【手続補正書】
【提出日】令和2年6月22日(2020.6.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における内視鏡的切除術後の食道狭窄を予防する方法において使用するための、自己集合性ペプチドを含む自己集合性ペプチド溶液であって、該方法が、
該被験体の食道に送達デバイスを導入することと、
該送達デバイスの端部を、食道狭窄の予防が所望される該食道の標的エリアに配置することと、
該送達デバイスを介して、該溶液を投与することであって、該溶液が、約３．５またはそれよりも低いｐＨレベルを有し、該自己集合性ペプチドが、約７個のアミノ酸〜約３２個のアミノ酸を含み、該溶液が、食道の条件下においてヒドロゲルを形成して食道狭窄の予防をもたらすのに有効な量および有効な濃度で投与されることを特徴とする、ことと、
該送達デバイスを、該食道から取り出すことと
を含む、方法。
【請求項２】
前記内視鏡的切除術が、前記食道の表面の新生物に関連する、請求項１に記載の溶液。
【請求項３】
前記内視鏡的切除術が、全周性内視鏡的粘膜下層剥離術または全周性内視鏡的粘膜切除術のいずれかである、請求項２に記載の溶液。
【請求項４】
前記溶液が、炎症性パターンおよび／または線維性パターンの予防をもたらす、請求項１に記載の溶液。
【請求項５】
前記溶液が、前記食道の前記標的エリアにおける上皮再形成を速める、および／または酸凝集を阻害する、請求項４に記載の溶液。
【請求項６】
前記溶液が、前記食道の前記標的エリアにおける上皮細胞遊走および／または治癒のための足場をもたらす、請求項５に記載の溶液。
【請求項７】
前記食道の前記標的エリアが、食道胃接合部の約５ｃｍ上に位置する、請求項１に記載の溶液。
【請求項８】
前記有効な量および前記有効な濃度のうちの少なくとも１つが、前記食道の前記標的エリアの寸法に部分的に基づく、請求項１に記載の溶液。
【請求項９】
前記食道の前記標的エリアが、約１ｃｍ〜約１０ｃｍの寸法である、請求項８に記載の溶液。
【請求項１０】
前記有効な量が、標的エリア１ｃｍ２当たりおよそ１ｍＬである、請求項１に記載の溶液。
【請求項１１】
食道狭窄の予防をもたらすのに有効な前記濃度が、１体積当たり約０．１重量（重量／体積）パーセント〜約３重量／体積パーセントのペプチドの範囲の濃度を含む、請求項１に記載の溶液。
【請求項１２】
食道狭窄の予防をもたらすのに有効な前記量は、約０．１ｍＬ〜約１０ｍＬの範囲の体積を含む、請求項１に記載の溶液。
【請求項１３】
前記方法が、前記食道の前記標的エリアに、コルチコステロイドを投与することをさらに含む、請求項１に記載の溶液。
【請求項１４】
前記方法が、前記食道の少なくとも一部分を含む領域を可視化することをさらに含む、請求項１に記載の溶液。
【請求項１５】
前記方法が、前記食道の前記標的エリアをモニタリングして、前記溶液の前記投与の有効性を判定することをさらに含む、請求項１に記載の溶液。
【請求項１６】
前記標的エリアが、内視鏡検査および／または放射線利用によってモニタリングされる、請求項１５に記載の溶液。
【請求項１７】
前記標的エリアが、前記溶液の投与後３日目、７日目、１４日目、２１日目、および２８日目に、モニタリングされる、請求項１６に記載の溶液。
【請求項１８】
前記溶液が、実質的に細胞を含まない、請求項１に記載の溶液。
【請求項１９】
前記溶液が、実質的に薬物を含まない、請求項１に記載の溶液。
【請求項２０】
前記溶液が、疎水性アミノ酸および親水性アミノ酸が交互になった少なくとも１２個のアミノ酸を含む両親媒性ペプチドから本質的になる、請求項１に記載の溶液。
【請求項２１】
前記溶液が、疎水性アミノ酸および親水性アミノ酸が交互になった少なくとも１２個のアミノ酸を含む両親媒性ペプチドからなる、請求項２０に記載の溶液。
【請求項２２】
前記被験体が、哺乳動物である、請求項１に記載の溶液。
【請求項２３】
前記被験体が、ヒトである、請求項２２に記載の溶液。
【請求項２４】
前記方法が、前記被験体を評価して、食道狭窄の予防の必要性を判定すること、および前記溶液を調製することさらに含む、請求項１に記載の溶液。
【請求項２５】
前記方法が、前記送達デバイスを導入する前に、前記食道に内視鏡を導入することをさらに含む、請求項１に記載の溶液。
【請求項２６】
前記溶液が、少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤をさらに含む、請求項１に記載の溶液。
【請求項２７】
前記溶液中の前記ペプチドが、ＲＡＤＡ１６を含む、請求項１に記載の溶液。
【請求項２８】
前記溶液中の前記ペプチドが、ＩＥＩＫ１３を含む、請求項１に記載の溶液。
【請求項２９】
前記溶液が、前記食道の前記標的エリアにおける所定の管腔寸法を維持する、請求項１に記載の溶液。
【請求項３０】
前記所定の管腔寸法が、少なくとも約１０ｍｍである、請求項２９に記載の溶液。
【請求項３１】
前記溶液が、アルカリ塩で緩衝化される、請求項１に記載の溶液。
【請求項３２】
