【手続補正書】
【提出日】令和2年9月23日(2020.9.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
方法において使用するための、１００，０００Ｄａ以上の分子量を有する大型薬剤を含むエマルション組成物であって、前記方法が前記組成物を部位に適用することを前記部位の極微針皮膚調整（ＭＳＣ）と組み合わせて行うことを含む、組成物。
【請求項２】
大型薬剤を含む前記組成物が、前記大型薬剤を含むナノエマルションもしくは前記大型薬剤を含むマクロエマルションを含むか、および／または前記部位の前記ＭＳＣが、大型薬剤を含む前記組成物を前記部位に適用する前、適用する後もしくは適用が実質的に同時に実施される、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記方法が非刺激性浸入促進剤の投与を更に含み、前記非刺激性浸入促進剤が、好ましくは、担体ペプチド及びコペプチドから選択され、より好ましくは、前記非刺激性浸入促進剤が、カチオン性ペプチド及び配列ＲＫＫＲＲＱＲＲＲＧ−（Ｋ）１５−ＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲを有する正に荷電した担体から選択される、請求項１または２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記大型薬剤がボツリヌス毒素または抗体薬剤であり、
前記抗体薬剤が、好ましくは、抗ＴＮＦα抗体、抗ＣＤ２抗体、抗ＣＤ４抗体、抗ＩＬ−１２抗体、抗ＩＬ−１７抗体、抗ＩＬ−２２抗体、及び抗ＩＬ−２３抗体から選択され、より好ましくは前記抗体薬剤が、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、エタネルセプト、エタネルセプト−ｓｚｚｓ、セルトリズマブペゴル、シプリズマブ、ザノリムマブ、ブリアキヌマブ、セクキヌマブ、ブロダルマブ、フェザキヌマブ、ウステキヌマブ及び／またはグセルクマブのうちの１つ以上に見られるエピトープ結合要素を有する抗体から選択され、
前記ボツリヌス毒素または前記抗体薬は、好ましくは、生物学的活性剤と共に送達され、
前記大型薬剤がボツリヌス毒素であるとき、前記生物学的活性剤が、好ましくは、ステロイド、レチノイド、麻酔薬、充填剤、シリコーン、及び／またはコラーゲン、より好ましくは、ヒドロコルチゾン、レチンＡ、及び／またはリドカインから選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記部位の前記ＭＳＣが、複数の針を含む装置で達成され、
前記装置が、好ましくは、パッチ、ローラー、スタンプ、またはペンであり、
前記部位が、好ましくは、対象の筋肉または筋肉群を覆う皮膚表面、汗腺を含有する皮膚表面、皮脂腺を含有する皮膚表面および／または毛包を含有する皮膚表面であり、
前記針が、好ましくは、前記皮膚の角質層を通して突出するのに十分な長さを有するか、および／または前記皮膚の真皮における神経に達するのに不十分な長さを有し、
前記針が、必要に応じて、約１０〜約４０００μｍの長さを有し得、および／または約２５μｍ、約１００μｍ、約３００μｍ、約５００μｍ、約８００μｍ、約１０００μｍ、約１５００μｍ、約２０００μｍ、もしくは約４０００μｍ以上の長さを有し得、ならびに／または、
前記針が、好ましくは、生体適合性材料、金属もしくは溶解ポリマーから構成される、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記ＭＳＣが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０回のＭＮまたはＭＮアレイ印象の投与を含み、
前記ＭＮアレイが、好ましくは、スタンプまたはローラーの形態であり、前記印象が、好ましくは、スタンプ押しまたはローラー回転によって行われ、
前記ＭＮアレイが、１回以上の印象間で回転されても、されなくともよく、および／または
前記印象がほぼ同じ部位上で行われ得るか、重複部位上で行われ得るか、もしくは異なる部位上で行われ得る、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記大型薬剤が、投与から約１、２、３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０分以内、
投与から約５〜約６０分、約５〜約１２分、約５〜約１５分、もしくは約１５〜約３０分以内、または
投与から約１、２、３、４、５、または６時間以内に前記皮膚に浸入する、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記方法が、極微針が用いられない参照局所治療レジメンと比較してより少ない用量で大型薬剤を含む前記組成物を投与することを含み、好ましくは前記参照治療レジメンが、ＭＳＣを伴わずに大型薬剤を含む前記組成物を投与することを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記方法が、複数の用量の大型薬剤を含む前記組成物を経時的に投与することを含み、
