【手続補正書】
【提出日】令和2年9月28日(2020.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１６〜８０個の結合ヌクレオシドからなり、かつ配列番号８０４、６７８、２７２、６２１、８５４、７１５、２１５８、６１５、６４０、７９０、２３９、５６９、６０７、および６５５のいずれか１つの核酸塩基配列を含む核酸塩基配列を有する一本鎖修飾オリゴヌクレオチド。
【請求項２】
前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合、少なくとも１つの修飾糖、または少なくとも１つの修飾核酸塩基を含む、請求項１に記載の一本鎖修飾オリゴヌクレオチド。
【請求項３】
（i）前記修飾ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合であり、
（ii）前記修飾糖は、二環式糖であり、
（iii）前記修飾糖は、２’−Ｏ−メトキシエチルであり、および／または
（iv）前記修飾核酸塩基は、５−メチルシトシンである、
請求項２に記載の一本鎖修飾オリゴヌクレオチド。
【請求項４】
前記二環式糖は、４’−（ＣＨ２）−Ｏ−２’（ＬＮＡ）；４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’（ＥＮＡ）；および４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’（ｃＥｔ）からなる群から選択される、請求項３に記載の一本鎖修飾オリゴヌクレオチド。
【請求項５】
前記修飾オリゴヌクレオチドは、
結合デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
結合ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
結合ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント
を含み、
前記ギャップセグメントは、前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントとの間に位置し、それぞれのウイングセグメントのそれぞれのヌクレオシドは、修飾糖を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の一本鎖修飾オリゴヌクレオチド。
【請求項６】
前記オリゴヌクレオチドは、配列番号１または２に少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％または１００％相補的である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の一本鎖修飾オリゴヌクレオチド。
【請求項７】
前記修飾オリゴヌクレオチドは、１６〜３０、または１６個の結合ヌクレオシドからなる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の一本鎖修飾オリゴヌクレオチド。
【請求項８】
前記修飾オリゴヌクレオチドは、１６個の結合ヌクレオシドからなり、かつ配列番号８０４、６７８、２７２、６２１、８５４、７１５、２１５８、６１５、６４０、７９０、２３９、５６９、６０７、および６５５のいずれか１つからなる核酸塩基配列を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の一本鎖修飾オリゴヌクレオチド。
【請求項９】
（i）前記修飾オリゴヌクレオチドは、１６〜８０個の結合ヌクレオシドからなり、かつ配列番号８０４の核酸塩基配列を含む核酸塩基配列を有し、前記修飾オリゴヌクレオチドは、
１０個の結合デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
２つの結合ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
４つの結合ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント
を含み、
前記ギャップセグメントは、前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントとの間に位置し；前記５’ウイングセグメントは、ｃＥｔヌクレオシドおよびｃＥｔヌクレオシドを５’から３’方向に含み；前記３’ウイングセグメントは、ｃＥｔヌクレオシド、２’−Ｏ−メトキシエチルヌクレオシド、ｃＥｔヌクレオシド、および２’−Ｏ−メトキシエチルヌクレオシドを５’から３’方向に含み；それぞれのヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエート結合であり；それぞれのシトシンは、５−メチルシトシンであるか、
（ii）前記修飾オリゴヌクレオチドは、１６〜８０個の結合ヌクレオシドからなり、かつ配列番号６７８、２７２、２３９、５６９、６０７、６１５、６２１、６４０、６５５、７１５、７９０、および８５４のいずれか１つの核酸塩基配列を含む核酸塩基配列を有し、前記修飾オリゴヌクレオチドは、
１０個の結合デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
３つの結合ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
３つの結合ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント
を含み、
前記ギャップセグメントは、前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントとの間に位置し、それぞれのウイングセグメントのそれぞれのヌクレオシドは、拘束エチル（ｃＥｔ）ヌクレオシドを含み；それぞれのヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエート結合であり、それぞれのシトシンは、５−メチルシトシンであるか、または
