【手続補正書】
【提出日】令和2年7月31日(2020.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｆｃ領域を含むポリペプチドであって、前記Ｆｃ領域が変異を含み、前記ポリペプチドが、以下の特性：
ａ）参照ポリペプチドと比較して、６．０から６．５の間のｐＨにおける新生児型Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に対する、増加した結合アフィニティーを有する；
ｂ）７．０から７．４の間のｐＨにおける結合アフィニティーより、６．０から６．５の間のｐＨにおける、ＦｃＲｎに対する、より高い結合アフィニティーを有する；
ｃ）６．０から６．５の間のｐＨにおいてＦｃＲｎに、３００ｎＭもしくはそれ未満の解離定数（Ｋｄ）で結合する；
ｄ）７．０から７．４の間のｐＨにおいてＦｃＲｎに、５０ｎＭもしくはそれより大きいＫｄで結合する；
ｅ）参照ポリペプチドと比較して、Ｆｃγ受容体に対する同じ、実質的に同じ、もしくは増加した結合アフィニティーを有する；
ｆ）参照ポリペプチドと比較して、同じ、もしくは実質的に同じ熱安定性を有する；
ｇ）参照ポリペプチドと比較して、Ｃ１ｑに対する同じ、実質的に同じ、もしくは増加した結合アフィニティーを有する；
ｈ）参照ポリペプチドと比較して、ＴＲＩＭ２１に対する同じ、実質的に同じ、もしくは増加した結合アフィニティーを有する；
ｉ）参照ポリペプチドと比較して、同じであるか、実質的に同じであるか、もしくは増加しているエフェクター機能を有する；
ｊ）参照ポリペプチドと比較して、増加したｉｎ  ｖｉｖｏでの半減期を有する；
ｋ）参照ポリペプチドと比較して、同じであるか、実質的に同じであるか、もしくは増加している、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ、ｅｘ  ｖｉｖｏ、もしくはｉｎ  ｖｉｖｏでの生物学的機能を有する；
ｌ）参照ポリペプチドと比較して、同じであるか、もしくは実質的に同じである開発可能性特徴を有する；
ｍ）参照ポリペプチドと比較して、エピトープに対する、同じ、実質的に同じ、もしくは増加した結合アフィニティー、特異性、もしくはその両方を有する；または
ｎ）参照ポリペプチドと比較して、粘膜取込みを増加させる；
のうちの３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３個、または全部を有し、ならびに、前記ポリペプチドが、少なくとも特性ａ）、ｂ）と、特性ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、またはｉ）のうちの１、２、３、４個、または全部とを有し、
必要に応じて、前記参照ポリペプチドは、野生型Ｆｃ領域、
ＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ（配列番号１のアミノ酸１２１〜３３０またはＦｃナンバリングに従うアミノ酸２３８〜４４７）のアミノ酸配列、あるいはそれと少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％、もしくはこれを超えて同一な、または１、２、５、１０、もしくは１５個以下のアミノ酸残基だけ異なるアミノ酸配列を含むＦｃ領域を含む、かつ／または
必要に応じて、前記ポリペプチドは、単離されたポリペプチドである、かつ／または合成ポリペプチドである、
ポリペプチド。
【請求項２】
以下の特性（ａ）または（ｂ）：
（ａ）少なくとも特性ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、および特性ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、またはｉ）のうちの１、２、３、４個、または全部、あるいは
（ｂ）少なくとも特性ａ）、ｂ）と、特性ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、またはｉ）のうちの１、２、３、４個、または全部と、特性ｃ）、ｄ）、ｊ）、ｋ）、ｌ）、ｍ）、またはｎ）のうちの１、２、３、４、５、６個、または全部と、
の両方のうち一方を有する、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
以下の特性（ａ）〜（ｎ）：
（ａ）ｏｃｔｅｔに基づいたアッセイまたは細胞に基づいたアッセイにより決定される場合、参照ポリペプチドと比較して、ｐＨ６．０におけるＦｃＲｎに対する結合アフィニティーが、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、または５０倍増加している、
（ｂ）ｏｃｔｅｔに基づいたアッセイまたは細胞に基づいたアッセイにより決定される場合、ｐＨ６．０におけるＦｃＲｎに対する結合アフィニティーが、ｐＨ  ７．４におけるそれより、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、または５０倍高い、
（ｃ）ｏｃｔｅｔに基づいたアッセイまたは細胞に基づいたアッセイにより決定される場合、ｐＨ６．０において２５０ｎＭまたはそれ未満、２００ｎＭまたはそれ未満、１５０ｎＭまたはそれ未満、１００ｎＭまたはそれ未満、５０ｎＭまたはそれ未満、２５ｎＭまたはそれ未満、１０ｎＭまたはそれ未満、５ｎＭまたはそれ未満、２ｎＭまたはそれ未満、１ｎＭまたはそれ未満、０．５ｎＭまたはそれ未満、０．２ｎＭまたはそれ未満、０．１ｎＭまたはそれ未満、０．０５ｎＭまたはそれ未満、０．０２ｎＭまたはそれ未満、０．０１ｎＭまたはそれ未満、２５ｎＭから０．１ｎＭの間の、２０ｎＭから０．５ｎＭの間の、１５ｎＭから１ｎＭの間の、１０ｎＭから５ｎＭの間の、あるいは２０ｎＭから１０ｎＭの間の解離定数（Ｋｄ）でＦｃＲｎに結合する、
（ｄ）ｏｃｔｅｔに基づいたアッセイまたは細胞に基づいたアッセイにより決定される場合、ｐＨ７．４において６０ｎＭまたはそれより大きな、８０ｎＭまたはそれより大きな、１００ｎＭまたはそれより大きな、１５０ｎＭまたはそれより大きな、２００ｎＭまたはそれより大きな、５００ｎＭまたはそれより大きな、５０ｎＭから５００ｎＭの間の、あるいは１００ｎＭから２５０ｎＭの間のＫｄでＦｃＲｎに結合する、
