【手続補正書】
【提出日】令和2年4月21日(2020.4.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
合成皮革を製造する方法であって、
ａ．線維芽細胞を含む人工真皮層を形成するステップ；
ｂ．前記人工真皮層の少なくとも一部をなめし、それにより、前記合成皮革を形成するステップを含み、
前記線維芽細胞が、幹細胞から分化したものである、方法。
【請求項２】
前記幹細胞が人工多能性幹細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記人工真皮層が、毛包細胞をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記人工真皮層上に人工表皮層を配置し、それにより、層状構造を形成するステップをさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記人工表皮層がケラチノサイトを含み、前記ケラチノサイトが幹細胞から分化したものである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記層状構造がメラノサイトをさらに含み、前記メラノサイトが幹細胞から分化したものである、請求項４または５に記載の方法。
【請求項７】
前記人工表皮層、前記層状構造または前記人工真皮層がコラーゲンをさらに含み、前記コラーゲンがコラーゲン産生細胞によって少なくとも部分的に産生される、別に添加される、またはその任意の組み合わせである、請求項４〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記合成皮革が、ケラチン、エラスチン、ゼラチン、プロテオグリカン、デルマタン硫酸プロテオグリカン、グリコサミノグリカン、フィブロネクチン、ラミニン、デルマトポンチン、脂質、脂肪酸、糖質、またはその組み合わせのうちの１種または複数種をさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記人工真皮層の厚さが、約０．０２ｍｍから約５ｍｍに及ぶ、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記合成皮革が、基底膜代用物をさらに含み、前記基底膜代用物が、前記人工表皮層と前記人工真皮層との間にある、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記なめすステップが、前記人工真皮層の一部を、硫酸、クロムまたはなめし液で処理することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
なめす前に、線維芽細胞を含む人工真皮層を含む合成なめし皮革であって、前記線維芽細胞が幹細胞から分化したものである、合成なめし皮革。
【請求項１３】
前記幹細胞は人工多能性幹細胞である、請求項１２に記載の合成なめし皮革。
【請求項１４】
ケラチノサイトを含む人工表皮層をさらに含み、前記ケラチノサイトが幹細胞から分化したものである、請求項１２または１３に記載の合成なめし皮革。
【請求項１５】
前記人工真皮層が毛包細胞をさらに含む、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の合成なめし皮革。
【請求項１６】
メラノサイトをさらに含む、請求項１２に記載の合成なめし皮革。
【請求項１７】
前記人工表皮層または前記人工真皮層がコラーゲンをさらに含み、前記コラーゲンが、コラーゲン産生細胞によって少なくとも部分的に産生される、別に添加される、またはその任意の組み合わせである、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の合成なめし皮革。
【請求項１８】
前記人工真皮層の厚さが、約０．０２ｍｍから約５ｍｍに及ぶ、請求項１２に記載の合成なめし皮革。
【請求項１９】
腕時計のバンド、ベルト、パッケージング、靴、ブーツ、履物、手袋、衣類、かばん、袋物、クラッチ、財布、バックパック、札入れ、サドル、ハーネスまたは鞭のうちの１つまたは複数に含まれる、請求項１２〜１８のいずれか一項に記載の合成なめし皮革。
【請求項２０】
毛包細胞および線維芽細胞を含む人工真皮層であって、前記線維芽細胞が幹細胞から分化したものである、人工真皮層。
【請求項２１】
前記毛包細胞が真皮乳頭細胞、外毛根鞘細胞またはその組み合わせを含む、請求項２０に記載の人工真皮層。
