【手続補正書】
【提出日】令和1年12月20日(2019.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
モルホリノサブユニットと、あるサブユニットのモルホリノ窒素を隣接サブユニットの5'環外炭素に接合するリン含有サブユニット間結合とから構成され、かつ、（a）約10〜40個のヌクレオチド塩基と、（b）生化学的経路および/もしくは細胞過程に関連したタンパク質をコードする細菌mRNA標的配列に、またはリボソームRNA（rRNA）標的配列に特異的にハイブリダイズするために十分な長さおよび相補性を有するターゲティング配列とを有し、細胞透過性ペプチド（CPP）にコンジュゲートされている、アンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項２】
式（I）：
2019500902.tif 000001
のアンチセンスモルホリノオリゴマーまたはその薬学的に許容される塩：
式中、
Nuは各々、一緒になってターゲティング配列を形成する核酸塩基であり；
Xは9〜38の整数であり；
Tは、OH、および式：
2019500902.tif 000002
の部分より選択され、
ここで、R4は各々独立してC1-C6アルキルであり、かつR5は電子対およびHより選択され、かつR6は、OH、-N(R7)CH2C(O)NH2、および式：
2019500902.tif 000003
の部分より選択され、
ここで、
R7はHおよびC1-C6アルキルより選択され、かつ
R8は、G、-C(O)-R9OH、アシル、トリチル、および4-メトキシトリチルより選択され、ここで、
R9は式-(O-アルキル)y-であり、ここで、yは3〜10の整数でありかつy個のアルキル基は各々独立してC2-C6アルキルより選択され；
R1の例は各々-N(R10)2R11であり、ここで、R10は各々独立してC1-C6アルキルであり、かつR11は電子対およびHより選択され；
R2は、H、G、アシル、トリチル、4-メトキシトリチル、ベンゾイル、ステアロイル、および式：
2019500902.tif 000004
の部分より選択され、
ここで、Lは、-C(O)(CH2)6C(O)-および-C(O)(CH2)2S2(CH2)2C(O)-より選択され、かつR12は各々式-(CH2)2OC(O)N(R14)2であり、ここで、R14は各々式-(CH2)6NHC(=NH)NH2であり；かつ
R3は電子対、H、およびC1-C6アルキルより選択され、
ここで、Gは、-C(O)(CH2)5NH-CPP、-C(O)(CH2)2NH-CPP、-C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NH-CPP、および-C(O)CH2NH-CPPより選択される細胞透過性ペプチド（「CPP」）およびリンカー部分であるか、またはGは式：
2019500902.tif 000005
であり、ここで、該CPPは、CPPカルボキシ末端でアミド結合によって該リンカー部分に結合しており、但し、Gの一つの例のみが存在し、
ここで、該ターゲティング配列は、生化学的経路および/もしくは細胞過程に関連したタンパク質をコードする細菌mRNA標的配列に、またはリボソームRNA（rRNA）標的配列に特異的にハイブリダイズする。
【請求項３】
前記標的配列が、前記細菌mRNAの翻訳開始コドン、および/または該細菌mRNAの翻訳開始コドンの上流もしくは下流の約30塩基内の配列を含む、請求項1または2に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項４】
前記生化学的経路および/もしくは細胞過程に関連したタンパク質が、脂肪酸生合成タンパク質acpPである、請求項1〜3のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項５】
前記ターゲティング配列が、SEQ ID NO:1または2に示されているか、SEQ ID NO:1または2の少なくとも10個の連続したヌクレオチドの断片を含むか、またはSEQ ID NO:1または2との少なくとも80％の配列同一性を有するバリアントを含み、ここで、チミン塩基（T）が任意でウラシル塩基（U）である、請求項1〜4のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項６】
前記生化学的経路および/もしくは細胞過程に関連したタンパク質が、リボソームタンパク質rpmBである、請求項1〜3のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項７】
前記ターゲティング配列がrRNA標的配列に特異的にハイブリダイズする、請求項1〜3のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項８】
前記rRNAが16S rRNAおよび23S rRNAより選択される、請求項7に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項９】
前記ターゲティング配列が、SEQ ID NO:4〜20に示されているか、SEQ ID NO:4〜20の少なくとも10個の連続したヌクレオチドの断片を含むか、またはSEQ ID NO:4〜20との少なくとも80％の配列同一性を有するバリアントを含み、ここで、チミン塩基（T）が任意でウラシル塩基（U）である、請求項1〜8のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項１０】
Tが、
2019500902.tif 000006
