【手続補正書】
【提出日】令和2年4月24日(2020.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
X連鎖副腎白質ジストロフィーを処置するための医薬組成物であって、式I
【化１】
2019515915.tif 000001
[式中:
Gは、-O-、-S(O)a-、-CH2-、-CF2-、-CHF-、-C(O)-、-CH(OH)-、-NH-、及び-N(C1〜C4アルキル)-からなる群から選択され;
aは、0〜2の整数であり;
Tは、-(CRa2)m-、-CH=CH-、-O(CRb2)(CRa2)p-、-S(CRb2)(CRa2)p-、-N(Rb)(CRb2)(CRa2)p-、-N(Rb)C(O)(CRa2)p-、-(CRa2)pCH(NRc2)-、-C(O)(CRa2)n-、-(CRa2)nC(O)-、-(CRa2)C(O)(CRa2)-、及び-C(O)NH(CRb2)-からなる群から選択され;
m=0〜3;
n=0〜2;
p=0〜1;
各Raは、独立して、水素、場合により置換された-C1〜C4アルキル、ハロゲン、-OH、場合により置換された-O-C1〜C4アルキル、-OCF3、場合により置換された-S-C1〜C4アルキル、-NRc2、場合により置換された-C2〜C4アルケニル、及び場合により置換された-C2〜C4アルキニルからなる群から選択され;
各Rbは、独立して、水素、場合により置換された-C1〜C4アルキル、場合により置換された-C2〜C4アルケニル、及び場合により置換された-C2〜C4アルキニルからなる群から選択され;
各Rcは、独立して、水素、場合により置換された-C1〜C4アルキル、場合により置換された-C2〜C4アルケニル、場合により置換された-C2〜C4アルキニル、及び場合により置換された-C(O)-C1〜C4アルキルからなる群から選択され;
R1及びR2は、それぞれ独立して、ハロゲン、場合により置換された-C1〜C4アルキル、場合により置換された-S-C1〜C3アルキル、場合により置換された-C2〜C4アルケニル、場合により置換された-C2〜C4アルキニル、-CF3、-OCF3、場合により置換された-O-C1〜C3アルキル、及びシアノからなる群から選択され;
R3及びR4は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、-CF3、-OCF3、シアノ、場合により置換された-C1〜C12アルキル、場合により置換された-C2〜C12アルケニル、場合により置換された-C2〜C12アルキニル、場合により置換された-(CRa2)mアリール、場合により置換された(CRa2)mシクロアルキル、場合により置換された(CRa2)mヘテロシクロアルキル、-ORd、-SRd、-S(O)1〜2Re、-S(O)2NRfRg、-C(O)NRfRg、-C(O)ORh、-C(O)Re、-N(Rb)C(O)Re、-N(Rb)C(O)NRfRg、-N(Rb)S(O)2Re、-N(Rb)S(O)2NRfRg、及び-NRfRgからなる群から選択され;
各Rdは、場合により置換された-C1〜C12アルキル、場合により置換された-C2〜C12アルケニル、場合により置換された-C2〜C12アルキニル、場合により置換された-(CRb2)nアリール、場合により置換された-(CRb2)nシクロアルキル、場合により置換された-(CRb2)nヘテロシクロアルキル、及び-C(O)NRfRgからなる群から選択され;
各Reは、場合により置換された-C1〜C12アルキル、場合により置換された-C2〜C12アルケニル、場合により置換された-C2〜C12アルキニル、場合により置換された-(CRa2)nアリール、場合により置換された-(CRa2)nシクロアルキル、及び場合により置換された-(CRa2)nヘテロシクロアルキルからなる群から選択され;
Rf及びRgは、それぞれ独立して、水素、場合により置換された-C1〜C12アルキル、場合により置換された-C2〜C12アルケニル、場合により置換された-C2〜C12アルキニル、場合により置換された-(CRb2)nアリール、場合により置換された-(CRb2)nシクロアルキル、及び場合により置換された-(CRb2)nヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか、又はRf及びRgは一緒になって、場合により置換された複素環を形成し得て、複素環はO、NRb、及びSの群から選択される第2のヘテロ基を含有し得て、4個までの任意の置換基は、場合により置換された-C1〜C4アルキル、-ORb、オキソ、シアノ、-CF3、場合により置換されたフェニル、及び-C(O)ORhからなる群から選択され;
