【手続補正書】
【提出日】令和2年7月21日(2020.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＢ細胞リンパ腫／白血病１１Ａ（ＢＣＬ１１Ａ）遺伝子中の標的部位を切断するＩ−ＯｎｕＩホーミングエンドヌクレアーゼ（ＨＥ）バリアントを含み、配列番号６〜１９のいずれか１つに示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、ポリペプチド。
【請求項２】
前記Ｉ−ＯｎｕＩ  ＨＥバリアントが、配列番号６〜１９のいずれか１つに示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
前記Ｉ−ＯｎｕＩ  ＨＥバリアントが、
（ａ）配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｒ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｔ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｎ、Ｓ７２Ａ、Ａ７６Ｌ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅ；
（ｂ）配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｒ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｔ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｎ、Ｓ７２Ｔ、Ａ７６Ｌ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅ；
（ｃ）配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｓ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｔ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｎ、Ｓ７２Ｔ、Ａ７６Ｌ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅ；
（ｄ）配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｋ、Ｋ３４Ｎ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｔ、Ｔ４８Ｉ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｎ、Ｓ７２Ｔ、Ａ７６Ｌ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅ；
（ｅ）配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｒ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｒ、Ｇ４４Ｔ、Ｔ４８Ｉ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｎ、Ｓ７２Ｔ、Ａ７６Ｌ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅ；
（ｆ）配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ２８Ｇ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｒ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｒ、Ｇ４４Ｔ、Ｈ５０Ｒ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｎ、Ｓ７２Ｔ、Ａ７６Ｌ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅ；
（ｇ）配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｈ、Ｎ３２Ｒ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｒ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｎ、Ｓ７２Ｔ、Ａ７６Ｈ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅ
（ｈ）配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｒ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｒ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｒ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｎ、Ｓ７２ＴＡ７６Ｌ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅ；
（ｉ）配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｙ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｒ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｒ、Ｄ５３Ｅ、Ｖ６８Ｒ、Ａ７０Ｅ、Ｓ７２Ｔ、Ａ７６Ｌ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅ；
（ｊ）配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｒ、Ｎ３３Ｓ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｒ、Ｄ５３Ｅ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｎ、Ｓ７２Ｔ、Ａ７６Ｌ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅ；
（ｋ）配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｒ、Ｎ３３Ｓ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｒ、Ｔ４８Ｇ、Ｖ６８Ｋ、Ｓ７２Ｖ、Ａ７６Ｒ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｖ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅ；
