【手続補正書】
【提出日】令和2年5月14日(2020.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式の化合物であって、
2019519503.tif 000001
式中、
X1は-S(O)2O-、-OP(O)OReO-、-(CHRf)zC(O)O-、または-NRgRhRi+であり、ここで、
Re、Rg、Rh、およびRiは各々独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、
Rfは水素、アミノ、ヒドロキシ、またはアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アミド(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、または最後の10種の基のいずれかの置換型であり、かつ
zは1、2、3、または4であり、
Y1はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アルカンジイル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロアレーンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルカンジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
Z1は-N+R3R4-または-OP(O)O-O-であり
Aは-NRa-、-S-、または-O-であり、ここで、
Raは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であるか、またはRaはR3もしくはR4のどちらかと一緒になり、アルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アルキルアミノジイル(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R1は下記式の基であり、
2019519503.tif 000002
式中、
R5、R6、およびR2は各々独立して水素、もしくはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、もしくは-Z2A'R7であり、ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦6)、置換アルカンジイル(C≦6)、もしくは下記式の基であり、
2019519503.tif 000003
式中、
Z5およびZ6は各々独立してアルカンジイル(C≦6)もしくは置換アルカンジイル(C≦6)であり、
X2およびX3は各々独立して-O-、-S-、もしくは-NRm-であり、
ここで、
Rmは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
aは0、1、2、3、4、5、もしくは6であり、
A'は-CHRj-、-S-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRb-であり、
Rbは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であるか、または
R5、R6、およびR2は各々独立して-Z3A''R8であり、ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦6)、置換アルカンジイル(C≦6)、もしくは下記式の基であり、
2019519503.tif 000004
式中、
Z7およびZ8は各々独立してアルカンジイル(C≦6)もしくは置換アルカンジイル(C≦6)であり、
X4およびX5は各々独立して-O-、-S-、もしくは-NRn-であり、ここで、
Rnは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
bは0、1、2、3、4、5、もしくは6であり、
A''は-CHRk-、-S-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4であり、
R1は下記式の基であり、
2019519503.tif 000005
式中、
Y2はアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R9、R10、およびR11は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z4A'''R12であり、ここで、
Z4はアルカンジイル(C≦6)、置換アルカンジイル(C≦6)、または下記式の基であり、
2019519503.tif 000006
式中、
Z9およびZ10は各々独立してアルカンジイル(C≦6)または置換アルカンジイル(C≦6)であり、
X6およびX7は各々独立して-O-、-S-、または-NRo-であり、ここで、
Roは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
cは0、1、2、3、4、5、または6であり、
A'''は-CHRk-、-S-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R12はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、かつ
xおよびyは0、1、2、3、または4であり、
R3およびR4は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であるか、または
R3もしくはR4はRaと一緒になり、アルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アルキルアミノジイル(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数であり、
ただしX1が正に帯電すると、Z1は負に帯電し、X1が負に帯電すると、Z1は正に帯電することを条件とする、
前記化合物、あるいは
下記式の化合物であって、
2019519503.tif 000007
式中、
R1、R2、およびR3は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり、
2019519503.tif 000008
式中、
R7およびR8は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり、
2019519503.tif 000009
式中、
R9は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R10はアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、またはどちらかの基の置換型であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは0、1、2、3、または4であり、
R4、R5、およびR6は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であるか、または
R4はR5もしくはR6のどちらかと一緒になり、アルカンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、アルキルアミノジイル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
mおよびnは各々独立して1、2、3、4、または5である、
前記化合物、あるいは
それらの薬学的に許容される塩。
【請求項２】
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項1記載の化合物:
2019519503.tif 000010
式中、
Y1はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アルカンジイル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロアレーンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルカンジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