前記投与することが、好ましくは、極微針が用いられない参照治療レジメンと比較してより少ない用量の大型薬剤を含む前記組成物を一定治療期間にわたって投与して同等の治療効果を生じさせ、前記参照治療レジメンが、好ましくは、ＭＳＣを伴わずに大型薬剤を含む前記組成物を投与することを含み、および／または
大型薬剤を含む前記組成物の各用量が、好ましくは、特定の期間で隔てられており、前記特定の期間が、好ましくは、極微針が用いられない参照治療レジメンを投与するための特定の期間と比較して長い、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記方法が、不要な発汗、体臭、多汗症、臭汗症、色汗症、脱毛、レイノー現象、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス、円盤状ループス、薬物誘発ループス、新生児ループス、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、肺障害、喘息、慢性閉塞性気道障害、アミロイド症、全身性アミロイドーシス、皮膚性アミロイドーシス、がん、皮膚癌、血液癌、乳癌、結腸癌、肺癌、前立腺肥大、脂質異常症、高コレステロール血症、感染症、Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染症、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ感染症、ジストニア、頭痛、疼痛、関節炎に関連する疼痛、関節リウマチに関連する疼痛、乾癬性関節炎に関連する疼痛、変形性関節症に関連する疼痛、所定の眼科病態、所定の泌尿器病態、神経筋障害、筋肉痙攣及び／もしくは拘縮を含む病態、斜視、片側顔面痙攣、振戦、多発性硬化症に起因するものなどの痙縮、眼窩後方筋、神経病態、アルツハイマー病、パーキンソン病、もしくは脳卒中から選択される障害を治療または予防する方法であるか、または
皮膚障害を治療する方法であり、前記皮膚障害が、好ましくは、座瘡、不要な発汗、体臭、多汗症、臭汗症、色汗症、酒さ、脱毛、乾癬、光線性角化症、湿疹様皮膚炎、皮脂過剰生成障害、火傷、エリテマトーデス、色素沈着過剰障害、色素沈着低下障害、皮膚癌、皮膚感染症、顔面のしわ、醜い顔面表情、首筋、多機能顔面筋、過収縮顔面筋、広頸筋帯、及び／もしくはそれらの組み合わせから選択される、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
大型薬剤を含む前記組成物が、ローション、クリーム、粉末、軟膏、リニメント、ゲル、またはドロップとして製剤化されている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
１００，０００Ｄａ以上の分子量を有する大型薬剤を含むエマルション組成物と、複数の極微針とを含むパッチであって、
大型薬剤を含む前記組成物が、好ましくは、ナノエマルションまたはマクロエマルションを含み、
前記針が、好ましくは、前記皮膚の角質層を通して突出するのに十分な長さ、および／または前記皮膚の真皮における神経に達するのに不十分な長さを有し、
前記針が、必要に応じて、約１０〜約１０００μｍの長さ、および／または約１００μｍ以上の長さ、好ましくは約３００μｍ以上の長さを有し得、および／または前記針が、好ましくは、生体適合性材料、溶解ポリマーもしくは金属から構成される、
パッチ。
【請求項１３】
前記大型薬剤が、ボツリヌス毒素または抗体薬剤である、請求項１２に記載のパッチ。
【請求項１４】
１００，０００Ｄａ以上の分子量を有する大型薬剤を含むエマルション組成物と、
（ａ）前記エマルション組成物を部位に適用するのに使用するための複数の針を含むパッチであって、前記エマルション組成物が、好ましくは、前記パッチに組み込まれているか、もしくはローション、クリーム、粉末、軟膏、リニメント、ゲル、もしくはドロップとして製剤化されている、パッチ、または
（ｂ）部位の極微針調整のための装置であって、前記装置が、好ましくは、パッチ、ローラー、スタンプ、もしくはペンであり、必要に応じて、複数の針を含み、前記エマルション組成物が、好ましくは、ローション、クリーム、粉末、軟膏、リニメント、ゲル、もしくはドロップとして製剤化されている、装置
とを含むキットであって、前記エマルション組成物が、好ましくは、ナノエマルションまたはマクロエマルションを含む、キット。
【請求項１５】
請求項１２または１３に記載のパッチを含む、請求項１４に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８１】
均等物
