【手続補正書】
【提出日】令和2年5月14日(2020.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a) tRNAと;
(b) ナノ粒子を形成するアミノ脂質送達化合物と
を含む、組成物。
【請求項２】
アミノ脂質送達化合物が下記式のデンドリマーまたはその薬学的に許容される塩である、請求項1記載の組成物:
コア-(繰り返し単位)n-末端基  (I)
式中、コアは、1個または複数の水素原子がコアから除去されて繰り返し単位に置き換えられることによって、繰り返し単位に連結され、
コアは下記式を有し:
2019515016.tif 000001
式中、
X1はアミノ、またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、もしくはその置換型であり;
R1はアミノ、ヒドロキシ、もしくはメルカプト、またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型であり;
aは1、2、3、4、5、または6であり; あるいは、
コアは下記式を有し:
2019515016.tif 000002
式中、
X2はN(R5)yであり;
R5は水素、アルキル(C≦18)、または置換アルキル(C≦18)であり;
yは0、1、または2であるが、但し、yおよびzの合計は3であり;
R2はアミノ、ヒドロキシ、もしくはメルカプト、またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型であり;
bは1、2、3、4、5、または6であり;
zは1、2、3であるが、但し、zおよびyの合計は3であり; あるいは、
コアは下記式を有し:
2019515016.tif 000003
式中、
X3は-NR6-であり、ここでR6は水素、アルキル(C≦8)、もしくは置換アルキル(C≦8)、-O-、またはアルキルアミノジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アレーンジイル(C≦8)、ヘテロアレーンジイル(C≦8)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R3およびR4はそれぞれ独立してアミノ、ヒドロキシ、もしくはメルカプト、またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型、あるいは式-(CH2CH2N)e(Rc)Rdの基であり;
ここで、
eは1、2、または3であり;
RcおよびRdはそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
cおよびdはそれぞれ独立して1、2、3、4、5、または6であり; あるいは、
コアはアルキルアミン(C≦18)、ジアルキルアミン(C≦36)、ヘテロシクロアルカン(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
繰り返し単位は分解性ジアシルおよびリンカーを含み;
分解性ジアシル基は下記式を有し:
2019515016.tif 000004
式中、
A1およびA2はそれぞれ独立して-O-、-S-、または-NRa-であり、ここで、
Raは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Y3はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000005
式中、
X3およびX4はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
Y5は共有結合、アルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R9はアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
リンカー基は下記式を有し:
2019515016.tif 000006
式中、
Y1はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
繰り返し単位がリンカー基を含む場合、リンカー基は、リンカー基の窒素原子および硫黄原子の両方で分解性ジアシル基に結合しており、繰り返し単位中の第1の基は分解性ジアシル基であり、各リンカー基について、隣接基は、リンカー基の窒素原子に結合した2個の分解性ジアシル基を含み; nは、繰り返し単位中に存在するリンカー基の数であり;
末端基は下記式を有し:
2019515016.tif 000007
式中、
Y4はアルカンジイル(C≦18)、アルケンジイル(C≦18)、またはどちらかの基の置換型であり;
R10は水素、カルボキシ、ヒドロキシ、またはアリール(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、N-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-C(O)N(R11)-アルカンジイル(C≦6)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦12)、-C(O)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-C(O)-N-ヘテロシクロアルキル(C≦12)であり、ここで、
R11は水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
鎖中の最後の分解性ジアシルは末端基に結合しており;
nは0、1、2、3、4、5、または6である。
【請求項３】
アミノ脂質送達化合物が下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩であり:
コア-(繰り返し単位)n-末端基  (I)
式中、コアは、1個または複数の水素原子がコアから除去されて繰り返し単位に置き換えられることによって、繰り返し単位に連結され、
コアは下記式を有し:
2019515016.tif 000008
式中、
X2はN(R5)yであり;
R5は水素もしくはアルキル(C≦8)、または置換アルキル(C≦18)であり;
yは0、1、または2であるが、但し、yおよびzの合計は3であり;
R2はアミノ、ヒドロキシ、もしくはメルカプト、またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型であり;
bは1、2、3、4、5、または6であり;
zは1、2、3であるが、但し、zおよびyの合計は3であり;
繰り返し単位は分解性ジアシルおよびリンカーを含み;
分解性ジアシル基は下記式を有し:
2019515016.tif 000009
式中、
A1およびA2はそれぞれ独立して-O-または-NRa-であり、ここで、
Raは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Y3はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000010
式中、
X3およびX4はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
Y5は共有結合、アルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R9はアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
リンカー基は下記式を有し:
2019515016.tif 000011
式中、
Y1はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
繰り返し単位がリンカー基を含む場合、リンカー基は、リンカー基の窒素原子および硫黄原子の両方で分解性ジアシル基に結合しており、繰り返し単位中の第1の基は分解性ジアシル基であり、各リンカー基について、隣接基は、リンカー基の窒素原子に結合した2個の分解性ジアシル基を含み; nは、繰り返し単位中に存在するリンカー基の数であり;
末端基は下記式を有し:
2019515016.tif 000012
式中、
Y4はアルカンジイル(C≦18)、アルケンジイル(C≦18)、またはどちらかの基の置換型であり;
R10は水素、カルボキシ、ヒドロキシ、またはアリール(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、N-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-C(O)N(R11)-アルカンジイル(C≦6)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦12)、-C(O)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-C(O)-N-ヘテロシクロアルキル(C≦12)であり、
鎖中の最後の分解性ジアシルは末端基に結合しており;
nは0、1、2、3、4、5、または6である;
あるいは、
アミノ脂質送達化合物が下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩であり:
コア-(繰り返し単位)n-末端基  (I)
式中、コアは、1個または複数の水素原子がコアから除去されて繰り返し単位に置き換えられることによって、繰り返し単位に連結され、
コアは下記式を有し:
2019515016.tif 000013
式中、
X3は-NR6-であり、ここでR6は水素、アルキル(C≦8)、もしくは置換アルキル(C≦8)、-O-、またはアルキルアミノジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アレーンジイル(C≦8)、ヘテロアレーンジイル(C≦8)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R3およびR4はそれぞれ独立してアミノ、ヒドロキシ、もしくはメルカプト、またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型、あるいは式-(CH2CH2N)e(Rc)Rdの基であり;
ここで、
eは1、2、または3であり;
RcおよびRdはそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
cおよびdはそれぞれ独立して1、2、3、4、5、または6であり;
繰り返し単位は分解性ジアシルおよびリンカーを含み;
分解性ジアシル基は下記式を有し:
2019515016.tif 000014
式中、
A1およびA2はそれぞれ独立して-O-または-NRa-であり、ここで、
Raは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Y3はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000015
式中、
X3およびX4はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
Y5は共有結合、アルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R9はアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
リンカー基は下記式を有し:
2019515016.tif 000016
式中、
Y1はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
繰り返し単位がリンカー基を含む場合、リンカー基は、リンカー基の窒素原子および硫黄原子の両方で分解性ジアシル基に結合しており、繰り返し単位中の第1の基は分解性ジアシル基であり、各リンカー基について、隣接基は、リンカー基の窒素原子に結合した2個の分解性ジアシル基を含み; nは、繰り返し単位中に存在するリンカー基の数であり;
末端基は下記式を有し:
2019515016.tif 000017
式中、
Y4はアルカンジイル(C≦18)、アルケンジイル(C≦18)、またはどちらかの基の置換型であり;
R10は水素、カルボキシ、ヒドロキシ、またはアリール(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、N-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-C(O)N(R11)-アルカンジイル(C≦6)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦12)、-C(O)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-C(O)-N-ヘテロシクロアルキル(C≦12)であり、ここで、
R11は水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
鎖中の最後の分解性ジアシルは末端基に結合しており;
nは0、1、2、3、4、5、または6である、
請求項2記載の組成物。
【請求項４】
アミノ脂質送達化合物が下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項1記載の組成物:
