【手続補正書】
【提出日】令和2年3月11日(2020.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I
【化１】
2019515003.tif 000001
[式中:
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、又はヒドロキシアルキルから選択され、
R2は、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソインドリノニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾロニル、クロマニル、キノリニル、キノリノニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリノニル、ジヒドロベンゾジオキシニル又はベンゾオキサジニル、から選択され、且つ0〜1個のR6置換基及びまた0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基で置換されており、
又はR2は、ヒドロキシジヒドロキノリノニル若しくはビス-ハロベンジルジオキソテトラヒドロキノリニルから選択され、
R3は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、又はホモモルホリニルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されており、
R4はアルキル又はハロアルキルから選択され、
R5はアルキルであり、
R6は、(Ar1)アルキル、((Ar1)O)アルキル、(Ar1)アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、(Ar1)O、(Ar1)SO2、(Ar1)CO、カルボキシ、又はAr1から選択され、ここで、Ar1は、フェニル、ピリジニル、又はチアゾリルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されている]
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
R2が、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソインドリノニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾロニル、クロマニル、キノリニル、キノリノニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリノニル、ジヒドロベンゾジオキシニル又はベンゾオキサジニル、から選択され、且つ0〜1個のR6置換基及び0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R2が、0〜1個のR6置換基及び0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基で置換されているクロマニルから選択される、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
R2が1個のR6置換基及び0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
R3は、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されているピペリジニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
R6が、(Ar1)アルキル、((Ar1)O)アルキル、又は(Ar1)アルケニルから選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
R6が、ヒドロキシ、アルコキシ、(Ar1)O、(Ar1)SO2、(Ar1)CO、又はカルボキシから選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
R6が、フェニル、ピリジニル、又はチアゾリルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
式I
【化２】
2019515003.tif 000002
[式中、
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、又はヒドロキシアルキルから選択され、
R2は、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソインドリノニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾロニル、クロマニル、キノリニル、キノリノニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリノニル、ジヒドロベンゾジオキシニル又はベンゾオキサジニル、から選択され、且つ0〜1個のR6置換基及び0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基で置換されており、
R3は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、又はホモモルホリニルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されており、
R4はアルキル又はハロアルキルから選択され、
R5はアルキルであり、
R6は、(Ar1)アルキル、((Ar1)O)アルキル、(Ar1)アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、(Ar1)O、(Ar1)SO2、(Ar1)CO、カルボキシ、又はAr1から選択され、ここで、Ar1は、フェニル、ピリジニル、又はチアゾリルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されている]
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
R2が、テトラヒドロナフタリニル、イソインドリニル、イソインドリノニル、クロマニル、キノリニル、キノリノニル、イソキノリニル及びテトラヒドロイソキノリノニルから選択され、且つ0〜1個のR6置換基及び0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基で置換されている、請求項9に記載の化合物。
【請求項１１】
R2が、0〜1個のR6置換基及び0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基で置換されているクロマニルである、請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
R2が、1個のR6置換基及び0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基を有する、請求項9に記載の化合物。
【請求項１３】
R3が、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されているピペリジニルである、請求項9に記載の化合物。
【請求項１４】
R6が、(Ar1)アルキル、((Ar1)O)アルキル、又は(Ar1)アルケニルから選択される、請求項9に記載の化合物。
【請求項１５】
R6が、ヒドロキシ、アルコキシ、(Ar1)O、(Ar1)SO2、(Ar1)CO、又はカルボキシから選択される、請求項9に記載の化合物。
【請求項１６】
R6が、フェニル、ピリジニル、又はチアゾリルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項１７】
式I
【化３】
2019515003.tif 000003
[式中:
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、又はヒドロキシアルキルから選択され、
R2は、ヒドロキシジヒドロキノリノニル又はビス-ハロベンジルジオキソテトラヒドロキノリニルから選択され、
