【手続補正書】
【提出日】令和2年2月17日(2020.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
異染性白質ジストロフィー（ＭＬＤ）症候群を治療する方法における使用のための組換えアリールスルファターゼＡ（ＡＳＡ）酵素を含む組成物であって、前記方法が、治療上有効な用量で、かつ、
（ａ）ベースラインに対して１つ以上の運動機能の低下を改善、安定化、もしくは低減させる；
（ｂ）バイオマーカーのベースラインレベルに対して脳脊髄液、尿、血液、および血清からなる群から選択される体液中におけるＭＬＤで蓄積する前記バイオマーカーのレベルを低減させる；
（ｃ）バイオマーカーのベースラインレベルに対して脳組織中におけるＭＬＤで低減される前記バイオマーカーのレベルを増加させる；または
（ｄ）ベースラインに対して脳病変併発を安定化もしくは低減させる
のに十分な治療期間の投与間隔で、前記組換えアリールスルファターゼＡ（ＡＳＡ）酵素を、治療を必要とする対象に対してくも膜下腔内に投与する工程を含む、組成物。
【請求項２】
前記組成物の投与は、さらに、１つ以上の認知機能、適応機能、および／または実行機能の低下を改善、安定化、または低減させることをもたらす、請求項１（ａ）に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記１つ以上の運動機能は、粗大運動機能を含み、必要に応じて、前記粗大運動機能は、粗大運動能力尺度（ＧＭＦＭ）試験により評価され、必要に応じて、前記ＧＭＦＭ試験は、ＧＭＦＭ−８８であり、必要に応じて、前記ベースラインＧＭＦＭ−８８スコアは、４０％超であるか、または４０％未満である、請求項１（ａ）または２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記組成物の投与は、
（ａ）１０％、２０％、３０％、４０％、もしくは５０％未満の前記ＧＭＦＭ−８８スコアの低減をもたらす；
（ｂ）前記ＧＭＦＭ−８８スコアの実質的な安定化をもたらす；および／または
（ｃ）前記ＧＭＦＭ−８８スコアの改善をもたらす、
請求項１（ａ）、２または３のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記バイオマーカーは、スルファチド、リゾスルファチド、およびその組み合わせからなる群から選択され、必要に応じて、前記バイオマーカーは、スルファチドである、請求項１（ｂ）に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記体液は、脳脊髄液であり、必要に応じて、
（ａ）前記脳脊髄液における前記ベースラインのスルファチドレベルは、約０．１μｇ／ｍＬ超、約０．２μｇ／ｍＬ超、約０．３μｇ／ｍＬ超である；および／または
（ｂ）前記組成物の投与は、約０．１μｇ／ｍＬ以上もしくは約０．２μｇ／ｍＬ以上の前記脳脊髄液におけるスルファチドレベルの低減をもたらす、
請求項１（ｂ）または５に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
（ａ）前記脳組織は脳の深部白質である；および／または
（ｂ）前記バイオマーカーは代謝産物であり、必要に応じて、前記代謝産物はＮ−アセチルアスパラギン酸であり、Ｎ−アセチルアスパラギン酸のレベルはプロトン磁気共鳴分光法により評価される、
請求項１（ｃ）に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
脳病変併発は、ＭＬＤ  ＭＲＩ（磁気共鳴画像法）重症度スコアによって評価され、必要に応じて、前記組成物の投与が、
（ａ）ベースラインに対する前記対象における前記ＭＬＤ  ＭＲＩ重症度スコアの低減をもたらすか；または
（ｂ）ベースラインに対する前記対象における前記ＭＬＤ  ＭＲＩ重症度スコアの安定化をもたらす、
請求項１（ｄ）に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記治療上有効な用量は１０ｍｇ超、３０ｍｇ超、１００ｍｇ超および／または２００ｍｇ超である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記投与間隔は１週間に１回、２週間に１回または１ヶ月に１回である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
（ａ）前記対象は哺乳類であり、必要に応じて、前記対象はヒトである；および／または
