Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和2年4月28日(2020.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号1によって定義されるLDL-RのEGF(A)ドメインのEGF(A)ペプチド類似体を含むEGF(A)誘導体であって、
i.
【化１】
2019505521.tif 000001
（式中、前記EGF(A)ペプチド類似体のアミノ酸配列は、配列番号32である）、
ii.
【化２】
2019505521.tif 000002
（式中、前記EGF(A)ペプチド類似体のアミノ酸配列は、配列番号76である）、
iii.
【化３】
2019505521.tif 000003
（式中、前記EGF(A)ペプチド類似体のアミノ酸配列は、配列番号32である）、
iv.
【化４】
2019505521.tif 000004
（式中、前記EGF(A)ペプチド類似体のアミノ酸配列は、配列番号98である）、
v.
【化５】
2019505521.tif 000005
（式中、前記EGF(A)ペプチド類似体のアミノ酸配列は、配列番号98である）、
vi.
【化６】
2019505521.tif 000006
（式中、前記EGF(A)ペプチド類似体のアミノ酸配列は、配列番号98である）、
vii.
【化７】
2019505521.tif 000007
（式中、前記EGF(A)ペプチド類似体のアミノ酸配列は、配列番号78である）、
viii.
【化８】
2019505521.tif 000008
（式中、前記EGF(A)ペプチド類似体のアミノ酸配列は、配列番号104である）、
ix.
【化９】
2019505521.tif 000009
（式中、前記EGF(A)ペプチド類似体のアミノ酸配列は、配列番号72である）、
x.
【化１０】
2019505521.tif 000010
（式中、前記EGF(A)ペプチド類似体のアミノ酸配列は、配列番号105である）
からなる群から選択される、EGF(A)誘導体。
【請求項２】
前記誘導体が、
【化１１】
2019505521.tif 000011
であり、前記EGF(A)ペプチド類似体の配列が、配列番号104である、請求項1に記載のEGF(A)誘導体。
【手続補正書】
【提出日】令和2年1月20日(2020.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉで示される化合物を調製するためのプロセスであって、式ＶＩで示される化合物を脱ヒドロキシル化して、式Ｉで示される化合物を得ること
【化１】
2019505531.tif 000001
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１−４アルキルからなる群より独立して選択されるか、又は
Ｒ１及びＲ２は、これらに結合しているＮ原子と一緒になって、４〜８員ヘテロシクロアルキルを形成する（ここで、ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシからなる群より独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されている）］
を含む、プロセス。
【請求項２】
請求項１に記載のプロセスであって、以下の工程：
（ａ）塩基の存在下、式ＩＩで示される化合物を式ＩＩＩで示される化合物と反応させて、式ＩＶで示される化合物を得ること、
【化２】
2019505531.tif 000002
（ｂ）還元剤の存在下、式ＩＶで示される化合物を式Ｖで示される化合物と反応させて、式ＶＩで示される化合物を得ること、
【化３】
2019505531.tif 000003
（ｃ）式ＶＩで示される化合物を脱ヒドロキシル化して、式Ｉで示される化合物を得ること、
【化４】
2019505531.tif 000004
を含む、プロセス。
【請求項３】
請求項２に記載のプロセスであって、工程（ａ）における塩基が、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム、重炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化バリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペリジン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、及びそれらの任意の組合せ（好ましくは、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、及びそれらの任意の組合せ、最も好ましくは、炭酸カリウム）からなる群より選択される、プロセス。
【請求項４】
請求項２又は３に記載のプロセスであって、工程（ｂ）が、酸の存在下で行われ、例えば、酸は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、フマル酸、リンゴ酸、コハク酸、サリチル酸、マレイン酸、トリフルオロ酢酸、及びそれらの任意の組合せ（好ましくは、酢酸）からなる群より選択される、プロセス。
【請求項５】
請求項２〜４のいずれか一項に記載のプロセスであって、工程（ｂ）における還元剤が、ＢＨ３、ＮａＢＨ４、ＮａＢＨ３ＣＮ、ＮａＢＨ（ＡｃＯ）３、及びそれらの任意の組合せ（好ましくは、ＮａＢＨ（ＡｃＯ）３）からなる群より選択される、プロセス。
【請求項６】
請求項２〜５のいずれか一項に記載のプロセスであって、式Ｖで示される化合物が、下記：
【化５】
2019505531.tif 000005
から選択される、プロセス。
【請求項７】
請求項１に記載のプロセスであって、以下の工程：
（ａ’）塩基の存在下、式ＩＩで示される化合物を式ＩＩＩ’で示される化合物と反応させて、式ＶＩで示される化合物を得ること、
【化６】
2019505531.tif 000006
（ｂ’）式ＶＩで示される化合物を脱ヒドロキシル化して、式Ｉで示される化合物を得ること、
【化７】
2019505531.tif 000007
を含む、プロセス。
【請求項８】
請求項７に記載のプロセスであって、工程（ａ’）における塩基が、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム、重炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化バリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペリジン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、及びそれらの任意の組合せ（好ましくは、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、及びそれらの任意の組合せ、最も好ましくは、炭酸カリウム）からなる群より選択される、プロセス。
【請求項９】
脱ヒドロキシル化が、トリエチルシラン及びトリフルオロ酢酸の存在下で行われる、請求項１〜８のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１０】
式ＶＩで示される化合物対トリエチルシランのモル比が、１：１〜１０、好ましくは１：２〜８、より好ましくは１：５であり；
式ＶＩで示される化合物対トリフルオロ酢酸のモル比が、１：２〜２０、好ましくは１：５〜１５、より好ましくは１：１０〜１２である、請求項９に記載のプロセス。
【請求項１１】
式Ｉで示される化合物が、下記：
【化８】
2019505531.tif 000008