R3は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、又はホモモルホリニルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されており、
R4はアルキル又はハロアルキルから選択され、
R5はアルキルであり、
R6は、(Ar1)アルキル、((Ar1)O)アルキル、(Ar1)アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、(Ar1)O、(Ar1)SO2、(Ar1)CO、カルボキシ、又はAr1から選択され、ここで、Ar1は、フェニル、ピリジニル、又はチアゾリルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されている]
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
R2が、1個のR6置換基及び0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基を有する、請求項17に記載の化合物。
【請求項１９】
R3が、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されているピペリジニルである、請求項17に記載の化合物。
【請求項２０】
R6が、(Ar1)アルキル、((Ar1)O)アルキル、又は(Ar1)アルケニルから選択される、請求項17に記載の化合物。
【請求項２１】
R6が、ヒドロキシ、アルコキシ、(Ar1)O、(Ar1)SO2、(Ar1)CO、又はカルボキシから選択される、請求項17に記載の化合物。
【請求項２２】
R6が、フェニル、ピリジニル、又はチアゾリルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されている、請求項17に記載の化合物。
【請求項２３】
治療量の請求項1〜22のいずれか１項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む、HIV感染を処置するのに有用な組成物。
【請求項２４】
ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、HIVプロテアーゼ阻害剤、HIV融合阻害剤、HIV付着阻害剤、CCR5阻害剤、CXCR4阻害剤、HIV出芽又は成熟阻害剤、及びHIVインテグラーゼ阻害剤から選択される、AIDS又はHIV感染の処置に使用される少なくとも1種の他の薬剤の治療有効量、並びに薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項23に記載の組成物。
【請求項２５】
他の薬剤はドルテグラビルである、請求項24に記載の組成物。
【請求項２６】
請求項1〜22のいずれか１項に記載の化合物、又はそれの薬学的に許容される塩を含む、HIV感染を処置するための医薬組成物。
【請求項２７】
ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、HIVプロテアーゼ阻害剤、HIV融合阻害剤、HIV付着阻害剤、CCR5阻害剤、CXCR4阻害剤、HIV出芽又は成熟阻害剤、及びHIVインテグラーゼ阻害剤から選択される、AIDS又はHIV感染の処置に使用される少なくとも1種の他の薬剤と併用するための、請求項26に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
他の薬剤はドルテグラビルである、請求項27に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
他の薬剤は請求項1〜22のいずれか１項に記載の化合物に先立って、これと同時に、又はこれに続いて患者に投与される、請求項27に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５２】
本開示が、上記した実例に限定されるものでなく、その本質的な属性から逸脱することなく、他の特定の形態にて具現化され得ることは当業者に明らかであろう。したがって、それらの例は、全ての点で例示的であって、限定的ではないとみなすことが望ましく、前述の例より、むしろ添付の特許請求の範囲を参照すべきであり、したがって、特許請求の範囲と等価な意味及び範囲に入る全ての変法は、本発明に含まれるものとする。
本発明の実施形態として例えば以下を挙げることができる。
［実施形態１］
式I
【化１２１】
2019515003.tif 000004
[式中:
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、又はヒドロキシアルキルから選択され、
R2は、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソインドリノニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾロニル、クロマニル、キノリニル、キノリノニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリノニル、ジヒドロベンゾジオキシニル又はベンゾオキサジニル、から選択され、且つ0〜1個のR6置換基及びまた0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基で置換されており、
又はR2は、ヒドロキシジヒドロキノリノニル若しくはビス-ハロベンジルジオキソテトラヒドロキノリニルから選択され、
R3は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、又はホモモルホリニルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されており、
R4はアルキル又はハロアルキルから選択され、
R5はアルキルであり、
R6は、(Ar1)アルキル、((Ar1)O)アルキル、(Ar1)アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、(Ar1)O、(Ar1)SO2、(Ar1)CO、カルボキシ、又はAr1から選択され、ここで、Ar1は、フェニル、ピリジニル、又はチアゾリルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されている]
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
［実施形態２］
R2が、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソインドリノニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾロニル、クロマニル、キノリニル、キノリノニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリノニル、ジヒドロベンゾジオキシニル又はベンゾオキサジニル、から選択され、且つ0〜1個のR6置換基及び0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基で置換されている、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態３］
R2が、0〜1個のR6置換基及び0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基で置換されているクロマニルから選択される、実施形態2に記載の化合物。
［実施形態４］
R2が1個のR6置換基及び0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基を有する、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態５］
R3は、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されているピペリジニルである、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態６］
R6が、(Ar1)アルキル、((Ar1)O)アルキル、又は(Ar1)アルケニルから選択される、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態７］
