【手続補正書】
【提出日】令和2年2月7日(2020.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５のアミノ酸配列を含むヒトＡＳＧＲ−１に結合する、単離された抗原結合性タンパク質であって、リガンドへのＡＳＧＲ−１結合を阻害する、単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項２】
ヒトＡＳＧＲ−１の炭水化物認識ドメインに結合する、請求項１に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項３】
ＡＳＧＲの内部移行を阻害する、請求項１または２に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項４】
ＡＳＧＲ−２にさらに結合する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項５】
モノクローナル抗体である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項６】
ヒトＡＳＧＲ−２に結合する、単離された抗原結合性タンパク質であって、リガンドへのＡＳＧＲ−２結合を阻害する、単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項７】
ＡＳＧＲの内部移行を阻害する、請求項６に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項８】
モノクローナル抗体である、請求項６または７のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項９】
ヒトＡＳＧＲに結合し、リガンドへのヒトＡＳＧＲ結合を阻害する、単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項１０】
ＡＳＧＲの内部移行を阻害する、請求項９に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項１１】
モノクローナル抗体である、請求項９または１０のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項１２】
ヒトＡＳＧＲ−１およびヒトＡＳＧＲ−２に結合し、リガンドへのヒトＡＳＧＲ−１および／またはヒトＡＳＧＲ−２結合を阻害する、単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項１３】
ヒトＡＳＧＲ−１またはヒトＡＳＧＲ−２の内部移行を阻害する、請求項１２に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項１４】
モノクローナル抗体である、請求項１３または１２のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質。
【請求項１５】
ヒトＡＳＧＲ−１に特異的に結合し、表３〜７に記されている配列の任意の抗体ＶＨと同一のアミノ酸配列またはこれと比べて各ＣＤＲに１、２もしくは３個のアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＨ  ＣＤＲ１、ＶＨ  ＣＤＲ２およびＶＨ  ＣＤＲ３を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１６】
表３〜７に記されている配列の任意の抗体ＶＬと同一のアミノ酸配列またはこれと比べて各ＣＤＲに１、２もしくは３個のアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有する、ＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２およびＶＬ  ＣＤＲ３をさらに含む、請求項１５に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１７】
ＶＨ  ＣＤＲおよびＶＬ  ＣＤＲが、表２に記されている対応するＶＨ  ＣＤＲとＶＬ  ＣＤＲとの対である、請求項１６に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１８】
ヒトＡＳＧＲ−１に特異的に結合し、表３〜７に記されているＶＨドメインアミノ酸配列のいずれかに対し少なくとも９０％同一性を有する重鎖可変ドメインを含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１９】
表３〜７に記されているＶＬドメインアミノ酸配列のいずれかに対し少なくとも９０％同一性を有する軽鎖可変ドメインをさらに含む、請求項１８に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２０】
軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメインが、表３〜７に記されている対応するＶＬとＶＨとの対である、請求項１９に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２１】
結合に関して、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の単離されたモノクローナル抗体と競合する、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２２】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５のアミノ酸配列を含むヒトＡＳＧＲ−１に結合する、単離された中和モノクローナル抗体であって、次のアミノ酸残基のうち少なくとも１個を含むエピトープにおいてヒトＡＳＧＲ−１に結合する、単離された中和モノクローナル抗体：Ｄ２１６、Ｑ２１７、Ｎ２１８、Ｇ２１９、Ｐ２２０、Ｗ２２１、Ｙ２２９、Ｅ２３０、Ｋ２３４、Ｗ２３６、Ｅ２３９、Ｑ２４０、Ｐ２４１、Ｄ２４２、Ｄ２４３、Ｗ２４４、Ｙ２４５、Ｇ２４６、Ｌ２４９、Ｇ２５０、Ｇ２５１、Ｇ２５２、Ｄ２５４、Ｑ２７０、Ｗ１９５、Ｎ２０９、Ｒ２３７、Ｐ２３８、Ｈ２５７、Ｔ２５９、Ｄ２６０、Ｄ２６１、Ｒ２６３、Ｎ２６５、Ｄ２６７、Ｒ２７１、Ｙ２７３、Ｈ１６１、Ｅ１６２、Ｅ１９６、Ｑ１９８、Ｋ１９９、Ｆ２００、Ｑ２０２、Ｈ２０３、Ｈ２０４、Ｇ２３２、Ｆ２３３、Ｎ２３５、Ｇ２６２、Ｗ１６７、Ｓ１７１、Ｇ１７２、Ｋ１７３、Ａ１７４、Ａ１７６、Ｄ１７７、Ｎ１８０、Ｙ１８１、Ｒ１８３、Ｌ１８４、Ｅ１８５、Ｄ１８６、Ｐ２７２、Ｗ２７５、Ｒ１７０、Ｉ２０５、Ｇ２０６、Ｐ２０７、Ｖ２０８、Ｒ２７４、Ｓ１９４、Ｔ１９３、Ｔ２３１、Ｇ２２６、Ｔ２２７またはＤ２２８（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５）。
【請求項２３】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５のアミノ酸配列を含むヒトＡＳＧＲ−１に結合する、単離された中和モノクローナル抗体であって、次のアミノ酸残基のうち少なくとも１個を含むエピトープにおいてヒトＡＳＧＲ−１に結合する、単離された中和モノクローナル抗体：Ｑ２４０、Ｄ２４２、Ｗ２４４、Ｅ２５３、Ｎ２６５、Ｄ２６６、Ｄ２６７、Ｒ２３７、Ｎ２０９、Ｈ２５７、Ｔ２５９またはＹ２７３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５）。
【請求項２４】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５のアミノ酸配列を含むヒトＡＳＧＲ−１に結合するが、バリアントヒトＡＳＧＲ−１に結合しない、単離された中和モノクローナル抗体であって、バリアントヒトＡＳＧＲ−１が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５に示すＲ１７０、Ｓ１７１、Ｇ１７２、Ｒ１８３、Ｌ１８４、Ｗ１９５、Ｅ１９６、Ｋ１９９、Ｈ２０３、Ｈ２０４、Ｐ２０７、Ｖ２０８、Ｎ２０９、Ｈ２１５、Ｄ２１６、Ｐ２２０、Ｄ２２５、Ｄ２２８、Ｒ２３７、Ｐ２３８、Ｅ２３９、Ｐ２４１、Ｄ２４２、Ｄ２４３、Ｙ２４５、Ｇ２４６、Ｈ２４７、Ｇ２４８、Ｌ２４９、Ｇ２５１、Ｅ２５３、Ｔ２５９、Ｄ２６０、Ｒ２６３、Ｎ２６５、Ｑ２７０、Ｒ２７１、Ｐ２７２、Ｒ２７４およびＥ２８０からなる群から選択される残基の単一突然変異を含む、単離された中和モノクローナル抗体。
【請求項２５】
単一突然変異が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５に示すＷ１９５、Ｅ１９６、Ｋ１９９、Ｈ２０３、Ｈ２０４、Ｐ２０７、Ｐ２２０、Ｇ２５１およびＲ２６３からなる群から選択される、請求項２４に記載の単離された中和モノクローナル抗体。
【請求項２６】
キメラ抗体、ヒト化抗体またはヒト抗体である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質または抗体。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質または抗体、および医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１〜２６のいずれか一項に記載の単離された抗原結合性タンパク質または抗体をコードする、単離された核酸。
【請求項２９】
請求項２８に記載の核酸を含むベクター。
【請求項３０】
請求項２９に記載のベクターまたは請求項２８に記載の核酸を含む宿主細胞。
【請求項３１】
抗原結合性タンパク質または抗体を産生するための方法であって、好適な条件下で請求項３０に記載の宿主細胞を培養するステップおよび抗原結合性タンパク質または抗体を回収するステップを含む方法。
【請求項３２】
