【手続補正書】
【提出日】令和2年9月14日(2020.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ツイスティッド・ガストルレーション（TWSG）ポリペプチドおよびフラグメント結晶化可能領域（Fc）ポリペプチドを含む融合タンパク質を含む、被験体における貧血を治療するための組成物。
【請求項２】
TWSGポリペプチドが、配列番号8の配列に対して少なくとも約80%、90%、95%、または99%同一であるアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
TWSGポリペプチドが配列番号8のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項４】
FcポリペプチドがIgG1、IgG2、IgG3、IgG4またはキメラIgGサブクラスに由来する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
Fcポリペプチドが、配列番号3、4、5、6または7の配列に対して少なくとも約80%、90%、95%、または99%同一であるアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項６】
Fcポリペプチドが配列番号3、4、5、6または7のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項７】
TWSGポリペプチドとFcポリペプチドとの間にリンカー配列を更に含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
リンカー配列がX-(G)n-Y（式中、Xは存在しない、または少なくとも1つのアミノ酸残基、好ましくはTもしくはSであり、nは、少なくとも1の値を有する整数、好ましくは3または4であり、Yは存在しない、または少なくとも1つのアミノ酸残基、好ましくはSである）の構造を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
リンカー配列がTGGG（配列番号16）、SGGG（配列番号17）、TGGGG（配列番号18）、SGGGG（配列番号19）、GGGGS（配列番号20）、GGGG（配列番号21）またはGGGを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
リンカー配列がTGGG（配列番号16）を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
融合タンパク質が配列番号9または13の配列に対して少なくとも約80%、90%、95%、または99%同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
融合タンパク質が配列番号9または13のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
融合タンパク質が、BMP2、BMP4、BMP6、BMP7およびBMP9から選択される少なくとも1つのBMPに結合しうる、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
融合タンパク質が多量体ポリペプチド複合体である、請求項１〜１３のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１５】
多量体ポリペプチド複合体がホモ二量体である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
貧血が、遺伝性貧血、後天性貧血、慢性疾患または炎症の貧血、赤血球異形成貧血(I型およびII型)、鎌状赤血球貧血およびサラセミアを含むヘモグロビン症に関連する貧血、遺伝性球状赤血球症、ピルビン酸キナーゼ欠乏関連貧血、巨赤芽球性貧血、骨髄線維症（骨髄様化生）および骨髄ろうに関連する貧血を含む骨髄ろう性貧血、ならびに白血病、骨髄異形成症候群、および多発性骨髄腫を含む造血系の腫瘍に関連する貧血から選択される少なくとも1つである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
貧血の治療のために、第2の薬剤または第2の治療行為を共に投与若しくは実施することを更に含むためのものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
第2の薬剤がEPOまたはそのアゴニストもしくは類似体を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
