【手続補正書】
【提出日】令和2年9月1日(2020.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物または医薬的に許容しうるその塩
【化１】
2019526582.tif 000001
［式中：
置換基（Ｊｃ）ｐと共に環ＥおよびＡにより形成されるコアは、
【化２】
2019526582.tif 000002
から選択され、ここで、記号＊が付いているＣ原子は、Ｇ、ＺおよびＱを含有する環への付着点を表し；記号＊＊が付いているＣ原子は、２事例のＪの付着点を表し；
Ｗは、フェニルである環Ｂであり；
各Ｊは、独立して水素およびメチルから選択され；ｎは１であり；ＪＢは、ハロゲンであり； 
各ＪＣは、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−４脂肪族基、Ｃ１−４アルコキシまたは−ＣＮから選択され；これに関し、各前記Ｃ１−４脂肪族基およびＣ１−４アルコキシは、独立して、最大３事例のＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、−ＯＨまたはハロゲンによって置換されていてもよく；
Ｑ、ＧおよびＺは、それぞれ独立してＮ、ＳまたはＯであり、これに関し、Ｑ、ＧおよびＺの少なくとも２つはＮであり；
ｑは、０、１または２であり；
Ｒ１０は、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよいフェニル、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよい５もしくは６員ヘテロアリール、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、または独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよい３〜８員ヘテロシクリルであり；これに関し、前記５〜６員ヘテロアリール環のそれぞれ、および前記３〜８員ヘテロシクリルのそれぞれは、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し；
Ｒ１１は、Ｈ、−ＮＲａ２Ｒｂ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ２Ｒｂ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＳＯ２Ｒｂ２、−ＳＲｂ２、ハロ、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、ヒドロキシル、独立して０〜２個の存在のＲｂ２で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、独立して０〜２個の存在のＲｂ２で置換されていてもよいＣ２−６アルキニル；独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、独立して０〜５個の存在のＲ１５で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよいフェニル、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、または独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよい３〜８員ヘテロシクリルであり；これに関し、前記５〜６員ヘテロアリールのそれぞれ、および前記３〜８員ヘテロシクリルのそれぞれは、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し；あるいは、
Ｒ１０がＺの置換基である場合、Ｒ１０およびＲ１１は、Ｚ、およびＲ１１が付着している炭素と一緒になって、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよい３〜１０員複素環式環を形成し；これに関し、前記３〜１０員ヘテロシクリルのそれぞれは、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し；
Ｒ１５は、ハロ、−ＯＲｂ２、−ＳＲｂ２、−ＮＲａ２Ｒｂ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ２Ｒｂ２、−ＮＲｂ２Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ２Ｒｂ２、Ｃ２−４アルケノキシ、独立して０〜３個の存在のＲ１８で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、独立して０〜３個の存在のＲ１８で置換されていてもよいフェニル、独立して０〜３個の存在のＲ１８で置換されていてもよい５もしくは６員ヘテロアリール、または独立して０〜３個の存在のＲ１８で置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルであり；これに関し、前記５もしくは６員ヘテロアリール環のそれぞれ、および前記３〜１０員ヘテロシクリルのそれぞれは、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し；
Ｒ１５ａは、独立して０〜３個の存在のＲ１８で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、独立して０〜３個の存在のＲ１８で置換されていてもよいフェニル、独立して０〜３個の存在のＲ１８で置換されていてもよい５もしくは６員ヘテロアリール、または独立して０〜３個の存在のＲ１８で置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルであり；これに関し、前記５もしくは６員ヘテロアリール環のそれぞれ、および前記３〜１０員ヘテロシクリルのそれぞれは、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し； 
各Ｒ１８は、独立して、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキルまたはフェニルから選択され；
Ｒａ２は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルであり；そして
Ｒｂ２は、水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルである］。
【請求項２】
Ｇ、ＺおよびＱがそれぞれＮである、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
【請求項３】
化合物が、式ＩＩＩ：
【化３】
