【手続補正書】
【提出日】令和2年4月7日(2020.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）のアドレナリン受容体調節化合物であって、
【化８４】
2019521964.tif 000001
式中、
Ｌはリンカーであり、
Ｒ４は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリールであり、下記ａ）またはｂ）
ａ）Ｒ５およびＲ６は、周期的に結合して、少なくとも１個の窒素を含み、任意選択的にアルキルもしくは置換アルキルで置換された、縮合５員複素環を形成し、
Ｒ７〜Ｒ９は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、フッ素化アルキル基（例えば、ＣＦ３等の１〜６個のフルオロで置換されたアルキル基）、アルコキシル、置換アルコキシ、ＯＣＯＲ’、ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’から選択され、式中、Ｒ’およびＲ’’は、独立して、任意選択的に１〜６個のフルオロでさらに置換された、Ｒ５、アリール、置換アリール、アルキルもしくはシクロアルキルであるか、または、Ｒ’およびＲ’’は、接続されたＮと一緒になって複素環もしくは置換複素環を形成する、
あるいは
ｂ）Ｒ７は、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、ＯＣＯＲ’、ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’であり、式中、Ｒ’およびＲ’’は、独立して、任意選択的に１〜６個のフルオロでさらに置換された、Ｒ５、アリール、置換アリール、アルキルもしくはシクロアルキルであるか、または、Ｒ’およびＲ’’は、接続されたＮと一緒になって複素環もしくは置換複素環を形成し、
Ｒ６およびＲ９は、独立して、フルオロまたはＨであり、
Ｒ５およびＲ８は水素であり、この場合、化合物は、キサモテロールまたは表１の化合物４３もしくは４４ではない、
のいずれかである、
アドレナリン受容体調節化合物、またはそのプロドラッグ、またはその塩。
【請求項２】
前記化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物であり、
【化８５】
2019521964.tif 000002
式中、
Ｚ１は、ＮまたはＣＲ１であり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、
Ｒ１０は、ＨおよびＲ７から選択される１つ以上の置換基である、
請求項１に記載の化合物、またはそのプロドラッグ、またはその塩。
【請求項３】
Ｒ７は、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、ＯＣＯＲ’、ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’であり、式中、Ｒ’およびＲ’’は、独立して、任意選択的に１〜６個のフルオロでさらに置換された、Ｒ５、アリール、置換アリール、アルキルもしくはシクロアルキルであるか、または、Ｒ’およびＲ’’は、接続されたＮと一緒になって複素環もしくは置換複素環を形成し、
Ｒ６およびＲ９は、独立して、フルオロまたはＨであり、Ｒ６およびＲ９の少なくとも一方はフルオロであり、
Ｒ５およびＲ８は水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物は、式（ＩＶ）または（Ｖ）の化合物であり、
【化８６】
2019521964.tif 000003
式中、
Ｒ１１〜Ｒ１５は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ２０、−ＳＲ１０、−ＳＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ２０、−ＮＲ１０Ｒ２０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ２０、−ＮＲ１（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ３０、非置換または置換Ｃ１−８アルキル、非置換または置換Ｃ２−８アルケニル、非置換または置換Ｃ２−８アルキニル、非置換または置換Ｃ３−８シクロアルキル、非置換または置換Ｃ６−１０アリール、非置換または置換の５〜１０員ヘテロアリール、および非置換または置換の３〜１０員ヘテロシクリルから選択され、式中、Ｒ１０、Ｒ２０およびＲ３０は、各々独立して、水素、非置換もしくは置換Ｃ１−６ハロアルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ３−６シクロアルキル、非置換もしくは置換Ｃ２−６アルケニル、非置換もしくは置換Ｃ２−６アルキニル、非置換もしくは置換Ｃ６−１０アリール、非置換もしくは置換の５〜１０員ヘテロアリール、非置換もしくは置換アリール−Ｃ１−４アルキル、非置換もしくは置換アリール−Ｃ１−４アルキル、および非置換もしくは置換アリールオキシ−Ｃ１−４アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ１０、Ｒ２０の２つが一緒になって、またはＲ１０およびＲ３０が、それらが付着している原子（複数可）と一緒になって、非置換もしくは置換の５員、６員、または７員環を形成してもよい、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物は、式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）の化合物であり、
【化８７】
2019521964.tif 000004
式中、
Ｒ１０は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよび置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシから選択される１つ以上の任意選択的な置換基であり、
Ｌ１はリンカーであり、
Ｙ１は存在しないかまたはＮＲであり、式中、各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルであり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｙ２は、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１５およびＲ１６は、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルから独立して選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６は、周期的に結合し、Ｙ２と一緒になって、任意選択的に置換されたシクロアルキルまたは複素環を形成する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物は、以下の構造を有し、
【化８８】
2019521964.tif 000005
式中、
