘍性大腸炎、膠原性大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット病、顕微鏡的大腸炎、潰瘍性直腸炎、直腸Ｓ状結腸炎、空回腸炎、左側大腸炎、全大腸炎、回結腸炎、回腸炎、および分類不能大腸炎からなる群から選択される、項目３９に記載の使用のためのＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目４１）
線維症の処置における使用のための、項目１から６までのいずれか一項に記載のＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目４２）
前記線維症が、腸線維症である、項目４１に記載の使用のためのＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目４３）
前記線維症が、肺線維症である、項目４１に記載の使用のためのＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目４４）
前記線維症が、腎線維症、心臓線維症、心内膜心筋線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、および腎性全身性線維症からなる群から選択される、項目４１に記載の使用のためのＩＬ−３４アンチセンスオリゴヌクレオチド。