【手続補正書】
【提出日】令和2年7月6日(2020.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＭＥＮＡアイソフォーム基質上のセリン、スレオニン、及び／またはチロシン残基におけるリン酸の転移を阻害するためのＭＥＮＡキナーゼ阻害剤を含む、治療を必要とする患者において、ＭＥＮＡアイソフォームの活性を低下させるための医薬であって、前記患者が、がん、自己免疫疾患、慢性または急性の炎症性障害、自己炎症性障害、線維性障害、代謝性障害、腫瘍形成および血管障害または脳血管障害から選択される障害を有する、医薬。
【請求項２】
前記ＭＥＮＡアイソフォーム基質が、ＭＥＮＡタンパク質（配列番号１）および／またはＭＥＮＡＩＮＶタンパク質（配列番号３）である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が、配列番号１のＳｅｒ２、  Ｓｅｒ５、Ｔｙｒ１６、Ｓｅｒ２９、Ｔｈｒ３０、Ｓｅｒ３３、Ｔｙｒ３８、Ｔｈｒ４１、Ｔｈｒ４５、Ｔｙｒ７０、Ｔｈｒ７４、Ｔｈｒ７６、Ｔｙｒ８７、Ｓｅｒ９３、Ｓｅｒ１０２、Ｓｅｒ１１３、Ｔｈｒ１１６、Ｔｈｒ１１９、Ｓｅｒ１２５、Ｓｅｒ１３６、Ｓｅｒ２６５、Ｓｅｒ２６６、Ｓｅｒ２７２、Ｔｈｒ２７５、Ｓｅｒ２７９、Ｓｅｒ２８４、Ｓｅｒ２８５、Ｓｅｒ２８７、Ｓｅｒ２９５、Ｔｈｒ３００、Ｓｅｒ３０２、Ｓｅｒ３２７、Ｓｅｒ３４４、Ｔｈｒ３４５、Ｓｅｒ３７５、Ｓｅｒ３８１、Ｓｅｒ３８３、Ｔｈｒ３９０、Ｓｅｒ４０５、Ｔｈｒ４１０、Ｓｅｒ４１１、Ｓｅｒ４１４、Ｓｅｒ４２３、Ｓｅｒ４２５、Ｓｅｒ４２６、Ｔｈｒ４２８、Ｔｈｒ４３０、Ｓｅｒ４４２、Ｓｅｒ４４４、Ｓｅｒ４４９、Ｓｅｒ４６３、Ｔｈｒ４６４、Ｔｈｒ４６７、Ｓｅｒ４７７、Ｔｈｒ４８１、Ｓｅｒ４８２、Ｓｅｒ４８５、Ｓｅｒ４８６、Ｔｈｒ４８７、Ｓｅｒ４８８、Ｔｈｒ４８９、Ｔｈｒ４９３、Ｔｈｒ５００、Ｔｈｒ５０２、Ｓｅｒ５０６、Ｓｅｒ５０８、Ｓｅｒ５１２、Ｓｅｒ５１６、Ｔｈｒ５１７、Ｓｅｒ５２０、Ｓｅｒ５２３、Ｔｙｒ５３４、Ｓｅｒ５５０、Ｓｅｒ５６５、Ｓｅｒ５６７、またはＴｈｒ５６９の群から選択される１つまたは複数のアミノ酸のリン酸化を阻害する、および／または配列番号３のＳｅｒ２、Ｓｅｒ５、Ｔｙｒ１６、Ｓｅｒ２９、Ｔｈｒ３０、Ｓｅｒ３３、Ｔｙｒ３８、Ｔｈｒ４１、Ｔｈｒ４５、Ｔｙｒ７０、Ｔｈｒ７４、Ｔｈｒ７６、Ｔｙｒ８７、Ｓｅｒ９３、Ｓｅｒ１０２、Ｓｅｒ１１３、Ｔｈｒ１１６、Ｓｅｒ１１９、Ｔｈｒ１２２、Ｔｈｒ１２４、Ｓｅｒ１２７、Ｔｈｒ１２８、Ｔｈｒ１３８、Ｓｅｒ１４４、Ｓｅｒ１５５、Ｓｅｒ２８４、Ｓｅｒ２８５、Ｓｅｒ３０６、Ｔｈｒ２９４、Ｓｅｒ３０３、Ｓｅｒ３０４、Ｓｅｒ３０６、Ｓｅｒ１３４、Ｔｈｒ３１９、Ｓｅｒ３２１、Ｓｅｒ３４６、Ｓｅｒ３６３、Ｔｈｒ３６４、Ｓｅｒ３９４、Ｓｅｒ４００、Ｓｅｒ４０２、Ｓｅｒ４０９、Ｓｅｒ４２４、Ｔｈｒ４２９、Ｓｅｒ４３０、Ｓｅｒ４３３、Ｓｅｒ４４２、Ｓｅｒ４４４、Ｓｅｒ４４５、Ｔｈｒ４４７、Ｔｈｒ４４９、Ｓｅｒ４６１、Ｓｅｒ４６８、Ｓｅｒ４８２、Ｔｈｒ４８３、Ｔｈｒ４８６、Ｓｅｒ４９６、Ｔｈｒ５００、Ｓｅｒ５０１、Ｓｅｒ５０４、Ｓｅｒ５０５、Ｔｈｒ５０６、Ｓｅｒ５０７、Ｔｈｒ５０８、Ｔｈｒ５１２、Ｔｈｒ５１９、Ｔｈｒ５２１、Ｓｅｒ５２５、Ｓｅｒ５２７、Ｓｅｒ５３１、Ｓｅｒ５３５、Ｔｈｒ５３６、Ｓｅｒ５３９、Ｓｅｒ５４２、Ｔｈｒ５４８、Ｔｙｒ５５３、Ｔｈｒ５６９、ｓｅｒ５８４、Ｓｅｒ５８６、またはＴｈｒ５８８の群から選択されるアミノ酸のリン酸化を阻害する、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が、配列番号１のＳｅｒ１２５へのリン酸の転移を阻害する、および／または、配列番号３のＳｅｒ１４４へのリン酸の転移を阻害する、請求項１に記載の医薬。
【請求項５】
前記ＭＥＮＡキナーゼが、Ｒａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＭＡＰＫ−ＥＲＫ及び／またはＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ／ｍＴＯＲ経路のメンバーである、請求項１に記載の医薬。
【請求項６】
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤がＡＴＰ非競合阻害剤、ＡＴＰ競合阻害剤、可逆的阻害剤または共有結合阻害剤である、請求項１に記載の医薬。
【請求項７】
