【手続補正書】
【提出日】令和2年10月19日(2020.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）対象における免疫応答を減少させるのに十分な量での、前記対象への少なくとも１つの免疫抑制薬の投与を含む準備レジメンと；
ｂ）前記対象における真菌感染症を阻害するのに十分な量での、抗真菌剤を含む医薬組成物と；
ｃ）サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ）遺伝子の少なくとも一部の破壊を含む、複数の腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を含む、医薬組成物と
を、それを必要とする前記対象に投与するステップ
を含む処置方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明の新規の特色は、付属の特許請求の範囲において詳細に明示される。本発明の原理が用いられる例示的な実施形態と、付属の図面とを明示する、以下の詳細な記載を参照することにより、本発明の特色および利点のよりよい理解が得られるであろう。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ａ）対象における免疫応答を減少させるのに十分な量での、前記対象への少なくとも１つの免疫抑制薬の投与を含む準備レジメンと；
ｂ）前記対象における真菌感染症を阻害するのに十分な量での、抗真菌剤を含む医薬組成物と；
ｃ）サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ）遺伝子の少なくとも一部の破壊を含む、複数の腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を含む、医薬組成物と
を、それを必要とする前記対象に投与するステップ
を含む処置方法。
（項目２）
抗生物質を投与するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
ａ）対象における免疫応答を抑制するのに十分な量での、前記対象への少なくとも１つの免疫抑制薬の投与を含む準備レジメンと；
ｂ）前記対象における細菌感染症を阻害するのに十分な量での、抗生物質を含む医薬組成物と；
ｃ）サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ）遺伝子の少なくとも一部の破壊を含む、複数の腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を含む、医薬組成物と
を、それを必要とする前記対象に投与するステップ
を含む処置方法。
（項目４）
抗真菌剤を投与するステップをさらに含む、項目３に記載の方法。
（項目５）
ａ）対象における免疫応答を減少させるのに十分な量での、シクロホスファミドおよびフルダラビンを含む医薬組成物と；
ｂ）前記対象における真菌感染症を阻害するのに十分な量での、フルコナゾールを含む医薬組成物と；
ｃ）サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ）遺伝子の少なくとも一部の破壊を含む、複数の腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を含む医薬組成物と
を、それを必要とする前記対象に投与するステップ
を含む処置方法。
（項目６）
前記対象における細菌感染症を阻害するのに十分な量での、トリメトプリムおよびスルファメトキサゾールを含む医薬組成物を投与するステップをさらに含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
ａ）対象における免疫応答を減少させるのに十分な量での、シクロホスファミドおよびフルダラビンを含む医薬組成物と；
ｂ）前記対象における細菌感染症を阻害するのに十分な量での、トリメトプリムおよびスルファメトキサゾールを含む医薬組成物と；
ｃ）サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ）遺伝子の少なくとも一部の破壊を含む、複数の腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を含む医薬組成物と
を、それを必要とする前記対象に投与するステップ
を含む処置方法。
（項目８）
前記対象における真菌感染症を阻害するのに十分な量での、フルコナゾールを含む医薬組成物を投与するステップをさらに含む、項目７に記載の方法。
（項目９）
がんを処置するための方法であって、治療有効量のｅｘ  ｖｉｖｏ操作腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を、それを必要とする対象に投与するステップを含み、前記ｅｘ  ｖｉｖｏ操作ＴＩＬが、前記ｅｘ  ｖｉｖｏ操作ＴＩＬにおけるサイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ）タンパク質機能の抑制をもたらすＣＩＳＨ遺伝子における破壊を含み、前記破壊が、配列番号６８のガイドポリ核酸が結合した配列において起こる、方法。
（項目１０）
