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【手続補正書】
【提出日】令和2年1月7日(2020.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）一対の電極（２６ａ、２６ｂ）を含む刺激回路（２４）、（ｉｉ）測定回路（２８）、および（ｉｉｉ）電圧源（３６）を伴う使用のための装置であって、前記装置がコントローラ（２２）を備え、前記コントローラ（２２）が、
前記コントローラ（２２）を前記刺激回路（２４）および前記測定回路（２８）に結合するように構成された少なくとも１つのインタフェース（６２）と、
前記一対の電極（２６ａ、２６ｂ）が対象者の皮膚に結合された状態で、刺激処置を、
前記刺激回路（２４）を駆動して前記一対の電極（２６ａ、２６ｂ）間に複数の刺激パルスを流すことと、
前記刺激回路（２４）を駆動して前記一対の電極（２６ａ、２６ｂ）間に１つ以上の処置中基準パルスを流し、前記処置中基準パルスが前記刺激パルスのそれぞれと異なることと、
前記測定回路（２８）から、前記処置中基準パルスを用いて測定される前記一対の電極（２６ａ、２６ｂ）間の処置中インピーダンスを受信することと、
前記刺激パルスを用いて測定されたいずれのインピーダンスにも応じないが、前記処置中基準パルスを用いて測定されたインピーダンスに応じて、前記刺激処置を制御することと、
によって行うように構成された制御回路（６４）と、
を備える、装置であり、
前記制御回路（６４）が、前記一対の電極（２６ａ、２６ｂ）が前記対象者の皮膚に結合された状態で、前記刺激処置に先立って補正手順を、
前記刺激回路（２４）を駆動して前記一対の電極（２６ａ、２６ｂ）を介して補正基準パルスを流すことと、
前記一対の電極（２６ａ、２６ｂ）間のベースラインインピーダンスを測定することと、
前記電圧源（３６）を、測定されたベースラインインピーダンスおよび最大所望刺激電流の積よりわずかに高い電圧に設定することと、
によって行うように構成されていることと、
前記制御回路（６４）が、前記刺激処置を行うために、わずかにより高い電圧に設定された電圧源（３６）を用いるように構成されていることと、
を特徴とする、装置。
【請求項２】
前記制御回路（６４）が、前記刺激回路（２４）を駆動して１つ以上の対称処置中基準パルスを流すことによって、前記刺激回路（２４）を駆動して前記一対の電極（２６ａ、２６ｂ）間に前記１つ以上の処置中基準パルスを流すように構成されている、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記制御回路（６４）が、前記刺激回路（２４）を駆動して１つ以上の非対称処置中基準パルスを流すことによって、前記刺激回路（２４）を駆動して前記一対の電極（２６ａ、２６ｂ）間に前記１つ以上の処置中基準パルスを流すように構成されている、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記制御回路（６４）が、前記刺激回路（２４）を駆動して前記刺激処置の少なくとも１つのパルスを前記処置中基準パルスのうち１つで置換することによって、前記刺激回路（２４）を駆動して前記一対の電極（２６ａ、２６ｂ）間に前記１つ以上の処置中基準パルスを流すように構成されている、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記制御回路（６４）が、前記刺激処置のいずれのパルスも前記処置中基準パルスのうち１つで置換することなしに、前記刺激回路（２４）を駆動して前記１つ以上の処置中基準パルスを流すように構成されている、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記制御回路（６４）が、前記刺激回路（２４）を駆動して前記刺激パルスのうち少なくとも１つの振幅より小さく変動する振幅を有する少なくとも１つの処置中基準パルスを流すことによって、前記刺激回路（２４）を駆動して前記一対の電極（２６ａ、２６ｂ）間に前記１つ以上の処置中基準パルスを流すように構成されている、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記制御回路（６４）が、前記刺激処置を中止することによって、測定された処置中インピーダンスに応じて前記刺激処置を制御するように構成されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項８】
前記制御回路（６４）が、前記刺激回路（２４）を駆動してそれぞれの対の前記刺激パルスのそれぞれの対の間に複数の処置中基準パルスを流すことによって、前記刺激回路（２４）を駆動して前記一対の電極（２６ａ、２６ｂ）間に前記１つ以上の処置中基準パルスを流すように構成されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項９】
前記制御回路（６４）が、
前記測定回路（２８）から、前記一対の電極（２６ａ、２６ｂ）間の処置中インピーダンスを受信する前に前記一対の電極（２６ａ、２６ｂ）間のベースラインインピーダンスを受信し、
前記処置中インピーダンスを前記ベースラインインピーダンスに基づく閾値と比較することに応じて、前記刺激処置を制御する
ように構成されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１０】
前記制御回路（６４）が、さらに、前記刺激処置中に前記閾値を適応的に調整するように構成されている、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記制御回路（６４）が、前記刺激回路（２４）を駆動して前記刺激パルスのうち少なくとも１つの振幅より低い振幅を有する少なくとも１つの処置中基準パルスを流すことによって、前記刺激回路（２４）を駆動して前記一対の電極（２６ａ、２６ｂ）間に前記１つ以上の処置中基準パルスを流すように構成されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１２】
前記制御回路（６４）が、前記刺激回路（２４）を駆動して１５ｍＡ未満の電流を有する少なくとも１つの処置中基準パルスを流すことによって、前記刺激回路（２４）を駆動して前記少なくとも１つの処置中基準パルスを流すように構成されている、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記制御回路（６４）が、前記刺激回路（２４）を駆動して１０ｍＡ未満の電流を有する少なくとも１つの処置中基準パルスを流すことによって、前記刺激回路（２４）を駆動して前記少なくとも１つの処置中基準パルスを流すように構成されている、請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記制御回路（６４）が、前記刺激回路（２４）を駆動して１５Ｖ未満の電圧を有する少なくとも１つの処置中基準パルスを流すことによって、前記刺激回路（２４）を駆動して前記少なくとも１つの処置中基準パルスを流すように構成されている、請求項１１に記載の装置。
