【手続補正書】
【提出日】令和2年6月15日(2020.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化２３】
2019521984.tif 000001
の化合物またはその医薬的に許容される塩、重水素化類似体、プロドラッグ、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物であって、式中、
Ｒ１は、任意に置換されるシクロアルキルであるか、または、Ｒ５が−ＣＲ５ａＲ６Ｒ７でＲ５ａが任意に置換されるトリアゾール−２−イルの場合、Ｒ１は、任意に置換されるシクロアルキルまたは任意にハロで置換されるＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロ、シアノ、任意に置換されるＣ１−６アルキル、任意に置換されるＣ２−６アルケニル、任意に置換されるＣ２−６アルキニル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるＣ１−６アルコキシ、任意に置換されるシクロアルコキシ、任意に置換されるＣ１−６アルキルチオ、任意に置換されるＣ１−６アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、
Ｒ３は、任意に置換されるＣ１−６アルコキシ、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルコキシ、任意に置換されるＣ１−６アルキルチオ、任意に置換されるＣ１−６アルキルスルホニル、または−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は、水素またはハロであり、
Ｒ５は、水素、ハロ、シアノ、任意に置換されるＣ１−６アルキル、任意に置換されるＣ２−６アルケニル、任意に置換されるＣ２−６アルキニル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ１−６アルキルチオ、任意に置換されるＣ１−６アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、
Ｒ６及びＲ７は、各々独立して、水素、または任意に置換されるＣ１−６アルキルであり、
各Ｒ１０は、独立して、任意に置換されるＣ１−６アルキルまたは任意に置換されるＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、水素、任意に置換されるＣ１−６アルキル、または任意に置換されるシクロアルキルである、前記化合物またはその医薬的に許容される塩、重水素化類似体、プロドラッグ、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
【請求項２】
式Ｉａ：
【化２４】
2019521984.tif 000002
の請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、重水素化類似体、プロドラッグ、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物であって、式中、
Ｒ１は、任意に置換されるシクロアルキルまたは任意にハロで置換されるＣ１−６アルキルであり、
Ｒ６及びＲ７は、各々独立して、水素または任意にハロで置換されるＣ１−６アルキルであり、
Ｒ８及びＲ９は、各々独立して、水素、シアノ、ハロ、任意に置換されるＣ１−６アルキル、任意に置換されるＣ１−６アルコキシ、または任意に置換されるヘテロアリールである、前記化合物またはその医薬的に許容される塩、重水素化類似体、プロドラッグ、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
【請求項３】
Ｒ６及びＲ７がメチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ８及びＲ９の少なくとも１つが水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ８及びＲ９の両方が水素である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、任意に置換されるシクロプロピルまたは任意に置換されるシクロブチルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、独立して１つ以上のハロ、ヒドロキシ、シアノ、またはヘテロアリールで置換されるシクロアルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシシクロブタ−３−イル、シアノシクロブタ−３−イル、トリアゾール−２−イル−シクロブタ−３−イル、トリアゾール−１−イルシクロブタ−３−イル、またはフルオロシクロブタ−３−イルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、ＣＤ３、エチル、またはプロパ−２−イルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、ハロ、シアノ、任意にハロで置換されるＣ１−６アルキルである、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がブロモである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が−ＣＦ３である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるＣ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）である、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が、シクロプロピル、メトキシ、１，１−ジフルオロエチ−２−イルアミノ、シクロプロピルアミノ、−ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）である、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４が水素である、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５が、シアノ、任意に置換されるＣ１−６アルキル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ１−６アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ５が任意に置換されるヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ５が任意に置換されるシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５が、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アシル、任意にＣ１−６アルキルで置換されるヘテロアリール、任意に１〜３個のオキソもしくはＣ１−６アルキルで置換されるシクロアルキル、任意に１〜３個のハロで置換されるヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ヒドロキシル、アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、アルコキシ、もしくはヘテロアリールで置換されるＣ１−６アルキル、または、シアノ、アミノカルボニル、もしくはアルコキシカルボニルで置換されるＣ３−６シクロアルキルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５が、任意に１〜３個のＣ１−６アルキルで置換されるヘテロシクリルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５が、オキソ基を有し、Ｃ１−６アルキルで置換されるヘテロシクリルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ５が、