【請求項２２】
幹細胞から分化した毛包細胞を含む人工真皮層。
【請求項２３】
（ａ）幹細胞から分化した上皮細胞および（ｂ）外因性コラーゲンを含む、人工真皮層。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３２】
一部の実施形態が本明細書に図示および記載されているが、そのような実施形態は、例示のために提供されているに過ぎない。今や、当業者であれば、本明細書で提供されている開示から逸脱せずに、多数の変異、変更、および置換をなすことができることを理解するだろう。本明細書に記載されている実施形態の種々の代替を使用することができることが理解されるべきである。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
合成皮革を製造する方法であって、
ａ．線維芽細胞を含む人工真皮層を形成するステップ；
ｂ．前記真皮層の少なくとも一部をなめし、それにより、前記合成皮革を形成するステップ
を含み、
前記線維芽細胞が、人工多能性幹細胞から分化したものである、方法。
(項目２)
人工表皮層を形成するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記表皮層が、ケラチノサイトを含む、項目２に記載の方法。
(項目４)
前記真皮層上に前記表皮層を配置し、それにより、層状構造を形成するステップをさらに含む、項目３に記載の方法。
(項目５)
合成皮革を製造する方法であって、
ａ．人工真皮層上に人工表皮層を配置し、それにより、層状構造を形成するステップであって、前記表皮層がケラチノサイトを含み、前記真皮層が線維芽細胞を含む、ステップ；および
ｂ．前記層状構造の少なくとも一部をなめし、それにより、前記合成皮革を形成するステップ
を含み、前記線維芽細胞または前記ケラチノサイトが、人工多能性幹細胞から分化したものである、方法。
(項目６)
合成皮革を製造する方法であって、
ａ．人工真皮層上に人工表皮層を配置し、それにより、層状構造を形成するステップであって、前記表皮層がケラチノサイトを含み、前記真皮層が線維芽細胞を含む、ステップ；ｂ．前記表皮層の少なくとも一部を除去して、除去生成物を形成するステップ；および
ｃ．前記除去生成物の少なくとも一部をなめし、それにより、前記合成皮革を形成するステップ
を含み、前記線維芽細胞または前記ケラチノサイトが、人工多能性幹細胞から分化したものである、方法。
(項目７)
前記ケラチノサイトが、哺乳動物ケラチノサイトである、項目３から６のいずれか一項に記載の方法。
(項目８)
前記哺乳動物が、非ヒト哺乳動物である、項目７に記載の方法。
(項目９)
前記ケラチノサイトが、人工多能性幹細胞から分化したものである、項目３から７のいずれか一項に記載の方法。
(項目１０)
前記ケラチノサイトが、ＫＲＴ１４、ｐ６３、ＤＳＧ３、ＩＴＧＢ４、ＬＡＭＡ５、ＫＲＴ５、ＴＡｐ６３、Ｌａｍｂ３、ＫＲＴ１８またはその組み合わせを発現する、項目９に記載の方法。
(項目１１)
前記層状構造が、メラノサイトをさらに含む、項目４から１０のいずれか一項に記載の方法。
(項目１２)
前記メラノサイトが、人工多能性幹細胞から分化したものである、項目１１に記載の方法。
(項目１３)
前記メラノサイトが、Ｓｏｘ−１０、ＭＩＴＦ−Ｍ、ｇｐ−１００、ＤＣＴ、ＴＹＲ、ＭＬＡＮＡまたはその組み合わせを発現する、項目１２に記載の方法。
(項目１４)
前記合成皮革が、色素をさらに含む、項目１１から１３のいずれか一項に記載の方法。
(項目１５)
前記メラノサイトが、哺乳動物メラノサイトである、項目１１から１４のいずれか一項に記載の方法。
(項目１６)
前記哺乳動物が、ヒトである、項目７に記載の方法。
(項目１７)
前記線維芽細胞が、人工多能性幹細胞から分化したものである、項目５から６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１８)
前記線維芽細胞が、ＣＤ１０、ＣＤ７３、ＣＤ４４、ＣＤ９０、Ｉ型コラーゲン、ＩＩＩ型コラーゲン、プロリル−４−ヒドロキシラーゼベータ、またはその組み合わせを発現する、項目１または１７に記載の方法。
(項目１９)
前記線維芽細胞が、哺乳動物線維芽細胞である、項目１から１８のいずれか一項に記載の方法。
(項目２０)
前記哺乳動物が、非ヒト哺乳動物である、項目１９に記載の方法。
(項目２１)
