【手続補正書】
【提出日】令和2年3月26日(2020.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌の処置を必要とする患者における癌を処置するための組み合わせ物であって、Ｘ４Ｐ−００１またはその薬学的に許容され得る塩および免疫チェックポイント阻害剤を含む、組み合わせ物。
【請求項２】
前記癌が、転移性腎細胞癌腫および転移性腎細胞癌からなる群より選択される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記患者が、免疫チェックポイント阻害剤で以前に処置されている、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記免疫チェックポイント阻害剤がニボルマブである、請求項１〜３のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項５】
ＣＤ８＋Ｔ細胞密度を増加させるために有効な量のＸ４Ｐ−００１またはその薬学的に許容され得る塩が前記患者に投与され、次いで、免疫チェックポイント阻害剤で前記患者が処置されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記患者から得られた生物学的サンプル中の疾患関連バイオマーカーの量の測定に基づいて、前記組み合わせ物が前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記生物学的サンプルが血液サンプルである、請求項６に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記疾患関連バイオマーカーが循環ＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項７に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記Ｘ４Ｐ−００１またはその薬学的に許容され得る塩を１日２回経口投与する、請求項１〜８のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
免疫チェックポイント阻害剤による処置を受けている患者における前記処置に対する応答を増加させるための組成物であって、ＣＤ８＋Ｔ細胞密度を増加させるために有効な量のＸ４Ｐ−００１またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
【請求項１１】
（ａ）Ｘ４Ｐ−００１またはその薬学的に許容され得る塩−組成物の約３０〜４０重量％；
（ｂ）微結晶性セルロース−組成物の約２０〜２５重量％；
（ｃ）リン酸水素カルシウム無水物−組成物の約３０〜３５重量％；
（ｄ）クロスカルメロースナトリウム−組成物の約５〜１０重量％；
（ｅ）フマル酸ステアリルナトリウム−組成物の約０．５〜２重量％；
（ｆ）コロイド状二酸化ケイ素−組成物の約０．１〜１．０重量％；および
（ｇ）ラウリル硫酸ナトリウム−組成物の約０．１〜１．０重量％
を含む組成物を含む、単位剤形。
【請求項１２】
カプセルの形態である、請求項１１に記載の単位剤形。
【請求項１３】
前記カプセルが、約１００ｍｇのＸ４Ｐ−００１またはその薬学的に許容され得る塩を含む、請求項１２に記載の単位剤形。
【請求項１４】
患者における腎細胞癌腫を処置するための組み合わせ物であって、請求項１３に記載の単位剤形および免疫チェックポイント阻害剤を含む、組み合わせ物。
【請求項１５】
前記免疫チェックポイント阻害剤がニボルマブ、ペンブロリズマブまたはイピリムマブである、請求項１４に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記免疫チェックポイント阻害剤がニボルマブである、請求項１４に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記腎細胞癌腫が切除可能である、請求項１６に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
前記患者が、前記腎細胞癌腫の一部または全部の除去手術を受けている、請求項１７に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
前記腎細胞癌腫が切除不能である、請求項１６に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
前記患者が、抗癌化学療法または免疫療法を以前に受けている、請求項１、２、１０または１４〜１９に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
前記患者が、抗血管新生療法および／または免疫チェックポイント阻害剤による処置を以前に受けているが、Ｘ４Ｐ−００１またはその薬学的に許容され得る塩による処置を以前に受けていない、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
癌の処置を必要とする患者における癌を処置するための組成物であって、Ｘ４Ｐ−００１またはその薬学的に許容され得る塩を含み、前記組成物が免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて前記患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２３】
