【手続補正書】
【提出日】令和1年12月17日(2019.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
好中球蛍光測定を含む、第一の生物試料から播種性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）を予測するおよび／または検出するためのインビトロの方法。
【請求項２】
測定値と基準値を比較する工程を含む、請求項１に記載の検出方法。
【請求項３】
生物試料が血液試料を含む群から選択される、請求項１または２に記載の検出方法。
【請求項４】
ＣＤ分類（ｃｌｕｓｔｅｒ  ｏｆ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ）１０５（ＣＤ１０５）である膜微粒子の濃度ＲｍＣＤ１０５を、第二の生物試料から、測定する工程を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記第一および第二の生物試料が同一の試料である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記第一および第二の生物試料が敗血症性ショックの患者に由来するものである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
好中球蛍光基準値が５７ＡＵより大きい、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
ＲｍＣＤ１０５の基準値が０．６５ｎＭｅｑＰＳより大きい、請求項４〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
生物試料から播種性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）の進行を検出するおよび／またはモニタリングするための方法であって、以下の工程：
ａ．  好中球蛍光Ｒ０ｎｅｕｔｆｌを測定する
ｂ．  測定した好中球蛍光値Ｒ０ｎｅｕｔｆｌを、基準値Ｒｎｅｕｔｆｌと比較する
ｃ．  ＣＤ分類（ｃｌｕｓｔｅｒ  ｏｆ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ）１０５（ＣＤ１０５）である膜微粒子の濃度Ｒ０ＣＤ１０５を測定する
ｄ．  測定値Ｒ０ＣＤ１０５を、基準値ＲＣＤ１０５と比較する
ｅ．  血小板濃度Ｒ０Ｐｌｔを測定する
ｆ．  測定値Ｒ０Ｐｌｔを、基準値ＲＰｌｔと比較する
ｇ．  プロトロンビン含有量Ｒ０ＴＰを測定する
ｈ．  測定値Ｒ０ＴＰを、基準値ＲＴＰと比較する
ｉ．  Ｒ０ｎｅｕｔｆｌが値Ｒｎｅｕｔｆｌより大きい場合、好中球蛍光値Ｖｎｅｕｔｆｌを１とする、またはＲ０ｎｅｕｔｆｌが値Ｒｎｅｕｔｆｌより小さい場合、Ｖｎｅｕｔｆｌを０とする
ｊ．  Ｒ０ＣＤ１０５が値ＲＣＤ１０５より大きい場合、値ＶＣＤ１０５を１とする、またはＲ０ＣＤ１０５が値ＲＣＤ１０５より小さい場合、値ＶＣＤ１０５を０とする
ｋ．  Ｒ０Ｐｌｔが値ＲＰｌｔより小さい場合、値ＶＰｌｔを１とする、またはＲ０Ｐｌｔが値ＲＰｌｔより大きい場合、値ＶＰｌｔを０とする
ｌ．  Ｒ０ＴＰが値ＲＴＰより小さい場合、値ＶＴＰを１とする、またはＲ０ＴＰが値ＲＴＰより大きい場合、値ＶＴＰを０とする
ｍ．  以下の式に従い、スコアＳ１を算出する
Ｓ１＝ε＋Ｖｎｅｕｔｆｌ×α＋ＶＣＤ１０５×β＋ＶＰｌｔ×Ω＋ＶＴＰ×θ
式中、εは−０．７０８〜２．２８０、αは０．１５２〜１．９２８、βは０．１５４〜１．５４９、Ωは−０．０１６〜−０．００５、およびθは−０．０３６〜０．００１である、
または
Ｓ１＝０．７８６＋１．０４０×Ｖｎｅｕｔｆｌ＋０．８５１×ＶＣＤ１０５＋（−０．０１０×ＶＰｌｔ）＋（−０．０１７×ＶＴＰ）である、
を含む方法。
【請求項１０】
生物試料から播種性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）の進行を検出するおよび／またはモニタリングするための方法であって、以下の工程：
ａ．  好中球蛍光Ｒ０ｎｅｕｔｆｌを測定する
ｂ．  測定した好中球蛍光値Ｒ０ｎｅｕｔｆｌを、基準値Ｒｎｅｕｔｆｌと比較する
ｃ．  血小板濃度Ｒ０Ｐｌｔを測定する
ｄ．  測定値Ｒ０Ｐｌｔを、基準値ＲＰｌｔと比較する
ｅ．  プロトロンビンレベルＲ０ＴＰを測定する
ｆ．  測定値Ｒ０ＴＰを、基準値ＲＴＰと比較する
ｇ．  Ｒ０ｎｅｕｔｆｌが値Ｒｎｅｕｔｆｌより大きい場合、好中球蛍光値Ｖｎｅｕｔｆｌを１とする、またはＲ０ｎｅｕｔｆｌが値Ｒｎｅｕｔｆｌより小さい場合、Ｖｎｅｕｔｆｌを０とする
ｈ．  Ｒ０Ｐｌｔが値ＲＰｌｔより小さい場合、値ＶＰｌｔを１とする、またはＲ０Ｐｌｔが値ＲＰｌｔより大きい場合、値ＶＰｌｔを０とする