第2の治療行為が輸血を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
被験体における貧血を治療するための医薬の製造における融合タンパク質の使用であって、前記融合タンパク質がツイスティッド・ガストルレーション（TWSG）ポリペプチドおよびフラグメント結晶化可能領域（Fc）ポリペプチドを含む、前記使用。
【請求項２１】
ツイスティッド・ガストルレーション（TWSG）ポリペプチドおよびフラグメント結晶化可能領域（Fc）ポリペプチドを含むポリペプチド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０９】
本発明内容の特定の実施形態を前記において説明したが、前記の明細書は例示的なものであり、限定的なものではない。本明細書および以下の特許請求の範囲を精査すれば、多数の変形形態が当業者に明らかになるであろう。本発明の全範囲は、特許請求の範囲を均等物のその全範囲と共に参照することにより、そして本明細書をそのような変形形態と共に参照することにより決定されるべきである。
本開示は以下の実施形態を包含する。   
[１]  ツイスティッド・ガストルレーション（TWSG）ポリペプチドおよびフラグメント結晶化可能領域（Fc）ポリペプチドを含むポリペプチド。   
[２]  TWSGポリペプチドがヒトまたは非ヒト脊椎動物TWSGポリペプチドである、実施形態1に記載のポリペプチド。   
[３]  TWSGポリペプチドが、配列番号2の核酸配列を含むポリヌクレオチドによりコードされうる、実施形態1に記載のポリペプチド。   
[４]  TWSGポリペプチドが、高度にストリンジェントな条件下、配列番号2の配列に相補的である核酸配列にハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされうる、実施形態1に記載のポリペプチド。   
[５]  高度にストリンジェントな条件が、6×塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム（SSC）中、約65℃でのハイブリダイゼーション、およびそれに続く、0.2×SSC中、約65℃での洗浄を含む、実施形態4に記載のポリペプチド。   
[６]  TWSGポリペプチドが、配列番号8の配列に対して少なくとも約80%同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態1に記載のポリペプチド。   
[７]  TWSGポリペプチドが、配列番号8の配列に対して少なくとも約90%同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態1に記載のポリペプチド。   
[８]  TWSGポリペプチドが、配列番号8の配列に対して少なくとも約95%同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態1に記載のポリペプチド。   
[９]  TWSGポリペプチドが、配列番号8の配列に対して少なくとも約99%同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態1に記載のポリペプチド。   
[１０]  TWSGポリペプチドが配列番号8のアミノ酸配列を含む、実施形態1に記載のポリペプチド。   
[１１]  TWSGポリペプチドが、野生型TWSGポリペプチドと比較してアミノ酸置換を含む、実施形態1に記載のポリペプチド。   
[１２]  TWSGポリペプチドがシグナル配列を含む、実施形態１〜１１のいずれかに記載のポリペプチド。   
[１３]  FcポリペプチドがIgG1、IgG2、IgG3、IgG4またはキメラIgGサブクラスに由来する、実施形態１〜１２のいずれかに記載のポリペプチド。   
[１４]  Fcポリペプチドが、高度にストリンジェントな条件下、配列番号3、4、5、6または7のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドの配列に相補的である核酸配列にハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされうる、実施形態１〜１３のいずれかに記載のポリペプチド。   
[１５]  高度にストリンジェントな条件が、6×塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム（SSC）中、約65℃でのハイブリダイゼーション、およびそれに続く、0.2×SSC中、約65℃での洗浄を含む、実施形態14に記載のポリペプチド。   
