【手続補正書】
【提出日】令和2年6月12日(2020.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物であって、
【化１】
2019518080.tif 000001
R1は、水素原子、ハロゲン原子、-OH、-CN、(C1〜C6)アルキル基、(C2〜C6)アルケニル基、(C1〜C4)アルコキシ基、-C(=NH)(-OH)基、(C1〜C4)アルキル-C(=NH)(-OH)基、-NH-CO-(C1〜C4)アルキル基、-NR11R12基、-N+R13R14R15基、5-又は6-員環のアリール基で任意的に置換されていてもよい(C3〜C7)シクロアルキル基、5-又は6-員環のアリール基又は5-〜12-員環のヘテロアリール基を表し；上記のアリール基又はヘテロアリール基は任意的に、１以上のハロゲン原子、(C1〜C6)アルキル基、(C1〜C4)アルコキシ基又はトリフルオロメチル基で置換されていてもよい；
R2は、(C1〜C10)アルキル基、(C1〜C6)アルキル-OH基、(C2〜C6)アルケニル基又は(C2〜C6)アルキニル基を表し；
nは、1、2、3、4又は5であり；
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9及びR10は互いに独立に、水素原子、ハロゲン原子、-OH、-N3、-SCF3、トリフルオロメチル基、(C1〜C6)アルキル基、(C1〜C6)アルコキシ基、(C1〜C6)アルキル-OH基、-NR11R12基、-N+R13R14R15基、5-又は6-員環のアリール基又は5-〜12-員環のヘテロアリール基を表し；
R11、R12、R13、R14及びR15は互いに独立に、水素原子又は(C1〜C6)アルキル基を表し；
X-はアニオン性対イオンであり、特にはI-、Cl-、Br-及びOH-から選択され、
但し、R2がメチル基である場合、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9及びR10は水素原子であり、及びnは1であり、R1は水素原子でない、
上記の化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の、式(I)の化合物であって、
【化２】
2019518080.tif 000002
R1は、水素原子、-OH、-CN、(C1〜C6)アルキル基、(C1〜C4)アルコキシ基、-C(=NH)(-OH)基、(C1〜C4)アルキル-C(=NH)(-OH)基、-NH-CO-(C1〜C4)アルキル基、-NR11R12基、-N+R13R14R15基、5-又は6-員環のアリール基で任意的に置換されていてもよい(C3〜C7)シクロアルキル基、5-又は6-員環のアリール基又は5-〜12-員環のヘテロアリール基を表し；上記のアリール基又はヘテロアリール基は任意的に、１以上のハロゲン原子、(C1〜C6)アルキル基、(C1〜C4)アルコキシ基又はトリフルオロメチル基で置換されていてもよい；
R2は、(C1〜C10)アルキル基を表し；
nは、1、2、3、4又は5であり；
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9及びR10は互いに独立に、水素原子、ハロゲン原子、-OH、-N3、-SCF3、トリフルオロメチル基、(C1〜C6)アルキル基、(C1〜C6)アルコキシ基、(C1〜C6)アルキル-OH基、-NR11R12基、-N+R13R14R15基、5-又は6-員環のアリール基又は5-〜12-員環のヘテロアリール基を表し；
R11、R12、R13、R14及びR15は互いに独立に、水素原子又は(C1〜C6)アルキル基を表し；
X-はアニオン性対イオンであり、特にはI-、Cl-、Br-及びOH-から選択され、
但し、R2がメチル基である場合、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9及びR10は水素原子であり、及びnは1であり、R1は水素原子でない、
上記の化合物。
【請求項３】
R1が、-OH、(C1〜C6)アルキル基又は(C3〜C7)シクロアルキル基を表す、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
R2が、メチル基又はエチル基を表す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
nが1又は2である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9及びR10が水素原子である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
アニオン性対イオンX-が、I-及びCl-から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
下記から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【化３】
2019518080.tif 000003
2019518080.tif 000004
2019518080.tif 000005
2019518080.tif 000006
