【手続補正書】
【提出日】令和2年6月10日(2020.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体適合性ポリマーマトリックスと式Ｉのカッパオピオイド受容体アゴニストまたはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および立体異性体とを有する持続放出組成物であって、
【化１】
2019517586.tif 000001
式中、Ｒは、
【化２】
2019517586.tif 000002
であり、
式中、ｎは、１〜４の整数であり、
Ｘは、−ＮＲ２Ｒ３または
【化３】
2019517586.tif 000003
であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４のそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、またはアリールアルキルであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、または及び−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９のそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、またはアリールアルキルであり、または
代替的に、Ｒ５およびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一緒になって複素環を形成し、または
代替的に、Ｒ６およびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一緒になって複素環を形成する、持続放出組成物。
【請求項２】
Ｒが
【化４】
2019517586.tif 000004
である、請求項１記載の持続放出組成物。
【請求項３】
Ｒが
【化５】
2019517586.tif 000005
である、請求項２記載の持続放出組成物。
【請求項４】
Ｒが
【化６】
2019517586.tif 000006
である、請求項１記載の持続放出組成物。
【請求項５】
Ｒが
【化７】
2019517586.tif 000007
である、請求項４記載の持続放出組成物。
【請求項６】
Ｒが
【化８】
2019517586.tif 000008
である、請求項４記載の持続放出組成物。
【請求項７】
Ｒが
【化９】
2019517586.tif 000009
2019517586.tif 000010
である、請求項２記載の持続放出組成物。
【請求項８】
請求項１記載の持続放出組成物において、前記生体適合性ポリマーマトリックスは、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）コポリマー、架橋ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、アシル置換セルロースアセテート、加水分解アルキレン−酢酸ビニルコポリマー、ポリ塩化ビニル、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルキルエーテル、ポリフッ化ビニル、ポリカーボネート、ポリウレタン、ポリアミド、ポリスルホン、スチレンアクリロニトリルコポリマー、架橋ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（アルキレン）、ポリ（ビニルイミダゾール）、ポリ（エステル）、ポリ（エチレンテレフタレート）、ポリホスファゼン、クロロスルホン化ポリオレフィン、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、またはそれらの組み合わせである、持続放出組成物。
【請求項９】
請求項８記載の持続放出組成物において、前記ＥＶＡコポリマーは、前記コポリマーの全重量の約３３％の酢酸ビニルを有する、持続放出組成物。
【請求項１０】
請求項１記載の持続放出組成物において、前記カッパオピオイドアゴニストは、前記組成物の全重量の約１０〜約８５％を有する、持続放出組成物。
【請求項１１】
請求項１記載の持続放出組成物において、前記生体適合性ポリマーマトリックスは、約０．５ｍｍ〜約１０ｍｍの直径および約０．５ｃｍ〜約１０ｃｍの長さを有するロッド状の埋め込み型装置である、持続放出組成物。
【請求項１２】
請求項１記載の持続放出組成物において、前記組成物は、１日当たり約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇの前記カッパオピオイドアゴニストを放出する、持続放出組成物。
【請求項１３】
請求項１記載の持続放出組成物において、前記組成物は、約１週間〜約２４ヶ月間、前記カッパオピオイドアゴニストを放出する、持続放出組成物。
【請求項１４】
慢性疼痛を治療するための化合物であって、生体適合性ポリマーマトリックスと式Ｉのカッパオピオイドアゴニストまたはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および立体異性体とを有する持続放出組成物を有し、
【化１０】
2019517586.tif 000011
式中、Ｒは、
【化１１】
2019517586.tif 000012
であり、
式中、ｎは、１〜４の整数であり、
Ｘは、−ＮＲ２Ｒ３または
【化１２】
2019517586.tif 000013
であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４のそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、またはアリールアルキルであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、または−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９のそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５置換アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、またはアリールアルキルであり、または
代替的に、Ｒ５およびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一緒になって複素環を形成し、または
代替的に、Ｒ６およびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一緒になって複素環を形成し、
前記持続放出組成物は、治療有効量の前記カッパオピオイドアゴニストを長時間にわたって放出する、化合物。
【請求項１５】
請求項１４記載の化合物において、前記慢性疼痛は、末梢疼痛、内臓痛、温熱痛、骨痛、神経因性疼痛、慢性腰痛、炎症性疼痛、および癌に関連する疼痛、線維筋痛症、過敏性腸症候群、慢性関節症、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、片頭痛、難治性狭心症（胸痛）、間質性膀胱炎（膀胱周囲の炎症）、またはそれらの組み合わせである、化合物。
【請求項１６】
請求項１４記載の化合物において、前記持続放出組成物は、デポー注射またはインプラントによって投与される、化合物。
【請求項１７】
請求項１４記載の化合物において、前記持続放出組成物は、約０．５ｍｍ〜約１０ｍｍの直径および約０．５ｃｍ〜約１０ｃｍの長さを有するロッド状の埋め込み型装置である、化合物。
【請求項１８】
請求項１４記載の化合物において、前記生体適合性ポリマーマトリックスは、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）コポリマー、架橋ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、アシル置換セルロースアセテート、加水分解アルキレン−酢酸ビニルコポリマー、ポリ塩化ビニル、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルキルエーテル、ポリフッ化ビニル、ポリカーボネート、ポリウレタン、ポリアミド、ポリスルホン、スチレンアクリロニトリルコポリマー、架橋ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（アルキレン）、ポリ（ビニルイミダゾール）、ポリ（エステル）、ポリ（エチレンテレフタレート）、ポリホスファゼン、クロロスルホン化ポリオレフィン、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、またはそれらの組み合わせである、化合物。
【請求項１９】
請求項１４記載の化合物において、前記組成物は、約１週間〜約２４ヶ月間、前記カッパオピオイドアゴニストを放出する、化合物。
【請求項２０】
請求項１４記載の化合物において、前記組成物は、１日当たり約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇの前記カッパオピオイドアゴニストを放出する、化合物。
【請求項２１】
請求項１４記載の化合物において、式Ｉの前記カッパオピオイドアゴニストは、ミューオピオイド受容体またはデルタオピオイド受容体に対するアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性をほとんどまたは全く伴わずにカッパオピオイド受容体に対して非常に特異的である、化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
【化１】
2019517586.tif 000014
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  米国特許出願公開第２０１４／０１７１４５７号明細書
（非特許文献）
（非特許文献１）  ＨＵＧＨＥＳ，ＪＲ．，ＦＭ  ａｔ  ａｌ．，Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  ａ  Ｐｅｐｔｉｄｅ−Ｄｅｒｉｖｅｄ  Ｏｒａｌｌｙ−Ａｃｔｉｖａ  Ｋａｐｐａ−Ｏｐｉｏｉｄ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ａｇｏｎｉｓｔ  Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  Ｐａｉｎ，Ｔｈｅ  Ｏｐｅｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ７，ｐａｇｅｓ  １６−２２，２０１３；  ａｂｓｔｒａｃｔ；  ｐａｇｅ  １７，ｃｏｌｕｍｎ  １，ｐａｒａｇｒａｐｈ  ３；  ｐａｇｅ  １８，  ｓｅｅ  ｆｉｇｕｒｅ  １；  ｐａｇｅ  ２１，ｃｏｌｕｍｎ  １，ｐａｒａｇｒａｐｈ  ２  &  ｃｏｌｕｍｎ  ２，ｐａｒａｇｒａｐｈ  ４