【手続補正書】
【提出日】令和2年3月3日(2020.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７２】
[00181]本明細書中に記載する特定の態様を本明細書に示し記載したが、そのような態様は例示のために提供されたにすぎない。当業者は、本発明から逸脱することなく、多数の変動、変更、および置き換えを行なうことができるであろう。本発明の実施に際し、本明細書中に記載する本発明の態様に代わるさまざまな態様を採用することができることを理解すべきである。以下の特許請求の範囲は本発明の範囲を規定し、これらの特許請求の範囲内の方法および構造ならびにそれらの同等物は、それらに包含されるものとする。
本願は以下の発明を包含する。
［項目１］  以下を含む医薬組成物：
複数の第１の微粒子、これに関し、各第１の微粒子は、５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストを含み、（ａ）各第１の微粒子は、約５００μｍ未満の平均径を有し；または（ｂ）各第１の微粒子は、約５５％〜約６５％の５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニスト（重量／重量）を含む；ならびに、
複数の第２の微粒子、これに関し、各第２の微粒子は、
（ｉ）コア；および
（ｉｉ）コアを包囲する層、前記層は制吐薬を含む；
を含む。
［項目２］  各第１の微粒子がさらに、医薬的に許容しうる賦形剤を含む、項目１に記載の医薬組成物。
［項目３］  医薬的に許容しうる賦形剤が非医薬活性成分である、項目２に記載の医薬組成物。
［項目４］  非医薬活性成分が、微結晶セルロース、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、タルク、アルカリ金属ステアリン酸塩、二酸化ケイ素、炭酸カルシウム、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される少なくとも１つの要素を含む、項目３に記載の医薬組成物。
［項目５］  少なくとも１つの要素が微結晶セルロースである、項目４に記載の医薬組成物。
［項目６］  各第１の微粒子が約６０％の５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニスト（重量／重量）を含む、項目１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目７］  各第１の微粒子が約４０％の非医薬活性成分（重量／重量）を含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目８］  各第１の微粒子が約１００μｍ〜約５００μｍの平均径を有する、項目１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目９］  各第２の微粒子中のコアを包囲する層が、コアに直接隣接している、項目１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目１０］  各第２の微粒子中のコアが制吐薬を含まない、項目１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目１１］  各第２の微粒子中のコアが糖球を含む、項目１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目１２］  各第２の微粒子中のコアを包囲する層が、１以上の医薬的に許容しうる賦形剤を含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目１３］  １以上の医薬的に許容しうる賦形剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）、タルク、およびそれらの任意の組み合わせから選択される、項目１２に記載の医薬組成物。
［項目１４］  各第２の微粒子が約２％〜約１０％のヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）（重量／重量）を含む、項目１２または１３に記載の医薬組成物。
［項目１５］  各第２の微粒子が約０．１％〜約２％のタルク（重量／重量）を含む、項目１２または１３に記載の医薬組成物。
［項目１６］  各第２の微粒子が約１％〜約３％の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）（重量／重量）を含む、項目１２または１３に記載の医薬組成物。
［項目１７］  各第２の微粒子が約１０％〜約４０％の制吐薬（重量／重量）を含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目１８］  各第２の微粒子が約５０％〜約７０％のコア（重量／重量）を含む、項目１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目１９］  各第２の微粒子が約７００μｍ〜約１２００μｍの平均径を有する、項目１〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目２０］  各第１の微粒子がさらに、第１のコーティングを含む、項目１〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目２１］  各第２の微粒子がさらに、第２のコーティングを含む、項目１〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目２２］  各第２の微粒子が約５％〜約１５％の第２のコーティング（重量／重量）を含む、項目２１に記載の医薬組成物。
［項目２３］  第１または第２のコーティングが、ポリビニルアルコール、セルロースアセテートフタレート、ポリビニルアセテートフタレート、メタクリル酸コポリマー、セルロースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、セラック、アルギン酸ナトリウム、ゼイン、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目２０〜２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目２４］  コーティングがポリビニルアルコールを含む、項目２３に記載の医薬組成物。
［項目２５］  コーティングがポリビニルアルコールである、項目２４に記載の医薬組成物。
［項目２６］  ５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストがトリプタンまたは医薬的に許容しうるその塩を含む、項目１〜２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目２７］  トリプタンまたは医薬的に許容しうるその塩が、スマトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、エレトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン、または医薬的に許容しうるその塩を含む、項目２６に記載の医薬組成物。
