【手続補正書】
【提出日】令和2年7月8日(2020.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドネペジルの全身的送達のための経皮送達システムであって、
使用者の皮膚に前記システムを付着させるための皮膚接触用粘着剤層と、
（ｉ）アクリレートコポリマー、（ｉｉ）グリセリン、ならびに（ｉｉｉ）ドネペジルＨＣｌおよびアルカリ塩の反応によってｉｎ  ｓｉｔｕで生成されるドネペジル塩基から構成される薬物リザーバと
を含む、システム。
【請求項２】
前記接触用粘着剤層上に直接あり、前記接触用粘着剤層と前記薬物リザーバとの間に配置されている中間層をさらに含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記中間層が、複数の細孔を含む微多孔質膜である、請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記微多孔質膜中の前記複数の細孔が、クエン酸トリエチル、ソルビタンモノラウレート、および乳酸ラウリルのうちの１つまたは複数から構成される溶媒組成物を含有する、請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
前記皮膚接触用粘着剤層が、アクリル酸／酢酸ビニルのコポリマーから構成される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項６】
前記皮膚接触用粘着剤層が、架橋ポリビニルピロリドンを追加的に含む、請求項５に記載のシステム。
【請求項７】
前記皮膚接触用粘着剤層が、クエン酸トリエチル、ソルビタンモノラウレート、および乳酸ラウリルからなる群から選択される１つまたは複数の溶媒を含む溶媒組成物を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項８】
前記皮膚接触用粘着剤層が、ドネペジル塩基もドネペジル塩も含まない粘着剤配合物から製造される、請求項１〜７のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項９】
前記薬物リザーバ層中の前記アルカリ塩が、炭酸水素ナトリウムである、請求項１〜８のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記薬物リザーバ層が、クエン酸トリエチルを追加的に含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１１】
前記薬物リザーバ層が、ソルビタンモノラウレートおよび乳酸ラウリルの一方または両方を追加的に含む、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記薬物リザーバが、粘着剤マトリックスである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１３】
前記薬物リザーバ層と接触している第１のバッキング層、前記第１のバッキング層と接触している粘着剤オーバーレイ、および前記粘着剤オーバーレイと接触している第２のバッキング層をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１４】
前記粘着剤オーバーレイが、アクリレートコポリマーから構成される単一層である、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
前記粘着剤オーバーレイが、第１の層および第２の層から構成され、前記第１の層がポリイソブチレンおよびポリブテンで構成され、前記第２の層がアクリル粘着剤で構成される、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１６】
（ｉ）ドネペジルＨＣｌおよびアルカリ塩の反応によってｉｎ  ｓｉｔｕで生成されるドネペジル塩基、（ｉｉ）グリセリン、ならびに（ｉｉｉ）アクリレートコポリマーを含む薬物リザーバ
を含む組成物。
【請求項１７】
前記薬物リザーバが、クエン酸トリエチルをさらに含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記薬物リザーバが、ソルビタンモノラウレートをさらに含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記薬物リザーバが、アクリル酸／酢酸ビニルコポリマー粘着剤および架橋ポリビニルピロリドンを含む、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記アルカリ塩が、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、オキシル酸ナトリウム（sodium  oxylate）、コハク酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、およびサリチル酸ナトリウム
からなる群から選択される、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
ドネペジルＨＣｌおよび炭酸水素ナトリウムの反応によってｉｎ  ｓｉｔｕで生成されるドネペジル塩基；クエン酸トリエチル、乳酸ラウリル、ソルビタンモノラウレート、およびグリセリンのうちの１つまたは複数を含む溶媒組成物；架橋ポリビニルピロリドン、ならびにアクリル酸／酢酸ビニルのコポリマー
から本質的になる薬物リザーバを含む組成物。
【請求項２２】
（ａ）約５〜２５重量％の間のドネペジルＨＣｌおよび約１〜５重量％の間の炭酸水素ナトリウムの反応によってｉｎ  ｓｉｔｕで生成されるドネペジル塩基；
（ｂ）約０〜１５重量％のクエン酸トリエチル；
（ｃ）約０〜５重量％のソルビタンモノラウレート
（ｄ）約５〜１５重量％のグリセリン；
