【手続補正書】
【提出日】令和2年3月17日(2020.3.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
天然に存在しない、合成のもしくは操作された転写増強関連ドメイン（ＴＥＡＤ）結合ペプチドを含む組成物であって、前記ＴＥＡＤ結合ペプチドは、ＬＸ１Ｘ２ＬＦ（配列番号２１７）モチーフ（式中、Ｘ１は任意のアミノ酸であり、Ｘ２は任意のアミノ酸である）を含む、組成物。
【請求項２】
ｉ）ＬＸ１Ｘ２ＬＦ（配列番号２１７）モチーフ（式中、Ｘ１は任意のアミノ酸であり、Ｘ２は任意のアミノ酸である）を含む転写増強関連ドメイン（ＴＥＡＤ）結合ペプチド、および
ｉｉ）細胞浸透性部分
を含む組成物であって、
前記ＴＥＡＤ結合ペプチドは、前記細胞浸透性部分に融合またはコンジュゲートされている、組成物。
【請求項３】
ｉ）ＬＸ１Ｘ２ＬＦ（配列番号２１７）モチーフ（式中、Ｘ１は任意のアミノ酸であり、Ｘ２は任意のアミノ酸である）を含む転写増強関連ドメイン（ＴＥＡＤ）結合ペプチド、および
ｉｉ）核局在化シグナル
を含む組成物であって、
前記ＴＥＡＤ結合ペプチドは、前記核局在化シグナルペプチドに融合またはコンジュゲートされている、組成物。
【請求項４】
前記ＴＥＡＤ結合ペプチドが、複数のシステインアミノ酸残基を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＴＥＡＤ結合ペプチドが、少なくとも６つのシステインアミノ酸残基を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＴＥＡＤ結合ペプチドが、ノットペプチドである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＬＸ１Ｘ２ＬＦ（配列番号２１７）モチーフ中のＸ１Ｘ２が、ＥＡ、ＩＣ、ＥＣ、ＭＣ、ＶＣおよびＦＣからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＴＥＡＤ結合ペプチドが、２０〜５５アミノ酸残基のアミノ酸配列長を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＴＥＡＤ結合ペプチドが、配列番号５１、配列番号９、配列番号４３、配列番号１、配列番号５２、配列番号１０、配列番号５３、配列番号１１、配列番号４４、または配列番号２のいずれかの配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列またはその機能的変異型もしくは断片を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＴＥＡＤ結合ペプチドが、ＴＥＡＤとの結合について４０ｎＭ未満のＫＤを有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＴＥＡＤ結合ペプチドが、ＨＩＰＰＯシグナル伝達経路の１つまたは複数の構成要素を妨害または阻害する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
薬学的に許容できる担体をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ペプチドが、標的細胞に浸透または局在化する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記標的細胞が、調節不全のＨＩＰＰＯ経路を有する細胞である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記標的細胞が、無制御なまたは調節不全の細胞成長を有する細胞である、請求項１３または１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記標的細胞が、がん性細胞または腫瘍細胞である、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記標的細胞が、膵臓細胞、肝細胞、結腸細胞、卵巣細胞、乳房細胞、肺細胞、脳細胞またはそれらの任意の組み合わせである、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ペプチドが、標的細胞の核内に局在化できる、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記細胞浸透性部分が、ノットペプチドまたはその変異型もしくは断片である、請求項２に記載の組成物。
【請求項２０】
前記細胞浸透性部分が、ポリカチオン、ポリ有機酸、エンドソーム放出ポリマー、ポリ（２−プロピルアクリル酸）、ポリ（２−エチルアクリル酸）、Ｔａｔペプチド、Ａｒｇパッチ、ノットペプチド、ＣｙｓＴＡＴ、Ｓ１９−ＴＡＴ、Ｒ８、ｐＡｎｔｐ、Ｐａｓ−ＴＡＴ、Ｐａｓ−Ｒ８、Ｐａｓ−ＦＨＶ、Ｐａｓ−ｐＡｎｔＰ、Ｆ２Ｒ４（配列番号１５２）、Ｂ５５、オーリン、ＩＭＴ−Ｐ８、ＢＲ２、ＯＭＯＴＡＧ１、ＯＭＯＴＡＧ２、ｐＶＥＣ、ＳｙｎＢ３、ＤＰＶ１０４７、Ｃ１０５Ｙ、トランスポータン、ＭＴＳ、ｈＬＦ、ＰＦＶＹＬＩ、ＤＲＩ−ＴＡＴ、ｃＦΦＲ４、ミリステート、ｙＢＢＲ、マウロカルシン、インペラトキシン、ハドルカルシン、ヘミカルシン、オピカルシン−１、オピカルシン−２、ミッドキン（６２−１０４）、ＭＣｏＴＩ−ＩＩ、およびクロロトキシン、またはその断片もしくは変異型あるいはそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項２１】
前記細胞浸透性部分が、配列番号１４３〜配列番号１７６、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８６、または配列番号２８７のいずれかの配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する細胞浸透性部分またはその機能的断片である、請求項２に記載の組成物。
【請求項２２】
前記細胞浸透性部分と融合された前記ＴＥＡＤ結合ペプチドが、融合ペプチドである、請求項２に記載の組成物。
【請求項２３】
