【手続補正書】
【提出日】令和1年12月26日(2019.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ８＋Ｔ細胞療法を受け入れ可能な疾患を有する被験体の治療方法に用いるための医薬組成物であって、
前記医薬組成物は遺伝子改変ＣＤ８＋Ｔ細胞を含み、
前記方法は、
遺伝子改変ＣＤ８＋Ｔ細胞を前記被験体に投与すること
を含み、
前記Ｔ細胞が、前記被験体の前記疾患の抗原に特異的である疾患抗原特異的ＴＣＲのＶ
α／ＶβペアのＶαＴＣＲポリペプチド及びＶβＴＣＲポリペプチドを含む組換えＴＣＲ
を発現するように遺伝子改変されており；
前記投与が、前記被験体の前記疾患を治療するのに有効である、医薬組成物。
【請求項２】
前記方法が、前記ＶαＴＣＲポリペプチドの相補性決定領域（ＣＤＲ）及び前記ＶβＴＣＲポリペプチドの相補性決定領域（ＣＤＲ）の前記アミノ酸配列を同定することを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記方法が、前記ＶαＴＣＲポリペプチド及び前記ＶβＴＣＲポリペプチドの前記アミノ酸配列を同定することを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記遺伝子改変Ｔ細胞の前記ＶαＴＣＲポリペプチド及び前記ＶβＴＣＲポリペプチド
が、同一または異なる発現構築物の別々の発現カセットにコードされる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記遺伝子改変Ｔ細胞の前記ＶαＴＣＲポリペプチドが、前記構築物にコードされ、そ
のＣ末端で定常αＴＣＲポリペプチドに作動可能に連結する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記遺伝子改変Ｔ細胞の前記ＶβＴＣＲポリペプチドが、前記構築物にコードされ、そ
のＣ末端でβ定常ＴＣＲポリペプチドに作動可能に連結する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記遺伝子改変Ｔ細胞の前記ＶβＴＣＲポリペプチド及び前記ＶαＴＣＲポリペプチド
が、前記ＶβＴＣＲポリペプチド及び前記ＶαＴＣＲポリペプチドを含む一本鎖ＴＣＲ（
ｓｃＴｖ）をコードする核酸を含む構築物にコードされる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ｓｃＴｖが、Ｎ−末端からＣ−末端方向に、前記ＶβＴＣＲポリペプチド、リンカ
ー、及び前記ＶαＴＣＲポリペプチドを含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＣＤ８＋Ｔ細胞療法を受け入れ可能な疾患ががんであり、
前記遺伝子改変ＣＤ８＋Ｔ細胞の前記疾患抗原特異的ＴＣＲががんの抗原に特異的であ
る、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記がんが固形腫瘍である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記腫瘍が、子宮、子宮頸部、乳房、前立腺、精巣、胃腸管、腎臓、腎細胞、膀胱、骨
、骨髄、皮膚、頭頸部、肝臓、胆嚢、心臓、肺、膵臓、唾液腺、副腎、甲状腺、脳、神経
節、中枢神経系（ＣＮＳ）及び末梢神経系（ＰＮＳ）、または造血系、脾臓、もしくは胸
腺の癌から選択されるがんの腫瘍である、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記がんが、食道、咽頭、胃、小腸、大腸、結腸、または直腸の癌である、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記がんが、メラノーマ、結腸直腸癌、または腎臓癌である、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＣＤ８＋Ｔ細胞療法を受け入れ可能な疾患がウイルス感染であり、