（ｂ）前記対象は１６歳以下、１２歳以下、９歳以下、６歳以下、４歳以下、３歳以下、２歳以下、１８ヶ月以下、１２ヶ月以下、６ヶ月以下である、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
（ａ）前記対象は（ｉ）少なくとも１つの異染性白質ジストロフィーの症状を示す、もしくは（ｉｉ）異染性白質ジストロフィーの何らかの症状も示さない、および／または
（ｂ）前記対象は（ｉ）異染性白質ジストロフィーと診断されている、もしくは（ｉｉ）異染性白質ジストロフィーを発症するリスクがあると特定されている、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
（ａ）前記アリールスルファターゼＡは脊柱管内に投与され、必要に応じて、前記アリールスルファターゼＡは腰部に投与され、必要に応じて、前記アリールスルファターゼＡは腰椎穿刺により投与される；および／または
（ｂ）くも膜下腔内投与は、移植された髄腔内薬物送達装置（ＩＤＤＤ）への間欠的または連続的アクセスによる、
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
（ａ）前記治療期間は少なくとも６ヶ月、少なくとも９ヶ月、少なくとも１２ヶ月もしくは少なくとも２４ヶ月である；および／または
（ｂ）前記対象において、前記組換えアリールスルファターゼＡの投与に関連する重篤な副作用が観察されない、
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
前記組換えＡＳＡ酵素は、
（ａ）配列番号１に対して、アミノ酸レベルで少なくとも８５％同一である、
（ｂ）配列番号１に対して、アミノ酸レベルで少なくとも９０％同一である、
（ｃ）配列番号１に対して、アミノ酸レベルで少なくとも９５％同一である、
（ｄ）配列番号１に対して、アミノ酸レベルで少なくとも９８％同一である、
（ｅ）配列番号１である、
（ｆ）配列番号１のものと４を超えないミスマッチを含む、
（ｇ）配列番号１のものと３を超えないミスマッチを含む、
（ｈ）配列番号１のものと２を超えないミスマッチを含む、および／または
（ｉ）配列番号１のものと１を超えないミスマッチを含む
アミノ酸配列を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６１】
本明細書および特許請求の範囲で使用される冠詞「ａ」および「ａｎ」は、明確に反対の指示がない限り、複数の指示対象を含むと理解されるべきである。グループの１つまたは複数のメンバーとの間に「または」を含むクレームまたは説明は、グループメンバーの１つ、１以上、またはすべてが、文脈から逆のまたはそうでないことが示されていない限り、所与の製品またはプロセスに存在し、採用され、またはそうでなければ関連する場合に満足されると考えられる。本発明は、グループのちょうど１つのメンバーが所与の製品またはプロセスに存在し、使用され、または関連する実施形態を含む。本発明はまた、２つ以上の、またはグループメンバー全体が所与の製品またはプロセスに存在し、使用され、または関連する実施形態も含む。さらに、本発明は、別段の指示がない限り、または当業者には矛盾または不一致が生じることが明らかでない限り、列挙された請求項の１つ以上からの１つ以上の制限、要素、句、記述的用語などが、同じ基本クレーム（または関連する他の請求項）に従属する別の請求項に導入されるすべての変形、組み合わせ、および置換を包含することが理解されるべきである。要素がリスト（例えば、マーカッシュグループまたは類似のフォーマット）として提示される場合、要素の各サブグループも開示され、任意の要素がグループから除去され得ることが理解されるべきである。一般に、本発明または本発明の態様は、特定の要素、特徴などを含むものとして言及し、本発明の特定の実施形態または本発明の態様は、そのような要素、特徴などからなるか、またはそれらから本質的になることを理解されたい。簡潔にするために、これらの実施形態は、すべての場合において、本明細書中に多くの言葉で具体的に記載されているわけではない。特定の排除が明細書に列挙されているかどうかにかかわらず、本発明の任意の実施形態または態様は、特許請求の範囲から明白に除外することができることも理解されるべきである。本発明の背景を説明し、その実施に関するさらなる詳細を提供するために本明細書で参照される刊行物、ウェブサイトおよび他の参考資料は、参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
