【手続補正書】
【提出日】令和2年4月28日(2020.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（a）活性な薬学的成分と、非ポリマー滑沢剤を含む1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤とを提供する段階；
（b）熱処理または溶媒蒸発を用いて段階（a）の材料を処理する段階
を含む、薬学的組成物を作製する方法であって、
活性な薬学的成分、および非ポリマー滑沢剤を含む1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤の処理が、非晶質薬学的組成物を形成する、方法。
【請求項２】
前記薬学的組成物が2種類以上の活性な薬学的成分を含む、請求項1記載の方法。
【請求項３】
1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤が界面活性剤を含む、請求項1または2記載の方法。
【請求項４】
1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤が薬学的ポリマーを含む、請求項1乃至3のいずれか一項記載の方法。
【請求項５】
1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤が、1種類または複数種類の界面活性剤および1種類または複数種類のポリマー担体を含む、請求項1乃至4のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤が、ポリ(ビニルアセテート)-コ-ポリ(ビニルピロリドン)コポリマー、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、セルロースアセテートブチレート、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(ビニルアルコール)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチル-セルロースナトリウム、ジメチルアミノエチルメタクリレート-メタクリル酸エステルコポリマー、エチルアクリレート-メチルメタクリレートコポリマー、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリメレテート、ポリ(ビニルアセテート)フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリ(メタクリレートエチルアクリレート)（1：1）コポリマー、ポリ(メタクリレートメチルメタクリレート)（1：1）コポリマー、ポリ(メタクリレートメチルメタクリレート)（1：2）コポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネートおよびポリビニルカプロラクタム-ポリビニルアセテート-ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、カルボマー、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン、グリセロールポリエチレングリコールオキシステアレート-脂肪酸グリセロールポリグリコールエステル-ポリエチレングリコール-グリセロールエトキシレート、ポリエチレングリコール-ポリエチレングリコール-エトキシル化グリセロールのグリセロール-ポリエチレングリコールリシノレート-脂肪酸エステル、ビタミンE TPGS、およびソルビタンラウレートからなる群より選択される作用物質を含む、請求項5記載の方法。
【請求項７】
1種類または複数種類の薬学的ポリマーが、ポリ(ビニルアセテート)-コ-ポリ(ビニルピロリドン)コポリマー、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、セルロースアセテートブチレート、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(ビニルアルコール)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチル-セルロースナトリウム、ジメチルアミノエチルメタクリレート-メタクリル酸エステルコポリマー、エチルアクリレート-メチルメタクリレートコポリマー、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリメレテート、ポリ(ビニルアセテート)フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリ(メタクリレートエチルアクリレート)（1：1）コポリマー、ポリ(メタクリレートメチルメタクリレート)（1：1）コポリマー、ポリ(メタクリレートメチルメタクリレート)（1：2）コポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネートおよびポリビニルカプロラクタム-ポリビニルアセテート-ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、カルボマー、クロスポビドン、またはクロスカルメロースナトリウムからなる群より選択される作用物質を含む、請求項4記載の方法。
【請求項８】
界面活性剤が、ドデシル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン、グリセロールポリエチレングリコールオキシステアレート-脂肪酸グリセロールポリグリコールエステル-ポリエチレングリコール-グリセロールエトキシレート、ポリエチレングリコール-ポリエチレングリコール-エトキシル化グリセロールのグリセロール-ポリエチレングリコールリシノレート-脂肪酸エステル、ビタミンE TPGS、およびソルビタンラウレートからなる群より選択される作用物質を含み、かつ薬学的ポリマーが、ポリ(ビニルピロリドン)、エチルアクリレート-メチルメタクリレートコポリマー、ポリ(メタクリレートエチルアクリレート)（1：1）コポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、ポリ(ブチルメタシレート-コ-(2-ジメチルアミノエチル)メタクリレート-コ-メチルメタクリレート) 1：2：1、およびポリビニルカプロラクタム-ポリビニルアセテート-ポリエチレングリコールグラフトコポリマーからなる群より選択される作用物質を含む、請求項3記載の方法。