Aは-NRa-、-S-、または-O-であり、ここで、
Raは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であるか、またはRaはR3もしくはR4のどちらかと一緒になり、アルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アルキルアミノジイル(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R1は下記式の基であり、
2019519503.tif 000011
式中、
R5、R6、およびR2は各々独立して水素、もしくはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、もしくは-Z2A'R7であり、ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦4)もしくは置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'は-CHRj-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRb-であり、
Rbは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であるか、または
R5、R6、およびR2は各々独立して-Z3A''R8であり、ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)もしくは置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A''は-CHRk-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4であり、
R1は下記式の基であり、
2019519503.tif 000012
式中、
Y2はアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R9、R10、およびR11は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z4A'''R12から選択され、ここで、
Z4はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R12はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4であり、
R3およびR4は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であるか、または
R3もしくはR4はRaと一緒になり、アルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アルキルアミノジイル(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。
【請求項３】
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項1または請求項2記載の化合物:
2019519503.tif 000013
式中、
R1は下記式の基であり、
2019519503.tif 000014
式中、
R5、R6、およびR2は各々独立して水素、もしくはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、もしくは-Z2A'R7であり、ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦4)もしくは置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'は-CHRj-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRb-であり、
Rbは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であるか、または
R5、R6、およびR2は各々独立して-Z3A''R8であり、ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)もしくは置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A''は-CHRk-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4であり、
Ra、R3、およびR4は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。
【請求項４】
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項1または請求項2記載の化合物:
2019519503.tif 000015
式中、
R1は下記式の基であり、
2019519503.tif 000016
式中、
Y2はアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R9、R10、およびR11は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z4A'''R12から選択され、ここで、
Z4はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R12はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4であり、
Ra、R3、およびR4は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。
【請求項５】
Raが水素である、および/または
R3がアルキル(C≦6)もしくは置換アルキル(C≦6)である、および/または
R4がアルキル(C≦6)もしくは置換アルキル(C≦6)である、および/または
mが1もしくは2である、および/または
nが2もしくは3である、および/または
pが1、2、もしくは3である、
請求項3または請求項4記載の化合物。
【請求項６】
R1が下記式の基であるか、
2019519503.tif 000017
式中、
R5、R6、およびR2は各々独立して水素、もしくはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、-Z2A'R7であり、ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦4)もしくは置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'は-CHRj-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRb-であり、
Rbは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であるか、または
R5、R6、およびX1は各々独立して-Z3A''R8であり、ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)もしくは置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A''は-CHRk-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4である、
あるいはR1が下記式の基である、
2019519503.tif 000018
式中、
Y2はアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R9、R10、およびR11は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z4A'''R12から選択され、ここで、
Z4はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R12はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4である、
