【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年1月6日(2020.1.6)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
感光性タンパク質を有するように遺伝子操作されている標的組織構造を有する、患者の求心性神経系の疼痛を制御可能に管理するためのシステムであって、
ａ．放射線を、前記患者の皮膚内の標的組織構造の少なくとも一部に指向するように構成される光送達要素と、
ｂ．光を前記光送達要素に提供するように構成される光源と、
ｃ．前記光源に動作可能に連結されるコントローラと、を備え、
前記標的組織構造は、前記患者の感覚ニューロンを含み、前記標的組織構造を含む細胞の膜電位が、少なくとも部分的に放射線への前記感光性タンパク質の暴露に起因して変調されるように、前記コントローラは、前記放射線で前記標的組織構造を照射するよう自動的に操作されるように構成される、システム。
【請求項２】
前記患者の前記標的組織構造の前記一部は、脊髄、神経細胞体、神経節、後根神経節、求心性神経線維、求心性神経束、求心性神経終末、感覚神経線維、感覚神経束、感覚神経終末、感覚受容器、自由神経終末、機械受容器、および侵害受容器から成る群から選択される、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
アプリケータをさらに備える、請求項１に記載のシステムであって、
前記アプリケータが、前記標的組織構造を照射するように配置され、前記アプリケータは、少なくとも光送達要素およびセンサを備え、前記センサは、
ａ．標的組織またはその環境の状態を表す電気信号を生成し、
ｂ．前記電気信号を前記コントローラに送達するように構成され、前記コントローラはさらに、前記センサからの前記電気信号を解釈し、前記電気信号が所望の範囲内で維持されるように、少なくとも１つの光源出力パラメータを調節するように構成され、前記光源出力パラメータは、電流、電圧、光学出力、放射照度、パルス持続時間、パルス間隔時間、パルス繰り返し周波数、およびデューティサイクルから成る群から選定され得る、システム。
【請求項４】
前記センサは、光学センサ、温度センサ、化学センサ、および電気センサから成る群から選択される、請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
前記コントローラはさらに、脈動様式で前記光源を駆動するように構成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記脈動様式が、１ミリ秒〜１００秒の範囲内の持続時間の電流パルスを含む、請求項５に記載のシステム。
【請求項７】
前記脈動様式が、電流パルスを含み、前記電流パルスのデューティサイクルは、９９％〜０．１％の範囲内である、請求項５に記載のシステム。
【請求項８】
前記コントローラは、前記患者の入力に応答するように構成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記患者の前記入力は、電流の送達をトリガする、請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
前記コントローラはさらに、電流振幅、パルス持続時間、デューティサイクル、および送達される全体的エネルギーから成る群から選択される、１つまたはそれを上回る変数を制御するように構成される、請求項５に記載のシステム。
【請求項１１】
前記光送達要素は、患者の身体の内側に配置されるように構成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項１２】
