【手続補正書】
【提出日】令和2年1月17日(2020.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イブルチニブを含む医薬組成物であって、イブルチニブが、化合物１
【化１】
2019506450.tif 000001
の構造を有する化合物であり、かつ前記医薬組成物が、前記医薬組成物の全重量を基準にして、ｉ）少なくとも６０％ｗ／ｗのイブルチニブと、ｉｉ）約４〜７％ｗ／ｗのマンニトールと約１３〜１６％ｗ／ｗのクロスポビドンとを含む賦形剤と、を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記医薬組成物が、約６０％ｗ／ｗ〜約８０％ｗ／ｗのイブルチニブ、約６５％ｗ／ｗ〜約８０％ｗ／ｗのイブルチニブ、約６５％ｗ／ｗ〜約７５％ｗ／ｗのイブルチニブ、または約７０％ｗ／ｗのイブルチニブを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記医薬組成物が顆粒内および顆粒外の成分を含む、請求項１〜２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４】
イブルチニブおよびマンニトールが顆粒内成分である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記医薬組成物が、約４％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗのマンニトールまたは約５％ｗ／ｗのマンニトールを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
クロスポビドンが顆粒内および顆粒外の成分である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記医薬組成物が、約１４％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗのクロスポビドンまたは約１５％ｗ／ｗのクロスポビドンを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記医薬組成物が、約７０％ｗ／ｗのイブルチニブ、約５％ｗ／ｗのマンニトール、および約１５％ｗ／ｗのクロスポビドンを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記医薬組成物が、湿式顆粒化法を用いて調製される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
少なくとも１種の追加の薬学的に許容可能な賦形剤をさらに含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物と、１種以上の追加の薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む高配合固形錠剤製剤。
【請求項１２】
（ｉ）前記１種以上の追加の賦形剤が、約７％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗの量で存在する；
（ｉｉ）前記１種以上の追加の賦形剤が、結合剤、滑沢剤、流動化剤、および界面活性剤からなる群から選択される；
（ｉｉｉ）少なくとも１種の追加の賦形剤が、界面活性剤、例えば、ナトリウムラウリルスルフェートであり、例えば、約０〜約１０％ｗ／ｗ、約４％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、または約６％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗの量で存在する；
（ｉｖ）少なくとも１種の追加の賦形剤が、流動化剤、例えば、シリカ（コロイド二酸化ケイ素）であり、例えば、前記シリカが、約０〜約５％ｗ／ｗ、０．１％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗ、約０．４％ｗ／ｗ〜約０．８％ｗ／ｗ、または約０．５％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗの量で存在する；
（ｖ）少なくとも１種の追加の賦形剤が、滑沢剤、例えば、マグネシウムステアレートであり、例えば、前記マグネシウムステアレートが、約０．０１％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗ、０．０１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗ、０．１％ｗ／ｗ〜約０．７％ｗ／ｗ、または約０．５％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗの量で存在する；
（ｖｉ）少なくとも１種の追加の賦形剤が、結合剤、例えば、ポリビニルピロリドンまたはＰＶＰＫ  ２９／３２である；および／または
（ｖｉｉ）少なくとも１種の追加の賦形剤が、約０．５％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗ、１％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗ、１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗ、または約２％ｗ／ｗの量で存在する結合剤ポリビニルピロリドンである、