前記遺伝子改変ＣＤ８＋Ｔ細胞の前記疾患抗原特異的ＴＣＲが前記ウイルスの抗原に特
異的である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ウイルスが、ヘパドナウイルス、フラビウイルス、レトロウイルス、ヘルペスウイ
ルスである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ウイルスが、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、サイトメガロウイルス（ＣＭ
Ｖ）またはヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記方法が、さらなる治療剤を投与することを含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記治療剤がＩＬ−１０である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ＣＤ８＋Ｔ細胞療法を受け入れ可能な疾患ががんであり、
前記治療剤が化学療法剤である、請求項１７または１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記ＣＤ８＋Ｔ細胞療法を受け入れ可能な疾患がウイルス感染であり、
前記治療剤が抗ウイルス剤である、請求項１７または１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記投与が、複数の遺伝子改変ＣＤ８＋Ｔ細胞を投与することを含み、
前記複数の前記遺伝子改変ＣＤ８＋Ｔ細胞が、異なる疾患抗原特異的ＴＣＲを有する遺
伝子改変ＣＤ８＋Ｔ細胞を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記遺伝子改変ＣＤ８＋Ｔ細胞が、前記被験体に対して自己由来である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６３】
本明細書中に引用するすべての刊行物、特許出願、受託番号、及び他の参考文献は、あ
たかも個々の刊行物または特許出願を具体的かつ個別に参照として援用することを示すよ
うに、参照として本明細書に援用する。
本発明は以下の態様を含む。
＜１＞
疾患抗原特異的Ｔ細胞のＴＣＲの可変α（Ｖα）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）ポリペプチド
及び／または可変β（Ｖβ）ＴＣＲポリペプチドの同定方法であって、
ＩＬ−１０剤療法を受け入れ可能な疾患を有する被験体にＩＬ−１０剤を投与すること
；
前記被験体から採取した１つ以上のＣＤ８＋Ｔ細胞を含有する試料由来の核酸配列を配
列決定すること；及び
前記ＶαＴＣＲポリペプチドをコードする前記核酸及び／または前記ＶβＴＣＲポリペ
プチドをコードする前記核酸の存在量を、ＩＬ−１０剤療法に先立って、またはＩＬ１０
剤療法中のより早い時点で、ＩＬ−１０剤療法を受け入れ可能な前記疾患を有する１人以
上の患者から採取した参照試料中の前記ＶαＴＣＲポリペプチドをコードする前記核酸及
び／またはＶβＴＣＲポリペプチドをコードする核酸の存在量と比較すること
を含み；
前記配列決定が、核酸可変α（Ｖα）ＴＣＲポリペプチドをコードする核酸及び／また
は可変β（Ｖβ）ＴＣＲポリペプチドをコードする核酸を配列決定することを含み
前記参照試料中よりも多量に前記試料中に存在する前記Ｖα及び／またはＶβＴＣＲポ
