【手続補正書】
【提出日】令和2年4月30日(2020.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト抗α４β７抗体を含む、クローン病（ＣＤ）患者を治療するための医薬製剤であって、
前記患者は高リスクのＣＤ患者であり、
前記抗α４β７抗体は、アダリムマブ及び免疫調節剤との併用療法において、以下の投与計画：
ａ．ヒト化抗α４β７抗体３００ｍｇを初回投与量として静脈内注入し、続いて前記初回投与の約２週後にヒト化抗α４β７抗体３００ｍｇを２回目の後続投与量として静脈内注入し、続いて、前記初回投与の約６週後に前記ヒト化抗α４β７抗体３００ｍｇを３回目の後続投与量として静脈内注入し、
ｂ．アダリムマブ１６０ｍｇを初回投与量として皮下注射し、続いてアダリムマブ８０ｍｇを２回目の後続投与量として皮下注射し、続いて前記初回投与の約４週後にアダリムマブ４０ｍｇを３回目の後続投与量として投与し、
ｃ．免疫調節剤１５ｍｇを初回投与量として経口投与する
に従って投与するためのものであり、
ここで前記投与計画は内視鏡的寛解をもたらし、
さらにここで前記抗α４β７抗体は非ヒト由来の抗原結合領域及びヒト由来の抗体の少なくとも一部を含み、ここで前記ヒト化抗体が前記α４β７複合体に対する結合特異性を有し、ここで前記抗原結合領域はＣＤＲとして、
軽鎖  ＣＤＲ１  配列番号７
ＣＤＲ２  配列番号８及び
ＣＤＲ３  配列番号９ならびに
重鎖  ＣＤＲ１  配列番号４
ＣＤＲ２  配列番号５及び
ＣＤＲ３  配列番号６
を含む、前記医薬製剤。
【請求項２】
前記ヒト化抗α４β７抗体が約３０分間かけて前記患者に投与される、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
前記ヒト化抗α４β７抗体が、配列番号１のアミノ酸２０〜１４０の重鎖可変領域配列及び配列番号２のアミノ酸２０〜１３１の軽鎖可変領域配列を有する、請求項１または２に記載の医薬製剤。
【請求項４】
前記ヒト化抗α４β７抗体が、配列番号１のアミノ酸２０〜４７０を含む重鎖及び配列番号２のアミノ酸２０〜２３８を含む軽鎖を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項５】
前記抗α４β７抗体がベドリズマブである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項６】
前記免疫調節剤がメトトレキサートである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項７】
前記高リスクのＣＤ患者がさらにコルチコステロイドの１回投与量を投与される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項８】
前記コルチコステロイドがプレドニゾンまたはブデソニドである、請求項７に記載の医薬製剤。
【請求項９】
前記コルチコステロイドの１回投与量が、投与を中止するまで徐々に減量される、請求項７または８に記載の医薬製剤。
【請求項１０】
前記３回目の後続投与の約４週後に、前記ヒト化抗α４β７抗体３００ｍｇが後続投与量として静脈内注入により投与されるか、
前記３回目の後続投与の約８週後に、前記ヒト化抗α４β７抗体３００ｍｇが後続投与量として静脈内注入により投与される、
請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項１１】
その後約８週毎に、前記ヒト化抗α４β７抗体３００ｍｇが後続投与量として静脈内注入により投与される、請求項１０に記載の医薬製剤。
【請求項１２】
２６週の治療後約４週毎に、前記ヒト化抗α４β７抗体３００ｍｇが後続投与量として静脈内注入により投与される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項１３】
前記３回目の後続投与後の約２週または４週毎に、前記ヒト化抗α４β７抗体１０８ｍｇが後続投与量として皮下注射により投与される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項１４】
ベドリズマブを含む、炎症性腸疾患患者を治療するための医薬製剤であって、ベドリズマブは、アダリムマブ及びメトトレキサートとの併用療法において以下のとおり投与するためのものであり、
