【手続補正書】
【提出日】令和2年10月23日(2020.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2019535812.tif 000001
式中：
Ｚ１は、ピリジンまたはピラゾールであり、該ピリジンまたはピラゾールはＨ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは３〜１０員複素環で置換されていてもよく、ここで該−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは３〜１０員複素環は以下の１以上で置換されていてもよく：ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリールもしくは−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル；
Ｚ２は、フェニル、ナフチルまたはＣ５〜Ｃ１０員複素環であり、該フェニル、ナフチルまたはＣ５〜Ｃ１０員複素環はＨ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＯＲ’ＯＲ”、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは３〜１０員複素環で置換されていてもよく、ここで
該−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは３〜１０員複素環は以下の１以上で置換されていてもよく：ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリールもしくは−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル；
Ｒ１はＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、該−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルは以下の１以上で置換されていてもよく：ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’;
Ｒは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、該−Ｃ１〜Ｃ６アルキルは以下の１以上で置換されていてもよく：Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’；
Ｘは、結合であり；そして
Ｒ２およびＲ３は、独立してＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくは−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、アリール、Ｃ５〜Ｃ１０員複素環、
【化２】
2019535812.tif 000002
であり、  ここで該−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、アリール、Ｃ５〜Ｃ１０員複素環はＨ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＣＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または３〜１１員複素環で置換されていてもよく、ここで
該−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または３〜１１員複素環は以下の１以上で置換されていてもよく：ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＨ２ＮＲ’Ｒ”、−ＯＲ’、−ＯＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、そして式中、
Ｒ５は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＮＲ６ＣＨ２ＣＨ２−、−ＮＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ｒ６は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくは−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであり；そして、
Ｒ’またはＲ”は、独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲ’およびＲ”は一緒に、任意選択でＮまたはＯ原子に結合し、４〜８員環構造を形成する。
【請求項２】
Ｚ１が
【化３】
2019535812.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚ２が、ハロ、−ＯＲ’、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ’ＯＲ”、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ’Ｒ”で置換されていてもよいフェニル、ピリジン、またはピラゾールであり、ここで該−Ｃ１〜Ｃ６アルキルは−ＯＲ’またはＮＲ’Ｒ”の１以上で置換されていてもよく、そしてここで該Ｒ’またはＲ”は独立して−Ｈ、メチルまたはエチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚ２が以下：
【化４】
2019535812.tif 000004
からなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がＨ、未置換のメチル、メトキシエチルまたはジメチルアミノエチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がＨである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒがメチルまたはヒドロキシメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ＲがＳ立体配置を有するヒドロキシメチルであるかまたはＲ配置を有するメチルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の化合物であって、ここでＲ３が−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルメチルであり、ここで該−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルメチルはＨ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＣＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または３〜１１員複素環で置換されていてもよい、化合物。
【請求項１２】
請求項１０に記載の化合物であって、ここでＲ３がＨ、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、シクロブチルメチル、シクロプロピルメチル、フェニル、ベンジル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、（ピロリジン−３−イル）メチル、（ピペリジン−４−イル）メチル、
【化５】
2019535812.tif 000005