前記非ヒト哺乳動物が、霊長類、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマ、イヌ、ネコ、げっ歯類、またはウサギのうちの１つである、項目８または２０に記載の方法。
(項目２２)
前記表皮層が、コラーゲンをさらに含む、項目２から６のいずれか一項に記載の方法。
(項目２３)
前記表皮層が、さらなる処理に供される、項目２２に記載の方法。
(項目２４)
前記層状構造が、コラーゲンをさらに含む、項目４から６のいずれか一項に記載の方法。
(項目２５)
前記層状構造が、さらなる処理に供される、項目２４に記載の方法。
(項目２６)
前記除去生成物が、コラーゲンをさらに含む、項目６に記載の方法。
(項目２７)
前記除去生成物が、さらなる処理に供される、項目２６に記載の方法。
(項目２８)
前記真皮層が、コラーゲンをさらに含む、項目１から２６のいずれか一項に記載の方法。
(項目２９)
前記真皮層が、さらなる処理に供される、項目２８に記載の方法。
(項目３０)
前記処理が、保存加工、水漬け、ベーチング、ピックリング、脱酸、シンニング、再なめし、潤滑化、クラスティング、湿潤化、水絞り、シェービング、再クロム処理、中和、染色、加脂、充填、ストリッピング、スタッフィング、白化、固着、セッティング、乾燥、コンディショニング、空打ち、ステーキング、バフィング、仕上げ、油入れ、ブラッシング、パディング、含浸、スプレー、ローラーコーティング、カーテンコーティング、艶出し、プレーティング、型押し、アイロン掛け、グレージング、タンブリングおよびその任意の組み合わせからなる群より選択される、項目２３、２５、２７または２９に記載の方法。
(項目３１)
前記コラーゲンが、コラーゲン産生細胞によって少なくとも部分的に産生される、別に添加される、またはその任意の組み合わせである、項目２２、２４、２６または２８に記載の方法。
(項目３２)
前記コラーゲン産生細胞が、上皮細胞、ケラチノサイト、線維芽細胞、角質細胞、メラノサイト、ランゲルハンス細胞、基底細胞、またはその組み合わせを含む、項目３１に記載の方法。
(項目３３)
前記コラーゲン産生細胞が、前記上皮細胞を含み、前記上皮細胞が、扁平上皮細胞、立方細胞、円柱細胞、基底細胞、またはその組み合わせを含む、項目３２に記載の方法。
(項目３４)
前記コラーゲン産生細胞が、前記ケラチノサイトを含み、前記ケラチノサイトが、上皮ケラチノサイト、基底ケラチノサイト、増殖中の基底ケラチノサイト、分化した基底上ケラチノサイト、またはその組み合わせを含む、項目３２に記載の方法。
(項目３５)
前記コラーゲン産生細胞が、平滑筋細胞を含む、項目３１に記載の方法。
(項目３６)
前記合成皮革が、ケラチン、エラスチン、ゼラチン、プロテオグリカン、デルマタン硫酸プロテオグリカン、グリコサミノグリカン、フィブロネクチン、ラミニン、デルマトポンチン、脂質、脂肪酸、糖質、またはその組み合わせのうちの１種または複数種をさらに含む、項目１から３５のいずれか一項に記載の方法。
(項目３７)
前記真皮層の厚さが、約０．０２ｍｍから約５ｍｍに及ぶ、項目１から３６のいずれか一項に記載の方法。
(項目３８)
前記真皮層の前記厚さが、約０．１ｍｍから約０．５ｍｍに及ぶ、項目３７に記載の方法。
(項目３９)
前記合成皮革が、第１の真皮層および第２の真皮層をさらに含む、項目１から３８のいずれか一項に記載の方法。
(項目４０)
前記第１の真皮層が、前記第２の真皮層上に配置される、項目３９に記載の方法。
(項目４１)
前記表皮層の厚さが、約０．０１ｍｍから約２ｍｍに及ぶ、項目２から６のいずれか一項に記載の方法。
(項目４２)
前記表皮層の前記厚さが、約０．１ｍｍから約０．２ｍｍに及ぶ、項目４１に記載の方法。
(項目４３)
前記合成皮革が、第１の表皮層および第２の表皮層をさらに含む、項目４１または４２に記載の方法。
(項目４４)
前記合成皮革が、基底膜代用物をさらに含む、項目４１から４３のいずれか一項に記載の方法。
(項目４５)
前記基底膜代用物が、前記表皮層と前記真皮層との間にある、項目４４に記載の方法。
(項目４６)
前記基底膜代用物が、乾燥無細胞羊膜を含む、項目４５に記載の方法。
(項目４７)
前記真皮層が、足場上に形成される、項目１から４６のいずれか一項に記載の方法。
(項目４８)
前記足場が、天然または合成である、項目４７に記載の方法。
(項目４９)
前記足場が、絹を含む、項目４７に記載の方法。
(項目５０)
前記足場が、天然組織接着剤を含む、項目４９に記載の方法。
(項目５１)
