【手続補正書】
【提出日】令和2年1月9日(2020.1.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体におけるアセトアミノフェン過剰摂取により誘発された急性肝不全を治療及び／又はこれから保護するための医薬であって、
（ａ）前記個体中の機能性グルタチオンの損失を補充するか又は減少させる第一の活性剤の有効量（ここで、第一の活性剤は、Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）、システイン、ホモシステイン、又はＮ−アセチル−システイン−アミド、或いはそれらの組み合わせを含む）、及び
（ｂ）前記個体に対する、
（ｉ）マンガンに対するカルシウムのモル比が１乃至１０の範囲にある、Ｎ，Ｎ’−ビス−（ピリドキサール−５−リン酸）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸（ＤＰＤＰ）のカルシウム−マンガン複合金属錯体、又はその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）マンガンＤＰＤＰ（ＭｎＤＰＤＰ）又はその薬学的に許容される塩と、マンガン非含有ＤＰＤＰ化合物との混合物、又は
（ｉｉｉ）マンガンピリドキシルエチレンジアミン（ＭｎＰＬＥＤ）又はその薬学的に許容される塩と、マンガン非含有ピリドキシルエチレンジアミン（ＰＬＥＤ）化合物との混合物
からなる群より選択されるマンガン錯体を含む第二の活性剤の有効量
を含む医薬。
【請求項２】
前記第二の活性剤に対する前記第一の活性剤の質量比は、３００：１、２５０：１、２００：１又は１５０：１から１：１まで、１００：１から１：１まで、５０：１から１：１まで、又は、２０：１から１：１までの範囲内である請求項１記載の医薬。
【請求項３】
前記第一の活性剤及び前記第二の活性剤は、前記個体に対する実質的に同時の投与のために処方される請求項１又は２記載の医薬。
【請求項４】
前記第一の活性剤及び前記第二の活性剤は、単一製剤での投与のために処方される請求項３記載の医薬。
【請求項５】
前記製剤は、前記第一の活性剤及び前記第二の活性剤の溶液又は分散体である請求項４記載の医薬。
【請求項６】
前記製剤は、凍結乾燥製剤を含む請求項４記載の医薬。
【請求項７】
前記第一の活性剤及び前記第二の活性剤の実質的に同時の投与に続く、投与のために処方された第二の活性剤の追加用量を更に含む請求項３記載の医薬。
【請求項８】
前記第一の活性剤及び前記第二の活性剤は、前記個体に対する逐次的な投与のために処方される請求項１又は２記載の医薬。
【請求項９】
前記第二の活性剤は、前記第一の活性剤の投与に続く前記個体に対する投与のために処方される請求項８記載の医薬。
【請求項１０】
前記第二の活性剤は、前記第一の活性剤の投与の前の前記個体に対する投与のために処方される請求項８記載の医薬。
【請求項１１】
肝細胞死に至る酸化ストレスの可能性を減少する治療の必要性が決定される個体を治療するための請求項１乃至１０の何れか１項に記載の医薬。
【請求項１２】
アセトアミノフェン過剰摂取により誘発された急性肝不全を示す個体における少なくとも１種のバイオマーカーのレベルを決定することにより治療の必要性が決定される個体を治療するための請求項１１記載の医薬。
【請求項１３】
個体における急性肝不全を治療及び／又はこれから保護するための医薬であって、
（ａ）前記個体中の機能性グルタチオンの損失を補充するか又は減少させる第一の活性剤の有効量（ここで、第一の活性剤は、Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）、システイン、ホモシステイン、又はＮ−アセチル−システイン−アミド、或いはそれらの組み合わせを含む）、及び
（ｂ）前記個体に対する、
（ｉ）マンガンに対するカルシウムのモル比が１乃至１０の範囲にある、Ｎ，Ｎ’−ビス−（ピリドキサール−５−リン酸）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸（ＤＰＤＰ）のカルシウム−マンガン複合金属錯体、又はその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）マンガンＤＰＤＰ（ＭｎＤＰＤＰ）又はその薬学的に許容される塩と、マンガン非含有ＤＰＤＰ化合物との混合物、又は
（ｉｉｉ）マンガンピリドキシルエチレンジアミン（ＭｎＰＬＥＤ）又はその薬学的に許容される塩と、マンガン非含有ピリドキシルエチレンジアミン（ＰＬＥＤ）化合物との混合物
からなる群より選択されるマンガン錯体を含む第二の活性剤の有効量
を含む医薬。
【請求項１４】
個体における肝毒性を治療及び／又はこれから保護するための医薬であって、
