【手続補正書】
【提出日】令和2年3月9日(2020.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化４８】
2019509294.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅを表し；
Ｒ２およびＲ３の一方は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、ハロゲンおよびシアノから選択される基を表し、他方は、基−Ｚ−Ｒｘを表し；
Ｒｘは、式（ｉ）
【化４９】
2019509294.tif 000002
式（ｉｉ）
【化５０】
2019509294.tif 000003
または式（ｉｉｉ）
【化５１】
2019509294.tif 000004
を表し；
Ｚは、ＣＯまたはＳＯ２を表し；
Ｙ１は、（ＣＨ２）ｎを表し、ｎが０を表す場合を除いて、Ｍｅで場合により置換されていてもよく；
Ｘ１は、（ＣＨ２）ｍを表し、ｍが０を表す場合を除いて、Ｍｅで場合により置換されていてもよく；
ｎおよびｍは独立して、０、１、２、３、４または５を表し；
Ｙ２は、（ＣＨ２）ｓを表し、同じまたは異なる炭素原子上において、Ｍｅ、ＯＨ、−Ｃ０−Ｃ４アルキレンＣＯＮＲ６Ｒ７、−Ｃ０−Ｃ４アルキレンＮＲ６ＣＯＲ７、−Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキルＮＲ８Ｒ９および−Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ｈｅｔから選択される１個またはそれを超える基で場合により置換されていてもよく；
Ｘ２は、（ＣＨ２）ｖを表し、同じまたは異なる炭素原子上において、Ｍｅ、ＯＨ、−Ｃ０−Ｃ４アルキレンＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ０−Ｃ４アルキレンＮＲ１０ＣＯＲ１１、−Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキルＮＲ１２Ｒ１３および−Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ｈｅｔから選択される１個またはそれを超える基で場合により置換されていてもよく；
Ｑは、スピロ−Ｃ、またはＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を表し、Ｎの場合には、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、−Ｃ２−Ｃ４アルキルＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ｈｅｔ、−Ｃ１−Ｃ４アルキレンＣＯＮＲ１４Ｒ１５および−Ｃ２−Ｃ４アルキレンＮＲ１４ＣＯＲ１５から選択される１個またはそれを超える基で場合により置換されていてもよく；
Ｈｅｔは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個またはそれを超えるヘテロ原子を含有する４〜８員脂肪族複素環であって、カルボニル基を場合により含有し、１個またはそれを超えるＭｅ基で場合により置換されている４〜８員脂肪族複素環を表し；
ｑは、０または１を表し；
ｓ＋ｖ＋ｑ＝３、４、５、６または７である場合を除いて、ｓおよびｖは独立して、２または３を表し；
スピロ−Ｃは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個またはそれを超えるヘテロ原子を含有する４〜８員脂肪族複素環であって、カルボニル基を場合により含有し、１個またはそれを超えるＭｅ基で場合により置換されている４〜８員脂肪族複素環を、Ｎ、Ｘ２およびＹ２を含む前記複素環に結合する第４級炭素原子であり；
Ｙ３は、（ＣＨ２）ｔを表し；
ｔは、１、２、３または４を表し；
Ｒ４がＯＨまたはＮＲ１６Ｒ１７であるときに、ｍが２、３、４または５である場合を除いて、Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、またはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１個もしくはそれを超えるヘテロ原子を含有する４〜８員脂肪族複素環を表し；
Ｒ５がＯＨまたはＮＲ１８Ｒ１９であるときに、ｎが２、３、４または５である場合を除いて、Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、ＮＲ１８Ｒ１９、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、またはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１個もしくはそれを超えるヘテロ原子を含有する４〜８員脂肪族複素環を表し；
ここで、Ｒ４およびＲ５が表し得る前記脂肪族複素環基は、カルボニルまたはスルホン基および前記Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルを場合により含有していてもよく、Ｒ４およびＲ５が表し得る前記脂肪族複素環基は、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−Ｃ１−Ｃ４アルキレンＣＯＮＲ２０Ｒ２１、−Ｃ１−Ｃ４アルキレンＮＲ２０ＣＯＲ２１、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨおよびＮＲ２２Ｒ２３から選択される１個またはそれを超える基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１４およびＲ１５は独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−または−Ｃ１−Ｃ４アルキルＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２を表し；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９は独立して、Ｈを表すか、またはＯＨ、オキソ、ＮＲ２４Ｒ２５およびＣ１−Ｃ４アルコキシ−から選択される１個もしくはそれを超える基で場合により置換されている−Ｃ１−Ｃ４アルキルを表し；ならびに
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は独立して、Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ４アルキルを表す）またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
１つまたはそれを超える薬学的に許容され得る希釈剤または担体と組み合わせて、請求項１に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項３】
ＩＰＦ、巨細胞間質性肺炎、サルコイドーシス、嚢胞性線維症、呼吸窮迫症候群、薬物誘導性肺線維症、肉芽腫症、珪肺症、石綿症、全身性強皮症から選択される線維性疾患もしくは間質性肺疾患、Ｃ型肝炎誘導性肝硬変から選択されるウイルス誘導性肝硬変、もしくは例えば強皮症、サルコイドーシスおよび全身性エリテマトーデスから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、特にＩＰＦの処置のための、または細胞の過剰増殖を特徴とする疾患、例えばがん、特に肺がんの処置のための、またはＣＯＰＤ（慢性気管支炎および気腫を含む）、喘息、小児喘息、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、特に喘息、慢性気管支炎およびＣＯＰＤを含む呼吸器障害の処置のための医薬を製造するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または請求項２に記載の組成物の使用。
【請求項４】
