【手続補正書】
【提出日】令和2年7月3日(2020.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼用製剤であって、
該眼用製剤は、
（ｉ）水性緩衝液、増粘剤、および、眼科的に許容可能な無機塩または等張化剤、を含む薬学的に許容可能な担体と；
（ｉｉ）薬学的に有効な量のＴＲＰＡ１アンタゴニストと；を含み、
ここで、ＴＲＰＡ１アンタゴニストは、以下の式Ｉの化合物：
【化１】
2019521189.tif 000001
または、その薬学的に許容可能な塩、であり、
式中：
Ａは式Ｉａの環式基であり：
【化２】
2019521189.tif 000002
式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６は、それぞれＮ、ＣＨ、ＣＲａおよびＮＲｃからなる群から選択される部分であり；あるいは、代替的に、Ｚ１またはＺ６について、Ｚ１またはＺ６部分およびＸは、それらが結合している環の原子と一体となって、０〜４個のＲｚ置換基を有する、さらなる、縮合した、５員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成し；
ただし、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ６からなる群から選択される少なくとも１つの部分はＮであり；
Ｒｚはそれぞれ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、および、Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から独立して選択される部分であり；あるいは、代替的に、２つのＲｚ置換基が、それらが結合している炭素原子と一体となって、結合して、オキソ、スピロシクロアルキル、またはスピロヘテロシクリル基を形成し；
Ｂは式Ｉｂの環式基であり：
【化３】
2019521189.tif 000003
式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、各々Ｎ、ＣＨおよびＣＲｂからなる群から独立して選択される部分であり；あるいは、代替的に、−Ｙ２＝Ｙ３−部分あるいは−Ｙ４＝Ｙ５−部分は、ＮＲｃ、ＯおよびＳからなる群から選択される単一の部分に組み合わさり；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ハロ、Ｃ０−Ｃ６アミノ、Ｃ１−Ｃ６アミド、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルおよびヒドロキシルからなる群から独立して選択される部分であり；あるいは、代替的に、２つの隣接したＲａまたはＲｂが、それらが結合している基Ａまたは基Ｂの中の原子と一体となって、０〜４つのＲｚ置換基を有する、さらなる、縮合したアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成し；
Ｒｃはそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ７アシルからなる群から独立して選択される部分であり；
ｕは、それぞれ０〜４から独立して選択される整数であり；
ｖは０〜５の整数であり；
ＸはＮまたはＣＲｄであり；あるいは、代替的に、ＸはＣＲｄであり、ここでＸおよびＺ１部分は、それらが含まれている環の原子と一体となって、０〜４個のＲｚ置換基を有する、さらなる、縮合した、５員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成し；
Ｒｄはそれぞれ、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルコキシからなる群から独立して選択される部分であり；
Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ、存在する場合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＳおよびＣ＝ＮＲｃからなる群から独立して選択される部分であり；
Ｃは式Ｉｃの環式基であり：
【化４】
2019521189.tif 000004
式中、Ｑは、Ｃ（Ｒｅ）（Ｄ）、Ｎ（Ｅ）、ＦおよびＧからなる群から選択される部分であり；あるいは、代替的に、−Ｗ３−Ｑ−部分または−Ｗ４−Ｑ−部分は結合してＨ部分を形成し；
式中、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４はそれぞれ、独立して選択されるＣ（Ｒｆ）２であり；あるいは、代替的に、−Ｗ３−Ｑ−部分または−Ｗ４−Ｑ−部分は結合してＨ部分を形成し；
Ｒｅは、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルからなる群から選択される部分であり；あるいは、代替的に、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３またはＷ４のＲｅおよびＲｆ置換基は結合して−（Ｃ（Ｒｚ）２）ｔ−架橋を形成し、ｔは２または３から選択される整数であり；
Ｒｆはそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキルおよびハロからなる群から独立して選択される部分であり；あるいは、代替的に、２つの隣接したＲｆは、それらが結合している基Ｃの中の原子と一体となって、０〜４つのＲｚ置換基を有する、さらなる、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの縮合した環を形成し；あるいは、代替的に、２つのジェミナルなＲｆは、それらが結合している基Ｃの中の原子と一体となって、０〜４つのＲｚ置換基を有するスピロシクロアルキルまたはスピロヘテロシクリル環を形成し；あるいは、代替的に、（Ｗ１およびＷ２）、（Ｗ２およびＷ３）および（Ｗ３およびＷ４）からなる群から選択されたＷｎのペアの２つのアキシャルなＲｆ置換基が、結合して−（Ｃ（Ｒｚ）２）ｔ−架橋を形成し；あるいは、代替的に、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３またはＷ４のＲｅおよびＲｆ置換基は結合して−（Ｃ（Ｒｚ）２）ｔ−架橋を形成し；
ｔはそれぞれ、２または３から選択される整数であり；
