【手続補正書】
【提出日】令和2年2月28日(2020.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2019512478.tif 000001
［式中：
Ａは、結合手、
【化２】
2019512478.tif 000002
より選択され；
ここで：
【化３】
2019512478.tif 000003
はカルボニル基との結合点を示し、
【化４】
2019512478.tif 000004
は窒素原子との結合点を示し；
ｚは０、１または２であり；
ｗは１または２であり；
ｎは０または１であり；
ｍは１または２であり；
ｍ’は０または１であり；
ｐは０、１または２であり；
Ｒｘは、水素、アミノ、ヒドロキシ、およびメチルより選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素およびメチルより独立して選択され；
Ｒｚは、水素および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６より選択され；ここでＲ１６は水素、−ＣＨＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨＲ１８Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−ＣＨＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨＲ１８Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２より選択され；ここでＲ１７は水素および−ＣＨ２ＯＨより選択され、Ｒ１８は水素およびメチルより選択され；および
Ｒｖは、水素または天然アミノ酸側鎖であって；
ＲａおよびＲｊは、各々、水素およびメチルより独立して選択され；
Ｒｃ、Ｒｆ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｍ、およびＲｎは水素であり；
Ｒ１、Ｒ８およびＲ１０は、天然アミノ酸側鎖および非天然アミノ酸側鎖より独立して選択され；
Ｒ３およびＲ６は、天然アミノ酸側鎖および非天然アミノ酸側鎖より独立して選択されるか、あるいはＲ３とＲ６は一緒になって、２〜７個の炭素原子を含有し、１個の二重結合を含有してもよく、かつ１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−基を含有してもよい、架橋を形成し；
Ｒ９およびＲ１３は、天然アミノ酸側鎖および非天然アミノ酸側鎖より独立して選択されるか、あるいはＲ９とＲ１３は一緒になって、２〜７個の炭素原子を含有し、１個の二重結合を含有してもよく、かつ１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−基を含有してもよい、架橋を形成し；
Ｒ７は、天然アミノ酸側鎖および非天然アミノ酸側鎖より選択されるか；あるいはＲ７とＲ１６は一緒になって、２〜７個の炭素原子を含有し、１個の二重結合を含有してもよく、かつ１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−基を含有してもよい、架橋を形成するか；またはＲ７およびＲｇは下記のように環を形成し得る；
ただし、Ｒ３とＲ６、Ｒ９とＲ１３、およびＲ７とＲ１６の少なくとも１つは架橋を形成し；
Ｒ５は、天然アミノ酸側鎖または非天然アミノ酸側鎖であるか、あるいはＲ３とＲ５は一緒になって、２〜７個の炭素原子を含有し、１個の二重結合を含有してもよく、かつ１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−基を含有してもよい、架橋を形成するか；またはＲ５およびＲｅは下記のように環を形成し得；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ１１およびＲ１２は、天然アミノ酸側鎖および非天然アミノ酸側鎖より独立して選択されるか、または下記のように対応する隣接のＲ基と一緒になって環を形成し；
Ｒｂは、メチルであるか、またはＲｂとＲ２は、それらの結合する原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、およびテトラヒドロチアゾールより選択される環を形成し；ここで各環はアミノ、シアノ、メチル、ハロ、およびヒドロキシより独立して選択される１〜４個の基で置換されてもよく；
Ｒｄは、水素またはメチルであるか、またはＲｄとＲ４は、それらの結合する原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、およびテトラヒドロチアゾールより選択される環を形成し得；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、ヒドロキシ、およびフェニルより独立して選択される１〜４個の基で置換されてもよく；
Ｒｅは、水素またはメチルであるか、またはＲｅおよびＲ５は、それらの結合する原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、およびテトラヒドロチアゾールより選択される環を形成し；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、およびヒドロキシより独立して選択される１〜４個の基で置換されてもよく；
Ｒｇは、水素またはメチルであるか、またはＲｇとＲ７は、それらの結合する原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、およびテトラヒドロチアゾールより選択される環を形成し得；ここで各環は、アミノ、ハロ基で置換されてもよいベンジル、ベンジルオキシ、シアノ、シクロヘキシル、メチル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ基で置換されてもよいイソキノリニルオキシ、ハロ基で置換されてもよいキノリニルオキシ、およびテトラゾリルより独立して選択される１〜４個の基で置換されてもよく；ならびに、ピロリジンおよびピペリジン環は、シクロヘキシル、フェニル、またはインドール基に縮合してもよく；
Ｒｋは、水素またはメチルであるか、またはＲｋとＲ１１は、それらの結合する原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、およびテトラヒドロチアゾールより選択される環を形成し；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、およびヒドロキシより独立して選択される１〜４個の基で置換されてもよく；および
Ｒｌはメチルであるか、またはＲｌとＲ１２は、それらの結合する原子と一緒になって、アゼチジンおよびピロリジンより選択される環を形成し、ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、およびヒドロキシより独立して選択される１〜４個の基で置換されてもよい］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ａが
【化５】
2019512478.tif 000005
である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
ｚが０であり；
ｗが１であり；
Ｒ１４およびＲ１５が水素であり；および
Ｒｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６である
請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１がフェニルＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで該フェニルがヒドロキシで置換されてもよく；
Ｒ２がＣ１−Ｃ７アルキルであり；
