【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年4月15日(2020.4.15)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
アブレーション治療では、身体内の標的アブレーションサイトにおいて身体組織の様々な特性を決定することがしばしば必要である。介入的な心臓電気生理学的治療では、例えば、医師が心臓内又は近くの標的アブレーションサイトにおける心臓組織の状態を判別することがしばしば必要である。
特許文献１には、アブレーション（焼灼）エネルギーが身体に与えられて治療上の生体損傷を形成するような医学的処置が記載されており、生体損傷及び組織の画像を生成して生体損傷の深さを決定するためのシステム及び方法が記載されている。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
実施例８において、励起されたＦＡＤ分子によって放出されて光センサによって感知された光の強度を示す信号を受け取ることに応答して、生体損傷の形成を評価するよう構成された制御回路を更に含む、実施例１〜７のいずれか一つのカテーテルシステム。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
実施例９において、制御回路は、感知された光の強度が閾値より大きいと判定することによって、生体損傷の形成を評価する、実施例８のカテーテルシステム。
実施例１０において、制御回路は、感知された光の強度の変化率が閾値より大きいと判定することによって、生体損傷の形成を評価する、実施例８のカテーテルシステム。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
実施例１１において、制御回路は、感知された光の強度の差が閾値より大きいと判定することによって、生体損傷の形成を評価する、実施例８のカテーテルシステム。
実施例１２において、組織損壊を評価するための方法は、組織の部位のＦＡＤ蛍光の強度の指標を受信することと、受信された強度の指標に応答して、組織の部位がアブレーションカテーテルによって損壊されているか否かを判定することと、を含む方法。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
実施例１３において、受信した強度の指標に基づいて、アブレーションカテーテルが組織の部位に接触していたか否かを判定することを更に含む、実施例１２の方法。
実施例１４において、組織の部位が損壊しているか否かを判定することは、強度が閾値よりも大きいと判定することを更に含む、実施例１２及び１３のいずれか一つの方法。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
実施例１５において、組織の部位が損壊しているか否かを判定することは、強度の変化率が閾値より大きいと判定することを更に含む、実施例１２〜１４のいずれか一つの方法。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
実施例２４において、複数の光ファイバの少なくとも一つがカテーテル先端部材の周壁で終結する、実施例１６〜２３のいずれか一つのシステム。
実施例２５において、励起されたＦＡＤ分子によって放出されて、感知された光の強度を示す信号を受信することに応答して、生体損傷の形成を評価するように設計された制御回路を更に含む、実施例１６〜２４のいずれか一つのシステム。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
実施例２６において、制御回路が、感知された光の強度が閾値より大きいと判定することによって、生体損傷の形成を評価するように設計された、実施例１６〜２５のいずれか一つのシステム。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
実施例２７において、制御回路が、感知された光の強度の変化率が閾値より大きいと判定することによって、生体損傷の形成を評価するように設計された、実施例１６〜２５のいずれか一つのシステム。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
実施例２８において、制御回路が、感知された光の強度の差が閾値より大きいと判定することによって、生体損傷の形成を評価するように設計された、実施例１６〜２５のいずれか一つのシステム。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
実施例３０において、組織損壊を評価するための方法は、組織の部位付近のフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）蛍光の強度の指標を受け取ることと、前記受信された強度の指標に応答して、前記組織の部位が損壊しているか否かを判定することとを含む方法。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
実施例３１において、組織の部位付近のニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤＨ）蛍光の強度の指標を受け取ることと、ＮＡＤＨ蛍光強度の受信された指標に応答して、組織の部位が損壊しているか否かを判定することと、を含む実施例３０の方法。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
