【手続補正書】
【提出日】令和2年5月8日(2020.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
2019530649.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ｄは、
2019530649.tif 000002
からなる群から選択され；
Ｌ１は、ＣＨ２Ｏ−＊であり、ここで、「−＊」は、Ａへの結合点を示し；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｑは、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり；
Ａはフェニルであり、及びＷは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、各フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールは、１〜５個のＲＹで任意選択で置換されており；
各ＲＸは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＳＲＥ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、及びＧ２からなる群から独立に選択され；
各ＲＹは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミド−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シロキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｓ（ＲＦ）ｍ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、Ｓ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＳ（Ｏ）２ＲＤ、−ＯＳ（Ｏ）ＲＤ、−ＯＳ（Ｏ）２ＲＤ、ＲＦＳ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＲＤＣ（Ｏ）ＮＲＢ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ＲＢ）（ＲＣ）Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ＲＤＯＣ（Ｏ）ＮＲＢ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｇ１、Ｇ１−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｇ１−Ｎ（ＲＢ）、Ｇ１−Ｃ１〜Ｃ６アルケニ
ル、Ｇ１−Ｏ−、Ｇ１Ｃ（Ｏ）ＮＲＢ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＧ１−ＮＲＢＣ（Ｏ）からなる群から独立に選択されるか；または
隣接する原子上の２個のＲＹ基は、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ１〜５個のＲＸで任意選択で置換されている縮合フェニル、３〜７員の縮合シクロアルキル環、３〜７員の縮合ヘテロシクリル環、または５〜６員の縮合ヘテロアリール環を形成しており；
各Ｇ１またはＧ２は独立に、３〜７員のシクロアルキル、４〜７員のヘテロシクリル、アリール、または５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、各３〜７員のシクロアルキル、４〜７員のヘテロシクリル、アリール、または５〜６員のヘテロアリールは、１〜６個のＲＺで任意選択で置換されており；
各ＲＺは、−ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、ハロ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤからなる群から独立に選択され；
ＲＡは出現する毎に独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲＡ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；
ＲＢ及びＲＣのそれぞれは独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｇ１−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３〜７員のシクロアルキル、または４〜７員のヘテロシクリルであり、ここで、各アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、１〜６個のＲＺで任意選択で置換されているか；または
ＲＢ及びＲＣは、それらが結合している原子と一緒に、１〜６個のＲＺで任意選択で置換されている３〜７員のシクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成しており；
ＲＤは出現する毎に独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
各ＲＥは独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
各ＲＦは独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロであり；
各ＲＡ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３〜７員のシクロアルキル、または４〜７員のヘテロシクリルであり；及び
ｍは、１、３、または５であり；及び
ｔは、０または１である］。
【請求項２】
Ｄが、１個のＲＸで置換されており、及びＲＸが、−ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｄが、０個のＲＸで置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｄが、
2019530649.tif 000003
である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ｔが、１である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ｔが、０である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１及びＲ２のそれぞれが独立に、水素である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１及びＲ２の一方が独立に、水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方が独立に、ＣＨ３である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｑが、Ｃ（Ｏ）である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが、
2019530649.tif 000004
である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｗが、
2019530649.tif 000005
からなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