（ｅ）ｏｃｔｅｔに基づいたアッセイまたは細胞に基づいたアッセイにより決定される場合、参照ポリペプチドと比較して、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩａ／ｂ、もしくはＦｃγＲＩＩＩのうちの１つ、２つ、もしくは全部に対する結合アフィニティーを、１０％、２０％、３０％、４０％、もしくは５０％以下だけ、減少させるか、またはＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩａ／ｂ、もしくはＦｃγＲＩＩＩのうちの１つ、２つ、もしくは全部に対する結合アフィニティーを、少なくとも１．５、２、３、４、もしくは５倍増加させる、
（ｆ）ｓｙｐｒｏオレンジアッセイにより決定される場合、参照ポリペプチドと比較して、融解温度を１℃、２℃、３℃、４℃、５℃、６℃、７℃、８℃、９℃、または１０℃以下だけ、増加または減少させる、
（ｇ）ＥＬＩＳＡにより決定される場合、参照ポリペプチドと比較して、Ｃ１ｑに対する結合アフィニティーを、１０％、２０％、３０％、４０％、もしくは５０％以下だけ、減少させるか、またはＣ１ｑに対する結合アフィニティーを、少なくとも１．５、２、３、４、もしくは５倍増加させる、
（ｈ）ＥＬＩＳＡにより決定される場合、参照ポリペプチドと比較して、ＴＲＩＭ２１に対する結合アフィニティーを、１０％、２０％、３０％、４０％、もしくは５０％以下だけ、減少させるか、またはＴＲＩＭ２１に対する結合アフィニティーを、少なくとも１．５、２、３、４、もしくは５倍増加させる、
（ｉ）参照ポリペプチドと比較して、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞媒介細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞媒介食作用（ＡＤＣＰ）、もしくは抗体依存性細胞内中和（ＡＤＩＮ）のうちの１つ、２つ、３つ、または全部を、１０％、２０％、３０％、４０％、もしくは５０％以下だけ、減少させるか、または補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞媒介細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞媒介食作用（ＡＤＣＰ）、もしくは抗体依存性細胞内中和（ＡＤＩＮ）のうちの１つ、２つ、３つ、または全部を、少なくとも１．５、２、３、４、もしくは５倍増加させる、
（ｊ）動物モデルにおいて決定される場合、参照ポリペプチドと比較して、ｉｎ  ｖｉｖｏでの半減期が、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０倍増加している、
（ｋ）参照ポリペプチドと比較して、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ、ｅｘ  ｖｉｖｏ、もしくはｉｎ  ｖｉｖｏでの生物学的機能を、１０％、２０％、３０％、４０％、もしくは５０％以下だけ、減少させるか、またはｉｎ  ｖｉｔｒｏ、ｅｘ  ｖｉｖｏ、もしくはｉｎ  ｖｉｖｏでの生物学的機能を、少なくとも１．５、２、３、４、もしくは５倍増加させる、
（ｌ）参照ポリペプチドと比較して、安定性、溶解度、凝集、または発現レベルのうちの１つ、２つ、３つ、または全部を、１０％、２０％、３０％、４０％、または５０％以下だけ、変化させる、
（ｍ）参照ポリペプチドと比較して、結合アフィニティー、特異性、もしくはその両方を、１０％、２０％、３０％、４０％、もしくは５０％以下だけ、減少させるか、または結合アフィニティー、特異性、もしくはその両方を、少なくとも１．５、２、３、４、もしくは５倍増加させる、あるいは
（ｎ）トランスサイトーシスアッセイにより決定される場合、参照ポリペプチドと比較して、粘膜取込みを、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０倍増加させる、
のうち１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３個、または全部を有する、請求項１から２のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項４】
以下：
（ａ）前記変異がＣＨ２ドメイン内の残基においてである；
（ｂ）前記変異がＣＨ３ドメイン内の残基においてである；
（ｃ）ＣＨ２ドメイン内の残基における少なくとも１個の変異、およびＣＨ３ドメイン内の残基における少なくとも１個の変異を含む；
（ｄ）ＣＨ２ドメインおよび／またはＣＨ３ドメイン以外の領域内の残基における変異をさらに含む；
（ｅ）前記変異が、ＣＨ２ドメインとＣＨ３ドメインとの間のリンカー領域のコンフォメーションを変化させないか、または実質的に変化させない；あるいは
（ｆ）前記変異が、表面領域上に、３、４、５、６、７、８、９、１０個、またはそれより多く連続した疎水性または芳香族残基を導入しない；
のうち１個または複数を有する、請求項１から３のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項５】
（ａ）抗体分子；
（ｂ）ＩｇＧ；
（ｃ）ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４；
（ｄ）重鎖免疫グロブリン可変領域、軽鎖免疫グロブリン可変領域、またはその両方、
（ｅ）２つの重鎖免疫グロブリン可変領域と２つの軽鎖免疫グロブリン可変領域の四量体；
（ｆ）全長抗体分子；
（ｇ）抗体分子の断片；
（ｈ）キメラ抗体分子またはマウス抗体分子；
（ｉ）ヒト抗体分子またはヒト化抗体分子；あるいは
（ｊ）融合タンパク質
のうち１つまたは複数を含む、請求項１から４のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項６】
以下：
（ｉ）ＦｃＲｎと相互作用する表面領域内の残基における変異であって、必要に応じて、Ｌ２５１、Ｉ２５３、Ｒ２５５、Ｐ２５７、Ｈ２８５、Ｎ２８６、Ｋ２８８、Ｔ３０７、Ｖ３０８、Ｌ３０９、Ｑ３１１、Ｌ３１４、Ｈ３１０、Ｈ４３３、Ｎ４３４、Ｈ４３５、もしくはＹ４３６から選択される残基においてである、変異；
（ｉｉ）Ｆｃ−ＦｃＲｎ界面に沿う周辺残基である残基における変異であって、必要に応じて、Ｍ２５２、Ｔ２５６、Ｔ３０７、Ｌ３０９、Ｑ３１１、Ｈ４３３、Ｎ４３４、Ｙ４３６、Ｎ２８６、もしくはＫ２８８から選択される残基においてである、変異；
（ｉｉｉ）Ｆｃ−ＦｃＲｎ結合において非接触残基である残基における変異であって、必要に応じて、Ａ２８７、Ｖ３０８、Ｎ３１５、Ｌ３１４、Ｌ４３２、Ｈ４２９、Ｅ４３０、もしくはＡ４３１から選択される残基においてである、変異；
（ｉｖ）Ｐ２４７、Ｋ２４８、Ｄ２４９、Ｔ２５０、Ｌ２５１、もしくはＭ２５２のうちの１、２、３、４、５個、もしくは全部を含む、ヘリックスのコンフォメーション動力学を増強する、ヘリックス接触残基である残基における変異であって、必要に応じて、Ｐ２４４、Ｐ２４５、Ｔ２５０、Ｌ２５１、Ｐ２４７、Ｅ３８０、Ｍ４２８、Ａ３７８、Ｄ３７６、Ｐ２５７、Ｖ３０８、Ａ２８７、Ｌ３０６、もしくはＨ４２７から選択される残基においてである、変異；または
（ｖ）Ｆｃ−ＦｃＲｎ界面に沿ってヒスチジンのｐＫをモジュレートするか、もしくはＦｃ−ＦｃＲｎ界面に沿ってのヒスチジンの導入である変異であって、必要に応じて、Ｆｃ−ＦｃＲｎ界面に沿ってのヒスチジンの導入である、変異
のうちの１、２、３、４個、または全部を含み、
必要に応じて、前記ポリペプチドが、以下：
（ｉ）Ｌ２５１、Ｉ２５３、Ｒ２５５、Ｐ２５７、Ｈ２８５、Ｎ２８６、Ｋ２８８、Ｔ３０７、Ｖ３０８、Ｌ３０９、Ｑ３１１、Ｌ３１４、Ｈ３１０、Ｈ４３３、Ｎ４３４、Ｈ４３５、もしくはＹ４３６から選択される残基のうちの２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６個、もしくは全部における複数の変異；
（ｉｉ）Ｍ２５２、Ｔ２５６、Ｔ３０７、Ｌ３０９、Ｑ３１１、Ｈ４３３、Ｎ４３４、Ｙ４３６、Ｎ２８６、もしくはＫ２８８から選択される残基のうちの２、３、４、５、６、７、８、９個、もしくは全部における複数の変異；
（ｉｉｉ）Ａ２８７、Ｖ３０８、Ｎ３１５、Ｌ３１４、Ｌ４３２、Ｈ４２９、Ｅ４３０、もしくはＡ４３１から選択される残基のうちの２、３、４、５、６、７個、もしくは全部における複数の変異；
（ｉｖ）Ｐ２４４、Ｐ２４５、Ｔ２５０、Ｌ２５１、Ｐ２４７、Ｅ３８０、Ｍ４２８、Ａ３７８、Ｄ３７６、Ｐ２５７、Ｖ３０８、Ａ２８７、Ｌ３０６、もしくはＨ４２７から選択される残基のうちの２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３個、もしくは全部における複数の変異；または
（ｖ）表１に記載される１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個、もしくはそれより多くの変異、あるいは１個または複数の変異の組み合わせ、
のうちの１つまたは複数を含む、請求項１から５のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項７】
以下の特性：
（ａ）前記変異が、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｌ３０９Ｎ、Ｔ２５０Ｑ、Ｍ４２８Ｌ、Ｎ４３４Ｓ、Ｎ４３４Ａ、Ｔ３０７Ａ、Ｅ３８０Ａ、Ｎ４３４Ａ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、またはそれらの組合せ以外である；
（ｂ）前記変異が、残基Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｌ３０９Ｎ、Ｔ２５０、Ｍ４２８、Ｎ４３４、Ｎ４３４、Ｔ３０７、Ｅ３８０、Ｎ４３４、Ｍ２５２、Ｓ２５４、Ｔ２５６、またはそれらの組合せ以外の残基においてである；
（ｃ）以下の１つまたは複数の変異：
（ｉ）Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、およびＴ２５６Ｅ；
（ｉｉ）Ｌ３０９Ｎ；
（ｉｉｉ）Ｔ２５０ＱおよびＭ４２８Ｌ；
（ｉｖ）Ｍ４２８ＬおよびＮ４３４Ａ；
（ｖ）Ｎ４３４Ａ；
（ｖｉ）Ｔ３０７Ａ、Ｅ３８０Ａ、およびＮ４３４Ａ；
（ｖｉｉ）Ｍ２５２Ｗ；
（ｖｉｉｉ）Ｖ３０８Ｆ；
（ｉｘ）Ｖ３０８ＦおよびＮ４３４Ｙ；または
（ｘ）Ｈ４３５Ａ、
のうちの１、２、３、４、５、６、７、８、９個、または全てを有しない；あるいは
（ｄ）Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｌ３０９Ｎ、Ｔ２５０Ｑ、Ｍ４２８Ｌ、Ｎ４３４Ｓ、Ｎ４３４Ａ、Ｔ３０７Ａ、Ｅ３８０Ａ、Ｎ４３４Ａ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、またはＴ２５６Ｅから選択される第１の変異、およびＭ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｌ３０９Ｎ、Ｔ２５０Ｑ、Ｍ４２８Ｌ、Ｎ４３４Ｓ、Ｎ４３４Ａ、Ｔ３０７Ａ、Ｅ３８０Ａ、Ｎ４３４Ａ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、およびＴ２５６Ｅ以外の表１中の変異から選択される第２の変異を含む
のうちの１個または複数を有する、請求項１から６のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項８】
以下の特性：
（ｉ）エフェクター機能を増加させる、前記Ｆｃ領域における変異であって、必要に応じて、Ｓ２３９、Ａ３３０、Ｉ３３２、Ｆ２４３、Ｇ２３６、またはそれらの組み合わせから選択される残基においてである、変異；
（ｉｉ）エフェクター機能を減少させる、前記Ｆｃ領域における変異であって、必要に応じて、Ｋ３２２、Ｌ２３４、Ｌ２３５、Ｐ３３１、Ｎ２９７、またはそれらの組み合わせから選択される残基においてである、変異；
（ｉｉｉ）前記Ｆｃ領域以外の領域における変異；あるいは
（ｉｖ）少なくとも１個の変異が代償性または有益な変異である、複数の変異
のうちの１つまたは複数をさらに含む、請求項１から７のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項９】
前記Ｆｃ領域が、以下：
（ａ）Ｔ２５６Ｄ／Ｑ３１１Ｖ／Ａ３７８Ｖ、Ｈ２８５Ｎ／Ｔ３０７Ｑ／Ｎ３１５Ｄ、Ｈ２８５Ｄ／Ｔ３０７Ｑ／Ａ３７８Ｖ、Ｔ３０７Ｑ／Ｑ３１１Ｖ／Ａ３７８Ｖ、Ｔ２５６Ｄ／Ｎ２８６Ｄ／Ｔ３０７Ｒ／Ｑ３１１Ｖ／Ａ３７８Ｖ、もしくはＴ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｒ／Ｑ３１１Ｖから選択される変異の組み合わせのうちの１、２、３、４、５個、もしくは全部；