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤がＭＡＰＫキナーゼ（ＭＫ）阻害剤である、請求項１に記載の医薬。
【請求項８】
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が、ＭＡＰＫＡＰＫ２／ＭＫ２阻害剤、ｐ３８ＭＡＰＫ阻害剤、及びＭＥＫ阻害剤のうちの少なくとも１つである、請求項５に記載の医薬。
【請求項９】
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が、ＭＡＰＫＡＰ２／ＭＫ２阻害剤である、請求項１に記載の医薬。
【請求項１０】
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が、Ｐｉ３Ｋ阻害剤である、請求項５に記載の医薬。
【請求項１１】
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が小分子である、請求項１に記載の医薬。
【請求項１２】
前記小分子が、アミノシアノピリジン、ピラゾロピリミジン、ピロロピリジン、カルボリン、ピロロピリミドン、及びＣＭＰＤ１からなる群から選択される、請求項２５に記載の医薬。
【請求項１３】
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤がペプチドである、請求項１に記載の医薬。
【請求項１４】
前記阻害剤が、配列番号６〜９および１４〜２９のペプチド配列のうちの少なくとも１つを含む、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
前記阻害剤が、配列番号１０〜１３のペプチド配列のうちの少なくとも１つを含む膜貫通ドメインをさらに含む、請求項１３または１４に記載の医薬。
【請求項１６】
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤を、経口的に、静脈内に、筋肉内に、腹腔内に、肺内に、腫瘍内に、鼻腔内に、髄腔内に、または皮下に投与する、請求項１に記載の医薬。
【請求項１７】
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤を、他の薬物と併用投与する、請求項１に記載の医薬。
【請求項１８】
前記他の薬物がチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）および／または抗微小管薬である、請求項１７に記載の医薬。
【請求項１９】
前記腫瘍形成が、血管新生障害、多発性骨髄腫、白血病、急性リンパ性白血病、急性及び慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、前骨髄球性白血病、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、有毛細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、肥満細胞腫、ホジキン病、非ホジキン病、骨髄異形成症候群、線維肉腫、横紋筋肉腫、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、神経鞘腫、黒色腫、セミノーマ、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞癌、カポジ肉腫、黒色腫、奇形腫、横紋筋肉腫、転移性及び骨性疾患、骨、口／咽頭、食道、喉頭、胃、腸、結腸、直腸、肺、肝臓、膵臓、神経、脳、頭頸部、のど、卵巣、子宮、前立腺、精巣、膀胱、腎臓、乳房、胆嚢、頸部、甲状腺、前立腺、及び皮膚のがん、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、神経膠腫、及び多形性膠芽腫からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項２０】
前記心血管障害または脳血管障害が、アテローム性動脈硬化症、アテローム性冠状動脈の再狭窄、急性冠症候群、心筋梗塞、心臓同種移植片血管症、脳卒中、炎症性またはアポトーシス性成分を伴う中枢神経系障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、神経性虚血及び末梢神経障害からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項２１】