2019526582.tif 000003
により表される化合物、または医薬的に許容しうるその塩、またはその任意の互変異性体である、請求項１または２に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
【請求項４】
Ｒ１１が、Ｈ、ＮＲａ２Ｒｂ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ２Ｒｂ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＳＯ２Ｒｂ２、−ＳＲｂ２、ハロ、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、ヒドロキシル、独立して０〜２個の存在のＲｂ２で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、独立して０〜２個の存在のＲｂ２で置換されていてもよいＣ２−６アルキニル；独立して０〜５個の存在のＲ１５で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよいフェニル、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、または独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよい３〜８員ヘテロシクリルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
【請求項５】
前記化合物が式Ｖ：
【化４】
2019526582.tif 000004
または医薬的に許容しうるその塩である、請求項１に記載の化合物：
［式中：
Ｙは、ＮまたはＣＨであり；
ＪＢは、ハロであり；
ｎは、１であり；
Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、−ＮＲａ２Ｒｂ２、Ｃ１−４アルキル、５〜６員ヘテロアリール、またはＣ３−６シクロアルキルであり、これに関し、Ｃ１−４アルキル、５〜６員ヘテロアリールおよびＣ３−６シクロアルキルはそれぞれ、ハロから独立して選択される１、２または３個の基で置換されていてもよく；
Ｒａ２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；そして
Ｒｂ２は、水素またはＣ１−４アルキルである］。
【請求項６】
前記化合物が式ＶＩ：
【化５】
2019526582.tif 000005
または医薬的に許容しうるその塩である、請求項１に記載の化合物：
［式中：
ＪＢは、ハロであり；
ｎは、１であり；
Ｒ１１は、Ｈ、ハロ、−ＮＲａ２Ｒｂ２、Ｃ１−４アルキル、５〜６員ヘテロアリール、またはＣ３−６シクロアルキルであり、これに関し、Ｃ１−４アルキル、５〜６員ヘテロアリールおよびＣ３−６シクロアルキルはそれぞれ、ハロから独立して選択される１、２または３個の基で置換されていてもよく；
Ｒａ２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；そして
Ｒｂ２は、水素またはＣ１−４アルキルである］。
【請求項７】
前記化合物が、以下に挙げた化合物
【化６−１】
2019526582.tif 000006
【化６−２】
2019526582.tif 000007
【化６−３】
2019526582.tif 000008
【化６−４】
2019526582.tif 000009
【化６−５】
2019526582.tif 000010
から選択される、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
【請求項８】
前記化合物が
【化７】
2019526582.tif 000011
である、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩。
【請求項９】
前記化合物が
【化８】
2019526582.tif 000012
である、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩と、少なくとも１つの医薬的に許容しうる賦形剤またはキャリヤーとを含む医薬組成物。
【請求項１１】
疾患、健康状態または障害の処置を必要としている被験対象におけるその処置方法において使用するための、請求項１０に記載の医薬組成物であって、これに関し、該疾患、健康状態または障害は、以下から選択される中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患、健康状態または障害である、医薬組成物：
・アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳまたはルー・ゲーリック病）、ダウン症候群、認知症、血管性認知症、血管性認知障害、ビンスワンガー型認知症（皮質下動脈硬化性脳症）、皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬまたはＣＡＤＡＳＩＬ症候群）、前頭側頭葉変性症または認知症、ＨＩＶ関連認知症、レビー小体型認知症、初老期認知症（軽度認知障害、ＭＣＩ）、緑内障、ハンチントン病（または舞踏病、ＨＤ）、多発性硬化症（ＭＳ）、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、パーキンソン病、パーキンソニズム・プラス、脊髄小脳運動失調症、スティール・リチャードソン・オルゼウスキー疾患（進行性核上性麻痺）、注意欠陥障害（ＡＤＤ）および注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）；
・神経障害痛；
・双極性障害、統合失調症、一般的精神病、薬物誘発性精神病、妄想性障害、分裂情動性障害、強迫性障害（ＯＣＤ）、抑うつ障害、不安障害、パニック障害、または外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）から選択される精神医学的、精神的、気分的または情動的障害；
・脳への外傷性（非開放性または開放性、貫通性頭部損傷）または非外傷性（脳卒中、動脈瘤、低酸素症）損傷、あるいは脳損傷または神経変性疾患に起因する認知機能障害または機能不全；
・筋緊張異常、例えば、全身性、局所性、分節性、性的、中間型、急性筋緊張異常反応、および遺伝性／原発性筋緊張異常；ならびに運動障害、例えば、急性、慢性／晩発性、および非運動性およびレボドーパ誘発性運動障害（ＬＩＤ）；
・シナプス可塑性およびシナプスプロセスの相対的低下によって特徴付けられる障害、例えば、脆弱Ｘ、レット障害、ウィリアムズ症候群、レンペニング症候群、自閉症スペクトラム障害、例えば、自閉症、アスペルガー症候群、広汎性発達障害および小児期崩壊性障害；
