【手続補正書】
【提出日】令和2年11月13日(2020.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多発性骨軟骨腫（ＭＯ）を有する対象を処置するための組成物であって、前記組成物は、パロバロテン（（Ｅ）−４−（２−｛３−［（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝ビニル）安息香酸）またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項２】
前記組成物が多発性骨軟骨腫ＭＯを有する前記対象における骨軟骨腫の形成を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物がＭＯを有する前記対象における骨軟骨腫のサイズを縮小させる、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物がＭＯを有する前記対象における骨軟骨腫の成長を遅延させる、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が前記対象における骨軟骨腫の平均サイズを縮小させる、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記骨軟骨腫が骨成長領域に隣接して形成される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記骨軟骨腫が成長板に隣接して形成される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記骨軟骨腫が軟骨膜に形成される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記骨軟骨腫が前記軟骨膜のランヴィエ溝に形成される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記骨軟骨腫が骨の骨端に形成される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記骨軟骨腫が長骨に形成される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記骨軟骨腫が長骨の端部に形成される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記骨軟骨腫が扁平骨に形成される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記骨軟骨腫が、寛骨、肩甲骨、肋骨、大腿骨、脛骨、上腕骨、腓骨、骨盤骨、または椎骨に形成される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記骨軟骨腫が骨の表面に形成される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記骨軟骨腫が骨の骨幹において形成される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、前記対象における骨軟骨腫の数を減少させる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、前記対象における少なくとも１つの骨軟骨腫を有する骨の数を減少させる、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物がＭＯを有する前記対象における軟骨過形成を低減する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記対象が骨軟骨腫を有していない、請求項２または１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が１日に０．５〜９ｍｇのパロバロテンの量で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記対象の体重が５〜２０ｋｇである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が１日に０．５〜１２ｍｇのパロバロテンの量で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記対象の体重が２０〜４０ｋｇである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が１日に０．５〜１５ｍｇのパロバロテンの量で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記対象の体重が４０〜６０ｋｇである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物が１日に０．５〜２０ｍｇのパロバロテンの量で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記対象の体重が６０ｋｇ超である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記対象が十分に成長していない小児または青年である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記小児または青年が十分な骨格成熟を達成していない、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記対象を処置している間、前記対象の長骨成長が維持される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、前記対象を処置している間、前記対象の成長板へのいかなる損傷も引き起こさない、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記組成物が、前記対象の正常な骨成長を妨げない、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記組成物が、前記対象の軟骨膜における骨形成タンパク質（ＢＭＰ）レベルおよび／またはＢＭＰシグナル伝達を低減させる、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記組成物が、前記対象の前記軟骨膜のランヴィエ溝におけるＢＭＰレベルおよび／またはＢＭＰシグナル伝達を低減させる、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記組成物が、前記対象の骨の骨端におけるＢＭＰレベルおよび／またはＢＭＰシグナル伝達を低減させる、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記組成物が、前記対象の過成長した軟骨におけるＢＭＰレベルおよび／またはＢＭＰシグナル伝達を低減させる、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記対象が変異エクソストシン遺伝子を有する、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記変異エクソストシン遺伝子が変異Ｅｘｔ１、Ｅｘｔ２、またはＥｘｔ３遺伝子である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記対象の体重が５〜２０ｋｇであり、前記組成物が１日に１．０±０．５〜３．０±０．５ｍｇのパロバロテンの量で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