前記融合ペプチドが、配列番号２２２、配列番号８５、配列番号２３１、配列番号９４、配列番号２３２、配列番号９５、配列番号２５６、配列番号１１９、配列番号２５７、配列番号１２０、配列番号２５８、配列番号１２１、配列番号２５９、配列番号１２２、配列番号２６０、配列番号１２３、配列番号２６１または配列番号１２４のいずれかの配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列またはその機能的断片を含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記核局在化シグナルペプチドが、配列番号１９５〜配列番号２０２または配列番号２８８のいずれかの配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ペプチドに結合される半減期修飾剤をさらに含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記半減期修飾剤が、抗体、抗体断片、Ｆｃまたは一本鎖Ｆｖである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記半減期修飾剤が、ポリマー、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ヒドロキシエチルデンプン、ポリビニルアルコール、水溶性ポリマー、両性イオン性水溶性ポリマー、水溶性ポリ（アミノ酸）、プロリン、アラニンおよびセリンの水溶性ポリマー、グリシン、グルタミン酸およびセリンを含有する水溶性ポリマー、Ｆｃ領域、脂肪酸、パルミチン酸またはアルブミンに結合する分子を含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
調節不全のＨＩＰＰＯシグナル伝達経路の治療のための方法における使用のための組成物であって、前記方法は、
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物をそれを必要とする対象に投与して、それによって前記対象を治療するステップ
を含む、組成物。
【請求項２９】
前記方法が、前記対象の細胞に前記ＴＥＡＤ結合ペプチドを送達するステップをさらに含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記方法が、前記ＴＥＡＤ結合ペプチドをＴＥＡＤに結合させるステップをさらに含む、請求項２８または２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記方法が、前記ＴＥＡＤ結合ペプチドのＴＥＡＤとの結合によりｙｅｓ関連タンパク質（ＹＡＰ）のＴＥＡＤとの結合およびタファジン（ＴＡＺ）のＴＥＡＤとの結合を阻害するステップをさらに含む、請求項２８〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記方法が、ＨＩＰＰＯシグナル伝達経路において発がん遺伝子を阻害するステップをさらに含む、請求項２８〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
調節不全のＨＩＰＰＯ経路を有する病状が、腫瘍である、請求項２８〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
調節不全のＨＩＰＰＯ経路を有する病状が、肺がん、乳がん、肝臓がん、腎臓がん、結腸がん、胃がん、骨肉腫、脳がん、白血病、前立腺がんまたは黒色腫である、請求項２８〜３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
経口投与、静脈内投与、皮下投与、筋肉内投与またはそれらの組み合わせのために製剤化される、請求項２８〜３４のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
本特許または出願ファイルは、カラーで作成された少なくとも１つの図面を含む。カラー図面を伴う本特許または特許出願公開のコピーは、請求および必要な料金の支払いにより、官庁によって提供されるであろう。本発明の新規特性は、添付の特許請求の範囲に詳細に記載されている。本発明の特徴および利点のより良い理解は、その中で本発明の原理が利用される例示的な実施形態を記載する以下の詳細な説明およびその添付図面を参照することによって得られるであろう。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ＴＥＡＤに結合できる天然に存在しない、合成のもしくは操作されたペプチドまたはその変異型、相同体もしくは類似体を含む組成物。
（項目２）
前記ペプチドは、ＴＥＡＤに結合し、かつＴＥＡＤ相互作用を妨害する、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記ＴＥＡＤ相互作用は、ＴＡＺ、ＹＡＰまたはそれらの任意の組み合わせとのＴＥＡＤ相互作用を含む、項目１または２に記載の組成物。
（項目４）
前記ペプチドは、ＨＩＰＰＯシグナル伝達経路の１つまたは複数の構成要素を妨害または阻害する、項目１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５）
前記ペプチドは、ＨＩＰＰＯシグナル伝達経路の１つまたは複数の構成要素を調節する、項目１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６）
前記ペプチドは、ＨＩＰＰＯシグナル伝達経路において発がん遺伝子を抑制する、項目１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７）
前記ペプチドは、ＹＡＰペプチド由来の１〜１０個の連続したアミノ酸を含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８）
前記１〜１０個の連続したアミノ酸は、ＰＤＢ  ３ＫＹＳのＢ鎖のアミノ酸残基：５３〜５５、５５〜５７、６４〜６８、６４〜６９、８６〜８９または９４〜９６の１つまたは複数から選択される、項目１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９）
