【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年7月20日(2020.7.20)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
いくつかの実施形態によると、制御モジュールは、被験者の時間的な心臓活動を示す心臓活動信号を受信し、心臓活動信号の基準点を識別し、それによって被験者の心拍と関連付けられた基準点の発生時間を入手するようにさらに構成される。いくつかの実施形態では、心臓活動信号はＥＣＧ信号である。いくつかの実施形態によると、基準点は被験者の心拍のＲピークの発生時間を示す。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
【図１ａ】電気神経刺激システムの実施形態を概略で示す図である。
【図１ｂ】図１ａのシステムの経上皮パッチの断面側面図を概略で示す図である。
【図１ｃ】図１ａのシステムの代替実施形態に係る経皮パッチの断面側面図を概略で示す図である。
【図２ａ】図１ｂの経上皮パッチの左前腕上の経穴に近接した設置を概略で示す図である。
【図２ｂ】図１ｂの経上皮パッチの右足首上の経穴に近接した設置を概略で示す図である。
【図３ａ】刺激信号を概略で示す図である。
【図３ｂ】時間的にシフトされた刺激信号の対を概略で示す図である。
【図３ｃ】部分的に同時の刺激信号の対を概略で示す図である。
【図３ｄ】ＥＣＧ信号と同期した刺激サイクルの繰り返される印加を概略で示す図である。
【図３ｅ】ＥＣＧ信号と同期した刺激シーケンスの繰り返される印加を概略で示す図である。
【図４ａ】無線電気神経刺激システムの実施形態を概略で示す図である。
【図４ｂ】図４ａのシステムの経上皮無線パッチの断面側面図を概略で示す図である。
【図４ｃ】図４ａのシステムの代替実施形態に係る経皮無線パッチの断面側面図を概略で示す図である。
【図５ａ】横断方向電極取付け構成で図４ｂの経上皮パッチの左前腕の経穴に近接した設置を概略で示す図である。
【図５ｂ】平行電極取付け構成で図４ｂの経上皮パッチの左前腕の経穴に近接した設置を概略で示す図である。
【図６ａ】ＥＣＧ信号と同期した刺激パルスの対のシーケンスの繰り返される印加を概略で示す図である。
【図６ｂ】刺激パルスの部分的に重複する対のシーケンスの繰り返される印加を概略で示す図である。
【図６ｃ】部分的に重複する刺激パルスの対のシーケンスの繰り返される印加を概略で示す図である。
【図７】刺激アルゴリズムに係る経穴での電極の設置を概略で示す図である。
【図８ａ】本明細書に教示されるように、ＨＲＶ改善刺激セッション前後の２２人の被験者のＳＤＮＮを示す図である。
【図８ｂ】ＨＲＶ改善刺激セッション前後の図８ａの２２人の被験者のｒＭＳＳＤを示す図である。
【図８ｃ】ＨＲＶ改善刺激セッション前後の図８ａの２２人の被験者の心拍数を示す図である。
【図９ａ】本明細書に教示されるように、神経刺激セッション前のＰＡＦのある被験者のＥＣＧ測定値の結果を示す図である。
【図９ｂ】神経刺激セッション後の図９ａの被験者のＥＣＧ測定値の結果を示す図である。
【図９ｃ】本明細書に教示されるように、神経刺激セッション前のＶＰＣのある被験者のＥＣＧ測定値の結果を示す図である。
【図９ｄ】神経刺激セッション後の図９ｃの被験者のＥＣＧ測定値の結果を示す図である。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
本明細書に使用されるように、「ＨＲＶ改善」は、以下に詳説されるようにＨＲＶの増加を指すことがある。ＨＲＶ改善は長期のＨＲＶ改善、つまり例えば数日間、数週間、又は数か月間等の長期間に亘って持続されるＨＲＶの実質的な増加を指すことがある。また、ＨＲＶ改善は、ＨＲＶの実質的な増加が数分間、数時間、又は数日間も持続される短期のＨＲＶ改善又は時間的なＨＲＶ改善を指すこともある。ＨＲＶの長期改善及び短期改善は、以下に教示されるように、本明細書に開示されるシステム及び方法を適用することによって改善されてよい。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７６】
