【手続補正書】
【提出日】令和2年1月31日(2020.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
診断スコアを、対象における閉塞性冠動脈疾患の診断の指標とする方法であって、
（ｉ）前記対象から得られた生物学的試料中の少なくとも２つまたは少なくとも３つのバイオマーカーのレベルを判定するステップであって、前記少なくとも２つまたは少なくとも３つのバイオマーカーは、アディポネクチン、アポリポタンパク質Ｃ−１、デコリン、インターロイキン−８、腎臓損傷分子−１（ＫＩＭ−１）、マトリックスメタロプロテイナーゼ９、ミッドカイン、ミオグロビン、肺界面活性物質関連タンパク質Ｄ、幹細胞因子、及びトロポニンからなる群から選択される、ステップと、
（ｉｉ）前記対象についての少なくとも１つの臨床的変数の状態を判定するステップであって、前記臨床的変数は、年齢、性別、冠動脈バイパス移植術（ＣＡＢＧ）歴、２型糖尿病歴、血液透析歴、心筋梗塞（ＭＩ）歴、冠動脈疾患（ＣＡＤ）歴、及び経皮的介入歴からなる群から選択され、必要に応じて、経皮的介入歴は、冠動脈ステント歴または冠動脈血管形成術歴を含む、ステップと、
（ｉｉｉ）ステップ（ｉ）において判定された前記バイオマーカーのレベルと、ステップ（ｉｉ）において判定された前記臨床的変数の状態とを変換するアルゴリズムに基づいて、前記診断スコアを計算するステップと、
（ｉｖ）前記診断スコアを陽性または陰性の結果として分類するステップと
を含み、
前記陽性または陰性の結果は、治療的または診断的介入レジメンを決定するための指標である、方法。
【請求項２】
予後スコアを、対象における心臓転帰の予後の指標とする方法であって、
（ｉ）前記対象から得られた生物学的試料中の少なくとも２つのバイオマーカーのレベルを判定するステップであって、前記バイオマーカーが、腎臓損傷分子−１（ＫＩＭ−１）、Ｎ末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質（ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ）、オステオポンチン、及びメタロプロテイナーゼ−１の組織阻害剤（ＴＩＭＰ−１）からなる群から選択される、ステップと、
（ｉｉ）任意に、前記対象についての少なくとも１つの臨床的変数の状態を判定するステップであって、前記臨床的変数が、年齢、性別、冠動脈バイパス移植術（ＣＡＢＧ）歴、２型糖尿病歴、血液透析歴、心筋梗塞（ＭＩ）歴、冠動脈疾患（ＣＡＤ）歴、及び経皮的介入歴からなる群から選択され、必要に応じて、経皮的介入歴は、冠動脈ステント歴または冠動脈血管形成術歴を含む、ステップと、
（ｉｉｉ）変換されたステップ（ｉ）において判定された前記バイオマーカーのレベルと、任意にステップ（ｉｉ）において判定された前記臨床的変数の状態とを伴うアルゴリズムに基づいて、前記予後スコアを計算するステップと、
（ｉｖ）前記予後スコアを陽性または陰性の結果として分類するステップと、
を含み、
前記陽性または陰性の結果は、治療的または診断的介入レジメンを決定するための指標である、方法。
【請求項３】
前記少なくとも２つのバイオマーカーが、０．１未満、０．０５未満、０．０１未満、または０．００１未満のｐ値を有するか；または
前記少なくとも１つの臨床的変数が、０．１未満、０．０５未満、０．０１未満、または０．００１未満のｐ値を有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
ステップ（ｉ）が、アディポネクチン、アポリポタンパク質Ｃ−Ｉ、腎臓損傷分子−１（ＫＩＭ−１）、ミッドカイン、及びトロポニンからなる群から選択される少なくとも２つまたは少なくとも３つのバイオマーカーのレベルを判定することを含み、
ステップ（ｉｉ）が、年齢、性別、ＣＡＢＧ歴、ＣＡＤ歴、及び経皮的介入歴の少なくとも１つの状態を判定することを含み、必要に応じて、経皮的介入歴は、冠動脈ステントまたは冠動脈血管形成術歴を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記予後スコアが、心筋梗塞（ＭＩ）、脳卒中、心臓血管死、あらゆる原因による死亡、またはこれらの複合のリスクの指標である、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