線維性疾患、例えば関節リウマチに関連する肺線維症、呼吸窮迫症候群（急性呼吸窮迫症候群を含む）、急性肺傷害、放射線誘導性肺線維症または肺炎、慢性過敏性肺炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、間質性肺疾患、肺動脈性高血圧症（ＰＡＨ）（ＰＡＨの血管成分を含む）、または例えば肥厚性瘢痕およびケロイドから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、または線維症が構成要素である眼疾患（緑内障、加齢性黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、ドライアイ疾患および糖尿病性網膜症を含む）、または例えば炎症性腸疾患に関連する腸の線維症の処置のための医薬を製造するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または請求項２に記載の組成物の使用。
【請求項５】
例えばＩＰＦ、巨細胞間質性肺炎、サルコイドーシス、嚢胞性線維症、呼吸窮迫症候群、薬物誘導性肺線維症、肉芽腫症、珪肺症、石綿症、全身性強皮症から選択される線維性疾患もしくは間質性肺疾患、Ｃ型肝炎誘導性肝硬変から選択されるウイルス誘導性肝硬変、もしくは例えば強皮症、サルコイドーシスおよび全身性エリテマトーデスから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、特にＩＰＦを処置するための組成物、または細胞の過剰増殖を特徴とする疾患、例えばがん、特に肺がんを処置するための組成物、またはＣＯＰＤ（慢性気管支炎および気腫を含む）、喘息、小児喘息、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、特に喘息、慢性気管支炎およびＣＯＰＤを含む呼吸器障害を処置するための組成物であって、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または請求項２に記載の医薬組成物を含む、組成物。
【請求項６】
線維性疾患、例えば関節リウマチに関連する肺線維症、呼吸窮迫症候群（急性呼吸窮迫症候群を含む）、急性肺傷害、放射線誘導性肺線維症または肺炎、慢性過敏性肺炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、間質性肺疾患、肺動脈性高血圧症（ＰＡＨ）（ＰＡＨの血管成分を含む）、または例えば肥厚性瘢痕およびケロイドから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、または線維症が構成要素である眼疾患（緑内障、加齢性黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、ドライアイ疾患および糖尿病性網膜症を含む）、または例えば炎症性腸疾患に関連する腸の線維症を処置するための組成物であって、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または請求項２に記載の医薬組成物を含む、組成物。
【請求項７】
式（ＩＩ）の化合物：
【化５４】
2019509294.tif 000005
（式中、
Ｒ１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅ、特にＭｅを表す）
またはその保護誘導体もしくはその塩。
【請求項８】
式（ＶＩ）の化合物：
【化５５】
2019509294.tif 000006
（式中、
Ｒ１は、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅを表す）
またはその保護誘導体もしくはその塩。
【請求項９】
式（ＶＩＩ）の化合物：
【化５６】
2019509294.tif 000007
（式中、
Ｒ１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅ、特にＭｅを表す）
またはその保護誘導体もしくはその塩。
【請求項１０】
式（ＩＸａ）または（ＩＸｂ）の化合物：
【化５７】
2019509294.tif 000008
（式中、
Ｒ１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅ、特にＭｅを表し；ならびに
Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、ハロゲンまたはシアノを表す）またはその保護誘導体もしくはその塩。
【請求項１１】
式（Ｘａ）または（Ｘｂ）の化合物：
【化５８】
2019509294.tif 000009
（式中、
Ｒ１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅ、特にＭｅを表し；ならびに
Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、ハロゲンまたはシアノを表す）またはその保護誘導体もしくはその塩。
【請求項１２】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を調製するためのプロセスであって、式（ＩＩ）の化合物：
【化５９】
2019509294.tif 000010
（式中、
Ｒ１は、請求項１で定義されるとおりである）またはその塩を；
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化６０】
2019509294.tif 000011
（式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＺは、請求項１で定義されるとおりである）；またはその塩と反応させることを含む、プロセス。
【請求項１３】
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｚは、ＣＯであり、Ｒｘは、請求項１に記載の式（ｉ）またはその薬学的に許容され得る塩である）を調製するためのプロセスであって、式（ＩＸａ）または（ＩＸｂ）の化合物：
【化６１】
2019509294.tif 000012
またはその保護誘導体もしくはその塩を、式Ｈ−Ｒｘの化合物またはその保護誘導体もしくはその塩と反応させることを含み、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲｘは、請求項１で定義されるとおりである、プロセス。
【請求項１４】
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｚは、ＣＯであり、Ｒｘは、請求項１に記載の式（ｉｉ）またはその薬学的に許容され得る塩である）を調製するためのプロセスであって、式（ＸＩＩＩａ）または（ＸＩＩＩｂ）の化合物：
【化６２】
2019509294.tif 000013
またはその保護誘導体もしくはその塩を、式ＮＨＲ１４Ｒ１５の化合物と反応させることを含み、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒｘ、Ｒ１４およびＲ１５は、請求項１で定義されるとおりである、プロセス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７６】
本明細書で参照されているすべての特許および特許出願は、その全体が参照により組み込まれる。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：
【化４８】
2019509294.tif 000014
（式中、
Ｒ１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅを表し；
Ｒ２およびＲ３の一方は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、ハロゲンおよびシアノから選択される基を表し、他方は、基−Ｚ−Ｒｘを表し；
Ｒｘは、式（ｉ）
【化４９】
2019509294.tif 000015
式（ｉｉ）
【化５０】
2019509294.tif 000016
または式（ｉｉｉ）
【化５１】
2019509294.tif 000017
を表し；
