【手続補正書】
【提出日】令和2年1月31日(2020.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＮＡＳＨを有する患者の処置において使用するための、ｓＧＣ刺激物質または医薬的に許容しうるその塩を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記ｓＧＣ刺激物質または医薬的に許容しうるその塩を単剤療法として投与する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ｓＧＣ刺激物質または医薬的に許容しうるその塩を、治療的または予防的有効量の１以上の追加的治療薬と組み合わせて投与する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記追加的治療薬が、アルギニン、酸化窒素、ＮＯ供与体、ｓＧＣ刺激物質、ｓＧＣ活性化剤またはＰＤＥ５阻害剤から選択されるＮＯ経路をアップレギュレートすることが知られている化合物である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＮＯ供与体が、ニトレート、ニトライト、ＮＯＮＯエートまたはニトロソチオールから選択され；ｓＧＣ刺激物質が、リオシグアト、ネリシグアト、ベリシグアト、ＢＡＹ−４１−２２７２、ＢＡＹ４１−８５４３またはエトリシグアトから選択され；ｓＧＣ活性化剤がアタシグアトまたはシナシグアトから選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
追加的治療薬が、スタチン、ＰＰＡＲアゴニスト、ＦＸＲアゴニスト、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、カスパーゼ阻害剤、ＧＬＰ−１アゴニスト、ＬＯＸＬ２モノクローナル抗体、アセチルＣｏ−Ａカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）阻害剤、ＣＣＲ２／ＣＣＲ５アンタゴニスト、脂肪酸／胆汁酸コンジュゲート、ガレクチン−３阻害剤、ウルソデオキシコール酸（ＵＤＣＡ）、ＤＧＡＴ１阻害剤およびＩＭＭ−１２４Ｅから選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項７】
追加的治療薬が、ネプリライシン阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬、およびエンドセリン受容体アンタゴニスト（ＥＲＡ）から選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項８】
追加的治療薬が抗糖尿病薬または抗肥満薬から選択され、抗糖尿病薬が、インスリンおよびインスリン模倣薬；スルホニル尿素、例えば、グリブリド、グリベンクラミド、グリピジド、グリクラジド、グリキドン、グリメピリド、メグリナチド、トルブタミド、クロルプロパミド、アセトヘキサミドおよびオラザミド；ビグアニド、例えば、メトホルミン（Ｇｌｕｃｏｐｈａｇｅ（登録商標））、α−グルコシダーゼ阻害薬、例えば、アカルボース、エパルレスタット、ボグリボース、ミグリトール；チアゾリジノン化合物、例えば、ロシグリタゾン（Ａｖａｎｄｉａ（登録商標））、トログリタゾン（Ｒｅｚｕｌｉｎ（登録商標））、シグリタゾン、ピオグリタゾン（Ａｃｔｏｓ（登録商標））およびエングリタゾン；インスリン増感薬、例えば、ピオグリタゾンおよびロシグリタゾン；インスリン分泌促進物質、例えば、レパグリニド、ナテグリニドおよびミチグリニド；インクレチン模倣薬、例えば、エキサナチドおよびリラグルチド；アミリン類似体、例えば、プラムリンチド；グルコース降下薬、例えば、ビオチンと組み合わされていてもよいピコリン酸クロム；ＤＤＰ−ＩＶ阻害剤、例えば、シタグリプチン（Ｊａｎｕｖｉａ（登録商標））、ビルダグリプチン（Ｇａｌｖｕｓ（登録商標））、サクサグリプチン（Ｏｎｇｌｙｚａ（登録商標））、リナグリプチン（Ｔｒａｄｊｅｎｔａ（登録商標））、アナグリプチン（Ｓａｎｗａ（登録商標））、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、ゲミグリプチン、デュトグリプチンおよびオマリグリプチン（ＭＫ−３１０２）；およびＧＬＰ−１アゴニスト、例えば、エキセナチド（Ｂｙｅｔｔａ（登録商標）／Ｂｙｄｕｒｅｏｎ（登録商標））、リラグルチド（Ｖｉｃｔｏｚａ（登録商標）、Ｓａｘｅｎｄａ（登録商標））、リキシセナチド（Ｌｙｘｕｍｉａ（登録商標））、アルビグルチド（Ｔａｎｚｅｕｍ（登録商標））、デュラグルチド（Ｔｒｕｌｉｃｉｔｙ（登録商標））から選択され；または抗肥満薬がカナグリフロジンである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項９】
処置を必要としている患者が成人である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
処置を必要としている患者が小児である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ｓＧＣ刺激物質が、他の治療薬での処置の開始前、開始と同時、または開始後に投与される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
処置を必要としている患者が臨床的に肥満である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ｓＧＣ刺激物質または医薬的に許容しうるその塩を、単独または他の治療薬と組み合わせて投与することが、（ｉ）肝臓における脂肪変性または異常な脂肪蓄積のレベルの観察可能または測定可能な低下をもたらす、（ｉｉ）肝臓の炎症または肝炎の程度の観察可能または測定可能な低下をもたらす、（ｉｉｉ）肝臓の線維化、硬変または硬化の程度の観察可能または測定可能な低下をもたらす、（ｉｖ）肝臓の脂肪変性、炎症および線維化のレベルの観察可能または測定可能な低下を同時にもたらす、（ｖ）疲労の観察可能または測定可能な低減をもたらす、（ｉｖ）衰弱の観察可能または測定可能な低減をもたらす、（ｉｉｖ）肝酵素レベルの上昇の観察可能または測定可能な低減をもたらす、（ｉｉｉｖ）炎症性サイトカインレベルの上昇の観察可能または測定可能な低減をもたらす、または（ｉｘ）体重減少の観察可能または測定可能な抑制をもたらす、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ｓＧＣ刺激物質が、式ＩＡの物質または医薬的に許容しうるその塩である、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の医薬組成物：