ステップ（ｉ）が、腎臓損傷分子−１（ＫＩＭ−１）、Ｎ末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質（ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ）、オステオポンチン、及びメタロプロテイナーゼ−１の組織阻害剤（ＴＩＭＰ−１）からなる群から選択される少なくとも２つまたは少なくとも３つのバイオマーカーのレベルを判定することを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記診断スコアが、対象における閉塞性冠動脈疾患の存在の指標であり、前記方法は、
（ｉ）アディポネクチン、アポリポタンパク質Ｃ−１、腎臓損傷分子−１（ＫＩＭ−１）、及びミッドカインからなる群から選択される少なくとも２つまたは少なくとも３つのバイオマーカーのレベルを判定するか；または
アディポネクチン、腎臓損傷分子−１（ＫＩＭ−１）、及びトロポニンからなる群から選択される少なくとも２つまたは少なくとも３つのバイオマーカーのレベルを判定するステップと、
（ｉｉ）年齢、冠動脈バイパス移植術（ＣＡＢＧ）歴、ＣＡＤ歴、２型糖尿病歴、血液透析歴、心筋梗塞（ＭＩ）歴、経皮的介入歴及び性別からなる群から選択される少なくとも１つの臨床的変数の状態を判定するステップと、
（ｉｉｉ）変換されたステップ（ｉ）において判定された前記バイオマーカーのレベルと、ステップ（ｉｉ）において判定された前記少なくとも１つの臨床的変数の状態とを伴うアルゴリズムに基づいて、前記診断スコアを計算するステップと、
（ｉｖ）前記診断スコアを閉塞性冠動脈疾患の陽性または陰性の診断として分類するステップと
を含み、
前記陽性または陰性の診断は、治療的または診断的介入レジメンを決定するための指標である、方法。
【請求項８】
前記少なくとも３つのバイオマーカーが、アディポネクチン、アポリポタンパク質Ｃ−１、腎臓損傷分子−１（ＫＩＭ−１）、及びミッドカインであり、前記少なくとも１つの臨床的変数が、経皮的介入歴及び性別である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記少なくとも３つのバイオマーカーが、アディポネクチン、腎臓損傷分子−１（ＫＩＭ−１）、及びトロポニンである、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記対象における閉塞性冠動脈疾患の診断が、主要心外膜血管中の５０％以上、６０％以上、または７０％以上の閉塞の診断を含む、請求項１または請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記対象における陽性の診断が、診断的心臓カテーテル検査、経皮冠動脈介入（ステント留置術を有するまたは有しないバルーン血管形成術）、冠動脈バイパス移植術（ＣＡＢＧ）、ならびに硝酸塩、ベータ遮断剤、ＡＣＥ阻害剤、及び脂質低下剤から選択される薬理学的製剤の投与のうちの１つ以上から選択される介入の必要性の医師による判定を容易にするか；または
前記対象における陰性の診断が、高血圧、糖尿病、及び喫煙を含む冠動脈危険因子の進行中のモニタリング及び管理、ならびに食生活の改善、運動、及び禁煙から選択される生活様式の改善のうちの１つ以上から選択される介入の必要性の医師による判定を容易にする、請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
前記予後スコアが、時間エンドポイント内の対象における心臓転帰の予後の指標であり、前記方法は、
（ｉ）前記対象から得られた生物学的試料中の少なくとも２つまたは少なくとも３つのバイオマーカーのレベルを判定するステップであって、前記バイオマーカーが、腎臓損傷分子−１（ＫＩＭ−１）、Ｎ末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質（ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ）、オステオポンチン、及びメタロプロテイナーゼ−１の組織阻害剤（ＴＩＭＰ−１）からなる群から選択される、ステップと、
（ｉｉ）変換されたステップ（ｉ）において判定された前記バイオマーカーのレベルを伴うアルゴリズムに基づいて、予後スコアを計算するステップと、
（ｉｉｉ）前記予後スコアを陽性または陰性の予後として分類するステップと
を含み、
前記陽性または陰性の予後は、治療的または診断的介入レジメンを決定するための指標であり、
必要に応じて、心臓転帰の前記予後が、心筋梗塞（ＭＩ）、脳卒中、心臓血管死、あらゆる原因による死亡、またはこれらの複合の予後であり、必要に応じて、前記時間エンドポイントが、０〜３６５日及び３〜３６５日からなる群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項１３】
