【手続補正書】
【提出日】令和2年6月8日(2020.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水中油ナノエマルション（ＮＥ）薬物送達システム中に封入されたω−３多不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）−タキソイドコンジュゲートを含む組成物であって、
前記水中油ＮＥ中の油が、１以上のω−脂肪酸を含む組成物。
【請求項２】
前記ＰＵＦＡが、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）及びα−リノレン酸（ＬＮＡ）からなる群から選択される請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＰＵＦＡ−タキソイドコンジュゲートが、ＤＨＡ−ＳＢＴ−１２１４である請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＰＵＦＡ−タキソイドコンジュゲート中のタキソイドが、パクリタキセル、ドセタキセル、ＳＢＴ−１２１３、ＳＢＴ−１２８５４、ＳＢＴ−１２１３０３、ＳＢＴ−１２１６、ＳＢＴ−１１０３３、ＳＢＴ−１２１３１３、ＳＢＴ−１２１６０２、カバジタキセル、ＳＢＴ−１２１２、ＳＢＴ−１２１７、ＳＢＴ−１１０２、ＳＢＴ−１１０３、ＳＢＴ−１１０４、ＳＢＴ−１１０６、ＳＢＴ−１１０７、ＳＢＴ−１２１３０１、ＳＢＴ−１２１３０２、ＳＢＴ−１２１３０４、ＳＢＴ−１２１４０３、ＳＢＴ−１１０３１、ＳＢＴ−１１０３２、ＳＢＴ−１１０３４、ＳＢＴ−１２８５１、ＳＢＴ−１２８５２、ＳＢＴ−１２８５３、ＳＢＴ−１２８５５、ＳＢＴ−１２８５１−１、ＳＢＴ−１２８５１−３、ＳＢＴ−１２８５２−１、ＳＢＴ−１２８５２−３、ＳＢＴ−１２８５３−１、ＳＢＴ−１２８５３−３、ＳＢＴ−１２８５４−１、ＳＢＴ−１２８５４−３、ＳＢＴ−１２８５５−１、ＳＢＴ−１２８５５−３、ＤＨＡ−パクリタキセル、ＤＨＡ−ドセタキセル、ＤＨＡ−ＳＢＴ−１２１３、ＤＨＡ−ＳＢＴ−１１０３、ＤＨＡ−ＳＢＴ−１１０４、ＤＨＡ−ＳＢＴ−１２１６、ＬＮＡ−ＳＢＴ−１２１３、ＬＮＡ−パクリタキセル、ＬＮＡ−ドセタキセル、ＤＨＡ−カバジタキセル及びＬＮＡ−カバジタキセルからなる群から選択される請求項１〜３のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項５】
前記ＰＵＦＡ−タキソイドコンジュゲートが請求項４に記載のタキソイドのＤＨＡ又はＬＮＡエステルである請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記水中油ＮＥが、５０〜１０００ｎｍの範囲の平均液滴径を含む請求項１〜５のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項７】
前記水中油ＮＥ中の油が、魚油、松の実油、亜麻仁油、ベニバナ油、サクラソウ油、クロフサスグリ油、ルリジサ油、コムギ胚芽油、チア油、大麻油、エゴマ油、ブドウ油、スクアレン油及び真菌油からなる群から選択されるω−３脂肪酸に富んだ食用油である請求項１〜６のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項８】
前記油が、界面活性剤、標的化剤、画像コントラスト剤及びそれらの組み合わせからなる群から選択される物質により修飾されている請求項１〜７のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項９】
前記ＰＵＦＡ−タキソイドコンジュゲートが、ナノ粒子中に封入されている請求項１〜８のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物である請求項１〜９のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、４℃で６カ月間まで物理的に安定である請求項１〜１０のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、前記ＰＵＦＡ−タキソイドコンジュゲートの溶液形態よりも増大された、身体内における保持時間を有するか、前記ＰＵＦＡ−タキソイドコンジュゲートの溶液形態よりも少なくとも３倍緩慢な、前記身体内での放出プロファイルを有する請求項１〜１１のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項１３】
水中油ナノエマルション（ＮＥ）中の油がω−脂肪酸を含む、前記水中油ＮＥ薬物送達システム中に封入されたω−３多不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）−タキソイドコンジュゲートを含む医薬組成物であって、
水中油ＮＥ薬物送達システム中に封入されたω−３多不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）−タキソイドコンジュゲートを含む有効量の医薬組成物に多剤耐性細胞を暴露するステップと、
