【手続補正書】
【提出日】令和1年12月23日(2019.12.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容される賦形剤及び式Ｉの化合物：
【化１】
2018538354.tif 000001
又は薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ａｒは、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｌ１及びＬ２は、独立して、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４及びｎ５は、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｍ５、ｖ１、ｖ２、ｖ３、ｖ４及びｖ５は、独立して、１又は２であり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１３、−ＣＨＸ１．１２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＲ１Ａ、−ＮＲ１ＢＳＯ２Ｒ１Ａ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１３、−ＯＣＨＸ１．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＣＸ２．１３、−ＣＨＸ２．１２、−ＣＨ２Ｘ２．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ２Ａ、−ＳＯｖ２ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−ＮＨＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−ＯＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−ＯＲ２Ａ、−ＮＲ２ＢＳＯ２Ｒ２Ａ、−ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、−ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｄ、−ＮＲ２ＢＯＲ２Ｄ、−ＯＣＸ２．１３、−ＯＣＨＸ２．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＸ３．１３、−ＣＨＸ３．１２、−ＣＨ２Ｘ３．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ａ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−ＮＨＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−ＯＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−ＯＲ３Ａ、−ＮＲ３ＢＳＯ２Ｒ３Ａ、−ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＢＯＲ３Ｄ、−ＯＣＸ３．１３、−ＯＣＨＸ３．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、−ＣＸ４．１３、−ＣＨＸ４．１２、−ＣＨ２Ｘ４．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ４Ａ、−ＳＯｖ４ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−ＮＨＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−ＯＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−ＯＲ４Ａ、−ＮＲ４ＢＳＯ２Ｒ４Ａ、−ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）Ｒ４Ｄ、−ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｄ、−ＮＲ４ＢＯＲ４Ｄ、−ＯＣＸ４．１３、−ＯＣＨＸ４．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、−ＣＸ５．１３、−ＣＨＸ５．１２、−ＣＨ２Ｘ５．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ５Ｒ５Ａ、−ＳＯｖ５ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−ＮＨＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−ＯＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−ＯＲ５Ａ、−ＮＲ５ＢＳＯ２Ｒ５Ａ、−ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）Ｒ５Ｄ、−ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｄ、−ＮＲ５ＢＯＲ５Ｄ、−ＯＣＸ５．１３、−ＯＣＨＸ５．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ５Ａ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ及びＲ５Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
同一窒素原子に結合しているＲ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｂ及びＲ５Ｃ置換基は、任意選択的に一緒になって、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｘ１．１、Ｘ２．１、Ｘ３．１、Ｘ４．１及びＸ５．１は、独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又は−Ｆである。）
を含む医薬組成物。
【請求項２】
Ａｒが、無置換ヘテロアリールであり、好ましくは、無置換２−チエニルであり、
Ｌ１及びＬ２が、−ＣＨ２−であり、
Ｒ１、Ｒ４及びＲ５が、独立して、水素、−ＯＣＨ３又は−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、好ましくは、水素であり、
Ｒ２及びＲ３が、独立して、水素、−ＯＣＨ３又は−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、好ましくは、−ＯＣＨ３である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ａｒが、
【化２】
2018538354.tif 000002

であり、
ｎ６、ｎ７、ｎ８、ｎ９及びｎ１０は、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ６、ｍ７、ｍ８、ｍ９、ｍ１０、ｖ６、ｖ７、ｖ８、ｖ９及びｖ１０は、独立して、１又は２であり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１３、−ＣＨＸ６．１２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ａ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＲ６Ａ、−ＮＲ６ＢＳＯ２Ｒ６Ａ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１３、−ＯＣＨＸ６．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７．１３、−ＣＨＸ７．１２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ａ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＲ７Ａ、−ＮＲ７ＢＳＯ２Ｒ７Ａ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＢＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．８３、−ＯＣＨＸ７．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｒ８は、水素、ハロゲン、−ＣＸ８．１３、−ＣＨＸ８．１２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ８Ｒ８Ａ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＲ８Ａ、−ＮＲ８ＢＳＯ２Ｒ８Ａ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１３、−ＣＨＸ９．１２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ａ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＲ９Ａ、−ＮＲ９ＢＳＯ２Ｒ９Ａ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１０．１３、−ＣＨＸ１０．１２、−ＣＨ２Ｘ１０．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１０Ｒ１０Ａ、−ＳＯｖ１０ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＮＨＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＯＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１０、−ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、−ＯＲ１０Ａ、−ＮＲ１０ＢＳＯ２Ｒ１０Ａ、−ＮＲ１０ＢＣ（Ｏ）Ｒ１０Ｄ、−ＮＲ１０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１０Ｄ、−ＮＲ１０ＢＯＲ１０Ｄ、−ＯＣＸ１０．１３、−ＯＣＨＸ１０．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ８Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、Ｒ９Ｄ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１０Ｃ及びＲ１０Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
