【手続補正書】
【提出日】令和2年2月4日(2020.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の医薬ビーズ組成物及び第２の医薬ビーズ組成物を含む医薬組成物であって、前記第１の医薬ビーズ組成物が、腸溶性コーティングされた即時放出組成物であり、前記第２の医薬ビーズ組成物が、腸溶性コーティングされた制御放出組成物であり、前記第１の医薬ビーズ組成物及び前記第２の医薬ビーズ組成物の両方が、フマル酸ジメチルを含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
（１）前記第１の医薬ビーズ組成物は：
不活性コア；
前記不活性コアを取り囲む第１の層であって、前記第１の層がフマル酸ジメチル及びバインダーを含む、前記第１の層；及び
前記第１の層を囲む腸溶性コーティング；を含み、
（２）前記第２の医薬ビーズ組成物は：
不活性コア；
前記不活性コアを取り囲む第１の層であって、前記第１の層がフマル酸ジメチル及びバインダーを含む、前記第１の層：
前記第１の層を囲む腸溶性コーティング；及び
前記腸溶性コーティングを取り囲む機能性コーティングを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアは、デンプン、デキストロース、スクロース、ラクトース、マルトース、及び微結晶性セルロースからなる群から選択される１種以上の不活性物質を含み、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアは、デンプン、デキストロース、スクロース、ラクトース、マルトース、及び微結晶性セルロースからなる群から選択される１種以上の不活性物質を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアの重量百分率は、前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１５％〜３０％、１６％〜２６％、１６％〜２２％または２０％〜２４％であり、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１５％〜３０％、１６％〜２６％、１６％〜２２％または２０％〜２４％である、請求項２または３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアは、２００〜８５０μｍ、２５０〜３５０μｍ、５００〜６００μｍまたは７００〜８５０μｍの直径を有する球体であり、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアは、２００〜８５０μｍ、２５０〜３５０μｍ、５００〜６００μｍまたは７００〜８５０μｍの直径を有する球体である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記第１の医薬ビーズ組成物中のフマル酸ジメチルの重量百分率は、前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の６０％〜８０％、７２％〜７６％、７４％、６８％〜７２％または７０％であり、前記第２の医薬ビーズ組成物中のフマル酸ジメチルの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の６０％〜８０％、７２％〜７６％、７４％、６８％〜７２％または７０％である、請求項２〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記バインダー及び前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記バインダーは、アカシア、寒天、アルギン酸、アミノメタクリレートコポリマー、アンモニオメタクリレートコポリマー、アンモニオメタクリレートコポリマー分散体、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、カルボマーコポリマー、カルボマーホモポリマー、カルボマーインターポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、微結晶性セルロース、シリカ化微結晶性セルロース、水素化ココナッツ油、コポビドン、コーンシロップ、コーンシロップ固形物、デキストレート、デキストリン、アクリル酸エチルとメタクリル酸メチルのコポリマー分散体、エチルセルロース、エチレングリコールとビニルアルコールのグラフトコポリマー、ゼラチン、液体グルコース、ベヘン酸グリセリル、グアーガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ヒプロメロースアセテートスクシネート、イヌリン、アルファ−ラクトアルブミン、ラクトース一水和物、マルトデキストリン、マルトース、メタクリル酸コポリマー、メタクリル酸コポリマー分散体、メタクリル酸とアクリル酸エチルのコポリマー分散体、メチルセルロース、水素化パーム油、ポリカルボフィル、水素化ポリデキストロース、ポリエチレンオキシド、ポリ酢酸ビニル、ポリビドン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、アルファ化デンプン、アルファ化変性デンプン、コーンデンプン、ヒドロキシプロピルコーンデンプン、アルファ化ヒドロキシプロピルコーンデンプン、エンドウデンプン、ヒドロキシプロピルエンドウデンプン、アルファ化ヒドロキシプロピルエンドウデンプン、ジャガイモデンプン、ヒドロキシプロピルジャガイモデンプン、アルファ化ヒドロキシプロピルジャガイモデンプン、タピオカデンプン、コムギデンプン、水素化デンプン加水分解物、スクロース、ヒマワリ油、シロップ、トレハロース、水素化植物油、ビタミンＥポリエチレングリコールスクシネート、ゼイン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール、ポリメタクリレート、デンプンペースト、デンプンナトリウム、トラガカント、ゼラチン、アルギネート、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、セルロース、カンデリラワックス、カルナバワックス、コポリビドン、及び含水ラクトースからなる群から独立に選択される、請求項２〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記バインダーの重量百分率は、前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１％〜２０％、５％〜１０％または７％であり、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記バインダーの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１％〜２０％、５％〜１０％または７％である、請求項２〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記腸溶性コーティングは、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとのコポリマー、メタクリル酸とアクリル酸エチルとのコポリマー、ヒプロメロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、セルロースアセテートフタレートからなる群から選択される賦形剤を含み、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記腸溶性コーティングは、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとのコポリマー、メタクリル酸とアクリル酸エチルとのコポリマー、ヒプロメロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、セルロースアセテートフタレートからなる群から選択される賦形剤を含む、請求項２〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記腸溶性コーティング及び前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記腸溶性コーティングは、可塑剤を含み、前記可塑剤は、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、安息香酸ベンジル、ヒマシ油、クロロブタノール