から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１２】
式ＶＩ：
【化９】
2019505531.tif 000009
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１−４アルキルからなる群より独立して選択されるか、又は
Ｒ１及びＲ２は、これらに結合しているＮ原子と一緒になって、４〜８員ヘテロシクロアルキルを形成する（ここで、ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で場合により置換されている）］
で示される化合物。
【請求項１３】
下記：
【化１０】
2019505531.tif 000010
2019505531.tif 000011
から選択される、請求項１２に記載の式ＶＩで示される化合物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年1月20日(2020.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2019505532.tif 000001
で示される化合物のマレイン酸塩。
【請求項２】
式Ｉで示される化合物対マレイン酸のモル比は、１：１〜３、好ましくは１：２であることを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉで示される化合物のマレイン酸塩。
【請求項３】
Ｘ線粉末回折パターンにおいて、２θ＝７．６°±０．２°、９．９°±０．２°、１７．８°±０．２°、２２．８°±０．２°、２４．２°±０．２°、２６．３°±０．２°に回折ピークを有することを特徴とする、式Ｉ： 
【化２】
2019505532.tif 000002
で示される化合物のマレイン酸塩の結晶形Ｃ。
【請求項４】
請求項３に記載の結晶形Ｃであって、
Ｘ線粉末回折パターンにおいて、２θ＝５．６°±０．２°、７．６°±０．２°、９．９°±０．２°、１７．８°±０．２°、１９．８°±０．２°、２２．８°±０．２°、２４．２°±０．２°、２５．０°±０．２°、２６．３°±０．２°に回折ピークを有する；
例えば、Ｘ線粉末回折パターンにおいて、２θ＝５．６°±０．２°、６．０°±０．２°、７．６°±０．２°、９．９°±０．２°、１２．０°±０．２°、１５．３°±０．２°、１７．８°±０．２°、１８．５°±０．２°、１９．８°±０．２°、２０．４°±０．２°、２２．８°±０．２°、２３．１°±０．２°、２４．２°±０．２°、２４．７°±０．２°、２５．０°±０．２°、２６．３°±０．２°に回折ピークを有する；
例えば、以下のＸ線粉末回析パターン：
2019505532.tif 000003
を有する；
ことを特徴とする、結晶形Ｃ。
【請求項５】
以下の工程：
１）溶媒中に式Ｉで示される化合物を溶解する（好ましくは、溶解を促進するために加熱する）こと；
２）マレイン酸を添加すること；及び
３）結晶化のために冷却して、濾過し、洗浄し、そして、乾燥して、結晶形Ｃを得ること
を含む、請求項３又は４に記載の結晶形Ｃを調製するためのプロセスであって、該溶媒が、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、第３級ブタノール、アセトン、酢酸エチル及びそれらの混合溶媒からなる群より選択され、好ましくはエタノールである、プロセス。
【請求項６】
Ｘ線粉末回折パターンにおいて、２θ＝５．１°±０．２°、９．５°±０．２°、１１．２°±０．２°、１７．６°±０．２°、２０．２°±０．２°、２３．０°±０．２°に回折ピークを有することを特徴とする、式Ｉ： 
【化３】
2019505532.tif 000004
で示される化合物のマレイン酸塩の結晶形Ｄ。
【請求項７】
請求項６に記載の結晶形Ｄであって、
Ｘ線粉末回折パターンにおいて、２θ＝５．１°±０．２°、９．５°±０．２°、１１．２°±０．２°、１７．６°±０．２°、２０．２°±０．２°、２０．７°±０．２°、２３．０°±０．２°、２３．７°±０．２°に回折ピークを有する；
例えば、Ｘ線粉末回折パターンにおいて、２θ＝５．１°±０．２°、５．６°±０．２°、９．５°±０．２°、１１．２°±０．２°、１６．９°±０．２°、１７．６°±０．２°、２０．２°±０．２°、２０．７°±０．２°、２２．６°±０．２°、２３．０°±０．２°、２３．７°±０．２°、２４．５°±０．２°に回折ピークを有する；
例えば、以下のＸ線粉末回析パターン：
2019505532.tif 000005
を有する；
ことを特徴とする、結晶形Ｄ。
【請求項８】
以下の工程：
１）請求項３又は４に記載の結晶形Ｃをアセトン溶媒中に入れて懸濁液を形成すること；
２）一定温度で振盪すること；及び
３）遠心分離し、洗浄し、そして、乾燥して、結晶形Ｄを得ること
を含む、請求項６又は７に記載の結晶形Ｄを調製するためのプロセス。
【請求項９】
Ｘ線粉末回折パターンにおいて、２θ＝４．９°±０．２°、５．３°±０．２°、９．０°±０．２°、１６．５°±０．２°、１９．３°±０．２°に回折ピークを有することを特徴とする、式Ｉ：
【化４】
2019505532.tif 000006
で示される化合物のマレイン酸塩の結晶形Ｅ。
【請求項１０】
請求項９に記載の結晶形Ｅであって、
Ｘ線粉末回折パターンにおいて、２θ＝４．９°±０．２°、５．３°±０．２°、６．７°±０．２°、９．０°±０．２°、１０．８°±０．２°、１６．５°±０．２°、１９．３°±０．２°に回折ピークを有する；
例えば、Ｘ線粉末回折パターンにおいて、２θ＝４．９°±０．２°、５．３°±０．２°、６．７°±０．２°、９．０°±０．２°、１０．８°±０．２°、１６．２°±０．２°、１６．５°±０．２°、１９．３°±０．２°、２２．０°±０．２°、２２．６°±０．２°、２５．９°±０．２°に回折ピークを有する；
例えば、以下のＸ線粉末回析パターン：
2019505532.tif 000007
を有する；
ことを特徴とする、結晶形Ｅ。
【請求項１１】
以下の工程：
１）請求項３又は４に記載の結晶形Ｃをイソプロパノール溶媒中に入れて懸濁液を形成すること；
２）一定温度で振盪すること；及び
３）遠心分離し、洗浄し、そして、乾燥して、結晶形Ｅを得ること
を含む、請求項９又は１０に記載の結晶形Ｅを調製するためのプロセス。
【請求項１２】
結晶組成物であって、
該結晶組成物の重量に基づいて、請求項３又は４に記載の結晶形Ｃが、５０％以上、好ましくは８０％以上、より好ましくは９０％以上、そして、最も好ましくは９５％以上であるか；又は
該結晶組成物の重量に基づいて、請求項６又は７に記載の結晶形Ｄが、５０％以上、好ましくは８０％以上、より好ましくは９０％以上、そして、最も好ましくは９５％以上であるか；又は
該結晶組成物の重量に基づいて、請求項９又は１０に記載の結晶形Ｅが、５０％以上、好ましくは８０％以上、より好ましくは９０％以上、そして、最も好ましくは９５％以上であること
を特徴とする、結晶組成物。
【請求項１３】
請求項１又は２に記載の式Ｉで示される化合物のマレイン酸塩、請求項３又は４に記載の結晶形Ｃ、請求項６又は７に記載の結晶形Ｄ、請求項９又は１０に記載の結晶形Ｅ、若しくは請求項１２に記載の結晶組成物、又はそれらの任意の組合せを含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１４】