[１６]  Fcポリペプチドが、配列番号3、4、5、6または7の配列に対して少なくとも約80%同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態1に記載のポリペプチド。 
[１７]  Fcポリペプチドが、配列番号3、4、5、6または7の配列に対して少なくとも約90%同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態1に記載のポリペプチド。 
[１８]  Fcポリペプチドが、配列番号3、4、5、6または7の配列に対して少なくとも約95%同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態1に記載のポリペプチド。 
[１９]  Fcポリペプチドが、配列番号3、4、5、6または7の配列に対して少なくとも約99%同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態1に記載のポリペプチド。 
[２０]  Fcポリペプチドが配列番号3、4、5、6または7のアミノ酸配列を含む、実施形態1に記載のポリペプチド。   
[２１]  Fcポリペプチドが、野生型Fcポリペプチドと比較して少なくとも1つのアミノ酸置換を含む、実施形態１〜２０のいずれかに記載のポリペプチド。   
[２２]  ポリペプチドがTWSGポリペプチドとFcポリペプチドとの融合ポリペプチドである、実施形態１〜２１のいずれかに記載のポリペプチド。   
[２３]  TWSGポリペプチドとFcポリペプチドとの間にリンカー配列を更に含む、実施形態22に記載のポリペプチド。   
[２４]  リンカー配列がX-(G)n-Y（式中、Xは存在しない、または少なくとも1つのアミノ酸残基、好ましくはTもしくはSであり、nは、少なくとも1の値を有する整数、好ましくは3または4であり、Yは存在しない、または少なくとも1つのアミノ酸残基、好ましくはSである）の構造を含む、実施形態23に記載のポリペプチド。   
[２５]  リンカー配列がTGGG（配列番号16）、SGGG（配列番号17）、TGGGG（配列番号18）、SGGGG（配列番号19）、GGGGS（配列番号20）、GGGG（配列番号21）またはGGGを含む、実施形態24に記載のポリペプチド。   
[２６]  リンカー配列がTGGG（配列番号16）を含む、実施形態25に記載のポリペプチド。   
[２７]  ポリペプチドが、配列番号14の配列に対して少なくとも約80%同一である核酸配列を含むポリヌクレオチドによりコードされうる、実施形態22に記載のポリペプチド。   
[２８]  ポリペプチドが、配列番号14の配列に対して少なくとも約90%同一である核酸配列を含むポリヌクレオチドによりコードされうる、実施形態22に記載のポリペプチド。   
[２９]  ポリペプチドが、配列番号14の配列に対して少なくとも約95%同一である核酸配列を含むポリヌクレオチドによりコードされうる、実施形態22に記載のポリペプチド。   
[３０]  ポリペプチドが、配列番号14の配列に対して少なくとも約99%同一である核酸配列を含むポリヌクレオチドによりコードされうる、実施形態22に記載のポリペプチド。   
[３１]  ポリペプチドが配列番号14の核酸配列によりコードされうる、実施形態22に記載のポリペプチド。   
[３２]  ポリペプチドが、高度にストリンジェントな条件下、配列番号14の配列に相補的である核酸配列にハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされうる、実施形態22に記載のポリペプチド。   
[３３]  高度にストリンジェントな条件が、6×塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム（SSC）中、約65℃でのハイブリダイゼーション、およびそれに続く、0.2×SSC中、約65℃での洗浄を含む、実施形態32に記載のポリペプチド。   
[３４]  配列番号9または13の配列に対して少なくとも約80%同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態22に記載のポリペプチド。   
[３５]  配列番号9または13の配列に対して少なくとも約90%同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態22に記載のポリペプチド。   
