【手続補正書】
【提出日】令和2年7月27日(2020.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．配列番号１４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
ｂ．配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
ｃ．配列番号４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
ｄ．配列番号４６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
ｅ．配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
ｆ．配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
ｇ．配列番号１０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
ｈ．配列番号１８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
ｉ．配列番号２２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
ｊ．配列番号２６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
ｋ．配列番号３０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
ｌ．配列番号３４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号３６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または、
ｍ．配列番号５０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、ヒトグルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子受容体（ＧＩＴＲ）に結合する単離されたヒト化モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２】
単離されたヒト化モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片であって、以下：
（ａ）配列番号７１、７２、または７３のアミノ酸配列をそれぞれ含む重鎖可変相補性決定領域１、２、または３（ＶＨ−ＣＤＲ）、及び配列番号７４、７５、または７６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変相補性決定領域１、２または３（ＶＬ−ＣＤＲ）、
（ｂ）配列番号６５、７２、または１０５のアミノ酸配列をそれぞれ含む重鎖可変相補性決定領域１、２、または３（ＶＨ−ＣＤＲ）、及び配列番号１０６、１０７、または１０８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変相補性決定領域１、２または３（ＶＬ−ＣＤＲ）、
（ｃ）配列番号１０９、７２、または１１０のアミノ酸配列をそれぞれ含む重鎖可変相補性決定領域１、２、または３（ＶＨ−ＣＤＲ）、及び配列番号１１１、１１２、または１１３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変相補性決定領域１、２または３（ＶＬ−ＣＤＲ）、
（ｄ）配列番号６５、７２、または１１４のアミノ酸配列をそれぞれ含む重鎖可変相補性決定領域１、２、または３（ＶＨ−ＣＤＲ）、及び配列番号１１５、１１６、または１１７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変相補性決定領域１、２または３（ＶＬ−ＣＤＲ）、
（ｅ）配列番号５９、６０、または６１のアミノ酸配列をそれぞれ含む重鎖可変相補性決定領域１、２、または３（ＶＨ−ＣＤＲ）、及び配列番号６２、６３、または６４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変相補性決定領域１、２または３（ＶＬ−ＣＤＲ）、
（ｆ）配列番号５３、５４または５５のアミノ酸配列をそれぞれ含む重鎖可変相補性決定領域１、２、または３（ＶＨ−ＣＤＲ）、及び配列番号５６、５７、または５８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変相補性決定領域１、２または３（ＶＬ−ＣＤＲ）、
（ｇ）配列番号６５、６６、または６７のアミノ酸配列をそれぞれ含む重鎖可変相補性決定領域１、２、または３（ＶＨ−ＣＤＲ）、及び配列番号６８、６９、または７０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変相補性決定領域１、２または３（ＶＬ−ＣＤＲ）、
（ｈ）配列番号７７、７８、または７９のアミノ酸配列をそれぞれ含む重鎖可変相補性決定領域１、２、または３（ＶＨ−ＣＤＲ）、及び配列番号８０、８１、または８２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変相補性決定領域１、２または３（ＶＬ−ＣＤＲ）、
（ｉ）配列番号８３、８４、または８５のアミノ酸配列をそれぞれ含む重鎖可変相補性決定領域１、２、または３（ＶＨ−ＣＤＲ）、及び配列番号８６、８７、または８８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変相補性決定領域１、２または３（ＶＬ−ＣＤＲ）、
（ｊ）配列番号６５、７２、または８９のアミノ酸配列をそれぞれ含む重鎖可変相補性決定領域１、２、または３（ＶＨ−ＣＤＲ）、及び配列番号９０、９１、または９２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変相補性決定領域１、２または３（ＶＬ−ＣＤＲ）、
（ｋ）配列番号９３、９４、または９５のアミノ酸配列をそれぞれ含む重鎖可変相補性決定領域１、２、または３（ＶＨ−ＣＤＲ）、及び配列番号９６、９７、または９８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変相補性決定領域１、２または３（ＶＬ−ＣＤＲ）、
（ｌ）配列番号９９、１００、または１０１のアミノ酸配列をそれぞれ含む重鎖可変相補性決定領域１、２、または３（ＶＨ−ＣＤＲ）、及び配列番号１０２、１０３、または１０４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変相補性決定領域１、２または３（ＶＬ−ＣＤＲ）、あるいは、
（ｍ）配列番号１０１、１１８、または１１９のアミノ酸配列をそれぞれ含む重鎖可変相補性決定領域１、２、または３（ＶＨ−ＣＤＲ）、及び配列番号１２０、１２１、または１２２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変相補性決定領域１、２または３（ＶＬ−ＣＤＲ）
を含み、ヒトグルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子受容体（ＧＩＴＲ）と結合する、前記抗体または抗原結合性断片。
【請求項３】
一価または二価である、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項４】
一本鎖抗体である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５】
結合親和性が１０−５Ｍ〜１０−１２Ｍの範囲内である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項６】
ＩｇＧ４重鎖定常領域を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項７】
前記Ｆｃ領域が、アミノ酸の位置２３４及び２３５における変異を含有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項８】
前記変異がＬ２３４Ａ及びＬ２３５Ａである、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
腫瘍関連抗原、サイトカイン、または細胞表面受容体にも結合する二重特異性抗体である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１０】
治療剤に連結されている、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１１】
前記治療剤が、毒素、放射性標識、ｓｉＲＮＡ、低分子、またはサイトカインである、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体を産生する、細胞。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体を含む、対象における制御性Ｔ細胞を除去するための医薬。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体を含む、抗原に対する免疫応答を増強させるための医薬。
【請求項１５】
前記抗原が、ウイルス抗原、細菌性抗原、または腫瘍関連抗原である、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】
前記抗体が、抗原特異的Ｔ細胞活性の増大を引き起こす、請求項１４または１５に記載の医薬。
【請求項１７】
前記抗体が、ＮＫ細胞の細胞傷害性の増大を引き起こす、請求項１４または１５に記載の医薬。
【請求項１８】
ＩＬ−１５と組み合わせて用いられることを特徴とする、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１９】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体を含む、がんの症状を治療または軽減するための医薬。
【請求項２０】
前記がんが、ＧＩＴＲまたはそのリガンドＧＩＴＲ−Ｌが過剰発現しているがんである、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２１】
サイトカインまたは化学療法剤と組み合わせて用いられることを特徴とする、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２２】
前記サイトカインがＩＬ−１５である、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２３】
配列番号１３、１５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、５、７、１、３、９、１１、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、４９、５１の核酸配列を含む、核酸。
【請求項２４】
配列番号１４、１６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、６、８、２、４、１０、１２、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、５０、５２のポリペプチドをコードする、核酸。
【請求項２５】
配列番号１４、１６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、６、８、２、４、１０、１２、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、５０、５２のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド。
【請求項２６】
請求項２３または２４に記載の核酸を含む、ベクター。
【請求項２７】
請求項２６に記載のベクターを含む、細胞。