【手続補正書】
【提出日】令和1年11月25日(2019.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的組成物であって、
（ｉ）ホルモテロール、ホルモテロールの薬学的に許容される塩、ホルモテロール溶媒和物、及びホルモテロールの薬学的に許容される塩の溶媒和物から選択される、少なくとも１つのホルモテロール化合物と、
（ｉｉ）少なくとも１つのコルチコステロイドと、
（ｉｉｉ）少なくとも１つの界面活性剤化合物を含む界面活性剤成分と、
（ｉｖ）噴霧剤成分であって、その少なくとも９０重量％が１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である噴霧剤成分と、を含む、薬学的組成物。
【請求項２】
極性添加剤を更に含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記極性添加剤がエタノールである、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
極性添加剤を含まない、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
エタノールを含まない、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記組成物の少なくとも９５重量％が、前記４つの成分（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）からなる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
完全に前記４つの成分（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）からなる、請求項１、４及び５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、ホルモテロールフマル酸塩水和物を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、本質的にホルモテロールフマル酸塩水和物からなる、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、完全にホルモテロールフマル酸塩水和物からなる、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記少なくとも１つのコルチコステロイドが、ベクロメタゾン、フルチカゾン、及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、少なくとも１つの化合物を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記噴霧剤成分の少なくとも９５重量％が１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記噴霧剤成分の少なくとも９９重量％が１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記噴霧剤成分が完全に１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記噴霧剤成分が、０．５〜１０ｐｐｍの不飽和不純物を含有する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記界面活性剤成分が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、オレイン酸、及びレシチンからなる群から選択される少なくとも１つの界面活性剤化合物を含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記界面活性剤成分が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、またはそれらの混合物を含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記界面活性剤成分が、本質的に、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、またはそれらの混合物からなる、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で１カ月貯蔵した後で、前記少なくとも１つのホルモテロール化合物、前記少なくとも１つのコルチコステロイド、及び前記不純物の総重量を基準として、０．１重量％未満の前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも１つのコルチコステロイドの分解に由来する不純物を生む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で３カ月貯蔵した後で、前記少なくとも１つのホルモテロール化合物、前記少なくとも１つのコルチコステロイド、及び前記不純物の総重量を基準として、０．５重量％未満の前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも１つのコルチコステロイドの分解に由来する不純物を生む、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
調製直後に前記薬学的組成物中に元々含有されている前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも１つのコルチコステロイドの少なくとも９９．０重量％が、コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で３カ月貯蔵した後の前記組成物中に存在することになる、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
懸濁液形態である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
溶液形態である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、５００ｐｐｍ未満の水を含有する、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、０．５ｐｐｍ超の水を含有する、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、１０００ｐｐｍ未満の酸素を含有する、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、０．５ｐｐｍ超の酸素を含有する、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも１つのコルチコステロイドが微粉化形態である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
有孔微細構造を含まない、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
請求項１〜２９のいずれか１項に記載の薬学的組成物を含有する、密封容器。
【請求項３１】
コーティングされていないアルミニウム缶である、請求項３０に記載の密封容器。
【請求項３２】
定量吸入器（ＭＤＩ）と共に使用するための加圧エアロゾル容器である、請求項３０または請求項３１に記載の密封容器。
【請求項３３】
請求項３２に記載の密封容器を取り付けた、定量吸入器（ＭＤＩ）。
【請求項３４】
呼吸器障害を患っているかまたは患う可能性のある患者を前記患者に治療または予防有効量の薬剤を投与することにより治療するための薬剤の製造における、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項３５】
前記呼吸器障害が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、請求項３５に記載の使用。
【請求項３６】
前記薬剤が、定量吸入器（ＭＤＩ）を使用して前記患者に送達可能である、請求項３４または３５に記載の使用。
【請求項３７】
薬学的組成物を安定させる方法であって、前記薬学的組成物が、噴霧剤と、前記噴霧剤中に溶解または懸濁される、ホルモテロール、ホルモテロールの薬学的に許容される塩、ホルモテロールの溶媒和物、及びホルモテロールの薬学的に許容される塩の溶媒和物から選択される少なくとも１つのホルモテロール化合物と、を含み、前記方法が、１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）を含む噴霧剤成分を前記噴霧剤として使用することを含む、方法。
【請求項３８】
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物がホルモテロールフマル酸塩水和物を含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、本質的にホルモテロールフマル酸塩水和物からなる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、完全にホルモテロールフマル酸塩水和物からなる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記噴霧剤成分の少なくとも９０重量％が１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項３７〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