【化２５】
2019521984.tif 000003
である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ５が、シアノ、アミノカルボニル、またはアルコキシカルボニルで置換されるＣ３−６シクロアルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５が、２−（トリアゾール−２−イル）プロパン−２−イル、２−ピリミジン−２−イルプロパン−２−イル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−メチルプロパン−２−イル、メチルスルホニル、シアノ、２−ヒドロキシプロパン−２−イル、メチルカルボニル、５−メチルピロリジン−２−オン−５−イル、１−（トリアゾール−２−イル）エチル、２−メチルスルホニルプロパン−２−イル、５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル）ピラゾール−３−イル、３−メチルオキセタン−３−イル、１−シアノシクロプロパ−２−イル、ピロリジン−２−オン−５−イル、１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−２−イル、７−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−７−イル、１−エトキシカルボニルシクロプロパ−２−イル、１−アミノカルボニルシクロプロパ−２−イル、７−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール−７−イル、２−メトキシプロパン−２−イル、２−シアノプロパン−２−イル、３−メチルオキソラン−２−オン−３−イル、オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン−３−イル、１−メチルピロリジン−２−オンイル、シクロプロピル、１−エチル−４，４−ジフルオロピペリジ−３−イル、４，４−ジフルオロピペリジ−３−イル、または２−メチル−１−オキソシクロペンタ−２−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ５が１−アミノカルボニル−シクロプロパ−２−イルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が、独立して１つ以上のヒドロキシ、シアノ、またはヘテロアリールで置換されるシクロアルキルであり、Ｒ２が、ハロまたはＣ１−６フルオロアルキルであり、Ｒ３が、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）またはＣ１−６アルコキシであり、Ｒ４がＨである、請求項１〜５、７、または１０〜２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
【表５−１】
2019521984.tif 000004
【表５−２】
2019521984.tif 000005
【表５−３】
2019521984.tif 000006
【表５−４】
2019521984.tif 000007
【表５−５】
2019521984.tif 000008
【表５−６】
2019521984.tif 000009
【表５−７】
2019521984.tif 000010
【表５−８】
2019521984.tif 000011
【表５−９】
2019521984.tif 000012
【表５−１０】
2019521984.tif 000013
【表５−１１】
2019521984.tif 000014
【表５−１２】
2019521984.tif 000015
【表５−１３】
2019521984.tif 000016
【表５−１４】
2019521984.tif 000017
【表５−１５】
2019521984.tif 000018
【表５−１６】
2019521984.tif 000019
【表５−１７】
2019521984.tif 000020
【表５−１８】
2019521984.tif 000021
【表５−１９】
2019521984.tif 000022
【表５−２０】
2019521984.tif 000023
【表５−２１】
2019521984.tif 000024
【表５−２２】
2019521984.tif 000025
【表５−２３】
2019521984.tif 000026
【表５−２４】
2019521984.tif 000027
【表５−２５】
2019521984.tif 000028
【表５−２６】
2019521984.tif 000029
【表５−２７】
2019521984.tif 000030
【表５−２８】
2019521984.tif 000031
から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩、重水素化類似体、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
【請求項２８】
【表６−１】
2019521984.tif 000032
【表６−２】
2019521984.tif 000033
【表６−３】
2019521984.tif 000034
から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩、重水素化類似体、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
【請求項２９】
【表７−１】
2019521984.tif 000035
【表７−２】
2019521984.tif 000036
【表７−３】
2019521984.tif 000037
【表７−４】
2019521984.tif 000038
から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩、重水素化類似体、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
【請求項３０】
【表８−１】
2019521984.tif 000039
【表８−２】
2019521984.tif 000040
【表８−３】
2019521984.tif 000041
から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩、重水素化類似体、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
【請求項３１】
【表９−１】
2019521984.tif 000042
【表９−２】
2019521984.tif 000043
【表９−３】
2019521984.tif 000044
【表９−４】
2019521984.tif 000045
【表９−５】
2019521984.tif 000046
【表９−６】
2019521984.tif 000047
【表９−７】
2019521984.tif 000048
から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩、重水素化類似体、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
【請求項３２】
構造：
【化２６】
2019521984.tif 000049
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３３】
構造：
【化２７】
2019521984.tif 000050
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３４】
構造：
【化２８】
2019521984.tif 000051
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３５】
