【手続補正書】
【提出日】令和2年7月27日(2020.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヤヌスキナーゼ阻害剤を用いて処置されている患者において、赤血球レベルおよび／またはヘモグロビンレベルを増加させるための医薬の製造における、有効量のＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドを含む組成物の使用であって、前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、または２９のいずれか１つに対応する残基で始まり、配列番号１のアミノ酸１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、または１３４のいずれか１つに対応する残基で終わる配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号１の７９位に対応するアミノ酸位置に酸性アミノ酸を含む、使用。
【請求項２】
患者において、骨髄線維症または骨髄線維症の１つもしくは複数の合併症の進行速度および／または重症度を処置、予防、または低減するための医薬の製造における組成物の使用であって、前記組成物が、ａ）ヤヌスキナーゼ阻害剤；およびｂ）ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドを含み、前記ヤヌスキナーゼ阻害剤およびＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが有効量で投与されるものであり、前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、または２９のいずれか１つに対応する残基で始まり、配列番号１のアミノ酸１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、または１３４のいずれか１つに対応する残基で終わる配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含み、前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号１の７９位に対応するアミノ酸位置に酸性アミノ酸を含む、使用。
【請求項３】
前記組成物が、骨髄線維症（ｂｏｎｅ  ｍａｒｒｏｗ  ｆｉｂｒｏｓｉｓ）、脾線維症、肝線維症、肺線維症、およびリンパ節線維症の１つまたは複数を低下させる、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
前記組成物が、前記患者における赤血球レベルを増加させる、かつ／または前記患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる、請求項２に記載の使用。
【請求項５】
前記患者が、貧血を有し、前記組成物が前記貧血を処置する、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
前記患者に、ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドによる処置の開始前に１回または複数回の血液細胞輸血が施されている、かつ／または前記患者が、血液細胞輸血依存性であり；前記使用のための組成物が、血液細胞輸血負荷を、４〜８週間にわたって、前記ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストによる処置の開始前の同等の時間と比べて約３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％より大きく低下させる、請求項１から５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
前記患者が、原発性骨髄線維症、真性赤血球増加症後骨髄線維症、および／または本態性血小板血症後骨髄線維症を有する、請求項１から６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
前記骨髄線維症が、ＪＡＫ２の１つまたは複数の変異に関連する、請求項２に記載の使用。
【請求項９】
前記ＪＡＫ２変異が、ＪＡＫ２Ｖ６１７Ｆである、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記患者が、ヤヌスキナーゼ阻害剤を用いて処置されている、ヤヌスキナーゼ阻害剤に不寛容である、かつ／またはヤヌスキナーゼ阻害剤に対して不十分な応答を有する、請求項１から９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
前記ヤヌスキナーゼ阻害剤が、ルクソリチニブ、フェドラチニブ（ＳＡＲ３０２５０３）、モメロチニブ（ＣＹＴ３８７）、パクリチニブ、レスタウルチニブ、ＡＺＤ−１４８０、ＢＭＳ−９１１５４３、ＮＳ−０１８、ＬＹ２７８４５４４、ＳＥＰ−７０１、ＸＬ０１９、およびＡＴ−９２８３からなる群から選択される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
前記ヤヌスキナーゼ阻害剤が、ルクソリチニブである、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記患者が、ヒドロキシウレアをさらに投与される、以前にヒドロキシウレアを用いて処置されている、ヒドロキシウレアに不寛容である、かつ／またはヒドロキシウレアに対して不十分な応答を有する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、
ａ）配列番号１のアミノ酸２９〜１０９と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｂ）配列番号１のアミノ酸２５〜１３１と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｃ）配列番号２のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｄ）配列番号３のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｅ）配列番号４のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｆ）配列番号５のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｇ）配列番号６のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｈ）配列番号３０のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
ｉ）配列番号５４のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド
からなる群から選択される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
前記ポリペプチドが、配列番号１の７９位に対応するアミノ酸位置にＤを含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
前記ポリペプチドが、配列番号１の７９位に対応するアミノ酸位置にＥを含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