前記１〜１０個の連続したアミノ酸は、３つのジスルフィド架橋剤を含むペプチド上にグラフトされる、項目７に記載の組成物。
（項目１０）
３つのジスルフィド架橋剤を含む前記ペプチドは、ノッチンである、項目９に記載の組成物。
（項目１１）
前記１〜１０個の連続したアミノ酸は、細胞浸透性ペプチド上にグラフトされる、項目７〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２）
前記細胞浸透性ペプチドは、マウロカルシン、インペラトキシン、ハドルカルシン、ヘミカルシン、オピカルシン−１、オピカルシン−２、ミッドカイン（６２−１０４）、ＭＣｏＴＩ−ＩＩまたはクロロトキシンである、項目１０または１１に記載の組成物。
（項目１３）
前記細胞浸透性ペプチドは、配列番号１６８〜配列番号１７６のいずれか１つと少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９５％または１００％の配列同一性を含む、項目１０〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４）
前記ペプチドは、配列番号１〜配列番号４２のいずれか１つの配列またはその変異型もしくは断片を含む、項目１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１５）
前記ペプチドは、配列番号１〜配列番号４２のいずれか１つと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列またはその変異型もしくは断片を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１６）
前記ペプチドは、配列番号１〜配列番号４２のいずれか１つと少なくとも８５％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の配列同一性を有する配列またはその変異型もしくは断片を含む、項目１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１７）
前記ペプチドは、配列番号４３〜配列番号８４のいずれか１つの配列またはその変異型もしくは断片を含む、項目１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１８）
前記ペプチドは、配列番号４３〜配列番号８４のいずれか１つと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列またはその変異型もしくは断片を含む、項目１〜１３または１７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１９）
前記ペプチドは、配列番号４３〜８４のいずれか１つと少なくとも８５％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％の配列同一性を有する配列またはその変異型もしくは断片を含む、項目１〜１３または１７もしくは１８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２０）
前記ペプチドは、ノットペプチドであるか、またはノットペプチドに由来する、項目１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２１）
前記ペプチドは、ＴＥＡＤへの結合についてＹＡＰまたはＴＡＺと競合する、項目１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２２）
前記ペプチドは、ＴＥＡＤを隔離するか、または別のタンパク質がＴＥＡＤに結合することを妨げる、項目１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２３）
前記ペプチドは、ＹＡＰまたはＴＡＺのものと比較して等しいかまたはより大きいＴＥＡＤに対する親和性または特異性を有する、項目１〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２４）
前記ペプチドは、ＹＡＰまたはＴＡＺのものと比較して等しいかまたはより低いＴＥＡＤに対する解離定数を有する、項目１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２５）
前記ペプチドは、４０ｎＭ未満、３０ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、１ｎＭ未満または０．１ｎＭ未満のＫＤを有する、項目１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２６）
前記ペプチドは、標的細胞に浸透または局在化する、項目１〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２７）
前記ペプチドは、細胞浸透性部分との配合、それへの融合またはそれへのコンジュゲーションによって標的細胞に浸透または局在化する、項目１〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２８）
前記細胞浸透性部分は、ポリカチオン、ポリ有機酸、エンドソーム放出ポリマー、ポリ（２−プロピルアクリル酸）、ポリ（２−エチルアクリル酸）、Ｔａｔペプチド、Ａｒｇパッチ、ノットペプチド、ＣｙｓＴＡＴ、Ｓ１９−ＴＡＴ、Ｒ８（配列番号１４６）、ｐＡｎｔｐ、Ｐａｓ−ＴＡＴ、Ｐａｓ−Ｒ８（配列番号１４９）、Ｐａｓ−ＦＨＶ、Ｐａｓ−ｐＡｎｔＰ、Ｆ２Ｒ４（配列番号１５２）、Ｂ５５、オーリン、ＩＭＴ−Ｐ８、ＢＲ２、ＯＭＯＴＡＧ１、ＯＭＯＴＡＧ２、ｐＶＥＣ、ＳｙｎＢ３、ＤＰＶ１０４７、Ｃ１０５Ｙ、トランスポータン、ＭＴＳ、ｈＬＦ、ＰＦＶＹＬＩ（配列番号１６６）、マウロカルシン、インペラトキシン、ハドルカリン、ヘミカルシン、オピカルシン−１、オピカルシン−２、ミッドキン（６２−１０４）、ＭＣｏＴＩ−ＩＩ、クロロトキシン、ＤＲＩ−ＴＡＴ、ｃＦΦＲ４（配列番号２８１）、ミリステート、ｙＢＢＲまたはその断片もしくは変異型あるいはそれらの任意の組み合わせを含む、項目２７に記載の組成物。
