【手続補正書】
【提出日】令和2年9月14日(2020.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＣＤ３に特異的に結合する第１の抗原結合ドメインと、ヒトＭＵＣ１６に特異的に結合する第２の抗原結合ドメインと、を含む、二重特異性抗原結合分子であって、前記第２の抗原結合ドメインは、配列番号１９０２の残基４２８〜残基４８１の範囲のエピトープ内のヒトＭＵＣ１６に結合する、上記二重特異性抗原結合分子。
【請求項２】
ヒトＣＤ３に結合する第１の結合アームと、ヒトＭＵＣ１６に結合する第２の結合アームと、を含む、二重特異性抗体であって、前記第１の結合アームが、配列番号１９６１のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号１９６０のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含み、前記第２の結合アームが、配列番号１９５９のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号１９６０のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、上記二重特異性抗体。
【請求項３】
ヒトＣＤ３に結合する第１の結合アームと、ヒトＭＵＣ１６に結合する第２の結合アームと、を含む、二重特異性抗体であって、前記第１の結合アームが、配列番号１９６２のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号１９６０のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含み、前記第２の結合アームが、配列番号１９５９のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号１９６０のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、上記二重特異性抗体。
【請求項４】
（ｉ）２５℃の表面プラズモン共鳴アッセイで測定される、約５３ｎＭ未満の結合解離平衡定数（ＫD）値でヒトムチン１６（ＭＵＣ１６）に結合する、単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体または抗原結合断片が、ＳＥＡ１３、ＳＥＡ１４、もしくはＳＥＡ１５内のヒトＭＵＣ１６に結合する；または、
（ｉｉ）２５℃の表面プラズモン共鳴アッセイで測定される、約１５分超の解離半減期（ｔ１／２）でヒトＭＵＣ１６に結合する；
単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
（ｉ）前記抗体またはその抗原結合断片が、ヒトＭＵＣ１６との結合について、表１に記載のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む参照抗体と競合する；または
（ｉｉ）前記抗体またはその抗原結合断片が、表１に記載のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ
酸配列対を含む参照抗体と同じヒトＭＵＣ１６上のエピトープに結合する；
請求項４に記載の抗体または抗原結合断片であって、
場合により、前記参照抗体が、配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／３９４、２０２／２１０、２１８／２２６、２３４／２４２、２５０／１９３６、２５８／２６６、２７４／１９３６、２８２／２９０、２９８／３０６、３１４／３２２、３３０／３３８、３４６／３５４、３６２／３７０、および３７８／３８６からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、
上記抗体または抗原結合断片。
【請求項６】
ヒトＭＵＣ１６に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片であって：
（ａ）前記抗体または抗原結合断片が、（ｉ）表１に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の相補性決定領域（ＣＤＲ）と、（ｉｉ）表１に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）のＣＤＲと、を含む；
（ｂ）前記抗体または抗原結合断片が、配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／３９４、２０２／２１０、２１８／２２６、２３４／２４２、２５０／１９３６、２５８／２６６、２７４／１９３６、２８２／２９０、２９８／３０６、３１４／３２２、３３０／３３８、３４６／３５４、３６２／３７０、および３７８／３８６からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対の重鎖ＣＤＲおよび軽鎖ＣＤＲを含む；
