【手続補正書】
【提出日】令和2年9月11日(2020.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式II:
2019526615.tif 000001
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物:
式中、
R1は、水素およびC1〜4アルキルからなる群より選択され;
R2aおよびR2bはそれぞれ独立して、水素およびC1〜4アルキルからなる群より選択され;
R3aおよびR3bはそれぞれ水素であり;
R4は、アラルキルであり;
Yは、-O-であり;
Bは、
2019526615.tif 000002
からなる群より選択され;
Lは、アルキレニル、ヘテロアルキレニル、-A-(CH2)m-W-(CH2)n-、-(CH2)m-W-(CH2)u-O-(CH2)v-、および-(CH2)m-W-[(CH2)w-O]x-(CH2)v-からなる群より選択されるか、または
Lは存在せず;
Aは、5員ヘテロアリーレニルおよび6員ヘテロアリーレニルからなる群より選択されるか、または
Aは存在せず;
Wは、フェニレニル、5員ヘテロアリーレニル、6員ヘテロアリーレニル、ヘテロシクレニル、およびシクロアルキレニルからなる群より選択され;
mは0、1、2、3、4、5、6、もしくは7であり;
nは0、1、2、3、4、5、6、7、もしくは8であり;
uは0、1、2、もしくは3であり;
vは1、2、3、もしくは4であり;
各wは独立して2、3、もしくは4であり;
xは2、3、もしくは4であり;
Xは、-C≡C-、-CH2-、-O-、-N(R2c)-、-C(=O)N(R2d)-、-N(R2e)C(=O)CH2O-、および-N(R2f)C(=O)CH2N(R2g)-からなる群より選択されるか、または
Xは存在せず;
ここで、-N(R2e)C(=O)CH2O-および-N(R2f)C(=O)CH2N(R2g)-のカルボキサミド窒素原子、ならびに-C(=O)N(R2d)-の炭素原子は、Lに結合しており;
R2c、R2d、R2e、R2f、およびR2gはそれぞれ独立して、水素およびC1〜4アルキルからなる群より選択され;
Zは、-CH2および-C(=O)-からなる群より選択され;
R5は、水素、メチル、およびフルオロからなる群より選択され;
A1は、-C(R16a)=および-N=からなる群より選択され;
A2は、-C(R16b)=および-N=からなる群より選択され;
A3は、-C(R16c)=および-N=からなる群より選択され;
R16aは、水素、ハロ、およびC1〜4アルキルからなる群より選択され;
R16bは、水素、ハロ、およびC1〜4アルキルからなる群より選択され; かつ
R16cは、水素、ハロ、およびC1〜4アルキルからなる群より選択される。
【請求項２】
式VI:
2019526615.tif 000003
を有する請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物:
式中、
R2aは、水素およびC1〜3アルキルからなる群より選択され; かつ
R17aおよびR17bはそれぞれ独立して、水素、C1〜4アルキル、ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、およびハロからなる群より選択される。
【請求項３】
R17aおよびR17bがそれぞれ独立して、水素およびハロからなる群より選択される、請求項2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項４】
LがC1〜12アルキレニルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Lが、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2(CH2)2CH2-、-CH2(CH2)3CH2-、-CH2(CH2)4CH2-、-CH2(CH2)5CH2-、および-CH2(CH2)6CH2-からなる群より選択される、請求項4に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Lが3〜12員ヘテロアルキレニルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Lが、
-CH2OCH2CH2-、
-CH2CH2OCH2CH2-、
-CH2O(CH2CH2O)CH2CH2-、
-CH2O(CH2CH2O)2CH2CH2-、
-CH2O(CH2CH2O)3CH2CH2-、
-CH2CH2O(CH2CH2O)6CH2CH2-、
-CH2CH2O(CH2CH2O)6CH2CH2-、
-CH2CH2CH2OCH2CH2OCH2CH2CH2-、
-CH2CH2CH2O(CH2CH2O)2CH2CH2CH2-、および
-CH2CH2CH2O(CH2)4OCH2CH2CH2-
からなる群より選択される、請求項6に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Lが-(CH2)m-W-(CH2)n-である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Wが5員ヘテロアリーレニルである、請求項8に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
Wが6員ヘテロアリーレニルである、請求項8に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
Lが、
2019526615.tif 000004
からなる群より選択され;
Q3が、-O-、-S-、および-N(R6)-からなる群より選択され; かつ
R6が、水素およびC1〜4アルキルからなる群より選択される、
請求項9に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
式VII:
2019526615.tif 000005
を有し、nが2、3、4、または5であるか、または
式VIII:
2019526615.tif 000006
を有し、nが2、3、4、または5である、請求項2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
Xが、-C≡C-、-CH2-、-O-、および-N(H)-からなる群より選択される、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
BがB-1である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項１５】
Zが-CH2-である、請求項14に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項１６】
4-((2-((3-((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)プロパ-2-イン-1-イル)オキシ)エチル)アミノ)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
4-(2-(2-((3-((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)プロパ-2-イン-1-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
4-((2-(2-((3-((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)プロパ-2-イン-1-イル)オキシ)エトキシ)エチル)アミノ)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
