【手続補正書】
【提出日】令和2年4月9日(2020.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
急性重症大腸炎（ＡＳＣ）を患う対象がコルチコステロイドに対するレスポンダーとなるか、又は非レスポンダーとなるかを判定する方法であって、
ｉ）コルチコステロイド投与前又は同投与の初日の間に前記対象から得られた粘膜組織サンプル中の、ｈｐ＿ｈｓａ−ｍｉｒ−３９３４、ｈｐ＿ｈｓａ−ｍｉｒ−３６６７、ｈｐ＿ｈｓａ−ｍｉｒ−１００、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０３、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１８、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２５９、ｈｐ＿ｈｓａ−ｍｉｒ−１９３ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１５０ａ−５ｐ、ｈｐ＿ｈｓａ−ｍｉｒ−１２６０ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−９３８、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１２８、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４２３−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１８ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１４６８及びｈｓａ−ｍｉＲ−３１５２−３ｐからなる群より選択される少なくとも１つのｍｉＲＮＡの発現レベルを測定する工程と、
ｉｉ）工程ｉ）において測定されたｍｉＲＮＡの発現レベルを参照値と比較する工程と
を含み、ここで、粘膜組織サンプルと参照値との間でのｍｉＲＮＡの発現レベルの差の検出は、前記対象がレスポンダーとなるか、又は非レスポンダーとなるかを示すものである、
方法。
【請求項２】
急性重症大腸炎（ＡＳＣ）を患う対象がコルチコステロイドに対するレスポンダーとなるか、又は非レスポンダーとなるかを判定する方法であって、
ｉ）コルチコステロイド投与前又は同投与の初日の間に前記対象から得られた粘膜組織サンプル中の、ｈｐ＿ｈｓａ−ｍｉｒ−３９３４、ｈｐ＿ｈｓａ−ｍｉｒ−１００、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１８、ｈｐ＿ｈｓａ−ｍｉｒ−１９３ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１５０ａ−５ｐ、ｈｐ＿ｈｓａ−ｍｉｒ−１２６０ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−９３８、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１８ｂ及びｈｓａ−ｍｉＲ−１４６８からなる群より選択される少なくとも１つのｍｉＲＮＡの発現レベルを測定する工程と、
ｉｉ）工程ｉ）において測定されたｍｉＲＮＡの発現レベルを参照値と比較する工程とを含み、ここで、粘膜組織サンプルと参照値との間でのｍｉＲＮＡの発現レベルの差の検出は、前記対象がレスポンダーとなるか、又は非レスポンダーとなるかを示すものである、
方法。
【請求項３】
コルチコステロイドが、メチルプレドニゾロンである、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
急性重症大腸炎（ＡＳＣ）を患う対象が抗ＴＮＦα剤に対するレスポンダーとなるか、又は非レスポンダーとなるかを判定する方法であって、
ｉ）抗ＴＮＦα剤投与前又は同投与の初日の間に前記対象から得られた粘膜組織サンプル中の、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４２３−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１２８、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１５２−３ｐ、ｈｐ＿ｈｓａ−ｍｉｒ−１９３ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−９３８及びｈｐ＿ｈｓａ−ｍｉｒ−１００からなる群より選択される少なくとも１つのｍｉＲＮＡの発現レベルを測定する工程と、
ｉｉ）工程ｉ）において測定されたｍｉＲＮＡの発現レベルを参照値と比較する工程とを含み、ここで、粘膜組織サンプルと参照値との間でのｍｉＲＮＡの発現レベルの差の検出は、前記対象がレスポンダーとなるか、又は非レスポンダーとなるかを示すものである、
方法。
【請求項５】
急性重症大腸炎（ＡＳＣ）を患う対象が抗ＴＮＦα剤に対するレスポンダーとなるか、又は非レスポンダーとなるかを判定する方法であって、
ｉ）抗ＴＮＦα剤投与前又は同投与の初日の間に前記対象から得られた粘膜組織サンプル中の、ｈｐ＿ｈｓａ−ｍｉｒ−１００、ｈｓａ−ｍｉＲ−９３８及びｈｓａ−ｍｉＲ−５１８ｂからなる群より選択される少なくとも１つのｍｉＲＮＡの発現レベルを測定する工程と、
ｉｉ）工程ｉ）において測定されたｍｉＲＮＡの発現レベルを参照値と比較する工程とを含み、ここで、粘膜組織サンプルと参照値との間でのｍｉＲＮＡの発現レベルの差の検出は、前記対象がレスポンダーとなるか、又は非レスポンダーとなるかを示すものである、
方法。
【請求項６】
抗ＴＮＦα剤が、インフリキシマブである、請求項４又は５記載の方法。
【請求項７】