（ｌ）配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｒ、Ｎ３３Ｓ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｒ、Ｔ４８Ｇ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｑ、Ｓ７２Ｍ、Ａ７６Ｒ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅ；
（ｍ）配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｒ、Ｎ３３Ｓ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｒ、Ｔ４８Ｇ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｌ、Ｓ７２Ｖ、Ａ７６Ｈ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅ；または
（ｎ）配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｒ、Ｎ３３Ｓ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｒ、Ｔ４８Ｖ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｓ、Ｓ７２Ｖ、Ａ７６Ｈ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅ
を含む、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
前記Ｉ−ＯｎｕＩ  ＨＥバリアントが、配列番号６〜９のいずれか１つに示されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項５】
ＴＡＬＥ  ＤＮＡ結合ドメインをさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
前記ＴＡＬＥ  ＤＮＡ結合ドメインが、
（ａ）約９．５のＴＡＬＥ反復単位〜約１５．５のＴＡＬＥ反復単位を含む；
（ｂ）前記ＢＣＬ１１Ａ遺伝子中のポリヌクレオチド配列と結合する；または
（ｃ）配列番号２６に示されるポリヌクレオチド配列と結合する、
請求項５に記載のポリペプチド。
【請求項７】
（ｉ）ペプチドリンカーまたはウイルス性自己切断型２Ａペプチド、および（ｉｉ）末端プロセシング酵素またはその生物学的に活性な断片をさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項８】
（ａ）前記末端プロセシング酵素またはその生物学的に活性な断片が、５´−３´エキソヌクレアーゼ、５´−３´アルカリエキソヌクレアーゼ、３´−５´エキソヌクレアーゼ、５´フラップエンドヌクレアーゼ、ヘリカーゼ、鋳型依存性ＤＮＡポリメラーゼ、または鋳型非依存性ＤＮＡポリメラーゼ活性を有する；または
（ｂ）前記末端プロセシング酵素が、Ｔｒｅｘ２またはその生物学的に活性な断片を含む、
請求項９に記載のポリペプチド。
【請求項９】
前記ポリペプチドが、前記ヒトＢＣＬ１１Ａ遺伝子を、配列番号２５または配列番号２７に示されるポリヌクレオチド配列において切断する、請求項１〜８のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードする、ポリヌクレオチド、ｍＲＮＡまたはｃＤＮＡ。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項１２】
（ａ）請求項１〜９のいずれか１項に記載のポリペプチド；
（ｂ）請求項１〜９のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｃ）請求項１１に記載のベクター
を含む細胞であって、必要に応じて、前記細胞が造血細胞、造血幹細胞もしくは造血前駆細胞、ＣＤ３４＋細胞、またはＣＤ１３３＋細胞である、細胞。
【請求項１３】
（ｉ）請求項１２に記載の細胞、または請求項１２に記載の細胞および生理学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項１４】
異常ヘモグロビン症の少なくとも１つの症状またはそれと関連付けられる状態の治療、予防、または改善に使用するための、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記異常ヘモグロビン症が、サラセミアまたは鎌状赤血球症である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記サラセミアが、α−サラセミア、またはβ−サラセミアである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
対象におけるγ−グロビンまたは胎児ヘモグロビン（ＨｂＦ）の量の増加において使用するための、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１８】
前記対象が異常ヘモグロビン症、またはそれと関連付けられる状態を有する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記異常ヘモグロビン症が、サラセミアまたは鎌状赤血球症である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記サラセミアが、β−サラセミアのα−サラセミアである、請求項１９に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２９】
特定の実施形態において、対象は、βＥ／βＳ、β０／βＳ、βＣ／βＳ、β＋／βＳ、またはβＳ／βＳからなる群から選択されるβ−グロビン遺伝子型を有する。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ヒトＢ細胞リンパ腫／白血病１１Ａ（ＢＣＬ１１Ａ）遺伝子中の標的部位を切断するホーミングエンドヌクレアーゼ（ＨＥ）バリアントを含む、ポリペプチド。
（項目２）
前記ＨＥバリアントが、ＬＡＧＬＩＤＡＤＧホーミングエンドヌクレアーゼ（ＬＨＥ）バリアントである、項目１に記載のポリペプチド。
（項目３）
前記ポリペプチドが、前記ＨＥバリアントの生物学的に活性な断片を含む、項目１または項目２に記載のポリペプチド。
（項目４）
前記生物学的に活性な断片が、対応する野生型ＨＥと比較して、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＮ末端アミノ酸を欠く、項目３に記載のポリペプチド。
（項目５）
前記生物学的に活性な断片が、対応する野生型ＨＥと比較して、４個のＮ末端アミノ酸を欠く、項目４に記載のポリペプチド。