当業者は、本明細書に記載の本発明の特定の実施形態に対する多くの均等物を認識するか、または日常的な実験を超えることなく確認することができる。本発明の範囲は、上記の説明に限定されることは意図されていないが、以下の特許請求の範囲に記載されているとおりである。
本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
１００，０００ＫＤａ以上の分子量を有する大型薬剤を含むエマルション組成物を部位に適用することを前記部位の極微針皮膚調整（ＭＳＣ）と組み合わせて行うことを含む方法。
（項目２）
大型薬剤を含む前記組成物が、前記大型薬剤を含むナノエマルションを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
大型薬剤を含む前記組成物が、前記大型薬剤を含むマクロエマルションを含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
非刺激性浸入促進剤の投与を更に含む、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
前記非刺激性浸入促進剤が、担体ペプチド及びコペプチドから選択される、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記非刺激性浸入促進剤が、カチオン性ペプチド及び配列ＲＫＫＲＲＱＲＲＲＧ−（Ｋ）１５−ＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲを有する正に荷電した担体から選択される、項目４〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記部位の前記ＭＳＣが、大型薬剤を含む前記組成物を前記部位に適用する前に実施される、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記部位の前記ＭＳＣが、大型薬剤を含む前記組成物を前記部位に適用した後に実施される、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記部位の前記ＭＳＣ及び大型薬剤を含む前記組成物の前記部位への適用が実質的に同時に行われる、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記大型薬剤がボツリヌス毒素である、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
ボツリヌス毒素を生物学的活性剤と共に送達することを更に含む、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記生物学的活性剤が、ステロイド、レチノイド、麻酔薬、充填剤、シリコーン、及び／またはコラーゲンから選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記生物学的活性剤が、ヒドロコルチゾン、レチンＡ、及び／またはリドカインから選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記大型薬剤が抗体薬剤である、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記抗体薬剤が、抗ＴＮＦα抗体、抗ＣＤ２抗体、抗ＣＤ４抗体、抗ＩＬ−１２抗体、抗ＩＬ−１７抗体、抗ＩＬ−２２抗体、及び抗ＩＬ−２３抗体から選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記抗体薬剤が、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、エタネルセプト、エタネルセプト−ｓｚｚｓ、セルトリズマブペゴル、シピリズマブ、ザノリムマブ、ブリアキヌマブ、セクキヌマブ、ブロダルマブ、フェザキヌマブ、ウステキヌマブ及び／またはグセルクマブのうちの１つ以上に見られるエピトープ結合要素を有する抗体から選択される、項目１４〜１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記抗体薬剤を生物学的活性剤と共に送達することを更に含む、項目１４〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記抗体薬剤を非刺激性浸入促進剤と共に送達することを更に含む、項目１４〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記非刺激性浸入促進剤が、コペプチド、及び担体ペプチドから選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記部位の前記ＭＳＣが、複数の針を含む装置で達成される、項目１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記装置が、パッチ、ローラー、スタンプ、またはペンである、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記部位が、対象の筋肉または筋肉群を覆う皮膚表面である、項目１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