4-((2-(2-(2-((3-((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)プロパ-2-イン-1-イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)アミノ)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
4-((15-((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)-3,6,9,12-テトラオキサペンタデカ-14-イン-1-イル)アミノ)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
4-((2-(4-(((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)アミノ)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
4-((4-(4-(((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ブチル)アミノ)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
4-(((5-(((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
4-((2-(2-(4-(((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)エトキシ)エチル)アミノ)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
4-((3-(4-(((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)プロピル)アミノ)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
3-(4-((4-(4-(((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ブチル)アミノ)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
4-(5-(5-(((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-イミダゾール-2-イル)ペンタ-1-イン-1-イル)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
3-(4-((4-(4-(((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-イミダゾール-1-イル)ブチル)アミノ)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
4-(5-(4-(((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ペンタ-1-イン-1-イル)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
3-(4-(5-(5-(((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)ペンタ-1-イン-1-イル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
4-((4-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ブチル)アミノ)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
3-(4-((4-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ブチル)アミノ)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
3-(4-(5-(4-(((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ペンタ-1-イン-1-イル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
3-(4-(5-(4-(((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ペンチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
3-(4-(5-(4-(((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-イミダゾール-1-イル)ペンタ-1-イン-1-イル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
4-(5-(4-(((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-イミダゾール-1-イル)ペンタ-1-イン-1-イル)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
3-(4-(5-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ペンタ-1-イン-1-イル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
4-(4-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ブトキシ)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
3-(4-((4-(5-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ブチル)アミノ)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
3-(4-((4-(5-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ブチル)アミノ)-6-フルオロ-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
3-(4-(5-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ペンチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
4-(5-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ペンタ-1-イン-1-イル)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
3-(4-(5-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-イミダゾール-1-イル)ペンタ-1-イン-1-イル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
4-(5-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ペンチル)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
3-(4-(5-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ペンタ-1-イン-1-イル)-7-フルオロ-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
