【手続補正書】
【提出日】令和2年10月12日(2020.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその互変異性体であって、
【化１】
2020506227.tif 000001
式中、
ｆは、１又は２であり、
ｒは、０、１又は２であり、
ｅは、０、１又は２であり、
ｐは、０又は１であり、
ｍは、０、１又は２であり、
ｎは、１又は２であり、
Ｒ１、Ｒ２は、それぞれ独立的にＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−ＣＯＯＨからなる群から選択され、或いは、１、２又は３個のＲによって任意に置換されたＣ１−３アルキルであり、或いは、Ｒ１とＲ２とは一緒になって、３〜６員環を形成し、
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−Ｌ−Ｒ５からなる群から選択され、或いは、１、２又は３個のＲによって任意に置換されたＣ１−６アルキル、フェニル、５〜１２員ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル及び４〜８員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈであり、或いは、１、２又は３個のＲによって任意に置換されたＣ１−６アルキル及びＣ１−６ヘテロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、１、２又は３個のＲによって任意に置換されたフェニル、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロシクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−及び５〜６員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキル−からなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｈであり、或いは、１、２又は３個のＲによって任意に置換されたＣ１−６アルキル及びＣ１−６ヘテロアルキルからなる群から選択され、
Ｌは、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、或いは、１、２又は３個のＲによって任意に置換された−Ｃ１−６アルキル−、−５〜９員ヘテロアリール−、−４〜８員ヘテロシクロアルキル−、−フェニル−及び−Ｃ３−６シクロアルキル−からなる群から選択され、
Ｒは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され、或いは、１、２又は３個のＲ’によって置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル−、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｃ３−６シクロアルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−３アルキル−からなる群から選択され、
Ｒ’は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、Ｃ１−３アルキル、１〜３個のハロゲンによって置換されたＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキル−ＮＨ−、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−３アルキル）−アミノ、Ｃ１−３アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ１−３アルコキシからなる群から選択され、
前記５〜１２員ヘテロアリール、４〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、５〜６員ヘテロアリール、５〜６員ヘテロシクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキルにおける「ヘテロ」は、それぞれ独立して−ＮＨ−、−Ｓ−、Ｎ、−Ｏ−、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−からなる群から選択され、
以上のいずれの場合でも、ヘテロ原子又はヘテロ原子団の数は、それぞれ独立的に１、２、３又は４である、ことを特徴とする化合物、その薬学的に許容される塩又はその互変異性体。
【請求項２】
Ｒ’は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ３、及び、
【化２】
2020506227.tif 000002
からなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容される塩又はその互変異性体。
【請求項３】
Ｒは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＮＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され、或いは、１、２又は３個のＲ’によって任意に置換されたメチル、エチル、プロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１−６アルコキシ、フェニル−Ｃ１−３アルキル−、フェニル、ピリジニル、１，２，４−トリアゾリル、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−３アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−３アルキル−ＮＨ−、シクロプロピル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−３アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−３アルキル−、Ｃ１−３アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−３アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロプロピル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、シクロプロピル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−３アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、シクロブチル−ＣＨ２−及びＣ１−３アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−からなる群から選択され、
任意に、Ｒは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＮＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され、或いは、１、２又は３個のＲ’によって任意に置換された
【化３】
2020506227.tif 000003
からなる群から選択され、
任意に、Ｒは、
【化４】
2020506227.tif 000004
からなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容される塩又はその互変異性体。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立的にＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｍｅ及びＥｔからなる群から選択されることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩又はその互変異性体。
【請求項５】
