【手続補正書】
【提出日】令和2年6月30日(2020.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＬアミロイドーシスに関連する末梢性ニューロパチーを有する患者を処置するための医薬の製造における、ヒトアミロイドＡペプチドへの結合について抗体２Ａ４（ＡＴＣＣ受託番号９６６２）と競合する抗体の使用。
【請求項２】
前記末梢性ニューロパチーの進行が反転される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記抗体またはその抗原結合性断片が２Ａ４のヒト化バージョンである、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記抗体が、配列番号６、７および８として記載される３個の相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号９、１０および１１として記載される３個の相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の使用。
【請求項７】
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の使用。
【請求項８】
前記患者がメルファラン、プレドニゾン、デキサメタゾン、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、レナリドミド、ドキソルビシン、自己移植またはこれらの組合せを用いる処置を以前受けた、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
ＡＬアミロイドーシスを有する患者において末梢性ニューロパチーを独立に処置するための医薬の製造における、ヒトアミロイドＡペプチドへの結合について抗体２Ａ４（ＡＴＣＣ受託番号９６６２）と競合する抗体の使用であって、
（ａ）前記患者が末梢性ニューロパチーを呈し、
（ｂ）以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる心臓応答も示さず、（ｃ）以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる腎臓応答も示さず、（ｄ）前記患者が、前記患者の末梢性ニューロパチーに影響を与えなかった異なる薬剤を用いる処置を以前受けた、および／または
（ｅ）前記患者が、前記患者の末梢性ニューロパチーに影響を与えない異なる薬剤を用いる処置を受けている、
使用。
【請求項１０】
前記異なる薬剤がメルファラン、プレドニゾン、デキサメタゾン、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、レナリドミドまたはこれらの組合せである、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記患者が末梢性ニューロパチー以外の症状を呈する、請求項９に記載の使用。
【請求項１２】
前記患者が末梢性ニューロパチーを呈する、請求項９に記載の使用。
【請求項１３】
以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる心臓または腎臓応答も示さなかった、請求項９に記載の使用。
【請求項１４】
前記抗体が：
ａ）約１ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬの範囲内の濃度の前記抗体、
ｂ）約２０ｍＭから約３０ｍＭの範囲内の濃度のヒスチジン緩衝液、
ｃ）約２１０ｍＭから約２５０ｍＭの範囲内の濃度のトレハロースおよび
ｄ）約０．００５重量％から約０．０５重量％の範囲内の濃度のポリソルベート２０
を含む医薬処方物として投与可能であり、前記医薬処方物が約６から約７の範囲内のｐＨによって特徴付けられる、請求項１または９に記載の使用。
【請求項１５】
約０．５ｍｇ／ｋｇから約３０ｍｇ／ｋｇの投与量を含み、前記抗体が１週間に約１回から１年に約４回の頻度で静脈内または皮下投与される、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
ａ）前記抗体が濃度約５０ｍｇ／ｍＬで存在し、
ｂ）前記ヒスチジン緩衝液が濃度約２５ｍＭで存在し、
ｃ）前記トレハロースが濃度約２３０ｍＭで存在し、
ｄ）前記ポリソルベート２０が濃度約０．２ｇ／Ｌで存在し、
かつ前記ｐＨが約６．５である、
請求項１４に記載の使用。
【請求項１７】
前記抗体が、配列番号６、７および８として記載される３個の相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号９、１０および１１として記載される３個の相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項１７に記載の使用。
【請求項２０】
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項１７に記載の使用。
【請求項２１】
前記投与量が約２４ｍｇ／ｋｇであり、前記抗体が２８日ごとに静脈内投与される、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記処置の継続期間が少なくとも９ヵ月間である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記処置の継続期間が少なくとも１２ヵ月間である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記処置の継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの２ポイント未満の増加を達成または維持するために有効である、請求項１または２１に記載の使用。