請求項2、3、または5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項1記載の化合物:
2019519503.tif 000019
式中、
R1は水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり、
2019519503.tif 000020
式中、
R7およびR8は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり、
2019519503.tif 000021
式中、
R9は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R10はアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、またはどちらかの基の置換型であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは0、1、2、3、または4であり、
R4、R5、およびR6は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であるか、または
R4はR5もしくはR6のどちらかと一緒になり、アルカンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、アルキルアミノジイル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
mおよびnは各々独立して1、2、3、4、または5である。
【請求項８】
R2が下記式の基である、請求項7記載の化合物:
2019519503.tif 000022
式中、
R7およびR8は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり、
2019519503.tif 000023
式中、
R9は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R10はアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、またはどちらかの基の置換型であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは0、1、2、3、または4である。
【請求項９】
qが1もしくは2である、および/または
rが1、2、もしくは3である、および/または
R3がアルキル(C≦6)もしくは置換アルキル(C≦6)である、および/または
R4が水素である、および/または
R5がアルキル(C≦6)もしくは置換アルキル(C≦6)である、および/または
R6がアルキル(C≦6)もしくは置換アルキル(C≦6)である、および/または
mが2、3、もしくは4である、および/または
nが2、3、もしくは4である、
請求項8記載の化合物。
【請求項１０】
R1が下記式の基である、請求項7〜9のいずれか一項記載の化合物:
2019519503.tif 000024
式中、
R7およびR8は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり、
2019519503.tif 000025
式中、
R9は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R10はアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、またはどちらかの基の置換型であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは0、1、2、3、または4である。
【請求項１１】
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、請求項7記載の化合物:
2019519503.tif 000026
2019519503.tif 000027
2019519503.tif 000028
2019519503.tif 000029
2019519503.tif 000030
式中、
R11は水素、ハロ、ヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、またはこれらの基のどちらかの置換型である。
【請求項１２】
(A) 請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物と、
(B) 核酸と
を含む、組成物。
【請求項１３】
ステロイドもしくはステロイド誘導体、および/または
リン脂質、および/または
PEG脂質
をさらに含む、請求項12記載の組成物。
【請求項１４】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項12または請求項13記載の組成物。
【請求項１５】
医薬における使用のための、請求項12〜14のいずれか一項記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
[本発明1001]
下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩:
2019519503.tif 000031
式中、
X1は-S(O)2O-、-OP(O)OReO-、-(CHRf)zC(O)O-、または-NRgRhRi+であり、ここで、
Re、Rg、Rh、およびRiは各々独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、
Rfは水素、アミノ、ヒドロキシ、またはアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アミド(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、または最後の10種の基のいずれかの置換型であり、かつ
zは1、2、3、または4であり、
Y1はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アルカンジイル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロアレーンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルカンジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
Z1は-N+R3R4-または-OP(O)O-O-であり
Aは-NRa-、-S-、または-O-であり、ここで、
Raは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であるか、またはRaはR3もしくはR4のどちらかと一緒になり、アルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アルキルアミノジイル(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R1は下記式の基であり、
2019519503.tif 000032
式中、
R5、R6、およびR2は各々独立して水素、もしくはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、もしくは-Z2A'R7であり、ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦6)、置換アルカンジイル(C≦6)、もしくは下記式の基であり、
2019519503.tif 000033
式中、
Z5およびZ6は各々独立してアルカンジイル(C≦6)もしくは置換アルカンジイル(C≦6)であり、
X2およびX3は各々独立して-O-、-S-、もしくは-NRm-であり、
ここで、
Rmは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
aは0、1、2、3、4、5、もしくは6であり、
A'は-CHRj-、-S-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRb-であり、
