【手続補正書】
【提出日】令和2年10月9日(2020.10.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における疾患または状態を治療するための薬学的組成物であって、式I：
2019535672.tif 000001
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩を含み、該疾患または状態が、腱障害、皮膚炎、乾癬、モルフェア、魚鱗癬、レイノー症候群、およびダリエー病より選択され、
式中、
R1、R2およびR4は、H、C1-9アルキル、ハロゲン化物、-N（R10）2、-XR10、CN、-OCF3および-CF3からなる群より独立して選択され、
R3は、カルボシクリルR6、ヘテロシクリルR6、アリールR6およびヘテロアリールR6からなる群より選択され、
R5は、-（C1-9アルキル）nカルボシクリルR7、-（C1-9アルキル）nヘテロシクリルR7、-（C1-9アルキル）nアリールR7および-（C1-9アルキル）nヘテロアリールR7からなる群より選択され、
各R6は、H、C1-9アルキル、ハロゲン化物、アミノ、-OCF3、-CF3、-CN、-XR10、-（C1-9アルキル）nカルボシクリルR8、-（C1-9アルキル）nヘテロシクリルR8、-（C1-9アルキル）nアリールR8、-（C1-9アルキル）nヘテロアリールR8、-C（＝O）R11、-N（R10）C（＝O）R11、-（C1-9アルキル）nN（R10）2、-（C1-9アルキル）nN（R10）SO2R11および-SO2R11からなる群よりそれぞれ選択される1〜5つの置換基であり、
各R7は、H、C1-9アルキル、ハロゲン化物、アミノ、-OCF3、-CF3、-CN、-XR10、-（C1-9アルキル）nカルボシクリルR9、-（C1-9アルキル）nヘテロシクリルR9、-（C1-9アルキル）nアリールR9、-（C1-9アルキル）nヘテロアリールR9、-C（＝O）R11、-N（R10）C（＝O）R11、-（C1-9アルキル）nN（R10）2、-（C1-9アルキル）nN（R10）SO2R11および-SO2R11からなる群よりそれぞれ選択される1〜5つの置換基であり、
各R8は、H、C1-3アルキル、ハロゲン化物、アミノ、OCF3、-CF3、CN、-XR12、-C（＝O）R13、-N（R12）C（＝O）R13、-（C1-9アルキル）nN（R12）2、-（C1-9アルキル）nN（R12）SO2R13および-SO2R13からなる群よりそれぞれ選択される1〜5つの置換基であり、
各R9は、H、C1-3アルキル、ハロゲン化物、アミノ、-OCF3、-CF3、CN、-XR12、-C（＝O）R13、-N（R12）C（＝O）R13、-（C1-9アルキル）nN（R12）2、-（C1-9アルキル）nN（R12）SO2R13および-SO2R13からなる群よりそれぞれ選択される1〜5つの置換基であり、
各R10は、H、C1-9アルキル、-（C1-9アルキル）nN（R14）2、-（C1-9アルキル）nカルボシクリルR8、-（C1-9アルキル）nヘテロシクリルR8、-（C1-9アルキル）nアリールR8および-（C1-9アルキル）nヘテロアリールR8からなる群より独立して選択され、
各R11は、C1-9アルキル、-N（R14）2、-（C1-9アルキル）nカルボシクリルR8、-（C1-9アルキル）nヘテロシクリルR8、-（C1-9アルキル）nアリールR8および-（C1-9アルキル）nヘテロアリールR8からなる群より独立して選択され、
各R12は、H、C1-9アルキル、-（C1-9アルキル）nN（R14）2、-（C1-9アルキル）nカルボシクリル、-（C1-9アルキル）nヘテロシクリル、-（C1-9アルキル）nアリールおよび-（C1-9アルキル）nヘテロアリールからなる群より独立して選択され、
各R13は、C1-9アルキル、-N（R14）2、-（C1-9アルキル）nカルボシクリル、-（C1-9アルキル）nヘテロシクリル、-（C1-9アルキル）nアリールおよび-（C1-9アルキル）nヘテロアリールからなる群より独立して選択され、
各R14は、H、C1-3アルキル、カルボシクリルおよびアリールからなる群より独立して選択され、
各Xは、結合、-O-および-S-からなる群より選択され、
各nは0または1である、
前記薬学的組成物。
【請求項２】
R1、R2およびR4がHである、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
R3が3-ピリジルR6である、請求項1〜2のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４】
