【手続補正書】
【提出日】令和2年3月4日(2020.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の構造を有する化合物、
【化１】
2019510086.tif 000001
またはそのエナンチオマーもしくはラセミ体；または薬学的に許容されるその塩
［ここで、
Ｒ１またはＲ２の一方は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであり、Ｒ１またはＲ２の他方は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル−Ｒ１４であり；
ここで、
Ｒ１３はシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリ−ルであり、および、
Ｒ１４はＣＦ３、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；および、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立に、Ｈ、−ＯＲ１５またはハロゲンであり、
ここでＲ１５はＨ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、アリール、またはヘテロアリールであり、
ここで、Ｒ１またはＲ２の一方が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２がそれぞれＨであるときには、Ｒ１またはＲ２の他方は、Ｒ１３が、１−ナフタレンであるか、または２−ナフタレンであるか、またはアルキルが分岐したＣ２アルキルでありかつＲ１４がフェニルである−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル−Ｒ１４である−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３以外である］。
【請求項２】
下記の構造を有する請求項１に記載の化合物、
【化２】
2019510086.tif 000002
またはそのエナンチオマーもしくはラセミ体；または薬学的に許容されるその塩
［ここで、
Ｒ１またはＲ２の一方は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであり、Ｒ１またはＲ２の他方は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル−Ｒ１４であり、
ここで、
Ｒ１３はシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、および
Ｒ１４はＣＦ３、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；および、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立に、Ｈ、−ＯＲ１５またはハロゲンであり、
ここで、Ｒ１５はＨ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、アリール、またはヘテロアリールであり、
ここで、Ｒ１またはＲ２の一方が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２がそれぞれＨであるときには、Ｒ１またはＲ２の他方は、Ｒ１３が、１−ナフタレンであるか、または２−ナフタレンであるか、またはアルキルが分岐したＣ２アルキルでありかつＲ１４がフェニルである−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル−Ｒ１４である−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３以外である］。
【請求項３】
Ｒ１またはＲ２の一方が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれＨであるとき、Ｒ１またはＲ２の他方は、Ｒ１３が、トリルであるか、１−ナフタレンであるか、または２−ナフタレンであるか、またはアルキルが分岐したＣ２アルキルでありかつＲ１４がフェニルである−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル−Ｒ１４である−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３以外である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１またはＲ２の一方が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであり、Ｒ１またはＲ２の他方が、Ｒ１３が１−ナフタレンであるかまたは２−ナフタレンである−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３であるとき、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２の１つはＨ以外であるか、；または、
Ｒ１またはＲ２の一方が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであり、Ｒ１またはＲ２の他方が、Ｒ１３が１−ナフタレンであるかまたは２−ナフタレンである−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３であるとき、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２の２つはＨ以外であるか；または、
Ｒ１またはＲ２の一方が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであり、Ｒ１またはＲ２の他方が、Ｒ１３が１−ナフタレンであるかまたは２−ナフタレンである−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３であるとき、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２の４つはＨ以外である、請求項１または２の化合物。
【請求項５】
Ｒ１またはＲ２の一方が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、ここでＲ１３はシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ１またはＲ２の他方は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであるか；または、
Ｒ１またはＲ２の一方が−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ１４はＣＦ３、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、かつ、
Ｒ１またはＲ２の他方は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
アリールまたはヘテロアリールが置換アリールまたは置換ヘテロアリールであり、ここで、アリールまたはヘテロアリールが、ハロゲン、−ＯＨ、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｏ（アルキル）、アミド、アリール、またはヒドロキシアリールで置換されているか；または、シクロアルキルが置換シクロアルキルであり、シクロアルキルがフェニルまたは縮合ベンゾ基で置換されている、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
アリールが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、Ｉ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、トリアゾリル、Ｃ２アルキニル、フェニル、ｏ−ヒドロキシフェニル、または−ＯＣＨ３で置換されているか；または、ヘテロアリールが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、Ｉ、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、トリアゾリル、Ｃ２アルキニル、フェニル、ｏ−ヒドロキシフェニル、または−ＯＣＨ３で置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１またはＲ２の一方が
【化３】
2019510086.tif 000003
であり、Ｒ１またはＲ２の他方が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであるか；または、
Ｒ１またはＲ２の一方が
【化４】
2019510086.tif 000004
であり、Ｒ１またはＲ２の他方が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであるか；または、
Ｒ１またはＲ２の一方が
【化５】
2019510086.tif 000005
であり、Ｒ１またはＲ２の他方が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２の１つはＨ以外である
か；または、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２の２つはＨ以外であるか；または、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２の４つはＨ以外である、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれＨであり；Ｒ５とＲ１０はそれぞれハロゲンまたは−ＯＲ１５であり、ここで、Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、またはヘテロアリールであるか；または、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１はそれぞれＨであり；Ｒ３とＲ１２はそれぞれＨ、ハロゲン、または−ＯＲ１５であり；Ｒ７とＲ８はそれぞれハロゲンまたは−ＯＲ１５であり、ここで、Ｒ１５はＨ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、またはヘテロアリールであるか；または、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１２はそれぞれＨであり；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれハロゲンまたは−ＯＲ１５であり、ここでＲ１５は、Ｈ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、またはヘテロアリールであるか；または、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１ａはそれぞれＨであり；Ｒ７とＲ１２はそれぞれＮＯ２である、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１またはＲ２の一方が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであり、Ｒ１またはＲ２の他方が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル−Ｒ１４であり、
ここで、
Ｒ１３はシクロアルキルまたはアリールであり、および、
Ｒ１４はＣＦ３、シクロヘテロアルキル、またはアリールであり；および、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立に、Ｈまたは−ＯＲ１５であり、
ここでＲ１５はＨまたはＣ１-１０アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
下記の構造を有する請求項１に記載の化合物、
【化６−１】
2019510086.tif 000006
【化６−２】
2019510086.tif 000007
【化６−３】
2019510086.tif 000008
またはそのエナンチオマーもしくはラセミ体；
または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
前記化合物が（Ｓ，Ｓ）エナンチオマーまたは（Ｒ，Ｒ）エナンチオマーである、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物；または、請求項１から１３のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物であって、前記組成物が（Ｓ，Ｓ）エナンチオマーが富化されたエナンチオマーの混合物、または（Ｒ，Ｒ）エナンチオマーが富化されたエナンチオマーの混合物を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
脂肪酸結合タンパク質（ＦＡＢＰ）を請求項１から１３のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、ＦＡＢＰの活性を阻害する方法；または、脂肪酸結合タンパク質（ＦＡＢＰ）を請求項１から１３のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、ＦＡＢＰの活性を阻害する方法であって、前記化合物がＦＡＢＰリガンドのＦＡＢＰへの結合を阻害する、方法。