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【手続補正書】
【提出日】令和2年9月17日(2020.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リポソームを含む眼科用使用のための組成物であって、前記リポソームがシチコリン又はその塩を含むという点、及び前記組成物が緑内障の治療において眼局所投与によって使用されるという点で特徴づけられる、前記組成物。
【請求項２】
前記リポソームが、リン脂質の二重層及び水性コアを含むか又はそれらからなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記リポソームが水素添加リン脂質、特にリン脂質９０Ｈから構成される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
ヒアルロン酸及び／又はステアリルアミンをさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記シチコリンが、重量で０．５〜３％の間、特に２％の濃度を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
溶液、軟膏、懸濁物、点眼剤、ゲル、クリーム、泡、スプレー、軟膏から選択される形態での、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
７〜７．４の間のｐＨ及び２８０〜３００ｍＯｓｍｌ／ｋｇの間のモル浸透圧濃度を備えた、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記リポソームが、２５ｎｍ〜１μｍの間、特に２５〜２００ｎｍのサイズを有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
緑内障の治療における局所使用のための１つ又は複数の活性成分、好ましくは局所用抗高眼圧薬をさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
塩化ベンザルコニウム（ｂｅｎｚａｌｃｈｏｎｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）（ＢＡＫ）無しの、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記リポソームがシチコリン又はその塩を含むという点で特徴づけられる、リポソームならびにヒアルロン酸及び／又はステアリルアミンを含む眼科用使用のための組成物。
【請求項１２】
前記リポソームが、リン脂質の二重層及び水性コアを含むか又はそれらからなる、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記リポソームが水素添加リン脂質、特にリン脂質９０Ｈからなる、請求項１１又は１２に記載の組成物。
【請求項１４】
塩化ベンザルコニウム（ＢＡＫ）無しの、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記シチコリンが、重量で０．５〜３％の間、特に２％の濃度を有する、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
溶液、軟膏、懸濁物、点眼剤、ゲル、クリーム、泡、スプレー、軟膏から選択される形態での、請求項１１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
７〜７．４の間のｐＨ及び２８０〜３００ｍＯｓｍｌ／ｋｇの間のモル浸透圧濃度を備えた、請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記リポソームが、２５ｎｍ〜１μｍの間、特に２５〜２００ｎｍのサイズを有する、請求項１１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
緑内障の治療における局所使用のための１つ又は複数の活性成分をさらに含む、請求項１１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記薬物が局所用抗高眼圧薬である、請求項９又は１９に記載の使用のための組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年10月2日(2020.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肺疾患の治療を必要とする対象の肺疾患を治療するための製剤であって、
遊離アミノ酸の治療上有効な組合せを含み、前記遊離アミノ酸の治療上有効な組合せは、
トレオニン、バリン、チロシン、及びセリンからなる治療上有効な量の遊離アミノ酸と、
トリプトファン又はアスパラギン酸の何れかからなる治療上有効な量の遊離アミノ酸と、
から本質的に構成され、
前記遊離アミノ酸の治療上有効な組合せは、前記対象の肺疾患に関連する症状を低減するのに十分である、製剤。
【請求項２】
遊離アミノ酸の治療上有効な組合せは、トレオニン、バリン、チロシン、セリン、及びトリプトファンからなる治療上有効な量の遊離アミノ酸から本質的に構成される、請求項１の製剤。
【請求項３】
遊離アミノ酸の治療上有効な組合せは、トレオニン、バリン、チロシン、セリン、及びアスパラギン酸からなる治療上有効な量の遊離アミノ酸から本質的に構成される、請求項１の製剤。
【請求項４】
トレオニンの治療上有効な量は８ｍＭであり、
バリンの治療上有効な量は１０ｍＭであり、
チロシンの治療上有効な量は１．２ｍＭであり、
トリプトファンが存在する場合、トリプトファンの治療上有効な量は８ｍＭであり、
アスパラギン酸が存在する場合、アスパラギン酸の治療上有効な量は８ｍＭであり、
セリンの治療上有効な量は１０ｍＭである、請求項１乃至３の何れかの製剤。
【請求項５】
遊離アミノ酸の少なくとも１つはＬ型の遊離アミノ酸であるか、又は遊離アミノ酸の各々がＬ型の遊離アミノ酸である、請求項１乃至４の何れかの製剤。
【請求項６】
薬学的に許容される担体、緩衝剤、アジュバント又は賦形剤をさらに含む、請求項１乃至５の何れかの製剤。
【請求項７】
水をさらに含む、請求項１乃至６の何れかの製剤。
【請求項８】
製剤は殺菌されている、請求項１乃至７の何れかの製剤。
【請求項９】
製剤は医薬組成物である、請求項１乃至８の何れかの製剤。
【請求項１０】
製剤は、経口、静脈内、筋肉内、動脈内、骨髄内、髄腔内、肺、脳室内、経皮、皮下、腹腔内、鼻腔内、非経口、局所、舌下又は直腸への投与のために調製される、請求項１乃至９の何れかの製剤。
【請求項１１】
製剤は、経口投与又は吸入療法のために調製される、請求項１乃至１０の何れかの製剤。
【請求項１２】
対象は哺乳動物である、請求項１乃至１１の何れかの製剤。
【請求項１３】
哺乳動物は、ヒト、ネコ、イヌ、ブタ、ウマ、ヒツジ、又はヤギである、請求項１乃至１２の何れかの製剤。
【請求項１４】
肺疾患は、肺損傷、肺炎、気道抵抗に関連する状態、喘息、又は肺の炎症状態である、請求項１乃至１３の何れかの製剤。
【手続補正書】
