(57)【要約】  本発明は、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（「ＤＧＡＴ」）阻害剤としての新規複素環式化合物、該複素環式化合物を含む医薬組成物、及び心血管疾患、代謝障害、肥満症又は肥満症関連障害、糖尿病、脂質代謝異常、糖尿病の合併症、グルコース耐性異常又は空腹時血糖異常を治療又は予防するための該化合物の使用に関する。本発明の新規の例示的化合物は以下（Ｉ）に示される：【化１】2012520887.tif 000272【選択図】なし
2012520887.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＡ：
【化１】
2012520887.tif 000264
［式中、
【化２】
2012520887.tif 000265
によって示される結合は、単結合又は二重結合を表し；
Ｗは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ（Ｒ４）、Ｓ又はＯからなる群から選択され；
Ｘは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ（Ｒ４）、Ｓ又はＯからなる群から選択され；
Ｙは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ（Ｒ４）、Ｓ又はＯからなる群から選択され；
Ｒ４は、許容される結合価に応じて存在し、Ｒ４は、Ｈ、アルキル、Ｒ１、−ＯＨ、（＝Ｏ）又はヒドロキシアルキルから選択され；
Ｗ、Ｘ又はＹは、許容される結合価に応じてＲ１で置換され；
Ｒ１は、−アルキル、−アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール−、（ヘテロアリール）アルキル−、シクロアルキル−、（シクロアルキル）アルキル−、ヘテロシクロアルキル−、（ヘテロシクロアルキル）アルキル−、（アルキル）アミノ−、（アリール）アミノ−、（アリールアルキル）アミノ−、（ヘテロアリール）アミノ−、（ヘテロアリールアルキル）アミノ−、（シクロアルキル）アミノ−、（（シクロアルキル）アルキル）アミノ−、（ヘテロシクロアルキル）アミノ−、（（ヘテロシクロアルキル）アルキル）アミノ−、（アルキル）カルボニル−、（シクロアルキル）カルボニル−、（（シクロアルキル）アルキル）カルボニル−、（ヘテロシクロアルキル）カルボニル−、（（ヘテロシクリル）アルキル）カルボニル−、（アリール）カルボニル−、（（アリール）アルキル）カルボニル−、（ヘテロアリール）カルボニル−、（（ヘテロアリール）アルキル）カルボニル−、（アルキル）チオカルボニル−、（シクロアルキル）チオカルボニル−、（（シクロアルキル）アルキル）チオカルボニル−、（ヘテロシクロアルキル）チオカルボニル−、（（ヘテロシクリル）アルキル）チオカルボニル−、（アリール）チオカルボニル−、（（アリール）アルキル）チオカルボニル−、（ヘテロアリール）チオカルボニル−、（（ヘテロアリール）アルキル）チオカルボニル−、（アルキルオキシ）カルボニル−、（シクロアルキルオキシ）カルボニル−、（ヘテロシクロアルキルオキシ）カルボニル−、（アリールオキシ）カルボニル−、（アリールアルキルオキシ）カルボニル−、（ヘテロアリールオキシ）カルボニル−、（ヘテロアリールアルキルオキシ）カルボニル−、（アルキルアミノ）カルボニル−、（シクロアルキルアミノ）カルボニル−、（ヘテロシクロアルキルアミノ）カルボニル−、（アリールアミノ）カルボニル−、（アリールアルキルアミノ）カルボニル−；（ヘテロアリールアミノ）カルボニル−、（ヘテロアリールアルキルアミノ）カルボニル−、（アルキル）スルホニル−、（シクロアルキル）スルホニル−、（ヘテロシクロアルキル）スルホニル−、（アリール）スルホニル−、（アリールアルキル）スルホニル−、（ヘテロアリール）スルホニル−、（ヘテロアリールアルキル）スルホニル−、（アルキルアミノ）スルホニル−、（シクロアルキルアミノ）スルホニル−、（ヘテロシクロアルキルアミノ）スルホニル−、（アリールアミノ）スルホニル−、（アリールアルキルアミノ）スルホニル−、（ヘテロアリールアミノ）スルホニル−及び（ヘテロアリールアルキルアミノ）スルホニル−からなる群から選択され、ここで、これらのＲ１基の各々は、非置換であるか、又はハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、メチレンジオキシ、ＣＮ、シアノアルキル−、ニトロ及びＣＦ３から独立に選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ａは、Ｃ（Ｒ５）又はＮからなる群から選択され；
Ｂは、Ｃ（Ｒ５）又はＮからなる群から選択され；
Ｃは、Ｃ（Ｒ５）又はＮからなる群から選択され；
Ｄは、Ｃ（Ｒ５）又はＮからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン又はＲ２から選択され；
Ａ、Ｂ、Ｃ又はＤは、許容される結合価に応じてシクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びアリールで置換されていてもよく、ここで、これらの基の各々は、非置換であるか、又はハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ＣＮ及びＣＦ３から独立に選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ｒ２は、シクロアルキル、ヘテロシクリル及びアリールからなる群から選択され、ここで、これらのＲ２基の各々は、非置換であるか、又はハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ＣＮ及びＣＦ３から独立に選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ｚは、単結合、Ｏ、ＮＲ６、アルキル、カルボニル及びスルホニルからなる群から選択され；
Ｒ６は、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｒ３は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、これらのＲ３基の各々は、非置換であるか、又はハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ６）、−ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、−アルキルＣＯＯＨ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）１−３−ＣＮ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）１−３−（ヘテロアリール）、−ＣＯＯＨバイオイソスター又はアルキルＣＯＯＨバイオイソスターから独立に選択される１〜４個の置換基で独立に置換されてもよい］によって表されている化合物若しくは前記化合物の薬学的に許容される塩又は前記化合物の立体異性体若しくは互変異性体。
【請求項２】
Ｒ２がアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の少なくとも１種の化合物と、少なくとも１種の薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項４】
必要とする患者において、ＤＧＡＴ１を阻害する方法であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物の治療上有効な量を、前記患者に投与する工程を含む方法。
【請求項５】
必要とする患者において、肥満症、糖尿病又はメタボリックシンドロームを治療する方法であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物の治療上有効な量を、前記患者に投与することを含む方法。
【請求項６】
以下の化合物：
【化３−１】
2012520887.tif 000266
【化３−２】
2012520887.tif 000267
のいずれかから選択される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
式ＩＢ：
【化４】
2012520887.tif 000268
［式中、
【化５】
2012520887.tif 000269
によって示される結合は、単結合又は二重結合を表し；
Ｅは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ→Ｏ、Ｎ（Ｒ４）、Ｓ又はＯからなる群から選択され；
Ｆは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ→Ｏ又はＮＲ４からなる群から選択され；
Ｇは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ→Ｏ又はＮＲ４からなる群から選択され；
Ｈは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ→Ｏ、Ｎ（Ｒ４）、Ｓ又はＯからなる群から選択され；
Ｒ４は、許容される結合価に応じて存在し、Ｈ、アルキル、Ｒ１、−ＯＨ、（＝Ｏ）又はヒドロキシアルキルから選択され；
Ｅ、Ｆ、Ｇ又はＨは、許容される結合価に応じてＲ１で置換され；
Ｒ１は、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、ヘテロアリール−、（ヘテロアリール）アルキル−、シクロアルキル−、（シクロアルキル）アルキル−、ヘテロシクロアルキル−、（ヘテロシクロアルキル）アルキル−、（アルキル）アミノ−、（アリール）アミノ−、（アリールアルキル）アミノ−、（ヘテロアリール）アミノ−、（ヘテロアリールアルキル）アミノ−、（シクロアルキル）アミノ−、（（シクロアルキル）アルキル）アミノ−、（ヘテロシクロアルキル）アミノ−、（（ヘテロシクロアルキル）アルキル）アミノ−、（アルキル）カルボニル−、（シクロアルキル）カルボニル−、（（シクロアルキル）アルキル）カルボニル−、（ヘテロシクロアルキル）カルボニル−、（（ヘテロシクリル）アルキル）カルボニル−、（アリール）カルボニル−、（（アリール）アルキル）カルボニル−、（ヘテロアリール）カルボニル−、（（ヘテロアリール）アルキル）カルボニル−、（アルキル）チオカルボニル−、（シクロアルキル）チオカルボニル−、（（シクロアルキル）アルキル）チオカルボニル−、（ヘテロシクロアルキル）チオカルボニル−、（（ヘテロシクリル）アルキル）チオカルボニル−、（アリール）チオカルボニル−、（（アリール）アルキル）チオカルボニル−、（ヘテロアリール）チオカルボニル−、（（ヘテロアリール）アルキル）チオカルボニル−、（アルキルオキシ）カルボニル−、（シクロアルキルオキシ）カルボニル−、（ヘテロシクロアルキルオキシ）カルボニル−、（アリールオキシ）カルボニル−、（アリールアルキルオキシ）カルボニル−、（ヘテロアリールオキシ）カルボニル−、（ヘテロアリールアルキルオキシ）カルボニル−、（アルキルアミノ）カルボニル−、（シクロアルキルアミノ）カルボニル−、（ヘテロシクロアルキルアミノ）カルボニル−、（アリールアミノ）カルボニル−、（アリールアルキルアミノ）カルボニル−、（ヘテロアリールアミノ）カルボニル−、（ヘテロアリールアルキルアミノ）カルボニル−、（アルキル）スルホニル−、（シクロアルキル）スルホニル−、（ヘテロシクロアルキル）スルホニル−、（アリール）スルホニル−、（アリールアルキル）スルホニル−、（ヘテロアリール）スルホニル−、（ヘテロアリールアルキル）スルホニル−、（アルキルアミノ）スルホニル−、（シクロアルキルアミノ）スルホニル−、（ヘテロシクロアルキルアミノ）スルホニル−、（アリールアミノ）スルホニル−、（アリールアルキルアミノ）スルホニル−、（ヘテロアリールアミノ）スルホニル−及び（ヘテロアリールアルキルアミノ）スルホニル−からなる群から選択され、ここで、これらのＲ１基の各々は、非置換であるか、又はハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、メチレンジオキシ、ＣＮ、シアノアルキル−、ニトロ及びＣＦ３から独立に選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ａは、ＣＲ５又はＮからなる群から選択され；
Ｂは、ＣＲ５又はＮからなる群から選択され；
Ｃは、ＣＲ５又はＮからなる群から選択され；
Ｄは、ＣＲ５又はＮからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン又はＲ２から選択され；
Ａ、Ｂ、Ｃ又はＤは、許容される結合価に応じてシクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びアリールで置換されていてもよく、ここで、これらの基の各々は、非置換であるか、又はハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ＣＮ及びＣＦ３から独立に選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ｒ２は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル又はアリールからなる群から選択され、ここで、これらのＲ２基の各々は、非置換であるか、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ＣＮ及びＣＦ３から独立に選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ｚは、単結合、Ｏ、ＮＲ６、アルキル、カルボニル及びスルホニルからなる群から選択され；
Ｒ６は、Ｈ又はアルキルから選択され；そして
Ｒ３は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、これらのＲ３基の各々は、非置換であるか、又はハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ６）、−ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、−アルキルＣＯＯＨ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）１−３−ＣＮ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）１−３−（ヘテロアリール）、−ＣＯＯＨバイオイソスター又はアルキルＣＯＯＨバイオイソスターから独立に選択される１〜４個の置換基で独立に置換されてもよい］によって表されている化合物若しくは前記化合物の薬学的に許容される塩又は前記化合物の立体異性体若しくは互変異性体。
【請求項８】
Ｒ２がアリールである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
請求項７に記載の少なくとも１種の化合物と、少なくとも１種の薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１０】
必要とする患者においてＤＧＡＴ１を阻害する方法であって、請求項７に記載の少なくとも１種の化合物の治療上有効な量を、前記患者に投与することを含む方法。
【請求項１１】
必要とする患者において肥満症、糖尿病又はメタボリックシンドロームを治療する方法であって、請求項７に記載の少なくとも１種の化合物の治療上有効な量を、前記患者に投与することを含む方法。
【請求項１２】
式の化合物：
【化６−１】
2012520887.tif 000270
【化６−２】
2012520887.tif 000271
から選択される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（「ＤＧＡＴ」）阻害剤、特に、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１（「ＤＧＡＴ１」）阻害剤として有用な特定の複素環式化合物、本化合物を含有する医薬組成物並びに心臓血管疾患、脂質代謝異常、肥満症及び糖尿病（例えば、２型糖尿病）を含む種々の疾患を治療又は予防するために本化合物及び組成物を使用する治療方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
例えば、脂質代謝異常、心臓血管疾患、肥満症及び糖尿病（例えば、２型糖尿病）などのメタボリックシンドロームに関連する疾患を治療するさらなる方法が必要である。
【０００３】
トリグリセリド又はトリアシルグリセロールは、真核生物におけるエネルギー貯蔵の主要な形態である。哺乳類では、これらの化合物は、３種の組織：小腸、肝臓及び脂肪細胞において主に合成される。トリグリセリド又はトリアシルグリセロールは、食事による脂肪吸収、新しく合成された脂肪酸のパッケージング及び脂肪組織における貯蔵という主要な機能を支持する（Ｓｕｂａｕｓｔｅ  ａｎｄ  Ｂｕｒａｎｔ，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ−Ｉｍｍｕｎｅ，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  ＆  Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（２００３年）、３、２６３〜２７０頁参照のこと）。
【０００４】
ジアシルグリセロールＯ−アシルトランスフェラーゼは、ジグリセリドアシルトランスフェラーゼ又はＤＧＡＴとしても知られ、トリグリセリド合成における重要な酵素である。ＤＧＡＴは、基質として１，２−ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）及び長鎖脂肪酸アシルＣｏＡからのトリアシルグリセロール合成における最終及び律速段階を触媒する。したがって、ＤＧＡＴは、細胞ジアシルグリセロールの代謝において重要な役割を果たし、トリグリセリド産生及びエネルギー貯蔵ホメオスタシスにとって極めて重要である（Ｍａｙｏｒｅｋら，  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９８９年）１８２，３９５〜４００頁参照のこと）。
【０００５】
ＤＧＡＴの２種の形態はクローニングされ、ＤＧＡＴ１及びＤＧＡＴ２と呼ばれている［Ｃａｓｅｓら，Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，ＵＳＡ（１９９８年）、９５，１３０１８〜１３０２３頁、Ｌａｒｄｉｚａｂａｌら，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００１年）、２７６，３８８６２〜３８８６９頁及びＣａｓｅｓら，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （２００１年）、２７６，３８８７０〜３８８７６頁参照のこと］。両酵素とも同一基質を利用するが、ＤＧＡＴ１及びＤＧＡＴ２間に相同性はない。両酵素とも広く発現されている。しかし、いくつかの相違が、種々の組織における発現の相対存在量に確かに存在する。
【０００６】
トリグリセリド代謝、吸収並びにデノボ合成両方における障害又は不均衡は、さまざまな疾患リスクの病因と関係している。これらには、肥満症、インスリン抵抗性症候群、２型糖尿病、脂質代謝異常、メタボリックシンドローム（シンドロームＸ）及び冠動脈性心疾患が含まれる。［Ｋａｈｎ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ（２０００年）２５，６〜７頁、Ｙａｎｏｖｓｋｉ及びＹａｎｏｖｓｋｉ，Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（２００２年）、３４６，５９１〜６０２頁、Ｌｅｗｉｓら，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ（２００２年）、２３，２０１頁，Ｂｒａｚｉｌ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（２００２年）、１，４０８頁、Ｍａｌｌｏｙ及びＫａｎｅ，Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（２００１年）、４７，１１１頁、Ｓｕｂａｕｓｔｅ及びＢｕｒａｎｔ，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ−Ｉｍｍｕｎｅ，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  ＆  Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（２００３年）、３，２６３〜２７０頁並びにＹｕ及びＧｉｎｓｂｅｒｇ，Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（２００４年）、３６，２５２〜２６１頁参照のこと］。ＤＧＡＴ酵素の活性を阻害又は低下させることによってジアシルグリセロールからのトリグリセリドの合成を低減できる化合物は、トリグリセリドの異常な代謝と関連する疾患の治療のための治療薬として価値があるであろう。
【０００７】
ＤＧＡＴの既知阻害剤としては：ジベンゾキサゼピノン（Ｒａｍｈａｒａｃｋら，ＥＰ１２１９７１６及びＢｕｒｒｏｗｓら，  ２６ｔｈ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  （１９９８年）  ｐｏｓｔｅｒ  Ｃ−２２参照のこと）、置換アミノ−ピリミジノ−オキサジン（Ｆｏｘら，ＷＯ２００４０４７７５５参照のこと）、キサントフモールなどのカルコン（Ｔａｂａｔａら，Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９７年）、４６，６８３〜６８７頁及びＣａｓａｓｃｈｉら，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ（２００４年）１３４，１３４０〜１３４６頁参照のこと）、置換ベンジル−ホスホナート（Ｋｕｒｏｇｉら，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６年）、３９，１４３３〜１４３７頁、Ｇｏｔｏら，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ（１９９６年）、４４，５４７〜５５１頁，Ｉｋｅｄａら，Ｔｈｉｒｔｅｅｎｔｈ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ｏｎ  Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（２００３年），ａｂｓｔｒａｃｔ  ２Ｐ−０４０１及びＭｉｙａｔａら，ＪＰ２００４０６７６３５参照のこと）、アリールアルキル酸誘導体（Ｓｍｉｔｈら，ＷＯ２００４１００８８１及びＵＳ２００４０２２４９９７参照のこと）、フラン及びチオフェン誘導体（ＷＯ２００４０２２５５１参照のこと）、ピロロ［１，２ｂ］ピリダジン誘導体（Ｆｏｘら，ＷＯ２００５１０３９０７参照のこと）及び置換スルホンアミド（Ｂｕｄｄ  Ｈａｅｂｅｒｌｅｉｎ及びＢｕｃｋｅｔｔ，ＷＯ２００５０４４２５００参照のこと）が挙げられる。
【０００８】
また、２−ブロモ−パルミチン酸（Ｃｏｌｍａｎら，Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ（１９９２年）、１１２５頁，２０３−９参照のこと）、２−ブロモ−オクタン酸（Ｍａｙｏｒｅｋ及びＢａｒ−Ｔａｎａ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９８５年）、２６０，６５２８〜６５３２頁参照のこと）、ロセリピン（Ｎｏｒｉｋｏら，（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ（１９９９年）、５２，８１５〜８２６頁参照のこと）、アミデプシン（Ｔｏｍｏｄａら，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ（１９９５年）、４８，４２〜７頁参照のこと）、イソクロモフィロン、プレニルフラボノイド（Ｃｈｕｎｇら，Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ（２００４年）、７０，ｖ５８−２６０参照のこと）、ポリアセチレン（Ｌｅｅら，Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ（２００４年）７０，９７〜２００頁参照のこと）、コクリオキノン（Ｌｅｅら，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ（２００３年）、５６，９６７〜９６９頁参照のこと）、タンシノン（Ｋｏら，Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００２年）、２５，４４６〜４４８頁参照のこと）、ゲムフィブロジル（Ｚｈｕら，Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（２００２年）、１６４，２２１〜２２８頁参照のこと）及び置換キノロン（Ｋｏら，Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ（２００２年）、６８，１１３１〜１１３３頁参照のこと）もＤＧＡＴの阻害剤であると知られている。また、アンチセンスオリゴヌクレオチド（Ｍｏｎｉａ及びＧｒａｈａｍ，ＵＳ２００４０１８５５５９参照のこと）もＤＧＡＴ活性のモジュレーターであると知られている。
【０００９】
ＤＧＡＴ阻害剤は記載されている。例えば、ＰＣＴ公開ＵＳ２００７／０２４４０９６（２００７年１０月３１日に公開；出願人：Ｊａｐａｎ  Ｔｏｂａｃｃｏ）参照のこと。ここで請求項１において次式の化合物を開示している：
【００１０】
【化１】
2012520887.tif 000003
［式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｌ１、Ｌ２、Ｗ１、Ｗ２及びｍは、記載されている］。
【００１１】
ＷＯ２００７／１２６９５７（２００７年１１月８日に公開；出願人：Ｎｏｖａｒｔｉｓ  Ｐｈａｒｍａ）も参照のこと。ここで請求項１において次式の化合物を開示している：
Ａ−Ｌ１−Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ｌ２−Ｅ
［式中、Ａ、Ｌ１、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｌ２及びＥが記載されている］。
【００１２】
ＷＯ２００８／０６７２５７（２００８年６月５日に公開；出願人：Ａｂｂｏｔｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）も参照のこと。ここで請求項１において次式の化合物を開示している：
【００１３】
【化２】
2012520887.tif 000004
［式中、Ａ、Ｑ、Ｘ、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｚａ、Ｒｚｂ、ｒ及びｓが記載されている］。
【００１４】
ＷＯ２００９／０１１２８５（２００９年１月２２日に公開；出願者：Ｔａｉｓｈｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．）も参照のこと。ここで請求項１において次式の化合物を開示している：
【００１５】
【化３】
2012520887.tif 000005
［式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２ａ及びＲ２ｂが記載されている］。
【００１６】
すべて２００８年１１月１９日に出願された、共同所有された米国仮特許出願、出願番号第６１／１１５９９１号、同６１／１１５９９５号、同６１／１１６０００号、同６１／１１５９８２号、同６１／１１５９８５号及び同６１／１１５９８７号にも、ＤＧＡＴ阻害剤が記載されている。
【００１７】
しかし、当技術分野には、例えば、肥満症、２型真性糖尿病及びメタボリックシンドロームなどの代謝障害の治療に対して効力を有するさらなるＤＧＡＴ阻害剤の必要性が存在する。
【発明の概要】
【００１８】
発明の要旨
一実施態様では、本発明は、化合物又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグ又は前記プロドラッグの薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはエステルを開示し、該化合物は、式ＩＡ：
【００１９】
【化４】
2012520887.tif 000006
［式中、
【００２０】
【化５】
2012520887.tif 000007
によって示される結合は、単結合又は二重結合を表し；
Ｗは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ（Ｒ４）、Ｓ又はＯからなる群から選択され；
Ｘは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ（Ｒ４）、Ｓ又はＯからなる群から選択され；
Ｙは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ（Ｒ４）、Ｓ又はＯからなる群から選択され；
Ｒ４は、許容される結合価に応じて存在し、Ｒ４は、Ｈ、アルキル、Ｒ１、−ＯＨ、（＝Ｏ）又はヒドロキシアルキルから選択され；
Ｗ、Ｘ又はＹは、許容される結合価に応じてＲ１で置換され；
Ｒ１は、−アルキル、−アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール−、（ヘテロアリール）アルキル−、シクロアルキル−、（シクロアルキル）アルキル−、ヘテロシクロアルキル−、（ヘテロシクロアルキル）アルキル−、（アルキル）アミノ−、（アリール）アミノ−、（アリールアルキル）アミノ−、（ヘテロアリール）アミノ−、（ヘテロアリールアルキル）アミノ−、（シクロアルキル）アミノ−、（（シクロアルキル）アルキル）アミノ−、（ヘテロシクロアルキル）アミノ−、（（ヘテロシクロアルキル）アルキル）アミノ−、（アルキル）カルボニル−、（シクロアルキル）カルボニル−、（（シクロアルキル）アルキル）カルボニル−、（ヘテロシクロアルキル）カルボニル−、（（ヘテロシクリル）アルキル）カルボニル−、（アリール）カルボニル−、（（アリール）アルキル）カルボニル−、（ヘテロアリール）カルボニル−、（（ヘテロアリール）アルキル）カルボニル−、（アルキル）チオカルボニル−、（シクロアルキル）チオカルボニル−、（（シクロアルキル）アルキル）チオカルボニル−、（ヘテロシクロアルキル）チオカルボニル−、（（ヘテロシクリル）アルキル）チオカルボニル−、（アリール）チオカルボニル−、（（アリール）アルキル）チオカルボニル−、（ヘテロアリール）チオカルボニル−、（（ヘテロアリール）アルキル）チオカルボニル−、（アルキルオキシ）カルボニル−、（シクロアルキルオキシ）カルボニル−、（ヘテロシクロアルキルオキシ）カルボニル−、（アリールオキシ）カルボニル−、（アリールアルキルオキシ）カルボニル−、（ヘテロアリールオキシ）カルボニル−、（ヘテロアリールアルキルオキシ）カルボニル−、（アルキルアミノ）カルボニル−、（シクロアルキルアミノ）カルボニル−、（ヘテロシクロアルキルアミノ）カルボニル−、（アリールアミノ）カルボニル−、（アリールアルキルアミノ）カルボニル−；（ヘテロアリールアミノ）カルボニル−、（ヘテロアリールアルキルアミノ）カルボニル−、（アルキル）スルホニル−、（シクロアルキル）スルホニル−、（ヘテロシクロアルキル）スルホニル−、（アリール）スルホニル−、（アリールアルキル）スルホニル−、（ヘテロアリール）スルホニル−、（ヘテロアリールアルキル）スルホニル−、（アルキルアミノ）スルホニル−、（シクロアルキルアミノ）スルホニル−、（ヘテロシクロアルキルアミノ）スルホニル−、（アリールアミノ）スルホニル−、（アリールアルキルアミノ）スルホニル−、（ヘテロアリールアミノ）スルホニル−及び（ヘテロアリールアルキルアミノ）スルホニル−からなる群から選択され、ここで、これらのＲ１基の各々は、非置換であるか、又はハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、メチレンジオキシ、ＣＮ、シアノアルキル−、ニトロ及びＣＦ３から独立に選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ａは、Ｃ（Ｒ５）又はＮからなる群から選択され；
Ｂは、Ｃ（Ｒ５）又はＮからなる群から選択され；
Ｃは、Ｃ（Ｒ５）又はＮからなる群から選択され；
Ｄは、Ｃ（Ｒ５）又はＮからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン又はＲ２から選択され；
Ａ、Ｂ、Ｃ又はＤは、許容される結合価に応じてシクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びアリールで置換されていてもよく、ここで、これらの基の各々は、非置換であるか、又はハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ＣＮ及びＣＦ３から独立に選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ｒ２は、シクロアルキル、ヘテロシクリル及びアリールからなる群から選択され、ここで、これらのＲ２基の各々は、非置換であるか、又はハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ＣＮ及びＣＦ３から独立に選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ｚは、単結合、Ｏ、ＮＲ６、アルキル、カルボニル及びスルホニルからなる群から選択され；
Ｒ６は、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｒ３は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、これらのＲ３基の各々は、非置換であるか、又はハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ６）、−ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、−アルキルＣＯＯＨ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）１−３−ＣＮ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）１−３−（ヘテロアリール）、−ＣＯＯＨバイオイソスター又は−アルキルＣＯＯＨバイオイソスターから独立に選択される１〜４個の置換基で独立に置換されてもよい］、又は前記化合物の立体異性体若しくは互変異性体によって表される。
【００２１】
用語「ＣＯＯＨバイオイソスター」は、Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ  Ｅｄ．；Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９６年，２０３頁に定義のとおりである。ＣＯＯＨバイオイソスターの限定されない例として、−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ７、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、−ＣＨ（ＣＦ３）ＯＨ、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２及び以下に列挙される基が挙げられる：
【００２２】
【化６】
2012520887.tif 000008
［式中、Ｒ７は、アルキル、アリール又はヘテロアリールから選択される］。
【００２３】
別の態様では、本発明は、化合物又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグ又は前記プロドラッグの薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはエステルを開示し、前記化合物は、式ＩＢ：
【００２４】
【化７】
2012520887.tif 000009
［式中、
【００２５】
【化８】
2012520887.tif 000010
【００２６】
によって示される結合は、単結合又は二重結合を表し；
Ｅは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ→Ｏ、Ｎ（Ｒ４）、Ｓ又はＯからなる群から選択され；
Ｆは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ→Ｏ又はＮＲ４からなる群から選択され；
Ｇは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ→Ｏ又はＮＲ４からなる群から選択され；
Ｈは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ→Ｏ、Ｎ（Ｒ４）、Ｓ又はＯからなる群から選択され；
Ｒ４は、許容される結合価に応じて存在し、Ｈ、アルキル、Ｒ１、−ＯＨ、（＝Ｏ）又はヒドロキシアルキルから選択され；
Ｅ、Ｆ、Ｇ又はＨは、許容される結合価に応じてＲ１で置換され；
Ｒ１は、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、ヘテロアリール−、（ヘテロアリール）アルキル−、シクロアルキル−、（シクロアルキル）アルキル−、ヘテロシクロアルキル−、（ヘテロシクロアルキル）アルキル−、（アルキル）アミノ−、（アリール）アミノ−、（アリールアルキル）アミノ−、（ヘテロアリール）アミノ−、（ヘテロアリールアルキル）アミノ−、（シクロアルキル）アミノ−、（（シクロアルキル）アルキル）アミノ−、（ヘテロシクロアルキル）アミノ−、（（ヘテロシクロアルキル）アルキル）アミノ−、（アルキル）カルボニル−、（シクロアルキル）カルボニル−、（（シクロアルキル）アルキル）カルボニル−、（ヘテロシクロアルキル）カルボニル−、（（ヘテロシクリル）アルキル）カルボニル−、（アリール）カルボニル−、（（アリール）アルキル）カルボニル−、（ヘテロアリール）カルボニル−、（（ヘテロアリール）アルキル）カルボニル−、（アルキル）チオカルボニル−、（シクロアルキル）チオカルボニル−、（（シクロアルキル）アルキル）チオカルボニル−、（ヘテロシクロアルキル）チオカルボニル−、（（ヘテロシクリル）アルキル）チオカルボニル−、（アリール）チオカルボニル−、（（アリール）アルキル）チオカルボニル−、（ヘテロアリール）チオカルボニル−、（（ヘテロアリール）アルキル）チオカルボニル−、（アルキルオキシ）カルボニル−、（シクロアルキルオキシ）カルボニル−、（ヘテロシクロアルキルオキシ）カルボニル−、（アリールオキシ）カルボニル−、（アリールアルキルオキシ）カルボニル−、（ヘテロアリールオキシ）カルボニル−、（ヘテロアリールアルキルオキシ）カルボニル−、（アルキルアミノ）カルボニル−、（シクロアルキルアミノ）カルボニル−、（ヘテロシクロアルキルアミノ）カルボニル−、（アリールアミノ）カルボニル−、（アリールアルキルアミノ）カルボニル−、（ヘテロアリールアミノ）カルボニル−、（ヘテロアリールアルキルアミノ）カルボニル−、（アルキル）スルホニル−、（シクロアルキル）スルホニル−、（ヘテロシクロアルキル）スルホニル−、（アリール）スルホニル−、（アリールアルキル）スルホニル−、（ヘテロアリール）スルホニル−、（ヘテロアリールアルキル）スルホニル−、（アルキルアミノ）スルホニル−、（シクロアルキルアミノ）スルホニル−、（ヘテロシクロアルキルアミノ）スルホニル−、（アリールアミノ）スルホニル−、（アリールアルキルアミノ）スルホニル−、（ヘテロアリールアミノ）スルホニル−及び（ヘテロアリールアルキルアミノ）スルホニル−からなる群から選択され、ここで、これらのＲ１基の各々は、非置換であるか、又はハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、メチレンジオキシ、ＣＮ、シアノアルキル−、ニトロ及びＣＦ３から独立に選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ａは、ＣＲ５又はＮからなる群から選択され；
Ｂは、ＣＲ５又はＮからなる群から選択され；
Ｃは、ＣＲ５又はＮからなる群から選択され；
Ｄは、ＣＲ５又はＮからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン又はＲ２から選択され；
Ａ、Ｂ、Ｃ又はＤは、許容される結合価に応じてシクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びアリールで置換されていてもよく、ここで、これらの基の各々は、非置換であるか、又はハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ＣＮ及びＣＦ３から独立に選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ｒ２は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル又はアリールからなる群から選択され、ここで、これらのＲ２基の各々は、非置換であるか、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ＣＮ及びＣＦ３から独立に選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ｚは、単結合、Ｏ、ＮＲ６、アルキル、カルボニル及びスルホニルからなる群から選択され；
Ｒ６は、Ｈ又はアルキルから選択され；そして
Ｒ３は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、これらのＲ３基の各々は、非置換であるか、又はハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ６）、−ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、−アルキルＣＯＯＨ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）１−３−ＣＮ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）１−３−（ヘテロアリール）、−ＣＯＯＨバイオイソスター又はアルキルＣＯＯＨバイオイソスターから独立に選択される１〜４個の置換基で独立に置換されてもよい］、又は前記化合物の立体異性体若しくは互変異性体によって表される。
【００２７】
用語「ＣＯＯＨバイオイソスター」は、式ＩＡ下で定義されるとおりである。
【００２８】
別の態様では、本発明は、少なくとも１種の式ＩＡ又は式ＩＢの化合物を含む組成物を提供する。
【００２９】
別の態様では、本発明は、少なくとも１種の式ＩＡ又は式ＩＢの化合物と、少なくとも１種の薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を提供する。
【００３０】
別の態様では、本発明は、少なくとも１種の式ＩＡ若しくは式ＩＢの化合物の、又は少なくとも１種の式ＩＡ若しくは式ＩＢの化合物を含む組成物の治療上有効な量を使用して、このような治療を必要とする患者において糖尿病を治療する方法を提供する。
【００３１】
別の態様では、本発明は、少なくとも１種の式ＩＡ若しくは式ＩＢの化合物の、又は少なくとも１種の式ＩＡ若しくは式ＩＢの化合物を含む組成物の治療上有効な量を使用して、このような治療を必要とする患者において、糖尿病、例えば２型糖尿病を治療する方法を提供する。
【００３２】
別の態様では、本発明は、少なくとも１種の式ＩＡ若しくは式ＩＢの化合物の、又は少なくとも１種の式ＩＡ若しくは式ＩＢの化合物を含む組成物の治療上有効な量を使用して、メタボリックシンドロームを治療する方法を、このような治療を必要とする患者において提供する。
【００３３】
別の態様では、本発明は、少なくとも１種の式ＩＡ若しくは式ＩＢの化合物又は少なくとも１種の式ＩＡ若しくは式ＩＢの化合物を含む組成物の治療上有効な量を使用して、ＤＧＡＴを阻害する方法を提供する。
【００３４】
別の態様では、本発明は、少なくとも１種の式ＩＡ若しくは式ＩＢの化合物の、又は少なくとも１種の式ＩＡ若しくは式ＩＢの化合物を含む組成物の治療上有効な量を使用して、ＤＧＡＴ１を阻害する方法を提供する。
【００３５】
発明の詳細な記載
一実施態様では、本発明は、式ＩＡ又は式ＩＢの化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグを開示する。
【００３６】
以下の実施態様（「別の実施態様」と記載される）は、互いに独立しており；種々のこのような実施態様は、独立して選択され、種々の組合せで組み合わされ得る。このような組合せは、本発明の一部と考えられるべきである。このように記載される実施態様は、必要に応じて、式ＩＡ及び式ＩＢに独立して適用可能である。
【００３７】
別の実施態様では、ＷはＣ（Ｒ４）である。
【００３８】
別の実施態様では、ＷはＣ（Ｒ４Ｒ４）である。
【００３９】
別の実施態様では、ＷはＮである。
【００４０】
別の実施態様では、ＷはＮ（Ｒ４）である。
【００４１】
別の実施態様では、ＷはＳである。
【００４２】
別の実施態様では、ＷはＯである。
【００４３】
別の実施態様では、ＸはＣ（Ｒ４）である。
【００４４】
別の実施態様では、ＸはＣ（Ｒ４Ｒ４）である。
【００４５】
別の実施態様では、ＸはＮである。
【００４６】
別の実施態様では、ＸはＮ（Ｒ４）である。
【００４７】
別の実施態様では、ＸはＳである。
【００４８】
別の実施態様では、ＸはＯである。
【００４９】
別の実施態様では、ＹはＣ（Ｒ４）である。
【００５０】
別の実施態様では、ＹはＣ（Ｒ４Ｒ４）である。
【００５１】
別の実施態様では、ＹはＮである。
【００５２】
別の実施態様では、ＹはＮ（Ｒ４）である。
【００５３】
別の実施態様では、ＹはＳである。
【００５４】
別の実施態様では、ＹはＯである。
【００５５】
別の実施態様では、Ｗ＝Ｘ＝Ｎである。
【００５６】
別の実施態様では、Ｗ＝Ｙ＝Ｎである。
【００５７】
別の実施態様では、Ｘ＝Ｙ＝Ｎである。
【００５８】
別の実施態様では、
【００５９】
【化９】
2012520887.tif 000011
は、単結合を表す。
【００６０】
別の実施態様では、
【００６１】
【化１０】
2012520887.tif 000012
は、二重結合を表す。
【００６２】
別の実施態様では、式ＩＢにおいて、両
【００６３】
【化１１】
2012520887.tif 000013
は、二重結合を表す。
【００６４】
別の実施態様では、式ＩＢにおいて、両
【００６５】
【化１２】
2012520887.tif 000014
は、単結合を表す。
【００６６】
別の実施態様では、式ＩＢにおいて、一方の
【００６７】
【化１３】
2012520887.tif 000015
は、二重結合を表し、もう一方の
【００６８】
【化１４】
2012520887.tif 000016
は、単結合を表す。
【００６９】
別の実施態様では、Ｒ１はアルキルである。
【００７０】
別の実施態様では、Ｒ１はアリールである。
【００７１】
別の実施態様では、Ｒ１はアリールアルキルである。
【００７２】
別の実施態様では、Ｒ１はシクロアルキルである。
【００７３】
別の実施態様では、Ｒ１はシクロアルキルアルキルである。
【００７４】
別の実施態様では、Ｒ１はヘテロシクリルである。
【００７５】
別の実施態様では、Ｒ１はヘテロシクリルアルキルである。
【００７６】
別の実施態様では、Ｒ１はヘテロアリールである。
【００７７】
別の実施態様では、Ｒ１はヘテロアリールアルキルである。
【００７８】
別の実施態様では、Ｒ１はアルキルカルボニルである。
【００７９】
別の実施態様では、Ｒ１はアリールカルボニルである。
【００８０】
別の実施態様では、Ｒ１はシクロアルキルカルボニルである。
【００８１】
別の実施態様では、Ｒ１は（シクロアルキル）アルキルカルボニルである。
【００８２】
別の実施態様では、Ｒ１はヘテロアリールカルボニルである。
【００８３】
別の実施態様では、Ｒ１はヘテロシクリルカルボニルである。
【００８４】
別の実施態様では、Ｒ１は（ヘテロシクリル）アルキルカルボニルである。
【００８５】
別の実施態様では、Ｒ１は（アリール）アルキルカルボニルである。
【００８６】
別の実施態様では、Ｒ１は（ヘテロアリール）アルキルカルボニルである。
【００８７】
別の実施態様では、Ｒ１は（アルキルチオ）カルボニル−である。
【００８８】
別の実施態様では、Ｒ１は（アルコキシ）カルボニル−である。
【００８９】
別の実施態様では、Ｒ１は（アルキルアミノ）カルボニルである。
【００９０】
別の実施態様では、Ｒ１は（アリールアミノ）カルボニル−である。
【００９１】
別の実施態様では、Ｒ１は（ヘテロアリールアミノ）カルボニル−である。
【００９２】
別の実施態様では、Ｒ１は（ヘテロシクリルアミノ）カルボニルである。
【００９３】
別の実施態様では、Ｒ１は（シクロアルキルアミノ）カルボニルである。
【００９４】
別の実施態様では、Ｒ１は（ヘテロシクリルアミノ）スルホニルである。
【００９５】
別の実施態様では、Ｒ１は（アリールアミノ）スルホニル−である。
【００９６】
別の実施態様では、Ｒ１は（ヘテロアリールアミノ）スルホニルである。
【００９７】
別の実施態様では、Ｒ１は、式ＩＡ又はＩＢに示される環上の環炭素から生じる。
【００９８】
別の実施態様では、Ｒ１は、式ＩＡ又はＩＢに示される環上の環窒素から生じる。
【００９９】
別の実施態様では、ＥはＣ（Ｒ４）である。
【０１００】
別の実施態様では、ＥはＣ（Ｒ４Ｒ４）である。
【０１０１】
別の実施態様では、ＥはＮである。
【０１０２】
別の実施態様では、ＥはＮ（Ｒ４）である。
【０１０３】
別の実施態様では、ＥはＳである。
【０１０４】
別の実施態様では、ＥはＯである。
【０１０５】
別の実施態様では、ＨはＣ（Ｒ４）である。
【０１０６】
別の実施態様では、ＨはＣ（Ｒ４Ｒ４）である。
【０１０７】
別の実施態様では、ＨはＮである。
【０１０８】
別の実施態様では、ＨはＮ（Ｒ４）である。
【０１０９】
別の実施態様では、ＨはＳである。
【０１１０】
別の実施態様では、ＨはＯである。
【０１１１】
別の実施態様では、ＦはＣ（Ｒ４）である。
【０１１２】
別の実施態様では、ＦはＣ（Ｒ４Ｒ４）である。
【０１１３】
別の実施態様では、ＦはＮである。
【０１１４】
別の実施態様では、ＦはＮ（Ｒ４）である。
【０１１５】
別の実施態様では、ＧはＣ（Ｒ４）である。
【０１１６】
別の実施態様では、ＧはＣ（Ｒ４Ｒ４）である。
【０１１７】
別の実施態様では、ＧはＮである。
【０１１８】
別の実施態様では、ＧはＮ（Ｒ４）である。
【０１１９】
別の実施態様では、Ｅ＝Ｆ＝Ｎである。
【０１２０】
別の実施態様では、Ｅ＝Ｇ＝Ｎである。
【０１２１】
別の実施態様では、Ｆ＝Ｈ＝Ｎである。
【０１２２】
別の実施態様では、Ｅ＝Ｆ＝Ｇ＝Ｈである。
【０１２３】
別の実施態様では、ＡはＣ（Ｒ５）である。
【０１２４】
別の実施態様では、ＡはＮである。
【０１２５】
別の実施態様では、ＢはＣ（Ｒ５）である。
【０１２６】
別の実施態様では、ＢはＮである。
【０１２７】
別の実施態様では、ＣはＣ（Ｒ５）である。
【０１２８】
別の実施態様では、ＣはＮである。
【０１２９】
別の実施態様では、ＤはＣ（Ｒ５）である。
【０１３０】
別の実施態様では、ＤはＮである。
【０１３１】
別の実施態様では、Ｒ５はＨである。
【０１３２】
別の実施態様では、Ｒ５はアルキルである。
【０１３３】
別の実施態様では、Ｒ５はメチルである。
【０１３４】
別の実施態様では、Ｒ５はシクロアルキルである。
【０１３５】
別の実施態様では、Ｒ５はアミノである。
【０１３６】
別の実施態様では、Ｒ５はアルキルアミノである。
【０１３７】
別の実施態様では、Ｒ５は−ＯＨである。
【０１３８】
別の実施態様では、Ｒ５はアルコキシである。
【０１３９】
別の実施態様では、Ｒ５はハロである。
【０１４０】
別の実施態様では、Ｒ５はクロロである。
【０１４１】
別の実施態様では、Ｒ５はＲ２であり、ここで、Ｒ２は定義のとおりである。
【０１４２】
別の実施態様では、Ｒ２はシクロアルキルである。
【０１４３】
別の実施態様では、Ｒ２はアリールである。
【０１４４】
別の実施態様では、Ｒ２はヘテロシクリルである。
【０１４５】
別の実施態様では、Ｒ６はＨである。
【０１４６】
別の実施態様では、Ｒ６はアルキルである。
【０１４７】
別の実施態様では、Ｚは単結合である。
【０１４８】
別の実施態様では、ＺはＯである。
【０１４９】
別の実施態様では、ＺはＮ（Ｒ４）である。
【０１５０】
別の実施態様では、Ｚはアルキルである。
【０１５１】
別の実施態様では、Ｚはカルボニルである。
【０１５２】
別の実施態様では、Ｚはスルホニルである。
【０１５３】
別の実施態様では、Ｒ３はシクロアルキルである。
【０１５４】
別の実施態様では、Ｒ３はアリールである。
【０１５５】
別の実施態様では、Ｒ３はヘテロアリールである。
【０１５６】
別の実施態様では、Ｒ３はヘテロシクリルである。
【０１５７】
別の実施態様では、Ｒ３は非置換である。
【０１５８】
別の実施態様では、Ｒ３は、先に記載される一部分で置換されている。
【０１５９】
別の実施態様では、Ｒ３は、先に記載される２以上の部分で置換されている。
【０１６０】
別の実施態様では、Ｒ３は、アルキルで置換されている。
【０１６１】
別の実施態様では、Ｒ３は、低級アルキルで置換されている。
【０１６２】
別の実施態様では、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ６）で置換されている。
【０１６３】
別の実施態様では、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２で置換されている。
【０１６４】
別の実施態様では、Ｒ３は、カルボキシル又はカルボキシエステルで置換されている。
【０１６５】
別の実施態様では、Ｒ３は、ＣＯＯＨバイオイソスターで置換されており、ここで、ＣＯＯＨバイオイソスターは先に定義のとおりである。
【０１６６】
別の実施態様では、Ｒ３は、ハロで置換されている。
【０１６７】
別の実施態様では、Ｒ３は、シアノで置換されている。
【０１６８】
別の実施態様では、Ｒ３は、−ＯＲ５で置換されている。
【０１６９】
別の実施態様では、Ｒ３は、−Ｎ（Ｒ４Ｒ５）で置換されている。
【０１７０】
別の実施態様では、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４Ｒ５）で置換されている。
【０１７１】
別の実施態様では、Ｒ３は、ハロ及びカルボキシルの両方で置換されている。
【０１７２】
別の実施態様では、Ｒ３は、−ＯＲ５及びカルボキシルの両方で置換されている。
【０１７３】
別の実施態様では、Ｒ３は、カルボキシ及びアルキル−の両方で置換されている。
【０１７４】
別の実施態様では、Ｒ３は、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｒ５）で置換されている。
【０１７５】
別の実施態様では、式ＩＡにおいて、部分：
【０１７６】
【化１５】
2012520887.tif 000017
は、部分：
【０１７７】
【化１６】
2012520887.tif 000018
を表す。
【０１７８】
別の実施態様では、式ＩＡにおいて、部分：
【０１７９】
【化１７】
2012520887.tif 000019
は、部分：
【０１８０】
【化１８】
2012520887.tif 000020
を表す。
【０１８１】
別の実施態様では、式ＩＡにおいて、部分：
【０１８２】
【化１９】
2012520887.tif 000021
は、部分：
【０１８３】
【化２０】
2012520887.tif 000022
を表す。
【０１８４】
別の実施態様では、式ＩＡにおいて、部分：
【０１８５】
【化２１】
2012520887.tif 000023
は、部分：
【０１８６】
【化２２】
2012520887.tif 000024
を表す。
【０１８７】
別の実施態様では、式ＩＡにおいて、部分：
【０１８８】
【化２３】
2012520887.tif 000025
は、部分：
【０１８９】
【化２４】
2012520887.tif 000026
を表す。
【０１９０】
別の実施態様では、式ＩＢにおいて、部分：
【０１９１】
【化２５】
2012520887.tif 000027
は、部分：
【０１９２】
【化２６】
2012520887.tif 000028
を表す。
【０１９３】
別の実施態様では、式ＩＢにおいて、部分：
【０１９４】
【化２７】
2012520887.tif 000029
は、部分：
【０１９５】
【化２８】
2012520887.tif 000030
を表す。
【０１９６】
別の実施態様では、式ＩＢにおいて、部分：
【０１９７】
【化２９】
2012520887.tif 000031
は、部分：
【０１９８】
【化３０】
2012520887.tif 000032
を表す。
【０１９９】
別の実施態様では、式ＩＢにおいて、部分：
【０２００】
【化３１】
2012520887.tif 000033
は、部分：
【０２０１】
【化３２】
2012520887.tif 000034
を表す。
【０２０２】
別の実施態様では、式ＩＢにおいて、部分：
【０２０３】
【化３３】
2012520887.tif 000035
は、部分：
【０２０４】
【化３４】
2012520887.tif 000036
を表す。
【０２０５】
別の実施態様では、式ＩＢにおいて、部分：
【０２０６】
【化３５】
2012520887.tif 000037
は、部分：
【０２０７】
【化３６】
2012520887.tif 000038
を表す。
【０２０８】
式ＩＡ又は式ＩＢの別の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３、及び任意の残りの部分は、独立して選択され、ＷはＣであり、ＸはＣであり、ＹはＣであり、Ｚはアリールであり、その他のものは、先に定義されるとおりである。
【０２０９】
式ＩＡ又は式ＩＢの別の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３、及び任意の残りの部分は、独立して選択され、ＷはＮであり、ＸはＣであり、ＹはＣであり、Ｚはアリールであり、その他のものは先に定義されるとおりである。
【０２１０】
式ＩＡ又は式ＩＢの別の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３、及び任意の残りの部分は、独立して選択され、ＷはＮであり、ＸはＮであり、ＹはＣであり、Ｚはアリールであり、その他のものは、先に定義されるとおりである。
【０２１１】
式ＩＡ又は式ＩＢの別の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３、及び任意の残りの部分は、独立して選択され、ＷはＮであり、ＸはＮであり、ＹはＣであり、Ｚはアリールであり、Ｒ１は（アリールアミノ）カルボニルであり、その他のものは先に定義されるとおりである。
【０２１２】
式ＩＡ又は式ＩＢの別の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３、及び任意の残りの部分は、独立して選択され、ＷはＮであり、ＸはＮであり、ＹはＣであり、Ｚはアリールであり、Ｒ１は（アリールアミノ）カルボニルであり、その他のものは先に定義されるとおりである。
【０２１３】
式ＩＡ又は式ＩＢの別の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３、及び任意の残りの部分は、独立して選択され、ＷはＮであり、ＸはＮであり、ＹはＣであり、Ｚはアリールであり、Ｒ１はアリールカルボニルであり、その他のものは先に定義されるとおりである。
【０２１４】
式ＩＡ又は式ＩＢの別の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３、及び任意の残りの部分は、独立して選択され、ＷはＮであり、ＸはＮであり、ＹはＣであり、Ｚはアリールであり、Ｒ１はアリールカルボニルであり、Ｒ３はシクロアルキルであり、その他のものは先に定義されるとおりである。
【０２１５】
式ＩＡ又は式ＩＢの別の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３、及び任意の残りの部分は、独立して選択され、ＷはＮであり、ＸはＮであり、ＹはＣであり、Ｚはフェニルであり、Ｒ１は（アリールアミノ）カルボニルであり、その他のものは先に定義されるとおりである。
【０２１６】
式ＩＡ又は式ＩＢの別の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３、及び任意の残りの部分は、独立して選択され、ＷはＮであり、ＸはＮであり、ＹはＣであり、Ｚはフェニルであり、Ｒ１は（アリールアミノ）カルボニルであり、Ｒ３はシクロアルキルであり、その他のものは先に定義されるとおりである。
【０２１７】
式ＩＡ又は式ＩＢの別の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３、及び任意の残りの部分は、独立して選択され、ＷはＮであり、ＸはＮであり、ＹはＣであり、Ｚはビフェニルであり、Ｒ１は（アリールアミノ）カルボニルであり、その他のものは先に定義されるとおりである。
【０２１８】
式ＩＡ又は式ＩＢの別の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３、及び任意の残りの部分は、独立して選択され、ＷはＮであり、ＸはＮであり、ＹはＣであり、Ｚはビフェニルであり、Ｒ１は（アリールアミノ）カルボニルであり、Ｒ３はシクロアルキルであり、その他のものは先に定義されるとおりである。
【０２１９】
式ＩＡ又は式ＩＢの別の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３、及び任意の残りの部分は、独立して選択され、ＷはＮであり、ＸはＮであり、ＹはＣであり、Ｚはビフェニルであり、Ｒ１は（アリールアミノ）カルボニルであり、Ｒ３はシクロアルキルであり、その他のものは先に定義されるとおりである。
【０２２０】
式ＩＡ又は式ＩＢの化合物の限定されない例が、以下及び実施例の項に示されている：
【０２２１】
【化３７−１】
2012520887.tif 000039
【０２２２】
【化３７−２】
2012520887.tif 000040
【０２２３】
【化３７−３】
2012520887.tif 000041
【０２２４】
【化３７−４】
2012520887.tif 000042
【０２２５】
【化３７−５】
2012520887.tif 000043
又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグ。
【０２２６】
本発明のさらなる限定されない例として、次式の化合物がある：
【０２２７】
【化３８−１】
2012520887.tif 000044
【０２２８】
【化３８−２】
2012520887.tif 000045
【０２２９】
【化３８−３】
2012520887.tif 000046
【０２３０】
【化３８−４】
2012520887.tif 000047
【０２３１】
【化３８−５】
2012520887.tif 000048
【０２３２】
【化３８−６】
2012520887.tif 000049
【０２３３】
【化３８−７】
2012520887.tif 000050
【０２３４】
【化３８−８】
2012520887.tif 000051
【０２３５】
【化３８−９】
2012520887.tif 000052
又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグ。
【０２３６】
上記の化合物のうちいくつかは、８４頁に記載されるアッセイにおいて３μＭ未満のＩＣ５０値を示した。多数の化合物が、１μＭ未満のＩＣ５０値を示し、いくつかの化合物が＜１００ｎＭを下回った。
【０２３７】
上記で、本開示内容を通じて使用されるように、以下の用語は、特に断りのない限り、以下の意味を有すると理解されるべきである：
【０２３８】
「患者」は、ヒト及び動物の両方を含む。
【０２３９】
「哺乳類」とは、ヒト及びその他の哺乳類動物を意味する。
【０２４０】
