【手続補正書】
【提出日】令和2年10月12日(2020.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＬＡＧ−３に特異的に結合する単離抗体であって、相補性決定領域ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域、及び相補性決定領域ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域を含み、
（ａ）ＣＤＲＨ１は、ＤＸ１ＹＸ２Ｘ３のアミノ酸配列（配列番号１４０）を含み、式中
Ｘ１は、ＴまたはＮであり、
Ｘ２は、ＩまたはＭであり、及び
Ｘ３は、Ｈ、Ｙ、またはＤであり、
（ｂ）ＣＤＲＨ２は、Ｘ１ＩＤＰＡＮＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７ＰＸ８Ｘ９ＱＸ１０のアミノ酸配列（配列番号１４２）を含み、式中
Ｘ１は、Ｅ、Ｒ、Ｓ、またはＫであり、
Ｘ２は、ＤまたはＧであり、
Ｘ３は、ＮまたはＨであり、
Ｘ４は、ＴまたはＳであり、
Ｘ５は、ＫまたはＨであり、
Ｘ６は、ＹまたはＦであり、
Ｘ７は、ＤまたはＡであり、
Ｘ８は、ＫまたはＲであり、
Ｘ９は、ＦまたはＬであり、及び
Ｘ１０は、ＧまたはＤであり、
（ｃ）ＣＤＲＨ３は、ＹＸ１Ｘ２Ｘ３ＹＸ４ＶＧＧＸ５ＤＹのアミノ酸配列（配列番号１４４）を含み、式中
Ｘ１は、Ｙ、Ｆ、またはＳであり、
Ｘ２は、ＹまたはＤであり、
Ｘ３は、ＫまたはＲであり、
Ｘ４は、ＤまたはＥであり、及び
Ｘ５は、ＦまたはＣであり、
（ｄ）ＣＤＲＬ１は、ＳＶＳＳＸ１ＩＳＳＳＸ２ＬＸ３のアミノ酸配列（配列番号１４７）を含み、式中
Ｘ１は、ＳまたはＧであり、
Ｘ２は、ＮまたはＴであり、及び
Ｘ３は、ＨまたはＹであり、
（ｅ）ＣＤＲＬ２は、ＧＴＳＮＬＡＳのアミノ酸配列（配列番号１０４）を含み、及び
（ｆ）ＣＤＲＬ３は、ＱＱＷＸ１Ｘ２ＹＰＸ３Ｔのアミノ酸配列（配列番号１４９）を含み、式中
Ｘ１は、Ｓ、Ｎ、またはＲであり、
Ｘ２は、Ｓ、Ｔ、またはＲであり、及び
Ｘ３は、Ｆ、Ｌ、Ｈ、またはＷである、前記単離抗体。
【請求項２】
（ａ）ＣＤＲＨ１が、ＤＸ１ＹＸ２Ｘ３のアミノ酸配列（配列番号１４１）を含み、式中：Ｘ１が、ＴまたはＮであり、Ｘ２が、ＩまたはＭであり、及びＸ３が、ＨまたはＹである；
（ｂ）ＣＤＲＨ２が、Ｘ１ＩＤＰＡＮＸ２Ｘ３Ｘ４ＫＸ５Ｘ６ＰＸ７ＦＱＸ８のアミノ酸配列（配列番号１４３）を含み、式中：Ｘ１が、Ｅ、Ｒ、またはＳであり、Ｘ２が、ＤまたはＧであり、Ｘ３が、ＮまたはＨであり、Ｘ４が、ＴまたはＳであり、Ｘ５が、ＹまたはＦであり、Ｘ６が、ＤまたはＡであり、Ｘ７が、ＫまたはＲであり、及びＸ８が、ＧまたはＤである；
（ｃ）ＣＤＲＨ３が、ＹＸ１Ｘ２Ｘ３ＹＤＶＧＧＸ４ＤＹのアミノ酸配列（配列番号１４５）を含み、式中：Ｘ１が、Ｙ、Ｆ、またはＳであり、Ｘ２が、ＹまたはＤであり、Ｘ３が、ＫまたはＲであり、及びＸ４が、ＦまたはＣである；
（ｄ）ＣＤＲＨ３が、ＹＹＹＸ１ＹＸ２ＶＧＧＦＤＹのアミノ酸配列（配列番号１４６）を含み、式中：Ｘ１が、ＫまたはＲであり、及びＸ２が、ＤまたはＥである；
（ｅ）ＣＤＲＬ１が、ＳＶＳＳＳＩＳＳＳＮＬＸ１のアミノ酸配列（配列番号１４８）を含み、式中：Ｘ１が、ＨまたはＹである；及び／または
（ｆ）ＣＤＲＬ３が、ＱＱＷＸ１ＳＹＰＸ２Ｔ（配列番号１５０）のアミノ酸配列を含み、式中：Ｘ１が、Ｓ、Ｎ、またはＲであり、及びＸ２が、Ｆ、Ｌ、またはＨである、請求項１に記載の単離抗体。
【請求項３】
（ａ）ＣＤＲＨ１が、配列番号７９、７８、または８０〜８２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；
（ｂ）ＣＤＲＨ２が、配列番号９０、８３〜８９、または９１〜９３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；
（ｃ）ＣＤＲＨ３が、ＹＹＹＸ１ＹＸ２ＶＧＧＦＤＹのアミノ酸配列（配列番号１４６）を含み、式中：Ｘ１が、ＫまたはＲであり、及びＸ２が、ＤまたはＥである；
（ｄ）ＣＤＲＨ３が、配列番号９８、９４〜９７、または９９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；
