【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年10月13日(2020.10.13)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＳＦ−１Ｒによって媒介される眼疾患または障害を治療するための医薬組成物であって、
（ａ）化合物（Ｉ）：
【化１】
2019534269.tif 000001
またはその薬学的に許容可能な塩；または
（ｂ）化合物（Ｉａ）：
【化２】
2019534269.tif 000002
またはその薬学的に許容可能な塩；または
（ｃ）化合物（Ｉｂ）：
【化３】
2019534269.tif 000003
またはその薬学的に許容可能な塩
を含む、医薬組成物。
【請求項２】
（ｉ）前記眼疾患または障害は、眼球新生血管疾患である；または
（ｉｉ）前記眼疾患は、
異常な脈管形成、脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）、網膜の血管透過性、網膜浮腫、糖尿病性網膜症（特に増殖性糖尿病性網膜症）、糖尿病性黄斑浮腫、ｎＡＭＤ（新生血管ＡＭＤ）に関連するＣＮＶを含む新生血管（滲出性）加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、網膜虚血に関連する続発症、網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）、後区新血管新生、ポリープ状脈絡膜血管症、増殖性硝子体網膜症、前部新血管新生、移植片対宿主病、眼球腫瘍、角膜移植片拒絶反応、およびブドウ膜炎からなる群から選択される；または
（ｉｉｉ）前記眼疾患または障害は、
糖尿病性網膜症、角膜血管新生、非感染性ブドウ膜炎、新生血管加齢性黄斑変性症、および糖尿病性黄斑浮腫からなる群から選択される；または
（ｉｖ）前記眼疾患または障害は、ドライアイ症候群（乾性角結膜炎）または緑内障である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、局所的に、硝子体内に、前房内に、経口的に、または静脈内に投与される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、毎日、１〜４回投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペグプレラニブ、ペガプタニブ、コンバセプト、スクアラミン、アビシパルペゴル、ＰＡＮ−９０８０６、ＲＴＨ２５８、（Ｓ）−５−（６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−Ｎ−（５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキサミド、５−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４  ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−インドール−１−カルボン酸［５−（１−メチル−シクロプロピル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド、５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−インドール−１−カルボン酸［５−（１−メチル−シクロプロピル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド、Ｎ−（１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（（６−（（メチルアミノ）メチル）ピリミジン−４−イル）オキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボキサミド、およびＲＥＧＮ２１７６−３からなる群から選択される、さらなる治療剤と組み合わせて使用するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
化合物（Ｉ）：
【化４】
2019534269.tif 000004
またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物であって、前記組成物は、眼に適合性の組成物である医薬組成物。
【請求項７】
前記組成物は、約０．０１パーセント重量／体積〜約５パーセント重量／体積の化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容可能な塩を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物は、局所的組成物である、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物は、局所的に、硝子体内に、前房内に、経口的に、または静脈内に投与される、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物は、経口組成物であり、かつ、前記経口組成物は、１〜１０００ｍｇの化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容可能な塩を含む、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項１１】
糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、または加齢性黄斑変性症を有する哺乳動物対象を治療するための医薬組成物であって、
以下：
【化５】
2019534269.tif 000005
またはその薬学的に許容可能な塩；または
化合物（Ｉ）：
【化６】
2019534269.tif 000006
またはその薬学的に許容可能な塩