前記光送達要素は、患者の身体の外側に配置されるように構成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記感光性タンパク質は、オプシンタンパク質である、請求項１に記載のシステム。
【請求項１４】
前記オプシンタンパク質は、脱分極オプシン、過分極オプシン、刺激性オプシン、抑制性オプシン、キメラオプシン、およびステップ関数型オプシンから成る群から選択される、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
前記オプシンタンパク質は、ＮｐＨＲ、ｅＮｐＨＲ  １．０、ｅＮｐＨＲ  ２．０、ｅＮｐＨＲ  ３．０、ＳｗｉＣｈＲ、ＳｗｉＣｈＲ  ２．０、ＳｗｉＣｈＲ  ３．０、Ｍａｃ、Ｍａｃ  ３．０、Ａｒｃｈ、ＡｒｃｈＴ、Ａｒｃｈ  ３．０、ＡｒｃｈＴ  ３．０、ｉＣｈＲ、ＣｈＲ２、Ｃ１Ｖ１−Ｔ、Ｃ１Ｖ１−ＴＴ、Ｃｈｒｏｎｏｓ、Ｃｈｒｉｍｓｏｎ、ＣｈｒｉｍｓｏｎＲ、ＣａｔＣｈ、ＶＣｈＲ１−ＳＦＯ、ＣｈＲ２−ＳＦＯ、ＣｈＲ２−ＳＳＦＯ、ＣｈＥＦ、ＣｈＩＥＦ、Ｊａｗｓ、ＣｈｌｏＣ、Ｓｌｏｗ  ＣｈｌｏＣ、ｉＣ１Ｃ２、ｉＣ１Ｃ２  ２．０、およびｉＣ１Ｃ２  ３．０から成る群から選択される、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１６】
前記感光性タンパク質は、ウイルスを使用して標的組織に送達される、請求項１に記載のシステム。
【請求項１７】
前記ウイルスは、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、レンチウイルス、およびＨＳＶから成る群から選択される、請求項１６に記載のシステム。
【請求項１８】
前記ウイルスは、前記感光性タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含み、前記感光性タンパク質がオプシンタンパク質である、請求項１６に記載のシステム。
【請求項１９】
前記ポリヌクレオチドは、転写プロモータをコードする、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２０】
前記転写プロモータは、ＣａＭＫＩＩａ、ｈＳｙｎ、ＣＡＧ、ＣＭＶ、Ｈｂ９Ｈｂ、Ｔｈｙ１、ＮＦ２００、およびＥｆ１ａから成る群から選択される、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
前記感光性タンパク質が、ウイルス構築物を使用して標的組織に送達されており、前記ウイルス構築物は、ＡＡＶ５−ｈＳｙｎ−ｅＮｐＨＲ３．０、ＡＡＶ５−ＣＡＧ−ｅＮｐＨＲ３．０、ＡＡＶ５−ｈＳｙｎ−Ａｒｃｈ３．０、ＡＡＶ５−ＣＡＧ−Ａｒｃｈ３．０、ＡＡＶ５−ｈＳｙｎ−ｉＣ１Ｃ２３．０、ＡＡＶ５−ＣＡＧ−ｉＣ１Ｃ２３．０、ＡＡＶ５−ｈＳｙｎ−ＳｗｉＣｈＲ３．０、ＡＡＶ５−ＣＡＧ−ＳｗｉＣｈＲ３．０、ＡＡＶ６−ｈＳｙｎ−ｅＮｐＨＲ３．０、ＡＡＶ６−ＣＡＧ−ｅＮｐＨＲ３．０、ＡＡＶ６−ｈＳｙｎ−Ａｒｃｈ３．０、ＡＡＶ６−ＣＡＧ−Ａｒｃｈ３．０、ＡＡＶ６−ｈＳｙｎ−ｉＣ１Ｃ２３．０、ＡＡＶ６−ＣＡＧ−ｉＣ１Ｃ２３．０、ＡＡＶ６−ｈＳｙｎ−ＳｗｉＣｈＲ３．０、ＡＡＶ６−ＣＡＧ−ＳｗｉＣｈＲ３．０、ＡＡＶ８−ｈＳｙｎ−ｅＮｐＨＲ３．０、ＡＡＶ８−ＣＡＧ−ｅＮｐＨＲ３．０、ＡＡＶ８−ｈＳｙｎ−Ａｒｃｈ３．０、ＡＡＶ８−ＣＡＧ−Ａｒｃｈ３．０、ＡＡＶ８−ｈＳｙｎ−ｉＣ１Ｃ２３．０、ＡＡＶ８−ＣＡＧ−ｉＣ１Ｃ２３．０、ＡＡＶ８−ｈＳｙｎ−ＳｗｉＣｈＲ３．０、およびＡＡＶ８−ＣＡＧ−ＳｗｉＣｈＲ３．０から成る群から選択される、請求項２０に記載のシステム。