、ジアセチル化モノグリセリド、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジエチル、グリセリン、マンニトール、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコール、プルラン、ソルビトール、ソルビトールソルビタン溶液、トリアセチン、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル及びビタミンＥからなる群から選択される、請求項２〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記腸溶性コーティングの重量百分率は、前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の５〜１５％、１０〜１５％または１２％であり、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記腸溶性コーティングの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の５〜１５％、１０〜１５％または１２％である、請求項２〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記機能性コーティングは、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、モノステアリン酸グリセリル、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ＳｏｌｕＰｌｕｓ、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、メタクリレート（Ｅｕｄｒａｇｉｔ（商標））、酢酸酪酸セルロース（ＣＡＢ）、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（酢酸ビニル）（ＰＶＡｃ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ＰＬＡ／ＰＧＡとポリカプロラクトン（ＰＣＬ）とのコポリマー、ポリビニルピロリドン−コ−酢酸ビニル（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ＶＡ−６４）、ポリレタン、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（無水物−イミド）、ポリ（無水物−エステル）、ポリ（イミノカルボネート）、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（ホスホエステル）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、アルギン酸、カルボマーコポリマー、カルボマーホモポリマー、カルボマーインターポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、セラブレート、エチルセルロース水性分散体、エチルセルロース分散体タイプＢ、モノオレイン酸グリセリル、グアーガム、ヒドロキシプロピルベタデックス、ポリ酢酸ビニル分散体、シェラック、アルギン酸ナトリウム、アルファ化デンプン、アルファ化変性デンプン及びキサンタンガムからなる群から選択される１種以上の賦形剤を含む、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記機能性コーティングは、エチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物を含み、ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの重量比は、７０：３０〜５０：５０もしくは６５：３５〜５５：４５であるか、またはヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの重量比は、６０：４０もしくは６５：３５である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記機能性コーティングの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の４〜１２％、４．０〜５．０％、４．５％、４．５〜５．５％、５．０〜６．０％または１１．５〜１２．５％である、請求項２〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ａ．（１）前記第１の医薬ビーズ組成物は：
不活性コア；
前記不活性コアを取り囲む第１の層であって、前記第１の層が、フマル酸ジメチル及びバインダーを含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の７２％〜７６％であり、前記バインダーの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の５〜１０％である、前記第１の層；
前記第１の層を取り囲む腸溶性コーティングであって、前記腸溶性コーティングの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１１〜１３％である、前記腸溶性コーティング；を含み、
前記不活性コアの重量百分率は、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１６〜２２％であり；
（２）前記第２の医薬ビーズ組成物は：
不活性コア；
前記不活性コアを取り囲む第１の層であって、前記第１の層が、フマル酸ジメチル及びバインダーを含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の７２％〜７６％であり、前記バインダーの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の５〜１０％である、前記第１の層；
前記第１の層を取り囲む腸溶性コーティングであって、前記腸溶性コーティングの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１１〜１３％である、前記腸溶性コーティング；及び
前記腸溶性コーティングを取り囲む機能性コーティングであって、前記機能性コーティングの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の４％〜１２％である、前記機能性コーティングを含み、
前記不活性コアの重量百分率は、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１６〜２２％である；
Ｂ．（１）前記第１の医薬ビーズ組成物は：
不活性コア；
前記不活性コアを取り囲む第１の層であって、前記第１の層が、フマル酸ジメチル及びバインダーを含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の６８％〜７２％であり、前記バインダーの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の５〜１０％である、前記第１の層；
前記第１の層を取り囲む腸溶性コーティングであって、前記腸溶性コーティングの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１１〜１３％である、前記腸溶性コーティング；を含み、
前記不活性コアの重量百分率は、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の２０％〜２４％であり；
（２）前記第２の医薬ビーズ組成物は：
不活性コア；
前記不活性コアを取り囲む第１の層であって、前記第１の層が、フマル酸ジメチル及びバインダーを含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の６８％〜７２％であり、前記バインダーの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の５〜１０％である、前記第１の層；
前記第１の層を取り囲む腸溶性コーティングであって、前記腸溶性コーティングの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１１〜１３％である、前記腸溶性コーティング；及び