構造：
【化２９】
2019521984.tif 000052
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３６】
構造：
【化３０】
2019521984.tif 000053
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３７】
構造：
【化３１】
2019521984.tif 000054
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
【請求項３８】
構造：
【化３２】
2019521984.tif 000055
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
【請求項３９】
構造：
【化３３】
2019521984.tif 000056
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
【請求項４０】
構造：
【化３４】
2019521984.tif 000057
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
【請求項４１】
構造：
【化３５】
2019521984.tif 000058
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４２】
構造：
【化３６】
2019521984.tif 000059
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４３】
構造：
【化３７】
2019521984.tif 000060
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
【請求項４４】
構造：
【化３８】
2019521984.tif 000061
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
【請求項４５】
構造：
【化３９】
2019521984.tif 000062
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
【請求項４６】
請求項１〜４５のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、重水素化類似体、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物、及び医薬的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項４７】
ＬＲＲＫ２によって少なくとも部分的に媒介される疾患もしくは状態の治療を必要とする対象において、ＬＲＲＫ２によって少なくとも部分的に媒介される疾患もしくは状態を治療するための、、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記疾患もしくは状態が神経変性疾患である、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記神経変性疾患が、パーキンソン病または認知症である、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記疾患もしくは状態が中枢神経系（ＣＮＳ）障害である、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記ＣＮＳ障害が、アルツハイマー病またはＬ−ドーパ誘発ジスキネジアである、請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記疾患もしくは状態が、がんである、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記がんが、腎臓癌、乳癌、前立腺癌、血液癌、乳頭癌、肺癌、急性骨髄性白血病、または多発性骨髄腫である、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
前記疾患もしくは状態が炎症性疾患である、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
前記炎症性疾患が、ハンセン病、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性結腸炎、筋萎縮性側索硬化症、関節リウマチ、または強直性脊椎炎である、請求項５４に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
認知記憶を高めることを必要とする対象において、認知記憶を高めるための、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
治療に用いるための請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項５８】
神経変性疾患、がん、または炎症性疾患の治療に用いるための請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項５９】
アルツハイマー病、Ｌ−ドーパ誘発ジスキネジア、パーキンソン病、認知症、ＡＬＳ、腎臓癌、乳癌、前立腺癌、血液癌、乳頭癌、肺癌、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、ハンセン病、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性結腸炎、筋萎縮性側索硬化症、関節リウマチ、または強直性脊椎炎の治療に用いるための請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項６０】
神経変性疾患、がん、または炎症性疾患の治療用の薬剤の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６１】
アルツハイマー病、Ｌ−ドーパ誘発ジスキネジア、パーキンソン病、認知症、筋萎縮性側索硬化症、腎臓癌、乳癌、前立腺癌、血液癌、乳頭癌、肺癌、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、ハンセン病、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性結腸炎、筋萎縮性側索硬化症、関節リウマチ、または強直性脊椎炎の治療用の薬剤の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６２】
式Ｉ：
【化４０】
2019521984.tif 000063
の化合物またはその医薬的に許容される塩、重水素化類似体、プロドラッグ、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物を調製するための工程であって、式Ｙの化合物と式Ｚの化合物のカップリング：
【化４１】
2019521984.tif 000064
を含み、式中、
Ｘは、ハロであり、
環Ｂは、
【化４２】
2019521984.tif 000065
であり、
Ｒ１は、任意に置換されるシクロアルキルであるか、または、Ｒ５が−ＣＲ５ａＲ６Ｒ７でＲ５ａが任意に置換されるトリアゾール−２−イルの場合、Ｒ１は、任意に置換されるシクロアルキルまたは任意にハロで置換されるＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロ、シアノ、任意に置換されるＣ１−６アルキル、任意に置換されるＣ２−６アルケニル、任意に置換されるＣ２−６アルキニル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるＣ１−６アルコキシ、任意に置換されるシクロアルコキシ、任意に置換されるＣ１−６アルキルチオ、任意に置換されるＣ１−６アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、
