【手続補正書】
【提出日】令和2年6月4日(2020.6.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
任意選択でキメラ抗原受容体である組換え抗原受容体を発現する細胞を含む、治療方法において使用するための組成物であって、前記方法は、
（ａ）疾患または状態を有する対象に、前記組成物を前記細胞の用量で投与するステップ；ならびに
（ｂ）前記組成物の投与後に、造血幹細胞移植（ＨＳＣＴ）を前記対象に投与しない、および／または
（ａ）における投与の開始後の約１カ月、約２カ月、約３カ月、約４カ月、約５カ月、約６カ月、もしくは約１年以内に、ＨＳＣＴを前記対象に投与しない、および／またはここで前記組成物の投与後に、または（ａ）における投与の開始後の約１カ月、約２カ月、約３カ月、約４カ月、約５カ月、約６カ月、もしくは約１年以内に、ＨＳＣＴを前記対象に投与しない、および／または
前記対象の再発がない場合、任意選択で臨床的寛解後にＨＳＣＴをそのように投与しないステップ
を含む、組成物。
【請求項２】
任意選択でキメラ抗原受容体である組換え抗原受容体を発現する細胞を含む、治療方法において使用するための組成物であって、前記方法は、疾患または状態を有し、ＨＳＣＴ未経験である対象に、前記組成物を前記細胞の用量で投与するステップを含み、前記対象が、前記投与後、前記組成物の投与の開始後の少なくとも約１、２、３、４、５、６、９、または１２カ月間、ＨＳＣＴ未経験として維持されることを特徴とする、組成物。
【請求項３】
前記対象には、前記組成物の投与の開始前にＨＳＣＴが投与されていないことを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記対象には、（ａ）における投与前におよび／または前記疾患もしくは前記状態の診断以降に、前記疾患または前記状態のための療法が施されていないことを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記対象が、（ａ）における投与前におよび／または前記疾患もしくは前記状態の診断以降に、導入補助化学療法または前記細胞の以前の用量以外の、前記疾患または前記状態のための療法を受けていないことを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記対象が、（ａ）における投与前におよび／または前記疾患もしくは前記状態の診断以降に、導入補助化学療法および／または地固め化学療法以外の、前記疾患または前記状態のための療法を受けていないことを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記対象が、（ａ）における投与前におよび／または前記疾患もしくは前記状態の診断以降に、導入補助化学療法または前記細胞の以前の用量以外の、前記疾患または前記状態のための療法を受けておらず、対象の平均全生存が、前記組成物の投与後に、または投与の１カ月、２カ月、３カ月、もしくは６カ月以内に前記対象がＨＳＣＴを受けること除いて前記方法と同一である方法による治療を受けた対象で観察されるものと比較して増強されることを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
組換え抗原受容体を発現する細胞を含む、治療方法において使用するための組成物であって、前記方法は、疾患または状態を有する対象に、前記組成物を前記細胞の用量で投与するステップを含み、前記対象が、前記組成物の投与の開始後に、および／または前記組成物の投与の開始前に、および／または前記組成物の投与の開始と同時に、造血幹細胞移植（ＨＳＣＴ）を受けない、および／または受けていないことを特徴とする、組成物。
【請求項９】
前記対象が、前記組成物の投与前にまたは投与と同時に、ＨＳＣＴを受けておらず、前記対象が、前記組成物の投与後に、または前記投与の開始から、任意選択で１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、もしくは１２カ月以内または約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、もしくは１２カ月以内の期間内にＨＳＣＴを受けないことを特徴とする、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記疾患または前記状態が、腫瘍またはがんである、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記疾患または前記状態が、白血病、リンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、非ホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、難治性濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、緩徐進行性Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞悪性疾患、結腸、肺、肝臓、乳房、前立腺、卵巣、皮膚のがん、黒色腫、骨および脳がん、卵巣がん、上皮がん、腎細胞癌、膵臓腺癌、ホジキンリンパ腫、子宮頚癌、結腸直腸がん、膠芽腫、神経芽細胞腫、ユーイング肉腫、髄芽細胞腫、骨肉腫、滑膜肉腫、中皮腫、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記疾患または前記状態が、白血病またはリンパ腫および／または血液がんであり、ならびに／またはＢ細胞白血病もしくはリンパ腫であり、ならびに／または任意選択で急性白血病、慢性白血病、および／もしくは非ホジキンリンパ腫としてである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記対象が、前記組成物の投与の開始時にまたは開始直前に形態学的疾患を示すか、あるいは前記対象が、前記組成物の投与の開始時にもしくは開始直前に微小病変を示すかまたは再発していることを特徴とする、請求項１０から１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
組換え抗原受容体を発現する細胞を含む、治療方法において使用するための組成物であって、前記方法は、形態学的疾患を示すがんを有する対象に、前記組成物を前記細胞の用量で投与するステップを含み、前記対象が、前記組成物の投与後に、造血幹細胞移植（ＨＳＣＴ）を受けないことを特徴とする、組成物。
【請求項１５】
