【手続補正書】
【提出日】令和2年4月16日(2020.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2019516677.tif 000001
によって示され、前記式中、
Ｑは、Ｓ、−ＣＨ2−またはＯであり；
Ｅは、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールであり、
ここで、Ｅは、以下
【化２】
2019516677.tif 000002
［式中、Ｒは、残りの分子への結合点を示す］から選択され；
Ａ1およびＡ2は、ＣＨ、ＣＲ2およびＮからなる群から独立して選択され；
Ｒ2は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルキレン−Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、およびＣ1〜Ｃ6アルキルオキシからなる群から選択され；
Ｒ5は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルキレン−Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、およびＣ1〜Ｃ6アルキルオキシからなる群から選択され；
Ｒ6は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルキレン−Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、およびＣ1〜Ｃ6アルキルオキシからなる群から選択され；
Ｒ7は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルオキシ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルオキシ、Ｏ（ＣＨ2）mＯ（ＣＨ2）nＣＨ3、Ｏ（ＣＨ2）mＮ（Ｒ4a）（Ｒ4b）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4a）（Ｒ4b）、ＳＲ4a、Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ4a）（Ｒ4b）、Ｓ（Ｏ2）（Ｒ4a）、Ｓ（Ｏ）（ＮＲ4a）（Ｒ4b）、Ｏ（ＣＨ2）n−ヘテロシクロアルキル、ＯＳＯ2ＣＨ3およびハロゲン化アルキルまたはハロゲン化アルコキシからなる群から選択され；
ｍは、１、２、および３からなる群から選択される整数であり；
ｎは、０、１、および２からなる群から選択される整数であり；
Ｒ4aおよびＲ4bは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、およびＣ3〜Ｃ6シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ10は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキレン−アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキレン−ＯＲ12a、Ｃ1〜Ｃ6アルキレン−Ｎ（Ｒ12a）（Ｒ12b）、Ｃ1〜Ｃ6アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12a）（Ｒ12b）、Ｃ1〜Ｃ6アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ12a、Ｃ1〜Ｃ3アルキレン−Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルキレン−Ｃ3〜Ｃ6ヘテロシクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ5シクロアルキル、任意に、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルキレン−Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、およびＣ1〜Ｃ6アルキルオキシからなる群から選択される少なくとも１個の基で置換されたアリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ11は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキレン−アリール、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルキレン−Ｃ3〜Ｃ6ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキレン−ＯＲ12a、任意に、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルキレン−Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、およびＣ1〜Ｃ6アルキルオキシからなる群から選択される少なくとも１個の基で置換されたアリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ12aおよびＲ12bは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、およびシクロプロピルから独立して選択されるが、ただし、
ＱがＳであり、かつＥが１，３，４−チアジアゾールである場合に、Ｒ11は、アリールまたはヘテロアリールではなく、かつ
前記化合物は、以下
【化３】
2019516677.tif 000003
【表１−１】
2019516677.tif 000004
【表１−２】
2019516677.tif 000005
【表１−３】
2019516677.tif 000006
ではないものとする化合物または医薬的に許容される塩およびその立体異性体。
【請求項２】
Ｒ6およびＲ7は、架橋されて、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む５員環または６員環を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ6およびＲ7は、架橋されて、Ｏから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む５員環または６員環を形成する、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｈである、請求項１から３までのいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ5および／またはＲ6＝ＨまたはＦである、請求項１から４までのいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ7は、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｆまたは−Ｓ−Ｍｅである、請求項１から５までのいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ6およびＲ7は、架橋されて、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−による５員環を形成する、請求項１から６までのいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ5＝Ｈであり、Ａ1＝Ａ2＝Ｃであり、かつＲ6およびＲ7は、架橋されて、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−による５員環を形成する、すなわち、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン部分を形成する、請求項１から７までのいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ6およびＲ7は、架橋されて、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−による６員環を形成する、請求項１から８までのいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ5＝Ｈであり、Ａ1＝Ａ2＝Ｃであり、かつＲ6およびＲ7は、架橋されて、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−による６員環を形成する、すなわち、１，４−ベンゾジオキサン部分を形成する、請求項１から９までのいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
式（Ｉ）による化合物であるが、ただし、ＱがＳであり、かつＥが１，３，４−チアジアゾールである場合に、Ａ1＝Ａ2は、ＣＨではなく、同時にＲ5＝Ｒ6は、Ｈではなく、かつＲ7は、ＨまたはＯＭｅではないものとする、請求項１から１０までのいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
例１〜４９の化合物、すなわち：
２−［（５−エチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（５−ベンジル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（４−エチル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（５−シクロプロピル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−［６−（４−メトキシフェニル）ピリダジン−３−イル］アセトアミド；
２−［（５−エチル−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−［（５−メチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−エチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−プロピルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−ブチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（２−メチルプロピル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（プロパン−２−イル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−｛５−［４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−［５−（４−プロピルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−エトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−エトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−｛［４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−｛５−［４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−｛５−［４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−｛５−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−［（４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］アセトアミド；
２−［（４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−イソプロポキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−［（４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］アセトアミド；
２−［（４−シクロプロピル−５−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（４−エチル−５−（３−フルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（５−シクロプロピル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（４−シクロプロピル−５−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（５−エチル−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（５−エチル−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（５−エチル−４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（５−シクロプロピル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
（２−［（５−シクロペンチル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド）；
２−［（５−エチル−４−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−｛［５−エチル−４−（３−メトキシプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（モルホリン−４−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（ピリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
のいずれか１つによる化合物。
【請求項１３】
医療において使用するための、請求項１から１２までのいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
糖尿病、アテローム性動脈硬化症、廃用性骨粗鬆症、非アルコール性脂肪性肝疾患、急性腎障害、腎臓虚血再潅流障害、炎症性腸疾患・乾癬・アレルギー性接触性皮膚炎を含むがこれに限定されない炎症性疾患、および慢性関節リウマチの治療で使用するための、請求項１から１３までのいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
糖尿病の治療で使用するための、請求項１から１４までのいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
乾癬およびアレルギー性接触性皮膚炎の炎症性疾患の治療で使用するための、請求項１から１５までのいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１から１２までのいずれか１項記載の化合物、および医薬的に許容される担体、賦形剤または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１８】
錠剤型またはカプセル剤型である、請求項１から１２までのいずれか１項記載の化合物を含む医薬組成物。