Ｄは式Ｉｄの二環式基であり：
【化５】
2019521189.tif 000005
Ｅは式Ｉｅの二環式基であり：
【化６】
2019521189.tif 000006
Ｆは式Ｉｆのスピロ環式基であり：
【化７】
2019521189.tif 000007
Ｇは式Ｉｇの二環のスピロ環式基であり：
【化８】
2019521189.tif 000008
Ｈは式Ｉｈの縮合した基であり：
【化９】
2019521189.tif 000009
式中、Ｈ環は、縮合した５員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリル環であり；
ｖは０〜４の整数であり；
ｗは０〜２の整数であり；
Ｙ６、Ｙ７、Ｙ８、Ｙ９およびＹ１０はそれぞれ、存在する場合、Ｎ、ＣＨおよびＣＲｂからなる群から独立して選択される部分であり；あるいは、代替的に、Ｙ８およびＹ９について、−Ｙ６＝Ｙ７−部分または−Ｙ８＝Ｙ９−部分は、ＮＲｃ、ＯおよびＳからなる群から選択される単一の部分へ組み合される、
眼用製剤。
【請求項２】
眼用製剤は、
（ｉ）薬学的に許容可能な担体と；
（ｉｉ）薬学的に有効な量のＴＲＰＡ１アンタゴニストと；を含み
ここで、ＴＲＰＡ１アンタゴニストは、以下の式Ｉの化合物：
【化１０】
2019521189.tif 000010
または、その薬学的に許容可能な塩であり、
式中：
Ａは式Ｉａの環式基であり：
【化１１】
2019521189.tif 000011
式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５は、それぞれＮ、ＣＨ、およびＣＲａからなる群から選択される部分であり；あるいは、代替的に、Ｚ１について、Ｚ１部分およびＸは、それらが結合している環の原子と一体となって、０〜４つのＲｚ置換基を有する、さらなる、縮合した、５員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成し；
ただし、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４からなる群から選択される少なくとも１つの部分はＮであり；
Ｒｚはそれぞれ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、および、Ｃ１−Ｃ３アルコキシからなる群から独立して選択される部分であり；あるいは、代替的に、２つのＲｚ置換基が、それらが結合している炭素原子と一体となって、結合して、オキソ、スピロシクロアルキル、またはスピロヘテロシクリル基を形成し；
Ｂは式Ｉｂの環式基であり：
【化１２】
2019521189.tif 000012
式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、各々Ｎ、ＣＨおよびＣＲｂからなる群から独立して選択される部分であり；あるいは、代替的に、−Ｙ２＝Ｙ３−部分あるいは−Ｙ４＝Ｙ５−部分は、ＮＨ、ＮＲｃ、ＯおよびＳからなる群から選択される単一の部分に組み合わさり；
ＲａおよびＲｂはそれぞれ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ハロ、Ｃ０−Ｃ６アミノ、Ｃ１−Ｃ６アミド、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルおよびヒドロキシルからなる群から独立して選択される部分であり；あるいは、代替的に、２つの隣接したＲａまたはＲｂが、それらが結合している基Ａまたは基Ｂの中の原子と一体となって、０〜４つのＲｚ置換基を有する、さらなる、縮合したアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成し；
Ｒｃはそれぞれ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ７アシルからなる群から独立して選択される部分であり；
ｕは、それぞれ０〜４から独立して選択される整数であり；
ｖは０〜５の整数であり；
ＸはＮまたはＣＲｄであり；あるいは、代替的に、ＸはＣＲｄであり、ここでＸおよびＺ１部分は、それらが含まれている環の原子と一体となって、０〜４つのＲｚ置換基を有する、さらなる、縮合した、５員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成し；
Ｒｄはそれぞれ、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルコキシからなる群から独立して選択される部分であり；
Ｌ１、Ｌ２およびＬ３はそれぞれ、存在する場合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＨ、およびＣ＝ＮＲｃからなる群から独立して選択される部分であり；
Ｃは式Ｉｃの環式基であり：
【化１３】
2019521189.tif 000013
式中、Ｑは、Ｃ（Ｒｅ）（Ｄ）、Ｎ（Ｅ）、ＦおよびＧからなる群から選択される部分であり；あるいは、代替的に、−Ｗ３−Ｑ−部分または−Ｗ４−Ｑ−部分は結合してＨ部分を形成し；
式中、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４はそれぞれ、独立して選択されるＣ（Ｒｆ）２であり；あるいは、代替的に、−Ｗ３−Ｑ−部分または−Ｗ４−Ｑ−部分は結合してＨ部分を形成し；
Ｒｅは、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルからなる群から選択される部分であり；あるいは、代替的に、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３またはＷ４のＲｅおよびＲｆ置換基は結合して−（Ｃ（Ｒｚ）２）ｔ−架橋を形成し、ｔは２または３から選択される整数であり；
Ｒｆはそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキルおよびハロからなる群から独立して選択される部分であり；
あるいは、代替的に、２つの隣接したＲｆは、それらが結合している基Ｃの中の原子と一体となって、０〜４つのＲｚ置換基を有する、さらなる、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの縮合した環を形成し；