【請求項２５】
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも１０％減少を達成または維持するために有効である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも２３％減少を達成または維持するために有効である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも３５％減少を達成または維持するために有効である、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも５０％減少を達成または維持するために有効である、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも７５％減少を達成または維持するために有効である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記継続期間がＮＴ−ｐｒｏＢＮＰにおける少なくとも３０％および３００ｐｇ／ｍＬ減少を達成または維持するために有効である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記患者がＣＲＤ、ＰｏｍＤｅｘ、ＣｙＢｏｒＤ、ＢＭＤｅｘ、ＭＤｅｘ、ＬＤｅｘ、ＣＬＤまたはボルテゾミブを用いる処置を以前受けた、請求項８、１０または２１に記載の使用。
【請求項３２】
前記抗体がＦａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ）ｃ、Ｄａｂ、ナノボディまたはＦｖである、請求項１または９に記載の使用。
【請求項３３】
ＡＬアミロイドーシスに関連する末梢性ニューロパチーを有する患者を処置するための、ヒトアミロイドＡペプチドへの結合について抗体２Ａ４（ＡＴＣＣ受託番号９６６２）と競合する抗体を含む組成物。
【請求項３４】
前記末梢性ニューロパチーの進行が反転される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記抗体またはその抗原結合性断片が２Ａ４のヒト化バージョンである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
前記抗体が、配列番号６、７および８として記載される３個の相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号９、１０および１１として記載される３個の相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３７】
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３９】
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４０】
前記患者がメルファラン、プレドニゾン、デキサメタゾン、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、レナリドミド、ドキソルビシン、自己移植またはこれらの組合せを用いる処置を以前受けた、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
ＡＬアミロイドーシスを有する患者において末梢性ニューロパチーを独立に処置するための、ヒトアミロイドＡペプチドへの結合について抗体２Ａ４（ＡＴＣＣ受託番号９６６２）と競合する抗体を含む組成物であって、
（ａ）前記患者が末梢性ニューロパチーを呈し、
（ｂ）以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる心臓応答も示さず、（ｃ）以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる腎臓応答も示さず、（ｄ）前記患者が、前記患者の末梢性ニューロパチーに影響を与えなかった異なる薬剤を用いる処置を以前受けた、および／または
（ｅ）前記患者が、前記患者の末梢性ニューロパチーに影響を与えない異なる薬剤を用いる処置を受けている、
組成物。
【請求項４２】
前記異なる薬剤がメルファラン、プレドニゾン、デキサメタゾン、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、レナリドミドまたはこれらの組合せである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記患者が末梢性ニューロパチー以外の症状を呈する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
前記患者が末梢性ニューロパチーを呈する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４５】
以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる心臓または腎臓応答も示さなかった、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４６】
前記組成物が：
ａ）約１ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬの範囲内の濃度の前記抗体、
ｂ）約２０ｍＭから約３０ｍＭの範囲内の濃度のヒスチジン緩衝液、
ｃ）約２１０ｍＭから約２５０ｍＭの範囲内の濃度のトレハロースおよび
ｄ）約０．００５重量％から約０．０５重量％の範囲内の濃度のポリソルベート２０
を含む医薬処方物であり、前記医薬処方物が約６から約７の範囲内のｐＨによって特徴付けられる、請求項３３または４１に記載の組成物。
【請求項４７】