Ｔｏｌｌ様受容体７関連疾患を処置するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｔｏｌｌ様受容体７関連疾患が、ウイルス感染症である、例えば、Ｔｏｌｌ様受容体７関連疾患が、Ｂ型肝炎又はＣ型肝炎ウイルス感染症であることを特徴とする、請求項１４に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年2月5日(2020.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約０．０１重量／容量％〜約１５重量／容量％の量のκ−カラゲナンと、担体溶液とを含む組成物であって、前記担体溶液が、約３５ｍＭ未満の低イオン強度を有する等張溶液である、組成物。
【請求項２】
第２の活性薬剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物であって、前記第２の活性薬剤が、抗ウイルス剤、抗生物質、抗真菌剤、抗炎症剤および抗酸化剤からなる群から選択される、組成物。
【請求項３】
前記κ−カラゲナンの量が、約０．１２重量／容量％である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記担体溶液の量が、約５０ｍＬ〜約３５０ｍＬである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記担体溶液が、ＮａＣｌおよびＫＣｌを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記担体溶液が、乳酸カルシウム五水和物、重炭酸ナトリウム、グルコース、キシリトール、エリスリトールまたは希釈剤のうちの１種または複数種をさらに含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
キットであって、粉末状の治療量のκ−カラゲナン、約３５ｍＭ未満の低イオン強度を有する等張担体溶液を調製するために再構成される粉末、およびそれらの使用説明書を含み、前記κ−カラゲナンが、約０．０１重量／容量％〜約１５重量／容量％の量である、キット。
【請求項８】
陽圧洗浄装置をさらに含む、請求項７に記載のキット。
【請求項９】
治療有効量のκ−カラゲナンおよび担体溶液の使用であって、前記担体溶液が、約３５ｍＭ未満の低イオン強度を有する等張溶液であり、および前記κ−カラゲナンが、上気道の疾患または状態の治療のための薬剤の調製において約０．０１重量／容量％〜約１５重量／容量％の量である、使用。
【請求項１０】
前記κ−カラゲナンの量が、約０．１２重量／容量％である、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記薬剤が、第２の活性薬剤をさらに含み、前記第２の活性薬剤が、抗ウイルス剤、抗生物質、抗真菌剤、抗炎症剤および抗酸化剤からなる群から選択される、請求項９または１０に記載の使用。
【請求項１２】
治療されるべき前記疾患または状態が、非アレルギー性鼻炎、アレルギー性鼻炎、急性副鼻腔炎、アレルギー性と非アレルギー性との両病因による鼻副鼻腔炎および慢性鼻副鼻腔炎を含む群から選択される、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
約０．０１重量／容量％〜約１５重量／容量％の量のκ−カラゲナンと、担体溶液とを含む組成物であって、前記担体溶液が、約３５ｍＭ未満の低イオン強度を有する等張溶液であり、および前記担体溶液が、キシリトールをさらに含む、組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和2年1月20日(2020.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｘ線粉末回折パターンにおいて、２θ＝５．５°±０．２°、１０．１°±０．２°、１３．８°±０．２°、１９．７°±０．２°、２３．７°±０．２°、２４．１°±０．２°に回折ピークを有することを特徴とする、式（Ｉ）：
【化１】
2019505533.tif 000001
で示される化合物の結晶形Ａ。
【請求項２】
Ｘ線粉末回折パターンにおいて、２θ＝５．５°±０．２°、１０．１°±０．２°、１３．８°±０．２°、１６．４°±０．２°、１９．７°±０．２°、２３．７°±０．２°、２４．１°±０．２°、２７．９°±０．２°に回折ピークを有することを特徴とする、請求項１に記載の結晶形Ａ。
【請求項３】
Ｘ線粉末回折パターンにおいて、２θ＝５．５°±０．２°、１０．１°±０．２°、１３．８°±０．２°、１６．４°±０．２°、１７．９°±０．２°、１９．０°±０．２°、１９．７°±０．２°、２０．３°±０．２°、２１．８°±０．２°、２２．１°±０．２°、２３．７°±０．２°、２４．１°±０．２°、２５．５°±０．２°、２７．９°±０．２°、３２．９°±０．２°、３４．０°±０．２°に回折ピークを有することを特徴とする、請求項１又は２に記載の結晶形Ａ。
【請求項４】
以下のＸ線粉末回折パターン：
2019505533.tif 000002
を有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の結晶形Ａ。
【請求項５】
以下の格子パラメータ：
ａ＝１６．５６０（３）Å
ｂ＝１０．４２６（２）Å
ｃ＝１２．２０３（２）Å
α＝９０°
β＝９８．５４（３）°
γ＝９０°
空間群：Ｐ２１／ｃ
Ｚ＝４
を有することを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の結晶形Ａ。
【請求項６】
ＤＳＣにより特徴付けられる場合、初期温度が１９９．０℃±５℃であり、かつピーク温度が２００．４℃±５℃であることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の結晶形Ａ。
【請求項７】
以下の工程：
１）結晶化溶媒に式Ｉで示される化合物を溶解する（好ましくは、溶解を促進するために加熱する）こと；及び
２）結晶化のために冷却して、濾過し、洗浄し、そして、乾燥して、結晶形Ａを得ること
を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の結晶形Ａを調製するためのプロセス。
【請求項８】
工程１）における結晶化溶媒が、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、第３級ブタノール、アセトン、酢酸エチル、水及びそれらの混合溶媒からなる群より選択され、好ましくはエタノールであることを特徴とする、請求項７に記載の調製プロセス。
【請求項９】
工程１）において、式Ｉで示される化合物 １ｇ当たりに添加される結晶化溶媒の量が、２〜１０mL、好ましくは４〜８mL、より好ましくは５〜７mLであることを特徴とする、請求項７又は８に記載の調製プロセス。
【請求項１０】
工程１）において、加熱温度が、４０℃〜９０℃、好ましくは５０℃〜８０℃、より好ましくは７０℃〜８０℃であることを特徴とする、請求項７〜９のいずれか一項に記載の調製プロセス。
【請求項１１】
結晶組成物であって、該結晶組成物の重量に基づいて、請求項１〜６のいずれか一項に記載の結晶形Ａが、５０％以上、好ましくは８０％以上、より好ましくは９０％以上、そして、最も好ましくは９５％以上であることを特徴とする、結晶組成物。
【請求項１２】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の結晶形Ａ若しくは請求項１１に記載の結晶組成物、又はそれらの組合せを含む、医薬組成物。
【請求項１３】
