【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年5月27日(2020.5.27)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の改良を含む、固相ペプチド合成における脱保護方法：
有機塩基の脱保護組成物を、その前のカップリングサイクルからの、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化されたアミノ酸の混合物に添加する、
ここで、該有機塩基は、ピペリジン、ピロリジン、および４−メチルピペリジンからなる群から選択され、
該有機塩基が、該混合物に、少なくとも５０体積％の高濃度の脱保護組成物で、該カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化されたアミノ酸の混合物の全体積の２０％以下の少体積で加えられ、該有機塩基が、カップリング溶液の体積を基準として１：５の体積比で添加される；ならびに
その前のサイクルのカップリング工程と後続サイクルのための脱保護組成物の添加との間に排液工程が全くない。
【請求項２】
さらに、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖の混合物に、脱保護組成物を添加する工程に続いて、次に続くアミノ酸を添加することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
カップリング溶液の体積を基準として１：２０〜１：３の比率でカップリング溶液混合物にそのまま添加される液体として有機塩基を添加することを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
小体積の脱保護溶液が２ｍＬ未満である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
カップリング溶液を少なくとも３０℃の温度で維持することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
Ｆｍｏｃ固相ペプチド化学を使用する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
脱保護組成物がカップリング溶液の体積の１／３未満である、請求項６記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
[0015]  １側面において、本発明は、下記の改良を含む、固相ペプチド合成における脱保護方法である：高濃度および小体積の脱保護組成物を、その前のカップリングサイクルからの、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化された酸の混合物に添加する；ならびにその前のサイクルのカップリング工程と後続サイクルのための脱保護組成物の添加との間に排液工程が全くない。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
[0019]  他の側面において、本発明は、下記の改良を含む、固相ペプチド合成における脱保護方法である：高濃度および小体積の脱保護組成物を、その前のカップリングサイクルからの、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化された酸の混合物に添加する；ならびにその前のサイクルのカップリング工程と後続サイクルのための脱保護組成物の添加との間に排液工程が全くない；ならびにその後、反応容器内の周囲圧力を真空吸引で低下させて、排液工程全くなしで脱保護組成物を除去する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
[0020]  他の側面において、本発明は、下記の工程を含む、固相ペプチド合成における脱保護方法である：高濃度および小体積の脱保護組成物を、その前のカップリングサイクルからの、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化されたアミノ酸の混合物に添加する；ならびにその前のサイクルのカップリング工程と、その前のサイクルのカップリング溶液の少なくとも５０％が取り出される後続サイクルのための脱保護組成物の添加との間に排液工程が全くない；ならびにカップリング溶液が少なくとも３０℃である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
[0033]  図３は、下記の改良を含む本発明の第１態様の模式図を示す：高濃度および小体積の脱保護組成物を、その前のカップリングサイクルからの、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化された酸の混合物に添加し、そうすることによりその前のサイクルのカップリング工程と後続サイクルのための脱保護組成物の添加との間に排液工程が全くない。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
[0037]  さらなる利点として、高濃度はそれに比例して有機塩基を小体積で添加することを可能にし、カップリング溶液の体積を基準として約１：２０〜１：３の比率が適切である。ピロリドンまたは４−メチルピペリジンをそのまま添加する場合、カップリング溶液の体積を基準として約１：５の体積比で添加することができる。そのような状況において、小体積の脱保護溶液は一般に２ｍｌ未満、しばしば１ミリリットル未満である。代表的状況において、約０．４〜１．０ｍｌのピペリジンを、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化された酸の混合物約３．８〜４．２ｍｌに添加する。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
[0038]  割合をパーセントとして表わすと、小体積の脱保護溶液はカップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化された酸の混合物の体積の２０％以下である。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
[0046]  全体的ＳＰＰＳサイクルにおいてこれら２つの改良を組み合わせることができ、したがって他の側面において、改良は、高濃度および小体積の脱保護組成物を、その前のカップリングサイクルからの、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化された酸の混合物に添加する工程を含み、そうすることにより、その前のサイクルのカップリング工程と後続サイクルのための脱保護組成物の添加との間に介在する排液工程が全くない。その後、反応容器内の周囲圧力を真空吸引で低下させて、排液工程なしで脱保護組成物を除去する。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６６】
本発明の態様
態様１  
下記の改良を含む、固相ペプチド合成における脱保護方法：