ｉ．  Ｒ０ＴＰが値ＲＴＰより小さい場合、値ＶＴＰを１とする、またはＲ０ＴＰが値ＲＴＰより大きい場合、値ＶＴＰを０とする
ｊ．  以下の式に従い、スコアＳ２を算出する
Ｓ２＝ε＋Ｖｎｅｕｔｆｌ×α＋ＶＰｌｔ×Ω＋ＶＴＰ×θ
式中、εは０．３８１〜３．０７０、αは０．２０９〜１．９１０、Ωは−０．０１５〜−０．００５、θは−０．０４０〜−０．００４である、
または
Ｓ２＝１．７２６＋１．０６０×Ｖｎｅｕｔｆｌ＋（−０．０１０×ＶＰｌｔ）＋（−０．０２２×ＶＴＰ）である、
を含む方法。
【請求項１１】
生物試料から播種性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）の進行を検出するおよび／またはモニタリングするための方法であって、以下の工程：
ａ．  好中球蛍光Ｒ０ｎｅｕｔｆｌを測定する
ｂ．  測定した好中球蛍光値Ｒ０ｎｅｕｔｆｌを、基準値Ｒｎｅｕｔｆｌと比較する
ｃ．  ＣＤ分類（ｃｌｕｓｔｅｒ  ｏｆ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ）１０５（ＣＤ１０５）である膜微粒子の濃度Ｒ０ＣＤ１０５を測定する
ｄ．  測定値Ｒ０ＣＤ１０５を、基準値ＲＣＤ１０５と比較する
ｅ．  血小板濃度Ｒ０Ｐｌｔを測定する
ｆ．  測定値Ｒ０Ｐｌｔを、基準値ＲＰｌｔと比較する
ｇ．  プロトロンビンレベルＲ０ＴＰを測定する
ｈ．  測定値Ｒ０ＴＰを、基準値ＲＴＰと比較する
ｉ．  Ｒ０ｎｅｕｔｆｌが値Ｒｎｅｕｔｆｌより大きい場合、好中球蛍光値Ｖｎｅｕｔｆｌを１とする、またはＲ０ｎｅｕｔｆｌが値Ｒｎｅｕｔｆｌより小さい場合、値Ｖｎｅｕｔｆｌを０とする
ｊ．  Ｒ０ＣＤ１０５が値ＲＣＤ１０５より大きい場合、値ＶＣＤ１０５を１とする、またはＲ０ＣＤ１０５が値ＲＣＤ１０５より小さい場合、値ＶＣＤ１０５を０とする
ｋ．  Ｒ０Ｐｌｔが値ＲＰｌｔより大きい場合、値ＶＰｌｔを１とし、また、Ｒ０Ｐｌｔが値ＲＰｌｔより小さい場合、値ＶＰｌｔを０とする
ｌ．  Ｒ０ＴＰが値ＲＴＰより大きい場合、値ＶＴＰを１とする、またはＲ０ＴＰが値ＲＴＰより小さい場合、値ＶＴＰを０とする
ｏ．  以下の式に従い、スコアＳ１および／またはＳ２を算出する
Ｓ１＝ε＋Ｖｎｅｕｔｆｌ×α＋ＶＣＤ１０５×β＋ＶＰｌｔ×Ω＋ＶＴＰ×θ
式中、εは−０．７０８〜２．２８０、αは０．１５２〜１．９２８、βは０．１５４〜１．５４９、Ωは−０．０１６〜−０．００５、およびθは−０．０３６〜０．００１であり、
Ｓ２＝ε＋Ｖｎｅｕｔｆｌ×α＋ＶＰｌｔ×Ω＋ＶＴＰ×θ
式中、εは０．３８１〜３．０７０、αは０．２０９〜１．９１０、Ωは−０．０１５〜−０．００５、θは−０．０４０〜−０．００４である、
を含む方法。
【請求項１２】
生物試料から播種性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）の進行を検出するおよび／またはモニタリングするための方法であって、以下の工程：
ａ．  ＣＤ分類（ｃｌｕｓｔｅｒ  ｏｆ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ）１０５（ＣＤ１０５）である膜微粒子の濃度Ｒ０ＣＤ１０５を測定する
ｂ．  測定値Ｒ０ＣＤ１０５を、基準値ＲＣＤ１０５と比較する
ｃ．  血小板濃度Ｒ０Ｐｌｔを測定する
ｄ．  測定値Ｒ０Ｐｌｔを、基準値ＲＰｌｔと比較する
ｅ．  プロトロンビンレベルＲ０ＴＰを測定する
ｆ．  測定値Ｒ０ＴＰを、基準値ＲＴＰと比較する
ｇ．  Ｒ０ＣＤ１０５が値ＲＣＤ１０５より大きい場合、値ＶＣＤ１０５を１とする、またはＲ０ＣＤ１０５が値ＲＣＤ１０５より小さい場合、値ＶＣＤ１０５を０とする
ｈ．  Ｒ０Ｐｌｔが値ＲＰｌｔより小さい場合、値ＶＰｌｔを１とする、またはＲ０Ｐｌｔが値ＲＰｌｔより大きい場合、値ＶＰｌｔを０とする
ｉ．  Ｒ０ＴＰが値ＲＴＰより小さい場合、値ＶＴＰを１とする、またはＲ０ＴＰが値ＲＴＰより大きい場合、値ＶＴＰを０とする
ｊ．  以下の式に従い、スコアＳ３を算出する
Ｓ３＝ε＋α×ＶＣＤ１０５＋β×ＶＰｌｔ＋γ×ＶＴＰ
式中、εは０．６８６〜２．８３０、αは０．１８０〜０．７８５、βは−０．０１８〜−０．００９、およびγは−０．０２７〜０．００１である、
を含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図４Ｂ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図４Ｂ】
2019507338.tif 000001
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図５】
2019507338.tif 000002