【手続補正書】
【提出日】令和2年5月11日(2020.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
操作された免疫エフェクター細胞であって、
（ａ）免疫エフェクター細胞と、
（ｂ）前記免疫エフェクター細胞の表面に化学的に結合された粒子とを含み、
前記免疫エフェクター細胞は１以上のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードするポリヌクレオチドを含有するかまたはＣＡＲを発現し、
前記粒子に、アデノシンＡ２Ａ受容体（Ａ２ＡＲ）の阻害剤が封入されている、
前記操作された免疫エフェクター細胞。
【請求項２】
前記免疫エフェクター細胞が、ＮＫ細胞、Ｔ細胞、Ｂ細胞、腫瘍特異的Ｔリンパ球及び造血幹細胞の１種以上を含む、請求項１に記載の操作された免疫エフェクター細胞。
【請求項３】
前記免疫エフェクター細胞が自己由来である、請求項２に記載の操作された免疫エフェクター細胞。
【請求項４】
前記Ａ２ＡＲ阻害剤が、ＳＣＨ５８２６１、カフェイン、ＳＹＮ１１５、ＦＳＰＴＰ、ＺＭ２４１３８５、ＰＢＳ−５０９、ＳＴ１５３５、ＳＴ４２０６、トザデナント、Ｖ８１４４４、またはイストラデフィリンを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の操作された免疫エフェクター細胞。
【請求項５】
前記Ａ２Ａ受容体阻害剤がＳＣＨ５８２６１である、請求項４に記載の操作された免疫エフェクター細胞。
【請求項６】
前記粒子が、リポソームを含むナノ粒子もしくはマイクロ粒子である、または高分子粒子である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の操作された免疫エフェクター細胞。
【請求項７】
前記粒子が、架橋された多重膜リポソーム（ｃＭＬＶ）である、請求項５に記載の操作された免疫エフェクター細胞。
【請求項８】
前記免疫エフェクター細胞がＴ細胞であり、前記粒子がｃＭＬＶであり、Ａ２ＡＲの前記阻害剤がＳＣＨ５８２６１である、請求項１に記載の操作された免疫エフェクター細胞。
【請求項９】
前記ＣＡＲが標的とする抗原が、４−１ＢＢ、５Ｔ４、腺癌抗原、アルファ−フェトプロテイン、ＢＡＦＦ、Ｂ−リンパ腫細胞、Ｃ２４２抗原、ＣＡ−１２５、炭酸脱水酵素９（ＣＡ−ＩＸ）、Ｃ−ＭＥＴ、ＣＣＲ４、ＣＤ１５２、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２００、ＣＤ２２、ＣＤ２２１、ＣＤ２３（ＩｇＥ受容体）、ＣＤ２８、ＣＤ３０（ＴＮＦＲＳＦ８）、ＣＤ３３、ＣＤ４、ＣＤ４０、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ５１、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＣＥＡ、ＣＮＴＯ８８８、ＣＴＬＡ−４、ＤＲ５、ＥＧＦＲ、ＥｐＣＡＭ、ＣＤ３、ＦＡＰ、フィブロネクチンエキストラドメイン−Ｂ、葉酸受容体１、ＧＤ２、ＧＤ３ガングリオシド、糖タンパク質７５、ＧＰＮＭＢ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＧＦ、ヒト散乱因子受容体キナーゼ、ＩＧＦ−１受容体、ＩＧＦ−Ｉ、ＩｇＧ１、Ｌ１−ＣＡＭ、ＩＬ−１３、ＩＬ−６、インスリン様増殖因子Ｉ受容体、インテグリンα５β１、インテグリンαｖβ３、ＭＯＲＡｂ−００９、ＭＳ４Ａ１、ＭＵＣ１、ムチンＣａｎＡｇ、Ｎ−グリコリルノイラミン酸、ＮＰＣ−１Ｃ、ＰＤＧＦ−Ｒα、ＰＤＬ１９２、ホスファチジルセリン、前立腺癌細胞、ＲＡＮＫＬ、ＲＯＮ、ＲＯＲ１、ＳＣＨ９００１０５、ＳＤＣ１、ＳＬＡＭＦ７、ＴＡＧ−７２、テネイシンＣ、ＴＧＦベータ２、ＴＧＦ−β、ＴＲＡＩＬ−Ｒ１、ＴＲＡＩＬ−Ｒ２、腫瘍抗原ＣＴＡＡ１６．