【手続補正書】
【提出日】令和2年4月2日(2020.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物若しくはこれらの同位体誘導体：
【化１】
2019514861.tif 000001
式中、
Ｔは、
【化２】
2019514861.tif 000002
であり、
Ｗは、Ｏ、Ｓ又はＮＣＨ3であり、
Ｖは、Ｎ又はＣＲ1であり、
Ｒ1は、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ2〜3アルケニル、Ｃ2〜3アルキニルであり、後者の４種の基は、ハロ、ヒドロキシ及びＣ1〜2アルコキシから選択される１個以上の置換基で任意に置換されていてもよく、又はＲ1はＨであり、
Ｒ2は、−ＮＲA1Ｓ（Ｏ）2ＲB1、−Ｓ（Ｏ）1〜2ＲB2、−Ｐ（Ｏ）ＲB3ＲB4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲA2ＲA3又は−ＣＨ2ＮＲA4Ｃ（Ｏ）ＲA5であり、
ＲA1からＲA5は独立に、Ｈ、若しくはハロ、ヒドロキシ、ＮＲCＲD及びＣ1〜2アルコキシから選択される１個以上の置換基で任意に置換されていてもよいＣ1〜3アルキルであり、又はＲA2とＲA3は一緒になって、Ｃ3〜6ｎ−アルキレンまたはＣ２とＣ３の間に−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）q−若しくは−Ｎ（ＲE）−が介在するＣ4〜5ｎ−アルキレンを表し、
ＲB1からＲB4は独立にＣ1〜3アルキル又はＣ3〜6シクロアルキルであり、後者の２種の基は１個以上のハロ置換基で任意に置換されていてもよく、
ＲC及びＲDは独立にＨ若しくはＣ1〜3アルキルであり、この置換基はヒドロキシル若しくはＣ1〜2アルコキシで任意に置換されていてもよく、又はＲCとＲDは一緒に、任意にＣ２とＣ３の間に−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）q−若しくは−Ｎ（ＲE）−が介在してもよいＣ4〜6アルキレンを形成し、
ＲEはＨ又はメチルであり、
ｑは０、１又は２であり、
Ｒ3は、Ｃ2〜7アルキル、Ｃ2〜7アルケニル、Ｃ2〜7アルキニル又はＣ3〜7シクロアルキルであり、後者の４種の基は、ヒドロキシル、Ｃ1〜2アルコキシ若しくはハロで任意に置換されていてもよく、又はＲ3は、モルホリニル若しくはトリメチルシリルであり、
Ａは、ＣＨ又はＮであり、
Ｒ4は、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ3〜5シクロアルコキシ若しくはＣ1〜3アルキルであり、これら３種の基は、１個以上のハロ置換基で任意に置換されていてもよく、又はＲ4は、エチニル、シアノ、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、ハロ若しくはＨであり、
Ｑは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）p、ＳＯ2Ｎ（Ｒ6）又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）であり、
ｎは１、２又は３であり、
ｐは０、１又は２であり、
Ｒ5a及びＲ5bは独立にＨ、メチル若しくはハロであり、又はＲ5aとＲ5bは一緒になってＣ2〜6ｎ−アルキレンを表し、
ｎが１であるとき、ＺはＯ、Ｓ若しくはＮＲ7であり、又は
ｎが２若しくは３であるとき、Ｚは、
それぞれＯ原子であり、若しくは
１つはＳ原子若しくはＮＲ7であり、それ以外は各々Ｏ原子であり、
Ｒ6及びＲ7は独立にＨ又はメチルであり、
Ｇは、−［（ＣＨ2）r−Ｈｅｔ1］0〜1−Ｃ（Ｏ）2Ｈ又はカルボン酸イソスターであり、
ｒは０であるか、又はＨｅｔ1が環ヘテロ原子を介して（ＣＨ2）rに結合しているときには、ｒは代わりに１でもよく、
Ｈｅｔ1は、
Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含む全芳香族である５若しくは６員複素環基、又は
Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含む、完全に飽和若しくは部分的に不飽和であり、単環式である、又は縮合若しくは架橋二環式である、４〜７員複素環基であり、
Ｈｅｔ1は、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル及びオキソから選択される１個以上の置換基で任意に置換されていてもよい。
【請求項２】
式Ｉｙの化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物若しくはこれらの同位体誘導体。
【化３】
2019514861.tif 000003
【請求項３】
式Ｉｘ又はＩａの化合物である、請求項１に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物若しくはこれらの同位体誘導体。
【化４】
2019514861.tif 000004
【化５】
2019514861.tif 000005
式中、Ｒ1からＲ4、Ｒ5a、Ｒ5b、Ａ、Ｑ及びｎは請求項１に定義されているとおりである。
【請求項４】
式Ｉｂの化合物である、請求項１又は請求項３に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物若しくはこれらの同位体誘導体。
【化６】
2019514861.tif 000006
式中、Ｒ2、Ａ、Ｑ及びｎは請求項１に定義されているとおりである。
【請求項５】
下記（ａ）〜（ｆ）からなる要件の少なくとも一つ満たす、請求項１、３または４に記載の化合物：
（ａ）式Ｉ、ＩｘまたはＩａ中、
Ｒ1がメトキシ又は重水素化メトキシであり、
Ｒ3がトリメチルシリル又は−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｒであり、式中、Ｒはエチニル又はメチルであり、及び／又は
