【手続補正書】
【提出日】令和2年3月23日(2020.3.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2019521958.tif 000001
の化合物、又はその立体異性体、立体異性体の混合物、重水素化アナログ、互変異性体、溶媒和物若しくは薬学的に許容され得る塩。
式中、
Ｒ１は、Ｈ、アミノ保護基、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ２は、
【化２】
2019521958.tif 000002
であり、
Ｒ３及びＲ４は、各々独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はアリールであり、及び
Ｒ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールの各々は、各々独立に、ハロ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、アミノ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルキルアシル、アルケニルアシル、アルキルチオ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、メルカプトアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルアシルアルキル、アルケニルアシルアルキル、アルキルチオアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい。
【請求項２】
Ｒ１は、Ｈ、アミノ保護基、又はハロ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル及びＣ１−９ヘテロアリールから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよいＣ１−６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３及びＲ４は、各々独立に、Ｈ又はＣ１−９アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５は、Ｃ１−３０アルキル、Ｃ２−３０アルケニル、Ｃ２−３０アルキニル、Ｃ６−１４アリール又はＣ１−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−３０アルキル、Ｃ２−３０アルケニル、Ｃ２−３０アルキニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−９ヘテロアリールは、ハロ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、Ｃ１−３０アルキルアミノ、Ｃ１−３０ジアルキルアミノ、Ｃ１−３０アルコキシ、Ｃ１−３０アルキルアシル、Ｃ２−３０アルケニルアシル、Ｃ１−３０アルキルチオ、Ｃ６−１４アリール及びＣ１−９ヘテロアリールから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５は、ナフチルメチル、フェニル、ベンジル、メチル、プロピル、イソプロピル、オクチル、ヘンデシル、トリデシル、ペンタデシル又はヘプタデシルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式（Ｉａ）
【化３】
2019521958.tif 000003
によって表さる請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、立体異性体の混合物、重水素化アナログ、互変異性体、溶媒和物若しくは薬学的に許容され得る塩。
式中、Ｒ５は、Ｃ１−３０アルキル、Ｃ６−１０アリール又はＣ６−１０アリールで置換されたＣ１−３０アルキルである。
【請求項７】
【化４】
2019521958.tif 000004
からなる群から選択される化合物、又はその立体異性体、立体異性体の混合物、重水素化アナログ、互変異性体、溶媒和物若しくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項８】
式（ＩＩ）
【化５】
2019521958.tif 000005
の化合物、又はその立体異性体、立体異性体の混合物、重水素化アナログ、互変異性体、溶媒和物若しくは薬学的に許容され得る塩。
式中、
Ｒ１は、Ｈ、アミノ保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール又はＣ１−９ヘテロアリールであり、及び
Ｒ３及びＲ４は、独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル又はＣ６−１０アリールであり、
ここで、Ｒ１、Ｒ３及びＲ４のＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール及びＣ１−９ヘテロアリールの各々は、各々独立に、ハロ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ジアルキルアミノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアシルＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルアシルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６ハロアルケニル、Ｃ２−６ハロアルキニル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−６メルカプトアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ジアルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアシルＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルアシルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール及びＣ１−９ヘテロアリールから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい。
【請求項９】
式（ＩＩ−１）：
【化６】
2019521958.tif 000006
で表される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１の式（Ｉ）の化合物を調製するプロセスであって、
式（ＩＩ）：
【化７】
2019521958.tif 000007
（式中、Ｘは、ハロである）
の化合物、又はその立体異性体、立体異性体の混合物、重水素化アナログ、若しくは薬学的に許容され得る塩を、
式（ＩＩＩ）：
【化８】
2019521958.tif 000008
の化合物又はその塩と、塩基の存在下で接触させることを含むプロセス。
【請求項１１】
請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物、又はその立体異性体、立体異性体の混合物、重水素化アナログ、互変異性体、溶媒和物若しくは薬学的に許容され得る塩、並びに薬学的に許容され得る賦形剤又は担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】
コリンエステラーゼ阻害剤を更に含む請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記コリンエステラーゼ阻害剤は、タクリン、ドネペジル、フペルジンＡ、ガランタミン、リバスチグミン、又はその組み合わせである請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
懸濁物である、請求項１１〜１３の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記化合物、或いは立体異性体、立体異性体の混合物、重水素化アナログ、互変異性体、溶媒和物は、前記懸濁物中にナノ結晶又はマイクロ結晶の形態で存在する、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
神経変性疾患の症状を予防し、治療し、又は改善することを必要とするヒトにおける神経変性疾患の症状を予防し、治療し、又は改善するための方法において使用するための、請求項１１〜１５の何れか１項に記載の医薬組成物であって、前記方法は、前記医薬組成物を前記ヒトに投与することを含む、医薬組成物。
【請求項１７】
前記神経変性疾患は、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体によって媒介される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記神経変性疾患は、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、萎縮性脊髄炎、ＡＩＤＳ認知症、血管性認知症又はその組み合わせからなる群から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ヒトはアルツハイマー病の中程度から重度までの痴呆に罹患している請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
糖尿病の症状を予防し、治療し、又は改善することを必要とするヒトにおける糖尿病の症状を予防し、治療し、又は改善するための方法において使用するための、請求項１１〜１５の何れか１項に記載の医薬組成物であって、前記方法は、前記医薬組成物を前記ヒトに投与することを含む、医薬組成物。