【手続補正書】
【提出日】令和2年7月20日(2020.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
メマンチンを全身的に送達するための経皮送達システムであって、
（ａ）使用者の皮膚に前記経皮送達システムを付着させるための皮膚接触用粘着剤層、
（ｂ）前記接触用粘着剤層に直接接する中間層、
（ｃ）前記中間層に接する薬物リザーバ層であって、（ｉ）アクリレートコポリマー、（ｉｉ）高級アルコールである透過促進剤、（ｉｉｉ）親水性溶媒担体、および（ｉｖ）メマンチンの塩とアルカリ塩との反応によってｉｎ  ｓｉｔｕで生成されるメマンチン塩基から構成される、薬物リザーバ層
を含む、
経皮送達システム。
【請求項２】
前記アクリレートコポリマーが、アクリル酸／酢酸ビニルのコポリマーを含む、請求項１に記載の経皮送達システム。
【請求項３】
前記高級アルコールが、ラウリルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、およびオレイルアルコールからなる群から選択される、請求項２に記載の経皮送達システム。
【請求項４】
前記担体が、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコールからなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の経皮送達システム。
【請求項５】
前記皮膚接触用粘着剤層が、透過促進剤をさらに含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の経皮送達システム。
【請求項６】
前記薬物リザーバが、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）もしくはポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、またはそれらの架橋誘導体から選択される崩壊剤を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の経皮送達システム。
【請求項７】
前記崩壊剤が、ポリビニルピロリドン架橋材料（ＰＶＰ−ＣＬＭ）である、請求項６に記載の経皮送達システム。
【請求項８】
前記中間層が、速度制御膜である微多孔質膜である、請求項１から７のいずれかに記載の経皮送達システム。
【請求項９】
微多孔質膜が、前記透過促進剤を含有する複数の細孔を有する微多孔質ポリプロピレンから構成される、請求項８に記載の経皮送達システム。
【請求項１０】
前記中間層が、不織ポリエステルである、請求項８に記載の経皮送達システム。
【請求項１１】
前記メマンチンの塩が、メマンチンのハロゲン化物塩である、請求項１から１０のいずれかに記載の経皮送達システム。
【請求項１２】
前記メマンチンのハロゲン化物塩が、メマンチン塩酸塩である、請求項１１に記載の経皮送達システム。
【請求項１３】
前記薬物リザーバ層内の前記アルカリ塩が、酢酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、メタホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素二ナトリウム、オキシル酸ナトリウム、コハク酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、およびサリチル酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項１から１２のいずれかに記載の経皮送達システム。
【請求項１４】
前記薬物リザーバ層内の前記アルカリ塩が、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウムである、請求項１３に記載の経皮送達システム。
【請求項１５】
前記皮膚接触用粘着剤層が、高級アルコール、生体適合性ポリマーまたはコポリマー、ならびにマトリックス改質剤および分散性シリカのうちの少なくとも１つを含む、請求項１から１４のいずれかに記載の経皮送達システム。
【請求項１６】
前記高級アルコールが、ラウリルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、およびオレイルアルコールからなる群から選択される、請求項１５に記載の経皮送達システム。
【請求項１７】
前記生体適合性ポリマーが、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、シリコーンポリマー、アクリレートコポリマー、ブチルゴム、ポリブチレン、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー、スチレン−ブタジエン−スチレンブロックコポリマー、エチレン−酢酸ビニル（ＥＶＡ）、それらの混合物、またはそれらのコポリマーからなる群から選択される、請求項１５に記載の経皮送達システム。
【請求項１８】
前記マトリックス改質剤が、架橋ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、可溶性ＰＶＰ、セルロース誘導体、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、およびクレイからなる群から選択される、請求項１５に記載の経皮送達システム。
【請求項１９】
