【手続補正書】
【提出日】令和2年10月19日(2020.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の中枢神経系（ＣＮＳ）の少なくとも一部分に神経保護ポリペプチドを送達する方法に用いられる制御放出調製物またはデバイスであって、
前記方法は、治療的有効量の前記神経保護ポリペプチドを、前記神経保護ポリペプチドの持続放出を提供する前記制御放出調製物または前記デバイスを用いて、前記対象の全身循環血流に投与する工程であって、前記神経保護ポリペプチドは、ＧＬＰ−１、エキセンジン−４、または治療的に有効であるＧＬＰ−１もしくはエキセンジン−４類似体からなる群より選択される少なくとも１種の神経保護ポリペプチドを含む、工程を含み、
前記神経保護ポリペプチドは、ＧＬＰ−１、エキセンジン−４、またはそれらの組み合わせのうち少なくとも１種に結合する受容体に結合し、かつこれを活性化し、
前記制御放出神経保護調製物または前記神経保護ポリペプチドの持続放出は、前記神経保護ペプチドの速放調製物と比較して、前記対象の血液脳関門（ＢＢＢ）の通過による中枢神経系（ＣＮＳ）の少なくとも一部分への前記神経保護ポリペプチドの送達および／または取り込みを増大させる、制御放出調製物またはデバイス。
【請求項２】
前記制御放出調製物は、前記神経保護ポリペプチドの持効性調製物である、請求項１に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項３】
前記制御放出調製物は、有効量の前記神経保護ポリペプチドの生物学的利用能および持続放出を十分な時間にわたって実現するために、特定の粘度を有する生分解性ポリマーと、被覆材料とをさらに含む、請求項１または２に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項４】
前記制御放出神経保護調製物は、
前記神経保護ポリペプチドを含むコアと生分解性ポリマーとを含む制御放出微小球と、
前記コアを被覆する被覆層とを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項５】
前記持効性調製物は、前記神経保護ポリペプチドの持続放出のためのデポー剤調製物を含む、請求項２に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項６】
前記持効性調製物は、前記神経保護ポリペプチドの持続放出のための組成物を含む、請求項２に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項７】
中枢神経系（ＣＮＳ）関連疾患を有する対象を処置する、またはＣＮＳ関連疾患の少なくとも１種の症状の低減を必要とする対象においてその症状を低減する方法に用いられる制御放出調製物またはデバイスであって、
前記方法は、治療的有効量の神経保護ポリペプチドを、前記神経保護ポリペプチドの持続放出を提供する前記制御放出調製物または前記デバイスを用いて、前記対象の全身循環血流に投与する工程であって、前記神経保護ポリペプチドは、ＧＬＰ−１、エキセンジン−４、または治療的に有効であるＧＬＰ−１もしくはエキセンジン−４類似体からなる群より選択される少なくとも１種の神経保護ポリペプチドを含む、工程を含み、
前記神経保護ポリペプチドは、ＧＬＰ−１、エキセンジン−４、またはそれらの組み合わせのうち少なくとも１種に結合する受容体に結合し、かつこれを活性化し、
前記制御放出神経保護調製物または前記神経保護ポリペプチドの持続放出は、前記神経保護ポリペプチドの速放調製物と比較して、前記対象の血液脳関門（ＢＢＢ）の通過による中枢神経系（ＣＮＳ）の少なくとも一部分への前記神経保護ポリペプチドの送達を増大させる、制御放出調製物またはデバイス。
【請求項８】
前記制御放出調製物は、前記神経保護ポリペプチドの持効性調製物である、請求項７に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項９】
前記制御放出調製物は、特定の粘度を有する生分解性ポリマーと、被覆材料とをさらに含み、有効濃度における前記神経保護ポリペプチドの生物学的利用能および持続放出が、ある期間にわたって継続する、請求項７または８に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項１０】
前記制御放出神経保護調製物は、
前記神経保護ポリペプチドを含むコアと生分解性ポリマーとを含む制御放出微小球と、
前記コアを被覆する被覆層とを含む、請求項７〜９のいずれか１項に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項１１】