転移性がんを有する患者における転移を軽減するための、請求項１に記載の医薬。
【請求項２２】
前記医薬を、タキセル、ドセタキセル、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル、及びカバジタキセルを含むがこれらに限定されない抗微小管薬の投与の前に、抗微小管薬の投与と組み合わせて、または抗微小管薬の投与後に投与する、および／またはＥＧＦ受容体（ＥＧＦＲ）ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ｃ−ＳＲＣ、肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ）、インスリン様増殖因子１受容体、線維芽細胞増殖因子受容体、血小板由来増殖因子受容体、及びＶＥＧＦ受容体からなる群から選択される、チロシンキナーゼ受容体の群に特異的なＴＫＩ治療薬の投与の前に、ＴＫＩ治療薬の投与と組み合わせて、またはＴＫＩ治療薬の投与後に投与する、および／またはゲフィチニブの投与の前に、ゲフィチニブの投与と組み合わせて、またはゲフィチニブの投与後に投与する、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２３】
転移の予防を必要とする患者における転移を予防するための、請求項１に記載の医薬であって、前記医薬が予防的に投与されることを特徴とする、医薬。
【請求項２４】
前記医薬を、タキサン、ドセタキセル、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル、及びカバジタキセルを含むがこれらに限定されない、抗微小管薬の投与の前に、抗微小管薬の投与と組み合わせて、または抗微小管薬の投与後に投与する、および／またはＥＧＦ受容体（ＥＧＦＲ）ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ｃ−ＳＲＣ、肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ）、インスリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦＲ−１）、線維芽細胞増殖因子受容体、血小板由来増殖因子受容体、及びＶＥＧＦ受容体からなる群から選択される、チロシンキナーゼ受容体の群に特異的なＴＫＩ治療薬の投与の前に、ＴＫＩ治療薬の投与と組み合わせて、またはＴＫＩ治療薬の投与後に投与する、請求項２３に記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
実施例７
ＭＥＮＡアイソフォームキナーゼ阻害剤とゲフィチニブとの組合わせ治療は、ゲフィチニブに対する自然発生的耐性を低下させる
ＥＧＦＲ特異的ＴＫＩ、ゲフィチニブは、多くのがん、特に非小細胞肺癌の初期治療に有効であるが、ＥＧＦＲ内または補助受容体経路内の互助的突然変異のためにしばしば効力を失う［Ｋｏｓａｋａ，  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１１に概説されている］。本発明の実施における好適な他の薬物としては、Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標）（セツキシマブ）、Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）（エルロチニブ）、Ｉｒｅｓｓａ（登録商標）（ゲフィチニブ）、Ｔｙｋｅｒｂ（登録商標）（ラパチニブ）、Ｃｏｍｅｔｒｉｑ（登録商標）（カボザンチニブ）、Ｘａｌｋｏｒｉ（登録商標）（クリゾチニブ）、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、及びＧｉｏｒｅｉｆ（登録商標）（アファチニブ）が挙げられるが、これに限定されない。本発明の実施における使用に適している現在開発中の薬物としては、チバンチニブ（ＡＲＱ１９７）、リロツムマブ（ＡＭＧ１０２）、ＡＭＧ４７９（ＩＧＦ−１Ｒ阻害剤）、ＡＭＧ３３７（ｃ−ＭＥＴ阻害剤）、フィクラツズマブ（ＡＶ−２９９）、チバンチニブ（ＡＲＱ１９７）及びオナルツズマブ（ｃ−ＭＥＴ阻害剤）が挙げられるが、これらに限定されない。ＰＴＰ１ｂキナーゼ／デホスホリラーゼをＥＧＦＲに動員することにおけるＭＥＮＡの役割［Ｈｕｇｈｅｓ、ｅｔ  ａｌ．