異染性白質ジストロフィー（ＭＬＤ）症候群を治療する方法であって、治療上有効な用量で、かつ、ベースラインに対して１つ以上の運動機能の低下を改善、安定化、または低減させるのに十分な治療期間の投与間隔で、組換えアリールスルファターゼＡ（ＡＳＡ）酵素を、治療を必要とする対象に対してくも膜下腔内に投与する工程を含む、方法。
(項目２)
前記組換えＡＳＡ酵素の投与は、さらに、１つ以上の認知機能、適応機能、および／または実行機能の低下を改善、安定化、または低減させることをもたらす、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記１つ以上の運動機能は、粗大運動機能を含む、項目１または２に記載の方法。
(項目４)
前記粗大運動機能は、粗大運動能力尺度（ＧＭＦＭ）試験により評価される、項目３に記載の方法。
(項目５)
前記ＧＭＦＭ試験は、ＧＭＦＭ−８８である、項目４に記載の方法。
(項目６)
前記ベースラインＧＭＦＭ−８８スコアは、４０％超である、項目５に記載の方法。
(項目７)
前記ベースラインＧＭＦＭ−８８スコアは、４０％未満である、項目５に記載の方法。
(項目８)
前記組換えＡＳＡ酵素の投与は、１０％、２０％、３０％、４０％、または５０％未満の前記ＧＭＦＭ−８８スコアの低減をもたらす、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
(項目９)
前記組換えＡＳＡ酵素の投与は、前記ＧＭＦＭ−８８スコアの実質的な安定化をもたらす、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
(項目１０)
前記組換えＡＳＡ酵素の投与は、前記ＧＭＦＭ−８８スコアの改善をもたらす、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
(項目１１)
異染性白質ジストロフィー（ＭＬＤ）症候群を治療する方法であって、
治療上有効な用量で、かつ、バイオマーカーのベースラインレベルに対して脳脊髄液、尿、血液、および血清からなる群から選択される体液中におけるＭＬＤで蓄積する前記バイオマーカーのレベルを低減させるのに十分な治療期間の投与間隔で、組換えアリールスルファターゼＡ（ＡＳＡ）酵素を、治療を必要とする対象に対してくも膜下腔内に投与する工程を含む、方法。
(項目１２)
前記バイオマーカーは、スルファチド、リゾスルファチド、およびその組み合わせからなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
(項目１３)
前記バイオマーカーは、スルファチドである、項目１２に記載の方法。
(項目１４)
前記体液は、脳脊髄液である、項目１１、１２、または１３に記載の方法。
(項目１５)
前記脳脊髄液における前記ベースラインのスルファチドレベルは、約０．１μｇ／ｍＬ超である、項目１４に記載の方法。
(項目１６)
前記脳脊髄液における前記ベースラインのスルファチドレベルは、約０．２μｇ／ｍＬ超である、項目１４に記載の方法。
(項目１７)
前記脳脊髄液における前記ベースラインのスルファチドレベルは、約０．３μｇ／ｍＬ超である、項目１４に記載の方法。
(項目１８)
前記組換えＡＳＡ酵素の投与は、約０．１μｇ／ｍＬ以上の前記脳脊髄液におけるスルファチドレベルの低減をもたらす、項目１４〜１７のいずれか１項に記載の方法。
(項目１９)
前記組換えＡＳＡ酵素の投与は、約０．２μｇ／ｍＬ以上の前記脳脊髄液におけるスルファチドレベルの低減をもたらす、項目１４〜１７のいずれか１項に記載の方法。
(項目２０)
異染性白質ジストロフィー（ＭＬＤ）症候群を治療する方法であって、
治療上有効な用量で、かつ、バイオマーカーのベースラインレベルに対して脳組織中におけるＭＬＤで低減される前記バイオマーカーのレベルを増加させるのに十分な治療期間の投与間隔で、組換えアリールスルファターゼＡ（ＡＳＡ）酵素を、治療を必要とする対象に対してくも膜下腔内に投与する工程を含む、方法。
(項目２１)
前記脳組織は脳の深部白質である、項目２０に記載の方法。
(項目２２)
前記バイオマーカーは代謝産物である、項目２０または２１に記載の方法。
(項目２３)
前記代謝産物はＮ−アセチルアスパラギン酸である、項目２２に記載の方法。
(項目２４)
Ｎ−アセチルアスパラギン酸のレベルはプロトン磁気共鳴分光法により評価される、項目２３に記載の方法。
(項目２５)
異染性白質ジストロフィー（ＭＬＤ）症候群を治療する方法であって、
治療上有効な用量で、かつ、ベースラインに対して脳病変併発を安定化または低減させるのに十分な治療期間の投与間隔で、組換えアリールスルファターゼＡ酵素を、治療を必要とする対象に対してくも膜下腔内に投与する工程を含む、方法。