前記持効性調製物は、前記神経保護ポリペプチドの持続放出のためのデポー剤調製物を含む、請求項８に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項１２】
前記持効性調製物は、前記神経保護ポリペプチドの持続放出のための組成物を含む、請求項８に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項１３】
前記生分解性ポリマーは、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリオルトエステル、ポリ酸無水物、ポリヒドロキシ酪酸、ポリカプロラクトン、およびポリアルキルカーボネートからなる群より選択されるか、これらのポリマーの群から選択される２種以上のポリマーの共重合体もしくは単純な混合物であるか、前記ポリマーとポリエチレングリコール（ＰＥＧ）との共重合体であるか、または、糖と前記ポリマーもしくは前記共重合体とがカップリングしてなるポリマー−糖複合体である、請求項３、４、９、または１０のいずれか１項に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項１４】
前記制御放出神経保護調製物の投与は、前記対象への前記制御放出神経保護調製物の注射を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項１５】
前記対象への前記制御放出調製物の注射は、皮下注射である、請求項１４に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項１６】
前記制御放出調製物の投与は、先行する投与の実施から、約７〜約２１日後に（たとえば、約７、約８、約９、約１０、約１１、約１２、約１３、約１４、約１５、約１６、約１７、約１８、約１９、約２０、または約２１日に１回にて）実施される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項１７】
前記デバイスは、前記制御放出調製物の持続放出を提供する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項１８】
前記デバイスは、ポンプ（たとえば、ポンプ、ミニポンプ、浸透圧ポンプ、浸透圧送達デバイス、輸液ポンプ、静脈内投与デバイス、蠕動ポンプ、または小型輸液ポンプなど）である、請求項１、８、または１７のいずれか１項に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項１９】
前記神経保護ポリペプチドは、前記デバイスを用いて、約１ｐＭ／ｋｇ／分〜約３０ｐＭ／ｋｇ／分（たとえば、約３ｐＭ／ｋｇ／分〜約１７．５ｐＭ／ｋｇ／分）の速度で投与される、請求項１、８、１７、または１８のいずれか１項に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項２０】
全身循環血流への前記神経保護ポリペプチドの投与は、前記対象における少なくとも１種のＣＮＳ関連状態の少なくとも１種の症状を緩和する、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項２１】
前記ＣＮＳ関連状態は、パーキンソン病（ＰＤ）、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、多発性硬化症、薬物嗜癖、アルコール嗜癖、神経変性状態、脳の炎症、アルツハイマー病（ＡＤ）、多系統萎縮症、ハンチントン病、慢性外傷性脳症（ＣＴＥ）、運動ニューロン疾患（たとえば、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、脊髄小脳失調（ＳＣＡ）、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ））、脳血管性認知症、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、混合型認知症、前頭側頭型認知症、クロイツフェルト・ヤコブ病、正常圧水頭症、またはそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２０に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項２２】
前記制御放出調製物の投与により、または前記デバイスを用いた前記神経保護ポリペプチドの持続放出の提供により、血漿中の前記神経保護ポリペプチドの濃度が、約５０〜約４５００ｐｇ／ｍＬの範囲内で安定状態となる、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項２３】