各Rhは、場合により置換された-C1〜C12アルキル、場合により置換された-C2〜C12アルケニル、場合により置換された-C2〜C12アルキニル、場合により置換された-(CRb2)nアリール、場合により置換された-(CRb2)nシクロアルキル、及び場合により置換された-(CRb2)nヘテロシクロアルキルであり;
R5は、-OH、場合により置換された-OC1〜C6アルキル、-OC(O)Re、-F、-NHC(O)Re、-NHS(O)1〜2Re、-NHC(S)NH(Rh)、及び-NHC(O)NH(Rh)からなる群から選択され;
Xは、P(O)YR11Y'R11であり;
Y及びY'は、それぞれ独立して、-O-、及び-NRv-からなる群から選択され;
Y及びY'が-NRv--であるとき、-NRv-に結合したR11は、独立して、-H、-[C(Rz)2]q-COORy、-C(Rx)2COORy、-[C(Rz)2]q-C(O)SRy、及び-シクロアルキレン-COORyからなる群から選択され;
Y及びY'が-O-であるとき、-O-に結合したR11は、独立して、-H、アルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたCH2-ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、その環式部分は、カーボネート若しくはチオカーボネート、場合により置換された-アルキルアリール、-C(Rz)2OC(O)NRz2、-NRz-C(O)-Ry、-C(Rz)2-OC(O)Ry、-C(Rz)2-O-C(O)ORy、-C(Rz)2OC(O)SRy、-アルキル-S-C(O)Ry、-アルキル-S-S-アルキルヒドロキシ、及び-アルキル-S-S-S-アルキルヒドロキシを含有するか;又は
R11及びR11は一緒になって、-アルキル-S-S-アルキル-であり環式基を形成するか、若しくはR11及びR11は一緒になって:
【化２】
2019515915.tif 000002
基であり、
V、W、及びW'は、独立して、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、場合により置換された1-アルケニル、及び場合により置換された1-アルキニルからなる群から選択されるか;
又はV及びZは一緒になって、付加された3〜5個の原子を介して結合して、5〜7個の原子を含有する環式基を形成し、ここで0〜1個の原子はヘテロ原子であり、且つ残りの原子は炭素であり、リンに結合した両方のY基から3原子離れた炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、若しくはアリールオキシカルボニルオキシで置換されているか;又は
V及びZは一緒になって、付加された3〜5個の原子を介して結合して環式基を形成し、ここで0〜1個の原子はヘテロ原子であり、且つ残りの原子は炭素であり、環式基はリンに結合したYに対してベータ及びガンマ位においてアリール基に縮合しており;
V及びWは一緒になって、付加された3個の炭素原子を介して結合して、6個の炭素原子を含有する場合により置換された環式基を形成し、前記環式基は、リンに結合したYから3原子離れた前記炭素原子の1個に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、及びアリールオキシカルボニルオキシからなる群から選択される1個の置換基で置換されており;
Z及びWは一緒になって、付加された3〜5個の原子を介して結合して環式基を形成し、ここで0〜1個の原子はヘテロ原子であり、且つ残りの原子は炭素であり、Vは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールでなければならず;
W及びW'は一緒になって、付加された2〜5個の原子を介して結合して環式基を形成し、ここで0〜2個の原子はヘテロ原子であり、且つ残りの原子は炭素であり、Vは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールでなければならず;
Zは、-CHRzOH、-CHRzOC(O)Ry,-CHRzOC(S)Ry、-CHRzOC(S)ORy、-CHRzOC(O)SRy、-CHRzOCO2Ry、-ORz、-SRz,-CHRzN3、-CH2アリール、-CH(アリール)OH、-CH(CH=CRz2)OH、-CH(C≡CRz)OH、-Rz、-NRz2、-OCORy、-OCO2Ry、-SCORy、-SCO2Ry、-NHCORz、-NHCO2Ry、-CH2NHアリール、-(CH2)q-ORz、及び-(CH2)q-SRzからなる群から選択され;
qは、2又は3の整数であり;
各Rzは、Ry及び-Hからなる群から選択され;
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、及びアラルキルからなる群から選択され;
各Rxは、独立して、-H、及びアルキルからなる群から選択されるか、又はRx及びRxは一緒になって、環式アルキル基を形成しており;