（iii）前記修飾オリゴヌクレオチドは、１６〜８０個の結合ヌクレオシドからなり、かつ配列番号２１５８の核酸塩基配列を含む核酸塩基配列を有し、前記修飾オリゴヌクレオチドは、
８つの結合デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
３つの結合ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
５つの結合ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント
を含み、
前記ギャップセグメントは、前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントとの間に位置し；前記５’ウイングセグメントは、ｃＥｔヌクレオシド、ｃＥｔヌクレオシド、およびｃＥｔヌクレオシドを５’から３’方向に含み；前記３’ウイングセグメントは、ｃＥｔヌクレオシド、デオキシヌクレオシド、ｃＥｔヌクレオシド、デオキシヌクレオシド、およびｃＥｔヌクレオシドを５’から３’方向に含み；それぞれのヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエート結合であり；それぞれのシトシンは、５−メチルシトシンである、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の一本鎖修飾オリゴヌクレオチド。
【請求項１０】
（i）前記修飾オリゴヌクレオチドは、１６個の結合ヌクレオシドからなり、かつ配列番号８０４の核酸塩基配列からなる核酸塩基配列を有するか、または
（ii）前記修飾オリゴヌクレオチドは、１６個の結合ヌクレオシドからなり、かつ配列番号６７８、２７２、２３９、５６９、６０７、６１５、６２１、６４０、６５５、７１５、７９０、および８５４のいずれか１つの核酸塩基配列からなる核酸塩基配列を有するか、または
（iii）前記修飾オリゴヌクレオチドは、１６個の結合ヌクレオシドからなり、かつ配列番号２１５８の核酸塩基配列からなる核酸塩基配列を有する、
請求項９に記載の一本鎖修飾オリゴヌクレオチド。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の一本鎖修飾オリゴヌクレオチドおよびコンジュゲート基を含む化合物。
【請求項１２】
前記一本鎖修飾オリゴヌクレオチドは、薬学的に許容可能な塩である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の一本鎖修飾オリゴヌクレオチドまたは請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記薬学的に許容可能な塩は、ナトリウム塩またはカリウム塩である、請求項１２に記載の一本鎖修飾オリゴヌクレオチドまたは化合物。
【請求項１４】
一本鎖修飾オリゴヌクレオチドまたはその薬学的に許容可能な塩を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドのアニオン形態は、化学構造：
【化１】
2018528781.tif 000001
を有する、化合物。
【請求項１５】
前記薬学的に許容可能な塩は、ナトリウム塩である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
コンジュゲート基をさらに含む、請求項１４または１５に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１０、１２および１３のいずれか一項に記載の一本鎖修飾オリゴヌクレオチドまたは請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容可能な希釈剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項１８】
前記医薬組成物は、癌を治療、予防、または改善するためのものである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記癌は、肺癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ））、消化管癌、大腸癌、小腸癌、結腸癌、結腸直腸癌、膀胱癌、肝臓癌、胃癌、食道癌、膵臓癌、胆道癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、前立腺癌、血液癌、脳癌、膠芽細胞腫、悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）、神経線維腫症１型（ＮＦ１）突然変異ＭＰＮＳＴ、神経線維腫、白血病、骨髄性白血病、またはリンパ腫である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
癌を治療、予防、または改善するための医薬品の製造のための、請求項１〜１０、１２および１３のいずれか一項に記載の一本鎖修飾オリゴヌクレオチドまたは請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の化合物または請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２１】
前記癌は、肺癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ））、消化管癌、大腸癌、小腸癌、結腸癌、結腸直腸癌、膀胱癌、肝臓癌、胃癌、食道癌、膵臓癌、胆道癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、前立腺癌、血液癌、脳癌、膠芽細胞腫、悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）、神経線維腫症１型（ＮＦ１）突然変異ＭＰＮＳＴ、神経線維腫、白血病、骨髄性白血病、またはリンパ腫である、請求項２０に記載の使用。