「アルキル」とは、直鎖又は分岐でよく、鎖中に約１個〜約２０個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖中に約１個〜約１２個の炭素原子を含む。より好ましいアルキル基は、鎖中に約１個〜約６個の炭素原子を含む。分岐したとは、１以上のメチル、エチル又はプロピルなどの低級アルキル基が、線状アルキル鎖に結合していることを意味する。低級アルキルとは、直鎖又は分岐でよい、鎖中に約１個〜約６個の炭素原子を有する基を意味する。アルキルは、非置換であってもよく、又は同一であっても異なっていてもよい１個以上の置換基で置換されていてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ピリジン、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、オキシム（例えば、＝Ｎ−ＯＨ）、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、カルボキシ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から独立に選択される。適したアルキル基の限定されない例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル及びｔ−ブチルが挙げられる。
【０２４１】
「アルケニル」とは、直鎖又は分岐でよく、鎖中に約２個〜約１５個の炭素原子を含む少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有する脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、鎖中に約２個〜約１２個の炭素原子を有し；より好ましくは、鎖中に約２個〜約６個の炭素原子を有する。分岐したとは、１以上のメチル、エチル又はプロピルなどの低級アルキル基が、線状アルケニル鎖に結合していることを意味する。低級アルケニルとは、直鎖又は分岐でよい、鎖中の約２個〜約６個の炭素原子を意味する。アルケニルは、非置換であってもよく、又は同一又は異なっていてよい１個以上の置換基で置換されていてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシ及び−Ｓ（アルキル）からなる群から独立に選択される。適したアルケニル基の限定されない例として、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニル及びデセニルが挙げられる。
【０２４２】
「アルキレン」とは、上基で定義されるアルキル基から水素原子の除去によって得られる二官能性基を意味する。アルキレンの限定されない例として、メチレン、エチレン及びプロピレンが挙げられる。
【０２４３】
「アルキニル」とは、直鎖又は分岐でよく、鎖中に約２個〜約１５個の炭素原子を含む、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有する脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、鎖中に約２個〜約１２個の炭素原子を有し；より好ましくは、鎖中に、約２個〜約４個の炭素原子を含む。分岐したとは、１以上のメチル、エチル又はプロピルなどの低級アルキル基が線状アルキニル鎖に結合していることを意味する。低級アルキニルとは、直鎖又は分岐でよい、鎖中の約２個〜約６個の炭素原子を意味する。適したアルキニル基の限定されない例として、エテニル、プロピニル、２−ブチニル及び３−メチルブチニルが挙げられる。アルキニルは、非置換であってもよく又は同一であっても異なっていてもよい１個以上の置換基で置換されていてもよく、各置換基は、アルキル、アリール及びシクロアルキルからなる群から独立に選択される。
【０２４４】
「アリール」とは、約６個〜約１４個の炭素原子、好ましくは、約６個〜約１０個の炭素原子を含む芳香族単環式又は多環式環系を意味する。アリール基は、同一又は異なっていてよく、本明細書に定義されるとおりの１個以上の「環系置換基」で置換されていてもよい。適したアリール基の限定されない例として、フェニル及びナフチルが挙げられる。
【０２４５】
「ヘテロアリール」とは、１個の以上の環原子が、単独又は組み合わせて、炭素以外の元素、例えば、窒素、酸素又は硫黄である、約５個〜約１４個の環原子、好ましくは約５個〜約１０個の環原子を含む芳香族単環式又は多環式環系を意味する。好ましいヘテロアリールは、約５個〜約６個の環原子を含む。「ヘテロアリール」は、同一又は異なっていてよい、本明細書に定義されるとおりの１個以上の「環系置換基」によって置換されていてもよい。ヘテロアリール語幹名の前の接頭辞アザ（ａｚａ）、オキサ（ｏｘａ）又はチア（ｔｈｉａ）とは、少なくとも１個の窒素、酸素又は硫黄原子が、環原子として存在することをそれぞれ意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、対応するＮ−オキシドに酸化されていてもよい。「ヘテロアリール」はまた、上記で定義されるアリールと縮合している上記で定義されるヘテロアリールも含み得る。適したヘテロアリールの限定されない例として、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリジン（Ｎ−置換ピリドンを含む）、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシンドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。用語「ヘテロアリール」はまた、例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなどのような部分飽和ヘテロアリール部分も指す。
【０２４６】
「アラルキル」又は「アリールアルキル」とは、アリール及びアルキルが先に記載されるとおりのアリール−アルキル−基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適したアラルキル基の限定されない例として、ベンジル、２−フェネチル及びナフタレニルメチルが挙げられる。親部分との結合は、アルキルを介する。
【０２４７】
「アルキルアリール」とは、アルキル及びアリールが先に記載されるとおりのアルキル−アリール−基を意味する。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適したアルキルアリール基の限定されない例として、トリルがある。親部分との結合は、アリールを介する。
【０２４８】
「シクロアルキル」とは、約３個〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５個〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族単環式又は多環式環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５個〜約７個の環原子を含有する。シクロアルキルは、同一又は異なっていてよく、上記で定義されるとおりの１個以上の「環系置換基」で置換されていてもよい。適した単環式シクロアルキルの限定されない例として、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。適した多環式シクロアルキルの限定されない例として、１−デカリニル、ノルボルニルなどが挙げられる。
【０２４９】
「シクロアルキルアルキル」とは、アルキル部分（上記で定義される）を介して親のコアと結合している上記で定義されるシクロアルキル部分を意味する。適したシクロアルキルアルキルの限定されない例として、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチルなどが挙げられる。
【０２５０】
「シクロアルケニル」とは、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有する、約３個〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５個〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族単環式又は多環式環系を意味する。好ましいシクロアルケニル環は、約５個〜約７個の環原子を含有する。シクロアルケニルは、同一又は異なっていてよく、上記で定義されるとおりの１個以上の「環系置換基」で置換されていてもよい。適した単環式シクロアルケニルの限定されない例として、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−１，３−ジエニルなどが挙げられる。適した多環式シクロアルケニルの限定されない例として、ノルボルニレニルが挙げられる。
【０２５１】
「シクロアルケニルアルキル」とは、アルキル部分（上記で定義される）を介して親のコアと結合している上記で定義されるとおりのシクロアルケニル部分を意味する。適したシクロアルケニルアルキルの限定されない例として、シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチルなどが挙げられる。
【０２５２】
「ハロゲン」又は「ハロ」とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味する。フッ素、塩素及び臭素が好ましい。
【０２５３】
「環系置換基」とは、例えば、環系上の利用可能な水素を置換する、芳香族又は非芳香族環系と結合している置換基を意味する。環系置換基は、同一又は異なっていてよく、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、へテロアリールアルケニル、へテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、オキシム（例えば、＝Ｎ−ＯＨ）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−及び−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２（式中、Ｙ１及びＹ２は、同一であっても異なっていてもよく、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル及びアラルキルからなる群から選択される）からなる群から選択される。「環系置換基」はまた、環系上の２個の隣接する炭素原子上の２個の利用可能な水素（各炭素上の１個のＨ）を同時に置換する単一部分を意味し得る。このような部分の例として、例えば：
【０２５４】
【化３９】
2012520887.tif 000053
などの部分を形成するメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２−などがある。
【０２５５】
「ヘテロアリールアルキル」とは、アルキル部分（上記で定義される）を介して親のコアと結合している上記で定義されるヘテロアリール部分を意味する。適したヘテロアリールの限定されない例として、２−ピリジニルメチル、キノリニルメチルなどが挙げられる。
【０２５６】
「ヘテロシクリル」とは、環系中の１個以上の原子が、単独又は組み合わせて、炭素以外の元素、例えば窒素、酸素又は硫黄である、約３個〜約１０個の環原子、好ましくは約５個〜約１０個の環原子を含む非芳香族飽和単環式又は多環式環系を意味する。環系中に存在する隣接する酸素及び／又は硫黄原子はない。好ましいヘテロシクリルは、約５個〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクリル語幹名の前の接頭辞アザ（ａｚａ）、オキサ（ｏｘａ）又はチア（ｔｈｉａ）とは、少なくとも１個の窒素、酸素又は硫黄原子がそれぞれ環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリル環中の任意の−ＮＨは、例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基などとして保護されて存在し得；このような保護も本発明の一部と意図される。ヘテロシクリルは、同一又は異なっていてよく、本明細書で定義されるとおりの１個以上の「環系置換基」によって置換されていてもよい。ヘテロシクリルの窒素又は硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシド又はＳ，Ｓ−ジオキシドに酸化されていてもよい。適した単環式ヘテロシクリル環の限定されない例として、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなどが挙げられる。「ヘテロシクリル」はまた、環系上の同一炭素原子上の２個の利用可能な水素を同時に置換する単一部分（例えば、カルボニル）も意味し得る。このような部分の例として、ピロリドン：
【０２５７】
【化４０】
2012520887.tif 000054
がある。
【０２５８】
「ヘテロシクリルアルキル」とは、アルキル部分（上記で定義される）を介して、親のコアと結合する上記で定義されるヘテロシクリル部分を意味する。適したヘテロシクリルアルキルの限定されない例として、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチルなどが挙げられる。
【０２５９】
「ヘテロシクレニル」とは、環系中の１個の以上の原子が、単独又は組み合わせて、炭素以外の元素、例えば、窒素、酸素又は硫黄であり、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合又は炭素−窒素二重結合を含有する約３個〜約１０個の環原子、好ましくは、約５個〜約１０個の環原子を含む非芳香族単環式又は多環式環系を意味する。環系中に存在する隣接する酸素及び／又は硫黄原子はない。好ましいヘテロシクレニル環は、約５個〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクレニル語幹名の前の接頭辞アザ（ａｚａ）、オキサ（ｏｘａ）又はチア（ｔｈｉａ）とは、少なくとも１個の窒素、酸素又は硫黄原子が、環原子として存在することをそれぞれ意味する。ヘテロシクレニルは、１個以上の環系置換基によって置換されていてもよく、「環系置換基」は、上記で定義されるとおりである。ヘテロシクレニルの窒素又は硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシド又はＳ，Ｓ−ジオキシドに酸化されていてもよい。適したヘテロシクレニル基の限定されない例として、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが挙げられる。「ヘテロシクレニル」はまた、環系上の同一炭素原子上の２個の利用可能な水素を同時に置換する単一部分（例えば、カルボニル）も意味し得る。このような部分の例として、ピロリジノン：
【０２６０】
【化４１】
2012520887.tif 000055
がある。
【０２６１】
「ヘテロシクレニルアルキル」とは、アルキル部分（上記で定義される）を介して親のコアと結合する上記で定義されるとおりのヘテロシクレニル部分を意味する。
【０２６２】
本発明のヘテロ原子含有環系では、Ｎ、Ｏ又はＳに隣接する炭素原子上にヒドロキシル基はなく、並びに別のヘテロ原子に隣接する炭素上にＮ又はＳ基はないということは留意されるべきである。したがって、例えば、環：
【０２６３】
【化４２】
2012520887.tif 000056
では、２及び５と記された炭素と直接結合している−ＯＨはない。
【０２６４】
例えば、部分：
【０２６５】
【化４３】
2012520887.tif 000057
などの互変異性形が、本発明の特定の実施態様において同等と考えられるということに留意されるべきである。
【０２６６】
「アルキニルアルキル」とは、アルキニル及びアルキルが先に記載されるとおりのアルキニル−アルキル−基を意味する。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニル及び低級アルキル基を含有する。親部分との結合は、アルキルを介する。適したアルキニルアルキル基の限定されない例として、プロパルギルメチルが挙げられる。
【０２６７】
「ヘテロアラルキル」とは、ヘテロアリール及びアルキルが先に記載されるとおりのヘテロアリール−アルキル−基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含有する。適したアラルキル基の限定されない例として、ピリジルメチル及びキノリン−３−イルメチルが挙げられる。親部分との結合は、アルキルを介する。
【０２６８】
「ヒドロキシアルキル」とは、アルキルが先に定義されるとおりのＨＯ−アルキル−基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含有する。適したヒドロキシアルキル基の限定されない例として、ヒドロキシメチル及び２−ヒドロキシエチルが挙げられる。
【０２６９】
「アシル」とは、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−又はシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−であり、種々の基が先に定義されるとおりである基を意味する。親部分との結合は、カルボニルを介する。好ましいアシルは、低級アルキルを含有する。適したアシル基の限定されない例として、ホルミル、アセチル及びプロパノイルが挙げられる。
【０２７０】
「アロイル」とは、アリール基が先に定義されるとおりのアリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分との結合は、カルボニルを介する。適した基の限定されない例として、ベンゾイル及び１−ナフトイルが挙げられる。
【０２７１】
「アルコキシ」とは、アルキル基が先に記載されるとおりのアルキル−Ｏ−基を意味する。適したアルコキシ基の限定されない例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ及びｎ−ブトキシが挙げられる。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【０２７２】
「アルコキシアルキル−」とは、アルキル基が先に記載されるとおりのアルキル−Ｏ−アルキル−基を意味する。適したアルコキシアルキル基の限定されない例として、メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシエチル、イソプロポキシエチル及びｎ−ブトキシメチルが挙げられる。親部分との結合は、アルキルを介する。
【０２７３】
「アリールオキシ」とは、アリール基が先に記載されるとおりのアリール−Ｏ−基を意味する。適したアリールオキシ基の限定されない例として、フェノキシ及びナフトキシが挙げられる。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【０２７４】
「アリールオキシアルキル−」とは、アリール及びアリール基が先に記載されるとおりのアリール−Ｏ−アルキル−基を意味する。適したアリールオキシアルキル基の限定されない例として、フェノキシメチル及びナフトキシエチルが挙げられる。親部分との結合は、アルキルを介する。
【０２７５】
「アラルキルオキシ」とは、アラルキル基が先に記載されるとおりのアラルキルＯ−基を意味する。適したアラルキルオキシ基の限定されない例として、ベンジルオキシ及び１−又は２−ナフタレンメトキシが挙げられる。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【０２７６】
「アルキルチオ」とは、アルキル基が先に記載されるとおりのアルキル−Ｓ−基を意味する。適したアルキルチオ基の限定されない例として、メチルチオ及びエチルチオが挙げられる。親部分との結合は、硫黄を介する。
【０２７７】
「アルキルチオアルキル−」とは、アルキル基が先に記載されるとおりのアルキル−Ｓ−アルキル−基を意味する。適したアルキルチオアルキル基の限定されない例として、メチルチオエチル及びエチルチオメチルが挙げられる。親部分との結合は、アルキルを介する。
【０２７８】
「アリールチオ」とは、アリール基が先に記載されるとおりのアリール−Ｓ−基を意味する。適したアリールチオ基の限定されない例として、フェニルチオ及びナフチルチオが挙げられる。親部分との結合は、硫黄を介する。
【０２７９】
「アリールチオアルキル−」とは、アリール基が先に記載されるとおりのアリール−Ｓ−アルキル−基を意味する。適したアリールチオアルキル基の限定されない例として、フェニルチオエチル及びフェニルチオメチルが挙げられる。親部分との結合は、アルキルを介する。
【０２８０】
「アラルキルチオ」とは、アラルキル基が先に記載されるとおりのアラルキルＳ−基を意味する。適したアラルキルチオ基の限定されない例として、ベンジルチオがある。親部分との結合は、硫黄を介する。
【０２８１】
「アルコキシカルボニル」とは、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。適したアルコキシカルボニル基の限定されない例として、メトキシカルボニル及びエトキシカルボニルが挙げられる。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【０２８２】
「アリールオキシカルボニル」とは、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適したアリールオキシカルボニル基の限定されない例として、フェノキシカルボニル及びナフトキシカルボニルが挙げられる。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【０２８３】
「アラルコキシカルボニル」とは、アラルキルＯ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適したアラルコキシカルボニル基の限定されない例として、ベンジルオキシカルボニルがある。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【０２８４】
「アルキルスルホニル」とは、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基として、アルキル基が低級アルキルであるものがある。親部分との結合は、スルホニルを介する。
【０２８５】
「アリールスルホニル」とは、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分との結合は、スルホニルを介する。
【０２８６】
用語「置換された」とは、指定された原子の現状下での通常の結合価を超えないという条件で、指定された原子上の１個以上の水素が示された基からの選択で置き換わり、置換が安定な化合物をもたらすことを意味する。置換基及び／又は変数の組合せは、このような組合せが安定な化合物をもたらす場合にのみ許容される。「安定な化合物」又は「安定な構造」とは、反応混合物からの有用な程度の精製への単離及び効果的な治療薬への製剤を乗り切るのに十分に頑強である化合物を意味する。
【０２８７】
用語「置換されていてもよい」とは、特定の基、ラジカル又は部分での任意選択の置換を意味する。
【０２８８】
化合物について、用語「精製された」、「精製された形態で」又は「単離及び精製された形態で」とは、合成プロセスから（例えば、反応混合物から）又は天然供給源又はその組合せから単離された後の前記化合物の物理的状態を指す。したがって、化合物について、用語「精製された」、「精製された形態で」又は「単離及び精製された形態で」とは、本明細書に記載される又は当業者に周知の標準的な分析技術によって特性決定されるのに十分な純度で、本明細書に記載される又は当業者に周知の精製プロセス又は複数のプロセス（例えば、クロマトグラフィー、再結晶化など）から得られた後の前記化合物の物理的状態を指す。
【０２８９】
本明細書における本文、スキーム、実施例及び表中の満たされていない結合価を有する任意の炭素並びにヘテロ原子は、結合価を満たすよう十分な数の水素原子を有すると推定されるということは留意されるべきである。
【０２９０】
化合物中の官能基が「保護された」と呼ばれる場合には、これは、化合物が反応に付される場合に保護された部位での望ましくない副反応を不可能にするよう、基が修飾された形態であることを意味する。適した保護基は、当業者によって、並びに、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  （１９９１）、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋなどの標準的な教本を参照することによって認識されるであろう。
【０２９１】
任意の変数（例えば、アリール、複素環、Ｒ２など）が、任意の構成要素中又は式ＩＡ又は式ＩＢ中に２回以上生じる場合には、各出現に関するその定義は、どの他の出現でのその定義とも独立している。
【０２９２】
本明細書で用いる場合、用語「組成物」は、指定の量で指定の成分を含む製剤並びに指定の量の指定の成分の組合せに直接的に又は間接的に起因する任意の製剤を包含するものとする。
【０２９３】
本発明の化合物のプロドラッグ及び溶媒和物もまた本明細書において意図される。プロドラッグの考察は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．  Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  （１９８７）  １４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ，ａｎｄ  ｉｎ  Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７年）Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ編，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓに提供されている。用語「プロドラッグ」とは、インビボで変換されて、式ＩＡ又は式ＩＢの化合物又は化合物の薬学的に許容される塩、水和物又は溶媒和物を生じる化合物（例えば、薬物前駆体）を意味する。変換は、例えば血中での加水分解など、種々の機構によって（例えば、代謝又は化学的プロセスによって）起こり得る。プロドラッグの使用の考察は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｗ．Ｓｔｅｌｌａ，「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、ａｎｄ  ｉｎ  Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎの第１４巻、Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ編，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７年によって提供されている。
【０２９４】
例えば、式ＩＡ若しくは式ＩＢ又は化合物の薬学的に許容される塩、水和物又は溶媒和物がカルボン酸官能基を含有する場合には、プロドラッグは、例えば、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４個〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５個〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３個〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４個〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５個〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３個〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４個〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル（β−ジメチルアミノエチルなど）、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル及びピペリジノ−、ピロリジノ−又はモルホリノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキルなどのような基での酸性基の水素原子の置換によって形成されるエステルを含み得る。
【０２９５】
同様に、式ＩＡ又は式ＩＢの化合物がアルコール官能基を含有する場合には、プロドラッグは、アルコール基の水素原子の、例えば、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、アリールアシル及び各α−アミノアシル基が独立に、天然に存在するＬ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２又はグリコシル（炭水化物のへミアセタール型のヒドロキシル基の除去に起因するラジカル）から選択される、α−アミノアシル又はα−アミノアシル−α−アミノアシルなどのような基での置換によって形成され得る。
【０２９６】
式ＩＡ又は式ＩＢの化合物がアミン官能基を組み込む場合には、プロドラッグは、アミン基中の水素原子の、例えば、Ｒ及びＲ’が各々独立して、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであるか、又はＲ−カルボニルが、天然のα−アミノアシル若しくは天然のα−アミノアシルである、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル、Ｙ１がＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はベンジルである−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１、Ｙ２が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｙ３が（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はモノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノアルキルである−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３、Ｙ４がＨ又はメチルであり、Ｙ５がモノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イル又はピロリジン−１−イルである−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５などのような基での置換によって形成され得る。
【０２９７】
本発明の１種以上の化合物は、非溶媒和物形態、並びに水、エタノールなどのような薬学的に許容される溶媒を含む溶媒和物形態で存在し得、本発明は、溶媒和物形態及び非溶媒和物形態の両方を包含すると意図される。「溶媒和物」とは、本発明の化合物の１種以上の溶媒分子との物理的会合を意味する。この物理的会合は、様々な程度の水素結合を含むイオン結合及び共有結合を含む。特定の例では、溶媒和物は、例えば、１種以上の溶媒分子が、結晶固体の結晶格子に組み込まれる場合に単離され得る。「溶媒和物」とは、液相及び分離可能な溶媒和物の両方を包含する。適した溶媒和物の限定されない例として、エタノール付加物、メタノール付加物などが挙げられる。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【０２９８】
本発明の１種以上の化合物は、溶媒和物に変換されていてもよい。溶媒和物の調製は、一般に知られている。したがって、例えば、Ｍ．Ｃａｉｒａら，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．，（２００４年）９３（３），６０１〜６１１頁には、酢酸エチル中、並びに水からの抗真菌性フルコナゾールの溶媒和物の調製が記載されている。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの同様の調製が、Ｅ．Ｃ．  ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら，ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，（２００４年）５（１），ａｒｔｉｃｌｅ  １２；及びＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，（２００１年）６０３〜６０４頁によって記載されている。典型的な限定するものではないプロセスは、発明の化合物を、周囲温度よりも高温で所望の量の所望の溶媒（有機又は水又はそれらの混合物）に溶解すること、及び結晶を形成するのに十分な速度で溶液を冷却し、次いでこれを標準法によって単離することを含む。例えば、赤外分光法などの分析技術は、溶媒和物（又は水和物）としての結晶中の溶媒（又は水）の存在を示す。
【０２９９】
用語「有効な」又は「治療上有効な」は、特に断りのない限り、文脈において、当業者の常識において理解されるような意図される結果又は治療効果を生じる又は達成するために使用される化合物又は組成物の量を記載するために本明細書で用いられる。
【０３００】
式ＩＡ又は式ＩＢの化合物は、同様に本発明の範囲内にある塩を形成し得る。本明細書において式ＩＡ又は式ＩＢの化合物への言及は、特に断りのない限りその塩への言及を含むと理解される。本明細書で使用される場合、用語「塩」は、無機及び／又は有機酸を用いて形成される酸性塩並びに無機及び／又は有機塩基を用いて形成される塩基性塩を示す。さらに、式ＩＡ又は式ＩＢの化合物が、それだけに限らないがピリジン又はイミダゾールなどの塩基性部分、及びそれだけに限らないがカルボン酸などの酸性部分の両方を含有する場合、両性イオン（「内部塩」）が形成され得、本明細書で使用される場合、用語「塩」内に含まれる。薬学的に許容される（すなわち、非毒性、生理学的に許容される）塩が好ましいが、その他の塩も有用である。式ＩＡ又は式ＩＢの化合物の塩は、例えば、式ＩＡ又は式ＩＢの化合物を、塩が沈殿するものなどの媒体中又は水性媒体中で、同等の量などの一定量の酸又は塩基と反応させ、それに続く凍結乾燥によって形成され得る。
【０３０１】
例示的酸付加塩として、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（またトシラートとしても知られている）などが挙げられる。加えて、塩基性薬剤化合物からの薬学的に有用な塩の形成にとって適していると一般に考えられる酸は、例えば、Ｐ．Ｓｔａｈｌら，Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．（編）Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ、Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．（２００２年）  Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｓ．Ｂｅｒｇｅら，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７年）６６（１）１〜１９頁；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６年）（２００１年）３３，２０１〜２１７頁；Ａｎｄｅｒｓｏｎら，Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６年），Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋによって、及びＴｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．そのウェブサイトで）において論じられている。これらの開示内容は、その参照により本明細書に組み込まれる。
【０３０２】
例示的塩基性塩として、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、リチウム塩及びカリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩及びマグネシウム塩など）、有機塩基（例えば、有機アミン）（ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミンなど）を含む塩及びアミノ酸（アルギニン、リジンなど）を含む塩が挙げられる。塩基性窒素含有基は、ハロゲン化低級アルキル（例えば、塩化メチル、塩化エチル、塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル及びヨウ化ブチル）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル及び硫酸ジブチル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ステアリル、ヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル及びヨウ化ステアリル）、ハロゲン化アラルキル（例えば、臭化ベンジル及び臭化フェネチル）などのような薬剤で四級化され得る。
【０３０３】
すべてのこのような酸性塩及び塩基性塩は、本発明の範囲内で薬学的に許容される塩であると意図され、すべての酸性塩及び塩基性塩は、本発明の目的上、対応する化合物の遊離形態と同等であると考えられる。
【０３０４】
本化合物の薬学的に許容されるエステルとして、以下の群：（１）基のエステル化により得られるカルボン酸エステル（ここで、そのエステル基のカルボン酸部分の非カルボニル部分は、直鎖又は分枝鎖アルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル又はｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、（例えば、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル若しくはＣ１−４アルコキシ又はアミノで）置換されていてもよいフェニル）から選択される）；（２）アルキルスルホニル又はアラルキルスルホニルなどのスルホン酸エステル（例えば、メタンスルホニル）；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリル又はＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステル、及び（５）一リン酸エステル、二リン酸エステル又は三リン酸エステルが挙げられる。リン酸エステルは、例えば、Ｃ１−２０アルコール若しくはその反応性誘導体により、又は２，３−ジ（Ｃ６−２４）アシルグリセロールによりさらにエステル化され得る。
【０３０５】
式ＩＡ又は式ＩＢの化合物並びにその塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグは、それらの互変異性体の形態で（例えば、アミド又はイミノエーテルとして）存在し得る。すべてのこのような互変異性体の形態は、本発明の一部として本明細書において企図される。
【０３０６】
式ＩＡ又は式ＩＢの化合物は、不斉中心又はキラル中心を含有し得るため、異なる立体異性体の形態で存在し得る。式ＩＡ又は式ＩＢの化合物のすべての立体異性体の形態及びその混合物（ラセミ混合物を含む）は、本発明の一部を形成すると意図される。さらに、本発明は、すべての幾何異性体及び位置異性体を包含する。例えば、式ＩＡ又は式ＩＢの化合物が二重結合又は縮合環を組み込む場合には、シス型及びトランス型の両方並びに混合物が本発明の範囲内に包含される。
【０３０７】
ジアステレオマー混合物は、当業者に周知の方法により（例えば、クロマトグラフィー及び／又は分別結晶によるなど）それらの物理化学的差異に基づいて個々のジアステレオマーに分離できる。エナンチオマーは、適当な光学活性化合物（例えば、キラルアルコール又はＭｏｓｈｅｒの酸塩化物のようなキラル補助基）との反応により、エナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物へと変換し、そのジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換する（例えば、加水分解する）ことにより分離できる。また、式ＩＡ又は式ＩＢの化合物のいくつかは、アトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であり得、これらは本発明の一部であると考えられる。エナンチオマーはまた、キラルＨＰＬＣカラムの使用によっても分離され得る。
【０３０８】
式ＩＡ又は式ＩＢの化合物は、異なる互変異性体の形態で存在する可能性もあり、すべてのこのような形態は本発明の範囲内に包含される。また、例えば、化合物のすべてのケト−エノール形態及びイミノ−エナミン形態も本発明に含まれる。
【０３０９】
本化合物のすべての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）（化合物の塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグ、並びにプロドラッグの塩、溶媒和物及びエステルのものを含む）、例えば、エナンチオマーの形態（不斉炭素の不在下でも存在し得る）、回転異性体の形態、アトロプ異性体及びジアステレオマーをはじめとする様々な置換基上の不斉炭素によって存在し得るものは、本発明の範囲内であると考えられ、位置異性体（例えば、４−ピリジル及び３−ピリジルなど）も同様である。（例えば、式ＩＡ又は式ＩＢの化合物が、二重結合又は縮合環を組み込む場合には、シス型及びトランス型の両方、並びに混合物が本発明の範囲内に包含される。また、例えば、化合物のすべてのケト−エノール形態及びイミノ−エナミン形態も本発明に含まれる）。本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含まない場合もあり、あるいは、例えば、ラセミ化合物として又は他のすべての立体異性体若しくは他の選択された立体異性体とともに混合されている場合もある。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓにより定義されているように、Ｓ立体配置又はＲ立体配置を有し得る。「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などの用語の使用は、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ化合物又はプロドラッグの塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグに同等に適用されることが意図される。
【０３１０】
本発明はまた、１個以上の原子が自然界で通常見られる原子量又は質量数とは異なる原子量又は質量数を有する原子に置き換えられているという事実を別にすれば、本明細書において列挙されたものと同一である同位体標識された本発明の化合物も包含する。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素及び塩素及びヨウ素の同位体（例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ及び１２３Ｉ）が挙げられる。
【０３１１】
特定の同位体標識された式ＩＡ又は式ＩＢの化合物（例えば、３Ｈ及び１４Ｃで標識したもの）は、化合物及び／又は基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化（すなわち、３Ｈ）及び炭素−１４（すなわち、１４Ｃ）同位体は、それらの調製の容易さ及び検出性のために特に好ましい。特定の同位体標識された式ＩＡ又は式ＩＢの化合物は、医用画像目的にとって有用であり得る。例えば、１１Ｃ又は１８Ｆのような陽電子放出同位体を用いて標識されたものは、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）における適用にとって有用であり得、また、１２３Ｉのようなγ線放出同位体を用いて標識されたものは、単一光子放射型コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）における適用にとって有用であり得る。さらに、より重い同位体、例えば重水素（すなわち、２Ｈ）での置換は、代謝がより一層安定することから、特定の治療上の利点（例えば、インビボでの半減期の増加又は必要投与量の低減）をもたらし得、そのため、状況によって好ましい場合がある。さらに、より重い同位体、例えば重水素（すなわち、２Ｈ）での置換は、代謝がより一層安定することから、特定の治療上の利点（例えば、インビボでの半減期の増加又は必要投与量の低減）をもたらし得、そのため、状況によって好ましい場合がある。さらに、エピマー化が起こる部位での同位体置換は、エピマー化プロセスを遅延又は低減させ、それによって、化合物のより多くの活性又は有効な形態をより長期間保持し得る。同位体標識された式ＩＡ又は式ＩＢの化合物、特により長い半減期（Ｔ１／２＞１日）を有する同位体を含有するものは、通常、本明細書において以下のスキーム及び／又は実施例に開示されるものと類似の手順に従って、適当な同位体標識された試薬を同位体標識されていない試薬と置き換えることによって調製できる。
【０３１２】
式ＩＡ又は式ＩＢの化合物並びに式ＩＡ又は式ＩＢの化合物の塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグの多形は、本発明に含まれることが意図される。
【０３１３】
本発明の化合物は、薬理学的特性を有する。式ＩＡ又は式ＩＢの化合物は、ＤＧＡＴ、特に、ＤＧＡＴ１の阻害剤であり、ＤＧＡＴ、特にＤＧＡＴ１によって調節される疾患、例えば、メタボリックシンドローム、糖尿病（例えば、２型真性糖尿病）、肥満症などの治療的及び／又は予防的処置に対して有用であり得る。
【０３１４】
本発明は、ＤＧＡＴ、特にＤＧＡＴ１によって調節される疾患を治療する方法も含む。
【０３１５】
本発明はまた、患者においてメタボリックシンドローム、糖尿病（例えば、２型真性糖尿病）及び肥満症を、少なくとも１種の式ＩＡ又は式ＩＢの化合物を前記患者に投与することによって治療する方法を含む。
【０３１６】
糖尿病とは、複数の原因因子に由来し、血糖値の上昇又は空腹状態における若しくは経口糖負荷試験の際のグルコースの投与後の血糖値上昇を特徴とする疾患過程を指す。持続的な又は制御されない血糖値上昇は、罹病率及び死亡率の増大、及び早期の罹病率及び死亡率と関連している。異常なグルコースホメオスタシスは、脂質、リポタンパク質及びアポリポタンパク質代謝の変更並びにその他の代謝性及び血行動態性疾患と関連している。そのようなものとして、糖尿病患者は、冠動脈性心疾患、脳卒中、末梢血管疾患、高血圧、腎臓障害、神経障害及び網膜症をはじめとする大血管性及び微小血管性合併症の危険が特に増大している。したがって、臨床管理及び真性糖尿病の治療では、グルコースホメオスタシス、脂質代謝及び高血圧の治療的制御が極めて重要である。
【０３１７】
２つの一般的に認識された糖尿病の形態が存在する。１型糖尿病又はインスリン依存性真性糖尿病（ＩＤＤＭ）では、患者は、グルコース利用を調節するホルモン、即ちインスリンをわずかしか産生しないか全く産生しない。２型糖尿病又は非インスリン依存性真性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）では、患者は、非糖尿病被験体と比較して、同様又は高い血漿インスリンレベルさえをも有することが多いが、これらの患者は、主なインスリン感受性組織（筋肉、肝臓及び脂肪組織）においてグルコース及び脂質代謝に対するインスリン刺激効果に対して抵抗性を生じており、血漿インスリンレベルは上昇しているものの、顕著なインスリン抵抗性に打ち勝つのには不十分である。
【０３１８】
インスリン抵抗性は、インスリン受容体の数の減少とは関連しておらず、むしろ、あまり理解されていないインスリン受容体結合後欠陥と関連している。このインスリン応答性に対する抵抗性は、グルコース取り込み、酸化及び筋肉における貯蔵の不十分なインスリン活性化並びに脂肪組織における脂肪分解の並びに肝臓におけるグルコース産生の、及び分泌の不適切なインスリン抑制をもたらす。
【０３１９】
実質的に何年も変化していない２型糖尿病の利用可能な治療は、限界を認識している。運動及びカロリーの食事摂取量の低減は、糖尿病の症状を劇的に改善するものの、この治療のコンプライアンスは、しっかりと定着した座りがちのライフスタイル及び過剰な食品消費、特に、多量の飽和脂肪を含有する食品のために極めて悪い。膵臓［β］細胞を、より多くのインスリンを分泌するよう刺激するスルホニル尿素類（例えば、トルブタミド及びグリピジド）又はメグリチニドの投与による、及び／又はスルホニル尿素若しくはメグリチニドが無効になった場合のインスリンの注射によるインスリンの血漿レベルの増大は、極めてインスリン抵抗性の組織を刺激するのに十分に高いインスリン濃度をもたらし得る。しかし、危険なほど低いレベルの血糖値が、インスリン又はインスリン分泌促進物質（スルホニル尿素又はメグリチニド）の投与に起因し得、また、さらに高い血漿インスリンレベルによるインスリン抵抗性のレベルの増大が起こり得る。ビグアナイド類は、インスリン感受性を高め、血糖値上昇のある程度の補正を引き起こし得る薬剤の一クラスである。しかし、ビグアナイド類は、乳酸アシドーシス及び悪心／下痢を誘導し得る。
【０３２０】
グリタゾン類（すなわち、５−ベンジルチアゾリジン−２，４−ジオン）は、２型糖尿病の治療に対して可能性を有する別のクラスの化合物である。これらの薬剤は、２型糖尿病のいくつかの動物モデルにおいて、筋肉、肝臓及び脂肪組織においてインスリン感受性を高め、低血糖の発生を伴わずに上昇したグルコースの血漿レベルの部分的又は完全な補正をもたらす。現在販売されているグリタゾン類は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）、主に、ＰＰＡＲ−γサブタイプのアゴニストである。ＰＰＡＲ−γアゴニズムは、グリタゾン類を用いて観察されるインスリン感作の改善に関与すると一般に考えられている。２型糖尿病の治療のために試験されている最新のＰＰＡＲアゴニストは、α、γ又はδサブタイプのアゴニスト又はこれらの組合せであり、多くの場合、グリタゾン類とは化学的に異なっている（すなわち、それらはチアゾリジンジオンではない）。トログリタゾンなどのグリタゾン薬物を用いて治療された何人かの患者において、重篤な副作用（例えば、肝臓毒性）が確認されている。
【０３２１】
疾患を治療するさらなる方法が、現在研究中である。新規生化学的アプローチは、α−グルコシダーゼ阻害剤（例えば、アカルボース）及びタンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）阻害剤を用いる治療を含む。
【０３２２】
ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）酵素の阻害剤である化合物も、糖尿病、特に、２型糖尿病の治療において有用であり得る薬物として研究中である。
【０３２３】
本発明は、少なくとも１種の式ＩＡ又は式ＩＢの化合物を含む組成物、例えば、医薬組成物を含む。本発明によって記載される化合物から医薬組成物を調製するために、不活性な薬学的に許容される担体は、固体又は液体のいずれであってもよい。固体形態製剤として、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェー剤及び坐剤が挙げられる。散剤及び錠剤は、約５〜約９５パーセントの有効成分からなり得る。適した固体担体は、当技術分野で公知であり、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖又はラクトースがある。錠剤、散剤、カシェー剤及びカプセル剤は、経口投与に適した固体投与形として使用され得る。その他の担体として、ポロキサマー、ポビドンＫ１７、ポビドンＫ１２、Ｔｗｅｅｎ８０、エタノール、クレモホール／エタノール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）４００、プロピレングリコール、Ｔｒａｐｐｓｏｌ、α−シクロデキストリン若しくはその類似体、β−シクロデキストリン若しくはその類似体又はγ−シクロデキストリン若しくはその類似体が挙げられる。種々の組成物の薬学的に許容される担体及び製造方法の例は、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１８版，（１９９０年），Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａに見ることができる。
【０３２４】
本発明の治療薬は、医薬組成物に製剤され、次いで、本発明の方法に従って、選択された投与経路に適合したさまざまな形態でヒト被験者などの被験体に投与されることが好ましい。例えば、治療薬は、静脈内投与用に製剤され得る。しかし、製剤は、経口、直腸、経膣、局所、経鼻、眼、又はその他の非経口投与（静脈内に加えて皮下、筋肉内、くも膜下腔内、腹膜内及び腫瘍内を含めた投与）に適したものを含み得る。
【０３２５】
非経口投与に適した製剤は、活性薬剤の滅菌水性製剤又は活性薬剤の滅菌粉末の分散物を含むことが好都合であり、これらは、レシピエントの血液と等張であることが好ましい。治療薬の非経口投与（例えば、点滴静脈内注入による）は、さらなる投与形態である。液体製剤中に含まれ得る等張の薬剤は、糖類、バッファー及び塩化ナトリウムを含む。活性薬剤の溶液は、非毒性界面活性剤と混合されていてもよい水中で製剤できる。活性薬剤の分散物は、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコールなど）、植物油、グリセロールエステル及びそれらの混合物中で調製できる。最終的な投与形は、無菌で、流体で、製造及び貯蔵の条件下で安定である。必要な流動性は、例えば、リポソームを使用することによって、分散物の場合には適当な粒径を使用することによって、又は界面活性剤を使用することによって達成できる。液体製剤の滅菌は、活性薬剤の生物活性を保存する任意の好都合な方法によって、好ましくはフィルター滅菌によって達成できる。粉末を調製する好ましい方法は、滅菌注射用溶液の真空乾燥及び凍結乾燥含む。その後の微生物汚染は、種々の抗菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどをはじめとする抗菌剤、抗ウイルス剤及び抗真菌剤を使用して防ぐことができる。長期間にわたる活性薬剤の吸収は、遅延のための薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンを含めることによって達成できる。
【０３２６】
経口投与に適した本発明の製剤は、各々、所定量の活性薬剤を粉末又は顆粒として、第１及び／又は第２の治療薬を含有するリポソームとして、又はシロップ、エリキシル、エマルジョン若しくは頓服水剤などの水性濃縮溶液若しくは非水性液体中の溶液若しくは懸濁液として含有する錠剤、トローチ剤、カプセル剤、ロゼンジ剤、ウエハ剤又はカシェー剤などの個別の単位として提示され得る。このような組成物及び製剤は、少なくとも約０．１重量％の活性薬剤を含有し得る。治療薬の量は、投与量レベルが被験体において所望の結果を生じるのに有効となるようなものであるべきである。
【０３２７】
点鼻薬製剤は、防腐剤及び等張剤を含む活性薬剤の精製された水溶液を含む。このような製剤は、鼻の粘膜と適合するｐＨ及び等張状態に調整されることが好ましい。直腸又は膣投与のための製剤は、ココアバター又は硬化脂肪又は硬化脂肪カルボン酸などの適した担体を含む坐剤として提示され得る。眼用製剤は、ｐＨ及び等張因子が、眼のものに対応するように調整されることが好ましい点を除いて、点鼻薬と同様の方法によって調製される。局所製剤は、局所医薬製剤のために使用される鉱油、石油、ポリヒドロキシアルコール又はその他の塩基などの１種以上の媒体に溶解又は懸濁された活性薬剤を含む。
【０３２８】
錠剤、トローチ剤、丸剤、カプセル剤などはまた、以下のうち１種以上を含み得る：結合剤、例えば、トラガカントゴム、アカシアゴム、コーンスターチ又はゼラチン；賦形剤、例えば、リン酸二カルシウム；崩壊剤、例えば、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルギン酸など；滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム；甘味剤、例えば、スクロース、フルクトース、ラクトース又はアスパルテーム；及び天然又は人工矯味剤。単位投与形がカプセル剤である場合には、植物油又はポリエチレングリコールなどの液体担体をさらに含み得る。種々のその他の物質が、被膜として、又はそうでなければ、固体担体投与形の物理的形態を改変するために存在し得る。例えば、錠剤、丸剤又はカプセル剤は、ゼラチン、ワックス、シェラック、糖などで被覆されてもよい。シロップ剤又はエリキシル剤は、１種以上の甘味剤、メチル−又はプロピルパラベンなどの保存料、糖の結晶化を遅延する薬剤、多価アルコール、例えば、グリセロール又はソルビトールなどの任意のその他の成分の溶解性を増大する薬剤、色素及び矯味剤を含み得る。任意の単位投与形の調製において使用される物質は、使用される量で実質的に非毒性である。活性薬剤は、持続放出製剤及び装置に組み込まれ得る。
【０３２９】
化合物は経口的に、腹膜内又は静脈内に、又はくも膜下腔内又はそれらのいくつかの適した組合せで投与されることが好ましい。
【０３３０】
小分子治療薬を投与する方法は、当技術分野で周知である。
【０３３１】
本開示内容に記載される治療薬は、単独又はその他の本明細書に記載される活性薬剤と一緒に（単一製剤中で、同時投与されるが、必ずしもではない）被験体に投与してもよく、薬学的に許容されるバッファーとともに投与されることが好ましい。治療薬は、さまざまな生理学的に許容される担体、当業者に公知のさまざまな希釈剤又は賦形剤をはじめとする被験体に送達するための添加剤と組み合わせてもよい。例えば、非経口投与には、等張食塩水が好ましい。局所投与には、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの担体又はペプチドの活性を遮断又は阻害しない局所クリーム剤に通常見られるその他の薬剤を含むクリーム剤を使用してもよい。その他の適した担体として、それだけに限らないが、アルコール、リン酸緩衝生理食塩水及びその他の平衡塩類溶液が挙げられる。
【０３３２】
製剤は、単位投与形で提示され得、薬学の技術分野で周知の任意の方法によって調製され得ることが好都合である。このような方法は、治療薬（すなわち、活性薬剤）を、１種以上の補助成分を構成する担体と会合させる工程を含むことが好ましい。一般に、製剤は、活性薬剤を液体担体、微粉化された固体担体又は両方と、均一に密接に会合させ、次いで、必要に応じて生成物を所望の製剤に成形することによって調製される。本発明の方法は、治療薬を所望の効果を生じるのに有効な量で被験体に投与することを含む。治療薬は、単回投与又は複数回投与で投与され得る。活性薬剤の有用な投与量は、動物モデルにおいて、そのインビトロ活性及びインビボ活性を比較することによって決定できる。
【０３３３】
使用される実際の投与量は、患者の必要性及び治療されている症状の重篤度に応じて変わり得る。特定の状況のための適切な投与レジメの決定は、当業者の範囲内である。便宜上、合計一日投与量は分割され、必要に応じて１日の間に部分に分割され投与されてもよい。
【０３３４】
本発明の化合物及び／又は薬学的に許容されるその塩の投与の量及び頻度は、患者の年齢、症状及び大きさ並びに治療されている症状の重篤度などの因子を考慮して主治医の判断に従って調節される。通常推奨される経口投与のための一日の投与レジメは、２〜４の分割投与で、約１ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日、好ましくは、１ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日の範囲であり得る。
【０３３５】
本発明の別の態様は、少なくとも１種の式ＩＡ若しくは式ＩＢの化合物又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグの治療上有効な量及び薬学的に許容される担体、ビヒクル若しくは希釈剤を含むキットである。
【０３３６】
本発明の別の態様は、少なくとも１種の式ＩＡ又は式ＩＢの化合物と、少なくとも１種のその他の治療薬を組み合わせて含む医薬組成物を含む。このような組合せ薬剤の限定されない例は、以下に記載される。組合せ中の薬剤は、当技術分野で周知であるように、共同投与（例えば、結合単一ピル（ｊｏｉｎｔ  ｓｉｎｇｌｅ  ｐｉｌｌ））として一緒に、別個に、任意の順序で順々に、等で投与してよい。
【０３３７】
本発明の併用療法では、有効な量は、各個々の薬剤又は全体としての組合せを指す場合があり、ここでは、投与されるすべての薬剤の量は一緒になって有効であるが、組合せの成分薬剤は、個々には有効な量で存在しない場合もある。
【０３３８】
併用療法
したがって、一実施態様では、本発明は、患者において症状を治療する方法を提供し、方法は、患者に１種以上の式ＩＡ又は式ＩＢの化合物又は薬学的に許容されるその塩又は溶媒和物と、式ＩＡ又は式ＩＢの化合物ではない少なくとも１種の追加の治療薬とを投与することを含み、ここで、投与される量は、症状を治療又は予防するのに一緒になって有効である。
【０３３９】
このような投与を必要とする患者に併用療法を投与する場合には、組み合わせ中の治療薬又は治療薬を含む医薬組成物若しくは複数の医療組成物は、例えば、逐次、一斉に、一緒に、同時になどのような任意の順序で投与してもよい。このような併用療法中の種々の活性物質の量は、異なる量（異なる投与量）であっても同一量（同一投与量）であってもよい。
【０３４０】
一実施態様では、１種以上の式ＩＡ又は式ＩＢの化合物は、追加の治療薬がその予防又は治療効果を発揮する時間の間に投与され、又はその逆である。
【０３４１】
別の実施態様では、１種以上の式ＩＡ又は式ＩＢの化合物及び追加の治療薬は、このような薬剤が、症状を治療するために単剤療法として使用される場合によく使用される投与量で投与される。
【０３４２】
別の実施態様では、１種以上の式ＩＡ又は式ＩＢの化合物及び追加の治療薬は、このような薬剤が、症状を治療するために単剤療法として使用される場合によく使用される投与量より低い投与量で投与される。
【０３４３】
さらに別の実施態様では、１種以上の式ＩＡ又は式ＩＢの化合物及び追加の治療薬は、相乗的に作用し、このような薬剤が、症状を治療するために単剤療法として使用される場合によく使用される投与量より低い投与量で投与される。
【０３４４】
一実施態様では、１種以上の式ＩＡ又は式ＩＢの化合物及び追加の治療薬は、同一組成物中に存在する。一実施態様では、この組成物は、経口投与に適している。別の実施態様では、この組成物は、静脈内投与に適している。
【０３４５】
１種以上の式ＩＡ又は式ＩＢの化合物及び追加の治療薬は、付加的に又は相乗的に作用し得る。相乗的組合せは、併用療法の１種以上の薬剤のより少ない投与量及び／又は１種以上の薬剤のより少ない頻度の投与の使用を可能にし得る。１種以上の薬剤の、より少ない投与量又はより少ない頻度の投与は、治療の効力を低減することなく治療の毒性を低下させ得る。
【０３４６】
一実施態様では、１種以上の式ＩＡ又は式ＩＢの化合物及び追加の治療薬の投与は、これらの薬剤に対する症状の抵抗性を阻害し得る。
【０３４７】
一実施態様では、患者が糖尿病、糖尿病の合併症、グルコース耐性異常又は空腹時血糖異常に対して治療される場合には、その他の治療薬は、式ＩＡ又は式ＩＢの化合物ではない抗糖尿病薬である。
【０３４８】
別の実施態様では、その他の治療薬は、式ＩＡ又は式ＩＢの化合物の任意の潜在的な副作用を低減するために有用な薬剤である。このような潜在的な副作用として、それだけに限らないが、悪心、嘔吐、頭痛、発熱、傾眠、筋肉痛、下痢、全身痛及び注射部位の疼痛が挙げられる。
【０３４９】
一実施態様では、その他の治療薬は、公知な治療上有効な投与量で使用される。別の実施態様では、その他の治療薬は、その通常処方される投与量で使用される。別の実施態様では、その他の治療薬は、通常処方される投与量未満で、又は公知な治療上有効な投与量で使用される。