前記対象が、（ａ）ＨＳＣＴ未経験ステータスを有し、前記疾患または前記状態のための別の治療または療法について未経験ステータスであるとして、および／または組成物の投与の開始時にもしくは開始前に、導入期の化学療法を受けており、任意選択で地固め化学療法を受けていないとして；あるいは（ｂ）約１８、２０、３０、４０、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、もしくは８５歳であるか、または少なくとも約１８、２０、３０、４０、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、もしくは８５歳であるとして選択されることを特徴とする、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記対象が、形態学的疾患を有するとして、または前記組成物の投与の開始時に微小病変を有するとして選択されることを特徴とする、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記対象が、前記微小病変を示し、および／または微小病変を有するとして選択されることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記方法により治療された、投与直前に微小病変を有する前記疾患または前記状態を有する対象の少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９９％が、完全寛解および／またはＭＲＤ陰性完全寛解を示すことを特徴とする、請求項１から１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記方法により治療された、投与直前に形態学的疾患を有する前記疾患または前記状態を有する対象の少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９９％が、完全寛解および／またはＭＲＤ陰性完全寛解を示すことを特徴とする、請求項１から１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
任意選択でキメラ抗原受容体である組換え抗原受容体を発現する細胞を含む、治療方法において使用するための組成物であって、前記方法は、
（ａ）疾患または状態を有する対象を選択するステップであって、前記対象が、以下：
（ｉ）（Ａ）造血幹細胞移植（ＨＳＣＴ）を受けていない、（Ｂ）前記疾患または前記状態の診断以降にＨＳＣＴを受けていない、（Ｃ）前記疾患または前記状態のための療法を施されていない、（Ｄ）導入補助化学療法以外の、前記疾患または前記状態のための療法を施されていない、（Ｅ）地固め療法および／または前記細胞の以前の用量以外の、前記疾患または前記状態のための療法を施されていないか、および／または
（ｉｉ）成体であるか；および／または
（ｉｉｉ）形態学的疾患もしくはある閾値よりも高い疾患負荷を示すか；および／または
（ｉｖ）ＨＳＣＴの候補ではないか；および／または
（ｖ）ＨＳＣＴ療法を受けることが意図されていないかもしくは予定されていない、ステップ；ならびに
（ｂ）前記対象に、前記組成物を前記細胞の用量で投与するステップ
を含む、組成物。
【請求項２１】
前記方法によって、前記対象が、任意選択でＨＳＣＴを受けずに、または前記組成物の投与後の少なくとも約１、約２、約３、約４、約５、約６、約１２、約２４、約３６、もしくは約４８カ月間に、臨床的寛解、分子的寛解、完全寛解、または無再発生存を示すことを特徴とする、請求項１から２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記疾患または前記状態が、腫瘍またはがんである、請求項１から２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記対象が、前記組成物の投与の開始時に形態学的疾患を示す、請求項２１または２２に記載の組成物。
【請求項２４】
組換え抗原受容体を発現する細胞を含む、治療方法において使用するための組成物であって、前記方法は、
（ａ）形態学的疾患を示すがんを有する対象を選択するステップ、または微小病変を有する対象を選択するステップ；
（ｂ）前記対象に、前記組成物を前記細胞の用量で投与するステップ；および
（ｃ）前記組成物の投与後に、造血幹細胞移植（ＨＳＣＴ）を前記対象に投与しないステップ
を含む、組成物。
【請求項２５】
前記疾患または前記状態が、白血病またはリンパ腫である、請求項１７から２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記疾患または前記状態が、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、非ホジキンリンパ腫、および急性骨髄性白血病から選択され、ならびに／または任意選択でＢ細胞由来である、請求項１から２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記疾患または前記状態が、任意選択でＢ細胞由来の、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である、請求項１から２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記疾患または前記状態が、任意選択でＢ細胞由来の、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）である、請求項１から２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記疾患または前記状態が、任意選択でＢ細胞由来の、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）である、請求項１から２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物の投与前に、前記対象にＨＳＣＴが投与されるかまたは既に投与されていることを特徴とする、請求項２４から２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物の投与前に、前記対象にＨＳＣＴが投与されないことを特徴とする、請求項２４から３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