前記対象の体重が１０〜２０ｋｇであり、前記組成物が１日に１．０±０．５〜３．０±０．５ｍｇのパロバロテンの量で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記対象の体重が１０〜２０ｋｇであり、前記組成物が１日に１．０±０．１ｍｇのパロバロテンの量で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４３】
前記対象の体重が１０〜２０ｋｇであり、前記組成物が１日に２．５±０．２５ｍｇのパロバロテンの量で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記対象の体重が２０〜４０ｋｇであり、前記組成物が１日に１．０±０．５〜４．０±０．５ｍｇのパロバロテンの量で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記対象の体重が２０〜４０ｋｇであり、前記組成物が１日に１．５±０．１５ｍｇのパロバロテンの量で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
前記対象の体重が２０〜４０ｋｇであり、前記組成物が１日に３．０±０．３ｍｇのパロバロテンの量で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記対象の体重が４０〜６０ｋｇであり、前記組成物が１日に２．０±０．５〜５．０±０．５ｍｇのパロバロテンの量で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４８】
前記対象の体重が４０〜６０ｋｇであり、前記組成物が１日に２．０±０．２ｍｇのパロバロテンの量で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４９】
前記対象の体重が４０〜６０ｋｇであり、前記組成物が１日に４．０±０．４ｍｇのパロバロテンの量で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５０】
前記対象の体重が６０ｋｇ超であり、前記組成物が１日に２．０±０．５〜６．０±０．５ｍｇのパロバロテンの量で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５１】
前記対象の体重が６０ｋｇ超であり、前記組成物が１日に２．５±０．２５ｍｇのパロバロテンの量で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５２】
前記対象の体重が６０ｋｇ超であり、前記組成物が１日に５．０±０．５ｍｇのパロバロテンの量で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
本発明のいくつかの実施形態において、ＲＡＲγ／β選択的アゴニストは、３〜１５または３〜１０のＥＣ５０ＲＡＲβ／ＥＣ５０ＲＡＲγ、および１０より大きいＥＣ５０ＲＡＲα／ＥＣ５０ＲＡＲβを有する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
多発性骨軟骨腫（ＭＯ）を有する対象における骨軟骨腫の形成を阻害する方法であって、パロバロテン（（Ｅ）−４−（２−｛３−［（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝ビニル）安息香酸）またはその薬学的に許容される塩を前記骨軟骨腫の前記形成を阻害するのに有効な量で前記対象に投与することを含む、方法。
（項目２）
ＭＯを有する対象における骨軟骨腫のサイズを縮小させる方法であって、パロバロテン（（Ｅ）−４−（２−｛３−［（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝ビニル）安息香酸）またはその薬学的に許容される塩を前記骨軟骨腫の前記サイズを縮小させるのに有効な量で前記対象に投与することを含む、方法。
（項目３）
ＭＯを有する対象における骨軟骨腫の成長を遅延させる方法であって、パロバロテン（（Ｅ）−４−（２−｛３−［（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝ビニル）安息香酸）またはその薬学的に許容される塩を前記骨軟骨腫の前記成長を遅延させるのに有効な量で前記対象に投与することを含む、方法。
（項目４）
前記方法が前記対象における骨軟骨腫の平均サイズを縮小させる、項目２に記載の方法。
（項目５）
前記骨軟骨腫が骨成長領域に隣接して形成される、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記骨軟骨腫が成長板に隣接して形成される、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記骨軟骨腫が軟骨膜に形成される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記骨軟骨腫が前記軟骨膜のランヴィエ溝に形成される、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記骨軟骨腫が骨の骨端に形成される、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記骨軟骨腫が長骨に形成される、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記骨軟骨腫が長骨の端部に形成される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記骨軟骨腫が扁平骨に形成される、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記骨軟骨腫が、寛骨、肩甲骨、肋骨、大腿骨、脛骨、上腕骨、腓骨、骨盤骨、または椎骨に形成される、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記骨軟骨腫が骨の表面に形成される、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記骨軟骨腫が骨の骨幹において形成される、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記方法が、前記対象における骨軟骨腫の数を減少させる、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記方法が、前記対象における少なくとも１つの骨軟骨腫を有する骨の数を減少させる、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