請求項１１に記載の高配合固形錠剤製剤。
【請求項１３】
少なくとも６０％ｗ／ｗのイブルチニブと顆粒内および顆粒外の賦形剤とを含む高配合固形錠剤製剤であって、前記顆粒内の賦形剤が、マンニトール、ナトリウムラウリルスルフェート、およびクロスポビドンを含み、かつ前記顆粒外の賦形剤が、ポリビニルピロリドン、ナトリウムラウリルスルフェート、クロスポビドン、コロイド二酸化ケイ素、およびマグネシウムステアレートを含む、高配合固形錠剤製剤。
【請求項１４】
前記顆粒内の賦形剤が、
約４％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗ、約４％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗ、または約５％ｗ／ｗの量のマンニトールと、
約６％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、または約７．５％ｗ／ｗの量のクロスポビドンと、
約０〜約２％ｗ／ｗ、約０．５％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗ、または約１％ｗ／ｗの量のナトリウムラウリルスルフェートと、
を含み、かつ
前記顆粒外の賦形剤が、
約０〜約４％ｗ／ｗ、約１％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗ、または約５％ｗ／ｗの量のポリビニルピロリドンと、
約４％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗ、または約６％ｗ／ｗの量のナトリウムラウリルスルフェートと、
約４％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、または約７．５％ｗ／ｗの量のクロスポビドンと、
約０．１％ｗ／ｗ〜約１．０％ｗ／ｗ、または約０．３％ｗ／ｗ〜約０．８％ｗ／ｗ、または約０．５％ｗ／ｗの量のコロイド二酸化ケイ素と、
約０．１％ｗ／ｗ〜約１．０％ｗ／ｗ、または約０．３％ｗ／ｗ〜約０．８％ｗ／ｗ、または約０．５％ｗ／ｗの量のマグネシウムステアレートと、
を含む、請求項１３に記載の高配合固形錠剤製剤。
【請求項１５】
ａ）約６０％ｗ／ｗ〜約８０％ｗ／ｗのイブルチニブと、
ｂ）約４％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗのマンニトールと、
ｃ）約１３％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗのクロスポビドンと、
ｄ）約１％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗのポリビニルピロリドンと、
ｅ）約５％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗのナトリウムラウリルスルフェートと、
ｆ）約０．１％ｗ／ｗ〜約１．０％ｗ／ｗのコロイド二酸化ケイ素と、
ｇ）約０．１％ｗ／ｗ〜約１．０％ｗ／ｗのマグネシウムステアレートと、
を含む、高配合固形錠剤製剤。
【請求項１６】
ａ）約６５％ｗ／ｗ〜約７５％ｗ／ｗのイブルチニブと、
ｂ）約４％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗのマンニトールと、
ｃ）約１４％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗのクロスポビドンと、
ｄ）約１％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗのポリビニルピロリドンと、
ｅ）約６％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗのナトリウムラウリルスルフェートと、
ｆ）約０．４％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗのコロイド二酸化ケイ素と、
ｇ）約０．４％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗのマグネシウムステアレートと、
を含むか；
ａ）約６９％ｗ／ｗ〜約７１％ｗ／ｗのイブルチニブと、
ｂ）約４％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗのマンニトールと、
ｃ）約１４％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗのクロスポビドンと、
ｄ）約１．５％ｗ／ｗ〜約２．５％のポリビニルピロリドンと、
ｅ）約６％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗのナトリウムラウリルスルフェートと、
ｆ）約０．４％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗのコロイド二酸化ケイ素と、
ｇ）約０．４％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗのマグネシウムステアレートと、
を含むか；
ａ）約７０％ｗ／ｗのイブルチニブと、
ｂ）約５％ｗ／ｗのマンニトールと、
ｃ）約１５％ｗ／ｗのクロスポビドンと、
ｄ）約２％ｗ／ｗのポリビニルピロリドンと、
ｅ）約７％ｗ／ｗのナトリウムラウリルスルフェートと、
ｆ）約０．５％ｗ／ｗのコロイド二酸化ケイ素と、
ｇ）約０．５％ｗ／ｗのマグネシウムステアレートと、
を含むか；
ａ）約６９％ｗ／ｗ〜約７１％ｗ／ｗのイブルチニブと、
ｂ）約４％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗのマンニトールと、
ｃ）約７％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗのクロスポビドン（顆粒内）と、
ｄ）約７％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗのクロスポビドン（顆粒外）と、
ｅ）約０．５％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗのナトリウムラウリルスルフェート（顆粒内）と、
ｆ）約５％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗのナトリウムラウリルスルフェート（顆粒外）と、
ｇ）約１％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗのポリビニルピロリドンと、
ｈ）約０．４％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗのコロイド二酸化ケイ素と、
ｉ）約０．４％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗのマグネシウムステアレートと、
を含むか；または
ａ）約７０％ｗ／ｗのイブルチニブと、
ｂ）約５％ｗ／ｗのマンニトールと、
ｃ）約７．５％ｗ／ｗのクロスポビドン（顆粒内）と、
ｄ）約７．５％ｗ／ｗのクロスポビドン（顆粒外）と、
ｅ）約１％ｗ／ｗのナトリウムラウリルスルフェート（顆粒内）と、
ｆ）約６％ｗ／ｗのナトリウムラウリルスルフェート（顆粒外）と、
ｇ）約２％ｗ／ｗのポリビニルピロリドンと、
ｈ）約０．５％ｗ／ｗのコロイド二酸化ケイ素と、
ｉ）約０．５％ｗ／ｗのマグネシウムステアレートと、
を含む、請求項１５に記載の高配合固形錠剤製剤。
【請求項１７】
錠剤の全重量が約８００ｍｇまたは約５６０ｍｇである、請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の高配合固形錠剤製剤。
【請求項１８】
イブルチニブがマイクロナイズ形態である、請求項１１〜１７のいずれか一項に記載の高配合固形錠剤製剤。
【請求項１９】
前記製剤が１日１回投与に使用される、請求項１１〜１８のいずれか一項に記載の高配合固形錠剤製剤。
【請求項２０】
前記製剤が経口製剤である、請求項１１〜１９のいずれか一項に記載の高配合固形錠剤製剤。
【請求項２１】
医薬として使用するための請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物または請求項１１〜２０のいずれか一項に記載の錠剤製剤。
【請求項２２】
自己免疫疾患；関節リウマチまたは狼瘡；異種免疫疾患；癌；Ｂ細胞増殖障害である癌；瀰漫性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、または慢性リンパ球白血病；Ｂ細胞悪性疾患である癌；慢性リンパ球白血病（ＣＬＬ）／小リンパ球リンパ腫（ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、瀰漫性大Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、および多発性骨髄腫から選択されるＢ細胞悪性疾患；リンパ腫、白血病、または固形腫瘍である癌；瀰漫性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ球リンパ腫、慢性リンパ球白血病、Ｂ細胞前リンパ球白血病、リンパ形質細胞リンパ腫／ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、脾辺縁帯リンパ腫、形質細胞骨髄腫、形質細胞腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大Ｂ細胞リンパ腫、血管内大Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、またはリンパ腫様肉芽腫症；肥満細胞症；骨粗鬆症または骨吸収障害；炎症性疾患または病態；狼瘡；および／または異種免疫疾患または病態の治療において使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物または請求項１１〜２０のいずれか一項に記載の錠剤製剤。
【請求項２３】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物または請求項１１〜２０のいずれか一項に記載の錠剤製剤の調製プロセスであって、イブルチニブと少なくとも１種の賦形剤とを含む湿潤顆粒を湿式顆粒化法によって調製することを含むプロセス。
【請求項２４】
前記湿潤顆粒が、イブルチニブ、マンニトール、クロスポビドン、およびナトリウムラウリルスルフェートを含む、請求項２３に記載のプロセス。
【請求項２５】
ａ）前記湿潤顆粒を乾燥させて乾燥顆粒を形成することと、
ｂ）前記乾燥顆粒をミル処理してミル処理顆粒を形成することと、
ｃ）前記ミル処理顆粒と顆粒外の賦形剤とをブレンドして混合物を形成することと、
ｄ）前記混合物を圧縮して錠剤を形成することと、
をさらに含む、請求項２３または２４に記載のプロセス。
【請求項２６】
前記顆粒外の賦形剤が、ポリビニルピロリドン、ナトリウムラウリルスルフェート、クロスポビドン、コロイド二酸化ケイ素、およびマグネシウムステアレートを含む、請求項２５に記載のプロセス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３８】
さらなる生物学的実施例
本明細書に定義される疾患（たとえば、慢性リンパ球白血病、再発性／難治性マントル細胞リンパ腫など）を有する被験者において本発明の製剤（とくに高配合５６０ｍｇ製剤）の安全性、耐容性、および／または効力を試験するための研究を行う。組合せでかかる製剤を試験するための類似の研究も行いうる（本明細書に記載の通り）。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
イブルチニブを含む医薬組成物であって、イブルチニブが、化合物１
【化４】
2019506450.tif 000002
の構造を有する化合物であり、かつ前記医薬組成物が、前記医薬組成物の全重量を基準にして、ｉ）少なくとも６０％ｗ／ｗのイブルチニブと、ｉｉ）約４〜７％ｗ／ｗのマンニトールと約１３〜１６％ｗ／ｗのクロスポビドンとを含む賦形剤と、を含む、医薬組成物。
［２］
前記医薬組成物が約６０％ｗ／ｗ〜約８０％ｗ／ｗのイブルチニブを含む、上記［１］に記載の医薬組成物。
［３］
前記医薬組成物が約６５％ｗ／ｗ〜約８０％ｗ／ｗのイブルチニブを含む、上記［１］に記載の医薬組成物。
［４］
前記医薬組成物が約６５％ｗ／ｗ〜約７５％ｗ／ｗのイブルチニブを含む、上記［１］に記載の医薬組成物。
［５］
前記医薬組成物が約７０％ｗ／ｗのイブルチニブを含む、上記［１］に記載の医薬組成物。
［６］
前記医薬組成物が顆粒内および顆粒外の成分を含む、上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［７］
イブルチニブ（ｉｂｔｒｕｔｉｎｉｂ）およびマンニトールが顆粒内成分である、上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［８］
前記医薬組成物が約４％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗのマンニトールを含む、上記［１］〜［７］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［９］
前記医薬組成物が約５％ｗ／ｗのマンニトールを含む、上記［１］〜［７］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［１０］
クロスポビドンが顆粒内および顆粒外の成分である、上記［１］〜［９］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［１１］
前記医薬組成物が約１４％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗのクロスポビドンを含む、上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［１２］
前記医薬組成物が約１５％ｗ／ｗのクロスポビドンを含む、上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［１３］
前記医薬組成物が、約７０％ｗ／ｗのイブルチニブ、約５％ｗ／ｗのマンニトール、および約１５％ｗ／ｗのクロスポビドンを含む、上記［１］に記載の医薬組成物。
［１４］
前記医薬組成物が、湿式顆粒化法を用いて調製される、上記［１］〜［１３］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［１５］
少なくとも１種の追加の薬学的に許容可能な賦形剤をさらに含む、上記［１］〜［１４］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［１６］
上記［１］〜［１４］のいずれか一項に記載の医薬組成物と、１種以上の追加の薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む高配合固形錠剤製剤。
［１７］
前記１種以上の追加の賦形剤が約７％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗの量で存在する、上記［１６］に記載の高配合固形錠剤製剤。
［１８］
前記１種以上の追加の賦形剤が、結合剤、滑沢剤、流動化剤、および界面活性剤からなる群から選択される、上記［１６］に記載の高配合固形錠剤製剤。
［１９］
少なくとも１種の追加の賦形剤が界面活性剤である、上記［１６］〜［１８］のいずれか一項に記載の高配合固形錠剤製剤。
［２０］