Ｚは、ＣＯまたはＳＯ２を表し；
Ｙ１は、（ＣＨ２）ｎを表し、ｎが０を表す場合を除いて、Ｍｅで場合により置換されていてもよく；
Ｘ１は、（ＣＨ２）ｍを表し、ｍが０を表す場合を除いて、Ｍｅで場合により置換されていてもよく；
ｎおよびｍは独立して、０、１、２、３、４または５を表し；
Ｙ２は、（ＣＨ２）ｓを表し、同じまたは異なる炭素原子上において、Ｍｅ、ＯＨ、−Ｃ０−Ｃ４アルキレンＣＯＮＲ６Ｒ７、−Ｃ０−Ｃ４アルキレンＮＲ６ＣＯＲ７、−Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキルＮＲ８Ｒ９および−Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ｈｅｔから選択される１個またはそれを超える基で場合により置換されていてもよく；
Ｘ２は、（ＣＨ２）ｖを表し、同じまたは異なる炭素原子上において、Ｍｅ、ＯＨ、−Ｃ０−Ｃ４アルキレンＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ０−Ｃ４アルキレンＮＲ１０ＣＯＲ１１、−Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキルＮＲ１２Ｒ１３および−Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ｈｅｔから選択される１個またはそれを超える基で場合により置換されていてもよく；
Ｑは、スピロ−Ｃ、またはＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を表し、Ｎの場合には、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、−Ｃ２−Ｃ４アルキルＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ｈｅｔ、−Ｃ１−Ｃ４アルキレンＣＯＮＲ１４Ｒ１５および−Ｃ２−Ｃ４アルキレンＮＲ１４ＣＯＲ１５から選択される１個またはそれを超える基で場合により置換されていてもよく；
Ｈｅｔは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個またはそれを超えるヘテロ原子を含有する４〜８員脂肪族複素環であって、カルボニル基を場合により含有し、１個またはそれを超えるＭｅ基で場合により置換されている４〜８員脂肪族複素環を表し；
ｑは、０または１を表し；
ｓ＋ｖ＋ｑ＝３、４、５、６または７である場合を除いて、ｓおよびｖは独立して、２または３を表し；
スピロ−Ｃは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個またはそれを超えるヘテロ原子を含有する４〜８員脂肪族複素環であって、カルボニル基を場合により含有し、１個またはそれを超えるＭｅ基で場合により置換されている４〜８員脂肪族複素環を、Ｎ、Ｘ２およびＹ２を含む前記複素環に結合する第４級炭素原子であり；
Ｙ３は、（ＣＨ２）ｔを表し；
ｔは、１、２、３または４を表し；
Ｒ４がＯＨまたはＮＲ１６Ｒ１７であるときに、ｍが２、３、４または５である場合を除いて、Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、またはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１個もしくはそれを超えるヘテロ原子を含有する４〜８員脂肪族複素環を表し；
Ｒ５がＯＨまたはＮＲ１８Ｒ１９であるときに、ｎが２、３、４または５である場合を除いて、Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、ＮＲ１８Ｒ１９、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、またはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１個もしくはそれを超えるヘテロ原子を含有する４〜８員脂肪族複素環を表し；
ここで、Ｒ４およびＲ５が表し得る前記脂肪族複素環基は、カルボニルまたはスルホン基および前記Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルを場合により含有していてもよく、Ｒ４およびＲ５が表し得る前記脂肪族複素環基は、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−Ｃ１−Ｃ４アルキレンＣＯＮＲ２０Ｒ２１、−Ｃ１−Ｃ４アルキレンＮＲ２０ＣＯＲ２１、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨおよびＮＲ２２Ｒ２３から選択される１個またはそれを超える基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１４およびＲ１５は独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−または−Ｃ１−Ｃ４アルキルＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２を表し；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９は独立して、Ｈを表すか、またはＯＨ、オキソ、ＮＲ２４Ｒ２５およびＣ１−Ｃ４アルコキシ−から選択される１個もしくはそれを超える基で場合により置換されている−Ｃ１−Ｃ４アルキルを表し；ならびに
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は独立して、Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ４アルキルを表す）またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２）
Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、ハロゲンおよびシアノから選択される基を表し、Ｒ３が、基−Ｚ−Ｒｘを表す、項目１に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目３）
Ｒ２が基−Ｚ−Ｒｘを表し、Ｒ３が、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、ハロゲンおよびシアノから選択される基を表す、項目１に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目４）
Ｒ１がＭｅを表す、項目１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目５）
Ｒ２がＨ、ＭｅまたはＦ、特にＨを表す、項目１〜４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目６）
ＺがＣＯを表す、項目１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目７）
ＺがＳＯ２を表す、項目１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目８）
ＲＸが式（ｉ）によって表される、項目１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目９）
Ｘ１が（ＣＨ２）０、ＣＨ２または（ＣＨ２）２、特に（ＣＨ２）０またはＣＨ２、好ましくは（ＣＨ２）０を表す、項目８に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目１０）
Ｒ４がＨまたはＯＨ、特にＨを表す、項目８または９に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目１１）
部分−Ｘ１−Ｒ４がＨ、Ｍｅ、または２−ヒドロキシエチル、特にＨまたはＭｅ、好ましくはＨを表す、項目８〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目１２）