０、２及び６週にベドリズマブを３００ｍｇの１回投与量で投与し、その後８週毎に投与し、
０週にアダリムマブを１６０ｍｇの投与量で皮下投与し、２週にアダリムマブを８０ｍｇの投与量で投与し、４週及びその後２週毎にアダリムマブを４０ｍｇの投与量で投与し、
メトトレキサートを投与する、
前記医薬製剤。
【請求項１５】
アダリムマブが２６週に投与を中止される、請求項１４に記載の医薬製剤。
【請求項１６】
ベドリズマブを含む、炎症性腸疾患患者を治療するための医薬製剤であって、ベドリズマブは、インフリキシマブ及びメトトレキサートとの併用療法において以下のとおり投与するためのものであり、
０、２及び６週にベドリズマブを３００ｍｇの１回投与量で投与し、その後８週毎に投与し、
０、２及び６週にインフリキシマブを５ｍｇ／ｋｇの１回投与量で、その後８週毎に静脈内投与し、
メトトレキサートを投与する、
前記医薬製剤。
【請求項１７】
ベドリズマブを含む、炎症性腸疾患患者を治療するための医薬製剤であって、ベドリズマブは、ゴリムマブ及びメトトレキサートとの併用療法において以下のとおり投与するためのものであり、
０、２及び６週にベドリズマブを３００ｍｇの１回投与量で投与し、その後８週毎に投与し、
０週に２００ｍｇ、２週に１００ｍｇ、その後４週毎に１００ｍｇの１回投与量でゴリムマブを皮下投与し、
メトトレキサートを投与する、
前記医薬製剤。
【請求項１８】
ベドリズマブを含む、炎症性腸疾患患者を治療するための医薬製剤であって、ベドリズマブは、セルトリズマブペゴル及びメトトレキサートとの併用療法において以下のとおり投与するためのものであり、
０、２及び６週にベドリズマブを３００ｍｇの１回投与量で投与し、その後８週毎に投与し、
０週に４００ｍｇ、２及び４週に４００ｍｇ、及び選択的にその後４週毎に４００ｍｇの１回投与量で、セルトリズマブを皮下投与し、
メトトレキサートを投与する、
前記医薬製剤。
【請求項１９】
前記炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎である、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項２０】
前記潰瘍性大腸炎が中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎である、請求項１９に記載の医薬製剤。
【請求項２１】
ベドリズマブを含む、炎症性腸疾患患者を治療するための医薬製剤であって、ベドリズマブは、アダリムマブ及びメトトレキサートとの併用療法において以下のとおり投与するためのものであり、
０、２、６、１４、２２及び３０週にベドリズマブを３００ｍｇの１回投与量で投与し、その後４週毎に投与し、
０週にアダリムマブを１回１６０ｍｇの投与量で皮下投与し、２週にアダリムマブを１回８０ｍｇの投与量で投与し、４週及びその後２週毎にアダリムマブを１回４０ｍｇの投与量で投与し、
メトトレキサートを投与する、
前記医薬製剤。
【請求項２２】
アダリムマブが２６週に投与を中止される、請求項２１に記載の医薬製剤。
【請求項２３】
ベドリズマブを含む、炎症性腸疾患患者を治療するための医薬製剤であって、ベドリズマブは、インフリキシマブ及びメトトレキサートとの併用療法において以下のとおり投与するためのものであり、
０、２、６、１４、２２及び３０週にベドリズマブを３００ｍｇの１回投与量で投与し、その後４週毎に投与し、
０、２及び６週にインフリキシマブを５ｍｇ／ｋｇの１回投与量で、その後８週毎に静脈内投与し、
メトトレキサートを投与する、
前記医薬製剤。
【請求項２４】
前記メトトレキサートが経口投与される、請求項１４〜１８及び２１〜２３のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項２５】
前記メトトレキサートが１５ｍｇの１回投与量で投与される、請求項２４に記載の医薬製剤。
【請求項２６】
前記メトトレキサートが３４週に投与を中止される、請求項１４、１６〜１８及び２１〜２５のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項２７】