[３６]  配列番号9または13の配列に対して少なくとも約95%同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態22に記載のポリペプチド。   
[３７]  配列番号9または13の配列に対して少なくとも約99%同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態22に記載のポリペプチド。   
[３８]  配列番号9のアミノ酸配列を含む、実施形態22に記載のポリペプチド。
[３９]配列番号13のアミノ酸配列を含む、実施形態22に記載のポリペプチド。 
[４０]  アミノ酸配列が配列番号9における少なくとも1つのN結合グリコシル化部位において少なくとも1つのアミノ酸置換を含む、実施形態22〜37のいずれかに記載のポリペプチド。   
[４１]  ポリペプチドが少なくとも1つの骨形成タンパク質（BMP）に結合しうる、実施形態１〜４０のいずれかに記載のポリペプチド。   
[４２]  ポリペプチドが、BMP2、BMP4、BMP6、BMP7およびBMP9から選択される少なくとも1つのBMPに結合しうる、実施形態41に記載のポリペプチド。   
[４３]  BMP2、BMP4、BMP6およびBMP7から選択されるBMPの少なくとも1つに多くとも1nM、0.5nMまたは0.33nMのKDで結合しうる、実施形態41に記載のポリペプチド。   
[４４]  BMP2、BMP4、BMP6およびBMP7に多くとも1nM、0.5nMまたは0.33nMのKDで結合しうる、実施形態43に記載のポリペプチド。   
[４５]  結合が表面プラズモン共鳴により検出される、実施形態41〜44のいずれかに記載のポリペプチド。   
[４６]  少なくとも1つのBMPを抑制しうる、実施形態１〜４５のいずれかに記載のポリペプチド。   
[４７]  少なくとも1つのBMPがBMP2、BMP4、BMP6およびBMP7から選択される、実施形態46に記載のポリペプチド。   
[４８]  ポリペプチドが、BMP4、BMP6およびBMP7から選択される少なくとも1つのBMPを多くとも5nMまたは3.7nMのIC50で抑制しうる、実施形態46に記載のポリペプチド。   
[４９]  ポリペプチドがBMP4、BMP6およびBMP7を多くとも5nMまたは3.7nMのIC50で抑制しうる、実施形態48に記載のポリペプチド。   
[５０]  ポリペプチドが、Smad 1および／またはSmad 5を介する細胞シグナル伝達の少なくとも1つの態様を抑制しうる、実施形態46〜49のいずれかに記載のポリペプチド。   
[５１]  細胞シグナル伝達の少なくとも1つの態様の抑制が、細胞に基づくアッセイにより測定される、実施形態50に記載のポリペプチド。   
[５２]  細胞に基づくアッセイが、pGL3 BREレポータープラスミドにおけるBMP応答要素を使用するインビトロアッセイである、実施形態51に記載のポリペプチド。   
[５３]  実施形態１〜５２のいずれかに記載のポリペプチドを含む多量体ポリペプチド複合体。   
[５４]  Fcポリペプチドが該多量体ポリペプチド複合体における少なくとも1つのポリペプチドと相互作用する、実施形態53に記載の多量体ポリペプチド複合体。   
[５５]  多量体ポリペプチド複合体が二量体である、実施形態53または54に記載の多量体ポリペプチド複合体。   
[５６]  多量体ポリペプチド複合体がホモ二量体である、実施形態55に記載の多量体ポリペプチド複合体。   
[５７]  実施形態1〜52のいずれかに記載のポリペプチドと薬学的に許容される担体とを含む組成物。   
[５８]  実施形態53〜56のいずれかに記載の多量体ポリペプチド複合体と薬学的に許容される担体とを含む組成物。   
[５９]  実施形態1〜52のいずれかに記載のポリペプチドまたは実施形態53〜56のいずれかに記載の多量体ポリペプチド複合体をコードするポリヌクレオチド。   
[６０]  ポリヌクレオチドがmRNA分子である、実施形態59に記載のポリヌクレオチド。   
[６１]  実施形態59または60に記載のポリヌクレオチドと薬学的に許容される担体とを含む組成物。   
[６２]  実施形態59または60に記載のポリヌクレオチドに機能的に連結された少なくとも1つの調節配列を含むベクター。   
[６３]  実施形態62に記載のベクターを発現する宿主細胞。   
[６４]  実施形態1〜52のいずれかに記載のポリペプチド、実施形態53〜56のいずれかに記載の多量体ポリペプチド複合体、実施形態59もしくは60に記載のポリヌクレオチド、実施形態57、58もしくは61に記載の組成物、実施形態62に記載のベクター、および／または実施形態63に記載の宿主細胞、および場合により投与装置を含むキット。   
