【手続補正書】
【提出日】令和2年7月30日(2020.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象において骨髄異形成症候群を治療するための薬学的組成物であって、下記式：
【化１】
2019528260.tif 000001
を有する２−メチル−１−［（４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オール、
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、同位体分子種、プロドラッグ、代謝産物、もしくは多形体（化合物１）を含み、前記骨髄異形成症候群が、ＩＤＨ２の変異体対立遺伝子及び少なくとも１つの第２の遺伝子の変異体対立遺伝子の存在を特徴とし、前記第２の遺伝子が、ＡＳＸＬ１及びＳＲＳＦ２からなる群から選択される、前記薬学的組成物。
【請求項２】
前記骨髄異形成症候群が、１つ以上の追加の遺伝子の１つ以上の変異体対立遺伝子の存在をさらに特徴とする、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記第２の遺伝子が、ＡＳＸＬ１である、請求項１または２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記第２の遺伝子が、ＳＲＳＦ２である、請求項１または２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記骨髄異形成症候群が、ＡＳＸＬ１及びＳＲＳＦ２の変異体対立遺伝子の存在を特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記追加の遺伝子が、ＭＰＬである、請求項２〜５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記１つ以上の追加の遺伝子が、ＭＰＬ、ＤＮＭＴ３Ａ、ＣＳＦ３Ｒ、ＦＡＴ３、またはＣＢＬである、請求項２〜６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記骨髄異形成症候群が、少なくとも１つの他の遺伝子の変異体対立遺伝子の不在をさらに特徴とし、前記他の遺伝子が、ＫＲＡＳ、ＴＰ５３、ＳＥＴＢＰ１、及びＵ２ＡＦ１からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記骨髄異形成症候群が、少なくとも１つの他の遺伝子の変異体対立遺伝子の不在をさらに特徴とし、前記他の遺伝子が、ＴＰ５３、ＳＥＴＢＰ１、Ｕ２ＡＦ１、ＴＣＦ３、ＳＴＡＧ２、ＮＲＡＳ、ＪＡＫ２、及びＢＲＡＦからなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記骨髄異形成症候群が、ＫＲＡＳの変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記骨髄異形成症候群が、ＴＰ５３の変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記骨髄異形成症候群が、ＳＥＴＢＰ１の変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記骨髄異形成症候群が、Ｕ２ＡＦ１の変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記骨髄異形成症候群が、ＫＲＡＳ及びＴＰ５３の変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記骨髄異形成症候群が、ＫＲＡＳ、ＴＰ５３、ＳＥＴＢＰ１、及びＵ２ＡＦ１の変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記骨髄異形成症候群が、ＴＣＦ３の変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記骨髄異形成症候群が、ＳＴＡＧ２の変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記骨髄異形成症候群が、ＮＲＡＳの変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記骨髄異形成症候群が、ＪＡＫ２の変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記骨髄異形成症候群が、ＢＲＡＦの変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記骨髄異形成症候群が、ＫＲＡＳ、ＴＰ５３、ＴＣＦ３、及びＳＴＡＧ２の変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記骨髄異形成症候群が、ＳＥＴＢＰ１、ＮＲＡＳ、ＪＡＫ２、及びＢＲＡＦの変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
対象において骨髄異形成症候群を治療するための薬学的組成物であって、下記式：
【化２】
2019528260.tif 000002
を有する２−メチル−１−［（４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オール、
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、同位体分子種、プロドラッグ、代謝産物、もしくは多形体（化合物１）を含み、前記骨髄異形成症候群が、ＩＤＨ２の変異体対立遺伝子の存在及び少なくとも１つの他の遺伝子の変異体対立遺伝子の不在を特徴とし、前記他の遺伝子が、ＫＲＡＳ、ＴＰ５３、ＳＥＴＢＰ１、及びＵ２ＡＦ１からなる群から選択される、前記薬学的組成物。
【請求項２４】
対象において骨髄異形成症候群を治療するための薬学的組成物であって、下記式：
【化３】
2019528260.tif 000003
を有する２−メチル−１−［（４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オール、
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、同位体分子種、プロドラッグ、代謝産物、もしくは多形体（化合物１）を含み、前記骨髄異形成症候群が、ＩＤＨ２の変異体対立遺伝子の存在及び少なくとも１つの他の遺伝子の変異体対立遺伝子の不在を特徴とし、前記他の遺伝子が、ＫＲＡＳ、ＴＰ５３、ＳＥＴＢＰ１、Ｕ２ＡＦ１、ＴＣＦ３、ＳＴＡＧ２、ＮＲＡＳ、ＪＡＫ２、及びＢＲＡＦからなる群から選択される、前記薬学的組成物。
【請求項２５】
前記骨髄異形成症候群が、１つ以上の追加の遺伝子の１つ以上の変異体対立遺伝子の存在をさらに特徴とする、請求項２３または２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記骨髄異形成症候群が、ＫＲＡＳの変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記骨髄異形成症候群が、ＴＰ５３の変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項２３〜２６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記骨髄異形成症候群が、ＳＥＴＢＰ１の変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項２３〜２７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記骨髄異形成症候群が、Ｕ２ＡＦ１の変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項２３〜２８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記骨髄異形成症候群が、ＫＲＡＳ及びＴＰ５３の変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