【手続補正書】
【提出日】令和1年11月22日(2019.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の構造を含むＣＬＲ／ＲＡＭＰ受容体のアゴニストであって、
Ｂａ−Ｃａ−Ｄａ（Ｉ）
式中、
Ｂａは、２０〜２８個のアミノ酸残基を含むアドレノメデュリンペプチドファミリーメンバーの修飾Ｎ末端断片であり、断片の２つのアミノ酸残基がシステイン（Ｃｙｓ）であり、断片のＣ末端残基がスレオニン（Ｔｈｒ）であり、
Ｃａは、３〜１２個のアミノ酸からなる中心コアであり、
Ｄａは、Ｃ末端アミドを有する３〜６個のアミノ酸残基を含むインターメジン（ＩＭＤ）の改変Ｃ末端断片であり、Ｃ末端断片の少なくとも１つのアミノ酸が、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓｅｒ）、チロシン（Ｔｙｒ）である、アゴニスト。
【請求項２】
Ｃａが、３〜１２個の残基のコアである、請求項１に記載のアゴニスト。
【請求項３】
Ｎ末端断片Ｂａが、Ｂ０−Ｂ１−Ｂ２−Ｃ−Ｂ４−Ｂ５−Ｇ−Ｂ７−Ｃ−Ｂ９−Ｂ１０−Ｂ１１−Ｂ１２−Ｂ１３−Ｂ１４−Ｂ１５−Ｂ１６−Ｂ１７−Ｂ１８−Ｂ１９−Ｂ２０−Ｂ２１（配列番号１）を含み、
式中、
Ｂ０は、存在せず、または、存在しており、または、ＫＴＫＫＴＬＲＴのアミノストリングであり、
Ｂ１は、空の残基、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、アシル化ヒスチジン（ａｃｙ−Ｈｉｓ）、二重アシル化ヒスチジン（ａｃｙ−Ｈｉｓ（ａｃｙ））、ａｃｅ−ヒスチジン（ａｃｙ）（ａｃｅ−Ｈｉｓ（ａｃｙ））、ｍｉｎｉ−ＰＥＧ−アシル化−ヒスチジン（ｍｉｎｉ−ＰＥＧ−Ｈｉｓ（ａｃｙ））、アルギニン（Ａｒｇ）、アシル化アルギニン（ａｃｙ−Ａｒｇ）、二重アシル化アルギニン（ａｃｙ−Ａｒｇ（ａｃｙ））、ａｃｅ−アルギニン（ａｃｙ）（ａｃｅ−Ａｒｇ（ａｃｙ））、ｍｉｎｉ−ＰＥＧ−アシル化アルギニン（ｍｉｎｉ−ＰＥＧ−Ａｒｇ（ａｃｙ））、リジン（Ｌｙｓ）、アシル化リジン（ａｃｙ−Ｌｙｓ）、二重アシル化リジン（ａｃｙ−Ｌｙｓ（ａｃｙ））、ａｃｅ−リジン（ａｃｙ）（ａｃｅ−Ｌｙｓ（ａｃｙ））、及び、ｍｉｎｉ−ＰＥＧ−アシル化リジン（ｍｉｎｉ−ＰＥＧ−Ｌｙｓ（ａｃｙ））からなる群から選択され、
Ｂ２は、グリシン（Ｇｌｙ）及び空の残基からなる群から選択され、
Ｂ４は、アルギニン（Ａｒｇ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、及び、リジン（Ｌｙｓ）からなる群から選択され、
Ｂ５は、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、及び、ロイシン（Ｌｅｕ）からなる群から選択され、
Ｂ７は、セリン（Ｓｅｒ）、スレオニン（Ｔｈｒ）、及び、チロシン（Ｔｙｒ）からなる群から選択され、
Ｂ９は、セリン（Ｓｅｒ）、スレオニン（Ｔｈｒ）、チロシン（Ｔｙｒ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、及び、アスパラギン（Ａｓｎ）からなる群から選択され、
Ｂ１０は、バリン（Ｖａｌ）、アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、及び、ロイシン（Ｌｅｕ）からなる群から選択され、
Ｂ１１は、グルタミン（Ｇｌｎ）、及び、アスパラギン（Ａｓｎ）からなる群から選択され、
Ｂ１２は、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、アルギニン（Ａｒｇ）、リジン（Ｌｙｓ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、及び、アスパラギン（Ａｓｎ）からなる群から選択され、
Ｂ１３は、バリン（Ｖａｌ）、アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）及びロイシン（Ｌｅｕ）からなる群から選択され、
Ｂ１４は、バリン（Ｖａｌ）、アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、セリン（Ｓｅｒ）、スレオニン（Ｔｈｒ）、及び、チロシン（Ｔｙｒ）からなる群から選択され、
Ｂ１５は、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、アルギニン（Ａｒｇ）、及び、リジン（Ｌｙｓ）からなる群から選択され
Ｂ１６は、空の残基、グルタミン（Ｇｌｎ）、及び、アスパラギン（Ａｓｎ）からなる群から選択され、
Ｂ１７は、バリン（Ｖａｌ）、アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、及び、ロイシン（Ｌｅｕ）からなる群から選択され、