癌の処置を必要とする患者における癌を処置するための組成物であって、免疫チェックポイント阻害剤を含み、前記組成物がＸ４Ｐ−００１またはその薬学的に許容され得る塩と組み合わせて前記患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２４】
患者における腎細胞癌腫を処置するための請求項１３に記載の単位剤形であって、前記単位剤形が免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて前記患者に投与されることを特徴とする、単位剤形。
【請求項２５】
患者における腎細胞癌腫を処置するための組成物であって、免疫チェックポイント阻害剤を含み、前記組成物が請求項１３に記載の単位剤形と組み合わせて前記患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
Ｘ４Ｐ−００１によるＣＸＣＲ４拮抗作用は、顕著な効果を提供することが今回見出されたが、これは、進行性腎細胞癌腫および他の癌を有する患者において、複数の機構によって有意な処置利益を提供するであろう。特定の実施形態では、Ｘ４Ｐ−００１の投与は、ＣＤ８＋Ｔ細胞の密度を増加させ、それにより、抗腫瘍免疫攻撃の増加をもたらす。特定の実施形態では、Ｘ４Ｐ−００１の投与は、血管新生および腫瘍血管供給をさらに減少させる。他の実施形態では、Ｘ４Ｐ−００１の投与は、腫瘍によるＣＸＣＲ４およびその唯一のリガンドであるＣＸＣＬ１２の両方の発現増加の自己分泌効果を妨害し、それにより、癌細胞転移を減少させる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
癌の処置を必要とする患者における癌を処置するための方法であって、免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせてＸ４Ｐ−００１またはその薬学的に許容され得る塩を前記患者に投与することを含む、方法。
(項目２)
前記癌が、転移性腎細胞癌腫および転移性腎細胞癌からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記患者が、免疫チェックポイント阻害剤で以前に処置されている、項目１または２に記載の方法。
(項目４)
前記免疫チェックポイント阻害剤がニボルマブである、項目１〜３のいずれかに記載の方法。
(項目５)
ＣＤ８＋Ｔ細胞密度を増加させるために有効な量のＸ４Ｐ−００１またはその薬学的に許容され得る塩で前記患者を処置し、次いで、免疫チェックポイント阻害剤で前記患者を処置する、項目１〜３のいずれかに記載の方法。
(項目６)
前記患者から生物学的サンプルを得て、疾患関連バイオマーカーの量を測定する工程をさらに含む、項目１〜５のいずれかに記載の方法。
(項目７)
前記生物学的サンプルが血液サンプルである、項目６に記載の方法。
(項目８)
前記疾患関連バイオマーカーが循環ＣＤ８＋Ｔ細胞である、項目７に記載の方法。
(項目９)
前記Ｘ４Ｐ−００１またはその薬学的に許容され得る塩を１日２回経口投与する、項目１〜８のいずれかに記載の方法。
(項目１０)
免疫チェックポイント阻害剤による処置を受けている患者における前記処置に対する応答を増加させるための方法であって、ＣＤ８＋Ｔ細胞密度を増加させるために有効な量のＸ４Ｐ−００１またはその薬学的に許容され得る塩を前記患者に投与することを含む、方法。
(項目１１)
（ａ）Ｘ４Ｐ−００１またはその薬学的に許容され得る塩−組成物の約３０〜４０重量％；
（ｂ）微結晶性セルロース−組成物の約２０〜２５重量％；
（ｃ）リン酸水素カルシウム無水物−組成物の約３０〜３５重量％；
（ｄ）クロスカルメロースナトリウム−組成物の約５〜１０重量％；
（ｅ）フマル酸ステアリルナトリウム−組成物の約０．５〜２重量％；
（ｆ）コロイド状二酸化ケイ素−組成物の約０．１〜１．０重量％；および
（ｇ）ラウリル硫酸ナトリウム−組成物の約０．１〜１．０重量％
を含む組成物を含む、単位剤形。
(項目１２)
カプセルの形態である、項目１１に記載の単位剤形。
(項目１３)
前記カプセルが、約１００ｍｇのＸ４Ｐ−００１またはその薬学的に許容され得る塩を含む、項目１２に記載の単位剤形。
(項目１４)
患者における腎細胞癌腫を処置するための方法であって、免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて項目１３に記載の単位剤形を前記患者に投与することを含む、方法。
(項目１５)
前記免疫チェックポイント阻害剤がニボルマブ、ペンブロリズマブまたはイピリムマブである、項目１４に記載の方法。
(項目１６)
前記免疫チェックポイント阻害剤がニボルマブである、項目１４に記載の方法。
(項目１７)
前記腎細胞癌腫が切除可能である、項目１６に記載の方法。
(項目１８)
前記患者が、前記腎細胞癌腫の一部または全部の除去手術を受けている、項目１７に記載の方法。
(項目１９)
前記腎細胞癌腫が切除不能である、項目１６に記載の方法。
(項目２０)
前記患者が、抗癌化学療法または免疫療法を以前に受けている、項目１、２、１０または１４〜１９に記載の方法。
(項目２１)
前記患者が、抗血管新生療法および／または免疫チェックポイント阻害剤による処置を以前に受けているが、Ｘ４Ｐ−００１またはその薬学的に許容され得る塩による処置を以前に受けていない、項目２０に記載の方法。