（ｃ）前記抗体または抗原結合断片が、配列番号４−６−８−１２−１４−１６、２０−２２−２４−２８−３０−３２、３６−３８−４０−４４−４６−４８、５２−５４−５６−６０−６２−６４、６８−７０−７２−７６−７８−８０、８４−８６−８８−９２−９４−９６、１００−１０２−１０４−１０８−１１０−１１２、１１６−１１８−１２０−１２４−１２６−１２８、１３２−１３４−１３６−１４０−１４２−１４４、１４８−１５０−１５２−１５６−１５８−１６０、１６４−１６６−１６８−１７２−１７４−１７６、１８０−１８２−１８４−１８８−１９０−１９２、１９６−１９８−２００−３９６−３９８−４００、２０４−２０６−２０８−２１２−２１４−２１６、２２０−２２２−２２４−２２８−２３０−２３２、２３６−２３８−２４０−２４４−２４６−２４８、２５２−２５４−２５６−１９３８−１９４０−１９４２、２６０−２６２−２６４−２６８−２７０−２７２、２７６−２７８−２８０−１９３８−１９４０−１９４２、２８４−２８６−２８８−２９２−２９４−２９６、３００−３０２−３０４−３０８−３１０−３１２、３１６−３１８−３２０−３２４−３２６−３２８、３３２−３３４−３３６−３４０−３４２−３４４、３４８−３５０−３５２−３５６−３５８−３６０、３６４−３６６−３６８−３７２−３７４−３７６、および３８０−３８２−３８４−３８８−３９０−３９２からなる群から選択されるＨＣＤＲ１−ＨＣＤＲ２−ＨＣＤＲ３−ＬＣＤＲ１−ＬＣＤＲ２−ＬＣＤＲ３ドメインをそれぞれ含む；
（ｄ）前記抗体または抗原結合断片が、（ｉ）配列番号２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２０２、２１８、２３４、２５０、２５８、２７４、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、および３７８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）と、（ｉｉ）配列番号１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２１０、２２６、２４２、２６６、２９０、３０６、３２２、３３８、３５４、３７０、３８６、１９３６、および３９４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）と、を含む；
（ｅ）前記抗体または抗原結合断片が、配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／３９４、２０２／２１０
、２１８／２２６、２３４／２４２、２５０／１９３６、２５８／２６６、２７４／１９３６、２８２／２９０、２９８／３０６、３１４／３２２、３３０／３３８、３４６／３５４、３６２／３７０、および３７８／３８６からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む；
（ｆ）前記抗体または抗原結合断片が、配列番号１９０２の残基４２８〜残基４８１の範囲のエピトープ内のヒトＭＵＣ１６に結合する；または
（ｇ）前記抗体または抗原結合断片が、配列番号１９０２のアミノ酸残基４２８〜４３４、４２９〜４３４、４５３〜４６７、４５９〜４６７、４６０〜４６７、および／または４７４〜４８１と相互作用する；
上記単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項７】
ヒトＣＤ３に結合する第１の抗原結合ドメインと、ヒトＭＵＣ１６に結合する第２の抗原結合ドメインと、を含む、二重特異性抗原結合分子であって、前記第２の抗原結合ドメインが、請求項４〜６のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片に由来する、上記二重特異性抗原結合分子。
【請求項８】
請求項１または請求項７に記載の二重特異性抗原結合分子であって：
（ａ）前記第１の抗原結合ドメインが、ヒトＣＤ３を発現するヒト細胞およびカニクイザルＣＤ３を発現するカニクイザル細胞に結合する；
（ｂ）前記抗原結合分子が、ヒトＣＤ３およびヒトＭＵＣ１６の両方に結合し、ＭＵＣ１６発現細胞のＴ細胞媒介性細胞死滅を誘導する；
（ｃ）前記抗原結合分子が、ヒト卵巣癌異種移植片を保有する免疫無防備状態マウスにおける腫瘍増殖を阻害する；
（ｄ）前記抗原結合分子が、ヒト卵巣癌異種移植片を保有する免疫無防備状態マウスにおける既存腫瘍の腫瘍増殖を抑制する；
（ｅ）前記抗原結合分子が、インビトロＴ細胞媒介性腫瘍細胞死滅アッセイで測定される、約３１ｐＭ未満のＥＣ50値でＴ細胞媒介性腫瘍細胞死滅を誘導する；
