【手続補正書】
【提出日】令和2年1月30日(2020.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗癌剤と、式１
【化１】
2019504100.tif 000001
（式中、
Ｘ１は、ＣＲ５Ｒ６、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、またはＣ＝Ｓであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１０のそれぞれは、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボン酸、エステル、アミン、アミド、カルボナート、カルバマート、ニトロ、チオエーテル、チオエステル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、それらのいずれも置換または非置換であり、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジドまたはＨであり；
Ｒ４、Ｒ７およびＲ８は、アルコキシ、ヒドロキシル、またはＨであり；
Ｗ１は、ＯまたはＳである）に従う保護剤またはその塩と
を含む医薬組成物であって、
前記抗癌剤が、アントラサイクリンまたはその塩、プロテインキナーゼ阻害剤、またはプロテアソーム阻害剤である、医薬組成物。
【請求項２】
前記保護剤が、ミリセチン、ロビネチン、ビテキシン、トリセチン、フィセチン、ケンペロール、ケルセチン、７，３’，４’，５’−テトラヒドロキシフラボン、およびミリシトリンからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記保護剤が、ミリシトリン、ロビネチン、またはビテキシンである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
錠剤、カプセル、ゲルカプセル、リポソーム、または液体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
静脈内投与に許容である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記保護剤と前記抗癌剤とのモル比が、約１：１〜約１０００：１、約１：１〜約２００：１、約１：１〜約３０：１、約１：１〜約１０：１、または約１：１〜約５：１である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記保護剤と前記抗癌剤との重量比が、約１：１〜約１０００：１、約１：１〜約２００：１、約１：１〜約１００：１、約１：１〜約２０：１、約１：１〜約１０：１、約１：１〜約５：１、または約１：１〜約２：１である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記抗癌剤が、アントラサイクリンまたはその塩である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記アントラサイクリンが、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、およびバルルビシンからなる群から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記アントラサイクリンが、ドキソルビシン、エピルビシン、またはイダルビシンである、請求項８または９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記抗癌剤が、プロテインキナーゼ阻害剤である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記プロテインキナーゼ阻害剤が、アファチニブ、アキシチニブ、ボスチニブ、カボザンチニブ、カルフィルゾミブ、セリチニブ、コビメタニブ、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ダサチニブ、エルロチニブ、エベロリムス、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レンバチニブ、ニロチニブ、ニンテダニブ、オシメルチニブ、パルボシクリブ、パゾパニブ、ペガプタニブ、ポナチニブ、レゴラフェニブ、ルキソリチニブ、シロリムス、ソラフェニブ、スニチニブ、トファシチニブ、トファシチニブ、テムシロリムス、トラメチニブ、バンデタニブ、ベムラフェニブ、およびビスモデギブからなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記プロテインキナーゼ阻害剤が、チロシンキナーゼ阻害剤である、請求項１１または１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記チロシンキナーゼ阻害剤が、ソラフェニブ、スニチニブ、ボスチニブ、ゲフィチニブ、ダサチニブ、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、イマチニブ、ラパチニブ、およびニロチニブからなる群から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記チロシンキナーゼ阻害剤が、ソラフェニブ、またはスニチニブである、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記抗癌剤が、プロテアソーム阻害剤である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記抗癌剤および前記保護剤からなる、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
第二の保護剤をさらに含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記第二の保護剤が、デクスラゾキサンである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
癌に罹患した対象を処置するための薬剤であって、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物の有効量を含む、薬剤。
【請求項２２】
癌に罹患した対象において抗癌剤により誘発される心毒性を予防、低減、または排除するための薬剤であって、
前記薬剤が、式１
【化２】
2019504100.tif 000002
（式中、
Ｘ１は、ＣＲ５Ｒ６、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、またはＣ＝Ｓであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１０のそれぞれは、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボン酸、エステル、アミン、アミド、カルボナート、カルバマート、ニトロ、チオエーテル、チオエステル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、それらのいずれも置換または非置換であり、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジドまたはＨであり；
Ｒ４、Ｒ７およびＲ８は、アルコキシ、ヒドロキシル、またはＨであり；
Ｗ１は、ＯまたはＳである）に従う有効量の保護剤またはその塩を含み、
前記抗癌剤が、アントラサイクリンまたはその塩、プロテインキナーゼ阻害剤、またはプロテアソーム阻害剤であり、かつ
前記薬剤が、前記抗癌剤の前または前記抗癌剤と同時に前記対象に投与され、それにより前記抗癌剤により誘発される心毒性を予防、低減、または排除する、薬剤。
【請求項２３】
対象において癌を処置するための薬剤であって、
前記薬剤が、式１
【化３】
2019504100.tif 000003
（式中、
