【手続補正書】
【提出日】令和2年4月17日(2020.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト成長分化因子１５（ＧＤＦ１５）に結合し、
（ｉ）配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、
配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、
配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
配列番号１９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、
配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、および
配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）；または
（ｉｉ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、
配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、
配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
配列番号２２のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、
配列番号２３のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、および
配列番号２４のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）；または
（ｉｉｉ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、
配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、
配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、
配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、および
配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）
を含む、抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２】
（ｉ）配列番号６のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＶＨ）ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、
配列番号７のアミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、
配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
配列番号１９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、
配列番号２０のアミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、および
配列番号２１のアミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）；または
（ｉｉ）配列番号９のアミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、
配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、
配列番号１１のアミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
配列番号２２のアミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、
配列番号２３のアミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、および
配列番号２４のアミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）；または
（ｉｉｉ）配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、
配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、
配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＨＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、
配列番号１６のアミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、
配列番号１７のアミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、および
配列番号１８のアミノ酸配列を有するＶＬＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）
を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項３】
配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＨ；および／もしくは配列番号２５のアミノ酸配列を有するＶＬ；またはそれぞれの配列についてこれらと９７〜９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１または２に記載の抗体またはその断片。
【請求項４】
配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＨと；
配列番号２５のアミノ酸配列を有するＶＬと
を含む、請求項１から３のいずれかに記載の抗体またはその断片。
【請求項５】
以下の特性：
（ｉ）ＧＤＦ１５のナックルドメイン内の１つもしくは複数のアミノ酸に特異的に結合する特性；
（ｉｉ）Ｂｉａｃｏｒｅにより決定される１５０ｐＭ以下のＫＤ値を有する特性；
（ｉｉｉ）ヒトＧＤＦ１５、カニクイザルＧＤＦ１５、マウスＧＤＦ１５、もしくはラットＧＤＦ−１５のうちの２つ、３つ、もしくは全てと交差反応性である特性；
（ｉｖ）８〜１０の間の等電点（ｐＩ）を有する特性；
（ｖ）対象におけるＧＤＦ１５のレベルを低減する特性；
（ｖｉ）ＧＤＦ−１５を媒介する食物摂取の抑制を軽減する特性；
（ｖｉｉ）ＧＤＦ−１５を媒介する体重減少の抑制を軽減する特性；
（ｖｉｉｉ）ＧＤＦ−１５を媒介する食欲不振を軽減する特性；または
（ｉｘ）結合について、ＡＢＧＤＦ１５−Ａ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｂ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｃ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｄ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｅ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｆ、もしくはＡＢＧＤＦ１５−Ｇのうちのいずれかの抗体と競合する特性
のうちの２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、または全てを有する、請求項１から４のいずれかに記載の抗体またはその断片。
【請求項６】
Ｂｉａｃｏｒｅにより測定される１１５ｐＭ以下の、または溶液平衡滴定アッセイ（ＳＥＴ）により測定される１２０ｐＭ以下の、ヒトＧＤＦ１５に対するＫＤを有する、請求項１から４のいずれかに記載の抗体またはその断片。
【請求項７】
配列番号１のアミノ酸２３１〜２９４内の１つまたは複数のアミノ酸に結合する、請求項１から４のいずれかに記載の抗体またはその断片。
【請求項８】
配列番号１のアミノ酸２３１、２８５、または２９４のうちの１つ、２つ、または全てに結合する、請求項７に記載の抗体またはその断片。
【請求項９】
配列番号１のアミノ酸２８５および２９４、または配列番号１のアミノ酸２３１および２８５に結合する、請求項８に記載の抗体またはその断片。
【請求項１０】
ヒトＧＤＦ１５タンパク質に結合し、ＡＢＧＤＦ１５−Ａ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｄ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｇ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｂ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｃ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｆ、またはＡＢＧＤＦ１５−Ｅのうちのいずれかと競合する、請求項１から９のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれかに記載の抗体またはその断片と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１２】
ＧＤＦ１５関連障害の処置における使用のための、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記障害が、食欲不振、サルコペニア、または老化、がん、心不全、ＣＯＰＤ、腎不全、および／もしくは消耗性障害と関連する悪液質などの悪液質である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
対象における、食欲および／もしくは食物摂取の増大、体重の増大、または体重、筋肉量、食欲、もしくは食物摂取の減少のうちの１つもしくは複数の阻害もしくは軽減における使用のための、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記対象が、消耗性障害、がん、慢性心不全、慢性腎疾患、ＣＯＰＤ、ＡＩＤＳ、多発性硬化症、関節リウマチ、敗血症、および／または結核を有する、請求項１４に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４４２】
同等物
前出の明細書は、当業者が、本発明を実施することを可能とするのに十分であると考えられる。前出の記載および実施例は、本発明のある種の好ましい実施形態について詳述する。しかし、前出の記載および実施例が、本文中でいかに詳述されているように見えるとしても、本発明は、多くの様式で実施することができ、本発明は、添付の特許請求の範囲およびそれらの任意の同等物に従うとみなされるべきであることが察知されるであろう。
本発明の様々な実施形態を以下に示す。
１．ヒト成長分化因子１５（ＧＤＦ１５）に結合し、
Ｇ−Ｘ２−Ｘ３−Ｆ−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０（配列番号１８８）のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）［配列中、Ｘ２は、ＹもしくはＧであり；Ｘ３は、ＳもしくはＴであり；Ｘ５は、Ｒ、Ｔ、もしくはＳであり；Ｘ６は、ＳもしくはＤであり；Ｘ７は、ＹもしくはＨであり；Ｘ８は、Ａ、Ｗ、もしくはＹであり；Ｘ９は、ＶもしくはＩであり；Ｘ１０は、Ｓ、Ｇ、もしくはＮである］；
