【手続補正書】
【提出日】令和1年12月6日(2019.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＶＢ）：
【化２９９】
2019501222.tif 000001
（式中、
Ｘ６は、ＣＲ４またはＮであり、
Ｒ１は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＦ３、またはシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４は、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ１〜６ハロアルキルであり、
Ｒ４ａは、シアノ、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、（Ｃ１〜３アルキル）ＳＯ２ＮＨ−、（Ｃ１〜６アルキル）ＳＯ２−、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ７は、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、シクロプロピル、単環式もしくは二環式Ｃ４〜８シクロアルキル、−（Ｃ１〜３アルキル）−（Ｃ３〜８シクロアルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ８及びＲ９は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基でさらに置換されてもよく、または
代わりに、Ｒ８及びＲ９は、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する４〜７員複素環式環を形成し、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、もしくはＣ１〜６アルキルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０は、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１１は独立して、水素であるか、またはヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ、及びハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである）の化合物あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、もしくは互変異性体。
【請求項２】
式（ＸＶＩＩＢ）：
【化３２９】
2019501222.tif 000002
（式中、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＦ３、またはシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａ及びＲ４ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ１〜６ハロアルキルであり、
Ｒ４ｃは、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、または−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、または−ＣＤ３であり、
Ｒ８及びＲ９は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル−（Ｃ１〜３アルキル）−、Ｃ１〜Ｃ６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ８及びＲ９は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基でさらに置換されてもよく、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、もしくはＣ１〜６アルキルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０は、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１１は独立して、水素であるか、またはヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ、及びハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである）の化合物あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、もしくは互変異性体。
【請求項３】
Ｚが、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、シクロプロポキシ、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａ及びＲ４ｂがそれぞれ独立して、Ｈ、クロロ、メチル、または−ＣＦ３であり、
Ｒ４ｃが、シアノまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、またはエチルであり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈまたはメチルであり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０が、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚが、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａ及びＲ４ｂがそれぞれ独立して、Ｈ、クロロ、メチル、または−ＣＦ３であり、
Ｒ４ｃが、シアノまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、またはエチルであり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈまたはメチルであり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、メトキシ、−ＯＣＤ３、またはエトキシである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１０が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、またはイソプロピルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４Ｎが、Ｈ、または−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４ａ及びＲ４ｂがそれぞれ、Ｈ、−ＣＨ３、またはハロである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４ｃが、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、または−ＮＲ８Ｒ９である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、またはシクロプロピルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
【化３３０】
2019501222.tif 000003
から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
がんの処置を必要とする患者においてがんを処置するための組成物であって、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルを含む、前記組成物。
【請求項１５】
前記がんが、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、頭頸部癌、乳癌、卵巣癌、子宮癌、肝臓癌、及び胃癌から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記がんが、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
Ｚは、ＣＨであり、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａ及びＲ４ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、クロロ、メチル、または−ＣＦ３であり、
Ｒ４ｃは、シアノであり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、またはエチルであり、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｚは、ＣＨであり、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ４ａ及びＲ４ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、クロロ、メチル、または−ＣＦ３であり、
Ｒ４ｃは、シアノであり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、またはエチルである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
【化３５０】
2019501222.tif 000004
【化３５１】
2019501222.tif 000005
【化３５２】
2019501222.tif 000006
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２２】
がんの処置を必要とする患者においてがんを処置するための組成物であって、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルを含む、前記組成物。
【請求項２３】
前記がんが、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、頭頸部癌、乳癌、卵巣癌、子宮癌、肝臓癌、及び胃癌から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記がんが、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、請求項２２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６３】
本開示はまた、治療的有効量の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグを患者に投与することを含む、ＥＧＦＲまたはその変異の阻害を必要とする患者においてそれを行うための方法に関する。一実施形態では、変異は、ＥＧＦＲのエクソン２０ドメインにある。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）：
【化２８７】
2019501222.tif 000007
（式中、
Ａは、
【化２８８】
2019501222.tif 000008
であり、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、及びｊのそれぞれは独立して、（形式）二重結合または（形式）単結合のいずれかであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、及びＸ１２のうちのいずれもが、それらに結合した２つ
の（形式）二重結合を有さず、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、及びＸ１２のそれぞれは、任意に置換され、独立して、ＣもしくはＮ、Ｓ、及びＯからなる群より選択されるヘテロ原子であり、任意の置換基は、＝Ｏ（オキソ）、＝Ｓ、＝ＮＲ１３、（＝Ｏ）２、（Ｏ）（ＮＲ１３）、Ｒ４、及びＲ１３からなる群より選択され、または
代わりに、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、及びＸ１２のそれぞれは、Ｃ、ＣＨ、ＣＲ４、Ｃ（Ｒ４）２、ＣＲ１３、ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ１３、Ｎ、ＮＲ４、ＮＲ１３、Ｎ（Ｏ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１３）、Ｓ（＝ＮＲ１３）２、及びＯからなる群より選択され、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４ａ、及びＡ４ｂでは、Ｘ４及びＸ５のそれぞれは独立して、ＣまたはＮであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、及びＸ１２のうちの少なくとも４つは、Ｃ、ＣＲ４、またはＣ（Ｒ４）２であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、及びＡ５では、Ｘ１は、Ｃ、ＣＨ、またはＮであり、
Ａ４ａでは、Ｘ９は、Ｃ、ＣＨ、またはＮであり、
Ａ４ｂでは、Ｘ８は、Ｃ、ＣＨ、またはＮであり、
Ａ４ａ及びＡ４ｂでは、Ｘ１は、Ｎ、ＮＲ１３、Ｃ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｘ、Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１３）、Ｓ（＝ＮＲ１３）２、またはＣＲ４であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４ａ、及びＡ４ｂでは、Ｘ２は、Ｎ、ＮＲ１３、Ｃ（Ｒ４）２、Ｓ（Ｏ）ｘ、Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１３）、Ｓ（＝ＮＲ１３）２、Ｃ（Ｏ）、またはＣＲ４であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４ａ、及びＡ４ｂでは、Ｘ３は、Ｎ、ＮＲ１３、Ｃ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｘ、Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１３）、Ｓ（＝ＮＲ１３）２、またはＣＲ４であり、
Ａ５では、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６のうちの少なくとも３つは、Ｃ、Ｃ＝Ｏ、ＣＲ４、またはＣ（Ｒ４）２であり、
Ｅ１及びＥ２は独立して、Ｃ−Ｒ１またはＮであり（但し、Ｅ１及びＥ２が双方ともにＮでない）、
Ｅ３及びＺは独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｙは、
【化２８９】
2019501222.tif 000009
であり、
Ｒ１は独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、エテニル、エチニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、及びシアノから選択され、
Ｒ２は、Ｒ１０、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｃ２〜６アルケニル−Ｒ７、Ｃ２〜６アルキニル−Ｒ７、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−Ｒ７、Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）（ＣＨ２）ｐＲ７、またはＲ７であり、