（ｅ）ＣＤＲＬ１が、配列番号１００〜１０３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；及び／または
（ｆ）ＣＤＲＬ３が、配列番号１０５〜１１２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離抗体。
【請求項４】
ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３が、配列番号７９、９０、及び９８；７８、８３、及び９４；７８、８５、及び９５；７８、８６、及び９６；７８、８６、及び９７；７８、９１、及び９４；７８、９２、及び９６；７９、８４、及び９５；７９、８８、及び９５；７９、８９、及び９５；７９、９０、及び９５；７９、９０、及び９８；７９、９０、及び９９；８０、８５、及び９６；８１、８７、及び９６；または、８２、９３、及び９５にそれぞれ記載のＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３アミノ酸配列を含む、及び／またはＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３が、配列番号１００、１０４、及び１０５；１００、１０４、及び１０６；１００、１０４、及び１０７；１００、１０４、及び１０９；１００、１０４、及び１１０；１０１、１０４、及び１０８；１０２、１０４、及び１０５；１０２、１０４、及び１１２；または、１０３、１０４、及び１１１にそれぞれ記載のＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離抗体。
【請求項５】
ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３が、配列番号７９、９０、９８、１００、１０４、及び１０５；７８、８３、９４、１００、１０４、及び１０５；７８、８５、９５、１００、１０４、及び１０５；７８、８６、９６、１００、１０４、及び１０５；７８、８６、９６、１００、１０４、及び１０９；７８、８６、９６、１００、１０４、及び１１０；７８、８６、９６、１０１、１０４、及び１０８；７８、８６、９６、１０３、１０４、及び１１１；７８、８６、９７、１０２、１０４、及び１１２；７８、９１、９４、１００、１０４、及び１０７；７８、９２、９６、１００、１０４、及び１０５；７８、９２、９６、１００、１０４、及び１０９；７９、８４、９５、１００、１０４、及び１０５；７９、８４、９５、１００、１０４、及び１０６；７９、８４、９５、１０２、１０４、及び１０５；７９、８８、９５、１００、１０４、及び１０５；７９、８９、９５、１００、１０４、及び１０５；７９、９０、９５、１００、１０４、及び１０５；７９、９０、９８、１００、１０４、及び１０５；７９、９０、９９、１００、１０４、及び１０５；８０、８５、９６、１００、１０４、及び１０５；８１、８７、９６、１００、１０４、及び１０５；８１、８７、９６、１００、１０４、及び１０７；または、８２、９３、９５、１００、１０４、及び１０５にそれぞれ記載のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離抗体。
【請求項６】
前記抗体が、配列番号１５１、２２２、２１８、または２２３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、及び／または、配列番号１５２または２２４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離抗体。
【請求項７】
前記抗体が、配列番号６５、５６〜６４、６６〜７２、及び２２０からなる群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、及び／または、配列番号７３〜７７、及び２２１からなる群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離抗体。
【請求項８】
前記抗体が、配列番号１６９、１６８、１７０〜１８６、及び２２５〜２２７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖を含む、及び／または、配列番号１８７〜１９１、及び２２８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１に記載の単離抗体。
