【手続補正書】
【提出日】令和1年12月27日(2019.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）によって表される化合物
【化１】
2019501897.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
前記化合物が式（ＩＩＩ）によって表される、請求項１に記載の化合物。
【化２】
2019501897.tif 000002
【請求項３】
前記化合物が結晶状態である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物が、約７．０°２θ、約８．１°２θ、約１０．０°２θ、約１２．０°２θ、約１３．１°２θ、約１４．１°２θ、約１６．４°２θ、約１８．４°２θ、約２０．１°２θ、約２１．０°２θ、約２３．５°２θ、及び約２９．５°２θにおける特徴的なＸ線粉末回折ピークを呈する、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、図４９に実質的に示されているようなＸ線粉末回折スペクトルによって特徴付けられる、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物が、約１．１ｐｐｍ、約３．３ｐｐｍ、約４．９ｐｐｍ、約５．４ｐｐｍ、約７．１ｐｐｍ、約７．７ｐｐｍ、約７．９ｐｐｍ、及び約８．０ｐｐｍを中心とする１Ｈ核磁気共鳴（ＮＭＲ）ピークを呈する、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が、図２１Ａ〜２１Ｄに実質的に示されているような１Ｈ  ＮＭＲスペクトルによって特徴付けられる、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が、示差走査熱量測定によって測定した場合に約１４５℃〜約１４７℃の吸熱を呈する、請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、図２０または２３に実質的に示されているような示差走査熱量測定曲線によって特徴付けられる、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、２５℃から１００℃に加熱されたとき、熱重量分析によって測定した場合に約０．２％〜約０．６％の重量損失を呈する、請求項３に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、図２４に実質的に示されているような熱重量分析曲線を呈する、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物と、１つ以上の賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
【請求項１３】
前記化合物が、ヒト患者への経口投与のために製剤化される、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記化合物が、錠剤、カプセル、ゲルキャップ、粉末、液体溶液、または液体懸濁液に製剤化される、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
式（Ｉ）によって表される化合物
【化３】
2019501897.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩を合成する方法であって、前記方法が、式（ＩＶ）によって表される前駆体
【化４】
2019501897.tif 000004
を、式（Ｖ）によって表される前駆体
【化５】
2019501897.tif 000005
（式中、Ｘは保護基である）と反応させて、アミノエステルを形成することを含み、前記方法が、前記アミノエステルと、前記アミノエステルを脱保護することができる試薬と、を反応させることをさらに含む、方法。
【請求項１６】
前記化合物が式（ＩＩＩ）によって表される、請求項１５に記載の方法。
【化６】
2019501897.tif 000006
【請求項１７】
前記保護基が、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルであり、前記試薬が、メタンスルホン酸である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記方法が、式（ＩＶ）によって表される前記前駆体を、式（Ｖ）によって表される前記前駆体、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンと反応させることを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記方法が、式（ＩＶ）によって表される前記前駆体を合成することであって、式（ＶＩ）によって表される前駆体
【化７】
2019501897.tif 000007
を、（ＶＩＩ）によって表される前駆体
【化８】
2019501897.tif 000008
