【手続補正書】
【提出日】令和2年6月4日(2020.6.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１３４】
2019524665.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩［式中、
環Ａは、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和な単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式炭素環式芳香族環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和もしくは部分不飽和な４〜８員の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環であり、
Ｒ１はそれぞれ、独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＲまたは−Ｌ１−Ｒ６であり、
Ｒはそれぞれ、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和な単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式炭素環式芳香族環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和もしくは部分不飽和な４〜８員の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択される、場合により置換されている基であり、
Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、共有結合であるか、または二価の直鎖状もしくは分岐状Ｃ１〜８炭化水素鎖であり、前記鎖の１個、２個または３個のメチレン単位は、独立して場合により、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＳＯ２−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＣ（Ｓ）−、−（Ｒ）ＮＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃｙ−により置き換えられており、
−Ｃｙ−はそれぞれ、独立して、場合により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分不飽和な二価の単環式炭素環式環、場合により置換されているフェニレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する場合により置換されている飽和または部分不飽和な４〜８員の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換されている５〜６員の単環式複素芳香族環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換されている８〜１０員の飽和もしくは部分不飽和な二環式もしくは架橋二環式複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換されている８〜１０員の二環式もしくは架橋二環式複素芳香族環であり、
Ｒ２は、水素、−Ｌ２−Ｒ６または場合により置換されているＣ１〜８脂肪族であり、
Ｒ３は、水素、場合により置換されているＣ１〜６脂肪族または−Ｌ３−Ｒ６であり、
Ｌ３は、二価の直鎖状または分岐状Ｃ１〜６炭化水素鎖であり、前記鎖の１個、２個または３個のメチレン単位が、独立して場合により、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＣ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｓ）−または−Ｃｙ−により置き換えられており、
Ｒ４はそれぞれ、独立して、水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６もしくはＣ１〜４アルキルであるか、または同一炭素上の２つのＲ４基が、場合により一緒になって、＝ＮＲ６、＝ＮＯＲ６、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し、
Ｒ５はそれぞれ、独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＲもしくは−Ｌ１−Ｒ６であるか、または同一の飽和炭素原子上の２つのＲ５基は、場合により一緒になって、＝ＮＲ、＝ＮＯＲ、＝Ｏ、＝Ｓまたは３〜６員のスピロ環式炭素環式環を形成し、
Ｒ６はそれぞれ、独立して、水素、あるいは１個、２個、３個、４個、５個または６個の重水素またはハロゲン原子により場合により置換されているＣ１〜６アルキルであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｐは、０、１、２、３または４である］。
【請求項２】
環Ａが、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ａが、
【化１３５】
2019524665.tif 000002
から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
環Ａが、
【化１３６】
2019524665.tif 000003
から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル（１個、２個または３個のハロゲンにより場合により置換されている）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＮＨＲ６、
【化１３７】
2019524665.tif 000004
から選択され、Ｒがそれぞれ、独立して、水素、−ＣＨ２−フェニル、フェニル、Ｃ１〜６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２または−ＣＨ２ＣＦ３である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ１が、二価の直鎖状または分岐状Ｃ１〜６炭化水素鎖であり、前記鎖の１個、２個または３個のメチレン単位は、独立して場合により、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＳＯ２−、−Ｃ（Ｓ）−または−Ｃｙ−により置き換えられており、Ｒがそれぞれ、独立して、水素、−ＣＨ２−フェニル、フェニル、Ｃ１〜６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２または−ＣＨ２ＣＦ３である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ２が、二価の直鎖状または分岐状Ｃ１〜６炭化水素鎖であり、前記鎖の１個、２個または３個のメチレン単位は、独立して場合により、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＳＯ２−、−Ｃ（Ｓ）−または−Ｃｙ−により置き換えられており、Ｒがそれぞれ、独立して、水素、−ＣＨ２−フェニル、フェニル、Ｃ１〜６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２または−ＣＨ２ＣＦ３である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