前記部位が、汗腺を含有する皮膚表面である、項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記部位が、皮脂腺を含有する皮膚表面である、項目１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記部位が、毛包を含有する皮膚表面である、項目１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記針が、前記皮膚の角質層を通して突出するのに十分な長さを有する、項目２０〜２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記針が、前記皮膚の真皮における神経に達するのに不十分な長さを有する、項目２０〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
前記針が、約１０〜約４０００μｍの長さを有する、項目２０〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記針が、約１００μｍ以上の長さを有する、項目２０〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記針が、約２５μｍ以上の長さを有する、項目２０〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記針が、約３００μｍ、約５００μｍ、約８００μｍ、約１０００μｍ、約１５００μｍ、約２０００μｍ、または約４０００μｍ以上の長さを有する、項目２０〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記針が、生体適合性材料から構成される、項目２０〜３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記針が、金属から構成される、項目２０〜３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
前記ＭＳＣが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０回のＭＮまたはＭＮアレイ印象の投与を含む、項目１〜３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記ＭＮアレイが、１回以上の印象間で回転される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記ＭＮアレイが、１回以上の印象間で回転されない、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記印象がほぼ同じ部位上で行われる、項目３４〜３６のいずれか１項に記載の方法。（項目３８）
前記印象が、重複部位上で行われる、項目３４〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記印象が、異なる部位上で行われる、項目３４〜３６のいずれか１項に記載の方法。（項目４０）
前記ＭＮアレイが、スタンプまたはローラーの形態である、項目３４〜３９のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
前記印象が、スタンプ押しまたはローラー回転によって行われる、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記大型薬剤が、投与から約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０分以内に前記皮膚に浸入する、項目１〜４１のいずれか１項に記載の方法。
（項目４３）
前記大型薬剤が、投与から約５〜約６０分、約５〜約１２分、約５〜約１５分、または約１５〜約３０分以内に前記皮膚に浸入する、項目１〜４１のいずれか１項に記載の方法。
（項目４４）
前記大型薬剤が、投与から約１、２、３、４、５、または６時間以内に前記皮膚に浸入する、項目１〜４１のいずれか１項に記載の方法。
（項目４５）
前記針が、溶解ポリマーから構成される、項目２０〜３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目４６）
前記投与が、極微針が用いられない参照局所治療レジメンと比較してより少ない用量で大型薬剤を含む前記組成物を投与することを含む、項目１〜４５のいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
