【手続補正書】
【提出日】令和1年11月22日(2019.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トリの卵であって、
（１）遺伝子改変を欠くアイソジェニック卵と比較した場合、卵における抗ウイルス遺伝子の発現を減少させる遺伝子改変、並びに／又は、
（２）外因性化合物であって、当該化合物を欠くアイソジェニック卵と比較した場合、卵における抗ウイルス遺伝子の発現を減少させるか、及び／又は抗ウイルスタンパク質活性のレベルを減少させる、外因性化合物
を含み、前記卵は、アイソジェニック卵よりも多くのウイルスを産生することができる、トリの卵。
【請求項２】
前記抗ウイルス遺伝子及び／又はタンパク質が、以下の：ＩＦＮＡＲ１、ＩＬ−６、ＣＮＯＴ４、ＭＤＡ５、ＩＦＮα、ＩＦＮβ、ＩＦＮγ、ＩＦＮλ、ＢＡＣＥ２、ＵＢＡ５、ＺＦＰＭ２、ＴＲＩＭ５０、ＤＤＩ２、ＮＰＲ２、ＣＡＰＮ１３、ＤＮＡＳＥ１Ｌ２、ＰＨＦ２１Ａ、ＰＣＧＦ５、ＩＬ２８ＲＡ、ＩＦＩＨ１、ＩＬ−１ＲＡ、ＬＡＭＰ１、ＥＦＲ３Ａ、ＡＢＩ１、ＧＡＤＬ１、ＰＬＶＡＰ、ＣＹＹＲ１、ＡＳＡＰ１、ＮＸＦ１、ＮＳＵＮ６、ＡＮＧＰＴＬ７、ＳＩＬ１、ＢＣＡＲ３、ＧＯＬＰＨ３Ｌ、ＨＮ１、ＡＤＣＹ７、ＣＢＬＮ４、ＣＸＯＲＦ５６、ＤＤＸ１０、ＥＩＦ２Ｓ３、ＥＳＦ１、ＧＣＯＭ１、ＧＴＰＢＰ４、ＩＦＴ４３、ＫＰＮＡ３、ＬＲＲＩＱ１、ＬＵＣ７Ｌ、ＭＲＰＬ１２、ＰＯＬＲ３Ｅ、ＰＷＰ２、ＲＰＬ７Ａ、ＳＭＹＤ２、ＸＰＯ１、及びＺＫＳＣＡＮ７のうち１つ、２つ、３つ、４つ、又はそれより多くから選択される、請求項１に記載のトリの卵。
【請求項３】
前記抗ウイルス遺伝子及び／又はタンパク質が、以下：ＩＦＮＡＲ１、ＩＬ−６、ＣＮＯＴ４、ＭＤＡ５、ＩＦＮα、ＩＦＮβ、ＩＦＮγ、及びＩＦＮλのうちの１つ、２つ、３つ、４つ又は全てから選択される、請求項１又は２に記載のトリの卵。
【請求項４】
前記遺伝子改変が、前記卵のゲノム内に存在する、請求項１から３のいずれか一項に記載のトリの卵。
【請求項５】
前記遺伝子改変が、プログラム可能なヌクレアーゼによって導入された、請求項１から４のいずれか一項に記載のトリの卵。
【請求項６】
前記ヌクレアーゼが、ＲＮＡ誘導操作ヌクレアーゼ（ＲＧＥＮ）、転写活性化因子様ヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）、及びジンクフィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）から選択される、請求項５に記載のトリの卵。
【請求項７】
前記ヌクレアーゼが、ＲＮＡ誘導操作ヌクレアーゼ（ＲＧＥＮ）である、請求項６に記載のトリの卵。
【請求項８】
導入した前記ヌクレアーゼが、欠失、置換、又は挿入を前記抗ウイルス遺伝子又はその調節領域へ導入した、請求項５から７のいずれか一項に記載のトリの卵。
【請求項９】
前記遺伝子改変が、前記卵における抗ウイルス遺伝子の前記発現を減少させるポリヌクレオチドをコードする導入遺伝子である、請求項１から４のいずれか一項に記載のトリの卵。
【請求項１０】
前記ポリヌクレオチドが、前記抗ウイルス遺伝子、二本鎖ＲＮＡ分子、又はそれに由来する処理されたＲＮＡ分子によってコードされたタンパク質を結合するポリペプチドをコードする、アンチセンスポリヌクレオチド、センスポリヌクレオチド、マイクロＲＮＡ、ポリヌクレオチドである、請求項９に記載のトリの卵。
【請求項１１】
前記外因性化合物が、炭素系小分子、タンパク質結合剤、プログラム可能なヌクレアーゼ、ポリヌクレオチド、又はこれらのうち２つ以上の組合せである、請求項１から３のいずれか一項に記載のトリの卵。
【請求項１２】
前記タンパク質結合剤又は前記ポリヌクレオチドが、前記卵へ投与される導入遺伝子から発現される、請求項１１に記載のトリの卵。
【請求項１３】
前記導入遺伝子が、前記卵において培養されるウイルス中に存在する、請求項１２に記載のトリの卵。
【請求項１４】
前記タンパク質結合剤が、抗体である、請求項１１から１３のいずれか一項に記載のトリの卵。
【請求項１５】
前記ウイルスが、動物ウイルスである、請求項１から１４のいずれか一項に記載のトリの卵。
【請求項１６】
前記動物が、ヒトである、請求項１５に記載のトリの卵。
【請求項１７】
前記ウイルスが、オルトミクソウイルス科、ヘルペスウイルス科、パラミクソウイルス科、フラビウイルス科、及びコロナウイルス科から選択される科である、請求項１５又は請求項１６に記載のトリの卵。
【請求項１８】