前記炎症性腸疾患がクローン病である、請求項１４〜１８及び２１〜２６のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項２８】
前記クローン病が中等度から重度の活動性クローン病である、請求項２７に記載の医薬製剤。
【請求項２９】
前記患者が高リスクのクローン病患者である、請求項２７または２８に記載の医薬製剤。
【請求項３０】
前記患者が前記併用療法の実施前に高リスクのクローン病患者として選択される、請求項２９に記載の医薬製剤。
【請求項３１】
前記患者に投与されるコルチコステロイドの１回投与量が、投与を中止するまで徐々に減量される、請求項１４〜１８及び２１〜３０のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
配列表
【表１】
2019514974.tif 000001
【表２】
2019514974.tif 000002
【表３】
2019514974.tif 000003
【表４】
2019514974.tif 000004
【表５】
2019514974.tif 000005
【表６】
2019514974.tif 000006
【表７】
2019514974.tif 000007
【表８】
2019514974.tif 000008
本発明は次の実施態様を含む。
［１］
クローン病（ＣＤ）患者を治療する方法であって、前記方法が
高リスクのＣＤ患者として判定されたヒト患者に、ヒト化抗α４β７抗体、アダリムマブ及び免疫調節剤を含む三剤併用療法を実施するステップを含み、
ここで前記三剤併用療法は、以下の投与計画として
ａ．ヒト化抗α４β７抗体３００ｍｇを初回投与量として静脈内注入し、続いて前記初回投与の約２週後にヒト化抗α４β７抗体３００ｍｇを２回目の後続投与量として静脈内注入し、続いて、前記初回投与の約６週後に前記ヒト化抗α４β７抗体３００ｍｇを３回目の後続投与量として静脈内注入し、
ｂ．アダリムマブ１６０ｍｇを初回投与量として皮下注射し、続いてアダリムマブ８０ｍｇを２回目の後続投与量として皮下注射し、続いて前記初回投与の約４週後にアダリムマブ４０ｍｇを３回目の後続投与量として投与し、
ｃ．免疫調節剤１５ｍｇを初回投与量として経口投与し、
ここで前記投与計画は内視鏡的寛解をもたらし、
さらにここで前記抗α４β７抗体は非ヒト由来の抗原結合領域及びヒト由来の抗体の少なくとも一部を含み、ここで前記ヒト化抗体が前記α４β７複合体に対する結合特異性を有し、ここで前記抗原結合領域はＣＤＲとして、
軽鎖  ＣＤＲ１  配列番号７
ＣＤＲ２  配列番号８及び
ＣＤＲ３  配列番号９ならびに
重鎖  ＣＤＲ１  配列番号４
ＣＤＲ２  配列番号５及び
ＣＤＲ３  配列番号６
を含む、前記投与計画に従って前記患者に実施される前記方法。
［２］
前記ヒト化抗α４β７抗体が約３０分間かけて前記患者に投与される、上記［１］に記載の方法。
［３］
前記ヒト化抗α４β７抗体が配列番号１のアミノ酸２０〜１４０の重鎖可変領域配列を有する、上記［１］または［２］に記載の方法。
［４］
前記ヒト化抗α４β７抗体が、配列番号２のアミノ酸２０〜１３１の軽鎖可変領域配列を有する、上記［１］から［３］のいずれかに記載の方法。
［５］
前記ヒト化抗α４β７抗体が、配列番号１のアミノ酸２０〜４７０を含む重鎖及び配列番号２のアミノ酸２０〜２３８を含む軽鎖を有する、上記［１］から［４］のいずれかに記載の方法。
［６］
前記抗α４β７抗体がベドリズマブである、上記［１］から［５］のいずれかに記載の方法。
［７］
前記免疫調節剤がメトトレキサートである、上記［１］から［６］のいずれかに記載の方法。
［８］
前記高リスクのＣＤ患者がさらにコルチコステロイドの１回投与量を投与される、上記［１］から［７］のいずれかに記載の方法。
［９］
前記コルチコステロイドがプレドニゾンまたはブデソニドである、上記［８］に記載の方法。
［１０］
前記コルチコステロイドの１回投与量を、投与を中止するまで徐々に減量することをさらに含む、上記［８］または［９］に記載の方法。
［１１］
前記３回目の後続投与の約４週後に、前記ヒト化抗α４β７抗体３００ｍｇを後続投与量として静脈内注入により投与することをさらに含む、上記［１］から［１０］のいずれかに記載の方法。
［１２］