を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
前記組成物は、約０．０１パーセント重量／体積〜約５パーセント重量／体積の化合物（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）またはその薬学的に許容可能な塩を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記組成物は、局所的眼用組成物である、請求項１１または１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記組成物は、経口組成物であり、かつ、前記経口組成物は、１〜１０００ｍｇの化合物（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）またはその薬学的に許容可能な塩を含む、請求項１１または１２に記載の医薬組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
語句「眼に適合性の（ophthalmically compatible）」は、当技術分野において認識されており、過度の毒性、刺激作用、アレルギー応答、または他の問題もしくは合併症を伴うことなく、人間および動物の眼球組織に接する使用に適しており、当業者によって決定されるように妥当なベネフィット／リスク比に相応する製剤、ポリマー、ならびに他の材料および／または投薬形態を指す。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
本明細書において使用されるように、医薬組成物は、薬学的な使用に適した組成物である。薬学的な使用に適した組成物は、無菌、均質、および／または等張であってもよい。医薬組成物は、ある実施形態では、水性形態で、たとえば、あらかじめ充填されたシリンジまたは他の１回もしくは複数回用量の容器において調製されてもよい。本発明のある実施形態では、医薬組成物は、眼に適合性であり、たとえば局所的な方法または送達の他の既知の方法によるヒト対象への眼投与（ophthalmic administration）に適している。本発明の別の実施形態では、医薬組成物は、硝子体内投与に適している。本発明のさらに別の実施形態では、医薬組成物は、硝子体内注入による投与に適している。さらに別の実施形態では、医薬組成物は、経口的に投与される。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容可能な塩は、送達のための様々な製剤に組み込まれてもよい。たとえば、局所的な製剤は、使用することができ、水性の眼に適合性の溶液および懸濁剤を形成するために、眼に許容可能な（ophthalmically acceptable）保存剤、界面活性剤、粘性促進剤、バッファー、塩化ナトリウム、および水を含むことができる。全身性の製剤（たとえば経口的に摂取される錠剤）および眼内注射のための製剤もまた、企図される。そのような全身性の製剤は、非限定的な例として、用量当たり１〜１０００ｍｇの化合物（Ｉ）、用量当たり５〜５００ｍｇの化合物（Ｉ）、または用量当たり１０〜１００ｍｇの化合物（Ｉ）を含む経口組成物用量を含む。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
選択される特定のタイプの製剤は、使用されている化合物またはその塩、投薬頻度、および治療されている疾患の場所などのような様々な因子に依存するであろう。局所的な眼に適合性の水溶液、懸濁剤、外用薬、およびゲルは、眼の前部（角膜、虹彩、小柱網）の眼疾患または化合物を局所的に送達することができ、かつ化合物が眼の前部の組織に浸透することができるように化合物を製剤することができる場合には眼の後部の眼疾患の治療のための好ましい投薬形態である。化合物（Ｉ）は、通常、約０．０１〜約１０．０重量％の量でこれらの製剤に含有されるであろう。局所的な投与のための好ましい濃度は、約０．１〜約５．０重量％の範囲にわたる。したがって、局所的な投与については、これらの製剤は、熟練の臨床医の通常の判断に依存して、１日当たり１〜６回、眼の表面に送達される。たとえば、錠剤の形態をした、全身性の投与は、眼疾患、特に眼の後部、たとえば網膜の治療に有用である。たとえば、１０〜５００ｍｇの化合物（Ｉ）を含有する錠剤は、熟練の臨床医の判断に依存して、１日当たり１回または毎日１回よりも多く（１日当たり２〜３回など）服用することができる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
化合物（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、および／またはその薬学的に許容可能な塩は、好ましくは、眼への送達のための眼に適合性の製剤に組み込まれる。化合物は、水性無菌眼用懸濁剤または溶液（ophthalmic suspension or solution）を形成するために、眼科的に許容可能な（ophthalmologically acceptable）保存剤、界面活性剤、粘性促進剤、浸透促進剤、バッファー、塩化ナトリウム、および水と組み合わせられてもよい。眼用溶液製剤（ophthalmic solution formations）は、生理学的に許容可能な等張水性バッファー中で化合物を溶解することによって調製されてもよい。さらに、眼用溶液は、化合物の溶解を助けるために眼科的に許容可能な界面活性剤を含んでいてもよい。さらに、眼用溶液は、結膜嚢における製剤の保持を改善するために、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、またはその他同種のものなどのような、粘性を増加させるための作用物質を含有してもよい。ゲランおよびキサンタンガムを含むが、これらに限定されないゲル化剤もまた、使用することができる。無菌眼用外用薬製剤を調製するために、活性成分は、鉱油、液体ラノリン、または白色ワセリンなどのような適切なビヒクルにおいて保存剤と組み合わせられる。無菌眼用ゲル製剤は、類似の眼用製剤について公開されている製剤に従って、たとえばｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）−９７４またはその他同種のものの組み合わせから調製される親水性のベースにおいて化合物を懸濁することによって調製されてもよく、保存剤および等張化剤を組み込むことができる。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７０】