同一窒素原子に結合しているＲ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｂ及びＲ１０Ｃ置換基は、任意選択的に一緒になって、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｘ６．１、Ｘ７．１、Ｘ８．１、Ｘ９．１及びＸ１０．１は、独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又は−Ｆであるが、
ただし、
Ｌ１及びＬ２が、独立して、無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ２及びＲ３が、−ＯＣＨ３であり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が水素である場合、Ｒ６は、−ＯＣＨ３ではなく、又は、
Ｌ１及びＬ２が、独立して、無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ２及びＲ３が、−ＯＣＨ３であり、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が水素である場合、Ｒ７は、−ＯＣＨ３ではないことを条件とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｌ１及びＬ２が、−ＣＨ２−であり、
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＣＨ３又は−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、好ましくは、水素であり、
Ｒ２、Ｒ６及びＲ７が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＣＨ３若しくは−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、好ましくは、Ｒ６及びＲ７が、独立して、塩素若しくはフッ素であり、又は、好ましくは、Ｒ６が−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、及びＲ７が水素であり、並びに
Ｒ３が、水素、−ＯＣＨ３又は−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、好ましくは、Ｒ２が−ＯＣＨ３の場合に、Ｒ３が−ＯＣＨ３である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
薬学的に許容される賦形剤、及び以下からなる群から選択される化合物：
【化３】
2018538354.tif 000003
を含む医薬組成物。
【請求項６】
便秘の治療のための、ドライアイ障害の治療のための、流涙を増加させるための、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）を活性化するための、胆汁うっ滞性肝疾患の治療のための、又は肺疾患若しくは障害の治療のための、医薬組成物であって、
該医薬組成物が、構造式（Ｉ）の化合物：
【化４】
2018538354.tif 000004
又は薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ａｒは、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｌ１及びＬ２は、独立して、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４及びｎ５は、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｍ５、ｖ１、ｖ２、ｖ３、ｖ４及びｖ５は、独立して、１又は２であり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１３、−ＣＨＸ１．１２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＲ１Ａ、−ＮＲ１ＢＳＯ２Ｒ１Ａ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１３、−ＯＣＨＸ１．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＣＸ２．１３、−ＣＨＸ２．１２、−ＣＨ２Ｘ２．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ２Ａ、−ＳＯｖ２ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−ＮＨＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−ＯＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−ＯＲ２Ａ、−ＮＲ２ＢＳＯ２Ｒ２Ａ、−ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、−ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｄ、−ＮＲ２ＢＯＲ２Ｄ、−ＯＣＸ２．１３、−ＯＣＨＸ２．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＸ３．１３、−ＣＨＸ３．１２、−ＣＨ２Ｘ３．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ａ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−ＮＨＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−ＯＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−ＯＲ３Ａ、−ＮＲ３ＢＳＯ２Ｒ３Ａ、−ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＢＯＲ３Ｄ、−ＯＣＸ３．１３、−ＯＣＨＸ３．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、−ＣＸ４．１３、−ＣＨＸ４．１２、−ＣＨ２Ｘ４．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ４Ａ、−ＳＯｖ４ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−ＮＨＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−ＯＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−ＯＲ４Ａ、−ＮＲ４ＢＳＯ２Ｒ４Ａ、−ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）Ｒ４Ｄ、−ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｄ、−ＮＲ４ＢＯＲ４Ｄ、−ＯＣＸ４．１３、−ＯＣＨＸ４．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、−ＣＸ５．１３、−ＣＨＸ５．１２、−ＣＨ２Ｘ５．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ５Ｒ５Ａ、−ＳＯｖ５ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−ＮＨＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−ＯＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−ＯＲ５Ａ、−ＮＲ５ＢＳＯ２Ｒ５Ａ、−ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）Ｒ５Ｄ、−ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｄ、−ＮＲ５ＢＯＲ５Ｄ、−ＯＣＸ５．１３、−ＯＣＨＸ５．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ５Ａ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ及びＲ５Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、
同一窒素原子に結合しているＲ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｂ及びＲ５Ｃ置換基は、任意選択的に一緒になって、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｘ１．１、Ｘ２．１、Ｘ３．１、Ｘ４．１及びＸ５．１は、独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又は−Ｆである。）
を含む、医薬組成物。
【請求項７】
化合物が、
【化５】
2018538354.tif 000005
からなる群から選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
便秘が、オピオイド誘発性便秘、慢性特発性便秘又は便秘優位の過敏性腸症候群である、請求項６又は７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ドライアイ障害が涙腺障害である、請求項６又は７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
肺疾患又は障害が、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、喘息及び喫煙誘発性肺機能不全である、請求項６又は７に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
式Ｉの化合物：
【化６】
2018538354.tif 000006
又は薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ａｒが、無置換２−チエニルであり、
Ｌ１及びＬ２は、−ＣＨ２−であり、
Ｒ１、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、−ＯＣＨ３又は−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、好ましくは、水素であり、並びに
Ｒ２及びＲ３は、独立して、水素、−ＯＣＨ３又は−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、好ましくは、−ＯＣＨ３である。）。
【請求項１２】
化合物が、式：
【化７】
2018538354.tif 000007

である、請求項１１に記載の化合物。