【手続補正書】
【提出日】令和2年4月8日(2020.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式（Ｉ）の化合物であって、
【化１】
2019513770.tif 000001
式中、
Ｒ１が、標的化リガンドであり、
Ｌ１が、存在しないか、もしくは連結基であり、
Ｌ２が、存在しないか、もしくは連結基であり、
Ｒ２が、核酸であり、
環Ａが、存在しないか、３〜２０員のシクロアルキル、５〜２０員のアリール、５〜２０員のヘテロアリールもしくは３〜２０員のヘテロシクロアルキルであり、
各ＲＡが独立して、水素、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−Ｃ１−２アルキル−ＯＲＢ、Ｃ１−１０アルキル  Ｃ２−１０アルケニル及びＣ２−１０アルキニルからなる群から選択されており、前記Ｃ１−１０アルキル  Ｃ２−１０アルケニルとＣ２−１０アルキニルが任意に応じて、ハロ、ヒドロキシ及びＣ１−３アルコキシから独立して選択した１つ以上の基で置換されており、
ＲＢが、水素、保護基、固体支持体への共有結合、もしくは固体支持体に結合している連結基への結合であり、
ｎが、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０である前記化合物、
またはその塩。
【請求項２】
前記式中、
Ｒ１が、標的化リガンドであり、
Ｌ１が、存在しないか、もしくは連結基であり、
Ｌ２が、存在しないか、もしくは連結基であり、
Ｒ２が、核酸であり、
環Ａが、存在しないか、３〜２０員のシクロアルキル、５〜２０員のアリール、５〜２０員のヘテロアリールもしくは３〜２０員のヘテロシクロアルキルであり、
各ＲＡが独立して、水素、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−Ｃ１−２アルキル−ＯＲＢ、ならびにハロ、ヒドロキシ及びＣ１−３アルコキシから独立して選択した１つ以上の基で任意に応じて置換されているＣ１−８アルキルからなる群から選択されており、
ＲＢが、水素、保護基、固体支持体への共有結合、もしくは固体支持体に結合している連結基への結合であり、
ｎが、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０である、
請求項１に記載の化合物、またはその塩。
【請求項３】
下記の式（Ｉｇ）の化合物であって、
【化２】
2019513770.tif 000002
式中、
Ｂが、−Ｎ−もしくは−ＣＨ−であり、
Ｌ２が、ヒドロキシルもしくはハロで任意に応じて置換されているＣ１−４アルキレン−Ｏ−であり、
ｎが、０、１、２、３、４、５、６もしくは７である前記化合物、
またはその塩である、
請求項１に記載の化合物、またはその塩。
【請求項４】
【化３】
2019513770.tif 000003
であって、
式中、Ｑが、−Ｌ１−Ｒ１であり、
Ｒ’が、Ｃ１−９アルキル、Ｃ２−９アルケニルまたはＣ２−９アルキニルであり、前記Ｃ１−９アルキル、Ｃ２−９アルケニルまたはＣ２−９アルキニルが、ハロまたはヒドロキシルで任意に応じて置換されている化合物、
ならびにこれらの塩
からなる群から選択されている、請求項３に記載の化合物、またはその塩。
【請求項５】
【化４】
2019513770.tif 000004
【化５】
2019513770.tif 000005
【化６】
2019513770.tif 000006
【化７】
2019513770.tif 000007
ならびにその製薬学的に許容可能な塩
からなる群から選択されている、請求項１に記載の化合物、またはその塩。
【請求項６】
環Ａが、
【化８】
2019513770.tif 000008
からなる群から選択されており、
式中、
各Ｒ’が独立して、Ｃ１−９アルキル、Ｃ２−９アルケニルもしくはＣ２−９アルキニルであり、前記Ｃ１−９アルキル、Ｃ２−９アルケニルもしくはＣ２−９アルキニルが任意に応じて、ハロもしくはヒドロキシルで置換されており、
＊が付された結合手が、Ｌ１に結合しているか、もしくはＬ１が存在しない場合には、Ｒ１に結合しており、
＊＊が付された結合手が、Ｌ２に結合しているか、もしくはＬ２が存在しない場合には、Ｒ２に結合している、
請求項１に記載の化合物、またはその塩。
【請求項７】
前記標的化リガンドＲ１が、糖を２〜４個含む、請求項６に記載の化合物、またはその塩。
【請求項８】
前記標的化部分Ｒ１が、下記の式を有し、
【化９】
2019513770.tif 000009
式中、
Ｂ１が、約１〜約２０個の原子を含む三価の基であり、Ｌ１、Ｔ１及びＴ２に共有結合しており、
Ｂ２が、約１〜約２０個の原子を含む三価の基であり、Ｔ１、Ｔ３及びＴ４に共有結合しており、
Ｂ３が、約１〜約２０個の原子を含む三価の基であり、Ｔ２、Ｔ５及びＴ６に共有結合しており、
Ｔ１が、存在しないか、もしくは連結基であり、
Ｔ２が、存在しないか、もしくは連結基であり、
Ｔ３が、存在しないか、もしくは連結基であり、
Ｔ４が、存在しないか、もしくは連結基であり、
Ｔ５が、存在しないか、もしくは連結基であり、
Ｔ６が、存在しないか、もしくは連結基である、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項９】
前記各糖が独立して、
【化１０】
2019513770.tif 000010
から選択され、
式中、
Ｘが、ＮＲ３であり、Ｙが、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４、−ＳＯ２Ｒ５及び−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択されているか、もしくはＸが、−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｙが、ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ３が、水素もしくは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９がそれぞれ独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシ、ならびに、ハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ及び（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシからなる群から独立して選択した１つ以上の基で任意に応じて置換されている（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルからなる群から選択されており、
Ｒ１０が、−ＯＨ、−ＮＲ８Ｒ９もしくは−Ｆであり、
Ｒ１１が、−ＯＨ、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｆ、もしくは、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ及び（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシからなる群から独立して選択した１つ以上の基で任意に応じて置換されている５員の複素環である、
請求項７または８に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１０】
前記各糖が独立して、
【化１１】
2019513770.tif 000011
からなる群から選択されている、請求項７または８に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１１】
前記各糖が独立して、
【化１２】
2019513770.tif 000012
である、請求項７または８に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１２】
前記Ｔ３、Ｔ４、Ｔ５及びＴ６のそれぞれが独立して、
【化１３】
2019513770.tif 000013
からなる群から選択されており、
式中、
ｎ＝１、２、３であり、
前記Ｂ１が、ＣＨであり、
前記Ｂ２が、
【化１４】
2019513770.tif 000014
からなる群から選択されており、
前記Ｂ３が、
【化１５】
2019513770.tif 000015
またはこれらの塩
からなる群から選択されている、
請求項８〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１３】
前記核酸が、
【化１６】
2019513770.tif 000016
であるオリゴヌクレオチドである、
請求項１に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載されている化合物またはその製薬学的に許容可能な塩と、製薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
動物の肝臓への核酸の送達方法であって、請求項１〜１３のいずれか１項に記載されている式Ｉの化合物またはその製薬学的に許容可能な塩を前記動物に投与することを含む前記方法。