【手続補正書】
【提出日】令和2年2月14日(2020.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式の化合物
【化２６５】
2019512465.tif 000001
［式中、
−  Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合であり、
−  Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＲ１６、−ＳＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、−ＣＮ、−ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
−  各Ｒ３およびＲ４は、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＳＯＲ１９、−ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であるか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここで前記環は、置換されているかまたは置換されていない）か、あるいは、Ｒ３は非存在であり、
−  各Ｒ２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＯＲ２１、−ＳＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
−  各Ｒ１９およびＲ２０は、Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＯＲ２３、−ＳＲ２３、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
−  各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
−  各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］、
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、アルキル、アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、ＮＲ１６Ｒ１７で置換されたアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物が次式のもの
【化２６６】
2019512465.tif 000002
である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
各Ｒ１６およびＲ１７が独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または水素である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１６が水素またはアルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１７が、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ独立して、アルキルで置換されているかまたは置換されておらず、これらはそれぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、もしくはヒドロキシルで置換されているかまたは置換されていない、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｑ１が、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＲ１４、結合、アルキレン、またはアルケニレンである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｑ１がＣ１−アルキレンである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が水素またはアルキルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１３が、アルキル、アルケニル、水素、またはハロゲンである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１３が水素である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または水素である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が、アリールで置換されたアルキルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３およびＲ４が、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここで前記環は、置換されているかまたは置換されていない）、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３およびＲ４が、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に複素環を形成する（ここで前記複素環は、少なくとも１つの置換基によって置換されている）、請求項１〜１２または１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
がんを処置するための医薬品の製造における、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
がんを処置するための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５４５】
実施形態２０７。前記方法がホモジニアス時間分解アッセイである、実施形態２０１〜２０６のいずれか１つに記載の方法。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
次式の化合物
【化２６１】
2019512465.tif 000003
［式中、
−  各
【化２６２】
2019512465.tif 000004
は、独立して、単結合または二重結合であり、
−  Ｘ１は、ＣＲ５、ＣＲ５Ｒ６、Ｎ、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
−  Ｘ２は、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ８、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
−  Ｘ３は、ＣＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
−  Ｘ４は、ＣＲ１１、ＣＲ１１Ｒ１２、Ｎ、ＮＲ１１、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
−  Ｘ５は、ＣＲ１３、Ｎ、またはＮＲ１３であり、
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの少なくとも１つは、Ｑ１に結合した炭素原子であり、
−  Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合であり、
−  ｍは、１、２、３、または４であり、
−  Ｙは、Ｎ、Ｏ、または非存在であり、
−  Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＲ１６、−ＳＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、−ＣＮ、−ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
−  各Ｒ３およびＲ４は、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＳＯＲ１９、−ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であるか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここで前記環は、置換されているかまたは置換されていない）か、あるいは、Ｒ３は非存在であり、
−  各Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＯＲ２１、−ＳＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
