【手続補正書】
【提出日】令和1年12月27日(2019.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2019501223.tif 000001
を有する化合物、又はその医薬的に許容し得る塩、水和物、若しくは溶媒和物［ここで、
各Ｒ1は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、場合により置換されたアリール、及び−Ｃ（Ｒ2Ｒ2）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ3からなる群から独立して選択されるか、又は２個のＲ1基が場合により結合して５〜７員環を形成し；
各Ｒ2は、Ｈ及び場合により置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、及び場合により置換されたアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ5は、Ｈ及び場合により置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から選択され；
Ｘは、Ｏ、ＣＨ2、及びＳから成る群から選択され；
Ａは、
【化２】
2019501223.tif 000002
からなる群から選択され、その各々は、１〜５個のＲ6置換基で場合により置換され、ここでｎは０〜３の整数であり；
Ｚは、ＣＨ2、ＣＨＲ6、ＮＲ6、及びＯから成る群から選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ＣＨ3、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、及びＯＣ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6アルキルから成る群から独立して選択され；そして場合により、隣接する環頂点上の２個のＲ6基は一緒に結合して、環頂点として少なくとも１個のヘテロ原子を有する５〜６員環を形成し；
Ｈｅｔは、
【化３】
2019501223.tif 000003
からなる群より選択され、
ここで、波線は化合物の残りの部分への結合点を示し、そして、ここで、
Ｒaは、Ｈ、ＮＨ2、ＮＨＲ7、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7、ＮＲ7Ｒ7、Ｒ7、ＯＨ、ＳＲ7、及びＯＲ7からなる群から選択され；
Ｒbは、Ｈ、ハロゲン、ＮＨ2、ＮＨＲ7、ＮＲ7Ｒ7、Ｒ7、ＯＨ、及びＯＲ7からなる群から選択され；
Ｒc及びＲdは、Ｈ、ハロゲン、ハロアルキル、ＮＨ2、ＮＨＲ7、ＮＲ7Ｒ7、Ｒ7、ＯＨ、ＯＲ7、ＳＲ7、ＳＯ2Ｒ7、−Ｘ1−ＮＨ2、−Ｘ1−ＮＨＲ7、−Ｘ1−ＮＲ7Ｒ7、−Ｘ1−ＯＨ、−Ｘ1−ＯＲ7、−Ｘ1−ＳＲ7、及び−Ｘ1−ＳＯ2Ｒ7からなる群から独立して選択され；
Ｒe及びＲfは、Ｈ、ハロゲン、及び場合により置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｘ1はＣ1〜Ｃ4アルキレンであり；そして
各Ｒ7は、場合により置換されたＣ1〜Ｃ10アルキル、場合により置換されたＣ2〜Ｃ10アルケニル、場合により置換されたＣ2〜Ｃ10アルキニル、場合により置換されたＣ3〜Ｃ7シクロアルキル、場合により置換されたＣ3〜Ｃ7シクロアルキルＣ1〜Ｃ4アルキル、場合により置換された４〜７員シクロヘテロアルキル、場合により置換された４〜７員シクロヘテロアルキルＣ1〜Ｃ4アルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアリールＣ1〜Ｃ4アルキル、場合により置換されたアリールＣ2〜Ｃ4アルケニル、場合により置換されたアリールＣ2〜Ｃ4アルキニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールＣ1〜Ｃ4アルキル、場合により置換されたヘテロアリールＣ1〜Ｃ4アルケニル、場合により置換されたヘテロアリールＣ2〜Ｃ4アルキニルから成る群から独立して選択され、そして場合により、窒素原子に結合している２個のＲ7基は一緒に結合して、場合によりアリール環に縮合している４〜７員複素環を形成するが；
但し、前記化合物は、Ｘ、Ａ、及びＨｅｔの組み合わせが、
【化４】
2019501223.tif 000004
｛ここで、ＲgがＨであるか、又は２個のＲg基は結合してアセトニドを形成し；かつ
（ｉ）Ｒc及びＲeが水素であり、Ｒaが、−ＯＥｔ、−ＯＣＨ2Ｐｈ、−ＳＣＨ2Ｐｈ、−ＮＨ2、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、１−フェニルエチルアミノ、２−フェニルエチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ、ジベンジルアミノ、４−アミノベンジルアミノ、２−クロロベンジルアミノ、３−クロロベンジルアミノ、４−クロロベンジルアミノ、４−ヒドロキシベンジルアミノ、４−メトキシベンジルアミノ、４−ニトロベンジルアミノ、又は４−スルファモイルベンジルアミノであるか；又は
（ｉｉ）Ｒcが水素であり、Ｒaが−ＮＨ2であり、Ｒeが、ブロモ、クロロ、アミノメチル、又はチオエチルであるか；又は
（ｉｉｉ）Ｒcが水素であり、Ｒaがベンジルアミノであり、Ｒｅがブロモであるか；又は
（ｉｖ）Ｒcがアミノであり、Ｒeが水素であり、及びＲqが、−ＮＨ2、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ベンジルアミノ、又はＮ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノであるか；又は
（ｖ）Ｒcがクロロであり、Ｒeが水素であり、Ｒaが、−ＮＨ2、ベンジルアミノ、２−クロロベンジルアミノ、１−フェニルエチルアミノ、（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ、（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ、若しくはＮ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノであるか；又は
（ｖｉ）Ｒcがヨードであり、Ｒeが水素であり、及びＲaが−ＮＨ2、ベンジルアミノ、若しくはＮ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノであるか；又は
（ｖｉｉ）Ｒaがアミノであり、Ｒeが水素であり、及びＲcがピペラジニル、チオアリル、若しくはシクロヘキシルエチルチオである｝
を与える化合物以外のものである］。
【請求項２】
Ａが
【化５】
2019501223.tif 000005
