【手続補正書】
【提出日】令和2年9月3日(2020.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
錠剤であって、次式を有する活性薬剤としての２−メチル−１−［（４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オール：
【化１】
2019529534.tif 000001
またはその医薬的に許容される塩（化合物１）（化合物１は、前記錠剤の総重量に基づいて約１５重量％から約４０重量％の量で存在する）と、顆粒内賦形剤と、顆粒外賦形剤とを含み、前記顆粒外賦形剤が、前記錠剤の総重量に基づいて約５重量％から約５０重量％の微結晶性セルロースを含む、前記錠剤。
【請求項２】
化合物１が、前記錠剤の総重量に基づいて約２０重量％から約３０重量％の量で存在する、請求項１に記載の錠剤。
【請求項３】
化合物１が、前記錠剤の総重量に基づいて約２０重量％、２５重量％、または３０重量％の量で存在する、請求項１に記載の錠剤。
【請求項４】
前記顆粒内賦形剤が、前記錠剤の総重量に基づいて約３０重量％から約４５重量％の微結晶性セルロースを含む、請求項１に記載の錠剤。
【請求項５】
前記顆粒内賦形剤が、前記錠剤の総重量に基づいて約３４．５０重量％、４４．５０重量％、または３９．５０重量％の微結晶性セルロースを含む、請求項１に記載の錠剤。
【請求項６】
前記顆粒外賦形剤が、前記錠剤の総重量に基づいて約５重量％から約２５重量％の微結晶性セルロースを含む、請求項１に記載の錠剤。
【請求項７】
前記顆粒外賦形剤が、前記錠剤賦形剤の総重量に基づいて約２０重量％の微結晶性セルロースを含む、請求項１に記載の錠剤。
【請求項８】
前記顆粒内賦形剤が、結合剤、崩壊剤、湿潤剤、滑沢剤、流動化剤、及び安定剤を含む、請求項１−７のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項９】
前記顆粒内賦形剤が、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、コロイド状二酸化ケイ素、及びヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステルを含む、請求項１−８のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１０】
前記顆粒内微結晶性セルロースが、前記錠剤の総重量に基づいて約３０重量％から約５０重量％の量で存在し、顆粒内ヒドロキシプロピルセルロースが、前記錠剤の総重量に基づいて約１．５重量％から２．５重量％で存在し、顆粒内デンプングリコール酸ナトリウムが、前記錠剤の総重量に基づいて約５から約７重量％の量で存在する、請求項９に記載の錠剤。
【請求項１１】
前記顆粒内賦形剤が、前記錠剤の総重量に基づいて約３４．５重量％、４４．５重量％、または３９．５重量％の微結晶性セルロース、前記錠剤の総重量に基づいて約２重量％のヒドロキシプロピルセルロース、及び前記錠剤の総重量に基づいて６重量％のデンプングリコール酸ナトリウムを含む、請求項１−１０のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１２】
前記顆粒外賦形剤が、希釈剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、及び流動化剤を含む、請求項１−１１のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１３】
前記顆粒外賦形剤が、微結晶性セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、コロイド状二酸化ケイ素、及びステアリン酸マグネシウムを含む、請求項１−１１のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１４】
前記顆粒外微結晶性セルロースが、前記錠剤の総重量に基づいて約５重量％から約２５重量％の量で存在し、デンプングリコール酸ナトリウムが、前記錠剤の総重量に基づいて約１．５から約３重量％の量で存在する、請求項１３に記載の錠剤。
【請求項１５】
前記顆粒外賦形剤が、前記錠剤の総重量に基づいて約２０重量％の微結晶性セルロースと、前記錠剤の総重量に基づいて約２重量％のデンプングリコール酸ナトリウムとを含む、請求項１３に記載の錠剤。
【請求項１６】
前記錠剤の総重量に基づいて、ａ）約２０重量％から約３０重量％の量の化合物１と、ｂ）約３４．５重量％、４４．５重量％、及び３９．５重量％の量の微結晶性セルロース、約２重量％の量のヒドロキシプロピルセルロース、約６重量％の量のデンプングリコール酸ナトリウムから選択される顆粒内賦形剤と、ｃ）約２０重量％の微結晶性セルロース及び約２重量％のデンプングリコール酸ナトリウムから選択される顆粒外賦形剤とを含む、請求項１−１５のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１７】
前記錠剤が、２５、５０、１００、１５０、または２００ｍｇの化合物１を含む、請求項１−１６のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１８】
化合物１が、２−メチル−１−［（４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オールである、請求項１−１７のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１９】
化合物１が、２−メチル−１−［（４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オールメタンスルホネートである、請求項１−１７のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項２０】
化合物１が、多形形態３の２−メチル−１−［（４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オールメタンスルホネートである、請求項１−１７のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項２１】
化合物１が、≦１０％の非晶性２−メチル−１−［（４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オールメタンスルホネート、２−メチル−１−［（４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オール、またはこれらの混合物をさらに含む、請求項２０に記載の錠剤。
【請求項２２】
前記錠剤がコーティング錠剤である、請求項１−２１のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項２３】
前記錠剤が、化合物１、コロイド状二酸化ケイ素、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル、黄色酸化鉄、ステアリン酸マグネシウム、微結晶性セルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ラウリル硫酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、タルク、及び二酸化チタンを含む、請求項１−５のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項２４】
化合物１が、２−メチル−１−［（４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オールである、請求項２３に記載の錠剤。
【請求項２５】
化合物１が、２−メチル−１−［（４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オールメタンスルホネートである、請求項２３に記載の錠剤。
【請求項２６】
化合物１が、多形形態３の２−メチル−１−［（４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オールメタンスルホネートである、請求項２３に記載の錠剤。
【請求項２７】
請求項１−２６のいずれか１項に記載の錠剤を調製する方法であって、化合物１を、顆粒内賦形剤及び顆粒外賦形剤とブレンドすることと、ビードマット仕上げパンチで圧縮することとを含む、前記方法。
【請求項２８】
前記顆粒内賦形剤が、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、コロイド状二酸化ケイ素、及びヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステルから選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記顆粒外賦形剤が、微結晶性セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、コロイド状二酸化ケイ素、及びステアリン酸マグネシウムから選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
増殖性疾患を処置するための医薬組成物であって、請求項１−２６のいずれか１項に記載の錠剤を含む、前記医薬組成物。
【請求項３１】
前記増殖性疾患ががんである、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記増殖性疾患が、各々がＩＤＨ２の変異アレルの存在により特徴づけられる、神経膠腫、黒色腫、軟骨肉腫、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、慢性骨髄単球性白血病、リンパ腫、及び骨髄増殖性腫瘍から選択される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記増殖性疾患が、ＩＤＨ２の変異アレルの存在により特徴づけられる急性骨髄性白血病である、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記増殖性疾患が、ＩＤＨ２の変異アレルの存在により特徴づけられる再発性または難治性の急性骨髄性白血病である、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
増殖性疾患を処置する方法で使用するための、請求項１−１６のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項３６】
前記増殖性疾患ががんである、請求項３５に記載の使用のための錠剤。
【請求項３７】
前記増殖性疾患が、各々がＩＤＨ２の変異アレルの存在により特徴づけられる、神経膠腫、黒色腫、軟骨肉腫、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、慢性骨髄単球性白血病、リンパ腫、及び骨髄増殖性腫瘍から選択される、請求項３５に記載の使用のための錠剤。