−  各Ｒ１９およびＲ２０は、Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＯＲ２３、−ＳＲ２３、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
−  各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
−  各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］、
またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｘ３が、Ｑ１に結合した炭素原子であり、ＹがＮまたはＯである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ｍが１であり、ＹがＮである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
前記化合物が次式のもの
【化２６３】
2019512465.tif 000005
である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が、アルキル、アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１が、ＮＲ１６Ｒ１７で置換されたアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目７）
前記化合物が次式のもの
【化２６４】
2019512465.tif 000006
である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
各Ｒ１６およびＲ１７が独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または水素である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１６が水素またはアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１７が、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、もしくはヒドロキシルで置換されているかまたは置換されていない、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｑ１が、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＲ１４、結合、アルキレン、またはアルケニレンである、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｑ１がＣ１−アルキレンである、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ２が水素またはアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ２がアルキルである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ２がシクロアルキルである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ１３が、アルキル、アルケニル、水素、またはハロゲンである、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ１３が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ４が、アリールで置換されたアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ３およびＲ４が、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここで前記環は、置換されているかまたは置換されていない）、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ３およびＲ４が、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に複素環を形成する（ここで前記複素環は、少なくとも１つの置換基によって置換されている）、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
Ｘ１が、Ｑ１に結合した炭素原子である、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
ｍが１である、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
前記化合物が次式のもの
【化２６５】
2019512465.tif 000007
である、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ１が、アルキル、アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７である、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ１が、ＮＲ１６Ｒ１７で置換されたアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
前記化合物が次式のもの
【化２６６】
2019512465.tif 000008
である、いずれか１つの項目１に記載の化合物。
（項目２８）
各Ｒ１６およびＲ１７が独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または水素である、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ１６が水素またはアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ１７が、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ独立して、アルキルで置換されているかまたは置換されておらず、これらはそれぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、もしくはヒドロキシルで置換されているかまたは置換されていない、項目１に記載の化合物。
（項目３１）
Ｑ１が、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＲ１４、結合、アルキレン、またはアルケニレンである、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
Ｑ１がＣ１−アルキレンである、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ２が水素またはアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ１３が、アルキル、アルケニル、水素、またはハロゲンである、項目１に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ１３が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または水素である、項目１に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ３およびＲ４が、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここで前記環は、置換されているかまたは置換されていない）、項目１に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ３およびＲ４が、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に複素環を形成する（ここで前記複素環は、少なくとも１つの置換基によって置換されている）、項目１に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ３およびＲ４が、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に複素環を形成する（ここで前記複素環は、置換されているかまたは置換されていない複素環によって任意選択で置換されている）、項目１に記載の化合物。
（項目４０）
細胞のアポトーシスを誘導する方法であって、前記方法が、ｐ５３変異体に結合する治療有効量の化合物と前記細胞を接触させることを含み、前記化合物が、ＤＮＡに結合する前記ｐ５３変異体の能力を増加させ、前記細胞が、前記ｐ５３変異体を発現し、前記化合物が、次式の化合物