(項目２６)
脳病変併発は、ＭＬＤ  ＭＲＩ（磁気共鳴画像法）重症度スコアによって評価される、項目２５に記載の方法。
(項目２７)
前記組換えＡＳＡ酵素の投与が、ベースラインに対する前記対象における前記ＭＬＤ  ＭＲＩ重症度スコアの低減をもたらす、項目２６に記載の方法。
(項目２８)
前記組換えＡＳＡ酵素の投与が、ベースラインに対する前記対象における前記ＭＬＤ  ＭＲＩ重症度スコアの安定化をもたらす、項目２６に記載の方法。
(項目２９)
前記治療上有効な用量は１０ｍｇ超である、項目１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
(項目３０)
前記治療上有効な用量は３０ｍｇ超である、項目１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
(項目３１)
前記治療上有効な用量は１００ｍｇ超である、項目１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
(項目３２)
前記治療上有効な用量は２００ｍｇ未満である、項目１〜３１のいずれか１項に記載の方法。
(項目３３)
前記投与間隔は１週間に１回である、項目１〜３２のいずれか１項に記載の方法。
(項目３４)
前記投与間隔は２週間に１回である、項目１〜３３のいずれか１項に記載の方法。
(項目３５)
前記投与間隔は１ヶ月に１回である、項目１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
(項目３６)
前記対象は哺乳類である、項目１〜３５のいずれか１項に記載の方法。
(項目３７)
前記対象はヒトである、項目３６に記載の方法。
(項目３８)
前記対象は１６歳以下である、項目１〜３７のいずれか１項に記載の方法。
(項目３９)
前記対象は１２歳以下である、項目１〜３８のいずれか１項に記載の方法。
(項目４０)
前記対象は９歳以下である、項目１〜３９のいずれか１項に記載の方法。
(項目４１)
前記対象は６歳以下である、項目１〜４０のいずれか１項に記載の方法。
(項目４２)
前記対象は４歳以下である、項目１〜４１のいずれか１項に記載の方法。
(項目４３)
前記対象は３歳以下である、項目１〜４２のいずれか１項に記載の方法。
(項目４４)
前記対象は２歳以下である、項目１〜４３のいずれか１項に記載の方法。
(項目４５)
前記対象は１８ヶ月以下である、項目１〜４４のいずれか１項に記載の方法。
(項目４６)
前記対象は１２ヶ月以下である、項目１〜４５のいずれか１項に記載の方法。
(項目４７)
前記対象は６ヶ月以下である、項目１〜４６のいずれか１項に記載の方法。
(項目４８)
前記対象は少なくとも１つの異染性白質ジストロフィーの症状を示す、項目１〜４７のいずれか１項に記載の方法。
(項目４９)
前記対象は異染性白質ジストロフィーの何らかの症状も示さない、項目１〜４７のいずれか１項に記載の方法。
(項目５０)
前記対象は異染性白質ジストロフィーと診断されている、項目１〜４９のいずれか１項に記載の方法。
(項目５１)
前記対象は異染性白質ジストロフィーを発症するリスクがあると特定されている、項目１〜４９のいずれか１項に記載の方法。
(項目５２)
前記アリールスルファターゼＡは脊柱管内に投与される、項目１〜５１のいずれか１項に記載の方法。
(項目５３)
前記アリールスルファターゼＡは腰部に投与される、項目５２に記載の方法。
(項目５４)
前記アリールスルファターゼＡは腰椎穿刺により投与される、項目５３に記載の方法。
(項目５５)
くも膜下腔内投与は、移植された髄腔内薬物送達装置（ＩＤＤＤ）への間欠的または連続的アクセスによる、項目１〜５４のいずれか１項に記載の方法。
(項目５６)
前記治療期間は少なくとも６ヶ月である、項目１〜５５のいずれか１項に記載の方法。
(項目５７)
前記治療期間は少なくとも９ヶ月である、項目５６に記載の方法。
(項目５８)
前記治療期間は少なくとも１２ヶ月である、項目５６に記載の方法。
(項目５９)
前記治療期間は少なくとも２４ヶ月である、項目５６に記載の方法。
(項目６０)
前記対象において、前記組換えアリールスルファターゼＡの投与に関連する重篤な副作用が観察されない、項目１〜５９のいずれか１項に記載の方法。
(項目６１)
治療上有効な用量で、かつ、ベースラインに対して１つ以上の運動機能の低下を改善、安定化、または低減させるのに十分な治療期間の投与間隔で、組換えアリールスルファターゼＡ酵素を、異染性白質ジストロフィーを患うまたはそのリスクのある対象に対して、くも膜下腔内に投与する工程を含む方法における使用のための、組換えアリールスルファターゼＡ（ＡＳＡ）酵素。