Ｂ１８は、トリプトファン（Ｔｒｐ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、セリン（Ｓｅｒ）、スレオニン（Ｔｈｒ）、及び、チロシン（Ｔｙｒ）からなる群から選択され、
Ｂ１９は、グルタミン（Ｇｌｎ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、及び、アスパラギン（Ａｓｎ）からなる群から選択され、
Ｂ２０は、トリプトファン（Ｔｒｐ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、バリン（Ｖａｌ）、アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、及び、ロイシン（Ｌｅｕ）からなる群から選択され、
Ｂ２１は、セリン（Ｓｅｒ）、スレオニン（Ｔｈｒ）、チロシン（Ｔｙｒ）、メチオニン（Ｍｅｔ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、及び、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）からなる群から選択される、請求項１または２に記載のアゴニスト。
【請求項４】
前記Ｂａ配列が、配列番号２〜１６からなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のアゴニスト。
【請求項５】
中心コアＣａが、ヒトアドレノメデュリンまたはインターメジンの断片を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアゴニスト。
【請求項６】
前記Ｃａの断片が、３〜１２個のアミノ酸を含む、請求項５に記載のアゴニスト。
【請求項７】
前記Ｃａが、Ｃ１−Ｃ２−Ｃ３−Ｃ４−Ｃ５−Ｃ６−Ｃ７−Ｃ８−Ｃ９−Ｃ１０−Ｃ１１−Ｃ１２（配列番号１７）を含み、
式中、
Ｃ１は、空の残基、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、アスパラギン（Ａｓｎ）、及び、プロリン（Ｐｒｏ）からなる群から選択され、
Ｃ２は、空の残基、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、アルギニン（Ａｒｇ）、リジン（Ｌｙｓ）、バリン（Ｖａｌ）、アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、及び、ロイシン（Ｌｅｕ）からなる群から選択され、
Ｃ３は、空の残基、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、アスパラギン（Ａｓｎ）、バリン（Ｖａｌ）、アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、及び、ロイシン（Ｌｅｕ）からなる群から選択され、
Ｃ４は、空の残基、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、アルギニン（Ａｒｇ）、及び、リジン（Ｌｙｓ）からなる群から選択され、
Ｃ５は、空の残基、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、及び、アスパラギン（Ａｓｎ）からなる群から選択され、
Ｃ６は、空の残基、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、及び、アスパラギン（Ａｓｎ）からなる群から選択され、
Ｃ７は、空の残基、バリン（Ｖａｌ）、アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、セリン（Ｓｅｒ）、スレオニン（Ｔｈｒ）、及び、チロシン（Ｔｙｒ）からなる群から選択され、
Ｃ８は、空の残基、バリン（Ｖａｌ）、アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、及び、ロイシン（Ｌｅｕ）からなる群から選択され、
Ｃ９は、空の残基、プロリン（Ｐｒｏ）、バリン（Ｖｌ）、アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、及び、ロイシン（Ｌｅｕ）からなる群から選択され、
Ｃ１０は、空の残基、バリン（Ｖａｌ）、アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、アルギニン（Ａｒｇ）、及び、リジン（Ｌｙｓ）からなる群から選択され、
Ｃ１１は、空の残基、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、アスパラギン（Ａｓｎ）、セリン（Ｓｅｒ）、スレオニン（Ｔｈｒ）、及び、チロシン（Ｔｙｒ）からなる群から選択され、