前記界面活性剤がナトリウムラウリルスルフェートである、上記［１９］に記載の高配合固形錠剤製剤。
［２１］
前記ナトリウムラウリルスルフェートが、約０〜約１０％ｗ／ｗ、約４％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、または約６％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗの量で存在する、上記［２０］に記載の高配合固形錠剤製剤。
［２２］
前記ナトリウムラウリルスルフェートが約７％ｗ／ｗの量で存在する、上記［２０］に記載の高配合固形錠剤製剤。
［２３］
少なくとも１種の追加の賦形剤が流動化剤である、上記［１６］〜［２２］のいずれか一項に記載の高配合固形錠剤製剤。
［２４］
前記流動化剤がシリカ（コロイド二酸化ケイ素）である、上記［２３］に記載の高配合固形錠剤製剤。
［２５］
前記シリカ（コロイド二酸化ケイ素）が、約０〜約５％ｗ／ｗ、０．１％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗ、約０．４％ｗ／ｗ〜約０．８％ｗ／ｗ、または約０．５％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗの量で存在する、上記［２４］に記載の高配合固形錠剤製剤。
［２６］
少なくとも１種の追加の賦形剤が滑沢剤である、上記［１６］〜［２５］のいずれか一項に記載の高配合固形錠剤製剤。
［２７］
前記滑沢剤がマグネシウムステアレートである、上記［２６］に記載の高配合固形錠剤製剤。
［２８］
前記マグネシウムステアレートが、約０．０１％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗ、０．０１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗ、０．１％ｗ／ｗ〜約０．７％ｗ／ｗ、または約０．５％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗの量で存在する、上記［２７］に記載の高配合固形錠剤製剤。
［２９］
少なくとも１種の追加の賦形剤が結合剤である、上記［１６］〜［２８］のいずれか一項に記載の高配合固形錠剤製剤。
［３０］
前記結合剤がポリビニルピロリドンである、上記［２９］に記載の高配合固形錠剤製剤。
［３１］
前記結合剤がＰＶＰ  Ｋ２９／３２である、上記［２９］に記載の高配合固形錠剤製剤。
［３２］
前記ポリビニルピロリドンが、約０．５％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗ、１％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗ、１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗ、または約２％ｗ／ｗの量で存在する、上記［２９］に記載の高配合固形錠剤製剤。
［３３］
少なくとも６０％ｗ／ｗのイブルチニブと顆粒内および顆粒外の賦形剤とを含む高配合固形錠剤製剤であって、前記顆粒内の賦形剤が、マンニトール、ナトリウムラウリルスルフェート、およびクロスポビドンを含み、かつ前記顆粒外の賦形剤が、ポリビニルピロリドン、ナトリウムラウリルスルフェート、クロスポビドン、コロイド二酸化ケイ素、およびマグネシウムステアレートを含む、高配合固形錠剤製剤。
［３４］
前記顆粒内の賦形剤が、
約４％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗ、約４％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗ、または約５％ｗ／ｗの量のマンニトールと、
約６％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、または約７．５％ｗ／ｗの量のクロスポビドンと、
約０〜約２％ｗ／ｗ、約０．５％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗ、または約１％ｗ／ｗの量のナトリウムラウリルスルフェートと、
を含み、かつ
前記顆粒外の賦形剤が、
約０〜約４％ｗ／ｗ、約１％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗ、または約５％ｗ／ｗの量のポリビニルピロリドンと、
約４％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗ、または約６％ｗ／ｗの量のナトリウムラウリルスルフェートと、
約４％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗ〜約９％ｗ／ｗ、または約７．５％ｗ／ｗの量のクロスポビドンと、
約０．１％ｗ／ｗ〜約１．０％ｗ／ｗ、または約０．３％ｗ／ｗ〜約０．８％ｗ／ｗ、または約０．５％ｗ／ｗの量のコロイド二酸化ケイ素と、
約０．１％ｗ／ｗ〜約１．０％ｗ／ｗ、または約０．３％ｗ／ｗ〜約０．８％ｗ／ｗ、または約０．５％ｗ／ｗの量のマグネシウムステアレートと、
を含む、上記［３３］に記載の高配合固形錠剤製剤。
［３５］
ａ）約６０％ｗ／ｗ〜約８０％ｗ／ｗのイブルチニブと、
