【手続補正書】
【提出日】令和2年6月17日(2020.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
精製アセスルファムカリウム組成物を製造する方法であって、
（ａ）アセスルファムカリウム、アセトアセタミド、及び水を含む粗アセスルファムカリウム組成物を用意する工程；
（ｂ）前記粗アセスルファムカリウム組成物を濃縮して、水流と中間アセスルファムカリウム組成物とを形成する工程；
（ｃ）前記中間アセスルファムカリウム組成物を分離して、アセスルファムカリウム、及び３３ｗｐｐｍ未満のアセトアセタミドを含む前記精製アセスルファムカリウム組成物を形成する工程；
を含み；
前記濃縮工程（ｂ）を９０℃より低い温度で行い、前記分離工程（ｃ）を３５℃以下の温度で行う上記方法。
【請求項２】
前記用意する工程（ａ）が、
スルファミン酸とアミンを反応させてアミドスルファミン酸塩を形成すること；
前記アミドスルファミン酸塩とアセトアセチル化剤を反応させてアセトアセタミド塩を形成すること；
前記アセトアセタミド塩を、環化剤組成物中の環化剤と反応させて、環状三酸化イオウ付加体を形成すること；
前記環状三酸化イオウ付加体を加水分解して、アセスルファム−Ｈを含むアセスルファム−Ｈ組成物を形成すること；及び
前記アセスルファム−Ｈ組成物中の前記アセスルファム−Ｈを中和して前記粗アセスルファムカリウム組成物を形成すること；
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記中間アセスルファムカリウム組成物が、３３ｗｐｐｍ未満のアセトアセタミド及び３３ｗｐｐｍ未満のアセトアセタミド−Ｎ−スルホン酸を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記濃縮が、
前記粗アセスルファムカリウム組成物を蒸発させて、水流と、アセスルファムカリウム及び７５重量％未満の水を含む前記中間アセスルファムカリウム組成物とを形成すること；
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
蒸発滞留時間が１８０分未満である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記中間アセスルファムカリウム組成物が３３ｗｐｐｍ未満のアセトアセタミド−Ｎ−スルホン酸を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記分離が、
前記中間アセスルファムカリウム組成物を結晶化してアセスルファムカリウム結晶を形成すること；及び
前記アセスルファムカリウム結晶を濾過して前記精製アセスルファムカリウム組成物を形成すること；
を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
前記濾過を３５℃以下の温度で行う、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記結晶化を３５℃以下の温度で行う、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記結晶化を１０より低いｐＨで行う、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記蒸発を８５℃より低い温度で行い、前記精製アセスルファムカリウム組成物が３３ｗｐｐｍ未満のアセトアセタミドを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１２】
前記中間アセスルファムカリウム組成物が、１ｗｐｐｂ〜３３ｗｐｐｍのアセトアセタミド及び３３ｗｐｐｍ未満のアセトアセタミド−Ｎ−スルホン酸を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記蒸発を６０℃より低い温度で行い、前記蒸発器滞留時間が５０分未満であり、前記精製アセスルファムカリウム組成物が１０ｗｐｐｂ〜１５ｗｐｐｍのアセトアセタミドを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１４】
前記中間アセスルファムカリウム組成物が、１０ｗｐｐｂ〜２５ｗｐｐｍのアセトアセタミド及び３０ｗｐｐｍ未満のアセトアセタミド−Ｎ−スルホン酸を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記蒸発を２０℃〜５５℃の範囲の温度で行い、前記蒸発器滞留時間が１分〜３００分の範囲であり、前記分離を−１０℃〜１５℃の範囲の温度で行い、前記分離操作の滞留時間が１〜１８０分の範囲であり、前記精製アセスルファムカリウム組成物が１０ｗｐｐｂ〜１０ｗｐｐｍのアセトアセタミド及び１ｗｐｐｂ〜２０ｗｐｐｍのアセトアセタミド−Ｎ−スルホン酸を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１６】