Ｃ１２は、空の残基、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、アルギニン（Ａｒｇ）、リジン（Ｌｙｓ）及び、プロリン（Ｐｒｏ）からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載のアゴニスト。
【請求項８】
前記Ｃａの配列が、配列番号１８〜２６から選択される、請求項７に記載のアゴニスト。
【請求項９】
前記Ｃａの配列が、配列番号１８〜２６から選択される配列に対して少なくとも６０％の配列同一性を有する、請求項７に記載のアゴニスト。
【請求項１０】
前記Ｄａが、Ｄ１−Ｄ２−Ｄ３−Ｄ４−Ｄ５−Ｄ６−ＮＨ２（配列番号２７）を含み、
式中、
Ｄ１は、空の残基、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、及び、Ｔｙｒからなる群から選択され、
Ｄ２は、空の残基、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、及び、Ｔｙｒからなる群から選択され、
Ｄ３は、空の残基、Ｐｒｏ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、及び、Ｌｅｕからなる群から選択され、
Ｄ４は、空の残基、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、及び、Ｌｙｓからなる群から選択され、
Ｄ５は、空の残基、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、及び、Ｔｙｒからなる群から選択され、及び
Ｄ６は、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、及び、Ｔｙｒからなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載のアゴニスト。
【請求項１１】
前記Ｄａが、Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＮＨ２と６０％の配列同一性を有する、請求項９に記載のアゴニスト。
【請求項１２】
２９〜４６個のアミノ酸残基を含む、請求項１に記載のアゴニスト。
【請求項１３】
アドレノメデュリンから２１個以下のアミノ酸残基を有する第１のペプチド断片、アドレノメデュリンまたはインターメジンから３〜１２個のアミノ酸を有する第２のペプチド断片、及び、インターメジンから６個以下のアミノ酸残基を有する第３のペプチド断片を含む、請求項１に記載のアゴニスト。
【請求項１４】
配列番号２９〜５１及び９２から選択される配列、または、医薬として許容されるその塩を含む、請求項１に記載のアゴニスト。
【請求項１５】
配列番号６９、７０、９４、１０１、１０３、及び、１１０から選択される配列を含む、修飾されたＣＬＲ／ＲＡＭＰ２受容体特異的スーパーアゴニスト。
【請求項１６】
配列番号２８〜５１、６９〜７０、９２、９４、１０１、１０３、及び、１１０のアミノ酸配列と６０％よりも大きな配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＬＲ／ＲＡＭＰ受容体スーパーアゴニスト。
【請求項１７】
配列番号２８〜５１、６９〜７０、９２、９４、１０１、１０３、及び、１１０から選択されるアミノ酸配列の立体異性体、誘導体、または、ペプチド模倣体を含む、ＣＬＲ／ＲＡＭＰ受容体スーパーアゴニスト。
【請求項１８】
式（ＩＩ）の構造を含むＣＬＲ／ＲＡＭＰ受容体のスーパーアンタゴニストであって、
Ｂｂ−Ｃｂ−Ｄｂ（ＩＩ）
式中、
Ｂｂは、４〜１３個のアミノ酸残基を含むアドレノメデュリンペプチドファミリーメンバーのＮ末端断片であり、
Ｃｂは、３〜１２個のアミノ酸からなる中心コアであり、
Ｄｂは、Ｃ末端アミドを有する３〜６個のアミノ酸残基を含むインターメジン（ＩＭＤ）の改変Ｃ末端断片であり、Ｃ末端断片の少なくとも１つのアミノ酸が、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓｅｒ）、チロシン（Ｔｙｒ）である、スーパーアンタゴニスト。
【請求項１９】
Ｎ末端断片Ｂｂが、Ｂ０−Ｂ１−Ｂ２−Ｂ３−Ｂ４−Ｂ５−Ｂ６−Ｂ７−Ｂ８−Ｂ９−Ｂ１０−Ｂ１１−Ｂ１２を含み、
式中、