各Rvは、-H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキル、及び低級アシルからなる群から選択され、
但し:
a)V、Z、W、W'は、全てが-Hとなることはなく;
b)Zが-Rzであるときは、V、W、及びW'のうちの少なくとも1個は、-H、アルキル、アラルキル、又はヘテロシクロアルキルではなく;及び
c)Gが-O-であるとき、Tは-CH2-であり、R1及びR2はブロモであり、R3はイソ-プロピルであり、R4は水素であり、且つR5は-OHであり、そしてXはP(O)(OH)2又はP(O)(OCH2CH3)2ではない]の甲状腺ホルモン受容体ベータアゴニスト、又はその塩、エステル、若しくはプロドラッグを含む医薬組成物。
【請求項２】
Gが、-O-及び-CH2-からなる群から選択される、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
R5が、-OH、場合により置換された-OC1〜C6アルキル、及び-OC(O)Reから選択される、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
【請求項４】
R4が、水素、ハロゲン、-CF3、-OCF3、シアノ、場合により置換された-C1〜C12アルキル、場合により置換された-C2〜C12アルケニル、及び場合により置換された-C2〜C12アルキニルから選択される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Tが、-O(CRb2)(CRa2)p-であり、pが、0又は1である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Y及びY'が、-O-であり、-O-に結合したR11が、独立して、-H、アルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、及び-C(Rz)2-OC(O)Ryからなる群から選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Y及びY'が-O-であるとき、R11及びR11が、一緒になって、
【化３】
2019515915.tif 000003
基を形成している、請求項1〜5のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Vが、置換されたアリールであり、且つW及びW'が、水素である、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記甲状腺ホルモン受容体ベータアゴニストが、5mg/日、10mg/日、1日おきに10mg、又は1日おきに15mgの用量で投与される、請求項1〜8のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記甲状腺ホルモン受容体ベータアゴニストが、毎日、1日おきに、又は間欠的に3か月間投与され、続いて1か月の期間、前記甲状腺ホルモン受容体ベータアゴニストが投与されない、請求項1〜9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８６】
均等物
主題発明の特定の実施形態が論じられる限りは、上述の明細書は、例証的なものであり限定的なものではない。本明細書及び以下の特許請求の範囲を概観する際に、本発明の多くの変形が当業者には明白となるであろう。本発明の全範囲は、均等物及び本明細書の全範囲と共に、そのような変形と共に、特許請求の範囲を参照して決定されるべきである。（付記）
（付記１）
X連鎖副腎白質ジストロフィーを処置する方法であって、式I
【化２０】
2019515915.tif 000004
[式中:
Gは、-O-、-S(O)a-、-CH2-、-CF2-、-CHF-、-C(O)-、-CH(OH)-、-NH-、及び-N(C1〜C4アルキル)-からなる群から選択され;
aは、0〜2の整数であり;
Tは、-(CRa2)m-、-CH=CH-、-O(CRb2)(CRa2)p-、-S(CRb2)(CRa2)p-、-N(Rb)(CRb2)(CRa2)p-、-N(Rb)C(O)(CRa2)p-、-(CRa2)pCH(NRc2)-、-C(O)(CRa2)n-、-(CRa2)nC(O)-、-(CRa2)C(O)(CRa2)-、及び-C(O)NH(CRb2)-からなる群から選択され;
m=0〜3;
n=0〜2;
p=0〜1;
各Raは、独立して、水素、場合により置換された-C1〜C4アルキル、ハロゲン、-OH、場合により置換された-O-C1〜C4アルキル、-OCF3、場合により置換された-S-C1〜C4アルキル、-NRc2、場合により置換された-C2〜C4アルケニル、及び場合により置換された-C2〜C4アルキニルからなる群から選択され;