心血管疾患を処置または予防する方法であって、心血管疾患の処置または予防を必要とする患者に、ＡＳＧＲ、ＡＳＧＲ−１および／またはＡＳＧＲ−２の阻害剤の治療有効用量を投与するステップを含む方法。
【請求項３３】
心血管疾患が、冠動脈疾患または心筋梗塞である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
患者におけるＬＤＬコレステロールレベルを低下させる方法であって、ＬＤＬコレステロールレベルの低下を必要とする患者に、ＡＳＧＲ、ＡＳＧＲ−１および／またはＡＳＧＲ−２の阻害剤の治療有効用量を投与するステップを含む方法。
【請求項３５】
患者における非ＨＤＬコレステロールレベルを低下させる方法であって、非ＨＤＬコレステロールレベルの低下を必要とする患者に、ＡＳＧＲ、ＡＳＧＲ−１および／またはＡＳＧＲ−２の阻害剤の治療有効用量を投与するステップを含む方法。
【請求項３６】
患者におけるＡＬＰレベルを増加させる方法であって、ＡＬＰレベルの増加を必要とする患者に、ＡＳＧＲ、ＡＳＧＲ−１および／またはＡＳＧＲ−２の阻害剤の治療有効用量を投与するステップを含む方法。
【請求項３７】
患者におけるＡＳＧＲ−１をアンタゴナイズする方法であって、ＡＳＧＲ−１のアンタゴナイズを必要とする患者に、ＡＳＧＲ、ＡＳＧＲ−１および／またはＡＳＧＲ−２の阻害剤の治療有効用量を投与するステップを含む方法。
【請求項３８】
患者におけるＡＳＧＲ−２をアンタゴナイズする方法であって、ＡＳＧＲ−２のアンタゴナイズを必要とする患者に、ＡＳＧＲ、ＡＳＧＲ−１および／またはＡＳＧＲ−２の阻害剤の治療有効用量を投与するステップを含む方法。
【請求項３９】
前記阻害剤が、ＡＳＧＲ、ＡＳＧＲ−１および／またはＡＳＧＲ−２の発現を低下させる干渉ＲＮＡ（例えば、ｓｉＲＮＡまたはｓｈＲＮＡ）である、請求項３２〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記阻害剤が、ヒトＡＳＧＲ、ＡＳＧＲ−１および／またはＡＳＧＲ−２に結合する単離された中和抗原結合性タンパク質である、請求項３２〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
前記阻害剤が、コレステロールを低減させる少なくとも１種の薬剤と同時にまたは逐次に投与される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記少なくとも１種の薬剤が、スタチン、抗ＰＣＳＫ９阻害剤またはそれらの組合せである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記少なくとも１種の薬剤が、エボロクマブ、アリロクマブ、ボコシズマブ、ＡＬＮ−ＰＣＳ、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびそれらの何らかの組合せからなる群から選択される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
以下のうちの少なくとも１つの使用のための、ＡＳＧＲ（アシアロ糖タンパク質受容体）、ＡＳＧＲ−１（アシアロ糖タンパク質受容体１）、および／またはＡＳＧＲ−２（アシアロ糖タンパク質受容体２）の干渉ＲＮＡ：
（Ｉ）患者における心血管疾患を処置または予防する、
（ＩＩ）患者におけるＬＤＬ（低密度リポタンパク質）コレステロールレベルを低下させる、
（ＩＩＩ）患者における非ＨＤＬ（非高密度リポタンパク質）コレステロールレベルを低下させる、または
（ＩＶ）患者におけるＡＬＰ（アルカリフォスファターゼ）レベルを増加させる。
【請求項４５】
以下のうちの少なくとも１つである、請求項４４に記載の使用のための干渉ＲＮＡ：
（ａ）（Ｉ）の場合、前記心血管疾患が、冠動脈疾患または心筋梗塞である、
（ｂ）（Ｉ）〜（ＩＶ）のうちのいずれか１つの場合、前記干渉ＲＮＡが、ｓｉＲＮＡまたはｓｈＲＮＡを含む、
（ｃ）（Ｉ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、ｓｉＲＮＡまたはｓｈＲＮＡである、
（ｄ）（ＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、ｓｉＲＮＡまたはｓｈＲＮＡである、
（ｅ）（ＩＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、ｓｉＲＮＡまたはｓｈＲＮＡである、
（ｆ）（ＩＶ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、ｓｉＲＮＡまたはｓｈＲＮＡである、
（ｇ）（Ｉ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、コレステロールを低減させる少なくとも１種の薬剤と同時にまたは逐次に投与される、
（ｈ）（ＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、コレステロールを低減させる少なくとも１種の薬剤と同時にまたは逐次に投与される、
