【手続補正書】
【提出日】令和2年2月28日(2020.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）免疫チェックポイントモジュレータと、
（ｉｉ）複合体との、医療における使用のための組合せであって、
前記複合体が、
ａ）細胞透過性ペプチドと、
ｂ）少なくとも１つの抗原又は抗原エピトープと、
ｃ）少なくとも１つのＴＬＲペプチドアゴニストと
を含み、
前記複合体に含まれる前記成分ａ）〜ｃ）が共有結合していることを特徴とする組合せ。
【請求項２】
前記複合体が、組み換えポリペプチド又は組み換えタンパク質である請求項１に記載の使用のための組合せ。
【請求項３】
前記複合体に含まれる前記細胞透過性ペプチドが、
（ｉ）合計５アミノ酸〜５０アミノ酸、好ましくは、合計１０アミノ酸〜４５アミノ酸、より好ましくは、合計１５アミノ酸〜４５アミノ酸のアミノ酸配列長を有する、及び／又は
（ｉｉ）ＺＥＢＲＡの最小ドメインの断片を含むアミノ酸配列又はその変異体を有し、前記最小ドメインが、配列番号３にかかるＺＥＢＲＡアミノ酸配列の１７０番目の残基から２２０番目の残基まで延び、任意で、前記ペプチドの細胞透過能を抑制することなしに、１個、２個、３個、４個、又は５個のアミノ酸が、置換、欠失、及び／又は付加されている
請求項１から２のいずれかに記載の使用のための組合せ。
【請求項４】
前記複合体に含まれる前記細胞透過性ペプチドが、配列番号６（ＣＰＰ３／Ｚ１３）、配列番号７（ＣＰＰ４／Ｚ１４）、配列番号８（ＣＰＰ５／Ｚ１５）、若しくは配列番号１１（ＣＰＰ８／Ｚ１８）にかかるアミノ酸配列を含むか若しくはからなるアミノ酸配列、又は前記ペプチドの細胞透過性能を抑制しないその配列変異体、好ましくは、前記複合体に含まれる前記細胞透過性ペプチドが、配列番号６（ＣＰＰ３／Ｚ１３）にかかるアミノ酸配列を含むか若しくはからなるアミノ酸配列、又は前記ペプチドの細胞透過性能を抑制しないその配列変異体を有する請求項３に記載の使用のための組合せ。
【請求項５】
前記複合体に含まれる前記少なくとも１つの抗原又は抗原エピトープが、少なくとも１つの病原体エピトープ及び／又は少なくとも１つの腫瘍エピトープを含むか又はからなり、好ましくは、前記少なくとも１つの抗原又は抗原エピトープが、少なくとも１つの癌エピトープを含むか又はからなる請求項１から４のいずれかに記載の使用のための組合せ。
【請求項６】
前記複合体が、１個超の抗原又は抗原エピトープ、特に、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、又はそれ以上の抗原又は抗原エピトープを含み、好ましくは、前記１個超の抗原又は抗原エピトープ、特に、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、又はそれ以上の抗原又は抗原エピトープが、前記複合体中に連続して位置する請求項１から５のいずれかに記載の使用のための組合せ。
【請求項７】
前記複合体に含まれる前記少なくとも１つのＴＬＲペプチドアゴニストが、ＴＬＲ２、ＴＬＲ４、及び／又はＴＬＲ５ペプチドアゴニスト、好ましくは、ＴＬＲ２ペプチドアゴニスト及び／又はＴＬＲ４ペプチドアゴニストであり、より好ましくは、前記複合体に含まれる前記少なくとも１つのＴＬＲペプチドアゴニストが、配列番号１５若しくは４７にかかるアミノ酸配列又はその配列変異体を含むか又はからなる請求項１から６のいずれかに記載の使用のための組合せ。
【請求項８】
前記免疫チェックポイントモジュレータが、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ１２２、ＣＤ１３７、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＩＣＯＳ、Ａ２ＡＲ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＤ４０、ＣＴＬＡ−４、ＩＤＯ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＰＤ−１、ＴＩＭ−３、ＶＩＳＴＡ、ＣＥＡＣＡＭ１、ＧＡＲＰ、ＰＳ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＤ９４／ＮＫＧ２Ａ、ＴＤＯ、ＧＩＴＲ、ＴＮＦＲ、及び／又はＦａｓＲ／ＤｃＲ３から選択される１以上の免疫チェックポイント分子の活性化剤又は阻害剤である、又はそれらの１つ以上のリガンドの活性化剤又は阻害剤である請求項１から７のいずれかに記載の使用のための組合せ。
【請求項９】
前記免疫チェックポイントモジュレータが、
阻害性チェックポイント分子の阻害剤であり、好ましくは、Ａ２ＡＲ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＤ４０、ＣＴＬＡ−４、ＩＤＯ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＰＤ−１、ＴＩＭ−３、ＶＩＳＴＡ、ＣＥＡＣＡＭ１、ＧＡＲＰ、ＰＳ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＤ９４／ＮＫＧ２Ａ、ＴＤＯ、ＴＮＦＲ、及び／又はＤｃＲ３の阻害剤である、又はそれらのリガンドの阻害剤である、又は