複数の用量の大型薬剤を含む前記組成物を経時的に投与することを含む、項目１〜４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４８）
前記投与することが、極微針が用いられない参照治療レジメンと比較してより少ない用量の大型薬剤を含む前記組成物を一定治療期間にわたって投与して同等の治療効果を生じさせる、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
大型薬剤を含む前記組成物の各用量が、特定の期間で隔てられている、項目４７または項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記特定の期間が、極微針が用いられない参照治療レジメンを投与するための特定の期間と比較して長い、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記参照治療レジメンが、ＭＳＣを伴わずに大型薬剤を含む前記組成物を投与することを含む、項目４６〜５０のいずれか１項に記載の方法。
（項目５２）
項目１〜５１のいずれか１項に記載の方法を含む、皮膚障害を治療する方法。
（項目５３）
前記皮膚障害が、座瘡、不要な発汗、体臭、多汗症、臭汗症、色汗症、酒さ、脱毛、乾癬、光線性角化症、湿疹様皮膚炎、皮脂過剰生成障害、火傷、エリテマトーデス、色素沈着過剰障害、色素沈着低下障害、皮膚癌、皮膚感染症、顔面のしわ、醜い顔面表情、首筋、多機能顔面筋、過収縮顔面筋、広頸筋帯、及び／またはそれらの組み合わせから選択される、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
項目１〜５２いずれか１項に記載の方法を含む、不要な発汗、体臭、多汗症、臭汗症、色汗症、脱毛、レイノー現象、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス、円盤状ループス、薬物誘発ループス、新生児ループス、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、肺障害、喘息、慢性閉塞性気道障害、アミロイド症、全身性アミロイドーシス、皮膚性アミロイドーシス、がん、皮膚癌、血液癌、乳癌、結腸癌、肺癌、前立腺肥大、脂質異常症、高コレステロール血症、感染症、Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染症、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ感染症、ジストニア、頭痛、疼痛、関節炎に関連する疼痛、関節リウマチに関連する疼痛、乾癬性関節炎に関連する疼痛、変形性関節症に関連する疼痛、所定の眼科病態、所定の泌尿器病態、神経筋障害、筋肉痙攣及び／または拘縮を含む病態、斜視、片側顔面痙攣、振戦、多発性硬化症に起因するものなどの痙縮、眼窩後方筋、神経病態、アルツハイマー病、パーキンソン病、または脳卒中から選択される障害を治療または予防する方法。
（項目５５）
大型薬剤を含む前記組成物が、ローション、クリーム、粉末、軟膏、リニメント、ゲル、またはドロップとして製剤化されている、項目１〜５４のいずれか１項に記載の方法。（項目５６）
大型薬剤を含む組成物と、複数の極微針とを含むパッチ。
（項目５７）
大型薬剤を含む前記組成物が、ナノエマルションを含む、項目５６に記載のパッチ。
（項目５８）
大型薬剤を含む前記組成物が、マクロエマルションを含む、項目５６に記載のパッチ。（項目５９）
前記針が、前記皮膚の角質層を通して突出するのに十分な長さを有する、項目５６〜５８のいずれか１項に記載のパッチ。
（項目６０）
前記針が、前記皮膚の真皮における神経に達するのに不十分な長さを有する、項目５７〜５９のいずれか１項に記載のパッチ。
（項目６１）
前記針が、約１０〜約１０００μｍの長さを有する、項目５７〜６０のいずれか１項に記載のパッチ。
（項目６２）
前記針が、約１００μｍ以上の長さを有する、項目５７〜６１のいずれか１項に記載のパッチ。
（項目６３）
前記針が、約３００μｍ以上の長さを有する、項目５７〜６２のいずれか１項に記載のパッチ。
（項目６４）
前記針が、生体適合性材料から構成される、項目５７〜６３のいずれか１項に記載のパッチ。
（項目６５）
前記針が、金属から構成される、項目５７〜６４のいずれか１項に記載のパッチ。
（項目６６）
前記針が、溶解ポリマーから構成される、項目５７〜６４のいずれか１項に記載のパッチ。
（項目６７）
前記大型薬剤が、１００ＫＤａ以上の分子量を有する、項目５７〜６６のいずれか１項に記載のパッチ。
（項目６８）
前記大型薬剤が、ボツリヌス毒素である、項目５７〜６７のいずれか１項に記載のパッチ。
（項目６９）
前記大型薬剤が、抗体薬剤である、項目５７〜６７のいずれか１項に記載のパッチ。