前記少なくとも３つのバイオマーカーが、腎臓損傷分子−１（ＫＩＭ−１）、Ｎ末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質（ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ）、オステオポンチン、及びメタロプロテイナーゼ−１の組織阻害剤（ＴＩＭＰ−１）である、請求項２に記載の方法。
【請求項１４】
心臓転帰の陽性の予後が、ＥＣＧ応答を有する負荷試験または心筋灌流画像化、冠動脈コンピュータ断層撮影血管造影、診断的心臓カテーテル検査、経皮冠動脈介入、冠動脈バイパス移植術（ＣＡＢＧ）、臨床試験の登録、ならびに硝酸塩、ベータ遮断剤、ＡＣＥ阻害剤、抗血小板剤、及び脂質低下剤から選択されるが、これらに限定されない、薬剤の投与またはその効果のモニタリング、のうちの１つ以上から選択される介入の必要性の医師による判定を容易にするか；または
心臓転帰の陰性の予後が、高血圧、糖尿病、脂質異常症、及び喫煙を含む冠動脈危険因子の進行中のモニタリング及び管理、ならびに食生活の改善、運動、及び禁煙から選択される生活様式の改善のうちの１つ以上から選択される介入の必要性の医師による判定を容易にする、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
パネルを、閉塞性冠動脈疾患の診断のための指標とする方法であって、前記パネルは、表１Ａ及び１Ｂに列挙されるものから選択される少なくとも２つのバイオマーカー、ならびに表３Ａ及び３Ｂに記載されるものからなる群から選択される少なくとも１つの臨床的変数を含み、
必要に応じて、前記少なくとも２つのバイオマーカーが、０．１未満、０．０５未満、０．０１未満、または０．００１未満のｐ値を有するか、または
必要に応じて、前記少なくとも１つの臨床的変数が、０．１未満、０．０５未満、０．０１未満、または０．００１未満のｐ値を有するか、または
前記少なくとも２つのバイオマーカーが、アディポネクチン、アポリポタンパク質Ｃ−Ｉ、デコリン、インターロイキン−８、腎臓損傷分子−１、マトリックスメタロプロテイナーゼ９、ミッドカイン、ミオグロビン、肺界面活性物質関連タンパク質Ｄ、幹細胞因子、及びトロポニンからなる群から選択され、  前記少なくとも１つの臨床的変数が、年齢、性別、冠動脈バイパス移植術（ＣＡＢＧ）歴、ＣＡＤ歴、２型糖尿病歴、血液透析歴、心筋梗塞（ＭＩ）歴、ならびに経皮的介入、例えば冠動脈ステント及び／または冠動脈血管形成術歴からなる群から選択され、
必要に応じて、前記診断は、任意の主要心外膜血管中の５０％以上、６０％以上、または７０％以上の閉塞についてのものである、方法。
【請求項１６】
パネルを心臓転帰の予後の指標とする方法であって、前記パネルは、表２Ａ及び２Ｂに列挙されるバイオマーカーから選択される少なくとも２つのバイオマーカー、ならびに任意に、表４Ａ及び４Ｂに記載されるものからなる群から選択される少なくとも１つの臨床的変数を含み、
前記少なくとも２つのバイオマーカーが、０．１未満、０．０５未満、０．０１未満、または０．００１未満のｐ値を有するか、または
前記少なくとも１つの臨床的変数が、０．１未満、０．０５未満、０．０１未満、または０．００１未満のｐ値を有するか、または
前記少なくとも２つのバイオマーカーが、アポリポタンパク質Ａ−ＩＩ、腎臓損傷分子−１、ミッドカイン、Ｎ末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質（ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ）、オステオポンチン、メタロプロテイナーゼ−１の組織阻害剤（ＴＩＭＰ−１）、及び血管細胞接着分子からなる群から選択されるか、または
前記予後が、心臓血管系死亡（ＣＶＤ）、心筋梗塞（ＭＩ）、脳卒中、またはこれらの複合についてのものである、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
他の態様では、本開示は、バイオマーカーのパネル、及び任意に記載されるような臨床的変数を含む診断用キットまたは予後キットを提供する。
本発明の実施形態の例として以下の項目が挙げられる。
（項目１）
対象における心臓血管疾患または転帰の診断及び／または予後を判定するための方法であって、
（ｉ）前記対象から得られた生物学的試料中の少なくとも２つのバイオマーカーのレベルを判定するステップであって、前記バイオマーカーが表１Ａ、１Ｂ、２Ａ、及び２Ｂに記載されるものからなる群から選択される、判定するステップと、
（ｉｉ）任意に、前記対象の少なくとも１つの臨床的変数の状態を判定するステップであって、前記臨床的変数が表３Ａ、３Ｂ、４Ａ、及び４Ｂに記載されるものからなる群から選択される、判定するステップと、
