【手続補正書】
【提出日】令和2年3月24日(2020.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がん免疫治療を受けている哺乳動物対象における胃腸免疫関連有害事象（ｇｉ−ｉｒＡＥ）を治療するための組成物であって、治療有効量の抗α４β７インテグリン抗体を含み、前記抗体は、下記の相補性決定領域（ＣＤＲ）：
軽鎖：  ＣＤＲ１  配列番号７
ＣＤＲ２  配列番号８及び
ＣＤＲ３  配列番号９並びに
重鎖：  ＣＤＲ１  配列番号４
ＣＤＲ２  配列番号５及び
ＣＤＲ３  配列番号６
を含む、前記組成物。
【請求項２】
前記がん免疫治療が、４−１ＢＢ、Ｂ７Ｈ３、Ｂ７Ｈ４、ＣＣＲ２、ＣＤ２７、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ２４４、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＴＬＡ４、ＣＸＣＲ４、ＧＩＴＲ、ＩＤＯ、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＮＫＧ２Ａ、ＮＫＧ２Ｄ、ＯＸ４０、ＴＩＭ３，ＲＡＦキナーゼ、ＰＤ−１、ＰＤＬ−１、ＶＩＳＴＡ、またはこれらの組み合わせから選択される１つ以上の標的の調節物質による治療を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記治療が、Ｔ細胞補助受容体である標的の調節物質を含み、より具体的には、前記Ｔ細胞補助受容体が、阻害受容体であり、より具体的には、前記阻害受容体が、ＣＴＬＡ４、ＰＤ−１、またはＣＴＬＡ４とＰＤ−１である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗α４β７インテグリン抗体が、配列番号１の重鎖可変領域と、配列番号２または配列番号３の軽鎖可変領域とを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗α４β７インテグリン抗体がベドリズマブである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗α４β７インテグリン抗体が、約１．２５〜８．０ｍｇ／ｋｇ、例えば、約１．２５〜４．２５ｍｇ／ｋｇ、１．７５〜３．７５ｍｇ／ｋｇ、２．２５〜３．２５ｍｇ／ｋｇ、または２．８６ｍｇ／ｋｇの用量で投与され；いくつかの実施形態では、前記抗α４β７インテグリン抗体が、約５．０〜８．０ｍｇ／ｋｇ、５．５〜７．５ｍｇ／ｋｇ、６．０〜７．０ｍｇ／ｋｇ、または６．４３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記対象が、抗ＰＤ−１抗体による治療を受けており、前記抗ＰＤ−１抗体が、ＰＤ−１への結合についてニボルマブと競合し、より具体的には、前記抗体が、ニボルマブのエピトープ特異性を有し、より具体的には、前記抗体が、ニボルマブの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、さらにより具体的には、前記抗体が、ニボルマブである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗ＰＤ−１抗体治療が、約０．５〜６．０ｍｇ／ｋｇの用量で、例えば、０．５〜２．０ｍｇ／ｋｇ、０．５〜１．５ｍｇ／ｋｇ、０．７５〜１．２５ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇ；１．５〜６．０ｍｇ／ｋｇ、２．０〜５．０ｍｇ／ｋｇ、２．０〜４．０ｍｇ／ｋｇ、２．５〜３．５ｍｇ／ｋｇ、または３．０ｍｇ／ｋｇの用量で施される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記対象が、抗ＣＴＬＡ４抗体による治療を受けており、前記抗ＣＴＬＡ４抗体が、ＣＴＬＡ４への結合についてイピリムマブと競合し、より具体的には、前記抗体が、イピリムマブのエピトープ特異性を有し、より具体的には、前記抗体が、イピリムマブの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、さらにより具体的には、前記抗体が、イピリムマブである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗ＣＴＬＡ４抗体が、約１．