【手続補正書】
【提出日】令和2年6月15日(2020.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトグルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子受容体リガンド（ｈＧＩＴＲＬ）媒介性受容体刺激を遮断する、単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、
配列番号３３８、９８、２７４、１７８、２１０、および１１４からなる群より選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）アミノ酸配列に対し９０％配列同一性を有するアミノ酸配列内に含まれる３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）；ならびに
配列番号４０２、１０６、２８２、１８６、２１８、および１２２からなる群より選択される軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列に対し９０％配列同一性を有するアミノ酸配列内に含まれる３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）
を含む、抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２】
前記抗体またはその抗原結合性断片は、Ｆｃアンカリングの非存在下でｈＧＩＴＲＬ媒介性受容体刺激を遮断する、請求項１に記載の抗体または抗原結合性断片。
【請求項３】
グルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子受容体（ＧＩＴＲ）に結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、ここで該抗体またはその抗原結合性断片は、（ａ）配列番号３３８、９８、１６２、１９４、２４２、２９０、３４６、２７４、１７８、２１０、および１１４からなる群より選択されるＨＣＶＲアミノ酸配列に対し９０％配列同一性を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の相補性決定領域（ＣＤＲ）；および（ｂ）配列番号４０２、１０６、１７０、２０２、２５０、２９８、２８２、１８６、２１８、および１２２からなる群より選択されるＬＣＶＲアミノ酸配列に対し９０％配列同一性を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）のＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項４】
前記抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号３３８に対し９０％配列同一性を有するＨＣＶＲおよび配列番号４０２に対し９０％配列同一性を有するＬＣＶＲを含む、請求項３に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項５】
前記抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号２４２に対し９０％配列同一性を有するＨＣＶＲおよび配列番号２５０に対し９０％配列同一性を有するＬＣＶＲを含む、請求項３に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項６】
前記抗体またはその抗原結合性断片は、
（ｉ）配列番号１００、１６４、１９６、２４４、２９２、３４０、および３４８からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン；
（ｉｉ）配列番号１０２、１６６、１９８、２４６、２９４、３４２、および３５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン；
（ｉｉｉ）配列番号１０４、１６８、２００、２４８、２９６、３４４、および３５２からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン；
（ｉｖ）配列番号１０８、１７２、２０４、２５２、３００、および４０４からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン；
（ｖ）配列番号１１０、１７４、２０６、２５４、３０２、および４０６からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン、ならびに
（ｖｉ）配列番号１１２、１７６、２０８、２５６、３０４、および４０８からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメイン、
を含む、請求項３に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項７】
前記抗体またはその抗原結合性断片は、
（ｉ）配列番号１００を含む重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）−１；配列番号１０２を含むＨＣＤＲ２；配列番号１０４を含むＨＣＤＲ３；配列番号１０８を含む軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）−１；配列番号１１０を含むＬＣＤＲ２；および配列番号１１２を含むＬＣＤＲ３；
（ｉｉ）配列番号１６４を含む重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）−１；配列番号１６６を含むＨＣＤＲ２；配列番号１６８を含むＨＣＤＲ３；配列番号１７２を含む軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）−１；配列番号１７４を含むＬＣＤＲ２；および配列番号１７６を含むＬＣＤＲ３；
（ｉｉｉ）配列番号１９６を含む重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）−１；配列番号１９８を含むＨＣＤＲ２；配列番号２００を含むＨＣＤＲ３；配列番号２０４を含む軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）−１；配列番号２０６を含むＬＣＤＲ２；および配列番号２０８を含むＬＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号２４４を含む重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）−１；配列番号２４６を含むＨＣＤＲ２；配列番号２４８を含むＨＣＤＲ３；配列番号２５２を含む軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）−１；配列番号２５４を含むＬＣＤＲ２；および配列番号２５６を含むＬＣＤＲ３；
