【手続補正書】
【提出日】令和2年10月5日(2020.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗微生物活性を発生させるための組成物であって、
基質を変換して過酸化水素を放出させることができる精製された酵素、
前記酵素のための精製された基質、
２０℃、１気圧で少なくとも１００ｇ／１００ｇ水、好ましくは少なくとも３００ｇ／１００ｇ水の溶解度を有する糖または糖誘導体の形態の溶質
を含み、
前記酵素が前記基質を変換することを可能にするために十分な自由水を含まないか、または０．６未満の水分活性を有する、組成物。
【請求項２】
前記溶質が単糖であり、好ましくは前記単糖がフルクトースである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
緩衝剤を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
６〜８のｐＨを有する、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記酵素がグルコースオキシダーゼであり、前記酵素のための前記基質がＤ−グルコースである、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
無菌である、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
実質的に
ｉ）過酸化水素、および／または
ｉｉ）酸化亜鉛、および／または
ｉｉｉ）カタラーゼ、および／または
ｉｖ）ペルオキシダーゼ
を含まない、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記基質が少なくとも９０％の純度であり、および／または前記酵素が少なくとも９０％の純度であり、および／または前記溶質が少なくとも９０％の純度である、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
２５〜２０００ｐｐｍの前記酵素または２５０〜１５００ｐｐｍの前記酵素を含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
ハチミツを含まない、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
非水溶媒を含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記非水溶媒がグリセロールを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記非水溶媒が重量で前記組成物の少なくとも１０％であり、好ましくは重量で前記組成物の少なくとも２０％である、請求項１１または請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ポリマーを含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ポリマーがポリエチレングリコールである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
ｉ）微生物感染の予防、処置、または改善、あるいは
ｉｉ）創傷の処置、あるいは
ｉｉｉ）微生物感染の処置、必要に応じて、バイオフィルムを含む微生物感染、例えば、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ、ＭＲＳＡまたはＭＳＳＡを含む微生物感染の処置、あるいは
ｉｖ）慢性副鼻腔炎の処置
における使用のための、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
ｉ）微生物感染の予防、処置、または改善、あるいは
ｉｉ）創傷の処置、あるいは
ｉｉｉ）微生物感染の処置、必要に応じて、バイオフィルムを含む微生物感染、例えば、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ、ＭＲＳＡまたはＭＳＳＡを含む微生物感染の処置、あるいは
ｉｖ）慢性副鼻腔炎の処置
における使用のための医薬の製造における、請求項１から１６のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項１８】
創傷を被覆するための被覆材料と、請求項１から１５のいずれかに記載の組成物とを含む創傷被覆材であって、必要に応じて、前記被覆材料が、コラーゲンマトリックスを含む、創傷被覆材。
【請求項１９】
抗微生物活性を発生させるための組成物を製造するための方法であって、基質を変換して過酸化水素を放出させることができる精製された酵素を、前記酵素のための精製された基質、および糖または糖誘導体の形態の溶質と接触させるステップを含み、前記溶質が２０℃、１気圧で１００ｇ／１００ｇ水を超える、好ましくは少なくとも３００ｇ／１００ｇ水の溶解度を有し、
前記組成物が、前記酵素が前記基質を変換することを可能にするために十分な自由水を含まないか、または０．６未満の水分活性を有する、方法。
【請求項２０】
非水溶媒、好ましくはグリセロールを添加するステップを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
ポリマー、好ましくはポリエチレングリコールを添加するステップを含む、請求項１９または請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記組成物が、実質的に過酸化水素を含まないように製剤化される、請求項１９から２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
前記酵素、基質および溶質が、乾燥形態、好ましくは粉末形態で互いに接触する、あるいは