Ｔｏｌｌ様受容体７関連疾患（好ましくは、疾患は、ウイルス感染症である）を処置するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ウイルス感染症が、Ｂ型肝炎又はＣ型肝炎ウイルス感染症であることを特徴とする、請求項１３に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年12月9日(2019.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肥満処置を必要とする対象者において肥満を処置する方法であって、治療上有効量のインドールアミン２−３ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）インヒビターを含む医薬組成物を該対象者に投与することを含む方法に用いられる医薬組成物。
【請求項２】
肥満関連疾患の予防的処置を必要とする対象者における肥満関連疾患の予防的処置のための方法であって、治療上有効量のインドールアミン２−３ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）インヒビターを含む医薬組成物を該対象者に投与することを含む方法に用いられる医薬組成物。
【請求項３】
肥満関連疾患が、糖尿病、高血圧、血漿インスリン濃度上昇及びインスリン抵抗性、脂質異常症、並びに高脂血症からなる群より選択される、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
インスリン感受性改善を必要とする肥満対象者においてインスリン感受性を改善する方法であって、治療上有効量のインドールアミン２−３ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）インヒビターを含む医薬組成物を該対象者に投与することを含む方法に用いられる医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年12月6日(2019.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸配列Ｒ１−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−Ｋ−Ｐ−Ｙ−Ｉ−Ｌ−Ｒ２（式ＩＩ；配列番号２）
からなる単離されたポリペプチドであって、ここでＡＡ１はＡ、Ｌ、ＩおよびＶから選択される省略可能なアミノ酸であり；ＡＡ２はＳ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｎ、ＥおよびＤから選択される省略可能なアミノ酸であり；ＡＡ３はＤ、ＥおよびＧから選択されるアミノ酸であり；Ｒ１はＮ末端（−ＮＨ２）または保護基を規定し；Ｒ２はＣ末端（−ＣＯＯＨ）を規定する、単離されたポリペプチド。
【請求項２】
ＡＡ１がＡである、および／または、ＡＡ２がＳである、および／または、ＡＡ３がＤである、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
アミノ酸配列が天然アミノ酸のみを含む、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
ＡＳＤＫＰＹＩＬ、ＳＤＫＰＹＩＬ、ＤＫＰＹＩＬ、ＡＡＤＫＰＹＩＬ、ＡＴＤＫＰＹＩＬ、ＡＳＥＫＰＹＩＬ、およびＡＧＤＫＰＹＩＬから選択される配列を有する、請求項１−３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項５】
アミノ酸配列ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−Ｋ−Ｐ−Ｙ−Ｉ−Ｌを含む１７−５０アミノ酸のポリペプチドであって；ここで、ＡＡ１がＡ、Ｌ、Ｉ、およびＶから選択される省略可能なアミノ酸である；ＡＡ２がＳ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｎ、ＥおよびＤから選択される省略可能なアミノ酸である；およびＡＡ３がＤ、Ｅ、およびＧから選択されるアミノ酸である、ポリペプチド。
【請求項６】
ＡＳＤＫＰＹＩＬ、ＳＤＫＰＹＩＬ、ＤＫＰＹＩＬ、ＡＡＤＫＰＹＩＬ、ＡＴＤＫＰＹＩＬ、およびＡＧＤＫＰＹＩＬから選択される配列を含む、１７−５０アミノ酸のポリペプチド。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に規定されるポリペプチドを含む組成物。
【請求項８】
対象における持続満腹感を促進するのに使用するための、請求項１〜６のいずれか一項に規定されるポリペプチド。
【請求項９】
体重管理における使用のため、および／または対象における過体重および／または肥満の発生を予防または減少させるための、ならびに／または循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、高血圧、脂肪肝、がんおよび／または糖尿病を予防または減少させるのに使用するための、請求項１〜６のいずれかに規定されるポリペプチド。
【請求項１０】
対象における持続満腹感を促進するまたは食物摂取を減少させる方法であって、アミノ酸配列ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−Ｐ−Ｙ−Ｉ−Ｌ（式ＩＩＩ、配列番号３）
を含む、またはからなるポリペプチドであって、前記ポリペプチドが標準的なペプチド結合のみを含むアミノ酸の直鎖配列であり、かつ５０アミノ酸長以下である、ポリペプチドを、それを必要とする対象に投与することを含み、ここでＡＡ１はＡ、Ｌ、ＩおよびＶから選択される省略可能なアミノ酸であり；ＡＡ２はＳ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｎ、ＥおよびＤから選択される省略可能なアミノ酸であり；ＡＡ３はＤ、Ｒ、Ｋ、ＥおよびＧから選択される省略可能なアミノ酸であり；ＡＡ４はＫおよびＲから選択されるアミノ酸である、方法。
【請求項１１】
対象における肥満の発生を予防し、または減少させる方法における使用のための、アミノ酸配列ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−Ｐ−Ｙ−Ｉ−Ｌ（式ＩＩＩ、配列番号３）
を含む、またはからなるポリペプチドであって、ここで前記ポリペプチドが標準的なペプチド結合のみを含むアミノ酸の直鎖配列であり、かつ５０アミノ酸長以下である、ポリペプチド、ここでＡＡ１はＡ、Ｌ、ＩおよびＶから選択される省略可能なアミノ酸であり；ＡＡ２はＳ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｎ、ＥおよびＤから選択される省略可能なアミノ酸であり；ＡＡ３はＤ、Ｒ、Ｋ、ＥおよびＧから選択される省略可能なアミノ酸であり；ＡＡ４はＫおよびＲから選択されるアミノ酸であり；
前記方法が前記ポリペプチドをそれを必要とする対象に投与することを含む、ポリペプチド。
【請求項１２】
循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、高血圧、脂肪肝、がんおよび／または糖尿病を減少させ、または処置する方法における使用のための、アミノ酸配列ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−Ｐ−Ｙ−Ｉ−Ｌ（式ＩＩＩ、配列番号３）
を含む、またはからなるポリペプチドであって、ここで前記ポリペプチドが標準的なペプチド結合のみを含むアミノ酸の直鎖配列であり、かつ５０アミノ酸長以下である、ポリペプチド、ここでＡＡ１はＡ、Ｌ、ＩおよびＶから選択される省略可能なアミノ酸であり；ＡＡ２はＳ、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｎ、ＥおよびＤから選択される省略可能なアミノ酸であり；ＡＡ３はＤ、Ｒ、Ｋ、ＥおよびＧから選択される省略可能なアミノ酸であり；ＡＡ４はＫおよびＲから選択されるアミノ酸であり；前記方法が前記ポリペプチドをそれを必要とする対象に投与することを含む、ポリペプチド。