（ｖ）配列番号２９２を含む重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）−１；配列番号２９４を含むＨＣＤＲ２；配列番号２９６を含むＨＣＤＲ３；配列番号３００を含む軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）−１；配列番号３０２を含むＬＣＤＲ２；および配列番号３０４を含むＬＣＤＲ３；
（ｖｉ）配列番号３４０を含む重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）−１；配列番号３４２を含むＨＣＤＲ２；配列番号３４４を含むＨＣＤＲ３；配列番号４０４を含む軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）−１；配列番号４０６を含むＬＣＤＲ２；および配列番号４０８を含むＬＣＤＲ３；または
（ｖｉｉ）配列番号３４８を含む重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）−１；配列番号３５０を含むＨＣＤＲ２；配列番号３５２を含むＨＣＤＲ３；配列番号４０４を含む軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）−１；配列番号４０６を含むＬＣＤＲ２；および配列番号４０８を含むＬＣＤＲ３、
を含む、請求項３に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項８】
配列番号３４０を含むＨＣＤＲ−１；配列番号３４２を含むＨＣＤＲ２；配列番号３４４を含むＨＣＤＲ３；配列番号４０４を含むＬＣＤＲ−１；配列番号４０６を含むＬＣＤＲ２；および配列番号４０８を含むＬＣＤＲ３を含む、請求項３に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項９】
配列番号２４４を含むＨＣＤＲ−１；配列番号２４６を含むＨＣＤＲ２；配列番号２４８を含むＨＣＤＲ３；配列番号２５２を含むＬＣＤＲ−１；配列番号２５４を含むＬＣＤＲ２；および配列番号２５６を含むＬＣＤＲ３を含む、請求項３に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１０】
単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、ここで該抗体またはその抗原結合性断片は、ＧＩＴＲへの結合に関して、配列番号９８／１０６；配列番号１６２／１７０；配列番号１９４／２０２；配列番号２４２／２５０；配列番号２９０／２９８；配列番号３３８／４０２；および配列番号３４６／１０２からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む参照抗体と競合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１１】
単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、ここで該抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号９８／１０６；配列番号１６２／１７０；配列番号１９４／２０２；配列番号２４２／２５０；配列番号２９０／２９８；配列番号３３８／４０２；および配列番号３４６／１０２からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む参照抗体と、ＧＩＴＲ上の同じエピトープに結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１２】
前記抗体またはその抗原結合性断片は、以下からなる群：
（ｉ）表面プラズモン共鳴によって測定される、約５．０ｎＭに満たないＫＤで３７℃において単量体ヒトＧＩＴＲに結合する；
（ｉｉ）約１２分より長いｔ１／２で３７℃において単量体ヒトＧＩＴＲに結合する；
（ｉｉｉ）表面プラズモン共鳴によって測定される、約９５０ｐＭに満たないＫＤで３７℃において二量体ヒトＧＩＴＲに結合する；
（ｉｖ）約７分より長いｔ１／２で３７℃において二量体ヒトＧＩＴＲに結合する；および
（ｖ）約２６０ｐＭに満たないＥＣ５０でヒトＧＩＴＲトランスフェクトしたヒト胚性腎臓２９３（ＨＥＫ−２９３）Ｄ９細胞に結合する、
より選択される１または複数の特性を示す、請求項３に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１３】
前記抗体またはその抗原結合性断片は、ヒトＧＩＴＲを活性化する、請求項３に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１４】
前記抗体またはその抗原結合性断片は、Ｆｃアンカリングの非存在下でヒトＧＩＴＲを活性化する、請求項３に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１５】
前記抗体またはその抗原結合性断片は、ＮＦκＢレポーターアッセイによって決定される、約３ｎＭに満たないＥＣ５０において約２５％より高い活性化パーセンテージでヒトＧＩＴＲを活性化する、請求項１３に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１６】
前記抗体またはその抗原結合性断片は、ＮＦκＢレポーターアッセイによって決定される、約１．０ｎＭに満たないＥＣ５０でヒトＧＩＴＲを活性化する、請求項１３に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１７】
前記抗体またはその抗原結合性断片は、ナイーブヒトＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖アッセイにおいて決定される、Ｆｃアンカリングの非存在下でＴ細胞増殖活性を示す、請求項１４に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１８】
前記抗体またはその抗原結合性断片は、ナイーブヒトＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖アッセイにおいて決定される、約８ｎＭまたはこれに満たないＥＣ５０で、Ｆｃアンカリングの非存在下でＴ細胞増殖活性を示す、請求項１４に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１９】