、２０１５を参照のこと］は、ＥＧＦＲのリン酸化を、ゲフィチニブにより直接的にかつＭＥＮＡを介して間接的に調節する組み合わせ効果により、ゲフィチニブに対する自然発生的耐性の発生率が低下し得ることを示唆する。ゲフィチニブに対する自然発生的耐性の発生率を低下させるためのＭＥＮＡアイソフォームキナーゼ阻害剤の能力を試験するために、ゲフィチニブ及びＭＥＮＡアイソフォームキナーゼ阻害剤を、上記のように異種移植腫瘍の樹立後に個々に及び組み合わせて、ＰｙＭＴマウス乳癌モデルマウスに投与する。転移部位密度及び循環腫瘍細胞のレベルは、腫瘍発生の過程を通して監視する。ゲフィチニブまたはＭＥＮＡアイソフォームキナーゼ阻害剤単独を投与したマウスと比較して、ゲフィチニブ及びＭＥＮＡアイソフォームキナーゼ阻害剤の両方を投与したマウスにおける全体的な転移部位密度及び循環腫瘍細胞の有意な減少は、組合わせ療法が有効であることを示す。転移部位発生の動態及び循環腫瘍細胞の観察されたレベルは、ゲフィチニブ耐性の発生を遅らせるためのＭＥＮＡアイソフォームキナーゼ阻害剤の能力に対する洞察を提供する。ゲフィチニブのみを投与したマウスと比較して、組合わせ療法を投与されたマウスにおける有意な転移部位発生レベル及び循環腫瘍細胞の増加の有意な遅延は、ＭＥＮＡアイソフォームキナーゼ阻害剤がゲフィチニブ耐性の発生を抑制することを示す。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
ＭＥＮＡアイソフォーム基質上のセリン、スレオニン、及び／またはチロシン残基におけるリン酸の転移を阻害するためのＭＥＮＡキナーゼ阻害剤を含む、治療を必要とするがん患者において、ＭＥＮＡアイソフォームの活性を低下させるための医薬。
(項目２)
前記ＭＥＮＡアイソフォーム基質が、ＭＥＮＡタンパク質（配列番号１）である、項目１に記載の医薬。
(項目３)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が、配列番号１のＳｅｒ２、  Ｓｅｒ５、Ｔｙｒ１６、Ｓｅｒ２９、Ｔｈｒ３０、Ｓｅｒ３３、Ｔｙｒ３８、Ｔｈｒ４１、Ｔｈｒ４５、Ｔｙｒ７０、Ｔｈｒ７４、Ｔｈｒ７６、Ｔｙｒ８７、Ｓｅｒ９３、Ｓｅｒ１０２、Ｓｅｒ１１３、Ｔｈｒ１１６、Ｔｈｒ１１９、Ｓｅｒ１２５、Ｓｅｒ１３６、Ｓｅｒ２６５、Ｓｅｒ２６６、Ｓｅｒ２７２、Ｔｈｒ２７５、Ｓｅｒ２７９、Ｓｅｒ２８４、Ｓｅｒ２８５、Ｓｅｒ２８７、Ｓｅｒ２９５、Ｔｈｒ３００、Ｓｅｒ３０２、Ｓｅｒ３２７、Ｓｅｒ３４４、Ｔｈｒ３４５、Ｓｅｒ３７５、Ｓｅｒ３８１、Ｓｅｒ３８３、Ｔｈｒ３９０、Ｓｅｒ４０５、Ｔｈｒ４１０、Ｓｅｒ４１１、Ｓｅｒ４１４、Ｓｅｒ４２３、Ｓｅｒ４２５、Ｓｅｒ４２６、Ｔｈｒ４２８、Ｔｈｒ４３０、Ｓｅｒ４４２、Ｓｅｒ４４４、Ｓｅｒ４４９、Ｓｅｒ４６３、Ｔｈｒ４６４、Ｔｈｒ４６７、Ｓｅｒ４７７、Ｔｈｒ４８１、Ｓｅｒ４８２、Ｓｅｒ４８５、Ｓｅｒ４８６、Ｔｈｒ４８７、Ｓｅｒ４８８、Ｔｈｒ４８９、Ｔｈｒ４９３、Ｔｈｒ５００、Ｔｈｒ５０２、Ｓｅｒ５０６、Ｓｅｒ５０８、Ｓｅｒ５１２、Ｓｅｒ５１６、Ｔｈｒ５１７、Ｓｅｒ５２０、Ｓｅｒ５２３、Ｔｙｒ５３４、Ｓｅｒ５５０、Ｓｅｒ５６５、Ｓｅｒ５６７、またはＴｈｒ５６９の群から選択される１つまたは複数のアミノ酸のリン酸化を阻害する、項目１に記載の医薬。
(項目４)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が、配列番号１のＳｅｒ１２５へのリン酸の転移を阻害する、項目１に記載の医薬。
(項目５)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が、配列番号１のＳｅｒ２、Ｓｅｒ５、Ｔｙｒ１６、Ｓｅｒ２９、Ｔｈｒ３０、Ｓｅｒ３３、Ｔｙｒ３８、Ｔｈｒ４１、Ｔｈｒ４５、Ｔｙｒ７０、Ｔｈｒ７４、Ｔｈｒ７６、Ｔｙｒ８７、Ｓｅｒ９３、Ｓｅｒ１０２、Ｓｅｒ１１３、Ｔｈｒ１１６、Ｔｈｒ１１９、Ｓｅｒ１２５、Ｓｅｒ１３６、Ｓｅｒ２６５、Ｓｅｒ２６６、Ｓｅｒ２７２、Ｔｈｒ２７５、Ｓｅｒ２７９、Ｓｅｒ２８４、Ｓｅｒ２８５、Ｓｅｒ２８７、Ｓｅｒ２９５、Ｔｈｒ３００、Ｓｅｒ３０２、Ｓｅｒ３２７、Ｓｅｒ３４４、Ｔｈｒ３４５、Ｓｅｒ３７５、Ｓｅｒ３８１、Ｓｅｒ３８３、Ｔｈｒ３９０、Ｓｅｒ４０５、Ｔｈｒ４１０、Ｓｅｒ４１１、Ｓｅｒ４１４、Ｓｅｒ４２３、Ｓｅｒ４２５、Ｓｅｒ４２６、Ｔｈｒ４２８、Ｔｈｒ４３０、Ｓｅｒ４４２、Ｓｅｒ４４４、Ｓｅｒ４４９、Ｓｅｒ４６３、Ｔｈｒ４６４、Ｔｈｒ４６７、Ｓｅｒ４７７、Ｔｈｒ４８１、Ｓｅｒ４８２、Ｓｅｒ４８５、Ｓｅｒ４８６、Ｔｈｒ４８７、Ｓｅｒ４８８、Ｔｈｒ４８９、Ｔｈｒ４９３、Ｔｈｒ５００、Ｔｈｒ５０２、Ｓｅｒ５０６、Ｓｅｒ５０８、Ｓｅｒ５１２、Ｓｅｒ５１６、Ｔｈｒ５１７、Ｓｅｒ５２０、Ｓｅｒ５２３、Ｔｙｒ５３４、Ｓｅｒ５５０、Ｓｅｒ５６５、Ｓｅｒ５６７、またはＴｈｒ５６９の群から選択されるリン酸化アミノ酸の脱リン酸化を阻害する、項目１に記載の医薬。