前記準備レジメンが、前記ＴＩＬ投与の約１４日〜約２４時間前に、前記免疫抑制薬の投与を含む、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記準備レジメンが、前記ＴＩＬ投与の約１０日〜約２４時間前に、前記免疫抑制薬の投与を含む、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記準備レジメンが、前記ＴＩＬ投与の約７日〜約２４時間前に、前記免疫抑制薬の投与を含む、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記免疫抑制薬が、放射線療法剤、生物学的薬剤または化学薬剤を含む、項目１〜４および１０〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記免疫抑制薬が、前記化学薬剤を含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記化学薬剤が、シクロホスファミド、メクロレタミン、クロラムブシル、メルファラン、イホスファミド、チオテパ、ヘキサメチルメラミン、ブスルファン、フルダラビン、ニトロソウレア、白金、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミド、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、フルオロウラシル、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンＣ、ブレオマイシンおよびミスラマイシンからなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含む、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記化学薬剤が、前記シクロホスファミドを含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記化学薬剤が、フルダラビンである、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記シクロホスファミドが、前記対象の約４０ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇで投与される、項目１５〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記シクロホスファミドが、少なくとも約２日間〜約５日間にわたって前記対象に投与される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記シクロホスファミドが、前記対象の約１０ｍｇ／ｋｇ〜約１５ｍｇ／ｋｇで投与される、項目１５〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記シクロホスファミドが、少なくとも約７日間〜約１０日間にわたって前記対象に投与される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記シクロホスファミドが、前記対象１ｋｇ当たり約３ｍｇ〜前記対象１ｋｇ当たり約５ｍｇで投与される、項目１５〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記シクロホスファミドが、前記対象１ｋｇ当たり約５０ｍｇ〜約８０ｍｇ／ｋｇで投与される、項目１５〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記シクロホスファミドが、１ｋｇ当たり５０ｍｇを超えて投与される、項目１５〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記シクロホスファミドが、１ｋｇ当たり約６０ｍｇで投与される、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記フルダラビンが、前記対象の体表面積の約２０ｍｇ／ｍ２〜約３０ｍｇ／ｍ２で投与される、項目１５〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記フルダラビンが、前記対象の体表面積の約２５ｍｇ／ｍ２で投与される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記準備レジメンが、部分的または完全免疫抑制を含む、項目１〜４および１０〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記抗真菌薬が、ポリエン、アゾール、アリルアミンおよびエキノキャンディンからなる群から選択される、項目１、２、４および１０〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記抗真菌薬が、前記アゾールである、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記アゾールが、ビホナゾール、ブトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、フェンチコナゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ルリコナゾール、ミコナゾール、オモコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、チオコナゾール、アルバコナゾール、エフィナコナゾール、エポキシコナゾール、フルコナゾール、イサブコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、プロピコナゾール、ラブコナゾール、テルコナゾール、およびボリコナゾールからなる群から選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記アゾールが、フルコナゾールである、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記フルコナゾールが、約１００ｍｇ〜約８００ｍｇで投与される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記フルコナゾールが、４００ｍｇで投与される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記抗真菌薬が、前記ＴＩＬと同時にまたは逐次に投与される、項目１、２、４および１０〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記抗真菌薬が、前記ＴＩＬの約０日後〜約４日後に投与される、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記抗生物質が、細菌壁標的剤、細胞膜標的剤、細菌酵素干渉剤、殺菌剤、タンパク質合成インヒビターまたは静菌剤のうちの少なくとも１つを含む、項目２〜４および１０〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記抗生物質が、殺菌剤を含む、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記殺菌剤が、セファロスポリンまたはキノロンである、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記抗生物質が、静菌剤を含む、項目３７に記載の方法。
（項目４１）
前記静菌剤が、予防的に投与される、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記静菌剤が、トリメトプリム、スルファメトキサゾールまたはペンタミジンである、項目３７〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記トリメトプリム、スルファメトキサゾールまたはペンタミジンが、約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇで投与される、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記トリメトプリムが、１６０ｍｇで投与される、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記スルファメトキサゾールが、８００ｍｇで投与される、項目４３に記載の方法。
（項目４６）
前記ペンタミジンが、３００ｍｇで投与される、項目４３に記載の方法。
（項目４７）
前記静菌剤が、前記ＴＩＬの前に、前記ＴＩＬと同時に、または前記ＴＩＬの後に投与される、項目３７〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記静菌剤が、前記ＴＩＬの前記投与の約１４日前〜前記ＴＩＬの前記投与の約６カ月後に投与される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記静菌剤が、前記ＴＩＬの約８日前〜前記ＴＩＬの少なくとも４日後に投与される、項目３７〜４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記投与が、静脈内、経口、筋肉内、腹腔内または胸膜内投与を含む、項目１〜４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記免疫抑制薬が、注入によって投与される、項目１〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記シクロホスファミドが、約６０ｍｇ／ｋｇの用量であり、２５０ｍｌの５％デキストロース水溶液に希釈され、１時間にわたって注入される、項目１５〜５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記フルダラビンが、１００ｍｌの０．９％塩化ナトリウム、ＵＳＰにおける２５ｍｇ／ｍ２の用量であり、約１５〜約３０分間にわたって注入される、項目１５〜５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記対象における前記ＴＩＬを活性化するのに十分な量での免疫刺激薬を含む医薬組成物を投与するステップをさらに含む、項目１〜５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記免疫刺激薬が、ワクチン、コロニー刺激剤、インターフェロン、インターロイキン、ウイルス、抗原、共刺激剤、免疫原性薬剤、免疫モジュレーターまたは免疫療法剤からなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含む、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記免疫刺激薬が、前記インターロイキンを含む、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記インターロイキンが、アルデスロイキンであり、約５５０，０００〜約８００，０００ＩＵ／ｋｇの用量で投与される、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記アルデスロイキンが、約７２０，０００ＩＵ／ｋｇの用量で投与される、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記対象における感染症を防止するのに十分な量での感染予防剤を含む医薬組成物を投与するステップをさらに含む、項目１〜５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記感染予防剤が、ヘルペスウイルス予防薬剤である、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記対象が、ＨＳＶ陽性である、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記ヘルペスウイルス予防薬剤が、バラシクロビルまたはアシクロビルである、項目６０または６１に記載の方法。