急性重症大腸炎（ＡＳＣ）を患う対象がシクロスポリンに対するレスポンダーとなるか、又は非レスポンダーとなるかを判定する方法であって、
ｉ）シクロスポリン投与前又は同投与の初日の間に前記対象から得られた粘膜組織サンプル中の、ｍｉＲ−４４２３−３ｐ、ｍｉＲ−９３８、ｍｉＲ−５１８ｂ及びｍｉＲ−１００からなる群より選択される少なくとも１つのｍｉＲＮＡの発現レベルを測定する工程と、
ｉｉ）工程ｉ）において測定されたｍｉＲＮＡの発現レベルを参照値と比較する工程とを含み、ここで、粘膜組織サンプルと参照値との間でのｍｉＲＮＡの発現レベルの差の検出は、前記対象がレスポンダーとなるか、又は非レスポンダーとなるかを示すものである、
方法。
【請求項８】
急性重症大腸炎（ＡＳＣ）を患う対象がシクロスポリンに対するレスポンダーとなるか、又は非レスポンダーとなるかを判定する方法であって、
ｉ）シクロスポリン投与前又は同投与の初日の間に前記対象から得られた粘膜組織サンプル中の、ｈｐ＿ｈｓａ−ｍｉｒ−１００、ｈｓａ−ｍｉＲ−９３８及びｈｐ＿ｈｓａ−ｍｉｒ−１９３ｂからなる群より選択される少なくとも１つのｍｉＲＮＡの発現レベルを測定する工程と、
ｉｉ）工程ｉ）において測定されたｍｉＲＮＡの発現レベルを参照値と比較する工程とを含み、ここで、粘膜組織サンプルと参照値との間でのｍｉＲＮＡの発現レベルの差の検出は、前記対象がレスポンダーとなるか、又は非レスポンダーとなるかを示すものである、
方法。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項記載の方法を行うことにより、急性重症大腸炎（ＡＳＣ）を患う対象がコルチコステロイド、抗ＴＮＦα剤及びシクロスポリンに対するレスポンダーとなるか、又は非レスポンダーとなるかを判定する方法。
【請求項１０】
ディープラーニング分類、線形判別分析（ＬＤＡ）、トポロジーデータ分析（ＴＤＡ）、ニューラルネットワーク及びランダムフォレストアルゴリズム（ＲＦ）から選択される分類アルゴリズムを使用して、対象応答を判定する工程を含む、請求項１、２、４、５、７、８又は９のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
白血球、赤血球、好塩基球及びリンパ球カウント、ヘマトクリット、ヘモグロビン、グルコース、フェリチン、アルブミン、鉄、Ｃ−反応性タンパク質（ＣＲＰ）及びトランスフェリンからなる群より選択される少なくとも１つの生体値を測定することを含む、請求項１、２、４、５、７、８又は９のいずれか一項記載の方法。
【請求項１２】
急性重症大腸炎（ＡＳＣ）を処置する方法で使用するためのコルチコステロイドを含有する医薬組成物であって、該方法が、
ａ）対象がコルチコステロイドに対するレスポンダーとなるか、又は非レスポンダーとなるかを請求項１又は２記載の方法を行うことにより判定する工程と、
ｂ）前記対象が工程ａ）においてレスポンダーであると考えられた場合には、コルチコステロイドを投与する工程と
を含む、
医薬組成物。
【請求項１３】
コルチコステロイドが、メチルプレドニゾロンである、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
急性重症大腸炎（ＡＳＣ）を処置する方法で使用するための抗ＴＮＦα剤を含有する医薬組成物であって、該方法が、
ａ）対象が抗ＴＮＦα剤に対するレスポンダーとなるか、又は非レスポンダーとなるかを請求項４又は５記載の方法を行うことにより判定する工程と、
ｂ）前記対象が工程ａ）においてレスポンダーであると考えられた場合には、抗ＴＮＦα剤を投与する工程と
を含む、
医薬組成物。
【請求項１５】
抗ＴＮＦα剤が、インフリキシマブである、請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１６】
急性重症大腸炎（ＡＳＣ）を処置する方法で使用するためのシクロスポリンを含有する医薬組成物であって、該方法が、
ａ）対象がシクロスポリンに対するレスポンダーとなるか、又は非レスポンダーとなるかを請求項７又は８記載の方法を行うことにより判定する工程と、
ｂ）前記対象が工程ａ）においてレスポンダーであると考えられた場合には、シクロスポリンを投与する工程と
を含む、
医薬組成物。
【請求項１７】
急性重症大腸炎（ＡＳＣ）を処置する方法で使用するためのコルチコステロイド、抗ＴＮＦα剤又はシクロスポリンを含有する医薬組成物であって、該方法が、
ａ）対象がコルチコステロイド、抗ＴＮＦα剤及びシクロスポリンに対するレスポンダーとなるか、又は非レスポンダーとなるかを請求項９記載の方法を行うことにより判定する工程と、
ｂ）前記対象が工程ａ）においてコルチコステロイドに対するレスポンダーであると考えられた場合には、コルチコステロイドを投与する工程、
ｃ）前記対象が工程ａ）においてコルチコステロイドに対する非レスポンダーであり、抗ＴＮＦα剤に対するレスポンダーであると考えられた場合には、抗ＴＮＦα剤を投与する工程、又は
ｄ）前記対象が工程ａ）においてコルチコステロイドに対する非レスポンダーであり、シクロスポリンに対するレスポンダーであると考えられた場合には、シクロスポリンを投与する工程と
を含む、
医薬組成物。
【請求項１８】
急性重症大腸炎（ＡＳＣ）を処置する方法で使用するための抗ＴＮＦα剤及びシクロスポリンを含有する医薬組成物であって、該方法が、
ａ）対象がコルチコステロイド、抗ＴＮＦα剤及びシクロスポリンに対するレスポンダーとなるか、又は非レスポンダーとなるかを請求項９記載の方法を行うことにより判定する工程と、
ｂ）前記対象が工程ａ）においてコルチコステロイドに対する非レスポンダーであり、抗ＴＮＦα剤に対するレスポンダーであり、シクロスポリンに対するレスポンダーであると考えられた場合には、抗ＴＮＦα剤及びシクロスポリンを投与する工程と
を含む、
医薬組成物。