【手続補正書】
【提出日】令和2年5月12日(2020.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２９】
前述の実施例は、請求される実施態様をどのように作製し且つ使用するかの完全な開示及び説明を当業者に与えるために提供されており、本明細書に開示されたものの範囲を限定することを意図するものではない。当業者に明らかな変更は、以下の請求項の範囲内であることが意図されている。本明細書に引用された全ての刊行物、特許、及び特許出願は、そのような刊行物、特許、及び特許出願の各々が引用により本明細書中に組み込まれていることが具体的且つ個別に示されているように、引用により本明細書中に組み込まれている。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
式Iの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグ:
（化１）
2019515017.tif 000001
（式中:
R1は、水素又は重水素であり;
R3及びR5は、それぞれ独立に、(a)水素、重水素、シアノ、ハロ、若しくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(O)SR1a、-C(NR1a)NR1bR1c、-C(S)R1a、-C(S)OR1a、-C(S)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(O)SR1a、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OC(S)R1a、-OC(S)OR1a、-OC(S)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(O)SR1d、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aC(S)R1d、-NR1aC(S)OR1d、-NR1aC(S)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R4は、(i)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル;又は(ii)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(O)SR1a、-C(NR1a)NR1bR1c、-C(S)R1a、-C(S)OR1a、若しくは-C(S)NR1bR1cであり;
R6は、C1-10アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;且つ
各R1a、R1b、R1c、及びR1dは、独立に、水素、重水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであるか;或いは、R1aとR1cは、それらが結合するC及びN原子と共にヘテロシクリルを形成するか;或いは、R1bとR1cは、それらが結合するN原子と共にヘテロシクリルを形成し;
但し、該化合物が、4,6-ジメチルピリジン-2(1H)-チオン、6-メチル-4-トリフルオロメチルピリジン-2(1H)-チオン、4,6-ジ(トリフルオロメチル)-ピリジン-2(1H)-チオン、6-イソプロピル-4-トリフルオロメチルピリジン-2(1H)-チオン、6-ブチル-4-トリフルオロメチルピリジン-2(1H)-チオン、6-イソブチル-4-トリフルオロメチルピリジン-2(1H)-チオン、6-シクロプロピル-4-(トリフルオロメチル)-ピリジン-2(1H)-チオン、6-シクロプロピル-4-(ジフルオロメチル)-2-チオキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリル、及び6-シクロプロピル-4-(トルフルオロメチル)-2-チオキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリルのいずれか1つでないことを条件とし;
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1つ以上、一実施態様において、1、2、3、又は4つの置換基Qにより任意に置換されており、ここで、各Qは、(a)重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル(そのそれぞれは、1つ以上、一実施態様において、1、2、3、又は4つの置換基Qaによりさらに任意に置換されている）;並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(O)SRa、-C(NRa)NRbRc、-C(S)Ra、-C(S)ORa、-C(S)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(O)SRa、-OC(=NRa)NRbRc、-OC(S)Ra、-OC(S)ORa、-OC(S)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(O)SRd、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaC(S)Rd、-NRaC(S)ORd、-NRaC(S)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcから独立に選択され、ここで、各Ra、Rb、Rc、及びRdは、独立に、(i)水素又は重水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル（そのそれぞれは、1つ以上、一実施態様において、1、2、3、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されている）であるか;或いは、(iii)RbとRcは、それらが結合するN原子と共に、1つ以上、一実施態様において、1、2、3、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているヘテロシクリルを形成し;
ここで、各Qaは、(a)重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(O)SRe、-C(NRe)NRfRg、-C(S)Re、-C(S)ORe、-C(S)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(O)SRe、-OC(=NRe)NRfRg、-OC(S)Re、-OC(S)ORe、-OC(S)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NRfRg、-NReC(O)SRf、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReC(S)Rh、-NReC(S)ORf、-NReC(S)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgから独立に選択され;ここで、各Re、Rf、Rg、及びRhは、独立に、(i)水素又は重水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであるか;或いは、(iii)RfとRgは、それらが結合するN原子と共にヘテロシクリルを形成する）。
（態様２）
R6が、それぞれが1つ以上の置換基Qにより任意に置換されているC3-10シクロアルキル、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクロリル(heterocyclolyl)である、態様１記載の化合物。
（態様３）
R6が、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されているC3-10シクロアルキルである、態様１又は２記載の化合物。
（態様４）