前記天然組織接着剤が、フィブリン糊を含む、項目５０に記載の方法。
(項目５２)
前記足場が、前記合成皮革中に部分的に含まれる、項目４７から５１のいずれか一項に記載の方法。
(項目５３)
前記真皮層または前記表皮層が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで培養される、項目１から５１のいずれか一項に記載の方法。
(項目５４)
前記真皮層が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで培養される、項目５３に記載の方法。
(項目５５)
前記真皮層が、補充物と共に培養される、項目５４に記載の方法。
(項目５６)
前記補充物が、コラーゲン、フィブリン、増殖因子、アスコルビン酸、硫酸デキストラン、またはカラゲナンのうちの１種または複数種を含む、項目５５に記載の方法。
(項目５７)
前記補充物が、天然補充物である、項目５５または５６に記載の方法。
(項目５８)
前記補充物が、合成補充物である、項目５５または５６に記載の方法。
(項目５９)
前記人工多能性幹細胞が、成体体細胞におけるＯｃｔ３、Ｏｃｔ４、Ｓｏｘ２、Ｋｌｆ４、ｃ−Ｍｙｃまたはその組み合わせの誘導遺伝子発現を通じて産生される、項目１から５８のいずれか一項に記載の方法。
(項目６０)
皮革製品の少なくとも一部を製造する方法であって、
項目１から５９のいずれか一項に記載の方法によって生産された合成皮革から前記皮革製品の前記少なくとも一部を形成するステップを含む、方法。
(項目６１)
前記皮革製品が、腕時計のバンド、ベルト、パッケージング、靴、ブーツ、履物、手袋、衣類、かばん、袋物、クラッチ、財布、バックパック、札入れ、サドル、ハーネスまたは鞭のうちの１つまたは複数を含む、項目６０に記載の方法。
(項目６２)
前記皮革製品が、腕時計のバンドである、項目６１に記載の方法。
(項目６３)
前記皮革製品が、ベルトである、項目６１に記載の方法。
(項目６４)
前記皮革製品が、袋物である、項目６１に記載の方法。
(項目６５)
項目１から５９のいずれか一項に記載の方法によって生産された、合成なめし皮革。
(項目６６)
なめす前に、
線維芽細胞を含む人工真皮層
を含む合成なめし皮革であって、前記線維芽細胞が、人工多能性幹細胞から分化したものである、合成なめし皮革。
(項目６７)
なめす前に、人工表皮層をさらに含む、項目６６に記載の合成なめし皮革。
(項目６８)
前記表皮層が、ケラチノサイトをさらに含む、項目６７に記載の合成なめし皮革。
(項目６９)
前記表皮層が、前記真皮層上にあり、それにより、層状構造を形成している、項目６７または６８に記載の合成なめし皮革。
(項目７０)
なめす前に、
線維芽細胞を含む人工真皮層、および
ケラチノサイトを含む人工表皮層
を含む層状構造を含む合成なめし皮革であって、
前記線維芽細胞または前記ケラチノサイトが、人工多能性幹細胞から分化したものである、合成なめし皮革。
(項目７１)
なめす前に、
層状構造を含む除去生成物
を含む合成なめし皮革であって、前記層状構造が、
線維芽細胞を含む人工真皮層、および
ケラチノサイトを含む人工表皮層
を含み、前記表皮層の一部が除去され、前記線維芽細胞または前記ケラチノサイトが、人工多能性幹細胞から分化したものである、合成なめし皮革。
(項目７２)
前記ケラチノサイトが、哺乳動物ケラチノサイトである、項目６８から７１のいずれか一項に記載の合成なめし皮革。
(項目７３)
前記哺乳動物が、非ヒト哺乳動物である、項目７２に記載の合成なめし皮革。
(項目７４)
前記ケラチノサイトが、人工多能性幹細胞から分化したものである、項目６８から７３のいずれか一項に記載の合成なめし皮革。
(項目７５)
前記ケラチノサイトが、ＫＲＴ１４、ｐ６３、ＤＳＧ３、ＩＴＧＢ４、ＬＡＭＡ５、ＫＲＴ５、ＴＡｐ６３、Ｌａｍｂ３、ＫＲＴ１８またはその組み合わせを発現する、項目７４に記載の合成なめし皮革。
(項目７６)
前記層状構造が、メラノサイトをさらに含む、項目６９から７５のいずれか一項に記載の合成なめし皮革。
(項目７７)
前記メラノサイトが、人工多能性幹細胞から分化したものである、項目７６に記載の合成なめし皮革。
(項目７８)
前記メラノサイトが、Ｓｏｘ−１０、ＭＩＴＦ−Ｍ、ｇｐ−１００、ＤＣＴ、ＴＹＲ、ＭＬＡＮＡまたはその組み合わせを発現する、項目７７に記載の合成なめし皮革。
(項目７９)
色素をさらに含む、項目７７または７８に記載の合成なめし皮革。
(項目８０)