Ｒ4がシクロプロポキシ又はメトキシであり、後者の基が１個以上のハロ置換基で任意に置換されていてもよい；
（ｂ）Ｒ2が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）1〜2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）1〜2ＣＨ2ＣＨ3、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、−ＮＨＳ（Ｏ）2ＣＨ2ＣＨ3又は−ＮＨＳ（Ｏ）2ＣＨ3である；
（ｃ）ＡがＣＨである；
（ｄ）ＱがＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2又はＯである；
（ｅ）ｎが２であり、
式ＩまたはＩｘ中、Ｒ5a及びＲ5bが独立にＨ若しくはメチルであり、又はＲ5aとＲ5bが一緒になって−（ＣＨ2）2−を表し、及び／又は
式Ｉ中、Ｇが−ＣＯ2Ｈ若しくは−Ｈｅｔ1−ＣＯ2Ｈであり、前記−Ｈｅｔ1−ＣＯ2Ｈ部分が、
【化７】
2019514861.tif 000007
から選択される構造フラグメントであり、
又はＧがテトラゾリル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（ＣＨ3）2、
【化８】
2019514861.tif 000008
から選択されるカルボン酸イソスター、若しくは後者の３種の基のいずれかの互変異性体である；
（ｆ）Ｒ2が−ＮＨＳ（Ｏ）2ＣＨ3であり、
ＱがＣ（Ｏ）ＮＨ又はＯであり、
ｎが２である。
【請求項６】
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシベンズアミド）エトキシ）エトキシ）酢酸、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）エトキシ）酢酸、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）エトキシ）酢酸、
２−（２−（２−（（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェニル）スルホニル）エトキシ）エトキシ）酢酸、
２−（２−（２−（（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェニル）スルフィニル）エトキシ）エトキシ）酢酸、
２−（２−（２−（（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホニル）フェニル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェニル）スルホニル）エトキシ）エトキシ）酢酸、
２−（２−（２−（（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルフィニル）フェニル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェニル）スルホニル）エトキシ）エトキシ）酢酸、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エトキシ）エトキシ）酢酸、
６−（（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）メチル）ピリダジン−３−カルボン酸、
５−（（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボン酸、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−シクロプロポキシフェノキシ）エトキシ）エトキシ）酢酸、
１−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）エトキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸、
４−（（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）メチル）チオフェン−２−カルボン酸、
１−（（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−エチルフェノキシ）エトキシ）エトキシ）酢酸、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（メトキシ−ｄ３）−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）エトキシ）酢酸、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）エトキシ）−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルカルバモイル）フェニル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）エトキシ）酢酸、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルフィニル）フェニル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）エトキシ）酢酸、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホニル）フェニル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）エトキシ）酢酸、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−（ジメチルホスホリル）−２−メトキシフェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）エトキシ）酢酸、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（Ｎ−メチルメチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）エトキシ）酢酸、