（項目６）
前記生物学的に活性な断片が、対応する野生型ＨＥと比較して、８個のＮ末端アミノ酸を欠く、項目４に記載のポリペプチド。
（項目７）
前記生物学的に活性な断片が、対応する野生型ＨＥと比較して、１、２、３、４、または５個のＣ末端アミノ酸を欠く、項目３に記載のポリペプチド。
（項目８）
前記生物学的に活性な断片が、対応する野生型ＨＥと比較して、Ｃ末端アミノ酸を欠く、項目７に記載のポリペプチド。
（項目９）
前記生物学的に活性な断片が、対応する野生型ＨＥと比較して、２個のＣ末端アミノ酸を欠く、項目７に記載のポリペプチド。
（項目１０）
前記ＨＥバリアントが、Ｉ−ＡａｂＭＩ、Ｉ−ＡａｅＭＩ、Ｉ−ＡｎｉＩ、Ｉ−ＡｐａＭＩ、Ｉ−ＣａｐＩＩＩ、Ｉ−ＣａｐＩＶ、Ｉ−ＣｋａＭＩ、Ｉ−ＣｐａＭＩ、Ｉ−ＣｐａＭＩＩ、Ｉ−ＣｐａＭＩＩＩ、Ｉ−ＣｐａＭＩＶ、Ｉ−ＣｐａＭＶ、Ｉ−ＣｐａＶ、Ｉ−ＣｒａＭＩ、Ｉ−ＥｊｅＭＩ、Ｉ−ＧｐｅＭＩ、Ｉ−ＧｐｉＩ、Ｉ−ＧｚｅＭＩ、Ｉ−ＧｚｅＭＩＩ、Ｉ−ＧｚｅＭＩＩＩ、Ｉ−ＨｊｅＭＩ、Ｉ−ＬｔｒＩＩ、Ｉ−ＬｔｒＩ、Ｉ−ＬｔｒＷＩ、Ｉ−ＭｐｅＭＩ、Ｉ−ＭｖｅＭＩ、Ｉ−ＮｃｒＩＩ、Ｉ−Ｎｃｒｌ、Ｉ−ＮｃｒＭＩ、Ｉ−ＯｈｅＭＩ、Ｉ−ＯｎｕＩ、Ｉ−ＯｓｏＭＩ、Ｉ−ＯｓｏＭＩＩ、Ｉ−ＯｓｏＭＩＩＩ、Ｉ−ＯｓｏＭＩＶ、Ｉ−ＰａｎＭＩ、Ｉ−ＰａｎＭＩＩ、Ｉ−ＰａｎＭＩＩＩ、Ｉ−ＰｎｏＭＩ、Ｉ−ＳｃｕＭＩ、Ｉ−ＳｍａＭＩ、Ｉ−ＳｓｃＭＩ、およびＩ−Ｖｄｉ１４１Ｉからなる群から選択される、ＬＨＥのバリアントである、項目１〜９のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目１１）
前記ＨＥバリアントが、Ｉ−ＣｐａＭＩ、Ｉ−ＨｊｅＭＩ、Ｉ−ＯｎｕＩ、Ｉ−ＰａｎＭＩ、およびＳｍａＭＩからなる群から選択される、ＬＨＥのバリアントである、項目１〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目１２）
前記ＨＥバリアントが、Ｉ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥバリアントである、項目１〜１１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目１３）
前記ＨＥバリアントが、１個以上のアミノ酸置換を、配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片の１９、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３５、３６、３７、３８、４０、４２、４４、４６、４８、６８、７０、７２、７５、７６、７７、７８、８０、８２、１６８、１８０、１８２、１８４、１８６、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９５、１９７、１９９、２０１、２０３、２２３、２２５、２２７、２２９、２３１、２３２、２３４、２３６、２３８、および２４０からなる群から選択されるアミノ酸位置に含む、項目１〜１２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目１４）
前記ＨＥバリアントが、少なくとも５個、少なくとも１５個、好ましくは少なくとも２５個、より好ましくは少なくとも３５個、またはさらにより好ましくは少なくとも４０個以上のアミノ酸置換を、配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片の１９、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３５、３６、３７、３８、４０、４２、４４、４６、４８、６８、７０、７２、７５、７６、７７、７８、８０、８２、１６８、１８０、１８２、１８４、１８６、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９５、１９７、１９９、２０１、２０３、２２３、２２５、２２７、２２９、２３１、２３２、２３４、２３６、２３８、および２４０からなる群から選択されるアミノ酸位置に含む、項目１〜１３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目１５）
前記ＨＥバリアントが、少なくとも５個、少なくとも１５個、好ましくは少なくとも２５個、より好ましくは少なくとも３５個、またはさらにより好ましくは少なくとも４０個以上のアミノ酸置換を、配列番号１〜１９に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片の２６、２８、３０、３２、３４、３５、３６、３７、４０、４１、４２、４４、４８、５０、５３、６８、７０、７２、７６、７８、８０、８２、１３８、１４３、１５９、１７８、１８０、１８４、１８６、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９５、２０１、２０３、２０７、２２３、２２５、２２７、２３２、２３６、２３８、および２４０からなる群から選択されるアミノ酸位置に含む、項目１〜１２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目１６）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｌ２６Ｒ、Ｌ２６Ｙ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ２８Ｇ、Ｒ３０Ｑ、Ｒ３０Ｈ、Ｎ３２Ｒ、Ｎ３２Ｓ、Ｎ３２Ｋ、Ｎ３３Ｓ、Ｋ３４Ｄ、Ｋ３４Ｎ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｅ４２Ｒ、Ｇ４４Ｔ、Ｇ４４Ｒ、Ｔ４８Ｉ、Ｔ４８Ｇ、Ｔ４８Ｖ、Ｈ５０Ｒ、Ｄ５３Ｅ、Ｖ６８Ｋ、Ｖ６８Ｒ、Ａ７０Ｎ、Ａ７０Ｅ、Ａ７０Ｎ、Ａ７０Ｑ、Ａ７０Ｌ、Ａ７０Ｓ、Ｓ７２Ａ、Ｓ７２Ｔ、Ｓ７２Ｖ、Ｓ７２Ｍ、Ａ７６Ｌ、Ａ７６Ｈ、Ａ７６Ｒ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｋ８０Ｖ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅのうちの少なくとも５個、少なくとも１５個、好ましくは少なくとも２５個、より好ましくは少なくとも３５個、またはさらにより好ましくは少なくとも４０個以上を含む、項目１〜１５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目１７）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｒ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｔ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｎ、Ｓ７２Ａ、Ａ７６Ｌ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅを含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目１８）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｒ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｔ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｎ、Ｓ７２Ｔ、Ａ７６Ｌ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅを含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目１９）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｓ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｔ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｎ、Ｓ７２Ｔ、Ａ７６Ｌ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅを含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目２０）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｋ、Ｋ３４Ｎ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｔ、Ｔ４８Ｉ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｎ、Ｓ７２Ｔ、Ａ７６Ｌ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅを含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目２１）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｒ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｒ、Ｇ４４Ｔ、Ｔ４８Ｉ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｎ、Ｓ７２Ｔ、Ａ７６Ｌ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅを含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目２２）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ２８Ｇ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｒ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｒ、Ｇ４４Ｔ、Ｈ５０Ｒ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｎ、Ｓ７２Ｔ、Ａ７６Ｌ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅを含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目２３）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｈ、Ｎ３２Ｒ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｒ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｎ、Ｓ７２Ｔ、Ａ７６Ｈ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅを含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目２４）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｒ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｒ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｒ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｎ、Ｓ７２ＴＡ７６Ｌ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅを含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目２５）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｙ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｒ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｒ、Ｄ５３Ｅ、Ｖ６８Ｒ、Ａ７０Ｅ、Ｓ７２Ｔ、Ａ７６Ｌ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅを含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目２６）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｒ、Ｎ３３Ｓ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｒ、Ｄ５３Ｅ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｎ、Ｓ７２Ｔ、Ａ７６Ｌ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅを含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目２７）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｒ、Ｎ３３Ｓ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｒ、Ｔ４８Ｇ、Ｖ６８Ｋ、Ｓ７２Ｖ、Ａ７６Ｒ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｖ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅを含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目２８）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｒ、Ｎ３３Ｓ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｒ、Ｔ４８Ｇ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｑ、Ｓ７２Ｍ、Ａ７６Ｒ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅを含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目２９）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｒ、Ｎ３３Ｓ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｒ、Ｔ４８Ｇ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｌ、Ｓ７２Ｖ、Ａ７６Ｈ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅを含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目３０）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１〜５に示されるＩ−ＯｎｕＩ  ＬＨＥアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片に関して、以下のアミノ酸置換：Ｌ２６Ｖ、Ｒ２８Ｓ、Ｒ３０Ｑ、Ｎ３２Ｒ、Ｎ３３Ｓ、Ｋ３４Ｄ、Ｓ３５Ｙ、Ｓ３６Ａ、Ｖ３７Ｔ、Ｓ４０Ｒ、Ｔ４１Ｉ、Ｅ４２Ｈ、Ｇ４４Ｒ、Ｔ４８Ｖ、Ｖ６８Ｋ、Ａ７０Ｓ、Ｓ７２Ｖ、Ａ７６Ｈ、Ｓ７８Ｑ、Ｋ８０Ｒ、Ｔ８２Ｙ、Ｌ１３８Ｍ、Ｔ１４３Ｎ、Ｓ１５９Ｐ、Ｅ１７８Ｄ、Ｃ１８０Ｓ、Ｎ１８４Ｒ、Ｉ１８６Ｒ、Ｋ１８９Ｎ、Ｓ１９０Ｖ、Ｋ１９１Ｎ、Ｌ１９２Ａ、Ｇ１９３Ｒ、Ｑ１９５Ｒ、Ｓ２０１Ｅ、Ｔ２０３Ｓ、Ｋ２０７Ｒ、Ｙ２２３Ｈ、Ｋ２２５Ｙ、Ｋ２２７Ｇ、Ｆ２３２Ｒ、Ｄ２３６Ｑ、Ｖ２３８Ｒ、およびＴ２４０Ｅを含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目３１）
前記ＨＥバリアントが、配列番号６〜１９のいずれか１項に示されるアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片と、少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、またはさらにより好ましくは少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜３０のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目３２）
前記ＨＥバリアントが、配列番号６に示されるアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、項目１〜３１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目３３）
前記ＨＥバリアントが、配列番号７に示されるアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、項目１〜３１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目３４）
前記ＨＥバリアントが、配列番号８に示されるアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、項目１〜３１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目３５）
前記ＨＥバリアントが、配列番号９に示されるアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、項目１〜３１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目３６）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１０に示されるアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、項目１〜３１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目３７）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１１に示されるアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、項目１〜３１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目３８）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１２に示されるアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、項目１〜３１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目３９）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１３に示されるアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、項目１〜３１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目４０）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１４に示されるアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、項目１〜３１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目４１）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１５に示されるアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、項目１〜３１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目４２）