【請求項２２】
前記光源は、４４０ｎｍ〜４９０ｎｍ、４９１ｎｍ〜５４０ｎｍ、５４１ｎｍ〜６００ｎｍ、６０１ｎｍ〜６５０ｎｍ、および６５１ｎｍ〜７００ｎｍから成る群から選択される波長範囲内である、波長を有する光を発する、請求項１に記載のシステム。
【請求項２３】
前記光源は、ＬＥＤを備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項２４】
前記ウイルスは、前記標的組織構造とは異なる解剖学的場所に送達される、請求項１６に記載のシステム。
【請求項２５】
前記解剖学的場所は、脊髄、神経細胞体、神経節、後根神経節、求心性神経線維、求心性神経束、求心性神経終末、感覚神経線維、感覚神経束、感覚神経終末、および感覚受容器から成る群から選択される、請求項２４に記載のシステム。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９８】
本実施形態でのアプリケータ（Ａ）はまた、標的神経と光学的に近接しているアプリケータ区画の先頭を画定する、近位接合部（ＰＪ）も備えている。つまり、ＰＪは、良好に位置付けられ、標的上に光出力を提供するために適している、アプリケータ光学導管上の（光がアプリケータの中へ移動する方向に対して）近位場所である。ＰＪの直前の区画は、本実施例では、アプリケータが神経に沿って展開されるときに必要とされ得るように、より線形の側面を全体的なデバイスに提供するように湾曲し、必ずしも標的照射のために適していない。さらに、本例示的実施形態のアプリケータはまた、遠位接合部（ＤＪ）と、内面（ＩＳ）と、外面（ＯＳ）とを備えている。遠位接合部（ＤＪ）は、依然として十分に位置付けられ、標的組織を照射するために適している、アプリケータの最終場所を表す。しかしながら、アプリケータは、ＤＪを越えて延在し、いかなる照射もＤＪを越えて意図されない。ＤＪはまた、鏡、再帰反射器、拡散反射器、回折格子、ファイバブラッググレーティング（「ＦＢＧ」、図１２を参照して以下でさらに説明される）、またはそれらの任意の組み合わせ等の反射要素であるように作製され得る。ＢａＳＯ４または他のそのような不活性非色素体化合物の封入「気泡」から作製される統合球体が、例えば、アプリケータ導波路の遠位端に位置付けられるときに、拡散反射器としての機能を果たし得る。その空間および／または角度分布により導波路から無効にされる光が、治療照射のために所望されない限り、そのような散乱要素はまた、標的領域から離れて配置されるべきである。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３１５】
本発明の広がりは、提供される実施例および／または本明細書に限定されず、本開示に関連付けられた特許請求の範囲の用語の範囲によってのみ限定される。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
感光性タンパク質を有するように遺伝子操作されている標的組織構造を有する、患者の求心性神経系の疼痛を制御可能に管理するためのシステムであって、
ａ．放射線を標的組織構造の少なくとも一部に指向するように構成される光送達要素と、
ｂ．光を前記光送達要素に提供するように構成される光源と、
ｃ．前記光源に動作可能に連結されるコントローラと、を備え、
前記標的組織構造は、前記患者の感覚ニューロンを含み、前記標的組織構造を含む細胞の膜電位が、少なくとも部分的に放射線への前記感光性タンパク質の暴露に起因して変調されるように、前記コントローラは、前記放射線で前記標的組織構造を照射するよう自動的に操作されるように構成される、システム。