Ｌは、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、或いは、１、２又は３個のＲによって任意に置換された−Ｃ１−３アルキル−、−フェニル−、−５〜６員ヘテロアリール−、−５〜６員ヘテロシクロアルキル−及び−Ｃ３−６シクロアルキル−からなる群から選択され、
任意に、Ｌは、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、或いは、１、２又は３個のＲによって任意に置換された−１，２，４−オキサジアゾリル−、−メチレン−、−エチル−、−１，３，４−オキサジアゾリル−、−イソキサゾリル−、−オキサゾリル−、−ピペリジニル−、−１，２，３−トリアゾリル−、−シクロプロピル−及び−フェニル−からなる群から選択され、
任意に、Ｌは、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、或いは、１、２又は３個のＲによって任意に置換された
【化５】
2020506227.tif 000005
からなる群から選択され、
任意に、Ｌは、
【化６】
2020506227.tif 000006
からなる群から選択されることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩又はその互変異性体。
【請求項６】
Ｒ５は、１、２又は３個のＲによって任意に置換されたフェニル、ピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、シクロヘキシル、シクロブチル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ピペリジニル−２−ケト基、７−アザスピロ［３．５］ノニル、シクロヘキシル−ＣＨ２−、３ａ，７ａ−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、ピラゾリル、ピリジニル、３ａ，７ａ−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、ピリミジニル、シクロペンチル、スピロ［３．３］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル、２−アザスピロ［３．５］ノニル、ピペリジニル−Ｃ（＝Ｏ）−、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、ピペリジニル−ＣＨ２−、ビシクロ［１．１．１］ペンチル及びピペラジニルからなる群から選択され、
任意に、Ｒ５は、１、２又は３個のＲによって任意に置換された
【化７】
2020506227.tif 000007
からなる群から選択され、
任意に、Ｒ５は、
【化８−１】
2020506227.tif 000008
【化８−２】
2020506227.tif 000009
からなる群から選択されることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩又はその互変異性体。
【請求項７】
−Ｌ−Ｒ５は、１、２又は３個のＲによって任意に置換された
【化９】
2020506227.tif 000010
からなる群から選択され、
任意に、−Ｌ−Ｒ５は、
【化１０−１】
2020506227.tif 000011
【化１０−２】
2020506227.tif 000012
【化１０−３】
2020506227.tif 000013
からなる群から選択されることを特徴とする請求項５又は６に記載の化合物、その薬学的に許容される塩又はその互変異性体。
【請求項８】
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−Ｌ−Ｒ５からなる群から選択され、或いは、１、２又は３個のＲによって任意に置換されたＣ１−３アルキル、フェニル、ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾリル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、チアゾリル、チエニル、ピロリル、２Ｈ−テトラゾリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾリル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジニル、オキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、１，２，３，４−４Ｈ−２，７−ナプチリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピニル、アゼチジニル、イソインドリニル、ピペリジニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロピリドピリミジニル、３ａ，７ａ−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、２，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル、１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル、ピペラジニル、モルホリニル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、１，４−ジアゼピニル、シクロヘキシル、１，２，４，−オキサジアゾリルからなる群から選択され、
任意に、Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−Ｌ−Ｒ５からなる群から選択され、或いは、１、２又は３個のＲによって任意に置換された
【化１１】
2020506227.tif 000014
からなる群から選択され、
任意に、Ｒ３は、
【化１２−１】
2020506227.tif 000015
【化１２−２】
2020506227.tif 000016
【化１２−３】
2020506227.tif 000017
【化１２−４】
2020506227.tif 000018
からなる群から選択されることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩又はその互変異性体。
【請求項９】
Ｒ４は、Ｈであり、或いは、１、２又は３個のＲによって任意に置換されたＣ１−３アルキル及びＣ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され、
任意に、Ｒ４はＨ、Ｍｅ、Ｅｔ及び
【化１３】
2020506227.tif 000019
からなる群から選択されることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩又はその互変異性体。
【請求項１０】
Ｒ６は、Ｈであり、或いは、１、２又は３個のＲによって任意に置換されたＣ１−３アルキル及びＣ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され、
任意に、Ｒ６は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ及び
【化１４】
2020506227.tif 000020
からなる群から選択されることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩又はその互変異性体。
【請求項１１】
構造単位
【化１５】
2020506227.tif 000021
は、
【化１６】
2020506227.tif 000022
からなる群から選択され、
任意に、構造単位
【化１７】
2020506227.tif 000023
は、
【化１８】
2020506227.tif 000024
からなる群から選択されることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩又はその互変異性体。
【請求項１２】
【化１９】
2020506227.tif 000025
からなる群から選択され、
式中、
ｅ、ｆ、ｍ及びｎは、請求項１に定義した通りであり、
Ｒは、請求項１又は３に定義した通りであり、
Ｒ５は、請求項１又は６に定義した通りであり、
