(57)【要約】  本発明は、タバコ、他の植物、及び他の天然源からニコチン及び／又は他のアルカロイドを送達するための装置及び方法に関する。より詳細には、本発明は、ニコチン原材料の燃焼なしに使用者の肺にニコチンのエーロゾルを送達するための装置及び方法に関する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者にニコチンを送達するための装置であって、
ハウジング、
を含み、
前記ハウジングは、
ａ）互いに連通した入口及び出口であって、ガス状担体が、該入口を通って前記ハウジングに入り、該ハウジングを通り、該出口を通って該ハウジングから出ることができるようになっており、装置が入口から出口までを含む入口及び出口と、
ｂ）前記入口と連通し、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源又は天然物ニコチン源のいずれかを含む第１の内部区域と、
ｃ）前記第１の内部区域と連通し、段階ｂ）に列挙した他方の供給源を含む第２の内部区域と、
ｄ）任意的に、前記第２の内部区域及び前記出口と連通する第３の内部区域と、
を含む、
ことを特徴とする装置。
【請求項２】
被験者にニコチンを送達するための装置であって、
ハウジング、
を含み、
前記ハウジングは、
ａ）互いに連通した入口及び出口であって、ガス状担体が、該入口を通って前記ハウジングに入り、該ハウジングを通り、該出口を通って該ハウジングから出ることができるようになっており、装置が入口から出口までを含む入口及び出口と、
ｂ）前記入口と連通し、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源を含む第１の内部区域と、
ｃ）前記入口と連通し、天然物ニコチン源を含む第２の内部区域と、
ｄ）任意的に、前記第１及び第２の内部区域及び前記出口と連通する第３の内部区域と、
を含む、
ことを特徴とする装置。
【請求項３】
ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための前記化合物の前記供給源は、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための該化合物がそこに吸着された吸着要素を含むことを特徴とする請求項１及び請求項２に記載の装置。
【請求項４】
１つ又は複数の前記吸着要素は、ガラス、アルミニウム、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ又はＴＥＦＬＯＮ（登録商標））、発泡ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）（ｅＰＴＦＥは、例えば、米国特許第４，８３０，６４３号明細書に説明されている）、及びＢＡＲＥＸ（登録商標）のうちの少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項３に記載の装置。
【請求項５】
ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための前記化合物の前記供給源と連通し、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための該化合物を含む第１のリザーバを更に含むことを特徴とする請求項１から請求項４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項６】
ガス状担体乱流要素及び／又は付加的な供給源要素を任意的に含む前記第３の内部区域を含むことを特徴とする請求項１から請求項５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項７】
任意的に浄化剤を含んで前記出口と連通した内部区域要素を更に含むことを特徴とする請求項１から請求項６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項８】
吸入によって被験者にニコチンを送達する方法であって、
ａ）第１に、ガス状担体をニコチンを含む天然物ニコチン源と連通させて置く段階と、
ｂ）第２に、前記ガス状担体をニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源と連通させて置く段階と、
ｃ）第３に、前記ニコチンを含む前記ガス状担体を被験者に供給する段階と、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項９】
吸入によって被験者にニコチンを送達する方法であって、
ａ）第１に、ガス状担体をニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源と連通させて置く段階と、
ｂ）第２に、前記ガス状担体をニコチンを含む天然物ニコチン源と連通させて置く段階と、
ｃ）第３に、前記ニコチンを含む前記ガス状担体を被験者に供給する段階と、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１０】
吸入によって被験者にニコチンを送達する方法であって、
ａ）第１のガス状担体をニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源と連通させて置く段階と、
ｂ）第２のガス状担体をニコチンを含む天然物ニコチン源と連通させて置く段階と、
ｃ）前記第１及び第２のガス状担体を結合して結合ガス状担体にニコチン粒子を形成する段階と、
ｄ）前記ニコチン粒子を含む前記結合ガス状担体を被験者に供給する段階と、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１１】
ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための前記化合物の前記供給源は、２つ又はそれよりも多くの前駆体化合物を含む複数の内部区域を含むことを特徴とする請求項８から請求項１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための前記化合物は、塩化アンモニウムを含み、前記２つ又はそれよりも多くの前駆体化合物は、アンモニア及び塩化水素を有することを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための前記化合物は、酸を含むことを特徴とする請求項８から請求項１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記酸は、有機酸であることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記有機酸は、所定温度でニコチンベースよりも高い蒸気圧を有することを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記所定温度は、２５、３０、４０、４５、６０、７０、又は１００℃であることを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記酸は、３−メチル−２−オキソ吉草酸、ピルビン酸、２−オキソ吉草酸、４−メチル−２−オキソ吉草酸、３−メチル−２オキソブタン酸、２−オキソオクタン酸、及びその組合せから構成された群から選択されることを特徴とする請求項１４から請求項１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記形成されたニコチン粒子は、質量平均空気動力学的直径で６ミクロン未満であることを特徴とする請求項８から請求項１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための前記化合物、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための該化合物の前記供給源、該ニコチン及び／又は他のアルカロイド、前記天然物ニコチン源、及び／又は前記ガス状担体の温度を上昇させる段階を更に含むことを特徴とする請求項８から請求項１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
タバコ製品置換の方法であって、
シガレット及びシガーのような燃焼タバコ製品から導出されるニコチンを置換するために請求項８から請求項１９のいずれか１項に記載の方法によって被験者にニコチンを送達する段階、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２１】
請求項８から請求項２０のいずれか１項に記載の方法を実施することができるように構成された装置。
【請求項２２】
前記天然物ニコチン源は、該天然物ニコチン源からの揮発性ニコチン及び／又は他のアルカロイドの放出を増加させるために、
ａ）前記天然物ニコチン源を切断、剪断、又は研削するなどで小さくすること、
ｂ）前記天然物ニコチン源のｐＨをｐＨ８．０よりも高く、ｐＨ９．０よりも高く、又はｐＨ１０．０よりも高いように中性ｐＨよりも高く上げること、
ｃ）前記天然物ニコチン源を混合又は均質化して液化懸濁物を生成し、任意的に清浄化して一部又は全ての可視粒子状物質を除去すること、
ｄ）前記天然物ニコチン源をニコチンベースで補足すること、
ｅ）前記ニコチンを揮発又は他の手段を通じた放出により利用可能にするために、酵素又は洗剤を用いて前記天然物ニコチン源を処理してそこに含有されているセルロースを分解すること、
ｆ）ニコチンの相対濃度を上げるために、モレキュラーシーブ又は他の乾燥剤を用いて前記天然物ニコチン源の水分含有量を下げること、及び／又は
ｇ）飽和ＮａＣｌ溶液又は食塩水のような高塩分含有量溶液を用いてニコチン又は他のアルカロイドを抽出すること、
のうちの１つ又はそれよりも多くによって処理されたものである、
ことを特徴とする請求項１から請求項２１のいずれか１項に記載の方法又は装置のいずれか。
【請求項２３】
ａ）前記ニコチン源、ｂ）ニコチン及び／又は他のアルカロイド含む粒子を形成するための前記化合物の前記供給源、及び／又はｃ）前記ガス状担体のうちの１つ又はそれよりも多くの前記温度は、１５０度未満、好ましくは、２５、３０、４０、４５、６０、７０、又は８０±５℃のような１００℃未満であることを特徴とする請求項１から請求項２２のいずれか１項に記載の方法又は装置のいずれか。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、タバコ、他の植物、及び他の天然源からニコチン及び／又は他のアルカロイドを送達するための装置及び方法に関する。より詳細には、本発明は、ニコチン原材料の燃焼なしに使用者の肺にニコチンのエーロゾルを送達するための装置及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
肺薬物送達システムは、呼吸器疾患を治療する医薬品を送達するために何十年もの間使用されている。肺薬物送達の背後にある原理は、細気管支及び気胞に送達される薬剤化合物のエーロゾル化である。粒子サイズ最適化及び劣化のような課題に直面したにも関わらず、いくつかの会社は、糖尿病、片頭痛、骨粗鬆症、及びがんの治療薬を送達する技術を開発した。
【０００３】
多くの前臨床及び臨床試験は、呼吸器及び全身性疾患治療のための医薬品の肺送達が有効な技術であることを明らかにしている。肺送達の多くの利点は、十分に認められており、かつ急速な発現、患者の自律的管理、副作用低減、吸入による送達の容易さ、及び針の排除を含む。
【０００４】
下部呼吸領域内に直接に粉末を送達するために、粉末は、一般的に、５ミクロン未満の粒子サイズを有するべきであることが報告されている。更に、５〜１０ミクロンの範囲の粉末は、それほど深く浸透せず、むしろ上部気道領域を刺激する傾向があることが見出されている。
【０００５】
上述の医薬用途にも関わらず、従来的な燃焼代替物によるもの以外のニコチンを送達する方法は、吸入による肺送達を含めて従来的な経皮的及び経口的経路を通じた送達から大きく異ならないものである。
【０００６】
ニコチンは、精製した形態（例えば、ニコチンベース）よりもタバコ（又は他の植物材料）としてより簡単に取得かつ保管することができ、そこにあるニコチンは、より安定した形態で保存される。また、ニコチン源としてのタバコの使用は、そこにある天然香味の送達を容易にする。更に、タバコに自然に存在するノルニコチンのような他のアルカロイドをニコチンと共に送達することができる。
【０００７】
しかし、ニコチンを放出するための燃焼は、煙の形態をした付加的な化合物及び粒子の複合混合物を生成する。タバコからニコチンを放出させるための燃焼近くの熱又は高温条件（１５０℃を超える）は、有意なエネルギと、必要な高い熱を提供するのに十分な強度を有する熱送達システムとを必要とする。燃焼近くの温度でタバコから導出されるニコチンは、燃焼時に得られるうちの比較的少ない部分を表している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第４，８３０，６４３号明細書
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】「高ニコチン葉抽出の方法のニコチン抽出の予備調査」、ｈｔｔｐ：／／ｔｏｂａｃｃｏｄｏｃｕｍｅｎｔｓ．ｏｒｇ／１ｏｒ／８９６５１６５５−１６６５．ｈｔｍ１．
【非特許文献２】Ｋａｔｚ  ＩＭ、Ｓｃｈｒｏｅｔｅｒ  ＪＤ、及びＭａｒｔｏｎｅｎ  ＴＢ著「エーロゾルインスリンの沈着に影響を及ぼす要素」、「Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｔｅｃｈｎｏ１ｏｇｙ  ＆  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」、ｖｏ１．３（３）、２００１年、ｐｐ３８７−３９７