（ｉ）メマンチンの塩とアルカリ塩との反応によってｉｎ  ｓｉｔｕで生成されるメマンチン塩基、（ｉｉ）親水性溶媒担体、および（ｉｉｉ）アクリレートコポリマーを含む、薬物リザーバを含む、組成物。
【請求項２０】
前記親水性溶媒担体が、グリセロールである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記薬物リザーバが、透過促進剤をさらに含む、請求項１９または２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記透過促進剤が、ラウリルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、およびオレイルアルコールからなる群から選択される高級アルコールである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
薬物リザーバが、架橋ポリビニルピロリドンをさらに含む、請求項１９から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記メマンチンの塩が、メマンチン塩酸塩であり、前記アルカリ塩が、酢酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、メタホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素二ナトリウム、オキシル酸ナトリウム、コハク酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、およびサリチル酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項１９から２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
メマンチンの塩とアルカリ塩との反応によってｉｎ  ｓｉｔｕで生成されるメマンチン塩基、透過促進剤、親水性溶媒担体、ならびに架橋ポリビニルピロリドンおよびアクリレートポリマーを含むポリマー性の粘着剤マトリックスから本質的になる薬物リザーバを含む、組成物。
【請求項２６】
（ａ）約１０〜３０重量％のメマンチンＨＣｌと約５〜１５重量％の炭酸水素ナトリウムとの反応によってｉｎ  ｓｉｔｕで生成されるメマンチン塩基、
（ｂ）約５〜１５重量％のオクチルドデカノール、
（ｃ）約５〜１５重量％のグリセロール、
（ｄ）約１０〜３０重量％の架橋ポリビニルピロリドン、ならびに
（ｅ）約２０〜６５重量％のアクリレートポリマー
から本質的になる薬物リザーバを含む、組成物。
【請求項２７】
（ａ）約２２〜２７重量％のメマンチンＨＣｌと約７〜１２重量％の炭酸水素ナトリウムとの反応によってｉｎ  ｓｉｔｕで生成されるメマンチン塩基、
（ｂ）約８〜１２重量％のオクチルドデカノール、
（ｃ）約８〜１２重量％のグリセロール、
（ｄ）約１３〜１７重量％の架橋ポリビニルピロリドン、ならびに
（ｅ）約２５〜５０重量％のアクリレートポリマー
から本質的になる薬物リザーバを含む、組成物。
【請求項２８】
（ａ）請求項１９から２７のいずれか一項に記載の組成物から構成される薬物リザーバ、
（ｂ）複数の細孔を有する速度制御膜、および
（ｃ）皮膚接触用粘着剤
を含む、組成物。
【請求項２９】
前記速度制御膜が、微多孔質ポリプロピレン膜である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記複数の細孔が、透過促進剤またはオクチルドデカノールを含有する、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記皮膚接触用粘着剤が、高級アルコールおよび生体適合性ポリマーまたはコポリマーを含む、請求項２８から３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記高級アルコールが、ラウリルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、およびオレイルアルコールからなる群から選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記生体適合性ポリマーが、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、シリコーンポリマー、アクリレートコポリマー、ブチルゴム、ポリブチレン、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー、スチレン−ブタジエン−スチレンブロックコポリマー、エチレン−酢酸ビニル（ＥＶＡ）、またはそれらの混合物を含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
メマンチンの送達を必要とする対象に対してメマンチンを送達するための方法において使用するための、請求項１から１８のいずれか一項に記載の経皮送達システムまたは請求項１９から３３のいずれか一項に記載の組成物であって、前記方法は、前記対象の組織を前記経皮送達システムまたは前記組成物と接触させることを含み、
それによって、前記接触させることが、前記対象に対するメマンチンの経皮送達を達成する、
システムまたは組成物。
【請求項３５】
前記組織が皮膚組織である、請求項３４に記載のシステムまたは組成物。
【請求項３６】
前記対象が、ＣＮＳ障害を患っているか、またはその診断を受けている、請求項３４または請求項３５に記載のシステムまたは組成物。
【請求項３７】