(項目６２)
治療上有効な用量で、かつ、ベースラインに対して脳脊髄液（ＣＳＦ）におけるスルファチドレベルを低減させるのに十分な治療期間の投与間隔で、組換えアリールスルファターゼＡ酵素を、異染性白質ジストロフィーを患うまたはそのリスクのある対象に対して、くも膜下腔内に投与する工程を含む方法における使用のための、組換えアリールスルファターゼＡ（ＡＳＡ）酵素。
(項目６３)
治療上有効な用量で、かつ、ベースラインに対して脳病変併発を安定化または低減させるのに十分な治療期間の投与間隔で、組換えアリールスルファターゼＡ酵素を、異染性白質ジストロフィーのリスクのある、またはそれを患う対象に対して、くも膜下腔内に投与する工程を含む方法における使用のための、組換えアリールスルファターゼＡ（ＡＳＡ）酵素。
(項目６４)
異染性白質ジストロフィーを治療または予防するための薬物の製造における組換えアリールスルファターゼＡ酵素の使用であって、前記治療は、
治療上有効な用量で、かつ、ベースラインに対して１つ以上の運動機能の低下を改善、安定化、または低減させるのに十分な治療期間の投与間隔で、前記組換えアリールスルファターゼＡ酵素を、異染性白質ジストロフィーのリスクのある、またはそれを患う対象に対して、くも膜下腔内に投与する工程を含む、使用。
(項目６５)
異染性白質ジストロフィーを治療または予防するための薬物の製造における組換えアリールスルファターゼＡ酵素の使用であって、前記治療は、
治療上有効な用量で、かつ、ベースラインに対して脳脊髄液（ＣＳＦ）におけるスルファチドレベルを低減させるのに十分な治療期間の投与間隔で、前記組換えアリールスルファターゼＡ酵素を、異染性白質ジストロフィーのリスクのある、またはそれを患う対象に対して、くも膜下腔内に投与する工程を含む、使用。
(項目６６)
異染性白質ジストロフィーを治療または予防するための薬物の製造における組換えアリールスルファターゼＡ酵素の使用であって、前記治療は、
治療上有効な用量で、かつ、ベースラインに対して脳病変併発を安定化または低減させるのに十分な治療期間の投与間隔で、前記組換えアリールスルファターゼＡ酵素を、異染性白質ジストロフィーのリスクのある、またはそれを患う対象に対して、くも膜下腔内に投与する工程を含む、使用。
(項目６７)
前記組換えＡＳＡ酵素は、配列番号１に対して、アミノ酸レベルで少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜６６のいずれか１項に記載の方法または組換えアリールスルファターゼＡ酵素。
(項目６８)
前記組換えＡＳＡ酵素は、配列番号１に対して、アミノ酸レベルで少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜６７のいずれか１項に記載の方法または組換えアリールスルファターゼＡ酵素。
(項目６９)
前記組換えＡＳＡ酵素は、配列番号１に対して、アミノ酸レベルで少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜６８のいずれか１項に記載の方法または組換えアリールスルファターゼＡ酵素。
(項目７０)
前記組換えＡＳＡ酵素は、配列番号１に対して、アミノ酸レベルで少なくとも９８％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜６９のいずれか１項に記載の方法または組換えアリールスルファターゼＡ酵素。
(項目７１)
前記組換えＡＳＡ酵素は、配列番号１のアミノ酸配列を含む、項目１〜７０のいずれか１項に記載の方法または組換えアリールスルファターゼＡ酵素。
(項目７２)
前記組換えＡＳＡ酵素は、配列番号１のものと４を超えないミスマッチを含むアミノ酸配列を含む、項目１〜７１のいずれか１項に記載の方法または組換えアリールスルファターゼＡ酵素。
(項目７３)
前記組換えＡＳＡ酵素は、配列番号１のものと３を超えないミスマッチを含むアミノ酸配列を含む、項目１〜７２のいずれか１項に記載の方法または組換えアリールスルファターゼＡ酵素。
(項目７４)
前記組換えＡＳＡ酵素は、配列番号１のものと２を超えないミスマッチを含むアミノ酸配列を含む、項目１〜７３のいずれか１項に記載の方法または組換えアリールスルファターゼＡ酵素。
(項目７５)
前記組換えＡＳＡ酵素は、配列番号１のものと１を超えないミスマッチを含むアミノ酸配列を含む、項目１〜７４のいずれか１項に記載の方法または組換えアリールスルファターゼＡ酵素。