(57)【要約】式（Ｉ）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体とそれらの医薬上許容される塩は、優れたＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２阻害活性を示す。従って、有効成分としてこの化合物を含む医薬品は、例えば炎症性障害、自己免疫疾病、破壊性骨障害、癌および／または腫瘍成長などのＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２媒介障害の治療または予防に有用であることが期待される。2006109867.tif 000193
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
2006109867.tif 000183
［式（Ｉ）において、
Ｒ１は、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルケニル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルキニル基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、置換されてもよい芳香族複素環アルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい脂肪族複素環基を表す。
Ｒ１の置換基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、−ＯＲ１ａ、−ＳＲ１ｂ、−ＮＲ１ｃＲ１ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１ｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１ｆＲ１ｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ｉＲ１ｊ、−ＮＲ１ｋＣ（＝Ｏ）Ｒ１ｌ及び−ＮＲ１ｍＳ（＝Ｏ）２Ｒ１ｎからなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。
Ｒ１ｘ（ｘはａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｍ、又はｎを表す）は、同一又は異なっていてよく、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基（１つの窒素原子上に２つのＲ１ｘであるＣ１−Ｃ８のアルキル基が結合している場合は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、置換されてもよい芳香族複素環アルキル基、又は置換されてもよい脂肪族複素環アルキル基を表す。
Ｒ１が、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基又は置換されてもよい芳香族複素環基であり、且つ該Ｒ１にＲ１の置換基が２つ以上結合している場合は、これらの置換基は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。
Ｒ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルケニル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルキニル基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい芳香族複素環アルキル基を表す。
Ｒ２の置換基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、−ＯＲ２ａ、−ＳＲ２ｂ、−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２ｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２ｆＲ２ｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２ｉＲ２ｊ、及び−ＮＲ２ｋＣ（＝Ｏ）Ｒ２ｌ、及び−ＮＲ２ｍＳ（＝Ｏ）２Ｒ２ｎからなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。
Ｒ２ｙ（ｙは、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｍ、又はｎを表す。）は、同一又は異なっていてよく、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基（１つの窒素原子上に２つのＲ２ｙであるＣ１−Ｃ８のアルキル基が結合している場合は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、又は置換されてもよい芳香族複素環アルキル基を表す。
Ｒ２が、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基又は置換されてもよい芳香族複素環基であり、且つ該Ｒ２にＲ２の置換基が２つ以上結合している場合は、これらの置換基は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。
Ｒ３は、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい脂肪族複素環基を表す。
Ｒ３の置換基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ３ａ、−ＳＲ３ｂ、−ＮＲ３ｃＲ３ｄ、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、及び置換されてもよい脂肪族複素環基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。
Ｒ３ｚ（ｚは、ａ、ｂ、ｃ又はｄを表す。）は、同一又は異なっていてよく、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基（１つの窒素原子上に２つのＲ３ＺであるＣ１−Ｃ８のアルキル基が結合している場合は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、又は置換されてもよい芳香族複素環アルキル基を表す。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の置換基の置換基は、特に指定のない場合は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、オキソ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、トリフルオロメトキシ基、（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、又はオキソ基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、又はオキソ基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はシアノ基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルコキシ基、（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はシアノ基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素オキシ基、（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はシアノ基）で置換されてもよい脂肪族複素環基、（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はシアノ基）で置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、及び（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はシアノ基）で置換されてもよい芳香族複素環基から選ばれる１つ以上の置換基である。］
【請求項２】
Ｒ１が、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルケニル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルキニル基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、置換されてもよい芳香族複素環アルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい脂肪族複素環基を表し；
Ｒ１の置換基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、−ＯＲ１ａ、−ＳＲ１ｂ、−ＮＲ１ｃＲ１ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１ｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１ｆＲ１ｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ｉＲ１ｊ、−ＮＲ１ｋＣ（＝Ｏ）Ｒ１ｌ及び−ＮＲ１ｍＳ（＝Ｏ）２Ｒ１ｎからなる群から選ばれる１つ以上の置換基であり；
Ｒ１ｘ（ｘはａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｍ、又はｎを表す）が、同一又は異なっていてよく、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基（１つの窒素原子上に２つのＲ１ｘであるＣ１−Ｃ８のアルキル基が結合している場合は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、置換されてもよい芳香族複素環アルキル基、又は置換されてもよい脂肪族複素環アルキル基を表し；
Ｒ１が、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基又は置換されてもよい芳香族複素環基であり、且つ該Ｒ１にＲ１の置換基が２つ以上結合している場合は、これらの置換基は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよく；
Ｒ２が、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルケニル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルキニル基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい芳香族複素環アルキル基を表し；
Ｒ２の置換基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、−ＯＲ２ａ、−ＳＲ２ｂ、−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２ｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２ｆＲ２ｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２ｉＲ２ｊ、及び−ＮＲ２ｋＣ（＝Ｏ）Ｒ２ｌ、及び−ＮＲ２ｍＳ（＝Ｏ）２Ｒ２ｎからなる群から選ばれる１つ以上の置換基であり；
Ｒ２ｙ（ｙは、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｍ、又はｎを表す）が、同一又は異なっていてよく、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基（１つの窒素原子上に２つのＲ２ｙであるＣ１−Ｃ８のアルキル基が結合している場合は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、又は置換されてもよい芳香族複素環アルキル基を表し；
Ｒ２が、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基又は置換されてもよい芳香族複素環基であり、且つ該Ｒ２にＲ２の置換基が２つ以上結合している場合は、これらの置換基は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよく；
Ｒ３が、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい脂肪族複素環基を表し；
Ｒ３の置換基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ３ａ、−ＳＲ３ｂ、−ＮＲ３ｃＲ３ｄ、置換されてもよいＣ１−８のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、及び脂肪族複素環基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基であり；
Ｒ３ｚ（ｚは、ａ、ｂ、ｃ又はｄを表す）は、同一又は異なっていてよく、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基（１つの窒素原子上に２つのＲ３ＺであるＣ１−Ｃ８のアルキル基が結合している場合は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、又は置換されてもよい芳香族複素環アルキル基を表し；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の置換基の置換基が、特に指定のない場合は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、又はオキソ基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、又はオキソ基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はシアノ基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルコキシ基、（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はシアノ基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素オキシ基、（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はシアノ基）で置換されてもよい脂肪族複素環基、（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はシアノ基）で置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、及び（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はシアノ基）で置換されてもよい芳香族複素環基から選ばれる１つ以上の置換基である；
請求項１に記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が無置換もしくはフッ素原子で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、又は無置換のＣ３−Ｃ７脂環式炭化水素基；Ｒ２が無置換又は（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、もしくは−ＮＲ２ｃＲ２ｄ）で置換のＣ１−Ｃ６アルキル基、あるいは無置換のＣ３−Ｃ７脂環式炭化水素基（Ｒ２ｃ又はＲ２ｄは、それぞれ独立に、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、無置換もしくはフッ素原子で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、又は無置換のＣ３−Ｃ７の脂環式炭化水素基）；かつＲ３が無置換のＣ１−Ｃ６アルキル基：
Ｒ１が、無置換のＣ１−Ｃ６アルキル基、又は無置換もしくはハロゲン原子で置換されたフェニル基；Ｒ２が無置換又は（ハロゲン原子、−ＯＨ、もしくは−ＮＲ２ｃＲ２ｄ）で置換のＣ１−Ｃ６アルキル基、あるいは無置換のＣ３−Ｃ７脂環式炭化水素基（Ｒ２ｃ又はＲ２ｄは、それぞれ独立に、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、無置換もしくはフッ素置換のＣ１−Ｃ６アルキル基、又は無置換のＣ３−Ｃ７の脂環式炭化水素基）；かつ、Ｒ３が、無置換もしくはフッ素原子で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、又は無置換のＣ３−Ｃ７脂環式炭化水素基：
Ｒ１が、（−ＮＲ１ｃＲ１ｄ、−ＮＲ１ｋ−ＣＯ−Ｒ１ｌ、又は−ＮＲ１ｍＳ（＝Ｏ）２Ｒ１ｎ）で置換の（Ｃ１−Ｃ８のアルキル基又はＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基）；かつＲ３が無置換又はＯＲ３ａ置換のアルキル基：
であるものを除く、請求項１又は２に記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が、（フッ素原子、−ＮＲ１ｃＲ１ｄ、−ＮＲ１ｋ−ＣＯ−Ｒ１ｌ、もしくはＮＲ１ｍＳ（＝Ｏ）２Ｒ１ｎ）以外で置換されたＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルケニル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルキニル基、ハロゲン原子以外で置換されたＣ６の芳香族炭化水素基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、置換されてもよい芳香族複素環アルキル基、（−ＮＲ１ｃＲ１ｄ、−ＮＲ１ｋ−ＣＯ−Ｒ１ｌ、又は−ＮＲ１ｍＳ（＝Ｏ）２Ｒ１ｎ）以外で置換されたＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい脂肪族複素環基；
Ｒ３が、フッ素原子又は−ＯＲ３ａ以外で置換されたＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されているＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい脂肪族複素環基；である、請求項１又は２に記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１が、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、置換されてもよい芳香族複素環アルキル基、又は置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基である、請求項１〜４のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、又は置換されてもよい芳香族複素環基である、請求項１〜４のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基又は置換されてもよい芳香族複素環基である、請求項１〜４のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１が、置換されてもよいフェニル基である、請求項１〜４のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１が、置換されてもよい芳香族複素環基である、請求項１〜４のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ１が、フェニル基と置換されていてもよい単環の芳香族複素環が縮環した構造を有し、且つ該フェニル基側が、式（Ｉ）のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体の７位のＮＨ基に結合した芳香族複素環基である、請求項９に記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ１が、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基又は置換されてもよい芳香族複素環アルキル基である、請求項１〜４のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１の置換基が、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、ニトロ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキルチオ基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアシル基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアシルアミノ基、置換されてもよいアミノスルホニル基（該アミノスルホニル基に２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ２−Ｃ７のアルコキシカルボニル基、置換されてもよいスルホニルアミノ基、及び置換されてもよいカルバモイル基（該カルバモイル基に、２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である、請求項１〜１１のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ１の置換基が、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、ニトロ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキルチオ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアシル基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアシルアミノ基、置換されてもよいアミノスルホニル基（該アミノスルホニル基に、２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ２−Ｃ７のアルコキシカルボニル基、置換されてもよいスルホニルアミノ基、及び置換されてもよいカルバモイル基（該カルバモイル基に、２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である、請求項１〜１１のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ１の置換基が、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、ニトロ基、置換されてもよいフェニル基、及び置換されてもよい芳香族複素環基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である、請求項１〜１１のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ１の置換基が、（置換されてもよいフェニル基、及び置換されてもよい芳香族複素環基）からなる群から選ばれる１つの置換基であり、且つ（フッ素原子、塩素原子、シアノ基、及びニトロ基）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基を含むことができる、請求項１〜１１のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ１の置換基が、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、及び（（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基又は（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、及びオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素オキシ基）で置換されたＣ１−Ｃ６のアルキル基、からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である、請求項１〜１１のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ１の置換基が、［（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、及び｛（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、又は（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、及びオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素オキシ基｝で置換されたＣ１−Ｃ６のアルキル基］からなる群から選ばれる１つ以上の置換基であり、且つ（フッ素原子、塩素原子、及びシアノ基）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基を含むことができる、請求項１〜１１のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ１の置換基が、［｛カルボキシル基、オキソ基、及び（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基｝で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、及び｛（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい芳香族複素環基、又は（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい脂肪族複素環基｝で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基］からなる群から選ばれる１つ以上の置換基であり、且つ（フッ素原子、塩素原子、シアノ基、及びメチル基）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基を含むことができる、請求項１〜１１のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ１の置換基が、（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基である、請求項１〜１１のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ１の置換基が、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい脂肪族複素環基で置換されたＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、及び（（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基又は（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、及びオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素オキシ基）で置換されたＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である、請求項１〜１１のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ１の置換基が、［（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい脂肪族複素環基で置換されたＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、及び｛（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、又は（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、及びオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素オキシ基｝で置換されたＣ１−Ｃ６のアルコキシ基］からなる群から選ばれる１つ以上の置換基であり、且つ（フッ素原子、塩素原子、及びシアノ基）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基を含むことができる、請求項１〜１１のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ１の置換基が、［｛カルボキシル基、オキソ基、及び（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基｝で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、及び（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい芳香族複素環基で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基］からなる群から選ばれる１つ以上の置換基であり、且つ（フッ素原子、塩素原子、シアノ基、及びメチル基）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基を含むことができる、請求項１〜１１のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ１の置換基が、（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基である、請求項１〜１１のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ２が、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルケニル基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、置換されてもよい芳香族複素環アルキル基、又は置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基である、請求項１〜２３のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ２が、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ６のアルケニル基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１２のフェニルアルキル基、又は置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素基である、請求項１〜２３のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ２が、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ６のアルケニル基、又は置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素基である、請求項１〜２３のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項２７】
Ｒ２が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基又は置換されてもよいＣ２−Ｃ６のアルケニル基である、請求項１〜２３のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項２８】
Ｒ２が、置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルキル基である、請求項１〜２３のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項２９】
Ｒ２が、水素原子である、請求項１〜２３のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項３０】
Ｒ２が、置換されてもよいフェニル基又は置換されてもよい芳香族複素環基である、請求項１〜２３のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項３１】
Ｒ２の置換基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、置換されてもよいアミノ基（該アミノ基に２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアシル基、置換されてもよいアミノスルホニル基（該アミノスルホニル基に、２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいスルホニルアミノ基、及び置換されてもよいカルバモイル基（該カルバモイル基に２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である、請求項１〜４、２４〜３０のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項３２】