（ｉｉｉ）ステップ（ｉ）において判定された前記バイオマーカーのレベルと、任意にステップ（ｉｉ）において判定された前記臨床的変数（複数可）の状態とに基づいて、診断または予後スコアを計算するステップと、
（ｉｖ）陽性または陰性の結果として前記診断または予後スコアを分類するステップと、（ｖ）前記陽性または陰性の結果に基づいて、治療的または診断的介入レジメンを決定するステップと、を含む、方法。
（項目２）
前記バイオマーカーが、０．１未満、０．０５未満、０．０１未満、または０．００１未満のｐ値を有する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記少なくとも１つの臨床的変数が、０．１未満、０．０５未満、０．０１未満、または０．００１未満のｐ値を有する、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記方法が、前記対象における閉塞性冠動脈疾患の診断を提供する、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記方法が、心筋梗塞（ＭＩ）、脳卒中、心臓血管死、あらゆる原因による死亡、またはこれらの複合の危険性の予後を提供する、項目１に記載の方法。
（項目６）
ステップ（ｉ）が、アディポネクチン、アポリポタンパク質Ａ−ＩＩ、アポリポタンパク質Ｃ−Ｉ、デコリン、インターロイキン−８、腎臓損傷分子−１、マトリックスメタロプロテイナーゼ９、ミッドカイン、ミオグロビン、Ｎ末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質（ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ）、オステオポンチン、肺界面活性物質関連タンパク質Ｄ、幹細胞因子、メタロプロテイナーゼ−１の組織阻害剤（ＴＩＭＰ−１）、トロポニン、及び血管細胞接着分子からなる群から選択される少なくとも２つのバイオマーカーのレベルを判定することを含む、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記少なくとも１つの臨床的変数の状態を判定する任意のステップ（ｉｉ）が、年齢、冠動脈バイパス移植術（ＣＡＢＧ）歴、２型糖尿病歴、血液透析歴、心筋梗塞（ＭＩ）歴、経皮的介入、例えば冠動脈ステント及び／または冠動脈血管形成術歴、ならびに性別から選択される、項目１に記載の方法。
（項目８）
対象における閉塞性冠動脈疾患の存在を診断するための方法であって、
（ｉ）アディポネクチン、アポリポタンパク質Ｃ−Ｉ、デコリン、インターロイキン−８、腎臓損傷分子−１、マトリックスメタロプロテイナーゼ９、ミッドカイン、ミオグロビン、肺界面活性物質関連タンパク質Ｄ、幹細胞因子、及びトロポニンからなる群から選択される少なくとも２つのバイオマーカーのレベルを判定するステップと、
（ｉｉ）任意に、年齢、冠動脈バイパス移植術（ＣＡＢＧ）歴、２型糖尿病歴、血液透析歴、心筋梗塞（ＭＩ）歴、経皮的介入、例えば冠動脈ステント及び／または冠動脈血管形成術歴、ならびに性別からなる群から選択される少なくとも１つの臨床的変数の状態を判定するステップと、
（ｉｉｉ）ステップ（ｉ）において判定された前記バイオマーカーのレベルと、任意にステップ（ｉｉ）において判定された前記少なくとも１つの臨床的変数の状態とに基づいて、診断スコアを計算するステップと、
（ｉｖ）閉塞性冠動脈疾患の陽性または陰性の診断として前記診断または予後スコアを分類するステップと、
（ｖ）前記陽性または陰性の診断に基づいて、治療的または診断的介入レジメンを決定するステップと、を含む、方法。
（項目９）
ステップ（ｉ）が、アディポネクチン、アポリポタンパク質Ｃ−Ｉ、腎臓損傷分子−１、及びミッドカインからなる群から選択される少なくとも２つのバイオマーカーのレベルを判定することを含み、任意のステップ（ｉｉ）が、年齢、真性２型糖尿病歴、経皮冠動脈介入（例えば、ステント留置術を有するまたは有しないバルーン血管形成術）歴、及び性別からなる群から選択される少なくとも１つの臨床的変数の状態を判定することを含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
ステップ（ｉ）が、アディポネクチン、デコリン、及びミッドカインからなる群から選択される少なくとも２つのバイオマーカーのレベルを判定することを含み、任意のステップ（ｉｉ）が、心筋梗塞（ＭＩ）歴、経皮冠動脈介入（例えば、ステント留置術を有するまたは有しないバルーン血管形成術）歴、及び性別からなる群から選択される少なくとも１つの臨床的変数の状態を判定することを含む、項目８に記載の方法。
（項目１１）