（ｆ）前記第２の抗原結合ドメインが、インビトロ表面プラズモン共鳴結合アッセイで測定される、約７ｎＭ未満のＫD値でヒトＭＵＣ１６に特異的に結合する；または
（ｇ）前記第２の抗原結合ドメインが、インビトロ表面プラズモン共鳴結合アッセイで測定される、約５ｎＭ未満、約２ｎＭ未満、約１ｎＭ未満、約８００ｐＭ未満、または約６００ｐＭ未満のＫD値で各ヒトＭＵＣ１６に特異的に結合する；
上記二重特異性抗原結合分子。
【請求項９】
二重特異性抗体またはその二重特異性抗原結合断片である、請求項１、７および８のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合分子。
【請求項１０】
請求項１、７〜９のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合分子であって：
（ａ）ヒトＭＵＣ１６に特異的に結合する前記第２の抗原結合ドメインが、配列番号２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２０２、２１８、２３４、２５０、２５８、２７４、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、および３７８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）由来の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）と、配列番号１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２１０、２２６、２４２、２６６、２９０、３０６、３２２、３３８、３５４、３７０、３８６、１９３６、および３９４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）由来の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）と、を含む；または
（ｂ）ヒトＭＵＣ１６に特異的に結合する前記第２の抗原結合ドメインが、３つの重鎖相補性決定領域（Ａ２−ＨＣＤＲ１、Ａ２−ＨＣＤＲ２、およびＡ２−ＨＣＤＲ３）なら
びに３つの軽鎖相補性決定領域（Ａ２−ＬＣＤＲ１、Ａ２−ＬＣＤＲ２、およびＡ２−ＬＣＤＲ３）を含み、Ａ２−ＨＣＤＲ１が、配列番号４、２０、３６、５２、６８、８４、１００、１１６、１３２、１４８、１６４、１８０、１９６、２０４、２２０、２３６、２５２、２６０、２７６、２８４、３００、３１６、３３２、３４８、３６４、および３８０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、Ａ２−ＨＣＤＲ２が、配列番号６、２２、３８、５４、７０、８６、１０２、１１８、１３４、１５０、１６６、１８２、１９８、２０６、２２２、２３８、２５４、２６２、２７８、２８６、３０２、３１８、３３４、３５０、３６６、および３８２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、Ａ２−ＨＣＤＲ３が、配列番号８、２４、４０、５６、７２、８８、１０４、１２０、１３６、１５２、１６８、１８４、２００、２０８、２２４、２４０、２５６、２６４、２８０、３０４、３２０、３３６、３５２、３６８、および３８４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、Ａ２−ＬＣＤＲ１が、配列番号１２、２８、４４、６０、７６、９２、１０８、１２４、１４０、１５６、１７２、１８８、３９６、２１２、２２８、２４４、３９６、２６８、３９６、２９２、３０８、３２４、３４０、３５６、３７２、１９３８、および３８８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、Ａ２−ＬＣＤＲ２が、配列番号１４、３０、４６、６２、７８、９４、１１０、１２６、１４２、１５８、１７４、１９０、３９８、２１４、２３０、２４６、３９８、２７０、３９８、２９４、３１０、３２６、３４２、３５８、３７４、１９４０、および３９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、Ａ２−ＬＣＤＲ３が、配列番号１６、３２、４８、６４、８０、９６、１１２、１２８、１４４、１６０、１７６、１９２、４００、２１６、２３２、２４８、４００、２７２、４００、２９６、３１２、３２８、３４４、３６０、３７６、１９４２、および３９２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；
上記二重特異性抗原結合分子。
【請求項１１】