Ｂ０は、空の残基、アシル化ヒスチジン（ａｃｙ−Ｈｉｓ）、アシル化アルギニン（ａｃｙ−Ａｒｇ）、アシル化リジン（ａｃｙ−Ｌｙｓ）、アシル化セリン（ａｃｙ−Ｓｅｒ）、アシル化スレオニン（ａｃｙ−Ｔｈｒ）、アシル化チロシン（ａｃｙ−Ｔｙｒ）、アシル化アスパラギン酸（ａｃｙ−Ａｓｐ）、アシル化グルタミン酸（ａｃｙ−Ｇｌｕ）、アシル化グルタミン（ａｃｙ−Ｇｌｎ）、アシル化アスパラギン（ａｃｙ−Ａｓｎ）、アシル化バリン（ａｃｙ−Ｖａｌ）、アシル化アラニン（ａｃｙ−Ａｌａ）、アシル化グリシン（ａｃｙ−Ｇｌｙ）、アシル化イソロイシン（ａｃｙ−Ｉｌｅ）、アシル化ロイシン（ａｃｙ−Ｌｅｕ）、アシル化フェニルアラニン（ａｃｙ−Ｐｈｅ）、アシル化トリプトファン（ａｃｙ−Ｔｒｐ）、アシル化プロリン（ａｃｙ−Ｐｒｏ）、アシル化メチオニン（ａｃｙ−Ｍｅｔ）、アシル化システイン（ａｃｙ−Ｃｙｓ）、二重アシル化ヒスチジン（ａｃｙ−Ｈｉｓ（ａｃｙ））、ａｃｅ−ヒスチジン（ａｃｙ）（ａｃｅ−Ｈｉｓ（ａｃｙ））、ｍｉｎｉ−ＰＥＧ−アシル化ヒスチジン（ｍｉｎｉ−ＰＥＧ−Ｈｉｓ（ａｃｙ））、二重アシル化アルギニン（ａｃｙ−Ａｒｇ（ａｃｙ））、ａｃｅ−アルギニン（ａｃｙ）（ａｃｅ−Ａｒｇ（ａｃｙ））、ｍｉｎｉ−ＰＥＧ−アシル化−アルギニン（ｍｉｎｉ−ＰＥＧ−Ａｒｇ（ａｃｙ））、リジン（Ｌｙｓ）、二重アシル化リシン（ａｃｙ−Ｌｙｓ（ａｃｙ））、ａｃｅ−リジン（ａｃｙ）（ａｃｅ−Ｌｙｓ（ａｃｙ））、及び、ｍｉｎｉ−ＰＥＧ−アシル化リジン（ｍｉｎｉ―ＰＥＧ−Ｌｙｓ（ａｃｙ））からなる群から選択され、
Ｂ１は、空の残基、バリン（Ｖａｌ）、アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、及び、ロイシン（Ｌｅｕ）からなる群から選択され、
Ｂ２は、空の残基、グルタミン（Ｇｌｎ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、及び、アスパラギン（Ａｓｎ）からなる群から選択され、
Ｂ３は、空の残基、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、アルギニン（Ａｒｇ）、リジン（Ｌｙｓ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、及び、アスパラギン（Ａｓｐ）からなる群から選択され、
Ｂ４は、空の残基、バリン（Ｖａｌ）、アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、及び、ロイシン（Ｌｅｕ）からなる群から選択され、
Ｂ５は、空の残基、バリン（Ｖａｌ）、アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、セリン（Ｓｅｒ）、スレオニン（Ｔｈｒ）、及び、チロシン（Ｔｙｒ）からなる群から選択され、
Ｂ６は、空の残基、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、アルギニン（Ａｒｇ）、及び、リジン（Ｌｙｓ）からなる群から選択され、
Ｂ７は、空の残基、グルタミン（Ｇｌｎ）、及び、アスパラギン（Ａｓｎ）からなる群から選択され、
Ｂ８は、空の残基、バリン（Ｖａｌ）、アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、及び、ロイシン（Ｌｅｕ）からなる群から選択され、
Ｂ９は、空の残基、トリプトファン（Ｔｒｐ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、セリン（Ｓｅｒ）、スレオニン（Ｔｈｒ）、及び、チロシン（Ｔｙｒ）からなる群から選択され、
Ｂ１０は、空の残基、グルタミン（Ｇｌｎ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、及び、アスパラギン（Ａｓｎ）からなる群から選択され、
Ｂ１１は、空の残基、トリプトファン（Ｔｒｐ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、バリン（Ｖａｌ）、アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、及び、ロイシン（Ｌｅｕ）からなる群から選択され、
Ｂ１２は、空の残基、セリン（Ｓｅｒ）、スレオニン（Ｔｈｒ）、チロシン（Ｔｙｒ）、メチオニン（Ｍｅｔ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、及び、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）からなる群から選択される、請求項１８に記載のアンタゴニスト。
【請求項２０】
前記Ｃｂの断片が、３〜１２個のアミノ酸を含む、請求項１８または１９に記載のアンタゴニスト。
【請求項２１】
前記Ｃｂが、Ｃ１−Ｃ２−Ｃ３−Ｃ４−Ｃ５−Ｃ６−Ｃ７−Ｃ８−Ｃ９−Ｃ１０−Ｃ１１−Ｃ１２（配列番号１７）を含み、
式中、
Ｃ１は、空の残基、グルタミン（Ｇｌｎ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、アスパラギン（Ａｓｎ）、及び、プロリン（Ｐｒｏ）からなる群から選択され、