【請求項１３】
前記ポリペプチドが請求項１〜６のいずれか一項に規定されている、請求項１１または１２に記載の使用のためのポリペプチド。
【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年11月13日(2020.11.13)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
本発明の第１の目的は、一般式１で表される化合物又は薬学的に許容される塩の薬学的に活性な異性体（Ｅ）の高含量を含む明確で安定な医薬組成物を提供することであり、式中：
ＲはＨ又はメチル又はＣ１−Ｃ４直鎖又は分枝アルキルで置換されるメチレンであり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４直鎖又は分枝アルキル、メトキシ、１〜３個のフッ素、臭素で置換されるメトキシ、及びハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４直鎖又は分枝アルキルであり；
Ｘは、ＣＨ又はＮであり、
Ｙは、ＣＨ又はＮであり、及び
ここで、薬理学的に活性な化合物又は薬学的に許容可能な塩の少なくとも９５重量％（ｗ／ｗ）は、本請求項１に記載のＥ異性体の形態である。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９０】
組成物開発作業は、上述の水性溶媒安定線試験及び添加剤評価によって開始された。これらの結果に基づいて、製剤の不純物形成及び薬物生成物の溶解性に対する効果（すなわち、二塩酸塩、例えば化合物Ａ２）に関して、組成物（すなわち、製剤原料−エタノール共結晶沈殿物−添加剤の濃度及びタイプ及び量）を最適化することによって継続した。最適化の結果、バイアル当たりの遊離塩基（化合物Ａ）の量は、１００ｍｇから１６０ｍｇに増加した。
【手続補正書】
【提出日】令和2年1月16日(2020.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドナー血液を処理する方法であって、ドナーから採取した血液中のカドミウム濃度を決定し、該採取した血液が所定の閾値より大きなカドミウム濃度を有していた場合、該採取した血液を、ヒトでの使用に対して不適格とする、方法。
【請求項２】
前記ドナーに、喫煙者であるか、または喫煙習慣があったが止めているかを尋ね、該ドナーからこれらに該当するとの回答に応じて、前記カドミウム濃度を決定する工程を実施する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ヒトでの使用が、癌治療の一部としての癌患者への輸血の投与として定義される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記カドミウム濃度を、原子吸光分析を使用して決定する、請求項１〜３の何れか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記カドミウム濃度が、５μｍｏｌ／Ｌを超えるとき、ヒトでの使用に対して不適格とする、請求項１〜４の何れか１項に記載の方法。
【請求項６】
血清バッチ中のＺｎ（ＩＩ）濃度を決定し、該血清バッチ中のＺｎ（ＩＩ）濃度を所望の範囲に調整する、血清製品の製造方法。
【請求項７】
前記Ｚｎ（ＩＩ）濃度を、約５０〜約２００μｍｏｌ／Ｌの範囲に、調整する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記血清製品は、血清補充培地であり、該血清補充培地中のＺｎ（ＩＩ）濃度が、約１０μｍｏｌ／Ｌ〜２０μｍｏｌ／Ｌの範囲で調整される、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記Ｚｎ（ＩＩ）濃度を、原子吸光分析を使用して決定する、請求項６〜８の何れか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記Ｚｎ（ＩＩ）濃度を、エキソソームの除去又は追加によって調整する、請求項６〜９の何れか１項に記載の方法。
【請求項１１】
エキソソーム画分を、超遠心により濃縮し取り出し、該エキソソーム画分を使用して前記血清製品中の前記Ｚｎ（ＩＩ）濃度を調整する、請求項６〜１０の何れか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記製品中のＺｎ（ＩＩ）及びＣｄの濃度を決定し、該製品のパッケージ上に又は添付の製品データシートに該濃度を表示する、請求項６〜１１の何れか１項に記載の方法。
【請求項１３】
Ｚｎ（ＩＩ）濃度が、約５０〜約２００μｍｏｌ／Ｌの範囲で調整されている血清製品。
【請求項１４】
血清の起源が、胎児血清である、請求項１３に記載の血清製品。
【請求項１５】
血清の起源が、ドナー血清である、請求項１３に記載の血清製品。
【請求項１６】
前記製品中のＺｎ（ＩＩ）及びＣｄの濃度が、該製品のパッケージ上に又は添付の製品データシートに表示されている、請求項１３〜１５の何れか１項に記載の血清製品。
【請求項１７】
Ｚｎ（ＩＩ）濃度が、約１０μｍｏｌ／Ｌ〜２０μｍｏｌ／Ｌの範囲で調整されている、血清補充培地。
【請求項１８】
血清の起源が、胎児血清である、請求項１７に記載の血清補充培地。
【請求項１９】
血清の起源が、ドナー血清である、請求項１７に記載の血清補充培地。
【請求項２０】
前記製品中のＺｎ（ＩＩ）及びＣｄの濃度が、該製品のパッケージ上に又は添付の製品データシートに表示されている、請求項１７〜１９の何れか１項に記載の血清補充培地。
【手続補正書】
【提出日】令和2年2月17日(2020.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リソソーム関連膜タンパク質２（ＬＡＭＰ−２）の１つまたは複数のアイソフォームをコードするポリヌクレオチドを含む発現カセットを含む遺伝子治療ベクター。
【請求項２】
前記ベクターは、ウイルスベクターである、
ことを特徴とする請求項１に記載の遺伝子治療ベクター。
【請求項３】
前記ウイルスベクターは、アデノウイルス、レトロウイルス、レンチウイルス、ヘルペスウイルスおよびアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）からなる群より選択されるウイルスに由来する、
ことを特徴とする請求項２に記載の遺伝子治療ベクター。
【請求項４】
前記ウイルスベクターは、１つ若しくは複数のアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）血清型１−１１またはその任意のサブグループに由来する、
ことを特徴とする請求項３に記載の遺伝子治療ベクター。
【請求項５】
前記ウイルスベクターは、アニオン性リポソームに封入されている、
ことを特徴とする請求項２乃至４のいずれか１項に記載の遺伝子治療ベクター。
【請求項６】
前記ベクターは、非ウイルスベクターである、
ことを特徴とする請求項１に記載の遺伝子治療ベクター。
【請求項７】
前記非ウイルスベクターは、裸のＤＮＡ、カチオン性リポソーム複合体、カチオン性ポリマー複合体、カチオン性リポソーム−ポリマー複合体およびエキソソームからなる群より選択される、
ことを特徴とする請求項６に記載の遺伝子治療ベクター。
【請求項８】
前記発現カセットは、５’から３’方向に作動可能に連結された、第一の逆方向末端反復配列、エンハンサー／プロモーター領域、ＬＡＭＰ−２の１つまたは複数のアイソフォームをコードするポリヌクレオチド、ポリアデニル化シグナルを含む３’非翻訳領域および第二の逆方向末端反復配列を含む、
ことを特徴とする請求項１乃至７のいずれか１項に記載の遺伝子治療ベクター。
