【手続補正書】
【提出日】令和2年5月25日(2020.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｃ５タンパク質のＭＧ７ドメイン内またはエクリズマブエピトープ内に突然変異または多型、たとえば、補体Ｃ５タンパク質にｐ．Ａｒｇ８８５多型を有する患者において、補体関連の疾患または障害の予防または治療に使用するためのヒト抗Ｃ５抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記抗Ｃ５抗体が、ｐ．Ａｒｇ８８５Ｈｉｓ多型またはｐ．Ａｒｇ８８５Ｃｙｓ多型を有する患者において補体活性化を阻害可能である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記抗Ｃ５抗体がテシドルマブまたはその抗原結合フラグメントである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記Ｃ５補体関連の疾患が、ａＨＵＳ、ＰＮＨ、骨髄不全、再生不良性貧血、または血栓症、たとえばＰＮＨである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｃ５タンパク質のＭＧ７ドメイン内またはエクリズマブエピトープ内に突然変異または多型たとえばｐ．Ａｒｇ８８５多型を有する患者において、補体活性化を阻害可能な有効量の医薬組成物を前記患者に投与することを含む方法において使用するための、ヒト抗Ｃ５抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、医薬組成物。
【請求項６】
前記方法が、前記患者から得られる生物学的サンプルから、前記患者のＣ５補体タンパク質が、前記Ｃ５タンパク質のＭＧ７ドメイン内に、エクリズマブエピトープ内に突然変異または多型のいずれかまたはｐ．Ａｒｇ８８５多型を含むかを決定する工程を含み、かつ前記生物学的サンプルが前記患者から単離された組織または流体である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
必要とする患者において補体関連の疾患または障害を治療する方法に使用するための、ヒト抗Ｃ５抗体または抗原結合フラグメントを含む医薬組成物であって、前記方法が、
ａ．前記患者からの生物学的サンプルを採取することと、
ｂ．前記患者のＣ５をコードする遺伝子内で突然変異または多型をスクリーニングすることと、
ｃ．前記患者が前記Ｃ５タンパク質のＭＧ７ドメイン内に、エクリズマブエピトープ内に突然変異または多型のいずれかを有するか、または前記Ｃ５補体タンパク質にｐ．Ａｒｇ８８５多型を有するかを決定することと、
ｄ．工程ｃ）に規定された少なくとも突然変異または多型を有する患者において、補体活性化を阻害可能な有効量の医薬組成物を投与することであって、前記生物学的サンプルが前記患者から単離された組織または流体である、投与することと、
を含む、医薬組成物。
【請求項８】
前記補体関連の疾患または障害が、Ｃ５補体関連の疾患または障害、たとえば、ＰＮＨまたはａＨＵＳである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記抗Ｃ５抗体がテシドルマブまたはその抗原結合フラグメントである、請求項５〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
必要とする患者において補体関連の疾患または障害、たとえば、ＰＮＨまたはａＨＵＳの予防または治療に使用するためのヒト抗Ｃ５抗体またはその抗原結合フラグメントを含む医薬組成物であって、前記患者がエクリズマブ治療に反応しない、医薬組成物。
【請求項１１】
前記患者が補体Ｃ５タンパク質にｐ．Ａｒｇ８８５多型を有する、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＰＮＨまたはａＨＵＳの予防または治療に使用するためのテシドルマブまたはその抗原結合フラグメントを含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
結果：
８．５週間の平均治療持続時間の後、５名の患者（２つのＣ５変異体）で分析を実施した。主要な安全性の問題は同定されなかった（治療中断、治療関連安全性有害イベントは見られなかった）。ベースラインから７４〜９１％のＬＤＨ低下により実証されるＰＮＨでの抗溶血作用は、Ｃ５変異体患者およびＣ５非変異体患者の両方で見られた（図４および５）。
本発明は、以下の態様を含み得る。
［１］
Ｃ５タンパク質のＭＧ７ドメイン内またはエクリズマブエピトープ内に突然変異または多型、たとえば、補体Ｃ５タンパク質にｐ．Ａｒｇ８８５多型を有する患者において、補体関連の疾患または障害の予防または治療に使用するための抗Ｃ５抗体またはその抗原結合フラグメント。
［２］
前記抗Ｃ５抗体が、ｐ．Ａｒｇ８８５多型を有する患者において補体活性化を阻害可能である、請求項１に記載の使用のための抗Ｃ５抗体またはその抗原結合フラグメント。
［３］
前記抗Ｃ５抗体がヒト抗Ｃ５抗体である、請求項１または２に記載の使用のための抗Ｃ５抗体またはその抗原結合フラグメント。
［４］