前記メラノサイトが、哺乳動物メラノサイトである、項目７６から７９のいずれか一項に記載の合成なめし皮革。
(項目８１)
前記哺乳動物が、非ヒト哺乳動物である、項目８０に記載の合成なめし皮革。
(項目８２)
前記線維芽細胞が、人工多能性幹細胞から分化したものである、項目７０または７１に記載の合成なめし皮革。
(項目８３)
前記線維芽細胞が、ＣＤ１０、ＣＤ７３、ＣＤ４４、ＣＤ９０、Ｉ型コラーゲン、ＩＩＩ型コラーゲン、プロリル−４−ヒドロキシラーゼベータ、またはその組み合わせを発現する、項目６６または８２に記載の合成なめし皮革。
(項目８４)
前記線維芽細胞が、哺乳動物線維芽細胞である、項目６６から８２のいずれか一項に記載の合成なめし皮革。
(項目８５)
前記哺乳動物が、非ヒト哺乳動物である、項目８４に記載の合成なめし皮革。
(項目８６)
前記非ヒト哺乳動物が、霊長類、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマ、イヌ、ネコ、げっ歯類、またはウサギのうちの１つである、項目７３、８１または８５に記載の合成なめし皮革。
(項目８７)
前記表皮層が、コラーゲンをさらに含む、項目６７から７１のいずれか一項に記載の合成なめし皮革。
(項目８８)
前記層状構造が、コラーゲンをさらに含む、項目６９から７１のいずれか一項に記載の合成なめし皮革。
(項目８９)
前記除去生成物が、コラーゲンをさらに含む、項目７１に記載の合成なめし皮革。
(項目９０)
前記真皮層が、コラーゲンをさらに含む、項目６６から８９のいずれか一項に記載の合成なめし皮革。
(項目９１)
前記コラーゲンが、コラーゲン産生細胞によって少なくとも部分的に産生される、別に添加される、またはその任意の組み合わせである、項目８７から９０のいずれか一項に記載の合成なめし皮革。
(項目９２)
前記コラーゲン産生細胞が、上皮細胞、ケラチノサイト、線維芽細胞、角質細胞、メラノサイト、ランゲルハンス細胞、基底細胞、またはその組み合わせを含む、項目９１に記載の合成なめし皮革。
(項目９３)
前記コラーゲン産生細胞が、前記上皮細胞を含み、前記上皮細胞が、扁平上皮細胞、立方細胞、円柱細胞、基底細胞、またはその組み合わせを含む、項目９２に記載の合成なめし皮革。
(項目９４)
前記コラーゲン産生細胞が、前記ケラチノサイトを含み、前記ケラチノサイトが、上皮ケラチノサイト、基底ケラチノサイト、増殖中の基底ケラチノサイト、分化した基底上ケラチノサイト、またはその組み合わせを含む、項目９２に記載の合成なめし皮革。
(項目９５)
前記コラーゲン産生細胞が、平滑筋細胞を含む、項目９２に記載の合成なめし皮革。
(項目９６)
ケラチン、エラスチン、ゼラチン、プロテオグリカン、デルマタン硫酸プロテオグリカン、グリコサミノグリカン、フィブロネクチン、ラミニン、デルマトポンチン、脂質、脂肪酸、糖質、またはその組み合わせのうちの１種または複数種をさらに含む、項目６６から９５のいずれか一項に記載の合成なめし皮革。
(項目９７)
前記真皮層の厚さが、約０．０２ｍｍから約５ｍｍに及ぶ、項目６６から９６のいずれか一項に記載の合成なめし皮革。
(項目９８)
前記真皮層の前記厚さが、約０．１ｍｍから約０．５ｍｍに及ぶ、項目９７に記載の合成なめし皮革。
(項目９９)
前記合成皮革が、第１の真皮層および第２の真皮層をさらに含む、項目６６から９８のいずれか一項に記載の合成なめし皮革。
(項目１００)
前記第１の真皮層が、前記第２の真皮層上にある、項目９９に記載の合成なめし皮革。
(項目１０１)
前記表皮層の厚さが、約０．０１ｍｍから約２ｍｍに及ぶ、項目６７から７１のいずれか一項に記載の合成なめし皮革。
(項目１０２)
前記表皮層の前記厚さが、約０．１ｍｍから約０．２ｍｍに及ぶ、項目１０１に記載の合成なめし皮革。
(項目１０３)
前記合成皮革が、第１の表皮層および第２の表皮層をさらに含む、項目１０１または１０２に記載の合成なめし皮革。
(項目１０４)
基底膜代用物を含む、項目１０１から１０３のいずれか一項に記載の合成なめし皮革。
(項目１０５)
前記基底膜代用物が、前記表皮層と前記真皮層との間にある、項目１０４に記載の合成なめし皮革。
(項目１０６)
前記基底膜代用物が、乾燥無細胞羊膜を含む、項目１０５に記載の合成なめし皮革。
(項目１０７)
前記真皮層が、足場上に形成される、項目６６から１０６のいずれか一項に記載の合成なめし皮革。
(項目１０８)
前記足場が、天然または合成である、項目１０７に記載の合成なめし皮革。
(項目１０９)