各Ｒ４は独立して、Ｈ、シアノ、ニトロ、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アシル−Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−、カルボキシ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル−Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ７−Ｃ２〜６アルキル−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ７（ＣＨ２）ｐＯＣ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アシルオキシ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ７（ＣＨ２）ｐＯ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣ１〜６アルキル−、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルキル−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ７（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ１３Ｒ１３Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ７−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アシルＮ（Ｒ１０）−Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ７−Ｃ１〜６アシルＮ（Ｒ１０）−Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ７−Ｃ０〜６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ８Ｒ９ＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ１０ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ７−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ｘ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＳ（Ｏ）ｘＣ１〜６アルキル−、Ｒ７ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルキルＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１３）−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６ハロアルキルＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１３）−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルキルＳ（＝ＮＲ１３）（＝ＮＲ１３）−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６ハロアルキルＳ（＝ＮＲ１３）（＝ＮＲ１３）−Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１３）Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ７Ｓ（＝ＮＲ１３）（＝ＮＲ１３）−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｃ２〜６アルケニル、−Ｃ２〜６ハロアルケニル、Ｒ７−Ｃ３〜６アルケニル−、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ３〜６アルケニル−、−Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ２〜６ハロアルキニル、Ｒ７−Ｃ２〜６アルキニル−、Ｃ２〜６アルキニル−、Ｃ１〜６アシル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ｘ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐオキシカルボニル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（＝Ｏ）−、ヒドロキシル、−Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｒ７（ＣＨ２）ｐＯ−、Ｒ７（ＣＨ２）ｐＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ２〜６アルコキシ−、Ｒ７（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルコキシ−、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ２〜６アルコキシ−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルコキシ−、Ｒ８Ｒ９ＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルＣ１〜６アルコキシ−、Ｒ７（ＣＨ２）ｐＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アシルオキシ、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ１３Ｒ１３、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ２〜６アルキル−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ７−Ｃ２〜６アルキル−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｃ１〜６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ７−Ｃ１〜６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ１０Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｃ１〜６ハロアルキルＳ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ７ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１０）−、チオ、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ｘ−、Ｃ１〜６ハロアルキルＳ（Ｏ）ｘ−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＳ（Ｏ）２−、Ｒ７ＳＯ２−、Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１３）−、Ｃ１〜６ハロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１３）−、Ｃ１〜６アルキルＳ（＝ＮＲ
１３）（＝ＮＲ１３）−、Ｃ１〜６ハロアルキル−Ｓ（＝ＮＲ１３）（＝ＮＲ１３）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１３）−、Ｒ７Ｓ（＝ＮＲ１３）（＝ＮＲ１３）−、Ｃ６〜１２アリール、Ｃ６〜Ｃ１２アリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、５〜１２員ヘテロアリール、５〜１２員ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｃ３〜８シクロアルキル−、Ｃ３〜８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｃ３〜８シクロアルケニル−、Ｃ３〜８シクロアルケニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、４〜１２員単環式もしくは二環式ヘテロシクリル−、または４〜１２員単環式もしくは二環式ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−であり、
Ｒ３では、Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｙ１及びＹ２では、Ｒ５ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＦ２Ｃ１〜６アルキル、ＣＦ２ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、ＣＮ、またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｙ１及びＹ２では、Ｒ６ｅは、Ｒ１０、Ｈ、Ｆ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｍＣＨＲ１０Ｒ７、ＣＦ２（ＣＨ２）ｍＣＨＲ１０Ｒ７、またはＣ（Ｒ１０）２Ｒ７であり、
Ｙ４及びＹ５では、Ｒ６ｔは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｍＣＨＲ１０Ｒ７、Ｃ（Ｒ１０）２Ｒ７であり、
Ｙ１及びＹ２では、Ｒ６ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＦ２Ｃ１〜６アルキル、もしくはＣ１〜６アルキルであり、または
代わりに、Ｙ１及びＹ２では、Ｒ６ｅ及びＲ６ｚは、一緒になって、Ｒ６ｅＲ６ｚＣ＝を形成し、または
代わりに、Ｙ１及びＹ２では、Ｒ６ｅ及びＲ６ｚは、双方が結合しているｓｐ２炭素原子と共に、４〜７員脂環式環を形成し、前記環原子の１つは、ＮＲ８、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ８）、Ｐ＝Ｏ、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ８）、ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）Ｏで任意に置き換えられ、かつ前記脂環式環は、ハロゲン、オキソ、ＯＨ、ＯＲ８、及びＮＲ８Ｒ９からなる群より選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ７は、ＯＨ、ＮＲ８Ｒ９、Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６ヒドロキシアルコキシ、オキセタニル、オキセタニルオキシ、オキセタニルアミノ、オキソラニル、オキソラニルオキシ、オキソラニルアミノ、オキサニルオキサニルオキシ、オキサニルアミノ、オキセパニル、オキセパニルオキシ、オキセパニルアミノ、アゼチジニル、アゼチジニルオキシ、アゼチジルアミノ、ピロリジニル、ピロリジニルオキシ、ピロリジニルアミノ、ピペリジニル、ピペリジニルオキシ、ピペリジニルアミノ、アゼパニル、アゼパニルオキシ、アゼパニルアミノ、ジオキソラニル、ジオキサニル、モルホリノ、チオモルホリノ、チオモルホリノ−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジノ、ジオキセパニル、ジオキセパニルオキシ、ジオキセパニルアミノ、オキサゼパニル、オキサゼパニルオキシ、オキサゼパニルアミノ、ジアゼパニル、ジアゼパニルオキシ、ジアゼパニルアミノ、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル、３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル、［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ、［２−（メチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ、５−メチル−２，５ジアザスピロ［３．４］オクタ−２−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−５−メチルヘキサ−ヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル、Ｉ−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、４−［２（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］ピペラジン−１−イル、メチル［２−（４−メチルピペラジン−１イル）エチル］アミノ、メチル［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノ、１−アミノ−１，２，３，６テトラヒドロピリジン−４−イル、４−［（２Ｓ）−２−アミノプロパノイル］ピペラジン−１−イルであり、これらの全ては、ＯＨ、ＯＲ１０、オキソ、ハロゲン、Ｒ１０、ＣＨ２ＯＲ１０、またはＣＨ２ＮＲ８Ｒ９で任意に置換されてもよく、
Ｒ８及びＲ９は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６アルケニル、Ｃ３〜６ハロアルケニル、Ｃ３〜６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｃ３〜８ハロシクロアルキル、Ｃ３〜８ハロシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｃ３〜８シクロアルケニル、Ｃ３〜８シクロアルケニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｃ３〜８ハロシクロアルケニル、Ｃ３〜８ハロシクロアルケニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６アシル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、４〜１２員単環式もしくは二環式ヘテロシクリル、４〜１２員単環式もしくは二環式ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、Ｃ６〜Ｃ１２アリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、５〜１２員ヘテロアリール、または５〜１２員ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−であり、Ｒ８及びＲ９はさらに独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、もしくはハロから選択される多くとも３つの置換基で置換されてもよく、または
代わりに、Ｒ８及びＲ９は、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する４〜７員複素環式環を形成し、前記複素環式環は、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換され、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、またはＣ２〜６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、
各Ｒ１１は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、４〜１２員ヘテロシクリル、もしくは５〜１２員ヘテロアリールであり、または、代わりに、２つのＲ１１は、それらに結合した前記ヘテロ原子（複数可）と共に、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、及びハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換される５〜８員ヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ１３は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、シアノ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アシル−Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−、カルボキシ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル−Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、Ｒ７−Ｃ２〜６アルキル−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｃ２〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ２〜６アルキル−、Ｒ７（ＣＨ２）ｐＯＣ２〜６アルキル−、Ｃ１〜６アシルオキシ−Ｃ２〜６アルキル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルキル−、Ｒ７（ＣＨ２）ｐＯ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣ２〜６アルキル−、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルキル−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルキル−、Ｒ７（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルキル−、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ２〜６アルキル−、Ｒ７−Ｃ２〜６アルキル−、Ｃ１〜６アシルＮ（Ｒ１０）−Ｃ２〜６アルキル−、Ｒ７−Ｃ１〜６アシルＮ（Ｒ１０）−Ｃ２〜６アルキル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ２〜６アルキル−、Ｒ７−Ｃ０〜６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ２〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ２〜６アルキル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−、Ｒ８Ｒ９ＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−、Ｒ１０ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ２〜６アルキル−、Ｒ７−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ２〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ｘ−Ｃ２〜６アルキル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＳ（Ｏ）ｘＣ２〜６アルキル−、Ｒ７ＳＯ２Ｃ２〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルキルＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１０）−Ｃ２〜６アルキル−、Ｃ１〜６ハロアルキルＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１０）−Ｃ２〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルキルＳ（＝ＮＲ１０）（＝ＮＲ１０）−Ｃ２〜６アルキル−、Ｃ１〜６ハロアルキルＳ（＝ＮＲ１０）（＝ＮＲ１０）−Ｃ２〜６アルキル−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１０）Ｃ２〜６アルキル−、Ｒ７Ｓ（＝ＮＲ１３）（＝ＮＲ１３）