【手続補正書】
【提出日】令和2年9月28日(2020.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホスファチジルセリン（ＰＳ）標的化抗体を含む、ヒト患者における腫瘍の処置に用いるための医薬組成物であって、
前記患者は、存在する機能性β２−糖タンパク質１（β２ＧＰＩ）を、該患者からの血液試料中に200 μg/ml以上の濃度で有することが特定されていて、かつ
前記処置は該患者に治療上有効な量の抗体としてプログラム細胞死タンパク質１（PD-1）に特異的に結合する抗体を投与することをさらに含む、
医薬組成物。
【請求項２】
ホスファチジルセリン（ＰＳ）標的化抗体を含む、ヒト患者における腫瘍の処置に用いるための医薬組成物であって、前記処置はさらに以下を含む：
（a）機能性β２ＧＰＩの発現量を該患者からの血液試料中において決定すること、該血液試料は存在する機能性β２ＧＰＩを200 μg/ml以上の濃度で有することが特定されている；及び
（b）該患者に治療上有効な量の抗体としてプログラム細胞死タンパク質１（PD-1）に特異的に結合する抗体を投与すること。
【請求項３】
ホスファチジルセリン（ＰＳ）標的化抗体を含む、ヒト患者における腫瘍の処置に用いるための医薬組成物であって、
前記処置は該患者に治療上有効な量の抗体としてPD-1に特異的に結合する抗体を投与することをさらに含み、前記抗体はペンブロリズマブ又はその抗原結合部分を含み、かつ
該患者からの血液試料は、存在する機能性β２−糖タンパク質１（β２ＧＰＩ）を200 μg/ml以上の濃度で有することが特定される、
医薬組成物。
【請求項４】
β２ＧＰＩの血中濃度が200 μg/mlから290 μg/mlの範囲である請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
血液試料が血漿試料である請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
血液試料が血清試料である請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項７】
機能性β２ＧＰＩが以下を含むアッセイにおいて測定される請求項３に記載の医薬組成物：
（ａ）ＥＬＩＳＡプレートをＰＳによりコーティングして、ＰＳコーティングＥＬＩＳＡプレートを調製すること；
（ｂ）ＰＳ標的化抗体及び血液試料の前記ＰＳコーティングＥＬＩＳＡプレートへの添加を、前記血液試料中のβ２ＧＰＩをＰＳ標的化抗体及び前記ＰＳコーティングＥＬＩＳＡプレートの両方に結合させるために有効な条件下において行うこと；ならびに
（ｃ）前記ＰＳコーティングＥＬＩＳＡプレートへのＰＳ標的化抗体及びβ２ＧＰＩの前記結合を検出し、それによって血液試料中の機能性β２ＧＰＩを測定すること。
【請求項８】
ＰＳ標的化抗体が検出可能なシグナルを生成する検出可能な物質に結合しており、ＰＳ標的化抗体及びβ２ＧＰＩのＰＳコーティングＥＬＩＳＡプレートへの結合が、前記
検出可能なシグナルの検出及び測定によって検出及び測定される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
ＰＳ標的化抗体のＰＳコーティングＥＬＩＳＡプレートへの添加が、β２ＧＰＩを含む試料の添加の前に行われる請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ＰＳ標的化抗体がバビツキシマブ又はその抗原結合部分を含む請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ＰＳ標的化抗体の患者への投与が、ペンブロリズマブ又はその抗原結合部分の、投与の前に、投与と同時に、又は投与の後に行われる、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＰＳ標的化抗体の患者への投与が、毎週、又は２週間に１回、３週間に１回、４週間に１回、５週間に１回、もしくは６週間に１回行われる請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＰＳ標的化抗体の患者への投与が毎週行われる請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ペンブロリズマブの患者への投与が、毎週、又は２週間に１回、３週間に１回、４週間に１回、５週間に１回、もしくは６週間に１回行われる請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ペンブロリズマブの患者への投与が３週間に１回行われる請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＰＳ標的化抗体の患者への投与が静脈内に行われる請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ペンブロリズマブの患者への投与が静脈内に行われる請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＰＳ標的化抗体の患者への投与が、約1 mg/kg、約2 mg/kg、又は約3 mg/kgの量により行われる請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ペンブロリズマブの患者への投与が、約1 mg/kg、約2 mg/kg、又は約3 mg/kgの量により行われる請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ＰＳ標的化抗体の患者への投与が、用量あたり約100 mgから約500 mgの範囲の量により行われる請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ペンブロリズマブの患者への投与が、用量あたり約100 mgから約500 mgの範囲の量により行われる請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
ＰＳ標的化抗体の患者への投与が、以下のフラッドーズにより行われる請求項３に記載の医薬組成物：
約100 mg、約110 mg、約120 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg、約280 mg、約290 mg、約300 mg、約310 mg、約320 mg、約330 mg、約340 mg、約350 mg、約360 mg、約370 mg、約380 mg、約390 mg、又は約400 mg。
【請求項２３】
ペンブロリズマブの患者への投与が、以下のフラットドーズにより行われる請求項３に記載の医薬組成物：
約100 mg、約110 mg、約120 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約250 mg、約260 mg、約270 mg、約280 mg、約290 mg、約300 mg、約310 mg、約320 mg、約330 mg、約340 mg、約350 mg、約360 mg、約370 mg、約380 mg、約390 mg、又は約400 mg。
【請求項２４】
腫瘍が以下である請求項３に記載の医薬組成物：
肺癌、卵巣癌、胃癌、肝細胞癌、結腸直腸癌、乳癌、食道癌、悪性神経膠腫、膵臓癌、前立腺癌、メルケル細胞癌膠芽腫、頭頸部癌、腎細胞癌、膀胱癌、肝臓癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、転移性胃食道癌、再発／転移性頭頸部扁平上皮癌（ＨＮＳＣＣ）、又は肝細胞癌。
【請求項２５】
患者が免疫抑制されている請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
バビツキシマブ又はその抗原結合部分を含む、ヒト患者における腫瘍の処置に用いるための医薬組成物であって、
前記患者は、存在する機能性β２ＧＰＩを、該患者からの血液試料中に200 μg/ml以上の濃度で有することが特定されていて、かつ
前記処置は該患者に治療上有効な量のペンブロリズマブ又はその抗原結合部分を投与することをさらに含む、
医薬組成物。
【請求項２７】
バビツキシマブが患者に約1 mg/kg、約2 mg/kg、又は約3 mg/kgの量で投与され、かつペンブロリズマブが患者に約200 mg/kgの量で投与される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
バビツキシマブが患者に毎週投与され、かつペンブロリズマブが患者に３週間に１回投与される、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ペンブロリズマブ又はその抗原結合部分を含む、ヒト患者における腫瘍の処置に用いるための医薬組成物であって、
前記患者は、存在する機能性β２ＧＰＩを、該患者からの血液試料中に200 μg/ml以上の濃度で有することが特定されていて、かつ
前記処置は該患者に治療上有効な量のバビツキシマブ又はその抗原結合部分を投与することをさらに含む、
医薬組成物。