【化１】
2019507185.tif 000001
［式中：
Ｘは、Ｎ、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＣｌおよびＣＦから選択され；
環Ｂは、フェニルであるか、または１もしくは２個の環窒素原子を含有する６員ヘテロアリール環であり、あるいは、環Ｂはチオフェンであり；
ｎは、０であるか、または１〜３から選択される整数であり；
各ＪＢは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６脂肪族、−ＯＲＢまたはＣ３−８脂環式環から選択され；これに関し、前記Ｃ１−６脂肪族のそれぞれ、および前記Ｃ３−８脂環式基のそれぞれは、最大３例のハロゲンで置換されていてもよく；
各ＲＢは、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族またはＣ３−８脂環式環から選択され；これに関し、Ｃ１−６脂肪族である前記ＲＢのそれぞれ、およびＣ３−８脂環式環である前記ＲＢのそれぞれは、最大３例のハロゲンで置換されていてもよく；
ＪＡは、水素、ハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＮＲａＲｂから選択され、これに関し、ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキルまたは３〜６個のシクロアルキル環から選択され；
ＪＤは、水素であるか、またはハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノもしくはメチルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、それらが付着している窒素原子と一緒になって、４〜８員複素環式環または５もしくは６員ヘテロアリール環を形成し；これに関し、前記４〜８員複素環式環または前記５もしくは６員ヘテロアリール環は、Ｒ１およびＲ２が付着している窒素原子に加えて、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有していてもよく、そして最大５例のＲ５によって置換されていてもよく；または
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、５もしくは６員ヘテロアリールまたはＣ１−６アルキル−ＲＹから選択され；これに関し、前記４〜８員複素環式環のそれぞれ、および前記５もしくは６員ヘテロアリール環のそれぞれは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し；前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員複素環式環基のそれぞれ、前記５もしくは６員ヘテロアリールのそれぞれ、および各前記Ｃ１−６アルキル−ＲＹの前記Ｃ１−６アルキル部分のそれぞれは、独立して、最大５例のＲ５ａで置換されていてもよく；ただし、Ｒ１およびＲ２は、同時に水素であることはなく、ＸがＣＨ、Ｃ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＣｌまたはＣＦの１つである場合、Ｒ１およびＲ２はどちらもピリジンまたはピリミジンではないという条件が付き；または
あるいは、ＪＤおよびＲ１またはＲ２の１つは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される最大２個のヘテロ原子を含有する５〜６員複素環式環であって、最大３例のオキソまたは−（Ｙ）−Ｒ９で置換されていてもよいものを、形成することができ；
これに関し、Ｙは、存在しないか、最大６例のフルオロによって置換されていてもよいＣ１−６アルキル鎖の形態にある連結であり；
各Ｒ９は、独立して、水素、フルオロ、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＣＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ３−６シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、または５〜６員ヘテロアリール環から選択され；これに関し、各前記４〜８員複素環式環および各前記５〜６員ヘテロ芳香環は、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し；各前記Ｃ３−６シクロアルキル環、各前記４〜８員複素環式環、および各前記５〜６員ヘテロ芳香環は、最大３例のＲ１１で置換されていてもよく；
各Ｒ１１は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１２、−ＳＲ１２、−ＣＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）ＣＯＯＲ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２および−Ｎ＝ＯＲ１２から選択され；これに関し、前記Ｃ１−６アルキルはそれぞれ、独立して、フルオロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、フェニルまたは−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）の最大３例によって置換されていてもよく；
これに関し、各Ｒ１０は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、または５もしくは６員ヘテロアリール環から選択され、これに関し、各５もしくは６員ヘテロアリール環および各前記４〜７員複素環式環は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し；前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、各前記フェニル、各前記ベンジル、各前記Ｃ３−８シクロアルキル基、各前記４〜７員複素環式環、および各５もしくは６員ヘテロアリール環は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４（フルオロアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）またはオキソの最大３例で置換されていてもよく；そして
