【手続補正書】
【提出日】令和2年6月11日(2020.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象への経口投与のための腸溶性カプセル剤であって、
（ｉ）乾燥重量で１０％から２５％のＯｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓ、
（ｉｉ）乾燥重量で５０％から６５％のスクロース、
（ｉｉｉ）乾燥重量で１０％から３０％の１種または複数の冷凍保存剤および／または賦形剤
を含む医薬組成物を含み、
前記腸溶性カプセル剤は、前記対象の小腸および／または回腸へのＯｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓの送達用であり、
Ｏｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓが前記腸溶性カプセル剤中に存在する場合、Ｏｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓのｉｎ  ｖｉｔｒｏでのオキサレート分解活性が、１００ｍｍｏｌ／カプセル剤／１９時間以上（ＮＬＴ）である、
前記腸溶性カプセル剤。
【請求項２】
乾燥重量で１５％から２５％、例えば１５％から２０％のＯｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓを含む、請求項１に記載の腸溶性カプセル剤。
【請求項３】
乾燥重量で約１７％から約２２％のＯｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓを含む、請求項２に記載の腸溶性カプセル剤。
【請求項４】
（ｉｉｉ）における賦形剤および／または冷凍保存剤が、マルトデキストリン、フラクトオリゴ糖およびアルギネートからなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の腸溶性カプセル剤。
【請求項５】
乾燥重量で１５％から２１％のマルトデキストリンを含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の腸溶性カプセル剤。
【請求項６】
乾燥重量で約１６％から約１９％のマルトデキストリンを含む、請求項５に記載の腸溶性カプセル剤。
【請求項７】
ｉ）乾燥重量で１％から５％のフラクトオリゴ糖、
ｉｉ）乾燥重量で０．５％から２％のアルギネート
を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の腸溶性カプセル剤。
【請求項８】
前記組成物が、約１重量％から約５重量％の水、例えば約３％の水をさらに含む、請求項７に記載の腸溶性カプセル剤。
【請求項９】
乾燥重量で約０．５％から約１．５％のアルギネートを含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の腸溶性カプセル剤。
【請求項１０】
前記組成物が、
乾燥重量で１７％から２２％のＯｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓ、
乾燥重量で５２％から６２％のスクロース、
乾燥重量で１７％から２５％の１種または複数の冷凍保存剤および／または賦形剤
を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の腸溶性カプセル剤。
【請求項１１】
前記組成物が、
乾燥重量で約１９％のＯｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓ、
乾燥重量で約５７％のスクロース、
乾燥重量で約２１％の１種または複数の冷凍保存剤および／または賦形剤、ならびに残りの水
を含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の腸溶性カプセル剤。
【請求項１２】
前記組成物が、１種または複数の冷凍保存剤および／または賦形剤として、乾燥重量で、約１％のアルギネート、約１７％のマルトデキストリン、および約３％のフラクトオリゴ糖を含む、請求項１１に記載の腸溶性カプセル剤。
【請求項１３】
前記組成物が、
乾燥重量で１９％±１〜３％のＯｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓ、
乾燥重量で５７％±１〜３％のスクロース、
乾燥重量で２１％±１〜３％の１種または複数の冷凍保存剤および／または賦形剤
を含み、
前記組成物が、１種または複数の冷凍保存剤および／または賦形剤として、乾燥重量で、１％±１％のアルギネート、１７％±１〜３％のマルトデキストリン、および３％±１〜３％のフラクトオリゴ糖を含んでもよい、
請求項１から１２のいずれか一項に記載の腸溶性カプセル剤。
【請求項１４】
前記腸溶性カプセル剤が、約１．２±０．１のｐＨを有し、約３．２ｍｇ／ｍｌのペプシンを含む疑似胃酸（ＳＧＦ）中、温度約３７℃での１時間以内のインキュベーションにおいて本質的に崩壊を示さないが、前記カプセル剤の崩壊開始が、約６．８±０．１のｐＨを有し、約１０ｍｇ／ｍｌのパンクレアチンを含む疑似腸液（ＳＩＦ）中、約３７℃で約１時間以内に検出される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の腸溶性カプセル剤。