2019515016.tif 000018
式中、
X1は-S(O)2O-、-OP(O)OReO-、-(CHRf)zC(O)O-、または-NRgRhRi+であり、ここで、
Re、Rg、Rh、およびRiはそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rfは水素、アミノ、ヒドロキシ、またはアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アミド(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、もしくは最後10種の基のいずれかの置換型であり;
zは1、2、3、または4であり;
Y1はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アルカンジイル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロアレーンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルカンジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
Z1は-N+R3R4-または-OP(O)O-O-であり;
Aは-NRa-、-S-、または-O-であり; ここで、
Raは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、あるいは、RaはR3またはR4と一緒になって、アルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アルキルアミノジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R1は下記式の基であり:
2019515016.tif 000019
式中、
R5、R6、およびR2はそれぞれ独立して水素、またはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z2A'R7であり; ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦6)、置換アルカンジイル(C≦6)、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000020
式中、
Z5およびZ6はそれぞれ独立してアルカンジイル(C≦6)または置換アルカンジイル(C≦6)であり;
X2およびX3はそれぞれ独立して-O-、-S-、または-NRm-であり; ここで、
Rmは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
aは0、1、2、3、4、5、または6であり;
A'は-CHRj-、-C(O)O-、または-C(O)NRb-であり;
Rbは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり; あるいは、
R5、R6、およびR2はそれぞれ独立して-Z3A''R8であり; ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦6)、置換アルカンジイル(C≦6)、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000021
式中、
Z7およびZ8はそれぞれ独立してアルカンジイル(C≦6)または置換アルカンジイル(C≦6)であり;
X4およびX5はそれぞれ独立して-O-、-S-、または-NRn-であり; ここで、
Rnは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
bは0、1、2、3、4、5、または6であり;
A''は-CHRk-、-S-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり;
qは1、2、または3であり;
rは1、2、3、または4であり;
R1は下記式の基であり:
2019515016.tif 000022
式中、
Y2はアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R9、R10、およびR11はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z4A'''R12であり; ここで、
Z4はアルカンジイル(C≦6)、置換アルカンジイル(C≦6)、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000023
式中、
Z9およびZ10はそれぞれ独立してアルカンジイル(C≦6)または置換アルカンジイル(C≦6)であり;
X6およびX7はそれぞれ独立して-O-、-S-、または-NRo-であり; ここで、
Roは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
cは0、1、2、3、4、5、または6であり;
A'''は-CHRk-、-S-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R12はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり;
xおよびyは0、1、2、3、または4であり;
R3およびR4はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、あるいは、R3またはR4はRaと一緒になって、アルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アルキルアミノジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
m、n、およびpはそれぞれ独立して、0、1、2、3、4、5、または6より選択される整数であるが;
但し、X1が正に帯電している場合Z1は負に帯電しており、X1が負に帯電している場合Z1は正に帯電している。
【請求項５】
アミノ脂質送達化合物が下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項1記載の組成物:
2019515016.tif 000024
式中、
R1は下記式の基であり:
2019515016.tif 000025
式中、
R5、R6、およびR2はそれぞれ独立して水素、またはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z2A'R7であり; ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A'は-CHRj-、-C(O)O-、または-C(O)NRb-であり;
Rbは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり; あるいは、
R5、R6、およびR2はそれぞれ独立して-Z3A''R8であり; ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり;
qは1、2、または3であり;
rは1、2、3、または4であり;
Ra、R3、およびR4はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
m、n、およびpはそれぞれ独立して、0、1、2、3、4、5、または6より選択される整数である。
【請求項６】
末端基が下記式によりさらに定義される、請求項2または請求項3記載の組成物:
2019515016.tif 000026
式中、
Y4はアルカンジイル(C≦18)、アルケンジイル(C≦18)、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、例えばY4はアルカンジイル(C≦18)であり;
R10は水素である。
【請求項７】
コアが下記式によりさらに定義される、請求項2、3、または6のいずれか一項記載の組成物:
2019515016.tif 000027
式中、
X2はN(R5)yであり;
R5は水素もしくはアルキル(C≦8)、または置換アルキル(C≦18)であり;
yは0、1、または2であるが、但し、yおよびzの合計は3であり;
R2はアミノ、ヒドロキシ、もしくはメルカプト、またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型であり;
bは1、2、3、4、5、または6であり;
zは1、2、3であるが、但し、zおよびyの合計は3である。
【請求項８】
X2がNR5であり、ここでR5が水素またはアルキル(C≦8)であり;
任意で、
R5がメチルである; かつ/あるいは
zが3である; かつ/あるいは
R2がアミノである; かつ/あるいは
bが2または3である; かつ/あるいは
コアが下記式としてさらに定義される:
2019515016.tif 000028
、請求項7記載の組成物。
【請求項９】
コアが下記式としてさらに定義され:
2019515016.tif 000029
式中、
X3は-NR6-であり、ここでR6は水素、アルキル(C≦8)、もしくは置換アルキル(C≦8)、-O-、またはアルキルアミノジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アレーンジイル(C≦8)、ヘテロアレーンジイル(C≦8)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R3およびR4はそれぞれ独立してアミノ、ヒドロキシ、もしくはメルカプト、またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型、あるいは式-(CH2CH2N)e(Rc)Rdの基であり;
ここで、
eは1、2、または3であり;
RcおよびRdはそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
cおよびdはそれぞれ独立して1、2、3、4、5、または6であり;
任意で、
コアが下記式としてさらに定義される:
2019515016.tif 000030
、請求項2、3、または6のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１０】
アミノ脂質送達化合物が下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義され:
2019515016.tif 000031
式中、
R1は下記式の基であり:
2019515016.tif 000032
式中、
R5、R6、およびR2はそれぞれ独立して水素、またはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z2A'R7であり; ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A'は-CHRj-、-C(O)O-、または-C(O)NRb-であり;
Rbは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり; あるいは、
R5、R6、およびR2はそれぞれ独立して-Z3A''R8であり; ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり;
qは1、2、または3であり;
rは1、2、3、または4であり;
m、n、およびpはそれぞれ独立して、0、1、2、3、4、5、または6より選択される整数であり;
任意で、
アミノ脂質送達化合物が下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義され:
2019515016.tif 000033
式中、
R1は下記式の基であり:
2019515016.tif 000034
式中、
R5、R6、およびR2はそれぞれ独立して水素、またはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z2A'R7であり; ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A'は-CHRj-、-C(O)O-、または-C(O)NRb-であり;
Rbは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり; あるいは、
R5、R6、およびR2はそれぞれ独立して-Z3A''R8であり; ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり;
qは1、2、または3であり;
rは1、2、3、または4である、
請求項1記載の組成物。
【請求項１１】
R3がアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)である; かつ/あるいは
R4がアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)である; かつ/あるいは
mが1または2である; かつ/あるいは
nが2または3である; かつ/あるいは
pが1、2、または3である; かつ/あるいは
R1が下記式の基であり:
2019515016.tif 000035
式中、
R5、R6、およびR2はそれぞれ独立して水素、またはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、-Z2A'R7であり; ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A'は-CHRj-、-C(O)O-、または-C(O)NRb-であり;
Rbは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり; あるいは、
R5、R6、およびX1はそれぞれ独立して-Z3A''R8であり; ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり;
qは1、2、または3であり;
rは1、2、3、または4であり; 
好ましくは、
qが1または2である; かつ/あるいは
R5が-Z3A''R8であり; ここで、
Z3がアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A''が-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlが水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkが水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R8がアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)である; かつ/あるいは
R6が-Z3A''R8であり; ここで、
Z3がアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A''が-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlが水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkが水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R8がアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)である; かつ/あるいは
R2が-Z3A''R8であり; ここで、
Z3がアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A''が-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlが水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkが水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R8がアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)である、
請求項5記載の組成物。
【請求項１２】
tRNAがサプレッサーtRNAであり; 
任意で、
tRNAが、翻訳を終止させる代わりにアミノ酸をタンパク質中に送達するtRNAである; あるいは
tRNAがtRNAアンバーサプレッサー、tRNAオパールサプレッサー、tRNAオーカーサプレッサー、またはtRNAフレームシフトサプレッサーである; あるいは
tRNAが嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子タンパク質中のナンセンス変異を補正する、
請求項1〜11のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１３】
ステロイドまたはステロイド誘導体をさらに含む; かつ/あるいは
リン脂質をさらに含む; かつ/あるいは
PEG脂質をさらに含む、
請求項1〜12のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１４】
(A) 請求項1〜13のいずれか一項記載の組成物と;
(B) 賦形剤と
を含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
医薬における使用のための、請求項1〜14のいずれか一項記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
[本発明1001]
(a) tRNAと;
(b) ナノ粒子を形成するアミノ脂質送達化合物と
を含む、組成物。
[本発明1002]
アミノ脂質送達化合物が、生理的pHで正に帯電している基と、親油性基とを含む、デンドリマーである、本発明1001の組成物。
[本発明1003]
アミノ脂質送達化合物が下記式のデンドリマーまたはその薬学的に許容される塩である、本発明1001の組成物:
コア-(繰り返し単位)n-末端基  (I)
式中、コアは、1個または複数の水素原子がコアから除去されて繰り返し単位に置き換えられることによって、繰り返し単位に連結され、
コアは下記式を有し:
2019515016.tif 000036
式中、
X1はアミノ、またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、もしくはその置換型であり;
R1はアミノ、ヒドロキシ、もしくはメルカプト、またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型であり;
aは1、2、3、4、5、または6であり; あるいは、
コアは下記式を有し:
2019515016.tif 000037
式中、
X2はN(R5)yであり;
R5は水素、アルキル(C≦18)、または置換アルキル(C≦18)であり;
yは0、1、または2であるが、但し、yおよびzの合計は3であり;
R2はアミノ、ヒドロキシ、もしくはメルカプト、またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型であり;
bは1、2、3、4、5、または6であり;
zは1、2、3であるが、但し、zおよびyの合計は3であり; あるいは、
コアは下記式を有し:
2019515016.tif 000038
式中、
X3は-NR6-であり、ここでR6は水素、アルキル(C≦8)、もしくは置換アルキル(C≦8)、-O-、またはアルキルアミノジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アレーンジイル(C≦8)、ヘテロアレーンジイル(C≦8)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R3およびR4はそれぞれ独立してアミノ、ヒドロキシ、もしくはメルカプト、またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型、あるいは式-(CH2CH2N)e(Rc)Rdの基であり;
ここで、
eは1、2、または3であり;
RcおよびRdはそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
cおよびdはそれぞれ独立して1、2、3、4、5、または6であり; あるいは、
コアはアルキルアミン(C≦18)、ジアルキルアミン(C≦36)、ヘテロシクロアルカン(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
繰り返し単位は分解性ジアシルおよびリンカーを含み;
分解性ジアシル基は下記式を有し:
2019515016.tif 000039
式中、
A1およびA2はそれぞれ独立して-O-、-S-、または-NRa-であり、ここで、
Raは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Y3はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000040
式中、
X3およびX4はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
Y5は共有結合、アルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R9はアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
リンカー基は下記式を有し:
2019515016.tif 000041
式中、
Y1はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
繰り返し単位がリンカー基を含む場合、リンカー基は、リンカー基の窒素原子および硫黄原子の両方で分解性ジアシル基に結合しており、繰り返し単位中の第1の基は分解性ジアシル基であり、各リンカー基について、隣接基は、リンカー基の窒素原子に結合した2個の分解性ジアシル基を含み; nは、繰り返し単位中に存在するリンカー基の数であり;
末端基は下記式を有し:
2019515016.tif 000042
式中、
Y4はアルカンジイル(C≦18)、アルケンジイル(C≦18)、またはどちらかの基の置換型であり;
R10は水素、カルボキシ、ヒドロキシ、またはアリール(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、N-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-C(O)N(R11)-アルカンジイル(C≦6)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦12)、-C(O)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-C(O)-N-ヘテロシクロアルキル(C≦12)であり、ここで、
R11は水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
鎖中の最後の分解性ジアシルは末端基に結合しており;
nは0、1、2、3、4、5、または6である。
[本発明1004]
アミノ脂質送達化合物が下記式のデンドリマーまたはその薬学的に許容される塩である、本発明1003の組成物:
コアは下記式を有し:
2019515016.tif 000043
式中、
X1はアミノ、またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、もしくはその置換型であり;
R1はアミノ、ヒドロキシ、もしくはメルカプト、またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型であり;
aは1、2、3、4、5、または6であり;
繰り返し単位は分解性ジアシルおよびリンカーを含み;
分解性ジアシル基は下記式を有し:
2019515016.tif 000044
式中、
A1およびA2はそれぞれ独立して-O-または-NRa-であり、ここで、
Raは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Y3はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000045
式中、
X3およびX4はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
Y5は共有結合、アルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R9はアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
リンカー基は下記式を有し:
2019515016.tif 000046
式中、
Y1はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
繰り返し単位がリンカー基を含む場合、リンカー基は、リンカー基の窒素原子および硫黄原子の両方で分解性ジアシル基に結合しており、繰り返し単位中の第1の基は分解性ジアシル基であり、各リンカー基について、隣接基は、リンカー基の窒素原子に結合した2個の分解性ジアシル基を含み; nは、繰り返し単位中に存在するリンカー基の数であり;
末端基は下記式を有し:
2019515016.tif 000047
式中、
Y4はアルカンジイル(C≦18)、アルケンジイル(C≦18)、またはどちらかの基の置換型であり;
R10は水素、カルボキシ、ヒドロキシ、またはアリール(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、N-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-C(O)N(R11)-アルカンジイル(C≦6)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦12)、-C(O)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-C(O)-N-ヘテロシクロアルキル(C≦12)であり、ここで、
R11は水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