であり、ここで該シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、シクロブチルメチル、シクロプロピルメチルフェニル、ベンジル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、（ピロリジン−３−イル）メチルまたは（ピペリジン−４−イル）メチルは、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＣＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または３〜１１員複素環で置換されていてもよい、化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がシクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物であって、Ｚ２が未置換のフェニル、ピリジンもしくはピラゾール、またはハロ、−ＯＲ’、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ’Ｒ”、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＲ’Ｒ”で置換されたフェニルであり、ここで該−Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、−ＯＲ’またはＮＲ’Ｒ”の１以上で置換されていてもよく；Ｒ１はＨ，未置換のメチルまたはジメチルアミンであり；Ｘは結合であり；Ｒ２はＨであり；そしてＲ’またはＲ”は独立して−Ｈ、メチルまたはエチルである、化合物。
【請求項１５】
以下：
【化６】
2019535812.tif 000006
【化７】
2019535812.tif 000007
【化８】
2019535812.tif 000008
【化９】
2019535812.tif 000009
【化１０】
2019535812.tif 000010
【化１１】
2019535812.tif 000011
【化１２】
2019535812.tif 000012
【化１３】
2019535812.tif 000013
【化１４】
2019535812.tif 000014
【化１５】
2019535812.tif 000015
【化１６】
2019535812.tif 000016
【化１７】
2019535812.tif 000017
【化１８】
2019535812.tif 000018
【化１９】
2019535812.tif 000019
【化２０】
2019535812.tif 000020
【化２１】
2019535812.tif 000021
【化２２】
2019535812.tif 000022
【化２３】
2019535812.tif 000023
【化２４】
2019535812.tif 000024
【化２５】
2019535812.tif 000025
【化２６】
2019535812.tif 000026
【化２７】
2019535812.tif 000027
【化２８】
2019535812.tif 000028
【化２９】
2019535812.tif 000029
【化３０】
2019535812.tif 000030
【化３１】
2019535812.tif 000031
【化３２】
2019535812.tif 000032
【化３３】
2019535812.tif 000033
【化３４】
2019535812.tif 000034
【化３５】
2019535812.tif 000035
【化３６】
2019535812.tif 000036
【化３７】
2019535812.tif 000037
【化３８】
2019535812.tif 000038
【化３９】
2019535812.tif 000039
【化４０】
2019535812.tif 000040
【化４１】
2019535812.tif 000041
【化４２】
2019535812.tif 000042
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
以下：
【化４３】
2019535812.tif 000043
【化４４】
2019535812.tif 000044
【化４５】
2019535812.tif 000045
【化４６】
2019535812.tif 000046
からなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
以下：
【化４７】
2019535812.tif 000047
からなる、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
以下：
【化４８】
2019535812.tif 000048
からなる、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
Ｒｈｏ関連プロテインキナーゼ調節と関係する疾患を予防または処置するための、請求項１に記載の化合物および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項２１】
請求項２０に記載の医薬組成物であって、ここで前記化合物が、ＲＯＣＫ１およびＲＯＣＫ２からなる群から選択されるＲｈｏ関連プロテインキナーゼを阻害する、医薬組成物。
【請求項２２】
請求項２０に記載の医薬組成物であって、ここで前記Ｒｈｏ関連プロテインキナーゼ調節と関係する疾患が、以下：癌、神経変性疾患、神経発達障害、炎症性もしくは自己免疫疾患、感染症、代謝性疾患、線維性障害、心血管疾患もしくは血管平滑筋機能不全、血液疾患、血液悪性新生物性障害、および眼の障害からなる群から選択され；ここで
癌が以下：皮膚性Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）、末梢性Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫（ＡＩＴＬ）、多発性骨髄腫、白血病、リンパ腫、肺癌、卵巣癌、乳癌、胃癌、前立腺癌、膵臓癌、肝細胞癌、および腎臓癌からなる群から選択され；
該神経変性疾患が以下：アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソ
ン病、筋萎縮性側索硬化症、および脊髄性筋萎縮症からなる群から選択され；
該神経発達障害がレット症候群またはニーマン・ピックＣ型であり；
該炎症性もしくは自己免疫疾患が以下：喘息、心血管炎症、腎臓炎症、動脈硬化、リウマチ様関節炎、脊椎炎性関節炎、乾癬性関節炎、乾癬、アトピー性皮膚炎、湿疹、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、炎症性腸疾患、クローン病、移植片対宿主病、移植片拒絶、および線維性疾患からなる群から選択され；
該心血管疾患もしくは血管平滑筋機能不全が以下：高血圧、アテローム性動脈硬化、再狭窄、心肥大、高眼圧症、脳虚血、脳血管攣縮、および勃起不全からなる群から選択され；
該血液悪性新生物性障害が制御を外れたＦＬＴ３受容体チロシンキナーゼ活性により特性付けられ、そして以下：白血病、骨髄腫、骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症候群、ホジキン病、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、慢性リンパ性白血病、（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好中球性白血病（ＣＮＬ）、急性未分化型白血病（ＡＵＬ）、未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）、前リンパ性白血病（ＰＭＬ）、若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）、成人Ｔ細胞ＡＬＬ、ＡＭＬ、３系列脊髄形成異常を伴うもの（ＡＭＬＩＴＭＤＳ）、混合系列白血病（ＭＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性障害（ＭＰＤ）、および多発性骨髄腫（ＭＭ）からなる群から選択され；
該眼の障害が以下：加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、虹彩血管新生、ブドウ膜炎、血管新生緑内障、および未熟児の網膜炎（ＲＯＰ）からなる群から選択され；そして
該線維性障害が肝線維症、肺線維症、または腎臓線維症である、医薬組成物。