R6が、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されている単環式C3-10シクロアルキルである、態様３記載の化合物。
（態様５）
R6が、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されているC4-10シクロアルキルである、態様１又は２記載の化合物。
（態様６）
R6が、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されている単環式C4-10シクロアルキルである、態様５記載の化合物。
（態様７）
R6が、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されているシクロヘキシルである、態様１〜６のいずれか一項記載の化合物。
（態様８）
R6が、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されているC6-14アリールである、態様１又は２記載の化合物。
（態様９）
R6が、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されている単環式C6-14アリールである、態様８記載の化合物。
（態様１０）
R6が、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されているフェニルである、態様８記載の化合物。
（態様１１）
R6が、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されている単環式ヘテロアリールである、態様１又は２記載の化合物。
（態様１２）
R6が、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されている5員又は6員ヘテロアリールである、態様１１記載の化合物。
（態様１３）
R6が、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されている単環式ヘテロシクリルである、態様１又は２記載の化合物。
（態様１４）
R6が、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されている5員又は6員ヘテロシクリルである、態様１３記載の化合物。
（態様１５）
R6が、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されているC1-10アルキルである、態様１記載の化合物。
（態様１６）
R6が、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されているC5-10アルキルである、態様１記載の化合物。
（態様１７）
R6が、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されているペンチルである、態様１５又は１６記載の化合物。
（態様１８）
R6がトリメチルペンチルである、態様１７記載の化合物。
（態様１９）
R6が2,4,4-トリメチルペンチルである、態様１７記載の化合物。
（態様２０）
R4が、(i)それぞれが1つ以上の置換基Qにより任意に置換されているC1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、若しくはC6-14アリール;又は(ii)-C(O)NR1bR1cである、態様１〜１９のいずれか一項記載の化合物。
（態様２１）
R4が、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されているC1-6アルキルである、態様２０記載の化合物。
（態様２２）
R4が、メチル又はトリフルオロメチルである、態様２１記載の化合物。
（態様２３）
R4が、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されているC6-14アリールである、態様２０記載の化合物。
（態様２４）
R4が、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されている単環式C6-14アリールである、態様２３記載の化合物。
（態様２５）
R4が、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されているフェニルである、態様２３記載の化合物。
（態様２６）
R4が、1つ以上の置換基Qにより任意に置換されているC3-10シクロアルキルである、態様２０記載の化合物。
（態様２７）
R4が-C(O)NR1bR1cである、態様２０記載の化合物。
（態様２８）
R4が-C(O)NHR1cである、態様２７記載の化合物。
（態様２９）
R4が、アルキルが1つ以上の置換基Qにより任意に置換されている-C(O)NH-C1-6アルキルである、態様２７記載の化合物。
（態様３０）
R1が水素である、態様１〜２９のいずれか一項記載の化合物。
（態様３１）
R1が重水素である、態様１〜２９のいずれか一項記載の化合物。
（態様３２）
R3が、水素又は重水素である、態様１〜３１のいずれか一項記載の化合物。
（態様３３）
R5が、水素又は重水素である、態様１〜３２のいずれか一項記載の化合物。
（態様３４）
前記化合物が、
6-シクロヘキシル-4-メチルピリジン-2(1H)-チオン;
6-シクロヘキシル-4-トリフルオロメチルピリジン-2(1H)-チオン;
4-メチル-6-(2,4,4-トリメチルペンチル)ピリジン-2(1H)-チオン;
6-イソプロピル-4-メチルピリジン-2(1H)-チオンA5;
4-イソプロピル-6-メチルピリジン-2(1H)-チオンA6;及び
6-シクロプロピル-4-メチルピリジン-2(1H)-チオンA7;
並びにそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、及び同位体変種;並びにその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグから選択される、態様１記載の化合物。
（態様３５）
態様１〜３４のいずれか一項記載の化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグ;及び医薬として許容し得る賦形剤を含む医薬組成物。
（態様３６）
単一剤形である、態様３５記載の医薬組成物。
（態様３７）
経口剤形、非経口剤形、又は静脈内剤形である、態様３５又は３６記載の医薬組成物。
（態様３８）
前記経口剤形が、錠剤、カプセル剤、又は液剤である、態様３７記載の医薬組成物。
（態様３９）
第2の治療剤をさらに含む、態様３５〜３８のいずれか一項記載の医薬組成物。
（態様４０）
対象の増殖性疾患、炎症性疾患、神経変性疾患、又は免疫介在性疾患の1つ以上の症状を治療、予防、又は改善するための方法であって、該対象に、態様１〜３４のいずれか一項記載の化合物又は態様３５〜３９のいずれか一項記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
（態様４１）
前記疾患が免疫介在性疾患である、態様４０記載の方法。
（態様４２）
前記疾患が自己免疫疾患である、態様４０記載の方法。
（態様４３）
前記疾患が多発性硬化症である、態様４０〜４２のいずれか一項記載の方法。
（態様４４）
前記疾患が、再発寛解型MS(RR-MS)、一次性進行型MS(PP-MS)、進行再発型MS(PR-MS)、又は二次性進行型MS(SP-MS)である、態様４３記載の方法。
（態様４５）
式Iの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含む医薬組成物:
（化２）
2019515017.tif 000002
（式中:
R1は、水素又は重水素であり;