形態学的疾患が、骨髄に５％よりも多くのまたは約５％よりも多くの芽細胞を含み、および／または前記微小病変が、骨髄に約５％未満の芽球を含む、請求項１８から３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記対象が、前記微小病変を示し、および／または微小病変を有するとして選択されることを特徴とする、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記方法により治療された、投与直前に微小病変を有する前記疾患または前記状態を有する対象の少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９９％が、完全寛解および／またはＭＲＤ陰性完全寛解を示すことを特徴とする、請求項１から３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記方法により治療された、投与直前に形態学的疾患を有する前記疾患または前記状態を有する対象の少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９９％が、完全寛解および／またはＭＲＤ陰性完全寛解を示すことを特徴とする、請求項１から３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
形態学的疾患が、骨髄に２０％よりも多くのまたは約２０％よりも多くの芽細胞を含む、請求項２０から３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記形態学的疾患が、骨髄に５０％よりも多くのまたは約５０％よりも多くの芽細胞を含む、請求項２０から３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記対象が、前記組成物の投与の開始時に分子的に検出可能な疾患を含むがんを示すことを特徴とする、請求項１から１５、２２および２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記組成物の投与前、投与と同時に、および／または投与後にＨＳＣＴを受けた対象と比較して、前記対象の全生存の増強をもたらすことを特徴とする、請求項６から３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記組成物の投与後にＨＳＣＴを受けた対象と比較して、前記対象の全生存の増強をもたらすことを特徴とする、請求項６から３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
前記方法を使用して治療した後の対象中の平均全生存中央値が、前記組成物の投与後および／または投与前にＨＳＣＴを投与することをさらに含むことを除いて前記方法と同一である方法により治療した対象中の平均全生存中央値と比較して、前記組成物の投与後の２カ月よりも長い期間もしくは約２カ月よりも長い期間、６カ月よりも長い期間もしくは約６カ月よりも長い期間、１年よりも長い期間もしくは約１年よりも長い期間、または２年よりも長い期間または約２年よりも長い期間、増強されることを特徴とする、請求項１から４０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記方法で治療した対象の少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％が、前記組成物の投与の開始後、６カ月、１年、２年よりも長い期間もしくは約６カ月、約１年、約２年よりも長い期間、３年よりも長い期間もしくは約３年よりも長い期間、４年よりも長い期間もしくは約４年よりも長い期間、またはそれよりも長い期間の生存期間、無症候生存期間、または無再発生存期間を示すことを特徴とする、請求項１から４１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４３】
前記ＨＳＣＴが、前記対象に対して同種異系である、請求項１から４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記組成物の開始時に、前記対象が、前記疾患もしくは前記状態を治療するための療法または療法剤を以前に投与されておらず、および／または前記腫瘍もしくは前記がんを標的とする療法剤を受容しておらず、および／または前記細胞の別の用量もしくはキメラ受容体を発現する細胞の別の用量以外の任意のそのような薬剤を受容していないことを特徴とする、請求項１から４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記組成物の投与の開始時に、前記対象が、前記疾患または前記状態を治療するための以前の療法または療法剤の投与後に再発したか；あるいは
前記対象が、前記組成物の投与前に、前記疾患または前記状態を治療するための療法または療法剤で、任意選択で前記腫瘍または前記がんを標的とする療法剤で治療されており、前記組成物の投与の開始時に、難治性であるかまたは前記療法もしくは前記療法剤に対して非応答性であることを特徴とする、請求項１から４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
疾患負荷を示す１つまたは複数の因子の低減により示されるような、前記対象の前記疾患または前記状態の負荷の低減をもたらす、請求項１から４５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記細胞により発現される前記抗原受容体が、前記疾患もしくは前記状態の細胞もしくは組織により発現されるかまたは前記疾患もしくは前記状態に関連する抗原と特異的に結合する、請求項１から４６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４８】
前記組換え抗原受容体が、Ｔ細胞受容体または機能的非Ｔ細胞受容体である、および／あるいは
前記組換え抗原受容体が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、請求項１から４７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４９】
前記組換え抗原受容体がＣＡＲである、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記抗原受容体が、前記抗原と特異的に結合する細胞外抗原認識ドメイン、およびＩＴＡＭを含む細胞内シグナル伝達ドメインを含む、請求項４８または４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記抗原がＣＤ１９を含む、請求項４７から５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５２】
