【手続補正書】
【提出日】令和2年5月25日(2020.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
過剰増殖性障害を処置するための医薬の製造における、ＣＤＫ４／６阻害物質及び式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用であって、
前記式（Ｉ）の化合物が、
【化１】
2019519532.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＮＲ２Ｒ３、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＯＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ１０、−ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−ＮＲ２ＯＲ９、−ＯＣＸａ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌは、独立的に、結合、−ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、置換もしくは非置換ヘテロアリーレン、または置換もしくは非置換スピロ環式リンカーであり、
Ｒ２は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１１ＯＲ１３、−ＯＣＸｂ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ１８、−ＳＯｖ３ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＲ１８、−ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−ＮＲ１５ＯＲ１７、−ＯＣＸｃ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２及びＲ３は任意選択で連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｒ４は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ２２、−ＳＯｖ４ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＲ２２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−ＮＲ１９ＯＲ２１、−ＯＣＸｄ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ１９及びＲ２０は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｎは０〜５の整数であり、
ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｖ１、ｖ２、ｖ３、及びｖ４は独立的に１または２であり、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、及びｎ４は独立的に０〜４の整数であり、および
Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、及びＸｄは独立的に−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである）
の化合物である、使用。
【請求項２】
前記過剰増殖性障害が、リンパ管平滑筋腫症またはがんである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記過剰増殖性障害が、乳がん、肺がん、婦人科系がん、卵巣がん、子宮内膜がん、または前立腺がんである、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記過剰増殖性障害が、ＥＲ陽性乳がん、ＥＲ陰性乳がん、ホルモン感受性乳がん、ホルモン非感受性乳がん、トリプルネガティブ乳がん、ＨＥＲ−２陽性乳がん、転移性乳がん、またはそれらの２つ以上の組み合わせである、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記過剰増殖性障害が、エストロゲン受容体活性に関連する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
前記ＣＤＫ４／６阻害物質が、パルボシクリブ、リボシクリブ、アベマシクリブ、セリシクリブ、フラボピリドール、［４−アミノ−２−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル］（２，３−ジフルオロ−６−メトキシフェニル）メタノン、リビシクリブ（ｒｉｖｉｃｉｃｌｉｂ）、ミルシクリブ、（Ｚ）−１，３−ジヒドロ−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチレン）−５−メトキシ−２Ｈ−インドール−２−オン、（４−ブトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）（２，６−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−メタノン、３−［［６−（２−メトキシフェニル）−４−ピリミジニル］アミノ］ベンゼンメタンスルホンアミド、トランス−４−［［６−（エチルアミノ）−２−［［１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］アミノ］−４−ピリミジニル］アミノ］−シクロヘキサノール、２−ブロモ−１２，１３−ジヒドロ−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、１，４−ジメトキシアクリジン−９（１０Ｈ）−チオン、４−（（（４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ）−メチレン）−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン、リュビジン（Ｒｙｕｖｉｄｉｎｅ）、ファスカプリシン、４−［５−クロロ−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［５−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニル］−２−ピリジニル］−２−ピリミジンアミン、２−ヒドロキシ−１−［２−［［９−（４−メチルシクロヘキシル）ピリド［４，５］ピロロ［１，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−１、６−ナフチリジン−６−イル］エテノン、５−［４−［［（５−メチル−２−フラニル）メチル］アミノ］−６−キナゾリニル］−２−フランメタノール、４−（２，６−ジクロロベンズアミド）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、プルバラノールＢ、スタウロスポリン、または９，１０，１１，１２−テトラヒドロ−９，１２−エポキシ−１Ｈ−ジインドロ［１，２，３−ｆｇ：３’、２’、１’−ｋｌ］ピロロ［３，４−ｉ］［１、６］ベンゾジアゾシン−１，３（２Ｈ）−ジオンである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉａ）：
【化２】
2019519532.tif 000002
（式中、
Ｒ５は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｅ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ５Ｒ２６、−ＳＯｖ５ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＯＲ２６、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２６、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２５、−ＮＲ２３ＯＲ２５、−ＯＣＸｅ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ２６は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
同じ窒素原子に結合したＲ２３及びＲ２４は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｍ５及びｖ５は独立的に１または２であり、
ｎ５は独立的に０〜４の整数であり、
Ｘｅは独立的に−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである）
の化合物またはその医薬的に許容される塩である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩａ）：
【化５】
2019519532.tif 000003
（式中、
Ｒ５は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｅ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ５Ｒ２６、−ＳＯｖ５ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＯＲ２６、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２６、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２５、−ＮＲ２３ＯＲ２５、−ＯＣＸｅ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ２６は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