（ｉ）（ＩＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、コレステロールを低減させる少なくとも１種の薬剤と同時にまたは逐次に投与される、
（ｊ）（ＩＶ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、コレステロールを低減させる少なくとも１種の薬剤と同時にまたは逐次に投与される、
（ｋ）（ＩＩ）の場合、前記患者が、冠動脈疾患または心筋梗塞を有する、
（ｌ）（ＩＩＩ）の場合、前記患者が、冠動脈疾患または心筋梗塞を有する、
（ｍ）（ＩＶ）の場合、前記患者が、冠動脈疾患または心筋梗塞を有する、
（ｎ）（Ｉ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、ＡＳＧＲ−１（アシアロ糖タンパク質受容体１）の発現を低下させる、
（ｏ）（ＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、ＡＳＧＲ−１（アシアロ糖タンパク質受容体１）の発現を低下させる、
（ｐ）（ＩＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、ＡＳＧＲ−１（アシアロ糖タンパク質受容体１）の発現を低下させる、
（ｑ）（ＩＶ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、ＡＳＧＲ−１（アシアロ糖タンパク質受容体１）の発現を低下させる、
（ｒ）（Ｉ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、ＡＳＧＲ−２（アシアロ糖タンパク質受容体２）の発現を低下させる、
（ｓ）（ＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、ＡＳＧＲ−２（アシアロ糖タンパク質受容体２）の発現を低下させる、
（ｔ）（ＩＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、ＡＳＧＲ−２（アシアロ糖タンパク質受容体２）の発現を低下させる、
（ｕ）（ＩＶ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、ＡＳＧＲ−２（アシアロ糖タンパク質受容体２）の発現を低下させる、
（ｖ）（Ｉ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、ｓｉＲＮＡである、
（ｗ）（Ｉ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、少なくとも部分的に二本鎖である、
（ｘ）（ＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、ｓｉＲＮＡである、
（ｙ）（ＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、少なくとも部分的に二本鎖である、
（ｚ）（ＩＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、ｓｉＲＮＡである、
（ａａ）（ＩＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、少なくとも部分的に二本鎖である、
（ｂｂ）（ＩＶ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、ｓｉＲＮＡである、
（ｃｃ）（ＩＶ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、少なくとも部分的に二本鎖である、
（ｄｄ）（Ｉ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、ｓｈＲＮＡである、
（ｅｅ）（ＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、ｓｈＲＮＡである、
（ｆｆ）（ＩＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、ｓｈＲＮＡである、
（ｇｇ）（ＩＶ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、ｓｈＲＮＡである、
（ｈｈ）（Ｉ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、センス鎖およびアンチセンス鎖を含むｓｉＲＮＡであり、前記アンチセンス鎖が、ＡＳＧＲ−１（アシアロ糖タンパク質受容体１）配列またはＡＳＧＲ−２（アシアロ糖タンパク質受容体２）配列に相補的な配列を有する領域を含み、前記領域が、少なくとも１５個の隣り合うヌクレオチドを含む、