3-(4-(4-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ブトキシ)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
3-(5-((4-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ブチル)アミノ)-2-メチル-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
4-((1-(3-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)プロピル)ピペリジン-4-イル)アミノ)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
4-((1-(2-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)ピペリジン-4-イル)アミノ)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
4-(4-(2-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)ピペラジン-1-イル)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
3-(4-(((1-(2-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)アミノ)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
4-(4-(3-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)プロピル)ピペラジン-1-イル)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
3-(4-((4-((4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル)ベンジル)アミノ)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
3-(4-(((1-(2-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)-1H-イミダゾール-5-イル)メチル)アミノ)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
4-(4-(4-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ブチル)ピペラジン-1-イル)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
3-(4-(((1-(3-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)プロピル)-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)アミノ)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
3-(4-(5-(6-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)ピリジン-3-イル)ペンタ-1-イン-1-イル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
3-(4-(5-(5-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ペンタ-1-イン-1-イル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
3-(4-(5-(5-(((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ペンタ-1-イン-1-イル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
3-(4-(5-(6-(((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)ピリジン-3-イル)ペンタ-1-イン-1-イル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
3-(4-(2-(2-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)エトキシ)エトキシ)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
4-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
4-((4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)メトキシ)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
4-((2-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)アミノ)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
4-((3-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)プロピル)アミノ)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
4-((5-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ペンチル)アミノ)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオン;
3-(4-((3-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)プロピル)アミノ)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
3-(4-(5-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ペンタ-1-イン-1-イル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)-1-メチルピペリジン-2,6-ジオン;
3-(4-(5-(4-(((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ペンタ-1-イン-1-イル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
3-(4-(5-(4-(((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ペンチル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
3-(5-(5-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ペンタ-1-イン-1-イル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
3-(4-((1-(3-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)プロピル)ピペリジン-4-イル)アミノ)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