前記組成物が、液体または溶液の形態であり、前記基質、溶質および酵素が、水に溶解している、請求項１９から２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
請求項１から１５または１８のいずれかに記載の組成物または創傷被覆材を滅菌する方法であって、前記組成物または被覆材を、照射、好ましくはガンマ線照射または電子線照射に曝露するステップを含む、方法。
【請求項２５】
抗微生物溶液を形成する方法であって、請求項１から１５のいずれかに記載の組成物を、前記酵素が前記基質を変換することを可能にするために十分な自由水が存在するように水溶液中で希釈するステップを含み、
好ましくは３０ｇ／ｌ〜１５０ｇ／ｌ、５０〜１００ｇ／ｌまたは６５〜７５ｇ／ｌの前記組成物を含有する溶液を形成するために、前記組成物を希釈するステップを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４９】
本発明の組成物は、典型的には酵素が基質を変換すること、または前駆体−基質を基質に変換することを可能にすることが期待され得る量の水を含んでよい。例えば、本発明の組成物は重量で２０％より多い水、または重量で３０％より多い水を含んでよい。しかし、いくつかの実施形態では、この水は、非水溶媒が水に結合するか、閉じ込め得るので、酵素が基質を変換することを可能にするためには使用できないか、自由にはできない場合がある。したがって非水溶媒は保湿剤として作用することができる。非水溶媒または保湿剤は組成物の水分活性（ａｗ）を低下させ得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５３】
本発明の組成物中、水分活性（ａｗ）は０．６未満、好ましくは０．５未満であってよい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５４９】
一般的なフォーマット「［状態Ｙ］の処置における使用のための［組成物Ｘ］」における本明細書の記述および特許請求の範囲は、代替のフォーマット「［状態Ｙ］の処置のための医薬の製造における［組成物Ｘ］の使用」、または「処置を必要とする対象に［組成物Ｘ］を投与するステップを含む［状態Ｙ］を処置する方法」においても表すことができる。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
抗微生物活性を発生させるための組成物であって、
基質を変換して過酸化水素を放出させることができる精製された酵素、
前記酵素のための精製された基質、および
２０℃、１気圧で少なくとも１００ｇ／１００ｇ水の溶解度を有する糖または糖誘導体の形態の溶質
を含み、
前記酵素が前記基質を変換することを可能にするために十分な自由水を含まない、組成物。
（項目２）
前記溶質が少なくとも３００ｇ／１００ｇ水の溶解度を有する、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記溶質が単糖である、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目４）
前記単糖がフルクトースである、項目３に記載の組成物。
（項目５）
前記溶質が乾燥重量で前記組成物の少なくとも６０％である、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目６）
前記基質が乾燥重量で前記組成物の少なくとも３０％である、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目７）
前記基質と前記溶質とを合わせた乾燥重量が前記組成物の少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９５％であるか、または前記組成物中の糖または糖誘導体の全量が乾燥重量で少なくとも９０％、好ましくは乾燥重量で少なくとも９５％である、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目８）
緩衝剤を含む、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目９）
６〜８のｐＨを有する、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目１０）
前記組成物の希釈の後、少なくとも２４時間の間、２ｍｍｏｌ／ｌ未満のレベル、および／または少なくとも０．１ｍｍｏｌ／ｌのレベルで過酸化水素の持続放出を提供する、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目１１）
前記酵素がグルコースオキシダーゼであり、前記酵素のための前記基質がＤ−グルコースである、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目１２）
無菌であり、任意選択で、照射、好ましくはガンマ線照射への曝露によって、より好ましくは１０〜７０ｋＧｙで、さらにより好ましくは２５〜７０ｋＧｙで、最も好ましくは３５〜７０ｋＧｙで滅菌されている、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目１３）
無菌であり、電子線照射への曝露によって、好ましくは１０〜１００ｋＧｙで、より好ましくは３５〜８０ｋＧｙで滅菌されている、項目１から１１のいずれかに記載の組成物。
（項目１４）
実質的に過酸化水素を含まない、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目１５）
前記酵素のための前記基質が前記溶質であるか、または前記酵素のための前記基質が前記溶質とは異なる、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目１６）
