【手続補正書】
【提出日】令和2年10月14日(2020.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2019531326.tif 000001
（式中：
Ｘ２は、ＣＲ２またはＮであり；
Ｘ３は、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロ−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨ、−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）、ヒドロキシ−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２またはＣ３〜５シクロアルキルであり；
Ｒ３は、−ＯＲａ；−ＮＨＲｂ；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）［ヒドロキシＣ１〜４アルキル］；Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有し、ＯＨおよびヒドロキシＣ１〜４アルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換された４〜７員環ヘテロシクリル；並びにＯ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１〜４のヘテロ原子を含有し、１つまたは複数のＣ１〜４アルキルで任意選択的に置換された５員または６員環ヘテロアリールであり；またはＲ３は、−Ｃ（Ｏ）［ヒドロキシＣ１〜４アルキル］および−ＯＲｃから独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されたＣ１〜４アルキルであり；
Ｒａは、−ＯＲｃ、−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、およびＯ、Ｎ、およびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４〜７員環ヘテロシクリル（これは、Ｃ１〜４アルキルおよびヒドロキシＣ１〜４アルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基でさらに任意選択的に置換される）から独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換された−Ｃ１〜６アルキルであり；または
Ｒａは、Ｈ、−［ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ］ｎ−Ｈ、−［ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ］ｍ−ＣＨ３、またはＯ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１〜４のヘテロ原子を含有し、１つまたは複数のＣ１〜４アルキルで任意選択的に置換された５員または６員環ヘテロアリールであり；ここで、ｎは、２〜６であり、ｍは、１〜６であり；
Ｒｂは、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１〜４のヘテロ原子を含有する５員または６員環ヘテロアリール、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４〜７員環ヘテロシクリル、−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、および−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換された−Ｃ１〜６アルキルであり；またはＲｂは、−Ｓ（Ｏ）２−５員または６員環ヘテロアリール（これは、Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１〜４のヘテロ原子を含有する）であり；またはＲｂは、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有し、１つまたは複数のヒドロキシ基で任意選択的に置換された４員〜７員環ヘテロシクリルであり；またはＲｂは、Ｈ、−ＯＲｃ；−［ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ］ｎ−Ｈ、−［ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ］ｍ−ＣＨ３、またはＯ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１〜４のヘテロ原子を含有し、１つまたは複数のＣ１〜４アルキルで任意選択的に置換された５員または６員環ヘテロアリールであり；ここで、ｎは、２〜６であり、ｍは、１〜６であり；
Ｒｃは、ＨまたはヒドロキシＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜４アルキルまたは−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ハロ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ３〜５シクロアルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＨ＝ＮＨ−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、または−ＣＨ＝ＮＨ−Ｏ（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）であり；または
Ｒ５は、ＯＨまたはＮＲｇＲｈで任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキニルであり、ここで、ＲｇおよびＲｈは、独立して、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり；またはＲｇおよびＲｈは、それらが結合される窒素と一緒に、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択されるさらなるヘテロ原子を任意選択的に含有する４員〜７員環ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロ原子は、その酸化形態であり得；前記ヘテロシクリルは、Ｃ１〜４アルキルで任意選択的に置換され；並びに
Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである）
で表される化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化２】
2019531326.tif 000002
で表される、請求項１に記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
式ＩＩＩ：
【化３】
2019531326.tif 000003
で表される、請求項１に記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｒ１は、ＣＨ３、シクロプロピル、−ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ＝ＮＨ−ＯＨである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｒ２は、Ｈまたは−ＮＨ−ＣＨ３である、請求項１、３および４のいずれか１項に記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ４は、Ｈまたはハロである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、ＣＮであるか、ＯＨまたはチオモルホリンで置換されたＣ２〜４アルキニルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ６は、ＣｌまたはＣＮである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ３は、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ，−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）ｎＨ、−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）ｍＣＨ３、−ＮＨ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨ、−ＮＨ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）ｍＣＨ３、ヒドロキシルで置換されたアゼチジン、ヒドロキシルおよびヒドロキシＣ１〜４アルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されたピロリジン、またはヒドロキシＣ１〜４アルキルで置換されたピペラジンである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ３は、以下の群：
【化４】
2019531326.tif 000004
から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ３は、
【化５】
2019531326.tif 000005
から選択される、請求項１０に記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ１は、ＣＨ３またはＣＨ２ＯＨであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３は、−ＯＲａまたは−ＮＨＲｂであり、Ｒ４はＣｌであり、Ｒ５は、ＨまたはＦであり、Ｒ６はＣｌである、請求項３に記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