【請求項９】
前記プロモーターは、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモーターおよびＣＡＧプロモーターからなる群より選択される、
ことを特徴とする請求項８に記載の遺伝子治療ベクター。
【請求項１０】
前記ポリヌクレオチドは、ＤＮＡまたはｃＤＮＡを含む、
ことを特徴とする請求項１乃至９のいずれか１項に記載の遺伝子治療ベクター。
【請求項１１】
前記ＬＡＭＰ−２の１つまたは複数のアイソフォームをコードするポリヌクレオチドは、１つまたは複数のヒトＬＡＭＰ−２アイソフォームを含む、
ことを特徴とする請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の遺伝子治療ベクター。
【請求項１２】
前記ＬＡＭＰ−２の１つまたは複数のアイソフォームをコードするポリヌクレオチドは、ＬＡＭＰ−２Ａ、ＬＡＭＰ−２ＢおよびＬＡＭＰ−２Ｃからなる群より選択される１つまたは複数のＬＡＭＰ−２アイソフォームを含む、
ことを特徴とする請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の遺伝子治療ベクター。
【請求項１３】
前記ＬＡＭＰ−２の１つまたは複数のアイソフォームをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１、配列番号２および配列番号３の１つまたは複数と少なくとも約９０％の配列同一性を有する、
ことを特徴とする請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の遺伝子治療ベクター。
【請求項１４】
前記ＬＡＭＰ−２の１つまたは複数のアイソフォームをコードするポリヌクレオチドは、配列番号１、配列番号２および配列番号３の１つまたは複数を含む、
ことを特徴とする請求項１３に記載の遺伝子治療ベクター。
【請求項１５】
請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の遺伝子治療ベクターを含む、
ダノン病または他のオートファジー障害の１つまたは複数の症状を、当該症状の予防、緩和、改善、軽減、阻害、除去および／または逆転を必要とする被験者において、予防、緩和、改善、軽減、阻害、除去および／または逆転させる医薬組成物。
【請求項１６】
リソソーム関連膜タンパク質２（ＬＡＭＰ−２）の１つまたは複数のアイソフォームをコードするポリヌクレオチドを含む発現カセットを含むアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを含む、
ダノン病または他のオートファジー障害の１つまたは複数の症状を、当該症状の予防、緩和、改善、軽減、阻害、除去および／または逆転を必要とする被験者において、予防、緩和、改善、軽減、阻害、除去および／または逆転させる医薬組成物。
【請求項１７】
静脈内、動脈内、心臓内、冠動脈内、心筋内、腎内、尿道内、硬膜外および筋肉内からなる群より選択される経路を介して投与される、
ことを特徴とする請求項１５または１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
複数回投与される、
ことを特徴とする請求項１５乃至１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記オートファジー障害は、末期心不全、心筋梗塞、薬物毒性、糖尿病、末期腎不全および老化からなる群より選択される、
ことを特徴とする請求項１５乃至１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記被験者は、ヒトである、
ことを特徴とする請求項１５乃至１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記被験者は、ダノン病または他のオートファジー障害の症状を呈している、
ことを特徴とする請求項１５乃至２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記被験者は、減少したまたは検出不可能なＬＡＭＰ−２発現を有すると同定されている、
ことを特徴とする請求項１５乃至２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記被験者は、変異ＬＡＭＰ−２遺伝子を有すると同定されている、
ことを特徴とする請求項１５乃至２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】遺伝子治療ベクターおよび医薬組成物
【手続補正書】
【提出日】令和2年1月10日(2020.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療ナノ粒子であって、
少なくとも一つの腫瘍学的薬物と； 
タウロリジンと
を含み、それにより、少なくとも一つの腫瘍学的薬物とタウロリジンの同時送達を提供し
、それによってタウロリジンの少なくとも一つの腫瘍学的薬物に対する相乗効果を利用す
る、前記治療ナノ粒子。
【請求項２】
少なくとも一つの腫瘍学的薬物が、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ
）を含む、請求項１に記載の治療ナノ粒子。
【請求項３】
軟部組織肉腫、食道がん及び結腸がんの細胞からなる群からの少なくとも一つを標的と
するように構成されている、請求項２に記載の治療ナノ粒子。
【請求項４】
少なくとも一つの腫瘍学的薬物が、組換えヒトＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド（
ｒｈＴＲＡＩＬ）を含む、請求項１に記載の治療ナノ粒子。
【請求項５】
食道がん及び結腸がんの細胞からなる群からの少なくとも一つを標的とするように構成
されている、請求項４に記載の治療ナノ粒子。
【請求項６】
少なくとも一つの腫瘍学的薬物がＦａｓリガンドを含む、請求項１に記載の治療ナノ粒
子。
【請求項７】
脳腫瘍細胞を標的とするように構成されている、請求項６に記載の治療ナノ粒子。
【請求項８】
少なくとも一つの腫瘍学的薬物が腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）を含む、請求項１に記載の治
療ナノ粒子。
【請求項９】
固形腫瘍がんを標的とするように構成されている、請求項８に記載の治療ナノ粒子。
【請求項１０】
少なくとも一つの腫瘍学的薬物が抗新生物薬を含む、請求項１に記載の治療ナノ粒子。
【請求項１１】
神経芽細胞腫を標的とするように構成されている、請求項１０に記載の治療ナノ粒子。
【請求項１２】
少なくとも一つの腫瘍学的薬物が細胞毒性薬を含む、請求項１に記載の治療ナノ粒子。
【請求項１３】
細胞毒性薬が、ビンクリスチン及びドキソルビシンからなる群からの少なくとも一つを
含む、請求項１２に記載の治療ナノ粒子。
【請求項１４】
神経芽細胞腫を標的とするように構成されている、請求項１２に記載の治療ナノ粒子。
【請求項１５】
少なくとも一つの賦形剤をさらに含む、請求項１に記載の治療ナノ粒子。
【請求項１６】
少なくとも一つの賦形剤が、タウロリジン及び／又は少なくとも一つの腫瘍学的薬物と
タウロリジンの加水分解安定性の増強を提供するための緩衝液を含む、請求項１５に記載
の治療ナノ粒子。
【請求項１７】
少なくとも一つの腫瘍学的薬物とタウロリジンをがんの部位に局所放出するように構成
されたコーティングをさらに含む、請求項１に記載の治療ナノ粒子。
【請求項１８】
がんの部位が腫瘍である、請求項１７に記載の治療ナノ粒子。
【請求項１９】
コーティングが、少なくとも一つの腫瘍学的薬物とタウロリジンが、がんの部位に送達