【提出日】令和2年9月25日(2020.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも下記の成分をベースとする組成物を含むタイヤトレッド：
−下記のエラストマーを含むエラストマーマトリックス：
・ 50phrと100phrの間の、少なくとも１つのスチレン剛性セグメントと、ジエン可撓性セグメントの質量に対して少なくとも20質量%の共役ジエン単位を含み、前記共役ジエン単位が全体的にまたは部分的に水素化されていてもよい、少なくとも１つのジエン可撓性セグメントとを含む、スチレン系熱可塑性エラストマー(TPS)、
・ 0phrと50phrの間の、ジエンエラストマー質量に対して50質量%を超えるポリイソプレンを含む、ジエンエラストマー、
−補強用充填剤。
【請求項２】
前記スチレン系熱可塑性エラストマーが、スチレン/ブタジエン/スチレン(SBS)ブロックコポリマー、スチレン/イソプレン/スチレン(SIS)ブロックコポリマー、スチレン/ブタジエン/イソプレン/スチレン(SBIS)ブロックコポリマーおよびこれらのコポリマーの混合物からなる群から選択される、２つのスチレン剛性セグメントと１つのジエン可撓性セグメントとから構成されるトリブロックであるスチレン系熱可塑性エラストマーを主に含む、請求項１記載のトレッド。
【請求項３】
前記TPSのジエン可撓性セグメントの共役ジエン単位の一部が水素化されている、請求項１または２記載のトレッド。
【請求項４】
前記TPSのジエン可撓性セグメントの共役ジエン単位の全部が水素化されている、請求項１〜３のいずれか１項記載のトレッド。
【請求項５】
２つのスチレン剛性セグメントと１つのジエン可撓性セグメントとから構成される前記トリブロックが、スチレン/エチレン/ブチレン/スチレン(SEBS)ブロックコポリマー、スチレン/エチレン/プロピレン/スチレン(SEPS)ブロックコポリマー、スチレン/エチレン/エチレン/プロピレン/スチレン(SEEPS)ブロックコポリマーおよびこれらのコポリマーの混合物からなる群から選択される、請求項２または４記載のトレッド。
【請求項６】
スチレン系熱可塑性エラストマー含有量が、55phrと100phrの間である、請求項１〜５のいずれか１項記載のトレッド。
【請求項７】
前記補強用充填剤が、50質量%〜100質量%のカーボンブラックを含む、請求項１〜６のいずれか１項記載のトレッド。
【請求項８】
前記補強用充填剤含有量が、10phr〜160phrの範囲内である、請求項１〜７のいずれか１項記載のトレッド。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項記載のトレッドを含むタイヤ。
【請求項１０】
前記タイヤが、道路外タイヤである、請求項９記載のタイヤ。
【手続補正書】
【提出日】令和2年9月28日(2020.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体の尿路上皮がんを治療するための、エリブリン又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて使用するためのプログラム死１タンパク質（ＰＤ−１）アンタゴニストを含む医薬。
【請求項２】
個体の尿路上皮がんを治療するための、プログラム死１タンパク質（ＰＤ−１）アンタゴニストと組み合わせて使用するためのエリブリン又はその薬学的に許容される塩を含む医薬。
【請求項３】
個体がヒトである、請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項４】
尿路上皮がんが、免疫組織化学的（ＩＨＣ）アッセイでＰＤ−Ｌ１発現について陽性を示す固形腫瘍である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５】
尿路上皮がんが転移性又は局所進行性尿路上皮がんである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６】
尿路上皮がんが転移性である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
ＰＤ−１アンタゴニストがペムブロリズマブであり、エリブリンの薬学的に許容される塩がエリブリンメシル酸塩である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
ペムブロリズマブが、１０ｍＭヒスチジン緩衝液ｐＨ５．５中に２５ｍｇ／ｍｌペムブロリズマブ、７％（ｗ／ｖ）スクロース、０．０２％（ｗ／ｖ）ポリソルベート８０を含む液体医薬として製剤化されており、エリブリン又はその薬学的に許容される塩が、０．５ｍｇ／ｍＬのエリブリンメシル酸塩を含む液体医薬として製剤化されている、請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
第１の容器、第２の容器及び添付文書を含むキットであって、第１の容器が、プログラム死１タンパク質（ＰＤ−１）アンタゴニストを含む少なくとも１回分の用量の医薬を含み、第２の容器が、エリブリン又はその薬学的に許容される塩を含む少なくとも１回分の用量の医薬を含み、添付文書が、医薬を使用して個体の尿路上皮がんを治療するための指示書を含む、キット。
【請求項１０】
指示書には、医薬が、免疫組織化学的（ＩＨＣ）アッセイでＰＤ−Ｌ１発現について陽性を示す尿路上皮がんを有する個体を治療するのに使用するためのものであることが記載されている、請求項９に記載のキット。
【請求項１１】
個体がヒトである、請求項９又は１０に記載のキット。
【請求項１２】
ＰＤ−１アンタゴニストが、１０ｍＭヒスチジン緩衝液ｐＨ５．５中に２５ｍｇ／ｍｌペムブロリズマブ、７％（ｗ／ｖ）スクロース、０．０２％（ｗ／ｖ）ポリソルベート８０を含む液体医薬として製剤化されたペムブロリズマブであり、エリブリンの薬学的に許容される塩が、０．５ｍｇ／ｍＬエリブリンメシル酸塩を含む液体医薬として製剤化されたエリブリンメシル酸塩である、請求項９〜１１のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１３】
尿路上皮がんが転移性尿路上皮がん又は局所進行性尿路上皮がんである、請求項９〜１２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１４】
尿路上皮がんが転移性である、請求項９〜１３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１５】
（ａ）２１日周期の１及び８日目に用量１．４ｍｇ／ｍ２、１．１ｍｇ／ｍ２、又は０．７ｍｇ／ｍ２のエリブリン又はその薬学的に許容される塩、並びに用量２００ｍｇＱ３Ｗのペムブロリズマブを個体に投与するステップを含む方法によりヒト個体の尿路上皮がんを治療するための、エリブリン又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて使用するためのペムブロリズマブ；又は
（ｂ）２１日周期の１及び８日目に用量１．４ｍｇ／ｍ２、１．１ｍｇ／ｍ２、又は０．７ｍｇ／ｍ２のエリブリン又はその薬学的に許容される塩、並びに用量２００ｍｇＱ３Ｗのペムブロリズマブを個体に投与するステップを含む方法によりヒト個体の尿路上皮がんを治療するための、ペムブロリズマブと組み合わせて使用するためのエリブリン又はその薬学的に許容される塩
