【手続補正書】
【提出日】令和2年3月5日(2020.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オピオイド受容体に関連する状態を治療するための医薬組成物であって、薬学的に許容可能な担体と、式（Ｉ）：
【化１】
2019507765.tif 000001
（式中、
ＵはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
ＶはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、−Ｌ−Ｃ６〜１４アリール又は−Ｌ−Ｃ１〜１３ヘテロアリールであり、Ｌは結合又はＮＲであり、
ＸはＳ、ＳＯ２、ＣＲＲ’、Ｏ又はＮであり、
ＹはＣＲＲ’、Ｏ又はＮであり、
Ｗは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ＝、−ＣＨ２−、Ｎ又はＯであり、
ここで、
Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール及びＣ１〜１３ヘテロアリールは各々独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＯ２、ＳＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ７〜１２アラルキル、Ｃ１〜１２ヘテロアラルキル、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜１３ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲＲ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＲ’、−ＮＲＲ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’若しくは−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’で任意に一置換、二置換若しくは三置換されるか、又はＣ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール若しくはＣ１〜１３ヘテロアリールと任意に融合され、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、モノ、ジ若しくはトリアルキル置換シリル、アセチル、アセトアミド、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６マルチハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６マルチハロアルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
【化２】
2019507765.tif 000002
は単結合又は二重結合のいずれかである）の化合物とを含む、医薬組成物。
【請求項２】
環Ａが、
【化３】
2019507765.tif 000003
である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
環Ａが、
【化４】
2019507765.tif 000004
である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｕが以下の部分：
【化５】
2019507765.tif 000005
の１つである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｖが、
【化６】
2019507765.tif 000006
又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
ここで、
Ｒ１はハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ２〜６アルケニルであり、
Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜１３ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲＲ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＲ’又は−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’であり、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｖが以下の部分：
【化７−１】
2019507765.tif 000007
【化７−２】
2019507765.tif 000008
【化７−３】
2019507765.tif 000009
【化７−４】
2019507765.tif 000010
（式中、Ｒｖは、
【化８】
2019507765.tif 000011
であり、ＸはＯ、Ｓ又はＮＨであり、Ｐｙは置換された又は非置換のオルト、メタ又はパラピリジンである）の１つである、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｖが以下の部分：
【化９】
2019507765.tif 000012
（式中、ＲｖはＨ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、モノ、ジ又はトリアルキル置換シリル、アセチル、アセトアミド、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６マルチハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６マルチハロアルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール及びＣ１〜１３ヘテロアリールからなる群から選択される一置換、二置換又は三置換された部分である）の１つである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ｖが以下の部分：