Rbは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であるか、または
R5、R6、およびR2は各々独立して-Z3A''R8であり、ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦6)、置換アルカンジイル(C≦6)、もしくは下記式の基であり、
2019519503.tif 000034
式中、
Z7およびZ8は各々独立してアルカンジイル(C≦6)もしくは置換アルカンジイル(C≦6)であり、
X4およびX5は各々独立して-O-、-S-、もしくは-NRn-であり、ここで、
Rnは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
bは0、1、2、3、4、5、もしくは6であり、
A''は-CHRk-、-S-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4であり、
R1は下記式の基であり、
2019519503.tif 000035
式中、
Y2はアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R9、R10、およびR11は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z4A'''R12であり、ここで、
Z4はアルカンジイル(C≦6)、置換アルカンジイル(C≦6)、または下記式の基であり、
2019519503.tif 000036
式中、
Z9およびZ10は各々独立してアルカンジイル(C≦6)または置換アルカンジイル(C≦6)であり、
X6およびX7は各々独立して-O-、-S-、または-NRo-であり、ここで、
Roは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
cは0、1、2、3、4、5、または6であり、
A'''は-CHRk-、-S-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R12はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、かつ
xおよびyは0、1、2、3、または4であり、
R3およびR4は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であるか、または
R3もしくはR4はRaと一緒になり、アルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アルキルアミノジイル(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数であり、
ただしX1が正に帯電すると、Z1は負に帯電し、X1が負に帯電すると、Z1は正に帯電することを条件とする。
[本発明1002]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001の化合物:
2019519503.tif 000037
式中、
Y1はアルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アレーンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アルカンジイル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロアレーンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロアレーンジイル(C≦12)-アルカンジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
Aは-NRa-、-S-、または-O-であり、ここで、
Raは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であるか、またはRaはR3もしくはR4のどちらかと一緒になり、アルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アルキルアミノジイル(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R1は下記式の基であり、
2019519503.tif 000038
式中、
R5、R6、およびR2は各々独立して水素、もしくはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、もしくは-Z2A'R7であり、ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦4)もしくは置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'は-CHRj-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRb-であり、
Rbは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であるか、または
R5、R6、およびR2は各々独立して-Z3A''R8であり、ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)もしくは置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A''は-CHRk-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4であり、
R1は下記式の基であり、
2019519503.tif 000039
式中、
Y2はアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R9、R10、およびR11は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z4A'''R12から選択され、ここで、
Z4はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R12はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4であり、
R3およびR4は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であるか、または
R3もしくはR4はRaと一緒になり、アルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アルキルアミノジイル(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。
[本発明1003]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001または本発明1002の化合物:
2019519503.tif 000040
式中、
Y1はアルカンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、-アルカンジイル(C≦8)-ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)-アルカンジイル(C≦8)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
Aは-NRa-または-O-であり、ここで、
Raは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であるか、またはRaはR3もしくはR4のどちらかと一緒になり、アルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アルキルアミノジイル(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R1は下記式の基であり、
2019519503.tif 000041
式中、
