【手続補正書】
【提出日】令和2年4月23日(2020.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの構造
A-B-C
式I
[式中、Aは
【化１】
2019514899.tif 000001
であり、
Bは構造
【化２】
2019514899.tif 000002
を有し、ここで、Bは窒素においてAに、カルボニルにおいてCにコンジュゲートされており、
点線は任意選択の二重結合であり、
mは0又は1であり、
nは0、1、又は2であり、
oは0又は1であり、
pは1又は2であり、
R1は水素であるか、又はR3若しくはR4と結合して5〜6員の炭素環式環を形成しており、
R2は水素又はC1〜C6アルキルであり、
X1はS又はCR3R4であり、R3及びR4は、各々独立して、水素であるか、又はR1と結合して5〜6員の炭素環式環を形成しており、二重結合が存在する場合、R4は存在せず、
X2はCR5R6であり、R5及びR6は、各々独立して、水素又はC1〜C6アルキルであり、二重結合が存在する場合、R6は存在せず、
R14は水素又はC1〜C6アルキルであり、
R15及びR16は、各々が独立して、置換されていてもよいC1〜C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいC6〜C10アリール、又は置換されていてもよいC1〜C6アルキルC6〜C10アリールであり、
Cは構造
【化３】
2019514899.tif 000003
を有し、ここで、pは0、1、2、3、又は4であり、
qは0、1、2、3、4、又は5であり、
R7は水素又はアミドであり、
R8及びR11は、各々が独立して、水素、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、シアノ、又はハロであり、
R9、R10、R12、及びR13は、各々独立して、水素又はC1〜C6アルキルである]
を有する化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Bが式IIaの構造
【化４】
2019514899.tif 000004
を有し、ここで、Bは窒素においてAに、カルボニルにおいてCにコンジュゲートされており、
点線は任意選択の二重結合であり、
mは0又は1であり、
nは0、1、又は2であり、
R1は水素であるか、又はR3若しくはR4と結合して5〜6員の炭素環式環を形成しており、
X1はS又はCR3R4であり、R3及びR4は、各々独立して、水素であるか、又はR1と結合して5〜6員の炭素環式環を形成しており、二重結合が存在する場合、R4は存在せず、
X2はCR5R6であり、R5及びR6は、各々独立して、水素又はC1〜C6アルキルであり、二重結合が存在する場合、R6は存在しない、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
(a)Bが構造
【化５】
2019514899.tif 000005
、好ましくは、構造
【化６】
2019514899.tif 000006
を有するか、
b)Bが構造
【化７】
2019514899.tif 000007
を有するか、
c)Bが構造
【化８】
2019514899.tif 000008
、好ましくは、構造
【化９】
2019514899.tif 000009
を有するか、
d)Bが構造
【化１０】
2019514899.tif 000010
を有するか、又は
e)Bが構造
【化１１】
2019514899.tif 000011
、好ましくは、構造
【化１２】
2019514899.tif 000012
を有する、請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項４】
Bが式IIbの構造
【化１３】
2019514899.tif 000013
を有し、ここで、Bは窒素においてAに、カルボニルにおいてCにコンジュゲートされており、
oは0又は1であり、
R2は水素又はC1〜C6アルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
(a)oが0であり、及び/又は
(b)R2が水素である、請求項4に記載の化合物。
【請求項６】
Bが式IIcの構造
【化１４】
2019514899.tif 000014
を有し、ここで、Bは窒素においてAに、カルボニルにおいてCにコンジュゲートされており、
pは1又は2であり、
R14は水素又はC1〜C6アルキルであり、
R15及びR16は、各々が独立して、置換されていてもよいC1〜C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいC6〜C10アリール、又は置換されていてもよいC1〜C6アルキルC6〜C10アリールである、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
(a)R14が水素であり、
(b)pが1であり、
(c)R15が水素であり、及び/又は
(d)R16が置換されていてもよいC6〜C10アリールであり、好ましくは、置換されていてもよいC6〜C10アリールがフェニルであるか、又はR16が置換されていてもよいC1〜C6ヘテロアルキルであり、好ましくは、置換されていてもよいC1〜C6ヘテロアルキルが
【化１５】
2019514899.tif 000015
である、請求項6に記載の化合物。
【請求項８】
(a)Bが構造
【化１６】
2019514899.tif 000016
を有するか、
(b)Bが構造
【化１７】
2019514899.tif 000017
を有するか、又は
(c)Bが構造
【化１８】
2019514899.tif 000018
