【手続補正書】
【提出日】令和2年4月14日(2020.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自己免疫状態、アレルギー状態、または炎症状態を治療または予防するための医薬組成物であって、Ｔ細胞活性化のヒトＩｇＶドメイン抑制因子（ヒトＶＩＳＴＡ）に特異的に結合する抗原結合領域を含む、単離された抗体またはその抗体断片を含み、前記抗体または抗体断片は、ＶＩＳＴＡの免疫への効果のうちの１つ以上を刺激するかまたは促進する、医薬組成物。
【請求項２】
前記抗体が、ヒトＩｇＧ２定常領域またはヒトＩｇＧ２のＦｃ領域を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記抗体の前記ヒトＩｇＧ２定常領域またはヒトＩｇＧ２のＦｃ領域が、ヒトＣＤ３２Ａを含むＦｃガンマ受容体に結合している、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ＩｇＧ２定常領域またはＩｇＧ２のＦｃ領域が、Ｆｃガンマ受容体に結合したネイティブのヒトＩｇＧ２を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ＦｃyＲが、ｈＦｃγＲＩ（ＣＤ６４）、ＦｃyＲＩＩＡまたはｈＦｃyＲＩＩＢ（ＣＤ３２またはＣＤ３２Ａ）、およびＦｃγＲＩＩＩＡ（ＣＤ１６Ａ）またはＦｃγＲＩＩＩＢ（ＣＤ１６Ｂ）のうちの１つ以上を含む、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記単離された抗体または抗体断片が、図４の配列を有する抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体のいずれかと結合するエピトープを含むかまたはそれらと重なるＶＩＳＴＡエピトープと競合するかまたはそれに結合する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記単離された抗体または抗体断片が、ＬＬＤＳＧＬＹＣＣＬＶＶＥＩＲＨＨＨＳＥＨＲＶＨ（配列番号９２）の残基を含むエピトープの１つ以上の残基に結合するか、またはそれと相互作用する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記単離された抗体または抗体断片が、７９ＥＶＱＴＣＳＥＲＲＰＩＲ９０（配列番号６８）、４８ＮＶＴＬＴＣＲＬＬＧＰＶ６０、１５３ＨＨＨＳＥＨＲＶＨＧＡＭ１６４、５２ＬＴＣＲＬＬＧＰＶ６０、５６ＬＬＧＰＶＤＫＧＨＤＶＴＦＹＫ７０、１１３ＬＡＱＲＨＧＬＥＳＡＳＤＨＨＧ１２７、１５３ＨＨＨＳＥＨＲＶＨＧＡＭ１６４、９３ＴＦＱＤＬＨＬＨＨＧＧＨＱＡＡ１０７、１４６ＣＬＶＶＥＩＲＨＨＨＳＥＨ１５８、５３ＴＣＲＬＬＧＰＶＤＫＧ６３、１２３ＳＤＨＨＧ１２７、および／または１５３ＨＨＨＳＥＨＲＶＨＧＡＭ１６４の１つ以上の残基を含むエピトープの１つ以上の残基に結合するか、またはそれと相互作用する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記単離された抗体または抗体断片が、７９ＥＶＱＴＣＳＥＲＲＰＩＲ９０（配列番号６８）の１つ以上の残基を含むエピトープの１つ以上の残基に結合するか、またはそれと相互作用する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記単離された抗体または抗体断片が、ヒトＶＩＳＴＡに特異的に結合する抗原結合領域を含み、前記抗体または抗体断片が、図４に示されるＣＤＲならびに可変重ポリペプチドおよび可変軽ポリペプチドを有する抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体のいずれか１つと同一のＣＤＲポリペプチを有する可変重鎖配列および可変軽鎖配列を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記単離された抗体または抗体断片が、ＶＳＴＢ４９〜ＶＳＴＢ１１６から選択される抗体と同じＣＤＲを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記単離された抗体または抗体断片が、ＶＳＴＢ４９〜ＶＳＴＢ１１６のいずれか１つから選択される抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体の配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する可変重鎖ポリペプチドおよび／または可変軽鎖ポリペプチドを含み、その前記可変重鎖ポリペプチドおよび可変軽鎖ポリペプチド配列は、図４に示される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記単離された抗体または抗体断片が、ＶＳＴＢ４９〜ＶＳＴＢ１１６のいずれか１つから選択される抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体の配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する可変重鎖ポリペプチドおよび／または可変軽鎖ポリペプチドを含み、その前記可変重鎖ポリペプチドおよび可変軽鎖ポリペプチド配列は、図４に示される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記単離された抗体または抗体断片が、ＶＳＴＢ４９〜ＶＳＴＢ１１６のいずれか１つから選択される抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体の配列に対して少なくとも９６〜９９％の配列同一性を有する可変重鎖ポリペプチドおよび／または可変軽鎖ポリペプチドを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記単離された抗体または抗体断片が、ＶＳＴＢ４９〜ＶＳＴＢ１１６のいずれか１つから選択される抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体の配列と同一である可変重鎖ポリペプチドおよび／または可変軽鎖ポリペプチドを含み、その前記可変重鎖ポリペプチドおよび可変軽鎖ポリペプチド配列は、図４に示される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記単離された抗体または抗体断片が、ヒト定常ドメインを含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記単離された抗体または抗体断片が、任意で、例えば、欠失変異、置換変異、もしくは付加変異、またはそれらの任意の組み合わせにより変性されたＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４から選択されるヒト定常ドメインを含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記単離された抗体または抗体断片が、前記抗体断片が、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、もしくはｓｃＦｖ抗体断片を含むか、またはそれであることを含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記単離された抗体または抗体断片が、例えば、ヒトＶＩＳＴＡの抑制効果Ｔ細胞免疫、単球の活性化、もしくはＴ細胞増殖の抑制；サイトカイン発現の誘導または抑制、単球生存の増加、細胞発現ＶＩＳＴＡにおける抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）の抑制；および細胞発現ＶＩＳＴＡの抗体依存性細胞食作用（ＡＤＣＰ）の抑制から選択される、ヒトＶＩＳＴＡの免疫への効果のうちの少なくとも１つを促進するかまたは強化するアゴニスティックな抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または抗体断片を含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記抗体が、ヒトＩｇＧ２定常領域またはヒトＦｃ領域を含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記単離された抗体または抗体断片が、ヒトＶＩＳＴＡの免疫への抑制効果、例えば、Ｔ細胞免疫、単球の活性化、Ｔ細胞増殖；サイトカイン発現、単球生存、細胞発現ＶＩＳＴＡにおける抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）；および細胞発現ＶＩＳＴＡにおける抗体依存性細胞食作用（ＡＤＣＰ）のうちの任意の１つ以上への前記ヒトＶＩＳＴＡへの効果を促進するかまたは強化する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記単離された抗体または抗体断片が、Ｔ細胞免疫および／または炎症誘発性