前記抗体またはその抗原結合性断片は、Ｆｃアンカリングの存在下でヒトＧＩＴＲを活性化する、請求項３に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２０】
前記抗体またはその抗原結合性断片は、ナイーブヒトＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖アッセイにおいて決定される、バックグラウンドを少なくとも２倍上回って、Ｆｃアンカリングの存在下でＴ細胞増殖活性を示す、請求項１９に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２１】
前記抗体またはその抗原結合性断片は、ナイーブヒトＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖アッセイによって決定される、約３４ｎＭに満たないＥＣ５０でＦｃアンカリングの存在下でＴ細胞増殖活性を示す、請求項１９に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片、および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２３】
がんを処置するための、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
被験体において抗腫瘍免疫応答を調節するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含み、前記調節は、該被験体において、Ｔ調節性細胞によって、Ｔエフェクター細胞の抑制活性を低減するか、治療上の利益に寄与する腫瘍内Ｔエフェクター／Ｔ調節性細胞比を高めるか、および／またはＴ細胞生存を促進する、薬学的組成物。
【請求項２５】
前記組成物は、第２のＴ細胞活性化受容体に結合する抗体またはその抗原結合性断片と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記Ｔ細胞活性化受容体は、ＣＤ２８、ＯＸ４０、ＣＤ１３７、ＣＤ２７、またはＨＶＥＭである、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記組成物は、Ｔ細胞阻害受容体に結合する抗体またはその抗原結合性断片と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記Ｔ細胞阻害受容体は、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＴＩＭ−３、ＢＴＬＡ、ＶＩＳＴＡ、またはＬＡＧ−３である、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記組成物は、放射線療法と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２３〜２８のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記組成物は、１種または複数の化学療法剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２３〜２９のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記Ｔ細胞阻害受容体は、ＰＤ１である、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
Ｔ細胞阻害受容体に結合する前記抗体は、ＲＥＧＮ  ２８１０である、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
ＧＩＴＲに結合する前記抗体は、請求項４に記載の抗体である、請求項２３〜３２のいずれかに記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
他の実施形態は、次の詳細な説明の総説から明らかになるであろう。他の実施形態は、次の詳細な説明の総説から明らかになるであろう。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
グルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子受容体（ＧＩＴＲ）に結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、ここで該抗体または抗原結合性断片は、以下からなる群：
（ｉ）表面プラズモン共鳴によって測定される、約５．０ｎＭに満たないＫＤで３７℃において単量体ヒトＧＩＴＲに結合する；
（ｉｉ）約１２分より長いｔ１／２で３７℃において単量体ヒトＧＩＴＲに結合する；
（ｉｉｉ）表面プラズモン共鳴によって測定される、約９５０ｐＭに満たないＫＤで３７℃において二量体ヒトＧＩＴＲに結合する；
（ｉｖ）約７分より長いｔ１／２で３７℃において二量体ヒトＧＩＴＲに結合する；および
（ｖ）約２６０ｐＭに満たないＥＣ５０でヒトＧＩＴＲトランスフェクトしたヒト胚性腎臓２９３（ＨＥＫ−２９３）Ｄ９細胞に結合する、
より選択される１または複数の特性を示す、抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２）
前記抗体または抗原結合性断片は、ヒトＧＩＴＲを活性化する、項目１に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目３）
グルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子受容体（ＧＩＴＲ）に結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、ここで該抗体または抗原結合性断片は、Ｆｃアンカリングの非存在下でヒトＧＩＴＲを活性化する、抗体または抗原結合性断片。
（項目４）
前記抗体または抗原結合性断片は、ＮＦκＢレポーターアッセイによって決定される、約３ｎＭに満たないＥＣ５０において約２５％より高い活性化パーセンテージでヒトＧＩＴＲを活性化する、項目３に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目５）
前記抗体または抗原結合性断片は、ＮＦκＢレポーターアッセイによって決定される、約１．０ｎＭに満たないＥＣ５０でヒトＧＩＴＲを活性化する、項目３または４に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目６）
グルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子受容体（ＧＩＴＲ）に結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、ここで該抗体または抗原結合性断片は、ナイーブヒトＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖アッセイにおいて決定される、Ｆｃアンカリングの非存在下でＴ細胞増殖活性を示す、抗体または抗原結合性断片。
（項目７）
前記抗体または抗原結合性断片は、ナイーブヒトＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖アッセイにおいて決定される、約８ｎＭまたはこれに満たないＥＣ５０で、Ｆｃアンカリングの非存在下でＴ細胞増殖活性を示す、項目６に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目８）
前記抗体または抗原結合性断片は、Ｆｃアンカリングの存在下でヒトＧＩＴＲを活性化する、項目１に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目９）
グルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子受容体（ＧＩＴＲ）に結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、ここで該抗体または抗原結合性断片は、ナイーブヒトＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖アッセイにおいて決定される、バックグラウンドを少なくとも２倍上回って、Ｆｃアンカリングの存在下でＴ細胞増殖活性を示す、抗体または抗原結合性断片。
（項目１０）
前記抗体または抗原結合性断片は、ナイーブヒトＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖アッセイによって
決定される、約３４ｎＭに満たないＥＣ５０でＦｃアンカリングの存在下でＴ細胞増殖活性を示す、項目９に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目１１）
前記抗体または抗原結合性断片は、ｈＧＩＴＲリガンド（ｈＧＩＴＲＬ）媒介性受容体刺激を遮断する、項目１に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目１２）
前記抗体または抗原結合性断片は、Ｆｃアンカリングの非存在下でｈＧＩＴＲＬ媒介性受容体刺激を遮断する、項目１１に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目１３）
グルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子受容体（ＧＩＴＲ）に結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、ここで該抗体または抗原結合性断片は、ＮＦκＢレポーターアッセイによって決定される、約４．０ｎＭに満たないＩＣ５０において約５４％より高い遮断パーセンテージでＦｃアンカリングの非存在下で、ｈＧＩＴＲＬ媒介性受容体刺激を遮断する、抗体または抗原結合性断片。
（項目１４）
グルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子受容体（ＧＩＴＲ）に結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、ここで該抗体または抗原結合性断片は、（ａ）表１に表記されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の相補性決定領域（ＣＤＲ）；および（ｂ）表１に表記されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）のＣＤＲを含む、抗体または抗原結合性断片。
（項目１５）
前記抗体または抗原結合性断片は、表１に表記されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲおよび表１に表記されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、項目１４に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
（項目１６）
前記抗体または抗原結合性断片は、
（ｉ）配列番号１００、１６４、１９６、２４４、２９２、３４０、および３４８からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン；
（ｉｉ）配列番号１０２、１６６、１９８、２４６、２９４、３４２、および３５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン；
（ｉｉｉ）配列番号１０４、１６８、２００、２４８、２９６、３４４、３５２からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン；
（ｉｖ）配列番号１０８、１７２、２０４、２５２、３００、および４０４からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン；
（ｖ）配列番号１１０、１７４、２０６、２５４、３０２、および４０６からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン、ならびに
（ｖｉ）配列番号１１２、１７６、２０８、２５６、３０４、および４０８からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメイン、
を含む、項目１４に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
（項目１７）
前記抗体または抗原結合性断片は、
（ｉ）配列番号１００を含む重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）−１；配列番号１０２を含むＨＣＤＲ２；配列番号１０４を含むＨＣＤＲ３；配列番号１０８を含む軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）−１；配列番号１１０を含むＬＣＤＲ２；および配列番号１１２を含むＬＣＤＲ３；