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１６に示されるアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、項目１〜３１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目４３）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１７に示されるアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、項目１〜３１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目４４）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１８に示されるアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、項目１〜３１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目４５）
前記ＨＥバリアントが、配列番号１９に示されるアミノ酸配列またはその生物学的に活性な断片を含む、項目１〜３１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目４６）
ＤＮＡ結合ドメインをさらに含む、項目１〜４５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目４７）
前記ＤＮＡ結合ドメインが、ＴＡＬＥ  ＤＮＡ結合ドメインおよびジンクフィンガーＤＮＡ結合ドメインからなる群から選択される、項目４６に記載のポリペプチド。
（項目４８）
前記ＴＡＬＥ  ＤＮＡ結合ドメインが、約９．５のＴＡＬＥ反復単位〜約１５．５のＴＡＬＥ反復単位を含む、項目４７に記載のポリペプチド。
（項目４９）
前記ＴＡＬＥ  ＤＮＡ結合ドメインが、前記ＢＣＬ１１Ａ遺伝子中のポリヌクレオチド配列と結合する、項目４７または項目４８に記載のポリペプチド。
（項目５０）
前記ＴＡＬＥ  ＤＮＡ結合ドメインが、配列番号２６に示されるポリヌクレオチド配列と結合する、項目４７〜４８のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目５１）
前記ジンクフィンガーＤＮＡ結合ドメインが、２、３、４、５、６、７、または８個のジンクフィンガーモチーフを含む、項目４７に記載のポリペプチド。
（項目５２）
ペプチドリンカーおよび末端プロセシング酵素またはその生物学的に活性な断片をさらに含む、項目１〜５１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目５３）
ウイルス性自己切断型２Ａペプチドおよび末端プロセシング酵素またはその生物学的に活性な断片をさらに含む、項目１〜５２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目５４）
前記末端プロセシング酵素またはその生物学的に活性な断片が、５´−３´エキソヌクレアーゼ、５´−３´アルカリエキソヌクレアーゼ、３´−５´エキソヌクレアーゼ、５´フラップエンドヌクレアーゼ、ヘリカーゼ、鋳型依存性ＤＮＡポリメラーゼ、または鋳型非依存性ＤＮＡポリメラーゼ活性を有する、項目５２または項目５３に記載のポリペプチド。
（項目５５）
前記末端プロセシング酵素が、Ｔｒｅｘ２またはその生物学的に活性な断片を含む、項目５２〜５４のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目５６）
前記ポリペプチドが、前記ヒトＢＣＬ１１Ａ遺伝子を、配列番号２５または配列番号２７に示されるポリヌクレオチド配列において切断する、項目１〜５５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
（項目５７）
項目１〜５６のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードする、ポリヌクレオチド。
（項目５８）
項目１〜５６のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードする、ｍＲＮＡ。
（項目５９）
項目１〜５６のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードする、ｃＤＮＡ。
（項目６０）
項目１〜５６のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、ベクター。
（項目６１）
項目１〜５６のいずれか１項に記載のポリペプチドを含む、細胞。
（項目６２）
項目１〜５６のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、細胞。
（項目６３）
項目６０に記載のベクターを含む、細胞。
（項目６４）
項目１〜５６のいずれか１項に記載のポリペプチドによって導入される１個以上のゲノム修飾を含む、細胞。
（項目６５）
前記細胞が造血細胞である、項目６１〜６４のいずれか１項に記載の細胞。
（項目６６）
前記細胞が造血幹細胞または造血前駆細胞である、項目６１〜６５のいずれか１項に記載の細胞。
（項目６７）
前記細胞がＣＤ３４＋細胞である、項目６１〜６６のいずれか１項に記載の細胞。
（項目６８）
前記細胞がＣＤ１３３＋細胞である、項目６１〜６７のいずれか１項に記載の細胞。
（項目６９）
項目６１〜６８のいずれか１項に従う細胞を含む、組成物。
（項目７０）
項目６１〜６８のいずれか１項に従う細胞および生理学的に許容される担体を含む、組成物。
（項目７１）
ＢＣＬ１１Ａ遺伝子を細胞の集団中で編集する方法であって、項目１〜５６のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを前記細胞に導入することを含み、前記ポリペプチドの発現により、前記ＢＣＬ１１Ａ遺伝子中の標的部位において二本鎖破断が創出される、方法。
（項目７２）
ＢＣＬ１１Ａ遺伝子を細胞の集団中で編集する方法であって、項目１〜５６のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを前記細胞に導入することを含み、前記ポリペプチドの発現により、前記ＢＣＬ１１Ａ遺伝子中の標的部位において二本鎖破断が創出され、前記破断が、非相同末端結合（ＮＨＥＪ）によって修復される、方法。
（項目７３）
ＢＣＬ１１Ａ遺伝子を細胞の集団中で編集する方法であって、項目１〜５６のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドとドナー修復鋳型とを前記細胞に導入することを含み、前記ポリペプチドの発現により、ＢＣＬ１１Ａ遺伝子中の標的部位において二本鎖破断が創出され、前記ドナー修復鋳型が、前記二本鎖破断（ＤＳＢ）の部位における相同組換え修復（ＨＤＲ）によって、前記ＢＣＬ１１Ａ遺伝子に組み込まれる、方法。