を含む医薬。
【手続補正書】
【提出日】令和2年10月2日(2020.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腎がんの治療を必要とする対象における腎がんの治療における使用のための、ＥＬＡポリペプチド又はそれをコードする核酸を含む医薬組成物であって、前記ＥＬＡポリペプチドは、配列番号１（ＱＲＰＶＮＬＴＭＲＲＫＬＲＫＨＮＣＬＱＲＲＣＭＰＬＨＳＲＶＰＦＰ）と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、９、１０、２０又は２１位のアルギニン残基（Ｒ）が任意選択で変異する、医薬組成物。
【請求項２】
前記対象が、腎細胞癌に罹患している、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３】
前記腎細胞癌が、明細胞腎細胞癌、乳頭腎細胞癌、嫌色素性腎細胞癌、集合管癌、及び髄様癌から選択される、請求項２に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４】
前記腎細胞癌が、明細胞腎細胞癌である、請求項３に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項５】
９、１０、２０又は２１位のアルギニン残基（Ｒ）が、アラニン残基（Ａ）及び／又はセリン残基（Ｓ）で置換される、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項６】
前記核酸が、プラスミド、コスミド、エピソーム、人工染色体、ファージ又はウイルスベクター等の適切なベクターに含まれる、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項７】
配列番号１（ＱＲＰＶＮＬＴＭＲＲＫＬＲＫＨＮＣＬＱＲＲＣＭＰＬＨＳＲＶＰＦＰ）と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、９、１０、２０又は２１位のアルギニン残基（Ｒ）が、変異する、ポリペプチド。
【請求項８】
９、１０、２０又は２１位のアルギニン残基（Ｒ）が、アラニン残基（Ａ）及び／又はセリン残基（Ｓ）で置換される、請求項７に記載のポリペプチド。
【請求項９】
請求項７に記載のポリペプチドをコードする核酸。
【請求項１０】
腎がんの治療における使用のための、請求項７に記載のポリペプチド又は請求項９に記載の核酸を含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
実施例１：
Toddler又はApelaとしても公知のElabela(ELA)は、APJ、アペリン受容体の第2のリガンドとして最近特定されたペプチドホルモンである。ELAは32アミノ酸(aa)の前駆体として産生されるが、21aa及び11aaとしても見いだされる。本発明者らの結果は、Elaは主に腎臓で発現され、ヒト腎がんではその発現が低下することを示す(図1)。ジェノグレフ動物モデル(皮下又は被膜下注射)で、Elaは腫瘍の進行を阻害する(図2及び図3)。更に本発明者らは、9、10、20及び21位のアルギニン残基がセリン残基で置換された突然変異体ELAポリペプチドを生成した。本発明者らは、突然変異体ELAポリペプチドも腫瘍の進行を阻害することができることを示す(図2)。これらの発見により、Elaが腎臓における新たな腫瘍サプレッサー遺伝子として特定される。
【手続補正書】
【提出日】令和2年10月5日(2020.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アレルギーの発生の予防において使用するための、天然アレルゲンの加水分解アレルゲンペプチドを含む調製物であって、
前記調製物は、前記調製物に使用される前記天然アレルゲンに対するアレルギーを発症する前に投与される
前記調製物。
【請求項２】
前記調製物は２〜１０回投与される、請求項１に記載の調製物。
【請求項３】
前記調製物は２〜１０日の間隔で投与される、請求項２に記載の調製物。
【請求項４】
前記調製物は一定量で投与される、請求項２又は請求項３のいずれかに記載の調製物。
【請求項５】
前記調製物は免疫刺激アジュバントを含まない、請求項１〜請求項４のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項６】
前記加水分解アレルゲンペプチドは、
（ａ）アレルゲンタンパク質を含むアレルゲンの天然源を抽出して抽出物を生成すること、
（ｂ）前記抽出物を精製し非タンパク成分を除去して精製抽出物を生成すること、
（ｃ）前記精製抽出物を変性させて精製変性抽出物を生成すること、
（ｄ）前記精製変性抽出物を加水分解して加水分解アレルゲンペプチドを生成すること
により得ることができる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項７】
前記変性が、カオトロピック剤、還元剤、及びこれらの混合物からなる群から選択される変性剤を用いて行われる、請求項６に記載の調製物。
【請求項８】
前記変性が、尿素、塩化グアニジン、ジチオスレイトール、チオグリセロール、β−メルカプトエタノール、ＴＣＥＰ（トリス（２−カルボキシエチル）ホスフィン）、及びこれらの混合物からなる群から選択される変性剤を用いて行われる、請求項６又は７に記載の調製物。
【請求項９】
前記加水分解アレルゲンペプチドは、
（ａ）アレルゲンタンパク質を含むアレルゲン源を抽出して抽出物を生成すること、
（ｂ）前記抽出物を精製し非タンパク成分を除去して精製抽出物を生成すること、
（ｃ）前記精製抽出物を第１の変性剤で変性させて精製変性抽出物を生成すること、
（ｄ）前記精製変性抽出物を純化し、それにより不純物を除去して純化変性抽出物を生成すること、
（ｅ）前記純化変性抽出物を第２の変性剤で変性させて変性アレルゲン混合物を生成すること、及び
（ｆ）前記変性アレルゲン混合物を加水分解して前記加水分解アレルゲンペプチドを生成すること
により得ることができる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項１０】
前記第１の変性剤を用いた変性及び前記第２の変性剤を用いた変性の少なくとも一方が、カオトロピック剤、還元剤、及びこれらの混合物からなる群から選択される変性剤を用いて行われる、請求項９に記載の調製物。
【請求項１１】
前記第１の変性剤を用いた変性及び前記第２の変性剤を用いた変性の少なくとも一方が、尿素、塩化グアニジン、ジチオスレイトール、チオグリセロール、β−メルカプトエタノール、ＴＣＥＰ（トリス（２−カルボキシエチル）ホスフィン）、及びこれらの混合物からなる群から選択される変性剤を用いて行われる、請求項９又は１０に記載の調製物。
【請求項１２】
前記加水分解が、酵素を用いて行われる、請求項６〜請求項１１のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項１３】
