【手続補正書】
【提出日】令和2年9月3日(2020.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
筐体と、
直接または間接のいずれかで少なくとも部分的に前記筐体の外側部分と接続された血液抽出要素と、
コア、および前記筐体の少なくとも一部分内でレシチン：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＬＣＡＴ）活性化因子と結合することができるリン脂質シェルを含むナノ構造と
を備え、
必要に応じて、ウェアラブルまたはポータブルデバイスである、
デバイス。
【請求項２】
前記ナノ構造が固体のコアを含み、
必要に応じて、前記コアが、金のコアであり、
必要に応じて、前記ナノ構造が、脂質層をさらに含み、
必要に応じて、前記脂質層が、二重層または単層である、
請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記ナノ構造が前記ＬＣＡＴ活性化因子と結合しており、
必要に応じて、前記ＬＣＡＴ活性化因子がアポリポタンパク質であり、前記ＬＣＡＴ活性化因子が直接検出され得る、
請求項１または２に記載のデバイス。
【請求項４】
固体のコアナノ粒子とのインキュベーション後の生体試料におけるレシチン：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＬＣＡＴ）活性化因子を、運動および疾患リスク関連酵素を迅速に検出するための指標とする方法であって、
前記生体試料を、前記固体のコアナノ粒子と、必要に応じて、前記ＬＣＡＴ活性化因子と結合することができる脂質二重層または脂質単層と接触させるステップと、前記ナノ粒子が前記ＬＣＡＴ活性化因子と結合することができるように少なくとも１５分間、前記固体のコアナノ粒子を前記生体試料とインキュベートするステップと、前記生体試料中の運動、代謝または疾患関連酵素の存在の指標として前記ＬＣＡＴの活性化を測定するステップと
を含み、
必要に応じて、前記生体試料が、血液、血液マトリックス、血清、血漿、痰、脳脊髄液、呼気凝縮液、唾液、尿および涙からなる群から選択され、
必要に応じて、前記ＬＣＡＴ活性化因子がアポリポタンパク質である、
方法。
【請求項５】
標識が蛍光標識であり、
必要に応じて、前記蛍光標識が、ナノ構造におけるホスファチジルコリン上にある、
請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏで実施され、
必要に応じて、前記生体試料が対象から単離され、ウェアラブルまたはポータブルデバイスを使用することによって実施される、
請求項４から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記ナノ構造が、無機材料を含むナノ構造コアと、前記ナノ構造コアを取り囲み、それに付着している脂質層を含み、内面および外面を有するシェルとを含み、
必要に応じて、前記シェルにおける前記脂質が、１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホチオエタノール（ＤＰＰＴＥ）、ホスファチジルコリン（ＰＣ）および１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）から構成されている、
請求項１から３のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項８】
前記ナノ構造が、無機材料を含むナノ構造コアと、前記ナノ構造コアを取り囲み、それに付着している脂質層を含み、内面および外面を有するシェルとを含み、
必要に応じて、前記シェルにおける前記脂質が、１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホチオエタノール（ＤＰＰＴＥ）、ホスファチジルコリン（ＰＣ）および１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）から構成されている、
請求項４から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
無機コアと、リン脂質シェルとを有する脂質官能化ナノ粒子を含む組成物であって、前記脂質官能化ナノ粒子は、リン脂質、コレステロール脂質、およびリンを含有しないジアシル脂質を含む、蛍光標識された脂質を含む、組成物。
【請求項１０】
高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）機能を測定するための方法アッセイであって、
無機材料を含むナノ構造コアと、前記ナノ構造コアを取り囲み、それに付着しており、シェルが脂質の単層または二重層を有する、脂質層とから構成されているナノ粒子の溶液を、アポリポタンパク質を有する溶液と接触させるステップを含み、
必要に応じて、前記アポリポタンパク質がアポリポタンパク質Ａ−Ｉであり、
必要に応じて、前記溶液が、レシチン：コレステロールアシルトランスフェラーゼも含有する、
方法アッセイ。
【請求項１１】
ナノ構造コアとのインキュベーション後の対象由来の生体試料中の形成されたコレステリルエステルの量もしくは結合しているＬＣＡＴの量を、前記対象において心血管疾患または状態を発症するリスクを決定するための指標とする方法であって、
（ａ）前記生体試料をナノ構造と接触させるステップであって、
前記ナノ構造は、無機材料を含む前記ナノ構造コアと、前記ナノ構造コアを取り囲み、それに付着している脂質層を含み、内面および外面を有するシェルとを含む、ステップと、
（ｂ）１種または複数のアポリポタンパク質を前記生体試料から隔離するのに十分な時間、前記ナノ構造を前記生体試料とインキュベートするステップと、
