【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年4月7日(2020.4.7)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コクサッキーウイルスＡ２１又はそのウイルスＲＮＡを含む、処置の必要な対象における細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）の発現性の癌を処置するための医薬組成物であって、
ここで前記医薬組成物は、治療的有効量のコクサッキーウイルスＡ２１又はそのウイルスＲＮＡが、治療的有効量の抗ＰＤ−１抗体と組み合わせて対象に投与されるように用いられる、医薬組成物。
【請求項２】
コクサッキーウイルスＡ２１又はそのウイルスＲＮＡが腫瘍に対する直接注射により投与され、そして、抗ＰＤ−１抗体が前記対象に対する全身経路により投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
コクサッキーウイルスＡ２１又はそのウイルスＲＮＡが腫瘍に対する直接注射により投与され、そして、抗ＰＤ−１抗体が静脈内注入により対象に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
コクサッキーウイルスＡ２１又はそのウイルスＲＮＡが、前記対象に全身経路により投与され、そして、抗ＰＤ−１抗体が前記対象に全身経路により投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
コクサッキーウイルスＡ２１又はそのウイルスＲＮＡが静脈内投与により対象に投与され、そして、抗ＰＤ−１抗体が静脈内注入により対象に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
癌が、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、白血病、脳の癌、肺癌、直腸結腸癌、甲状腺癌、腎臓癌、肝臓癌、胃癌、膀胱癌、腎臓の癌、多発性骨髄腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、膵臓癌、神経膠芽腫及びメラノーマからなる群から選択される、請求項１から５のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
癌が、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、白血病、脳の癌、肺癌、直腸結腸癌、甲状腺癌、腎臓癌、肝臓癌、胃癌及びメラノーマからなる群から選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
癌がメラノーマである、請求項１〜５のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
癌が肝臓癌である、請求項１〜５のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
癌が乳癌である、請求項１〜５のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
癌が肺癌である、請求項１〜５のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
癌が膀胱癌である、請求項１〜５のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
癌が胃癌である、請求項１〜５のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
癌が前立腺癌である、請求項１〜５のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
対象における膀胱癌を処置するための医薬組成物であって、ここで、前記医薬組成物は、コクサッキーウイルスＡ２１又はそのウイルスＲＮＡを含み、前記医薬組成物は、治療的有効量のコクサッキーウイルスＡ２１又はそのウイルスＲＮＡが治療的有効量の抗ＰＤ−１抗体と組み合わせて対象に投与されるように用いられ、
ここで、コクサッキーウイルスＡ２１又はそのウイルスＲＮＡが前記対象に対する膀胱内投与により投与され、そして、抗ＰＤ−１抗体が前記対象に対する全身経路により投与される、医薬組成物。
【請求項１６】
コクサッキーウイルスＡ２１又はそのウイルスＲＮＡが膀胱内投与により対象に投与され、そして、抗ＰＤ−１抗体が静脈内注入により対象に投与される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
コクサッキーウイルスＡ２１又はそのウイルスＲＮＡの投与が抗ＰＤ−１抗体の投与前である、請求項１〜１６のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
対象がヒトである、請求項１〜１７のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
コクサッキーウイルスＡ２１又はそのウイルスＲＮＡが、抗ＰＤ−１抗体及び抗ＣＴＬＡ−４抗体と組み合わせて対象に投与される、請求項１〜１８のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項１〜１９のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
抗ＰＤ−１抗体が、ラムブロリズマブ（ＭＫ−３４７５）である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
抗ＰＤ−１抗体が、ニボルマブである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
組み合わせ療法が、コクサッキーウイルスＡ２１またはウイルスＲＮＡのみの治療的有効量を投与された対象の生存時間と比較して、対象の生存時間の増加をもたらす、請求項１〜２２のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
抗ＰＤ−１抗体との組み合わせ療法が、治療有効量の抗ＰＤ−１モノクローナル抗体のみを投与された対象の生存時間と比較して、対象の生存時間の増加をもたらす、請求項１〜２２のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
