【手続補正書】
【提出日】令和2年2月21日(2020.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2019507167.tif 000001
［式中：
−−−−は、任意結合であり；
環Ａは、独立して、炭素原子ならびにＮＲ２、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環または二環式のヘテロ環から選択され；
環Ｂは、独立して、アリールおよび５〜１０員ヘテロ環から選択され；
Ｒ１は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４ハロアルキル、ＯＨ、＝Ｏ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ(Ｃ１−４アルキル)、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＮＨＣＯ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＳＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＳＯ２ＮＨ２および−Ｃ(＝ＮＨ)ＮＨ２から選択され；
Ｒ２は、非存在であるか、または独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４ハロアルキル、ＯＨ、＝Ｏ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)およびＮ(Ｃ１−４アルキル)２から選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシル、Ｆ、ＣＦ３およびＣ３−６シクロアルキルから選択され；
Ｒ５は、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ(Ｏ)ＯＨおよびＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)から選択され；
Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキルおよびＣＦ３から選択されるか；あるいは、
Ｒ６およびＲ７は、一緒になって＝Ｏであり；および
Ｒ８は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＨＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−(ＣＨ２)２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)２ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＮＨＣＯ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣＯ２(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣＯ２(ＣＨ２)１−３Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ(Ｃ１−４アルキル)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣＯ２(ＣＨ２)１−２ＯＨ、−ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＮＨＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)Ｎ(５〜６員ヘテロ環)、−ＮＨＳＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、−ＣＯＮ(Ｃ１−４アルキル)２および−ＣＨ２ＣＯＮＨ２から選択される］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式(ＩＩ)：
【化２】
2019507167.tif 000002
［式中、
−−−−は、任意結合であり；
環Ａは、独立して、炭素原子ならびにＮＲ２、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環または二環式のヘテロ環から選択され；
Ｒ１は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４ハロアルキル、ＯＨ、＝Ｏ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ(Ｃ１−４アルキル)、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＮＨＣＯ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＳＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＳＯ２ＮＨ２および−Ｃ(＝ＮＨ)ＮＨ２から選択され；
Ｒ２は、非存在であるか、または独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ３は、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択され；
Ｒ５は、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され；および
Ｒ８は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＨＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−(ＣＨ２)２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)２ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＮＨＣＯ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣＯ２(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣＯ２(ＣＨ２)１−３Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ(Ｃ１−４アルキル)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣＯ２(ＣＨ２)１−２ＯＨ、−ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＮＨＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)Ｎ［５〜６員ヘテロ環)］、−ＮＨＳＯ２(Ｃ１−４アルキル)、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、−ＣＯＮ(Ｃ１−４アルキル)２および−ＣＨ２ＣＯＮＨ２から選択される］
を有する請求項１記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項３】
式(ＩＩＩ)：
【化３】
2019507167.tif 000003
［式中：
環Ｃは、独立して、６員アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ１は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４ハロアルキル、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)およびＮ(Ｃ１−４アルキル)２から選択され；
Ｒ２は、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択され；
Ｒ５は、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ８は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＨＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、ＣＯ２ＨおよびＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)から選択され］
を有する請求項２記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項４】
式(ＩＶ)：
【化４】
2019507167.tif 000004
［式中：
−−−−は、任意結合であり；
Ｒ１は、独立して、ＦおよびＣｌから選択され；
Ｒ２は、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキルおよびヒドロキシルから選択され；
Ｒ５は、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され；および
Ｒ８は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＨＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、ＣＯ２ＨおよびＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)から選択される］
を有する請求項３の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項５】
−−−−が、任意の結合であり；
Ｒ１が、独立して、ＦおよびＣｌから選択され；
Ｒ２が、Ｈであり；
Ｒ４が、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択され；
Ｒ５が、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルから選択され；および
Ｒ８が、独立して、Ｈ、ハロゲンおよびＮＨＣＯ２Ｃ１−４アルキルから選択される、
請求項４記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項６】
【化５】
2019507167.tif 000005
から選択される請求項１記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項記載の１以上の化合物、および医薬的に許容し得る担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩を含む、血栓塞栓性障害の治療および／または予防のための医薬組成物。
【請求項９】
該血栓塞栓性障害が、動脈心血管血栓塞栓性障害、静脈心血管血栓塞栓性障害および心臓内腔または末梢循環における血栓塞栓性障害からなる群より選択される、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
該血栓塞栓性障害が、不安定狭心症、急性冠症候群、心房細動、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳卒中、アテローム動脈硬化症、末梢性閉塞性動脈疾患、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠動脈血栓症、大脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎塞栓症、肺塞栓症、ならびに血液が血栓症を促進する人工物の表面に曝されるような医療用インプラント、デバイスまたは手法により引き起こされる血栓症から選択される、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
治療において使用するための、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体またはその医薬的に許容される塩。