（項目７４）
前記細胞が造血細胞である、項目７１〜７３のいずれか１項に記載の方法。
（項目７５）
前記細胞が造血幹細胞または造血前駆細胞である、項目７１〜７４のいずれか１項に記載の方法。
（項目７６）
前記細胞がＣＤ３４＋細胞である、項目７１〜７５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７７）
前記細胞がＣＤ１３３＋細胞である、項目７１〜７６のいずれか１項に記載の方法。
（項目７８）
前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドがｍＲＮＡである、項目７１〜７７のいずれか１項に記載の方法。
（項目７９）
５´−３´エキソヌクレアーゼをコードするポリヌクレオチドが前記細胞に導入される、項目７１〜７８のいずれか１項に記載の方法。
（項目８０）
Ｔｒｅｘ２またはその生物学的に活性な断片をコードするポリヌクレオチドが前記細胞に導入される、項目７１〜７９のいずれか１項に記載の方法。
（項目８１）
前記ドナー修復鋳型が、前記ＤＳＢのＢＣＬ１１Ａ遺伝子配列５´に相同である５´相同アームと、前記ＤＳＢのＢＣＬ１１Ａ遺伝子配列３´に相同である３´相同アームと、を含む、項目７３〜８０のいずれか１項に記載の方法。
（項目８２）
前記５´相同アームおよび３´相同アームの長さが、独立して、約１００ｂｐ〜約２５００ｂｐから選択される、項目８１に記載の方法。
（項目８３）
前記５´相同アームおよび３´相同アームの長さが、独立して、約６００ｂｐ〜約１５００ｂｐから選択される、項目８１または項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記５´相同アームが約１５００ｂｐであり、前記３´相同アームが約１０００ｂｐである、項目８１〜８３のいずれか１項に記載の方法。
（項目８５）
前記５´相同アームが約６００ｂｐであり、前記３´相同アームが約６００ｂｐである、項目８１〜８４のいずれか１項に記載の方法。
（項目８６）
ウイルスベクターを使用して、前記ドナー修復鋳型を前記細胞に導入する、項目７３〜８５のいずれか１項に記載の方法。
（項目８７）
前記ウイルスベクターが、組換えアデノ随伴ウイルスベクター（ｒＡＡＶ）またはレトロウイルスである、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記ｒＡＡＶが、ＡＡＶ２由来の１個以上のＩＴＲを有する、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
前記ｒＡＡＶが、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、およびＡＡＶ１０からなる群から選択される血清型を有する、項目８７または項目８８に記載の方法。
（項目９０）
前記ｒＡＡＶが、ＡＡＶ２血清型またはＡＡＶ６血清型を有する、項目８７〜８９のいずれか１項に記載の方法。
（項目９１）
前記レトロウイルスがレンチウイルスである、項目８７に記載の方法。
（項目９２）
前記レンチウイルスがインテグラーゼ欠乏レンチウイルス（ＩＤＬＶ）である、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
異常ヘモグロビン症の少なくとも１つの症状またはそれと関連付けられる状態を治療、予防、または改善する方法であって、対象に有効量の項目６９または項目７０に記載の組成物を投与することを含む、方法。
（項目９４）
前記対象が、βＥ／β０、βＣ／β０、β０／β０、βＥ／βＥ、βＣ／β＋、βＥ／β＋、β０／β＋、β＋／β＋、βＣ／βＣ、βＥ／βＳ、β０／βＳ、βＣ／βＳ、β＋／βＳ、またはβＳ／βＳからなる群から選択されるβ−グロビン遺伝子型を有する、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記組成物の前記量が、前記対象の輸血を減少させるのに有効である、項目９３または９４に記載の方法。
（項目９６）
サラセミアの少なくとも１つの症状またはそれと関連付けられる状態を治療、予防、または改善する方法であって、前記対象に有効量の項目６９または項目７０に記載の組成物を投与することを含む、方法。
（項目９７）
前記対象が、α−サラセミア、またはそれと関連付けられる状態を有する、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
前記対象が、β−サラセミア、またはそれと関連付けられる状態を有する、項目９６に記載の方法。
（項目９９）
前記対象が、βＥ／β０、βＣ／β０、β０／β０、βＣ／βＣ、βＥ／βＥ、βＥ／β＋、βＣ／βＥ、βＣ／β＋、β０／β＋、またはβ＋／β＋からなる群から選択されるβ−グロビン遺伝子型を有する、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
鎌状赤血球症の少なくとも１つの症状またはそれと関連付けられる状態を治療、予防、または改善する方法であって、前記対象に有効量の項目６９または項目７０に記載の組成物を投与することを含む、方法。
（項目１０１）
前記対象が、βＥ／βＳ、β０／βＳ、βＣ／βＳ、β＋／βＳ、またはβＳ／βＳからなる群から選択されるβ−グロビン遺伝子型を有する、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
対象におけるγ−グロビンの量を増加させる方法であって、前記対象に有効量の項目６９または項目７０の組成物を投与することを含む、方法。
（項目１０３）
対象における胎児ヘモグロビン（ＨｂＦ）の量を増加させる方法であって、前記対象に有効量の項目６９または項目７０の組成物を投与することを含む、方法。
（項目１０４）
前記対象が異常ヘモグロビン症を有する、項目１０２または項目１０３に記載の方法。
（項目１０５）
前記対象が、α−サラセミア、またはそれと関連付けられる状態を有する、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
前記対象が、β−サラセミア、またはそれと関連付けられる状態を有する、項目１０４に記載の方法。
（項目１０７）
前記対象が、βＥ／β０、βＣ／β０、β０／β０、βＣ／βＣ、βＥ／βＥ、βＥ／β＋、βＣ／βＥ、βＣ／β＋、β０／β＋、またはβ＋／β＋からなる群から選択されるβ−グロビン遺伝子型を有する、項目１０６に記載の方法。
（項目１０８）
前記対象が、鎌状赤血球症、またはそれと関連付けられる状態を有する、項目１０４に記載の方法。
（項目１０９）
前記対象が、βＥ／βＳ、β０／βＳ、βＣ／βＳ、β＋／βＳ、またはβＳ／βＳからなる群から選択されるβ−グロビン遺伝子型を有する、項目１０８に記載の方法。