実施例３３において、組織の部位が損壊しているか否かを判定することは、感知された光の強度が閾値より大きいと判定することを含む、実施例３０〜３２のいずれか一つの方法。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
実施例３４において、組織の部位が損壊しているか否かを判定することは、感知された光の強度の変化率が閾値より大きいと判定することを含む、実施例３０〜３３のいずれか一つの方法。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
実施例３５において、組織の部位が損壊しているか否かを判定することは、感知された光の強度の差が閾値よりも大きいと判定することを含む、実施例３０〜３４のいずれか一つの方法。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
心臓アブレーションは、心臓組織を処理して組織を不活性化する治療である。アブレーションの対象となる組織は、上述したように不適切な電気的活動に関連する可能性がある。心臓アブレーションは、組織に生体損傷を与え、組織が電気信号を不適切に生成又は伝導するのを防止することができる。例えば、線、円、又は他のアブレーションされた心臓組織の形成は、誤った電気信号の伝播を阻止することができる。場合によっては、心臓アブレーションは、心臓組織の壊死を引き起こし、瘢痕組織を生体損傷上に再構築させ、瘢痕組織が不適切な電気的活動に関連しないようにすることが意図される。アブレーション治療には、数ある中に、高周波アブレーション、凍結融解壊死治療、マイクロ波アブレーション、レーザーアブレーション、及び外科的アブレーションが含まれる。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
図１は、長尺なカテーテル本体１０４と、心臓１０８内に配置されるように構成されたカテーテル先端部材１０６とを含むカテーテル１０２を含むシステム１００を示す。カテーテル１０２は、カテーテル先端部材１０６に連結されたアブレーション電極１１０を含む。操作中、アブレーション電極１１０は、標的心臓組織に接触してアブレーションエネルギを心臓組織に送達し、それにより組織をアブレーションして生体損傷を形成し、心臓リズム障害又は異常を治療することができる。カテーテル１０２はまた、光をカテーテル１０２へ送達及びそこから伝達する光ファイバ（例えば、発光素子）、光を検出する撮像センサ（例えば撮像素子）、及び発光ダイオードのようなカテーテルベースの光源（例えば、発光素子）の少なくとも一つのような発光又は撮像素子１１２を少なくとも一つの含み、これらの各々は、以下でより詳細に説明される。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
システム１００はまた、制御回路１１８（メモリ１２０、プロセッサ１２２、測定サブユニット１２４、解析サブユニット１２６、マッピングサブユニット１２８、及びディスプレイコントローラ１３０を含む）及びディスプレイ１３２を含む。以下により詳細に説明するが、システム１００及びその様々な構成要素は、蛍光を利用して組織アブレーション（例えば、生体損傷形成）を評価及び監視するように構成される。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
心臓組織において、ミトコンドリアは、脈動する心臓のエネルギ需要を満たすことを補助する。ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）及びフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）は、ミトコンドリア内の好気性エネルギ産生の２つの要素であり、固有の蛍光を有する。ミトコンドリアは、エネルギ需要を満たすことを補助することに加えて、細胞死のメカニズムを助ける。壊死では、細胞内小器官のアブレーション、腫脹及び破壊に関連する細胞死のメカニズムが、とりわけ細胞死のシグナル伝達を増加させ、それはミトコンドリア膜の崩壊及びＮＡＤＨ及びＦＡＤＨ２の酸化を最大にする。酸化されたＦＡＤＨ２（すなわち、ＦＡＤ）は、光によって励起されると光を発し、放出された光の強度は、組織の代謝状態の指標となり得る。従って、放出された光の強度は、組織アブレーション（例えば、生体損傷形成）のリアルタイム評価及び監視のための、組織状態の指標となり得る。そのため、本開示の特定の実施形態は、生体損傷形成を評価及び監視し、それにゆえに組織アブレーションを補助するために、ＦＡＤ及びその蛍光を利用することに関する。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
図２は、図１のシステム１００で使用することができるカテーテル２００の一部の側面図の概略図である。図３はカテーテル２００の切り欠き模式図を示す。カテーテル２００は、カテーテル先端部材２０６に連結された遠位端部２０４を有するカテーテル本体部２０２を含む。カテーテル先端部材２０６は、組織に沿って生体損傷を形成するためにアブレーションエネルギを心臓組織に送達するよう設計された、アブレーション電極２０８を含む。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