（項目７０）
大型薬剤を含む組成物と、大型薬剤を含む前記組成物を部位に適用するのに使用するためのパッチとを含むキット。
（項目７１）
大型薬剤を含む前記組成物が前記パッチに組み込まれている、項目７０に記載のキット。
（項目７２）
大型薬剤を含む組成物と、部位の極微針調整のための装置とを含むキット。
（項目７３）
大型薬剤を含む前記組成物が、ナノエマルションを含む、項目７０〜７２のいずれか１項に記載のキット。
（項目７４）
大型薬剤を含む前記組成物が、マクロエマルションを含む、項目７０〜７２のいずれか１項に記載のキット。
（項目７５）
前記装置が、複数の針を含む、項目７０〜７４のいずれか１項に記載のキット。
（項目７６）
前記装置が、パッチ、ローラー、スタンプ、またはペンである、項目７０〜７５のいずれか１項に記載のキット。
（項目７７）
項目５６〜６８のいずれか１項に記載のパッチを含む、項目７０〜７６のいずれか１項に記載のキット。
（項目７８）
大型薬剤を含む前記組成物が、ローション、クリーム、粉末、軟膏、リニメント、ゲル、またはドロップとして製剤化されている、項目７０または７２〜７７のいずれか１項に記載のキット。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
１００，０００Ｄａ以上の分子量を有する大型薬剤を含むエマルション組成物を部位に適用することを前記部位の極微針皮膚調整（ＭＳＣ）と組み合わせて行うことを含む方法。
(項目２)
大型薬剤を含む前記組成物が、前記大型薬剤を含むナノエマルションを含む、項目１に記載の方法。
(項目３)
大型薬剤を含む前記組成物が、前記大型薬剤を含むマクロエマルションを含む、項目１に記載の方法。
(項目４)
非刺激性浸入促進剤の投与を更に含む、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
(項目５)
前記非刺激性浸入促進剤が、担体ペプチド及びコペプチドから選択される、項目４に記載の方法。
(項目６)
前記非刺激性浸入促進剤が、カチオン性ペプチド及び配列ＲＫＫＲＲＱＲＲＲＧ−（Ｋ）１５−ＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲを有する正に荷電した担体から選択される、項目４〜５のいずれか１項に記載の方法。
(項目７)
前記部位の前記ＭＳＣが、大型薬剤を含む前記組成物を前記部位に適用する前に実施される、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
(項目８)
前記部位の前記ＭＳＣが、大型薬剤を含む前記組成物を前記部位に適用した後に実施される、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
(項目９)
前記部位の前記ＭＳＣ及び大型薬剤を含む前記組成物の前記部位への適用が実質的に同時に行われる、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
(項目１０)
前記大型薬剤がボツリヌス毒素である、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
(項目１１)
ボツリヌス毒素を生物学的活性剤と共に送達することを更に含む、項目１０に記載の方法。
(項目１２)
前記生物学的活性剤が、ステロイド、レチノイド、麻酔薬、充填剤、シリコーン、及び／またはコラーゲンから選択される、項目１１に記載の方法。
(項目１３)
前記生物学的活性剤が、ヒドロコルチゾン、レチンＡ、及び／またはリドカインから選択される、項目１２に記載の方法。
(項目１４)
前記大型薬剤が抗体薬剤である、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
(項目１５)
前記抗体薬剤が、抗ＴＮＦα抗体、抗ＣＤ２抗体、抗ＣＤ４抗体、抗ＩＬ−１２抗体、抗ＩＬ−１７抗体、抗ＩＬ−２２抗体、及び抗ＩＬ−２３抗体から選択される、項目１４に記載の方法。
(項目１６)
前記抗体薬剤が、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、エタネルセプト、エタネルセプト−ｓｚｚｓ、セルトリズマブペゴル、シプリズマブ、ザノリムマブ、ブリアキヌマブ、セクキヌマブ、ブロダルマブ、フェザキヌマブ、ウステキヌマブ及び／またはグセルクマブのうちの１つ以上に見られるエピトープ結合要素を有する抗体から選択される、項目１４〜１５のいずれか１項に記載の方法。
(項目１７)
前記抗体薬剤を生物学的活性剤と共に送達することを更に含む、項目１４〜１６のいずれか１項に記載の方法。
(項目１８)
前記抗体薬剤を非刺激性浸入促進剤と共に送達することを更に含む、項目１４〜１７のいずれか１項に記載の方法。
(項目１９)
前記非刺激性浸入促進剤が、コペプチド、及び担体ペプチドから選択される、項目１８に記載の方法。