【非特許文献３】「タールを判断するためのＦＴＣシガレット試験方法、米国シガレットのニコチン及び一酸化炭素収量」、「ＮＣＩ  Ａｄ  Ｈｏｃ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ」報告書、喫煙及びタバコ管理モノグラフ、＃７．Ｄｒ．Ｒ．Ｓｈｏｐ１ａｎｄ（編）、Ｄａｒｂｙ、ＰＡ：Ｄｉａｎｅ  Ｐｕｂ１ｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ、１９９６
【非特許文献４】Ｈｅｃｈｔ、ＳＳＨｏｆｆｍａｎｎ、Ｄ著「タバコ特異のニトロソアミン、タバコ及びタバコ煙内の発ガン物質の重要な基」、Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．１９８８年９月号、８７５〜８８４ページ
【非特許文献５】「一部のタバコ特異Ｎ−ニトロソアミン」、「ヒトへの発ガン性リスクの評価に対するＩＡＲＣモノグラフ」、ＩＡＲＣ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ、Ｖｏ１ｕｍｅ  ８９（２００７）；ＩＳＢＮ−１３  ９７８９２８３２１２８９８
【非特許文献６】Ｈｏ１ｚｍａｎ、Ｄ．著「安全なシガレット代替物？産業界は「まだ」と言う」、「Ｊｏｕｒｎａ１  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａ１  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ」、１９９９、９１（６）：５０２−５０４；ｄｏｉ：１０．１０９３／ｊｎｃｉ／９１．６．５０２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
すなわち、タバコ又は他の植物生成物を利用するニコチン送達のためのエーロゾルを調製する新しい方法に対する必要性が存在する。本発明の開示は、一部には、そのようなニコチンを化合物と組み合わせて、肺送達のためのエーロゾルを発生するガス状流れで送達するためのニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成する方法を説明する。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の簡単な要約
【００１２】
一部の実施形態では、本発明の開示は、吸入によって被験者にニコチンを送達する方法に関連し、本方法は、ａ）第１に、ニコチンを含む天然物ニコチン源と連通させてガス状担体を置く段階、ｂ）第２に、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源と連通させてガス状担体を置く段階、及びｃ）第３に、被験者にニコチンを含むガス状担体を供給する段階を含む。
【００１３】
一部の実施形態では、本発明の開示は、吸入によって被験者にニコチンを送達する方法に関連し、本方法は、ａ）第１に、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源と連通させてガス状担体を置く段階、ｂ）第２に、ニコチンを含む天然物ニコチン源と連通させてガス状担体を置く段階、及びｃ）第３に、被験者にニコチンを含むガス状担体を供給する段階を含む。
【００１４】
一部の実施形態では、本発明の開示は、吸入によって被験者にニコチンを送達する方法に関連し、本方法は、ａ）ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源と連通させて第１のガス状担体を置く段階、ｂ）ニコチンを含む天然物ニコチン源と連通させて第２のガス状担体を置く段階、及びｃ）第１及び第２のガス状担体を結合し、結合ガス状担体内にニコチン粒子を形成する段階、及びｄ）被験者にニコチン粒子を含む結合ガス状担体を供給する段階を含む。
【００１５】
一部の実施形態では、本発明の開示は、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源が２つ又はそれよりも多くの前駆体化合物を含む複数の内部区域を含む場合のパラグラフ〔００１２〕、〔００１３〕、又は〔００１４〕の方法に関連する。
【００１６】
一部の実施形態では、本発明の開示は、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物が塩化アンモニウムを含み、２つ又はそれよりも多くの前駆体化合物がアンモニア及び塩化水素を含む場合のパラグラフ〔００１５〕の方法に関連する。
【００１７】
一部の実施形態では、本発明の開示は、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物が酸を含む場合のパラグラフ〔００１２〕〜〔００１５〕、又は〔００１４〕の方法に関連する。
【００１８】
一部の実施形態では、本発明の開示は、酸が有機酸である場合のパラグラフ〔００１７〕の方法に関連する。
【００１９】
一部の実施形態では、本発明の開示は、有機酸が所定温度においてニコチンベースよりも高い蒸気圧を有する場合のパラグラフ〔００１８〕の方法に関連する。
【００２０】
一部の実施形態では、本発明の開示は、所定温度が２５、３０、４０、４５、６０、７０、又は１００℃である場合のパラグラフ〔００１９〕の方法に関連する。
【００２１】
一部の実施形態では、本発明の開示は、酸が３−メチル−２−オキソ吉草酸、ピルビン酸、２−オキソ吉草酸、４−メチル−２−オキソ吉草酸、３−メチル−２オキソブタン酸、２−オキソオクタン酸、及びその組合せから構成される群から選択される場合のパラグラフ〔００１８〕、〔００１９〕、又は〔００２０〕の方法に関連する。
【００２２】
一部の実施形態では、本発明の開示は、形成されたニコチン粒子が質量平均空気動力学的直径で６ミクロン未満である場合のパラグラフ〔００１２〕〜〔００２０〕、又は〔００２１〕の方法に関連する。
【００２３】
一部の実施形態では、本発明の開示は、粒子が質量平均空気動力学的直径で１ミクロン未満である場合のパラグラフ〔００２２〕の方法に関連する。
【００２４】
一部の実施形態では、本発明の開示は、粒子の少なくとも一部が質量平均空気動力学的直径で０．５と５ミクロンの間である場合のパラグラフ〔００２２〕の方法に関連する。
【００２５】
一部の実施形態では、本発明の開示は、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物、ニコチン源及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源、ニコチン及び／又は他のアルカロイド、天然物ニコチン源、及び／又はガス状担体の温度を上昇させる段階を更に含むパラグラフ〔００１２〕〜〔００２３〕、又は〔００２４〕の方法に関する。
【００２６】
一部の実施形態では、本発明の開示は、温度が少なくとも３０又は少なくとも６０℃まで上昇する場合のパラグラフ〔００２５〕の方法に関連する。
【００２７】
一部の実施形態では、本発明の開示は、ガス状担体が、被験者に供給されるガス状担体容積内に少なくとも１０マイクログラムのニコチンを含む場合のパラグラフ〔００１２〕〜〔００２５〕、又は〔００２６〕の方法に関連する。
【００２８】
一部の実施形態では、本発明の開示は、被験者に送達されるガス状担体の容積が単一の容積として供給される場合のパラグラフ〔００２７〕に関連する。
【００２９】
一部の実施形態では、本発明の開示は、パラグラフ〔００１２〕〜〔００２７〕、又は〔００２８〕の方法の１つ又はそれよりも多くを含み、かつ燃焼タバコ製品（例えば、シガレット及びシガー）から導出されるニコチンを少なくとも部分的に置換するために被験者に対する治療上で有効な量のニコチンの送達を更に含むタバコ製品使用中断の方法に関連する。
【００３０】
一部の実施形態では、本発明の開示は、治療上で有効な量のニコチンが被験者に供給される場合のパラグラフ〔００１２〕〜〔００２７〕、又は〔００２８〕の方法の１つ又はそれよりも多くを含むニコチンが治療上で有効な疾患の治療の方法に関連する。
【００３１】
一部の実施形態では、本発明の開示は、ニコチン中毒、肥満、アルツハイマー病、パーキンソン病、潰瘍性大腸炎、多発性硬化病、及びその組合せから構成される群から疾患が選択される場合のパラグラフ〔００３０〕の方法に関連する。
【００３２】
一部の実施形態では、本発明の開示は、燃焼タバコ製品（例えば、シガレット及びシガー）から導出されるニコチンを置換するためにパラグラフ〔００１２〕〜〔００２７〕、又は〔００２８〕の方法により被験者にニコチンを送達する段階を含むタバコ製品置換の方法に関連する。
【００３３】
一部の実施形態では、本発明の開示は、燃焼タバコ製品（例えば、シガレット及びシガー）から導出されたニコチンを置換するためにパラグラフ〔００１２〕〜〔００２９〕、又は〔００３０〕の方法により被験者にニコチンを送達する段階を含むタバコ製品の害の低減の方法に関連する。
【００３４】
一部の実施形態では、本発明の開示は、パラグラフ〔００１２〕〜〔００３２〕、又は〔００３３〕の方法を実施することができるように構成された装置に関する。
【００３５】
一部の実施形態では、本発明の開示は、被験者にニコチンを送達するための装置に関連し、装置は、ハウジングを含み、ハウジングは、ａ）互いに連通した入口及び出口であって、ガス状担体が、入口を通ってハウジングに入り、ハウジングを通り、出口を通ってハウジングから出ることができるようになっており、装置が入口から出口までを含む入口及び出口と、ｂ）入口と連通し、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源又は天然物ニコチン源のいずれかを含む第１の内部区域と、ｃ）第１の内部区域と連通し、段階ｂ）に列挙した他方の供給源を含む第２の内部区域と、ｄ）任意的に、第２の内部区域及び出口と連通する第３の内部区域とを含む。
【００３６】
一部の実施形態では、本発明の開示は、被験者にニコチンを送達するための装置に関連し、装置は、ハウジングを含み、ハウジングは、ａ）互いに連通した入口及び出口であって、ガス状担体が、入口を通ってハウジングに入り、ハウジングを通り、出口を通ってハウジングから出ることができるようになっており、装置が入口から出口までを含む入口及び出口と、ｂ）入口と連通し、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源を含む第１の内部区域と、ｃ）入口と連通し、天然物ニコチン源を含む第２の内部区域と、ｄ）任意的に、第１及び第２の内部区域及び出口と連通する第３の内部区域とを含む。
【００３７】
一部の実施形態では、本発明の開示は、出口における部分的な真空が、入口、第１の区画、第２の区画、もしあれば第３の区画を通して、次に出口を通してガス状担体を引くことができる場合のパラグラフ〔００３５〕又は〔００３６〕の装置に関連する。
【００３８】
一部の実施形態では、本発明の開示は、ニコチン及び／又は他のアルカロイドの粒子を形成するための化合物の供給源が、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物がその上に吸着された吸着要素を含む場合のパラグラフ〔００３５〕、〔００３６〕、又は〔００３７〕の装置に関連する。
【００３９】
一部の実施形態では、本発明の開示は、１つ又は複数の吸着要素が、ガラス、アルミニウム、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ又はＴＥＦＬＯＮ（登録商標））、発泡ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）（ｅＰＴＦＥは、例えば、米国特許第４，８３０，６４３号明細書に説明されている）、及びＢＡＲＥＸ（登録商標）のうちの少なくとも１つを含む場合のパラグラフ〔００３８〕の装置に関連する。
【００４０】
一部の実施形態では、本発明の開示は、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源と連通する第１のリザーバを更に含み、第１のリザーバが、ニコチン及び他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物を含むパラグラフ〔００３５〕〜〔００３８〕、又は〔００３９〕の装置に関連する。
【００４１】
一部の実施形態では、本発明の開示は、第３の内部区域を含み、第３の内部区域が、ガス状担体乱流要素及び／又は付加的な供給源要素を任意的に含むパラグラフ〔００３５〕〜〔００３９〕、又は〔００４０〕の装置に関連する。
【００４２】
一部の実施形態では、本発明の開示は、任意的に浄化剤を含んで出口と連通する内部区域要素を更に含むパラグラフ〔００３５〕〜〔００４０〕、又は〔００４１〕の装置に関連する。
【００４３】
一部の実施形態では、本発明の開示は、浄化剤が活性炭を含むパラグラフ〔００４２〕の装置に関連する。
【００４４】
一部の実施形態では、本発明の開示は、第３の内部区域要素が香味剤を含むパラグラフ〔００４１〕、〔００４２〕、又は〔００４３〕の装置に関連する。
【００４５】
一部の実施形態では、本発明の開示は、第３の内部区域要素が医薬品を含むパラグラフ〔００４１〕、又は〔００４４〕の装置に関連する。
【００４６】
一部の実施形態では、本発明の開示は、医薬品がニコチンを含むパラグラフ〔００４５〕の装置に関連する。
【００４７】
一部の実施形態では、本発明の開示は、ハウジングがタバコ喫煙製品を模擬するパラグラフ〔００３５〕〜〔００４５〕、又は〔００４６〕の装置に関連する。
【００４８】
一部の実施形態では、本発明の開示は、タバコ喫煙製品がシガレットであるパラグラフ〔００４７〕の装置に関連する。
【００４９】
一部の実施形態では、本発明の開示は、天然物ニコチン源が、
・天然物ニコチン源を切断、剪断、又は研削などで小さくすること、