前記腸溶性コーティングを取り囲む機能性コーティングであって、前記機能性コーティングの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の４％〜１２％である、前記機能性コーティングを含み、
前記不活性コアの重量百分率は、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の２０〜２４％である；または
Ｃ．（１）前記第１の医薬ビーズ組成物は：
不活性コア；
前記不活性コアを取り囲む第１の層であって、前記第１の層が、フマル酸ジメチル及びバインダーを含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の７２％〜７６％であり、前記バインダーの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の６〜８％である、前記第１の層；
前記第１の層を取り囲む腸溶性コーティングであって、前記腸溶性コーティングの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１１〜１３％である、前記腸溶性コーティング；を含み、
（２）前記第２の医薬ビーズ組成物は：
不活性コア；
前記不活性コアを取り囲む第１の層であって、前記第１の層が、フマル酸ジメチル及びバインダーを含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の７２％〜７６％であり、前記バインダーの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の６〜８％である、前記第１の層；
前記第１の層を取り囲む腸溶性コーティングであって、前記腸溶性コーティングの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１１〜１３％である、前記腸溶性コーティング；及び
前記腸溶性コーティングを取り囲む機能性コーティングであって、前記機能性コーティングの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の４．０％〜５．０％である、前記機能性コーティングを含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記第１及び前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアは、スクロースまたはデンプンを含み；前記第１及び前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記バインダーは、ＨＰＭＣであり；前記第１及び前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記腸溶性コーティングは、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとのコポリマーを含み、前記コポリマー中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比は、１：１であり；前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記機能性コーティングは、エチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物を含み、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比は、７０：３０〜５０：５０もしくは６５：３５〜５５：４５であるか、または前記重量比は、６５：３５もしくは６０：４０である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記第２の医薬ビーズ組成物に対する前記第１の医薬ビーズ組成物の重量比は、１０：１〜１：１、５：１〜１．５：１、もしくは４：１〜２：１であるか、または前記第２の医薬ビーズ組成物に対する前記第１の医薬ビーズ組成物の重量比は、３：１である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記第１の医薬ビーズ組成物及び前記第２の医薬ビーズ組成物は、カプセル内にある、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
多発性硬化症を有する対象の治療において使用するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
１日当たり２４０ｍｇまたは４８０ｍｇの活性物質が前記対象に投与される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記対象に、前記医薬組成物の有効量が１日当たり１回経口投与される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
第２の治療剤と組み合わせて使用される、請求項１９または２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記第２の治療剤は、Ｎｒｆ−２モジュレータである、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記対象は、再発型の多発性硬化症を有するか、または前記対象は、再発寛解型多発性硬化症を有する、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３７】
実施例５．流動床球状化によるビーズ製剤の調製方法
本発明のビーズ製剤は、ＧｌａｔｔのＣＰＳユニットを利用して、フマル酸ジメチル及び賦形剤（ＭＣＣ及び崩壊剤）を溶媒（水、エタノールまたはＡＰＩ）を用いて球状化して５００μｍ〜１．５ｍｍの範囲のサイズを有する球体とすることで調製することもできる。
発明の態様
［態様１］第１の医薬ビーズ組成物及び第２の医薬ビーズ組成物を含む医薬組成物であって、前記第１の医薬ビーズ組成物が、腸溶性コーティングされた即時放出組成物であり、前記第２の医薬ビーズ組成物が、腸溶性コーティングされた制御放出組成物であり、前記第１の医薬ビーズ組成物及び前記第２の医薬ビーズ組成物の両方が、フマル酸ジメチルを含む、前記医薬組成物。
［態様２］（１）前記第１の医薬ビーズ組成物は：
不活性コア；
前記不活性コアを取り囲む第１の層であって、前記第１の層がフマル酸ジメチル及びバインダーを含む、前記第１の層；及び
前記第１の層を囲む腸溶性コーティング；を含み、
（２）前記第２の医薬ビーズ組成物は：
不活性コア；
前記不活性コアを取り囲む第１の層であって、前記第１の層がフマル酸ジメチル及びバインダーを含む、前記第１の層：
前記第１の層を囲む腸溶性コーティング；及び
前記腸溶性コーティングを取り囲む機能性コーティングを含む、態様１に記載の医薬組成物。
［態様３］前記第１の医薬ビーズ組成物のための前記不活性コア、前記第１の層及び／または前記腸溶性コーティングは、前記第２の医薬ビーズ組成物のための前記不活性コア、前記第１の層及び／または前記腸溶性コーティングとは異なる、態様２に記載の医薬組成物。
［態様４］前記第１の医薬ビーズ組成物のための前記不活性コア、前記第１の層及び／または前記腸溶性コーティングは、前記第２の医薬ビーズ組成物のための前記不活性コア、前記第１の層及び／または前記腸溶性コーティングと同じである、態様２に記載の医薬組成物。
［態様５］前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアは、デンプン、デキストロース、スクロース、ラクトース、マルトース、及び微結晶性セルロースからなる群から選択される１種以上の不活性物質を含む、態様２〜４のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様６］前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアは、スクロースまたはデンプンを含む、態様２〜４のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様７］前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアの重量百分率は、前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１５〜３０％である、態様２〜６のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様８］前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアの重量百分率は、前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１６％〜２６％である、態様７に記載の医薬組成物。