前記多剤耐性細胞の死を誘導するステップとを含む多剤耐性の克服方法に使用される医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＰＵＦＡ−タキソイドコンジュゲートがＤＨＡ−ＳＢＴ−１２１４である請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記多剤耐性の克服方法が、癌幹細胞内の幹細胞性促進遺伝子及び転写因子の発現を低減するステップを更に含む請求項１３又は１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記幹細胞性促進遺伝子が、ＡＢＣＧ２、ＡＣＡＮ、ＡＣＴＢ、ＡＩＮ１、ＡＬＤＨ１Ａ１、ＡＬＰＩ、ＡＳＣＬ２、ＢＭＰ１、ＢＭＰ３、ＣＣＮＤ１、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ４、ＣＤ８Ａ、ＣＤ８Ｂ、ＣＤ８Ｂ１、ＣＤＨ２、ＣＯＬ１Ａ１、ＣＯＬ２Ａ１、ＣＯＬ９Ａ１、ＣＴＮＮＡ１、ＤＨＨ、ＤＬＬ１、ＤＬＬ３、ＤＴＸ１、ＤＶＬ１、ＦＧＦ１、ＦＧＦ３、ＦＧＦＲ１、ＦＺＤ１、ＧＤＦ２、ＧＤＦ３、ＧＪＡ１、ＧＪＢ１、ＩＧＦ１、ＩＳＬ１、ＪＡＧ１、ＫＲＴ１５、ＭＭＥ、ＭＳＸ１、ＭＹＯＤ、ＮＥＵＲＯＧ２、ＮＣＡＭ１、ＮＯＴＣＨ１、ＮＵＭＢ、ＰＡＲＤ６Ａ、ＰＰＡＲＤ、ＲＢ１、ＲＰＬ１３Ａ、Ｓ１００Ｂ、ＳＯＸ１、ＳＯＸ２、ＴＥＲＴ及びそれらの組み合わせからなる群から選択される請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記転写因子が、Ｓｏｘ−２、Ｏｃｔ３／４、ｃ−Ｍｙｃ、Ｋｌｆ４、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記多剤耐性の克服方法が、腫瘍の癌幹細胞構成成分を低減又は排除し、前記腫瘍を治療法に対してより感受性とするステップを更に含む請求項１３〜１７のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記多剤耐性の克服方法が、チューブリンを急速に重合させ、細胞死を誘導するステップを更に含む請求項１３〜１８のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項２０】
パクリタキセル感受性又はパクリタキセル耐性腫瘍を有する対象に使用されるものである請求項１３〜１９のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記多剤耐性の克服方法が、ＣＤＸ２、ＤＬＸ２、ＤＮＭＴ３Ｂ、ＥＧＲ、ＦＯＸＰ３、ＧＬＩ２、ＨＯＸファミリーＴＦ、ＩＲＸ４、ＪＵＮ、ＫＬＦ２、ＮＦＡＴＣ１、ＮＲ２Ｆ２、ＰＣＮＡ、ＰＩＴＸ３、ＰＯＵ４Ｆ１、ＳＩＸ２、ＳＯＸ９、ＷＴ１、及びそれらの組み合わせの発現を下方調節するステップ及び  腫瘍成長を抑制し、腫瘍縮小を誘導し、接着ホロクローンの生成を防止し、腫瘍の血管新生を防止するステップを更に含む請求項１３〜２０のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記投与するステップが、ヒト血清アルブミンに対する前記組成物の親和性に起因して、ｇｐ６０仲介による経細胞質輸送を介した腫瘍間質内への組成物の腫瘍特異的蓄積を提供するステップを更に含む請求項１３〜２１のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項２３】
水中油ナノエマルション（ＮＥ）中の油が１以上のω−脂肪酸を含む、前記水中油ＮＥ薬物送達システム中に封入されたω−３多不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）−タキソイドコンジュゲートを含む医薬組成物であって、
水中油ＮＥ薬物送達システム中に封入されたω−３多不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）−タキソイドコンジュゲートを含む有効量の医薬組成物に癌幹細胞を暴露するステップと、
前記癌幹細胞の死を誘導するステップとを含む癌幹細胞の排除方法に使用される医薬組成物。
【請求項２４】
前記ＰＵＦＡ−タキソイドコンジュゲートがＤＨＡ−ＳＢＴ−１２１４である請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
水中油ナノエマルション（ＮＥ）中の油が１以上のω−脂肪酸を含む、前記水中油ＮＥ薬物送達システム中に封入されたω−３多不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）−タキソイドコンジュゲートを含む医薬組成物であって、
水中油ＮＥ薬物送達システム中に封入されたω−３多不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）−タキソイドコンジュゲートを含む有効量の医薬組成物に癌幹細胞を暴露するステップと、
前記癌幹細胞内の幹細胞性促進遺伝子の発現を低減するステップとを含む癌幹細胞の幹細胞性を低下させるために用いられる医薬組成物。
【請求項２６】
前記ＰＵＦＡ−タキソイドコンジュゲートがＤＨＡ−ＳＢＴ−１２１４である請求項２５に記載の医薬組成物。