【化１０−１】
2019507765.tif 000013
【化１０−２】
2019507765.tif 000014
（式中、Ｒ及びＲ’は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、モノ、ジ若しくはトリアルキル置換シリル、アセチル、アセトアミド、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６マルチハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６マルチハロアルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、ｎは１〜６であり、ＸはＳ、ＳＯ２、ＣＲＲ’、Ｏ又はＮＲ’であり、Ｐｙは置換された又は非置換のオルト、メタ又はパラピリジンである）の１つである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｕが以下の部分：
【化１１】
2019507765.tif 000015
の１つである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｖが、
【化１２】
2019507765.tif 000016
又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
ここで、
Ｒ１はハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ２〜６アルケニルであり、
Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜１３ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲＲ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＲ’又は−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’であり、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、モノ、ジ若しくはトリアルキル置換シリル、アセチル、アセトアミド、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６マルチハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６マルチハロアルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールである、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記化合物が化合物４〜化合物６、化合物１０、化合物１１、化合物１４〜化合物１６、化合物３８、化合物４４、化合物４６、化合物４７、化合物４９、化合物５２〜化合物５５、化合物５８〜化合物６０、化合物６２、化合物６４、化合物６８、化合物７４、化合物７８、化合物８４、化合物８６、化合物９０、化合物９２、化合物９３、化合物９５、化合物９６、化合物１０１、化合物１０２、化合物１０８〜化合物１１０、化合物１１２、化合物１１３、化合物１２２、化合物１２４、化合物１４７、化合物１５１、化合物１５２、化合物１５４、化合物１５６、化合物１５９、化合物１６０、化合物１６２、化合物１６３、化合物１６７、化合物１６９、化合物１７１、化合物１７３〜化合物１７７、化合物１７９、化合物１８３、化合物１８５〜化合物１９０、化合物１９２、化合物１９４、化合物１９６、化合物１９８、化合物２００、化合物２０２、化合物２０４、化合物２０６、化合物２０８、化合物２１０、化合物２１１、化合物２１３、化合物２１５〜化合物２２１、化合物２２７〜化合物２２９、化合物２３１、化合物２３４〜化合物２３６、化合物２３９、化合物２４７、化合物２５０、化合物２５２、化合物２５８、化合物２６０、化合物２６１、化合物２６３〜化合物２６５、化合物２６８〜化合物２７２、化合物２７６、化合物２８０〜化合物２８２、化合物２８４〜化合物２８６、化合物２９０、化合物２９１、化合物２９４〜化合物３０１、化合物３０３、化合物３１０、化合物３１１、化合物３１２〜化合物３１４、化合物３２９、化合物３３１、化合物３３２、化合物３３４、化合物３３５、化合物３３７、化合物３３８、化合物３４１〜化合物３４４、化合物３４７〜化合物３５１、化合物３５３〜化合物３５５、化合物３５７、化合物３６１、化合物３６８、化合物３７４、化合物３７６、化合物３７８、化合物３８０、化合物３８１、化合物３８３〜化合物３８７、化合物３９０、化合物４０４、化合物４０６、化合物４０８、化合物４１１、化合物４１６、化合物４４６、化合物４５３、化合物４５６、化合物４５８、化合物４６１、化合物４６３、化合物４６５、化合物４８９、化合物４９５、化合物４９７、化合物４９９、化合物５０４、化合物５０５、化合物５０８、化合物５１０、化合物５１６、化合物５１７、化合物５１９〜化合物５２１、化合物５２５、化合物５２６、化合物５３２、化合物５３３、化合物５３８、化合物５４０、化合物５４２、化合物５４６、化合物５４８、化合物５５０、化合物５５６、化合物５６０、化合物５６２、化合物５６４、化合物５７１、化合物５７９〜化合物５８１、化合物５８３、化合物５８８、化合物５８９、化合物５９１、化合物５９３、化合物５９７、化合物６００、化合物６０５、化合物６０７、化合物６２９、化合物６３５、化合物６４０、化合物６４８、化合物６６０及び化合物６６１の１つである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記化合物が化合物４４、化合物５３、化合物５４、化合物５８、化合物５９、化合物９３、化合物９５、化合物１０１、化合物１１２、化合物１５２、化合物１６０、化合物１６９、化合物１７４、化合物１７５、化合物１８７、化合物１９６、化合物２０４、化合物２０６、化合物２３６、化合物２３９、化合物２６１、化合物２６９、化合物２７０、化合物２７２、化合物２８０、化合物２９６、化合物２９９、化合物３１３、化合物３９０、化合物４５３、化合物４６５、化合物４８９、化合物４９５、化合物４９７、化合物４９９、化合物５０４、化合物５０５、化合物５０８、化合物５１０、化合物５１６、化合物５１７、化合物５１９〜化合物５２１、化合物５３２、化合物５３３、化合物５３８、化合物５４０、化合物５４２、化合物５４６、化合物５４８、化合物５５０、化合物５５６、化合物５６０、化合物５６２、化合物５６４、化合物５７１、化合物５７９〜化合物５８１、化合物５８３、化合物５８８、化合物５８９、化合物５９１、化合物５９３、化合物５９７、化合物６００、化合物６０５、化合物６０７、化合物６１９〜化合物６２１、化合物６２９、化合物６３５、化合物６４０、化合物６４８、化合物６６０及び化合物６６１の１つである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