（項目６３）
前記破壊が、ＣＲＩＳＰＲ、亜鉛フィンガー、ＴＡＬＥＮおよびこれらの任意の組合せからなる群から選択される系によって誘導される、項目１〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記系が、ＣＲＩＳＰＲ系である、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記ＣＲＩＳＰＲ系が、Ｃａｓ１、Ｃａｓ１Ｂ、Ｃａｓ２、Ｃａｓ３、Ｃａｓ４、Ｃａｓ５、Ｃａｓ６、Ｃａｓ７、Ｃａｓ８、Ｃａｓ９、Ｃａｓ１０、Ｃｓｙ１、Ｃｓｙ２、Ｃｓｙ３、Ｃｓｅ１、Ｃｓｅ２、Ｃｓｃ１、Ｃｓｃ２、Ｃｓａ５、Ｃｓｎ２、Ｃｓｍ２、Ｃｓｍ３、Ｃｓｍ４、Ｃｓｍ５、Ｃｓｍ６、Ｃｍｒ１、Ｃｍｒ３、Ｃｍｒ４、Ｃｍｒ５、Ｃｍｒ６、Ｃｓｂ１、Ｃｓｂ２、Ｃｓｂ３、Ｃｓｘ１７、Ｃｓｘ１４、Ｃｓｘ１０、Ｃｓｘ１６、ＣｓａＸ、Ｃｓｘ３、Ｃｓｘ１、Ｃｓｘ１Ｓ、Ｃｓｆ１、Ｃｓｆ２、ＣｓＯ、Ｃｓｆ４、Ｃｐｆ１、ｃ２ｃ１、ｃ２ｃ３、およびＣａｓ９ＨｉＦｉからなる群から選択されるエンドヌクレアーゼを含む、項目６３または６４に記載の方法。
（項目６６）
前記エンドヌクレアーゼが、Ｃａｓ９である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記エンドヌクレアーゼが、前記破壊を行う、項目６５または６６に記載の方法。
（項目６８）
前記破壊が、遺伝子のエクソンまたはイントロンを含む、項目１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記破壊が、遺伝子のエクソン中である、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記破壊が、プロトスペーサー隣接モチーフ（ＰＡＭ）の約２０塩基対以内である、項目１〜６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記破壊が、プロトスペーサー隣接モチーフ（ＰＡＭ）の約１０塩基対以内である、項目１〜７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記破壊が、プロトスペーサー隣接モチーフ（ＰＡＭ）の約５塩基対以内である、項目１〜７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
前記破壊が、プロトスペーサー隣接モチーフ（ＰＡＭ）から３塩基対である、項目１〜７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
前記破壊が、配列番号１３のエクソンまたはイントロン中である、項目１〜７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記破壊が、配列番号１３のエクソン中である、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記ＣＲＩＳＰＲ系が、ガイドポリ核酸を含む、項目６３〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７７）
前記ガイドポリ核酸が、配列番号６８に対して少なくとも約６０％の相同性を含む、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記破壊が、二本鎖切断を含む、項目１〜７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
前記二本鎖切断が、配列番号７１または配列番号７７で生じる、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記ＴＩＬが、細胞約１×１０９個、細胞３×１０９個、細胞１×１０１０個、細胞３×１０１０個〜細胞約１×１０１１個の用量で投与される、項目１〜７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
前記ＴＩＬが、約３０分間にわたって投与される、項目１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
前記ＴＩＬが、静脈内投与される、項目１〜８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
前記静脈内投与が、注入を含む、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記ＴＩＬにおいて注入前試験を行うステップをさらに含む、項目１〜８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目８５）
前記注入前試験が、表現型試験、効力試験、微生物学的試験、エンドトキシン試験、生存率試験および腫瘍細胞試験のうちの少なくとも１つを含む、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
前記表現型試験が、前記ＴＩＬにおけるＣＤ３の存在を検出するステップを含む、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
前記効力試験が、前記ＴＩＬの抗ＣＤ３刺激後に、ＩＦＮγのレベルを検出するステップを含む、項目８５または８６に記載の方法。
（項目８８）
前記微生物学的試験が、好気培養、嫌気培養、グラム状態、真菌状態またはマイコプラズマ状態の増殖を検出するステップを含む、項目８５〜８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目８９）