ＺはＯ、ＮＲまたはＣＨＲであり、式中、Ｒは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルであり、
ｍおよびｎは、独立して０または１であり、
Ｌ１は、Ｃ２−Ｃ６アルキルリンカーである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物は、以下の構造を有し、
【化８９】
2019521964.tif 000006
式中、
Ｚは、Ｏ、ＮＲまたはＣＨＲであり、式中、ＲはＨ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルであり、
ｍおよびｎは、独立して、０または１であり、
Ｌ１は、Ｃ２−Ｃ６アルキルリンカーである。請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４は、式（ＸＩＩ）または（ＸＩＩＩ）の化合物であり、
【化９０】
2019521964.tif 000007
式中、
Ｚ３およびＺ４は、独立して、Ｏ、ＣＨ２またはＮＲであり、式中、Ｒは、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、
Ｒ２１〜Ｒ２４は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ２０、−ＳＲ１０、−ＳＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ２０、−ＮＲ１０Ｒ２０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ２０、−ＮＲ１（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ３０、非置換または置換Ｃ１−８アルキル、非置換または置換Ｃ２−８アルケニル、非置換または置換Ｃ２−８アルキニル、非置換または置換Ｃ３−８シクロアルキル、非置換または置換Ｃ６−１０アリール、非置換または置換の５〜１０員ヘテロアリール、および非置換または置換の３〜１０員ヘテロシクリルから選択され、式中、Ｒ１０、Ｒ２０およびＲ３０は、各々独立して、水素、非置換もしくは置換Ｃ１−６ハロアルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ３−６シクロアルキル、非置換もしくは置換Ｃ２−６アルケニル、非置換もしくは置換Ｃ２−６アルキニル、非置換もしくは置換Ｃ６−１０アリール、非置換もしくは置換の５〜１０員ヘテロアリール、非置換もしくは置換アリール−Ｃ１−４アルキル、非置換もしくは置換アリール−Ｃ１−４アルキル、および非置換もしくは置換アリールオキシ−Ｃ１−４アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ１０、Ｒ２０の２つが一緒になって、またはＲ１０およびＲ３０が、それらが付着している原子（複数可）と一緒になって、非置換もしくは置換の５員、６員、または７員環を形成してもよい、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４は、以下のうちの１つから選択され、
【化９１】
2019521964.tif 000008
式中、Ｒは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、アルコキシ、置換アルコキシであり、Ｒ＊は、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシおよび置換アルコキシから選択される１つ以上の任意選択的な置換基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物は、以下の式を有し、
【化９２】
2019521964.tif 000009
式中、
Ｒ３３およびＲ３４は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ、および置換アルコキシから選択され、
Ｒ３１およびＲ３２は、独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカーまたは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカーであり、
Ｌ３は、共有結合、Ｃ１−Ｃ５アルキルリンカーまたは置換Ｃ１−Ｃ５アルキルリンカーである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物は以下の構造を有する、請求項２０に記載の化合物：
【化９３】
2019521964.tif 000010
。
【請求項１２】
薬学的組成物であって、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、および
薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１３】
アドレナリン受容体を調節するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアドレナリン受容体調節化合物または請求項１２に記載の薬学的組成物を含む組成物であって、前記アドレナリン受容体を含む試料と接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項１４】
前記アドレナリン受容体は、β１−アドレナリン受容体である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記アドレナリン受容体は、β２−アドレナリン受容体である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記試料は細胞を含み、前記アドレナリン受容体を調節することが前記細胞における生理学的プロセスを調節する、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
アドレナリン受容体に関連する疾患または状態について対象を治療するための薬学的組成物であって、前記薬学的組成物は、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアドレナリン受容体調節化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項１２に記載の薬学的組成物を含み、前記対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１８】
前記疾患または状態は、神経変性疾患または神経変性状態である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記疾患または状態は、癌、炎症性疾患、精神神経障害、神経発達障害、呼吸器疾患、記憶障害、うつ病、脳卒中、虚血脳または組織傷害および癌から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
第２の活性薬剤が前記対象にさらに投与されることを特徴とする、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
