【手続補正書】
【提出日】令和2年7月15日(2020.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
クローン病を有するヒト患者を治療することにおける使用のための医薬組成物であって、
配列番号３、４及び５に示す配列をそれぞれ有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３ドメインと、配列番号６、７、及び８に示す配列をそれぞれ有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３ドメインとを含む抗ＮＫＧ２Ｄ抗体を含み、
前記医薬組成物が、少なくとも１回の投与サイクルで投与されるものであり、
前記少なくとも１回のサイクルのそれぞれについて、前記医薬組成物が、（ａ）４００ｍｇの抗ＮＫＧ２Ｄ抗体を１用量、及び（ｂ）２００ｍｇの抗ＮＫＧ２Ｄ抗体を少なくとも１用量、として投与されるものである、医薬組成物。
【請求項２】
前記抗ＮＫＧ２Ｄ抗体が、静脈内投与用又は皮下投与用に製剤される、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３】
前記医薬組成物が、最大で６回の投与サイクルで投与されるものである、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４】
前記２００ｍｇの用量が、１１回投与されるものである、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項５】
前記ＮＫＧ２Ｄ抗体の用量（ｂ）が、２２週間にわたって２週間ごとに１回投与されるものである、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項６】
クローン病の症状の低減、臨床的応答の誘発、臨床的寛解の誘発又は維持、疾患進行の阻害、及び疾患合併症の阻害からなる群から選択される、前記ヒト患者における効果を生じる、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項７】
クローン病活動指数スコアの低減、Ｃ反応性タンパク質発現レベルの低下、便中カルプロテクチン（calprotein）発現レベルの低下、及び開放排液瘻孔の数の低減からなる群から選択される、前記ヒト患者における効果を生じる、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項８】
前記ヒト患者の前記クローン病活動指数スコアが、少なくとも１００ポイント低減される、請求項７に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項９】
前記ヒト患者の前記クローン病活動指数スコアが、１５０ポイント未満に低減される、請求項７に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１０】
前記クローン病の症状の低減が、前記ヒト患者における開放排液瘻孔の少なくとも５０％の減少である、請求項６に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１１】
前記ヒト患者が、前記医薬組成物の前記投与の前に、活動性の中程度〜重篤なクローン病を有すると診断されている、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１２】
前記ヒト患者が、前記医薬組成物の前記投与の前に、２２０〜４５０のクローン病活動指数スコアを有する、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１３】
前記ヒト患者が、前記医薬組成物の前記投与の前に、一塩基多型（ＳＮＰ）ｒｓ２２５５３３６及び／又はｒｓ２２３９７０５を含む遺伝子型を有している、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１４】
前記抗ＮＫＧ２Ｄ抗体が、配列番号１を含む重鎖可変領域と、配列番号２を含む軽鎖可変領域とを含む、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１５】
クローン病を有するヒト患者を治療することにおける使用のための医薬組成物あって、
前記医薬組成物が、前記ヒト患者からの生物学的サンプルについての遺伝子型決定アッセイによって、前記ヒト患者がＮＫＧ２Ｄ受容体遺伝子又はＭＩＣＢ遺伝子にＳＮＰを有していると判定される場合、前記ヒト患者に前記医薬組成物が投与されるものであり、
前記医薬組成物が、配列番号３、４及び５に示す配列をそれぞれ有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３ドメインと、配列番号６、７、及び８に示す配列をそれぞれ有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３ドメインとを含む抗ＮＫＧ２Ｄ抗体を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