前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３−ゼータ（ＣＤ３ζ）鎖の細胞内ドメインを含む、請求項５０または５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記ＣＡＲが、共刺激シグナル伝達領域をさらに含む、請求項４９から５２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５４】
前記共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８のシグナル伝達ドメインならびに任意選択でＣＤ２８の膜貫通および／または細胞外部分を含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記共刺激シグナル伝達ドメインが、４−１ＢＢのシグナル伝達ドメインを含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５６】
前記細胞が、Ｔ細胞を含むかまたはＴ細胞であり、前記Ｔ細胞は、ＣＤ４＋および／またはＣＤ８＋であり得る、請求項１から５４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５７】
前記Ｔ細胞が、前記対象に対して自己由来である、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
ＣＤ４＋細胞  対  ＣＤ８＋細胞の比が、約１：５〜約５：１である、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５９】
前記ＣＤ４＋細胞  対  ＣＤ８＋細胞の比が、約１：２〜約２：１である、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
前記細胞の用量が、前記対象の疾患または状態の負荷の低減に十分な量の細胞を含む、請求項１から５９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６１】
前記細胞の用量が、それぞれ両端の値を含む、前記対象の体重１ｋｇ当たり細胞約０．２×１０６個〜細胞約６×１０６個、前記対象の体重１ｋｇ当たり細胞約０．５×１０６個〜細胞約３×１０６個、前記対象の体重１ｋｇ当たり細胞約０．７５×１０６個〜細胞約２．５×１０６個、または前記対象の体重１ｋｇ当たり細胞約１×１０６個〜細胞約２×１０６個を含む、請求項１から６０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６２】
前記用量の前記細胞を投与するための単一の医薬組成物である、請求項１から６１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６３】
複数の前記組成物が前記用量の前記細胞を集合的に含み、前記複数の前記組成物が、３日間以下の期間にわたって投与されることを特徴とする、請求項１から６１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６４】
前記方法が、前記対象に、抗原受容体発現細胞の第１の用量を投与した後、組換え抗原受容体を発現する細胞の連続用量を投与するステップを含む、請求項１から６３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６５】
前記抗原受容体発現細胞の連続用量が、前記細胞の第１の用量の投与の開始から、それぞれ両端の値を含む約９日〜約３５日の間、約１４日〜約２８日の間、約１５日〜約２７日の間、または約１７日〜約２１日の間の後の時点で投与されることを特徴とする、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６６】
前記連続用量中の細胞により発現される前記抗原受容体が、前記第１の用量中の細胞により発現される前記抗原受容体と同一であるか、または前記第１の用量中の細胞により発現される前記抗原受容体と実質的に同一である、請求項６４または６５に記載の組成物。
【請求項６７】
前記連続用量中の細胞により発現される前記抗原受容体が、前記第１の用量の細胞により発現される前記抗原受容体と特異的に結合する抗原と同じ抗原と特異的に結合する、請求項６４または６５に記載の組成物。
【請求項６８】
前記細胞の連続用量が、前記対象の疾患または状態の負荷の低減に十分な量の細胞を含む、請求項６４から６７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６９】
前記細胞の連続用量が、前記第１の用量中の抗原受容体発現細胞の数未満であるかまたはおよそ同じ数の抗原受容体発現細胞を含む、請求項６４から６８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７０】
前記対象が、前記細胞の第１の用量の投与の開始後に、および前記細胞の連続用量の投与の開始前に、形態学的疾患を示すことを特徴とする、請求項６９に記載の組成物。
【請求項７１】
前記連続用量が、前記第１の用量と比較して、増加した数の抗原受容体発現細胞を含む、請求項６４から６８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７２】
前記増加した数が、前記第１の用量中の数よりも少なくとも約２倍、約５倍、または約１０倍である、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】
前記対象が、前記細胞の第１の用量の投与の開始後に、および前記細胞の連続用量の投与の開始前に、微小病変を示すことを特徴とする、請求項７１または７２に記載の組成物。
【請求項７４】
前記対象が、前記微小病変を示し、および／または微小病変を有するとして選択されることを特徴とする、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７５】
前記方法により治療された、投与直前に微小病変を有する前記疾患または前記状態を有する対象の少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９９％が、完全寛解および／またはＭＲＤ陰性完全寛解を示すことを特徴とする、請求項１から７４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７６】
