【手続補正書】
【提出日】令和2年8月14日(2020.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2019527724.tif 000001
の化合物であって、
式中、Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ２は、Ｈであり、
Ｒ３は、天然に存在するアミノ酸の側鎖であり、Ｒ４は、Ｈであるか、またはＲ３およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、結合して５員複素環を形成し、
Ｒ５は、１つ以上の置換基で任意に置換された芳香族６員環であり、
前記置換基または各置換基は、独立して、Ｃ１−５の直鎖もしくは分岐のアルキルもしくはアルケニル、ハロゲン、ＳＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＯＲ６、またはＮＲ６Ｒ７であり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２、３、４または５であり、
Ｘ１または各Ｘ１は、独立して、Ｃ１−５の直鎖もしくは分岐のアルキルもしくはアルケニル、ハロゲン、ＳＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＯＲ６またはＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｘ２または各Ｘ２は、独立して、Ｃ１−５の直鎖もしくは分岐のアルキルもしくはアルケニル、ハロゲン、ＳＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＯＲ６またはＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｒ６または各Ｒ６は、独立して、水素、Ｃ１−５の直鎖もしくは分岐のアルキルもしくはアルケニル、Ｃ３−６シクロアルキルもしくはシクロアルケニル、Ｃ３−６ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール、Ｃ２−４メタンスルホニルアルキル、Ｃ２−４ジアルキルアミノアルキルおよび
【化２】
2019527724.tif 000002
からなる群から選択され、
Ｒ７または各Ｒ７は、独立して、水素、Ｃ１−５の直鎖もしくは分岐のアルキルもしくはアルケニル、Ｃ３−６シクロアルキルもしくはシクロアルケニル、Ｃ３−６ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール、Ｃ２−４メタンスルホニルアルキル、Ｃ２−４ジアルキルアミノアルキルおよび
【化３】
2019527724.tif 000003
からなる群から選択され、
かつ／あるいはＲ６およびＲ７は、独立して、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１つ以上の置換基で任意に置換された３〜７員環を形成し、ここで、前記置換基または各置換基は、独立して、Ｃ１−５の直鎖もしくは分岐のアルキルもしくはアルケニル、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０またはＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ１０または各Ｒ１０は、独立して、水素、Ｃ１−５の直鎖もしくは分岐のアルキルもしくはアルケニル、Ｃ３−６シクロアルキルもしくはシクロアルケニル、Ｃ３−６ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール、Ｃ２−４メタンスルホニルアルキル、Ｃ２−４ジアルキルアミノアルキルおよび
【化４】
2019527724.tif 000004
からなる群から選択され、
Ｒ１１または各Ｒ１１は、独立して、水素、Ｃ１−５の直鎖もしくは分岐のアルキルもしくはアルケニル、Ｃ３−６シクロアルキルもしくはシクロアルケニル、Ｃ３−６ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール、Ｃ２−４メタンスルホニルアルキル、Ｃ２−４ジアルキルアミノアルキルおよび
【化５】
2019527724.tif 000005
からなる群から選択され、
ｐは、１、２、３、４または５であり、
Ｒ８およびＲ９は、独立して、これらが結合している窒素原子と一緒になって３〜７員環を形成する、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体もしくは結晶多形。
【請求項２】
ｍが０であり、かつｎが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が、システイン側鎖ではない、および／または、水素、メチル、イソプロピルもしくはベンジルである
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５が、以下からなる群から選択され、
【化６】
2019527724.tif 000006
式中、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
ｒは、０、１、２または３であり、
ｓは、０、１、２、３、４または５であり、
Ｘ３は、独立して、Ｃ１−５の直鎖もしくは分岐のアルキルもしくはアルケニル、ハロゲン、ＳＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＯＲ６またはＮＲ６Ｒ７であり、
好ましくは、Ｒ５が、以下からなる群から選択され、
【化７】
2019527724.tif 000007
場合により、Ｒ５が、フェニル基である、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、式（Ｉｊ）：
【化８】
2019527724.tif 000008
を有し、
好ましくは、少なくとも１つのＸ３基がハロゲンであり、かつ前記ハロゲンまたは各ハロゲンが好ましくはフッ素であり、
さらに好ましくは、３つのＸ３基がフッ素であり、１つのＸ３基が、フッ素、ＯＥｔ、ＳＯ２ＭｅおよびＮＲ６Ｒ７から選択され、Ｒ６およびＲ７が、それぞれエチルであるか、またはＲ６およびＲ７が、独立して、これらが結合している窒素原子と一緒になって３〜７員環を形成し、前記置換基または各置換基が、独立して、Ｃ１−５の直鎖もしくは分岐のアルキルもしくはアルケニル、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０またはＮＲ１０Ｒ１１である
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物が、式（Ｉｌｈ）：
【化９】
2019527724.tif 000009
を有し、
好ましくは、Ｘ３が、ハロゲンまたはＳＯ２Ｒ６である、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が、式（Ｉｍ）：
【化１０】
2019527724.tif 000010
を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
以下：
【化１１−１】
2019527724.tif 000011
【化１１−２】
2019527724.tif 000012
【化１１−３】
2019527724.tif 000013