R6が1つの置換基であり、かつ-（CH2）ヘテロシクリルR8である、請求項1〜3のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記R6ヘテロシクリルが、アゼチジニルR8、ピロリジニルR8、ピペリジニルR8、ピペラジニルR8およびモルホリニルR8からなる群より独立して選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項６】
R5が3-ピリジルR7である、請求項1〜5のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項７】
R7が1つの置換基であり、かつハロゲン化物、-OCF3、-CF3、-（C1-9アルキル）nN（R10）2、-（C1-9アルキル）nN（R10）SO2R11および-N（R10）C（＝O）R11からなる群より選択される、請求項1〜6のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項８】
R7が1つの置換基であり、かつ-OR10および-C（＝O）R11からなる群より選択され、式中、R11は-N（R10）2であり、各R10は、H、メチルおよび-（C1-9アルキル）nカルボシクリルR8からなる群より独立して選択され、式中、nは0であり、各R8は、Hまたはハロゲン化物から独立して選択される1〜2つの置換基である、請求項1〜7のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記化合物が、
2019535672.tif 000002
2019535672.tif 000003
2019535672.tif 000004
2019535672.tif 000005
2019535672.tif 000006
2019535672.tif 000007
2019535672.tif 000008
2019535672.tif 000009
2019535672.tif 000010
2019535672.tif 000011
2019535672.tif 000012
からなる群より選択される構造またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
対象における疾患または状態を治療するための薬学的組成物であって、式Ia：
2019535672.tif 000013
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩を含み、該疾患または状態が、腱障害、皮膚炎、乾癬、モルフェア、魚鱗癬、レイノー症候群、およびダリエー病より選択され、
式中、
R3は3-ピリジルR6であり、
R5は、ピリジルR7、-ピリミジニルR7および-ピリダジニルR7からなる群より選択され、
R6は-CH2ヘテロシクリルR8であり、
R7は、H、F、メチル、-NH2、-CF3、-CN、-OMe、-SO2Me、
2019535672.tif 000014
からなる群よりそれぞれ独立して選択される1〜2つの置換基であり、
R8は、Hおよびハロゲン化物からなる群よりそれぞれ独立して選択される1〜2つの置換基である、
前記薬学的組成物。
【請求項１１】
前記R6ヘテロシクリルが、アゼチジニルR8、ピロリジニルR8、ピペリジニルR8、ピペラジニルR8およびモルホリニルR8からなる群より選択される、請求項10記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
R6が-CH2ピペリジニルR8である、請求項10〜11のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
R7が、H、-CF3、-OMe、-CN、
2019535672.tif 000015
からなる群より選択される、請求項10〜12のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
R8がHである、請求項10〜13のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
対象における選択される疾患または状態を治療するための薬学的組成物であって、該疾患または状態が、腱障害、皮膚炎、乾癬、モルフェア、魚鱗癬、レイノー症候群、およびダリエー病より選択され、
2019535672.tif 000016
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、前記薬学的組成物。
【請求項１６】
