【手続補正書】
【提出日】令和2年11月4日(2020.11.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＣＤ１３７のドメイン２に対する結合特異性を有する抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体または抗原結合断片が、ＣＤ１３７アゴニストであり、かつ参照抗体「１６３０／１６３１」のヒトＣＤ１３７への結合を阻害することができる、抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
前記抗体または抗原結合断片が、参照抗体「２６７４／２６７５」のヒトＣＤ１３７への結合を阻害することができる、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
前記抗体または抗原結合断片は、以下の特性、
ａ）架橋依存性機構を介してＣＤ１３７を刺激し、Ｔ細胞および他の免疫細胞を活性化する能力、および／または
ｂ）カニクイザルＣＤ１３７抗体との交差反応性、および／または
ｃ）Ｆｃ受容体に結合することができる、および／または
ｄ）腫瘍免疫を誘導することができる、
のうちの１つ以上を示し、場合により、前記抗体のＴ細胞を活性化する能力が、ＣＤ１３７およびＦｃ受容体の両方への結合に依存する、請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
前記抗体または抗原結合断片が、ＣＤ１３７を発現する細胞に結合すると、
ａ）抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）
ｂ）抗体依存性細胞食作用（ＡＤＣＰ）および／または
ｃ）補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、
を誘導することが実質的にできない、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体またはその    
抗原結合断片。
【請求項５】
前記抗体または抗原結合断片が、参照抗体１６３０／１６３１が結合することができるＣＤ１３７のエピトープと少なくとも部分的に重複する、ＣＤ１３７の細胞外ドメインのエピトープに結合することができ、場合により、前記抗体または抗原結合断片が、参照抗体２６７４／２６７５が結合することができるＣＤ１３７のエピトープと少なくとも部分的に重複する、ＣＤ１３７の細胞外ドメインのエピトープに結合することができ、および／または、前記エピトープが、ヒトＣＤ１３７のアミノ酸６６〜１０７に位置する、またはその中に位置する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
インタクトな抗体、例えばＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４抗体を含むまたはそれからなる；または、Ｆｖ断片（例えば、単鎖Ｆｖおよびジスルフィド結合Ｆｖ）、Ｆａｂ様断片（例えば、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片およびＦ（ａｂ）２断片）、およびドメイン抗体（例えば、単一のＶＨ可変ドメインまたはＶＬ可変ドメイン）からなる群から選択される抗原結合断片を含むかまたはそれからなる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
前記重鎖可変領域が、
ａ）コンセンサス配列Ｇ、Ｆ、Ｔ／Ｎ、Ｆ、Ｇ、Ｙ、Ｓ、Ｙを有する重鎖ＣＤＲ１配列、
ｂ）コンセンサス配列Ｉ、Ｇ、Ｓ、Ｇ／Ｔ、Ｓ、Ｓ、Ｙ／Ｈ、Ｔを有する重鎖ＣＤＲ２配列、および
ｃ）配列ＡＲＶＹＳＳＰＧＩＤＹを有する重鎖ＣＤＲ３配列、を含む；および／または
前記軽鎖可変領域が、
ａ）コンセンサス配列Ｑ、Ｓ、Ｉ、Ｓ／Ｇ、Ｓ、Ｙ／Ｔを有する軽鎖ＣＤＲ１配列、
ｂ）コンセンサス配列Ａ／Ｇ、Ａ、Ｓを有する軽鎖ＣＤＲ２配列、および
ｃ）配列ＱＱＹＹＴＷＶＰＦＴを有する軽鎖ＣＤＲ３配列、を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項８】
ａ）ＧＦＴＦＧＹＳＹ［配列番号３］、または配列番号３と比較して最大３個のアミノ酸変異、例えば、１、２もしくは３個の変異を含むアミノ酸配列のＣＤＲ、
ｂ）ＩＧＳＧＳＳＹＴ［配列番号４］、または配列番号４と比較して最大３個のアミノ酸変異、例えば、１、２もしくは３個の変異を含むアミノ酸配列のＣＤＲ、および
ｃ）ＡＲＶＹＳＳＰＧＩＤＹ［配列番号５］、または配列番号５と比較して最大３個のアミノ酸変異、例えば、１、２もしくは３個の変異を含むアミノ酸配列のＣＤＲ、を含む、重鎖可変領域を含む；および／または
ａ）ＱＳＩＳＳＹ［配列番号６］、または配列番号６と比較して最大３個のアミノ酸変異、例えば、１、２もしくは３個の変異を含むアミノ酸配列のＣＤＲ、
ｂ）ＡＡＳ［配列番号７］、または配列番号７と比較して最大２個のアミノ酸変異、例えば、１もしくは２個の変異を含むアミノ酸配列のＣＤＲ、および
ｃ）ＱＱＹＹＴＷＶＰＦＴ［配列番号８］、または配列番号８と比較して最大３個のアミノ酸変異、例えば、１、２もしくは３個の変異を含むアミノ酸配列のＣＤＲ、を含む、軽鎖可変領域を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
配列番号１のアミノ酸配列、またはそれと少なくとも６０％、例えば、少なくとも７０％、８０％、もしくは９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む；および／または、配列番号２のアミノ酸配列、またはそれと少なくとも６０％、例えば、少なくとも７０％、８０％、もしくは９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、請求項８に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１０】
