【手続補正書】
【提出日】令和2年9月10日(2020.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数のバイオマーカーのレベルを、対象における全身型若年性特発性関節炎（ｓＪＩＡ）を指標とする方法であって、（ｉ）前記対象から得られた生体試料中の前記複数のバイオマーカーの各々のレベルを決定する工程であって、前記複数のバイオマーカーがカルプロテクチンおよびフォリスタチン関連タンパク質１（ＦＳＴＬ−１）を含む、工程と、（ｉｉ）前記複数のバイオマーカーの各々のレベルを対応する所定の診断閾値と比較する工程と、を含む、方法。
【請求項２】
前記複数のバイオマーカーが、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）、およびＳ１００Ａ１２のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記複数のバイオマーカーが、アルファ−２マクログロブリン（Ａ２Ｍ）、血清アミロイドＡ（ＳＡＡ）、およびアポリポタンパク質Ａ１のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記複数のバイオマーカーが３つ以下のバイオマーカーを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記複数のバイオマーカーが４つ以下のバイオマーカーを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記対象においてｓＪＩＡと川崎病（ＫＤ）とを識別することをさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記対象においてｓＪＩＡと熱性疾患（ＦＩ）とを識別することをさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記生体試料が血液または血漿である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
各バイオマーカーのレベルを決定する前記工程が、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、免疫蛍光アッセイ（ＩＦＡ）、サンドイッチアッセイ、磁気捕捉アッセイ、微小球捕捉アッセイ、ウェスタンブロットアッセイ、表面増強ラマン分光法（ＳＥＲＳ）、フローサイトメトリー、および質量分析からなる群から選択されるアッセイを行うことを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
複数のバイオマーカーのレベルを、対象における全身型若年性特発性関節炎（ｓＪＩＡ）、川崎病（ＫＤ）、および熱性疾患（ＦＩ）の指標とする方法であって、（ｉ）前記対象から得られた生体試料中の前記複数のバイオマーカーの各々のレベルを決定する工程であって、前記複数のバイオマーカーがカルプロテクチンおよびフォリスタチン関連タンパク質１（ＦＳＴＬ−１）を含む、工程と、（ｉｉ）前記複数のバイオマーカーの各々のレベルを対応する所定の診断閾値と比較する工程と、を含む、方法。
【請求項１１】
前記複数のバイオマーカーが、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）、およびＳ１００Ａ１２のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記複数のバイオマーカーが、アルファ−２マクログロブリン（Ａ２Ｍ）、血清アミロイドＡ（ＳＡＡ）、およびアポリポタンパク質Ａ１のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項１０または１１記載の方法。
【請求項１３】
前記複数のバイオマーカーが３つ以下のバイオマーカーを含む、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記複数のバイオマーカーが４つ以下のバイオマーカーを含む、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記生体試料が血液または血漿である、請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
各バイオマーカーのレベルを決定する前記工程が、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、免疫蛍光アッセイ（ＩＦＡ）、サンドイッチアッセイ、磁気捕捉アッセイ、微小球捕捉アッセイ、ウェスタンブロットアッセイ、表面増強ラマン分光法（ＳＥＲＳ）、フローサイトメトリー、および質量分析からなる群から選択されるアッセイを行うことを含む、請求項１０〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
複数のバイオマーカーのレベルを、ＳＪＩＡ、ＫＤ、またはＦＩの診断を有することが疑われる対象における治療の必要性の指標とする方法であって、（ｉ）前記対象から得られた生体試料中の前記複数のバイオマーカーの各々のレベルを決定する工程であって、前記複数のバイオマーカーがカルプロテクチンおよびフォリスタチン関連タンパク質１（ＦＳＴＬ−１）を含む、工程と、（ｉｉ）前記対象におけるＳＪＩＡ、ＫＤ、およびＦＩの診断を識別するために、前記複数のバイオマーカーの各々のレベルを対応する所定の診断閾値と比較する工程と、を含む、方法。
【請求項１８】
