【手続補正書】
【提出日】令和2年7月7日(2020.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号３３のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可溶性線維芽細胞成長因子受容体３（ｓＦＧＦＲ３）ポリペプチド。
【請求項２】
配列番号３３のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のｓＦＧＦＲ３ポリペプチド。
【請求項３】
線維芽細胞成長因子１（ＦＧＦ１）、線維芽細胞成長因子２（ＦＧＦ２）、線維芽細胞成長因子９（ＦＧＦ９）、線維芽細胞成長因子１８（ＦＧＦ１８）、線維芽細胞成長因子１９（ＦＧＦ１９）または線維芽細胞成長因子２１（ＦＧＦ２１）の少なくとも１つに結合する、請求項１または２に記載のｓＦＧＦＲ３ポリペプチド。
【請求項４】
線維芽細胞成長因子１（ＦＧＦ１）、線維芽細胞成長因子２（ＦＧＦ２）、線維芽細胞成長因子９（ＦＧＦ９）および線維芽細胞成長因子１８（ＦＧＦ１８）に結合する、請求項１または２に記載のｓＦＧＦＲ３ポリペプチド。
【請求項５】
前記結合が、約０．２ｎＭ〜約２０ｎＭの平衡解離定数（Ｋｄ）により特徴付けられる、請求項１から４のいずれか一項に記載のｓＦＧＦＲ３ポリペプチド。
【請求項６】
前記結合が、約１ｎＭ〜約１０ｎＭのＫｄにより特徴付けられる、請求項１から４のいずれか一項に記載のｓＦＧＦＲ３ポリペプチド。
【請求項７】
ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドが、配列番号２１の核酸５２〜１０９８によりコードされる、請求項１から６のいずれか一項に記載のｓＦＧＦＲ３ポリペプチド。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか一項に記載のｓＦＧＦＲ３ポリペプチドを含む、医薬組成物。
【請求項９】
ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドの２％未満の凝集が存在する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
治療に用いるための、請求項８または９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
対象におけるＦＧＦＲ３関連骨格成長遅滞障害の治療に用いるための、請求項８または９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ＦＧＦＲ３関連骨格成長遅滞障害が、軟骨無形成症、タナトフォリック骨異形成症Ｉ型（ＴＤＩ）、タナトフォリック骨異形成症ＩＩ型（ＴＤＩＩ）、発育遅延および黒色表皮症を伴う重度の軟骨無形成症（ＳＡＤＤＥＮ）、軟骨低形成症、頭蓋骨縫合早期癒合症候群、または屈指・高身長・難聴症候群（ＣＡＴＳＨＬ）である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＦＧＦＲ３関連骨格成長遅滞障害が、軟骨無形成症である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドまたは組成物が、対象における１つ以上の症状を改善する、請求項１０から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドが、対象に約０．０００２ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１０から１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドまたは組成物の投与が、
ａ）対象の生存率を増加させる；
ｂ）対象のロコモーションを改善する；
ｃ）対象における腹式呼吸を改善する；
ｄ）対象の体長および／または骨長を増加させる；または、
ｅ）対象における頭蓋比を改善し、および／または大後頭孔形状を回復させる、
請求項１０から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ｓＦＧＦＲ３または組成物が皮下投与される、請求項１０から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ｓＦＧＦＲ３または組成物が静脈内投与される、請求項１０から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
配列番号３３のアミノ酸配列を含む可溶性線維芽細胞成長因子受容体３（ｓＦＧＦＲ３）ポリペプチドおよび薬学的に許容可能な賦形剤を含む、ヒト対象における軟骨無形成症の治療に用いるための、医薬組成物。