鎖中の最後の分解性ジアシルは末端基に結合しており;
nは0、1、2、3、4、5、または6である。
[本発明1005]
アミノ脂質送達化合物が下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩である、本発明1003の組成物:
コア-(繰り返し単位)n-末端基  (I)
式中、コアは、1個または複数の水素原子がコアから除去されて繰り返し単位に置き換えられることによって、繰り返し単位に連結され、
コアは下記式を有し:
2019515016.tif 000048
式中、
X2はN(R5)yであり;
R5は水素もしくはアルキル(C≦8)、または置換アルキル(C≦18)であり;
yは0、1、または2であるが、但し、yおよびzの合計は3であり;
R2はアミノ、ヒドロキシ、もしくはメルカプト、またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型であり;
bは1、2、3、4、5、または6であり;
zは1、2、3であるが、但し、zおよびyの合計は3であり;
繰り返し単位は分解性ジアシルおよびリンカーを含み;
分解性ジアシル基は下記式を有し:
2019515016.tif 000049
式中、
A1およびA2はそれぞれ独立して-O-または-NRa-であり、ここで、
Raは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Y3はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000050
式中、
X3およびX4はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
Y5は共有結合、アルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R9はアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
リンカー基は下記式を有し:
2019515016.tif 000051
式中、
Y1はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
繰り返し単位がリンカー基を含む場合、リンカー基は、リンカー基の窒素原子および硫黄原子の両方で分解性ジアシル基に結合しており、繰り返し単位中の第1の基は分解性ジアシル基であり、各リンカー基について、隣接基は、リンカー基の窒素原子に結合した2個の分解性ジアシル基を含み; nは、繰り返し単位中に存在するリンカー基の数であり;
末端基は下記式を有し:
2019515016.tif 000052
式中、
Y4はアルカンジイル(C≦18)、アルケンジイル(C≦18)、またはどちらかの基の置換型であり;
R10は水素、カルボキシ、ヒドロキシ、またはアリール(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、N-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-C(O)N(R11)-アルカンジイル(C≦6)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦12)、-C(O)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-C(O)-N-ヘテロシクロアルキル(C≦12)であり、
鎖中の最後の分解性ジアシルは末端基に結合しており;
nは0、1、2、3、4、5、または6である。
[本発明1006]
アミノ脂質送達化合物が下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩である、本発明1003の組成物:
コア-(繰り返し単位)n-末端基  (I)
式中、コアは、1個または複数の水素原子がコアから除去されて繰り返し単位に置き換えられることによって、繰り返し単位に連結され、
コアは下記式を有し:
2019515016.tif 000053
式中、
X3は-NR6-であり、ここでR6は水素、アルキル(C≦8)、もしくは置換アルキル(C≦8)、-O-、またはアルキルアミノジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アレーンジイル(C≦8)、ヘテロアレーンジイル(C≦8)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R3およびR4はそれぞれ独立してアミノ、ヒドロキシ、もしくはメルカプト、またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型、あるいは式-(CH2CH2N)e(Rc)Rdの基であり;
ここで、
eは1、2、または3であり;
RcおよびRdはそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
cおよびdはそれぞれ独立して1、2、3、4、5、または6であり;
繰り返し単位は分解性ジアシルおよびリンカーを含み;
分解性ジアシル基は下記式を有し:
2019515016.tif 000054
式中、
A1およびA2はそれぞれ独立して-O-または-NRa-であり、ここで、
Raは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Y3はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000055
式中、
X3およびX4はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
Y5は共有結合、アルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R9はアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
リンカー基は下記式を有し:
2019515016.tif 000056
式中、
Y1はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
繰り返し単位がリンカー基を含む場合、リンカー基は、リンカー基の窒素原子および硫黄原子の両方で分解性ジアシル基に結合しており、繰り返し単位中の第1の基は分解性ジアシル基であり、各リンカー基について、隣接基は、リンカー基の窒素原子に結合した2個の分解性ジアシル基を含み; nは、繰り返し単位中に存在するリンカー基の数であり;
末端基は下記式を有し:
2019515016.tif 000057
式中、
Y4はアルカンジイル(C≦18)、アルケンジイル(C≦18)、またはどちらかの基の置換型であり;
R10は水素、カルボキシ、ヒドロキシ、またはアリール(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、N-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-C(O)N(R11)-アルカンジイル(C≦6)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦12)、-C(O)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-C(O)-N-ヘテロシクロアルキル(C≦12)であり、ここで、
R11は水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
鎖中の最後の分解性ジアシルは末端基に結合しており;
nは0、1、2、3、4、5、または6である。
[本発明1007]
Y4が、アルカンジイル(C≦18)であるか、またはアルカンジイル(C≦18)上の1個もしくは複数の水素原子が-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-SH、-OCH3、-OCH2CH3、-SCH3、もしくは-OC(O)CH3で置き換えられたアルカンジイル(C≦18)である、本発明1003〜1006のいずれかの組成物。
[本発明1008]
アミノ脂質送達化合物が、アニオン性カルボン酸基またはスルホン酸基またはリン酸基、第四級アミノ基、生理的pHで正に帯電しているアミノ基、および親油性基を含む、アミノ脂質である、本発明1001の組成物。
[本発明1009]
アミノ脂質送達化合物が下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1008の組成物:
2019515016.tif 000058
式中、
X1は-S(O)2O-、-OP(O)OReO-、-(CHRf)zC(O)O-、または-NRgRhRi+であり、ここで、
Re、Rg、Rh、およびRiはそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rfは水素、アミノ、ヒドロキシ、またはアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アミド(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、もしくは最後10種の基のいずれかの置換型であり;
zは1、2、3、または4であり;
Y1はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アルカンジイル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロアレーンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルカンジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
Z1は-N+R3R4-または-OP(O)O-O-であり;
Aは-NRa-、-S-、または-O-であり; ここで、
Raは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、あるいは、RaはR3またはR4と一緒になって、アルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アルキルアミノジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R1は下記式の基であり:
2019515016.tif 000059
式中、
R5、R6、およびR2はそれぞれ独立して水素、またはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z2A'R7であり; ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦6)、置換アルカンジイル(C≦6)、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000060
式中、
Z5およびZ6はそれぞれ独立してアルカンジイル(C≦6)または置換アルカンジイル(C≦6)であり;
X2およびX3はそれぞれ独立して-O-、-S-、または-NRm-であり; ここで、
Rmは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
aは0、1、2、3、4、5、または6であり;
A'は-CHRj-、-C(O)O-、または-C(O)NRb-であり;
Rbは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり; あるいは、
R5、R6、およびR2はそれぞれ独立して-Z3A''R8であり; ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦6)、置換アルカンジイル(C≦6)、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000061
式中、
Z7およびZ8はそれぞれ独立してアルカンジイル(C≦6)または置換アルカンジイル(C≦6)であり;
X4およびX5はそれぞれ独立して-O-、-S-、または-NRn-であり; ここで、
Rnは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
bは0、1、2、3、4、5、または6であり;
A''は-CHRk-、-S-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり;
qは1、2、または3であり;
rは1、2、3、または4であり;
R1は下記式の基であり:
2019515016.tif 000062
式中、
Y2はアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R9、R10、およびR11はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z4A'''R12であり; ここで、
Z4はアルカンジイル(C≦6)、置換アルカンジイル(C≦6)、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000063
式中、
Z9およびZ10はそれぞれ独立してアルカンジイル(C≦6)または置換アルカンジイル(C≦6)であり;
