【手続補正書】
【提出日】令和2年1月10日(2020.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＩＶ感染を治療する方法において使用するための、形質導入された末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を含む組成物であって、前記方法が、
（ａ）ＨＩＶ感染の治療を必要とする対象を識別するステップ；
（ｂ）ＨＩＶワクチンの治療有効量で前記対象を免疫化するステップ；
（ｃ）前記対象からリンパ球を取り出し、そしてＰＢＭＣを精製するステップ；
（ｄ）ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、前記ＰＢＭＣを治療有効量のＨＩＶワクチンと接触させるステップ；
（ｅ）ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、少なくとも１つの遺伝子エレメントをコードするウイルス送達システムを前記ＰＢＭＣに形質導入するステップであって、前記遺伝子エレメントが、ＨＩＶ  ＲＮＡ配列を標的とすることができるスモールＲＮＡである、ステップ；
（ｆ）前記形質導入されたＰＢＭＣを約１〜約３５日間培養するステップ；および
（ｇ）前記形質導入されたＰＢＭＣを前記対象に注入するステップ
を含む、組成物。
【請求項２】
ステップ（ｂ）およびステップ（ｄ）が同じＨＩＶワクチンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ステップ（ｂ）およびステップ（ｄ）が異なるＨＩＶワクチンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記形質導入されたＰＢＭＣを前記対象に注入する前に、前記対象がｃＡＲＴまたはＨＡＡＲＴを受けていた、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記形質導入されたＰＢＭＣを前記対象に注入する前に、前記対象がシクロホスファミド前治療を受ける、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ウイルス送達システムが、ＣＣＲ５を標的とすることができるスモールＲＮＡをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
ＨＩＶ  ＲＮＡ配列を標的とすることができる前記少なくとも１つのスモールＲＮＡが、ｇａｇ、ｐｏｌ、ｅｎｖ、ｔａｔ、ｒｅｖ、ｎｅｆ、ｖｉｆ、ｖｐｒ、ｖｐｕ、ｔｅｖ、ＬＴＲ、ＴＡＲ、ＲＲＥ、ＰＥ、ＳＬＩＰ、ＣＲＳ、またはＩＮＳの１つまたは複数を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記形質導入されたＰＢＭＣが前記対象に注入される前に、前記形質導入されたＰＢＭＣが約１〜約１０日間培養される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
ケモカイン受容体ＣＣＲ５の産生を阻害することができるスモールＲＮＡ、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４の産生を阻害することができるスモールＲＮＡ、およびＨＩＶ  ＲＮＡ配列を標的とするスモールＲＮＡ分子からなる群から選択される、少なくとも１つの遺伝子エレメントをコードするウイルスベクター。
【請求項１０】
レンチウイルスである、請求項９に記載のウイルスベクター。
【請求項１１】
ベクター内ベクターシステム（vector-in-vector system）である、請求項９に記載のウイルスベクター。
【請求項１２】
ＨＩＶ  ＲＮＡ配列を標的とする前記スモールＲＮＡ分子が、ｇａｇ、ｐｏｌ、ｅｎｖ、ｔａｔ、ｒｅｖ、ｎｅｆ、ｖｉｆ、ｖｐｒ、ｖｐｕ、ｔｅｖ、ＬＴＲ、ＴＡＲ、ＲＲＥ、ＰＥ、ＳＬＩＰ、ＣＲＳ、またはＩＮＳを対象とする、請求項９に記載のウイルスベクター。
【請求項１３】
療法用レンチウイルスによる遺伝子改変を有するＨＩＶ特異的ＣＤ４  Ｔ細胞の数を、ＨＩＶ＋対象が機能的に治癒しているか否かの指標とする方法であって、
前記方法が、前記対象から単離された前記ＣＤ４  Ｔ細胞において、前記療法用レンチウイルスによる遺伝子改変を有するＨＩＶ特異的ＣＤ４  Ｔ細胞の数を決定するステップを含み、
前記療法用レンチウイルスによる遺伝子改変を有するＨＩＶ特異的ＣＤ４  Ｔ細胞の数が、請求項１に記載の治療の後の特定の時間後に閾値を上回る場合に、前記対象が機能的に治癒している、方法。
【請求項１４】
前記閾値が、約１×１０８個の、療法用レンチウイルスによる遺伝子改変を有するＨＩＶ特異的ＣＤ４  Ｔ細胞である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
治療の後の特定の前記時間が約３０〜約６０日間である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
治療の後の特定の前記時間が約１２〜約２６週間である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
ＨＩＶ＋対象におけるＨＩＶの機能的治癒を達成する方法において使用するための、形質導入された末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を含む組成物であって、前記方法が、