前記酵素が、ペプシン、トリプシン、及びキモトリプシンからなる群から選択される、請求項１２に記載の調製物。
【請求項１４】
前記加水分解が、カオトロピック剤と還元剤の存在下で行われる、請求項１２又は１３に記載の調製物。
【請求項１５】
前記カオトロピック剤が、尿素及び塩化グアニジンからなる群から選択される、請求項１４に記載の調製物。
【請求項１６】
前記還元剤がＴＣＥＰ及びＤＴＴからなる群から選択される、請求項１４に記載の調製物。
【請求項１７】
前記加水分解アレルゲンペプチドの調製はさらに前記加水分解アレルゲンを精製して分子量が１００００Ｄａ超のペプチド及び１０００Ｄａ未満のペプチドを除去することを含み、前記ペプチドの７０％は１００００Ｄａ〜１０００Ｄａの範囲内にある、請求項６〜請求項１６のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項１８】
前記天然アレルゲンが、花粉アレルゲン、ミルクアレルゲン、毒液アレルゲン、卵アレルゲン、雑草アレルゲン、牧草アレルゲン、樹木アレルゲン、灌木アレルゲン、花アレルゲン、野菜アレルゲン、穀物アレルゲン、菌類アレルゲン、果物アレルゲン、液果アレルゲン、ナッツアレルゲン、種子アレルゲン、豆アレルゲン、魚類アレルゲン、甲殻類／貝類アレルゲン、海産物アレルゲン、肉類アレルゲン、香辛料アレルゲン、昆虫アレルゲン、ダニアレルゲン、カビアレルゲン、動物アレルゲン、ハトダニアレルゲン、蠕虫アレルゲン、軟質珊瑚アレルゲン、動物の鱗屑アレルゲン、線虫アレルゲン、及びパラゴムノキのアレルゲンからなる群から選択される、請求項１〜請求項１７のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項１９】
アレルギーワクチンとして使用するための、請求項１〜請求項１８のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項２０】
前記天然アレルゲンに対するアレルギーを発症するリスクを有するヒト以外の対象に投与される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の調製物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年10月12日(2020.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドライブシャフトにトルクを付与する平衡型ロータリエンジンであって、
主ドライブケースを有する外側ケーシングと、
前記外側ケーシング内に取り付けられたシリンダと、
前記シリンダ内で長手方向運動するように取り付けられたピストンと、
ドライブアセンブリと、を有し、
前記ドライブアセンブリは、
第１および第２のコネクティングアームであって、各コネクティングアームは第１の連結端部および第２の連結端部を有し、前記第１の連結端部は前記ピストンに連結される第１および第２のコネクティングアームと、
第１および第２のクランクシャフトであって、各クランクシャフトは前記コネクティングアームの前記第２の連結端部に回転可能に連結される第１および第２のクランクシャフトと、
前記第１および第２のクランクシャフトそれぞれに逆回転可能に連結される第１および第２のドライブホイールと、
周方向に配置された駆動部材面を有する固定ドライブリングであって、前記固定ドライブリングは前記駆動部材面が前記ピストンに向かって配置されるように前記主ドライブケース内に取り付けられ、前記第１および第２のドライブホイールは前記固定ドライブリングに歯合する固定ドライブリングとを備え、
前記ドライブシャフトは、前記ドライブアセンブリに連結されてそこから遠ざかる方向に延びており、
前記シリンダは、前記外側ケーシングに回転可能に取り付けられ、
前記第１および第２のコネクティングアームが緩むのを防ぎ、且つ作動中に潤滑オイルを均一に分配するために、前記第１および第２のコネクティングアームの間にアームスペーサが配置され、前記スペーサは前記コネクティングアームの間から前記第１および第２のクランクシャフトの間まで延びていることを特徴とする平衡型ロータリエンジン。
【請求項２】
前記シリンダは第１の長手方向回転軸を備えたチャンバおよびシリンダベースを有し、前記シリンダベースは互いの反対側に位置する第１および第２の半円形凹部を有し、前記シリンダベースは前記ドライブアセンブリに合う大きさおよび形状である、請求項１に記載のロータリエンジン。
【請求項３】
前記第１および第２のドライブホイールは第２の回転軸の周りを逆回転するように取り付けられ、前記第２の回転軸は前記第１の長手方向回転軸に直交するように配置される、請求項２に記載のロータリエンジン。
【請求項４】
前記シリンダはシリンダ円周を有し、前記シリンダベースはシリンダベース円周を有し、前記シリンダベース円周は前記シリンダ円周より大きい、請求項２に記載のロータリエンジン。
【請求項５】
前記第１および第２のドライブホイールは周方向に配置された複数の歯をそれぞれ有する第１および第２のギヤピニオンであり、前記ギヤピニオンはそれぞれお互いに向かって傾斜している、請求項１に記載のロータリエンジン。
【請求項６】
前記固定ドライブリングは周方向に配置された複数の内向き傾斜歯を有し、前記ギヤピニオンの前記傾斜歯および前記固定ドライブリングは前記ギヤピニオンの逆回転中に歯合するように協働する、請求項５に記載のロータリエンジン。
【請求項７】
前記第１および第２のクランクシャフトはそれぞれ、前記クランクシャフトを前記コネクティングアームに連結するためのスロー、および前記スローから離間して配置された弯曲を有する、請求項１に記載のロータリエンジン。
【請求項８】
ピストンピンが前記コネクティングアームの前記第１の連結端部を前記ピストンに連結し、前記ピストンピンはシリンダ開口部の第１の長手方向軸に直交するように配置され、
あるいは、前記ピストン、前記コネクティングアームおよび前記クランクシャフトは、前記ピストンが前記シリンダ内で中間工程にあるときに三角形をなして前記エンジンの平衡をとる、請求項１に記載のロータリエンジン。
【請求項９】
前記ドライブアセンブリに入っていくオイルがその中央に誘導されて前記オイルを均一に分配するように、前記アームスペーサが、前記外側ケーシング側の両端に２つの湾曲を有する、請求項１に記載のロータリエンジン。
【請求項１０】
第１のクランクシャフトベアリングが前記第１のクランクシャフトおよび前記第１のギヤピニオンの両方に連結されて、前記第１のクランクシャフトベアリングはそれらの間に配置され、第２のクランクシャフトベアリングが前記第２のクランクシャフトおよび前記第２のギヤピニオンの間に連結されてそれらの間に配置される、請求項５に記載のロータリエンジン。
【請求項１１】
前記第１および第２のギヤピニオンは、クランクギヤボルトを用いて、前記第１および第２のクランクシャフトベアリングと、前記第１および第２のコネクティングアームの第２のアーム連結端部とに固定される、請求項１０に記載のロータリエンジン。
【請求項１２】
シリンダベアリングが前記シリンダと前記外側ケーシングの間に連結され、前記シリンダが前記外側ケーシングにシールされて接続される、請求項１に記載のロータリエンジン。