Ｙ１が（ＣＨ２）０、ＣＨ２、（ＣＨ２）２または（ＣＨ２）３、特に（ＣＨ２）２を表す、項目８〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目１３）
Ｒ５が、１−メチル−ピペラジニル、ジメチルアミノ、１−メチル−ピペリジニル、１−メチル−１，４−ジアゼパニル、４−ジメチルアミノ−ピペリジニル、ピペラジノニル、４−ヒドロキシ−ピペリジニル、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジニル、１−（２−メトキシエチル）ピペリジニル、４，４−ジフルオロピペリジニル、１−アセチルピペラジニル、４−フルオロピペリジニル、モルホリニル、１−アセチル−１，４−ジアゼパニル、（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ、４−（ジメチルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、１−（ジメチルアミノ）シクロブチル、４−（ヒドロキシメチル）ピペリジニル、４−（メチルスルホニル）ピペラジニル、４−（メチルスルホニル）ピペラジニル、３−ヒドロキシ−１−メチルピロリジニル、（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、１，１−ジオキシドチオモルホリノ、５−オキソ−１，４−ジアゼパニル、メチル（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）アミノまたは３−オキソ−１，４−ジアゼパニル、特に４−ヒドロキシ−ピペリジニル、１−メチル−ピペラジニル、５−オキソ−１，４−ジアゼパニル、１−メチル−ピペリジニル、１−メチル−１，４−ジアゼパニル、４−ジメチルアミノ−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｄｉｎｙｌ）、ピペラジノニルまたは１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジニル、好ましくは１−メチル−ピペラジニル、１−メチル−ピペリジニル、１−メチル−１，４−ジアゼパニル、４−ジメチルアミノ−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｄｉｎｙｌ）、ピペラジノニルまたは１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジニルを表す、項目８〜１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目１４）
部分−Ｙ１−Ｒ５が、−（ＣＨ２）２−（４−メチル）−ピペラジン−１−イル、−（ＣＨ２）２−ジメチルアミノ、−（ＣＨ２）−（１−メチル）−ピペリジン−４−イル、−（ＣＨ２）２−（４−メチル）−ピペラジン−１−イル、−（ＣＨ２）２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）、−（ＣＨ２）２−４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル、−（ＣＨ２）２−３−オキソピペラジン−１−イル、−（ＣＨ２）２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）、−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、−（ＣＨ２）−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、−１−メチルピペリジン−４−イル、−１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル、−（ＣＨ２）３−４−メチル−ピペラジン−１−イル、−（ＣＨ２）３−ジメチルアミノ、−（ＣＨ２）２−４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）、−（ＣＨ２）２−４−アセチルピペラジン−１−イル、−１−メチル−ピペリジン−３−イル、−（ＣＨ２）２−４−フルオロ−ピペリジン−１−イル、−（ＣＨ２）３−モルホリン−４−イル、−（ＣＨ２）２−４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル、−（ＣＨ２）２−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）、−ＣＨ２−（４−（ジメチルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）、−ＣＨ２−（１−（ジメチルアミノ）シクロブチル）、−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、−（ＣＨ２）２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）、−（ＣＨ２）２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）、４−ヒドロキシ−１−メチルピロリジン−３−イル、−（ＣＨ２）２−（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、−（ＣＨ２）２−１，１−ジオキシドチオモルホリノ、−（ＣＨ２）２−（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）、−（ＣＨ２）２−（メチル（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）アミノ）、−（ＣＨ２）２−（３−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）、特に−（ＣＨ２）２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）、−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、−（ＣＨ２）−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、−（ＣＨ２）２−（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）、−（ＣＨ２）２−（４−メチル）−ピペラジン−１−イル、−（ＣＨ２）２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）、−（ＣＨ２）２−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン（ｐｉｐｅｒｄｉｎ）−１−イル）、−（ＣＨ２）２−３−オキソピペラジン−１−イル、−１−メチルピペリジン−４−イル、好ましくは−（ＣＨ２）２−（４−メチル）−ピペラジン−１−イル、−（ＣＨ２）２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）、−（ＣＨ２）２−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン（ｐｉｐｅｒｄｉｎ）−１−イル）、−（ＣＨ２）２−３−オキソピペラジン−１−イル、−１−メチルピペリジン−４−イルを表す、項目８〜１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目１５）