前記足場が、絹を含む、項目１０７に記載の合成なめし皮革。
(項目１１０)
前記足場が、天然組織接着剤を含む、項目１０９に記載の合成なめし皮革。
(項目１１１)
前記天然組織接着剤が、フィブリン糊を含む、項目１１０に記載の合成なめし皮革。
(項目１１２)
前記足場が、前記合成なめし皮革中に部分的に含まれる、項目１０７から１１１のいずれか一項に記載の合成なめし皮革。
(項目１１３)
前記真皮層または前記表皮層が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで培養される、項目６６から１１２のいずれか一項に記載の合成なめし皮革。
(項目１１４)
前記真皮層が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで培養される、項目１１３に記載の合成なめし皮革。
(項目１１５)
腕時計のバンド、ベルト、パッケージング、靴、ブーツ、履物、手袋、衣類、かばん、袋物、クラッチ、財布、バックパック、札入れ、サドル、ハーネスまたは鞭のうちの１つまたは複数に含まれる、項目６６から１１４のいずれか一項に記載の合成なめし皮革。
(項目１１６)
腕時計のバンドに含まれる、項目１１５に記載の合成なめし皮革。
(項目１１７)
ベルトに含まれる、項目１１５に記載の合成なめし皮革。
(項目１１８)
袋物に含まれる、項目１１５に記載の合成なめし皮革。
(項目１１９)
毛包細胞およびメラノサイト
を含む人工表皮層であって、前記メラノサイトが、人工多能性幹細胞から分化したものである、表皮層。
(項目１２０)
前記毛包細胞が、真皮乳頭細胞、外毛根鞘細胞またはその組み合わせを含む、項目１１９に記載の表皮層。
(項目１２１)
前記メラノサイトが、哺乳動物メラノサイトである、項目１１９または１２０に記載の表皮層。
(項目１２２)
ケラチノサイトをさらに含む、項目１１９から１２１に記載の表皮層。
(項目１２３)
前記ケラチノサイトが、人工多能性幹細胞から分化したものである、項目１２２に記載の表皮層。
(項目１２４)
前記ケラチノサイトが、ＫＲＴ１４、ｐ６３、ＤＳＧ３、ＩＴＧＢ４、ＬＡＭＡ５、ＫＲＴ５、ＴＡｐ６３、Ｌａｍｂ３、ＫＲＴ１８またはその組み合わせを発現する、項目１２３に記載の表皮層。
(項目１２５)
前記ケラチノサイトが、哺乳動物ケラチノサイトである、項目１２２、１２３、または１２４に記載の表皮層。
(項目１２６)
前記哺乳動物が、非ヒト哺乳動物である、項目１２１または１２５に記載の表皮層。
(項目１２７)
前記非ヒト哺乳動物が、霊長類、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマ、イヌ、ネコ、げっ歯類、またはウサギのうちの１つである、項目１２６に記載の表皮層。
(項目１２８)
前記メラノサイトが、Ｓｏｘ−１０、ＭＩＴＦ−Ｍ、ｇｐ−１００、ＤＣＴ、ＴＹＲ、ＭＬＡＮＡまたはその組み合わせを発現する、項目１１９から１２７のいずれか一項に記載の表皮層。
(項目１２９)
毛包をさらに含む、項目１１９から１２７のいずれか一項に記載の表皮層。
(項目１３０)
ａ．毛包細胞を含む人工表皮層；および
ｂ．線維芽細胞を含む人工真皮層
を含む層状構造であって、前記線維芽細胞が、人工多能性幹細胞から分化したものである、層状構造。
(項目１３１)
前記線維芽細胞が、ＣＤ１０、ＣＤ７３、ＣＤ４４、ＣＤ９０、Ｉ型コラーゲン、ＩＩＩ型コラーゲン、プロリル−４−ヒドロキシラーゼベータ、またはその組み合わせを発現する、項目１３０に記載の層状構造。
(項目１３２)
前記表皮層が、ケラチノサイトをさらに含む、項目１３０に記載の層状構造。
(項目１３３)
前記ケラチノサイトが、人工多能性幹細胞から分化したものである、項目１３２に記載の層状構造。
(項目１３４)
前記ケラチノサイトが、ＫＲＴ１４、ｐ６３、ＤＳＧ３、ＩＴＧＢ４、ＬＡＭＡ５、ＫＲＴ５、ＴＡｐ６３、Ｌａｍｂ３、ＫＲＴ１８またはその組み合わせを発現する、項目１３３に記載の層状構造。
(項目１３５)
前記毛包細胞が、真皮乳頭細胞、外毛根鞘細胞またはその組み合わせである、項目１３２に記載の層状構造。
(項目１３６)
前記表皮層が、メラノサイトをさらに含む、項目１３０に記載の層状構造。
(項目１３７)
前記メラノサイトが、人工多能性幹細胞から分化したものである、項目１３６に記載の層状構造。
(項目１３８)
前記メラノサイトが、Ｓｏｘ−１０、ＭＩＴＦ−Ｍ、ｇｐ−１００、ＤＣＴ、ＴＹＲ、ＭＬＡＮＡまたはその組み合わせを発現する、項目１３７に記載の層状構造。