Ｒ２の置換基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、置換されてもよいアミノ基（該アミノ基に２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアシル基、及び置換されてもよいカルバモイル基（該カルバモイル基に２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である、請求項１〜４、２４〜３０のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項３３】
Ｒ２の置換基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、置換されてもよいアミノ基（該アミノ基に２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、及び置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である、請求項１〜４、２４〜３０のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項３４】
Ｒ３が、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい脂肪族複素環基である、請求項１〜３３のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項３５】
Ｒ３が、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい（ヘテロ原子として窒素原子を１〜４個を有する脂肪族複素環基）である、請求項１〜３３のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項３６】
Ｒ３が、置換されてもよいＣ５−Ｃ６の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい（ピペリジル、ピロリジニル、又はヘキサヒドロアゼピニル基）である、請求項１〜３３のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項３７】
Ｒ３が、置換されてもよいシクロヘキシル基、置換されてもよいピペリジル基、又は置換されてもよいピロリジニル基である、請求項１〜３３のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項３８】
Ｒ３が、置換されてもよいピペリジル基である、請求項１〜３３のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項３９】
Ｒ３が、置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルキル基である、請求項１〜３３のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項４０】
Ｒ３の置換基が、フッ素原子、ヒドロキシル基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、及び置換されてもよいアミノ基（該アミノ基に２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である、請求項１〜４、３４〜３９のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項４１】
Ｒ３の置換基が、フッ素原子、ヒドロキシル基、シアノ基、置換されてもよいアミノ基（該アミノ基に２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいアミノ基（該アミノ基に、２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）で置換されてもよいＣ５−Ｃ６の脂環式炭化水素基、及び（フッ素原子又はヒドロキシル基で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基）で置換されてもよい（ピペラジノ基、ピペリジル基、又はピロリジニル基）、からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である、請求項１〜４、３４〜３９のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
【請求項４２】
式（６）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又は塩。
2006109867.tif 000184
［式中、Ｒ２は、式（Ｉ）に定義されているとおりである。］
【請求項４３】
式（７）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又は塩。
2006109867.tif 000185
［式中、Ｒ２は、式（Ｉ）に定義されているとおりである。Ｗはハロゲン原子を表す。］
【請求項４４】
式（８）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又は塩。
2006109867.tif 000186
［式中、Ｒ１及びＲ２は、式（Ｉ）に定義されているとおりである。］
【請求項４５】
式（９）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又は塩。
2006109867.tif 000187
［式中、Ｒ１及びＲ２は、式（Ｉ）に定義されているとおりである。ここでＰは、アミノ基の保護基を表す。］
【請求項４６】
式（１０）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又は塩。
2006109867.tif 000188
［式中、Ｒ１及びＲ２は、式（Ｉ）に定義されているとおりである。ここでＢｏｃは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表す。］
【請求項４７】
式（１１）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又は塩。
2006109867.tif 000189
［式中、Ｒ１及びＲ２は、式（Ｉ）に定義されているとおりである。ここでＰは、アミノ基の保護基、Ｌはパーフルオロアルキルスルホニルを表す。］
【請求項４８】
式（１２）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又は塩。
2006109867.tif 000190
［式中、Ｒ１及びＲ２は、式（Ｉ）に定義されているとおりである。ここでＢｏｃは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、Ｔｆはトリフルオロメタンスルホニルを表す。］
【請求項４９】
式（１３）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又は塩。
2006109867.tif 000191
［式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、式（Ｉ）に定義されているとおりである。ここでＰは、アミノ基の保護基を表す。］
【請求項５０】
式（１４）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又は塩。
2006109867.tif 000192
［式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、式（Ｉ）に定義されているとおりである。ここでＢｏｃは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表す。］
【請求項５１】
Ｒ１が、（−ＮＲ１ｃＲ１ｄ、−ＮＲ１ｋ−ＣＯ−Ｒ１ｌ、又は−ＮＲ１ｍＳ（＝Ｏ）２Ｒ１ｎ）で置換された（Ｃ１−Ｃ８のアルキル基又はＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基）である化合物を除く、請求項４４〜５０のいずれかに記載の式（８）〜（１４）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又は塩。
【請求項５２】
請求項１から請求項４１のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩と、製薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項５３】
請求項１から請求項４１のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩を有効成分として含有する、ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２阻害剤。
【請求項５４】
請求項１から請求項４１のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩を有効成分として含有する神経変性／神経学的障害（痴呆を含む）、敗血症、自己免疫性疾患、破壊性骨障害、炎症性腸疾患、乾癬、糖尿病、癌、虚血再潅流障害、血管形成性障害、悪液質、肥満症、血管新生、喘息及び／又は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療剤または予防剤。
【請求項５５】
自己免疫性疾患が、リウマチ性関節炎、強直性脊椎炎、若年性リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎、移植片対宿主疾患、糖尿病又はクローン（Ｃｒｏｈｎ）病である、請求項５４に記載の治療剤または予防剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、それらを含む医薬組成物、それらを有効成分として含むＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２（マイトジェン−活性化プロテインキナーゼ活性化プロテインキナーゼ２）阻害剤、およびそれらの新規な中間体に関する。また、本発明は、それら化合物を有効成分として含有する、神経変性／神経学的障害（痴呆を含む）、敗血症、自己免疫性疾患、破壊性骨障害、炎症性腸疾患、乾癬、糖尿病、癌、虚血再潅流障害、血管形成性障害、悪液質、肥満症、血管新生、喘息および／または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療剤または予防剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２（マイトジェン−活性化プロテインキナーゼ活性化プロテインキナーゼ２）は、セリン／スレオニンキナーゼであって、ストレス誘発ＭＡＰＫ経路におけるｐ３８キナーゼのすぐ下流で動作する（図１）。
このｐ３８キナーゼ経路は、熱、紫外線、細菌型リポ多糖、および起炎性サイトカインなどの種々のストレス関連細胞外刺激によって活性化される。この経路の活性化は転写および開始因子のリン酸化をもたらし、細胞分裂、アポトーシス、細胞分化、炎症応答および癌細胞の浸潤に影響を与える（Ｍａｒｔｉｎ−Ｂｌａｎｃｏ著、Ｂｉｏｅｓｓａｙｓ  ２２，６３７−６４５）。
ｐ３８キナーゼそれ自体は、ＭＡＰＫＡＰキナーゼ以外の多くのプロテインキナーゼ、例えばＭｎｋｌ／２、ＰＲＡＫ、およびＭＳＫ１を活性化する（図１）。この経路は、新規抗炎症薬の発見に特に重要である。ｐ３８キナーゼの選択的インヒビターは、慢性炎症の細胞ベースモデルおよび動物モデルの両方における起炎性サイトカインの抑制に有効である（Ｌｅｅ等著、Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ４７，１８５−２０１（２０００））。ただし、ｐ３８キナーゼノックアウトマウスは、胚性致死性（ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ  ｌｅｔｈａｌ）である。また、このような胚から誘導される細胞は、基本的細胞応答に関して多くの異常性が証明されている。抗炎症薬の開発にかかわる他の戦略として、ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２レベルにおけるこの経路の阻害剤が挙げられる。ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２は、無刺激細胞の核に存在し、細胞が刺激されると、次いで、細胞質に移動する。このキナーゼは、多くの核転写因子、ならびに細胞質ゾルタンパク質、例えば細胞保護に関わる熱ショックタンパク質、および生態防御や炎症に関わる５−リポキシゲナーゼをリン酸化することが知られている（Ｓｔｏｋｏｅ等著、ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．３１３，３０７−３１３（１９９２））、Ｗｅｒｚ等著、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９７，５２６１−５２６６（２０００））、Ｈｅｉｎｄｅｎｒｅｉｃｈ等著、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４，１４４３４−１４４４３（１９９９））、Ｔａｎ等著、ＥＭＢＯ  Ｊ．１５，４６２９−４６４２（１９９６））、Ｎｅｕｆｅｌｄ著、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７５，２０２３９−２０２４２（２０００））。このような基質は全部が、ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２による効果的なリン酸化に必要な独特のアミノ酸モチーフ（ＸＸ−Ｈｙｄ−ＸＲＸＸＳＸＸ、ここでＨｙｄは嵩高の疎水性残基である）を含有する（Ｓｔｏｋｏｅ等著、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．２９６，８４３−８４９（１９９３））。
現時点で、ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２は、特別の機能が同定されている唯一のｐ３８キナーゼ基質である。炎症応答の仲介におけるＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２の特別の役割は、ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２ノックアウトマウス（ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２−／−）のフェノタイプにより強く示される（Ｋｏｔｌｙａｒｏｖ等著、Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１，９４−９７（１９９９））。このマウスは生存することができ、また炎症応答性が格別に減少している以外は正常である。最近になって、ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２欠落が、虚血性脳損傷からの格別の神経細胞の保護をもたらすことが証明された（Ｗａｎｇ等著、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７，４３９６８−４３９７２（２００２））。ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２は、重要な起炎性サイトカインのｍＲＮＡの翻訳および／または安定性を調節するものと考えられる。これは、これらのサイトカインの未翻訳領域内に見出されるＡＵに富む要素に結合するタンパク質を、ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２がリン酸化するためと考えられる。これらのタンパク質の同定は現在、研究中である。
また、ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２が、紫外線によって惹起されたＤＮＡの異常を修復する活性が報告されている（Ｉｓａａｃ  Ａ．Ｍａｎｋｅ等著、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｅｌｌ１７，３７−４８（２００５））。ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２の活性を阻害すると、癌細胞のタイプによってはＤＮＡの損傷を修復できなくなり、死滅する可能性がある。
以上のことから、ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２阻害剤は、神経変性／神経学的障害（痴呆を含む）、敗血症、自己免疫性疾患、破壊性骨障害、炎症性腸疾患、乾癬、糖尿病、癌、虚血再潅流障害、血管形成性障害、悪液質、肥満症、血管新生、喘息および／または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ））に有効である。
ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２阻害剤としては、ＷＯ２００４／０５４５０４、ＷＯ２００４／０５４５０５、ＷＯ２００４／０５５０１５、ＷＯ２００４／０５５０１９、ＷＯ２００４／０５８１７６、ＷＯ２００４／０５８７６２、ＷＯ２００４／０９９１２７、ＷＯ２００５／００９３７０、ＷＯ２００５／００７０９２、ＷＯ２００４／０７６４５８、ＷＯ２００４／０８１０１３が知られているが、本願の化合物とは構造上異なる。
また、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体としては、ＷＯ２００４／０２６８７２、ＷＯ２００５／０２８４４５およびＷＯ２００５／０７７９４８が知られている。しかしながら、それらの化合物は本願の化合物とは構造上異なり、あるいは、例えばＷＯ２００５／０７７９４８に開示されている化合物においてＲ３がヒドロキシル基やアミノ基である化合物の具体的な開示はなくメチル基のものだけが示されているように、それらの文献において本願の化合物の具体的開示はなく、且つ標的酵素も異なっている。
【発明の開示】
【０００３】
本発明の目的は、ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２阻害剤として有用な新規なピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体またはその医学上許容される塩を提供することである。
また、本発明の目的は、新規なＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２阻害剤、あるいは、新規な神経変性／神経学的障害（痴呆を含む）、敗血症、自己免疫性疾患、破壊性骨障害、炎症性腸疾患、乾癬、糖尿病、癌、虚血再潅流障害、血管形成性障害、悪液質、肥満症、血管新生、喘息および／または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療剤または予防剤を提供することである。
さらに、本発明の目的は、新規なＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２阻害剤の新規な中間体を提供することである。
本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、下記式（Ｉ）で表される新規ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体およびそれらの医薬上許容される塩が、優れたＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２阻害活性を示すことを発見し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、
〈１〉式（Ｉ）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
2006109867.tif 000002
［式（Ｉ）において、
Ｒ１は、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルケニル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルキニル基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、置換されてもよい芳香族複素環アルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい脂肪族複素環基を表す。
Ｒ１の置換基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、−ＯＲ１ａ、−ＳＲ１ｂ、−ＮＲ１ｃＲ１ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１ｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１ｆＲ１ｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ｉＲ１ｊ、−ＮＲ１ｋＣ（＝Ｏ）Ｒ１ｌ及び−ＮＲ１ｍＳ（＝Ｏ）２Ｒ１ｎからなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。
Ｒ１ｘ（ｘはａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｍ、又はｎを表す）は、同一又は異なっていてよく、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基（１つの窒素原子上に２つのＲ１ｘであるＣ１−Ｃ８のアルキル基が結合している場合は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、置換されてもよい芳香族複素環アルキル基、又は置換されてもよい脂肪族複素環アルキル基を表す。
Ｒ１が、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基又は置換されてもよい芳香族複素環基であり、且つ該Ｒ１にＲ１の置換基が２つ以上結合している場合は、これらの置換基は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。
Ｒ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルケニル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルキニル基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい芳香族複素環アルキル基を表す。
Ｒ２の置換基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、−ＯＲ２ａ、−ＳＲ２ｂ、−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２ｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２ｆＲ２ｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２ｉＲ２ｊ、及び−ＮＲ２ｋＣ（＝Ｏ）Ｒ２ｌ、及び−ＮＲ２ｍＳ（＝Ｏ）２Ｒ２ｎからなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。
Ｒ２ｙ（ｙは、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｍ、又はｎを表す。）は、同一又は異なっていてよく、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基（１つの窒素原子上に２つのＲ２ｙであるＣ１−Ｃ８のアルキル基が結合している場合は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、又は置換されてもよい芳香族複素環アルキル基を表す。
Ｒ２が、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基又は置換されてもよい芳香族複素環基であり、且つ該Ｒ２にＲ２の置換基が２つ以上結合している場合は、これらの置換基は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。
Ｒ３は、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい脂肪族複素環基を表す。
Ｒ３の置換基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ３ａ、−ＳＲ３ｂ、−ＮＲ３ｃＲ３ｄ、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、及び置換されてもよい脂肪族複素環基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。
Ｒ３ｚ（ｚは、ａ、ｂ、ｃ又はｄを表す。）は、同一又は異なっていてよく、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基（１つの窒素原子上に２つのＲ３ＺであるＣ１−Ｃ８のアルキル基が結合している場合は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、又は置換されてもよい芳香族複素環アルキル基を表す。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の置換基の置換基は、特に指定のない場合は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、オキソ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、トリフルオロメトキシ基、（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、又はオキソ基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、又はオキソ基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はシアノ基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルコキシ基、（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はシアノ基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素オキシ基、（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はシアノ基）で置換されてもよい脂肪族複素環基、（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はシアノ基）で置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、及び（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はシアノ基）で置換されてもよい芳香族複素環基から選ばれる１つ以上の置換基である。］
〈２〉Ｒ１が、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルケニル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルキニル基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、置換されてもよい芳香族複素環アルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい脂肪族複素環基を表し；
Ｒ１の置換基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、−ＯＲ１ａ、−ＳＲ１ｂ、−ＮＲ１ｃＲ１ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１ｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１ｆＲ１ｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ｉＲ１ｊ、−ＮＲ１ｋＣ（＝Ｏ）Ｒ１ｌ及び−ＮＲ１ｍＳ（＝Ｏ）２Ｒ１ｎからなる群から選ばれる１つ以上の置換基であり；
Ｒ１ｘ（ｘはａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｍ、又はｎを表す）が、同一又は異なっていてよく、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基（１つの窒素原子上に２つのＲ１ｘであるＣ１−Ｃ８のアルキル基が結合している場合は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、置換されてもよい芳香族複素環アルキル基、又は置換されてもよい脂肪族複素環アルキル基を表し；
Ｒ１が、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基又は置換されてもよい芳香族複素環基であり、且つ該Ｒ１にＲ１の置換基が２つ以上結合している場合は、これらの置換基は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよく；
Ｒ２が、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルケニル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルキニル基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい芳香族複素環アルキル基を表し；
Ｒ２の置換基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、−ＯＲ２ａ、−ＳＲ２ｂ、−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２ｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２ｆＲ２ｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２ｉＲ２ｊ、及び−ＮＲ２ｋＣ（＝Ｏ）Ｒ２ｌ、及び−ＮＲ２ｍＳ（＝Ｏ）２Ｒ２ｎからなる群から選ばれる１つ以上の置換基であり；
Ｒ２ｙ（ｙは、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｍ、又はｎを表す）が、同一又は異なっていてよく、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基（１つの窒素原子上に２つのＲ２ｙであるＣ１−Ｃ８のアルキル基が結合している場合は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、又は置換されてもよい芳香族複素環アルキル基を表し；
Ｒ２が、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基又は置換されてもよい芳香族複素環基であり、且つ該Ｒ２にＲ２の置換基が２つ以上結合している場合は、これらの置換基は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよく；
Ｒ３が、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい脂肪族複素環基を表し；
Ｒ３の置換基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ３ａ、−ＳＲ３ｂ、−ＮＲ３ｃＲ３ｄ、置換されてもよいＣ１−８のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、及び脂肪族複素環基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基であり；
Ｒ３ｚ（ｚは、ａ、ｂ、ｃ又はｄを表す）は、同一又は異なっていてよく、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基（１つの窒素原子上に２つのＲ３ＺであるＣ１−Ｃ８のアルキル基が結合している場合は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、又は置換されてもよい芳香族複素環アルキル基を表し；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の置換基の置換基が、特に指定のない場合は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、又はオキソ基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、又はオキソ基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はシアノ基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルコキシ基、（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はシアノ基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素オキシ基、（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はシアノ基）で置換されてもよい脂肪族複素環基、（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はシアノ基）で置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、及び（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はシアノ基）で置換されてもよい芳香族複素環基から選ばれる１つ以上の置換基である；