サイトカイン発現を阻害する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記単離された抗体または抗体断片ヒトＦｃ領域、例えば、ヒトＩｇＧ１、ヒトＩｇＧ２、ヒトＩｇＧ３、およびヒトＩｇＧ４、またはそれらうちのいずれかのキメラである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記単離された抗体または抗体断片が、キメラ抗体もしくは抗体断片、ヒト抗体もしくは抗体断片、多重特異性抗体もしくは抗体断片、またはヒト化抗体もしくは抗体断片を含む、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記単離された抗体または抗体断片が、変異ヒトＩｇＧ２定常ドメインまたは変異ヒトＦｃ領域を含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記単離された抗体または抗体断片が、ヒトＩｇＧ２定常ドメインもしくはその断片、またはｈｌｇＧ１、ｈＩｇＧ３、ｈＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、もしくはＩｇＭを含み、前記抗体のヒンジ全体または実質的にヒンジ全体およびＣＨ１ドメイン、ならびに任意で軽鎖定常領域全体または実質的に軽鎖定常領域全体が、ｈｌｇＧ２の対応する軽鎖全体または実質的に軽鎖全体、ならびにヒンジおよびＣＨ１ドメイン（「Ｈ２領域」または「Ｈ２ドメイン」）で置換されている、請求項１〜２５のいずれか一項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記単離された抗体または抗体断片が、（ｉ）ＩｇＧ２のＦｃ領域を含み、１２７位の重鎖システイン残基および２１４位の軽鎖システイン残基（番号はＫａｂａｔによる）のいずれかまたは両方が、欠失しているかまたは異なるアミノ酸残基に変更されており、結果として、それらの残基が変更されていない抗体と比較して、得られた変性抗体のアゴニスティックな特性が増加しており、（ｉｉ）前記抗体の前記Ｈ２領域の２１４位の前記システイン残基が、変異しているかもしくは別のアミノ酸で置換されており、かつ／または前記重鎖の１２７位、２３２位、もしくは２３３位の前記システイン残基のうちの１つ以上が欠失しているか、もしくは別のアミノ酸で置換されており、（ｉｉｉ）少なくとも１つのシステイン残基が欠失しているか、または別のアミノ酸に変更されているヒトＩｇＧ２定常ドメインを含み、（ｉｖ）ＶＳＴＢ９５（図４に示される可変重配列および可変軽配列）と同じ、ヒトＶＩＳＴＡ上のエピトープと競合するか、またはそれと結合する、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記単離された抗体または抗体断片が、
（Ｉ）配列番号１００、１０１、および１０２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号１０３、１０４、および１０５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｉｉ）配列番号１１０、１１１、および１１２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号１１３、１１４、および１１５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｉｉｉ）配列番号１２０、１２１、および１２２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号１２３、１２４、および１２５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｉｖ）配列番号１３０、１３１、および１３２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号１３３、１３４、および１３５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｖ）配列番号１４０、１４１、および１４２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号１４３、１４４、および１４５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｖｉ）配列番号１５０、１５１、および１５２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号１５３、１５４、および１５５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｖｉｉ）配列番号１６０、１６１、および１６２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号１６３、１６４、および１６５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｖｉｉｉ）配列番号１７０、１７１、および１７２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号１７３、１７４、および１７５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｉｘ）配列番号１８０、１８１、および１８２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号１８３、１８４、および１８５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘ）配列番号１９０、１９１、および１９２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号１９３、１９４、および１９５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｉ）配列番号２００、２０１、および２０２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号２０３、２０４、および２０５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｉｉ）配列番号２１０、２１１、および２１２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号２１３、２１４、および２１５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｉｉｉ）配列番号２２０、２２１、および２２２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号２２３、２２４、および２２５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｉｖ）配列番号２３０、２３１、および２３２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号２３３、２３４、および２３５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｖ）配列番号２４０、２４１、および２４２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号２４３、２４４、および２４５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｖｉ）配列番号２５０、２５１、および２５２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号２５３、２５４、および２５５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｖｉｉ）配列番号２６０、２６１、および２６２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号２６３、２６４、および２６５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２７０、２７１、および２７２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号２７３、２７４、および２７５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｘ）配列番号２９０、２９１、および２９２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号２９３、２９４、および２９５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｉｘ）配列番号２９０、２９１、および２９２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