約０．５ｍｇ／ｋｇから約３０ｍｇ／ｋｇの投与量を含み、前記組成物が１週間に約１回から１年に約４回の頻度で静脈内または皮下投与される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
ａ）前記抗体が濃度約５０ｍｇ／ｍＬで存在し、
ｂ）前記ヒスチジン緩衝液が濃度約２５ｍＭで存在し、
ｃ）前記トレハロースが濃度約２３０ｍＭで存在し、
ｄ）前記ポリソルベート２０が濃度約０．２ｇ／Ｌで存在し、
かつ前記ｐＨが約６．５である、
請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
前記抗体が、配列番号６、７および８として記載される３個の相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号９、１０および１１として記載される３個の相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５０】
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５２】
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５３】
前記投与量が約２４ｍｇ／ｋｇであり、前記抗体が２８日ごとに静脈内投与される、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記処置の継続期間が少なくとも９ヵ月間である、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記処置の継続期間が少なくとも１２ヵ月間である、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記処置の継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの２ポイント未満の増加を達成または維持するために有効である、請求項３３または５３に記載の組成物。
【請求項５７】
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも１０％減少を達成または維持するために有効である、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも２３％減少を達成または維持するために有効である、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも３５％減少を達成または維持するために有効である、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも５０％減少を達成または維持するために有効である、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも７５％減少を達成または維持するために有効である、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記継続期間がＮＴ−ｐｒｏＢＮＰにおける少なくとも３０％および３００ｐｇ／ｍＬ減少を達成または維持するために有効である、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
前記患者がＣＲＤ、ＰｏｍＤｅｘ、ＣｙＢｏｒＤ、ＢＭＤｅｘ、ＭＤｅｘ、ＬＤｅｘ、ＣＬＤまたはボルテゾミブを用いる処置を以前受けた、請求項４０、４２または５３に記載の組成物。
【請求項６４】
前記抗体がＦａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ）ｃ、Ｄａｂ、ナノボディまたはＦｖである、請求項３３または４１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本開示の一部の態様では、抗体は、抗体を含むだけでなく、ヒスチジン緩衝液、トレハロース、ポリソルベート２０も含み、特定のｐＨ範囲内に製剤化される場合がある医薬処方物として製剤化および／または投与される。本開示の一部の態様では、医薬処方物は、具体的な時間間隔および投与量で患者に静脈内または皮下投与される。そのような時間間隔および投与量は、予め決定されてよい、および／または神経機能における測定可能な改善もしくは末梢性ニューロパチーの他の兆候（例えば、ＮＩＳ−ＬＬ）に基づいて調整されてよい。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
ヒトアミロイドＡペプチドへの結合について抗体２Ａ４（ＡＴＣＣ受託番号９６６２）と競合する抗体の有効投与量を投与するステップであって、それにより患者においてニューロパチーを改善するステップを含む、ＡＬアミロイドーシスに関連する末梢性ニューロパチーを有する患者を処置する方法。
（項目２）
前記末梢性ニューロパチーの進行が反転される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記抗体またはその抗原結合性断片が２Ａ４のヒト化バージョンである、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記抗体が、配列番号６、７および８として記載される３個の相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号９、１０および１１として記載される３個の相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含む、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、項目４に記載の方法。
（項目７）
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、項目４に記載の方法。
（項目８）