（ｅ）約１〜１０重量％の乳酸ラウリル；
（ｆ）約５〜２５重量％の架橋ポリビニルピロリドン；ならびに
（ｇ）約３０〜６５重量％のアクリル酸−酢酸ビニルコポリマー
から本質的になる薬物リザーバを含む組成物。
【請求項２３】
（ａ）約１０〜１８重量％の間のドネペジルＨＣｌおよび約１〜５重量％の間の炭酸水素ナトリウムの反応によってｉｎ  ｓｉｔｕで生成されるドネペジル塩基；
（ｂ）約８〜１２重量％のクエン酸トリエチル；
（ｃ）約１．５〜２．５重量％のソルビタンモノラウレート
（ｄ）約９〜１１重量％のグリセリン；
（ｅ）約１〜１０重量％の乳酸ラウリル；
（ｅ）約１３〜１７重量％の架橋ポリビニルピロリドン；ならびに
（ｆ）約４０〜４２重量％のアクリル酸−酢酸ビニルコポリマー
から本質的になる薬物リザーバを含む組成物。
【請求項２４】
（ａ）請求項１６〜２３のいずれか一項に記載の組成物から構成される薬物リザーバ；
（ｂ）微多孔質膜または不織層；および
（ｃ）皮膚接触用粘着剤
を含む組成物。
【請求項２５】
前記微多孔質膜が、ポリプロピレン膜である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記皮膚接触用粘着剤が、クエン酸トリエチル、α−ヒドロキシ酸、または両方を含む、請求項２４または請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記α−ヒドロキシ酸が、乳酸またはグリコール酸のエステルである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記α−ヒドロキシ酸が、乳酸ラウリルである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
複数の細孔を有する微多孔質膜を含み、前記複数の細孔がクエン酸トリエチル、ソルビタンモノラウレート、および乳酸ラウリルのうちの１つまたは複数から構成される溶媒組成物を含有する、請求項２３〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
対象に対してドネペジルを送達するための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の経皮送達システムまたは請求項１６〜２９のいずれか一項に記載の組成物を含む経皮送達システムであって、
前記対象の皮膚に対して投与されることを特徴とする、または前記対象の皮膚に対して投与されるように指示されることを特徴とする、経皮送達システム。
【請求項３１】
アルツハイマー病を有する対象の処置のための、請求項３０に記載の経皮送達システム。
【請求項３２】
前記投与されることまたは投与されるように指示されることが、週１回投与されることまたは週１回投与されるように指示されることを含む、請求項３０〜３１のいずれか一項に記載の経皮送達システム。
【請求項３３】
前記経皮送達システムが、１〜２５ｍｇ／２４時間を提供する用量のドネペジル塩基を含む、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の経皮送達システム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
本システム、方法および組成物、ならびに同類のものの追加的な実施形態が、以下の発明を実施するための形態、図面、実施例、および特許請求の範囲から明らかとなるであろう。前述の記載および以下の記載から理解することができるように、本明細書に記載されるありとあらゆる特色、およびそのような特色のうちの２つまたはそれよりも多くのありとあらゆる組合せが、そのような組合せに含まれる特色が相互に矛盾しない限り、本開示の範囲内に含まれる。加えて、任意の特色または特色の組合せが、本発明の任意の実施形態から特に除外される場合もある。特に添付の実施例および図面と併せて考察した場合、本発明の追加的な態様および利点が、以下の発明を実施するための形態および特許請求の範囲において示される。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ドネペジルの全身的送達のための経皮送達システムであって、
使用者の皮膚に前記システムを付着させるための皮膚接触用粘着剤層と、
（ｉ）アクリレートコポリマー、（ｉｉ）グリセリン、ならびに（ｉｉｉ）ドネペジルＨＣｌおよびアルカリ塩の反応によってｉｎ  ｓｉｔｕで生成されるドネペジル塩基から構成される薬物リザーバと
を含む、システム。
（項目２）
前記接触用粘着剤層上に直接あり、前記接触用粘着剤層と前記薬物リザーバとの間に配置されている中間層をさらに含む、項目１に記載のシステム。
（項目３）
前記中間層が、複数の細孔を含む微多孔質膜である、項目２に記載のシステム。
（項目４）
前記微多孔質膜中の前記複数の細孔が、クエン酸トリエチル、ソルビタンモノラウレート、および乳酸ラウリルのうちの１つまたは複数から構成される溶媒組成物を含有する、項目３に記載のシステム。
（項目５）
前記皮膚接触用粘着剤層が、アクリル酸／酢酸ビニルのコポリマーから構成される、いずれかの先行する項目に記載のシステム。
（項目６）
前記皮膚接触用粘着剤層が、架橋ポリビニルピロリドンを追加的に含む、項目５に記載のシステム。
（項目７）
前記皮膚接触用粘着剤層が、クエン酸トリエチル、ソルビタンモノラウレート、および乳酸ラウリルからなる群から選択される１つまたは複数の溶媒を含む溶媒組成物を含む、いずれかの先行する項目に記載のシステム。
（項目８）
前記皮膚接触用粘着剤層が、ドネペジル塩基もドネペジル塩も含まない粘着剤配合物から製造される、いずれかの先行する項目に記載のシステム。
（項目９）
前記薬物リザーバ層中の前記アルカリ塩が、炭酸水素ナトリウムである、いずれかの先行する項目に記載のシステム。
（項目１０）
