【手続補正書】
【提出日】令和2年9月28日(2020.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量のＳＹＮ１２０またはその医薬的に許容される塩を含む錠剤であって、ラクトースを実質的に含まない、前記錠剤。
【請求項２】
スクロース、トレハロース、マルトース、イソマルトース、マルツロース、イソマルツロース、ツラノース、及びセロビオースからなる群から選択されるラクトースの異性体を実質的に含まない、請求項１に記載の錠剤。
【請求項３】
ラクトースの全ての異性体を実質的に含まない、請求項１に記載の錠剤。
【請求項４】
ガラクトース、グルコース、フルクトース、リボース、キシロース、及びこれらの異性体からなる群から選択される還元糖を実質的に含まない、請求項３に記載の錠剤。
【請求項５】
いかなる還元糖もその異性体も実質的に含まない、請求項４に記載の錠剤。
【請求項６】
約２．５ｍｇから約２００ｍｇのＳＹＮ１２０またはその医薬的に許容される塩を含む、請求項１に記載の錠剤。
【請求項７】
約５０ｍｇから約１００ｍｇのＳＹＮ１２０またはその医薬的に許容される塩を含む、請求項１に記載の錠剤。
【請求項８】
約５ｍｇから約１５ｍｇのＳＹＮ１２０またはその医薬的に許容される塩を含む、請求項１に記載の錠剤。
【請求項９】
即放性錠剤である、請求項１に記載の錠剤。
【請求項１０】
ＵＳＰ  ＩＩパドル装置を用いて７５ｒｐｍの速度にて、３７℃における９００ｍＬのｐＨ１．２の塩酸（３７％  ｖ／ｖ）中０．２％  ｗ／ｖのラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）中で溶解の試験を行ったときに、６０分以内に少なくとも約９０％の前記ＳＹＮ１２０またはその医薬的に許容される塩が放出される、請求項１に記載の錠剤。
【請求項１１】
ＵＳＰ  ＩＩパドル装置を用いて７５ｒｐｍの速度にて、３７℃における９００ｍＬのｐＨ１．２の塩酸（３７％  ｖ／ｖ）中０．２％  ｗ／ｖのラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）中で溶解の試験を行ったときに、３０分以内に少なくとも約８０％の前記ＳＹＮ１２０またはその医薬的に許容される塩が放出される、請求項１に記載の錠剤。
【請求項１２】
ＵＳＰ  ＩＩパドル装置を用いて７５ｒｐｍの速度にて、３７℃における９００ｍＬのｐＨ１．２の塩酸（３７％  ｖ／ｖ）中０．２％  ｗ／ｖのラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）中で溶解の試験を行ったときに、１５分以内に少なくとも約７０％の前記ＳＹＮ１２０またはその医薬的に許容される塩が放出される、請求項１に記載の錠剤。
【請求項１３】
マンニトールを実質的に含まない、請求項１に記載の錠剤。
【請求項１４】
マンニトールの全ての異性体を実質的に含まない、請求項１に記載の錠剤。
【請求項１５】
ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、ラクチトール、及びマルチトールからなる群から選択される化合物を実質的に含まない、請求項１に記載の錠剤。
【請求項１６】
約４ｋｐから約１５ｋｐの平均錠剤硬度を有する、請求項１に記載の錠剤。
【請求項１７】
微結晶性セルロースをさらに含む、請求項１に記載の錠剤。
【請求項１８】
前記微結晶性セルロースが、約２０μｍから約１８０μｍの公称粒径を有するアルファ−セルロースの部分解重合により調製された微結晶性セルロースである、請求項１７に記載の錠剤。
【請求項１９】
患者に１つの錠剤を投与した後に、前記錠剤が約１時間から約４時間の範囲のＳＹＮ１２０のＴｍａｘをもたらす、請求項１に記載の錠剤。
【請求項２０】
患者に１つの錠剤を投与した後に、前記錠剤が約１．５時間から約５時間の範囲のＳＹＮ１２０の平均Ｔｍａｘをもたらす、請求項１に記載の錠剤。
【請求項２１】
患者に１つの錠剤を投与した後に、前記錠剤が、投与１ｍｇ当たり約４ｎｇ／ｍＬから約６．５ｎｇ／ｍＬの範囲のＳＹＮ１２０の平均Ｃｍａｘをもたらす、請求項１に記載の錠剤。
【請求項２２】
患者に１つの錠剤を投与した後に、前記錠剤が約１００ｎｇ−ｈｒ／ｍＬから約６，０００ｎｇ−ｈｒ／ｍＬの範囲のＳＹＮ１２０の平均ＡＵＣ０−２４をもたらす、請求項１に記載の錠剤。
【請求項２３】