前記エンドトキシン試験が、リムルスアッセイを行うステップを含む、項目８５〜８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
前記生存率試験が、トリパンブルー排除アッセイを行うステップを含む、項目８５〜８９のいずれか一項に記載の方法。
（項目９１）
前記腫瘍細胞試験が、細胞病理学アッセイを含む、項目８５〜９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
前記注入前試験が、前記微生物学的試験について陰性である場合、前記ＴＩＬが投与される、項目８４〜９１のいずれか一項に記載の方法。
（項目９３）
前記注入前試験が、前記生存率試験について少なくとも約７０％超の生細胞である場合、前記ＴＩＬが投与される、項目８４〜９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目９４）
前記注入前試験が、前記表現型試験について少なくとも約８０％ＣＤ３陽性である場合、前記ＴＩＬが投与される、項目８４〜９３のいずれか一項に記載の方法。
（項目９５）
前記注入前試験が、前記効力試験において前記ＴＩＬの抗ＣＤ３刺激後に細胞１０５個当たり少なくとも約２００ｐｇ／ｍＬのＩＦＮγである場合、前記ＴＩＬが投与される、項目８４〜９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目９６）
前記注入前試験が、前記細胞病理学試験において検討された少なくとも約２００個のＴＩＬ当たりで腫瘍細胞について陰性である場合、前記ＴＩＬが投与される、項目８４〜９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９７）
サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ）遺伝子の少なくとも一部の破壊を含む複数の腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）の剤形と；抗真菌剤の剤形とを含む治療用製品。
（項目９８）
前記対象における真菌感染症を阻害するのに十分な量での、葉酸合成インヒビターまたは核酸架橋剤の剤形と；サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ）遺伝子の少なくとも一部の破壊を含む複数の腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）の剤形とを含む治療用製品。
（項目９９）
ポリエン、アゾール、アリルアミンまたはエキノキャンディンから選択される抗真菌剤の剤形と；サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ）遺伝子の少なくとも一部の破壊を含む複数の腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）の剤形とを含む治療用製品。
（項目１００）
サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ）遺伝子の少なくとも一部の破壊を含む複数の腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）の剤形を含む治療用製品であって、前記ＴＩＬが、約７．０×１０７細胞／ｍＬ〜約２．０×１０８細胞／ｍＬの凍結密度で凍結保存される、治療用製品。
（項目１０１）
ａ）抗真菌剤の剤形と；
ｂ）免疫抑制薬の剤形と；
ｃ）抗生物質の剤形と；
ｅ）サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ）遺伝子の少なくとも一部の破壊を含む複数の腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）の剤形と
を含む治療用製品。
（項目１０２）
免疫抑制薬の剤形をさらに含む、項目９７〜１００のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１０３）
前記免疫抑制薬が、前記ＴＩＬの投与の約１４日〜約２４時間前に、対象への投与のために製剤化される、項目１０２に記載の治療用製品。
（項目１０４）
前記免疫抑制薬が、前記ＴＩＬの前記投与の約１０日〜約２４時間前に、対象への投与のために製剤化される、項目１０２または１０３に記載の治療用製品。
（項目１０５）
前記免疫抑制薬が、前記ＴＩＬの前記投与の約７日〜約２４時間前に、対象への投与のために製剤化される、項目１０２〜１０４のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１０６）
前記免疫抑制薬が、放射線療法剤、生物学的薬剤または化学薬剤を含む、項目１０２〜１０５のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１０７）
前記免疫抑制薬が、前記化学薬剤を含む、項目１０６に記載の治療用製品。
（項目１０８）
前記化学薬剤が、シクロホスファミド、メクロレタミン、クロラムブシル、メルファラン、イホスファミド、チオテパ、ヘキサメチルメラミン、ブスルファン、フルダラビン、ニトロソウレア、白金、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミド、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、フルオロウラシル、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンＣ、ブレオマイシンおよびミスラマイシンからなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含む、項目１０７に記載の治療用製品。
