(57)【要約】  本発明は、シリカゲル等の吸着剤に２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン類）を選択的に吸着させ、反応混合物から前記吸着剤を単離し、前記吸着剤から適した有機溶媒を用いて２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン類）を脱着させ、脱着過程で用いた前記有機溶媒から２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン類）を最終的に回収することによって、前記反応混合物から、例えば立体選択的付加反応に錯体触媒の部分として用いられる、（３ａＲ，３’ａＲ，８ａＳ，８’ａＳ）−２，２’−シクロプロピリデンビス−［３ａ，８ａ］−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ−［ｌ，２−ｄ］−オキサゾール及び（４Ｓ，４’Ｓ，５Ｒ，５’Ｒ）−２，２’−シクロプロピル−インデンビス−４，５−ジフェニルジヒドロ−４，５−オキサゾール等のキラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン類）を再生する方法を提供する。回収した化合物の触媒品質は新たに調製する触媒と変わらない。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
キラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン類）を反応の混合物から再生するための方法であって、
２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン）を反応混合物の生成物から吸着剤に吸着することにより分離する工程、
吸着した２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン）を伴う前記吸着剤を反応混合物から単離する工程、
２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン）を前記吸着剤から脱着する工程、及び
２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン）を脱着手順で用いた有機溶媒から回収する工程
を含む、再生方法。
【請求項２】
前記２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン）は（３ａＲ，３’ａＲ，８ａＳ，８’ａＳ）−２，２’−シクロプロピリデンビス−［３ａ，８ａ］−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ−［ｌ，２−ｄ］−オキサゾールである、請求項１に記載の再生方法。
【請求項３】
前記２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン）は（４Ｓ，４’Ｓ，５Ｒ，５’Ｒ）−２，２’−シクロプロピリデンビス−４，５−ジフェニルジヒドロ−４，５−オキサゾールである、請求項１に記載の再生方法。
【請求項４】
前記反応はニトロオレフィン類への立体選択的なケトエステル類の付加である、請求項１に記載の再生方法。
【請求項５】
前記反応はニトロオレフィン類への立体選択的なマロン酸エステル類の付加である、請求項１に記載の再生方法。
【請求項６】
２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン）を含有する工程（１）の反応混合物の有機溶媒はヘキサン、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル及びそれらの混合物から成る群より選択される、請求項１に記載の再生方法。
【請求項７】
前記吸着剤はシリカゲルである、請求項１に記載の再生方法。
【請求項８】
前記脱着のために、有機溶媒が用いられ、前記有機溶媒はメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、アセトン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン及びそれらの混合物から成る群より選択される、請求項１に記載の再生方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、立体選択的合成において広範に用いられる錯体触媒のリガンド部分である、キラル｛たいしょうせい｝２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン類）の再生方法及び複数回利用（ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｕｓａｇｅ）に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般的に、キラルＣ２−ビス（オキサゾリン類）は様々な触媒工程において優れたリガンドとして働くことが知られている。前記触媒工程には、ディールス・アルダー反応、アルドール反応、アジリジン化反応、アリルアルキル化反応及びシクロプロパン化反応が含まれる。アミンと組み合わせたマグネシウムトリフラートとキラル｛たいしょうせい｝２，２’−シクロプロピリデン−ビス−オキサゾール類との複合体から成る錯体触媒により優れたエナンチオ選択性でケトエステル類又はマロン酸エステル類がニトロオレフィン類に付加される（例えば、Ｊｉ  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ，  １９９９，  １２１，  １０２１５，及び  Ｂａｒｎｅｓ  Ｄ．  Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ，  ２００２，  １２４，  １３０９７参照）。Ｎｉｃｈｏｌｓ  Ｐ．らは国際公開第２００４／０９６７６４号の特許出願においてリガンドとしてビス（オキサゾリン類）を含む触媒錯体の存在下でキラル中心を有する環化合物を製造する方法を開示している。