式（ｉ）が、（ａ）−Ｘ１−Ｒ４がＨを表し、−Ｙ１−Ｒ５が−（ＣＨ２）２−（４−メチル）−ピペラジン−１−イル、−（ＣＨ２）２−ジメチルアミノ、−（ＣＨ２）−（１−メチル）−ピペリジン−４−イル、−（ＣＨ２）２−（４−メチル）−ピペラジン−１−イル、−（ＣＨ２）２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）、−（ＣＨ２）２−４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル、−（ＣＨ２）２−３−オキソピペラジン−１−イル、−（ＣＨ２）２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）、−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、−（ＣＨ２）−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、−１−メチルピペリジン−４−イル、−１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル、−（ＣＨ２）３−４−メチル−ピペラジン−１−イル、−（ＣＨ２）３−ジメチルアミノ、−（ＣＨ２）２−４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）、−（ＣＨ２）２−４−アセチルピペラジン−１−イル、−１−メチル−ピペリジン−３−イル、−（ＣＨ２）２−４−フルオロ−ピペリジン−１−イル、−（ＣＨ２）３−モルホリン−４−イル、−（ＣＨ２）２−４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル、−（ＣＨ２）２−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）、−ＣＨ２−（４−（ジメチルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）、−ＣＨ２−（１−（ジメチルアミノ）シクロブチル）、−（ＣＨ２）２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）、−（ＣＨ２）２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）、−（ＣＨ２）２−（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、−（ＣＨ２）２−１，１−ジオキシドチオモルホリノ、−（ＣＨ２）２−（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）、−（ＣＨ２）２−（メチル（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）アミノ）または−（ＣＨ２）２−（３−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）を表し、特に−Ｘ１−Ｒ４がＨを表し、−Ｙ１−Ｒ５が−（ＣＨ２）２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）、−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、−（ＣＨ２）−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、−（ＣＨ２）２−（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）、−（ＣＨ２）２−（４−メチル）−ピペラジン−１−イル、−（ＣＨ２）２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）、−（ＣＨ２）２−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン（ｐｉｐｅｒｄｉｎ）−１−イル）、−（ＣＨ２）２−３−オキソピペラジン−１−イル、−１−メチルピペリジン−４−イルを表し、好ましくは−Ｘ１−Ｒ４がＨを表し、−Ｙ１−Ｒ５が−（ＣＨ２）２−（４−メチル）−ピペラジン−１−イル、−（ＣＨ２）２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）、−（ＣＨ２）２−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン（ｐｉｐｅｒｄｉｎ）−１−イル）、−（ＣＨ２）２−３−オキソピペラジン−１−イル、−１−メチルピペリジン−４−イルを表し；または（ｂ）−Ｘ１−Ｒ４がＭｅを表し、−Ｙ１−Ｒ５が−（ＣＨ２）２−ジメチルアミノ、−１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イルまたは４−ヒドロキシ−１−メチルピロリジン−３−イルを表し、特に−Ｘ１−Ｒ４がＭｅを表し、−Ｙ１−Ｒ５が−（ＣＨ２）２−ジメチルアミノを表し；または（ｃ）−Ｘ１−Ｒ４が２−ヒドロキシエチルを表し、−Ｙ１−Ｒ５が−（ＣＨ２）２−ジメチルアミノを表す部分を表し、好ましくは式（ｉ）の前記部分が（ａ）によって表される、項目８〜１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目１６）
Ｒｘが式（ｉｉ）によって表される、項目１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目１７）
ｓが２、３または４、より適切には２または３、特に２である、項目１６に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目１８）
ｖが２、３または４、より適切には２または３、特に２である、項目１６または１７のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目１９）
ＱがＮ、ＯまたはＣ、特にＮである、項目１６〜１８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目２０）
ｑが０または１、特に１である、項目１６〜１９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目２１）
式（ｉｉ）が、４−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル、４−（１−メチル−５−オキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル、４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）カルバモイル）ピペリジン−１−イル、４−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−ヒドロキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル、４−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル、４−（２−（（２−メトキシエチル）アミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル、７−メチル−１２−オキソ−３，７，１１−トリアザスピロ［５．６］ドデカン−３−イル、４−ヒドロキシ−４−（モルホリノメチル）ピペリジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシエチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル、４’−カルバモイル−［１，４’−ビピペリジン−１’−イル］、４−（２−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル、特に４’−カルバモイル−［１，４’−ビピペリジン−１’−イル］、４−メチルピペラジン−１−イルまたは４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル、好ましくは４’−カルバモイル−［１，４’−ビピペリジン−１’−イル］を表す、項目１６〜２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目２２）
Ｒｘが式（ｉｉｉ）によって表される、項目１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目２３）
ｔが１または２、特に１を表す、項目２２に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目２４）