・ケモブレイン、レボドーパ誘発性常習性挙動、アルコール依存症、麻薬依存症（アンフェタミン、アヘンまたは他の物質を含む）および物質乱用。
【請求項１２】
疾患、健康状態または障害の処置を必要としている被験対象におけるその処置方法において使用するための請求項１０に記載の医薬組成物であって、これに関し、該疾患、健康状態または障害は、以下から選択される医薬組成物：
・高血圧および冠動脈血流量減少に関連する障害、急性および慢性冠動脈血圧上昇、動脈高血圧、心臓および腎臓の合併症に起因する血管障害、心疾患、脳卒中、脳虚血、腎不全、抵抗性高血圧、糖尿病性高血圧、うっ血性心不全、拡張期または収縮期機能障害、冠動脈機能不全、不整脈、心室前負荷の減少、心肥大、心不全／心腎症候群、門脈圧亢進、内皮機能不全または損傷；
・血栓塞栓性障害、虚血、心筋梗塞、脳卒中、一過性虚血発作（ＴＩＡ）、閉塞性血栓性血管炎、安定または不安定狭心症、冠動脈痙攣、異型狭心症、プリンツメタル狭心症、血栓溶解療法後の再狭窄の予防、血栓形成障害；
・以下から選択される中枢神経系疾患、健康状態または障害：アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症候群、認知症、血管性認知症、血管性認知障害、ビンスワンガー型認知症、皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症、前頭側頭葉変性症または認知症、ＨＩＶ関連認知症、レビー小体型認知症、初老期認知症、緑内障、ハンチントン病、多発性硬化症、多系統萎縮症、パーキンソン病、パーキンソニズム・プラス、脊髄小脳運動失調症、スティール・リチャードソン・オルゼウスキー疾患、注意欠陥障害および注意欠陥多動性障害、アルツハイマー病または前アルツハイマー病、軽度〜中等度のアルツハイマー病または中等度〜重度のアルツハイマー病、外傷性（非開放性または開放性、貫通性頭部損傷）脳損傷（ＴＢＩ）、脳への非外傷性（脳卒中、動脈瘤、低酸素症）損傷、脳損傷または神経変性疾患に起因する認知機能障害または機能不全、筋緊張異常、運動障害、シナプス可塑性およびシナプスプロセスの相対的低下によって特徴付けられる障害、脆弱Ｘ、レット障害、ウィリアムズ症候群、レンペニング症候群、自閉症スペクトラム障害、例えば、自閉症、アスペルガー症候群、広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、神経障害痛、双極性障害、統合失調症、一般的精神病、薬物誘発性精神病、妄想性障害、分裂情動性障害、強迫性障害、抑うつ障害、不安障害、パニック障害、外傷後ストレス障害、ケモブレイン、レボドーパ誘発性常習性挙動、アルコール依存症、麻薬依存症または物質乱用；
・末梢動脈疾患、末梢閉塞性動脈疾患、末梢血管疾患、筋緊張亢進、レイノー症候群または現象、重篤な下肢虚血、血管炎、末梢塞栓症、間欠性跛行、血管閉塞性発症、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、微小循環異常、血管漏出または透過性の制御；
・ショック、敗血症、心原性ショック、白血球活性化の制御、血小板凝集の阻害または調節；
・肺高血圧、肺動脈高血圧、関連する肺血管リモデリング、限局性血栓症、右心肥大、肺筋緊張亢進、原発性肺高血圧、続発性肺高血圧、家族性肺高血圧、散発性肺高血圧、前毛細血管性肺高血圧、特発性肺高血圧、血栓性肺動脈症、多因性肺動脈症、嚢胞性線維症、気管支収縮または肺気管支収縮、急性呼吸窮迫症候群、肺線維症、肺移植；
・以下に付随または関連する肺高血圧：左心室機能不全、低酸素血症、ＷＨＯグループＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶおよびＶの高血圧、僧帽弁疾患、収縮性心膜炎、大動脈弁狭窄、心筋症、縦隔線維症、肺線維症、肺静脈還流異常、肺静脈閉塞性疾患、肺血管炎、膠原血管病、先天性心疾患、肺静脈高血圧、間質性肺疾患、睡眠呼吸障害、睡眠時無呼吸、肺胞低換気障害、高高度への慢性的暴露、新生児肺疾患、肺胞−毛細血管異形成、鎌状赤血球症、他の凝固障害、慢性血栓塞栓症、肺塞栓症（腫瘍、寄生生物または異物に起因する）、結合組織病、狼瘡、住血吸虫症、サルコイドーシス、慢性閉塞性肺疾患、喘息、気腫、慢性気管支炎、肺毛細血管血管腫症、組織球症Ｘ、リンパ管腫症、および圧縮肺血管（腺症、腫瘍または線維化性縦隔炎に起因するものなど）；
・アテローム性動脈硬化症（例えば、内皮損傷、血小板および単球の付着および凝集、平滑筋増殖および遊走に関連するもの）、再狭窄（例えば、血栓溶解療法、経皮経腔的血管形成術（ＰＴＡ）、経皮経腔的冠動脈血管形成術（ＰＴＣＡ）およびバイパス手術後に発現するもの）、炎症；
・メタボリックシンドロームに関連する心臓血管疾患（例えば、肥満、脂質異常症、糖尿病、高血圧）、脂質異常症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、脂肪肝疾患、肝炎、子癇前症、多嚢胞腎疾患進行、皮下脂肪、肥満；
・慢性肝疾患、肝線維症、肝星細胞活性化、肝線維コラーゲンおよび全コラーゲン蓄積に関連する肝硬変；壊死炎症性および／または免疫由来の肝疾患；慢性腎疾患または腎機能不全（例えば、蓄積／沈着および組織損傷、進行性硬化症、糸球体腎炎に起因するもの）に起因する腎線維症および腎不全；前立腺肥大；全身性硬化症；心臓間質性線維症；心臓のリモデリングおよび線維症；心肥大；非アルコール性脂肪肝炎またはＮＡＳＨ；
・虚血、再潅流傷害；臓器移植、肺の移植、肺移植、心臓移植に関連する虚血／再潅流；外傷患者における代用血液維持；
・勃起障害；インポテンス；早漏；女性性的機能不全、膣萎縮、性交疼痛、萎縮性膣炎；良性前立腺過形成（ＢＰＨ）または肥大または拡大；膀胱出口閉塞；膀胱痛症候群（ＢＰＳ）、間質性膀胱炎（ＩＣ）、過活動膀胱、神経因性膀胱および失禁；糖尿病性腎症；
・緑内障、網膜症、糖尿病性網膜症、眼瞼炎、ドライアイ症候群、シェーグレン症候群；
・難聴、部分的または全体的聴力損失；部分的または全体的聴覚消失；耳鳴り；雑音性聴力損失；
・真皮線維症、強皮症、皮膚線維症；
・微小血管潅流改善（例えば、損傷後、周術期ケアにおける炎症性応答に対抗するため）、裂肛、糖尿病性潰瘍；ならびに、
がん転移、骨粗鬆症、胃不全麻痺；機能性消化不良；糖尿病性合併症、内皮機能不全に関連する疾患、酸化窒素産生減少に関連する神経障害、アカラシアまたは食道アカラシア。
【請求項１３】
疾患、健康状態または障害の処置または予防を必要としている被験対象におけるその処置または予防方法において使用するための請求項１０に記載の医薬組成物であって、これに関し、該疾患または障害は、ｓＧＣの刺激またはＮＯもしくはｃＧＭＰもしくはその両方の濃度上昇から、あるいはＮＯ経路のアップレギュレーションから、利益を得るものである、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６０６】
