【手続補正書】
【提出日】令和2年5月7日(2020.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩を含む、肝細胞癌の治療剤であって、前記Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩が、ＥＧＦＲ阻害剤又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与される、治療剤。
【請求項２】
前記Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩が、５０ｍｇ〜６００ｍｇの間の１日当たりの投与量で投与される、請求項１に記載の治療剤。
【請求項３】
前記Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩が、２００ｍｇ〜４００ｍｇの間の１日当たりの投与量で投与される、請求項２に記載の治療剤。
【請求項４】
前記Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩が、３００ｍｇの１日当たりの投与量で投与される、請求項３に記載の治療剤。
【請求項５】
前記ＥＧＦＲ阻害剤が、４−キナゾリンアミンＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−［３−（４−モルホリニル）プロポキシ］）、Ｎ−［４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−７−［［（３Ｓ）−テトラヒドロ−３−フラニル］オキシ］−６−キナゾリニル］−４（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド）、Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）−６−［５−（｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フラニル］−４−キナゾリンアミンビス（４−メチルベンゼンスルホナート）一水和物、及びセツキシマブから成る群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項６】
前記ＥＧＦＲ阻害剤が、ゲフィチニブである、請求項５に記載の治療剤。
【請求項７】
前記ゲフィチニブが、２５０ｍｇの１日当たりの投与量で投与される、請求項６に記載の治療剤。
【請求項８】
前記ＥＧＦＲ阻害剤が、アファチニブである、請求項５に記載の治療剤。
【請求項９】
前記アファチニブが、２０ｍｇ／日の１日当たりの投与量で投与される、請求項８に記載の治療剤。
【請求項１０】
前記アファチニブが、３０ｍｇ／日の１日当たりの投与量で投与される、請求項８に記載の治療剤。
【請求項１１】
前記アファチニブが、４０ｍｇ／日の１日当たりの投与量で投与される、請求項８に記載の治療剤。
【請求項１２】
前記ＥＧＦＲ阻害剤が、ラパチニブである、請求項５に記載の治療剤。
【請求項１３】
前記ラパチニブが、１０００ｍｇ〜１５００ｍｇの間の１日当たりの投与量で投与される、請求項１２に記載の治療剤。
【請求項１４】
前記ラパチニブが、１０００ｍｇの１日当たりの投与量で投与される、請求項１３に記載の治療剤。
【請求項１５】
前記ラパチニブが、１２５０ｍｇの１日当たりの投与量で投与される、請求項１３に記載の治療剤。
【請求項１６】
前記ラパチニブが、１５００ｍｇの１日当たりの投与量で投与される、請求項１３に記載の治療剤。
【請求項１７】
前記ＥＧＦＲ阻害剤が、セツキシマブである、請求項５に記載の治療剤。
【請求項１８】
前記セツキシマブが、２００〜３００ｍｇ／ｍ２の間の週当たりの投与量で投与される、請求項１７に記載の治療剤。
【請求項１９】
前記セツキシマブが、２５０ｍｇ／ｍ２の週当たりの投与量で投与される、請求項１８に記載の治療剤。
【請求項２０】
前記Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩及び前記ＥＧＦＲ阻害剤が、別個の製剤として投与される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項２１】
前記Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩及び前記ＥＧＦＲ阻害剤が、単一製剤として投与される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項２２】
前記Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩及び前記ＥＧＦＲ阻害剤が、連続的に投与される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項２３】
前記Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩及び前記ＥＧＦＲ阻害剤が、同時に投与される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項２４】
遊離塩基形態のＮ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミドを含む、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項２５】
Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミドの前記薬学的に許容される塩が、塩酸塩形態のＮ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミドである、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の治療剤。
【請求項２６】
Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩及びＥＧＦＲ阻害剤又はその薬学的に許容される塩を含む、医薬製剤。
【請求項２７】
遊離塩基形態のＮ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミドを含む、請求項２６に記載の医薬製剤。
【請求項２８】
Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミドの前記薬学的に許容される塩が、塩酸塩形態のＮ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミドである、請求項２６に記載の医薬製剤。
【請求項２９】
肝細胞癌の治療のための薬剤の調製におけるＮ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩及びＥＧＦＲ阻害剤の組み合わせの使用。
【請求項３０】
１つ又は複数の細胞にＮ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩及びＥＧＦＲ阻害剤又はその薬学的に許容される塩の組み合わせを投与するステップを含む、インビトロにおいて細胞生存性又は細胞増殖を低減する方法。
【請求項３１】
インビトロにおいて細胞生存性又は細胞増殖を低減するための、Ｎ−（２−（（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド又はその薬学的に許容される塩及びＥＧＦＲ阻害剤の組み合わせの使用。