【手続補正書】
【提出日】令和2年6月30日(2020.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療的有効量の１−メチルニコチンアミド（１−ＭＮＡ）またはその薬学的に許容可能な塩を被験体に投与することを含む、Ｃ反応性タンパク質に関連する疾患を予防するまたはＣ反応性タンパク質に関連する疾患のリスクを低下するもしくは低減するために前記被験体を治療するための１−メチルニコチンアミド（１−ＭＮＡ）であって、投与の前に前記被験体が１０ｍｇ／Ｌ未満の血中もしくは血清中Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有し、かつ前記Ｃ反応性タンパク質に関連する疾患が、心血管系疾患、慢性関節リウマチ、結腸癌、乳癌、肺癌、肝臓癌、膵臓癌、感染症、炎症性腸疾患、紅斑性狼瘡、結核、腎不全、筋萎縮性側索硬化症、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、１−メチルニコチンアミド（１−ＭＮＡ）。
【請求項２】
前記Ｃ反応性タンパク質に関連する疾患が、冠状動脈性心疾患（ＣＨＤ）、末梢動脈疾患、頸動脈疾患、鬱血性心不全、脳卒中、心筋梗塞、狭心症、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される心血管系疾患である、請求項１に記載の使用のための１−メチルニコチンアミド（１−ＭＮＡ）。
【請求項３】
前記被験体が１．０ｍｇ／Ｌ未満、０．５ｍｇ／Ｌ未満、０．５ｍｇ／Ｌ〜１．０ｍｇ／Ｌ未満の間、１．０ｍｇ／Ｌ〜１０．０ｍｇ／Ｌ未満の間、１．０ｍｇ／Ｌ〜１０ｍｇ／Ｌ未満の間、より好ましくは０．５ｍｇ／Ｌ未満、より好ましくは０．５ｍｇ／Ｌ〜１．０ｍｇ／Ｌ未満の間、好ましくは１．０ｍｇ／Ｌ未満、１．０ｍｇ／Ｌ〜３．０ｍｇ／Ｌ未満の間、１．０ｍｇ／Ｌ〜２．０ｍｇ／Ｌ未満の間、１．０ｍｇ／Ｌ〜２．７ｍｇ／Ｌの間、または２．０ｍｇ／Ｌ〜３．０ｍｇ／Ｌ未満の間、３．０ｍｇ／Ｌ〜５．０ｍｇ／Ｌ、３．０ｍｇ／Ｌ〜７．０ｍｇ／Ｌの間、または３．０ｍｇ／Ｌ〜１０．０ｍｇ／Ｌ未満の間からなる群から選択される範囲の血中もしくは血清中Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）を有する、請求項２に記載の使用のための１−メチルニコチンアミド（１−ＭＮＡ）。
【請求項４】
前記被験体が非脂質異常症の被験体であり、好ましくは前記被験体が正常な総血中コレステロールレベル、正常な血中低密度リポタンパク質（ＬＤＬコレステロール）レベル、正常なトリグリセリド（ＴＧ）レベル、正常な高密度リポタンパク質（ＨＤＬコレステロール）レベル、またはそれらの組み合わせを有する、請求項２〜３の何れか１項に記載の使用のための１−メチルニコチンアミド（１−ＭＮＡ）。
【請求項５】
前記方法が、アスピリン、スタチン、フィブリン酸誘導体、胆汁酸封鎖剤、コレステロール吸収阻害剤、またはそれらの組み合わせ、好ましくはアスピリン、スタチン、またはそれらの組み合わせ、および／または
シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２阻害剤）、抗血小板薬、抗糖尿病薬、抗エストロゲン、β−アドレナリン受容体拮抗薬、抗酸化剤、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬、アンジオテンシン受容体ブロッカー、カルシウムチャネル拮抗薬、および利尿薬からなる群から選択される１以上のＣＲＰ低下薬、
からなる群から選択される化合物を前記被験体に投与することを更に含む、請求項２〜４の何れか１項に記載の使用のための１−メチルニコチンアミド（１−ＭＮＡ）。
【請求項６】
前記疾患が慢性関節リウマチでありかつ前記方法が前記被験体にステロイド、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、メトトレキサート、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、レフルノミド、シクロホスファミド、アザチオプリン、トファシチニブ、アバタセプト、アダリムマブ、アナキンラ、セルトリズマブ、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トファシチニブまたはそれらの組み合わせを投与することを更に含むか、
前記疾患が感染症、肺炎球菌性肺炎、または結核でありかつ前記方法が前記被験体にペニシリン、セファロスポリン、バンコマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、テトラサイクリン、マクロライド、クロラムフェニコール、クリンダマイシン、スペクチノマイシン、スルホンアミド、シプロフロキサシン、オフロキサシン、イソニアジド、リファンピシン、ピラジナミド、エタンブトール、ストレプトマイシン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される抗菌剤を投与することを更に含むか、
前記疾患が炎症性腸疾患でありかつ前記方法が前記被験体にメサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、メトトレキサート、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、またはそれらの組み合わせを投与することを更に含むか、