より選択される、請求項2に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項１１】
R2が、H、G、アシル、トリチル、4-メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルより選択される、請求項2または10に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項１２】
Tが、
2019500902.tif 000007
より選択され、かつR2がGである、請求項2、10、または11のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項１３】
Tが、式：
2019500902.tif 000008
であり、R6が式：
2019500902.tif 000009
であり、かつR2がGである、請求項2に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項１４】
Tが、式：
2019500902.tif 000010
であり、かつR2がGである、請求項2または10〜13のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項１５】
Tが、式：
2019500902.tif 000011
である、請求項2に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項１６】
R2が、H、アシル、トリチル、4-メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルより選択される、請求項15に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項１７】
R1の少なくとも一つの例が-N(CH3)2である、請求項2または10〜16のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項１８】
R1が各々-N(CH3)2である、請求項17に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項１９】
前記CPPが、
2019500902.tif 000012
より選択され、ここで、Raが、H、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルより選択される、請求項1〜18のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項２０】
Gが、
2019500902.tif 000013
2019500902.tif 000014
より選択され、ここで、Raが、H、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルより選択される、請求項2または10〜19のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項２１】
2019500902.tif 000015
2019500902.tif 000016
2019500902.tif 000017
2019500902.tif 000018
より選択される式（VII）であるか、または上記のいずれかの薬学的に許容される塩であり、
式中、RaはH、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルより選択され、RbはH、アセチル、ベンゾイル、ステアロイル、トリチル、および4-メトキシトリチルより選択され、かつXおよびNuは請求項1において定義された通りである、請求項1〜20のいずれか一項記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項２２】
Raがアセチルであり、かつRbがHである、請求項21に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項２３】
前記ターゲティング配列が、
2019500902.tif 000019
より選択され、Xが9であり、かつチミン塩基（T）がウラシル塩基（U）であってもよい、請求項2〜3または10〜22のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項２４】
前記ターゲティング配列が、
2019500902.tif 000020
より選択され、Xが9であり、かつチミン塩基（T）がウラシル塩基（U）であってもよい、請求項2〜3または10〜22のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項２５】
薬学的に許容される担体と請求項1〜24のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマーとを含む薬学的組成物。
【請求項２６】
請求項1〜24のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマーを含む、細菌における生化学的経路および/または細胞過程に関連したタンパク質の発現および活性を低下させるための薬学的組成物。
【請求項２７】
前記細菌が対象中に存在し、かつ前記アンチセンスオリゴマーが該対象へ投与されるように用いられる、請求項26に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記オリゴマーが抗菌物質と別々にまたは同時に投与されるように用いられ、任意で、該オリゴマーの投与が、該抗菌物質に対する前記細菌の感受性を増大させる、請求項26または27に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