前記患者がメルファラン、プレドニゾン、デキサメタゾン、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、レナリドミド、ドキソルビシン、自己移植またはこれらの組合せを用いる処置を以前受けた、項目７に記載の方法。
（項目９）
ヒトアミロイドＡペプチドへの結合について抗体２Ａ４（ＡＴＣＣ受託番号９６６２）と競合する抗体の有効投与量を投与するステップを含む、ＡＬアミロイドーシスを有する患者において末梢性ニューロパチーを独立に処置する方法であって、
（ａ）前記患者が末梢性ニューロパチーを呈し、
（ｂ）以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる心臓応答も示さず、（ｃ）以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる腎臓応答も示さず、（ｄ）前記患者が、前記患者の末梢性ニューロパチーに影響を与えなかった異なる薬剤を用いる処置を以前受けた、および／または
（ｅ）前記患者が、前記患者の末梢性ニューロパチーに影響を与えない異なる薬剤を用いる処置を受けている、
方法。
（項目１０）
前記異なる薬剤が、メルファラン、プレドニゾン、デキサメタゾン、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、レナリドミドまたはこれらの組合せである、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記患者が末梢性ニューロパチー以外の症状を呈する、項目９に記載の方法。
（項目１２）
前記患者が末梢性ニューロパチーを呈する、項目９に記載の方法。
（項目１３）
以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる心臓または腎臓応答も示さなかった、項目９に記載の方法。
（項目１４）
前記抗体の前記有効投与量が：
ａ）約１ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬの範囲内の濃度の前記抗体、
ｂ）約２０ｍＭから約３０ｍＭの範囲内の濃度のヒスチジン緩衝液、
ｃ）約２１０ｍＭから約２５０ｍＭの範囲内の濃度のトレハロースおよび
ｄ）約０．００５重量％から約０．０５重量％の範囲内の濃度のポリソルベート２０
を含む医薬処方物として投与され、前記医薬処方物が約６から約７の範囲内のｐＨによって特徴付けられる、
項目１または９に記載の方法。
（項目１５）
前記投与量が約０．５ｍｇ／ｋｇから約３０ｍｇ／ｋｇであり、前記抗体が１週間に約１回から１年に約４回の頻度で静脈内または皮下投与される、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
ａ）前記抗体が濃度約５０ｍｇ／ｍＬで存在し、
ｂ）前記ヒスチジン緩衝液が濃度約２５ｍＭで存在し、
ｃ）前記トレハロースが濃度約２３０ｍＭで存在し、
ｄ）前記ポリソルベート２０が濃度約０．２ｇ／Ｌで存在し、
かつ前記ｐＨが約６．５である、
項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記抗体が、配列番号６、７および８として記載される３個の相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号９、１０および１１として記載される３個の相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含む、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、項目１６に記載の方法。
（項目２０）
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、項目１６に記載の方法。
（項目２１）
前記投与量が約２４ｍｇ／ｋｇであり、前記抗体が２８日ごとに静脈内投与される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記処置の継続期間が少なくとも９ヵ月間である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記処置の継続期間が少なくとも１２ヵ月間である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記処置の継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの２ポイント未満の増加を達成または維持するために有効である、項目１または２１に記載の方法。
（項目２５）
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも１０％減少を達成または維持するために有効である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも２３％減少を達成または維持するために有効である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも３５％減少を達成または維持するために有効である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも５０％減少を達成または維持するために有効である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも７５％減少を達成または維持するために有効である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記継続期間がＮＴ−ｐｒｏＢＮＰにおける少なくとも３０％および３００ｐｇ／ｍＬ減少を達成または維持するために有効である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記患者がＣＲＤ、ＰｏｍＤｅｘ、ＣｙＢｏｒＤ、ＢＭＤｅｘ、ＭＤｅｘ、ＬＤｅｘ、ＣＬＤまたはボルテゾミブを用いる処置を以前受けた、項目８、１０または２１に記載の方法。
