【手続補正書】
【提出日】令和1年12月16日(2019.12.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）表面を有し、かつ分子をその中に収容するために適した多数の空孔を画定するシリカナノ粒子；
ｂ）前記表面をコーティングする脂質二重層；
ｃ）前記多数の空孔内に配置されたカーゴ捕捉剤；及び
ｄ）前記多数の空孔内で前記カーゴ捕捉剤と会合する、イリノテカンを含むカーゴ
を含むナノ粒子薬物担体。
【請求項２】
前記カーゴ捕捉剤が、トリエチルアンモニウムスクロースオクタスルファート（ＴＥＡ８ＳＯＳ）、（ＮＨ４）２ＳＯ４、アンモニウム塩、トリメチルアンモニウム塩、トリエチルアンモニウム塩、クエン酸、ＭｎＳＯ４、Ａ２３１８７（カリマイシン）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載のナノ粒子薬物担体。
【請求項３】
前記薬物との反応前のカーゴ捕捉剤がトリエチルアンモニウムスクロースオクタスルファート（ＴＥＡ８ＳＯＳ）である、請求項２に記載のナノ粒子薬物担体。
【請求項４】
前記薬物が、前記多数の空孔内で、ＳＯＳ８−と会合したゲル様沈澱物としてプロトン化及び捕捉されている、請求項３に記載のナノ粒子薬物担体。
【請求項５】
前記カーゴ捕捉剤が、硫酸アンモニウム、アンモニウムスクロースオクタスルファート、アンモニウムα−シクロデキストリンスルファート、アンモニウムβ−シクロデキストリンスルファート、アンモニウムγ−シクロデキストリンスルファート、リン酸アンモニウム、アンモニウムα−シクロデキストリンホスファート、アンモニウムβ−シクロデキストリンホスファート、アンモニウムγ−シクロデキストリンホスファート、クエン酸アンモニウム、及び酢酸アンモニウムからなる群から選択されるアンモニウム塩を含む；または
前記カーゴ捕捉剤が、トリメチルアンモニウムスルファート、トリメチルアンモニウムスクロースオクタスルファート、トリメチルアンモニウムα−シクロデキストリンスルファート、トリメチルアンモニウムβ−シクロデキストリンスルファート、トリメチルアンモニウムγ−シクロデキストリンスルファート、トリメチルアンモニウムホスファート、トリメチルアンモニウムα−シクロデキストリンホスファート、トリメチルアンモニウムβ−シクロデキストリンホスファート、トリメチルアンモニウムγ−シクロデキストリンホスファート、トリメチルアンモニウムシトラート、及びトリメチルアンモニウムアセタートからなる群から選択されるトリメチルアンモニウム塩を含む；または
前記カーゴ捕捉剤が、トリエチルアンモニウムスルファート、トリエチルアンモニウムスクロースオクタスルファート、トリエチルアンモニウムα−シクロデキストリンスルファート、トリエチルアンモニウムβ−シクロデキストリンスルファート、トリエチルアンモニウムγ−シクロデキストリンスルファート、トリエチルアンモニウムホスファート、トリエチルアンモニウムα−シクロデキストリンホスファート、トリエチルアンモニウムβ−シクロデキストリンホスファート、トリエチルアンモニウムγ−シクロデキストリンホスファート、トリエチルアンモニウムシトラート、及びトリエチルアンモニウムアセタートからなる群から選択されるトリエチルアンモニウム塩を含む、請求項３に記載のナノ粒子薬物担体。
【請求項６】
１ミクロン未満の最大寸法を有するサブミクロン構造を有する、請求項１に記載のナノ粒子薬物担体。
【請求項７】
少なくとも約２０ｗ／ｗ％の薬物負荷容量を有する、請求項１に記載のナノ粒子薬物担体。
【請求項８】
少なくとも約４０ｗ／ｗ％の薬物負荷容量を有する、請求項１に記載のナノ粒子薬物担体。
【請求項９】
前記脂質二重層が、前記ナノ粒子表面を包囲する実質的に連続的な二重層を形成している、請求項１に記載のナノ粒子薬物担体。
【請求項１０】
前記脂質二重層が、前記多数の空孔を安定的に密閉している、請求項１に記載ナノ粒子薬物担体。
【請求項１１】