前記３回目の後続投与の約８週後に、前記ヒト化抗α４β７抗体３００ｍｇを後続投与量として静脈内注入により投与することをさらに含む、上記［１］から［１０］のいずれかに記載の方法。
［１３］
その後約８週毎に、前記ヒト化抗α４β７抗体３００ｍｇを後続投与量として静脈内注入により投与することをさらに含む、上記［１１］または［１２］に記載の方法。
［１４］
２６週の治療後約４週毎に、前記ヒト化抗α４β７抗体３００ｍｇを後続投与量として静脈内注入により投与することをさらに含む、上記［１］から［１３］のいずれかに記載の方法。
［１５］
前記３回目の後続投与後の約２週または４週毎に、前記ヒト化抗α４β７抗体１０８ｍｇを後続投与量として皮下注射により投与することをさらに含む、上記［１］から［１０］のいずれかに記載の方法。
［１６］
炎症性腸疾患患者を治療する方法であって、前記患者にベドリズマブ、アダリムマブ及びメトトレキサートを三剤併用療法により投与することを含み、前記三剤併用療法が
０、２及び６週にベドリズマブを３００ｍｇの１回投与量で投与し、その後８週毎に投与し、
０週にアダリムマブを１６０ｍｇの投与量で皮下投与し、２週にアダリムマブを８０ｍｇの投与量で投与し、４週及びその後２週毎にアダリムマブを４０ｍｇの投与量で投与し、
メトトレキサートを投与することを含む前記方法。
［１７］
アダリムマブが２６週に投与を中止される、上記［１６］に記載の方法。
［１８］
炎症性腸疾患患者を治療する方法であって、前記患者にベドリズマブ、インフリキシマブ及びメトトレキサートを三重併用療法により投与することを含み、前記三剤併用療法が
０、２及び６週にベドリズマブを３００ｍｇの１回投与量で投与し、その後８週毎に投与し、
０、２及び６週にインフリキシマブを５ｍｇ／ｋｇの１回投与量で、その後８週毎に静脈内投与し、
メトトレキサートを投与することを含む前記方法。
［１９］
前記メトトレキサートが経口投与される、上記［１６］から［１８］のいずれかに記載の方法。
［２０］
前記メトトレキサートが１５ｍｇの１回投与量で投与される、上記［１９］に記載の方法。
［２１］
前記メトトレキサートが３４週に投与を中止される、上記［１６］から［２０］のいずれかに記載の方法。
［２２］
前記炎症性腸疾患がクローン病である、上記［１６］から［２１］のいずれかに記載の方法。
［２３］
前記クローン病が中等度から重度の活動性クローン病である、上記［２２］に記載の方法。
［２４］
前記患者が高リスクのクローン病患者である、上記［２２］または［２３］に記載の方法。
［２５］
前記患者が前記三剤併用療法の実施前に高リスクのクローン病患者として選択される、上記［２４］に記載の方法。
［２６］
前記炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎である、上記［１６］から［２１］のいずれかに記載の方法。
［２７］
前記潰瘍性大腸炎が中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎である、上記［２６］に記載の方法。
［２８］
炎症性腸疾患患者を治療する方法であって、前記患者にベドリズマブ、ゴリムマブ及びメトトレキサートを三剤併用療法により投与することを含み、前記三剤併用療法が
０、２及び６週にベドリズマブを３００ｍｇの１回投与量で投与し、その後８週毎に投与し、
０週に２００ｍｇ、２週に１００ｍｇ、その後４週毎に１００ｍｇの１回投与量でゴリムマブを皮下投与し、
メトトレキサートを投与することを含む前記方法。
［２９］
前記メトトレキサートが経口投与される、上記［２８］に記載の方法。
［３０］
前記メトトレキサートが１５ｍｇの１回投与量で投与される、上記［２８］に記載の方法。
［３１］
前記メトトレキサートが３４週に投与を中止される、上記［２８］から［３０］のいずれかに記載の方法。
［３２］
前記炎症性腸疾患がクローン病である、上記［２８］から［３１］のいずれかに記載の方法。
［３３］
前記クローン病が中等度から重度の活動性クローン病である、上記［３２］に記載の方法。
［３４］
前記患者が高リスクのクローン病患者である、上記［３２］または［３３］に記載の方法。
［３５］
前記患者が前記三剤併用療法の実施前に高リスクのクローン病患者として選択される、上記［３４］に記載の方法。
［３６］