【０３５０】
糖尿病又は糖尿病の合併症を治療するための本方法において有用な抗糖尿病薬の例としては、スルホニル尿素；インスリン感受性改善薬（例えば、ＰＰＡＲアゴニスト、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤及びグルコキナーゼアクチベーター）；グルコシダーゼ阻害剤；インスリン分泌促進物質；肝臓グルコース生産低下剤；抗肥満症薬；メグリチニド；インビボでデンプン及び糖の分解を遅延又は阻止する薬剤；ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト；ナトリウムグルコース取り込み輸送体２（ＳＧＬＴ−２）阻害剤；インスリン産生を増大するペプチド；及びインスリン又は任意のインスリン含有組成物が挙げられる。
【０３５１】
一実施態様では、抗糖尿病薬は、インスリン感受性改善薬又はスルホニル尿素である。
【０３５２】
スルホニル尿素の限定されない例として、グリピジド、トルブタミド、グリブリド、グリメピリド、クロルプロパミド、アセトヘキサミド、グリアミリド（ｇｌｉａｍｉｌｉｄｅ）、グリクラジド、グリベンクラミド及びトラザミドが挙げられる。
【０３５３】
インスリン感受性改善薬の限定されない例として、ＰＰＡＲアクチベーター、例えば、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン及びエングリタゾン；ビグアニジン類、例えば、メトホルミン及びフェンホルミン；ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤；ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤；及びα−グルコキナーゼアクチベーター、例えば、ミグリトール、アカルボース及びボグリボースが挙げられる。
【０３５４】
本方法において有用なＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の限定されない例として、シタグリプチン（ジャヌビア（商標）、Ｍｅｒｃｋ）、サキサグリプチン、デナグリプチン、ビルダグリプチン（ガルバス（商標）、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、アログリプチン、安息香酸アログリプチン、ＡＢＴ−２７９及びＡＢＴ−３４１（Ａｂｂｏｔｔ）、ＡＬＳ−２−０４２６（Ａｌａｎｔｏｓ）、ＡＲＩ−２２４３（Ａｒｉｓａｐｈ）、ＢＩ−Ａ及びＢＩ−Ｂ（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＳＹＲ−３２２（Ｔａｋｅｄａ）、ＭＰ−５１３（Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ）、ＤＰ−８９３（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＲＯ−０７３０６９９（Ｒｏｃｈｅ）又はシタグリプチン／メトホルミンＨＣｌの組合せ（ジャヌメット（商標）、Ｍｅｒｃｋ）が挙げられる。
【０３５５】
本方法において有用なＳＧＬＴ−２阻害剤の限定されない例として、ダパグリフロジン及びセルグリフロジン、ＡＶＥ２２６８  （Ｓａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓ）及びＴ−１０９５（Ｔａｎａｂｅ  Ｓｅｉｙａｋｕ）が挙げられる。
【０３５６】
肝臓グルコース生産低下剤の限定されない例として、グルコファージ及びグルコファージＸＲが挙げられる。
【０３５７】
ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト剤の限定されない例として、以下の化合物が挙げられる：
【０３５８】
【化４４】
2012520887.tif 000058
【０３５９】
インスリン分泌促進物質の限定されない例として、スルホニル尿素及び非スルホニル尿素薬、例えば、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１ミメティック、エキセンディン、ＧＩＰ、セクレチン、グリピジド、クロルプロパミド、ナタグリニド、メグリチニド、グリベンクラミド、レパグリニド及びグリメピリドが挙げられる。
【０３６０】
本方法において有用なＧＬＰ−１ミメティックの限定されない例として、バイエッタ−エクセナチド、リラグルチド、ＣＪＣ−１１３１（ＣｏｎｊｕＣｈｅｍ、エクセナチド−ＬＡＲ（Ａｍｙｌｉｎ）、ＢＩＭ−５１０７７（Ｉｐｓｅｎ／ＬａＲｏｃｈｅ）、ＺＰ−１０（Ｚｅａｌａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）及び国際公開番号ＷＯ００／０７６１７に開示される化合物が挙げられる。
【０３６１】
本明細書で用いる場合、用語「インスリン」とは、長期間作用型及び短期間作用型のインスリンを含めたすべてのインスリンのピリジノン類を含む。
【０３６２】
経口投与可能なインスリン及びインスリン含有組成物の限定されない例として、ＡｕｔｏＩｍｍｕｎｅ製のＡＬ−４０１及び米国特許第４，５７９，７３０号；同４，８４９，４０５号；同４，９６３，５２６号；同５，６４２，８６８号；同５，７６３，３９６号；同５，８２４，６３８号；同５，８４３，８６６号；同６，１５３，６３２号；同６，１９１，１０５号；及び国際公開番号ＷＯ８５／０５０２９に開示される組成物が挙げられ、これらは各々参照により本明細書に組み込まれる。
【０３６３】
一実施態様では、抗糖尿病薬は、抗肥満症薬である。
【０３６４】
糖尿病を治療するための本方法において有用な抗肥満症薬の限定されない例として、５−ＨＴ２Ｃアゴニスト、例えばロルカセリン；ニューロペプチドＹアンタゴニスト；ＭＣＲ４アゴニスト；ＭＣＨ受容体アンタゴニスト；タンパク質ホルモン、例えばレプチン又はアディポネクチン；ＡＭＰキナーゼアクチベーター；及びリパーゼ阻害剤、例えばオルリスタットが挙げられる。食欲抑制剤は、本方法において有用な抗肥満症薬の範囲内にあると考えられない。
【０３６５】
糖尿病を治療するための本方法において有用なメグリチニドの限定されない例として、レパグリニド及びナタグリニドが挙げられる。
【０３６６】
インスリン感受性改善薬の限定されない例として、ビグアナイド、例えばメトホルミン、塩酸メトホルミン（例えばＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ製のグルコファージ（登録商標））、グリブリドとともの塩酸メトホルミン（例えばＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ製のＧＬＵＣＯＶＡＮＣＥ（商標））及びブホルミン；グリタゾン；及びチアゾリジンジオン、例えばロシグリタゾン、マレイン酸ロシグリタゾン（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ製のＡＶＡＮＤＩＡ（商標））、ピオグリタゾン、塩酸ピオグリタゾン（Ｔａｋｅｄａ製のＡＣＴＯＳ（商標））シグリタゾン及びＭＣＣ−５５５（Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．）が挙げられる。
【０３６７】
一実施態様では、インスリン感受性改善薬は、チアゾリジンジオンである。
【０３６８】
別の実施態様では、インスリン感受性改善薬は、ビグアナイドである。
【０３６９】
別の実施態様では、インスリン感受性改善薬は、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤である。
【０３７０】
さらなる実施態様では、抗糖尿病薬は、ＳＧＬＴ−２阻害剤である。
【０３７１】
デンプン及び糖の分解を遅延又は阻止し、本発明の組成物及び方法における使用に適している抗糖尿病薬の限定されない例として、α−グルコシダーゼ阻害剤及びインスリン産生を増大するための特定のペプチドが挙げられる。α−グルコシダーゼ阻害剤は、摂取された炭水化物の消化を遅延し、それによって、食直後に血糖濃度のより少ない上昇をもたらすことによって、身体が血糖を低下させるのに役立つ。適したα−グルコシダーゼ阻害剤の限定されない例として、アカルボース；ミグリトール；カミグリボース；ＷＯ０１／４７５２８（参照により本明細書に組み込まれる）に開示される特定のポリアミン；ボグリボースが挙げられる。インスリン産生を増大するための適したペプチドの限定されない例として、アムリンチド（ａｍｌｉｎｔｉｄｅ）（Ａｍｙｌｉｎ製のＣＡＳ登録番号１２２３８４−８８−７；プラムリンチド、エキセンディン、ＷＯ００／０７６１７（参照により本明細書に組み込まれる）に開示されるグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）アゴニスト活性を有する特定の化合物が挙げられる。
【０３７２】
経口投与可能なインスリン及びインスリン含有組成物の限定されない例として、ＡｕｔｏＩｍｍｕｎｅ製のＡＬ−４０１及び米国特許第４，５７９，７３０号；同４，８４９，４０５号；同４，９６３，５２６号；同５，６４２，８６８号；同５，７６３，３９６号；同５，８２４，６３８号；同５，８４３，８６６号；同６，１５３，６３２号；同６，１９１，１０５号；及び国際公開番号ＷＯ８５／０５０２９に開示される組成物が挙げられ、これらの各々は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０３７３】
症状を治療又は予防するための本発明の併用療法において使用されるその他の薬剤の投与及び投与レジメは、添付文書において承認された投与及び投与レジメ；患者の年齢、性別及び全身の健康；並びにウイルス感染又は関連疾患若しくは障害の種類及び重篤度を考慮しながら、主治医によって決定され得る。上記で列挙された疾患又は症状を治療するための、式ＩＡ又は式ＩＢの化合物及びその他の薬剤は、組合せで投与される場合には、同時に又は逐次投与され得る。これは、組合せの成分が異なる投与スケジュール、例えば１種の成分が１日に１回投与され、別のものが６時間毎に投与される場合、又は、好ましい医薬組成物が異なる、例えば１種は錠剤であり、１種がカプセル剤である場合に特に有用である。したがって、別個の投与形を含むキットが有利である。
【０３７４】
通常、１種以上の式ＩＡ又は式ＩＢの化合物及び追加の治療薬の合計一日投与量は、併用療法として投与される場合には、１日あたり約０．１〜約２０００ｍｇの範囲であるが、治療の標的、患者及び投与経路に応じて変動は必ず生じる。一実施態様では、投与量は、単回投与で又は２〜４の分割投与で投与され、約０．２〜約１０００ｍｇ／日である。別の実施態様では、投与量は、単回投与で又は２〜４の分割投与で投与され、約１〜約５００ｍｇ／日である。別の実施態様では、投与量は、単回投与で又は２〜４の分割投与で投与され、約１〜約２００ｍｇ／日である。さらに別の実施態様では、投与量は、単回投与で又は２〜４の分割投与で投与され、約１〜約１００ｍｇ／日である。さらに別の実施態様では、投与量は、単回投与で又は２〜４の分割投与で投与され、約１〜約５０ｍｇ／日である。さらなる実施態様では、投与量は、単回投与で又は２〜４の分割投与で投与され、約１〜約２０ｍｇ／日である。
【０３７５】
本発明の化合物は、以下に記載されるプロセスに従って製造してよい。本発明の化合物はまた、以下の実施例において例示され、それらの実施例は、本開示内容の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。本発明の範囲内の代替機構経路及び類似構造は、当業者には明らかであろう。
【０３７６】
一般合成法
以下の試験手順において、特に断りのない限りこの段落に記載される一般法が使用された。すべての溶媒及び試薬は、受け取ったとおり使用された。あるいは、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレン及びテトラヒドロフランは、Ｉｎｏｖａｔｉｖｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ製のＰｕｒｅ−Ｓｏｌｖ  ＰＳ−ＭＤ  ３システムを使用して活性化したカラムで、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃから購入したバルク溶媒を乾燥することによって得た。プロトンＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ  ＸＬ−４００（４００ＭＨｚ）又はＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ（５００ＭＨｚ）機器を使用して得た。１Ｈ化学シフトは、クロロホルム−ｄについてδ７．２６ｐｐｍ、メタノール−ｄ４について３．３４及びＤＭＳＯ−ｄ６について２．５０ｐｐｍに設定された、内部標準として残存する溶媒ピークに対して測定された百万分率（ｐｐｍ）で報告された。ＬＣＭＳ分析は、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８カラム（５．０μｍ、５０×４．６ｍｍ）を備えたＰＥ  ＳＣＩＥＸ  ＡＰＩ−１５０ＥＸシングル四重極質量分析計；移動相Ａ：水中の０．０５％トリフルオロ酢酸、Ｂ：アセトニトリル中の０．０５％トリフルオロ酢酸；勾配：５分で９０％Ａ及び１０％Ｂ〜５％Ａ及び９５％Ｂを使用して実施した。あるいは、ＬＣＭＳ分析は、５０℃に加熱した、Ｚｏｒｂａｘ  ＳＢ−Ｃ−１８Ｃ１８カラム（１．８μｍ、５０×４．６ｍｍ）を備えたＡｇｉｌｅｎｔ６１４０四重極質量分析計；移動相Ａ：水中の０．１％  トリフルオロ酢酸、Ｂ：アセトニトリル中の０．１％  トリフルオロ酢酸；勾配：３．５分で９０％Ａ及び１０％Ｂ〜５％Ａ及び９５％Ｂを使用して実施した。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、Ｔｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ  ＲｅｄｉＳｅｐシリカカラム及びＣ１８逆相カラムを使用して実施した。分取ＨＰＬＣ分離は、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘカラム（Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８  ５．０μｍ、１００×２１．２ｍｍ又は１５０×２１．２ｍｍ又は１５０×３０．０ｍｍ又は１０μｍ、２５０×５０．０ｍｍ又はＧｅｍｉｎｉ  Ｃ６−フェニル５．０μｍ、２１．２×１５０ｍｍ又はＳｙｎｅｒｇｉ  Ｆｕｓｉｏｎ−ＲＰ  ４．０μｍ、２１．２×１５０ｍｍ）；移動相Ａ：水中の０．１％トリフルオロ酢酸（又はギ酸）、Ｂ：アセトニトリル中の０．１％トリフルオロ酢酸（又はギ酸）を使用して、Ｇｉｌｓｏｎ機器（システム１：Ｇｉｌｓｏｎ  ３２２  ｐｕｍｐ、ＵＶ−ｖｉｓ検出器１５６、リキッドハンドラー２１５及びインジェクター８４５Ｚ；又はシステム２：ポンプ３３３＆３３４、リキッドハンドラーＧＸ２８１、ＵＶ−ｖｉｓ検出器１５５）で実施した。ラセミ混合物のキラル分割は、Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣカラム（４．６×１５０ｍｍ又は２０．０×２５０ｍｍ）を使用して、Ｖａｒｉａｎ  ＨＰＬＣシステム（システム１、分析用：Ｖａｒｉａｎ／ＤｙｎａｍａｘポンプＳＤ２００、Ｖａｒｉａｎ  Ｐｒｏｓｔａｒオートサンプラー４００又は４１０、Ｖａｒｉａｎ  Ｐｒｏｓｔａｒ  ＰＤＡ検出器３３５及びＶａｒｉａｎ  Ｐｒｏｓｔａｒ  ＣＶＭ  ５００；システム２、分取用：Ｖａｒｉａｎ／ＤｙｎａｍａｘポンプＳＤ２００、Ｖａｒｉａｎ／Ｄｙｎａｍａｘ検出器ＵＶ  Ｄ−ＩＩ）で実施した。マイクロ波媒介性反応は、標準２ｍＬ、５ｍＬ又は２０ｍＬバイアル及び蓋を使用し、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標）合成システムを使用して実施した。分取及び分析ＴＬＣは、Ａｎａｌｔｅｃｈ  シリカゲルＧＦプレートを使用して実施した。
【０３７７】
セクションＡ：鍵合成中間体の調製
【０３７８】
スキームＡ１．鍵中間体トランス−Ａ−５、シス−Ａ−５、Ａ−６及びＡ−７の調製
【０３７９】
【化４５】
2012520887.tif 000059
【０３８０】
中間体Ａ−２：メチル２−（４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキシリデン）アセタート−工程ａ１
機械攪拌装置を備え付け窒素雰囲気下においた、火炎乾燥させた５．０Ｌの三口丸底フラスコ中で、トリメチルホスホノアセタート（７８．６ｍＬ、４８５．０ｍｍｏｌ）を、４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサノン  Ａ−１（７６．９ｇ、４０４．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．０Ｌ）中の０℃溶液に加えた。水素化ナトリウム（鉱油中６０％、３７．２ｇ）を分割添加して内部温度を１０℃より低く維持した。反応混合物を、０℃で２０分間攪拌し、室温にゆっくりと加温し、さらに２．５時間攪拌した。ＴＬＣ（３：７  ヘキサン：酢酸エチル）で出発原料が見られなくなったら、反応混合物を、水（２００ｍＬ）を用いてクエンチし、次いで減圧下で約１．５Ｌの容量に濃縮し、水（５００ｍＬ）で希釈した。水層を酢酸エチル（３×８００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を、無水硫酸ナトリウム及び硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固し、メチル２−（４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキシリデン）アセタート  Ａ−２（１１０．０ｇ；収率＝１００％）を、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２４７。
【０３８１】
中間体Ａ−３：メチル２−（４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ａ２
２．５Ｌの水素化フラスコ中、メチル２−（４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキシリデン）アセタート  Ａ−２（５３．１４ｇ、２１５．８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１．０Ｌ）中の溶液を脱気し、窒素雰囲気下においた。次いでパラジウム炭素（１０％Ｐｄ、５．３ｇ）の酢酸エチル（２０ｍＬ）中のスラリーを窒素雰囲気下にて加えた。反応物を、一晩Ｐａｒｒシェイカーを使用して３５ｐｓｉの水素雰囲気に曝し、次いでセライトパッド上で濾過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。濾液を、減圧下で濃縮乾固し、高真空下で乾燥させ、メチル２−（４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ａ−３を、白色の固体（シス異性体及びトランス異性体の混合物、５３．５ｇ；収率＝９９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２４９。
【０３８２】
中間体トランス−Ａ−３：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ａ３
メチル２−（４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ａ−３（シス異性体及びトランス異性体の混合物、１０７．０ｇ、４３０．９ｍｍｏｌ）を、熱酢酸エチル（９０．０ｍＬ）に溶解し、溶液を、室温にゆっくりと冷却させ一晩静置させ、結晶化させた。白色の結晶を、濾過により単離し、酢酸エチル：ヘキサンの氷冷混合物（１５：８５、１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、純粋な異性体  トランス−Ａ−３（３６．８ｇ）を得た。母液を減圧下で濃縮乾固し、固体残渣を酢酸エチル：ヘキサンの熱混合物（１：１、９０．０ｍＬ）に溶解した。溶液を、室温にゆっくりと冷却させ一晩静置させ、結晶化させた。無色の固体を、濾過により単離し、酢酸エチル：ヘキサンの氷冷混合物（１５：８５、１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、さらなる純粋異性体  トランス−Ａ−３（８．６０ｇ）を得た。両方の収穫物を合わせ、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキシル）アセタート  トランス−Ａ−３（４５．４ｇ；収率＝４２．４％；純度＝１００％）を、白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２４９。
【０３８３】
中間体シス−Ａ−３：メチル２−（（１ｓ，４ｓ）−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ａ３
トランス−Ａ−３の調製から得られた母液を、減圧下で濃縮乾固した。固体残渣（１０．０ｇ、４３０．９ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶解し、溶液を、室温で一晩静置させ、結晶化させた。白色の結晶を、濾過により単離し、酢酸エチル：ヘキサンの氷冷混合物（１５：８５、２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮乾固し、残留固体を、酢酸エチル：ヘキサン（２０：８０、１０ｍＬ）から再結晶化させ、異性体  シス−Ａ−３を得た。この手順を７回繰り返し、合わせた固体を、最後にヘキサン（１００ｍＬ）で洗浄し、高真空下で乾燥させ、メチル２−（（１ｓ，４ｓ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキシル）アセタート  シス−Ａ−３（５００ｍｇ；収率＝４％）を白色の結晶として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２４９。
【０３８４】
中間体Ａ−４：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ａ４
トリエチルアミン（１０．１ｍＬ、７２．５ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１９．０ｇ、６７．３ｍｍｏｌ）を、０℃で、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキシル）アセタート  トランス−Ａ−３（１２．０ｇ、４８．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１００．０ｍＬ）中の溶液に逐次滴下した。反応物を窒素雰囲気下にて５時間攪拌し、次いでＮａＨＣＯ３の飽和水溶液（１５０ｍＬ）に注ぎ入れ、塩化メチレンで抽出した。合わせた抽出物を、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、半分の容量に濃縮した。次いで、溶液をショートパスシリカゲルカラムを通して濾過し、塩化メチレンで洗い流し、減圧下で濃縮乾固し、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ａ−４（１８．０ｇ；収率＝９８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３８１。
【０３８５】
中間体トランス−Ａ−５：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ａ５
酢酸カリウム（１５．５ｇ、１５８ｍｍｏｌ）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロ−パラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（１：１）を、室温で、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ａ−４（１２．０ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラト）ジボロン（９．６１ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２００．０ｍＬ）中の溶液に逐次加えた。反応物を、減圧下で数回脱気し、窒素雰囲気下におき、８０℃で１７時間攪拌した。完了後、反応混合物を、冷却し、ショートパスシリカゲルカラムを通して濾過し、酢酸エチル（４５０ｍＬ）を用いて溶出した。溶媒を、減圧下で除去し、褐色の粗油状物質を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（３：１  ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  トランス−Ａ−５を、白色の固体（１１．０ｇ；収率＝１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３５９。
【０３８６】
中間体シス−Ａ−５：メチル２−（（１ｓ，４ｓ）−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ａ４＆ａ５
中間体シス−Ａ−５を、出発原料としてメチル２−（（１ｓ，４ｓ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキシル）アセタート  シス−Ａ−３を使用することによって、中間体メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  トランス−Ａ−５で記載した順序  工程ａ４−工程ａ５により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３５９。
【０３８７】
中間体Ａ−６：４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニルボロン酸−工程ａ６
メタ過ヨウ素酸ナトリウム（８９６．０ｍｇ、４．１９ｍｍｏｌ）を、室温で、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  トランス−Ａ−５（５００．０ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン及び水の４：１混合物（１１．２ｍＬ）中の溶液に加え、反応混合物を、室温で３０分間攪拌した。次いで塩化水素の１Ｎ水溶液（１．１２ｍＬ）を加え、反応混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を、酢酸エチル（５０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で希釈し、次いでデカントし、水層を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、水（７０ｍＬ）、次いで食塩水（７０ｍＬ）で逐次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。次いで、固体残渣を少量のヘキサン（総量３０ｍＬ）で洗浄し、高真空下で乾燥させ、４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニルボロン酸  Ａ−６（０．２９３ｇ；収率＝７５％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２７７。
【０３８８】
中間体Ａ−７：カリウムトリフルオロ（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）ボラート−工程ａ７
二フッ化水素カリウム（２．９０ｇ、３７．０８ｍｍｏｌ）を、室温で、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  トランス−Ａ−５（６．１６ｇ、１４．８３ｍｍｏｌ）の水及びメタノールの２：１混合物（３７．０ｍＬ）中の溶液に加えた。反応物を、室温でポリプロピレン反応器において２時間攪拌した。反応混合物を、減圧下で濃縮乾固し、得られた固体残渣を、氷冷水（１５０ｍＬ）に懸濁し、すぐに濾過し、氷冷ジエチルエーテル（２５０ｍＬ）で洗浄し、高真空下で乾燥させ、カリウムトリフルオロ（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）ボラート  Ａ−７を白色の固体（４．７９ｇ；収率＝９５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１．１１（ｄｑ，Ｊ＝２．６８，１２．６１Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｄｑ，Ｊ＝２．６８，１２．６０Ｈｚ，２Ｈ），１．６８−１．８１（ｍ，５Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｔｔ，Ｊ＝２．９９，１２．２９Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３８９】
スキームＡ２．鍵中間体Ａ−１１の調製
【０３９０】
【化４６】
2012520887.tif 000060
【０３９１】
中間体Ａ−９：１−（４−ブロモフェニル）ピペラジン−工程ａ８
ビス（２−クロロエチル）アミン（４．０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）、ｐ−ブロモアニリン  Ａ−８（５．０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４．０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）のジエチレングリコールジメチルエーテル（１０６ｍＬ）中の溶液を、還流下２日間加熱した。反応混合物を、水（５０ｍＬ）を用いてクエンチし、ｐＨを、ＮａＯＨの１Ｎ水溶液（５ｍＬ）を使用してｐＨ１０に調整した。得られた混合物を、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮乾固した。粗残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０：１  塩化メチレン：メタノール）で精製し、１−（４−ブロモフェニル）ピペラジン  Ａ−９（５．１ｇ；収率＝７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２４１。
【０３９２】
中間体Ａ−１０：メチル２−（４−（４−ブロモフェニル）ピペラジン−１−イル）アセタート−工程ａ９
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．３ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．７ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）及びクロロ酢酸メチルエステル（１．４ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を、室温で、１−（４−ブロモフェニル）ピペラジン  Ａ−９（３．０ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２２．６ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．６ｍＬ）中の溶液に逐次加えた。反応混合物を、室温で一晩攪拌し、水（５０ｍＬ）を用いてクエンチした。水層を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮乾固した。残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０：１  ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、メチル２−（４−（４−ブロモフェニル）ピペラジン−１−イル）アセタート  Ａ−１０（２．０ｇ；収率＝５０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２４１。
【０３９３】
中間体Ａ−１１：メチル２−（４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−イル）アセタート−工程ａ１０
メチル２−（４−（４−ブロモフェニル）ピペラジン−１−イル）アセタート  Ａ−１０（２４０．０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２９２．０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３７６．０ｍｇ、３．８３ｍｍｏｌ）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（１：１）（３９．１ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中で混合した。反応混合物を、減圧下で３回脱気し、窒素雰囲気下におき、８０℃で１７時間攪拌した。完了後、反応混合物を、冷却し、セライトパッドを通して濾過し、酢酸エチル（４５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮乾固した。残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：１  ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、メチル２−（４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−イル）アセタート  Ａ−１１（０．２５ｇ；収率＝７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３６１。
【０３９４】
スキームＡ３．鍵中間体Ａ−１３の調製
【０３９５】
【化４７】
2012520887.tif 000061
【０３９６】
中間体Ａ−１３：（１Ｒ，２Ｒ）−メチル２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾイル）シクロペンタンカルボキシラート−工程ａ１１
（１Ｒ，２Ｒ）−メチル−２−（４−ブロモベンゾイル）シクロペンタン−カルボキシラート  Ａ−１２（７７５．０ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（７３４．０ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．７５７ｇ、７．７１ｍｍｏｌ）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（１：１）（７８．７ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（４０．０ｍＬ）中で混合した。反応混合物を、減圧下で３回脱気し、窒素雰囲気下におき、８０℃で１７時間攪拌した。完了後、反応混合物を、冷却し、セライトパッドを通して濾過し、酢酸エチル（３００ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮乾固した。残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：１  ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、（１Ｒ，２Ｒ）−メチル２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾイル）シクロペンタンカルボキシラート  Ａ−１３（０．５６ｇ；収率＝８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３５９。
【０３９７】
スキームＡ４．鍵中間体Ａ−１５の調製
【０３９８】
【化４８】
2012520887.tif 000062
【０３９９】
中間体Ａ−１５：６−ブロモ−Ｎ−フェニル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド−工程ａ１２
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（１．３４ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）を、０℃で、６−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸  Ａ−１４（１．０ｇ、４．００ｍｍｏｌ）、アニリン（０．４７６ｍＬ、５．２３ｍｍｏｌ）及びＮ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（０．７２６ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）中の溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、次いで水（５０ｍＬ）を用いてクエンチした。水層を塩化メチレン（２×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。褐色の粗油状物質を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：１  ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、６−ブロモ−Ｎ−フェニル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド  Ａ−１５を、白色の固体（０．９０ｇ；収率＝７０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３１５，３１７。
【０４００】
スキームＡ５．鍵中間体Ａ−１７の調製
【０４０１】
【化４９】
2012520887.tif 000063
【０４０２】
中間体Ａ−１７：４−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）−７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−工程ａ１３
２−クロロベンゾオキサゾール（０．３０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を、７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン（０．４２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のトルエン（１０．０ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）中の溶液に加えた。反応混合物を、１００℃、窒素雰囲気下にて一晩攪拌し、次いで減圧下で濃縮乾固した。残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：１  ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、４−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）−７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン  Ａ−１７（０．１２ｇ；収率＝１８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３３１，３３３。
【０４０３】
スキームＡ６．鍵中間体Ａ−１９の調製
【０４０４】
【化５０】
2012520887.tif 000064
【０４０５】
中間体Ａ−１９：６−ブロモ−Ｎ−フェニルキナゾリン−２−アミン−工程ａ１４
トリフルオロ酢酸（０．２３ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を、室温で、６−ブロモ−２−ヨードキナゾリン  Ａ−１８（０．５０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びアニリン（０．１６ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）のイソプロピルアルコール（６．３６ｍＬ）中の溶液に加えた。反応混合物を、７０℃で１２時間加熱し、次いで冷却し、トリエチルアミン（１．０ｍＬ）を用いてクエンチし、減圧下で濃縮乾固した。残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（９７：３  塩化メチレン：メタノール）で精製し、６−ブロモ−Ｎ−フェニルキナゾリン−２−アミン  Ａ−１９（０．２０ｇ；収率＝６８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３００，３０２。
【０４０６】
スキームＡ７：鍵中間体Ａ−２１の調製
【０４０７】
【化５１】
2012520887.tif 000065
【０４０８】
中間体Ａ−２１：５−ブロモ−Ｎ−フェニル−１Ｈ−インドール−１−カルボキサミド−工程ａ１５
水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散物、１３０．０ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）を、５−ブロモインドール  Ａ−２０（９７５．０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の溶液に０℃で加えた。次いで、反応混合物を室温で３時間攪拌し、フェニルイソシアナート（０．５４ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を、室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮乾固した。残渣を、１Ｎ塩化水素水溶液（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）とで分液し、水層を分離し、次いで酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、水、次いで食塩水で逐次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：１  ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、５−ブロモ−Ｎ−フェニル−１Ｈ−インドール−１−カルボキサミド  Ａ−２１を、黄色の固体（０．８８ｇ；収率＝５６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３１５，３１７。
【０４０９】
スキームＡ８．鍵中間体Ａ−２５の調製
【０４１０】
【化５２】
2012520887.tif 000066
【０４１１】
中間体Ａ−２３：６−ブロモ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オン−工程ａ１６
１０ｍＬのマイクロ波反応器バイアルにおいて、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１４０．０μＬ、０．９４ｍｍｏｌ）を、室温で、３−アミノ−６−ブロモピリジン−２−オール  Ａ−２２（１７８．０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）及びメチル２−ブロモアセタート（８１．０μＬ、０．８６ｍｍｏｌ）の無水１−メチルピロリジン−２−オン（３．７６ｍＬ）中の溶液にアルゴン雰囲気下にて加えた。密閉した反応混合物を、１８０℃で３分間、マイクロ波照射下にて加熱し、次いで酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈した。有機層を、食塩水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。粗残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル勾配）で精製し、６−ブロモ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オン  Ａ−２３（９５．７ｍｇ、収率＝４５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ），［Ｍ＋１］＋２２９，２３１。
【０４１２】
中間体Ａ−２４：６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−工程ａ１７
ボラン・ジメチルスルフィド錯体（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、０．８２ｍＬ、０．８２ｍｍｏｌ）を、室温で、６−ブロモ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オン  Ａ−２３（９５．７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１．２３ｍＬ）中の溶液にアルゴン雰囲気下にて加えた。反応混合物を、還流下２時間加熱し、室温に冷却し、メタノール（３ｍＬ）を用いてクエンチし、４０分間攪拌し、減圧下で濃縮乾固した。明るいベージュ色の粗固体  ６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン  Ａ−２４（９１．５ｍｇ、収率＝約９５％）をそのまま次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ），［Ｍ＋１］＋２１５，２１７。
【０４１３】
中間体Ａ−２５：６−ブロモ−Ｎ−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−カルボキサミド−工程ａ１８
フェニルイソシアナート（９０．０μＬ、０．８２ｍｍｏｌ）を、室温で、６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン  Ａ−２４（９１．５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の３：１  無水塩化メチレン：ジメチルスルホキシド（２．０ｍＬ）中の溶液にアルゴン下にて加えた。反応混合物を、室温で１２時間攪拌し、メタノール（２．０ｍＬ）を用いてクエンチし、塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈した。生じた沈殿物を、濾過により単離し、少量の塩化メチレンで洗浄し、高真空下で乾燥させ、６−ブロモ−Ｎ−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−カルボキサミド  Ａ−２５（７４．８ｍｇ、２回の処理によって収率＝５５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ），［Ｍ＋１］＋３３４，３３６。
【０４１４】
スキームＡ９：鍵中間体Ａ−２７の調製
【０４１５】
【化５３】
2012520887.tif 000067
【０４１６】
中間体Ａ−２７：６−ブロモ−Ｎ−フェニルキノキサリン−２−アミン−工程ａ１９
５ｍＬのマイクロ波反応器バイアルにおいて、６−ブロモ−２−クロロキノキサリン  Ａ−２６（０．２０ｇ、０．８２１ｍｍｏｌ）、アニリン（９７μＬ、１．０７ｍｍｏｌ）及びＮ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（２１４μＬ、１．２３ｍｍｏｌ）を、１−メチルピロリジン−２−オン（４．１１ｍＬ）中で、アルゴン雰囲気下にて混合した。反応混合物を、１８０℃で３０分間、次いで２００℃で２０分間マイクロ波照射下にて加熱した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）を用いてクエンチし、デカントした。水層を酢酸エチル（２×４０ｍＬ）で抽出し；次いで、合わせた有機抽出物を水（３０ｍＬ）、食塩水（３０ｍＬ）で逐次洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチルの１００：０〜０：１００の勾配）で精製し、６−ブロモ−Ｎ−フェニルキノキサリン−２−アミン  Ａ−２７（０．１３ｇ；収率＝５３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３００，３０２。
【０４１７】
スキームＡ１０：鍵中間体Ａ−３１の調製
【０４１８】
【化５４】
2012520887.tif 000068
【０４１９】
中間体Ａ−２９：４−ブロモ−２−（２−メチルアリルオキシ）−１−ニトロベンゼン−工程ａ２０
カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（トルエン溶液、５．０ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を、４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン  Ａ−２８（５００ｍｇ、２．２７３ｍｍｏｌ）及び２−メチルプロパ−２−エン−１−オール（使用前に４Å  ＭＳ上で乾燥させた、０．２１２ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６．４ｍＬ）中の溶液に、０℃、アルゴン雰囲気下にて滴下した。反応混合物を、室温で１２時間攪拌させ、次いで塩化メチレン（５０ｍＬ）で希釈し、ＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液（３０ｍＬ）を用いてクエンチし、デカントした。水層を塩化メチレン（２×５０ｍＬ）で抽出し；次いで合わせた有機抽出物を、食塩水（２×４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの９０：１０〜０：１００の勾配）で精製し、４−ブロモ−２−（２−メチルアリルオキシ）−１−ニトロベンゼン  Ａ−２９（４９６ｍｇ；収率＝８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２７２，２７４。
【０４２０】
中間体Ａ−３０：１−（５−ブロモ−２−ニトロフェノキシ）プロパン−２−オン−工程ａ２１
４−ブロモ−２−（２−メチルアリルオキシ）−１−ニトロベンゼン  Ａ−２９（４９５ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）の無水メタノール（３５ｍＬ）中の溶液を、持続する青色が観察されるまで、−７８℃でオゾンを用いて処理した。その後、オゾンバブリングを止めた。反応混合物を窒素ガスによって３０分間バブリングし、次いでジメチルスルフィド（２．２５ｍＬ、３０．６ｍｍｏｌ）を、−７８℃で加えた。溶液を、室温に一晩加温させた後、濃縮乾固した。得られた油性残渣を、アセトン（１７．５ｍＬ）に溶解し、アンバーリスト１５ｗｅｔ樹脂（２．５０ｇ）上で、室温で１８時間攪拌した。次いで、溶液を濾過し、濃縮乾固した。粗残渣を、ジエチルエーテル（２００ｍＬ）及び塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固し、黄色の固体を得た。ペンタン（２００ｍＬ）からの再結晶化によって、１−（５−ブロモ−２−ニトロフェノキシ）プロパン−２−オン  Ａ−３０（４００．２ｍｇ；２回の処理によって収率＝８０％）を、明るい黄褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２７４，２７６。
【０４２１】
中間体Ａ−３１：７−ブロモ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−工程ａ２２
丸底フラスコ中、ラネーニッケルの水中のスラリー（約１５ｍｇ）を酢酸エチル（５ｍＬ）に懸濁し、３０℃で減圧下にて加熱することによって慎重に濃縮乾固した。トルエン（１０ｍＬ）を用いて手順を繰り返し、次いで、乾燥した金属をアルゴン雰囲気下にて維持した。１−（５−ブロモ−２−ニトロフェノキシ）プロパン−２−オン  Ａ−３０（３０．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の乾燥酢酸エチル（０．５４ｍＬ）及び無水エタノール（０．５４ｍＬ）中の溶液を、室温で、ラネーニッケルに加え、反応混合物を、５０℃で１２時間、水素雰囲気下にて加熱した。次いで、溶液を窒素雰囲気下におき、窒素によりブランケットし酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗い流しながらセライトパッド上で濾過し、減圧下で濃縮乾固した。残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの９０：１０〜０：１００の勾配）で精製し、７−ブロモ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン  Ａ−３１（１４．０ｍｇ；収率＝５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２２８，２３０。
【０４２２】
スキームＡ１１：鍵中間体（Ｒ）−Ａ−３５の調製
【０４２３】
【化５５】
2012520887.tif 000069
【０４２４】
中間体（Ｒ）−Ａ−３３：（Ｒ）−メチル２−（５−ブロモ−２−ニトロフェノキシ）プロパノアート−工程ａ２３
トリフェニルホスフィン（６２４．０ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）を、室温で、５−ブロモ−２−ニトロフェノール  Ａ−３２（４００．０ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）及び（−）−（Ｓ）−乳酸メチル（０．１４９ｍＬ、１．５６ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１８．３ｍＬ）中の溶液に、アルゴン雰囲気下にて加えた。１０分間攪拌した後、反応混合物を、０℃に冷却し、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．３６０ｍＬ、１．８３ｍｍｏｌ）を滴下した。橙色の溶液を、室温に加温し、１２時間攪拌し、次いで約１．０ｍＬに濃縮し、ペンタン（７ｍＬ）及びジエチルエーテル（８ｍＬ）で希釈し、濾過し、ジエチルエーテル−ペンタン（１５ｍＬ）で洗い流した。濾液を減圧下で濃縮乾固し、残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル勾配）で精製し、（Ｒ）−メチル２−（５−ブロモ−２−ニトロフェノキシ）プロパノアート  （Ｒ）−Ａ−３３を、黄色の固体（５２５．０ｍｇ；収率＝９４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３０４，３０６。
【０４２５】
中間体（Ｒ）−Ａ−３４：（Ｒ）−７−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン−工程ａ２４
鉄粉（１．９１ｇ、３４．１５ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−メチル２−（５−ブロモ−２−ニトロフェノキシ）プロパノアート  （Ｒ）−Ａ−３３（５２５．０ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）を、５０℃で、氷酢酸（１０．５ｍＬ）中で５時間加熱した。反応混合物を、室温に冷却し、酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈し、セライトのパッド上で濾過し、酢酸エチル（８０ｍＬ）で洗い流した。濾液を、水（２×３０ｍＬ）、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（４０ｍＬ）で逐次洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。得られた白色の結晶性固体  （Ｒ）−７−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン  （Ｒ）−Ａ−３４（３９９．４ｍｇ、収率＝９６％）を、精製を行わずにそのまま次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２４２，２４４。
【０４２６】
中間体（Ｒ）−Ａ−３５：（Ｒ）−７−ブロモ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−工程ａ１７
中間体（Ｒ）−Ａ−３５を、出発原料として（Ｒ）−７−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン  （Ｒ）−Ａ−３４を使用し、工程ａ１７で記載した手順により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２２８，２３０；ｅｅ＝９６％（（Ｒ）−Ａ−３５についてはｒｔ＝５．１９５分、（Ｓ）−Ａ−３５についてはｒｔ＝６．２８３分；Ｖａｒｉａｎ  ＨＰＬＣシステム１でＤａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤカラム（４．６×１５０ｍｍ）を使用し、１ｍＬ／分で、１０％エタノールを含むヘキサン：ジエチルアミン９９．５：０．５、定組成勾配を用いて溶出する）。
【０４２７】
スキームＡ１２：鍵中間体Ａ−３６の調製
【０４２８】
【化５６】
2012520887.tif 000070
【０４２９】
中間体Ａ−３６：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）プロパノアート−工程ａ２５
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液、０．６７ｍＬ）を、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  トランス−Ａ−５（１７９．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中の溶液に、−７８℃、アルゴン雰囲気下にて滴下した。反応物を、−７８℃で１時間攪拌し、次いでヨウ化メチル（４２．０μＬ、０．６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、室温に加温させ、室温で一晩攪拌し、続いて、水（５ｍＬ）を用いてクエンチし、酢酸エチル（１５ｍＬ）で希釈し、デカントした。水層を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し；合わせた有機抽出物を、水（３０ｍＬ）、食塩水（３０ｍＬ）で逐次洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮乾固した。粗残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル勾配）で精製し、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）プロパノアート  Ａ−３６（１１９．０ｍｇ、収率＝８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ），［Ｍ＋１］＋３７３。
【０４３０】
セクションＢ：実施例化合物の調製
【０４３１】
スキームＢ１：実施例Ｂ−４の調製
【０４３２】
【化５７】
2012520887.tif 000071
【０４３３】
中間体Ｂ−２：５−ブロモ−Ｎ−フェニルインドリン−１−カルボキサミド−工程ｂ１
フェニルイソシアナート（５．９０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を、５−ブロモインドリン  Ｂ−１（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０．０ｍＬ）中の溶液に滴下した。反応物を、室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮乾固した。残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：１  ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、５−ブロモ−Ｎ−フェニルインドリン−１−カルボキサミド  Ｂ−２を、白色の固体（１．５ｇ；収率＝９５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３１７，３１９。
【０４３４】
中間体Ｂ−３：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（フェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ｂ２
［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（１：１）（２０．０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（３０７．０ｍｇ、水１．０ｍＬ中２．９ｍｍｏｌ）の水溶液を、５−ブロモ−Ｎ−フェニルインドリン−１−カルボキサミド  Ｂ−２（１７７．１ｍｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）及びメチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  トランス−Ａ−５（３００．０ｍｇ、０．８４０ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（５．０ｍＬ）中の溶液に加えた。反応物を、数回減圧下で脱気し、窒素雰囲気下におき、８０℃で１０時間攪拌した。冷却後、混合物を、セライトパッドを通して濾過し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮乾固した。残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：１  ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（フェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−３（１６０．０ｍｇ；収率＝６１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４６９。
【０４３５】
実施例Ｂ−４：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（フェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸−工程ｂ３
水酸化リチウム一水和物（１６．８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（フェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−３（４６．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）中の溶液に加えた。反応物を、室温で一晩攪拌し、塩化水素の水溶液（１Ｎ、１．０ｍＬ）を用いてクエンチした。反応物を減圧下で濃縮乾固し、残渣を、Ｃ１８逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（０．０５％ギ酸を含む水：アセトニトリル勾配）で精製し、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（フェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸  Ｂ−４（２４．１ｍｇ；収率＝５３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１６（ｑ，Ｊ＝１１．６５Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｑ，Ｊ＝１１．６５Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７８−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．５３−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．３８−７．６３（ｍ，５Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４５５。