前記医薬組成物が、（ａ）４００ｍｇの抗ＮＫＧ２Ｄ抗体を１用量、及び（ｂ）２００ｍｇの抗ＮＫＧ２Ｄ抗体を少なくとも１用量、の投与を含む少なくとも１回のサイクルで前記ヒト患者に投与されるものである、請求項１５に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１７】
前記ＳＮＰがｒｓ２２５５３３６又はｒｓ２２３９７０５である、請求項１５に記載の使用のための医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４０６】
プラセボ投与は、抗ＮＫＧ２Ｄ抗体又はウステキヌマブ投与のそれぞれと同様の外観を有する。
以下の態様を包含し得る。
［１］  クローン病を有するヒト患者を治療する方法であって、前記方法が、前記ヒト患者に、安全かつ有効量の抗ＮＫＧ２Ｄ抗体を投与することを含み、前記抗ＮＫＧ２Ｄ抗体が、配列番号３、４及び５に示す配列をそれぞれ有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３ドメインと、配列番号６、７、及び８に示す配列をそれぞれ有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３ドメインとを含み、前記方法が、少なくとも１回の投与サイクルを含み、前記少なくとも１回のサイクルのそれぞれについて、前記抗ＮＫＧ２Ｄ抗体が、（ａ）４００ｍｇの抗ＮＫＧ２Ｄ抗体を１用量、及び（ｂ）２００ｍｇの抗ＮＫＧ２Ｄ抗体を少なくとも１用量、として投与される、方法。
［２］  前記抗ＮＫＧ２Ｄ抗体が、静脈内投与用又は皮下投与用に製剤される、上記［１］に記載の方法。
［３］  前記治療が、最大で６回のサイクルからなる、上記［１］に記載の方法。
［４］  前記２００ｍｇの用量が、１１回投与される、上記［１］に記載の方法。
［５］  前記ＮＫＧ２Ｄ抗体の用量（ｂ）の前記投与が、２２週間にわたって２週間ごとに１回投与される、上記［１］に記載の方法。
［６］  前記抗ＮＫＧ２Ｄ抗体が、クローン病の症状の低減、臨床的応答の誘発、臨床的寛解の誘発又は維持、疾患進行の阻害、及び疾患合併症の阻害からなる群から選択される、前記ヒト患者における効果を生じる、上記［１］に記載の方法。
［７］  前記抗ＮＫＧ２Ｄ抗体が、クローン病活動指数スコアの低減、Ｃ反応性タンパク質発現レベルの低下、便中カルプロテクチン（calprotein）発現レベルの低下、及び開放排液瘻孔の数の低減からなる群から選択される、前記ヒト患者における効果を生じる、上記［１］に記載の方法。
［８］  前記ヒト患者の前記クローン病活動指数スコアが、少なくとも１００ポイント低減される、上記［７］に記載の方法。
［９］  前記ヒト患者の前記クローン病活動指数スコアが、１５０ポイント未満に低減される、上記［７］に記載の方法。
［１０］  前記クローン病の症状の低減が、前記ヒト患者における開放排液瘻孔の少なくとも５０％の減少である、上記［６］に記載の方法。
［１１］  前記ヒト患者が、前記抗ＮＫＧ２Ｄ抗体の前記投与の前に、活動性の中程度〜重篤なクローン病を有すると診断されている、上記［１］に記載の方法。
［１２］  前記ヒト患者が、前記抗ＮＫＧ２Ｄ抗体の前記投与の前に、２２０〜４５０のクローン病活動指数スコアを有する、上記［１］に記載の方法。
［１３］  前記ヒト患者が、前記抗ＮＫＧ２Ｄ抗体の前記投与の前に、一塩基多型（ＳＮＰ）ｒｓ２２５５３３６及び／又はｒｓ２２３９７０５を含む遺伝子型を有している、上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の方法。
［１４］  前記抗ＮＫＧ２Ｄ抗体が、配列番号１を含む重鎖可変領域と、配列番号２を含む軽鎖可変領域とを含む、上記［１］に記載の方法。
［１５］  クローン病を有するヒト患者を治療する方法であって、
（ａ）前記ヒト患者から生物学的サンプルを取得し、前記生物学的サンプルについて遺伝子型決定アッセイを実施することによって、前記ヒト患者がＮＫＧ２Ｄ受容体遺伝子又はＭＩＣＢ遺伝子にＳＮＰを有しているかどうかを判定する工程と、
（ｂ）前記患者がＳＮＰを有している場合、抗ＮＫＧ２Ｄ受容体抗体を投与する工程と、を含み、
前記抗ＮＫＧ２Ｄ抗体が、配列番号３、４及び５に示す配列をそれぞれ有する重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３ドメインと、配列番号６、７、及び８に示す配列をそれぞれ有する軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３ドメインとを含む、方法。
［１６］  前記抗ＮＫＧ２Ｄ抗体が、（ａ）４００ｍｇの抗ＮＫＧ２Ｄ抗体を１用量、及び（ｂ）２００ｍｇの抗ＮＫＧ２Ｄ抗体を少なくとも１用量、の投与を含む少なくとも１回のサイクルで投与される、上記［１５］に記載の方法。
［１７］  前記ＳＮＰがｒｓ２２５５３３６又はｒｓ２２３９７０５である、上記［１５］に記載の方法。