［態様９］前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアの重量百分率は、前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１６％〜２２％である、態様７に記載の医薬組成物。
［態様１０］前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアの重量百分率は、前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の２０％〜２４％である、態様７に記載の医薬組成物。
［態様１１］前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアは、２００〜８５０μｍの直径を有する球体である、態様２〜１０のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様１２］前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアの前記球体は、２５０〜３５０μｍ、５００〜６００μｍまたは７００〜８５０μｍの直径を有する、態様１１に記載の医薬組成物。
［態様１３］前記第１の医薬ビーズ組成物中のフマル酸ジメチルの重量百分率は、前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の６０％〜８０％である、態様２〜１２のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様１４］前記第１の医薬ビーズ組成物中のフマル酸ジメチルの重量百分率は、前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の７２％〜７６％である、態様１３に記載の医薬組成物。
［態様１５］前記第１の医薬ビーズ組成物中のフマル酸ジメチルの重量百分率は、前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の７４％である、態様１３に記載の医薬組成物。
［態様１６］前記第１の医薬ビーズ組成物中のフマル酸ジメチルの重量百分率は、前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の６８％〜７２％である、態様１３に記載の医薬組成物。
［態様１７］前記第１の医薬ビーズ組成物中のフマル酸ジメチルの重量百分率は、前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の７０％である、態様１３に記載の医薬組成物。
［態様１８］前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記バインダーは、アカシア、寒天、アルギン酸、アミノメタクリレートコポリマー、アンモニオメタクリレートコポリマー、アンモニオメタクリレートコポリマー分散体、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、カルボマーコポリマー、カルボマーホモポリマー、カルボマーインターポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、微結晶性セルロース、シリカ化微結晶性セルロース、水素化ココナッツ油、コポビドン、コーンシロップ、コーンシロップ固形物、デキストレート、デキストリン、アクリル酸エチルとメタクリル酸メチルのコポリマー分散体、エチルセルロース、エチレングリコールとビニルアルコールのグラフトコポリマー、ゼラチン、液体グルコース、ベヘン酸グリセリル、グアーガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ヒプロメロースアセテートスクシネート、イヌリン、アルファ−ラクトアルブミン、ラクトース一水和物、マルトデキストリン、マルトース、メタクリル酸コポリマー、メタクリル酸コポリマー分散体、メタクリル酸とアクリル酸エチルのコポリマー分散体、メチルセルロース、水素化パーム油、ポリカルボフィル、水素化ポリデキストロース、ポリエチレンオキシド、ポリ酢酸ビニル、ポリビドン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、アルファ化デンプン、アルファ化変性デンプン、コーンデンプン、ヒドロキシプロピルコーンデンプン、アルファ化ヒドロキシプロピルコーンデンプン、エンドウデンプン、ヒドロキシプロピルエンドウデンプン、アルファ化ヒドロキシプロピルエンドウデンプン、ジャガイモデンプン、ヒドロキシプロピルジャガイモデンプン、アルファ化ヒドロキシプロピルジャガイモデンプン、タピオカデンプン、コムギデンプン、水素化デンプン加水分解物、スクロース、ヒマワリ油、シロップ、トレハロース、水素化植物油、ビタミンＥポリエチレングリコールスクシネート、ゼイン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール、ポリメタクリレート、デンプンペースト、デンプンナトリウム、トラガカント、ゼラチン、アルギネート、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、セルロース、カンデリラワックス、カルナバワックス、コポリビドン、及び含水ラクトースからなる群から選択される、態様２〜１７のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様１９］前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記バインダーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である、態様１８に記載の医薬組成物。
［態様２０］前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記バインダーの重量百分率は、前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１％〜２０％である、態様２〜１９のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様２１］前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記バインダーの重量百分率は、前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の５％〜１０％である、態様２０に記載の医薬組成物。
［態様２２］前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記バインダーの重量百分率は、前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の７％である、態様２０に記載の医薬組成物。
［態様２３］前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記腸溶性コーティングは、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとのコポリマー、メタクリル酸とアクリル酸エチルとのコポリマー、ヒプロメロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、セルロースアセテートフタレートからなる群から選択される賦形剤を含む、態様２〜２２のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様２４］前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記腸溶性コーティングは、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとのコポリマーを含む、態様２３に記載の医薬組成物。
［態様２５］前記コポリマー中の前記メタクリル酸メチルに対する前記メタクリル酸の比は、０．８：１〜１．２：１である、態様２４に記載の医薬組成物。
［態様２６］前記コポリマー中の前記メタクリル酸の前記メタクリル酸メチルに対する比は、１：１である、態様２４に記載の医薬組成物。