・天然物ニコチン源のＰＨを例えばＰＨ８．０よりも高く、９．０よりも高く、又は１０．０よりも高くのように中性ＰＨよりも上げること、
・天然物ニコチン源を混合又は均質化して液化懸濁物を生成し、任意的に清浄化して一部又は全ての可視粒子状物質を除去すること、
・ニコチンベースを用いて天然物ニコチン源を補足すること、
・ニコチンを揮発又は他の手段によってより放出しやすくするために、酵素又は洗剤を用いて天然物ニコチン源を処理し、そこに含有されるセルロースを分解すること、
・モレキュラーシーブ又は他の乾燥剤を用いて天然物ニコチン源の水分収容量を下げ、ニコチンの相対濃度を上げること、
・高塩分含有量溶液（例えば、飽和食塩溶液又は食塩水）を使用してニコチン又は他のアルカロイドを抽出することであって、ある一定の実施形態では、高塩分溶液が、ニコチン源（例えば、タバコ葉）と接触し、≧２５℃及び／又は≧ＰＨ７．０で抽出されるニコチン量が増加し、「高ニコチン葉抽出の方法のニコチン抽出の予備調査」、ｈｔｔｐ：／／ｔｏｂａｃｃｏｄｏｃｕｍｅｎｔｓ．ｏｒｇ／１ｏｒ／８９６５１６５５−１６６５．ｈｔｍ１．を参照されたく、他の実施形態では、ニコチン及び高塩分含有量溶液は、抽出したニコチンを揮発が改善するように分離相に濃縮するために塩基性とするか又は加熱することができ、≧２５℃及び／又は≧ＰＨ７．０での最初の処置の後、結果的な塩基性及び／又は加熱抽出になる第２の処置に続けることができるニコチン又は他のアルカロイドを抽出すること、
の１つ又はそれよりも多くにより、天然物ニコチン源から揮発ニコチン及び／又は他のアルカロイド放出量が増加するように処理されているパラグラフ〔００１２〕〜〔００４７〕、又は〔００４８〕の方法又は装置のいずれかに関連する。
【００５０】
一部の実施形態では、本発明の開示は、ａ）ニコチン源、ｂ）ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するためのニコチン化合物源、及び／又はｃ）ガス状担体のうちの１つ又はそれよりも多くの温度が、２５、３０、４０、４５、６０、７０、又は８０±５℃のような１５０℃よりも低く、好ましくは１００度よりも低いパラグラフ〔００１２〕〜〔００４７〕、又は〔００４９〕の方法又は装置のいずれかに関連する。
【００５１】
以上は、この後に続く本発明の詳細説明が理解しやすいように本発明の特徴及び技術的利点をかなり大まかに概説したものである。本発明の特許請求の範囲の主題を定める本発明の付加的な特徴及び利点を以後説明する。開示する概念及びある一定の実施形態が、本発明と同じ目的を達成するための修正又は他の構造の設計の根拠として直ちに利用することができることを当業者は認めるべきである。特許請求の範囲に説明されるようなそのような類似的な構造が本発明の精神及び範囲から逸脱しないことも当業者は認めるべきである。本発明を特徴付けるものと確信される新しい特徴は、その構成及び作動方法に関して及び更に別の目的及び利点と共に、添付図面に関連して考慮する時に以下の説明から良く理解されるであろう。しかし、図面は、それぞれ単に例示及び説明の目的で提供され、本発明の限界の定義として意図しないことは、明確に理解されるものとする。
【００５２】
本発明をより完全に理解するために、ここで添付図面と併せて以下の説明が行われる。
【図面の簡単な説明】
【００５３】
【図１】例示的送達装置の平面図である。
【図２Ａ】実施例の一部に使用された実験器具の１組の簡略化した概略図であり、１．テフロン管（内径８ｍｍ、長さ１０ｃｍ）、２．テフロンワッシャ（外径７ｍｍ）、３．圧延ステンレス鋼スクリーン（内径４ｍｍ、長さ６ｃｍ）、４．芳香剤プラグ、５．テフロン管（外径７ｍｍ）である実施例：１に使用された小型化したエーロゾル装置の構成要素を示す図である。
【図２Ｂ】実施例の一部に使用された実験器具の１組の簡略化した概略図であり、１０．ピルビン酸及びタバコ源の外側ハウジング、２０．タバコ源、３０．ピルビン酸源である組み立てられた装置の構成要素を示す図である。
【図２Ｃ】実施例の一部に使用された実験器具の１組の簡略化した概略図であり、２０．圧延ステンレス鋼スクリーンとテフロン外側ハウジングの間に詰め込まれた湿らせたタバコ混合物、３０．芳香剤プラグ内のピルビン酸、６０．ピルビン酸源とタバコ源の間の間隙（２ｃｍ）、４０．空気入口、５０．タバコエーロゾルの出口である組み立てられた連続設計ニコチン送達装置を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００５４】
詳細説明
【００５５】
本明細書で使用される「粒子」は、液滴、固体粒子、又は固体粒子によって核化された液滴のようなその両方の組合せを意味することができる。
【００５６】
本明細書で使用される「治療上効果のある量」は、被験者、一般的に人間の被験者の体内で治療上の効果を達成するニコチンの濃度又は量を指すことができる。被験者は、疾患又は医療的に定義付けられた条件下で改善を有する。改善は、疾患に関連する症状のあらゆる緩和又は修復である。改善は、改良の観測可能な又は測定可能な転帰である。従って、当業者は、治療が疾患条件を改善することができるが、疾患を完全に治癒することができるものではないことを理解する。一部の実施形態では、治療上の効果は、ニコチン中毒で苦しむ被験者又はニコチン使用禁断症状を受ける被験者が欲しがるニコチンの軽減又は除去を含むことができる。
【００５７】
本明細書に説明する方法は、ニコチン源としてタバコを使用してニコチン送達装置から得られるニコチンの投与に関連した驚くべき発見に関する。本発明者は、タバコ単位重さ当たり被験者に送達されるニコチンの投与を増す方法を予想外に確認した。この発見の重要さは、ニコチン送達被験者体験を置換する一方でシガレット及び同様なタバコ燃焼製品を喫煙するために改善された機能にある。改善されたニコチン送達の概要では、本明細書に説明する方法を適用する被験者に喫煙中断、害の低減、及び／又は置換が試される間に優れたニコチン代償療法が供給されることになるこれらの発見は、他の植物及び他の天然源からのニコチン及び他のアルカロイドと同様に、タバコから他のアルカロイドに更に適用することができる。
【００５８】
一部の実施形態では、本方法は、ガス状担体をニコチン及び／又は他のアルカロイドの供給源と連通させる段階を伴う。これらの実施形態でのガス状担体は、次に、肺送達のために適切なサイズの粒子形成を改善するのに使用することができるニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物と結合される。一部の実施形態では、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物は、ニコチンベースと反応して塩を形成することができる。特定の実施形態では、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物は、ニコチンベースと反応して食塩粒子を形成することができる。好ましい実施形態では、粒子は、質量平均空気動力学的直径で、直径が６ミクロン未満であり、より好ましくは、１ミクロン未満である。（質量平均空気動力学的直径の判断は、この教示のために参考として組み込まれたＫａｔｚ  ＩＭ、Ｓｃｈｒｏｅｔｅｒ  ＪＤ、及びＭａｒｔｏｎｅｎ  ＴＢ著「エーロゾルインスリンの沈着に影響を及ぼす要素」、「Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｔｅｃｈｎｏ１ｏｇｙ  ＆  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」、ｖｏ１．３（３）、２００１年、ｐｐ３８７−３９７を参照されたい。）
【００５９】
ガス状担体及びその供給源
【００６０】
ガス状担体は、ニコチンベースの蒸気、及びニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物を含むニコチン蒸気を含有可能なあらゆるガスとすることができる。当業者は、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための意図した使用、ニコチン及び特定の化合物の形態に基づいて直ちに適切なガス状担体を選択することができるであろう。好ましい実施形態では、ガス状担体は、少なくとも被験者に対する送達のために予期された期間中に、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するためのニコチン及び／又は化合物の形態に関しては実質的に不活性である。一部の実施形態では、ガス状担体は、外気である。他の実施形態では、ガス状担体は実質的に、二酸化炭素又は窒素ガスのような純ガス、又はそのようなガスの混合物である。そのような実施形態では、ガス状担体は、本明細書で説明する方法に効果をもたらすようにガス状担体を保持して送達するように設計された容器から供給される。例えば、計量投与吸入装置を使用する実施形態では、ガス状担体は、推進薬としてハイドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）を含有するハイドロフルオロカーボンを含むことができる。これらの一部の実施形態では、ＨＦＡは、ＨＦＡ１３４ａ及びＨＦＡ２２７の１つ又はそれよりも多くのものである。
【００６１】
ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物
【００６２】
ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物は、１）ニコチン蒸気が充填されたガス状担体か、又は２）ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物が充填されたガス状担体及び次にニコチン源と連通して置かれるもののいずれかであり、ニコチン粒子の総濃度を増加させることができるような化合物である。ニコチンは、２５℃において０．０４ｍｍＨｇの蒸気圧を有する。所定温度でニコチンよりも高い蒸気圧を有するニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物は、大気温度が使用される場合特に好ましい。限定されない例は、塩酸、臭化水素酸、又は硫酸のような無機酸、及び飽和及び不飽和脂肪族系酸、飽和及び不飽和脂環式酸、芳香族酸（複素環芳香族を含む）、ポリカルボン酸、ヒドロキシ酸、アルコキシ酸、ケト酸、及びオキソ酸、チオ酸、アミノ酸を含む有機酸を含み、それぞれ上述したものは、以下に限定されるものではないが、ハロゲンを含む任意的に１つ又はそれよりも多くのヘテロ原子で置換される。一部の実施形態では、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物は、カルボン酸である。これらの一部の実施形態では、カルボン酸が「２−オキソ酸」と呼ばれるクラスに入る。これらの一部の実施形態では、カルボン酸は、「２−ケト酸」として公知の「アルファ」−ケト酸のクラスに入る。これらの一部の実施形態では、酸は、３−メチル−２−オキソ吉草酸、ピルビン酸、２−オキソ吉草酸、４−メチル−２−オキソ吉草酸、３−メチル−２−オキソブタン酸、２−オキソオクタン酸、及びその組合せから構成される群から選択される。一部の実施形態では、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物は、例えば、食塩粒子のような固体粒子を形成する。そのようなニコチン食塩粒子を含む実施形態は、ニコチンベースの刺激性の過酷な香味が除去されるように中和される利点を有する。他の実施形態では、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物は、液滴エーロゾルである。
【００６３】
代替的に、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物は、その粒子が例えばニコチンベースを吸着又は吸収することができる特定のエーロゾルを形成する。特定の実施形態では、粒子エーロゾルは、塩化アンモニウム食塩粒子を含有する。ニコチン粒子形成又は粒子上にニコチン吸着／吸収を含む実施形態では、形成される粒子のサイズは、好ましくは６ミクロン未満であり、より好ましくは５ミクロン又は１ミクロン未満である。
【００６４】
ニコチン及び／又は他のアルカロイド源
【００６５】
ニコチン及び／又は他のアルカロイド含有物を有する天然材料は、ニコチン源として使用するために適切なものとすることができる。植物材料、特にタバコが好ましい。一例として、続く説明は、特にタバコからのニコチンに対処することになる。
【００６６】
タバコから十分な量のニコチンを揮発させるために、ａ）タバコに入ってくる空気流の温度、ｂ）タバコのニコチン濃度、及び／又はｃ）ニコチン蒸気の遊離を推進するためにタバコに対する（水溶液での）他の（好ましくは不揮発性の）アルカリ物質の付加（例えば、酸化カルシウム又は水酸化カルシウム又は水酸化ナトリウム又は炭酸水素ナトリウム又は水酸化カリウム又は炭酸カリウム）、及びｄ）例えば、ニコチン収量を最適化するためにアルカリ化の前に実行することができる他の作用物を用いた植物の消化を含むいくつかのパラメータを調節することができる。
【００６７】
ニコチン及び／又は他のアルカロイド源を含む粒子を形成するための化合物の供給源
【００６８】