【請求項１５】
前記制御回路（６４）が、前記刺激回路（２４）を駆動して前記刺激パルスのうち少なくとも１つの持続時間より短い持続時間を有する少なくとも１つの処置中基準パルスを流すことによって、前記刺激回路（２４）を駆動して前記一対の電極（２６ａ、２６ｂ）間に前記１つ以上の処置中基準パルスを流すように構成されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の装置。
【手続補正書】
【提出日】令和1年12月13日(2019.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液化水素を貯蔵及び／または輸送するための船舶格納システムであって、前記システムが、前記船舶の船殻内部に球形の貨物タンク構造を備え、
（ａ）前記貨物タンクが、前記船舶の前記船殻上に取り付けられたスカート構造によって支持され、それを通って、前記タンクが、前記貨物タンクと前記船殻との間に保持空間［１０］を伴って、前記貨物タンク［４］の外層と前記船殻との間の直接接触を伴わずに、前記船舶に取り付けられ、前記貨物タンクが、前記スカートの上側部分と前記スカートの下側部分との間に構造転移継手［８］を備え、
前記システムが、
（ｂ）ポンプ塔［１］内に位置する液化ガスを充填及び放出するためのポンプと、
（ｃ）タンクカバー［２］と、
（ｄ）前記貨物タンク［４］の前記外層に適用された貨物タンク絶縁層［３］と、をさらに備え、
−前記船舶の船殻［６］の内側には、前記保持空間［１０］側で内面ライニングによって被覆され、前記内殻の縦辺において任意の好適な箔である、絶縁層［１１］が設けられ、前記船舶の前記船殻構造［９］の底部上の貨物タンク下方の辺には、適用される諸条件下で最小限の膨張及び／または収縮を示すメンブレンがあり、
−前記保持空間［１０］が、不活性ガスで充填され、圧力を管理するための手段、及び温度を監視するための手段が設けられており、
−前記スカートが、前記スカートと前記内殻［６］の内側との間にある絶縁層を備える取り付け機構によって前記船殻構造上に取り付けられており、
−前記タンクカバー（２）には、内部絶縁層［１２］が設けられる、船舶格納システム。
【請求項２】
前記不活性ガスが、低温の窒素ガスである、請求項１に記載の船舶格納システム。
【請求項３】
貨物タンク絶縁層［３］が、ガス状水素で充填される、請求項１または２に記載の船舶格納システム。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の船舶格納システムを備える、海上輸送船。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の船舶格納システムの絶縁材を管理するためのプロセスであって、前記保持空間［１０］を低温の窒素ガスで充填することと、前記保持空間［１０］内の前記窒素の圧力を、水素を包含する前記貨物タンク［４］の内圧よりも低い圧力で維持することとを含む、プロセス。
【手続補正書】
【提出日】令和1年12月17日(2019.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
入力組立体（２２）と、出力組立体（２４）と、それらの間を機能的に接続する伝動システム（２６）とを備える、サイクル（１０）のための駆動機構（２０）であって、
前記入力組立体（２２）が、それを介して投入力が提供される回転駆動軸（３２）と、前記駆動軸から分離された第１及び第２の駆動点（３０ａ、３０ｂ）とを画定し、前記駆動軸を中心とした前記駆動点の角運動をもたらすべく前記投入力を利用するように構成され、前記入力組立体が、互いに強固に取り付けられ、前記駆動軸を中心として回転するように構成され、それぞれ前記第１及び第２の駆動点のうちの１つと関連付けられる、第１及び第２の駆動プレート部材（２８ａ、２８ｂ）を備え、
前記出力組立体（２４）が、回転ホイール軸（３８）と、前記ホイール軸から分離された第１及び第２のホイール点（３６ａ、３６ｂ）とを画定し、前記ホイール点が前記ホイール軸を中心として回転するように前記駆動点の角運動により駆動されるように構成され、前記出力組立体が、互いに強固に取り付けられ、前記ホイール軸を中心として回転するように構成され、それぞれ前記第１及び第２のホイール点のうちの１つと関連付けられる、第１及び第２のホイールプレート部材（３４ａ、２４ｂ）を備え、
前記伝動システム（２６）が、前記入力組立体（２２）から前記出力組立体（２４）への運動の伝達を容易にするように構成され、前記第１の駆動点（３０ａ）に関してその第１の端（４１ａ）で及び前記第１のホイール点（３０ａ）に関してその第２の端（４３ａ）でピボット式に連接される第１の伝動部材（４０ａ）と、前記第２の駆動点（３０ｂ）に関してその第１の端（４１ｂ）で及び前記第２のホイール点（３６ｂ）に関してその第２の端（４３ｂ）でピボット式に連接される第２の伝動部材（４０ｂ）とを備え、前記駆動軸（３２）を中心とした各駆動プレート部材の回転により、それぞれの伝動部材が動作することで、対応するホイールプレート部材がホイール軸（３８）を中心として回転するように、前記伝動部材のそれぞれには、その各端に、前記プレート部材（２８、３４）のうちの１つを内部に受け入れる円形のプレート受入穴（４２、４４）が形成される、
駆動機構（２０）。
【請求項２】
前記入力組立体（２２）に強固に接続され、ユーザが踏むことにより前記駆動軸（３２）と一致する軸を中心として回転させられるように構成された２つのクランクアーム（５０）を備えるペダル・クランク組立体（１８）をさらに備える、請求項１に記載の駆動機構（２０）。
【請求項３】
前記ペダル・クランク組立体（１８）が、
前記クランクアーム（５０）のうちの１つの縦軸（１８ａ）と、
前記第１の駆動点（３０ａ）と前記駆動軸（３２）を接続するラインと、
の間にペダル位相角（φ）を画定し、
前記ペダル位相角がサイクルの使用中に一定である、
請求項２に記載の駆動機構（２０）。
【請求項４】
前記プレート部材（２８、３２）のうちの少なくとも１つが、ディスクとして形成され、そのそれぞれのプレート受入穴内に同軸に嵌め込まれる、先行する請求項のいずれか１に記載の駆動機構（２０）。
【請求項５】
前記少なくとも１つのプレート部材（２８、３４）とそのそれぞれのプレート受入穴（４２、４４）との摩擦を低減するように構成された摩擦低減装置をさらに備える、請求項４に記載の駆動機構（２０）。
【請求項６】
前記摩擦低減装置が転がり要素ベアリングを備える、請求項５に記載の駆動機構（２０）。
【請求項７】
一方の前記伝動部材（４０）に受け入れられるプレート部材（２８、３４）が、他方の前記伝動部材に受け入れられるプレート部材よりも大きい、先行する請求項のいずれか一項に記載の駆動機構（２０）。
【請求項８】
前記伝動部材（４０）の一端（４１、４３）に形成された収容穴（１８２）内に回転可能に受け入れられる円形の調節要素（１８０）をさらに備え、前記調節要素が、内部に偏心して形成されたプレート受入穴（４２、４４）を備える、先行する請求項のいずれか一項に記載の駆動機構（２０）。