ステップ（ｉ）が、アディポネクチン、アポリポタンパク質Ｃ−１、インターロイキン−８、腎臓損傷分子−１、及び幹細胞因子からなる群から選択される少なくとも４つのバイオマーカーのレベルを判定することを含み、任意のステップ（ｉｉ）が、年齢、経皮冠動脈介入（例えば、ステント留置術を有するまたは有しないバルーン血管形成術）歴、及び性別からなる群から選択される少なくとも１つの臨床的変数の状態を判定することを含む、項目８に記載の方法。
（項目１２）
ステップ（ｉ）が、アディポネクチン、アポリポタンパク質Ｃ−１、マトリックスメタロプロテイナーゼ９、ミッドカイン、ミオグロビン、肺界面活性物質関連タンパク質Ｄのレベルを判定することを含み、ステップ（ｉｉ）が、冠動脈バイパス移植術（ＣＡＢＧ）歴、経皮冠動脈介入（例えば、ステント留置術を有するまたは有しないバルーン血管形成術）歴、及び性別からなる群から選択される少なくとも１つの臨床的変数を判定することを含む、項目８に記載の方法。
（項目１３）
ステップ（ｉ）が、アディポネクチン、ミッドカイン、肺界面活性物質関連タンパク質Ｄ、及びトロポニンのレベルを判定することを含み、ステップ（ｉｉ）が、冠動脈バイパス移植術（ＣＡＢＧ）歴、血液透析歴、心筋梗塞歴、及び性別からなる群からなる群から選択される少なくとも１つの臨床的変数の状態を判定することを含む、項目８に記載の方法。
（項目１４）
前記対象における閉塞性冠動脈疾患の診断が、主要心外膜血管中の７０％以上の閉塞の診断を含む、項目８〜１３のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
前記対象における陽性の診断が、診断的心臓カテーテル検査、経皮冠動脈介入（ステント留置術を有するまたは有しないバルーン血管形成術）、冠動脈バイパス移植術（ＣＡＢＧ）、ならびに硝酸塩、ベータ遮断剤、ＡＣＥ阻害剤、及び脂質低下剤から選択される薬理学的製剤の投与のうちの１つ以上から選択される介入の必要性の医師による判定を容易にする、項目８〜１４のいずれかに記載の方法。
（項目１６）
前記対象における陰性の診断が、高血圧、糖尿病、及び喫煙を含む冠動脈危険因子の進行中のモニタリング及び管理、ならびに食生活の改善、運動、及び禁煙から選択される生活様式の改善のうちの１つ以上から選択される介入の必要性の医師による判定を容易にする、項目８〜１４のいずれかに記載の方法。
（項目１７）
時間エンドポイント内の対象における心臓転帰の予後のための方法であって、
（ｉ）前記対象から得られた生物学的試料中の少なくとも２つのバイオマーカーのレベルを判定するステップであって、前記バイオマーカーが、アポリポタンパク質Ａ−ＩＩ、腎臓損傷分子−１、ミッドカイン、Ｎ末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質（ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ）、オステオポンチン、メタロプロテイナーゼ−１の組織阻害剤（ＴＩＭＰ−１）、及び血管細胞接着分子からなる群から選択される、判定するステップと、
（ｉｉ）任意に、年齢、冠動脈バイパス移植術（ＣＡＢＧ）歴、２型糖尿病歴、血液透析歴、心筋梗塞（ＭＩ）歴、経皮的介入、例えば冠動脈ステント及び／または冠動脈血管形成術歴、ならびに性別からなる群から選択される少なくとも１つの臨床的変数の状態を判定するステップと、
（ｉｉｉ）ステップ（ｉ）において判定された前記バイオマーカーのレベルと、任意にステップ（ｉｉ）において判定された前記臨床的変数（複数可）の状態とに基づいて、予後スコアを計算するステップと、
（ｉｖ）陽性または陰性の予後として前記予後スコアを分類するステップと、
（ｖ）前記陽性または陰性の予後に基づいて、治療的または診断的介入レジメンを決定するステップと、を含む、方法。
（項目１８）
心臓転帰の前記予後が、心筋梗塞（ＭＩ）、脳卒中、心臓血管死、あらゆる原因による死亡、またはこれらの複合の予後であり、さらに、前記時間エンドポイントが、０〜３６５日及び３〜３６５日からなる群から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
ステップ（ｉ）が、アポリポタンパク質Ａ−ＩＩ、腎臓損傷分子−１、ミッドカイン、Ｎ末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質（ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ）、オステオポンチン、メタロプロテイナーゼ−１の組織阻害剤（ＴＩＭＰ−１）、及び血管細胞接着分子からなる群から選択される２つ以上のバイオマーカーのレベルを判定することを含み、（ｉｉ）任意に、２型糖尿病歴の状態を判定することを含む、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