R6が、ヒドロキシ、アルコキシ、(Ar1)O、(Ar1)SO2、(Ar1)CO、又はカルボキシから選択される、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態８］
R6が、フェニル、ピリジニル、又はチアゾリルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されている、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態９］
式I
【化１２２】
2019515003.tif 000005
[式中、
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、又はヒドロキシアルキルから選択され、
R2は、インダニル、テトラヒドロナフタリニル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソインドリノニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾロニル、クロマニル、キノリニル、キノリノニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリノニル、ジヒドロベンゾジオキシニル又はベンゾオキサジニル、から選択され、且つ0〜1個のR6置換基及び0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基で置換されており、
R3は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、又はホモモルホリニルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されており、
R4はアルキル又はハロアルキルから選択され、
R5はアルキルであり、
R6は、(Ar1)アルキル、((Ar1)O)アルキル、(Ar1)アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、(Ar1)O、(Ar1)SO2、(Ar1)CO、カルボキシ、又はAr1から選択され、ここで、Ar1は、フェニル、ピリジニル、又はチアゾリルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されている]
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
［実施形態１０］
R2が、テトラヒドロナフタリニル、イソインドリニル、イソインドリノニル、クロマニル、キノリニル、キノリノニル、イソキノリニル及びテトラヒドロイソキノリノニルから選択され、且つ0〜1個のR6置換基及び0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基で置換されている、実施形態9に記載の化合物。
［実施形態１１］
R2が、0〜1個のR6置換基及び0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基で置換されているクロマニルである、実施形態10に記載の化合物。
［実施形態１２］
R2が、1個のR6置換基及び0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基を有する、実施形態9に記載の化合物。
［実施形態１３］
R3が、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されているピペリジニルである、実施形態9に記載の化合物。
［実施形態１４］
R6が、(Ar1)アルキル、((Ar1)O)アルキル、又は(Ar1)アルケニルから選択される、実施形態9に記載の化合物。
［実施形態１５］
R6が、ヒドロキシ、アルコキシ、(Ar1)O、(Ar1)SO2、(Ar1)CO、又はカルボキシから選択される、実施形態9に記載の化合物。
［実施形態１６］
R6が、フェニル、ピリジニル、又はチアゾリルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されている、実施形態1に記載の化合物。
［実施形態１７］
式I
【化１２３】
2019515003.tif 000006
[式中:
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、又はヒドロキシアルキルから選択され、
R2は、ヒドロキシジヒドロキノリノニル又はビス-ハロベンジルジオキソテトラヒドロキノリニルから選択され、
R3は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、又はホモモルホリニルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されており、
R4はアルキル又はハロアルキルから選択され、
R5はアルキルであり、
R6は、(Ar1)アルキル、((Ar1)O)アルキル、(Ar1)アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、(Ar1)O、(Ar1)SO2、(Ar1)CO、カルボキシ、又はAr1から選択され、ここで、Ar1は、フェニル、ピリジニル、又はチアゾリルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されている]
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
［実施形態１８］
R2が、1個のR6置換基及び0〜3個のハロ若しくはアルキル置換基を有する、実施形態17に記載の化合物。
［実施形態１９］
R3が、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されているピペリジニルである、実施形態17に記載の化合物。
［実施形態２０］
R6が、(Ar1)アルキル、((Ar1)O)アルキル、又は(Ar1)アルケニルから選択される、実施形態17に記載の化合物。
［実施形態２１］
R6が、ヒドロキシ、アルコキシ、(Ar1)O、(Ar1)SO2、(Ar1)CO、又はカルボキシから選択される、実施形態17に記載の化合物。
［実施形態２２］
R6が、フェニル、ピリジニル、又はチアゾリルから選択され、且つシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択される0〜3個の置換基で置換されている、実施形態17に記載の化合物。
［実施形態２３］
治療量の実施形態1に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む、HIV感染を処置するのに有用な組成物。
［実施形態２４］
ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、HIVプロテアーゼ阻害剤、HIV融合阻害剤、HIV付着阻害剤、CCR5阻害剤、CXCR4阻害剤、HIV出芽又は成熟阻害剤、及びHIVインテグラーゼ阻害剤から選択される、AIDS又はHIV感染の処置に使用される少なくとも1種の他の薬剤の治療有効量、並びに薬学的に許容される担体をさらに含む、実施形態23に記載の組成物。
［実施形態２５］
他の薬剤はドルテグラビルである、実施形態24に記載の組成物。
［実施形態２６］
必要のある患者に、治療有効量の実施形態1に記載の化合物、又はそれの薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、HIV感染を処置する方法。
［実施形態２７］
ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、HIVプロテアーゼ阻害剤、HIV融合阻害剤、HIV付着阻害剤、CCR5阻害剤、CXCR4阻害剤、HIV出芽又は成熟阻害剤、及びHIVインテグラーゼ阻害剤から選択される、AIDS又はHIV感染の処置に使用される少なくとも1種の他の薬剤の治療有効量を投与するステップをさらに含む、実施形態26に記載の方法。
［実施形態２８］
他の薬剤はドルテグラビルである、実施形態27に記載の方法。
［実施形態２９］
他の薬剤は実施形態1に記載の化合物に先立って、これと同時に、又はこれに続いて患者に投与される、実施形態27に記載の方法。