前記複数のバイオマーカーが、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）、およびＳ１００Ａ１２のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記複数のバイオマーカーが、アルファ−２マクログロブリン（Ａ２Ｍ）、血清アミロイドＡ（ＳＡＡ）、およびアポリポタンパク質Ａ１のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項１７または１８記載の方法。
【請求項２０】
前記複数のバイオマーカーが３つ以下のバイオマーカーを含む、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記複数のバイオマーカーが４つ以下のバイオマーカーを含む、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記生体試料が血液または血漿である、請求項１７〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
各バイオマーカーのレベルを決定する前記工程が、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、免疫蛍光アッセイ（ＩＦＡ）、サンドイッチアッセイ、磁気捕捉アッセイ、微小球捕捉アッセイ、ウェスタンブロットアッセイ、表面増強ラマン分光法（ＳＥＲＳ）、フローサイトメトリー、および質量分析からなる群から選択されるアッセイを行うことを含む、請求項１７〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＳＪＩＡの治療が、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）、生物学的薬剤、ならびに関節内および経口ステロイドからなる群から選択される１つ以上の薬剤を含む、請求項１７〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＫＤの治療が免疫グロブリン静注（ＩＶＩＧ）を含む、請求項１７〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
対象におけるｓＪＩＡを診断するためのキットであって、前記キットは、対象から得られた生体試料中の複数のバイオマーカーのレベルを決定するのに有効な結合作用物質を含み、前記複数のバイオマーカーがカルプロテクチンおよびフォリスタチン関連タンパク質１（ＦＳＴＬ−１）を含む、キット。
【請求項２７】
前記複数のバイオマーカーが、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）、およびＳ１００Ａ１２のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項２６に記載のキット。
【請求項２８】
前記複数のバイオマーカーが、アルファ−２マクログロブリン（Ａ２Ｍ）、血清アミロイドＡ（ＳＡＡ）、およびアポリポタンパク質Ａ１のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項２６または２７に記載のキット。
【請求項２９】
前記複数のバイオマーカーが３つ以下のバイオマーカーを含む、請求項２６〜２８のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３０】
前記複数のバイオマーカーが４つ以下のバイオマーカーを含む、請求項２６〜２９のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３１】
前記結合作用物質が抗体またはその結合断片である、請求項２６〜３０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３２】
前記キットが、前記対象においてｓＪＩＡの診断と川崎病（ＫＤ）の診断とを識別するのに有効である、請求項２６〜３１のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３３】
前記キットが、前記対象においてｓＪＩＡの診断と熱性疾患（ＦＩ）の診断とを識別するのに有効である、請求項２６〜３２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３４】
前記キットがラテラルフロー装置を含む、請求項２６〜３３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３５】
前記キットが、複数のバイオマーカーに特異的な抗体またはその抗原結合断片を含むラテラルフロー装置を含む、請求項２６〜３４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３６】
対象から得た生体試料における複数のバイオマーカーのレベルを、治療の必要性についての決定を容易にするために、前記対象におけるＳＪＩＡの進行をモニタリングするための指標とする方法であって、（ｉ）前記生体試料において、前記複数のバイオマーカーの各々のレベルを決定する工程であって、前記複数のバイオマーカーが少なくともＳ１００Ａ１２、ＣＲＰ、およびカルプロテクチンを含む、工程と、（ｉｉ）前記複数のバイオマーカーの各々のレベルを対応する所定の診断閾値と比較する工程と、を含む、方法。
【請求項３７】
前記対象におけるＳ１００Ａ１２、ＣＲＰ、およびカルプロテクチンのレベルの、それらの所定の診断閾値に対する上昇が、休止ＳＪＩＡ段階から活性ＳＪＩＡフレア段階への進行を予測する、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記生体試料が血液または血漿である、請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項３９】