リペプチドが、疾患抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞に特異的なＶα／ＶβＴＣＲポリペプチド
対を表す、同定方法。
＜２＞
前記被験体が、ＩＬ−１０剤治療に対して、少なくとも安定または少なくとも部分奏効
を示す、＜１＞に記載の方法。
＜３＞
前記被験体が、ＩＬ−１０剤療法に対する少なくとも部分奏効を示す、＜２＞に記載の方法。
＜４＞
前記試料を、ＰＤ１＋、ＣＤ８＋Ｔ細胞について富化する、＜１＞〜＜３＞のいずれかに記載の方法。
＜５＞
前記ＰＤ１＋，ＣＤ８＋Ｔ細胞が、少なくともＰＤ１＋ｍｉｄのレベルで細胞表面ＰＤ
１を発現する、＜４＞に記載の方法。
＜６＞
前記ＰＤ１＋，ＣＤ８＋Ｔ細胞が、少なくともＰＤ１＋ｈｉｇｈのレベルで細胞表面Ｐ
Ｄ１を発現する、＜４＞に記載の方法。
＜７＞
前記試料を、ＣＤ４５ＲＯ＋，ＣＤ８＋Ｔ細胞について富化する、＜１＞〜＜６＞のいずれかに記載の方法。
＜８＞
前記試料を、ＩＦＮγ＋ＣＤ８＋Ｔ細胞について富化する、＜１＞〜＜７＞のいずれかに記載の方法。
＜９＞
前記ＣＤ８＋Ｔ細胞をＣＤ３アゴニストと接触させてＩＦＮγ発現を刺激することを含
む、＜８＞に記載の方法。
＜１０＞
前記ＣＤ３アゴニストが抗ＣＤ３抗体である、＜９＞に記載の方法。
＜１１＞
前記試料を、ＰＤ１＋、ＩＦＮγ＋、ＣＤ４５ＲＯ＋、グランザイムＢ＋、及び／また
はパーフォリン＋であるＣＤ８＋Ｔ細胞について富化する、＜１＞〜＜３＞のいずれかに記載の方法。
＜１２＞
前記１人以上の患者に前記被験体が含まれる、＜１＞〜＜１１＞のいずれかに記載の方法。
＜１３＞
前記被験体が腫瘍を有し、
前記ＣＤ８＋Ｔ細胞が腫瘍抗原に特異的である、＜１＞〜＜１２＞のいずれかに記載の方法。
＜１４＞
前記被験体が腫瘍を有し、
前記ＣＤ８＋Ｔ細胞が腫瘍浸潤性リンパ球である、＜１＞〜＜１２＞のいずれかに記載の方法。
＜１５＞
前記腫瘍が固形腫瘍である、＜１３＞または＜１４＞に記載の方法。
＜１６＞
前記腫瘍が、子宮、子宮頸部、乳房、前立腺、精巣、胃腸管、腎臓、腎細胞、膀胱、骨
、骨髄、皮膚、頭頸部、肝臓、胆嚢、心臓、肺、膵臓、唾液腺、副腎、甲状腺、脳、神経
節、中枢神経系（ＣＮＳ）及び末梢神経系（ＰＮＳ）の癌、または造血系、脾臓、もしく
は胸腺の癌から選択されるがんの腫瘍である、＜１３＞または＜１４＞に記載の方法。
＜１７＞
前記腫瘍が、食道、咽頭、胃、小腸、大腸、結腸、または直腸の癌の腫瘍である、＜１３＞または＜１４＞に記載の方法。
＜１８＞
前記腫瘍が、メラノーマ、結腸直腸癌、または腎臓癌である、＜１３＞または＜１４＞に記載の方法。
＜１９＞
前記被験体が、ウイルス感染を有し、
前記ＣＤ８＋Ｔ細胞が感染ウイルスの抗原に特異的である、＜１＞〜＜１２＞のいずれかに記載の方法。
＜２０＞
前記ウイルスが、ヘパドナウイルス、フラビウイルス、レトロウイルス、ヘルペスウイ
ルスである、＜１９＞に記載の方法。
＜２１＞
前記ウイルスが、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、サイトメガロウイルス（ＣＭ
Ｖ）またはヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）である、＜２０＞に記載の方法。
＜２２＞
前記ＩＬ−１０剤がヒトＩＬ−１０である、＜１＞〜＜２１＞のいずれかに記載の方法。
＜２３＞
前記ＩＬ−１０剤がペグ化ＩＬ−１０（ＰＥＧ−ＩＬ−１０）である、＜１＞〜＜２２＞のいずれかに記載の方法。
＜２４＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０が、ＩＬ−１０の少なくとも１つのモノマーのＮ末端アミノ酸
残基に共有結合した少なくとも１つのＰＥＧ分子を含む、＜２３＞に記載の方法。