【０００３】
しかしながら、この方法を不斉有機化合物の大規模生産に適用するには経済的に見ると問題がある。その主な理由として、高価なキラルビス（オキサゾリン類）を使い捨て材料として技術プロセスに用いることが挙げられる。このような反応におけるこのように貴重な触媒を回収する方法は以前から開発が試みられており、このような試みには前記ビス（オキサゾリン）触媒を有機及び無機高分子に固定すること、アニオン性支持体とイオン対を形成させること、及びシリカに共有結合させることが含まれる。不溶性高分子に結合されたビス（オキサゾリン類）の再生の例として、例えば、Ｐ．Ｓａｌｖａｄｏｒｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：  Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，  ２００４，  １５，  ３２３３に示されるように、ポリスチレンに結合されたビス（オキサゾリン類）、及びＣ．Ｍｏｂｅｒｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：  Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，  ２００１，  １２，  １４７５に示されるように、ＡｒｇｏＧｅｌにグラフト化されたビス（オキサゾリン類）等が記載されている。カチオン性キラルビス（オキサゾリン）錯体によって促進される反応用に回収可能な触媒をえる目的でイオン液体及びアニオン性固体を使用することが多数の情報源に記載されている（例えば、Ｊ．Ａ．  Ｍａｙｏｒａｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｇｒｅｅｎ  Ｃｈｅｍ．，  ２００４，  ６，  ９３  及び  Ｄ．Ｌ．Ｄａｖｉｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：  Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，  ２００４，  １５，  ７７参照）。加えて、Ｊ．Ａ．  Ｍａｙｏｒａｌらは重合可能な有機基を用いて中央のメチレン橋を機能化し次いで重合することによりビス（オキサゾリン類）を固定化すること（Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．，  ２０００，  ２，  ３９０５参照）、及び２つのアリル又はビニルベンジル基で機能化されたビス（オキサゾリン類）をメルカプトプロピルシリカにグラフト化すること（Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００１，  ６６  （２６），  ８８９３参照）を提示している。
【０００４】
一例として、極性溶媒では溶解度が低いので、単純な濾過により反応混合物から回収される４−ナフチル−置換ビス（オキサゾリン）リガンドが知られている（Ｇ．Ｄｅｓｉｍｏｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，  １９９８，  ５１，  １５７２１参照）。
【０００５】
最後の文献を除いて、前記従来技術全体を要約すると、キラルビス（オキサゾリン）触媒の固定は実質的に不都合であることが明確に示されている。通常、固定の型により触媒性能、特にエナンチオ選択性が変更される。ほとんどの場合、固定するにはその活性及び選択性の変化を伴うリガンドの化学的修飾が必要とされる。場合によっては、高分子が全体反応を阻害することが報告されている。エナンチオ選択性の問題はイオン液体の場合にも論じられてきた。イオン液体を用いる際に触媒錯体の安定性（前記錯体があまり安定ではなく、金属の自由形態と錯体形態の間の均衡はキラルではない部位の存在に誘導され、結果としてエナンチオ選択性が低下しうる）、前記イオン液体の純度、その乾燥度及び前記イオン液体の調製又は使用する合成方法が重要な役割を果たす。更に、固定化された触媒のいくつかの回収手順は特定の特異的な工程（例えば、Ｃ．Ｍｏｂｅｒｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：  Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，  ２００１，  １２，  １４７５によるように、ＤＭＳＯ中のＫＣＮの飽和溶液の使用）故に、工業規模に移行させる見込みは低い。
【０００６】
