【手続補正書】
【提出日】令和2年8月21日(2020.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コハク酸セミアルデヒド脱水素酵素欠損症（ＳＳＡＤＨＤ）を処置することを必要とする被験体における使用のための組成物であって、該組成物は、化合物を含み、該化合物は、化合物Ｉ−１：
【化３０】
2019532029.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩である、組成物。
【請求項２】
前記使用が、発達遅延、緊張低下、重症な表出性言語障害、強迫性障害、てんかん、ＡＤＨＤまたはＳＳＡＤＨＤと関連する攻撃性を処置する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記方法が、ＳＳＡＤＨＤによって引き起こされる前記被験体におけるＧＡＢＡの蓄積を低減する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記方法が、ＳＳＡＤＨＤによって引き起こされる前記被験体におけるガンマ−ヒドロキシ酪酸（ＧＨＢ）の蓄積を低減する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
前記方法が、ＳＳＡＤＨＤによって引き起こされる前記被験体におけるＧＡＢＡおよびＧＨＢの蓄積を低減する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】
前記被験体がヒトである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
ｅｘ ｖｉｖｏでのＧＡＢＡおよび／またはＧＨＢの蓄積を低減する方法であって、生物学的試料におけるコハク酸セミアルデヒドを、化合物Ｉ−１
【化３０】
2019532029.tif 000002
または薬学的に許容されるその塩と接触させることを含む、方法。
【請求項８】
前記方法は、Ｂ６．１２９−Ａｌｄｈ５ａ１ｔｍ１Ｋｍｇ／Ｊ（ＳＳＡＤＨヌル）マウスの脳のスライスを、化合物Ｉ−１または薬学的に許容されるその塩と接触させることを含む、請求項７に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明によって提供される化合物はまた、生物学および病理学的現象における、ある特定のアルデヒドの研究にも有用である。
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化１９】
2019532029.tif 000003
または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｄまたはハロゲンであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｄまたはハロゲンであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ＢｒまたはＩであり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｄまたはハロゲンであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｄまたはハロゲンであり、
Ｒ６は、１個、２個または３個の重水素またはハロゲン原子により必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ７は、１個、２個または３個の重水素またはハロゲン原子により必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族である）。
（項目２）
式ＩＩの化合物：
【化２０】
2019532029.tif 000004
または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも１つの式Ｉの化合物：
【化２１】
2019532029.tif 000005
または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｄまたはハロゲンであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｄまたはハロゲンであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、ＢｒまたはＩであり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｄまたはハロゲンであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｄまたはハロゲンであり、
Ｒ６は、１個、２個または３個の重水素またはハロゲン原子により必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ７は、１個、２個または３個の重水素またはハロゲン原子により必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族である）
を含む組成物。
（項目３）
式ＩＩの化合物：
【化２２】
2019532029.tif 000006
または薬学的に許容されるその塩、および以下から選択される少なくとも１つの化合物：
【化２３】
2019532029.tif 000007
または薬学的に許容されるその塩を含む組成物。
（項目４）
式Ｉ−ａ：
【化２４】
2019532029.tif 000008
または薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
式Ｉ−ｂ：
【化２５】
2019532029.tif 000009
または薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
式Ｉ−ｃ、Ｉ−ｄ、Ｉ−ｅまたはＩ−ｆ：
【化２６】
2019532029.tif 000010
または薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
式Ｉ−ｇ、Ｉ−ｈ、Ｉ−ｉまたはＩ−ｊ：
【化２７】
2019532029.tif 000011
または薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
式Ｉ−ｋまたはＩ−ｌ：
【化２８】
2019532029.tif 000012
または薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１がＨである、項目１または２に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ２が、ＨまたはＣｌである、項目１、２または４から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ３がＨである、項目１、２または４から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ３がＢｒである、項目１、２または４から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ４が、ＨまたはＣｌである、項目１、２または４から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ５が、ＨまたはＣｌである、項目１、２または４から１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ６が、Ｃ１〜４アルキルである、項目１、２または４から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ６およびＲ７がメチルである、項目１、２または４から１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