［態様２７］前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記腸溶性コーティングは、可塑剤を含む、態様２〜２６のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様２８］前記可塑剤は、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、安息香酸ベンジル、ヒマシ油、クロロブタノール、ジアセチル化モノグリセリド、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジエチル、グリセリン、マンニトール、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコール、プルラン、ソルビトール、ソルビトールソルビタン溶液、トリアセチン、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル及びビタミンＥからなる群から選択される、態様２７に記載の医薬組成物。
［態様２９］前記可塑剤は、クエン酸トリエチルである、態様２８に記載の医薬組成物。
［態様３０］前記第１の医薬ビーズ組成物の前記腸溶性コーティング中の前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとのコポリマーに対する前記クエン酸トリエチルの重量比は、１：１〜１：２０である、態様２９に記載の医薬組成物。
［態様３１］前記第１の医薬ビーズ組成物の前記腸溶性コーティング中の前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとのコポリマーに対する前記クエン酸トリエチルの重量比は、１：５である、態様２９に記載の医薬組成物。
［態様３２］前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記腸溶性コーティングの重量百分率は、前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の５〜１５％である、態様２〜３１のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様３３］前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記腸溶性コーティングの重量百分率は、前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１０〜１５％である、態様３２に記載の医薬組成物。
［態様３４］前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記腸溶性コーティングの重量百分率は、前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１２％である、態様３３に記載の医薬組成物。
［態様３５］前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアは、デンプン、デキストロース、スクロース、ラクトース、マルトース、及び微結晶性セルロースからなる群から選択される１種以上の不活性物質を含む、態様３〜３４のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様３６］前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアは、スクロースまたはデンプンを含む、態様２〜３４のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様３７］前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１５％〜３０％である、態様２〜３６のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様３８］前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１６％〜２６％である、態様３７に記載の医薬組成物。
［態様３９］前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１６％〜２２％である、態様３７に記載の医薬組成物。
［態様４０］前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の２０％〜２４％である、態様３７に記載の医薬組成物。
［態様４１］前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアは、２００〜８５０μｍの直径を有する球体である、態様２〜４０のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様４２］前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアの前記球体は、２５０〜３５０μｍ、５００〜６００μｍまたは７００〜８５０μｍの直径を有する、態様４１に記載の医薬組成物。
［態様４３］前記第２の医薬ビーズ組成物中のフマル酸ジメチルの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の６０％〜８０％である、態様２〜４２のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様４４］前記第２の医薬ビーズ組成物中のフマル酸ジメチルの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の７２％〜７６％である、態様４３に記載の医薬組成物。
［態様４５］前記第２の医薬ビーズ組成物中のフマル酸ジメチルの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の７４％である、態様４３に記載の医薬組成物。
［態様４６］前記第１の医薬ビーズ組成物中のフマル酸ジメチルの重量百分率は、前記第１の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の６８％〜７２％である、態様４３に記載の医薬組成物。
［態様４７］前記第２の医薬ビーズ組成物中のフマル酸ジメチルの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の７０％である、態様４３に記載の医薬組成物。
［態様４８］前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記バインダーは、アカシア、寒天、アルギン酸、アミノメタクリレートコポリマー、アンモニオメタクリレートコポリマー、アンモニオメタクリレートコポリマー分散体、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、カルボマーコポリマー、カルボマーホモポリマー、カルボマーインターポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、微結晶性セルロース、シリカ化微結晶性セルロース、水素化ココナッツ油、コポビドン、コーンシロップ、コーンシロップ固形物、デキストレート、デキストリン、アクリル酸エチルとメタクリル酸メチルのコポリマー分散体、エチルセルロース、エチレングリコールとビニルアルコールのグラフトコポリマー、ゼラチン、液体グルコース、ベヘン酸グリセリル、グアーガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ヒプロメロースアセテートスクシネート、イヌリン、アルファ−ラクトアルブミン、ラクトース一水和物、マルトデキストリン、マルトース、メタクリル酸コポリマー、メタクリル酸コポリマー分散体、メタクリル酸とアクリル酸エチルのコポリマー分散体、メチルセルロース、水素化パーム油、ポリカルボフィル、水素化ポリデキストロース、ポリエチレンオキシド、ポリ酢酸ビニル、ポリビドン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、アルファ化デンプン、アルファ化変性デンプン、コーンデンプン、ヒドロキシプロピルコーンデンプン、アルファ化ヒドロキシプロピルコーンデンプン、エンドウデンプン、ヒドロキシプロピルエンドウデンプン、アルファ化ヒドロキシプロピルエンドウデンプン、ジャガイモデンプン、ヒドロキシプロピルジャガイモデンプン、アルファ化ヒドロキシプロピルジャガイモデンプン、タピオカデンプン、コムギデンプン、水素化デンプン加水分解物、スクロース、ヒマワリ油、シロップ、トレハロース、水素化植物油、ビタミンＥポリエチレングリコールスクシネート、ゼイン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール、ポリメタクリレート、デンプンペースト、デンプンナトリウム、トラガカント、ゼラチン、アルギネート、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、セルロース、カンデリラワックス、カルナバワックス、コポリビドン、及び含水ラクトースからなる群から選択される、態様２〜４７のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様４９］前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記バインダーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である、態様４８に記載の医薬組成物。