Ｘ１は、ＣＲ５Ｒ６、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、またはＣ＝Ｓであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１０のそれぞれは、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボン酸、エステル、アミン、アミド、カルボナート、カルバマート、ニトロ、チオエーテル、チオエステル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、それらのいずれも置換または非置換であり、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジドまたはＨであり；
Ｒ４、Ｒ７およびＲ８は、アルコキシ、ヒドロキシル、またはＨであり；
Ｗ１は、ＯまたはＳである）に従う有効量の保護剤またはその塩を含み、
前記薬剤が、有効量の抗癌剤の前または有効量の抗癌剤と同時に投与され、
前記抗癌剤が、アントラサイクリンまたはその塩、プロテインキナーゼ阻害剤、またはプロテアソーム阻害剤であり、かつ
前記薬剤が、癌処置の前記対象において前記抗癌剤により誘発される心毒性を予防、低減、または排除する、薬剤。
【請求項２４】
前記抗癌剤の投与前に前記対象に投与される、請求項２２または２３に記載の薬剤。
【請求項２５】
前記抗癌剤の投与の少なくとも約５分、１０分、３０分、または１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または４８時間前に前記対象に投与される、請求項２４に記載の薬剤。
【請求項２６】
前記抗癌剤と同時に前記対象に投与される、請求項２２または２３に記載の薬剤。
【請求項２７】
前記抗癌剤および前記薬剤が、液体組成物中に共配合される、請求項２６に記載の薬剤。
【請求項２８】
静脈内投与される、請求項２２〜２７のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項２９】
前記癌が、膀胱癌、骨癌、脳腫瘍、乳癌、食道癌、大腸癌、白血病、肝臓癌、肺癌、リンパ腫、骨髄腫、卵巣癌、前立腺癌、肉腫、胃癌、および甲状腺癌からなる群から選択される、請求項２１〜２８のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項３０】
前記抗癌剤が、アントラサイクリンまたはその塩である、請求項２２〜２９のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項３１】
前記アントラサイクリンが、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、およびバルルビシンからなる群から選択される、請求項３０に記載の薬剤。
【請求項３２】
前記アントラサイクリンが、ドキソルビシン、エピルビシン、またはイダルビシンである、請求項３０または３１に記載の薬剤。
【請求項３３】
前記抗癌剤が、プロテインキナーゼ阻害剤である、請求項２２〜２９のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項３４】
前記プロテインキナーゼ阻害剤が、アファチニブ、アキシチニブ、ボスチニブ、カボザンチニブ、カルフィルゾミブ、セリチニブ、コビメタニブ、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ダサチニブ、エルロチニブ、エベロリムス、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レンバチニブ、ニロチニブ、ニンテダニブ、オシメルチニブ、パルボシクリブ、パゾパニブ、ペガプタニブ、ポナチニブ、レゴラフェニブ、ルキソリチニブ、シロリムス、ソラフェニブ、スニチニブ、トファシチニブ、トファシチニブ、テムシロリムス、トラメチニブ、バンデタニブ、ベムラフェニブ、およびビスモデギブからなる群から選択される、請求項３３に記載の薬剤。
【請求項３５】
前記プロテインキナーゼ阻害剤が、チロシンキナーゼ阻害剤である、請求項３３または３４に記載の薬剤。
【請求項３６】
前記チロシンキナーゼ阻害剤が、ソラフェニブ、スニチニブ、ボスチニブ、ゲフィチニブ、ダサチニブ、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、イマチニブ、ラパチニブ、およびニロチニブからなる群から選択される、請求項３５に記載の薬剤。
【請求項３７】
前記チロシンキナーゼ阻害剤が、ソラフェニブ、またはスニチニブである、請求項３５または３６に記載の薬剤。
【請求項３８】
前記抗癌剤が、プロテアソーム阻害剤である、請求項２２〜２９のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項３９】
前記プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブである、請求項３８に記載の薬剤。
【請求項４０】
前記保護剤が、ミリセチン、ロビネチン、ビテキシン、トリセチン、フィセチン、７，３’，４’，５’−テトラヒドロキシフラボン、ケンペロール、ケルセチン、およびミリシトリンからなる群から選択される、請求項２２〜３９のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項４１】
前記保護剤が、ミリセチン、ロビネチン、またはビテキシンである、請求項２２〜４０のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項４２】
前記対象に投与するための前記薬剤と前記抗癌剤とのモル比が、約１：１〜約１０００：１、約１：１〜約２００：１、約１：１〜約３０：１、約１：１〜約１０：１、または約１：１〜約５：１である、請求項２２〜４１のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項４３】
前記対象に投与するための前記薬剤と前記抗癌剤との重量比が、約１：１〜約１０００：１、約１：１〜約２００：１、約１：１〜約１００：１、約１：１〜約２０：１、約１：１〜約１０：１、約１：１〜約５：１、または約１：１〜約２：１である、請求項２２〜４２のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項４４】
約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇの間、約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇの間、または約１ｍｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの間の量で投与される、請求項２２〜４３のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項４５】
前記薬剤が、第二の保護剤とさらに組み合わせて投与され、かつ前記第二の保護剤が、前記抗癌剤の前または前記抗癌剤と同時に投与される、請求項２２〜４４のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項４６】
前記第二の保護剤が、デクスラゾキサンである、請求項４５に記載の薬剤。
【請求項４７】
前記心毒性が、心組織損傷、電気生理学的機能不全、収縮機能不全、心筋細胞のＤＮＡ二本鎖切断、ミトコンドリア毒性、アポトーシス、および酸化ストレスの１種または複数を含む、請求項２２〜４６のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項４８】
前記電気生理学的機能不全が、ＱＴ延長またはＱＴｃ延長を含み、および／または前記収縮機能不全が、心臓の駆出率（ＥＦ）の低下、または心臓の短縮率（ＦＳ）の低下を含む、請求項４７に記載の薬剤。
【請求項４９】
ａ．ミリセチン、ロビネチン、ビテキシン、トリセチン、フィセチン、ケンペロール、ケルセチン、７，３’，４’，５’−テトラヒドロキシフラボン、およびミリシトリンからなる群から選択される保護剤と、
ｂ．アントラサイクリンまたはその塩、プロテインキナーゼ阻害剤、およびプロテアソーム阻害剤からなる群から選択される抗癌剤と、
ｃ．任意で、前記抗癌剤の前または前記抗癌剤と同時に前記保護剤が投与される説明書と
を含むキットであって、
前記抗癌剤が、心毒性を誘発する、キット。
【請求項５０】
第二の保護剤であるデクスラゾキサンをさらに含む、請求項４９に記載のキット。