以下から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩：
【化２９】
2019532029.tif 000013
（項目１８）
項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容されるアジュバント、キャリアまたはビヒクルを含む医薬組成物。
（項目１９）
追加の治療剤と組み合わせた、項目１８に記載の組成物。
（項目２０）
被験体における、黄斑変性、またはその病因にＡ２Ｅおよび／またはリポフスチンの蓄積が関与する網膜疾患を処置する方法であって、該方法は、有効量の項目１から１９のいずれか一項に記載の化合物または組成物を該被験体に投与することを含み、該投与することにより、該化合物または組成物または薬学的に許容されるその塩を投与していない該被験体におけるＡ２Ｅ蓄積のレベルに比べてＡ２Ｅ蓄積のレベルを低減させる、方法。
（項目２１）
アルデヒド毒性が関係している疾患、障害、状態、または美容上の徴候を処置し、予防し、またはそのリスクを低減することを必要とする被験体において、アルデヒド毒性が関係している疾患、障害、状態、または美容上の徴候を処置し、予防し、またはそのリスクを低減する方法であって、該被験体に、項目１から１９のいずれか一項に記載の化合物または組成物を局所にまたは全身に投与することを含む、方法。
（項目２２）
前記疾患、障害、または状態が眼の障害である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記疾患、障害、または状態が、黄斑変性またはシュタルガルト病から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記眼の障害が、ドライアイ症候群、白内障、円錐角膜、水疱性角膜症および他の角膜症、フックス内皮ジストロフィー、アレルギー性結膜炎、眼性瘢痕性類天疱瘡、ＰＲＫの治癒および他の角膜の治癒と関連する状態、涙液脂質の分解または涙腺機能障害と関連する状態、ブドウ膜炎、強膜炎、眼のスティーブンスジョンソン症候群、ならびに眼性酒さからなる群から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２５）
前記眼の障害が、ドライアイ症候群である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記眼の障害が、ＰＲＫの治癒および他の角膜の治癒と関連する状態である、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
前記眼の障害が、ブドウ膜炎、強膜炎、眼のスティーブンスジョンソン症候群、および眼性酒さからなる群から選択される、項目２４に記載の方法。
（項目２８）
前記眼の障害が、眼性酒さまたはブドウ膜炎である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記眼の障害が、円錐角膜、白内障、水疱性角膜症および他の角膜症、フックス内皮ジストロフィー、眼性瘢痕性類天疱瘡、ならびにアレルギー性結膜炎からなる群から選択される、項目２４に記載の方法。
（項目３０）
前記疾患、障害、または状態が、乾癬、局部（円板状）狼瘡、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、放射線皮膚炎、尋常性座瘡、シェーグレン−ラルソン症候群および／または関連する魚鱗癬からなる群から選択される皮膚の疾患、障害、または状態であり、前記美容上の徴候が、日光弾力線維症／しわ、肌の張りと弾力、腫脹、湿疹、喫煙または刺激物質誘発性皮膚変化、皮膚切開、および火傷または創傷に関連する皮膚状態からなる群から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目３１）
前記皮膚の疾患、障害、または状態が、乾癬、強皮症、局部（円板状）狼瘡、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、放射線皮膚炎、尋常性座瘡、ならびにシェーグレン−ラルソン症候群および／または関連する魚鱗癬からなる群から選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記皮膚の疾患、障害、または状態が、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、または放射線皮膚炎である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記皮膚の疾患、障害、または状態が、シェーグレン−ラルソン症候群（ＳＬＳ）である、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
前記美容上の徴候が、日光弾力線維症／しわ、肌の張りと弾力、腫脹、湿疹、喫煙または刺激物質誘発性皮膚変化、皮膚切開、および火傷または創傷に関連する皮膚状態からなる群から選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３５）
前記疾患、障害、または状態が、びらん剤の毒性作用またはアルカリ剤からの火傷と関連する状態である、項目２１に記載の方法。
（項目３６）
前記びらん剤が、サルファマスタード、ナイトロジェンマスタード、またはホスゲンオキシムである、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記アルカリ剤が、石灰、灰汁、アンモニア、または排水管洗浄剤である、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
前記疾患、障害、または状態が、自己免疫性、免疫媒介性、炎症性、心血管性、神経系の疾患、糖尿病、メタボリックシンドローム、または線維性疾患である、項目２１に記載の方法。
（項目３９）
前記疾患、障害、または状態が、狼瘡、強皮症、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、関節リウマチ、炎症性腸疾患、敗血症、アテローム性動脈硬化症、虚血再灌流傷害、パーキンソン病、アルツハイマー病、コハク酸セミアルデヒド脱水素酵素欠損症（ＳＳＡＤＨＤ）、多発性硬化症および筋萎縮性側索硬化症からなる群から選択される、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記線維性疾患が、腎臓、肝臓、肺、または心臓の線維症である、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記疾患、障害、または状態が、加齢関連疾患、障害または状態である、項目２１に記載の方法。
（項目４２）
前記疾患、障害または状態が、ＳＳＡＤＨＤ、ピリドキシン依存性てんかんまたはＳＬＳである、項目２１に記載の方法。
（項目４３）
前記疾患、障害または状態がＳＬＳである、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記疾患、障害または状態が、ＳＬＳの運動作用、または認知遅延もしくは痙直から選択されるＳＬＳの神経学的態様から選択される、項目４２に記載の方法。