【手続補正書】
【提出日】令和2年4月17日(2020.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
家族性高コレステロール血症に罹患している患者を処置する方法で使用するための医薬組成物であって、
（ａ）スタチンと；
（ｂ）スタチン以外の１つの脂質低下剤と；
（ｃ）アンジオポエチン様タンパク質３（ＡＮＧＰＴＬ３）の阻害剤と
の組合せの治療有効量を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
スタチン以外の第２の脂質低下剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
家族性高コレステロール血症は、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（ＨｅＦＨ）およびホモ接合性家族性高コレステロール血症（ＨｏＦＨ）からなる群から選択される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
スタチンは、アトルバスタチン（ＬＩＰＩＴＯＲ（登録商標））、ピタバスタチン（ＬＩＶＡＬＯ（登録商標））、ロバスタチン（ＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標））、シンバスタチン（ＺＯＣＯＲ（登録商標））、プラバスタチン（ＰＲＡＶＡＣＨＯＬ（登録商標））、フルバスタチン（ＬＥＳＣＯＬ（登録商標））およびロスバスタチン（ＣＲＥＳＴＯＲ（登録商標））からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
スタチンは、約５ｍｇ〜約４０ｍｇの用量で１日１回経口投与されるロスバスタチン（ＣＲＥＳＴＯＲ（登録商標））である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
スタチンは、約１０ｍｇ〜約８０ｍｇの用量で１日１回経口投与されるアトルバスタチン（ＬＩＰＩＴＯＲ（登録商標））である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
スタチン以外の１つの脂質低下剤は、コレステロール吸収を阻害する薬剤である、請求
項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
コレステロール吸収を阻害する薬剤は、エゼチミブ（ＺＥＴＩＡ（登録商標））である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
エゼチミブ（ＺＥＴＩＡ（登録商標））は、約１０ｍｇの用量で１日１回経口投与される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
スタチン以外の第２の脂質低下剤は、ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質（ＭＴＴＰ）を阻害する薬剤である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ＭＴＴＰを阻害する薬剤は、ロミタピド（ＪＵＸＴＡＰＩＤ（登録商標））である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ロミタピド（ＪＵＸＴＡＰＩＤ（登録商標））は、約５ｍｇ〜約６０ｍｇの用量で１日１回経口投与される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ロミタピド（ＪＵＸＴＡＰＩＤ（登録商標））は、約２０ｍｇの用量で１日１回経口投与される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ＡＮＧＰＴＬ３阻害剤は、小分子阻害剤、核酸（例えば、ｓｉＲＮＡ）、およびＡＮＧＰＴＬ３に特異的に結合する抗体からなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＡＮＧＰＴＬ３抗体は、エビナクマブである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
エビナクマブは、スタチン、エゼチミブまたはロミタピドでの処置の前、間または後に投与される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
エビナクマブは、約１ｍｇ／ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲に及ぶ用量で静脈内投与される、請求項１５または１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
エビナクマブは、約１５ｍｇ／ｋｇ体重の用量で静脈内投与される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
エビナクマブは、約５０ｍｇ〜約７５０ｍｇの範囲に及ぶ用量で皮下投与される、請求項１５または１６に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
エビナクマブは、約２５０ｍｇ〜約４５０ｍｇの範囲に及ぶ用量で皮下投与される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
エビナクマブは、週に１回、２週間に１回、３週間に１回、４週間に１回、２ヵ月に１回、３ヵ月に１回、または４ヵ月に１回投与される、請求項１５〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
家族性高コレステロール血症を有すると診断されている患者において１つまたはそれ以上の脂質パラメータを改善するための方法で使用するための医薬組成物であって、スタチン、コレステロール吸収を阻害する薬剤およびミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質（ＭＴＴＰ）を阻害する薬剤からなる群から選択される脂質低下剤またはそれらの組合せの１またはそれ以上の治療有効用量と組み合わせて、アンジオポエチン様タンパク質３
（ＡＮＧＰＴＬ３）阻害剤の１またはそれ以上の治療有効用量を含み、ここで、１つまたはそれ以上の脂質パラメータの改善は、次のうちの１つまたはそれ以上：
（ａ）低密度リポタンパク質−Ｃ（ＬＤＬ−Ｃ）のベースライン（第０週）からの減少；（ｂ）アポリポタンパク質Ｂ（ＡｐｏＢ）のベースラインからの減少；
（ｃ）非高密度リポタンパク質−Ｃ（非ＨＤＬ−Ｃ）のベースラインからの減少；
（ｄ）総コレステロール（総−Ｃ）のベースラインからの減少；
（ｅ）リポタンパク質（ａ）（Ｌｐ（ａ））のベースラインからの減少；および／または（ｆ）トリグリセリド（ＴＧ）のベースラインからの減少
である、前記医薬組成物。
【請求項２３】