[６５]  実施形態1〜52のいずれかに記載のポリペプチド、実施形態53〜56のいずれかに記載の多量体ポリペプチド複合体、および／または実施形態59もしくは60に記載のポリヌクレオチドを発現または過剰発現するように操作された非ヒト動物。   
[６６]  i）実施形態59または60に記載のポリヌクレオチドを含む細胞を準備すること、および
ii）該ポリヌクレオチドによりコードされるTWSG-Fc融合ポリペプチドの発現に適した条件下、該細胞を培養すること
を含む、TWSG-Fc融合ポリペプチドの製造方法。   
[６７]  iii）発現されたTWSG-Fc融合ポリペプチドを回収することを更に含む、実施形態66に記載の製造方法。   
[６８]  細胞が哺乳類細胞である、実施形態66または67に記載の製造方法。   
[６９]  哺乳類細胞がCHO細胞である、実施形態68に記載の製造方法。   
[７０]  実施形態1〜52のいずれかに記載のポリペプチド、実施形態53〜56のいずれかに記載の多量体ポリペプチド複合体、実施形態59もしくは60に記載のポリヌクレオチド、実施形態57、58もしくは61に記載の組成物、実施形態62に記載のベクターおよび／または実施形態63に記載の宿主細胞を投与することを含む、細胞、組織または器官におけるBMPシグナル伝達を抑制する方法。   
[７１]  実施形態1〜52のいずれかに記載のポリペプチド、実施形態53〜56のいずれかに記載の多量体ポリペプチド複合体、実施形態59もしくは60に記載のポリヌクレオチド、実施形態57、58もしくは61に記載の組成物、実施形態62に記載のベクターおよび／または実施形態63に記載の宿主細胞を対象に投与することを含む、対象において赤血球および／もしくはヘモグロビンレベルを増加させる、または輸血依存（TD）を低減する方法。   
[７２]  実施形態1〜52のいずれかに記載のポリペプチド、実施形態53〜56のいずれかに記載の多量体ポリペプチド複合体、実施形態59もしくは60に記載のポリヌクレオチド、実施形態57、58もしくは61に記載の組成物、実施形態62に記載のベクターおよび／または実施形態63に記載の宿主細胞を対象に投与することを含む、対象において鉄レベルを増加させる方法。   
[７３]  対象における鉄レベルの増加が脾臓においては生じるが、他の組織においては生じない、実施形態72に記載の方法。   
[７４]  実施形態1〜52のいずれかに記載のポリペプチド、実施形態53〜56のいずれかに記載の多量体ポリペプチド複合体、実施形態59もしくは60に記載のポリヌクレオチド、実施形態57、58もしくは61に記載の組成物、実施形態62に記載のベクターおよび／または実施形態63に記載の宿主細胞を対象に投与することを含む、対象における鉄過剰症の治療方法。   
[７５]  実施形態1〜52のいずれかに記載のポリペプチド、実施形態53〜56のいずれかに記載の多量体ポリペプチド複合体、実施形態59もしくは60に記載のポリヌクレオチド、実施形態57、58もしくは61に記載の組成物、実施形態62に記載のベクターおよび／または実施形態63に記載の宿主細胞を対象に投与することを含む、対象における鉄過剰症の予防方法。   
[７６]  実施形態1〜52のいずれかに記載のポリペプチド、実施形態53〜56のいずれかに記載の多量体ポリペプチド複合体、実施形態59もしくは60に記載のポリヌクレオチド、実施形態57、58もしくは61に記載の組成物、実施形態62に記載のベクターおよび／または実施形態63に記載の宿主細胞を対象に投与することを含む、対象におけるBMPシグナル伝達の調節不全の治療方法。   
[７７]  該調節不全の治療が対象における無効赤血球生成の治療を含む、実施形態76に記載の方法。   
[７８]  該調節不全の治療が貧血、脾腫、赤芽球誘発性骨病理、鉄過剰症およびサラセミア症候群の治療を含む、実施形態76に記載の方法。   
[７９]  実施形態1〜52のいずれかに記載のポリペプチド、実施形態53〜56のいずれかに記載の多量体ポリペプチド複合体、実施形態59もしくは60に記載のポリヌクレオチド、実施形態57、58もしくは61に記載の組成物、実施形態62に記載のベクターおよび／または実施形態63に記載の宿主細胞を対象に投与することを含む、対象における貧血の治療方法。   
[８０]  ツイスティッド・ガストルレーション（TWSG）ポリペプチドとフラグメント結晶化可能領域（Fc）ポリペプチドとを含む融合タンパク質を対象に投与することを含む、対象における貧血の治療方法。   
