【手続補正書】
【提出日】令和2年4月9日(2020.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５１】
【表９】
2019520428.tif 000001
本明細書に開示される発明は、以下の態様を含む：
［１］以下の工程を含む、投与製剤の製造方法：
（ａ）表面反応炭酸カルシウムを提供すること、
ここで、前記表面反応炭酸カルシウムは、水性媒体中での、天然粉砕炭酸カルシウム又は沈降炭酸カルシウムと、二酸化炭素及び１又は複数のＨ３Ｏ＋イオン供与体との反応生成物であり、前記二酸化炭素は、前記Ｈ３Ｏ＋イオン供与体での処理によってその場で形成される、かつ／又は外部供給源から供給される；
（ｂ）少なくとも一つの活性成分及び／又はその不活性前駆体を提供すること；
（ｃ）工程（ａ）の前記表面反応炭酸カルシウムに、工程（ｂ）の前記少なくとも一つの活性成分及び／又はその不活性前駆体を担持すること；
（ｄ）工程（ｃ）で得られた、前記担持された表面反応炭酸カルシウムを、１〜３０ｋＮ／ｃｍの範囲の圧密圧力でローラー圧縮機によって圧縮し、圧縮形態物にすること；及び
（ｅ）工程（ｄ）の前記圧縮形態物を粉砕して顆粒にすること；
ただし、工程（ｄ）で得られた前記担持された表面反応炭酸カルシウムの前記圧縮形態物は、工程（ａ）の前記表面反応炭酸カルシウム、並びに工程（ｂ）の前記少なくとも一つの活性成分及び／又はその不活性前駆体からなる。
［２］前記天然粉砕炭酸カルシウムが、大理石、白亜、ドロマイト、石灰岩、及びこれらの混合物を含む群から選択される鉱物を含む炭酸カルシウムから選択されるか；又は前記沈降炭酸カルシウムが、アラゴナイトの、バテライトの若しくはカルサイトの鉱物結晶形を有する沈降炭酸カルシウム、及びこれらの混合物を含む群から選択される、［１］に記載の方法。
［３］前記表面反応炭酸カルシウムは、
（ａ）窒素を使用したＩＳＯ９２７７によるＢＥＴ法で測定して、２０ｍ２／ｇ〜４５０ｍ２／ｇの、好ましくは２０ｍ２／ｇ〜２５０ｍ２／ｇの、より好ましくは３０ｍ２／ｇ〜１６０ｍ２／ｇの、最も好ましくは４０ｍ２／ｇ〜１５０ｍ２／ｇの、いっそう好ましくは４０ｍ２／ｇ〜１４０ｍ２／ｇのＢＥＴ比表面積を有する；かつ／又は
（ｂ）１μｍ〜５０μｍの、好ましくは１μｍ〜４５μｍの、より好ましくは２μｍ〜３０μｍの、さらにより好ましくは３μｍ〜１５μｍの、最も好ましくは４μｍ〜１２μｍの体積メジアン粒径ｄ５０を有する粒子を含む；かつ／又は
（ｃ）水銀圧入式ポロシメーターでの測定結果から計算して、０．１５ｃｍ３／ｇ〜１．３５ｃｍ３／ｇの、好ましくは０．３０ｃｍ３／ｇ〜１．３０ｃｍ３／ｇの、最も好ましくは０．４０ｃｍ３／ｇ〜１．２５ｃｍ３／ｇの範囲内の粒子内侵入比細孔容積を有する；
［１］又は［２］に記載の方法。
［４］前記少なくとも一つの活性成分及び／又はその不活性前駆体が、香料、香味料、ハーブ抽出物、果実抽出物、栄養物、微量ミネラル、忌避剤、食品、化粧品、難燃剤、酵素、高分子、殺虫剤、肥料、保存剤、酸化防止剤、反応性化学品、合成起源の、半合成起源の若しくは天然起源の薬学的活性剤又はその薬学的不活性前駆体、及びこれらの混合物を含む群から選択される、［１］〜［３］のいずれか一つに記載の方法。
［５］前記少なくとも一つの活性成分及び／又はその不活性前駆体が液体の形態であり、好ましくは、前記少なくとも一つの活性成分及び／又はその不活性前駆体が溶媒中に提供され、好ましくは、前記溶媒は、水、メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−オクタノール、アセトン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、植物油及びその誘導体、動物油及びその誘導体、溶融脂肪及びワックス、並びにこれらの混合物を含む群から選択され、より好ましくは、前記溶媒は、水、エタノール及び／又はアセトンである、［１］〜［４］のいずれか一つに記載の方法。