アドレナリン受容体調節化合物およびその使用方法が提供される。治療有効量の対象化合物を投与することを含む、アドレナリン受容体に関連する疾患または状態について対象を治療する方法もまた提供される。本開示の態様は、細胞におけるＴＮＦ−αの産生等の細胞内の炎症経路を調節する方法を含む。この方法は、細胞をβ１選択的アドレナリン受容体調節化合物と接触させて、該細胞内でβ−アレスチン経路よりもｃＡＭＰ経路を選択的に活性化することを含むことができる。対象化合物を含む薬学的組成物およびキットが提供される。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）のアドレナリン受容体調節化合物であって、
【化８４】
2019521964.tif 000011
式中、
Ｌはリンカーであり、
Ｒ４は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリールであり、下記ａ）またはｂ）
ａ）Ｒ５およびＲ６は、周期的に結合して、少なくとも１個の窒素を含み、任意選択的にアルキルもしくは置換アルキルで置換された、縮合５員複素環を形成し、
Ｒ７〜Ｒ９は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、フッ素化アルキル基（例えば、ＣＦ３等の１〜６個のフルオロで置換されたアルキル基）、アルコキシル、置換アルコキシ、ＯＣＯＲ’、ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’から選択され、式中、Ｒ’およびＲ’’は、独立して、任意選択的に１〜６個のフルオロでさらに置換された、Ｒ５、アリール、置換アリール、アルキルもしくはシクロアルキルであるか、または、Ｒ’およびＲ’’は、接続されたＮと一緒になって複素環もしくは置換複素環を形成する、
あるいは
ｂ）Ｒ７は、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、ＯＣＯＲ’、ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’であり、式中、Ｒ’およびＲ’’は、独立して、任意選択的に１〜６個のフルオロでさらに置換された、Ｒ５、アリール、置換アリール、アルキルもしくはシクロアルキルであるか、または、Ｒ’およびＲ’’は、接続されたＮと一緒になって複素環もしくは置換複素環を形成し、
Ｒ６およびＲ９は、独立して、フルオロまたはＨであり、
Ｒ５およびＲ８は水素であり、この場合、化合物は、キサモテロールまたは表１の化合物４３もしくは４４ではない、
のいずれかである、
アドレナリン受容体調節化合物、またはそのプロドラッグ、またはその塩。
（項目２）
前記化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物であり、
【化８５】
2019521964.tif 000012
式中、
Ｚ１は、ＮまたはＣＲ１であり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、
Ｒ１０は、ＨおよびＲ７から選択される１つ以上の置換基である、
項目１に記載の化合物、またはそのプロドラッグ、またはその塩。
（項目３）
Ｒ７は、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、ＯＣＯＲ’、ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’であり、式中、Ｒ’およびＲ’’は、独立して、任意選択的に１〜６個のフルオロでさらに置換された、Ｒ５、アリール、置換アリール、アルキルもしくはシクロアルキルであるか、または、Ｒ’およびＲ’’は、接続されたＮと一緒になって複素環もしくは置換複素環を形成し、
Ｒ６およびＲ９は、独立して、フルオロまたはＨであり、Ｒ６およびＲ９の少なくとも一方はフルオロであり、
Ｒ５およびＲ８は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
前記化合物は、式（ＩＶ）または（Ｖ）の化合物であり、
【化８６】
2019521964.tif 000013
式中、
Ｒ１１〜Ｒ１５は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ２０、−ＳＲ１０、−ＳＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ２０、−ＮＲ１０Ｒ２０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ２０、−ＮＲ１（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ３０、非置換または置換Ｃ１−８アルキル、非置換または置換Ｃ２−８アルケニル、非置換または置換Ｃ２−８アルキニル、非置換または置換Ｃ３−８シクロアルキル、非置換または置換Ｃ６−１０アリール、非置換または置換の５〜１０員ヘテロアリール、および非置換または置換の３〜１０員ヘテロシクリルから選択され、式中、Ｒ１０、Ｒ２０およびＲ３０は、各々独立して、水素、非置換もしくは置換Ｃ１−６ハロアルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ３−６シクロアルキル、非置換もしくは置換Ｃ２−６アルケニル、非置換もしくは置換Ｃ２−６アルキニル、非置換もしくは置換Ｃ６−１０アリール、非置換もしくは置換の５〜１０員ヘテロアリール、非置換もしくは置換アリール−Ｃ１−４アルキル、非置換もしくは置換アリール−Ｃ１−４アルキル、および非置換もしくは置換アリールオキシ−Ｃ１−４アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ１０、Ｒ２０の２つが一緒になって、またはＲ１０およびＲ３０が、それらが付着している原子（複数可）と一緒になって、非置換もしくは置換の５員、６員、または７員環を形成してもよい、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
前記化合物は、式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）の化合物であり、
【化８７】
2019521964.tif 000014
式中、
Ｒ１０は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよび置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシから選択される１つ以上の任意選択的な置換基であり、
Ｌ１はリンカーであり、
Ｙ１は存在しないかまたはＮＲであり、式中、各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルであり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｙ２は、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１５およびＲ１６は、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルから独立して選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６は、周期的に結合し、Ｙ２と一緒になって、任意選択的に置換されたシクロアルキルまたは複素環を形成する、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