前記噴霧剤成分の少なくとも９５重量％が１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記噴霧剤成分の少なくとも９９重量％が１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記噴霧剤成分が、完全に１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
前記噴霧剤成分が、０．５〜１０ｐｐｍの不飽和不純物を含有する、請求項４１〜４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
前記薬学的組成物が、少なくとも１つの界面活性剤化合物を含む界面活性剤成分を追加で含む、請求項３７〜４５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４７】
前記界面活性剤成分が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、オレイン酸、及びレシチンからなる群から選択される少なくとも１つの界面活性剤化合物を含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記界面活性剤成分が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、またはそれらの混合物を含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
前記界面活性剤成分が、本質的に、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、またはそれらの混合物からなる、請求項４６に記載の方法。
【請求項５０】
前記薬学的組成物が、少なくとも１つのコルチコステロイドを追加で含む、請求項３７〜４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５１】
前記少なくとも１つのコルチコステロイドが、ブデソニド、モメタゾン、ベクロメタゾン、フルチカゾン、及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、少なくとも１つの化合物を含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記少なくとも１つのコルチコステロイドがブデソニドを含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
前記少なくとも１つのコルチコステロイドが本質的にブデソニドからなる、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記少なくとも１つのコルチコステロイドが完全にブデソニドからなる、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
前記薬学的組成物が、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の通りである、請求項３７に記載の方法。
【請求項５６】
コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で１カ月貯蔵した後の結果として得られる薬学的組成物が、前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記不純物の総重量を基準として、０．１重量％未満の前記少なくとも１つのホルモテロール化合物の分解に由来する不純物を生むことになる、請求項３７〜４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５７】
コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で１カ月貯蔵した後の結果として得られる薬学的組成物が、前記少なくとも１つのホルモテロール化合物、前記少なくとも１つのコルチコステロイド、及び前記不純物の総重量を基準として、０．１重量％未満の前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも１つのコルチコステロイドの分解に由来する不純物を生むことになる、請求項５０〜５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５８】
コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で３カ月貯蔵した後の結果として得られる薬学的組成物が、前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記不純物の総重量を基準として、０．５重量％未満の前記少なくとも１つのホルモテロール化合物の分解に由来する不純物を生むことになる、請求項３７〜４９及び５６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５９】
コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で３カ月貯蔵した後の結果として得られる薬学的組成物が、前記少なくとも１つのホルモテロール化合物、前記少なくとも１つのコルチコステロイド、及び前記不純物の総重量を基準として、０．５重量％未満の前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも１つのコルチコステロイドの分解に由来する不純物を生むことになる、請求項５０〜５５及び５７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６０】
調製直後に前記薬学的組成物中に元々含有されている前記少なくとも１つのホルモテロール化合物の少なくとも９９．０重量％が、コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で３カ月貯蔵した後の前記組成物中に存在することになる、請求項３７〜４９、５６、及び５８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６１】
調製直後に前記薬学的組成物中に元々含有されている前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも１つのコルチコステロイドの少なくとも９９．０重量％が、コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で３カ月貯蔵した後の前記組成物中に存在することになる、請求項５０〜５５、５７、及び５９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６２】
前記薬学的組成物の前記水分含有量を、前記薬学的組成物の総重量を基準として、５００ｐｐｍ未満に維持するように、前記薬学的組成物の調製のための成分及び条件を選択することを更に含む、請求項３７〜６１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６３】
前記結果として得られる薬学的組成物の酸素含有量が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、１０００ｐｐｍ未満である、請求項３７〜６２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６４】
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が微粉化形態である、請求項３７〜６３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６５】
前記少なくとも１つのコルチコステロイドが微粉化形態である、請求項５０〜５５、５７、５９、及び６１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６６】
前記薬学的組成物が有孔微細構造を含まない、請求項３７〜６５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６７】
前記薬学的組成物が、１，１，１，２−テトラフルオロエタン（Ｒ−１３４ａ）または１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン（Ｒ−２２７ｅａ）を噴霧剤として用いること以外は同じである薬学的組成物と比較して、安定化される、請求項３７〜６６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６８】
前記加圧エアロゾル容器に取り付けられたノズル及びバルブアセンブリと、前記容器と前記ノズル／バルブアセンブリとの間に密封をもたらすために、ＥＰＤＭ、クロロブチル、ブロモブチル、及びシクロオレフィンコポリマーゴムから選択されるエラストマー材料から作製されるガスケットと、を備える、請求項３３に記載の定量吸入器。