【手続補正書】
【提出日】令和2年5月27日(2020.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７３】
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
ＶＨ  ＦＲ１−ＶＨ  ＣＤＲ１−ＶＨ  ＦＲ２−ＶＨ  ＣＤＲ２−ＶＨ  ＦＲ３−ＶＨ  ＣＤＲ３−ＶＨ  ＦＲ４のＮ末端からＣ末端への順序で、４つのＶＨフレームワーク領域（ＶＨ  ＦＲ１〜４）及び３つのＶＨ相補性決定領域（ＶＨ  ＣＤＲ１〜３）を含むＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片であって、ここで、ＶＨ  ＦＲ１、ＶＨ  ＦＲ２、ＶＨ  ＦＲ３、及びＶＨ  ＦＲ４は、ＸＨ１ＱＸＨ３ＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＸＨ５ＧＸＨ６ＳＶＫＶＳＣＫＡＳ（配列番号５）、ＷＶＲＱＡＰＧＸＨ１２ＸＨ１３ＬＥＷＭＧ（配列番号６）、ＹＡＱＫＸＨ１６ＱＸＨ１７ＲＶＴＸＨ１８ＴＸＨ１９ＤＸＨ２１ＳＸＨ２２ＳＴＡＹＭＥＬＸＨ２５ＳＬＲＸＨ３１ＸＨ２７ＤＴＡＸＨ２８ＹＹＣ（配列番号７）、及びＷＧＸＨ２９ＧＴＸＨ３０ＶＴＶＳＳ（配列番号４）のアミノ酸配列をそれぞれ含み、ＸＨ１はＭであるかまたはアミノ酸ではなく、ＸＨ３はＶまたはＭであり、ＸＨ５はＰまたはＴであり、ＸＨ６は、Ａ、Ｓ、またはＴであり、ＸＨ１２はＱまたはＫであり、ＸＨ１３はＧ、Ｒ、またはＡであり、ＸＨ１６はＦまたはＬであり、ＸＨ１７は、Ｇ、Ｄ、またはＥであり、ＸＨ１８はＭまたはＩであり、ＸＨ１９は、Ｒ、Ｔ、Ｅ、またはＡであり、ＸＨ２１は、Ｔ、Ｒ、Ｍ、Ｅ、またはＫであり、ＸＨ２２は、Ｉ、Ａ、Ｔ、またはＭであり、ＸＨ２５はＳまたはＲであり、ＸＨ３１はＳまたはＡであり、ＸＨ２７はＤまたはＥであり、ＸＨ２８はＶまたはＭであり、ＸＨ２９はＱまたはＲであり、ＸＨ３０は、Ｌ、Ｍ、またはＴであり、ＸＨ１２はＫであること、ＸＨ１３はＧであること、ＸＨ３１はＡであること、ＸＨ３０はＬであることのうちの少なくとも１個が満たされている、前記抗体またはその抗原結合断片。
（態様２）
ＸＨ３はＶであること、ＸＨ５はＰであること、ＸＨ６はＡであること、ＸＨ１６はＬであること、ＸＨ１７はＧであること、ＸＨ１８はＭであること、ＸＨ１９はＴであること、ＸＨ２１はＴであること、ＸＨ２２はＴであること、ＸＨ２５はＲであること、ＸＨ２７はＤであること、及びＸＨ２８はＶであることのうちの少なくとも１個が満たされている、態様１に記載の抗体または抗原結合断片。
（態様３）
ＶＨ  ＦＲ１−ＶＨ  ＣＤＲ１−ＶＨ  ＦＲ２−ＶＨ  ＣＤＲ２−ＶＨ  ＦＲ３−ＶＨ  ＣＤＲ３−ＶＨ  ＦＲ４のＮ末端からＣ末端への順序で、４つのＶＨフレームワーク領域（ＶＨ  ＦＲ１〜４）及び３つのＶＨ相補性決定領域（ＶＨ  ＣＤＲ１〜３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む抗体またはその抗原結合断片であって、ここで、ＶＨ  ＦＲ１、ＶＨ  ＦＲ２、ＶＨ  ＦＲ３及びＶＨ  