【手続補正書】
【提出日】令和1年11月26日(2019.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フルオロカーボンナノエマルジョンの組成物であって、
ペルフルオロブタン、ペルフルオロペンタン、ペルフルオロヘキサン、ペルフルオロヘプタン、ペルフルオロオクタン、またはそれらの２つ以上の混合物から任意に選択される、約４〜約８個の炭素の範囲のフルオロカーボン；および
ペルフルオロ−ｎ−ヘキシル−オリゴエチレンオキシ−アルコールおよび／またはリン脂質から選択される１つ以上の界面活性剤を含む、組成物。
【請求項２】
前記１つ以上の界面活性剤はペルフルオロ−ｎ−ヘキシル−オリゴエチレンオキシ−アルコールおよび／または３つのリン脂質の混合物を含み、任意に前記ペルフルオロ−ｎ−ヘキシル−オリゴエチレンオキシ−アルコールは、以下の１つ以上、

ＣＦ３−（ＣＦ２）ｎ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑ−Ｈ、

式中、ｎは５であり、各ｑは独立して１〜約１６の整数である、または以下の１つ以上、

Ｈ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ−（ＣＦ２）ｎ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑ−Ｈ、

式中、各ｍは独立して１〜約５０の整数であり、各ｎは独立して１〜約５０の整数であり、各ｑは独立して１〜約５０の整数である、を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ペルフルオロ−ｎ−ヘキシル−オリゴエチレンオキシ−アルコールは、以下の１つ以上、
ＣＦ３−（ＣＦ２）ｎ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑ−Ｈ、
式中、ｎは５であり、各ｑは独立して１〜約１６の整数である、または以下の１つ以上、
Ｈ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ−（ＣＦ２）ｎ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑ−Ｈ、
式中、各ｍは独立して１〜約５０の整数であり、各ｎは独立して１〜約５０の整数であり、各ｑは独立して１〜約５０の整数である、を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ペルフルオロ−ｎ−ヘキシル−オリゴエチレンオキシ−アルコールは、以下の１つ以上、
ＣＦ３−（ＣＦ２）ｎ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑ−Ｈ、
式中、ｎは５であり、各ｑは独立して１〜約８の整数であり、または以下の１つ以上、
Ｈ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ−（ＣＦ２）ｎ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑ−Ｈ、
式中、各ｍは独立して１〜約５０の整数であり、各ｎは独立して１〜約１２の整数であり、各ｑは独立して１〜約５０の整数である、を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記フルオロカーボンは約１％〜約５０％、任意に約１％〜約１０％の前記ナノエマルジョン中のｗｔ％を構成する、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記フルオロカーボンは約１％〜約１０％の前記ナノエマルジョン中のｗｔ％を構成し、かつ前記ペルフルオロ−ｎ−ヘキシル−オリゴエチレンオキシ−アルコールは、約０．１０％〜約７．５％の前記ナノエマルジョン中のｗｔ％を構成する、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記リン脂質は長さが約１２個の炭素〜約１８個の炭素の範囲の炭素鎖を有し、かつ任意に前記リン脂質は約０．１０％〜約７．５％の前記ナノエマルジョン中のｗｔ％を構成する、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記３つのリン脂質の混合物は、約７５〜約８７モル％のホスファチジルコリン、約５〜約１５モル％のホスファチジルエタノールアミンおよび約３〜約２０モル％のホスファチジルエタノールアミン−ＭＰＥＧまたはホスファチジルエタノールアミン−ＰＥＧ、または、合計で、全供給リン脂質の約３〜約２０モル％を構成する、ホスファチジルエタノールアミン−ＭＰＥＧまたはホスファチジルエタノールアミン−ＰＥＧの任意の組み合わせを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項９】
前記ホスファチジルエタノールアミンは、約３５０〜約５，０００の分子量を有するＭＰＥＧまたはＰＥＧ基を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
ナノエマルジョンを形成する方法であって、
ＰＥＧテロマーＢおよびフルオロカーボンを含む水性の第１の混合物を調製し；
バイパスバルブおよび空気圧ユニットを含むホモジナイザーを介して、前記第１の混合物を、第１の容器と第２の容器の間で移送し、前記第１の容器に戻し、そこでは前記バイパスバルブは開いており；
閉じたバイパスバルブを使用して前記空気圧ユニットを始動させ、前記第１の容器から前記第２の容器への材料の均質化によって均質化された一次ナノエマルジョンを形成し；
任意に、１つより多い均質化の通過が必要とされる場合、前記バイパスバルブを開き、溶液を前記第１の容器に移送し、前記バイパスバルブを閉じ、前記第１の容器から前記第２の容器への均質化の第２の通過を実行し；