実施形態２６．前記組成物は、眼に適合性の組成物である、実施形態２３〜２５のいずれかに記載の医薬組成物。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８７】
実施例１−局所的眼用調製物
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０５】
方法
レーザー光凝固術
マウス瞳孔を、１滴（約４０μＬ）の１％シクロペントラートにより拡大した。麻酔の直前に、瞳孔拡大を、さらに１滴のフェニレフリン（通常１０％であるが、有効性に依存して、場合によっては２．５％）により最大にした。次いで、マウスに、それぞれ８０〜１００ｍｇ／ｋｇおよび５〜１０ｍｇ／ｋｇの用量のケタミンおよびキシラジンの混合物のｉ．ｐ．注射により麻酔をかけた。レーザーパルス適用前に、それぞれの眼に局所的０．５％プロパラカインにより麻酔をかけた。ガラス製カバースリップ上の潤滑点眼剤（Ｇｅｎｔｅａｌ（登録商標）  Ａｌｃｏｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｆｏｒｔ  Ｗｏｒｔｈ、ＴＸ）を、角膜に適用し、網膜を、細隙灯顕微鏡を通して調べた。各レーザーパルスを、視神経からおよそ０．５〜１ｍｍのところに適用し、３つの別々の各場所に１回のパルスをそれぞれの眼に適用し、各マウスにつきレーザー光凝固術部位を合計６つとした。パルスは、グリーンレーザー（波長＝５３２ｎｍ；Ｏｃｕｌｉｇｈｔ（登録商標）ＧＬｘ  Ｍｏｕｎｔａｉｎ  Ｖｉｅｗ、ＣＡ）とし、３０ミリ秒の持続時間、１２０ミリワットのパワー、および１００ミクロンのスポットサイズを有した。レーザーパルスの成功により、ブルッフ膜の破裂と関連する黄色の蒸発による気泡が生成された。蒸発による気泡が形成されなかった場合（発生率はレーザーパルス適用の＜１％である）、さらに１回のレーザーパルスを同じスポットに施すことができた。それぞれの眼について、３つの外傷を生成させるために最大４回のレーザーパルスが許可された。両方の眼へのレーザー熱傷の適用の後に、抗生物質外用薬（トブラマイシンまたはネオマイシン眼用外用薬）を両方の眼に適用した。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１６】
本発明および本発明の実施形態を詳細に説明した。しかしながら、本発明の範囲は、本明細書において記載されるあらゆるプロセス、製造、合成物、化合物、手段、方法、および／またはステップの特定の実施形態に限定されるようには意図されない。本発明の精神および／または本質的な特徴から逸脱することなく、様々な修飾、置換、および変更を、開示される材料に対してなすことができる。したがって、当業者は、本明細書において記載される実施形態と同じ機能を実質的に実行するまたは同じ結果を実質的に実現する後からの修飾、置換、および／または変更が、本発明のそのような関係のある実施形態に従って利用されてもよいことを本発明から容易に認識するであろう。したがって、以下の請求項は、本明細書において開示されるプロセス、製造、合成物、化合物、手段、方法、および／またはステップに対する修飾、置換、および変更をそれらの範囲内に包含することが意図される。請求項は、そのような趣旨の記載がない限り、記載された順序または要素に限定されると解釈されるべきではない。形態および詳細における様々な変更が、添付される請求項の範囲から逸脱することなくなされてもよいことが理解されるべきである。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
ＣＳＦ−１Ｒによって媒介される眼疾患または障害を治療するための方法であって、それを必要としている対象に、
化合物（Ｉ）：
【化４】
2019534269.tif 000007
をその非塩または薬学的に許容可能な塩として含む医薬組成物を投与するステップを含む方法。
［２］
ＣＳＦ−１Ｒによって媒介される眼疾患または障害を治療するための方法であって、それを必要としている対象に、
有効量の化合物（Ｉ）：
【化５】
2019534269.tif 000008
をその非塩または薬学的に許容可能な塩として投与するステップを含む方法。
［３］
前記眼疾患または障害は、眼球新生血管疾患である、上記［１］または［２］に記載の方法。
［４］
前記眼疾患は、
異常な脈管形成、脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）、網膜の血管透過性、網膜浮腫、糖尿病性網膜症（特に増殖性糖尿病性網膜症）、糖尿病性黄斑浮腫、ｎＡＭＤ（新生血管ＡＭＤ）に関連するＣＮＶを含む新生血管（滲出性）加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、網膜虚血に関連する続発症、網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）、後区新血管新生、ポリープ状脈絡膜血管症、増殖性硝子体網膜症、前部新血管新生、移植片対宿主病、眼球腫瘍、角膜移植片拒絶反応、およびブドウ膜炎からなる群から選択される、上記［１］または［２］に記載の方法。
［５］
前記眼疾患または障害は、
糖尿病性網膜症、角膜血管新生、非感染性ブドウ膜炎、新生血管加齢性黄斑変性症、および糖尿病性黄斑浮腫からなる群から選択される、上記［１］または［２］に記載の方法。
［６］