（これは、１〜５個のＲ6で場合により置換される）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、
【化６】
2019501223.tif 000006
から成る群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｈｅｔが、
【化７】
2019501223.tif 000007
から成る群から選択される、請求項３に記載の化合物、又はその医薬的に許容し得る塩、水和物、若しくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｈｅｔが、
【化８】
2019501223.tif 000008
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｈｅｔが、式：
【化９】
2019501223.tif 000009
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒcが水素以外である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
以下：
【化１０】
2019501223.tif 000010
（ここで、各Ｒgは、Ｈ及びＣ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6アルキルから成る群から独立して選択される）から成る群から選択される式を有する、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ5がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ5がＨであり、ＸがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ5がＨであり、ＸがＯであり、各Ｒ1がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｈｅｔが、
【化１１】
2019501223.tif 000011
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
式：
【化１２】
2019501223.tif 000012
を有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１４】
式：
【化１３】
2019501223.tif 000013
を有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
式：
【化１４】
2019501223.tif 000014
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
式：
【化１５】
2019501223.tif 000015
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
表１−１〜１−３０の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【表１−１】
2019501223.tif 000016
【表１−２】
2019501223.tif 000017
【表１−３】
2019501223.tif 000018
【表１−４】
2019501223.tif 000019
【表１−５】
2019501223.tif 000020
【表１−６】
2019501223.tif 000021
【表１−７】
2019501223.tif 000022
【表１−８】
2019501223.tif 000023
【表１−９】
2019501223.tif 000024
【表１−１０】
2019501223.tif 000025
【表１−１１】
2019501223.tif 000026
【表１−１２】
2019501223.tif 000027
【表１−１３】
2019501223.tif 000028
【表１−１４】
2019501223.tif 000029
【表１−１５】
2019501223.tif 000030
【表１−１６】
2019501223.tif 000031
【表１−１７】
2019501223.tif 000032
【表１−１８】
2019501223.tif 000033
【表１−１９】
2019501223.tif 000034
【表１−２０】
2019501223.tif 000035
【表１−２１】
2019501223.tif 000036
【表１−２２】
2019501223.tif 000037
【表１−２３】
2019501223.tif 000038
【表１−２４】
2019501223.tif 000039
【表１−２５】
2019501223.tif 000040
【表１−２６】
2019501223.tif 000041
【表１−２７】
2019501223.tif 000042
【表１−２８】
2019501223.tif 000043
【表１−２９】
2019501223.tif 000044
【表１−３０】
2019501223.tif 000045
【請求項１８】
Ｈｅｔが、
【化１６】
2019501223.tif 000046
［ここで、波線は化合物の残りの部分への結合点を示し、そして、ここで、
Ｒaは、Ｈ、ＮＨ2、ＮＨＲ7、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7、ＮＲ7Ｒ7、Ｒ7、ＯＨ、ＳＲ7、及びＯＲ7からなる群から選択され；
Ｒbは、Ｈ、ハロゲン、ＮＨ2、ＮＨＲ7、ＮＲ7Ｒ7、Ｒ7、ＯＨ、及びＯＲ7からなる群から選択され；
Ｒcは、Ｈ、ハロゲン、ハロアルキル、ＮＨ2、ＮＨＲ7、ＮＲ7Ｒ7、Ｒ7、ＯＨ、ＯＲ7、ＳＲ7、ＳＯ2Ｒ7、−Ｘ1−ＮＨ2、−Ｘ1−ＮＨＲ7、−Ｘ1−ＮＲ7Ｒ7、−Ｘ1−ＯＨ、−Ｘ1−ＯＲ7、−Ｘ1−ＳＲ7、及び−Ｘ1−ＳＯ2Ｒ7からなる群から選択され；
Ｒe及びＲfは、Ｈ、ハロゲン、及び場合により置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｘ1はＣ1〜Ｃ4アルキレンであり；そして
各Ｒ7は、場合により置換されたＣ1〜Ｃ10アルキル、場合により置換されたＣ2〜Ｃ10アルケニル、場合により置換されたＣ2〜Ｃ10アルキニル、場合により置換されたＣ3〜Ｃ7シクロアルキル、場合により置換されたＣ3〜Ｃ7シクロアルキルＣ1〜Ｃ4アルキル、場合により置換された４〜７員シクロヘテロアルキル、場合により置換された４〜７員シクロヘテロアルキルＣ1〜Ｃ4アルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアリールＣ1〜Ｃ4アルキル、場合により置換されたアリールＣ2〜Ｃ4アルケニル、場合により置換されたアリールＣ2〜Ｃ4アルキニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールＣ1〜Ｃ4アルキル、場合により置換されたヘテロアリールＣ1〜Ｃ4アルケニル、場合により置換されたヘテロアリールＣ2〜Ｃ4アルキニルから成る群から独立して選択され、そして場合により、窒素原子に結合している２個のＲ7基は一緒に結合して、場合によりアリール環に縮合している４〜７員複素環を形成する］