−Ｃ２〜６アルキル−、−Ｃ３〜６アルケニル、−Ｃ３〜６ハロアルケニル、Ｒ７−Ｃ４〜６アルケニル−、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ４〜６アルケニル−、−Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ２〜６ハロアルキニル、Ｒ７−Ｃ２〜６アルキニル−、Ｃ２〜６アルキニル−、Ｃ１〜６アシル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ｘ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐオキシカルボニル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（＝Ｏ）−、ヒドロキシル、−Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｒ７（ＣＨ２）ｐＯ−、Ｒ７（ＣＨ２）ｐＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ２〜６アルコキシ−、Ｒ７（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ１０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルコキシ−、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ２〜６アルコキシ−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルコキシ−、Ｒ８Ｒ９ＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルＣ１〜６アルコキシ−、Ｒ７（ＣＨ２）ｐＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルコキシ−、−Ｃ１〜６アシルオキシ、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ８Ｒ９、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ２〜６アルキル−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ７−Ｃ２〜６アルキル−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｃ１〜６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ７−Ｃ１〜６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ１０Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｃ１〜６ハロアルキルＳ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ７ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ｘ−、Ｃ１〜６ハロアルキルＳ（Ｏ）ｘ−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＳ（Ｏ）２、Ｒ７ＳＯ２−、Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１０）−、Ｃ１〜６ハロアルキル−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ１０）−、Ｃ６〜１２アリール、Ｃ６〜Ｃ１２アリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、５〜１２員ヘテロアリール、５〜１２員ヘテ
ロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｃ３〜８シクロアルキル−、Ｃ３〜８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｃ３〜８シクロアルケニル−、Ｃ３〜８シクロアルケニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、４〜１２員単環式もしくは二環式ヘテロシクリル−、または４〜１２員単環式もしくは二環式ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−であり、あるいは
代わりに、２つのＲ４、２つのＲ１３、またはＲ１３及びＲ４は、それらに結合した原子と共に、芳香族または部分的には飽和であり得る、かつＮ、Ｏ、及びＳから選択される多くとも２つのヘテロ原子を含有し得る５〜７員環を形成し、前記５〜７員環は、＝Ｏ（オキソ）、＝Ｓ、＝ＮＲ１３、（＝Ｏ）２、（Ｏ）（ＮＲ１３）、Ｒ４、及びＲ１３からなる群より選択される置換基で任意にさらに置換され、
ｍは、０、１、２、または３であり、
ｎ＝１、２、または３であり、
ｐ＝０、１、２、３、または４であり、
ｑ＝２、３、または４であり、
ｘ＝０、１、または２である）
の化合物あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグ。
（項目２）
前記化合物が、式（ＩＢ）：
【化２９０】
2019501222.tif 000010
（式中、
Ａは、
【化２９１】
2019501222.tif 000011
であり、
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ８のそれぞれは独立して、ＣＲ４またはＮであり、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ８のうちの多くとも２つは、Ｎであり、
Ｘ１０及びＸ１２のそれぞれは独立して、Ｓ、Ｎ、またはＣＲ４であり、
Ｘ１０及びＸ１２のうちの少なくとも１つは、Ｓであり、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
Ｙは、
【化２９２】
2019501222.tif 000012
であり、
Ｒ１は独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、エテニル、エチニル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯＮＨＭｅ、−ＣＯＮＭｅ２、及びシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−Ｒ７、−Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、またはＲ７であり、
各Ｒ４は独立して、Ｈ、シアノ、ニトロ、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−カルボキシ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｃ２〜６アルケニル、−Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アシル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、−Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｃ１〜６アシルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、ピラゾール、１２３−トリアゾール、テトラゾール、（Ｃ１〜６アルキル）ＳＯ２−、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ３、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、または−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｙ１及びＹ２では、Ｒ５ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＦ２Ｃ１〜６アルキル、ＣＦ２ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、ＣＮ、またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｙ１及びＹ２では、Ｒ６ｅは、Ｒ１０、Ｈ、Ｆ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｍＣＨＲ１０Ｒ７、ＣＦ２（ＣＨ２）ｍＣＨＲ１０Ｒ７、またはＣ（Ｒ１０）２Ｒ７であり、
Ｙ４及びＹ５では、Ｒ６ｔは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｍＣＨＲ１０Ｒ７、Ｃ（Ｒ１０）２Ｒ７であり、
Ｙ１及びＹ２では、Ｒ６ｚは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＦ２Ｃ１〜６アルキル、もしくはＣ１〜６アルキルであり、または
代わりに、Ｙ１及びＹ２では、Ｒ６ｅ及びＲ６ｚは、一緒になって、＝ＣＲ６ｅ’Ｒ６ｚ’（アレン）を形成し（式中、Ｒ６ｅ’は、Ｒ１０、Ｈ、Ｆ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｍＣＨＲ１０Ｒ７、ＣＦ２（ＣＨ２）ｍＣＨＲ１０Ｒ７、もしくはＣ（Ｒ１０）２Ｒ７であり、Ｒ６ｚ’は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＦ２Ｃ１〜６アルキル、もしくはＣ１〜６アルキルである）、または
代わりに、Ｙ１及びＹ２では、Ｒ６ｅ及びＲ６ｚは、双方が結合しているｓｐ２炭素原子と共に、４〜７員脂環式環を形成し、前記環原子の１つは、ＮＲ８、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ８）、Ｐ＝Ｏ、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ８）、ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）Ｏで任意に置き換えられ、かつ前記脂環式環は、ハロゲン、オキソ、ＯＨ、ＯＲ８、及びＮＲ８Ｒ９からなる群より選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ７は、ＯＨ、ＮＲ８Ｒ９、Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６ヒドロキシアルコキシ、オキセタニル、オキセタニルオキシ、オキセタニルアミノ、オキソラニル、オキソラニルオキシ、オキソラニルアミノ、オキサニルオキサニルオキシ、オキサニルアミノ、オキセパニル、オキセパニルオキシ、オキセパニルアミノ、アゼチジニル、アゼチジニルオキシ、アゼチジルアミノ、ピロリジニル、ピロリジニルオキシ、ピロリジニルアミノ、ピペリジニル、ピペリジニルオキシ、ピペリジニルアミノ、アゼパニル、アゼパニルオキシ、アゼパニルアミノ、ジオキソラニル、ジオキサニル、モルホリノ、チオモルホリノ、チオモルホリノ−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジノ、ジオキセパニル、ジオキセパニルオキシ、ジオキセパニルアミノ、オキサゼパニル、オキサゼパニルオキシ、オキサゼパニルアミノ、ジアゼパニル、ジアゼパニルオキシ、ジアゼパニルアミノ、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル、３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル、［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ、［２−（メチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ、５−メチル−２，５ジアザスピロ［３．４］オクタ−２−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−５−メチルヘキサ−ヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル、Ｉ−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、４−［２（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］ピペラジン−１−イル、メチル［２−（４−メチルピペラジン−１イル）エチル］アミノ、メチル［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノ、１−アミノ−１，２，３，６テトラヒドロピリジン−４−イル、４−［（２Ｓ）−２−アミノプロパノイル］ピペラジン−１−イルであり、これらの全ては、ＯＨ、ＯＲ１０、オキソ、ハロゲン、Ｒ１０、ＣＨ２ＯＲ１０、またはＣＨ２ＮＲ８Ｒ９で任意に置換されてもよく、
Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６アルケニル、Ｃ３〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−（Ｃ１〜３アルキル）−（Ｃ３〜８シクロアルキル）、Ｃ３〜８シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、４〜１２員単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、５〜１２員ヘテロアリールであり、Ｒ８及びＲ９は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基でさらに置換されてもよく、あるいは
代わりに、Ｒ８及びＲ９は、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する４〜７員複素環式環、または縮合、架橋、もしくはスピロであり得、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、またはＮＲ１１から選択される多くとも２つの他のヘテロ原子を含有する７〜１２員複素二環式環を形成し、これらの複素環式環は、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換され、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、またはＣ２〜６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１１は独立して、水素であるか、またはヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ、もしくはハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｍは、０、１、２、または３であり、
ｐ＝０、１、２、３、または４であり、
ｑ＝２、３、または４であり、
ｘ＝０、１、または２である）
の構造を有する、項目１に記載の化合物あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、互変異性体、もしくはプロドラッグ。
（項目３）
前記化合物が、式（ＩＩＩＢ）：
【化２９３】
2019501222.tif 000013
（式中、
Ｘ２は、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１〜６アルキル）、またはＮであり、
Ｘ６は、ＣＲ４またはＮであり、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、エチニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、またはシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０またはＮ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−Ｒ７であり、
Ｒ４は、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ１〜６ハロアルキルであり、
Ｒ４ａは、シアノ、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜６アシル−、ピラゾール、１２３−トリアゾール、テトラゾール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、（Ｃ１〜３アルキル）ＳＯ２ＮＨ−、（Ｃ１〜６アルキル）ＳＯ２−、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ７は、ＯＨ、ＮＲ８Ｒ９、または−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、シクロプロピル、単環式もしくは二環式Ｃ４〜８シクロアルキル、（Ｃ３〜８シクロアルキル）−（Ｃ１〜３アルキル）−、Ｃ１〜Ｃ６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ８及びＲ９は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、もしくはハロから選択される多くとも３つの置換基でさらに置換されてもよく、または
代わりに、Ｒ８及びＲ９は、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する４〜７員複素環式環を形成し、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１１は独立して、水素であるか、またはヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ、及びハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｐ＝０、１、２、３、または４であり、
