【手続補正書】
【提出日】令和2年6月29日(2020.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
チエノピリミジン化合物を含む、心不全を処置するための組成物。
【請求項２】
１以上の次の化合物：
【化１】
2019521192.tif 000001
【化２】
2019521192.tif 000002
またはその薬学的に許容される塩を含む、心不全を処置するための組成物。
【請求項３】
１以上の：
２−(３，４−ジクロロベンジル)−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ[２，３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩；
２−(３−クロロベンジル)−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ[２，３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩；
５−メチル−４−オキソ−２−(３−トリフルオロメチルベンジル)−３，４−ジヒドロチエノ[２，３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩；
２−(３−クロロ−４−フルオロベンジル)−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ[２，３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩；
２−(５−クロロ−２−フルオロベンジル)−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ[２，３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩；
２−(シクロペント−１−エニルメチル)−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ[２，３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩；
４−オキソ−２−(チオフェン−２−イルメチル)−３，４−ジヒドロチエノ[２，３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩；
２−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ[２，３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩；
２−(３−クロロベンジル)−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ[２，３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩；および／または
４−オキソ−２−(３−トリフルオロメチルベンジル)−３，４−ジヒドロチエノ−[２，３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸またはその薬学的に許容される塩
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
化合物が次の式(Ｉ)：
【化３】
2019521192.tif 000003
〔式中、
Ｒ１は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルまたは１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキルであり、
Ｒ２は水素、Ｃ１−６アルキル、フェニルＣ１−６アルキルまたはアミノであり、
Ｒ３はＣ２−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、カルバモイルＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ(Ｃ１−６アルキル)アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオまたはＹ−Ｘ基であるか、
Ｒ２およびＲ３は一体となってテトラメチレンを形成してよく、
Ｘは化学結合またはＣＨ２、ＣＨ(ＯＨ)、ＣＨ(Ｃ６Ｈ５)、ＣＯ、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＯ、ＣＯＣＨ２、Ｓ、ＯもしくはＮＨであり、
Ｙは芳香族炭素環式基、ベンジル、芳香族ヘテロ環式基、４〜７員シクロアルキル基、４〜７員シクロアルケニル基、１個または２個の窒素原子を含む５〜７員飽和ヘテロ環式基または５員または６員飽和環式基との縮合環を形成し、かつ１個または２個の窒素原子を含む５〜７員飽和ヘテロ環式基であり、これらの基は全て場合によりハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキル、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキルオキシ、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキルチオ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−４アルキレンジオキシ、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、オキソ、アミノ、ニトロおよびフェニルから選択される１〜３個の置換基を含んでよく、
ＺはＳまたはＯであり、そして
ｎは０または１〜４の整数である〕
またはその薬学的に許容される塩に対応するものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
化合物が表Ｂの化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
化合物が表Ｃの化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
心不全に罹患しているまたは罹患していた哺乳動物を処置するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
心不全が低心拍出量および／または低一回拍出量を有する障害である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
うっ血性心不全に罹患していた哺乳動物を処置するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
心原性ショックに罹患していた哺乳動物を処置するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
ヒトを処置するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
化合物が１以上のアンギオテンシン−変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤；アンギオテンシンＩＩ受容体ブロッカーまたは阻害剤；アンギオテンシン受容体ネプリライシン阻害剤(ＡＲＮＩ；ベータブロッカー；アルドステロンアンタゴニスト；利尿剤；抗凝血剤(血液希釈剤)；および／またはコレステロール低下剤と共投与される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
１)１以上のチエノピリミジン化合物およびその薬学的に許容される塩ならびに２)心不全を処置するための化合物の使用についての指示書を含む、キット。
【請求項１４】
１)１以上の次の化合物
【化４】
2019521192.tif 000004
【化５】
2019521192.tif 000005
またはその薬学的に許容される塩および２)心不全を処置するための化合物の使用についての指示書を含む、キット。
【請求項１５】
１)１以上の表Ｂの化合物およびその薬学的に許容される塩ならびに２)心不全を処置するための化合物の使用についての指示書を含む、キット。
【請求項１６】
１)１以上の表Ｃの化合物およびその薬学的に許容される塩ならびに２)心不全を処置するための化合物の使用についての指示書を含む、キット。
【請求項１７】
１)１以上の次の式(Ｉ)の化合物
2019521192.tif 000006
〔式中、
Ｒ１は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルまたは１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキルであり、
Ｒ２は水素、Ｃ１−６アルキル、フェニルＣ１−６アルキルまたはアミノであり、
Ｒ３はＣ２−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、カルバモイルＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、ジ(Ｃ１−６アルキル)アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオまたはＹ−Ｘ基であるか、
Ｒ２およびＲ３は一体となってテトラメチレンを形成してよく、
Ｘは化学結合またはＣＨ２、ＣＨ(ＯＨ)、ＣＨ(Ｃ６Ｈ５)、ＣＯ、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＯ、ＣＯＣＨ２、Ｓ、ＯもしくはＮＨであり、
Ｙは芳香族炭素環式基、ベンジル、芳香族ヘテロ環式基、４〜７員シクロアルキル基、４〜７員シクロアルケニル基、１個または２個の窒素原子を含む５〜７員飽和ヘテロ環式基または５員または６員飽和環式基との縮合環を形成し、かつ１個または２個の窒素原子を含む５〜７員飽和ヘテロ環式基であり、これらの基は全て場合によりハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキル、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキルオキシ、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキルチオ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−４アルキレンジオキシ、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、オキソ、アミノ、ニトロおよびフェニルから選択される１〜３個の置換基を含んでよく、
ＺはＳまたはＯであり、そして
ｎは０または１〜４の整数である〕
またはその薬学的に許容される塩ならびに２)心不全を処置するための化合物の使用についての指示書を含む、キット。
【請求項１８】
１)１以上の次の化合物：
２−(３，４−ジクロロベンジル)−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ[２，３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸；
２−(３−クロロベンジル)−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ[２，３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸；
５−メチル−４−オキソ−２−(３−トリフルオロメチルベンジル)−３，４−ジヒドロチエノ[２，３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸；
２−(３−クロロ−４−フルオロベンジル)−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ[２，３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸；
２−(５−クロロ−２−フルオロベンジル)−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ[２，３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸；
２−(シクロペント−１−エニルメチル)−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ[２，３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸；
４−オキソ−２−(チオフェン−２−イルメチル)−３，４−ジヒドロチエノ[２，３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸；
２−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ[２，３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸；
２−(３−クロロベンジル)−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ[２，３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸；および
４−オキソ−２−(３−トリフルオロメチルベンジル)−３，４−ジヒドロチエノ−[２，３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸
またはその薬学的に許容される塩ならびに２)心不全を処置するための化合物の使用についての指示書を含む、キット。
【請求項１９】
指示書が添付文書または包装ラベルである、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載のキット。