【請求項９】
活性な薬学的成分がベムラフェニブではない、請求項1乃至8のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０】
非ポリマー滑沢剤が、ステアリン酸マグネシウム、ベヘン酸グリセリル、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリル（ナトリウム）、モノステアリン酸グリセリル、パルミトステアリン酸グリセリル、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、またはステアリン酸亜鉛から選択される作用物質を含む、請求項1乃至9のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤が、可塑剤などの処理剤を含む、請求項1乃至10のいずれか一項記載の方法。
【請求項１２】
段階（b）が、約250℃、約225℃、約200℃、約180℃、約150℃または約150℃から250℃の最高温度で実施される、請求項1乃至11のいずれか一項記載の方法。
【請求項１３】
1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤が、高い溶融粘度の薬学的ポリマーを含む、請求項1乃至12のいずれか一項記載の方法。
【請求項１４】
1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤が、熱不安定性薬学的ポリマーを含む、請求項1乃至13のいずれか一項記載の方法。
【請求項１５】
熱処理がホットメルト押出または熱動力学的処理を含む、請求項1乃至14のいずれか一項記載の方法。
【請求項１６】
活性な薬学的成分対薬学的賦形剤の比が約1対4である、請求項1乃至15のいずれか一項記載の方法。
【請求項１７】
活性な薬学的成分対薬学的賦形剤の比が約3対7である、請求項1乃至15のいずれか一項記載の方法。
【請求項１８】
活性な薬学的成分対薬学的賦形剤の比が約2対3である、請求項1乃至15のいずれか一項記載の方法。
【請求項１９】
活性な薬学的成分対薬学的賦形剤の比が約1対1である、請求項1乃至15のいずれか一項記載の方法。
【請求項２０】
非ポリマー滑沢剤が、前記活性な薬学的成分と一緒に配合する前には難水溶性もしくは水不溶性および/または結晶性である、請求項1乃至19のいずれか一項記載の方法。
【請求項２１】
活性な薬学的成分と、1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤と、非ポリマー滑沢剤との非晶質分散物を含む、薬学的組成物。
【請求項２２】
前記薬学的組成物が2種類以上の活性な薬学的成分を含む、請求項21記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤が界面活性剤を含む、請求項21または22記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤が薬学的ポリマーを含む、請求項21乃至23のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤が可塑剤を含む、請求項21乃至24のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
薬学的に許容される賦形剤が、ポリ(ビニルアセテート)-コ-ポリ(ビニルピロリドン)コポリマー、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、セルロースアセテートブチレート、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(ビニルアルコール)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチル-セルロースナトリウム、ジメチルアミノエチルメタクリレート-メタクリル酸エステルコポリマー、エチルアクリレート-メチルメタクリレートコポリマー、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリメレテート、ポリ(ビニルアセテート)フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリ(メタクリレートエチルアクリレート)（1：1）コポリマー、ポリ(メタクリレートメチルメタクリレート)（1：1）コポリマー、ポリ(メタクリレートメチルメタクリレート)（1：2）コポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、ポリビニルカプロラクタム-ポリビニルアセテート-ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、カルボマー、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン、グリセロールポリエチレングリコールオキシステアレート-脂肪酸グリセロールポリグリコールエステル-ポリエチレングリコール-グリセロールエトキシレート、ポリエチレングリコール-ポリエチレングリコール-エトキシル化グリセロールのグリセロール-ポリエチレングリコールリシノレート-脂肪酸エステル、ビタミンE TPGS、およびソルビタンラウレートからなる群より選択される作用物質を含む、請求項21乃至25のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