放出された光の強度（例えば、ＦＡＤ蛍光強度）は、組織のアブレーションを評価及び監視するために、測定、解析及び使用の少なくとも一つを行える。例えば、様々な閾値を予め決定して又は動的に変化させて使用し、カテーテルのアブレーション電極が組織に接触したとき、及び組織のアブレーションが開始したとき、発生しているとき、成功しているとき、及び／又は終了したときの少なくとも一つを決定することができる。閾値は、強度レベル、強度の増加率（例えば、傾き）、強度及び／又は他の生理学的パラメータとの組み合わせを含むイベントのタイミング、及び強度変化の程度（例えば、デルタ）などのパラメータに基づくことができる。特定の実施形態では、強度レベルの増加は、一旦アブレーションが開始されるとＦＡＤ蛍光強度が一般的に増加するため、組織アブレーションが開始したことを示すことができる。特定の実施形態では、強度レベルの一定の増加率は、組織アブレーションが開始したことを示すことができる。特定の実施形態では、強度レベルの増加及びその後のプラトーは、標的組織が完全にアブレーションされたことを示すことができる。例えば、一定時間（例えば、１５、３０、４５、又は６０秒）の強度レベルのプラトーは、標的組織が完全にアブレーションされたことを示すことができる。特定の実施形態では、ＦＡＤ蛍光強度を、他の生理学的パラメータと同期することができる。例えば、ＦＡＤ蛍光強度のレベルを、他の生理学的パラメータの中で、ＥＣＧ信号及び局所電位図と同期してプロットすることができる。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
組織アブレーションの評価及び監視は、システム１００の様々な構成要素を使用して成し遂げることができる。制御回路１１８は、メモリ１２０、プロセッサ１２２、測定サブユニット１２４、解析サブユニット１２６、マッピングサブユニット１２８、及び、ディスプレイコントローラ１３０を含む。制御回路１１８及びその構成要素は、システムの様々な機能を実行するように設計される。操作中、少なくとも一つのセンサ２２０又は２２４によって検出されたＦＡＤ蛍光は、ＦＡＤ蛍光の強度を決定するために測定サブユニットに伝達される。一旦ＦＡＤ蛍光強度が決定されると、解析サブユニット１２６は、アブレーション電極２０８が病変に接触したか、及び組織のアブレーションが開始したか、発生しているか、成功しているか、及び／又は終了したかの少なくとも一つを評価するために、強度を特定の所定の閾値、又は動的な閾値（上述のような）と比較する。マッピングサブユニット１２８は、カテーテル２００に連結されたマッピング及び／又はナビゲーションセンサからマッピング／位置決め信号を受信し、生理学的マッピング及びカテーテル位置情報を決定する。ディスプレイコントローラ１３０は、様々なサブユニットの結果をディスプレイ１３２に出力する。例えば、ディスプレイコントローラ１３０は、マッピング、位置決め、及びＦＡＤ蛍光強度情報を組み合わせて、そのような情報をディスプレイ１３２に出力することができ、これは、標的アブレーション部位の特定の部分が完全にアブレーションされていないことを示すことができる。このような情報は生体損傷形成の監視及び評価を補助するために、リアルタイムで収集され表示されることができる。いくつかの実施形態では、ディスプレイコントローラ１３０は、決定されたＦＡＤ蛍光強度に関連する信号と、他の生理学的パラメータに関連する信号とを時間的に同期させ、ディスプレイ１３２が同期信号を表示する。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５４】
図４は、図１のシステム１００内で使用することができるカテーテル４００の一部の側面図を示す。図５は、カテーテル４００の切り欠き図を示す。カテーテル４００は、カテーテル先端部材４０６に連結された遠位端４０４を有するカテーテル本体部４０２を含む。カテーテル先端部材４０６は、組織に沿って生体損傷を形成するためにアブレーションエネルギを心臓組織に送達するよう設計されたアブレーション電極４０８を含む。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
特定の実施形態では、光ファイバ６０８のうちの一つは、詳細に上述したように、ＦＡＤ分子を励起させる波長の光を放出するように設計される。他のファイバ６１０は、ＮＡＤＨ分子を励起させる波長でＵＶ光を放出するように設計される。例えば、光ファイバ６１０は、ＮＡＤＨ分子を励起させる３００〜４００ｎｍ又はその間の波長のＵＶ光を放出することができる。励起されると、ＮＡＤＨ分子は４３５〜４８５ｎｍの間で発光する。しかし、ＦＡＤとは異なり、ＮＡＤＨ蛍光の強度は、組織がアブレーションされるにつれて減少する。例えば、高いＮＡＤＨ蛍光強度は、非アブレーション組織に対応する。従って、ＮＡＤＨ蛍光の減少がアブレーション（例えば、生体損傷の形成の増加）によるものか、又はカテーテルがアブレーションされることが意図された組織から遠ざけられたことによるものかを決定することは困難であり得る。しかしながら、ＮＡＤＨに加えてＦＡＤを励起させ、それらのそれぞれの蛍光を検出することは、言及された及び組織アブレーションの指標としてＮＡＤＨを使用することに関連した、特定の欠点を相殺するための情報を提供することができる。