−Ｃｙ−が、
【化１３８】
2019524665.tif 000005
である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、水素、Ｃ１〜６アルキル（１個、２個または３個のハロゲンにより場合により置換されている）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＮＨＲ６、−（ＣＨ２）１〜６−Ｎ（Ｒ）Ｒ６、−（ＣＨ２）１〜６−ＯＲ６または−（ＣＨ２）０〜６−Ｃｙ−Ｒ６から選択される、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、水素、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＮＨＲ６、−（ＣＨ２）１〜６−Ｎ（Ｒ）Ｒ６、−（ＣＨ２）１〜６−ＯＲ６
【化１３９】
2019524665.tif 000006
から選択され、Ｒがそれぞれ、独立して、水素、−ＣＨ２−フェニル、フェニル、Ｃ１〜６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２または−ＣＨ２ＣＦ３である、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、水素、またはＣ１〜６アルキル（１個、２個もしくは３個の重水素もしくはハロゲン原子により場合により置換されている）、−（ＣＨ２）１〜６−ＣＮ、−（ＣＨ２）１〜６−Ｎ（Ｒ）（Ｒ６）、−（ＣＨ２）１〜６−ＯＲ６、
【化１４０】
2019524665.tif 000007
【化１４１】
2019524665.tif 000008
から選択され、Ｒがそれぞれ、独立して、水素、−ＣＨ２−フェニル、フェニル、Ｃ１〜６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２または−ＣＨ２ＣＦ３である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、水素、あるいは
【化１４２】
2019524665.tif 000009
、ピリジル、−Ｎ（Ｒ）２、−ＣＮ、または１個、２個もしくは３個の重水素もしくはハロゲン原子により場合により置換されているＣ１〜４アルキルであり、Ｒが、水素またはＣ１〜３アルキルである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がメチルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が、水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮまたはＣ１〜２アルキル、＝Ｏまたは＝Ｓである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５が、水素、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、シクロプロピル、エチニル、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＤ３または
【化１４３】
2019524665.tif 000010
である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物が、式ＩＩ−ａもしくはＩＩ−ｂ：
【化１４４】
2019524665.tif 000011
によって表される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
前記化合物が、式ＩＩＩ：
【化１４５】
2019524665.tif 000012
によって表される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
前記化合物が、式ＩＶ：
【化１４６】
2019524665.tif 000013
によって表される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
前記化合物が、式Ｖ：
【化１４７】
2019524665.tif 000014
によって表される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
前記化合物が、式ＶＩ：
【化１４８】
2019524665.tif 000015
によって表される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
前記化合物が、式ＶＩＩ−ａ、ＶＩＩ−ｂもしくはＶＩＩ−ｃ：
【化１４９】
2019524665.tif 000016
によって表される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
前記化合物が、式ＶＩＩＩ−ａ、ＶＩＩＩ−ｂ、ＶＩＩＩ−ｃ、ＶＩＩＩ−ｄもしくはＶＩＩＩ−ｅ：
【化１５０】
2019524665.tif 000017
によって表される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
前記化合物が、式ＩＸ：
【化１５１】
2019524665.tif 000018
によって表される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
前記化合物が、式Ｘ−ａもしくはＸ−ｂ：
【化１５２】
2019524665.tif 000019
によって表される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
前記化合物が、式ＸＩ：
【化１５３】
2019524665.tif 000020
によって表される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
式ＸＩＩの化合物：
【化１５４】
2019524665.tif 000021
またはその薬学的に許容される塩［式中、
環Ａは、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和な単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式炭素環式芳香族環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和もしくは部分不飽和な４〜８員の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環であり、
