【手続補正書】
【提出日】令和2年10月19日(2020.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１および第２のポリペプチド鎖を含む抗体構築物であって、
（ａ）前記第１のポリペプチド鎖はドメインＡ、ドメインＢ、ドメインＤ、およびドメインＥを含み、
ここで前記ドメインは、Ｎ末端からＣ末端へ、Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅの配向で配置され、
ドメインＡはＶＬアミノ酸配列を有し、ドメインＢはＣＨ３アミノ酸配列を有し、ドメインＤはＣＨ２アミノ酸配列を有し、ドメインＥは定常領域ドメインアミノ酸配列を有し；
（ｂ）前記第２のポリペプチド鎖はドメインＦおよびドメインＧを含み、
ここで前記ドメインは、Ｎ末端からＣ末端へ、Ｆ−Ｇの配向で配置され、
ドメインＦはＶＨアミノ酸配列を有し、ドメインＧはＣＨ３アミノ酸配列を有し；
（ｃ）前記第１および前記第２のポリペプチドは、前記Ａドメインと前記Ｆドメインとの間の相互作用および前記Ｂドメインと前記Ｇドメインとの間の相互作用を介して会合して、前記抗体構築物を形成し、
前記抗体構築物は第３および第４のポリペプチド鎖をさらに含み、
（ｄ）前記第３のポリペプチド鎖はドメインＨ、ドメインＩ、ドメインＪ、およびドメインＫを含み、
ここで前記ドメインは、Ｎ末端からＣ末端へ、Ｈ−Ｉ−Ｊ−Ｋの配向で配置され、
ドメインＨは可変領域ドメインアミノ酸配列を有し、ドメインＩは定常領域ドメインアミノ酸配列を有し、ドメインＪはＣＨ２アミノ酸配列を有し、およびＫは定常領域ドメインアミノ酸配列を有し；
（ｅ）前記第４のポリペプチド鎖はドメインＬおよびドメインＭを含み、
ここで前記ドメインは、Ｎ末端からＣ末端へ、Ｌ−Ｍの配向で配置され、
ドメインＬは可変領域ドメインアミノ酸配列を有し、ドメインＭは定常領域アミノ酸配列を有し；
（ｆ）前記第３および前記第４のポリペプチドは、前記Ｈドメインと前記Ｌドメインとの間の相互作用および前記Ｉドメインと前記Ｍドメインとの間の相互作用を介して会合し；
（ｇ）前記第１および前記第３のポリペプチドは、前記Ｄドメインと前記Ｊドメインとの間の相互作用および前記Ｅドメインと前記Ｋドメインとの間の相互作用を介して会合して、前記抗体構築物を形成する、抗体構築物。
【請求項２】
前記Ｂドメインと前記Ｇドメインのアミノ酸配列が同一であり、前記配列は内在性ＣＨ３配列である、請求項１に記載の抗体構築物。
【請求項３】
前記ドメインＥがＣＨ３アミノ酸配列を有する、請求項１または２に記載の抗体構築物。
【請求項４】
前記ＥおよびＫドメインのアミノ酸配列が同一であり、前記配列は内在性ＣＨ３配列である、請求項１から３のいずれか一項に記載の抗体構築物。
【請求項５】
前記ＥおよびＫドメインのアミノ酸配列が異なる、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体構築物。
【請求項６】
前記Ｂドメインと前記Ｇドメインのアミノ酸配列が異なり、それぞれ別個に直交型改変
を内在性ＣＨ３配列に含み、ここで前記Ｂドメインは前記Ｇドメインと相互作用し、前記Ｂドメインと前記Ｇドメインのどちらも、前記直交型改変を欠くＣＨ３ドメインと顕著に相互作用しない、請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体構築物。
【請求項７】
前記異なる配列が、それぞれ別個に直交型改変を内在性ＣＨ３配列に含み、ここで前記Ｅドメインは前記Ｋドメインと相互作用し、前記Ｅドメインと前記Ｋドメインのどちらも、前記直交型改変を欠くＣＨ３ドメインと顕著に相互作用しない、請求項５または請求項６に記載の抗体構築物。
【請求項８】
前記直交型改変が、（ｉ）ドメインＢとＧとの間、ならびに／または（ｉｉ）ドメインＥとＫとの間に操作されたジスルフィド架橋を生成する変異を含み、必要に応じて、