疼痛を治療するための第２の治療剤を更に含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記第２の治療剤がμ−オピオイド受容体アンタゴニストである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記μ−オピオイド受容体アンタゴニストがナロキソン、ナルトレキソン、サミドルファン、シプロジム、クロシンナモックス、β−ＦＮＡ、ナロキソナジン又はナルメフェンである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記化合物が化合物１０、化合物１１、化合物４４、化合物４６、化合物４９、化合物５３、化合物５４、化合物５８〜化合物６０、化合物６２、化合物６４、化合物７４、化合物８６、化合物９０、化合物９２、化合物９３、化合物９５、化合物９６、化合物１０１、化合物１０９、化合物１１２、化合物１１３、化合物１５２、化合物１５９、化合物１６０、化合物１６９、化合物１７４〜化合物１７６、化合物１８５、化合物１８７、化合物１８８、化合物１９０、化合物１９４、化合物１９６、化合物１９８、化合物２０２、化合物２０４、化合物２０６、化合物２０８、化合物２１１、化合物２１３、化合物２１９〜化合物２２１、化合物２２７、化合物２３６、化合物２３９、化合物２４７、化合物２５０、化合物２５２、化合物２５８、化合物２６０、化合物２６１、化合物２６３〜化合物２６５、化合物２６８〜化合物２７０、化合物２７２、化合物２７６、化合物２８０〜化合物２８２、化合物２８６、化合物２９０、化合物２９４、化合物２９６、化合物２９７、化合物２９９、化合物３０１、化合物３０３、化合物３１０、化合物３１１、化合物３１３、化合物３３１、化合物３３７、化合物３６１、化合物３７６、化合物３８６、化合物３８７、化合物３９０、化合物４４６、化合物４５３、化合物４５６、化合物４５８、化合物４６１、化合物４６３、化合物４６５、化合物４８９、化合物４９５、化合物４９７、化合物４９９、化合物５０４、化合物５０５、化合物５０８、化合物５１０、化合物５１６、化合物５１７、化合物５１９〜化合物５２１、化合物５２５、化合物５２６、化合物５３２、化合物５３３、化合物５３８、化合物５４０、化合物５４２、化合物５４６、化合物５４８、化合物５５０、化合物５５６、化合物５６０、化合物５６２、化合物５６４、化合物５７１、化合物５８９、化合物６０５、化合物６０７、化合物６６０及び化合物６６１の１つである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記化合物が化合物４４、化合物５３、化合物５４、化合物５８、化合物５９、化合物９３、化合物９５、化合物１０１、化合物１１２、化合物１５２、化合物１６０、化合物１６９、化合物１７４、化合物１７５、化合物１８７、化合物１９６、化合物２０４、化合物２０６、化合物２３６、化合物２３９、化合物２６１、化合物２６９、化合物２７０、化合物２７２、化合物２８０、化合物２９６、化合物２９９、化合物３１３、化合物３９０、化合物４５３、化合物４６５、化合物４８９、化合物４９５、化合物４９７、化合物４９９、化合物５０４、化合物５０５、化合物５０８、化合物５１０、化合物５１６、化合物５１７、化合物５１９〜化合物５２１、化合物５３２、化合物５３３、化合物５３８、化合物５４０、化合物５４２、化合物５４６、化合物５４８、化合物５５０、化合物５５６、化合物５６０、化合物５６２、化合物５６４、化合物５７１、化合物５７９〜化合物５８１、化合物５８３、化合物５８８、化合物５８９、化合物５９１、化合物５９３、化合物５９７、化合物６００、化合物６０５、化合物６０７、化合物６１９〜化合物６２１、化合物６２９、化合物６３５、化合物６４０、化合物６４８、化合物６６０及び化合物６６１の１つである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
式（Ｉ）：
【化１３】
2019507765.tif 000017
（式中、
ＸはＳであり、Ｙは−ＣＨ２−であり、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−であり、環Ａは、
【化１４】
2019507765.tif 000018
であり、ＵはＣ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、Ｖは、
【化１５】
2019507765.tif 000019
であり、
ここで、
Ｒ１はハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ２〜６アルケニルであり、
Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜１３ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲＲ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＲ’又は−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’であり、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、モノ、ジ若しくはトリアルキル置換シリル、アセチル、アセトアミド、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６マルチハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６マルチハロアルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
