【手続補正書】
【提出日】令和1年12月5日(2019.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
固形組織の移植レシピエントにおける免疫寛容を誘導するための、ＣＤ３４＋濃縮型増殖臍帯血製品であって、該臍帯血製品は、固形組織の移植レシピエントに適合不明であり、固形組織移植は、固形組織の移植レシピエントと適合又は不適合である、製品。
【請求項２】
臍帯血製品が、Ｄｅｌｔａ１を含む培養液において増殖される、請求項１に記載の製品。
【請求項３】
臍帯血製品が、事前に凍結保存したものである、請求項１に記載の製品。
【請求項４】
臍帯血製品が、成熟Ｔ細胞を含まない、請求項１に記載の製品。
【請求項５】
臍帯血製品が、出産時の１人のヒトの臍帯血及び／または胎盤血に由来する、請求項１に記載の製品。
【請求項６】
臍帯血製品が、２つ以上の異なる増殖ヒト臍帯血幹細胞集団の入ったプールを含み、前記プール中のそれぞれの異なる集団が、出産時における異なるヒトの臍帯血及び／または胎盤血に由来し、血幹細胞集団がお互いに、及び固形組織の移植レシピエントと適合不明である、請求項１に記載の製品。
【請求項７】
臍帯血製品が、固形組織の移植に対して、適合不明である、請求項１に記載の製品。
【請求項８】
固形組織の移植レシピエントにおいて誘導された免疫寛容が、固形組織の移植レシピエントの移植の転帰を改善する、請求項１に記載の製品。
【請求項９】
移植の転帰の改善が、臍帯血製品を投与されていない固形組織の移植レシピエントの対照集団よりも下記（ｉ）から（ｖｉｉ）の１つ以上を含む、請求項８に記載の製品、
（ｉ）固形組織の移植レシピエントにおける、軽減された固形組織移植拒絶反応、
（ｉｉ）固形組織の移植レシピエントへの、免疫抑制薬の低減された投与、
（ｉｉｉ）固形組織の移植レシピエントにおける、低減された完全静脈栄養（ＴＰＮ）、
（ｉｖ）固形組織の移植レシピエントにおける、オピオイドの量またはオピオイド治療頻度の低減、
（ｖ）固形組織の移植レシピエントにおける、入院期間の短縮、
（ｖｉ）固形組織の移植レシピエントにおける、粘膜炎の軽減、及び
（ｖｉｉ）固形組織の移植レシピエントにおける、軽減された、ステージＩＩＩ及びステージＩＶの急性移植片対宿主病。
【請求項１０】
免疫抑制薬が、シクロスポリン、シクロスポリンＡ、シクロホスファミド、プレドニゾン、デキサメタゾン、メトトレキセート、アザチオプリン、ミコフェノレート、モフェチル、サリドマイド、リチウム、ＦＫ−５０６、シロリムス、ＡＴＧ、インフリキシマブ及び全身性ステロイドのうちの１つ以上を含む、請求項９に記載の製品。
【請求項１１】
オピオイドが、アニレリジン、アリルプロジン、アルフェンタニル、アルファプロジン、ベンジルモルヒネ、ブプレノルフィン、ベジトラミド、ブトルファノール、コデイン、クロニタゼン、シクラゾシン、デゾシン、デソモルヒネ、ジヒドロモルヒネ、デキストロモラミド、ジアンプロミド、ジヒドロコデイン、ジエチルチアムブテン、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジピパノン、ジオキサフェチルブチレート、エプタゾシン、エチルモルヒネ、エチルメチルチアムブテン、エトニタジン、エトヘプタジン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヘロイン、６−ヒドロキシモルフォン、ヒドロキシペチジン、ヒドロモルフォン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、レボルファノール、モルヒネ、ミロフィン、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ナルセイン、ナルブフィン、ナロルフィン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、ピリトラミド、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、フェノモルファン、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール、これらの立体異性体、これらの代謝物、これらの塩、これらのエーテル、これらのエステル及び／またはこれらの誘導体、及び／またはこれらの混合物のうちの１つ以上から選択される、請求項９に記載の製品。