５〜１０．０ｍｇ／ｋｇ、２．０〜５．０ｍｇ／ｋｇ、２．０〜４．０ｍｇ／ｋｇ、２．５〜３．５ｍｇ／ｋｇ、または３．０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記対象が、ヒト成人などのヒトである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記対象が、メラノーマ（切除不能または転移性メラノーマを含む）、非小細胞肺癌（扁平上皮癌及び非扁平上皮癌の両方）、腎細胞癌、頭頸部癌、膀胱癌、小細胞肺癌、膀胱癌、結腸直腸癌（転移性癌を含む）、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、及び前立腺癌（転移性ホルモン不応性前立腺癌を含む）から選択されるがんを有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記対象が、メラノーマ、肺癌またはリンパ腫を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗α４β７インテグリン抗体が、約１０μｇ／ｍｌ、またはそれ以上、例えば、約１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０μｇ／ｍｌ、またはそれ以上の血清濃度を達成するように投与され、
前記抗α４β７インテグリン抗体が、２回またはそれ以上投与され、前記投与が同一用量であるか、または、前記投与が、例えば、２００ｍｇの初回単位用量を伴い、４５０ｍｇのその後の用量を伴う漸増用量であり、かつ／あるいは
前記抗α４β７インテグリン抗体が、約１０８、１５０、１６５、２００、２１６、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００または７５０ｍｇの単位用量で、ヒト対象に投与される、
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記抗α４β７インテグリン抗体の各用量が４５０ｍｇであるか、
前記抗α４β７インテグリン抗体の各用量が３００ｍｇであるか、または
前記抗α４β７インテグリン抗体の各用量が６００ｍｇである、
請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記抗α４β７インテグリン抗体が、前記がん免疫治療の前に少なくとも１回投与される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記抗α４β７インテグリン抗体の少なくとも１回の投与後に、
抗ＰＤ−１抗体であるＰＤ−１拮抗薬が、２週間毎に、例えば約３ｍｇ／ｋｇの用量で投与されるか、あるいは
抗ＣＴＬＡ４抗体が、３週間毎に、例えば約３ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、それと同時に前記ＰＤ−１拮抗薬が、例えば約１ｍｇ／ｋｇの用量で投与されるか、あるいは
抗ＣＴＬＡ４抗体が、３週間毎に、例えば約３ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、それと同時にＰＤ−１拮抗薬が、例えば約１ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、前記抗ＣＴＬＡ４抗体の４回の投与後に、さらなる抗ＣＴＬＡ４抗体は投与されず、前記ＰＤ−１拮抗薬が、２週間毎に、例えば約３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記抗α４β７インテグリン抗体が、少なくとも４回投与され、２回目用量が、前記初回投与から約２週間後に投与され、３回目用量が、前記初回投与から約４週間後に投与され、４回目用量が、前記初回投与から約１２週間後に投与される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記抗α４β７インテグリン抗体が、ｇｉ−ｉｒＡＥの症状の発現の前に、予防的に投与されるか、または