（Ｓ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｒ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−５−（（３−（ヒドロキシメチル）オキセタン−３−イル）メトキシ）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（（８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−５−イル）オキシ）エチル）メタンスルホンアミド；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）エトキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロポキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）オキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−５−（オキセタン−３−イルメトキシ）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−５−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（２−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）エチル）アミノ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（１４−ヒドロキシ−３，６，９，１２−テトラオキサテトラデシル）オキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−（２，５，８，１１，１４，１７−ヘキサオキサノナデカン−１９−イルオキシ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
３−クロロ−２−（８−クロロ−５−（（２−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）エチル）アミノ）−２−メチル−４−オキソ−１，６−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
３−（（８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−５−イル）アミノ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロパンアミド；
３，５−ジクロロ−４−（５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチル−４−オキソ−１，７−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（１７−ヒドロキシ−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘプタデシル）オキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
３−クロロ−２−（８−クロロ−５−（２−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）エトキシ）−２−メチル−４−オキソ−１，６−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
Ｎ−（２−（（１−（２，６−ジクロロ−４−シアノフェニル）−２−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，７−ナフチリジン−５−イル）アミノ）エチル）メタンスルホンアミド；
３−クロロ−２−（８−クロロ−５−（２−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）エトキシ）−２−メチル−４−オキソ−１，６−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンゾニトリル；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（（１７−ヒドロキシ−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘプタデシル）オキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
３，５−ジクロロ−４−（８−クロロ−５−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソ−１，６−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−５−（２，３，４−トリヒドロキシブトキシ）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
３，５−ジクロロ−４−（５−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−２−メチル−４−オキソ−１，７−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−２，２−ビス（ヒドロキシメチル）プロポキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
３，５−ジクロロ−４−（５−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソ−１，７−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）エトキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（２Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（２−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）エトキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
３−クロロ−２−（８−クロロ−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチル−４−オキソ−１，６−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
５−（（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル）アミノ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（（８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−５−イル）オキシ）エチル）メタンスルホンアミド；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（２−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）エチル）アミノ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｓ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
３，５−ジクロロ−４−（８−クロロ−５−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）−２−メチル−４−オキソ−１，６−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
３，５−ジクロロ−４−（８−クロロ−５−（（２−ヒドロキシエトキシ）アミノ）−２−メチル−４−オキソ−１，６−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−５−（（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−５−（（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）オキシ）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−５−（（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（２−ヒドロキシエトキシ）アミノ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−５−（オキセタン−３−イルメトキシ）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−５−（（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−シクロプロピル−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロポキシ）−２−（メトキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−（メトキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
３−クロロ−２−（８−クロロ−２−シクロプロピル−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−オキソ−１，６−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
４−（５−（（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル）アミノ）−２−メチル−４−オキソ−１，７−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）−３，５−ジクロロベンゾニトリル；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｒ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｓ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（ジフルオロメチル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−２−カルボニトリル；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチル−７−（メチルアミノ）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−７−エチル−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−（２−クロロ−６−エチルフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−７−エチル−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−７−メトキシ−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−８−エチル−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（２，６−ジクロロ−４−シアノフェニル）−２−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，７−ナフチリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
