【手続補正書】
【提出日】令和2年7月31日(2020.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）経路阻害剤による治療を受けている対象における癌の治療に用いるための医薬組成物であって、前記医薬組成物が、ｉ）単離グルカゴン受容体（ＧＣＧＲ）アンタゴニスト、およびｉｉ）薬学的に許容可能な担体を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の医薬組成物において、前記単離ＧＣＧＲアンタゴニストが、完全ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、抗原結合抗体断片、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ２、Ｆａｂ’２、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＥ、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、ｄＡｂ、ナノボディ、ユニボディ、ディアボディ、またはヘミボディから選択される単離ＧＣＧＲアンタゴニスト抗体または抗原結合断片を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の医薬組成物において、前記単離ＧＣＧＲアンタゴニスト抗体または抗原結合抗体断片が、少なくとも約１×１０−７Ｍ、少なくとも約１×１０−８Ｍ、少なくとも約１×１０−９Ｍ、少なくとも約１×１０−１０Ｍ、少なくとも約１×１０−１１Ｍ、または少なくとも約１×１０−１２Ｍの解離定数（ＫＤ）でヒトグルカゴン受容体に特異的に結合することを特徴とする医薬組成物。
【請求項４】
請求項２に記載の医薬組成物において、前記単離ＧＣＧＲアンタゴニスト抗体が、完全ヒト抗体であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項５】
請求項４に記載の医薬組成物において、前記完全ヒト抗体が、配列番号２の重鎖可変領域をコードするアミノ酸配列および配列番号３の軽鎖可変領域をコードするアミノ酸配列を含むヒト抗ＧＣＧＲ抗体を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項６】
請求項４に記載の医薬組成物において、前記完全ヒト抗体が、配列番号４の重鎖可変領域をコードするアミノ酸配列および配列番号５の軽鎖可変領域をコードするアミノ酸配列を含むヒト抗ＧＣＧＲ抗体を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項７】
請求項４に記載の医薬組成物において、前記完全ヒト抗体が、配列番号６の重鎖可変領域をコードするアミノ酸配列および配列番号７の軽鎖可変領域をコードするアミノ酸配列を含むヒト抗ＧＣＧＲ抗体を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項８】
請求項２に記載の医薬組成物において、前記単離ＧＣＧＲアンタゴニスト抗体が、配列番号８の重鎖をコードするアミノ酸配列および配列番号９の軽鎖をコードするアミノ酸配列を含むキメラ抗体であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項９】
請求項２乃至８の何れか１項に記載の医薬組成物において、前記単離ＧＣＧＲアンタゴニスト抗体または抗原結合断片の治療有効量が、１週間当たり体重に対して０．００１〜１０ｍｇ／ｋｇ、０．００１〜９ｍｇ／ｋｇ、０．００１〜８ｍｇ／ｋｇ、０．００１〜７ｍｇ／ｋｇ、０．００１〜６ｍｇ／ｋｇ、０．００１〜５ｍｇ／ｋｇ、０．００１〜４ｍｇ／ｋｇ、０．００１〜３ｍｇ／ｋｇ、０．００１〜２０ｍｇ／ｋｇ、０．００１〜１ｍｇ／ｋｇ、０．０１０〜１０ｍｇ／ｋｇ、０．０１０〜９ｍｇ／ｋｇ、０．０１０〜８ｍｇ／ｋｇ、０．０１０〜７ｍｇ／ｋｇ、０．０１０〜６ｍｇ／ｋｇ、０．０１０〜５ｍｇ／ｋｇ、０．０１０〜４ｍｇ／ｋｇ、０．０１０〜３ｍｇ／ｋｇ、０．０１０〜２ｍｇ／ｋｇ、０．０１０〜１ｍｇ／ｋｇ、０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ、０．１〜９ｍｇ／ｋｇ、０．１〜８ｍｇ／ｋｇ、０．１〜７ｍｇ／ｋｇ、０．１〜６ｍｇ／ｋｇ、０．１〜５ｍｇ／ｋｇ、０．１〜４ｍｇ／ｋｇ、０．１〜３ｍｇ／ｋｇ、０．１〜２ｍｇ／ｋｇ、０．１〜１ｍｇ／ｋｇ、０．５〜１０ｍｇ／ｋｇ、０．５〜９ｍｇ／ｋｇ、０．５〜８ｍｇ／ｋｇ、０．５〜７ｍｇ／ｋｇ、０．５〜６ｍｇ／ｋｇ、０．５〜５ｍｇ／ｋｇ、０．５〜４ｍｇ／ｋｇ、０．５〜３ｍｇ／ｋｇ、０．５〜２ｍｇ／ｋｇ、０．５〜１ｍｇ／ｋｇ、１〜１０ｍｇ／ｋｇ、１〜９ｍｇ／ｋｇ、１〜８ｍｇ／ｋｇ、１〜７ｍｇ／ｋｇ、１〜６ｍｇ／ｋｇ、１〜５ｍｇ／ｋｇ、１〜４ｍｇ／ｋｇ、１〜３ｍｇ／ｋｇ、および１〜２ｍｇ／ｋｇからなる群から選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１乃至９の何れか１項に記載の医薬組成物において、前記ＰＩ３Ｋ経路阻害剤が、ＰＩ３Ｋアルファ阻害剤、ＰＩ３Ｋベータ阻害剤、ＰＩ３Ｋガンマ阻害剤、ＰＩ３Ｋデルタ阻害剤、および汎ＰＩ３Ｋアイソフォーム阻害剤からなる群から選択されるＰＩ３Ｋ阻害剤であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の医薬組成物において、前記ＰＩ３Ｋ阻害剤が、ＧＤＣ−０９４１、ＢＫＭ１２０（ＮＶＰ−ＢＫＭ１２０）、ＸＬ１４７、ＰＸ−８６６、ＢＡＹ８０６９４６、ＣＨ５１３２７９９、ＢＹＬ７１９（ＮＶＰ−ＢＹＬ７１９）、ＭＬＮ１１１７、ＡＺＤ８１８６、ＳＡＲ２６０３０１、ＧＳＫ２６３６７７１、ＧＳ−１１０１、ＡＭＧ３１９、ＧＳ−９８２０、ＩＰＩ−１４５、ＧＤＣ−００３２、およびＧＤＣ−００８４からなる群から選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１乃至９の何れか１項に記載の医薬組成物において、前記ＰＩ３Ｋ経路阻害剤が、インスリン様成長因子受容体１（ＩＧＦＲ１）低分子チロシンキナーゼ阻害剤およびＩＧＦＲ１モノクローナル抗体からなる群から選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の医薬組成物において、前記ＩＧＦＲ１低分子チロシンキナーゼ阻害剤が、ＢＭＳ７５４８０７、ＩＮＳＭ−１８、ＯＳＩ−９０６（リンシチニブ）、ＸＬ−２２８、ＧＳＫ１９０４５２９Ａ、ＡＢＤＰ、Ａ−９２８６０５、ＡＸＬ１７１７（ＰＰＰ）、ＫＷ−２４５０、ＮＶＰ−ＡＤＷ７４２、ＮＶＰ−ＡＥＷ５４１、ＡＧ−１０２４、ＢＭＳ−５３６９２４、ＢＭＳ−５５４４１７、およびＢＶＰ−５１００４からなる群から選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１２に記載の医薬組成物において、前記ＩＧＦＲ１モノクローナル抗体が、ＭＫ０６４６（ダロツズマブ）、ＡＭＧ４７９（ガニツムマブ）、Ａ１２（シクスツムマブ）、ＣＰ７５１，８７１（フィギツムマブ）、ＡＶＥ１６４２、Ｓｃｈ７１７４５４（ロバツムマブ）、Ｒ１５０７、ＢＩＩＢ０２２、ｈ１０Ｈ５、ＭＥＤＩ−５７３、およびＢＩ８３６８４５からなる群から選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１乃至９の何れか１項に記載の医薬組成物において、前記ＰＩ３Ｋ経路阻害剤が、ＡＫＴ阻害剤であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の医薬組成物において、前記ＡＫＴ阻害剤が、ミルテホシン、ペリホシン、ＰＦ−０４６９１５０２、ＣＣＴ１２８９３０、Ａ−６７４５６３、ＭＫ−２２０６、ＲＸ−０２０１、ＰＢＩ−０５２０４、ＡＺＤ５３６３、ＧＤＣ−００６８（イパタセルチブ）、ＴＩＣ１０、Ａｋｔｉ−１／２、ＡＴ７８６７、ＡＴ１３１４８、ＳＣ７９、ＧＳＫ６９０６９３、ＧＳＫ２１１０１８３、およびＧＳＫ２１４１７９５からなる群から選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１乃至９の何れか１項に記載の医薬組成物において、前記ＰＩ３Ｋ経路阻害剤が、ｍＴＯＲ阻害剤であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の医薬組成物において、前記ｍＴＯＲ阻害剤が、シロリムス、ＲＡＤ００１（エベロリムス）、ＣＣＩ−７７９（テムシロリムス）、ＡＢＴ５７８、ＳＡＲ５４３、アスコマイシン、リダフォロリムス、ＡＰ２３５７３（デフォロリムス）、ＡＰ２３８４１、ＫＵ−００６３７９４、ＩＮＫ−１２８、ＥＸ２０４４、ＥＸ３８５５、ＥＸ７５１８、ＭＫ−８６６９、ＡＺＤ０８０５５、ＭＬＮ０１２８、ＡＺＤ２０１４、ＣＣ−２２３、およびＯＳＩ０２７からなる群から選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１乃至９の何れか１項に記載の医薬組成物において、前記ＰＩ３Ｋ経路阻害剤が、汎ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ阻害剤であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の医薬組成物において、前記汎ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ阻害剤が、ＮＶＰ−ＢＥＺ２３５、ＮＶＰ−ＢＧＴ２２６、ＸＬ７６５、ＧＳＫ１０５９６１５、およびＧＤＣ−０９８０からなる群から選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１乃至２０の何れか１項に記載の医薬組成物において、前記ＰＩ３Ｋ経路阻害剤の治療有効量が、１日当たりレシピエントの体重に対して０．０５ｍｇ／ｋｇ〜７５ｍｇ／ｋｇ、０．０５ｍｇ／ｋｇ〜７０ｍｇ／ｋｇ、０．０５ｍｇ／ｋｇ〜６０ｍｇ／ｋｇ、０．０５ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ、０．０５ｍｇ／ｋｇ〜４０ｍｇ／ｋｇ、０．０５ｍｇ／ｋｇ〜３０ｍｇ／ｋｇ、０．０５ｍｇ／ｋｇ〜２０ｍｇ／ｋｇ、０．０５ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ〜７５ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ〜３０ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ〜４０ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ〜４０ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ〜３０ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ〜２０ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜７５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜７０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜６０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜４０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜３０