(項目２０)
前記部位の前記ＭＳＣが、複数の針を含む装置で達成される、項目１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
(項目２１)
前記装置が、パッチ、ローラー、スタンプ、またはペンである、項目２０に記載の方法。
(項目２２)
前記部位が、対象の筋肉または筋肉群を覆う皮膚表面である、項目１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
(項目２３)
前記部位が、汗腺を含有する皮膚表面である、項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
(項目２４)
前記部位が、皮脂腺を含有する皮膚表面である、項目１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
(項目２５)
前記部位が、毛包を含有する皮膚表面である、項目１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
(項目２６)
前記針が、前記皮膚の角質層を通して突出するのに十分な長さを有する、項目２０〜２５のいずれか１項に記載の方法。
(項目２７)
前記針が、前記皮膚の真皮における神経に達するのに不十分な長さを有する、項目２０〜２６のいずれか１項に記載の方法。
(項目２８)
前記針が、約１０〜約４０００μｍの長さを有する、項目２０〜２７のいずれか１項に記載の方法。
(項目２９)
前記針が、約１００μｍ以上の長さを有する、項目２０〜２８のいずれか１項に記載の方法。
(項目３０)
前記針が、約２５μｍ以上の長さを有する、項目２０〜２８のいずれか１項に記載の方法。
(項目３１)
前記針が、約３００μｍ、約５００μｍ、約８００μｍ、約１０００μｍ、約１５００μｍ、約２０００μｍ、または約４０００μｍ以上の長さを有する、項目２０〜２８のいずれか１項に記載の方法。
(項目３２)
前記針が、生体適合性材料から構成される、項目２０〜３１のいずれか１項に記載の方法。
(項目３３)
前記針が、金属から構成される、項目２０〜３１のいずれか１項に記載の方法。
(項目３４)
前記ＭＳＣが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０回のＭＮまたはＭＮアレイ印象の投与を含む、項目１〜３３のいずれか１項に記載の方法。
(項目３５)
前記ＭＮアレイが、１回以上の印象間で回転される、項目３４に記載の方法。
(項目３６)
前記ＭＮアレイが、１回以上の印象間で回転されない、項目３４に記載の方法。
(項目３７)
前記印象がほぼ同じ部位上で行われる、項目３４〜３６のいずれか１項に記載の方法。
(項目３８)
前記印象が、重複部位上で行われる、項目３４〜３６のいずれか１項に記載の方法。
(項目３９)
前記印象が、異なる部位上で行われる、項目３４〜３６のいずれか１項に記載の方法。
(項目４０)
前記ＭＮアレイが、スタンプまたはローラーの形態である、項目３４〜３９のいずれか１項に記載の方法。
(項目４１)
前記印象が、スタンプ押しまたはローラー回転によって行われる、項目４０に記載の方法。
(項目４２)
前記大型薬剤が、投与から約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０分以内に前記皮膚に浸入する、項目１〜４１のいずれか１項に記載の方法。
(項目４３)
前記大型薬剤が、投与から約５〜約６０分、約５〜約１２分、約５〜約１５分、または約１５〜約３０分以内に前記皮膚に浸入する、項目１〜４１のいずれか１項に記載の方法。
(項目４４)
前記大型薬剤が、投与から約１、２、３、４、５、または６時間以内に前記皮膚に浸入する、項目１〜４１のいずれか１項に記載の方法。
(項目４５)
前記針が、溶解ポリマーから構成される、項目２０〜３２のいずれか１項に記載の方法。
(項目４６)
前記投与が、極微針が用いられない参照局所治療レジメンと比較してより少ない用量で大型薬剤を含む前記組成物を投与することを含む、項目１〜４５のいずれか１項に記載の方法。
(項目４７)
複数の用量の大型薬剤を含む前記組成物を経時的に投与することを含む、項目１〜４６のいずれか１項に記載の方法。
(項目４８)
前記投与することが、極微針が用いられない参照治療レジメンと比較してより少ない用量の大型薬剤を含む前記組成物を一定治療期間にわたって投与して同等の治療効果を生じさせる、項目４７に記載の方法。
(項目４９)
大型薬剤を含む前記組成物の各用量が、特定の期間で隔てられている、項目４７または項目４８に記載の方法。
(項目５０)
前記特定の期間が、極微針が用いられない参照治療レジメンを投与するための特定の期間と比較して長い、項目４９に記載の方法。
(項目５１)
前記参照治療レジメンが、ＭＳＣを伴わずに大型薬剤を含む前記組成物を投与することを含む、項目４６〜５０のいずれか１項に記載の方法。