３，５−ジクロロ−４−（２−メチル−４−オキソ−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，７−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
３，５−ジクロロ−４−（２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−１，７−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３，４−ジヒドロキシブチル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｒ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３，４−ジヒドロキシブチル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｓ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３，４−ジヒドロキシブチル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｒ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｓ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（１，２−ジヒドロキシエチル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｒ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（１，２−ジヒドロキシエチル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｓ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（１，２−ジヒドロキシエチル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（１，２−ジヒドロキシエチル）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２−ヒドロキシアセチル）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）メチル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）オキシ）メチル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，４−ジヒドロキシ−３−オキソブタン−２−イル）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−（４−（３−アミノ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−２，６−ジクロロフェニル）−８−クロロ−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロ−４−（３−モルホリノプロパ−１−イン−１−イル）フェニル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロ−４−（３−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）プロパ−１−イン−１−イル）フェニル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロ−４−（３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル）フェニル）−５−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；および
（８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−２−イル）メチル二水素ホスフェートからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
（Ｓ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オンである、請求項１３の記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩
【請求項１５】
（Ｓ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｒ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｒ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３，４−ジヒドロキシブチル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｓ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３，４−ジヒドロキシブチル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；および
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３，４−ジヒドロキシブチル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
１．５４１８Åの波長および約２２℃の温度で、ＣｕＫα放射線を用いて測定したとき、７．０±０．２°２θ、１４．１±０．２°２θ、１８．５±０．２°２θ、２４．７±０．２°２θ、２６．０±０．２°２θおよび２６．９±０．２°２θから選択される１つまたは複数のピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンによって特徴付けられる、（Ｓ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オンの水和物の結晶形である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
活性成分としての請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、１つまたは複数の薬学的に許容可能な担体とを含む、ＧＩＲＫ受容体の阻害に応答する疾患または障害の治療または予防のための、医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物の治療的有効量と、１つまたは複数の治療効果のある共薬剤とを含む組み合わせ。
【請求項１９】
前記共薬剤が、クラスＩ抗不整脈剤、クラスＩＩ抗不整脈剤、クラスＩＩＩ抗不整脈剤、クラスＩＶ抗不整脈剤、クラスＶ抗不整脈剤、強心配糖体、心房不応期に作用する他の薬物；止血調節剤、抗血栓剤；トロンビン阻害剤；第ＶＩｌａ因子阻害剤；抗凝固剤、第Ｘａ因子阻害剤、直接トロンビン阻害剤；抗血小板剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、アデノシン二リン酸（ＡＤＰ）受容体阻害剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、糖タンパク質ＩＩＢ／ＩＩＡ、アデノシン再取り込み阻害剤；抗脂質異常症剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、他のコレステロール低下剤；ＰＰＡＲａ作動薬；胆汁酸吸着剤；コレステロール吸収阻害剤；コレステリルエステル転送タンパク質（ＣＥＴＰ）阻害剤；回腸胆汁酸輸送系の阻害剤（ＩＢＡＴ阻害剤）；胆汁酸結合樹脂；ニコチン酸およびその類似体；抗酸化剤；ω−３脂肪酸；降圧薬、アドレナリン受容体拮抗薬、β遮断薬、α遮断薬、混合α／β遮断薬；アドレナリン受容体作動薬、α−２作動薬；アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、カルシウムチャネル遮断薬；アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬；アルドステロン受容体拮抗薬；中枢性アドレナリン作動薬、中枢性α作動薬；利尿剤；抗肥満剤、膵リパーゼ阻害剤、ミクロソーム輸送タンパク質（ＭＴＰ）調節剤、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）阻害剤、カンナビノイド（ＣＢＩ）受容体拮抗薬；インスリンおよびインスリンアナログ；インスリン分泌促進剤；インクレチン作用を向上させる薬剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−４）阻害剤、グルカゴン様ペプチド−Ｉ（ＧＬＰ−１）作動薬；インスリン感作剤、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（ＰＰＡＲｙ）作動薬、肝臓グルコースバランスを調節する薬剤、フルクトース１，６−ビスホスファターゼ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グリコーゲンシンターゼキナーゼ阻害剤、グルコキナーゼ活性化因子；腸からのグルコースの吸収を減少させる／遅らせるように設計された薬剤、α−グルコシダーゼ阻害剤；グルカゴンの作用に拮抗するかまたはグルカゴンの分泌を減少させる薬剤、アミリン類似体；腎臓によるグルコースの再吸収を防ぐ薬剤、およびナトリウム依存性グルコーストランスポータ２（ＳＧＬＴ−２）阻害剤から選択される、請求項１８に記載の組み合わせ。
【請求項２０】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を含む、ＧＩＲＫ受容体の阻害に応答する疾患または障害の治療または予防に使用するための、医薬組成物。
【請求項２１】
前記疾患または障害が、心不整脈、心房細動、原発性アルドステロン症、高血圧症および洞不全症候群から選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
薬剤として使用するための請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２３】
ＧＩＲＫ受容体の阻害に応答する疾患または障害の治療または予防に使用するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２４】
心不整脈、心房細動、原発性アルドステロン症、高血圧症または洞不全症候群の治療に使用するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１１】
