【手続補正書】
【提出日】令和1年12月13日(2019.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コアと、ナノ構造の前記コアを取り囲みそれに付着しているシェルと
を含む高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）ナノ粒子であって、前記シェルは、アポリポタンパク質および一酸化窒素（ＮＯ）を含むリザーバー分子から構成され、任意に、前記アポリポタンパク質が、アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ａｐｏＡ−Ｉ）である、ＨＤＬナノ粒子。
【請求項２】
前記リザーバー分子が、脂質、リン脂質、修飾リン脂質、Ｓ−ニトロシル化脂質またはＳ−ニトロシル化１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホチオエタノール（ＤＰＰＴＥ）であり、任意に、前記脂質がＮＯ供与基を含有し、任意に、前記ＨＤＬナノ粒子が、金コアに対して６０〜２５０倍過剰の脂質を有する、請求項１に記載のＨＤＬナノ粒子。
【請求項３】
前記コアが、有機コアまたは無機コアであり、任意に、前記無機コアが金コアであり、任意に、前記シェルが脂質シェルであり、任意に、前記脂質シェルが脂質単層または脂質二重層であり、任意に、前記リザーバー分子が脂質ではない、請求項１または２に記載のＨＤＬナノ粒子。
【請求項４】
ＮＯを対象に送達するための方法における使用のための、請求項１〜３のいずれか一項に記載のＨＤＬナノ粒子。
【請求項５】
ナノ構造のコアと、
前記ナノ構造のコアを取り囲みそれに付着しているシェルと
を含む構造物であって、前記シェルは、脂質および一酸化窒素（ＮＯ）を含むリザーバー分子から構成され、任意に、前記脂質が、修飾脂質、修飾リン脂質、Ｓ−ニトロシル化脂質またはＳ−ニトロシル化１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホチオエタノール（ＤＰＰＴＥ）であり、任意に、前記脂質がＮＯ供与基を含有する、構造物。
【請求項６】
アポリポタンパク質をさらに含み、任意に、前記アポリポタンパク質がアポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ａｐｏＡ−Ｉ）である、請求項５に記載の構造物。
【請求項７】
前記コアが、有機コアまたは無機コアであり、任意に、前記無機コアが金コアであり、任意に、前記構造物が金コアに対して６０〜２５０倍過剰の脂質を有し、任意に、前記シェルが脂質シェル、脂質単層または脂質二重層である、請求項５または６に記載の構造物。
【請求項８】
ＮＯを対象に送達するための方法における使用のための請求項５〜７のいずれか一項に記載の構造物。
【請求項９】
前記細胞を、有効量の前記構造物と接触させるステップを含む、前記構造物に曝露されていない細胞と比較して、前記細胞の遊走を低減するための方法における請求項５〜７のいずれか一項に記載の構造物であって、任意に、前記細胞が好中球細胞である、構造物。
【請求項１０】
一酸化窒素（ＮＯ）媒介性障害を処置するための方法における使用のための、コアと、前記コアを取り囲みそれに付着している、ＮＯを含むリザーバー分子から構成されるシェルとを含むＮＯを対象の細胞に送達するためのナノ構造物であって、任意に、前記リザーバー分子が脂質を含み、任意に、前記リザーバー分子が、リン脂質、修飾リン脂質、Ｓ−ニトロシル化脂質、またはＳ−ニトロシル化１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホチオエタノール（ＤＰＰＴＥ）であり、任意に、前記脂質がＮＯ供与基を含有し、任意に、前記リザーバー分子が脂質ではなく、任意に、前記コアが、有機コア、無機コアまたは金コアであり、任意に、前記ナノ構造物が金コアに対して６０〜２５０倍過剰の脂質を有し、任意に、前記シェルが、脂質シェル、脂質単層または脂質二重層であり、任意に、前記ナノ構造物が高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）ナノ粒子である、使用のためのナノ構造物。
【請求項１１】
前記ＮＯ媒介性障害が、血管の状態、疾患または障害であり、前記血管の状態、疾患または障害が、神経疾患、自己免疫疾患、炎症疾患、血管疾患、血管新生、アテローム性動脈硬化症、高血圧、腎臓疾患、がん、心血管疾患、末梢血管疾患、中枢神経系疾患、変性疾患、リウマチ性疾患、結合組織疾患、虚血、組織再かん流、移植、感染性疾患、血栓症、凝血疾患、凝固亢進、血小板障害、好中球障害、白血球細胞障害、内皮疾患、心疾患、勃起不全、低血流量障害、および肺疾患からなる群から選択されるか、または前記ＮＯ媒介性障害が、虚血再かん流傷害または臓器移植後の虚血再かん流傷害であり、任意に、前記臓器が腎臓である、請求項１０に記載の使用のためのナノ構造物。
【請求項１２】
ドナー臓器をレシピエント対象に移植するための方法における使用のための、コアと、前記コアを取り囲みそれに付着している、一酸化窒素（ＮＯ）を含むリザーバー分子から構成されるシェルとを含むナノ構造物であって、
前記ドナー臓器はレシピエント対象に移植されることを特徴とし、前記ナノ構造物が、前記ナノ構造に曝露されずに移植されたドナー臓器の危険性と比較して、前記ドナー臓器の拒絶反応の危険性を低減し、任意に、前記ナノ構造物が、前記ドナー臓器が移植された後に、任意に、直後に、または前記ドナー臓器が摘出される前に、前記レシピエント対象に投与され、任意に、前記ドナー臓器が摘出された後かつ前記ドナー臓器が移植される前に、前記ドナー臓器が前記ナノ構造物と接触させられることを特徴とする、
使用のためのナノ構造物。
【請求項１３】
前記ドナー臓器が移植されてから２４時間後に、前記レシピエント対象に前記ナノ構造物が投与されることを特徴とする、請求項１２に記載の使用のためのナノ構造物。