（ｉｉ）（ＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、センス鎖およびアンチセンス鎖を含むｓｉＲＮＡであり、前記アンチセンス鎖が、ＡＳＧＲ−１（アシアロ糖タンパク質受容体１）配列またはＡＳＧＲ−２（アシアロ糖タンパク質受容体２）配列に相補的な配列を有する領域を含み、前記領域が、少なくとも１５個の隣り合うヌクレオチドを含む、
（ｊｊ）（ＩＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、センス鎖およびアンチセンス鎖を含むｓｉＲＮＡであり、前記アンチセンス鎖が、ＡＳＧＲ−１（アシアロ糖タンパク質受容体１）配列またはＡＳＧＲ−２（アシアロ糖タンパク質受容体２）配列に相補的な配列を有する領域を含み、前記領域が、少なくとも１５個の隣り合うヌクレオチドを含む、
（ｋｋ）（ＩＶ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、センス鎖およびアンチセンス鎖を含むｓｉＲＮＡであり、前記アンチセンス鎖が、ＡＳＧＲ−１（アシアロ糖タンパク質受容体１）配列またはＡＳＧＲ−２（アシアロ糖タンパク質受容体２）配列に相補的な配列を有する領域を含み、前記領域が、少なくとも１５個の隣り合うヌクレオチドを含む、
（ｌｌ）（Ｉ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、センス鎖およびアンチセンス鎖を含み、前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖の配列に実質的に相補的な配列を含み、約１５〜約３０塩基対の長さの二重鎖領域を形成する、
（ｍｍ）（ＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、センス鎖およびアンチセンス鎖を含み、前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖の配列に実質的に相補的な配列を含み、約１５〜約３０塩基対の長さの二重鎖領域を形成する、
（ｎｎ）（ＩＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、センス鎖およびアンチセンス鎖を含み、前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖の配列に実質的に相補的な配列を含み、約１５〜約３０塩基対の長さの二重鎖領域を形成する、
（ｏｏ）（ＩＶ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、センス鎖およびアンチセンス鎖を含み、前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖の配列に実質的に相補的な配列を含み、約１５〜約３０塩基対の長さの二重鎖領域を形成する、
（ｐｐ）（Ｉ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、センス鎖およびアンチセンス鎖を含み、前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖の配列に相補的な配列を含み、約１５〜約３０塩基対の長さの二重鎖領域を形成する、
（ｑｑ）（ＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、センス鎖およびアンチセンス鎖を含み、前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖の配列に相補的な配列を含み、約１５〜約３０塩基対の長さの二重鎖領域を形成する、
（ｒｒ）（ＩＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、センス鎖およびアンチセンス鎖を含み、前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖の配列に相補的な配列を含み、約１５〜約３０塩基対の長さの二重鎖領域を形成する、
（ｓｓ）（ＩＶ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、センス鎖およびアンチセンス鎖を含み、前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖の配列に相補的な配列を含み、約１５〜約３０塩基対の長さの二重鎖領域を形成する、
（ｔｔ）（Ｉ）の場合、前記心血管疾患が、それにより処置される、
（ｕｕ）（Ｉ）の場合、前記心血管疾患が、それにより予防される、
（ｖｖ）（ＩＩ）の場合、前記ＬＤＬが、少なくとも２０％低下する、
（ｗｗ）（ＩＩＩ）の場合、前記非ＨＤＬが、少なくとも２０％低下する、
（ｘｘ）（ＩＶ）の場合、前記ＡＬＰが、少なくとも４０％増加する、
（ｙｙ）（Ｉ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、約１９〜約２５の塩基対の長さの二重鎖領域を含む、
（ｚｚ）（ＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、約１９〜約２５の塩基対の長さの二重鎖領域を含む、