Ｒ１はそれぞれ、独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＲまたは−Ｌ１−Ｒ６であり、
Ｒはそれぞれ、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和な単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式炭素環式芳香族環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和もしくは部分不飽和な４〜８員の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択される、場合により置換されている基であり、
Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、共有結合であるか、または二価の直鎖状もしくは分岐状Ｃ１〜８炭化水素鎖であり、前記鎖の１個、２個または３個のメチレン単位は、独立して場合により、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＳＯ２−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＣ（Ｓ）−、−（Ｒ）ＮＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃｙ−により置き換えられており、
−Ｃｙ−はそれぞれ、独立して、場合により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分不飽和な二価の単環式炭素環式環、場合により置換されているフェニレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する場合により置換されている飽和または部分不飽和な４〜８員の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換されている５〜６員の単環式複素芳香族環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換されている８〜１０員の飽和もしくは部分不飽和な二環式もしくは架橋二環式複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換されている８〜１０員の二環式もしくは架橋二環式複素芳香族環であり、
Ｒ２は、水素、−Ｌ２−Ｒ６または場合により置換されているＣ１〜８脂肪族であり、
Ｒ３は、水素、場合により置換されているＣ１〜６脂肪族または−Ｌ３−Ｒ６であり、
Ｌ３は、二価の直鎖状または分岐状Ｃ１〜６炭化水素鎖であり、前記鎖の１個、２個または３個のメチレン単位が、独立して場合により、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＣ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｓ）−または−Ｃｙ−により置き換えられており、
Ｒ４はそれぞれ、独立して、水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６もしくはＣ１〜４アルキルであるか、または同一炭素上の２つのＲ４基が、場合により一緒になって、＝ＮＲ６、＝ＮＯＲ６、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し、
Ｒ５はそれぞれ、独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＲもしくは−Ｌ１−Ｒ６であるか、または同一の飽和炭素原子上の２つのＲ５基は、場合により一緒になって、＝ＮＲ、＝ＮＯＲ、＝Ｏ、＝Ｓまたは３〜６員のスピロ環式炭素環式環を形成し、
Ｒ６はそれぞれ、独立して、水素、あるいは１個、２個、３個、４個、５個または６個の重水素またはハロゲン原子により場合により置換されているＣ１〜６アルキルであり、
ｍは、０、１または２であり、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｐは、０、１、２、３または４である］。
【請求項２７】
前記化合物が、表１中のものから選択される、請求項１もしくは２６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２９】
神経膠腫、星状細胞腫、多形膠芽細胞腫（ＧＢＭ、神経膠芽腫としても公知）、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経鞘腫、乏突起神経膠腫、神経鞘腫、神経線維肉腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫または網膜芽細胞腫から選択される、がんを処置するための、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む組成物であって、それを必要とする患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３０】
聴神経鞘腫、星状細胞腫（グレードＩ−毛様細胞性星細胞腫、グレードＩＩ−低悪性星状細胞腫、グレードＩＩＩ−退形成性星細胞腫もしくはグレードＩＶ−神経膠芽腫（ＧＢＭ））、脊索腫、ＣＮＳリンパ腫、頭蓋咽頭腫、脳幹グリオーマ、上衣腫、混合型神経膠腫、視神経膠腫、上衣下腫、髄芽腫、髄膜腫、転移性脳腫瘍、乏突起神経膠腫、下垂体腫瘍、原始神経外胚葉性（ＰＮＥＴ）腫瘍または神経鞘腫から選択されるがんを処置するための、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む組成物であって、それを必要とする患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３１】
脳幹グリオーマ、頭蓋咽頭腫、上衣腫、若年性毛様細胞性星細胞腫（ＪＰＡ）、髄芽腫、視神経膠腫、松果体腫瘍、原始神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＥＴ）またはラブドイド腫瘍から選択されるがんを処置するための、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む組成物であって、それを必要とする患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３２】
前記患者が成人のヒトである、請求項２９から３１のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明の化合物、および薬学的に許容されるその組成物は、ＣＸＣ受容体４型（ＣＸＣＲ４）に関連する、様々な疾患、障害または状態の処置に有用である。このような疾患、障害または状態は、本明細書に記載されているものなどの細胞増殖性障害（例えば、がん）を含む。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化１３４】