と反応させることによって、合成することを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記方法が、式（ＶＩ）によって表される前記前駆体を、式（ＶＩＩ）によって表される前記前駆体、ジイソプロピルエチルアミン、及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンと反応させることを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
式（ＩＩＩ）によって表される化合物を結晶状態で作製する方法であって、
【化９】
2019501897.tif 000009
前記方法が、式（Ｉ）によって表される化合物
【化１０】
2019501897.tif 000010
を、塩酸水溶液と混合することを含む、方法。
【請求項２２】
前記方法が、
ａ）式（Ｉ）によって表される前記化合物をエタノールに溶解させること、
ｂ）前記塩酸水溶液をエタノールおよび酢酸エチルと混合すること、
ｃ）式（Ｉ）によって表される前記化合物を約２０分間〜約３０分間にわたって前記塩酸水溶液に添加して混合物を形成し、前記添加中に前記混合物の温度を約１５℃〜約２５℃に維持すること、
ｄ）前記添加の後に前記混合物の温度を約５℃に低減させること、および
ｅ）前記低減の後に約０℃〜約５℃で約５０分〜約７０分にわたって前記混合物を撹拌することを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
式（Ｉ）によって表される前記化合物と前記塩酸水溶液とが等モル量で混合される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ヒト患者の早期分娩の処置または防止するときに使用するための、式（Ｉ）によって表される化合物
【化１１】
2019501897.tif 000011
またはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物。
【請求項２５】
ヒト患者の帝王切開前の分娩を防止するときに使用するための、式（Ｉ）によって表される化合物
【化１２】
2019501897.tif 000012
またはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物。
【請求項２６】
前記化合物が式（ＩＩＩ）によって表される、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【化１３】
2019501897.tif 000013
【請求項２７】
前記化合物が結晶状態である、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記化合物が、約７．０°２θ、約８．１°２θ、約１０．０°２θ、約１２．０°２θ、約１３．１°２θ、約１４．１°２θ、約１６．４°２θ、約１８．４°２θ、約２０．１°２θ、約２１．０°２θ、約２３．５°２θ、及び約２９．５°２θにおける特徴的なＸ線粉末回折ピークを呈する、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記化合物が、図４９に実質的に示されているようなＸ線粉末回折スペクトルによって特徴付けられる、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記化合物が、約１．１ｐｐｍ、約３．３ｐｐｍ、約４．９ｐｐｍ、約５．４ｐｐｍ、約７．１ｐｐｍ、約７．７ｐｐｍ、約７．９ｐｐｍ、及び約８．０ｐｐｍを中心とする１Ｈ核磁気共鳴（ＮＭＲ）ピークを呈する、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記化合物が、図２１Ａ〜２１Ｄに実質的に示されているような１Ｈ  ＮＭＲスペクトルによって特徴付けられる、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記化合物が、示差走査熱量測定によって測定した場合に約１４５℃〜約１４７℃の吸熱を呈する、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記化合物が、図２０または２３に実質的に示されているような示差走査熱量測定曲線によって特徴付けられる、請求項３２に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記化合物が、２５℃から１００℃に加熱されたとき、熱重量分析によって測定した場合に約０．２％〜約０．６％の重量損失を呈する、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
前記化合物が、図２４に実質的に示されているような熱重量分析曲線を呈する、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記患者が、約２４週〜約３４週の妊娠期間によって特徴付けられる、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記患者が、前記化合物の前記患者への投与後に子宮収縮の振幅の低減を呈する、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
前記化合物が、前記患者への経口投与のために製剤化される、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