前記のような、極性溶媒における低溶解度に基づいて濾過により反応混合物から４−ナフチル−置換ビス（オキサゾリン）リガンドを回収することは、このような特定のリガンドにより特徴付けられる単独の例であり、一般的な手順と見なすことはできない。
【０００７】
従って、均一な溶液からビス（オキサゾリン類）自体を選択的に単離しかつ触媒を目的としてこれらを複数回利用するばあいの、普遍的な方法、容易に工業への応用に拡大できる普遍的な方法については今日まで記載がない。
【０００８】
明らかに、複数回利用するために均一な反応混合物からキラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン類）を単離するための簡便で有効な方法の開発は非常に価値があり有意に好ましい経済効果を秘めている。反応混合物からのキラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン類）の有効な単離と合成手順におけるその繰り返しの再利用により所望の不斉生成物の大規模製造の経済的特徴と技術的特徴との両方が大幅に改善可能となる。
【０００９】
本発明は現在知られている回収方法の欠点を克服し、以下に更に説明するように、触媒品質を損なうことなく、反応混合物からキラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン類）を再生する簡単で有効な方法を提供する。
【発明の概要】
【００１０】
本発明は反応混合物からのキラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン類）の再生方法と複数回利用に関し、前記オキサゾリン類は例えば、ニトロアルケン類へのエノラート類の立体選択的付加のために、広範に用いられる錯体触媒のリガンド部分である。本発明に従えば、溶媒の極性を変えながら、入手可能な安価な吸着剤、好ましくはシリカゲルに吸着させることによって、キラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン類）をこれらオキサゾリン類を含む反応混合物から直接的又は間接的に効果的に回収できる。
【００１１】
本発明によれば、架橋したビス（オキサゾリン）ファミリー由来の好ましいリガンドは（３ａＲ，３’ａＲ，８ａＳ，８’ａＳ）−２，２’−シクロプロピリデンビス−［３ａ，８ａ］−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ−［ｌ，２−ｄ］−オキサゾール（１）及び（４Ｓ，４’Ｓ，５Ｒ，５’Ｒ）−２，２’−シクロプロピリデンビス−４，５−ジフェニルジヒドロ−４，５−オキサゾール（２）で表される。
【００１２】
【化１】
2012510465.tif 000002
【００１３】
一側面において、本発明は以下の工程を含む、キラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン類）を反応混合物から再生するための直接的な方法を提供する：
【００１４】
（ａ）キラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン）を含む、反応混合物を準備する工程；
【００１５】
（ｂ）キラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン）を先の工程の反応混合物からシリカゲルを用いて吸着する工程；
【００１６】
（ｃ）吸着したキラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン）を伴う前記シリカゲルを反応混合物から分離する工程；
【００１７】
（ｄ）キラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン）をシリカゲルから有機溶媒を用いて脱着させる工程；
【００１８】
（ｅ）キラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン）を有機溶媒から回収する工程。
【００１９】
好ましい実施態様において、前記工程（ａ）の前記反応混合物の溶媒は、これらに限定されないが、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル及びそれらの混合物から成る群より選択される。
【００２０】
反応混合物からの吸着したキラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン類）を伴う前記シリカゲルの分離（前記における工程（ｃ））は、当該技術分野において既知のいずれかの適切な方法を用いて、例えば、濾過によって、達成することができる。
【００２１】
好ましい実施態様において、シリカゲルからのキラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン類）の脱着（前記における工程（ｄ））は、これらに限定されないが、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、アセトン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン及びそれらの混合物から成る群より選択される溶媒を用いて達成することができる。
【００２２】