前記疾患または状態が腱障害である、請求項1〜15のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記腱障害が腱症である、請求項16記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記腱障害が腱炎である、請求項16記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記腱障害が腱鞘炎である、請求項16記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記疾患または状態が皮膚炎である、請求項1〜15のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記皮膚炎が接触性皮膚炎である、請求項20記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記皮膚炎がアトピー性皮膚炎である、請求項20記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記疾患または状態が乾癬である、請求項1〜15のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
[本発明1001]
腱障害、皮膚炎、乾癬、モルフェア、魚鱗癬、レイノー症候群およびダリエー病からなる群より独立して選択される1つまたは複数の疾患または状態の治療方法であって、
前記方法が、式I：
2019535672.tif 000017
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩を対象（例えば、前記方法を必要とする対象）に投与する工程を含み、
式中、
R1、R2およびR4は、H、C1-9アルキル、ハロゲン化物、-N（R10）2、-XR10、CN、-OCF3および-CF3からなる群より独立して選択され、
R3は、カルボシクリルR6、ヘテロシクリルR6、アリールR6およびヘテロアリールR6からなる群より選択され、
R5は、-（C1-9アルキル）nカルボシクリルR7、-（C1-9アルキル）nヘテロシクリルR7、-（C1-9アルキル）nアリールR7および-（C1-9アルキル）nヘテロアリールR7からなる群より選択され、
各R6は、H、C1-9アルキル、ハロゲン化物、アミノ、-OCF3、-CF3、-CN、-XR10、-（C1-9アルキル）nカルボシクリルR8、-（C1-9アルキル）nヘテロシクリルR8、-（C1-9アルキル）nアリールR8、-（C1-9アルキル）nヘテロアリールR8、-C（＝O）R11、-N（R10）C（＝O）R11、-（C1-9アルキル）nN（R10）2、-（C1-9アルキル）nN（R10）SO2R11および-SO2R11からなる群よりそれぞれ選択される1〜5つの置換基であり、
各R7は、H、C1-9アルキル、ハロゲン化物、アミノ、-OCF3、-CF3、-CN、-XR10、-（C1-9アルキル）nカルボシクリルR9、-（C1-9アルキル）nヘテロシクリルR9、-（C1-9アルキル）nアリールR9、-（C1-9アルキル）nヘテロアリールR9、-C（＝O）R11、-N（R10）C（＝O）R11、-（C1-9アルキル）nN（R10）2、-（C1-9アルキル）nN（R10）SO2R11および-SO2R11からなる群よりそれぞれ選択される1〜5つの置換基であり、
各R8は、H、C1-3アルキル、ハロゲン化物、アミノ、OCF3、-CF3-CN、-XR12、-C（＝O）R13、-N（R12）C（＝O）R13、-（C1-9アルキル）nN（R12）2、-（C1-9アルキル）nN（R12）SO2R13および-SO2R13からなる群よりそれぞれ選択される1〜5つの置換基であり、
各R9は、H、C1-3アルキル、ハロゲン化物、アミノ、-OCF3、-CF3-CN、-XR12、-C（＝O）R13、-N（R12）C（＝O）R13、-（C1-9アルキル）nN（R12）2、-（C1-9アルキル）nN（R12）SO2R13および-SO2R13からなる群よりそれぞれ選択される1〜5つの置換基であり、
各R10は、H、C1-9アルキル、-（C1-9アルキル）nN（R14）2、-（C1-9アルキル）nカルボシクリルR8、-（C1-9アルキル）nヘテロシクリルR8、-（C1-9アルキル）nアリールR8および-（C1-9アルキル）nヘテロアリールR8からなる群より独立して選択され、
各R11は、C1-9アルキル、-N（R14）2、-（C1-9アルキル）nカルボシクリルR8、-（C1-9アルキル）nヘテロシクリルR8、-（C1-9アルキル）nアリールR8および-（C1-9アルキル）nヘテロアリールR8からなる群より独立して選択され、
各R12は、H、C1-9アルキル、-（C1-9アルキル）nN（R14）2、-（C1-9アルキル）nカルボシクリル、-（C1-9アルキル）nヘテロシクリル、-（C1-9アルキル）nアリールおよび-（C1-9アルキル）nヘテロアリールからなる群より独立して選択され、