各バイオマーカーのレベルを決定する前記工程が、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、免疫蛍光アッセイ（ＩＦＡ）、サンドイッチアッセイ、磁気捕捉アッセイ、微小球捕捉アッセイ、ウェスタンブロットアッセイ、表面増強ラマン分光法（ＳＥＲＳ）、フローサイトメトリー、および質量分析からなる群から選択されるアッセイを行うことを含む、請求項３６〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８７】
他の実施形態および使用は、本開示および先行例に照らして当業者に明らかであろう。さらに、多くの変更および改変を本開示の実施形態に対して行うことができ、本開示から逸脱することなくそのような変更および改変を行うことができることを当業者ならば理解するであろう。したがって、添付の特許請求の範囲は、本開示の真意および範囲内に含まれる全てのそのような等価の変形物を包含することを意図している。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
対象における全身型若年性特発性関節炎（ｓＪＩＡ）を診断する方法であって、（ｉ）前記対象から得られた生体試料中の複数のバイオマーカーの各々のレベルを決定する工程であって、前記複数のバイオマーカーがカルプロテクチンおよびフォリスタチン関連タンパク質１（ＦＳＴＬ−１）を含む、工程と、（ｉｉ）前記複数のバイオマーカーの各々のレベルを対応する所定の診断閾値と比較し、それによって前記対象におけるｓＪＩＡの診断を提供する工程と、を含む、方法。
(項目２)
前記複数のバイオマーカーが、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）、およびＳ１００Ａ１２のうちの少なくとも１つをさらに含む、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記複数のバイオマーカーが、アルファ−２マクログロブリン（Ａ２Ｍ）、血清アミロイドＡ（ＳＡＡ）、およびアポリポタンパク質Ａ１のうちの少なくとも１つをさらに含む、項目１または２に記載の方法。
(項目４)
前記複数のバイオマーカーが３つ以下のバイオマーカーを含む、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
(項目５)
前記複数のバイオマーカーが４つ以下のバイオマーカーを含む、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
(項目６)
前記対象においてｓＪＩＡの診断と川崎病（ＫＤ）の診断とを識別することをさらに含む、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
(項目７)
前記対象においてｓＪＩＡの診断と熱性疾患（ＦＩ）の診断とを識別することをさらに含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
(項目８)
前記生体試料が血液または血漿である、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
(項目９)
各バイオマーカーのレベルを決定する前記工程が、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、免疫蛍光アッセイ（ＩＦＡ）、サンドイッチアッセイ、磁気捕捉アッセイ、微小球捕捉アッセイ、ウェスタンブロットアッセイ、表面増強ラマン分光法（ＳＥＲＳ）、フローサイトメトリー、および質量分析からなる群から選択されるアッセイを行うことを含む、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
(項目１０)
対象における全身型若年性特発性関節炎（ｓＪＩＡ）、川崎病（ＫＤ）、および熱性疾患（ＦＩ）の診断を識別する方法であって、（ｉ）前記対象から得られた生体試料中の複数のバイオマーカーの各々のレベルを決定する工程であって、前記複数のバイオマーカーがカルプロテクチンおよびフォリスタチン関連タンパク質１（ＦＳＴＬ−１）を含む、工程と、（ｉｉ）前記複数のバイオマーカーの各々のレベルを対応する所定の診断閾値と比較し、それによって前記対象におけるＳＪＩＡ、ＫＤ、またはＦＩの診断を提供する工程と、を含む、方法。
(項目１１)
前記複数のバイオマーカーが、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）、およびＳ１００Ａ１２のうちの少なくとも１つをさらに含む、項目１０に記載の方法。
(項目１２)
前記複数のバイオマーカーが、アルファ−２マクログロブリン（Ａ２Ｍ）、血清アミロイドＡ（ＳＡＡ）、およびアポリポタンパク質Ａ１のうちの少なくとも１つをさらに含む、項目１０または１１記載の方法。
(項目１３)
前記複数のバイオマーカーが３つ以下のバイオマーカーを含む、項目１０〜１２のいずれか一項に記載の方法。
(項目１４)
前記複数のバイオマーカーが４つ以下のバイオマーカーを含む、項目１０〜１２のいずれか一項に記載の方法。
(項目１５)
前記生体試料が血液または血漿である、項目１０〜１４のいずれか一項に記載の方法。
(項目１６)
各バイオマーカーのレベルを決定する前記工程が、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、免疫蛍光アッセイ（ＩＦＡ）、サンドイッチアッセイ、磁気捕捉アッセイ、微小球捕捉アッセイ、ウェスタンブロットアッセイ、表面増強ラマン分光法（ＳＥＲＳ）、フローサイトメトリー、および質量分析からなる群から選択されるアッセイを行うことを含む、項目１０〜１５のいずれか一項に記載の方法。
(項目１７)