配列番号２１、２２および２３のＣＤＲを含む重鎖可変領域を含む；および／または、配列番号２４、２５および２６のＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む、場合により、
配列番号１９のアミノ酸配列、またはそれと少なくとも６０％、例えば、少なくとも７０％、８０％、もしくは９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む；および／または、配列番号２０のアミノ酸配列、またはそれと少なくとも６０％、例えば、少なくとも７０％、８０％、もしくは９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１１】
重鎖定常領域、またはその一部を含む；場合により、前記重鎖定常領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３およびＩｇＧ４からなる群から選択される免疫グロブリンサブタイプのものである；場合により、前記重鎖定常領域が、配列番号１２、１３、１４および１５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むまたはそれからなる；および/または
軽鎖定常領域、またはその一部を含む；場合により、前記軽鎖定常領域がκまたはλ軽鎖のものである；場合により、前記軽鎖定常領域が、配列番号１６のアミノ酸配列を含むまたはそれからなるκ軽鎖である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１２】
Ｆｃ領域を含む；場合により、前記Ｆｃ領域が天然に存在する、または前記Ｆｃ領域が天然に存在しない；場合により、前記天然に存在しないＦｃ領域が、抗体または抗原結合断片の半減期を短縮するための突然変異を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１３】
前記抗体が、配列番号１７のアミノ酸配列を有する２本の重鎖および配列番号１８のアミノ酸配列を有する２本の軽鎖を含むまたはそれらからなるインタクトなＩｇＧ４分子である；および／または
前記抗体が、配列番号２９のアミノ酸配列を有する２本の重鎖および配列番号３０のアミノ酸配列を有する２本の軽鎖を含むまたはそれらからなるインタクトなＩｇＧ４分子である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１４】
細胞傷害性部分をさらに含む；場合により、前記細胞傷害性部分が、放射性同位元素を含むまたはそれからなる、または、前記細胞傷害性部分が、細胞傷害性薬物を含むまたはそれからなる；および／または、検出可能部分をさらに含む；場合により、前記検出可能部分が、放射性同位元素を含むまたはそれからなる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、またはその成分ポリペプチド鎖をコードする、単離された核酸分子であって、場合により、抗体重鎖またはその可変領域をコードする、例えば、配列番号９のヌクレオチド配列を含むまたはそれからなる、または、配列番号２７のヌクレオチド配列を含むまたはそれからなる、核酸分子；および／または、抗体軽鎖またはその可変領域をコードする、例えば、配列番号１０のヌクレオチド配列を含むまたはそれからなる、または、配列番号２８のヌクレオチド配列を含むまたはそれからなる、核酸分子。
【請求項１６】
請求項１５に記載の核酸分子を含む、ベクターであって、例えば、発現ベクターである、ベクター。
【請求項１７】
請求項１５に記載の核酸分子、または請求項１６に記載のベクターを含む、組換え宿主細胞であって、場合により、前記宿主細胞が細菌細胞または哺乳動物細胞またはヒト細胞である、宿主細胞。
【請求項１８】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片を産生する方法であって、請求項１７に記載の宿主細胞を、コードされる抗体またはその抗原結合断片の発現を許容する条件下で培養することを含む、方法。
【請求項１９】
有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と、薬学的に許容される希釈剤、担体または賦形剤と、を含む、医薬組成物であって、場合により、非経口送達に適合する、または、静脈内送達に適合する、または、局所送達に適合する、医薬組成物。
【請求項２０】
医薬に使用するための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２１】
癌の治療に使用するための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片であって、場合により、前記癌が、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌、腎臓癌、膵癌、卵巣癌、肺癌、子宮頸癌、横紋筋肉腫、神経芽細胞腫、骨癌、多発性骨髄腫、白血病（急性リンパ芽球性白血病［ＡＬＬ］および急性骨髄性白血病［ＡＭＬ］等）、皮膚癌（例えば、黒色腫）、膀胱癌および神経膠芽腫からなる群から選択される；更に場合により、前記使用は、事前にスクリーニングされ、ＣＤ１３７およびＦｃγＲを発現する細胞を含む腫瘍を有すると同定された患者を治療するためのものである、抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２２】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と、１つ以上のさらなる治療剤と、を含む、併用療法であって、場合により、前記１つ以上のさらなる治療剤が癌の治療剤である、併用療法。