同じ窒素原子に結合したＲ２３及びＲ２４は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｍ５及びｖ５は独立的に１または２であり、
ｎ５は独立的に０〜４の整数であり、
Ｘｅは独立的に−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである）
の化合物またはその医薬的に許容される塩である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
Ｒ５が独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｅ３、または非置換アルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
Ｒ５が独立的に、水素、−Ｆ、−ＣＦ３、または非置換メチルである、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
Ｌが独立的に、結合または２〜８員ヘテロアルキレンである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
Ｌが独立に、結合、−ＮＨ−（置換または非置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン）、または−ＮＨＣ（Ｏ）−（置換または非置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン）である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
Ｒ２が独立的に、ハロゲン、置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、または置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキルである、請求項１〜１２に記載の使用。
【請求項１４】
Ｒ３が、水素、または独立に、ハロゲン、置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、もしくは置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキルである、請求項１〜１３に記載の使用。
【請求項１５】
Ｒ２及びＲ３が連結して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
ｎが１または２である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
式（Ｉ）の化合物が、
【化８】
2019519532.tif 000004
2019519532.tif 000005
である、請求項１に記載の使用。
【請求項１８】
（ｉ）ＣＤＫ４／６阻害物質、及び
（ｉｉ）式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩
を含む医薬組成物であって、
前記式（Ｉ）の化合物が、
【化９】
2019519532.tif 000006
（式中、
Ｒ１は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＮＲ２Ｒ３、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＯＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ１０、−ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−ＮＲ２ＯＲ９、−ＯＣＸａ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌは、独立的に、結合、−ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、置換もしくは非置換ヘテロアリーレン、または置換もしくは非置換スピロ環式リンカーであり、
Ｒ２は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１１ＯＲ１３、−ＯＣＸｂ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ１８、−ＳＯｖ３ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＲ１８、−ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−ＮＲ１５ＯＲ１７、−ＯＣＸｃ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２及びＲ３置換基は、任意選択で連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｒ４は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ２２、−ＳＯｖ４ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＲ２２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−ＮＲ１９ＯＲ２１、−ＯＣＸｄ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ１９及びＲ２０は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｎは０〜５の整数であり、
ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｖ１、ｖ２、ｖ３、及びｖ４は独立的に１または２であり、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、及びｎ４は独立的に０〜４の整数であり、及び
Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、及びＸｄは独立的に−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである）
の化合物である、医薬組成物。
【請求項１９】
前記ＣＤＫ４／６阻害物質が、パルボシクリブ、リボシクリブ、アベマシクリブ、セリシクリブ、フラボピリドール、［４−アミノ−２−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル］（２，３−ジフルオロ−６−メトキシフェニル）メタノン、リビシクリブ（ｒｉｖｉｃｉｃｌｉｂ）、ミルシクリブ、（Ｚ）−１，３−ジヒドロ−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチレン）−５−メトキシ−２Ｈ−インドール−２−オン、（４−ブトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）（２，６−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−メタノン、３−［［６−（２−メトキシフェニル）−４−ピリミジニル］アミノ］ベンゼンメタンスルホンアミド、トランス−４−［［６−（エチルアミノ）−２−［［１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］アミノ］−４−ピリミジニル］アミノ］−シクロヘキサノール、２−ブロモ−１２，１３−ジヒドロ−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、１，４−ジメトキシアクリジン−９（１０Ｈ）−チオン、４−（（（４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ）−メチレン）−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン、リュビジン（Ｒｙｕｖｉｄｉｎｅ）、ファスカプリシン、４−［５−クロロ−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［５−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニル］−２−ピリジニル］−２−ピリミジンアミン、２−ヒドロキシ−１−［２−［［９−（４−メチルシクロヘキシル）ピリド［４，５］ピロロ［１，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−１、６−ナフチリジン−６−イル］エテノン、５−［４−［［（５−メチル−２−フラニル）メチル］アミノ］−６−キナゾリニル］−２−フランメタノール、４−（２，６−ジクロロベンズアミド）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、プルバラノールＢ、スタウロスポリン、または９，１０，１１，１２−テトラヒドロ−９，１２−エポキシ−１Ｈ−ジインドロ［１，２，３−ｆｇ：３’、２’、１’−ｋｌ］ピロロ［３，４−ｉ］［１、６］ベンゾジアゾシン−１，３（２Ｈ）−ジオンである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
式（Ｉ）の化合物が、
2019519532.tif 000007
2019519532.tif 000008
である、請求項１８または１９に記載の組成物。