R5、R6、およびR2は各々独立して水素、もしくはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、もしくは-Z2A'R7であり、ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦4)もしくは置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'は-CHRj-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRb-であり、
Rbは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であるか、または
R5、R6、およびR2は各々独立して-Z3A''R8であり、ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)もしくは置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A''は-CHRk-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4であり、
R1は下記式の基であり、
2019519503.tif 000042
式中、
Y2はアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R9、R10、およびR11は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z4A'''R12から選択され、ここで、
Z4はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R12はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4であり、
R3およびR4は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であるか、または
R3もしくはR4はRaと一緒になり、アルカンジイル(C≦8)、アルケンジイル(C≦8)、アルコキシジイル(C≦8)、アルキルアミノジイル(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。
[本発明1004]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001〜1003のいずれかの化合物:
2019519503.tif 000043
式中、
R1は下記式の基であり、
2019519503.tif 000044
式中、
R5、R6、およびR2は各々独立して水素、もしくはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、もしくは-Z2A'R7であり、ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦4)もしくは置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'は-CHRj-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRb-であり、
Rbは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であるか、または
R5、R6、およびR2は各々独立して-Z3A''R8であり、ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)もしくは置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A''は-CHRk-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4であり、
Ra、R3、およびR4は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。
[本発明1005]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001または本発明1002の化合物:
2019519503.tif 000045
式中、
R1は下記式の基であり、
2019519503.tif 000046
式中、
Y2はアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R9、R10、およびR11は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z4A'''R12から選択され、ここで、
Z4はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R12はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4であり、
Ra、R3、およびR4は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。
[本発明1006]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001の化合物:
2019519503.tif 000047
式中、
Rfは水素、アミノ、ヒドロキシ、またはアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アミド(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、または最後の10種の基のいずれかの置換型であり、
zは1、2、3、または4であり、
R1は下記式の基であり、
2019519503.tif 000048
式中、
Y2はアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R9、R10、およびR11は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z4A'''R12から選択され、ここで、
Z4はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R12はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4であり、
Ra、R3、およびR4は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。
[本発明1007]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1001の化合物:
2019519503.tif 000049
式中、
Reは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、
R1は下記式の基であり、
2019519503.tif 000050
式中、
Y2はアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R9、R10、およびR11は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z4A'''R12から選択され、ここで、
Z4はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R12はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4であり、
Ra、R3、およびR4は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
m、n、およびpは各々独立して0、1、2、3、4、5、または6から選択される整数である。
[本発明1008]
Raが水素である、本発明1001、1004、1005、1006、または1007のいずれかの化合物。
[本発明1009]
R3がアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)である、本発明1001、1004、1005、または1006〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1010]