［項目２８］  トリプタンまたは医薬的に許容しうるその塩が、スマトリプタンまたは医薬的に許容しうるその塩を含む、項目２６または２７に記載の医薬組成物。
［項目２９］  スマトリプタンまたは医薬的に許容しうるその塩が、約７０ｍｇ〜約１１０ｍｇのスマトリプタン遊離塩基と治療的に同等の量で存在する、項目２８に記載の医薬組成物。
［項目３０］  スマトリプタンまたは医薬的に許容しうるその塩が、約９０ｍｇのスマトリプタン遊離塩基と治療的に同等の量で存在する、項目２８または２９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目３１］  スマトリプタンの医薬的に許容しうる塩がコハク酸スマトリプタンを含む、項目２８〜３０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目３２］  コハク酸スマトリプタンが約１００ｍｇ〜約１４０ｍｇの量で存在する、項目３１に記載の医薬組成物。
［項目３３］  コハク酸スマトリプタンが約１２６ｍｇの量で存在する、項目３１または３２に記載の医薬組成物。
［項目３４］  制吐薬が、プロメタジン、オンダンセトロン、アプレピタント、ドロナビノール、ペルフェナジン、パロノセトロン、トリメトベンズアミド、メトクロプラミド、ドンペリドン、プロクロルペラジン、クロルプロマジン、トリメトベンズアミド、グラニセトロン、ヒドロキシジン、アセチルロイシンモノエタノールアミン、アリザプリド、アザセトロン、ベンズキナミド、ビエタナウチン、ブロモプリド、ブクリジン、クレボプリド、シクリジン、ジメンヒドリナート、ジフェニドール、ドラセトロン、メクリジン、メタラタール、メトピマジン、ナビロン、オキシペルンジル、ピパマジン、スコポラミン、スルピリド、テトラヒドロカンナビノール、チエチルペラジン、チオプロペラジン、トロピセトロン、ドロペリドール、ハロペリドール、プロクロペラジン、メトクロプラミド、ジフェンヒドラミン、カンナビノイド、ミダゾラム、ロラゼパム、ヒヨスチン、デキサメタゾン、エメトロール、プロポフォール、または医薬的に許容しうるその塩を含む、項目１〜３３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目３５］  制吐薬がプロメタジンまたは医薬的に許容しうるその塩を含む、項目１〜３４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目３６］  プロメタジンまたは医薬的に許容しうるその塩が、約１０ｍｇ〜約６０ｍｇのプロメタジン遊離塩基と治療的に同等の量で存在する、項目３５に記載の医薬組成物。
［項目３７］  プロメタジンまたは医薬的に許容しうるその塩が、約１１ｍｇ、約２２ｍｇ、または約４４ｍｇのプロメタジン遊離塩基と治療的に同等の量で存在する、項目３５または３６に記載の医薬組成物。
［項目３８］  プロメタジンの医薬的に許容しうる塩が塩酸プロメタジンを含む、項目３４〜３７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目３９］  塩酸プロメタジンが約１０ｍｇ〜約６０ｍｇの量で存在する、項目３８に記載の医薬組成物。
［項目４０］  塩酸プロメタジンが、約１２．５ｍｇ、約２５ｍｇ、または約５０ｍｇの量で存在する、項目３８または３９に記載の医薬組成物。
［項目４１］  ５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストと制吐薬の重量比が約１：２〜約１５：１である、項目１〜４０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目４２］  ５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストと制吐薬の重量比が約３：２〜約１１：１である、項目４１に記載の医薬組成物。
［項目４３］  ５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストと制吐薬の重量比が、約３：１〜約７：１または約１：１〜約５：１である、項目４１に記載の医薬組成物。
［項目４４］  ５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストと制吐薬の重量比が、約９：２〜約１１：２または約４：２〜約６：２である、項目４１に記載の医薬組成物。
［項目４５］  ５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストと制吐薬の重量比が、約５：１または２．５：１である、項目４１に記載の医薬組成物。
［項目４６］  制吐薬の少なくとも約８５％が、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃において医薬組成物を５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、約５分以内に放出される、項目１〜４５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目４７］  制吐薬の少なくとも約９２％が、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃において医薬組成物を５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、約１５分以内に放出される、項目１〜４５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目４８］  制吐薬の少なくとも約９４％が、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃において微粒子を５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、約３０分以内に放出される、項目１〜４５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目４９］  制吐薬の少なくとも約９６％が、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃において医薬組成物を５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、約６０分以内に放出される、項目１〜４５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目５０］  ５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストの少なくとも約７５％が、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃において医薬組成物を５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、約５分以内に放出される、項目１〜４９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目５１］  ５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストの少なくとも約８７％が、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃において医薬組成物を５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、約１５分以内に放出される、項目１〜４９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目５２］  ５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストの少なくとも約９３％が、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃において医薬組成物を５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、約３０分以内に放出される、項目１〜４９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目５３］  ５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストの少なくとも約９８％が、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃において医薬組成物を５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、約６０分以内に放出される、項目１〜４９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［項目５４］  項目１〜５３のいずれか１項に記載の医薬組成物を含む、経口剤形。
［項目５５］  以下を含む医薬組成物を含む、カプセル：
複数の第１の微粒子、これに関し、各第１の微粒子は、５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストを含み、（ａ）各第１の微粒子は、約５００μｍ未満の平均径を有し；または（ｂ）各第１の微粒子は、約５５％〜約６５％の５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニスト（重量／重量）を含む；ならびに、
複数の第２の微粒子、これに関し、各第２の微粒子は、
（ｉ）コア；および
（ｉｉ）コアを包囲する層、前記層は制吐薬を含む；
を含む。
［項目５６］  各第１の微粒子がさらに、医薬的に許容しうる賦形剤を含む、項目５５に記載のカプセル。
［項目５７］  医薬的に許容しうる賦形剤が非医薬活性成分である、項目５６に記載のカプセル。
［項目５８］  非医薬活性成分が、微結晶セルロース、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、タルク、アルカリ金属ステアリン酸塩、二酸化ケイ素、炭酸カルシウム、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される少なくとも１つの要素を含む、項目５７に記載のカプセル。
［項目５９］  少なくとも１つの要素が微結晶セルロースである、項目５８に記載のカプセル。
［項目６０］  各第１の微粒子が約６０％の５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニスト（重量／重量）を含む、項目５５〜５９のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目６１］  各第１の微粒子が約４０％の非医薬活性成分（重量／重量）を含む、項目５５〜６０のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目６２］  各第１の微粒子が約１００μｍ〜約５００μｍの平均径を有する、項目５５〜６１のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目６３］  各第２の微粒子中のコアを包囲する層が、コアに直接隣接している、項目５５〜６２のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目６４］  各第２の微粒子中のコアが制吐薬を含まない、項目５５〜６３のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目６５］  各第２の微粒子中のコアが糖球を含む、項目５５〜６４のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目６６］  各第２の微粒子中のコアを包囲する層が、１以上の医薬的に許容しうる賦形剤を含む、項目５５〜６５のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目６７］  １以上の医薬的に許容しうる賦形剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）、タルク、およびそれらの任意の組み合わせから選択される、項目６６に記載のカプセル。
［項目６８］  各第２の微粒子が約２％〜約１０％のヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）（重量／重量）を含む、項目６６または６７に記載のカプセル。
［項目６９］  各第２の微粒子が約０．１％〜約２％のタルク（重量／重量）を含む、項目６６または６７に記載のカプセル。
［項目７０］  各第２の微粒子が約１％〜約３％の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）（重量／重量）を含む、項目６６または６７に記載のカプセル。
［項目７１］  各第２の微粒子が約１０％〜約４０％の制吐薬（重量／重量）を含む、項目５５〜７０のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目７２］  各第２の微粒子が約５０％〜約７０％のコア（重量／重量）を含む、項目５５〜７１のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目７３］  各第２の微粒子が約７００μｍ〜約１２００μｍの平均径を有する、項目５５〜７２のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目７４］  各第１の微粒子がさらに、第１のコーティングを含む、項目５５〜７３のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目７５］  各第２の微粒子がさらに、第２のコーティングを含む、項目５５〜７４のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目７６］  第２の微粒子が約５％〜約１５％の第２のコーティング（重量／重量）を含む、項目７５に記載のカプセル。