オリゴマーおよび前記抗菌物質の組み合わせが、単独の該オリゴマーおよび/または前記抗菌物質と比べて前記抗生物質に対する前記細菌の感受性を増大させる、請求項28に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
ある種の態様において、抗菌物質およびアンチセンスオリゴマーは、別々に投与される。様々な態様において、抗菌物質およびアンチセンスオリゴマーは、連続的に投与される。いくつかの態様において、抗菌物質およびアンチセンスオリゴマーは、同時に投与される。
[本発明1001]
モルホリノサブユニットと、あるサブユニットのモルホリノ窒素を隣接サブユニットの5'環外炭素に接合するリン含有サブユニット間結合とから構成され、かつ、（a）約10〜40個のヌクレオチド塩基と、（b）生化学的経路および/もしくは細胞過程に関連したタンパク質をコードする細菌mRNA標的配列に、またはリボソームRNA（rRNA）標的配列に特異的にハイブリダイズするために十分な長さおよび相補性を有するターゲティング配列とを有し、細胞透過性ペプチド（CPP）にコンジュゲートされている、アンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1002]
式（I）：
2019500902.tif 000021
のアンチセンスモルホリノオリゴマーまたはその薬学的に許容される塩：
式中、
Nuは各々、一緒になってターゲティング配列を形成する核酸塩基であり；
Xは9〜38の整数であり；
Tは、OH、および式：
2019500902.tif 000022
の部分より選択され、
ここで、R4は各々独立してC1-C6アルキルであり、かつR5は電子対およびHより選択され、かつR6は、OH、-N(R7)CH2C(O)NH2、および式：
2019500902.tif 000023
の部分より選択され、
ここで、
R7はHおよびC1-C6アルキルより選択され、かつ
R8は、G、-C(O)-R9OH、アシル、トリチル、および4-メトキシトリチルより選択され、ここで、
R9は式-(O-アルキル)y-であり、ここで、yは3〜10の整数でありかつy個のアルキル基は各々独立してC2-C6アルキルより選択され；
R1の例は各々-N(R10)2R11であり、ここで、R10は各々独立してC1-C6アルキルであり、かつR11は電子対およびHより選択され；
R2は、H、G、アシル、トリチル、4-メトキシトリチル、ベンゾイル、ステアロイル、および式：
2019500902.tif 000024
の部分より選択され、
ここで、Lは、-C(O)(CH2)6C(O)-および-C(O)(CH2)2S2(CH2)2C(O)-より選択され、かつR12は各々式-(CH2)2OC(O)N(R14)2であり、ここで、R14は各々式-(CH2)6NHC(=NH)NH2であり；かつ
R3は電子対、H、およびC1-C6アルキルより選択され、
ここで、Gは、-C(O)(CH2)5NH-CPP、-C(O)(CH2)2NH-CPP、-C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NH-CPP、および-C(O)CH2NH-CPPより選択される細胞透過性ペプチド（「CPP」）およびリンカー部分であるか、またはGは式：
2019500902.tif 000025
であり、ここで、該CPPは、CPPカルボキシ末端でアミド結合によって該リンカー部分に結合しており、但し、Gの一つの例のみが存在し、
ここで、該ターゲティング配列は、生化学的経路および/もしくは細胞過程に関連したタンパク質をコードする細菌mRNA標的配列に、またはリボソームRNA（rRNA）標的配列に特異的にハイブリダイズする。
[本発明1003]
前記標的配列が、前記細菌mRNAの翻訳開始コドン、および/または該細菌mRNAの翻訳開始コドンの上流もしくは下流の約30塩基内の配列を含む、本発明1001または1002のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1004]
前記生化学的経路および/もしくは細胞過程に関連したタンパク質が、脂肪酸生合成タンパク質である、本発明1001〜1003のいずれかのアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1005]
前記脂肪酸生合成タンパク質が、acpPによってコードされるアシルキャリアータンパク質である、本発明1004のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1006]
前記脂肪酸生合成タンパク質が、fabBによってコードされるアシルキャリアータンパク質合成酵素である、本発明1004のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1007]
前記ターゲティング配列が、SEQ ID NO:1〜3に示されているか、SEQ ID NO:1〜3の少なくとも10個の連続したヌクレオチドの断片を含むか、またはSEQ ID NO:1〜3との少なくとも80％の配列同一性を有するバリアントを含み、ここで、チミン塩基（T）が任意でウラシル塩基（U）である、本発明1001〜1006のいずれかのアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1008]