８８、ＶＥＧＦ−Ａ、ＶＥＧＦＲ−１、ＶＥＧＦＲ２、ビメンチン、及びそれらの組み合わせのいずれか１以上である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の操作された免疫エフェクター細胞。
【請求項１０】
操作された免疫エフェクター細胞を含む、がんを治療する、がんを抑制する、またはがんの重症度もしくは可能性を軽減するための医薬であって、
各操作された免疫エフェクター細胞は
（ａ）免疫エフェクター細胞と
（ｂ）前記免疫エフェクター細胞の表面に化学的に結合された粒子とを含み、
前記免疫エフェクター細胞は１以上のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードするポリヌクレオチドを含有するかまたはＣＡＲを発現しており、
前記粒子に、アデノシンＡ２Ａ受容体（Ａ２ＡＲ）の阻害剤が封入されている、
前記医薬。
【請求項１１】
操作された免疫エフェクター細胞を含む、疾患を治療する、疾患を抑制する、または疾患の重症度もしくは可能性を軽減するための医薬であって、
各操作された免疫エフェクター細胞は
（ａ）免疫エフェクター細胞と
（ｂ）前記免疫エフェクター細胞の表面に結合された、架橋された多重膜リポソーム（ｃＭＬＶ）とを含み、
前記免疫エフェクター細胞は１以上のＣＡＲをコードするポリヌクレオチドを含有するかまたはＣＡＲを発現し、
前記ｃＭＬＶに、アデノシンＡ２Ａ受容体の阻害剤が封入されている、
前記医薬。
【請求項１２】
前記免疫エフェクター細胞が、ＮＫ細胞、Ｔ細胞、Ｂ細胞、腫瘍特異的Ｔリンパ球及び造血幹細胞の１種以上を含む、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１３】
前記免疫エフェクター細胞がＴ細胞であり、前記粒子がｃＭＬＶであり、Ａ２ＡＲの前記阻害剤がＳＣＨ５８２６１である、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
前記Ａ２Ａ受容体阻害剤が、ＳＣＨ５８２６１、カフェイン、ＳＹＮ１１５、ＦＳＰＴＰ、ＺＭ２４１３８５、ＰＢＳ−５０９、ＳＴ１５３５、ＳＴ４２０６、トザデナント、Ｖ８１４４４、またはイストラデフィリンを含む、請求項１１または１２に記載の医薬。
【請求項１５】
前記Ａ２Ａ受容体阻害剤がＳＣＨ５８２６１である、請求項１１または１２に記載の医薬。
【請求項１６】
前記疾患が、がんである、請求項１１〜１５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
化学療法、放射線療法及びそれらの組み合わせから成る群から選択される既存の治療法と併用するための、請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１８】
前記既存の治療法が、前記操作された免疫エフェクター細胞の投与と逐次的にまたは同時に施されるように用いられることを特徴とする、請求項１７に記載の医薬。
【請求項１９】