操作されたジスルフィド架橋を生成する前記変異が、前記ＢドメインとＧドメインの一方におけるＳ３５４Ｃ変異、ならびにＧもしくはＢの他方のドメインにおける３４９Ｃであり、ならびに／または、操作されたジスルフィド架橋を生成する前記変異が、前記ＥドメインとＫドメインの一方におけるＳ３５４Ｃ変異、ならびにＫもしくはＥの他方のドメインにおける３４９Ｃである、
請求項６または請求項７に記載の抗体構築物。
【請求項９】
前記直交型改変がノブ・イン・ホール変異を含み、必要に応じて、
前記ノブ・イン・ホール変異が、前記ＢドメインとＧドメインの一方におけるＴ３６６Ｗ変異、ならびにＧもしくはＢの他方のドメインにおけるＴ３６６Ｓ、Ｌ３６８ＡおよびＹ４０７Ｖ変異であり、ならびに／または、前記ノブ・イン・ホール変異が、前記ＥドメインとＫドメインの一方におけるＴ３６６Ｗ変異、ならびにＫもしくはＥの他方のドメインにおけるＴ３６６Ｓ、Ｌ３６８ＡおよびＹ４０７Ｖ変異である、
請求項６または請求項７に記載の抗体構築物。
【請求項１０】
前記直交型改変が、電荷対変異を含み、必要に応じて、
前記電荷対変異が、前記ＢドメインとＧドメインの一方におけるＴ３６６Ｋ変異、ならびにＧもしくはＢの他方のドメインにおけるＬ３５１Ｄ変異であり、ならびに／または前記電荷対変異が、前記ＥドメインとＫドメインの一方におけるＴ３６６Ｋ変異、ならびにＫもしくはＥの他方のドメインにおけるＬ３５１Ｄ変異である、
請求項６または請求項７に記載の抗体構築物。
【請求項１１】
前記Ｅドメインおよび前記Ｋドメインのアミノ酸配列が、前記第１のポリペプチドと前記第３のポリペプチドとの間の特異的会合を促進する特異的相互作用を有するように選択された２つの異なる抗体ドメインの内在性配列である、請求項５に記載の抗体構築物。
【請求項１２】
２つの異なるアミノ酸配列が、ＣＨ１配列およびＣＬ配列である、請求項１１に記載の抗体構築物。
【請求項１３】
ドメインＩがＣＬ配列を有し、ドメインＭがＣＨ１配列を有する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の抗体構築物。
【請求項１４】
ドメインＨがＶＬ配列を有し、ドメインＬがＶＨ配列を有する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の抗体構築物。
【請求項１５】
ドメインＨがＶＬアミノ酸配列を有し；
ドメインＩがＣＬアミノ酸配列を有し；
ドメインＫがＣＨ３アミノ酸配列を有し；
ドメインＬがＶＨアミノ酸配列を有し；
ドメインＭがＣＨ１アミノ酸配列を有する、請求項１から１４のいずれか一項に記載の抗体構築物。
【請求項１６】
前記Ａドメインと前記Ｆドメインとの間の相互作用が、第１の抗原に特異的な第１の抗原結合部位を形成し、前記Ｈドメインと前記Ｌドメインとの間の相互作用が、第２の抗原に特異的な第２の抗原結合部位を形成する、請求項１から１５のいずれか一項に記載の抗体構築物。
【請求項１７】
前記Ａドメインと前記Ｂドメインとの間のジャンクションを形成する配列が、ＩＫＲＴＰＲＥＰまたはＩＫＲＴＶＲＥＰである、請求項１から１６のいずれか一項に記載の抗体構築物。
【請求項１８】
前記Ｆドメインと前記Ｇドメインとの間のジャンクションを形成する配列が、ＳＳＡＳ
ＰＲＥＰである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の抗体構築物。
【請求項１９】
少なくとも１つのＣＨ３アミノ酸配列が、前記ＣＨ３アミノ酸配列とヒンジアミノ酸配列とを連結するＣ末端トリペプチド挿入物を有し、ここで前記トリペプチド挿入物は、ＰＧＫ、ＫＳＣおよびＧＥＣからなる群から選択される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の抗体構築物。
【請求項２０】