薬学的ポリマーが、ポリ(ビニルアセテート)-コ-ポリ(ビニルピロリドン)コポリマー、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、セルロースアセテートブチレート、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(ビニルアルコール)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチル-セルロースナトリウム、ジメチルアミノエチルメタクリレート-メタクリル酸エステルコポリマー、エチルアクリレート-メチルメタクリレートコポリマー、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリメレテート、ポリ(ビニルアセテート)フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリ(メタクリレートエチルアクリレート)（1：1）コポリマー、ポリ(メタクリレートメチルメタクリレート)（1：1）コポリマー、ポリ(メタクリレートメチルメタクリレート)（1：2）コポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネートおよびポリビニルカプロラクタム-ポリビニルアセテート-ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、カルボマー、クロスポビドン、またはクロスカルメロースナトリウムからなる群より選択される作用物質を含む、請求項24記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
界面活性剤が、ドデシル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン、グリセロールポリエチレングリコールオキシステアレート-脂肪酸グリセロールポリグリコールエステル-ポリエチレングリコール-グリセロールエトキシレート、ポリエチレングリコール-ポリエチレングリコール-エトキシル化グリセロールのグリセロール-ポリエチレングリコールリシノレート-脂肪酸エステル、ビタミンE TPGS、およびソルビタンラウレートからなる群より選択される作用物質を含み、かつ薬学的ポリマーが、ポリ(ビニルピロリドン)、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ(ビニルアルコール)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、およびカルボキシメチル-セルロースナトリウム、およびポリビニルカプロラクタム-ポリビニルアセテート-ポリエチレングリコールグラフトコポリマーからなる群より選択される作用物質を含む、請求項23記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
処理剤を含まない、請求項21乃至28のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
可塑剤を含まない、請求項21乃至24のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
活性な薬学的成分対薬学的賦形剤の比が約1対4である、請求項21乃至30のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
活性な薬学的成分対薬学的賦形剤の比が約3対7である、請求項21乃至30のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
活性な薬学的成分対薬学的賦形剤の比が約2対3である、請求項21乃至30のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
活性な薬学的成分対薬学的賦形剤の比が約1対1である、請求項21乃至30のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤が、高い溶融粘度の薬学的ポリマーを含む、請求項21乃至34のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤が、熱不安定性薬学的ポリマーを含む、請求項21乃至35のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
4〜8のpH範囲の水性緩衝液中での活性な薬学的成分および活性な薬学的成分の参照標準品の最高溶解度が、3:1より大きい比を有する、請求項21乃至36のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
4〜8のpH範囲の水性緩衝液中での活性な薬学的成分および活性な薬学的成分の参照標準品の最高溶解度が、10:1より大きい比を有する、請求項21乃至36のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
4〜8のpH範囲の水性緩衝液中での活性な薬学的成分および活性な薬学的成分の参照標準品の最高溶解度が、20:1より大きい比を有する、請求項21乃至36のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
4〜8のpH範囲の水性緩衝液中での活性な薬学的成分および活性な薬学的成分の参照標準品の最高溶解度が、30:1より大きい比を有する、請求項21乃至36のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
組成物中の活性な薬学的成分のCmaxおよび活性な薬学的成分の参照標準品のCmaxが、6:1より大きい比を有する、請求項36記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
経口剤形に製剤化される、請求項21乃至41のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
経口剤形が、錠剤、カプセル剤、またはサシェ剤である、請求項42記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
活性な薬学的成分がベムラフェニブではない、請求項21乃至43のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
非ポリマー滑沢剤が、ステアリン酸マグネシウム、ベヘン酸グリセリル、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリル（ナトリウム）、モノステアリン酸グリセリル、パルミトステアリン酸グリセリル、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、またはステアリン酸亜鉛から選択される作用物質である、請求項21乃至44のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