ＦＲ４は、ＸＨ１ＸＨ２ＸＨ３ＱＬＶＱＳＧＸＨ４ＥＶＫＫＸＨ５ＧＸＨ６ＸＨ７ＶＫＸＨ８ＳＣＫＸＨ９Ｓ（配列番号１）、ＷＶＸＨ１０ＱＡＸＨ１１ＧＸＨ１２ＸＨ１３ＬＥＷＸＨ１４Ｇ（配列番号２）、ＹＡＸＨ１５ＫＸＨ１６ＱＸＨ１７ＲＶＴＸＨ１８ＴＸＨ１９ＸＨ２０ＸＨ２１ＳＸＨ２２ＸＨ２３ＴＸＨ２４ＹＭＥＬＸＨ２５ＸＨ２６ＬＲＡＸＨ２７ＤＴＡＸＨ２８ＹＹＣ（配列番号３）、及びＷＧＸＨ２９ＧＴＸＨ３０ＶＴＶＳＳ（配列番号４）のアミノ酸配列をそれぞれ含み、ＸＨ１はＭであるか、またはアミノ酸ではなく、ＸＨ２はＱまたはＥであり、ＸＨ３はＶまたはＭであり、ＸＨ４はＡまたはＰであり、ＸＨ５はＰまたはＴであり、ＸＨ６はＡ、Ｓ、またはＴであり、ＸＨ７はＳまたはＴであり、ＸＨ８はＶまたはＩであり、ＸＨ９はＡまたはＶであり、ＸＨ１０はＲまたはＱであり、ＸＨ１１はＰ、Ｒ、またはＴであり、ＸＨ１２はＱまたはＫであり、ＸＨ１３はＧ、Ｒ、またはＡであり、ＸＨ１４はＭまたはＩであり、ＸＨ１５はＱまたはＥであり、ＸＨ１６はＦまたはＬであり、ＸＨ１７はＧ、Ｄ、またはＥであり、ＸＨ１８はＭまたはＩであり、ＸＨ１９はＲ、Ｔ、Ｅ、またはＡであり、ＸＨ２０はＤまたはＮであり、ＸＨ２１はＴ、Ｒ、Ｍ、Ｅ、またはＫであり、ＸＨ２２はＩ、Ａ、Ｔ、またはＭであり、ＸＨ２３はＳまたはＤであり、ＸＨ２４はＡまたはＶであり、ＸＨ２５はＳまたはＲであり、ＸＨ２６はＳまたはＲであり、ＸＨ２７はＤまたはＥであり、ＸＨ２８はＶまたはＭであり、ＸＨ２９はＱまたはＲであり、ＸＨ３０はＬ、ＭまたはＴである、前記抗体またはその抗原結合断片。
（態様４）
ＸＨ３はＶであること、ＸＨ５はＰであること、ＸＨ６はＡであること、ＸＨ１２はＫであること、ＸＨ１３はＧであること、ＸＨ１６はＬであること、ＸＨ１７はＧであること、ＸＨ１８はＭであること、ＸＨ１９はＴであること、ＸＨ２１はＴであること、ＸＨ２２はＴであること、ＸＨ２５はＲであること、ＸＨ２７はＤであること、ＸＨ２８はＶであること、及びＸＨ３０はＬであることのうちの少なくとも１個が満たされている、態様３に記載の抗体または抗原結合断片。
（態様５）
ＶＬ  ＦＲ１−ＶＬ  ＣＤＲ１−ＶＬ  ＦＲ２−ＶＬ  ＣＤＲ２−ＶＬ  ＦＲ３−ＶＬ  ＣＤＲ３−ＶＬ  ＦＲ４のＮ末端からＣ末端への順序で、４つのＶＬフレームワーク領域（ＶＬ  ＦＲ１〜４）及び３つのＶＬ相補性決定領域（ＶＬ  ＣＤＲ１〜３）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）をさらに含み、ここで、ＶＬ  ＦＲ１、ＶＬ  ＦＲ２、ＶＬ  ＦＲ３、及びＶＬ  ＦＲ４は、ＮＩＱＭＴＱＳＰＳＸＬ１ＸＬ２ＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号８）、ＷＸＬ３ＱＱＫＰＧＫＸＬ４ＰＫＨＬＩＹ（配列番号９）、ＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＥＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号１０）、及びＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号１１）のアミノ酸配列をそれぞれ含み、ＸＬ１はＡまたはＳであり、ＸＬ２はＭまたはＬであり、ＸＬ３はＦまたはＹであり、ＸＬ４はＶまたはＡである、態様１〜４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片。
（態様６）
ＸＬ１はＳであること、ＸＬ２はＬであること、ＸＬ３はＹであること、及びＸＬ４はＡであることのうちの少なくとも１個が満たされている、態様５に記載の抗体または抗原結合断片。
（態様７）