＜２５＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０が、モノペグ化ＩＬ−１０及びジペグ化ＩＬ−１０の混合物を
含む、＜２３＞に記載の方法。
＜２６＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０の前記ＰＥＧ成分が、５ｋＤａ〜３０ｋＤａの分子量を有する
、＜２３＞〜＜２５＞のいずれかに記載の方法。
＜２７＞
前記ＩＬ−１０剤を、被験体に皮下投与する、＜１＞〜＜２６＞のいずれかに記載の方法。
＜２８＞
前記被験体がヒト被験体である、＜１＞〜＜２７＞のいずれかに記載の方法。
＜２９＞
前記ＶαＴＣＲポリペプチドをコードする核酸及び／または前記ＶβＴＣＲポリペプチ
ドをコードする核酸を配列決定すること；及び
前記ＶαＴＣＲポリペプチド及び／または前記ＶβＴＣＲポリペプチドの少なくとも前
記相補性決定領域（ＣＤＲ）の前記アミノ酸配列を決定すること；
前記ＶαＴＣＲポリペプチドのアミノ酸配列及び／または前記ＶβＴＣＲポリペプチド
のアミノ酸配列の存在量を、ＩＬ−１０剤療法に先立って、またはＩＬ１０剤療法中のよ
り早い時点で、ＩＬ−１０剤療法を受け入れ可能な前記疾患を有する１人以上の患者から
採取した参照試料中の前記ＶαＴＣＲポリペプチドのアミノ酸配列及び／または前記Ｖβ
ＴＣＲポリペプチドのアミノ酸配列と比較すること
を含む、＜１＞〜＜２８＞のいずれかに記載の方法。
＜３０＞
＜１＞〜＜２９＞のいずれかに記載の方法に従って単離したＣＤ８＋Ｔ細胞上に発現
するＴＣＲの抗原特異性を、前記Ｖα及び／またはＶβＴＣＲポリペプチドのアミノ酸配
列を前記参照試料中のＶα及び  ／またはＶβＴＣＲポリペプチドのアミノ酸配列と比較
することによって評価することを含む、＜１＞〜＜２９＞のいずれかに記載の方法。
＜３１＞
疾患抗原特異的Ｔ細胞のＴＣＲの可変α（Ｖα）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）ポリペプチド
及び可変β（Ｖβ）ＴＣＲポリペプチドをコードするベクターの生成方法であって、
ＩＬ−１０剤療法を受け入れ可能な疾患に対してＩＬ−１０剤療法を投与した被験体か
ら採取した１つ以上のＣＤ８＋Ｔ細胞を含む試料由来の核酸を配列決定すること；及び
疾患抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞のＴＣＲのＶα及びＶβＴＣＲポリペプチド対をコード
する核酸を１つ以上の構築物にクローニングして、疾患抗原特異的ＴＣＲのＶα及びＶβ
ＴＣＲポリペプチドの一方または両方をコードするベクターを作製すること
を含み、
前記ＣＤ８＋Ｔ細胞が、可変α（Ｖα）ＴＣＲポリペプチド及び可変β（Ｖβ）ＴＣＲ
ポリペプチドをコードする核酸を有する疾患抗原特異的Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）を発現し
、
ＩＬ−１０剤に先立って、またはＩＬ１０剤治療中のより早い時点で、前記ＩＬ−１０
剤療法を受け入れ可能な疾患を有する１人以上の患者から採取した参照試料よりも豊富に
存在するＶα及び／またはＶβＴＣＲポリペプチドが、疾患抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞の
前記Ｖα／ＶβＴＣＲポリペプチド対を表す、方法。
＜３２＞
前記ベクターが、前記Ｖα及びＶβＴＣＲポリペプチド対の促進された発現の、ＣＤ８
＋Ｔ細胞への安定な形質移入に適している、＜３１＞に記載の方法。
＜３３＞
前記被験体が、ＩＬ−１０剤治療に対して、少なくとも安定または少なくとも部分奏効
を示す、＜３１＞または＜３２＞に記載の方法。
＜３４＞