前記方法により治療された、投与直前に形態学的疾患を有する前記疾患または前記状態を有する対象の少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９９％が、完全寛解および／またはＭＲＤ陰性完全寛解を示すことを特徴とする、請求項１から７５のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
一部の実施形態では、連続用量は、第１の用量と比較して、増加した数の抗原受容体発現細胞を含む。一部の実施形態では、増加した数は、第１の用量中の数よりも少なくとも２倍、５倍、または１０倍である。一部の実施形態では、対象は、細胞の第１の用量の投与の開始後に、および細胞の連続用量の投与の開始前に、微小病変を示す。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
（ａ）疾患または状態を有する対象に、組換え抗原受容体を発現する細胞の用量を投与するステップであって、前記受容体が任意選択でキメラ抗原受容体である、ステップ；ならびに
（ｂ）前記抗原受容体発現細胞の投与後に、造血幹細胞移植（ＨＳＣＴ）を前記対象に投与しない、および／または
（ａ）における投与の開始後の約１カ月、約２カ月、約３カ月、約４カ月、約５カ月、約６カ月、もしくは約１年以内に、ＨＳＣＴを前記対象に投与しない、および／またはここで前記細胞の投与後に、または（ａ）における投与の開始後の約１カ月、約２カ月、約３カ月、約４カ月、約５カ月、約６カ月、もしくは約１年以内に、ＨＳＣＴを前記対象に投与しない、および／または
前記対象の再発がない場合、任意選択で臨床的寛解後にＨＳＣＴをそのように投与しないステップ
を含む、治療方法。
（項目２）
疾患または状態を有し、ＨＳＣＴ未経験である対象に、組換え抗原受容体を発現する細胞の用量を投与するステップを含む治療方法であって、前記抗原受容体が、任意選択でキメラ抗原受容体であり、前記対象が、前記投与後、前記細胞の用量の投与の開始後の少なくとも約１、２、３、４、５、６、９、または１２カ月間、ＨＳＣＴ未経験として維持される、治療方法。
（項目３）
前記対象には、前記抗原受容体発現細胞の投与の開始前にＨＳＣＴが投与されていない、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記対象には、（ａ）における投与前におよび／または前記疾患もしくは前記状態の診断以降に、前記疾患または前記状態のための療法が施されていない、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記対象が、（ａ）における投与前におよび／または前記疾患もしくは前記状態の診断以降に、導入補助化学療法または前記細胞の以前の用量以外の、前記疾患または前記状態のための療法を受けていない、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記対象が、（ａ）における投与前におよび／または前記疾患もしくは前記状態の診断以降に、導入補助化学療法および／または地固め化学療法以外の、前記疾患または前記状態のための療法を受けていない、項目１から５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記対象が、（ａ）における投与前におよび／または前記疾患もしくは前記状態の診断以降に、導入補助化学療法または前記細胞の以前の用量以外の、前記疾患または前記状態のための療法を受けておらず、対象の平均全生存が、前記抗原受容体発現細胞の投与後に、または投与の１カ月、２カ月、３カ月、もしくは６カ月以内に前記対象がＨＳＣＴを受けること除いて前記方法と同一である方法による治療を受けた対象で観察されるものと比較して増強される、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
疾患または状態を有する対象に、組換え抗原受容体を発現する細胞の用量を投与するステップを含む治療方法であって、前記対象が、前記抗原受容体発現細胞の投与の開始後に、および／または前記抗原受容体発現細胞の投与の開始前に、および／または前記抗原受容体発現細胞の投与の開始と同時に、造血幹細胞移植（ＨＳＣＴ）を受けない、および／または受けていない、治療方法。
（項目９）
前記対象が、前記抗原受容体発現細胞の投与前にまたは投与と同時に、ＨＳＣＴを受けておらず、前記対象が、前記抗原受容体発現細胞の投与後に、または前記投与の開始から、任意選択で１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、もしくは１２カ月以内または約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、もしくは１２カ月以内の期間内にＨＳＣＴを受けない、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記疾患または前記状態が、腫瘍またはがんである、項目１から９のいずれか一項に記載の治療方法。
（項目１１）
前記疾患または前記状態が、白血病、リンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、非ホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、難治性濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、緩徐進行性Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞悪性疾患、結腸、肺、肝臓、乳房、前立腺、卵巣、皮膚のがん、黒色腫、骨および脳がん、卵巣がん、上皮がん、腎細胞癌、膵臓腺癌、ホジキンリンパ腫、子宮頚癌、結腸直腸がん、膠芽腫、神経芽細胞腫、ユーイング肉腫、髄芽細胞腫、骨肉腫、滑膜肉腫、中皮腫、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１から１０のいずれか一項に記載の治療方法。
（項目１２）