号２９３、２９４、および２９５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｘｉ）配列番号３００、３０１、および３０２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号３０３、３０４、および３０５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｘｉｉ）配列番号３１０、３１１、および３１２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号３１３、３１４、および３１５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｘｉｉｉ）配列番号３２０、３２１、および３２２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号３２３、３２４、および３２５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｘｉｖ）配列番号３３０、３３１、および３３２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号３３３、３３４、および３３５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｘｖ）配列番号３４０、３４１、および３４２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号３４３、３４４、および３４５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｘｖｉ）配列番号３５０、３５１、および３５２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号３５３、３５４、および３５５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｘｖｉｉ）配列番号３６０、３６１、および３６２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号３６３、３６４、および３６５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３７０、３７１、および３７２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号３７３、３７４、および３７５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｘｉｘ）配列番号３８０、３８１、および３８２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号３８３、３８４、および３８５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｘｘ）配列番号３９０、３９１、および３９２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号３９３、３９４、および３９５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｘｘｉ）配列番号４００、４０１、および４０２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号４０３、４０４、および４０５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｘｘｉｉ）配列番号４１０、４１１、および４１２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号４１３、４１４、および４１５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｘｘｉｉｉ）配列番号４２０、４２１、および４２２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号４２３、４２４、および４２５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｘｘｉｖ）配列番号４３０、４３１、および４３２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号４３３、４３４、および４３５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｘｘｖ）配列番号４４０、４４１、および４４２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号４４３、４４４、および４４５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｘｘｖｉ）配列番号４５０、４５１、および４５２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号４５３、４５４、および４５５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４６０、４６１、および４６２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号４６３、４６４、および４６５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４７０、４７１、および４７２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号４７３、４７４、および４７５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｘｘｉｘ）配列番号４８０、４８１、および４８２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号４８３、４８４、および４８５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｌ）配列番号４９０、４９１、および４９２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号４９３、４９４、および４９５のＶＬＣＤＲポリペプチドを含み、
（ｘｌｉ）配列番号５００、５０１、および５０２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号５０３、５０４、および５０５のＶＬＣＤＲポリペプチドを含み、
（ｘｌｉｉ）配列番号５１０、５１１、および５１２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号５１３、５１４、および５１５のＶＬＣＤＲポリペプチドを含み、
（ｘｌｉｉｉ）配列番号５２０、５２１、および５２２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号５２３、５２４、および５２５のＶＬＣＤＲポリペプチドを含み、
（ｘｌｉｖ）配列番号５３０、５３１、および５３２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号５３３、５３４、および５３５のＶＬＣＤＲポリペプチドを含み、
（ｘｌｖ）配列番号５４０、５４１、および５４２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号５４３、５４４、および５４５のＶＬＣＤＲポリペプチドを含み、
（ｘｌｖｉ）配列番号５５０、５５１、および５５２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号５５３、５５４、および５５５のＶＬＣＤＲポリペプチドを含み、