（項目３２）
前記抗体がＦａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ）ｃ、Ｄａｂ、ナノボディまたはＦｖである、項目１または９に記載の方法。
（項目３３）
ＡＬアミロイドーシスに関連する末梢性ニューロパチーを有する患者を処置する方法における使用のための、ヒトアミロイドＡペプチドへの結合について抗体２Ａ４（ＡＴＣＣ受託番号９６６２）と競合する抗体。
（項目３４）
前記末梢性ニューロパチーの進行が反転される、項目３３に記載の使用のための抗体。
（項目３５）
前記抗体またはその抗原結合性断片が２Ａ４のヒト化バージョンである、項目３３に記載の使用のための抗体。
（項目３６）
前記抗体が、配列番号６、７および８として記載される３個の相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号９、１０および１１として記載される３個の相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、項目３３に記載の使用のための抗体。
（項目３７）
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含む、項目３６に記載の使用のための抗体。
（項目３８）
前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、項目３６に記載の使用のための抗体。
（項目３９）
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、項目３６に記載の使用のための抗体。
（項目４０）
前記患者がメルファラン、プレドニゾン、デキサメタゾン、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、レナリドミド、ドキソルビシン、自己移植またはこれらの組合せを用いた処置を以前受けた、項目３９に記載の使用のための抗体。
（項目４１）
ＡＬアミロイドーシスを有する患者において末梢性ニューロパチーを独立に処置する方法における使用のための、ヒトアミロイドＡペプチドへの結合について抗体２Ａ４（ＡＴＣＣ受託番号９６６２）と競合する抗体であって、
（ａ）前記患者が末梢性ニューロパチーを呈し、
（ｂ）以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる心臓応答も示さず、（ｃ）以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる腎臓応答も示さず、（ｄ）前記患者が、前記患者の末梢性ニューロパチーに影響を与えなかった異なる薬剤を用いる処置を以前受けた、および／または
（ｅ）前記患者が、前記患者の末梢性ニューロパチーに影響を与えない異なる薬剤を用いる処置を受けている、
抗体。
（項目４２）
前記異なる薬剤が、メルファラン、プレドニゾン、デキサメタゾン、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、レナリドミドまたはこれらの組合せである、項目４１に記載の使用のための抗体。
（項目４３）
前記患者が末梢性ニューロパチー以外の症状を呈する、項目４１に記載の使用のための抗体。
（項目４４）
前記患者が末梢性ニューロパチーを呈する、項目４１に記載の使用のための抗体。
（項目４５）
前記患者が前記抗体の以前の投与にいかなる心臓または腎臓応答も示さなかった、項目４１に記載の使用のための抗体。
（項目４６）
ａ）約１ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬの範囲内の濃度の前記抗体、
ｂ）約２０ｍＭから約３０ｍＭの範囲内の濃度のヒスチジン緩衝液、
ｃ）約２１０ｍＭから約２５０ｍＭの範囲内の濃度のトレハロースおよび
ｄ）約０．００５重量％から約０．０５重量％の範囲内の濃度のポリソルベート２０
を含む医薬処方物として製剤化され、前記医薬処方物が約６から約７の範囲内のｐＨによって特徴付けられる、項目３３または４１に記載の使用のための抗体。
（項目４７）
約０．５ｍｇ／ｋｇから約３０ｍｇ／ｋｇの投与量を含み、１週間に約１回から１年に約４回の頻度で静脈内または皮下投与される、項目４６に記載の使用のための抗体。
（項目４８）
ａ）前記抗体が濃度約５０ｍｇ／ｍＬで存在し、
ｂ）前記ヒスチジン緩衝液が濃度約２５ｍＭで存在し、
ｃ）前記トレハロースが濃度約２３０ｍＭで存在し、
ｄ）前記ポリソルベート２０が濃度約０．２ｇ／Ｌで存在し、
かつ前記ｐＨが約６．５である、
項目４７に記載の使用のための抗体。
（項目４９）
前記抗体が、配列番号６、７および８として記載される３個の相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号９、１０および１１として記載される３個の相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、項目４８に記載の使用のための抗体。
（項目５０）
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含む、項目４９に記載の使用のための抗体。
（項目５１）
前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、項目４９に記載の使用のための抗体。
（項目５２）
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、項目４９に記載の使用のための抗体。
（項目５３）