R4がアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)である、本発明1001、1004、1005、または1006〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1011]
mが1または2である、本発明1001、1004、1005、または1006〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1012]
nが2または3である、本発明1001、1004、1005、または1006〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1013]
pが1、2、または3である、本発明1001、1004、1005、または1006〜1012のいずれかの化合物。
[本発明1014]
R1が下記式の基である、本発明1001〜1004または1006〜1013のいずれかの化合物:
2019519503.tif 000051
式中、
R5、R6、およびR2は各々独立して水素、もしくはアルキル(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、-アルカンジイル(C≦6)-NR'R''、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ここで、
R'およびR''は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、-Z2A'R7であり、ここで、
Z2はアルカンジイル(C≦4)もしくは置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'は-CHRj-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRb-であり、
Rbは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rjは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、
R7はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であるか、または
R5、R6、およびX1は各々独立して-Z3A''R8であり、ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)もしくは置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A''は-CHRk-、-C(O)O-、もしくは-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、もしくは置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは1、2、3、または4である。
[本発明1015]
rが1または2である、本発明1014の化合物。
[本発明1016]
R5がアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)である、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1017]
R5が-Z3A''R8であり、ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)である、
本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1018]
R6がアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)である、本発明1001〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1019]
R6が-Z3A''R8であり、ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)である、
本発明1001〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1020]
R6が-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型である、本発明1001〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1021]
R6が-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)またはこの基の置換型である、本発明1020の化合物。
[本発明1022]
R2がアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)である、本発明1001〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1023]
R2が-Z3A''R8であり、ここで、
Z3はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R8はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)である、
本発明1014〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1024]
Z3がアルカンジイル(C1〜2)である、本発明1014〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1025]
Z3が置換アルカンジイル(C1〜2)である、本発明1014〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1026]
A''が-CHRk-である、本発明1014〜1025のいずれかの化合物。
[本発明1027]
Rkがヒドロキシである、本発明1026の化合物。
[本発明1028]
Rkがアシルオキシ(C≦24)または置換アシルオキシ(C≦24)である、本発明1026の化合物。
[本発明1029]
A''が-C(O)O-である、本発明1014〜1025のいずれかの化合物。
[本発明1030]
R8がアルキル(C6〜24)または置換アルキル(C6〜24)である、本発明1014〜1029のいずれかの化合物。
[本発明1031]
R8がアルケニル(C6〜24)または置換アルケニル(C6〜24)である、本発明1014〜1029のいずれかの化合物。
[本発明1032]
R2が-アルカンジイル(C≦6)-NH2、-アルカンジイル(C≦6)-アルキルアミノ(C≦8)、-アルカンジイル(C≦6)-ジアルキルアミノ(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型である、本発明1001〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1033]
R1が下記式の基である、本発明1001および1005〜1013のいずれかの化合物:
2019519503.tif 000052
式中、
Y2はアレーンジイル(C≦12)、ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)、ヘテロアレーンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり、
R9、R10、およびR11は各々独立して水素、アルキル(C≦8)、置換アルキル(C≦8)、または-Z4A'''R12から選択され、ここで、
Z4はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R12はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)であり、かつ
xおよびyは1、2、3、または4である。
[本発明1034]
Y2がヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)または置換ヘテロシクロアルカンジイル(C≦12)である、本発明1033の化合物。
[本発明1035]