ｓが２、３または４、より適切には２または３、特に２である、項目２２または２３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目２５）
ｖが２、３または４、より適切には２または３、特に２である、項目２２〜２４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目２６）
ＱがＮ、ＯまたはＣ、特にＮである、項目２２〜２５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目２７）
ｑが０または１、特に１である、項目２２〜２６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目２８）
式（ｉｉｉ）が、２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノまたは３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル）アミノ、特に２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノまたは３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル）アミノ、好ましくは２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノを表す、項目２２〜２７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目２９）
式（Ａ）の項目１に記載の式（Ｉ）の化合物：
【化５２】
2019509294.tif 000018
（式中、
Ｒ１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅを表し；
Ｒ２およびＲ３の一方は、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、ハロゲンおよびシアノから選択される基を表し、他方は、基−Ｚ−Ｒｘを表し；
Ｚは、ＣＯまたはＳＯ２を表し；
Ｒｘは、式（ｉｖ）：
【化５３】
2019509294.tif 000019
を表し、
式中、Ｖは、ＣＯを表し；
式中、ｖは、０または１を表し；
式中、ｖが１を表し、ｎが１または２を表す場合を除いて、ｎは、０、１または２を表し、
ｍは、１または２を表し；
ｎが０または１を表し、ＸがＣＨを表す場合を除いて、Ｘは、ＣＨまたはＮを表し；
Ｙは、ＣＨまたはＮを表し；
ＷがＮＲ２２Ｒ２３、−Ｃ１アルキレンＮＲ２０ＣＯＲ２１またはハロゲンを表し、ＹがＣＨを表す場合を除いて、Ｗは、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−Ｃ１−Ｃ４アルキレンＣＯＮＲ２０Ｒ２１、−Ｃ１−Ｃ４アルキレンＮＲ２０ＣＯＲ２１、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨおよびＮＲ２２Ｒ２３から選択される基を表し；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は独立して、Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ４アルキルを表す）またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３０）
Ｒ１がＭｅを表す、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
ＺがＣＯを表す、項目２９または３０のいずれかに記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ３が−Ｚ−Ｒｘを表す、項目２９〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３３）
ｖが０を表す、項目２９〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３４）
ｎが０または２、特に０を表す、項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
ｖが１を表し、ｎが１を表す、項目２９〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３６）
ｍが１を表す、項目２９〜３５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３７）
ＸがＣＨを表す、項目２９〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３８）
ＹがＮを表す、項目２９〜３７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３９）
Ｗが−Ｃ１−Ｃ４アルキル、特にＭｅまたはＮＲ２２Ｒ２３、特にＮＭｅ２を表す、項目２９〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４０）
（Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）スルファモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（（２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−２−オキソ−３−（（（４−（（２−（３−オキソピペラジン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）インドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（４−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（４−（２−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（３−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル−５−メチル−３−（（（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル−５−メチル−３−（（（４−（（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）スルファモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）スルホニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｓ，Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（（１−メチルピペリジン−３−イル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（（３−モルホリノプロピル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（１−メチル−５−オキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）カルバモイル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（（４−（ジメチルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル−３−（（（４−（４−ヒドロキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル−３−（（（４−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル−３−（（（４−（４−（２−（（２−メトキシエチル）アミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（（１−（ジメチルアミノ）シクロブチル）メチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）（メチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル−５−メチル−３−（（（４−（７−メチル−１２−オキソ−３，７，１１−トリアザスピロ［５．