【請求項１３】
前記外側ケーシングがベース体および中間部体を含み、前記ベース体はベース体開口部を有し、前記ドライブシャフトが前記ベース体開口部にシールされて接続され、ドライブシャフトベアリングが前記ドライブシャフトと前記ベース体の間に配置される、請求項１に記載のロータリエンジン。
【請求項１４】
さらに、少なくとも１つの入口ポート、少なくとも１つの出口ポート、および点火源ポートが設けられたシリンダヘッドと、
シールされて前記シリンダヘッドに接し且つ前記シリンダとともに回転運動をするように前記シリンダの上部に接続されるシリンダロータリディスクであって、それらの間に配置されるシリンダロータリディスクとを備え、
前記シリンダロータリディスクはシリンダロータリディスク開口部およびシリンダロータリディスク点火源ポートを含み、前記シリンダヘッドに設けられたポートは、前記シリンダが前記外側ケーシング内で回転すると前記シリンダロータリディスク開口部と連続して位置合わせされる、請求項１に記載のロータリエンジン。
【請求項１５】
前記シリンダヘッドの下面は、前記シリンダとのシール状態での取り付けのために、前記点火源ポートと同心であって周方向に離間した第１および第２のシールリングを含み、少なくとも２つのシールリングは前記シリンダヘッドの前記入口ポートおよび前記出口ポートの周りに配置された対応シール溝に取り付けられ、前記シールリングは前記シリンダヘッドに対して偏心位置に配置され、
複数の第１の弾性部材が前記シリンダロータリディスクおよび前記シリンダヘッドに接続される、請求項１４に記載のロータリエンジン。
【手続補正書】
【提出日】令和2年7月28日(2020.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
センサシステムを使用して、船舶運航の最適化のために船舶の対水速度を決定するための方法であって：
−  毎分プロペラ回転数と、プロペラのトルク、推進力、推力およびエンジン燃料消費量のうち少なくとも１つとを取得するステップ；
−  前記船舶の対地速度を取得するステップ；並びに
−  取得したデータと流体力学的モデリングを用いて前記船舶の前記対水速度を決定するステップ；
を含む、
方法。
【請求項２】
前記毎分プロペラ回転数、前記プロペラのトルク、前記推進力、前記推力および前記エンジン燃料消費量のうち少なくとも１つは、前記船舶の振動に基づく対応する間接測定値から得られる測定値である、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
−  １つまたは複数の対水速度ログからデータを取得するステップ、および
−  前記船舶の前記対水速度を決定し、対水速度ログデータをキャリブレーションするために、前記の取得したデータを使用するステップ、
をさらに含む、
請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
海流データを取得し、前記船舶の前記対水速度を決定する際に前記データを使用するステップをさらに含む、
請求項１乃至３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記船舶の前記対水速度は、次の状態空間定式化：
【数１】
2019532262.tif 000001
【数２】
2019532262.tif 000002
【数３】
2019532262.tif 000003
【数４】
2019532262.tif 000004
【数５】
2019532262.tif 000005
【数６】
2019532262.tif 000006
を使用して計算され、
ここで、ｆおよびｇは、
【数７】
2019532262.tif 000007
【数８】
2019532262.tif 000008
の関係によって定義される関数であり、Ｑは前記プロペラのトルクであり、ｖｇは対地速度であり、ｎは毎分プロペラ回転数であり、εは測定ノイズを表すランダム変数であり、ηは状態の発展速度を制御するランダム変数であり、
（外１）
2019532262.tif 000009
は推定対水速度であり、
（外２）
2019532262.tif 000010
は前記対水速度に応じた穏やかな海の抵抗であり、
（外３）
2019532262.tif 000011
は穏やかな海の抵抗の上部の推定追加抵抗であり、
（外４）
2019532262.tif 000012
は推定海流であり、パラメータα、β、およびγはデータに基づいて推定される状態変数である、
請求項１乃至４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記の決定された対水速度は、前記船舶の運航を最適化するために使用され、前記最適化は、
−前記船舶の船体を掃除するための時間を最適化すること、
−前記船舶の操舵を最適化すること、
−航海の速度プロファイルを最適化すること、および
−航海経路を最適化すること、
を含むグループから選択される、
請求項１乃至５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
船舶の対水速度を決定するためのセンサシステムであって：
−  毎分プロペラ回転数と、プロペラのトルク、推進力、推力、およびエンジン燃料消費量のうちの少なくとも１つとを受信するように構成された第１の受信機；
−  前記船舶の対地速度を受信するように構成された第２の受信機；並びに
−  受信したデータおよび流体力学的モデリングに基づいて、前記船舶の前記対水速度を決定するように構成された少なくとも１つのプロセッサ；
を有する、
センサシステム。
【請求項８】
前記第１の受信機は、船舶振動に基づく対応する間接測定値から、前記毎分プロペラ回転数、前記プロペラのトルク、前記推進力、前記推力および前記エンジン燃料消費量の少なくとも１つを受信するように構成される、
請求項７に記載のセンサシステム。
【請求項９】
前記船舶の進路に関する海流データを受信するように構成された第３の受信機をさらに有し、前記プロセッサは、前記船舶の前記対水速度の計算において前記の受信したデータを使用するようにさらに構成される、
請求項７又は８に記載のセンサシステム。
【請求項１０】
前記プロセッサは、前記対水速度をレンダリングするようにさらに構成される、
請求項７乃至９のいずれか１項に記載のセンサシステム。
【請求項１１】
対水速度ログからデータを受信するように構成された第４の受信機をさらに有し、前記プロセッサは、前記船舶の前記対水速度を決定して対水速度ログデータをキャリブレーションする際に受信した前記データを使用するようにさらに構成される、
請求項７乃至１０のいずれか１項に記載のセンサシステム。
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月2日(2020.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）タンパク質、ナノ粒子、及び緩衝塩を組み合わせて試料を作製する工程；
（ｂ）前記試料を光で励起する工程；
（ｃ）約４５０ｎｍ〜約７５０ｎｍの範囲の複数の波長で、前記試料を透過した光を測定する工程；