(項目５２)
項目１〜５１のいずれか１項に記載の方法を含む、皮膚障害を治療する方法。
(項目５３)
前記皮膚障害が、座瘡、不要な発汗、体臭、多汗症、臭汗症、色汗症、酒さ、脱毛、乾癬、光線性角化症、湿疹様皮膚炎、皮脂過剰生成障害、火傷、エリテマトーデス、色素沈着過剰障害、色素沈着低下障害、皮膚癌、皮膚感染症、顔面のしわ、醜い顔面表情、首筋、多機能顔面筋、過収縮顔面筋、広頸筋帯、及び／またはそれらの組み合わせから選択される、項目５２に記載の方法。
(項目５４)
項目１〜５２いずれか１項に記載の方法を含む、不要な発汗、体臭、多汗症、臭汗症、色汗症、脱毛、レイノー現象、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス、円盤状ループス、薬物誘発ループス、新生児ループス、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、肺障害、喘息、慢性閉塞性気道障害、アミロイド症、全身性アミロイドーシス、皮膚性アミロイドーシス、がん、皮膚癌、血液癌、乳癌、結腸癌、肺癌、前立腺肥大、脂質異常症、高コレステロール血症、感染症、Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染症、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ感染症、ジストニア、頭痛、疼痛、関節炎に関連する疼痛、関節リウマチに関連する疼痛、乾癬性関節炎に関連する疼痛、変形性関節症に関連する疼痛、所定の眼科病態、所定の泌尿器病態、神経筋障害、筋肉痙攣及び／または拘縮を含む病態、斜視、片側顔面痙攣、振戦、多発性硬化症に起因するものなどの痙縮、眼窩後方筋、神経病態、アルツハイマー病、パーキンソン病、または脳卒中から選択される障害を治療または予防する方法。
(項目５５)
大型薬剤を含む前記組成物が、ローション、クリーム、粉末、軟膏、リニメント、ゲル、またはドロップとして製剤化されている、項目１〜５４のいずれか１項に記載の方法。
(項目５６)
１００，０００Ｄａ以上の分子量を有する大型薬剤を含むエマルション組成物と、複数の極微針とを含むパッチ。
(項目５７)
大型薬剤を含む前記組成物が、ナノエマルションを含む、項目５６に記載のパッチ。
(項目５８)
大型薬剤を含む前記組成物が、マクロエマルションを含む、項目５６に記載のパッチ。
(項目５９)
前記針が、前記皮膚の角質層を通して突出するのに十分な長さを有する、項目５６〜５８のいずれか１項に記載のパッチ。
(項目６０)
前記針が、前記皮膚の真皮における神経に達するのに不十分な長さを有する、項目５７〜５９のいずれか１項に記載のパッチ。
(項目６１)
前記針が、約１０〜約１０００μｍの長さを有する、項目５７〜６０のいずれか１項に記載のパッチ。
(項目６２)
前記針が、約１００μｍ以上の長さを有する、項目５７〜６１のいずれか１項に記載のパッチ。
(項目６３)
前記針が、約３００μｍ以上の長さを有する、項目５７〜６２のいずれか１項に記載のパッチ。
(項目６４)
前記針が、生体適合性材料から構成される、項目５７〜６３のいずれか１項に記載のパッチ。
(項目６５)
前記針が、金属から構成される、項目５７〜６４のいずれか１項に記載のパッチ。
(項目６６)
前記針が、溶解ポリマーから構成される、項目５７〜６４のいずれか１項に記載のパッチ。
(項目６８)
前記大型薬剤が、ボツリヌス毒素である、項目５７〜６６のいずれか１項に記載のパッチ。
(項目６９)
前記大型薬剤が、抗体薬剤である、項目５７〜６６のいずれか１項に記載のパッチ。
(項目７０)
１００，０００Ｄａ以上の分子量を有する大型薬剤を含むエマルション組成物と、前記エマルション組成物を部位に適用するのに使用するための複数の針を含むパッチとを含むキット。
(項目７１)
前記エマルション組成物が前記パッチに組み込まれている、項目７０に記載のキット。
(項目７２)
１００，０００Ｄａ以上の分子量を有する大型薬剤を含むエマルション組成物と、部位の極微針調整のための装置とを含むキット。
(項目７３)
前記エマルション組成物が、ナノエマルションを含む、項目７０〜７２のいずれか１項に記載のキット。
(項目７４)
前記エマルション組成物が、マクロエマルションを含む、項目７０〜７２のいずれか１項に記載のキット。
(項目７５)
前記装置が、複数の針を含む、項目７２〜７４のいずれか１項に記載のキット。
(項目７６)
前記装置が、パッチ、ローラー、スタンプ、またはペンである、項目７２〜７５のいずれか１項に記載のキット。
(項目７７)
項目５６〜６９のいずれか１項に記載のパッチを含む、項目７０または７１のいずれか１項に記載のキット。
(項目７８)
前記エマルション組成物が、ローション、クリーム、粉末、軟膏、リニメント、ゲル、またはドロップとして製剤化されている、項目７０または７２〜７７のいずれか１項に記載のキット。