Ｘ１−Ｉ−Ｘ３−Ｐ−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｙ−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｆ−Ｑ−Ｇ（配列番号１８９）のアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）［配列中、Ｘ１は、Ｇ、Ｉ、もしくはＶであり；Ｘ３は、ＩもしくはＤであり；Ｘ５は、Ｉ、Ｓ、Ｇ、Ａ、もしくはＤであり；Ｘ６は、ＦもしくはＧであり；Ｘ７は、ＧもしくはＳであり；Ｘ８は、Ｔ、Ｙ、もしくはＧであり；Ｘ９は、ＡもしくはＴであり；Ｘ１０は、ＮもしくはＩであり；Ｘ１２は、ＡもしくはＳであり；Ｘ１３は、ＱもしくはＰであり；Ｘ１４は、ＫもしくはＳである］；
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｄ−Ｘ１７（配列番号１９０）のアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）［配列中、Ｘ１は、Ｇ、Ｖ、Ｙ、もしくはＦであり；Ｘ２は、Ｐ、Ｓ、もしくはＧであり；Ｘ３は、Ｉ、Ｙ、Ｒ、もしくはＳであり；Ｘ４は、Ｉ、Ｙ、もしくはＶであり；Ｘ５は、Ｍ、Ｇ、もしくはＹであり；Ｘ６は、Ｇ、Ｔ、もしくはＶであり
；Ｘ７は、ＹもしくはＳであり；Ｘ８は、Ｑ、Ｆ、もしくはＲであり；Ｘ９は、Ｆ、Ｙ、もしくは非存在であり；Ｘ１０は、Ｇ、Ｓ、もしくは非存在であり；Ｘ１１は、Ｌ、Ｓ、もしくは非存在であり；Ｘ１２は、Ｆ、Ｙ、もしくは非存在であり；Ｘ１３は、Ｙもしくは非存在であり；Ｘ１４は、Ｈもしくは非存在であり；Ｘ１５は、Ｍもしくは非存在であり；Ｘ１７は、Ｈ、Ｉ、Ｙ、もしくはＶである］；
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３（配列番号１９１）のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１（ＬＣＣＤＲ１）［配列中、Ｘ１は、ＳもしくはＲであり；Ｘ２は、ＧもしくはＡであり；Ｘ３は、ＤもしくはＳであり；Ｘ４は、Ｎ、Ｑ、もしくはＳであり；Ｘ５は、Ｉ、ＳもしくはＴであり；Ｘ６は、Ｇ、Ｉ、もしくはＮであり；Ｘ７は、Ｓ、Ｉ、もしくはＹであり；Ｘ８は、Ｇもしくは非存在であり；Ｘ９は、Ｖもしくは非存在であり；Ｘ１０は、Ｈ、Ｎ、Ｌ、もしくはＲであり；Ｘ１１は、Ｉ、Ｎ、Ｙ、もしくはＳであり；Ｘ１２は、ＶもしくはＬであり；Ｘ１３は、Ｓ、Ｎ、もしくはＡである］；
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｓ（配列番号１９２）のアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２（ＬＣＣＤＲ２）［配列中、Ｘ１は、Ｄ、Ａ、Ｓ、もしくはＧであり；Ｘ２は、Ｋ、Ａ、もしくはＮであり；Ｘ３は、ＳもしくはＤであり；Ｘ４は、ＮもしくはＩであり；Ｘ５は、ＲもしくはＬであり；Ｘ６は、ＰもしくはＱである］；または
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０（配列番号１９３）のアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３（ＬＣＣＤＲ３）［配列中、Ｘ１は、Ｑ、Ｆ、もしくはＬであり；Ｘ２は、Ｔ、Ｑ、もしくはＳであり；Ｘ３は、Ｗ、Ｌ、もしくはＲであり；
Ｘ４は、ＤもしくはＹであり；Ｘ５は、Ｓ、Ｈ、もしくはＴであり；Ｘ６は、ＩもしくはＳであり；Ｘ７は、Ｇ、Ｐ、もしくはＳであり；Ｘ８は、Ｓ、Ｎ、もしくは非存在であり；Ｘ９は、Ｖ、Ｆ、もしくはＹであり、Ｘ１０は、ＶもしくはＴである］
を含む、抗体またはその抗原結合性断片。
２．配列番号８、１１２、３４、６０、８６、１３８、および１６４からなる群から選択されるＨＣＤＲ３を含む、上記１に記載の抗体またはその断片。
３．配列番号１２、１１６、３８、６４、９０、１４２、および１６８からなる群から選択されるＶＨ；ならびに／もしくは配列番号２５、１２９、５１、７７、１０３、１５５、および１８１からなる群から選択されるＶＬ、またはこれらと９７〜９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、上記１または２に記載の抗体またはその断片。
４．配列番号１２、１１６、３８、６４、９０、１４２、１６８からなる群から選択される可変重鎖配列と；
配列番号２５、１２９、５１、７７、１０３、１５５、１８１からなる群から選択される可変軽鎖配列と
を含む、上記１から３のいずれかに記載の抗体またはその断片。
５．配列番号３、１０７、２９、５５、８１、１３３、および１５９からなる群から選択されるＨＣＤＲ１；配列番号４、１０８、３０、５６、８２、１３４、および１６０からなる群から選択されるＨＣＤＲ２；ならびに配列番号５、１０９、３１、５７、８３、１３５、および１６１からなる群から選択されるＨＣＤＲ３と；
配列番号１６、１２０、４２、６８、９４、１４６、および１７２からなる群から選択されるＬＣＤＲ１；配列番号１７、１２１、４３、６９、９５、１４７、および１７３からなる群から選択されるＬＣＤＲ２；ならびに配列番号１８、１２２、４４、７０、９６、１４８、および１７４からなる群から選択されるＬＣＤＲ３と
を含む、上記１から３のいずれかに記載の抗体またはその断片。
６．配列番号６、１１０、３２、５８、８４、１３６、および１６２からなる群から選択されるＨＣＤＲ１；配列番号７、１１１、３３、５９、８５、１３７、および１６３からなる群から選択されるＨＣＤＲ２；配列番号８、１１２、３４、６０、８６、１３８、および１６４からなる群から選択されるＨＣＤＲ３と； 