本方法のための一部の実施形態では、ガス状担体は、ニコチン及び／又は他のアルカロイド源を含む粒子を形成するための化合物が予め結合されて供給される。本明細書で説明する方法の他の実施形態は、ニコチン源上のガス状担体の通路の前に又はそれと並行してニコチン及び／又は他のアルカロイド源を含む粒子を形成するための化合物を用いてガス状担体を充填する段階を含む。代替的に、ガス状担体は、第１にニコチンガス又は蒸気が充填され、次にニコチン及び／又は他のアルカロイド源を含む粒子を形成するための化合物と組み合わせることができる。このような連続配置は、吸煙当たりに吸入される総空気量が最小になる点から見て利点があり、ニコチン濃度が最大になる傾向がある。代替的に、並行配置は、ガス状担体にニコチン及びニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物が別々に充填される場合に、及び２つが結合されてニコチン粒子を含むガス状担体を形成する場合に使用することができる。並行配置は、装置を通るエーロゾル粒子の流れに対する潜在的塞き止め（例えば、拘束性オリフィス）を防止することができる。並行配置はまた、一部の実施形態では、吸煙にわたるニコチン収量の衰退を緩和し、それが連鎖配置の場合に観測されることがある。
【００６９】
ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物を含むガス状担体（ニコチンがある場合とない場合）を充填する段階を含有する実施形態では、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物が、一般的にニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源の形態で供給される。これらの実施形態でのガス状担体は、一般的にニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物が源からガス状担体に入ることができるように供給源と直接連通する。他の実施形態では、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物及びニコチンは、ガス状担体と別々に結合され、次に２つが結合されてガス状担体内にニコチン粒子を形成する。一部の実施形態では、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源は、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物を吸着又は吸収する材料を含有する供給源要素を含む。供給源要素材料は、一般的に、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物に対して不活性ということになる。一部の実施形態では、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物は、上述のように酸である。そのような実施形態の吸着要素材料の限定されない例は、ガラス、ステンレス鋼、アルミニウム、ＰＥＴ、ＰＢＴ、ＰＴＦＥ、ｅＰＴＦＥ、及びＢＡＲＥＸ（登録商標）を含む。そのような実施形態の吸着要素材料の限定されない例は、ＰＥ及びＰＰを含む。
【００７０】
ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源は、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物のリザーバの一部の実施形態であるか、又はそれと連通することができる。一部の実施形態では、リザーバは、吸着又は吸収供給源要素と連通した液体リザーバを用いて液体形態でニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための容積の化合物を収容する。他の実施形態では、ニコチンリザーバは、供給源要素の一部であるか又はそれを形成する。そのような組合せの供給源及びリザーバの限定されない例は、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の溶液で飽和した材料（例えば、ＰＥ又はＰＰ）であると考えられる。ある一定の実施形態では、リザーバは、望ましい時間枠にわたって治療上で有効なニコチンの投与を装置に送達することができる十分な溶液を供給する。限定されない例は、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための十分な化合物を送達することができる装置であり、すなわち、所望日数（例えば、１〜７日）にわたって１日当たり所望回数（例えば、２００回）の吸煙に対して、ガス状担体の３５立方センチメートル容積の「吸煙」当たり０〜１００マイクログラムのニコチンの送達が可能になる装置であると考えられる。ある一定の実施形態では、送達されるニコチンの量は、３５立方センチメートル容積の「吸煙」当たり１０と１１０、２０と１００、５０と１００、又は４０と６０ミリグラムの間のニコチンである。０ミリグラムのニコチンを送達する実施形態は、典型的には段階的なニコチン中断プログラムの最終ポイントであるように意図している。
【００７１】
温度
【００７２】
本方法の一部の実施形態では、本方法は、１つ又はそれよりも多くのガス状担体、ニコチン及び／又は他のアルカロイド源として使用されるタバコ又は他の植物製品、及びニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の温度を上昇させる段階を伴う。そのような温度制御段階は、典型的にはニコチン送達量を調節又は、更に増大するのに使用される。一部の実施形態では、温度を上げることは、送達されるニコチンレベルを望ましい最小値よりも低くするために通常その他の方法で期待される場合にのみ利用される一部の実施形態では、この値は、ニコチン３５ｃｃ容積の吸煙当たり、２０マイクログラム、好ましくは３０マイクログラム、より好ましくは４０マイクログラムよりも多くすることができる。例えば、一般的な目標送達濃度は、ニコチン送達分野で公知の技術で測定して３５立方センチメートル容積「吸煙」当たり４０〜５０マイクログラムのニコチンである。「タールを判断するためのＦＴＣシガレット試験方法、米国シガレットのニコチン及び一酸化炭素収量」、「ＮＣＩ  Ａｄ  Ｈｏｃ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ」報告書、喫煙及びタバコ管理モノグラフ、＃７．Ｄｒ．Ｒ．Ｓｈｏｐ１ａｎｄ（編）、Ｄａｒｂｙ、ＰＡ：Ｄｉａｎｅ  Ｐｕｂ１ｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ、１９９６を参照されたい。一部の実施形態では、一般的に、最初低い温度が使用され、時間と共に温度を上昇させ、ニコチン源からの望ましいニコチン送達濃度を維持する。他の実施形態では、使用において一定温度が維持される。一部の実施形態では、温度が、最高１００℃まで、最高７０℃、最高８０℃、又は８０℃±５℃まで高められる。例えば、ガス状担体又は植物材料は、望ましいニコチン濃度範囲（例えば、吸煙当たり２０〜５０マイクログラム）で複数吸煙にわたってニコチンの放出及び送達を容易にするために６０℃まで加熱することができる。温度制御は、一部の実施形態では温度制御要素によって行うことができる。そのような要素は、ガス状担体、ニコチン、及び／又はニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物に対して、望ましい目標温度を達成することができるいずれか公知の機構とすることができる。
【００７３】
ある一定の実施形態では、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化カリウムを用いてニコチン源（例えば、タバコ）をアルカリ化するのに使用される同じ技術は、それによってニコチン蒸気形成を増加させ、タバコを加熱するためにまた使用され、ニコチンの放出を増加させることができる。例えば、水酸化ナトリウムは、水に溶解すると、発熱反応によって熱を離生する。
【００７４】
本発明の開示は、１５０℃よりも低い温度でタバコのような天然物ニコチン源からニコチン及び／又は他のアルカロイドを送達する方法を提供する。これらの比較的低温の実施形態は、一般的に、ニコチン及び／又は他のアルカロイド源から放出された化合物の複雑性を軽減する利点を有する。例えば、４−（メチルニトロサミノ）−１−（３−ピリジル）−１−ブタノン（ＮＮＫ）及びＮ’−ニトロソノルニコチン（ＮＮＮ）のようなタバコ特異のニトロソアミンは、疑わしい発ガン物質である。Ｈｅｃｈｔ、ＳＳＨｏｆｆｍａｎｎ、Ｄ著「タバコ特異のニトロソアミン、タバコ及びタバコ煙内の発ガン物質の重要な基」、Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．１９８８年９月号、８７５〜８８４ページ参照。これらの化合物は、１５０℃よりも高い沸点は公知である。「一部のタバコ特異Ｎ−ニトロソアミン」、「ヒトへの発ガン性リスクの評価に対するＩＡＲＣモノグラフ」、ＩＡＲＣ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ、Ｖｏ１ｕｍｅ  ８９（２００７）；ＩＳＢＮ−１３  ９７８９２８３２１２８９８を参照。１５０℃よりも低い温度で作動する本発明の低温度の実施形態では、好ましくは、８０℃±５℃のように１００℃よりも低く、タバコから十分なニコチン蒸気を生成すると同時に３５立方センチメートル容量の「吸煙」当たり治療上で有効なニコチンの投与を送達することが初めて可能になるが、それらの沸点よりも上の温度（１５０度よりも高い）で発生するタバコ特定のニトロソアミンの揮発の増加を防止する。放出される化合物の数を低減するための低温度の実施形態の重要性は、以下の実験１０で明らかにされる。低温度の実施形態は、窒素化合物放出に対して試験される。低温度の実施形態は、典型的な商業のためのシガレットと比較される。示されておりかつ公知のように、上述のタバコ特異のニトロソアミンのようなシガレット煙は、窒素含有化合物の複合混合物を含有する。試験された低温度の実施形態は、ニコチンを送達する一方でシガレット煙に見られる他の窒素含有化合物の放出を事実上除去する。重要な低温度の実施形態は、高温度の非燃焼アコードシステムと比較することによって更に明らかにされる。アコードシステムは、約９５０°Ｆ（５１０℃）までタバコの温度を評価するために電気加熱器を使用する。Ｈｏ１ｚｍａｎ、Ｄ．著「安全なシガレット代替物？産業界は「まだ」と言う」、「Ｊｏｕｒｎａ１  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａ１  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ」、１９９９、９１（６）：５０２−５０４；ｄｏｉ：１０．１０９３／ｊｎｃｉ／９１．６．５０２．この温度は、タバコの燃焼点（約１６５９°Ｆ）よりも相当低い。タバコ特異のニトロソアミンに関する上の説明から予言されると考えられるように、アコードシステムは、依然として複雑な組合せの窒素化合物を送達する（タバコ煙に見られるものよりも明確に少ないが）。アコードシステムと比較して、本明細書で説明する低温度の実施形態は、タバコベースのニコチン送達システムにおいて共同で放出した窒素化合物の複雑さを軽減するための明確にした前進である。これらの実施形態はまた、副流煙及び／又は受動煙を低減又は除去する利点を有する。
【００７５】
装置
【００７６】
本明細書で説明する方法は、一般的に、本明細書で説明する方法を装置作動中に実行するように構成された特別に適合された送達装置を使用して実行される。当業者は、先の手引きを使用して様々な送達装置を設計及び生産することができることになる。本発明者は、しかし、本明細書に多くの送達装置構造を提供し、特定の例として、方法及び実用的な用途を本明細書に更に示している。装置の使用者に送達されるガス状担体は、喫煙中断、害の低減、及び／又は置換のためのニコチンの治療上効果のある投与を含むことができる。好ましい送達装置の実施形態は、肺送達システムである。肺送達システムは、粒子サイズが適切で粒子サイズの変動が小さく肺深部に達する一貫した投与を送達する機能を有する。鼻の、経皮的、口腔の、及び無針注射を含む適用可能な様々な非侵襲性薬剤送達技術のうち、肺送達は、精密な投与滴定、迅速な吸収、及び高い生体利用効率に対して独特の可能性を提供し、新しい治療学を送達してかつ実在の化合物の送達を改善する。
【００７７】
発明を実行するためのモード
タバコベースのニコチンエーロゾル形成の適切な実験計画のための選別
【００７８】
エーロゾル粒子の生成を評価するために酸の蒸気をベース蒸気と容易に反応させることによって以下に説明するようないくつかの実験計画の試験が行われた。
【００７９】
実験＃１：ニコチンベースで補足されたタバコ粉末上のピルビン酸
【００８０】
目的：これらの実験は、乾燥タバコ重量の２０％ｗ／ｗの状態でニコチンベースを用いて補足されたピルビン酸蒸気がタバコ混合物の上を通過した時に、エーロゾル形態でニコチン送達を調査するように設計された。
【００８１】
材料及び方法：
【００８２】
タバコ混合物：２本のマルボロライトシガレットを乳鉢及び乳棒で粉砕してタバコの粗い粉末を作り、枝付き試験管内に移送した。粉末の重量が１．３４ｇで、約２６８μＬのニコチンベース（乾燥粉末重量に対して２０％）が粉末に加えられた。粉末は、追加されたニコチンベースと共に徹底的に（へらを使用して）混合された。ニコチンベースの容積は、粉末の容積と比較した時に小さく、従って、粉末がニコチンで飽和していなかった。
【００８３】
ピルビン酸：各実験のために約２ｍＬのピルビン酸が枝付きガラス試験管内に測定され、パスツールピペットを通して空気流が流された。
【００８４】
試験手順：２つの同一の枝付きガラス管（管ＡとＢ）がこの実験のために使用された。試験管Ａには約２ｍＬのピルビン酸、試験管Ｂにはタバコ混合物（２０％ｗ／ｗニコチンベースが補足されたタバコ粉末）があった。ピルビン酸蒸気（試験管Ａ）がタバコ混合物（試験管Ｂ）の上に通されて試験管Ｂからの出口がケンブリッジフィルタに接続され、自動化された注射器ポンプを使用することにより、１０回（１０回の吸煙）又は２０回（２０回の吸煙）のために（５秒間隔で）３５ｃｃの容積の空気を２秒間続けて引くと同時に反応生成物が収集された。試験管Ａでの蒸気形成がそれに取り付けられたガラスピペットを通る沸騰空気によって強化された。