各ＲＹが独立に、クロロ、フルオロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）２ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｇ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＧ１、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｇ１、ＮＨＧ１、ＯＧ１、ＣＨ２Ｇ１、ＣＨ２ＣＨ２Ｇ１、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｇ１、及びＣＨ＝ＣＨＧ１からなる群から選択されるか、または
隣接する原子上の２個のＲＹが、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ１〜５個のＲＸで任意選択で置換されている５〜７員の縮合ヘテロシクリル環、５〜６員の縮合ヘテロアリール環、５〜６員の縮合シクロアルキル、または縮合フェニルを形成している、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
前記２個のＲＹが、それらが結合している原子と一緒に、ジオキソラニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピリジル、またはピリミジニル環を形成しており、これらがそれぞれ、１〜５個のＲＸで任意選択で置換されている、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
各ＲＸが独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フルオロ、クロロ、オキソ、ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、またはＧ２である、請求項１２または１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｇ１が、ピロリジニル、アゼチジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、モルフィリノ、フラニル、トリアゾリル、オキセタニル、またはピラジニルであり、これらがそれぞれ、１〜５個のＲＺで任意選択で置換されている、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
各ＲＺが独立に、フルオロ、クロロ、ＯＨ、ＯＣＨ３、オキソ、ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３またはＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
式（Ｉ−ｂ）の化合物：
2019530649.tif 000006
式（Ｉ−ｂ）
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ｄは、ビシクロ［１．１．１］ペンタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、またはビシクロ［２．１．１］ヘキサンであり、これらはそれぞれ、１〜４個のＲＸで任意選択で置換されており；
Ｌ１は、ＣＨ２Ｏ−＊であり、ここで、「−＊」は、Ａへの結合点を示し；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ａは、１〜２個のＲＹで任意選択で置換されているフェニルであり；
Ｗは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、各フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールは、１〜５個のＲＹで任意選択で置換されており；
各ＲＸは独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フルオロ、クロロ、オキソ、ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、またはＧ２であり；
各ＲＹは独立に、クロロ、フルオロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）２ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｇ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＧ１、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｇ１、ＮＨＧ１、ＯＧ１、ＣＨ２Ｇ１、ＣＨ２ＣＨ２Ｇ１、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｇ１、またはＣＨ＝ＣＨＧ１であるか；または
隣接する原子上の２個のＲＹ基は、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ１〜５個のＲＸで任意選択で置換されている５〜７員の縮合ヘテロシクリル環、５〜６員の縮合ヘテロアリール、５〜６員の縮合シクロアルキル、または縮合フェニルを形成しており；
Ｇ１及びＧ２はそれぞれ独立に、ピロリジニル、アゼチジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、モルフィリノ、フラニル、トリアゾリル、オキセタニル、またはピラジニルであり、これらはそれぞれ、１〜５個のＲＺで任意選択で置換されており；
各ＲＺは独立に、フルオロ、クロロ、ＯＨ、ＯＣＨ３、オキソ、ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３またはＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３であり；及び
ｔは、０または１である］。
【請求項１８】
以下からなる群から選択される化合物：
2019530649.tif 000007
2019530649.tif 000008
2019530649.tif 000009
2019530649.tif 000010
2019530649.tif 000011
2019530649.tif 000012
2019530649.tif 000013
2019530649.tif 000014
2019530649.tif 000015
2019530649.tif 000016
2019530649.tif 000017
2019530649.tif 000018
2019530649.tif 000019
2019530649.tif 000020
2019530649.tif 000021
2019530649.tif 000022
2019530649.tif 000023
2019530649.tif 000024
2019530649.tif 000025
2019530649.tif 000026
2019530649.tif 000027
2019530649.tif 000028
2019530649.tif 000029
2019530649.tif 000030
2019530649.tif 000031
2019530649.tif 000032
2019530649.tif 000033
2019530649.tif 000034
2019530649.tif 000035
2019530649.tif 000036
2019530649.tif 000037
2019530649.tif 000038
2019530649.tif 000039
2019530649.tif 000040
2019530649.tif 000041
2019530649.tif 000042
2019530649.tif 000043
2019530649.tif 000044
2019530649.tif 000045
2019530649.tif 000046
2019530649.tif 000047
2019530649.tif 000048
2019530649.tif 000049
2019530649.tif 000050