前記制御放出調製物の投与により、または前記デバイスを用いた前記神経保護ポリペプチドの持続放出の提供により、脳脊髄液（ＣＳＦ）、脳、またはそれらの組み合わせのうち少なくとも１種における前記神経保護ポリペプチドの濃度が、累積的に増加する、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項２４】
ＣＳＦ中の前記神経保護ポリペプチドの濃度は、約１０〜約４００ｐｇ／ｍＬの範囲内である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項２５】
安定状態での血漿中の前記ポリペプチドの濃度に対する、安定状態でのＣＦＳ中の前記ポリペプチドの濃度の比率は、約０．１％〜約５％の範囲内である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の制御放出調製物またはデバイス。
【請求項２６】
前記エキセンジン−４類似体は、化学式Ｉで表される、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の制御放出調製物またはデバイス：
Ｘａａ１  Ｘａａ２  Ｘａａ３  Ｘａａ４  Ｘａａ５  Ｘａａ６  Ｘａａ７  Ｘａａ８  Ｘａａ９  Ｘａａ１０  Ｘａａ１１  Ｘａａ１２  Ｘａａ１３  Ｘａａ１４  Ｘａａ１５
Ｘａａ１６  Ｘａａ１７  Ａｌａ  Ｘａａ１９  Ｘａａ２０  Ｘａａ２１  Ｘａａ２２
Ｘａａ２３  Ｘａａ２４  Ｘａａ２５  Ｘａａ２６  Ｘａａ２７  Ｘａａ２８  −Ｚ１
（化学式Ｉ）
（式中、
Ｘａａ１は、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｔｙｒ、Ａｌａ、Ｎｏｒｖａｌ、Ｖａｌ、Ｎｏｒｌｅｕ、または４−イミダゾプロピオニルであり、
Ｘａａ２は、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、またはＴｈｒであり、
Ｘａａ３は、Ａｌａ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり、
Ｘａａ４は、Ａｌａ、Ｎｏｒｖａｌ、Ｖａｌ、Ｎｏｒｌｅｕ、またはＧｌｙであり、
Ｘａａ５は、ＡｌａまたはＴｈｒであり、
Ｘａａ６は、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、またはナフチルアラニンであり、
Ｘａａ７は、ＴｈｒまたはＳｅｒであり、
Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｓｅｒ、またはＴｈｒであり、
Ｘａａ９は、Ａｌａ、Ｎｏｒｖａｌ、Ｖａｌ、Ｎｏｒｌｅｕ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり、
Ｘａａ１０は、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、ペンチルグリシン、またはＭｅｔであり、
Ｘａａ１１は、ＡｌａまたはＳｅｒであり、
Ｘａａ１２は、ＡｌａまたはＬｙｓであり、
Ｘａａ１３は、ＡｌａまたはＧｌｎであり、
Ｘａａ１４は、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ペンチルグリシン、Ｖａｌ、またはＭｅｔであり、
Ｘａａ１５は、ＡｌａまたはＧｌｕであり、
Ｘａａ１６は、ＡｌａまたはＧｌｕであり、
Ｘａａ１７は、ＡｌａまたはＧｌｕであり、
Ｘａａ１９は、ＡｌａまたはＶａｌであり、
Ｘａａ２０は、Ａｌａ、またはＡｒｇであり、
Ｘａａ２１は、Ａｌａ、Ｌｅｕ、またはＬｙｓ−ＮＨε−Ｒであり、ここで、Ｒは、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、または炭素数１〜１０の直鎖状もしくは分枝状のアルカノイルであり、
Ｘａａ２２は、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、またはナフチルアラニンであり、
Ｘａａ２３は、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ペンチルグリシン、ｔｅｒｔ−ブチルグリシン、またはＭｅｔであり、
Ｘａａ２４は、Ａｌａ、Ｇｌｕ、またはＡｓｐであり、
Ｘａａ２５は、Ａｌａ、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、またはナフチルアラニンであり、
Ｘａａ２６は、ＡｌａまたはＬｅｕであり、
Ｘａａ２７は、ＡｌａまたはＬｙｓであり、
Ｘａａ２８は、ＡｌａまたはＡｓｎであり、かつ