（ｂ）Ｆｃエフェクター機能を破壊する能力がある変異もしくは変異の組み合わせ、または
（ｃ）（ａ）と（ｂ）の両方
を含む、請求項１から８のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１０】
（ｉ）Ｔ２５６、Ｑ３１１、およびＡ３７８；
（ｉｉ）Ｈ２８５、Ｔ３０７、およびＮ３１５；
（ｉｉｉ）Ｈ２８５、Ｔ３０７、およびＡ３７８；
（ｉｖ）Ｔ３０７、Ｑ３１１、およびＡ３７８；
（ｖ）Ｔ２５６、Ｎ２８６、Ｔ３０７、Ｑ３１１、およびＡ３７８；または
（ｖｉ）Ｔ２５６、Ｈ２８５、Ｔ３０７、Ｑ３１１、およびＡ３７８
から選択される残基における変異を含み、
必要に応じて、前記ポリペプチドが、
（ｉ）Ｔ２５６Ｄ、Ｑ３１１Ｖ、およびＡ３７８Ｖ；
（ｉｉ）Ｈ２８５Ｎ、Ｔ３０７Ｑ、およびＮ３１５Ｄ；
（ｉｉｉ）Ｈ２８５Ｄ、Ｔ３０７Ｑ、およびＡ３７８Ｖ；
（ｉｖ）Ｔ３０７Ｑ、Ｑ３１１Ｖ、およびＡ３７８Ｖ；
（ｖ）Ｔ２５６Ｄ、Ｎ２８６Ｄ、Ｔ３０７Ｒ、Ｑ３１１Ｖ、およびＡ３７８Ｖ；または
（ｖｉ）Ｔ２５６Ｄ、Ｈ２８５Ｄ、Ｔ３０７Ｒ、Ｑ３１１Ｖ、およびＡ３７８Ｖ
から選択される変異を含む、請求項１から９のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれかに記載のポリペプチドを含み、必要に応じて、薬学的に許容される担体をさらに含む、組成物。
【請求項１２】
請求項１から１０のいずれかに記載のポリペプチドをコードする核酸分子。
【請求項１３】
請求項１２に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項１４】
請求項１２に記載の核酸分子または請求項１３に記載のベクターを含む細胞。
【請求項１５】
請求項１から１０のいずれかに記載のポリペプチドおよび前記ポリペプチドの使用に関する指示を含むキット。
【請求項１６】
請求項１から１０のいずれかに記載のポリペプチドを含む容器。
【請求項１７】
ポリペプチドを生成する方法であって、請求項１４に記載の細胞を、ポリペプチドの生成を可能にする条件下で培養し、それにより、前記ポリペプチドを生成するステップを含み、
必要に応じて、前記方法は、前記ポリペプチドを単離または精製するステップをさらに含む、方法。
【請求項１８】
被験体において障害を処置することにおける使用のための、請求項１から１０のいずれかに記載のポリペプチドまたは請求項１１に記載の組成物。
【請求項１９】
被験体における障害の処置のための医薬の製造における、請求項１から１０のいずれかに記載のポリペプチドまたは請求項１１に記載の組成物の使用。
【請求項２０】
分子を検出する方法であって、被験体由来の細胞または試料を、請求項１から１０のいずれかに記載のポリペプチドと接触させ、それにより前記分子を検出するステップを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
本明細書の組成物および方法の、他の特徴、目的、および利点は、記載および図面、ならびに特許請求の範囲から明らかであろう。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
Ｆｃ領域を含むポリペプチドであって、前記Ｆｃ領域が変異を含み、前記ポリペプチドが、以下の特性：
ａ）参照ポリペプチドと比較して、６．０から６．５の間のｐＨにおける新生児型Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に対する、増加した結合アフィニティーを有する；
ｂ）７．０から７．４の間のｐＨにおける結合アフィニティーより、６．０から６．５の間のｐＨにおける、ＦｃＲｎに対する、より高い結合アフィニティーを有する；
ｃ）６．０から６．５の間のｐＨにおいてＦｃＲｎに、３００ｎＭもしくはそれ未満の解離定数（Ｋｄ）で結合する；
ｄ）７．０から７．４の間のｐＨにおいてＦｃＲｎに、５０ｎＭもしくはそれより大きいＫｄで結合する；
ｅ）参照ポリペプチドと比較して、Ｆｃγ受容体に対する同じ、実質的に同じ、もしくは増加した結合アフィニティーを有する；
ｆ）参照ポリペプチドと比較して、同じ、もしくは実質的に同じ熱安定性を有する；
ｇ）参照ポリペプチドと比較して、Ｃ１ｑに対する同じ、実質的に同じ、もしくは増加した結合アフィニティーを有する；
ｈ）参照ポリペプチドと比較して、ＴＲＩＭ２１に対する同じ、実質的に同じ、もしくは増加した結合アフィニティーを有する；
ｉ）参照ポリペプチドと比較して、同じであるか、実質的に同じであるか、もしくは増加しているエフェクター機能を有する；
ｊ）参照ポリペプチドと比較して、増加したｉｎ  ｖｉｖｏでの半減期を有する；
ｋ）参照ポリペプチドと比較して、同じであるか、実質的に同じであるか、もしくは増加している、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ、ｅｘ  ｖｉｖｏ、もしくはｉｎ  ｖｉｖｏでの生物学的機能を有する；
ｌ）参照ポリペプチドと比較して、同じであるか、もしくは実質的に同じである開発可能性特徴を有する；
ｍ）参照ポリペプチドと比較して、エピトープに対する、同じ、実質的に同じ、もしくは増加した結合アフィニティー、特異性、もしくはその両方を有する；または
ｎ）参照ポリペプチドと比較して、粘膜取込みを増加させる；
のうちの３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３個、または全部を有し、ならびに、前記ポリペプチドが、少なくとも特性ａ）、ｂ）と、特性ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、またはｉ）のうちの１、２、３、４個、または全部とを有する、ポリペプチド。
（項目２）
少なくとも特性ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、および特性ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、またはｉ）のうちの１、２、３、４個、または全部を有する、項目１に記載のポリペプチド。
（項目３）
