【手続補正書】
【提出日】令和2年8月20日(2020.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2019532928.tif 000001
による化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＣＮ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＯＲ１０またはＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、前記アルキル基が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯＲ９、５〜６員ヘテロアリールおよび５〜７員ヘテロシクリルから選択される１〜３個の基で置換されており、Ｒ１によって表される前記フェニルおよびヘテロアリールは任意選択で、ハロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８および−ＣＯＮＲ７Ｒ８から選択される１〜３個の基で独立に置換されており；
Ｒ２およびＲ３が独立に、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒ４およびＲ５が独立に、水素、ハロ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルキルから選択され；
Ｒ６が、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−（ＮＲ’Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリールおよび５〜７員ヘテロシクリルであり、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが、任意選択で、カルボキシル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびフェニルから選択される１〜６個の基で独立に置換されており；
Ｒ７およびＲ８がそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、フェニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクリルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ７またはＲ８によって表される前記アルキル、アルコキシ、フェニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは任意選択で、任意選択で１個もしくは２個の−Ｆ原子、カルボキシルまたは−ＣＯ（ＯＣ１〜６アルキル）で置換された５〜６員ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＯＨ、任意選択で−ＮＨ２または−ＯＨで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−ＮＲ’Ｒ’’および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’から選択される１〜６個の基で独立に置換されており；
Ｒ９がそれぞれ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ１０がそれぞれ、任意選択で１個もしくは２個の−Ｆ原子、カルボキシルまたは−ＣＯ（ＯＣ１〜６アルキル）で置換された５〜６員ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−ＮＲ’Ｒ’’あるいは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’から選択される１〜６個の基で任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ’およびＲ’’がそれぞれ独立に、水素、メチル、エチルまたはプロピルであるか；Ｒ’およびＲ’’が、それが結合している窒素と一緒になって５〜６員ヘテロシクリルを形成し；
ただし、Ｒ２およびＲ３のうち少なくとも一方が水素以外のものである、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−（ＮＲ’Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリールおよび５〜７員ヘテロシクリルであり、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが、任意選択で、カルボキシル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびフェニルから選択される１〜６個の基で独立に置換されている、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）：
【化４】
2019532928.tif 000002
による請求項１もしくは２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ３がＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ３がメチルである、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ７およびＲ８がともに水素である、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
式（Ｖ）：
【化１１】
2019532928.tif 000003
による請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ６がＣ１〜Ｃ１２アルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ４およびＲ５が独立に、Ｈ、メチルまたはフルオロである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ４およびＲ５のうち一方が水素であり、他方がフルオロである、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ４がフルオロであり、Ｒ５が水素である、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
以下の式の化合物：
【化１２】
2019532928.tif 000004
である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
以下の式の化合物：
【化１３】
2019532928.tif 000005
である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に特許請求される化合物またはその薬学的に許容される塩と、少なくとも１つの薬学的に許容される担体、希釈剤または添加剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１６】
細菌感染症の治療に使用するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、ベータラクタム系抗生物質とを組み合わせてなる医薬。
【請求項１７】
前記ベータラクタム系抗生物質が、セフポドキシムプロキセチルである、請求項１６に記載の医薬。
【請求項１８】
前記細菌感染症が、複雑性尿路感染症、単純性尿路感染症、腎感染症、下気道感染症、院内獲得性細菌性肺炎（ＨＡＰ）、肺炎、急性細菌性前立腺炎、急性細菌性皮膚および軟部組織感染症、敗血症、腹腔内感染症および糖尿病性足感染症からなる群より選択される、請求項１６または１７に記載の医薬。
【請求項１９】
式ＶＩ：
【化１５】
2019532928.tif 000006
の化合物またはその塩を生成する工程であって、
式中、
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＣＨ２ＯＲ７、−ＣＮ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＯＲ１０またはＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、前記アルキル基が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯＲ９、５〜６員ヘテロアリールおよび５〜７員ヘテロシクリルから選択される１〜３個の基で置換されており、Ｒ１によって表される前記フェニルおよびヘテロアリールが任意選択で、ハロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８および−ＣＯＮＲ７Ｒ８から選択される１〜３個の基で独立に置換されており；
Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立に、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから選択され、ただし、Ｒ２およびＲ３のうち少なくとも一方が水素以外のものであり；
Ｒ７およびＲ８がそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、フェニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクリルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ７またはＲ８によって表される前記アルキル、アルコキシ、フェニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが任意選択で、任意選択で１個もしくは２個の−Ｆ原子、カルボキシルまたは−ＣＯ（ＯＣ１〜６アルキル）で置換された５〜６員ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＯＨ、任意選択で−ＮＨ２または−ＯＨで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−ＮＲ’Ｒ’’および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’から選択される１〜６個の基で独立に置換されており；
Ｒ９がそれぞれ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ’およびＲ’’がそれぞれ独立に、水素、メチル、エチルまたはプロピルであるか；Ｒ’およびＲ’’が、それが結合している窒素と一緒になって５〜６員ヘテロシクリルを形成し；
ＰＧおよびＰＧ’がそれぞれ独立に、アミン保護基であり；
前記工程が、酸化剤の存在下で、式ＸＩ：
【化１６】
2019532928.tif 000007
の化合物またはその塩とＰＧ’ＮＨＯＨとを反応させて式ＶＩの化合物を生成することを含む、工程。
【請求項２０】
式ＶＩ：
【化１７】
2019532928.tif 000008
の化合物またはその塩を生成する工程であって、
式中、
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＣＨ２ＯＲ７、−ＣＮ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＯＲ１０またはＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、前記アルキル基が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯＲ９、５〜６員ヘテロアリールおよび５〜７員ヘテロシクリルから選択される１〜３個の基で置換されており、Ｒ１によって表される前記フェニルおよびヘテロアリールが任意選択で、ハロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＲ７Ｒ８および−ＣＯＮＲ７Ｒ８から選択される１〜３個の基で独立に置換されており；
Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立に、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから選択され、ただし、Ｒ２およびＲ３のうち少なくとも一方が水素以外のものであり；
Ｒ７およびＲ８がそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、フェニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクリルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ７またはＲ８によって表される前記アルキル、アルコキシ、フェニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが任意選択で、任意選択で１個もしくは２個の−Ｆ原子、カルボキシルまたは−ＣＯ（ＯＣ１〜６アルキル）で置換された５〜６員ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＯＨ、任意選択で−ＮＨ２または−ＯＨで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−ＮＲ’Ｒ’’および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’から選択される１〜６個の基で独立に置換されており；
Ｒ９がそれぞれ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ’およびＲ’’がそれぞれ独立に、水素、メチル、エチルまたはプロピルであるか；Ｒ’およびＲ’’が、それが結合している窒素と一緒になって５〜６員ヘテロシクリルを形成し；
ＰＧおよびＰＧ’がそれぞれ独立に、アミン保護基であり；
前記工程が、式ＸＩ：
【化１８】
2019532928.tif 000009
の化合物またはその塩とＰＧ’Ｎ＝Ｏとを反応させて式ＶＩの化合物を生成することを含む、工程。