前記炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎である、上記［２８］から［３１］のいずれかに記載の方法。
［３７］
前記潰瘍性大腸炎が、中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎である、上記［３６］に記載の方法。
［３８］
炎症性腸疾患患者を治療する方法であって、前記患者にベドリズマブ、セルトリズマブペゴル及びメトトレキサートを三剤併用療法により投与することを含み、前記三剤併用療法が
０、２及び６週にベドリズマブを３００ｍｇの１回投与量で投与し、その後８週毎に投与し、
０週に４００ｍｇ、２及び４週に４００ｍｇ、及び選択的にその後４週毎に４００ｍｇの１回投与量で、セルトリズマブを皮下投与し、
メトトレキサートを投与することを含む前記方法。
［３９］
前記メトトレキサートが経口投与される、上記［３８］に記載の方法。
［４０］
前記メトトレキサートが１５ｍｇの１回投与量で投与される、上記［３８］に記載の方法。
［４１］
前記メトトレキサートが３４週で投与を中止される、上記［３８］から［４０］のいずれかに記載の方法。
［４２］
前記炎症性腸疾患がクローン病である、上記［３８］から［４１］のいずれかに記載の方法。
［４３］
前記クローン病が中等度から重度の活動性クローン病である、上記［４２］に記載の方法。
［４４］
前記患者が高リスクのクローン病患者である、上記［４２］または［４３］に記載の方法。
［４５］
前記患者が前記三剤併用療法の実施前に高リスクのクローン病患者として選択される、上記［４４］に記載の方法。
［４６］
前記炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎である、上記［３８］から［４１］のいずれかに記載の方法。
［４７］
前記潰瘍性大腸炎が中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎である、上記［４６］に記載の方法。
［４８］
前記患者に投与されるコルチコステロイドの１回投与量が、投与を中止するまで徐々に減量される、上記［１６］から［４７］のいずれかに記載の方法。
［４９］
炎症性腸疾患患者を治療する方法であって、前記患者にベドリズマブ、アダリムマブ及びメトトレキサートを三剤併用療法により投与することを含み、前記三剤併用療法が
０、２、６、１４、２２及び３０週にベドリズマブを３００ｍｇの１回投与量で投与し、その後４週毎に投与し、
０週にアダリムマブを１回１６０ｍｇの投与量で皮下投与し、２週にアダリムマブを１回８０ｍｇの投与量で投与し、４週及びその後２週毎にアダリムマブを１回４０ｍｇの投与量で投与し、
メトトレキサートを投与することを含む前記方法。
［５０］
アダリムマブが２６週に投与を中止される、上記［４９］に記載の方法。
［５１］
炎症性腸疾患患者を治療する方法であって、前記患者にベドリズマブ、インフリキシマブ及びメトトレキサートを三重併用療法により投与することを含み、前記三剤併用療法が
０、２、６、１４、２２及び３０週にベドリズマブを３００ｍｇの１回投与量で投与し、その後４週毎に投与し、
０、２及び６週にインフリキシマブを５ｍｇ／ｋｇの１回投与量で、その後８週毎に静脈内投与し、
メトトレキサートを投与することを含む前記方法。
［５２］
前記メトトレキサートが経口投与される、上記［４９］から［５１］のいずれかに記載の方法。
［５３］
前記メトトレキサートが１５ｍｇの１回投与量で投与される、上記［５２］に記載の方法。
［５４］
前記メトトレキサートが３４週に投与を中止される、上記［４９］から［５３］のいずれかに記載の方法。
［５５］
前記炎症性腸疾患がクローン病である、上記［４９］から［５４］のいずれかに記載の方法。
［５６］
前記クローン病が中等度から重度の活動性クローン病である、上記［５５］に記載の方法。
［５７］
前記患者が高リスクのクローン病患者である、上記［５５］または［５６］に記載の方法。
［５８］
前記患者が前記三剤併用療法の実施前に高リスクのクローン病患者として選択される、上記［５７］に記載の方法。
［５９］
前記患者に投与されるコルチコステロイドの１回投与量が、投与を中止するまで徐々に減量される、上記［４９］から［５８］のいずれかに記載の方法。