【請求項９】
前記調節要素（１８０）を前記収容穴内の複数の角位置に拘束するように構成される、請求項８に記載の駆動機構（２０）。
【請求項１０】
前記第１及び第２の駆動点（３０ａ、３０ｂ）が、約３０°から約１５０°までの間の駆動変位角度（θｄ）だけ互いから角分離される、先行する請求項のいずれか一項に記載の駆動機構（２０）。
【請求項１１】
前記駆動変位角度（θｄ）が約４５°から約１３５°までの間である、請求項１０に記載の駆動機構（２０）。
【請求項１２】
前記駆動変位角度（θｄ）が約８０°から約１００°までの間である、請求項１１に記載の駆動機構。
【請求項１３】
前記駆動変位角度（θｄ）が約９０°である、請求項１２に記載の駆動機構（２０）。
【請求項１４】
前記第１及び第２のホイール点（３０ａ、３０ｂ）が、前記駆動変位角度とほぼ同じホイール変位角度（θｗ）だけ互いから角分離される、請求項１０〜請求項１３のいずれか一項に記載の駆動機構（２０）。
【請求項１５】
先行する請求項のいずれか一項に記載の駆動装置（２０）を備えるサイクル（１０）。
【手続補正書】
【提出日】令和2年1月8日(2020.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つ以上の認証プロトコルの生成方法であって、
いずれの種類の不揮発性メモリも必要とせずに、ハードウェア埋め込み遅延物理的クローニング不能機能を使用するステップを含む、方法。
【請求項２】
請求項１記載の方法において、前記１つ以上の認証プロトコルが、サーバ上にパス遅延情報を格納し、１組のパラメータを使用して、前記パス遅延情報から、複数の相関のないビットストリングを生成する、方法。
【請求項３】
請求項２記載の方法において、前記１つ以上の認証プロトコルが、トークンおよび前記サーバに、認証中にレスポンス・ビットストリングを交換することを要求する、方法。
【請求項４】
請求項２記載の方法において、前記１つ以上の認証プロトコルが、認証の間ハッシュ関数およびヘルパー・データを要求する、方法。
【請求項５】
１つ以上の認証プロトコルの生成方法であって、
トークンおよびサーバの双方を使用して、デュアル・ヘルパー・データ方式を含む、ハードウェア埋め込み遅延物理的クローニング不能機能を使用するステップを含み、前記デュアル・ヘルパー・データ方式が、ビットストリング生成方法のノイズ・レベルを低下させる、方法。
【請求項６】
請求項５記載の方法において、前記ノイズ・レベルが、単一ヘルパー・データ方式と比較して、約半分に低下される、方法。
【請求項７】
請求項５記載の方法において、前記ノイズ・レベルの低下が、ＰＮモデュラス・パラメータを対応して減らすことによって、機能ユニットにおける入手可能エントロピへの「アクセス」を改善する、方法。
【請求項８】
１つ以上の認証プロトコルの生成方法であって、
測定ノイズをエントロピのソースとして利用する真の乱数発生（ＴＲＮＧ）方式を含むハードウェア埋め込み遅延物理的クローニング不能機能を使用して、前記１つ以上の認証プロトコルにおいて高エントロピ・コンテンツを有するノンスおよびシードとして使用されるランダム・ビットストリングを生成するステップを含む、方法。
【請求項９】
請求項８記載の方法において、ＰＮモジュラスが低い値に設定され、マージン方法に類似する方式にしたがって、０に設定されたマージンを使用して、前記ランダム・ビットストリングが生成される、方法。
【請求項１０】
請求項８記載の方法において、前記ＴＲＮＧによって生成された前記ランダム・ビットストリングが、同じ１組のパスが測定される毎に異なり、高い品質である、方法。
【請求項１１】
請求項１０記載の方法において、チップ内およびチップ間ハミング距離が、ほぼ理想的な５０％値である、方法。
【請求項１２】
１つ以上の認証プロトコルの生成方法であって、
プライバシー保護・相互認証プロトコルを含む、ハードウェア埋め込み遅延物理的クローニング不能機能を使用するステップを含む、方法。
【請求項１３】
請求項１２記載の方法において、前記プライバシー保護・相互認証プロトコルが、ＩＤフェーズおよびＡｕｔｈｅｎフェーズと呼ばれる少なくとも２つのフェーズを含む、方法。
【請求項１４】
請求項１３記載の方法において、前記ＩＤフェーズが、トークン・プライバシーを保証し、ビットストリングを生成するために単一のヘルパー・データ方式を使用する、方法。
【請求項１５】
請求項１３記載の方法において、前記Ａｕｔｈｅｎフェーズが、認証を実行し、非常に強いセキュリティ・プロパティを有し、ＨＥＬＰの強いＰＵＦ能力を利用する、方法。
【請求項１６】
請求項１３記載の方法において、前記Ａｕｔｈｅｎフェーズが、提案されたデュアル・ヘルパー・データ方式を利用して、更に信頼性を高め、セキュリティ・プロパティを強化する、方法。
【請求項１７】
請求項１３記載の方法において、前記ＩＤフェーズおよびＡｕｔｈｅｎフェーズの双方が、特殊エンロールメント・プロセスの間にトークンによって生成された、サーバ格納マルチビット・タイミング値を利用する、方法。
【請求項１８】
請求項１７記載の方法において、前記マルチビット・タイミング値が、パラメータと組み合わせて、再使用され、同じタイミング値を使用して１組の全く異なるレスポンス・ビットストリングを生成し、レスポンス・ビットストリングを直接格納する方式よりも、サーバ上における格納効率を高める、方法。
【請求項１９】
請求項１８記載の方法において、前記パラメータが、ＰＮモジュラス、前記タイミング値分布の平均および範囲、ＬＦＳＲ（１つまたは複数）のシード、ならびにマージン・パラメータを含む一群から選択される１つ以上である、方法。
【請求項２０】
請求項１２記載の方法において、前記プライバシー保護・相互認証プロトコルが、パス・タイミング情報を格納する、方法。
【請求項２１】
プライバシー保護・相互認証プロトコルであって、ＰＵＦレスポンス・ビットストリングではなく、サーバのデータベースにパス遅延値を格納する、プライバシー保護・相互認証プロトコル。
【請求項２２】
請求項２１記載のプライバシー保護・相互認証プロトコルであって、トークンからの強いビットストリングおよびヘルパー・データを使用して、「ノイズ」を大幅に低減し、前記トークンによって生成された１つ以上の強いビットストリング間のランダム性および一意性を著しく改善し、サーバが一層容易に、認証を要求する前記トークンを識別することを可能にする、デュアル・ヘルパー・データ方式を含む、プライバシー保護・相互認証プロトコル。
【請求項２３】
請求項２１記載のプライバシー保護・相互認証プロトコルであって、ビットストリング生成において使用するために、ノイズが最も低い最良のパスを選択するパス−選択−マスクを含む、プライバシー保護・相互認証プロトコル。
【請求項２４】
請求項２３記載のプライバシー保護・相互認証プロトコルであって、前記パス−選択−マスクが、任意の特定のトークンが生成することができる可能なビットストリングの数を増大させ、前記トークンを所有する敵対者が全ての可能なビットストリングを読み出すことを困難にする、プライバシー保護・相互認証プロトコル。