から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａが
【化１７】
2019501223.tif 000047
からなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｈｅｔが、
【化１８】
2019501223.tif 000048
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ5がＨであり、ＸがＯであり、各Ｒ1がＨであり、ＲeがＨであり、ＲcがＨ以外であり、そしてＲaがＮＨＲ7である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｈｅｔが、
【化１９】
2019501223.tif 000049
である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ5がＨであり、ＸがＯであり、各Ｒ1がＨであり、Ｒe及びＲfがＨであり、ＲcがＨ以外であり、そしてＲaがＮＨＲ7である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｈｅｔが、
【化２０】
2019501223.tif 000050
である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ5がＨであり、ＸがＯであり、各Ｒ1がＨであり、Ｒe及びＲbがＨであり、ＲcがＨ以外であり、そしてＲaがＮＨＲ7である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
【化２１】
2019501223.tif 000051
からなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物、又はその医薬的に許容し得る塩。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物と医薬的に許容し得る賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１に記載の化合物の有効量を含む、少なくとも一部がＣＤ７３により媒介される、疾患、障害、又は状態を治療するための医薬組成物。
【請求項２９】
前記化合物が、ＣＤ７３媒介免疫抑制の進行を逆転又は停止させるのに有効な量で含まれる、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記疾患、障害、又は状態が癌である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記癌が、前立腺、結腸、直腸、膵臓、子宮頸部、胃、子宮内膜、脳、肝臓、膀胱、卵巣、精巣、頭部、頸部、皮膚（黒色腫及び基底癌を含む）、中皮内層（mesothelial lining）、白血球（リンパ腫及び白血病を含む）、食道、乳房、筋肉、結合組織、肺（小細胞肺癌及び非小細胞癌を含む）、副腎、甲状腺、腎臓、若しくは骨の癌であるか；又は、神経膠芽腫、中皮腫、腎細胞癌、胃癌、肉腫（カポジ肉腫を含む）、絨毛癌、皮膚基底細胞癌、及び睾丸セミノーマである、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記癌が、黒色腫、結腸癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、白血病、脳腫瘍、リンパ腫、卵巣癌、又はカポジ肉腫から成る群から選択される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記疾患、障害、又は状態が、関節リウマチ、腎不全、狼瘡、喘息、乾癬、大腸炎、膵炎、アレルギー、線維症、貧血線維筋痛、アルツハイマー病、うっ血性心不全、脳卒中、大動脈弁狭窄症、動脈硬化症、骨粗鬆症、パーキンソン病、感染症、クローン病、潰瘍性大腸炎、アレルギー性接触性皮膚炎及び他の湿疹、全身性硬化症、及び多発性硬化症から成る群から選択される、免疫関連疾患、障害、又は状態である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物と少なくとも１種の追加の治療薬とを含む組合せ。
【請求項３５】
少なくとも１種の追加の治療薬が、化学療法剤、免疫及び／又は炎症調節剤、高コレステロール血症治療薬、又は抗感染症薬である、請求項３４に記載の組合せ。
【請求項３６】
少なくとも１種の追加の治療薬が免疫チェックポイント阻害剤である、請求項３４に記載の組合せ。
【請求項３７】
請求項１に記載の化合物と少なくとも１種の追加の治療薬とを含むキット。
【請求項３８】
少なくとも１種の追加の治療薬が、化学療法剤、免疫及び／又は炎症調節剤、高コレステロール血症治療薬、又は抗感染症薬である、請求項３７に記載のキット。
【請求項３９】
少なくとも１種の追加の治療薬が免疫チェックポイント阻害剤である、請求項３７に記載のキット。
【請求項４０】
有効量の請求項１に記載の化合物を含み、免疫チェックポイント阻害剤と投与される、対象の癌を治療するための医薬組成物。
【請求項４１】
前記投与は、放射線治療の前、同時、又は後に行われる、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記医薬組成物及び前記免疫チェックポイント阻害剤は組合せて投与される、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記医薬組成物及び前記免疫チェックポイント阻害剤は連続して投与される、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記医薬組成物は前記免疫チェックポイント阻害剤の後に投与される、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記医薬組成物は前記免疫チェックポイント阻害剤の前に投与される、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記免疫チェックポイント阻害剤は、イプリムマブ、ニボルマブ、及びラムブロリズマブから成る群から選択される、請求項３６、３９、４０のいずれか１項に記載の組合せ、キット、又は医薬組成物。
【請求項４７】
有効量の請求項１７に記載の化合物を含み、免疫チェックポイント阻害剤と投与される、対象の癌を治療するための医薬組成物。