3-(4-((2-(2-(2-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)エトキシ)エトキシ)エチル)アミノ)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン
;  3-(4-(3-(2-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)エトキシ)プロピル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
3-(4-(3-(2-(2-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)エトキシ)エトキシ)プロパ-1-イン-1-イル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン; および
3-(4-(3-(2-(2-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)エトキシ)エトキシ)プロピル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン
からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項１７】
請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項１８】
がん、慢性自己免疫障害、炎症性状態、増殖性障害、敗血症、またはウイルス感染症の処置における使用のための、請求項17に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
がんの処置における使用のための、請求項18に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記がんが、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、混合型白血病、NUT正中線がん、多発性骨髄腫、小細胞肺がん、神経芽腫、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、食道がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、請求項19に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物と、がん、慢性自己免疫障害、炎症性状態、増殖性障害、敗血症、またはウイルス感染症を有する患者に該化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物を投与するための説明書とを含む、キット。
【請求項２２】
前記患者ががんを有する、請求項21に記載のキット。
【請求項２３】
前記がんが、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、混合型白血病、NUT正中線がん、多発性骨髄腫、小細胞肺がん、神経芽腫、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、食道がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、請求項22に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
[本発明1001]
式I:
2019526615.tif 000007
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物:
式中、
R1は、水素および置換されていてもよいC1〜4アルキルからなる群より選択され;
R2aおよびR2bはそれぞれ独立して、水素、置換されていてもよいC1〜4アルキル、および(アルコキシカルボニル)アルキルからなる群より選択されるか、または
R2aおよびR2bは、それらが結合している炭素原子と一緒になって3〜6員シクロアルキルを形成し;
R3aおよびR3bはそれぞれ独立して、水素および置換されていてもよいC1〜4アルキルからなる群より選択されるか、または
R3aおよびR3bは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい3〜6員シクロアルキルを形成し;
R4は、水素、ハロゲン、置換されていてもよいC1〜4アルキル、任意でC2〜4アルケニル、置換されていてもよいC2〜4アルキニル、アラルキル、置換されていてもよいC6〜14アリール、置換されていてもよいC3〜12シクロアルキル、置換されていてもよい3〜14員ヘテロシクロ、置換されていてもよい5〜14員ヘテロアリール、-NR6aR6b、-OR7、-SR8a、-S(=O)R8b、-S(=O)2R8c、-C(=O)R9、(ヘテロアリール)アルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択され;
R6aおよびR6bはそれぞれ独立して、水素、置換されていてもよいC1〜6アルキル、アラルキル、置換されていてもよいC6〜14アリール、置換されていてもよいC3〜12シクロアルキル、置換されていてもよい3〜14員ヘテロシクロ、置換されていてもよい5〜14員ヘテロアリール、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、およびカルボキサミドからなる群より選択されるか、または
R6aおよびR6bは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい4〜8員ヘテロシクロを形成し;
R7は、水素、置換されていてもよいC1〜4アルキル、アラルキル、置換されていてもよいC6〜14アリール、置換されていてもよいC3〜12シクロアルキル、置換されていてもよい3〜14員ヘテロシクロ、置換されていてもよい5〜14員ヘテロアリール、アルキルカルボニル、およびカルボキサミドからなる群より選択され;
R8aは、置換されていてもよいC1〜4アルキル、アラルキル、置換されていてもよいC6〜14アリール、置換されていてもよいC3〜12シクロアルキル、置換されていてもよい3〜14員ヘテロシクロ、および置換されていてもよい5〜14員ヘテロアリールからなる群より選択され;
R8bは、置換されていてもよいC1〜4アルキル、アラルキル、置換されていてもよいC6〜14アリール、置換されていてもよいC3〜12シクロアルキル、置換されていてもよい3〜14員ヘテロシクロ、および置換されていてもよい5〜14員ヘテロアリールからなる群より選択され;
R8cは、置換されていてもよいC1〜4アルキル、アラルキル、置換されていてもよいC6〜14アリール、置換されていてもよいC3〜12シクロアルキル、置換されていてもよい3〜14員ヘテロシクロ、置換されていてもよい5〜14員ヘテロアリール、およびアミノからなる群より選択され;
R9は、水素、置換されていてもよいC1〜4アルキル、アラルキル、置換されていてもよいC6〜14アリール、置換されていてもよいC3〜12シクロアルキル、置換されていてもよい3〜14員ヘテロシクロ、置換されていてもよい5〜14員ヘテロアリール、アルコキシ、およびアミノからなる群より選択され;
Yは、-O-、-S-、および-NR10-からなる群より選択され;
R10は、水素、置換されていてもよいC1〜6アルキル、置換されていてもよいC6〜14アリール、置換されていてもよいC3〜12シクロアルキル、置換されていてもよい3〜14員ヘテロシクロ、置換されていてもよい5〜14員ヘテロアリール、(C3〜6シクロアルキル)C1〜4アルキル、アラルキル、(アルコキシカルボニル)アルキル、-C(=O)R11、-SO2R12、-C(=O)-OR13、および-C(=O)-NR14aR14bからなる群より選択され;