［項目７７］  第１または第２のコーティングが、ポリビニルアルコール、セルロースアセテートフタレート、ポリビニルアセテートフタレート、メタクリル酸コポリマー、セルロースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、セラック、アルギン酸ナトリウム、ゼイン、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目７４〜７６のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目７８］  コーティングがポリビニルアルコールを含む、項目７７に記載のカプセル。
［項目７９］  コーティングがポリビニルアルコールである、項目７８に記載のカプセル。
［項目８０］  ５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストがトリプタンまたは医薬的に許容しうるその塩を含む、項目５５〜７９のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目８１］  トリプタンまたは医薬的に許容しうるその塩が、スマトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、エレトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン、または医薬的に許容しうるその塩を含む、項目８０に記載のカプセル。
［項目８２］  トリプタンまたは医薬的に許容しうるその塩が、スマトリプタンまたは医薬的に許容しうるその塩を含む、項目８０または８１に記載のカプセル。
［項目８３］  スマトリプタンまたは医薬的に許容しうるその塩が、約７０ｍｇ〜約１１０ｍｇのスマトリプタン遊離塩基と治療的に同等の量で存在する、項目８２に記載のカプセル。
［項目８４］  スマトリプタンまたは医薬的に許容しうるその塩が、約９０ｍｇのスマトリプタン遊離塩基と治療的に同等の量で存在する、項目８２または８３のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目８５］  スマトリプタンの医薬的に許容しうる塩がコハク酸スマトリプタンを含む、項目８２〜８４のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目８６］  コハク酸スマトリプタンが約１００ｍｇ〜約１４０ｍｇの量で存在する、項目８５に記載のカプセル。
［項目８７］  コハク酸スマトリプタンが約１２６ｍｇの量で存在する、項目８５または８６に記載のカプセル。
［項目８８］  制吐薬が、プロメタジン、オンダンセトロン、アプレピタント、ドロナビノール、ペルフェナジン、パロノセトロン、トリメトベンズアミド、メトクロプラミド、ドンペリドン、プロクロルペラジン、クロルプロマジン、トリメトベンズアミド、グラニセトロン、ヒドロキシジン、アセチルロイシンモノエタノールアミン、アリザプリド、アザセトロン、ベンズキナミド、ビエタナウチン、ブロモプリド、ブクリジン、クレボプリド、シクリジン、ジメンヒドリナート、ジフェニドール、ドラセトロン、メクリジン、メタラタール、メトピマジン、ナビロン、オキシペルンジル、ピパマジン、スコポラミン、スルピリド、テトラヒドロカンナビノール、チエチルペラジン、チオプロペラジン、トロピセトロン、ドロペリドール、ハロペリドール、プロクロペラジン、メトクロプラミド、ジフェンヒドラミン、カンナビノイド、ミダゾラム、ロラゼパム、ヒヨスチン、デキサメタゾン、エメトロール、プロポフォール、または医薬的に許容しうるその塩を含む、項目５５〜８７のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目８９］  制吐薬がプロメタジンまたは医薬的に許容しうるその塩を含む、項目５５〜８８のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目９０］  プロメタジンまたは医薬的に許容しうるその塩が、約１０ｍｇ〜約６０ｍｇのプロメタジン遊離塩基と治療的に同等の量で存在する、項目８９に記載のカプセル。
［項目９１］  プロメタジンまたは医薬的に許容しうるその塩が、約１１ｍｇ、約２２ｍｇ、または約４４ｍｇのプロメタジン遊離塩基と治療的に同等の量で存在する、項目８９または９０に記載のカプセル。
［項目９２］  プロメタジンの医薬的に許容しうる塩が塩酸プロメタジンを含む、項目８９〜９１のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目９３］  塩酸プロメタジンが約１０ｍｇ〜約６０ｍｇの量で存在する、項目９２に記載のカプセル。
［項目９４］  塩酸プロメタジンが、約１２．５ｍｇ、約２５ｍｇ、または約５０ｍｇの量で存在する、項目９２または９３に記載のカプセル。
［項目９５］  ５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストと制吐薬の重量比が約１：２〜約１５：１である、項目５５〜９４のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目９６］  ５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストと制吐薬の重量比が約３：２〜約１１：１である、項目９５に記載のカプセル。
［項目９７］  ５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストと制吐薬の重量比が、約３：１〜約７：１または約１：１〜約５：１である、項目９５に記載のカプセル。
［項目９８］  ５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストと制吐薬の重量比が、約９：２〜約１１：２または約４：２〜約６：２である、項目９５に記載のカプセル。
［項目９９］  ５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストと制吐薬の重量比が、約５：１または約２．５：１である、項目９５に記載のカプセル。
