【手続補正書】
【提出日】令和2年3月4日(2020.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体内の固形腫瘍又はリンパ系腫瘍を処置する方法における使用のための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、腫瘍溶解性ウイルスおよび免疫調節薬を含み、前記方法は、ａ）腫瘍の部位に有効量の前記腫瘍溶解性ウイルスを局所的に投与することと、ｂ）有効量の前記免疫調節薬を全身的に投与することと、を含み、前記腫瘍溶解性ウイルスが、前記ウイルスの複製に必須なウイルス遺伝子に操作可能に連結されている腫瘍細胞特異的プロモータと、免疫関連分子をコードしている異種遺伝子と、を含む、ウイルスベクターを含む、組み合わせ物。
【請求項２】
前記免疫関連分子が、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、インターフェロン、ＣＣＬ４、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、ＣＸＣＬ１３、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０、ＲＩＧ−Ｉ、ＭＤＡ５、ＬＧＰ２、及びＬＴαβからなる群から選択される、請求項１に記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項３】
前記腫瘍溶解性ウイルスが腫瘍溶解性アデノウイルスである、請求項１または２に記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項４】
前記腫瘍溶解性ウイルスがアデノウイルス血清型５であり、天然アデノウイルスの内因性Ｅ１ａプロモータがヒトＥ２Ｆ−１プロモータに置換され、前記天然アデノウイルスの内因性Ｅ３  １９ｋＤコード領域が、ヒトＧＭ−ＣＳＦをコードしている核酸に置換されており、必要に応じて、前記腫瘍溶解性ウイルスがＣＧ００７０である、請求項１または２に記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項５】
前記腫瘍溶解性ウイルスが、
ａ．前記腫瘍内へ直接的に投与される；または
ｂ．前記腫瘍を有する組織に投与される；および／または
ｃ．静脈内に投与される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項６】
前記免疫調節薬が、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＴＩＭ３、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＬＡＧ−３、ＫＩＲ、及びこれらのリガンドからなる群から選択される免疫チェックポイント分子の調節物質である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項７】
前記免疫調節薬が免疫刺激剤であり、必要に応じて、前記免疫刺激剤が、ＯＸ４０、４−１ＢＢ及びＣＤ４０からなる群から選択される分子の賦活物質である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項８】
前記方法が、第２の免疫調節薬を前記腫瘍の前記部位に局所的に投与することを更に含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項９】
前記方法が、前記腫瘍溶解性ウイルスの前記投与に先立って前処置組成物を前記腫瘍の前記部位に局所的に投与することを更に含み、必要に応じて、前記前処置組成物が形質導入増強剤を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項１０】
前記個体が、前記腫瘍溶解性ウイルス及び前記免疫調節薬の前記投与に先立って前治療を受け、必要に応じて、前記前治療が、治療薬の投与を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項１１】
前記前治療が、前記腫瘍を処置するのに不十分な用量で提供される、請求項１０に記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項１２】
前記固形腫瘍又はリンパ系腫瘍が膀胱癌であり、必要に応じて、前記腫瘍溶解性ウイルスが膀胱内に投与されることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項１３】
個体内の固形腫瘍又はリンパ系腫瘍を処置するためのキットであって、ａ）腫瘍溶解性ウイルスと、ｂ）免疫調節薬と、ｃ）腫瘍溶解性ウイルスを腫瘍の部位に局所的に投与するための装置と、を含み、前記腫瘍溶解性ウイルスが、前記ウイルスの複製に必須なウイルス遺伝子に操作可能に連結されている腫瘍細胞特異的プロモータと、免疫関連分子をコードしている異種遺伝子と、を含む、ウイルスベクターを含み、前記免疫調節薬が全身投与用に配合されている、キット。
【請求項１４】
個体内の固形腫瘍又はリンパ系腫瘍を処置する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、腫瘍溶解性ウイルスを含み、前記方法は、ａ）腫瘍の部位に有効量の前記腫瘍溶解性ウイルスを局所的に投与することと、ｂ）有効量の免疫調節薬を全身的に投与することと、を含み、前記腫瘍溶解性ウイルスが、前記ウイルスの複製に必須なウイルス遺伝子に操作可能に連結されている腫瘍細胞特異的プロモータと、免疫関連分子をコードしている異種遺伝子と、を含む、ウイルスベクターを含む、組成物。
【請求項１５】
個体内の固形腫瘍又はリンパ系腫瘍を処置する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、免疫調節薬を含み、前記方法は、ａ）腫瘍の部位に有効量の腫瘍溶解性ウイルスを局所的に投与することと、ｂ）有効量の前記免疫調節薬を全身的に投与することと、を含み、前記腫瘍溶解性ウイルスが、前記ウイルスの複製に必須なウイルス遺伝子に操作可能に連結されている腫瘍細胞特異的プロモータと、免疫関連分子をコードしている異種遺伝子と、を含む、ウイルスベクターを含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
本発明のこれらの及び他の態様及び利点は、後に続く詳細な説明及び添付の「特許請求の範囲」から明白となるであろう。本明細書に記載の様々な実施形態の特性のうちの１つ、いくつか、又はすべては、本発明の他の実施形態を形成するように組み合わされてもよいことを理解されたい。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
個体内の固形腫瘍又はリンパ系腫瘍を処置する方法であって、ａ）腫瘍の部位に有効量の腫瘍溶解性ウイルスを局所的に投与することと、ｂ）有効量の免疫調節薬を全身的に投与することと、を含み、前記腫瘍溶解性ウイルスが、前記ウイルスの複製に必須なウイルス遺伝子に操作可能に連結されている腫瘍細胞特異的プロモータと、免疫関連分子をコードしている異種遺伝子と、を含む、ウイルスベクターを含む、方法。
（項目２）