Ｒ３は、任意に置換されるＣ１−６アルコキシ、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルコキシ、任意に置換されるＣ１−６アルキルチオ、任意に置換されるＣ１−６アルキルスルホニル、または−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は、水素またはハロであり、
Ｒ５は、水素、ハロ、シアノ、任意に置換されるＣ１−６アルキル、任意に置換されるＣ２−６アルケニル、任意に置換されるＣ２−６アルキニル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ１−６アルキルチオ、任意に置換されるＣ１−６アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、
Ｒ６及びＲ７は、各々独立して、水素、または任意に置換されるＣ１−６アルキルであり、
各Ｒ１０は、独立して、任意に置換されるＣ１−６アルキルまたは任意に置換されるＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、水素、任意に置換されるＣ１−６アルキル、または任意に置換されるシクロアルキルである、前記工程。
【請求項６３】
前記カップリングが酸を含む、請求項６２に記載の工程。
【請求項６４】
前記酸が、トルエンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸である、請求項６３に記載の工程。
【請求項６５】
前記カップリングが塩基を含む、請求項６２に記載の工程。
【請求項６６】
前記塩基がトリエチルアミンである、請求項６５に記載の工程。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０９】
本開示は、上記の実施形態と併せて記載されているが、前述の説明及び実施例は、例示を目的とし、本開示の範囲を限定するものではないことが理解される。本開示の範囲内に含まれる他の態様、利点、及び変更は、本開示が関連する当業者には明らかであろう。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ：
【化２３】
2019521984.tif 000066
の化合物またはその医薬的に許容される塩、重水素化類似体、プロドラッグ、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物であって、式中、
Ｒ１は、任意に置換されるシクロアルキルであるか、または、Ｒ５が−ＣＲ５ａＲ６Ｒ７でＲ５ａが任意に置換されるトリアゾール−２−イルの場合、Ｒ１は、任意に置換されるシクロアルキルまたは任意にハロで置換されるＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロ、シアノ、任意に置換されるＣ１−６アルキル、任意に置換されるＣ１−６アルケニル、任意に置換されるＣ１−６アルキニル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるＣ１−６アルコキシ、任意に置換されるシクロアルコキシ、任意に置換されるＣ１−６アルキルチオ、任意に置換されるＣ１−６アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、
Ｒ３は、任意に置換されるＣ１−６アルコキシ、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルコキシ、任意に置換されるＣ１−６アルキルチオ、任意に置換されるＣ１−６アルキルスルホニル、または−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、
Ｒ４は、水素またはハロであり、
Ｒ５は、水素、ハロ、シアノ、任意に置換されるＣ１−６アルキル、任意に置換されるＣ１−６アルケニル、任意に置換されるＣ１−６アルキニル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ１−６アルキルチオ、任意に置換されるＣ１−６アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、
各Ｒ１０は、独立して、任意に置換されるＣ１−６アルキルまたは任意に置換されるＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、水素、任意に置換されるＣ１−６アルキル、または任意に置換されるシクロアルキルである、前記化合物またはその医薬的に許容される塩、重水素化類似体、プロドラッグ、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目２）
式Ｉａ：
【化２４】
2019521984.tif 000067
の請求書１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、重水素化類似体、プロドラッグ、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物であって、式中、
Ｒ１は、任意に置換されるシクロアルキルまたは任意にハロで置換されるＣ１−６アルキルであり、
Ｒ６及びＲ７は、各々独立して、水素または任意にハロで置換されるＣ１−６アルキルであり、
Ｒ８及びＲ９は、各々独立して、水素、シアノ、ハロ、任意に置換されるＣ１−６アルキル、任意に置換されるＣ１−６アルコキシ、または任意に置換されるヘテロアリールである、前記化合物またはその医薬的に許容される塩、重水素化類似体、プロドラッグ、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目３）
Ｒ６及びＲ７がメチルである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ８及びＲ９の少なくとも１つが水素である、項目２に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ８及びＲ９の両方が水素である、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１が、任意に置換されるシクロプロピルまたは任意に置換されるシクロブチルである、項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１が、独立して１つ以上のハロ、ヒドロキシ、シアノ、またはヘテロアリールで置換されるシクロアルキルである、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１が、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシシクロブタ−３−イル、シアノシクロブタ−３−イル、トリアゾール−２−イル−シクロブタ−３−イル、トリアゾール−１−イルシクロブタ−３−イル、またはフルオロシクロブタ−３−イルである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１が、ＣＤ３、エチル、またはプロパ−２−イルである、項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ２が、ハロ、シアノ、任意にハロで置換されるＣ１−６アルキルである、先行項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ２がブロモである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ２が−ＣＦ３である、項目１０に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ３が、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるＣ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