式（Ｉ）によって表される化合物
【化１４】
2019501897.tif 000014
またはその薬学的に許容される塩と、添付文書とを含むキットであって、
前記添付文書が、早期分娩を経験しているまたは体験するリスクのあるヒト患者に前記化合物を投与するよう、前記キットの使用者に指示する、キット。
【請求項４０】
前記化合物が式（ＩＩＩ）によって表される、請求項３９に記載のキット。
【化１５】
2019501897.tif 000015
【請求項４１】
前記患者が、約２４週〜約３４週の妊娠期間によって特徴付けられる、請求項３９に記載のキット。
【請求項４２】
前記添付文書が、前記化合物または薬学的組成物を前記患者に経口投与するよう、前記キットの使用者に指示する、請求項３９に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８２】
他の実施形態が特許請求の範囲内である。以下に、実施形態の一例を項目として記す。
［項目１］
式（Ｉ）によって表される化合物
［化１］
2019501897.tif 000016
またはその薬学的に許容される塩。
［項目２］
前記化合物が式（ＩＩＩ）によって表される、項目１に記載の化合物。
［化２］
2019501897.tif 000017
［項目３］
前記化合物が約１ｎＭの親和性でヒトプロスタグランジンＦ２α受容体に結合する、項目１または２に記載の化合物。
［項目４］
前記化合物が、約３００μｇ／ｍＬ〜約５００μｇ／ｍＬの濃度で水溶液中に可溶性である、項目１〜３のいずれかに記載の化合物。
［項目５］
前記化合物が、約３８０μｇ／ｍＬの濃度で水溶液中に可溶性である、項目４に記載の化合物。
［項目６］
前記化合物が、細胞におけるイノシトール三リン酸の合成を阻害する、項目１〜５のいずれかに記載の化合物。
［項目７］
前記細胞が哺乳動物細胞である、項目６に記載の化合物。
［項目８］
前記哺乳動物細胞がヒト細胞である、項目７に記載の化合物。
［項目９］
前記ヒト細胞が子宮筋層細胞である、項目８に記載の化合物。
［項目１０］
前記子宮筋層細胞が子宮筋細胞である、項目９に記載の化合物。
［項目１１］
前記化合物が、対象への前記化合物の投与後、前記対象の子宮収縮の振幅の低減を誘導する、項目１〜１０のいずれかに記載の化合物。
［項目１２］
前記低減が、前記投与前に記録された前記対象の子宮収縮の振幅の測定値に対して約４０％〜約５０％である、項目１１に記載の化合物。
［項目１３］
前記化合物が、対象への前記化合物の投与後、前記対象において約１時間〜約４時間の半減期を呈する、項目１〜１２のいずれかに記載の化合物。
［項目１４］
前記化合物が、対象への前記化合物の投与後、約０．２５時間〜約２時間以内に、前記対象における最大血漿濃度に達する、項目１〜１３のいずれかに記載の化合物。
［項目１５］
前記対象が哺乳動物である、項目１１〜１４のいずれかに記載の化合物。
［項目１６］
前記哺乳動物がヒトである、項目１５に記載の化合物。
［項目１７］
前記哺乳動物がイヌである、項目１５に記載の化合物。
［項目１８］
前記哺乳動物がラットである、項目１５に記載の化合物。
［項目１９］
前記投与が経口である、項目１１〜１８のいずれかに記載の化合物。
［項目２０］
前記投与が静脈内である、項目１１〜１８のいずれかに記載の化合物。
［項目２１］
式（ＩＩＩ）によって表される化合物であって、
［化３］
2019501897.tif 000018
前記化合物が結晶状態である、化合物。
［項目２２］
前記化合物が、約７．０°２θ、約８．１°２θ、約１０．０°２θ、約２０．１°２θ、約２１．０°２θ、及び約２３．５°２θにおける特徴的なＸ線粉末回折ピークを呈する、項目２１に記載の化合物。
［項目２３］
前記化合物が、約１２．０°２θ、約１３．１°２θ、約１４．１°２θ、約１６．４
°２θ、約１８．４°２θ、及び約２９．５°２θにおけるＸ線粉末回折ピークをさらに呈する、項目２２に記載の化合物。
［項目２４］
前記化合物が、図１９、２２、２９、４５〜４９、及び５４のうちのいずれか１つに実質的に示されているようなＸ線粉末回折スペクトルを特徴とする、項目２１〜２３のいずれかに記載の化合物。
［項目２５］
前記化合物が、図４９に実質的に示されているようなＸ線粉末回折スペクトルを特徴とする、項目２４に記載の化合物。
［項目２６］
前記化合物が、約１．１ｐｐｍ、約３．３ｐｐｍ、約４．９ｐｐｍ、約５．４ｐｐｍ、約７．１ｐｐｍ、約７．７ｐｐｍ、約７．９ｐｐｍ、及び約８．０ｐｐｍを中心とする１Ｈ核磁気共鳴（ＮＭＲ）ピークを呈する、項目２１〜２５のいずれかに記載の化合物。
［項目２７］
前記化合物が、図２１Ａ〜２１Ｄに実質的に示されているような１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを特徴とする、項目２１〜２６のいずれかに記載の化合物。
［項目２８］
前記化合物が、示差走査熱量測定によって測定した場合に約１４５℃〜約１４７℃の吸熱を呈する、項目２１〜２７のいずれかに記載の化合物。
［項目２９］
前記化合物が、示差走査熱量測定によって測定した場合に約２１４℃のさらなる吸熱を呈する、項目２８に記載の化合物。
［項目３０］
前記化合物が、図３０に実質的に示されているような示差走査熱量測定曲線を特徴とする、項目２９に記載の化合物。
［項目３１］