【請求項２５】
請求項２４記載のプライバシー保護・相互認証プロトコルにおいて、前記パス−選択−マスクが、
パス長バイアスを排除するモジュラス、
ディジタル化パス遅延値をシフトするＭｅａｎ、
ディジタル化パス遅延値をスケーリングするＲａｎｇｅ、
異なる組み合わせでパス遅延値を擬似ランダムに対にするノイズＭａｒｇｉｎおよびＬＦＳＲシード、
の一群から選択される１つ以上を含む、プライバシー保護・相互認証プロトコル。
【請求項２６】
請求項２５記載のプライバシー保護・相互認証プロトコルにおいて、前記パス−選択−マスクが、任意の特定のトークンが生成することができる可能なビットストリングの数を、指数的に大きな値に増大させる、プライバシー保護・相互認証プロトコル。
【手続補正書】
【提出日】令和1年11月18日(2019.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＶＥＧＦ拮抗薬の液体製剤を収容し、かつシリンジバレルを備えたプレフィルドシリンジにおいて、前記シリンジバレルはシクロオレフィンポリマー又はシクロオレフィンコポリマーからなり、かつシリコーン不使用であり、かつ格納不能なストッパーをさらに備え、１０Ｎ以下の滑動力を有し、抗ＶＥＧＦ抗体は２〜８℃の温度で少なくとも６か月間安定である、プレフィルドシリンジ。
【請求項２】
ＶＥＧＦ拮抗薬の液体製剤を収容し、かつシリンジバレルを備えたプレフィルドシリンジにおいて、前記シリンジバレルはシクロオレフィンポリマー又はシクロオレフィンコポリマーからなり、シリコーン不使用であり、かつ４５ｍｍ〜６５ｍｍの長さを有し、１０Ｎ以下の滑動力を有し、抗ＶＥＧＦ抗体は２〜８℃の温度で少なくとも６か月間安定である、プレフィルドシリンジ。
【請求項３】
前記ＶＥＧＦ拮抗薬は、抗ＶＥＧＦ抗体、又はそのような抗体の抗原結合フラグメント、又はＶＥＧＦ受容体融合タンパク質である、請求項１又は２に記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項４】
前記抗ＶＥＧＦ拮抗薬はラニビズマブ又はアフリベルセプトである、請求項３に記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項５】
前記拮抗薬の濃度は１〜１００ｍｇ／ｍＬである、請求項１〜４のいずれか１項に記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項６】
１０μｍ以上の直径を有する粒子を前記液体製剤１ｍＬ当たり５０個未満含有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項７】
２５μｍ以上の直径を有する粒子を前記液体製剤１ｍＬ当たり５個未満含有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項８】
シリコーン不使用のストッパーをさらに備える、請求項１〜７のいずれか１項に記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項９】
前記シリンジバレルは、シリコーンコーティング以外の内側コーティングを備える、請求項１〜８のいずれか１項に記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１０】
ステーキドニードルを備えた、請求項１〜９のいずれか１項に記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の１つ以上のプレフィルドシリンジを含むキット。
【請求項１２】
眼疾患を有する患者に対するＶＥＧＦ拮抗薬の液体製剤の投与に使用するための請求項１〜１０のいずれか１項に記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項１３】
前記眼疾患は、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）による視力障害、網膜静脈閉塞（網膜分枝静脈閉塞又は網膜中心静脈閉塞）に付随して起こる黄斑浮腫による視力障害、糖尿病性黄斑浮腫を有する患者における糖尿病網膜症、又は病的近視に付随して起こる脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）による視力障害のうちから選択される、請求項１２に記載の使用のためのプレフィルドシリンジ。
【請求項１４】
３０〜１００μＬの量の液体製剤が患者に投与される、請求項１２又は１３に記載の使用のためのプレフィルドシリンジ。
【手続補正書】
【提出日】令和1年12月23日(2019.12.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体試料中の核酸を補足する自動化方法であって、以下：
（ａ）前記液体試料からの核酸を磁性ガラス粒子（ＭＧＰ）と非共有結合させる条件下において、容器中の前記液体試料の第１アリコートを前記ＭＧＰと接触させ、ここで前記ＭＧＰは非多孔性であり、ガラス中に少なくとも１つの強磁性磁気コアを含み；
（ｂ）前記ＭＧＰへ磁場を印加して、ＭＧＰの凝集塊を形成させ；
（ｃ）前記ＭＧＰの凝集塊から未結合の液体試料を取り除き；
（ｄ）前記液体試料の第２アリコートを前記ＭＧＰ凝集塊と接触させ；
（ｅ）前記液体試料の前記第２アリコートの底半分において、前記容器の底においてピペッティングを行って、ＭＧＰの凝集塊を壊すことにより、前記ＭＧＰを再懸濁し；
（ｆ）前記第２アリコートの底半分から前記容器内で、前記第２アリコートの上部へ前記ＭＧＰをピペッティングし、それにより第２アリコート内で前記ＭＧＰを分布させ；
（ｇ）磁場を前記ＭＧＰへ印加してMGPの凝集塊を形成し；
（ｈ）前記ＭＧＰの凝集塊から未結合の液体試料を取り除き；そして、
（ｉ）場合により、少なくとも１つの液体試料のさらなるアリコートに対してステップ（ｄ）〜ステップ（ｈ）を繰り返す、
を含む、前記方法。
【請求項２】
前記ＭＧＰが０．５〜１５μｍの平均直径を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ガラスが少なくとも１つの金属酸化物を含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記少なくとも１つの金属酸化物が、ＳｉＯ2、Ｂ2Ｏ3、Ａｌ2Ｏ3、Ｋ2Ｏ、ＣａＯ、及びＺｎＯから選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記液体試料が、血液、血漿、血清、尿、又はそのライセートである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記液体試料が少なくとも２ｍｌの量である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記液体試料が２ｍｌ〜１００ｍｌの量である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記容器が０．５ｍｌ〜２ｍｌの量を保持する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記ＭＧＰから前記核酸を溶出させること及び分離させることを更に含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