ヒトＭＵＣ１６に特異的に結合する前記第２の抗原結合ドメインが、配列番号１８／２６を含むＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対の重鎖ＣＤＲおよび軽鎖ＣＤＲを含む、請求項１、７〜９のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合分子。
【請求項１２】
請求項１、７〜９のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合分子であって：
（ａ）ヒトＣＤ３に特異的に結合する前記第１の抗原結合ドメインが、表１６、表１８、または表２２に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）由来の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）と、表１、表１６、表１９、または表２４に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）由来の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）と、を含む；
（ｂ）ヒトＣＤ３に特異的に結合する前記第１の抗原結合ドメインが、配列番号１７３０、１７６２、１７７８、１７８６、および１８６６からなる群から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）由来の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）と、配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）由来の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）と、を含む；
（ｃ）ヒトＣＤ３に特異的に結合する前記第１の抗原結合ドメインが、３つの重鎖相補性決定領域（Ａ１−ＨＣＤＲ１、Ａ１−ＨＣＤＲ２、およびＡ１−ＨＣＤＲ３）ならびに３つの軽鎖相補性決定領域（Ａ１−ＬＣＤＲ１、Ａ１−ＬＣＤＲ２、およびＡ１−ＬＣＤＲ３）を含み、Ａ１−ＨＣＤＲ１は配列番号１７３２、１７６４、１７８０、１７８８、および１８６８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、Ａ１−ＨＣＤＲ２は配列番号１７３４、１７６６、１７８２、１７９０、および１８７０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、Ａ１−ＨＣＤＲ３は配列番号１７３６、１７６８、１７８４、１７９２、および１８７２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、Ａ１−ＬＣＤＲ１は配列番号２８のアミノ酸配列を含み、Ａ１−ＬＣＤＲ２は配列番号３０のアミノ酸配列を含み、Ａ１−ＬＣＤＲ３は配列番号３２のアミノ酸配列を含む；
（ｄ）ヒトＣＤ３に特異的に結合する前記第１の抗原結合ドメインが、配列番号１７３
０／２６、１７６２／２６、１７７８／２６、１７８６／２６、および１８６６／２６からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対の重鎖ＣＤＲおよび軽鎖ＣＤＲを含む；
（ｅ）ヒトＣＤ３に特異的に結合する前記第１の抗原結合ドメインが、３つの重鎖相補性決定領域（Ａ１−ＨＣＤＲ１、Ａ１−ＨＣＤＲ２、およびＡ１−ＨＣＤＲ３）ならびに３つの軽鎖相補性決定領域（Ａ１−ＬＣＤＲ１、Ａ１−ＬＣＤＲ２、およびＡ１−ＬＣＤＲ３）を含み、ヒトＭＵＣ１６に特異的に結合する前記第２の抗原結合ドメインが、３つの重鎖相補性決定領域（Ａ２−ＨＣＤＲ１、Ａ２−ＨＣＤＲ２、およびＡ２−ＨＣＤＲ３）ならびに３つの軽鎖相補性決定領域（Ａ２−ＬＣＤＲ１、Ａ２−ＬＣＤＲ２、およびＡ２−ＬＣＤＲ３）を含み、
（ｉ）Ａ１−ＨＣＤＲ１は、配列番号１７３２、１７６４、１７８０、１７８８、および１８６８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、Ａ１−ＨＣＤＲ２は、配列番号１７３４、１７６６、１７８２、１７９０、および１８７０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、Ａ１−ＨＣＤＲ３は、配列番号１７３６、１７６８、１７８４、１７９２、および１８７２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、Ａ１−ＬＣＤＲ１は配列番号２８のアミノ酸配列を含み、Ａ１−ＬＣＤＲ２は配列番号３０のアミノ酸配列を含み、Ａ１−ＬＣＤＲ３は配列番号３２のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）Ａ２−ＨＣＤＲ１は配列番号２０のアミノ酸配列を含み、Ａ２−ＨＣＤＲ２は配列番号２２のアミノ酸配列を含み、Ａ２−ＨＣＤＲ３は配列番号２４のアミノ酸配列を含み、Ａ２−ＬＣＤＲ１は配列番号２８のアミノ酸配列を含み、Ａ２−ＬＣＤＲ２は配列番号３０のアミノ酸配列を含み、Ａ２−ＬＣＤＲ３は配列番号３２のアミノ酸配列を含む；