前記化合物が、示差走査熱量測定によって測定した場合に約２２８℃のさらなる吸熱を呈する、項目２８に記載の化合物。
［項目３２］
前記化合物が、図３３に実質的に示されているような示差走査熱量測定曲線を特徴とする、項目３１に記載の化合物。
［項目３３］
前記化合物が、２５℃から１００℃に加熱されたとき、熱重量分析によって測定した場合に約０．２％〜約０．６％の重量損失を呈する、項目２１〜３２のいずれかに記載の化合物。
［項目３４］
前記化合物が、１００℃から１６０℃に加熱されたとき、熱重量分析によって測定した場合に約２．５％〜約３．５％の重量損失を呈する、項目２１〜３３のいずれかに記載の化合物。
［項目３５］
前記化合物が、図２４に実質的に示されているような熱重量分析曲線を呈する、項目２１〜３４のいずれかに記載の化合物。
［項目３６］
項目１〜３５のいずれかに記載の化合物を含む、薬学的組成物。
［項目３７］
前記薬学的組成物が１つ以上の賦形剤を含む、項目３６に記載の薬学的組成物。
［項目３８］
前記化合物が少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または９９．９％の純度を有する、項目３６または３７に記載の薬学的組成物。
［項目３９］
前記純度が高圧液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）によって確認される、項目３８に記載の薬学的組成物。
［項目４０］
前記化合物または薬学的組成物が、対象への経口投与のために製剤化される、項目３６〜３９のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目４１］
前記化合物または薬学的組成物が、錠剤、カプセル、ゲルキャップ、粉末、液体溶液、または液体懸濁液である、項目３６〜４０のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目４２］
前記化合物または薬学的組成物が、対象への静脈内投与のために製剤化される、項目３６〜３９のいずれかに記載の薬学的組成物。
［項目４３］
式（Ｉ）によって表される化合物
［化４］
2019501897.tif 000019
またはその薬学的に許容される塩を合成する方法であって、前記方法が、式（ＩＶ）によって表される前駆体
［化５］
2019501897.tif 000020
を、式（Ｖ）によって表される前駆体
［化６］
2019501897.tif 000021
（式中、Ｘは保護基である）と反応させて、アミノエステルを形成することを含み、前記方法が、前記アミノエステルを脱保護することをさらに含む、方法。
［項目４４］
前記化合物が式（ＩＩＩ）によって表される、項目４３に記載の方法。
［化７］
2019501897.tif 000022
［項目４５］
前記方法が、前記アミノエステルを脱保護することのできる試薬と前記アミノエステルを反応させることを含む、項目４３または４４に記載の方法。
［項目４６］
前記保護基が、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、４−モノメトキシトリチル、４−メチルトリチル、３，５−ジメトキシフェニルイソプロポキシカルボニル、２−（４−ビフェニル）イソプロポキシカルボニル、２−ニトロフェニルスルフェニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、２−（４−ニトロホネイルスルホニル（ｎｉｔｒｏｐｈｏｎｅｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ））エトキシカルボニル、（１，１−ジオキソベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メトキシカルボニル、１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘキサ−１−イリデン）−３−メチルブチル、２，７−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−９−フルオレニルメトキシカルボニル、２−フルオロ−９−フルオレニルメトキシカルボニル、２−モノイソオクチル−９−フルオレニルメトキシカルボニル、２，７−ジイソオクチル−９−フルオレニルメトキシカルボニル、テトラクロロフタロイル、２−［フェニル（メチル）スルホニオ］エチルオキシカルボニルテトラフルオロボレート、エタンスルホニルエトキシカルボニル、２−（４−スルホフェニルスルホニル）エトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、ｏ−ニトロベンゼンスルホニル、２，４−ジニトロベンゼンスルホニル、ベンゾチアゾール−２−スルホニル、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル、ジチアスクシノイル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、α−アジド酸、プロパルギルオキシカルボニル、９−（４−ブロモフェニル）−９−フルオレニル、アジドメトキシカルボニル、ヘキサフルオロアセトン、２−クロロベンジルオキシカルボニル、トリフルオロアセチル、２−（メチルスルホニル）エトキシカルボニル、フェニルジスルファニルエチルオキシカルボニル、及び２−ピリジルジスルファニルエチルオキシカルボニルからなる群から選択される、項目４３〜４５のいずれかに記載の方法。