（ａ）ＨＩＶ＋である対象を識別するステップ；
（ｂ）ＨＩＶワクチンの治療有効量で前記対象を免疫化するステップ；
（ｃ）前記対象からリンパ球を取り出し、そしてＰＢＭＣを精製するステップ；
（ｄ）ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、前記ＰＢＭＣを治療有効量のＨＩＶワクチンと接触させるステップ；
（ｅ）ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、少なくとも１つの遺伝子エレメントをコードするウイルス送達システムを用いて前記ＰＢＭＣに形質導入するステップであって、前記遺伝子エレメントが、ＨＩＶ  ＲＮＡ配列を標的とすることができるスモールＲＮＡである、ステップ；
（ｆ）前記形質導入されたＰＢＭＣを、約１〜約２１日間、培養するステップ；および
（ｇ）前記形質導入されたＰＢＭＣを前記対象に注入するステップであって、前記ＨＩＶ＋対象は機能的治癒を達成する、ステップ
を含む、組成物。
【請求項１８】
ステップ（ｂ）およびステップ（ｄ）が、同じＨＩＶワクチンを含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項１９】
ステップ（ｂ）およびステップ（ｄ）が、異なるＨＩＶワクチンを含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記形質導入されたＰＢＭＣを前記対象に注入する前に、前記対象がｃＡＲＴまたはＨＡＡＲＴを受けていた、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記形質導入されたＰＢＭＣを前記対象に注入する前に、前記対象がシクロホスファミド前治療を受ける、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ウイルス送達システムが、ＣＣＲ５を標的とすることができるスモールＲＮＡをさらに含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２３】
ＨＩＶ  ＲＮＡ配列を標的とすることができる前記少なくとも１つのスモールＲＮＡが、ｇａｇ、ｐｏｌ、ｅｎｖ、ｔａｔ、ｒｅｖ、ｎｅｆ、ｖｉｆ、ｖｐｒ、ｖｐｕ、ｔｅｖ、ＬＴＲ、ＴＡＲ、ＲＲＥ、ＰＥ、ＳＬＩＰ、ＣＲＳ、またはＩＮＳの１つまたは複数を含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記形質導入されたＰＢＭＣが前記対象に注入される前に、前記形質導入されたＰＢＭＣが約１〜約７日間、培養される、請求項１８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６６】
上に本発明の好ましい実施形態についていくつか説明し、具体的に例示してきたが、本発明はそのような実施形態に限定されることを意図していない。本発明の範囲および精神から逸脱することなく、様々な改変をそこに施してもよい。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ＨＩＶ感染を治療する方法であって、
（ａ）ＨＩＶ感染の治療を必要とする対象を識別するステップ；
（ｂ）ＨＩＶワクチンの治療有効量で前記対象を免疫化するステップ；
（ｃ）前記対象からリンパ球を取り出し、そして末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を精製するステップ；
（ｄ）ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、前記ＰＢＭＣを治療有効量のＨＩＶワクチンと接触させるステップ；
（ｅ）ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、少なくとも１つの遺伝子エレメントをコードするウイルス送達システムを前記ＰＢＭＣに形質導入するステップ；
（ｆ）前記形質導入されたＰＢＭＣを約１〜約３５日間培養するステップ；および
（ｇ）前記形質導入されたＰＢＭＣを前記対象に注入するステップ
を含む方法。
（項目２）
ステップ（ｂ）およびステップ（ｄ）が同じＨＩＶワクチンを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
ステップ（ｂ）およびステップ（ｄ）が異なるＨＩＶワクチンを含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記形質導入されたＰＢＭＣを前記対象に注入する前に、前記対象がｃＡＲＴまたはＨＡＡＲＴを受けていた、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記形質導入されたＰＢＭＣを前記対象に注入する前に、前記対象がシクロホスファミド前治療を受ける、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記少なくとも１つの遺伝子エレメントが、ケモカイン受容体ＣＣＲ５の産生を阻害することができるスモールＲＮＡ、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４の産生を阻害することができるスモールＲＮＡ、およびＨＩＶ  ＲＮＡ配列を標的とするスモールＲＮＡ分子からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目７）