前記被験体が、ＩＬ−１０薬剤療法に対して少なくとも部分奏効を示す、＜３３＞に記載の方法。
＜３５＞
前記試料を、ＰＤ１＋，ＣＤ８＋Ｔ細胞について富化する、＜３１＞〜＜３４＞のいずれかに記載の方法。
＜３６＞
前記ＰＤ１＋，ＣＤ８＋Ｔ細胞が、少なくともＰＤ１＋ｍｉｄのレベルで細胞表面ＰＤ
１を発現する、＜３５＞に記載の方法。
＜３７＞
前記ＰＤ１＋，ＣＤ８＋Ｔ細胞が、少なくともＰＤ１＋ｈｉｇｈのレベルで細胞表面Ｐ
Ｄ１を発現する、＜３５＞に記載の方法。
＜３８＞
前記試料を、ＣＤ４５ＲＯ＋，ＣＤ８＋Ｔ細胞について富化する、＜３１＞〜＜３７＞のいずれかに記載の方法。
＜３９＞
前記試料を、ＩＦＮγ＋ＣＤ８＋Ｔ細胞について富化する、＜３１＞〜＜３８＞のいずれかに記載の方法。
＜４０＞
前記ＣＤ８＋Ｔ細胞をＣＤ３アゴニストと接触させてＩＦＮγ発現を刺激することを含
む、＜３９＞に記載の方法。
＜４１＞
前記ＣＤ３アゴニストが抗ＣＤ３抗体である、＜４０＞に記載の方法。
＜４２＞
前記試料を、ＰＤ１＋、ＩＦＮγ＋、ＣＤ４５ＲＯ＋、グランザイムＢ＋、及び／また
はパーフォリン＋であるＣＤ８＋Ｔ細胞について富化する、＜３１＞〜＜３４＞のいずれかに記載の方法。
＜４３＞
前記一人以上の患者に、前記被験体が含まれる、＜３１＞〜＜４２＞のいずれかに記載の方法。
＜４４＞
前記被験体が腫瘍を有し、
前記ＣＤ８＋Ｔ細胞が腫瘍抗原に特異的である、＜３１＞〜＜４３＞のいずれかに記載の方法。
＜４５＞
前記被験体が腫瘍を有し、
前記ＣＤ８＋Ｔ細胞が腫瘍浸潤性リンパ球である、＜３１＞〜＜４３＞のいずれかに記載の方法。
＜４６＞
前記腫瘍が固形腫瘍である、＜４４＞または＜４５＞に記載の方法。
＜４７＞
前記腫瘍が、子宮、子宮頸部、乳房、前立腺、精巣、胃腸管、腎臓、腎細胞、膀胱、骨
、骨髄、皮膚、頭頸部、肝臓、胆嚢、心臓、肺、膵臓、唾液腺、副腎、甲状腺、脳、神経
節、中枢神経系（ＣＮＳ）及び末梢神経系（ＰＮＳ）、または造血系、脾臓、もしくは胸
腺の癌から選択されるがんの腫瘍である、＜４４＞または＜４５＞に記載の方法。
＜４８＞
前記腫瘍が、食道、咽頭、胃、小腸、大腸、結腸、または直腸の癌の腫瘍である、＜４４＞または＜４５＞に記載の方法。
＜４９＞
前記腫瘍が、メラノーマ、結腸直腸癌、または腎臓癌である、＜４４＞または＜４５＞に記載の方法。
＜５０＞
前記被験体がウイルス感染を有し、
前記ＰＤ１＋，ＣＤ８＋Ｔ細胞が、前記感染性ウイルスの抗原に特異的である、＜３１＞〜＜４３＞のいずれかに記載の方法。
＜５１＞
前記ウイルスが、ヘパドナウイルス、フラビウイルス、レトロウイルス、ヘルペスウイ
ルスである、＜５０＞に記載の方法。
＜５２＞
前記ウイルスが、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、サイトメガロウイルス（ＣＭ
Ｖ）またはヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）である、＜５１＞に記載の方法。
＜５３＞
前記ＩＬ−１０剤がヒトＩＬ−１０である、＜３１＞〜＜５２＞のいずれかに記載の方法。
＜５４＞
前記ＩＬ−１０剤がペグ化ＩＬ−１０である、＜３１＞〜＜５２＞のいずれかに記載の方法。
＜５５＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０が、ＩＬ−１０の少なくとも１つのモノマーのＮ末端アミノ酸
残基に共有結合した少なくとも１つのＰＥＧ分子を含む、＜５４＞に記載の方法。
＜５６＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０が、モノペグ化ＩＬ−１０及びジペグ化ＩＬ−１０の混合物を
含む、＜５４＞に記載の方法。
＜５７＞