（ｃ）形成されたコレステリルエステルの量を検出するステップまたは前記ナノ構造と結合しているＬＣＡＴの量を検出するステップと、
（ｄ）前記生体試料中の形成されたコレステリルエステルの量または前記ナノ構造と結合しているＬＣＡＴの量を所定の値と比較するステップであって、前記所定の値は、心血管疾患または状態のいくらかのリスクを有する対象における形成されたコレステリルエステルのレベルまたはＬＣＡＴの量を表す、ステップと、
を含み、
ここで、前記生体試料中の形成されたコレステリルエステルの量もしくは結合しているＬＣＡＴの量が前記所定の値であるか、もしくはそれより多い場合、前記対象が、前記心血管疾患もしくは状態を発症するリスクが低い、または前記生体試料中の形成されたコレステリルエステルの量もしくは結合しているＬＣＡＴの量が前記所定の値未満である場合、前記対象が、前記心血管疾患もしくは状態を発症するリスクが高い、
方法。
【請求項１２】
ナノ構造コアとのインキュベーション後の対象由来の生体試料において形成されるコレステリルエステルのレベルを、前記対象における心血管疾患または状態の改善に対する１つまたは複数の介入の効果を評価するための指標とする方法であって、
（ａ）前記生体試料を前記ナノ構造と接触させるステップであって、
前記ナノ構造は、無機材料を含むナノ構造コアと、前記ナノ構造コアを取り囲み、それに付着している脂質層を含み、内面および外面を有するシェルとを含む、ステップと、
（ｂ）１種または複数のアポリポタンパク質を前記生体試料から隔離するのに十分な時間、前記ナノ構造を前記生体試料とインキュベートするステップと、
（ｃ）形成されたコレステリルエステルのレベルを検出するステップと、
を含み、
ここで、前記対象は１つまたは複数の介入にさらされており、ステップ（ａ）〜（ｃ）は反復され、
前記１つまたは複数の介入にさらされた後に形成されたコレステリルエステルのレベルは、前記１つまたは複数の介入にさらされる前に形成されたコレステリルエステルのレベルと比較され、
ここで、前記１つまたは複数の介入にさらされた後に形成されたコレステリルエステルの量が、前記１つまたは複数の介入にさらされる前に形成されたコレステリルエステルのレベルより多い場合、前記１つもしくは複数の介入は前記心血管疾患もしくは状態を改善する、または前記１つまたは複数の介入にさらされた後に形成されたコレステリルエステルのレベルが、前記１つまたは複数の介入にさらされる前に形成されたコレステリルエステルのレベルであるか、もしくはそれ未満である場合、前記１つもしくは複数の介入は前記心血管疾患もしくは状態を改善しない、
方法。
【請求項１３】
前記脂質層が脂質二重層であり、
必要に応じて、前記シェルにおける前記脂質が、１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホチオエタノール（ＤＰＰＴＥ）、ホスファチジルコリン（ＰＣ）および１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）から構成されており、
必要に応じて、前記コアが金のコアであり、
必要に応じて、前記金のコアが５〜６ｎｍの直径である、
請求項１０から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記アポリポタンパク質がアポリポタンパク質ＡＩ（アポ−ＡＩ）であり、
必要に応じて、前記ナノ構造上に２〜４個のアポ−ＡＩ分子が存在する、
請求項１０から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記シェルの外面に７１〜９５個の脂質が存在し、
必要に応じて、前記脂質がリン脂質である、
請求項１０から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記ナノ構造が、約１時間、前記生体試料とインキュベートされ、
必要に応じて、溶液がリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）溶液である、
請求項１０から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
溶液が血清であり、
必要に応じて、前記血清が、０．１％、０．５％、１％もしくは１０％の濃度に希釈されるか、または全く希釈されず、
必要に応じて、前記血清がアポＢを枯渇させてある、または前記血清がＰＥＧ８０００を使用してアポＢを枯渇させてある、
請求項１０から１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記対象が哺乳動物であり、
必要に応じて、前記対象がヒトである、
請求項１０から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
ナノ粒子を単離して前記コレステリルエステルのレベルを測定するステップをさらに含み、
必要に応じて、前記コレステリルエステルが比色アッセイによって測定され、前記コレステリルエステルのレベルが前記生体試料中のアポＡＩと直接相関している、
請求項１０から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記介入が、治療介入、運動または食事の改善である、請求項１２から１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記生体試料が血清であり、
必要に応じて、前記血清が、０．１％、０．５％、１％、１０％の濃度に希釈されるか、または全く希釈されない、
請求項１２から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記ナノ構造がＬＣＡＴおよび／または１種または複数のコレステロール分子をさらに含む、請求項１２から２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