ＶＬ  ＦＲ１−ＶＬ  ＣＤＲ１−ＶＬ  ＦＲ２−ＶＬ  ＣＤＲ２−ＶＬ  ＦＲ３−ＶＬ  ＣＤＲ３−ＶＬ  ＦＲ４のＮ末端からＣ末端への順序で、４つのＶＬフレームワーク領域（ＶＬ  ＦＲ１〜４）及び３つのＶＬ相補性決定領域（ＶＬ  ＣＤＲ１〜３）を含むＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片であって、ここで、ＶＬ  ＦＲ１、ＶＬ  ＦＲ２、ＶＬ  ＦＲ３、及びＶＬ  ＦＲ４は、ＮＩＱＭＴＱＳＰＳＸＬ１ＸＬ２ＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号８）、ＷＸＬ３ＱＱＫＰＧＫＸＬ４ＰＫＨＬＩＹ（配列番号９）、ＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＥＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（配列番号１０）、及びＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号１１）のアミノ酸配列をそれぞれ含み、ＸＬ１はＡまたはＳであり、ＸＬ２はＭまたはＬであり、ＸＬ３はＦまたはＹであり、ＸＬ４はＶまたはＡであり、ＸＬ１はＳであること、ＸＬ２はＬであること、ＸＬ３はＹであること、ＸＬ４はＡであることのうちの少なくとも１個が満たされている、前記抗体またはその抗原結合断片。
（態様８）
ＣＤ４７に特異的に結合し、ＶＨ  ＦＲ１−ＶＨ  ＣＤＲ１−ＶＨ  ＦＲ２−ＶＨ  ＣＤＲ２−ＶＨ  ＦＲ３−ＶＨ  ＣＤＲ３−ＶＨ  ＦＲ４のＮ末端からＣ末端への順序で４つのＶＨフレームワーク領域（ＶＨ  ＦＲ１〜４）及び３つのＶＨ相補性決定領域（ＶＨ  ＣＤＲ１〜３）を含むＶＨを含み、ここで、（１）ＶＨ  ＣＤＲ１は、ＧＦＮＩＫＤＹＹＬＨ（配列番号５９）のアミノ酸配列を含むこと、（２）ＶＨ  ＣＤＲ２は、ＷＩＤＰＤＱＧＤＴＥ（配列番号６０）のアミノ酸配列を含むこと、及び（３）ＶＨ  ＣＤＲ３は、ＮＡＡＹＧＳＳＳＹＰＭＤＹ（配列番号６１）のアミノ酸配列を含むことのうちの少なくとも１個が満たされている、態様１〜７のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片。
（態様９）
ＣＤ４７に特異的に結合し、ＶＬ  ＦＲ１−ＶＬ  ＣＤＲ１−ＶＬ  ＦＲ２−ＶＬ  ＣＤＲ２−ＶＬ  ＦＲ３−ＶＬ  ＣＤＲ３−ＶＬ  ＦＲ４のＮ末端からＣ末端への順序で、４つのＶＬフレームワーク領域（ＶＬ  ＦＲ１〜４）及び３つのＶＬ相補性決定領域（ＶＬ  ＣＤＲ１〜３）を含むＶＬを含み、ここで、（Ａ）（１）ＶＬ  ＣＤＲ１は、ＸＣ１ＡＳＱＤＩＨＲＹＬＳ（配列番号６２）のアミノ酸配列を含み、ＸＣ１はＫまたはＲであること、（２）ＶＬ  ＣＤＲ２は、ＲＡＮＲＬＶＳ（配列番号６３）のアミノ酸配列を含むこと、及び（３）ＶＬ  ＣＤＲ３は、ＬＱＹＤＥＦＰＹＴ（配列番号６４）のアミノ酸配列を含むことのうちの少なくとも１個が満たされているか、または（Ｂ）（１）ＶＬ  ＣＤＲ１は、ＸＣ１ＡＳＱＤＩＨＲＹＬＳ（配列番号６２）のアミノ酸配列を含み、ＸＣ１はＫまたはＲであること、（２）ＶＬ  ＣＤＲ２は、ＲＸＣ２ＸＣ３ＲＦＶＤ（配列番号６５）のアミノ酸配列を含み、ＸＣ２は、極性または荷電側鎖を有する任意のアミノ酸であり、ＸＣ３は、Ｖ、Ｉ、Ｅ、またはＳであること、及び（３）ＶＬ  ＣＤＲ３は、ＬＱＹＤＥＦＰＹＴ（配列番号６４）のアミノ酸配列を含むことのうちの少なくとも１個が満たされている、態様１〜８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片。