前記投与量が約２４ｍｇ／ｋｇであり、前記抗体が２８日ごとに静脈内投与される、項目５２に記載の使用のための抗体。
（項目５４）
前記処置の継続期間が少なくとも９ヵ月間である、項目５３に記載の使用のための抗体。
（項目５５）
前記処置の継続期間が少なくとも１２ヵ月間である、項目５４に記載の使用のための抗体。
（項目５６）
前記処置の継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの２ポイント未満の増加を達成または維持するために有効である、項目３３または５３に記載の使用のための抗体。
（項目５７）
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも１０％減少を達成または維持するために有効である、項目５６に記載の使用のための抗体。
（項目５８）
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも２３％減少を達成または維持するために有効である、項目５７に記載の使用のための抗体。
（項目５９）
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも３５％減少を達成または維持するために有効である、項目５８に記載の使用のための抗体。
（項目６０）
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも５０％減少を達成または維持するために有効である、項目５９に記載の使用のための抗体。
（項目６１）
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも７５％減少を達成または維持するために有効である、項目６０に記載の使用のための抗体。
（項目６２）
前記継続期間がＮＴ−ｐｒｏＢＮＰにおける少なくとも３０％および３００ｐｇ／ｍＬ減少を達成または維持するために有効である、項目６１に記載の使用のための抗体。
（項目６３）
前記患者がＣＲＤ、ＰｏｍＤｅｘ、ＣｙＢｏｒＤ、ＢＭＤｅｘ、ＭＤｅｘ、ＬＤｅｘ、ＣＬＤまたはボルテゾミブを用いた処置を以前受けた、項目４０、４２または５３に記載の使用のための抗体。
（項目６４）
前記抗体がＦａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ）ｃ、Ｄａｂ、ナノボディまたはＦｖである、項目３３または４１に記載の使用のための抗体。
（項目６５）
ＡＬアミロイドーシスに関連する末梢性ニューロパチーを有する患者を処置する方法における、ヒトアミロイドＡペプチドへの結合について抗体２Ａ４（ＡＴＣＣ受託番号９６６２）と競合する抗体の使用。
（項目６６）
前記末梢性ニューロパチーの進行が反転される、項目６５に記載の使用。
（項目６７）
前記抗体またはその抗原結合性断片が２Ａ４のヒト化バージョンである、項目６５に記載の使用。
（項目６８）
前記抗体が、配列番号６、７および８として記載される３個の相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号９、１０および１１として記載される３個の相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、項目６５に記載の使用。
（項目６９）
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含む、項目６８に記載の使用。
（項目７０）
前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、項目６８に記載の使用。
（項目７１）
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、項目６８に記載の使用。
（項目７２）
前記患者がメルファラン、プレドニゾン、デキサメタゾン、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、レナリドミド、ドキソルビシン、自己移植またはこれらの組合せを用いる処置を以前受けた、項目７１に記載の使用。
（項目７３）
ＡＬアミロイドーシスを有する患者において末梢性ニューロパチーを独立に処置するための、ヒトアミロイドＡペプチドへの結合について抗体２Ａ４（ＡＴＣＣ受託番号９６６２）と競合する抗体の使用であって、
（ａ）前記患者が末梢性ニューロパチーを呈し、
（ｂ）以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる心臓応答も示さず、（ｃ）以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる腎臓応答も示さず、（ｄ）前記患者が、前記患者の末梢性ニューロパチーに影響を与えなかった異なる薬剤を用いる処置を以前受けた、および／または
（ｅ）前記患者が、前記患者の末梢性ニューロパチーに影響を与えない異なる薬剤を用いる処置を受けている、
使用。
（項目７４）
前記異なる薬剤がメルファラン、プレドニゾン、デキサメタゾン、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、レナリドミドまたはこれらの組合せである、項目７３に記載の使用。
（項目７５）
前記患者が末梢性ニューロパチー以外の症状を呈する、項目７３に記載の使用。
（項目７６）
前記患者が末梢性ニューロパチーを呈する、項目７３に記載の使用。
（項目７７）
前記患者が以前投与された場合にそのような投与量にいかなる心臓または腎臓応答も示さなかった、項目７３に記載の使用。
（項目７８）
前記抗体が、
ａ）約１ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬの範囲内の濃度の前記抗体、
ｂ）約２０ｍＭから約３０ｍＭの範囲内の濃度のヒスチジン緩衝液、