これに関し、各Ｒ１２は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、または５もしくは６員ヘテロアリール環から選択され、これに関し、各５もしくは６員ヘテロアリール環および各前記４〜７員複素環式環は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し；前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、各前記フェニル、各前記ベンジル、各前記Ｃ３−８シクロアルキル基、各前記４〜７員複素環式環、および各５もしくは６員ヘテロアリール環は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４（フルオロアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）またはオキソの最大３例で置換されていてもよく；
ＲＹは、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、フェニル、または５〜６員ヘテロ芳香環から選択され；これに関し、前記４〜８員複素環式環のそれぞれ、および前記５〜６員ヘテロ芳香環のそれぞれは、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し；前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員複素環式環のそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、および前記５〜６員ヘテロ芳香環のそれぞれは、最大５例のＲ５ｃで置換されていてもよく；
各Ｒ５ｃは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ６ｂ、−ＳＲ６ｂ、−ＣＯＲ６ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）ＣＯＯＲ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６ｂ、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、５もしくは６員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、または二環式基から選択され；これに関し、前記５もしくは６員ヘテロアリール環のそれぞれ、および前記４〜７員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し；前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜７員複素環式環のそれぞれ、前記５または６員ヘテロアリール環のそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、および前記フェニル基のそれぞれは、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）またはオキソの最大３例で置換されていてもよく；前記二環式基は、縮合または架橋関係にある第１の環および第２の環を含有し、前記第１の環は、４〜７員複素環式環、５もしくは６員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記第２の環は、フェニル環であるか、Ｎ、ＯまたはＳから選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有する５または６員ヘテロアリール環であり；前記二環式基は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）またはオキソの最大６例によって置換されていてもよく；
各Ｒ６ｂは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、または５もしくは６員ヘテロアリール環から選択され、これに関し、各５もしくは６員ヘテロアリール環および各前記４〜７員複素環式環は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し；前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、各前記フェニル、各前記ベンジル、各前記Ｃ３−８シクロアルキル基、各前記４〜７員複素環式環、および各５もしくは６員ヘテロアリール環は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）またはオキソの最大３例で置換されていてもよく；あるいは
ＲＹの同一または異なる環原子に付着している２例のＲ５ｃは、前記環原子または原子（複数）と一緒になって、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環；フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール環を形成して、２つの環がスピロ、縮合または架橋関係にある二環式系をもたらすことができ、これに関し、前記４〜６員複素環または前記５もしくは６員ヘテロアリール環は、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される最大３個のヘテロ原子を含有し；前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール環は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ’’（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨまたはハロゲンの最大３例によって置換されていてもよく；Ｒ’’は、水素またはＣ１−２アルキルであり；