［項目１００］  制吐薬の少なくとも約３２％が、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃においてカプセルを５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、約５分以内に放出される、項目５５〜９９のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目１０１］  制吐薬の少なくとも約６３％が、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃においてカプセルを５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、約１５分以内に放出される、項目５５〜９９のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目１０２］  制吐薬の少なくとも約７９％が、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃においてカプセルを５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、約３０分以内に放出される、項目５５〜９９のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目１０３］  制吐薬の少なくとも約８８％が、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃においてカプセルを５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、約６０分以内に放出される、項目５５〜９９のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目１０４］  ５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストの少なくとも約５６％が、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃においてカプセルを５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、約５分以内に放出される、項目５５〜１０３のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目１０５］  ５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストの少なくとも約８１％が、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃においてカプセルを５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、約１５分以内に放出される、項目５５〜１０３のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目１０６］  ５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストの少なくとも約８７％が、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃においてカプセルを５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、約３０分以内に放出される、項目５５〜１０３のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目１０７］  ５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストの少なくとも約９２％が、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃においてカプセルを５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、約６０分以内に放出される、項目５５〜１０３のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目１０８］  以下を含む医薬組成物を含む、カプセル：
複数の第１の微粒子、これに関し、各第１の微粒子は、５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストを含み、（ａ）各第１の微粒子は、約５００μｍ未満の平均径を有し；または（ｂ）各第１の微粒子は、約５５％〜約６５％の５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニスト（重量／重量）を含む；ならびに、
複数の第２の微粒子、これに関し、各第２の微粒子は、
（ｉ）コア；および
（ｉｉ）コアを包囲する層、前記層は制吐薬を含む；
を含む；
これに関し、４０℃で１カ月間保管したカプセルの溶出プロフィールは、
５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃においてカプセルを５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストの少なくとも約４７％が約５分以内に放出されるか、５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストの少なくとも約６９％が約１５分以内に放出されるか、５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストの少なくとも約８０％が約３０分以内に放出されるか、５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストの少なくとも約８６％が約６０分以内に放出され；そして、
５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃においてカプセルを５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、制吐薬の少なくとも約３５％が約５分以内に放出されるか、制吐薬の少なくとも約６３％が約１５分以内に放出されるか、制吐薬アゴニストの少なくとも約７４％が約３０分以内に放出されるか、制吐薬の少なくとも約８４％が約６０分以内に放出される；
である。
［項目１０９］  ４０℃で１カ月間保管した後、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃においてカプセルを５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストの少なくとも約６０％が約５分以内に放出される、項目１０８に記載のカプセル。
［項目１１０］  ４０℃で１カ月間保管した後、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃においてカプセルを５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストの少なくとも約８１％が約１５分以内に放出される、項目１０８に記載のカプセル。