【請求項１５】
約１０９から約１０１０ＣＦＵの量のＯｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓを含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載の腸溶性カプセル剤。
【請求項１６】
医薬としての使用のための、請求項１から１５のいずれか一項に記載の腸溶性カプセル剤。
【請求項１７】
前記使用が、オキサレート関連障害の処置および／または防止用である、請求項１６に記載の腸溶性カプセル剤。
【請求項１８】
前記使用が、シュウ酸カルシウム沈着関連障害、例えば高シュウ酸血症を伴うシュウ酸カルシウム沈着関連障害の処置および／または防止用である、請求項１６に記載の腸溶性カプセル剤。
【請求項１９】
前記使用が、オキサレート関連炎症の処置および／または防止用である、請求項１６に記載の腸溶性カプセル剤。
【請求項２０】
前記障害が、高シュウ酸尿症、原発性高シュウ酸尿症および続発性高シュウ酸尿症からなる群から選択される、請求項１７または１８に記載の腸溶性カプセル剤。
【請求項２１】
前記障害が、例えば短腸症候群（ＳＢＳ）、空腸／回腸切除またはＲｏｕｘ−ｅｎ−Ｙ法による肥満外科手術、Ｚｅｌｌｗｅｇｅｒ病、空腸／回腸切除した癌およびＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒによる腎感染症、ならびに透析を受けている末期腎臓疾患（ＥＳＲＤ）患者における、高シュウ酸血症、血漿中におけるオキサレートの蓄積、慢性腎臓疾患（ＣＫＤ）およびＥＳＲＤに関連するシュウ酸症からなる群から選択される、請求項１７または１８に記載の腸溶性カプセル剤。
【請求項２２】
前記組成物が、シュウ酸カルシウム結晶を溶解すること、および／または尿中オキサレート排出を増加させること、ならびに対象におけるＣＫＤの進行を遅くするかまたは止めることが可能である、請求項２１に記載の腸溶性カプセル剤。
【請求項２３】
前記障害が、腸性高シュウ酸尿症、腸または尿細管上皮における炎症、心臓伝導障害、外陰部痛、特発性シュウ酸カルシウム腎石症（尿路結石症）、炎症性腸疾患（ＩＢＳ）、小腸細菌過剰繁殖（ＳＩＢＳ）、胃腸炎、胃炎、腸炎、小腸結腸炎、潰瘍性結腸炎、クローン病、ならびに胃腸リパーゼ阻害剤で処置された患者におけるオキサレート関連障害からなる群から選択される、請求項１７または１９に記載の腸溶性カプセル剤。
【請求項２４】
前記医薬組成物が、連続期間、例えば少なくとも数カ月または数年間続く期間にわたり、それを必要とする対象に少なくとも１日２回、約１０９から約１０１０ＣＦＵの量で投与される、請求項１６から２３のいずれか一項に記載の腸溶性カプセル剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６７】
【表１６−３】
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発明の態様
［態様１］（ｉ）乾燥重量で約１０％から約２５％のＯｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓ、
（ｉｉ）乾燥重量で約５０％から約６５％のスクロース、
（ｉｉｉ）乾燥重量で約１０％から約３０％の１種または複数の冷凍保存剤および／または賦形剤
を含む、医薬組成物。
［態様２］乾燥重量で約１５％から約２５％、例えば約１５％から２０％のＯｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓを含む、態様１に記載の医薬組成物。
［態様３］乾燥重量で約１７％から約２２％のＯｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓを含む、態様２に記載の医薬組成物。
［態様４］（ｉｉｉ）における賦形剤および／または冷凍保存剤が、マルトデキストリン、フラクトオリゴ糖およびアルギネートからなる群から選択される、態様１から３のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様５］乾燥重量で約１５％から約２１％のマルトデキストリンを含む、態様１から４のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様６］乾燥重量で約１６％から約１９％のマルトデキストリンを含む、態様５に記載の医薬組成物。
［態様７］ｉ）乾燥重量で約１％から約５％のフラクトオリゴ糖、
ｉｉ）乾燥重量で約０．５％から約２％のアルギネート
を含む、態様１から６のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様８］約１重量％から約５重量％の水、例えば約３％の水をさらに含む、態様７に記載の医薬組成物。