Ｚ１は、−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｇｌｙ−Ｚ２、Ｇｌｙ  Ｇｌｙ−Ｚ２、Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｘａａ３１−Ｚ２、Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｘａａ３１  Ｓｅｒ−Ｚ２、Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｘａａ３１  Ｓｅｒ  Ｓｅｒ−Ｚ２、Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｘａａ３１  Ｓｅｒ  Ｓｅｒ  Ｇｌｙ−Ｚ２、Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｘａａ３１  Ｓｅｒ  Ｓｅｒ  Ｇｌｙ  Ａｌａ−Ｚ２、Ｇｌｙ
Ｇｌｙ  Ｘａａ３１  Ｓｅｒ  Ｓｅｒ  Ｇｌｙ  Ａｌａ  Ｘａａ３６−Ｚ２、Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｘａａ３１  Ｓｅｒ  Ｓｅｒ  Ｇｌｙ  Ａｌａ  Ｘａａ３６  Ｘａａ３７−Ｚ２、Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｘａａ３１  Ｓｅｒ  Ｓｅｒ  Ｇｌｙ  Ａｌａ  Ｘａａ３６  Ｘａａ３７  Ｘａａ３８−Ｚ２、またはＧｌｙ  Ｇｌｙ  Ｘａａ３１  Ｓｅｒ  Ｓｅｒ  Ｇｌｙ
Ａｌａ  Ｘａａ３６  Ｘａａ３７  Ｘａａ３８  Ｘａａ３９−Ｚ２であり、
Ｘａａ３１、Ｘａａ３６、Ｘａａ３７、およびＸａａ３８は、独立して、Ｐｒｏ、ホモプロリン、３Ｈｙｐ、４Ｈｙｐ、チオプロリン、Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−アルキルペンチルグリシン、またはＮ−アルキルアラニンからなる群より選択され、Ｘａａ３９は、Ｓｅｒ、またはＴｙｒであり（たとえば、Ｓｅｒであり）、かつ
Ｚ２は、−ＯＨ、または−ＮＨ２であり、
ただし、
Ｘａａ３、Ｘａａ４、Ｘａａ５、Ｘａａ６、Ｘａａ８、Ｘａａ９、Ｘａａ１０、Ｘａａ１１、Ｘａａ１２、Ｘａａ１３、Ｘａａ１４、Ｘａａ１５、Ｘａａ１６、Ｘａａ１７、Ｘａａ１９、Ｘａａ２０、Ｘａａ２１、Ｘａａ２４、Ｘａａ２５、Ｘａａ２６、Ｘａａ２７、およびＸａａ２８のうち、Ａｌａであるものは３つを超えず、かつ
Ｘａａ１がＨｉｓ、Ａｒｇ、またはＴｙｒである場合、Ｘａａ３、Ｘａａ４、およびＸａａ９のうち少なくとも１つはＡｌａである）。
【請求項２７】
前記エキセンジン−４類似体は、化学式ＩＩで表される、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の制御放出調製物またはデバイス：
Ｘａａ１  Ｘａａ２  Ｘａａ３  Ｘａａ４  Ｘａａ５  Ｘａａ６  Ｘａａ７  Ｘａａ８  Ｘａａ９  Ｘａａ１０  Ｘａａ１１  Ｘａａ１２  Ｘａａ１３  Ｘａａ１４  Ｘａａ１５
Ｘａａ１６  Ｘａａ１７  Ａｌａ  Ｘａａ１９  Ｘａａ２０  Ｘａａ２１  Ｘａａ２２
Ｘａａ２３  Ｘａａ２４  Ｘａａ２５  Ｘａａ２６  Ｘ１−Ｚ１
（化学式ＩＩ）
（式中、
Ｘａａ１は、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｔｙｒ、Ａｌａ、Ｎｏｒｖａｌ、Ｖａｌ、Ｎｏｒｌｅｕ、または４−イミダゾプロピオニルであり、
Ｘａａ２は、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、またはＴｈｒであり、
Ｘａａ３は、Ａｌａ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり、
Ｘａａ４は、Ａｌａ、Ｎｏｒｖａｌ、Ｖａｌ、Ｎｏｒｌｅｕ、またはＧｌｙであり、
Ｘａａ５は、ＡｌａまたはＴｈｒであり、
Ｘａａ６は、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、またはナフチルアラニンであり、
Ｘａａ７は、ＴｈｒまたはＳｅｒであり、
Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｓｅｒ、またはＴｈｒであり、
Ｘａａ９は、Ａｌａ、Ｎｏｒｖａｌ、Ｖａｌ、Ｎｏｒｌｅｕ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり、
Ｘａａ１０は、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、ペンチルグリシン、またはＭｅｔであり、
Ｘａａ１１は、ＡｌａまたはＳｅｒであり、
Ｘａａ１２は、ＡｌａまたはＬｙｓであり、
Ｘａａ１３は、ＡｌａまたはＧｌｎであり、