（ｘｌｖｉｉ）配列番号５６０、５６１、および５６２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号５６３、５６４、および５６５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５７０、５７１、および５７２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号５７３、５７４、および５７５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｘｌｉｘ）配列番号５８０、５８１、および５８２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号５８３、５８４、および５８５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｌ）配列番号５９０、５９１、および５９２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号５９３、５９４、および５９５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｌｉ）配列番号６００、６０１、および６０２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号６０３、６０４、および６０５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｌｉｉ）配列番号６１０、６１１、および６１２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号６１３、６１４、および６１５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｌｉｉｉ）配列番号６２０、６２１、および６２２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号６２３、６２４、および６２５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｌｉｖ）配列番号６３０、６３１、および６３２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号６３３、６３４、および６３５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｌｖ）配列番号６４０、６４１、および６４２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号６４３、６４４、および６４５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｌｖｉ）配列番号６５０、６５１、および６５２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号６５３、６５４、および６５５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｌｖｉｉ）配列番号６６０、６６１、および６６２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号６６３、６６４、および６６５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｌｖｉｉｉ）配列番号６７０、６７１、および６７２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号６７３、６７４、および６７５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｌｉｘ）配列番号６８０、６８１、および６８２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号６８３、６８４、および６８５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｌｘ）配列番号６９０、６９１、および６９２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号６９３、６９４、および６９５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｌｘｉ）配列番号７００、７０１、および７０２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号７０３、７０４、および７０５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｌｘｉｉ）配列番号７１０、７１１、および７１２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号７１３、７１４、および７１５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｌｘｉｉｉ）配列番号７２０、７２１、および７２２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号７２３、７２４、および７２５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｌｘｉｖ）配列番号７３０、７３１、および７３２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号７３３、７３４、および７３５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｌｘｖ）配列番号７４０、７４１、および７４２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号７４３、７４４、および７４５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｌｘｖｉ）配列番号７５０、７５１、および７５２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号７５３、７５４、および７５５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｌｘｖｉｉ）配列番号７６０、７６１、および７６２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号７６３、７６４、および７６５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｌｘｖｉｉｉ）配列番号７７０、７７１、および７７２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号７７３、７７４、および７７５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｌｘｉｘ）配列番号７８０、７８１、および７８２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号７８３、７８４、および７８５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｌｘｘ）配列番号７９０、７９１、および７９２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号７９３、７９４、および７９５のＶＬＣＤＲを含み、
（ｌｘｘｉ）配列番号８００、８０１、および８０２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号８０３、８０４、および８０５のＶＬＣＤＲを含み、或いは
（ｉ）配列番号８１０、８１１、および８１２のＶＨＣＤＲ、ならびに配列番号８１３、８１４、および８１５のＶＬＣＤＲを含む。
【請求項２９】
前記単離された抗体または抗体断片が、
（ｉ）配列番号１０６のＶＨポリペプチドおよび配列番号１０８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｉｉ）配列番号１１６のＶＨポリペプチドおよび配列番号１１８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｉｉｉ）配列番号１２６のＶＨポリペプチドおよび配列番号１２８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｉｖ）配列番号１３６のＶＨポリペプチドおよび配列番号１３８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｖ）配列番号１４６のＶＨポリペプチドおよび配列番号１４８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｖｉ）配列番号１５６のＶＨポリペプチドおよび配列番号１５８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｖｉｉ）配列番号１６６のＶＨポリペプチドおよび配列番号１６８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｖｉｉｉ）配列番号１７６のＶＨポリペプチドおよび配列番号１７８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｉｘ）配列番号１８６のＶＨポリペプチドおよび配列番号１８８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘ）配列番号１９６のＶＨポリペプチドおよび配列番号１９８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｉ）配列番号２０６のＶＨポリペプチドおよび配列番号２０８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｉｉ）配列番号２１６のＶＨポリペプチドおよび配列番号２１