【手続補正書】
【提出日】令和2年9月28日(2020.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
閉経前女性における子宮筋腫、子宮内膜症、子宮腺筋症、過多月経、または子宮筋腫、子宮内膜症もしくは子宮腺筋症に伴う疼痛のうちの１つ以上の治療のための方法に使用する化合物であって、
前記化合物が、Ｎ−（４−（１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−Ｎ’−メトキシウレアまたはその薬学的に許容される塩であり、
前記治療の方法が、前記閉経前女性に、約４０ｍｇの前記化合物または等量のその薬学的に許容される塩、０．５ｍｇ〜２ｍｇのエストラジオールまたは等量のエストラジオール等価物、および０．０１ｍｇ〜５ｍｇのプロゲスチンを含有する組み合わせを、１日１回、経口投与することを含む、
前記化合物。
【請求項２】
前記治療の方法が、前記閉経前女性に前記組み合わせを１日１回、少なくとも４週間連続で、経口投与することを含む、請求項１に記載の使用のための化合物。
【請求項３】
前記治療の方法が、前記閉経前女性に前記組み合わせを１日１回、少なくとも２４週間連続で、経口投与することを含む、請求項１または２に記載の使用のための化合物。
【請求項４】
前記閉経前女性が、閉経周辺期の女性である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
【請求項５】
前記プロゲスチンが、酢酸ノルエチンドロンである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
【請求項６】
前記プロゲスチンが、酢酸ノルエチンドロンであり、
前記組み合わせが、約１ｍｇのエストラジオールまたは等量のエストラジオール等価物、および約０．５ｍｇの酢酸ノルエチンドロンを含有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
【請求項７】
前記組み合わせが、単一の製剤として投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
【請求項８】
前記組み合わせが、同時投与される別個の製剤を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
【請求項９】
前記化合物が、子宮内膜症の治療に使用するためのものである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、子宮腺筋症の治療に使用するためのものである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、子宮筋腫の治療に使用するためのものである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
【請求項１２】
前記化合物が、過多月経の治療に使用するためのものである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
【請求項１３】
前記過多月経が、子宮筋腫に関連する、請求項１２に記載の使用のための化合物。
【請求項１４】
前記閉経前女性が、子宮内膜症を有する、請求項１２に記載の使用のための化合物。
【請求項１５】
前記化合物が、子宮内膜症に伴う疼痛の治療に使用するためのものである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
【請求項１６】
前記組み合わせの投与が、少なくとも４８週間連続、少なくとも７２週間連続、または少なくとも９６週間連続する間、１日１回である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
【請求項１７】
前記組み合わせが、食前、例えば食事の少なくとも３０分前、または対象が絶食しているときに投与される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
【請求項１８】
前記化合物が、子宮内膜症に伴う疼痛の治療に使用するためのものであり、前記疼痛が、性交疼痛、排尿に伴う疼痛、排便に伴う疼痛、または骨盤痛である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
【請求項１９】
前記化合物が、子宮内膜症に伴う骨盤痛の治療に使用するためのものであり、
前記骨盤痛が月経困難である、請求項１８に記載の使用のための化合物。
【請求項２０】
前記閉経前女性は、貧血、月経不順、スポッティング、炎症、疼痛、疲労、尿閉、頻尿、失禁、便秘、不安、睡眠障害、生活の質、日常生活動作、女性性機能障害及び抑鬱からなる群から選択される症状のうちの１つ以上の改善を経験する、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２５】