（項目２９）
前記細胞浸透性部分は、配列番号１４３〜配列番号１７６のいずれかの配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９８％または１００％の配列同一性を含む、項目２７または２８に記載の組成物。
（項目３０）
前記細胞浸透性部分へのペプチド融合物は、配列番号８５〜配列番号１４２または配列番号２２２〜配列番号２７９と少なくとも８０％、９０％、９５％、９８％または１００％の配列同一性を含む、項目２７〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３１）
前記ペプチドは、標的細胞の核内に局在化し得る、項目１〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３２）
前記ペプチドは、核局在化シグナルペプチドまたは部分との配合、それへの融合またはそれへのコンジュゲーションによって前記標的細胞の核内に局在化する、項目３１に記載の組成物。
（項目３３）
前記ペプチドは、がん細胞を標的化するか、それにホーミングするか、またはそれに選択的に浸透する部分または第２のペプチドにさらにコンジュゲート、連結または融合される、項目１〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３４）
前記部分または第２のペプチドは、ノットペプチドまたはその変異型もしくは断片である、項目１〜３３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３５）
前記ノットペプチドは、血液脳関門を越えて前記ペプチドを標的化するかまたはそれにホーミングする、項目３４に記載の組成物。
（項目３６）
前記ペプチドは、ＴＥＡＤ不活性化または分解を標的化する部分にコンジュゲート、連結または融合される、項目１〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３７）
ＴＥＡＤの不活性化または分解を標的化する前記部分は、ＴＥＡＤの翻訳後修飾をもたらす、項目３６に記載の組成物。
（項目３８）
ＴＥＡＤの前記翻訳後修飾は、ユビキチン化を含む、項目３７に記載の組成物。
（項目３９）
前記標的細胞は、調節不全のＨＩＰＰＯ経路を有する細胞である、項目２６〜３８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４０）
前記標的細胞は、無制御なまたは調節不全の細胞成長を有する細胞である、項目２６〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４１）
前記標的細胞は、がん性細胞または腫瘍細胞である、項目２６〜４０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４２）
前記標的細胞は、膵臓細胞、肝細胞、結腸細胞、卵巣細胞、乳房細胞、肺細胞、脳細胞またはそれらの任意の組み合わせである、項目２６〜４１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４３）
前記ペプチドは、ジスルフィドノットを介してジスルフィドを含む、項目１〜４２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４４）
前記ペプチドは、システイン残基間に形成された複数のジスルフィド架橋を含む、項目１〜４３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４５）
前記ペプチドは、システイン残基間に形成された３つ以上のジスルフィド架橋を含み、前記ジスルフィド架橋の１つは、他の２つのジスルフィド架橋によって形成されたループを通過する、項目１〜４４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４６）
前記ペプチドは、ジスルフィド結合またはジスルフィドノットを含まない、項目１〜４２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４７）
前記ペプチドの少なくとも１つのアミノ酸残基は、Ｌ立体配置にあるか、または少なくとも１つのアミノ酸残基は、Ｄ立体配置にある、項目１〜４６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４８）
前記ペプチドは、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９または少なくとも２０個の正荷電残基を含む、項目１〜４７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４９）
前記ペプチドは、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９または少なくとも１０個の連続した正荷電残基を含む、項目１〜４８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５０）
前記正荷電残基は、Ａｒｇ、Ｌｙｓまたはそれらの任意の組み合わせである、項目１〜４９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５１）
前記ペプチドは、Ａｒｇパッチを含む、項目１〜５０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５２）
前記ペプチドは、Ｎ末端に２つ以上の連続したＡｒｇ残基を含む、項目１〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５３）
前記ペプチドは、Ｔａｔペプチドまたはその断片を含む、項目１〜５２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５４）
前記Ｔａｔペプチドは、ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ（配列番号１９５）、ＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ（配列番号１４３）の配列またはその断片もしくは変異型を含む、項目５３に記載の組成物。
