【手続補正書】
【提出日】令和1年12月11日(2019.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肺高血圧の患者が左心補助人工心臓（ＬＶＡＤ）の継続する使用により肺高血圧を解決するかどうかを判定するシステムであって、
第１の肺血行動態値を得るために、前記ＬＶＡＤを有する患者の１つ以上の肺血行動態パラメータを測定するための手段と、
前記第１の肺血行動態値を得た後、吸入用一酸化窒素を、前記ＬＶＡＤを有する前記患者に投与するために構成された一酸化窒素供給装置と、
第２の肺血行動態値を得るために、前記吸入用一酸化窒素投与中またはその後の前記患者の１つ以上の肺血行動態パラメータを測定するための手段と
を含み、
肺血行動態パラメータの前記第１の肺血行動態値から前記第２の肺血行動態値への少なくとも１０ｍｍＨｇ及び／または少なくとも２０％の減少は、前記ＬＶＡＤの継続する使用後に前記患者が肺高血圧を解決する可能性が高いことを示す、システム。
【請求項２】
前記肺血行動態パラメータが、平均肺動脈圧（ｍＰＡＰ）、経肺圧較差（ＴＰＧ）及び肺血管抵抗（ＰＶＲ）から選択される、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記吸入用一酸化窒素が少なくとも１０分間、５〜８０ｐｐｍの濃度で投与される、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記１つ以上の肺血行動態パラメータを測定するための手段が、右心カテーテル処置を実施するための手段を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
心臓移植リストであって、前記肺血行動態パラメータの前記第１の肺血行動態値から前記第２の肺血行動態値への前記減少が少なくとも１０ｍｍＨｇ及び／または少なくとも２０％である場合、前記患者が前記心臓移植リストに載せられる、心臓移植リストと、
前記ＬＶＡＤを外植し、ドナー心臓を前記患者に植込むための手段と
をさらに含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
左心補助人工心臓（ＬＶＡＤ）の設定を最適化するシステムであって、
ＬＶＡＤを有する患者に吸入用一酸化窒素を投与するために構成された一酸化窒素供給装置と、
前記吸入用一酸化窒素の投与中、前記患者の心エコー検査を行うための手段と、
前記心拍出量を最適化するための前記心エコー検査中及び吸入用一酸化窒素の投与中に前記ＬＶＡＤの１つ以上のパラメータを調整または設定するために構成された制御システムと
を含み、
前記ＬＶＡＤの１つ以上のパラメータを調整または設定することは、（ｉ）前記患者の大動脈弁が各心拍とともに開くために必要な最小ポンプ速度に基づいて前記ＬＶＡＤの低ポンプ速度設定を判断すること、または（ｉｉ）前記患者の心臓の中隔が平らになるポンプ速度に基づいて前記ＬＶＡＤの高速設定を判断することの１つ以上を含む、システム。
【請求項７】
前記吸入用一酸化窒素が５〜８０ｐｐｍの濃度で少なくとも１０分間投与される、請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
左心補助人工心臓（ＬＶＡＤ）使用中に右室不全のリスクを低減するシステムであって、
右心不全のリスクを低減させるために、ＬＶＡＤを有する患者に吸入用一酸化窒素を１日に少なくとも１２時間、少なくとも２０日間投与するために構成された一酸化窒素供給装置
を含み、
前記吸入用一酸化窒素は、患者が心肺バイパス（ＣＰＢ）から離脱された後に最初に投与されない、システム。
【請求項９】
前記吸入用一酸化窒素が、５〜８０ｐｐｍの濃度で、または２５〜１５０μｇ／ｋｇ  ＩＢＷ／ｈｒの用量で投与される、請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
前記ＬＶＡＤの前記１つ以上の出力パラメータ及び／または前記患者の１つ以上の血行動態パラメータをモニタし、前記１つ以上の出力パラメータ及び／または前記１つ以上の血行動態パラメータを所定の範囲と比較し、前記１つ以上の出力パラメータ及び／または前記１つ以上の血行動態パラメータが前記所定の範囲外であるときに、吸入用一酸化窒素の用量を調整するために構成された制御システムをさらに含む、請求項８に記載のシステム。
【請求項１１】