【０４３６】
スキームＢ２：実施例Ｂ−７の調製
【０４３７】
【化５８】
2012520887.tif 000072
【０４３８】
中間体Ｂ−５：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ｂ４
２０ｍＬのマイクロ波反応器バイアル中、５−ブロモインドリン  Ｂ−１（５９５．０ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、カリウムトリフルオロ（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）ボラート  Ａ−７（１．１２ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（１．３７ｇ、９．９２ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（ＩＩ）（７５．０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、無水メタノール（１２．０ｍＬ）中で混合し、数回排気し、アルゴン雰囲気下においた。密閉した反応混合物を、６５℃で４５分間マイクロ波照射下にて加熱し、次いで塩化メチレン（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）で希釈した。水層を分離し、塩化メチレン（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、ｐＨ７リン酸緩衝水溶液（７０ｍＬ）、次いで食塩水（８０ｍＬ）で逐次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル勾配）で精製し、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−５を、明るい黄色の油状物質（８３０．０ｍｇ、収率＝７５％）として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ），［Ｍ＋１］＋３５０。
【０４３９】
中間体Ｂ−６：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（３，４−ジフルオロフェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ｂ５
３，４−ジフルオロフェニルイソシアナート（１９８．０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−５（９０．０ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１．２７ｍＬ）中の溶液に室温で加えた。反応混合物を、一晩攪拌し、次いで減圧下で濃縮乾固し、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（３，４−ジフルオロフェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−６を、粗固体残渣（１６０．０ｍｇ）として得、これは十分に純粋であり、さらに精製を行わずに次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ），［Ｍ＋１］＋５０５。
【０４４０】
実施例Ｂ−７：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（３，４−ジフルオロフェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸−工程ｂ６
水酸化リチウム一水和物（１０７．０ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）を、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（３，４−ジフルオロフェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−６（１６０．０ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン：水：メタノールの１：１：１混合物（５．１０ｍＬ）中の溶液に室温で加えた。１２時間激しく攪拌した後、反応混合物を、水（４０ｍＬ）で希釈し、塩化メチレン（５０ｍＬ）で洗浄した。次いで、水層を１Ｎ塩化水素水溶液（５ｍＬ）を用いてｐＨ０に酸性化し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮乾固した。粗残渣を、Ｃ１８逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（０．０５％ギ酸を含む水：アセトニトリル勾配）で精製し、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（３，４−ジフルオロフェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸  Ｂ−７（６８．８ｍｇ、２回の処理によって収率＝５５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０４−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ），［Ｍ＋１］＋４９１。
【０４４１】
スキームＢ３：実施例Ｂ−９の調製
【０４４２】
【化５９】
2012520887.tif 000073
【０４４３】
中間体Ｂ−８：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（ピロリジン−１−カルボニル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ｂ７
ピロリジン−１−カルボニルクロリド（７７．３μＬ、０．７０ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−５（５３．０ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（８．６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１９４．０μＬ、１．４０ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１．０４ｍＬ）中の溶液に加えた。反応混合物を、室温で一晩攪拌し、次いで５０℃で５時間加熱した。室温に冷却し、次いで、それを酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、ｐＨ７リン酸緩衝水溶液（３０ｍＬ）を用いてクエンチした。水層を酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出し；合わせた有機抽出物を、ｐＨ７リン酸緩衝水溶液（３０ｍＬ）及び食塩水（３０ｍＬ）で逐次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル勾配）で精製し、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（ピロリジン−１−カルボニル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−８（４３．８ｍｇ、収率＝７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４４７。
【０４４４】
実施例Ｂ−９：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（ピロリジン−１−カルボニル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸−工程ｂ３
実施例Ｂ−９を、出発原料としてメチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（ピロリジン−１−カルボニル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−８を使用し、工程ｂ３で記載した手順により調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．４５Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．４０Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，８Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝８．３５Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｍ，４Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝８．３５Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，２Ｈ），１２．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４３３。
【０４４５】
スキームＢ４：実施例Ｂ−１１及びＢ−１２の調製
【０４４６】
【化６０】
2012520887.tif 000074
【０４４７】
中間体Ｂ−１０：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）インドリン−１−カルボニル）ピロリジン−１−カルボキシラート−工程ｂ８
トリエチルアミン（１５９μＬ、１．１４４ｍｍｏｌ）を、室温で、（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（９２．３ｍｇ、０．４２９ｍｍｏｌ）、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−５（１００．０ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（２１７．５ｍｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．９８ｍＬ）中の溶液に窒素雰囲気下にて加えた。反応混合物を、一晩攪拌し、次いで塩化メチレン（３０ｍＬ）とｐＨ７リン酸緩衝水溶液（３０ｍＬ）とで分液した。水層を塩化メチレン（３×３０ｍＬ）で抽出し；合わせた抽出物を、ｐＨ７リン酸緩衝水溶液（３０ｍＬ）、食塩水（３０ｍＬ）で逐次洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮乾固した。粗残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル勾配）で精製し、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）インドリン−１−カルボニル）ピロリジン−１−カルボキシラート  Ｂ−１０（１２８．４ｍｇ、収率＝７８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５４７。
【０４４８】
実施例Ｂ−１１：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボニル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸−工程ｂ３
実施例Ｂ−１１を、出発原料として（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）インドリン−１−カルボニル）ピロリジン−１−カルボキシラート  Ｂ−１０を使用し、工程ｂ３で記載した手順により調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１２（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．９５（ｍ，８Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝１１．８０Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．４７（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５６（ｂｒｄ，Ｊ＝７．９０Ｈｚ，０．４Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．５７（ｍ，３Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，０．４Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，０．６Ｈ），１２．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５３３。
【０４４９】
実施例Ｂ−１２：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボニル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸−工程ｂ９
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボニル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸  Ｂ−１１（７５．０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．１０ｍＬ）及び１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素（１．０５ｍＬ）中の溶液を、室温で１２時間攪拌し、次いで４５℃に２時間加熱した。次いで、反応混合物を塩化メチレン（４０ｍＬ）及び水（４０ｍＬ）で分液し、分離した。水層を酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出し；合わせた有機抽出物を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗残渣（４３．１ｍｇ）には９０％の純粋Ｂ−１２が含まれた。水層を、減圧下で約２ｍＬの容量に濃縮し、次いで濾過した。集めた固体を、水（５ｍＬ）、次いで酢酸エチル（５ｍＬ）で洗浄し、高真空下で乾燥させ、純粋な２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボニル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸  Ｂ−１２を、白色の結晶（３２．８ｍｇ、収率＝５４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｑ，Ｊ＝１１．４５Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．８９（ｍ，５Ｈ），１．９２−２．０４（ｍ，３Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），３．２１−３．３１（ｍ，３Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．５０−７．６２（ｍ，４Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４３３。
【０４５０】
スキームＢ５：実施例Ｂ−１８の調製
【０４５１】
【化６１】
2012520887.tif 000075
【０４５２】
中間体Ｂ−１４：７−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン−工程ａ１６
中間体Ｂ−１４を、出発原料として２−アミノ−５−ブロモフェノール  Ｂ−１３及び２−ブロモプロピオン酸エチルを使用し、工程ａ１６で記載した手順により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２４２，２４４。
【０４５３】
中間体Ｂ−１５：７−ブロモ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−工程ａ１７
中間体Ｂ−１５を、出発原料として７−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン  Ｂ−１４を使用し、工程ａ１７で記載した手順により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２２８，２３０。
【０４５４】
中間体Ｂ−１６：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ｂ１０
５ｍＬのマイクロ波反応器バイアル中、７−ブロモ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン  Ｂ−１５（５０．０ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）、カリウムトリフルオロ（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）ボラート  Ａ−７（８９．０ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（７６．０ｍｇ、０．５４８ｍｍｏｌ）及び［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（ＰＥＰＰＳＩ−ｉＰｒ、２０．０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を、１：１  エタノール：水（１．１０ｍＬ）中で混合し、数回排気し、アルゴン雰囲気下においた。反応混合物を、密閉し、６５℃で５０分間マイクロ波照射下にて加熱し、減圧下で濃縮乾固した。粗残渣をシリカゲル（５ｇ）上に吸着させ、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（乾式充填、塩化メチレン：酢酸エチル勾配）で精製し、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−１６（４７．８ｍｇ、収率＝５８％）を、透明な油状物質として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３８０。
【０４５５】
中間体Ｂ−１７：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ｂ５
中間体Ｂ−１７を、出発原料としてメチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−１６及びフェニルイソシアナートを使用し、工程ｂ５で記載した手順により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９９。
【０４５６】
実施例Ｂ−１８：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸−工程ｂ６
実施例Ｂ−１８を、出発原料としてメチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−１７を使用し、工程ｂ６で記載した手順により調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．７０Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．２０Ｈｚ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．５７，１３．２０Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，１３．２０Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｂｒｔ，Ｊ＝５．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．５３−７．５７（ｍ，３Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），１２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８５．２つのエナンチオマーを、キラルＨＰＬＣ（定組成モード、Ｖａｒｉａｎシステム１で１ｍＬ／分；８５：１５  ヘキサン：イソプロパノール）で分割した：エナンチオマーＡ（Ｒ絶対配置、ｒｔ＝１３．９３分）；エナンチオマーＢ（Ｓ絶対配置、ｒｔ＝１８．２７分）。
【０４５７】
スキームＢ６：実施例Ｂ−２０及びＢ−２１の調製
【０４５８】
【化６２】
2012520887.tif 000076
【０４５９】
中間体Ｂ−１９：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ｂ１０
中間体Ｂ−１９を、出発原料として７−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン  Ｂ−１４を使用し、工程ｂ１０で記載した手順により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３９４。
【０４６０】
実施例Ｂ−２０：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸−工程ｂ６
実施例Ｂ−２０を、出発原料としてメチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−１９を使用し、工程ｂ６で記載した手順により調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０８−１．１８（ｑ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，２Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，３Ｈ），１．４５−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），３．３０−３．３３（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｑ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），１０．７２（ｓ，１Ｈ），１２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３８０。
【０４６１】
実施例Ｂ−２１：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−３−オキソ−４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸−工程ｂ１１
フェニルイソシアナート（９．０μＬ、０．０８４ｍｍｏｌ）を、アルゴン下、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸  Ｂ−２０（２８．９ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２．０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（０．５ｍＬ）及び無水ＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）中の溶液に室温で加えた。反応混合物を、室温で一晩攪拌し、次いで追加のフェニルイソシアナート（９．０μＬ、０．０８４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、２４時間攪拌し、濃縮し、粗ＤＭＳＯ溶液を得、これを、Ｃ１８逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（０．０５％ギ酸を含む水：アセトニトリル勾配）で精製し、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−３−オキソ−４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸  Ｂ−２１（４．７ｍｇ、収率＝１２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１２−１．２１（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，３Ｈ），１．４６−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８９（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．５０（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．６６−４．７２（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３２（ｍ，６Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ），１０．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９９。
【０４６２】
スキームＢ７：実施例Ｂ−２７及びＢ−２８の調製
【０４６３】
【化６３】
2012520887.tif 000077
【０４６４】
中間体Ｂ−２３：１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルアミノ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルアセタート−工程ｂ１２
トリエチルアミンを、４−ブロモ−２−フルオロアニリン  Ｂ−２２（６００ｍｇ、３．１５８ｍｍｏｌ）及び１−クロロ−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルアセタート（０．９１５ｍＬ、６．３１５ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１０．２ｍＬ）中の溶液に室温で滴下した。２０分後、追加の塩化メチレン（１０．２ｍＬ）を加え、得られた懸濁液を室温で９０分間攪拌した。反応混合物を、塩化メチレン（５０ｍＬ）で希釈し、ｐＨ７リン酸緩衝水溶液（６０ｍＬ）を用いてクエンチし、デカントした。水層を塩化メチレン（２×５０ｍＬ）で抽出した。次いで、合わせた有機抽出物を水（４０ｍＬ）及び食塩水（４０ｍＬ）で逐次洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル勾配）で精製し、１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルアミノ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルアセタート  Ｂ−２３を、白色の固体（９５６．０ｍｇ、収率＝９５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３１８，３２０。
【０４６５】
中間体Ｂ−２４：１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール−工程ａ１７
中間体Ｂ−２４を、出発原料として１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルアミノ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルアセタート  Ｂ−２３を使用し、工程ａ１７で記載した手順により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２６２，２６４。
【０４６６】
中間体Ｂ−２５：７−ブロモ−２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−工程ｂ１３
１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール  Ｂ−２４（９７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の溶液を、室温で、シリンジによって水素化ナトリウム（油中６０％分散物、３５．０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）中の懸濁液に、アルゴン雰囲気下にて加えた。３０分間激しく攪拌した後、反応混合物を、６５℃で一晩加熱し、続いて１３０℃でマイクロ波照射下にて９０分間加熱を行った。室温に冷却後、反応混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、ｐＨ７リン酸緩衝水溶液（２５ｍＬ）を用いてクエンチし、デカントした。水層を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し；次いで、合わせた有機抽出物を水（３０ｍＬ）及び食塩水（３０ｍＬ）で逐次洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル勾配）で精製し、７−ブロモ−２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン  Ｂ−２５を、淡黄色の油状物質（３９．１ｍｇ、収率＝４５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２４２，２４４。
【０４６７】
中間体Ｂ−２６：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ｂ１０
中間体Ｂ−２６を、出発原料として７−ブロモ−２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン  Ｂ−２５を使用し、工程ｂ１０で記載した手順により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３９４。
【０４６８】
実施例Ｂ−２７：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２，２−ジメチル−４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ｂ５
実施例Ｂ−２７を、出発原料としてメチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−２６を使用し、工程ｂ５で記載した手順により調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｑ，Ｊ＝１１．１９Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．１９Ｈｚ，２Ｈ），１．７３−１．８６（ｍ，５Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．４９（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．５５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝９．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，２Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５１３。
【０４６９】
実施例Ｂ−２８：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２，２−ジメチル−４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸−工程ｂ１４
水酸化リチウム一水和物（１２．１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２，２−ジメチル−４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−２７（約１００．０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン：水：メタノールの１：１：１混合物（１．９０ｍＬ）中の溶液に室温で加えた。反応混合物を、６０℃でマイクロ波照射下にて３０分間加熱した。必要に応じて、水酸化リチウム一水和物をさらに加え、その後マイクロ波照射下にて加熱を行い、反応を完了させた。次いで、反応混合物を室温に冷却し、ＨＣｌの１Ｎ水溶液（１．０ｍＬ）を用いてクエンチし、濃縮乾固した。粗残渣を、Ｃ１８逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（０．０５％ギ酸を含む水：アセトニトリル勾配）で精製し、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２，２−ジメチル−４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸  Ｂ−２８（３６．０ｍｇ、２回の処理によって収率＝３８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．１５Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．１５Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．４９（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝９．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，２Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），１２．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９９。
【０４７０】
スキームＢ８：実施例Ｂ−３４及びＢ−３５の調製
【０４７１】
【化６４】
2012520887.tif 000078
【０４７２】
中間体Ｂ−３０：６−ブロモキノキサリン−２，３（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン−工程ｂ１５
４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミン  Ｂ−２９（２３２ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）及びシュウ酸（１３５．０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を、固体として混合し、真空下、１６０℃で８時間加熱した。暗灰色の粗固体  ６−ブロモキノキサリン−２，３（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン  Ｂ−３０（２７８．０ｍｇ、約１．１２ｍｍｏｌ）を、精製を行わずに、次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２４１，２４３。
【０４７３】
中間体Ｂ−３１：６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−工程ｂ１６
ボラン・ジメチルスルフィド錯体（ＴＨＦ中２Ｍ溶液、２．２４ｍＬ、４．４８ｍｍｏｌ）を、室温で、６−ブロモキノキサリン−２，３（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン  Ｂ−３０（２７８．０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（８．９６ｍＬ）中の溶液にアルゴン雰囲気下にて加えた。反応混合物を、還流下、３．５時間加熱し、次いで室温に冷却し、メタノール（２ｍＬ）を用いてゆっくりとクエンチし、減圧下で濃縮乾固した。粗残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル勾配）で精製し、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン  Ｂ−３１を、明るい桃色の固体（１８１．２ｍｇ、２回の処理によって収率＝６５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２１３，２１５。
【０４７４】
中間体Ｂ−３２：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ｂ１０
中間体Ｂ−３２を、出発原料として６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン  Ｂ−３１を使用し、工程ｂ１０で記載した手順により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３６５。
【０４７５】
中間体Ｂ−３３（位置異性体の混合物）：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（フェニルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート及びメチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（フェニルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ｂ１７
フェニルイソシアナート（３４．５μＬ、０．３１７ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（２．３ｍＬ）中の溶液を、室温で１２時間かけて（シリンジポンプを使用して）、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−３２（１０５．０ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（０．５５ｍＬ）中の溶液に加えた。添加完了後、反応混合物を、室温で１２時間攪拌し、メタノール（２．０ｍＬ）を用いてクエンチし、減圧下で濃縮乾固した。残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの９０：１０〜０：１００の勾配）で精製し、２つの位置異性体  メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（フェニルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート及びメチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（フェニルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタートの１：１混合物  Ｂ−３３（１３９．８ｍｇ、収率＝９４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８４。
【０４７６】
実施例Ｂ−３４：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（フェニルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸−工程ｂ６
実施例Ｂ−３４を、出発原料として位置異性体の１：１混合物  Ｂ−３３を使用し、工程ｂ６で記載した手順により調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．７７Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．７７Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｒｄ，Ｊ＝９．６２Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．４９（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．６８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，３Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），１２．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４７０。
【０４７７】
実施例Ｂ−３５：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（フェニルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸−工程ｂ６
実施例Ｂ−３５を、出発原料として位置異性体の１：１混合物  Ｂ−３３を使用し、工程ｂ６で記載した手順により調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１１（ｑ，Ｊ＝１２．２０Ｈｚ，２Ｈ），１．４５（ｑ，Ｊ＝１２．２０Ｈｚ，２Ｈ），１．６８−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｂｒｔ，Ｊ＝１１．０３Ｈｚ，４Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．３９−２．４７（ｍ，１Ｈ），），３．３０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝４．７０，２Ｈ），６．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．０５，８．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．２０，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），１２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４７０。
【０４７８】
スキームＢ９：実施例Ｂ−４１の調製
【０４７９】
【化６５】
2012520887.tif 000079
【０４８０】
中間体Ｂ−３６：ジエチル２−（５−ブロモ−２−ニトロフェノキシ）マロナート−工程ｂ１８
５−ブロモ−２−ニトロフェノール  Ａ−３２（０．４０ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）及び２−ブロモマロン酸ジエチル（０．４７０ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ）を、無水１−メチルピロリジン−２−オン（３．７０ｍＬ）中で、アルゴン雰囲気下、室温で混合した。フッ化カリウム（０．２６５ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）を加え、溶液を７０℃で１２時間加熱した。室温に冷却後、続いて、反応混合物をジエチルエーテル（２５ｍＬ）で希釈し、濾過し、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）で洗い流し、水（２５ｍＬ）を用いてクエンチし、デカントした。水層をジエチルエーテル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、水（５０ｍＬ）及び食塩水（５０ｍＬ）で逐次洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル勾配）で精製し、ジエチル２−（５−ブロモ−２−ニトロフェノキシ）マロナート  Ｂ−３６を、黄色の油状物質（５５３．０ｍｇ、収率＝７０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３７６，３７８。
【０４８１】
中間体Ｂ−３７：エチル７−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−カルボキシラート−工程ａ２４
中間体Ｂ−３７を、出発原料としてジエチル２−（５−ブロモ−２−ニトロフェノキシ）マロナート  Ｂ−３６を使用し、工程ａ２４で記載した手順により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３００，３０２。
【０４８２】
中間体Ｂ−３８：（７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−イル）メタノール−工程ｂ１６
中間体Ｂ−３８を、出発原料としてエチル７−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−カルボキシラート  Ｂ−３７を使用し、工程ｂ１６で記載した手順により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２４４，２４６。
【０４８３】
中間体Ｂ−３９：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−（ヒドロキシメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ｂ１９
［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体（１：１）（１６．３ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３９．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−イル）メタノール  Ｂ−３８（１１５．２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及びメチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  トランス−Ａ−５（２６０．０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン：水の４：１混合物（４．０ｍＬ）中、室温で混合した。反応混合物を、数回減圧下で脱気し、アルゴン雰囲気下にて１２時間攪拌した。次いで、混合物をセライトパッドを通して濾過し、酢酸エチル（２５ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮乾固した。残渣を、シリカ（５．０ｇ）上に吸着させ、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル勾配）で精製し、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−（ヒドロキシメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−３９を、明るい黄色の固体（１１７．２ｍｇ；収率＝６７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３９６。
【０４８４】
中間体Ｂ−４０：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−（ヒドロキシメチル）−４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ｂ２０
フェニルイソシアナート（３２．０μＬ、０．２９４ｍｍｏｌ）を、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−（ヒドロキシメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−３９（１１７．２ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．７０ｍＬ）中の溶液に、０℃で、アルゴン雰囲気下にて滴下した。反応混合物を、室温にゆっくりと加温し、１２時間攪拌し、次いでメタノール（１．０ｍＬ）を用いてクエンチし、減圧下で濃縮乾固した。得られた紫色の固体  メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−（ヒドロキシメチル）−４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−４０（１４１．６ｍｇ、収率＝９８％）を、そのまま精製を行わずに次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５１５。
【０４８５】
実施例Ｂ−４１：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−（ヒドロキシメチル）−４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸−工程ｂ１４
中間体Ｂ−４１を、出発原料としてメチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−（ヒドロキシメチル）−４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−４０を使用し、工程ｂ１４で記載した手順により調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｑ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．５６Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．４９（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．４１，１３．２４Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝６．１５，１１．１９Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．８９，１１．１９Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．３６，１３．２４Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．２５（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．４８−７．５６（ｍ，５Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），１２．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５０１。
【０４８６】
スキームＢ１０：実施例Ｂ−４４の調製
【０４８７】
【化６６】
2012520887.tif 000080
【０４８８】
中間体Ｂ−４２：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（クロロカルボニル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ｂ２１
メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−１６（１．６ｇ、４．２ｍｍｏｌ）及び乾燥ピリジン（６８６μＬ、８．４ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１０．０ｍＬ）中の溶液を、トリホスゲン（５０４．０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１０．０ｍＬ）中の溶液に、−５℃、窒素雰囲気下にて滴下した。反応混合物を、−５℃で３０分間維持し、３０分かけて室温に加温させた。それを、続いて、塩化メチレン（２５ｍＬ）で希釈し、塩化水素の１Ｎ水溶液（１．０ｍＬ）を用いてクエンチし、水（１０ｍＬ）で希釈し、デカントした。水層を塩化メチレン（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、塩化水素の１Ｎ水溶液（２０ｍＬ）、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。桃色の固体  メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（クロロカルボニル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−４２（１．７４ｇ、収率＝９４％）を、精製を行わずに次の工程に使用し、−２０℃、窒素雰囲気下にて保存した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４４２。
【０４８９】
中間体Ｂ−４３：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（３−フェニルプロピルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ｂ２２
メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（クロロカルボニル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−４２（１８６．０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（２．０ｍＬ）中の溶液を、３−フェニルプロパン−１−アミン（８５．２ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及びＮ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（１０４．０μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（２．０ｍＬ）中の溶液に、室温、窒素雰囲気下にて滴下した。反応混合物を、１６時間攪拌し、続いて塩化メチレンで希釈し、塩化水素の１Ｎ水溶液（５．０ｍＬ）及び食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。粗残渣（２２５．０ｍｇ）を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル勾配）で精製し、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（３−フェニルプロピルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−４３を、明るい桃色の固体（１８１．０ｍｇ、収率＝８０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５４１。
【０４９０】
実施例Ｂ−４４：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（３−フェニルプロピルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸−工程ｂ１４
中間体Ｂ−４４を、出発原料としてメチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（３−フェニルプロピルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−４３を使用し、工程ｂ１４で記載した手順により調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｄｑ，Ｊ＝１２．５０，２．００Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｄｑ，Ｊ＝１２．５０，２．００Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．８８（ｍ，７Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，８．００Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，１．７５Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝５．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．５０，２．００Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），１２．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５２７。
【０４９１】
スキームＢ１１：実施例Ｂ−４８の調製
【０４９２】
【化６７】
2012520887.tif 000081
【０４９３】
中間体Ｂ−４６：７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）キノリン−４−カルボン酸−工程ｂ２
中間体Ｂ−４６を、出発原料として７−ブロモキノリン−４−カルボン酸  Ｂ−４５を使用し、工程ｂ２で記載した手順により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ），［Ｍ＋１］＋４０４。
【０４９４】
中間体Ｂ−４７：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（フェニルカルバモイル）キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ｂ２３
Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（６４．５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、室温で、アニリン（４６５．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）キノリン−４−カルボン酸  Ｂ−４６（１０１．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（１９０．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）中の溶液に窒素雰囲気下にて加えた。反応混合物を、一晩攪拌し、次いで、塩化メチレン（３０ｍＬ）とｐＨ７リン酸緩衝水溶液（３０ｍＬ）とで分液した。水層を塩化メチレン（３×３０ｍＬ）で抽出し；合わせた抽出物を、水（３０ｍＬ）、食塩水（３０ｍＬ）で逐次洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。粗残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル勾配）で精製し、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（フェニルカルバモイル）キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−４７（１０７．０ｍｇ、収率＝９０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ），［Ｍ＋１］＋４７９。
【０４９５】
実施例Ｂ−４８：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（フェニルカルバモイル）キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸−工程ｂ２４
水酸化ナトリウムの１Ｎ水溶液（３．０ｍＬ）を、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（フェニルカルバモイル）キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−４７（９４．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン：メタノールの１：５混合物（１０．０ｍＬ）中の溶液に室温で加えた。１２時間激しく攪拌した後、水層を、次いで塩化水素の１Ｎ水溶液を用いてｐＨ１に酸性化した。得られた溶液を減圧下で濃縮乾固した。粗残渣を、Ｃ１８逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（０．０５％ギ酸を含む水：アセトニトリル勾配）で精製し、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（フェニルカルバモイル）キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸  Ｂ−４８（６５．２ｍｇ、収率＝７０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｑ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｑ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７６−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４８−２．５４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，５Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．８２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４６５。
【０４９６】
スキームＢ１２：実施例Ｂ−５３の調製
【０４９７】
【化６８】
2012520887.tif 000082
【０４９８】
中間体Ｂ−５０：ｔｅｒｔ−ブチル５−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシラート−工程ｂ２５
アニリン（１１８．３μＬ、１．０８２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（６１６．９ｍｇ、１．６２２ｍｍｏｌ）及びＮ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（５６５．３μＬ、３．２４５ｍｍｏｌ）を、室温で、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−カルボン酸  Ｂ−４９（３００．０ｍｇ、１．０８２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０．０ｍＬ）中の溶液に逐次加えた。反応混合物を、室温で１２時間攪拌し、次いで減圧下で濃縮乾固し、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル勾配）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル５−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシラート  Ｂ−５０を白色の固体（３７４．９ｍｇ、収率＝９８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ３）δ  ｐｐｍ  １．５１（ｓ，９Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．６７（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４３（ｍ，３Ｈ），４．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４９９】