［態様９］乾燥重量で約０．５％から約１．５％のアルギネートを含む、態様１から８のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様１０］乾燥重量で約１７％から約２２％のＯｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓ、
乾燥重量で約５２％から約６２％のスクロース、
乾燥重量で約１７％から約２５％の１種または複数の冷凍保存剤および／または賦形剤
を含む、態様１から９のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様１１］乾燥重量で約１９％のＯｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓ、
乾燥重量で約５７％のスクロース、
乾燥重量で約２１％の１種または複数の冷凍保存剤および／または賦形剤、ならびに残りの水
を含む、態様１から１０のいずれかに記載の医薬組成物。
［態様１２］乾燥重量で、約１％のアルギネート、約１７％のマルトデキストリン、および約３％のフラクトオリゴ糖をさらに含む、態様１１に記載の医薬組成物。
［態様１３］態様１から１２のいずれかに記載の医薬組成物を含む、それを必要とする対象への経口投与のための腸溶性カプセル剤であって、前記対象の小腸および／または回腸へのＯｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓの送達用である、前記腸溶性カプセル剤。
［態様１４］前記腸溶性カプセル剤が、約１．２±０．１のｐＨを有し、約３．２ｍｇ／ｍｌのペプシンを含む疑似胃酸（ＳＧＦ）中、温度約３７℃での１時間以内のインキュベーションにおいて本質的に崩壊を示さないが、前記カプセル剤の崩壊開始が、約６．８±０．１のｐＨを有し、約１０ｍｇ／ｍｌのパンクレアチンを含む疑似腸液（ＳＩＦ）中、約３７℃で約１時間以内に検出される、態様１３に記載の腸溶性カプセル剤。
［態様１５］約１０９から約１０１０ＣＦＵの量のＯｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓを含む、態様１３または１４に記載の腸溶性ゼラチンカプセル剤。
［態様１６］Ｏｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓが前記腸溶性ゼラチンカプセル剤中に存在する場合、Ｏｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓのｉｎ  ｖｉｔｒｏでのオキサレート分解活性が、約１００ｍｍｏｌ／カプセル剤／約１９時間未満（ＮＬＴ）である、態様１２から１５のいずれかに記載の腸溶性ゼラチンカプセル剤。
［態様１７］対象への経口投与のための腸溶性カプセル剤であって、約１０９から約１０１０ＣＦＵの量のＯｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓ、ならびに賦形剤および／または冷凍保存剤を含み、前記腸溶性カプセル剤は、前記対象の小腸および／または回腸へのＯｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓの送達用であり、前記カプセル剤は、約１．２±０．１のｐＨを有し、約３．２ｍｇ／ｍｌのペプシンを含む疑似胃酸（ＳＧＦ）中、温度約３７℃での１時間以内のインキュベーションにおいて本質的に崩壊を示さないが、前記カプセル剤の崩壊開始が、約６．８±０．１のｐＨを有し、約１０ｍｇ／ｍｌのパンクレアチンを含む疑似腸液（ＳＩＦ）中、約３７℃で約１時間以内に検出される、前記腸溶性カプセル剤。
［態様１８］Ｏｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓが前記カプセル剤中に存在する場合、Ｏｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓのｉｎ  ｖｉｔｒｏでのオキサレート分解活性が、１００ｍｍｏｌ／カプセル剤／約１９時間以上（ＮＬＴ）である、態様１７に記載の腸溶性ゼラチンカプセル剤。
［態様１９］医薬としての使用のための、態様１から１２のいずれかに記載の医薬組成物、または態様１３から１８のいずれかに記載の腸溶性カプセル剤。
［態様２０］前記使用が、オキサレート関連障害の処置および／または防止用である、態様１９に記載の使用のための医薬組成物または腸溶性カプセル剤。
［態様２１］前記使用が、シュウ酸カルシウム沈着関連障害、例えば高シュウ酸血症を伴うシュウ酸カルシウム沈着関連障害の処置および／または防止用である、態様１９に記載の使用のための医薬組成物または腸溶性カプセル剤。
［態様２２］前記使用が、オキサレート関連炎症の処置および／または防止用である、態様１９に記載の使用のための医薬組成物または腸溶性カプセル剤。
［態様２３］前記障害が、高シュウ酸尿症、原発性高シュウ酸尿症および続発性高シュウ酸尿症からなる群から選択される、態様２０または２１に記載の使用のための医薬組成物または腸溶性カプセル剤。