（ｆ）ヒトＣＤ３に特異的に結合する前記第１の抗原結合ドメインが、ＦＲ１（配列番号１９０３）、ＦＲ２（配列番号１９０４）、ＦＲ３（配列番号１９０５）、およびＦＲ４（配列番号１９０６）から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインフレームワーク領域を含む重鎖を含む；または
（ｇ）ヒトＣＤ３に特異的に結合する前記第１の抗原結合ドメインが、配列番号１９０７−１９０８−１９０９のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１−ＨＣＤＲ２−ＨＣＤＲ３を含むＨＣＶＲを含む；
上記二重特異性抗原結合分子。
【請求項１３】
請求項１、７〜９のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合分子であって：
（ａ）前記第２の抗原結合ドメインが、ヒトＭＵＣ１６との結合について、３つの重鎖相補性決定領域（Ａ２−ＨＣＤＲ１、Ａ２−ＨＣＤＲ２、およびＡ２−ＨＣＤＲ３）ならびに３つの軽鎖相補性決定領域（Ａ２−ＬＣＤＲ１、Ａ２−ＬＣＤＲ２、およびＡ２−ＬＣＤＲ３）を含む参照抗原結合タンパク質と競合し、Ａ２−ＨＣＤＲ１は配列番号２０のアミノ酸配列を含み、Ａ２−ＨＣＤＲ２は配列番号２２のアミノ酸配列を含み、Ａ２−ＨＣＤＲ３は配列番号２４のアミノ酸配列を含み、Ａ２−ＬＣＤＲ１は配列番号２８のアミノ酸配列を含み、Ａ２−ＬＣＤＲ２は配列番号３０のアミノ酸配列を含み、Ａ２−ＬＣＤＲ３は配列番号３２のアミノ酸配列を含む；または
（ｂ）前記第２の抗原結合ドメインが、ヒトＭＵＣ１６との結合について、配列番号１８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）、および配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含む参照抗原結合タンパク質と競合する、
上記二重特異性抗原結合分子。
【請求項１４】
請求項１、７〜９のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合分子であって：
（ａ）前記第１の抗原結合ドメインが、ヒトＣＤ３との結合について、３つの重鎖相補性決定領域（Ａ１−ＨＣＤＲ１、Ａ１−ＨＣＤＲ２、およびＡ１−ＨＣＤＲ３）ならびに３つの軽鎖相補性決定領域（Ａ１−ＬＣＤＲ１、Ａ１−ＬＣＤＲ２、およびＡ１−ＬＣＤＲ３）を含む参照抗原結合タンパク質と競合し、Ａ１−ＨＣＤＲ１は配列番号１７３２、
１７６４、１７８０、１７８８、および１８６８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、Ａ１−ＨＣＤＲ２は、配列番号１７３４、１７６６、１７８２、１７９０、および１８７０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、Ａ１−ＨＣＤＲ３は、配列番号１７３６、１７６８、１７８４、１７９２、および１８７２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、Ａ１−ＬＣＤＲ１は配列番号２８のアミノ酸配列を含み、Ａ１−ＬＣＤＲ２は配列番号３０のアミノ酸配列を含み、Ａ１−ＬＣＤＲ３は配列番号３２のアミノ酸配列を含む；
（ｂ）前記第１の抗原結合ドメインが、ヒトＣＤ３との結合について、配列番号１７３０、１７６２、１７７８、１７８６、および１８６６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）、および配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含む、参照抗原結合タンパク質と競合する；または
（ｃ）前記第１の抗原結合ドメインが、ヒトＣＤ３との結合について、配列番号１７３０、１７６２、１７７８、１７８６、および１８６６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）、および配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含む参照抗原結合タンパク質と競合し、前記第２の抗原結合ドメインが、ヒトＭＵＣ１６との結合について、配列番号１８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）および配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含む参照抗原結合タンパク質と競合する；