少なくとも特性ａ）、ｂ）と、特性ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）、またはｉ）のうちの１、２、３、４個、または全部と、特性ｃ）、ｄ）、ｊ）、ｋ）、ｌ）、ｍ）、またはｎ）のうちの１、２、３、４、５、６個、または全部とを有する、項目１または２に記載のポリペプチド。
（項目４）
ｏｃｔｅｔに基づいたアッセイまたは細胞に基づいたアッセイにより決定される場合、参照ポリペプチドと比較して、ｐＨ６．０におけるＦｃＲｎに対する結合アフィニティーが、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、または５０倍増加している、項目１から３のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目５）
ｏｃｔｅｔに基づいたアッセイまたは細胞に基づいたアッセイにより決定される場合、ｐＨ６．０におけるＦｃＲｎに対する結合アフィニティーが、ｐＨ  ７．４におけるそれより、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、または５０倍高い、項目１から４のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目６）
ｏｃｔｅｔに基づいたアッセイまたは細胞に基づいたアッセイにより決定される場合、ｐＨ６．０において２５０ｎＭまたはそれ未満、２００ｎＭまたはそれ未満、１５０ｎＭまたはそれ未満、１００ｎＭまたはそれ未満、５０ｎＭまたはそれ未満、２５ｎＭまたはそれ未満、１０ｎＭまたはそれ未満、５ｎＭまたはそれ未満、２ｎＭまたはそれ未満、１ｎＭまたはそれ未満、０．５ｎＭまたはそれ未満、０．２ｎＭまたはそれ未満、０．１ｎＭまたはそれ未満、０．０５ｎＭまたはそれ未満、０．０２ｎＭまたはそれ未満、０．０１ｎＭまたはそれ未満、２５ｎＭから０．１ｎＭの間の、２０ｎＭから０．５ｎＭの間の、１５ｎＭから１ｎＭの間の、１０ｎＭから５ｎＭの間の、あるいは２０ｎＭから１０ｎＭの間の解離定数（Ｋｄ）でＦｃＲｎに結合する、項目１から５のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目７）
ｏｃｔｅｔに基づいたアッセイまたは細胞に基づいたアッセイにより決定される場合、ｐＨ７．４において６０ｎＭまたはそれより大きな、８０ｎＭまたはそれより大きな、１００ｎＭまたはそれより大きな、１５０ｎＭまたはそれより大きな、２００ｎＭまたはそれより大きな、５００ｎＭまたはそれより大きな、５０ｎＭから５００ｎＭの間の、あるいは１００ｎＭから２５０ｎＭの間のＫｄでＦｃＲｎに結合する、項目１から６のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目８）
ｏｃｔｅｔに基づいたアッセイまたは細胞に基づいたアッセイにより決定される場合、参照ポリペプチドと比較して、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩａ／ｂ、もしくはＦｃγＲＩＩＩのうちの１つ、２つ、もしくは全部に対する結合アフィニティーを、１０％、２０％、３０％、４０％、もしくは５０％以下だけ、減少させるか、またはＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩａ／ｂ、もしくはＦｃγＲＩＩＩのうちの１つ、２つ、もしくは全部に対する結合アフィニティーを、少なくとも１．５、２、３、４、もしくは５倍、増加させる、項目１から７のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目９）
ｓｙｐｒｏオレンジアッセイにより決定される場合、参照ポリペプチドと比較して、融解温度を１℃、２℃、３℃、４℃、５℃、６℃、７℃、８℃、９℃、または１０℃以下だけ、増加または減少させる、項目１から８のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目１０）
ＥＬＩＳＡにより決定される場合、参照ポリペプチドと比較して、Ｃ１ｑに対する結合アフィニティーを、１０％、２０％、３０％、４０％、もしくは５０％以下だけ、減少させるか、またはＣ１ｑに対する結合アフィニティーを、少なくとも１．５、２、３、４、もしくは５倍、増加させる、項目１から９のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目１１）
ＥＬＩＳＡにより決定される場合、参照ポリペプチドと比較して、ＴＲＩＭ２１に対する結合アフィニティーを、１０％、２０％、３０％、４０％、もしくは５０％以下だけ、減少させるか、またはＴＲＩＭ２１に対する結合アフィニティーを、少なくとも１．５、２、３、４、もしくは５倍、増加させる、項目１から１０のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目１２）
参照ポリペプチドと比較して、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞媒介細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞媒介食作用（ＡＤＣＰ）、もしくは抗体依存性細胞内中和（ＡＤＩＮ）のうちの１つ、２つ、３つ、または全部を、１０％、２０％、３０％、４０％、もしくは５０％以下だけ、減少させるか、または補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞媒介細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞媒介食作用（ＡＤＣＰ）、もしくは抗体依存性細胞内中和（ＡＤＩＮ）のうちの１つ、２つ、３つ、または全部を、少なくとも１．５、２、３、４、もしくは５倍、増加させる、項目１から１１のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目１３）
動物モデルにおいて決定される場合、参照ポリペプチドと比較して、ｉｎ  ｖｉｖｏでの半減期が、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０倍、増加している、項目１から１２のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目１４）