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜２０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜７５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜７０ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜６０ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜４０ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜３０ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２０ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ〜７５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ〜７０ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ〜６０ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ〜４０ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ〜３０ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ〜２０ｍｇ／ｋｇ、および５ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇからなる群から選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１乃至２１の何れか１項に記載の医薬組成物において、前記ＰＩ３Ｋ経路阻害剤およびＧＣＧＲアンタゴニストが、実質的に同時に投与されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１乃至２１の何れか１項に記載の医薬組成物において、前記ＰＩ３Ｋ経路阻害剤およびＧＣＧＲアンタゴニストが、異なる時間に投与されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１乃至２３の何れか１項に記載の医薬組成物において、前記ＰＩ３Ｋ経路阻害剤が、経口投与され、且つ前記ＧＣＧＲアンタゴニストは、皮下投与されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１乃至２４の何れか１項に記載の医薬組成物において、前記ＰＩ３Ｋ経路阻害剤が、１日当たり体重に対して約０．０５〜約５０ｍｇ／ｋｇの投与量範囲で投与され、前記ＧＣＧＲアンタゴニストが、体重に対して約１〜約１０ｍｇ／ｋｇの投与量範囲で投与されるＧＣＧＲアンタゴニスト抗体であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２６】
請求項１乃至２５の何れか１項に記載の医薬組成物において、前記癌が、Ｂ細胞リンパ腫、肺癌（小細胞肺癌および非小細胞肺癌）、気管支癌、結腸直腸癌、前立腺癌、乳癌、膵癌、胃癌、卵巣癌、膀胱癌、脳癌または中枢神経系癌、末梢神経系癌、食道癌、頸癌、黒色腫、子宮癌または子宮内膜癌、口腔癌または咽頭癌、肝癌、腎癌、胆道癌、小腸癌または虫垂癌、唾液腺癌、甲状腺癌、副腎癌、骨肉腫、軟骨肉腫、脂肪肉腫、精巣癌および悪性線維性組織球腫、皮膚癌、頭頸部癌、リンパ腫、肉腫、多発性骨髄腫、ならびに白血病からなる群から選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２７】
請求項２６に記載の医薬組成物において、前記癌が、再発癌であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２８】
請求項２６に記載の医薬組成物において、前記癌が、ＰＩ３Ｋ経路阻害剤による治療に対して耐性または難治性であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２９】
請求項２６に記載の医薬組成物において、前記癌が、増幅ホルモン受容体陽性であるかまたは突然変異ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有する乳癌であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項３０】
請求項２６に記載の医薬組成物において、前記癌が、ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子突然変異または増幅を有する卵巣癌であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項３１】
請求項１乃至３０の何れか１項に記載の医薬組成物において、前記対象が、抗肥満剤（食欲抑制剤を含む）、抗糖尿病剤、抗高血糖剤、脂質低下剤、抗高血圧剤の投与、免疫療法、化学療法、低分子キナーゼ阻害剤標的療法、手術、放射線療法、および幹細胞移植からなる群から選択される１つ以上の追加の療法による治療をさらに受けていることを特徴とする医薬組成物。
【請求項３２】
ＰＩ３Ｋ経路阻害剤、グルカゴン受容体アンタゴニスト、および１つ以上の薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物が、皮下注射、腹腔内注射、筋肉内注射、胸骨内注射、静脈内注射、動脈内注射、脊髄内注射、脳室内注射、尿道内注射、頭蓋内注射、滑液嚢内注射、および注入からなる群から選択される経路を介して投与されるように製剤化されたものであることを特徴とする医薬組成物。