脱着手順に用いた有機溶媒からのキラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン）の回収（前記における工程（ｅ））は、当該技術分野において既知のいずれかの適切な方法を用いて、好ましくは結晶化によるか、減圧下での溶媒蒸発によって、達成することができる。
【００２３】
別の側面において、本発明は以下の工程を含む、キラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン類）を反応混合物から再生するための間接的な方法を提供する：
【００２４】
（ａ）キラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン）を含む、反応混合物を準備する工程；
【００２５】
（ｂ）減圧下で先の工程の反応混合物から溶媒を蒸発させて、残渣をえる工程；
【００２６】
（ｃ）先の工程の前記残渣を有機溶媒に溶解する工程；
【００２７】
（ｄ）キラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン）を前記のえられた溶液からシリカゲルを用いて吸着する工程；
【００２８】
（ｅ）吸着したキラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン）を伴う前記シリカゲルを溶液から分離する工程；
【００２９】
（ｆ）キラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン）をシリカゲルから有機溶媒を用いて脱着させる工程；
【００３０】
（ｇ）キラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン）を有機溶媒から回収する工程。
【００３１】
好ましい実施態様において、前記における工程（ｃ）の溶媒は、これらに限定されないが、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル及びそれらの混合物から成る群より選択される。
【００３２】
反応混合物からの吸着したキラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン類）を伴う前記シリカゲルの分離（前記における工程（ｅ））は、当該技術分野において既知のいずれかの適切な方法を用いて、例えば、濾過によって、達成することができる。
【００３３】
好ましい実施態様において、シリカゲルからのキラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン類）の脱着（前記における工程（ｆ））は、これらに限定されないが、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、アセトン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン及びそれらの混合物から成る群より選択される溶媒を用いて達成することができる。
【００３４】
脱着手順に用いた有機溶媒からのキラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン類）の回収（前記における工程（ｇ））は、当該技術分野において既知のいずれかの適切な方法を用いて、好ましくは結晶化によるか、減圧下での溶媒蒸発によって、達成することができる。
【００３５】
本発明によれば、キラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン類）が回収される反応混合物は、他の反応開始剤及び／又は終了生成物及び／又は中間体、分子篩い及び適当な有機溶媒と同様に、触媒錯体の他の要素も含みうる。
【００３６】
本発明によれば、キラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン類）を回収する直接法及び間接法の両方ともニトロオレフィン類へのケトエステル類又はマロン酸エステル類の付加に適用できる。
【００３７】
本発明によれば、より詳細な実施例に支持されるように、回収されたキラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン類）の触媒品質は新たに調製した触媒の品質と変わらない。
【００３８】
従って、本発明はキラル２，２’−シクロプロピリデン−ビス（オキサゾリン類）が錯体触媒の部分として用いられる反応混合物からこれら化合物を直接及び間接的に再生するための使い勝手が良く有効な方法を提供する。
【００３９】
本発明の範囲はデータの裏付けのある実施例に限定されるものではなく、前記実施例は実証の意図で示される。当業者であれば、本特許出願の開示に基づいて本発明を実施できる。
【００４０】
実施例
【００４１】
以下の実施例により本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４２】
実施例１
【００４３】
工程Ａ。分子篩い４Å  （７０  ｇ）の存在下で（３ａＲ，３’ａＲ，８ａＳ，８’ａＳ）−２，２’−シクロプロピリデンビス−［３ａ，８ａ］−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ−［ｌ，２−ｄ］−オキサゾール（８．５５  ｇ，  ２４  ｍｍｏｌ）、マグネシウムトリフラート（６．４  ｇ，  ２０  ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（２．６  ｇ，  ２６．４  ｍｍｏｌ）から成る触媒錯体によって触媒されるクロロホルム（２．０  １）中２−ニトロビニルベンゼン（５９．６  ｇ，  ０．４０  ｍｏｌ）へのマロン酸ジエチル（７０．４２  ｇ，  ０．４４  ｍｏｌ）のマイケル付加が完了した後、シリカゲル（１００  ｇ）を反応混合物に添加した。
