【手続補正書】
【提出日】令和2年4月15日(2020.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩａ１）で表される化合物もしくはその互変異性体、または前記化合物もしくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
【化１】
2019513778.tif 000001
（式中、
Ｒ１はＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、４員〜７員ヘテロシクロアルキル、５員〜６員ヘテロアリール、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシルおよびＣ１〜Ｃ６アルキルはハロ、ＯＲａ、またはＮＲａＲｂの１つまたは複数で任意選択的に置換され、ここで、ＲａおよびＲｂは各々独立にＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲ３は−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は結合またはハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、もしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシルの１つまたは複数で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、もしくはＣ２〜Ｃ６アルキニレンリンカーであり、Ｔ１はＨ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９、またはＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４員〜１２員ヘテロシクロアルキル、または５員もしくは６員ヘテロアリールであり、ＲＳ１はハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシルの１つまたは複数で任意選択的に置換され、
Ｒ５はＨ、Ｆ、Ｂｒ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４員〜１２員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＯＲａまたはＮＲａＲｂの１つまたは複数で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、および４員〜１２員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは４員〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＲａ、ＮＲａＲｂ、４員〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−４員〜７員ヘテロシクロアルキル、またはハロ、ＯＲａまたはＮＲａＲｂの１つまたは複数で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルの１つまたは複数で任意選択的に置換され、ここで、ＲａおよびＲｂは各々独立にＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、または
Ｒ５およびＲ３は、それらが結合している前記原子と一緒に、フェニルまたは５員もしくは６員ヘテロアリールを形成し、
各Ｒ７は独立にオキソ（＝Ｏ）または−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は独立に結合またはハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシルの１つまたは複数で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、もしくはＣ２〜Ｃ６アルキニレンリンカーであり、各Ｔ２は独立にＨ、ハロ、シアノ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、５員〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４員〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５員〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは４員〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシルの１つまたは複数で任意選択的に置換され、ＲｘおよびＲｙは各々独立にＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＨまたはＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく、または任意選択的に、１つのＲ７およびＲ５は一緒に、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシルの１つまたは複数で任意選択的に置換されたＣ３〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレン、Ｃ４〜Ｃ１０アルキニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキニレンリンカーを形成し、
各Ｒ８は独立にＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ９は独立に−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は結合またはＣ１〜Ｃ６アルキレン、Ｔ３はＨであり、
Ｒ１０はＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１は−Ｑ６−Ｔ６であり、ここで、Ｑ６は結合またはハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、もしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシルの１つまたは複数で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、もしくはＣ２〜Ｃ６アルキニレンリンカーであり、Ｔ６はＨ、ハロ、ＯＲｇ、ＮＲｇＲｈ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、またはＲＳ３であり、ここで、ＲｇおよびＲｈは各々独立にＨ、フェニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲｇおよびＲｈは、それらが結合している前記窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４員〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ＲＳ３はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４員〜１２員ヘテロシクロアルキル、または５員〜１０員ヘテロアリールであり、ＲＳ３は１つまたは複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換され、ここで、各Ｑ７は独立に結合またはハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシの１つまたは複数で各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ３アルキレン、Ｃ２〜Ｃ３アルケニレン、もしくはＣ２〜Ｃ３アルキニレンリンカーであり、各Ｔ７は独立にＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４員〜７員ヘテロシクロアルキル、５員〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｊＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ、およびＮＲｊＣ（Ｏ）Ｒｋからなる群から選択され、ＲｊおよびＲｋは各々独立にＨまたは１つまたは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、または−Ｑ７−Ｔ７はオキソであり、または
Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合している前記窒素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシルの１つまたは複数で任意選択的に置換された、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４員〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、
ｎは０、１、２、３、または４である。
【請求項２】
Ｒ３はＨでない、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３およびＲ５の多くても１つがＨでない、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５はＨでない、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ｎは１または２である、及び／又は
Ｒ１はＨまたはＣＨ３である、及び／又は
ｎは１または２であり、Ｒ７の少なくとも１つが−Ｑ２−ＯＲ１１であり、ここで、Ｒ１１は−Ｑ６−ＲＳ３であり、Ｑ６は任意選択的に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、またはＣ２〜Ｃ６アルキニレンリンカーである、及び／又は
ｎは１または２であり、Ｒ７の少なくとも１つが−Ｑ２−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｒ１１は−Ｑ６−ＲＳ３である、及び／又は
Ｑ６はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、またはＣ２〜Ｃ６アルキニレンリンカーであり、ＲＳ３は１つまたは複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換された４員〜７員ヘテロシクロアルキルである、及び／又は
Ｑ６はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、またはＣ２〜Ｃ６アルキニレンリンカーであり、ＲＳ３は１つまたは複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、及び／又は
各Ｑ７は独立に結合またはＣ１〜Ｃ３アルキレン、Ｃ２〜Ｃ３アルケニレン、もしくはＣ２〜Ｃ３アルキニレンリンカーであり、各Ｔ７は独立にＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはフェニルである、及び／又は
Ｑ２は結合またはＣ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレン、もしくはＣ２〜Ｃ４アルキニレンリンカーである、及び／又は
Ｒ７の少なくとも１つが、
【化２】
2019513778.tif 000002
である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ｎは２であり、前記化合物は、ハロおよびメトキシから選択される別のＲ７をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
式（ＶＩ）で表される化合物である、請求項１に記載の化合物。
【化３】
2019513778.tif 000003
（式中、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＮＲ８Ｒ９からなる群から選択され、Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式（ＶＩＩＩａ）で表される化合物である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【化４】
2019513778.tif 000004
（式中、
Ｘ１はＮであり、
Ｘ２はＣＲ３であり、
Ｘ３はＮであり、
Ｘ４はＣＲ５であり、
Ｒ３はＨであり、
Ｒ５はＨ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、およびハロもしくはＯＲａの１つまたは複数で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、または
Ｒ５およびＲ３は、それらが結合している前記原子と一緒に、フェニルまたは５員もしくは６員ヘテロアリールを形成する。）
【請求項９】
式（ＶＩＩＩｂ）で表される化合物である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【化５】
2019513778.tif 000005
（式中、
Ｘ１はＮであり、
Ｘ２はＣＲ３であり、
Ｘ３はＮであり、
Ｘ４はＣＲ５であり、
Ｒ５はＨ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、または
Ｒ５およびＲ３は、それらが結合している前記原子と一緒に、フェニルまたは５員もしくは６員ヘテロアリールを形成する。）
【請求項１０】
式（ＶＩＩＩｃ）で表される化合物である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【化６】
2019513778.tif 000006
（式中、
Ｘ１はＮであり、
Ｘ２はＣＲ３であり、
Ｘ３はＮであり、
Ｘ４はＣＲ５であり、
Ｒ５はＨ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、または
Ｒ５およびＲ３は、それらが結合している前記原子と一緒に、フェニルまたは５員もしくは６員ヘテロアリールを形成する。）
【請求項１１】
Ｒ５はＣ１〜６アルキルであり、またはＲ５およびＲ３は、それらが結合している前記原子と一緒に、フェニルまたは５員〜６員ヘテロアリール環を形成する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物は、明細書中の表中の式（ＩＩａ１）で表される化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が、約１００ｎＭ以上、１μＭ以上、１０μＭ以上、１００μＭ以上、または１０００μＭ以上の酵素阻害ＩＣ５０値でキナーゼを阻害する、及び／又は
前記化合物が、約１ｍＭ以上の酵素阻害ＩＣ５０値でキナーゼを阻害する、及び／又は
前記化合物が、１μＭ以上、２μＭ以上、５μＭ以上、または１０μＭ以上の酵素阻害ＩＣ５０値でキナーゼを阻害し、ここで、前記キナーゼは、以下：ＡｂＩ、ＡｕｒＡ、ＣＨＫ１、ＭＡＰ４Ｋ、ＩＲＡＫ４、ＪＡＫ３、ＥｐｈＡ２、ＦＧＦＲ３、ＫＤＲ、Ｌｃｋ、ＭＡＲＫ１、ＭＮＫ２、ＰＫＣｂ２、ＳＩＫ、およびＳｒｃのうちの１つまたは複数である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容されるキャリアとを含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物を含む、血液疾患を予防または治療の使用であって、
前記血液疾患は、鎌状赤血球貧血またはβ−サラセミアである、及び／又は
前記血液疾患は、血液癌である、及び／又は
前記血液癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）または慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）である、及び／又は
前記化合物は、ＥＨＭＴ２の選択的阻害剤である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。