【手続補正書】
【提出日】令和2年1月30日(2020.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多孔性の植え込み可能な足場材料、１種または複数種の成長因子および１種または複数種の分化因子ならびに必要に応じて１種または複数種のホーミング因子を含む、組成物。
【請求項２】
免疫系の再構成を必要とする被験体の免疫系の再構成を補助することにおける使用のための組成物であって、
投与された足場材料上または投与された足場材料の周囲において組織の形成を促進して小結節を形成する１種または複数種の成長因子；
移植された幹細胞からリンパ系細胞への分化を促進する１種または複数種の分化因子；および必要に応じて
該小結節への移植された幹細胞の浸潤を促進する１種または複数種のホーミング因子
を含む該足場材料
を含む、使用のための組成物。
【請求項３】
異所性造血幹細胞ニッチの形成を必要とする被験体において異所性造血幹細胞ニッチを形成することにおける使用のための組成物であって、
投与された足場材料上または投与された足場材料の周囲において組織の形成を促進して小結節を形成する１種または複数種の成長因子；
移植された幹細胞から１種または複数種のリンパ系細胞または骨髄系細胞への分化を促進する１種または複数種の分化因子；および必要に応じて
該小結節への移植された造血幹細胞の浸潤を促進する１種または複数種のホーミング因子を含む該足場材料
を含む、使用のための組成物。
【請求項４】
幹細胞ニッチにおける移植された造血幹細胞の生着の改善を必要とする被験体の、幹細胞ニッチにおける移植された造血幹細胞の生着を改善することにおける使用のための組成物であって、
投与された足場材料上または投与された足場材料の周囲において組織の形成を促進して小結節を形成する１種または複数種の成長因子；
移植された該幹細胞から１種または複数種のリンパ系細胞または骨髄系細胞への分化を促進する１種または複数種の分化因子；および必要に応じて
該小結節への移植された該造血幹細胞の浸潤を促進する１種または複数種のホーミング因子
を含む該足場材料を含む、使用のための組成物。
【請求項５】
生着すべき移植された幹細胞のための部位の増加を必要とする被験体において、生着すべき移植された幹細胞のための部位を増加させることにおける使用のための組成物であって、
投与された足場材料上または投与された足場材料の周囲において組織の形成を促進して小結節を形成する１種または複数種の成長因子；
移植された該幹細胞から１種または複数種のリンパ系細胞または骨髄系細胞への分化を促進する１種または複数種の分化因子；および必要に応じて
該小結節への移植された該幹細胞の浸潤を促進する１種または複数種のホーミング因子
を含む該足場材料を含む、使用のための組成物。
【請求項６】
前記材料が、ヒドロゲルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物または使用のための組成物。
【請求項７】
前記材料が、
（ｉ）アルギネートを含み、必要に応じて該材料が、陰イオン性アルギネートを含む、
または
（ｉｉ）ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ＰＬＧＡポリマー、アルギネートおよびアルギネート誘導体、ポリカプロラクトン、リン酸カルシウム系材料、ゼラチン、コラーゲン、フィブリン、ヒアルロン酸、ラミニンリッチゲル、アガロース、天然多糖類および合成多糖類、ポリアミノ酸、ポリペプチド、ポリエステル、ポリ酸無水物、ポリホスファジン、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（アルキレンオキシド）、ポリ（アリルアミン）（ＰＡＭ）、ポリ（アクリレート）、改変スチレンポリマー、プルロニックポリオール、ポロキサマー、ポリ（ウロン酸）、ポリ（ビニルピロリドン）およびそれらの任意の組み合わせまたは共重合体からなる群より選択される、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物または使用のための組成物。
【請求項８】
前記成長因子の１種または複数種が、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）を含む；かつ／または
ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、ＢＭＰ−１２およびＢＭＰ−１４からなる群より選択される；または
ＢＭＰ−２を含む；かつ／または
前記材料に被包されている；または
約７〜３０日間にわたって前記材料から、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物または使用のための組成物。