８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｉｉｉ）配列番号２２６のＶＨポリペプチドおよび配列番号２２８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｉｖ）配列番号２３６のＶＨポリペプチドおよび配列番号２３８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｖ）配列番号２４６のＶＨポリペプチドおよび配列番号２４８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｖｉ）配列番号２５６のＶＨポリペプチドおよび配列番号２５８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｖｉｉ）配列番号２６６のＶＨポリペプチドおよび配列番号２６８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２７６のＶＨポリペプチドおよび配列番号２７８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｉｘ）配列番号２８６のＶＨポリペプチドおよび配列番号２８８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｘ）配列番号２９６のＶＨポリペプチドおよび配列番号２９８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｘｉ）配列番号３０６のＶＨポリペプチドおよび配列番号３０８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｘｉｉ）配列番号３１６のＶＨポリペプチドおよび配列番号３１８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｘｉｉｉ）配列番号３２６のＶＨポリペプチドおよび配列番号３２８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｘｉｖ）配列番号３３６のＶＨポリペプチドおよび配列番号３３８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｘｖ）配列番号３４６のＶＨポリペプチドおよび配列番号３４８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｘｖｉ）配列番号３５６のＶＨポリペプチドおよび配列番号３５８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｘｖｉｉ）配列番号３６６のＶＨポリペプチドおよび配列番号３６８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３７６のＶＨポリペプチドおよび配列番号３７８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｘｉｘ）配列番号３８６のＶＨポリペプチドおよび配列番号３８８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｘｘ）配列番号３９６のＶＨポリペプチドおよび配列番号３９８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｘｘｉ）配列番号４０６のＶＨポリペプチドおよび配列番号４０８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｘｘｉｉ）配列番号４１６のＶＨポリペプチドおよび配列番号４１８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｘｘｉｉｉ）配列番号４２６のＶＨポリペプチドおよび配列番号４２８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｘｘｉｖ）配列番号４３６のＶＨポリペプチドおよび配列番号４３８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｘｘｖ）配列番号４４６のＶＨポリペプチドおよび配列番号４４８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｘｘｖｉ）配列番号４５６のＶＨポリペプチドおよび配列番号４５８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４６６のＶＨポリペプチドおよび配列番号４６８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４７６のＶＨポリペプチドおよび配列番号４７８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｘｘｉｘ）配列番号４８６のＶＨポリペプチドおよび配列番号４８８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｌ）配列番号４９６のＶＨポリペプチドおよび配列番号４９８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｌｉ）配列番号５０６のＶＨポリペプチドおよび配列番号５０８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｌｉｉ）配列番号５１６のＶＨポリペプチドおよび配列番号５１８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｌｉｉｉ）配列番号５２６のＶＨポリペプチドおよび配列番号５２８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｌｉｖ）配列番号５３６のＶＨポリペプチドおよび配列番号５３３、５３４、および５３５のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｌｖ）配列番号５４６のＶＨポリペプチドおよび配列番号５４８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｌｖｉ）配列番号５５６のＶＨポリペプチドおよび配列番号５５８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｌｖｉｉ）配列番号５６６のＶＨポリペプチドおよび配列番号５６８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５７６のＶＨポリペプチドおよび配列番号５７８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｘｌｉｘ）配列番号５８６のＶＨポリペプチドおよび配列番号５８８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｌ）配列番号５９６のＶＨポリペプチドおよび配列番号５９８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｌｉ）配列番号６０６のＶＨポリペプチドおよび配列番号６０８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｌｉｉ）配列番号６１６のＶＨポリペプチドおよび配列番号６１８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｌｉｉｉ）配列番号６２６のＶＨポリペプチドおよび配列番号６２８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｌｉｖ）配列番号６３６のＶＨポリペプチドおよび配列番号６３８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｌｖ）配列番号６４６のＶＨポリペプチドおよび配列番号６４８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｌｖｉ）配列番号６５６のＶＨポリペプチドおよび配列番号６５８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｌｖｉｉ）配列番号６６６のＶＨポリペプチドおよび配列番号６６８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｌｖｉｉｉ）配列番号６７６のＶＨポリペプチドおよび配列番号６７８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｌｉｘ）配列番号６８６のＶＨポリペプチドおよび配列番号６８８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｌｘ）配列番号６９６のＶＨポリペプチドおよび配列番号６９８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｌｘｉ）配列番号７０６のＶＨポリペプチドおよび配列番号７０８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｌｘｉｉ）配列番号７１６のＶＨポリペプチドおよび配列番号７１８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｌｘｉｉｉ）配列番号７２６のＶＨポリペプチドおよび配列番号７２８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｌｘｉｖ）配列番号７３６のＶＨポリペプチドおよび配列番号７３８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｌｘｖ）配列番号７４６のＶＨポリペプチドおよび配列番号７４８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｌｘｖｉ）配列番号７５６のＶＨポリペプチドおよび配列番号７５８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｌｘｖｉｉ）配列番号７６６のＶＨポリペプチドおよび配列番号７６８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｌｘｖｉｉｉ）配列番号７７６のＶＨポリペプチドおよび配列番号７７８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｌｘｉｘ）配列番号７８６のＶＨポリペプチドおよび配列番号７８８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｌｘｘ）配列番号７９６のＶＨポリペプチドおよび配列番号７９８のＶＬポリペプチドを含み、
（ｌｘｘｉ）配列番号８０６のＶＨポリペプチドおよび配列番号８０８のＶＬポリペプチドを含み、或いは
（ｌｘｘｉｉ）配列番号８１６のＶＨポリペプチドおよび配列番号８１８のＶＬポリペプチドを含む、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記単離された抗体または抗体断片が、任意で少なくとも１つのシステイン残基が欠失しているかまたは別のアミノ酸に変更されたヒトＩｇＧ２定常ドメインを含む、請求項２８または２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
関節リウマチ、ＧＶＨＤ、乾癬、ＩＢＤもしくは大腸炎、または他の炎症性もしくは自己免疫腸障害、狼瘡、或いは慢性もしくは急性感染症もしくは炎症、またはそれに関連する肝毒性を治療または予防するために使用される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記感染症は、肝炎、例えば、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ｄ型肝炎、またはＥ型肝炎によって引き起こされる、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
以下の免疫阻害効果：（ｉ）免疫応答の減少、（ｉｉ）Ｔ細胞活性化の減少、（ｉｉｉ）細胞傷害性Ｔ細胞活性の減少、（ｉｖ）ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞活性の減少、（ｖ）Ｔ細胞活性の減少、（ｖｉ）炎症誘発性サイトカイン分泌の減少、（ｖｉｉ）ＩＬ−２分泌の減少、（ｖｉｉｉ）インターフェロン−γ産生の減少、（ｉｘ）Ｔｈ１応答の減少、（ｘ）Ｔｈ２応答の減少、（ｘｉ）細胞数および／もしくは制御性Ｔ細胞の活性の減少、（ｘｉｉ）制御性細胞活性および／もしくは骨髄由来抑制細胞（ＭＤＳＣ）、ｉＭＣ、間葉系間質細胞、ＴＩＥ２発現単球のうちの１つ以上の増加、（ｘｉｉｉ）制御性細胞活性および／もしくは骨髄由来抑制細胞（ＭＤＳＣ）、ｉＭＣ、間葉系間質細胞、ＴＩＥ２発現単球のうちの１つ以上の活性の増加、（ｘｉｉｉ）Ｍ２マクロファージの増加、（ｘｉｖ）Ｍ２マクロファージ活性の増加、（ｘｖ）Ｎ２好中球の増加、（ｘｖｉ）Ｎ２好中球活性の増加、（ｘｖｉｉ）Ｔ細胞活性化阻害の増加、（ｘｖｉｉｉ）ＣＴＬ活性化阻害の増加、（ｘｉｘ）ＮＫ細胞活性化阻害の増加、（ｘｘ）Ｔ細胞枯渇の増加、（ｘｘｉ）Ｔ細胞応答の減少、（ｘｘｉｉ）細胞傷害性細胞活性の減少、（ｘｘｉｉｉ）抗原特異的メモリー応答の減少、（ｘｘｉｖ）細胞のアポトーシスもしくは溶解の阻害、（ｘｘｖ）細胞への細胞傷害性効果もしくは細胞増殖抑制効果の減少、（ｘｘｖｉ）直接細胞死滅の減少、（ｘｘｖｉｉ）Ｔｈｌ７活性の減少、ならびに／または（ｘｘｖｉｉｉ）補体依存性細胞傷害および／もしくは抗体依存性細胞媒介性細胞傷害の減少、のうちのいずれか１つ、またはそれらのうちの少なくとも１つの組み合わせを媒介するが、但し、前記抗ＶＩＳＴＡ抗体または抗原結合断片は、（ｉ）〜（ｘｘｖｉｉｉ）のうちの１つ以上と逆の効果を誘発し得ることを条件とし、任意で、自己免疫、アレルギー、炎症、移植、または敗血症を治療するために使用される、請求項１〜３２のいずれか一項に記載のアゴニスティックな抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または抗体断片を含む医薬組成物。
【請求項３４】
アレルギー、自己免疫、移植、遺伝子治療、炎症、癌、ＧＶＨＤ、もしくは敗血症の治療または予防に使用されるか、あるいは炎症、自己免疫、もしくはヒト対象において前述のいずれかに関連するアレルギー性副作用を治療または予防するために使用される、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤＬ−１、ＬＡＧ−３、ＴＩＭ−３、ＢＴＬＡ、Ｂ７−Ｈ４、Ｂ７−Ｈ３、ＶＩＳＴＡのうちの１つ以上を標的とする免疫阻害抗体もしくは融合タンパク質、および／またはＣＤ４０、ＣＤ１３７、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＤ２７、ＣＤ２８、もしくはＩＣＯＳのうちの１つ以上を標的とするアゴニスティックな抗体または融合タンパク質から選択される別の免疫調節抗体または融合タンパク質と組み合わせて使用される、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
治療の前、同時、および／または後に、個体の細胞によるＶＩＳＴＡタンパク質または体液中のＶＩＳＴＡタンパク質をアッセイすることを含む、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
造血細胞に対するＶＩＳＴＡレベルをアッセイすることを含む、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
骨髄系統細胞および／またはリンパ球、単球、もしくは好中球、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、またはナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞のうちのいずれか１つ以上から選択される、造血細胞に対するＶＩＳＴＡレベルをアッセイすることを含む、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記アゴニスト抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または断片が、ＶＳＴＢ４９−ＶＳＴＢ１１６および任意に変異され得るヒトＩｇＧ２Ｆｃ領域から選択される抗体と同じＣＤＲを含む、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記ＩｇＧ２定常またはＦｃ領域が、天然ＦｃＲ結合および／またはＣＤ３２Ａに結合する能力を保持する、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記アゴニスト抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または断片が、３７℃で表面プラズモン共鳴によって決定されるとき、５０Ｍ以下のヒトＶＩＳＴＡの親和性またはＫＤを含む、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記アゴニスト抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または断片が、３７℃で表面プラズモン共鳴によって決定されるとき、１ｎＭ以下のヒトＶＩＳＴＡの親和性またはＫＤを含む、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
インビボまたはインビトロで免疫抑制を誘発するための、アゴニスト抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体を含む、医薬組成物。
【請求項４４】
自己免疫状態を治療するため、
アレルギー状態を治療するため、又は炎症状態を治療するための、請求項２９、３０、または３１に記載のアゴニスト抗ＶＩＳＴＡ抗体を含む、医薬組成物。