各Rbは、独立して、水素、場合により置換された-C1〜C4アルキル、場合により置換された-C2〜C4アルケニル、及び場合により置換された-C2〜C4アルキニルからなる群から選択され;
各Rcは、独立して、水素、場合により置換された-C1〜C4アルキル、場合により置換された-C2〜C4アルケニル、場合により置換された-C2〜C4アルキニル、及び場合により置換された-C(O)-C1〜C4アルキルからなる群から選択され;
R1及びR2は、それぞれ独立して、ハロゲン、場合により置換された-C1〜C4アルキル、場合により置換された-S-C1〜C3アルキル、場合により置換された-C2〜C4アルケニル、場合により置換された-C2〜C4アルキニル、-CF3、-OCF3、場合により置換された-O-C1〜C3アルキル、及びシアノからなる群から選択され;
R3及びR4は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、-CF3、-OCF3、シアノ、場合により置換された-C1〜C12アルキル、場合により置換された-C2〜C12アルケニル、場合により置換された-C2〜C12アルキニル、場合により置換された-(CRa2)mアリール、場合により置換された(CRa2)mシクロアルキル、場合により置換された(CRa2)mヘテロシクロアルキル、-ORd、-SRd、-S(O)1〜2Re、-S(O)2NRfRg、-C(O)NRfRg、-C(O)ORh、-C(O)Re、-N(Rb)C(O)Re、-N(Rb)C(O)NRfRg、-N(Rb)S(O)2Re、-N(Rb)S(O)2NRfRg、及び-NRfRgからなる群から選択され;
各Rdは、場合により置換された-C1〜C12アルキル、場合により置換された-C2〜C12アルケニル、場合により置換された-C2〜C12アルキニル、場合により置換された-(CRb2)nアリール、場合により置換された-(CRb2)nシクロアルキル、場合により置換された-(CRb2)nヘテロシクロアルキル、及び-C(O)NRfRgからなる群から選択され;
各Reは、場合により置換された-C1〜C12アルキル、場合により置換された-C2〜C12アルケニル、場合により置換された-C2〜C12アルキニル、場合により置換された-(CRa2)nアリール、場合により置換された-(CRa2)nシクロアルキル、及び場合により置換された-(CRa2)nヘテロシクロアルキルからなる群から選択され;
Rf及びRgは、それぞれ独立して、水素、場合により置換された-C1〜C12アルキル、場合により置換された-C2〜C12アルケニル、場合により置換された-C2〜C12アルキニル、場合により置換された-(CRb2)nアリール、場合により置換された-(CRb2)nシクロアルキル、及び場合により置換された-(CRb2)nヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか、又はRf及びRgは一緒になって、場合により置換された複素環を形成し得て、複素環はO、NRb、及びSの群から選択される第2のヘテロ基を含有し得て、4個までの任意の置換基は、場合により置換された-C1〜C4アルキル、-ORb、オキソ、シアノ、-CF3、場合により置換されたフェニル、及び-C(O)ORhからなる群から選択され;
各Rhは、場合により置換された-C1〜C12アルキル、場合により置換された-C2〜C12アルケニル、場合により置換された-C2〜C12アルキニル、場合により置換された-(CRb2)nアリール、場合により置換された-(CRb2)nシクロアルキル、及び場合により置換された-(CRb2)nヘテロシクロアルキルであり;
R5は、-OH、場合により置換された-OC1〜C6アルキル、-OC(O)Re、-F、-NHC(O)Re、-NHS(O)1〜2Re、-NHC(S)NH(Rh)、及び-NHC(O)NH(Rh)からなる群から選択され;
Xは、P(O)YR11Y'R11であり;
Y及びY'は、それぞれ独立して、-O-、及び-NRv-からなる群から選択され;
Y及びY'が-NRv--であるとき、-NRv-に結合したR11は、独立して、-H、-[C(Rz)2]q-COORy、-C(Rx)2COORy、-[C(Rz)2]q-C(O)SRy、及び-シクロアルキレン-COORyからなる群から選択され;
Y及びY'が-O-であるとき、-O-に結合したR11は、独立して、-H、アルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたCH2-ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、その環式部分は、カーボネート若しくはチオカーボネート、場合により置換された-アルキルアリール、-C(Rz)2OC(O)NRz2、-NRz-C(O)-Ry、-C(Rz)2-OC(O)Ry、-C(Rz)2-O-C(O)ORy、-C(Rz)2OC(O)SRy、-アルキル-S-C(O)Ry、-アルキル-S-S-アルキルヒドロキシ、及び-アルキル-S-S-S-アルキルヒドロキシを含有するか;又は