2019530649.tif 000051
2019530649.tif 000052
2019530649.tif 000053
2019530649.tif 000054
2019530649.tif 000055
2019530649.tif 000056
2019530649.tif 000057
2019530649.tif 000058
2019530649.tif 000059
2019530649.tif 000060
2019530649.tif 000061
2019530649.tif 000062
2019530649.tif 000063
2019530649.tif 000064
2019530649.tif 000065
2019530649.tif 000066
2019530649.tif 000067
2019530649.tif 000068
2019530649.tif 000069
2019530649.tif 000070
2019530649.tif 000071
2019530649.tif 000072
2019530649.tif 000073
2019530649.tif 000074
2019530649.tif 000075
2019530649.tif 000076
2019530649.tif 000077
2019530649.tif 000078
2019530649.tif 000079
2019530649.tif 000080
2019530649.tif 000081
2019530649.tif 000082
2019530649.tif 000083
2019530649.tif 000084
2019530649.tif 000085
2019530649.tif 000086
2019530649.tif 000087
2019530649.tif 000088
2019530649.tif 000089
2019530649.tif 000090
2019530649.tif 000091
2019530649.tif 000092
2019530649.tif 000093
2019530649.tif 000094
2019530649.tif 000095
2019530649.tif 000096
2019530649.tif 000097
2019530649.tif 000098
2019530649.tif 000099
2019530649.tif 000100
2019530649.tif 000101
2019530649.tif 000102
2019530649.tif 000103
2019530649.tif 000104
2019530649.tif 000105
2019530649.tif 000106
2019530649.tif 000107
2019530649.tif 000108
2019530649.tif 000109
2019530649.tif 000110
2019530649.tif 000111
2019530649.tif 000112
2019530649.tif 000113
2019530649.tif 000114
2019530649.tif 000115
2019530649.tif 000116
2019530649.tif 000117
2019530649.tif 000118
2019530649.tif 000119
2019530649.tif 000120
2019530649.tif 000121
2019530649.tif 000122
2019530649.tif 000123
2019530649.tif 000124
2019530649.tif 000125
2019530649.tif 000126
2019530649.tif 000127
2019530649.tif 000128
2019530649.tif 000129
2019530649.tif 000130
2019530649.tif 000131
2019530649.tif 000132
2019530649.tif 000133
2019530649.tif 000134
2019530649.tif 000135
2019530649.tif 000136
2019530649.tif 000137
2019530649.tif 000138
2019530649.tif 000139
2019530649.tif 000140
2019530649.tif 000141
2019530649.tif 000142
2019530649.tif 000143
2019530649.tif 000144
2019530649.tif 000145
2019530649.tif 000146
2019530649.tif 000147
2019530649.tif 000148
2019530649.tif 000149
2019530649.tif 000150
2019530649.tif 000151
2019530649.tif 000152
2019530649.tif 000153
2019530649.tif 000154
2019530649.tif 000155
2019530649.tif 000156
2019530649.tif 000157
2019530649.tif 000158
2019530649.tif 000159
2019530649.tif 000160
2019530649.tif 000161
2019530649.tif 000162
2019530649.tif 000163
2019530649.tif 000164
2019530649.tif 000165
2019530649.tif 000166
2019530649.tif 000167
2019530649.tif 000168
2019530649.tif 000169
2019530649.tif 000170
2019530649.tif 000171
2019530649.tif 000172
2019530649.tif 000173
2019530649.tif 000174
2019530649.tif 000175
2019530649.tif 000176
2019530649.tif 000177
2019530649.tif 000178
2019530649.tif 000179
2019530649.tif 000180
2019530649.tif 000181
2019530649.tif 000182
2019530649.tif 000183
2019530649.tif 000184
2019530649.tif 000185
2019530649.tif 000186
2019530649.tif 000187
2019530649.tif 000188
2019530649.tif 000189
2019530649.tif 000190
2019530649.tif 000191
2019530649.tif 000192
2019530649.tif 000193
2019530649.tif 000194
2019530649.tif 000195
2019530649.tif 000196
2019530649.tif 000197
2019530649.tif 000198
2019530649.tif 000199
2019530649.tif 000200
2019530649.tif 000201
2019530649.tif 000202
2019530649.tif 000203
2019530649.tif 000204
2019530649.tif 000205
2019530649.tif 000206
2019530649.tif 000207
2019530649.tif 000208
2019530649.tif 000209
2019530649.tif 000210
