【手続補正書】
【提出日】令和2年10月2日(2020.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2019533659.tif 000001
その互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩（式中、
Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒh）、及びＣ（Ｒi）（Ｒj）から選択され、
Ｒaは、水素、フルオロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、及びＣ1〜Ｃ3アルコキシから選択され、
Ｒb、Ｒc、Ｒd及びＲeは、各々独立して、水素、及びＣ1〜Ｃ3アルキルから選択され、
Ｒf及びＲgは、各々独立して、水素、フルオロ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、及びＣ1〜Ｃ3アルコキシから選択され、
ＸがＯ又はＮ（Ｒh）である場合、Ｒa、Ｒf又はＲgのいずれかが、フルオロ又はＣ1〜Ｃ3アルコキシでなく、
Ｒhは、水素、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、及びフェニルから選択され、
Ｒ’は、Ｃ1〜Ｃ3アルキルであり、
Ｒi及びＲjは、各々独立して、水素、フルオロ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、及びフェニルから選択され、
Ｒ1は、水素及びＣ1〜Ｃ3アルキルから選択され、
Ｒ2は、５〜１０員の単環式若しくは二環式の任意選択的に置換されたヘテロアリール又はアリール環、及び３〜１０員の単環式若しくは二環式の置換ヘテロシクリル又はシクロアルキル環から選択され、あるいは
Ｒ1及びＲ2は一緒になって、５〜１０員の単環式若しくは二環式の任意選択的に置換されたヘテロアリール環又は４〜１０員の単環式若しくは二環式の置換ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ2又はＲ1がＲ2と一緒になって形成する環は、置換されている場合、１〜４個の同じでも又は異なってもよい−Ｑ1（Ｒ3）nで置換され、
ｎは、０又は１であり、
ｎが０である場合、Ｑ1はＱ1aを表し、
ｎが１である場合、Ｑ1はＱ1bを表し、
Ｑ1aは、ハロ、シアノ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、及びＣ1〜Ｃ6アルコキシから選択され、
Ｑ1bは、共有結合であり、
Ｒ3は、３〜１０員の単環式若しくは二環式ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル又はアリール環であり、
Ｒ3は、ハロ、シアノ、オキソ、ニトロ、ヒドロキシル、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−Ｑ2a−Ｒ11、及び−Ｑ2a−ＣＯＮＲ8Ｒ9から独立して選択される１〜４個の置換基で任意選択的に置換され、ここで、前記アルキル及びアルコキシ基は、１個以上のハロで任意選択的に置換されており、
Ｑ2aは、共有結合、Ｃ1〜Ｃ6アルキレン又はＣ2〜Ｃ6アルケニレンを表し、
Ｒ8及びＲ9は、各々独立して、水素及びＣ1〜Ｃ6アルキルから選択され、
Ｒ11は、３〜１０員のヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール又はシクロアルキルであり、ここで、各ヘテロアリール又はヘテロシクリル環は、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む）。
【請求項２】
Ｒ2の前記環が、
窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を各々が含む、５若しくは６員の単環式ヘテロアリール又は９若しくは１０員の二環式ヘテロアリール環、
フェニル、インダニル、テトラリニル及びナフチルから選択されるアリール、
窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を各々が含む、４、５、６若しくは７員の単環式ヘテロシクリル又は９若しくは１０員の二環式ヘテロシクリル環、
４〜７員の単環式又は８〜１０員の二環式シクロアルキル、
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2の前記環が、ピリジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソキノリニル、フェニル、イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピロリジニル、ピラジニル、トリアゾリル及びオキサゾリルから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1がＲ2と一緒になって形成する前記環が、
窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を各々が含み、そのうちの少なくとも１個は窒素である、５若しくは６員の単環式ヘテロアリール又は９若しくは１０員の二環式ヘテロアリール環、及び
各々が窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を含み、そのうちの少なくとも１個は窒素である、４〜８員の単環式ヘテロシクリル又は８〜１０員の二環式ヘテロシクリル環、から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1がＲ2と一緒になって形成する前記環が、ジヒドロピロロピリジニル環である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2又はＲ1がＲ2と一緒になって形成する前記環が、各々独立して選択される１又は２個のＲ3基で置換され、Ｒ2又はＲ1がＲ2と一緒になって形成する前記環が、ハロ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル及びＣ1〜Ｃ3アルコキシから各々独立して選択される１又は２個のＱ1a基で任意選択的にさらに置換された、請求項１〜５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2がヘテロアリール又はアリール環であるか、又はＲ1及びＲ2が一緒になってヘテロアリール環を形成する場合、前記環が、ハロ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル及びＣ1〜Ｃ3アルコキシから各々独立して選択される１〜４個のＱ1a基で任意選択的に置換された、請求項１〜５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項８】
各Ｒ3が、任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、インダゾリル及びピラゾロピリジニル環から独立して選択される、請求項１〜７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項９】
各Ｒ3が、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びＣＯＮＨ2から各々独立して選択される１〜４個の基で任意選択的に置換された、請求項１〜８の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
（Ｒ）−４−シアノ−Ｎ−（４−フェニルピリジン−２−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
４−シアノ−Ｎ−（５−（４−フルオロフェニル）チアゾール−２−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
４−シアノ−Ｎ−（３−プロポキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）モルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−シアノ−Ｎ−（６−（３−シアノフェニル）ピリミジン−４−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
４−シアノ−Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）モルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｓ）−２−（５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボニル）モルホリン−４−カルボニトリル、
Ｎ−（６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−４−シアノモルホリン−２−カルボキサミド、
４−シアノ−Ｎ−（１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４−シアノモルホリン−２−カルボキサミド、
４−シアノ−Ｎ−（３−（３−メトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
４−シアノ−Ｎ−（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