前記配列が、ヒト配列である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の抗体構築物。
【請求項２１】
少なくとも１つのＣＨ３アミノ酸配列が、ＩｇＧ配列であり、必要に応じて、前記ＩｇＧ配列がＩｇＧ１配列である、請求項１から２０のいずれか一項に記載の抗体構築物。
【請求項２２】
少なくとも１つのＣＨ３アミノ酸配列が、１つまたは複数のイソアロタイプ変異を有し、必要に応じて、前記イソアロタイプ変異がＤ３５６ＥおよびＬ３５８Ｍである、請求項１から２１のいずれか一項に記載の抗体構築物。。
【請求項２３】
前記ＣＬアミノ酸配列がＣカッパ配列である、請求項１２から２２のいずれか一項に記載の抗体構築物。。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０７】
様々な特定の実施形態を例証および記載してきたが、上記明細書は限定的なものではない。様々な変更が、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく行われうることが理解される。多くの変形が、本明細書を検討すると、当業者には明らかになる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
第１および第２のポリペプチド鎖を含む結合分子であって、
（ａ）前記第１のポリペプチド鎖はドメインＡ、ドメインＢ、ドメインＤ、およびドメインＥを含み、
ここで前記ドメインは、Ｎ末端からＣ末端へ、Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅの配向で配置され、
ドメインＡはＶＬアミノ酸配列を有し、ドメインＢはＣＨ３アミノ酸配列を有し、ドメインＤはＣＨ２アミノ酸配列を有し、ドメインＥは定常領域ドメインアミノ酸配列を有し；
（ｂ）前記第２のポリペプチド鎖はドメインＦおよびドメインＧを含み、
ここで前記ドメインは、Ｎ末端からＣ末端へ、Ｆ−Ｇの配向で配置され、
ドメインＦはＶＨアミノ酸配列を有し、ドメインＧはＣＨ３アミノ酸配列を有し；
（ｃ）前記第１および前記第２のポリペプチドは、前記Ａドメインと前記Ｆドメインとの間の相互作用および前記Ｂドメインと前記Ｇドメインとの間の相互作用を介して会合して、前記結合分子を形成する、結合分子。
(項目２)
第３および第４のポリペプチド鎖をさらに含み、
（ａ）前記第３のポリペプチド鎖はドメインＨ、ドメインＩ、ドメインＪ、およびドメインＫを含み、
ここで前記ドメインは、Ｎ末端からＣ末端へ、Ｈ−Ｉ−Ｊ−Ｋの配向で配置され、
ドメインＨは可変領域ドメインアミノ酸配列を有し、ドメインＩは定常領域ドメインアミノ酸配列を有し、ドメインＪはＣＨ２アミノ酸配列を有し、およびＫは定常領域ドメインアミノ酸配列を有し；
（ｂ）前記第４のポリペプチド鎖はドメインＬおよびドメインＭを含み、
ここで前記ドメインは、Ｎ末端からＣ末端へ、Ｌ−Ｍの配向で配置され、
ドメインＬは可変領域ドメインアミノ酸配列を有し、ドメインＭは定常領域アミノ酸配列を有し；
（ｃ）前記第３および前記第４のポリペプチドは、前記Ｈドメインと前記Ｌドメインとの間の相互作用および前記Ｉドメインと前記Ｍドメインとの間の相互作用を介して会合し；
（ｄ）前記第１および前記第３のポリペプチドは、前記Ｄドメインと前記Ｊドメインとの間の相互作用および前記Ｅドメインと前記Ｋドメインとの間の相互作用を介して会合して、前記結合分子を形成する、項目１に記載の結合分子。
(項目３)
前記Ｂドメインと前記Ｇドメインのアミノ酸配列が同一であり、前記配列は内在性ＣＨ３配列である、項目１または２のいずれか一項に記載の結合分子。
(項目４)
前記Ｂドメインと前記Ｇドメインのアミノ酸配列が異なり、それぞれ別個に直交型改変
を内在性ＣＨ３配列に含み、ここで前記Ｂドメインは前記Ｇドメインと相互作用し、前記Ｂドメインと前記Ｇドメインのどちらも、前記直交型改変を欠くＣＨ３ドメインと顕著に相互作用しない、項目１または２のいずれか一項に記載の結合分子。