〈１〉に記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈３〉  Ｒ１が無置換もしくはフッ素原子で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、又は無置換のＣ３−Ｃ７脂環式炭化水素基；Ｒ２が無置換又は（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、もしくは−ＮＲ２ｃＲ２ｄ）で置換のＣ１−Ｃ６アルキル基、あるいは無置換のＣ３−Ｃ７脂環式炭化水素基（Ｒ２ｃ又はＲ２ｄは、それぞれ独立に、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、無置換もしくはフッ素原子で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、又は無置換のＣ３−Ｃ７の脂環式炭化水素基）；かつＲ３が無置換のＣ１−Ｃ６アルキル基：
Ｒ１が、無置換のＣ１−Ｃ６アルキル基、又は無置換もしくはハロゲン原子で置換されたフェニル基；Ｒ２が無置換又は（ハロゲン原子、−ＯＨ、もしくは−ＮＲ２ｃＲ２ｄ）で置換のＣ１−Ｃ６アルキル基、あるいは無置換のＣ３−Ｃ７脂環式炭化水素基（Ｒ２ｃ又はＲ２ｄは、それぞれ独立に、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、無置換もしくはフッ素置換のＣ１−Ｃ６アルキル基、又は無置換のＣ３−Ｃ７の脂環式炭化水素基）；かつ、Ｒ３が、無置換もしくはフッ素原子で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、又は無置換のＣ３−Ｃ７脂環式炭化水素基：
Ｒ１が、（−ＮＲ１ｃＲ１ｄ、−ＮＲ１ｋ−ＣＯ−Ｒ１ｌ、又は−ＮＲ１ｍＳ（＝Ｏ）２Ｒ１ｎ）で置換の（Ｃ１−Ｃ８のアルキル基又はＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基）；かつＲ３が無置換又はＯＲ３ａ置換のアルキル基：
であるものを除く、〈１〉又は〈２〉に記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈４〉  Ｒ１が、（フッ素原子、−ＮＲ１ｃＲ１ｄ、−ＮＲ１ｋ−ＣＯ−Ｒ１ｌ、もしくはＮＲ１ｍＳ（＝Ｏ）２Ｒ１ｎ）以外で置換されたＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルケニル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルキニル基、ハロゲン原子以外で置換されたＣ６の芳香族炭化水素基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、置換されてもよい芳香族複素環アルキル基、（−ＮＲ１ｃＲ１ｄ、−ＮＲ１ｋ−ＣＯ−Ｒ１ｌ、又は−ＮＲ１ｍＳ（＝Ｏ）２Ｒ１ｎ）以外で置換されたＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい脂肪族複素環基；
Ｒ３が、フッ素原子又は−ＯＲ３ａ以外で置換されたＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されているＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい脂肪族複素環基；である、〈１〉または〈２〉に記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈５〉  Ｒ１が、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、置換されてもよい芳香族複素環アルキル基、又は置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基である、〈１〉〜〈４〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈６〉  Ｒ１が、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、又は置換されてもよい芳香族複素環基である、〈１〉〜〈４〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈７〉  Ｒ１が、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基又は置換されてもよい芳香族複素環基である、〈１〉〜〈４〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈８〉  Ｒ１が、置換されてもよいフェニル基である、〈１〉〜〈４〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈９〉  Ｒ１が、置換されてもよい芳香族複素環基である、〈１〉〜〈４〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈１０〉  Ｒ１が、フェニル基と置換されていてもよい単環の芳香族複素環が縮環した構造を有し、且つ該フェニル基側が、式（Ｉ）のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体の７位のＮＨ基に結合した芳香族複素環基である、〈９〉に記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈１１〉  Ｒ１が、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基又は置換されてもよい芳香族複素環アルキル基である、〈１〉〜〈４〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈１２〉  Ｒ１の置換基が、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、ニトロ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキルチオ基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアシル基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアシルアミノ基、置換されてもよいアミノスルホニル基（該アミノスルホニル基に２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ２−Ｃ７のアルコキシカルボニル基、置換されてもよいスルホニルアミノ基、及び置換されてもよいカルバモイル基（該カルバモイル基に、２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である、〈１〉〜〈１１〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈１３〉  Ｒ１の置換基が、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、ニトロ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキルチオ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアシル基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアシルアミノ基、置換されてもよいアミノスルホニル基（該アミノスルホニル基に、２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ２−Ｃ７のアルコキシカルボニル基、置換されてもよいスルホニルアミノ基、及び置換されてもよいカルバモイル基（該カルバモイル基に、２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である、〈１〉〜〈１１〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈１４〉  Ｒ１の置換基が、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、ニトロ基、置換されてもよいフェニル基、及び置換されてもよい芳香族複素環基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である、〈１〉〜〈１１〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈１５〉  Ｒ１の置換基が、（置換されてもよいフェニル基、及び置換されてもよい芳香族複素環基）からなる群から選ばれる１つの置換基であり、且つ（フッ素原子、塩素原子、シアノ基、及びニトロ基）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基を含むことができる、〈１〉〜〈１１〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈１６〉  Ｒ１の置換基が、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、及び（（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基又は（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、及びオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素オキシ基）で置換されたＣ１−Ｃ６のアルキル基、からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である、〈１〉〜〈１１〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈１７〉  Ｒ１の置換基が、［（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、及び｛（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、又は（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、及びオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素オキシ基｝で置換されたＣ１−Ｃ６のアルキル基］からなる群から選ばれる１つ以上の置換基であり、且つ（フッ素原子、塩素原子、及びシアノ基）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基を含むことができる、〈１〉〜〈１１〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈１８〉  Ｒ１の置換基が、［｛カルボキシル基、オキソ基、及び（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基｝で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、及び｛（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい芳香族複素環基、又は（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい脂肪族複素環基｝で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基］からなる群から選ばれる１つ以上の置換基であり、且つ（フッ素原子、塩素原子、シアノ基、及びメチル基）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基を含むことができる、〈１〉〜〈１１〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈１９〉  Ｒ１の置換基が、（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基である、〈１〉〜〈１１〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈２０〉  Ｒ１の置換基が、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい脂肪族複素環基で置換されたＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、及び（（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基又は（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、及びオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素オキシ基）で置換されたＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である、〈１〉〜〈１１〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈２１〉  Ｒ１の置換基が、［（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい脂肪族複素環基で置換されたＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、及び｛（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、又は（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、及びオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素オキシ基｝で置換されたＣ１−Ｃ６のアルコキシ基］からなる群から選ばれる１つ以上の置換基であり、且つ（フッ素原子、塩素原子、及びシアノ基）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基を含むことができる、〈１〉〜〈１１〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈２２〉  Ｒ１の置換基が、［｛カルボキシル基、オキソ基、及び（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基｝で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、及び（メチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい芳香族複素環基で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基］からなる群から選ばれる１つ以上の置換基であり、且つ（フッ素原子、塩素原子、シアノ基、及びメチル基）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基を含むことができる、〈１〉〜〈１１〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈２３〉  Ｒ１の置換基が、（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、及びシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基である、〈１〉〜〈１１〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈２４〉  Ｒ２が、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルケニル基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、置換されてもよい芳香族複素環アルキル基、又は置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基である、〈１〉〜〈２３〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈２５〉  Ｒ２が、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ６のアルケニル基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１２のフェニルアルキル基、又は置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素基である、〈１〉〜〈２４〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈２６〉  Ｒ２が、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ６のアルケニル基、又は置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素基である、〈１〉〜〈２３〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈２７〉  Ｒ２が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基又は置換されてもよいＣ２−Ｃ６のアルケニル基である、〈１〉〜〈２３〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈２８〉  Ｒ２が、置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルキル基である、〈１〉〜〈２３〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈２９〉  Ｒ２が、水素原子である、〈１〉〜〈２３〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈３０〉  Ｒ２が、置換されてもよいフェニル基又は置換されてもよい芳香族複素環基である、〈１〉〜〈２３〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈３１〉  Ｒ２の置換基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、置換されてもよいアミノ基（該アミノ基に２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアシル基、置換されてもよいアミノスルホニル基（該アミノスルホニル基に、２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいスルホニルアミノ基、及び置換されてもよいカルバモイル基（該カルバモイル基に２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である、〈１〉〜〈４〉、〈２４〉〜〈３０〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈３２〉  Ｒ２の置換基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、置換されてもよいアミノ基（該アミノ基に２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアシル基、及び置換されてもよいカルバモイル基（該カルバモイル基に２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である、〈１〉〜〈４〉、〈２４〉〜〈３０〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈３３〉  Ｒ２の置換基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、置換されてもよいアミノ基（該アミノ基に２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、及び置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である、〈１〉〜〈４〉、〈２４〉〜〈３０〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈３４〉  Ｒ３が、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい脂肪族複素環基である、〈１〉〜〈３３〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈３５〉  Ｒ３が、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい（ヘテロ原子として窒素原子を１〜４個を有する脂肪族複素環基）である、〈１〉〜〈３３〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈３６〉  Ｒ３が、置換されてもよいＣ５−Ｃ６の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい（ピペリジル、ピロリジニル、又はヘキサヒドロアゼピニル基）である、〈１〉〜〈３３〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈３７〉  Ｒ３が、置換されてもよいシクロヘキシル基、置換されてもよいピペリジル基、又は置換されてもよいピロリジニル基である、〈１〉〜〈３３〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈３８〉  Ｒ３が、置換されてもよいピペリジル基である、〈１〉〜〈３３〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈３９〉  Ｒ３が、置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルキル基である、〈１〉〜〈３３〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈４０〉  Ｒ３の置換基が、フッ素原子、ヒドロキシル基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、及び置換されてもよいアミノ基（該アミノ基に２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である、〈１〉〜〈４〉、〈３４〉〜〈３９〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈４１〉  Ｒ３の置換基が、フッ素原子、ヒドロキシル基、シアノ基、置換されてもよいアミノ基（該アミノ基に２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいアミノ基（該アミノ基に、２つのアルキル基が置換している場合は、それぞれ独立に、同一又は異なっていてよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）で置換されてもよいＣ５−Ｃ６の脂環式炭化水素基、及び（フッ素原子又はヒドロキシル基で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基）で置換されてもよい（ピペラジノ基、ピペリジル基、又はピロリジニル基）、からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である、〈１〉〜〈４〉、〈３４〉〜〈３９〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈４２〉  式（６）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又は塩、
2006109867.tif 000003
［式中、Ｒ２は、式（Ｉ）に定義されているとおりである。］
〈４３〉  式（７）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又は塩、
2006109867.tif 000004
［式中、Ｒ２は、式（Ｉ）に定義されているとおりである。Ｗはハロゲン原子を表す。］
〈４４〉式（８）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又は塩、
2006109867.tif 000005
［式中、Ｒ１及びＲ２は、式（Ｉ）に定義されているとおりである。］
〈４５〉  式（９）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又は塩、
2006109867.tif 000006
［式中、Ｒ１及びＲ２は、式（Ｉ）に定義されているとおりである。ここでＰは、アミノ基の保護基を表す。］
〈４６〉  式（１０）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又は塩、
2006109867.tif 000007
［式中、Ｒ１及びＲ２は、式（Ｉ）に定義されているとおりである。ここでＢｏｃは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表す。］
〈４７〉  式（１１）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又は塩、
2006109867.tif 000008
［式中、Ｒ１及びＲ２は、式（Ｉ）に定義されているとおりである。ここでＰは、アミノ基の保護基、Ｌはパーフルオロアルキルスルホニルを表す。］
〈４８〉  式（１２）で表されるピラゾロ「１，５−ａ］ピリジン誘導体又は塩、
2006109867.tif 000009
［式中、Ｒ１及びＲ２は、式（Ｉ）に定義されているとおりである。ここでＢｏｃは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、Ｔｆはトリフルオロメタンスルホニルを表す。］
〈４９〉  式（１３）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又は塩、
2006109867.tif 000010
［式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、式（Ｉ）に定義されているとおりである。ここでＰは、アミノ基の保護基を表す。］
〈５０〉  式（１４）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又は塩、
2006109867.tif 000011
［式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、式（Ｉ）に定義されているとおりである。ここでＢｏｃは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表す。］
〈５１〉  Ｒ１が、（−ＮＲ１ｃＲ１ｄ、−ＮＲ１ｋ−ＣＯ−Ｒ１ｌ、又は−ＮＲ１ｍＳ（＝Ｏ）２Ｒ１ｎ）で置換された（Ｃ１−Ｃ８のアルキル基又はＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基）である化合物を除く、〈４４〉〜〈５０〉のいずれかに記載の式（８）〜（１４）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又は塩、
〈５２〉〈１〉から〈４１〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩と、製薬学的に許容される担体を含む医薬組成物、
〈５３〉〈１〉から〈４１〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩を有効成分として含有する、ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２阻害剤、
〈５４〉〈１〉から〈４１〉のいずれかに記載のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩を有効成分として含有する神経変性／神経学的障害（痴呆を含む）、敗血症、自己免疫性疾患、破壊性骨障害、炎症性腸疾患、乾癬、糖尿病、癌、虚血再潅流障害、血管形成性障害、悪液質、肥満症、血管新生、喘息及び／又は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療剤または予防剤、
〈５５〉  自己免疫性疾患が、リウマチ性関節炎、強直性脊椎炎、若年性リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎、移植片対宿主疾患、糖尿病又はクローン（Ｃｒｏｈｎ）病である、〈５４〉に記載の治療剤または予防剤、である。
【図面の簡単な説明】
【０００４】
第１図はｐ３８ＭＡＰＫカスケードの説明図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００５】
本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、それぞれ下記の定義で表される。
本明細書で用いられている「Ｃ１−Ｃ８アルキル」は、炭素原子１〜８個を有する直鎖状または分枝鎖状アルキル基の両方を表す。これらに制限されないものとして、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、２−メチルペンチル、４−メチルペンチル、３−ヘキシル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、２−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、２−メチル２−ヘキシル、６−メチルヘプチル、又はｎ−オクチル等が挙げられる。好ましくは炭素原子１〜６個を有するアルキル基である。より好ましくは炭素原子１〜４個を有するアルキル基であり、これらに制限されないものとして、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、又はｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。
本明細書で用いられている「Ｃ２−Ｃ８のアルケニル」は、炭素原子２〜８個を有する直鎖又は分枝鎖状のアルケニル基を意味する。これらに制限されないものとして、例えば、ビニル、アリル、１−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、又は４−メチル−３−ペンテニル等が挙げられる。好ましくは炭素原子２〜６個を有するアルケニル基である。より好ましくは炭素原子２〜４個を有するアルケニル基であり、これらに制限されないものとして、例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−プロペニル、２−ブテニル、１−ブテニル、又は２−メチル−１−プロペニル等が挙げられる。
本明細書で用いられている「Ｃ２−Ｃ８のアルキニル」は、炭素原子２〜８個を有する直鎖又は分枝鎖状のアルキニル基を意味する。これらに制限されないものとして、例えば、エチニル、プロパルギル、３−メチルプロパルギル、１−ブチニル、２−ブチン−１−イル、ペンチニル、又はヘキシニル等が挙げられる。好ましくは炭素原子２〜６個を有するアルキニル基である。より好ましくは炭素原子２〜４個を有するアルキニル基であり、これらに制限されないものとして、例えば、エチニル、プロパルギル、１−プロピニル、又は１−ブチニル等が挙げられる。
本明細書で用いられている「Ｃ３−Ｃ８の脂環式炭化水素」は、部分的に不飽和であってもよく、飽和していてもよい炭素原子３〜８個を有する脂環式炭化水素基を意味する。これらに制限されないものとして、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、又はシクロオクチル等が挙げられる。好ましくは炭素原子３〜６個を有する脂環式炭化水素基である。これらに制限されないものとして、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシル等が挙げられる。
本明細書で用いられている「Ｃ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素」は、１個の環を含有するか、または１個または２個以上の飽和または不飽和環に縮合している炭素原子６〜１４個を有する芳香族炭化水素を意味する。これらに制限されないものとして、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、５−インダニル、又は５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル等が挙げられる。好ましくは炭素原子６〜１０個を有する芳香族炭化水素基である。これらに制限されないものとして、例えば、フェニル、ナフチル、又は５−インダニル等が挙げられる。より好ましくはフェニル基等である。
本明細書で用いられている「芳香族複素環」は、ヘテロ原子として酸素原子、硫黄原子、及び窒素原子からなる群から選ばれる原子を１〜４個有し、芳香族性を有する複素環を意味する。これらに制限されないものとして、例えば、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ベンゾフラン、ジベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、プリン、プテリジン、フェノキサジン、フェノチアジン、アクリジン、カルバゾール、シンノリン、ジチアゾール、インダゾール、イソインドール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサチアゾール、フタラジン、テトラジン、チアトリアゾール、又はトリアジンを包含する一価の基等が挙げられる。好ましくは、これらに制限されないものとして、例えば、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドール、インダゾール、キノリン、フタラジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、又はイソインドール等が挙げられる。より好ましくは、これらに制限されないものとして、例えば、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドール、インダゾール、キノリン、フタラジン、キノキサリン、キナゾリン、又はシンノリン等が挙げられる。