前記ＣＡＲが標的とする抗原が、４−１ＢＢ、５Ｔ４、腺癌抗原、アルファ−フェトプロテイン、ＢＡＦＦ、Ｂ−リンパ腫細胞、Ｃ２４２抗原、ＣＡ−１２５、炭酸脱水酵素９（ＣＡ−ＩＸ）、Ｃ−ＭＥＴ、ＣＣＲ４、ＣＤ１５２、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２００、ＣＤ２２、ＣＤ２２１、ＣＤ２３（ＩｇＥ受容体）、ＣＤ２８、ＣＤ３０（ＴＮＦＲＳＦ８）、ＣＤ３３、ＣＤ４、ＣＤ４０、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ５１、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＣＥＡ、ＣＮＴＯ８８８、ＣＴＬＡ−４、ＤＲ５、ＥＧＦＲ、ＥｐＣＡＭ、ＣＤ３、ＦＡＰ、フィブロネクチンエキストラドメイン−Ｂ、葉酸受容体１、ＧＤ２、ＧＤ３ガングリオシド、糖タンパク質７５、ＧＰＮＭＢ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＧＦ、ヒト散乱因子受容体キナーゼ、ＩＧＦ−１受容体、ＩＧＦ−Ｉ、ＩｇＧ１、Ｌ１−ＣＡＭ、ＩＬ−１３、ＩＬ−６、インスリン様増殖因子Ｉ受容体、インテグリンα５β１、インテグリンαｖβ３、ＭＯＲＡｂ−００９、ＭＳ４Ａ１、ＭＵＣ１、ムチンＣａｎＡｇ、Ｎ−グリコリルノイラミン酸、ＮＰＣ−１Ｃ、ＰＤＧＦ−Ｒα、ＰＤＬ１９２、ホスファチジルセリン、前立腺癌細胞、ＲＡＮＫＬ、ＲＯＮ、ＲＯＲ１、ＳＣＨ９００１０５、ＳＤＣ１、ＳＬＡＭＦ７、ＴＡＧ−７２、テネイシンＣ、ＴＧＦベータ２、ＴＧＦ−β、ＴＲＡＩＬ−Ｒ１、ＴＲＡＩＬ−Ｒ２、腫瘍抗原ＣＴＡＡ１６．８８、ＶＥＧＦ−Ａ、ＶＥＧＦＲ−１、ＶＥＧＦＲ２、ビメンチン、及びそれらの組み合わせのいずれか１以上である、請求項１１〜１８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２０】
前記対象が、前から存在する腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を有するか、または以前にＣＡＲ−Ｔ細胞療法を受けたことがある、請求項１６に記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
一部の実施形態では、組成物は、免疫チェックポイント阻害剤、免疫調節剤、または化学療法剤の１以上と同時にまたは逐次的に共投与される。
[本発明1001]
操作された免疫エフェクター細胞であって、
（ａ）免疫エフェクター細胞と、
（ｂ）前記免疫エフェクター細胞の表面に化学的に結合された粒子とを含み、
前記免疫エフェクター細胞は1以上のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードするポリヌクレオチドを含有するかまたはＣＡＲを発現し、
前記粒子に、アデノシンＡ2Ａ受容体（Ａ2ＡＲ）の阻害剤が封入されている、
前記操作された免疫エフェクター細胞。
[本発明1002]
前記免疫エフェクター細胞が、ＮＫ細胞、Ｔ細胞、Ｂ細胞、腫瘍特異的Ｔリンパ球及び造血幹細胞の1種以上を含む、本発明1001の操作された免疫エフェクター細胞。
[本発明1003]
前記免疫エフェクター細胞が自己由来である、本発明1002の操作された免疫エフェクター細胞。
[本発明1004]
