【手続補正書】
【提出日】令和2年3月13日(2020.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩＡ）により表される化合物、又はそのＮ−オキシド、或いは薬学的に許容されるそれらの塩：
【化１】
2019512532.tif 000001
（式中、
−（Ｘ−Ｍ−Ｑ）−は、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択される、任意選択で置換されている５員の複素芳香族環を表し；
Ｒ１は、ハロゲンを表し；或いはＲ１は、ヘテロアリール又は（Ｃ３〜７）シクロアルキル−ヘテロアリール−を表し、これらの基のどちらも、１つ又は複数の置換基により任意選択で置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素又はハロゲンを表し；
Ｒ５は、ジフルオロメトキシ又は−ＯＲａを表し；
Ｒａは、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ６は、水素、ハロゲン又はトリフルオロメチルを表し；
Ｒ７は、水素又はトリフルオロメチルを表し；及び
Ｒ８は、水素又はトリフルオロメチルを表す）。
【請求項２】
式（ＩＩＡ−１）により表される、請求項１に記載の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いは薬学的に許容されるそれらの塩：
【化２】
2019512532.tif 000002
（式中、
Ｗは、Ｎ、ＣＨ又はＣＦを表し；
Ｒ９は、ヒドロキシ（Ｃ１〜６）アルキル又はアミノ（Ｃ１〜６）アルキルを表し；
Ｒ１０は、水素又はＣ１〜６アルキルを表し；並びに
−（Ｘ−Ｍ−Ｑ）−、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、請求項１において定義されている通りである）。
【請求項３】
式（ＩＩＡ−２）により表される、請求項２に記載の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いは薬学的に許容されるそれらの塩：
【化３】
2019512532.tif 000003
（式中、
Ｒ１１は、式（ａ）、（ｂ）、又は（ｄ）の基：
【化４】
2019512532.tif 000004
を表し、
式中、アスタリスク（＊）は、分子の残りへの結合部位を表し；
Ｕは、Ｏ、Ｎ（Ｒ３１）又はＣ（Ｒ３２）（Ｒ３３）を表し；
Ｒ３１は、水素又はＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ３２は、水素、ハロゲン又はシアノを表し；
Ｒ３３は、水素、ハロゲン又はジフルオロメチルを表し；
Ｒ３４は、水素又はアミノを表し；
−（Ｘ−Ｍ−Ｑ）−、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、請求項１において定義されている通りであり；並びに
Ｗ及びＲ１０は、請求項２に定義されている通りである）。
【請求項４】
−（Ｘ−Ｍ−Ｑ）−が、イミダゾリル、［１，２，３］トリアゾリル及び［１，２，４］トリアゾリルから選択される５員の複素芳香族環を表し、これらの基のいずれも、任意選択でＣ１〜６アルキル、トリフルオロメチル又はヒドロキシにより置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１はクロロを表し；或いはＲ１は、ピリミジニル又はシクロブチルピリミジニルを表し、これらの基のどちらも、フルオロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシイソプロピル、オキソ、アミノ及びアミノイソプロピルから独立して選択される、１つ又は複数の置換基により任意選択で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５は、ジフルオロメトキシを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
２−｛５−［（８Ｒ，１５Ｒ）−７−（ジフルオロメトキシ）−８Ｈ，１５Ｈ−８，１５−メタノベンゾイミダゾ［２，１−ｄ］イミダゾ［２，１−ａ］［２，５］ベンゾジアゾシン−１１−イル］ピリミジン−２−イル｝プロパン−２−オール；
