【手続補正書】
【提出日】令和1年12月27日(2019.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｕＰＡＲＡＰに対して作られた抗体薬物複合体であって、
ａ）抗体であって、
ｉ．配列番号３６もしくは３７（ｕＰＡＲＡＰのＣｙｓＲ−ＦＮ−ＩＩ−ＣＴＬＤ−１ドメイン）のアミノ酸配列、
ｉｉ．配列番号３８もしくは３９（ｕＰＡＲＡＰのＣｙｓＲ−ＦＮ−ＩＩドメイン）のアミノ酸配列、
ｉｉｉ．配列番号４０もしくは４１（ｕＰＡＲＡＰのＦＮ−ＩＩ−ＣＴＬＤ−１ドメイン）のアミノ酸配列、
ｉｖ．配列番号３０もしくは３１（ｕＰＡＲＡＰのシステインに富むドメイン（ＣｙｓＲ））のアミノ酸配列、
ｖ．配列番号３２もしくは３３（ｕＰＡＲＡＰのフィブロネクチン型ＩＩ（ＦＮ−ＩＩ）ドメイン）のアミノ酸配列、および／または
ｖｉ．配列番号３４もしくは３５（ｕＰＡＲＡＰのＣ型レクチン様ドメイン１（ＣＴＬＤ１）のアミノ酸配列
に結合する抗体、
ｂ）活性薬剤、ならびに
ｃ）ａ）をｂ）に連結するリンカー
を含む、抗体薬物複合体。
【請求項２】
前記抗体が
ａ）抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
ｉ．配列番号１もしくは９のアミノ酸配列またはそれと少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含むまたはそれからなる免疫グロブリン軽鎖可変領域、および
ｉｉ．配列番号５もしくは１０のアミノ酸配列またはそれと少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含むまたはそれからなる免疫グロブリン重鎖可変領域
を含み、いずれの配列変化も相補性決定領域の外側である、抗体またはその抗原結合フラグメント、
ｂ）ａ）の抗体またはその抗原結合フラグメントのヒト化バージョン、
ｃ）ａ）の抗体またはその抗原結合フラグメントのキメラバーション、
ｄ）抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
ｉ．配列番号２、３および４のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域、および
ｉｉ．配列番号６、７および８のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変領域
を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント、
ｅ）抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
ｉ．配列番号４２、４３、および４４のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域、および
ｉｉ．配列番号４５、４６および４７のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変領域
を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント、
ｆ）ｄ）またはｅ）の抗体またはその抗原結合フラグメントのヒト化バージョン
からなる群から選択される、請求項１に記載の抗体薬物複合体。
【請求項３】
前記抗体が
ａ）抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
ｉ．配列番号１１のアミノ酸配列またはそれと少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含むまたはそれからなる免疫グロブリン軽鎖可変領域、および
ｉｉ．配列番号１５のアミノ酸配列またはそれと少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含むまたはそれからなる免疫グロブリン重鎖可変領域
を含み、いずれの配列変化も相補性決定領域の外側である、抗体またはその抗原結合フラグメント、
ｂ）ａ）の抗体またはその抗原結合フラグメントのヒト化バージョン、
ｃ）ａ）の抗体もしくはその抗原結合フラグメントのキメラバージョン、
ｄ）抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
ｉ．配列番号１２、１３および１４のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域、
ｉｉ．配列番号１６、１７および１８のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変領域
を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント、
ｅ）抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
ｉ．配列番号４８、４９および５０のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域、および
ｉｉ．配列番号５１、５２および５３のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変領域
を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント、
ｆ）ｄ）またはｅ）の抗体もしくはその抗原結合フラグメントのヒト化バージョン
からなる群から選択される、請求項１に記載の抗体薬物複合体。
【請求項４】
前記抗体が
ａ）抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
ｉ．配列番号１９もしくは２０のアミノ酸配列またはそれと少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含むまたはそれからなる免疫グロブリン軽鎖可変領域、および
ｉｉ．配列番号２４もしくは２５のアミノ酸配列またはそれと少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含むまたはそれからなる免疫グロブリン重鎖可変領域