前記ポリペプチドが、免疫グロブリンＦｃドメインを含む融合タンパク質であり、前記免疫グロブリンＦｃドメインが、ＩｇＧ１のＦｃドメインに由来し、前記融合タンパク質が、ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドと前記免疫グロブリンＦｃドメインの間に位置するリンカードメインをさらに含む、請求項１から１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
前記ポリペプチドが、
ａ）配列番号２４のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｂ）配列番号２５のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｃ）配列番号２８のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｄ）配列番号２９のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｅ）配列番号３１のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｆ）配列番号４５のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｇ）配列番号５０のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｈ）配列番号５３のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
ｉ）配列番号５８のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド
から選択されるポリペプチドを含むＡｃｔＲＩＩＢ−Ｆｃ融合タンパク質である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号５３と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１から１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、配列番号５３のアミノ酸配列を含む、請求項１から１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
前記ヤヌスキナーゼ阻害剤がフェドラチニブである、請求項１から２０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドおよびヤヌスキナーゼ阻害剤が、別々の組成物中にある、請求項１、３、５から７および１０から２１のいずれか一項に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２７】
本主題の特定の実施形態が考察されてきたが、上記明細書は、例示的であり、限定的なものではない。本明細書および以下の特許請求の範囲を精査すれば、多くの変更が当業者に明らかとなる。本発明の完全な範囲は、その等価物の完全な範囲と共に特許請求の範囲を、そして、このような変更と共に明細書を参照することによって決定されるべきである。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
骨髄線維症の進行速度および／または重症度を処置、予防、または低減するための方法であって、それを必要とする患者に有効量のＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストを投与することを含む、方法。
（項目２）
骨髄線維症の１つまたは複数の合併症の進行速度および／または重症度を処置、予防、または低減するための方法であって、それを必要とする患者に有効量のＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストを投与することを含む、方法。
（項目３）
骨髄線維症または骨髄線維症の１つもしくは複数の合併症の進行速度および／または重症度を処置、予防、または低減するための方法であって、それを必要とする患者に、ａ）ヤヌスキナーゼ阻害剤；およびｂ）ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストを投与することを含み、前記ヤヌスキナーゼ阻害剤およびＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが有効量で投与される、方法。
（項目４）
前記骨髄線維症の１つまたは複数の合併症が、無効造血、貧血、炎症、線維症（例えば、骨髄線維症（ｂｏｎｅ  ｍａｒｒｏｗ  ｆｉｂｒｏｓｉｓ）、脾線維症、および肝線維症）、汎血球減少、血小板減少症、髄外造血（例えば、脾髄外造血、肝髄外造血、肺髄外造血、およびリンパ性髄外造血）、肝腫大、脾腫、変形赤血球症、疲労、体重減少、寝汗、発熱、そう痒、骨痛、早期満腹、腹痛または不快感、関節痛、筋痛、異常知覚、悪液質、脾梗塞、骨硬化症、骨骨髄線維症、および出血からなる群から選択される、項目２または３に記載の方法。
（項目５）
骨髄線維症（ｂｏｎｅ  ｍａｒｒｏｗ  ｆｉｂｒｏｓｉｓ）、脾線維症、肝線維症、肺線維症、およびリンパ節線維症の１つまたは複数を低下させる、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
脾腫を低下させる、項目１から５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
肝腫大を低下させる、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
脾臓、肝臓、肺、リンパ節、および骨髄からなる群から選択される臓器／組織における炎症を低下させる、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
脾臓、肝臓、肺、およびリンパ節からなる群から選択される臓器／組織のサイズおよび／または重量を低下させる、項目１から８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
髄外造血を低下させる、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
脾臓（脾髄外造血）、肝臓（肝髄外造血）、肺（肺髄外造血）、およびリンパ液（リンパ性髄外造血）からなる群から選択される臓器または組織における髄外造血を低下させる、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記患者における赤血球レベルを増加させる、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記患者におけるヘモグロビンレベルを増加させる、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記患者が、貧血を有する、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記貧血を処置する、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記患者に、ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストによる処置の開始前に１回または複数回の血液細胞輸血が施されている、項目１から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記患者が、血液細胞輸血依存性である、項目１から１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