を有する、請求項6に記載の化合物。
【請求項９】
Cが式IIIaの構造
【化１９】
2019514899.tif 000019
を有し、ここで、pは0、1、2、3、又は4であり、
R7は水素又はアミドであり、
R8は、各々が独立して、水素、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、シアノ、又はハロであり、R9は水素又はC1〜C6アルキルである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Cが構造
【化２０】
2019514899.tif 000020
、好ましくは、構造
【化２１】
2019514899.tif 000021
を有する、請求項9に記載の化合物。
【請求項１１】
Cが構造
【化２２】
2019514899.tif 000022
を有し、ここで、qは0、1、2、3、4、又は5であり、
R11は、各々が独立して、水素、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、シアノ、又はハロであり、
R12及びR13は、各々独立して、水素又はC1〜C6アルキルである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Cが構造
【化２３】
2019514899.tif 000023
、好ましくは、構造
【化２４】
2019514899.tif 000024
を有し、より好ましくは、R11がシアノである、請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
(a)Aが
【化２５】
2019514899.tif 000025
であるか、
(b)Aが
【化２６】
2019514899.tif 000026
であるか、又は
(c)Aが
【化２７】
2019514899.tif 000027
である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
表1の化合物1〜11のいずれか1つの構造を有する、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１６】
(a)細胞と化合物とを接触させることを含む、ブルトン型チロシンキナーゼを阻害する方法、
(b)B細胞関連疾患又はマスト細胞関連疾患の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量の化合物を前記対象に投与することを含み、好ましくは、前記B細胞関連疾患又は前記マスト細胞関連疾患が、がん、炎症性障害、又は自己免疫性障害である、方法、
(c)がんの治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量の化合物を前記対象に投与することを含み、好ましくは、前記がんが、白血病、リンパ腫、骨髄腫、又は膵臓腫瘍であり、より好ましくは、前記がんが、非ホジキンリンパ腫、B-細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、小リンパ球性リンパ腫、膵性インスリノーマ、膵性グルカゴノーマ、又は膵性ガストリノーマである、方法、又は
(d)炎症性又は自己免疫性障害の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量の化合物を前記対象に投与することを含み、好ましくは、前記炎症性又は自己免疫性障害が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、特発性血小板減少性紫斑病、糸球体腎炎、自己免疫性溶血性貧血、免疫複合体媒介血管炎、又は乾癬である、方法
において使用するための、請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７７】
他の実施態様は、特許請求の範囲にある。
いくつかの実施形態を以下に示す。
項１
式Iの構造
A-B-C
式I
[式中、Aは
【化４１】
2019514899.tif 000028
であり、
Bは構造
【化４２】
2019514899.tif 000029
を有し、ここで、Bは窒素においてAに、カルボニルにおいてCにコンジュゲートされており、
点線は任意選択の二重結合であり、
mは0又は1であり、
nは0、1、又は2であり、
oは0又は1であり、
pは1又は2であり、
R1は水素であるか、又はR3若しくはR4と結合して5〜6員の炭素環式環を形成しており、
R2は水素又はC1〜C6アルキルであり、
X1はS又はCR3R4であり、R3及びR4は、各々独立して、水素であるか、又はR1と結合して5〜6員の炭素環式環を形成しており、二重結合が存在する場合、R4は存在せず、
X2はCR5R6であり、R5及びR6は、各々独立して、水素又はC1〜C6アルキルであり、二重結合が存在する場合、R6は存在せず、
R14は水素又はC1〜C6アルキルであり、
R15及びR16は、各々が独立して、置換されていてもよいC1〜C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいC6〜C10アリール、又は置換されていてもよいC1〜C6アルキルC6〜C10アリールであり、
Cは構造
【化４３】
2019514899.tif 000030
を有し、ここで、pは0、1、2、3、又は4であり、
qは0、1、2、3、4、又は5であり、
R7は水素又はアミドであり、
R8及びR11は、各々が独立して、水素、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、シアノ、又はハロであり、