ｑ１、ｑ２は、それぞれ独立して１又は２である、ことを特徴とする請求項１〜４、６のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩又はその互変異性体。
【請求項１３】
【化２０−１】
2020506227.tif 000026
【化２０−２】
2020506227.tif 000027
【化２０−３】
2020506227.tif 000028
【化２０−４】
2020506227.tif 000029
【化２０−５】
2020506227.tif 000030
【化２０−６】
2020506227.tif 000031
【化２０−７】
2020506227.tif 000032
【化２０−８】
2020506227.tif 000033
【化２０−９】
2020506227.tif 000034
からなる群から選択される請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩又はその互変異性体。
【請求項１４】
有効治療量の有効成分としての請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその互変異性体、及び、薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその互変異性体、及び、他の薬学的有効成分、任意に、抗腫瘍薬剤、又は、シスプラチンを含む医薬組成物。
【請求項１６】
ＬＳＤ１関連疾患の治療における使用のための請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその互変異性体、、或いは、請求項１４又は１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ＬＳＤ１関連疾患が、肺がん、好ましくは、小細胞肺がんである、請求項１６に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその互変異性体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
（発明の内容）
本発明は、式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその互変異性体を提供する。
【化２】
2020506227.tif 000035
式中、
ｆは１又は２であり、
ｒは０、１又は２であり、
ｅは０、１又は２であり、
ｐは０又は１であり、
ｍは０、１又は２であり、
ｎは１又は２であり、
Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−ＣＯＯＨから選択され、或いは１、２又は３個のＲによって任意に置換されたＣ１−３アルキルから選択され、
或いは、Ｒ１とＲ２とは一緒になって、３〜６員環を形成し、
Ｒ３はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−Ｌ−Ｒ５から選択され、或いは、１、２又は３個のＲによって任意に置換されたＣ１−６アルキル、フェニル、５〜１２員環ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル及び４〜８員環ヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｒ４はＨから選択され、或いは、１、２又は３個のＲによって任意に置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキルから選択され、
Ｒ５は１、２又は３個のＲによって任意に置換されたフェニル、５〜１０員環ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環ヘテロシクロアルキル、５〜６員環ヘテロシクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−及び５〜６員環ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキル−から選択され、
Ｒ６はＨから選択され、或いは、１、２又は３個のＲによって任意に置換されたＣ１−６アルキル及びＣ１−６ヘテロアルキルから選択され、
Ｌは−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、或いは、１、２又は３個のＲによって任意に置換された−Ｃ１−６アルキル−、−５〜９員環ヘテロアリール−、−４〜８員環ヘテロシクロアルキル−、−フェニル−及び−Ｃ３−６シクロアルキル−から選択され、
ＲはＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＮＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、或いは、１、２又は３個のＲ’によって置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル−、フェニル、５〜６員環ヘテロアリール、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ、Ｃ３−６シクロアルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−３アルキル−から選択され、
Ｒ’はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、Ｃ１−３アルキル、１〜３個のハロゲンによって置換されたＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキル−ＮＨ−、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−３アルキル）−アミノ基、Ｃ１−３アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ１−３アルコキシから選択され、
前記５〜１２員環ヘテロアリール、４〜８員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、５〜１０員環ヘテロアリール、５〜６員環ヘテロアリール、５〜６員環ヘテロシクロアルキル、４〜１０員環ヘテロシクロアルキルにおける「ヘテロ」は、それぞれ独立して−ＮＨ−、−Ｓ−、Ｎ、−Ｏ−、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−から選択され、
以上のいずれの場合でも、ヘテロ原子又はヘテロ原子団の数は、それぞれ独立して１、２、３又は４から選択される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６４】
工程１
実施例２８の工程１を参照して、化合物３０−３（３３．０ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．５５−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．１０（ｍ、３Ｈ）、４．７８−４．７７（ｍ、２Ｈ）、４．４２−４．４８（ｍ、１Ｈ）、４．１０−４．０７（ｍ、１Ｈ）、３．６７−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．４４−３．３８（ｍ、１Ｈ）、２．９３−２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．２０−１．８９（ｍ、７Ｈ）、１．４５−１．４１（ｍ、１Ｈ）、１．３３（ｓ、９Ｈ）、１．２８−１．２７（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ−ＥＳＩ  計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４４６、実測値４４６。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０８０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０８０３】
工程３