【請求項４５】
免疫抑制またはアゴニスティックな抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または抗体断片を含む、急性または慢性ヒト自己免疫性状態、アレルギー状態、および炎症状態を有する個体において、自己免疫、アレルギー、および炎症を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項４６】
免疫抑制またはアゴニスティックな抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または抗体断片を含む、狼瘡、または狼瘡様状態もしくは狼瘡様症状を治療または予防するための医薬組成物、あるいは狼瘡または狼瘡様状態に関連する病理学的症状を逆戻りさせ、安定化し、低減するための医薬組成物。
【請求項４７】
前記狼瘡または狼瘡様状態が、「全身性エリテマトーデス」（「ＳＬＥ」）、皮膚（ｃｕｔａｎｅｏｕｓ）狼瘡または皮膚（ｓｋｉｎ）狼瘡、薬物性狼瘡、および新生児狼瘡から選択される、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記狼瘡または狼瘡様状態が全身性エリテマトーデス（「ＳＬＥ」）である、請求項４または４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
免疫抑制性またはアゴニスティックな抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または抗体断片を含む、自己免疫または炎症状態に関連する腎臓炎症、炎症性腎臓損傷、またはタンパク尿を治療または予防を治療または予防する、医薬組成物。
【請求項５０】
免疫抑制またはアゴニスティックな抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または抗体断片を含む、炎症によって誘導された脾腫を含む炎症状態またはリンパ増殖を治療または予防する、医薬組成物。
【請求項５１】
免疫抑制またはアゴニスティックな抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または抗体断片を含む、ＩＬ−９発現を促進し、かつ／またはＬＩＸ／ＣＸＣＬ５発現を減少させる、医薬組成物。
【請求項５２】
免疫抑制またはアゴニスティックな抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または抗体断片を含む、狼瘡または狼瘡様状態の病理学的副作用のうちの少なくとも１つを治療、阻害、または予防するための医薬組成物であって、前記症状は、タンパク尿、自己抗体、サイトカインの発現および炎症に関連する他の因子の増加、腎臓の炎症、すなわち、ループス腎炎、肺における腎臓損傷増加血圧、すなわち、肺高血圧症、呼吸困難、神経系および脳の炎症、頭部血管における炎症、動脈硬化もしくは冠動脈疾患、皮膚発疹、皮膚病変、脱毛、またはこれらの任意の組み合わせを含む、医薬組成物。
【請求項５３】
コルチコステロイド、他の抗炎症剤、抗マラリア薬、抗凝血剤、ＡＣＴＨ、メトトレキサート、シクロホスファミドなどの他の免疫抑制剤、およびベリムマブなどの他の免疫抑制抗体から任意で選択される他の薬物と組み合わせて使用される、請求項１〜５２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
ＶＩＳＴＡのＴ細胞免疫への抑制効果の強化、ＣＤ４＋もしくはＣＤ８＋Ｔ細胞増殖の抑制、ＣＤ４＋もしくはＣＤ８＋Ｔ細胞活性化の抑制、炎症誘発性サイトカインもしくはＫＣおよびＭＩＰ−２などの炎症性走化性因子の産生の抑制、ならびに／または液性免疫および／もしくは自己抗体の産生の抑制の任意の組み合わせのための、請求項１〜５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
ヒト患者において、ＧｖＨＤ合併症、例えば、急性または慢性ＧＶＨＤの発症を予防するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、免疫抑制またはアゴニスティックな抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または抗体断片を含む、医薬組成物。
【請求項５６】
ヒト患者において、ＧｖＨＤ合併症、例えば、急性または慢性ＧＶＨＤを治療するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、前記ヒト患者に、免疫抑制またはアゴニスティックな抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または抗体断片を含む、医薬組成物。
【請求項５７】
受容者内に移植される臓器、組織、または免疫細胞と接触させて急性または慢性ＧｖＨＤ反応を予防するための医薬組成物であって、免疫抑制またはアゴニスティックな抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または抗体断片を含む、医薬組成物。
【請求項５８】
前記移植された細胞、組織、または臓器が、同種または異種、例えば、同種骨髄もしくは造血細胞、または骨髄系細胞の同種前駆体である、請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
移植前、移植と同時に、もしくは移植後、またはこれらの組み合わせで投与される、請求項５７又は５８に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
前記移植が、血液の悪性もしくは遺伝性、または他の疾患、例えば、再生不良性貧血、骨髄線維症、または化学療法および放射線治療後の骨髄不全を治療するために、前記患者に投与される同種細胞を含む、請求項５７〜５９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
骨髄移植受容者である対象における日和見感染への感受性を減少させるためのＶＩＳＴＡアゴニスト抗体を含む、医薬組成物であって、
同種骨髄または造血幹細胞移植を受けた対象に、前記医薬組成物が前記日和見感染の抗原と組み合わせて投与され、これにより前記対象における前記日和見感染への前記感受性を減少させる、医薬組成物。
【請求項６２】
免疫抑制薬を投与するか、または前記免疫抑制薬を前記移植細胞、組織、もしくは臓器と接触させる治療、並びに／あるいはＴＮＦ−アルファアンタゴニスト、ＩＬ−６アンタゴニスト、ヒドロキシクロロキン、コルチコステロイド、他の抗炎症剤、凝固阻止剤、ＡＣＴＨ、メトトレキサート、シクロホスファミド、スルファサラジン、レフルノミド、金チオリンゴ酸ナトリウム、シクロスポリン、Ｂ細胞枯渇および阻害抗体、ならびに他の免疫調節抗体などの他の免疫抑制剤から任意で選択される別の薬物と組み合せて使用される、請求項１〜６１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
免疫抑制またはアゴニスティックな抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または抗体断片を含む、乾癬または別の炎症性皮膚状態、例えば、免疫細胞、例えば、Ｔ細胞の炎症を伴う状態を治療または予防するための医薬組成物、あるいは、乾癬または別の炎症性皮膚状態に関連する病理学的症状、例えば、免疫細胞の炎症を伴う症状を逆戻り、安定化、軽減するための医薬組成物。
【請求項６４】
前記乾癬または別の炎症性皮膚状態、例えば、免疫細胞の炎症を伴う状態が、尋常性乾癬、膿疱性乾癬、逆乾癬、滴状乾癬、乾癬性紅皮症、薬物性乾癬から選択されるか、または尋常性乾癬を含む、請求項６３に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
免疫抑制もしくはアゴニスティックな抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または抗体断片を含む、ＣＤ３＋Ｔ細胞の組織への浸潤を治療、阻害、反転、または予防するための医薬組成物であって、該浸潤がそれを必要とする対象における自己免疫状態または炎症状態の病理に関連する医薬組成物。
【請求項６６】
免疫抑制またはアゴニスティックな抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または抗体断片を含む、乾癬の病理学的副作用または別の炎症性皮膚状態のうちの少なくとも１つを治療、阻害、または予防するための医薬組成物であって、前記症状は、重度のかゆみ、皮膚班、発赤、他の皮膚変色もしくはむら、発疹、皮膚膿疱、鱗状皮膚（ｓｋｉｎ  ｓｃａｌｉｎｅｓｓ）、爪甲点状凹窩もしくは爪変色、または前記の任意の組み合わせを含む、医薬組成物。
【請求項６７】