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物と少なくとも１つの医薬的に許容される添加剤とを含む医薬組成物。
【請求項１０】
上記化合物が、少なくとも１つの他の治療剤と組み合わされている、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
上記化合物が、血管拡張薬及び／又は他のグルタミン酸受容体アンタゴニスト(イオノトロピック型及び／又は代謝調節型)から選択される少なくとも１つの他の治療剤と組み合わされている、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
上記化合物が、他のNMDARアンタゴニストから選択される少なくとも１つの他の治療剤と組み合わされている、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
肺高血圧症、炎症に関与する肺疾患、線維症及びリモデリング、非神経癌、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、鎌状赤血球症、血栓症に関与する疾病、急性感染症、慢性感染症、炎症性疾患／自己免疫疾患、心臓まひ、不整脈、腎障害、疼痛、乾癬、アトピー性皮膚炎及び骨粗鬆症から選択される疾病又は状態を予防する及び／又は阻害する及び／又は処置する為に抹消性NMDA受容体アンタゴニストとして使用する為の、式(I)の化合物であって、
【化４】
2019518080.tif 000007
R1は、水素原子、ハロゲン原子、-OH、-CN、(C1〜C6)アルキル基、(C2〜C6)アルケニル基、(C1〜C4)アルコキシ基、-C(=NH)(-OH)基、(C1〜C4)アルキル-C(=NH)(-OH)基、-NH-CO-(C1〜C4)アルキル基、-NR11R12基、-N+R13R14R15基、5-又は6-員環のアリール基で任意的に置換されていてもよい(C3〜C7)シクロアルキル基、5-又は6-員環のアリール基又は5-〜12-員環のヘテロアリール基を表し；上記のアリール基又はヘテロアリール基は任意的に、１以上のハロゲン原子、(C1〜C6)アルキル基、(C1〜C4)アルコキシ基又はトリフルオロメチル基で置換されていてもよい；
R2は、(C1〜C10)アルキル基、(C1〜C6)アルキル-OH基、(C2〜C6)アルケニル基又は(C2〜C6)アルキニル基を表し；
nは、1、2、3、4又は5であり；
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9及びR10は互いに独立に、水素原子、ハロゲン原子、-OH、-N3、-SCF3、トリフルオロメチル基、(C1〜C6)アルキル基、(C1〜C6)アルコキシ基、(C1〜C6)アルキル-OH基、-NR11R12基、-N+R13R14R15基、5-又は6-員環のアリール基又は5-〜12-員環のヘテロアリール基を表し；
R11、R12、R13、R14及びR15は互いに独立に、水素原子又は(C1〜C6)アルキル基を表し；
X-はアニオン性対イオンであり、特にはI-、Cl-、Br-及びOH-から選択される、
上記化合物。
【請求項１４】
肺高血圧症、炎症に関与する肺疾患、線維症及びリモデリング、非神経癌、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、鎌状赤血球症、血栓症に関与する疾病、急性感染症、慢性感染症、炎症性疾患／自己免疫疾患、心臓まひ、不整脈、腎障害、疼痛、乾癬、アトピー性皮膚炎及び骨粗鬆症から選択される疾病又は状態を予防する及び／又は阻害する及び／又は処置する為に抹消性NMDA受容体アンタゴニストとして使用する為の、請求項１２に記載の、式(I)の化合物であって、
【化５】
2019518080.tif 000008
R1は、水素原子、-OH、-CN、(C1〜C6)アルキル基、(C1〜C4)アルコキシ基、-C(=NH)(-OH)基、(C1〜C4)アルキル-C(=NH)(-OH)基、-NH-CO-(C1〜C4)アルキル基、-NR11R12基、-N+R13R14R15基、5-又は6-員環のアリール基で任意的に置換されていてもよい(C3〜C7)シクロアルキル基、5-又は6-員環のアリール基又は5-〜12-員環のヘテロアリール基を表し；上記のアリール基又はヘテロアリール基は任意的に、１以上のハロゲン原子、(C1〜C6)アルキル基、(C1〜C4)アルコキシ基又はトリフルオロメチル基で置換されていてもよい；
R2は、(C1〜C10)アルキル基を表し；
nは、1、2、3、4又は5であり；
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9及びR10は互いに独立に、水素原子、ハロゲン原子、-OH、-N3、-SCF3、トリフルオロメチル基、(C1〜C6)アルキル基、(C1〜C6)アルコキシ基、(C1〜C6)アルキル-OH基、-NR11R12基、-N+R13R14R15基、5-又は6-員環のアリール基又は5-〜12-員環のヘテロアリール基を表し；
R11、R12、R13、R14、及びR15は互いに独立に、水素原子又は(C1〜C6)アルキル基を表し；
X-はアニオン性対イオンであり、特にはI-、Cl-、Br-、及びOH-から選択される、
上記化合物。
【請求項１５】
上記疾病が肺動脈性肺高血圧症である、請求項１３又は１４に記載の化合物。