【手続補正書】
【提出日】令和2年9月11日(2020.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の１つ以上のヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチドであって、
【化１】
2019529406.tif 000001
式中、
ＲはＨ又は正に荷電された対イオンであり、
Ｂは核酸塩基であり、
Ｒ１は、−（ＣＲ’２）２ＯＣＲ’３であり、
Ｒ’は、各場合において独立してＨ又はＦである、オリゴヌクレオチド。
【請求項２】
前記オリゴヌクレオチドの各ヌクレオチドが式（Ｉ）のヌクレオチドである、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３】
前記オリゴヌクレオチドが２〜４０個のヌクレオチドを含む、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項４】
前記オリゴヌクレオチドが２〜２６個の式（Ｉ）のヌクレオチドを含む、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項５】
前記オリゴヌクレオチドが５〜１０個の式（Ｉ）のヌクレオチドを含む、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項６】
式（Ｉ）の少なくとも１つのヌクレオチドにおいて、Ｂが未修飾核酸塩基である、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項７】
式（Ｉ）の少なくとも１つのヌクレオチドにおいて、Ｂが修飾核酸塩基である、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項８】
式（Ｉ）の各ヌクレオチドにおいて、Ｂが未修飾核酸塩基である、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項９】
式（Ｉ）の各ヌクレオチドにおいて、Ｂが修飾核酸塩基である、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１０】
式（Ｉ）の少なくとも１つのヌクレオチドにおいて、各Ｒ’がＨである、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１１】
式（Ｉ）の各ヌクレオチドにおいて、各Ｒ’がＨである、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１２】
式（Ｉ）の少なくとも１つのヌクレオチドにおいて、Ｒ１が−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３である、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１３】
式（Ｉ）の各ヌクレオチドにおいて、Ｒ１が−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３である、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１４】
前記オリゴヌクレオチドが、１つ以上の式（ＩＩ）のヌクレオチドを更に含み、
【化２】
2019529406.tif 000002
式中、
ＹはＳ又はＯであり、
ＲはＨ又は正に荷電された対イオンであり、
Ｂは核酸塩基であり、
Ｒ２は、−ＣＲ’３、−ＣＲ’２ＯＣＲ’３、−（ＣＲ’２）３ＯＣＲ’３若しくは−（ＣＲ’２）１〜２ＣＲ’３であり、又は、Ｒ２は、−（ＣＲ’２）２ＯＣＲ’３であり、ＹはＯであり、
Ｒ’は、各場合において独立してＨ又はＦである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１５】
前記オリゴヌクレオチドは、Ｒ２が−ＣＲ’３である、少なくとも１つの式（ＩＩ）のヌクレオチドを含む、請求項１４に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１６】
前記オリゴヌクレオチドは、Ｒ２が−（ＣＲ’２）１〜２ＯＣＲ’３である、少なくとも１つの式（ＩＩ）のヌクレオチドを含む、請求項１４に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１７】
前記オリゴヌクレオチドは、Ｒ２が−（ＣＲ’２）１〜２ＣＲ’３である、少なくとも１つの式（ＩＩ）のヌクレオチドを含む、請求項１４に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１８】
式（ＩＩ）の少なくとも１つのヌクレオチドにおいて、Ｂが修飾核酸塩基である、請求項１４に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１９】
式（ＩＩ）の少なくとも１つのヌクレオチドにおいて、ＹがＳである、請求項１４に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２０】
式（ＩＩ）の少なくとも１つのヌクレオチドにおいて、ＹがＯである、請求項１４に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２１】
式（ＩＩ）の各ヌクレオチドにおいて、ＹがＳである、請求項１４に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２２】
式（ＩＩ）の各ヌクレオチドにおいて、ＹがＯである、請求項１４に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２３】
前記オリゴヌクレオチドが、１つ以上の式（ＩＩＩａ）又は式（ＩＩＩｂ）のヌクレオチドを更に含み、
【化３】
2019529406.tif 000003
式中、
ＹはＳ又はＯであり、
ＲはＨ又は正電荷対イオンであり、
Ｂは核酸塩基である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２４】
前記オリゴヌクレオチドが、１つ以上の式（Ｖ’）のヌクレオチドを更に含み、
【化４】
2019529406.tif 000004