前記ＣＮＳ障害が、アルツハイマー病および血管性認知症から選択される、請求項３６に記載のシステムまたは組成物。
【請求項３８】
前記対象がヒト対象である、請求項３４から３７のいずれか一項に記載のシステムまたは組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１６】
本開示全体を通じて、様々な特許、特許出願、および刊行物が参照される。これらの特許、特許出願、受託情報（例えば、ＰＵＢＭＥＤまたはＰＵＢＣＨＥＭ受託番号として特定されるもの）、および刊行物の開示は、本開示の日付時点で当該技術分野の当業者に公知の最新技術をより完全に説明するために、それら全体が参照により本開示に援用される。引用される特許、特許出願、および刊行物と、本開示との間において任意の矛盾が存在する場合、本開示が優先される。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
メマンチンを全身的に送達するための経皮送達システムであって、
（ａ）使用者の皮膚に前記経皮送達システムを付着させるための皮膚接触用粘着剤層、
（ｂ）前記接触用粘着剤層に直接接する中間層、
（ｃ）前記中間層に接する薬物リザーバ層であって、（ｉ）アクリレートコポリマー、（ｉｉ）高級アルコールである透過促進剤、（ｉｉｉ）親水性溶媒担体、および（ｉｖ）メマンチンの塩とアルカリ塩との反応によってｉｎ  ｓｉｔｕで生成されるメマンチン塩基から構成される、薬物リザーバ層
を含む、
経皮送達システム。
（項目２）
前記アクリレートコポリマーが、アクリル酸／酢酸ビニルのコポリマーを含む、項目１に記載の経皮送達システム。
（項目３）
前記高級アルコールが、ラウリルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、およびオレイルアルコールからなる群から選択される、項目２に記載の経皮送達システム。
（項目４）
前記担体が、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコールからなる群から選択される、項目１から３のいずれか一項に記載の経皮送達システム。
（項目５）
前記皮膚接触用粘着剤層が、透過促進剤をさらに含む、項目１から４のいずれか一項に記載の経皮送達システム。
（項目６）
前記薬物リザーバが、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）もしくはポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、またはそれらの架橋誘導体から選択される崩壊剤を含む、項目１から５のいずれか一項に記載の経皮送達システム。
（項目７）
前記崩壊剤が、ポリビニルピロリドン架橋材料（ＰＶＰ−ＣＬＭ）である、項目６に記載の経皮送達システム。
（項目８）
前記中間層が、速度制御膜である微多孔質膜である、先行する項目のいずれかに記載の経皮送達システム。
（項目９）
微多孔質膜が、前記透過促進剤を含有する複数の細孔を有する微多孔質ポリプロピレンから構成される、項目８に記載の経皮送達システム。
（項目１０）
前記中間層が、不織ポリエステルである、項目８に記載の経皮送達システム。
（項目１１）
前記メマンチンの塩が、メマンチンのハロゲン化物塩である、先行する項目のいずれかに記載の経皮送達システム。
（項目１２）
前記メマンチンのハロゲン化物塩が、メマンチン塩酸塩である、項目１１に記載の経皮送達システム。
（項目１３）
前記薬物リザーバ層内の前記アルカリ塩が、酢酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、メタホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素二ナトリウム、オキシル酸ナトリウム、コハク酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、およびサリチル酸ナトリウムからなる群から選択される、先行する項目のいずれかに記載の経皮送達システム。
（項目１４）
前記薬物リザーバ層内の前記アルカリ塩が、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウムである、項目１３に記載の経皮送達システム。
（項目１５）
前記皮膚接触用粘着剤層が、高級アルコール、生体適合性ポリマーまたはコポリマー、ならびにマトリックス改質剤および分散性シリカのうちの少なくとも１つを含む、先行する項目のいずれかに記載の経皮送達システム。
（項目１６）
前記高級アルコールが、ラウリルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、およびオレイルアルコールからなる群から選択される、項目１５に記載の経皮送達システム。
（項目１７）
前記生体適合性ポリマーが、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、シリコーンポリマー、アクリレートコポリマー、ブチルゴム、ポリブチレン、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー、スチレン−ブタジエン−スチレンブロックコポリマー、エチレン−酢酸ビニル（ＥＶＡ）、それらの混合物、またはそれらのコポリマーからなる群から選択される、項目１５に記載の経皮送達システム。
（項目１８）