Ｒ３が−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であるか、またはＲ３とＲ６が一緒になって、２〜７個の炭素原子を含有し、１個の二重結合を含有してもよく、かつ１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−基を含有してもよい、架橋を形成するか、あるいはＲ３とＲ５が一緒になって、２〜７個の炭素原子を含有し、１個の二重結合を含有してもよく、かつ１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−基を含有してもよい、架橋を形成し；
Ｒ４とＲｄが、それらの結合する原子と一緒になって、ピロリジン環を形成し；
Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ７アルキル、およびＣＦ３Ｃ（Ｏ）−で置換されてもよい−ＣＨ２（イミダゾリル）より選択されるか、あるいはＲ３とＲ５が一緒になって、２〜７個の炭素原子を含有し、１個の二重結合を含有してもよく、かつ１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−基を含有してもよい、架橋を形成し；
Ｒ６が、Ｃ１−Ｃ７アルキルおよび−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２より選択されるか、あるいはＲ３とＲ６が一緒になって、２〜７個の炭素原子を含有し、１個の二重結合を含有してもよく、かつ１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−基を含有してもよい、架橋を形成し；
Ｒ７が水素であるか、あるいはＲ７とＲｇが、それらの結合する原子と一緒になって、ヒドロキシ基で置換されてもよいピロリジン環を形成するか、またはＲ７とＲ１６が一緒になって、２〜７個の炭素原子を含有し、１個の二重結合を含有してもよく、かつ１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−基を含有してもよい、架橋を形成し；
Ｒ８が−（ＣＨ２）インドリルであり；
Ｒ９が、ヒドロキシメチルおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈより選択されるか、あるいはＲ９とＲ１３が一緒になって、２〜７個の炭素原子を含有し、１個の二重結合を含有してもよく、かつ１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−基を含有してもよい、架橋を形成し；
Ｒ１０が、−（ＣＨ２）インドリルおよび−（ＣＨ２）ベンゾチエニルより選択され、その各々が−ＣＨ２ＣＯ２Ｈで置換されてもよく；
Ｒ１１がＣ１−Ｃ７アルキルであり；
Ｒ１２がＣ１−Ｃ７アルキルであり；および
Ｒ１３が、Ｃ１−Ｃ７アルキルおよび−（ＣＨ２）３ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２より選択されるか、あるいはＲ９とＲ１３が一緒になって、２〜７個の炭素原子を含有し、１個の二重結合を含有してもよく、かつ１個の−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−基を含有してもよい、架橋を形成する
請求項３記載の化合物。
【請求項５】
下式：
【化６】
2019512478.tif 000006
【化７】
2019512478.tif 000007
【化８】
2019512478.tif 000008
【化９】
2019512478.tif 000009
【化１０】
2019512478.tif 000010
【化１１】
2019512478.tif 000011
【化１２】
2019512478.tif 000012
【化１３】
2019512478.tif 000013
【化１４】
2019512478.tif 000014
【化１５】
2019512478.tif 000015
【化１６】
2019512478.tif 000016
【化１７】
2019512478.tif 000017
【化１８】
2019512478.tif 000018
【化１９】
2019512478.tif 000019
【化２０】
2019512478.tif 000020
【化２１】
2019512478.tif 000021
【化２２】
2019512478.tif 000022
【化２３】
2019512478.tif 000023
【化２４】
2019512478.tif 000024
【化２５】
2019512478.tif 000025
【化２６】
2019512478.tif 000026
【化２７】
2019512478.tif 000027
【化２８】
2019512478.tif 000028
【化２９】
2019512478.tif 000029
【化３０】
2019512478.tif 000030
【化３１】
2019512478.tif 000031
【化３２】
2019512478.tif 000032
【化３３】
2019512478.tif 000033
および
【化３４】
2019512478.tif 000034
より選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
免疫応答を強化、刺激および／または亢進するための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその治療的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項７】
医薬組成物を投与する前に、後に、または同時に、別の薬剤をさらに投与することを特徴とする、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
別の薬剤が、抗菌剤、抗ウイルス剤、細胞毒性剤、および／または免疫応答調整剤である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
別の薬剤がＨＤＡＣ阻害剤である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
別の薬剤がＴＬＲ７および／またはＴＬＲ８アゴニストである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
がん細胞を成長、増殖または転移の阻害するための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその治療的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
がんが、黒色腫、腎細胞がん、扁平非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平ＮＳＣＬＣ、結腸直腸がん、去勢抵抗性前立腺がん、卵巣がん、胃がん、肝細胞がん、膵臓がん、頭頸部扁平上皮がん、食道、消化器および乳房のがん腫、および血液悪性腫瘍より選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
感染病を治療するための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその治療的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
感染病がウイルスにより引き起こされる、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ウイルスが、ＨＩＶ、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、およびインフルエンザより選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
敗血性ショックを治療するための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその治療的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
ＰＤ−Ｌ１とＰＤ−１および／またはＣＤ８０との相互作用を遮断するための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその治療的に許容される塩を含む、医薬組成物。