化合物１４０−４（１０８ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（５４．３ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）を添加し、２０℃で０．５時間撹拌し、減圧下で濃縮し、高速液体クロマトグラフィー法（酸性、塩酸体系）により化合物１４０、即ち実施例１４０を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．３３−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７．１７（ｍ、２Ｈ）、３．７６−３．６５（ｍ、３Ｈ）、３．３９−３．３１（ｍ、１Ｈ）、３．１３−３．１０（ｍ、１Ｈ）、２．７７−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．５９（ｍ、３Ｈ）、１．６９−１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．４８−１．３８（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ−ＥＳＩ計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３５４、実測値３５４。同様な方法を参照して、化合物１４１−１から製造により化合物１４１、即ち実施例１４１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．３２−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．１５（ｍ、２Ｈ）、３．７２−３．６２（ｍ、３Ｈ）、３．２８−３．２１（ｍ、１Ｈ）、３．１０−３．０６（ｍ、１Ｈ）、２．７７−２．５５（ｍ、５Ｈ）、１．６７−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．４５−１．３６（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ−ＥＳＩ計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３５４、実測値３５４。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０８０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０８０８】
工程３
実施例１４０の工程３を参照して、化合物１４２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．３４−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．１９（ｍ、２Ｈ）、３．７６−３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．３２−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．１３−３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．７１−２．６６（ｍ、１Ｈ）、２．３０−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．００−１．９２（ｍ、４Ｈ）、１．７８−１．６４（ｍ、３Ｈ）、１．５２−１．４７（ｍ、２Ｈ）、１．４３−１．３８（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ−ＥＳＩ計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３５３、実測値３５３。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１１０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１１０６】
工程１
実施例２０４の工程１を参照して、化合物２０７−２を得た。ＭＳ−ＥＳＩ計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５１２、実測値５１２。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１１５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１１５５】
工程１
実施例２０４の工程１を参照して、化合物２１７−２を得た。ＭＳ−ＥＳＩ計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４１５、実測値４１５。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１１５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１１５６】
工程２
実施例２０４の工程３を参照して、化合物２１７を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＨ３ＯＤ）δ７．３４−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．１５（ｍ、３Ｈ）、４．１８−４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．４５（ｍ、４Ｈ）、３．４３−３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．１６−３．１０（ｍ、１Ｈ）、２．８０−２．６４（ｍ、３Ｈ）、１．７７−１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．４４−１．３２（ｍ、１Ｈ）、１．２８−１．２０（ｍ、６Ｈ）、１．０９−０．８４（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ−ＥＳＩ計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３１５、実測値３１５。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１２０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１２０８】
工程１
窒素ガス保護下で化合物２２７−１（１８０ｍｇ、０．５７１ｍｍｏｌ）及び２２９−１（１２１ｍｇ、０．７９９ｍｍｏｌ）を無水エタノール（８ｍＬ）に溶解させ、酢酸（６８．５ｍｇ、１．１４μｍｏｌ）を添加し、反応液を３０℃で１時間撹拌し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３６３ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を３０℃でさらに２時間撹拌した。減圧下で濃縮し、薄層クロマトグラフィー（５：１ 石油エーテル／酢酸エチル、Ｒｆ＝０．６）により分離精製して、化合物２２９−２を得た。ＭＳ−ＥＳＩ計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４１５、実測値４１５。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１２８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１２８７】
合成スキーム：
【化５５２】
2020506227.tif 000036
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１３６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１３６８】
【表１−１】
2020506227.tif 000037
【表１−２】
2020506227.tif 000038
【表１−３】
2020506227.tif 000039