【請求項１２】
オピオイドが、第２の活性成分と混合されている、請求項９に記載の製品。
【請求項１３】
オピオイドと第２の活性成分が、オキシコドンとアセトアミノフェン、またはヒドロコドンとアセトアミノフェンを含む、請求項１２に記載の製品。
【請求項１４】
固形組織の移植レシピエントへ、臍帯血製品が、固形組織移植の前に投与される、請求項１に記載の製品。
【請求項１５】
固形組織の移植レシピエントへ、臍帯血製品が、固形組織移植を受ける３６時間内に投与される、請求項１に記載の製品。
【請求項１６】
固形組織の移植レシピエントへ、臍帯血製品が、固形組織移植を受ける１２時間内に投与される、請求項１に記載の製品。
【請求項１７】
固形組織移植が、固形組織の移植レシピエントに対し６／６のＨＬＡ抗原で適合し、又は固形組織の移植レシピエントに対し１／６又は２／６のＨＬＡ抗原で不適合である、請求項１に記載の製品。
【請求項１８】
固形組織移植が自己移植である、請求項１に記載の製品。
【請求項１９】
固形組織移植が同種異系である、請求項１に記載の製品。
【請求項２０】
固形組織移植が、脂肪組織、血管、骨、骨髄、心臓細胞、軟骨、軟骨（ｃａｒｔｉｌａｇｉｎｏｕｓ）細胞、軟骨（ｃｈｏｎｄｒａｌ）細胞、蝸牛、結合組織、角膜、培養細胞単層、歯の組織、目、顔、筋膜、線維組織、足、機能的脊椎単位、髪、手、心臓、心臓弁、腸、膵島細胞、腎臓、水晶体、靱帯、肝臓、肺、半月板、筋腱移植片、筋肉組織、神経細胞、神経組織、骨軟骨細胞、骨形成原細胞、卵巣、膵臓、半腱様筋組織、皮膚、脾臓、胃、腱、精巣、歯または椎間板を含む、請求項１に記載の製品。
【請求項２１】
固形組織移植が皮膚を含む、請求項１に記載の製品。
【請求項２２】
固形組織の移植レシピエントが、小児である、請求項１に記載の製品。
【請求項２３】
治療有効量のＤｅｌｔａ１増殖臍帯血製品を投与された固形組織の移植レシピエントにおける免疫応答を調節するための、Ｄｅｌｔａ１増殖臍帯血製品であって、
Ｄｅｌｔａ１増殖臍帯血製品は、固形組織の移植レシピエントへの適合性は不明であって、
固形組織移植が、固形組織の移植レシピエントに適合又は不適合であり、かつ
免疫応答の調節が、固形組織の移植レシピエントの移植の転帰を、Ｄｅｌｔａ１増殖臍帯血製品を投与されていない固形組織の移植レシピエントの対照集団よりも改善する、Ｄｅｌｔａ１増殖臍帯血製品。
【請求項２４】
Ｄｅｌｔａ１増殖臍帯血製品が、事前に凍結保存したものである、請求項２３に記載の製品。
【請求項２５】
Ｄｅｌｔａ１増殖臍帯血製品が、成熟Ｔ細胞を含まない、請求項２３に記載の製品。
【請求項２６】
Ｄｅｌｔａ１増殖臍帯血製品が、出産時の１人のヒトの臍帯血及び／または胎盤血に由来する、請求項２３に記載の製品。
【請求項２７】
Ｄｅｌｔａ１増殖臍帯血製品が、２つ以上の異なる増殖ヒト臍帯血幹細胞集団の入ったプールを含み、前記プール中のそれぞれの異なる集団が、出産時における異なるヒトの臍帯血及び／または胎盤血に由来し、かつ血幹細胞集団がお互いに、及び固形組織の移植レシピエントと適合不明である、請求項２３に記載の製品。
【請求項２８】
Ｄｅｌｔａ１増殖臍帯血製品が、固形組織移植に対して、適合不明である、請求項２３に記載の製品。
【請求項２９】
移植の転帰の改善が、Ｄｅｌｔａ１増殖臍帯血製品を投与されていない固形組織の移植レシピエントの対照集団よりも下記（ｉ）から（ｖｉｉ）の１つ以上を含む、請求項２３に記載の製品、
（ｉ）固形組織の移植レシピエントにおける、軽減された固形組織移植拒絶反応、
（ｉｉ）固形組織の移植レシピエントへの、免疫抑制薬の低減された投与、
（ｉｉｉ）固形組織の移植レシピエントにおける、低減された完全静脈栄養（ＴＰＮ）、
（ｉｖ）固形組織の移植レシピエントにおける、オピオイドの量またはオピオイド治療頻度の低減、
（ｖ）固形組織の移植レシピエントにおける、入院期間の短縮、
（ｖｉ）固形組織の移植レシピエントにおける、粘膜炎の軽減、及び
（ｖｉｉ）固形組織の移植レシピエントにおける、軽減された、ステージＩＩＩ及びステージＩＶの急性移植片対宿主病。
【請求項３０】
免疫抑制薬が、シクロスポリン、シクロスポリンＡ、シクロホスファミド、プレドニゾン、デキサメタゾン、メトトレキセート、アザチオプリン、ミコフェノレート、モフェチル、サリドマイド、リチウム、ＦＫ−５０６、シロリムス、ＡＴＧ、インフリキシマブ及び全身性ステロイドのうちの１つ以上を含む、請求項２９に記載の製品。