インフルエンザウイルス、イヌジステンパーウイルス、麻疹ウイルス、レオウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、イヌパラインフルエンザウイルス、狂犬病ウイルス、鶏痘ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、ムンプスウイルス、ウマ脳脊髄炎、風疹ウイルス、軟卵症候群ウイルス、トリ腫瘍退縮ウイルス、トリ感染性喉頭気管炎ヘルペスウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ウシパラインフルエンザウイルス、天然痘ウイルス、伝染性ファブリキウス嚢病ウイルス、ウシイバラキウイルス、組換えポックスウイルス、トリアデノウイルスＩ型、ＩＩ型、又はＩＩＩ型、ブタ日本脳炎ウイルス、黄熱病ウイルス、ヘルペスウイルス、シンドビスウイルス、感染性気管支炎ウイルス、セムリキ森林ウイルス、脳脊髄炎ウイルス、ベネズエラＥＥＶウイルス、ニワトリ貧血ウイルス、マレック病ウイルス、パルボウイルス、口蹄疫ウイルス、ブタ繁殖・呼吸障害症候群ウイルス、ブタコレラウイルス、ブルータングウイルス、カバネウイルス（Ｋａｂａｎｅ  ｖｉｒｕｓ）、伝染性サケ貧血ウイルス、伝染性造血器壊死症ウイルス、ウイルス性出血性敗血症ウイルス（Ｖｉｒａｌ  ｈａｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ  ｓｅｐｔｉｃｅｍｉａ  ｖｉｒｕｓ）、並びに伝染性膵臓壊死症ウイルスから選択される、請求項１７に記載のトリの卵。
【請求項１９】
前記ウイルスが、インフルエンザウイルスである、請求項１８に記載のトリの卵。
【請求項２０】
鶏卵である、請求項１から１９のいずれか一項に記載のトリの卵。
【請求項２１】
前記ウイルスを含む、請求項１から２０のいずれか一項に記載のトリの卵。
【請求項２２】
前記抗ウイルス遺伝子が、I型、II型又はIII型インターフェロン経路である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のトリの卵。
【請求項２３】
ウイルスを複製する方法であって、
（１）遺伝子改変を含む請求項１から２１のいずれか一項に記載のトリの卵を得ること、
（２）当該卵にウイルスを播種すること、及び、
（３）所定の時間にわたり卵を培養して、ウイルスを複製させること、を含む、方法。
【請求項２４】
ウイルスを複製する方法であって、
（１）トリの卵を得ること、
（２）化合物であって、当該化合物を欠くアイソジェニック卵と比較した場合、抗ウイルス遺伝子の発現を減少させるか、及び／又は卵における抗ウイルスタンパク質活性のレベルを減少させるところの化合物を投与すること、
（３）卵にウイルスを播種すること、並びに、
（４）所定の時間、卵を培養して、ウイルスを複製させること
を含む、方法。
【請求項２５】
前記卵から前記複製したウイルス又はその粒子を回収することをさらに含む、請求項２３又は請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記回収が、前記卵から尿膜腔液を得ることを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
請求項１から２２のいずれか一項に記載のトリの卵を用いることか、及び／又は請求項２３から２６のいずれか一項に記載の方法を用いることで産生される、ウイルス。
【請求項２８】
ワクチン組成物を生産する方法であって、
（１）請求項２３から２６のいずれか一項に記載の方法を用いてウイルスを複製すること、
（２）卵に由来する複製されたウイルス、又はその粒子を収穫すること、及び、
（３）収集されたウイルスからワクチン組成物を調製すること、を含む、方法。
【請求項２９】
ステップ（２）又はステップ（３）が、前記ウイルスを不活化することを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
請求項２８又は請求項２９に記載の方法を用いて製造したワクチン組成物。
【請求項３１】
遺伝子改変を備えるトランスジェニックトリであって、遺伝子改変は、遺伝子改変を欠くアイソジェニックトリによって生産された卵と比較して、前記トリによって生産された卵における抗ウイルス遺伝子の発現を減少させる、前記トランスジェニック鳥類。
【請求項３２】
（１）遺伝子改変をトリの細胞に導入すること、
（２）細胞からメスのトリを生産すること、
（３）メスのトリから１つ以上の卵を得ること、及び遺伝子改変を欠くアイソジェニック卵よりも多くのウイルスを生産する能力に関して卵をスクリーニングすること、
（４）遺伝子改変を欠くアイソジェニック卵よりも多くのウイルスを生産する遺伝子改変を有する卵を生産する、メスのトリを選択すること、並びに、
（５）随意に、メスのトリを用いてより多くのトリを繁殖させること、を含む、請求項３１に記載のトリを生産する方法。
【請求項３３】
前記遺伝子改変が、前記細胞のゲノムである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記遺伝子改変が、プログラム可能なヌクレアーゼによって導入される、請求項３２又は請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記トリが、ニワトリである、請求項３２から３４のいずれか一項に記載の方法。