本明細書で用いられている「脂肪族複素環」は、ヘテロ原子として酸素原子、硫黄原子、及び窒素原子からなる群から選ばれる原子を１〜４個有し、部分的に不飽和であってもよく、飽和していてもよい脂肪族の複素環を意味する。また、脂肪族複素環は１個又は２個の−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）−を環内に含有することができる。（芳香族炭化水素もしくは芳香族複素環）が縮環したような構造の脂肪族複素環基も、脂肪族複素環基に含有される。これらに制限されないものとして、例えば、ピペリジン、ピロリジン、ピロリン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、ヘキサヒドロアゼピン、ピペラジン、キヌクリジン、モルホリン、チオモルホリン、オキサゾリン、ジオキサン、ピラン、２−ピロリドン、テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン、４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン、４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロ［２，７］ナフチリジン、４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、又は５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン等を包含する一価の基等が挙げられる。好ましくは、これらに制限されないものとして、例えば、ピペリジン、ピロリジン、ピロリン、テトラヒドロフラン、ヘキサヒドロアゼピン、ピペラジン、モルホリン、オキサゾリン、ジオキサン、ピラン、又は１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン等が挙げられる。より好ましくは、ヘテロ原子として、少なくとも１個の窒素原子を含む、１〜３個のヘテロ原子を有し、部分的に不飽和であってもよく、飽和していてもよい脂肪族の複素環を意味する。これらに制限されないものとして、例えば、ピペリジン、ピロリジン、ピロリン、ヘキサヒドロアゼピン、ピペラジン、モルホリン、又はオキサゾリン等が挙げられる。更に好ましくはピペリジン、ピロリジン、ヘキサヒドロアゼピン、ピペラジン、又はモルホリン等である。
本明細書で用いられている「芳香族炭化水素アルキル」は、芳香族炭化水素とアルキル基との組み合せの基である。これらに制限されないものとして、例えば、ベンジル、フェネチル、（２−ナフチル）メチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、又は５−（１−ナフチル）ペンチル等が挙げられる。好ましくは、芳香族炭化水素としてフェニル又はナフチルを有する、炭素原子１〜６個を有するアルキル基との組み合せの基である。より好ましくは芳香族炭化水素としてフェニルを有する、炭素原子１〜４個のアルキル基との組み合わせの基であり、これらに制限されないものとして、例えば、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、又は４−フェニルブチル等が挙げられる。
本明細書で用いられている「芳香族複素環アルキル」は、芳香族複素環とアルキル基との組み合せの基である。好ましくは、酸素原子、硫黄原子、及び窒素原子からなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環または二環状の芳香族複素環と、炭素原子１〜４個を有するアルキル基との組み合わせの基である。より好ましくは、これらに制限されないものとして、例えば、２−フリルメチル、３−フリルメチル、２−（２−チエニル）エチル、２−（３−チエニル）プロピル、２−メチル−１−（１−ピロリル）プロピル、又は１−（２−ピロリル）エチル等が挙げられる。
本明細書で用いられている「脂肪族複素環アルキル」は、脂肪族複素環とアルキル基との組み合せの基である。好ましくはヘテロ原子として酸素原子、硫黄原子、及び窒素原子からなる群から選ばれる原子を１〜３個有し、部分的に不飽和であってもよく、飽和していてもよい脂肪族の複素環と炭素原子１〜４個のアルキル基の組み合せの基である。より好ましくは、これらに制限されないものとして、例えば、３−ピペリジルメチル、３−ピロリジルメチル、２−（４−ピペリジル）エチル、２−（２−テトラヒドロフリル）プロピル、１−（２−モルホリニル）エチル、モルホリノメチル、又は１−（１−ピロリドニル）エチル等が挙げられる。
本明細書で用いられている「Ｃ１−Ｃ８のアルコキシ」は、炭素原子１〜８個を有する直鎖状または分枝鎖状のアルコキシ基の両方を表し、これらに制限されないものとして、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、又はｎ−ヘプチルオキシ等が挙げられる。好ましくは、炭素原子１〜６個を有するアルコキシ基である。より好ましくは、炭素原子１〜４個を有するアルコキシ基であり、これらに制限されないものとして、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等が挙げられる。
本明細書で用いられている「脂環式炭化水素オキシ」は、脂環式炭化水素とオキシ基の組み合せの基である。これらに制限されないものとして、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロペンテニルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘキセニルオキシ、シクロヘプチルオキシ、又はシクロオクチルオキシ等が挙げられる。好ましくは、炭素原子３〜８個を有する脂環式炭化水素オキシ基である。より好ましくは、炭素原子３〜６個を有するアルコキシ基であり、これらに制限されないものとして、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等が挙げられる。
本明細書で用いられている「Ｃ１−Ｃ６のアルキルチオ」とは、Ｃ１−Ｃ６のアルキルとチオ基との組み合せの基である。これらに制限されないものとして、例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ｔｅｒｔ−ペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、４−メチルペンチルチオ、３−ヘキシルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、又はｎ−ヘプチルチオ等が挙げられる。好ましくは、炭素原子１〜４個を有するチオ基である。より好ましくは炭素原子１〜３個を有するチオ基である。これらに制限されないものとして、例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ等が挙げられる。
本明細書で用いられている「Ｃ１−Ｃ６のアシル」とは、炭素原子１〜６個のアルキルまたは脂環式炭化水素を有するアシル基である。好ましくは、これらに制限されないものとして、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、又はピバロイル等が挙げられる。
本明細書で用いられている「Ｃ１−Ｃ６のアシルアミノ」とは、Ｃ１−Ｃ６のアシルとアミノ基の組み合せの基である。好ましくは、これらに制限されないものとして、例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、又はピバロイルアミノ等が挙げられる。
本明細書で用いられている「Ｃ２−Ｃ７のアルコキシカルボニル」とは、Ｃ１−Ｃ６のアルコキシとカルボニル基との組み合せの基である。好ましくは、これらに制限されないものとして、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
本明細書で用いられている「Ｃ７−Ｃ１２のフェニルアルキル」とは、フェニルとＣ１−Ｃ６のアルキル基の組み合せの基である。好ましくは、これらに制限されないものとして、例えば、ベンジル、フェネチル、２−フェニルプロピル３−フェニルプロピル又は４−フェニルブチル等が挙げられる。
本明細書で用いられている「アミノ基の保護基」とは、この分野で汎用される、アミノ基の保護基である（参考図書：Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）。好ましくは、これらに制限されないものとして、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、アセチル、トリフルオロアセチル、ピバロイル、ベンゾイル、２，４，６−トリメチルベンゾイル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシメチル、２−トリメチルシリルエトキシメチル、又はベンジルオキシメチル等が挙げられる。より好ましくは、これらに制限されないものとして、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、又は２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル等のアルコキシカルボニルが挙げられる。更に好ましくは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである。
本明細書で用いられている「パーフルオロアルキルスルホニル」とは、この分野で汎用される、水酸基を脱離基に変換するためのフッ素多置換アルキルスルホニル基である。好ましくは、これらに制限されないものとして、例えば、トリフルオロメタンスルホニル、又はノナフルオロブタンスルホニル等が挙げられる。より好ましくは、トリフルオロメタンスルホニルである。
本明細書で用いられている「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を意味する。好ましくは、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子であり、より好ましくはフッ素原子又は塩素原子である。
本明細書のＲ１ｘ、Ｒ２ｙ及びＲ３ｚにおける、「Ｃ１−Ｃ８のアルキル基（１つの窒素原子上に２つの（Ｒ１ｘ、Ｒ２ｙ、又はＲ３ｚ）であるＣ１−Ｃ８のアルキル基が結合している場合は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）」は、これらに制限されないものとして、例えば、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、１−ピペリジル、モルホリノ、チオモルホリノ又はピペラジノ等が挙げられる。好ましくは、これらに制限されないものとして、例えば、１−ピロリジニル、１−ピペリジル、モルホリノ、ピペラジノ等である。
本明細書のＲ１、Ｒ２、及びＲ３の置換基の置換基における、「（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はオキソ基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基」の「オキソ基で置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基」は、これらに制限されないものとして、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、２−オキソプロピル基、３−オキソブチル基、又はピバロイル基等が挙げられる。好ましくは、これらに制限されないものとして、例えば、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基等である。
本明細書のＲ１及びＲ２における、「置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基又は置換されてもよい芳香族複素環基であり、且つ（該Ｒ１又は該Ｒ２）に（Ｒ１又はＲ２）の置換基が２つ以上結合している場合は、これらの置換基は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。」は、これらに制限されないものとして、例えば、クロマン、インドリン、イソクロマン、イソインドリン、２Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｅ］１，４−ジオキシン、２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン、２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ−ベンゾ［ｅ］チイン、又は２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ−ベンゾ［ｅ］１，４−オキサジン等が挙げられる。好ましくは、これらに制限されないものとして、例えば、クロマン、インドリン、イソクロマン、イソインドリン、２Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｅ］１，４−ジオキシン、又は２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン等が挙げられる。
なお、上記定義のうち、例えば「Ｃ１」などの「Ｃ」は炭素原子を表し、その後に付く数字は炭素数を表す。例えば、「Ｃ１−Ｃ６」は炭素数１から炭素数６までの範囲を表す。もちろんであるが、本発明において、炭素数が異なれば、その炭素数を有するその基を意味することとなる。例えば、「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」は、「Ｃ１−Ｃ８アルキル基」で定義するアルキル基の炭素数が１から６であるものを意味する。他の基における炭素数の扱いも同様である。
Ｒ１は、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルケニル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルキニル基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、置換されてもよい芳香族複素環アルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい脂肪族複素環基を表す。好ましくは、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルケニル基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、置換されてもよい芳香族複素環アルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい脂肪族複素環基等である。より好ましくは、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、又は置換されてもよい芳香族複素環アルキル基等である。更に好ましくは、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、又は置換されてもよい芳香族複素環基等、更により好ましくは、置換されてもよいフェニル基又は置換されてもよい芳香族複素環基等である。Ｒ１の置換されてもよい芳香族複素環基は、単環の芳香族炭化水素と置換されていてもよい単環の芳香族複素環が縮環した構造を有し、且つ該芳香族炭化水素の環側が、式（Ｉ）のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体の７位のＮＨ基に結合したものが好ましい。単環の芳香族炭化水素としては、フェニル基等が挙げられる。その好ましい芳香族複素環基は、これらに制限されないものとして、例えば、ベンゾチアゾール−４−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、ベンゾチアゾール−７−イル、ベンゾオキサゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ベンゾオキサゾール−６−イル、ベンゾオキサゾール−７−イル、ベンズイミダゾール−４−イル、ベンズイミダゾール−５−イル、ベンズイミダゾール−６−イル、ベンズイミダゾール−７−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、インダゾール−７−イル、ベンゾチオフェン−４−イル、ベンゾチオフェン−５−イル、ベンゾチオフェン−６−イル、ベンゾチオフェン−７−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、又はインドール−７−イル等が挙げられ、より好ましくは、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ベンゾオキサゾール−６−イル、ベンズイミダゾール−５−イル、ベンズイミダゾール−６−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、ベンゾチオフェン−５−イル、ベンゾチオフェン−６−イル、インドール−５−イル、又はインドール−６−イル等である。
Ｒ１の置換基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、−ＯＲ１ａ、−ＳＲ１ｂ、−ＮＲ１ｃＲ１ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１ｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１ｆＲ１ｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ｉＲ１ｊ、−ＮＲ１ｋＣ（＝Ｏ）Ｒ１ｌ及び−ＮＲ１ｍＳ（＝Ｏ）２Ｒ１ｎからなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。好ましくは、ハロゲン原子、シアノ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、−ＯＲ１ａ、−ＮＲ１ｃＲ１ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１ｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１ｆＲ１ｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ｉＲ１ｊ、−ＮＲ１ｋＣ（＝Ｏ）Ｒ１ｌ及び−ＮＲ１ｍＳ（＝Ｏ）２Ｒ１ｎ等からなる群から選ばれる１〜５個の置換基である。より好ましくは、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、−ＯＲ１ａ、ＮＲ１ｃＲ１ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１ｆＲ１ｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ｉＲ１ｊ、−ＮＲ１ｋＣ（＝Ｏ）Ｒ１ｌ及び−ＮＲ１ｍＳ（＝Ｏ）２Ｒ１ｎ等からなる群から選ばれる１〜４個の置換基である。更に好ましくは、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい芳香族複素環基、−ＯＲ１ａ、−ＮＲ１ｃＲ１ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１ｆＲ１ｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ｉＲ１ｊ、−ＮＲ１ｋＣ（＝Ｏ）Ｒ１ｌ及び−ＮＲ１ｍＳ（＝Ｏ）２Ｒ１ｎ等からなる群から選ばれる１〜３個の置換基である。
Ｒ１ｘ（ｘはａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｍ、又はｎを表す）は、同一又は異なっていてよく、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基（１つの窒素原子上に２つのＲ１ｘであるＣ１−Ｃ８のアルキル基が結合している場合は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、置換されてもよい芳香族複素環アルキル基、又は置換されてもよい脂肪族複素環アルキル基を表す。好ましくは、Ｒ１ｘは、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルキル基（１つの窒素原子上に２つのＲ１ｘであるＣ１−Ｃ４のアルキル基が結合している場合は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいフェニルアルキル基、置換されてもよい芳香族複素環アルキル基、又は置換されてもよい脂肪族複素環アルキル基を表す。より好ましくは、Ｒ１ｘは、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルキル基（１つの窒素原子上に２つのＲ１ｘであるＣ１−Ｃ４のアルキル基が結合している場合は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよい芳香族複素環アルキル基、又は置換されてもよい脂肪族複素環アルキル基を表す。
Ｒ１が、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基又は置換されてもよい芳香族複素環基であり、且つ該Ｒ１にＲ１の置換基が２つ以上結合している場合は、これらの置換基は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。
Ｒ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルケニル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ８のアルキニル基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい芳香族複素環アルキル基を表す。好ましくは、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、置換されてもよいＣ２−Ｃ６のアルケニル基、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、又は置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基等である。より好ましくは水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルキル基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい芳香族複素環基、又は置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素基等である。更により好ましくは、水素原子又は置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルキル基等である。
Ｒ２の置換基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、−ＯＲ２ａ、−ＳＲ２ｂ、−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２ｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２ｆＲ２ｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２ｉＲ２ｊ、−ＮＲ２ｋＣ（＝Ｏ）Ｒ２ｌ、及び−ＮＲ１ｍＳ（＝Ｏ）２Ｒ１ｎからなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。好ましくは、ハロゲン原子、シアノ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、−ＯＲ２ａ、−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２ｆＲ２ｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２ｉＲ２ｊ、−ＮＲ２ｋＣ（＝Ｏ）Ｒ２ｌ、及び−ＮＲ１ｍＳ（＝Ｏ）２Ｒ１ｎ等からなる群から選ばれる１〜５個の置換基である。より好ましくは、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルキル基、−ＯＲ２ａ、−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２ｉＲ２ｊ、及び−ＮＲ２ｋＣ（＝Ｏ）Ｒ２ｌ等からなる群から選ばれる１〜３個の置換基である。
Ｒ２ｙ（ｙは、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｍ、又はｎを表す。）は、同一又は異なっていてよく、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基（１つの窒素原子上に２つのＲ２ｙであるＣ１−Ｃ８のアルキル基が結合している場合は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、又は置換されてもよい芳香族複素環アルキル基を表す。好ましくは、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルキル基（１つの窒素原子上に２つのＲ２ｙであるＣ１−Ｃ４のアルキル基が結合している場合は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいフェニルアルキル基、又は置換されてもよい芳香族複素環アルキル基等を表す。より好ましくは、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルキル基（１つの窒素原子上に２つのＲ２ｙであるＣ１−Ｃ４のアルキル基が結合している場合は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよい脂肪族複素環基、又は置換されてもよい芳香族複素環アルキル基等を表す。
Ｒ２が、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基又は置換されてもよい芳香族複素環基であり、且つ該Ｒ２にＲ２の置換基が２つ以上結合している場合は、これらの置換基は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。
Ｒ３は、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい脂肪族複素環基を表す。好ましくは、置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素基、又は置換されてもよい脂肪族複素環基等である。より好ましくは、置換されてもよいアミノ基で置換されているＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基又は置換されてもよい（ヘテロ原子として窒素原子を１〜４個を有する脂肪族複素環基）等である。
Ｒ３の置換基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ３ａ、−ＳＲ３ｂ、−ＮＲ３ｃＲ３ｄ、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、及び置換されてもよい脂肪族複素環基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。
Ｒ３が、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基の場合の、好ましいＲ３の置換基は、−ＯＲ３ａ、−ＮＲ３ｃＲ３ｄ、置換されてもよいアミノ基で置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、及び置換されてもよい脂肪族複素環基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基である。さらに、該置換基に加えて、ハロゲン原子、シアノ基、及び置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基等からなる群から選ばれる１〜５個の置換基によって置換されていてもよい。Ｒ３が、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基の場合の、より好ましいＲ３の置換基は、−ＯＲ３ａ、−ＮＲ３ｃＲ３ｄ、アミノ基で置換されてもよいＣ５−Ｃ６の脂環式炭化水素基、及び置換されてもよい（窒素原子を１〜２個含む脂肪族複素環基）からなる群から選ばれる１〜２個の置換基である。さらに、該置換基に加えて、フッ素原子、シアノ基、及び置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルキル基等からなる群から選ばれる１〜４個の置換基によって置換されていてもよい。
Ｒ３が、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基の場合の、好ましいＲ３の置換基は、−ＯＲ３ａ、−ＮＲ３ｃＲ３ｄ、置換されてもよいアミノ基で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、及び置換されてもよい脂肪族複素環基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基である。さらに、該置換基に加えて、ハロゲン原子、シアノ基、及び置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基等からなる群から選ばれる１〜５個の置換基によって置換されていてもよい。Ｒ３が、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基の場合の、より好ましいＲ３の置換基は、−ＯＲ３ａ、−ＮＲ３ｃＲ３ｄ、アミノ基で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、及び置換されてもよい（窒素原子を１〜２個含む脂肪族複素環基）からなる群から選ばれる１〜２個の置換基である。さらに、該置換基に加えて、フッ素原子、シアノ基、及び置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルキル基等からなる群から選ばれる１〜４個の置換基によって置換されていてもよい。
Ｒ３が、置換されてもよい脂肪族複素環基の場合の、好ましいＲ３の置換基は、−ＯＲ３ａ、−ＮＲ３ｃＲ３ｄ、ハロゲン原子、シアノ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基及び置換されてもよい脂肪族複素環基等からなる群から選ばれる１〜５個の置換基である。Ｒ３が、置換されてもよい脂肪族複素環基の場合の、より好ましいＲ３の置換基は、−ＯＲ３ａ、−ＮＲ３ｃ−Ｒ３ｄ、フッ素原子、シアノ基、置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルキル基、置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素基及び置換されてもよい脂肪族複素環基等からなる群から選ばれる１〜４個の置換基である。
Ｒ３ｚ（ｚは、ａ、ｂ、ｃ又はｄを表す。）は、同一又は異なっていてよく、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基（１つの窒素原子上に２つのＲ３ＺであるＣ１−Ｃ８のアルキル基が結合している場合は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいＣ７−Ｃ１６の芳香族炭化水素アルキル基、又は置換されてもよい芳香族複素環アルキル基を表す。好ましくは、Ｒ３ｚは、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルキル基（１つの窒素原子上に２つのＲ３ＺであるＣ１−Ｃ４のアルキル基が結合している場合は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素基、置換されてもよい脂肪族複素環基、置換されてもよいフェニルアルキル基、又は置換されてもよい芳香族複素環アルキル基等を表す。より好ましくは、Ｒ３ｚは、水素原子、置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルキル基（１つの窒素原子上に２つのＲ３ＺであるＣ１−Ｃ４のアルキル基が結合している場合は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。）、置換されてもよい芳香族複素環基、置換されてもよい脂肪族複素環基、又は置換されてもよい芳香族複素環アルキル基等を表す。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の置換基の置換基は、特に指定のない場合は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、（１〜９個のハロゲン原子、１〜２個のヒドロキシル基、１〜２個のシアノ基、及び１〜２個のオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルキル基、（１〜４個のメチル基、１〜９個のハロゲン原子、１〜２個のヒドロキシル基、１〜２個のシアノ基、及び１〜２個のオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、（１〜９個のハロゲン原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ８のアルコキシ基、（１〜２個のメチル基、１〜９個のハロゲン原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素オキシ基、（１〜４個のメチル基、１〜８個のハロゲン原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい脂肪族複素環基、（１〜４個のメチル基、１〜５個のハロゲン原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、及び（１〜４個のメチル基、１〜５個のハロゲン原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい芳香族複素環基から選ばれる１つ以上の置換基である。
