【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年9月14日(2020.9.14)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
尿路上皮膀胱がんに罹患している患者が、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト抗体を含む治療に応答する可能性があるかどうかを決定するための方法であって、
患者から得られた腫瘍試料由来の変異荷重のレベルを決定することであって、腫瘍試料における変異荷重が、表１に示される遺伝子の少なくとも３分の２を含むゲノムまたはエクソームのサブセットである遺伝子のセットにおける体細胞変異のレベルを評価することによって決定される、決定すること、及び
変異荷重のレベルをＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト抗体を含む治療に対する非応答者群における変異荷重の参照レベルと比較することであって、変異荷重の参照レベルと比較して上昇している変異荷重のレベルが、患者がＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト抗体を含む治療に応答する可能性があることを示す、比較すること
を含む、方法。
【請求項２】
尿路上皮膀胱がんに罹患している患者の、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト抗体を含む治療に対する応答性を予測するための方法であって、
患者から得られた腫瘍試料由来の変異荷重のレベルを決定することであって、腫瘍試料における変異荷重が、表１に示される遺伝子の少なくとも３分の２を含むゲノムまたはエクソームのサブセットである遺伝子のセットにおける体細胞変異のレベルを評価することによって決定される、決定すること、及び
変異荷重のレベルをＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト抗体を含む治療に対する非応答者群における変異荷重の参照レベルと比較することであって、変異荷重の参照レベルと比較して上昇している変異荷重のレベルが、患者がＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト抗体を含む治療に応答する可能性があることを示す、比較すること
を含む、方法。
【請求項３】
尿路上皮膀胱がんに罹患している患者についての治療法を選択するための方法であって、
患者から得られた腫瘍試料由来の変異荷重のレベルを決定することであって、腫瘍試料における変異荷重が、表１に示される遺伝子の少なくとも３分の２を含むゲノムまたはエクソームのサブセットである遺伝子のセットにおける体細胞変異のレベルを評価することによって決定される、決定すること、及び
ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト抗体を含む治療に対する非応答者群における変異荷重の参照レベルと比較して上昇している変異荷重のレベルに基づいて、患者のためにＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト抗体を含む治療が選択されること
を含む、方法。
【請求項４】
ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト抗体が、ＰＤ−Ｌ１の、そのリガンド結合パートナーのうちの１つ以上へ結合を阻害する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト抗体が、ＰＤ−Ｌ１の、ＰＤ−１及び／又はＢ７−１への結合を阻害する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
抗体がアテゾリズマブ、ＭＤＸ−１１０５、ＭＥＤＩ４７３６（デュルバルマブ）、及びＭＳＢ００１０７１８Ｃ（アベルマブ）からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
抗体が、配列番号１９のＨＶＲ−Ｈ１配列、配列番号２０のＨＶＲ−Ｈ２配列、及び配列番号２１のＨＶＲ−Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号２２のＨＶＲ−Ｌ１配列、配列番号２３のＨＶＲ−Ｌ２配列、及び配列番号２４のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖と、を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
抗体が、配列番号２５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
有効量の第２の治療剤が、患者に投与される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
第２の治療剤が、細胞毒性剤、成長阻害剤、放射線療法剤、血管新生阻害剤、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
尿路上皮膀胱がんが、転移性尿路上皮膀胱がん、又は局所進行性尿路上皮膀胱がんである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
尿路上皮膀胱がんが、尿路上皮癌又は移行上皮癌である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
尿路上皮膀胱がんが、尿路上皮癌である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
患者が、白金系化学療法剤での治療後に進行している、又は白金系化学療法剤による治療に不適格であり、局所進行性または転移性尿路上皮膀胱がんのための事前治療を受けていない、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
腫瘍試料が、ホルマリン固定及びパラフィン包埋（ＦＦＰＥ）腫瘍試料、保管用腫瘍試料、新鮮腫瘍試料、または凍結腫瘍試料である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
尿路上皮膀胱がんに罹患している患者が、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト抗体を含む治療に応答する可能性があるかどうかを決定するためか、又は尿路上皮膀胱がんに罹患している患者の、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト抗体を含む治療に対する応答性を予測するためのキットであって、
前記キットは、患者から得られた腫瘍試料由来の変異荷重のレベルを決定するための手段を含み、ここで腫瘍試料の変異荷重は、表１に示される遺伝子の少なくとも３分の２を含むゲノムまたはエクソームのサブセットである遺伝子のセットにおける体細胞変異のレベルを評価することによって決定され、かつ、
変異荷重のレベルをＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト抗体を含む治療に対する非応答者群における変異荷重の参照レベルと比較するための手段を含み、ここで変異荷重の参照レベルと比較して上昇している変異荷重のレベルは、患者がＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト抗体を含む治療に応答する可能性があることを示す、キット。
【請求項１７】
ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト抗体を含む治療に対する非応答者群における変異荷重の参照レベルと比較して上昇している変異荷重のレベルに基づいて、尿路上皮膀胱がんに罹患している患者についての治療法を選択するための、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト抗体を含むキットであって、
前記キットは、患者から得られた腫瘍試料由来の変異荷重のレベルを決定する手段を含み、ここで腫瘍試料の変異荷重は、表１に示される遺伝子の少なくとも３分の２を含むゲノムまたはエクソームのサブセットである遺伝子のセットにおける体細胞変異のレベルを評価することによって決定される、キット。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３２６】
突然変異荷重分析
突然変異荷重を、エクソーム（例えば、コード配列）の３％を表すがん関連遺伝子のパネル（表１及び２）において生じる体細胞変異及び再配列を検査することによって、コホート１及びコホート２の患者において推定した。コホート２（３１０患者）についての中央値突然変異荷重は、非応答者（６．４／Ｍｂ）と比較して応答者（１２．４／Ｍｂ）において顕著に増加し（Ｐ＜０．００１、図１Ａ〜１Ｂ）、高い突然変異荷重は、全生存（ＯＳ）と関連付けられた（図１Ｃ）。図１Ｂは、図１Ａに示される統計的分析より後に行われたコホート２の患者データの統計的分析を表す。図１Ｂは、コホート２非応答者群における「評価不能」（ＮＥ）患者下位群を組み込み、同様に、中央値突然変異荷重が、非応答者と比較してコホート２応答者について増加することを示す。さらに、コホート２の患者において、喫煙状況は、突然変異荷重（Ｐ＝０．２４５）またはアテゾリズマブへの応答（Ｐ＝０．５３７）と相関しなかった。コホート２の結果と同様に、突然変異荷重も、非応答者よりもコホート１（１１９患者）中の応答患者において顕著に高かった（図２Ａ）。突然変異荷重は、ＯＳと関連付けられ、四分位４において突然変異荷重が最も高い患者は、四分位１〜３にあった患者と比較して顕著に長いＯＳを有した（図２Ｂ）。