(項目６)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が、配列番号１のＳｅｒ１２５からのリン酸の転移を阻害する、項目１に記載の医薬。
(項目７)
前記ＭＥＮＡアイソフォーム基質が、ＭＥＮＡＩＮＶタンパク質（配列番号３）である、項目１に記載の医薬。
(項目８)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が、配列番号３のＳｅｒ２、Ｓｅｒ５、Ｔｙｒ１６、Ｓｅｒ２９、Ｔｈｒ３０、Ｓｅｒ３３、Ｔｙｒ３８、Ｔｈｒ４１、Ｔｈｒ４５、Ｔｙｒ７０、Ｔｈｒ７４、Ｔｈｒ７６、Ｔｙｒ８７、Ｓｅｒ９３、Ｓｅｒ１０２、Ｓｅｒ１１３、Ｔｈｒ１１６、Ｓｅｒ１１９、Ｔｈｒ１２２、Ｔｈｒ１２４、Ｓｅｒ１２７、Ｔｈｒ１２８、Ｔｈｒ１３８、Ｓｅｒ１４４、Ｓｅｒ１５５、Ｓｅｒ２８４、Ｓｅｒ２８５、Ｓｅｒ３０６、Ｔｈｒ２９４、Ｓｅｒ３０３、Ｓｅｒ３０４、Ｓｅｒ３０６、Ｓｅｒ１３４、Ｔｈｒ３１９、Ｓｅｒ３２１、Ｓｅｒ３４６、Ｓｅｒ３６３、Ｔｈｒ３６４、Ｓｅｒ３９４、Ｓｅｒ４００、Ｓｅｒ４０２、Ｓｅｒ４０９、Ｓｅｒ４２４、Ｔｈｒ４２９、Ｓｅｒ４３０、Ｓｅｒ４３３、Ｓｅｒ４４２、Ｓｅｒ４４４、Ｓｅｒ４４５、Ｔｈｒ４４７、Ｔｈｒ４４９、Ｓｅｒ４６１、Ｓｅｒ４６８、Ｓｅｒ４８２、Ｔｈｒ４８３、Ｔｈｒ４８６、Ｓｅｒ４９６、Ｔｈｒ５００、Ｓｅｒ５０１、Ｓｅｒ５０４、Ｓｅｒ５０５、Ｔｈｒ５０６、Ｓｅｒ５０７、Ｔｈｒ５０８、Ｔｈｒ５１２、Ｔｈｒ５１９、Ｔｈｒ５２１、Ｓｅｒ５２５、Ｓｅｒ５２７、Ｓｅｒ５３１、Ｓｅｒ５３５、Ｔｈｒ５３６、Ｓｅｒ５３９、Ｓｅｒ５４２、Ｔｈｒ５４８、Ｔｙｒ５５３、Ｔｈｒ５６９、ｓｅｒ５８４、Ｓｅｒ５８６、またはＴｈｒ５８８の群から選択されるアミノ酸のリン酸化を阻害する、項目１に記載の医薬。
(項目９)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が、配列番号３のＳｅｒ１４４へのリン酸の転移を阻害する、項目１に記載の医薬。
(項目１０)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が、配列番号３のＳｅｒ２、Ｓｅｒ５、Ｔｙｒ１６、Ｓｅｒ２９、Ｔｈｒ３０、Ｓｅｒ３３、Ｔｙｒ３８、Ｔｈｒ４１、Ｔｈｒ４５、Ｔｙｒ７０、Ｔｈｒ７４、Ｔｈｒ７６、Ｔｙｒ８７、Ｓｅｒ９３、Ｓｅｒ１０２、Ｓｅｒ１１３、Ｔｈｒ１１６、Ｓｅｒ１１９、Ｔｈｒ１２２、Ｔｈｒ１２４、Ｓｅｒ１２７、Ｔｈｒ１２８、Ｔｈｒ１３８、Ｓｅｒ１４４、Ｓｅｒ１５５、Ｓｅｒ２８４、Ｓｅｒ２８５、Ｓｅｒ３０６，Ｔｈｒ２９４、Ｓｅｒ３０３、Ｓｅｒ３０４、Ｓｅｒ３０６、Ｓｅｒ１３４、Ｔｈｒ３１９、Ｓｅｒ３２１、Ｓｅｒ３４６、Ｓｅｒ３６３、Ｔｈｒ３６４、Ｓｅｒ３９４、Ｓｅｒ４００、Ｓｅｒ４０２、Ｓｅｒ４０９、Ｓｅｒ４２４、Ｔｈｒ４２９、Ｓｅｒ４３０、Ｓｅｒ４３３、Ｓｅｒ４４２、Ｓｅｒ４４４、Ｓｅｒ４４５、Ｔｈｒ４４７、Ｔｈｒ４４９、Ｓｅｒ４６１、Ｓｅｒ４６８、Ｓｅｒ４８２、Ｔｈｒ４８３、Ｔｈｒ４８６、Ｓｅｒ４９６、Ｔｈｒ５００、Ｓｅｒ５０１、Ｓｅｒ５０４、Ｓｅｒ５０５、Ｔｈｒ５０６、Ｓｅｒ５０７、Ｔｈｒ５０８、Ｔｈｒ５１２、Ｔｈｒ５１９、Ｔｈｒ５２１、Ｓｅｒ５２５、Ｓｅｒ５２７、Ｓｅｒ５３１、Ｓｅｒ５３５、Ｔｈｒ５３６、Ｓｅｒ５３９、Ｓｅｒ５４２、Ｔｈｒ５４８、Ｔｙｒ５５３、Ｔｈｒ５６９、ｓｅｒ５８４、Ｓｅｒ５８６、またはＴｈｒ５８８の群から選択されるリン酸化アミノ酸の脱リン酸化を阻害する、項目１に記載の医薬。
(項目１１)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が、配列番号３のＳｅｒ１４４からのリン酸の転移を阻害する、項目１に記載の医薬。
(項目１２)
前記ＭＥＮＡアイソフォーム基質が、ＭＥＮＡ１１ａ（配列番号５）である、項目１に記載の医薬。