いくつかの実施形態によると、制御モジュール１２０は（例えば、コントローラ１０２と通信で関連付けられた外部ＥＣＧモニタから）被験者の時間的な心臓活動を示すリアルタイムデータを受信してよい。制御モジュール１２０は、データの基準点及びそのそれぞれの発生時間を識別し、それによってそれぞれの基準点の発生の時間に対して刺激信号の各刺激パルスの開始を同期させることを可能にするために、受信されたデータを処理するように構成されてよい。本明細書に使用されるように、イベントの２つのシーケンスは２つのシーケンスのそれぞれでのそれぞれのイベント間の時間間隔が事前に設定される、又は受信されたリアルタイムデータに従ってリアルタイムで決定されるときに、「同期」されていると呼ばれてよい。いくつかの実施形態によると、制御モジュール１２０は、例えばそれぞれの基準点の発生時間後に発生するために、刺激パルスの開始のタイミングをはかるように構成されてよい。いくつかの実施形態によると、制御モジュール１２０は、例えばそれぞれの基準点のそれぞれの発生時間の後に発生するために、一連の刺激パルスの刺激パルスの開始のタイミングをはかるように構成されてよい。いくつかの実施形態によると、制御モジュール１２０はそれぞれの基準点のそれぞれの発生時間の後に発生するために、刺激パルスのシーケンスの刺激パルスの開始のタイミングをはかるように構成されてよい。いくつかの実施形態によると、制御モジュール１２０は、例えば基準点と交互に起こるために、間欠刺激信号の印加のタイミングをはかるように構成されてよい。いくつかの実施形態によると、基準点はそれぞれの正常な心拍（つまり、不規則ではない心拍）のＥＣＧ信号Ｒピークであってよい（Ｒピークは典型的なＥＣＧ信号を特徴付けるＱＲＳ群のＲ波のピークである）。刺激パルスの開始は、それぞれのＲピーク発生時間に対して遅延するように構成されてよい。いくつかの実施形態によると、時間遅延は一定であってよく、刺激パルスの開始は、それぞれのＲピーク発生時間の１００〜５００ｍｓｅｃ又は２００〜４００ｍｓｅｃ後に発生する。さらに又は代わりに、時間遅延は、例えば、平均の１０％、２０％、３０％、又は５０％にも等しい時間、遅延する、例えば最後の５つ、１０、又は２０ものＮＮ間隔等いくつかのＮＮ間隔（つまり、連続する正常収縮間の時間間隔）の平均に依存してよい。（「ＮＮ間隔」は２つの連続する正常収縮のＲピーク間の時間間隔を指す）。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０９】
いくつかの実施形態によると、制御モジュール４２０は、（たとえば、コントローラ４０２をＥＣＧモニタに接続する伝導ケーブル（不図示）を介して外部ＥＣＧモニタ（不図示）から）被験者の時間的な心臓活動を示すリアルタイムデータを受信してよく、それによってシステム１００に関する説明に詳説されるように、それぞれの基準点の発生の時間と各刺激パルスの開始を同期させることを可能にする。特に、いくつかの実施形態によると、制御モジュール４２０及び／又は制御回路網は、例えばそれぞれの基準点の発生時間の後に発生するために刺激パルスの対の開始のタイミングをはかるように構成されてよい。いくつかの実施形態によると、制御モジュール１２０は、例えばそれぞれの基準点のそれぞれの発生時間の後に発生するために刺激パルスの対のシーケンスの刺激パルスの開始のタイミングをはかるように構成されてよい。いくつかの実施形態によると、制御モジュール４２０及び／又は制御回路網は、例えば基準点と交互に起こるために間欠刺激信号の１つ又は複数の対の印加のタイミングをはかるように構成されてよい。いくつかの実施形態によると、基準点はそれぞれの正常な心拍（つまり、不規則ではない心拍）のＥＣＧ信号Ｒピークであってよい。刺激パルスの対の開始は、それぞれのＲピーク発生時間に対して遅延するように構成されてよい。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５３】
いくつかの実施形態によると、ステップ７２０は被験者の時間的な心臓活動を示す信号を入手することを含む。信号は、その中での基準点、及び基準点のそれぞれの発生時間を識別するために使用されてよい。神経刺激パルスの少なくともいくつかの開始は、それぞれの基準点の発生時間に対して遅延することがある。例えば、信号はＥＣＧ信号であってよく、基準点は正常収縮のＲピークであってよく、各神経刺激パルス（横方向神経刺激）の開始又は神経刺激パルス対（局所神経刺激）のパルスの開始はそれぞれの正常収縮のＲピークの発生時間の少なくとも１００ｍｓｅｃ後に又は少なくとも２００ｍｓｅｃ後に始まる時間間隔で発生するようにタイミングをはかられてよい。さらに又は代わりに、各神経刺激パルス又はパルス対の開始がそれぞれのＲピークの発生時間に対して遅延する時間は、例えば最後の５つ、１０、又は２０以上のＮＮ間隔の平均の１０分の１、５分の１、３分の１、又は２分の１にも等しい等、いくつかのＮＮ間隔の平均に左右されることがある。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５８】