式中、
ＹはＳ又はＯであり、
ＲはＨ又は正に荷電された対イオンであり、
Ｂは、各場合において独立して、天然つまり未修飾核酸塩基又は修飾核酸塩基であり、
Ａは、−（ＣＲ’’Ｒ’’）１〜２−であり、
Ｒ’’は、各場合において独立してＨ、Ｆ又はＭｅである、請求項１〜２３のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２５】
前記オリゴヌクレオチドが、式（ＶＩ）の構成体中に配置され、
５’Ｘ−Ｙ−Ｚ３’      （ＶＩ）、
式中、
各Ｘ、Ｙ、及びＺは、２〜１０個のヌクレオチドを含むドメインであり、前記Ｘ及びＺドメインのうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの式（Ｉ）のヌクレオチドを含み、前記Ｙドメインのヌクレオチドのそれぞれは、２’−デオキシヌクレオチドである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２６】
前記オリゴヌクレオチドが１８〜２２個のヌクレオシドを含む、請求項２４に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２７】
前記Ｘ及びＺドメインがそれぞれ５〜１０個のヌクレオチドを含む、請求項２４に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２８】
前記Ｙドメインが５〜１０個のヌクレオチドを含む、請求項２４に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項２９】
前記Ｘ及びＺドメインがそれぞれ５〜１０個のヌクレオチドを含み、前記Ｙドメインが５〜１０個のヌクレオチドを含む、請求項２４に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３０】
前記Ｘ及びＺドメインがそれぞれ５個のヌクレオチドを含み、前記Ｙドメインが１０個のヌクレオチドを含む、請求項２４に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３１】
前記Ｘ及びＺドメインの各ヌクレオチドが式（Ｉ）のヌクレオチドである、請求項２４に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３２】
前記Ｘドメインの少なくとも１つのヌクレオチド及び前記Ｚドメインの少なくとも１つのヌクレオチドが、それぞれ独立して、式（ＩＩ）のヌクレオチド、式（ＩＩＩａ）のヌクレオチド、及び式（ＩＩＩｂ）のヌクレオチドからなる群から選択される、請求項２４に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３３】
前記Ｘ及びＺドメインのうち少なくとも１つのヌクレオチドのそれぞれが同じヌクレオチドである、請求項３２に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３４】
前記Ｙドメインの各ヌクレオチドがチオリン酸サブユニット間結合を介して連結されている、請求項２４に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３５】
前記オリゴヌクレオチドが一本鎖である、請求項１〜３４のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３６】
前記オリゴヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項３５に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３７】
前記オリゴヌクレオチドがＨＢＶゲノムの配列に相補的である、請求項１〜３６のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３８】
請求項１〜３７のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチドと、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
【請求項３９】
前記組成物が、静脈内又は経皮的送達に好適である、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
細胞内のＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）遺伝子の発現を阻害するための、請求項３８または３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
細胞内のＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）の複製を阻害するための、請求項３８または３９に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染を有する被検体を治療するための、請求項３８または３９に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
ＨＢＶゲノム配列と複合体化した前記オリゴヌクレオチドが、＞３７℃の融解温度（Ｔｍ）を有する、請求項１〜３７のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項４４】
細胞内の標的ＲＮＡの発現を阻害するための、請求項３８または３９に記載の医薬組成物であって、前記キメラオリゴヌクレオチドが、前記標的ＲＮＡの一部に対して相補的であるまたはハイブリダイズする核酸塩基配列を含む、前記医薬組成物。
【請求項４５】
細胞内のウイルスの複製を阻害するための、請求項３８または３９に記載の医薬組成物であって、前記オリゴヌクレオチドが、ウイルス標的ＲＮＡの一部に対して相補的であるまたはハイブリダイズする核酸塩基配列を含む、前記医薬組成物。
【請求項４６】
ウイルス感染を有する被検体を治療するための、請求項３８または３９に記載の医薬組成物であって、前記オリゴヌクレオチドが、ウイルス標的ＲＮＡの一部に対して相補的であるまたはハイブリダイズする核酸塩基配列を含む、前記医薬組成物。