ＭＯを有する対象における軟骨過形成を低減する方法であって、パロバロテン（（Ｅ）−４−（２−｛３−［（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝ビニル）安息香酸）またはその薬学的に許容される塩を前記軟骨過形成を低減するのに有効な量で前記対象に投与することを含む、方法。
（項目１９）
前記対象が骨軟骨腫を有していない、項目１または１８に記載の方法。
（項目２０）
前記対象に投与されるパロバロテンの量が１日に０．５〜９ｍｇである、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記対象の体重が５〜２０ｋｇである、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記対象に投与されるパロバロテンの量が１日に０．５〜１２ｍｇである、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記対象の体重が２０〜４０ｋｇである、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記対象に投与されるパロバロテンの量が１日に０．５〜１５ｍｇである、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記対象の体重が４０〜６０ｋｇである、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記対象に投与されるパロバロテンの量が１日に０．５〜２０ｍｇである、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記対象の体重が６０ｋｇ超である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記対象が十分に成長していない小児または青年である、項目１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記小児または青年が十分な骨格成熟を達成していない、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記対象を処置している間、前記対象の長骨成長が維持される、項目１〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記方法が、前記対象を処置している間、前記対象の成長板へのいかなる損傷も引き起こさない、項目１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記方法が、前記対象の正常な骨成長を妨げない、項目１〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記方法が、前記対象の軟骨膜における骨形成タンパク質（ＢＭＰ）レベルおよび／またはＢＭＰシグナル伝達を低減させる、項目１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記方法が、前記対象の前記軟骨膜のランヴィエ溝におけるＢＭＰレベルおよび／またはＢＭＰシグナル伝達を低減させる、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記方法が、前記対象の骨の骨端におけるＢＭＰレベルおよび／またはＢＭＰシグナル伝達を低減させる、項目１〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記方法が、前記対象の過成長した軟骨におけるＢＭＰレベルおよび／またはＢＭＰシグナル伝達を低減させる、項目１〜３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記対象が変異エクソストシン遺伝子を有する、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記変異エクソストシン遺伝子が変異Ｅｘｔ１、Ｅｘｔ２、またはＥｘｔ３遺伝子である、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記対象の体重が５〜２０ｋｇであり、前記対象に投与されるパロバロテンの量が１日に１．０±０．５〜３．０±０．５ｍｇである、項目１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記対象の体重が１０〜２０ｋｇであり、前記対象に投与されるパロバロテンの量が１日に１．０±０．５〜３．０±０．５ｍｇである、項目１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記対象の体重が１０〜２０ｋｇであり、前記対象に投与されるパロバロテンの量が１日に１．０±０．１ｍｇである、項目１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記対象の体重が１０〜２０ｋｇであり、前記対象に投与されるパロバロテンの量が１日に２．５±０．２５ｍｇである、項目１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記対象の体重が２０〜４０ｋｇであり、前記対象に投与されるパロバロテンの量が１日に１．０±０．５〜４．０±０．５ｍｇである、項目１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記対象の体重が２０〜４０ｋｇであり、前記対象に投与されるパロバロテンの量が１日に１．５±０．１５ｍｇである、項目１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記対象の体重が２０〜４０ｋｇであり、前記対象に投与されるパロバロテンの量が１日に３．０±０．３ｍｇである、項目１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記対象の体重が４０〜６０ｋｇであり、前記対象に投与されるパロバロテンの量が１日に２．０±０．５〜５．０±０．５ｍｇである、項目１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記対象の体重が４０〜６０ｋｇであり、前記対象に投与されるパロバロテンの量が１日に２．０±０．２ｍｇである、項目１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記対象の体重が４０〜６０ｋｇであり、前記対象に投与されるパロバロテンの量が１日に４．０±０．４ｍｇである、項目１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記対象の体重が６０ｋｇ超であり、前記対象に投与されるパロバロテンの量が１日に２．０±０．５〜６．０±０．５ｍｇである、項目１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記対象の体重が６０ｋｇ超であり、前記対象に投与されるパロバロテンの量が１日に２．５±０．２５ｍｇである、項目１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記対象の体重が６０ｋｇ超であり、前記対象に投与されるパロバロテンの量が１日に５．０±０．５ｍｇである、項目１〜３８のいずれか一項に記載の方法。