ステップ６：（８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−２−イル）メチル二水素ホスフェートモノナトリウム塩
前のステップからの混合物（０．０２６ｇ）をＭｅＯＨ（１ｍｌ）に溶解させた。Ｈ２Ｏ（１ｍｌ）中のＮａＨＣＯ３（０．０１５ｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）の溶液をフラスコに添加した。得られた溶液を室温で５分間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物を、ＡＣＮおよび水から凍結乾燥させて、表題化合物を得た（０．０２６ｇ、９９％の収率）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５２４．９［Ｍ＋Ｈ］＋（Ｒｔ＝０．６６ｍｉｎ、ＬＣ−方法２）１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）δ  ｐｐｍ＝８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，３Ｈ）、７．１４（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１−４．４７（ｍ，２Ｈ）、４．３５（ｄｄ，Ｊ＝４．４、１．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｐ，Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１−３．６６（ｍ，２Ｈ）．
なお、本発明は以下の態様を含みうる。
［１］式Ｉ：
【化１０５−１】
2019531326.tif 000006
（式中：
Ｘ２は、ＣＲ２またはＮであり；
Ｘ３は、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキル、ハロ−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨ、−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）、ヒドロキシ−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２またはＣ３〜５シクロアルキルであり；
Ｒ３は、−ＯＲａ；−ＮＨＲｂ；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）［ヒドロキシＣ１〜４アルキル］；ＯＨおよびヒドロキシＣ１〜４アルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されたヘテロシクリル；１つまたは複数のＣ１〜４アルキルで任意選択的に置換された５員または６員環ヘテロアリールであり；またはＲ３は、−Ｃ（Ｏ）［ヒドロキシＣ１〜４アルキル］および−ＯＲｃから独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されたＣ１〜４アルキルであり；
Ｒａは、−ＯＲｃ、−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキルおよびヘテロシクリル（これは、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜４アルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基でさらに任意選択的に置換される）から独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換された−Ｃ１〜６アルキルであり；または
Ｒａは、Ｈ、−［ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ］ｎ−Ｈ、−［ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ］ｍ−ＣＨ３または１つまたは複数のＣ１〜４アルキルで任意選択的に置換されたヘテロアリールであり；ここで、ｎは、２〜６であり、ｍは、１〜６であり；
Ｒｂは、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、５員または６員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキルおよび−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換された−Ｃ１〜６アルキルであり；またはＲｂは、−Ｓ（Ｏ）２ヘテロアリールであり；またはＲｂは、１つまたは複数のヒドロキシ基で任意選択的に置換された４員〜７員ヘテロシクリルであり；または
Ｒｂは、Ｈ、−ＯＲｃ；−［ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ］ｎ−Ｈ、−［ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ］ｍ−ＣＨ３または１つまたは複数のＣ１〜４アルキルで任意選択的に置換されたヘテロアリールであり；ここで、ｎは、２〜６であり、ｍは、１〜６であり；
Ｒｃは、ＨまたはヒドロキシＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ−Ｃ１〜４アルキルまたは−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ハロ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＨ＝ＮＨ−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ＝ＮＨ−Ｏ（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）であり；または
Ｒ５は、ＯＨまたはＮＲｇＲｈで任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキニルであり、ここで、ＲｇおよびＲｈは、独立して、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり；またはＲｇおよびＲｈは、それらが結合される窒素と一緒に、Ｏ、ＳまたはＮから選択されるさらなるヘテロ原子を任意選択的に含有する４員〜７員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロ原子は、その酸化形態であり得；前記ヘテロシクリルは、Ｃ１〜４アルキルで任意選択的に置換され；
Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである）
で表される化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
［２］式ＩＩ：
【化１０５−２】
2019531326.tif 000007
で表される、上記［１］に記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
［３］式ＩＩＩ：
【化１０５−３】
2019531326.tif 000008
で表される、上記［１］に記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
［４］Ｒ１は、ＣＨ３、シクロプロピル、−ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ＝ＮＨ−ＯＨである、上記［１］〜[３］のいずれかに記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
［５］Ｒ２は、Ｈまたは−ＮＨ−ＣＨ３である、上記［１]、[２]および[４］のいずれかに記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
［６］Ｒ４は、Ｈまたはハロである、上記［１］〜[５］のいずれかに記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
［７］Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、ＣＮであるか、ＯＨまたはチオモルホリンで置換されたＣ２〜４アルキニルである、上記［１］〜[６］のいずれかに記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
［８］Ｒ６は、ＣｌまたはＣＮである、上記［１］〜[７］のいずれかに記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
［９］Ｒ３は、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ，−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）ｎＨ、−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）ｍＣＨ３、−ＮＨ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＨ、−ＮＨ−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ）ｍＣＨ３、ヒドロキシルで置換されたアゼチジン；ヒドロキシルおよびヒドロキシＣ１〜４アルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されたピロリジン；またはヒドロキシＣ１〜４アルキルで置換されたピペラジンである、上記［１］〜[８］のいずれかに記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
［１０］Ｒ３は、以下の群：
【化１０５−４】
2019531326.tif 000009
から選択される、上記［１］〜[８］のいずれかに記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
［１１］Ｒ３は、
【化１０５−５】
2019531326.tif 000010
から選択される、実施形態１０に記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
［１２］Ｒ１は、ＣＨ３またはＣＨ２ＯＨであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３は、−ＯＲａまたは−ＮＨＲｂであり、Ｒ４はＣｌであり、Ｒ５は、ＨまたはＦであり、Ｒ６はＣｌである、上記［３］に記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