前記マトリックス改質剤が、架橋ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、可溶性ＰＶＰ、セルロース誘導体、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、およびクレイからなる群から選択される、項目１５に記載の経皮送達システム。
（項目１９）
（ｉ）メマンチンの塩とアルカリ塩との反応によってｉｎ  ｓｉｔｕで生成されるメマンチン塩基、（ｉｉ）親水性溶媒担体、および（ｉｉｉ）アクリレートコポリマーを含む、薬物リザーバを含む、組成物。
（項目２０）
前記親水性溶媒担体が、グリセロールである、項目１９に記載の組成物。
（項目２１）
前記薬物リザーバが、透過促進剤をさらに含む、項目１９または２０に記載の組成物。
（項目２２）
前記透過促進剤が、ラウリルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、およびオレイルアルコールからなる群から選択される高級アルコールである、項目２１に記載の組成物。
（項目２３）
薬物リザーバが、架橋ポリビニルピロリドンをさらに含む、項目１９から２２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２４）
前記メマンチンの塩が、メマンチン塩酸塩であり、前記アルカリ塩が、酢酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、メタホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素二ナトリウム、オキシル酸ナトリウム、コハク酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、およびサリチル酸ナトリウムからなる群から選択される、項目１９から２３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２５）
メマンチンの塩とアルカリ塩との反応によってｉｎ  ｓｉｔｕで生成されるメマンチン塩基、透過促進剤、親水性溶媒担体、ならびに架橋ポリビニルピロリドンおよびアクリレートポリマーを含むポリマー性の粘着剤マトリックスから本質的になる薬物リザーバを含む、組成物。
（項目２６）
（ａ）約１０〜３０重量％のメマンチンＨＣｌと約５〜１５重量％の炭酸水素ナトリウムとの反応によってｉｎ  ｓｉｔｕで生成されるメマンチン塩基、
（ｂ）約５〜１５重量％のオクチルドデカノール、
（ｃ）約５〜１５重量％のグリセロール、
（ｄ）約１０〜３０重量％の架橋ポリビニルピロリドン、ならびに
（ｅ）約２０〜６５重量％のアクリレートポリマー
から本質的になる薬物リザーバを含む、組成物。
（項目２７）
（ａ）約２２〜２７重量％のメマンチンＨＣｌと約７〜１２重量％の炭酸水素ナトリウムとの反応によってｉｎ  ｓｉｔｕで生成されるメマンチン塩基、
（ｂ）約８〜１２重量％のオクチルドデカノール、
（ｃ）約８〜１２重量％のグリセロール、
（ｄ）約１３〜１７重量％の架橋ポリビニルピロリドン、ならびに
（ｅ）約２５〜５０重量％のアクリレートポリマー
から本質的になる薬物リザーバを含む、組成物。
（項目２８）
（ａ）項目１９から２７のいずれか一項に記載の組成物から構成される薬物リザーバ、
（ｂ）複数の細孔を有する速度制御膜、および
（ｃ）皮膚接触用粘着剤
を含む、組成物。
（項目２９）
前記速度制御膜が、微多孔質ポリプロピレン膜である、項目２８に記載の組成物。
（項目３０）
前記複数の細孔が、透過促進剤またはオクチルドデカノールを含有する、項目２９に記載の組成物。
（項目３１）
前記皮膚接触用粘着剤が、高級アルコールおよび生体適合性ポリマーまたはコポリマーを含む、項目２８から３０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３２）
前記高級アルコールが、ラウリルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、およびオレイルアルコールからなる群から選択される、項目３１に記載の組成物。
（項目３３）
前記生体適合性ポリマーが、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、シリコーンポリマー、アクリレートコポリマー、ブチルゴム、ポリブチレン、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー、スチレン−ブタジエン−スチレンブロックコポリマー、エチレン−酢酸ビニル（ＥＶＡ）、またはそれらの混合物を含む、項目３１に記載の組成物。
（項目３４）
それを必要とする対象に対してメマンチンを送達するための方法であって、前記対象の組織を項目１から３３のいずれか一項に記載の経皮送達システムと接触させることを含み、
それによって、前記接触させることが、前記対象に対するメマンチンの経皮送達を達成する、
方法。
（項目３５）
前記組織が皮膚組織である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記対象が、ＣＮＳ障害を患っているか、またはその診断を受けている、項目３４または項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記ＣＮＳ障害が、アルツハイマー病および血管性認知症から選択される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記対象がヒト対象である、項目３４から３７のいずれか一項に記載の方法。