実質的に酸化亜鉛を含まない、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目１７）
実質的にカタラーゼを含まない、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目１８）
実質的にペルオキシダーゼを含まない、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目１９）
医薬グレードの組成物である、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目２０）
２５〜２０００ｐｐｍの前記酵素を含む、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目２１）
２５０〜１５００ｐｐｍの前記酵素を含む、項目２０に記載の組成物。
（項目２２）
ハチミツを含まない、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目２３）
医薬としての使用のための、項目１から２２のいずれかに記載の組成物。
（項目２４）
微生物感染の予防、処置、または改善における使用のための、項目１から２２のいずれかに記載の組成物。
（項目２５）
創傷の処置における使用のための、項目１から２２のいずれかに記載の組成物。
（項目２６）
創傷を被覆するための被覆材料と、項目１から２２のいずれかに記載の組成物とを含む創傷被覆材。
（項目２７）
抗微生物活性を発生させるための組成物を製造するための方法であって、基質を変換して過酸化水素を放出させることができる精製された酵素を、前記酵素のための精製された基質、および少なくとも１つの糖または糖誘導体の形態の溶質と接触させるステップを含み、前記溶質が２０℃、１気圧で１００ｇ／１００ｇ水を超える溶解度を有し、
前記組成物が、前記酵素が前記基質を変換することを可能にするために十分な自由水を含まない、方法。
（項目２８）
前記酵素、基質および溶質が、乾燥形態、好ましくは粉末形態で互いに接触する、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記組成物が、液体または溶液の形態であり、前記基質、溶質および酵素が、水に溶解している、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
項目１から２６のいずれかに記載の組成物または創傷被覆材を滅菌する方法であって、前記組成物または被覆材を、照射、好ましくはガンマ線照射または電子線照射に、好ましくは１０〜７０ｋＧｙ、より好ましくは２５〜７０ｋＧｙ、最も好ましくは３５〜７０ｋＧｙで曝露するステップを含む、方法。
（項目３１）
抗微生物溶液を形成する方法であって、項目１から２２のいずれかに記載の組成物を、前記酵素が前記基質を変換することを可能にするために十分な自由水が存在するように水溶液中で希釈するステップを含む、方法。
（項目３２）
３０ｇ／ｌ〜１５０ｇ／ｌ、５０〜１００ｇ／ｌまたは６５〜７５ｇ／ｌの前記組成物
を含有する溶液を形成するために、前記組成物を希釈するステップを含む、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
項目３１または３２に記載の方法によって得られた、または得られ得る溶液。
（項目３４）
過酸化水素が、少なくとも１０μＭ、好ましくは１０〜５０μＭ、より好ましくは２０〜３０μＭの濃度で存在する、項目３３に記載の溶液。
（項目３５）
過酸化水素の前記濃度が、形成後、少なくとも１時間、好ましくは少なくとも２時間、より好ましくは少なくとも１０時間、さらにより好ましくは少なくとも２４時間、維持される、項目３４に記載の溶液。
（項目３６）
基質を変換して過酸化水素を放出させることができる精製された酵素、前記酵素のための精製された基質、２０℃、１気圧で少なくとも１００ｇ／１００ｇ水の溶解度を有する糖または糖誘導体の形態の溶質、および前記酵素が前記基質を変換することを可能にするために十分な自由水を含む組成物であって、過酸化水素が、少なくとも１０μＭ、好ましくは１０〜５０μＭ、より好ましくは２０〜３０μＭの濃度で存在する、組成物。
（項目３７）
過酸化水素の前記濃度が、形成後、少なくとも１時間、好ましくは少なくとも２時間、より好ましくは少なくとも１０時間、さらにより好ましくは少なくとも２４時間、維持される、項目３６に記載の組成物。
（項目３８）
バイオフィルムを含む微生物感染の処置における使用のための、項目３３から３７のいずれかに記載の溶液または組成物。
（項目３９）
前記微生物感染がＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ、ＭＲＳＡまたはＭＳＳＡを含む、項目３８に記載の使用のための溶液または組成物。
（項目４０）
慢性副鼻腔炎の処置における使用のための、項目３３から３７のいずれかに記載の溶液または組成物。
（項目４１）
バイオフィルムを含む感染の処置における使用のための、項目１から２２または３３から３７のいずれかに記載の溶液または組成物であって、前記組成物が抗生物質とともに投与され、任意選択で前記抗生物質がコアモキシクラブであり、および／または任意選択で前記感染がＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａを含む、溶液または組成物。
（項目４２）
前記投与が組合せ、同時、または逐次的である、項目４１に記載の使用のための溶液または組成物。
（項目４３）
抗生物質を含み、任意選択で前記抗生物質がコアモキシクラブである、項目１から２２または３３から３７のいずれかに記載の溶液または組成物。
（項目４４）
項目１から２２または３３から３７のいずれかに記載の組成物または溶液と、別々に抗生物質とを含むキット。
（項目４５）
アフタ性潰瘍または地図状舌の処置における使用のための、項目１から２２または３３から３７のいずれかに記載の溶液または組成物。