前記疾患または前記状態が、白血病またはリンパ腫および／または血液がんであり、ならびに／またはＢ細胞白血病もしくはリンパ腫であり、ならびに／または任意選択で急性白血病、慢性白血病、および／もしくは非ホジキンリンパ腫としてである、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記対象が、前記抗原受容体発現細胞の投与の開始時にまたは開始直前に形態学的疾患を示すか、あるいは前記対象が、前記抗原受容体発現細胞の投与の開始時にもしくは開始直前に微小病変を示すかまたは再発している、項目１０から１２のいずれかに記載の方法。
（項目１４）
形態学的疾患を示すがんを有する対象に、組換え抗原受容体を発現する細胞の用量を投与するステップを含む治療方法であって、前記対象が、前記抗原受容体発現細胞の投与後に、造血幹細胞移植（ＨＳＣＴ）を受けない、治療方法。
（項目１５）
前記対象が、（ａ）ＨＳＣＴ未経験ステータスを有し、前記疾患または前記状態のための別の治療または療法について未経験ステータスであるとして、および／または抗原受容体発現細胞の投与の開始時にもしくは開始前に、導入期の化学療法を受けており、任意選択で地固め化学療法を受けていないとして；あるいは（ｂ）約１８、２０、３０、４０、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、もしくは８５歳であるか、または少なくとも約１８、２０、３０、４０、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、もしくは８５歳であるとして選択される、項目１から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記対象が、形態学的疾患を有するとして、または前記抗原受容体発現細胞の投与の開始時に微小病変を有するとして選択される、項目１から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記対象が、前記微小病変を示し、および／または微小病変を有するとして選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記方法により治療された、投与直前に微小病変を有する前記疾患または前記状態を有する対象の少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９９％が、完全寛解および／またはＭＲＤ陰性完全寛解を示す、項目１から１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記方法により治療された、投与直前に形態学的疾患を有する前記疾患または前記状態を有する対象の少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９９％が、完全寛解および／またはＭＲＤ陰性完全寛解を示す、項目１から１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
（ａ）疾患または状態を有する対象を選択するステップであって、前記対象が、以下：
（ｉ）（Ａ）造血幹細胞移植（ＨＳＣＴ）を受けていない、（Ｂ）前記疾患または前記状態の診断以降にＨＳＣＴを受けていない、（Ｃ）前記疾患または前記状態のための療法を施されていない、（Ｄ）導入補助化学療法以外の、前記疾患または前記状態のための療法を施されていない、（Ｅ）地固め療法および／または前記細胞の以前の用量以外の、前記疾患または前記状態のための療法を施されていないか、および／または
（ｉｉ）成体であるか；および／または
（ｉｉｉ）形態学的疾患もしくはある閾値よりも高い疾患負荷を示すか；および／または
（ｉｖ）ＨＳＣＴの候補ではないか；および／または
（ｖ）ＨＳＣＴ療法を受けることが意図されていないかもしくは予定されていない、ステップ；ならびに
（ｂ）前記対象に、組換え抗原受容体を発現する細胞の用量を投与するステップであって、前記抗原受容体が任意選択でキメラ抗原受容体である、ステップ
を含む、治療方法。
（項目２１）
前記方法によって、前記対象が、任意選択でＨＳＣＴを受けずに、または前記細胞の投与後の少なくとも約１、約２、約３、約４、約５、約６、約１２、約２４、約３６、もしくは約４８カ月間に、臨床的寛解、分子的寛解、完全寛解、または無再発生存を示す、項目１から２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記疾患または前記状態が、腫瘍またはがんである、項目１から２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記対象が、前記抗原受容体発現細胞の投与の開始時に形態学的疾患を示す、項目２１または２２に記載の方法。
（項目２４）
（ａ）形態学的疾患を示すがんを有する対象を選択するステップ、または微小病変を有する対象を選択するステップ；
（ｂ）前記対象に、組換え抗原受容体を発現する細胞の用量を投与するステップ；および
（ｃ）前記抗原受容体発現細胞の投与後に、造血幹細胞移植（ＨＳＣＴ）を前記対象に投与しないステップ
を含む、治療方法。
（項目２５）
前記疾患または前記状態が、白血病またはリンパ腫である、項目１７から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記疾患または前記状態が、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、非ホジキンリンパ腫、および急性骨髄性白血病から選択され、ならびに／または任意選択でＢ細胞由来である、項目１から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記疾患または前記状態が、任意選択でＢ細胞由来の、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である、項目１から２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記疾患または前記状態が、任意選択でＢ細胞由来の、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）である、項目１から２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記疾患または前記状態が、任意選択でＢ細胞由来の、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）である、項目１から２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記抗原受容体発現細胞の投与前に、前記対象にＨＳＣＴが投与されるかまたは既に投与されている、項目２４から２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記抗原受容体発現細胞の投与前に、前記対象にＨＳＣＴが投与されない、項目２４から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