血液細胞輸血負荷を低下させる、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
血液細胞輸血を、４〜８週間にわたって、前記ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストによる処置の開始前の同等の時間と比べて約３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％より大きく低下させる、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
血液細胞輸血を、４〜８週間にわたって、前記ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストによる処置の開始前の同等の時間と比べて、約５０％より大きく低下させる、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
鉄過剰負荷を低下させる、項目１から２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
肝臓、脾臓、および心臓からなる群から選択される１つまたは複数の臓器／組織中の鉄含有量を低下させる、項目１６に記載の方法。
（項目２３）
前記患者が、原発性骨髄線維症を有する、項目１から２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記患者が、真性赤血球増加症後骨髄線維症を有する、項目１から２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記患者が、本態性血小板血症後骨髄線維症を有する、項目１から２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記患者が、国際予後スコア化システム（ＩＰＳＳ）による低リスク、中間１リスク、中間２リスク、または高リスクの骨髄線維症を有する、項目１から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記患者が、動的ＩＰＳＳ（ＤＩＰＳＳ）による低リスク、中間１リスク、中間２リスク、または高リスクの骨髄線維症を有する、項目１から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記患者が、ＤＩＰＳＳ−ｐｌｕｓによる低リスク、中間１リスク、中間２リスク、または高リスクの骨髄線維症を有する、項目１から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
低リスクから中間１リスク、中間１リスクから中間２リスク、または中間２リスクから高リスクの骨髄線維症への骨髄線維症リスクの進行を予防または遅延する、項目２６から２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
高リスクから中間２リスク、中間２リスクから中間１リスク、または中間１リスクから低リスクの骨髄線維症への骨髄線維症リスクの後退を促進または増大する、項目２６から２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記骨髄線維症が、ＪＡＫ２  ４６／１ハプロタイプのヌル欠損、ＪＡＫ２Ｖ６１７Ｆ、ＩＤＨ１、ＩＤＨ２、ＥＺＨ２、ＳＲＳＦ２、ＡＳＸＬ１、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＴＹＫ２、ＭＰＬ、ＣＡＬＲ、ＣＡＬＲ＋ＡＳＸＬ１−、ＣＡＬＲ−ＡＳＫＬ１＋、ＣＡＬＲ＋ＡＳＫＬ１＋、ＣＡＬＲ−ＡＳＫＬ１−、ＴＥＴ２、ＴＨＰＯ、およびＬＮＫからなる群から選択される１つまたは複数の遺伝子の１つまたは複数の変異に関連する、項目１から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記骨髄線維症が、ＪＡＫ２の１つまたは複数の変異に関連する、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記ＪＡＫ２変異が、ＪＡＫ２Ｖ６１７Ｆである、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記骨髄線維症が、血清ＩＬ−８レベルの増加、血清ＩＬ−２Ｒレベルの増加、および遊離軽鎖レベルの増加からなる群から選択される１つまたは複数の血清マーカーの上昇に関連する、項目１から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記患者が、ヤヌスキナーゼ阻害剤を用いて処置されている、項目１から３および５から３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記患者が、ヤヌスキナーゼ阻害剤に不寛容である、項目１から３および５から３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記患者が、ヤヌスキナーゼ阻害剤に対して不十分な応答を有する、項目１から３および５から３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが、前記ヤヌスキナーゼ阻害剤を用いた処置の前に投与される、項目４または３５から３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが、前記ヤヌスキナーゼ阻害剤を用いた処置の後に投与される、項目４または３５から３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが、前記ヤヌスキナーゼ阻害剤と同時に投与される、項目４または３５から３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記ヤヌスキナーゼ阻害剤が、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、およびＪＡＫ３からなる群から選択されるヤヌスキナーゼのうちの１つまたは複数を阻害する、項目４および３５から４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記ヤヌスキナーゼ阻害剤が、細胞ベースのアッセイにおいてＪＡＫ１、ＪＡＫ２、およびＪＡＫ３の１つまたは複数のシグナル伝達を阻害する、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記ヤヌスキナーゼ阻害剤が、ルクソリチニブ、フェドラチニブ（ＳＡＲ３０２５０３）、モメロチニブ（ＣＹＴ３８７）、パクリチニブ、レスタウルチニブ、ＡＺＤ−１４８０、ＢＭＳ−９１１５４３、ＮＳ−０１８、ＬＹ２７８４５４４、ＳＥＰ−７０１、ＸＬ０１９、およびＡＴ−９２８３からなる群から選択される、項目３５から４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記ヤヌスキナーゼ阻害剤が、ルクソリチニブである、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