R9、R10、R12、及びR13は、各々独立して、水素又はC1〜C6アルキルである]
を有する化合物又はその薬学的に許容される塩。
項２
Bが式IIaの構造
【化４４】
2019514899.tif 000031
を有し、ここで、Bは窒素においてAに、カルボニルにおいてCにコンジュゲートされており、
点線は任意選択の二重結合であり、
mは0又は1であり、
nは0、1、又は2であり、
R1は水素であるか、又はR3若しくはR4と結合して5〜6員の炭素環式環を形成しており、
X1はS又はCR3R4であり、R3及びR4は、各々独立して、水素であるか、又はR1と結合して5〜6員の炭素環式環を形成しており、二重結合が存在する場合、R4は存在せず、
X2はCR5R6であり、R5及びR6は、各々独立して、水素又はC1〜C6アルキルであり、二重結合が存在する場合、R6は存在しない、請求項1に記載の化合物。
項３
mが1である、請求項1又は2に記載の化合物。
項４
R1が水素である、請求項3に記載の化合物。
項５
X1がCR3R4である、請求項3又は4に記載の化合物。
項６
R3及びR4がいずれも水素である、請求項5に記載の化合物。
項７
X2がCR5R6である、請求項3〜6のいずれか一項に記載の化合物。
項８
R5及びR6がいずれも水素である、請求項7に記載の化合物。
項９
nが1である、請求項3〜8のいずれか一項に記載の化合物。
項１０
Bが構造
【化４５】
2019514899.tif 000032
を有する、請求項3〜9のいずれか一項に記載の化合物。
項１１
Bが構造
【化４６】
2019514899.tif 000033
を有する、請求項10に記載の化合物。
項１２
mが0である、請求項2に記載の化合物。
項１３
nが2である、請求項12に記載の化合物。
項１４
R1が水素である、請求項13に記載の化合物。
項１５
X1がCR3R4である、請求項13又は14に記載の化合物。
項１６
R3及びR4がいずれも水素である、請求項15に記載の化合物。
項１７
X2がCR5R6である、請求項13〜16のいずれか一項に記載の化合物。
項１８
R5及びR6がいずれも水素である、請求項17に記載の化合物。
項１９
Bが構造
【化４７】
2019514899.tif 000034
を有する、請求項13〜18のいずれか一項に記載の化合物。
項２０
nが0である、請求項12に記載の化合物。
項２１
R1が水素である、請求項20に記載の化合物。
項２２
X1がSである、請求項21に記載の化合物。
項２３
X2がCR5R6である、請求項21又は22に記載の化合物。
項２４
R5及びR6がいずれもメチルである、請求項23に記載の化合物。
項２５
Bが構造
【化４８】
2019514899.tif 000035
を有する、請求項20〜24のいずれか一項に記載の化合物。
項２６
Bが構造
【化４９】
2019514899.tif 000036
を有する、請求項25に記載の化合物。
項２７
Bが構造
【化５０】
2019514899.tif 000037
を有する、請求項21に記載の化合物。
項２８
R3及びR5がいずれも水素である、請求項27に記載の化合物。
項２９
X2がCR5R6である、請求項21に記載の化合物。
項３０
R5及びR6がいずれも水素である、請求項29に記載の化合物。
項３１
X1がCR3R4である、請求項29又は30に記載の化合物。
項３２
R4が水素である、請求項31に記載の化合物。
項３３
R1及びR3が結合して5又は6員の炭素環式環を形成している、請求項29〜32のいずれか一項に記載の化合物。
項３４
Bが構造
【化５１】
2019514899.tif 000038
を有する、請求項29〜33のいずれか一項に記載の化合物。
項３５
Bが構造
【化５２】
2019514899.tif 000039
を有する、請求項34に記載の化合物。
項３６
Bが式IIbの構造
【化５３】
2019514899.tif 000040
を有し、ここで、Bは窒素においてAに、カルボニルにおいてCにコンジュゲートされており、
oは0又は1であり、
R2は水素又はC1〜C6アルキルである、請求項1に記載の化合物。
項３７
oが0である、請求項36に記載の化合物。
項３８
R2が水素である、請求項36又は37に記載の化合物。
項３９
Bが式IIcの構造
【化５４】
2019514899.tif 000041
を有し、ここで、Bは窒素においてAに、カルボニルにおいてCにコンジュゲートされており、
pは1又は2であり、
R14は水素又はC1〜C6アルキルであり、
R15及びR16は、各々が独立して、置換されていてもよいC1〜C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいC6〜C10アリール、又は置換されていてもよいC1〜C6アルキルC6〜C10アリールである、請求項1に記載の化合物。
項４０
R14が水素である、請求項39に記載の化合物。
項４１
pが1である、請求項39又は40に記載の化合物。
項４２
R15が水素である、請求項39〜41のいずれか一項に記載の化合物。
項４３
R16が置換されていてもよいC6〜C10アリールである、請求項39〜42のいずれか一項に記載の化合物。
項４４
置換されていてもよいC6〜C10アリールがフェニルである、請求項43に記載の化合物。
項４５
R16が置換されていてもよいC1〜C6ヘテロアルキルである、請求項39〜42のいずれか一項に記載の化合物。
項４６
置換されていてもよいC1〜C6ヘテロアルキルが
【化５５】
2019514899.tif 000042
である、請求項45に記載の化合物。
項４７
Bが構造
【化５６】
2019514899.tif 000043
を有する、請求項39に記載の化合物。
項４８
Bが構造