ステップ（ｉ）が、腎臓損傷分子−１、ミッドカイン、Ｎ末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質（ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ）、オステオポンチン、メタロプロテイナーゼ−１の組織阻害剤（ＴＩＭＰ−１）のレベルを判定することを含み、前記予後が、心臓血管系死亡（ＣＶＤ）、心筋梗塞（ＭＩ）、または脳卒中の複合の３〜３６５日の予後である、項目１７に記載の方法。
（項目２１）
ステップ（ｉ）が、腎臓損傷分子−１、ミッドカイン、Ｎ末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質（ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ）、オステオポンチン、メタロプロテイナーゼ−１の組織阻害剤（ＴＩＭＰ−１）のレベルを判定することを含み、前記予後が、心臓血管系死亡（ＣＶＤ）、心筋梗塞（ＭＩ）、または脳卒中の複合の０〜３６５日の予後である、項目１７に記載の方法。
（項目２２）
ステップ（ｉ）が、アポリポタンパク質Ａ−ＩＩ、Ｎ末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質（ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ）、及びオステオポンチンのレベルを判定することを含み、前記予後が、心臓血管系死亡（ＣＶＤ）または心筋梗塞（ＭＩ）の複合の３〜３６５日の予後である、項目１７に記載の方法。
（項目２３）
ステップ（ｉ）が、Ｎ末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質（ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ）及びオステオポンチンのレベルを判定することを含み、前記予後が、心筋梗塞（ＭＩ）の３〜３６５日の予後である、項目１７に記載の方法。
（項目２４）
ステップ（ｉ）が、アポリポタンパク質Ａ−ＩＩ及びオステオポンチンのレベルを判定することを含み、前記予後が、心臓血管系死亡（ＣＶＤ）の３〜３６５日の予後である、項目１７に記載の方法。
（項目２５）
心臓転帰の陽性の予後が、ＥＣＧ応答を有する負荷試験または心筋灌流画像化、冠動脈コンピュータ断層撮影血管造影、診断的心臓カテーテル検査、経皮冠動脈介入、冠動脈バイパス移植術（ＣＡＢＧ）、臨床試験の登録、ならびに硝酸塩、ベータ遮断剤、ＡＣＥ阻害剤、抗血小板剤、及び脂質低下剤から選択されるが、これらに限定されない、薬剤の投与またはその効果のモニタリング、のうちの１つ以上から選択される介入の必要性の医師による判定を容易にする、項目１７〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
心臓転帰の陰性の予後が、高血圧、糖尿病、脂質異常症、及び喫煙を含む冠動脈危険因子の進行中のモニタリング及び管理、ならびに食生活の改善、運動、及び禁煙から選択される生活様式の改善のうちの１つ以上から選択される介入の必要性の医師による判定を容易にする、項目１７〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
閉塞性冠動脈疾患の診断のためのパネルであって、表１Ａ及び１Ｂに列挙されるものから選択される少なくとも２つのバイオマーカー、ならびに任意に、表３Ａ及び３Ｂに記載されるものからなる群から選択される少なくとも１つの臨床的変数を含む、パネル。
（項目２８）
前記少なくとも２つのバイオマーカーが、０．１未満、０．０５未満、０．０１未満、または０．００１未満のｐ値を有する、項目２７に記載のパネル。
（項目２９）
前記少なくとも１つの臨床的変数が、０．１未満、０．０５未満、０．０１未満、または０．００１未満のｐ値を有する、項目２７に記載のパネル。
（項目３０）
前記少なくとも２つのバイオマーカーが、アディポネクチン、アポリポタンパク質Ｃ−Ｉ、デコリン、インターロイキン−８、腎臓損傷分子−１、マトリックスメタロプロテイナーゼ９、ミッドカイン、ミオグロビン、肺界面活性物質関連タンパク質Ｄ、幹細胞因子、及びトロポニンからなる群から選択される、項目２７に記載のパネル。
（項目３１）
前記少なくとも１つの臨床的変数が、年齢、冠動脈バイパス移植術（ＣＡＢＧ）歴、２型糖尿病歴、血液透析歴、心筋梗塞（ＭＩ）歴、経皮的介入、例えば冠動脈ステント及び／または冠動脈血管形成術歴、ならびに性別からなる群から選択される、項目２７に記載のパネル。
（項目３２）