前記抗Ｃ５抗体がテシドルマブまたはその抗原結合フラグメントである、請求項３に記載の使用のための抗Ｃ５抗体またはその抗原結合フラグメント。
［５］
前記患者がｐ．Ａｒｇ８８５Ｈｉｓ多型を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための抗Ｃ５抗体またはその抗原結合フラグメント。
［６］
前記患者がｐ．Ａｒｇ８８５Ｃｙｓ多型を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための抗Ｃ５抗体またはその抗原結合フラグメント。
［７］
前記Ｃ５補体関連の疾患が、ａＨＵＳ、ＰＮＨ、骨髄不全、再生不良性貧血、または血栓症、たとえばＰＮＨである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用のための抗Ｃ５抗体またはその抗原結合フラグメント。
［８］
Ｃ５タンパク質のＭＧ７ドメイン内またはエクリズマブエピトープ内に突然変異または多型たとえばｐ．Ａｒｇ８８５多型を有する患者において、補体活性化を阻害可能な有効量の抗Ｃ５抗体を前記患者に投与することを含む方法で医薬として使用するための抗Ｃ５抗体または抗原結合フラグメント。
［９］
Ｃ５タンパク質のＭＧ７ドメイン内またはエクリズマブエピトープ内に突然変異または多型、たとえば、補体Ｃ５タンパク質にｐ．Ａｒｇ８８５多型を有する患者において、補体関連の疾患または障害を治療する方法に使用するための抗Ｃ５抗体または抗原結合フラグメントであって、前記方法が、有効量の抗Ｃ５抗体を前記患者に投与することを含み、かつ前記抗Ｃ５抗体が、前記患者において補体活性化を阻害可能である、抗Ｃ５抗体または抗原結合フラグメント。
［１０］
前記方法が、前記患者から得られる生物学的サンプルから、前記患者のＣ５補体タンパク質が、前記Ｃ５タンパク質のＭＧ７ドメイン内に、エクリズマブエピトープ内に突然変異または多型のいずれかまたはｐ．Ａｒｇ８８５多型を含むかを決定する工程を含み、かつ前記生物学的サンプルが前記患者から単離された組織または流体である、請求項８または９に記載の方法において医薬として使用するための抗Ｃ５抗体または抗原結合フラグメント。
［１１］
必要とする患者において補体関連の疾患または障害を治療する方法に使用するための抗Ｃ５抗体または抗原結合フラグメントであって、前記方法が、
ａ．前記患者からの生物学的サンプルを採取することと、
ｂ．前記患者のＣ５をコードする遺伝子内で突然変異または多型をスクリーニングすることと、
ｃ．前記患者が前記Ｃ５タンパク質のＭＧ７ドメイン内に、エクリズマブエピトープ内に突然変異または多型のいずれかを有するか、または前記Ｃ５補体タンパク質にｐ．Ａｒｇ８８５多型を有するかを決定することと、
ｄ．工程ｃ）に規定された少なくとも突然変異または多型を有する患者において、補体活性化を阻害可能な有効量の抗Ｃ５抗体を投与することであって、前記生物学的サンプルが前記患者から単離された組織または流体である、投与することと、
を含む、抗Ｃ５抗体または抗原結合フラグメント。
［１２］
前記補体関連の疾患または障害が、Ｃ５補体関連の疾患または障害、たとえば、ＰＮＨまたはａＨＵＳである、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の方法に使用するための抗Ｃ５抗体または抗原結合フラグメント。
［１３］
前記抗Ｃ５抗体がテシドルマブまたはその抗原結合フラグメントである、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の方法に使用するための抗Ｃ５抗体または抗原結合フラグメント。
［１４］
ＰＮＨまたはａＨＵＳを治療する方法に使用するための抗Ｃ５抗体または抗原結合フラグメントであって、前記方法が、
ａ．患者から得られた生物学的サンプルから、前記患者がＣ５タンパク質のＭＧ７ドメイン内に、エクリズマブエピトープ内に突然変異または多型のいずれかを有するか、またはＣ５補体タンパク質にｐ．Ａｒｇ８８５多型を有するかを決定することであって、前記生物学的サンプルが前記患者から単離された組織または流体である、決定することと、
ｂ．有効量のテシドルマブまたはその抗原結合フラグメントを前記患者に投与することと、
を含む、抗Ｃ５抗体または抗原結合フラグメント。
［１５］
必要とする患者において補体関連の疾患または障害、たとえば、ＰＮＨまたはａＨＵＳの予防または治療に使用するための抗Ｃ５抗体または抗原結合フラグメントであって、前記患者がエクリズマブ治療に反応しない、抗Ｃ５抗体または抗原結合フラグメント。
［１６］
前記患者が補体Ｃ５タンパク質にｐ．Ａｒｇ８８５多型を有する、請求項１４または１５に記載の使用のための抗Ｃ５抗体または抗原結合フラグメント。
［１７］
ＰＮＨまたはａＨＵＳの予防または治療に使用するためのテシドルマブまたはその抗原結合フラグメント。
［１８］
補体Ｃ５タンパク質にｐ．Ａｒｇ８８５多型を有する患者において、補体関連の疾患または障害、たとえば、ＰＮＨまたはａＨＵＳを予防または治療するための医薬の製造のための、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合フラグメントの使用。
［１９］
前記抗Ｃ５抗体がテシドルマブまたはその抗原結合フラグメントである、請求項１８に記載の使用。