（項目１０９）
前記化学薬剤が、シクロホスファミドを含む、項目１０８に記載の治療用製品。
（項目１１０）
前記化学薬剤が、フルダラビンを含む、項目１０８に記載の治療用製品。
（項目１１１）
前記シクロホスファミドが、前記対象の約４０ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇで投与される、項目１０８〜１１０のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１１２）
前記シクロホスファミドが、少なくとも約２日間〜約５日間にわたって前記対象に投与される、項目１１１に記載の治療用製品。
（項目１１３）
前記シクロホスファミドが、前記対象の約１０ｍｇ／ｋｇ〜約１５ｍｇ／ｋｇで投与される、項目１０８〜１１０のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１１４）
前記シクロホスファミドが、少なくとも約７日間〜約１０日間にわたって前記対象に投与される、項目１１３に記載の治療用製品。
（項目１１５）
前記シクロホスファミドが、前記対象１ｋｇ当たり約３ｍｇ〜前記対象１ｋｇ当たり約５ｍｇで投与される、項目１０８〜１１０のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１１６）
前記シクロホスファミドが、前記対象１ｋｇ当たり約５０ｍｇ〜約８０ｍｇ／ｋｇで投与される、項目１０８〜１１０のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１１７）
前記シクロホスファミドが、１ｋｇ当たり５０ｍｇを超えて投与される、項目１０８〜１１０のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１１８）
前記シクロホスファミドが、１ｋｇ当たり約６０ｍｇで投与される、項目１１７に記載の治療用製品。
（項目１１９）
前記フルダラビンが、前記対象の体表面積の約２０ｍｇ／ｍ２〜約３０ｍｇ／ｍ２で投与される、項目１０８〜１１８のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１２０）
前記フルダラビンが、前記対象の体表面積の約２５ｍｇ／ｍ２で投与される、項目１１９に記載の治療用製品。
（項目１２１）
前記免疫抑制薬が、部分的または完全免疫抑制を生じる、項目１０２〜１２０のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１２２）
抗真菌剤の前記剤形が、ポリエン、アゾール、アリルアミンおよびエキノキャンディンからなる群から選択される、項目９７〜１２１のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１２３）
前記抗真菌剤が、アゾールである、項目１２２に記載の治療用製品。
（項目１２４）
前記アゾールが、ビホナゾール、ブトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、フェンチコナゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ルリコナゾール、ミコナゾール、オモコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、チオコナゾール、アルバコナゾール、エフィナコナゾール、エポキシコナゾール、フルコナゾール、イサブコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、プロピコナゾール、ラブコナゾール、テルコナゾール、および、ボリコナゾールからなる群から選択される、項目１２３に記載の治療用製品。
（項目１２５）
前記アゾールが、フルコナゾールである、項目１２４に記載の治療用製品。
（項目１２６）
前記フルコナゾールが、約１００ｍｇ〜約８００ｍｇの量で存在する、項目１２４または１２５に記載の治療用製品。
（項目１２７）
前記フルコナゾールが、４００ｍｇの量で存在する、項目１２６に記載の治療用製品。
（項目１２８）
抗真菌薬の前記剤形が、前記ＴＩＬと同時にまたは逐次に投与される、項目９７〜１２７のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１２９）
抗真菌薬の前記剤形が、前記ＴＩＬの約０日後〜約４日後に投与される、項目１２８に記載の治療用製品。
（項目１３０）
抗生物質の剤形をさらに含む、項目９７〜１２９のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１３１）
前記抗生物質が、細菌壁標的剤、細胞膜標的剤、細菌酵素干渉剤、殺菌剤、タンパク質合成インヒビターおよび静菌剤のうちの少なくとも１つを含む、項目１３０に記載の治療用製品。
（項目１３２）
前記抗生物質が、殺菌剤を含む、項目１３１に記載の治療用製品。
（項目１３３）
前記殺菌剤が、セファロスポリンまたはキノロンである、項目１３２に記載の治療用製品。
（項目１３４）
抗生物質の前記剤形が、静菌剤である、項目１３０〜１３３のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１３５）
前記静菌剤が、予防的投与のために製剤化される、項目１３４に記載の治療用製品。
（項目１３６）
前記静菌剤が、トリメトプリム、スルファメトキサゾールまたはペンタミジンである、項目１３４または１３５に記載の治療用製品。
（項目１３７）
前記トリメトプリム、スルファメトキサゾールまたはペンタミジンが、約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇの量で存在する、項目１３６に記載の治療用製品。
（項目１３８）