前記溶液が、水酸化ナトリウム、塩化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、または硫化ナトリウムで緩衝化される、請求項３１に記載の溶液。
【請求項３３】
前記溶液の前記ｐＨレベルが、約３．４である、請求項１に記載の溶液。
【請求項３４】
前記溶液が、１ラジアン／秒および１Ｐａの応力で測定した場合に、２．５％の濃度で約１００Ｐａ〜１０００Ｐａの貯蔵弾性率を特徴とする、請求項１に記載の溶液。
【請求項３５】
前記溶液が、張度を制御するための、塩、糖、およびこれらの混合物を含む１つまたは複数の等張剤、ならびに前記ｐＨレベルを制御するための１つまたは複数のアルカリ塩または酸性塩をさらに含む、請求項１に記載の溶液。
【請求項３６】
前記溶液が、抗炎症性分子および／または創傷治癒刺激剤をさらに含む、請求項１に記載の溶液。
【請求項３７】
前記溶液が、少なくとも２用量で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の溶液。
【請求項３８】
前記溶液が、抗炎症性分子および創傷治癒刺激剤のうちの少なくとも１つと一緒に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の溶液。
【請求項３９】
前記抗炎症性分子が、トリアムシノロンであり、前記創傷治癒刺激剤が、上皮成長因子である、請求項３８に記載の溶液。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
一部の態様では、溶液の投与により、食道の標的エリアにおける所定の管腔寸法を維持することができる。所定の管腔寸法は、少なくとも約１０ｍｍであり得る。溶液は、アルカリ塩で緩衝化されてもよい。溶液は、水酸化ナトリウム、塩化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、または硫化ナトリウムで緩衝化されてもよい。一部の態様では、溶液のｐＨレベルは、約３．４である。溶液が、１ラジアン／秒および１Ｐａの応力で測定した場合に、２．５％の濃度で約１００Ｐａ〜１０００Ｐａの貯蔵弾性率を特徴とし得る。溶液は、張度を制御する（control）ための、塩、糖、およびこれらの混合物を含む１つまたは複数の等張剤、ならびにｐＨレベルを制御するための１つまたは複数のアルカリ塩または酸性塩をさらに含み得る。溶液は、抗炎症性分子および／または創傷治癒刺激剤をさらに含み得る。一部の実施形態では、溶液を投与することは、溶液を、少なくとも２用量で投与することを含み得る。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
被験体における内視鏡的切除術後の食道狭窄を予防する方法であって、
該被験体の食道に送達デバイスを導入することと、
該送達デバイスの端部を、食道狭窄の予防が所望される該食道の標的エリアに配置することと、
該送達デバイスを介して、約３．５またはそれよりも低いｐＨレベルを有し、約７個のアミノ酸〜約３２個のアミノ酸を含む自己集合性ペプチドを、食道の条件下においてヒドロゲルを形成して食道狭窄の予防をもたらすのに有効な量および有効な濃度で含む溶液を投与することと、
該送達デバイスを、該食道から取り出すことと
を含む、方法。
（項目２）
前記内視鏡的切除術が、前記食道の表面の新生物に関連する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記内視鏡的切除術が、全周性内視鏡的粘膜下層剥離術または全周性内視鏡的粘膜切除術のいずれかである、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記溶液を投与することにより、炎症性パターンおよび／または線維性パターンの予防をもたらす、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記溶液を投与することにより、前記食道の前記標的エリアにおける上皮再形成を速める、および／または酸凝集を阻害する、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記溶液を投与することにより、前記食道の前記標的エリアにおける上皮細胞遊走および／または治癒のための足場をもたらす、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記食道の前記標的エリアが、食道胃接合部の約５ｃｍ上に位置する、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記有効な量および前記有効な濃度のうちの少なくとも１つが、前記食道の前記標的エリアの寸法に部分的に基づく、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記食道の前記標的エリアが、約１ｃｍ〜約１０ｃｍの寸法である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記有効な量が、標的エリア１ｃｍ２当たりおよそ１ｍＬである、項目１に記載の方法。
（項目１１）