患者に１つの錠剤を投与した後に、前記錠剤が約１００ｎｇ−ｈｒ／ｍＬから約７，５００ｎｇ−ｈｒ／ｍＬの範囲のＳＹＮ１２０の平均ＡＵＣ０−ｉｎｆをもたらす、請求項１に記載の錠剤。
【請求項２４】
対象における認知状態または認知疾患を処置する方法における使用のための請求項１から２３のいずれか１項に記載の錠剤であって、前記方法が前記処置を必要とする対象に、請求項１から２３のいずれか１項に記載の錠剤を投与することを含むことを特徴とする、前記錠剤。
【請求項２５】
前記対象が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、認知症、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、ダウン症候群、自閉症、統合失調症に付随する認知障害、多発性硬化症に付随する認知障害、不安、うつ病、躁うつ病、精神異常、てんかん、自閉症、強迫性障害、気分障害、片頭痛、睡眠障害、摂食障害、拒食症、過食症、肥満、パニック発作、アカシジア、注意欠陥多動障害、注意欠陥障害、薬物乱用からの離脱、統合失調症、脊髄外傷に付随する神経障害、頭部損傷に付随する神経障害、脳卒中に付随する神経障害、脳血管疾患に付随する神経障害、ならびに腸機能障害からなる群から選択される疾患または状態を患っている、請求項２４に記載の錠剤。
【請求項２６】
対象の認知機能を改善する方法における使用のための請求項１から２３のいずれか１項に記載の錠剤であって、前記方法が前記改善を必要とする対象に、請求項１から２３のいずれか１項に記載の錠剤を投与することを含むことを特徴とする、前記錠剤。
【請求項２７】
前記対象がアルツハイマー病と診断されている、請求項２６に記載の錠剤。
【請求項２８】
前記対象がパーキンソン病と診断されている、請求項２６に記載の錠剤。
【請求項２９】
前記投与することが、ＳＹＮ１２０の５０ｍｇ錠剤を１日１回７日間投与し、次にＳＹＮ１２０の１００ｍｇ錠剤を１日１回７日間投与し、次にＳＹＮ１２０の１００ｍｇまたは２００ｍｇ錠剤を以後１日１回投与することを含む、請求項２４に記載の錠剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
また、本発明は、患者の認知機能を改善する方法であって、当該改善を必要とする患者に本発明のＳＹＮ１２０組成物／錠剤を投与することを含む、方法も含む。別の実施形態では、患者は、アルツハイマー病と診断されている。別の実施形態では、患者は、パーキンソン病と診断されている。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
治療有効量のＳＹＮ１２０またはその医薬的に許容される塩を含む錠剤であって、ラクトースを実質的に含まない、前記錠剤。
（項目２）
スクロース、トレハロース、マルトース、イソマルトース、マルツロース、イソマルツロース、ツラノース、及びセロビオースからなる群から選択されるラクトースの異性体を実質的に含まない、項目１に記載の錠剤。
（項目３）
ラクトースの全ての異性体を実質的に含まない、項目１に記載の錠剤。
（項目４）
ガラクトース、グルコース、フルクトース、リボース、キシロース、及びこれらの異性体からなる群から選択される還元糖を実質的に含まない、項目３に記載の錠剤。
（項目５）
いかなる還元糖もその異性体も実質的に含まない、項目４に記載の錠剤。
（項目６）
約２．５ｍｇから約２００ｍｇのＳＹＮ１２０またはその医薬的に許容される塩を含む、項目１に記載の錠剤。
（項目７）
約５０ｍｇから約１００ｍｇのＳＹＮ１２０またはその医薬的に許容される塩を含む、項目１に記載の錠剤。
（項目８）
約５ｍｇから約１５ｍｇのＳＹＮ１２０またはその医薬的に許容される塩を含む、項目１に記載の錠剤。
（項目９）
即放性錠剤である、項目１に記載の錠剤。
（項目１０）
ＵＳＰ  ＩＩパドル装置を用いて７５ｒｐｍの速度にて、３７℃における９００ｍＬのｐＨ１．２の塩酸（３７％  ｖ／ｖ）中０．２％  ｗ／ｖのラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）中で溶解の試験を行ったときに、６０分以内に少なくとも約９０％の前記ＳＹＮ１２０またはその医薬的に許容される塩が放出される、項目１に記載の錠剤。
（項目１１）