形態学的疾患が、骨髄に５％よりも多くのまたは約５％よりも多くの芽細胞を含み、および／または前記微小病変が、骨髄に約５％未満の芽球を含む、項目１８から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記対象が、前記微小病変を示し、および／または微小病変を有するとして選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記方法により治療された、投与直前に微小病変を有する前記疾患または前記状態を有する対象の少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９９％が、完全寛解および／またはＭＲＤ陰性完全寛解を示す、項目１から３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記方法により治療された、投与直前に形態学的疾患を有する前記疾患または前記状態を有する対象の少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９９％が、完全寛解および／またはＭＲＤ陰性完全寛解を示す、項目１から３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
形態学的疾患が、骨髄に２０％よりも多くのまたは約２０％よりも多くの芽細胞を含む、項目２０から３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記形態学的疾患が、骨髄に５０％よりも多くのまたは約５０％よりも多くの芽細胞を含む、項目２０から３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記対象が、前記抗原受容体発現細胞の投与の開始時に分子的に検出可能な疾患を含むがんを示す、項目１から１５、２２および２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記抗原受容体発現細胞の投与前、投与と同時に、および／または投与後にＨＳＣＴを受けた対象と比較して、前記対象の全生存の増強をもたらす、項目６から３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記抗原受容体発現細胞の投与後にＨＳＣＴを受けた対象と比較して、前記対象の全生存の増強をもたらす、項目６から３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記方法を使用して治療した後の対象中の平均全生存中央値が、前記抗原受容体発現細胞の投与後および／または投与前にＨＳＣＴを投与することをさらに含むことを除いて前記方法と同一である方法により治療した対象中の平均全生存中央値と比較して、前記抗原受容体発現細胞の投与後の２カ月よりも長い期間もしくは約２カ月よりも長い期間、６カ月よりも長い期間もしくは約６カ月よりも長い期間、１年よりも長い期間もしくは約１年よりも長い期間、または２年よりも長い期間または約２年よりも長い期間、増強される、項目１から４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記方法で治療した対象の少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％が、前記抗原受容体発現細胞の投与の開始後、６カ月、１年、２年よりも長い期間もしくは約６カ月、約１年、約２年よりも長い期間、３年よりも長い期間もしくは約３年よりも長い期間、４年よりも長い期間もしくは約４年よりも長い期間、またはそれよりも長い期間の生存期間、無症候生存期間、または無再発生存期間を示す、項目１から４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記ＨＳＣＴが、前記対象に対して同種異系である、項目１から４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記抗原受容体発現細胞の開始時に、前記対象が、前記疾患もしくは前記状態を治療するための療法または療法剤を以前に投与されておらず、および／または前記腫瘍もしくは前記がんを標的とする療法剤を受容しておらず、および／または前記細胞の別の用量もしくはキメラ受容体を発現する細胞の別の用量以外の任意のそのような薬剤を受容していない、項目１から４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記抗原受容体発現細胞の投与の開始時に、前記対象が、前記疾患または前記状態を治療するための以前の療法または療法剤の投与後に再発したか；あるいは
前記対象が、前記抗原受容体発現細胞の投与前に、前記疾患または前記状態を治療するための療法または療法剤で、任意選択で前記腫瘍または前記がんを標的とする療法剤で治療されており、前記抗原受容体発現細胞の投与の開始時に、難治性であるかまたは前記療法もしくは前記療法剤に対して非応答性である、項目１から４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
疾患負荷を示す１つまたは複数の因子の低減により示されるような、前記対象の前記疾患または前記状態の負荷の低減をもたらす、項目１から４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記細胞により発現される前記抗原受容体が、前記疾患もしくは前記状態の細胞もしくは組織により発現されるかまたは前記疾患もしくは前記状態に関連する抗原と特異的に結合する、項目１から４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記組換え抗原受容体が、Ｔ細胞受容体または機能的非Ｔ細胞受容体である、および／あるいは
前記組換え抗原受容体が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、項目１から４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記組換え抗原受容体がＣＡＲである、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記抗原受容体が、前記抗原と特異的に結合する細胞外抗原認識ドメイン、およびＩＴＡＭを含む細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目４８または４９に記載の方法。