配列番号１９、１２３、４５、７１、９７、１４９、および１７５からなる群から選択されるＬＣＤＲ１；配列番号２０、１２４、４６、７２、９８、１５０、および１７６からなる群から選択されるＬＣＤＲ２；ならびに配列番号２１、１２５、４７、７３、９９、１５１、および１７７からなる群から選択されるＬＣＤＲ３と
を含む、上記１から３のいずれかに記載の抗体またはその断片。
７．配列番号９、１１３、３５、６１、８７、１３９、１６５からなる群から選択されるＨＣＤＲ１；配列番号１０、１１４、３６、６２、８８、１４０、１６６からなる群から選択されるＨＣＤＲ２；および配列番号１１、１１５、３７、６３、８９、１４１、１６７からなる群から選択されるＨＣＤＲ３と；
配列番号２２、１２６、４８、７４、１００、１５２、１７８からなる群から選択されるＬＣＤＲ１；配列番号２３、１２７、４９、７５、１０１、１５３、１７９からなる群から選択されるＬＣＤＲ２；および配列番号２４、１２８、５０、７６、１０２、１５４、１８０からなる群から選択されるＬＣＤＲ３と
を含む、上記１から３のいずれかに記載の抗体またはその断片。
８．ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３、ならびにＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含み、
（ｉ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が、配列番号３、４、および５を含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３が、配列番号１６、１７、および１８を含むか；または
（ｉｉ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が、配列番号１０７、１０８、および１０９を含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３が、配列番号１２０、１２１、および１２２を含むか；または
（ｉｉｉ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が、配列番号２９、３０、および３１を含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３が、配列番号４２、４３、および４４を含むか；または
（ｉｖ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が、配列番号５５、５６、および５７を含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３が、配列番号６８、６９、および７０を含むか；または
（ｖ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が、配列番号８１、８２、および８３を含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３が、配列番号９４、９５、および９６を含むか；または
（ｖｉ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が、配列番号１３３、１３４、および１３５を含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３が、配列番号１４６、１４７、および１４８を含むか；または
（ｖｉｉ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が、配列番号１５９、１６０、および１６１を含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３が、配列番号１７２、１７３、および１７４を含む、
上記１から３のいずれかに記載の抗体またはその断片。
９．ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３、ならびにＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含み、
（ｉ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が、配列番号６、７、および８を含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３が、配列番号１９、２０、および２１を含むか；または
（ｉｉ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が、配列番号１１０、１１１、および１１２を含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３が、配列番号１２３、１２４、および１２５を含むか；または
（ｉｉｉ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が、配列番号３２、３３、および３４を含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３が、配列番号４５、４６、および４７を含むか；または
（ｉｖ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が、配列番号５８、５９、および６０を含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３が、配列番号７１、７２、および７３を含むか；または
（ｖ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が、配列番号８４、８５、および８６を含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３が、配列番号９７、９８、および９９を含むか；または