R11及びR11は一緒になって、-アルキル-S-S-アルキル-であり環式基を形成するか、若しくはR11及びR11は一緒になって:
【化２１】
2019515915.tif 000005
基であり、
V、W、及びW'は、独立して、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、場合により置換された1-アルケニル、及び場合により置換された1-アルキニルからなる群から選択されるか;
又はV及びZは一緒になって、付加された3〜5個の原子を介して結合して、5〜7個の原子を含有する環式基を形成し、ここで0〜1個の原子はヘテロ原子であり、且つ残りの原子は炭素であり、リンに結合した両方のY基から3原子離れた炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、若しくはアリールオキシカルボニルオキシで置換されているか;又は
V及びZは一緒になって、付加された3〜5個の原子を介して結合して環式基を形成し、ここで0〜1個の原子はヘテロ原子であり、且つ残りの原子は炭素であり、環式基はリンに結合したYに対してベータ及びガンマ位においてアリール基に縮合しており;
V及びWは一緒になって、付加された3個の炭素原子を介して結合して、6個の炭素原子を含有する場合により置換された環式基を形成し、前記環式基は、リンに結合したYから3原子離れた前記炭素原子の1個に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、及びアリールオキシカルボニルオキシからなる群から選択される1個の置換基で置換されており;
Z及びWは一緒になって、付加された3〜5個の原子を介して結合して環式基を形成し、ここで0〜1個の原子はヘテロ原子であり、且つ残りの原子は炭素であり、Vは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールでなければならず;W及びW'は一緒になって、付加された2〜5個の原子を介して結合して環式基を形成し、ここで0〜2個の原子はヘテロ原子であり、且つ残りの原子は炭素であり、Vは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールでなければならず;
Zは、-CHRzOH、-CHRzOC(O)Ry,-CHRzOC(S)Ry、-CHRzOC(S)ORy、-CHRzOC(O)SRy、-CHRzOCO2Ry、-ORz、-SRz,-CHRzN3、-CH2アリール、-CH(アリール)OH、-CH(CH=CRz2)OH、-CH(C≡CRz)OH、-Rz、-NRz2、-OCORy、-OCO2Ry、-SCORy、-SCO2Ry、-NHCORz、-NHCO2Ry、-CH2NHアリール、-(CH2)q-ORz、及び-(CH2)q-SRzからなる群から選択され;
qは、2又は3の整数であり;
但し:
a)V、Z、W、W'は、全てが-Hとなることはなく;且つ
b)Zが-Rzであるときは、V、W、及びW'のうちの少なくとも1個は、-H、アルキル、アラルキル、又はヘテロシクロアルキルではない
ことを条件とし;
各Rzは、Ry及び-Hからなる群から選択され;
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、及びアラルキルからなる群から選択され;
各Rxは、独立して、-H、及びアルキルからなる群から選択されるか、又はRx及びRxは一緒になって、環式アルキル基を形成しており;
各Rvは、-H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキル、及び低級アシルからなる群から選択される]
の甲状腺ホルモン受容体ベータアゴニスト、並びにその薬学的に許容される塩及びプロドラッグ並びに前記プロドラッグの薬学的に許容される塩[Gが-O-であるとき、Tは-CH2-であり、R1及びR2はブロモであり、R3はイソ-プロピルであり、R4は水素であり、且つR5は-OHであり、そしてXはP(O)(OH)2又はP(O)(OCH2CH3)2ではない];又はその塩、エステル、若しくはプロドラッグを、対象に投与することを含む方法。
（付記２）
Gが、-O-及び-CH2-からなる群から選択される、付記1に記載の方法。
（付記３）
R5が、-OH、場合により置換された-OC1〜C6アルキル、及び-OC(O)Reから選択される、付記1又は2に記載の方法。
（付記４）
R4が、水素、ハロゲン、-CF3、-OCF3、シアノ、場合により置換された-C1〜C12アルキル、場合により置換された-C2〜C12アルケニル、及び場合により置換された-C2〜C12アルキニルから選択される、付記1〜3のいずれか一項に記載の方法。