(項目５)
前記直交型改変が、ドメインＢとＧとの間に操作されたジスルフィド架橋を生成する変異を含む、項目４に記載の結合分子。
(項目６)
操作されたジスルフィド架橋を生成する前記変異が、前記ＢドメインとＧドメインの一方におけるＳ３５４Ｃ変異、ならびに他方のドメインにおける３４９Ｃである、項目５に記載の結合分子。
(項目７)
前記直交型改変がノブ・イン・ホール変異を含む、項目４から６のいずれか一項に記載の結合分子。
(項目８)
前記ノブ・イン・ホール変異が、前記ＢドメインとＧドメインの一方におけるＴ３６６
Ｗ変異、ならびに他方のドメインにおけるＴ３６６Ｓ、Ｌ３６８ＡおよびＹ４０７Ｖ変異である、項目７に記載の結合分子。
(項目９)
前記直交型改変が、電荷対変異を含む、項目４から８のいずれか一項に記載の結合分子。
(項目１０)
前記電荷対変異が、前記ＢドメインとＧドメインの一方におけるＴ３６６Ｋ変異、ならびに他方のドメインにおけるＬ３５１Ｄ変異である、項目９に記載の結合分子。
(項目１１)
前記ドメインＥがＣＨ３アミノ酸配列を有する、項目１から１０のいずれか一項に記載の結合分子。
(項目１２)
前記ＥおよびＫドメインのアミノ酸配列が同一であり、前記配列は内在性ＣＨ３配列である、項目２から１１のいずれか一項に記載の結合分子。
(項目１３)
前記ＥおよびＫドメインのアミノ酸配列が異なる、項目２から１１のいずれか一項に記載の結合分子。
(項目１４)
前記異なる配列が、それぞれ別個に直交型改変を内在性ＣＨ３配列に含み、ここで前記Ｅドメインは前記Ｋドメインと相互作用し、前記Ｅドメインと前記Ｋドメインのどちらも、前記直交型改変を欠くＣＨ３ドメインと顕著に相互作用しない、項目１３に記載の結合分子。
(項目１５)
前記直交型改変が、ドメインＥとＫとの間に操作されたジスルフィド架橋を生成する変異を含む、項目１４に記載の結合分子。
(項目１６)
操作されたジスルフィド架橋を生成する前記変異が、前記ＥドメインとＫドメインの一方におけるＳ３５４Ｃ変異、ならびに他方のドメインにおける３４９Ｃである、項目１５に記載の結合分子。
(項目１７)
前記ＥおよびＫドメインにおける前記直交型改変がノブ・イン・ホール変異を含む、項目１４から１６のいずれか一項に記載の結合分子。
(項目１８)
前記ノブ・イン・ホール変異が、前記ＥドメインまたはＫドメインの一方におけるＴ３６６Ｗ変異、ならびに他方のドメインにおけるＴ３６６Ｓ、Ｌ３６８ＡおよびＹ４０７Ｖ変異である、項目１７に記載の結合分子。
(項目１９)
前記直交型改変が、電荷対変異を含む、項目１４から１８のいずれか一項に記載の結合分子。
(項目２０)
前記電荷対変異が、前記ＥドメインまたはＫドメインの一方におけるＴ３６６Ｋ変異、ならびに他方のドメインにおける対応するＬ３５１Ｄ変異である、項目１９に記載の結合分子。
(項目２１)
前記Ｅドメインおよび前記Ｋドメインのアミノ酸配列が、前記第１のポリペプチドと前記第３のポリペプチドとの間の特異的会合を促進する特異的相互作用を有するように選択された２つの異なる抗体ドメインの内在性配列である、項目１３に記載の結合分子。
(項目２２)
２つの異なるアミノ酸配列が、ＣＨ１配列およびＣＬ配列である、項目２１に記載の結合分子。
(項目２３)
ドメインＩがＣＬ配列を有し、ドメインＭがＣＨ１配列を有する、項目２から２２のいずれか一項に記載の結合分子。
(項目２４)
ドメインＨがＶＬ配列を有し、ドメインＬがＶＨ配列を有する、項目２から２３のいずれか一項に記載の結合分子。
(項目２５)
ドメインＨがＶＬアミノ酸配列を有し；
ドメインＩがＣＬアミノ酸配列を有し；
ドメインＫがＣＨ３アミノ酸配列を有し；
ドメインＬがＶＨアミノ酸配列を有し；
ドメインＭがＣＨ１アミノ酸配列を有する、項目２から２４のいずれか一項に記載の結合分子。
(項目２６)