2019530649.tif 000211
2019530649.tif 000212
2019530649.tif 000213
2019530649.tif 000214
2019530649.tif 000215
2019530649.tif 000216
2019530649.tif 000217
2019530649.tif 000218
2019530649.tif 000219
2019530649.tif 000220
2019530649.tif 000221
2019530649.tif 000222
2019530649.tif 000223
2019530649.tif 000224
2019530649.tif 000225
2019530649.tif 000226
2019530649.tif 000227
2019530649.tif 000228
2019530649.tif 000229
2019530649.tif 000230
2019530649.tif 000231
2019530649.tif 000232
2019530649.tif 000233
2019530649.tif 000234
2019530649.tif 000235
2019530649.tif 000236
2019530649.tif 000237
2019530649.tif 000238
2019530649.tif 000239
2019530649.tif 000240
2019530649.tif 000241
2019530649.tif 000242
2019530649.tif 000243
2019530649.tif 000244
2019530649.tif 000245
2019530649.tif 000246
2019530649.tif 000247
2019530649.tif 000248
2019530649.tif 000249
2019530649.tif 000250
2019530649.tif 000251
2019530649.tif 000252
2019530649.tif 000253
2019530649.tif 000254
2019530649.tif 000255
2019530649.tif 000256
2019530649.tif 000257
2019530649.tif 000258
2019530649.tif 000259
2019530649.tif 000260
2019530649.tif 000261
2019530649.tif 000262
2019530649.tif 000263
2019530649.tif 000264
2019530649.tif 000265
2019530649.tif 000266
2019530649.tif 000267
2019530649.tif 000268
2019530649.tif 000269
2019530649.tif 000270
2019530649.tif 000271
2019530649.tif 000272
2019530649.tif 000273
2019530649.tif 000274
2019530649.tif 000275
2019530649.tif 000276
2019530649.tif 000277
2019530649.tif 000278
2019530649.tif 000279
2019530649.tif 000280
2019530649.tif 000281
2019530649.tif 000282
2019530649.tif 000283
2019530649.tif 000284
2019530649.tif 000285
2019530649.tif 000286
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的に許容される組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を含む、それを必要とする対象において、神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、筋骨格疾患、または代謝性疾患を処置する際に使用するための組成物。
【請求項２１】
前記神経変性疾患が、白質ジストロフィー、白質脳症、ミエリン形成不全もしくは脱髄疾患、知的障害症候群、認知障害、神経膠細胞機能不全、外傷性脳損傷または毒素誘発性脳損傷を含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記神経変性疾患が、白質消失病、ＣＮＳミエリン形成不全を伴う小児期運動失調、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン−シュトラウスラー−シャインカー病、ハンチントン病、ＨＩＶ関連認知症、レビー小体型認知症、クールー病、多発性硬化症、パーキンソン病、またはプリオン病を含む、請求項２０または２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記神経変性疾患が白質消失病を含む、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記がんが、膵臓癌、乳癌、多発性骨髄腫、または分泌細胞の癌を含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２５】
前記炎症性疾患が、手術後認知機能不全、関節リウマチ、乾癬性関節炎、若年性特発性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、若年発症型糖尿病、１型糖尿病、ギラン−バレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、シェーグレン症候群、脈管炎、糸球体腎炎、自己免疫甲状腺炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、魚鱗癬、グレーブス眼症、炎症性腸疾患、アジソン病、白斑、喘息、尋常性ざそう、セリアック病、慢性前立腺炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、サルコイドーシス、移植拒絶、間質性膀胱炎、アテローム硬化症、またはアトピー性皮膚炎を含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２６】
前記筋骨格疾患が、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー筋ジストロフィー、遠位筋ジストロフィー、先天性筋ジストロフィー、エメリー−ドレフュス型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、緊張性筋ジストロフィー、多発性硬化症、筋委縮性側索硬化症、原発性側索硬化症、進行性筋委縮症、進行性球麻痺、偽性延髄麻痺、脊髄性筋萎縮症、進行性球脊髄性筋委縮症、脊髄痙縮、脊髄性筋萎縮症、重症筋無力症、神経痛、線維筋痛症、マチャド−ジョセフ病、有痛性痙縮−線維束性収縮症候群、フリードライヒ運動失調、筋萎縮症、サルコペニア、悪液質、封入体筋障害、運動ニューロン疾患、または麻痺を含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２７】
前記代謝性疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、肝臓線維症、肥満、心疾患、アテローム硬化症、関節炎、シスチン蓄積症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、妊娠性糖尿病、フェニルケトン尿症、増殖性網膜障害、またはカーンズ−セイヤ病を含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２８】