医薬組成物がコクサッキーウイルスＡ２１を含む、請求項１〜２４のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
癌が更に崩壊促進因子（ＤＡＦ）を発現する、請求項１〜２５のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
コクサッキーウイルスＡ２１が３ｘ１０８ＴＣＩＤ５０までの総用量でヒト患者に投与される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
コクサッキーウイルスＡ２１が、１、３、５、８、２２、４３および６４日目に投与され、その後さらに３週間間隔で投与される、請求項１〜２７のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
コクサッキーウイルスＡ２１を含む、細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）発現癌を治療するための医薬組成物であって、ここで、前記医薬組成物は、治療的有効量のコクサッキーウイルスＡ２１が、全身経路により投与される治療的有効量の抗ＰＤ−１抗体と組み合わせて、対象に腫瘍内投与されるように使用される、医薬組成物。
【請求項３０】
メラノーマを治療するための医薬組成物であって、ここで、前記医薬組成物は、コクサッキーウイルスＡ２１を含み、ここで、前記医薬組成物は、治療的有効量のコクサッキーウイルスＡ２１が、全身経路により投与される治療的有効量の抗ＰＤ−１抗体と組み合わせて、対象に腫瘍内投与されるように使用される、医薬組成物。
【請求項３１】
肝臓癌を治療するための医薬組成物であって、ここで、前記医薬組成物は、コクサッキーウイルスＡ２１を含み、ここで、前記医薬組成物は、治療的有効量のコクサッキーウイルスＡ２１が、全身経路により投与される治療的有効量の抗ＰＤ−１抗体と組み合わせて、対象に腫瘍内投与されるように使用される、医薬組成物。
【請求項３２】
胃癌を治療するための医薬組成物であって、ここで、前記医薬組成物は、コクサッキーウイルスＡ２１を含み、ここで、前記医薬組成物は、治療的有効量のコクサッキーウイルスＡ２１が、全身経路により投与される治療的有効量の抗ＰＤ−１抗体と組み合わせて、対象に腫瘍内投与されるように使用される、医薬組成物。
【請求項３３】
乳癌を治療するための医薬組成物であって、ここで、前記医薬組成物は、コクサッキーウイルスＡ２１を含み、ここで、前記医薬組成物は、治療的有効量のコクサッキーウイルスＡ２１が、全身経路により投与される治療的有効量の抗ＰＤ−１抗体と組み合わせて、対象に腫瘍内投与されるように使用される、医薬組成物。
【請求項３４】
肺癌を治療するための医薬組成物であって、ここで、前記医薬組成物は、コクサッキーウイルスＡ２１を含み、ここで、前記医薬組成物は、治療的有効量のコクサッキーウイルスＡ２１が、全身経路により投与される治療的有効量の抗ＰＤ−１抗体と組み合わせて、対象に全身経路により投与されるように使用される、医薬組成物。
【請求項３５】
コクサッキーウイルスＡ２１の投与が抗ＰＤ−１抗体の投与前である、請求項２９〜３４のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
膀胱癌を治療するための医薬組成物であって、ここで、前記医薬組成物は、コクサッキーウイルスＡ２１を含み、ここで、前記医薬組成物は、治療的有効量のコクサッキーウイルスＡ２１が、全身経路により投与される治療的有効量の抗ＰＤ−１抗体と組み合わせて、対象に膀胱内投与により投与されるように使用される、医薬組成物。
【請求項３７】
前記コクサッキーウイルスＡ２１の投与が、抗ＰＤ−１抗体の投与とおよそ同時である、請求項３６に記載の医薬組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９６】
CALM試験(後期メラノーマにおけるCAVATAK(商標))は、処置又は非処置の切除不能ステージIIIC-IVM1cメラノーマを有する患者57人において、CVA21の腫瘍内投与の有効性及び安全性を調査するものであった。各患者に、最大体積4.0mL中、合計用量最高3×108.0TCID50のCVA 21(70kgの患者に対して約4.5×106TCID50/kg)を、1、3、5、8、22、43、64日目及びさらなる３週間間隔で(最大10セットの注射まで)、疾患の進行又は過剰の毒性の発生が確認されるまで、i.t.投与により投与した。計画された各来所時の注射で、可能であれば、最大病変(複数可)から始めて(CVA21 2.0mLを2.5cm超の腫瘍中に注射、CVA21 1.0mLを1.5から2.5cm中に、CVA21 0.5mLを0.5から1.5cm中に)最大4.0mLまで、必要であれば超音波ガイドを用いて、用量多分割(hyper-fraction)のパターンで複数の病変に注射した。注射しようとする各腫瘍の長さを測定し、各腫瘍中に注射しようとするCVA21の体積を決定する。これらの体積の和が、投与に必要なCVA21の合計体積である。投与しようとするCVA21の最大体積は4.0mLである。CVA21での開始の注射後、直径<0.5cmまで低減したあらゆる注射病変に、病変が完全に消散するまで、記載した処置スケジュールにしたがってCVA21 0.1mLを注射した。6か月に免疫関連の無増悪生存期間(irPFS)を示す患者又はそれより良好な患者を、さらなる9シリーズの注射に適格とした。主要な適格基準は、18歳以上、ECOG 0〜1、及び少なくとも1つの注射可能な皮膚の、scの、又は結節状の腫瘍>1.0cmであった。主要エンドポイントが、処置後6か月のirPFSを有する評価できる患者54人中9人超で達成され、二次エンドポイントには1年生存及び観察可能な奏功率が含まれた。2段階のSimonのミニマックスデザインを使用した。ステージ1の患者35人を処置し、無意味条項(futility clause)は、これらの患者をステージ2に進行させる基準である、固形腫瘍における修正された応答評価 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (RECIST 1.1;Eisenhauerら、2009年) 基準によって評価された3以上の客観的な応答の観察を必要とした(完全又は部分的、それぞれCR又はPR)。さらなる患者22人をステージ2に登録した。