X6およびX7はそれぞれ独立して-O-、-S-、または-NRo-であり; ここで、
Roは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
cは0、1、2、3、4、5、または6であり;
A'''は-CHRk-、-S-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R12はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり;
xおよびyは0、1、2、3、または4であり;
R3およびR4はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、あるいは、R3またはR4はRaと一緒になって、アルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アルキルアミノジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
m、n、およびpはそれぞれ独立して、0、1、2、3、4、5、または6より選択される整数であるが;
但し、X1が正に帯電している場合Z1は負に帯電しており、X1が負に帯電している場合Z1は正に帯電している。
[本発明1010]
アミノ脂質送達化合物が、アニオン性スルホン酸基および第四級アミノ基、親油性基、ならびに生理的pHでプロトン化されるアミノ基を含む、アミノ脂質である、本発明1001の組成物。
[本発明1011]
アミノ脂質送達化合物が下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩である、本発明1001の組成物:
2019515016.tif 000064
式中、
Y1はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アルカンジイル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロアレーンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルカンジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
Aは-NRa-、-S-、または-O-であり; ここで、
Raは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、あるいは、RaはR3またはR4と一緒になってアルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アルキルアミノジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R1は下記式の基であり:
2019515016.tif 000065
式中、
R5、R6、およびR2はそれぞれ独立して水素、またはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z2A'R7であり; ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A'は-CHRj-、-C(O)O-、または-C(O)NRb-であり;
Rbは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり; あるいは、
R5、R6、およびR2はそれぞれ独立して-Z3A''R8であり; ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり;
qは1、2、または3であり;
rは1、2、3、または4であり;
R1は下記式の基であり:
2019515016.tif 000066
式中、
Y2はアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R9、R10、およびR11はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z4A'''R12より選択され; ここで、
Z4はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A'''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R12はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり;
xおよびyは1、2、3、または4であり;
R3およびR4はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、あるいは、R3またはR4はRaと一緒になってアルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アルキルアミノジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
m、n、およびpはそれぞれ独立して、0、1、2、3、4、5、または6より選択される整数である。
[本発明1012]
アミノ脂質送達化合物が下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩である、本発明1011の組成物:
2019515016.tif 000067
式中、
Y1はアルカンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アルカンジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
Aは-NRa-、-S-、または-O-であり; ここで、
Raは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、あるいは、RaはR3またはR4と一緒になってアルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アルキルアミノジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R1は下記式の基であり:
2019515016.tif 000068
式中、
R5、R6、およびR2はそれぞれ独立して水素、またはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z2A'R7であり; ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A'は-CHRj-、-C(O)O-、または-C(O)NRb-であり;
Rbは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり; あるいは、
R5、R6、およびR2はそれぞれ独立して-Z3A''R8であり; ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり;
qは1、2、または3であり;
rは1、2、3、または4であり;
R1は下記式の基であり:
2019515016.tif 000069
式中、
Y2はアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R9、R10、およびR11はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z4A'''R12より選択され; ここで、
Z4はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A'''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R12はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり;
xおよびyは1、2、3、または4であり;
R3およびR4はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、あるいは、R3またはR4はRaと一緒になってアルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アルキルアミノジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
m、n、およびpはそれぞれ独立して、0、1、2、3、4、5、または6より選択される整数である。
[本発明1013]
アミノ脂質送達化合物が下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩である、本発明1011の組成物:
2019515016.tif 000070
式中、
R1は下記式の基であり:
2019515016.tif 000071
式中、
R5、R6、およびR2はそれぞれ独立して水素、またはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z2A'R7であり; ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A'は-CHRj-、-C(O)O-、または-C(O)NRb-であり;
Rbは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり; あるいは、
R5、R6、およびR2はそれぞれ独立して-Z3A''R8であり; ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり;
qは1、2、または3であり;
rは1、2、3、または4であり;
Ra、R3、およびR4はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
m、n、およびpはそれぞれ独立して、0、1、2、3、4、5、または6より選択される整数である。
[本発明1014]
アミノ脂質送達化合物が、スルホンアミド基と、第四級アンモニウム基と、生理的pHでプロトン化されるアミノ基と、親油性基とを含む、本発明1001の組成物。
[本発明1015]
アミノ脂質送達化合物が下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩である、本発明1001の組成物:
2019515016.tif 000072
式中、
R1、R2、およびR3はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000073
式中、
R7およびR8はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000074
式中、
R9は水素、ハロ、もしくはヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦24)、アシルオキシ(C≦24)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型であり;
R10はアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、またはどちらかの基の置換型であり;
qは1、2、または3であり;
rは0、1、2、3、または4であり;
R4、R5、およびR6はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
mおよびnはそれぞれ独立して1、2、3、4、または5である。
[本発明1016]
アミノ脂質送達化合物が下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩である、本発明1015の組成物:
2019515016.tif 000075
式中、
R1、R2、およびR3はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000076
式中、
R7およびR8はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000077
式中、
R9は水素、ハロ、もしくはヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦24)、アシルオキシ(C≦24)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型であり;
R10はアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、またはどちらかの基の置換型であり;
qは1、2、または3であり;
rは0、1、2、3、または4であり;
R4、R5、およびR6はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
mおよびnはそれぞれ独立して1、2、3、4、または5である。
[本発明1017]
アミノ脂質が、ポリエステル基と、チオエーテル基と、生理的pHでプロトン化されるアミン基とを含む、本発明1001の組成物。
[本発明1018]
アミノ脂質が下記式のポリエステル基またはその薬学的に許容される塩を含む、本発明1001の組成物:
2019515016.tif 000078
式中、