【請求項２０】
（ｉ）請求項１から７のいずれか一項に記載のｓＦＧＦＲ３ポリペプチドの発現に好適な条件下で培養培地中で前記ポリペプチドをコードする核酸を含む宿主細胞を培養し、
（ｉｉ）前記培養培地から前記ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドを回収することを含む、
請求項１から７のいずれか一項に記載のｓＦＧＦＲ３ポリペプチドの産生方法。
【請求項２１】
（ｉｉｉ）イオン交換クロマトグラフィーまたはサイズ排除クロマトグラフィーにより前記ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドを精製する工程をさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記宿主細胞がＨＥＫ２９３細胞である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記宿主細胞がＣＨＯ細胞である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドの２％未満が凝集している、請求項２０から２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドが約０．９〜約１．１ｇ／Ｌの濃度で回収される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
請求項１から７のいずれか一項に記載のｓＦＧＦＲ３ポリペプチドをコードする核酸。
【請求項２７】
請求項２６に記載の核酸を含むベクター。
【請求項２８】
プラスミド、人工染色体、ウイルスベクターまたはファージベクターである、請求項２７に記載のベクター。
【請求項２９】
請求項２６に記載の核酸または請求項２７もしくは２８に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項３０】
配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可溶性線維芽細胞成長因子受容体３（ｓＦＧＦＲ３）ポリペプチド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６９】
本発明の実施形態を、以下、さらに記載する：
［項１］
配列番号３２のアミノ酸残基２３〜３５７と少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチド配列を含む可溶性線維芽細胞成長因子受容体３（ｓＦＧＦＲ３）ポリペプチドであって、ＦＧＦＲ３のシグナルペプチドおよび膜貫通ドメインを欠き、（ｉ）５００アミノ酸長未満であるか；（ｉｉ）２００以下の連続アミノ酸のＦＧＦＲ３の細胞内ドメインを含むか；または（ｉｉｉ）ＦＧＦＲ３のチロシンキナーゼドメインを欠く、ポリペプチド。
［項２］
４７５、４５０、４２５、４００、３７５、または３５０アミノ酸長未満である、上記項１に記載のポリペプチド。
［項３］
１７５、１５０、１２５、１００、７５、５０、４０、３０、２０、１５以下の連続アミノ酸のＦＧＦＲ３の細胞内ドメインを含む、上記項１に記載のポリペプチド。
［項４］
配列番号３２のアミノ酸残基４２３〜４３５と少なくとも９０％、９２％、９５％、９７％または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列をさらに含む、上記項１から３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
［項５］
配列番号３２のアミノ酸残基４２３〜４３５をさらに含む、上記項１から３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
［項６］
配列番号３２のアミノ酸残基２３〜３５７と少なくとも９２％、９５％、９７％、９９％または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、上記項１から５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
［項７］
配列番号３３と少なくとも９２％、９５％、９７％、９９％または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、上記項１から５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
［項８］
配列番号３３を含む、またはそれからなる、上記項１から５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