がんを処置するための薬剤、神経変性疾患を処置するための薬剤、白質ジストロフィーを処置するための薬剤、炎症性疾患を処置するための薬剤、筋骨格疾患を処置するための薬剤、代謝性疾患を処置するための薬剤、及びｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の成分の機能減少と関連する疾患または障害を処置するための薬剤からなる群から選択される第２の薬剤と組み合わせて用いられることを特徴とする、請求項２０〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
別の態様では、本発明は、タンパク質合成をモジュレートする（例えば、減少させる）遺伝子または遺伝子産物（例えば、ＲＮＡまたはタンパク質）におけるアミノ酸変異（例えば、アミノ酸欠失、アミノ酸付加、またはアミノ酸置換）に関連する疾患または障害を処置する際に使用するための組成物に関する。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物を含む組成物は、対象において、変異ＧＥＦ複合体の残留ＧＥＦ活性を増強する。
[本発明1001]
式（Ｉ）の化合物：
2019530649.tif 000287
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体［式中、
Ｄは、架橋単環式シクロアルキル、架橋単環式ヘテロシクリル、またはクバニルであり、ここで、各架橋単環式シクロアルキル、架橋単環式ヘテロシクリル、またはクバニルは、1〜4個のＲＸで任意選択で置換されており；
Ｌ1は、Ｃ1〜Ｃ6アルキレン、Ｃ1〜Ｃ6アルケニレン、または2〜7員のヘテロアルキレンであり、ここで、各Ｃ1〜Ｃ6アルキレン、Ｃ1〜Ｃ6アルケニレン、または2〜7員のヘテロアルキレンは、1〜5個のＲＸで任意選択で置換されており；
Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはシリルオキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｑは、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）2であり；
Ａ及びＷはそれぞれ独立に、フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールであり、ここで、各フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールは、1〜5個のＲＹで任意選択で置換されており；
各ＲＸは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アミノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、シアノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＳＲＥ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、−Ｓ（Ｏ）2ＲＤ、及びＧ2からなる群から独立に選択され；
各ＲＹは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、アミノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アミド−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、シアノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、シロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシル−Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｓ（ＲＦ）ｍ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、−Ｓ（Ｏ）2ＲＤ、Ｓ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＳ（Ｏ）2ＲＤ、−ＯＳ（Ｏ）ＲＤ、−ＯＳ（Ｏ）2ＲＤ、ＲＦＳ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＲＤＣ（Ｏ）ＮＲＢ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（ＲＢ）（ＲＣ）Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ＲＤＯＣ（Ｏ）ＮＲＢ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｇ1、Ｇ1−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｇ1−Ｎ（ＲＢ）、Ｇ1−Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、Ｇ1−Ｏ−、Ｇ1Ｃ（Ｏ）ＮＲＢ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、及びＧ1−ＮＲＢＣ（Ｏ）からなる群から独立に選択されるか；または
隣接する原子上の2個のＲＹ基は、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ1〜5個のＲＸで任意選択で置換されている縮合フェニル、3〜7員の縮合シクロアルキル環、3〜7員の縮合ヘテロシクリル環、または5〜6員の縮合ヘテロアリール環を形成しており；
各Ｇ1またはＧ2は独立に、3〜7員のシクロアルキル、4〜7員のヘテロシクリル、アリール、または5〜6員のヘテロアリールであり、ここで、各3〜7員のシクロアルキル、4〜7員のヘテロシクリル、アリール、または5〜6員のヘテロアリールは、1〜6個のＲＺで任意選択で置換されており；
各ＲＺは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ、シアノ、オキソ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）2ＲＤからなる群から独立に選択され；
ＲＡは出現する毎に独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＲＡ1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；
ＲＢ及びＲＣのそれぞれは独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｇ1−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、3〜7員のシクロアルキル、または4〜7員のヘテロシクリルであり、ここで、各アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、1〜6個のＲＺで任意選択で置換されているか；または
ＲＢ及びＲＣは、それらが結合している原子と一緒に、1〜6個のＲＺで任意選択で置換されている3〜7員のシクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成しており；
ＲＤは出現する毎に独立に、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
各ＲＥは独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
各ＲＦは独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはハロであり；
各ＲＡ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、3〜7員のシクロアルキル、または4〜7員のヘテロシクリルであり；