（ｖｉ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が、配列番号１３６、１３７、および１３８を含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３が、配列番号１４９、１５０、および１５１を含むか；または
（ｖｉｉ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が、配列番号１６２、１６３、および１６４を含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３が、配列番号１７５、１７６、および１７７を含む、
上記１から３のいずれかに記載の抗体またはその断片。
１０．ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３、ならびにＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含み、
（ｉ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が、配列番号９、１０、および１１を含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３が、配列番号２２、２３、および２４を含むか；または
（ｉｉ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が、配列番号１１３、１１４、および１１５を含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３が、配列番号１２６、１２７、および１２８を含むか；または
（ｉｉｉ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が、配列番号３５、３６、および３７を含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３が、配列番号４８、４９、および５０を含むか；または
（ｉｖ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が、配列番号６１、６２、および６３を含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３が、配列番号７４、７５、および７６を含むか；または
（ｖ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が、配列番号８７、８８、および８９を含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３が、配列番号１００、１０１、および１０２を含むか；または
（ｖｉ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が、配列番号１３９、１４０、および１４１を含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３が、配列番号１５２、１５３、および１５４を含むか；または
（ｖｉｉ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３が、配列番号１６５、１６６、および１６７を含み、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３が、配列番号１７８、１７９、および１８０を含む、
上記１から３のいずれかに記載の抗体またはその断片。
１１．（ａ）配列番号３のＨＣＤＲ１；配列番号４のＨＣＤＲ２；配列番号５のＨＣＤＲ３；配列番号１６のＬＣＤＲ１；配列番号１７のＬＣＤＲ２；および配列番号１８のＬＣＤＲ３；または
（ｂ）配列番号１０７のＨＣＤＲ１；配列番号１０８のＨＣＤＲ２；配列番号１０９のＨＣＤＲ３；配列番号１２０のＬＣＤＲ１；配列番号１２１のＬＣＤＲ２；および配列番号１２２のＬＣＤＲ３；または
（ｃ）配列番号２９のＨＣＤＲ１；配列番号３０のＨＣＤＲ２；配列番号３１のＨＣＤＲ３；配列番号４２のＬＣＤＲ１；配列番号４３のＬＣＤＲ２；および配列番号４４のＬＣＤＲ３；または
（ｄ）配列番号５５のＨＣＤＲ１；配列番号５６のＨＣＤＲ２；配列番号５７のＨＣＤＲ３；配列番号６８のＬＣＤＲ１；配列番号６９のＬＣＤＲ２；および配列番号７０のＬＣＤＲ３；または
（ｅ）配列番号８１のＨＣＤＲ１；配列番号８２のＨＣＤＲ２；配列番号８３のＨＣＤＲ３；配列番号９４のＬＣＤＲ１；配列番号９５のＬＣＤＲ２；および配列番号９６のＬＣＤＲ３；または
（ｆ）配列番号１３３のＨＣＤＲ１；配列番号１３４のＨＣＤＲ２；配列番号１３５のＨＣＤＲ３；配列番号１４６のＬＣＤＲ１；配列番号１４７のＬＣＤＲ２；および配列番号１４８のＬＣＤＲ３；または
（ｇ）配列番号１５９のＨＣＤＲ１；配列番号１６０のＨＣＤＲ２；配列番号１６１のＨＣＤＲ３；配列番号１７２のＬＣＤＲ１；配列番号１７３のＬＣＤＲ２；および配列番号１７４のＬＣＤＲ３；または
（ｈ）配列番号６のＨＣＤＲ１；配列番号７のＨＣＤＲ２；配列番号８のＨＣＤＲ３；配列番号１９のＬＣＤＲ１；配列番号２０のＬＣＤＲ２；および配列番号２１のＬＣＤＲ３；または
（ｉ）配列番号１１０のＨＣＤＲ１；配列番号１１１のＨＣＤＲ２；配列番号１１２のＨＣＤＲ３；配列番号１２３のＬＣＤＲ１；配列番号１２４のＬＣＤＲ２；および配列番号１２５のＬＣＤＲ３；または
（ｊ）配列番号３２のＨＣＤＲ１；配列番号３３のＨＣＤＲ２；配列番号３４のＨＣＤＲ３；配列番号４５のＬＣＤＲ１；配列番号４６のＬＣＤＲ２；および配列番号４７のＬＣＤＲ３；または
（ｋ）配列番号５８のＨＣＤＲ１；配列番号５９のＨＣＤＲ２；配列番号６０のＨＣＤＲ３；配列番号７１のＬＣＤＲ１；配列番号７２のＬＣＤＲ２；および配列番号７３のＬＣＤＲ３；または