［項目１１１］  ４０℃で１カ月間保管した後、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃においてカプセルを５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストの少なくとも約８８％が約３０分以内に放出される、項目１０８に記載のカプセル。
［項目１１２］  ４０℃で１カ月間保管した後、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃においてカプセルを５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストの少なくとも約９３％が約６０分以内に放出される、項目１０８に記載のカプセル。
［項目１１３］  ４０℃で１カ月間保管した後、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃においてカプセルを５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、制吐薬の少なくとも約４３％が約５分以内に放出される、項目１０８〜１１２のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目１１４］  ４０℃で１カ月間保管した後、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃においてカプセルを５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、制吐薬の少なくとも約７３％が約１５分以内に放出される、項目１０８〜１１２のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目１１５］  ４０℃で１カ月間保管した後、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃においてカプセルを５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、制吐薬の少なくとも約８４％が約３０分以内に放出される、項目１０８〜１１２のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目１１６］  ４０℃で１カ月間保管した後、５０ｒｐｍで回転している装置２（パドル装置）によって測定して、３７±０．５℃においてカプセルを５００ｍＬの溶出流体（０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１）と接触させた後、制吐薬の少なくとも約９２％が約６０分以内に放出される、項目１０８〜１１２のいずれか１項に記載のカプセル。
［項目１１７］  以下を含む医薬組成物を含む、カプセル：
複数の第１の微粒子、これに関し、各第１の微粒子は、
（ｉ）約１００ｍｇ〜約１４０ｍｇのコハク酸スマトリプタン；および
（ｉｉ）約５０ｍｇ〜約１５０ｍｇの微結晶セルロース；
を含む；ならびに
複数の第２の微粒子、これに関し、各第２の微粒子は、
（ｉ）約１０ｍｇ〜約６０ｍｇの塩酸プロメタジン；
（ｉｉ）約３０ｍｇ〜約１５０ｍｇの糖球；
（ｉｉｉ）約２．５ｍｇ〜約１５ｍｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）；
（ｉｖ）約０．５ｍｇ〜約１０ｍｇのタルク；
（ｖ）約０．５ｍｇ〜約１０ｍｇの低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）；および
（ｖｉ）約５ｍｇ〜約３０ｍｇのコーティング：
を含む。
［項目１１８］  各第１の微粒子が約５００μｍ未満の平均径を有する、項目１１７に記載のカプセル。
［項目１１９］  以下を含む医薬組成物を含む、カプセル：
（ｉ）約１２６ｍｇのコハク酸スマトリプタン；および
（ｉｉ）約８４ｍｇの微結晶セルロース；
を含む複数の第１の微粒子、これに関し、各第１の微粒子は、約５００μｍ未満の平均径を有する；ならびに
（ｉ）約２５ｍｇの塩酸プロメタジン；
（ｉｉ）約６６．６ｍｇの糖球；
（ｉｉｉ）約６．６ｍｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）；
（ｉｖ）約１．２ｍｇのタルク；
（ｖ）約２．５ｍｇの低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）；および  （ｖｉ）約１０．２ｍｇのコーティング；
を含む複数の第２の微粒子。
［項目１２０］  以下を含む医薬組成物を含む、カプセル：
（ｉ）約１２６ｍｇのコハク酸スマトリプタン；および
（ｉｉ）約８４ｍｇの微結晶セルロース；
を含む複数の第１の微粒子、これに関し、各第１の微粒子は、約５００μｍ未満の平均径を有する；ならびに
（ｉ）約５０ｍｇの塩酸プロメタジン；
（ｉｉ）約１３３．２ｍｇの糖球；
（ｉｉｉ）約１３．２ｍｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）；
（ｉｖ）約２．４ｍｇのタルク；
（ｖ）約５ｍｇの低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）；および
（ｖｉ）約２０．４ｍｇのコーティング；
を含む複数の第２の微粒子。
［項目１２１］  頭痛の処置を必要としている被験者における頭痛の処置方法であって、項目１〜５３のいずれか１項に記載の医薬組成物、項目５４に記載の経口剤、または項目５５〜１１９のいずれか１項に記載のカプセルを、前記被験者に投与することを含む方法。
［項目１２２］  頭痛の処置が急性または予防的である、項目１２０に記載の方法。
［項目１２３］  頭痛が片頭痛である、項目１２０または１２２に記載の方法。
［項目１２４］  頭痛が急性片頭痛または慢性片頭痛である、項目１２０〜１２３のいずれか１項に記載の方法。
［項目１２５］  頭痛が、前兆を伴うまたは伴わない片頭痛である、項目１２３または１２４に記載の方法。
［項目１２６］  頭痛が群発頭痛である、項目１２０〜１２５のいずれか１項に記載の方法。
［項目１２７］  医薬組成物、経口剤またはカプセルが、頭痛に関連する悪心および頭痛に関連する嘔吐の処置に用いられる、項目１２０〜１２６のいずれか１項に記載の方法。
［項目１２８］  医薬組成物、経口剤またはカプセルが、１日１回、２回または３回の使用に適している、項目１２０〜１２７のいずれか１項に記載の方法。
［項目１２９］  医薬組成物、経口剤またはカプセルが、約４時間毎〜約６時間毎の使用に適している、項目１２０〜１２７のいずれか１項に記載の方法。
［項目１３０］  医薬組成物、経口剤またはカプセルの２回目の用量が、被験者が１回目の用量に対し応答した後に用いられる、項目１２０〜１２９のいずれか１項に記載の方法。
［項目１３１］  医薬組成物、経口剤またはカプセルの１回目の用量の後の用量が、少なくとも２時間離して与えられる、項目１２０〜１３０のいずれか１項に記載の方法。