［態様５０］前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記バインダーの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１％〜２０％である、態様２〜４９のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様５１］前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記バインダーの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の５％〜１０％である、態様５０に記載の医薬組成物。
［態様５２］前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記バインダーの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の７％である、態様５０に記載の医薬組成物。
［態様５３］前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記腸溶性コーティングは、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとのコポリマー、メタクリル酸とアクリル酸エチルとのコポリマー、ヒプロメロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、セルロースアセテートフタレートからなる群から選択される賦形剤を含む、態様２〜５２のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様５４］前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記腸溶性コーティングは、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとのコポリマーを含む、態様５３に記載の医薬組成物。
［態様５５］前記コポリマー中の前記メタクリル酸メチルに対する前記メタクリル酸の比は、０．８：１〜１．２：１である、態様５４に記載の医薬組成物。
［態様５６］前記コポリマー中の前記メタクリル酸の前記メタクリル酸メチルに対する比は、１：１である、態様５４に記載の医薬組成物。
［態様５７］前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記腸溶性コーティングは、可塑剤を含む、態様２〜５６のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様５８］前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記可塑剤は、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、安息香酸ベンジル、ヒマシ油、クロロブタノール、ジアセチル化モノグリセリド、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジエチル、グリセリン、マンニトール、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコール、プルラン、ソルビトール、ソルビトールソルビタン溶液、トリアセチン、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル及びビタミンＥからなる群から選択される、態様５７に記載の医薬組成物。
［態様５９］前記可塑剤は、クエン酸トリエチルである、態様５８に記載の医薬組成物。
［態様６０］前記第２の医薬ビーズ組成物の前記腸溶性コーティング中の前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとのコポリマーに対する前記クエン酸トリエチルの重量比は、１：１〜１：２０である、態様５９に記載の医薬組成物。
［態様６１］前記第２の医薬ビーズ組成物の前記腸溶性コーティング中の前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとのコポリマーに対する前記クエン酸トリエチルの重量比は、１：５である、態様５９に記載の医薬組成物。
［態様６２］前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記腸溶性コーティングの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の５〜１５％である、態様２〜６１のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様６３］前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記腸溶性コーティングの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１０〜１５％である、態様６２に記載の医薬組成物。
［態様６４］前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記腸溶性コーティングの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１２％である、態様６３に記載の医薬組成物。
［態様６５］前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記機能性コーティングは、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、モノステアリン酸グリセリル、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ＳｏｌｕＰｌｕｓ、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、メタクリレート（Ｅｕｄｒａｇｉｔ（商標））、酢酸酪酸セルロース（ＣＡＢ）、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（酢酸ビニル）（ＰＶＡｃ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ＰＬＡ／ＰＧＡとポリカプロラクトン（ＰＣＬ）とのコポリマー、ポリビニルピロリドン−コ−酢酸ビニル（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ＶＡ−６４）、ポリレタン、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（無水物−イミド）、ポリ（無水物−エステル）、ポリ（イミノカルボネート）、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（ホスホエステル）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、アルギン酸、カルボマーコポリマー、カルボマーホモポリマー、カルボマーインターポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、セラブレート、エチルセルロース水性分散体、エチルセルロース分散体タイプＢ、モノオレイン酸グリセリル、グアーガム、ヒドロキシプロピルベタデックス、ポリ酢酸ビニル分散体、シェラック、アルギン酸ナトリウム、アルファ化デンプン、アルファ化変性デンプン及びキサンタンガムからなる群から選択される１種以上の賦形剤を含む、態様２〜６４のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様６６］前記機能性コーティングは、エチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物を含む、態様６５に記載の医薬組成物。