（ｌ）配列番号８４のＨＣＤＲ１；配列番号８５のＨＣＤＲ２；配列番号８６のＨＣＤＲ３；配列番号９７のＬＣＤＲ１；配列番号９８のＬＣＤＲ２；および配列番号９９のＬＣＤＲ３；または
（ｍ）配列番号１３６のＨＣＤＲ１；配列番号１３７のＨＣＤＲ２；配列番号１３８のＨＣＤＲ３；配列番号１４９のＬＣＤＲ１；配列番号１５０のＬＣＤＲ２；および配列番号１５１のＬＣＤＲ３；または
（ｎ）配列番号１６２のＨＣＤＲ１；配列番号１６３のＨＣＤＲ２；配列番号１６４のＨＣＤＲ３；配列番号１７５のＬＣＤＲ１；配列番号１７６のＬＣＤＲ２；および配列番号１７７のＬＣＤＲ３；または
（ｏ）配列番号９のＨＣＤＲ１；配列番号１０のＨＣＤＲ２；配列番号１１のＨＣＤＲ３；配列番号２２のＬＣＤＲ１；配列番号２３のＬＣＤＲ２；および配列番号２４のＬＣＤＲ３；または
（ｐ）配列番号１１３のＨＣＤＲ１；配列番号１１４のＨＣＤＲ２；配列番号１１５のＨＣＤＲ３；配列番号１２６のＬＣＤＲ１；配列番号１２７のＬＣＤＲ２；および配列番号１２８のＬＣＤＲ３；または
（ｑ）配列番号３５のＨＣＤＲ１；配列番号３６のＨＣＤＲ２；配列番号３７のＨＣＤＲ３；配列番号４８のＬＣＤＲ１；配列番号４９のＬＣＤＲ２；および配列番号５０のＬＣＤＲ３；または
（ｒ）配列番号６１のＨＣＤＲ１；配列番号６２のＨＣＤＲ２；配列番号６３のＨＣＤＲ３；配列番号７４のＬＣＤＲ１；配列番号７５のＬＣＤＲ２；および配列番号７６のＬＣＤＲ３；または
（ｓ）配列番号８７のＨＣＤＲ１；配列番号８８のＨＣＤＲ２；配列番号８９のＨＣＤＲ３；配列番号１００のＬＣＤＲ１；配列番号１０１のＬＣＤＲ２；および配列番号１０２のＬＣＤＲ３；または
（ｔ）配列番号１３９のＨＣＤＲ１；配列番号１４０のＨＣＤＲ２；配列番号１４１のＨＣＤＲ３；配列番号１５２のＬＣＤＲ１；配列番号１５３のＬＣＤＲ２；および配列番号１５４のＬＣＤＲ３；または
（ｕ）配列番号１６５のＨＣＤＲ１；配列番号１６６のＨＣＤＲ２；配列番号１６７のＨＣＤＲ３；配列番号１７８のＬＣＤＲ１；配列番号１７９のＬＣＤＲ２；および配列番号１８０の軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、上記１から３のいずれかに記載の抗体またはその断片。
１２．以下の特性：
（ｉ）ＧＤＦ１５のナックルドメイン内の１つもしくは複数のアミノ酸に特異的に結合する特性；
（ｉｉ）Ｂｉａｃｏｒｅにより決定される１５０ｐＭ以下のＫＤ値を有する特性；
（ｉｉｉ）ヒトＧＤＦ１５、カニクイザルＧＤＦ１５、マウスＧＤＦ１５、もしくはラットＧＤＦ−１５のうちの２つ、３つ、もしくは全てと交差反応性である特性；
（ｉｖ）８〜１０の間の等電点（ｐＩ）を有する特性；
（ｖ）対象におけるＧＤＦ１５のレベルを低減する特性；
（ｖｉ）ＧＤＦ−１５を媒介する食物摂取の抑制を軽減する特性；
（ｖｉｉ）ＧＤＦ−１５を媒介する体重減少の抑制を軽減する特性；
（ｖｉｉｉ）ＧＤＦ−１５を媒介する食欲不振を軽減する特性；または
（ｉｘ）結合について、ＡＢＧＤＦ１５−Ａ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｂ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｃ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｄ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｅ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｆ、もしくはＡＢＧＤＦ１５−Ｇのうちのいずれかの抗体と競合する特性
のうちの２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、または全てを有する、上記１から１１のいずれかに記載の抗体またはその断片。
１３．Ｂｉａｃｏｒｅにより測定される１１５ｐＭ以下の、または溶液平衡滴定アッセイ（ＳＥＴ）により測定される１２０ｐＭ以下の、ヒトＧＤＦ１５に対するＫＤを有する、上記１から１２のいずれかに記載の抗体またはその断片。
１４．配列番号１のアミノ酸２３１〜２９４内の１つまたは複数のアミノ酸に結合する、上記１から１３のいずれかに記載の抗体またはその断片。
１５．配列番号１のアミノ酸２３１、２８５、または２９４のうちの１つ、２つ、または全てに結合する、上記１から１４のいずれかに記載の抗体またはその断片。
１６．配列番号１のアミノ酸２８５および２９４、または配列番号１のアミノ酸２３１および２８５に結合する、上記１から１５のいずれかに記載の抗体またはその断片。
１７．ＡＢＧＤＦ１５−Ａ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｄ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｇ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｂ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｃ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｆ、およびＡＢＧＤＦ１５−Ｅからなる群から選択される、抗ＧＤＦ１５抗体またはその断片。
１８．ＡＢＧＤＦ１５−Ａ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｄ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｇ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｂ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｃ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｆ、またはＡＢＧＤＦ１５−Ｅのうちのいずれかと同じエピトープ、または重複するエピトープに結合する、抗体またはその抗原結合性断片。