［項９］
配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可溶性線維芽細胞成長因子受容体３（ｓＦＧＦＲ３）ポリペプチドであって、配列番号１の２５３位におけるシステイン残基を除去するアミノ酸置換をさらに含む、ポリペプチド。
［項１０］
前記２５３位におけるシステイン残基が、セリン残基により置換されている、上記項９に記載のポリペプチド。
［項１１］
アミノ酸配列と少なくとも８７％、９０％、９２％、９５％、９７％または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、上記項９または１０に記載のポリペプチド。
［項１２］
配列番号２のアミノ酸配列を含む、またはそれからなる、上記項９から１１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
［項１３］
単離ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドである、上記項１から１２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
［項１４］
線維芽細胞成長因子１（ＦＧＦ１）、線維芽細胞成長因子２（ＦＧＦ２）、線維芽細胞成長因子９（ＦＧＦ９）、線維芽細胞成長因子１８（ＦＧＦ１８）、線維芽細胞成長因子１９（ＦＧＦ１９）または線維芽細胞成長因子２１（ＦＧＦ２１）に結合する、上記項１から１３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
［項１５］
前記結合が、約０．２ｎＭ〜約２０ｎＭの平衡解離定数（Ｋｄ）により特徴付けられる、上記項１４に記載のポリペプチド。
［項１６］
前記結合が、約１ｎＭ〜約１０ｎＭのＫｄにより特徴付けられ、場合により、前記Ｋｄが、約１ｎｍ、約２ｎｍ、約３ｎｍ、約４ｎｍ、約５ｎｍ、約６ｎｍ、約７ｎｍ、約８ｎｍ、約９ｎｍ、または約１０ｎｍである、上記項１５に記載のポリペプチド。
［項１７］
配列番号２０、２１、３６または３７の核酸配列と少なくとも８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％または９９％の配列同一性を有する核酸配列を含むポリヌクレオチドによりコードされる、上記項１から１６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
［項１８］
前記ポリヌクレオチドが、配列番号２０、２１、３６または３７の核酸配列を含む、またはそれからなる、上記項１７に記載のポリペプチド。
［項１９］
前記ポリヌクレオチドが単離ポリヌクレオチドである、上記項１７または１８に記載のポリペプチド。
［項２０］
上記項１７から１９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
［項２１］
プラスミド、人工染色体、ウイルスベクター、およびファージベクターからなる群より選択される、上記項２０に記載のベクター。
［項２２］
単離ポリヌクレオチドである、上記項２１に記載のベクター。
［項２３］
上記項１７から１９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドまたは上記項２０から２２のいずれか一項に記載のベクターを含む、宿主細胞。
［項２４］
単離宿主細胞である、上記項２３に記載の宿主細胞。
［項２５］
ＨＥＫ２９３細胞またはＣＨＯ細胞である、上記項２３または２４に記載の宿主細胞。
［項２６］
上記項１から１６のいずれか一項に記載のポリペプチド、上記項１７から１９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、上記項２０から２２のいずれか一項に記載のベクター、または上記項２３から２５のいずれか一項に記載の宿主細胞を含む、組成物。
［項２７］
薬学的に許容可能な賦形剤、担体または希釈剤をさらに含む、上記項２６に記載の組成物。
［項２８］
約０．００２ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇの用量における投与のために配合される、上記項２６または２７に記載の組成物。
［項２９］
約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇの用量における投与のために配合される、上記項２８に記載の組成物。
［項３０］
１日１回、週１回、または月１回の投与のために配合される、上記項２６から２９のいずれか一項に記載の組成物。
［項３１］