各Ｒ５ａは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−ＣＯＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）ＣＯＯＲ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６ａ、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、５もしくは６員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基または二環式基から選択され；これに関し、各５もしくは６員ヘテロアリール環および各前記４〜７員複素環式環は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、５もしくは６員ヘテロアリール環、ベンジルまたはフェニル基はそれぞれ、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）またはオキソの最大３例で置換されていてもよく；前記二環式基は、縮合または架橋関係にある環１および環２を含有し、前記環１は、４〜７員複素環式環、５もしくは６員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記環２は、フェニル環であるか、Ｎ、ＯまたはＳから選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有する５または６員ヘテロアリール環であり；前記二環式基は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）またはオキソの最大６例によって置換されていてもよく；
各Ｒ６ａは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、または５もしくは６員ヘテロアリール環から選択され、これに関し、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、前記４〜７員複素環式環のそれぞれ、および前記５もしくは６員ヘテロアリール環のそれぞれは、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６ハロアルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−６ハロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）またはオキソの最大３例で置換されていてもよく、前記５もしくは６員ヘテロアリール環または４〜７員複素環式環はそれぞれ、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し；
Ｒ１またはＲ２の１つが、最大５例のＲ５ａで置換されているＣ３−８シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、または５もしくは６員ヘテロアリールである場合、前記Ｒ１またはＲ２の同一または異なる環原子に付着している２例のＲ５ａは、前記原子または原子（複数）と一緒になって、所望により、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、または５もしくは６員複素環式環を形成して、２つの環がスピロ、縮合または架橋関係にある二環式系をもたらすことができ、これに関し、前記４〜６員複素環または前記５もしくは６員複素環式環は、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される最大２個の環ヘテロ原子を含有し；前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニルまたは５もしくは６員複素環式環は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、オキソ、−（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ’（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）またはハロゲンの最大２例によって置換されていてもよく；Ｒ’は、水素またはＣ１−２アルキルであり；
各Ｒ５は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＣＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＯＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員複素環式環、５もしくは６員ヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基または二環式基から選択され；これに関し、前記５もしくは６員ヘテロアリール環または４〜７員複素環式環はそれぞれ、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し；前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜７員複素環式環のそれぞれ、前記５もしくは６員ヘテロアリール環のそれぞれ、各前記ベンジル、または各前記フェニル基は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）またはオキソの最大３例で置換されていてもよく；前記二環式基は、縮合または架橋関係にある環１および環２を含有し、前記環１は、４〜７員複素環式環、５もしくは６員ヘテロアリール環、フェニルまたはベンジルであり、前記環２は、フェニル環であるか、Ｎ、ＯまたはＳから選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有する５または６員ヘテロアリール環であり；前記二環式基は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）またはオキソの最大６例によって置換されていてもよく；
各Ｒ６は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、または４〜７員複素環式環、５もしくは６員ヘテロアリール環から選択され；これに関し、前記５もしくは６員ヘテロアリール環のそれぞれ、および前記４〜７員複素環式環のそれぞれは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し；前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、前記４〜７員複素環式環のそれぞれ、および前記５もしくは６員ヘテロアリール環のそれぞれは、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）またはオキソの最大３例で置換されていてもよく；または