【請求項１４】
前記ナノ構造物が、前記ナノ構造物に曝露されていない移植ドナー臓器を受けたレシピエント対象と比較して、前記レシピエント対象の血漿クレアチニンレベルを低減し、任意に、前記ナノ構造物が、前記ナノ構造物に曝露されずに移植されたドナー臓器の細胞と比較して、前記ドナー臓器の細胞のアポトーシスを低減し、任意に、前記構造物が、前記ナノ構造物に曝露されずに移植されたドナー臓器の細胞と比較して、前記ドナー臓器の細胞の増殖を増大し、任意に、前記移植臓器が腎臓であり、任意に、前記レシピエント対象が哺乳動物またはヒトであり、任意に、前記ドナー対象が哺乳動物またはヒトである、請求項１２または１３に記載の使用のためのナノ構造物。
【請求項１５】
前記リザーバー分子が、脂質、リン脂質、修飾リン脂質、Ｓ−ニトロシル化脂質またはＳ−ニトロシル化１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホチオエタノール（ＤＰＰＴＥ）であり、任意に、前記リザーバー分子がＮＯ供与基を含有し、任意に、前記ナノ構造物がアポリポタンパク質をさらに含み、任意に、前記アポリポタンパク質がアポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ａｐｏＡ−Ｉ）であり、任意に、前記コアが有機コアまたは無機コアであり、任意に、前記無機コアが金コアであり、任意に、前記ナノ構造物が金コアに対して６０〜２５０倍過剰の脂質を有し、任意に、前記シェルが脂質シェル、脂質単層または脂質二重層であり、任意に、前記リザーバー分子が脂質ではない、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の使用のためのナノ構造物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
本明細書に記載される制限のそれぞれは、本発明の様々な実施形態を包含し得る。したがって、任意の１つの要素または要素の組合せを含む本発明の制限のそれぞれは、本発明の各態様に含まれ得ると見込まれる。本開示は、以下の説明に記載されるか、または図に例示される構成および構成成分の配置の詳細に、その適用が限定されるものではない。本開示は、他の実施形態を含むことができ、様々な方式で実施し、または行うことができる。本発明の１つまたは複数の実施形態の詳細を、添付の詳細な説明、実施例、特許請求の範囲、および図に記載する。本発明の他の特徴、目的、および利点は、本説明および特許請求の範囲から明らかになる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
コアと、ナノ構造の前記コアを取り囲みそれに付着しているシェルと
を含む高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）ナノ粒子であって、前記シェルは、アポリポタンパク質および一酸化窒素（ＮＯ）を含むリザーバー分子から構成される、ＨＤＬナノ粒子。
（項目２）
前記リザーバー分子が、脂質である、項目１に記載のＨＤＬナノ粒子。
（項目３）
前記リザーバー分子が、リン脂質である、項目１または２に記載のＨＤＬナノ粒子。
（項目４）
前記リザーバー分子が、修飾リン脂質である、項目１〜３のいずれか一項に記載のＨＤＬナノ粒子。
（項目５）
前記脂質が、ＮＯ供与基を含有する、項目２〜４のいずれか一項に記載のＨＤＬナノ粒子。
（項目６）
前記リザーバー分子が、Ｓ−ニトロシル化脂質である、項目１〜５のいずれか一項に記載のＨＤＬナノ粒子。
（項目７）
前記リザーバー分子が、Ｓ−ニトロシル化１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホチオエタノール（ＤＰＰＴＥ）である、項目１〜６のいずれか一項に記載のＨＤＬナノ粒子。
（項目８）
前記アポリポタンパク質が、アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ａｐｏＡ−Ｉ）である、項目１〜７のいずれか一項に記載のＨＤＬナノ粒子。
（項目９）
前記コアが、有機コアである、項目１〜６のいずれか一項に記載のＨＤＬナノ粒子。
（項目１０）
前記コアが、無機コアである、項目１〜６のいずれか一項に記載のＨＤＬナノ粒子。
（項目１１）
コアが、金コアである、項目１〜６のいずれか一項に記載のＨＤＬナノ粒子。
（項目１２）
前記ＨＤＬナノ粒子が、金コアに対して６０〜２５０倍過剰の脂質を有する、項目２〜１１のいずれか一項に記載のＨＤＬナノ粒子。
（項目１３）
前記シェルが、脂質シェルである、項目１〜１２のいずれか一項に記載のＨＤＬナノ粒子。
（項目１４）
前記脂質シェルが、脂質単層である、項目１３に記載のＨＤＬナノ粒子。
（項目１５）
前記脂質シェルが、脂質二重層である、項目１３に記載のＨＤＬナノ粒子。
（項目１６）
前記リザーバー分子が、脂質ではない、項目１〜１５のいずれか一項に記載のＨＤＬナノ粒子。
（項目１７）
ＮＯを対象に送達するための方法であって、
前記対象に項目１〜１６のいずれか一項に記載のＨＤＬナノ粒子を投与して、ＮＯを前記対象の細胞に送達するステップ
を含む方法。
（項目１８）
ナノ構造のコアと、
前記ナノ構造のコアを取り囲みそれに付着しているシェルと
を含む構造物であって、前記シェルは、脂質および一酸化窒素（ＮＯ）を含むリザーバー分子から構成される、構造物。
（項目１９）
前記脂質が、修飾脂質である、項目１８に記載の構造物。
（項目２０）
前記脂質が、修飾リン脂質である、項目１８または１９に記載の構造物。
（項目２１）
前記脂質が、ＮＯ供与基を含有する、項目１８〜２０のいずれか一項に記載の構造物。
（項目２２）
前記脂質が、Ｓ−ニトロシル化脂質である、項目１８〜２１のいずれか一項に記載の構造物。
（項目２３）
前記脂質が、Ｓ−ニトロシル化１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホチオエタノール（ＤＰＰＴＥ）である、項目１８〜２３のいずれか一項に記載の構造物。