（項目５５）
前記Ｔａｔペプチドは、（ＧＳ）ｘ（配列番号２８２）またはＧｘＳｙ（配列番号２８３）（式中、ｘおよびｙは、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）の配列を有するリンカーを使用して、前記ペプチドのＮ末端またはＣ末端に付加される、項目５３または５４に記載の組成物。
（項目５６）
前記Ｔａｔペプチドは、前記ペプチドの任意の残基に付加される、項目５３または５４に記載の組成物。
（項目５７）
前記Ｔａｔペプチドは、ＴＥＡＤ結合活性に干渉することなく前記ペプチドの任意の残基に付加される、項目５３または５４に記載の組成物。
（項目５８）
前記ペプチドは、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５または少なくとも１６個のシステイン残基を含む、項目１〜５７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５９）
前記ペプチドは、１、２、３、４、５または６つのＣｙｓ残基を含む、項目１〜５８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６０）
前記ペプチドは、ＬＸ１Ｘ２ＬＦ（配列番号２１７）（式中、Ｘ１およびＸ２は、任意のアミノ酸である）を含むか、またはそれを含むように変異されるか、またはそれを含むようにグラフトされる、項目１〜５９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６１）
前記ＬＸ１Ｘ２ＬＦ（配列番号２１７）配列中のＸ１およびＸ２は、ＥＡ、ＩＣ、ＥＣ、ＭＣ、ＶＣまたはＦＣを含む、項目６０に記載の組成物。
（項目６２）
前記ペプチドは、ＬＸ１Ｘ２ＬＦ（配列番号２１７）モチーフ（式中、Ｘ１およびＸ２は、任意のアミノ酸である）を含むか、またはそれを含むように変異されるか、またはそれを含むようにグラフトされる、項目１〜６１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６３）
前記ＬＸ１Ｘ２ＬＦ（配列番号２１７）モチーフ中のＸ１およびＸ２は、ＥＡ、ＩＣ、ＥＣ、ＭＣ、ＶＣまたはＦＣを含む、項目６２に記載の組成物。
（項目６４）
前記ペプチドは、Ｌ２３、Ｌ２６およびＦ２７位に変異を含む、項目１〜６３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６５）
前記ペプチドは、Ｇ１５、Ｙ２３、Ｅ２５、Ｇ２８およびＰ４０位に変異を含む、項目１〜６４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６６）
前記ペプチドは、Ｇ１５、Ｙ２３およびＰ４０位に変異を含む、項目１〜６５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６７）
前記ペプチドは、Ｐ４０位に変異を含む、項目１〜６６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６８）
前記ペプチドは、Ｇ１５Ｑ、Ｙ２３Ｉ、Ｅ２５Ｄ、Ｇ２８ＫおよびＰ４０Ｗからなる群から選択される１つまたは複数の変異を含む、項目１〜６７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６９）
前記ペプチドは、Ｅ２５Ｄ、Ｇ２８ＫおよびＰ４０Ｗを含む、項目１〜６８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７０）
前記ペプチドは、負荷電残基の１つまたは複数の領域を含む、項目１〜６９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７１）
前記ペプチドは、正荷電残基の１つまたは複数の領域を含む、項目１〜７０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７２）
前記ペプチド配列は、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、少なくとも２０、少なくとも２１、少なくとも２２、少なくとも２３、少なくとも２４、少なくとも２５、少なくとも２６、少なくとも２７、少なくとも２８、少なくとも２９、少なくとも３０、少なくとも３１、少なくとも３２、少なくとも３３、少なくとも３４、少なくとも３５、少なくとも３６、少なくとも３７、少なくとも３８、少なくとも３９、少なくとも４０、少なくとも４１、少なくとも４２、少なくとも４３、少なくとも４４、少なくとも４５、少なくとも４６、少なくとも４７、少なくとも４８、少なくとも４９、少なくとも５０、少なくとも５１、少なくとも５２、少なくとも５３、少なくとも５４、少なくとも５５、少なくとも５６、少なくとも５７、少なくとも５８個の残基、少なくとも５９、少なくとも６０、少なくとも６１、少なくとも６２、少なくとも６３、少なくとも６４、少なくとも６５、少なくとも６６、少なくとも６７、少なくとも６８、少なくとも６９、少なくとも７０、少なくとも７１、少なくとも７２、少なくとも７３、少なくとも７４、少なくとも７５、少なくとも７６、少なくとも７７、少なくとも７８、少なくとも７９、少なくとも８０または少なくとも８１個の残基を含む、項目１〜７１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７３）
前記ペプチドは、クロロトキシン、ブラゼイン、サーキュリン、ステクリスプ、ハナトキシン、ミッドカイン、ヘフトキシン、ジャガイモカルボキシペプチダーゼ阻害剤、気泡タンパク質、アトラクチン、α−ＧＩ、α−ＧＩＤ、μ−ｐＩＩＩＡ、ω−ＭＶＩＩＡ、ω−ＣＶＩＤ、χ−ＭｒＩＡ、ρ−ＴＩＡ、コナントキンＧ、コンツラキンＧ、ＧｓＭＴｘ４、マルガトキシン、ｓｈＫ、毒素Ｋ、キモトリプシン阻害因子（ＣＴＩ）、ＥＧＦエピレギュリンコア、ハイナントキシン、セラホトキシン、ヘキサトキシン、オピカルシン、インペラトキシン、デフェンシンおよびインセクトトキシンからなる群を含むかまたはそれに由来する、項目１〜７２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７４）