［５６］．  さらに、治療薬に適した第２の量の添加剤を含む、上記［４４］〜［４５］のいずれか、または本発明の他の態様に従った方法。
[00364]例示するために典型的な態様について述べてきたが、上記記載および実施例は、本発明の範囲を制限するものとみなすべきではない。したがって、当業者なら、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、さまざまな修正、適応および改変を思いつく可能性がある。本明細書は以下の発明の開示を包含する。
［１］式Ｉの化合物または医薬的に許容しうるその塩
【化９４−１】
2019526582.tif 000013
［式中：
環ＥおよびＡは、分子のコアを形成し、芳香族であり；ＸおよびＹの各事例は、ＮまたはＣから独立して選択され；これに関し、ＸおよびＹの最大４事例は同時にＮであり；
Ｗは、
ｉ）存在せず、ＪＢが、２つのＪ基を持つ炭素原子に直接接続しており、各Ｊは、独立して水素またはメチルから選択され、ｎは１であり、ＪＢは、最大９事例のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−７アルキル鎖であるか：あるいは
ｉｉ）環Ｂであり、該環Ｂは、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル環、または１もしくは２個の環窒素原子を含有する５もしくは６員ヘテロアリール環であり；
環Ｂがフェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール環である場合；各Ｊは、独立して水素またはメチルから選択され；ｎは、０〜３から選択される整数であり；各ＪＢは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６脂肪族基、−ＯＲＢ、またはＣ３−８脂環式環から選択され； 
環ＢがＣ３−７シクロアルキル環である場合；各Ｊは水素であり；ｎは、０〜３から選択される整数であり、各ＪＢは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６脂肪族基または−ＯＲＢ１から選択され；
Ｃ１−６脂肪族基である各ＪＢ、およびＣ３−８脂環式環である各ＪＢは、独立して、最大３事例のＲ３で置換されていてもよく；
各ＲＢは、独立して、Ｃ１−６脂肪族基またはＣ３−８脂環式環から選択され；前記ＲＢは、独立して、最大３事例のＲ３ａで置換されていてもよく；
各ＲＢ１は、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族基またはＣ３−８脂環式環から選択され；これに関し、前記Ｃ１−６脂肪族基のそれぞれ、および前記Ｃ３−８脂環式環のそれぞれは、独立して、最大３事例のＲ３ｂで置換されていてもよく；
各Ｒ３、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各事例において、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）から選択され；
ｐは、１、２または３から選択される整数であり；
各ＪＣは、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−４脂肪族基、Ｃ１−４アルコキシまたは−ＣＮから選択され；これに関し、各前記Ｃ１−４脂肪族基およびＣ１−４アルコキシは、独立して、最大３事例のＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、−ＯＨまたはハロゲンによって置換されていてもよく；
Ｑ、ＧおよびＺは、それぞれ独立してＮ、ＳまたはＯであり、これに関し、Ｑ、ＧおよびＺの少なくとも２つはＮであり；
ｑは、０、１または２であり；
Ｒ１０は、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよいフェニル、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよい５もしくは６員ヘテロアリール、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、または独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよい３〜８員ヘテロシクリルであり；これに関し、前記５〜６員ヘテロアリール環のそれぞれ、および前記３〜８員ヘテロシクリルのそれぞれは、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し；
Ｒ１１は、Ｈ、−ＮＲａ２Ｒｂ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ２Ｒｂ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＳＯ２Ｒｂ２、−ＳＲｂ２、ハロ、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、ヒドロキシル、独立して０〜２個の存在のＲｂ２で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、独立して０〜２個の存在のＲｂ２で置換されていてもよいＣ２−６アルキニル；独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、独立して０〜５個の存在のＲ１５で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよいフェニル、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、または独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよい３〜８員ヘテロシクリルであり；これに関し、前記５〜６員ヘテロアリールのそれぞれ、および前記３〜８員ヘテロシクリルのそれぞれは、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し；あるいは、
Ｒ１０がＺの置換基である場合、Ｒ１０およびＲ１１は、Ｚ、およびＲ１１が付着している炭素と一緒になって、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよい３〜１０員複素環式環を形成し；これに関し、前記３〜１０員ヘテロシクリルのそれぞれは、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し；
