【手続補正書】
【提出日】令和2年3月27日(2020.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（a）Ryk上のWnt結合ドメインに特異的に結合する、もしくはRykのエクトドメイン領域であるRykの90〜183位のアミノ酸内のエピトープに特異的に結合し、SEQ ID NO：5〜7もしくはSEQ ID NO：5、11および12に示すCDR配列を含む重鎖可変領域；ならびに/またはSEQ ID NO：1〜3もしくはSEQ ID NO：9、2および3に示すCDR配列を含む軽鎖可変領域を含むか；または
（b）Ryk上のWnt結合ドメイン上の、参照抗体もしくは参照抗体断片が結合するのと同じエピトープ、もしくはRykのエクトドメイン領域であるRykの90〜183位のアミノ酸内の、参照抗体もしくは参照抗体断片が結合するのと同じエピトープに特異的に結合するか、またはRyk上のWnt結合ドメイン、もしくはRykのエクトドメイン領域であるRykの90〜183位のアミノ酸内の同じエピトープに対する特異的結合について参照抗体もしくは参照抗体断片と交差競合し、該参照抗体または参照抗体断片がSEQ ID NO：5〜7もしくはSEQ ID NO：5、11および12に示すCDR配列を含む重鎖可変領域；ならびに/またはSEQ ID NO：1〜3もしくはSEQ ID NO：9、2および3に示すCDR配列を含む軽鎖可変領域を含む、
単離された抗Ryk抗体または抗体断片。
【請求項２】
Ryk上のWnt結合ドメインに特異的に結合する、またはRykのエクトドメイン領域であるRykの90〜183位のアミノ酸内のエピトープに特異的に結合する、単離された抗体または抗体断片であって、以下を含む、該単離された抗体または抗体断片：
a）SEQ ID NO：8に示すアミノ酸配列に対する少なくとも85％の配列同一性を含む重鎖可変領域であって、SEQ ID NO：5〜7に示す3つのCDR配列を含む重鎖可変領域；および/または
b）SEQ ID NO：4に示すアミノ酸配列に対する少なくとも85％の配列同一性を含む軽鎖領域可変領域であって、SEQ ID NO：1〜3に示す3つのCDR配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項３】
Ryk上のWnt結合ドメインに特異的に結合する、またはRykのエクトドメイン領域であるRykの90〜183位のアミノ酸内のエピトープに特異的に結合する、単離された抗体または抗体断片であって、以下を含む、該単離された抗体または抗体断片：
a）SEQ ID NO：13に示すアミノ酸配列に対する少なくとも85％の配列同一性を含む重鎖可変領域であって、SEQ ID NO：5、11および12に示す3つのCDR配列を含む重鎖可変領域；ならびに/または
b）SEQ ID NO：10に示すアミノ酸配列に対する少なくとも85％の配列同一性を含む軽鎖領域可変領域であって、SEQ ID NO：9、2および3に示す3つのCDR配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項４】
有効量の請求項1〜3のいずれか一項記載の抗体または抗体断片および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項５】
請求項1〜3のいずれか一項記載の単離された抗体または抗体断片をコードしている核酸配列。
【請求項６】
WntとRykを含む試料を請求項1〜3のいずれか一項記載の単離された抗体または抗体断片と接触させ、それによりWntとRykの相互作用に干渉することを含む、WntとRykの相互作用に干渉する方法。
【請求項７】
請求項1〜3のいずれか一項記載の単離された抗体または抗体断片を含む、ニューロンの変性を抑止するための医薬であって、該抗体または抗体断片がニューロンに接触することによって、該ニューロンの変性が抑止される、医薬。
【請求項８】
請求項1〜3のいずれか一項記載の単離された抗体もしくは抗体断片、請求項4記載の薬学的組成物、または請求項5記載の核酸配列を含む、神経性の疾患を有するか、または神経性の疾患を発症するリスクがある対象において、神経性の疾患または障害を処置するための医薬。
【請求項９】