食道狭窄の予防をもたらすのに有効な前記濃度が、１体積当たり約０．１重量（重量／体積）パーセント〜約３重量／体積パーセントのペプチドの範囲の濃度を含む、項目１に記載の方法。
（項目１２）
食道狭窄の予防をもたらすのに有効な前記量は、約０．１ｍＬ〜約１０ｍＬの範囲の体積を含む、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記食道の前記標的エリアに、コルチコステロイドを投与することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記食道の少なくとも一部分を含む領域を可視化することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記食道の前記標的エリアをモニタリングして、前記溶液の前記投与の有効性を判定することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記標的エリアが、内視鏡検査および／または放射線利用によってモニタリングされる、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記標的エリアが、前記溶液の投与後３日目、７日目、１４日目、２１日目、および２８日目に、モニタリングされる、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記溶液が、実質的に細胞を含まない、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記溶液が、実質的に薬物を含まない、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記溶液が、疎水性アミノ酸および親水性アミノ酸が交互になった少なくとも１２個のアミノ酸を含む両親媒性ペプチドから本質的になる、項目１に記載の方法。
（項目２１）
前記溶液が、疎水性アミノ酸および親水性アミノ酸が交互になった少なくとも１２個のアミノ酸を含む両親媒性ペプチドからなる、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記被験体が、哺乳動物である、項目１に記載の方法。
（項目２３）
前記被験体が、ヒトである、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記被験体を評価して、食道狭窄の予防の必要性を判定すること、および前記溶液を調製することさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２５）
前記送達デバイスを導入する前に、前記食道に内視鏡を導入することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２６）
前記溶液が、少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２７）
前記溶液中の前記ペプチドが、ＲＡＤＡ１６を含む、項目１に記載の方法。
（項目２８）
前記溶液中の前記ペプチドが、ＩＥＩＫ１３を含む、項目１に記載の方法。
（項目２９）
前記溶液の投与により、前記食道の前記標的エリアにおける所定の管腔寸法を維持する、項目１に記載の方法。
（項目３０）
前記所定の管腔寸法が、少なくとも約１０ｍｍである、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記溶液が、アルカリ塩で緩衝化される、項目１に記載の方法。
（項目３２）
前記溶液が、水酸化ナトリウム、塩化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、または硫化ナトリウムで緩衝化される、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記溶液の前記ｐＨレベルが、約３．４である、項目１に記載の方法。
（項目３４）
前記溶液が、１ラジアン／秒および１Ｐａの応力で測定した場合に、２．５％の濃度で約１００Ｐａ〜１０００Ｐａの貯蔵弾性率を特徴とする、項目１に記載の方法。
（項目３５）
前記溶液が、張度を制御するための、塩、糖、およびこれらの混合物を含む１つまたは複数の等張剤、ならびに前記ｐＨレベルを制御するための１つまたは複数のアルカリ塩または酸性塩をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３６）
前記溶液が、抗炎症性分子および／または創傷治癒刺激剤をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３７）
前記溶液を投与することが、前記溶液を、少なくとも２用量で投与することを含む、項目１に記載の方法。
（項目３８）
抗炎症性分子および創傷治癒刺激剤のうちの少なくとも１つを投与することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３９）
前記抗炎症性分子が、トリアムシノロンであり、前記創傷治癒刺激剤が、上皮成長因子である、項目３８に記載の方法。