Ｒ１５は、ハロ、−ＯＲｂ２、−ＳＲｂ２、−ＮＲａ２Ｒｂ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ２Ｒｂ２、−ＮＲｂ２Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ２Ｒｂ２、Ｃ２−４アルケノキシ、独立して０〜３個の存在のＲ１８で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、独立して０〜３個の存在のＲ１８で置換されていてもよいフェニル、独立して０〜３個の存在のＲ１８で置換されていてもよい５もしくは６員ヘテロアリール、または独立して０〜３個の存在のＲ１８で置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルであり；これに関し、前記５もしくは６員ヘテロアリール環のそれぞれ、および前記３〜１０員ヘテロシクリルのそれぞれは、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し；
Ｒ１５ａは、独立して０〜３個の存在のＲ１８で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、独立して０〜３個の存在のＲ１８で置換されていてもよいフェニル、独立して０〜３個の存在のＲ１８で置換されていてもよい５もしくは６員ヘテロアリール、または独立して０〜３個の存在のＲ１８で置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクリルであり；これに関し、前記５もしくは６員ヘテロアリール環のそれぞれ、および前記３〜１０員ヘテロシクリルのそれぞれは、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し； 
各Ｒ１８は、独立して、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキルまたはフェニルから選択され；
Ｒａ２は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルであり；そして
Ｒｂ２は、水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルである］。
［２］Ｗが環Ｂであり、化合物が、式ＩＩＢ：
【化９４−２】
2019526582.tif 000014
の１つ、または医薬的に許容しうるその塩である、［１］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［３］ｎが、１または２から選択される整数であり、各ＪＢが、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＲＢまたは−ＯＲＢ１から選択される、［２］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［４］ｎが１である、［３に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［５］各ＪＢが、独立してハロゲン原子から選択される、［３］もしくは［４］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［６］各ＪＢが、独立してフルオロまたはクロロから選択される、［５］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［７］各ＪＢがフルオロである、［６］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［８］各ＪＢがＣ１−４アルキルである、［３］もしくは［４］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［９］各ＪＢがエチルまたはメチルから選択される、［８］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［１０］各ＪＢがメチルである、［９］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［１１］ｎが２であり、各ＪＢがハロゲン原子である、［３］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［１２］各ＪＢが、独立してクロロまたはフルオロから選択される、［１１］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［１３］一方のＪＢがフルオロで、もう一方のＪＢがクロロである、［１２］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［１４］各ＪＢがフルオロである、［１２］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。  
［１５］ｎが０である、［２］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［１６］環Ｂがフェニルである、［２］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［１７］ｎが１または２である、［１６］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［１８］ＪＢが、環Ｂと分子のコアとの間のメチレンリンカーの付着部に対しオルト位にあり、ＪＢがハロゲンである、［１７］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［１９］ＪＢがフルオロである、［１８］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［２０］ＪＢがクロロである、［１８］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［２１］  
環Ｂが６員ヘテロアリール環である、［２］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［２２］環Ｂがピリジル環である、［２１］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［２３］環Ｂがピリミジニル環である、［２１］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。  
［２４］Ｗが存在せず、化合物が、式ＩＩＡ：
【化９４−３】
2019526582.tif 000015
［式中、ＪＢは、最大９事例のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−７アルキル鎖である］