２−｛５−［（８Ｒ，１５Ｒ）−７−（ジフルオロメトキシ）−１−メチル−８Ｈ，１５Ｈ−８，１５−メタノベンゾイミダゾ［２，１−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］［２，５］ベンゾジアゾシン−１１−イル］ピリミジン−２−イル｝プロパン−２−オール；
２−｛５−［（８Ｒ，１５Ｒ）−７−（ジフルオロメトキシ）−８Ｈ，１５Ｈ−８，１５−メタノベンゾイミダゾ［２，１−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］［２，５］ベンゾジアゾシン−１１−イル］ピリミジン−２−イル｝プロパン−２−オール；
２−｛５−［（８Ｒ，１５Ｒ）−１２−クロロ−７−（ジフルオロメトキシ）−８Ｈ，１５Ｈ−８，１５−メタノベンゾイミダゾ［２，１−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］［２，５］ベンゾジアゾシン−１１−イル］ピリミジン−２−イル｝プロパン−２−オール；
（８Ｒ，１５Ｒ）−７−（ジフルオロメトキシ）−１１−［２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリミジン−５−イル］−８Ｈ，１５Ｈ−８，１５−メタノベンゾイミダゾ［２，１−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］［２，５］ベンゾジアゾシン−１−オール；
（８Ｒ，１５Ｒ）−１１−クロロ−７−（ジフルオロメトキシ）−８Ｈ，１５Ｈ−８，１５−メタノベンゾイミダゾ［２，１−ｄ］［１，２，３］トリアゾロ［５，１−ａ］［２，５］ベンゾジアゾシン；
２−｛５−［（８Ｒ，１５Ｒ）−７−（ジフルオロメトキシ）−８Ｈ，１５Ｈ−８，１５−メタノベンゾイミダゾ［２，１−ｄ］［１，２，３］トリアゾロ［５，１−ａ］［２，５］ベンゾジアゾシン−１１−イル］ピリミジン−２−イル｝プロパン−２−オール；
（８Ｒ，１５Ｒ）−１１−クロロ−７−（ジフルオロメトキシ）−１−メチル−８Ｈ，１５Ｈ−８，１５−メタノベンゾイミダゾ［２，１−ｄ］イミダゾ［５，１−ａ］［２，５］ベンゾジアゾシン；
２−｛５−［（８Ｒ，１５Ｒ）−７−（ジフルオロメトキシ）−１−メチル−８Ｈ，１５Ｈ−８，１５−メタノベンゾイミダゾ［２，１−ｄ］イミダゾ［５，１−ａ］［２，５］ベンゾジアゾシン−１１−イル］ピリミジン−２−イル｝プロパン−２−オール；
２−｛５−［（８Ｒ，１５Ｓ）−７−（ジフルオロメトキシ）−２−メチル−８，１５−ジヒドロ−３Ｈ−８，１５−メタノベンゾイミダゾ［１，２−ｂ］イミダゾ［４，５−ｅ］［２］ベンザゾシン−１１−イル］ピリミジン−２−イル｝プロパン−２−オール；
２−｛５−［（８Ｒ，１５Ｒ）−７−（ジフルオロメトキシ）−１−（トリフルオロメチル）−８Ｈ，１５Ｈ−８，１５−メタノベンゾイミダゾ［２，１−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］［２，５］ベンゾジアゾシン−１１−イル］ピリミジン−２−イル｝プロパン−２−オール；
２−｛５−［（８Ｒ，１５Ｒ）−７−（ジフルオロメトキシ）−１−メチル−８Ｈ，１５Ｈ−８，１５−メタノベンゾイミダゾ［２，１−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］［２，５］ベンゾジアゾシン−１１−イル］ピリミジン−２−イル｝プロパン−２−アミン；
１−｛５−［（８Ｒ，１５Ｒ）−７−（ジフルオロメトキシ）−１−メチル−８Ｈ，１５Ｈ−８，１５−メタノベンゾイミダゾ［２，１−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］［２，５］ベンゾジアゾシン−１１−イル］ピリミジン−２−イル｝シクロブタンアミン；
１−｛５−［（８Ｒ，１５Ｒ）−７−（ジフルオロメトキシ）−１２−フルオロ−１−メチル−８Ｈ，１５Ｈ−８，１５−メタノベンゾイミダゾ［２，１−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］［２，５］ベンゾジアゾシン−１１−イル］−３−フルオロピリジン−２−イル｝シクロペンタンアミン塩酸塩；