ｂ）約４％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗのマンニトールと、
ｃ）約１３％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗのクロスポビドンと、
ｄ）約１％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗのポリビニルピロリドンと、
ｅ）約５％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗのナトリウムラウリルスルフェートと、
ｆ）約０．１％ｗ／ｗ〜約１．０％ｗ／ｗのコロイド二酸化ケイ素と、
ｇ）約０．１％ｗ／ｗ〜約１．０％ｗ／ｗのマグネシウムステアレートと、
を含む、高配合固形錠剤製剤。
［３６］
ａ）約６５％ｗ／ｗ〜約７５％ｗ／ｗのイブルチニブと、
ｂ）約４％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗのマンニトールと、
ｃ）約１４％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗのクロスポビドンと、
ｄ）約１％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗのポリビニルピロリドンと、
ｅ）約６％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗのナトリウムラウリルスルフェートと、
ｆ）約０．４％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗのコロイド二酸化ケイ素と、
ｇ）約０．４％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗのマグネシウムステアレートと、
を含む、上記［３５］に記載の高配合固形錠剤製剤。
［３７］
ａ）約６９％ｗ／ｗ〜約７１％ｗ／ｗのイブルチニブと、
ｂ）約４％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗのマンニトールと、
ｃ）約１４％ｗ／ｗ〜約１６％ｗ／ｗのクロスポビドンと、
ｄ）約１．５％ｗ／ｗ〜約２．５％ｗ／ｗのポリビニルピロリドンと、
ｅ）約６％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗのナトリウムラウリルスルフェートと、
ｆ）約０．４％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗのコロイド二酸化ケイ素と、
ｇ）約０．４％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗのマグネシウムステアレートと、
を含む、上記［３５］に記載の高配合固形錠剤製剤。
［３８］
ａ）約７０％ｗ／ｗのイブルチニブと、
ｂ）約５％ｗ／ｗのマンニトールと、
ｃ）約１５％ｗ／ｗのクロスポビドンと、
ｄ）約２％ｗ／ｗのポリビニルピロリドンと、
ｅ）約７％ｗ／ｗのナトリウムラウリルスルフェートと、
ｆ）約０．５％ｗ／ｗのコロイド二酸化ケイ素と、
ｇ）約０．５％ｗ／ｗのマグネシウムステアレートと、
を含む、上記［３５］に記載の高配合固形錠剤製剤。
［３９］
ａ）約６９％ｗ／ｗ〜約７１％ｗ／ｗのイブルチニブと、
ｂ）約４％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗのマンニトールと、
ｃ）約７％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗのクロスポビドン（顆粒内）と、
ｄ）約７％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗのクロスポビドン（顆粒外）と、
ｅ）約０．５％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗのナトリウムラウリルスルフェート（顆粒内）と、
ｆ）約５％ｗ／ｗ〜約７％ｗ／ｗのナトリウムラウリルスルフェート（顆粒外）と、
ｇ）約１％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗのポリビニルピロリドンと、
ｈ）約０．４％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗのコロイド二酸化ケイ素と、
ｉ）約０．４％ｗ／ｗ〜約０．６％ｗ／ｗのマグネシウムステアレートと、
を含む、上記［３５］に記載の高配合固形錠剤製剤。
［４０］
ａ）約７０％ｗ／ｗのイブルチニブと、
ｂ）約５％ｗ／ｗのマンニトールと、
ｃ）約７．５％ｗ／ｗのクロスポビドン（顆粒内）と、
ｄ）約７．５％ｗ／ｗのクロスポビドン（顆粒外）と、
ｅ）約１％ｗ／ｗのナトリウムラウリルスルフェート（顆粒内）と、
ｆ）約６％ｗ／ｗのナトリウムラウリルスルフェート（顆粒外）と、
ｇ）約２％ｗ／ｗのポリビニルピロリドンと、
ｈ）約０．５％ｗ／ｗのコロイド二酸化ケイ素と、
ｉ）約０．５％ｗ／ｗのマグネシウムステアレートと、
を含む、上記［３５］に記載の高配合固形錠剤製剤。
［４１］
錠剤の全重量が約８００ｍｇである、上記［３３］〜［４０］のいずれか一項に記載の高配合固形錠剤製剤。
［４２］