（ｄ）前記試料の吸収強度比を算出する工程であって、前記吸収強度比が４５０ｎｍでの初期吸光度に対する最大吸光度（λ最大）の吸収強度の比である、工程
を含み、
前記吸収強度比が１．７を超える場合、前記タンパク質が高濃度で安定である、
タンパク質が自己会合する可能性を決定するための方法。
【請求項２】
前記タンパク質が抗原結合タンパク質である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗原結合タンパク質が、抗体、抗体断片、または受容体−Ｆｃ融合タンパク質である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記抗原結合タンパク質がヒトモノクローナル抗体である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記タンパク質が、前記試料中に約２μｇ／ｍＬ〜約５１２μｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記ナノ粒子が金ナノ粒子である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記金ナノ粒子が、直径約２０ｎｍ〜約１００ｎｍを有する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記金ナノ粒子の直径が約２０ｎｍである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記試料が約５×１０１１〜約８×１０１１ナノ粒子／ｍＬを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記試料が約６〜６．５×１０１１ナノ粒子／ｍＬを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記塩が前記試料中に約２ｍＭ〜約２５０ｍＭの濃度で存在する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記塩が塩化ナトリウムである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記塩濃度が、約２ｍＭ、約２０ｍＭ、または約２００ｍＭである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記試料において異なる濃度のタンパク質を用いて工程（ａ）〜（ｄ）を繰り返す工程をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記試料において異なる濃度の塩を用いて工程（ａ）〜（ｄ）を繰り返す工程をさらに含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
異なるｐＨの前記試料を用いて工程（ａ）〜（ｄ）を繰り返す工程をさらに含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
（ｅ）高濃度の高可溶性タンパク質を賦形剤と組み合わせて、製剤化した原薬を作製する工程
をさらに含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記タンパク質の濃度が約５０ｍｇ／ｍＬ〜約５００ｍｇ／ｍＬである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記賦形剤が、等張化剤、緩衝液、界面活性剤、安定剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記等張化剤が塩である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記塩がＮａＣｌである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
（ａ）請求項１〜２１のいずれか一項に記載の方法に従って、タンパク質が自己会合する可能性を決定する工程；
（ｂ）粘度降下賦形剤を前記タンパク質と組み合わせる工程；
（ｃ）前記粘度降下賦形剤の存在下で、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の方法に従って、前記タンパク質が自己会合する可能性を決定する工程；及び
（ｄ）前記粘度降下賦形剤を含まない場合よりも前記タンパク質溶液の粘度を少なくとも５０％低下させるレベルで前記粘度降下賦形剤を加えて前記タンパク質を製剤化する工程
を含む、タンパク質を含む低粘度医薬製剤を製造する方法。
【請求項２３】
前記粘度降下賦形剤がパラアミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）である、請求項２２に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年8月3日(2020.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下流側と上流側とを有するフィルタ媒体と、
前記フィルタ媒体の前記下流側に取り付けられた絶対圧センサであって、空気が前記フィルタ媒体を通って移動されている間の下流の圧力を測定するように構成される、絶対圧センサと、
前記センサに連結された回路と、を備え、前記回路が、前記フィルタ媒体の状態を表す前記センサからの圧力データを受信し、前記データを無線で送信するように構成されている空気フィルタ。
【請求項２】
前記圧力センサは、空気が前記フィルタ媒体を通って移動されている間の下流の圧力を測定する、請求項２に記載の空気フィルタ。
【請求項３】
前記回路は、前記圧力センサからの前記データの関数として前記フィルタ媒体における圧力を決定するため、プロセッサに連結されており、かつ動作を実行するように前記プロセッサによって実行するためのプログラムを記憶させたメモリデバイスにセンサデータを送信するように構成される、請求項１に記載の空気フィルタ。
【請求項４】
前記回路又は前記ぽプロセッサは、前記絶対圧センサからの前記データの関数として前記フィルタ媒体にわたって圧力差を判定するようになっている、請求項３に記載の空気フィルタ。
【請求項５】
前記回路は、前記圧力データの時間的分析によって前記フィルタの状態を判定するようになっている、又は、前記プロセッサは、前記圧力データの時間的分析によって前記フィルタの状態を判定するようにプログラムされている、請求項３に記載の空気フィルタ。
【請求項６】
電子的に読取可能なフィルタＩＤを更に備え、前記回路は、前記フィルタＩＤを読み取ること及び前記フィルタＩＤを送信することのうちの少なくとも１つを実行するように更になっている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の空気フィルタ。
【請求項７】
前記回路は、無線データ送信の提供を可能又は不可能にするため、前記フィルタＩＤを使用するように構成されている、請求項６に記載の空気フィルタ。
【請求項８】
前記回路又はプロセッサは、前記フィルタの前記感知した状態の関数として前記空気フィルタを交換する時を示す警告を生成するように更になっている、請求項２に記載の空気フィルタ。
【請求項９】