X1はアルキル(C≦18)または置換アルキル(C≦18)であり;
X2は水素、アルキル(C≦18)、または置換アルキル(C≦18)であり;
R1は-A-Zであり;
ここで、
Aはアルカンジイル(C≦18)または置換アルカンジイル(C≦18)であり;
Zは-NR3R4であり;
ここで、
R3およびR4はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦18)、置換アルキル(C≦18)より選択され; あるいは、R3およびR4は一緒になってアルカンジイル(C≦18)または置換アルカンジイル(C≦18)であり;
R2はアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、置換アルキル(C≦24)、または置換アルケニル(C≦24)であり;
xおよびyはそれぞれ独立して0、1、2、3、4、または5であり;
mおよびnはそれぞれ独立して0〜250の整数であるが、但し、mおよびnの少なくとも一方は1を超え;
mおよびnにより規定される繰り返し単位はポリマー全体を通じてランダムに分布している。
[本発明1019]
化合物が下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001または1017の組成物:
2019515016.tif 000079
式中、
R1、R2、およびR3はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦8)、または置換アルキル(C≦8)であり;
R4は水素、ハロ、ヒドロキシ、アルキル(C≦8)、または置換アルキル(C≦8)であり;
R5はアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、またはこれらの基のどちらかの置換型であり;
R6はY1-R7であり;
ここで、
Y1はアルカンジイル(C≦8)、置換アルカンジイル(C≦8)、-(CH2)rC(O)-、または-(CH2)rC(O)NRa(CH2)s-であり;
ここで、
rおよびsはそれぞれ独立して1、2、または3であり;
Raは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
R7はアミノ、またはヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアルキルアミノ(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり;
a、b、m、d、e、およびnはそれぞれ独立して1、2、3、または4であり;
cおよびfはそれぞれ独立して1〜10であり;
xおよびyはそれぞれ独立して0〜250の整数であるが、但し、xおよびyの少なくとも一方は1を超える。
[本発明1020]
デンドリマーが下記式またはその薬学的に許容される塩を有する、本発明1003の組成物:
コア-(繰り返し単位)n-末端基  (I)
式中、コアは、1個または複数の水素原子がコアから除去されて繰り返し単位に置き換えられることによって、繰り返し単位に連結され、
コアはアルキルアミン(C≦18)、ジアルキルアミン(C≦36)、ヘテロシクロアルカン(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
繰り返し単位は分解性ジアシルおよびリンカーを含み;
分解性ジアシル基は下記式を有し:
2019515016.tif 000080
式中、
A1およびA2はそれぞれ独立して-O-または-NRa-であり、ここで、
Raは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Y3はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000081
式中、
X3およびX4はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
Y5は共有結合、アルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R9はアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
リンカー基は下記式を有し:
2019515016.tif 000082
式中、
Y1はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
繰り返し単位がリンカー基を含む場合、リンカー基は、リンカー基の窒素原子および硫黄原子の両方で分解性ジアシル基に結合しており、繰り返し単位中の第1の基は分解性ジアシル基であり、各リンカー基について、隣接基は、リンカー基の窒素原子に結合した2個の分解性ジアシル基を含み; nは、繰り返し単位中に存在するリンカー基の数であり;
末端基は下記式を有し:
2019515016.tif 000083
式中、
Y4はアルカンジイル(C≦18)、アルケンジイル(C≦18)、またはこれらの基のどちらかの置換型であり;
R10は水素、カルボキシ、ヒドロキシ、またはアリール(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、N-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-C(O)N(R11)-アルカンジイル(C≦6)-ヘテロシクロアルキル(C≦12)、-C(O)-アルキルアミノ(C≦12)、-C(O)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-C(O)-N-ヘテロシクロアルキル(C≦12)であり、ここで、
R11は水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
鎖中の最後の分解性ジアシルは末端基に結合しており;
nは0、1、2、3、4、5、または6である。
[本発明1021]
末端基が下記式によりさらに定義される、本発明1003〜1006のいずれかの組成物:
2019515016.tif 000084
式中、
Y4はアルカンジイル(C≦18)、アルケンジイル(C≦18)、またはこれらの基のどちらかの置換型であり;
R10は水素である。
[本発明1022]
末端基が下記式によりさらに定義される、本発明1021の組成物:
2019515016.tif 000085
式中、
Y4はアルカンジイル(C≦18)であり;
R10は水素である。
[本発明1023]
Y4がアルカンジイル(C4〜18)である、本発明1021または1022の組成物。
[本発明1024]
コアが下記式によりさらに定義される、本発明1003、1005、および1021〜1023のいずれかの組成物:
2019515016.tif 000086
式中、
X2はN(R5)yであり;
R5は水素もしくはアルキル(C≦8)、または置換アルキル(C≦18)であり;
yは0、1、または2であるが、但し、yおよびzの合計は3であり;
R2はアミノ、ヒドロキシ、もしくはメルカプト、またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型であり;
bは1、2、3、4、5、または6であり;
zは1、2、3であるが、但し、zおよびyの合計は3である。
[本発明1025]
X2がNR5であり、ここでR5が水素またはアルキル(C≦8)である、本発明1024の組成物。
[本発明1026]
R5がメチルである、本発明1025の組成物。
[本発明1027]
zが3である、本発明1024〜1026のいずれかの組成物。
[本発明1028]
R2がアミノである、本発明1024〜1027のいずれかの組成物。
[本発明1029]
R2がアルキルアミノ(C≦12)または置換アルキルアミノ(C≦12)である、本発明1024〜1027のいずれかの組成物。
[本発明1030]
R2がジアルキルアミノ(C≦12)または置換ジアルキルアミノ(C≦12)である、本発明1024〜1027のいずれかの組成物。
[本発明1031]
bが2または3である、本発明1024の組成物。
[本発明1032]
コアが下記式としてさらに定義される、本発明1024〜1031のいずれかの組成物:
2019515016.tif 000087
。
[本発明1033]
コアが下記式としてさらに定義される、本発明1003、1006、および1021〜1023のいずれかの組成物:
2019515016.tif 000088
式中、
X3は-NR6-であり、ここでR6は水素、アルキル(C≦8)、もしくは置換アルキル(C≦8)、-O-、またはアルキルアミノジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アレーンジイル(C≦8)、ヘテロアレーンジイル(C≦8)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R3およびR4はそれぞれ独立してアミノ、ヒドロキシ、もしくはメルカプト、またはアルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型、あるいは式-(CH2CH2N)e(Rc)Rdの基であり;
ここで、
eは1、2、または3であり;
RcおよびRdはそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
cおよびdはそれぞれ独立して1、2、3、4、5、または6である。
[本発明1034]
X3がアルキルアミノジイル(C≦8)または置換アルキルアミノジイル(C≦8)である、本発明1033の組成物。
[本発明1035]
X3がヘテロシクロアルカンジイル(C≦8)または置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦8)である、本発明1033の組成物。
[本発明1036]
R3がアミノである、本発明1033〜1035のいずれかの組成物。
[本発明1037]
R3がアルキルアミノ(C≦12)または置換アルキルアミノ(C≦12)である、本発明1033〜1035のいずれかの組成物。
[本発明1038]
R4がアミノである、本発明1033〜1037のいずれかの組成物。
[本発明1039]
R4がアルキルアミノ(C≦12)または置換アルキルアミノ(C≦12)である、本発明1033〜1037のいずれかの組成物。
[本発明1040]
R4が-(CH2CH2N)e(Rc)Rdであり;
ここで、
eが1、2、または3であり;
RcおよびRdがそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)である、
本発明1033〜1037のいずれかの組成物。
[本発明1041]
コアが下記式としてさらに定義される、本発明1033〜1040のいずれかの組成物:
2019515016.tif 000089
。
[本発明1042]
Y3がアルカンジイル(C≦8)または置換アルカンジイル(C≦8)である、本発明1001〜1021のいずれかの組成物。
[本発明1043]
Y3がアルカンジイル(C≦8)である、本発明1042の組成物。
[本発明1044]
A1が-NRa-である、本発明1003〜1006または1020〜1043のいずれかの組成物。
[本発明1045]
A2が-NRa-である、本発明1003〜1006または1020〜1044のいずれかの組成物。
[本発明1046]
R9がアルキル(C≦8)である、本発明1003〜1006または1020〜1045のいずれかの組成物。
[本発明1047]
nが0または1である、本発明1003〜1006または1020〜1046のいずれかの組成物。
[本発明1048]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1011または1012の組成物:
2019515016.tif 000090
式中、
R1は下記式の基であり:
2019515016.tif 000091
式中、
R5、R6、およびR2はそれぞれ独立して水素、またはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z2A'R7であり; ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A'は-CHRj-、-C(O)O-、または-C(O)NRb-であり;
Rbは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり; あるいは、
R5、R6、およびR2はそれぞれ独立して-Z3A''R8であり; ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり;
qは1、2、または3であり;
rは1、2、3、または4であり;
m、n、およびpはそれぞれ独立して、0、1、2、3、4、5、または6より選択される整数である。
[本発明1049]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1011、1012、または1048のいずれかの組成物:
2019515016.tif 000092
式中、
R1は下記式の基であり:
2019515016.tif 000093
式中、