前記ペプチドは、ヒトタンパク質またはペプチドを含むかまたはそれに由来する、項目１〜７３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７５）
前記ペプチドは、少なくとも１つの他のペプチドを有する多量体構造に配置される、項目１〜７４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７６）
前記多量体構造は、二量体、三量体、四量体、五量体、六量体または七量体を含む、項目７５に記載の組成物。
（項目７７）
前記ペプチドは、約３．０〜約１０．０の範囲内の等電点を含む、項目１〜７６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７８）
前記ペプチドは、約４．５〜約８．９の範囲内の等電点を含む、項目１〜７７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７９）
前記ペプチドは、不均一な電荷分布を含む、項目１〜７８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８０）
前記ペプチドは、生理学的または細胞内ｐＨ価で安定している、項目１〜７９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８１）
前記ペプチドは、約７または７．５のｐＨで安定している、項目１〜７９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８２）
前記ペプチドは、約６．５〜７．５のｐＨで安定している、項目１〜７９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８３）
前記ペプチドは、約５．０以下、約３．０以下または約３．０〜約５．０の範囲内のｐＨ価で安定している、項目１〜７９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８４）
前記ペプチドは、約５．０〜約７．０の範囲内のｐＨ価で安定している、項目１〜７９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８５）
前記ペプチドは、疎水性コアを含む、項目１〜８４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８６）
前記ペプチドは、プロテアーゼ分解に対して耐性である、項目１〜８５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８７）
前記プロテアーゼは、ペプシン、トリプシン、キモトリプシン、血清プロテアーゼ、細胞内プロテアーゼまたはそれらの任意の組み合わせのいずれか１つである、項目８６に記載の組成物。
（項目８８）
前記ペプチドは、還元に対して耐性であるか、または還元性環境において安定している、項目１〜８７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８９）
前記還元または還元性環境は、ＤＴＴまたはＧＳＨを含む、項目８８に記載の組成物。
（項目９０）
前記ペプチドは、高温で安定している、項目１〜８９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９１）
前記ペプチドは、細胞膜に浸透できる、項目１〜９０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９２）
前記ペプチドは、抗がん効果を示す、項目１〜９１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９３）
前記ペプチドは、１つまたは複数の化学修飾を含む、項目１〜９２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９４）
前記化学修飾は、前記ペプチドの半減期を延長するかまたはその薬物動態を修飾する、項目９３に記載の組成物。
（項目９５）
前記化学修飾は、前記ペプチドのＮ末端をブロックしている、項目９３〜９５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９６）
前記化学修飾は、メチル化、アセチル化またはアシル化である、項目９３〜９６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９７）
前記化学修飾は、
１つもしくは複数のリジン残基またはその類似体のメチル化、
Ｎ末端のメチル化、または
１つもしくは複数のリジン残基またはその類似体のメチル化およびＮ末端のメチル化である、項目９３〜９７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９８）
前記ペプチドは、アシル付加物に連結される、項目１〜９７のいずれかー項に記載の組成物。
（項目９９）
前記ペプチドは、活性薬剤にコンジュゲート、連結または融合される、項目１〜９８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１００）
前記活性薬剤は、前記ペプチドのＮ末端またはＣ末端で前記ペプチドにコンジュゲート、連結または融合される、項目９９に記載の組成物。
（項目１０１）
前記活性薬剤は、抗体、抗体断片、Ｆｃまたは一本鎖Ｆｖである、項目９９または１００に記載の組成物。
（項目１０２）
前記ペプチドは、Ｆｃドメインにコンジュゲートされるか、連結されるか、融合されるか、または埋め込まれる、項目１０１に記載の組成物。
（項目１０３）
１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の活性薬剤は、前記ペプチドに連結される、項目９９〜１０２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０４）
