【手続補正書】
【提出日】令和2年5月11日(2020.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2019516700.tif 000001
の構造を含む化合物またはその塩。
［式中、ＸはＳ、Ｏ、ＮＨ、またはＣＨ２であり；
Ｌは０〜３個のＣ、Ｓ、Ｏ、及び／またはＮで構成され、Ｌの構成要素が０の場合、Ｌの位置に結合はなく；
【化２】
2019516700.tif 000002
は、０〜５位がＲＤ１−ＲＤ５置換基により置換されていてもよい５〜７員のアリール、ヘテロアリール、炭素環、または複素環であり；
【化３】
2019516700.tif 000003
は、場合により存在する、
【化４】
2019516700.tif 000004
と環系を形成する４〜７員の炭素環、複素環、アリール環、またはヘテロアリール環であり、０〜５位がＲＧ１−ＲＧ５置換基により置換されていてもよく；
Ｙは０〜３個のＣ、Ｓ、Ｏ及び／またはＮで構成されるリンカーであり、その場合、Ｙの構成要素ＣまたはＮのいずれかが場合により置換されていてもよく、Ｙの構成要素が０の場合、Ｙの位置に
【化５】
2019516700.tif 000005
の共有結合があり；
Ｚは０〜３個のＣ、Ｓ、Ｏ及び／またはＮで構成されるリンカーであり、その場合、Ｚの構成要素ＣまたはＮのいずれかが場合により置換されていてもよく、Ｚの構成要素が０の場合、Ｚの位置に
【化６】
2019516700.tif 000006
の結合はなく；
【化７】
2019516700.tif 000007
は、０〜５位がＲＡ１−ＲＡ５置換基により置換されていてもよい５〜７員のアリール、ヘテロアリール、炭素環、または複素環であり；
【化８】
2019516700.tif 000008
は、場合により存在する、
【化９】
2019516700.tif 000009
と環系を形成する５〜７員の炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、０〜５位がＲＥ１−ＲＥ５置換基により置換されていてもよく；
【化１０】
2019516700.tif 000010
は、場合により存在する、
【化１１】
2019516700.tif 000011
と環系を形成する４〜７員の炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、０〜５位がＲＭ１−ＲＭ５置換基により置換されていてもよく；かつ
式（Ｉ）、（Ｉ−Ａ）、（Ｉ−Ｂ）、（Ｉ−Ｃ）、（Ｉ−Ｄ）、（Ｉ−Ｅ）、（Ｉ−Ｆ）、（Ｉ−Ｇ）、（Ｉ−Ｈ）、（Ｉ−Ｉ）、及び（Ｉ−Ｊ）のうちいずれか１つである化合物に存在する場合、Ｒ１、ＲＤ１−Ｄ５、ＲＧ１−Ｇ５、ＲＡ１−Ａ５、ＲＥ１−Ｅ５、及びＲＭ１−Ｍ５置換基のいずれかが、式（ＩＩａ〜ＩＩｑ）：
【化１２】
2019516700.tif 000012
2019516700.tif 000013
2019516700.tif 000014
のうちの１つであり；
式中、Ｊ、Ｑ１、またはＪ１のうち１つは、存在する場合、Ｄ環、Ｇ環、Ａ環、Ｅ環、またはＭ環の１つに結合しており；
Ｊ、Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３、及びＪ４はそれぞれ、存在する場合、共有結合、Ｈ、アルキル１−１５、アルケニル１−６、アルキニル１−６、（ＣＨ２）０−６Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、（ＣＨ２）０−６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、（ＣＨ２）０−６Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）１−６、（ＣＨ２）０−６ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）１−６、アルキルスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、（ＣＨ２）０−６Ｃ（Ｓ）ＮＨ（ＣＨ２）１−６、（ＣＨ２）０−６Ｏ（ＣＨ２）１−６、（ＣＨ２）０−６ＯＨ、（ＣＨ２）０−６Ｓ（ＣＨ２）１−６、（ＣＨ２）０−６ＳＨ、（ＣＨ２）０−６ＮＨ（ＣＨ２）１−６、（ＣＨ２）０−６Ｎ（ＣＨ２）１−６（ＣＨ２）１−６（例えば、化合物８０を参照）、（ＣＨ２）０−６ＮＨ２、（ＣＨ２）０−６ＳＯ２（ＣＨ２）１−６、（ＣＨ２）０−６ＮＨＳＯ２（ＣＨ２）１−６、（ＣＨ２）０−６ＳＯ２ＮＨ２、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）、ハロアルキル（例えば、（ＣＨ２）０−６ＣＨ２Ｆ、（ＣＨ２）０−３ＣＨＦ（ＣＨ２）０−２ＣＨ３、またはＢｒ、Ｃｌ、もしくはＩでの同様のもの）、ジハロアルキル（例えば、（ＣＨ２）０−６ＣＦ２Ｈ、（ＣＨ２）０−３ＣＦ２（ＣＨ２）０−２ＣＨ３、またはＢｒ、Ｃｌ、もしくはＩでの同様のもの）、トリハロアルキル（例えば、（ＣＨ２）０−６ＣＦ３、またはＢｒ、Ｃｌ、もしくはＩでの同様のもの）、鎖に沿って２つ以上の位置に１〜３個のハロゲンを有するアルキル（例えば、化合物１２６、１４４、１９４、１９５、２００、２０７、２４５、２５１などを参照）、（ＣＨ２）１−４ＳＰ（Ｐｈ）２＝Ｓ（例えば、化合物５２を参照）、（ＣＨ２）０−６ＮＨ（ＣＨ２）１−５ＯＨ、（ＣＨ２）０−６ＮＨ（ＣＨ２）１−５ＮＨ２、（ＣＨ２）０−６ＮＨ（ＣＨ２）１−５ＳＨ、（ＣＨ２）０−６Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＨ、（ＣＨ２）０−６Ｏ（ＣＨ２）１−５ＮＨ２、（ＣＨ２）０−６Ｏ（ＣＨ２）１−５ＳＨ、