前記抗α４β７インテグリン抗体が、ｇｉ−ｉｒＡＥの症状に応じて投与される、
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記抗α４β７インテグリン抗体が、ＣＴＬＡ４拮抗薬、ＣＴＬＡ４拮抗薬とＰＤ１拮抗薬との併用、ＣＴＬＡ４拮抗薬とＯＸ４０作動薬との併用、ＣＴＬＡ４拮抗薬とＫＩＲ拮抗薬との併用、ＣＴＬＡ４拮抗薬とＣＤ２７作動薬との併用、ＣＴＬＡ４拮抗薬とＩＤＯ拮抗薬との併用、及びＣＴＬＡ４拮抗薬と上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）拮抗薬との併用からなる群から選択されるがん免疫治療のために、予防的または治療的に投与される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＣＴＬＡ４拮抗薬が、イピリムマブまたはトレミリムマブであり、
前記ＯＸ４０作動薬が、ＭＥＤＩ６４６９抗体であり、
前記ＩＤＯ拮抗薬が、ＩＮＣＢ０２４３６０（エパカドスタット）であり、
前記ＥＧＦＲ拮抗薬が、エルロチニブまたはゲフィチニブであり、かつ／または
前記がん免疫治療のがん対象が、メラノーマ、非小細胞肺癌、頭頸部癌、結腸直腸癌及びリンパ腫からなる群から選択される、
請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記抗α４β７インテグリン抗体が、ＴＩＭ３拮抗薬、ＰＤ−１拮抗薬、ＰＤ−１拮抗薬とＫＩＲ拮抗薬との併用、ＰＤ−１拮抗薬とＣＤ２７作動薬との併用、及びＰＤ−１拮抗薬と４−１ＢＢ作動薬との併用からなる群から選択されるがん免疫治療のために、ｇｉ−ｉｒＡＥの症状に応じて投与される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ＰＤ−１拮抗薬が、ニボルマブまたはペムブロリズマブであるか、
前記ＫＩＲ拮抗薬がリリルマブであるか、または
前記ＣＤ２７作動薬がバルリルマブである、
請求項２０または２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記４−１ＢＢ作動薬が、ＰＦ−０５０８２５６６またはウトミルマブである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記がん免疫治療のがん対象が、頭頸部癌、卵巣癌、結腸直腸癌、腎細胞癌及び神経膠芽腫からなる群から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２６】
がん免疫治療を受けているが、前記抗α４β７インテグリン抗体を受けていない適切な対照と比べて、前記対象が、向上したコンプライアンス（例えば、治療中断、中止または投薬量の減少の発生率の低下；より高い治療完了率、より長い治療期間）、前記がん免疫治療の有効性の有意な減少がないこと、前記がん免疫治療の有効性の増加、ｇｉ−ｉｒＡＥのグレードの低下、ｇｉ−ｉｒＡＥの持続時間の短縮、ｇｉ−ｉｒＡＥの発症の遅延、コルチコステロイド、抗生物質、非コルチコステロイド免疫抑制薬、下部内視鏡検査、入院、またはこれらの組み合わせの使用の減少もしくは解消；またはこれらの組み合わせのうちの１つ以上を呈する、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
非公式配列表
＞配列番号１
＞ヒト化抗α４β７Ｉｇの重鎖；斜字体の配列はリーダー配列であり；下線を施した配列はＣＤＲである。
【表１】
2019512523.tif 000001
＞配列番号２
ヒト化抗α４β７Ｉｇの軽鎖；斜字体の配列はリーダー配列であり；下線を施した配列はＣＤＲであり、太字の下線を施した斜字体の配列は、可変領域の終わりである。
【表２】
2019512523.tif 000002
＞配列番号３
ＬＤＰ−０２の成熟ヒト化軽鎖；下線を施した配列はＣＤＲであり、太字の下線を施した斜字体の配列は、可変領域の終わりである。