（ａａａ）（ＩＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、約１９〜約２５の塩基対の長さの二重鎖領域を含む、
（ｂｂｂ）（ＩＶ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、約１９〜約２５の塩基対の長さの二重鎖領域を含む、
（ｃｃｃ）（Ｉ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、修飾されたヌクレオチドを含む、
（ｄｄｄ）（ＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、修飾されたヌクレオチドを含む、
（ｅｅｅ）（ＩＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、修飾されたヌクレオチドを含む、
（ｆｆｆ）（ＩＶ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、修飾されたヌクレオチドを含む、
（ｇｇｇ）（Ｉ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、１５〜３０ヌクレオチドの長さであり、かつ、ＡＳＧＲ（アシアロ糖タンパク質受容体）、ＡＳＧＲ−１（アシアロ糖タンパク質受容体１）、および／またはＡＳＧＲ−２（アシアロ糖タンパク質受容体２）内の配列に１００％相補的な配列を含み、前記ＡＳＧＲ（アシアロ糖タンパク質受容体）、ＡＳＧＲ−１（アシアロ糖タンパク質受容体１）、および／またはＡＳＧＲ−２（アシアロ糖タンパク質受容体２）内の配列が、１５〜３０ヌクレオチドの長さである、
（ｈｈｈ）（ＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、１５〜３０ヌクレオチドの長さであり、かつ、ＡＳＧＲ（アシアロ糖タンパク質受容体）、ＡＳＧＲ−１（アシアロ糖タンパク質受容体１）、および／またはＡＳＧＲ−２（アシアロ糖タンパク質受容体２）内の配列に１００％相補的な配列を含み、前記ＡＳＧＲ（アシアロ糖タンパク質受容体）、ＡＳＧＲ−１（アシアロ糖タンパク質受容体１）、および／またはＡＳＧＲ−２（アシアロ糖タンパク質受容体２）内の配列が、１５〜３０ヌクレオチドの長さである、
（ｉｉｉ）（ＩＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、１５〜３０ヌクレオチドの長さであり、かつ、ＡＳＧＲ（アシアロ糖タンパク質受容体）、ＡＳＧＲ−１（アシアロ糖タンパク質受容体１）、および／またはＡＳＧＲ−２（アシアロ糖タンパク質受容体２）内の配列に１００％相補的な配列を含み、前記ＡＳＧＲ（アシアロ糖タンパク質受容体）、ＡＳＧＲ−１（アシアロ糖タンパク質受容体１）、および／またはＡＳＧＲ−２（アシアロ糖タンパク質受容体２）内の配列が、１５〜３０ヌクレオチドの長さである、
（ｊｊｊ）（ＩＶ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、１５〜３０ヌクレオチドの長さであり、かつ、ＡＳＧＲ（アシアロ糖タンパク質受容体）、ＡＳＧＲ−１（アシアロ糖タンパク質受容体１）、および／またはＡＳＧＲ−２（アシアロ糖タンパク質受容体２）内の配列に１００％相補的な配列を含み、前記ＡＳＧＲ（アシアロ糖タンパク質受容体）、ＡＳＧＲ−１（アシアロ糖タンパク質受容体１）、および／またはＡＳＧＲ−２（アシアロ糖タンパク質受容体２）内の配列が、１５〜３０ヌクレオチドの長さである、
（ｋｋｋ）（Ｉ）の場合、前記干渉ＲＮＡが標的化部分にコンジュゲートされ、前記標的化部分が肝臓の細胞を標的化する、
（ｌｌｌ）（ＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが標的化部分にコンジュゲートされ、前記標的化部分が肝臓の細胞を標的化する、
（ｍｍｍ）（ＩＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが標的化部分にコンジュゲートされ、前記標的部が肝臓の細胞を標的化する、
（ｎｎｎ）（ＩＶ）の場合、前記干渉ＲＮＡが標的化部分にコンジュゲートされ、前記標的化部分が肝臓の細胞を標的化する、
（ｏｏｏ）（Ｉ）の場合、前記干渉ＲＮＡが非経口投与される、
（ｐｐｐ）（ＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが非経口投与される、
（ｑｑｑ）（ＩＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが非経口投与される、
（ｒｒｒ）（ＩＶ）の場合、前記干渉ＲＮＡが非経口投与される、
（ｓｓｓ）（Ｉ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、小分子干渉ＲＮＡからなる、