非ポリマー滑沢剤が、前記活性な薬学的成分と一緒に配合する前には難水溶性もしくは水不溶性および/または結晶性である、請求項21乃至45のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
（a）活性な薬学的成分と、非ポリマー滑沢剤を含む1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤とを提供する段階；
（b）熱処理または溶媒蒸発を用いて段階（a）の材料を処理する段階
を含むプロセスによって生成される薬学的組成物であって、
活性な薬学的成分、および非ポリマー滑沢剤を含む1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤の処理が、非晶質薬学的組成物を形成する、前記組成物。
【請求項４８】
前記2種類以上または複数種類の薬学的に許容される賦形剤が、ポリ(ビニルアセテート)-コ-ポリ(ビニルピロリドン)コポリマー、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、セルロースアセテートブチレート、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(ビニルアルコール)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチル-セルロースナトリウム、ジメチルアミノエチルメタクリレート-メタクリル酸エステルコポリマー、エチルアクリレート-メチルメタクリレートコポリマー、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリメレテート、ポリ(ビニルアセテート)フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリ(メタクリレートエチルアクリレート)（1：1）コポリマー、ポリ(メタクリレートメチルメタクリレート)（1：1）コポリマー、ポリ(メタクリレートメチルメタクリレート)（1：2）コポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、およびポリビニルカプロラクタム-ポリビニルアセテート-ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、ドデシル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン、グリセロールポリエチレングリコールオキシステアレート-脂肪酸グリセロールポリグリコールエステル-ポリエチレングリコール-グリセロールエトキシレート、ポリエチレングリコール-ポリエチレングリコール-エトキシル化グリセロールのグリセロール-ポリエチレングリコールリシノレート-脂肪酸エステル、ビタミンE TPGS、およびソルビタンラウレートからなる群より選択される作用物質を含む、請求項47記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
可塑剤などの処理剤を含む、請求項47または48記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
前記活性な薬学的成分がベムラフェニブではない、請求項47乃至49のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
前記滑沢剤が、ステアリン酸マグネシウム、ベヘン酸グリセリル、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリル（ナトリウム）、モノステアリン酸グリセリル、パルミトステアリン酸グリセリル、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、またはステアリン酸亜鉛から選択される作用物質である、請求項47乃至50のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
熱処理がホットメルト押出または熱動力学的処理を含む、請求項47乃至51のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
非ポリマー滑沢剤が、前記活性な薬学的成分と一緒に配合する前には難水溶性もしくは水不溶性および/または結晶性である、請求項47乃至52のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
本開示の様々な態様の作製および使用が前述および詳細に後述されるが、本開示は多様な文脈において具体化されうる多くの発明概念を提供することが理解されるべきである。本明細書において述べられる特定の局面および態様は、本開示を作製および使用するためのやり方の例示に過ぎず、本開示の範囲を限定するものではない。
[本発明1001]
（a）活性な薬学的成分と、非ポリマー滑沢剤を含む1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤とを提供する段階；
（b）熱処理または溶媒蒸発を用いて段階（a）の材料を処理する段階
を含む、薬学的組成物を作製する方法であって、
活性な薬学的成分、および非ポリマー滑沢剤を含む1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤の処理が、非晶質薬学的組成物を形成する、方法。
[本発明1002]
前記薬学的が2種類以上の活性な薬学的成分を含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
2種類以上の薬学的に許容される賦形剤が界面活性剤を含む、本発明1001の方法。
[本発明1004]
2種類以上の薬学的に許容される賦形剤が薬学的ポリマーを含む、本発明1001の方法。
[本発明1005]
2種類以上の薬学的に許容される賦形剤が、1種類または複数種類の界面活性剤および1種類または複数種類のポリマー担体を含む、本発明1001の方法。
[本発明1006]