Y2がアレーンジイル(C≦12)または置換アレーンジイル(C≦12)である、本発明1033の化合物。
[本発明1036]
Y2がアルコキシジイル(C≦12)または置換アルコキシジイル(C≦12)である、本発明1033の化合物。
[本発明1037]
R9が-Z4A'''R12であり、ここで、
Z4はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R12はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)である、
本発明1033〜1036のいずれかの化合物。
[本発明1038]
R10が-Z4A'''R12であり、ここで、
Z4はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R12はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、または置換アルケニル(C6〜24)である、
本発明1033〜1037のいずれかの化合物。
[本発明1039]
R11が-Z4A'''R12であり、ここで、
Z4はアルカンジイル(C≦4)または置換アルカンジイル(C≦4)であり、
A'''は-CHRk-、-C(O)O-、または-C(O)NRl-であり、
Rlは水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり、かつ
Rkは水素、ハロ、ヒドロキシ、アシルオキシ(C≦24)、または置換アシルオキシ(C≦24)であり、かつ
R12はアルキル(C6〜24)、置換アルキル(C6〜24)、アルケニル(C6〜24)、置換アルケニル(C6〜24)である、
本発明1033〜1038のいずれかの化合物。
[本発明1040]
Z4がアルカンジイル(C1〜2)である、本発明1033〜1039のいずれかの化合物。
[本発明1041]
Z4が置換アルカンジイル(C1〜2)である、本発明1033〜1039のいずれかの化合物。
[本発明1042]
A'''が-CHRk-である、本発明1033〜1041のいずれかの化合物。
[本発明1043]
Rkがヒドロキシである、本発明1042の化合物。
[本発明1044]
Rkがアシルオキシ(C≦24)または置換アシルオキシ(C≦24)である、本発明1042の化合物。
[本発明1045]
A'''が-C(O)O-である、本発明1033〜1041のいずれかの化合物。
[本発明1046]
R12がアルキル(C6〜24)または置換アルキル(C6〜24)である、本発明1033〜1045のいずれかの化合物。
[本発明1047]
R12がアルケニル(C6〜24)または置換アルケニル(C6〜24)である、本発明1033〜1045のいずれかの化合物。
[本発明1048]
下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩:
2019519503.tif 000053
式中、
R1、R2、およびR3は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり、
2019519503.tif 000054
式中、
R7およびR8は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり、
2019519503.tif 000055
式中、
R9は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R10はアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、またはどちらかの基の置換型であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは0、1、2、3、または4であり、
R4、R5、およびR6は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であるか、または
R4はR5もしくはR6のどちらかと一緒になり、アルカンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、アルキルアミノジイル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
mおよびnは各々独立して1、2、3、4、または5である。
[本発明1049]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1048の化合物:
2019519503.tif 000056
式中、
R1は水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり、
2019519503.tif 000057
式中、
R7およびR8は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり、
2019519503.tif 000058
式中、
R9は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R10はアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、またはどちらかの基の置換型であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは0、1、2、3、または4であり、
R4、R5、およびR6は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、もしくは置換アルキル(C≦6)であるか、または
R4はR5もしくはR6のどちらかと一緒になり、アルカンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、アルキルアミノジイル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、かつ
mおよびnは各々独立して1、2、3、4、または5である。
[本発明1050]
R2がアルキル(C≦6)または置換アルキル(C≦6)である、本発明1048または本発明1049の化合物。
[本発明1051]
R2が下記式の基である、本発明1048または本発明1049の化合物:
2019519503.tif 000059
式中、
R7およびR8は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり、
2019519503.tif 000060
式中、
R9は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R10はアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、またはどちらかの基の置換型であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは0、1、2、3、または4である。
[本発明1052]
qが1または2である、本発明1051の化合物。
[本発明1053]
rが1、2、または3である、本発明1051または本発明1052の化合物。
[本発明1054]
R3がアルキル(C≦6)または置換アルキル(C≦6)である、本発明1048および1050〜1053のいずれかの化合物。
[本発明1055]
R4が水素である、本発明1048、1049および1050〜1054のいずれかの化合物。
[本発明1056]
R5がアルキル(C≦6)または置換アルキル(C≦6)である、本発明1048〜1055のいずれかの化合物。
[本発明1057]
R6がアルキル(C≦6)または置換アルキル(C≦6)である、本発明1048〜1056のいずれかの化合物。
[本発明1058]
mが2、3、または4である、本発明1048〜1057のいずれかの化合物。
[本発明1059]
nが2、3、または4である、本発明1048、1049および1050〜1058のいずれかの化合物。
[本発明1060]
R1がアルキル(C≦6)または置換アルキル(C≦6)である、本発明1048〜1059のいずれかの化合物。
[本発明1061]
R1が下記式の基である、本発明1048〜1059のいずれかの化合物:
2019519503.tif 000061
式中、