あるいは、代替的に、２つのジェミナルなＲｆは、それらが結合している基Ｃの中の原子と一体となって、０〜４つのＲｚ置換基を有するスピロシクロアルキルまたはスピロヘテロシクリル環を形成し；
あるいは、代替的に、（Ｗ１およびＷ２）、（Ｗ２およびＷ３）および（Ｗ３およびＷ４）からなる群から選択されたＷｎのペアの２つのアキシャルなＲｆ置換基が、結合して−（Ｃ（Ｒｚ）２）ｔ−架橋を形成し；
あるいは、代替的に、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３またはＷ４のＲｅおよびＲｆ置換基は結合して−（Ｃ（Ｒｚ）２）ｔ−架橋を形成し；
ｔはそれぞれ、２または３から選択される整数であり；
Ｄは式Ｉｄの二環式基であり：
【化１４】
2019521189.tif 000014
Ｅは式Ｉｅの二環式基であり：
【化１５】
2019521189.tif 000015
Ｆは式Ｉｆのスピロ環式基であり：
【化１６】
2019521189.tif 000016
Ｇは式Ｉｇの二環のスピロ環式基であり：
【化１７】
2019521189.tif 000017
Ｈは式Ｉｈの縮合した基であり：
【化１８】
2019521189.tif 000018
式中、Ｈ環は、縮合した５員から８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリル環であり；
ｖは０〜４の整数であり；
ｗは０〜２の整数であり；
Ｙ６、Ｙ７、Ｙ８、Ｙ９およびＹ１０はそれぞれ、存在する場合、Ｎ、ＣＨおよびＣＲｂからなる群から独立して選択される部分であり；あるいは、代替的に、Ｙ８およびＹ９について、−Ｙ６＝Ｙ７−部分または−Ｙ８＝Ｙ９−部分は、ＮＨ、ＮＲｃ、ＯおよびＳからなる群から選択される単一の部分へ組み合される、
請求項１に記載の眼用製剤。
【請求項３】
ＱはＣ（Ｒｅ）（Ｄ）およびＦからなる群から選択される部分であり；
Ｌ２はそれぞれ、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓからなる群から独立して選択される部分である、請求項２に記載の眼用製剤。
【請求項４】
Ｄは以下からなる群から選択される部分である、請求項３に記載の眼用製剤。
【化１９】
2019521189.tif 000019
【請求項５】
Ｄは以下からなる群から選択される部分である、請求項３に記載の眼用製剤。
【化２０】
2019521189.tif 000020
【請求項６】
Ａは以下からなる群から選択される部分である、請求項２に記載の眼用製剤。
【化２１】
2019521189.tif 000021
【請求項７】
Ｂは以下からなる群から選択される部分である、請求項１から６のいずれか１つに記載の眼用製剤。
【化２２】
2019521189.tif 000022
【請求項８】
ＴＲＰＡ１アンタゴニストの薬学的に有効な量は０．００１％から２．０％（ｗ／ｖ）までである、請求項１から７のいずれか１つに記載の眼用製剤。
【請求項９】
担体は等張化剤を含む、請求項１から８のいずれか１つに記載の眼用製剤。
【請求項１０】
水性緩衝液はホウ酸−ホウ酸系、クエン酸−クエン酸系、リン酸系、酢酸−酢酸系、または、その組み合わせである、請求項１から９のいずれか１つに記載の眼用製剤。
【請求項１１】
眼用製剤のｐＨは６から１０までである、請求項１から１０のいずれか１つに記載の眼用製剤。
【請求項１２】
眼用製剤は増粘剤を含む、請求項１から１１のいずれか１つに記載の眼用製剤。
【請求項１３】
増粘剤は、多糖類、デキストラン、ポリアクリレート、ポリビニルおよびその組み合わせからなる群から選択される、請求項１から１２のいずれか１つに記載の眼用製剤。
【請求項１４】
増粘剤は、０．１％から１．５％（ｗ／ｖ）のヒドロキシプロピルメチルセルロース、０．１％から１．２％（ｗ／ｖ）のヒドロキシエチルセルロース、０．１％から２．５％（ｗ／ｖ）のメチルセルロース、０．１％から１．６％（ｗ／ｖ）のポリビニルアルコール、０．１％から２．０％（ｗ／ｖ）のポリビニルピロリジン、０．１％から５．０％（ｗ／ｖ）のポリソルベート、０．１％から５．０％（ｗ／ｖ）のポリエチレングリコール、０．１％から２．５％（ｗ／ｖ）のカルボキシメチルセルロース、０．１％から１．０％（ｗ／ｖ）のプロピレングリコール、０．１％から１．０％のヒアルロン酸、０．１％から２％（ｗ／ｖ）のヒアルロン酸塩、および、その組み合わせからなる群から選択される、請求項１３に記載の眼用製剤。
【請求項１５】
眼用製剤は、眼科的に許容可能な無機塩を含む、請求項１から１４のいずれか１つに記載の眼用製剤。
【請求項１６】
眼科的に許容可能な無機塩は、塩化ナトリウム、塩化カリウムまたはその組み合わせである、請求項１５に記載の眼用製剤。
【請求項１７】
眼用製剤は等張化剤を含み、等張化剤は、ブドウ糖、グリセリン、マンニトールおよびその組み合わせからなる群から選択される、請求項１から１６のいずれか１つに記載の眼用製剤。
【請求項１８】
眼用製剤のオスモル濃度は１７０ｍＯＳｍ／ｋｇから５００ｍＯＳｍ／ｋｇである、請求項１から１７のいずれか１つに記載の眼用製剤。
【請求項１９】
眼用製剤は非イオン性界面活性剤を含み、非イオン性界面活性剤は０．０１％ｗ／ｖから０．５％ｗ／ｖまでであり、非イオン性界面活性剤は、アルキルアリールポリエーテルアルコール、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、チロキサポール、Ｂｒｉｊ  ３５、Ｂｒｉｊ  ７８、Ｂｒｉｊ  ９８、Ｂｒｉｊ  ７００、ＰｌｕｒｏｎｉｃＦ１２７、ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、Ｓｏｌｕｌａｎ  Ｃ−２４、スパン２０、スパン４０、スパン６０およびスパン８０からなる群から選択される、請求項１から１８のいずれか１つに記載の眼用製剤。
【請求項２０】
眼用製剤は、抗生物質、散瞳薬、局所麻酔薬、非ステロイド抗炎症剤、ステロイド抗炎症剤、低涙液産生の治療薬、抗ヒスタミン剤、およびその組み合わせからなる群から選択される第２の薬物を含む、請求項１から１９のいずれか１つに記載の眼用製剤。
【請求項２１】
第２の薬物は、シクロスポリンＡ、アジスロマイシン、またはその組み合わせである、請求項２０に記載の眼用製剤。
【請求項２２】
眼用製剤はエマルジョンであり、眼用製剤は、動物油、植物油、ヒマシ油、オリーブオイル、脂肪酸グリセリド、およびその組み合わせからなる群から選択される油を含み、眼用製剤は約０．６２５％（ｗ／ｖ）から約１．５％（ｗ／ｖ）までの油を含む、請求項１から２１のいずれか１つに記載の眼用製剤。