【請求項３１】
オピオイドが、アニレリジン、アリルプロジン、アルフェンタニル、アルファプロジン、ベンジルモルヒネ、ブプレノルフィン、ベジトラミド、ブトルファノール、コデイン、クロニタゼン、シクラゾシン、デゾシン、デソモルヒネ、ジヒドロモルヒネ、デキストロモラミド、ジアンプロミド、ジヒドロコデイン、ジエチルチアムブテン、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジピパノン、ジオキサフェチルブチレート、エプタゾシン、エチルモルヒネ、エチルメチルチアムブテン、エトニタジン、エトヘプタジン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヘロイン、６−ヒドロキシモルフォン、ヒドロキシペチジン、ヒドロモルフォン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、レボルファノール、モルヒネ、ミロフィン、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ナルセイン、ナルブフィン、ナロルフィン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、ピリトラミド、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、フェノモルファン、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール、これらの立体異性体、これらの代謝物、これらの塩、これらのエーテル、これらのエステル及び／またはこれらの誘導体、及び／またはこれらの混合物のうちの１つ以上から選択される、請求項２９に記載の製品。
【請求項３２】
オピオイドが、第２の活性成分と混合されている、請求項２９に記載の製品。
【請求項３３】
オピオイドと第２の活性成分が、オキシコドンとアセトアミノフェン、またはヒドロコドンとアセトアミノフェンを含む、請求項３２に記載の製品。
【請求項３４】
固形組織の移植レシピエントへ、Ｄｅｌｔａ１増殖臍帯血製品が、固形組織移植の前に投与される、請求項２３に記載の製品。
【請求項３５】
固形組織の移植レシピエントへ、Ｄｅｌｔａ１増殖臍帯血製品が、固形組織移植を受ける３６時間内に投与される、請求項２３に記載の製品。
【請求項３６】
固形組織の移植レシピエントへ、Ｄｅｌｔａ１増殖臍帯血製品が、固形組織移植を受ける１２時間内に投与される、請求項２３に記載の製品。
【請求項３７】
固形組織移植が、固形組織の移植レシピエントに対し６／６のＨＬＡ抗原で適合し、又は固形組織の移植レシピエントに対し１／６又は２／６のＨＬＡ抗原で不適合である、請求項２３に記載の製品。
【請求項３８】
固形組織移植が自己移植である、請求項２３に記載の製品。
【請求項３９】
固形組織移植が同種異系である、請求項２３に記載の製品。
【請求項４０】
固形組織移植が、脂肪組織、血管、骨、骨髄、心臓細胞、軟骨、軟骨（ｃａｒｔｉｌａｇｉｎｏｕｓ）細胞、軟骨（ｃｈｏｎｄｒａｌ）細胞、蝸牛、結合組織、角膜、培養細胞単層、歯の組織、目、顔、筋膜、線維組織、足、機能的脊椎単位、髪、手、心臓、心臓弁、腸、膵島細胞、腎臓、水晶体、靱帯、肝臓、肺、半月板、筋腱移植片、筋肉組織、神経細胞、神経組織、骨軟骨細胞、骨形成原細胞、卵巣、膵臓、半腱様筋組織、皮膚、脾臓、胃、腱、精巣、歯または椎間板を含む、請求項２３に記載の製品。
【請求項４１】
固形組織移植が皮膚を含む、請求項２３に記載の製品。
【請求項４２】
固形組織の移植レシピエントが、小児である、請求項２３に記載の製品。
【請求項４３】
同種異系皮膚移植片拒絶反応を軽減する必要がある対象において、同種異系皮膚移植片拒絶反応を軽減するためのＣＤ３４＋濃縮型増殖臍帯血製品であって、臍帯血製品が対象に対して適合不明であり、それにより同種異系皮膚移植片拒絶反応を軽減する製品。
【請求項４４】
対象が、皮膚の外傷のために、同種異系皮膚移植片拒絶反応の軽減を必要とする、請求項４３に記載の製品。
【請求項４５】
外傷が、火、熱、圧力、穿刺及び／または擦過によるものである、請求項４４に記載の製品。
【請求項４６】
臍帯血製品が、Ｄｅｌｔａ１を含む培養液において増殖される、請求項４３に記載の製品。