【請求項９】
前記抗体が、
（ａ）ヒト遺伝子によってコードされるアミノ酸配列であるかまたは由来である重鎖可変フレームワーク領域を含み、場合により、前記アミノ酸配列が、ＩＧＨＶ１−４６＊０１（配列番号１５３）、ＩＧＨＶ１−６９−２＊０１（配列番号１５４）、ＩＧＨＶ１−３＊０１（配列番号１５５）、ＩＧＨＶ１−２４＊０１（配列番号１５６）、ＩＧＨＶ１−２＊０１（配列番号１５７）、ＩＧＨＶ１−４５＊０１（配列番号１５８）、及びＩＧＨＶ１−１８＊０１（配列番号１５９）からなる群から選択される；及び／または
（ｂ）ヒト遺伝子によってコードされるアミノ酸配列であるかまたは由来である軽鎖可変フレームワーク領域を含み、場合により、前記アミノ酸配列が、ＩＧＫＶ３−２０＊０１（配列番号１６０）、ＩＧＫＶ３Ｄ−１５＊０１（配列番号１６１）、ＩＧＫＶ３−１５＊０１（配列番号１６１）、ＩＧＫＶ３Ｄ−２０＊０１（配列番号１６２）、ＩＧＫＶ３Ｄ−７＊０１（配列番号１６３）、ＩＧＫＶ１−９＊０１（配列番号１６４）、及びＩＧＫＶ３−１１＊０１（配列番号１６５）からなる群から選択される、請求項１に記載の単離抗体。
【請求項１０】
前記抗体が、
（ａ）前記アミノ酸配列ＩＧＨＶ１−４６＊０１（配列番号１５３）由来である重鎖可変フレームワーク領域を含み、前記アミノ酸配列ＩＧＨＶ１−４６＊０１（配列番号１５３）中の少なくとも１つのアミノ酸が、対応する非ヒト重鎖可変フレームワーク領域中の類似位置におけるアミノ酸で置換され、場合により、前記アミノ酸置換が、４、５、１２、２３、２７、２８、２９、３０、４８、６９、７１、７５、７６、８０、８１、及び９４からなる群から選択されるアミノ酸位置であり、更に場合により、前記アミノ酸置換が、４Ｍ、５Ｋ、１２Ｖ、２３Ｔ、２７Ｆ、２８Ｎ、２９Ｉ、３０Ｋ、４８Ｉ、６９Ｉ、７１Ａ、７５Ｓ、７６Ｎ、８０Ｌ、８１Ｑ、及び９４Ｔからなる群から選択される；及び／または
（ｂ）前記アミノ酸配列ＩＧＫＶ３−２０＊０１（配列番号１６０）由来である軽鎖可変フレームワーク領域を含み、前記アミノ酸配列ＩＧＫＶ３−２０＊０１（配列番号１６０）中の少なくとも１つのアミノ酸が、対応する非ヒト軽鎖可変フレームワーク領域中の類似位置におけるアミノ酸で置換され、場合により、前記アミノ酸置換が、３、２２、３６、４３、４７、５８、７０、及び７１からなる群から選択されるアミノ酸位置であり、更に場合により、前記アミノ酸置換が、３Ｌ、２２Ｔ、３６Ｆ、４３Ｓ、４７Ｗ、５８Ｖ、７０Ｓ、及び７１Ｙからなる群から選択され、
前記アミノ酸置換の位置が、Ｋａｂａｔの番号付けシステムにしたがって示される、請求項９に記載の単離抗体。
【請求項１１】
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域は、配列番号６５及び７３；５６及び７３；５６及び７４；５６及び７５；５６及び７６；５６及び７７；５７及び７３；５７及び７４；５７及び７５；５７及び７６；５７及び７７；５８及び７３；５８及び７４；５８及び７５；５８及び７６；５８及び７７；５９及び７３；５９及び７４；５９及び７５；５９及び７６；５９及び７７；６０及び７３；６０及び７４；６０及び７５；６０及び７６；６０及び７７；６１及び７７；６２及び７７；６３及び７３；６４及び７３；６５及び７３；２２０及び７３；６５及び２２１；２２０及び２２１；６６及び７３；６７及び７３；６８及び７３；６９及び７３；７０及び７３；７１及び７３；または７２及び７３にそれぞれ記載のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離抗体。
【請求項１２】
（ａ）配列番号１６９または２２６のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号１８７または２２８のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；または
（ｂ）配列番号１６８または２２５のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号１８７または２２８のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；または