［６］担持工程（ｃ）は、前記少なくとも一つの活性成分及び／又はその不活性前駆体を、前記表面反応炭酸カルシウムに噴霧又は滴下すること、並びに流動床乾燥機／造粒機、プラウシェアミキサー、垂直又は水平混合器、高せん断又は低せん断混合器、及び高速ブレンダーを含む群から選択される装置中で混合することによって行われる、［１］〜［５］のいずれか一つに記載の方法。
［７］ローラー圧縮機による圧縮工程（ｄ）は、１〜２８ｋＮ／の範囲の、より好ましくは１〜２０ｋＮ／ｃｍの範囲の、最も好ましくは２〜１０ｋＮ／ｃｍの範囲のローラー圧密圧力で行われる、［１］〜［６］のいずれか一つに記載の方法。
［８］工程（ｅ）の顆粒を、少なくとも一つのメッシュサイズによるふるいにかける工程（ｆ）をさらに含む、［１］〜［７］のいずれか一つに記載の方法。
［９］少なくとも一つの配合助剤を提供する工程（ｂ１）並びに
工程（ｅ）で得られた顆粒及び／又は行う場合には工程（ｆ）で得られた顆粒を、工程（ｂ１）の前記少なくとも一つの配合助剤と混合し、かつ／又は工程（ｂ１）の前記少なくとも一つの配合助剤で被覆する、混合及び／又は被覆工程（ｃ１）
をさらに含む、［１］〜［８］のいずれか一つに記載の方法。
［１０］前記少なくとも一つの配合助剤が、崩壊剤、好ましくは、変性セルロースガム、不溶性架橋ポリビニルピロリドン、デンプングリコレート、微結晶セルロース、アルファー化デンプン、カルボキシメチルデンプンナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンのホモポリマー、アルキルセルロースエステル、ヒドロキシアルキルセルロースエステル、カルボキシアルキルセルロースエステル、アルギネート、微結晶セルロースとその結晶多形、イオン交換樹脂、ガム、キチン、キトサン、クレー、ジェランガム、架橋ポラクリリンコポリマー、寒天、ゼラチン、デキストリン、アクリル酸ポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム／カルシウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、シェラック、又はこれらの混合物を含む群から選択される崩壊剤；潤滑剤、特に、内部潤滑剤及び／又は外部潤滑剤；衝撃改質剤；可塑剤；ワックス；安定剤；顔料；着色剤；着香剤；矯味剤；香味剤；甘味料；食感改良剤；希釈剤；フィルム形成剤；接着剤；緩衝剤；吸着剤；臭気マスキング剤；及びこれらの混合物を含む群から選択される、［９］に記載の方法。
［１１］ふるいにかける工程（ｆ）が、二つ又は二つを超える、異なるメッシュサイズのふるいに、好ましくは、１８０μｍ、２５０μｍ、３５５μｍ、５００μｍ及び７１０μｍのメッシュサイズのふるいにかけることによって行われる、［８］〜［１０］のいずれか一つに記載の方法。
［１２］工程（ｅ）で得られた顆粒又は行う場合には工程（ｆ）及び／又は工程（ｃ１）で得られた顆粒をタブレット成形するか、あるいは工程（ｅ）で得られた顆粒又は行う場合には工程（ｆ）及び／又は工程（ｃ１）で得られた顆粒をカプセルに充填する工程（ｇ）をさらに含む、［１］〜［１１］のいずれか一つに記載の方法。
［１３］［１］〜［１１］のいずれか一つに記載の方法により得られた顆粒。
［１４］［１２］に記載の方法により得られるタブレット及び／又はカプセル。
［１５］［１３］に記載の顆粒を含む、投与製剤、好ましくはタブレット、ミニタブレット又はカプセル。
［１６］医薬品、栄養補助食品、農薬、化粧品、家庭用製品、食品、包装品及びパーソナルケア製品における、［１３］に記載の顆粒、又は［１４］に記載のタブレット及び／又はカプセル、又は［１５］に記載の投与製剤の使用。
［１７］［１３］に記載の顆粒、又は［１４］に記載のタブレット及び／又はカプセル、又は［１５］に記載の投与製剤を含む、医薬品、栄養補助食品、農薬、化粧品、家庭用製品、食品、包装品及びパーソナルケア製品。
［１８］［１］〜［１２］のいずれか一つに記載の方法における、表面反応炭酸カルシウムの使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の工程を含む、投与製剤の製造方法：