ステップ（ｅ）が、前記液体試料中の前記ＭＧＰをピペット操作することを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記核酸がＲＮＡである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記核酸がＤＮＡである請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記容器がマルチウェルプレート中のウェル又は管である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
ステップ（ｃ）が、前記ＭＧＰから未結合の液体試料を取り除くこと、前記ＭＧＰを洗浄すること、及び前記ＭＧＰから未結合の材料を取り除くことを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
ステップ（ｈ）が、前記ＭＧＰから未結合の液体試料を取り除くこと、前記ＭＧＰを洗浄すること、及び前記ＭＧＰから未結合の材料を取り除くことを含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年1月17日(2020.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
食用バイオマスを製造するための方法であって、
ＣＤＫＮ２Ｂ遺伝子座への遺伝子改変および／またはＴＥＲＴの異所性発現を有する、選択を受けた細胞集団を増殖させること；
増殖させた細胞集団をマスターセルバンクストックインベントリ内で凍結保存および貯蔵すること；
生体外環境でマスターセルバンクストックインベントリから細胞を播種および培養すること；並びに
培養された食用の細胞バイオマスを回収すること、
を含む方法。
【請求項２】
前記選択を受けた細胞集団が、ニワトリ（Gallus gallus）またはウシ（Bos taurus）からの骨格筋細胞集団である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記選択を受けた細胞集団が、海産物、家禽又は家畜の種からの骨格筋細胞集団である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記選択を受けた細胞集団が、ニワトリ（Gallus gallus）、シチメンチョウ（Meleagris gallopavo）、マガモ（Anas platyrhynchos）、ウシ（Bos taurus）、イノシシ（Sus scrofa）、ヒツジ（Ovis aries）、タイセイヨウサケ（Salmo salar）、タイセイヨウクロマグロ（Thunnus thynnus）、タイセイヨウマダラ（Gadus morhua）、アメリカウミザリガニ（Homarus americanus）、シロエビ（Litopenaeus setiferus）、ニジマス（Oncorhynchus mykiss）およびナイルティラピア（Oreochromis niloticus）からなる群から選択される種からの骨格筋細胞集団である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記選択を受けた細胞集団が、ＴＥＲＴの異所性発現を指示するための配列番号１１、配列番号６または配列番号７の配列を含む遺伝子コンストラクトを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法により得られた培養された食用の細胞バイオマス。
【請求項７】
後生動物の体細胞集団の複製能を拡張することにより食用の細胞バイオマスを培養するための方法であって、
遺伝子改変によりサイクリン依存性キナーゼ阻害因子（「ＣＫＩ」）を介した後生動物の体細胞集団中の網膜芽細胞腫タンパク質の安定化を抑止することによって、網膜芽細胞腫タンパク質による複製老化中の細胞分裂周期の進行阻害を非干渉化すること；
機能的なテロメア逆転写酵素（「ＴＥＲＴ」）タンパク質の異所性発現を指示する遺伝子コンストラクト（配列番号１１）を後生動物体細胞集団に形質導入することで、テロメラーゼ活性を維持すること；
前記遺伝子改変および前記ＴＥＲＴタンパク質の異所性発現を有するマスターセルバンクとなるセルバンクを維持すること；
生体外環境で前記マスターセルバンクから細胞を培養し、培養された細胞バイオマスとすること；並びに、
食用に前記培養された細胞バイオマスを回収すること、
を含む方法。
【請求項８】
前記機能的なＴＥＲＴタンパク質の異所性発現を指示する遺伝子コンストラクトが配列番号１１、配列番号６または配列番号７の配列を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記遺伝子改変が、
ｉ）前記後生動物の体細胞集団におけるＣＤＫＮ２Ｂ遺伝子を遺伝子改変することにより、ｐ１５タンパク質を不活性化することで、網膜芽細胞腫タンパク質による複製老化時の細胞周期の阻害を無効にすること；
ｉｉ）前記後生動物の体細胞集団におけるＣＤＫＮ２Ａ遺伝子を遺伝子改変することにより、ｐ１６タンパク質を不活性化することで、網膜芽細胞腫タンパク質による複製老化時の細胞周期の阻害を無効にすること；または
ｉｉｉ）サイクリン依存性キナーゼ４（「ＣＤＫ４」）タンパク質の異所性発現を指示する遺伝子コンストラクトで細胞集団を改変すること、
を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＣＤＫＮ２Ｂ遺伝子がＮＣＢＩ  Ｇｅｎｅ  ＩＤ：３９５０７６の配列を含むか；または前記ＣＤＫＮ２Ａ遺伝子がＮＣＢＩ  Ｇｅｎｅ  ＩＤ：６１６３６９の配列を含むか；または前記ＣＤＫ４タンパク質の発現を指示する遺伝子コンストラクトが配列番号１２の配列を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記遺伝子改変が、前記ＣＤＫＮ２Ｂ遺伝子のエクソン１内の保存ヌクレオチド配列の変異であるか；または前記遺伝子改変が、前記ＣＤＫＮ２Ｂ遺伝子のエクソン１を標的とするガイドＲＮＡ（配列番号１、２、３、４および５）からなる群から選択されるガイドＲＮＡを用いてなされる挿入変異であり、且つ、ｃｌｕｓｔｅｒｅｄ  ｒｅｇｕｌａｒｌｙ−ｉｎｔｅｒｓｐａｃｅｄ  ｓｈｏｒｔ  ｐａｌｉｎｄｒｏｍｉｃ  ｒｅｐｅａｔｓ−Ｃａｓ９（「ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９」）を用いて作製されるか；または前記遺伝子改変が、前記ＣＤＫＮ２Ｂ遺伝子のエクソン１を標的とするガイドＲＮＡ（配列番号１、２、３、４および５）からなる群から選択されるガイドＲＮＡを用いてなされる欠失変異であり、且つ、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９を用いて作製される、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記遺伝子改変が、請求項９に記載されたｉｉ）を含み、前記ＣＤＫＮ２Ａ遺伝子のエクソン２内の保存ヌクレオチド配列の変異である、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