Ｒ１の置換基の置換基として、好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基、（１〜７個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、１〜２個のシアノ基、及び１〜２個のオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、（１〜４個のメチル基、１〜７個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、１〜２個のシアノ基、及び１〜２個のオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、（１〜７個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、（１〜４個のメチル基、１〜７個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素オキシ基、（１〜４個のメチル基、１〜６個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい脂肪族複素環基、（１〜４個のメチル基、１〜５個のハロゲン原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、及び（１〜４個のメチル基、１〜５個のハロゲン原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい芳香族複素環基等から選ばれる１つ以上の置換基であり、Ｒ１の置換基の置換基としてハロゲン原子を含む場合は１〜８個、それ以外の置換基のみからＲ１の置換基の置換基が選択される場合は１〜３個が好ましい。Ｒ１の置換基の置換基として、より好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基、（１〜５個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、１〜２個のシアノ基、及び１〜２個のオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルキル基、（１〜４個のメチル基、１〜７個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、１〜２個のシアノ基、及び１〜２個のオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素基、（１〜７個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルコキシ基、（１〜４個のメチル基、１〜７個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素オキシ基、及び（１〜４個のメチル基、１〜６個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい脂肪族複素環基等から選ばれる１つ以上の置換基であり、Ｒ１の置換基の置換基としてハロゲン原子を含む場合は１〜６個、それ以外の置換基のみからＲ１の置換基の置換基が選択される場合は１〜２個が好ましい。
Ｒ２の置換基の置換基として、好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、（１〜９個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、１〜２個のシアノ基、及び１〜２個のオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、（１〜４個のメチル基、１〜９個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、１〜２個のシアノ基、及び１〜２個のオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、（１〜９個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、（１〜４個のメチル基、１〜９個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素オキシ基、及び（１〜４個のメチル基、１〜６個のハロゲン原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい脂肪族複素環基等から選ばれる１つ以上の置換基であり、Ｒ２の置換基の置換基としてハロゲン原子を含む場合は１〜８個、それ以外の置換基のみからＲ２の置換基の置換基が選択される場合は１〜３個が好ましい。より好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、（１〜７個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、１〜２個のシアノ基、及び１〜２個のオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルキル基、（１〜４個のメチル基、１〜７個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、１〜２個のシアノ基、及び１〜２個のオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素基、（１〜７個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルコキシ基、（１〜４個のメチル基、１〜７個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素オキシ基、及び（１〜４個のメチル基、１〜６個のハロゲン原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい脂肪族複素環基等から選ばれる１つ以上の置換基であり、Ｒ２の置換基の置換基としてハロゲン原子を含む場合は１〜８個、それ以外の置換基のみからＲ２の置換基の置換基が選択される場合は１〜３個が好ましい。更により好ましくは、１〜５個のハロゲン原子、１〜２個のヒドロキシル基、１〜２個のシアノ基、１〜２個のアミノ基、（１〜５個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、１〜２個のシアノ基、及び１〜２個のオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルキル基、（１〜５個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルコキシ基、及び（１〜４個のメチル基、１〜６個のハロゲン原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい脂肪族複素環基等から選ばれる１つ以上の置換基であり、Ｒ２の置換基の置換基としてハロゲン原子を含む場合は１〜６個、それ以外の置換基のみからＲ２の置換基の置換基が選択される場合は１〜２個が好ましい。
Ｒ３の置換基の置換基として、好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基、（１〜９個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、１〜２個のシアノ基、及び１〜２個のオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルキル基、（１〜４個のメチル基、１〜９個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、１〜２個のシアノ基、及び１〜２個のオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素基、（１〜９個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ６のアルコキシ基、（１〜４個のメチル基、１〜９個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ８の脂環式炭化水素オキシ基、（１〜４個のメチル基、１〜６個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい脂肪族複素環基、（１〜２個のメチル基、１〜５個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ６−Ｃ１４の芳香族炭化水素基、及び（１〜４個のメチル基、１〜５個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい芳香族複素環基等から選ばれる１つ以上の置換基であり、Ｒ３の置換基の置換基としてハロゲン原子を含む場合は１〜８個、それ以外の置換基のみからＲ３の置換基の置換基が選択される場合は１〜３個が好ましい。より好ましくは、Ｒ３の置換基の置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基、（１〜７個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、１〜２個のシアノ基、及び１〜２個のオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルキル基、（１〜４個のメチル基、１〜７個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、１〜２個のシアノ基、及び１〜２個のオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素基、（１〜７個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルコキシ基、（１〜４個のメチル基、１〜７個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ３−Ｃ６の脂環式炭化水素オキシ基、（１〜４個のメチル基、１〜６個のフッ素原子、及び１〜２個のヒドロキシル基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい脂肪族複素環基、（１〜４個のメチル基、１〜５個のフッ素原子、及び１〜２個のヒドロキシル基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいフェニル基、及び（１〜４個のメチル基、１〜５個のフッ素原子、及び１〜２個のヒドロキシル基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい芳香族複素環基等から選ばれる１つ以上の置換基であり、Ｒ３の置換基の置換基としてハロゲン原子を含む場合は１〜８個、それ以外の置換基のみからＲ３の置換基の置換基が選択される場合は１〜３個が好ましい。更により好ましくは、Ｒ３の置換基の置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基、（１〜５個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、１〜２個のシアノ基、及び１〜２個のオキソ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルキル基、（１〜５個のフッ素原子、１〜２個のヒドロキシル基、及び１〜２個のシアノ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよいＣ１−Ｃ４のアルコキシ基、（１〜４個のメチル基、１〜６個のフッ素原子、及び１〜２個のヒドロキシル基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい脂肪族複素環基、及び（１〜４個のメチル基、１〜５個のフッ素原子、及び１〜２個のヒドロキシル基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されてもよい芳香族複素環基等から選ばれる１つ以上の置換基であり、Ｒ３の置換基の置換基としてハロゲン原子を含む場合は１〜６個、それ以外の置換基のみからＲ３の置換基の置換基が選択される場合は１〜２個が好ましい。
式（Ｉ）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体は、上記のＲ１〜Ｒ３についての定義とこれらの好ましいものの組合せ、およびこれらの好ましいもの同士の組合せの化合物等が、好ましい化合物として挙げられる。
本発明の化合物は、その分子中に塩基性基が存在する場合がある。この場合は、必要に応じて医学上許容される酸付加塩に変換することができる。そのような酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、及び炭酸等の無機酸；あるいは酢酸、クエン酸、リンゴ酸、シュウ酸、酒石酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、及びメタンスルホン酸等の有機酸などがあげられる。
本発明の化合物は、その分子中に酸性基が存在する場合がある。この場合は、必要に応じて医学上許容される塩に変換することができる。そのような塩としては、非毒性のカチオン塩が挙げられ、例えば、Ｎａ＋、Ｋ＋などのアルカリ金属イオン、Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋などのアルカリ土類金属イオン、Ａｌ３＋、Ｚｎ２＋などの金属イオン、あるいはアンモニア、トリエチルアミン、エチレンジアミン、プロパンジアミン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ピリジン、リシン（Ｌｙｓｉｎｅ）、コリン、エタノールアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、４−ヒドロキシピペリジン、グルコサミン、及びＮ−メチルグルカミン等の有機塩基との塩が挙げられる。
本発明による化合物は、１個、又は２個以上の不斉炭素原子を含有することができ、その場合は光学活性体、及びラセミ体が本発明に含まれる。本発明の化合物に、トランス体、及びシス体が存在する場合は、トランス体、及びシス体が本発明に含まれる。
本発明の式（Ｉ）で表される化合物の例として、下記の表Ａに記載されている化合物を挙げることができる。
【表Ａ】
2006109867.tif 000012
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上記式（Ｉ）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体は、例えば下記式（ＩＩ）により表される互変異性体が存在する。
2006109867.tif 000035
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、上記式（Ｉ）について定義されているとおりである）
これらの互変異性体はまた、本発明の範囲内に包含される。
本発明の化合物は、下記の方法によって合成することができる。なお、各式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は式（Ｉ）の定義のとおりである。また、化学式中に記載の、条件としての試薬または溶媒などは、本文にも記載のとおり例示にすぎない。各置換基は、必要に応じて、適切な保護基で保護されていてもよく、適切な段階において脱保護を行って良い。本文中または表における置換基、試薬、及び溶媒の略号はそれぞれ以下のことを表す。
Ｍｅ：メチル
Ｅｔ：エチル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＤＭＡＰ：４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＨＰ：ジヒドロピラン
ＴＨＰ：テトラヒドロピラニル
Ｐｈ：フェニル
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホニル
１）化合物１〜４の合成
2006109867.tif 000036
（Ｓ１）
式１〜４で表される化合物は既知化合物であるので、当業者に知られた方法で合成できる。例えば、上記の工程で合成できる。また、化合物３は、「Ｒ．Ｇ．Ｊｏｎｅｓ，Ｍ．Ｊ．Ｍａｎｎ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５３，７５，４０４８−４０５２．」を、化合物４は、「Ｒ．Ｇ．Ｊｏｎｅｓ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９４９，７１，３９９４−４０００．」を参考に、合成可能である。
２）化合物４から式（６）の化合物の合成
2006109867.tif 000037
化合物４を、適当な塩基（例えば、ナトリウムエトキシド）の存在下、適当な有機溶媒（例えば、エタノール）中、０℃から溶媒が加熱還流する温度範囲で、モノ置換マロン酸ジエステルと反応させることで、式（６）の化合物が得られる。
３）式（６）の化合物から式（７）の化合物の合成
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式（６）の化合物を、適当な塩基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン）の存在下もしくは非存在下、適当な有機溶媒（例えば、アセトニトリル）中もしくは無溶媒条件下、０℃から１４０℃の温度範囲で、適当なハロゲン化剤（例えば、オキシ塩化リン）と反応させることでハロゲン化を行った後、適当な有機溶媒（例えば、１，４−ジオキサン）中で、０℃から溶媒が加熱還流する温度範囲で、適当な塩基を含む水溶液（例えば、水酸化ナトリウム水溶液）で加水分解を行うことで、式（７）の化合物が得られる。
４）式（７）の化合物から式（８）の化合物の合成
2006109867.tif 000039
式（７）の化合物を、適当な塩基（例えば、ピリジン）の存在下もしくは非存在下で、適当な有機溶媒（例えば、２−プロパノール）中もしくは無溶媒条件下、０℃から１４０℃の温度範囲で、Ｒ１ＮＨ２で表されるアミン誘導体と反応させることで、式（８）の化合物が得られる。
５）式（８）の化合物から式（９）の化合物の合成
2006109867.tif 000040
式（７）の化合物を、適当な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下もしくは非存在下、適当な触媒（例えば、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン）の存在下もしくは非存在下、適当な有機溶媒（例えば、１，４−ジオキサン）中、０℃から溶媒が加熱還流する温度範囲で、適切に活性化されたＰ化剤（ＰがＢｏｃである場合には二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル）と反応させた後、引き続き適当な溶媒（例えば、１，４−ジオキサン）中で、適当な塩基を含むもしくは含まない水溶液（例えば、水酸化ナトリウム水溶液）を添加し、０℃から溶媒が加熱還流する温度範囲で加水分解を行うことで、式（９）の化合物が得られる。
６）式（９）の化合物から式（１１）の化合物の合成
2006109867.tif 000041
式（９）の化合物を、適当な有機溶媒（例えば、ピリジン）中、適当な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下、０℃から５０℃の温度範囲で、適切に活性化されたＬ化剤（ＬがＴｆの場合はトリフレート化剤（例えば、トリフルオロメタンスルホン酸無水物））と反応させることで、式（１１）の化合物が合成できる。
７）式（１１）の化合物から式（１３）の化合物の合成
2006109867.tif 000042
式（１１）の化合物を、適当な有機溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中もしくは無溶媒条件下、適当な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下もしくは非存在下、室温から溶媒が加熱還流する温度範囲で、Ｒ３ＮＨ２で表されるアミン誘導体と反応させることで、式（１３）の化合物が得られる。
2006109867.tif 000043
式（９）の化合物を、文献（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００５、７０、１９５７−１９６０）記載の方法を参考にし、適当な有機溶媒（例えば、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中、適当な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下、０℃から溶媒が加熱還流する温度範囲で、活性化剤（例えば、ブロモトリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、又はベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）及びＲ３ＮＨ２で表されるアミン誘導体と反応させることによっても、式（１３）の化合物を得ることができる。
８）式（１３）の化合物から式（１４）の化合物の合成
2006109867.tif 000044
式（１３）の化合物を、適当な有機溶媒（例えば、ジクロロメタン）中もしくは無溶媒条件下、０℃から溶媒が加熱還流する温度範囲で、適切な脱保護試剤（ＰがＢｏｃである場合は、強酸（例えば、トリフルオロ酢酸））と反応させることで、式（１４）の化合物が得られる。
なお、式（５）〜（１０）、（１３）及び（１４）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体についても、上記の式（ＩＩ）と同様に、互変異性体が存在する。
式（５）〜（１４）等で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体のＲ１〜Ｒ３は、上述した、これらの最終化合物である式（Ｉ）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体におけるＲ１〜Ｒ３で挙げられた好ましい基を、好ましい基として挙げられる。また、これらのＲ１〜Ｒ３の定義とこれらの好ましいものの組合せ、およびこれらの好ましいもの同士の組合せの化合物等が、式（５）〜（１４）等で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体の好ましい化合物として挙げられる。
本発明の化合物または医学上許容される塩を有効成分として含有する製剤は、通常製剤化に用いられる担体や賦形剤、その他の添加剤を用いて調製される。製剤用の担体や賦形剤としては、固体または液体いずれでも良く、例えば、乳糖、ステアリン酸マグネシウム、スターチ、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アラビアゴム、オリーブ油、ゴマ油、カカオバター、及びエチレングリコール等やその他常用のものが挙げられる。投与は、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、及び液剤等による経口投与、あるいは、静注、筋注等の注射剤、坐剤、経皮等による非経口投与のいずれの形態であってもよい。
本発明である、ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２阻害剤が有用な疾患としては、神経変性／神経学的障害（痴呆を含む）、敗血症、自己免疫性疾患、破壊性骨障害、炎症性腸疾患、乾癬、糖尿病、癌、虚血再潅流障害、血管形成性障害、悪液質、肥満症、血管新生、喘息および／または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ））などが挙げられる。
また、自己免疫性疾患は、具体的には、リウマチ性関節炎、強直性脊椎炎、若年性リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎、移植片対宿主疾患、糖尿病またはクローン（Ｃｒｏｈｎ）病などが挙げられる。
本発明の化合物の投与量は、疾患の種類、投与経路、患者の年齢と性別、及び疾患の程度等によって異なるが、通常成人一人当たり１〜５００ｍｇ／日である。
【実施例】
【０００６】
本発明を以下、具体的な実施例に基づいて説明する。しかしながら、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
以下の実施例において各化合物に付された化合物番号は、上記表Ａにおいて好適な具体例として挙げた化合物に付された化合物番号と対応している。単離された新規化合物の構造は、１Ｈ−ＮＭＲおよび／または電子スプレイ源を備えた単一四重極装置（ｓｉｎｇｌｅ  ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔａｔｉｏｎ）を用いる質量分析、その他適切な分析法により確認した。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６またはＣＤＣｌ３）については、その化学シフト（δ：ｐｐｍ）およびカップリング定数（Ｊ：Ｈｚ）を示す。なお、以下の略号はそれぞれ次のものを表す。ｓ＝ｓｉｎｇｌｅｔ、ｄ＝ｄｏｕｂｌｅｔ、ｔ＝ｔｒｉｐｌｅｔ、ｑ＝ｑｕａｒｔｅｔ、ｂｒｓ＝ｂｒｏａｄ  ｓｉｎｇｌｅｔ、ｍ＝ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ。質量分析の結果については、Ｍ＋＋Ｈ、すなわち化合物の分子質量（Ｍ）にプロトン（Ｈ＋）が付加した値として観測された測定値を示す。また「ＨＰＬＣ保持時間」とは、下記分析条件でのＨＰＬＣ分析における化合物の保持時間（単位：分）を示す。
ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）条件
測定系：ヒューレットパッカード１１００ＨＰＬＣ
カラム：カデンツァＣＤ−Ｃ１８（インタクト）１００ｍｍ×４．６ｍｍ（内径）
溶媒：Ａ：Ｈ２Ｏ／アセトニトリル＝９５／５
０．０５％ＴＦＡ
Ｂ：Ｈ２Ｏ／アセトニトリル＝５／９５
０．０５％ＴＦＡ
流速：１．０ｍＬ／分
勾配：
０〜１分、溶媒Ｂ：１０％  溶媒Ａ：９０％
１〜１３分、溶媒Ｂ：１０％→７０％  溶媒Ａ：９０％→３０％
１３〜１４分、溶媒Ｂ：７０％→１００％  溶媒Ａ：３０％→０％
１４〜１６分、溶媒Ｂ：１００％  溶媒Ａ：０％
１６〜１９分、溶媒Ｂ：１００％→１０％  溶媒Ａ：０％→９０％
［実施例１］
５，７−ジヒドロキシ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（５）の合成
2006109867.tif 000045
上記のスキーム（Ｓ１）で示すように合成した、２−（ピラゾール−３−イル）エタンニトリル（４）（２．１４ｇ）を脱水エタノール（４０ｍＬ）に溶解させ、メチルマロン酸ジエチル（３．７８ｍＬ）を加えて撹拌した。この溶液にナトリウムエトキシド（３．４０ｇ）を加えてから加熱還流条件下で三日間撹拌した。反応溶液を室温に戻した後、水（１００ｍＬ）を加えて希釈し、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨを２に調整し、生じた粗生成物を取得した。得られた粗生成物を飽和食塩水で洗浄した後、減圧下乾燥させ、表題化合物（５）（３．０６ｇ）を得た。このうちの一部を分取ＨＰＬＣで精製して、ＮＭＲを測定した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：１９０．０（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ９Ｈ７Ｎ３Ｏ２）．
ＨＰＬＣ保持時間：４．５８分
以下、実施例２から実施例８に記載の化合物は、実施例１に記載の方法に従い、対応する出発原料および試薬を用いて合成した。
［実施例２］
５，７−ジヒドロキシ−６−（２−プロペニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（６）
2006109867.tif 000046
ＥＳＩ／ＭＳ：２１６．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１１Ｈ９Ｎ３Ｏ２）．
ＨＰＬＣ保持時間：４．８４分
［実施例３］
５，７−ジヒドロキシ−６−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（７）
2006109867.tif 000047
ＥＳＩ／ＭＳ：２５２．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１４Ｈ９Ｎ３Ｏ２）．
［実施例４］
５，７−ジヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（８）
2006109867.tif 000048
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１１．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：１７６．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ８Ｈ５Ｎ３Ｏ２）．
［実施例５］
５，７−ジヒドロキシ−６−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（９）
2006109867.tif 000049
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈ，２Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ，３Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：２０４．０（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｏ２）．
［実施例６］
５，７−ジヒドロキシ−６−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（１０）
2006109867.tif 000050
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．２２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５４−２．４８（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，７．３Ｈｚ，２Ｈ）．０．８７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ，３Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：２１８．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３Ｏ２）．
［実施例７］
５，７−ジヒドロキシ−６−（メチルエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（１１）
2006109867.tif 000051
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．２３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：２１８．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３Ｏ２）．
［実施例８］
５，７−ジヒドロキシ−６−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（１２）
2006109867.tif 000052
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），１．５４−１．５０（ｍ，１Ｈ），０．８３−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．７２−０．６８（ｍ，２Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：２１６．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１１Ｈ９Ｎ３Ｏ２）．
［実施例９］
７−クロロ−５−ヒドロキシ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（１３）の合成
2006109867.tif 000053