中間体Ｂ−５１：Ｎ−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−カルボキサミド−工程ｂ２６
ｔｅｒｔ−ブチル５−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシラート  Ｂ−５０（３７４．９ｍｇ、１．３５２ｍｍｏｌ）を、４Ｎ塩化水素のジオキサン中の溶液（１０．０ｍＬ）に溶解し、室温、窒素雰囲気下にて３時間攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、粗Ｎ−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−カルボキサミド  Ｂ−５１（２４８．７ｍｇ、収率＝８１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．１０−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．３７（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），９．３７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１０．４３（ｓ，１Ｈ）。
【０５００】
実施例Ｂ−５２：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（５−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ｂ２７
密閉した試験管において、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．９０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２５６．９ｍｇ、０．７８９ｍｍｏｌ）、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）フェニル）−シクロヘキシル）アセタート  Ａ−４（１００．０ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（１３．１ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）及びＮ−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−カルボキサミド  Ｂ−５１（１１３．９ｍｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）を、無水トルエン（５．０ｍＬ）中で混合した。反応混合物を数回減圧下で脱気し、１２０℃で加熱し、１５時間攪拌した。次いで、混合物をセライトパッドを通して濾過し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮乾固した。残渣を、シリカ（１．０ｇ）上に吸着させ、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル勾配）で精製し、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（５−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−５２を、黄色の固体（３８．５ｍｇ；収率＝７９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  １．１３−１．２１（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．９６（ｍ，５Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ），２．４１−２．４６（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８３。
【０５０１】
実施例Ｂ−５３：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（５−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸−工程ｂ３
実施例Ｂ−５３を、出発原料としてメチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（５−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−５２を使用し、工程ｂ３で記載した手順により調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０６−１．１４（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．８１（ｍ，５Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，２Ｈ），２．３３−２．３８（ｍ，１Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），６．９４−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），１０．３３（ｓ，１Ｈ），１２．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４６９。
【０５０２】
スキームＢ１３：実施例Ｂ−５７の調製
【０５０３】
【化６９】
2012520887.tif 000083
【０５０４】
中間体Ｂ−５５：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（フェニルカルバモイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ｂ９
中間体Ｂ−５５を、出発原料としてｔｅｒｔ−ブチル７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）−１−（フェニルカルバモイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシラート  Ｂ−５４を使用し、工程ｂ９で記載した手順により調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９８。
【０５０５】
中間体Ｂ−５６：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−メチル−１−（フェニルカルバモイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート−工程ｂ２８
水素化シアノホウ素ナトリウム（４０．０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を、０℃で、メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（フェニルカルバモイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−５５（９９．４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（２０．０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（５．０ｍＬ）中の溶液にアルゴン雰囲気下にて加えた。反応混合物を、室温に加温させ、次いで１５分間攪拌し、酢酸（４７μＬ、０．８０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、室温で１２時間攪拌し、次いで炭酸カリウムの１０％溶液（３．０ｍＬ）で処理し、デカントした。水層を塩化メチレン（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。粗メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−メチル−１−（フェニルカルバモイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−５６を、精製を行わずに次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５１２。
【０５０６】
実施例Ｂ−５７：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−メチル−１−（フェニルカルバモイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸−工程ｂ２４
実施例Ｂ−５７を、出発原料としてメチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−メチル−１−（フェニルカルバモイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート  Ｂ−５６を使用し、工程ｂ２４で記載した手順により調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｑ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｑ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．８６（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．５６（ｍ，４Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），１２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９８。
【０５０７】
セクションＣ：実施例化合物
実施例Ｃ−１〜Ｃ−１５７の調製
次の実施例を、セクションＢで概略を述べた一般手順を使用し、市販の供給源からの試薬あるいはセクションＡ若しくはセクションＢで概略を述べた手順又は既刊文献の手順のいずれかを使用して調製された中間体を使用して調製した。
【０５０８】
実施例Ｃ−１：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（４−フルオロフェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５０９】
【化７０】
2012520887.tif 000084
【０５１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．９８Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．９８Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．４８（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．５６−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），１２．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４７３。
【０５１１】
実施例Ｃ−２：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（３−トリフルオロメチルフェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５１２】
【化７１】
2012520887.tif 000085
【０５１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｑ，Ｊ＝１１．５５Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．５５Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７９−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．４８（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），１２．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５２３。
【０５１４】
実施例Ｃ−３：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（フェニルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５１５】
【化７２】
2012520887.tif 000086
【０５１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｑ，Ｊ＝１１．８５Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｑ，Ｊ＝１２．００Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７５−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．５２−２．５５（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝３．００Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．５０−７．７４（ｍ，５Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝３．５０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４５３。
【０５１７】
実施例Ｃ−４：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（ピリジン−３−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５１８】
【化７３】
2012520887.tif 000087
【０５１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０９（ｑ，Ｊ＝１１．７５Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｑ，Ｊ＝１１．７５Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７５−１．８２（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．５０−２．５５（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ），１１．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４５４。
【０５２０】
実施例Ｃ−５：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５２１】
【化７４】
2012520887.tif 000088
【０５２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１２（ｑ，Ｊ＝１１．４０Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．４０Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．８６（ｍ，５Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．５２−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．６０（ｍ，５Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），１２．０５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４７１。
【０５２３】
実施例Ｃ−６：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５２４】
【化７５】
2012520887.tif 000089
【０５２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７−７．６２（ｍ，２Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５５７。
【０５２６】
実施例Ｃ−７：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−８−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５２７】
【化７６】
2012520887.tif 000090
【０５２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１５（ｑ，Ｊ＝１１．４０Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｑ，Ｊ＝１１．４０Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．８５（ｍ，５Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．５３−２．５６（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ），６．９０−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．３８−７．５１（ｍ，５Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４７１。
【０５２９】
実施例Ｃ−８：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５３０】
【化７７】
2012520887.tif 000091
【０５３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１５（ｑ，Ｊ＝１１．４２Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｑ，Ｊ＝１１．３８Ｈｚ，２Ｈ），１．７３−１．８５（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．５２−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ），６．９４−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．３９−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．７９（ｍ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４７１。
【０５３２】
実施例Ｃ−９：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（フェニルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５３３】
【化７８】
2012520887.tif 000092
【０５３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０８（ｑ，Ｊ＝１１．５４Ｈｚ，２Ｈ），１．５７（ｑ，Ｊ＝１１．６０Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．９３（ｍ，５Ｈ），１．８２−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．８６（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．７９（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．９１−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｓ，４Ｈ），７．３９−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．６５（ｍ，４Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），１２．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４６９。
【０５３５】
実施例Ｃ−１０：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５３６】
【化７９】
2012520887.tif 000093
【０５３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１５（ｑ，Ｊ＝１１．４２Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｑ，Ｊ＝１１．５８Ｈｚ，２Ｈ），１．７３−１．８２（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．５１−２．５５（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝４．００Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝４．００Ｈｚ，２Ｈ），７．０６−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，４Ｈ）７．５９−７．７０（ｍ，４Ｈ），７．７２−７．７８（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），１２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．８８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４７２。
【０５３８】
実施例Ｃ−１１：２−（（１ｓ，４ｓ）−４−（４−（４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５３９】
【化８０】
2012520887.tif 000094
【０５４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１０（ｑ，Ｊ＝１１．４０Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．５８−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．５０−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．２０（ｍ，２Ｈ）７．２７−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．６０（ｍ，５Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４７１。
【０５４１】
実施例Ｃ−１２：２−（４−（４−（１−（フェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）ピペラジン−１−イル）酢酸
【０５４２】
【化８１】
2012520887.tif 000095
【０５４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．５３（ｓ，２Ｈ），３．５８−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．８０−４．２０（ｍ，６Ｈ），７．０２−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．６３（ｍ，４Ｈ），７．９３−７．９８（ｍ，１Ｈ），８．５６−８．６０（ｍ，１Ｈ），１０．５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４５７。
【０５４４】
実施例Ｃ−１３：（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−（１−（フェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）ベンゾイル）シクロペンタンカルボン酸
【０５４５】
【化８２】
2012520887.tif 000096
【０５４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．５５−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２２（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），４．０４−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，３Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４５５。
【０５４７】
実施例Ｃ−１４：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（５−（フェニルカルバモイル）ナフタレン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５４８】
【化８３】
2012520887.tif 000097
【０５４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１５（ｑ，Ｊ＝１１．６０Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｑ，Ｊ＝１１．５８Ｈｚ，２Ｈ），１．７３−１．８０（ｍ，５Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．５４（ｍ，４Ｈ），７．５９−７．７０（ｍ，４Ｈ），７．７４−７．９０（ｍ，３Ｈ），８．１３−８．３９（ｍ，３Ｈ），１０．６１（ｓ，２Ｈ），１２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４６４。
【０５５０】
実施例Ｃ−１５：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５５１】
【化８４】
2012520887.tif 000098
【０５５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．９５（ｍ，５Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．４６−７．６２（ｍ，４Ｈ），８．３８−８．５４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４６９。
【０５５３】
実施例Ｃ−１６：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５５４】
【化８５】
2012520887.tif 000099
【０５５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１５（ｑ，Ｊ＝１１．４２Ｈｚ，２Ｈ），１．５４（ｑ，Ｊ＝１１．４０Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．６８−７．７６（ｍ，３Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４３８。
【０５５６】
実施例Ｃ−１７：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−（フェニルアミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５５７】
【化８６】
2012520887.tif 000100
【０５５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１６（ｑ，Ｊ＝１１．６２Ｈｚ，２Ｈ），１．５６（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．６８−１．７２（ｍ，５Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），７．４６−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），１０．７０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４２７。
【０５５９】
実施例Ｃ−１８：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（３−（フェニルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−６−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５６０】
【化８７】
2012520887.tif 000101
【０５６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．１５−１．１９（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．８５−１．９５（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．５０−７．７０（ｍ，５Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．００−８．２０（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４５３。
【０５６２】
実施例Ｃ−１９：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−（フェニルカルバモイル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５６３】
【化８８】
2012520887.tif 000102
【０５６４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１６（ｑ，Ｊ＝１１．４４Ｈｚ，２Ｈ），１．４６（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．８３−１．８５（ｍ，５Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），６．９４−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．５７（ｍ，４Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），１２．２６−１２．６４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４５４。
【０５６５】
実施例Ｃ−２０：（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（１−（フェニルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル）シクロペンタンカルボン酸
【０５６６】
【化８９】
2012520887.tif 000103
【０５６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．５５−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２２（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．４０（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝３．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．１６（ｍ，３Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４５３。
【０５６８】
実施例Ｃ−２１：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５６９】
【化９０】
2012520887.tif 000104
【０５７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．８０（ｍ，５Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝４．００Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝４．００Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９８−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ）７．４７−７．６２（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５３９。
【０５７１】
実施例Ｃ−２２：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（フェニルカルバモイル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５７２】
【化９１】
2012520887.tif 000105
【０５７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１５（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７３−１．８６（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．５０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝５．００Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４５４。
【０５７４】
実施例Ｃ−２３：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（４−エトキシフェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５７５】
【化９２】
2012520887.tif 000106
【０５７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．８５（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝４．００Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｑ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝４．００Ｈｚ，２Ｈ），６．８３−６．８７（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．５７−７．５９（ｍ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５１５。
【０５７７】
実施例Ｃ−２４：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５７８】
【化９３】
2012520887.tif 000107
【０５７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１５（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．８４（ｍ，５Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝４．００Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝４．００Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．７３（ｍ，４Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５３９。
【０５８０】
実施例Ｃ−２５：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（ペルフルオロフェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５８１】
【化９４】
2012520887.tif 000108
【０５８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１１（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．８４（ｍ，５Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝４．００Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝４．００Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５６１。
【０５８３】
実施例Ｃ−２６：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−シアノフェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５８４】
【化９５】
2012520887.tif 000109
【０５８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１１（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．４６（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．８４（ｍ，５Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝４．００Ｈｚ，２Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝４．００Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９６。
【０５８６】
実施例Ｃ−２７：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−ニトロフェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５８７】
【化９６】
2012520887.tif 000110
【０５８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．８４（ｍ，５Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝４．００Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝４．００Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ）７．２６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），７．６４−７．７３（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９６。
【０５８９】
実施例Ｃ−２８：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（４−（シアノメチル）フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５９０】
【化９７】
2012520887.tif 000111
【０５９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２０（ｑ，Ｊ＝１１．８０Ｈｚ，２Ｈ），１．５８（ｑ，Ｊ＝１１．８０Ｈｚ，２Ｈ），１．９１−２．００（ｍ，５Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５１０。
【０５９２】
実施例Ｃ−２９：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−（メトキシカルボニル）フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５９３】
【化９８】
2012520887.tif 000112
【０５９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２０（ｑ，Ｊ＝１１．８０Ｈｚ，２Ｈ），１．５７（ｑ，Ｊ＝１１．８０Ｈｚ，２Ｈ），１．９４−２．０９（ｍ，５Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｑ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），１０．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．９８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５２９。
【０５９５】
実施例Ｃ−３０：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５９６】
【化９９】
2012520887.tif 000113
【０５９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１１（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．５１（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７１−１．８４（ｍ，５Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．５７（ｍ，４Ｈ），７．６４−７．７０（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝５．６７Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝５．６７Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），９．４８−９．５３（ｍ，１Ｈ），１２．０５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５５７。
【０５９８】
実施例Ｃ−３１：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０５９９】
【化１００】
2012520887.tif 000114
【０６００】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１２（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．８４（ｍ，５Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５７４。
【０６０１】
実施例Ｃ−３２：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６０２】
【化１０１】
2012520887.tif 000115
【０６０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７１−１．８４（ｍ，５Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．６９（ｍ，４Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５５７。
【０６０４】
実施例Ｃ−３３：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（３−メチルフェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６０５】
【化１０２】
2012520887.tif 000116
【０６０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．４８（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），１２．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４６９。
【０６０７】
実施例Ｃ−３４：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（３−フルオロフェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６０８】
【化１０３】
2012520887.tif 000117
【０６０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．３０Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．４９（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４７３。
【０６１０】
実施例Ｃ−３５：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（２−メチルフェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６１１】
【化１０４】
2012520887.tif 000118
【０６１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．４８（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），１２．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４６９。
【０６１３】
実施例Ｃ−３６：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６１４】
【化１０５】
2012520887.tif 000119
【０６１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１１（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７１−１．８４（ｍ，５Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）；８．２４（ｓ，２Ｈ）；９．８１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋６０７。
【０６１６】
実施例Ｃ−３７：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−エチルフェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６１７】
【化１０６】
2012520887.tif 000120
【０６１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０９−１．２０（ｍ，５Ｈ），１．５０（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７１−１．８３（ｍ，５Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｑ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，２Ｈ），１２．０５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９９。
【０６１９】
実施例Ｃ−３８：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６２０】
【化１０７】
2012520887.tif 000121
【０６２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１０（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．８４（ｍ，５Ｈ），１．９４（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．６７（ｍ，７Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），１２．０５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５５５。
【０６２２】
実施例Ｃ−３９：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（シクロヘキシルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６２３】
【化１０８】
2012520887.tif 000122
【０６２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ｐｐｍ  １．１７−１．４６（ｍ，７Ｈ），１．５３−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．７７−１．９１（ｍ，３Ｈ），１．９１−２．０２（ｍ，６Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），３．６３−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４６１。
【０６２５】
実施例Ｃ−４０：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（ピペリジン−１−カルボニル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６２６】
【化１０９】
2012520887.tif 000123
【０６２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ  ｐｐｍ  １．１８−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７６（ｍ，６Ｈ），１．８１−１．９９（ｍ，５Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．５８（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝５．０４Ｈｚ，４Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４４７。
【０６２８】
実施例Ｃ−４１：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（シクロペンチルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６２９】
【化１１０】
2012520887.tif 000124
【０６３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，６Ｈ），１．６８（ｍ，３Ｈ），１．８３（ｍ，６Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），１２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４４７。
【０６３１】
実施例Ｃ−４２：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６３２】
【化１１１】
2012520887.tif 000125
【０６３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０８−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．６４（ｍ，３Ｈ），１２．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３３６。
【０６３４】
実施例Ｃ−４３：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−ベンゾイルインドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６３５】
【化１１２】
2012520887.tif 000126
【０６３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０８−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７−７．６６（ｍ，１０Ｈ），１２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４４０。
【０６３７】
実施例Ｃ−４４：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（フェニルカルバモチオイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６３８】
【化１１３】
2012520887.tif 000127
【０６３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．５６Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．５６Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．５２−７．６１（ｍ，３Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ），１１．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４７１。
【０６４０】
実施例Ｃ−４５：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（２−フェニルアセチル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６４１】
【化１１４】
2012520887.tif 000128
【０６４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０６−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝５．９９Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．５９（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．３９（ｍ，７Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．５７（ｍ，３Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），１２．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４５４。
【０６４３】
実施例Ｃ−４６：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（モルホリン−４−カルボニル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６４４】
【化１１５】
2012520887.tif 000129
【０６４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１２（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．８８（ｍ，５Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝６．４０Ｈｚ，２Ｈ），２．４２−２．５７（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．２９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．６６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５９（ｍ，３Ｈ），１２．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４４９。
【０６４６】
実施例Ｃ−４７：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６４７】
【化１１６】
2012520887.tif 000130
【０６４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．４５Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｑ，Ｊ＝１１．９８Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．８３（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７９（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，４Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．６２（ｍ，３Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４３０。
【０６４９】
実施例Ｃ−４８：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−ヘプタノイルインドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６５０】
【化１１７】
2012520887.tif 000131
【０６５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８４−０．９１（ｍ，３Ｈ），１．０７−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｍ，６Ｈ），１．４１−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｑ，Ｊ＝６．５５Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝５．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），１１．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４６３。
【０６５２】
実施例Ｃ−４９：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（ジイソプロピルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６５３】
【化１１８】
2012520887.tif 000132
【０６５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０６−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，１２Ｈ），１．４８（ｑ，Ｊ＝１１．６０Ｈｚ，２Ｈ），１．６８−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｔ，Ｊ＝１１．６６Ｈｚ，４Ｈ），２．１０（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝７．９５Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），１２．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４６３。
【０６５５】
実施例Ｃ−５０：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−（フェニルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６５６】
【化１１９】
2012520887.tif 000133
【０６５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０５−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．２２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），１０．２６（ｓ，１Ｈ），１１．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４５３。
【０６５８】
実施例Ｃ−５１：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（４−クロロフェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６５９】
【化１２０】
2012520887.tif 000134
【０６６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．８０Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．８７Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），１２．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８９。
【０６６１】
実施例Ｃ−５２：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（３，５−ジフルオロフェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６６２】
【化１２１】
2012520887.tif 000135
【０６６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１２（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝５．９９Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝８．３５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，２Ｈ），７．３５−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９１。
【０６６４】
実施例Ｃ−５３：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（２，６−ジフルオロフェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６６５】
【化１２２】
2012520887.tif 000136