１９．ヒトＧＤＦ１５タンパク質に結合し、ＡＢＧＤＦ１５−Ａ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｄ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｇ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｂ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｃ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｆ、またはＡＢＧＤＦ１５−Ｅのうちのいずれかと競合する、抗体またはその抗原結合性断片。
２０．上記１から１９のいずれかに記載の抗体またはその断片と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
２１．ヒトＧＤＦ１５への結合が可能である抗体またはその抗原結合性断片の、ＶＨをコードする第１のヌクレオチド配列、もしくはＶＬをコードする第２のヌクレオチド配列、またはこれらの両方を含み、ＡＢＧＤＦ１５−Ａ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｄ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｇ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｂ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｃ、ＡＢＧＤＦ１５−Ｆ、またはＡＢＧＤＦ１５−Ｅのうちのいずれかの、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３をコードするＶＨヌクレオチド配列、ならびに／またはＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３をコードするＶＬヌクレオチド配列を含む、単離核酸分子。
２２．抗体またはその抗原結合性断片の、ＶＨをコードする第１のヌクレオチド配列、もしくはＶＬをコードする第２のヌクレオチド配列、またはこれらの両方を含み、前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号１３、３９、６５、９１、１１７、１４３、もしくは１６９、またはこれらと少なくとも９０％同一なヌクレオチド配列のうちのいずれかを含み、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２５、５１、７７、１０３、１２９、１５５、もしくは１８１、またはこれらと少なくとも９０％同一なヌクレオチド配列のうちのいずれかを含む、単離核酸分子。
２３．上記２１または２２に記載の核酸分子を含むベクター。
２４．上記２１から２３のいずれかに記載の核酸またはベクターを含む宿主細胞。
２５．抗体を作製する方法であって、上記２４に記載の宿主細胞を、遺伝子発現に適する条件下で培養するステップを含む方法。
２６．ＧＤＦ１５関連障害の処置における使用のための、上記１から１９のいずれかに記載の抗体もしくは断片、または上記２０に記載の医薬組成物。
２７．前記障害が、食欲不振、サルコペニア、または老化、がん、心不全、ＣＯＰＤ、腎不全、および／もしくは消耗性障害と関連する悪液質などの悪液質である、上記２６に記載のＧＤＦ１５関連障害の処置における使用のための抗体もしくは断片、または医薬組成物。
２８．対象における、食欲および／もしくは食物摂取の増大、体重の増大、または体重、筋肉量、食欲、もしくは食物摂取の減少のうちの１つもしくは複数の阻害もしくは軽減における使用のための、上記１から１９のいずれかに記載の抗体もしくはその断片、または上記２０に記載の医薬組成物。
２９．前記対象が、消耗性障害、がん、慢性心不全、慢性腎疾患、ＣＯＰＤ、ＡＩＤＳ、多発性硬化症、関節リウマチ、敗血症、または結核を有する、上記２８に記載の使用のための抗体もしくはその断片、または医薬組成物。
３０．ＧＤＦ１５関連障害を処置する方法であって、ＧＤＦ１５関連障害に罹患している対象へと、有効量の、上記１から１９のいずれかに記載の抗体もしくは断片、または上記２０に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
３１．前記対象が、食欲不振、サルコペニア、または老化、がん、心不全、ＣＯＰＤ、腎不全、および／もしくは消耗性障害と関連する悪液質のうちの１つまたは複数を有する、上記３０に記載の方法。
３２．それを必要とする対象における食欲および／または食物摂取を増大させる方法であって、有効量の、上記１から１９のいずれかに記載の抗体もしくはその断片、または上記２０に記載の医薬組成物を、前記対象へと投与するステップを含む方法。
３３．それを必要とする対象における体重を増大させる方法であって、有効量の、上記１から１９のいずれかに記載の抗体もしくはその断片、または上記２０に記載の医薬組成物を、前記対象へと投与するステップを含む方法。
３４．それを必要とする対象における体重、筋肉量、食欲、または食物摂取の減少のうちの１つまたは複数を阻害または軽減する方法であって、有効量の、上記１から１９のいずれかに記載の抗体もしくはその断片、または上記２０に記載の医薬組成物を、前記対象へと投与するステップを含む方法。
３５．前記対象が、消耗性障害、がん、慢性心不全、慢性腎疾患、ＣＯＰＤ、ＡＩＤＳ、多発性硬化症、関節リウマチ、敗血症、または結核を有する、上記３２から３４のいずれかに記載の方法。