（ｉ）前記蒸発を４６℃より低い温度で行い；
（ｉｉ）前記蒸発器滞留時間が３０分未満であり；
（ｉｉｉ）前記結晶化を３５℃より低い温度で行い；そして
（ｉｖ）前記精製アセスルファムカリウム組成物が１０ｗｐｐｂ〜７ｗｐｐｍのアセトアセタミドを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１７】
前記中間アセスルファムカリウム組成物が、１０ｗｐｐｂ〜１２ｗｐｐｍのアセトアセタミド及び２０ｗｐｐｍ未満のアセトアセタミド−Ｎ−スルホン酸を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記粗アセスルファムカリウム組成物が溶媒を更に含み、前記方法が、前記蒸発の前に前記粗アセスルファムカリウム組成物から溶媒を除去することを更に含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１９】
前記精製アセスルファムカリウム組成物中のアセトアセタミドの重量％が、前記粗アセスルファムカリウム組成物中のアセトアセタミドの重量％よりも低い、請求項４に記載の方法。
【請求項２０】
前記アセスルファム−Ｈ組成物から、少なくとも２重量％のアセトアセタミドを含む移行相を分離して、精製されたアセスルファム−Ｈ組成物を形成する；
ことを更に含む、請求項２に記載の方法。
【請求項２１】
前記中和が、前記精製されたアセスルファム−Ｈ組成物中の前記アセスルファム−Ｈを中和して、前記粗アセスルファムカリウム組成物を形成することを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記濃縮が、前記粗アセスルファムカリウム組成物を蒸発させて、水流と、アセスルファムカリウム及び５０重量％未満の水を含む中間アセスルファムカリウム組成物とを形成することを含み、前記分離が、前記中間アセスルファムカリウム組成物を結晶化させて、アセスルファムカリウム結晶を含む結晶含有流を形成すること、及び前記結晶含有流を濾過して前記精製アセスルファムカリウム組成物を形成することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記濾過が少なくとも２つの濾過操作を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記粗アセスルファムカリウム組成物を蒸発させて、前記水流と前記中間アセスルファムカリウム組成物とを形成する、請求項２に記載の方法。
【請求項２５】
前記中間アセスルファムカリウム組成物が７５重量％未満の水を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記粗アセスルファムカリウム組成物を５０℃より低い温度で蒸発させ、蒸発器滞留時間が３０分未満である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記中間アセスルファムカリウム組成物を結晶化してアセスルファムカリウム結晶を形成する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
前記中間アセスルファムカリウム組成物を３５℃より低い温度で結晶化する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
アセスルファムカリウム結晶を濾過して前記精製アセスルファムカリウム組成物を形成する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
アセスルファムカリウム結晶を３５℃より低い温度で濾過する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記精製アセスルファムカリウム組成物が１０ｗｐｐｂ〜１５ｗｐｐｍのアセトアセタミドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
前記精製アセスルファムカリウム組成物が１０ｗｐｐｂ〜１０ｗｐｐｍのアセトアセタミドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
前記精製アセスルファムカリウム組成物が１０ｗｐｐｂ〜７ｗｐｐｍのアセトアセタミドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
前記精製アセスルファムカリウム組成物が３３ｗｐｐｍ未満のアセトアセタミド−Ｎ−スルホン酸を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
前記精製アセスルファムカリウム組成物が１ｗｐｐｂ〜２０ｗｐｐｍのアセトアセタミド−Ｎ−スルホン酸を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３６】