［態様６７］前記機能性コーティングは、ＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（８０％のトルエン及び２０％のエタノール中の５重量％溶液で９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（水中の５重量％溶液で１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含む、態様６６に記載の医薬組成物。
［態様６８］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの重量比は、７０：３０〜５０：５０である、態様６６または６７に記載の医薬組成物。
［態様６９］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの重量比は、６５：３５〜５５：４５である、態様６８に記載の医薬組成物。
［態様７０］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの重量比は、６０：４０である、態様６８に記載の医薬組成物。
［態様７１］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの重量比は、６５：３５である、態様６８に記載の医薬組成物。
［態様７２］前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記機能性コーティングの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の４〜１２％である、態様２〜７１のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様７３］前記機能性コーティングの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の４．０〜５．０％である、態様７２に記載の医薬組成物。
［態様７４］前記機能性コーティングの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の４．５％である、態様７３に記載の医薬組成物。
［態様７５］前記機能性コーティングの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の４．５〜５．５％である、態様７２に記載の医薬組成物。
［態様７６］前記機能性コーティングの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の５．０〜６．０％である、態様７２に記載の医薬組成物。
［態様７７］前記機能性コーティングの重量百分率は、前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１１．５〜１２．５％である、態様７２に記載の医薬組成物。
［態様７８］（１）前記第１の医薬ビーズ組成物は：
不活性コア；
前記不活性コアを取り囲む第１の層であって、前記第１の層が、フマル酸ジメチル及びバインダーを含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の７２％〜７６％であり、前記バインダーの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の５〜１０％である、前記第１の層；
前記第１の層を取り囲む腸溶性コーティングであって、前記腸溶性コーティングの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１１〜１３％である、前記腸溶性コーティング；を含み、
前記不活性コアの重量百分率は、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１６〜２２％であり；
（２）前記第２の医薬ビーズ組成物は：
不活性コア；
前記不活性コアを取り囲む第１の層であって、前記第１の層が、フマル酸ジメチル及びバインダーを含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の７２％〜７６％であり、前記バインダーの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の５〜１０％である、前記第１の層；
前記第１の層を取り囲む腸溶性コーティングであって、前記腸溶性コーティングの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１１〜１３％である、前記腸溶性コーティング；及び
前記腸溶性コーティングを取り囲む機能性コーティングであって、前記機能性コーティングの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の４％〜１２％である、前記機能性コーティングを含み、
前記不活性コアの重量百分率は、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１６〜２２％である、態様１に記載の医薬組成物。
［態様７９］（１）前記第１の医薬ビーズ組成物は：
不活性コア；
前記不活性コアを取り囲む第１の層であって、前記第１の層が、フマル酸ジメチル及びバインダーを含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の６８％〜７２％であり、前記バインダーの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の５〜１０％である、前記第１の層；
前記第１の層を取り囲む腸溶性コーティングであって、前記腸溶性コーティングの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１１〜１３％である、前記腸溶性コーティング；を含み、
前記不活性コアの重量百分率は、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の２０％〜２４％であり；
（２）前記第２の医薬ビーズ組成物は：
不活性コア；
前記不活性コアを取り囲む第１の層であって、前記第１の層が、フマル酸ジメチル及びバインダーを含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の６８％〜７２％であり、前記バインダーの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の５〜１０％である、前記第１の層；
前記第１の層を取り囲む腸溶性コーティングであって、前記腸溶性コーティングの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１１〜１３％である、前記腸溶性コーティング；及び
前記腸溶性コーティングを取り囲む機能性コーティングであって、前記機能性コーティングの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の４％〜１２％である、前記機能性コーティングを含み、
前記不活性コアの重量百分率は、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の２０〜２４％である、態様１に記載の医薬組成物。
［態様８０］前記第２の医薬ビーズ組成物について、前記機能性コーティングの重量百分率は、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の４．０％〜５．０％である、態様７８または７９に記載の医薬組成物。
［態様８１］前記第２の医薬ビーズ組成物について、前記機能性コーティングの重量百分率は、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の４．５％である、態様７８または７９に記載の医薬組成物。