前記ＰＥＧ−ＩＬ−１０の前記ＰＥＧ成分が、５ｋＤａ〜３０ｋＤａの分子量を有する
、＜５４＞〜＜５６＞のいずれかに記載の方法。
＜５８＞
前記ＩＬ−１０剤を、前記被験体に皮下投与する、＜３１＞〜＜５７＞のいずれかに記載の方法。
＜５９＞
前記被験体がヒト被験体である、＜３１＞〜＜５８＞のいずれかに記載の方法。
＜６０＞
前記ＣＤ８＋Ｔ細胞のＴＣＲの複数のＶα／ＶβＴＣＲペアの前記Ｖα及びＶβＴＣＲ
ポリペプチドをコードする複数の核酸を複数のベクターにクローニングし、前記ＣＤ８＋
Ｔ細胞の前記疾患抗原特異的ＴＣＲのＶα及びＶβＴＣＲポリペプチド対をコードする構
築物のライブラリーを作製する、＜３１＞〜＜５９＞のいずれかに記載の方法。
＜６１＞
前記ＶαＴＣＲポリペプチド及び前記ＶβＴＣＲポリペプチドを、同一ベクター中にク
ローニングする、＜３１＞〜＜５９＞のいずれかに記載の方法。
＜６２＞
前記ＶαＴＣＲポリペプチド及び前記ＶβＴＣＲポリペプチドをベクターにクローニン
グし、それによって全長αＴＣＲポリペプチドをコードする核酸及び全長βＴＣＲポリペ
プチドをコードする核酸を提供する、＜６１＞に記載の方法。
＜６３＞
前記ＶαＴＣＲポリペプチド及び前記ＶβＴＣＲポリペプチドをベクターにクローニン
グし、それによって一本鎖Ｔ細胞受容体（ｓｃＴｖ）をコードする核酸を提供する、＜６１＞に記載の方法。
＜６４＞
前記ｓｃＴｖが、Ｎ末端からＣ末端方向に、前記ＶβＴＣＲポリペプチド、リンカー、
及び前記ＶαＴＣＲポリペプチドを含む、＜６３＞に記載の方法。
＜６５＞
前記ベクターが発現ベクターである、＜３１＞〜＜６４＞のいずれかに記載の方法。
＜６６＞
＜６０＞に記載の方法によって作製する核酸ベクターのライブラリー。
＜６７＞
遺伝子改変Ｔ細胞の生成方法であって、
＜３１＞〜＜５９＞のいずれかに記載の方法によって得られた構築物をＣＤ８＋Ｔ細胞内に導入して、疾患抗原特異的ＴＣＲの前記Ｖα及びＶβＴＣＲポリペプチド対を発現する遺伝子改変Ｔ細胞を産生することを含む、生成方法。
＜６８＞
前記ＶαＴＣＲポリペプチド及び前記ＶβＴＣＲポリペプチドが、同一または異なる発
現構築物上の別個の発現カセットにコードされる、＜６７＞に記載の方法。
＜６９＞
前記構築物によりコードされる前記ＶαＴＣＲポリペプチドが、そのＣ末端で、定常α
ＴＣＲポリペプチドに作動可能に連結する、＜６７＞または＜６８＞に記載の方法。
＜７０＞
前記構築物によりコードされる前記ＶβＴＣＲポリペプチドが、そのＣ末端で、β定常
ＴＣＲポリペプチドに作動可能に連結する、＜６７＞または＜６８＞に記載の方法。
＜７１＞
前記構築物が、ＶβＴＣＲポリペプチド及びＶαＴＣＲポリペプチドを含む一本鎖ＴＣ
Ｒ（ｓｃＴｖ）をコードする核酸を含む、＜６７＞に記載の方法。
＜７２＞
前記ｓｃＴｖが、Ｎ末端からＣ末端方向に、前記ＶβＴＣＲポリペプチド、リンカー、
及び前記ＶαＴＣＲポリペプチドを含む、＜７１＞に記載の方法。
＜７３＞
＜６７＞〜＜７２＞のいずれかに記載の方法によって産生する遺伝子改変ＣＤ８＋Ｔ細胞の集団。
＜７４＞
ＣＤ８＋Ｔ細胞療法を受け入れ可能な疾患を有する被験体の治療方法であって、
遺伝子改変ＣＤ８＋Ｔ細胞を前記被験体に投与すること
を含み、
前記Ｔ細胞が、前記被験体の前記疾患の抗原に特異的である疾患抗原特異的ＴＣＲのＶ
α／ＶβペアのＶαＴＣＲポリペプチド及びＶβＴＣＲポリペプチドを含む組換えＴＣＲ
を発現するように遺伝子改変されており；
前記投与が、前記被験体の前記疾患を治療するのに有効である、治療方法。
＜７５＞
前記ＶαＴＣＲポリペプチドの前記ＣＤＲ及び前記ＶβＴＣＲポリペプチドの前記ＣＤ
Ｒの前記アミノ酸配列を、＜１＞〜＜２６＞のいずれかに記載の方法に従って同定する、＜７４＞に記載の方法。
＜７６＞
前記ＶαＴＣＲポリペプチド及び前記ＶβＴＣＲポリペプチドの前記アミノ酸配列を、