2種類以上の薬学的に許容される賦形剤が、ポリ(ビニルアセテート)-コ-ポリ(ビニルピロリドン)コポリマー、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、セルロースアセテートブチレート、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(ビニルアルコール)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチル-セルロースナトリウム、ジメチルアミノエチルメタクリレート-メタクリル酸エステルコポリマー、エチルアクリレート-メチルメタクリレートコポリマー、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリメレテート、ポリ(ビニルアセテート)フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリ(メタクリレートエチルアクリレート)（1：1）コポリマー、ポリ(メタクリレートメチルメタクリレート)（1：1）コポリマー、ポリ(メタクリレートメチルメタクリレート)（1：2）コポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネートおよびポリビニルカプロラクタム-ポリビニルアセテート-ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、カルボマー、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン、グリセロールポリエチレングリコールオキシステアレート-脂肪酸グリセロールポリグリコールエステル-ポリエチレングリコール-グリセロールエトキシレート、ポリエチレングリコール-ポリエチレングリコール-エトキシル化グリセロールのグリセロール-ポリエチレングリコールリシノレート-脂肪酸エステル、ビタミンE TPGS、およびソルビタンラウレートからなる群より選択される作用物質を含む、本発明1001の方法。
[本発明1007]
2種類以上の薬学的ポリマーが、ポリ(ビニルアセテート)-コ-ポリ(ビニルピロリドン)コポリマー、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、セルロースアセテートブチレート、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(ビニルアルコール)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチル-セルロースナトリウム、ジメチルアミノエチルメタクリレート-メタクリル酸エステルコポリマー、エチルアクリレート-メチルメタクリレートコポリマー、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリメレテート、ポリ(ビニルアセテート)フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリ(メタクリレートエチルアクリレート)（1：1）コポリマー、ポリ(メタクリレートメチルメタクリレート)（1：1）コポリマー、ポリ(メタクリレートメチルメタクリレート)（1：2）コポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネートおよびポリビニルカプロラクタム-ポリビニルアセテート-ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、カルボマー、クロスポビドン、またはクロスカルメロースナトリウムからなる群より選択される作用物質を含む、本発明1004の方法。
[本発明1008]
界面活性剤が、ドデシル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン、グリセロールポリエチレングリコールオキシステアレート-脂肪酸グリセロールポリグリコールエステル-ポリエチレングリコール-グリセロールエトキシレート、ポリエチレングリコール-ポリエチレングリコール-エトキシル化グリセロールのグリセロール-ポリエチレングリコールリシノレート-脂肪酸エステル、ビタミンE TPGS、およびソルビタンラウレートからなる群より選択される作用物質を含み、かつ薬学的ポリマーが、ポリ(ビニルピロリドン)、エチルアクリレート-メチルメタクリレートコポリマー、ポリ(メタクリレートエチルアクリレート)（1：1）コポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、ポリ(ブチルメタシレート-コ-(2-ジメチルアミノエチル)メタクリレート-コ-メチルメタクリレート) 1：2：1、およびポリビニルカプロラクタム-ポリビニルアセテート-ポリエチレングリコールグラフトコポリマーからなる群より選択される作用物質を含む、本発明1003の方法。
[本発明1009]
活性な薬学的成分がベムラフェニブではない、本発明1001の方法。
[本発明1010]
非ポリマー滑沢剤が、ステアリン酸マグネシウム、ベヘン酸グリセリル、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリル（ナトリウム）、モノステアリン酸グリセリル、パルミトステアリン酸グリセリル、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、またはステアリン酸亜鉛から選択される作用物質を含む、本発明1001の方法。
[本発明1011]
2種類以上の薬学的に許容される賦形剤が、可塑剤などの処理剤を含む、本発明1001の方法。
[本発明1012]
段階（b）が、約250℃、約225℃、約200℃、約180℃、約150℃または約150℃から250℃の最高温度で実施される、本発明1001の方法。
[本発明1013]
2種類以上の薬学的に許容される賦形剤が、高い溶融粘度の薬学的ポリマーを含む、本発明1001の方法。
[本発明1014]
2種類以上の薬学的に許容される賦形剤が、熱不安定性薬学的ポリマーを含む、本発明1001の方法。
[本発明1015]
熱処理がホットメルト押出または熱動力学的処理を含む、本発明1001〜1014の方法。
[本発明1016]
活性な薬学的成分対薬学的賦形剤の比が約1対4である、本発明1001の方法。
[本発明1017]
活性な薬学的成分対薬学的賦形剤の比が約3対7である、本発明1001の方法。
[本発明1018]
活性な薬学的成分対薬学的賦形剤の比が約2対3である、本発明1001の方法。
[本発明1019]
活性な薬学的成分対薬学的賦形剤の比が約1対1である、本発明1001の方法。
[本発明1020]
非ポリマー滑沢剤が、前記活性な薬学的成分と一緒に配合する前には難水溶性もしくは水不溶性および/または結晶性である、本発明1001〜1019の方法。