前記腫瘍溶解性ウイルスが癌細胞内で優先的に増殖する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記癌細胞はＲｂ経路に欠失がある、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記腫瘍特異的プロモータがＥ２Ｆ−１プロモータである、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記免疫関連分子が、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、インターフェロン、ＣＣＬ４、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２１、ＣＸＣＬ１３、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０、ＲＩＧ−Ｉ、ＭＤＡ５、ＬＧＰ２、及びＬＴαβからなる群から選択される、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記異種遺伝子が、ウイルスプロモータに操作可能に連結されている、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記腫瘍溶解性ウイルスが、アデノウイルス、単純ヘルペスウイルス、ワクシニアウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ポリオウイルス、麻疹ウイルス、セネカバレーウイルス、コクサッキーウイルス、レオウイルス、水疱性口内炎ウイルス、マラバ及びラブドウイルス、並びにパルボウイルスからなる群から選択される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記腫瘍溶解性ウイルスが腫瘍溶解性アデノウイルスである、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記ウイルスの複製に必須な前記ウイルス遺伝子が、Ｅ１Ａ、Ｅ１Ｂ、及びＥ４からなる群から選択される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記腫瘍溶解性ウイルスがアデノウイルス血清型５であり、天然アデノウイルスの内因性Ｅ１ａプロモータがヒトＥ２Ｆ−１プロモータに置換され、前記天然アデノウイルスの内因性Ｅ３  １９ｋＤコード領域が、ヒトＧＭ−ＣＳＦをコードしている核酸に置換されている、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記腫瘍溶解性ウイルスがＣＧ００７０である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記腫瘍溶解性ウイルスが、約１×１０８〜約１×１０１４ウイルス粒子の用量で投与される、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記腫瘍溶解性ウイルスが１週間に１回投与される、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記腫瘍溶解性ウイルスが、約１週間〜約６週間にわたって投与される、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記腫瘍溶解性ウイルスが、前記腫瘍内へ直接的に投与される、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記腫瘍溶解性ウイルスが、前記腫瘍を有する組織に投与される、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記免疫調節薬が静脈内に投与される、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記腫瘍溶解性ウイルス及び前記免疫調節薬が連続的に投与される、項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記腫瘍溶解性ウイルス及び前記免疫調節薬が同時に投与される、項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記免疫調節薬が、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＴＩＭ３、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＬＡＧ−３、ＫＩＲ、及びこれらのリガンドからなる群から選択される免疫チェックポイント分子の調節物質である、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記免疫調節薬が免疫刺激剤である、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記免疫刺激剤が、ＯＸ４０、４−１ＢＢ及びＣＤ４０からなる群から選択される分子の賦活物質である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
第２の免疫調節薬を前記腫瘍の前記部位に局所的に投与することを更に含む、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
第３の免疫調節薬を投与することを更に含む、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記腫瘍溶解性ウイルスの前記投与に先立って前処置組成物を前記腫瘍の前記部位に局所的に投与することを更に含む、項目１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記前処置組成物が形質導入増強剤を含む、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記個体が、前記腫瘍溶解性ウイルス及び前記免疫調節薬の前記投与に先立って前治療を受ける、項目１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記前治療が放射線治療である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記前治療が、治療薬の投与を含む、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
前記治療薬が、免疫原性経路に関わるサイトカインの濃度を高める薬剤である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記治療薬が、腫瘍の構造構成要素に機能障害又は損傷を引き起こす薬剤である、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
前記治療薬が、抗ＶＥＧＦ抗体、ヒアルロニダーゼ、ＣＣＬ２１、及びＮ−ドデシル−β−マルトシドからなる群から選択される、項目２９〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記前治療が、前記腫瘍を処置するのに不十分な用量で提供される、項目２７〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記腫瘍の前記部位に有効量の不活性化腫瘍細胞を局所的に投与することを更に含む、項目１〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記固形腫瘍又はリンパ系腫瘍が膀胱癌である、項目１〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記腫瘍溶解性ウイルスが膀胱内に投与される、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記個体が、前記腫瘍中のＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、及びＰＤ−Ｌ２から選択される１つ以上のバイオマーカーの高発現を有する、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記個体が、腫瘍由来成熟樹状細胞中のＣＤ８０、ＣＤ８３、ＣＤ８６、及びＨＬＡクラスＩＩ抗原から選択される１つ以上のバイオマーカーの高発現を有する、項目１〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記個体が、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＣＲ７、ＣＣＬ５、ＣＣＬ８、ＳＯＤ２、ＭＴ２Ａ、ＯＡＳＬ、ＧＢＰ１、ＨＥＳ４、ＭＴＩＢ、ＭＴＩＥ、ＭＴＩＧ、ＭＴＩＨ、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＬＡＭＰ３及びｍｉＲ−１５５からなる群から選択される１つ以上のバイオマーカーの高発現を有する、項目１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
個体内の固形腫瘍又はリンパ系腫瘍を処置するためのキットであって、ａ）腫瘍溶解性ウイルスと、ｂ）免疫調節薬と、ｃ）腫瘍溶解性ウイルスを腫瘍の部位に局所的に投与するための装置と、を含み、前記腫瘍溶解性ウイルスが、前記ウイルスの複製に必須なウイルス遺伝子に操作可能に連結されている腫瘍細胞特異的プロモータと、免疫関連分子をコードしている異種遺伝子と、を含む、ウイルスベクターを含み、前記免疫調節薬が全身投与用に配合されている、キット。