［項目１３２］  ２４時間にわたる５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストの最大用量が２００ｍｇを超えない、項目１２０〜１３１のいずれか１項に記載の方法。
［項目１３３］  軽度〜中等度の肝障害を有する被験者における５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストの最大１回用量が５０ｍｇを超えない、項目１３２に記載の方法。
［項目１３４］  羞明の処置を必要としている被験者における羞明の処置方法であって、項目１〜５３のいずれか１項に記載の医薬組成物、または項目５４に記載の経口剤、または項目５５〜１１９のいずれか１項に記載のカプセルを、前記被験者に投与することを含む方法。
［項目１３５］  羞明の処置が急性または予防的である、項目１３４に記載の方法。
［項目１３６］  医薬組成物、経口剤またはカプセルが光過敏の処置に用いられる、項目１３４または１３５に記載の方法。
［項目１３７］  医薬組成物、経口剤またはカプセルにより、頭痛に関連する悪心または頭痛に関連する嘔吐が処置される、項目１３４〜１３６のいずれか１項に記載の方法。
［項目１３８］  医薬組成物、経口剤またはカプセルにより、頭痛に関連する悪心および頭痛に関連する嘔吐が処置される、項目１３４〜１３６のいずれか１項に記載の方法。
［項目１３９］  投与が１日１回、２回または３回である、項目１３４〜１３８のいずれか１項に記載の方法。
［項目１４０］  投与が約８時間毎〜約１２時間毎である、項目１３４〜１３８のいずれか１項に記載の方法。
［項目１４１］  医薬組成物、経口剤またはカプセルの２回目の用量が、被験者が１回目の用量に対し応答した後に投与される、項目１３４〜１４０のいずれか１項に記載の方法。
［項目１４２］  医薬組成物、経口剤またはカプセルの１回目の用量の後の用量が、少なくとも２時間離して与えられる、項目１３４〜１４０のいずれか１項に記載の方法。
［項目１４３］  ２４時間にわたる５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストの最大用量が２００ｍｇを超えない、項目１３４〜１４２のいずれか１項に記載の方法。
［項目１４４］  軽度〜中等度の肝障害を有する被験者における５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストの最大１回用量が５０ｍｇを超えない、項目１４３に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の第１の微粒子及び複数の第２の微粒子を含む医薬組成物であって、
各第１の微粒子は、５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストを含み、（ａ）各第１の微粒子の平均径は約５００μｍ未満であるか；又は（ｂ）各第１の微粒子は約５５〜約６５％（重量／重量）の５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストを含む；そして
各第２の微粒子は、
（ｉ）コア；及び
（ｉｉ）制吐薬を含む、コアを包囲する層、
を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
各第１の微粒子が、医薬的に許容しうる賦形剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
医薬的に許容しうる賦形剤が、非医薬活性成分である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
非医薬活性成分が、微晶性セルロース、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、タルク、アルカリ金属ステアリン酸塩、二酸化ケイ素、炭酸カルシウム、及びそれらの組合せから成る群より選択される少なくとも１つの要素を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
各第１の微粒子が、約６０％（重量／重量）の５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
各第１の微粒子の平均径が、約１００μｍ〜約５００μｍである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
各第２の微粒子のコアが、糖球を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
５ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体アゴニストが、トリプタン又はその医薬的に許容しうる塩を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
トリプタン又はその医薬的に許容しうる塩が、スマトリプタン又はその医薬的に許容しうる塩を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
スマトリプタンの医薬的に許容しうる塩が、コハク酸スマトリプタンである、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
制吐薬が、プロメタジン又はその医薬的に許容しうる塩を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
プロメタジンの医薬的に許容しうる塩が、塩酸プロメタジンである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
経口剤形である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
カプセルの形態である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
各第１の微粒子は：
（Ｉ）約１００ｍｇ〜約１４０ｍｇのコハク酸スマトリプタン；及び
（ＩＩ）約５０ｍｇ〜約１５０ｍｇの微晶性セルロース、
を含み、
各第２の微粒子は：
（ｉ）約１０ｍｇ〜約６０ｍｇの塩酸プロメタジン；
（ｉｉ）約３０ｍｇ〜約１５０ｍｇの糖球；
（ｉｉｉ）約２．５ｍｇ〜約１５ｍｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）；
（ｉｖ）約０．５ｍｇ〜約１０ｍｇのタルク；
（ｖ）約０．５ｍｇ〜約１０ｍｇの低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）；及び
（ｖｉ）約５ｍｇ〜約３０ｍｇのコーティング、
を含み、そして
医薬組成物は固体経口剤形である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
塩酸プロメタジン、ＨＰＭＣ、タルク、及びＬ−ＨＰＣが、糖球を包囲する層に存在する、請求項１５に記載の医薬組成物。