ｃ）約２１０ｍＭから約２５０ｍＭの範囲内の濃度のトレハロースおよび
ｄ）約０．００５重量％から約０．０５重量％の範囲内の濃度のポリソルベート２０
を含む医薬処方物として投与可能であり、前記医薬処方物が約６から約７の範囲内のｐＨによって特徴付けられる、項目６５または７３に記載の使用
（項目７９）
約０．５ｍｇ／ｋｇから約３０ｍｇ／ｋｇの投与量を含み、前記抗体が１週間に約１回から１年に約４回の頻度で静脈内または皮下投与される、項目７８に記載の使用。
（項目８０）
ａ）前記抗体が濃度約５０ｍｇ／ｍＬで存在し、
ｂ）前記ヒスチジン緩衝液が濃度約２５ｍＭで存在し、
ｃ）前記トレハロースが濃度約２３０ｍＭで存在し、
ｄ）前記ポリソルベート２０が濃度約０．２ｇ／Ｌで存在し、
かつ前記ｐＨが約６．５である、
項目７８に記載の使用。
（項目８１）
前記抗体が、配列番号６、７および８として記載される３個の相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号９、１０および１１として記載される３個の相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、項目７９に記載の使用。
（項目８２）
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含む、項目８１に記載の使用。
（項目８３）
前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、項目８１に記載の使用。
（項目８４）
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、項目８１に記載の使用。
（項目８５）
前記投与量が約２４ｍｇ／ｋｇであり、前記抗体が２８日ごとに静脈内投与される、項目８４に記載の使用。
（項目８６）
前記処置の継続期間が少なくとも９ヵ月間である、項目８５に記載の使用。
（項目８７）
前記処置の継続期間が少なくとも１２ヵ月間である、項目８６に記載の使用。
（項目８８）
前記処置の継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの２ポイント未満の増加を達成または維持するために有効である、項目６５または８５に記載の使用。
（項目８９）
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも１０％減少を達成または維持するために有効である、項目８８に記載の使用。
（項目９０）
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも２３％減少を達成または維持するために有効である、項目８９に記載の使用。
（項目９１）
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも３５％減少を達成または維持するために有効である、項目９０に記載の使用。
（項目９２）
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも５０％減少を達成または維持するために有効である、項目９１に記載の使用。
（項目９３）
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも７５％減少を達成または維持するために有効である、項目９２に記載の使用。
（項目９４）
前記継続期間がＮＴ−ｐｒｏＢＮＰにおける少なくとも３０％および３００ｐｇ／ｍＬ減少を達成または維持するために有効である、項目９３に記載の使用。
（項目９５）
前記患者がＣＲＤ、ＰｏｍＤｅｘ、ＣｙＢｏｒＤ、ＢＭＤｅｘ、ＭＤｅｘ、ＬＤｅｘ、ＣＬＤまたはボルテゾミブを用いた処置を以前受けた、項目７２、７４または８５に記載の使用。
（項目９６）
前記抗体がＦａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ）ｃ、Ｄａｂ、ナノボディまたはＦｖである、項目６５または７３に記載の使用。
（項目９７）
ＡＬアミロイドーシスに関連する末梢性ニューロパチーを有する患者を処置するための医薬の製造における、ヒトアミロイドＡペプチドへの結合について抗体２Ａ４（ＡＴＣＣ受託番号９６６２）と競合する抗体の使用。
（項目９８）
前記末梢性ニューロパチーの進行が反転される、項目９７に記載の使用。
（項目９９）
前記抗体またはその抗原結合性断片が２Ａ４のヒト化バージョンである、項目９７に記載の使用。
（項目１００）
前記抗体が、配列番号６、７および８として記載される３個の相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号９、１０および１１として記載される３個の相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、項目９７に記載の使用。
（項目１０１）
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含む、項目１００に記載の使用。
（項目１０２）
前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、項目１００に記載の使用。
（項目１０３）
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、項目１００に記載の使用。
（項目１０４）
前記患者がメルファラン、プレドニゾン、デキサメタゾン、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、レナリドミド、ドキソルビシン、自己移植またはこれらの組合せを用いる処置を以前受けた、項目１０３に記載の使用。
（項目１０５）