ｑ＝２、３、または４である）
の構造を有する、項目２に記載の化合物あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、互変異性体、もしくはプロドラッグ。
（項目４）
ＺがＮであり、かつ
Ｒ２が、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、またはシクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシである、項目３に記載の化合物。
（項目５）
前記化合物が、構造式（ＩＶＢ）：
【化２９４】
2019501222.tif 000014
（式中、
Ｘ２は、ＣＨ、ＣＣＨ３、またはＮであり、
Ｘ６は、ＣＲ４またはＮであり、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ３、またはシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４は、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキルであり、
Ｒ４ａは独立して、シアノ、−Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アシル−、ピラゾール、１２３−トリアゾール、テトラゾール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、（Ｃ１〜３アルキル）ＳＯ２ＮＨ−、（Ｃ１〜６アルキル）ＳＯ２−、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ７は、−ＯＨまたは−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル−（Ｃ１〜３アルキル）−、Ｃ１〜Ｃ６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ８及びＲ９は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、もしくはハロから選択される多くとも３つの置換基でさらに置換されてもよく、または
代わりに、Ｒ８及びＲ９は、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する４〜７員複素環式環を形成し、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１１は独立して、水素であるか、またはヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ、及びハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｑ＝２、３、または４である）を有する、項目３に記載の化合物あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、互変異性体、もしくはプロドラッグ。
（項目６）
Ｘ２が、ＣＨ、ＣＣＨ３、もしくはＮであり、
Ｘ６が、ＣＨ、ＣＣＨ３、もしくはＮであり、
Ｚが、ＣＨもしくはＮであり、
Ｒ１が、水素、メチル、もしくはクロロであり、
Ｒ２が、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、エトキシ、もしくはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化２９５】
2019501222.tif 000015
であり、または
代わりに、Ｒ８及びＲ９が、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０が、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成する、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｘ２が、ＣＨまたはＮであり、
Ｘ６が、ＣＨまたはＮであり、
Ｚが、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化２９６】
2019501222.tif 000016
であり、または
代わりに、Ｒ８及びＲ９が、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目５に記載の化合物。
（項目８）
Ｘ２が、Ｎであり、
Ｘ６が、ＣＨ、ＣＣＨ３、またはＮであり、
Ｚが、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、水素、メチル、またはクロロであり、
Ｒ２が、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化２９７】
2019501222.tif 000017
であり、または
代わりに、Ｒ８及びＲ９が、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０が、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成する、項目５に記載の化合物。
（項目９）
Ｘ２が、Ｎであり、
Ｘ６が、ＣＨまたはＮであり、
Ｚが、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化２９８】
2019501222.tif 000018
であり、または
代わりに、Ｒ８及びＲ９が、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目５に記載の化合物。
（項目１０）
Ｘ２が、ＮまたはＣＨであり、
Ｘ６が、ＣＨであり、
Ｚが、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ２ＣＨ３）２、または−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）であり、
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目５に記載の化合物。
（項目１１）
Ｘ２が、ＮまたはＣＨであり、
Ｘ６が、ＣＨであり、
Ｚが、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、または−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２であり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目５に記載の化合物。
（項目１２）
Ｘ２が、ＮまたはＣＨであり、
Ｘ６が、ＣＨ、ＣＣＨ３、またはＮであり、
Ｚが、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０が、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成する、項目５に記載の化合物。
（項目１３）
Ｘ２が、ＮまたはＣＨであり、
Ｘ６が、ＮまたはＣＨであり、
Ｚが、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目５に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ２が、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシである、項目５に記載の化合物。
（項目１５）
前記化合物が、構造式（ＶＢ）：
【化２９９】
2019501222.tif 000019
（式中、
Ｘ６は、ＣＲ４またはＮであり、
Ｒ１は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＦ３、またはシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４は、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ１〜６ハロアルキルであり、
Ｒ４ａは、シアノ、−Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、（Ｃ１〜３アルキル）ＳＯ２ＮＨ−、（Ｃ１〜６アルキル）ＳＯ２−、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ７は、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、シクロプロピル、単環式もしくは二環式Ｃ４〜８シクロアルキル、−（Ｃ１〜３アルキル）−（Ｃ３〜８シクロアルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ８及びＲ９は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基でさらに置換されてもよく、または
代わりに、Ｒ８及びＲ９は、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する４〜７員複素環式環を形成し、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、もしくはＣ１〜６アルキルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０は、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１１は独立して、水素であるか、またはヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ、及びハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである）を有する、項目３に記載の化合物あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、互変異性体、もしくはプロドラッグ。
（項目１６）
Ｘ６が、ＣＨ、ＣＣＨ３、またはＮであり、
Ｒ１が、水素、メチル、またはクロロであり、
Ｒ２が、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化３００】
2019501222.tif 000020
【化３０１】
2019501222.tif 000021
であり、または
代わりに、Ｒ８及びＲ９が、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０が、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成する、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｘ６が、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化３０２】
2019501222.tif 000022
であり、または
代わりに、Ｒ８及びＲ９が、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目１５に記載の化合物。
（項目１８）
Ｘ６が、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素、メチル、またはクロロであり、
Ｒ２が、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化３０３】
2019501222.tif 000023
であり、または
代わりに、Ｒ８及びＲ９が、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０が、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成する、項目１５に記載の化合物。
（項目１９）
Ｘ６が、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化３０４】
2019501222.tif 000024
であり、または
代わりに、Ｒ８及びＲ９が、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、もしくはイソプロピルである、項目１５に記載の化合物。
（項目２０）
Ｘ６が、Ｎであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであり、または
代わりに、Ｒ８及びＲ９が、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０が、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成する、項目１５に記載の化合物。
（項目２１）
Ｘ６が、Ｎであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目１５に記載の化合物。
（項目２２）
Ｘ６が、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ２ＣＨ３）２、または−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）であり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目１５に記載の化合物。
（項目２３）
Ｘ６が、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）、または−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２であり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目１５に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ２が、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、メトキシ、−ＯＣＤ３、またはエトキシである、項目５または１５に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒ１０）２である、項目３〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である、項目３〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ１０が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、またはイソプロピルである、項目３〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ４ａが、−ＮＲ８Ｒ９または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である、項目５または１５に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ４ａが、−Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルである、項目５または１５に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化３０５】
2019501222.tif 000025
である、項目５または１５の化合物。
（項目３１）
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、またはイソプロピルである、項目３〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３２）
Ｘ６が、Ｎ、ＣＨ、またはＣ（ＣＨ３）である、項目５または１５に記載の化合物。
（項目３３）
【化３０６】
2019501222.tif 000026
【化３０７】
2019501222.tif 000027
から選択される、項目１５に記載の化合物。
（項目３４）
前記化合物が、構造式（ＶＩＢ）：
【化３０８】
2019501222.tif 000028
（式中、
Ｘ６は、ＣＲ４またはＮであり、
Ｒ１は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＦ３、またはシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、またはイソプロピルであり、
Ｒ４ａは、シアノ、−Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、（Ｃ１〜３アルキル）ＳＯ２ＮＨ−、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ７は、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル−（Ｃ１〜３アルキル）−、Ｃ１〜Ｃ６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ８及びＲ９は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、もしくはハロから選択される多くとも３つの置換基でさらに置換されてもよく、または
代わりに、Ｒ８及びＲ９は、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する４〜７員複素環式環を形成し、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、もしくはＣ１〜６アルキルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０は、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１１は独立して、水素であるか、またはヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ、及びハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである）を有する、項目３に記載の化合物あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、互変異性体、もしくはプロドラッグ。