前記ペプチドは、切断可能リンカーまたはｐＨ感受性リンカーを介して前記活性薬剤に連結される、項目９９〜１０３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０５）
前記ペプチドは、リンカーにより、前記ペプチドのＮ末端、内部リジン残基のεアミン、アスパラギン酸もしくはグルタミン酸残基のカルボン酸またはＣ末端で前記活性薬剤に連結される、項目９９〜１０４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０６）
非天然アミノ酸をさらに含み、前記非天然アミノ酸は、挿入、付加または別のアミノ酸への置換である、項目９９〜１０５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０７）
前記ペプチドは、リンカーにより、前記非天然アミノ酸で前記活性薬剤に連結される、項目１０６に記載の組成物。
（項目１０８）
前記リンカーは、アミド結合、エステル結合、カルバメート結合、炭酸結合、ヒドラゾン結合、オキシム結合、ジスルフィド結合、チオエステル結合、チオエーテル結合または炭素−窒素結合を含む、項目１０５〜１０７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０９）
前記切断可能リンカーは、マトリックスメタロプロテイナーゼ、トロンビン、カテプシンまたはβ−グルクロニダーゼのための切断部位を含む、項目１０５〜１０８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１０）
前記リンカーは、加水分解的に不安定なリンカーである、項目１０５〜１０９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１１）
前記ペプチドは、切断不能リンカーを介して前記活性薬剤に連結される、項目１０７〜１１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１２）
前記活性薬剤は、抗がん剤である、項目９７〜１１１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１３）
前記活性薬剤は、オーリスタチン、ＭＭＡＥ、メイタンシノイド、ＤＭ１、ＤＭ４、ドキソルビシン、カリケアマイシン、白金化合物、シスプラチン、タキサン、パクリタキセル、ＳＮ−３８、ＢＡＣＥ阻害剤、Ｂｃｌ−ｘＬ阻害剤、ＷＥＨＩ−５３９、ベネトクラクス、ＡＢＴ−１９９、ナビトクラクス、ＡＴ−１０１、オバトクラクス、ピロロベンゾジアゼピンもしくはピロロベンゾジアゼピン二量体またはドラスタチンである、項目９７〜１１２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１４）
前記ペプチドに結合される半減期修飾剤をさらに含む、項目１〜１１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１５）
前記半減期修飾剤は、ポリマー、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ヒドロキシエチルデンプン、ポリビニルアルコール、水溶性ポリマー、両性イオン性水溶性ポリマー、水溶性ポリ（アミノ酸）、プロリン、アラニンおよびセリンの水溶性ポリマー、グリシン、グルタミン酸およびセリンを含有する水溶性ポリマー、Ｆｃ領域、脂肪酸、パルミチン酸またはアルブミンに結合する分子を含む、項目１１４に記載の組成物。
（項目１１６）
前記ペプチドに結合される検出可能薬剤をさらに含む、項目１〜１１５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１７）
前記検出可能薬剤は、前記ペプチドのＮ末端またはＣ末端で前記ペプチドにコンジュゲート、連結または融合される、項目１１６に記載の組成物。
（項目１１８）
１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の検出可能薬剤は、前記ペプチドに連結される、項目１１６または１１７に記載の組成物。
（項目１１９）
前記ペプチドは、切断可能リンカーを介して前記検出可能薬剤に連結される、項目１１６〜１１８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２０）
前記ペプチドは、リンカーにより、前記ペプチドのＮ末端、内部リジン残基のεアミンまたはＣ末端で前記検出可能薬剤に連結される、項目１１６〜１１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２１）
非天然アミノ酸をさらに含み、前記非天然アミノ酸は、挿入、付加または別のアミノ酸への置換である、項目１１６〜１２０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２２）
前記ペプチドは、リンカーにより、前記非天然アミノ酸で前記検出可能薬剤に連結される、項目１２１に記載の組成物。
（項目１２３）
前記リンカーは、アミド結合、エステル結合、カルバメート結合、ヒドラゾン結合、オキシム結合または炭素−窒素結合を含む、項目１１９〜１２２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２４）
前記切断可能リンカーは、マトリックスメタロプロテイナーゼ、トロンビン、カテプシンまたはβ−グルクロニダーゼのための切断部位を含む、項目１１９〜１２３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２５）
前記ペプチドは、切断不能リンカーを介して前記検出可能薬剤に連結される、項目１１６〜１１８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２６）
前記検出可能薬剤は、フルオロフォア、近赤外線色素、造影剤、ナノ粒子、金属含有ナノ粒子、金属キレート、Ｘ線造影剤、ＰＥＴ薬剤、放射性同位体または放射性核種キレート剤である、項目１１６〜１２５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２７）