前記均質化された一次ナノエマルジョンを、第１の圧力容器内に配置された、スクロースまたは別の粘性物質および任意に１つ以上の薬学的に許容し得る緩衝塩および殺微生物剤の水溶液内に配置して第２の混合物を形成し；
前記第１の圧力容器を前記ホモジナイザーの入口端に取り付け；
第２の圧力容器を前記ホモジナイザーの出口端に取り付け；
前記第２の混合物のすべてを前記第２の圧力容器に移送するまで、前記バイパスバルブを閉じた状態で前記空気圧ユニットを作動させて前記第２の混合物をさらに均質化し；かつ
前記第２の圧力容器を加圧して、０．８／０．２ミクロンのフィルターを通して第３の圧力容器に前記ナノエマルジョンを移送して滅菌する、
ことを含む、方法。
【請求項１１】
前記フルオロカーボンはテトラデカフルオロ−ｎ−ヘキサンまたはドデカフルオロ−ｎ−ペンタンを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記フルオロカーボンは任意の割合で存在するその可能な構造異性体の２つ以上から選択されるかまたはそれらを含むドデカフルオロペンタンからなる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
ナノエマルジョンを形成する方法であって、
オリゴエチレンオキシ部分が１〜１６単位の長さである１つ以上のペルフルオロ−ｎ−ヘキシル−オリゴエチレンオキシ−アルコール、およびフルオロカーボンを含む水性の第１の混合物を調製し；
バイパスバルブおよび空気圧ユニットを含むホモジナイザーを介して、前記第１の混合物を、第１の容器と第２の容器との間で移送し、前記第１の容器に戻し、そこでは前記バイパスバルブは開いており；
閉じたバイパスバルブを使用して前記空気圧ユニットを始動させ、均質化された一次エマルジョンを形成し；
前記均質化された一次エマルジョンを、第１の圧力容器内に配置された任意に１つ以上の薬学的に許容し得る緩衝塩、粘性物質および殺微生物剤を含むスクロース溶液内に配置して第２の混合物を形成し；
前記第１の圧力容器を前記ホモジナイザーの入口端に取り付け；
第２の圧力容器を前記ホモジナイザーの出口端に取り付け；
前記第２の混合物のすべてを前記第２の圧力容器に移送するまで、前記バイパスバルブを閉じた状態で前記空気圧ユニットを作動させてナノエマルジョンを形成し；かつ
前記第２の圧力容器を加圧して、０．８／０．２ミクロンのフィルターを通して第３の圧力容器に前記ナノエマルジョンを移送して滅菌する、
ことを含む、方法。
【請求項１４】
前記フルオロカーボンはテトラデカフルオロ−ｎ−ヘキサンを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記フルオロカーボンは任意の割合で存在するその可能な構造異性体の２つ以上から選択されるかまたはそれらを含むテトラデカフルオロヘキサンからなる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記フルオロカーボンはドデカフルオロ−ｎ−ペンタンを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
前記フルオロカーボンは任意の割合で存在するその可能な構造異性体の２つ以上から選択されるドデカフルオロペンタンからなる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
ナノエマルジョンを形成する方法であって、
１つまたは複数のリン脂質、およびフルオロカーボンを含む水性の第１の混合物を調製し；
バイパスバルブおよび空気圧ユニットを含むホモジナイザーを介して、前記第１の混合物を、第１の容器と第２の容器との間で移送し、前記第１の容器に戻し、そこでは前記バイパスバルブは開いており；
閉じたバイパスバルブを使用して前記空気圧ユニットを始動させ、均質化された一次エマルジョンを形成し；
前記均質化された一次エマルジョンを、第１の圧力容器内に配置された任意に１つ以上の薬学的に許容し得る緩衝塩、粘性物質および殺生物滅菌剤を含むスクロース溶液内に配置して第２の混合物を形成し；
前記第１の圧力容器を前記ホモジナイザーの入口端に取り付け；
第２の圧力容器を前記ホモジナイザーの出口端に取り付け；
前記第２の混合物のすべてを前記第２の圧力容器に移送するまで、前記バイパスバルブを閉じた状態で前記空気圧ユニットを作動させてナノエマルジョンを形成し；かつ
前記第２の圧力容器を加圧して、０．８／０．２ミクロンのフィルターを通して第３の圧力容器にナノエマルジョンを移送して滅菌する、
ことを含む、方法。
【請求項１９】
ナノエマルジョンを形成する方法であって、
ペルフルオロ−ｎ−ヘキシルオリゴエチレンオキシ−アルコール、スクロース、および任意に１つ以上の薬学的に許容し得る緩衝塩、粘性物質および承認された殺微生物剤を含む水性の第１の混合物を調製し；
シリンジおよび前記シリンジに取り付けられた針を用いて前記第１の混合物をバイアル内に配置し；
前記バイアルにフルオロカーボンを添加し、前記バイアルに栓をしかつクリンプキャップをし、
前記バイアルをボルテックスし、超音波処理する、
ことを含む、方法。
【請求項２０】
ナノエマルジョンを形成する方法であって、
１つ以上のリン脂質、水、グリセロール、一塩基性リン酸ナトリウムおよび無水二塩基性リン酸ナトリウムを含む混合物を形成し；
前記混合物を０．２ミクロンのフィルターを介して滅菌容器に移し；
前記混合物をバイアル内に配置し；
前記バイアルにフルオロカーボンを添加し、前記バイアルに直ちに栓をしかつクリンプキャップをし；かつ
前記バイアルをボルテックスし、超音波処理する、
ことを含む、方法。
【請求項２１】
請求項１０〜２０のいずれかに記載の方法によって形成されたナノエマルジョン。