（ＣＨ２）０−６Ｓ（ＣＨ２）１−５ＯＨ、（ＣＨ２）０−６Ｓ（ＣＨ２）１−５ＮＨ２、（ＣＨ２）０−６Ｓ（ＣＨ２）１−５ＳＨ、（ＣＨ２）０−６Ｏ（ＣＨ２）１−６ＮＨ（ＣＨ２）１−５ＯＨ、（ＣＨ２）０−６Ｏ（ＣＨ２）１−６ＮＨ（ＣＨ２）１−５ＮＨ２、（ＣＨ２）０−６Ｏ（ＣＨ２）１−６ＮＨ（ＣＨ２）１−５ＳＨ、（ＣＨ２）０−６Ｏ（ＣＨ２）１−６Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＨ、（ＣＨ２）０−６Ｏ（ＣＨ２）１−６Ｏ（ＣＨ２）１−５ＮＨ２、（ＣＨ２）０−６Ｏ（ＣＨ２）１−６Ｏ（ＣＨ２）１−５ＳＨ、（ＣＨ２）０−６Ｏ（ＣＨ２）１−６Ｓ（ＣＨ２）１−５ＯＨ、（ＣＨ２）０−６Ｏ（ＣＨ２）１−６Ｓ（ＣＨ２）１−５ＮＨ２、（ＣＨ２）０−６Ｏ（ＣＨ２）１−６Ｓ（ＣＨ２）１−５ＳＨ、（ＣＨ２）０−６Ｓ（ＣＨ２）１−６ＮＨ（ＣＨ２）１−５ＯＨ、（ＣＨ２）０−６Ｓ（ＣＨ２）１−６ＮＨ（ＣＨ２）１−５ＮＨ２、（ＣＨ２）０−６Ｓ（ＣＨ２）１−６ＮＨ（ＣＨ２）１−５ＳＨ、（ＣＨ２）０−６Ｓ（ＣＨ２）１−６Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＨ、（ＣＨ２）０−６Ｓ（ＣＨ２）１−６Ｏ（ＣＨ２）１−５ＮＨ２、（ＣＨ２）０−６Ｓ（ＣＨ２）１−６Ｏ（ＣＨ２）１−５ＳＨ、（ＣＨ２）０−６Ｓ（ＣＨ２）１−６Ｓ（ＣＨ２）１−５ＯＨ、（ＣＨ２）０−６Ｓ（ＣＨ２）１−６Ｓ（ＣＨ２）１−５ＮＨ２、（ＣＨ２）０−６Ｓ（ＣＨ２）１−６Ｓ（ＣＨ２）１−５ＳＨ、（ＣＨ２）０−６ＮＨ（ＣＨ２）１−６ＮＨ（ＣＨ２）１−５ＯＨ、（ＣＨ２）０−６ＮＨ（ＣＨ２）１−６ＮＨ（ＣＨ２）１−５ＮＨ２、（ＣＨ２）０−６ＮＨ（ＣＨ２）１−６ＮＨ（ＣＨ２）１−５ＳＨ、（ＣＨ２）０−６ＮＨ（ＣＨ２）１−６Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＨ、（ＣＨ２）０−６ＮＨ（ＣＨ２）１−６Ｏ（ＣＨ２）１−５ＮＨ２、（ＣＨ２）０−６ＮＨ（ＣＨ２）１−６Ｏ（ＣＨ２）１−５ＳＨ、（ＣＨ２）０−６ＮＨ（ＣＨ２）１−６Ｓ（ＣＨ２）１−５ＯＨ、（ＣＨ２）０−６ＮＨ（ＣＨ２）１−６Ｓ（ＣＨ２）１−５ＮＨ２、（ＣＨ２）０−６ＮＨ（ＣＨ２）１−６Ｓ（ＣＨ２）１−５ＳＨ、（ＣＨ２）０−３Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３Ｃ（Ｓ）Ｏ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３Ｃ（Ｏ）Ｓ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３Ｃ（Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３Ｃ（Ｓ）ＮＨ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＮＨＣ（Ｓ）（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＯＣ（Ｓ）（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＳＣ（Ｏ）（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＳＣ（Ｓ）（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＯＣ（Ｓ）ＮＨ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＳＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＳＣ（Ｓ）ＮＨ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＮＨＣ（Ｓ）Ｏ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＯＣ（Ｓ）Ｏ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＳＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＳＣ（Ｓ）Ｏ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＮＨＣ（Ｏ）Ｓ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＮＨＣ（Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＯＣ（Ｏ）Ｓ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＯＣ（Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＳＣ（Ｏ）Ｓ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２）０−３ＳＣ（Ｓ）Ｓ（ＣＨ２）０−３、（ＣＨ２Ｏ）１−６、及びトリメチルメタンからなる群から独立して選択され；