前記検出可能薬剤は、蛍光色素である、項目１１６〜１２６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２８）
項目１〜１２５のいずれか一項に記載の組成物またはその塩と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。
（項目１２９）
対象への投与のために製剤化される、項目１２８に記載の医薬組成物。
（項目１３０）
経口投与、静脈内投与、皮下投与、筋肉内投与またはそれらの組み合わせのために製剤化される、項目１２８または１２９に記載の医薬組成物。
（項目１３１）
病状の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、
項目１〜１２７のいずれか一項に記載の組成物または項目１２８〜１３０のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与するステップ
を含む方法。
（項目１３２）
前記組成物は、吸入、鼻腔内、経口、局所、静脈内、皮下、筋肉内投与、腹腔内、腫瘍内またはそれらの組み合わせによって投与される、項目１３１に記載の方法。
（項目１３３）
前記組成物は、ボーラス、注入または持続注入として静脈内投与される、項目１３１または１３２に記載の方法。
（項目１３４）
前記組成物または医薬組成物は、ＴＥＡＤとのＹＡＰの相互作用を妨害する、項目１３１〜１３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３５）
前記組成物または医薬組成物は、ＹＡＰがＴＥＡＤに結合することを妨げる、項目１３１〜１３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３６）
前記組成物または医薬組成物は、ＴＥＡＤへの結合についてＹＡＰと競合する、項目１３１〜１３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３７）
前記組成物または医薬組成物は、ＴＥＡＤに結合する、項目１３１〜１３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３８）
前記組成物または医薬組成物は、ＨＩＰＰＯシグナル伝達経路において発がん遺伝子を阻害する、項目１３１〜１３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３９）
前記組成物または医薬組成物は、細胞によって内在化される、項目１３１〜１３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４０）
前記組成物または医薬組成物は、標的細胞の細胞膜に浸透する、項目１３１〜１３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４１）
前記病状は、糖尿病である、項目１３１〜１４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４２）
前記病状は、がんまたは腫瘍である、項目１３１〜１４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４３）
前記がんは、膵臓がん、肝臓がん、結腸がん、卵巣がん、脳がんまたは肺がんである、項目１４２に記載の方法。
（項目１４４）
前記がんは、前記ＨＩＰＰＯ経路における変異に関連する、項目１４２または１４３に記載の方法。
（項目１４５）
前記病状は、無制御な細胞成長または調節不全のＨＩＰＰＯ経路を含む、項目１４２〜１４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４６）
前記組成物または前記医薬組成物は、１日に複数回、１日に２回、１日に１回、１週間に２回、１週間に３回、１週間に１回、２週間に１回または１ヶ月に１回もしくは３ヶ月に１回投与される、項目１３１〜１４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４７）
前記組成物は、１日に１回、１週間に１回または１ヶ月に１回皮下投与される、項目１４１〜１４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４８）
ＴＥＡＤに結合できるペプチドを設計する方法であって、
ａ）コンピュータプログラムを使用して、最適化された安定性および折り畳みを有するペプチドをペプチドのライブラリーから同定するステップであって、前記ペプチドのライブラリーの各ペプチドは、少なくとも３つのジスルフィド架橋剤を含む、ステップと、
ｂ）コンピュータプログラムを使用してペプチド：ＴＥＡＤ複合体からの結合パッチのアミノ酸残基を重ね合わせて、前記結合パッチを前記ペプチド上にグラフトした後にＴＥＡＤに結合する安定なペプチドを判定するステップと、
ｃ）前記結合パッチを前記ペプチド上にグラフトして、前記安定なペプチドを製造するステップと
を含む方法。
（項目１４９）
部位飽和変異誘発を実施して、前記安定なペプチドよりも高いＴＥＡＤに対する結合親和性を有する変異ペプチドを得るステップをさらに含む、項目１４８に記載の方法。
（項目１５０）
ペプチドのライブラリーからの前記ペプチドは、２０〜５５アミノ酸残基長である、項目１４８または１４９に記載の方法。
（項目１５１）
ｄ）コンピュータプログラムを使用して、最適化された安定性および折り畳みを有するペプチドをペプチドのライブラリーから同定するステップであって、前記ペプチドのライブラリーの各ペプチドは、細胞浸透が可能である、ステップと、
ｅ）コンピュータプログラムを使用して変異ペプチド：ＴＥＡＤ複合体からの結合パッチのアミノ酸残基を重ね合わせて、前記結合パッチを前記ペプチド上にグラフトした後にＴＥＡＤに結合する新しいペプチドを判定するステップと、
ｆ）前記結合パッチを前記変異ペプチド上にグラフトして、前記新しいペプチドを製造するステップと
を含む、細胞浸透が可能であるペプチドを設計するステップをさらに含む、項目１４８〜１５０のいずれか一項に記載の方法。