【請求項２３】
眼用製剤はカルボマーを含む、請求項２１に記載の眼用製剤。
【請求項２４】
眼用製剤のｐＨは６．０から１０．０であり；眼用製剤のオスモル濃度は１７０ｍＯＳｍ／ｋｇから３５０ｍＯＳｍ／ｋｇである、請求項８に記載の眼用製剤。
【請求項２５】
眼用製剤は、四級アンモニウム化合物、ヘキセチジン、アルキル水銀塩、パラベン、塩化ベンザルコニウム、メチルパラベン、エチルパラベン、ヘキセチジン、フェニル水銀塩、クロロブタノール、プロピルパラベン、フェニルエチルアルコール、エデト酸二ナトリウム、ソルビン酸、ポリクォータニウム−１、チオメルサール、ポリヘキサメチレンビグアニド、ペロオキシホウ酸ナトリウム、緩衝系、およびその組み合わせからなる群から選択される保存料を含む、請求項１から２４のいずれか１つに記載の眼用製剤。
【請求項２６】
式Ｉの化合物は、
１−（４−フルオロ−３，５−ジメチルフェニル）−８−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−４−オン；６，７−ジフルオロ−１−（１−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；１’−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロスピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−２−オン；１’−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロスピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−２−オン；１’−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロスピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−２−オン；１’−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロスピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−２−オン；１’−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−６−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロスピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−２−オン；２−フルオロ−４−｛３−［１−（４−フルオロ−３，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ベンゾニトリル；８−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−４−オン；３−（１−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−５−カルボニトリル；６，７−ジフルオロ−１−（１−｛１−［４−ヨード−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；６，７−ジフルオロ−１−（１−｛１−［４−ヨード−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；８−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−３’−（４−フルオロフェニル）−８−アザスピロ［ビシクロ［３．２．１］オクタン−３（４’−イミダゾリジン］−５’−オン；６，７−ジフルオロ−１−（１−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ，４Ｈ，５Ｈ−ピリド［２，３−ｇ］インダゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；５，６，７−トリフルオロ−１−（１−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−チオン；６，７−ジフルオロ−１−（１−｛１−［４−フルオロ−３−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；６−フルオロ−２−オキソ−１−｛１−［５−（ピリジン−３−イル）−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−５−カルボニトリル；１−｛１−［５−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−６，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；６，７−ジフルオロ−１’−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−２−オン；６，７−ジフルオロ−１−｛１−［１−（４−ヨードフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；１−（４−フルオロフェニル）−８−［１−（４−ヨードフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−４−オン；６，７−ジフルオロ−１−（１−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ，４Ｈ，５Ｈ−ピリド［３，２−ｇ］インダゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；１−｛１−［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−６，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；６，７−ジフルオロ−１−｛８−［５−（ピリジン−３−イル）−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；１−（４−フルオロフェニル）−８−｛１−［４−ヨード−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−４−オン；５，６，７−トリフルオロ−１−（１−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；８−［５−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−１−（４−フルオロフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−４−オン；６，７−ジフルオロ−１−（１−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−チオン；１−（１−｛１−［３（４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−６，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；１−｛１−［４−ブロモ−５−（ピリジン−３−イル）−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−６，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；（８ａＳ）−７−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，３］オキサゾロ［３，４−ａ］ピペラジン−３−オン；２−フルオロ−５−｛３−［１−（４−フルオロ−３，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ベンゾニトリル；５，６−ジフルオロ−１’−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−２−オン；８−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−４−オン；６，７−ジフルオロ−１−（１−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；８−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ，４Ｈ，５Ｈ−ピリド［２，３−ｇ］インダゾール−３−カルボニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−４−オン；１−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−８−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−４−オン；８−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−３’−（４−フルオロフェニル）−８−アザスピロ［ビシクロ［３．２．１］オクタン−３（４’−イミダゾリジン］−５’−オン；６−フルオロ−１−（１−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；８−｛１−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−４−オン；５−｛３−［４−（６，７−ジフルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロベンゾニトリル；４−｛３−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロベンゾニトリル；１−（４−フルオロ−３，５−ジメチルフェニル）−８−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−４−オン；４−｛３−［４−（６，７−ジフルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；５−フルオロ−３−（１−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフ
ルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−４−カルボニトリル；６，７−ジフルオロ−１−（１−｛１−［２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；１−（１−｛１−［２，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−６，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；１−（１−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−５−カルボニトリル；１−（１−｛１−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−６，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；６−フルオロ−１−（１−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−５−カルボニトリル；１−（４−フルオロ−３，５−ジメチルフェニル）−８−［５−（ピリジン−３−イル）−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−４−オン；６−フルオロ−１’−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−２−オン；４−｛３−［４−（６，７−ジフルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロベンゾニトリル；６，７−ジフルオロ−１−（１−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（４−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；５−フルオロ−２−オキソ−３−｛１−［５−（ピリジン−３−イル）−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−４−カルボニトリル；１−（１−｛１−［２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−６，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；２−フルオロ−４−（３−｛［３’−（４−フルオロフェニル）−５’−オキソ−８−アザスピロ［ビシクロ［３．