参照ポリペプチドと比較して、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ、ｅｘ  ｖｉｖｏ、もしくはｉｎ  ｖｉｖｏでの生物学的機能を、１０％、２０％、３０％、４０％、もしくは５０％以下だけ、減少させるか、またはｉｎ  ｖｉｔｒｏ、ｅｘ  ｖｉｖｏ、もしくはｉｎ  ｖｉｖｏでの生物学的機能を、少なくとも１．５、２、３、４、もしくは５倍、増加させる、項目１から１３のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目１５）
参照ポリペプチドと比較して、安定性、溶解度、凝集、または発現レベルのうちの１つ、２つ、３つ、または全部を、１０％、２０％、３０％、４０％、または５０％以下だけ、変化させる、項目１から１４のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目１６）
参照ポリペプチドと比較して、結合アフィニティー、特異性、もしくはその両方を、１０％、２０％、３０％、４０％、もしくは５０％以下だけ、減少させるか、または結合アフィニティー、特異性、もしくはその両方を、少なくとも１．５、２、３、４、もしくは５倍、増加させる、項目１から１５のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目１７）
トランスサイトーシスアッセイにより決定される場合、参照ポリペプチドと比較して、粘膜取込みを、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０倍、増加させる、項目１から１６のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目１８）
前記参照ポリペプチドが、野生型Ｆｃ領域、配列番号１のアミノ酸配列、またはそれと少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％、もしくはこれを超えて同一な、もしくは１、２、５、１０、もしくは１５個以下のアミノ酸残基だけ異なるアミノ酸配列を含むＦｃ領域を含む、項目１から４、または８から１７のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目１９）
前記変異がＣＨ２ドメイン内の残基においてである、項目１から１８のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目２０）
前記変異がＣＨ３ドメイン内の残基においてである、項目１から１８のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目２１）
ＣＨ２ドメイン内の残基における少なくとも１個の変異、およびＣＨ３ドメイン内の残基における少なくとも１個の変異を含む、項目１から２０のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目２２）
ＣＨ２ドメインおよび／またはＣＨ３ドメイン以外の領域内の残基における変異をさらに含む、項目１から２１のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目２３）
前記変異が、ＣＨ２ドメインとＣＨ３ドメインとの間のリンカー領域のコンフォメーションを変化させないか、または実質的に変化させない、項目１から２２のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目２４）
前記変異が、表面領域上に、３、４、５、６、７、８、９、１０個、またはそれより多く連続した疎水性または芳香族残基を導入しない、項目１から２３のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目２５）
抗体分子を含む、項目１から２４のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目２６）
ＩｇＧを含む、項目１から２５のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目２７）
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４を含む、項目１から２６のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目２８）
重鎖免疫グロブリン可変領域、軽鎖免疫グロブリン可変領域、またはその両方を含む、項目１から２７のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目２９）
２つの重鎖免疫グロブリン可変領域と２つの軽鎖免疫グロブリン可変領域の四量体を含む、項目１から２８のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目３０）
全長抗体分子を含む、項目１から２９のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目３１）
抗体分子の断片を含む、項目１から３０のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目３２）
キメラ抗体分子またはマウス抗体分子を含む、項目１から３１のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目３３）
ヒト抗体分子またはヒト化抗体分子を含む、項目１から３２のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目３４）
融合タンパク質を含む、項目１から２４のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目３５）
以下：
（ｉ）ＦｃＲｎと相互作用する表面領域内の残基における変異；
（ｉｉ）Ｆｃ−ＦｃＲｎ界面に沿う周辺残基である残基における変異；
（ｉｉｉ）Ｆｃ−ＦｃＲｎ結合において非接触残基である残基における変異；
（ｉｖ）Ｐ２４７、Ｋ２４８、Ｄ２４９、Ｔ２５０、Ｌ２５１、もしくはＭ２５２のうちの１、２、３、４、５個、もしくは全部を含む、ヘリックスのコンフォメーション動力学を増強する、ヘリックス接触残基である残基における変異；または