５，７−ジヒドロキシ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（５）の粗生成物（３７８ｍｇ）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（３８０μＬ）を加えた後、オキシ塩化リン（２０ｍＬ）に懸濁させ、加熱還流条件下で３時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却した後、過剰のオキシ塩化リンを減圧下留去した。残渣を酢酸エチルと水で希釈後、分割し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で逆抽出して水層と合わせた後に、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを１０に調整し、４日間撹拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨを２に調整し、酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水と１ｍｏｌ／Ｌ塩酸の混合水溶液（５：１）で洗浄した。この有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して表題化合物（１３）（２１１ｍｇ）を得た。このうちの一部を分取ＨＰＬＣで精製して、ＮＭＲを測定した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．０４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩ／ＭＳ：２０８．０（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ９Ｈ６ＣｌＮ３Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：８．０７分
以下、実施例１０から実施例１６に記載の化合物は、実施例９に記載の方法に従い、対応する出発原料および試薬を用いて合成した。
［実施例１０］
７−クロロ−５−ヒドロキシ−６−（２−プロペニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（１４）
2006109867.tif 000054
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．０５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｍ，１Ｈ），５．２１−５．１５（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｄｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１．５Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：２３４．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１１Ｈ８ＣｌＮ３Ｏ）．
［実施例１１］
７−クロロ−５−ヒドロキシ−６−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（１５）
2006109867.tif 000055
ＥＳＩ／ＭＳ：２７０．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１４Ｈ８ＣｌＮ３Ｏ）．
［実施例１２］
７−クロロ−５−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（１６）
2006109867.tif 000056
2006109867.tif 000057
（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：１９４．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ８Ｈ４ＣｌＮ３Ｏ）．
［実施例１３］
７−クロロ−５−ヒドロキシ−６−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（１７）
2006109867.tif 000058
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：２２２．０（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１０Ｈ８ＣｌＮ３Ｏ）．
［実施例１４］
７−クロロ−５−ヒドロキシ−６−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（１８）
2006109867.tif 000059
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．０６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｍ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．６Ｈｚ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：２３６．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１１Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ）．
［実施例１５］
７−クロロ−５−ヒドロキシ−６−（メチルエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（１９）
2006109867.tif 000060
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．０４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｍ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：２３６．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１１Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ）．
［実施例１６］
７−クロロ−５−ヒドロキシ−６−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（２０）
2006109867.tif 000061
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．０５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７８（ｔｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．３５−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．３１（ｍ，２Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：２３４．０（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１１Ｈ８ＣｌＮ３Ｏ）．
［実施例１７］
７−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−５−ヒドロキシ−６−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（２１）の合成
2006109867.tif 000062
７−クロロ−５−ヒドロキシ−６−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（１３）の粗生成物（９．２５ｍｇ）を、２−プロパノール（２．２ｍＬ）に溶解させ、ｐ−フェネチジン（２８９μＬ）を加えた後、加熱還流条件下で３日間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈した。この溶液を、飽和食塩水と１ｍｏｌ／Ｌ塩酸の混合水溶液（１：１）で洗浄し、引き続いて飽和食塩水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（９：１）で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題化合物（２１）（７７．８ｍｇ、収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：３０９．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４Ｏ２）．
ＨＰＬＣ保持時間：１３．１４分
以下、実施例１８から実施例２１に記載の化合物は、実施例１７に記載の方法に従い、対応する出発原料および試薬を用いて合成した。
［実施例１８］
７−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−５−ヒドロキシ−６−（２−プロペニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（２２）
2006109867.tif 000063
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７２−５．６０（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｄｑ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄｑ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｄｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：３３５．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ２）．
［実施例１９］
５−ヒドロキシ−７−｛［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］アミノ｝−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（２３）
2006109867.tif 000064
ＥＳＩ／ＭＳ：３３９．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１８Ｈ１８Ｎ４Ｏ３）．
［実施例２０］
５−ヒドロキシ−６−メチル−７−［（２−メチルベンゾチアゾール−６−イル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（２４）
2006109867.tif 000065
ＥＳＩ／ＭＳ：３３６．０（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１７Ｈ１３Ｎ５ＯＳ）．
［実施例２１］
７−（ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）−５−ヒドロキシ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（２５）
2006109867.tif 000066
ＥＳＩ／ＭＳ：３２２．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１１Ｎ５ＯＳ）．
［実施例２２］
ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−（４−シアノ−５−ヒドロキシ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（２６）の合成
2006109867.tif 000067
７−（４−エトキシフェニルアミノ）−５−ヒドロキシ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（２１）（１９５ｍｇ）を１，４−ジオキサン（６．３ｍＬ）に溶解させ、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３４６ｍｇ）と４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１９ｍｇ）を加えて、室温で１時間撹拌した。この溶液に０．５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．３ｍＬ）を加えて室温で３時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水と飽和塩化アンモニウム水溶液の混合水溶液（１：１）で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題化合物（２６）（２４２ｍｇ、収率９３％）を得た
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｂｒｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：４０９．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ４）．
ＨＰＬＣ保持時間：１４．５４分
以下、実施例２３から実施例３７に記載の化合物は、実施例２２に記載の方法に従い、対応する出発原料および試薬を用いて合成した。
［実施例２３］
ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−［４−シアノ−５−ヒドロキシ−６−（２−プロペニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（２７）
2006109867.tif 000068
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１２．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７５−５．５５（ｍ，１Ｈ），５．００−４．８０（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．３０（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｂｒｓ，９Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：４３５．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ４）．
ＨＰＬＣ保持時間：１５．２９分
［実施例２４］
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（４−シアノ−５−ヒドロキシ−６−メチル（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル））−Ｎ−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］カルボキサミド（２８）
2006109867.tif 000069
ＥＳＩ／ＭＳ：３８３．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ５：イソブテン（Ｃ４Ｈ８：５６）が脱離したＭＳが観測された）．
［実施例２５］
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［４−シアノ−５−ヒドロキシ−６−メチル（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）］−Ｎ−（２−メチルベンゾチアゾール−６−イル）カルボキサミド（２９）
2006109867.tif 000070
ＥＳＩ／ＭＳ：４３６．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓ）．
［実施例２６］
ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−（４−シアノ−５−ヒドロキシ−６−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（３０）
2006109867.tif 000071
ＥＳＩ／ＭＳ：４７１．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２７Ｈ２６Ｎ４Ｏ４）
［実施例２７］
ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−（４−シアノ−５−ヒドロキシ−６−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（３１）
2006109867.tif 000072
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．８１（ｄ，１．７Ｈ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．２６（ｄ，１．７Ｈ，１Ｈ），３．９４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｓ，９Ｈ），
ＥＳＩ／ＭＳ：４２３．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ４）．
［実施例２８］
ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−（４−シアノ−５−ヒドロキシ−６−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（３２）
2006109867.tif 000073
ＥＳＩ／ＭＳ：４３７．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ４）．
［実施例２９］
ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−｛４−シアノ−５−ヒドロキシ−６−（メチルエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（３３）
2006109867.tif 000074
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９７（ｄ，１．７Ｈ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５１（ｄ，１．７Ｈ，１Ｈ），３．９６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．３８（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｂｒ，６Ｈ），１．２７（ｂｒｓ，９Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：４３７．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ４）．
［実施例３０］
ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−（４−シアノ−５−ヒドロキシ−６−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（３４）
2006109867.tif 000075
ＥＳＩ／ＭＳ：４３５．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ４）
［実施例３１］
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−［４−シアノ−５−ヒドロキシ（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）］カルボキサミド（３５）
2006109867.tif 000076
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：３８５．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ３）．
［実施例３２］
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［４−シアノ−５−ヒドロキシ（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）］−Ｎ−（２−メチルチオフェニル）カルボキサミド（３６）
2006109867.tif 000077
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．００（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：３９７．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓ）．
［実施例３３］
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［４−シアノ−５−ヒドロキシ（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）］−Ｎ−（２−メトキシフェニル）カルボキサミド（３７）
2006109867.tif 000078
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９８（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：３８１．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ４）．
［実施例３４］
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［４−シアノ−５−ヒドロキシ（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）］−Ｎ−（２−メチルフェニル）カルボキサミド（３８）
2006109867.tif 000079
2006109867.tif 000080
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：３６５．６（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ３）．
［実施例３５］
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［４−シアノ−５−ヒドロキシ（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）］−Ｎ−（２−メチルベンゾチアゾール−６−イル）カルボキサミド（３９）
2006109867.tif 000081
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ  １Ｈ），７．４５（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：４２２．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ３Ｓ）．
［実施例３６］
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［４−シアノ−５−ヒドロキシ（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）］−Ｎ−（４−ビフェニリル）カルボキサミド（４０）
2006109867.tif 000082
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ  １Ｈ），７．５２−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，５Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：４２７．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ３）．
［実施例３７］
Ｎ−ベンゾチアゾール−６−イル（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［４−シアノ−５−ヒドロキシ−６−メチル（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）］カルボキサミド（４１）
2006109867.tif 000083
ＥＳＩ／ＭＳ：４２２．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ３Ｓ）．
［実施例３８］
ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−［４−シアノ−５−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（４２）の合成
2006109867.tif 000084
ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−［４−シアノ−５−ヒドロキシ−６−（２−プロペニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（２７）（２４８ｍｇ）をテトラヒドロフラン（４．６ｍＬ）と水（１．１ｍＬ）に溶解させ、過ヨウ素酸ナトリウム（６１１ｍｇ）を添加した後、０℃に冷却した。この溶液に、四酸化オスミウム（０．５８ｍＬ、２．５ｗｔ．％２−メチル−２−プロパノール溶液）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈した後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機層を分離した後に、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水と飽和塩化アンモニウム水溶液の混合水溶液（９：１）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣にメタノール（５．７ｍＬ）を加えて溶解させ、水素化ホウ素ナトリウム（２１．６ｍｇ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／２）で精製して表題化合物（４２）（１２８ｍｇ、収率５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１０．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．０４−２．８６（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｂｒｓ，９Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：４３９．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ５）．
［実施例３９］
ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−｛４−シアノ−５−ヒドロキシ−６−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル｝−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（４３）の合成
2006109867.tif 000085
ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−［４−シアノ−５−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（４２）（１２８ｍｇ）をジクロロメタン（２．９ｍＬ）に溶解させ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（１１０ｍｇ）とイミダゾール（５０ｍｇ）を添加した後、室温で３時間撹拌した。この反応溶液にメタノール（２．９ｍＬ）を添加し、更に室温で１５時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈した後、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→１／１）で精製して表題化合物（４３）（１０７．３ｍｇ、収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１５−２．９０（ｍ，３Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｂｒｓ，９Ｈ），０．８４（ｓ，９Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：５５３．５（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２９Ｈ４０Ｎ４Ｏ５Ｓｉ）．
［実施例４０］
７−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（４−エトキシフェニル）アミノ］−４−シアノ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル（トリフルオロメチル）スルホネート（４４）の合成
2006109867.tif 000086
ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−（４−シアノ−５−ヒドロキシ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（２６）（２０．４ｍｇ）をピリジン（２５０μＬ）に溶解させ、０℃に冷却した。この溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１２．６μＬ）を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で有機層を洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去し、表題化合物（４４）（２７．０ｍｇ）を得た。このうちの一部を分取ＨＰＬＣで精製して、ＮＭＲを測定した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｂｒｓ，９Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：５４１．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ６Ｓ）．
［実施例４１］
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−｛７−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（４−エトキシフェニル）アミノ］−４−シアノ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルアミノ｝ピペリジンカルボキシレート（４５）の合成
2006109867.tif 000087
７−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（４−エトキシフェニル）アミノ］−４−シアノ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル（トリフルオロメチル）スルホネート（４４）（１０８ｍｇ）に、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−アミノピペリジンカルボキシレート（８０１ｍｇ）を添加して、１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈し、有機層を０．１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液と１ｍｏｌ／Ｌ塩酸の混合水溶液（１：１）、飽和塩化ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の混合水溶液（１：１）の順で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／３）で精製して表題化合物（４５）（５．９ｍｇ、収率５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２４−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．７８（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８８−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４０−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｂｒｓ，３Ｈ），１．７８−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．１０（ｍ，２３Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：５９１．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３２Ｈ４２Ｎ６Ｏ５）．
ＨＰＬＣ保持時間：１６．３８分
［実施例４２］
Ｎ−｛５−［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−４−シアノ（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）｝（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（４−ビフェニリル）カルボキサミド（４６）の合成