前記Ａ2ＡＲ阻害剤が、ＳＣＨ58261、カフェイン、ＳＹＮ115、ＦＳＰＴＰ、ＺＭ241385、ＰＢＳ−509、ＳＴ1535、ＳＴ4206、トザデナント、Ｖ81444、またはイストラデフィリンを含む、本発明1001の操作された免疫エフェクター細胞。
[本発明1005]
前記Ａ2Ａ受容体阻害剤がＳＣＨ58261である、本発明1004の操作された免疫エフェクター細胞。
[本発明1006]
前記粒子が、リポソームを含むナノ粒子もしくはマイクロ粒子である、または高分子粒子である、本発明1001の操作された免疫エフェクター細胞。
[本発明1007]
前記粒子が、架橋された多重膜リポソーム（ｃＭＬＶ）である、本発明1005の操作された免疫エフェクター細胞。
[本発明1008]
前記免疫エフェクター細胞がＴ細胞であり、前記粒子がｃＭＬＶであり、Ａ2ＡＲの前記阻害剤がＳＣＨ58261である、本発明1001の操作された免疫エフェクター細胞。
[本発明1009]
前記ＣＡＲが標的とする抗原が、4−1ＢＢ、5Ｔ4、腺癌抗原、アルファ−フェトプロテイン、ＢＡＦＦ、Ｂ−リンパ腫細胞、Ｃ242抗原、ＣＡ−125、炭酸脱水酵素9（ＣＡ−ＩＸ）、Ｃ−ＭＥＴ、ＣＣＲ4、ＣＤ152、ＣＤ19、ＣＤ20、ＣＤ200、ＣＤ22、ＣＤ221、ＣＤ23（ＩｇＥ受容体）、ＣＤ28、ＣＤ30（ＴＮＦＲＳＦ8）、ＣＤ33、ＣＤ4、ＣＤ40、ＣＤ44ｖ6、ＣＤ51、ＣＤ52、ＣＤ56、ＣＤ74、ＣＤ80、ＣＥＡ、ＣＮＴＯ888、ＣＴＬＡ−4、ＤＲ5、ＥＧＦＲ、ＥｐＣＡＭ、ＣＤ3、ＦＡＰ、フィブロネクチンエキストラドメイン−Ｂ、葉酸受容体1、ＧＤ2、ＧＤ3ガングリオシド、糖タンパク質75、ＧＰＮＭＢ、ＨＥＲ2／ｎｅｕ、ＨＧＦ、ヒト散乱因子受容体キナーゼ、ＩＧＦ−1受容体、ＩＧＦ−Ｉ、ＩｇＧ1、Ｌ1−ＣＡＭ、ＩＬ−13、ＩＬ−6、インスリン様増殖因子Ｉ受容体、インテグリンα5β1、インテグリンαｖβ3、ＭＯＲＡｂ−009、ＭＳ4Ａ1、ＭＵＣ1、ムチンＣａｎＡｇ、Ｎ−グリコリルノイラミン酸、ＮＰＣ−1Ｃ、ＰＤＧＦ−Ｒα、ＰＤＬ192、ホスファチジルセリン、前立腺癌細胞、ＲＡＮＫＬ、ＲＯＮ、ＲＯＲ1、ＳＣＨ900105、ＳＤＣ1、ＳＬＡＭＦ7、ＴＡＧ−72、テネイシンＣ、ＴＧＦベータ2、ＴＧＦ−β、ＴＲＡＩＬ−Ｒ1、ＴＲＡＩＬ−Ｒ2、腫瘍抗原ＣＴＡＡ16．88、ＶＥＧＦ−Ａ、ＶＥＧＦＲ−1、ＶＥＧＦＲ2、ビメンチン、及びそれらの組み合わせのいずれか1以上である、本発明1001の操作された免疫エフェクター細胞。
[本発明1010]
がんを治療する、がんを抑制する、またはがんの重症度もしくは可能性を軽減することを必要とする対象においてがんを治療する、がんを抑制する、またはがんの重症度もしくは可能性を軽減するための方法であって、
治療上有効な量の操作された免疫エフェクター細胞を前記対象に投与することを含み、
各操作された免疫エフェクター細胞は
（ａ）免疫エフェクター細胞と
（ｂ）前記免疫エフェクター細胞の表面に化学的に結合された粒子とを含み、
前記免疫エフェクター細胞は1以上のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードするポリヌクレオチドを含有するかまたはＣＡＲを発現し、
前記粒子に、アデノシンＡ2Ａ受容体（Ａ2ＡＲ）の阻害剤が封入される、前記方法。
[本発明1011]
疾患を治療する、疾患を抑制する、または疾患の重症度もしくは可能性を軽減することを必要とする対象において疾患を治療する、疾患を抑制する、または疾患の重症度もしくは可能性を軽減するための方法であって、