記患者が、１つまたは複数の支持療法または活性作用因子をさらに投与される、項目１から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記１つまたは複数の支持療法または活性作用因子が、輸血（全血または赤血球輸血）、鉄キレーター（例えば、デフェロキサミン、デフェリプロンおよびデフェラシロクス）、コルチコステロイド、プレドニゾン、ＥＳＡ（例えば、エリスロポエチン、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、ダルベポエチンアルファ、およびメトキシポリエチレングリコール−エポエチンベータ）、アンドロゲン、ダナゾール、サリドマイド、レナリドミド、細胞減少剤、ヒドロキシウレア、ブスルファン、メルファラン、クラドリビン、脾摘出術、照射療法、アスピリン、ポマリドミド、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、ラパマイシン、シロリムス、デフォロリムス、エベロリムス、テムシロリムス、ＮＶＰ−ＢＥＺ２３５、ＢＧＴ２２６、ＳＦ１１２６、ＰＫ１−５８７、ＩＮＫ１２８、ＡＺＤ８０５５、およびＡＺＤ２０１４）、およびヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（例えば、ギビノスタット、パノビノスタット、およびプラシノスタット）からなる群から選択される、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記患者が、ヒドロキシウレアをさらに投与される、または以前にヒドロキシウレアを用いて処置されている、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記患者が、ヒドロキシウレアに不寛容であるかまたはヒドロキシウレアに対して不十分な応答を有する、項目１から４５および４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
ヤヌスキナーゼ阻害剤を用いて処置された患者における赤血球レベルおよび／またはヘモグロビンレベルを増加させるための方法であって、それを必要とする患者に有効量のＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストを投与することを含む、方法。
（項目５０）
前記患者が、貧血を有する、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
貧血を処置する、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
ヤヌスキナーゼ阻害剤を用いて処置された患者における貧血を処置するための方法であって、それを必要とする患者に有効量のＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストを投与することを含む、方法。
（項目５３）
前記患者における赤血球および／またはヘモグロビンレベルを増加させる、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記患者に、ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストによる処置の開始前に１回または複数回の血液細胞輸血が施されている、項目４９から５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記患者が、血液細胞輸血依存性である、項目４９から５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
血液細胞輸血負荷を低下させる、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
血液細胞輸血を、４〜８週間にわたって、前記ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストによる処置の開始前の同等の時間と比べて約３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％より大きく低下させる、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
血液細胞輸血を、４〜８週間にわたって、前記ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストによる処置の開始前の同等の時間と比べて約５０％より大きく低下させる、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
鉄過剰負荷を低下させる、項目４９から５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
肝臓、脾臓、および心臓からなる群から選択される１つまたは複数の臓器／組織中の鉄含有量を低下させる、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが、前記ヤヌスキナーゼ阻害剤を用いた処置の前に投与される、項目４９から６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが、前記ヤヌスキナーゼ阻害剤を用いた処置の後に投与される、項目４９から６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが、前記ヤヌスキナーゼ阻害剤と同時に投与される、項目４９から６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記ヤヌスキナーゼ阻害剤が、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、およびＪＡＫ３からなる群から選択されるヤヌスキナーゼのうちの１つまたは複数を阻害する、項目４９から６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記ヤヌスキナーゼ阻害剤が、細胞ベースのアッセイにおいてＪＡＫ１、ＪＡＫ２、およびＪＡＫ３の１つまたは複数のシグナル伝達を阻害する、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記ヤヌスキナーゼ阻害剤が、ルクソリチニブ、フェドラチニブ（ＳＡＲ３０２５０３）、モメロチニブ（ＣＹＴ３８７）、パクリチニブ、レスタウルチニブ、ＡＺＤ−１４８０、ＢＭＳ−９１１５４３、ＮＳ−０１８、ＬＹ２７８４５４４、ＳＥＰ−７０１、ＸＬ０１９、およびＡＴ−９２８３からなる群から選択される、項目４９から６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記ヤヌスキナーゼ阻害剤が、ルクソリチニブである、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが、ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドである、項目１から６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、