６］ドデカン−３−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル−５−メチル−３−（（（４−（（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル−３−（（（４−（４−ヒドロキシ−４−（モルホリノメチル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル−３−（（（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（４’−カルバモイル−［１，４’−ビピペリジン］−１’−カルボニル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−メチルピロリジン−３−イル）（メチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（４−（（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−２−オキソ−３−（（（４−（（２−（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）インドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−３−（（（４−（（２−（メチル（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）アミノ）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル３−（（（３−フルオロ−４−（（２−（３−オキソピペラジン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）−５−メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート；
（Ｚ）−メチル５−メチル−２−オキソ−３−（（（４−（（２−（３−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル）カルバモイル）フェニル）アミノ）（フェニル）メチレン）インドリン−６−カルボキシレート；
およびそれらのいずれか１つの薬学的に許容され得る塩
から選択される、項目１に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目４１）
１つまたはそれを超える薬学的に許容され得る希釈剤または担体と組み合わせて、項目１〜４０のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
（項目４２）
医薬として使用するための、項目１〜４０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
（項目４３）
例えばＩＰＦ、巨細胞間質性肺炎、サルコイドーシス、嚢胞性線維症、呼吸窮迫症候群、薬物誘導性肺線維症、肉芽腫症、珪肺症、石綿症、全身性強皮症から選択される線維性疾患もしくは間質性肺疾患、Ｃ型肝炎誘導性肝硬変から選択されるウイルス誘導性肝硬変、もしくは例えば強皮症、サルコイドーシスおよび全身性エリテマトーデスから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、特にＩＰＦの処置において使用するための、または細胞の過剰増殖を特徴とする疾患、例えばがん、特に肺がんの処置において使用するための、またはＣＯＰＤ（慢性気管支炎および気腫を含む）、喘息、小児喘息、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、特に喘息、慢性気管支炎およびＣＯＰＤを含む呼吸器障害の処置において使用するための、項目１〜４０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または項目４１に記載の組成物。
（項目４４）
線維性疾患、例えば関節リウマチに関連する肺線維症、呼吸窮迫症候群（急性呼吸窮迫症候群を含む）、急性肺傷害、放射線誘導性肺線維症または肺炎、慢性過敏性肺炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、間質性肺疾患、肺動脈性高血圧症（ＰＡＨ）（ＰＡＨの血管成分を含む）、または例えば肥厚性瘢痕およびケロイドから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、または線維症が構成要素である眼疾患（緑内障、加齢性黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、ドライアイ疾患および糖尿病性網膜症を含む）、または例えば炎症性腸疾患に関連する腸の線維症の処置において使用するための、項目１〜４０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または項目４１に記載の組成物。
（項目４５）
ＩＰＦ、巨細胞間質性肺炎、サルコイドーシス、嚢胞性線維症、呼吸窮迫症候群、薬物誘導性肺線維症、肉芽腫症、珪肺症、石綿症、全身性強皮症から選択される線維性疾患もしくは間質性肺疾患、Ｃ型肝炎誘導性肝硬変から選択されるウイルス誘導性肝硬変、もしくは例えば強皮症、サルコイドーシスおよび全身性エリテマトーデスから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、特にＩＰＦの処置のための、または細胞の過剰増殖を特徴とする疾患、例えばがん、特に肺がんの処置のための、またはＣＯＰＤ（慢性気管支炎および気腫を含む）、喘息、小児喘息、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、特に喘息、慢性気管支炎およびＣＯＰＤを含む呼吸器障害の処置のための医薬を製造するための、項目１〜４０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または項目４１に記載の組成物の使用。
（項目４６）
線維性疾患、例えば関節リウマチに関連する肺線維症、呼吸窮迫症候群（急性呼吸窮迫症候群を含む）、急性肺傷害、放射線誘導性肺線維症または肺炎、慢性過敏性肺炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、間質性肺疾患、肺動脈性高血圧症（ＰＡＨ）（ＰＡＨの血管成分を含む）、または例えば肥厚性瘢痕およびケロイドから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、または線維症が構成要素である眼疾患（緑内障、加齢性黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、ドライアイ疾患および糖尿病性網膜症を含む）、または例えば炎症性腸疾患に関連する腸の線維症の処置のための医薬を製造するための、項目１〜４０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または項目４１に記載の組成物の使用。
（項目４７）