（ａ）表面反応炭酸カルシウムを提供すること、
ここで、前記表面反応炭酸カルシウムは、水性媒体中での、天然粉砕炭酸カルシウム又は沈降炭酸カルシウムと、二酸化炭素及び１又は複数のＨ３Ｏ＋イオン供与体との反応生成物であり、前記二酸化炭素は、前記Ｈ３Ｏ＋イオン供与体での処理によってその場で形成される、かつ／又は外部供給源から供給される；
（ｂ）少なくとも一つの活性成分及び／又はその不活性前駆体を提供すること；
（ｃ）工程（ａ）の前記表面反応炭酸カルシウムに、工程（ｂ）の前記少なくとも一つの活性成分及び／又はその不活性前駆体を担持すること；
（ｄ）工程（ｃ）で得られた、前記担持された表面反応炭酸カルシウムを、１〜３０ｋＮ／ｃｍの範囲の圧密圧力でローラー圧縮機によって圧縮し、圧縮形態物にすること；及び
（ｅ）工程（ｄ）の前記圧縮形態物を粉砕して顆粒にすること；
ただし、工程（ｄ）で得られた前記担持された表面反応炭酸カルシウムの前記圧縮形態物は、工程（ａ）の前記表面反応炭酸カルシウム、並びに工程（ｂ）の前記少なくとも一つの活性成分及び／又はその不活性前駆体からなる。
【請求項２】
前記天然粉砕炭酸カルシウムが、大理石、白亜、ドロマイト、石灰岩、及びこれらの混合物を含む群から選択される鉱物を含む炭酸カルシウムから選択されるか；又は前記沈降炭酸カルシウムが、アラゴナイトの、バテライトの若しくはカルサイトの鉱物結晶形を有する沈降炭酸カルシウム、及びこれらの混合物を含む群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記表面反応炭酸カルシウムは、
（ａ）窒素を使用したＩＳＯ９２７７によるＢＥＴ法で測定して、２０ｍ２／ｇ〜４５０ｍ２／ｇのＢＥＴ比表面積を有する；かつ／又は
（ｂ）１μｍ〜５０μｍの体積メジアン粒径ｄ５０を有する粒子を含む；かつ／又は
（ｃ）水銀圧入式ポロシメーターでの測定結果から計算して、０．１５ｃｍ３／ｇ〜１．３５ｃｍ３／ｇの範囲内の粒子内侵入比細孔容積を有する；
請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記少なくとも一つの活性成分及び／又はその不活性前駆体が、香料、香味料、ハーブ抽出物、果実抽出物、栄養物、微量ミネラル、忌避剤、食品、化粧品、難燃剤、酵素、高分子、殺虫剤、肥料、保存剤、酸化防止剤、反応性化学品、合成起源の、半合成起源の若しくは天然起源の薬学的活性剤又はその薬学的不活性前駆体、及びこれらの混合物を含む群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記少なくとも一つの活性成分及び／又はその不活性前駆体が液体の形態である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記少なくとも一つの活性成分及び／又はその不活性前駆体が溶媒中に提供される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記溶媒は、水、メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−オクタノール、アセトン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、植物油及びその誘導体、動物油及びその誘導体、溶融脂肪及びワックス、並びにこれらの混合物を含む群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
担持工程（ｃ）は、前記少なくとも一つの活性成分及び／又はその不活性前駆体を、前記表面反応炭酸カルシウムに噴霧又は滴下すること、並びに流動床乾燥機／造粒機、プラウシェアミキサー、垂直又は水平混合器、高せん断又は低せん断混合器、及び高速ブレンダーを含む群から選択される装置中で混合することによって行われる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