各R13は、C1-9アルキル、-N（R14）2、-（C1-9アルキル）nカルボシクリル、-（C1-9アルキル）nヘテロシクリル、-（C1-9アルキル）nアリールおよび-（C1-9アルキル）nヘテロアリールからなる群より独立して選択され、
各R14は、H、C1-3アルキル、カルボシクリルおよびアリールからなる群より独立して選択され、
各Xは、結合手、-O-および-S-からなる群より選択され、
各nは0または1である、
前記治療方法。
[本発明1002]
R1、R2およびR4がHである、本発明1001の方法。
[本発明1003]
R3が3-ピリジルR6である、本発明1002の方法。
[本発明1004]
R3が5-ピリミジニルR6である、本発明1002の方法。
[本発明1005]
R3が4-ピリダジニルR6である、本発明1002の方法。
[本発明1006]
R6が1つの置換基であり、かつ-N（R9）C（＝O）R10である、本発明1003の方法。
[本発明1007]
R6が1つの置換基であり、かつ-（CH2）ヘテロシクリルR8である、本発明1003の方法。
[本発明1008]
前記R6ヘテロシクリルが、アゼチジニルR8、ピロリジニルR8、ピペリジニルR8、ピペラジニルR8およびモルホリニルR8からなる群より独立して選択される、本発明1007の方法。
[本発明1009]
R5が3-ピリジルR7である、本発明1002の方法。
[本発明1010]
R5が3-ピリジルR7である、本発明1003の方法。
[本発明1011]
R5が5-ピリミジニルR7である、本発明1002の方法。
[本発明1012]
R5が4-ピリダジニルR7である、本発明1002の方法。
[本発明1013]
R7が1つの置換基であり、かつハロゲン化物、-OCF3、-CF3、-（C1-9アルキル）nN（R10）2、-（C1-9アルキル）nN（R10）SO2R11および-N（R10）C（＝O）R11からなる群より選択される、本発明1009の方法。
[本発明1014]
R7が1つの置換基であり、かつハロゲン化物、-OCF3、-CF3、-（C1-9アルキル）nN（R10）2、-（C1-9アルキル）nN（R10）SO2R11および-N（R10）C（＝O）R11からなる群より選択される、本発明1010の方法。
[本発明1015]
R7が1つの置換基であり、かつ-OR10および-C（＝O）R11からなる群より選択され、式中、R11は-N（R10）2であり、各R10は、H、メチルおよび-（C1-9アルキル）nカルボシクリルR8からなる群より独立して選択され、式中、nは0であり、各R8は、Hまたはハロゲン化物から独立して選択される1〜2つの置換基である、本発明1009の方法。
[本発明1016]
R7が1つの置換基であり、かつ-OR10および-C（＝O）R11からなる群より選択され、式中、R11は-N（R10）2であり、各R10は、H、メチルおよび-（C1-9アルキル）nカルボシクリルR8からなる群より独立して選択され、式中、nは0であり、各R8は、Hまたはハロゲン化物から独立して選択される1〜2つの置換基である、本発明1010の方法。
[本発明1017]
前記化合物が、
2019535672.tif 000018
2019535672.tif 000019
2019535672.tif 000020
2019535672.tif 000021
2019535672.tif 000022
2019535672.tif 000023
2019535672.tif 000024
2019535672.tif 000025
2019535672.tif 000026
2019535672.tif 000027
2019535672.tif 000028
からなる群より選択される構造またはその薬学的に許容される塩を有する、本発明1001の方法。
[本発明1018]
前記化合物が、
2019535672.tif 000029
2019535672.tif 000030
からなる群より選択される構造またはその薬学的に許容される塩を有する、本発明1017の方法。
[本発明1019]
前記化合物が、
2019535672.tif 000031
2019535672.tif 000032
からなる群より選択される構造またはその薬学的に許容される塩を有する、本発明1017の方法。
[本発明1020]
前記化合物が、
2019535672.tif 000033
2019535672.tif 000034
からなる群より選択される構造またはその薬学的に許容される塩を有する、本発明1017の方法。
[本発明1021]
前記化合物が、
2019535672.tif 000035
2019535672.tif 000036
からなる群より選択される構造またはその薬学的に許容される塩を有する、本発明1017の方法。
[本発明1022]
前記化合物が、
2019535672.tif 000037
2019535672.tif 000038