上記二重特異性抗原結合分子。
【請求項１５】
請求項１に記載の二重特異性抗原結合分子であって：
（ａ）ＭＵＣ１６に特異的に結合する前記第２の抗原結合アームが、配列番号１８９９の残基１３７９１〜１４４５１に対応するヒトＭＵＣ１６の５つの膜近位ＳＥＡドメインのうちの１つ以上のヒトＭＵＣ１６に結合する抗原結合ドメインを含む；
（ｂ）ＭＵＣ１６に特異的に結合する前記第２の抗原結合アームが、配列番号１８９９の残基１３８１０〜１４４５１のヒトＭＵＣ１６に結合する抗原結合ドメインを含む；または
（ｃ）ＭＵＣ１６に特異的に結合する前記第２の抗原結合アームが、ヒトＭＵＣ１６のＳＥＡ１、ＳＥＡ２、ＳＥＡ３、ＳＥＡ４、ＳＥＡ５、ＳＥＡ６、ＳＥＡ７、ＳＥＡ８、ＳＥＡ９、ＳＥＡ１０、ＳＥＡ１１、ＳＥＡ１２、ＳＥＡ１３、ＳＥＡ１４、ＳＥＡ１５、またはＳＥＡ１６のうちのいずれか１つ以上に結合する抗原結合ドメインを含む；
上記二重特異性抗原結合分子。
【請求項１６】
請求項４〜６のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または請求項１，７〜１５のいずれか一項に記載の二重特異性抗原結合分子、および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
対象における癌を治療するための、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記癌が、卵巣癌、乳癌、膵臓癌、非小細胞肺癌、肝内胆管細胞癌腫瘤形成型、子宮頸部の腺癌、および胃腸管の腺癌からなる群から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
抗ＭＵＣ１６抗体またはその抗原結合断片および細胞傷害性薬剤を含む、抗体−薬物複合体（ＡＤＣ）であって、前記抗体または抗原結合断片および前記細胞傷害性薬剤がリンカーを介して共有結合的に付着する、抗体−薬物複合体。
【請求項２０】
前記抗ＭＵＣ１６抗体または抗原結合断片が、請求項４〜６のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片である、請求項１９に記載のＡＤＣ。
【請求項２１】
前記細胞傷害性薬剤が：
（ａ）アウリスタチン、メイタンシノイド、ツブリシン、トマイマイシン誘導体、またはドラスタチン誘導体から選択される；
（ｂ）ＭＭＡＥもしくはＭＭＡＦから選択されるアウリスタチン、またはＤＭ１もしくはＤＭ４から選択されるメイタンシノイドである；または
（ｃ）式（Ｉ）または式（ＩＩ）の構造を有するメイタンシノイドである；
請求項１９または２０に記載のＡＤＣ。
【請求項２２】
前記メイタンシノイドが次式：
【化１】
2019536740.tif 000001
である、請求項２１に記載のＡＤＣ。
【請求項２３】
抗ＭＵＣ１６抗体またはその断片と、次式：
（ａ）
【化２】
2019536740.tif 000002
式中、
【化３】
2019536740.tif 000003
が前記抗ＭＵＣ１６抗体またはその断片への結合である；
（ｂ）
【化４】
2019536740.tif 000004
式中、
【化５】
2019536740.tif 000005
が前記抗ＭＵＣ１６抗体またはその断片への結合である；または
（ｃ）
【化６】
2019536740.tif 000006
式中、
【化７】
2019536740.tif 000007
が前記抗ＭＵＣ１６抗体またはその断片への結合である；
とを含む、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載のＡＤＣ。
【請求項２４】
結合がシステイン残基の硫黄成分を介して前記抗体またはその断片に接触する、請求項２３に記載のＡＤＣ。
【請求項２５】
抗ＭＵＣ１６抗体またはその断片と、次式
【化８】
2019536740.tif 000008
それらの混合物と、を含み、
式中、
【化９】
2019536740.tif 000009
が前記抗ＭＵＣ１６抗体またはその断片への結合であり、
場合により、前記結合が、リジン残基の窒素成分を介して前記抗体またはその断片に接触する、
請求項１９〜２１のいずれか一項に記載のＡＤＣ。
【請求項２６】
前記ＡＤＣが、抗ＭＵＣ１６抗体またはその断片あたり１〜４つの細胞傷害性薬剤を含む、請求項１９〜２５のいずれか一項に記載のＡＤＣ。
【請求項２７】
請求項１９〜２６のいずれか一項に記載の抗体−薬物複合体および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項２８】
ＭＵＣ１６の発現に関連する疾患または障害の治療のための、請求項１６または２７に記載の医薬組成物であって、場合により前記疾患または障害は癌である、上記医薬組成物。