【化２６７】
2019512465.tif 000009
［式中、
−  各
【化２６８】
2019512465.tif 000010
は、独立して、単結合または二重結合であり、
−  Ｘ１は、ＣＲ５、ＣＲ５Ｒ６、Ｎ、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
−  Ｘ２は、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ８、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
−  Ｘ３は、ＣＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
−  Ｘ４は、ＣＲ１１、ＣＲ１１Ｒ１２、Ｎ、ＮＲ１１、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＱ１に結合した炭素原子であり、
−  Ｘ５は、ＣＲ１３、Ｎ、またはＮＲ１３であり、
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの少なくとも１つは、Ｑ１に結合した炭素原子であり、
−  Ｑ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＣＲ１４Ｒ１５、Ｃ＝ＮＲ１４、アルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレン（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または結合であり、
−  ｍは、１、２、３、または４であり、
−  Ｙは、Ｎ、Ｏ、または非存在であり、
−  Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＲ１６、−ＳＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、−ＣＮ、−ＳｉＲ１６Ｒ１７Ｒ１８、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
−  各Ｒ３およびＲ４は、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＳＯＲ１９、−ＳＯ２Ｒ１９、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であるか、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒に環を形成する（ここで前記環は、置換されているかまたは置換されていない）か、あるいは、Ｒ３は非存在であり、
−  各Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＯＲ２１、−ＳＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
−  各Ｒ１９およびＲ２０は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＯＲ２３、−ＳＲ２３、−ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素もしくはハロゲンであり、
−  各Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素であり、
−  各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらはそれぞれ独立して、置換されているかもしくは置換されていない）、または水素である］、
またはその薬学的に許容される塩である、方法。
（項目４１）
前記ｐ５３変異体がアミノ酸２２０に変異を有する、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記ｐ５３変異体がｐ５３  Ｙ２２０Ｃである、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記化合物が、前記ｐ５３変異体のコンフォメーション変化を誘導する、項目４０に記載の方法。
（項目４４）
前記化合物が、野生型ｐ５３と比較して前記ｐ５３変異体に選択的に結合する、項目４０に記載の方法。
（項目４５）
前記治療有効量が約２０ｍｇ〜約２０００ｍｇである、項目４０に記載の方法。
（項目４６）
状態を処置する方法であって、前記方法が、前記状態を処置することを必要とする対象に、前記対象におけるｐ５３変異体に結合する治療有効量の化合物を投与することを含み、前記ｐ５３変異体に対する前記化合物の結合が、アッセイにより判定したとき、ＤＮＡに結合する前記ｐ５３変異体の能力を、前記化合物の非存在下でＤＮＡに結合する前記ｐ５３変異体の能力と比較して少なくとも約５０％増加させ、前記アッセイが、
ａ）試験チャンバ内で、タグ付き変異体ｐ５３部分、および前記タグ付き変異体ｐ５３部分のタグに対する蛍光エネルギーアクセプターにコンジュゲートされた抗体と、前記化合物を接触させることと、
ｂ）前記試験チャンバ内で、ビオチン標識ＤＮＡおよび蛍光エネルギードナーにコンジュゲートされたストレプトアビジンと、前記タグ付き変異体ｐ５３部分を接触させることと、
ｃ）蛍光共鳴エネルギー移動を促進する光を前記試験チャンバに照射することと、
ｄ）前記蛍光共鳴エネルギー移動を検出することと、
ｅ）前記蛍光共鳴エネルギー移動に基づいて前記化合物のＳＣ１５０値を決定することと、
ｆ）前記化合物の前記ＳＣ１５０値を対照試料のものと比較することであって、前記対照試料が、前記タグ付き変異体ｐ５３部分と、前記タグ付き変異体ｐ５３部分の前記タグに対する前記蛍光エネルギーアクセプターにコンジュゲートされた前記抗体と、前記ビオチン標識ＤＮＡと、前記蛍光エネルギードナーにコンジュゲートされた前記ストレプトアビジンとを含み、前記対照試料が前記化合物を含まない、比較することと、
ｇ）前記比較に基づいて、前記化合物の存在下におけるタンパク質−ＤＮＡ結合の活性化レベルを決定することと
を含む、方法。
（項目４７）
前記ｐ５３変異体がアミノ酸２２０に変異を有する、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記ｐ５３変異体がｐ５３  Ｙ２２０Ｃである、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記化合物が、前記ｐ５３変異体のコンフォメーション変化を誘導する、項目４６に記載の方法。
（項目５０）
前記化合物が、野生型ｐ５３と比較して前記ｐ５３変異体に選択的に結合する、項目４６に記載の方法。
（項目５１）
前記ｐ５３変異体に対する前記化合物の結合が、細胞のアポトーシスを誘導する、項目４６に記載の方法。
（項目５２）
前記ｐ５３変異体に対する前記化合物の結合が、細胞の細胞周期停止を誘導する、項目４６に記載の方法。
（項目５３）
前記治療有効量が約２０ｍｇ〜約２０００ｍｇである、項目４６に記載の方法。
（項目５４）
前記状態ががんである、項目４６に記載の方法。
（項目５５）
前記状態が卵巣がんである、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記状態が乳がんである、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
前記状態が肺がんである、項目５４に記載の方法。
（項目５８）
前記投与が経口である、項目４６に記載の方法。
（項目５９）
前記投与が静脈内である、項目４６に記載の方法。
（項目６０）
前記投与が皮下である、項目４６に記載の方法。
（項目６１）
前記投与が局所である、項目４６に記載の方法。
（項目６２）
前記対象がヒトである、項目４６に記載の方法。
（項目６３）
前記化合物が、前記ｐ５３変異体の生物学的に活性なコンフォメーションの安定性を、前記化合物の非存在下における前記ｐ５３変異体の前記生物学的に活性なコンフォメーションの安定性と比べて増加させる、項目４６に記載の方法。
（項目６４）
前記タグ付きｐ５３がＨｉｓタグ付きである、項目４６に記載の方法。
（項目６５）
前記タグ付きｐ５３がＹ２２０Ｃ変異を含む、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記タグ付きｐ５３が野生型ｐ５３のアミノ酸９４〜３１２を含む、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記抗体がアロフィコシアニン（ＡＰＣ）にコンジュゲートされている、項目４６に記載の方法。
（項目６８）
前記ＤＮＡが配列番号２のＤＮＡ二重鎖である、項目４６に記載の方法。
（項目６９）
前記ＦＲＥＴアッセイがホモジニアス時間分解蛍光（ＨＲＴＦ）アッセイである、項目４６に記載の方法。