（ｔｔｔ）（ＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、小分子干渉ＲＮＡからなる、
（ｕｕｕ）（ＩＩＩ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、小分子干渉ＲＮＡからなる、または
（ｖｖｖ）（ＩＶ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、小分子干渉ＲＮＡからなる。
【請求項４６】
以下のうちの少なくとも１つである、請求項４５に記載の使用のための干渉ＲＮＡ：
（Ｉ）（ｇ）の場合、前記少なくとも１種の薬剤が、スタチン、抗ＰＣＳＫ９阻害剤またはそれらの組合せである、
（ＩＩ）（ｈ）の場合、前記少なくとも１種の薬剤が、スタチン、抗ＰＣＳＫ９阻害剤またはそれらの組合せである、
（ＩＩＩ）（ｉ）の場合、前記少なくとも１種の薬剤が、スタチン、抗ＰＣＳＫ９阻害剤またはそれらの組合せである、
（ＩＶ）（ｊ）の場合、前記少なくとも１種の薬剤が、スタチン、抗ＰＣＳＫ９阻害剤またはそれらの組合せである、
（Ｖ）（ｖ）の場合、前記ｓｉＲＮＡが、約１９〜約２５の塩基対の長さの二重鎖領域を含む、
（ＶＩ）（ｖ）の場合、前記ｓｉＲＮＡが、約１５〜約３０ヌクレオチドのセンス鎖および約１５〜３０ヌクレオチドのアンチセンス鎖を含む、
（ＶＩＩ）（ｖ）の場合、前記ｓｉＲＮＡが、約１９〜約２５ヌクレオチドのセンス鎖および約１９〜約２５ヌクレオチドのアンチセンス鎖を含む、
（ＶＩＩＩ）（ｘ）の場合、前記ｓｉＲＮＡが、約１９〜約２５の塩基対の長さの二重鎖領域を含む、
（ＩＸ）（ｘ）の場合、前記ｓｉＲＮＡが、約１５〜約３０ヌクレオチドのセンス鎖および約１５〜約３０ヌクレオチドのアンチセンス鎖を含む、
（Ｘ）（ｘ）の場合、前記ｓｉＲＮＡが、約１９〜約２５ヌクレオチドのセンス鎖および約１９〜２５ヌクレオチドのアンチセンス鎖を含む、
（ＸＩ）（ｚ）の場合、前記ｓｉＲＮＡが、約１９〜約２５の塩基対の長さの二重鎖領域を含む、
（ＸＩＩ）（ｚ）の場合、前記ｓｉＲＮＡが、約１５〜約３０ヌクレオチドのセンス鎖および約１５〜約３０ヌクレオチドのアンチセンス鎖を含む、
（ＸＩＩＩ）（ｚ）の場合、前記ｓｉＲＮＡが、約１９〜約２５ヌクレオチドのセンス鎖および約１９〜約２５ヌクレオチドのアンチセンス鎖を含む、
（ＸＩＶ）（ｂｂ）の場合、前記ｓｉＲＮＡが、約１９〜約２５の塩基対の長さの二重鎖領域を含む、
（ＸＶ）（ｂｂ）の場合、前記ｓｉＲＮＡが、約１５〜約３０ヌクレオチドのセンス鎖および約１５〜３０ヌクレオチドのアンチセンス鎖を含む、または
（ＸＶＩ）（ｂｂ）の場合、前記ｓｉＲＮＡが、約１９〜約２５ヌクレオチドのセンス鎖および約１９〜約２５ヌクレオチドのアンチセンス鎖を含む。
【請求項４７】
以下のうちの少なくとも１つの使用のための、ＡＳＧＲ−１（アシアロ糖タンパク質受容体１）標的化ｓｉＲＮＡ：
（ａ）患者における心血管疾患または心筋梗塞を処置する、ここで、前記ｓｉＲＮＡが、約１５〜約３０ヌクレオチドの長さであるセンス鎖および約１５〜約３０ヌクレオチドの長さであるアンチセンス鎖を含み、前記アンチセンス鎖が、ＡＳＧＲ１配列に相補的な配列を含み、前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖の配列に相補的な配列を含み、それにより、約１５〜約３０塩基対の長さである二重鎖を形成する、または
（ｂ）患者におけるＡＬＰ（アルカリフォスファターゼ）レベルを増加させる、ここで、前記ｓｉＲＮＡが、約１５〜約３０ヌクレオチドの長さであるセンス鎖および約１５〜約３０ヌクレオチドの長さであるアンチセンス鎖を含み、前記アンチセンス鎖が、ＡＳＧＲ１配列に相補的な配列を含み、前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖の配列に相補的な配列を含み、それにより、約１５〜約３０塩基対の長さである二重鎖を形成する。
【請求項４８】
以下のうちの少なくとも１つである、請求項４５に記載の使用のための干渉ＲＮＡ：
（Ａ）（ｇｇｇ）の場合、前記ＡＳＧＲ−１（アシアロ糖タンパク質受容体１）が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２６９９の配列を有するヒトＡＳＧＲ−１であり、前記ＡＳＧＲ−２（アシアロ糖タンパク質受容体２）が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２７１３の配列を有するヒトＡＳＧＲ−２である、
（Ｂ）（ｈｈｈ）の場合、前記ＡＳＧＲ−１（アシアロ糖タンパク質受容体１）が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２６９９の配列を有するヒトＡＳＧＲ−１であり、前記ＡＳＧＲ−２（アシアロ糖タンパク質受容体２）が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２７１３の配列を有するヒトＡＳＧＲ−２である、