[８１]  ツイスティッド・ガストルレーション（TWSG）ポリペプチドとフラグメント結晶化可能領域（Fc）ポリペプチドとを含む融合タンパク質を含む多量体ポリペプチド複合体を対象に投与することを含む、対象における貧血の治療方法。   
[８２]  多量体ポリペプチド複合体が二量体である、実施形態81に記載の方法。   
[８３]  多量体ポリペプチド複合体がホモ二量体である、実施形態82に記載の方法。   
[８４]  多量体ポリペプチド複合体がヘテロ二量体である、実施形態82に記載の方法。   
[８５]  融合タンパク質が配列番号9の配列を含む、実施形態80〜84のいずれかに記載の方法。   
[８６]  融合タンパク質が配列番号13の配列を含む、実施形態80〜84のいずれかに記載の方法。   
[８７]  貧血が、遺伝性貧血、後天性貧血、慢性疾患または炎症の貧血、赤血球異形成貧血(I型およびII型)、鎌状赤血球貧血、遺伝性球状赤血球症、ピルビン酸キナーゼ欠乏関連貧血または巨赤芽球性貧血から選択される少なくとも1つである、実施形態79〜86のいずれかに記載の方法。   
[８８]  投与が局所、経腸または非経口である、実施形態70〜87のいずれかに記載の方法。   
[８９]  投与が経口または鼻腔内である、実施形態70〜87のいずれかに記載の方法。   
[９０]  投与が静脈内、皮下、動脈内、腹腔内または筋肉内である、実施形態70〜87のいずれかに記載の方法。   
[９１]  第2の薬剤または第2の治療行為を共に投与若しくは実施することを更に含む、実施形態70〜87のいずれかに記載の方法。   
[９２]  第2の薬剤がEPOまたはそのアゴニストもしくは類似体である、実施形態91に記載の方法。   
[９３]  第2の治療行為が輸血である、実施形態91に記載の方法。   
[９４]  対象がヒトである、実施形態71〜93のいずれかに記載の方法。   
[９５]  対象におけるBMPシグナル伝達の抑制、赤血球および／またはヘモグロビンレベルの増加、輸血依存（TD）の低減、鉄レベルの増加、鉄過剰症の治療または予防、あるいはBMPシグナル伝達の調節不全の治療のための、実施形態1〜52のいずれかに記載のポリペプチド、実施形態53〜56のいずれかに記載の多量体ポリペプチド複合体、実施形態59もしくは60に記載のポリヌクレオチド、実施形態57、58もしくは61に記載の組成物、実施形態62に記載のベクターまたは実施形態63に記載の宿主細胞。   
[９６]  対象におけるBMPシグナル伝達の抑制、赤血球および／またはヘモグロビンレベルの増加、輸血依存（TD）の低減、鉄レベルの増加、鉄過剰症の治療または予防、あるいはBMPシグナル伝達の調節不全の治療のための、実施形態1〜52のいずれかに記載のポリペプチド、実施形態53〜56のいずれかに記載の多量体ポリペプチド複合体、実施形態59もしくは60に記載のポリヌクレオチド、実施形態57、58もしくは61に記載の組成物、実施形態62に記載のベクターまたは実施形態63に記載の宿主細胞の使用。   
[９７]  対象におけるBMPシグナル伝達の調節不全に関連した疾患または障害の治療のための医薬の製造のための、実施形態1〜52のいずれかに記載のポリペプチド、実施形態53〜56のいずれかに記載の多量体ポリペプチド複合体、実施形態59もしくは60に記載のポリヌクレオチド、実施形態57、58もしくは61に記載の組成物、実施形態62に記載のベクターまたは実施形態63に記載の宿主細胞の使用。   
[９８]  対象における貧血の治療のための、実施形態1〜52のいずれかに記載のポリペプチド、実施形態53〜56のいずれかに記載の多量体ポリペプチド複合体、実施形態59もしくは60に記載のポリヌクレオチド、実施形態57、58もしくは61に記載の組成物、実施形態62に記載のベクターまたは実施形態63に記載の宿主細胞。   
[９９]  対象における貧血の治療のための、実施形態1〜52のいずれかに記載のポリペプチド、実施形態53〜56のいずれかに記載の多量体ポリペプチド複合体、実施形態59もしくは60に記載のポリヌクレオチド、実施形態57、58もしくは61に記載の組成物、実施形態62に記載のベクターまたは実施形態63に記載の宿主細胞の使用。   
[１００]  対象における貧血の治療のための医薬の製造のための、実施形態1〜52のいずれかに記載のポリペプチド、実施形態53〜56のいずれかに記載の多量体ポリペプチド複合体、実施形態59もしくは60に記載のポリヌクレオチド、実施形態57、58もしくは61に記載の組成物、実施形態62に記載のベクターまたは実施形態63に記載の宿主細胞の使用。