2019524665.tif 000022
またはその薬学的に許容される塩［式中、
環Ａは、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和な単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式炭素環式芳香族環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和もしくは部分不飽和な４〜８員の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環であり、
Ｒ１はそれぞれ、独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＲまたは−Ｌ１−Ｒ６であり、
Ｒはそれぞれ、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和な単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式炭素環式芳香族環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和もしくは部分不飽和な４〜８員の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択される、場合により置換されている基であり、
Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、共有結合であるか、または二価の直鎖状もしくは分岐状Ｃ１〜８炭化水素鎖であり、前記鎖の１個、２個または３個のメチレン単位は、独立して場合により、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＳＯ２−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＣ（Ｓ）−、−（Ｒ）ＮＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃｙ−により置き換えられており、
−Ｃｙ−はそれぞれ、独立して、場合により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分不飽和な二価の単環式炭素環式環、場合により置換されているフェニレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する場合により置換されている飽和または部分不飽和な４〜８員の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換されている５〜６員の単環式複素芳香族環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換されている８〜１０員の飽和もしくは部分不飽和な二環式もしくは架橋二環式複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換されている８〜１０員の二環式もしくは架橋二環式複素芳香族環であり、
Ｒ２は、水素、−Ｌ２−Ｒ６または場合により置換されているＣ１〜８脂肪族であり、
Ｒ３は、水素、場合により置換されているＣ１〜６脂肪族または−Ｌ３−Ｒ６であり、
Ｌ３は、二価の直鎖状または分岐状Ｃ１〜６炭化水素鎖であり、前記鎖の１個、２個または３個のメチレン単位が、独立して場合により、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＣ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｓ）−または−Ｃｙ−により置き換えられており、
Ｒ４はそれぞれ、独立して、水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６もしくはＣ１〜４アルキルであるか、または同一炭素上の２つのＲ４基が、場合により一緒になって、＝ＮＲ６、＝ＮＯＲ６、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し、
Ｒ５はそれぞれ、独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＲもしくは−Ｌ１−Ｒ６であるか、または同一の飽和炭素原子上の２つのＲ５基は、場合により一緒になって、＝ＮＲ、＝ＮＯＲ、＝Ｏ、＝Ｓまたは３〜６員のスピロ環式炭素環式環を形成し、
Ｒ６はそれぞれ、独立して、水素、あるいは１個、２個、３個、４個、５個または６個の重水素またはハロゲン原子により場合により置換されているＣ１〜６アルキルであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｐは、０、１、２、３または４である］。
（項目２）
環Ａが、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
環Ａが、
【化１３５】
2019524665.tif 000023
から選択される、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
環Ａが、
【化１３６】
2019524665.tif 000024
から選択される、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル（１個、２個または３個のハロゲンにより場合により置換されている）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＮＨＲ６、
【化１３７】
2019524665.tif 000025
から選択され、Ｒがそれぞれ、独立して、水素、−ＣＨ２−フェニル、フェニル、Ｃ１〜６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２または−ＣＨ２ＣＦ３である、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｌ１が、二価の直鎖状または分岐状Ｃ１〜６炭化水素鎖であり、前記鎖の１個、２個または３個のメチレン単位は、独立して場合により、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＳＯ２−、−Ｃ（Ｓ）−または−Ｃｙ−により置き換えられており、Ｒがそれぞれ、独立して、水素、−ＣＨ２−フェニル、フェニル、Ｃ１〜６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２または−ＣＨ２ＣＦ３である、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｌ２が、二価の直鎖状または分岐状Ｃ１〜６炭化水素鎖であり、前記鎖の１個、２個または３個のメチレン単位は、独立して場合により、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＳＯ２−、−Ｃ（Ｓ）−または−Ｃｙ−により置き換えられており、Ｒがそれぞれ、独立して、水素、−ＣＨ２−フェニル、フェニル、Ｃ１〜６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２または−ＣＨ２ＣＦ３である、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