ＡＬアミロイドーシスを有する患者において末梢性ニューロパチーを独立に処置するための医薬の製造における、ヒトアミロイドＡペプチドへの結合について抗体２Ａ４（ＡＴＣＣ受託番号９６６２）と競合する抗体の使用であって、
（ａ）前記患者が末梢性ニューロパチーを呈し、
（ｂ）以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる心臓応答も示さず、（ｃ）以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる腎臓応答も示さず、（ｄ）前記患者が、前記患者の末梢性ニューロパチーに影響を与えなかった異なる薬剤を用いる処置を以前受けた、および／または
（ｅ）前記患者が、前記患者の末梢性ニューロパチーに影響を与えない異なる薬剤を用いる処置を受けている、
使用。
（項目１０６）
前記異なる薬剤がメルファラン、プレドニゾン、デキサメタゾン、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、レナリドミドまたはこれらの組合せである、項目１０５に記載の使用。
（項目１０７）
前記患者が末梢性ニューロパチー以外の症状を呈する、項目１０５に記載の使用。
（項目１０８）
前記患者が末梢性ニューロパチーを呈する、項目１０５に記載の使用。
（項目１０９）
以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる心臓または腎臓応答も示さなかった、項目１０５に記載の使用。
（項目１１０）
前記抗体が：
ａ）約１ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬの範囲内の濃度の前記抗体、
ｂ）約２０ｍＭから約３０ｍＭの範囲内の濃度のヒスチジン緩衝液、
ｃ）約２１０ｍＭから約２５０ｍＭの範囲内の濃度のトレハロースおよび
ｄ）約０．００５重量％から約０．０５重量％の範囲内の濃度のポリソルベート２０
を含む医薬処方物として投与可能であり、前記医薬処方物が約６から約７の範囲内のｐＨによって特徴付けられる、項目９７または１０５に記載の使用。
（項目１１１）
約０．５ｍｇ／ｋｇから約３０ｍｇ／ｋｇの投与量を含み、前記抗体が１週間に約１回から１年に約４回の頻度で静脈内または皮下投与される、項目１１０に記載の使用。
（項目１１２）
ａ）前記抗体が濃度約５０ｍｇ／ｍＬで存在し、
ｂ）前記ヒスチジン緩衝液が濃度約２５ｍＭで存在し、
ｃ）前記トレハロースが濃度約２３０ｍＭで存在し、
ｄ）前記ポリソルベート２０が濃度約０．２ｇ／Ｌで存在し、
かつ前記ｐＨが約６．５である、
項目１１０に記載の使用。
（項目１１３）
前記抗体が、配列番号６、７および８として記載される３個の相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号９、１０および１１として記載される３個の相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、項目１１１に記載の使用。
（項目１１４）
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含む、項目１１３に記載の使用。
（項目１１５）
前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、項目１１３に記載の使用。
（項目１１６）
前記軽鎖可変領域が、配列番号４として記載されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号５として記載されるアミノ酸配列を含む、項目１１３に記載の使用。
（項目１１７）
前記投与量が約２４ｍｇ／ｋｇであり、前記抗体が２８日ごとに静脈内投与される、項目１１６に記載の使用。
（項目１１８）
前記処置の継続期間が少なくとも９ヵ月間である、項目１１７に記載の使用。
（項目１１９）
前記処置の継続期間が少なくとも１２ヵ月間である、項目１１８に記載の使用。
（項目１２０）
前記処置の継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの２ポイント未満の増加を達成または維持するために有効である、項目９７または１１７に記載の使用。
（項目１２１）
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも１０％減少を達成または維持するために有効である、項目１２０に記載の使用。
（項目１２２）
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも２３％減少を達成または維持するために有効である、項目１２１に記載の使用。
（項目１２３）
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも３５％減少を達成または維持するために有効である、項目１２２に記載の使用。
（項目１２４）
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも５０％減少を達成または維持するために有効である、項目１２３に記載の使用。
（項目１２５）
前記継続期間が、ＮＩＳ−ＬＬにおけるベースラインからの少なくとも７５％減少を達成または維持するために有効である、項目１２４に記載の使用。
（項目１２６）
前記継続期間がＮＴ−ｐｒｏＢＮＰにおける少なくとも３０％および３００ｐｇ／ｍＬ減少を達成または維持するために有効である、項目１２５に記載の使用。
（項目１２７）
前記患者がＣＲＤ、ＰｏｍＤｅｘ、ＣｙＢｏｒＤ、ＢＭＤｅｘ、ＭＤｅｘ、ＬＤｅｘ、ＣＬＤまたはボルテゾミブを用いる処置を以前受けた、項目１０４、１０６または１１７に記載の使用。
（項目１２８）
前記抗体がＦａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ）ｃ、Ｄａｂ、ナノボディまたはＦｖである、項目９７または１０５に記載の使用。