＜２５の方法に従って同定する、＜７４＞に記載の方法。
＜７７＞
前記遺伝子改変Ｔ細胞の前記ＶαＴＣＲポリペプチド及び前記ＶβＴＣＲポリペプチド
が、同一または異なる発現構築物の別々の発現カセットにコードされる、＜７４＞〜＜７６＞のいずれかに記載の方法。
＜７８＞
前記遺伝子改変Ｔ細胞の前記ＶαＴＣＲポリペプチドが、前記構築物にコードされ、そ
のＣ末端で定常αＴＣＲポリペプチドに作動可能に連結する、＜７４＞〜＜７７＞のいずれかに記載の方法。
＜７９＞
前記遺伝子改変Ｔ細胞の前記ＶβＴＣＲポリペプチドが、前記構築物にコードされ、そ
のＣ末端でβ定常ＴＣＲポリペプチドに作動可能に連結する、＜７４＞〜＜７８＞のいずれかに記載の方法。
＜８０＞
前記遺伝子改変Ｔ細胞の前記ＶβＴＣＲポリペプチド及び前記ＶαＴＣＲポリペプチド
が、前記ＶβＴＣＲポリペプチド及び前記ＶαＴＣＲポリペプチドを含む一本鎖ＴＣＲ（
ｓｃＴｖ）をコードする核酸を含む構築物にコードされる、＜７４＞〜＜７６＞のいずれかに記載の方法。
＜８１＞
前記ｓｃＴｖが、Ｎ−末端からＣ−末端方向に、前記ＶβＴＣＲポリペプチド、リンカ
ー、及び前記ＶαＴＣＲポリペプチドを含む、＜８０＞に記載の方法。
＜８２＞
前記ＣＤ８＋Ｔ細胞療法を受け入れ可能な疾患ががんであり、
前記遺伝子改変ＣＤ８＋Ｔ細胞の前記疾患抗原特異的ＴＣＲががんの抗原に特異的であ
る、＜７４＞〜＜８１＞のいずれかに記載の方法。
＜８３＞
前記がんが固形腫瘍である、＜８２＞に記載の方法。
＜８４＞
前記腫瘍が、子宮、子宮頸部、乳房、前立腺、精巣、胃腸管、腎臓、腎細胞、膀胱、骨
、骨髄、皮膚、頭頸部、肝臓、胆嚢、心臓、肺、膵臓、唾液腺、副腎、甲状腺、脳、神経
節、中枢神経系（ＣＮＳ）及び末梢神経系（ＰＮＳ）、または造血系、脾臓、もしくは胸
腺の癌から選択されるがんの腫瘍である、＜８２＞または＜８３＞に記載の方法。
＜８５＞
前記がんが、食道、咽頭、胃、小腸、大腸、結腸、または直腸の癌である、＜８２＞または＜８３＞に記載の方法。
＜８６＞
前記がんが、メラノーマ、結腸直腸癌、または腎臓癌である、＜８２＞または＜８３＞に記載の方法。
＜８７＞
前記ＣＤ８＋Ｔ細胞療法を受け入れ可能な疾患がウイルス感染であり、
前記遺伝子改変ＣＤ８＋Ｔ細胞の前記疾患抗原特異的ＴＣＲが前記ウイルスの抗原に特
異的である、＜７４＞〜＜８１＞のいずれかに記載の方法。
＜８８＞
前記ウイルスが、ヘパドナウイルス、フラビウイルス、レトロウイルス、ヘルペスウイ
ルスである、＜８７＞に記載の方法。
＜８９＞
前記ウイルスが、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、サイトメガロウイルス（ＣＭ
Ｖ）またはヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）である、＜８７＞に記載の方法。
＜９０＞
さらなる治療剤を投与することを含む、＜７４＞〜＜８９＞のいずれかに記載の方法。
＜９１＞
前記治療剤がＩＬ−１０剤である、＜９０＞に記載の方法。
＜９２＞
前記ＣＤ８＋Ｔ細胞療法を受け入れ可能な疾患ががんであり、
前記治療剤が化学療法剤である、＜９０＞または＜９１＞に記載の方法。
＜９３＞
前記ＣＤ８＋Ｔ細胞療法を受け入れ可能な疾患がウイルス感染であり、
前記治療剤が抗ウイルス剤である、＜９０＞または＜９１＞に記載の方法。
＜９４＞
前記投与が、複数の遺伝子改変ＣＤ８＋Ｔ細胞を投与することを含み、
前記複数の前記遺伝子改変ＣＤ８＋Ｔ細胞が、異なる疾患抗原特異的ＴＣＲを有する遺
伝子改変ＣＤ８＋Ｔ細胞を含む、＜７４＞〜＜９３＞のいずれかに記載の方法。
＜９５＞
前記遺伝子改変ＣＤ８＋Ｔ細胞が、前記被験体に対して自己由来である、＜７４＞〜＜９４＞のいずれかに記載の方法。