（項目２４）
アポリポタンパク質をさらに含む、項目１８〜２３のいずれか一項に記載の構造物。
（項目２５）
前記アポリポタンパク質が、アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ａｐｏＡ−Ｉ）である、項目２４に記載の構造物。
（項目２６）
前記コアが、有機コアである、項目１８〜２５のいずれか一項に記載の構造物。
（項目２７）
前記コアが、無機コアである、項目１８〜２６のいずれか一項に記載の構造物。
（項目２８）
コアが、金コアである、項目１８〜２７のいずれか一項に記載の構造物。
（項目２９）
金コアに対して６０〜２５０倍過剰の脂質を有する、項目１８〜２８のいずれか一項に記載の構造物。
（項目３０）
前記シェルが、脂質シェルである、項目１８〜２９のいずれか一項に記載の構造物。
（項目３１）
前記脂質シェルが、脂質単層である、項目３０に記載の構造物。
（項目３２）
前記脂質シェルが、脂質二重層である、項目３０に記載の構造物。
（項目３３）
ＮＯを対象に送達するための方法であって、
前記対象に項目１８〜３２のいずれか一項に記載の構造を投与して、ＮＯを前記対象の細胞に送達するステップ
を含む方法。
（項目３４）
細胞の遊走を低減するための方法であって、前記細胞を、有効量の項目１８〜３２のいずれか一項に記載の構造と接触させて、前記構造に曝露されていない細胞と比較して、前記細胞の遊走を低減するステップを含む方法。
（項目３５）
前記細胞が、好中球細胞である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
一酸化窒素（ＮＯ）媒介性障害を処置するための方法であって、
ＮＯ媒介性障害を有する対象に、コアと、前記コアを取り囲みそれに付着している、ＮＯを含むリザーバー分子から構成されるシェルとを含む有効量のナノ構造を投与して、ＮＯを前記対象の細胞に送達し、前記ＮＯ媒介性障害を処置するステップを含む方法。
（項目３７）
前記リザーバー分子が、脂質である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記リザーバー分子が、リン脂質である、項目３６または３７に記載の方法。
（項目３９）
前記リザーバー分子が、修飾リン脂質である、項目３６〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記脂質が、ＮＯ供与基を含有する、項目３７〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記リザーバー分子が、Ｓ−ニトロシル化脂質である、項目３６〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記リザーバー分子が、Ｓ−ニトロシル化１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホチオエタノール（ＤＰＰＴＥ）である、項目３６〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記リザーバー分子が、脂質ではない、項目３６〜４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記コアが、有機コアである、項目３６〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記コアが、無機コアである、項目３６〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
コアが、金コアである、項目３６〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記ナノ構造が、金コアに対して６０〜２５０倍過剰の脂質を有する、項目３６〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記シェルが、脂質シェルである、項目３６〜４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記脂質シェルが、脂質単層である、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記脂質シェルが、脂質二重層である、項目４８に記載の方法。
（項目５１）
前記ＮＯ媒介性障害が、血管新生である、項目３６〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記ＮＯ媒介性障害が、虚血再かん流傷害である、項目３６〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記ＮＯ媒介性障害が、臓器移植後の虚血再かん流傷害である、項目３６〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記臓器が、腎臓である、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記リザーバー分子が、脂質を含む、項目３６〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記ナノ構造が、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）ナノ粒子である、項目３６〜５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
ドナー臓器をレシピエント対象に移植するための方法であって、
ドナー臓器を摘出するステップと、
前記ドナー臓器を、コアと、前記コアを取り囲みそれに付着している、一酸化窒素（ＮＯ）を含むリザーバー分子から構成されるシェルとを含むナノ構造と接触させるステップと、