（項目３５）
Ｘ６が、ＣＨ、ＣＣＨ３、またはＮであり、
Ｒ１が、水素、メチル、またはクロロであり、
Ｒ２が、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化３０９】
2019501222.tif 000029
であり、または
代わりに、Ｒ８及びＲ９が、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０が、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成する、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
Ｘ６が、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目３４に記載の化合物。
（項目３７）
Ｘ６が、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、イソプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、もしくは−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２であり、または
代わりに、Ｒ８及びＲ９が、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０が、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成する、項目３４に記載の化合物。
（項目３８）
Ｘ６が、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目３４に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ２が、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、またはエトキシである、項目３４に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である、項目３４〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ１０が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、またはイソプロピルである、項目３４〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ４ａが、−ＮＲ８Ｒ９である、項目３４〜４１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ８及びＲ９が、独立して、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、またはシクロプロピルである、項目３４に記載の化合物。
（項目４４）
【化３１０】
2019501222.tif 000030
から選択される、項目３４に記載の化合物。
（項目４５）
前記化合物が、構造式（ＶＩＩＢ）：
【化３１１】
2019501222.tif 000031
（式中、
Ｘ６は、ＣＲ４またはＮであり、
Ｒ１は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＦ３、またはシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４は、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ１〜６ハロアルキルであり、
Ｒ４ａは、シアノ、ハロ、Ｃ１〜６アシル−、−Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、ピラゾール、１２３−トリアゾール、テトラゾール、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、（Ｃ１〜３アルキル）ＳＯ２ＮＨ−、Ｒ１０ＳＯ２−、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ７は、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル−（Ｃ１〜３アルキル）−、Ｃ１〜Ｃ６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ８及びＲ９は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基でさらに置換されてもよく、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、もしくはＣ１〜６アルキルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０は、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１１は独立して、水素であるか、またはヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ、及びハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである）を有する、項目３に記載の化合物あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、互変異性体、もしくはプロドラッグ。
（項目４６）
Ｘ６が、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素、メチル、またはクロロであり、
Ｒ２が、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２であり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
Ｘ６が、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２であり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目４５に記載の化合物。
（項目４８）
Ｘ６が、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、Ｒ７ＳＯ２−であり、
Ｒ７が、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０が、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成する、項目４５に記載の化合物。
（項目４９）
Ｘ６が、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、Ｒ７ＳＯ２−であり、
Ｒ７が、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目４５に記載の化合物。
（項目５０）
Ｘ６が、Ｎ、ＣＨ、またはＣＣＨ３であり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、
【化３１２】
2019501222.tif 000032
であり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目４５に記載の化合物。
（項目５１）
Ｘ６が、ＮまたはＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ３が、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、
【化３１３】
2019501222.tif 000033
であり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目４５に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ２が、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシである、項目４５に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である、項目４５〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ１０が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、またはイソプロピルである、項目４５〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ４ａが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９，−ＮＲ８Ｒ９またはＲ７ＳＯ２−である、項目４５に記載の化合物。
（項目５６）
Ｒ４ａが、シアノ、ハロ、Ｃ１〜６アシル−、−Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ１〜６ハロアルキルである、項目４５に記載の化合物。
（項目５７）
Ｒ４ａが、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２である、項目４５に記載の化合物。
（項目５８）
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、またはシクロプロピルである、項目４５に記載の化合物。
（項目５９）
【化３１４】
2019501222.tif 000034
【化３１５】
2019501222.tif 000035
【化３１６】
2019501222.tif 000036
から選択される、項目４５に記載の化合物。
（項目６０）
前記化合物が、式（ＶＩＩＩＢ）：
【化３１７】
2019501222.tif 000037
（式中、
Ｘ２及びＸ３はそれぞれ独立して、ＣＲ４またはＮであり、Ｘ２及びＸ３の一方がＮであり、他方がＣＲ４であり、
Ｚが、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、エテニル、エチニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、及びシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−Ｒ７、Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、またはＲ７であり、
各Ｒ４は独立して、Ｈ、シアノ、ニトロ、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｃ２〜６アルケニル、−Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アシル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ１〜６アシルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ７ＳＯ２−であり、
Ｒ７は、ＯＨ、ＮＲ８Ｒ９、Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜６アルコキシ、またはＣ２〜６ヒドロキシアルコキシであり、
Ｒ８及びＲ９は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６アルケニル、Ｃ３〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、４〜１２員単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、５〜１２員ヘテロアリールであり、Ｒ８及びＲ９は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルＣ２〜６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基でさらに置換されてもよく、あるいは
代わりに、Ｒ８及びＲ９は、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する４〜７員複素環式環、または縮合、架橋、もしくはスピロであり得、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、またはＮＲ１１から選択される多くとも２つの他のヘテロ原子を含有する７〜１２員複素二環式環を形成し、これらの複素環式環は、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換され、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、またはＣ２〜６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、あるいは
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１１は独立して、水素であるか、またはヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ、及びハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｐ＝０、１、２、３、または４であり、
ｑ＝２、３、または４であり、
ｘ＝０、１、または２である）
の構造を有する、項目２に記載の化合物あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、互変異性体、もしくはプロドラッグ。
（項目６１）
前記化合物が、式（ＩＸＢ）：
【化３１８】
2019501222.tif 000038
（式中、
Ｚが、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＦ３、またはシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４は、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、（Ｃ１〜３アルキル）ＳＯ２ＮＨ−、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ７が、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル−（Ｃ１〜３アルキル）−、Ｃ１〜Ｃ６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ８及びＲ９は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基でさらに置換されてもよく、あるいは
代わりに、Ｒ８及びＲ９は、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する４〜７員複素環式環を形成し、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、またはＣ１〜６アルキルであり、あるいは
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１１は独立して、水素であるか、またはヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ、及びハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである）の構造を有する、項目６０に記載の化合物あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、互変異性体、もしくはプロドラッグ。
（項目６２）
ＺがＣＨである、項目６１に記載の化合物。
（項目６３）
Ｒ２が、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、メトキシ、−ＯＣＤ３、またはエトキシである、項目６１または６２に記載の化合物。
（項目６４）
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である、項目６１〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６５）
Ｒ１０が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、またはイソプロピルである、項目６１〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６６）
Ｒ４が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、またはＲ７ＳＯ２−である、項目６１〜６５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６７）
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、またはシクロプロピルである、項目６１〜６６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６８）
前記化合物が、
【化３１９】
2019501222.tif 000039
である、項目６１に記載の化合物。
（項目６９）
前記化合物が、式（ＸＩＩＩＢ）：
【化３２０】
2019501222.tif 000040
（式中、
Ｘ２、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ８のそれぞれは独立して、ＣＲ４またはＮであり、Ｘ２、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ８のうちの多くとも２つは、Ｎであり、
Ｚが、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、エテニル、エチニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、及びシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−Ｒ７、Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、またはＲ７であり、
各Ｒ４は独立して、Ｈ、シアノ、ニトロ、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｃ２〜６アルケニル、−Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アシル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＯＣＤ３、Ｃ１〜６アシルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ７ＳＯ２−であり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ３、−Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ１〜６ハロアルキルであり、
Ｘ６がＣ−ＯＨであり、Ｘ７がＮであり、かつＸ８がＣＲ４である時、Ｘ２を含有する二環式環は、
【化３２１】
2019501222.tif 000041
の間で互変異性化することができ、
Ｒ７は、ＯＨ、ＮＲ８Ｒ９、Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜６アルコキシ、またはＣ２〜６ヒドロキシアルコキシであり、
Ｒ８及びＲ９は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６アルケニル、Ｃ３〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、４〜１２員単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、５〜１２員ヘテロアリールであり、Ｒ８及びＲ９は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルＣ２〜６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基でさらに置換されてもよく、あるいは
代わりに、Ｒ８及びＲ９は、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する４〜７員複素環式環、または縮合、架橋、もしくはスピロであり得、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、またはＮＲ１１から選択される多くとも２つの他のヘテロ原子を含有する７〜１２員複素二環式環を形成し、これらの複素環式環は、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換され、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、またはＣ２〜６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、あるいは
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１１は独立して、水素であるか、またはヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ、及びハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｐ＝０、１、２、３、または４であり、
ｑ＝２、３、または４であり、
ｘ＝０、１、または２である）
の構造を有する、項目２に記載の化合物あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、互変異性体、もしくはプロドラッグ。
（項目７０）
前記化合物が、式（ＸＩＶＢ）：
【化３２２】
2019501222.tif 000042
（式中、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＦ３、またはシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａは、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ１〜６ハロアルキルであり、
Ｒ４ｂ及びＲ４ｄの一方は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９または−ＮＲ８Ｒ９であり、他方はＨであり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、または−ＣＤ３であり、
Ｒ８及びＲ９は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル−（Ｃ１〜３アルキル）−、Ｃ１〜Ｃ６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ８及びＲ９は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基でさらに置換されてもよく、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、もしくはＣ１〜６アルキルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０は、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１１は独立して、水素であるか、またはヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ、及びハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである）の構造を有する、項目６９に記載の化合物あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、互変異性体、もしくはプロドラッグ。
（項目７１）
Ｚが、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素、メチル、またはクロロであり、
Ｒ２が、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、シクロプロポキシ、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、Ｈ、クロロ、メチル、または−ＣＦ３であり、
Ｒ４ｂが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ４ｄが、Ｈであり、
Ｒ４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０が、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成する、項目７０に記載の化合物。
（項目７２）
Ｚが、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素またはクロロであり、
Ｒ２が、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、Ｈ、クロロ、メチル、または−ＣＦ３であり、
Ｒ４ｂが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ４ｄが、Ｈであり、
Ｒ４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目７０に記載の化合物。
（項目７３）
Ｚが、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、  Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、Ｈ、クロロ、メチル、または−ＣＦ３であり、
Ｒ４ｄが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ４ｂが、Ｈであり、
Ｒ４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈまたはメチルであり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、
項目７０に記載の化合物。
（項目７４）
Ｚが、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、Ｈ、クロロ、メチル、または−ＣＦ３であり、
Ｒ４ｄが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ４ｂが、Ｈであり、
Ｒ４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈまたはメチルであり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目７０に記載の化合物。
（項目７５）
Ｒ２が、メトキシ、−ＯＣＤ３、またはエトキシである、項目７０に記載の化合物。
（項目７６）
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である、項目６９〜７４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７７）
Ｒ１０が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、またはイソプロピルである、項目７０に記載の化合物。
（項目７８）
Ｒ４Ｎが、Ｈ、または−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３である、項目７０に記載の化合物。
（項目７９）
Ｒ４ａが、Ｈ、−ＣＨ３、またはハロである、項目７０に記載の化合物。
（項目８０）
Ｒ４ｂが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９または−ＮＲ８Ｒ９であり、かつＲ４ｄが、Ｈである、項目７０に記載の化合物。
（項目８１）
Ｒ４ｄが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９または−ＮＲ８Ｒ９であり、かつＲ４ｂが、Ｈである、項目７０に記載の化合物。
（項目８２）
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、またはシクロプロピルである、項目７０に記載の化合物。
（項目８３）
【化３２３】
2019501222.tif 000043
【化３２４】
2019501222.tif 000044
から選択される、項目７０に記載の化合物。
（項目８４）
前記化合物が、式（ＸＶＢ）：
【化３２５】
2019501222.tif 000045
（式中、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＦ３、またはシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａは、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ１〜６ハロアルキルであり、
Ｒ４ｂは、水素、ヒドロキシル、−ＯＣＤ３、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、または−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ４ｃは、Ｈであり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、または−ＣＤ３であり、
Ｒ４ｂが−ＯＨである時、二環式環は、
【化３２６】
2019501222.tif 000046
の間で互変異性化することができ、
Ｒ７が、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル−（Ｃ１〜３アルキル）−、Ｃ１〜Ｃ６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ８及びＲ９は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基でさらに置換されてもよく、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、もしくはＣ１〜６アルキルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０は、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１１は独立して、水素であるか、またはヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ、及びハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである）の構造を有する、項目６９に記載の化合物あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、互変異性体、もしくはプロドラッグ。
（項目８５）
Ｚが、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、シクロプロポキシ、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、Ｈ、クロロ、メチル、または−ＣＦ３であり、
Ｒ４ｂが、−ＯＣＤ３、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、または−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ４ｃが、Ｈであり、
Ｒ４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、メチル、またはエチルであり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目８４に記載の化合物。
（項目８６）
Ｚが、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、−ＯＣＤ３、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、Ｈ、クロロ、メチル、または−ＣＦ３であり、
Ｒ４ｂが、−ＯＣＤ３、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシであり、
Ｒ４ｃが、Ｈであり、かつ
Ｒ４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目８４に記載の化合物。
（項目８７）
Ｒ２が、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、メトキシ、−ＯＣＤ３、またはエトキシである、項目８４に記載の化合物。
（項目８８）
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である、項目８４〜８７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８９）
Ｒ１０が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、またはイソプロピルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９０）
Ｒ４Ｎが、Ｈ、または−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３である、項目８４〜８９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９１）
Ｒ４ａが、Ｈ、−ＣＨ３、またはハロである、項目８４に記載の化合物。
（項目９２）
Ｒ４ｂが、Ｈ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、または−ＮＲ８Ｒ９であり、かつＲ４ｃが、Ｈである、項目８４に記載の化合物。
（項目９３）
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、またはシクロプロピルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９４）
【化３２７】
2019501222.tif 000047
から選択される、項目８４に記載の化合物。
（項目９５）
前記化合物が、式（ＸＶＩＢ）：
【化３２８】
2019501222.tif 000048
（式中、
Ｘ２は、ＣＲ４またはＮであり、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、エテニル、エチニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、及びシアノから選択され、  Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−Ｒ７、Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、またはＲ７であり、
各Ｒ４は独立して、Ｈ、シアノ、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｃ２〜６アルケニル、−Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アシル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ１〜６アシルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ７ＳＯ２−であり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ３、−Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ１〜６ハロアルキルであり、