４−シアノ−Ｎ−（５−フェニルピリジン−２−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
４−シアノ−Ｎ−（５−フェニルイソオキサゾール−３−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
４−シアノ−Ｎ−（４−シアノ−［２，４’−ビピリジン］−２’−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４−シアノモルホリン−２−カルボキサミド、
４−シアノ−Ｎ−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）モルホリン−２−カルボキサミド、
４−シアノ−Ｎ−（６−フェニルピリジン−３−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
４−シアノ−Ｎ−（２’−シアノ−［４，４’−ビピリジン］−２−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
４−シアノ−Ｎ−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）イソオキサゾール−５−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−シアノ−Ｎ−（５−フェニルチアゾール−２−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（６−（３−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル）−４−シアノモルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−シアノ−Ｎ−（６−（３−メトキシフェニル）ピリミジン−４−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−シアノ−Ｎ−（６−（３−イソプロポキシフェニル）ピリミジン−４−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−シアノ−Ｎ−（６−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）ピリミジン−４−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−シアノ−Ｎ−（６−（４−シアノフェニル）ピリミジン−４−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（６−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−イル）−４−シアノモルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（６−（３−カルバモイルフェニル）ピリミジン−４−イル）−４−シアノモルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−シアノ−Ｎ−（２−フェニルチアゾール−５−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）−４−シアノモルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（６−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピリミジン−４−イル）−４−シアノモルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−３−イル）−４−シアノモルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−シアノ−Ｎ−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｓ）−４−シアノ−Ｎ−（５−フェニルチアゾール−２−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｓ）−４−シアノ−Ｎ−（イソキノリン−３−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｓ）−４−シアノ−Ｎ−（４−フェニルピリジン−２−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
１−シアノ−Ｎ−（３−プロポキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
１−シアノ−Ｎ−（１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
１−シアノ−Ｎ−（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
１−シアノ−Ｎ−（５−フェニルピリジン−２−イル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
１−シアノ−Ｎ−（４−フェニルピリジン−２−イル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
１−シアノ−Ｎ−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
１−シアノ−３−フルオロ−Ｎ−（５−フェニルチアゾール−２−イル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
１−シアノ−３−フルオロ−Ｎ−（１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
１−シアノ−３−フルオロ−Ｎ−（４−フェニルピリジン−２−イル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
１−シアノ−３−フルオロ−Ｎ−（５−フェニルイソオキサゾール−３−イル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
１−シアノ−Ｎ−（６−（３−シアノフェニル）ピリミジン−４−イル）−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
１−シアノ−Ｎ−（４−（３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
１−シアノ−３−フルオロ−Ｎ−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）−１−シアノ−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−シアノ−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−シアノ−Ｎ−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）イソオキサゾール−５−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
１−シアノ−Ｎ−（４−（３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−シアノ−Ｎ−（４−（３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｓ）−４−シアノ−Ｎ−（４−（３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−１−シアノ−Ｎ−（５−フェニルチアゾール−２−イル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｓ）−１−シアノ−Ｎ−（５−フェニルチアゾール−２−イル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｓ）−１−シアノ−Ｎ−（４−（３−シアノフェニル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
１−シアノ−５，５−ジフルオロ−Ｎ−（１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−シアノ−５，５−ジフルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
（２Ｒ，５*）−４−シアノ−Ｎ−（６−（３−シアノフェニル）ピリミジン−４−イル）−５−メチルモルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（６−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−イル）−４−シアノモルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（３−クロロフェニル）ピリダジン−３−イル）−４−シアノモルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−シアノ−Ｎ−（５−（３−シアノフェニル）ピリダジン−３−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