前記生化学的経路および/もしくは細胞過程に関連したタンパク質が、murAによってコードされるUDP-N-アセチルグルコサミン1-カルボキシビニルトランスフェラーゼペプチドグリカン生合成タンパク質である、本発明1001〜1003のいずれかのアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1009]
前記生化学的経路および/もしくは細胞過程に関連したタンパク質が、リボソームタンパク質である、本発明1001〜1003のいずれかのアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1010]
前記リボソームタンパク質が、rpmBによってコードされる50Sリボソームタンパク質L28である、本発明1009のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1011]
前記リボソームタンパク質が、rpsJによってコードされる30Sリボソームタンパク質である、本発明1009のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1012]
前記ターゲティング配列がrRNA標的配列に特異的にハイブリダイズする、本発明1001〜1003のいずれかのアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1013]
前記rRNAが16S rRNAおよび23S rRNAより選択される、本発明1012のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1014]
前記生化学的経路および/もしくは細胞過程に関連したタンパク質が、ftsZによってコードされ細菌細胞分裂の隔壁に将来なる部位において集合して環を構築する細胞分裂タンパク質である、本発明1001〜1003のいずれかのアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1015]
前記生化学的経路および/もしくは細胞過程に関連したタンパク質が、gyrA、dnaB、もしくはpolBによってコードされるDNAもしくは染色体の複製タンパク質である、本発明1001〜1003のいずれかのアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1016]
前記生化学的経路および/もしくは細胞過程に関連したタンパク質が、lpxCによってコードされるリポ多糖生合成タンパク質である、本発明1001〜1003のいずれかのアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1017]
前記ターゲティング配列が、SEQ ID NO:4〜20に示されているか、SEQ ID NO:4〜20の少なくとも10個の連続したヌクレオチドの断片を含むか、またはSEQ ID NO:4〜20との少なくとも80％の配列同一性を有するバリアントを含み、ここで、チミン塩基（T）が任意でウラシル塩基（U）である、本発明1001〜1003または1008〜1016のいずれかのアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1018]
Tが、
2019500902.tif 000026
より選択される、本発明1002のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1019]
R2が、H、G、アシル、トリチル、4-メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルより選択される、本発明1002または1018のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1020]
Tが、
2019500902.tif 000027
より選択され、かつR2がGである、本発明1002、1018、または1019のいずれかのアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1021]
Tが、式：
2019500902.tif 000028
であり、R6が式：
2019500902.tif 000029
であり、かつR2がGである、本発明1002のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1022]
Tが、式：
2019500902.tif 000030
であり、かつR2がGである、本発明1002または1018〜1021のいずれかのアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1023]
Tが、式：
2019500902.tif 000031
である、本発明1002のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1024]
R2が、H、アシル、トリチル、4-メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルより選択される、本発明1023のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1025]
R1の少なくとも一つの例が-N(CH3)2である、本発明1002または1018〜1024のいずれかのアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1026]
R1が各々-N(CH3)2である、本発明1025のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1027]
前記CPPが、
2019500902.tif 000032