Ｒ７は、ＯＨ、ＮＲ８Ｒ９、Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜６アルコキシ、またはＣ２〜６ヒドロキシアルコキシであり、
Ｒ８及びＲ９は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６アルケニル、Ｃ３〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、４〜１２員単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、５〜１２員ヘテロアリールであり、Ｒ８及びＲ９は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルＣ２〜６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基でさらに置換されてもよく、あるいは  代わりに、Ｒ８及びＲ９は、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する４〜７員複素環式環、または縮合、架橋、もしくはスピロであり得、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、またはＮＲ１１から選択される多くとも２つの他のヘテロ原子を含有する７〜１２員複素二環式環を形成し、これらの複素環式環は、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換され、  各Ｒ１０は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、またはＣ２〜６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、あるいは  代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１１は独立して、水素であるか、またはヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ、及びハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｐ＝０、１、２、３、または４であり、
ｑ＝２、３、または４であり、
ｘ＝０、１、または２である）
の構造を有する、項目２に記載の化合物あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、互変異性体、もしくはプロドラッグ。
（項目９６）
前記化合物が、式（ＸＶＩＩＢ）：
【化３２９】
2019501222.tif 000049
（式中、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＦ３、またはシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａ及びＲ４ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ１〜６ハロアルキルであり、
Ｒ４ｃは、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、または−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、または−ＣＤ３であり、
Ｒ８及びＲ９は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル−（Ｃ１〜３アルキル）−、Ｃ１〜Ｃ６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ８及びＲ９は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基でさらに置換されてもよく、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、もしくはＣ１〜６アルキルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０は、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１１は独立して、水素であるか、またはヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ、及びハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである）の構造を有する、項目９５に記載の化合物あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、互変異性体、もしくはプロドラッグ。
（項目９７）
Ｚが、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、シクロプロポキシ、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａ及びＲ４ｂがそれぞれ独立して、Ｈ、クロロ、メチル、または−ＣＦ３であり、
Ｒ４ｃが、シアノまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、またはエチルであり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈまたはメチルであり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０が、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成する、項目９６に記載の化合物。
（項目９８）
Ｚが、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａ及びＲ４ｂがそれぞれ独立して、Ｈ、クロロ、メチル、または−ＣＦ３であり、
Ｒ４ｃが、シアノまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、またはエチルであり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈまたはメチルであり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目９６に記載の化合物。
（項目９９）
Ｒ２が、メトキシ、−ＯＣＤ３、またはエトキシである、項目９６に記載の化合物。
（項目１００）
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である、項目９６〜９９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０１）
Ｒ１０が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、またはイソプロピルである、項目９６に記載の化合物。
（項目１０２）
Ｒ４Ｎが、Ｈ、または−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３である、項目９６に記載の化合物。
（項目１０３）
Ｒ４ａ及びＲ４ｂがそれぞれ、Ｈ、−ＣＨ３、またはハロである、項目９６に記載の化合物。
（項目１０４）
Ｒ４ｃが、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、または−ＮＲ８Ｒ９である、項目９６に記載の化合物。
（項目１０５）
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、またはシクロプロピルである、項目９６に記載の化合物。
（項目１０６）
【化３３０】
2019501222.tif 000050
から選択される、項目９６に記載の化合物。
（項目１０７）
前記化合物が、式（ＸＶＩＩＩＢ）：
【化３３１】
2019501222.tif 000051
（式中、
Ｘ２、Ｘ６、及びＸ７はそれぞれ独立して、ＣＲ４またはＮであり、Ｘ２、Ｘ６、及びＸ７のうちの多くとも２つは、Ｎであり、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、エテニル、エチニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、及びシアノから選択され、  Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−Ｒ７、Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、またはＲ７であり、
各Ｒ４は独立して、Ｈ、シアノ、ニトロ、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｃ２〜６アルケニル、−Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アシル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ１〜６アシルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ７ＳＯ２−であり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−ＣＤ３、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、または−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｘ６がＣ−ＯＨであり、かつＸ７がＮである時、Ｘ２を含有する二環式環は、
【化３３２】
2019501222.tif 000052
の間で互変異性化することができ、
Ｒ７は、ＯＨ、ＮＲ８Ｒ９、Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜６アルコキシ、またはＣ２〜６ヒドロキシアルコキシであり、
Ｒ８及びＲ９は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６アルケニル、Ｃ３〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、４〜１２員単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、５〜１２員ヘテロアリールであり、Ｒ８及びＲ９は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルＣ２〜６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基でさらに置換されてもよく、あるいは
代わりに、Ｒ８及びＲ９は、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する４〜７員複素環式環、または縮合、架橋、もしくはスピロであり得、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、またはＮＲ１１から選択される多くとも２つの他のヘテロ原子を含有する７〜１２員複素二環式環を形成し、これらの複素環式環は、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換され、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、またはＣ２〜６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、あるいは
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１１は独立して、水素であるか、またはヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ、及びハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｐ＝０、１、２、３、または４であり、
ｑ＝２、３、または４であり、
ｘ＝０、１、または２である）
の構造を有する、項目２に記載の化合物あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、互変異性体、もしくはプロドラッグ。
（項目１０８）
前記化合物が、式（ＸＩＸＢ）：
【化３３３】
2019501222.tif 000053
（式中、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＦ３、またはシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロ、または−Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ４ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、またはＲ７ＳＯ２−であり、
Ｒ４ｃは、Ｈ、ハロ、メチル、エチル、またはシアノであり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、または−ＣＤ３であり、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、またはＲ４ｃの少なくとも１つは、Ｈではなく、
Ｒ７は、−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル−（Ｃ１〜３アルキル）−、Ｃ１〜Ｃ６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ８及びＲ９は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基でさらに置換されてもよく、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、もしくはＣ１〜６アルキルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０は、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１１は独立して、水素であるか、またはヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ、及びハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである）の構造を有する、項目１０７に記載の化合物あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、互変異性体、もしくはプロドラッグ。
（項目１０９）
Ｒ２が、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、メトキシ、−ＯＣＤ３、またはエトキシである、項目１０８に記載の化合物。
（項目１１０）
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である、項目１０８または１０９に記載の化合物。
（項目１１１）
Ｒ１０が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、またはイソプロピルである、項目１０８または１０９に記載の化合物。
（項目１１２）
Ｒ４Ｎが、Ｈ、または−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３である、項目１０８〜１１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１３）
Ｒ４ａが、Ｈ、−ＣＨ３、またはハロである、項目１０８〜１１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１４）
Ｒ４ｂが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、Ｒ７ＳＯ２−、−Ｃ１〜６アルキル、またはシアノであり、かつＲ４ｃが、Ｈである、項目１０８〜１１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１５）
Ｒ４ｃが、メチル、エチル、またはハロであり、かつＲ４ｂが、Ｈである、項目１０８〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１６）
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、またはシクロプロピルである、項目１０８〜１１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１７）
【化３３４】
2019501222.tif 000054
【化３３５】
2019501222.tif 000055
から選択される、項目１０８に記載の化合物。
（項目１１８）
前記化合物が、式（ＸＸＢ）：
【化３３６】
2019501222.tif 000056
（式中、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＦ３、またはシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロ、または−Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ４ｃは、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルコキシ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、または−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ４Ｎは、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、または−ＣＤ３であり、
Ｒ４ｃが−ＯＨである時、二環式環は、