１−シアノ−Ｎ−（５−（３−シアノフェニル）イソオキサゾール−３−イル）−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−シアノ−Ｎ−（６−シアノイソキノリン−３−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
（２Ｒ）−４−シアノ−Ｎ−（１−（４−シアノピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）モルホリン−２−カルボキサミド、
（Ｓ）−４−シアノ−１−メチル−Ｎ−（５−フェニルチアゾール−２−イル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−シアノ−１−メチル−Ｎ−（５−フェニルチアゾール−２−イル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
４−シアノ−１−フェニル−Ｎ−（５−フェニルチアゾール−２−イル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
１−アセチル−４−シアノ−Ｎ−（５−フェニルチアゾール−２−イル）ピペラジン−２−カルボキサミド、及び
４−シアノ−１−（メチルスルホニル）−Ｎ−（５−フェニルチアゾール−２−イル）ピペラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）−１−シアノ−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
１−シアノ−Ｎ−（３−（３−シアノフェニル）イソオキサゾール−５−イル）−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（３−クロロフェニル）イソオキサゾール−３−イル）−１−シアノ−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−１−シアノ−３−フルオロ−Ｎ−（５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）イソオキサゾール−３−イル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（３−クロロフェニル）イソオキサゾール−５−イル）−１−シアノ−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−イル）−１−シアノ−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−１−シアノ−Ｎ−（４−（３−シアノフェニル）オキサゾール−２−イル）−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−１−シアノ−Ｎ−（１−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
１−シアノ−３−フルオロ−Ｎ−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
１−シアノ−３−フルオロ−Ｎ−（１−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−１−シアノ−Ｎ−（１−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−１−シアノ−Ｎ−（１−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル）−１−シアノ−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピリジン−２−イル）−１−シアノ−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピラジン−２−イル）−１−シアノ−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピラジン−２−イル）−１−シアノ−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（６−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリダジン−３−イル）−１−シアノ−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−イル）ピリジン−２−イル）−１−シアノ−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）ピリジン−２−イル）−１−シアノ−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（６−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピリダジン−３−イル）−１−シアノ−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）ピリミジン−２−イル）−１−シアノ−３−フルオロピペリジン−３−カルボキサミド、
それらの互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
医薬として使用するための、請求項１〜１０の何れか一項に記載の化合物、その互変異性体、又は前記化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
ミトコンドリア機能不全に関する状態及び癌から選択される障害又は状態の治療に使用するための、請求項１〜１０の何れか一項に記載の化合物、その互変異性体、又は前記化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１３】
ミトコンドリア機能不全に関する障害又は状態が、ＣＮＳ障害；神経変性疾患；多発性硬化症；ミトコンドリア脳症・乳酸アシドーシス・脳卒中様発作症候群；レーベル遺伝性視神経症；神経性薄弱；運動失調；網膜色素変性症；母性遺伝性リー症候群；ダノン病；糖尿病；糖尿病性腎症；代謝障害；心不全；心筋梗塞を引き起こす虚血性心疾患；精神疾患；統合失調症、多発性スルファターゼ欠損症；ムコリピドーシスＩＩ；ムコリピドーシスＩＩＩ；ムコリピドーシスＩＶ；ＧＭＩ−ガングリオシドーシス；神経セロイドリポフスチン症；アルパーズ病；バース症候群；ベータ酸化欠損；カルニチン−アシル−カルニチン欠乏症；カルニチン欠乏症；クレアチン欠乏症候群：コエンザイムＱ１０欠損症：複合体Ｉ欠損症；複合体ＩＩ欠損症複合体ＩＩＩ欠損症；複合体ＩＶ欠損症；複合体Ｖ欠損症；ＣＯＸ欠損症；慢性進行性外眼筋麻痺症候群；ＣＰＴ  Ｉ欠損症；ＣＰＴ  ＩＩ欠損症；グルタル酸尿症ＩＩ型；カーンズ・セイヤー症候群；乳酸アシドーシス；長鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症；リー病又は症候群；致死性小児心筋症；ルフト病；グルタル酸尿症ＩＩ型：中鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症；ミオクローヌスてんかん症候群・赤色ぼろ線維症候群；ミトコンドリア細胞変性；ミトコンドリア劣性運動失調症候群；ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群；筋神経胃腸障害及び脳症；ピアソン症候群；ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損症；ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症；ＰＯＬＧ変異；中／短鎖３−ヒドロキシアシル−ＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症；極長鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症；認知機能及び筋力の年齢依存性の低下から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記神経変性疾患が、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、虚血症、脳卒中、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症；α−シヌクレイン、パーキン及びＰＩＮＫ１の変異に関連するパーキンソン病、及びパーキンが変異している常染色体劣性若年性パーキンソン病から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記癌が、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、腎臓癌、胃癌、結腸癌、精巣癌、頭頸部癌、膵臓癌、脳腫瘍、メラノーマ、骨腫瘍、組織器官の癌、血液細胞の癌、リンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、大腸癌、非小細胞肺癌、アポトーシス経路が調節不全である癌、及びＢＣＬ−２ファミリーのタンパク質が変異している又は過剰発現若しくは過少発現している癌から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１０の何れか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される希釈剤又は担体と一緒に含む、医薬組成物。