【化５７】
2019514899.tif 000044
を有する、請求項39に記載の化合物。
項４９
pが2である、請求項39又は40に記載の化合物。
項５０
R15が水素である、請求項49に記載の化合物。
項５１
R16が置換されていてもよいC1〜C6アルキルC6〜C10アリールである、請求項49又は50に記載の化合物。
項５２
置換されていてもよいC1〜C6アルキルC6〜C10アリールが2-フルオロ-ベンジルである、請求項51に記載の化合物。
項５３
Bが構造
【化５８】
2019514899.tif 000045
を有する、請求項49〜52のいずれか一項に記載の化合物。
項５４
Bが構造
【化５９】
2019514899.tif 000046
を有する、請求項53に記載の化合物。
項５５
Cが式IIIaの構造
【化６０】
2019514899.tif 000047
を有し、ここで、pは0、1、2、3、又は4であり、
R7は水素又はアミドであり、
R8は、各々が独立して、水素、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、シアノ、又はハロであり、R9は水素又はC1〜C6アルキルである、請求項1〜54のいずれか一項に記載の化合物。
項５６
pが0である、請求項55に記載の化合物。
項５７
R9が水素である、請求項55又は56に記載の化合物。
項５８
R7がアミドである、請求項55〜57のいずれか一項に記載の化合物。
項５９
Cが構造
【化６１】
2019514899.tif 000048
を有する、請求項55〜58のいずれか一項に記載の化合物。
項６０
Cが構造
【化６２】
2019514899.tif 000049
を有する、請求項59に記載の化合物。
項６１
Cが構造
【化６３】
2019514899.tif 000050
を有し、ここで、qは0、1、2、3、4、又は5であり、
R11は、各々が独立して、水素、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、シアノ、又はハロであり、
R12及びR13は、各々独立して、水素又はC1〜C6アルキルである、請求項1〜54のいずれか一項に記載の化合物。
項６２
R10が水素である、請求項61に記載の化合物。
項６３
R12が水素である、請求項60又は61に記載の化合物。
項６４
R13がC1〜C6アルキルである、請求項60〜63のいずれか一項に記載の化合物。
項６５
C1〜C6アルキルがメチルである、請求項64に記載の化合物。
項６６
qが1である、請求項60〜65のいずれか一項に記載の化合物。
項６７
Cが構造
【化６４】
2019514899.tif 000051
を有する、請求項60〜66のいずれか一項に記載の化合物。
項６８
Cが構造
【化６５】
2019514899.tif 000052
を有する、請求項67に記載の化合物。
項６９
R11がシアノである、請求項61〜68のいずれか一項に記載の化合物。
項７０
Aが
【化６６】
2019514899.tif 000053
である、請求項1〜69のいずれか一項に記載の化合物。
項７１
Aが
【化６７】
2019514899.tif 000054
である、請求項1〜69のいずれか一項に記載の化合物。
項７２
Aが
【化６８】
2019514899.tif 000055
である、請求項1〜69のいずれか一項に記載の化合物。
項７３
表1の化合物1〜11のいずれか1つの構造を有する化合物。
項７４
請求項1〜73のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
項７５
細胞と請求項1〜73のいずれか一項に記載の化合物とを接触させることを含む、ブルトン型チロシンキナーゼを阻害する方法。
項７６
B細胞関連疾患又はマスト細胞関連疾患の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量の請求項1〜73のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項74に記載の組成物を前記対象に投与することを含む方法。
項７７
前記B細胞関連疾患又は前記マスト細胞関連疾患が、がん、炎症性障害、又は自己免疫性障害である、請求項76に記載の方法。
項７８
がんの治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量の請求項1〜73のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項74に記載の組成物を前記対象に投与することを含む方法。
項７９
前記がんが、白血病、リンパ腫、骨髄腫、又は膵臓腫瘍である、請求項78に記載の方法。
項８０
前記がんが、非ホジキンリンパ腫、B-細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、小リンパ球性リンパ腫、膵性インスリノーマ、膵性グルカゴノーマ、又は膵性ガストリノーマである、請求項78又は79に記載の方法。
項８１
炎症性又は自己免疫性障害の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量の請求項1〜73のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項74に記載の組成物を前記対象に投与することを含む方法。
項８２
前記炎症性又は自己免疫性障害が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、特発性血小板減少性紫斑病、糸球体腎炎、自己免疫性溶血性貧血、免疫複合体媒介血管炎、又は乾癬である、請求項81に記載の方法。