(項目１３)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が、配列番号５のＳｅｒ２、Ｓｅｒ５、Ｔｙｒ１６、Ｓｅｒ２９、Ｔｈｒ３０、Ｓｅｒ３３、Ｔｙｒ３８、Ｔｈｒ４１、Ｔｈｒ４５、Ｔｙｒ７０、Ｔｈｒ７４、Ｔｈｒ７６、Ｔｙｒ８７、Ｓｅｒ９３、Ｓｅｒ１０２、Ｓｅｒ１１３、Ｔｈｒ１１６、Ｔｈｒ１１９、Ｓｅｒ１２５、Ｓｅｒ１３６、Ｓｅｒ２６５、Ｓｅｒ２６６、Ｓｅｒ２７２、Ｔｈｒ２７５、Ｓｅｒ２７９、Ｓｅｒ２８４、Ｓｅｒ２８５、Ｓｅｒ２８７、Ｓｅｒ２９５、Ｔｈｒ３００、Ｓｅｒ３０２、Ｓｅｒ３２７、Ｓｅｒ３４４、Ｔｈｒ３４５、Ｓｅｒ３７５、Ｓｅｒ３８１、Ｓｅｒ３８３、Ｔｈｒ３９０、Ｓｅｒ４０５、Ｔｈｒ４１０、Ｓｅｒ４１１、Ｓｅｒ４１４、Ｓｅｒ４２３、Ｓｅｒ４２５、Ｓｅｒ４２６、Ｔｈｒ４２８、Ｔｈｒ４３０、Ｓｅｒ４４２、Ｓｅｒ４４４、Ｓｅｒ４６３、Ｔｈｒ４６４、Ｓｅｒ４７７、Ｔｈｒ４８１、Ｓｅｒ４８２、Ｓｅｒ４８５、Ｓｅｒ４８６、Ｔｈｒ４８７、Ｓｅｒ４８８、Ｔｈｒ４８９、Ｔｈｒ４９３、Ｔｈｒ５００、Ｔｈｒ５０２、Ｓｅｒ５０６、Ｓｅｒ５０８、Ｓｅｒ５１２、Ｓｅｒ５１６、Ｓｅｒ５２８、Ｔｙｒ５２９、Ｓｅｒ５３１、Ｓｅｒ５３７、Ｔｈｒ５３８、Ｓｅｒ５４１、Ｓｅｒ５４４、Ｔｈｒ５５０、Ｔｙｒ５５５、Ｔｈｒ５７１、Ｓｅｒ５８６、Ｓｅｒ５８８、またはＴｈｒ５９０の群から選択される１つまたは複数のアミノ酸のリン酸化を阻害する、項目１に記載の医薬。
(項目１４)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が、配列番号５のＳｅｒ１２５へのリン酸の転移を阻害する、項目１に記載の医薬。
(項目１５)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が、配列番号５のＳｅｒ２、Ｓｅｒ５、Ｔｙｒ１６、Ｓｅｒ２９、Ｔｈｒ３０、Ｓｅｒ３３、Ｔｙｒ３８、Ｔｈｒ４１、Ｔｈｒ４５、Ｔｙｒ７０、Ｔｈｒ７４、Ｔｈｒ７６、Ｔｙｒ８７、Ｓｅｒ９３、Ｓｅｒ１０２、Ｓｅｒ１１３、Ｔｈｒ１１６、Ｔｈｒ１１９、Ｓｅｒ１２５、Ｓｅｒ１３６、Ｓｅｒ２６５、Ｓｅｒ２６６、Ｓｅｒ２７２、Ｔｈｒ２７５、Ｓｅｒ２７９、Ｓｅｒ２８４、Ｓｅｒ２８５、Ｓｅｒ２８７、Ｓｅｒ２９５、Ｔｈｒ３００、Ｓｅｒ３０２、Ｓｅｒ３２７、Ｓｅｒ３４４、Ｔｈｒ３４５、Ｓｅｒ３７５、Ｓｅｒ３８１、Ｓｅｒ３８３、Ｔｈｒ３９０、Ｓｅｒ４０５、Ｔｈｒ４１０、Ｓｅｒ４１１、Ｓｅｒ４１４、Ｓｅｒ４２３、Ｓｅｒ４２５、Ｓｅｒ４２６、Ｔｈｒ４２８、Ｔｈｒ４３０、Ｓｅｒ４４２、Ｓｅｒ４４４、Ｓｅｒ４６３、Ｔｈｒ４６４、Ｓｅｒ４７７、Ｔｈｒ４８１、Ｓｅｒ４８２、Ｓｅｒ４８５、Ｓｅｒ４８６、Ｔｈｒ４８７、Ｓｅｒ４８８、Ｔｈｒ４８９、Ｔｈｒ４９３、Ｔｈｒ５００、Ｔｈｒ５０２、Ｓｅｒ５０６、Ｓｅｒ５０８、Ｓｅｒ５１２、Ｓｅｒ５１６、Ｓｅｒ５２８、Ｔｙｒ５２９、Ｓｅｒ５３１、Ｓｅｒ５３７、Ｔｈｒ５３８、Ｓｅｒ５４１、Ｓｅｒ５４４、Ｔｈｒ５５０、Ｔｙｒ５５５、Ｔｈｒ５７１、Ｓｅｒ５８６、Ｓｅｒ５８８、またはＴｈｒ５９０の群から選択されるリン酸化アミノ酸の脱リン酸化を阻害する、項目１に記載の医薬。
(項目１６)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が、配列番号５のＳｅｒ１２５からのリン酸の転移を阻害する、項目１に記載の医薬。
(項目１７)
前記ＭＥＮＡキナーゼが、Ｒａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＭＡＰＫ−ＥＲＫ及び／またはＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ／ｍＴＯＲ経路のメンバーである、項目１に記載のＭＥＮＡキナーゼ。
(項目１８)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤がＡＴＰ非競合阻害剤である、項目１に記載のＭＥＮＡキナーゼ阻害剤。
(項目１９)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤がＡＴＰ競合阻害剤である、項目１に記載のＭＥＮＡキナーゼ阻害剤。
(項目２０)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が可逆的阻害剤である、項目１に記載のＭＥＮＡキナーゼ阻害剤。
(項目２１)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が共有結合阻害剤である、項目１に記載のＭＥＮＡキナーゼ阻害剤。