５−（（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）メチル）フラン−３−カルボン酸、
５−（（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）メチル）テトラヒドロフラン−３−カルボン酸、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）エトキシ）プロパン酸、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−（エチルスルホニル）−２−メトキシフェニル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）エトキシ）酢酸、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−（エチルスルホンアミド）−２−メトキシフェニル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）エトキシ）酢酸、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾル−３−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）エトキシ）酢酸、
Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（３−（４−（（２−（（３−メトキシ−５−（２−（２−（（５−オキソ−２，５−ジヒドロイソオキサゾル−３−イル）メトキシ）エトキシ）エトキシ）フェニル）アミノ）ピリジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）ウレイド）フェニル）−メタンスルホンアミド、
２−（（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）エチル）チオ）酢酸、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）エトキシ）プロパン酸、（Ｒ）−異性体、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）エトキシ）プロパン酸、（Ｓ）−異性体、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）エトキシ）−２−メチルプロパン酸、
１−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
Ｎ−（３−（３−（４−（（２−（（３−（２−（２−（（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）メトキシ）エトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−ピリジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）ウレイド）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド、
２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）酢酸、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）エトキシ）−Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）アセトアミド、
５−（（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）メチル）チオフェン−２−カルボン酸、
５−（（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）メチル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）エトキシ）エトキシ）酢酸、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−エチニルフェノキシ）エトキシ）エトキシ）酢酸、
Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（３−（４−（（２−（（３−メトキシ−５−（２−（２−（（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）メトキシ）エトキシ）エトキシ）フェニル）アミノ）ピリジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）ウレイド）フェニル）メタンスルホンアミド、
２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）エトキシ）エトキシ）酢酸、
Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（３−（４−（（２−（（３−メトキシ−５−（２−（２−（（３−オキソ−２，３−ジヒドロイソオキサゾル−５−イル）メトキシ）エトキシ）エトキシ）フェニル）アミノ）ピリジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）ウレイド）フェニル）−メタンスルホンアミド、及び
５−（（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸を含むリストから選択される化合物である、請求項１及び３から５のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物若しくはこれらの同位体誘導体。