ローラー圧縮機による圧縮工程（ｄ）は、１〜２８ｋＮ／の範囲のローラー圧密圧力で行われる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
工程（ｅ）の顆粒を、少なくとも一つのメッシュサイズによるふるいにかける工程（ｆ）をさらに含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
少なくとも一つの配合助剤を提供する工程（ｂ１）並びに
工程（ｅ）で得られた顆粒及び／又は行う場合には工程（ｆ）で得られた顆粒を、工程（ｂ１）の前記少なくとも一つの配合助剤と混合し、かつ／又は工程（ｂ１）の前記少なくとも一つの配合助剤で被覆する、混合及び／又は被覆工程（ｃ１）
をさらに含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記少なくとも一つの配合助剤が、崩壊剤；潤滑剤、特に、内部潤滑剤及び／又は外部潤滑剤；衝撃改質剤；可塑剤；ワックス；安定剤；顔料；着色剤；着香剤；矯味剤；香味剤；甘味料；食感改良剤；希釈剤；フィルム形成剤；接着剤；緩衝剤；吸着剤；臭気マスキング剤；及びこれらの混合物を含む群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記崩壊剤が、変性セルロースガム、不溶性架橋ポリビニルピロリドン、デンプングリコレート、微結晶セルロース、アルファー化デンプン、カルボキシメチルデンプンナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンのホモポリマー、アルキルセルロースエステル、ヒドロキシアルキルセルロースエステル、カルボキシアルキルセルロースエステル、アルギネート、微結晶セルロースとその結晶多形、イオン交換樹脂、ガム、キチン、キトサン、クレー、ジェランガム、架橋ポラクリリンコポリマー、寒天、ゼラチン、デキストリン、アクリル酸ポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム／カルシウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、シェラック、又はこれらの混合物を含む群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
ふるいにかける工程（ｆ）が、二つ又は二つを超える、異なるメッシュサイズのふるいに、好ましくは、１８０μｍ、２５０μｍ、３５５μｍ、５００μｍ及び７１０μｍのメッシュサイズのふるいにかけることによって行われる、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
工程（ｅ）で得られた顆粒又は行う場合には工程（ｆ）及び／又は工程（ｃ１）で得られた顆粒をタブレット成形するか、あるいは工程（ｅ）で得られた顆粒又は行う場合には工程（ｆ）及び／又は工程（ｃ１）で得られた顆粒をカプセルに充填する工程（ｇ）をさらに含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法により得られた顆粒。
【請求項１７】
請求項１５に記載の方法により得られるタブレット及び／又はカプセル。
【請求項１８】
請求項１６に記載の顆粒を含む、投与製剤、好ましくはタブレット、ミニタブレット又はカプセル。
【請求項１９】
医薬品、栄養補助食品、農薬、化粧品、家庭用製品、食品、包装品及びパーソナルケア製品における、請求項１６に記載の顆粒、又は請求項１７に記載のタブレット及び／又はカプセル、又は請求項１８に記載の投与製剤の使用。
【請求項２０】
請求項１６に記載の顆粒、又は請求項１７に記載のタブレット及び／又はカプセル、又は請求項１８に記載の投与製剤を含む、医薬品、栄養補助食品、農薬、化粧品、家庭用製品、食品、包装品及びパーソナルケア製品。
【請求項２１】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法における、表面反応炭酸カルシウムの使用。