【手続補正書】
【提出日】令和2年5月8日(2020.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物(I)：
2019516692.tif 000001
(I)
の合成方法であって、
ステップ(i)：式(2)：
2019516692.tif 000002
(2)
[式中、各Rは、-CH(CH2R1)-OR2(ここで、各R1は独立して、水素またはアルキルであり、各R2は独立して、アルキルである)または1、2または3個のアルキルで任意に置換されていてもよいテトラヒドロピラン-2-イルである]
の化合物を、酸で処理して、化合物(1)：
2019516692.tif 000003
(1)
を提供すること；
ステップ(ii)：化合物(1)を式(3)：
2019516692.tif 000004
(3)
[式中、LGは、アルキル化反応条件下での脱離基である]
の化合物と反応させることによって、化合物(I)を提供すること；および
ステップ(iii)：任意に、45℃+/-5℃〜55℃+/-5℃にて、ヘプタンおよびメチルtert-ブチルエーテルから化合物(I)を結晶化させること；
を含む方法
【請求項２】
式(4)：
2019516692.tif 000005
(4)
の化合物をホルミル化して、式(2)：
2019516692.tif 000006
(2)
[式(2)および(4)の化合物における、各Rは、-CH(CH2R1)-OR2(ここで、R1は水素またはアルキルであり、R2はアルキルである)または1、2または3個のアルキルで任意に置換されていてもよいテトラヒドロピラン-2-イルである]
の化合物を提供することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式(5)：
2019516692.tif 000007
(5)
の化合物を、弱酸の存在下、式：CHR1=CHOR2のビニルエーテル(ここで、R1は水素またはアルキルであり、R2はアルキルである)または1、2または3個のアルキルで任意に置換されていてもよい3,4-ジヒドロ-2H-ピランと反応させて、式(4)：
2019516692.tif 000008
(4)
[式中、各Rは、-CH(CH2R1)-OR2(ここで、R1は水素またはアルキルであり、R2はアルキルである)または1、2または3個のアルキルで任意に置換されていてもよいテトラヒドロピラン-2-イルである]
の化合物を提供することをさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
化合物(4)を、インサイチュでホルミル化剤で処理して、化合物(2)を提供する、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
化合物(2)を、インサイチュで酸で処理して、化合物(1)を提供する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
化合物(1)を、45℃±5℃〜55±5℃にてへプタンおよびメチルtert-ブチルエーテルから結晶化して、13.37°、14.37°、19.95°または23.92° 2θ(それぞれ±0.2° 2θ)の1つ以上におけるX線粉末回折ピーク(CuKα線)を含むXRPDパターンによって特徴付けられる実質的に純粋な形態IIで化合物(I)を得る、請求項１〜５のいずれか1つに記載の方法。
【請求項７】
化合物(I)を、45℃〜55℃にて結晶化して、少なくとも95重量％の化合物(I)が、形態IIである化合物(I)を得る、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
LGが、クロロである、請求項１〜７のいずれか1つに記載の方法。
【請求項９】
Rが、-CH(CH3)-O-CH2CH3である、請求項１〜８のいずれか1つに記載の方法。
【請求項１０】
R基の除去のための酸が、無機酸である、請求項１〜９のいずれか1つに記載の方法。
【請求項１１】
酸が、塩酸である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
LGが、クロロであり、アルキル化反応が、重炭酸ナトリウムおよび触媒量のNaIの存在下、N-メチル-2-ピロリジノン中で行われる、請求項１〜１１のいずれか1つに記載の方法。
【請求項１３】
LGが、クロロであり、アルキル化反応が、重炭酸ナトリウムおよび触媒量のNaIの存在下でN-メチル-2-ピロリジノン中で行われ、化合物(I)が、40℃〜50℃にて、水の添加によって反応混合物から結晶化されて、12.82°、15.74°、16.03°、16.63°、17.60°、25.14°、25.82°および26.44° 2θ(それぞれ±0.2° 2θ)の1つ以上におけるX線粉末回折ピーク(CuKα線)を含むXRPDパターンによって特徴付けられる実質的に純粋な形態Iが得られる、請求項１〜１１のいずれか1つに記載の方法。
【請求項１４】
LGが、クロロであり、アルキル化反応が、重炭酸ナトリウムおよび触媒量のNaIの存在下でN-メチル-2-ピロリジノン中で行われ、化合物(I)が、40℃〜46℃にて、水の添加によって反応混合物から結晶化されて、12.82°、15.74°、16.03°、16.63°、17.60°、25.14°、25.82°および26.44° 2θ(それぞれ±0.2° 2θ)の1つ以上におけるX線粉末回折ピーク(CuKα線)を含むXRPDパターンによって特徴付けられる少なくとも95重量％の形態Iである化合物(I)が得られる、請求項１〜１１のいずれか1つに記載の方法。
【請求項１５】
弱酸が、ピリジニウムトシレートである、請求項３〜１４のいずれか1つに記載の方法。
【請求項１６】
ホルミル化剤が、n-BuLiおよびDMFである、請求項２〜１５のいずれか1つに記載の方法。
【請求項１７】
化合物(I)：
2019516692.tif 000009
(I)
の合成方法であって、
(i)有機/水性反応混合物中のパラジウム触媒および塩基の存在下で、式：
2019516692.tif 000010
[式中、R3およびR4はそれぞれ独立してアルキルであるか、または一緒になって-(CR’R”)2を形成し、ここでR’およびR”はそれぞれ独立してアルキルである]
のホウ酸化合物を、式：
2019516692.tif 000011
[式中、Xは、ハロまたはトリフラートである]
の化合物とと反応させて、化合物(6)：
2019516692.tif 000012
(6)
を形成し、
(ii)化合物(6)を重炭酸ナトリウムおよび塩素化剤と接触させて、化合物(3a)：
2019516692.tif 000013
(3a)
を提供し、
(iii)アルキル化条件下で、化合物(3a)を化合物(1)：
2019516692.tif 000014
(1)
と反応させて、化合物(I)を提供すること、
を含む方法。
【請求項１８】
45±5℃〜55±5℃にて、ヘプタンおよびメチルtert-ブチルエーテルから化合物(I)を結晶化させることをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
第7の態様では、化合物(6)：
2019516692.tif 000015
(6)
の合成方法であって、有機/水性反応混合物中のパラジウム触媒および塩基の存在下で、式：
2019516692.tif 000016
[式中、R3およびR4は独立してアルキルであるか、または一緒になって-(CR’R”)2を形成し、ここでR’およびR”は独立してアルキルである]
のホウ酸化合物を、式：
2019516692.tif 000017
[式中、Xは、ハロまたはトリフラートである。]
の化合物と反応させること；
を含む方法が提供される。