2006109867.tif 000088
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（４−シアノ−５−ヒドロキシ（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル））−Ｎ−（４−ビフェニリル）カルボキサミド（４０）（２７ｍｇ）を１，４−ジオキサン（６００μＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（２２μＬ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（３６ｍｇ）を添加して、室温で１０分間攪拌した。トランス−１，４−ジアミノシクロヘキサン（１４５ｍｇ）を加え、さらに室温で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した後、薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／２ｍｏｌ／Ｌアンモニアメタノール溶液＝５／１）で精製して表題化合物（４６）を得た。
ＥＳＩ／ＭＳ：５２３．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３１Ｈ３４Ｎ６Ｏ２）．
以下、実施例４３から実施例８０に記載の化合物は、（実施例４０と実施例４１）に記載の方法、又は実施例４２に記載の方法のいずれかに従い、対応する出発原料および試薬を用いて合成した。
［実施例４３］
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（｛７−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボニルアミノ］−４−シアノ−６−（２−プロペニル）（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）｝アミノ）ピペリジンカルボキシレート（４７）
2006109867.tif 000089
ＥＳＩ／ＭＳ：６１７．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３４Ｈ４４Ｎ６Ｏ５）．
［実施例４４］
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（７−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］カルボニルアミノ｝−４−シアノ−６−メチル（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル））アミノ］ピペリジンカルボキシレート（４８）
2006109867.tif 000090
ＥＳＩ／ＭＳ：６２１．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３３Ｈ４４Ｎ６Ｏ６）．
［実施例４５］
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（７−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］カルボニルアミノ｝−４−シアノ−６−メチル（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル））アミノ］ピペリジンカルボキシレート（４９）
2006109867.tif 000091
ＥＳＩ／ＭＳ：６０７．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３２Ｈ４２Ｎ６Ｏ６）．
［実施例４６］
Ｎ−｛５−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−４−シアノ−６−メチル（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）｝（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］カルボキサミド（５０）
2006109867.tif 000092
ＥＳＩ／ＭＳ：５３５．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２９Ｈ３８Ｎ６Ｏ４）
［実施例４７］
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（｛７−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（２−メチルベンゾチアゾ−ル−６−イル）カルボニルアミノ］−４−シアノ−６−メチル（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）｝アミノ）ピペリジンカルボキシレート（５１）
2006109867.tif 000093
ＥＳＩ／ＭＳ：６１８．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３２Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓ）．
［実施例４８］
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−｛７−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（４−エトキシフェニル）アミノ］−４−シアノ−６−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルアミノ｝ピペリジンカルボキシレート（５２）
2006109867.tif 000094
ＥＳＩ／ＭＳ：６５３．５（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３７Ｈ４４Ｎ６Ｏ５）．
［実施例４９］
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−｛７−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（４−エトキシフェニル）アミノ］−４−シアノ−６−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルアミノ｝ピペリジンカルボキシレート（５３）
2006109867.tif 000095
ＥＳＩ／ＭＳ：６０５．５（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３３Ｈ４４Ｎ６Ｏ５）
［実施例５０］
Ｎ−｛５−［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−４−シアノ−６−エチル（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）｝（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（５４）
2006109867.tif 000096
ＥＳＩ／ＭＳ：５１９．５（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２９Ｈ３８Ｎ６Ｏ３）．
［実施例５１］
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−｛７−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（４−エトキシフェニル）アミノ］−４−シアノ−６−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルアミノ｝ピペリジンカルボキシレート（５５）
2006109867.tif 000097
ＥＳＩ／ＭＳ：６１９．６（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３４Ｈ４６Ｎ６Ｏ５）．
［実施例５２］
Ｎ−｛５−［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−４−シアノ−６−プロピル（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）｝（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（５６）
2006109867.tif 000098
ＥＳＩ／ＭＳ：５３３．６（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３０Ｈ４０Ｎ６Ｏ３）．
［実施例５３］
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−｛７−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（４−エトキシフェニル）アミノ］−４−シアノ−６−（メチルエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルアミノ｝ピペリジンカルボキシレート（５７）
2006109867.tif 000099
ＥＳＩ／ＭＳ：６１９．７（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３４Ｈ４６Ｎ６Ｏ５）．
［実施例５４］
Ｎ−｛５−［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−４−シアノ−６−（メチルエチル）（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）｝（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（５８）
2006109867.tif 000100
ＥＳＩ／ＭＳ：５３３．５（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３０Ｈ４０Ｎ６Ｏ３）．
［実施例５５］
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−｛７−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（４−エトキシフェニル）アミノ］−４−シアノ−６−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルアミノ｝ピペリジンカルボキシレート（５９）
2006109867.tif 000101
ＥＳＩ／ＭＳ：６１７．６（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３４Ｈ４４Ｎ６Ｏ５）．
［実施例５６］
Ｎ−｛５−［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−４−シアノ−６−シクロプロピル（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）｝（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（６０）
2006109867.tif 000102
ＥＳＩ／ＭＳ：５３１．６（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３０Ｈ３８Ｎ６Ｏ３）
［実施例５７］
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−［４−シアノ−５−（（３Ｓ）−３−ピペリジルアミノ）（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）］カルボキサミド（６１）
2006109867.tif 000103
ＥＳＩ／ＭＳ：５６７．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２９Ｈ３５ＣｌＮ６Ｏ４）．
［実施例５８］
Ｎ−｛５−［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−４−シアノ（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）｝（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（２−クロロフェニル）カルボキサミド（６２）
2006109867.tif 000104
ＥＳＩ／ＭＳ：４８１．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２５Ｈ２９ＣｌＮ６Ｏ２）．
［実施例５９］
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［５−（トランス−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−４−シアノ（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）］−Ｎ−（２−メチルベンゾチアゾール−６−イル）カルボキサミド（６３）
2006109867.tif 000105
ＥＳＩ／ＭＳ：６１８．５（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３２Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓ）．
［実施例６０］
Ｎ−｛５−［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−４−シアノ（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）｝（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）カルボキサミド（６４）
2006109867.tif 000106
ＥＳＩ／ＭＳ：４７７．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２６Ｈ３２Ｎ６Ｏ３）．
［実施例６１］
Ｎ−｛５−［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−４−シアノ（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）｝（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（２−メチルチオフェニル）カルボキサミド（６５）
2006109867.tif 000107
ＥＳＩ／ＭＳ：４９３．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２６Ｈ３２Ｎ６Ｏ２Ｓ）．
［実施例６２］
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［４−シアノ−５−（（３Ｓ）−３−ピペリジルアミノ）（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）］−Ｎ−（４−ビフェニリル）カルボキサミド（６６）
2006109867.tif 000108
ＥＳＩ／ＭＳ：６０９．６（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３５Ｈ４０Ｎ６Ｏ４）．
［実施例６３］
Ｎ−｛５−［（トランス−２−アミノシクロヘキシル）アミノ］−４−シアノ−６−メチル（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）｝（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（４−エトキンフェニル）カルボキサミド（６７）
2006109867.tif 000109
ＥＳＩ／ＭＳ：５０５．６（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２８Ｈ３６Ｎ６Ｏ３）．
［実施例６４］
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［４−シアノ−６−メチル−５−（４−ピペリジルアミノ）（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）］−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（６８）
2006109867.tif 000110
ＥＳＩ／ＭＳ：５９１．６（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３２Ｈ４２Ｎ６Ｏ５）．
［実施例６５］
Ｎ−｛５−［（３−アミノシクロヘキシル）アミノ］−４−シアノ−６−メチル（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）｝（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（６９）
2006109867.tif 000111
ＥＳＩ／ＭＳ：５０５．６（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２８Ｈ３６Ｎ６Ｏ３）．
［実施例６６］
Ｎ−｛５−［（２−アミノエチル）アミノ］−４−シアノ−６−メチル（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）｝（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（７０）
2006109867.tif 000112
ＥＳＩ／ＭＳ：５５１．６（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２９Ｈ３８Ｎ６Ｏ５）．
［実施例６７］
Ｎ−｛５−［（３−アミノプロピル）アミノ］−４−シアノ−６−メチル（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）｝（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（７１）
2006109867.tif 000113
ＥＳＩ／ＭＳ：５６５．５（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３０Ｈ４０Ｎ６Ｏ５）．
［実施例６８］
Ｎ−｛５−［（４−アミノブチル）アミノ］−４−シアノ−６−メチル（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）｝（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（７２）
2006109867.tif 000114
ＥＳＩ／ＭＳ：５７９．６（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３１Ｈ４２Ｎ６Ｏ５）．
［実施例６９］
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−｛４−シアノ−６−メチル−５−［（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ］（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）｝−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（７３）
2006109867.tif 000115
ＥＳＩ／ＭＳ：５９１．６（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３２Ｈ４２Ｎ６Ｏ５）．
［実施例７０］
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（４−シアノ−６−メチル−５−｛［２−（２−ピペリジル）エチル］アミノ｝（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル））−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（７４）
2006109867.tif 000116
ＥＳＩ／ＭＳ：６１９．６（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３４Ｈ４６Ｎ６Ｏ５）．
［実施例７１］
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−｛４−シアノ−６−メチル−５−［（ピロリジン−２−イルメチル）アミノ］（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）｝−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（７５）
2006109867.tif 000117
ＥＳＩ／ＭＳ：５９１．５（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３２Ｈ４２Ｎ６Ｏ５）．
［実施例７２］
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−｛４−シアノ−６−メチル−５−［（２−ピペリジルメチル）アミノ］（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）｝−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（７６）
2006109867.tif 000118
ＥＳＩ／ＭＳ：６０５．５（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３３Ｈ４４Ｎ６Ｏ５）．
［実施例７３］
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−｛４−シアノ−５−｛［３−（シクロヘキシルアミノ）プロピル］アミノ｝−６−メチル（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）｝−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（７７）
2006109867.tif 000119
ＥＳＩ／ＭＳ：５４７．６（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３２Ｈ４２Ｎ６Ｏ３）．
［実施例７４］
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−｛４−シアノ−６−メチル−５−［（３−ピペリジルメチル）アミノ］（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）｝−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（７８）
2006109867.tif 000120
ＥＳＩ／ＭＳ：６０５．７（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３３Ｈ４４Ｎ６Ｏ５）．
［実施例７５］
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−｛４−シアノ−６−メチル−５−［（２−ピロリジン−２−イルエチル）アミノ］（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）｝−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（７９）
2006109867.tif 000121
ＥＳＩ／ＭＳ：６０５．６（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３３Ｈ４４Ｎ６Ｏ５）．
［実施例７６］
Ｎ−｛５−［（６−アミノヘキシル）アミノ］−４−シアノ−６−メチル（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）｝（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（８０）
2006109867.tif 000122
ＥＳＩ／ＭＳ：５０７．６（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２８Ｈ３８Ｎ６Ｏ３）．
［実施例７７］
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−｛４−シアノ−６−メチル−５−｛［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミノ｝（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）｝−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボキサミド（８１）
2006109867.tif 000123
ＥＳＩ／ＭＳ：５１９．５（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２９Ｈ３８Ｎ６Ｏ３）．
［実施例７８］
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（｛７−［Ｎ−ベンゾチアゾール−６−イル（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］−４−シアノ−６−メチル（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）｝アミノ）ピペリジンカルボキシレート（８２）
2006109867.tif 000124
ＥＳＩ／ＭＳ：６０４．５（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３１Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓ）．
［実施例７９］
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（｛７−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（２−エチルベンゾチアゾール−６−イル）カルボニルアミノ］−４−シアノ−６−メチル（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）｝アミノ）ピペリジンカルボキシレート（８３）
2006109867.tif 000125
ＥＳＩ／ＭＳ：６３２．６（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３３Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓ）．
［実施例８０］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛７−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）カルボニルアミノ］−４−シアノ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝アミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキシレート（８４）
2006109867.tif 000126
ＥＳＩ／ＭＳ：６３９．５（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３６Ｈ４２Ｎ６Ｏ５）．
［実施例８１］
５−［（３Ｓ）−３−ピペリジルアミノ］−７−（４−エトキシフェニルアミノ）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（８５）の合成
2006109867.tif 000127
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−｛７−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニル−Ｎ−（４−エトキシフェニル）アミノ］−４−シアノ−６メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルアミノ｝ピペリジンカルボキシレート（４５）の粗生成物（６．１ｍｇ）をジクロロメタン（３５０μＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１５０μＬ）を加えて、室温で１時間撹拌した。減圧下で溶媒とトリフルオロ酢酸を留去し、分取ＨＰＬＣにて精製することで表題化合物（８５）（１．８１ｍｇ、収率２４％、トリフルオロ酢酸塩）を得た。
また、得られた表題化合物（８５）（トリフルオロ酢酸塩）をメタノールに溶解させ、強酸性陽イオン交換樹脂ＳＣＸカートリッジに一旦担持させた後、メタノールで洗浄し、０．１ｍｏｌ／Ｌアンモニア／メタノール溶液で溶出させてから減圧下で溶媒を留去することで表題化合物（８５）（フリー体）を得た
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９３−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｔｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．００−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：３９１．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２２Ｈ２６Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：９．３４分
以下、実施例８２から実施例１２９に記載の化合物は、実施例８１に記載の方法に従い、対応する出発原料および試薬を用いて合成した。
［実施例８２］
５−［（３Ｓ）−３−ピペリジルアミノ］−７−（４−エトキシフェニルアミノ）−６−（２−プロペニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（８６）
2006109867.tif 000128
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．７９（ｍ，４Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６８−５．５０（ｍ，１Ｈ），４．９７−４．８４（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．２８（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４０−３．１５（ｍ，４Ｈ），２．９９−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：４１７．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２４Ｈ２８Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：１０．１７分
［実施例８３］
５−［（３Ｓ）−３−ピペリジルアミノ］−７−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミノ］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（８７）
2006109867.tif 000129
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．８２（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．８５（ｍ，４Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０７−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．７５−１．６０（ｍ，２Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：４２１．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ２）．
ＨＰＬＣ保持時間：８．１７分
［実施例８４］
５−［（３Ｓ）−３−ピロリジルアミノ］−７−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミノ］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（８８）
2006109867.tif 000130
ＥＳＩ／ＭＳ：４０７．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２２Ｈ２６Ｎ６Ｏ２）．
ＨＰＬＣ保持時間：８．１０分
［実施例８５］
５−（トランス−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−７−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニルアミノ］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（８９）
2006109867.tif 000131
ＥＳＩ／ＭＳ：４３５．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２４Ｈ３０Ｎ６Ｏ２）．
ＨＰＬＣ保持時間：８．４１分
［実施例８６］
５−［（３Ｓ）−３−ピペリジルアミノ］−７−（４−エトキシフェニルアミノ）−６−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（９０）
2006109867.tif 000132