【００８５】
結果：
【００８６】
ピルビン酸蒸気が２０％ｗ／ｗニコチンベース補足タバコ粉末混合物の上を通過する時に濃い雲の形成が観測された。３５ｃｃ容積を１０回吸煙する毎に送達されたニコチンの平均容量が表１に示されている。
【００８７】
表１．室温において２０％ｗ／ｗニコチンベース補足タバコ粉末上を通過したピルビン酸蒸気
【００８８】
（表１）
2012520736.tif 000003
【００８９】
説明：
【００９０】
実験内に観測された濃い可視煙形成を伴う最初の１０吸煙（平均２４．８８μｇ／吸煙）でのニコチン送達は、２０％ｗ／ｗニコチンベース補足タバコ粉末の使用がエーロゾル形態でのニコチンの目標（最低で１０μｇ／吸煙）送達を獲得するために成功した方策であることを示唆している。しかし、吸煙番号１１から５０から大きな低下現象が観測されたが、試験管内に有意な量のニコチン（２６８ｍｇのニコチン）があった。低下は、不適切な分布をもたらすタバコ粉末の全量を被覆する／湿らせるためにニコチンベースの容積（液体対粉末比）が不十分であったためである可能性がある。ピルビン酸蒸気を用いてエーロゾルを形成するためにニコチンベースの追加量を表面上で利用可能にするために、ガラス試験管内に約２ｍＬの炭酸カリウムの飽和溶液を追加し、その結果、それが２０％のｗ／ｗニコチン補足タバコ粉末を有し、５０回の吸煙を収集した。ニコチン送達は、いかなる有意な低下もなく一定であり、平均ニコチン送達も２倍（ほぼ１４対７μｇ／吸煙）に増加した。タバコ粉末は、ピルビン酸を用いた持続性ニコチン送達のために湿らせるか又はアルカリ媒体に浸漬すべきであることをデータが示している。
【００９１】
実験＃２：２０％ニコチンベースタバコ補足アルカリ混合物上のピルビン酸
【００９２】
目的：
【００９３】
これらの実験は、乾燥タバコ重量のニコチンベースが２０％ｗ／ｗにおいて補足され、石灰（酸化カルシウム）の飽和溶液を用いてアルカリ化されたピルビン酸蒸気がタバコ混合物の上を通過した時に、エーロゾル形態でニコチン送達を調査するように設計された。
【００９４】
材料及び方法：
【００９５】
タバコ混合物：マルボロライトシガレットからの約１．５ｇのタバコが粉砕され、３００μＬのニコチンベース（２０％ｗ／ｗのタバコ粉末）と混合された。１０分間待った後、混合物が枝付きガラス試験管内に移送されて５ｍＬの酸化カルシウム飽和溶液を用いて処理された。混合物は、室温に２時間にわたって放置されｐＨが測定された。ニコチン補足タバコ混合物のｐＨは、１１．９１であった。
【００９６】
ピルビン酸：各実験のために約２ｍＬのピルビン酸が枝付きガラス試験管内に測定され、パスツールピペットを通して空気流が流された。
【００９７】
試験手順：試験管Ｂが、シガレットからの１．５ｇの粉末、３００ｍＬのニコチンベース、及び５ｍＬの酸化カルシウムの飽和溶液を含有したことを除いて、ここでは実験＃１で説明した方法に従った。
【００９８】
結果：
【００９９】
可視のニコチン粒子形成が見られ、それぞれ３５ｃｃ容積の１０回の吸煙で送達されたニコチンの平均量が表２に示されている。
【０１００】
表２．室温において２０％ニコチンベース補足アルカリタバコ混合物の上を通過したピルビン酸蒸気
【０１０１】
（表２）
2012520736.tif 000004
【０１０２】
説明：
【０１０３】
ニコチン送達上のデータは、２０％ニコチン補足タバコ粉末が酸化カルシウムの飽和水溶液に浸漬されるとニコチン送達が改善したことを明確に明らかにした。ｐＨが高くなればなるほどニコチンエーロゾルが形成されやすくなる。更に、ニコチン送達は、少なくとも５０回の吸煙に対して満足できる変動性で不変であった。
【０１０４】
実験＃３：１０％ニコチンベースを用いて補足したタバコアルカリ混合物上のピルビン酸
【０１０５】
目的：
【０１０６】
水と水酸化物ペレットの反応が発熱反応であり、従って、発熱反応による温度上昇がニコチン送達を改善するであろうという仮説を立てた。従って、本出願人のねらいは、発熱反応によって発生した熱をニコチン送達の改善のために（そのまま）確実に利用することであった。予備実験として、タバコ粉末に１０％ｗ／ｗニコチンベースを付加したもので始めた。
【０１０７】
材料及び方法：
【０１０８】
タバコ混合物：マルボロライトシガレットから約７５０ｍｇのタバコが粗い粉末に粉砕されて１０％ニコチンベース（７５μＬ）と混合された。約２ｇｍの水酸化ナトリウムペレットが粉砕されて（粗い粉末に）枝付きガラス試験管中でタバコ粉末と混合された。次に、枝付き試験管に３ｍＬの水が加えられて温度とｐＨが測定され、それぞれ、６０℃と８．７であった。
【０１０９】
ピルビン酸：各実験のために約２ｍＬのピルビン酸が枝付きガラス試験管内に測定され、パスツールピペットを通して空気流が流された。
【０１１０】
試験手順：試験管Ｂが、シガレットから７５０ｍｇの粉末タバコ、７５μＬのニコチンベース、及び３ｍＬの蒸留水を含有したことを除いて、実験＃１で説明した方法にここでは従った。
【０１１１】
結果：
【０１１２】
可視の粒子形成が見られ、それぞれ３５ｃｃの１０回の吸煙で送達されたニコチンの平均量が表３に示されている。
【０１１３】
表３．室温において１０％ニコチンベース補足アルカリタバコ混合物の上を通過したピルビン酸蒸気
【０１１４】
（表３）
2012520736.tif 000005
【０１１５】
説明：
【０１１６】
ニコチン送達上のデータは、発熱反応がニコチン送達を改善してタバコのニコチン補足を２０％から１０％まで低減することを明らかにした。すなわち、熱と組み合わせた（発熱反応から）タバコの１０％ニコチン補足は、室温における２０％のニコチン補足タバコと類似のニコチン送達をもたらした。最新の結果は、一部の種類のタバコが葉に８から１０％のニコチンを含有すると報告されているので非常に勇気付けるものである。従って、１０％のニコチン補足タバコの代わりに天然タバコの葉を使用することによってニコチンエーロゾル形成を取得することが可能であると考えられる。これらの実験での直線的パターンの低下は、タバコ混合物の温度低下（温度依存送達）と相互に関連する可能性がある。この低下は、仮説であるが、実験を通して温度を維持することによって補償されると考えられる。
【０１１７】
実験＃４：１０％ニコチンベースを用いて補足された加熱アルカリ化タバコ上のピルビン酸
【０１１８】
目的：
【０１１９】
この実験は、ニコチン送達に対する温度の効果を調査するように設計された。この実験では、１０％ｗ／ｗニコチンベースを用いて補足されていたタバコ混合物を加熱するために加熱源として水槽が供された。
【０１２０】
材料及び方法：
【０１２１】
タバコ混合物：マルボロライトシガレットから約７５０ｍｇのタバコが粉砕されて１０％のニコチンベース（７５μＬ）と混合された。約２ｇｍの水酸化ナトリウムペレットが粉砕されて（粗い粉末）枝付きガラス試験管中でタバコ粉末と混合された。次に、枝付き試験管に３ｍＬの水が加えられて６０℃になるまで温度が測定された。ニコチン補足タバコ混合物のｐＨが８．７であった。
【０１２２】
ピルビン酸：各実験のために約２ｍＬのピルビン酸が枝付きガラス試験管内に測定され、パスツールピペットを通して空気流が流された。
【０１２３】
試験手順：試験管Ｂが、シガレットから７５０ｍｇの粉末タバコ、７５μＬのニコチンベース、及び３ｍＬの蒸留水を含有したことを除いて、実験＃１で説明した方法にここでは従い、枝付きガラス試験管が水槽内に浸漬された。水槽温度は、実験の間８８から９６．２℃の範囲で変動した。
【０１２４】
結果：
【０１２５】
可視のニコチン粒子形成が見られた。それぞれ３５ｃｃ容積の１０回の吸煙で送達されたニコチンの平均量に対する実験結果は、表４に示されている。
【０１２６】
（表４）
2012520736.tif 000006
【０１２７】
説明：
【０１２８】
ニコチン送達上のデータは、ニコチン送達を改善した熱が劇的であることを示した。ニコチン送達に多少の変動があるが、低下の直線的なパターンはない。従って、ニコチン補足タバコに熱を加えたことが、ニコチンエーロゾル送達を有意に改善し、かつ低下を次第に低減する助けになったものと結論付けて間違いない。
【０１２９】
実験＃５：５％ニコチンベースを用いて補足した加熱アルカリ化タバコ上のピルビン酸
【０１３０】
目的：
【０１３１】
この実験は、５％ｗ／ｗニコチンベースを用いて補足されたタバコ上をピルビン酸蒸気が通過した時のニコチン送達に対する温度の影響を調査するように設計されている。
【０１３２】
材料及び方法：
【０１３３】
タバコ混合物：マルボロライトシガレットから約７５０ｍｇのタバコが粗い粉末に粉砕され、５％ニコチンベース（３７．５μＬ）と混合された。約２ｍｇの水酸化ナトリウムペレットが粉砕（粗い粉末）され、枝付きガラス試験管中でタバコ粉末と混合された。次に、枝付き試験管に３ｍＬの水が加えられて８０℃になるまで温度が測定された。ニコチンベース補足タバコ混合物のｐＨは、８．７であった。
【０１３４】
プルビン酸：各実験のために約２ｍＬのプルビン酸が枝付きガラス試験管内に測定され、パスツールピペットを通して空気流が流された。
【０１３５】
試験手順：試験管Ｂが、シガレットから７５０ｍｇの粉末タバコ、７５μＬのニコチンベース、及び３ｍＬの蒸留水を含有したことを除いて、実験＃１で説明した方法にここでは従い、枝付きガラス試験管が水槽内に浸漬された。水槽温度は、実験の間８８から９６．２℃の範囲で変動した。
【０１３６】
結果：
【０１３７】
可視のニコチン粒子形成が見られた。それぞれ３５ｃｃ容積の１０回の吸煙で送達されたニコチンの平均量に対する実験結果は、表５に示されている。
【０１３８】
表５．加熱５％ニコチンベース補足アルカリタバコ混合物上を通過したピルビン酸蒸気
【０１３９】
（表５）
2012520736.tif 000007
【０１４０】
説明：
【０１４１】
ニコチン送達上のデータは、ニコチン送達を改善した熱が劇的であることを示した。これらの実験のニコチン送達の平均容積（５％ニコチンベース補足を用いた）は、１０％ニコチンベース補足タバコに類似の。ニコチン送達に多少の変動があるが、低下の直線的なパターンはない。従って、ニコチン補足タバコに熱を加えたことが、ニコチンエーロゾル送達を有意に改善し、かつ低下を低減する助けになった。更に、ニコチンベースの５％の補足でさえより高いニコチンエーロゾル送達を達成することができる。これは、タバコ種の多くがその葉内に約５％のニコチンを有するものと報告されたので重要な結果である。
【０１４２】
実験＃６：加熱されたアルカリ化タバコ上のピルビン酸
【０１４３】
目的：
【０１４４】
先の実験結果（実験＃５）は、５％ｗ／ｗニコチンベース補足の時でさえニコチンエーロゾル送達が実質的に改善したことを明らかにした。従って、本発明者は、何らかの有意なニコチンエーロゾル形成があるか否かを見るために、あらゆるニコチンベース補足を使用せずにタバコ粉末を使用してこれらの実験を行うように判断した。
【０１４５】
材料及び方法：
【０１４６】
タバコ混合物：マルボロライトシガレットから約７５０ｍＬのタバコが粗い粉末に粉砕され、枝付きガラス試験管中で約２ｍｇの水酸化ナトリウム粉末と混合された。次に、タバコと水酸化ナトリウムの混合物に３ｍＬの水が加えられた（水酸化ナトリウムと水の間の発熱反応の温度が８０℃として測定された）。タバコ混合物のｐＨが８．４であった。
【０１４７】
ピルビン酸：各実験のために約２ｍＬのピルビン酸が枝付きガラス試験管内に測定され、パスツールピペットを通して空気流が流された。
【０１４８】
試験手順：試験管Ｂが、シガレットから７５０ｍｇの粉末タバコ及び２ｇの水酸化ナトリウム及び３ｍｇの蒸留水を含有したことを除いて、実験＃１で説明した方法にここでは従い、枝付きガラス試験管が水槽内に浸漬された。水槽温度は、実験の間８５．５から８８．５℃の範囲で変動した。
【０１４９】
結果：
【０１５０】
可視のニコチン粒子形成が観測された。それぞれ３５ｃｃ容積の１０回の吸煙で送達されたニコチンの平均量に対する実験結果は、表６に示されている。
【０１５１】
表６．ｐＨ８．４で加熱タバコ混合物上を通過したピルビン酸蒸気
【０１５２】
（表６）
2012520736.tif 000008
【０１５３】
説明：
【０１５４】
これらの実験における平均容量ニコチンエーロゾル送達（ニコチンベース補足のない）は、非常に有意であり、６０回の吸引を超えるニコチン送達での直線的パターンの低下はない。熱は、ニコチン蒸発を改善し、またニコチン送達の低下を漸減させるのを助けるように思われる（室温の実験条件下で観測された）。
【０１５５】
実験＃７：ｐＨ１０において加熱されたアルカリ化タバコ上のピルビン酸
【０１５６】
目的：
【０１５７】
これらの実験は、陽子化していない（イオン化していない）ニコチンの濃度上昇がタバコ混合物内のｐＨを１０に上げることによって達成されると考えられるという理論に基づいて設計されている。従って、イオン化していないニコチンは、ピルビン酸を用いたニコチンエーロゾル形成を容易にすると考えられる。
【０１５８】
材料及び方法：
【０１５９】
タバコ混合物：マルボロライトシガレットからの約７５０ｍｇのタバコが粗い粉末に粉砕され、枝付きガラス試験管中で約２ｇｍの水酸化ナトリウム粉末と混合された。次に、タバコ及び水酸化ナトリウム混合物に３ｍＬの水が加えられた（水酸化ナトリウムと水の間の発熱反応の温度が８０℃として測定された）。タバコ混合物のｐＨが１０に調節され、炭酸カリウムの飽和溶液の追加によってタバコ混合物の最終容積が１１ｍｇに増加した。
【０１６０】
ピルビン酸：各実験のために約２ｍＬのピルビン酸が枝付きガラス試験管内に測定され、パスツールピペットを通して空気流が流された。
【０１６１】
試験手順：試験管Ｂが、約３ｍＬのタバコ混合物（ｐＨ１０）を含有していたことを除いて、実験＃１で説明した方法にここでは従い、枝付きガラス試験管が高温水槽内に浸漬され、水槽温度は、実験の間９１．３から９３．１℃の範囲で変動した。