前記遺伝子改変が、前記ＣＤＫＮ２Ａ遺伝子のエクソン２を標的とするガイドＲＮＡを用いてなされる挿入変異であり、且つ、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９を用いて作製されるか；または前記遺伝子改変が、前記ＣＤＫＮ２Ａのエクソン２を標的とするガイドＲＮＡ（配列番号８、９及び１０）からなる群から選択されるガイドＲＮＡを用いてなされる欠失変異であり、且つ、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９を用いて作製される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記後生動物の体細胞集団が、海産物、家禽又は家畜の種からの骨格筋細胞集団である、請求項７に記載の方法。
【請求項１５】
前記骨格筋細胞集団が、ニワトリ（Gallus gallus）、シチメンチョウ（Meleagris gallopavo）、マガモ（Anas platyrhynchos）、ウシ（Bos taurus）、イノシシ（Sus scrofa）、ヒツジ（Ovis aries）、タイセイヨウサケ（Salmo salar）、タイセイヨウクロマグロ（Thunnus thynnus）、タイセイヨウマダラ（Gadus morhua）、アメリカウミザリガニ（Homarus americanus）、シロエビ（Litopenaeus setiferus）、ニジマス（Oncorhynchus mykiss）およびナイルティラピア（Oreochromis niloticus）からなる群から選択される種に由来する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
以下を含む方法：
（ａ）後生動物体細胞集団中のサイクリン依存性キナーゼ４（「ＣＤＫ４」）の阻害剤をコードする遺伝子を不活性化すること；および／または
（ｂ）後生動物体細胞集団中のテロメア逆転写酵素（「ＴＥＲＴ」）をコードするポリヌクレオチドを異所的に発現すること
により得られ、無限の複製能を有する、後生動物体細胞集団のクローン細胞株。
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月15日(2020.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者内に１つまたは複数の（ｏｎｅ  ｏｆ  ｍｏｒｅ）流体を注入するための注入システム（２００）であって、
前記注入システム（２００）は、コンテナ（１１０ａ；１１０ｂ）から注入される前記流体の１つをそれぞれ供給するための、１つまたは複数の供給ステーション（１０５ａ；１０５ｂ）を備え、
ここで、前記の供給ステーション（１０５ａ；１０５ｂ）の少なくとも１つは：
前記コンテナ（１１０ａ；１１０ｂ）を格納するためのチャンバーを規定するハウジング手段（１１５ａ、１２０ａ；１１５ｂ、１２０ｂ）
ここで、前記チャンバーは、前記流体を前記患者に送達するために、前記コンテナ（１１０ａ；１１０ｂ）を送達アレンジメント（１３５、１４５）に接続するための、接続ポート（１３２ａ；１３２ｂ）を備える、
および
前記チャンバー内の前記流体を熱的に調整するための、調整デバイス（２０５ａ；２０５ｂ）
を備え、
前記調整デバイス（２０５ａ；２０５ｂ）は、前記接続ポート（１３２ａ；１３２ｂ）の周りに配列された第一の調整素子（２１０ａ；２１０ｂ）、および、前記の第一の調整素子（２１０ａ；２１０ｂ）に対して横向きで伸長する第二の調整素子（２１５ａ；２１５ｂ）を備えることを特徴とする、
注入システム（２００）。
【請求項２】
請求項１に記載の注入システム（２００）であって、
前記の第一の調整素子（２１０ａ；２１０ｂ）は、前記注入システム（２００）の動作状態で水平に伸長して、前記の第二の調整素子（２１５ａ；２１５ｂ）は、前記の第一の調整素子（２１０ａ；２１０ｂ）の境界から、前記注入システム（２００）の動作状態で垂直に伸長する、
注入システム（２００）。
【請求項３】
請求項１または２に記載の注入システム（２００）であって、
前記の第一の調整素子（２１０ａ；２１０ｂ）は、平面視で前記接続ポート（１３２ａ；１３２ｂ）を完全に取り囲む、
注入システム（２００）。
【請求項４】
請求項３に記載の注入システム（２００）であって、
前記の第一の調整素子（２１０ａ；２１０ｂ）は、前記接続ポート（１３２ａ；１３２ｂ）と合致する貫通穴を備えるディスクによって形成されるリング（３２０）を備える、
注入システム（２００）。
【請求項５】
請求項１から４のいずれかに記載の注入システム（２００）であって、
前記の第二の調整素子（２１５ａ；２１５ｂ）は、前記接続ポート（１３２ａ；１３２ｂ）を部分的に取り囲む、
注入システム（２００）。
【請求項６】
請求項５に記載の注入システム（２００）であって、
前記の第二の調整素子（２１５ａ；２１５ｂ）は、２２０°〜３４０°の角度に対する円弧に沿って伸長する、
注入システム（２００）。
【請求項７】
請求項１から６のいずれかに記載の注入システム（２００）であって、
前記の第二の調整素子（２１５ａ；２１５ｂ）は、フィン（３２５）の中央からその各末端まで減少している高さを有するフィン（３２５）を備える、
注入システム（２００）。
【請求項８】
請求項１から７のいずれかに記載の注入システム（２００）であって、
前記の第一の調整素子（２１０ａ；２１０ｂ）は、第一の抵抗を有する第一の加熱コイル（４０５）を備え、および、
前記の第二の調整素子（２１５ａ；２１５ｂ）は、前記の第一の抵抗よりも高い第二の抵抗を有する第二の加熱コイル（４１５）を備える、
注入システム（２００）。
【請求項９】
請求項１から８のいずれかに記載の注入システム（２００）であって、
前記ハウジング手段（１１５ａ、１２０ａ；１１５ｂ、１２０ｂ）は、前記コンテナ（１１０ａ；１１０ｂ）を保持するためのホルダー（１１５；１１５ｂ）および前記ホルダー（１１５ａ；１１５ｂ）上に保持される場合に前記コンテナ（１１０ａ；１１０ｂ）を覆うためのカバー（１２０ａ；１２０ｂ）を備え、
およびここで、少なくとも１つの供給ステーション（１０５ａ；１０５ｂ）は、前記調整デバイス（２０５ａ；２０５ｂ）を前記ホルダー（１１５；１１５ｂ）上にマウントするための手段（６２２、６２５）を備え、
前記調整デバイス（２０５ａ；２０５ｂ）は、第一のコネクター（６３５）を備え、
前記カバー（１２０ａ；１２０ｂ）は、前記の第一のコネクター（６３５）と嵌合するための第二のコネクター（６２０）を備える、