【表３】
2019512523.tif 000003
【表４】
2019512523.tif 000004
本発明は次の実施態様を含む。
［１］
がん免疫治療を受けている哺乳動物対象における胃腸免疫関連有害事象（ｇｉ−ｉｒＡＥ）の治療方法であって、治療有効量の、ＭＡｄＣＡＭ−α４β７インテグリン結合を阻害するポリペプチドを前記対象に投与することを含む、前記方法。
［２］
前記がん免疫治療が、４−１ＢＢ、Ｂ７Ｈ３、Ｂ７Ｈ４、ＣＣＲ２、ＣＤ２７、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ２４４、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＴＬＡ４、ＣＸＣＲ４、ＧＩＴＲ、ＩＤＯ、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＮＫＧ２Ａ、ＮＫＧ２Ｄ、ＯＸ４０、ＴＩＭ３，ＲＡＦキナーゼ、ＰＤ−１、ＰＤＬ−１、ＶＩＳＴＡ、またはこれらの組み合わせから選択される１つ以上の標的の調節物質による治療を含む、上記［１］に記載の方法。
［３］
前記治療が、Ｔ細胞補助受容体である標的の調節物質を含み、より具体的には、前記Ｔ細胞補助受容体が、阻害受容体であり、より具体的には、前記阻害受容体が、ＣＴＬＡ４、ＰＤ−１、またはＣＴＬＡ４とＰＤ−１とである、上記［１］または［２］に記載の方法。
［４］
ＭＡｄＣＡＭ−α４β７インテグリン結合を阻害する前記ポリペプチドが、α４β７インテグリンへの結合でベドリズマブと競合する抗α４β７インテグリンなどの、抗α４β７インテグリン抗体であり、より具体的には、前記抗体が、ベドリズマブのエピトープ特異性を有し、より具体的には、前記抗体が、ベドリズマブの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、さらにより具体的には、前記抗体が、ベドリズマブである、上記［１］〜［３］のいずれかに記載の方法。
［５］
ベドリズマブの前記相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む前記抗体が、配列番号１の重鎖可変領域と、配列番号２または配列番号３の軽鎖可変領域とを含む、上記［４］に記載の方法。
［６］
前記抗α４β７インテグリン抗体が、約１．２５〜８．０ｍｇ／ｋｇ、例えば、約１．２５〜４．２５ｍｇ／ｋｇ、１．７５〜３．７５ｍｇ／ｋｇ、２．２５〜３．２５ｍｇ／ｋｇ、または２．８６ｍｇ／ｋｇの用量で投与され；いくつかの実施形態では、前記抗α４β７インテグリン抗体が、約５．０〜８．０ｍｇ／ｋｇ、５．５〜７．５ｍｇ／ｋｇ、６．０〜７．０ｍｇ／ｋｇ、または６．４３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、上記［４］に記載の方法。
［７］
前記対象が、抗ＰＤ−１抗体による治療を受けており、前記抗ＰＤ−１抗体が、ＰＤ−１への結合でニボルマブと競合し、より具体的には、前記抗体が、ニボルマブのエピトープ特異性を有し、より具体的には、前記抗体が、ニボルマブの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、さらにより具体的には、前記抗体が、ニボルマブである、上記［１］〜［６］のいずれかに記載の方法。
［８］
前記抗ＰＤ−１抗体治療が、約０．５〜６．０ｍｇ／ｋｇの用量で、例えば、０．５〜２．０ｍｇ／ｋｇ、０．５〜１．５ｍｇ／ｋｇ、０．７５〜１．２５ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇ；１．５〜６．０ｍｇ／ｋｇ、２．０〜５．０ｍｇ／ｋｇ、２．０〜４．０ｍｇ／ｋｇ、２．５〜３．５ｍｇ／ｋｇ、または３．０ｍｇ／ｋｇの用量で施される、上記［７］に記載の方法。
［９］