【０１６２】
結果：
【０１６３】
可視のニコチン粒子形成が見られた。それぞれ３５ｃｃ容積の１０回の吸煙で送達されたニコチンの平均量に対する実験結果は、表７に示されている。
【０１６４】
表７．ｐＨ１０で加熱されたタバコ混合物上を通過したピルビン酸蒸気
【０１６５】
（表７）
2012520736.tif 000009
【０１６６】
説明：
【０１６７】
これらの実験でのニコチン送達は、以前の実験よりも有意に高い（タバコ混合物のｐＨが８．４であった）。タバコ混合物の一部分がピルビン酸蒸気と反応可能であった場合にニコチン送達が実質的に同じであることが分ったことを指摘するのも興味深い。従って、タバコ混合物のｐＨ調節（好ましくはより高いｐＨ）は、エーロゾル中でより高いニコチン収量をもたらすために酸との反応に対してタバコニコチンを陽子化又はイオン化できない形態で利用するのに重要である。ピルビン酸を用いてニコチンエーロゾル形成を強化するために、タバコ混合物中で熱と高いｐＨを結合するのは（水酸化ナトリウム、及び／又は炭酸水素ナトリウム、又は炭酸カリウム、又は水酸化カリウム、又は酸化カルシウム、又は水酸化カルシウムを使用して）、適切な手法であろうと結論付けることが可能である。
【０１６８】
実験＃８：小型化／シガレットサイズの装置（Ｉ０ｃｍ長及び８ｍｍ内径）においてピルビン酸を用いたタバコエーロゾル形成の調査
【０１６９】
目的：
【０１７０】
これらの実験は、シガレットサイズの装置を設計するために行われた。従って、本発明者は、実験室設計を消費者の使用に適切なサイズ及び形状に変形することを試みた。
【０１７１】
材料及び方法：
【０１７２】
使用された母体材料：
【０１７３】
ピルビン酸が充填された母体として、芳香剤芯のサンプル（「Ｐｏｒｅｘ  Ｔｅｃｈｎｏ１ｏｇｉｅｓ」のＸ−４０４９５繊維）が使用され、湿らせたアルカリ化タバコ混合物とピルビン酸空気流の間の障壁として、寸法が４ｍｍ内径、６ｃｍ長さのステンレス鋼スクリーンの圧延バージョン（７０Ｓ／Ｓｔｅｅ１メッシュ、「ＴＳＩ  Ｆｉ１ｔｒａｔｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｏ１ｏｇｉｅｓ」、Ｓａｎｆｏｒｄ、ＮＣ２７３３２）が使用された。
【０１７４】
使用されたタバコ混合物：
【０１７５】
マルボロライトシガレットから約７５０ｍｇのタバコが粗い粉末に粉砕され、約３ｍｇの水酸化カルシウムの粗い粉末と混合されてガラスビーカー内の１．５ｍＬの蒸留水中で湿らせられた。
【０１７６】
実験計画：
【０１７７】
１片の芳香剤の芯に２００μＬのピルビン酸（ピルビン酸供給源要素）が充填された両端にテフロンワッシャ付きの圧延ステンレス鋼スクリーン（ステンレス鋼ロール）が、内径８ｍｍで長さ１０ｃｍのテフロン管（外側ハウジング）内に挿入された。テフロン外側ハウジング（タバコ供給源要素）上に４ｃｍ長さの縦方向開口部を作ることにより、外側ハウジングとステンレス鋼ロールの間に湿らせたアルカリ化タバコ混合物が詰め込まれた。縦方向開口部は、漏れがないようにテフロンテープ及びパラフィンテープを巻くことによって閉じられた。ピルビン酸供給源要素とタバコ供給源要素の間の間隙は２ｃｍであった。供給源要素の配置は、測定された空気の容積（吸引２秒持続及び吸引間５秒の間隔を１０回で３５ｃｃ）が、エーロゾルを形成するために最初にピルビン酸供給源要素を通って次にタバコ供給源要素を通って移動した自動化注射器ポンプによって引かれたようなものであった。装置の近位端は、エーロゾル製品を収集するためにケンブリッジフィルタを収容する自動化注射器ポンプに接続された。温度が上昇した（６５〜７５℃）実験に対して、６ｃｍ長さの装置（タバコ供給源要素だけを有していた）が熱電対に接続された熱テープで巻かれた。装置は、サンプリングの前に３分間加熱／熱安定化された。
【０１７８】
結果：
【０１７９】
サンプルは、ニコチン含有量が解析され、表８及び９に報告された。
【０１８０】
表８．大気温度の場合の小型化装置での実験のニコチン送達
【０１８１】
（表８）
2012520736.tif 000010
【０１８２】
表９．温度を上げた場合の小型化装置での実験のニコチン送達
【０１８３】
（表９）
2012520736.tif 000011
【０１８４】
説明：
【０１８５】
データは、酸及びベースの両方が、この場合は酸に対して芳香剤及びタバコ源に対して圧延ステンレス鋼スクリーンである母体上に充填された時に、実験７で使用された実験器具を用いたのと類似のニコチン送達が得られたことを示している。更に、温度が上昇した（６５〜７５℃）条件は、大気温度においてニコチン送達を比較した時にニコチン送達を劇的に（約１０倍）増加させた。
【０１８６】
実験＃９：カスケード式インパクタを使用したアルカリ化タバコ混合物及びピルビン酸内のニコチンによって発生したエーロゾル粒子の粒子サイズの決定
【０１８７】
枝付きガラス試験管（酸管）内に約２ｍＬのピルビン酸とマルボロライトシガレットから約７５０ｍｇのタバコ粉末とが加えられ、約２ｇｍの水酸化ナトリウム又は水酸化カルシウム又は水酸化カリウム粉末が別の枝付きガラス試験管に、かつ約３ｍＬの水が試験管（タバコ混合物管）に加えられた。酸管は、酸蒸気がタバコ混合物の上を通過するように連続してタバコ混合物管に接続された。タバコ混合物管は、７つのステージ（ステージ３、４、５、６、７、８、及びフィルタのような）を有するカスケードインパクタに接続された。カスケードインパクタからの出口は、自動注射器ポンプを使用して１００回（１００吸引）の間２秒継続して３５ｃｃの容積の空気を（５秒間隔で）引かれると、直ちにエーロゾル製品を収集するためにケンブリッジフィルタパッド（バックアップフィルタ）に接続された。カスケードインパクタの各ステージは、ニコチン含有量に対して評価され、エーロゾル粒子の質量平均空気動力学的直径（ＭＭＡＤ）に対して計算されて、結果は表１０に示されている。
【０１８８】
表１０．タバコエーロゾルの粒子サイズの決定
【０１８９】
（表１０）
2012520736.tif 000012
【０１９０】
実験＃１０：タバコエーロゾル、Ｒｕｙａｎ  Ｅ−シガレット、Ｒｕｙａｎシガー、アコードシガレット、及びマルボロライトシガレットから取得したサンプル内の化合物（窒素含有化合物）の定量調査
【０１９１】
目的：
【０１９２】
これらの実験は、一部の市販のニコチン送達システム又は装置と比較した時のタバコエーロゾル内の化合物の数（窒素含有化合物）を特定するための予備的な試みであった。
【０１９３】
材料及び方法：
【０１９４】
タバコエーロゾルの収集：枝付きガラス試験管（酸管）内の約２ｍＬのピルビン酸からのピルビン酸蒸気が、マルボロライトシガレットからの約７５０ｍｇのタバコ粉末、２ｇｍの水酸化ナトリウム、及び３ｍＬの水を含有した別の枝付き試験管の上を通された。後者の管は、１０回の吸引（吸引２秒間持続及び５秒吸引間の間隔で３５ｃｃ）を収集するためにケンブリッジフィルタを通して自動化注射器ポンプに接続された。ケンブリッジフィルタは、タバコエーロゾル抽出物を得るために５ｍＬのメタノール内に浸漬されて抽出された。
【０１９５】
市販の製品からのサンプルの収集：アコードシガレットがアコード加熱システム内に挿入され、フィルタ側が自動化注射器ポンプに接続された。同様に、Ｒｕｙａｎ  ｅ−シガレット及びＲｕｙａｎシガーのマウスピース、及びマルボロライトシガレット（着火の後）のフィルタが、各装置からのケンブリッジフィルタ中で自動化注射器ポンプに接続されて１０回の吸引（吸引２秒間持続及び５秒吸引間の間隔で３５ｃｃ）が収集された。ケンブリッジフィルタは、５ｍＬのメタノール内に浸漬され、アコードシガレット抽出物、Ｒｕｙａｎ  ｅ−シガレット抽出物、Ｒｕｙａｎシガー抽出物、及びマルボロライトシガレット抽出物を取得するために抽出された。
【０１９６】
計装：タバコエーロゾル抽出物、Ｒｕｙａｎ  ｅ−シガレット抽出物、Ｒｕｙａｎシガー抽出物、アコードシガレット抽出物、及びマルボロライトシガレット抽出物の約１μＬが、別々にガスクロマトグラフシステム（ＮＰＤ付きのＡｇｉ１ｅｎｔ  ＧＣ−ＨＰ６８９０シリーズ）内に注入された。全ての注入サンプルのパラメータは同一であった。
【０１９７】
結果：
【０１９８】
試験サンプル（タバコエーロゾル抽出物、Ｒｕｙａｎ  ｅ−シガレット抽出物、Ｒｕｙａｎシガー抽出物、アコードシガレット抽出物、及びマルボロライトシガレット抽出物）の全イオンクロマトグラム（ＴＩＣ）は、以下の図に示されている。
【０１９９】
画像１．タバコエーロゾル抽出物の全イオンクロマトグラム
2012520736.tif 000013
【０２００】
画像２．Ｒｕｙａｎ  Ｅ−シガレット抽出物の全イオンクロマトグラム
2012520736.tif 000014
【０２０１】
画像３．Ｒｕｙａｎシガー抽出物の全イオンクロマトグラム
2012520736.tif 000015
【０２０２】
画像４．アコードシガレット抽出物の全イオンクロマトグラム
2012520736.tif 000016
【０２０３】
画像５．マルボロライトシガレット抽出物の全イオンクロマトグラム
2012520736.tif 000017
【０２０４】
説明：
【０２０５】
タバコエーロゾル抽出物の全イオンクロマトグラム（ＴＩＣ）のグラフ（ｘ−軸が保持時間、ｙ−軸が応答係数）は、抽出物が窒素含有化合物に対して２つのピークを有することを明確に明らかにしている。保持時間３．８の時のピークがニコチンのためであることを知ったが、保持時間６．１６内に他のピークを担う物質が特定されなかった。定量的ＴＩＣにより、タバコエーロゾル抽出物が最も純粋なものである一方で、マルボロライトシガレット抽出物が窒素含有化合物の最も複合的な混合物であることは非常に明らかである。更に、ある一定の窒素含有化合物が、喫煙者の発癌効果に関連しており、タバコエーロゾルは、これらの発癌化合物の送達を回避することになる。これらの実験結果から、タバコエーロゾルが、従来技術と比べて無視することができる量の他の窒素含有化合物しか持たない優れたニコチン送達システムであると結論付けることができる。
【０２０６】
本明細書の方法との使用に適応された例示的装置
【０２０７】
一部の実施形態の送達装置は、タバコ喫煙物品を模擬するハウジングを含む。ハウジングは、タバコ物品を喫煙するのに使用されるあらゆる物品のサイズ、形状、及び／又は構成を模擬することができる。本発明による喫煙物品の限定されない例は、シガレット、シガー、及びパイプを含む。
【０２０８】
一部の実施形態の送達装置は、薬剤吸入装置を模擬するハウジングを含む。ハウジングは、吸入のために使用されるあらゆる薬剤装置のサイズ、形状、及び／又は構成を模擬する。本発明による薬剤吸入装置の限定されない例は、計量投与吸入器、加圧計量投与吸入器、乾燥粉末吸入器、噴霧器、及び液体ベース吸入器を含む。
【０２０９】
例示的装置
【０２１０】
図１は、並行粒子形成工程に使用するための装置の簡略化した概略図である。装置外壁９０は、アルミニウム箔のような可撓性の絶縁材料及び／又は間に空気障壁又は真空を含む２つの同心壁を形成する変形可能な材料とすることができる。区画１００及び１１０は、天然物ニコチン源及びニコチン及び／又は他のアルカリを含む粒子を形成するための化合物の供給源をそれぞれ収容する。これらは、分割壁１２０によって仕切られる。ガス状担体が、それぞれ、開口１３０及び１４０を通って区画１００及び１１０に入り、化合物を形成するニコチン蒸気及び粒子を捕えてこれらを混合チャンバ１５０内に搬送し、そこで任意的なバッフル１６０が混合のための乱流を生成する。得られるニコチン粒子は、次に、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するために、例えば、未反応の化合物を除去するフィルタ１８０を有することができる任意的な区画１７０を通過する。ニコチンを含む粒子は、次に、ガス状担体によって開口１８５の外に搬送される。要素１９０は、ニコチンを含む粒子を形成するための化合物の供給源である。供給源要素１９０は、例えば、ピルビン酸が飽和したｅＰＴＦＥ繊維プラグとすることができる。ニコチン源２００は、この実施形態では、３〜５ミリメートルの孔隙を有する可撓性網目の包み２０５によって共に保持された細かく切断又は粉砕したタバコのプラグである。タバコ内には、この例ではＮａＯＨのような粉末アルカリ化化合物２１０がある。ニコチン源２００と共に入れられるのは、同じく水又は例えばＮａＣ１が飽和した水のアンプル２２０である。アンプル２２０は、外壁９０を変形させるように、かつ包み２０５を圧縮するように圧力が加えられると直ちに破裂するようになっている。それによって水が解放され、アルカリ化化合物ＮａＯＨ２１０を溶解する。この反応は、典型的には発熱反応であり、従って、熱がニコチンを更に解放させる一因になる。化学反応を熱源として利用することは、一般的に、装置外壁９０が可撓性の絶縁材料である実施形態に入ることになる。温度はまた、任意的に、区画１００及び１１０及び／又は分割壁１２０に一体化した加熱要素を整列させる可撓性加熱要素シート２３０及び２４０によって制御することができる。加熱要素は、一般的にバッテリ２５０によって電力供給されることになる。長期間の保存（例えば、＞９０日）に対して、装置は、開口１３０、１４０、及び１８５において封入及び／又は再封入されるようになっている。代替の構成では、区画１００及び１１０は、直線的順序で配置され、そのためにガス状担体は、１つを通過してその後に混合チャンバ１５０に入る前に続けて次を通過することができる。
【０２１１】
図２Ａ〜Ｃは、ニコチンを含む粒子を形成するための化合物の供給源（ピルビン酸）及び次に天然物ニコチン源（タバコ）を有する連続構成を有する例示的装置を示している。この装置の詳細は、上の実験＃８の説明及び図のテキストに開示している。
【０２１２】
産業上の利用可能性