前記ドナー臓器をレシピエント対象に移植するステップと
を含み、前記ナノ構造が、前記ナノ構造に曝露されずに移植されたドナー臓器の危険性と比較して、前記ドナー臓器の拒絶反応の危険性を低減する、方法。
（項目５８）
前記ナノ構造が、前記ドナー臓器が移植された後に前記レシピエント対象に投与される、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記ナノ構造が、前記ドナー臓器が摘出される前にドナーに投与される、項目５７または５８に記載の方法。
（項目６０）
前記ドナー臓器が摘出された後かつ前記ドナー臓器が移植される前に、前記ドナー臓器が前記ナノ構造と接触させられる、項目５７〜５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記ドナー臓器が移植された直後に、前記ナノ構造が前記レシピエント対象に投与される、項目５８〜６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記ドナー臓器が移植されてから２４時間後に、前記レシピエント対象に前記ナノ構造を投与するステップをさらに含む、項目５７〜６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記ナノ構造が、前記ナノ構造に曝露されていない移植ドナー臓器を受けたレシピエント対象と比較して、前記レシピエント対象の血漿クレアチニンレベルを低減する、項目５７〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記ナノ構造が、前記ナノ構造に曝露されずに移植されたドナー臓器の細胞と比較して、前記ドナー臓器の細胞のアポトーシスを低減する、項目５７〜６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記構造が、前記ナノ構造に曝露されずに移植されたドナー臓器の細胞と比較して、前記ドナー臓器の細胞の増殖を増大する、項目５７〜６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
前記移植臓器が、腎臓である、項目５７〜６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記レシピエント対象が、哺乳動物である、項目５７〜６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記レシピエント対象が、ヒトである、項目５７〜６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記ドナー対象が、哺乳動物である、項目５７〜６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記ドナー対象が、ヒトである、項目５７〜６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記リザーバー分子が、脂質である、項目５７〜７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記リザーバー分子が、リン脂質である、項目５７〜７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
前記リザーバー分子が、修飾リン脂質である、項目５７〜７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
前記リザーバー分子が、ＮＯ供与基を含有する、項目５７〜７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記リザーバー分子が、Ｓ−ニトロシル化脂質である、項目５７〜７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
前記リザーバー分子が、Ｓ−ニトロシル化１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホチオエタノール（ＤＰＰＴＥ）である、項目５７〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７７）
前記ナノ構造が、アポリポタンパク質をさらに含む、項目５７〜７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目７８）
前記アポリポタンパク質が、アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ａｐｏＡ−Ｉ）である、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記コアが、有機コアである、項目５７〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
前記コアが、無機コアである、項目５７〜７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
コアが、金コアである、項目５７〜８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
前記ナノ構造が、金コアに対して６０〜２５０倍過剰の脂質を有する、項目５７〜８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
前記シェルが、脂質シェルである、項目５７〜８２のいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
前記脂質シェルが、脂質単層である、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
前記脂質シェルが、脂質二重層である、項目８３に記載の方法。
（項目８６）
前記リザーバー分子が、脂質ではない、項目５７〜８５のいずれか一項に記載の方法。