ある特定の実施形態において、上記の子宮筋腫を治療する方法、子宮筋腫に伴う過多月経を治療する方法、子宮筋腫に伴う疼痛を治療する方法、または症候性子宮筋腫の閉経前女性を治療する方法のいずれかについて、閉経前女性は、治療開始から６週間、８週間、または１０週間後に、子宮筋腫の疼痛に関する最大ＮＲＳスコアについて１以下を有するか、あるいは、治療開始後６週間、８週間、または１０週間以内に、治療開始直前の６週間、８週間、または１０週間と比較して、０であるＮＲＳスコアの日数の増加を有する。いくつかの実施形態において、治療中の３５日にわたる平均ＮＲＳスコアは、治療開始後６週間、８週間、または１０週間以内に、少なくとも３０％減少する。これらの実施形態のいくつかにおいて、閉経前女性は、治療開始直前の４６週間、８週間、または１０週間において、子宮筋腫関連疼痛の最大ＮＲＳスコアについて４以上を有する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９２７】
実施形態Ｉ−１３２．流産を予防することを、それを必要とする、子宮筋腫、子宮内膜症、子宮腺筋症または過多月経のうちの１つ以上について、Ｎ−（４−（１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−Ｎ’−メトキシウレアによる治療を受けた閉経前女性において行うための方法であって、それを必要とする閉経前女性に、約１０ｍｇ〜約６０ｍｇのＮ−（４−（１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−Ｎ’−メトキシウレアまたは等量のその薬学的に許容される塩と、約０．５ｍｇ〜約２ｍｇのエストラジオールまたは等量のエストラジオール等価物と、約０．０１ｍｇ〜約５ｍｇのプロゲスチンとを含む組み合わせを、１日１回、少なくとも１２週間連続または少なくとも２４週間連続で、経口投与することと、女性が受胎を再度試みる間、少なくとも４週間、治療を中断することとを含む、方法。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９６７】
実施形態Ｉ−１７３．閉経前女性が、治療開始後に、子宮筋腫の疼痛に関する最大ＮＲＳスコアについて１以下を有するか、治療開始後に、治療開始前と比較して、０であるＮＲＳスコアの日数の増加を有するか、治療開始後に、治療中３５日にわたる平均ＮＲＳスコアに関して少なくとも３０％の減少を有する、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−１１、Ｉ−１４〜Ｉ−１８、Ｉ−２０〜Ｉ−６４、Ｉ−１７１もしくはＩ−１７２のいずれか１つに記載の同時使用もしくは順次使用のための組み合わせ製剤；または実施形態Ｉ−６５〜Ｉ−８０、Ｉ−８３〜Ｉ−８９、Ｉ−９１〜Ｉ−１５１、Ｉ−１７１もしくはＩ−１７２のいずれか１つに記載の方法；または実施形態Ｉ−１５２〜Ｉ−１７０、Ｉ−１７１もしくはＩ−１７２のいずれか１つに記載の薬剤を製造するための、Ｎ−（４−（１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−Ｎ’−メトキシウレアもしくはその薬学的に許容される塩、エストラジオールもしくはエストラジオール等価物、及びプロゲスチンの使用。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９６８】
実施形態Ｉ−１７４．閉経前女性が、治療開始から６週間、８週間、または１０週間後に、子宮筋腫の疼痛に関する最大ＮＲＳスコアについて１以下を有するか、治療開始後６週間、８週間、または１０週間以内に、治療開始直前の６週間、８週間、または１０週間と比較して、０であるＮＲＳスコアの日数の増加を有するか、治療開始から６週間、８週間、または１０週間以内に、治療中３５日にわたる平均ＮＲＳスコアに関して少なくとも３０％の減少を有する、実施形態Ｉ−１７３に記載の同時使用もしくは順次使用のための組み合わせ製剤；または実施形態Ｉ−１７３に記載の方法；または実施形態Ｉ−１７３に記載の薬剤を製造するための、Ｎ−（４−（１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−Ｎ’−メトキシウレアもしくはその薬学的に許容される塩、エストラジオールもしくはエストラジオール等価物、及びプロゲスチンの使用。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９７０】
実施形態Ｉ−１７６．閉経前女性が、治療中に、治療開始前と比較して、１ｇ／ｄＬ以上のヘモグロビン増加を有する、実施形態Ｉ−１〜Ｉ−１１、Ｉ−１４〜Ｉ−１８、Ｉ−２０〜Ｉ−６４もしくはＩ−１７１〜Ｉ−１７５のいずれか１つに記載の同時使用もしくは順次使用のための組み合わせ製剤；または実施形態Ｉ−６５〜Ｉ−８０、Ｉ−８３〜Ｉ−８９、Ｉ−９１〜Ｉ−１５１もしくはＩ−１７１〜Ｉ−１７５のいずれか１つに記載の方法；または実施形態Ｉ−１５２〜Ｉ−１６９もしくはＩ−１７１〜Ｉ−１７５のいずれか１つに記載の薬剤を製造するための、Ｎ−（４−（１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−Ｎ’−メトキシウレアもしくはその薬学的に許容される塩、エストラジオールもしくはエストラジオール等価物、及びプロゲスチンの使用。