前記Ａドメインと前記Ｆドメインとの間の相互作用が、第１の抗原に特異的な第１の抗原結合部位を形成し、前記Ｈドメインと前記Ｌドメインとの間の相互作用が、第２の抗原に特異的な第２の抗原結合部位を形成する、項目２から２５のいずれか一項に記載の結合分子。
(項目２７)
第１、第２、第３、および第４のポリペプチド鎖を含む結合分子であって：
（ａ）前記第１のポリペプチド鎖はドメインＡ、ドメインＢ、ドメインＤ、およびドメインＥを含み、
ここで前記ドメインは、Ｎ末端からＣ末端へ、Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅの配向で配置され、
ドメインＡはＶＬアミノ酸配列を有し、ドメインＢはＣＨ３アミノ酸配列を有し、ドメインＤはＣＨ２アミノ酸配列を有し、ドメインＥは定常領域ドメインアミノ酸配列を有し
；
（ｂ）前記第２のポリペプチド鎖はドメインＦおよびドメインＧを含み、
ここで前記ドメインは、Ｎ末端からＣ末端へ、Ｆ−Ｇの配向で配置され、
ドメインＦはＶＨアミノ酸配列を有し、ドメインＧはＣＨ３アミノ酸配列を有し；
（ｃ）前記第３のポリペプチド鎖はドメインＨ、ドメインＩ、ドメインＪ、およびドメインＫを含み、
ここで前記ドメインは、Ｎ末端からＣ末端へ、Ｈ−Ｉ−Ｊ−Ｋの配向で配置され、
ドメインＨは可変領域ドメインアミノ酸配列を有し、ドメインＩは定常領域ドメインアミノ酸配列を有し、ドメインＪはＣＨ２アミノ酸配列を有し、およびＫは定常領域ドメインアミノ酸配列を有し；
（ｄ）前記第４のポリペプチド鎖はドメインＬおよびドメインＭを含み、
ここで前記ドメインは、Ｎ末端からＣ末端へ、Ｌ−Ｍの配向で配置され、
ドメインＬは可変領域ドメインアミノ酸配列を有し、ドメインＭは定常領域ドメインアミノ酸配列を有し；
（ｅ）前記第１および前記第２のポリペプチドは、前記Ａドメインと前記Ｆドメインとの間の相互作用および前記Ｂドメインと前記Ｇドメインとの間の相互作用を介して会合し；
（ｆ）前記第３および前記第４のポリペプチドは、前記Ｈドメインと前記Ｌドメインとの間の相互作用および前記Ｉドメインと前記Ｍドメインとの間の相互作用を介して会合し；
（ｇ）前記第１および前記第３のポリペプチドは、前記Ｄドメインと前記Ｊドメインとの間の相互作用および前記Ｅドメインと前記Ｋドメインとの間の相互作用を介して会合して、結合分子を形成する、結合分子。
(項目２８)
前記ドメインＥがＣＨ３アミノ酸配列を有し；
ドメインＨがＶＬアミノ酸配列を有し；
ドメインＩがＣＬアミノ酸配列を有し；
ドメインＫがＣＨ３アミノ酸配列を有し；
ドメインＬがＶＨアミノ酸配列を有し；
ドメインＭがＣＨ１アミノ酸配列を有する、項目２７に記載の結合分子。
(項目２９)
第５のポリペプチド鎖をさらに含み、
（ａ）前記第１のポリペプチド鎖がドメインＮおよびドメインＯをさらに含み、ここで前記ドメインは、Ｎ末端からＣ末端へ、Ｎ−Ｏ−Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅの配向で配置され、
ドメインＮはＶＬアミノ酸配列を有し、ドメインＯはＣＨ３アミノ酸配列を有し；
（ｂ）前記結合分子が、第５のポリペプチド鎖をさらに含み、第５のポリペプチド鎖が、ドメインＰおよびドメインＱを含み、
ここで前記ドメインは、Ｎ末端からＣ末端へ、Ｐ−Ｑの配向で配置され、
ドメインＰはＶＨアミノ酸配列を有し、ドメインＱはＣＨ３アミノ酸配列を有し；
（ｃ）前記第１および前記第５のポリペプチドは、前記Ｎドメインと前記Ｐドメインとの間の相互作用および前記Ｏドメインと前記Ｑドメインとの間の相互作用を介して会合して、結合分子を形成する、項目２から２６のいずれか一項に記載の結合分子。
(項目３０)
（ａ）ドメインＮおよびドメインＡのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＨのアミノ酸配列がドメインＮおよびＡのアミノ酸配列と異なり、
ドメインＯおよびドメインＢのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＩのアミノ酸配列がドメインＯおよびＢのアミノ酸配列と異なり、
ドメインＰおよびドメインＦのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＬのアミノ酸配列がドメインＰおよびＦのアミノ酸配列と異なり、
ドメインＱおよびドメインＧのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＭのアミノ酸配列がドメインＱおよびＧのアミノ酸配列と異なり；
（ｂ）前記Ａドメインと前記Ｆドメインとの間の相互作用が、第１の抗原に特異的な第１の抗原結合部位を形成し、前記Ｈドメインと前記Ｌドメインとの間の相互作用が、第２の抗原に特異的な第２の抗原結合部位を形成し、前記ドメインＮおよびドメインＰが、前記第１の抗原に特異的な第３の抗原結合部位を形成する、項目２９に記載の結合分子。
(項目３１)
（ａ）ドメインＮ、ドメインＡ、およびドメインＨのアミノ酸配列が異なり、
ドメインＯ、ドメインＢ、およびドメインＩのアミノ酸配列が異なり、
ドメインＰ、ドメインＦ、およびドメインＬのアミノ酸配列が異なり、
ドメインＱ、ドメインＧ、およびドメインＭのアミノ酸配列が異なり；
（ｂ）前記Ａドメインと前記Ｆドメインとの間の相互作用が、第１の抗原に特異的な第１の抗原結合部位を形成し、
前記Ｈドメインと前記Ｌドメインとの間の相互作用が、第２の抗原に特異的な第２の抗原結合部位を形成し、
前記ドメインＮおよびドメインＰが、第３の抗原に特異的な第３の抗原結合部位を形成する、項目２９に記載の結合分子。
(項目３２)
第６のポリペプチド鎖をさらに含み、
（ａ）前記第３のポリペプチド鎖はドメインＲおよびドメインＳをさらに含み、
ここで前記ドメインは、Ｎ末端からＣ末端へ、Ｒ−Ｓ−Ｈ−Ｉ−Ｊ−Ｋの配向で配置され、
ドメインＲはＶＬアミノ酸配列を有し、ドメインＳは定常ドメインアミノ酸配列を有し；
（ｂ）前記結合分子が、第６のポリペプチド鎖をさらに含み、第６のポリペプチド鎖が、ドメインＴおよびドメインＵを含み、
ここで前記ドメインは、Ｎ末端からＣ末端へ、Ｔ−Ｕの配向で配置され、
ドメインＴはＶＨアミノ酸配列を有し、ドメインＵは定常ドメインアミノ酸配列を有し；
（ｃ）前記第３および前記第６のポリペプチドは、前記Ｒドメインと前記Ｔドメインとの間の相互作用および前記Ｓドメインと前記Ｕドメインとの間の相互作用を介して会合して、前記結合分子を形成する、項目２から２６のいずれか一項に記載の結合分子。
(項目３３)
（ａ）ドメインＲおよびドメインＡのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＨのアミノ酸配列がドメインＲおよびＡのアミノ酸配列と異なり、
ドメインＳおよびドメインＢのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＩのアミノ酸配列がドメインＳおよびＢのアミノ酸配列と異なり、
ドメインＴおよびドメインＦのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＬのアミノ酸配列がドメインＴおよびＦのアミノ酸配列と異なり、
ドメインＵおよびドメインＧのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＭのアミノ酸配列がドメインＵおよびＧのアミノ酸配列と異なり；
（ｂ）前記Ａドメインと前記Ｆドメインとの間の相互作用が、第１の抗原に特異的な第１の抗原結合部位を形成し、
前記Ｈドメインと前記Ｌドメインとの間の相互作用が、第２の抗原に特異的な第２の抗原結合部位を形成し、
前記ドメインＲおよびドメインＴが、前記第１の抗原に特異的な第３の抗原結合部位を形成する、項目３２に記載の結合分子。
(項目３４)
（ａ）ドメインＲおよびドメインＨのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＡのアミノ酸配列がドメインＲおよびＨのアミノ酸配列と異なり、
ドメインＳおよびドメインＩのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＢのアミノ酸配列がドメインＳおよびＩのアミノ酸配列と異なり、
ドメインＴおよびドメインＬのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＦのアミノ酸配列がドメインＴおよびＬのアミノ酸配列と異なり、
ドメインＵおよびドメインＭのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＧのアミノ酸配列がドメインＵおよびＭのアミノ酸配列と異なり、
（ｂ）前記Ａドメインと前記Ｆドメインとの間の相互作用が、第１の抗原に特異的な第１の抗原結合部位を形成し、
前記Ｈドメインと前記Ｌドメインとの間の相互作用が、第２の抗原に特異的な第２の抗原結合部位を形成し、
前記ドメインＲおよびドメインＴが、前記第２の抗原に特異的な第３の抗原結合部位を
形成する、項目３２に記載の結合分子。
(項目３５)
（ａ）ドメインＲ、ドメインＡ、およびドメインＨのアミノ酸配列が異なり、
ドメインＳ、ドメインＢ、およびドメインＩのアミノ酸配列が異なり、
ドメインＴ、ドメインＦ、およびドメインＬのアミノ酸配列が異なり、
ドメインＵ、ドメインＧ、およびドメインＭのアミノ酸配列が異なり、
（ｂ）前記Ａドメインと前記Ｆドメインとの間の相互作用が、第１の抗原に特異的な第１の抗原結合部位を形成し、
前記Ｈドメインと前記Ｌドメインとの間の相互作用が、第２の抗原に特異的な第２の抗原結合部位を形成し、前記ドメインＲおよびドメインＴが、第３の抗原に特異的な第３の抗原結合部位を形成する、項目３２に記載の結合分子。
(項目３６)
第５および第６のポリペプチド鎖をさらに含み、
（ａ）前記第１のポリペプチド鎖が、ドメインＮおよびドメインＯをさらに含み、ここで前記ドメインは、Ｎ末端からＣ末端へ、Ｎ−Ｏ−Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅの配向で配置されており；
（ｂ）前記第３のポリペプチド鎖はドメインＲおよびドメインＳをさらに含み、ここで前記ドメインは、Ｎ末端からＣ末端へ、Ｒ−Ｓ−Ｈ−Ｉ−Ｊ−Ｋの配向で配置されており；
（ｃ）前記結合分子が、第５および第６のポリペプチド鎖をさらに含み：
前記第５ポリペプチド鎖が、ドメインＰおよびドメインＱを含み、ここで前記ドメインは、Ｎ末端からＣ末端へ、Ｐ−Ｑの配向で配置され、
前記第６ポリペプチド鎖が、ドメインＴおよびドメインＵを含み、ここで前記ドメインは、Ｎ末端からＣ末端へ、Ｔ−Ｕの配向で配置され；
（ｄ）前記第１および前記第５のポリペプチドは、前記Ｎドメインと前記Ｐドメインとの間の相互作用および前記Ｏドメインと前記Ｑドメインとの間の相互作用を介して会合し、
前記第３および前記第６のポリペプチドは、前記Ｒドメインと前記Ｔドメインとの間の相互作用および前記Ｓドメインと前記Ｕドメインとの間の相互作用を介して会合して、前記結合分子を形成する、項目２から２６のいずれか一項に記載の結合分子。
(項目３７)
（ａ）ドメインＮおよびドメインＡのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＨおよびドメインＲのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＯおよびドメインＢのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＩおよびドメインＳのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＰおよびドメインＦのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＬおよびドメインＴのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＱおよびドメインＧのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＭおよびドメインＵのアミノ酸配列が同一であり；