−Ｃｙ−が、
【化１３８】
2019524665.tif 000026
である、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ２が、水素、Ｃ１〜６アルキル（１個、２個または３個のハロゲンにより場合により置換されている）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＮＨＲ６、−（ＣＨ２）１〜６−Ｎ（Ｒ）Ｒ６、−（ＣＨ２）１〜６−ＯＲ６または−（ＣＨ２）０〜６−Ｃｙ−Ｒ６から選択される、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ２が、水素、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＮＨＲ６、−（ＣＨ２）１〜６−Ｎ（Ｒ）Ｒ６、−（ＣＨ２）１〜６−ＯＲ６
【化１３９】
2019524665.tif 000027
から選択され、Ｒがそれぞれ、独立して、水素、−ＣＨ２−フェニル、フェニル、Ｃ１〜６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２または−ＣＨ２ＣＦ３である、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ３が、水素、またはＣ１〜６アルキル（１個、２個もしくは３個の重水素もしくはハロゲン原子により場合により置換されている）、−（ＣＨ２）１〜６−ＣＮ、−（ＣＨ２）１〜６−Ｎ（Ｒ）（Ｒ６）、−（ＣＨ２）１〜６−ＯＲ６、
【化１４０】
2019524665.tif 000028
【化１４１】
2019524665.tif 000029
から選択され、Ｒがそれぞれ、独立して、水素、−ＣＨ２−フェニル、フェニル、Ｃ１〜６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２または−ＣＨ２ＣＦ３である、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ３が、水素、あるいは
【化１４２】
2019524665.tif 000030
、ピリジル、−Ｎ（Ｒ）２、−ＣＮ、または１個、２個もしくは３個の重水素もしくはハロゲン原子により場合により置換されているＣ１〜４アルキルであり、Ｒが、水素またはＣ１〜３アルキルである、項目１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ３がメチルである、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ４が、水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮまたはＣ１〜２アルキル、＝Ｏまたは＝Ｓである、項目１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ５が、水素、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、シクロプロピル、エチニル、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＤ３または
【化１４３】
2019524665.tif 000031
である、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
前記化合物が、式ＩＩ−ａもしくはＩＩ−ｂ：
【化１４４】
2019524665.tif 000032
によって表される、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目１７）
前記化合物が、式ＩＩＩ：
【化１４５】
2019524665.tif 000033
によって表される、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目１８）
前記化合物が、式ＩＶ：
【化１４６】
2019524665.tif 000034
によって表される、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目１９）
前記化合物が、式Ｖ：
【化１４７】
2019524665.tif 000035
によって表される、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２０）
前記化合物が、式ＶＩ：
【化１４８】
2019524665.tif 000036
によって表される、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２１）
前記化合物が、式ＶＩＩ−ａ、ＶＩＩ−ｂもしくはＶＩＩ−ｃ：
【化１４９】
2019524665.tif 000037
によって表される、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２２）
前記化合物が、式ＶＩＩＩ−ａ、ＶＩＩＩ−ｂ、ＶＩＩＩ−ｃ、ＶＩＩＩ−ｄもしくはＶＩＩＩ−ｅ：
【化１５０】
2019524665.tif 000038
によって表される、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２３）
前記化合物が、式ＩＸ：
【化１５１】
2019524665.tif 000039
によって表される、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２４）
前記化合物が、式Ｘ−ａもしくはＸ−ｂ：
【化１５２】
2019524665.tif 000040
によって表される、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２５）
前記化合物が、式ＸＩ：
【化１５３】
2019524665.tif 000041
によって表される、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２６）
式ＸＩＩの化合物：
【化１５４】
2019524665.tif 000042
またはその薬学的に許容される塩［式中、