ｉｎ  ｓｉｔｕでナノ構造を合成する方法であって、無機材料を含むナノ構造コアと、前記ナノ構造コアを取り囲み、それに付着している脂質層を含み、内面および外面を有するシェルとを含むナノ構造を、１種または複数のアポリポタンパク質を生体試料から隔離するのに十分な時間、前記生体試料とインキュベートするステップを含み、
必要に応じて、前記脂質層が脂質二重層である、
方法。
【請求項２４】
高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）機能を測定するためのキットであって、無機材料を含むナノ構造コアと、前記ナノ構造コアを取り囲み、それに付着している脂質層を含むシェルとを含むナノ構造を含み、前記シェルは、１種または複数のアポリポタンパク質を生体試料から隔離するのに十分な時間、前記生体試料とインキュベートされる内面を有する、キット。
【請求項２５】
ｉｎ  ｓｉｔｕでナノ構造を合成する方法であって、無機コアと、前記無機コアを取り囲み、それに付着しており、内面および／または外面を有する脂質シェルとを含むナノ構造を、生体試料中に存在する１種または複数のアポリポタンパク質を隔離するのに十分な時間、前記生体試料とインキュベートするステップを含む、方法であって、
必要に応じて、前記ナノ構造がコレステロールを隔離する、
方法。
【請求項２６】
治療剤として対象に投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の方法に従って調製された前記生体試料を含む組成物。
【請求項２７】
対象におけるコレステロールを隔離するための組成物であって、
無機コアと、前記無機コアを取り囲み、それに付着しており、内面および／または外面を有する脂質シェルとから本質的になるナノ構造を含み、前記ナノ構造はｉｎ  ｖｉｖｏでアポリポタンパク質を隔離することができ、アポリポタンパク質はコレステロールを隔離し、
必要に応じて、前記脂質シェルがリン脂質から構成されている、
組成物。
【請求項２８】
前記対象が、高コレステロールと関連する疾患を有し、
必要に応じて、高コレステロールと関連する前記疾患が、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、脂質異常症、がん、炎症、タンパク質貯蔵疾患、止血疾患、リウマチ性疾患、または神経疾患からなる群から選択される、
請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
無機コアと、前記無機コアを取り囲み、それに付着している脂質シェルとから本質的になるナノ構造を含み、ナノ粒子が薬学的に許容される担体中で製剤化されている、治療用または診断用組成物であって、
必要に応じて、前記脂質シェルが脂質二重層または脂質単層であり、
必要に応じて、前記シェルにおける脂質が、１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホチオエタノール（ＤＰＰＴＥ）、ホスファチジルコリン（ＰＣ）および１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）から構成されており、
必要に応じて、前記コアが金のコアである、
組成物。
【請求項３０】
アポリポタンパク質がアポリポタンパク質ＡＩ（アポ−ＡＩ）であり、
必要に応じて、前記ナノ構造が、２〜４個のアポ−ＡＩ分子を隔離するように構築され、配置される、
請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記シェルに７１〜９５個の脂質が存在し、
必要に応じて、前記脂質がリン脂質である、
請求項２９から３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
生体試料中の代謝産物のレベルを評価するためのアッセイであって、
生体試料を、無機材料を含むナノ構造コアと、前記ナノ構造コアを取り囲み、それに付着している脂質層と、アポリポタンパク質を有する生体試料との、脂質の単層または二重層を有するシェルとから構成されているナノ粒子と接触させるステップと、前記ナノ構造を単離するステップと、生体試料中の前記代謝産物の尺度として前記ナノ構造と結合しているアポリポタンパク質の存在を検出するステップとを含む、アッセイ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
本発明の限定しない実施形態は、添付の図に関して、例として記載されるものであり、これは、概略図であり、尺度通りに描画することを目的としていない。図において、例示されるそれぞれ同一のまたは、ほぼ同一の構成成分は、通常、単一の数値により表される。明確にする目的のために、すべての構成成分が、すべての図中で、標識されるわけではなく、例証が、必ずしも、当業者が本発明を理解することを可能にするものではない場合、本発明の各実施形態のすべての構成成分が示されるわけでもない。これらの図に関して、以下の通りである。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
筐体と、
直接または間接のいずれかで少なくとも部分的に前記筐体の外側部分と接続された血液抽出要素と、
コア、および前記筐体の少なくとも一部分内でレシチン：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＬＣＡＴ）活性化因子と結合することができるリン脂質シェルを含むナノ構造と
を備えるデバイス。
（項目２）
ウェアラブルまたはポータブルデバイスである、項目１に記載のデバイス。
（項目３）
前記ナノ構造が固体のコアを含む、項目１または２に記載のデバイス。
（項目４）
前記ナノ構造が、固体のコアと、脂質層とを含む、項目１または２に記載のデバイス。
（項目５）