Ｑ、Ｑ１、及びＱ２はそれぞれ、存在する場合、フラン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ピロール、インドール、イソインドール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｃ］チオフェン、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、プリン、ピラゾール、インダゾール、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、イソオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゼン、ナフタレン、ピリジン、キノロン、イソキノリン、ピラジン、キノキサリン、ピリミジン、キナゾリン、ピリダジン、シンノリン、フタラジン、サリドマイド、トリアジン（例えば、１，２，３−トリアジン；１，２，４−トリアジン；１，３，５トリアジン）、チアジアゾール、アジリジン、チイラン（エピスルフィド類）、オキシラン（エチレンオキシド類、エポキシド類）、オキサジリジン、ジオキシラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、ジアゼチジン、ジオキセタン、ジチエタン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、チオラン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾリジン、イソオキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ジオキソラン、ジチオラン、ピペリジン、オキサン、チアン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ジオキサン、ジチアン、トリオキサン、トリチアン、アゼパン、オキセパン、チエパン、ホモピペラジン、アゾカン、テトラヒドロピラン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、１，３−シクロヘキサジエン、１，４−シクロヘキサジエン、１，５−シクロオクタジエン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、任意の好適なＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基、及び表１ａ、１ｂ、２、３、４または５に示す環構造のいずれかからなる群から独立して選択され；
Ｑ、Ｑ１、及びＱ２はそれぞれ、存在する場合、Ｑ環上の任意の位置に１つ以上の追加のＪ基が存在してもよく；
上記のいずれのアルキル基または（ＣＨ２）ｘ−ｙ基も、直鎖であっても分枝鎖であってもよく；
上記のいずれのアルキル基または（ＣＨ２）ｘ−ｙ基も、１個以上の炭素に、ＯＨ、＝Ｏ、ＮＨ２、ＣＮ、ジハロアルキル、トリハロアルキル、またはハロゲンの置換基をさらに含んでもよく；
上記の基の末端位置の水素数は、上記の基が追加の基と結合されているか、または上記の基が末端にあるかに応じて調整される場合があり；ならびに
式（ＩＩａ〜ｑ）のいずれかが、末端フルオロフォア、固体表面、酵素リガンド、または親和性タグをさらに含んでもよい］
【請求項２】
前記化合物が以下の１つ以上である、請求項１に記載の化合物。
【化１３】
2019516700.tif 000015
2019516700.tif 000016
2019516700.tif 000017
2019516700.tif 000018
【請求項３】
前記化合物が、表６もしくは表７に示す化合物または表６もしくは表７に示す化合物に存在する置換基の組み合わせによって得られる化合物から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
先行請求項のいずれか１項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項５】
前記医薬組成物が経口投与用または注射用に製剤化される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＡＳＨ１Ｌを有効量の請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含み、
好ましくは、前記接触工程は、ＡＳＨ１Ｌを発現する細胞との接触を含む、ＡＳＨ１Ｌの活性を阻害する方法。
【請求項７】
分解酵素のリガンドに結合された有効量の請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物とＡＳＨ１Ｌを接触させることを含み、
好ましくは、前記接触工程は、ＡＳＨ１Ｌを発現する細胞との接触を含む、ＡＳＨ１Ｌを分解する方法。
【請求項８】
対象の疾患の治療に使用するための、ＡＳＨ１Ｌの活性を阻害するのに有効な量の、請求項４または５に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記疾患ががんである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記疾患または病態が白血病、血液悪性腫瘍、固形腫瘍癌、乳癌、前立腺癌、肝臓癌、または甲状腺癌を含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記疾患または病態が、ＡＭＬ、ＡＬＬ、混合系統白血病、またはＭＬＬの部分的タンデム重複を伴う白血病を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
１１ｑ２３番染色体の染色体再編成が媒介する障害の治療を必要とする対象での治療方法に使用するための、治療有効量の請求項１または２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
前記医薬組成物を追加治療薬と共投与する、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記対象がヒトである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物の疾患治療への使用。