２．１］オクタン−３，４’−イミダゾリジン］−８−イル］カルボニル｝−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル；８−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ，４Ｈ，５Ｈ−ピリド［３，２−ｇ］インダゾール−３−カルボニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−４−オン；６−フルオロ−１’−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−２−オン；６，７−ジフルオロ−１−（１−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；６，７−ジフルオロ−１−（８−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；６，７−ジフルオロ−１−（１−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリダジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；６−クロロ−１’−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−２−オン；６，７−ジフルオロ−１−｛１−［５−（ピリダジン−４−イル）−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；６，７−ジフルオロ−１−（１−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−２−メチルピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；７−フルオロ−１’−｛１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−１，２−ジヒドロスピロ［３，１−ベンゾキサジン−４，４’−ピペリジン］−２−オン；１−（１−｛１−［２，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝ピペリジン−４−イル）−６，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；８−｛１−［２，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−４−オン；１−｛１−［５−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−６，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；および、８−［５−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−１−（４−フルオロフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−４−オン；からなる群から選択される部分である、請求項１から２５のいずれか１つに記載の眼用製剤。
【請求項２７】
眼用製剤がドライアイ疾患の症状を処置するために使用される、請求項１から２６のいずれか１つに記載の眼用製剤。
【請求項２８】
眼用製剤は局所投与を介して使用される、請求項２７に記載の眼用製剤。
【請求項２９】
眼用製剤は１日のうちに１〜４回局所投与を介して使用される、請求項２７に記載の眼用製剤。
【請求項３０】
眼用製剤は１日１回局所投与を介して使用される、請求項２９に記載の眼用製剤。
【請求項３１】
ドライアイは屈折矯正手術に付随する、請求項２７に記載の眼用製剤。
【請求項３２】
屈折矯正手術は、光学的角膜切除（ＰＲＫ）手術、レーザー上皮細胞屈折矯正術（ＬＡＳＥＫ）、または、レーザー光線による近視手術（ＬＡＳＩＫ）である、請求項３１に記載の眼用製剤。
【請求項３３】
眼の痛みまたは眼の炎症のための請求項１から２６のいずれか１つに記載の眼用製剤であって、該眼用製剤は局所投与を介して投与され、該眼用製剤は１日のうちで１〜４回局所投与を介して使用され、眼の炎症はアレルギー性、ウイルス性、または細菌性結膜炎；虹彩炎；角膜炎；化学薬品、放射線または熱傷からの傷；異物の侵入；眼瞼炎；または、強膜炎によって引き起こされる、眼用製剤。
【請求項３４】
眼の痛みは屈折矯正手術に付随する、請求項３３に記載の眼用製剤。
【請求項３５】
屈折矯正手術は、光学的角膜切除（ＰＲＫ）手術、レーザー上皮細胞屈折矯正術（ＬＡＳＥＫ）、または、レーザー光線による近視手術（ＬＡＳＩＫ）である、請求項３４に記載の眼用製剤。
【請求項３６】
目の手術に付随する痛みまたは炎症の処置のための請求項１から２６のいずれか１つに記載の眼用製剤であって、該処置は：
目の手術の４８時間前までの間に患者に請求項１から２６のいずれかに記載の眼用製剤を予め投与する工程であって、眼用製剤は患者の眼に１日１〜３回適用される工程；または、
手術後約１４日間、もしくは、痛みまたは炎症が軽減されるまで眼用製剤を適用する工程であって、前記眼用製剤は患者の眼に１日１〜３回適用される工程、を含む、眼用製剤。
【請求項３７】
眼の手術の前、その間、または、その後での、患者の眼への眼用製剤の投与のための、請求項１から２６のいずれか１つに記載の眼用製剤。
【請求項３８】
眼用製剤を予め患者に投与する工程および手術後に適用する工程の両方による処置のために投与される、請求項３６または３７に記載の眼用製剤。
【請求項３９】
眼の手術は白内障手術であり、痛みまたは炎症は手術後の目の手術によって引き起こされ、または痛みは屈折矯正手術に付随し、ここで、屈折矯正手術は、光学的角膜切除（ＰＲＫ）手術、レーザー上皮細胞屈折矯正術（ＬＡＳＥＫ）、または、レーザー光線による近視手術（ＬＡＳＩＫ）である、請求項３６に記載の眼用製剤。