（ａ）前記個体中の機能性グルタチオンの損失を補充するか又は減少させる第一の活性剤の有効量（ここで、第一の活性剤は、Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）、システイン、ホモシステイン、又はＮ−アセチル−システイン−アミド、或いはそれらの組み合わせを含む）、及び
（ｂ）前記個体に対する、
（ｉ）マンガンに対するカルシウムのモル比が１乃至１０の範囲にある、Ｎ，Ｎ’−ビス−（ピリドキサール−５−リン酸）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸（ＤＰＤＰ）のカルシウム−マンガン複合金属錯体、又はその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）マンガンＤＰＤＰ（ＭｎＤＰＤＰ）又はその薬学的に許容される塩と、マンガン非含有ＤＰＤＰ化合物との混合物、又は
（ｉｉｉ）マンガンピリドキシルエチレンジアミン（ＭｎＰＬＥＤ）又はその薬学的に許容される塩と、マンガン非含有ピリドキシルエチレンジアミン（ＰＬＥＤ）化合物との混合物
からなる群より選択されるマンガン錯体を含む第二の活性剤の有効量
を含む医薬。
【請求項１５】
治療的高用量のアセトアミノフェンを個体に投与するための医薬であって、
治療的高用量のアセトアミノフェン、及び、
前記個体に対する、
（ｉ）マンガンに対するカルシウムのモル比が１乃至１０の範囲にある、Ｎ，Ｎ’−ビス−（ピリドキサール−５−リン酸）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸（ＤＰＤＰ）のカルシウム−マンガン複合金属錯体、又はその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）マンガンＤＰＤＰ（ＭｎＤＰＤＰ）又はその薬学的に許容される塩と、マンガン非含有ＤＰＤＰ化合物との混合物、又は
（ｉｉｉ）マンガンピリドキシルエチレンジアミン（ＭｎＰＬＥＤ）又はその薬学的に許容される塩と、マンガン非含有ピリドキシルエチレンジアミン（ＰＬＥＤ）化合物との混合物
からなる群より選択されるマンガン錯体を含む第二の活性剤の有効量
を含む医薬。
【請求項１６】
更に、前記個体中の機能性グルタチオンの損失を補充するか又は減少させる前記第一の活性剤の有効量（ここで、第一の活性剤は、Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）、システイン、ホモシステイン、又はＮ−アセチル−システイン−アミド、或いはそれらの組み合わせを含む）を含む請求項１５記載の医薬。
【請求項１７】
個体における急性肝不全又は他の肝毒性に関連する急性腎障害を軽減するための医薬であって、
（ａ）前記個体に対する、
（ｉ）マンガンに対するカルシウムのモル比が１乃至１０の範囲にある、ＤＰＤＰのカルシウム−マンガン複合金属錯体、又はその薬学的に許容される塩、
（ｉｉ）ＭｎＤＰＤＰ又はその薬学的に許容される塩と、マンガン非含有ＤＰＤＰ化合物との混合物、又は
（ｉｉｉ）ＭｎＰＬＥＤ又はその薬学的に許容される塩と、マンガン非含有ＰＬＥＤ化合物との混合物
からなる群より選択されるマンガン錯体を含む第二の活性剤の有効量、及び、任意の、（ｂ）前記個体中の機能性グルタチオンの損失を補充するか又は減少させる第一の活性剤の有効量（ここで、第一の活性剤は、Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）、システイン、ホモシステイン、又はＮ−アセチル−システイン−アミド、或いはそれらの組み合わせを含む）
を含む医薬。
【請求項１８】
前記第一の活性剤が、ＮＡＣを含む請求項１乃至１４、１６及び１７の何れか１項に記載の医薬。
【請求項１９】
前記第二の活性剤が、マンガンに対するカルシウムのモル比が１乃至１０の範囲にある、ＤＰＤＰのカルシウム−マンガン複合金属錯体、又はその薬学的に許容される塩を含む請求項１乃至１８の何れか１項に記載の医薬。
【請求項２０】
前記第二の活性剤が、カルマンガホジピル、又はその薬学的に許容される塩を含む請求項１乃至１８の何れか１項に記載の医薬。
【請求項２１】
前記第二の活性剤が、ＭｎＤＰＤＰ又はその薬学的に許容される塩と、マンガン非含有ＤＰＤＰ化合物との混合物を含む請求項１乃至１８の何れか１項に記載の医薬。
【請求項２２】
前記第二の活性剤が、ＭｎＰＬＥＤ又はその薬学的に許容される塩と、マンガン非含有ＰＬＥＤ化合物との混合物を含む請求項１乃至１８の何れか１項に記載の医薬。
【請求項２３】
急性肝不全を治療するためのキットであって、
請求項１乃至６及び８乃至２２の何れか１項に記載された少なくとも１種の医薬、及び、少なくとも１種の追加の、前記第二の活性剤を含む別々に包装された製剤
を含むキット。