前記眼疾患または障害は、ドライアイ症候群（乾性角結膜炎）または緑内障である、上記［１］または［２］に記載の方法。
［７］
化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容可能な塩は、局所的に、硝子体内に、前房内に、経口的に、または静脈内に投与される、上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の方法。
［８］
化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容可能な塩は、毎日、１〜４回投与される、上記［１］〜［７］のいずれか一項に記載の方法。
［９］
化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容可能な塩は、ＣＳＦ−１Ｒの選択的阻害剤である、上記［１］〜［８］のいずれか一項に記載の方法。
［１０］
前記方法は、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ペグプレラニブ、ペガプタニブ、コンバセプト、スクアラミン、アビシパルペゴル、ＰＡＮ−９０８０６、ＲＴＨ２５８、（Ｓ）−５−（６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−Ｎ−（５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキサミド、５−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４  ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−インドール−１−カルボン酸［５−（１−メチル−シクロプロピル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド、５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−インドール−１−カルボン酸［５−（１−メチル−シクロプロピル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド、Ｎ−（１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（（６−（（メチルアミノ）メチル）ピリミジン−４−イル）オキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボキサミド、およびＲＥＧＮ２１７６−３からなる群から選択される、有効量のさらなる治療剤を投与するステップをさらに含む、上記［１］〜［９］のいずれか一項に記載の方法。
［１１］
化合物（Ｉ）は、
【化６】
2019534269.tif 000009
を含む、上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の方法。
［１２］
化合物（Ｉａ）またはその薬学的に許容可能な塩が、投与される、上記［１］〜［１１］のいずれか一項に記載の方法。
［１３］
化合物（Ｉｂ）またはその薬学的に許容可能な塩が、投与される、上記［１］〜［１１］のいずれか一項に記載の方法。
［１４］
化合物（Ｉ）：
【化７】
2019534269.tif 000010
またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物であって、前記組成物は、眼に適合性の組成物である医薬組成物。
［１５］
前記組成物は、約０．０１パーセント重量／体積〜約５パーセント重量／体積の化合物（Ｉ）を含む、上記［１４］に記載の組成物。
［１６］
前記組成物は、局所的組成物である、上記［１４］または［１５］に記載の組成物。
［１７］
前記組成物は、局所的に、硝子体内に、前房内に、経口的に、または静脈内に投与される、上記［１４］または［１５］に記載の組成物。
［１８］
前記組成物は、経口組成物である、上記［１４］または［１５］に記載の組成物。
［１９］
前記経口組成物は、１〜１０００ｍｇの化合物（Ｉ）を含む、上記［１４］〜［１８］のいずれか一項に記載の組成物。
［２０］
【化８】
2019534269.tif 000011
またはその薬学的に許容可能な塩を含む、上記［１４］〜［１９］のいずれか一項に記載の組成物。
［２１］
糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、または加齢性黄斑変性症を有する哺乳動物対象を治療するための方法であって、有効量の化合物（Ｉ）：
【化９】
2019534269.tif 000012
を医薬組成物におけるその非塩または薬学的に許容可能な塩として前記対象に投与するステップを含む方法。
［２２］
前記哺乳動物対象は、糖尿病性網膜症を有する、上記［２１］に記載の方法。
［２３］
前記哺乳動物対象は、糖尿病性黄斑浮腫を有する、上記［２１］に記載の方法。
［２４］
前記哺乳動物対象は、加齢性黄斑変性症を有する、上記［２１］に記載の方法。
［２５］
前記組成物は、眼用組成物である、上記［２１］〜［２４］のいずれか一項に記載の方法。
［２６］
前記組成物は、約０．０１パーセント重量／体積〜約５パーセント重量／体積の化合物（Ｉ）を含む、上記［２５］に記載の方法。
［２７］
前記組成物は、局所的眼用組成物である、上記［２１］〜［２６］のいずれか一項に記載の方法。
［２８］
前記組成物は、局所的に、硝子体内に、前房内に、経口的に、または静脈内に投与される、上記［２１］〜［２４］のいずれか一項に記載の方法。
［２９］
前記組成物は、経口組成物である、上記［２１］〜［２４］のいずれか一項に記載の方法。
［３０］
前記経口組成物は、１〜１０００ｍｇの化合物（Ｉ）を含む、上記［２９］に記載の方法。
［３１］
前記組成物は、
【化１０】
2019534269.tif 000013
またはその薬学的に許容可能な塩を含む、上記［２１］〜［３０］のいずれか一項に記載の方法。