【手続補正書】
【提出日】令和2年2月4日(2020.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プログラニュリンの発現又は機能の欠乏又は欠損によって引き起こされる哺乳動物の疾患を処置するためのプログラニュリン、その変異体、誘導体、又は機能性断片をコードする核酸を含むベクターを含むｒＡＡＶ粒子を含有する組成物であって、前記粒子が前記哺乳動物の脳脊髄液（ＣＳＦ）に接触する細胞に形質導入するのに効果的な形で、前記哺乳動物の脳室に投与され、前記疾患を処置するために前記細胞が前記プログラニュリン、その変異体、誘導体、又は機能性断片を発現することを特徴とする、前記組成物。
【請求項２】
プログラニュリンの発現又は機能の欠乏又は欠損によって引き起こされる哺乳動物の疾患を処置するための一対のＡＡＶ逆位末端反復配列の間に挿入されたプログラニュリン、変異体、誘導体、又は機能性断片をコードする核酸を含むベクターを含有する組成物であって、前記ベクターが前記哺乳動物の脳脊髄液（ＣＳＦ）に接触する脳実質細胞又は細胞に形質導入するのに効果的な形で、前記哺乳動物の脳実質組織、クモ膜下腔、及び／又は髄腔内に投与され、前記疾患を処置するために前記細胞が前記プログラニュリン、変異体、誘導体、又は機能性断片を発現することを特徴とする、前記組成物。
【請求項３】
前記ベクターが、一対のＡＡＶ逆位末端反復配列の間に挿入されたＡＡＶキャプシドタンパク質及び核酸を含む組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＡＡＶキャプシドタンパク質が、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ−ｒｈ７４、ＡＡＶ−ｒｈ１０及びＡＡＶ−２ｉ８  ＶＰ１、ＶＰ２及び／若しくはＶＰ３キャプシドタンパク質、又はＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ−ｒｈ７４、ＡＡＶ−Ｒｈ１０若しくはＡＡＶ−２ｉ８  ＶＰ１、ＶＰ２及び／若しくはＶＰ３キャプシド配列と７０％若しくはそれ以上の同一性を有するキャプシド配列からなる群から選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
ＩＴＲの対の１つ又は複数が、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ−ｒｈ７４、ＡＡＶ−ｒｈ１０若しくはＡＡＶ−２ｉ８  ＩＴＲ、又はＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ−ｒｈ７４、ＡＡＶ−Ｒｈ１０若しくはＡＡＶ−２ｉ８  ＩＴＲ配列と７０％若しくはそれ以上の同一性を有するＩＴＲを含む又はからなる、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記ベクターが発現調節エレメントをさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記発現調節エレメントがプロモーターを含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記発現調節エレメントがエンハンサーエレメントを含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記発現調節エレメントが、ＣＭＶエンハンサー、チキンベータアクチンプロモーター、ＣＡＧプロモーター及び／又は配列番号４に示されるＣＭＶエンハンサーと８０％若しくはそれ以上の同一性を有する配列及び／又は配列番号３に示されるＣＡＧプロモーターと８０％若しくはそれ以上の同一性を有する配列を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
複数のｒＡＡＶ粒子が投与される、請求項３〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ｒＡＡＶが約１×１０６〜約１×１０１８ｖｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項３〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記投与が脳室内注射を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記投与が実質組織内注射を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記脳室が側脳室を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記細胞が、脳室上皮、軟膜、内皮、脳室、髄膜、若しくはグリア細胞及び／又はニューロンを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記細胞が、前記プログラニュリン、その変異体、誘導体、又は機能性断片を前記ＣＳＦに分泌する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ベクターが、脳の１〜５箇所に注射される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ベクターが、吻側側脳室；及び／又は尾側側脳室；及び／又は右側脳室；及び／又は左側脳室；及び／又は右吻側側脳室；及び／又は左吻側側脳室；及び／又は右尾側側脳室；及び／又は左尾側側脳室に投与される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ベクターが、前記哺乳動物の大槽脳室内腔、脳室、クモ膜下腔、髄腔内、又は脳室上皮のいずれかに多回用量で投与される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記プログラニュリン、変異体、誘導体、又は機能性断片が哺乳動物のものである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
形質導入した細胞が、前記哺乳動物のＣＳＦに前記プログラニュリンを発現及び分泌する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
正常なＧＲＮの発現の約５〜５０％の間までＧＲＮの発現を増加させる、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
正常なＧＲＮの発現の５０％より高くまでＧＲＮの発現を増加させる、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
ニューロンの変性又は死を阻害、減少、又は防止する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
ニューロンの機能又は生存を増加、保存、回復、又は救出する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
皮質ニューロンの機能又は生存を増加、保存、回復、又は救出する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
皮質ニューロンの変性又は死を阻害、減少、又は防止する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
皮質運動ニューロンの機能又は生存を増加、保存、回復、又は救出する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
皮質運動ニューロンの変性又は死を阻害、減少、又は防止する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）を安定化させる、その悪化を防止する、又は好転させる、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）又はバッテン病の症状又は有害作用を改善、低減、又は減少する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）又はバッテン病の症状又は有害作用を安定化させる、その悪化を防止する、又は好転させる、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記症状又は有害作用が、初期若しくは後期の症状；行動、人格若しくは言語症状；及び／又は認知症状を含む、請求項３１又は３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記哺乳動物が非げっ歯類哺乳動物である、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記非げっ歯類哺乳動物がヒトである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ヒトが小児である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記哺乳動物又はヒトが内在性ＧＲＮの発現又は機能の喪失又は低減を示す、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記疾患がプログラニュリンの発現又は機能の欠乏又は欠損によって引き起こされる、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記疾患が前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）又はバッテン病を含む、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
１つ又は複数の免疫抑制剤の投与をさらに含む、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
前記プログラニュリンが、
【化１】
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として示される配列又はプログラニュリン変異体、誘導体、若しくは機能性断片を含む又はからなる、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の組成物。