高濃度および小体積の脱保護組成物を、その前のカップリングサイクルからの、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化された酸の混合物に添加する；ならびに
その前のサイクルのカップリング工程と後続サイクルのための脱保護組成物の添加との間に排液工程が全くない。
態様２
さらに、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖の混合物に、脱保護組成物を添加する工程に続いて、次に続く酸を添加することを含む、態様１に記載の方法。
態様３
有機塩基を脱保護組成物として添加することを含む、態様１に記載の方法。
態様４
ピペリジン、ピロリドン、および４−メチルピペリジンからなる群から選択される有機塩基を添加することを含む、態様３に記載の方法。
態様５
有機塩基をそのまま添加することを含む、態様４に記載の方法。
態様６
添加される有機塩基が、カップリング溶液の体積を基準として約１：２０〜１：３の比率でカップリング溶液混合物にそのまま添加される液体である、態様３に記載の方法。
態様７
ピペリジン、ピロリドン、および４−メチルピペリジンからなる群から選択される有機塩基を、カップリング溶液の体積を基準として約１：５の体積比で添加することを含む、態様６に記載の方法。
態様８
高濃度の脱保護溶液が少なくとも５０体積％の脱保護組成物である、態様１に記載の方法。
態様９
小体積の脱保護溶液が２ｍＬ未満である、態様１に記載の方法。
態様１０
小体積の脱保護溶液が１ｍＬ未満である、態様１に記載の方法。
態様１１
カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化された酸の混合物約３．８〜４．２ｍｌに添加される小体積の脱保護溶液が約０．４〜１．０ｍｌである、態様１に記載の方法。
態様１２
小体積の脱保護溶液が、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化された酸の混合物の体積の約２０％以下である、態様１に記載の方法。
態様１３
改良が下記を含む、固相ペプチド合成における脱保護方法：
保護されたアミノ酸と液体有機塩基を反応容器内で混和することにより、保護されたアミノ酸を脱保護する；および
脱保護工程の途中または後に、反応容器内の周囲圧力を真空吸引で低下させて、介在する排液工程なしで液体有機塩基を除去する；および
他の点で反応容器内の残りの材料に有害な作用を及ぼすことがなく、またはＳＰＰＳサイクルの後続工程において問題を引き起こすことがない。
態様１４
さらに、
混和した保護されたアミノ酸と液体有機塩基を反応容器内で加熱することにより脱保護工程を促進する；および
反応容器内容物を加熱しながら真空吸引することにより除去工程を促進する
ことを含む、態様１３に記載の方法。
態様１５
マイクロ波照射を適用して脱保護工程を加熱する；および
マイクロ波照射を適用して真空除去工程を促進する
ことを含む、態様１４に記載の方法。
態様１６
反応容器内の圧力を１気圧未満に低下させることを含む、態様１３に記載の方法。
態様１７
混和した保護されたアミノ酸と液体有機塩基を約８１℃〜９９℃に加熱して脱保護工程を促進する；および
反応容器内容物を約９０℃〜１１０℃に加熱して除去工程を促進する
ことを含む、態様１４に記載の方法。
態様１８
下記のものを含む、マイクロ波支援固相ペプチド合成のためのシステム：
マイクロ波照射をマイクロ波キャビティー内へ向けるように配置したマイクロ波源；
そのキャビティー内のマイクロ波透過性反応容器；および
その反応容器に接続した真空源。
態様１９
さらに、反応容器と真空源の間にトラップを含む、態様１８に記載の方法。
態様２０
キャビティーが、マイクロ波源により発生するマイクロ波周波数の単一モードのマイクロ波をサポートすることができる、態様１８に記載の方法。
態様２１
反応容器が、
液体を反応容器から排出するための（ガラス）フリット；および
試薬を反応容器へデリバリーするためのスプレーヘッド
を含む、態様２０に記載の方法。
態様２２
さらに、キャビティー内の反応容器の温度を読み取るために（反応容器へデリバリーされるマイクロ波パワーを制御するために）配置した光ファイバー温度プローブを含む、態様１８に記載のシステム。
態様２３
すべての試薬を輸送するために、かつペプチド合成に際して不活性環境を供給するために、窒素圧を採用した、態様２１に記載のシステム。
態様２４
さらに、脱保護、カップリングおよび開裂の反応に際して混合するために反応容器の内容物に吹き込まれる、反応容器と連絡した窒素源を含む、態様２３に記載のシステム。
態様２５
さらに、そのシステムで実施される各ＳＰＰＳサイクルにおける各工程を制御するためのプロセッサーを含む、態様１８に記載のシステム。
態様２６
下記の改良を含む、固相ペプチド合成における脱保護方法：
高濃度および小体積の脱保護組成物を、その前のカップリングサイクルからの、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化された酸の混合物に添加する；ならびに
その前のサイクルのカップリング工程と後続サイクルのための脱保護組成物の添加との間に排液工程が全くない；ならびに
その後、反応容器内の周囲圧力を真空吸引で低下させて、排液工程なしで脱保護組成物を除去する；ならびに
他の点で反応容器内の残りの材料に有害な作用を及ぼすことがなく、またはＳＰＰＳサイクルの後続工程において問題を引き起こすことがない。
態様２７
改良が、蒸発する塩基を反応容器から排出させるための通路を備えた状態で、少なくとも約６０℃の温度において、保護されたアミノ酸を脱保護することを含む、固相ペプチド合成（ＳＰＰＳ）における脱保護方法。
態様２８
さらに、脱保護工程を大気圧未満の減圧下で実施することを含む、態様２７に記載の方法。
態様２９
さらに、最大１回の洗浄工程をＳＰＰＳサイクルの脱保護工程とカップリング工程との間で実施することを含む、態様２８に記載の方法。
態様３０
下記の改良を含む、固相ペプチド合成における脱保護方法：
高濃度および小体積の脱保護組成物を、その前のカップリングサイクルからの、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性アミノ酸の混合物に添加する；ならびに
その前のサイクルのカップリング工程と、その前のサイクルのカップリング溶液の少なくとも５０体積％が取り出される後続サイクルのための脱保護組成物の添加との間に排液工程が全くない；ならびに
カップリング溶液が少なくとも３０℃である。
態様３１
脱保護濃度が有機塩基である、態様３０に記載の方法。
態様３２
Ｆｍｏｃ固相ペプチド化学を使用する、態様３０に記載の方法。
態様３３
脱保護溶液濃度を少なくとも５０体積％にする、態様３０に記載の方法。
態様３４
脱保護組成物がカップリング溶液の体積の１／３未満である、態様３０に記載の方法。
[0078]  図面および明細書に本発明の好ましい態様を述べ、特定の用語を用いたが、それらは一般的かつ記述の意味で用いたにすぎず、限定のためのものではなく、本発明は特許請求の範囲に規定されている。