される前に身体に早期暴露されるのを防止するように構成されている、請求項１７に記載
の治療ナノ粒子。
【請求項２０】
コーティングが、少なくとも一つの腫瘍学的薬物に由来する望ましくない副作用、及び
タウロリジン及び／又は少なくとも一つの腫瘍学的薬物とタウロリジンの早期加水分解か
らなる群からの少なくとも一つを防止するように構成されている、請求項１７に記載の治
療ナノ粒子。
【請求項２１】
コーティングが、吸収性ポリマー及び吸収性脂質からなる群からの少なくとも一つを含
む、請求項１７に記載の治療ナノ粒子。
【請求項２２】
コーティングが、ｌ−ラクチド、グリコリド、ｅ−カプロラクトン、ｐ−ジオキサノン
、及びトリメチレンカーボネートからなる群からの少なくとも一つから構築されるポリマ
ーから誘導されたコポリマー及びマルチマーの組合せから創製される、請求項２１に記載
の治療ナノ粒子。
【請求項２３】
コーティングがグリコールをさらに含む、請求項２２に記載の治療ナノ粒子。
【請求項２４】
グリコールがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含む、請求項２３に記載の治療ナノ
粒子。
【請求項２５】
グリコールが直鎖構造又は多分岐構造を含む、請求項２４に記載の治療ナノ粒子。
【請求項２６】
コーティングが、がんの治療のためのなくとも一つの腫瘍学的薬物とタウロリジンの効
果を改良するために、ナノ粒子をがんの部位に標的化させるように構成されている、請求
項１７に記載の治療ナノ粒子。
【請求項２７】
コーティングが、ナノ粒子を特定組織に標的送達するように構成された結合分子を含む
、請求項２６に記載の治療ナノ粒子。
【請求項２８】
結合分子が、モノクローナル抗体のフラグメント抗原結合（Ｆａｂ）フラグメントを含
む、請求項２７に記載の治療ナノ粒子。
【請求項２９】
結合分子が神経組織を標的とするように構成されている、請求項２７に記載の治療ナノ
粒子。
【請求項３０】
結合分子が、神経芽細胞腫のＮ型カルシウムチャネル、グリシン受容体チャネル及び電
位依存性カリウムチャネルからなる群からの少なくとも一つを標的とするように構成され
ている、請求項２９に記載の治療ナノ粒子。
【請求項３１】
標的神経組織が神経外胚葉性腫瘍を含む、請求項２９に記載の治療ナノ粒子。
【請求項３２】
結合分子が、Ｎ型カルシウムチャネルを発現している神経外胚葉性腫瘍に結合する、請
求項３１に記載の治療ナノ粒子。
【請求項３３】
結合分子が、抗Ｎ型カルシウムチャネル外表面Ｆａｂフラグメントを含む、請求項３２
に記載の治療ナノ粒子。
【請求項３４】
抗Ｎ型カルシウムチャネル外表面Ｆａｂフラグメントが、Ｃａｖ２．２、又はその結合
等価物を含む、請求項３３に記載の治療ナノ粒子。
【請求項３５】
結合分子が、ナノ粒子の表面に包埋されているか又は共有結合されている、請求項２７
に記載の治療ナノ粒子。
【請求項３６】
請求項１に記載の治療ナノ粒子であって、当該ナノ粒子は、がんの治療法において用いられるものであり、該方法は、
当該治療ナノ粒子を提供し；そして
前記治療ナノ粒子を身体に送達して、前記少なくとも一つの腫瘍学的薬物とタウロリジンの同時送達を提供し、それによってタウロリジンの前記少なくとも一つの腫瘍学的薬物に対する相乗効果を利用する
ことを含む、前記ナノ粒子。
【手続補正書】
【提出日】令和1年12月23日(2019.12.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ニコチンアミドリボシドと、
ｂ）式（Ｉ）の化合物またはその塩である、ウロリチンと、を含み、
【化１】
2019505504.tif 000001
式中、
Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤが各々独立して、Ｈ及びＯＨから選択され、
Ｗ、Ｘ、及びＹが各々独立して、Ｈ及びＯＨから選択され、
Ｚが、Ｈ及びＯＨから選択される、組成物。
【請求項２】
前記式（Ｉ）の化合物が、ウロリチンＡである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記式（Ｉ）の化合物が、ウロリチンＢである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
２０ｍｇ〜５ｇのニコチンアミドリボシドと１０ｍｇ〜５ｇのウロリチンとを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が、固体（例えば、錠剤もしくはバー）、半固体（例えば、ソフトゲル、カプセル（例えば、硬質カプセル）、もしくはドラジェ）、粉末、または液体（エマルジョンを含む）の形態である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
薬剤、栄養補助食品、機能性食品、機能性飲料、特殊栄養、または医療食品としての使用のための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
薬剤としての使用のための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
筋関連病態、神経変性疾患、及び／またはミトコンドリア疾患の治療において使用される薬剤としての使用のための、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病またはパーキンソン病より選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
筋関連病態の治療方法に使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記筋関連病態が、筋骨格疾患もしくは障害；筋消耗；ミオパチー；封入体筋炎（例えば散発性封入体筋炎）、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、及び他のジストロフィーのような神経筋疾患；サルコペニア、例えば、急性サルコペニア；ならびに筋萎縮及び／または悪液質、例えば、火傷、床上安静、四肢固定、または胸部、腹部、及び／もしくは整形外科の大手術に関連した筋萎縮及び／または悪液質から選択される、請求項８または１０に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
対象における筋肉もしくは身体的パフォーマンスの、維持、低下の予防もしくは向上、または持久力の向上方法において使用するための請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
有効量の請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物を対象に投与することを含む、筋肉量を増加および／または筋成長を向上する方法。
【請求項１４】
前記対象が、加齢性筋機能低下、サルコペニア、例えば加齢性サルコペニア、加齢性筋消耗、サルコペニック肥満、身体疲労、筋疲労、加齢関連の嚥下困難または嚥下障害を患っており、かつ／または虚弱もしくは前虚弱である、請求項１２または１３に記載の組成物または方法。
【請求項１５】
前記対象が、虚弱もしくは前虚弱、または座りがちである、請求項１４に記載の組成物または方法。
【請求項１６】
ウロリチンおよびニコチンアミドリボシドの投与が同時であるか、またはある時間間隔により隔てられる、対象における筋関連病態、神経変性疾患、及び／もしくはミトコンドリア疾患の治療方法、または対象における筋機能の向上方法において使用するための有効量のウロリチン（例えばウロリチンＡ）及び有効量のニコチンアミドリボシド。
【請求項１７】
ウロリチン（例えばウロリチンＡ）とニコチンアミドリボシドとを含むキット。