任意の主要心外膜血管中の７０％以上の閉塞の診断のためのパネルであって、アディポネクチン、アポリポタンパク質Ｃ−１、腎臓損傷分子−１、及びミッドカインのためのバイオマーカー、ならびに経皮冠動脈介入（例えば、ステント留置術を有するまたは有しないバルーン血管形成術）歴、及び性別の臨床的変数を含む、パネル。
（項目３３）
任意の主要心外膜血管中の７０％以上の閉塞の診断のためのパネルであって、アディポネクチン、ミッドカイン、肺界面活性物質関連タンパク質Ｄ、及びトロポニンのためのバイオマーカー、ならびに冠動脈バイパス移植術（ＣＡＢＧ）歴、血液透析歴、心筋梗塞歴、及び性別の臨床的変数を含む、パネル。
（項目３４）
心臓転帰の予後のためのパネルであって、表２Ａ及び２Ｂに列挙されるバイオマーカーから選択される少なくとも２つのバイオマーカー、ならびに任意に、表４Ａ及び４Ｂに記載されるものからなる群から選択される少なくとも１つの臨床的変数を含む、パネル。
（項目３５）
前記少なくとも２つのバイオマーカーが、０．１未満、０．０５未満、０．０１未満、または０．００１未満のｐ値を有する、項目３４に記載のパネル。
（項目３６）
前記少なくとも１つの臨床的変数が、０．１未満、０．０５未満、０．０１未満、または０．００１未満のｐ値を有する、項目３４に記載のパネル。
（項目３７）
前記少なくとも２つのバイオマーカーが、アポリポタンパク質Ａ−ＩＩ、腎臓損傷分子−１、ミッドカイン、Ｎ末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質（ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ）、オステオポンチン、メタロプロテイナーゼ−１の組織阻害剤（ＴＩＭＰ−１）、及び血管細胞接着分子からなる群から選択される、項目３４に記載のパネル。
（項目３８）
前記少なくとも１つの臨床的変数が、糖尿病歴である、項目３７に記載のパネル。
（項目３９）
心臓血管系死亡（ＣＶＤ）、心筋梗塞（ＭＩ）、または脳卒中の複合の予後のためのパネルであって、腎臓損傷分子−１、Ｎ末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質（ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ）、オステオポンチン、及びメタロプロテイナーゼ−１の組織阻害剤（ＴＩＭＰ−１）のためのバイオマーカーを含む、パネル。
（項目４０）
心臓血管系死亡（ＣＶＤ）または心筋梗塞（ＭＩ）の複合の予後のためのパネルであって、アポリポタンパク質Ａ−ＩＩ、Ｎ末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質（ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ）、及びオステオポンチンのためのバイオマーカーを含む、パネル。
（項目４１）
心筋梗塞（ＭＩ）の予後のためのパネルであって、Ｎ末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質（ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ）及びオステオポンチンのためのバイオマーカーを含む、パネル。
（項目４２）
心臓血管系死亡（ＣＶＤ）の予後のためのパネルであって、アポリポタンパク質Ａ−ＩＩ及びオステオポンチンのためのバイオマーカーを含む、パネル。
（項目４３）
項目２７〜４２のいずれか一項に記載のパネルを含む、診察または予後キット。
（項目４４）
閉塞性冠動脈疾患の診断に有用な診断キットであって、少なくとも２つの抗体またはその結合断片を含み、前記抗体またはその結合断片が、アディポネクチン、アポリポタンパク質Ｃ−Ｉ、デコリン、インターロイキン−８、腎臓損傷分子−１、マトリックスメタロプロテイナーゼ９、ミッドカイン、ミオグロビン、肺界面活性物質関連タンパク質Ｄ、幹細胞因子、及びトロポニンからなる群から選択されるバイオマーカーに特異的である、キット。
（項目４５）
心筋梗塞（ＭＩ）、脳卒中、心臓血管系死亡、あらゆる原因による死亡、またはこれらの複合の予後に有用な予後キットであって、少なくとも２つの抗体またはその結合断片を含み、前記抗体またはその結合断片が、アポリポタンパク質Ａ−ＩＩ、腎臓損傷分子−１、ミッドカイン、Ｎ末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質（ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ）、オステオポンチン、メタロプロテイナーゼ−１の組織阻害剤、及び血管細胞接着分子からなる群から選択されるバイオマーカーに特異的である、キット。