R3及びR5は、それぞれ独立に、(a)水素、重水素、シアノ、ハロ、若しくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(O)SR1a、-C(NR1a)NR1bR1c、-C(S)R1a、-C(S)OR1a、-C(S)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(O)SR1a、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OC(S)R1a、-OC(S)OR1a、-OC(S)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(O)SR1d、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aC(S)R1d、-NR1aC(S)OR1d、-NR1aC(S)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、若しくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R4は、(i)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル;又は(ii)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(O)SR1a、-C(NR1a)NR1bR1c、-C(S)R1a、-C(S)OR1a、若しくは-C(S)NR1bR1cであり;
R6は、C1-10アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;且つ
各R1a、R1b、R1c、及びR1dは、独立に、水素、重水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであるか;或いは、R1aとR1cは、それらが結合するC及びN原子と共にヘテロシクリルを形成するか;或いは、R1bとR1cは、それらが結合するN原子と共にヘテロシクリルを形成し;
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1つ以上、一実施態様において、1、2、3、又は4つの置換基Qにより任意に置換されており、ここで、各Qは、(a)重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル(そのそれぞれは、1つ以上、一実施態様において、1、2、3、又は4つの置換基Qaによりさらに任意に置換されている）;並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(O)SRa、-C(NRa)NRbRc、-C(S)Ra、-C(S)ORa、-C(S)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(O)SRa、-OC(=NRa)NRbRc、-OC(S)Ra、-OC(S)ORa、-OC(S)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(O)SRd、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaC(S)Rd、-NRaC(S)ORd、-NRaC(S)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcから独立に選択され、ここで、各Ra、Rb、Rc、及びRdは、独立に、(i)水素又は重水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル（そのそれぞれは、1つ以上、一実施態様において、1、2、3、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されている）であるか;或いは、(iii)RbとRcは、それらが結合するN原子と共に、1つ以上、一実施態様において、1、2、3、又は4つの置換基Qaにより任意に置換されているヘテロシクリルを形成し;
ここで、各Qaは、(a)重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(O)SRe、-C(NRe)NRfRg、-C(S)Re、-C(S)ORe、-C(S)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(O)SRe、-OC(=NRe)NRfRg、-OC(S)Re、-OC(S)ORe、-OC(S)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NRfRg、-NReC(O)SRf、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReC(S)Rh、-NReC(S)ORf、-NReC(S)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgから独立に選択され;ここで、各Re、Rf、Rg、及びRhは、独立に、(i)水素又は重水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであるか;或いは、(iii)RfとRgは、それらが結合するN原子と共にヘテロシクリルを形成する）。
（態様４６）
前記化合物が、6-シクロヘキシル-4-メチルピリジン-2(1H)-チオン;6-シクロヘキシル-4-トリフルオロメチルピリジン-2(1H)-チオン;6-メチル-4-トリフルオロメチルピリジン-2(1H)-チオン;4-メチル-6-(2,4,4-トリメチルペンチル)ピリジン-2(1H)-チオン、6-イソプロピル-4-メチルピリジン-2(1H)-チオン、4-イソプロピル-6-メチルピリジン-2(1H)-チオン、又は6-シクロプロピル-4-メチルピリジン-2(1H)-チオンである、態様４５記載の医薬組成物。
（態様４７）
単一剤形である、態様４５又は４６記載の医薬組成物。
（態様４８）
経口剤形、非経口剤形、又は静脈内剤形である、態様４５〜４７のいずれか一項記載の医薬組成物。
（態様４９）
前記経口剤形が、錠剤、カプセル剤、又は液剤である、態様４８記載の医薬組成物。
（態様５０）
第2の治療剤をさらに含む、態様４５〜４９のいずれか一項記載の医薬組成物。
（態様５１）
対象の増殖性疾患、炎症性疾患、神経変性疾患、又は免疫介在性疾患の1つ以上の症状を治療、予防、又は改善するための方法であって、該対象に、態様４５〜５０のいずれか一項記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
（態様５２）
前記疾患が免疫介在性疾患である、態様５１記載の方法。
（態様５３）
前記疾患が自己免疫疾患である、態様５１記載の方法。
（態様５４）
前記疾患が多発性硬化症である、態様５１〜５３のいずれか一項記載の方法。
（態様５５）
前記疾患が、再発寛解型MS(RR-MS)、一次性進行型MS(PP-MS)、進行再発型MS(PR-MS)、又は二次性進行型MS(SP-MS)である、態様５４記載の方法。
（態様５６）
前記疾患が視神経脊髄炎である、態様５１記載の方法。
（態様５７）
前記疾患が脳性麻痺である、態様５１記載の方法。
（態様５８）
前記疾患が、代謝性コバラミン欠乏の結果としての脊髄変性である、態様５１記載の方法。
（態様５９）
前記疾患が非炎症性脱髄疾患である、態様５１記載の方法。
（態様６０）
前記疾患が多発性硬化症である、態様５９記載の方法。
（態様６１）
前記疾患が、再発寛解型MS(RR-MS)、一次性進行型MS(PP-MS)、進行再発型MS(PR-MS)、又は二次性進行型MS(SP-MS)である、態様６０記載の方法。
（態様６２）
前記疾患が、脳への虚血傷害である、態様５１記載の方法。
（態様６３）
前記疾患が脳卒中又は震盪性損傷である、態様６２記載の方法。
（態様６４）
前記対象に、リンパ球遊出を予防する治療剤を投与することをさらに含む、態様５１記載の方法。
（態様６５）
前記対象に、メチル化を増強する治療剤を投与することをさらに含む、態様５１記載の方法。