［項目４７］
前記試薬が、メタンスルホン酸、塩酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、ピペリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、モルホリン、ヘキサメチレンイミン、アンモニア、ジエチルアミン、ピペラジン、トリス（２−アミノエチル）アミン、ヒドラジン、１−メチルピロリジン、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、分子水素、臭化水素酸、三臭化ホウ素、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、チオフェノール、β−メルカプトエタノール、２−メルカプト酢酸、アルミニウムアマルガム、亜鉛、次亜リン酸、水素化ホウ素ナトリウム、Ｎ−メルカプトアセトアミド、塩化スズ（ＩＩ）、トリメチルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、ベンジルトリエチルアンモニウムテトラチオモリブデート、酢酸パラジウム（ＩＩ）、フッ化水素酸、トリメチルシリルクロリド、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート、及びトリフルオロメタンスルホン酸からなる群から選択される、項目４５または４６に記載の方法。
［項目４８］
前記保護基が、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルであり、前記試薬が、メタンスルホン酸、塩酸、及びトリフルオロ酢酸からなる群から選択される、項目４７に記載の方法。
［項目４９］
前記試薬がメタンスルホン酸である、項目４８に記載の方法。
［項目５０］
前記方法が、前記アミノエステルを電磁放射線に曝露することを含む、項目４３または４４に記載の方法。
［項目５１］
前記保護基が、ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベラトリルオキシカルボニル、２−（２−ニトロフェニル）プロピルオキシカルボニル、及び２−（３，４−メチレンジオキシ−６−ニトロフェニル）プロピルオキシカルボニルからなる群から選択される、項目４３、４４、及び５０のいずれかに記載の方法。
［項目５２］
前記電磁放射線が、約３００ｎｍ〜約４００ｎｍの波長を特徴とする、項目５０または５１に記載の方法。
［項目５３］
前記方法が、式（ＩＶ）によって表される前記前駆体を、式（Ｖ）によって表される前記前駆体及びジイミドと反応させることを含む、項目４３〜５２のいずれかに記載の方法。
［項目５４］
前記ジイミドが、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド及びＮ，Ｎ'−ジイソプロピルカルボジイミドからなる群から選択される、項目５３に記載の方法。
［項目５５］
前記ジイミドが、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドである、項目５４に記載の方法。
［項目５６］
前記方法が、式（ＩＶ）によって表される前記前駆体を、式（Ｖ）によって表される前記前駆体及びベンゾトリアゾール誘導体と反応させることを含む、項目４３〜５５のいずれかに記載の方法。
［項目５７］
前記ベンゾトリアゾール誘導体が、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、６−クロロ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、及び１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾールからなる群から選択される、項目５６に記載の方法。
［項目５８］
前記ベンゾトリアゾール誘導体が、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールである、項目５７に記載の方法。
［項目５９］
前記方法が、式（ＩＶ）によって表される前記前駆体を、式（Ｖ）によって表される前記前駆体及び塩基と反応させることを含む、項目４３〜５８のいずれかに記載の方法。
［項目６０］
前記塩基が、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンである、項目５９に記載の方法。
［項目６１］
前記方法が、式（ＩＶ）によって表される前記前駆体を合成することであって、式（ＶＩ）によって表される前駆体
［化８］
2019501897.tif 000023
を、（ＶＩＩ）によって表される前駆体
［化９］
2019501897.tif 000024
と反応させることによって、合成することを含む、項目４３〜６０のいずれかに記載の方法。
［項目６２］
前記方法が、式（ＶＩ）によって表される前記前駆体を、式（ＶＩＩ）によって表される前記前駆体及び１つ以上の塩基と反応させることを含む、項目６１に記載の方法。
［項目６３］