（項目２）
前記患者の前記標的組織構造の前記一部は、脊髄、神経細胞体、神経節、後根神経節、求心性神経線維、求心性神経束、求心性神経終末、感覚神経線維、感覚神経束、感覚神経終末、感覚受容器、自由神経終末、機械受容器、および侵害受容器から成る群から選択される、項目１に記載のシステム。
（項目３）
アプリケータが、前記標的組織構造を照射するように配置され、前記アプリケータは、少なくとも光送達要素およびセンサを備え、前記センサは、
ａ．前記標的組織またはその環境の状態を表す電気信号を生成し、
ｂ．前記信号を前記コントローラに送達するように構成され、前記コントローラはさらに、前記センサからの前記信号を解釈し、前記信号が所望の範囲内で維持されるように、少なくとも１つの光源出力パラメータを調節するように構成され、前記光源出力パラメータは、電流、電圧、光学出力、放射照度、パルス持続時間、パルス間隔時間、パルス繰り返し周波数、およびデューティサイクルから成る群から選定され得る、項目１に記載のシステム。
（項目４）
前記センサは、光学センサ、温度センサ、化学センサ、および電気センサから成る群から選択される、項目３に記載のシステム。
（項目５）
前記コントローラはさらに、脈動様式で前記光源を駆動するように構成される、項目１に記載のシステム。
（項目６）
前記電流パルスは、１ミリ秒〜１００秒の範囲内の持続時間である、項目５に記載のシステム。
（項目７）
前記電流パルスの前記デューティサイクルは、９９％〜０．１％の範囲内である、項目５に記載のシステム。
（項目８）
前記コントローラは、患者入力に応答する、項目１に記載のシステム。
（項目９）
前記患者入力は、電流の送達をトリガする、項目８に記載のシステム。
（項目１０）
前記電流コントローラはさらに、電流振幅、パルス持続時間、デューティサイクル、および送達される全体的エネルギーから成る群から選択される、１つまたはそれを上回る変数を制御するように構成される、項目５に記載のシステム。
（項目１１）
前記光送達要素は、神経または神経束の円周の少なくとも６０％の周囲に配置される、項目１に記載のシステム。
（項目１２）
前記光送達要素は、患者の身体の内側に配置される、項目１に記載のシステム
（項目１３）
前記光送達要素は、患者の身体の外側に配置される、項目１に記載のシステム
（項目１４）
前記感光性タンパク質は、オプシンタンパク質である、項目１に記載のシステム。
（項目１５）
前記オプシンタンパク質は、脱分極オプシン、過分極オプシン、刺激性オプシン、抑制性オプシン、キメラオプシン、およびステップ関数型オプシンから成る群から選択される、項目１４に記載のシステム。
（項目１６）
前記オプシンタンパク質は、ＮｐＨＲ、ｅＮｐＨＲ  １．０、ｅＮｐＨＲ  ２．０、ｅＮｐＨＲ  ３．０、ＳｗｉＣｈＲ、ＳｗｉＣｈＲ  ２．０、ＳｗｉＣｈＲ  ３．０、Ｍａｃ、Ｍａｃ  ３．０、Ａｒｃｈ、ＡｒｃｈＴ、Ａｒｃｈ  ３．０、ＡｒｃｈＴ  ３．０、ｉＣｈＲ、ＣｈＲ２、Ｃ１Ｖ１−Ｔ、Ｃ１Ｖ１−ＴＴ、Ｃｈｒｏｎｏｓ、Ｃｈｒｉｍｓｏｎ、ＣｈｒｉｍｓｏｎＲ、ＣａｔＣｈ、ＶＣｈＲ１−ＳＦＯ、ＣｈＲ２−ＳＦＯ、ＣｈＲ２−ＳＳＦＯ、ＣｈＥＦ、ＣｈＩＥＦ、Ｊａｗｓ、ＣｈｌｏＣ、Ｓｌｏｗ  ＣｈｌｏＣ、ｉＣ１Ｃ２、ｉＣ１Ｃ２  ２．０、およびｉＣ１Ｃ２  ３．０から成る群から選択される、項目１４に記載のシステム
（項目１７）
前記感光性タンパク質は、ウイルスを使用して前記標的組織に送達される、項目１に記載のシステム。
（項目１８）