前記制御システムは、前記１つ以上の出力パラメータ及び／または前記１つ以上の血行動態パラメータが前記所定の範囲外にある場合に警報を発するためにさらに構成されている、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
左心補助人工心臓（ＬＶＡＤ）を有する患者の左室をモニタするシステムであって、
前記ＬＶＡＤのポンプ速度を低下させるか、前記ＬＶＡＤをオフにするために構成された制御システムと、
第１の肺血行動態値を得るために前記患者の１つ以上の肺血行動態パラメータを測定するための手段と、
前記患者に吸入用一酸化窒素を投与することによって前記左室を前負荷するために構成された一酸化窒素供給装置と、
第２の肺血行動態値を得るために、吸入用一酸化窒素の投与後または投与中に、前記患者の１つ以上の肺血行動態パラメータを測定するための手段と
を含む、システム。
【請求項１３】
前記肺血行動態パラメータが、左心房圧（ＬＡＰ）、肺動脈楔入圧（ＰＣＷＰ）及び心拍出量（ＣＯ）から選択される、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
前記吸入用一酸化窒素が、少なくとも１０分間、５〜８０ｐｐｍの濃度で投与される、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１５】
前記第１の肺血行動態値から前記第２の肺血行動態値へのＬＡＰ及び／またはＰＣＷＰの増加が５ｍｍＨｇ未満であることが、前記左室が改善していることを示す、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１６】
前記左室が改善している場合に治療を修正するための手段をさらに含み、前記治療を修正するための手段が前記患者から前記ＬＶＡＤを外植するための手段を含む、請求項１５に記載のシステム。
【請求項１７】
前記左室を前負荷する段階が、５〜８０ｐｐｍの濃度の吸入用一酸化窒素を５〜３０分の期間で投与することを含み、前記一酸化窒素供給装置が１日当たり１〜５回前記左室を前負荷する、請求項１５に記載のシステム。
【請求項１８】
前記一酸化窒素供給装置は、前記心臓を運動させるためにさらに構成されており、前記運動させることは、
前記吸入用一酸化窒素の投与を中止すること、及び
前記患者の心臓の前記左室を運動させるために前記前負荷することと中止することを繰り返すこと
を含む、請求項１５に記載のシステム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
制御システムは、ＬＶＡＤに一体化されたＮＯ供給装置と一体であっても、スタンドアロン制御モジュールの構成要素と一体であってもよい。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
肺高血圧の患者が左心補助人工心臓（ＬＶＡＤ）の継続する使用により肺高血圧を解決するかどうかを判定する方法であって、
第１の肺血行動態値を得るために、前記ＬＶＡＤを有する患者の１つ以上の肺血行動態パラメータを測定すること、
前記第１の肺血行動態値を得た後、吸入用一酸化窒素を、前記ＬＶＡＤを有する前記患者に投与すること、及び
第２の肺血行動態値を得るために、前記吸入用一酸化窒素投与中またはその後の前記患者の１つ以上の肺血行動態パラメータを測定すること
を含み、
肺血行動態パラメータの前記第１の肺血行動態値から前記第２の肺血行動態値への少なくとも１０ｍｍＨｇ及び／または少なくとも２０％の減少は、前記ＬＶＡＤの継続する使用後に前記患者が肺高血圧を解決する可能性が高いことを示す前記方法。
（項目２）
前記肺血行動態パラメータが、平均肺動脈圧（ｍＰＡＰ）、経肺圧較差（ＴＰＧ）及び肺血管抵抗（ＰＶＲ）から選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記吸入用一酸化窒素が少なくとも１０分間、５〜８０ｐｐｍの濃度で投与される、項目１に記載の方法。
（項目４）
１つ以上の肺血行動態パラメータを測定することが、右心カテーテル処置を実施することを含む、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記肺血行動態パラメータの前記第１の肺血行動態値から前記第２の肺血行動態値への前記減少が少なくとも１０ｍｍＨｇ及び／または少なくとも２０％である場合、前記患者を心臓移植リストに載せること、及び
前記ＬＶＡＤを外植し、ドナー心臓を前記患者に植込むこと
をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目６）
左心補助人工心臓（ＬＶＡＤ）の設定を最適化する方法であって、
ＬＶＡＤを有する患者に吸入用一酸化窒素を投与すること、
前記吸入用一酸化窒素の投与中、前記患者の心エコー検査を行うこと、及び
前記心拍出量を最適化するための前記心エコー検査中及び吸入用一酸化窒素の投与中に前記ＬＶＡＤの１つ以上のパラメータを調整または設定すること、
を含み、
前記ＬＶＡＤの１つ以上のパラメータを調整または設定することは、（ｉ）前記患者の大動脈弁が各心拍とともに開くために必要な最小ポンプ速度に基づいて前記ＬＶＡＤの低ポンプ速度設定を判断すること、または（ｉｉ）前記患者の心臓の中隔が平らになるポンプ速度に基づいて前記ＬＶＡＤの高速設定を判断することの１つ以上を含む、前記方法。
（項目７）
前記吸入用一酸化窒素を５〜８０ｐｐｍの濃度で少なくとも１０分間投与する、項目６に記載の方法。
（項目８）
左心補助人工心臓（ＬＶＡＤ）使用中に右室不全のリスクを低減する方法であって、
吸入用一酸化窒素を投与する前に前記ＬＶＡＤが機能していることを確認すること、
右心不全のリスクを低減させるために、ＬＶＡＤを有する患者に吸入用一酸化窒素を１日に少なくとも１２時間、少なくとも２０日間投与すること、
を含み、
前記吸入用一酸化窒素は、患者が心肺バイパス（ＣＰＢ）から離脱された後に最初に投与されない前記方法。
（項目９）
前記吸入用一酸化窒素が、５〜８０ｐｐｍの濃度で、または２５〜１５０μｇ／ｋｇ ＩＢＷ／ｈｒの用量で投与される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記ＬＶＡＤの前記１つ以上の出力パラメータ及び／または前記患者の１つ以上の血行動態パラメータをモニタし、前記１つ以上の出力パラメータ及び／または前記１つ以上の血行動態パラメータを所定の範囲と比較し、前記１つ以上の出力パラメータ及び／または前記１つ以上の血行動態パラメータが前記所定の範囲外であるときに、吸入用一酸化窒素の用量を調整することをさらに含む、項目８に記載の方法。
（項目１１）
前記１つ以上の出力パラメータ及び／または前記１つ以上の血行動態パラメータが前記所定の範囲外にある場合に警報を発することをさらに含む、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
左心補助人工心臓（ＬＶＡＤ）を有する患者の左室をモニタする方法であって、
前記ＬＶＡＤのポンプ速度を低下させるか、前記ＬＶＡＤをオフにすること、
第１の肺血行動態値を得るために前記患者の１つ以上の肺血行動態パラメータを測定すること、
前記患者に吸入用一酸化窒素を投与することによって前記左室を前負荷すること、及び
第２の肺血行動態値を得るために、吸入用一酸化窒素の投与後または投与中に、前記患者の１つ以上の肺血行動態パラメータを測定すること
を含む前記方法。
（項目１３）
前記肺血行動態パラメータが、左心房圧（ＬＡＰ）、肺動脈楔入圧（ＰＣＷＰ）及び心拍出量（ＣＯ）から選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記吸入用一酸化窒素が、少なくとも１０分間、５〜８０ｐｐｍの濃度で投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記第１の肺血行動態値から前記第２の肺血行動態値へのＬＡＰ及び／またはＰＣＷＰの増加が５ｍｍＨｇ未満であることが、前記左室が改善していることを示す、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記左室が改善している場合には、治療を修正することを含み、前記治療を修正することが前記患者から前記ＬＶＡＤを外植することをさらに含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記左室を前負荷する段階が、５〜８０ｐｐｍの濃度の吸入用一酸化窒素を５〜３０分の期間で投与することを含み、前記前負荷を１日当たり１〜５回行う、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記心臓を運動させることをさらに含み、前記運動させることは、
前記吸入用一酸化窒素の投与を中止すること、及び
前記患者の心臓の前記左室を運動させるために前記前負荷することと中止することを繰り返すこと
を含む、項目１５に記載の方法。