ａ）配列番号１のアミノ酸２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、または２９のいずれか１つに対応する残基で始まり、配列番号１のアミノ酸１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、または１３４のいずれか１つに対応する残基で終わる配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｂ）配列番号１のアミノ酸２９〜１０９と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｃ）配列番号１のアミノ酸２５〜１３１と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｄ）配列番号２のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｅ）配列番号３のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｆ）配列番号４のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｇ）配列番号５のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｈ）配列番号６のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｉ）配列番号３０のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
ｊ）配列番号５４のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド
からなる群から選択される、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記ポリペプチドが、配列番号１の７９位に対応するアミノ酸位置に酸性アミノ酸を含む、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記ポリペプチドが、配列番号１の７９位に対応するアミノ酸位置にＤを含む、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記ポリペプチドが、配列番号１の７９位に対応するアミノ酸位置にＥを含む、項目７０に記載の方法。
（項目７３）
前記ポリペプチドが、免疫グロブリンＦｃドメインを含む融合タンパク質である、項目６８から７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
前記免疫グロブリンＦｃドメインが、ＩｇＧ１のＦｃドメインに由来する、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記免疫グロブリンＦｃドメインが、配列番号９〜１３のいずれか１つと、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記融合タンパク質が、ＡｃｔＲＩＩＢドメインと前記免疫グロブリンＦｃドメインの間に位置するリンカードメインをさらに含む、項目７３から７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７７）
前記リンカードメインが、配列番号１４〜２０のいずれか１つに対応するアミノ酸配列である、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記ポリペプチドが、
ａ）配列番号２４のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｂ）配列番号２５のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｃ）配列番号２８のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｄ）配列番号２９のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｅ）配列番号３１のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｆ）配列番号４５のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｇ）配列番号５０のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｈ）配列番号５３のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
ｉ）配列番号５８のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド
から選択されるポリペプチドを含むＡｃｔＲＩＩＢ−Ｆｃ融合タンパク質である、項目７３に記載の方法。
（項目７９）
前記ポリペプチドが、配列番号１の７９位に対応するアミノ酸位置に酸性アミノ酸を含む、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記ポリペプチドが、配列番号１の７９位に対応するアミノ酸位置にＤを含む、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
前記ポリペプチドが、配列番号１の７９位に対応するアミノ酸位置にＥを含む、項目７９に記載の方法。
（項目８２）
前記ポリペプチドが、グリコシル化アミノ酸、ＰＥＧ化アミノ酸、ファルネシル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチン化アミノ酸、および脂質部分に結合体化したアミノ酸から選択される、１つまたは複数のアミノ酸修飾を含む、項目６８から８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
前記ポリペプチドが、グリコシル化されており、かつ哺乳動物グリコシル化パターンを有する、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記ポリペプチドが、グリコシル化されており、かつチャイニーズハムスター卵巣細胞株から得ることができるグリコシル化パターンを有する、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
前記ポリペプチドが、アクチビン、ＧＤＦ１１、ＧＤＦ８、ＧＤＦ３、ＢＭＰ６、およびＢＭＰ１０からなる群から選択される１つまたは複数のリガンドに結合する、項目６８から８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８６）
前記ポリペプチドが、アクチビンＡに結合する、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
前記ポリペプチドが、アクチビンＢに結合する、項目８５または８６に記載の方法。
（項目８８）
前記ポリペプチドが、アクチビン、ＧＤＦ１１、ＧＤＦ８、ＧＤＦ３、ＢＭＰ６、およびＢＭＰ１０からなる群から選択される１つまたは複数のリガンドのシグナル伝達を阻害する、項目６８から６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８９）
前記ポリペプチドが、アクチビンＡのシグナル伝達を阻害する、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
前記ポリペプチドが、アクチビンＢのシグナル伝達を阻害する、項目８８または８９に記載の方法。