の１つ、または医薬的に許容しうるその塩である、［１］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［２５］ＪＢが、最大５事例のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルキル鎖である、［２４］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［２６］ＪＢが、最大５事例のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−２アルキル鎖である、［２５］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［２７］ＪＢが、３または５事例のフッ素によって置換されていてもよいエチル鎖である、［２６］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［２８］Ｇ、ＺおよびＱがそれぞれＮである、［１］〜［２７］のいずれかに記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［２９］化合物が、式ＩＩＩ：
【化９４−４】
2019526582.tif 000016
の１つ、または医薬的に許容しうるその塩、またはその任意の互変異性体である、［１］〜［２３］のいずれかに記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［３０］Ｒ１１が、Ｈ、ＮＲａ２Ｒｂ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ２Ｒｂ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＳＯ２Ｒｂ２、−ＳＲｂ２、ハロ、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、ヒドロキシル、独立して０〜２個の存在のＲｂ２で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、独立して０〜２個の存在のＲｂ２で置換されていてもよいＣ２−６アルキニル；独立して０〜５個の存在のＲ１５で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよいフェニル、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、または独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよい３〜８員ヘテロシクリルである、［１］〜［２９］のいずれかに記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［３１］Ｒ１１が、Ｈであるか、独立して０〜５個の存在のＲ１５で置換されていてもよいＣ１−６アルキルである、［３０］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［３２］Ｒ１１が、独立して０〜５個の存在のＲ１５で置換されていてもよいＣ１−６アルキルである、［３１］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［３３］Ｒ１１が、独立して０〜３個の存在のＲ１５で置換されていてもよいメチルである、［３２］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［３４］各事例においてＲ１５がハロである、［３３］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［３５］各事例においてＲ１５がフルオロである、［３４］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［３６］Ｒ１１が非置換メチルである、［３３］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［３７］Ｒ１１が、２個の存在のＲ１５で置換されているメチルである、［３３］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［３８］Ｒ１５がハロである、［３７］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［３９］Ｒ１１が−ＣＦ２Ｈである、［３８］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［４０］Ｒ１１が、独立して３個の存在のＲ１５で置換されているメチルである、［３３］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［４１］Ｒ１５がハロである、［４０］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［４２］Ｒ１１が−ＣＦ３である、［３１］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［４３］Ｒ１１が、独立して０〜５個の存在のＲ１５で置換されていてもよいエチルである、［３２］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［４４］Ｒ１１が、独立して５個の存在のＲ１５で置換されていてもよいエチルであり、Ｒ１５がハロである、［４３］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［４５］Ｒ１５がフルオロである、［４４］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［４６］ｑが０である、［１］〜［４５］のいずれかに記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［４７］環ＥおよびＡによって形成されるコアが以下：
【化９４−５】
2019526582.tif 000017
［式中、記号＊が付いているＣ原子は、Ｇ、ＺおよびＱを含有する環への付着点を表し；記号＊＊が付いているＣ原子は、２事例のＪの付着点を表す］
から選択される、［１］〜［４６］のいずれかに記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［４８］環ＥおよびＡによって形成されるコアが以下：
【化９４−６】
2019526582.tif 000018