項２３〜２９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記骨髄異形成症候群が、Ｕ２ＡＦ１の変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項２３〜３０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記骨髄異形成症候群が、ＴＣＦ３の変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項２３〜３１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記骨髄異形成症候群が、ＳＴＡＧ２の変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項２３〜３２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記骨髄異形成症候群が、ＮＲＡＳの変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項２３〜３３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
前記骨髄異形成症候群が、ＪＡＫ２の変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項２３〜３４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記骨髄異形成症候群が、ＢＲＡＦの変異体対立遺伝子の不在を特徴とする、請求項２３〜３５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記骨髄異形成症候群が、第２の遺伝子の変異体対立遺伝子の存在を特徴とし、前記第２の遺伝子が、ＡＳＸＬ１及びＳＲＳＦ２からなる群から選択される、請求項２３〜３６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
前記骨髄異形成症候群が、ＡＳＸＬ１の変異体対立遺伝子の存在を特徴とする、請求項２３〜３７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記骨髄異形成症候群が、ＳＲＳＦ２の変異体対立遺伝子の存在を特徴とする、請求項２１〜３７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
前記骨髄異形成症候群が、ＡＳＸＬ１及びＳＲＳＦ２の変異体対立遺伝子の存在を特徴とする、請求項２３〜３９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
ＩＤＨ２の前記変異体対立遺伝子が、ｍＩＤＨ２−Ｒ１４０またはｍＩＤＨ２−Ｒ１７２である、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
ＩＤＨ２の前記変異体対立遺伝子が、ｍＩＤＨ２−Ｒ１４０である、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
ＩＤＨ２の前記変異体対立遺伝子が、ｍＩＤＨ２−Ｒ１７２である、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
ＩＤＨ２の前記変異体対立遺伝子が、ｍＩＤＨ２−Ｒ１４０Ｑ、ｍＩＤＨ２−Ｒ１４０Ｗ、ｍＩＤＨ２−Ｒ１４０Ｌ、ｍＩＤＨ２−Ｒ１７２Ｋ、またはｍＩＤＨ２−Ｒ１７２Ｇである、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
ＩＤＨ２の前記変異体対立遺伝子が、ｍＩＤＨ２−Ｒ１４０Ｑである、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
ＩＤＨ２の前記変異体対立遺伝子が、ｍＩＤＨ２−Ｒ１４０Ｗである、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
ＩＤＨ２の前記変異体対立遺伝子が、ｍＩＤＨ２−Ｒ１４０Ｌである、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
ＩＤＨ２の前記変異体対立遺伝子が、ｍＩＤＨ２−Ｒ１７２Ｋである、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
ＩＤＨ２の前記変異体対立遺伝子が、ｍＩＤＨ２−Ｒ１７２Ｇである、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
化合物１が、約２０〜２０００ｍｇ／日の用量での投与用に指示されている、請求項１〜４９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
化合物１が、約５０〜５００ｍｇ／日の用量での投与用に指示されている、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
前記用量が、約６０ｍｇ／日である、請求項５１に記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
前記用量が、約１００ｍｇ／日である、請求項５１に記載の薬学的組成物。
【請求項５４】
前記用量が、約１５０ｍｇ／日である、請求項５１に記載の薬学的組成物。
【請求項５５】
前記用量が、約２００ｍｇ／日である、請求項５１に記載の薬学的組成物。
【請求項５６】
前記用量が、約３００ｍｇ／日である、請求項５１に記載の薬学的組成物。
【請求項５７】
化合物１が、１日１回の投与用に指示されている、請求項１〜５６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項５８】
化合物１が、１〜２５サイクルにわたる投与用に指示されている、請求項１〜５７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
化合物１が、２８日サイクルでの投与用に指示されている、請求項１〜５８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項６０】
化合物１が、経口投与用に指示されている、請求項１〜５９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項６１】
化合物１が、約１００ｍｇ／日の用量での、２８日サイクルでの１日１回経口投与用に指示されている、請求項６０に記載の薬学的組成物。
【請求項６２】
化合物１が、２−メチル−１−［（４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オールのメシラート塩である、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項６３】
前記骨髄異形成症候群が、過剰芽細胞、サブタイプＲＡＥＢ−１またはＲＡＥＢ−２を伴う、請求項１〜６２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項６４】
前記骨髄異形成症候群が、未治療である、請求項１〜６３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項６５】
化合物１が、ＭＤＳの第一選択治療としての投与用に指示されている、請求項１〜６４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項６６】
化合物１が、前記骨髄異形成症候群の第二、第三、または第四選択治療としての投与用に指示されている、請求項１〜６４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項６７】
前記骨髄異形成症候群が、急性骨髄性白血病に続いて起こる、請求項１〜６６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。