【００４４】
工程Ｂ。えられた懸濁液を２時間２０〜２５℃で撹拌した。シリカゲルを濾別し＊エタノール２５０  ｍｌで２回洗浄した。エタノール溶液を減圧下で部分的に蒸発させ８．０３  ｇ  （９４％）の回収された結晶（３ａＲ，３’ａＲ，８ａＳ，８’ａＳ）−２，２’−シクロプロピリデンビス−［３ａ，８ａ］−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ−［ｌ，２−ｄ］−オキサゾールをえた。
【００４５】
＊結果としてジエチル２−（２−ニトロ−１Ｒ−フェニルエチル）マロン酸（１１１．４  ｇ  ９０％；  ｅｅ  ９８−９９％）が単離されるシリカゲル分離後にえられたクロロホルム濾液の標準処理。
【００４６】
実施例２
【００４７】
工程Ａ。分子篩い４Å（７０  ｇ）の存在下で（４Ｓ，４’Ｓ，５Ｒ，５’Ｒ）−２，２’−シクロプロピリデンビス−４，５−ジフェニルジヒドロ−４，５−オキサゾール（１１．６３  ｇ，  ２４  ｍｍｏｌ）、マグネシウムトリフラート（６．４  ｇ，  ２０  ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（２．６  ｇ，  ２６．４  ｍｍｏｌ）から成る触媒錯体によって触媒されるクロロホルム（２．０  １）中２−ニトロビニルベンゼン（５９．６  ｇ，  ０．４０  ｍｏｌ）へのマロン酸ジエチル（７０．４２  ｇ，  ０．４４  ｍｏｌ）のマイケル付加が完了した後、シリカゲル（１００  ｇ）を反応混合物に添加した。
【００４８】
工程Ｂ。えられた懸濁液を２時間２０〜２５℃で撹拌した。シリカゲルを濾別し＊エタノール２５０  ｍｌで２回洗浄した。エタノール溶液を減圧下で部分的に蒸発させ１０．９８  ｇ  （９４％）の回収された結晶（４Ｓ，４’Ｓ，５Ｒ，５’Ｒ）−２，２’−シクロプロピリデンビス−４，５−ジフェニルジヒドロ−４，５−オキサゾールをえた。
【００４９】
＊結果としてジエチル２−（２−ニトロ−１Ｒ−フェニルエチル）マロン酸（１０８，５  ｇ  ８７％；  ｅｅ  ９８−９９％  ）が単離されるシリカゲル分離後にえられたクロロホルム濾液の標準処理。
【００５０】
実施例３
【００５１】
工程Ａ。分子篩い４Å  （２．０  ｇ）の存在下（３ａＲ，３’ａＲ，８ａＳ，８’ａＳ）−２，２’−シクロプロピリデンビス−［３ａ，８ａ］−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ−［ｌ，２−ｄ］−オキサゾール（２４０  ｍｇ，  ０．６７  ｍｍｏｌ）、マグネシウムトリフラート（１７０  ｍｇ，  ０．５  ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（８０  ｍｋｌ，  ０．７２  ｍｍｏｌ）から成る触媒錯体によって触媒されるクロロホルム（６０ｍｌ）中２−ニトロビニルベンゼン（１．６４  ｇ，  １１  ｍｍｏｌ）へのアセト酢酸エチル（１．５６  ｇ，  １２  ｍｍｏｌ）のマイケル付加が完了した後、シリカゲル（１０  ｇ）を反応混合物に添加した。
【００５２】
工程Ｂ。えられた懸濁液を２時間２０〜２５℃で撹拌した。シリカゲルを濾別し＊、２０  ｇの新たなシリカゲルを充填したクロマトグラフィーカラムの上部に配置しジクロロメタン−メタノール混合液２０：１で溶出した。Ｒｆ０．４８の画分を集め減圧下で蒸発させ２２８  ｍｇ  （９５％）の回収された結晶（３ａＲ，３’ａＲ，８ａＳ，８’ａＳ）−２，２’−シクロプロピリデンビス−［３ａ，８ａ］−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ−［ｌ，２−ｄ］−オキサゾールをえた。
【００５３】
＊結果としてエチル２−アセチル−４−ニトロ−３Ｒ−フェニル酪酸（２．８６  ｇ  ９３％；  ８９％  ｅｅ）が単離されるシリカゲル分離後にえられたクロロホルム濾液の標準処理。
【００５４】
実施例４
【００５５】
実施例３における、（３ａＲ，３’ａＲ，８ａＳ，８’ａＳ）−２，２’−シクロプロピリデンビス−［３ａ，８ａ］−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ−［ｌ，２−ｄ］−オキサゾールを（４Ｓ，４’Ｓ，５Ｒ，５’Ｒ）−２，２’−シクロプロピリデンビス−４，５−ジフェニルジヒドロ−４，５−オキサゾールに換え、９１％収量及び８８％  ｅｅでエチル２−アセチル−４−ニトロ−３Ｒ−フェニル酪酸を調製し、９５％の（４Ｓ，４’Ｓ，５Ｒ，５’Ｒ）−２，２’−シクロプロピリデンビス−４，５−ジフェニルジヒドロ−４，５−オキサゾールの回収に成功した。
【００５６】
実施例５
【００５７】
実施例１及び２（工程Ａ）におけるクロロホルムを同容量のジクロロメタンで置換した結果、各触媒を８７〜９０％の回収率で回収した。
【００５８】
実施例６
【００５９】