前記トリメトプリムが、１６０ｍｇの量で存在する、項目１３７に記載の治療用製品。
（項目１３９）
前記スルファメトキサゾールが、８００ｍｇの量で存在する、項目１３７に記載の治療用製品。
（項目１４０）
前記ペンタミジンが、３００ｍｇの量で存在する、項目１３７に記載の治療用製品。
（項目１４１）
前記静菌剤が、前記ＴＩＬの前に、前記ＴＩＬと同時に、または前記ＴＩＬの後に投与される、項目１３１〜１４０のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１４２）
前記静菌剤が、前記ＴＩＬの前記投与の約１４日前〜前記ＴＩＬの前記投与の約６カ月後に投与される、項目１４１に記載の治療用製品。
（項目１４３）
前記静菌剤が、前記ＴＩＬの約８日前〜前記ＴＩＬの少なくとも４日後に投与される、項目１３１〜１４２のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１４４）
前記剤形を投与するステップをさらに含む、項目１〜４９のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１４５）
静脈内、経口、筋肉内、腹腔内または胸膜内投与のために製剤化される、項目１４４に記載の治療用製品。
（項目１４６）
免疫抑制薬の前記剤形が、注入による投与のために製剤化される、項目１０２〜１４５のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１４７）
前記シクロホスファミドが、約６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、２５０ｍｌの５％デキストロース水溶液に希釈され、１時間にわたって注入される、項目１０８〜１４６のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１４８）
前記フルダラビンが、１００ｍｌの０．９％塩化ナトリウム、ＵＳＰにおける２５ｍｇ／ｍ２の用量で投与され、約１５〜約３０分間にわたって注入される、項目１０８〜１４７のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１４９）
前記免疫刺激薬が、前記対象における前記ＴＩＬを活性化するのに十分な量で存在する、項目９７〜１４８のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１５０）
前記免疫刺激薬が、ワクチン、コロニー刺激剤、インターフェロン、インターロイキン、ウイルス、抗原、共刺激剤、免疫原性薬剤、免疫モジュレーターおよび免疫療法剤からなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含む、項目１４９に記載の治療用製品。
（項目１５１）
免疫刺激薬の前記剤形が、インターロイキンを含む、項目１５０に記載の治療用製品。
（項目１５２）
前記インターロイキンが、アルデスロイキンであり、約５５０，０００〜約８００，０００ＩＵ／ｋｇの用量で投与される、項目１５１に記載の治療用製品。
（項目１５３）
前記アルデスロイキンが、約７２０，０００ＩＵ／ｋｇの用量で投与される、項目１５２に記載の治療用製品。
（項目１５４）
前記対象における感染症を防止するのに十分な量での感染予防剤の剤形をさらに含む、項目９７〜１５３のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１５５）
前記感染予防剤が、ヘルペスウイルス予防薬剤である、項目１５４に記載の治療用製品。
（項目１５６）
前記ヘルペスウイルス予防薬剤が、ＨＳＶ陽性対象の処置に有効な量で存在する、項目１５５に記載の治療用製品。
（項目１５７）
前記ヘルペスウイルス予防薬剤が、バラシクロビルまたはアシクロビルである、項目１５５または１５６に記載の治療用製品。
（項目１５８）
前記破壊が、ＣＲＩＳＰＲ、亜鉛フィンガー、ＴＡＬＥＮおよびこれらの任意の組合せからなる群から選択される系によって誘導される、項目９７〜１５７のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１５９）
前記系が、ＣＲＩＳＰＲ系である、項目１５８に記載の治療用製品。
（項目１６０）
前記ＣＲＩＳＰＲ系が、Ｃａｓ１、Ｃａｓ１Ｂ、Ｃａｓ２、Ｃａｓ３、Ｃａｓ４、Ｃａｓ５、Ｃａｓ６、Ｃａｓ７、Ｃａｓ８、Ｃａｓ９、Ｃａｓ１０、Ｃｓｙ１、Ｃｓｙ２、Ｃｓｙ３、Ｃｓｅ１、Ｃｓｅ２、Ｃｓｃ１、Ｃｓｃ２、Ｃｓａ５、Ｃｓｎ２、Ｃｓｍ２、Ｃｓｍ３、Ｃｓｍ４、Ｃｓｍ５、Ｃｓｍ６、Ｃｍｒ１、Ｃｍｒ３、Ｃｍｒ４、Ｃｍｒ５、Ｃｍｒ６、Ｃｓｂ１、Ｃｓｂ２、Ｃｓｂ３、Ｃｓｘ１７、Ｃｓｘ１４、Ｃｓｘ１０、Ｃｓｘ１６、ＣｓａＸ、Ｃｓｘ３、Ｃｓｘ１、Ｃｓｘ１Ｓ、Ｃｓｆ１、Ｃｓｆ２、ＣｓＯ、Ｃｓｆ４、Ｃｐｆ１、ｃ２ｃ１、ｃ２ｃ３、およびＣａｓ９ＨｉＦｉからなる群から選択されるエンドヌクレアーゼを含む、項目１５８または１５９に記載の治療用製品。
（項目１６１）
前記エンドヌクレアーゼが、Ｃａｓ９である、項目１６０に記載の治療用製品。
（項目１６２）
前記エンドヌクレアーゼが、前記破壊を行う、項目１６０または１６１に記載の治療用製品。
（項目１６３）
前記破壊が、遺伝子のエクソンまたはイントロンを含む、項目９７〜１６２のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１６４）
前記破壊が、遺伝子のエクソン中である、項目１６３に記載の治療用製品。
（項目１６５）
前記破壊が、プロトスペーサー隣接モチーフ（ＰＡＭ）の約２０塩基対以内である、項目９７〜１６４のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１６６）