［態様２４］前記障害が、例えば短腸症候群（ＳＢＳ）、空腸／回腸切除またはＲｏｕｘ−ｅｎ−Ｙ法による肥満外科手術、Ｚｅｌｌｗｅｇｅｒ病、空腸／回腸切除した癌およびＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒによる腎感染症、ならびに透析を受けている末期腎臓疾患（ＥＳＲＤ）患者における、高シュウ酸血症、血漿中におけるオキサレートの蓄積、慢性腎臓疾患（ＣＫＤ）およびＥＳＲＤに関連するシュウ酸症からなる群から選択される、態様２０または２１に記載の使用のための医薬組成物または腸溶性カプセル剤。
［態様２５］前記組成物が、シュウ酸カルシウム結晶を溶解すること、および／または尿中オキサレート排出を増加させること、ならびに対象におけるＣＫＤの進行を遅くするかまたは止めることが可能である、態様２４に記載の使用のための医薬組成物または腸溶性カプセル剤。
［態様２６］前記障害が、腸性高シュウ酸尿症、腸または尿細管上皮における炎症、心臓伝導障害、外陰部痛、特発性シュウ酸カルシウム腎石症（尿路結石症）、炎症性腸疾患（ＩＢＳ）、小腸細菌過剰繁殖（ＳＩＢＳ）、胃腸炎、胃炎、腸炎、小腸結腸炎、潰瘍性結腸炎、クローン病、ならびに胃腸リパーゼ阻害剤で処置された患者におけるオキサレート関連障害からなる群から選択される、態様２０または２２に記載の使用のための医薬組成物または腸溶性カプセル剤。
［態様２７］前記医薬組成物が、連続期間、例えば少なくとも数カ月または数年間続く期間にわたり、それを必要とする対象に少なくとも１日２回、約１０９から約１０１０ＣＦＵの量で投与される、態様１９から２６のいずれかに記載の使用のための医薬組成物または腸溶性カプセル剤。
［態様２８］態様１から１２のいずれかに記載の医薬組成物を調製するための方法であって、以下の工程：
ａ）Ｏｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓの細胞ペーストを、賦形剤および／または冷凍保存剤、ならびに任意選択で水と混合すること、および
ｂ）ステップａ）で得られた組成物を凍結乾燥すること
を含む、前記方法。
［態様２９］シュウ酸カルシウム沈着関連障害、例えば、高シュウ酸血症を伴うシュウ酸カルシウム沈着関連障害の処置および／または防止に使用するための、Ｏｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓを含む組成物。
［態様３０］オキサレート関連炎症の処置および／または防止に使用するための、Ｏｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓを含む組成物。
［態様３１］オキサレート関連障害を処置または防止するための方法であって、医薬的有効量の態様１から１８のいずれかに記載の医薬組成物または腸溶性コーティングカプセル剤を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、方法。
［態様３２］前記オキサレート関連障害が、シュウ酸カルシウム沈着関連障害（複数可）、例えば高シュウ酸血症を伴うシュウ酸カルシウム沈着関連障害（複数可）を含む、態様３１に記載の方法。
［態様３３］高シュウ酸血症を伴う高シュウ酸尿症、原発性高シュウ酸尿症および続発性高シュウ酸尿症を処置または防止するステップを含む、態様３１または３２に記載の方法。
［態様３４］例えば、短腸症候群（ＳＢＳ）、空腸／回腸切除またはＲｏｕｘ−ｅｎ−Ｙ法による肥満外科手術、Ｚｅｌｌｗｅｇｅｒ病、空腸／回腸切除した癌、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒによる腎感染症、透析を受けている末期腎臓疾患（ＥＳＲＤ）患者における、高シュウ酸血症、血漿中におけるオキサレートの蓄積、慢性腎臓疾患（ＣＫＤ）およびＥＳＲＤに関連するシュウ酸症の処置および／または防止にさらに関する、態様３１から３３のいずれかに記載の方法。
［態様３５］前記オキサレート関連障害が、オキサレート関連炎症、例えば高シュウ酸尿症に由来する腸炎症、腸または尿細管上皮における炎症、心臓伝導障害、外陰部痛、特発性シュウ酸カルシウム腎石症（尿路結石症）、炎症性腸疾患（ＩＢＳ）、小腸細菌過剰繁殖（ＳＩＢＳ）、胃腸炎、胃炎、腸炎、小腸結腸炎、潰瘍性結腸炎、クローン病および胃腸リパーゼ阻害剤で処置された患者におけるオキサレート関連障害である、態様３１または３２に記載の方法。
［態様３６］前記組成物がそれを必要とする前記対象に投与される場合、全身のオキサレート排出が、前記対象において増加する、態様３１から３５のいずれかに記載の方法。
［態様３７］医薬としての前記有効量が、連続期間にわたり少なくとも１日２回、約１０９から約１０１０ＣＦＵの量のＯｘａｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｏｒｍｉｇｅｎｅｓを含む、態様３１から３６のいずれかに記載の方法。
［態様３８］前記期間が、数カ月もしくは数年、例えば１、２、３、４、５、６もしくは１２カ月まで、または１、２、３、４もしくは５年、またはさらに多くの年数、あるいは血漿オキサレートのレベルが低下し、より健常な、より低いレベル、例えば約１〜３μｍｏｌ／Ｌで維持されるまで続く、態様３７に記載の方法。