注入システム（２００）。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれかに記載の注入システム（２００）であって、
前記の第一の調整素子（２１０ａ；２１０ｂ）および前記の第二の調整素子（２１５ａ；２１５ｂ）を個々に制御するための手段（６４０）を備える、
注入システム（２００）。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれかに記載の注入システム（２００）であって、
前記調整デバイス（２０５ａ；２０５ｂ）は、前記チャンバー内の温度を測定するためのそれぞれの複数の温度センサー（３３０）を備え、
前記注入システム（２００）は、測定された温度の比較に従ってエラー状態を検出するための手段（６４０）を備える、
注入システム（２００）。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれかに記載の注入システム（２００）であって、
前記注入システム（２００）は、そのスキャン検査中に前記患者内へ前記流体を注入するためのものであり、
前記流体は、造影剤および／または生理食塩水を含む１つまたは複数の医療流体である、
注入システム（２００）。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれかに記載の注入システム（２００）であって、
前記調整デバイス（２０５ａ；２０５ｂ）は、前記チャンバー内の標的温度を維持するための加熱デバイス（２０５ａ；２０５ｂ）である、
注入システム（２００）。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれかに記載の注入システム（２００）での使用のための調整デバイス（２０５ａ；２０５ｂ）であって、
前記調整デバイス（２０５ａ；２０５ｂ）は、前記の第一の調整素子（２１０ａ；２１０ｂ）および前記の第二の調整素子（２１５ａ；２１５ｂ）を備える、
調整デバイス（２０５ａ；２０５ｂ）。
【請求項１５】
１つまたは複数の流体を患者内に注入するために注入システム（２００）を運転する方法であって、
ここで、コンテナ（１１０ａ；１１０ｂ）から注入される前記流体の１つを供給するために前記注入システム（２００）内に備えられる少なくとも１つの供給ステーション（１０５ａ；１０５ｂ）に関して、
前記方法は：
前記患者に前記流体を送達するために前記コンテナ（１１０ａ；１１０ｂ）を送達アレンジメント（１３５、１４５）に接続するための接続ポート（１３２ａ；１３２ｂ）に、前記コンテナ（１１０ａ；１１０ｂ）を接続して、チャンバー内に前記コンテナ（１１０ａ；１１０ｂ）を格納するステップ、および
前記チャンバー内で熱的に前記流体を調整するステップ、
を含み、
前記の調整するステップは：
前記接続ポート（１３２ａ；１３２ｂ）の周りに配列された第一の調整素子（２１０ａ；２１０ｂ）によって、および、前記の第一の調整素子（２１０ａ；２１０ｂ）に対して横向きで伸長する第二の調整素子（２１５ａ；２１５ｂ）によって、前記流体を熱的に調整するステップを含むことを特徴とする、
方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年12月26日(2019.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水性製剤中のポリペプチドの酸化を低減する方法であって、前記ポリペプチドの酸化を防止する量のＮ−アセチルトリプトファンを前記製剤に添加することを含み、前記ポリペプチドが、約８０Å２を超える溶媒接触可能表面積（ＳＡＳＡ）を有する少なくとも１つのトリプトファン残基を含む、方法。
【請求項２】
水性製剤中のポリペプチドの酸化を低減する方法であって、前記ポリペプチドの酸化を防止する量のＮ−アセチルトリプトファンを前記製剤に添加することを含み、前記ポリペプチドが、約３０％を超える溶媒接触可能表面積（ＳＡＳＡ）を有する少なくとも１つのトリプトファン残基を含む、方法。
【請求項３】
水性製剤中のポリペプチドの酸化を低減する方法であって、前記ポリペプチド中のトリプトファン残基のＳＡＳＡ値を決定することと、少なくとも１つのトリプトファン残基が約８０Å２を超える溶媒接触可能表面積（ＳＡＳＡ）を有する場合に、前記ポリペプチドの酸化を防止する量のＮ−アセチルトリプトファンを前記製剤に添加することと、を含む、方法。
【請求項４】
前記トリプトファン残基の前記ＳＡＳＡ値が、分子動力学シミュレーションによって計算される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記Ｎ−アセチルトリプトファンが、約０．１ｍＭ〜約５ｍＭの濃度になるように前記製剤に添加される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記Ｎ−アセチルトリプトファンが、約０．１ｍＭ〜約１ｍＭの濃度になるように前記製剤に添加される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記Ｎ−アセチルトリプトファンが、約０．３ｍＭの濃度になるように前記製剤に添加される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記ポリペプチドの前記酸化が、約５０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９９％低減される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記製剤が、約２℃〜約８℃で約１０９５日間にわたって安定している、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記製剤中のタンパク質濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ〜約２５０ｍｇ／ｍＬである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記製剤が、約４．５〜約７．０のｐＨを有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記製剤が、安定剤、緩衝液、界面活性剤、及び等張性剤（ｔｏｎｉｃｉｔｙ  ａｇｅｎｔ）からなる群から選択される１つ以上の賦形剤をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記製剤が、対象への投与に好適な薬学的製剤である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