［１３］（Ｓ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｒ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−５−（（３−（ヒドロキシメチル）オキセタン−３−イル）メトキシ）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（（８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−５−イル）オキシ）エチル）メタンスルホンアミド；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）エトキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロポキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）オキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−５−（オキセタン−３−イルメトキシ）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−５−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（２−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）エチル）アミノ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（１４−ヒドロキシ−３，６，９，１２−テトラオキサテトラデシル）オキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−（２，５，８，１１，１４，１７−ヘキサオキサノナデカン−１９−イルオキシ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
３−クロロ−２−（８−クロロ−５−（（２−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）エチル）アミノ）−２−メチル−４−オキソ−１，６−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
３−（（８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−５−イル）アミノ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロパンアミド；
３，５−ジクロロ−４−（５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチル−４−オキソ−１，７−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（１７−ヒドロキシ−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘプタデシル）オキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
３−クロロ−２−（８−クロロ−５−（２−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）エトキシ）−２−メチル−４−オキソ−１，６−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
Ｎ−（２−（（１−（２，６−ジクロロ−４−シアノフェニル）−２−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，７−ナフチリジン−５−イル）アミノ）エチル）メタンスルホンアミド；
３−クロロ−２−（８−クロロ−５−（２−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）エトキシ）−２−メチル−４−オキソ−１，６−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）−５−フルオロベンゾニトリル；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（（１７−ヒドロキシ−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘプタデシル）オキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
３，５−ジクロロ−４−（８−クロロ−５−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソ−１，６−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−５−（２，３，４−トリヒドロキシブトキシ）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
３，５−ジクロロ−４−（５−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−２−メチル−４−オキソ−１，７−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−２，２−ビス（ヒドロキシメチル）プロポキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
３，５−ジクロロ−４−（５−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−２−メチル−４−オキソ−１，７−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）エトキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（２Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（２−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）エトキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
３−クロロ−２−（８−クロロ−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチル−４−オキソ−１，６−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
５−（（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル）アミノ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（（８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−５−イル）オキシ）エチル）メタンスルホンアミド；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（２−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）エチル）アミノ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｓ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
３，５−ジクロロ−４−（８−クロロ−５−（（（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）−２−メチル−４−オキソ−１，６−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
３，５−ジクロロ−４−（８−クロロ−５−（（２−ヒドロキシエトキシ）アミノ）−２−メチル−４−オキソ−１，６−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−５−（（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−５−（（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）オキシ）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−５−（（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（２−ヒドロキシエトキシ）アミノ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−５−（オキセタン−３−イルメトキシ）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−５−（（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−シクロプロピル−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロポキシ）−２−（メトキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−（メトキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
３−クロロ−２−（８−クロロ−２−シクロプロピル−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−オキソ−１，６−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
４−（５−（（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル）アミノ）−２−メチル−４−オキソ−１，７−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）−３，５−ジクロロベンゾニトリル；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｒ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｓ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（ジフルオロメチル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−２−カルボニトリル；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチル−７−（メチルアミノ）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−７−エチル−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−（２−クロロ−６−エチルフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−７−エチル−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−７−メトキシ−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−８−エチル−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（２，６−ジクロロ−４−シアノフェニル）−２−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，７−ナフチリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