ＩＰＦ、巨細胞間質性肺炎、サルコイドーシス、嚢胞性線維症、呼吸窮迫症候群、薬物誘導性肺線維症、肉芽腫症、珪肺症、石綿症、全身性強皮症から選択される線維性疾患もしくは間質性肺疾患、Ｃ型肝炎誘導性肝硬変から選択されるウイルス誘導性肝硬変、もしくは例えば強皮症、サルコイドーシスおよび全身性エリテマトーデスから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、特にＩＰＦの処置において使用するための、または細胞の過剰増殖を特徴とする疾患、例えばがん、特に肺がんの処置において使用するための、またはＣＯＰＤ（慢性気管支炎および気腫を含む）、喘息、小児喘息、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、特に喘息、慢性気管支炎およびＣＯＰＤを含む呼吸器障害の処置において使用するための、ニンテダニブまたはピルフェニドンと組み合わせた項目１〜４０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または項目４１に記載の組成物。
（項目４８）
線維性疾患、例えば関節リウマチに関連する肺線維症、呼吸窮迫症候群（急性呼吸窮迫症候群を含む）、急性肺傷害、放射線誘導性肺線維症または肺炎、慢性過敏性肺炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、間質性肺疾患、肺動脈性高血圧症（ＰＡＨ）（ＰＡＨの血管成分を含む）、または例えば肥厚性瘢痕およびケロイドから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、または線維症が構成要素である眼疾患（緑内障、加齢性黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、ドライアイ疾患および糖尿病性網膜症を含む）、または例えば炎症性腸疾患に関連する腸の線維症の処置において使用するための、ニンテダニブまたはピルフェニドンと組み合わせた項目１〜４０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または項目４１に記載の組成物。
（項目４９）
例えばＩＰＦ、巨細胞間質性肺炎、サルコイドーシス、嚢胞性線維症、呼吸窮迫症候群、薬物誘導性肺線維症、肉芽腫症、珪肺症、石綿症、全身性強皮症から選択される線維性疾患もしくは間質性肺疾患、Ｃ型肝炎誘導性肝硬変から選択されるウイルス誘導性肝硬変、もしくは例えば強皮症、サルコイドーシスおよび全身性エリテマトーデスから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、特にＩＰＦを処置する方法、または細胞の過剰増殖を特徴とする疾患、例えばがん、特に肺がんを処置する方法、またはＣＯＰＤ（慢性気管支炎および気腫を含む）、喘息、小児喘息、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、特に喘息、慢性気管支炎およびＣＯＰＤを含む呼吸器障害を処置する方法であって、有効量の項目１〜４０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または項目４１に記載の医薬組成物を被験体に投与することを含む、方法。
（項目５０）
線維性疾患、例えば関節リウマチに関連する肺線維症、呼吸窮迫症候群（急性呼吸窮迫症候群を含む）、急性肺傷害、放射線誘導性肺線維症または肺炎、慢性過敏性肺炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、間質性肺疾患、肺動脈性高血圧症（ＰＡＨ）（ＰＡＨの血管成分を含む）、または例えば肥厚性瘢痕およびケロイドから選択される線維性成分を有する皮膚の疾患、または線維症が構成要素である眼疾患（緑内障、加齢性黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、ドライアイ疾患および糖尿病性網膜症を含む）、または例えば炎症性腸疾患に関連する腸の線維症を処置する方法であって、有効量の項目１〜４０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または項目４１に記載の医薬組成物を被験体に投与することを含む、方法。
（項目５１）
式（ＩＩ）の化合物：
【化５４】
2019509294.tif 000020
（式中、
Ｒ１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅ、特にＭｅを表す）
またはその保護誘導体もしくはその塩。
（項目５２）
式（ＶＩ）の化合物：
【化５５】
2019509294.tif 000021
（式中、
Ｒ１は、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅを表す）
またはその保護誘導体もしくはその塩。
（項目５３）
式（ＶＩＩ）の化合物：
【化５６】
2019509294.tif 000022
（式中、
Ｒ１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅ、特にＭｅを表す）
またはその保護誘導体もしくはその塩。
（項目５４）
式（ＩＸａ）または（ＩＸｂ）の化合物：
【化５７】
2019509294.tif 000023
（式中、
Ｒ１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅ、特にＭｅを表し；ならびに
Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、ハロゲンまたはシアノを表す）またはその保護誘導体もしくはその塩。
（項目５５）
式（Ｘａ）または（Ｘｂ）の化合物：
【化５８】
2019509294.tif 000024
（式中、
Ｒ１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ２、Ｃ≡Ｃ−ＨまたはＣ≡Ｃ−Ｍｅ、特にＭｅを表し；ならびに
Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＣＨ２−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、ハロゲンまたはシアノを表す）またはその保護誘導体もしくはその塩。
（項目５６）
項目１〜４０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を調製するためのプロセスであって、式（ＩＩ）の化合物：
【化５９】
2019509294.tif 000025
（式中、
Ｒ１は、項目１〜４０のいずれか一項で定義されるとおりである）またはその塩を；
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化６０】
2019509294.tif 000026
（式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＺは、項目１〜４０のいずれか一項で定義されるとおりである）；またはその塩と反応させることを含む、プロセス。
（項目５７）
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｚは、ＣＯであり、Ｒｘは、項目１〜１５のいずれか一項に記載の式（ｉ）またはその薬学的に許容され得る塩である）を調製するためのプロセスであって、式（ＩＸａ）または（ＩＸｂ）の化合物：
【化６１】
2019509294.tif 000027
またはその保護誘導体もしくはその塩を、式Ｈ−Ｒｘの化合物またはその保護誘導体もしくはその塩と反応させることを含み、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲｘは、項目１〜１５のいずれか一項で定義されるとおりである、プロセス。
（項目５８）
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｚは、ＣＯであり、Ｒｘは、項目１〜７または１６〜２１のいずれか一項に記載の式（ｉｉ）またはその薬学的に許容され得る塩である）を調製するためのプロセスであって、式（ＸＩＩＩａ）または（ＸＩＩＩｂ）の化合物：
【化６２】
2019509294.tif 000028
またはその保護誘導体もしくはその塩を、式ＮＨＲ１４Ｒ１５の化合物と反応させることを含み、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒｘ、Ｒ１４およびＲ１５は、項目１〜７または１６〜２１のいずれか一項で定義されるとおりである、プロセス。