ＨＩＶ  ＲＮＡ配列を標的とする前記スモールＲＮＡ分子が、ｇａｇ、ｐｏｌ、ｅｎｖ、ｔａｔ、ｒｅｖ、ｎｅｆ、ｖｉｆ、ｖｐｒ、ｖｐｕ、ｔｅｖ、ＬＴＲ、ＴＡＲ、ＲＲＥ、ＰＥ、ＳＬＩＰ、ＣＲＳ、またはＩＮＳを対象とする、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記形質導入されたＰＢＭＣが前記対象に注入される前に、前記形質導入されたＰＢＭＣが約１〜約１０日間培養される、項目１に記載の方法。
（項目９）
ケモカイン受容体ＣＣＲ５の産生を阻害することができるスモールＲＮＡ、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４の産生を阻害することができるスモールＲＮＡ、およびＨＩＶ  ＲＮＡ配列を標的とするスモールＲＮＡ分子からなる群から選択される、少なくとも１つの遺伝子エレメントをコードする、ＨＩＶ特異的ＣＤ４  Ｔ細胞に形質導入するためのウイルスベクター。
（項目１０）
レンチウイルスである、項目９に記載のウイルスベクター。
（項目１１）
ベクター内ベクターシステム（vector-in-vector system）である、項目９に記載のウイルスベクター。
（項目１２）
ＨＩＶ  ＲＮＡ配列を標的とする前記スモールＲＮＡ分子が、ｇａｇ、ｐｏｌ、ｅｎｖ、ｔａｔ、ｒｅｖ、ｎｅｆ、ｖｉｆ、ｖｐｒ、ｖｐｕ、ｔｅｖ、ＬＴＲ、ＴＡＲ、ＲＲＥ、ＰＥ、ＳＬＩＰ、ＣＲＳ、またはＩＮＳを対象とする、項目９に記載のウイルスベクター。
（項目１３）
療法用レンチウイルスによる遺伝子改変を有するＨＩＶ特異的ＣＤ４  Ｔ細胞の数を決定するステップを含む、ＨＩＶ＋対象が機能的に治癒しているか否かを決定するためのバイオアッセイであって、前記療法用レンチウイルスによる遺伝子改変を有するＨＩＶ特異的ＣＤ４  Ｔ細胞の数が、項目１に記載の治療の後の特定の時間後に閾値を上回る場合に、前記対象が機能的に治癒している、バイオアッセイ。
（項目１４）
前記閾値が、約１×１０８個の、療法用レンチウイルスによる遺伝子改変を有するＨＩＶ特異的ＣＤ４  Ｔ細胞である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
治療の後の特定の前記時間が約３０〜約６０日間である、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
治療の後の特定の前記時間が約１２〜約２６週間である、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
ＨＩＶ＋対象におけるＨＩＶの機能的治癒を達成する方法であって、
（ａ）ＨＩＶ＋である対象を識別するステップ；
（ｂ）ＨＩＶワクチンの治療有効量で前記対象を免疫化するステップ；
（ｃ）前記対象からリンパ球を取り出し、そして末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を精製するステップ；
（ｄ）ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、前記ＰＢＭＣを治療有効量のＨＩＶワクチンと接触させるステップ；
（ｅ）ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、少なくとも１つの遺伝子エレメントをコードするウイルス送達システムを用いて前記ＰＢＭＣに形質導入するステップ；
（ｆ）前記形質導入されたＰＢＭＣを、約１〜約２１日間、培養するステップ；および
（ｇ）前記形質導入されたＰＢＭＣを前記対象に注入するステップであって、前記ＨＩＶ＋対象は機能的治癒を達成する、ステップ
を含む方法。
（項目１８）
ステップ（ｂ）およびステップ（ｄ）が、同じＨＩＶワクチンを含む、項目１８に記載の方法。
（項目１９）
ステップ（ｂ）およびステップ（ｄ）が、異なるＨＩＶワクチンを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記形質導入されたＰＢＭＣを前記対象に注入する前に、前記対象がｃＡＲＴまたはＨＡＡＲＴを受けていた、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記形質導入されたＰＢＭＣを前記対象に注入する前に、前記対象がシクロホスファミド前治療を受ける、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
前記少なくとも１つの遺伝子エレメントが、ケモカイン受容体ＣＣＲ５の産生を阻害することができるスモールＲＮＡ、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４の産生を阻害することができるスモールＲＮＡ、およびＨＩＶ  ＲＮＡ配列を標的とするスモールＲＮＡ分子からなる群から選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２３）
ＨＩＶ  ＲＮＡ配列を標的とする前記スモールＲＮＡ分子が、ｇａｇ、ｐｏｌ、ｅｎｖ、ｔａｔ、ｒｅｖ、ｎｅｆ、ｖｉｆ、ｖｐｒ、ｖｐｕ、ｔｅｖ、ＬＴＲ、ＴＡＲ、ＲＲＥ、ＰＥ、ＳＬＩＰ、ＣＲＳ、またはＩＮＳを対象とする、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記形質導入されたＰＢＭＣが前記対象に注入される前に、前記形質導入されたＰＢＭＣが約１〜約７日間、培養される、項目１８に記載の方法。