【０２１３】
本明細書の方法及び装置は、喫煙中断、害の低減及び／又は置換のためのニコチンの治療送達に対して有用である。更に、本明細書の方法及び装置は、タバコ燃焼又は高温度（１５０℃を超える）製品の代わりの代替の一般的なニコチン送達システムとして有用である。
【０２１４】
本発明及びその利点を詳細に説明したが、特許請求の範囲によって設定される本発明の精神及び範囲から逸脱することなく様々な変更、置換、及び代替を本明細書で行うことができることを理解すべきである。更に、本発明の範囲は、本明細書に説明する工程、機械、製法、物質の組成、手段、方法、及び段階の特定の実施形態に制限されるようには意図していない。本発明の開示から当業者が容易に認めるように、本明細書に説明する対応する実施形態と実質的に同じ機能を実行し、又は実質的に同じ結果を達成する現在実存する又は将来開発される工程、機械、製法、物質の組成、手段、方法、又は段階は、本発明に従って利用することができるものである。従って、添付の特許請求の範囲は、そのような工程、機械、製法、物質の組成、手段、方法、又は段階をそれらの範囲に含むように意図している。
【０２１５】
本明細書に引用されたか又はその他の方法で特定された全ての参考文献及び他の情報は、各々があたかも別々にそのように組み込まれたかのようにその全体がここに引用により組み込まれるものとする。
【符号の説明】
【０２１６】
９０  装置外壁
１００、１１０  区画
１３０、１４０  開口
１５０  混合チャンバ
１６０  バッフル
【図１】
2012520736.tif 000018
【図２Ａ】
2012520736.tif 000019
【図２Ｂ】
2012520736.tif 000020
【図２Ｃ】
2012520736.tif 000021
【手続補正書】
【提出日】平成23年11月24日(2011.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者にニコチン及び／又は他のアルカロイドを送達するための装置であって、
ハウジング、
を含み、
前記ハウジングは、
ａ）互いに連通した入口及び出口であって、ガス状担体が、該入口を通って前記ハウジングに入り、該ハウジングを通り、該出口を通って該ハウジングから出ることができるようになっており、装置が入口から出口までを含む入口及び出口と、
ｂ）前記入口と連通し、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源又は天然物ニコチン及び／又は他のアルカロイドの源のいずれかを含む第１の内部区域と、
ｃ）前記第１の内部区域と連通し、段階ｂ）で選択されない供給源を含む第２の内部区域と、
ｄ）任意的に、前記第２の内部区域及び前記出口と連通する第３の内部区域と、
を含む、
ことを特徴とする装置。
【請求項２】
前記第１の内部区域は、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源を含み、前記第２の内部区域は、天然物ニコチン及び／又は他のアルカロイドの源を含むことを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項３】
被験者にニコチン及び／又は他のアルカロイドを送達するための装置であって、
ハウジング、
を含み、
前記ハウジングは、
ａ）互いに連通した第１の入口、第２の入口及び出口であって、第１のガス状担体が、該第１の入口を通って前記ハウジングに入り、該ハウジングを通り、該出口を通って該ハウジングから出ることができるようになっており、第２のガス状担体が、該第２の入口を通って前記ハウジングに入り、該ハウジングを通り、該出口を通って該ハウジングから出ることができるようになっている、第１の入口、第２の入口及び出口と、
ｂ）前記第１の入口と連通し、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源を含む第１の内部区域と、
ｃ）前記第２の入口と連通し、天然物ニコチン及び／又は他のアルカロイドの源を含む第２の内部区域と、
ｄ）前記第１及び第２の内部区域及び前記出口と連通する第３の内部区域と、
を含む、
ことを特徴とする装置。
【請求項４】
前記ニコチン源は、ニコチン及び／又は他のアルカロイド含有量を有する任意の天然材料であって、植物材料及び他の天然源を含むことを特徴とする請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項５】
ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための前記化合物の前記供給源は、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための該化合物がそこに吸着された吸着要素を含むことを特徴とする請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項６】
ニコチン及を含む粒子を形成するための化合物の供給源と、タバコ及びアルカリ物質を含む天然物ニコチン源を含むことを特徴とする請求項１から請求項５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項７】
前記アルカリ物質は、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム及び炭酸カリウムから構成された群から選択されることを特徴とする請求項６に記載の装置。
【請求項８】
ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための前記化合物の前記供給源と連通し、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための該化合物を含む第１のリザーバを更に含むことを特徴とする請求項１から請求項７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項９】
吸入によって被験者にニコチン及び／又は他のアルカロイドを送達する方法であって、
ａ）第１に、ガス状担体を、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源又は天然物ニコチン源のいずれかと連通させて置く段階と、
ｂ）第２に、前記ガス状担体を、段階ａ）で選択されない供給源と連通させて置く段階と、
ｃ）第３に、前記ニコチンを含む前記ガス状担体を被験者に供給する段階と、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１０】
ａ）第１に、前記ガス状担体を、ニコチン及び／又は他のアルカロイド源を含む粒子を形成するための化合物の供給源と連通させて置く段階と、
ｂ）第２に、前記ガス状担体を天然物ニコチン源と連通させて置く段階と、
ｃ）第３に、前記ニコチンを含む前記ガス状担体を被験者に供給する段階と、
を含む請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
吸入によって被験者にニコチン及び／又は他のアルカロイドを送達する方法であって、
ａ）第１のガス状担体をニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源と連通させて置く段階と、
ｂ）第２のガス状担体を天然物ニコチン及び／又は他のアルカロイドの源と連通させて置く段階と、
ｃ）前記第１及び第２のガス状担体を結合して結合ガス状担体にニコチン粒子を形成する段階と、
ｄ）前記ニコチン粒子を含む前記結合ガス状担体を被験者に供給する段階と、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１２】
ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための前記化合物の前記供給源は、２つ又はそれよりも多くの前駆体化合物を含む複数の内部区域を含むことを特徴とする請求項１から請求項８のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１３】
ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための前記化合物は、塩化アンモニウムを含み、前記２つ又はそれよりも多くの前駆体化合物は、アンモニア及び塩化水素を有することを特徴とする請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための前記化合物は、酸を含むことを特徴とする請求項１から請求項８及び請求項１２から請求項１３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１５】
前記酸は、有機酸であることを特徴とする請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記酸は、２−ケト酸であることを特徴とする請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記酸は、３−メチル−２−オキソ吉草酸、ピルビン酸、２−オキソ吉草酸、４−メチル−２−オキソ吉草酸、３−メチル−２オキソブタン酸、２−オキソオクタン酸、及びその組合せから構成された群から選択されることを特徴とする請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記ハウジングは、タバコ製品を模擬することを特徴とする請求項１から請求項８及び請求項１２から請求項１７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１９】
ガス状担体乱流要素及び／又は付加的な供給源要素を任意的に含む前記第３の内部区域を含むことを特徴とする請求項１から請求項８及び請求項１２から請求項１７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２０】
任意的に浄化剤を含んで前記出口と連通した内部区域要素を更に含むことを特徴とする請求項１から請求項８及び請求項１２から請求項１９のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２１】
前記第３の内部区域要素が香味剤を含むことを特徴とする請求項１から請求項８及び請求項１２から請求項２０のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２２】
前記天然物ニコチン及び／又は他のアルカロイドの源が加熱されることを特徴とする請求項１から請求項８及び請求項１２から請求項２１のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２３】
ａ）前記天然物ニコチン及び／又は他のアルカロイドの源、ｂ）ニコチン及び／又は他のアルカロイド含む粒子を形成するための前記化合物の前記供給源、及び／又はｃ）前記ガス状担体のうちの１つ又はそれよりも多くの温度は、１５０℃未満、好ましくは、１００℃未満であることを特徴とする請求項１から請求項８及び請求項１２から請求項２２のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２４】
前記天然物ニコチン及び／又は他のアルカロイドの源は、該天然物ニコチン及び／又は他のアルカロイドの源からの揮発性ニコチン及び／又は他のアルカロイドの放出を増加させるために、
ａ）前記天然物ニコチン源を切断、剪断、又は研削するなどで小さくすること、
ｂ）前記天然物ニコチン源のｐＨを中性ｐＨよりも高く上げること、
ｃ）前記天然物ニコチン源を混合又は均質化して液化懸濁物を生成し、任意的に清浄化して一部又は全ての可視粒子状物質を除去すること、
ｄ）前記天然物ニコチン源をニコチンベースで補足すること、
ｅ）前記ニコチンを揮発又は他の手段を通じた放出により利用可能にするために、酵素又は洗剤を用いて前記天然物ニコチン源を処理してそこに含有されているセルロースを分解すること、
ｆ）ニコチンの相対濃度を上げるために、モレキュラーシーブ又は他の乾燥剤を用いて前記天然物ニコチン源の水分含有量を下げること、及び／又は
ｇ）高塩分含有量溶液を用いてニコチン又は他のアルカロイドを抽出すること、
のうちの１つ又はそれよりも多くによって処理されたものである、
ことを特徴とする請求項１から請求項８及び請求項１２から請求項２３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２５】
前記形成されたニコチン粒子は、質量平均空気動力学的直径で６ミクロン未満であることを特徴とする請求項９から請求項１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
ａ）前記天然物ニコチン及び／又は他のアルカロイドの源、ｂ）ニコチン及び／又は他のアルカロイド含む粒子を形成するための前記化合物の前記供給源、及び／又はｃ）前記ガス状担体のうちの１つ又はそれよりも多くの温度を上昇させる段階を更に含むことを特徴とする請求項９から請求項１１及び請求項２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記天然物ニコチン及び／又は他のアルカロイドの源は、該天然物ニコチン及び／又は他のアルカロイドの源からの揮発性ニコチン及び／又は他のアルカロイドの放出を増加させるために、
ａ）前記天然物ニコチン源を切断、剪断、又は研削するなどで小さくすること、
ｂ）前記天然物ニコチン源のｐＨを中性ｐＨよりも高く上げること、
ｃ）前記天然物ニコチン源を混合又は均質化して液化懸濁物を生成し、任意的に清浄化して一部又は全ての可視粒子状物質を除去すること、
ｄ）前記天然物ニコチン源をニコチンベースで補足すること、