（態様１０）
ＸＣ２が、Ｙ、Ｅ、またはＨである、態様９に記載の抗体または抗原結合断片。
（態様１１）
ＣＤ４７に特異的に結合し、ＶＬ  ＦＲ１−ＶＬ  ＣＤＲ１−ＶＬ  ＦＲ２−ＶＬ  ＣＤＲ２−ＶＬ  ＦＲ３−ＶＬ  ＣＤＲ３−ＶＬ  ＦＲ４のＮ末端からＣ末端への順序で、４つのＶＬフレームワーク領域（ＶＬ  ＦＲ１〜４）及び３つのＶＬ相補性決定領域（ＶＬ  ＣＤＲ１〜３）を含むＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片であって、ＶＬ  ＣＤＲ２は、ＲＸＣ２ＸＣ３ＲＦＶＤ（配列番号６５）のアミノ酸配列を含み、ＸＣ２は、極性または荷電側鎖を有する任意のアミノ酸であり、ＸＣ３は、Ｖ、Ｉ、Ｅ、またはＳである、前記抗体またはその抗原結合断片。
（態様１２）
ＸＣ２が、Ｙ、Ｅ、またはＨである、態様１１に記載の抗体または抗原結合断片。
（態様１３）
ヒト定常領域である重鎖定常領域を含む、態様１〜１２のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片。
（態様１４）
ヒトカッパ定常領域及びヒトラムダ定常領域からなる群から選択される軽鎖定常領域を含む、態様１〜１３のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片。
（態様１５）
前記抗体が、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片である、態様１〜１４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片。
（態様１６）
作用剤にコンジュゲートしている、態様１〜１５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片。
（態様１７）
治療有効量の態様１〜１６のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
（態様１８）
態様１〜１６のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片をコードするヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド。
（態様１９）
態様１８に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
（態様２０）
治療を必要とする対象においてがんを治療する方法であって、前記対象に、態様１〜１６のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、または態様１７に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記方法。
（態様２１）
態様１８に記載のポリヌクレオチドを含む、単離細胞。
（態様２２）
抗体またはその抗原結合断片を作製する方法であって、（ａ）態様１８に記載のポリヌクレオチドを含む単離細胞を培養することと、（ｂ）前記抗体またはその抗原結合断片を単離することと、を含む、前記方法。
他の実施形態は、以下の特許請求の範囲内にある。