窒素原子に付着しているＲ１およびＲ２が、最大５例のＲ５で置換されている４〜８員複素環式環または５もしくは６員ヘテロアリール環を形成している場合、前記環の同一または異なる原子に付着している２例のＲ５は、前記原子または原子（複数）と一緒になって、所望により、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環；フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール環を形成して、二環式系の２つの環がスピロ、縮合または架橋関係にある二環式系をもたらすことができ、これに関し、前記４〜６員複素環または前記５もしくは６員ヘテロアリール環は、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し；前記Ｃ３−８シクロアルキル環、前記４〜６員複素環式環、前記フェニルまたは前記５もしくは６員ヘテロアリール環は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨまたはハロゲンの最大３例によって置換されていてもよく；Ｒは、水素またはＣ１−２アルキルであり；
ｐは、０、１または２から選択される整数であり；
環Ｃは、Ｎ、ＯまたはＳから選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有する単環式５員ヘテロアリール環であり；これに関し、前記単環式５員ヘテロアリール環は、１，３，５−トリアジニル環ではなく；
各ＪＣは、独立して、ハロゲンか、あるいは、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨまたはハロゲンの最大３例によって独立して置換されていてもよいＣ１−４脂肪族から選択される］。
【請求項１５】
ｓＧＣ刺激物質が、式ＩＢの物質または医薬的に許容しうるその塩である、請求項１４に記載の医薬組成物：
【化２】
2019507185.tif 000002
［式中：
ＪＤは、水素またはハロゲンから選択され；ＪＢはハロゲンであり、そして
Ｒ１およびＲ２は、それらが付着している窒素原子と一緒になって、４〜８員複素環式環または５員ヘテロアリール環を形成し；これに関し、前記４〜８員複素環式環または前記５員ヘテロアリール環は、Ｒ１およびＲ２が付着している窒素原子に加えて、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有していてもよく、そして最大５例のＲ５ｅによって置換されていてもよく；
各Ｒ５ｅは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＯＣＯＲ６、−ＣＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、ベンジル、フェニル、またはオキソ基から選択され；これに関し、各前記フェニル環および各前記ベンジル基は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）の最大３例で置換されていてもよく；各前記Ｃ１−６アルキル、各前記−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６部分のＣ１−４アルキル部分、および各前記Ｃ３−８シクロアルキル環は、独立して、最大３例のハロゲンで置換されていてもよく；これに関し
各Ｒ６は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、またはＣ３−８シクロアルキル環から選択され；これに関し、各前記Ｃ１−６アルキル、各前記Ｃ２−４アルケニル、各前記フェニル、各前記ベンジル、および各前記Ｃ３−８シクロアルキル基は、独立して、最大３例のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ１、Ｒ２ならびにＲ１およびＲ２が付着している窒素によって形成される前記環の同一または異なる原子に付着している２例のＲ５ｅは、前記原子または原子（複数）と一緒になって、所望により、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環；フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール環を形成して、二環式系の２つの環がスピロ、縮合または架橋関係にある二環式系をもたらすことができ、これに関し、前記４〜６員複素環または前記５もしくは６員ヘテロアリール環は、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し；前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール環は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨまたはハロゲンの最大３例によって置換されていてもよく；Ｒは、水素またはＣ１−２アルキルであり；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜１０員複素環式環、５もしくは６員ヘテロアリール、フェニル、またはＣ１−６アルキル−ＲＹから選択され；これに関し、前記４〜１０員複素環式環のそれぞれ、および前記５もしくは６員ヘテロアリール環のそれぞれは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し；前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、各前記Ｃ１−６アルキル−ＲＹ部分の前記Ｃ１−６アルキル部分のそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜１０員複素環式環基のそれぞれ、前記５もしくは６員ヘテロアリールのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれは、独立して、最大５例のＲ５ｆで置換されていてもよく；ただし、Ｒ１またはＲ２はどちらも、ピリジンまたはピリミジンではなく；