を含み、いずれの配列変化も相補性決定領域の外側である、抗体またはその抗原結合フラグメント、
ｂ）ａ）の抗体またはその抗原結合フラグメントのヒト化バージョン、
ｃ）ａ）の抗体もしくはその抗原結合フラグメントのキメラバージョン、
ｄ）抗体もしくはその抗原結合フラグメントであって、
ｉ．配列番号２１、２２および２３のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域、および
ｉｉ．配列番号２６、２７および２８のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変領域
を含む、抗体もしくはその抗原結合フラグメント、
ｅ）抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
ｉ．配列番号５４、５５および５６のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域、および
ｉｉ．配列番号５７、５８および５９のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変領域
を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント、
ｆ）ｄ）またはｅ）の抗体またはその抗原結合フラグメントのヒト化バージョン
からなる群から選択される、請求項１に記載の抗体薬物複合体。
【請求項５】
前記抗体がマウス抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、ヒト化抗原結合フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖ、ｓｃＦｖなどの単鎖抗体（ＳＣＡ）、その重鎖および／または軽鎖の可変部分、およびＦａｂミニ抗体から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体薬物複合体。
【請求項６】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体薬物複合体。
【請求項７】
前記活性薬剤が治療薬、細胞毒性薬、放射性同位体、および検出可能標識から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体薬物複合体。
【請求項８】
前記活性薬剤がアルキル化剤、アントラサイクリン系薬剤、代謝拮抗剤、抗微小管剤／抗有糸分裂剤、ヒストン脱アセチル酵素阻害剤、キナーゼ阻害剤、ペプチド抗生物質、白金系抗悪性腫瘍薬、トポイソメラーゼ阻害薬、および細胞毒性抗生物質からなる群から選択される化学療法薬などの、化学療法薬である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体薬物複合体。
【請求項９】
前記活性薬剤がモノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）、モノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）、タキサン（例えばパクリタキセルもしくはドセタキセル）、ビンカアルカロイド（例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、もしくはビノレルビン）、コルヒチン、またはポドフィロトキシンからなる群から選択されるような、抗有糸分裂剤である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体薬物複合体。
【請求項１０】
前記活性薬剤がピロロベンゾジアゼピンまたはピロロベンゾジアゼピン二量体誘導体から選択されるＤＮＡ架橋剤などの、ＤＮＡ架橋剤である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体薬物複合体。
【請求項１１】
前記活性薬剤がデュオカルマイシンＳＡなどの、アルキル化剤である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体薬物複合体。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体薬物複合体、および薬学的に許容される緩衝剤、希釈剤、担体、アジュバント、または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
対象におけるｕＰＡＲＡＰを発現する細胞によって特徴づけられる疾患の治療に使用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体薬物複合体または請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ｕＰＡＲＡＰを発現する細胞によって特徴づけられる前記疾患が癌、骨粗鬆症などの骨劣化疾患、線維症、およびアテローム動脈硬化症または慢性炎症などのマクロファージ関連疾患または障害から選択される、請求項１３に記載の抗体薬物複合体または医薬組成物。
【請求項１５】
前記疾患が癌である、請求項１３〜１４のいずれか１項に記載の抗体薬物複合体または医薬組成物。
【請求項１６】
前記癌が肉腫、神経膠芽細胞腫、前立腺癌、前立腺癌の骨移転、乳癌、頭部癌と頸部癌、および白血病から選択される、請求項１５に記載の抗体薬物複合体または医薬組成物。
【請求項１７】
前記抗体薬物複合体が１種または複数種のさらなる治療薬などの、１種または複数種のさらなる薬剤との組み合わせで投与される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗体薬物複合体または医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体薬物複合体、または請求項１２に記載の医薬組成物含むキットであって、任意選択で対象に前記抗体薬物複合体を投与するための手段および／または使用説明書をさらに含む、キット。