ｍは、1、3、または5であり；
ｔは、0または1である］。
[本発明1002]
Ｄが、1〜4個のＲＸで任意選択で置換されている架橋単環式シクロアルキルである、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
Ｄが、1〜4個のＲＸで任意選択で置換されている架橋4〜6員のシクロアルキルである、本発明1001〜1002のいずれかの化合物。
[本発明1004]
Ｄが、ビシクロ［1．1．1］ペンタン、ビシクロ［2．2．1］ヘプタン、ビシクロ［2．2．2］オクタン、またはビシクロ［2．1．1］ヘキサンから選択され、これらがそれぞれ、1〜4個のＲＸで任意選択で置換されている、本発明1001〜1003のいずれかの化合物。
[本発明1005]
Ｄが、
2019530649.tif 000288
から選択される、本発明1001〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1006]
Ｄが、
2019530649.tif 000289
から選択される、本発明1001〜1005のいずれかの化合物。
[本発明1007]
Ｄが、1個のＲＸで置換されている、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1008]
Ｄが、1個のＲＸで置換されており、ＲＸが、−ＯＲＡ（例えば、ＯＨ）である、本発明1001〜1007のいずれかの化合物。
[本発明1009]
Ｄが、0個のＲＸで置換されている、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1010]
Ｄが、
2019530649.tif 000290
である、本発明1001〜1006及び1009のいずれかの化合物。
[本発明1011]
Ｌ1が、1〜5個のＲＸにより任意選択で置換されている2〜7員のヘテロアルキレンである、本発明1001〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1012]
Ｌ1が、0個のＲＸにより置換されている2〜7員のヘテロアルキレンである、本発明1001〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1013]
Ｌ1が、ＣＨ2Ｏ−＊であり、ここで、「−＊」が、Ａへの結合点を示す、本発明1001〜1012のいずれかの化合物。
[本発明1014]
ｔが、1である、本発明1001〜1013のいずれかの化合物。
[本発明1015]
ｔが、0である、本発明1001〜1013のいずれかの化合物。
[本発明1016]
Ｒ1及びＲ2のそれぞれが独立に、水素である、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1017]
Ｒ1及びＲ2の一方が独立に、水素であり、Ｒ1及びＲ2の他方が独立に、Ｃ1〜Ｃ6アルキル（例えば、ＣＨ3）である、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1018]
Ｑが、Ｃ（Ｏ）である、本発明1001〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1019]
Ａが、フェニルであり、Ｗが、フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールであり、ここで、各フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールが、1〜5個のＲＹで任意選択で置換されている、本発明1001〜1018のいずれかの化合物。
[本発明1020]
Ａ及びＷのそれぞれが、
2019530649.tif 000291
から選択される、本発明1001〜1019のいずれかの化合物。
[本発明1021]
Ａ及びＷのそれぞれが独立に、それぞれ1〜5個のＲＹで任意選択で置換されているフェニルである、本発明1001〜1019のいずれかの化合物。
[本発明1022]
Ａが、
2019530649.tif 000292
である、本発明1001〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1023]
Ｗが、
2019530649.tif 000293
から選択される、本発明1001〜1022のいずれかの化合物。
[本発明1024]
各ＲＹが独立に、クロロ、フルオロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＮＨ2、ＮＨＣＨ3、ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ（ＣＨ3）3、ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、ＣＨ2ＣＦ3、ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ、ＣＨ2ＳＣＨ3、ＣＨ2ＣＮ、ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ、ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、ＯＣＨ（ＣＨ3）2、ＯＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＯＣＨＦ2、ＯＣＦ3、ＯＣＨ3、ＣＨ2ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＳｉ（ＣＨ3）2Ｃ（ＣＨ3）3、ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＯＣＨ3、ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ3）2ＯＨ、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、ＮＨＣＨ2ＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＯＣＨ3、ＮＨＳ（Ｏ）2ＣＨ3、ＳＣＨ3、ＳＣＨ2ＣＨ3、ＳＯ2ＮＨ2、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、Ｇ1、Ｃ（Ｏ）ＮＨＧ1、Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｇ1、ＮＨＧ1、ＯＧ1、ＣＨ2Ｇ1、ＣＨ2ＣＨ2Ｇ1、ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）Ｇ1、またはＣＨ＝ＣＨＧ1である、本発明1001〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1025]
Ａ及びＷのそれぞれが独立に、隣接する原子上で2個のＲＹで置換されており、前記2個のＲＹが、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ1〜5個のＲＸで任意選択で置換されている5〜7員の縮合ヘテロシクリル環、5〜6員の縮合ヘテロアリール環、5〜6員の縮合シクロアルキル、または縮合フェニルを形成している、本発明1001〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1026]
前記2個のＲＹが、それらが結合している原子と一緒に、ジオキソラニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピリジル、またはピリミジニル環を形成しており、これらがそれぞれ、1〜5個のＲＸで任意選択で置換されている、本発明1023の化合物。
[本発明1027]