空気フィルタの有用な寿命を決定するためのシステムであって、前記システムは、
下流側及び上流側を有するフィルタ媒体と、前記フィルタの状態を感知するために前記フィルタ媒体の前記下流側のみに取り付けられた単一のセンサと、前記センサに結合された回路であって、前記センサから前記フィルタ媒体の前記状態を示すデータを受信し、前記データを無線送信するように構成された回路と、
プロセッサと、前記プロセッサに連結されたディスプレイと、前記プロセッサに連結されており、かつ動作を実行するように前記プロセッサによって実行するためのプログラムを記憶させたメモリデバイスであって、前記動作は、前記フィルタ媒体の前記状態を示すデータを前記センサから直接又は間接的に無線受信すること、及び、前記受信したデータの関数として前記フィルタ媒体の前記状態を示す視覚的表示を前記ディスプレイ上でユーザに提供すること、を含み、前記視覚的表示は、前記フィルタ媒体の有用な寿命の残存期間のグラフィカル表示を含む、メモリデバイスと、を有する、パーソナルモバイルデバイスと、
を有する、システム。
【請求項１０】
前記動作は、前記センサから時間ベースの圧力データ点を取得すること、取得した隣接する圧力データ点間の平均差を計算すること、及び、閾値圧力差より大きな隣接する点の圧力差の識別に基づいてフィルタ寿命を予測すること、を更に有する、請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記動作は、空気品質を示すユーザプロファイル情報に基づいてフィルタ推奨を生成することを更に有し、前記ユーザプロファイル情報は、空気品質に関連する医学的状態を示す、請求項９に記載のシステム。
【手続補正書】
【提出日】令和2年8月3日(2020.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
図１および２、ならびに表１〜３、６〜３８、および４４〜６８に示されているバイオマーカーからなる群より選択される１つまたは複数のバイオマーカーを含む組成物。
【請求項２】
１つまたは複数のバイオマーカーを、妊娠女性の早産確率の指標とする方法であって、前記妊娠女性から得られた生物学的試料中の、図１および２、ならびに表１〜３、６〜３８、および４４〜６８に示されているバイオマーカーの１つまたは複数からなる群より選択される前記１つまたは複数のバイオマーカーを測定することを含み、前記１つまたは複数のバイオマーカーが、前記妊娠女性の早産確率を示す、方法。
【請求項３】
１つまたは複数のバイオマーカーを、妊娠女性の予定日前の早期破水（ＰＰＲＯＭ）と関連する早産確率の指標とする方法であって、前記妊娠女性から得られた生物学的試料中の、図１、ならびに表６〜２２、４４、４５、および４７〜６８に示されているバイオマーカーの１つまたは複数からなる群より選択される前記１つまたは複数のバイオマーカーを測定することを含み、前記１つまたは複数のバイオマーカーが、前記妊娠女性のＰＰＲＯＭと関連する早産確率を示す、方法。
【請求項４】
１つまたは複数のバイオマーカーを、妊娠女性の特発性自然陣痛（ＰＴＬ）と関連する早産確率の指標とする方法であって、前記妊娠女性から得られた生物学的試料中の、図２、ならびに表６、２３〜３８、４４、および４６〜６８に示されているバイオマーカーの１つまたは複数からなる群より選択される前記１つまたは複数のバイオマーカーを測定することを含み、前記１つまたは複数のバイオマーカーが、前記妊娠女性のＰＴＬと関連する早産確率を示す、方法。
【請求項５】
１対の前記バイオマーカーの反転値を測定することを含む、請求項２〜４のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年10月14日(2020.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
硫酸カルシウム半水和物粉末を産生する方法であって、以下の:
a) 密閉されたキャビネット内で、制御された温度、前記キャビネット内の空気循環、及び前記キャビネットからの調節可能な排出空気流を用いて、硫酸カルシウム二水和物を処理すること;
b) 前記温度を100℃以上に調節すること;
c) 1〜12時間の行程所要時間を許容すること; 及び
d) 前記キャビネットからの湿度を含む排出空気流量を、0.2〜2L/sに調節すること、
の段階を含む方法。
【請求項２】
段階bにおける前記温度が、150〜220℃である、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
段階bにおける前記温度が、180〜210℃である、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
段階bにおける前記温度が、185〜205℃である、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
段階bにおける前記温度が、190〜203℃である、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
段階bにおける前記温度が、約200℃である、請求項1に記載の方法。
【請求項７】
段階cにおける前記時間が、2〜8時間である、請求項1に記載の方法。
【請求項８】
段階cにおける前記時間が、3〜5時間である、請求項1に記載の方法。
【請求項９】
段階cにおける前記時間が、3.5〜4.5時間である、請求項1に記載の方法。
【請求項１０】
段階cにおける前記時間が、約4時間である、請求項1に記載の方法。
【請求項１１】
段階dにおける前記排気が、0.2〜1.5L/sである、請求項1に記載の方法。
【請求項１２】
段階dにおける前記排気が、0.25〜1L/sである、請求項1に記載の方法。
【請求項１３】
段階dにおける前記排気が、0.25〜0.8L/sである、請求項1に記載の方法。
【請求項１４】
段階dにおける前記排気が、0.3〜0.7L/sである、請求項1に記載の方法。
【請求項１５】
段階dにおける前記排気が、0.4〜0.6L/sである、請求項1に記載の方法。
【請求項１６】
段階dにおける前記排気が、約0.5L/sである、請求項1に記載の方法。
【請求項１７】
請求項1〜16の何れか1項に記載の方法によって得られる硫酸カルシウム半水和物粉末。
【手続補正書】
【提出日】令和2年7月9日(2020.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
核酸ライブラリを生成するための方法であって、
標的核酸を含む核酸組成物であって、標的核酸の一部またはすべてがオーバーハングを含む、核酸組成物と、
オリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチドプールであって、
前記オリゴヌクレオチドの一部またはすべてが、（ｉ）標的核酸中のオーバーハングにハイブリダイズすることができる相補性領域と、（ｉｉ）相補性領域同定ポリヌクレオチドと、を含み、
相補性領域を含む前記プール中のオリゴヌクレオチドが、異なる長さの相補性領域を含み、
前記相補性領域同定ポリヌクレオチドは、前記相補性領域の１つ以上の特徴に特異的であり、前記１つ以上の特徴が、前記相補性領域の長さを含む、オリゴヌクレオチドプールとを、