１−｛５−［（８Ｒ，１５Ｒ）−７−（ジフルオロメトキシ）−８Ｈ，１５Ｈ−８，１５−メタノベンゾイミダゾ［２，１−ｄ］［１，２，３］トリアゾロ［５，１−ａ］［２，５］ベンゾジアゾシン−１１−イル］−３−フルオロピリジン−２−イル｝シクロブタンアミン塩酸塩；
１−｛５−［（８Ｒ，１５Ｒ）−７−（ジフルオロメトキシ）−１−メチル−８Ｈ，１５Ｈ−８，１５−メタノベンゾイミダゾ［２，１−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］［２，５］ベンゾジアゾシン−１１−イル］ピリミジン−２−イル｝−３−（トリフルオロメチル）−アゼチジン−３−オール；
１−｛５−［（８Ｒ，１５Ｒ）−７−（ジフルオロメトキシ）−１−メチル−８Ｈ，１５Ｈ−８，１５−メタノベンゾイミダゾ［２，１−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］［２，５］ベンゾジアゾシン−１１−イル］−３−フルオロピリジン−２−イル｝シクロブタンアミン；
１−｛５−［（８Ｒ，１５Ｒ）−７−（ジフルオロメトキシ）−８Ｈ，１５Ｈ−８，１５−メタノベンゾイミダゾ［２，１−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］［２，５］ベンゾジアゾシン−１１−イル］−３−フルオロピリジン−２−イル｝シクロブタンアミン；及び
４−｛５−［（８Ｒ，１５Ｒ）−７−（ジフルオロメトキシ）−１−メチル−８Ｈ，１５Ｈ−８，１５−メタノベンゾイミダゾ［２，１−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］［２，５］ベンゾジアゾシン−１１−イル］ピリミジン−２−イル｝ピペラジン−２−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ＴＮＦα機能のモジュレーターの投与の適応となる、障害の処置及び／又は予防における使用のための、請求項１に定義されている式（ＩＩＡ）の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いは薬学的に許容されるそれらの塩を含むＴＮＦα機能のモジュレーター。
【請求項９】
炎症性若しくは自己免疫性障害、神経学的若しくは神経変性障害、疼痛若しくは侵害受容性障害、心血管障害、代謝障害、眼障害、又は腫瘍学的障害の処置及び／又は予防における使用のための、請求項１に定義されている式（ＩＩＡ）の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いは薬学的に許容されるそれらの塩を含むＴＮＦα機能のモジュレーター。
【請求項１０】
請求項１に記載の式（ＩＩＡ）の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いは薬学的に許容されるそれらの塩を、薬学的に許容される担体と一緒に含む、医薬組成物。
【請求項１１】
追加の薬学的に活性な成分をさらに含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＴＮＦα機能のモジュレーターの投与の適応となる障害の処置及び／又は予防のための請求項１０又は１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
炎症性若しくは自己免疫性障害、神経若しくは神経変性障害、疼痛若しくは侵害受容性障害、心血管障害、代謝障害、眼障害、又は腫瘍学的障害の処置及び／又は予防のための請求項１０又は１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ＴＮＦα機能のモジュレーターの投与の適応となる障害を処置及び／又は予防する医薬の製造のための、請求項１に記載の式（ＩＩＡ）の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いは薬学的に許容されるそれらの塩の使用。
【請求項１５】
炎症性若しくは自己免疫性障害、神経学的若しくは神経変性障害、疼痛若しくは侵害受容性障害、心血管障害、代謝障害、眼障害、又は腫瘍学的障害を処置及び／又は予防する医薬の製造のための、請求項１に記載の式（ＩＩＡ）の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いは薬学的に許容されるそれらの塩の使用。