請求項1〜3のいずれか一項記載の単離された抗体または抗体断片を含む、ニューロンの指向的成長をモジュレートするための医薬であって、該抗体または抗体断片がニューロンに接触することによって、該ニューロンの指向的成長がモジュレートされる、医薬。
【請求項１０】
Wntの結合ドメインに特異的に結合してWnt-Ryk相互作用を阻害する単離されたモノクローナル抗Ryk抗体または抗体断片を含む、神経性の疾患もしくは障害を有するか、または神経性の疾患もしくは障害を発症するリスクがある対象において、神経性の疾患または障害を処置するための医薬。
【請求項１１】
請求項1〜3のいずれか一項記載の単離された抗Ryk抗体または抗体断片とは異なる結合特異性を有する第2の機能性部分と連結された、請求項1〜3のいずれか一項記載の単離された抗Ryk抗体または抗体断片を含む二重特異性分子。
【請求項１２】
そのゲノムがRyk遺伝子のヘテロ接合性またはホモ接合性の欠失、不活性化またはノックアウトを含む、トランスジェニック非ヒト哺乳動物。
【請求項１３】
Ryk遺伝子の一部分であって、該Ryk遺伝子の3〜6位のエキソンが3’loxP部位および5’loxP部位に隣接されている、該Ryk遺伝子の一部分、6位のエキソンと該3’loxP部位との間にある選択可能マーカー、該選択可能マーカーに隣接しているfrt部位を含む、ベクター。
【請求項１４】
（a）請求項13記載のベクターをマウス胚性幹（ES）細胞集団にトランスフェクトする工程；
（b）前記選択可能マーカーを発現しているトランスフェクトされたES細胞を選択する工程；
（c）該トランスフェクトされたES細胞を前記マウスの祖先胚内に導入する工程；
（d）該胚を満期まで発育させ、その生殖細胞系内にコンディショナルノックアウト構築物を有するキメラマウスを作製する工程；
（e）該キメラマウスを交配し、条件付きで破壊可能なRyk遺伝子を有するヘテロ接合体マウスを作製する工程；および
（f）該ヘテロ接合体マウスを、皮質脊髄軸索においてのみtdTomato発現を抑制するloxP隣接停止カセットを含むマウスと交配し、Ryk遺伝子内にCST特異的破壊を有するマウスを作製する工程
を含む、Ryk遺伝子内にCSTを標的とする破壊を有するノックアウトマウスの作製方法。
【請求項１５】
神経性の疾患または障害を処置するための治療剤のスクリーニング方法であって、
被験剤を請求項12記載のトランスジェニック非ヒト哺乳動物に投与すること、および
非定型プロテインキナーゼC（aPKC）もしくはMARK2タンパク質の量、aPKCもしくはMARK2の活性レベル、またはaPKCもしくはMARK2レベルのうちの少なくとも1つに対する該被験剤の効果を、該トランスジェニック非ヒト哺乳動物の少なくとも1つの疾患関連組織において評価すること
を含み、
ここで、該被験剤を投与されていない同様のトランスジェニック非ヒト哺乳動物と比べたときの少なくとも1つの疾患関連組織における、aPKCタンパク質の量の減少、MARK2タンパク質の量の増加、aPKC活性レベルの低下、MARK2活性レベルの上昇、aPKCレベルの低下、またはMARK2レベルの上昇のうちの少なくとも1つが、該被験剤が該神経性の疾患または障害の治療に役立つことを示す、前記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
別の局面において、本発明は、非定型プロテインキナーゼC（aPKC）またはMARK2の量、レベルおよび/または活性をモジュレートする作用物質のスクリーニング方法を提供する。例えば、本明細書において提供するのは、神経性の疾患または障害を処置するための治療剤のスクリーニングのスクリーニング方法である。該方法は、被験剤を本明細書に記載のトランスジェニック非ヒト哺乳動物に投与すること、および非定型プロテインキナーゼC（aPKC）もしくはMARK2タンパク質の量、aPKCもしくはMARK2の活性レベルまたはaPKCもしくはMARK2レベルのうちの少なくとも1つに対する該被験剤の効果を、該トランスジェニック非ヒト哺乳動物の少なくとも1つの疾患関連組織において評価することを含み、ここで、該被験剤を投与されていない同様のトランスジェニック非ヒト哺乳動物と比べたときの少なくとも1つの疾患関連組織における、aPKCタンパク質の量の減少、MARK2タンパク質の量の増加、aPKC活性レベルの低下、MARK2活性レベルの上昇、aPKCレベルの低下またはMARK2レベルの上昇のうちの少なくとも1つは、該被験剤が該神経性の疾患または障害の治療に役立つことを示す。