ＲＹは、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、フェニル、または５〜６員ヘテロアリール環から選択され；これに関し、前記４〜８員複素環式環のそれぞれ、および前記５〜６員ヘテロ芳香環のそれぞれは、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１〜４個の環ヘテロ原子を含有し；前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員複素環式環のそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、および前記５〜６員ヘテロアリール環のそれぞれは、最大５例のＲ５ｇで置換されていてもよく；
各Ｒ５ｆは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ａ、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−ＯＣＯＲ６ａ、−ＣＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）ＣＯＲ６ａ、フェニル、またはオキソ基から選択され；これに関し、各前記フェニル基は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）の最大３例で置換されていてもよく；各前記Ｃ７−１２アラルキル、各前記Ｃ１−６アルキル、各前記−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ａの各前記Ｃ１−４アルキル部分、および各前記Ｃ３−８シクロアルキル基は、独立して、最大３例のハロゲンで置換されていてもよく；
各Ｒ６ａは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、またはＣ３−８シクロアルキル環から選択され；これに関し、各前記Ｃ１−６アルキル、各前記Ｃ２−４アルケニル、各前記フェニル、各前記ベンジル、および各前記Ｃ３−８シクロアルキル基は、独立して、最大３例のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ１またはＲ２の１つが、最大５例のＲ５ｆで置換されているＣ３−８シクロアルキル環、４〜８員複素環式環、または５もしくは６員ヘテロアリールである場合、前記Ｒ１またはＲ２の同一または異なる環原子に付着している２例のＲ５ｆは、前記原子または原子（複数）と一緒になって、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニル、または５もしくは６員複素環式環を形成して、２つの環がスピロ、縮合または架橋関係にある二環式系をもたらし、これに関し、前記４〜６員複素環または前記５もしくは６員複素環式環は、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される最大２個の環ヘテロ原子を含有し；前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニルまたは５もしくは６員複素環式環は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、オキソ、−（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ’（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）またはハロゲンの最大２例によって置換されていてもよく；Ｒ’は、水素またはＣ１−２アルキルであり；
各Ｒ５ｇは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ｂ、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６ｂ、−ＳＲ６ｂ、−ＯＣＯＲ６ｂ、−ＣＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）ＣＯＲ６ｂ、フェニル、またはオキソ基から選択され；これに関し、各前記フェニルおよび各前記ベンジル基は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）の最大３例で置換されていてもよく；各前記Ｃ１−６アルキル、各前記（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ｂ部分のＣ１−４アルキル部分、および各前記Ｃ３−８シクロアルキル基は、独立して、最大３例のハロゲンで置換されていてもよく；
各Ｒ６ｂは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、またはＣ３−８シクロアルキル環から選択され；これに関し、各前記Ｃ１−６アルキル、各前記Ｃ２−４アルケニル、各前記フェニル、各前記ベンジル、および各前記Ｃ３−８シクロアルキル基は、独立して、最大３例のハロゲンで置換されていてもよく；
あるいは、ＲＹの同一または異なる環原子に付着している２例のＲ５ｇは、前記環原子または原子（複数）と一緒になって、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環；フェニル、または５もしくは６員ヘテロアリール環を形成して、２つの環がスピロ、縮合または架橋関係にある二環式系をもたらし、これに関し、前記４〜６員複素環または前記５もしくは６員ヘテロアリール環は、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される最大３個のヘテロ原子を含有し；前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員複素環式環、フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール環は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ’’（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンの最大３例によって置換されていてもよく；そして
Ｒ’’は、水素またはＣ１−２アルキルである］。
【請求項１６】
ｓＧＣ刺激物質が、式ＩＣの物質または医薬的に許容しうるその塩である、請求項１５に記載の医薬組成物：
【化３】
2019507185.tif 000003
［式中：
ＪＢは、ハロゲンであり；
Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；そして