(項目２２)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤がＭＡＰＫキナーゼ（ＭＫ）阻害剤である、項目１に記載のＭＥＮＡキナーゼ阻害剤。
(項目２３)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が、ＭＡＰＫＡＰＫ２／ＭＫ２阻害剤、ｐ３８ＭＡＰＫ阻害剤、及びＭＥＫ阻害剤のうちの少なくとも１つである、項目１７に記載のＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＭＡＰＫ−ＥＲＫ経路阻害剤。
(項目２４)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が、Ｐｉ３Ｋ阻害剤の少なくとも１つである、項目１７に記載のＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ／ｍＴＯＲ経路阻害剤。
(項目２５)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤が小分子である、項目１に記載のＭＥＮＡキナーゼ阻害剤。
(項目２６)
前記小分子が、アミノシアノピリジン、ピラゾロピリミジン、ピロロピリジン、カルボリン、ピロロピリミドン、及びＣＭＰＤ１からなる群から選択される、項目２５に記載のＭＥＮＡキナーゼ阻害剤。
(項目２７)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤がペプチドである、項目１に記載のＭＥＮＡキナーゼ阻害剤。
(項目２８)
前記阻害剤が、配列番号６〜９のペプチド配列のうちの少なくとも１つを含む、項目２７に記載のＭＥＮＡキナーゼ阻害剤。
(項目２９)
前記阻害剤が、膜貫通ドメインをさらに含む、項目２７に記載のＭＥＮＡキナーゼ阻害剤。
(項目３０)
前記膜貫通ドメインが、配列番号１０〜１３のペプチド配列のうちの少なくとも１つを含む、項目２７に記載の膜貫通ドメイン。
(項目３１)
前記阻害剤が、配列番号１４〜２９のペプチド配列のうちの少なくとも１つを含む、項目２７に記載のＭＥＮＡキナーゼ阻害剤。
(項目３２)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤がタンパク質、抗体、モノクローナル抗体、抗体フラグメント、ＲＮＡアプタマー、リボザイム、またはｓｉＲＮＡである、項目１に記載のＭＥＮＡキナーゼ阻害剤。
(項目３３)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤を、経口的に、静脈内に、筋肉内に、腹腔内に、肺内に、腫瘍内に、鼻腔内に、髄腔内に、または皮下に投与する、項目１に記載の医薬。
(項目３４)
前記ＭＥＮＡキナーゼ阻害剤を、他の薬物と併用投与する、項目１に記載の医薬。
(項目３５)
前記他の薬物がチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）である、項目３４に記載の医薬。
(項目３６)
他の薬物が抗微小管薬である、項目３４に記載の医薬。
(項目３７)
ＭＥＮＡ媒介性疾患または障害を治療する方法であって、前記ＭＥＮＡ媒介性疾患または障害が、自己免疫疾患、慢性または急性の炎症性障害、自己炎症性障害、線維性障害、代謝性障害、腫瘍形成、または心血管障害もしくは脳血管障害である、前記方法。
(項目３８)
前記線維性障害が、全身性硬化症／強皮症、ループス腎炎、結合組織病、創傷治癒、外科的瘢痕化、脊髄損傷、ＣＮＳ瘢痕化、急性肺損傷、肺線維症、特発性肺線維症、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、急性肺損傷、薬剤性肺障害、糸球体腎炎、慢性腎臓病、糖尿病性腎症、高血圧性腎症、消化管または胃腸管線維症、腎線維症、肝または胆道線維症、肝線維症、非アルコール性脂肪性肝炎、Ｃ型肝炎、肝細胞癌、肝硬変、原発性胆汁性肝硬変、脂肪性肝疾患による肝硬変、アルコール性脂肪性肝疾患による肝硬変、非アルコール性脂肪症／非アルコール性脂肪性肝疾患による肝硬変、放射線誘発線維症、頭頸部線維症、消化管線維症、肺線維症、原発性硬化性胆管炎、再狭窄、心臓線維症、心筋内線維症、心房性線維症、眼部瘢痕化、線維性硬化症、線維性癌、筋腫、線維腫、線維腺腫、線維肉腫、移植性動脈病変（ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ  ｍｔｅｒｉｏｐａｔｈｙ）、ケロイド、縦隔線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、進行性塊状線維症、及び腎性全身性線維症、からなる群から選択される、項目３７に記載の方法。