前記ナノ構造が前記ＬＣＡＴ活性化因子と結合している、項目１または２に記載のデバイス。
（項目６）
前記ＬＣＡＴ活性化因子がアポリポタンパク質であり、前記ＬＣＡＴ活性化因子が直接検出され得る、項目１から３のいずれか一項に記載のデバイス。
（項目７）
前記ナノ構造が、金のコアと、脂質二重層または単層とを有する、項目６に記載のデバイス。
（項目８）
運動および疾患リスク関連酵素を迅速に検出する方法であって、
生体試料を、固体のコアナノ粒子と、任意選択でレシチン：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＬＣＡＴ）活性化因子と結合することができる脂質二重層または脂質単層と接触させるステップと、前記ナノ粒子が前記ＬＣＡＴ活性化因子と結合することができるように少なくとも１５分間、前記固体のコアナノ粒子を前記生体試料とインキュベートするステップと、前記生体試料中の運動、代謝または疾患関連酵素の存在の指標としてＬＣＡＴ活性化を測定するステップと
を含む、方法。
（項目９）
前記生体試料が、血液、血液マトリックス、血清、血漿、痰、脳脊髄液、呼気凝縮液、唾液、尿および涙からなる群から選択される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記ＬＣＡＴ活性化因子がアポリポタンパク質である、項目８または９に記載の方法。
（項目１１）
標識が蛍光標識である、項目８から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記蛍光標識が、ナノ構造におけるホスファチジルコリン上にある、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
ｉｎ  ｖｉｔｒｏで実施される、項目８から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記生体試料が対象から単離され、ウェアラブルまたはポータブルデバイスを使用することによって実施される、項目８から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
ナノ構造が、無機材料を含むナノ構造コアと、前記ナノ構造コアを取り囲み、それに付着している脂質層を含み、内面および外面を有するシェルとを含む、項目１から６のいずれか一項に記載のデバイスまたは項目６から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記脂質層が脂質二重層である、項目１５に記載のデバイス。
（項目１７）
前記シェルにおける前記脂質が、１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホチオエタノール（ＤＰＰＴＥ）、ホスファチジルコリン（ＰＣ）および１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）から構成されている、項目１５から１６のいずれか一項に記載のデバイス。
（項目１８）
無機コアと、リン脂質シェルとを有する脂質官能化ナノ粒子を含む組成物であって、前記脂質官能化ナノ粒子は、リン脂質、コレステロール脂質、およびリンを含有しないジアシル脂質を含む、蛍光標識された脂質を含む、組成物。
（項目１９）
高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）機能を測定するための方法アッセイであって、
無機材料を含むナノ構造コアと、前記ナノ構造コアを取り囲み、それに付着しており、シェルが脂質の単層または二重層を有する、脂質層とから構成されているナノ粒子の溶液を、アポリポタンパク質を有する溶液と接触させるステップを含む、方法アッセイ。
（項目２０）
前記アポリポタンパク質がアポリポタンパク質Ａ−Ｉである、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記溶液が、レシチン：コレステロールアシルトランスフェラーゼも含有する、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
対象において心血管疾患または状態を発症するリスクを決定する方法であって、
（ａ）生体試料を前記対象から得るステップと、
（ｂ）前記生体試料をナノ構造と接触させるステップであって、
前記ナノ構造は、無機材料を含むナノ構造コアと、前記ナノ構造コアを取り囲み、それに付着している脂質層を含み、内面および外面を有するシェルとを含む、ステップと、
（ｃ）１種または複数のアポリポタンパク質を前記生体試料から隔離するのに十分な時間、前記ナノ構造を前記生体試料とインキュベートするステップと、
（ｄ）形成されたコレステリルエステルの量を検出するステップまたは前記ナノ構造と結合しているＬＣＡＴの量を検出するステップと、
（ｅ）前記生体試料中の形成されたコレステリルエステルの量または前記ナノ構造と結合しているＬＣＡＴの量を所定の値と比較するステップであって、前記所定の値は、心血管疾患または状態のいくらかのリスクを有する対象における形成されたコレステリルエステルのレベルまたはＬＣＡＴの量を表す、ステップと、
（ｆ）前記生体試料中の形成されたコレステリルエステルの量もしくは結合しているＬＣＡＴの量が前記所定の値であるか、もしくはそれより多い場合、前記対象が、前記心血管疾患もしくは状態を発症するリスクが低いこと、または前記生体試料中の形成されたコレステリルエステルの量もしくは結合しているＬＣＡＴの量が前記所定の値未満である場合、前記対象が、前記心血管疾患もしくは状態を発症するリスクが高いことを決定するステップと
を含む、方法。
（項目２３）
対象における心血管疾患または状態の改善に対する１つまたは複数の介入の効果を評価する方法であって、
（ａ）生体試料を前記対象から得るステップと、