（付記５）
Tが、-O(CRb2)(CRa2)p-であり、pが、0又は1である、付記1〜4のいずれか一項に記載の方法。
（付記６）
Y及びY'が、-O-であり、-O-に結合したR11が、独立して、-H、アルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、及び-C(Rz)2-OC(O)Ryからなる群から選択される、付記1〜5のいずれか一項に記載の方法。
（付記７）
Y及びY'が-O-であるとき、R11及びR11が、一緒になって、
【化２２】
2019515915.tif 000006
基を形成している:
[式中:
V、W、及びW'は、独立して、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、場合により置換された1-アルケニル、及び場合により置換された1-アルキニルからなる群から選択されるか;
又はV及びZは一緒になって、付加された3〜5個の原子を介して結合して、5〜7個の原子を含有する環式基を形成し、ここで0〜1個の原子はヘテロ原子であり、且つ残りの原子は炭素であり、リンに結合した両方のY基から3原子離れた炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、若しくはアリールオキシカルボニルオキシで置換されているか;又は
V及びZは一緒になって、付加された3〜5個の原子を介して結合して環式基を形成し、ここで0〜1個の原子はヘテロ原子であり、且つ残りの原子は炭素であり、環式基はリンに結合したYに対してベータ及びガンマ位においてアリール基に縮合しており;
V及びWは一緒になって、付加された3個の炭素原子を介して結合して、6個の炭素原子を含有する場合により置換された環式基を形成し、前記環式基は、リンに結合したYから3原子離れた前記炭素原子の1個に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、及びアリールオキシカルボニルオキシからなる群から選択される1個の置換基で置換されており;
Z及びWは一緒になって、付加された3〜5個の原子を介して結合して環式基を形成し、ここで0〜1個の原子はヘテロ原子であり、且つ残りの原子は炭素であり、Vは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールでなければならず;W及びW'は一緒になって、付加された2〜5個の原子を介して結合して環式基を形成し、ここで0〜2個の原子はヘテロ原子であり、且つ残りの原子は炭素であり、Vは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールでなければならず;
Zは、-CHRzOH、-CHRzOC(O)Ry,-CHRzOC(S)Ry、-CHRzOC(S)ORy、-CHRzOC(O)SRy、-CHRzOCO2Ry、-ORz、-SRz,-CHRzN3、-CH2アリール、-CH(アリール)OH、-CH(CH=CRz2)OH、-CH(C≡CRz)OH、-Rz、-NRz2、-OCORy、-OCO2Ry、-SCORy、-SCO2Ry、-NHCORz、-NHCO2Ry、-CH2NHアリール、-(CH2)q-ORz、及び-(CH2)q-SRzからなる群から選択され;
qは、2又は3の整数であり;
但し:
a)V、Z、W、W'は、全てが-Hとなることはなく;且つ
b)Zが-Rzであるときは、V、W、及びW'のうちの少なくとも1個は、-H、アルキル、アラルキル、又はヘテロシクロアルキルではない
ことを条件とし;
各Rzは、Ry及び-Hからなる群から選択され;
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、及びアラルキルからなる群から選択され;
各Rxは、独立して、-H、及びアルキルからなる群から選択されるか、又はRx及びRxは一緒になって、環式アルキル基を形成しており;
各Rvは、-H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキル、及び低級アシルからなる群から選択される]
付記1〜5のいずれか一項に記載の方法。
（付記８）
Vが、置換されたアリールであり、且つW及びW'が、水素である、付記7に記載の方法。
（付記９）
前記甲状腺ホルモン受容体ベータアゴニストが、5mg/日、10mg/日、1日おきに10mg、又は1日おきに15mgの用量で投与される、付記1〜8のいずれか一項に記載の方法。
（付記１０）
前記甲状腺ホルモン受容体ベータアゴニストが、毎日、1日おきに、又は間欠的に3か月間投与され、続いて1か月の期間、前記甲状腺ホルモン受容体ベータアゴニストが投与されない、付記1〜9のいずれか一項に記載の方法。