【請求項９】
前記分化因子の１種または複数種が、Ｎｏｔｃｈ受容体に結合し；必要に応じて
前記Ｎｏｔｃｈ受容体が、Ｎｏｔｃｈ−１、Ｎｏｔｃｈ−２、Ｎｏｔｃｈ−３およびＮｏｔｃｈ−４からなる群より選択される；かつ／または
Ｄｅｌｔａ様１、Ｄｅｌｔａ様３、Ｄｅｌｔａ様４、Ｊａｇｇｅｄ１およびＪａｇｇｅｄ２からなる群より選択される；かつ／または
前記材料に共有結合的に結合されているか、もしくは該材料に共有結合的に結合されたつなぎ鎖に共有結合的に結合されている；かつ／または
サイトカインを含み；必要に応じて
前記サイトカインが、インターロイキン−７（ＩＬ−７）を含む、または
前記サイトカインが、前記材料に被包されている、または
約７〜３０日間にわたって前記材料から放出される、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物または使用のための組成物。
【請求項１０】
前記ホーミング因子の１種または複数種が、幹細胞分化因子（ＳＤＦ−１）を含む；かつ／または
前記材料に被包されている；かつ／または
約７〜３０日間にわたって前記材料から、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物または使用のための組成物。
【請求項１１】
前記被験体への前記組成物の投与が、該被験体における該組成物の植え込みを含む、請求項２〜５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、皮下に植え込まれる、請求項１１に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
前記分化因子の１種または複数種が、移植された前記幹細胞においてリンパ球産生を促進する、請求項２〜１２のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
前記被験体が、幹細胞移植を受けたことがある；かつ／または
免疫無防備状態である、
請求項２〜１３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
前記リンパ系細胞および骨髄系細胞の１種または複数種が、ＣＤ４＋、ＣＤ８＋およびＭａｃ−１＋／ＧＲ−１＋である、請求項２〜１４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
本発明の上記で論じられたならびに他の多くの特徴および付随する利点は、以下の本発明の詳細な記載を参照することによってより理解されるようになる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
多孔性の植え込み可能な足場材料、１種または複数種の成長因子および１種または複数種の分化因子ならびに任意選択で１種または複数種のホーミング因子を含む、組成物。
（項目２）
前記材料が、ヒドロゲルである、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記材料が、アルギネートを含む、項目１〜２に記載の組成物。
（項目４）
前記材料が、陰イオン性アルギネートを含む、項目１〜３に記載の組成物。
（項目５）
前記材料が、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ＰＬＧＡポリマー、アルギネートおよびアルギネート誘導体、ポリカプロラクトン、リン酸カルシウム系材料、ゼラチン、コラーゲン、フィブリン、ヒアルロン酸、ラミニンリッチゲル、アガロース、天然多糖類および合成多糖類、ポリアミノ酸、ポリペプチド、ポリエステル、ポリ酸無水物、ポリホスファジン、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（アルキレンオキシド）、ポリ（アリルアミン）（ＰＡＭ）、ポリ（アクリレート）、改変スチレンポリマー、プルロニックポリオール、ポロキサマー、ポリ（ウロン酸）、ポリ（ビニルピロリドン）およびそれらの任意の組み合わせまたは共重合体からなる群より選択される、項目１〜２に記載の組成物。
（項目６）
前記成長因子の１種または複数種が、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）を含む、項目１〜５に記載の組成物。
（項目７）
前記成長因子の１種または複数種が、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、ＢＭＰ−１２およびＢＭＰ−１４からなる群より選択される、項目１〜６に記載の組成物。
（項目８）