(項目３９)
前記腫瘍形成が、血管新生障害、多発性骨髄腫、白血病、急性リンパ性白血病、急性及び慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、前骨髄球性白血病、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、有毛細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、肥満細胞腫、ホジキン病、非ホジキン病、骨髄異形成症候群、線維肉腫、横紋筋肉腫、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、神経鞘腫、黒色腫、セミノーマ、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞癌、カポジ肉腫、黒色腫、奇形腫、横紋筋肉腫、転移性及び骨性疾患、骨、口／咽頭、食道、喉頭、胃、腸、結腸、直腸、肺、肝臓、膵臓、神経、脳、頭頸部、のど、卵巣、子宮、前立腺、精巣、膀胱、腎臓、乳房、胆嚢、頸部、甲状腺、前立腺、及び皮膚のがん、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、神経膠腫、及び多形性膠芽腫からなる群から選択される、項目３７に記載の方法。
(項目４０)
前記心血管障害または脳血管障害が、アテローム性動脈硬化症、アテローム性冠状動脈の再狭窄、急性冠症候群、心筋梗塞、心臓同種移植片血管症、脳卒中、炎症性またはアポトーシス性成分を伴う中枢神経系障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、神経性虚血及び末梢神経障害からなる群から選択される、項目３７に記載の方法。
(項目４１)
項目１に記載の医薬を、転移性がんを有する患者に治療的に投与することを含む、患者における転移を軽減するための方法。
(項目４２)
前記医薬を、タキセル、ドセタキセル、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル、及びカバジタキセルを含むがこれらに限定されない抗微小管薬の投与の前に、抗微小管薬の投与と組み合わせて、または抗微小管薬の投与後に投与する、項目４１に記載の方法。
(項目４３)
前記医薬を、ＥＧＦ受容体（ＥＧＦＲ）ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ｃ−ＳＲＣ、肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ）、インスリン様増殖因子１受容体、線維芽細胞増殖因子受容体、血小板由来増殖因子受容体、及びＶＥＧＦ受容体からなる群から選択される、チロシンキナーゼ受容体の群に特異的なＴＫＩ治療薬の投与の前に、ＴＫＩ治療薬の投与と組み合わせて、またはＴＫＩ治療薬の投与後に投与する、項目４１に記載の方法。
(項目４４)
前記医薬を、ゲフィチニブの投与の前に、ゲフィチニブの投与と組み合わせて、またはゲフィチニブの投与後に投与する、項目４１に記載の方法。
(項目４５)
項目１に記載の医薬を、それを必要とする患者に予防的に投与することを含む、患者における転移を予防するための方法。
(項目４６)
前記医薬を、タキサン、ドセタキセル、パクリタキセル、アルブミン結合パクリタキセル、及びカバジタキセルを含むがこれらに限定されない、抗微小管薬の投与の前に、抗微小管薬の投与と組み合わせて、または抗微小管薬の投与後に投与する、項目４５に記載の方法。
(項目４７)
前記医薬を、ＥＧＦ受容体（ＥＧＦＲ）ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ｃ−ＳＲＣ、肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ）、インスリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦＲ−１）、線維芽細胞増殖因子受容体、血小板由来増殖因子受容体、及びＶＥＧＦ受容体からなる群から選択される、チロシンキナーゼ受容体の群に特異的なＴＫＩ治療薬の投与の前に、ＴＫＩ治療薬の投与と組み合わせて、またはＴＫＩ治療薬の投与後に投与する、項目４５に記載の方法。