前記疾患が紅斑性狼瘡でありかつ前記方法が前記被験体にプレドニゾン、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、ＮＳＡＩＤ、アザチオプリン、メトトレキサート、シクロホスファミド、またはそれらの組み合わせを投与することを更に含むか、
前記疾患が結腸癌でありかつ前記方法が前記被験体に５−フルオロウラシル、カペシタビン、イリノテカン、オキサリプラチン、トリフルリジン、チピラシル、またはそれらの組み合わせを投与することを更に含むか、
前記疾患が乳癌でありかつ前記方法が前記被験体にアナストロゾール、ベバシズマブ、カペシタビン、カルボプラチン、デノスマブ、ドセタキセル、ドキソルビシン、エリブリン、エキセメスタン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲムシタビン、イクサベピロン、ラパチニブ、レトロゾール、メトトレキサート、パクリタキセル、トラスツズマブ、タモキシフェン、またはそれらの組み合わせを投与することを更に含むか、
前記疾患が肺癌でありかつ前記方法が前記被験体にベバシズマブ、カルボプラチン、シスプラチン、クリゾチニブ、ドセタキセル、ドキソルビシン、エルロチニブ、エトポシド、ゲムシタビン、パクリタキセル、ペメトレキセド、ビノレルビン、またはそれらの組み合わせを投与することを更に含むか、
前記疾患が肝臓癌でありかつ前記方法が前記被験体にトシル酸ソラフェニブを投与することを更に含むか、
前記疾患が膵臓癌でありかつ前記方法が前記被験体にパクリタキセル、エベロリムス、塩酸エルロチニブ、５−ＦＵ、塩酸ゲムシタビン、塩酸イリノテカン、マイトマイシンＣ、リンゴ酸スニチニブ、塩酸エルロチニブ、またはそれらの組み合わせを投与することを更に含むか、
前記疾患が腎不全でありかつ前記被験体が血液透析を受けている、請求項１に記載の使用のための１−メチルニコチンアミド（１−ＭＮＡ）。
【請求項７】
前記方法がシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２阻害剤）、抗血小板薬、抗糖尿病薬、抗エストロゲン、β−アドレナリン受容体拮抗薬、抗酸化剤、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬、アンジオテンシン受容体ブロッカー、カルシウムチャネル拮抗薬、および利尿薬からなる群から選択される１以上のＣＲＰ低下薬を投与することを更に含む、請求項１または６に記載の使用のための１−メチルニコチンアミド（１−ＭＮＡ）。
【請求項８】
前記被験体が１０ｍｇ／Ｌと約１００ｍｇ／Ｌの間、または１０ｍｇ／Ｌと約４０ｍｇ／Ｌの間の血中もしくは血清中ＣＲＰレベルを有する、請求項１〜７の何れか１項に記載の使用のための１−メチルニコチンアミド（１−ＭＮＡ）。
【請求項９】
前記治療が治療前と比較して前記被験体における血中もしくは血清中ＣＲＰレベルを低下させる、請求項１〜８の何れか１項に記載の使用のための１−メチルニコチンアミド（１−ＭＮＡ）。
【請求項１０】
前記１−ＭＮＡの薬学的に許容可能な塩の治療的有効量が経口投与される、請求項１〜９の何れか１項に記載の使用のための１−メチルニコチンアミド（１−ＭＮＡ）。
【請求項１１】
前記治療が前記被験体において紅潮を引き起こさない、請求項１〜１０の何れか１項に記載の使用のための１−メチルニコチンアミド（１−ＭＮＡ）。
【請求項１２】
前記被験体がヒトである、請求項１〜１１の何れか１項に記載の使用のための１−メチルニコチンアミド（１−ＭＮＡ）。
【請求項１３】
前記薬学的に許容可能な塩が塩化１−メチルニコチンアミドである、請求項１〜１２の何れか１項に記載の使用のための１−メチルニコチンアミド（１−ＭＮＡ）。
【請求項１４】
前記１−ＭＮＡの薬学的に許容可能な塩の治療的有効量が１日当たり、約１０００〜約８０００ｍｇ、約１０００ｍｇ〜約７０００ｍｇ、約１０００ｍｇ〜約６０００ｍｇ、約１０００ｍｇ〜５０００ｍｇ、約１０００ｍｇ〜約４０００ｍｇ、約１０００ｍｇ〜約３０００ｍｇ、約１０００ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約２０００ｍｇ〜約８０００ｍｇ、約２０００ｍｇ〜約７０００ｍｇ、約２０００ｍｇ〜約６０００ｍｇ、約２０００ｍｇ〜約５０００ｍｇ、約２０００ｍｇ〜約４０００ｍｇ、約２０００ｍｇ〜約３０００ｍｇ、約３０００ｍｇ〜約８０００ｍｇ、約３０００ｍｇ〜約７０００ｍｇ、約３０００ｍｇ〜約６０００ｍｇ、約３０００ｍｇ〜約５０００ｍｇ、約３０００ｍｇ〜約４０００ｍｇ、約４０００ｍｇ〜約８０００ｍｇ、約４０００ｍｇ〜約７０００ｍｇ、約４０００ｍｇ〜約６０００ｍｇ、約４０００〜約５０００ｍｇ、約５０００ｍｇ〜約８０００ｍｇ、約５０００ｍｇ〜約７０００ｍｇ、約５０００ｍｇ〜約６０００ｍｇ、約６０００ｍｇ〜約８０００ｍｇ、約６０００ｍｇ〜約７０００ｍｇまたは約７０００ｍｇ〜約８０００ｍｇの範囲であり、好ましくは１日当たり、約１０００ｍｇ、約２０００ｍｇ、約３０００ｍｇ、約４０００、約５０００ｍｇ、約６０００ｍｇ、約７０００ｍｇ、または約８０００ｍｇであり、さらにより好ましくは１日当たり、約１０００ｍｇ、約３０００ｍｇ、または約６０００ｍｇである、請求項１〜１３の何れか１項に記載の使用のための１−メチルニコチンアミド（１−ＭＮＡ）。
【請求項１５】
前記１−ＭＮＡの薬学的に許容可能な塩の治療的有効量が１日１回、１日２回、または１日３回投与される、請求項１〜１４の何れか１項に記載の使用のための１−メチルニコチンアミド（１−ＭＮＡ）。