）である、先行項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ３が、シクロプロピル、メトキシ、１，１−ジフルオロエチ−２−イルアミノ、シクロプロピルアミノ、−ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）である、先行項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ４が水素である、先行項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ５が、シアノ、任意に置換されるＣ１−６アルキル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ１−６アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ５が、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アシル、任意にＣ１−６アルキルで置換されるヘテロアリール、任意に１〜３個のオキソもしくはＣ１−６アルキルで置換されるシクロアルキル、任意に１〜３個のハロで置換されるヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ヒドロキシル、アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、アルコキシ、もしくはヘテロアリールで置換されるＣ１−６アルキル、または、シアノ、アミノカルボニル、もしくはアルコキシカルボニルで置換されるＣ１−６シクロアルキルである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ５が、２−（トリアゾール−２−イル）プロパン−２−イル、２−ピリミジン−２−イルプロパン−２−イル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、２−メチルプロパン−２−イル、メチルスルホニル、シアノ、２−ヒドロキシプロパン−２−イル、メチルカルボニル、５−メチルピロリジン−２−オン−５−イル、１−（トリアゾール−２−イル）エチル、２−メチルスルホニルプロパン−２−イル、５−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル）ピラゾール−３−イル、３−メチルオキセタン−３−イル、１−シアノシクロプロパ−２−イル、ピロリジン−２−オン−５−イル、１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−２−イル、７−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−７−イル、１−エトキシカルボニルシクロプロパ−２−イル、１−アミノカルボニルシクロプロパ−２−イル、７−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール−７−イル、２−メトキシプロパン−２−イル、２−シアノプロパン−２−イル、３−メチルオキソラン−２−オン−３−イル、オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン−３−イル、１−メチルピロリジン−２−オンイル、シクロプロピル、１−エチル−４，４−ジフルオロピペリジ−３−イル、４，４−ジフルオロピペリジ−３−イル、または２−メチル−１−オキソシクロペンタ−２−イルである、項目１６に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ１が、独立して１つ以上のヒドロキシ、シアノ、またはヘテロアリールで置換されるシクロアルキルであり、Ｒ２が、ハロまたはＣ１−６フルオロアルキルであり、Ｒ３が、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）またはＣ１−６アルコキシであり、Ｒ４がＨである、先行項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２０）
表１Ａ、表１Ｂ、表２Ａ、もしくは表２Ｂの化合物、またはその医薬的に許容される塩、重水素化類似体、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目２１）
表１Ａ、表１Ｂ、表２Ａ、もしくは表２Ｂの化合物、またはその医薬的に許容される塩、重水素化類似体、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物、及び医薬的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む医薬組成物。
（項目２２）
ＬＲＲＫ２によって少なくとも部分的に媒介される疾患もしくは状態の治療方法であって、項目２１に記載の医薬組成物の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
（項目２３）
前記疾患もしくは状態が神経変性疾患である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記神経変性疾患が、パーキンソン病または認知症である、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記疾患もしくは状態が中枢神経系（ＣＮＳ）障害である、項目２２に記載の方法。
（項目２６）
前記ＣＮＳ障害が、アルツハイマー病またはＬ−ドーパ誘発ジスキネジアである、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記疾患もしくは状態が、がんである、項目２２に記載の方法。
（項目２８）
前記がんが、腎臓癌、乳癌、前立腺癌、血液癌、乳頭癌、肺癌、急性骨髄性白血病、または多発性骨髄腫である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記疾患もしくは状態が炎症性疾患である、項目２２に記載の方法。
（項目３０）
前記炎症性疾患が、ハンセン病、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性結腸炎、筋萎縮性側索硬化症、関節リウマチ、または強直性脊椎炎である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
認知記憶を高める方法であって、項目２１に記載の医薬組成物の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
（項目３２）
治療に用いるための項目１に記載の化合物。
（項目３３）
神経変性疾患、がん、または炎症性疾患の治療に用いるための項目１に記載の化合物。
（項目３４）
アルツハイマー病、Ｌ−ドーパ誘発ジスキネジア、パーキンソン病、認知症、ＡＬＳ、腎臓癌、乳癌、前立腺癌、血液癌、乳頭癌、肺癌、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、ハンセン病、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性結腸炎、筋萎縮性側索硬化症、関節リウマチ、または強直性脊椎炎の治療に用いるための項目１に記載の化合物。
（項目３５）
神経変性疾患、がん、または炎症性疾患の治療用の薬剤の製造のための項目１に記載の化合物の使用。
（項目３６）
アルツハイマー病、Ｌ−ドーパ誘発ジスキネジア、パーキンソン病、認知症、筋萎縮性側索硬化症、腎臓癌、乳癌、前立腺癌、血液癌、乳頭癌、肺癌、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、ハンセン病、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性結腸炎、筋萎縮性側索硬化症、関節リウマチ、または強直性脊椎炎の治療用の薬剤の製造のための項目１に記載の化合物の使用。