Ｃ２は、空の残基、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、アルギニン（Ａｒｇ）、リジン（Ｌｙｓ）、バリン（Ｖａｌ）、アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、及び、ロイシン（Ｌｅｕ）からなる群から選択され、
Ｃ３は、空の残基、グルタミン（Ｇｌｎ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、アスパラギン（Ａｓｎ）、バリン（Ｖａｌ）、アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、及び、ロイシン（Ｌｅｕ）からなる群から選択され、
Ｃ４は、空の残基、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、アルギニン（Ａｒｇ）、及び、リジン（Ｌｙｓ）からなる群から選択され、
Ｃ５は、空の残基、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、及び、アスパラギン（Ａｓｎ）からなる群から選択され、
Ｃ６は、空の残基、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、及び、アスパラギン（Ａｓｎ）からなる群から選択され、
Ｃ７は、空の残基、バリン（Ｖａｌ）、アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、セリン（Ｓｅｒ）、スレオニン（Ｔｈｒ）、及び、チロシン（Ｔｙｒ）からなる群から選択され、
Ｃ８は、空の残基、バリン（Ｖａｌ）、アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、及び、ロイシン（Ｌｅｕ）からなる群から選択され、
Ｃ９は、空の残基、プロリン（Ｐｒｏ）、バリン（Ｖａｌ）、アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、及び、ロイシン（Ｌｅｕ）からなる群から選択され、
Ｃ１０は、空の残基、バリン（Ｖａｌ）、アラニン（Ａｌａ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、アルギニン（Ａｒｇ）、及び、リジン（Ｌｙｓ）からなる群から選択され、
Ｃ１１は、空の残基、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、アスパラギン（Ａｓｎ）、セリン（Ｓｅｒ）、スレオニン（Ｔｈｒ）、及び、チロシン（Ｔｙｒ）からなる群から選択され、
Ｃ１２は、空の残基、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、アルギニン（Ａｒｇ）、リジン（Ｌｙｓ）及び、プロリン（Ｐｒｏ）からなる群から選択される、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載のアンタゴニスト。
【請求項２２】
前記Ｃｂが、ＤＫＤＫＤＮＳＡＰＶＤＰ（配列番号１９）を含む、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載のアンタゴニスト。
【請求項２３】
前記Ｃｂが、ＤＫＤＫＤＮＳＡＰＶＤＰ（配列番号１９）に対して少なくとも６０％の配列同一性を有する配列を含む、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載のアンタゴニスト。
【請求項２４】
前記Ｄｂが、Ｄ１−Ｄ２−Ｄ３−Ｄ４−Ｄ５−Ｄ６−ＮＨ２（配列番号２７）を含み、
式中、
Ｄ１は、空の残基、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、及び、Ｔｙｒからなる群から選択され、
Ｄ２は、空の残基、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、及び、Ｔｙｒからなる群から選択され、
Ｄ３は、空の残基、Ｐｒｏ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、及び、Ｌｅｕからなる群から選択され、
Ｄ４は、空の残基、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、及び、Ｌｙｓからなる群から選択され、
Ｄ５は、空の残基、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、及び、Ｔｙｒからなる群から選択され、