（ｂ）前記生体試料をナノ構造と接触させるステップであって、
前記ナノ構造は、無機材料を含むナノ構造コアと、前記ナノ構造コアを取り囲み、それに付着している脂質層を含み、内面および外面を有するシェルとを含む、ステップと、
（ｃ）１種または複数のアポリポタンパク質を前記生体試料から隔離するのに十分な時間、前記ナノ構造を前記生体試料とインキュベートするステップと、
（ｄ）形成されたコレステリルエステルのレベルを検出するステップと、
（ｅ）前記対象を１つまたは複数の介入にさらし、ステップ（ａ）〜（ｄ）を反復するステップと、
（ｆ）ステップ（ｅ）において形成されたコレステリルエステルのレベルを、ステップ（ｄ）において形成されたコレステリルエステルのレベルと比較するステップと、
（ｇ）ステップ（ｅ）において形成されたコレステリルエステルの量が、ステップ（ｄ）において形成されたコレステリルエステルのレベルより多い場合、前記１つもしくは複数の介入が前記心血管疾患もしくは状態を改善したこと、またはステップ（ｅ）において形成されたコレステリルエステルのレベルが、ステップ（ｄ）において形成されたコレステリルエステルのレベルであるか、もしくはそれ未満である場合、前記１つもしくは複数の介入が前記心血管疾患もしくは状態を改善しなかったことを決定するステップと
を含む、方法。
（項目２４）
前記脂質層が脂質二重層である、項目１９、２２または２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記シェルにおける前記脂質が、１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホチオエタノール（ＤＰＰＴＥ）、ホスファチジルコリン（ＰＣ）および１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）から構成されている、項目１９、２２または２３から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記コアが金のコアである、項目１９、２２または２３から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記金のコアが５〜６ｎｍの直径である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記アポリポタンパク質がアポリポタンパク質ＡＩ（アポ−ＡＩ）である、項目１９、２２または２３から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記ナノ構造上に２〜４個のアポ−ＡＩ分子が存在する、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記シェルの外面に７１〜９５個の脂質が存在する、項目１９、２２または２３から２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記脂質がリン脂質である、項目１９、２２または２３から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記ナノ構造が、約１時間、前記生体試料とインキュベートされる、項目１９、２２または２３から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
溶液がリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）溶液である、項目１９または２３から３２に記載の方法。
（項目３４）
溶液が血清である、項目１９または２３から３３に記載の方法。
（項目３５）
前記血清が、０．１％、０．５％、１％もしくは１０％の濃度に希釈されるか、または全く希釈されない、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記血清が１％の濃度に希釈される、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記血清がアポＢを枯渇させてある、項目３４から３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記血清がＰＥＧ８０００を使用してアポＢを枯渇させてある、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記対象が哺乳動物である、項目２２から３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記対象がヒトである、項目２２から３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
ナノ粒子を単離して前記コレステリルエステルのレベルを測定するステップをさらに含む、項目２２から４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記コレステリルエステルが比色アッセイによって測定され、前記コレステリルエステルのレベルが前記生体試料中のアポＡＩと直接相関している、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記介入が治療介入である、項目２３から４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記介入が運動である、項目２３から４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記介入が食事の改善である、項目２３から４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記生体試料が血清である、項目２２から４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記血清が、０．１％、０．５％、１％、１０％の濃度に希釈されるか、または全く希釈されない、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記血清が１％の濃度に希釈される、項目４６に記載の方法。