【請求項４７】
臍帯血製品が、事前に凍結保存したものである、請求項４３に記載の製品。
【請求項４８】
臍帯血製品が、成熟Ｔ細胞を含まない、請求項４３に記載の製品。
【請求項４９】
臍帯血製品が、出産時の１人のヒトの臍帯血及び／または胎盤血に由来する、請求項４３に記載の製品。
【請求項５０】
臍帯血製品が、２つ以上の異なる増殖ヒト臍帯血幹細胞集団の入ったプールを含み、前記プール中のそれぞれの異なる集団が、出産時における異なるヒトの臍帯血及び／または胎盤血に由来し、血幹細胞集団がお互いに、及び固形組織の移植レシピエントと適合不明である、請求項４３に記載の製品。
【請求項５１】
臍帯血製品が、固形組織の移植に対して、適合不明である、請求項４３に記載の製品。
【請求項５２】
同種異系皮膚移植片拒絶反応の軽減が、臍帯血製品の投与を受けずに、同種異系皮膚移植を受けた対象の対照集団よりも、下記（ｉ）から（ｖｉｉ）の１つ以上を含む、請求項４３に記載の製品、
（ｉ）対象への、免疫抑制薬の低減された投与、
（ｉｉ）対象における、低減された完全静脈栄養（ＴＰＮ）、
（ｉｉｉ）対象における、オピオイドの使用の低減、
（ｖｉ）対象における、入院期間の短縮、
（ｖ）対象おける、粘膜炎の軽減、及び
（ｖｉ）対象における、軽減された、ステージＩＩＩ及びステージＩＶの急性移植片対宿主病。
【請求項５３】
免疫抑制薬が、シクロスポリン、シクロスポリンＡ、シクロホスファミド、プレドニゾン、デキサメタゾン、メトトレキセート、アザチオプリン、ミコフェノレート、モフェチル、サリドマイド、リチウム、ＦＫ−５０６、シロリムス、ＡＴＧ、インフリキシマブ及び全身性ステロイドのうちの１つ以上を含む、請求項５２に記載の製品。
【請求項５４】
オピオイドが、アニレリジン、アリルプロジン、アルフェンタニル、アルファプロジン、ベンジルモルヒネ、ブプレノルフィン、ベジトラミド、ブトルファノール、コデイン、クロニタゼン、シクラゾシン、デゾシン、デソモルヒネ、ジヒドロモルヒネ、デキストロモラミド、ジアンプロミド、ジヒドロコデイン、ジエチルチアムブテン、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジピパノン、ジオキサフェチルブチレート、エプタゾシン、エチルモルヒネ、エチルメチルチアムブテン、エトニタジン、エトヘプタジン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヘロイン、６−ヒドロキシモルフォン、ヒドロキシペチジン、ヒドロモルフォン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、レボルファノール、モルヒネ、ミロフィン、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ナルセイン、ナルブフィン、ナロルフィン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、ピリトラミド、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、フェノモルファン、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール、これらの立体異性体、これらの代謝物、これらの塩、これらのエーテル、これらのエステル及び／またはこれらの誘導体、及び／またはこれらの混合物のうちの１つ以上から選択される、請求項５２に記載の製品。
【請求項５５】
オピオイドが、第２の活性成分と混合されている、請求項５２に記載の製品。
【請求項５６】
オピオイドと第２の活性成分が、オキシコドンとアセトアミノフェン、またはヒドロコドンとアセトアミノフェンを含む、請求項５５に記載の製品。
【請求項５７】
対象への臍帯血製品が、同種異系皮膚移植の前に投与される、請求項４３に記載の製品。
【請求項５８】
対象への臍帯血製品が、同種異系皮膚移植を受ける３６時間内に投与される、請求項４３に記載の製品。
【請求項５９】
対象への臍帯血製品が、同種異系皮膚移植を受ける１２時間内に投与される、請求項４３に記載の製品。
【請求項６０】
同種異系皮膚移植が、対象に対し１／６又は２／６のＨＬＡ抗原で不適合である、請求項４３に記載の製品。
【請求項６１】
対象が、小児である、請求項４３に記載の製品。