より選択され、ここで、Raが、H、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルより選択される、前記本発明のいずれかのアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1028]
Gが、
2019500902.tif 000033
2019500902.tif 000034
より選択され、ここで、Raが、H、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルより選択される、本発明1002または1018〜1026のいずれかのアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1029]
2019500902.tif 000035
2019500902.tif 000036
2019500902.tif 000037
2019500902.tif 000038
より選択される式（VII）であるか、または上記のいずれかの薬学的に許容される塩であり、
式中、RaはH、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルより選択され、RbはH、アセチル、ベンゾイル、ステアロイル、トリチル、および4-メトキシトリチルより選択され、かつXおよびNuは本発明1001において定義された通りである、前記本発明のいずれかのアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1030]
Raがアセチルであり、かつRbがHである、本発明1029のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1031]
前記ターゲティング配列が、
2019500902.tif 000039
より選択され、Xが9であり、かつチミン塩基（T）がウラシル塩基（U）であってもよい、本発明1002〜1003または1018〜1030のいずれかのアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1032]
前記ターゲティング配列が、
2019500902.tif 000040
より選択され、Xが9であり、かつチミン塩基（T）がウラシル塩基（U）であってもよい、本発明1002〜1003または1018〜1030のいずれかのアンチセンスモルホリノオリゴマー。
[本発明1033]
薬学的に許容される担体とアンチセンスモルホリノオリゴマーとを含む薬学的組成物であって、該アンチセンスモルホリノオリゴマーが、モルホリノサブユニットと、あるサブユニットのモルホリノ窒素を隣接サブユニットの5'環外炭素に接合するリン含有サブユニット間結合とから構成され、かつ、（a）約10〜40個のヌクレオチド塩基と、（b）生化学的経路および/もしくは細胞過程に関連したタンパク質をコードする細菌mRNA標的配列に、またはリボソームRNA（rRNA）標的配列に特異的にハイブリダイズするために十分な長さおよび相補性を有するターゲティング配列とを有し、該オリゴマーが、細胞透過性ペプチド（CPP）にコンジュゲートされている、薬学的組成物。
[本発明1034]
前記アンチセンスモルホリノオリゴマーが、式（I）
2019500902.tif 000041
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
Nuは各々、一緒になってターゲティング配列を形成する核酸塩基であり；
Xは9〜38の整数であり；
Tは、OH、および式：
2019500902.tif 000042
の部分より選択され、
ここで、R4は各々独立してC1-C6アルキルであり、かつR5は電子対およびHより選択され、かつR6は、OH、-N(R7)CH2C(O)NH2、および式：
2019500902.tif 000043
の部分より選択され、
ここで、
R7はHおよびC1-C6アルキルより選択され、かつ
R8は、G、-C(O)-R9OH、アシル、トリチル、および4-メトキシトリチルより選択され、ここで、
R9は式-(O-アルキル)y-であり、ここで、yは3〜10の整数でありかつy個のアルキル基は各々独立してC2-C6アルキルより選択され；
R1の例は各々-N(R10)2R11であり、ここで、R10は各々独立してC1-C6アルキルであり、かつR11は電子対およびHより選択され；
R2は、H、G、アシル、トリチル、4-メトキシトリチル、ベンゾイル、ステアロイル、および式：
2019500902.tif 000044
の部分より選択され、
ここで、Lは、-C(O)(CH2)6C(O)-および-C(O)(CH2)2S2(CH2)2C(O)-より選択され、かつR12は各々式-(CH2)2OC(O)N(R14)2であり、ここで、R14は各々式-(CH2)6NHC(=NH)NH2であり；かつ
R3は電子対、H、およびC1-C6アルキルより選択され、
ここで、Gは、-C(O)(CH2)5NH-CPP、-C(O)(CH2)2NH-CPP、-C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NH-CPP、および-C(O)CH2NH-CPPより選択される細胞透過性ペプチド（「CPP」）およびリンカー部分であるか、またはGは式：
2019500902.tif 000045
であり、ここで、該CPPは、CPPカルボキシ末端でアミド結合によって該リンカー部分に結合しており、但し、Gの一つの例のみが存在し、