タンパク質が、抗体である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記抗体が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、多重特異性抗体、または抗体断片である、請求項１４に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年11月27日(2019.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における転移性癌または難治性転移性癌の治療のための医薬であって、前記医薬は、１，３−ビス（２−クロロエチル）−１−ニトロソウレア、メルファラン、ヒドロキソコバラミン、およびアスコルビン酸、または上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩から選択される少なくとも１つの化合物を含み、上記の４つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、同時にまたは６時間の期間内に組合せて使用され；前記メルファラン用量は、約２０ｍｇ／ｍ２〜約２００ｍｇ／ｍ２の範囲である、医薬。
【請求項２】
１，３−ビス（２−クロロエチル）−１−ニトロソウレアは、約５０ｍｇ／ｍ２〜約４００ｍｇ／ｍ２の用量範囲において投与され；前記ヒドロキソコバラミンは、約２５ｍｇ／ｍ２〜約２０，０００ｍｇ／ｍ２の用量において投与され、前記アスコルビン酸は、約０．５ｇ／ｍ２〜約９０ｇ／ｍ２の用量において投与される、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記メルファランは、約９０ｍｇ／ｍ２の用量において投与される、請求項２に記載の医薬。
【請求項４】
前記１，３−ビス（２−クロロエチル）−１−ニトロソウレアは、約１５０ｍｇ／ｍ２の用量において投与される、請求項２に記載の医薬。
【請求項５】
前記ヒドロキソコバラミンは、約１．５ｇ／ｍ２の用量において投与される、請求項２に記載の医薬。
【請求項６】
前記アスコルビン酸は、約０．５ｇ／ｍ２〜約１０ｇ／ｍ２の用量において投与される、請求項２に記載の医薬。
【請求項７】
約５００ｍｇ〜約４０グラムの用量におけるエタノールの全身投与とさらに組合せて使用される、請求項１〜６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項８】
１，３−ビス（２−クロロエチル）−１−ニトロソウレア、メルファラン、ヒドロキソコバラミン、およびアスコルビン酸、または上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩から選択される少なくとも１つの化合物を含む医薬の投与の後に、対象への骨髄幹細胞の注入とさらに組合せて使用される、請求項１〜７の何れか一項に記載の医薬。
【請求項９】
前記転移性癌が、ＤＮＡ修復、および／または相同組換え、および／またはＤＮＡ架橋修復に関与する遺伝子中の遺伝性生殖系列突然変異を有する対象に存在する、請求項１〜８の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
前記転移性癌が、以下の遺伝子の１つ以上：ＡＴＲ、ＢＡＲＤ１、ＢＬＭ、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＢＲＩＰ１（ＦＡＮＣＪ、ＢＡＣＨ１）、ＥＭＥ１、ＥＲＣＣ１、ＥＲＣＣ４、ＦＡＮ１、ＦＡＮＣＡ、ＦＡＮＣＢ、ＦＡＮＣＣ、ＦＡＮＣＤ１、ＦＡＮＣＤ２、ＦＡＮＣＥ、ＦＡＮＣＦ、ＦＡＮＣＧ、ＦＡＮＣＩ、ＦＡＮＣＪ、ＦＡＮＣＬ、ＦＡＮＣＭ、ＦＡＮＣＮ、ＦＡＮＣＯ、ＦＡＮＣＰ、ＦＡＮＣＱ、ＦＡＮＣＱ、ＦＡＮＣＲ、ＦＡＮＣＳ、ＦＡＮＣＴ、ＨＥＬＱ、ＭＥＮ１、ＭＵＳ８１、ＮＢＮ（ＮＢＳ１）、ＰＡＬＢ２、ＲＡＤ５０、ＲＡＤ５１（ＦＡＮＣＲ）、ＲＡＤ５１Ｃ（ＦＡＮＣＯ）、ＲＡＤ５１Ｄ、ＲＥＶ１、ＳＬＸ４（ＦＡＮＣＰ）、ＵＢＥ２Ｔ（ＦＡＮＣＴ）、ＵＳＰ１、ＷＤＲ４８、ＸＰＦ、ＸＲＣＣ２、およびＸＲＣＣ３の遺伝性生殖系列突然変異を有する対象に存在する、請求項１〜９の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
前記転移性癌が、ＢＲＣＡ１および／またはＢＲＣＡ２中の遺伝性生殖系列突然変異を有する対象に存在する、請求項１〜１０の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
前記転移性癌が、膵臓癌、卵巣癌、乳癌、および前立腺癌から選択される、請求項１〜１１の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
インビボでＤＮＡ損傷剤に対して癌細胞を感作するための医薬であって、前記医薬は、ＤＮＡ損傷剤、グルタチオンレダクターゼ阻害剤、ヒドロキソコバラミン、およびアスコルビン酸、または上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩から選択される少なくとも１つの化合物を含み、上記の４つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、組合せて使用される、医薬。
【請求項１４】
癌を治療するための医薬であって、前記医薬は、１，３−ビス（２−クロロエチル）−１−ニトロソウレア、ヒドロキソコバラミン、およびアスコルビン酸、または上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩から選択される少なくとも１つの化合物を含み、上記の３つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、組合せて使用される、医薬。
【請求項１５】
対象における固形癌の治療のための医薬であって、前記医薬は、ヒドロキソコバラミンおよびアスコルビン酸から選択される少なくとも１つの化合物を含み、上記の２つの化合物は、組合せて使用され、全身投与される、医薬。
【請求項１６】
対象における転移性癌または難治性転移性癌の治療に使用するための一セットの薬物であって、治療有効用量の１，３−ビス（２−クロロエチル）−１−ニトロソウレア、メルファラン、ヒドロキソコバラミン、およびアスコルビン酸、または上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩の組合せを含む、一セットの薬物。
【請求項１７】
前記１，３−ビス（２−クロロエチル）−１−ニトロソウレアは、約５０ｍｇ／ｍ２〜約４００ｍｇ／ｍ２の量で存在し；前記メルファランは、約２０ｍｇ／ｍ２〜約２００ｍｇ／ｍ２の量で存在し；前記ヒドロキソコバラミンは、約２５ｍｇ／ｍ２〜約２０，０００ｍｇ／ｍ２の量で存在し；前記アスコルビン酸は、約０．５ｇ／ｍ２〜約９０ｇ／ｍ２の量で存在する、請求項１６に記載の一セットの薬物。
【請求項１８】
前記１，３−ビス（２−クロロエチル）−１−ニトロソウレアは、約１５０ｍｇ／ｍ２の量で存在する、請求項１７に記載の一セットの薬物。
【請求項１９】
前記メルファランは、約９０ｍｇ／ｍ２の量で存在する、請求項１７に記載の一セットの薬物。
【請求項２０】
前記ヒドロキソコバラミンは、約１．５ｇ／ｍ２の量で存在する、請求項１７に記載の一セットの薬物。
【請求項２１】
前記アスコルビン酸は、約０．５ｇ／ｍ２〜約１０ｇ／ｍ２の量で存在する、請求項１７に記載の一セットの薬物。