前記成長因子の１種または複数種が、ＢＭＰ−２を含む、項目１〜６に記載の組成物。
（項目９）
前記成長因子の１種または複数種が、前記材料に被包されている、項目１〜８に記載の組成物。
（項目１０）
前記成長因子の１種または複数種が、約７〜３０日間にわたって前記材料から放出される、項目１〜８に記載の組成物。
（項目１１）
前記分化因子の１種または複数種が、Ｎｏｔｃｈ受容体に結合する、項目１〜１０に記載の組成物。
（項目１２）
前記Ｎｏｔｃｈ受容体が、Ｎｏｔｃｈ−１、Ｎｏｔｃｈ−２、Ｎｏｔｃｈ−３およびＮｏｔｃｈ−４からなる群より選択される、項目１１に記載の組成物。
（項目１３）
前記分化因子の１種または複数種が、Ｄｅｌｔａ様１、Ｄｅｌｔａ様３、Ｄｅｌｔａ様４、Ｊａｇｇｅｄ１およびＪａｇｇｅｄ２からなる群より選択される、項目１〜１２に記載の組成物。
（項目１４）
前記分化因子の１種または複数種が、前記材料に共有結合的に結合されているか、または該材料に共有結合的に結合されたつなぎ鎖に共有結合的に結合されている、項目１〜１３に記載の組成物。
（項目１５）
前記分化因子の１種または複数種が、サイトカインを含む、項目１〜１４に記載の組成物。
（項目１６）
前記サイトカインが、インターロイキン−７（ＩＬ−７）を含む、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
前記サイトカインが、前記材料に被包されている、項目１５に記載の組成物。
（項目１８）
前記サイトカインが、約７〜３０日間にわたって前記材料から放出される、項目１〜１７に記載の組成物。
（項目１９）
前記ホーミング因子の１種または複数種が、幹細胞分化因子（ＳＤＦ−１）を含む、項目１〜１８に記載の組成物。
（項目２０）
前記ホーミング因子の１種または複数種が、前記材料に被包されている、項目１〜１９に記載の組成物。
（項目２１）
前記ホーミング因子の１種または複数種が、約７〜３０日間にわたって前記材料から放出される、項目１〜２０に記載の組成物。
（項目２２）
免疫系の再構成を必要とする被験体の免疫系の再構成を補助する方法であって、該方法は、
投与された足場材料上または投与された足場材料の周囲において組織の形成を促進して小結節を形成する１種または複数種の成長因子；
移植された幹細胞からリンパ系細胞への分化を促進する１種または複数種の分化因子；および任意選択で
該小結節への移植された幹細胞の浸潤を促進する１種または複数種のホーミング因子
を含む該足場材料を含む組成物を該被験体に投与することによって、
該被験体の該免疫系の再構成を補助する工程
を含む、方法。
（項目２３）
異所性造血幹細胞ニッチの形成を必要とする被験体において異所性造血幹細胞ニッチを形成する方法であって、該方法は、
投与された足場材料上または投与された足場材料の周囲において組織の形成を促進して小結節を形成する１種または複数種の成長因子；
移植された幹細胞から１種または複数種のリンパ系細胞または骨髄系細胞への分化を促進する１種または複数種の分化因子；および任意選択で
該小結節への移植された造血幹細胞の浸潤を促進する１種または複数種のホーミング因子を含む該足場材料を含む組成物を該被験体に投与することによって、
該被験体において異所性造血幹細胞ニッチを形成する工程
を含む、方法。
（項目２４）
幹細胞ニッチにおける移植された造血幹細胞の生着の改善を必要とする被験体の、幹細胞ニッチにおける移植された造血幹細胞の生着を改善する方法であって、該方法は、
投与された足場材料上または投与された足場材料の周囲において組織の形成を促進して小結節を形成する１種または複数種の成長因子；
移植された該幹細胞から１種または複数種のリンパ系細胞または骨髄系細胞への分化を促進する１種または複数種の分化因子；および任意選択で
該小結節への移植された該造血幹細胞の浸潤を促進する１種または複数種のホーミング因子
を含む該足場材料を含む組成物を該被験体に投与することによって、
該被験体の該幹細胞ニッチにおける移植された該造血幹細胞の生着を改善する工程
を含む、方法。
（項目２５）
生着すべき移植された幹細胞のための部位の増加を必要とする被験体において、生着すべき移植された幹細胞のための部位を増加させる方法であって、該方法は、
投与された足場材料上または投与された足場材料の周囲において組織の形成を促進して小結節を形成する１種または複数種の成長因子；
移植された該幹細胞から１種または複数種のリンパ系細胞または骨髄系細胞への分化を促進する１種または複数種の分化因子；および任意選択で
該小結節への移植された該幹細胞の浸潤を促進する１種または複数種のホーミング因子
を含む該足場材料を含む組成物を該被験体に投与することによって、