R7およびR8は各々独立して水素、アルキル(C≦6)、置換アルキル(C≦6)、または下記式の基であり、
2019519503.tif 000062
式中、
R9は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R10はアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、またはどちらかの基の置換型であり、
qは1、2、または3であり、かつ
rは0、1、2、3、または4である。
[本発明1062]
R7がアルキル(C≦6)または置換アルキル(C≦6)である、本発明1061の化合物。
[本発明1063]
R7が下記式である、本発明1061の化合物:
2019519503.tif 000063
式中、
R9は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R10はアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、またはどちらかの基の置換型である。
[本発明1064]
R9がハロである、本発明1063の化合物。
[本発明1065]
R9がヒドロキシである、本発明1063の化合物。
[本発明1066]
R9がアルコキシ(C≦8)または置換アルコキシ(C≦8)である、本発明1063の化合物。
[本発明1067]
R9がアシルオキシ(C≦8)または置換アシルオキシ(C≦8)である、本発明1063の化合物。
[本発明1068]
R10がアルキル(C≦24)または置換アルキル(C≦24)である、本発明1063〜1067のいずれかの化合物。
[本発明1069]
R10がアルケニル(C≦24)または置換アルケニル(C≦24)である、本発明1063〜1067のいずれかの化合物。
[本発明1070]
R8がアルキル(C≦6)または置換アルキル(C≦6)である、本発明1061〜1069のいずれかの化合物。
[本発明1071]
R8が下記式である、本発明1061〜1069のいずれかの化合物:
2019519503.tif 000064
式中、
R9は水素、ハロ、またはヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、またはこれらの基のどちらかの置換型であり、かつ
R10はアルキル(C≦24)、アルケニル(C≦24)、またはどちらかの基の置換型である。
[本発明1072]
R9がハロである、本発明1071の化合物。
[本発明1073]
R9がヒドロキシである、本発明1071の化合物。
[本発明1074]
R9がアルコキシ(C≦8)または置換アルコキシ(C≦8)である、本発明1071の化合物。
[本発明1075]
R9がアシルオキシ(C≦8)または置換アシルオキシ(C≦8)である、本発明1071の化合物。
[本発明1076]
R10がアルキル(C≦24)または置換アルキル(C≦24)である、本発明1071〜1075のいずれかの化合物。
[本発明1077]
R10がアルケニル(C≦24)または置換アルケニル(C≦24)である、本発明1071〜1075のいずれかの化合物。
[本発明1078]
qが1または2である、本発明1061〜1077のいずれかの化合物。
[本発明1079]
rが1、2、または3である、本発明1061〜1078のいずれかの化合物。
[本発明1080]
下記式またはその薬学的に許容される塩としてさらに定義される、本発明1048または本発明1049の化合物:
2019519503.tif 000065
2019519503.tif 000066
2019519503.tif 000067
2019519503.tif 000068
2019519503.tif 000069
式中、
R11は水素、ハロ、ヒドロキシ、またはアルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、またはこれらの基のどちらかの置換型である。
[本発明1081]
(A) 本発明1001〜1080のいずれかの化合物と、
(B) 核酸と
を含む、組成物。
[本発明1082]
核酸が治療用核酸である、本発明1081の組成物。
[本発明1083]
核酸がsiRNAである、本発明1082の組成物。
[本発明1084]
核酸がtRNAである、本発明1082の組成物。
[本発明1085]
核酸がmRNAである、本発明1082の組成物。
[本発明1086]
核酸がsgRNAである、本発明1082の組成物。
[本発明1087]
ステロイドまたはステロイド誘導体をさらに含む、本発明1081〜1086のいずれかの組成物。
[本発明1088]
リン脂質をさらに含む、本発明1081〜1087のいずれかの組成物。
[本発明1089]
PEG脂質をさらに含む、本発明1081〜1088のいずれかの組成物。
[本発明1090]
PEG脂質が下記である、本発明1089の組成物:
2019519503.tif 000070
式中、
n1は1〜250の整数であり、かつ
n2およびn3は各々独立して5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、または23から選択される。
[本発明1091]
約5:1〜約1000:1の化合物対核酸のモル比を含む、本発明1081〜1090のいずれかの組成物。
[本発明1092]
約1:1〜約20:1の化合物対ステロイドまたはステロイド誘導体の比を含む、本発明1081〜1091のいずれかの組成物。
[本発明1093]
約1:1〜約9:1の化合物対リン脂質の比を含む、本発明1081〜1092のいずれかの組成物。
[本発明1094]
約2.5:1〜約100:1の化合物対PEG脂質の比を含む、本発明1081〜1093のいずれかの組成物。
[本発明1095]
約25:57:15:3〜約75:19:5:1の化合物対ステロイドまたはステロイド誘導体対リン脂質対PEG脂質の比を含む、本発明1081〜1094のいずれかの組成物。
[本発明1096]
薬学的に許容される担体をさらに含む、本発明1081〜1095のいずれかの組成物。
[本発明1097]
エアロゾル、静脈内、腹腔内、皮下、局所、または経口投与用に製剤化されている、本発明1096の組成物。
[本発明1098]
注射用に製剤化されている、本発明1096の組成物。
[本発明1099]
その必要がある患者における疾患または障害を処置する方法であって、本発明1081〜1098のいずれかの組成物の薬学的有効量を該患者に投与する段階を含む、方法。
[本発明1100]
疾患または障害が遺伝的疾患である、本発明1099の方法。
[本発明1101]
第2の治療剤をさらに含む、本発明1100〜1100のいずれかの方法。
[本発明1102]
第2の治療様式をさらに含む、本発明1100〜1101のいずれかの方法。
[本発明1103]
疾患または障害が、がんである、本発明1099の方法。
[本発明1104]
がんが、がん腫、肉腫、リンパ腫、白血病、黒色腫、中皮腫、多発性骨髄腫、または精上皮腫である、本発明1103の方法。
[本発明1105]
がんが、膀胱、血液、骨、脳、乳房、中枢神経系、子宮頸部、結腸、子宮内膜、食道、胆嚢、胃腸管、生殖器、泌尿生殖路、頭部、腎臓、喉頭、肝臓、肺、筋肉組織、頸部、口腔もしくは鼻粘膜、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚、脾臓、小腸、大腸、胃、精巣、または甲状腺のがんである、本発明1103の方法。
[本発明1106]
第2のがん療法をさらに含む、本発明1103〜1105のいずれかの方法。
[本発明1107]
患者が哺乳動物である、本発明1099〜1106のいずれかの方法。
[本発明1108]
患者がヒトである、本発明1107の方法。
[本発明1109]
前記組成物を1回投与する段階を含む、本発明1099〜1108のいずれかの方法。
[本発明1110]
前記組成物を2回以上投与する段階を含む、本発明1099〜1108のいずれかの方法。
本開示の他の目的、特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、本開示の特定の態様を示すものの、詳細な説明および具体的な実施例は、この詳細な説明から当業者には本開示の趣旨および範囲内のさまざまな変更および修正が明らかになるものと思われるので、実例としてのみ与えられたものであると理解されるべきである。