ＩＬ−１２アンタゴニスト、ＩＬ−１７アンタゴニスト、ＩＬ−２３アンタゴニスト、ＴＮＦ−アルファアンタゴニスト、ＩＬ−６アンタゴニスト、ヒドロキシクロロキン、コルチコステロイド、他の抗炎症剤、ＡＣＴＨ、およびメトトレキサート、シクロホスファミド、スルファサラジン、レフルノミド、金チオリンゴ酸ナトリウム、シクロスポリン、レチノイド、ビタミンＤ模倣物、シクロスポリン、ヒドロキシカルバミド、フマル酸ジメチルなどのフマル酸エステルなどの他の免疫抑制剤、ならびに他の免疫調節抗体から任意で選択される、別の薬物と組み合わせて、乾癬または別の炎症性皮膚状態のために使用される、請求項１〜６６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
免疫抑制またはアゴニスティックな抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または抗体断片を含む、関節炎状態もしくは関節炎様状態、または関節炎症状および関節炎様症状を治療または予防するための医薬組成物、あるいは関節炎および関節炎様状態に関連する病理学的症状を反転させ、安定させ、軽減するための医薬組成物。
【請求項６９】
前記関節炎および関節炎様状態が、関節リウマチ（「ＲＡ」）、乾癬性関節炎（「ＰＡ」）、および骨関節炎（「ＯＡ」）から選択される、請求項６８に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
前記関節炎および関節炎様状態が、ＲＡである、請求項６９に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
免疫抑制またはアゴニスティックな抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または抗体断片を含む、関節炎、または自己免疫もしくは炎症状態に関連する関節痛を治療するか、予防治療するか、または予防することを必要とする対象において、関節炎、または自己免疫もしくは炎症状態に関連する関節痛を治療するか、予防治療するか、または予防するための医薬組成物。
【請求項７２】
免疫抑制またはアゴニスティックな抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または抗体断片を含む、関節炎の病理学的副作用または関節炎様状態のうちの少なくとも１つを治療、阻害、または予防するための医薬組成物であって、前記症状は、関節の損傷、関節痛、肺炎もしくは心炎、低赤血球数、発熱、急性もしくは慢性疲労、血管炎、肺線維症などの線維症、アミロイド腎症、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、脳卒中、または前記の任意の組み合わせを含む、医薬組成物。
【請求項７３】
ヒト患者における急性もしくは慢性感染症および炎症、ならびに／または急性もしくは慢性感染症に関連するサイトカイン応答を予防または治療する医薬組成物であって、前記ヒト患者に、免疫抑制またはアゴニスティックな抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または抗体断片を投与することを含む、医薬組成物。
【請求項７４】
ヒト患者における急性もしくは慢性肝炎感染症および炎症、ならびに／または急性もしくは慢性肝炎感染症に関連するサイトカイン応答を予防または治療するための医薬組成物であって、免疫抑制またはアゴニスティックな抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または抗体断片を含む、医薬組成物。
【請求項７５】
ヒト患者における、例えば、急性もしくは慢性感染症および炎症に関連する肝毒性もしくは肝損傷、ならびに／あるいは急性もしくは慢性感染症または硬変症またはアルコールもしくは薬物乱用に関連するサイトカイン応答を予防または治療する医薬組成物であって、免疫抑制またはアゴニスティックな抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または抗体断片を含む、医薬組成物。
【請求項７６】
前記治療される患者が、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ｄ型肝炎、Ｅ型肝炎、またはＧ型肝炎を有する、請求項７４又は７５に記載の医薬組成物。
【請求項７７】
前記治療される患者が、Ａ型肝炎またはＣ型肝炎を有する、請求項７６に記載の医薬組成物。
【請求項７８】
前記アゴニスティックな抗ヒトＶＩＳＴＡ抗体または抗体断片が、免疫へのヒトＶＩＳＴＡの効果、例えば、Ｔ細胞の活性、分化、および増殖への前記ヒトＶＩＳＴＡの抑制効果、抗炎症性および炎症誘発性サイトカインレベルへの前記ヒトＶＩＳＴＡの効果、ならびにＢ細胞免疫への前記ヒトＶＩＳＴＡの抑制効果のうちの少なくとも１つを刺激する、請求項５５〜７７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７９】
全身性経路の投与様式、または非全身性経路の投与様式によって投与される、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８０】
注射、局所的、吸入、または経口により投与される、請求項１〜７９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８１】
（例えば、注射または注入による）静脈内、皮下、動脈内、筋肉内、非経口、脊髄、または上皮投与によって投与される、請求項１〜８０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８２】
別の免疫アゴニスト、例えば、アゴニスティックな抗ＰＤ−１抗体もしくは抗体断片、アゴニスティックな抗ＰＤ−Ｌ１抗体もしくは抗体断片、一価もしくは多量体であり得るアゴニスティックなＰＤ−Ｌ１ポリペプチドまたはその断片、一価もしくは多量体であり得るアゴニスティックなＰＤ−１ポリペプチドまたはその断片、あるいは前述のいずれかを含む複合体または融合タンパク質と共に投与される、請求項１〜８１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８３】
前記ＶＩＳＴＡアゴニスト抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体、多重特異性抗体、またはキメラ抗体である、請求項１〜８２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８４】
前記ＶＩＳＴＡアゴニスト抗体が、任意で変異されていてもよいヒトＩｇＧ２定常またはＦｃ領域を含む、請求項１〜８３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８５】
前記ＶＩＳＴＡアゴニスト抗体が、ヒトＩｇＧ２定常ドメインもしくはその断片、またはｈｌｇＧ１、ｈＩｇＧ３、ｈＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、もしくはＩｇＭを含み、前記抗体のヒンジ全体または実質的にヒンジ全体およびＣＨ１ドメイン、ならびに任意で軽鎖定常領域全体または実質的に軽鎖定常領域全体が、ｈｌｇＧ２の対応する軽鎖全体または実質的に軽鎖全体、ならびにヒンジおよびＣＨ１ドメイン（「Ｈ２領域」または「Ｈ２ドメイン」）で置換されている、請求項１〜８４のいずれか一項に記載のアゴニスト抗体。
【請求項８６】
前記ＶＩＳＴＡアゴニスト抗体が、ヒトＩｇＧ２定常ドメインまたはその断片を含み、１２７位の重鎖システイン残基および２１４位の軽鎖システイン残基（付番はＫａｂａｔによる）のいずれか、またはこれらの両方が、欠損しているか、または異なるアミノ酸残基に変更されており、得られた修飾された抗体のアゴニスティックな特性が、これらの残基が変更されていない抗体と比較して、増加している、請求項１〜８５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８７】
前記抗体は、ヒトＩｇＧ２定常ドメインまたはその断片を含むＶＩＳＴＡアゴニスト抗体であって、前記抗体の前記Ｈ２領域の２１４位のシステイン残基が、変異されているか、もしくは別のアミノ酸に置換されており、かつ／または重鎖の１２７、２３２または２３３位のシステイン残基のうちの１つ以上が、欠損しているか、もしくは別のアミノ酸に置換されている、請求項１〜８６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８８】
前記ＶＩＳＴＡアゴニスト抗体が、少なくとも１つのシステイン残基が欠失しているかまたは別のアミノ酸に変更されたヒトＩｇＧ２定常ドメインを含む、請求項１〜８７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８９】
前記ＶＩＳＴＡアゴニスト抗体が、請求項２８〜３０のいずれか一項に記載の抗体を含む、請求項８７又は８８に記載の医薬組成物。
【請求項９０】
前記抗体が、１Ｅ８、ＧＡ１、ＧＧ８のいずれか、または図４に示される配列を有する他の抗体のいずれかと同じヒトＶＩＳＴＡ上のエピトープと競合するか、またはそれに結合する、請求項１〜８９のいずれか一項に記載の医薬組成物。