【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年3月23日(2020.3.23)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１００】
医薬組成物および投与
他の態様は、本発明の化合物、および治療上不活性なキャリヤー、希釈剤または賦形剤を含有する、医薬組成物または医薬、ならびに本発明の化合物を用いてそのような組成物および医薬を調製する方法を提供する。一例において、式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）の化合物またはそれらのプロドラッグは、周囲温度、適宜なｐＨ、および希望する純度で、生理的に許容できるキャリヤー、すなわちガレン製薬投与剤形中に用いる用量および濃度でレシピエントに対して無毒性であるキャリヤーと混合することにより配合できる。配合物のｐＨは、主に個々の用途および化合物の濃度に依存するが、好ましくは約３から約８までのいずれかの範囲である。一例において、式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）の化合物またはそれらのプロドラッグはｐＨ５の酢酸緩衝液中に配合される。他の態様において、式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）の化合物またはそれらのプロドラッグは無菌である。化合物は、たとえば固体もしくは非晶質組成物として、凍結乾燥配合物として、または水溶液として、貯蔵できる。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０６９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０６９９】
図３に示すように、６週間の処理後に、実施例４−Ａは１００ｍｇ／ｋｇでＨＢＶ  ＤＮＡの２−ｌｏｇ以上の低減およびＨＢｓＡｇの１．５−ｌｏｇ以上の低減を誘導した。より高い３００ｍｇ／ｋｇの用量で、実施例４−Ａは処理終了時にＨＢＶ  ＤＮＡを３−ｌｏｇ以上、ＨＢｓＡｇを２．７−ｌｏｇ、低減した。この試験の結果は、実施例４−Ａのインビボ抗ウイルス効力を明瞭に立証し、本発明の化合物が感染性疾患に対する新規療法を開発する可能性を強調する。
［１］式（Ｉ）の化合物
【化１８７】
2017537158.tif 000001
［式中：
Ｒ１は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｏ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジド、シアノ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル−ＮＨ−、（Ｃ１−６アルキル）２Ｎ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−ＮＨ−または複素環式アミノであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルケニル、ベンジルおよびチオフェニルであり；
Ｒ３は、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである］
またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー；
ただし、５−アミノ−７−ヒドロキシ−３−［３−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；［２−（５−アミノ−７−ヒドロキシ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセテート；［４−アセトキシ−５−（５−アミノ−７−ヒドロキシ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）テトラヒドロフラン−２−イル］メチル  アセテート、およびそれらのジアステレオマーを除外する。
［２］Ｒ１が、ヒドロキシ、メチル、プロピル、フルオロイソプロピル、アセチルオキシ、メチルスルファニル、アジド、シアノ、アリル、２−メチルアリル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、ピロリジニル、モルホリニルまたはピペリジニルであり；
Ｒ２が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、ビニル、アリル、ベンジル、エチニル、１−プロピニル、メトキシメチルまたはチオフェニルであり；
Ｒ３が、水素、アセチルまたはイソブチリルである；
［１］に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［３］［１］または［２］に記載の式（Ｉａ）の化合物
【化１８８】
2017537158.tif 000002
［式中：
Ｒ１は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｏ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジド、シアノ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル−ＮＨ−、（Ｃ１−６アルキル）２Ｎ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−ＮＨ−または複素環式アミノであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルケニル、ベンジルまたはチオフェニルであり；
Ｒ３は、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである］
またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー；
ただし、５−アミノ−７−ヒドロキシ−３−［３−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；［２−（５−アミノ−７−ヒドロキシ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセテート；［４−アセトキシ−５−（５−アミノ−７−ヒドロキシ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）テトラヒドロフラン−２−イル］メチル  アセテート、およびそれらのジアステレオマーを除外する。
［４］Ｒ１が、ヒドロキシ、メチル、プロピル、フルオロイソプロピル、アセチルオキシ、メチルスルファニル、アジド、シアノ、アリル、２−メチルアリル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、ピロリジニル、モルホリニルまたはピペリジニルであり；
Ｒ２が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、ビニル、アリル、ベンジル、エチニル、１−プロピニル、メトキシメチルまたはチオフェニルであり；
Ｒ３が、水素、アセチルまたはイソブチリルである；
［３］に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［５］Ｒ１が、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｏ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジドまたはＣ２−６アルケニルであり；
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルケニル、ベンジルおよびチオフェニルであり；
Ｒ３が、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである；
［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［６］Ｒ１が、ヒドロキシ、メチル、プロピル、アセチルオキシ、メチルスルファニル、アジドまたはアリルであり；
Ｒ２が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、ビニル、アリル、ベンジル、エチニル、１−プロピニル、メトキシメチルまたはチオフェニルであり；
Ｒ３が、水素、アセチルまたはイソブチリルである；
［５］に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［７］Ｒ１がヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジドまたはＣ２−６アルケニルである、［５］または［６］に記載の化合物。
［８］Ｒ１がヒドロキシ、メチル、ｎ−プロピル、メチルスルファニル、アジドまたはアリルである、［５］〜［７］のいずれかに記載の化合物。
［９］Ｒ２がＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ２−６アルケニルである、［５］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［１０］Ｒ２がメチル、エチル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、ビニル、エチニルまたは１−プロピニルである、［５］〜［９］のいずれかに記載の化合物。
［１１］Ｒ３が水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである、［５］〜［１０］のいずれかに記載の化合物。
［１２］Ｒ３が水素またはイソブチリルである、［５］〜［１１］のいずれかに記載の化合物。
［１３］Ｒ１が、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジドまたはＣ２−６アルケニルであり；
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ２−６アルケニルであり；
Ｒ３が、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである；
［５］〜［１２］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［１４］Ｒ１が、ヒドロキシ、メチル、プロピル、メチルスルファニル、アジドまたはアリルであり；