（Ｃ）（ｉｉｉ）の場合、前記ＡＳＧＲ−１（アシアロ糖タンパク質受容体１）が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２６９９の配列を有するヒトＡＳＧＲ−１であり、前記ＡＳＧＲ−２（アシアロ糖タンパク質受容体２）が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２７１３の配列を有するヒトＡＳＧＲ−２である、または
（Ｄ）（ｊｊｊ）の場合、前記ＡＳＧＲ−１（アシアロ糖タンパク質受容体１）が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２６９９の配列を有するヒトＡＳＧＲ−１であり、前記ＡＳＧＲ−２（アシアロ糖タンパク質受容体２）が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２７１３の配列を有するヒトＡＳＧＲ−２である。
【請求項４９】
以下のうちの少なくとも１つである、請求項４８に記載の使用のための干渉ＲＮＡ：
（ａ）（Ａ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、１５〜３０ヌクレオチドの長さであるセンス鎖および１５〜３０ヌクレオチドの長さであるアンチセンス鎖から本質的になる、
（ｂ）（Ｂ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、１５〜３０ヌクレオチドの長さであるセンス鎖および１５〜３０ヌクレオチドの長さであるアンチセンス鎖から本質的になる、
（ｃ）（Ｃ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、１５〜３０ヌクレオチドの長さであるセンス鎖および１５〜３０ヌクレオチドの長さであるアンチセンス鎖から本質的になる、または
（ｄ）（Ｄ）の場合、前記干渉ＲＮＡが、１５〜３０ヌクレオチドの長さであるセンス鎖および１５〜３０ヌクレオチドの長さであるアンチセンス鎖から本質的になる。
【請求項５０】
以下のうちの少なくとも１つである、請求項４９に記載の使用のための干渉ＲＮＡ：
（Ａ）（ａ）の場合、前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖に少なくとも９０％相補的であり、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖によって形成される二重鎖が、１５〜３０塩基対の長さである、
（Ｂ）（ｂ）の場合、前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖に少なくとも９０％相補的であり、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖よって形成される二重鎖が、１５〜３０塩基対の長さである、
（Ｃ）（ｃ）の場合、前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖に少なくとも９０％相補的であり、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖によって形成される二重鎖が、１５〜３０塩基対の長さである、または
（Ｄ）（ｄ）の場合、前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖に少なくとも９０％相補的であり、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖によって形成される二重鎖が、１５〜３０塩基対の長さである。
【請求項５１】
前記干渉ＲＮＡが、ＡＳＧＲ−１の干渉ＲＮＡである、請求項４４に記載の使用のための干渉ＲＮＡ。
【請求項５２】
前記干渉ＲＮＡが、ＡＳＧＲ−２の干渉ＲＮＡである、請求項４４に記載の使用のための干渉ＲＮＡ。
【請求項５３】
前記ＡＳＧＲ−１が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２６９９の配列を有するヒトＡＳＧＲ−１である、請求項５１に記載の使用のための干渉ＲＮＡ。
【請求項５４】
前記ＡＳＧＲ−２が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３２７１３の配列を有するヒトＡＳＧＲ−２である、請求項５２に記載の使用のための干渉ＲＮＡ。
【請求項５５】
前記干渉ＲＮＡが、ｓｉＲＮＡまたはｓｈＲＮＡである、請求項５１〜５４のいずれか一項に記載の使用のための干渉ＲＮＡ。
【請求項５６】
前記干渉ＲＮＡが、修飾されたヌクレオチドを含む、請求項５１〜５５のいずれか一項に記載の使用のための干渉ＲＮＡ。
【請求項５７】
前記干渉ＲＮＡが、標的化部分にコンジュゲートされる、請求項５１〜５６のいずれか一項に記載の使用のための干渉ＲＮＡ。
【請求項５８】
前記心血管疾患が、冠動脈疾患または心筋梗塞である、請求項４７に記載の使用のための干渉ＲＮＡ。