家族性高コレステロール血症は、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（ＨｅＦＨ）およびホモ接合性家族性高コレステロール血症（ＨｏＦＨ）からなる群から選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ＡＮＧＰＴＬ３阻害剤は、小分子阻害剤、核酸（例えば、ｓｉＲＮＡ）、およびＡＮＧＰＴＬ３に特異的に結合する抗体からなる群から選択される、請求項２２または２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
ＡＮＧＰＴＬ３に特異的に結合する抗体は、エビナクマブである、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
スタチンは、アトルバスタチン（ＬＩＰＩＴＯＲ（登録商標））、ピタバスタチン（ＬＩＶＡＬＯ（登録商標））、ロバスタチン（ＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標））、シンバスタチン（ＺＯＣＯＲ（登録商標））、プラバスタチン（ＲＡＶＡＣＨＯＬ（登録商標））、フルバスタチン（ＬＥＳＣＯＬ（登録商標））およびロスバスタチン（ＣＲＥＳＴＯＲ（登録商標））からなる群から選択される、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
スタチンは、約５ｍｇ〜約４０ｍｇの用量で１日１回経口投与されるロスバスタチン（ＣＲＥＳＴＯＲ（登録商標））である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
スタチンは、約１０ｍｇ〜約８０ｍｇの用量で１日１回経口投与されるアトルバスタチン（ＬＩＰＩＴＯＲ（登録商標））である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
コレステロール吸収を阻害する薬剤は、エゼチミブ（ＺＥＴＩＡ（登録商標））である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
エゼチミブ（ＺＥＴＩＡ（登録商標））は、約１０ｍｇの用量で１日１回経口投与される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
ＭＴＴＰを阻害する薬剤は、ロミタピド（ＪＵＸＴＡＰＩＤ（登録商標））である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ロミタピド（ＪＵＸＴＡＰＩＤ（登録商標））は、約５ｍｇ〜約６０ｍｇの用量で１日１回経口投与される、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
ロミタピド（ＪＵＸＴＡＰＩＤ（登録商標））は、約２０ｍｇの用量で１日１回経口投与される、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
投与の結果、少なくとも１つの脂質パラメータのベースラインからの少なくとも４０％
の低減が生じる、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
投与の結果、少なくとも１つの脂質パラメータのベースラインからの少なくとも７５％の低減が生じる、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
投与の結果、ＬＤＬ−Ｃレベルのベースラインからの少なくとも４０％の低減が生じる、請求項３４または３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
ＡＮＧＰＴＬ３に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の相補性決定領域（ＣＤＲ）および配列番号５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）のＣＤＲを含む、請求項１４または２４に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
ＡＮＧＴＬ３に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、配列番号３のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２、配列番号４のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３、配列番号６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、配列番号７のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２、および配列番号８のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３を含む、請求項１４、２４および３７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
ＡＮＧＰＴＬ３に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲおよび配列番号５のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、請求項１４、２４、３７および３８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
家族性高コレステロール血症に罹患している患者を処置するための医薬の製造における、スタチンと、スタチン以外の１つの脂質低下剤と、アンジオポエチン様タンパク質３（ＡＮＧＰＴＬ３）の阻害剤との組合せの使用。
【請求項４１】
家族性高コレステロール血症を有すると診断されている患者において１つまたはそれ以上の脂質パラメータを改善するための医薬の製造における、スタチン、コレステロール吸収を阻害する薬剤およびミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質（ＭＴＴＰ）を阻害する薬剤からなる群から選択される脂質低下剤またはそれらの組合せと組み合わせた、アンジオポエチン様タンパク質３（ＡＮＧＰＴＬ３）の阻害剤の使用。
【請求項４２】
家族性高コレステロール血症を有すると診断されている患者において１つまたはそれ以上の脂質パラメータを改善するための医薬組成物であって、スタチン、コレステロール吸収を阻害する薬剤およびミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質（ＭＴＴＰ）を阻害する薬剤からなる群から選択される脂質低下剤またはそれらの組合せと組み合わせた、アンジオポエチン様タンパク質３（ＡＮＧＰＴＬ３）の阻害剤の治療有効量を含む、前記医薬組成物。