前記１つ以上の塩基が、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンからなる群から選択される、項目６２に記載の方法。
［項目６４］
前記方法が、式（ＶＩ）によって表される前記前駆体を、式（ＶＩＩ）によって表される前記前駆体、ジイソプロピルエチルアミン、及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンと反応させることを含む、項目６３に記載の方法。
［項目６５］
式（ＩＩＩ）によって表される化合物を作製する方法であって、
［化１０］
2019501897.tif 000025
前記方法が、式（Ｉ）によって表される化合物
［化１１］
2019501897.tif 000026
を、塩酸と混合することを含む、方法。
［項目６６］
前記塩酸が、塩酸水溶液である、項目６５に記載の方法。
［項目６７］
前記方法が、式（ＩＩＩ）によって表される前記化合物を結晶状態で作製することを含む、項目６５または６６に記載の方法。
［項目６８］
前記方法が、式（Ｉ）によって表される前記化合物をエタノールに溶解させることを含む、項目６５〜６７のいずれかに記載の方法。
［項目６９］
前記方法が、前記塩酸をエタノールと混合することを含む、項目６５〜６８のいずれかに記載の方法。
［項目７０］
前記方法が、前記塩酸を酢酸エチルと混合することをさらに含む、項目６９に記載の方法。
［項目７１］
前記方法が、式（Ｉ）によって表される前記化合物を約２０分間〜約３０分間にわたって前記塩酸に添加して混合物を形成することを含む、項目６５〜７０のいずれかに記載の方法。
［項目７２］
前記方法が、前記添加中に前記混合物の温度を約１５℃〜約２５℃に維持することを含む、項目７１に記載の方法。
［項目７３］
前記方法が、前記添加後に前記混合物の温度を約５℃に低減させることを含む、項目７２に記載の方法。
［項目７４］
前記方法が、前記低減後に約０℃〜約５℃で約５０分〜約７０分にわたって前記混合物を撹拌することを含む、項目７３に記載の方法。
［項目７５］
式（Ｉ）によって表される前記化合物と前記塩酸とが等モル量で混合される、項目６５〜７４のいずれかに記載の方法。
［項目７６］
項目４３〜７５のいずれかに記載の方法によって生成された化合物。
［項目７７］
対象の早期分娩を処置または防止する方法であって、前記方法が、治療有効量の項目１〜３５のいずれかに記載の化合物または項目３６〜４２のいずれかに記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
［項目７８］
対象の帝王切開前の分娩を防止する方法であって、前記方法が、治療有効量の項目１〜３５のいずれかに記載の化合物または項目３６〜４２のいずれかに記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
［項目７９］
対象の月経困難症を処置または防止する方法であって、前記方法が、治療有効量の請求項１〜３５のいずれかに記載の化合物または項目３６〜４２のいずれかに記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
［項目８０］
前記対象が、約２４週〜約３４週の妊娠期間を特徴とする、項目７７〜７９のいずれか１項に記載の方法。
［項目８１］
前記対象が、前記投与後に子宮収縮の振幅の低減を呈する、項目７７〜８０のいずれか１項に記載の方法。
［項目８２］
前記低減が、前記投与前に記録された前記対象の子宮収縮の振幅の測定値に対して約４０％〜約５０％である、項目８１に記載の方法。
［項目８３］
前記化合物が、前記対象において約１時間〜約４時間の半減期を呈する、項目７７〜８２のいずれかに記載の方法。
［項目８４］
前記化合物が、前記投与の約０．２５時間〜約２時間以内に、前記対象における最大血漿濃度に達する、項目７７〜８３のいずれかに記載の方法。
［項目８５］
前記対象が哺乳動物である、項目７７〜８４のいずれかに記載の方法。
［項目８６］
前記哺乳動物がヒトである、項目８５に記載の方法。
［項目８７］
前記方法が、前記化合物または薬学的組成物を前記対象に経口投与することを含む、請求項７７〜８６のいずれかに記載の方法。
［項目８８］
前記方法が、前記化合物または薬学的組成物を前記対象に静脈内投与することを含む、項目７７〜８６のいずれかに記載の方法。
［項目８９］
項目１〜３５のいずれかに記載の化合物または項目３６〜４２のいずれかに記載の薬学的組成物と、添付文書とを含む、キット。
［項目９０］
前記添付文書が、早期分娩を経験しているまたは体験するリスクのある対象に前記化合物または薬学的組成物を投与するよう、前記キットの使用者に指示する、項目８９に記載のキット。
［項目９１］
前記対象が、約２４週〜約３４週の妊娠期間を特徴とする、項目９０に記載のキット。
［項目９２］
前記添付文書が、前記化合物または薬学的組成物を水溶液と混合するよう、前記キットの使用者に指示する、項目８９〜９１のいずれかに記載のキット。
［項目９３］
前記添付文書が、前記化合物または薬学的組成物を前記対象に経口投与するよう、前記キットの使用者に指示する、項目９０〜９２のいずれかに記載のキット。
［項目９４］
前記添付文書が、前記化合物または薬学的組成物を前記対象に静脈内投与するよう、前記キットの使用者に指示する、項目９０〜９２のいずれかに記載のキット。