週７回、週６回、週５回、週４回、週３回、週２回、週１回、２週間に１回、または月１回の投与のために配合される、上記項２６から３０のいずれか一項に記載の組成物。
［項３２］
約２．５ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇの用量における週１回または週２回の投与のために配合される、上記項３１に記載の組成物。
［項３３］
非経口投与、腸内投与または局所投与のために配合される、上記項２６から３２のいずれか一項に記載の組成物。
［項３４］
皮下投与、静脈内投与、筋肉内投与、動脈内投与、髄腔内投与または腹腔内投与のために配合される、上記項３３に記載の組成物。
［項３５］
皮下投与のために配合される、上記項３４に記載の組成物。
［項３６］
上記項２６から３５のいずれか一項に記載の組成物を含む、医薬品。
［項３７］
患者における骨格成長遅滞障害を治療する方法であって、上記項１から１６のいずれか一項に記載のポリペプチド、上記項１７から１９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、上記項２０から２２のいずれか一項に記載のベクター、上記項２３から２５のいずれか一項に記載の宿主細胞、上記項２６から３５のいずれか一項に記載の組成物、または上記項３６に記載の医薬品を投与することを含む、方法。
［項３８］
骨格成長遅滞障害を有する患者において組織にポリペプチドを送達する方法であって、該患者に有効量の上記項１から１６のいずれか一項に記載のポリペプチド、上記項１７から１９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、上記項２０から２２のいずれか一項に記載のベクター、上記項２３から２５のいずれか一項に記載の宿主細胞、上記項２６から３５のいずれか一項に記載の組成物、または上記項３６に記載の医薬品を投与することを含む、方法。
［項３９］
前記組織が骨格組織である、上記項３８に記載の方法。
［項４０］
前記骨格成長遅滞障害が、ＦＧＦＲ３関連骨格疾患である、上記項３７から３９のいずれか一項に記載の方法。
［項４１］
前記ＦＧＦＲ３関連骨格疾患が、軟骨無形成症、タナトフォリック骨異形成症Ｉ型（ＴＤＩ）、タナトフォリック骨異形成症ＩＩ型（ＴＤＩＩ）、発育遅延および黒色表皮症を伴う重度の軟骨無形成症（ＳＡＤＤＥＮ）、軟骨低形成症、頭蓋骨縫合早期癒合症候群、ならびに屈指・高身長・難聴症候群（ＣＡＴＳＨＬ）からなる群より選択される、上記項４０に記載の方法。
［項４２］
前記骨格成長遅滞障害が、軟骨無形成症である、上記項４１に記載の方法。
［項４３］
前記頭蓋骨縫合早期癒合症候群が、Ｍｕｅｎｋｅ症候群、クルーゾン症候群、およびクルーゾン皮膚骨格症候群からなる群より選択される、上記項４１に記載の方法。
［項４４］
前記ＦＧＦＲ３関連骨格疾患が、前記患者における構成的に活性なＦＧＦＲ３の発現により引き起こされる、上記項４０から４３のいずれか一項に記載の方法。
［項４５］
前記構成的に活性なＦＧＦＲ３が、配列番号５の３８０位のアミノ酸におけるアルギニン残基によるグリシン残基の置換を含む、上記項４４に記載の方法。
［項４６］
前記患者が、骨格成長遅滞障害と診断されている、上記項３７から４５のいずれか一項に記載の方法。
［項４７］
前記患者が、四肢短縮、短い胴体、Ｏ脚、動揺性歩行、頭蓋異形、クローバー葉頭蓋、頭蓋骨縫合早期癒合症、ウォルム骨、手の奇形、足の奇形、ヒッチハイカーの親指、および胸部奇形からなる群より選択される前記骨格成長遅滞障害の１つ以上の症状を呈する、上記項３７から４６のいずれか一項に記載の方法。
［項４８］
前記患者が、前記ポリペプチドの投与後に前記骨格成長遅滞障害の１つ以上の症状の改善を呈する、上記項４７に記載の方法。
［項４９］
前記患者が、ポリペプチドを予め投与されていない、上記項３７から４８のいずれか一項に記載の方法。
［項５０］
前記患者が、幼児、小児、若年者および成人からなる群より選択される、上記項３７から４９のいずれか一項に記載の方法。
［項５１］
前記患者がヒトである、上記項３７から５０のいずれか一項に記載の方法。
［項５２］
前記ポリペプチドを、患者に約０．００２ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇの用量で投与する、上記項３７から５１のいずれか一項に記載の方法。
［項５３］
前記ポリペプチドを、患者に約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与する、上記項５２に記載の方法。
［項５４］
前記ポリペプチドを、患者に１日１回以上、週１回以上、月１回以上、または年１回以上投与する、上記項３７から５３のいずれか一項に記載の方法。