治療上有効な量の操作された免疫エフェクター細胞を前記対象に投与することを含み、
各操作された免疫エフェクター細胞は
（ａ）免疫エフェクター細胞と
（ｂ）前記免疫エフェクター細胞の表面に結合された、架橋された多重膜リポソーム（ｃＭＬＶ）とを含み、
前記免疫エフェクター細胞は1以上のＣＡＲをコードするポリヌクレオチドを含有するかまたはＣＡＲを発現し、
前記ｃＭＬＶに、アデノシンＡ2Ａ受容体の阻害剤が封入される、前記方法。
[本発明1012]
前記免疫エフェクター細胞が、ＮＫ細胞、Ｔ細胞、Ｂ細胞、腫瘍特異的Ｔリンパ球及び造血幹細胞の1種以上を含む、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記免疫エフェクター細胞がＴ細胞であり、前記粒子がｃＭＬＶであり、Ａ2ＡＲの前記阻害剤がＳＣＨ58261である、本発明1012の方法。
[本発明1014]
前記Ａ2Ａ受容体阻害剤が、ＳＣＨ58261、カフェイン、ＳＹＮ115、ＦＳＰＴＰ、ＺＭ241385、ＰＢＳ−509、ＳＴ1535、ＳＴ4206、トザデナント、Ｖ81444、またはイストラデフィリンを含む、本発明1011の方法。
[本発明1015]
前記Ａ2Ａ受容体阻害剤がＳＣＨ58261である、本発明1011の方法。
[本発明1016]
前記疾患が、がんである、本発明1011の方法。
[本発明1017]
前記方法が、化学療法、放射線療法及びそれらの組み合わせから成る群から選択される既存の治療法を前記対象に施すことをさらに含む、本発明1011の方法。
[本発明1018]
前記既存の治療法が、前記操作された免疫エフェクター細胞と逐次的にまたは同時に施される、本発明1011の方法。
[本発明1019]
前記ＣＡＲが標的とする抗原が、4−1ＢＢ、5Ｔ4、腺癌抗原、アルファ−フェトプロテイン、ＢＡＦＦ、Ｂ−リンパ腫細胞、Ｃ242抗原、ＣＡ−125、炭酸脱水酵素9（ＣＡ−ＩＸ）、Ｃ−ＭＥＴ、ＣＣＲ4、ＣＤ152、ＣＤ19、ＣＤ20、ＣＤ200、ＣＤ22、ＣＤ221、ＣＤ23（ＩｇＥ受容体）、ＣＤ28、ＣＤ30（ＴＮＦＲＳＦ8）、ＣＤ33、ＣＤ4、ＣＤ40、ＣＤ44ｖ6、ＣＤ51、ＣＤ52、ＣＤ56、ＣＤ74、ＣＤ80、ＣＥＡ、ＣＮＴＯ888、ＣＴＬＡ−4、ＤＲ5、ＥＧＦＲ、ＥｐＣＡＭ、ＣＤ3、ＦＡＰ、フィブロネクチンエキストラドメイン−Ｂ、葉酸受容体1、ＧＤ2、ＧＤ3ガングリオシド、糖タンパク質75、ＧＰＮＭＢ、ＨＥＲ2／ｎｅｕ、ＨＧＦ、ヒト散乱因子受容体キナーゼ、ＩＧＦ−1受容体、ＩＧＦ−Ｉ、ＩｇＧ1、Ｌ1−ＣＡＭ、ＩＬ−13、ＩＬ−6、インスリン様増殖因子Ｉ受容体、インテグリンα5β1、インテグリンαｖβ3、ＭＯＲＡｂ−009、ＭＳ4Ａ1、ＭＵＣ1、ムチンＣａｎＡｇ、Ｎ−グリコリルノイラミン酸、ＮＰＣ−1Ｃ、ＰＤＧＦ−Ｒα、ＰＤＬ192、ホスファチジルセリン、前立腺癌細胞、ＲＡＮＫＬ、ＲＯＮ、ＲＯＲ1、ＳＣＨ900105、ＳＤＣ1、ＳＬＡＭＦ7、ＴＡＧ−72、テネイシンＣ、ＴＧＦベータ2、ＴＧＦ−β、ＴＲＡＩＬ−Ｒ1、ＴＲＡＩＬ−Ｒ2、腫瘍抗原ＣＴＡＡ16．88、ＶＥＧＦ−Ａ、ＶＥＧＦＲ−1、ＶＥＧＦＲ2、ビメンチン、及びそれらの組み合わせのいずれか1以上である、本発明1011の方法。
[本発明1020]
前記対象が、前から存在する腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を有するか、または以前にＣＡＲ−Ｔ細胞療法を受けたことがある、本発明1016の方法。