前記対象が、抗ＣＴＬＡ４抗体による治療を受けており、前記抗ＣＴＬＡ４抗体が、ＣＴＬＡ４への結合でイピリムマブと競合し、より具体的には、前記抗体が、イピリムマブのエピトープ特異性を有し、より具体的には、前記抗体が、イピリムマブの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、さらにより具体的には、前記抗体が、イピリムマブである、上記［１］〜［８］のいずれかに記載の方法。
［１０］
前記抗ＣＴＬＡ４抗体が、約１．５〜１０．０ｍｇ／ｋｇ、２．０〜５．０ｍｇ／ｋｇ、２．０〜４．０ｍｇ／ｋｇ、２．５〜３．５ｍｇ／ｋｇ、または３．０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、上記［９］に記載の方法。
［１１］
前記対象が、ヒト成人などのヒトである、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載の方法。
［１２］
前記対象が、メラノーマ（切除不能または転移性メラノーマを含む）、非小細胞肺癌（扁平上皮癌及び非扁平上皮癌の両方）、腎細胞癌、頭頸部癌、膀胱癌、小細胞肺癌、膀胱癌、結腸直腸癌（転移性癌を含む）、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、及び前立腺癌（転移性ホルモン不応性前立腺癌を含む）から選択されるがんを有する、上記［１］〜［１１］のいずれかに記載の方法。
［１３］
前記対象が、メラノーマ、肺癌またはリンパ腫を有する、上記［１］〜［９］のいずれかに記載の方法。
［１４］
ＭＡｄＣＡＭ−α４β７インテグリン結合を阻害する前記ポリペプチドが、抗α４β７インテグリン抗体であり、約１０μｇ／ｍｌ、またはそれ以上、例えば、約１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０μｇ／ｍｌ、またはそれ以上の血清濃度を達成するように投与される、上記［１］〜［１３］のいずれかに記載の方法。
［１５］
ＭＡｄＣＡＭ−α４β７インテグリン結合を阻害する前記ポリペプチドが、抗α４β７インテグリン抗体であり、２回またはそれ以上、例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０回投与され；例えば、前記投与が同一用量であってもよく、または、例えば、２００ｍｇの用量の初回単位用量を伴い、４５０ｍｇのその後の用量を伴う漸増用量であってもよい、上記［１］〜［１４］のいずれかに記載の方法。
［１６］
ＭＡｄＣＡＭ−α４β７インテグリン結合を阻害する前記ポリペプチドが、抗α４β７インテグリン抗体であり、約１０８、１５０、１６５、２００、２１６、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０ｍｇ、またはそれ以上の単位用量で、ヒト対象に投与される、上記［１］〜［１５］のいずれかに記載の方法。
［１７］
ＭＡｄＣＡＭ−α４β７インテグリン結合を阻害する前記ポリペプチドの各用量が、４５０ｍｇである、上記［１６］に記載の方法。
［１８］
ＭＡｄＣＡＭ−α４β７インテグリン結合を阻害する前記ポリペプチドの各用量が、６００ｍｇである、上記［１６］に記載の方法。
［１９］
ＭＡｄＣＡＭ−α４β７インテグリン結合を阻害する前記ポリペプチドが、前記がん免疫治療の前に少なくとも１回投与される、上記［１］〜［１８］のいずれかに記載の方法。
［２０］
ＭＡｄＣＡＭ−α４β７インテグリン結合を阻害する前記ポリペプチドの少なくとも１回の投与後に、
抗ＰＤ−１抗体であるＰＤ−１拮抗薬が、２週間毎に、例えば約３ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、あるいは
抗ＣＴＬＡ４抗体が、３週間毎に、例えば約３ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、それと同時に前記ＰＤ−１拮抗薬が、例えば約１ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、あるいは