ＵＳＰ  ＩＩパドル装置を用いて７５ｒｐｍの速度にて、３７℃における９００ｍＬのｐＨ１．２の塩酸（３７％  ｖ／ｖ）中０．２％  ｗ／ｖのラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）中で溶解の試験を行ったときに、３０分以内に少なくとも約８０％の前記ＳＹＮ１２０またはその医薬的に許容される塩が放出される、項目１に記載の錠剤。
（項目１２）
ＵＳＰ  ＩＩパドル装置を用いて７５ｒｐｍの速度にて、３７℃における９００ｍＬのｐＨ１．２の塩酸（３７％  ｖ／ｖ）中０．２％  ｗ／ｖのラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）中で溶解の試験を行ったときに、１５分以内に少なくとも約７０％の前記ＳＹＮ１２０またはその医薬的に許容される塩が放出される、項目１に記載の錠剤。
（項目１３）
マンニトールを実質的に含まない、項目１に記載の錠剤。
（項目１４）
マンニトールの全ての異性体を実質的に含まない、項目１に記載の錠剤。
（項目１５）
ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、ラクチトール、及びマルチトールからなる群から選択される化合物を実質的に含まない、項目１に記載の錠剤。
（項目１６）
約４ｋｐから約１５ｋｐの平均錠剤硬度を有する、項目１に記載の錠剤。
（項目１７）
微結晶性セルロースをさらに含む、項目１に記載の錠剤。
（項目１８）
前記微結晶性セルロースが、約２０μｍから約１８０μｍの公称粒径を有するアルファ−セルロースの部分解重合により調製された微結晶性セルロースである、項目１７に記載の錠剤。
（項目１９）
患者に１つの錠剤を投与した後に、前記錠剤が約１時間から約４時間の範囲のＳＹＮ１２０のＴｍａｘをもたらす、項目１に記載の錠剤。
（項目２０）
患者に１つの錠剤を投与した後に、前記錠剤が約１．５時間から約５時間の範囲のＳＹＮ１２０の平均Ｔｍａｘをもたらす、項目１に記載の錠剤。
（項目２１）
患者に１つの錠剤を投与した後に、前記錠剤が、投与１ｍｇ当たり約４ｎｇ／ｍＬから約６．５ｎｇ／ｍＬの範囲のＳＹＮ１２０の平均Ｃｍａｘをもたらす、項目１に記載の錠剤。
（項目２２）
患者に１つの錠剤を投与した後に、前記錠剤が約１００ｎｇ−ｈｒ／ｍＬから約６，０００ｎｇ−ｈｒ／ｍＬの範囲のＳＹＮ１２０の平均ＡＵＣ０−２４をもたらす、項目１に記載の錠剤。
（項目２３）
患者に１つの錠剤を投与した後に、前記錠剤が約１００ｎｇ−ｈｒ／ｍＬから約７，５００ｎｇ−ｈｒ／ｍＬの範囲のＳＹＮ１２０の平均ＡＵＣ０−ｉｎｆをもたらす、項目１に記載の錠剤。
（項目２４）
対象における認知状態または認知疾患を処置する方法であって、前記処置を必要とする対象に、項目１から２３に記載の錠剤を投与することを含む、前記方法。
（項目２５）
前記対象が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、認知症、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、ダウン症候群、自閉症、統合失調症に付随する認知障害、多発性硬化症に付随する認知障害、不安、うつ病、躁うつ病、精神異常、てんかん、自閉症、強迫性障害、気分障害、片頭痛、睡眠障害、摂食障害、拒食症、過食症、肥満、パニック発作、アカシジア、注意欠陥多動障害、注意欠陥障害、薬物乱用からの離脱、統合失調症、脊髄外傷に付随する神経障害、頭部損傷に付随する神経障害、脳卒中に付随する神経障害、脳血管疾患に付随する神経障害、ならびに腸機能障害からなる群から選択される疾患または状態を患っている、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
対象の認知機能を改善する方法であって、前記改善を必要とする対象に、項目１から２３のいずれか１項に記載の錠剤を投与することを含む、前記方法。
（項目２７）
前記対象がアルツハイマー病と診断されている、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記対象がパーキンソン病と診断されている、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
前記投与することが、ＳＹＮ１２０の５０ｍｇ錠剤を１日１回７日間投与し、次にＳＹＮ１２０の１００ｍｇ錠剤を１日１回７日間投与し、次にＳＹＮ１２０の１００ｍｇまたは２００ｍｇ錠剤を以後１日１回投与することを含む、項目２４に記載の方法。