R11は、置換されていてもよいC1〜6アルキル、置換されていてもよいC6〜14アリール、置換されていてもよいC3〜12シクロアルキル、置換されていてもよい3〜14員ヘテロシクロ、置換されていてもよい5〜14員ヘテロアリール、およびアラルキルからなる群より選択され;
R12は、置換されていてもよいC1〜6アルキル、置換されていてもよいC6〜14アリール、置換されていてもよいC3〜12シクロアルキル、置換されていてもよい3〜14員ヘテロシクロ、置換されていてもよい5〜14員ヘテロアリール、およびアラルキルからなる群より選択され;
R13は、置換されていてもよいC1〜6アルキル、置換されていてもよいC6〜14アリール、置換されていてもよいC3〜12シクロアルキル、置換されていてもよい3〜14員ヘテロシクロ、置換されていてもよい5〜14員ヘテロアリール、およびアラルキルからなる群より選択され;
R14aおよびR14bはそれぞれ独立して、水素、置換されていてもよいC1〜6アルキル、置換されていてもよいC6〜14アリール、置換されていてもよいC3〜12シクロアルキル、3〜14員ヘテロシクロ、置換されていてもよい5〜14員ヘテロアリール、およびアラルキルからなる群より選択されるか、または
R14aおよびR14bは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい4〜8員ヘテロシクロを形成し;
2019526615.tif 000008
は縮合チエニル基もしくは縮合フェニル基であり、ここで、該縮合フェニル基はR15でさらに置換されており;
R15は、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、およびアルコキシからなる群より選択され;
Bは、
2019526615.tif 000009
からなる群より選択され;
Lは、アルキレニル、ヘテロアルキレニル、-A-(CH2)m-W-(CH2)n-、-(CH2)m-W-(CH2)u-O-(CH2)v-、および-(CH2)m-W-[(CH2)w-O]x-(CH2)v-からなる群より選択されるか、または
Lは存在せず;
Aは、5員ヘテロアリーレニルおよび6員ヘテロアリーレニルからなる群より選択されるか、または
Aは存在せず;
Wは、フェニレニル、5員ヘテロアリーレニル、6員ヘテロアリーレニル、ヘテロシクレニル、およびシクロアルキレニルからなる群より選択され;
mは0、1、2、3、4、5、6、もしくは7であり;
nは0、1、2、3、4、5、6、7、もしくは8であり;
uは0、1、2、もしくは3であり;
vは1、2、3、もしくは4であり;
各wは独立して2、3、もしくは4であり;
xは2、3、もしくは4であり;
Xは、-C≡C-、-CH2-、-O-、-N(R2c)-、-C(=O)N(R2d)-、-N(R2e)C(=O)CH2O-、および-N(R2f)C(=O)CH2N(R2g)-からなる群より選択されるか、または
Xは存在せず;
ここで、-N(R2e)C(=O)CH2O-および-N(R2f)C(=O)CH2N(R2g)-のカルボキサミド窒素原子、ならびに-C(=O)N(R2d)-の炭素原子は、Lに結合しており;
R2c、R2d、R2e、R2f、およびR2gはそれぞれ独立して、水素およびC1〜4アルキルからなる群より選択され;
Zは、-CH2および-C(=O)-からなる群より選択され;
R5は、水素、メチル、およびフルオロからなる群より選択され;
A1は、-C(R16a)=および-N=からなる群より選択され;
A2は、-C(R16b)=および-N=からなる群より選択され;
A3は、-C(R16c)=および-N=からなる群より選択され;
R16aは、水素、ハロ、およびC1〜4アルキルからなる群より選択され;
R16bは、水素、ハロ、およびC1〜4アルキルからなる群より選択され; かつ
R16cは、水素、ハロ、およびC1〜4アルキルからなる群より選択される。
[本発明1002]
式II:
2019526615.tif 000010
を有する本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1003]
R3aおよびR3bが水素である、本発明1001もしくは1002の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1004]
R1がC1〜4アルキルである、本発明1001もしくは1002の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1005]
R1がメチルである、本発明1004の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1006]
R2aおよびR2bがそれぞれ独立して、水素およびC1〜4アルキルからなる群より選択される、本発明1001〜1005のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1007]
式III:
2019526615.tif 000011
を有する本発明1006の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1008]
R2aがC1〜4アルキルである、式IV:
2019526615.tif 000012
を有する本発明1006の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1009]
R2aがC1〜4アルキルである、式V:
2019526615.tif 000013
を有する本発明1006の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1010]
R4が、ハロゲン、C1〜4アルキル、置換されていてもよいC2〜4アルケニル、置換されていてもよいC2〜4アルキニル、アラルキル、置換されていてもよいC6〜14アリール、置換されていてもよいC3〜12シクロアルキル、3〜14員ヘテロシクロ、置換されていてもよい5〜14員ヘテロアリールからなる群より選択される、本発明1001〜1009のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1011]
R4がアラルキルである、本発明1010の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1012]
Yが-O-である、本発明1001〜1011のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1013]
式VI:
2019526615.tif 000014
を有する本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物:
式中、
R2aは、水素およびC1〜3アルキルからなる群より選択され; かつ
R17aおよびR17bはそれぞれ独立して、水素、C1〜4アルキル、ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、およびハロからなる群より選択される。
[本発明1014]
R17aおよびR17bがそれぞれ独立して、水素およびハロからなる群より選択される、本発明1013の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1015]
LがC1〜12アルキレニルである、本発明1001〜1014のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1016]
Lが、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2(CH2)2CH2-、-CH2(CH2)3CH2-、-CH2(CH2)4CH2-、-CH2(CH2)5CH2-、および-CH2(CH2)6CH2-からなる群より選択される、本発明1015の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1017]