［項５５］
前記ポリペプチドを、患者に週７回、週６回、週５回、週４回、週３回、週２回、週１回、２週間に１回、または月１回投与する、上記項３７から５４のいずれか一項に記載の方法。
［項５６］
前記ポリペプチドを、患者に約０．２５ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇの用量で、少なくとも約週１回または２回以上投与する、上記項５５に記載の方法。
［項５７］
前記ポリペプチドを、患者に約２．５ｍｇ／ｋｇまたは約１０ｍｇ／ｋｇの用量で、週１回または２回投与する、上記項５６に記載の方法。
［項５８］
前記ポリペプチドを、患者に薬学的に許容可能な賦形剤、担体または希釈剤を含む組成物中で投与する、上記項３７から５７のいずれか一項に記載の方法。
［項５９］
前記組成物を、患者に皮下、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内または腹腔内投与する、上記項５８に記載の方法。
［項６０］
前記組成物を、患者に皮下注射により投与する、上記項５９に記載の方法。
［項６１］
前記ポリペプチドが、約２時間〜約２５時間のインビボ半減期を有する、上記項５９または６０に記載の方法。
［項６２］
前記ポリペプチドの投与が、患者の生存率を増加させる、上記項３７から６１のいずれか一項に記載の方法。
［項６３］
前記ポリペプチドの投与が、患者のロコモーションを改善する、上記項３７から６２のいずれか一項に記載の方法。
［項６４］
前記ポリペプチドの投与が、患者における腹式呼吸を改善する、上記項３７から６３のいずれか一項に記載の方法。
［項６５］
前記ポリペプチドの投与が、患者の体長および／または骨長を増加させる、上記項３７から６４のいずれか一項に記載の方法。
［項６６］
前記ポリペプチドの投与が、患者における頭蓋比を改善し、および／または大後頭孔形状を回復させる、上記項３７から６５のいずれか一項に記載の方法。
［項６７］
前記ポリペプチドの発現を生じさせるために好適な条件下で培養培地中で上記項２３から２５のいずれか一項に記載の宿主細胞を培養し、前記培養培地から前記ポリペプチドを回収することを含む、上記項１から１６のいずれか一項に記載のポリペプチドの産生方法。
［項６８］
前記回収がクロマトグラフィーを含む、上記項６７に記載の方法。
［項６９］
前記クロマトグラフィーが、親和性クロマトグラフィーまたはサイズ排除クロマトグラフィーを含む、上記項６８に記載の方法。
［項７０］
前記親和性クロマトグラフィーが、イオン交換クロマトグラフィーまたは抗ＦＬＡＧクロマトグラフィーを含む、上記項６９に記載の方法。
［項７１］
前記抗ＦＬＡＧクロマトグラフィーが、免疫沈降を含む、上記項７０に記載の方法。
［項７２］
患者における骨格成長遅滞障害を治療するための、上記項１から１６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
［項７３］
前記骨格成長遅滞障害が、ＦＧＦＲ３関連骨格疾患である、上記項７２に記載のポリペプチド。
［項７４］
前記ＦＧＦＲ３関連骨格疾患が、軟骨無形成症、ＴＤＩ、ＴＤＩＩ、ＳＡＤＤＥＮ、軟骨低形成症、頭蓋骨縫合早期癒合症候群およびＣＡＴＳＨＬからなる群より選択される、上記項７３に記載のポリペプチド。
［項７５］
前記ＦＧＦＲ３関連骨格疾患が、軟骨無形成症である、上記項７４に記載のポリペプチド。
［項７６］
前記頭蓋骨縫合早期癒合症候群が、Ｍｕｅｎｋｅ症候群、クルーゾン症候群およびクルーゾン皮膚骨格症候群からなる群より選択される、上記項７５に記載のポリペプチド。
［項７７］
前記ＦＧＦＲ３関連骨格疾患が、構成的に活性なＦＧＦＲ３の前記患者における発現により引き起こされる、上記項７３〜７６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
［項７８］
前記構成的に活性なＦＧＦＲ３が、配列番号５の３８０位のアミノ酸におけるアルギニン残基によるグリシン残基の置換を含む、上記項７７に記載のポリペプチド。
［項７９］
前記患者が、前記骨格成長遅滞障害と診断されている、上記項７２から７８のいずれか一項に記載のポリペプチド。
［項８０］
前記患者が、四肢短縮、短い胴体、Ｏ脚、動揺性歩行、頭蓋異形、クローバー葉頭蓋、頭蓋骨縫合早期癒合症、ウォルム骨、手の奇形、足の奇形、ヒッチハイカーの親指、および胸部奇形からなる群より選択される前記骨格成長遅滞障害の１つ以上の症状を呈する、上記項７２から７９のいずれか一項に記載のポリペプチド。
［項８１］
前記患者が、前記ｓＦＧＦＲ３ポリペプチドの投与後に前記骨格成長遅滞障害の１つ以上の症状の改善を呈する、上記項８０に記載のポリペプチド。