Ｘａａ１４は、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ペンチルグリシン、Ｖａｌ、またはＭｅｔであり、
Ｘａａ１５は、ＡｌａまたはＧｌｕであり、
Ｘａａ１６は、ＡｌａまたはＧｌｕであり、
Ｘａａ１７は、ＡｌａまたはＧｌｕであり、
Ｘａａ１９は、ＡｌａまたはＶａｌであり、
Ｘａａ２０は、ＡｌａまたはＡｒｇであり、
Ｘａａ２１は、Ａｌａ、Ｌｅｕ、またはＬｙｓ−ＮＨε−Ｒであり、ここで、Ｒは、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、炭素数１〜１０の直鎖状もしくは分枝状のアルカノイル、またはシクロアレイル−アルカノイルであり、
Ｘａａ２２は、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、またはナフチルアラニンであり、
Ｘａａ２３は、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ペンチルグリシン、ｔｅｒｔ−ブチルグリシン、またはＭｅｔであり、
Ｘａａ２４は、Ａｌａ、Ｇｌｕ、またはＡｓｐであり、
Ｘａａ２５は、Ａｌａ、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、またはナフチルアラニンであり、
Ｘａａ２６は、ＡｌａまたはＬｅｕであり、
Ｘ１は、Ｌｙｓ  Ａｓｎ、Ａｓｎ  Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−ＮＨε−Ｒ  Ａｓｎ、Ａｓｎ  Ｌｙｓ−ＮＨε−Ｒ、Ｌｙｓ−ＮＨε−Ｒ  Ａｌａ、Ａｌａ  Ｌｙｓ−ＮＨε−Ｒであり、ここで、Ｒは、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、炭素数１〜１０の直鎖状もしくは分枝状のアルカノイル、またはシクロアルキルアルカノイルであり、
Ｚ１は、−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｇｌｙ−Ｚ２、Ｇｌｙ  Ｇｌｙ−Ｚ２、Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｘａａ３１−Ｚ２、Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｘａａ３１  Ｓｅｒ−Ｚ２、Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｘａａ３１  Ｓｅｒ  Ｓｅｒ−Ｚ２、Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｘａａ３１  Ｓｅｒ  Ｓｅｒ  Ｇｌｙ−Ｚ２、Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｘａａ３１  Ｓｅｒ  Ｓｅｒ  Ｇｌｙ  Ａｌａ−Ｚ２、Ｇｌｙ
Ｇｌｙ  Ｘａａ３１  Ｓｅｒ  Ｓｅｒ  Ｇｌｙ  Ａｌａ  Ｘａａ３６−Ｚ２、Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｘａａ３１  Ｓｅｒ  Ｓｅｒ  Ｇｌｙ  Ａｌａ  Ｘａａ３６  Ｘａａ３７−Ｚ２、Ｇｌｙ  Ｇｌｙ  Ｘａａ３１  Ｓｅｒ  Ｓｅｒ  Ｇｌｙ  Ａｌａ  Ｘａａ３６  Ｘａａ３７  Ｘａａ３８−Ｚ２、またはＧｌｙ  Ｇｌｙ  Ｘａａ３１  Ｓｅｒ  Ｓｅｒ  Ｇｌｙ
Ａｌａ  Ｘａａ３６  Ｘａａ３７  Ｘａａ３８  Ｘａａ３９−Ｚ２であり、
Ｘａａ３１、Ｘａａ３６、Ｘａａ３７、およびＸａａ３８は、独立して、Ｐｒｏ、ホモプロリン、３Ｈｙｐ、４Ｈｙｐ、チオプロリン、Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−アルキルペンチルグリシン、およびＮ−アルキルアラニンからなる群より選択され、Ｘａａ３９は、ＳｅｒまたはＴｙｒであり、かつ
Ｚ２は、−ＯＨまたは−ＮＨ２であり、
ただし、
Ｘａａ３、Ｘａａ４、Ｘａａ５、Ｘａａ６、Ｘａａ８、Ｘａａ９、Ｘａａ１０、Ｘａａ１１、Ｘａａ１２、Ｘａａ１３、Ｘａａ１４、Ｘａａ１５、Ｘａａ１６、Ｘａａ１７、Ｘａａ１９、Ｘａａ２０、Ｘａａ２１、Ｘａａ２４、Ｘａａ２５、およびＸａａ２６のうち、Ａｌａであるものは３つを超えず、かつ
Ｘａａ１がＨｉｓ、Ａｒｇ、Ｔｙｒ、または４−イミダゾプロピオニルである場合、Ｘａａ３、Ｘａａ４、およびＸａａ９のうち少なくとも１つはＡｌａである）。
【請求項２８】
前記神経保護ポリペプチドは、配列番号１〜５５からなる群より選択される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の制御放出調製物またはデバイス。