[本発明1021]
活性な薬学的成分と、1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤と、非ポリマー滑沢剤との非晶質分散物を含む、薬学的組成物。
[本発明1022]
前記薬学的が2種類以上の活性な薬学的成分を含む、本発明1021の薬学的組成物。
[本発明1023]
1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤が界面活性剤を含む、本発明1021の薬学的組成物。
[本発明1024]
1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤が薬学的ポリマーを含む、本発明1021の薬学的組成物。
[本発明1025]
1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤が可塑剤を含む、本発明1021の薬学的組成物。
[本発明1026]
薬学的に許容される賦形剤が、ポリ(ビニルアセテート)-コ-ポリ(ビニルピロリドン)コポリマー、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、セルロースアセテートブチレート、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(ビニルアルコール)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチル-セルロースナトリウム、ジメチルアミノエチルメタクリレート-メタクリル酸エステルコポリマー、エチルアクリレート-メチルメタクリレートコポリマー、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリメレテート、ポリ(ビニルアセテート)フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリ(メタクリレートエチルアクリレート)（1：1）コポリマー、ポリ(メタクリレートメチルメタクリレート)（1：1）コポリマー、ポリ(メタクリレートメチルメタクリレート)（1：2）コポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、ポリビニルカプロラクタム-ポリビニルアセテート-ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、カルボマー、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン、グリセロールポリエチレングリコールオキシステアレート-脂肪酸グリセロールポリグリコールエステル-ポリエチレングリコール-グリセロールエトキシレート、ポリエチレングリコール-ポリエチレングリコール-エトキシル化グリセロールのグリセロール-ポリエチレングリコールリシノレート-脂肪酸エステル、ビタミンE TPGS、およびソルビタンラウレートからなる群より選択される作用物質を含む、本発明1021の薬学的組成物。
[本発明1027]
薬学的ポリマーが、ポリ(ビニルアセテート)-コ-ポリ(ビニルピロリドン)コポリマー、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、セルロースアセテートブチレート、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(ビニルアルコール)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチル-セルロースナトリウム、ジメチルアミノエチルメタクリレート-メタクリル酸エステルコポリマー、エチルアクリレート-メチルメタクリレートコポリマー、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリメレテート、ポリ(ビニルアセテート)フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリ(メタクリレートエチルアクリレート)（1：1）コポリマー、ポリ(メタクリレートメチルメタクリレート)（1：1）コポリマー、ポリ(メタクリレートメチルメタクリレート)（1：2）コポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネートおよびポリビニルカプロラクタム-ポリビニルアセテート-ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、カルボマー、クロスポビドン、またはクロスカルメロースナトリウムからなる群より選択される作用物質を含む、本発明1024の薬学的組成物。
[本発明1028]
界面活性剤が、ドデシル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン、グリセロールポリエチレングリコールオキシステアレート-脂肪酸グリセロールポリグリコールエステル-ポリエチレングリコール-グリセロールエトキシレート、ポリエチレングリコール-ポリエチレングリコール-エトキシル化グリセロールのグリセロール-ポリエチレングリコールリシノレート-脂肪酸エステル、ビタミンE TPGS、およびソルビタンラウレートからなる群より選択される作用物質を含み、かつ薬学的ポリマーが、ポリ(ビニルピロリドン)、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ(ビニルアルコール)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、およびカルボキシメチル-セルロースナトリウム、およびポリビニルカプロラクタム-ポリビニルアセテート-ポリエチレングリコールグラフトコポリマーからなる群より選択される作用物質を含む、本発明1023の薬学的組成物。
[本発明1029]
処理剤を含まない、本発明1021の薬学的組成物。
[本発明1030]
可塑剤を含まない、本発明1021の薬学的組成物。
[本発明1031]
活性な薬学的成分対薬学的賦形剤の比が約1対4である、本発明1021の薬学的組成物。
[本発明1032]
活性な薬学的成分対薬学的賦形剤の比が約3対7である、本発明1021の薬学的組成物。
[本発明1033]
活性な薬学的成分対薬学的賦形剤の比が約2対3である、本発明1021の薬学的組成物。
[本発明1034]