本発明の別の態様に従って、被験者のＨＲＶを増加させるための方法８００が提供される。方法８００は、被験者の時間的な心臓活動を示す信号を入手するステップ８０８、及び末梢神経に近接して位置するそれぞれの経穴で刺激信号を印加することによって末梢神経を神経刺激するステップ８１０を含む。入手された信号は、その中の基準点及び基準点のそれぞれの発生時間を識別するために使用されてよい。いくつかの実施形態によると、刺激信号は一連の刺激パルスを含む。刺激パルスの少なくともいくつかの開始は、それぞれの基準点の発生時間に対して遅延することがある。例えば、入手された信号はＥＣＧ信号であってよく、基準点は正常収縮のＲピークであってよく、各刺激パルスの開始は、それぞれの正常収縮のＲピークの発生時間に対して１００〜５００ｍｓｅｃ又は２００〜４００ｍｓｅｃの時間遅延で遅延するようにタイミングをはかられてよい。いくつかの実施形態によると、時間遅延は、例えば最後の５つ、１０、又は２０以上のＮＮ間隔の平均の１０分の１、５分の１、３分の１、又は２分の１にも等しい等、いくつかのＮＮ間隔の平均に左右されることがある。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６３】
方法８００は、それぞれステップ７０２、７０４、７０６、７２０、及び７３０に類似するステップをさらに含んでよい。方法８００は、ステップ８０６及び８１０の説明で言及されていないステップ７０８及び７１０の特徴（例えば、ステップ７０８で教示される刺激信号の最大強度の決定等の特徴）をさらに組み込んでよい。特に、方法８００は、例えば、被験者の時間的な心臓活動を示す信号の基準点に対して刺激信号の印加を同期させるために、方法７００で説明される刺激アルゴリズムのいずれか１つを適応させることを含んでよい。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０１】
いくつかの実施形態によると、制御モジュールはさらに、被験者の時間的な心臓活動を示す心臓活動信号（例えば、ＥＣＧ信号３５６）を受信し、心臓活動信号の基準点（例えば、Ｒピーク３７０、３９２、３９４）を識別し、それによって被験者の心拍と関連付けられた基準点の発生時間を入手するように構成される。いくつかの実施形態によると、心臓活動信号はＥＣＧ信号である。いくつかの実施形態によると、基準点は被験者の心拍のＲピークの発生時間を示す。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者の心拍変動性（ＨＲＶ）および前記被験者の心不整脈のうち少なくとも１つに影響を与えるためのシステムであって、
制御モジュールと、
前記制御モジュールと機能上関連付けられ、刺激信号を含む電気神経刺激を生成するように構成された少なくとも１つの神経刺激ユニットと、
前記被験者の皮膚の上に取外し可能に取り付け可能となるように構成された、少なくとも、１つの第１の電極及び１つの第２の電極であって、各電極が前記刺激信号を前記皮膚に送達するための前記少なくとも１つの神経刺激ユニットの１つに電気的に接続される、少なくとも、１つの第１の電極及び１つの第２の電極と
を備え、
前記制御モジュールが、
前記被験者の時間的な心臓活動を示す心臓の活動信号を受信し、かつ前記心臓の活動信号において基準点を識別し、それによって前記被験者の心拍と関連付けられた基準点の発生時間を入手し、前記基準点が前記被験者の心拍のRピークの発生時間を示すことを特徴とする、ように構成され、かつ
前記神経刺激ユニットにより生成される前記刺激信号のパラメータを制御可能に決定し、かつ前記刺激信号が前記発生時間と同期させることを含み、前記刺激信号には前記基準点において前記発生時間と同期されたパルスが含まれることを特徴とする、ように構成され、
前記システムは：
前記第１の電極を介して前記刺激信号の１つを、心臓血管機能と関連付けられていない経穴に近接して印加することであって、心臓血管機能と関連付けられていない前記経穴が、左Ｓｐ６経穴、右Ｓｐ６経穴、左Ｋｉ６経穴、右Ｋｉ６経穴、左Ｌｖ１４経穴、右Ｌｖ１４経穴、Ｃｖ１２経穴、左Ｓｔ３２経穴、右Ｓｔ３２経穴、左Ｌｖ３経穴、右Ｌｖ３経穴、から成る群から少なくとも１つ選択される、ことと；および