【０６６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝８．３５Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．１１−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．３０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９１。
【０６６７】
実施例Ｃ−５４：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（２−クロロフェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６６８】
【化１２３】
2012520887.tif 000137
【０６６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．３０Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．３０Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１７８（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｂｒｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｂｒｔ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８９。
【０６７０】
実施例Ｃ−５５：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（３−クロロフェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６７１】
【化１２４】
2012520887.tif 000138
【０６７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０９−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．７１−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），１２．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８９。
【０６７３】
実施例Ｃ−５６：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（２−メトキシフェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６７４】
【化１２５】
2012520887.tif 000139
【０６７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１２（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．７７Ｈｚ，２Ｈ），１．６８−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝５．９９Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），１２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８５。
【０６７６】
実施例Ｃ−５７：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（４−メトキシフェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６７７】
【化１２６】
2012520887.tif 000140
【０６７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１２（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｑ，Ｊ＝１１．７７Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．８９（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝８．３５Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），１２．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８５。
【０６７９】
実施例Ｃ−５８：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（ベンジルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６８０】
【化１２７】
2012520887.tif 000141
【０６８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１２（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝７．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．３８（ｍ，７Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４６９。
【０６８２】
実施例Ｃ−５９：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（３−メトキシフェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６８３】
【化１２８】
2012520887.tif 000142
【０６８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０６−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ），６．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４−７−２１（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．１５Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），１２．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８５。
【０６８５】
実施例Ｃ−６０：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（１−アダマンチルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６８６】
【化１２９】
2012520887.tif 000143
【０６８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．６７Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｑ，Ｊ＝１１．８０Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．６５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１．７２−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，６Ｈ），１．９７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．００−２．０７（ｍ，５Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝８．３５Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），５．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．８９，８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），１２．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５１３。
【０６８８】
実施例Ｃ−６１：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−クロロフェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６８９】
【化１３０】
2012520887.tif 000144
【０６９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１２（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｑ，Ｊ＝１１．６６Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７７−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．１５−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５０５。
【０６９１】
実施例Ｃ−６２：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（３−フルオロフェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６９２】
【化１３１】
2012520887.tif 000145
【０６９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１２（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｑ，Ｊ＝１１．６６Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１１．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．６１（ｍ，３Ｈ），９．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８９。
【０６９４】
実施例Ｃ−６３：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（ヘキシルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６９５】
【化１３２】
2012520887.tif 000146
【０６９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．２３−１．３３（ｍ，６Ｈ），１．４３−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７８−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝３．５７Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），１２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４７９。
【０６９７】
実施例Ｃ−６４：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（Ｎ−フェニルスルファモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０６９８】
【化１３３】
2012520887.tif 000147
【０６９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１２（ｑ，Ｊ＝１１．６０Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｑ，Ｊ＝１１．７０Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７７−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，２Ｈ），１０．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９１。
【０７００】
実施例Ｃ−６５：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（ベンジルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７０１】
【化１３４】
2012520887.tif 000148
【０７０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｑ，Ｊ＝１１．７７Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．５５Ｈｚ，２Ｈ），１．７１−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ），１２．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５０６。
【０７０３】
実施例Ｃ−６６：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−クロロフェニルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７０４】
【化１３５】
2012520887.tif 000149
【０７０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０５（ｑ，Ｊ＝１１．７０Ｈｚ，２Ｈ），１．３９（ｑ，Ｊ＝１１．７７Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝１１．９８Ｈｚ，２Ｈ），１．６７−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝１１．６６Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｔ，Ｊ＝１１．９８Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝３．９８Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｂｒｔ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．７５（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），１２．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５２５。
【０７０６】
実施例Ｃ−６７：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（ビフェニル−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７０７】
【化１３６】
2012520887.tif 000150
【０７０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２０−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｑ，Ｊ＝１１．４０Ｈｚ，２Ｈ），１．９１−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝１１．９８Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝４．２５Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．００，８．２０Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｂｒｔ，Ｊ＝７．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３６（ｍ，６Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），１２．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５４７。
【０７０９】
実施例Ｃ−６８：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７１０】
【化１３７】
2012520887.tif 000151
【０７１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．８０Ｈｚ，２Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝４．２０Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），１２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４５１。
【０７１２】
実施例Ｃ−６９：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（イソプロピルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７１３】
【化１３８】
2012520887.tif 000152
【０７１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０７−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，６Ｈ），１．４８（ｑ，Ｊ＝１１．６０Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．８５（ｈ，Ｊ＝６．２０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），１２．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４３７。
【０７１５】
実施例Ｃ−７０：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（フェニルカルバモイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７１６】
【化１３９】
2012520887.tif 000153
【０７１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．６０Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｑ，Ｊ＝１１．５５Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７９−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．４８（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．４３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），１２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４７２。
【０７１８】
実施例Ｃ−７１：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（４−メチルフェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７１９】
【化１４０】
2012520887.tif 000154
【０７２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．４０Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．４９（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４６９。
【０７２１】
実施例Ｃ−７２：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７２２】
【化１４１】
2012520887.tif 000155
【０７２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７９−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．４９（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），１２．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４７３。
【０７２４】
実施例Ｃ−７３：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７２５】
【化１４２】
2012520887.tif 000156
【０７２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７９−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．５０（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．８９ａｎｄ８．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），１２．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９９。
【０７２７】
実施例Ｃ−７４：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（４−トリフルオロメチルフェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７２８】
【化１４３】
2012520887.tif 000157
【０７２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７９−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．５０（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５２３。
【０７３０】
実施例Ｃ−７５：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（２−トリフルオロメチルフェニルカルバモイル）インドリン−５−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７３１】
【化１４４】
2012520887.tif 000158
【０７３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．４０Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｑ，Ｊ＝１１．４０Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７８−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．４９（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），１２．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５２３。
【０７３３】
実施例Ｃ−７６：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（ｍ−トリルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７３４】
【化１４５】
2012520887.tif 000159
【０７３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２４（ｑ，Ｊ＝１１．９８Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｑ，Ｊ＝１１．９８Ｈｚ，２Ｈ），１．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．００（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．９８Ｈｚ，４Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．６０（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝４．４１Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝４．４１Ｈｚ，２Ｈ），６．９１−６．９３（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２６（ｍ，５Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），９．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８５。
【０７３６】
実施例Ｃ−７７：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−フルオロフェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７３７】
【化１４６】
2012520887.tif 000160
【０７３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．４０Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．４０Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．５０（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ），７．１３−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．５２−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），１２．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８９。
【０７３９】
実施例Ｃ−７８：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７４０】
【化１４７】
2012520887.tif 000161
【０７４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．２４Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝５．９９Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．２０Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．４２−２．４９（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２４，１２．９３Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１２．６１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｂｒｔ，Ｊ＝６．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５７１．２つのエナンチオマーを、キラルＨＰＬＣ（定組成モード、Ｖａｒｉａｎシステム１で１ｍＬ／分；ヘキサン：イソプロパノール：塩化メチレン  ８７．３：２．７：１０）で分割した：エナンチオマーＡ（ｒｔ＝１２．３５分）；エナンチオマーＢ（ｒｔ＝１４．０３分）。
【０７４２】
実施例Ｃ−７９：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（２−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７４３】
【化１４８】
2012520887.tif 000162
【０７４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝５．９９Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４２−２．４９（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，７．４１Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１１．６６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝５．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝９．７０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝７．６６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０４Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５５３。
【０７４５】
実施例Ｃ−８０：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−イソプロピル−４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７４６】
【化１４９】
2012520887.tif 000163
【０７４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｑ，Ｊ＝１１．７７Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．７７Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．８６（ｍ，４Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．４１−２．４９（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，７．４１Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｂｒｔ，Ｊ＝６．４５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝１２．６１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．４７−７．５８（ｍ，５Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５１３。
【０７４８】
実施例Ｃ−８１：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−エチルフェニルカルバモイル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７４９】
【化１５０】
2012520887.tif 000164
【０７５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１２−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝５．９９Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝１３．５６，７．５７Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１２．３０Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝５．６７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５１３．２つのエナンチオマーを、キラルＨＰＬＣ（定組成モード、Ｖａｒｉａｎシステム１で１ｍＬ／分；ヘキサン：イソプロパノール  ９０：１０）で分割した：エナンチオマーＡ（Ｒ絶対配置、ｒｔ＝２３．３２分）；エナンチオマーＢ（Ｓ絶対配置、ｒｔ＝２８．６４分）。
【０７５１】
実施例Ｃ−８２：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−エチル−４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７５２】
【化１５１】
2012520887.tif 000165
【０７５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０２（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｑ，Ｊ＝１１．６６Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．６６Ｈｚ，２Ｈ），１．６２−１．７７（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，２Ｈ），２．４１−２．４９（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝１２．６１，７．２５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝１２．６１Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．５９（ｍ，５Ｈ），９．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９９．２つのエナンチオマーを、キラルＨＰＬＣ（定組成モード、Ｖａｒｉａｎシステム１で１ｍＬ／分；ヘキサン：イソプロパノール  ９０：１０）で分割した：エナンチオマーＡ（ｒｔ＝２０．０２分）；エナンチオマーＢ（ｒｔ＝２０．８６分）。
【０７５４】
実施例Ｃ−８３：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−（フェニルアミノ）キノキサリン−６−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７５５】
【化１５２】
2012520887.tif 000166
【０７５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１５（ｑ，Ｊ＝１１．５１Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｑ，Ｊ＝１１．５１Ｈｚ，２Ｈ），１．７１−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．４９（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．６５Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４３８。
【０７５７】
実施例Ｃ−８４：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（４−クロロ−２−フルオロフェニルカルバモイル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７５８】
【化１５３】
2012520887.tif 000167
【０７５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１２．４０Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１２．４０Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．５６Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝１３．５７，７．７２Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｂｒｔ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１０．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０４Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１０．７０，２．２１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５３８。
【０７６０】
実施例Ｃ−８５：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（４−フルオロ−３−メチルフェニルカルバモイル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７６１】
【化１５４】
2012520887.tif 000168
【０７６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．８２Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝５．９９Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．８２Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．７７Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．４９（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．３５（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝１１．８２Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｂｒｔ，Ｊ＝６．８５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝９．１４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝９．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．３６，７．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），１２．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５１７。
【０７６３】
実施例Ｃ−８６：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルカルバモイル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７６４】
【化１５５】
2012520887.tif 000169
【０７６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．７７Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．５０（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．３９（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２０，２．３６Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄｔ，Ｊ＝２．３６，５．８０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．７３，８．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝８．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．６８，６．９４Ｈｚ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５３８。
【０７６６】
実施例Ｃ−８７：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２，４−ジメチルフェニルカルバモイル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７６７】
【化１５６】
2012520887.tif 000170
【０７６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１２．１０Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１２．１０Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．７７Ｈｚ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．５０（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．８８，１３．５６Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．０４，１３．０８Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄｔ，Ｊ＝２．０４，７．０８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５１３。
【０７６９】
実施例Ｃ−８８：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−メトキシ−５−メチルフェニルカルバモイル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７７０】
【化１５７】
2012520887.tif 000171
【０７７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．８２Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，３Ｈ），１．５０（ｑ，Ｊ＝１１．８２Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．３０Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．４９（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．１０，１３．１０Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０４，１３．１０Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｂｒｔ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．３６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝６．３６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．２６，８．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），１２．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５２９。
【０７７２】
実施例Ｃ−８９：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（フェニルカルバモイル）−２−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７７３】
【化１５８】
2012520887.tif 000172
【０７７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９５（ｔ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｑ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，２Ｈ），１．５１−１．７８（ｍ，５Ｈ），１．８４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．１０Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．５０（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，７．４１Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．２７（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．５２−７．５７（ｍ，３Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），１２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５１３。
【０７７５】
実施例Ｃ−９０：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−エチルフェニルカルバモイル）−２−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７７６】
【化１５９】
2012520887.tif 000173
【０７７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，３Ｈ），１．０７−１．１６（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．０３Ｈｚ，２Ｈ），１．４９−１．７８（ｍ，５Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．０９Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｑ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝１３．５６，６．９４Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝１２．６１Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．２９（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０４Ｈｚ，３Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），１２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５４１。
【０７７８】
実施例Ｃ−９１：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−２−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７７９】
【化１６０】
2012520887.tif 000174
【０７８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．４４−１．６４（ｍ，５Ｈ），１．６５−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．７７Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．４９（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１３．５６，６．９４Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１２．６１Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．２７（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），７．５４−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．６２−７．６７（ｍ，２Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５９９。
【０７８１】
実施例Ｃ−９２：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（３−メチル−４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７８２】
【化１６１】
2012520887.tif 000175
【０７８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．６６Ｈｚ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．６６Ｈｚ，２Ｈ），１．７９−１．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，２Ｈ），２．３８−２．４９（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝１０．４０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝９．１２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．７４Ｈｚ，２Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８５。
【０７８４】
実施例Ｃ−９３：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−エチル−４−（２−エチルフェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７８５】
【化１６２】
2012520887.tif 000176
【０７８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０５（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，４Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，４Ｈ），１．４９（ｄｄ，Ｊ＝１２．５０，２．００Ｈｚ，２Ｈ），１．６５−１．７９（ｍ，３Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝９．７７Ｈｚ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１３．５６，７．２５Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝１１．６６Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．２１（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．１４Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５２７。
【０７８７】
実施例Ｃ−９４：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−エチル−４−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７８８】
【化１６３】
2012520887.tif 000177
【０７８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０４（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，３Ｈ），１．０９−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝９．４６Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，７．４１Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝１１．９８Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−４．１８（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．５１，５．９９Ｈｚ，２Ｈ），８．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５８５。
【０７９０】
実施例Ｃ−９５：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−エチル−４−（２−メトキシフェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７９１】
【化１６４】
2012520887.tif 000178
【０７９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０３（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，３Ｈ），１．０９−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７９（ｍ，３Ｈ），１．８４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．５０Ｈｚ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１３．８７，７．８８Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．１３−４．２０（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．２４，２．００，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５２９。
【０７９３】
実施例Ｃ−９６：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（ベンジルスルホニル）−２−エチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７９４】
【化１６５】
2012520887.tif 000179
【０７９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｑｄ，Ｊ＝１２．５０，２．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑｄ，Ｊ＝１２．５０，２．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．５８−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．５０（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１３．５６，８．８３Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝１４．００Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝１４．００Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝１４．００Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．５０，２．００Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．００Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５３４
【０７９６】
実施例Ｃ−９７：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−エチル−４−（２−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０７９７】
【化１６６】
2012520887.tif 000180
【０７９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．１６（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｑ，Ｊ＝１２．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｑ，Ｊ＝１２．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７１−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．９８（ｂｒｍ，２Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝１２．５０Ｈｚ），２．３８（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝１１．９８Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２４，８．２０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．９９Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１２．３０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５６７。
【０７９９】
実施例Ｃ−９８：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−エチル−４−（２−フェニルアセチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８００】
【化１６７】
2012520887.tif 000181
【０８０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９４（ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｑ，Ｊ＝１１．７５Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．７５Ｈｚ，２Ｈ），１．５５−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７８−１．８７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．５０（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．４１（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１５．４５Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１５．７６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１０．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３６（ｍ，７Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），１２．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９８。
【０８０２】
実施例Ｃ−９９：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−エチル−４−（２−プロピルフェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８０３】
【化１６８】
2012520887.tif 000182
【０８０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，３Ｈ），１．０９−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．６４−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝９．７７Ｈｚ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．５７（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，７．０９Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，２．００Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｑｄ，Ｊ＝７．０９，２．００Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．２４（ｍ，５Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），１２．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５４１。
【０８０５】
実施例Ｃ−１００：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（３，５−ジフルオロフェニルカルバモイル）−２−エチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８０６】
【化１６９】
2012520887.tif 000183
【０８０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０２（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｑ，Ｊ＝１２．００Ｈｚ，２Ｈ），１．４５（ｑ，Ｊ＝１２．００Ｈｚ，２Ｈ），１．６３−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．００Ｈｚ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．５１（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，７．４１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，２．５０Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．２２（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｔｔ，Ｊ＝９．３０，２．２１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．３０，２．２１Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１２．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５３５。