（項目４９）
前記ナノ構造がＬＣＡＴをさらに含む、項目２３から４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記ナノ構造が１種または複数のコレステロール分子をさらに含む、項目２３から４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
ｉｎ  ｓｉｔｕでナノ構造を合成する方法であって、無機材料を含むナノ構造コアと、前記ナノ構造コアを取り囲み、それに付着している脂質層を含み、内面および外面を有するシェルとを含むナノ構造を、１種または複数のアポリポタンパク質を生体試料から隔離するのに十分な時間、前記生体試料とインキュベートするステップを含む、方法。
（項目５２）
前記脂質層が脂質二重層である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）機能を測定するためのキットであって、無機材料を含むナノ構造コアと、前記ナノ構造コアを取り囲み、それに付着している脂質層を含むシェルとを含むナノ構造を含み、前記シェルは、１種または複数のアポリポタンパク質を生体試料から隔離するのに十分な時間、前記生体試料とインキュベートされる内面を有する、キット。
（項目５４）
ｉｎ  ｓｉｔｕでナノ構造を合成する方法であって、無機コアと、前記無機コアを取り囲み、それに付着しており、内面および／または外面を有する脂質シェルとを含むナノ構造を、生体試料中に存在する１種または複数のアポリポタンパク質を隔離するのに十分な時間、前記生体試料とインキュベートするステップを含む、方法。
（項目５５）
前記ナノ構造がコレステロールを隔離する、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
治療として前記生体試料を対象に投与するステップをさらに含む、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
対象におけるコレステロールを隔離する方法であって、
無機コアと、前記無機コアを取り囲み、それに付着しており、内面および／または外面を有する脂質シェルとから本質的になるナノ構造を対象に投与するステップであって、前記ナノ構造はｉｎ  ｖｉｖｏでアポリポタンパク質を隔離することができ、アポリポタンパク質はコレステロールを隔離する、ステップ
を含む、方法。
（項目５８）
前記脂質シェルがリン脂質から構成されている、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記対象が、高コレステロールと関連する疾患を有する、項目５７に記載の方法。
（項目６０）
高コレステロールと関連する前記疾患が、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、脂質異常症、がん、炎症、タンパク質貯蔵疾患、止血疾患、リウマチ性疾患、または神経疾患からなる群から選択される、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
無機コアと、前記無機コアを取り囲み、それに付着している脂質シェルとから本質的になるナノ構造を含み、ナノ粒子が薬学的に許容される担体中で製剤化されている、治療用または診断用組成物。
（項目６２）
前記脂質シェルが脂質二重層である、項目６１に記載の組成物。
（項目６３）
前記脂質シェルが脂質単層である、項目６１に記載の組成物。
（項目６４）
前記シェルにおける脂質が、１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホチオエタノール（ＤＰＰＴＥ）、ホスファチジルコリン（ＰＣ）および１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）から構成されている、項目６２または６３に記載の組成物。
（項目６５）
前記コアが金のコアである、項目６１から６４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６６）
前記金のコアが５〜６ｎｍの直径である、項目６５に記載の組成物。
（項目６７）
アポリポタンパク質がアポリポタンパク質ＡＩ（アポ−ＡＩ）である、項目６１から６６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６８）
前記ナノ構造が、２〜４個のアポ−ＡＩ分子を隔離するように構築され、配置される、項目６１から６７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６９）
前記シェルに７１〜９５個の脂質が存在する、項目６１から６８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７０）
前記脂質がリン脂質である、項目６１から６９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７１）
生体試料中の代謝産物のレベルを評価するためのアッセイであって、
生体試料を、無機材料を含むナノ構造コアと、前記ナノ構造コアを取り囲み、それに付着している脂質層と、アポリポタンパク質を有する生体試料との、脂質の単層または二重層を有するシェルとから構成されているナノ粒子と接触させるステップと、前記ナノ構造を単離するステップと、生体試料中の前記代謝産物の尺度として前記ナノ構造と結合しているアポリポタンパク質の存在を検出するステップとを含む、アッセイ。