[本発明1001]
（a）Wntの結合ドメインに特異的に結合し、SEQ ID NO：5〜7もしくはSEQ ID NO：5、11および12に示すCDR配列を含む重鎖可変領域；ならびに/またはSEQ ID NO：1〜3もしくはSEQ ID NO：9、2および3に示すCDR配列を含む軽鎖可変領域を含むか；または
（b）Wnt上の、参照抗体もしくは参照抗体断片が結合するのと同じエピトープに特異的に結合するか、またはWntに対する特異的結合について参照抗体もしくは参照抗体断片と交差競合し、該参照抗体または参照抗体断片がSEQ ID NO：5〜7もしくはSEQ ID NO：5、11および12に示すCDR配列を含む重鎖可変領域；ならびに/またはSEQ ID NO：1〜3もしくはSEQ ID NO：9、2および3に示すCDR配列を含む軽鎖可変領域を含む、
単離された抗Ryk抗体または抗体断片。
[本発明1002]
Wntに対するRykの結合を阻害または低減する、本発明1001の単離された抗Ryk抗体または抗体断片。
[本発明1003]
Wntの90〜183位のアミノ酸残基内のエピトープに特異的に結合する、本発明1001の単離された抗Ryk抗体または抗体断片。
[本発明1004]
前記重鎖可変領域が、SEQ ID NO：8に対する少なくとも85％の配列同一性、任意でSEQ ID NO：8に対する少なくとも90％の配列同一性を含むアミノ酸配列を含む、本発明1001の単離された抗体または抗体断片。
[本発明1005]
前記重鎖可変領域が、SEQ ID NO：8に対する少なくとも95％の配列同一性、任意でSEQ ID NO：8に対する少なくとも99％の配列同一性を含むアミノ酸配列を含む、本発明1001の単離された抗体または抗体断片。
[本発明1006]
前記重鎖可変領域が、SEQ ID NO：8に示すアミノ酸配列を含む、本発明1001の単離された抗体または抗体断片。
[本発明1007]
前記重鎖可変領域が、SEQ ID NO：13に対する少なくとも85％の配列同一性、任意でSEQ ID NO：13に対する少なくとも90％の配列同一性を含むアミノ酸配列を含む、本発明1001の単離された抗体または抗体断片。
[本発明1008]
前記重鎖可変領域が、SEQ ID NO：13に対する少なくとも95％の配列同一性、任意でSEQ ID NO：13に対する少なくとも99％の配列同一性を含むアミノ酸配列を含む、本発明1001の単離された抗体または抗体断片。
[本発明1009]
前記重鎖可変領域が、SEQ ID NO：13に示すアミノ酸配列を含む、本発明1001の単離された抗体または抗体断片。
[本発明1010]
前記軽鎖可変領域が、SEQ ID NO：4に対する少なくとも85％の配列同一性、任意でSEQ ID NO：4に対する少なくとも90％の配列同一性を含むアミノ酸配列を含む、本発明1001の単離された抗体または抗体断片。
[本発明1011]
前記軽鎖可変領域が、SEQ ID NO：4に対する少なくとも95％の配列同一性、任意でSEQ ID NO：4に対する少なくとも99％の配列同一性を含むアミノ酸配列を含む、本発明1001の単離された抗体または抗体断片。
[本発明1012]
前記軽鎖可変領域が、SEQ ID NO：4に示すアミノ酸配列を含む、本発明1001の単離された抗体または抗体断片。
[本発明1013]
軽鎖可変領域が、SEQ ID NO：10に対する少なくとも85％の配列同一性、任意でSEQ ID NO：10に対する少なくとも90％の配列同一性を含むアミノ酸配列を含む、本発明1001の単離された抗体または抗体断片。
[本発明1014]
前記軽鎖可変領域が、SEQ ID NO：10に対する少なくとも95％の配列同一性、任意でSEQ ID NO：10に対する少なくとも99％の配列同一性を含むアミノ酸配列を含む、本発明1001の単離された抗体または抗体断片。
[本発明1015]
前記軽鎖可変領域が、SEQ ID NO：10に示すアミノ酸配列を含む、本発明1001の単離された抗体または抗体断片。
[本発明1016]