［態様８２］前記第２の医薬ビーズ組成物について、前記機能性コーティングの重量百分率は、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の４．５％〜５．５％である、態様７８または７９に記載の医薬組成物。
［態様８３］前記第２の医薬ビーズ組成物について、前記機能性コーティングの重量百分率は、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の５．０％である、態様７８または７９に記載の医薬組成物。
［態様８４］（１）前記第１の医薬ビーズ組成物は：
不活性コア；
前記不活性コアを取り囲む第１の層であって、前記第１の層が、フマル酸ジメチル及びバインダーを含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の７２％〜７６％であり、前記バインダーの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の６〜８％である、前記第１の層；
前記第１の層を取り囲む腸溶性コーティングであって、前記腸溶性コーティングの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１１〜１３％である、前記腸溶性コーティング；を含み、
（２）前記第２の医薬ビーズ組成物は：
不活性コア；
前記不活性コアを取り囲む第１の層であって、前記第１の層が、フマル酸ジメチル及びバインダーを含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の７２％〜７６％であり、前記バインダーの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の６〜８％である、前記第１の層；
前記第１の層を取り囲む腸溶性コーティングであって、前記腸溶性コーティングの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の１１〜１３％である、前記腸溶性コーティング；及び
前記腸溶性コーティングを取り囲む機能性コーティングであって、前記機能性コーティングの重量百分率が、前記不活性コア及び前記第１の層の総重量の４．０％〜５．０％である、前記機能性コーティングを含む、態様１に記載の医薬組成物。
［態様８５］前記第１及び前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記不活性コアは、スクロースまたはデンプンを含み；前記第１及び前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記バインダーは、ＨＰＭＣであり；前記第１及び前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記腸溶性コーティングは、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとのコポリマーを含み、前記コポリマー中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比は、１：１であり；前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記機能性コーティングは、エチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物を含み、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比は、７０：３０〜５０：５０である、態様７８〜８４のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様８６］ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比は、６５：３５〜５５：４５である、態様８５に記載の医薬組成物。
［態様８７］ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比は、６５：３５である、態様８５に記載の医薬組成物。
［態様８８］ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比は、６０：４０である、態様８５に記載の医薬組成物。
［態様８９］前記第１及び前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記腸溶性コーティングは、クエン酸トリエチルを更に含む、態様７８〜８８のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様９０］前記第１及び前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記腸溶性コーティングは、クエン酸トリエチルを更に含み、クエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとのコポリマーの重量比は、５：１であり；前記第２の医薬ビーズ組成物中の前記機能性コーティングは、ＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（８０％のトルエン及び２０％のエタノール中の５重量％溶液で９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（水中の５重量％溶液で１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比は、６０：４０である、態様８９に記載の医薬組成物。
［態様９１］前記第２の医薬ビーズ組成物に対する前記第１の医薬ビーズ組成物の重量比は、１：１〜９９：１である、態様１〜９０のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様９２］前記第２の医薬ビーズ組成物に対する前記第１の医薬ビーズ組成物の重量比は、１０：１〜１：１である、態様９１に記載の医薬組成物。
［態様９３］前記第２の医薬ビーズ組成物に対する前記第１の医薬ビーズ組成物の重量比は、５：１〜１．５：１である、態様９１に記載の医薬組成物。
［態様９４］前記第２の医薬ビーズ組成物に対する前記第１の医薬ビーズ組成物の重量比は、４：１〜２：１である、態様９１に記載の医薬組成物。
［態様９５］前記第２の医薬ビーズ組成物に対する前記第１の医薬ビーズ組成物の重量比は、３：１である、態様９１に記載の医薬組成物。
［態様９６］前記第２の医薬ビーズ組成物に対する前記第１の医薬ビーズ組成物の重量比は、１：１〜１：９９である、態様１〜９０のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様９７］前記第２の医薬ビーズ組成物に対する前記第１の医薬ビーズ組成物の重量比は、１：１〜１：１０である、態様９６に記載の医薬組成物。
［態様９８］前記第２の医薬ビーズ組成物に対する前記第１の医薬ビーズ組成物の重量比は、１：１．５〜１：５である、態様９６に記載の医薬組成物。
［態様９９］前記第２の医薬ビーズ組成物に対する前記第１の医薬ビーズ組成物の重量比は、１：２〜１：４である、態様９６に記載の医薬組成物。
［態様１００］前記第２の医薬ビーズ組成物に対する前記第１の医薬ビーズ組成物の重量比は、１：３である、態様９６に記載の医薬組成物。
［態様１０１］前記第１の医薬ビーズ組成物及び前記第２の医薬ビーズ組成物は、カプセル内にある、態様１〜１００のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様１０２］多発性硬化症を有する対象を治療する方法であって、態様１〜１０１のいずれかに記載の医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、前記方法。
［態様１０３］１日当たり２４０ｍｇの活性物質が前記対象に投与される、態様１０２に記載の方法。
［態様１０４］１日当たり４８０ｍｇの活性物質が前記対象に投与される、態様１０２に記載の方法。
［態様１０５］前記対象に、前記医薬組成物の有効量が１日当たり１回経口投与される、態様１０２〜１０４のいずれかに記載の方法。
［態様１０６］前記対象に、第２の治療剤が投与される、態様１０２〜１０４のいずれかに記載の方法。
［態様１０７］前記第２の治療剤は、Ｎｒｆ−２モジュレータである、態様１０６に記載の方法。
［態様１０８］前記対象は、再発型の多発性硬化症を有する、態様１０２〜１０７のいずれかに記載の方法。
［態様１０９］前記対象は、再発寛解型多発性硬化症を有する、態様１０８に記載の方法。