各ＲＸが独立に、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、フルオロ、クロロ、オキソ、ＯＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、またはＧ2である、本発明1025〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1028]
Ｇ1が、ピロリジニル、アゼチジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、モルフィリノ、フラニル、トリアゾリル、オキセタニル、またはピラジニルであり、これらがそれぞれ、1〜5個のＲＺで任意選択で置換されている、本発明1001〜1027のいずれかの化合物。
[本発明1029]
各ＲＺが独立に、ＯＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＲＤ、ハロ、ハロＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＤ、またはＣ（Ｏ）ＯＲＤ（例えば、フルオロ、クロロ、ＯＨ、ＯＣＨ3、オキソ、ＣＨ3、ＣＨＦ2、ＣＦ3、Ｃ（Ｏ）ＣＨ3またはＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3）である、本発明1028の化合物。
[本発明1030]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｂ）の化合物：
2019530649.tif 000294
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体である、本発明1001〜1029のいずれかの化合物
［式中、
Ｄは、ビシクロ［1．1．1］ペンタン、ビシクロ［2．2．1］ヘプタン、ビシクロ［2．2．2］オクタン、またはビシクロ［2．1．1］ヘキサンであり、これらはそれぞれ、1〜4個のＲＸで任意選択で置換されており；
Ｌ1は、ＣＨ2Ｏ−＊であり、ここで、「−＊」は、Ａへの結合点を示し；
Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立に、水素またはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ａは、1〜2個のＲＹで任意選択で置換されているフェニルであり；
Ｗは、フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールであり、ここで、各フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールは、1〜5個のＲＹで任意選択で置換されており；
各ＲＸは独立に、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、フルオロ、クロロ、オキソ、ＯＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、またはＧ2であり；
各ＲＹは独立に、クロロ、フルオロ、オキソ、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＮＨ2、ＮＨＣＨ3、ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ（ＣＨ3）3、ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、ＣＨ2ＣＦ3、ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ、ＣＨ2ＳＣＨ3、ＣＨ2ＣＮ、ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ、ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、ＯＣＨ（ＣＨ3）2、ＯＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＯＣＨＦ2、ＯＣＦ3、ＯＣＨ3、ＣＨ2ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＳｉ（ＣＨ3）2Ｃ（ＣＨ3）3、ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＯＣＨ3、ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ3）2ＯＨ、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、ＮＨＣＨ2ＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＯＣＨ3、ＮＨＳ（Ｏ）2ＣＨ3、ＳＣＨ3、ＳＣＨ2ＣＨ3、ＳＯ2ＮＨ2、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、Ｇ1、Ｃ（Ｏ）ＮＨＧ1、Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｇ1、ＮＨＧ1、ＯＧ1、ＣＨ2Ｇ1、ＣＨ2ＣＨ2Ｇ1、ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）Ｇ1、またはＣＨ＝ＣＨＧ1であるか；または
隣接する原子上の2個のＲＹ基は、それらが結合している原子と一緒に、それぞれ1〜5個のＲＸで任意選択で置換されている5〜7員の縮合ヘテロシクリル環、5〜6員の縮合ヘテロアリール、5〜6員の縮合シクロアルキル、または縮合フェニルを形成しており；
Ｇ1及びＧ2はそれぞれ独立に、ピロリジニル、アゼチジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、モルフィリノ、フラニル、トリアゾリル、オキセタニル、またはピラジニルであり、これらはそれぞれ、1〜5個のＲＺで任意選択で置換されており；
各ＲＺは独立に、フルオロ、クロロ、ＯＨ、ＯＣＨ3、オキソ、ＣＨ3、ＣＨＦ2、ＣＦ3、Ｃ（Ｏ）ＣＨ3またはＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3であり；
ｔは、0または1である］。
[本発明1031]
式（Ｉ）の化合物が、式の化合物（Ｉ−ｃ）：
2019530649.tif 000295
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ａ、Ｗ、Ｄ、及びｔのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1032]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｄ）の化合物：
2019530649.tif 000296
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ａ、Ｗ、Ｑ、及びｔのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、本発明1001〜1030のいずれかの化合物。
[本発明1033]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｅ）の化合物：
2019530649.tif 000297
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ｗ、Ｑ、及びｔのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1034]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｆ）の化合物：
2019530649.tif 000298