ＳＪＩＡ、ＫＤ、またはＦＩの診断を有することが疑われる対象における治療の必要性についての医師による決定を容易にする方法であって、（ｉ）前記対象から得られた生体試料中の複数のバイオマーカーの各々のレベルを決定する工程であって、前記複数のバイオマーカーがカルプロテクチンおよびフォリスタチン関連タンパク質１（ＦＳＴＬ−１）を含む、工程と、（ｉｉ）前記対象におけるＳＪＩＡ、ＫＤ、およびＦＩの診断を識別するために、前記複数のバイオマーカーの各々のレベルを対応する所定の診断閾値と比較し、それによってＳＪＩＡ、ＫＤ、またはＦＩの治療を前記対象に行う必要性についての医師による決定を容易にする工程と、を含む、方法。
(項目１８)
前記複数のバイオマーカーが、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）、およびＳ１００Ａ１２のうちの少なくとも１つをさらに含む、項目１７に記載の方法。
(項目１９)
前記複数のバイオマーカーが、アルファ−２マクログロブリン（Ａ２Ｍ）、血清アミロイドＡ（ＳＡＡ）、およびアポリポタンパク質Ａ１のうちの少なくとも１つをさらに含む、項目１７または１８記載の方法。
(項目２０)
前記複数のバイオマーカーが３つ以下のバイオマーカーを含む、項目１７〜１９のいずれか一項に記載の方法。
(項目２１)
前記複数のバイオマーカーが４つ以下のバイオマーカーを含む、項目１７〜１９のいずれか一項に記載の方法。
(項目２２)
前記生体試料が血液または血漿である、項目１７〜２１のいずれか一項に記載の方法。
(項目２３)
各バイオマーカーのレベルを決定する前記工程が、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、免疫蛍光アッセイ（ＩＦＡ）、サンドイッチアッセイ、磁気捕捉アッセイ、微小球捕捉アッセイ、ウェスタンブロットアッセイ、表面増強ラマン分光法（ＳＥＲＳ）、フローサイトメトリー、および質量分析からなる群から選択されるアッセイを行うことを含む、項目１７〜２２のいずれか一項に記載の方法。
(項目２４)
前記ＳＪＩＡの治療が、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）、生物学的薬剤、ならびに関節内および経口ステロイドからなる群から選択される１つ以上の薬剤を含む、項目１７〜２３のいずれか一項に記載の方法。
(項目２５)
前記ＫＤの治療が免疫グロブリン静注（ＩＶＩＧ）を含む、項目１７〜２４のいずれか一項に記載の方法。
(項目２６)
対象におけるｓＪＩＡを診断するためのキットであって、前記キットは、対象から得られた生体試料中の複数のバイオマーカーのレベルを決定するのに有効な結合作用物質を含み、前記複数のバイオマーカーがカルプロテクチンおよびフォリスタチン関連タンパク質１（ＦＳＴＬ−１）を含む、キット。
(項目２７)
前記複数のバイオマーカーが、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）、およびＳ１００Ａ１２のうちの少なくとも１つをさらに含む、項目２６に記載のキット。
(項目２８)
前記複数のバイオマーカーが、アルファ−２マクログロブリン（Ａ２Ｍ）、血清アミロイドＡ（ＳＡＡ）、およびアポリポタンパク質Ａ１のうちの少なくとも１つをさらに含む、項目２６または２７に記載のキット。
(項目２９)
前記複数のバイオマーカーが３つ以下のバイオマーカーを含む、項目２６〜２８のいずれか一項に記載のキット。
(項目３０)
前記複数のバイオマーカーが４つ以下のバイオマーカーを含む、項目２６〜２９のいずれか一項に記載のキット。
(項目３１)
前記結合作用物質が抗体またはその結合断片である、項目２６〜３０のいずれか一項に記載のキット。
(項目３２)
前記キットが、前記対象においてｓＪＩＡの診断と川崎病（ＫＤ）の診断とを識別するのに有効である、項目２６〜３１のいずれか一項に記載のキット。
(項目３３)
前記キットが、前記対象においてｓＪＩＡの診断と熱性疾患（ＦＩ）の診断とを識別するのに有効である、項目２６〜３２のいずれか一項に記載のキット。
(項目３４)
前記キットがラテラルフロー装置を含む、項目２６〜３３のいずれか一項に記載のキット。
(項目３５)
前記キットが、複数のバイオマーカーに特異的な抗体またはその抗原結合断片を含むラテラルフロー装置を含む、項目２６〜３４のいずれか一項に記載のキット。
(項目３６)
治療の必要性についての医師による決定を容易にするために、対象におけるＳＪＩＡの進行をモニタリングする方法であって、（ｉ）前記対象から生体試料を得る工程と、（ｉｉ）前記生体試料において、複数のバイオマーカーの各々のレベルを決定する工程であって、前記複数のバイオマーカーが少なくともＳ１００Ａ１２、ＣＲＰ、およびカルプロテクチンを含む、工程と、（ｉｉｉ）前記複数のバイオマーカーの各々のレベルを対応する所定の診断閾値と比較し、それによって前記対象におけるＳＪＩＡをモニタリングする工程と、を含む、方法。
(項目３７)
前記対象におけるＳ１００Ａ１２、ＣＲＰ、およびカルプロテクチンのレベルの、それらの所定の診断閾値に対する上昇が、休止ＳＪＩＡ段階から活性ＳＪＩＡフレア段階への進行を予測する、項目３６に記載の方法。
(項目３８)
前記生体試料が血液または血漿である、項目３６または３７に記載の方法。
(項目３９)
各バイオマーカーのレベルを決定する前記工程が、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、免疫蛍光アッセイ（ＩＦＡ）、サンドイッチアッセイ、磁気捕捉アッセイ、微小球捕捉アッセイ、ウェスタンブロットアッセイ、表面増強ラマン分光法（ＳＥＲＳ）、フローサイトメトリー、および質量分析からなる群から選択されるアッセイを行うことを含む、項目３６〜３８のいずれか一項に記載の方法。