ｅ）前記ニコチンを揮発又は他の手段を通じた放出により利用可能にするために、酵素又は洗剤を用いて前記天然物ニコチン源を処理してそこに含有されているセルロースを分解すること、
ｆ）ニコチンの相対濃度を上げるために、モレキュラーシーブ又は他の乾燥剤を用いて前記天然物ニコチン源の水分含有量を下げること、及び／又は
ｇ）高塩分含有量溶液を用いてニコチン又は他のアルカロイドを抽出すること、
のうちの１つ又はそれよりも多くによって処理される、
ことを特徴とする請求項９から請求項１１及び請求項２５から請求項２６のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成23年11月29日(2011.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者にニコチン及び／又は他のアルカロイドを送達するための装置であって、
ハウジング、
を含み、
前記ハウジングは、
ａ）互いに連通した入口及び出口であって、ガス状担体が、該入口を通って前記ハウジングに入り、該ハウジングを通り、該出口を通って該ハウジングから出ることができるようになっており、装置が入口から出口までを含む入口及び出口と、
ｂ）前記入口と連通し、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源又は天然物ニコチン及び／又は他のアルカロイドの源のいずれかを含む第１の内部区域と、
ｃ）前記第１の内部区域と連通し、段階ｂ）で選択されない供給源を含む第２の内部区域と、
ｄ）任意的に、前記第２の内部区域及び前記出口と連通する第３の内部区域と、
を含む、
ことを特徴とする装置。
【請求項２】
前記第１の内部区域は、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源を含み、前記第２の内部区域は、天然物ニコチン及び／又は他のアルカロイドの源を含むことを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項３】
被験者にニコチン及び／又は他のアルカロイドを送達するための装置であって、
ハウジング、
を含み、
前記ハウジングは、
ａ）互いに連通した第１の入口、第２の入口及び出口であって、第１のガス状担体が、該第１の入口を通って前記ハウジングに入り、該ハウジングを通り、該出口を通って該ハウジングから出ることができるようになっており、第２のガス状担体が、該第２の入口を通って前記ハウジングに入り、該ハウジングを通り、該出口を通って該ハウジングから出ることができるようになっている、第１の入口、第２の入口及び出口と、
ｂ）前記第１の入口と連通し、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源を含む第１の内部区域と、
ｃ）前記第２の入口と連通し、天然物ニコチン及び／又は他のアルカロイドの源を含む第２の内部区域と、
ｄ）前記第１及び第２の内部区域及び前記出口と連通する第３の内部区域と、
を含む、
ことを特徴とする装置。
【請求項４】
前記ニコチン源は、ニコチン及び／又は他のアルカロイド含有量を有する任意の天然材料であって、植物材料及び他の天然源を含むことを特徴とする請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項５】
ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための前記化合物の前記供給源は、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための該化合物がそこに吸着された吸着要素を含むことを特徴とする請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項６】
ニコチン及を含む粒子を形成するための化合物の供給源と、タバコ及びアルカリ物質を含む天然物ニコチン源を含むことを特徴とする請求項１から請求項５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項７】
前記アルカリ物質は、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム及び炭酸カリウムから構成された群から選択されることを特徴とする請求項６に記載の装置。
【請求項８】
ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための前記化合物の前記供給源と連通し、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための該化合物を含む第１のリザーバを更に含むことを特徴とする請求項１から請求項７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項９】
吸入によって被験者にニコチン及び／又は他のアルカロイドを送達する方法であって、
ａ）第１に、ガス状担体を、ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源又は天然物ニコチン源のいずれかと連通させて置く段階と、
ｂ）第２に、前記ガス状担体を、段階ａ）で選択されない供給源と連通させて置く段階と、
ｃ）第３に、前記ニコチンを含む前記ガス状担体を被験者に供給する段階と、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１０】
ａ）第１に、前記ガス状担体を、ニコチン及び／又は他のアルカロイド源を含む粒子を形成するための化合物の供給源と連通させて置く段階と、
ｂ）第２に、前記ガス状担体を天然物ニコチン源と連通させて置く段階と、
ｃ）第３に、前記ニコチンを含む前記ガス状担体を被験者に供給する段階と、
を含む請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
吸入によって被験者にニコチン及び／又は他のアルカロイドを送達する方法であって、
ａ）第１のガス状担体をニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための化合物の供給源と連通させて置く段階と、
ｂ）第２のガス状担体を天然物ニコチン及び／又は他のアルカロイドの源と連通させて置く段階と、
ｃ）前記第１及び第２のガス状担体を結合して結合ガス状担体にニコチン粒子を形成する段階と、
ｄ）前記ニコチン粒子を含む前記結合ガス状担体を被験者に供給する段階と、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１２】
ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための前記化合物の前記供給源は、２つ又はそれよりも多くの前駆体化合物を含む複数の内部区域を含むことを特徴とする請求項１から請求項８のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１３】
ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための前記化合物は、塩化アンモニウムを含み、前記２つ又はそれよりも多くの前駆体化合物は、アンモニア及び塩化水素を有することを特徴とする請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
ニコチン及び／又は他のアルカロイドを含む粒子を形成するための前記化合物は、酸を含むことを特徴とする請求項１から請求項８及び請求項１２から請求項１３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１５】
前記酸は、有機酸であることを特徴とする請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記酸は、２−ケト酸であることを特徴とする請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記酸は、３−メチル−２−オキソ吉草酸、ピルビン酸、２−オキソ吉草酸、４−メチル−２−オキソ吉草酸、３−メチル−２オキソブタン酸、２−オキソオクタン酸、及びその組合せから構成された群から選択されることを特徴とする請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記ハウジングは、タバコ製品を模擬することを特徴とする請求項１から請求項８及び請求項１２から請求項１７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１９】
ガス状担体乱流要素及び／又は付加的な供給源要素を任意的に含む前記第３の内部区域を含むことを特徴とする請求項１から請求項８及び請求項１２から請求項１７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２０】
任意的に浄化剤を含んで前記出口と連通した内部区域要素を更に含むことを特徴とする請求項１から請求項８及び請求項１２から請求項１９のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２１】
前記第３の内部区域要素が香味剤を含むことを特徴とする請求項１から請求項８及び請求項１２から請求項２０のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２２】
前記天然物ニコチン及び／又は他のアルカロイドの源が加熱されることを特徴とする請求項１から請求項８及び請求項１２から請求項２１のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２３】
ａ）前記天然物ニコチン及び／又は他のアルカロイドの源、ｂ）ニコチン及び／又は他のアルカロイド含む粒子を形成するための前記化合物の前記供給源、及び／又はｃ）前記ガス状担体のうちの１つ又はそれよりも多くの温度は、１５０℃未満、好ましくは、１００℃未満であることを特徴とする請求項１から請求項８及び請求項１２から請求項２２のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２４】
前記天然物ニコチン及び／又は他のアルカロイドの源は、該天然物ニコチン及び／又は他のアルカロイドの源からの揮発性ニコチン及び／又は他のアルカロイドの放出を増加させるために、
ａ）前記天然物ニコチン源を切断、剪断、又は研削するなどで小さくすること、
ｂ）前記天然物ニコチン源のｐＨを中性ｐＨよりも高く上げること、
ｃ）前記天然物ニコチン源を混合又は均質化して液化懸濁物を生成し、任意的に清浄化して一部又は全ての可視粒子状物質を除去すること、
ｄ）前記天然物ニコチン源をニコチンベースで補足すること、
ｅ）前記ニコチンを揮発又は他の手段を通じた放出により利用可能にするために、酵素又は洗剤を用いて前記天然物ニコチン源を処理してそこに含有されているセルロースを分解すること、
ｆ）ニコチンの相対濃度を上げるために、モレキュラーシーブ又は他の乾燥剤を用いて前記天然物ニコチン源の水分含有量を下げること、及び／又は
ｇ）高塩分含有量溶液を用いてニコチン又は他のアルカロイドを抽出すること、
のうちの１つ又はそれよりも多くによって処理されたものである、
ことを特徴とする請求項１から請求項８及び請求項１２から請求項２３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２５】
前記形成されたニコチン粒子は、質量平均空気動力学的直径で６ミクロン未満であることを特徴とする請求項９から請求項１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
ａ）前記天然物ニコチン及び／又は他のアルカロイドの源、ｂ）ニコチン及び／又は他のアルカロイド含む粒子を形成するための前記化合物の前記供給源、及び／又はｃ）前記ガス状担体のうちの１つ又はそれよりも多くの温度を上昇させる段階を更に含むことを特徴とする請求項９から請求項１１及び請求項２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記天然物ニコチン及び／又は他のアルカロイドの源は、該天然物ニコチン及び／又は他のアルカロイドの源からの揮発性ニコチン及び／又は他のアルカロイドの放出を増加させるために、
ａ）前記天然物ニコチン源を切断、剪断、又は研削するなどで小さくすること、
ｂ）前記天然物ニコチン源のｐＨを中性ｐＨよりも高く上げること、
ｃ）前記天然物ニコチン源を混合又は均質化して液化懸濁物を生成し、任意的に清浄化して一部又は全ての可視粒子状物質を除去すること、
ｄ）前記天然物ニコチン源をニコチンベースで補足すること、
ｅ）前記ニコチンを揮発又は他の手段を通じた放出により利用可能にするために、酵素又は洗剤を用いて前記天然物ニコチン源を処理してそこに含有されているセルロースを分解すること、
ｆ）ニコチンの相対濃度を上げるために、モレキュラーシーブ又は他の乾燥剤を用いて前記天然物ニコチン源の水分含有量を下げること、及び／又は
ｇ）高塩分含有量溶液を用いてニコチン又は他のアルカロイドを抽出すること、
のうちの１つ又はそれよりも多くによって処理される、
ことを特徴とする請求項９から請求項１１及び請求項２５から請求項２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記天然物ニコチン源をニコチンベースで補足する段階を含むことを特徴とする請求項９から請求項１１及び請求項２５から請求項２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
請求項９から請求項１１及び請求項２５から請求項２８のいずれか１項に記載の方法によって被験者にニコチンを送達する段階を含むタバコ製品置換方法。
【国際調査報告】
2012520736.tif 000022
2012520736.tif 000023