刺激性又は共刺激性チェックポイント分子の活性化剤、好ましくは、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ１２２、ＣＤ１３７、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、及び／又はＩＣＯＳの活性化剤、又はそれらのリガンドの活性化剤である
請求項８に記載の使用のための組合せ。
【請求項１０】
前記免疫チェックポイントモジュレータが、ＣＤ４０、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ−１、及び／又はＩＤＯのモジュレータである、好ましくは、前記免疫チェックポイントモジュレータが、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＰＤ−１、及び／又はＩＤＯの阻害剤又はＣＤ４０の活性化剤である、より好ましくは、前記免疫チェックポイントモジュレータが、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−１、及び／又はＩＤＯの阻害剤である、更により好ましくは、前記免疫チェックポイントモジュレータが、ＣＴＬＡ−４及び／又はＰＤ−１の阻害剤である請求項８から９のいずれかに記載の使用のための組合せ。
【請求項１１】
１個超の免疫チェックポイントモジュレータが用いられ、特に、少なくとも２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、又は１０個の異なる免疫チェックポイントモジュレータが用いられ、好ましくは、２個、３個、４個、又は５個の異なる免疫チェックポイントモジュレータが用いられ、より好ましくは、２個、３個、又は４個の異なる免疫チェックポイントモジュレータが用いられ、更により好ましくは、２個又は３個の異なる免疫チェックポイントモジュレータが用いられ、最も好ましくは、少なくとも（ｉ）ＣＴＬＡ−４の阻害剤と（ｉｉ）ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、又はＰＤ−Ｌ２の阻害剤のような２個の異なる免疫チェックポイントモジュレータが用いられる請求項８から１０のいずれかに記載の使用のための組合せ。
【請求項１２】
前記免疫チェックポイントモジュレータが、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、ＭＥＤＩ０６８０、アベルマブ、イピリムマブ、及びトレメリムマブのうちの１つである請求項１０に記載の使用のための組合せ。
【請求項１３】
前記複合体が、組み換えポリペプチド又は組み換えタンパク質であり、
ａ）前記細胞透過性ペプチドが、配列番号６（ＣＰＰ３／Ｚ１３）、配列番号７（ＣＰＰ４／Ｚ１４）、配列番号８（ＣＰＰ５／Ｚ１５）、若しくは配列番号１１（ＣＰＰ８／Ｚ１８）にかかるアミノ酸配列を含むか若しくはからなるアミノ酸配列、又は前記ペプチドの細胞透過性能を抑制しないその配列変異体を有し；
ｂ）前記少なくとも１つの抗原又は抗原エピトープが、ペプチド、ポリペプチド、又はタンパク質であり、好ましくは、少なくとも１つの癌エピトープを含むか又はからなり；及び
ｃ）前記ＴＬＲペプチドアゴニストが、ＴＬＲ２ペプチドアゴニスト及び／又はＴＬＲ４ペプチドアゴニストである
請求項８から１２のいずれかに記載の使用のための組合せ。
【請求項１４】
前記組合せが、癌の予防及び／又は治療に用いられる請求項１から１３のいずれかに記載の使用のための組合せ。
【請求項１５】
（ｉ）免疫チェックポイントモジュレータと、
（ｉｉ）複合体と、を含むキットであって、
前記複合体が、
ａ）細胞透過性ペプチドと、
ｂ）少なくとも１つの抗原又は抗原エピトープと、
ｃ）少なくとも１つのＴＬＲペプチドアゴニストと
を含み、
前記複合体に含まれる前記成分ａ）〜ｃ）が共有結合しており；
好ましくは、前記免疫チェックポイントモジュレータと前記複合体が、請求項２から１３のいずれかに定義されていることを特徴とするキット。
【請求項１６】
医療における使用のための；好ましくは、癌の予防及び／又は治療における使用のための請求項１５に記載のキット。
【請求項１７】
（ｉ）免疫チェックポイントモジュレータと、
（ｉｉ）複合体と、を含む組成物であって、
前記複合体が、
ａ）細胞透過性ペプチドと、
ｂ）少なくとも１つの抗原又は抗原エピトープと、
ｃ）少なくとも１つのＴＬＲペプチドアゴニストと
を含み、
前記複合体に含まれる前記成分ａ）〜ｃ）が共有結合しており；
好ましくは、前記免疫チェックポイントモジュレータと前記複合体が、請求項２から１３のいずれかに定義されていることを特徴とする組成物。
【請求項１８】
（ｉ）（ポリ）ペプチド又はタンパク質である免疫チェックポイントモジュレータをコードするポリヌクレオチドを含む核酸分子と、
（ｉｉ）（ポリ）ペプチド又はタンパク質、特に、融合（ポリ）ペプチド又は融合タンパク質である複合体をコードするポリヌクレオチドを含む核酸分子と、を含む組成物であって、
前記複合体が、
ａ）細胞透過性ペプチドと、
ｂ）少なくとも１つの抗原又は抗原エピトープと、
ｃ）少なくとも１つのＴＬＲペプチドアゴニストと、
を含み：
好ましくは、前記免疫チェックポイントモジュレータと前記複合体が、請求項２から１３のいずれかに定義されていることを特徴とする組成物。