実施例１及び２（工程Ａ）におけるクロロホルムを同容量のジクロロエタンで置換した結果、各触媒を８４〜８７％の回収率で回収した。
【００６０】
実施例７
【００６１】
実施例１及び２（工程Ａ）におけるクロロホルムを同容量のベンゼンで置換した結果、各触媒を８９〜９１％の回収率で回収した。
【００６２】
実施例８
【００６３】
実施例１及び２（工程Ａ）におけるクロロホルムを同容量のトルエンで置換した結果、各触媒を９０〜９３％の回収率で回収した。
【００６４】
実施例９
【００６５】
実施例１及び２（工程Ａ）におけるクロロホルムを同容量のメチルｔ−ブチルエーテルで置換した結果、各触媒を８５〜８７％の回収率で回収した。
【００６６】
実施例１０
【００６７】
実施例１及び２（工程Ａ）におけるクロロホルムを同容量のヘキサン−酢酸エチル混合物（３：１）で置換した結果、各触媒を８７〜９１％の回収率で回収した。
【００６８】
実施例１１
【００６９】
実施例１及び２（工程Ｂ）におけるエタノールをメタノールで置換した結果、各触媒を９０〜９３％の回収率で回収した。
【００７０】
実施例１２
【００７１】
実施例１及び２（工程Ｂ）におけるエタノールをアセトンで置換した結果、各触媒を８８〜９３％の回収率で回収した。
【００７２】
実施例１３
【００７３】
実施例１及び２（工程Ｂ）におけるエタノールをｎ−プロパノールで置換した結果、各触媒を８８〜９３％の回収率で回収した。
【００７４】
実施例１４
【００７５】
実施例１及び２（工程Ｂ）におけるエタノールをイソプロパノールで置換した結果、各触媒を８８〜９３％の回収率で回収した。
【００７６】
実施例１５
【００７７】
実施例１及び２（工程Ｂ）におけるエタノールをメチルエチルケトンで置換した結果、各触媒を８６〜９０％の回収率で回収した。
【００７８】
実施例１６
【００７９】
実施例１及び２（工程Ｂ）におけるエタノールをアセトニトリルで置換した結果、各触媒を８６〜９０％の回収率で回収した。
【００８０】
実施例１７
【００８１】
実施例１及び２（工程Ｂ）におけるエタノールをテトラヒドロフランで置換した結果、各触媒を８６〜９０％の回収率で回収した。
【００８２】
実施例１８
【００８３】
実施例１及び２（工程Ｂ）におけるエタノールを１，４−ジオキサンで置換した結果、各触媒を８６〜９０％の回収率で回収した。
【００８４】
実施例１９
【００８５】
工程Ａ。実施例１に従い酢酸エチル（２．０  １）中で２−ニトロビニルベンゼンへのマロン酸ジエチルのマイケル付加が完了した後の反応混合物を、濾過し減圧下で蒸発させ残渣をクロロホルム（２．０  １）に再溶解した。
【００８６】
工程Ｂ。クロロホルム溶液にシリカゲル（１００  ｇ）を添加しえられた懸濁液を２時間２０〜２５℃で撹拌した。シリカゲルを濾別しエタノール２５０  ｍｌで２回洗浄した。えられた溶液を減圧下で部分的に蒸発させ７．８７  ｇ  （９２％）の回収された結晶（３ａＲ，３’ａＲ，８ａＳ，８’ａＳ）−２，２’−シクロプロピリデンビス−［３ａ，８ａ］−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ−［ｌ，２−ｄ］−オキサゾールをえた。
【００８７】
実施例２０
【００８８】
工程Ａ。実施例２に従い酢酸エチル（２．０  １）中で２−ニトロビニルベンゼンへのマロン酸ジエチルのマイケル付加が完了した後の反応混合物を、濾過し減圧下で蒸発させ残渣をクロロホルム（１．０  １）に再溶解した。
【００８９】
工程Ｂ。クロロホルム溶液にシリカゲル（１００  ｇ）を添加しえられた懸濁液を２時間２０〜２５℃で撹拌した。シリカゲルを濾別しクロロホルム（２ｘ２００  ｍｌ）で
洗浄し次いでエタノール２５０  ｍｌで２回洗浄した。えられた溶液を減圧下で部分的に蒸発させ１０．５８  ｇ  （９１％）の回収された結晶（４Ｓ，４’Ｓ，５Ｒ，５’Ｒ）−２，２’−シクロプロピリデンビス−４，５−ジフェニルジヒドロ−４，５−オキサゾールをえた。
【００９０】
実施例２１
【００９１】
回収された触媒を用いて実施した以外は、前記の実施例１と同様の手順で行った。成分の使用量（ｌｏａｄ）は以下の通りであった。
【００９２】
２−ニトロビニルベンゼン−  ０．１６４  ｇ  （  １．１  ｍｍｏｌ）
【００９３】
マロン酸ジエチル−  ０．１９５  ｇ  （０．１８  ｍｌ，  １．２２  ｍｍｏｌ）
【００９４】
（３ａＲ，３’ａＲ，８ａＳ，８’ａＳ）−２，２’−シクロプロピリデンビス−［３ａ，８ａ］−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ−［ｌ，２−ｄ］−オキサゾール−  ２４  ｍｇ  （０．０６７  ｍｍｏｌ）
【００９５】
Ｍｇ（ＯＴｆ）２  −  １７  ｍｇ  （０．０５  ｍｍｏｌ）
【００９６】
Ｎ−メチルモルホリン−  ７  ｍｇ  （８  ｍｋｌ，  ０．０７２  ｍｍｏｌ）
【００９７】
分子篩い−  ０．１９  ｇ
【００９８】
クロロホルム−  ６  ｍｌ
【００９９】
ジエチル２−（２−ニトロ−１Ｒ−フェニルエチル）マロン酸の収量：２７５  ｍｇ  （８０．８％），光学純度：  ９９．３％  ｅｅ。
【国際調査報告】
2012510465.tif 000003
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2012510465.tif 000005