【手続補正書】
【提出日】令和1年12月9日(2019.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一の核酸構築体及び第二の核酸構築体を含むシステムであって、
ここで、第一の構築体が、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）  Ｅ７アミノ酸配列にコンジュゲートされたＨＰＶ  Ｅ６アミノ酸配列を含む第一のポリペプチド配列をコードしている第一の合成コード配列を含み、ここでＨＰＶ  Ｅ６及びＥ７アミノ酸配列は、野生型ＨＰＶ  Ｅ６又はＥ７コード配列中の選択されたコドンの、同義コドンとの置換により、各々、野生型ＨＰＶ  Ｅ６及びＥ７コード配列から両方共識別され、ここで個別の同義コドンは、対応する選択されたコドンよりもより大きい免疫応答を生じる優先性を有し、ここでこのコドン置換は、表１から選択されたものであり、ここで第一の合成コード配列のコドンの少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％は、表１の同義コドンであり、並びにここで第一の合成コード配列は、調節核酸配列に機能的に結合されており；並びに
ここで、第二の構築体が、ＨＰＶ  Ｅ７アミノ酸配列にコンジュゲートされたＨＰＶ  Ｅ６アミノ酸配列を含む第一のポリペプチド配列をコードしている第二の合成コード配列を含み、ここでＨＰＶ  Ｅ６及びＥ７アミノ酸配列は、野生型ＨＰＶ  Ｅ６又はＥ７コード配列中の選択されたコドンの、同義コドンとの置換により、各々、野生型ＨＰＶ  Ｅ６及びＥ７コード配列から両方共識別され、ここで個別の同義コドンは、対応する選択されたコドンよりもより大きい免疫応答を生じる優先性を有し、ここでこのコドン置換は、表１から選択されたものであり、並びにここで第一の合成コード配列のコドンの少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％は、表１の同義コドンであり、並びにここで第一の合成コード配列は、調節核酸配列に；及び、ユビキチン分子をコードしている核酸配列に、機能的に結合されており；並びに
ここで、表１は、下記のものである、構築体システム。
【表１】
2019505567.tif 000001
【請求項２】
前記ユビキチン分子をコードしている核酸が、配列番号５に示した配列の少なくとも一部を含む、請求項１記載の構築体システム。
【請求項３】
前記第一の合成コード配列が、配列番号７に示したポリヌクレオチド配列を含む、請求項２記載の構築体システム。
【請求項４】
前記第二の合成コード配列が、配列番号８に示したポリヌクレオチド配列を含む、請求項１〜３のいずれか一項記載の構築体システム。
【請求項５】
前記第一の合成コード配列が、配列番号７に示したポリヌクレオチド配列を含み、並びに第二の合成コード配列が、配列番号８に示したポリヌクレオチド配列を含む、請求項１〜４のいずれか一項記載の構築体システム。
【請求項６】
前記第一の構築体及び第二の構築体が、１又は複数の発現ベクターに含まれる、請求項１〜５のいずれか一項記載の構築体システム。
【請求項７】
医薬として許容し得る担体又は賦形剤で製剤化される、請求項１〜６のいずれか一項記載の構築体システム。
【請求項８】
アジュバントで製剤化される、請求項１〜７のいずれか一項記載の構築体システム。
【請求項９】
対象におけるヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）感染症を治療するための、第一の構築体及び第二の構築体を含む構築体システムを含む医薬組成物であって、当該構築体システムの有効量は当該対象に投与され、
ここで、第一の構築体が、ＨＰＶ  Ｅ７アミノ酸配列にコンジュゲートされたＨＰＶ  Ｅ６アミノ酸配列を含む第一のポリペプチド配列をコードしている第一の合成コード配列を含み、ここでＨＰＶ  Ｅ６及びＥ７アミノ酸配列は、野生型ＨＰＶ  Ｅ６又はＥ７コード配列中の選択されたコドンの、同義コドンとの置換により、各々、野生型ＨＰＶ  Ｅ６及びＥ７コード配列から両方共識別され、ここで個別の同義コドンは、対応する選択されたコドンよりもより大きい免疫応答を生じる優先性を有し、ここでこのコドン置換は、表１から選択されたものであり、並びにここで第一の合成コード配列のコドンの少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％は、表１の同義コドンであり、並びにここで第一の合成コード配列は、調節核酸配列に機能的に結合されており；並びに
ここで、第二の構築体が、ＨＰＶ  Ｅ７アミノ酸配列にコンジュゲートされたＨＰＶ  Ｅ６アミノ酸配列を含む第一のポリペプチド配列をコードしている第二の合成コード配列を含み、ここでＨＰＶ  Ｅ６及びＥ７アミノ酸配列は、野生型ＨＰＶ  Ｅ６又はＥ７コード配列中の選択されたコドンの、同義コドンとの置換により、各々、野生型ＨＰＶ  Ｅ６及びＥ７コード配列から両方共識別され、ここで個別の同義コドンは、対応する選択されたコドンよりもより大きい免疫応答を生じる優先性を有し、ここでこのコドン置換は、表１から選択されたものであり、並びにここで第一の合成コード配列のコドンの少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％は、表１の同義コドンであり、並びにここで第一の合成コード配列は、調節核酸配列に；及び、ユビキチン分子をコードしている核酸配列に、機能的に結合されている、治療方法。
【請求項１０】
第一及び第二の構築体を同時に投与する前に、前記対象がＨＰＶ感染症を有することを同定することを更に含む、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ユビキチン分子をコードしている核酸が、配列番号５に示した配列の少なくとも一部を含む、請求項９又は１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記第一の合成コード配列が、配列番号７に示したポリヌクレオチド配列を含む、請求項９〜１１のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記第二の合成コード配列が、配列番号８に示したポリヌクレオチド配列を含む、請求項９〜１２のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記第一の合成コード配列が、配列番号７に示したポリヌクレオチド配列を含み、並びに第二の合成コード配列が、配列番号８に示したポリヌクレオチド配列を含む、請求項９〜１３のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記第一の構築体及び第二の構築体が、１又は複数の発現ベクターに含まれる、請求項９〜１４のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記第一の核酸構築体が、配列番号９に示した配列からなり、及び第二の核酸構築体が、配列番号１０に示した配列からなる、請求項９〜１５のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記構築体システムが、アジュバントを更に含む、請求項９〜１６のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記対象が、ヒトである、請求項９〜１７のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＨＰＶ感染症の治療のための医薬品の製造のための、請求項１〜８のいずれか一項記載の構築体システムの使用。