から選択される、［４７］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［４９］各事例のＪＣが水素である、［４７］もしくは［４８］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［５０］前記化合物が、表１に挙げた化合物から選択される、［１］に記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩。
［５１］［１］〜［５０］のいずれかに記載の化合物または医薬的に許容しうるその塩と、少なくとも１つの医薬的に許容しうる賦形剤またはキャリヤーとを含む医薬組成物。
［５２］疾患、健康状態または障害の処置を必要としている被験対象におけるその処置方法であって、治療的有効量の［１］〜［５０］のいずれかに記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩、または［５１］に記載の医薬組成物を、処置を必要としている被験対象に投与することを含む方法、これに関し、該疾患、健康状態または障害は、以下から選択される中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患、健康状態または障害である：
・アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳまたはルー・ゲーリック病）、ダウン症候群、認知症、血管性認知症、血管性認知障害、ビンスワンガー型認知症（皮質下動脈硬化性脳症）、皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬまたはＣＡＤＡＳＩＬ症候群）、前頭側頭葉変性症または認知症、ＨＩＶ関連認知症、レビー小体型認知症、初老期認知症（軽度認知障害、ＭＣＩ）、緑内障、ハンチントン病（または舞踏病、ＨＤ）、多発性硬化症（ＭＳ）、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、パーキンソン病、パーキンソニズム・プラス、脊髄小脳運動失調症、スティール・リチャードソン・オルゼウスキー疾患（進行性核上性麻痺）、注意欠陥障害（ＡＤＤ）および注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）；
・神経障害痛；
・双極性障害、統合失調症、一般的精神病、薬物誘発性精神病、妄想性障害、分裂情動性障害、強迫性障害（ＯＣＤ）、抑うつ障害、不安障害、パニック障害、または外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）から選択される精神医学的、精神的、気分的または情動的障害；
・脳への外傷性（非開放性または開放性、貫通性頭部損傷）または非外傷性（脳卒中、動脈瘤、低酸素症）損傷、あるいは脳損傷または神経変性疾患に起因する認知機能障害または機能不全；
・筋緊張異常、例えば、全身性、局所性、分節性、性的、中間型、急性筋緊張異常反応、および遺伝性／原発性筋緊張異常；ならびに運動障害、例えば、急性、慢性／晩発性、および非運動性およびレボドーパ誘発性運動障害（ＬＩＤ）；
・シナプス可塑性およびシナプスプロセスの相対的低下によって特徴付けられる障害、例えば、脆弱Ｘ、レット障害、ウィリアムズ症候群、レンペニング症候群、自閉症スペクトラム障害、例えば、自閉症、アスペルガー症候群、広汎性発達障害および小児期崩壊性障害；
・ケモブレイン、レボドーパ誘発性常習性挙動、アルコール依存症、麻薬依存症（アンフェタミン、アヘンまたは他の物質を含む）および物質乱用。
［５３］疾患、健康状態または障害が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳまたはルー・ゲーリック病）、ダウン症候群、認知症、血管性認知症、血管性認知障害、ビンスワンガー型認知症（皮質下動脈硬化性脳症）、皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬまたはＣＡＤＡＳＩＬ症候群）、前頭側頭葉変性症または認知症、ＨＩＶ関連認知症、レビー小体型認知症、初老期認知症（軽度認知障害、ＭＣＩ）、緑内障、ハンチントン病（または舞踏病、ＨＤ）、多発性硬化症（ＭＳ）、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、パーキンソン病、パーキンソニズム・プラス、脊髄小脳運動失調症、スティール・リチャードソン・オルゼウスキー疾患（進行性核上性麻痺）、注意欠陥障害（ＡＤＤ）および注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）から選択される、［５２］に記載の方法。
［５４］疾患、健康状態または障害が神経障害痛である、［５２］に記載の方法。
［５５］疾患、健康状態または障害が、双極性障害、統合失調症、一般的精神病、薬物誘発性精神病、妄想性障害、分裂情動性障害、強迫性障害（ＯＣＤ）、抑うつ障害、不安障害、パニック障害、または外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）から選択される精神医学的、精神的、気分的または情動的障害である、［５２］に記載の方法。
［５６］疾患、健康状態または障害が、脳への外傷性または非外傷性損傷、あるいは脳損傷または神経変性疾患に起因する認知機能障害または機能不全から選択される、［５２］に記載の方法。
［５７］疾患、健康状態または障害が、アルツハイマー病または前アルツハイマー病、軽度〜中等度のアルツハイマー病または中等度〜重度のアルツハイマー病から選択される、［５２］に記載の方法。
［５８］疾患、健康状態または障害が、筋緊張異常または運動障害から選択される、［５２］に記載の方法。
［５９］疾患、健康状態または障害が、シナプス可塑性およびシナプスプロセスの相対的低下によって特徴付けられる障害、例えば、脆弱Ｘ、レット障害、ウィリアムズ症候群、レンペニング症候群、自閉症スペクトラム障害、例えば、自閉症、アスペルガー症候群、広汎性発達障害および小児期崩壊性障害から選択される、［５２］に記載の方法。
［６０］疾患、健康状態または障害が、ケモブレイン、レボドーパ誘発性常習性挙動、アルコール依存症、麻薬依存症（アンフェタミン、アヘンまたは他の物質を含む）および物質乱用から選択される、［５２］に記載の方法。
［６１］疾患、健康状態または障害の処置を必要としている被験対象におけるその処置方法であって、治療的有効量の［１］〜［５０］のいずれかに記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩、または［５１］に記載の医薬組成物を、処置を必要としている被験対象に投与することを含む方法、これに関し、該疾患、健康状態または障害は、以下から選択される：