【請求項７】
薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合された、請求項１から６のいずれか一項に定義された化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物若しくはこれらの同位体誘導体を含む医薬製剤。
【請求項８】
（Ａ）請求項１から６のいずれか一項に定義された化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物若しくはこれらの同位体誘導体、及び
（Ｂ）他の治療薬
を含む組合せ製剤であって、構成要素（Ａ）及び（Ｂ）のそれぞれが、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合して製剤化される、組合せ製剤。
【請求項９】
医薬品に使用される、請求項１から６のいずれか一項に定義された化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物若しくはこれらの同位体誘導体。
【請求項１０】
炎症性疾患の治療又は予防に使用される、請求項１から６のいずれか一項に定義された化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物若しくはこれらの同位体誘導体、又は請求項７に定義された薬学的製剤又は請求項８に定義された組合せ製剤。
【請求項１１】
下記（ａ）または（ｂ）の要件を満たす、請求項１０に記載の使用のための化合物、製剤又は組合せ製剤：
（ａ）前記炎症性疾患が、嚢胞性線維症、肺高血圧症、肺サルコイドーシス、特発性肺線維症、ＣＯＰＤ（慢性気管支炎及び気腫を含む）、喘息、小児喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、接触性皮膚炎又は乾癬、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、結膜炎、アレルギー性結膜炎、乾性角結膜炎（ドライアイ又は眼球乾燥症）、緑内障、糖尿病性網膜症、黄斑浮腫（糖尿病性黄斑浮腫を含む）、網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）、萎縮型及び／又は滲出型加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、手術後白内障炎症、ぶどう膜炎（後部、前部及び全ぶどう膜炎を含む）、角膜移植及び角膜縁細胞移植拒絶、グルテン過敏性腸疾患（セリアック病）、好酸球性食道炎、腸移植片対宿主病、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含むリストから選択される；
（ｂ）前記炎症性疾患が、ぶどう膜炎、乾性角結膜炎（ドライアイ又は眼球乾燥症）、クローン病又は潰瘍性大腸炎である。
【請求項１２】
請求項１０または１１に定義された、炎症性疾患の治療又は予防のための薬剤の調製のための、
請求項１から６のいずれか一項に定義された化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物若しくはこれらの同位体誘導体、又は
請求項７に定義された薬学的製剤若しくは請求項８に定義された組合せ製剤の使用。
【請求項１３】
式Ｉの化合物の調製方法であって、
（ａ）Ｇが−［（ＣＨ2）r−Ｈｅｔ1］0〜1−Ｃ（Ｏ）2Ｈである式Ｉの化合物の場合、式Ｉ（Ｐ）のエステルの加水分解又は水素化分解；
【化９】
2019514861.tif 000009
式中、ＲxはそれぞれＣ1〜6アルキル又はベンジルであり、Ｔ、Ｒ4、Ｒ5a、Ｒ5b、Ａ、Ｑ、Ｚ、ｎ、ｒ及びＨｅｔ1は、請求項１から６のいずれか一項に定義されているとおりであり、
（ｂ）式ＩＩの化合物と式ＩＩＩの化合物との反応；
【化１０】
2019514861.tif 000010
式中、Ｚ1とＺ2の一方は、式ＩＶａ又はＩＶｂの構造フラグメントであり、
【化１１】
2019514861.tif 000011
Ｚ1とＺ2の他方は、式Ｖの構造フラグメントであり、
【化１２】
2019514861.tif 000012
式中、Ｗ、Ｖ、Ｒ1からＲ4、Ｒ5a、Ｒ5b、Ａ、Ｑ、Ｚ、Ｇ及びｎは、請求項１から６のいずれか一項に定義されており、
（ｃ）式ＩＩａの化合物と適切なアジド形成剤との反応；
【化１３】
2019514861.tif 000013
式中、Ｚ1は上で定義したとおりであり、
該反応は、単離なしで、その後に（式Ｚ1−Ｃ（Ｏ）−Ｎ3の）中間体アシルアジドの熱転位が続いて、その場で、式ＩＩの化合物を与え、該化合物は、次いで、上で定義された式ＩＩＩの化合物と反応し、
（ｄ）式ＩＩｂの化合物と上で定義された式ＩＩＩの化合物との反応；
【化１４】
2019514861.tif 000014
式中、ＬＧ1は脱離基であり、Ｚ1は上で定義したとおりであり、
（ｅ）式ＶＩの化合物と式ＶＩＩの化合物との反応；
【化１５】
2019514861.tif 000015
式中、ＬＧ2は脱離基であり、Ｒ1からＲ3及びＡは、請求項１から６のいずれか一項に定義されたとおりであり、
【化１６】
2019514861.tif 000016
式中、Ｒ4、Ｒ5a、Ｒ5b、Ｑ、Ｚ、Ｇ及びｎは、請求項１から６のいずれか一項に定義されたとおりであり、
（ｆ）ＱがＳ（Ｏ）1〜2である式Ｉの化合物の場合、ＱがＳである式Ｉの対応化合物の酸化；
（ｇ）ＱがＣ（Ｏ）ＮＨである式Ｉの化合物の場合、式ＶＩＩＩの化合物と式ＩＸの化合物との反応；
【化１７】
2019514861.tif 000017
式中、ＬＧ3は、ＯＨ、ＯＲx又は脱離基であり、Ｒxは上で定義したとおりであり、Ｒ1からＲ3及びＡは、請求項１から６のいずれか一項に定義されたとおりであり、
【化１８】
2019514861.tif 000018
式中、Ｒ5a、Ｒ5b、Ｚ、Ｇ及びｎは、請求項１から６のいずれか一項に定義されたとおりであり、
（ｈ）Ｇが−［（ＣＨ2）r−Ｈｅｔ1］0〜1−Ｃ（Ｏ）2Ｈである式Ｉの化合物の場合、式Ｘａのアルコールの酸化；