(項目１３９)
色素沈着している、項目１３６、１３７または１３８に記載の層状構造。
(項目１４０)
前記表皮層が、階層化されている、項目１３７に記載の層状構造。
(項目１４１)
基底膜代用物をさらに含む、項目１３０から１４０のいずれか一項に記載の層状構造。
(項目１４２)
前記基底膜代用物が、前記表皮層と前記真皮層との間にある、項目１４１に記載の層状構造。
(項目１４３)
前記基底膜代用物が、乾燥無細胞羊膜を含む、項目１４２に記載の層状構造。
(項目１４４)
足場をさらに含む、項目１３０に記載の層状構造。
(項目１４５)
前記足場が、天然または合成である、項目１４４に記載の層状構造。
(項目１４６)
前記足場が、絹を含む、項目１４４に記載の層状構造。
(項目１４７)
前記真皮層が、前記足場上にある、項目１４４に記載の層状構造。
(項目１４８)
ケラチン、エラスチン、ゼラチン、プロテオグリカン、デルマタン硫酸プロテオグリカン、グリコサミノグリカン、フィブロネクチン、ラミニン、デルマトポンチン、脂質、脂肪酸、糖質、またはその組み合わせからなる群より選択される１つまたは複数の構成要素をさらに含む、項目１３０から１４７のいずれか一項に記載の層状構造。
(項目１４９)
２つまたはそれよりも多い真皮層をさらに含む、項目１３０から１４８のいずれか一項に記載の層状構造。
(項目１５０)
毛包をさらに含む、項目１３０から１４９のいずれか一項に記載の層状構造。
(項目１５１)
柔皮をさらに含む、項目１３０から１４９のいずれか一項に記載の層状構造。
(項目１５２)
層状構造を製造する方法であって、
人工多能性幹細胞から分化した細胞を含む人工真皮層上に、毛包細胞を含む人工表皮層を配置し、それにより、前記層状構造を形成するステップ
を含む、方法。
(項目１５３)
人工多能性幹細胞から分化した前記細胞が、線維芽細胞、メラノサイト、ケラチノサイトまたはその組み合わせである、項目１５２に記載の方法。
(項目１５４)
人工多能性幹細胞から分化した前記細胞が、線維芽細胞である、項目１５３に記載の方法。
(項目１５５)
前記線維芽細胞が、ＣＤ１０、ＣＤ７３、ＣＤ４４、ＣＤ９０、Ｉ型コラーゲン、ＩＩＩ型コラーゲン、プロリル−４−ヒドロキシラーゼベータ、またはその組み合わせを発現する、項目１５４に記載の方法。
(項目１５６)
前記表皮層が、ケラチノサイトをさらに含む、項目１５２から１５４のいずれか一項に記載の方法。
(項目１５７)
前記ケラチノサイトが、人工多能性幹細胞から分化したものである、項目１５６に記載の方法。
(項目１５８)
前記ケラチノサイトが、ＫＲＴ１４、ｐ６３、ＤＳＧ３、ＩＴＧＢ４、ＬＡＭＡ５、ＫＲＴ５、ＴＡｐ６３、Ｌａｍｂ３、ＫＲＴ１８またはその組み合わせを発現する、項目１５７に記載の方法。
(項目１５９)
前記毛包細胞が、真皮乳頭細胞、外毛根鞘細胞またはその組み合わせを含む、項目１５２から１５８のいずれか一項に記載の方法。
(項目１６０)
前記表皮層が、メラノサイトをさらに含む、項目１５２から１５９のいずれか一項に記載の方法。
(項目１６１)
前記メラノサイトが、人工多能性幹細胞から分化したものである、項目１６０に記載の方法。
(項目１６２)
前記メラノサイトが、Ｓｏｘ−１０、ＭＩＴＦ−Ｍ、ｇｐ−１００、ＤＣＴ、ＴＹＲ、ＭＬＡＮＡまたはその組み合わせを発現する、項目１６１に記載の方法。
(項目１６３)
前記真皮層が、補充物と共に培養される、項目１５２から１６３のいずれか一項に記載の方法。
(項目１６４)
前記補充物が、コラーゲン、フィブリン、増殖因子、アスコルビン酸、硫酸デキストラン、カラゲナンまたはその組み合わせを含む、項目１６３に記載の方法。
(項目１６５)
前記補充物が、天然補充物である、項目１６３に記載の方法。
(項目１６６)
１つまたは複数の前記補充物が、合成補充物である、項目１６３に記載の方法。
(項目１６７)
前記真皮層が、足場上で培養される、項目１５２から１６６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１６８)
前記足場が、天然または合成である、項目１６７に記載の方法。
(項目１６９)
前記足場が、絹を含む、項目１６７に記載の方法。
(項目１７０)
前記真皮層が、足場上に配置される、項目１５２から１６６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１７１)
前記足場が、天然または合成である、項目１７０に記載の方法。