前記精製アセスルファムカリウム組成物が、１０ｗｐｐｂ〜１０ｗｐｐｍのアセトアセタミド及び１ｗｐｐｂ〜２０ｗｐｐｍのアセトアセタミド−Ｎ−スルホン酸を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３７】
前記精製アセスルファムカリウム組成物が、０．００１ｗｐｐｍ〜５ｗｐｐｍの有機不純物、及び／又は０．００１ｗｐｐｍ〜５ｗｐｐｍの少なくとも１種類の重金属を含む、請求項１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５８】
[0164]本発明を詳細に記載したが、発明の精神及び範囲内の修正は当業者に容易に明らかになるであろう。上記の議論、当該技術における関連する知識、並びに背景及び詳細な説明に関連して上記で議論した参照文献（これらの開示事項は全て参照として本明細書中に包含する）を考慮すると。更に、上記及び／又は添付の特許請求の範囲において示されている本発明の複数の形態並びに種々の態様及び種々の特徴の複数の部分を、完全か又は部分的に結合又は交換することができることを理解すべきである。当業者に認められるように、種々の態様の上記の記載においては他の態様を示すこれらの態様を他の態様と適当に組み合わせることができる。更に、当業者であれば、上記の記載は例示のみの目的であり、本発明を限定することは意図しないことを認識するであろう。
本発明の具体的態様は以下のとおりである。
[１]
精製アセスルファムカリウム組成物を製造する方法であって、
（ａ）アセスルファムカリウム、アセトアセタミド、及び水を含む粗アセスルファムカリウム組成物を用意する工程；
（ｂ）前記粗アセスルファムカリウム組成物を濃縮して、水流と、アセスルファムカリウム及び３３ｗｐｐｍ未満のアセトアセタミドを含む中間アセスルファムカリウム組成物とを形成する工程；
（ｃ）前記中間アセスルファムカリウム組成物を分離して、アセスルファムカリウム、及び３３ｗｐｐｍ未満のアセトアセタミドを含む前記精製アセスルファムカリウム組成物を形成する工程；
を含み；
前記濃縮工程（ｂ）を９０℃より低い温度で行い、前記分離工程（ｃ）を３５℃以下の温度で行う上記方法。
[２]
前記用意する工程（ａ）が、
スルファミン酸とアミンを反応させてアミドスルファミン酸塩を形成すること；
前記アミドスルファミン酸塩とアセトアセチル化剤を反応させてアセトアセタミド塩を形成すること；
前記アセトアセタミド塩を、環化剤組成物中の環化剤と反応させて、環状三酸化イオウ付加体を形成すること；
前記環状三酸化イオウ付加体を加水分解して、アセスルファム−Ｈを含むアセスルファム−Ｈ組成物を形成すること；及び
前記アセスルファム−Ｈ組成物中の前記アセスルファム−Ｈを中和して前記粗アセスルファムカリウム組成物を形成すること；
を含む、[１]に記載の方法。
[３]
前記中間アセスルファムカリウム組成物が３３ｗｐｐｍ未満のアセトアセタミド−Ｎ−スルホン酸を含む、[１]に記載の方法。
[４]
前記濃縮が、
前記粗アセスルファムカリウム組成物を蒸発させて、水流と、アセスルファムカリウム及び７５重量％未満の水を含む前記中間アセスルファムカリウム組成物とを形成すること；
を含む、[１]に記載の方法。
[５]
蒸発滞留時間が１８０分未満である、[４]に記載の方法。
[６]
前記中間アセスルファムカリウム組成物が３３ｗｐｐｍ未満のアセトアセタミド−Ｎ−スルホン酸を含む、[５]に記載の方法。
[７]
前記分離が、
前記中間アセスルファムカリウム組成物を結晶化してアセスルファムカリウム結晶を形成すること；及び
前記アセスルファムカリウム結晶を濾過して前記精製アセスルファムカリウム組成物を形成すること；
を含む、[４]に記載の方法。
[８]
前記濾過を３５℃以下の温度で行う、[７]に記載の方法。
[９]
前記結晶化を３５℃以下の温度で行う、[７]に記載の方法。
[１０]
前記結晶化を１０より低いｐＨで行う、[７]に記載の方法。
[１１]
前記蒸発を８５℃より低い温度で行い、前記中間アセスルファムカリウム組成物が１ｗｐｐｂ〜３３ｗｐｐｍのアセトアセタミドを含み、前記精製アセスルファムカリウム組成物が３３ｗｐｐｍ未満のアセトアセタミドを含む、[４]に記載の方法。
[１２]
前記中間アセスルファムカリウム組成物が３３ｗｐｐｍ未満のアセトアセタミド−Ｎ−スルホン酸を更に含む、[１１]に記載の方法。
[１３]
前記蒸発を６０℃より低い温度で行い、前記蒸発器滞留時間が５０分未満であり、前記中間アセスルファムカリウム組成物が１０ｗｐｐｂ〜２５ｗｐｐｍのアセトアセタミドを含み、前記精製アセスルファムカリウム組成物が１０ｗｐｐｂ〜１５ｗｐｐｍのアセトアセタミドを含む、[４]に記載の方法。
[１４]
前記中間アセスルファムカリウム組成物が３０ｗｐｐｍ未満のアセトアセタミド−Ｎ−スルホン酸を含む、[１３]に記載の方法。
[１５]