ここで、
Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１４アリール及びＣ１〜１３ヘテロアリールは各々独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＯ２、ＳＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ７〜１２アラルキル、Ｃ１〜１２ヘテロアラルキル、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜１３ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＲ’、−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’若しくは−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’で任意に一置換、二置換若しくは三置換されるか、又はＣ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール若しくはＣ１〜１３ヘテロアリールと任意に融合される）の化合物であって、９０％を超える鏡像体過剰率を有する、化合物。
【請求項１９】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
式（Ｉ）：
【化１６】
2019507765.tif 000020
（式中、
ＸはＳであり、Ｙは−ＣＨ２−であり、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−であり、環Ａは、
【化１７】
2019507765.tif 000021
であり、ＵはＣ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、Ｖは、
【化１８】
2019507765.tif 000022
であり、
ここで、
Ｒ１はハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ２〜６アルケニルであり、
Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜１３ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲＲ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＲ’又は−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’であり、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、モノ、ジ若しくはトリアルキル置換シリル、アセチル、アセトアミド、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６マルチハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６マルチハロアルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
Ｒ１、Ｙ、及びＵが結合した炭素の少なくとも１つが重水素で一置換、二置換又は三置換され、
ここで、
Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１４アリール及びＣ１〜１３ヘテロアリールは各々独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＯ２、ＳＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ７〜１２アラルキル、Ｃ１〜１２ヘテロアラルキル、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜１３ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＲ’、−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’若しくは−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’で任意に一置換、二置換若しくは三置換されるか、又はＣ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール若しくはＣ１〜１３ヘテロアリールと任意に融合されてもよい）の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
オピオイド受容体に関連する状態を治療するための医薬組成物であって、μ−オピオイド受容体アンタゴニスト及び有効量の式（Ｉ）：
【化１９】
2019507765.tif 000023
（式中、
ＵはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
ＶはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、−Ｌ−Ｃ６〜１４アリール、又は−Ｌ−Ｃ１〜１３ヘテロアリールであり、Ｌは結合又はＮＲであり、
ＸはＳ、ＳＯ２、ＣＲＲ’、Ｏ又はＮであり、
ＹはＣＲＲ’、Ｏ又はＮであり、
Ｗは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ＝、−ＣＨ２−、Ｎ又はＯであり、
ここで、
Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール及びＣ１〜１３ヘテロアリールは各々独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＯ２、ＳＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ７〜１２アラルキル、Ｃ１〜１２ヘテロアラルキル、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ１〜１３ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲＲ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＲ’、−ＮＲＲ’、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’若しくは−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’で任意に一置換、二置換若しくは三置換されるか、又はＣ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール若しくはＣ１〜１３ヘテロアリールと任意に融合され、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は各々独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、モノ、ジ若しくはトリアルキル置換シリル、アセチル、アセトアミド、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６マルチハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６マルチハロアルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール又はＣ１〜１３ヘテロアリールであり、
【化２０】
2019507765.tif 000024
は単結合又は二重結合のいずれかである）の化合物、又は該化合物の薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
【請求項２３】
前記μ−オピオイド受容体アンタゴニストがナロキソン、ナルトレキソン、サミドルファン、シプロジム、クロシンナモックス、β−ＦＮＡ、ナロキソナジン又はナルメフェンである、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記オピオイド受容体に関連する状態が疼痛、免疫疾患、食道逆流、下痢、不安症、又はヘロイン嗜癖である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記オピオイド受容体に関連する状態が疼痛である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記疼痛が癌疼痛、術後痛、腰痛、関節リウマチ疼痛、変形性関節症疼痛、神経障害性疼痛又は線維筋痛である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記化合物が化合物１０、化合物１１、化合物４４、化合物４６、化合物４９、化合物５３、化合物５４、化合物５８〜化合物６０、化合物６２、化合物６４、化合物７４、化合物８６、化合物９０、化合物９２、化合物９３、化合物９５、化合物９６、化合物１０１、化合物１０９、化合物１１２、化合物１１３、化合物１５２、化合物１５９、化合物１６０、化合物１６９、化合物１７４〜化合物１７６、化合物１８５、化合物１８７、化合物１８８、化合物１９０、化合物１９４、化合物１９６、化合物１９８、化合物２０２、化合物２０４、化合物２０６、化合物２０８、化合物２１１、化合物２１３、化合物２１９〜化合物２２１、化合物２２７、化合物２３６、化合物２３９、化合物２４７、化合物２５０、化合物２５２、化合物２５８、化合物２６０、化合物２６１、化合物２６３〜化合物２６５、化合物２６８〜化合物２７０、化合物２７２、化合物２７６、化合物２８０〜化合物２８２、化合物２８６、化合物２９０、化合物２９４、化合物２９６、化合物２９７、化合物２９９、化合物３０１、化合物３０３、化合物３１０、化合物３１１、化合物３１３、化合物３３１、化合物３３７、化合物３６１、化合物３７６、化合物３８６、化合物３８７、化合物３９０、化合物４４６、化合物４５３、化合物４５６、化合物４５８、化合物４６１、化合物４６３、化合物４６５、化合物４８９、化合物４９５、化合物４９７、化合物４９９、化合物５０４、化合物５０５、化合物５０８、化合物５１０、化合物５１６、化合物５１７、化合物５１９〜化合物５２１、化合物５２５、化合物５２６、化合物５３２、化合物５３３、化合物５３８、化合物５４０、化合物５４２、化合物５４６、化合物５４８、化合物５５０、化合物５５６、化合物５６０、化合物５６２、化合物５６４、化合物５７１、化合物５８９、化合物６０５、化合物６０７、化合物６６０又は化合物６６１である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記化合物が化合物４４、化合物５３、化合物５４、化合物５８、化合物５９、化合物９３、化合物９５、化合物１０１、化合物１１２、化合物１５２、化合物１６０、化合物１６９、化合物１７４、化合物１７５、化合物１８７、化合物１９６、化合物２０４、化合物２０６、化合物２３６、化合物２３９、化合物２６１、化合物２６９、化合物２７０、化合物２７２、化合物２８０、化合物２９６、化合物２９９、化合物３１３、化合物３９０、化合物４５３、化合物４６５、化合物４８９、化合物４９５、化合物４９７、化合物４９９、化合物５０４、化合物５０５、化合物５０８、化合物５１０、化合物５１６、化合物５１７、化合物５１９〜化合物５２１、化合物５３２、化合物５３３、化合物５３８、化合物５４０、化合物５４２、化合物５４６、化合物５４８、化合物５５０、化合物５５６、化合物５６０、化合物５６２、化合物５６４、化合物５７１、化合物５７９〜化合物５８１、化合物５８３、化合物５８８、化合物５８９、化合物５９１、化合物５９３、化合物５９７、化合物６００、化合物６０５、化合物６０７、化合物６１９〜化合物６２１、化合物６２９、化合物６３５、化合物６４０、化合物６４８、化合物６６０又は化合物６６１である、請求項２７に記載の医薬組成物。