（項目４６）
対象における心臓血管の状態を評価するための方法であって、
（ｉ）評価のために選択された対象から試料を得ることと、
（ｉｉ）（ａ）アッセイされるバイオマーカー（複数可）の検出に対して特異的に結合する１つ以上の抗体を、前記試料と接触させ、（ｂ）１つ以上のアッセイ結果を提供するためにそれぞれの抗体に対してアッセイされる各バイオマーカーの結合を示す１つ以上のアッセイ結果を生じる、アッセイ装置に、前記対象から得られた前記試料を導入することによって、表１Ａ、１Ｂ、２Ａ、及び２Ｂに記載されるものからなる群から選択される前記バイオマーカーを検出するように設定される１つ以上のアッセイを実施することと、
（ｉｉｉ）任意に、前記対象に対する少なくとも１つの臨床的変数の状態を判定することであって、前記臨床的変数が、表３Ａ、３Ｂ、４Ａ、及び４Ｂに記載されるものからなる群から選択される、判定することと、
（ｉｖ）前記アッセイ装置によって生じる前記アッセイ結果（複数可）、及び任意に前記臨床的変数の状態を、前記対象の前記心臓血管の状態と相関させることであって、前記相関ステップが、前記アッセイ結果（複数可）を、前記対象の前記心臓血管の状態のリスク層化、予後、診断、分類、及びモニタリングのうちの１つ以上と相関させることを含み、前記相関ステップが、前記アッセイ結果（複数可）に基づいて、陽性または陰性の診断の可能性、または前記対象に対する心臓血管の状態の１つ以上の将来的な変化を割り当てることを含む、相関させることと、
（ｖ）患者が割り当てられた、個体の所定のサブ集団に基づいて、前記患者を治療することであって、前記治療が、治療的または診断的介入レジメンを含む、治療することと、を含む、方法。
（項目４７）
対象における閉塞性冠動脈疾患を診断するための方法であって、
（ｉ）評価のために選択された対象から試料を得ることと、
（ｉｉ）（ａ）アッセイされるバイオマーカー（複数可）の検出に対して特異的に結合する１つ以上の抗体を、前記試料と接触させ、（ｂ）１つ以上のアッセイ結果を提供するためにそれぞれの抗体に対してアッセイされる各バイオマーカーの結合を示す１つ以上のアッセイ結果を生じる、アッセイ装置に、前記対象から得られた前記試料を導入することによって、表１Ａ及び１Ｂに記載されるものからなる群から選択される前記バイオマーカーを検出するように設定される１つ以上のアッセイを実施することと、
（ｉｉｉ）任意に、前記対象に対して少なくとも１つの臨床的変数の状態を判定することであって、前記臨床的変数が、表３Ａ及び３Ｂに記載されるものからなる群から選択される、判定することと、
（ｉｖ）前記アッセイ装置によって生じる前記アッセイ結果（複数可）、及び任意に前記臨床的変数の状態を、閉塞性冠動脈疾患と相関させることであって、前記相関ステップが、前記アッセイ結果（複数可）及び任意に前記臨床的変数（複数可）を、診断スコアと相関させることを含み、前記相関ステップが、前記スコアを、陽性または陰性の結果に割り当てることを含む、相関させることと、
（ｖ）前記陽性または陰性の結果に基づいて、前記患者を治療することであって、前記治療が、治療的または診断的介入レジメンを含む、治療することと、を含む、方法。
（項目４８）
時間エンドポイント内の対象における心臓転帰の予後のための方法であって、
（ｉ）評価のために選択された対象から試料を得ることと、
（ｉｉ）（ａ）アッセイされるバイオマーカー（複数可）の検出に対して特異的に結合する１つ以上の抗体を、前記試料と接触させ、（ｂ）１つ以上のアッセイ結果を提供するためにそれぞれの抗体に対してアッセイされる各バイオマーカーの結合を示す１つ以上のアッセイ結果を生じる、アッセイ装置に、前記対象から得られた前記試料を導入することによって、表２Ａ及び２Ｂに記載されるものからなる群から選択される前記バイオマーカーを検出するように設定される１つ以上のアッセイを実施することと、
（ｉｉｉ）任意に、前記対象に対して少なくとも１つの臨床的変数の状態を判定することであって、前記臨床的変数が、表４Ａ及び４Ｂに記載されるものからなる群から選択される、判定することと、
（ｉｖ）前記アッセイ装置によって生じる前記アッセイ結果（複数可）及び任意に前記臨床的変数の状態を、前記対象における心臓転帰の可能性と相関させることであって、前記相関ステップが、前記アッセイ結果（複数可）及び任意に前記臨床的変数（複数可）を、予後スコアと相関させることを含み、前記相関ステップが、前記スコアを、陽性または陰性の結果に割り当てることを含む、相関させることと、
（ｖ）前記陽性または陰性の結果に基づいて、前記患者を治療することであって、前記治療が、治療的または診断的介入レジメンを含む、治療することと、を含む、方法。