Lが3〜12員ヘテロアルキレニルである、本発明1001〜1014のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1018]
Lが-(CH2)oO-(CH2CH2O)p-(CH2)q-であり;
oが1、2、または3であり;
pが0、1、2、3、4、または5であり; かつ
qが1、2、または3である、
本発明1017の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1019]
Lが、
-CH2OCH2CH2-、
-CH2CH2OCH2CH2-、
-CH2O(CH2CH2O)CH2CH2-、
-CH2O(CH2CH2O)2CH2CH2-、
-CH2O(CH2CH2O)3CH2CH2-、
-CH2CH2O(CH2CH2O)6CH2CH2-、
-CH2CH2O(CH2CH2O)6CH2CH2-、
-CH2CH2CH2OCH2CH2OCH2CH2CH2-、
-CH2CH2CH2O(CH2CH2O)2CH2CH2CH2-、および
-CH2CH2CH2O(CH2)4OCH2CH2CH2-
からなる群より選択される、本発明1018の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1020]
Lが-(CH2)m-W-(CH2)n-である、本発明1001〜1014のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1021]
Lが-(CH2)m-W-(CH2)u-O-(CH2)v-である、本発明1001〜1014のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1022]
Wがフェニレニルである、本発明1001〜1014、1020、もしくは1021の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1023]
Wが5員ヘテロアリーレニルである、本発明1001〜1014、1020、もしくは1021のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1024]
Wが6員ヘテロアリーレニルである、本発明1001〜1014、1020、もしくは1021のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1025]
Lが、
2019526615.tif 000015
からなる群より選択される、本発明1022の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1026]
Lが、
2019526615.tif 000016
からなる群より選択され;
Q3が、-O-、-S-、および-N(R6)-からなる群より選択され; かつ
R6が、水素およびC1〜4アルキルからなる群より選択される、
本発明1023の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1027]
Lが、
2019526615.tif 000017
からなる群より選択される、本発明1024の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1028]
mが0である、本発明1001〜1014もしくは1020〜1027のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1029]
nが1、2、3、4、または5である、本発明1001〜1014もしくは1020〜1028のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1030]
Lが、L-4、L-7、L-10、およびL-12からなる群より選択される、本発明1029の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1031]
Lが、L-7およびL-10からなる群より選択される、本発明1030の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1032]
式VII:
2019526615.tif 000018
を有し、nが2、3、4、または5である、本発明1013の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1033]
式VIII:
2019526615.tif 000019
を有し、nが2、3、4、または5である、本発明1013の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1034]
R2aが水素である、本発明1032もしくは1033の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1035]
R2aがメチルである、本発明1032もしくは1033の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1036]
Xが、-C≡C-、-CH2-、-O-、および-N(H)-からなる群より選択される、本発明1032〜1035のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1037]
Xが-C≡C-である、本発明1036の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1038]
Xが-CH2-である、本発明1036の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1039]
Xが-O-である、本発明1036の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1040]
Xが-N(H)-である、本発明1036の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1041]
BがB-1である、本発明1001〜1040のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1042]
A1が-C(R16a)=であり、かつR16aが、水素およびハロからなる群より選択される、本発明1041の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1043]
A2が-C(R16b)=であり、かつR16bが、水素およびハロからなる群より選択される、本発明1041もしくは1042の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1044]
A3が-C(R16c)=であり、かつR16cが、水素およびハロからなる群より選択される、本発明1041〜1043のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1045]
Zが-CH2-である、本発明1041〜1044のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1046]
Zが-C(=O)-である、本発明1041〜1044のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1047]
R5が水素である、本発明1041〜1046のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1048]