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ｗ及びｔのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1035]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｇ）の化合物：
2019530649.tif 000299
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ａ及びＷのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、本発明1001〜1031のいずれかの化合物。
[本発明1036]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｈ）の化合物：
2019530649.tif 000300
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ａ及びＷのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、本発明1001〜1031のいずれかの化合物。
[本発明1037]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｉ）の化合物：
2019530649.tif 000301
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ａ、Ｗ、Ｑ、及びｔのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、本発明1001〜1006、1009、及び1011〜1030のいずれかの化合物。
[本発明1038]
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｊ）の化合物：
2019530649.tif 000302
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体であり、ここで、Ａ、Ｗ、Ｑ、及びｔのそれぞれが、式（Ｉ）についてのとおりに定義される、本発明1001〜1006、1009、及び1011〜1028のいずれかの化合物。
[本発明1039]
表1に記載のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体から選択される、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1040]
先行本発明のいずれかの化合物及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的に許容される組成物。
[本発明1041]
先行本発明のいずれかの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を含む、対象において、神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、筋骨格疾患、または代謝性疾患を処置する際に使用するための組成物。
[本発明1042]
前記神経変性疾患が、白質ジストロフィー、白質脳症、ミエリン形成不全もしくは脱髄疾患、知的障害症候群、認知障害、神経膠細胞機能不全、または脳損傷（例えば、外傷性脳損傷または毒素誘発性脳損傷）を含む、本発明1041の組成物。
[本発明1043]
前記神経変性疾患が、白質消失病、ＣＮＳミエリン形成不全を伴う小児期運動失調、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン−シュトラウスラー−シャインカー病、ハンチントン病、認知症（例えば、ＨＩＶ関連認知症またはレビー小体型認知症）、クールー病、多発性硬化症、パーキンソン病、またはプリオン病を含む、本発明1041または1042のいずれかの組成物。
[本発明1044]
前記神経変性疾患が白質消失病を含む、本発明1041〜1043のいずれかの組成物。
[本発明1045]
前記がんが、膵臓癌、乳癌、多発性骨髄腫、または分泌細胞の癌を含む、本発明1041の組成物。
[本発明1046]
前記炎症性疾患が、手術後認知機能不全、関節炎（例えば、関節リウマチ、乾癬性関節炎、または若年性特発性関節炎）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、糖尿病（例えば、若年発症型糖尿病または1型糖尿病）、ギラン−バレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、シェーグレン症候群、脈管炎、糸球体腎炎、自己免疫甲状腺炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、魚鱗癬、グレーブス眼症、炎症性腸疾患、アジソン病、白斑、喘息（例えば、アレルギー性喘息）、尋常性ざそう、セリアック病、慢性前立腺炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、サルコイドーシス、移植拒絶、間質性膀胱炎、アテローム硬化症、またはアトピー性皮膚炎を含む、本発明1041の組成物。
[本発明1047]
前記筋骨格疾患が、筋ジストロフィー（例えば、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー筋ジストロフィー、遠位筋ジストロフィー、先天性筋ジストロフィー、エメリー−ドレフュス型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、または緊張性筋ジストロフィー）、多発性硬化症、筋委縮性側索硬化症、原発性側索硬化症、進行性筋委縮症、進行性球麻痺、偽性延髄麻痺、脊髄性筋萎縮症、進行性球脊髄性筋委縮症、脊髄痙縮、脊髄性筋萎縮症、重症筋無力症、神経痛、線維筋痛症、マチャド−ジョセフ病、有痛性痙縮−線維束性収縮症候群、フリードライヒ運動失調、筋消耗障害（例えば、筋萎縮症、サルコペニア、悪液質）、封入体筋障害、運動ニューロン疾患、または麻痺を含む、本発明1041の組成物。
[本発明1048]
前記代謝性疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、肝臓線維症、肥満、心疾患、アテローム硬化症、関節炎、シスチン蓄積症、糖尿病（例えば、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、または妊娠性糖尿病）フェニルケトン尿症、増殖性網膜障害、またはカーンズ−セイヤ病を含む、本発明1041の組成物。
[本発明1049]
対象に、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体、あるいはその組成物を、第2の薬剤（例えば、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格疾患、代謝性疾患、あるいはｅＩＦ2Ｂ、ｅＩＦ2α、またはｅＩＦ2経路もしくはＩＳＲ経路の成分の機能減少と関連する疾患または障害を処置するための薬剤）と組み合わせて投与することを含む、本発明1041〜1048のいずれかの組成物。
[本発明1050]
先行本発明のいずれかの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を含む、ｅＩＦ2Ｂ活性もしくはレベル、ｅＩＦ2α活性もしくはレベル、またはｅＩＦ2経路もしくはＩＳＲ経路の成分の活性もしくはレベルのモジュレーションと関連する疾患を処置する際に使用するための組成物。
[本発明1051]
前記モジュレーションが、ｅＩＦ2Ｂ活性もしくはレベルの上昇、ｅＩＦ2α活性もしくはレベルの上昇、またはｅＩＦ2経路もしくはＩＳＲ経路の成分の活性もしくはレベルの上昇を含む、本発明1050の組成物。
[本発明1052]
前記疾患が、ｅＩＦ2経路（例えば、ｅＩＦ2αシグナル伝達経路）のメンバーに関する遺伝子またはタンパク質配列に対する変異に起因し得る、本発明1050の組成物。