【化３３７】
2019501222.tif 000057
の間で互変異性化することができ、
Ｒ８及びＲ９は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル−（Ｃ１〜３アルキル）−、Ｃ１〜Ｃ６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ８及びＲ９は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基でさらに置換されてもよく、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、もしくはＣ１〜６アルキルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０は、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１１は独立して、水素であるか、またはヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ、及びハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである）の構造を有する、項目１０７に記載の化合物あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、互変異性体、もしくはプロドラッグ。
（項目１１９）
Ｚが、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、シクロプロポキシ、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、Ｈであり、
Ｒ４ｃが、−ＯＣＤ３、メトキシ、エトキシ、または−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈまたはメチルであり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０が、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成する、項目１１８に記載の化合物。
（項目１２０）
Ｚが、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ａが、Ｈであり、
Ｒ４ｃが、−ＯＣＤ３、メトキシ、エトキシ、または−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ４Ｎが、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈまたはメチルであり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目１１８に記載の化合物。
（項目１２１）
Ｒ２が、メトキシ、−ＯＣＤ３、またはエトキシである、項目１１８に記載の化合物。
（項目１２２）
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である、項目１１８〜１２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２３）
Ｒ１０が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、またはイソプロピルである、項目１１８に記載の化合物。
（項目１２４）
Ｒ４Ｎが、Ｈ、または−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３である、項目１１８に記載の化合物。
（項目１２５）
Ｒ４ａが、Ｈ、−ＣＨ３、またはハロである、項目１１８に記載の化合物。
（項目１２６）
Ｒ４ｃが、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、または−ＮＲ８Ｒ９である、項目１１８に記載の化合物。
（項目１２７）
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、またはシクロプロピルである、項目１１８に記載の化合物。
（項目１２８）
【化３３８】
2019501222.tif 000058
【化３３９】
2019501222.tif 000059
から選択される、項目１１８に記載の化合物。
（項目１２９）
前記化合物が、式（ＸＸＩＢ）：
【化３４０】
2019501222.tif 000060
（式中、
Ｘ２、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６のそれぞれは独立して、ＣＲ４またはＮであり、Ｘ２、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６のうちの多くとも２つは、Ｎであり、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、エテニル、エチニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ２、及びシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−Ｒ７、Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、またはＲ７であり、
各Ｒ４は独立して、Ｈ、シアノ、ニトロ、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ハロアルキル、カルボキシ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｃ２〜６アルケニル、−Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アシル−、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボキシ、−Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ヒドロキシル、アルコキシ、Ｃ１〜６アシルオキシ、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜６アシル−Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ７ＳＯ２−であり、
Ｘ５がＣＲ４であり、かつＸ４がＣ−ＯＨである時、Ｘ２を含有する環は、
【化３４１】
2019501222.tif 000061
の間で互変異性化することができ、
Ｘ４がＣＲ４であり、かつＸ２がＣ−ＯＨである時、Ｘ２を含有する環は、
【化３４２】
2019501222.tif 000062
の間で互変異性化することができ、
Ｒ７は、ＯＨ、ＮＲ８Ｒ９、Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜６アルコキシ、またはＣ２〜６ヒドロキシアルコキシであり、
Ｒ８及びＲ９は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６アルケニル、Ｃ３〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、４〜１２員単環式または二環式ヘテロシクリル、４〜１２員単環式または二環式ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、５〜１２員ヘテロアリールであり、Ｒ８及びＲ９は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルＣ２〜６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基でさらに置換されてもよく、あるいは
代わりに、Ｒ８及びＲ９は、それらが双方ともに結合しているＮ原子と共に、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する４〜７員複素環式環、または縮合、架橋、もしくはスピロであり得、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、またはＮＲ１１から選択される多くとも２つの他のヘテロ原子を含有する７〜１２員複素二環式環を形成し、これらの複素環式環は、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６ヒドロキシアルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換され、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、またはＣ２〜６アルキル−ＮＲ８Ｒ９であり、あるいは
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１１は独立して、水素であるか、またはヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ、及びハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｐ＝０、１、２、３、または４であり、
ｑ＝２、３、または４であり、
ｘ＝０、１、または２である）
の構造を有する、項目２に記載の化合物あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、互変異性体、もしくはプロドラッグ。
（項目１３０）
前記化合物が、式（ＸＸＩＩＢ）：
【化３４３】
2019501222.tif 000063
（式中、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＦ３、またはシアノから選択され、
Ｒ２は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、−ＯＣＤ３、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ２〜６アルキル−ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、及びＲ４ｄはそれぞれ、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、−Ｃ１〜６アルキル、シアノ、Ｃ１〜６アシル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、または−ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ４ｂがヒドロキシルである時、Ｒ４ｂ置換基を有するピリジン環は、
【化３４４】
2019501222.tif 000064
の間で互変異性化することができ、
Ｒ４ｃがヒドロキシルである時、Ｒ４ｃ置換基を有するピリジン環は、
【化３４５】
2019501222.tif 000065
の間で互変異性化され、
Ｒ８及びＲ９は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル−（Ｃ１〜３アルキル）−、Ｃ１〜Ｃ６アシル、フェニル、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ８及びＲ９は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、オキソ、チオノ、シアノ、またはハロから選択される多くとも３つの置換基でさらに置換されてもよく、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、−ＣＤ３、もしくはＣ１〜６アルキルであり、または
代わりに、２つのＲ１０であって、それらが双方ともに結合している同じＮ原子上の前記２つのＲ１０は、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ１１から選択される多くとも１つの他のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環を形成し、
各Ｒ１１は独立して、水素であるか、またはヒドロキシル、オキソ、チオノ、シアノ、及びハロから選択される多くとも３つの置換基で任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである）の構造を有する、項目１２９に記載の化合物あるいはその立体異性体または薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、互変異性体、もしくはプロドラッグ。
（項目１３１）
Ｚが、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素、メチル、またはクロロであり、
Ｒ２が、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シクロプロポキシ、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ｂが、Ｈであり、
Ｒ４ｃが、−ＮＨＲ８であり、Ｒ８が、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、
Ｒ４ｄが、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目１３０に記載の化合物。
（項目１３２）
Ｚが、ＣＨであり、
Ｒ１が、水素またはクロロであり、
Ｒ２が、メトキシ、エトキシ、またはイソプロポキシであり、
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１０Ｒ１０であり、
Ｒ４ｂが、Ｈであり、
Ｒ４ｃが、−ＮＨＲ８であり、Ｒ８が、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、
Ｒ４ｄが、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、かつ
各Ｒ１０が独立して、Ｈ、−ＣＤ３、メチル、エチル、またはイソプロピルである、項目１３０に記載の化合物。
（項目１３３）
Ｒ２が、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２、メトキシ、−ＯＣＤ３、またはエトキシである、項目１３０に記載の化合物。
（項目１３４）
Ｒ３が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である、項目１３０〜１３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３５）
Ｒ１０が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、またはイソプロピルである、項目１３０に記載の化合物。
（項目１３６）
Ｒ４ｂが、Ｈ、または−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３である、項目１３０に記載の化合物。
（項目１３７）
Ｒ４ｃが、Ｈまたは−ＮＲ８Ｒ９である、項目１３０に記載の化合物。
（項目１３８）
Ｒ４ｄが、Ｈ、Ｃ１〜６アシル−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である、項目１３０に記載の化合物。
（項目１３９）
Ｒ４ｂが、Ｈである、項目１３０に記載の化合物。
（項目１４０）
Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、またはシクロプロピルである、項目１３０に記載の化合物。
（項目１４１）
【化３４６】
2019501222.tif 000066
【化３４７】
2019501222.tif 000067
から選択される、項目１３０に記載の化合物。
（項目１４２）
次の：
【化３４８】
2019501222.tif 000068
【化３４９】
2019501222.tif 000069
のうちの１つから選択される化合物。
（項目１４３）
項目１〜１４２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグ、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目１４４）
がんの処置を必要とする患者においてそれを行う方法であって、治療的有効量の、項目１〜１４２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグを前記患者に投与することを含む、前記方法。
（項目１４５）
前記がんが、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、頭頸部癌、乳癌、卵巣癌、子宮癌、肝臓癌、及び胃癌から選択される、項目１４４に記載の方法。
（項目１４６）
前記がんが、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、項目１４４または１４５に記載の方法。
（項目１４７）
前記がんが、ＥＧＦＲのエクソン２０ドメインの変異からもたらされる、項目１４６の方法。
（項目１４８）
ＥＧＦＲのエクソン２０ドメインの前記変異が、ＮＰＧ、ＡＳＶ、またはＴ７９０Ｍから選択される、項目１４７の方法。
（項目１４９）
ＥＧＦＲのエクソン２０ドメインの前記変異が、エクソン１９挿入変異またはエクソン２１点変異と同時に起こるＴ７９０Ｍである、項目１４８に記載の方法。
（項目１５０）
前記患者が、項目１〜１４２のいずれか１項に記載の化合物以外のキナーゼ阻害薬に耐性を示す、項目１４４〜１４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５１）
前記キナーゼ阻害薬が、ＥＧＦＲ阻害薬である、項目１５０に記載の方法。
（項目１５２）
ＥＧＦＲまたはその変異の阻害を必要とする患者においてそれを行うための方法であって、治療的有効量の、項目１〜１４２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグを前記患者に投与することを含む、前記方法。
（項目１５３）
前記変異が、ＥＧＦＲのエクソン２０ドメインにある、項目１５２に記載の方法。