【０８０８】
実施例Ｃ−１０１：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（３，４−ジフルオロフェニルカルバモイル）−２−エチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８０９】
【化１７０】
2012520887.tif 000184
【０８１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０２（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｑ，Ｊ＝１１．８３Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．８３Ｈｚ，２Ｈ），１．６３−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．５０（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，７．４１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝１３．４０Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｔｄ，Ｊ＝９．３０，２．２１Ｈｚ，３Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｑ，Ｊ＝９．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｑｄ，Ｊ＝７．５０，２．５０Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１２．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５３５。
【０８１１】
実施例Ｃ−１０２：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（４−クロロフェニルカルバモイル）−２−エチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８１２】
【化１７１】
2012520887.tif 000185
【０８１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０２（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｑ，Ｊ＝１２．１７Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１２．１７Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．００Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．５４（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，７．４１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝１３．４０Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，５Ｈ），９．３１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５３３。
【０８１４】
実施例Ｃ−１０３：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（３−クロロフェニルカルバモイル）−２−エチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８１５】
【化１７２】
2012520887.tif 000186
【０８１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０２（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｑｄ，Ｊ＝１２．５０，２．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑｄ，Ｊ＝１２．５０，２．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．６３−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．００Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．５０（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１３．５６，７．２５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，２．３６Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｑｄ，Ｊ＝７．００，２．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），１２．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５３３。
【０８１７】
実施例Ｃ−１０４：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−エチル−４−（４−メトキシフェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８１８】
【化１７３】
2012520887.tif 000187
【０８１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０２（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．００Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．５６（ｍ，１Ｈ）３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２５，６．８０Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，２Ｈ），７．１３−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，２Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，３Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ）１２．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５２９。
【０８２０】
実施例Ｃ−１０５：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−クロロフェニルカルバモイル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８２１】
【化１７４】
2012520887.tif 000188
【０８２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｑ，Ｊ＝１２．００Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１２．００Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，２Ｈ）１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．７７Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．５２（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝１３．５６，７．５７Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２４，２．２１Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．４４（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），１２．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５１９。
【０８２３】
実施例Ｃ−１０６：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−イソプロピルフェニルカルバモイル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８２４】
【化１７５】
2012520887.tif 000189
【０８２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１２．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝３．００Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｄ，Ｊ＝３．００Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝５．９９Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１２．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７１−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝９．７７Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．５０（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，７．４１Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２４，２．２１Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．４３（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，２Ｈ），１２．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５２７。
【０８２６】
実施例Ｃ−１０７：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（ｓｅｃ−ブチルカルバモイル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８２７】
【化１７６】
2012520887.tif 000190
【０８２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，６Ｈ），１．０７−１．１８（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８６（ｍ，８Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，４Ｈ），２．４５−２．５４（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，８．０４Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝１３．７５，７．７５Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２４，２．５２Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，２．３６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．３０（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１７（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，４Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，４Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ），１２．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４６５。
【０８２９】
実施例Ｃ−１０８：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８３０】
【化１７７】
2012520887.tif 000191
【０８３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．２０−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１２．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．００Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝１２．３０Ｈｚ，２Ｈ），１．６８−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，８．００Ｈｚ，１Ｈ），３．４７−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２４，２．２１Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．２７（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝２．００Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．５０，２．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９１。
【０８３２】
実施例Ｃ−１０９：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８３３】
【化１７８】
2012520887.tif 000192
【０８３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｑｄ，Ｊ＝１２．５０，３．００Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝５．９９Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｑｄ，Ｊ＝１２．５０，３．００Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｔｄ，Ｊ＝７．４１，３．７８Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．００Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．５０（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝１３．５６，７．５７Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，２．３６Ｈｚ，１Ｈ），４．３６−４．４１（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｑｄ，Ｊ＝８．００，１．４２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．０４，１．４２Ｈｚ，３Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），１２．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５６９。
【０８３５】
実施例Ｃ−１１０：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８３６】
【化１７９】
2012520887.tif 000193
【０８３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｑｄ，Ｊ＝１２．５０，２．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｑｄ，Ｊ＝１２．５０，２．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７１−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．７７Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．５０（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２５，７．７５Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２５，１．７５Ｈｚ，１Ｈ），４．３４−４．４０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，４Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，２Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），１２．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５６９。
【０８３８】
実施例Ｃ−１１１：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−クロロフェニルカルバモイル）−２−エチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８３９】
【化１８０】
2012520887.tif 000194
【０８４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０４（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｑｄ，Ｊ＝１２．５０，２．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑｄ，Ｊ＝１２．５０，２．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．６３−１．７９（ｍ，３Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．５０Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１３．７５，７．２５Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，２．５０Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−４．２３（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）１２．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５３３。
【０８４１】
実施例Ｃ−１１２：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（ベンジルカルバモイル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８４２】
【化１８１】
2012520887.tif 000195
【０８４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑｄ，Ｊ＝１２．７５，３．００Ｈｚ，２Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｑｄ，Ｊ＝１２．７５，３．００Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．８８（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．５４（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝１３．５６，７．８８Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，２．３６Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝２．００Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．５０，２．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），１２．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９９。
【０８４４】
実施例Ｃ−１１３：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（ヘキシルカルバモイル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８４５】
【化１８２】
2012520887.tif 000196
【０８４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８６（ｔ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝１２．２５Ｈｚ，２Ｈ），１．２６−１．３３（ｍ，８Ｈ），１．４４−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．５０Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．５０（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，８．０４Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，２．３６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．２７（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．５０，２．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），１２．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９３。
【０８４７】
実施例Ｃ−１１４：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（ピリダジン−４−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８４８】
【化１８３】
2012520887.tif 000197
【０８４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｄ，Ｊ＝１１．３３Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝１１．３３Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２４，７．８８Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．４７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−８．００（ｍ，１Ｈ），９．１０（ｄ，Ｊ＝５．９９Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｄ，Ｊ＝２．００Ｈｚ，１Ｈ），１２．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８７。
【０８５０】
実施例Ｃ−１１５：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（フェネチルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８５１】
【化１８４】
2012520887.tif 000198
【０８５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｂｑ，Ｊ＝１２．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｂｑ，Ｊ＝１２．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．５６，７．８８Ｈｚ，１Ｈ），３．２９−３．４１（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，２．３６Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−４．２３（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．００Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），１２．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５１３。
【０８５３】
実施例Ｃ−１１６：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（ヘプチルカルバモイル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８５４】
【化１８５】
2012520887.tif 000199
【０８５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｑｄ，Ｊ＝１２．５０，２．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．２４−１．３２（ｍ，１０Ｈ），１．４４−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．７１−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．４６Ｈｚ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．５４（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，７．７２Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，２．３６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．２７（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝５．３６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．００Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．７５，１．７５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），１２．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５０７。
【０８５６】
実施例Ｃ−１１７：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（４−メチルフェネチルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８５７】
【化１８６】
2012520887.tif 000200
【０８５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｄｑ，Ｊ＝１２．５０，２．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｄｑ，Ｊ＝１２．５０，２．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．４６Ｈｚ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２５，７．７５Ｈｚ，１Ｈ），３．２６−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．２５，１．７５Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．１３（ｍ，５Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），１２．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５２７。
【０８５９】
実施例Ｃ−１１８：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（４−フェニルブチルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８６０】
【化１８７】
2012520887.tif 000201
【０８６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝５．９９Ｈｚ，３Ｈ），１．４４−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，２．７５Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１３．００Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝５．７５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），１２．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５４１。
【０８６２】
実施例Ｃ−１１９：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（オクチルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８６３】
【化１８８】
2012520887.tif 000202
【０８６４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８７（ｔ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｑｄ，Ｊ＝１２．３３，２．２５Ｈｚ，２Ｈ），１．２０−１．３３（ｍ，１３Ｈ），１．４３−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．５０Ｈｚ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．５２（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２４，７．８８Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２４，２．２１Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．２８（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝５．３６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．００Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．７５，１．７５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），１２．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５２１。
【０８６５】
実施例Ｃ−１２０：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（デシルカルバモイル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８６６】
【化１８９】
2012520887.tif 000203
【０８６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８６（ｔ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｑｄ，Ｊ＝１２．１３，２．７５Ｈｚ，２Ｈ），１．２０−１．３３（ｍ，１６Ｈ），１．４１−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．５０Ｈｚ，４Ｈ）２．１６（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），３．０６−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２４，７．８８Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２４，２．２１Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．２６（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．００Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．５０，２．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ），１２．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５４９。
【０８６８】
実施例Ｃ−１２１：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（３−エトキシプロピルカルバモイル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８６９】
【化１９０】
2012520887.tif 000204
【０８７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０８（ｔ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｑｄ，Ｊ＝１２．５０，２．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｑｄ，Ｊ＝１２．５０，２．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．６７−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．５０Ｈｚ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．５２（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．２４（ｍ，３Ｈ），３．４０（ｑ，Ｊ＝１３．６７Ｈｚ，４Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２５，２．２５Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．２８（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．００Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．５０，２．００Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ），１２．０３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９５。
【０８７１】
実施例Ｃ−１２２：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８７２】
【化１９１】
2012520887.tif 000205
【０８７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑｄ，Ｊ＝１２．５０，３．００Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｑｄ，Ｊ＝１２．５０，３．００Ｈｚ，２Ｈ），１．６８−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｔ，Ｊ＝１０．５０Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｔｔ，Ｊ＝１２．００，２．９２Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．７５，８．２５Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝２．５０Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝３．００Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−４．１８（ｍ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝２．００Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．００，２．００Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），１２．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９５。
【０８７４】
実施例Ｃ−１２３：メチル２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−イソプロピルフェニルカルバモイル）−２−メチルキノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセタート
【０８７５】
【化１９２】
2012520887.tif 000206
【０８７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  １．２８−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．５９（ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７１（ｓ，１Ｈ），１．９３−２．００（ｍ，３Ｈ），２．２９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０−８．３２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５３５。
【０８７７】
実施例Ｃ−１２４：７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（カルボキシメチル）シクロヘキシル）フェニル）キノリン−４−カルボン酸
【０８７８】
【化１９３】
2012520887.tif 000207
【０８７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１５（ｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５４（ｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｓ，１Ｈ），１３．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３９０。
【０８８０】
実施例Ｃ−１２５：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−イソプロピルフェニルカルバモイル）キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８８１】
【化１９４】
2012520887.tif 000208
【０８８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５４（ｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７６−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．８５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．８４（ｍ，４Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．４０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５０７。
【０８８３】
実施例Ｃ−１２６：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（ピリジン−２−イルカルバモイル）キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８８４】
【化１９５】
2012520887.tif 000209
【０８８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５４（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７３−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３０−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．３４（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４６６。
【０８８６】
実施例Ｃ−１２７：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−エチルフェニルカルバモイル）キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８８７】
【化１９６】
2012520887.tif 000210
【０８８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５４（ｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７１−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），１０．３２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９３。
【０８８９】
実施例Ｃ−１２８：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２，４−ジフルオロフェニルカルバモイル）キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８９０】
【化１９７】
2012520887.tif 000211
【０８９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｑ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｑ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．６６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５０１。
【０８９２】
実施例Ｃ−１２９：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−プロピルフェニルカルバモイル）キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８９３】
【化１９８】
2012520887.tif 000212
【０８９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５４（ｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７１−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），１０．３４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５０７。
【０８９５】
実施例Ｃ−１３０：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（４−フルオロ−２−メチルフェニルカルバモイル）キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８９６】
【化１９９】
2012520887.tif 000213
【０８９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５４（ｑ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７６−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．８４（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．３５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９７。
【０８９８】
実施例Ｃ−１３１：２−（（１ｓ，４ｓ）−４−（４−（４−（２−イソプロピルフェニルカルバモイル）キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０８９９】
【化２００】
2012520887.tif 000214
【０９００】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｑ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５４（ｑ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７６−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．９１（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７０−７．７３（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．７３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５０７。
【０９０１】
実施例Ｃ−１３２：２−（（１ｓ，４ｓ）−４−（４−（５−（２−エチルフェニルカルバモイル）ナフタレン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０９０２】
【化２０１】
2012520887.tif 000215
【０９０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１５（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５３（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．６０−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．７７−７．８３（ｍ，３Ｈ），８．０８−８．３６（ｍ，２Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９２。
【０９０４】
実施例Ｃ−１３３：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（５−（２−イソプロピルフェニルカルバモイル）ナフタレン−２−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０９０５】
【化２０２】
2012520887.tif 000216
【０９０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１５（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，６Ｈ），１．５６（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５２−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．７７（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．７７−７．７９（ｍ，２Ｈ），８．０８−８．１５（ｍ，２Ｈ），８．３１−８．３７（ｍ，２Ｈ），１０．０９（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５０６
【０９０７】
実施例Ｃ−１３４：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（フェニルカルバモイル）キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０９０８】
【化２０３】
2012520887.tif 000217
【０９０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１５（ｑ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｑ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７３−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４Ｈ），７．６３（ｓ，２Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），１０．７８（ｓ，１Ｈ），１２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４７９。
【０９１０】
実施例Ｃ−１３５：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−イソプロピルフェニルカルバモイル）−２−メチルキノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０９１１】
【化２０４】
2012520887.tif 000218
【０９１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．５４（ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．３３（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｓ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），１０．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５２１。
【０９１３】
実施例Ｃ−１３６：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−エチルフェニルカルバモイル）−２−メチルキノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０９１４】
【化２０５】
2012520887.tif 000219
【０９１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０３（ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４７（ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７６−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．０８（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．２５（ｍ，２Ｈ），１０．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５０７。
【０９１６】
実施例Ｃ−１３７：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−２−メチルキノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０９１７】
【化２０６】
2012520887.tif 000220
【０９１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０４（ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７６−１．８７（ｍ，５Ｈ），１．９１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８３−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５６５。
【０９１９】
実施例Ｃ−１３８：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（ベンジルカルバモイル）−２−メチルキノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０９２０】
【化２０７】
2012520887.tif 000221
【０９２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９−７．４３（ｍ，５Ｈ），７．５０−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９３。
【０９２２】
実施例Ｃ−１３９：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（フェネチルカルバモイル）キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０９２３】
【化２０８】
2012520887.tif 000222
【０９２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１６（ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．８６（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９２−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５０７。
【０９２５】
実施例Ｃ−１４０：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（３−フェニルプロピルカルバモイル）キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０９２６】
【化２０９】
2012520887.tif 000223
【０９２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１５（ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５６−１．７２（ｍ，５Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），２．００−２．２２（ｍ，３Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８８−７．９１（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．２０（ｍ，１Ｈ），８．７７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５２１。
【０９２８】
実施例Ｃ−１４１：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（４−フェニルブチルカルバモイル）キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０９２９】
【化２１０】
2012520887.tif 000224
【０９３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．８４−１．９１（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．６４（ｍ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｍ，１Ｈ），１２．０５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５３５。
【０９３１】
実施例Ｃ−１４２：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（５−フェニルペンチルカルバモイル）キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０９３２】
【化２１１】
2012520887.tif 000225
【０９３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１５（ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３８−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５４−１．７７（ｍ，６Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，４Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４７−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｍ，１Ｈ），１２．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５４９。
【０９３４】
実施例Ｃ−１４３：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（６−フェニルヘキシルカルバモイル）キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０９３５】
【化２１２】
2012520887.tif 000226
【０９３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．５４−１．７５（ｍ，８Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，４Ｈ），１．２６−１．６２（ｍ，６Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４７−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，４Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５６３。
【０９３７】
実施例Ｃ−１４４：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルカルバモイル）−２−メチルキノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０９３８】
【化２１３】
2012520887.tif 000227
【０９３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１６（ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．３７（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），１２．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４７０。
【０９４０】
実施例Ｃ−１４５：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバモイル）−２−メチルキノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０９４１】
【化２１４】
2012520887.tif 000228
【０９４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１６（ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．７９（ｍ，４Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１２．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８７。
【０９４３】
実施例Ｃ−１４６：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（ピリジン−４−イルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０９４４】
【化２１５】
2012520887.tif 000229
【０９４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｑ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５２−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），１２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９０。
【０９４６】
実施例Ｃ−１４７：（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−（４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）ベンゾイル）シクロペンタンカルボン酸
【０９４７】
【化２１６】
2012520887.tif 000230