【化１９】
2019514861.tif 000019
式中、Ｔ、Ｒ4、Ｒ5a、Ｒ5b、Ａ、Ｑ、Ｚ、ｎ、ｒ及びＨｅｔ1は、請求項１から６のいずれか一項に定義されたとおりであり、又は
（ｉ）Ｇが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（ＣＨ3）2である式Ｉの化合物の場合、Ｇが−ＣＯ2Ｈである式Ｉの対応化合物とそれぞれヒドロキシルアミン、メトキシアミン、メタンスルホンアミド又はジメチルスルファミドとのカップリング；
（ｋ）Ｇが、下記構造を有するヒドロキシ置換されたイソオキサゾールである式Ｉの化合物の場合、
【化２０】
2019514861.tif 000020
式Ｘｂの化合物とヒドロキシルアミンとの反応；
【化２１】
2019514861.tif 000021
式中、Ｔ、Ａ、Ｒ4、Ｒ5a、Ｒ5b、Ｑ、Ｚ及びｎは、請求項１から６のいずれか一項に定義されたとおりであり、Ｒxは上で定義したとおりであり、
（ｌ）Ｇがテトラゾル−５−イルである式Ｉの化合物の場合、式Ｘｃの化合物とアジド源との反応；
【化２２】
2019514861.tif 000022
式中、Ｔ、Ａ、Ｒ4、Ｒ5a、Ｒ5b、Ｑ、Ｚ及びｎは、請求項１から６のいずれか一項に定義されており、
（ｍ）Ｇが５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イルである式Ｉの化合物の場合、上で定義された式Ｘｃの化合物とヒドロキシルアミンとの反応、続いて生成したＮ−ヒドロキシアミジン（アミドキシム）化合物と−Ｃ（Ｏ）−源との反応；
（ｎ）式Ｉの化合物の保護誘導体の脱保護であって、前記保護誘導体が前記式Ｉの化合物のＯ又はＮ原子上に保護基を有する脱保護；を含む、方法。
【請求項１４】
下記（ａ）〜（ｃ）のいずれかの要件を満たす化合物：
（ａ）請求項１３に定義された式Ｉ（Ｐ）の化合物又はその塩；
（ｂ）請求項１３に定義された式ＩＩ若しくはＩＩｂの化合物、又はその塩若しくは保護誘導体、
式中、Ｚ1は、請求項１３に定義された式Ｖの構造フラグメントであり、
前記式ＩＩ又はＩＩｂの化合物の前記保護誘導体は、Ｇが−［（ＣＨ2）r−Ｈｅｔ1］0〜1−Ｃ（Ｏ）2Ｈであるとき、前記Ｃ（Ｏ）2Ｈ部分が式Ｃ（Ｏ）ＯＲxのエステルとして保護され、式中、Ｒxは請求項１３に定義された化合物；又は、
（ｃ）請求項１３に定義された式ＩＩＩの化合物、又はその塩若しくは保護誘導体、式中、Ｚ2は、請求項１３に定義された式Ｖの構造フラグメントであり、
前記式ＩＩＩの化合物の前記保護誘導体は、
（ｉ）式ＩＩＩのＮＨ2基がニトロで置換された、又は式ＩＩＩのＮＨ2基のＨ原子が、
Ｒ'−Ｃ（Ｏ）−、式中、Ｒ'は、１個以上のフルオロ基で任意に置換されていてもよいＣ1〜8アルキルである、又はＲ'は、Ｈ、フェニル若しくはベンジルであり、後者の２種の基が、ハロ、ヒドロキシ、メチル及びメトキシから選択される１個以上の基で任意に置換されていてもよい、又は
Ｒ"−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、式中、Ｒ"はｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル又はフルオレニルであり、後者の３種の基は、ハロ、ヒドロキシ、メチル及びメトキシから選択される１個以上の基で任意に置換されていてもよい、で置換された、化合物、及び／又は
（ｉｉ）Ｇが−［（ＣＨ2）r−Ｈｅｔ1］0〜1−Ｃ（Ｏ）2Ｈであるとき、式ＩＩＩのＣ（Ｏ）2Ｈ部分が式Ｃ（Ｏ）ＯＲxのエステルとして保護され、式中、Ｒxが請求項１３に定義された化合物。
【請求項１５】
下記（ａ）〜（ｄ）のいずれかの要件を満たす化合物：
（ａ）請求項１４に定義された式Ｉ（Ｐ）の化合物、式中
Ｒ1がメトキシであり、
Ｒ2が−ＮＨＳ（Ｏ）2ＣＨ3であり、
Ｒ3がｔｅｒｔ−ブチルであり、
ＡがＣＨであり、
Ｒ4がメトキシであり、
Ｒ5aとＲ5bがどちらもＨであり、
ＱがＯであり、
ＺがＯであり、
ｎが２であり、及び／又は
Ｒxがエチルである；
（ｂ）請求項１４に定義された式ＩＩ、ＩＩｂ又はＩＩＩの化合物、又はその塩若しくは保護誘導体、式中、
ＡがＣＨであり、
Ｒ4がメトキシであり、
Ｒ5aとＲ5bが共にＨであり、
ＱがＯであり、
ＺがＯであり、及び／又は
ｎが２である；
（ｃ）請求項１４に定義された式ＩＩｂ又はその塩若しくは保護誘導体、式中、ＬＧ1がイミダゾリル、クロロ又はアリールオキシである；
（ｄ）請求項１４に定義された式ＩＩｂ又はその塩若しくは保護誘導体、式中、
ＬＧ1がフェノキシであり、
ＧがＣ（Ｏ）2Ｈであり、
前記式ＩＩｂの化合物の前記保護誘導体は、前記Ｃ（Ｏ）2Ｈ部分が式Ｃ（Ｏ）ＯＲxのエステルとして保護され、式中、Ｒxが上記又は請求項１３に定義された、化合物である。
【請求項１６】
下記（ａ）又は（ｂ）の要件を満たす化合物；
（ａ）請求項１４または１５に定義された式Ｉ（Ｐ）の化合物であって、下記式の化合物
【化２３】
2019514861.tif 000023
（エチル２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシ−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）エトキシ）アセテート）又はその塩である；
（ｂ）請求項１４又は１５に定義された式ＩＩＩの化合物、又はその塩であって、前記式ＩＩＩの化合物が下記化合物；
【化２４】
2019514861.tif 000024
（エチル２−（２−（２−（３−（（４−（（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−アミノ）−５−メトキシフェノキシ）エトキシ）エトキシ）アセテート）又は
【化２５】
2019514861.tif 000025
（エチル２−（２−（２−（３−（（４−（（４−アミノナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）−エトキシ）エトキシ）アセテート）である。