抗ＣＴＬＡ４抗体が、３週間毎に、例えば約３ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、それと同時にＰＤ−１拮抗薬が、例えば約１ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、前記抗ＣＴＬＡ４抗体の４回の投与後に、さらなる抗ＣＴＬＡ４抗体は投与されず、前記ＰＤ−１拮抗薬が、２週間毎に、例えば約３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、上記［１］〜［１９］のいずれかに記載の方法。
［２１］
ＭＡｄＣＡＭ−α４β７インテグリン結合を阻害する前記ポリペプチドが、少なくとも４回投与され、２回目用量が、前記初回投与から約２週間後に投与され、３回目用量が、前記初回投与から約４週間後に投与され、４回目用量が、前記初回投与から約１２週間後に投与される、上記［１］〜［２０］のいずれかに記載の方法。
［２２］
ＭＡｄＣＡＭ−α４β７インテグリン結合を阻害する前記ポリペプチドが、ｇｉ−ｉｒＡＥの症状の発現の前に、予防的に投与される、上記［１］〜［２１］のいずれかに記載の方法。
［２３］
ＭＡｄＣＡＭ−α４β７インテグリン結合を阻害する前記ポリペプチドが、ｇｉ−ｉｒＡＥの症状に応じて投与される、上記［１］〜［２１］のいずれかに記載の方法。
［２４］
ＭＡｄＣＡＭ−α４β７インテグリン結合を阻害する前記ポリペプチドが、ＣＴＬＡ４拮抗薬、ＣＴＬＡ４拮抗薬とＰＤ１拮抗薬との併用、ＣＴＬＡ４拮抗薬とＯＸ４０作動薬との併用、ＣＴＬＡ４拮抗薬とＫＩＲ拮抗薬との併用、ＣＴＬＡ４拮抗薬とＣＤ２７作動薬との併用、ＣＴＬＡ４拮抗薬とＩＤＯ拮抗薬との併用、及びＣＴＬＡ４拮抗薬と上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）拮抗薬との併用からなる群から選択されるがん免疫治療のために予防的または治療的に投与される、上記［２２］に記載の方法。
［２５］
前記ＣＴＬＡ４拮抗薬が、イピリムマブまたはトレミリムマブである、上記［２４］に記載の方法。
［２６］
前記ＯＸ４０作動薬が、ＭＥＤＩ６４６９抗体である、上記［２４］に記載の方法。
［２７］
前記ＩＤＯ拮抗薬が、ＩＮＣＢ０２４３６０（エパカドスタット）である、上記［２４］に記載の方法。
［２８］
前記ＥＧＦＲ拮抗薬が、エルロチニブまたはゲフィチニブである、上記［２４］に記載の方法。
［２９］
前記がん免疫治療の前記がん対象が、メラノーマ、非小細胞肺癌、頭頸部癌、結腸直腸癌及びリンパ腫からなる群から選択される、上記［２４］に記載の方法。
［３０］
ＭＡｄＣＡＭ−α４β７インテグリン結合を阻害する前記ポリペプチドが、ＴＩＭ３拮抗薬、ＰＤ−１拮抗薬、ＰＤ−１拮抗薬とＫＩＲ拮抗薬との併用、ＰＤ−１拮抗薬とＣＤ２７作動薬との併用、及びＰＤ−１拮抗薬と４−１ＢＢ作動薬との併用からなる群から選択されるがん免疫治療のために、ｇｉ−ｉｒＡＥの症状に応じて投与される、上記［２３］に記載の方法。
［３１］
前記ＰＤ−１拮抗薬が、ニボルマブまたはペムブロリズマブである、上記［３０］に記載の方法。
［３２］
前記ＫＩＲ拮抗薬が、リリルマブである、上記［２４］または［３０］に記載の方法。
［３３］
前記ＣＤ２７作動薬が、バルリルマブである、上記［２４］または［３０］に記載の方法。
［３４］
前記４−１ＢＢ作動薬が、ＰＦ−０５０８２５６６またはウトミルマブである、上記［３０］に記載の方法。
［３５］
前記がん免疫治療の前記がん対象が、頭頸部癌、卵巣癌、結腸直腸癌、腎細胞癌及び神経膠芽腫からなる群から選択される、上記［２４］に記載の方法。
［３６］
がん免疫治療を受けているが、ＭＡｄＣＡＭ−α４β７インテグリン結合を阻害するポリペプチドによる治療を受けていない適切な対照と比べて、前記対象が、向上したコンプライアンス（例えば、治療中断、中止、投薬量の減少の発生率の低下；より高い治療完了率、より長い治療期間）、前記がん免疫治療の有効性の有意な減少がないこと、前記がん免疫治療の有効性の増加、ｇｉ−ｉｒＡＥのグレードの低下、ｇｉ−ｉｒＡＥの持続時間の短縮、ｇｉ−ｉｒＡＥの発症の遅延、コルチコステロイド、抗生物質、非コルチコステロイド免疫抑制薬、下部内視鏡検査、入院、またはこれらの組み合わせの使用の減少もしくは解消；またはこれらの組み合わせのうちの１つ以上を呈する、上記［１］〜［３５］のいずれかに記載の方法。