【０９４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５６−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０１−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），９．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４７１。
【０９４９】
実施例Ｃ−１４８：（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−（２−エチル−４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）ベンゾイル）シクロペンタンカルボン酸
【０９５０】
【化２１７】
2012520887.tif 000231
【０９５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５６−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，１Ｈ），３．２４（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−４．１９（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），９．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９９。
【０９５２】
実施例Ｃ−１４９：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−エチル−４−（３−フェニルプロピルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０９５３】
【化２１８】
2012520887.tif 000232
【０９５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．００（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｑ，Ｊ＝１１．６６Ｈｚ，２Ｈ），１．４３−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．８７（ｍ，７Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），３．１０−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，７．４１Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１１．６６Ｈｚ，１Ｈ），４．０１−４．０６（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝５．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．３０（ｍ，９Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５４１。
【０９５５】
実施例Ｃ−１５０：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−エチル−４−（ヘプチルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０９５６】
【化２１９】
2012520887.tif 000233
【０９５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８６−０．８８（ｍ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，３Ｈ），１．０８−１．１５（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，８Ｈ），１．４４−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．４９（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），３．９０−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５９（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５２１。
【０９５８】
実施例Ｃ−１５１：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−エチル−４−（ヘキシルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０９５９】
【化２２０】
2012520887.tif 000234
【０９６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８６−０．８８（ｍ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，３Ｈ），１．０８−１．１５（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，６Ｈ），１．４４−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．４９（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），３．９０−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５９（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５０７。
【０９６１】
実施例Ｃ−１５２：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−オキソ−１−（フェニルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０９６２】
【化２２１】
2012520887.tif 000235
【０９６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ），１．５１（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．９３（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５２−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５８−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．８５−７．８６（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１２．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８３。
【０９６４】
実施例Ｃ−１５３：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（フェニルカルバモイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０９６５】
【化２２２】
2012520887.tif 000236
【０９６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  １．２３−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．５９（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９３−２．１１（ｍ，３Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．４８（ｍ，４Ｈ），４．８０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．０４−７．０７（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．５６−７．６７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５８４。
【０９６７】
実施例Ｃ−１５４：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０９６８】
【化２２３】
2012520887.tif 000237
【０９６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｑ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．８４（ｍ，７Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５２−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．７０（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，４Ｈ），７．３９（ｓ，２Ｈ），７．４５−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，４Ｈ），１２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８４。
【０９７０】
実施例Ｃ−１５５：２−（（１ｓ，４ｒ）−４−（４−（４−（（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニルアセチル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセトアミド
【０９７１】
【化２２４】
2012520887.tif 000238
【０９７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１５（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５３（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３６（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，４Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１２．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９９。
【０９７３】
実施例Ｃ−１５６：２−（（１Ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセチル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【０９７４】
【化２２５】
2012520887.tif 000239
【０９７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４０−１．８２（ｍ，５Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．５４−７．５６（ｍ，２Ｈ），１２．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９９。
【０９７６】
実施例Ｃ−１５７：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）プロピオン酸
【０９７７】
【化２２６】
2012520887.tif 000240
【０９７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．０６（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｑ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５５−１．６１（ｍ，４Ｈ），１．７３−１．８７（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝４．００Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８５。
【０９７９】
セクションＤ：追加の実施例化合物の調製
スキームＤ１：実施例Ｄ−１、Ｄ−２及びＤ−３の調製
【０９８０】
【化２２７】
2012520887.tif 000241
【０９８１】
実施例Ｄ−１：７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−アミノ−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）−Ｎ−フェニル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−カルボキサミド−工程ｄ１
【０９８２】
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３２．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（４６．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸  Ｃ−５（７１．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）に溶解した。次いで、水酸化アンモニウム水溶液（０．０２ｍＬ、水中３８％）を加え、反応物を室温で２日間攪拌した。反応混合物を、減圧下で濃縮し、Ｃ１８逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（水：アセトニトリル勾配）で精製し、７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−アミノ−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）−Ｎ−フェニル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−カルボキサミド  Ｄ−１（３０．０ｍｇ；収率＝４２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．４０Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｑ，Ｊ＝１１．４０Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．８６（ｍ，５Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．５２−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，４Ｈ），７．２６−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．４６−７．６０（ｍ，３Ｈ），９．１６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４７０。
【０９８３】
実施例Ｄ−２：７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）フェニル）−Ｎ−フェニル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−カルボキサミド−工程ｄ２
無水トリフルオロ酢酸（２０．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアルミニウム（１０．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−アミノ−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）−Ｎ−フェニル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−カルボキサミド  Ｄ−１（４０．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）中の溶液に室温で逐次加えた。反応混合物を、室温で４０時間攪拌し、減圧下で濃縮乾固した。粗残渣を、Ｃ１８逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（水：アセトニトリル勾配）で精製し、７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）フェニル）−Ｎ−フェニル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−カルボキサミド  Ｄ−２（６．０ｍｇ；収率＝２０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ０．９１（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｑ，Ｊ＝１１．６５Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．０１−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．５１Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝４．００Ｈｚ，２Ｈ），７．０１−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．４８−７．６０（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４５２。
【０９８４】
実施例Ｄ−３：７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）フェニル）−Ｎ−フェニル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−カルボキサミド−工程ｄ３
トリメチルアルミニウム（トルエン中２Ｍ溶液、０．５０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を、０℃で、７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）フェニル）−Ｎ−フェニル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−カルボキサミド  Ｄ−２（８０．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の無水トルエン（３．５ｍＬ）中の溶液に窒素雰囲気下にて加えた。次いで、アジドトリメチルシラン（０．８６ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、８０℃で４８時間加熱した。溶液を、室温に冷却し、減圧下で濃縮乾固し、残渣を、Ｃ１８逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（水：アセトニトリル勾配）で精製し、７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）フェニル）−Ｎ−フェニル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−カルボキサミド  Ｄ−３（４０．０ｍｇ、収率＝６０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１０（ｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｑ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７４−１．８３（ｍ，３Ｈ），２．５０−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｓ，２Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．４９−７．５５（ｍ，４Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９５。
【０９８５】
スキームＤ２：実施例Ｄ−４及びＤ−５の調製
【０９８６】
【化２２８】
2012520887.tif 000242
【０９８７】
実施例Ｄ−４：７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）−Ｎ−フェニル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−カルボキサミド−工程ｄ４
水素化ジイソブチルアルミニウム（塩化メチレン中１．０Ｍ溶液、０．０８ｍＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸  Ｃ−５（４０．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０．０ｍＬ）中の溶液に−７８℃で加えた。反応物を、室温まで一晩加温させ、次いでメタノール（１．０ｍＬ）及び固体硫酸ナトリウム十水和物を用いて逐次クエンチした。６０分間室温でさらに攪拌した後、溶液を、セライトパッドを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機抽出物を、減圧下で濃縮し、残渣を、Ｃ１８逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（水：アセトニトリル勾配）で精製し、７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）−Ｎ−フェニル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−カルボキサミド  Ｄ−４（２０．０ｍｇ；収率＝５０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ０．９２（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｍ，３Ｈ），１．５０−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝１１．００Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．３６（ｍ，６Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４５５。
【０９８８】
実施例Ｄ−５：７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−ヒドロキシエチル）シクロヘキシル）フェニル）−Ｎ−フェニル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−カルボキサミド−工程ｄ５
７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）−Ｎ−フェニル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−カルボキサミド  Ｄ−４（５０．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のメタノール（０．２０ｍＬ）中の溶液を、室温で一晩、パラジウム炭素（１０％Ｐｄ、２．０ｍｇ）の存在下、水素雰囲気下（バルーン）にて攪拌した。次いで、反応物をシリカゲルのパッドを通して濾過し、酢酸エチル（３ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、粗残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：１  ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−ヒドロキシエチル）シクロヘキシル）フェニル）−Ｎ−フェニル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−カルボキサミド  Ｄ−５（３０．０ｍｇ；収率＝６０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．５０−１．６３（ｍ，５Ｈ），１．９８（ｔ，Ｊ＝１４．０３Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝１１．００Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．３６（ｍ，６Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４５７。
【０９８９】
スキームＤ３：実施例Ｄ−６の調製
【０９９０】
【化２２９】
2012520887.tif 000243
【０９９１】
実施例Ｄ−６：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−アミノフェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸−工程ｄ６
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−ニトロフェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸  Ｃ−２７（４０．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０．０ｍＬ）及びメタノール（５．０ｍＬ）中の溶液を、室温で３時間、二酸化白金（４．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の存在下、水素雰囲気下にて攪拌した。反応物を、セライトのパッド上で濾過し、酢酸エチル（５ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮乾固し、残渣を、Ｃ１８逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（水：アセトニトリル勾配）で精製し、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−アミノフェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸  Ｄ−６（３０．０ｍｇ；収率＝８０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１３（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７１−１．８３（ｍ，５Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．６６−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ），１２．０５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８６。
【０９９２】
スキームＤ４：実施例Ｄ−７の調製
【０９９３】
【化２３０】
2012520887.tif 000244
【０９９４】
実施例Ｄ−７：２−（７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（カルボキシメチル）シクロヘキシル）フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボキサミド）安息香酸−工程ｄ７
水酸化リチウム一水和物（８．４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、室温で、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（２−（メトキシカルボニル）フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸  Ｃ−２９（３０．０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）中の溶液に加えた。反応物を、室温で一晩攪拌し、１Ｎ塩化水素水溶液（２．０ｍＬ）を用いてクエンチし、次いで減圧下で濃縮乾固した。粗残渣を、Ｃ１８逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（水：アセトニトリル勾配）で精製し、２−（７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（カルボキシメチル）シクロヘキシル）フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボキサミド）安息香酸  Ｄ−７（２０．０ｍｇ；収率＝７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５１５。
【０９９５】
スキームＤ５：実施例Ｄ−８及びＤ−９の調製
【０９９６】
【化２３１】
2012520887.tif 000245
【０９９７】
実施例Ｄ−８：エチル３−（２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（ヘキシルカルバモイル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセトアミド）プロパノアート−工程ｄ８
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（２４４．０ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）を、室温で、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（ヘキシルカルバモイル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸  Ｃ−１１３（１４９．５ｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）、３−アミノプロピオン酸エチル（４９．５ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）及びＮ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（１６５．０μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．０ｍＬ）中の溶液に加えた。反応混合物を、室温で一晩攪拌し、次いで塩化メチレンで希釈した。溶液を、１Ｎ塩化水素水溶液、次いで食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。粗油状物質を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：１  ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、エチル３−（２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（ヘキシルカルバモイル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセトアミド）プロパノアート  Ｄ−８を、白色の固体（１６６．０ｍｇ；収率＝９３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ０．９４（ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝１１．９８Ｈｚ，２Ｈ），１．３１−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，３Ｈ），１．５５−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｂｒｔ，Ｊ＝１３．７５Ｈｚ，５Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔｔ，Ｊ＝１０．７５，２．９２Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝５．９９Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，８．３５Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｄｔ，Ｊ＝１９．００，６．５０Ｈｚ１Ｈ），３．４０（ｄｔ，Ｊ＝１９．００，６．５０Ｈｚ１Ｈ），３．５９（ｑ，Ｊ＝５．９９Ｈｚ，２Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ），４．２９−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．５６，２．５２Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｔ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｔ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．３５，２．０５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５９２。
【０９９８】
実施例Ｄ−９：３−（２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（ヘキシルカルバモイル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセトアミド）プロピオン酸−工程ｂ１４
実施例Ｄ−９を、出発原料としてエチル３−（２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（ヘキシルカルバモイル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）アセトアミド）プロパノアート  Ｄ−８を使用し、工程ｂ１４で記載した手順により調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝１１．８３Ｈｚ，２Ｈ），１．２４−１．３３（ｍ，９Ｈ），１．４１−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．６７−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｔ，Ｊ＝１４．５０Ｈｚ，４Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．５２（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２５，７．７５Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１２．５０，６．５０Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２５，２．２５Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．２６（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝５．３６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．００Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．５０，２．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ），１２．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５６４。
【０９９９】
スキームＤ６：実施例Ｄ−１０の調製
【１０００】
【化２３２】
2012520887.tif 000246
【１００１】
実施例Ｄ−１０：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−ヒドロキシ−１−（フェニルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸−工程ｄ９
水素化ホウ素ナトリウム（７．４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、室温で、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−オキソ−１−（フェニルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸  Ｃ−１５２（９６．４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の無水メタノール（５．０ｍＬ）中の溶液に、アルゴン雰囲気下にて加えた。反応混合物を、一晩攪拌し、次いで減圧下で濃縮乾固した。粗残渣を、Ｃ１８逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（０．０５％ギ酸を含む水：アセトニトリル勾配）で精製し、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−ヒドロキシ−１−（フェニルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸  Ｄ−１０（６３．０ｍｇ、収率＝６５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１５（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５１（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．９２（ｍ，３Ｈ），１．９２−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５８−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．７０−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），１２．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８５。
【１００２】
スキームＤ７：実施例Ｄ−１１の調製
【１００３】
【化２３３】
2012520887.tif 000247
【１００４】
実施例：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（フェニルカルバモイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
４Ｎの塩化水素のジオキサン中の溶液（３．０ｍＬ）を、室温で、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（フェニルカルバモイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸  Ｃ−１５３（５８．３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０．０ｍＬ）中の溶液に加えた。１２時間攪拌した後、反応混合物を、減圧下で濃縮乾固した。粗残渣を、Ｃ１８逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（０．０５％ギ酸を含む水：アセトニトリル勾配）で精製し、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（１−（フェニルカルバモイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸  Ｄ−１１（４３．５ｍｇ、収率＝９０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｑ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｑ，Ｊ＝１１．５８Ｈｚ，２Ｈ），１．６６−１．９４（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．５７（ｍ，４Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７１−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８４。
【１００５】
スキームＤ８：実施例Ｄ−１２の調製
【１００６】
【化２３４】
2012520887.tif 000248
【１００７】
実施例Ｄ−１２：７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチルアミノ）−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）−２−メチル−Ｎ−フェニルキノリン−４−カルボキサミド−工程ｄ１１
Ｎ−エチル，−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５０．０μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を、室温で、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（フェニルカルバモイル）−キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸  Ｃ−１３４（４７．８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メタンアミンヒドロブロミド（２７．７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及び（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート（６４．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）中の溶液に、窒素雰囲気下にて加えた。反応混合物を、一晩攪拌し、次いで塩化メチレン（３０ｍＬ）とｐＨ７リン酸緩衝水溶液（３０ｍＬ）とで分液した。水層を塩化メチレン（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、水（３０ｍＬ）、食塩水（３０ｍＬ）で逐次洗浄し、次いで、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮乾固した。粗残渣を、シリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル勾配）で精製し、７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチルアミノ）−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）−２−メチル−Ｎ−フェニルキノリン−４−カルボキサミド  Ｄ−１２（３２．２ｍｇ、収率＝６０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｑ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｑ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５９−１．８５（ｍ，５Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１２−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．８０（ｓ，１Ｈ），１０．８５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５６０。
【１００８】
スキームＤ９：実施例Ｄ−１３の調製
【１００９】
【化２３５】
2012520887.tif 000249
【１０１０】
実施例Ｄ−１３：７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（カルボキシメチル）シクロヘキシル）フェニル）−２−メチル−４−（フェニルカルバモイル）キノリン１−オキシド−工程ｄ１２
ｍ−クロロ過安息香酸（３０．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（フェニルカルバモイル）キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸  Ｃ−１３４（４７．８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（９．０ｍＬ）中の溶液に加えた。反応物を、室温で一晩攪拌し、次いで減圧下で濃縮乾固した。残渣を、Ｃ１８逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（０．０５％ギ酸を含む水：アセトニトリル勾配）で精製し、７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（カルボキシメチル）シクロヘキシル）フェニル）−２−メチル−４−（フェニルカルバモイル）キノリン１−オキシド  Ｄ−１３（１７．３ｍｇ；収率＝３５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１６（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７４−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４７−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），７．０９−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），１０．７４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９５。
【１０１１】
スキームＤ１０：実施例Ｄ−１４の調製
【１０１２】
【化２３６】
2012520887.tif 000250
【１０１３】
実施例Ｄ−１４：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（フェニルカルバモチオイル）キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸−工程ｄ１３
２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン２，４−ジスルフィド（８０．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（フェニルカルバモイル）キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸  Ｃ−１３４（４７．８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のトルエン（１０．０ｍＬ）中の溶液に滴下した。反応物を、一晩還流し、次いで減圧下で濃縮乾固した。残渣を、Ｃ１８逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（０．０５％ギ酸を含む水：アセトニトリル勾配）で精製し、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−メチル−４−（フェニルカルバモチオイル）キノリン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸  Ｄ−１４（４４．４ｍｇ；収率＝４５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｑ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｑ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７３−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），１２．０５（ｓ，１Ｈ），１２．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９５。
【１０１４】
セクションＥ：追加の実施例化合物
実施例Ｅ−１〜Ｅ−１０の調製
次の実施例を、セクションＤ及びセクションＢで概略を述べた一般手順を使用し、出発原料としてセクションＣの選択された実施例を使用して調製した。
【１０１５】
実施例Ｅ−１：５−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−アミノ−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）−Ｎ−フェニルインドリン−１−カルボキサミド
【１０１６】
【化２３７】
2012520887.tif 000251
【１０１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｑ，Ｊ＝１１．６５Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｑ，Ｊ＝１１．６５Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７８−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ），２．５３−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，１Ｈ）７．３１−７．４５（ｍ，５Ｈ）７．４６−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．６３−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４５４。
【１０１８】
実施例Ｅ−２：５−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−シアノエチルアミノ）−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）−Ｎ−フェニルインドリン−１−カルボキサミド
【１０１９】
【化２３８】
2012520887.tif 000252
【１０２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２２（ｑ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｑ，Ｊ＝１１．６５Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７８−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ），２．５３−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．５１Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｑ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．５２（ｓ，４Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５０７。
【１０２１】
実施例Ｅ−３：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（４−（４−アミノフェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）シクロヘキシル）酢酸
【１０２２】
【化２３９】
2012520887.tif 000253
【１０２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１２（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．８４（ｍ，５Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，５Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．４８−７．５８（ｍ，４Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），１２．０５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８６。
【１０２４】
実施例Ｅ−４：７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）−Ｎ−フェニル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−カルボキサミド
【１０２５】
【化２４０】
2012520887.tif 000254
【１０２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１０（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｑ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．８３（ｍ，５Ｈ），１．８８（ｄ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．４６−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，２Ｈ），８．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．３９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８６。
【１０２７】
実施例Ｅ−５：２−メチル−７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−オキソ−２−（フェニルアミノ）エチル）シクロヘキシル）フェニル）−Ｎ−フェニルキノリン−４−カルボキサミド
【１０２８】
【化２４１】
2012520887.tif 000255
【１０２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２５−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．６７（ｍ，５Ｈ），１．９９−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），７．１４−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｓ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．２９−８．３３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５５４。
【１０３０】
実施例Ｅ−６：７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（メチルスルホンアミド）−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）−Ｎ−フェニル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−カルボキサミド
【１０３１】
【化２４２】
2012520887.tif 000256
【１０３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１５−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．７６−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．７３−１．８７（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５０−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｓ，３Ｈ），６．９９−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），７．４９−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），９．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５４０。
【１０３３】
実施例Ｅ−７：７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチルアミノ）−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルキノリン−４−カルボキサミド
【１０３４】
【化２４３】
2012520887.tif 000257
【１０３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４（ｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．８７（ｍ，３Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），３．００−３．０３（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．８３（ｍ，４Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．６６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋６４６。
【１０３６】
実施例Ｅ−８：７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルアミノ）−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルキノリン−４−カルボキサミド
【１０３７】
【化２４４】
2012520887.tif 000258
【１０３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．２３（ｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，５Ｈ），２．３６−２．７８（ｍ，３Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８２（ｍ，４Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），１０．６１（ｓ，２Ｈ），１２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋６３２。
【１０３９】
実施例Ｅ−９：７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチルアミノ）−２−オキソエチル）シクロヘキシル）フェニル）−Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−カルボキサミド
【１０４０】
【化２４５】
2012520887.tif 000259
【１０４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１５（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７３−１．８０（ｍ，５Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．１３−８．３９（ｍ，３Ｈ），１０．６１（ｓ，２Ｈ），１２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋６３８。
【１０４２】
実施例Ｅ−１０：７−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−（カルボキシメチル）シクロヘキシル）フェニル）−４−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−２−メチルキノリン１−オキシド
【１０４３】
【化２４６】
2012520887.tif 000260
【１０４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１６（ｑ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｑ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８３−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３７−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７１−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），１０．６１（ｓ，１Ｈ），１２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５８１。
【１０４５】
生物学的アッセイ
発明の化合物のＤＧＡＴ阻害活性を調べるために使用されたアッセイを以下に記載する。
【１０４６】
ＤＧＡＴ１阻害剤を同定するためのインビトロアッセイは、ミクロソームとして調製されたＳｆ９昆虫細胞において発現されたヒトＤＧＡＴ１酵素を使用する。反応は、組み合わせた基質１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロール及び［１４Ｃ］−パルミトイル−ＣｏＡを添加することによって開始し、試験化合物及びミクロソーム膜とともに室温で２時間インキュベートした。１％  Ｂｒｉｊ−３５及び１％  ３−コーラミドプロピルジメチル−アンモニオ−１−プロパンスルホナートを含むアッセイバッファー中に０．５ｍｇのコムギ胚芽凝集素ビーズを添加することによってアッセイを停止させた。プレートを、ＴｏｐＳｅａｌを用いて密閉し、１８時間インキュベートして、放射活性トリグリセリド生成物がビーズと近くなるようにした。プレートをＴｏｐＣｏｕｎｔ機器で読み取った。
【１０４７】
阻害パーセントを、（総結合−非特異的結合）に対する（試験化合物阻害−非特異的結合）のパーセントとして算出した。以下の方程式を使用して、ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰｒｉｓｍにおいてデータをＳ字状用量反応に曲線フィッティングすることによってＩＣ５０値を求めた：
Ｙ＝Ａ＋（Ｂ−Ａ）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＩＣ５０−Ｘ）））
［式中、Ａ及びＢは、それぞれ曲線の底部及び最上部であり（最大及び最小阻害）、Ｘは、濃度の対数である］。
【１０４８】
【化２４７−１】
2012520887.tif 000261
【１０４９】
【化２４７−２】
2012520887.tif 000262
【１０５０】
【化２４７−３】
2012520887.tif 000263
【１０５１】
本発明は、実施例に開示される特定の実施態様によって限定されるものではなく、それらは、本発明のいくつかの態様の例示として意図され、機能的に同等である任意の実施態様は、本発明の範囲内にある。実際、当業者には、本明細書に示され記載されるものに加えて、本発明の種々の改変が明らかであり、それらは添付の特許請求の範囲内にあることが意図される。
【国際調査報告】
2012520887.tif 000273
2012520887.tif 000274
2012520887.tif 000275
2012520887.tif 000276