前記破壊が、プロトスペーサー隣接モチーフ（ＰＡＭ）の約１０塩基対以内である、項目９７〜１６４のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１６７）
前記破壊が、プロトスペーサー隣接モチーフ（ＰＡＭ）の約５塩基対以内である、項目９７〜１６４のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１６８）
前記破壊が、プロトスペーサー隣接モチーフ（ＰＡＭ）から３塩基対である、項目９７〜１６７のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１６９）
前記破壊が、配列番号１３のエクソンまたはイントロン中である、項目９７〜１６８のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１７０）
前記破壊が、配列番号１３のエクソン中である、項目１６９に記載の治療用製品。
（項目１７１）
前記ＣＲＩＳＰＲ系が、ガイドポリ核酸を含む、項目１５８〜１７０のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１７２）
前記ガイドポリ核酸が、配列番号６８に対して少なくとも約６０％の相同性を含む、項目１７１に記載の治療用製品。
（項目１７３）
前記破壊が、二本鎖切断を含む、項目９７〜１７２のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１７４）
前記二本鎖切断が、配列番号７１または配列番号７７で生じる、項目１７３に記載の治療用製品。
（項目１７５）
前記ＴＩＬが、細胞約１×１０９個、細胞３×１０９個、細胞１×１０１０個、細胞３×１０１０個〜細胞約１×１０１１個の量で存在する、項目９７〜１７４のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１７６）
前記ＴＩＬが、約３０分間にわたって投与される、項目９７〜１７５のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１７７）
前記ＴＩＬが、静脈内投与される、項目９７〜１７６のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１７８）
前記静脈内投与が、注入を含む、項目１７７に記載の治療用製品。
（項目１７９）
前記ＴＩＬにおける注入前試験を行うステップをさらに含む、項目９７〜１７８のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１８０）
前記注入前試験が、表現型試験、効力試験、微生物学的試験、エンドトキシン試験、生存率試験および腫瘍細胞試験のうちの少なくとも１つを含む、項目１７９に記載の治療用製品。
（項目１８１）
前記表現型試験が、前記ＴＩＬにおけるＣＤ３の存在を検出するステップを含む、項目１８０に記載の治療用製品。
（項目１８２）
前記効力試験が、前記ＴＩＬの抗ＣＤ３刺激後に、ＩＦＮγのレベルを検出するステップを含む、項目１８０または１８１に記載の治療用製品。
（項目１８３）
前記微生物学的試験が、好気培養、嫌気培養、グラム状態、真菌状態またはマイコプラズマ状態の増殖を検出するステップを含む、項目１８０〜１８２のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１８４）
前記エンドトキシン試験が、リムルスアッセイを行うステップを含む、項目１８０〜１８３のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１８５）
前記生存率試験が、トリパンブルー排除アッセイを行うステップを含む、項目１８０〜１８４のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１８６）
前記腫瘍細胞試験が、細胞病理学アッセイを含む、項目１８０〜１８５のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１８７）
前記注入前試験が、前記微生物学的試験について陰性である場合、前記ＴＩＬが投与される、項目９７〜１８６のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１８８）
前記注入前試験が、前記生存率試験について少なくとも約７０％超の生細胞である場合、前記ＴＩＬが投与される、項目９７〜１８７のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１８９）
前記注入前試験が、前記表現型試験について少なくとも約８０％ＣＤ３陽性である場合、前記ＴＩＬが投与される、項目９７〜１８８のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１９０）
前記注入前試験が、前記効力試験において前記ＴＩＬの抗ＣＤ３刺激後に細胞１０５個当たり少なくとも約２００ｐｇ／ｍＬのＩＦＮγである場合、前記ＴＩＬが投与される、項目９７〜１８９のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１９１）
前記注入前試験が、前記細胞病理学試験において検討された少なくとも約２００個のＴＩＬ当たりで腫瘍細胞について陰性である場合、前記ＴＩＬが投与される、項目９７〜１９０のいずれか一項に記載の治療用製品。
（項目１９２）
配列番号６４〜配列番号６９のいずれか１つに対して少なくとも６０％の配列相同性を含む核酸組成物。
（項目１９３）
前記配列相同性が、少なくとも約６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または最大約１００％である、項目１９２に記載の核酸組成物。