（項目９１）
前記ポリペプチドが、細胞ベースのアッセイにおいて前記１つまたは複数のリガンドのシグナル伝達を阻害する、項目８８から９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
前記ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが、抗体または抗体の組み合わせである、項目１から６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９３）
前記ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが、ＡｃｔＲＩＩＢ、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ７、アクチビン、ＧＤＦ１１、ＧＤＦ８、ＧＤＦ３、ＢＭＰ６、およびＢＭＰ１０の１つまたは複数に結合する抗体または抗体の組み合わせである、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記抗体または抗体の組み合わせが、少なくともアクチビンＡに結合する、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記抗体または抗体の組み合わせが、少なくともアクチビンＢに結合する、項目９３または９４に記載の方法。
（項目９６）
前記抗体が、ＡｃｔＲＩＩＢ、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ７、アクチビン、ＧＤＦ１１、ＧＤＦ８、ＧＤＦ３、ＢＭＰ６、およびＢＭＰ１０の１つまたは複数のシグナル伝達を阻害する、項目９２から９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９７）
前記抗体または抗体の組み合わせが、細胞ベースのアッセイにおいて前記１つまたは複数のシグナル伝達を阻害する、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
前記ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが、ＡｃｔＲＩＩＢ、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ７、アクチビン、ＧＤＦ１１、ＧＤＦ８、ＧＤＦ３、ＢＭＰ６、およびＢＭＰ１０の１つまたは複数に結合する多特異性抗体または多特異性抗体の組み合わせである、項目９２に記載の方法。
（項目９９）
前記多特異性抗体または多特異性抗体の組み合わせが、ＡｃｔＲＩＩＢ、ＧＤＦ１１、ＧＤＦ８、アクチビンＡ、アクチビンＢ、ＢＭＰ６、およびＢＭＰ１０の１つまたは複数のシグナル伝達を阻害する、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
多特異性抗体または多特異性抗体の組み合わせが、細胞ベースのアッセイにおいて前記１つまたは複数のシグナル伝達を阻害する、項目９９に記載の方法。
（項目１０１）
前記抗体が、組換え抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、項目９２から１００のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０２）
前記抗体が、単鎖抗体、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、単鎖ダイアボディ、タンデムな単鎖Ｆｖフラグメント、タンデムな単鎖ダイアボディ、または単鎖ダイアボディおよび免疫グロブリン重鎖定常領域の少なくとも一部分を含む融合タンパク質である、項目９２から１０１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０３）
前記ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが、ＡｃｔＲＩＩＢ、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ７、アクチビン、ＧＤＦ１１、ＧＤＦ８、ＧＤＦ３、ＢＭＰ６、およびＢＭＰ１０の１つまたは複数の小分子阻害剤である、項目１から６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０４）
前記小分子阻害剤が、ＡｃｔＲＩＩＢ、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ７、アクチビン、ＧＤＦ１１、ＧＤＦ８、ＧＤＦ３、ＢＭＰ６、およびＢＭＰ１０の１つまたは複数のシグナル伝達を阻害する、項目１０３に記載の方法。
（項目１０５）
前記ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが、ＡｃｔＲＩＩＢ、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ７、アクチビン、ＧＤＦ１１、ＧＤＦ８、ＧＤＦ３、ＢＭＰ６、およびＢＭＰ１０の１つまたは複数の核酸阻害剤である、項目１から６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０６）
前記核酸阻害剤が、ＡｃｔＲＩＩＢ、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ７、アクチビン、ＧＤＦ１１、ＧＤＦ８、ＧＤＦ３、ＢＭＰ６、およびＢＭＰ１０の１つまたは複数のシグナル伝達を阻害する、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
前記ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが、フォリスタチンポリペプチドである、項目１から６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０８）
前記フォリスタチンポリペプチドが、配列番号６３のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１０７に記載の方法。
（項目１０９）
前記フォリスタチンポリペプチドが、配列番号６４のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１０７に記載の方法。
（項目１１０）
前記フォリスタチンポリペプチドが、配列番号６５のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１０７に記載の方法。
（項目１１１）
前記フォリスタチンポリペプチドが、配列番号６６のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１０７に記載の方法。
（項目１１２）
前記フォリスタチンポリペプチドが、配列番号６７のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１０７に記載の方法。
（項目１１３）
前記ＡｃｔＲＩＩＢアンタゴニストが、ＦＬＲＧポリペプチドである、項目１から６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１４）
前記ＦＬＲＧポリペプチドが、配列番号６８のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１１３に記載の方法。