Ｄ６は、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、及び、Ｔｙｒからなる群から選択される、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載のアンタゴニスト。
【請求項２５】
前記Ｄｂが、Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＮＨ２を含む、請求項２４に記載のアンタゴニスト。
【請求項２６】
前記Ｄｂが、Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−ＮＨ２に対して６０％を超える配列同一性を有する配列を含む、請求項２４に記載のアンタゴニスト。
【請求項２７】
式（ＩＩＩ）の構造を含むＣＬＲ／ＲＡＭＰ受容体のスーパーアンタゴニストであって、
Ｂ０−Ｂ１−Ｂ２−Ｂ３−Ｂ４−Ｂ５−Ｂ６−Ｂ７−Ｂ８−Ｂ９−Ｂ１０−Ｂ１１−Ｂ１２−Ｂ１３−Ｂ１４−Ｂ１５−Ｂ１６−Ｂ１７−Ｂ１８−Ｂ１９−Ｂ２０−Ｂ２１−Ｂ２２−Ｂ２３−Ｂ２４−Ｂ２５−Ｂ２６−Ｂ２７−Ｂ２８（ＩＩＩ）
式中、
Ｂ０は、空の残基、アシル化ヒスチジン（ａｃｙ−Ｈｉｓ）、アシル化アルギニン（ａｃｙ−Ａｒｇ）、アシル化リジン（ａｃｙ−Ｌｙｓ）、アシル化セリン（ａｃｙ−Ｓｅｒ）、アシル化スレオニン（ａｃｙ−Ｔｈｒ）、アシル化チロシン（ａｃｙ−Ｔｙｒ）、アシル化アスパラギン酸（ａｃｙ−Ａｓｐ）、アシル化グルタミン酸（ａｃｙ−Ｇｌｕ）、アシル化グルタミン（ａｃｙ−Ｇｌｎ）、アシル化アスパラギン（ａｃｙ−Ａｓｎ）アシル化バリン（ａｃｙ−Ｖａｌ）、アシル化アラニン（ａｃｙ−Ａｌａ）、アシル化グリシン（ａｃｙ−Ｇｌｙ）、アシル化イソロイシン（ａｃｙ−Ｉｌｅ）、アシル化ロイシン（ａｃｙ−Ｌｅｕ）、アシル化フェニルアラニン（ａｃｙ−Ｐｈｅ）、アシル化トリプトファン（ａｃｙ−Ｔｒｐ）、アシル化プロリン（ａｃｙ−Ｐｒｏ）、アシル化メチオニン（ａｃｙ−Ｍｅｔ）、アシル化システイン（ａｃｙ−Ｃｙｓ）、二重アシル化ヒスチジン（ａｃｙ−Ｈｉｓ（ａｃｙ））、ａｃｅ−ヒスチジン（ａｃｙ）（ａｃｅ−Ｈｉｓ（ａｃｙ））、ｍｉｎｉ−ＰＥＧ−アシル化ヒスチジン（ｍｉｎｉ−ＰＥＧ−Ｈｉｓ（ａｃｙ））、二重アシル化アルギニン（ａｃｙ−Ａｒｇ（ａｃｙ））、ａｃｅ−アルギニン（ａｃｙ）（ａｃｅ−Ａｒｇ（ａｃｙ））、ｍｉｎｉ−ＰＥＧ−アシル化−アルギニン（ｍｉｎｉ−ＰＥＧ−Ａｒｇ（ａｃｙ））、リジン（Ｌｙｓ）、二重アシル化リシン（ａｃｙ−Ｌｙｓ（ａｃｙ））、ａｃｅ−リジン（ａｃｙ）（ａｃｅ−Ｌｙｓ（ａｃｙ））、及び、ｍｉｎｉ−ＰＥＧ−アシル化リジン（ｍｉｎｉ―ＰＥＧ−Ｌｙｓ（ａｃｙ））からなる群から選択され、
Ｂ１は、空の残基、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、及び、Ｌｅｕからなる群から選択され、
Ｂ２は、空の残基、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、及び、Ａｓｎからなる群から選択され、
Ｂ３は、空の残基、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、及び、Ａｓｐからなる群から選択され、
Ｂ４は、空の残基、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、及び、Ｌｅｕからなる群から選択され、
Ｂ５は、空の残基、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｔｈ、及び、Ｔｙｒからなる群から選択され、
Ｂ６は、空の残基、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、及び、Ｌｙｓからなる群から選択され、
Ｂ７は、空の残基、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、及び、Ｌｙｓからなる群から選択され、
Ｂ８は、空の残基、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、及び、Ｌｅｕからなる群から選択され、
Ｂ９は、空の残基、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、及び、Ｔｙｒからなる群から選択され、
Ｂ１０は、空の残基、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、及び、Ａｓｎからなる群から選択され、
Ｂ１１は、空の残基、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、及び、Ｌｅｕからなる群から選択され、