イブルチニブが約５６０ｍｇの量である、上記［３３］〜［４１］のいずれか一項に記載の高配合固形錠剤製剤。
［４３］
イブルチニブがマイクロナイズ形態である、上記［１６］〜［４２］のいずれか一項に記載の高配合固形錠剤製剤。
［４４］
前記製剤が１日１回投与に使用される、上記［１６］〜［４３］のいずれか一項に記載の高配合固形錠剤製剤。
［４５］
前記製剤が経口製剤である、上記［１６］〜［４４］のいずれか一項に記載の高配合固形錠剤製剤。
［４６］
治療有効量の上記［１］〜［１５］のいずれか一項に記載の医薬組成物または上記［１６］〜［４５］のいずれか一項に記載の錠剤製剤を患者に投与することを含む、治療を必要とする患者における前記疾患の治療方法。
［４７］
必要とする患者に治療有効量の上記［１］〜［１５］のいずれか一項に記載の医薬組成物または上記［１６］〜［４５］のいずれか一項に記載の錠剤製剤を投与することを含む、自己免疫疾患または病態の治療方法。
［４８］
前記自己免疫疾患が関節リウマチまたは狼瘡である、上記［４７］に記載の方法。
［４９］
必要とする患者に治療有効量の上記［１］〜［１５］のいずれか一項に記載の医薬組成物または上記［１６］〜［４５］のいずれか一項に記載の錠剤製剤を投与することを含む、異種免疫疾患または病態の治療方法。
［５０］
必要とする患者に治療有効量の上記［１］〜［１５］のいずれか一項に記載の医薬組成物または上記［１６］〜［４５］のいずれか一項に記載の錠剤製剤を投与することを含む、癌の治療方法。
［５１］
前記癌がＢ細胞増殖障害である、上記［５０］に記載の方法。
［５２］
前記Ｂ細胞増殖障害が、瀰漫性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、または慢性リンパ球白血病である、上記［５１］に記載の方法。
［５３］
前記癌がＢ細胞悪性疾患である、上記［５２］に記載の方法。
［５４］
前記癌が、慢性リンパ球白血病（ＣＬＬ）／小リンパ球リンパ腫（ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、瀰漫性大Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、および多発性骨髄腫から選択されるＢ細胞悪性疾患である、上記［５３］に記載の方法。
［５５］
前記癌が、リンパ腫、白血病、または固形腫瘍である、上記［５０］に記載の方法。
［５６］
前記癌が、瀰漫性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ球リンパ腫、慢性リンパ球白血病、Ｂ細胞前リンパ球白血病、リンパ形質細胞リンパ腫／ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、脾辺縁帯リンパ腫、形質細胞骨髄腫、形質細胞腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大Ｂ細胞リンパ腫、血管内大Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、またはリンパ腫様肉芽腫症である、上記［５０］に記載の方法。
［５７］
必要とする患者に治療有効量の上記［１］〜［１５］のいずれか一項に記載の医薬組成物または上記［１６］〜［４５］のいずれか一項に記載の錠剤製剤を投与することを含む、肥満細胞症の治療方法。
［５８］
必要とする患者に治療有効量の上記［１］〜［１５］のいずれか一項に記載の医薬組成物または上記［１６］〜［４５］のいずれか一項に記載の錠剤製剤を投与することを含む、骨粗鬆症または骨吸収障害の治療方法。
［５９］
必要とする患者に治療有効量の上記［１］〜［１５］のいずれか一項に記載の医薬組成物または上記［１６］〜［４５］のいずれか一項に記載の錠剤製剤を投与することを含む、炎症性疾患または病態の治療方法。
［６０］
治療を必要とする被験者に治療有効量の上記［１］〜［１５］のいずれか一項に記載の医薬組成物を含有する組成物または上記［１６］〜［４５］のいずれか一項に記載の錠剤製剤を投与することを含む、狼瘡の治療方法。
［６１］
治療を必要とする被験者に治療有効量の上記［１］〜［１５］のいずれか一項に記載の医薬組成物を含有する組成物または上記［１６］〜［４５］のいずれか一項に記載の錠剤製剤を投与することを含む、異種免疫疾患または病態の治療方法。
［６２］
上記［１］〜［１５］のいずれか一項に記載の医薬組成物または上記［１６］〜［４５］のいずれか一項に記載の錠剤製剤の調製プロセスであって、イブルチニブと少なくとも１種の賦形剤とを含む湿潤顆粒を湿式顆粒化法によって調製することを含むプロセス。
［６３］
前記湿潤顆粒が、イブルチニブ、マンニトール、クロスポビドン、およびナトリウムラウリルスルフェートを含む、上記［６２］に記載のプロセス。
［６４］
ａ）前記湿潤顆粒を乾燥させて乾燥顆粒を形成することと、
ｂ）前記乾燥顆粒をミル処理してミル処理顆粒を形成することと、
ｃ）前記ミル処理顆粒と顆粒外の賦形剤とをブレンドして混合物を形成することと、
ｄ）前記混合物を圧縮して錠剤を形成することと、
をさらに含む、上記［６２］または［６３］に記載のプロセス。
［６５］
前記顆粒外の賦形剤が、ポリビニルピロリドン、ナトリウムラウリルスルフェート、クロスポビドン、コロイド二酸化ケイ素、およびマグネシウムステアレートを含む、上記［６４］に記載のプロセス。