［項８２］
前記患者が、前記ポリペプチドを予め投与されていない、上記項７２から８１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
［項８３］
前記患者が、幼児、小児、若年者および成人からなる群より選択される、上記項７２から８２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
［項８４］
前記患者がヒトである、上記項７２から８３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
［項８５］
前記患者に約０．００２ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、上記項７２から８４のいずれか一項に記載のポリペプチド。
［項８６］
前記患者に約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、上記項８５に記載のポリペプチド。
［項８７］
前記患者に１日１回以上、週１回以上、月１回以上、または年１回以上投与される、上記項７２から８６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
［項８８］
前記患者に週７回、週６回、週５回、週４回、週３回、週２回、週１回、２週間に１回、または月１回投与される、上記項７２から８７のいずれか一項に記載のポリペプチド。
［項８９］
前記患者に約２．５ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇの用量で、週２回投与される、上記項８８に記載のポリペプチド。
［項９０］
前記患者に、薬学的に許容可能な賦形剤、担体、または希釈剤を含む組成物中で投与される、上記項７２から８９のいずれか一項に記載のポリペプチド。
［項９１］
前記組成物が、前記患者に非経口、腸内、または局所投与される、上記項９０に記載のポリペプチド。
［項９２］
前記組成物が、前記患者に皮下、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、または腹腔内投与される、上記項９１に記載のポリペプチド。
［項９３］
前記組成物が、前記患者に皮下注射により投与される、上記項９２に記載のポリペプチド。
［項９４］
線維芽細胞成長因子１（ＦＧＦ１）、線維芽細胞成長因子２（ＦＧＦ２）、線維芽細胞成長因子９（ＦＧＦ９）、線維芽細胞成長因子１８（ＦＧＦ１８）、線維芽細胞成長因子１９（ＦＧＦ１９）、または線維芽細胞成長因子２１（ＦＧＦ２１）に結合する、上記項７２から９３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
［項９５］
ＦＧＦＲ３ポリペプチドからシグナルペプチド、膜貫通ドメイン、および細胞内ドメインの一部を欠失させることを含む、上記項１から８のいずれか一項に記載のポリペプチドを製造する方法。
［項９６］
前記細胞内ドメインの前記一部が、配列番号３２のアミノ酸残基４３６〜８０６からなる、上記項９５に記載の方法。
［項９７］
配列番号１の２５３位におけるシステイン残基を除去するアミノ酸置換を導入することを含む、上記項９から１２のいずれか一項に記載のポリペプチドを製造する方法。
［項９８］
上記項１から１６のいずれか一項に記載のポリペプチド、上記項１７から１９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、上記項２０から２２のいずれか一項に記載のベクター、または上記項２３から２５のいずれか一項に記載の宿主細胞を含むキットであって、場合により、前記キットの使用説明書を含む、キット。
上記明細書に挙げられる全ての刊行物、特許、および特許出願は、それぞれの個々の刊行物、特許または特許出願が参照により全体として組み込まれることが具体的および個別的に示されるのと同一の程度に参照して本明細書に組み込まれる。本発明の記載の方法、医薬組成物、およびキットの種々の改変および変形は、本発明の範囲および主旨から逸脱せずに当業者に明らかである。本発明を具体的な実施形態と関連付けて記載してきたが、それがさらに改変され得ることおよび特許請求される本発明がそのような具体的な実施形態に過度に限定されるべきでないことが理解される。実際、当業者に明らかな記載の本発明の実施方式の種々の改変は、本発明の範囲であるものとする。本出願は、一般に、本発明の原理に従って本発明の任意の変形、使用、または適合を包含し、本開示からのそのような逸脱は、本発明が属する分野内の公知の慣習的な実務の範囲内に収まるものとし、本明細書に上記の必須の特徴部に適用することができる。