【手続補正書】
【提出日】令和2年2月28日(2020.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キットの形態にある、対象におけるがんを予防又は治療するための医薬製剤であって、
(i) PD1とPDL1、及び/又はPD1とPDL2の間の相互作用である免疫系チェックポイントの構成要素の免疫原性断片を含む免疫療法組成物と、
(ii) IDO1の小分子阻害剤、CTLA4に結合する阻害抗体、又はPD1に結合する阻害抗体である免疫調節剤と、
を含み、任意選択で(i)及び(ii)が別々の密閉容器において提供される、前記医薬製剤。
【請求項２】
(i)の組成物が配列番号１４の配列の最大25個の連続したアミノ酸から成るPDL1の免疫原性断片を含み、前記連続したアミノ酸が配列番号１５〜３１のいずれか1つの配列、好ましくは配列番号１５、２５又は２８のいずれか1つの配列を含む、請求項１記載の医薬製剤。
【請求項３】
IDO1の小分子阻害剤がエパカドスタット(INCB24360)、インドキシモド、GDC-0919(NLG919)若しくはF001287であり、抗CTLA4抗体がイピリムマブであり、又は抗PD1抗体がペンブロリズマブである、請求項１又は２記載の医薬製剤。
【請求項４】
(i)の組成物がアジュバント又は担体を含み、任意選択で、前記アジュバントが細菌DNAアジュバント、油性/界面活性剤アジュバント、ウイルスdsRNAアジュバント、イミダゾキノリン及びGM-CSFから選択される、請求項１〜３のいずれか１項記載の医薬製剤。
【請求項５】
前記アジュバントがモンタニドISAアジュバントであり、任意選択で、モンタニドISA 51又はモンタニドISA 720から選択される、請求項４記載の医薬製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８４】
以下、本発明の実施形態を示す。
（１）対象内のがんを予防又は治療する方法であって、
(i)免疫系チェックポイントの構成要素又は前記構成要素の免疫原性断片を含む免疫療法組成物、及び
(ii)(i)の組成物がその構成要素を含むチェックポイントと同一であり得る、又は異なり得る免疫系チェックポイントをブロック又は阻害する免疫調節剤
を前記対象に投与するステップを含む、前記方法。
（２）少なくとも1つの前記チェックポイントが、以下:
a)IDO1とその基質の間の相互作用、
b)PD1とPDL1、及び/又はPD1とPDL2の間の相互作用、
c)CTLA4とCD86、及び/又はCTLA4とCD80の間の相互作用、
d)B7-H3及び/又はB7-H4とそのそれぞれのリガンドの間の相互作用、
e)HVEMとBTLAの間の相互作用、
f)GAL9とTIM3の間の相互作用、
g)MHCクラスI又はIIとLAG3の間の相互作用、並びに
h)MHCクラスI又はIIとKIRの間の相互作用
から選択される、（１）記載の方法。
（３）(A)(i)の組成物がチェックポイント(a)の構成要素若しくはその免疫原性断片を含み、(ii)の薬剤が同一の若しくは異なるチェックポイントをブロック若しくは阻害し、任意選択で、異なるチェックポイントがチェックポイント(b)若しくは(c)である、
又は
(B)(i)の組成物がチェックポイント(b)の構成要素若しくはその免疫原性断片を含み、(ii)の薬剤が同一の若しくは異なるチェックポイントをブロック又は阻害し、任意選択で、異なるチェックポイントがチェックポイント(a)若しくは(c)である、
（２）記載の方法。
（４）前記免疫系チェックポイントの前記構成要素がIDO1(配列番号１)であり、IDOの前記免疫原性断片が配列番号１の配列の最大25個の連続したアミノ酸から成り、前記連続したアミノ酸がALLEIASCLの配列(配列番号２)又はDTLLKALLEIASCLEKALQVFの配列(配列番号３)を含む、（１）〜（３）のいずれか１記載の方法。
（５）前記免疫原性断片がALLEIASCL(配列番号２)の配列又はDTLLKALLEIASCLEKALQVFの配列(配列番号３)を含むか又はそれから成る、（４）記載の方法。
（６）前記免疫系チェックポイントの前記構成要素がPD-L1(配列番号１４)であり、PD-L1の前記免疫原性断片が配列番号１４の配列の最大25個の連続したアミノ酸から成り、前記連続したアミノ酸が配列番号１５〜３１のいずれか1つの配列、好ましくは配列番号１５、２５又は２８のいずれか1つの配列を含む、（１）〜（３）のいずれか１記載の方法。
（７）前記免疫調節剤が前記免疫系チェックポイントの構成要素に結合する抗体又は小分子阻害剤(SMI)である、（１）〜（６）のいずれか１記載の方法。
（８）前記薬剤がIDO1の小分子阻害剤であり、任意選択で、前記阻害剤がエパカドスタット(INCB24360)、インドキシモド、GDC-0919(NLG919)若しくはF001287であり、又は前記薬剤がCTLA4若しくはPD1に結合する抗体であり、任意選択で、CTLA4に結合する前記抗体がイピリムマブであり、PD1に結合する前記抗体がペンブロリズマブである、（７）記載の方法。
（９）(i)の前記組成物がアジュバント又は担体を含み、任意選択で、前記アジュバントが細菌DNAアジュバント、油性/界面活性剤アジュバント、ウイルスdsRNAアジュバント、イミダゾキノリン及びGM-CSFから選択される、（１）〜（８）のいずれか１記載の方法。
（１０）前記アジュバントがモンタニドISAアジュバントであり、任意選択で、モンタニドISA 51又はモンタニドISA 720から選択される、（９）記載の方法。
（１１）対象内のがんを予防又は治療する方法で使用するための免疫療法組成物であって、免疫系チェックポイントの構成要素又はその免疫原性断片を含み、前記方法が、
(i)前記免疫療法組成物、及び
(ii)免疫調節剤
を前記対象に投与するステップを含む、
前記免疫療法組成物。
（１２）対象内のがんを予防又は治療するための医薬の製造における免疫療法組成物の使用であって、前記免疫療法組成物が免疫系チェックポイントの構成要素又はその免疫原性断片を含み、免疫調節剤の前、それと同時、及び/又はその後に投与するために製剤化されている、前記使用。
（１３）(i)免疫系チェックポイントの構成要素若しくはその免疫原性断片を含む免疫療法組成物、及び/又は
(ii)免疫調節剤
を含み、任意選択で(i)及び(ii)が分離式密閉容器内に提供される、キット。
（１４）アジュバント及び配列番号１の配列の最大25個の連続したアミノ酸から成るIDOの免疫原性断片を含む免疫療法組成物であって、前記連続したアミノ酸がALLEIASCLの配列(配列番号２)又はDTLLKALLEIASCLEKALQVFの配列(配列番号３)を含む、前記免疫療法組成物。
（１５）IDOの免疫原性断片がDTLLKALLEIASCLEKALQVFの配列(配列番号３)から成る、（１４）記載の免疫療法組成物。
（１６）任意選択で（１）〜（１０）のいずれか１記載の方法である、対象内のがんを予防又は治療する方法で使用するための、（１４）又は（１５）記載の免疫療法組成物。
（１７）対象内のがんを予防又は治療するための医薬の製造における（１４）又は（１５）記載の免疫療法組成物の使用。
本発明は、下記の実施例により説明される。