Wntの結合ドメインに特異的に結合する単離された抗体または抗体断片であって、以下を含む、該単離された抗体または抗体断片：
a）SEQ ID NO：8に示すアミノ酸配列に対する少なくとも85％の配列同一性を含む重鎖可変領域であって、SEQ ID NO：5〜7に示す3つのCDR配列を含む重鎖可変領域；および/または
b）SEQ ID NO：4に示すアミノ酸配列に対する少なくとも85％の配列同一性を含む軽鎖領域可変領域であって、SEQ ID NO：1〜3に示す3つのCDR配列を含む軽鎖可変領域。
[本発明1017]
前記重鎖可変領域が、SEQ ID NO：8のアミノ酸配列に対する少なくとも90％の配列同一性を含み、前記軽鎖可変領域が、SEQ ID NO：4のアミノ酸配列に対する少なくとも90％の配列同一性を含む、本発明1016の単離された抗体または抗体断片。
[本発明1018]
前記重鎖可変領域が、SEQ ID NO：8のアミノ酸配列に対する少なくとも95％の配列同一性を含み、前記軽鎖可変領域が、SEQ ID NO：4のアミノ酸配列に対する少なくとも95％の配列同一性を含む、本発明1016の単離された抗体または抗体断片。
[本発明1019]
前記重鎖可変領域が、SEQ ID NO：8のアミノ酸配に対する少なくとも99％の配列同一性を含み、前記軽鎖可変領域が、SEQ ID NO：4のアミノ酸配列に対する少なくとも99％の配列同一性を含む、本発明1016の単離された抗体または抗体断片。
[本発明1020]
前記重鎖可変領域が、SEQ ID NO：8のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、SEQ ID NO：4のアミノ酸配列を含む、本発明1016の単離された抗体または抗体断片。
[本発明1021]
Wntの結合ドメインに特異的に結合する単離された抗体または抗体断片であって、以下を含む、該単離された抗体または抗体断片：
a）SEQ ID NO：13に示すアミノ酸配列に対する少なくとも85％の配列同一性を含む重鎖可変領域であって、SEQ ID NO：5、11および12に示す3つのCDR配列を含む重鎖可変領域；ならびに/または
b）SEQ ID NO：10に示すアミノ酸配列に対する少なくとも85％の配列同一性を含む軽鎖領域可変領域であって、SEQ ID NO：9、2および3に示す3つのCDR配列を含む軽鎖可変領域。
[本発明1022]
前記重鎖可変領域が、SEQ ID NO：13のアミノ酸配列に対する少なくとも90％の配列同一性を含み、前記軽鎖可変領域が、SEQ ID NO：10のアミノ酸配列に対する少なくとも90％の配列同一性を含む、本発明1021の単離された抗体または抗体断片。
[本発明1023]
前記重鎖可変領域が、SEQ ID NO：13のアミノ酸配列に対する少なくとも95％の配列同一性を含み、前記軽鎖可変領域が、SEQ ID NO：10のアミノ酸配列に対する少なくとも95％の配列同一性を含む、本発明1021の単離された抗体または抗体断片。
[本発明1024]
前記重鎖可変領域が、SEQ ID NO：13のアミノ酸配列に対する少なくとも99％の配列同一性を含み、前記軽鎖可変領域が、SEQ ID NO：10のアミノ酸配列に対する少なくとも99％の配列同一性を含む、本発明1021の単離された抗体または抗体断片。
[本発明1025]
前記重鎖可変領域が、SEQ ID NO：13のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、SEQ ID NO：10のアミノ酸配列を含む、本発明1021の単離された抗体または抗体断片。
[本発明1026]
有効量の本発明1001〜1025のいずれかの抗体または抗体断片および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、薬学的組成物。
[本発明1027]
本発明1001〜1025のいずれかの単離された抗体または抗体断片をコードしている核酸配列。
[本発明1028]
本発明1027の核酸配列を含むベクター。
[本発明1029]
発現ベクターである、本発明1028のベクター。
[本発明1030]
本発明1028のベクターを含む、宿主細胞。
[本発明1031]
哺乳動物宿主細胞である、本発明1030の宿主細胞。