(項目１７２)
前記足場が、絹を含む、項目１７０に記載の方法。
(項目１７３)
前記表皮層が、階層化されている、項目１５２から１７２のいずれか一項に記載の方法。
(項目１７４)
第２の真皮層上で前記真皮層を培養するステップをさらに含む、項目１５２に記載の方法。
(項目１７５)
前記真皮層が、ｉｎ  ｖｉｖｏで培養される、項目１５２から１７４のいずれか一項に記載の方法。
(項目１７６)
前記真皮層が、コラーゲンマトリクス上で培養されない、項目１７５に記載の方法。
(項目１７７)
前記真皮層の厚さが、約０．０２ｍｍから約５ｍｍに及ぶ、項目１５２から１７６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１７８)
前記真皮層の前記厚さが、約０．１ｍｍから約０．５ｍｍに及ぶ、項目１７７に記載の方法。
(項目１７９)
前記表皮層の厚さが、約０．０１ｍｍから約２ｍｍに及ぶ、項目１５２から１７８のいずれか一項に記載の方法。
(項目１８０)
前記表皮層の前記厚さが、約０．１ｍｍから約０．２ｍｍに及ぶ、項目１７９に記載の方法。
(項目１８１)
毛包細胞およびケラチノサイトまたはメラノサイトを含む人工表皮層；
線維芽細胞を含む人工真皮層
を含む層状構造であって、前記線維芽細胞、前記ケラチノサイトまたは前記メラノサイトが、人工多能性幹細胞から分化したものであり、前記メラノサイトが、Ｓｏｘ−１０、ＭＩＴＦ−Ｍ、ｇｐ−１００、ＤＣＴ、ＴＹＲ、ＭＬＡＮＡまたはその組み合わせを発現し、前記線維芽細胞が、ＣＤ１０、ＣＤ７３、ＣＤ４４、ＣＤ９０、Ｉ型コラーゲン、ＩＩＩ型コラーゲン、プロリル−４−ヒドロキシラーゼベータ、またはその組み合わせを発現し、前記ケラチノサイトが、ＫＲＴ１４、ｐ６３、ＤＳＧ３、ＩＴＧＢ４、ＬＡＭＡ５、ＫＲＴ５、ＴＡｐ６３、Ｌａｍｂ３、ＫＲＴ１８またはその組み合わせを発現する、層状構造。
(項目１８２)
前記真皮層の厚さが、約０．０２ｍｍから約５ｍｍに及ぶ、項目１８１に記載の層状構造。
(項目１８３)
前記真皮層の前記厚さが、約０．１ｍｍから約０．５ｍｍに及ぶ、項目１８２に記載の層状構造。
(項目１８４)
前記表皮層の厚さが、約０．０１ｍｍから約２ｍｍに及ぶ、項目１８１から１８３のいずれか一項に記載の層状構造。
(項目１８５)
前記表皮層の前記厚さが、約０．１ｍｍから約０．２ｍｍに及ぶ、項目１８４に記載の層状構造。
(項目１８６)
ａ．角質層；
ｂ．顆粒層；
ｃ．有棘層；および
ｄ．基底層
を含む人工表皮層であって、前記角質層、前記顆粒層、前記有棘層、および前記基底層が、図６Ａ、図８Ａに示されるように組織化されている、人工表皮層。
(項目１８７)
前記角質層の厚さが、約０．０１ｍｍから約０．０５ｍｍに及ぶ、項目１８６に記載の人工表皮層。
(項目１８８)
前記顆粒層の厚さが、約０．０１ｍｍから約０．１５ｍｍに及ぶ、項目１８６から１８７のいずれか一項に記載の人工表皮層。
(項目１８９)
前記有棘層の厚さが、約０．０１ｍｍから約０．１５ｍｍに及ぶ、項目１８６から１８８のいずれか一項に記載の人工表皮層。
(項目１９０)
前記基底層の厚さが、約０．０１ｍｍから約０．１５ｍｍに及ぶ、項目１８６から１８９のいずれか一項に記載の人工表皮層。
(項目１９１)
ａ．角質層；
ｂ．顆粒層；
ｃ．有棘層；および
ｄ．基底層
を含む人工表皮層。
(項目１９２)
前記角質層の厚さが、前記人工表皮層の約４％から約２０％に及ぶ、項目１９１に記載の人工表皮層。
(項目１９３)
前記顆粒層の厚さが、前記人工表皮層の約４％から約６０％に及ぶ、項目１９１から１９２のいずれか一項に記載の人工表皮層。
(項目１９４)
前記有棘層の厚さが、前記人工表皮層の約４％から約４０％に及ぶ、項目１９１から１９３のいずれか一項に記載の人工表皮層。
(項目１９５)
前記基底層の厚さが、前記人工表皮層の約４％から約４０％に及ぶ、項目１９１から１９４のいずれか一項に記載の人工表皮層。
(項目１９６)
前記人工表皮層中に含まれる細胞の少なくとも約２％が、人工多能性幹細胞から分化したものである、項目１８６から１９５のいずれか一項に記載の人工表皮層。
(項目１９７)
前記人工表皮層中に含まれる細胞の少なくとも約１０％が、人工多能性幹細胞から分化したものである、項目１８６から１９６のいずれか一項に記載の人工表皮層。
(項目１９８)
前記人工表皮層中に含まれる細胞の少なくとも約５０％が、人工多能性幹細胞から分化したものである、項目１８６から１９６のいずれか一項に記載の人工表皮層。