（ｂ）前記Ａドメインと前記Ｆドメインとの間の相互作用が、第１の抗原に特異的な第１の抗原結合部位を形成し、前記ドメインＮおよびドメインＰが、前記第１の抗原に特異的な第２の抗原結合部位を形成し、前記Ｈドメインと前記Ｌドメインとの間の相互作用が、第２の抗原に特異的な第３の抗原結合部位を形成し、前記Ｒドメインと前記Ｔドメインとの間の相互作用が、前記第２の抗原に特異的な第４の抗原結合部位を形成する、項目３６に記載の結合分子。
(項目３８)
（ａ）ドメインＨおよびドメインＡのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＮおよびドメインＲのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＩおよびドメインＢのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＯおよびドメインＳのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＬおよびドメインＦのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＰおよびドメインＴのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＭおよびドメインＧのアミノ酸配列が同一であり、
ドメインＱおよびドメインＵのアミノ酸配列が同一であり；
（ｂ）前記Ａドメインと前記Ｆドメインとの間の相互作用が、第１の抗原に特異的な第１の抗原結合部位を形成し、前記ドメインＮおよびドメインＰが、第２の抗原に特異的な第２の抗原結合部位を形成し、前記Ｈドメインと前記Ｌドメインとの間の相互作用が、前記第１の抗原に特異的な第３の抗原結合部位を形成し、前記Ｒドメインと前記Ｔドメインとの間の相互作用が、前記第２の抗原に特異的な第４の抗原結合部位を形成する、項目３６に記載の結合分子。
(項目３９)
前記Ａドメインと前記Ｂドメインとの間のジャンクションを形成する配列が、ＩＫＲＴＰＲＥＰまたはＩＫＲＴＶＲＥＰである、上記項目のいずれかに記載の結合分子。
(項目４０)
前記Ｆドメインと前記Ｇドメインとの間のジャンクションを形成する配列が、ＳＳＡＳ
ＰＲＥＰである、上記項目のいずれかに記載の結合分子。
(項目４１)
少なくとも１つのＣＨ３アミノ酸配列が、前記ＣＨ３アミノ酸配列とヒンジアミノ酸配列とを連結するＣ末端トリペプチド挿入物を有し、ここで前記トリペプチド挿入物は、ＰＧＫ、ＫＳＣおよびＧＥＣからなる群から選択される、上記項目のいずれかに記載の結合分子。
(項目４２)
前記配列が、ヒト配列である、上記項目のいずれかに記載の結合分子。
(項目４３)
少なくとも１つのＣＨ３アミノ酸配列が、ＩｇＧ配列である、上記項目のいずれかに記載の結合分子。
(項目４４)
前記ＩｇＧ配列がＩｇＧ１配列である、項目４３に記載の結合分子。
(項目４５)
少なくとも１つのＣＨ３アミノ酸配列が、１つまたは複数のイソアロタイプ変異を有する、上記項目のいずれかに記載の結合分子。
(項目４６)
前記イソアロタイプ変異がＤ３５６ＥおよびＬ３５８Ｍである、項目４５に記載の結合分子。
(項目４７)
前記ＣＬアミノ酸配列がＣカッパ配列である、上記項目のいずれかに記載の結合分子。
(項目４８)
上記項目のいずれかに記載の結合分子と、
薬学的に許容される担体と
を含む、医薬組成物。
(項目４９)
項目４８に記載の医薬組成物を、処置を必要とする対象に投与することを含む、処置方法。