Ｒ２が、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ビニル、エチニルまたは１−プロピニルであり；
Ｒ３が、水素またはイソブチリルである；
［５］〜［１３］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［１５］Ｒ１が、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、シアノ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル−ＮＨ−、（Ｃ１−６アルキル）２Ｎ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−ＮＨ−または複素環式アミノであり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、水素である；
［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［１６］Ｒ１が、フルオロイソプロピル、メチルスルファニル、シアノ、２−メチルアリル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、ピロリジニル、モルホリニルまたはピペリジニルであり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、水素である；
［１５］に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［１７］Ｒ１がＣ１−６アルキル−Ｓ−または複素環式アミノである、［１５］または［１６］に記載の化合物。
［１８］Ｒ１がメチルスルファニルまたはピロリジニルである、［１５］〜［１７］のいずれかに記載の化合物。
［１９］下記のものから選択される、［１］〜［１８］のいずれかに記載の化合物：
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセテート；
［（１Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］プロピル］アセテート；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシエチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシブタ−３−エニル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシペンチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシブチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［シクロペンチル（ヒドロキシ）メチル］−３−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−３−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
［［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］−シクロプロピル−メチル］アセテート；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシプロパ−２−イニル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシブタ−２−イニル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−［ヒドロキシ（２−チエニル）メチル］テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−メトキシ−エチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（１−ヒドロキシプロピル）−３−メチルスルファニル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−アジド−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシアリル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−アジド−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）テトラヒドロフラン−２−イル）チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７（３Ｈ，６Ｈ）−ジオン；
３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−２−イル］−５−アミノ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル］−３−プロピル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル］−３−プロピル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシブタ−２−イニル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−ピロリジン−１−イル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
Ｎ−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセトアミド；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−モルホリノ−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（１−ピペリジル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
（２Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−カルボニトリル；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−メチルスルファニル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−（２−メチルアリル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン
および［（１Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］プロピル］  ２−メチルプロパノエート；
またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［２０］下記のものから選択される、［１］〜［１９］のいずれかに記載の化合物：
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシブチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−３−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシプロパ−２−イニル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシブタ−２−イニル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（１−ヒドロキシプロピル）−３−メチルスルファニル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−アジド−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシアリル）テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−アリル−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−２−イル］−５−アミノ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル］−３−プロピル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル］−３−プロピル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシブタ−２−イニル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］−３−メチル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−ピロリジン−１−イル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−３−メチルスルファニル−テトラヒドロフラン−２−イル］−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジオン；
および［（１Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−アミノ−２，７−ジオキソ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］プロピル］  ２−メチルプロパノエート；
またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［２１］式（ＩＩ）の化合物
【化１８９】
2017537158.tif 000003
［式中：
Ｒ４は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｏ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジド、シアノ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル−ＮＨ−、（Ｃ１−６アルキル）２Ｎ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−ＮＨ−または複素環式アミノであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルケニル、ベンジルおよびチオフェニルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである］
またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー；
ただし、５−アミノ−３−［３−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；［２−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセテート；［４−アセトキシ−５−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）テトラヒドロフラン−２−イル］メチル  アセテート、およびそれらのジアステレオマーを除外する。
［２２］Ｒ４が、ヒドロキシ、メチル、ｎ−プロピル、フルオロイソプロピル、アセチルオキシ、メチルスルファニル、アジド、シアノ、アリル、２−メチルアリル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、ピロリジニル、モルホリニルまたはピペリジニルであり；
Ｒ５が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、ビニル、アリル、ベンジル、エチニル、１−プロピニル、メトキシメチルまたはチオフェニルであり；
Ｒ６が、水素、アセチルまたはイソブチリルである；
［２１］に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［２３］［２１］または［２２］に記載の式（ＩＩａ）の化合物
【化１９０】
2017537158.tif 000004
［式中：
Ｒ４は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル−Ｏ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジド、シアノ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル−ＮＨ−、（Ｃ１−６アルキル）２Ｎ−、Ｃ１−６アルキルカルボニル−ＮＨ−または複素環式アミノであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルケニル、ベンジルおよびチオフェニルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである］
またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー；
ただし、５−アミノ−３−［３−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；［２−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセテート；［４−アセトキシ−５−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）テトラヒドロフラン−２−イル］メチル  アセテート、およびそれらのジアステレオマーを除外する。
［２４］Ｒ４が、ヒドロキシ、メチル、ｎ−プロピル、フルオロイソプロピル、アセチルオキシ、メチルスルファニル、アジド、シアノ、アリル、２−メチルアリル、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、ピロリジニル、モルホリニルまたはピペリジニルであり；
Ｒ５が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、ビニル、アリル、ベンジル、エチニル、１−プロピニル、メトキシメチルまたはチオフェニルであり；
Ｒ６が、水素、アセチルまたはイソブチリルである；
［２１］〜［２３］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［２５］Ｒ４が、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ−、アジドまたはＣ２−６アルケニルであり；
Ｒ５が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ２−６アルケニルであり；
Ｒ６が、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである；
［２１］〜［２４］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［２６］Ｒ４が、ヒドロキシ、メチル、プロピル、メチルスルファニル、アジドまたはアリルであり；
Ｒ５が、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ビニル、エチニルまたは１−プロピニルであり；
Ｒ６が、水素またはイソブチリルである；
［２１］〜［２４］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［２７］Ｒ４が、ヒドロキシまたはＣ１−６アルキルカルボニル−Ｏ−であり；
Ｒ５が、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｒ６が、水素またはＣ１−６アルキルカルボニルである；
［２１］〜［２４］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［２８］Ｒ４が、ヒドロキシまたはアセチルオキシであり；
Ｒ５が、エチルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ６が、水素またはアセチルである；
［２１］〜［２５］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［２９］下記のものから選択される、［２１］〜［２８］のいずれかに記載の化合物：
５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−２−イル］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−（１−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロフラン−３−イル］アセテート；
１−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］プロピル  アセテート；
［（Ｓ）−［（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−アミノ−２−オキソ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］−シクロプロピル−メチル］アセテート；
および５−アミノ−３−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−３−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［３０］下記の工程を含む、［１］〜［２９］のいずれかに記載の化合物の製造方法：
（ａ）式（Ｘ）の化合物
【化１９１】
2017537158.tif 000005
［式中のＲａはＲ２またはＲ５であり；Ｒｂはアシル、ベンゾイル、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリルまたはｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリルであり；Ｒｃは水素またはヒドロキシである］を塩基またはフルオリド試薬と反応させる；
（ｂ）式（Ｐ１）の化合物
【化１９２】
2017537158.tif 000006
［式中のＲａはＲ２またはＲ５であり；Ｒｃは水素またはヒドロキシである］を酸無水物または酸塩化物と反応させる；
（ｃ）式（ＸＩＶ）の化合物
【化１９３】
2017537158.tif 000007
［式中のＲａはＲ２またはＲ５であり；Ｒｂはアシル、ベンゾイルまたはｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリルであり；Ｒｃは水素またはヒドロキシであり；Ｒｄはトリフルオロメチルスルホニルまたはｐ−トリルスルホニルであり；ＲｅはＲ１またはＲ４である］を塩基またはフルオリド試薬と反応させる；
（ｄ）式（ＸＸＩＩＩ）の化合物
【化１９４】
2017537158.tif 000008
［式中のＲａはＲ２またはＲ５であり；Ｒｃは水素またはヒドロキシであり；ＲｅはＲ１またはＲ４である］を塩基と反応させる；
（ｅ）式（ＸＸＶＩ）の化合物
【化１９５】
2017537158.tif 000009
［式中のＲｃは水素またはヒドロキシであり；ＲｅはＲ１またはＲ４である］を塩基と反応させる；
（ｆ）式（ＸＸＸＩ）の化合物
【化１９６】
2017537158.tif 000010
［式中のＲａはＲ２またはＲ５であり；Ｒｃは水素またはヒドロキシであり；ＲｅはＲ１またはＲ４である］を塩基と反応させる；
またはＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は［１］〜［１８］、［２１］〜［２８］のいずれかに定めたものである。
［３１］治療上活性な物質として使用するための、［１］〜［２９］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［３２］［１］〜［２９］のいずれかに記載の化合物および治療上不活性なキャリヤーを含む、医薬組成物。
［３３］Ｂ型肝炎ウイルス感染症の治療または予防のための、［１］〜［２９］のいずれかに記載の化合物の使用。
［３４］Ｂ型肝炎ウイルス感染症の治療または予防に用いる医薬の調製のための、［１］〜［２９］のいずれかに記載の化合物の使用。
［３５］ＴＬＲ７アゴニストとしての、［１］〜［２９］のいずれかに記載の化合物の使用。
［３６］インターフェロン−αの産生を誘導するための、［１］〜［２９］のいずれかに記載の化合物の使用。
［３７］Ｂ型肝炎ウイルス感染症の治療または予防のための、［１］〜［２９］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［３８］［３０］に記載の方法に従って製造した、［１］〜［２９］のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
［３９］Ｂ型肝炎ウイルス感染症の治療または予防のための方法であって、療法有効量の［１］〜［２９］のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
［４０］前記の発明。