前記第２の電極を介して前記刺激信号の１つを心臓血管機能と関連付けられた経穴に近接して印加することであって、心臓血管機能と関連付けられた前記経穴が、左Ｈｔ７経穴、右Ｈｔ７経穴、左Ｇｂ３４経穴、右Ｇｂ３４経穴、左Ｕｂ１４経穴、右Ｕｂ１４経穴、左Ｕｂ１５経穴、右Ｕｂ１５経穴、左ＨＵＡ  Ｔ４経穴、右ＨＵＡ  Ｔ４経穴、左ＨＵＡ  Ｔ５経穴、右ＨＵＡ  Ｔ５経穴、及びＣｖ１７経穴から成る群から少なくとも１つ選択される、ことが、同時に或いは部分的に同時に実行されるように構成され、
それによって前記被験者の前記心拍の変動性を増加させるように構成される、
システム。
【請求項２】
前記心臓活動を示す心臓の活動信号がＥＣＧ信号である、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記パルスが１ミリ秒よりも小さいパルス幅、及び６０ボルトよりも低い最大電圧強度を有する、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記パルスが二相パルスである、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
各パルスが先行するＲピークに対して約１００ミリ秒と約５００ミリ秒の間の時間遅延、遅延する、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記少なくとも２つの電極がパッチ上に埋め込まれ、前記パッチが前記皮膚の上に取外し可能に取り付け可能となるように構成され、
前記パッチがさらに、前記制御モジュールと機能上関連付けられ、前記被験者の少なくとも１つの生理的パラメータを測定するように構成されたセンサを収容し、かつ
前記センサが、心拍数を測定するためのＩＲセンサ、心拍数を測定するための加速度計、皮膚電気抵抗を測定するためのインピーダンス計、筋肉活動及び収縮の程度を測定するための表面ＥＭＧセンサ、血圧センサ、及び皮膚温度を測定するための温度計から成る群から少なくとも１つ選択される、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
前記制御モジュールが、前記センサによって測定される生理的パラメータに従って刺激信号の最大強度を変えるように構成される、請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記制御モジュールと機能上関連付けられ、視覚データをユーザに提供し、ユーザがシステムに命令できるようにするように構成されたユーザ制御インタフェースをさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記制御モジュールがいくつかの所定の刺激プロトコルを記憶するように構成され、各刺激プロトコルが一連の刺激セッションの刺激パラメータのリストを備え、前記刺激パラメータが前記刺激信号のパラメータを備える、請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
前記制御モジュールが被験者の医療データを含む個人データを記憶するように構成され、前記個人データに基づいて被験者のために前記所定の刺激プロトコルから好ましい刺激プロトコルを選択するように構成される、請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記パルスは等しい繰り返し率の繰り返しパルスであり、前記第１の電極を介して印加される前記刺激信号の前記パルスが、前記第２の電極を介して印加される前記刺激信号の前記パルスと実質的に同時である、請求項１に記載のシステム。
【請求項１２】
前記パルスは等しい繰り返し率の繰り返しパルスであり、前記第１の電極を介して印加される前記刺激信号の前記パルスが、前記第２の電極を介して印加される前記刺激信号の前記パルスと部分的に同時である、請求項１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記パルスは等しい繰り返し率の繰り返しパルスであり、前記第１の電極を介して印加される前記刺激信号の前記パルスが、前記第２の電極を介して印加される前記刺激信号のパルスと重複しない、請求項１に記載のシステム。