Ｂ１２は、空の残基、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、及び、Ｐｈｅからなる群から選択され、
Ｂ１３は、空の残基、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、及び、Ｌｅｕからなる群から選択され、
Ｂ１４は、空の残基、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、及び、Ｐｒｏからなる群から選択され、
Ｂ１５は、空の残基、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、及び、Ｌｅｕからなる群より選択され、
Ｂ１６は、空の残基、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、及び、Ｌｅｕからなる群から選択され、
Ｂ１７は、空の残基、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、及び、Ｔｙｒからなる群から選択され、
Ｂ１８は、空の残基、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、及び、Ｌｅｕからなる群から選択され、
Ｂ１９は、空の残基、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、及び、Ｐｒｏからなる群から選択され、
Ｂ２０は、空の残基、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、及び、Ｌｅｕからなる群から選択され、
Ｂ２１は、空の残基、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、及び、Ａｓｎからなる群から選択され、
Ｂ２２は、空の残基、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、及び、Ｐｒｏからなる群から選択され、
Ｂ２３は、空の残基、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、及び、Ｌｅｕからなる群から選択され、
Ｂ２４は、空の残基、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、及び、Ｔｙｒからなる群から選択され、
Ｂ２５は、空の残基、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、及び、Ｐｒｏからなる群から選択され、
Ｂ２６は、空の残基、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、及び、Ａｓｎからなる群から選択され、
Ｂ２７は、空の残基、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、及び、Ｔｙｒからなる群から選択され、
Ｂ２８は、空の残基、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、及び、Ｔｙｒからなる群から選択される、スーパーアンタゴニスト。
【請求項２８】
配列番号７７、７８、１１２、１２１、及び、１２５から選択される配列を含む汎特異的ＣＬＲ／ＲＡＭＰ受容体スーパーアンタゴニスト。
【請求項２９】
配列番号１１４、１２０、１２２、１２３、１２４、及び、１３９から選択される配列を含むＣＬＲ／ＲＡＭＰ１特異的受容体スーパーアンタゴニスト。
【請求項３０】
Ｐａｌ−ＫＶＱＫＬＡＨＱＩＹＱＦＴＤＫＤＶＡＰＲＳＫＩＳＰＱＧＹ−ＮＨ２（配列番号１１９）の配列を含むＣＬＲ／ＲＡＭＰ２特異的受容体スーパーアンタゴニスト。
【請求項３１】
配列番号７７〜７８、１１２、１１４、１１９、１２０〜１２５、及び、１３９から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも６０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＬＲ／ＲＡＭＰ受容体スーパーアンタゴニスト。
【請求項３２】
配列番号７７〜７８、１１２、１１４、１１９、１２０〜１２５、及び、１３９から選択されるアミノ酸配列の立体異性体、誘導体、または、ペプチド模倣体を含むＣＬＲ／ＲＡＭＰ受容体スーパーアゴニスト。
【請求項３３】
医薬として許容される賦形剤、及び、請求項１〜３２のいずれか１項に記載のＣＬＲ／ＲＡＭＰ受容体のスーパーアゴニストまたはスーパーアンタゴニストを含む医薬組成物。
【請求項３４】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載のＣＬＲ／ＲＡＭＰ受容体のスーパーアゴニストまたはスーパーアンタゴニストに対して特異的に結合する抗体。