ｐＨ７．４を有する生物学的緩衝液中で、３７℃で、２０時間にわたって約１５％未満のカーゴ漏出を有する、請求項１０に記載のナノ担体薬物担体。
【請求項１２】
前記脂質二重層がリン脂質、コレステロール、及びｍＰＥＧリン脂質を含む、請求項１に記載のナノ粒子薬物担体。
【請求項１３】
前記脂質二重層がリン脂質５０〜９０ｍｏｌ％：コレステロール１０〜５０ｍｏｌ％：ｍＰＥＧ１〜１０ｍｏｌ％の比で含む、請求項１２に記載のナノ粒子薬物担体。
【請求項１４】
前記脂質二重層が、ＤＳＰＣ／Ｃｈｏｌ／ＤＳＰＥ−ＰＥＧを約３：２：０．１５のモル比で含む、請求項１に記載のナノ粒子薬物担体。
【請求項１５】
前記シリカナノ粒子がメソ多孔性シリカナノ粒子である、請求項１に記載のナノ粒子薬物担体。
【請求項１６】
懸濁液中の前記薬物担体の集団が、実質的に単峰性のサイズ分布を示す；及び／または、約０．２未満のＰＤＩを示す、請求項１に記載のナノ粒子薬物担体。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の多数のナノ粒子薬物担体；及び
薬学的に許容される担体
を含む、医薬製剤。
【請求項１８】
乳剤、分散剤、または懸濁剤である、請求項１７に記載の製剤。
【請求項１９】
前記懸濁剤、乳剤、または分散剤が、４℃で貯蔵した場合に少なくとも１カ月、または少なくとも２カ月、または少なくとも３カ月、または少なくとも４カ月、または少なくとも５カ月、または少なくとも６カ月にわたって安定している、請求項１８に記載の製剤。
【請求項２０】
前記製剤中の前記ナノスケール薬物担体が、実質的に単峰性のサイズ分布を示す、請求項１７に記載の製剤。
【請求項２１】
前記製剤中の薬物担体が、約０．２未満、または約０．１未満のＰＤＩを示す、請求項２０に記載の製剤。
【請求項２２】
静脈内投与、動脈内投与、脳内投与、髄腔内投与、経口投与、エアロゾル投与、吸入を介する投与（鼻腔内及び気管内送達を含む、カニューレを介しての頭蓋内投与、ならびに皮下または筋肉内デポー沈着からなる群から選択される経路による投与のために製剤化されている、請求項２０に記載の製剤。
【請求項２３】
無菌注射用製剤である、請求項２２に記載の製剤。
【請求項２４】
単位投与製剤である、請求項１７に記載の製剤。
【請求項２５】
がんの治療における使用のための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の多数のナノ粒子薬物担体を含む組成物。  
【請求項２６】
前記ナノ粒子薬物担体が多剤化学療法レジメンの１成分である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記多剤化学療法レジメンが、イリノテカン（ＩＲＩＮ）、オキサリプラチン（ＯＸ）、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、及びロイコボリン（ＬＶ）からなる群から選択される少なくとも２つの薬物を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記がんが、膵臓癌、結腸直腸癌、乳癌、肺癌、肝臓癌、脳幹膠腫、又は黒色腫である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２９】
前記がんが、膵臓管状腺癌（ＰＤＡＣ）である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３０】
がんの治療のための医薬のにおける、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のナノ粒子薬物担体の使用。  
【請求項３１】
前記がんが、膵臓癌、結腸直腸癌、乳癌、肺癌、肝臓癌、脳幹膠腫、又は黒色腫である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
前記がんが、膵臓管状腺癌（ＰＤＡＣ）である、請求項３０に記載の使用。