前記オリゴヌクレオチド中の相補性領域が、対応する長さを有する前記標的核酸中のオーバーハングにハイブリダイズする条件下で組み合わせ、それによって核酸ライブラリのためのハイブリダイゼーション生成物を形成することを含む、方法。
【請求項２】
前記相補性領域の前記１つ以上の特徴が、（ｉ）５’オーバーハング、（ｉｉ）３’オーバーハング、（ｉｉｉ）特定の配列、（ｉｖ）（ｉ）と（ｉｉｉ）の組み合わせ、または（ｖ）（ｉｉ）と（ｉｉｉ）の組み合わせ、をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記標的核酸の一部は、オーバーハングを含まず、前記オリゴヌクレオチドの一部は、相補性領域を含まず、かつ相補性領域に特異的でない同定ポリヌクレオチドを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
オーバーハングを含む各標的核酸が、一方の末端にオーバーハングまたは両方の末端にオーバーハングを含み、オーバーハングを含む各標的核酸の一方の末端または両方の末端が、独立して５’オーバーハングまたは３’オーバーハングを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記標的核酸が、無細胞核酸である、または無細胞核酸から産生される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記無細胞核酸が、無細胞胎児ＤＮＡ、循環癌ＤＮＡ、または、宿主ＤＮＡおよび非宿主ＤＮＡを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
標的核酸中のオーバーハングが、天然のオーバーハングである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記天然のオーバーハングは、前記プールと組み合わせる前に、埋められず、切断されず、導入もされない、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記標的核酸は、前記プールと組み合わせる前に、長さが改変されていない、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記オリゴヌクレオチドプールが、オーバーハングを含むオリゴヌクレオチドを含み、オーバーハングを含む前記オリゴヌクレオチドのそれぞれが、一方の末端にオーバーハングまたは両方の末端にオーバーハングを含み、オーバーハングを含む前記オリゴヌクレオチドのそれぞれの一方の末端または両方の末端が、独立して５’オーバーハングまたは３’オーバーハングを含み、一方の末端で、前記オーバーハングが、前記相補性領域を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記オリゴヌクレオチドプールが、特定のオーバーハング長に対して、異なる複数のオーバーハングポリヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチドを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記オリゴヌクレオチドプールが、特定のオーバーハング長に対して可能性のあるすべてのオーバーハングポリヌクレオチドの組み合わせを含むオリゴヌクレオチドを含む、請求項１０または１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記オリゴヌクレオチドプールが、各オーバーハング長について可能性のあるすべてのオーバーハングポリヌクレオチドの組み合わせを含むオリゴヌクレオチドを含む、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記プールの前記オリゴヌクレオチド中の前記オーバーハングポリヌクレオチドが、ランダムである、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記オリゴヌクレオチドプールの前記オリゴヌクレオチドが、前記相補性領域および前記相補性領域同定ポリヌクレオチド以外の一部を含み、
（ｉ）前記相補性領域および前記相補性領域同定ポリヌクレオチド以外の一部が、核酸結合ドメインを含むか、
（ｉｉ）前記相補性領域および前記相補性領域同定ポリヌクレオチド以外の一部が、配列決定アダプターのすべてもしくは一部を含むか、または
（ｉｉｉ）前記（ｉ）および（ｉｉ）の組合せである、
請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記オリゴヌクレオチドプールのオリゴヌクレオチドが、リン酸化されている、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記核酸組成物を前記オリゴヌクレオチドプールと組み合わせる前に、５’リン酸が標的核酸の５’末端に付加される条件下で、前記組成物中の前記標的核酸を、ホスホリル転移活性を含む薬剤と接触させることを含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
標的核酸の末端が、前記標的核酸がハイブリダイズする前記オリゴヌクレオチドの末端に共有結合する条件下で、前記ハイブリダイゼーション生成物を、リガーゼ活性を含む薬剤と接触させることを含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
標的核酸の配列を決定するための方法であって、
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法を実行し、それによって核酸ライブラリを生成することと、
前記核酸ライブラリを配列決定プロセスに曝露し、前記配列決定プロセスが、配列決定リードを生成することと、
（ａ）前記配列決定リードに基づいて、前記標的核酸の１つ以上のオーバーハングの配列を決定すること、
（ｂ）前記配列決定リードに基づいて、１つ以上の相補性領域同定ポリヌクレオチドの配列を決定すること、
（ｃ）前記標的核酸の１つ以上のオーバーハングの長さを決定すること、または
（ｄ）前記（ａ）、（ｂ）、（ｃ）のうちの２つもしくは３つを組み合わせて決定することと、
を含む、方法。
【請求項２０】
核酸組成物中の１つ以上の特定のオーバーハングを分析するための方法であって、
請求項１９に記載の方法に従って核酸の配列を決定することと、
標的核酸中のオーバーハングの量を定量化し、それによってオーバーハングの定量化を生じることと、を含み、
各オーバーハング定量化が、（ｉ）５’オーバーハング、（ｉｉ）３’オーバーハング、（ｉｉｉ）特定の配列、（ｉｖ）特定の長さ、または（ｖ）前記（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、および（ｉｖ）のうちの２つ、３つ、もしくは４つの組み合わせとして特徴付けられるオーバーハングについてのものである、方法。
【請求項２１】
配列決定リードを、オーバーハング含量に基づいて、起源の供給源別に分類することをさらに含む、請求項２０に記載の方法。