R5、R6、およびR2はそれぞれ独立して水素、またはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z2A'R7であり; ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A'は-CHRj-、-C(O)O-、または-C(O)NRb-であり;
Rbは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり; あるいは、
R5、R6、およびR2はそれぞれ独立して-Z3A''R8であり; ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり;
qは1、2、または3であり;
rは1、2、3、または4である。
[本発明1050]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1011、1012、1048、または1049のいずれかの組成物:
2019515016.tif 000094
式中、
R1は下記式の基であり:
2019515016.tif 000095
式中、
R5は-Z3A''R8であり; ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦2)または置換アルカンジイル(C≦2)であり;
A''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり;
R6はアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
R2は-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''またはこの基の置換型であり、ここで、
R'およびR''はそれぞれ独立して-Z2A'R7であり; ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦2)または置換アルカンジイル(C≦2)であり;
A'は-CHRj-、-C(O)O-、または-C(O)NRb-であり;
Rbは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり; あるいは、
qは1または2であり;
rは1または2である。
[本発明1051]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1011、1012、または1048〜1050のいずれかの組成物:
2019515016.tif 000096
式中、
R1は下記式の基であり:
2019515016.tif 000097
式中、
R5はアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
R6は-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''またはこの基の置換型であり、ここで、
R'およびR''はそれぞれ独立してアルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z2A'R7であり; ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦2)または置換アルカンジイル(C≦2)であり;
A'は-CHRj-、-C(O)O-、または-C(O)NRb-であり;
Rbは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rjは水素、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦6)、または置換アシルオキシ(C≦6)であり;
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり; あるいは、
R2は-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''またはこの基の置換型であり、ここで、
R'およびR''はそれぞれ独立してアルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z2A'R7であり; ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦2)または置換アルカンジイル(C≦2)であり;
A'は-CHRj-、-C(O)O-、または-C(O)NRb-であり;
Rbは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rjは水素、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦6)、または置換アシルオキシ(C≦6)であり;
qは1または2であり;
rは1または2である。
[本発明1052]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1011、1012、または1048〜1050のいずれかの組成物:
2019515016.tif 000098
式中、
R1は下記式の基であり:
2019515016.tif 000099
式中、
R5は-Z3A''R8であり; ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦2)または置換アルカンジイル(C≦2)であり;
A''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkは水素、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦6)、または置換アシルオキシ(C≦6)であり;
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり;
R6は-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''またはこの基の置換型であり; ここで、
R'およびR''はそれぞれ独立して-Z2A'R7であり; ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦2)または置換アルカンジイル(C≦2)であり;
A'は-CHRj-、-C(O)O-、または-C(O)NRb-であり;
Rbは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rjは水素、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦6)、または置換アシルオキシ(C≦6)であり;
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり;
R2は-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''またはこの基の置換型であり; ここで、
R'およびR''はそれぞれ独立して-Z2A'R7であり; ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦2)または置換アルカンジイル(C≦2)であり;
A'は-CHRj-、-C(O)O-、または-C(O)NRb-であり;
Rbは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rjは水素、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦6)、または置換アシルオキシ(C≦6)であり;
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり;
qは1または2であり;
rは1または2である。
[本発明1053]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1011または1013の組成物:
2019515016.tif 000100
式中、
R1は下記式の基であり:
2019515016.tif 000101
式中、
Y2はアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり;
R9、R10、およびR11はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z4A'''R12より選択され; ここで、
Z4はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A'''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R12はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり;
xおよびyは1、2、3、または4であり;
Ra、R3、およびR4はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
m、n、およびpはそれぞれ独立して、0、1、2、3、4、5、または6より選択される整数である。
[本発明1054]
R3がアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)である、本発明1011〜1013、または1053のいずれかの組成物。
[本発明1055]
R4がアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)である、本発明1011〜1013または1048〜1054のいずれかの組成物。
[本発明1056]
mが1または2である、本発明1011、1012、1013、または1048〜1055のいずれかの組成物。
[本発明1057]
nが2または3である、本発明1011、1012、1013、または1048〜1056のいずれかの組成物。
[本発明1058]
pが1、2、または3である、本発明1011、1012、1013、または1048〜1057のいずれかの組成物。
[本発明1059]
R1が下記式の基である、本発明1011、1012、または1048〜1058のいずれかの組成物:
2019515016.tif 000102
式中、
R5、R6、およびR2はそれぞれ独立して水素、またはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、-Z2A'R7であり; ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A'は-CHRj-、-C(O)O-、または-C(O)NRb-であり;
Rbは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり; あるいは、
R5、R6、およびX1はそれぞれ独立して-Z3A''R8であり; ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり;
qは1、2、または3であり;
rは1、2、3、または4である。
[本発明1060]
qが1または2である、本発明1059の組成物。
[本発明1061]
R5が-Z3A''R8であり; ここで、
Z3がアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A''が-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlが水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkが水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R8がアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)である、
本発明1059〜1060のいずれかの組成物。
[本発明1062]
R6が-Z3A''R8であり; ここで、
Z3がアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A''が-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlが水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkが水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R8がアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)である、
本発明1059〜1061のいずれかの組成物。
[本発明1063]
R2が-Z3A''R8であり; ここで、
Z3がアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり;
A''が-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり;
Rlが水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
Rkが水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり;
R8がアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)である、