（項目５１）
前記抗原がＣＤ１９を含む、項目４７から５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３−ゼータ（ＣＤ３ζ）鎖の細胞内ドメインを含む、項目５０または５１に記載の方法。
（項目５３）
前記ＣＡＲが、共刺激シグナル伝達領域をさらに含む、項目４９から５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８のシグナル伝達ドメインならびに任意選択でＣＤ２８の膜貫通および／または細胞外部分を含む、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記共刺激シグナル伝達ドメインが、４−１ＢＢのシグナル伝達ドメインを含む、項目５３に記載の方法。
（項目５６）
前記細胞が、Ｔ細胞を含むかまたはＴ細胞であり、前記Ｔ細胞は、ＣＤ４＋および／またはＣＤ８＋であり得る、項目１から５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記Ｔ細胞が、前記対象に対して自己由来である、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
ＣＤ４＋細胞  対  ＣＤ８＋細胞の比が、約１：５〜約５：１である、項目５６に記載の方法。
（項目５９）
前記ＣＤ４＋細胞  対  ＣＤ８＋細胞の比が、約１：２〜約２：１である、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記細胞の用量が、前記対象の疾患または状態の負荷の低減に十分な量の細胞を含む、項目１から５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記細胞の用量が、それぞれ両端の値を含む、前記対象の体重１ｋｇ当たり細胞約０．２×１０６個〜細胞約６×１０６個、前記対象の体重１ｋｇ当たり細胞約０．５×１０６個〜細胞約３×１０６個、前記対象の体重１ｋｇ当たり細胞約０．７５×１０６個〜細胞約２．５×１０６個、または前記対象の体重１ｋｇ当たり細胞約１×１０６個〜細胞約２×１０６個を含む、項目１から６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記用量の細胞が、前記細胞を含む単一の医薬組成物で投与される、項目１から６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記用量の細胞が、前記用量の細胞を集合的に含む複数の組成物で、３日間以下の期間にわたって投与される、項目１から６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記対象に、抗原受容体発現細胞の第１の用量を投与した後、組換え抗原受容体を発現する細胞の連続用量を投与するステップを含む、項目１から６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記抗原受容体発現細胞の連続用量が、前記細胞の第１の用量の投与の開始から、それぞれ両端の値を含む約９日〜約３５日の間、約１４日〜約２８日の間、約１５日〜約２７日の間、または約１７日〜約２１日の間の後の時点で投与される、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記連続用量中の細胞により発現される前記抗原受容体が、前記第１の用量中の細胞により発現される前記抗原受容体と同一であるか、または前記第１の用量中の細胞により発現される前記抗原受容体と実質的に同一である、項目６４または６５に記載の方法。
（項目６７）
前記連続用量中の細胞により発現される前記抗原受容体が、前記第１の用量の細胞により発現される前記抗原受容体と特異的に結合する抗原と同じ抗原と特異的に結合する、項目６４または６５に記載の方法。
（項目６８）
前記細胞の連続用量が、前記対象の疾患または状態の負荷の低減に十分な量の細胞を含む、項目６４から６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記細胞の連続用量が、前記第１の用量中の抗原受容体発現細胞の数未満であるかまたはおよそ同じ数の抗原受容体発現細胞を含む、項目６４から６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記対象が、前記細胞の第１の用量の投与の開始後に、および前記細胞の連続用量の投与の開始前に、形態学的疾患を示す、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記連続用量が、前記第１の用量と比較して、増加した数の抗原受容体発現細胞を含む、項目６４から６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記増加した数が、前記第１の用量中の数よりも少なくとも約２倍、約５倍、または約１０倍である、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記対象が、前記細胞の第１の用量の投与の開始後に、および前記細胞の連続用量の投与の開始前に、微小病変を示す、項目７１または７２に記載の方法。
（項目７４）
前記対象が、前記微小病変を示し、および／または微小病変を有するとして選択される、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記方法により治療された、投与直前に微小病変を有する前記疾患または前記状態を有する対象の少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９９％が、完全寛解および／またはＭＲＤ陰性完全寛解を示す、項目１から７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
前記方法により治療された、投与直前に形態学的疾患を有する前記疾患または前記状態を有する対象の少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９９％が、完全寛解および／またはＭＲＤ陰性完全寛解を示す、項目１から７５のいずれか一項に記載の方法。