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、または、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体もしくは結晶多形と、薬学的に許容されるビヒクルを含む、薬学的組成物。
【請求項１０】
治療に使用するための、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
ウイルス感染症の治療、改善、または予防に使用するための、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記ウイルス感染症が、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）である、請求項１１に記載の使用のための化合物。
【請求項１３】
請求項９に記載の組成物を作製するためのプロセスであって、治療有効量の請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体もしくは結晶多形と、薬学的に許容されるビヒクルと、を接触させることを含む、プロセス。
【請求項１４】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物を調製する方法であって、式（ＩＩ）：
【化１２】
2019527724.tif 000014
の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物を、式（ＩＩＩ）：
【化１３】
2019527724.tif 000015
の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物と接触させることを含み、式中、Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ２は、Ｈであり、
Ｒ３は、天然に存在するアミノ酸の側鎖であり、Ｒ４は、Ｈであるか、あるいはＲ３およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、結合して５員複素環を形成し、
Ｒ５は、１つ以上の置換基で任意に置換された芳香族６員環であり、
前記置換基または各置換基は、独立して、Ｃ１−５の直鎖もしくは分岐のアルキルもしくはアルケニル、ハロゲン、ＳＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＯＲ６、またはＮＲ６Ｒ７であり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２、３、４または５であり、
Ｘ１または各Ｘ１は、独立して、Ｃ１−５の直鎖もしくは分岐のアルキルもしくはアルケニル、ハロゲン、ＳＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＯＲ６またはＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｘ２または各Ｘ２は、独立して、Ｃ１−５の直鎖もしくは分岐のアルキルもしくはアルケニル、ハロゲン、ＳＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＯＲ６またはＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｒ６または各Ｒ６は、独立して、水素、Ｃ１−５の直鎖もしくは分岐のアルキルもしくはアルケニル、Ｃ３−６シクロアルキルもしくはシクロアルケニル、Ｃ３−６ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール、Ｃ２−４メタンスルホニルアルキル、Ｃ２−４ジアルキルアミノアルキルおよび
【化１４】
2019527724.tif 000016
からなる群から選択され、
Ｒ７または各Ｒ７は、独立して、水素、Ｃ１−５の直鎖もしくは分岐のアルキルもしくはアルケニル、Ｃ３−６シクロアルキルもしくはシクロアルケニル、Ｃ３−６ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール、Ｃ２−４メタンスルホニルアルキル、Ｃ２−４ジアルキルアミノアルキルおよび
【化１５】
2019527724.tif 000017
からなる群から選択され、
かつ／あるいはＲ６およびＲ７は、独立して、これらが結合している窒素原子と一緒になって３〜７員環を形成し、
ｐは、１、２、３、４または５であり、
Ｒ８およびＲ９は、独立して、これらが結合している窒素原子と一緒になって３〜７員環を形成し、
Ｒ１２は、ＨまたはＣ１−５の直鎖もしくは分岐のアルキルもしくはアルケニルであり、
好ましくは、Ｒ１２が、水素である、方法。
【請求項１５】
式（ＩＶ）：
【化１６】
2019527724.tif 000018
の化合物であって、
式中、Ｒ３は、天然に存在するアミノ酸の側鎖であり、Ｒ４は、Ｈであるか、あるいはＲ３およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、結合して５員複素環を形成し、
Ｒ５は、１つ以上の置換基で任意に置換された芳香族６員環であり、
ここで、前記置換基または各置換基は、独立して、Ｃ１−５の直鎖もしくは分岐のアルキルもしくはアルケニル、ハロゲン、ＳＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＯＲ６、またはＮＲ６Ｒ７であり、
Ｒ１３は、ＨまたはＣ１−５の直鎖もしくは分岐のアルキルもしくはアルケニルである、
化合物を調製する方法であって、式（Ｖ）：
【化１７】
2019527724.tif 000019
の化合物を、
脱離基で置換され、かつ１つ以上のさらなる置換基で任意に置換されたベンゼン、ピリジンまたはピリミジンと接触させることを含み、
前記さらなる置換基または各さらなる置換基は、独立して、Ｃ１−５の直鎖もしくは分岐のアルキルもしくはアルケニル、ハロゲン、ＳＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＯＲ６、またはＮＲ６Ｒ７であり、
Ｒ６または各Ｒ６は、独立して、水素、Ｃ１−５の直鎖もしくは分岐のアルキルもしくはアルケニル、Ｃ３−６シクロアルキルもしくはシクロアルケニル、Ｃ３−６ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール、Ｃ２−４メタンスルホニルアルキル、Ｃ２−４ジアルキルアミノアルキルおよび
【化１８】
2019527724.tif 000020
からなる群から選択され、
Ｒ７または各Ｒ７は、独立して、水素、Ｃ１−５の直鎖もしくは分岐のアルキルもしくはアルケニル、Ｃ３−６シクロアルキルもしくはシクロアルケニル、Ｃ３−６ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール、Ｃ２−４メタンスルホニルアルキル、Ｃ２−４ジアルキルアミノアルキルおよび
【化１９】
2019527724.tif 000021
からなる群から選択され、
かつ／あるいはＲ６およびＲ７は、独立して、これらが結合している窒素原子と一緒になって３〜７員環を形成し、
ｐは、１、２、３、４または５であり、
Ｒ８およびＲ９は、独立して、これらが結合している窒素原子と一緒になって３〜７員環を形成し、
前記反応が密閉容器中で行われることを特徴とし、
好ましくは、Ｒ１３が、Ｃ１−５の直鎖もしくは分岐のアルキルもしくはアルケニルであり、前記方法が、式（ＩＩＩ）：
【化２０】
2019527724.tif 000022
の化合物であって、
式中、Ｒ１２は水素である、化合物を得るために、続いて、得られた化合物を金属水酸化物と接触させることを含む、
方法。