環Ａは、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和な単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式炭素環式芳香族環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和もしくは部分不飽和な４〜８員の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環であり、
Ｒ１はそれぞれ、独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＲまたは−Ｌ１−Ｒ６であり、
Ｒはそれぞれ、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和な単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式炭素環式芳香族環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和もしくは部分不飽和な４〜８員の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択される、場合により置換されている基であり、
Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、共有結合であるか、または二価の直鎖状もしくは分岐状Ｃ１〜８炭化水素鎖であり、前記鎖の１個、２個または３個のメチレン単位は、独立して場合により、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＳＯ２−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＣ（Ｓ）−、−（Ｒ）ＮＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃｙ−により置き換えられており、
−Ｃｙ−はそれぞれ、独立して、場合により置換されている３〜８員の飽和もしくは部分不飽和な二価の単環式炭素環式環、場合により置換されているフェニレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する場合により置換されている飽和または部分不飽和な４〜８員の単環式複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する場合により置換されている５〜６員の単環式複素芳香族環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換されている８〜１０員の飽和もしくは部分不飽和な二環式もしくは架橋二環式複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する場合により置換されている８〜１０員の二環式もしくは架橋二環式複素芳香族環であり、
Ｒ２は、水素、−Ｌ２−Ｒ６または場合により置換されているＣ１〜８脂肪族であり、
Ｒ３は、水素、場合により置換されているＣ１〜６脂肪族または−Ｌ３−Ｒ６であり、
Ｌ３は、二価の直鎖状または分岐状Ｃ１〜６炭化水素鎖であり、前記鎖の１個、２個または３個のメチレン単位が、独立して場合により、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−（Ｒ）ＮＣ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｓ）−または−Ｃｙ−により置き換えられており、
Ｒ４はそれぞれ、独立して、水素、重水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６もしくはＣ１〜４アルキルであるか、または同一炭素上の２つのＲ４基が、場合により一緒になって、＝ＮＲ６、＝ＮＯＲ６、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し、
Ｒ５はそれぞれ、独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＲもしくは−Ｌ１−Ｒ６であるか、または同一の飽和炭素原子上の２つのＲ５基は、場合により一緒になって、＝ＮＲ、＝ＮＯＲ、＝Ｏ、＝Ｓまたは３〜６員のスピロ環式炭素環式環を形成し、
Ｒ６はそれぞれ、独立して、水素、あるいは１個、２個、３個、４個、５個または６個の重水素またはハロゲン原子により場合により置換されているＣ１〜６アルキルであり、
ｍは、０、１または２であり、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｐは、０、１、２、３または４である］。
（項目２７）
前記化合物が、表１中のものから選択される、項目１もしくは２６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２８）
項目１から２７のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
（項目２９）
神経膠腫、星状細胞腫、多形膠芽細胞腫（ＧＢＭ、神経膠芽腫としても公知）、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経鞘腫、乏突起神経膠腫、神経鞘腫、神経線維肉腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫または網膜芽細胞腫から選択される、がんを処置する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の項目１から２７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、方法。
（項目３０）
聴神経鞘腫、星状細胞腫（グレードＩ−毛様細胞性星細胞腫、グレードＩＩ−低悪性星状細胞腫、グレードＩＩＩ−退形成性星細胞腫もしくはグレードＩＶ−神経膠芽腫（ＧＢＭ））、脊索腫、ＣＮＳリンパ腫、頭蓋咽頭腫、脳幹グリオーマ、上衣腫、混合型神経膠腫、視神経膠腫、上衣下腫、髄芽腫、髄膜腫、転移性脳腫瘍、乏突起神経膠腫、下垂体腫瘍、原始神経外胚葉性（ＰＮＥＴ）腫瘍または神経鞘腫から選択されるがんを処置する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の項目１から２７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、方法。
（項目３１）
脳幹グリオーマ、頭蓋咽頭腫、上衣腫、若年性毛様細胞性星細胞腫（ＪＰＡ）、髄芽腫、視神経膠腫、松果体腫瘍、原始神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＥＴ）またはラブドイド腫瘍から選択されるがんを処置する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の項目１から２７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、方法。
（項目３２）
前記患者が成人のヒトである、項目２９から３１のいずれか一項に記載の方法。