（ｖ）Ｆｃ−ＦｃＲｎ界面に沿ってヒスチジンのｐＫをモジュレートするか、もしくはＦｃ−ＦｃＲｎ界面に沿ってのヒスチジンの導入である変異
のうちの１、２、３、４個、または全部を含む、項目１から３４のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目３６）
ＦｃＲｎと相互作用する表面領域内の残基における変異を含む、項目１から３５のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目３７）
前記変異が、Ｌ２５１、Ｉ２５３、Ｒ２５５、Ｐ２５７、Ｈ２８５、Ｎ２８６、Ｋ２８８、Ｔ３０７、Ｖ３０８、Ｌ３０９、Ｑ３１１、Ｌ３１４、Ｈ３１０、Ｈ４３３、Ｎ４３４、Ｈ４３５、またはＹ４３６から選択される残基においてである、項目３６に記載のポリペプチド。
（項目３８）
Ｌ２５１、Ｉ２５３、Ｒ２５５、Ｐ２５７、Ｈ２８５、Ｎ２８６、Ｋ２８８、Ｔ３０７、Ｖ３０８、Ｌ３０９、Ｑ３１１、Ｌ３１４、Ｈ３１０、Ｈ４３３、Ｎ４３４、Ｈ４３５、またはＹ４３６から選択される残基のうちの２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６個、または全てにおける複数の変異を含む、項目１から３７のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目３９）
Ｆｃ−ＦｃＲｎ界面に沿う周辺残基である残基における変異を含む、項目１から３８のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目４０）
前記変異が、Ｍ２５２、Ｔ２５６、Ｔ３０７、Ｌ３０９、Ｑ３１１、Ｈ４３３、Ｎ４３４、Ｙ４３６、Ｎ２８６、またはＫ２８８から選択される残基においてである、項目３９に記載のポリペプチド。
（項目４１）
Ｍ２５２、Ｔ２５６、Ｔ３０７、Ｌ３０９、Ｑ３１１、Ｈ４３３、Ｎ４３４、Ｙ４３６、Ｎ２８６、またはＫ２８８から選択される残基のうちの２、３、４、５、６、７、８、９個、または全てにおける複数の変異を含む、項目１から４０のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目４２）
Ｆｃ−ＦｃＲｎ結合において非接触残基である残基における変異を含む、項目１から４１のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目４３）
前記変異が、Ａ２８７、Ｖ３０８、Ｎ３１５、Ｌ３１４、Ｌ４３２、Ｈ４２９、Ｅ４３０、またはＡ４３１から選択される残基においてである、項目４２に記載のポリペプチド。
（項目４４）
Ａ２８７、Ｖ３０８、Ｎ３１５、Ｌ３１４、Ｌ４３２、Ｈ４２９、Ｅ４３０、またはＡ４３１から選択される残基のうちの２、３、４、５、６、７個、または全てにおける複数の変異を含む、項目１から４３のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目４５）
Ｐ２４７、Ｋ２４８、Ｄ２４９、Ｔ２５０、Ｌ２５１、またはＭ２５２のうちの１、２、３、４、５個、または全部を含む、ヘリックスのコンフォメーション動力学を増強するヘリックス接触残基である残基における変異を含む、項目１から４４のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目４６）
前記変異は、Ｐ２４４、Ｐ２４５、Ｔ２５０、Ｌ２５１、Ｐ２４７、Ｅ３８０、Ｍ４２８、Ａ３７８、Ｄ３７６、Ｐ２５７、Ｖ３０８、Ａ２８７、Ｌ３０６、またはＨ４２７から選択される残基における変異である、項目４５に記載のポリペプチド。
（項目４７）
Ｐ２４４、Ｐ２４５、Ｔ２５０、Ｌ２５１、Ｐ２４７、Ｅ３８０、Ｍ４２８、Ａ３７８、Ｄ３７６、Ｐ２５７、Ｖ３０８、Ａ２８７、Ｌ３０６、またはＨ４２７から選択される残基のうちの２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３個、または全てにおける複数の変異を含む、項目１から４６のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目４８）
Ｆｃ−ＦｃＲｎ界面に沿ってのヒスチジンの導入である変異を含む、項目１から４７のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目４９）
表１に記載される１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個、またはそれより多くの変異、あるいは１個または複数の変異の組み合わせを含む、項目１から４８のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目５０）
前記変異が、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｌ３０９Ｎ、Ｔ２５０Ｑ、Ｍ４２８Ｌ、Ｎ４３４Ｓ、Ｎ４３４Ａ、Ｔ３０７Ａ、Ｅ３８０Ａ、Ｎ４３４Ａ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、またはそれらの組合せ以外である、項目１から４９のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目５１）
前記変異が、残基Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｌ３０９Ｎ、Ｔ２５０、Ｍ４２８、Ｎ４３４、Ｎ４３４、Ｔ３０７、Ｅ３８０、Ｎ４３４、Ｍ２５２、Ｓ２５４、Ｔ２５６、またはそれらの組合せ以外の残基においてである、項目１から５０のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目５２）
以下の１つまたは複数の変異：
（ｉ）Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、およびＴ２５６Ｅ；
（ｉｉ）Ｌ３０９Ｎ；
（ｉｉｉ）Ｔ２５０ＱおよびＭ４２８Ｌ；
（ｉｖ）Ｍ４２８ＬおよびＮ４３４Ａ；
（ｖ）Ｎ４３４Ａ；
（ｖｉ）Ｔ３０７Ａ、Ｅ３８０Ａ、およびＮ４３４Ａ；
（ｖｉｉ）Ｍ２５２Ｗ；
（ｖｉｉｉ）Ｖ３０８Ｆ；
（ｉｘ）Ｖ３０８ＦおよびＮ４３４Ｙ；または
（ｘ）Ｈ４３５Ａ、
のうちの１、２、３、４、５、６、７、８、９個、または全てを有しない、項目１から５１のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目５３）
Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｌ３０９Ｎ、Ｔ２５０Ｑ、Ｍ４２８Ｌ、Ｎ４３４Ｓ、Ｎ４３４Ａ、Ｔ３０７Ａ、Ｅ３８０Ａ、Ｎ４３４Ａ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、またはＴ２５６Ｅから選択される第１の変異、およびＭ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｌ３０９Ｎ、Ｔ２５０Ｑ、Ｍ４２８Ｌ、Ｎ４３４Ｓ、Ｎ４３４Ａ、Ｔ３０７Ａ、Ｅ３８０Ａ、Ｎ４３４Ａ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、およびＴ２５６Ｅ以外の表１中の変異から選択される第２の変異を含む、項目１から５２のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目５４）
エフェクター機能を増加させる、前記Ｆｃ領域における変異をさらに含む、項目１から５３のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目５５）
前記変異が、Ｓ２３９、Ａ３３０、Ｉ３３２、Ｆ２４３、Ｇ２３６、またはそれらの組み合わせから選択される残基においてである、項目５４に記載のポリペプチド。
（項目５６）
エフェクター機能を減少させる、前記Ｆｃ領域における変異をさらに含む、項目１から５５のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目５７）
前記変異が、Ｋ３２２、Ｌ２３４、Ｌ２３５、Ｐ３３１、Ｎ２９７、またはそれらの組み合わせから選択される残基においてである、項目５６に記載のポリペプチド。
（項目５８）
前記Ｆｃ領域が、以下：
（ａ）Ｔ２５６Ｄ／Ｑ３１１Ｖ／Ａ３７８Ｖ、Ｈ２８５Ｎ／Ｔ３０７Ｑ／Ｎ３１５Ｄ、Ｈ２８５Ｄ／Ｔ３０７Ｑ／Ａ３７８Ｖ、Ｔ３０７Ｑ／Ｑ３１１Ｖ／Ａ３７８Ｖ、Ｔ２５６Ｄ／Ｎ２８６Ｄ／Ｔ３０７Ｒ／Ｑ３１１Ｖ／Ａ３７８Ｖ、もしくはＴ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｒ／Ｑ３１１Ｖから選択される変異の組み合わせのうちの１、２、３、４、５個、もしくは全部；
（ｂ）Ｆｃエフェクター機能を破壊する能力がある変異もしくは変異の組み合わせ、または
（ｃ）（ａ）と（ｂ）の両方
を含む、項目１から５７のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目５９）
（ｉ）Ｔ２５６、Ｑ３１１、およびＡ３７８；
（ｉｉ）Ｈ２８５、Ｔ３０７、およびＮ３１５；
（ｉｉｉ）Ｈ２８５、Ｔ３０７、およびＡ３７８；
（ｉｖ）Ｔ３０７、Ｑ３１１、およびＡ３７８；
（ｖ）Ｔ２５６、Ｎ２８６、Ｔ３０７、Ｑ３１１、およびＡ３７８；または
（ｖｉ）Ｔ２５６、Ｈ２８５、Ｔ３０７、Ｑ３１１、およびＡ３７８
から選択される残基における変異を含む、項目１から５８のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目６０）
（ｉ）Ｔ２５６Ｄ、Ｑ３１１Ｖ、およびＡ３７８Ｖ；
（ｉｉ）Ｈ２８５Ｎ、Ｔ３０７Ｑ、およびＮ３１５Ｄ；
（ｉｉｉ）Ｈ２８５Ｄ、Ｔ３０７Ｑ、およびＡ３７８Ｖ；
（ｉｖ）Ｔ３０７Ｑ、Ｑ３１１Ｖ、およびＡ３７８Ｖ；
（ｖ）Ｔ２５６Ｄ、Ｎ２８６Ｄ、Ｔ３０７Ｒ、Ｑ３１１Ｖ、およびＡ３７８Ｖ；または
（ｖｉ）Ｔ２５６Ｄ、Ｈ２８５Ｄ、Ｔ３０７Ｒ、Ｑ３１１Ｖ、およびＡ３７８Ｖ
から選択される変異を含む、項目１から５９のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目６１）
前記Ｆｃ領域以外の領域における変異をさらに含む、項目１から６０のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目６２）
複数の変異を含み、少なくとも１個の変異が代償性または有益な変異である、項目１から６１のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目６３）
単離されたポリペプチドである、項目１から６２のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目６４）
合成ポリペプチドである、項目１から６２のいずれかに記載のポリペプチド。
（項目６５）
項目１から６４のいずれかに記載のポリペプチドを含む組成物。
（項目６６）
薬学的に許容される担体をさらに含む、項目６５に記載の組成物。
（項目６７）
項目１から６４のいずれかに記載のポリペプチドをコードする核酸分子。
（項目６８）
項目６７に記載の核酸分子を含むベクター。
（項目６９）
項目６７に記載の核酸分子または項目６８に記載のベクターを含む細胞。
（項目７０）
項目１から６４のいずれかに記載のポリペプチドおよび前記ポリペプチドの使用に関する指示を含むキット。
（項目７１）
項目１から６４のいずれかに記載のポリペプチドを含む容器。
（項目７２）
ポリペプチドを生成する方法であって、項目６９に記載の細胞を、抗体分子の生成を可能にする条件下で培養し、それにより、前記ポリペプチドを生成するステップを含む、方法。
（項目７３）
前記ポリペプチドを単離または精製するステップをさらに含む、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
障害を処置する方法であって、それを必要としている被験体に、有効量の、項目１から６４のいずれかに記載のポリペプチドまたは項目６５もしくは６６に記載の組成物を投与し、それにより前記障害を処置するステップを含む、方法。
（項目７５）
被験体において障害を処置することにおける使用のための、項目１から６４のいずれかに記載のポリペプチドまたは項目６５もしくは６６に記載の組成物。
（項目７６）
被験体における障害の処置のための医薬の製造における、項目１から６４のいずれかに記載のポリペプチドまたは項目６５もしくは６６に記載の組成物の使用。
（項目７７）
分子を検出する方法であって、被験体由来の細胞または試料を、項目１から６４のいずれかに記載のポリペプチドと接触させ、それにより前記分子を検出するステップを含む、方法。