・高血圧および冠動脈血流量減少に関連する障害、急性および慢性冠動脈血圧上昇、動脈高血圧、心臓および腎臓の合併症に起因する血管障害、心疾患、脳卒中、脳虚血、腎不全、抵抗性高血圧、糖尿病性高血圧、うっ血性心不全、拡張期または収縮期機能障害、冠動脈機能不全、不整脈、心室前負荷の減少、心肥大、心不全／心腎症候群、門脈圧亢進、内皮機能不全または損傷；
・血栓塞栓性障害、虚血、心筋梗塞、脳卒中、一過性虚血発作（ＴＩＡ）、閉塞性血栓性血管炎、安定または不安定狭心症、冠動脈痙攣、異型狭心症、プリンツメタル狭心症、血栓溶解療法後の再狭窄の予防、血栓形成障害；
・以下から選択される中枢神経系疾患、健康状態または障害：アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症候群、認知症、血管性認知症、血管性認知障害、ビンスワンガー型認知症、皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症、前頭側頭葉変性症または認知症、ＨＩＶ関連認知症、レビー小体型認知症、初老期認知症、緑内障、ハンチントン病、多発性硬化症、多系統萎縮症、パーキンソン病、パーキンソニズム・プラス、脊髄小脳運動失調症、スティール・リチャードソン・オルゼウスキー疾患、注意欠陥障害および注意欠陥多動性障害、アルツハイマー病または前アルツハイマー病、軽度〜中等度のアルツハイマー病または中等度〜重度のアルツハイマー病、外傷性（非開放性または開放性、貫通性頭部損傷）脳損傷（ＴＢＩ）、脳への非外傷性（脳卒中、動脈瘤、低酸素症）損傷、脳損傷または神経変性疾患に起因する認知機能障害または機能不全、筋緊張異常、運動障害、シナプス可塑性およびシナプスプロセスの相対的低下によって特徴付けられる障害、脆弱Ｘ、レット障害、ウィリアムズ症候群、レンペニング症候群、自閉症スペクトラム障害、例えば、自閉症、アスペルガー症候群、広汎性発達障害、小児期崩壊性障害、神経障害痛、双極性障害、統合失調症、一般的精神病、薬物誘発性精神病、妄想性障害、分裂情動性障害、強迫性障害、抑うつ障害、不安障害、パニック障害、外傷後ストレス障害、ケモブレイン、レボドーパ誘発性常習性挙動、アルコール依存症、麻薬依存症または物質乱用；
・末梢動脈疾患、末梢閉塞性動脈疾患、末梢血管疾患、筋緊張亢進、レイノー症候群または現象、重篤な下肢虚血、血管炎、末梢塞栓症、間欠性跛行、血管閉塞性発症、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、微小循環異常、血管漏出または透過性の制御；
・ショック、敗血症、心原性ショック、白血球活性化の制御、血小板凝集の阻害または調節；
・肺高血圧、肺動脈高血圧、関連する肺血管リモデリング、限局性血栓症、右心肥大、肺筋緊張亢進、原発性肺高血圧、続発性肺高血圧、家族性肺高血圧、散発性肺高血圧、前毛細血管性肺高血圧、特発性肺高血圧、血栓性肺動脈症、多因性肺動脈症、嚢胞性線維症、気管支収縮または肺気管支収縮、急性呼吸窮迫症候群、肺線維症、肺移植；
・以下に付随または関連する肺高血圧：左心室機能不全、低酸素血症、ＷＨＯグループＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶおよびＶの高血圧、僧帽弁疾患、収縮性心膜炎、大動脈弁狭窄、心筋症、縦隔線維症、肺線維症、肺静脈還流異常、肺静脈閉塞性疾患、肺血管炎、膠原血管病、先天性心疾患、肺静脈高血圧、間質性肺疾患、睡眠呼吸障害、睡眠時無呼吸、肺胞低換気障害、高高度への慢性的暴露、新生児肺疾患、肺胞−毛細血管異形成、鎌状赤血球症、他の凝固障害、慢性血栓塞栓症、肺塞栓症（腫瘍、寄生生物または異物に起因する）、結合組織病、狼瘡、住血吸虫症、サルコイドーシス、慢性閉塞性肺疾患、喘息、気腫、慢性気管支炎、肺毛細血管血管腫症、組織球症Ｘ、リンパ管腫症、および圧縮肺血管（腺症、腫瘍または線維化性縦隔炎に起因するものなど）；
・アテローム性動脈硬化症（例えば、内皮損傷、血小板および単球の付着および凝集、平滑筋増殖および遊走に関連するもの）、再狭窄（例えば、血栓溶解療法、経皮経腔的血管形成術（ＰＴＡ）、経皮経腔的冠動脈血管形成術（ＰＴＣＡ）およびバイパス手術後に発現するもの）、炎症；
・メタボリックシンドロームに関連する心臓血管疾患（例えば、肥満、脂質異常症、糖尿病、高血圧）、脂質異常症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、脂肪肝疾患、肝炎、子癇前症、多嚢胞腎疾患進行、皮下脂肪、肥満；
・慢性肝疾患、肝線維症、肝星細胞活性化、肝線維コラーゲンおよび全コラーゲン蓄積に関連する肝硬変；壊死炎症性および／または免疫由来の肝疾患；慢性腎疾患または腎機能不全（例えば、蓄積／沈着および組織損傷、進行性硬化症、糸球体腎炎に起因するもの）に起因する腎線維症および腎不全；前立腺肥大；全身性硬化症；心臓間質性線維症；心臓のリモデリングおよび線維症；心肥大；非アルコール性脂肪肝炎またはＮＡＳＨ；
・虚血、再潅流傷害；臓器移植、肺の移植、肺移植、心臓移植に関連する虚血／再潅流；外傷患者における代用血液維持；
・勃起障害；インポテンス；早漏；女性性的機能不全、膣萎縮、性交疼痛、萎縮性膣炎；良性前立腺過形成（ＢＰＨ）または肥大または拡大；膀胱出口閉塞；膀胱痛症候群（ＢＰＳ）、間質性膀胱炎（ＩＣ）、過活動膀胱、神経因性膀胱および失禁；糖尿病性腎症；
・緑内障、網膜症、糖尿病性網膜症、眼瞼炎、ドライアイ症候群、シェーグレン症候群；
・難聴、部分的または全体的聴力損失；部分的または全体的聴覚消失；耳鳴り；雑音性聴力損失；
・真皮線維症、強皮症、皮膚線維症；
・微小血管潅流改善（例えば、損傷後、周術期ケアにおける炎症性応答に対抗するため）、裂肛、糖尿病性潰瘍；ならびに、
がん転移、骨粗鬆症、胃不全麻痺；機能性消化不良；糖尿病性合併症、内皮機能不全に関連する疾患、酸化窒素産生減少に関連する神経障害、アカラシアまたは食道アカラシア。
［６２］疾患、健康状態または障害の処置または予防を必要としている被験対象におけるその処置または予防方法であって、治療的有効量の［１］〜［５０］のいずれかに記載の化合物を単独または併用療法で被験対象に投与することを含む方法、これに関し、該疾患または障害は、ｓＧＣの刺激またはＮＯもしくはｃＧＭＰもしくはその両方の濃度上昇から、あるいはＮＯ経路のアップレギュレーションから、利益を得るものである。
［６３］さらに、治療薬に適した第２の量の添加剤を含む、［５２］〜［６２］のいずれかに記載の方法。
［６４］  混合型認知症の処置を必要としている被験対象における混合型認知症の処置方法であって、治療的有効量の［１］〜［５０］のいずれかに記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩、または［５１］に記載の医薬組成物を、処置を必要としている被験対象に投与することを含む、前記方法。