本発明1059〜1062のいずれかの組成物。
[本発明1064]
X1がアルカンジイル(C1〜2)である、本発明1061〜1063のいずれかの組成物。
[本発明1065]
R8がアルキル(C6〜24)または置換アルキル(C6〜24)である、本発明1061〜1064のいずれかの組成物。
[本発明1066]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1015または1016の組成物:
2019515016.tif 000103
式中、
R1は水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000104
式中、
R7およびR8はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000105
式中、
R9は水素、ハロ、もしくはヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型であり;
R10はアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、またはどちらかの基の置換型であり;
qは1、2、または3であり;
rは0、1、2、3、または4であり;
R5およびR6はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
mおよびnはそれぞれ独立して1、2、3、4、または5である。
[本発明1067]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1015、1016、または1066のいずれかの組成物:
2019515016.tif 000106
式中、
R1、R2、およびR3はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000107
式中、
R7およびR8はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000108
式中、
R9は水素、ハロ、もしくはヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型であり;
R10はアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、またはどちらかの基の置換型であり;
qは1、2、または3であり;
rは0、1、2、3、または4であり;
R5およびR6はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
mは1、2、3、4、または5である。
[本発明1068]
R2がアルキル(C≦6)または置換アルキル(C≦6)である、本発明1015、1016、1066〜1067のいずれかの組成物。
[本発明1069]
R2が下記式の基である、本発明1015、1016、1066〜1067のいずれかの組成物:
2019515016.tif 000109
式中、
R7およびR8はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000110
式中、
R9は水素、ハロ、もしくはヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型であり;
R10はアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、またはどちらかの基の置換型であり;
qは1、2、または3であり;
rは0、1、2、3、または4である。
[本発明1070]
R7が
2019515016.tif 000111
であり、
式中、
R9が水素、ハロ、もしくはヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型であり;
R10がアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、またはどちらかの基の置換型である、
本発明1069の組成物。
[本発明1071]
R8が
2019515016.tif 000112
であり、
式中、
R9が水素、ハロ、もしくはヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型であり;
R10がアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、またはどちらかの基の置換型である、
本発明1069〜1070のいずれかの組成物。
[本発明1072]
R3がアルキル(C≦6)または置換アルキル(C≦6)である、本発明1015および1066〜1071のいずれかの組成物。
[本発明1073]
R4が水素である、本発明1015、1016、および1066〜1072のいずれかの組成物。
[本発明1074]
R5がアルキル(C≦6)または置換アルキル(C≦6)である、本発明1015、1016、および1066〜1073のいずれかの組成物。
[本発明1075]
R6がアルキル(C≦6)または置換アルキル(C≦6)である、本発明1015、1016、および1066〜1074のいずれかの組成物。
[本発明1076]
mが2、3、または4である、本発明1015、1016、および1066〜1075のいずれかの組成物。
[本発明1077]
nが2、3、または4である、本発明1015、1016、および1066〜1076のいずれかの化合物。
[本発明1078]
R1が下記式の基である、本発明1015、1016、1066〜1077のいずれかの組成物:
2019515016.tif 000113
式中、
R7およびR8はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり:
2019515016.tif 000114
式中、
R9は水素、ハロ、もしくはヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型であり;
R10はアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、またはどちらかの基の置換型であり;
qは1、2、または3であり;
rは0、1、2、3、または4である。
[本発明1079]
R7が
2019515016.tif 000115
であり、
式中、
R9が水素、ハロ、もしくはヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型であり;
R10がアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、またはどちらかの基の置換型である、
本発明1078の組成物。
[本発明1080]
R9がヒドロキシである、本発明1079の組成物。
[本発明1081]
R9がアシルオキシ(C≦8)または置換アシルオキシ(C≦8)である、本発明1079の組成物。
[本発明1082]
R10がアルキル(C≦24)または置換アルキル(C≦24)である、本発明1079〜1081のいずれかの組成物。
[本発明1083]
R8が
2019515016.tif 000116
であり、
式中、
R9が水素、ハロ、もしくはヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、もしくはこれらの基のどちらかの置換型であり;
R10がアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、またはどちらかの基の置換型である、
本発明1078〜1082のいずれかの組成物。
[本発明1084]
R9がヒドロキシである、本発明1083の組成物。
[本発明1085]
R9がアシルオキシ(C≦8)または置換アシルオキシ(C≦8)である、本発明1083の組成物。
[本発明1086]
R10がアルキル(C≦24)または置換アルキル(C≦24)である、本発明1083〜1085のいずれかの組成物。
[本発明1087]
qが1または2である、本発明1078〜1085のいずれかの組成物。
[本発明1088]
rが1、2、または3である、本発明1078〜1087のいずれかの組成物。
[本発明1089]
tRNAが非修飾tRNAである、本発明1001〜1088のいずれかの組成物。
[本発明1090]
tRNAが修飾tRNAである、本発明1001〜1088のいずれかの組成物。
[本発明1091]
tRNAがサプレッサーtRNAである、本発明1001〜1090のいずれかの組成物。
[本発明1092]
tRNAが、翻訳を終止させる代わりにアミノ酸をタンパク質中に送達するtRNAである、本発明1091の組成物。
[本発明1093]
tRNAがtRNAアンバーサプレッサー、tRNAオパールサプレッサー、tRNAオーカーサプレッサー、またはtRNAフレームシフトサプレッサーである、本発明1091の組成物。
[本発明1094]
tRNAがアルギニン残基を成長ポリペプチドに付加する、本発明1092の組成物。
[本発明1095]
tRNAがtRNAarg/opである、本発明1094の組成物。
[本発明1096]
tRNAがグリシン残基を成長ポリペプチドに付加する、本発明1092の組成物。
[本発明1097]
tRNAがtRNAgly/opである、本発明1096の組成物。
[本発明1098]
tRNAがトリプトファン残基を成長ポリペプチドに付加する、本発明1092の組成物。
[本発明1099]
tRNAがtRNAtrp/opである、本発明1098の組成物。
[本発明1100]
tRNAが嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子タンパク質中のナンセンス変異を補正する、本発明1091の組成物。
[本発明1101]
ステロイドまたはステロイド誘導体をさらに含む、本発明1001〜1100のいずれかの組成物。
[本発明1102]
リン脂質をさらに含む、本発明1001〜1101のいずれかの組成物。
[本発明1103]
PEG脂質をさらに含む、本発明1001〜1102のいずれかの組成物。
[本発明1104]
PEG脂質が下記式としてさらに定義される、本発明1103の組成物:
2019515016.tif 000117
式中、
n1は1〜250の整数であり;
n2およびn3はそれぞれ独立して5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、または23より選択される。
[本発明1105]
化合物 対 ステロイドまたはステロイド誘導体の比約1:1〜約20:1を含む、本発明1001〜1104のいずれかの組成物。
[本発明1106]
化合物 対 リン脂質の比約1:1〜約9:1を含む、本発明1001〜1105のいずれかの組成物。
[本発明1107]
化合物 対 PEG脂質の比約2.5:1〜約100:1を含む、本発明1001〜1106のいずれかの組成物。
[本発明1108]
化合物 対 核酸のモル比約5:1〜約1000:1を含む、本発明1001〜1107のいずれかの組成物。
[本発明1109]
(A) 本発明1001〜1108のいずれかの組成物と;
(B) 賦形剤と
を含む、薬学的組成物。
[本発明1110]
注射による投与用に製剤化されている、本発明1109の薬学的組成物。
[本発明1111]
単位用量として製剤化されている、本発明1109〜1110のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1112]
患者において疾患または障害を処置する方法であって、それを必要とする患者に治療有効量の本発明1001〜1111のいずれかの組成物を投与する段階を含む、前記方法。
[本発明1113]
疾患または障害が遺伝性疾患または遺伝性障害である、本発明1112の方法。
[本発明1114]
遺伝性疾患または遺伝性障害が嚢胞性線維症である、本発明1113の方法。
[本発明1115]
嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子タンパク質(CFTR)の遺伝子がナンセンス変異を有する、本発明1114の方法。
[本発明1116]
遺伝性疾患または遺伝性障害がデュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)、先天性グリコシル化異常症、ドラベ症候群、ムコ多糖症I型(MPS I)障害、NGLY1欠損症(N-グリカナーゼ欠損症)障害、レット症候群、またはがんである、本発明1113の方法。
[本発明1117]
疾患または障害ががんである、本発明1112の方法。
[本発明1118]
患者が哺乳動物である、本発明1112〜1117のいずれかの方法。
[本発明1119]
患者がヒトである、本発明1118の方法。
[本発明1120]
組成物が1回投与される、本発明1112〜1119のいずれかの方法。
[本発明1121]
組成物が2回以上投与される、本発明1112〜1119のいずれかの方法。
本開示の他の目的、特徴、および利点は以下の詳細な説明から明らかになるであろう。しかし、本開示の真意および範囲内の様々な変更および修正がこの詳細な説明から当業者に明らかになることから、本開示の好ましい態様を示す詳細な説明および具体例は、例示のみを目的として示されるものと理解されるべきである。