BがB-2である、本発明1001〜1040のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1049]
BがB-3である、本発明1001〜1040のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1050]
表1および表1Aの化合物のいずれか1つまたは複数より選択される、本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1051]
3-(4-(5-(4-(((S)-3-ベンジル-6,9-ジメチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ペンタ-1-イン-1-イル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオンおよび3-(4-(5-(4-((3-ベンジル-9-メチル-4H,6H-チエノ[2,3-e][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4]オキサゼピン-2-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ペンタ-1-イン-1-イル)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオンからなる群より選択される、本発明1050の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
[本発明1052]
本発明1001〜1051のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1053]
患者に本発明1001〜1051のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物の治療有効量を投与する段階を含む、該患者を処置する方法であって、
該患者が、がん、慢性自己免疫障害、炎症性状態、増殖性障害、敗血症、またはウイルス感染症を有する、該方法。
[本発明1054]
前記患者ががんを有する、本発明1053の方法。
[本発明1055]
前記がんが、表3のがんのいずれか1つまたは複数より選択される、本発明1054の方法。
[本発明1056]
前記がんが、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、混合型白血病、NUT正中線がん、多発性骨髄腫、小細胞肺がん、神経芽腫、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、食道がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、本発明1054の方法。
[本発明1057]
疾患または状態の処置において有用な第2の治療用物質の治療有効量を投与する段階をさらに含む、本発明1053〜1056のいずれかの方法。
[本発明1058]
がん、慢性自己免疫障害、炎症性状態、増殖性障害、敗血症、またはウイルス感染症の処置における使用のための、本発明1052の薬学的組成物。
[本発明1059]
がんの処置における使用のための、本発明1058の薬学的組成物。
[本発明1060]
前記がんが、表3のがんのいずれか1つまたは複数より選択される、本発明1059の薬学的組成物。
[本発明1061]
前記がんが、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、混合型白血病、NUT正中線がん、多発性骨髄腫、小細胞肺がん、神経芽腫、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、食道がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、本発明1059の薬学的組成物。
[本発明1062]
がん、慢性自己免疫障害、炎症性状態、増殖性障害、敗血症、またはウイルス感染症の処置における使用のための、本発明1001〜1051のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
[本発明1063]
がんの処置における使用のための、本発明1062の化合物。
[本発明1064]
前記がんが、表3のがんのいずれか1つまたは複数より選択される、本発明1063の化合物。
[本発明1065]
前記がんが、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、混合型白血病、NUT正中線がん、多発性骨髄腫、小細胞肺がん、神経芽腫、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、食道がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、本発明1063の化合物。
[本発明1066]
がん、慢性自己免疫障害、炎症性状態、増殖性障害、敗血症、またはウイルス感染症の処置用の医薬の製造のための、本発明1001〜1051のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用。
[本発明1067]
がんの処置のための、本発明1066の使用。
[本発明1068]
前記がんが、表3のがんのいずれか1つまたは複数より選択される、本発明1067の使用。
[本発明1069]
前記がんが、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、混合型白血病、NUT正中線がん、多発性骨髄腫、小細胞肺がん、神経芽腫、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、食道がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、本発明1067の使用。
[本発明1070]
本発明1001〜1051のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物と、がん、慢性自己免疫障害、炎症性状態、増殖性障害、敗血症、またはウイルス感染症を有する患者に該化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物を投与するための説明書とを含む、キット。
[本発明1071]
前記患者ががんを有する、本発明1070のキット。
[本発明1072]
前記がんが、表3のがんのいずれか1つまたは複数より選択される、本発明1071のキット。
[本発明1073]
前記がんが、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、混合型白血病、NUT正中線がん、多発性骨髄腫、小細胞肺がん、神経芽腫、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、食道がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、本発明1071のキット。
[本発明1074]
1つまたは複数のさらなる治療用物質をさらに含む、本発明1070〜1073のいずれかのキット。
[本発明1075]
前記患者の細胞がバイオマーカーを含む、本発明1054の方法。
[本発明1076]
前記バイオマーカーがMCL-1およびBCL-XLの同時過剰発現である、本発明1075の方法。
[本発明1077]
それを必要とする患者に本発明1001〜1051のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物を投与する段階を含む、該患者の細胞内のBETブロモドメインタンパク質を減少させる方法。
前述の概要および以下の詳細な説明がいずれも例示的および説明的なものでしかなく、特許請求される本発明を制限するものではないということを理解されるべきである。