活性な薬学的成分対薬学的ポリマーの比が約1対1である、本発明1021の薬学的組成物。
[本発明1035]
1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤が、高い溶融粘度の薬学的ポリマーを含む、本発明1021の薬学的組成物。
[本発明1036]
1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤が、熱不安定性薬学的ポリマーを含む、本発明1021の薬学的組成物。
[本発明1037]
4〜8のpH範囲の水性緩衝液中での活性な薬学的成分および活性な薬学的成分の参照標準品の最高溶解度が、3:1より大きい比を有する、本発明1021の薬学的組成物。
[本発明1038]
4〜8のpH範囲の水性緩衝液中での活性な薬学的成分および活性な薬学的成分の参照標準品の最高溶解度が、10:1より大きい比を有する、本発明1021の薬学的組成物。
[本発明1039]
4〜8のpH範囲の水性緩衝液中での活性な薬学的成分および活性な薬学的成分の参照標準品の最高溶解度が、20:1より大きい比を有する、本発明1021の薬学的組成物。
[本発明1040]
4〜8のpH範囲の水性緩衝液中での活性な薬学的成分および活性な薬学的成分の参照標準品の最高溶解度が、30:1より大きい比を有する、本発明1021の薬学的組成物。
[本発明1041]
組成物中の活性な薬学的成分のCmaxおよび活性な薬学的成分の参照標準品のCmaxが、6:1より大きい比を有する、本発明1021の薬学的組成物。
[本発明1042]
経口剤形に製剤化される、本発明1021の薬学的組成物。
[本発明1043]
経口剤形が、錠剤、カプセル剤、またはサシェ剤である、本発明1042の薬学的組成物。
[本発明1044]
活性な薬学的成分がベムラフェニブではない、本発明1021の薬学的組成物。
[本発明1045]
非ポリマー滑沢剤が、ステアリン酸マグネシウム、ベヘン酸グリセリル、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリル（ナトリウム）、モノステアリン酸グリセリル、パルミトステアリン酸グリセリル、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、またはステアリン酸亜鉛から選択される作用物質である、本発明1021の薬学的組成物。
[本発明1046]
非ポリマー滑沢剤が、前記活性な薬学的成分と一緒に配合する前には難水溶性もしくは水不溶性および/または結晶性である、本発明1021〜1045の薬学的組成物。
[本発明1047]
（a）活性な薬学的成分と、非ポリマー滑沢剤を含む1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤とを提供する段階；
（b）熱処理または溶媒蒸発を用いて段階（a）の材料を処理する段階
を含むプロセスによって生成される薬学的組成物であって、
活性な薬学的成分、および非ポリマー滑沢剤を含む1種類または複数種類の薬学的に許容される賦形剤の処理が、非晶質薬学的組成物を形成する、前記組成物。
[本発明1048]
前記2種類以上または複数種類の薬学的に許容される賦形剤が、ポリ(ビニルアセテート)-コ-ポリ(ビニルピロリドン)コポリマー、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、セルロースアセテートブチレート、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(エチレングリコール)、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(ビニルアルコール)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチル-セルロースナトリウム、ジメチルアミノエチルメタクリレート-メタクリル酸エステルコポリマー、エチルアクリレート-メチルメタクリレートコポリマー、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリメレテート、ポリ(ビニルアセテート)フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリ(メタクリレートエチルアクリレート)（1：1）コポリマー、ポリ(メタクリレートメチルメタクリレート)（1：1）コポリマー、ポリ(メタクリレートメチルメタクリレート)（1：2）コポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、およびポリビニルカプロラクタム-ポリビニルアセテート-ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、ドデシル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン、グリセロールポリエチレングリコールオキシステアレート-脂肪酸グリセロールポリグリコールエステル-ポリエチレングリコール-グリセロールエトキシレート、ポリエチレングリコール-ポリエチレングリコール-エトキシル化グリセロールのグリセロール-ポリエチレングリコールリシノレート-脂肪酸エステル、ビタミンE TPGS、およびソルビタンラウレートからなる群より選択される作用物質を含む、本発明1047の薬学的組成物。
[本発明1049]
可塑剤などの処理剤を含む、本発明1047の薬学的組成物。
[本発明1050]
前記活性な薬学的成分がベムラフェニブではない、本発明1047の薬学的製剤。
[本発明1051]
前記滑沢剤が、ステアリン酸マグネシウム、ベヘン酸グリセリル、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリル（ナトリウム）、モノステアリン酸グリセリル、パルミトステアリン酸グリセリル、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、またはステアリン酸亜鉛から選択される作用物質である、本発明1047の薬学的製剤。
[本発明1052]
熱処理がホットメルト押出または熱動力学的処理を含む、本発明1047の薬学的製剤。
[本発明1053]
非ポリマー滑沢剤が、前記活性な薬学的成分と一緒に配合する前には難水溶性もしくは水不溶性および/または結晶性である、本発明1047の薬学的製剤。