からなる群より選択される構造またはその薬学的に許容される塩を有する、本発明1017の方法。
[本発明1023]
前記化合物が、
2019535672.tif 000039
2019535672.tif 000040
2019535672.tif 000041
からなる群より選択される構造またはその薬学的に許容される塩を有する、本発明1017の方法。
[本発明1024]
前記化合物が、
2019535672.tif 000042
2019535672.tif 000043
からなる群より選択される構造またはその薬学的に許容される塩を有する、本発明1017の方法。
[本発明1025]
前記化合物が、
2019535672.tif 000044
2019535672.tif 000045
からなる群より選択される構造またはその薬学的に許容される塩を有する、本発明1017の方法。
[本発明1026]
腱障害、皮膚炎、乾癬、モルフェア、魚鱗癬、レイノー症候群およびダリエー病からなる群より独立して選択される1つまたは複数の疾患または状態の治療方法であって、
前記方法が、式Ia：
2019535672.tif 000046
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を対象（例えば、前記方法を必要とする対象）に投与する工程を含み、
式中、
R3は3-ピリジルR6であり、
R5は、ピリジルR7、-ピリミジニルR7および-ピリダジニルR7からなる群より選択され、
R6は-CH2ヘテロシクリルR8であり、
R7は、H、F、メチル、-NH2、-CF3、-CN、-OMe、-SO2Me、
2019535672.tif 000047
からなる群よりそれぞれ独立して選択される1〜2つの置換基であり、
R8は、Hおよびハロゲン化物からなる群よりそれぞれ独立して選択される1〜2つの置換基である、
前記治療方法。
[本発明1027]
前記R6ヘテロシクリルが、アゼチジニルR8、ピロリジニルR8、ピペリジニルR8、ピペラジニルR8およびモルホリニルR8からなる群より選択される、本発明1026の方法。
[本発明1028]
R6が-CH2ピペリジニルR8である、本発明1026の方法。
[本発明1029]
R7が、H、-CF3、-OMe、-CN、
2019535672.tif 000048
からなる群より選択される、本発明1026の方法。
[本発明1030]
R8がHである、本発明1027の化合物。
[本発明1031]
R8がH.48である、本発明1028の化合物。
[本発明1032]
腱障害、皮膚炎、乾癬、モルフェア、魚鱗癬、レイノー症候群およびダリエー病からなる群より独立して選択される1つまたは複数の疾患または状態の治療方法であって、
2019535672.tif 000049
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を対象（例えば、前記方法を必要とする対象）に投与する工程を含む、前記治療方法。
[本発明1033]
腱障害、皮膚炎、乾癬、モルフェア、魚鱗癬、レイノー症候群およびダリエー病からなる群より独立して選択される1つまたは複数の疾患または状態の治療方法であって、
2019535672.tif 000050
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を対象（例えば、前記方法を必要とする対象）に投与する工程を含む、前記治療方法。
[本発明1034]
腱障害、皮膚炎、乾癬、モルフェア、魚鱗癬、レイノー症候群およびダリエー病からなる群より独立して選択される1つまたは複数の疾患または状態の治療方法であって、
2019535672.tif 000051
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を対象（例えば、前記方法を必要とする対象）に投与する工程を含む治療方法。
[本発明1035]
前記1つまたは複数の疾患または状態が腱障害である、本発明1001〜1034のいずれかの方法。
[本発明1036]
前記腱障害が腱症である、本発明1035の方法。
[本発明1037]
前記腱障害が腱炎である、本発明1035の方法。
[本発明1038]
前記腱障害が腱鞘炎である、本発明1035の方法。
[本発明1039]
前記1つまたは複数の疾患または状態が皮膚炎である、本発明1001〜1034のいずれかの方法。
[本発明1040]
前記皮膚炎が接触性皮膚炎である、本発明1039の方法。
[本発明1041]
前記皮膚炎がアトピー性皮膚炎である、本発明1039の方法。
[本発明1042]
前記1つまたは複数の疾患または状態が乾癬である、本発明1001〜1034のいずれかの方法。
前述の一般的な説明および以下の詳細な説明はともに例示的かつ説明的なものにすぎず、特許請求の範囲に記載の本発明を限定するものではないことを理解されたい。