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．３２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．７３（ｍ，４Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１７−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．５１（ｍ，４Ｈ），２．０３−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：４２１．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ２）．
ＨＰＬＣ保持時間：８．２９分
［実施例８７］
５−［（３Ｓ）−３−ピペリジルアミノ］−７−（２−メチルベンゾチアゾール−６−イルアミノ）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（９１）
2006109867.tif 000133
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．１０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７−４．２５（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．６９−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．７４−１．５４（ｍ，３Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：４１８．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２２Ｈ２３Ｎ７Ｓ）．
ＨＰＬＣ保持時間：７．８０分
［実施例８８］
５−［（３Ｓ）−３−ピペリジルアミノ］−７−（４−エトキシフェニルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（９２）
2006109867.tif 000134
ＥＳＩ／ＭＳ：３７７．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：８．４９分
［実施例８９］
５−［（３Ｓ）−３−ピペリジルアミノ］−７−（２−クロロフェニルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（９３）
2006109867.tif 000135
ＥＳＩ／ＭＳ：３６７．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ６）．
ＨＰＬＣ保持時間：１０．９１分
［実施例９０］
５−（トランス−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−７−（２−クロロフェニルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（９４）
2006109867.tif 000136
ＥＳＩ／ＭＳ：３８１．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２０Ｈ２１ＣｌＮ６）．
ＨＰＬＣ保持時間：８．８１分
［実施例９１］
５−（３−ピペリジルアミノ）−７−（４−エトキシフェニルアミノ）−６−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（９５）
2006109867.tif 000137
ＥＳＩ／ＭＳ：４５３．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２７Ｈ２８Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：９．８０分
［実施例９２］
５−（トランス−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−７−（２−メチルベンゾチアゾール−６−イルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（９６）
2006109867.tif 000138
ＥＳＩ／ＭＳ：４１８．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２２Ｈ２３Ｎ７Ｓ）．
ＨＰＬＣ保持時間：８．０６分
［実施例９３］
５−（トランス−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−７−（４−ビフェニリルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（９７）
2006109867.tif 000139
ＥＳＩ／ＭＳ：４２３．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２６Ｈ２６Ｎ６）．
ＨＰＬＣ保持時間：１０．０５分
［実施例９４］
５−（トランス−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−７−（２−メトキシフェニルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（９８）
2006109867.tif 000140
ＥＳＩ／ＭＳ：３７７．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：８．８７分
［実施例９５］
５−（トランス−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−７−（２−メチルチオフェニルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（９９）
2006109867.tif 000141
ＥＳＩ／ＭＳ：３９０．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６Ｓ）．
ＨＰＬＣ保持時間：９．１２分
［実施例９６］
５−［（３Ｓ）−３−ピペリジルアミノ］−７−（４−ビフェニリルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１００）
2006109867.tif 000142
ＥＳＩ／ＭＳ：４０９．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６）．
ＨＰＬＣ保持時間：９．５２分
［実施例９７］
５−［（トランス−２−アミノシクロヘキシル）アミノ］−７−［（４−エトキシフェニルアミノ）］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１０１）
2006109867.tif 000143
ＥＳＩ／ＭＳ：４０５．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：９．３７分
［実施例９８］
５−［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−７−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１０２）
2006109867.tif 000144
ＥＳＩ／ＭＳ：４０５．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：９．９４分
［実施例９９］
７−［（４−エトキシフェニルアミノ）−６−メチル−５−（４−ピペリジルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１０３）
2006109867.tif 000145
ＥＳＩ／ＭＳ：３９１．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２２Ｈ２６Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：９．４９分
［実施例１００］
５−［（３−アミノシクロヘキシル）アミノ］−７−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１０４）
2006109867.tif 000146
ＥＳＩ／ＭＳ：４０５．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：１０．０４分
［実施例１０１］
５−［（３Ｓ）−３−ピペリジルアミノ］−７−（４−エトキシフェニルアミノ）−６−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（１０５）
2006109867.tif 000147
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｂｒｓ，１Ｈ）４．５０−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１９−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．００−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：４０５．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：９．２０分
［実施例１０２］
５−［（２−アミノエチル）アミノ］−７−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１０６）
2006109867.tif 000148
ＥＳＩ／ＭＳ：３５１．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１９Ｈ２２Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：８．４１分
［実施例１０３］
５−［（３−アミノプロピル）アミノ］−７−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１０７）
2006109867.tif 000149
ＥＳＩ／ＭＳ：３６５．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２０Ｈ２４Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：８．６０分
［実施例１０４］
５−［（４−アミノブチル）アミノ］−７−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１０８）
2006109867.tif 000150
ＥＳＩ／ＭＳ：３７９．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２１Ｈ２６Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：８．８８分
［実施例１０５］
５−（トランス−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−７−（４−エトキシフェニルアミノ）−６−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（１０９）
2006109867.tif 000151
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３４−２．２３（ｍ，４Ｈ），２．２３−１．９７（ｍ，１０Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：４１９．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２４Ｈ３０Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：９．３８分
［実施例１０６］
７−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−６−メチル−５−（トランス−｛４−［（２−メチルプロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１１０）
2006109867.tif 000152
ＥＳＩ／ＭＳ：４６１．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２７Ｈ３６Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：１０．２５分
［実施例１０７］
５−［（（３Ｓ）（３−ピペリジル））アミノ］−６−メチル−７−（フェニルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１１１）
2006109867.tif 000153
ＥＳＩ／ＭＳ：３４７．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６）．
ＨＰＬＣ保持時間：８．４８分
［実施例１０８］
７−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−６−メチル−５−［（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１１２）
2006109867.tif 000154
ＥＳＩ／ＭＳ：３９１．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２２Ｈ２６Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：９．５４分
［実施例１０９］
７−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−６−メチル−５−［（２−（２−ピペリジル）エチル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１１３）
2006109867.tif 000155
ＥＳＩ／ＭＳ：４１９．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２４Ｈ３０Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：１０．１６分
［実施例１１０］
７−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−６−メチル−５−［（ピロリジン−２−イルメチル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１１４）
2006109867.tif 000156
ＥＳＩ／ＭＳ：３９１．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２２Ｈ２６Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：９．４９分
［実施例１１１］
７−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−６−メチル−５−（トランス−｛４−［ベンジルアミノ］シクロヘキシル｝アミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１１５）
2006109867.tif 000157
ＥＳＩ／ＭＳ：４９５．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３０Ｈ３４Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：１０．４４分
［実施例１１２］
７−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−６−メチル−５−（トランス−｛４−［（３−フェニルプロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１１６）
2006109867.tif 000158
ＥＳＩ／ＭＳ：５２３．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３２Ｈ３８Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：１１．０６分
［実施例１１３］
５−［（（３Ｓ）−３−ピペリジル）アミノ］−７−（ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１１７）
2006109867.tif 000159
ＥＳＩ／ＭＳ：４０４．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２１Ｈ２１Ｎ７Ｓ）．
ＨＰＬＣ保持時間：７．０２分
［実施例１１４］
５−［（（３Ｓ）−３−ピペリジル）アミノ］−７−［（２−エチルベンゾチアゾール−６−イル）アミノ］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１１８）
2006109867.tif 000160
ＥＳＩ／ＭＳ：４３２．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ２５Ｎ７Ｓ）．
ＨＰＬＣ保持時間：８．８７分
［実施例１１５］
７−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−６−メチル−５−［（２−ピペリジルメチル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１１９）
2006109867.tif 000161
ＥＳＩ／ＭＳ：４０５．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：９．９０分
［実施例１１６］
５−｛［３−（シクロヘキシルアミノ）プロピル］アミノ｝−７−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１２０）
2006109867.tif 000162
ＥＳＩ／ＭＳ：４４７．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２６Ｈ３４Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：１１．２５分
［実施例１１７］
５−［（３Ｓ）−３−ピペリジルアミノ］−７−（４−エトキシフェニルアミノ）−６−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（１２１）
2006109867.tif 000163
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５０−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０８−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０１−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．６９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：４１９．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２４Ｈ３０Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：１０．６５分
［実施例１１８］
５−（トランス−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−７−（４−エトキシフェニルアミノ）−６−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（１２２）
2006109867.tif 000164
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３０−４．０１（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），２．３０−２．１７（ｍ，４Ｈ），２．０１−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｂｒｓ，３Ｈ）１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．３０（ｍ，４Ｈ），０．６８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：４３３．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２５Ｈ３２Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：１０．９５分
［実施例１１９］
５−［（３Ｓ）−３−ピペリジルアミノ］−７−（４−エトキシフェニルアミノ）−６−（メチルエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（１２３）
2006109867.tif 000165
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６０−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ：４１９．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２４Ｈ３０Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：１０．３７分
［実施例１２０］
５−（トランス−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−７−（４−エトキシフェニルアミノ）−６−（メチルエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（１２４）
2006109867.tif 000166
ＥＳＩ／ＭＳ：４３３．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２５Ｈ３２Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：１０．７２分
［実施例１２１］
７−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−６−メチル−５−（トランス−｛４−［（２−フェニルエチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１２５）
2006109867.tif 000167
ＥＳＩ／ＭＳ：５０９．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３１Ｈ３６Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：１２．４３分
［実施例１２２］
５−（｛４−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−７−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１２６）
2006109867.tif 000168
ＥＳＩ／ＭＳ：５０１．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ３０Ｈ４０Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：１２．６５分
［実施例１２３］
７−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−６−メチル−５−［４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリルトリフルオロ酢酸塩（１２７）
2006109867.tif 000169
ＥＳＩ／ＭＳ：４３９．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２６Ｈ２６Ｎ６Ｏ）
ＨＰＬＣ保持時間：１０．８１分
［実施例１２４］
７−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−６−メチル−５−［（３−ピペリジルメチル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１２８）
2006109867.tif 000170
ＥＳＩ／ＭＳ：４０５．６（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：１０．３０分
［実施例１２５］
７−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−６−メチル−５−［（２−ピロリジン−２−イルエチル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１２９）
2006109867.tif 000171
ＥＳＩ／ＭＳ：４０５．６（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：７．７３分
［実施例１２６］
５−［（３Ｓ）−３−ピペリジルアミノ］−７−（４−エトキシフェニルアミノ）−６−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（１３０）
2006109867.tif 000172
ＥＳＩ／ＭＳ：４１７．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２４Ｈ２８Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：１０．２７分
［実施例１２７］
５−（トランス−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−７−（４−エトキシフェニルアミノ）−６−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（１３１）
2006109867.tif 000173
ＥＳＩ／ＭＳ：４３１．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２５Ｈ３０Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：１０．７８分
［実施例１２８］
５−［（６−アミノヘキシル）アミノ］−７−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル  トリフルオロ酢酸塩（１３２）
2006109867.tif 000174
ＥＳＩ／ＭＳ：４０７．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ３０Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：１０．４９分
［実施例１２９］
７−［（４−エトキシフェニル）アミノ］−６−メチル−５−｛［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミノ｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボニトリルトリフルオロ酢酸塩（１３３）
2006109867.tif 000175
ＥＳＩ／ＭＳ：４１９．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２４Ｈ３０Ｎ６Ｏ）．
ＨＰＬＣ保持時間：１１．６７分
［実施例１３０］
以上の実施例において合成された化合物について、電子スプレーイオン源を備えた飛行時間型質量分析計（ＴＯＦ−ＭＳ：Ｔｉｍｅ  Ｏｆ  Ｆｌｉｇｈｔ−Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）を用いる質量分析法により確認を行った。
質量分析の結果については、以下に示す装置および分析条件により観測された「Ｍ＋＋Ｈ」の値（ｏｂｓ．Ｍａｓｓ：すなわち化合物の分子質量（Ｍ）にプロトン（Ｈ＋）が付加した実測値）、「Ｍ＋＋Ｈ」の計算値（ｐｒｅｄ．Ｍａｓｓ）と共に、実測された「Ｍ＋＋Ｈ」の値から算出された組成式（Ｆｏｒｍｕｌａ）を、下の表Ｂに示す。
質量分析装置：島津製作所  ＬＣＭＳ−ＩＴ−ＴＯＦ
ＬＣ：Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ
カラム：ＺＯＲＢＺＸ  ＸＤＢ−Ｃ１８（カートリッジ）１．８μｍ  ２．１ｍｍ×３０ｍｍ
ＵＶ：ＰＤＡ検出（２５４ｎｍ）
流量：０．５ｍＬ／分
カラ厶温度：４０℃
検出電圧：１．６０ｋＶ
［グラジェント条件］
溶媒：Ａ：Ｈ２Ｏ／アセトニトリル＝９５／５
０．０５％ＴＦＡ
Ｂ：Ｈ２Ｏ／アセトニトリル＝５／９５
０．０５％ＴＦＡ
流速：０．５ｍＬ／分
勾配：
０〜０．２分、溶媒Ｂ：５％  溶媒Ａ：９５％
０．２〜２．５分、溶媒Ｂ：５％→１００％  溶媒Ａ：９５％→０％
２．５〜３．８分、溶媒Ｂ：１００％  溶媒Ａ：０％
３．８〜４．０分、溶媒Ｂ：１００％→５％  溶媒Ａ：０％→９５％
４．０〜４．５分、溶媒Ｂ：５％  溶媒Ａ：９５％
【表Ｂ】
2006109867.tif 000176
2006109867.tif 000177
2006109867.tif 000178
2006109867.tif 000179
2006109867.tif 000180
［実施例１３１］
ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２酵素活性阻害を測定するための一般的測定方法
（化合物溶液の調製）
化合物をＤＭＳＯに溶解して濃度２０ｍｍｏｌ／Ｌとし、−２０℃で保存した。この保存溶液をＤＭＳＯで順次希釈し、必要な範囲の２００倍濃度溶液を調製した。さらにこれを水で１：２０に希釈し、必要な範囲の１０倍濃度溶液を調製し、５０μＬの反応毎に各溶液を５μＬ用いた。全ての化合物の連続希釈を通じて最終ＤＭＳＯ濃度を０．５％に維持した。最終濃度範囲１００μｍｏｌ／Ｌから０．０３μｍｏｌ／Ｌで化合物の通常の試験をしたが、その活性によってはより低い濃度で試験したこともあった。
（ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２酵素活性測定）
被験化合物の５％ＤＭＳＯ溶液５μＬにペプチド基質溶液２５μＬを加えた後［基質ペプチド６０μｍｏｌ／Ｌ、ＡＴＰ２０μｍｏｌ／Ｌ、トリス緩衝液６０ｍｍｏｌ／Ｌ（ｐＨ７．５）、ＥＧＴＡ０．２ｍｍｏｌ／Ｌ、β−メルカプトエタノール０．２％、酢酸マグネシウム２０ｍｍｏｌ／Ｌ、［γ−３３Ｐ］ＡＴＰ０．１μＣｉ（比放射能約１１０ＴＢｑ／ｍｍｏｌ）］、さらに２０μＬのＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２酵素溶液を加えて反応を開始させた［組換えヒトＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２  １０ｍＵ、トリス緩衝液５０ｍｍｏｌ／Ｌ（ｐＨ７．５）、ＥＧＴＡ０．１ｍｍｏｌ／Ｌ、β−メルカプトエタノール０．１％、ＢＳＡ０．１％］。室温で３０分間反応を行った後、５０μＬの２００ｍｍｏｌ／Ｌリン酸を加えて反応を停止し、さらに９０μＬの反応混合液をマルチスクリーンＰＨプレート（ミリポア）上に吸着させ、１００ｍｍｏｌ／Ｌリン酸で洗浄した。プレートを乾燥後、３０μＬのマイクロシント−０（パーキンエルマー）を加え、さらにシンチレーションカウンターによりｃｏｕｎｔ  ｐｅｒ  ｍｉｎｕｔｅを測定して阻害活性を決定した。基質ペプチドはＬｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｖａｌ−Ａｌａである。
（注釈）
％対照＝（Ｘ−Ｂ）／（Ｔｏｔ−Ｂ）×１００
％阻害＝１００−％対照
Ｘ＝被験化合物ウェルのｃｏｕｎｔ  ｐｅｒ  ｍｉｎｕｔｅ
Ｂ＝酵素を含まないウェルのｃｏｕｎｔ  ｐｅｒ  ｍｉｎｕｔｅ
Ｔｏｔ＝ＤＭＳＯ溶媒のみで、被験化合物を含まないウェルのｃｏｕｎｔ  ｐｅｒ  ｍｉｎｕｔｅ
（ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２阻害活性の算出）
ＩＣ５０値＝５０％阻害の時の化合物濃度
各化合物のＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２に対する有効性を下の表Ｃに示す。
（表中の活性強度は、＋＋＋＋はＩＣ５０値＜０．２μｍｏｌ／Ｌ、＋＋＋は０．２≦ＩＣ５０値＜１μｍｏｌ／Ｌ、＋＋は１μｍｏｌ／Ｌ≦ＩＣ５０値＜１０μｍｏｌ／Ｌ、＋は１０μｍｏｌ／Ｌ≦ＩＣ５０値＜１００μｍｏｌ／Ｌであることを示している。）
【表Ｃ】
2006109867.tif 000181
2006109867.tif 000182
【産業上の利用可能性】
【０００７】
本発明の化合物は、ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２阻害剤又はその中間体として有用である。
また、本発明の化合物を有効成分として用いることにより、新規なＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２阻害剤、あるいは、新規な神経変性／神経学的障害（痴呆を含む）、炎症性疾患、敗血症、自己免疫性疾患、破壊性骨障害、糖尿病、癌、虚血再潅流障害、血管形成性障害、悪液質、肥満症、血管新生、喘息、および／または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療剤または予防剤が提供される。
【図１】
2006109867.tif 000194
【国際調査報告】
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