Ｒ２は、独立して最大３例のＲ５ａによって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である］。
【請求項１７】
ｓＧＣ刺激物質が、以下に示す物質または医薬的に許容しうるその塩から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物：
【化４】
2019507185.tif 000004
【化５】
2019507185.tif 000005
および
【化６】
2019507185.tif 000006
【請求項１８】
ｓＧＣ刺激物質が、表Ｘ、ＸＸ、ＸＸＸ、ＩＶまたはＸＩＶのいずれか１つに示したものから選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ｓＧＣ刺激物質が、式ＸＹの化合物である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物：
【化７】
2019507185.tif 000007
［式中：
ｎは、０であるか、または１〜３から選択される整数であり；
各ＪＢは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６脂肪族、−ＯＲＢまたはＣ３−８脂環式環から選択され；これに関し、前記Ｃ１−６脂肪族のそれぞれ、および前記Ｃ３−８脂環式基のそれぞれは、最大３例のハロゲンで置換されていてもよく；
各ＲＢは、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族またはＣ３−８脂環式環から選択され；これに関し、Ｃ１−６脂肪族である前記ＲＢのそれぞれ、およびＣ３−８脂環式環である前記ＲＢのそれぞれは、最大３例のハロゲンで置換されていてもよく；
各ＪＣは、存在する場合、独立して、ハロゲンから選択され；
Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；そして
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキルである］。
【請求項２０】
ｎが１であり；
ＪＢがフルオロであり；
ＪＣがフルオロであり；
Ｒ１が水素またはメチルであり；
Ｒ２がメチルまたはエチルである、
請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ｓＧＣ刺激物質がリオシグアトまたはベリシグアト
【化８】
2019507185.tif 000008
である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３９】
［４１］．ｓＧＣ刺激物質が、表Ｘ、ＸＸ、ＸＸＸ、ＩＶまたはＸＩＶのいずれか１つに示したものから選択される、上記［１］〜［３６］のいずれか１つ、または本発明の他の態様に従った方法。
［４２］．ｓＧＣ刺激物質が、動物モデルにおいて血漿中より肝臓で何倍も高い濃度を達成するものである、［１］〜［３６］のいずれかに記載の方法。
［４３］．肝臓中の化合物濃度と血漿中の化合物濃度の比が５０対１より大きい、［４２］に記載の方法。
［４４］．肝臓中の化合物濃度と血漿中の化合物濃度の比が３０対１より大きい、［４２］に記載の方法。
［４５］．肝臓中の化合物濃度と血漿中の化合物濃度の比が５対１より大きい、［４２］に記載の方法。
［４６］．ｓＧＣ刺激物質が、健康な被験者に経口投与したときに低血圧を生じさせないものである、［１］〜［３６］のいずれかに記載の方法。
［４７］．ｓＧＣ刺激物質が、被験者に経口投与したときに、収縮期もしくは拡張期血圧測定値のいずれかにおいて、または両方で同時に、少なくとも１０ｍｍＨｇの低下をもたらさないものである、［１］〜［３６］のいずれかに記載の方法。
［４８］．ｓＧＣ刺激物質が、正常血圧を示す被験者に経口投与したときに、収縮期もしくは拡張期血圧測定値のいずれかにおいて、または両方で同時に、少なくとも１０ｍｍＨｇの低下をもたらさないものである、［１］〜［３６］のいずれかに記載の方法。
［４９］．ＮＡＳＨの処置を必要としている患者においてＮＡＳＨの処置に用いるための、ｓＧＣ刺激物質または医薬的に許容しうるその塩を含む医薬組成物。
［５０］．前記ｓＧＣ刺激物質が、［３７］〜［４１］のいずれかに示したものから選択される、請求項４２に記載の医薬組成物。
［５１］．ＮＡＳＨの処置を必要としている患者においてＮＡＳＨの処置に用いるための、ｓＧＣ刺激物質または医薬的に許容しうるその塩および１以上の追加的治療薬を含む医薬組成物。
［５２］．前記ｓＧＣ刺激物質が、［３７］〜［４１］のいずれかに示したものから選択される、［４４］に記載の医薬組成物。
［５３］．ＮＡＳＨの処置を必要としている患者においてＮＡＳＨの処置に用いるための、ｓＧＣ刺激物質または医薬的に許容しうるその塩を含む医薬組成物。
［５４］．前記ｓＧＣ刺激物質が、上記［３７］、［３８］、［３９］、［４０］、または［４１］のいずれか１つに示したもの、または本発明の他の態様に従ったものから選択される、上記［５３］、または本発明の他の態様に従った医薬組成物。
［５５］．ＮＡＳＨの処置を必要としている患者においてＮＡＳＨの処置に用いるための、ｓＧＣ刺激物質または医薬的に許容しうるその塩および１以上の追加的治療薬を含む医薬組成物。
［５６］．前記ｓＧＣ刺激物質が、上記［３７］、［３８］、［３９］、［４０］、または［４１］のいずれか１つに示したもの、または本発明の他の態様に従ったものから選択される、上記［５５］、または本発明の他の態様に従った医薬組成物。
他の態様
[0376]本開示に引用したすべての公表物および特許は、個々の公表物および特許出願のそれぞれが、具体的そして個別に参考として援用されることが示されている場合、同じ程度で本明細書中で参考として援用される。参考として援用される任意の特許または公表物で用語の意味が、本開示で用いられる用語の意味と矛盾する場合、本開示の用語の意味が優先される。さらに、上記解説は、本発明の代表的態様について開示し、記載しているに過ぎない。当業者なら、そのような解説ならびに添付する図面および特許請求の範囲から、以下の特許請求の範囲に定義する本発明の精神および範囲から逸脱することなく、これにさまざまな変更、修正および変動を加えることができることを、容易に理解するであろう。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８３】
[0224]上記方法、使用、組成物およびキットのいくつかの態様において、ｓＧＣ刺激
物質は、式ＸＹの化合物である：