該被験体において生着すべき移植された該幹細胞のための部位を増加させる工程
を含む、方法。
（項目２６）
前記足場材料が、ヒドロゲル材料を含む、項目２２〜２５に記載の方法。
（項目２７）
前記足場材料が、アルギネートを含む、項目２２〜２６に記載の方法。
（項目２８）
前記足場材料が、陰イオン性アルギネートを含む、項目２２〜２７に記載の方法。
（項目２９）
前記足場材料が、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ＰＬＧＡポリマー、アルギネートおよびアルギネート誘導体、ポリカプロラクトン、リン酸カルシウム系材料、ゼラチン、コラーゲン、フィブリン、ヒアルロン酸、ラミニンリッチゲル、アガロース、天然多糖類および合成多糖類、ポリアミノ酸、ポリペプチド、ポリエステル、ポリ酸無水物、ポリホスファジン、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（アルキレンオキシド）、ポリ（アリルアミン）（ＰＡＭ）、ポリ（アクリレート）、改変スチレンポリマー、プルロニックポリオール、ポロキサマー、ポリ（ウロン酸）、ポリ（ビニルピロリドン）およびそれらの任意の組み合わせまたは共重合体からなる群より選択される、項目２２〜２５に記載の方法。
（項目３０）
前記被験体への前記組成物の投与が、該被験体における該組成物の植え込みを含む、項目２２〜２９に記載の方法。
（項目３１）
前記組成物が、皮下に植え込まれる、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記成長因子の１種または複数種が、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）を含む、項目２２〜３１に記載の方法。
（項目３３）
前記成長因子の１種または複数種が、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、ＢＭＰ−１２およびＢＭＰ−１４からなる群より選択される、項目２２〜３２に記載の方法。
（項目３４）
前記成長因子の１種または複数種が、ＢＭＰ−２を含む、項目２２〜３２に記載の方法。
（項目３５）
前記成長因子の１種または複数種が、前記材料に被包されている、項目２２〜３４に記載の方法。
（項目３６）
前記成長因子の１種または複数種が、約７〜３０日間にわたって前記材料から放出される、項目２２〜３５に記載の方法。
（項目３７）
前記分化因子の１種または複数種が、Ｎｏｔｃｈ受容体に結合する組成物を含む、項目２２〜３６に記載の方法。
（項目３８）
前記Ｎｏｔｃｈ受容体が、Ｎｏｔｃｈ−１、Ｎｏｔｃｈ−２、Ｎｏｔｃｈ−３およびＮｏｔｃｈ−４からなる群より選択される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記分化因子の１種または複数種が、Ｄｅｌｔａ様１、Ｄｅｌｔａ様３、Ｄｅｌｔａ様４、Ｊａｇｇｅｄ１およびＪａｇｇｅｄ２からなる群より選択される、項目２２〜３８に記載の方法。
（項目４０）
前記分化因子の１種または複数種が、前記材料に共有結合的に結合されているか、または該材料に共有結合的に結合されたつなぎ鎖に共有結合的に結合されている、項目２２〜３９に記載の方法。
（項目４１）
前記分化因子の１種または複数種が、サイトカインを含む、項目２２〜４０に記載の方法。
（項目４２）
前記サイトカインが、インターロイキン−７（ＩＬ−７）を含む、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記サイトカインが、前記材料に被包されている、項目２２〜４２に記載の方法。
（項目４４）
前記サイトカインが、約７〜３０日間にわたって前記材料から放出される、項目２２〜４３に記載の方法。
（項目４５）
前記ホーミング因子の１種または複数種が、幹細胞分化因子（ＳＤＦ−１）を含む、項目２２〜４４に記載の方法。
（項目４６）
前記ホーミング因子の１種または複数種が、前記材料に被包されている、項目２２〜４５に記載の方法。
（項目４７）
前記ホーミング因子の１種または複数種が、約７〜３０日間にわたって前記材料から放出される、項目２２〜４６に記載の方法。
（項目４８）
前記分化因子の１種または複数種が、移植された前記幹細胞においてリンパ球産生を促進する、項目２２〜４７に記載の方法。
（項目４９）
前記被験体が、幹細胞移植を受けたことがある、項目２２〜４８に記載の方法。
（項目５０）
前記被験体が、免疫無防備状態である、項目２２〜４９に記載の方法。
（項目５１）
前記リンパ系細胞および骨髄系細胞の１種または複数種が、ＣＤ４＋、ＣＤ８＋およびＭａｃ−１＋／ＧＲ−１＋である、項目２２〜５０に記載の方法。