（ｃ）配列番号１７０または２２７のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号１８７または２２８のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１に記載の単離抗体。
【請求項１３】
前記抗体が、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、及びＩｇＡ２からなる群から選択される重鎖定常領域を含み、場合により、前記重鎖定常領域が、
（ａ）Ｎ２９７Ａ突然変異を含むＩｇＧ１重鎖定常領域であり、場合により、前記重鎖定常領域は、配列番号１９４のアミノ酸配列を含む；
（ｂ）Ｎ２９７Ｑ突然変異を含むＩｇＧ１重鎖定常領域である；
（ｃ）非フコシル化ＩｇＧ１重鎖定常領域である；及び／または
（ｄ）Ｓ２２８Ｐ突然変異を含むＩｇＧ４重鎖定常領域であり、場合により、前記重鎖定常領域は、配列番号１９６のアミノ酸配列を含み、
アミノ酸残基は、ＥＵ番号付けシステムにしたがって番号付けされる、請求項１に記載の単離抗体。
【請求項１４】
前記抗体が、ヒトＩｇＧκ及びＩｇＧλからなる群から選択される軽鎖定常領域を含み、場合により、前記軽鎖定常領域が、配列番号１９８または２１９のアミノ酸配列を含むＩｇＧκ軽鎖定常領域である、請求項１に記載の単離抗体。
【請求項１５】
ヒトＬＡＧ−３に結合するために、請求項１に記載の抗体と交差競合する、単離抗体。
【請求項１６】
請求項１に記載の抗体と同じヒトＬＡＧ−３のエピトープに結合する、単離抗体。
【請求項１７】
ヒトＬＡＧ−３に特異的に結合する単離抗体であって、前記抗体が、
（ａ）配列番号２１５のアミノ酸配列からなるヒトＬＡＧ−３の領域内に位置するエピトープに結合する；
（ｂ）配列番号２１６のアミノ酸配列からなるヒトＬＡＧ−３の領域内に位置するエピトープに結合する；
（ｃ）配列番号２１４のアミノ酸配列からなるヒトＬＡＧ−３の領域内に位置するエピトープに結合する；
（ｄ）配列番号２１３のアミノ酸配列からなるヒトＬＡＧ−３の領域内に位置するエピトープに結合する；
（ｅ）配列番号２１２のアミノ酸配列からなるヒトＬＡＧ−３の領域内に位置するエピトープに結合する；及び／または
（ｆ）配列番号２１１のアミノ酸配列からなるヒトＬＡＧ−３の領域内に位置するエピトープに結合する、単離抗体。
【請求項１８】
前記抗体が、
（ａ）ヒト化抗体、マウス抗体、またはキメラ抗体である；
（ｂ）ヒトＬＡＧ−３に拮抗的である；
（ｃ）ヒトＬＡＧ−３の活性を不活性化、低下、または阻害する；
（ｄ）ＭＨＣクラスＩＩへのヒトＬＡＧ−３の結合を阻害する；
（ｅ）ブドウ球菌エンテロトキシンＡ（ＳＥＡ）で刺激された末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）によってＩＬ−２産生を誘導する；
（ｆ）抗ＣＤ３及び抗ＣＤ２８抗体で刺激された腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）によってＴＮＦα産生を誘導する、請求項１に記載の単離抗体。
【請求項１９】
細胞毒性剤、細胞増殖抑制剤、毒素、放射性核種、または検出可能な標識と共役した、請求項１に記載の単離抗体。
【請求項２０】
請求項１に記載の抗体、及び医薬的に許容可能な担体、または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１に記載の抗体の重鎖及び／または軽鎖をコードする、単離ポリヌクレオチド。
【請求項２２】
請求項２１に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項２３】
請求項２１に記載のポリヌクレオチドを含む、組み換え宿主細胞。
【請求項２４】
ヒトＬＡＧ−３に結合する抗体の産生方法であって、
前記ポリヌクレオチドが発現され、前記抗体が産生されるように、請求項２３に記載の宿主細胞を培養することを含む、前記方法。
【請求項２５】
対象中の抗原に応答したＴ細胞活性化の増加のための医薬の製造における、請求項２０に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２６】
対象におけるがんの治療のための医薬の製造における、請求項２０に記載の医薬組成物の使用。