前記薬物リザーバ層が、クエン酸トリエチルを追加的に含む、いずれかの先行する項目に記載のシステム。
（項目１１）
前記薬物リザーバ層が、ソルビタンモノラウレートおよび乳酸ラウリルの一方または両方を追加的に含む、項目１０に記載のシステム。
（項目１２）
前記薬物リザーバが、粘着剤マトリックスである、いずれかの先行する項目に記載のシステム。
（項目１３）
前記薬物リザーバ層と接触している第１のバッキング層、前記第１のバッキング層と接触している粘着剤オーバーレイ、および前記粘着剤オーバーレイと接触している第２のバッキング層をさらに含む、いずれかの先行する項目に記載のシステム。
（項目１４）
前記粘着剤オーバーレイが、アクリレートコポリマーから構成される単一層である、項目１３に記載のシステム。
（項目１５）
前記粘着剤オーバーレイが、第１の層および第２の層から構成され、前記第１の層がポリイソブチレンおよびポリブテンで構成され、前記第２の層がアクリル粘着剤で構成される、項目１４に記載のシステム。
（項目１６）
（ｉ）ドネペジルＨＣｌおよびアルカリ塩の反応によってｉｎ  ｓｉｔｕで生成されるドネペジル塩基、（ｉｉ）グリセリン、ならびに（ｉｉｉ）アクリレートコポリマーを含む薬物リザーバ
を含む組成物。
（項目１７）
前記薬物リザーバが、クエン酸トリエチルをさらに含む、項目１６に記載の組成物。
（項目１８）
前記薬物リザーバが、ソルビタンモノラウレートをさらに含む、項目１７に記載の組成物。
（項目１９）
前記薬物リザーバが、アクリル酸／酢酸ビニルコポリマー粘着剤および架橋ポリビニルピロリドンを含む、項目１６から１８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２０）
前記アルカリ塩が、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、オキシル酸ナトリウム（sodium  oxylate）、コハク酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、およびサリチル酸ナトリウム
からなる群から選択される、項目１６から１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２１）
ドネペジルＨＣｌおよび炭酸水素ナトリウムの反応によってｉｎ  ｓｉｔｕで生成されるドネペジル塩基；クエン酸トリエチル、乳酸ラウリル、ソルビタンモノラウレート、およびグリセリンのうちの１つまたは複数を含む溶媒組成物；架橋ポリビニルピロリドン、ならびにアクリル酸／酢酸ビニルのコポリマー
から本質的になる薬物リザーバを含む組成物。
（項目２２）
（ａ）約５〜２５重量％の間のドネペジルＨＣｌおよび約１〜５重量％の間の炭酸水素ナトリウムの反応によってｉｎ  ｓｉｔｕで生成されるドネペジル塩基；
（ｂ）約０〜１５重量％のクエン酸トリエチル；
（ｃ）約０〜５重量％のソルビタンモノラウレート
（ｄ）約５〜１５重量％のグリセリン；
（ｅ）約１〜１０重量％の乳酸ラウリル；
（ｆ）約５〜２５重量％の架橋ポリビニルピロリドン；ならびに
（ｇ）約３０〜６５重量％のアクリル酸−酢酸ビニルコポリマー
から本質的になる薬物リザーバを含む組成物。
（項目２３）
（ａ）約１０〜１８重量％の間のドネペジルＨＣｌおよび約１〜５重量％の間の炭酸水素ナトリウムの反応によってｉｎ  ｓｉｔｕで生成されるドネペジル塩基；
（ｂ）約８〜１２重量％のクエン酸トリエチル；
（ｃ）約１．５〜２．５重量％のソルビタンモノラウレート
（ｄ）約９〜１１重量％のグリセリン；
（ｅ）約１〜１０重量％の乳酸ラウリル；
（ｅ）約１３〜１７重量％の架橋ポリビニルピロリドン；ならびに
（ｆ）約４０〜４２重量％のアクリル酸−酢酸ビニルコポリマー
から本質的になる薬物リザーバを含む組成物。
（項目２４）
（ａ）項目１６から２３のいずれか一項に記載の組成物から構成される薬物リザーバ；
（ｂ）微多孔質膜または不織層；および
（ｃ）皮膚接触用粘着剤
を含む組成物。
（項目２５）
前記微多孔質膜が、ポリプロピレン膜である、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
前記皮膚接触用粘着剤が、クエン酸トリエチル、α−ヒドロキシ酸、または両方を含む、項目２４または項目２５に記載の組成物。
（項目２７）
前記α−ヒドロキシ酸が、乳酸またはグリコール酸のエステルである、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
前記α−ヒドロキシ酸が、乳酸ラウリルである、項目２７に記載の組成物。
（項目２９）
複数の細孔を有する微多孔質膜を含み、前記複数の細孔がクエン酸トリエチル、ソルビタンモノラウレート、および乳酸ラウリルのうちの１つまたは複数から構成される溶媒組成物を含有する、項目２３から２８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３０）
項目１から１５のいずれか一項に記載のものから構成される経皮送達システムまたは項目１６から２９のいずれか一項に記載の組成物を含む経皮送達システムを準備すること、ならびに
対象の皮膚に対して前記経皮送達システムを投与することまたはそれを投与するように指示すること
を含む、対象に対してドネペジルを送達するための方法。
（項目３１）
アルツハイマー病を有する対象の処置のためである、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記投与することまたは投与するように指示することが、週１回投与することまたは投与するように指示することを含む、項目３０から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記経皮送達システムが、１〜２５ｍｇ／２４時間を提供する用量のドネペジル塩基を含む、項目３０から３２のいずれか一項に記載の方法。