ここで、該ターゲティング配列は、生化学的経路および/もしくは細胞過程に関連したタンパク質をコードする細菌mRNA標的配列に、またはリボソームRNA（rRNA）標的配列に特異的にハイブリダイズする、本発明1033の薬学的組成物。
[本発明1035]
細菌をアンチセンスモルホリノオリゴマーと接触させる工程を含む、該細菌における生化学的経路および/または細胞過程に関連したタンパク質の発現および活性を低下させる方法であって、該アンチセンスモルホリノオリゴマーが、モルホリノサブユニットと、あるサブユニットのモルホリノ窒素を隣接サブユニットの5'環外炭素に接合するリン含有サブユニット間結合とから構成され、かつ、（a）約10〜40個のヌクレオチド塩基と、（b）生化学的経路および/もしくは細胞過程に関連したタンパク質をコードする細菌mRNA標的配列に、またはリボソームRNA（rRNA）標的配列に特異的にハイブリダイズするために十分な長さおよび相補性を有するターゲティング配列とを有し、該オリゴマーが、細胞透過性ペプチド（CPP）にコンジュゲートされている、方法。
[本発明1036]
前記アンチセンスモルホリノオリゴマーが、式（I）：
2019500902.tif 000046
またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
Nuは各々、一緒になってターゲティング配列を形成する核酸塩基であり；
Xは9〜38の整数であり；
Tは、OH、および式：
2019500902.tif 000047
の部分より選択され、
ここで、R4は各々独立してC1-C6アルキルであり、かつR5は電子対およびHより選択され、かつR6は、OH、-N(R7)CH2C(O)NH2、および式：
2019500902.tif 000048
の部分より選択され、
ここで、
R7はHおよびC1-C6アルキルより選択され、かつ
R8は、G、-C(O)-R9OH、アシル、トリチル、および4-メトキシトリチルより選択され、ここで、
R9は式-(O-アルキル)y-であり、ここで、yは3〜10の整数でありかつy個のアルキル基は各々独立してC2-C6アルキルより選択され；
R1の例は各々-N(R10)2R11であり、ここで、R10は各々独立してC1-C6アルキルであり、かつR11は電子対およびHより選択され；
R2は、H、G、アシル、トリチル、4-メトキシトリチル、ベンゾイル、ステアロイル、および式：
2019500902.tif 000049
の部分より選択され、
ここで、Lは、-C(O)(CH2)6C(O)-および-C(O)(CH2)2S2(CH2)2C(O)-より選択され、かつR12は各々式-(CH2)2OC(O)N(R14)2であり、ここで、R14は各々式-(CH2)6NHC(=NH)NH2であり；かつ
R3は電子対、H、およびC1-C6アルキルより選択され、
ここで、Gは、-C(O)(CH2)5NH-CPP、-C(O)(CH2)2NH-CPP、-C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NH-CPP、および-C(O)CH2NH-CPPより選択される細胞透過性ペプチド（「CPP」）およびリンカー部分であるか、またはGは式：
2019500902.tif 000050
であり、ここで、該CPPは、CPPカルボキシ末端でアミド結合によって該リンカー部分に結合しており、但し、Gの一つの例のみが存在し、
ここで、該ターゲティング配列は、生化学的経路および/もしくは細胞過程に関連したタンパク質をコードする細菌mRNA標的配列に、またはリボソームRNA（rRNA）標的配列に特異的にハイブリダイズする、本発明1035の方法。
[本発明1037]
前記細菌が対象中に存在し、かつ前記方法が、前記アンチセンスオリゴマーを該対象へ投与する工程を含む、本発明1035または1036の方法。
[本発明1038]
前記細菌が、クレブシエラ属（Klebsiella）、シュードモナス属（Pseudomonas）、アシネトバクター属（Acinetobacter）、およびエシェリキア属（Escherichia）より選択される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1039]
前記細菌が、クレブシエラ属、シュードモナス属、アシネトバクター属、またはエシェリキア属の抗生物質耐性株、およびクレブシエラ属、シュードモナス属、アシネトバクター属、またはエシェリキア属の多種薬剤耐性（MDR）株より選択される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1040]
前記細菌が、肺炎桿菌（Klebsiella pneumoniae）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）、アシネトバクター・バウマンニ（Acinetobacter baumannii）、および大腸菌（Escherichia coli）より選択される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1041]
前記オリゴマーを抗菌物質と別々にまたは同時に投与する工程を含み、任意で、該オリゴマーの投与が、該抗菌物質に対する前記細菌の感受性を増大させる、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1042]
前記抗菌物質が、βラクタム系抗生物質、アミノグリコシド系抗生物質、およびポリミキシン系のうちの1種類または複数種類より選択される、本発明1041の方法。
[本発明1043]
オリゴマーおよび前記抗菌物質の組み合わせが、単独の該オリゴマーおよび/または微生物物質と比べて前記抗生物質に対する前記細菌の感受性を増大させる、本発明1041または1042の方法。