前記化合物は、以下の構造を有し、
【化８８】
2019521964.tif 000015
式中、
ＺはＯ、ＮＲまたはＣＨＲであり、式中、Ｒは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルであり、
ｍおよびｎは、独立して０または１であり、
Ｌ１は、Ｃ２−Ｃ６アルキルリンカーである、項目５に記載の化合物。
（項目７）
前記化合物は、以下の構造を有し、
【化８９】
2019521964.tif 000016
式中、
Ｚは、Ｏ、ＮＲまたはＣＨＲであり、式中、ＲはＨ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルであり、
ｍおよびｎは、独立して、０または１であり、
Ｌ１は、Ｃ２−Ｃ６アルキルリンカーである。項目５に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ４は、式（ＸＩＩ）または（ＸＩＩＩ）の化合物であり、
【化９０】
2019521964.tif 000017
式中、
Ｚ３およびＺ４は、独立して、Ｏ、ＣＨ２またはＮＲであり、式中、Ｒは、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、
Ｒ２１〜Ｒ２４は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ２０、−ＳＲ１０、−ＳＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ２０、−ＮＲ１０Ｒ２０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ２０、−ＮＲ１（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ３０、非置換または置換Ｃ１−８アルキル、非置換または置換Ｃ２−８アルケニル、非置換または置換Ｃ２−８アルキニル、非置換または置換Ｃ３−８シクロアルキル、非置換または置換Ｃ６−１０アリール、非置換または置換の５〜１０員ヘテロアリール、および非置換または置換の３〜１０員ヘテロシクリルから選択され、式中、Ｒ１０、Ｒ２０およびＲ３０は、各々独立して、水素、非置換もしくは置換Ｃ１−６ハロアルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ３−６シクロアルキル、非置換もしくは置換Ｃ２−６アルケニル、非置換もしくは置換Ｃ２−６アルキニル、非置換もしくは置換Ｃ６−１０アリール、非置換もしくは置換の５〜１０員ヘテロアリール、非置換もしくは置換アリール−Ｃ１−４アルキル、非置換もしくは置換アリール−Ｃ１−４アルキル、および非置換もしくは置換アリールオキシ−Ｃ１−４アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ１０、Ｒ２０の２つが一緒になって、またはＲ１０およびＲ３０が、それらが付着している原子（複数可）と一緒になって、非置換もしくは置換の５員、６員、または７員環を形成してもよい、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ４は、以下のうちの１つから選択され、
【化９１】
2019521964.tif 000018
式中、Ｒは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、アルコキシ、置換アルコキシであり、Ｒ＊は、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシおよび置換アルコキシから選択される１つ以上の任意選択的な置換基である、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
前記化合物は、以下の式を有し、
【化９２】
2019521964.tif 000019
式中、
Ｒ３３およびＲ３４は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ、および置換アルコキシから選択され、
Ｒ３１およびＲ３２は、独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカーまたは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカーであり、
Ｌ３は、共有結合、Ｃ１−Ｃ５アルキルリンカーまたは置換Ｃ１−Ｃ５アルキルリンカーである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
前記化合物は以下の構造を有する、項目２０に記載の化合物：
【化９３】
2019521964.tif 000020
。
（項目１２）
薬学的組成物であって、
項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、および
薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
（項目１３）
アドレナリン受容体を調節する方法であって、
アドレナリン受容体を含む試料を、項目１〜１１項のいずれか１項に記載のアドレナリン受容体調節化合物または項目１２に記載の薬学的組成物と接触させることを含む、方法。
（項目１４）
前記アドレナリン受容体は、β１−アドレナリン受容体である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記アドレナリン受容体は、β２−アドレナリン受容体である、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記試料は細胞を含み、前記アドレナリン受容体を調節することが前記細胞における生理学的プロセスを調節する、項目１３〜１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
アドレナリン受容体に関連する疾患または状態について対象を治療する方法であって、
項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を調節するアドレナリン受容体の治療有効量を含む薬学的組成物、または項目１２に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目１８）
前記疾患または状態は、神経変性疾患または神経変性状態である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記疾患または状態は、癌、炎症性疾患、精神神経障害、神経発達障害、呼吸器疾患、記憶障害、うつ病、脳卒中、虚血脳または組織傷害および癌から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
治療有効量の第２の活性薬剤を前記対象に投与することをさらに含む、項目１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。