前記ウイルスは、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、レンチウイルス、およびＨＳＶから成る群から選択される、項目１７に記載のシステム。
（項目１９）
前記ウイルスは、前記オプシンタンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む、項目１７に記載のシステム。
（項目２０）
前記ポリヌクレオチドは、転写プロモータをコードする、項目１９に記載のシステム。
（項目２１）
前記転写プロモータは、ＣａＭＫＩＩａ、ｈＳｙｎ、ＣＡＧ、ＣＭＶ、Ｈｂ９Ｈｂ、Ｔｈｙ１、ＮＦ２００、およびＥｆ１ａから成る群から選択される、項目２０に記載のシステム。
（項目２２）
前記ウイルス構築物は、ＡＡＶ５−ｈＳｙｎ−ｅＮｐＨＲ３．０、ＡＡＶ５−ＣＡＧ−ｅＮｐＨＲ３．０、ＡＡＶ５−ｈＳｙｎ−Ａｒｃｈ３．０、ＡＡＶ５−ＣＡＧ−Ａｒｃｈ３．０、ＡＡＶ５−ｈＳｙｎ−ｉＣ１Ｃ２３．０、ＡＡＶ５−ＣＡＧ−ｉＣ１Ｃ２３．０、ＡＡＶ５−ｈＳｙｎ−ＳｗｉＣｈＲ３．０、ＡＡＶ５−ＣＡＧ−ＳｗｉＣｈＲ３．０、ＡＡＶ６−ｈＳｙｎ−ｅＮｐＨＲ３．０、ＡＡＶ６−ＣＡＧ−ｅＮｐＨＲ３．０、ＡＡＶ６−ｈＳｙｎ−Ａｒｃｈ３．０、ＡＡＶ６−ＣＡＧ−Ａｒｃｈ３．０、ＡＡＶ６−ｈＳｙｎ−ｉＣ１Ｃ２３．０、ＡＡＶ６−ＣＡＧ−ｉＣ１Ｃ２３．０、ＡＡＶ６−ｈＳｙｎ−ＳｗｉＣｈＲ３．０、ＡＡＶ６−ＣＡＧ−ＳｗｉＣｈＲ３．０、ＡＡＶ８−ｈＳｙｎ−ｅＮｐＨＲ３．０、ＡＡＶ８−ＣＡＧ−ｅＮｐＨＲ３．０、ＡＡＶ８−ｈＳｙｎ−Ａｒｃｈ３．０、ＡＡＶ８−ＣＡＧ−Ａｒｃｈ３．０、ＡＡＶ８−ｈＳｙｎ−ｉＣ１Ｃ２３．０、ＡＡＶ８−ＣＡＧ−ｉＣ１Ｃ２３．０、ＡＡＶ８−ｈＳｙｎ−ＳｗｉＣｈＲ３．０、およびＡＡＶ８−ＣＡＧ−ＳｗｉＣｈＲ３．０から成る群から選択される、項目２１に記載のシステム。
（項目２３）
前記光源は、４４０ｎｍ〜４９０ｎｍ、４９１ｎｍ〜５４０ｎｍ、５４１ｎｍ〜６００ｎｍ、６０１ｎｍ〜６５０ｎｍ、および６５１ｎｍ〜７００ｎｍから成る群から選択される波長範囲内である、波長を有する光を発する、項目１に記載のシステム。
（項目２４）
前記光送達要素は、ＬＥＤを備える、項目１に記載のシステム
（項目２５）
前記ウイルスは、前記標的組織構造とは異なる解剖学的場所に送達される、項目１７に記載のシステム。
（項目２６）
前記解剖学的場所は、脊髄、神経細胞体、神経節、後根神経節、求心性神経線維、求心性神経束、求心性神経終末、感覚神経線維、感覚神経束、感覚神経終末、および感覚受容器から成る群から選択される、項目２５に記載のシステム。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図７７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図７７】
2017527419.tif 000001
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図７８】
2017527419.tif 000002
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図８１】
2017527419.tif 000003
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図８３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図８３】
2017527419.tif 000004
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図８６】
2017527419.tif 000005