（ｉｉ）配列番号１６４を含む重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）−１；配列番号１６６を含むＨＣＤＲ２；配列番号１６８を含むＨＣＤＲ３；配列番号１７２を含む軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）−１；配列番号１７４を含むＬＣＤＲ２；および配列番号１７６を含むＬＣＤＲ３；
（ｉｉｉ）配列番号１９６を含む重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）−１；配列番号１９
８を含むＨＣＤＲ２；配列番号２００を含むＨＣＤＲ３；配列番号２０４を含む軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）−１；配列番号２０６を含むＬＣＤＲ２；および配列番号２０８を含むＬＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号２４４を含む重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）−１；配列番号２４６を含むＨＣＤＲ２；配列番号２４８を含むＨＣＤＲ３；配列番号２５２を含む軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）−１；配列番号２５４を含むＬＣＤＲ２；および配列番号２５６を含むＬＣＤＲ３；
（ｖ）配列番号２９２を含む重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）−１；配列番号２９４を含むＨＣＤＲ２；配列番号２９６を含むＨＣＤＲ３；配列番号３００を含む軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）−１；配列番号３０２を含むＬＣＤＲ２；および配列番号３０４を含むＬＣＤＲ３；
（ｖｉ）配列番号３４０を含む重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）−１；配列番号３４２を含むＨＣＤＲ２；配列番号３４４を含むＨＣＤＲ３；配列番号４０４を含む軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）−１；配列番号４０６を含むＬＣＤＲ２；および配列番号４０８を含むＬＣＤＲ３；または
（ｖｉｉ）配列番号３４８を含む重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）−１；配列番号３５０を含むＨＣＤＲ２；配列番号３５２を含むＨＣＤＲ３；配列番号４０４を含む軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）−１；配列番号４０６を含むＬＣＤＲ２；および配列番号４０８を含むＬＣＤＲ３、
を含む、項目１４に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
（項目１８）
単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、ここで該抗体またはその抗原結合性断片は、ＧＩＴＲへの結合に関して、配列番号９８／１０６；配列番号１６２／１７０；配列番号１９４／２０２；配列番号２４２／２５０；配列番号２９０／２９８；配列番号３３８／４０２；および配列番号３４６／１０２からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む参照抗体と競合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１９）
単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、ここで該抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号９８／１０６；配列番号１６２／１７０；配列番号１９４／２０２；配列番号２４２／２５０；配列番号２９０／２９８；配列番号３３８／４０２；および配列番号３４６／１０２からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む参照抗体と、ＧＩＴＲ上の同じエピトープに結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２０）
項目１〜１９のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合性断片、および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、薬学的組成物。
（項目２１）
項目２０に記載の組成物を投与する工程を包含する、被験体においてがんを処置するための方法。
（項目２２）
被験体において抗腫瘍免疫応答を調節するための方法であって、該方法は、項目１〜１９のいずれかに記載のＧＩＴＲに結合する抗体またはその抗原結合性断片を該被験体に投与する工程を包含する方法。
（項目２３）
第２のＴ細胞活性化受容体に結合する抗体またはその抗原結合性断片を投与する工程をさらに包含する、項目２０に記載の方法。
（項目２４）
前記Ｔ細胞活性化受容体は、ＣＤ２８、ＯＸ４０、ＣＤ１３７、ＣＤ２７、またはＨＶＥＭである、項目２１に記載の方法。
（項目２５）
Ｔ細胞阻害受容体に結合する抗体またはその抗原結合性断片を投与する工程をさらに包含する、項目１９〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記Ｔ細胞阻害受容体は、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＴＩＭ−３、ＢＴＬＡ、ＶＩＳＴＡ、またはＬＡＧ−３である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記被験体に放射線療法を投与する工程をさらに包含する、項目２０〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
１種または複数の化学療法剤を投与する工程をさらに包含する、項目２０〜２７のいずれかに記載の方法。
（項目２９）
前記Ｔ細胞阻害受容体は、ＰＤ１である、項目２６に記載の方法。
（項目３０）
Ｔ細胞受容体に結合する前記抗体は、ＲＥＧＮ  ２８１０である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
ＧＩＴＲに結合する前記抗体は、項目１７に記載の抗体である、項目２２〜３０のいずれか１項に記載の方法。