３，５−ジクロロ−４−（２−メチル−４−オキソ−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，７−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
３，５−ジクロロ−４−（２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−オキソ−１，７−ナフチリジン−１（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（ヒドロキシメチル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３，４−ジヒドロキシブチル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｒ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３，４−ジヒドロキシブチル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｓ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３，４−ジヒドロキシブチル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｒ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｓ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（１，２−ジヒドロキシエチル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｒ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（１，２−ジヒドロキシエチル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｓ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（１，２−ジヒドロキシエチル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（１，２−ジヒドロキシエチル）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２−ヒドロキシアセチル）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）メチル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（（（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）オキシ）メチル）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，４−ジヒドロキシ−３−オキソブタン−２−イル）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
１−（４−（３−アミノ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−２，６−ジクロロフェニル）−８−クロロ−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロ−４−（３−モルホリノプロパ−１−イン−１−イル）フェニル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロ−４−（３−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）プロパ−１−イン−１−イル）フェニル）−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；
８−クロロ−１−（２，６−ジクロロ−４−（３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル）フェニル）−５−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）−２−メチル−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン；および
（８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−２−イル）メチル二水素ホスフェートからなる群から選択される、上記［１］に記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
［１４］１．５４１８Åの波長および約２２℃の温度で、ＣｕＫα放射線を用いて測定したとき、７．０±０．２°２θ、１４．１±０．２°２θ、１８．５±０．２°２θ、２４．７±０．２°２θ、２６．０±０．２°２θおよび２６．９±０．２°２θから選択される１つまたは複数のピークを含むＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンによって特徴付けられる、（Ｓ）−８−クロロ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，６−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オンの水和物の結晶形。
［１５］上記［１］〜[１４］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の治療的有効量と、１つまたは複数の薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
［１６］上記［１］〜[１３］のいずれかに記載の化合物の治療的有効量と、１つまたは複数の治療効果のある共薬剤とを含む組み合わせ。
［１７］前記共薬剤が、クラスＩ抗不整脈剤、クラスＩＩ抗不整脈剤、クラスＩＩＩ抗不整脈剤、クラスＩＶ抗不整脈剤、クラスＶ抗不整脈剤、強心配糖体および心房不応期に作用する他の薬物；止血調節剤、抗血栓剤；トロンビン阻害剤；第ＶＩｌａ因子阻害剤；抗凝固剤、第Ｘａ因子阻害剤、および直接トロンビン阻害剤；抗血小板剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、アデノシン二リン酸（ＡＤＰ）受容体阻害剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、糖タンパク質ＩＩＢ／ＩＩＡ、アデノシン再取り込み阻害剤；抗脂質異常症剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、他のコレステロール低下剤；ＰＰＡＲａ作動薬；胆汁酸吸着剤；コレステロール吸収阻害剤；コレステリルエステル転送タンパク質（ＣＥＴＰ）阻害剤；回腸胆汁酸輸送系の阻害剤（ＩＢＡＴ阻害剤）；胆汁酸結合樹脂；ニコチン酸およびその類似体；抗酸化剤；ω−３脂肪酸；アドレナリン受容体拮抗薬、β遮断薬、α遮断薬、混合α／β遮断薬を含む降圧薬；アドレナリン受容体作動薬、α−２作動薬；アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、カルシウムチャネル遮断薬；アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬；アルドステロン受容体拮抗薬；中枢性アドレナリン作動薬、中枢性α作動薬；および利尿剤；抗肥満剤、膵リパーゼ阻害剤、ミクロソーム輸送タンパク質（ＭＴＰ）調節剤、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）阻害剤、カンナビノイド（ＣＢＩ）受容体拮抗薬；インスリンおよびインスリンアナログ；インスリン分泌促進剤；インクレチン作用を向上させる薬剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−４）阻害剤、グルカゴン様ペプチド−Ｉ（ＧＬＰ−１）作動薬；インスリン感作剤、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（ＰＰＡＲｙ）作動薬、肝臓グルコースバランスを調節する薬剤、フルクトース１，６−ビスホスファターゼ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グリコーゲンシンターゼキナーゼ阻害剤、グルコキナーゼ活性化因子；腸からのグルコースの吸収を減少させる／遅らせるように設計された薬剤、α−グルコシダーゼ阻害剤；グルカゴンの作用に拮抗するかまたはグルカゴンの分泌を減少させる薬剤、アミリン類似体；腎臓によるグルコースの再吸収を防ぐ薬剤、およびナトリウム依存性グルコーストランスポータ２（ＳＧＬＴ−２）阻害剤から選択される、上記［１６］に記載の組み合わせ。
［１８］上記［１］〜[１４］のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象におけるＧＩＲＫ受容体の阻害に応答する疾患または障害を治療または予防する方法。
［１９］前記疾患または障害が、心不整脈、心房細動、原発性アルドステロン症、高血圧症および洞不全症候群から選択される、上記［１８］に記載の方法。
［２０］薬剤として使用するための上記［１］〜[１４］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
［２１］ＧＩＲＫ受容体の阻害に応答する疾患または障害の治療または予防に使用するための、上記［１］〜[１４］のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
［２２］心不整脈、心房細動、原発性アルドステロン症、高血圧症または洞不全症候群の治療に使用するための、上記［１］〜[１４］のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。