前記蒸発を２０℃〜５５℃の範囲の温度で行い、前記蒸発器滞留時間が１分〜３００分の範囲であり、前記分離を−１０℃〜１５℃の範囲の温度で行い、前記分離操作の滞留時間が１〜１８０分の範囲であり、前記粗アセスルファムカリウム組成物が５００ｗｐｐｍ〜２３７５ｗｐｐｍのアセトアセタミドを含み、前記中間アセスルファムカリウム組成物が１０ｗｐｐｂ〜２０ｗｐｐｍのアセトアセタミド及び１０ｗｐｐｂ〜２０ｗｐｐｍのアセトアセタミド−Ｎ−スルホン酸を含み、前記精製アセスルファムカリウム組成物が１０ｗｐｐｂ〜１０ｗｐｐｍのアセトアセタミド及び１ｗｐｐｂ〜２０ｗｐｐｍのアセトアセタミド−Ｎ−スルホン酸を含む、[４]に記載の方法。
[１６]
（ｉ）前記蒸発を４６℃より低い温度で行い；
（ｉｉ）前記蒸発器滞留時間が３０分未満であり；
（ｉｉｉ）前記結晶化を３５℃より低い温度で行い；
（ｉｖ）前記中間アセスルファムカリウム組成物が１０ｗｐｐｂ〜１２ｗｐｐｍのアセトアセタミドを含み；そして
（ｖ）前記精製アセスルファムカリウム組成物が１０ｗｐｐｂ〜７ｗｐｐｍのアセトアセタミドを含む、[４]に記載の方法。
[１７]
前記中間アセスルファムカリウム組成物が２０ｗｐｐｍ未満のアセトアセタミド−Ｎ−スルホン酸を含む、[１６]に記載の方法。
[１８]
前記粗アセスルファムカリウム組成物が溶媒を更に含み、前記方法が、前記蒸発の前に前記粗アセスルファムカリウム組成物から溶媒を除去することを更に含む、[４]に記載の方法。
[１９]
前記精製アセスルファムカリウム組成物中のアセトアセタミドの重量％が、前記粗アセスルファムカリウム組成物中のアセトアセタミドの重量％よりも低い、[１]に記載の方法。
[２０]
前記アセスルファム−Ｈ組成物から、少なくとも２重量％のアセトアセタミドを含む移行相を分離して、精製されたアセスルファム−Ｈ組成物を形成する；
ことを更に含む、[２]に記載の方法。
[２１]
前記中和が、前記精製されたアセスルファム−Ｈ組成物中の前記アセスルファム−Ｈを中和して、アセスルファムカリウム及びアセトアセタミドを含む前記粗アセスルファムカリウム組成物を形成することを含む、[２０]に記載の方法。
[２２]
前記濃縮が、前記粗アセスルファムカリウム組成物を蒸発させて、水流と、アセスルファムカリウム及び５０重量％未満の水を含む中間アセスルファムカリウム組成物とを形成することを含み、前記分離が、前記中間アセスルファムカリウム組成物を結晶化させて、アセスルファムカリウム結晶を含む結晶含有流を形成すること、及び前記結晶含有流を濾過して前記精製アセスルファムカリウム組成物を形成することを含む、[１]に記載の方法。
[２３]
前記濾過が少なくとも２つの濾過操作を含む、[２２]に記載の方法。
[２４]
[１]に記載の方法によって製造される精製アセスルファムカリウム組成物。
[２５]
精製アセスルファムカリウム組成物を製造する方法であって、
（ａ）スルファミン酸とトリエチルアミンを反応させてアミドスルファミン酸塩を形成する工程；
（ｂ）前記アミドスルファミン酸塩とジケテンを反応させてアセトアセタミド塩を形成する工程；
（ｃ）ジクロロメタンと三酸化イオウを接触させて環化剤組成物を形成する工程；
（ｄ）前記アセトアセタミド塩を前記環化剤組成物中の三酸化イオウと反応させて環状三酸化イオウ付加体を形成する工程；
（ｅ）前記環状三酸化イオウ付加体を加水分解してアセスルファム−Ｈ組成物を形成する工程；
（ｆ）前記アセスルファム−Ｈを中和して、アセスルファムカリウム及びアセトアセタミドを含む粗アセスルファムカリウム組成物を形成する工程；
（ｇ）前記粗アセスルファムカリウム組成物を蒸発させて、水流と、アセスルファムカリウム及び７５重量％未満の水を含む中間アセスルファムカリウム組成物とを形成する工程；
（ｈ）前記中間アセスルファムカリウム組成物を結晶化して、アセスルファムカリウム結晶を形成する工程；及び
（ｉ）前記アセスルファムカリウム結晶を濾過して、アセスルファムカリウム及び１０ｗｐｐｍ未満のアセトアセタミドを含む精製アセスルファムカリウム組成物を形成する工程；
を含み；
前記蒸発を５０℃より低い温度で行い、蒸発器滞留時間が３０分未満である、上記方法。
[２６]
前記濾過を３５℃より低い温度で行い、前記結晶化を３５℃より低い温度で行う、[２５]に記載の方法。
[２７]
[２５]に記載の方法によって製造される精製アセスルファムカリウム組成物。
[２８]
アセスルファムカリウム、及び３３ｗｐｐｍ未満、好ましくは１０ｗｐｐｍ未満のアセトアセタミドを含むアセスルファムカリウム組成物。
[２９]
３３ｗｐｐｍ未満、好ましくは１０ｗｐｐｍ未満のアセトアセタミド−Ｎ−スルホン酸を更に含む、[２８]に記載のアセスルファムカリウム組成物。
[３０]
０．００１ｗｐｐｍ〜５ｗｐｐｍの有機不純物、及び／又は０．００１ｗｐｐｍ〜５ｗｐｐｍの少なくとも１種類の重金属を更に含む、[２８]に記載のアセスルファムカリウム組成物。
[３１]
前記少なくとも１種類の重金属が、水銀、鉛、及びこれらの混合物からなる群から選択される、[３０]に記載のアセスルファムカリウム組成物。
[３２]
前記水銀が１ｗｐｐｂ〜２０ｗｐｐｍの量で存在する、[３１]に記載のアセスルファムカリウム組成物。
[３３]
前記鉛が１ｗｐｐｂ〜２５ｗｐｐｍの量で存在する、[３１]に記載のアセスルファムカリウム組成物。