[本発明1032]
本発明1030の宿主細胞を含むトランスジェニックマウスであって、核酸にコードされたポリペプチドを発現する、該トランスジェニックマウス。
[本発明1033]
WntとRykを含む試料を本発明1001〜1025のいずれかの単離された抗体または抗体断片と接触させ、それによりWntとRykの相互作用に干渉することを含む、WntとRykの相互作用に干渉する方法。
[本発明1034]
ニューロンを本発明1001〜1025のいずれかの単離された抗体または抗体断片と接触させ、それにより該ニューロンの変性を抑止することを含む、ニューロンの変性を抑止するための方法。
[本発明1035]
ニューロンの軸索の変性が抑止されるか、またはニューロンの細胞体の変性が抑止される、本発明1034の方法。
[本発明1036]
軸索が脊髄交連神経軸索である、本発明1035の方法。
[本発明1037]
軸索が上位運動ニューロンの軸索である、本発明1035の方法。
[本発明1038]
軸索が中枢神経系の軸索である、本発明1035の方法。
[本発明1039]
ニューロンが、損傷した脊髄のニューロンである、本発明1034の方法。
[本発明1040]
ニューロンが感覚ニューロンである、本発明1034の方法。
[本発明1041]
ニューロンが運動ニューロンである、本発明1034の方法。
[本発明1042]
ニューロンが小脳顆粒ニューロン、後根神経節ニューロン、皮質ニューロン、交換神経ニューロン、または海馬ニューロンである、本発明1034の方法。
[本発明1043]
ニューロンが神経移植片または神経移植組織の一部を形成する、本発明1034の方法。
[本発明1044]
ニューロンがエクスビボまたはインビトロである、本発明1034の方法。
[本発明1045]
神経移植片または神経移植組織が生物体の一部を形成する、本発明1043の方法。
[本発明1046]
生物体が哺乳動物である、本発明1045の方法。
[本発明1047]
哺乳動物がヒトである、本発明1046の方法。
[本発明1048]
本発明1001〜1025のいずれかの単離された抗体もしくは抗体断片、本発明1026の薬学的組成物、本発明1027の核酸配列、本発明1028もしくは1029のベクター、または本発明1030もしくは1031の宿主細胞の有効量を対象に投与し、それにより該対象の神経性の疾患または障害を処置すること
を含む、神経性の疾患を有するか、または神経性の疾患を発症するリスクがある対象において、神経性の疾患または障害を処置する方法。
[本発明1049]
神経性の疾患または障害が神経変性性の疾患または障害である、本発明1048の方法。
[本発明1050]
神経変性性の疾患または障害が筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病またはパーキンソン病である、本発明1049の方法。
[本発明1051]
ニューロンを本発明1001〜1025のいずれかの単離された抗体または抗体断片と接触させ、それにより該ニューロンの指向的成長をモジュレートすることを含む、ニューロンの指向的成長をモジュレートするための方法。
[本発明1052]
ニューロンが脊髄交連神経軸索である、本発明1051の方法。
[本発明1053]
ニューロンが上位運動ニューロンの軸索である、本発明1051の方法。
[本発明1054]
ニューロンが中枢神経系の軸索である、本発明1051の方法。
[本発明1055]
ニューロンが、損傷した脊髄のニューロンである、本発明1051の方法。
[本発明1056]
ニューロンが感覚ニューロンである、本発明1051の方法。
[本発明1057]
ニューロンが運動ニューロンである、本発明1051の方法。
[本発明1058]
前記指向的成長がニューロンの再生を助長する、本発明1051の方法。
[本発明1059]
Wntの結合ドメインに特異的に結合してWnt-Ryk相互作用を阻害する単離されたモノクローナル抗Ryk抗体または抗体断片の有効量を対象に投与し、それにより該対象の神経性の疾患または障害を処置すること
を含む、神経性の疾患もしくは障害を有するか、または神経性の疾患もしくは障害を発症するリスクがある対象において、神経性の疾患または障害を処置する方法。
[本発明1060]
神経性の疾患または障害が神経変性性の疾患または障害である、本発明1059の方法。
[本発明1061]
前記抗体または抗体断片がWntの90〜183位のアミノ酸残基内のエピトープに特異的に結合する、本発明1059の方法。
[本発明1062]
治療剤と連結された、本発明1001〜1025のいずれかの単離された抗Ryk抗体または抗体断片を含むイムノコンジュゲート。
[本発明1063]
治療剤が細胞毒素または放射性同位体である、本発明1062のイムノコンジュゲート。
[本発明1064]
本発明1001〜1025のいずれかの単離された抗Ryk抗体または抗体断片とは異なる結合特異性を有する第2の機能性部分と連結された、本発明1001〜1025のいずれかの単離された抗Ryk抗体または抗体断片を含む二重特異性分子。
[本発明1065]
そのゲノムがRyk遺伝子のヘテロ接合性またはホモ接合性の欠失、不活性化またはノックアウトを含む、トランスジェニック非ヒト哺乳動物。
[本発明1066]
マウスである、本発明1065のトランスジェニック非ヒト哺乳動物。
[本発明1067]
前記マウスが表現型Frizzled3-/- Ryk＋/-を有する、本発明1066のトランスジェニック非ヒト哺乳動物。
[本発明1068]
前記マウスがRyk遺伝子の皮質脊髄路（CST）特異的破壊を含む、本発明1066のトランスジェニック非ヒト哺乳動物。
[本発明1069]
破壊されたRyk遺伝子が、組換えRykアレル、選択可能マーカー、該選択可能マーカーに隣接しているfrt部位、および該アレルの一部分に隣接しているloxP部位を含む、本発明1068のトランスジェニック非ヒト哺乳動物。
[本発明1070]
前記マーカーがPGK Neoであり、loxP部位が前記アレルの3〜6位のエキソンに隣接している、本発明1069のトランスジェニック非ヒト哺乳動物。
[本発明1071]
本発明1065〜1070のいずれかのトランスジェニック非ヒト哺乳動物に由来する単離された細胞。
[本発明1072]
Ryk遺伝子の一部分であって、該Ryk遺伝子の3〜6位のエキソンが3’loxP部位および5’loxP部位に隣接されている、該Ryk遺伝子の一部分、6位のエキソンと該5’loxP部位との間にある選択可能マーカー、該選択可能マーカーに隣接しているfrt部位を含む、ベクター。
[本発明1073]
前記マーカーがPGK Neoである、本発明1072のベクター。
[本発明1074]
（a）本発明1072のベクターをマウス胚性幹（ES）細胞集団にトランスフェクトする工程；
（b）前記選択可能マーカーを発現しているトランスフェクトされたES細胞を選択する工程；
（c）該トランスフェクトされたES細胞を前記マウスの祖先胚内に導入する工程；
（d）該胚を満期まで発育させ、その生殖細胞系内にコンディショナルノックアウト構築物を有するキメラマウスを作製する工程；
（e）該キメラマウスを交配し、条件付きで破壊可能なRyk遺伝子を有するヘテロ接合体マウスを作製する工程；および
（f）該ヘテロ接合体マウスを、皮質脊髄軸索においてのみtdTomato発現を抑制するloxP隣接停止カセットを含むマウスと交配し、Ryk遺伝子内にCST特異的破壊を有するマウスを作製する工程
を含む、Ryk遺伝子内にCSTを標的とする破壊を有するノックアウトマウスの作製方法。
[本発明1075]
神経性の疾患または障害を処置するための治療剤のスクリーニング方法であって、
被験剤を本発明1065〜1070のいずれかのトランスジェニック非ヒト哺乳動物に投与すること、および
非定型プロテインキナーゼC（aPKC）もしくはMARK2タンパク質の量、aPKCもしくはMARK2の活性レベル、またはaPKCもしくはMARK2レベルのうちの少なくとも1つに対する該被験剤の効果を、該トランスジェニック非ヒト哺乳動物の少なくとも1つの疾患関連組織において評価すること
を含み、
ここで、該被験剤を投与されていない同様のトランスジェニック非ヒト哺乳動物と比べたときの少なくとも1つの疾患関連組織における、aPKCタンパク質の量の減少、MARK2タンパク質の量の増加、aPKC活性レベルの低下、MARK2活性レベルの上昇、aPKCレベルの低下、またはMARK2レベルの上昇のうちの少なくとも1つが、該被験剤が該神経性の疾患または障害の治療に役立つことを示す、前記方法。