【手続補正書】
【提出日】令和2年9月7日(2020.9.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトにおける線維症を予防または阻害するための、化合物１〜５８の少なくとも１つまたはその任意の組合せを含む組成物であって、前記組成物がヒトにおける少なくとも１つのヒトシアリダーゼの活性を阻害するのに十分な量および時間で投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ１の活性が阻害される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ２の活性が阻害される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ３の活性が阻害される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ４の活性が阻害される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
α（２，６）結合を有する末端のシアル酸に対する少なくとも１つのヒトシアリダーゼの活性が阻害される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
α（２，３）結合を有する末端のシアル酸に対する少なくとも１つのヒトシアリダーゼの活性が阻害される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
線維細胞の形成または活性化が、ＳＡＰに対するヒトシアリダーゼ活性の阻害の結果として阻害される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、前記ヒトに全身投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、前記ヒトのヒトシアリダーゼ活性が異常に高い領域に局所的に投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、前記ヒトにおける少なくとも２つのヒトシアリダーゼの活性を阻害するのに十分な量および時間で前記ヒトに投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
ヒトにおける線維症を予防または阻害するための、化合物１〜５８の少なくとも１つまたはその任意の組合せを含む組成物であって、前記組成物がヒトにおいてＴＧＦ−β１のレベルまたは活性を阻害するのに十分な量および時間で投与されることを特徴する、組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、前記ヒトにおけるヒトシアリダーゼの活性をさらに阻害するのに十分な量および時間で前記ヒトに投与される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ１の活性が阻害される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ２の活性が阻害される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ３の活性が阻害される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ４の活性が阻害される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１８】
α（２，６）結合を有する末端のシアル酸に対する少なくとも１つのヒトシアリダーゼの活性が阻害される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１９】
α（２，３）結合を有する末端のシアル酸に対する少なくとも１つのヒトシアリダーゼの活性が阻害される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２０】
ＴＧＦ−β１のレベルまたは活性の阻害の結果として、線維芽細胞の増殖または活性化も阻害される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、前記ヒトに全身投与される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、前記ヒトのヒトシアリダーゼ活性が異常に高い領域に局所的に投与される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項２３】
ヒトにおける線維症を予防または阻害するための、少なくとも１つのヒトシアリダーゼの活性部位に結合する少なくとも１つの単離されたヒトまたはヒト化モノクローナル抗体を含む組成物であって、ここで前記組成物が、前記ヒトにおける少なくとも１つのヒトシアリダーゼの活性を阻害するのに十分な量および時間で投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２４】
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ１の活性が阻害される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ２の活性が阻害される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ３の活性が阻害される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ４の活性が阻害される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２８】
α（２，６）結合を有する末端のシアル酸に対する少なくとも１つのヒトシアリダーゼの活性が阻害される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２９】
α（２，３）結合を有する末端のシアル酸に対する少なくとも１つのヒトシアリダーゼの活性が阻害される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項３０】
線維細胞の形成または活性化が、ＳＡＰに対するヒトシアリダーゼ活性の阻害の結果として阻害される、請求項２３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９７】
以上に開示された主題は、例示的であって、限定的でないとみなされるべきであり、添付の特許請求の範囲は、本開示の真の趣旨および範囲内に入るような修正形態、強化形態、および他の実施形態をすべて包含するように意図されている。例えば、本開示は、ヒトシアリダーゼを阻害することに焦点を合わせているが、開示されているシアリダーゼ阻害剤は、他の哺乳動物のシアリダーゼ、特にヒトシアリダーゼと同様なタンパク質配列または構造を有するシアリダーゼに有効であり得る。他の哺乳動物のシアリダーゼに対するシアリダーゼ阻害剤の有効性は、本開示に記載の方法を使用して容易に決定することができる。さらに、本開示から、そのようなシアリダーゼ阻害剤を使用して、線維細胞および線維症に影響を及ぼす方法を適合させることができる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
ヒトにおける線維症を予防または阻害する方法であって、化合物１〜５８の少なくとも１つまたはその任意の組合せを、ヒトにおける少なくとも１つのヒトシアリダーゼの活性を阻害するのに十分な量および時間で前記ヒトに投与するステップを含む方法。
(項目２)
化合物１〜５８の少なくとも１つまたはその任意の組合せが投与される、項目１に記載の方法。
(項目３)
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ１の活性が阻害される、項目１に記載の方法。
(項目４)
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ２の活性が阻害される、項目１に記載の方法。
(項目５)
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ３の活性が阻害される、項目１に記載の方法。
(項目６)
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ４の活性が阻害される、項目１に記載の方法。
(項目７)
α（２，６）結合を有する末端のシアル酸に対する少なくとも１つのヒトシアリダーゼの活性が阻害される、項目１に記載の方法。
(項目８)
α（２，３）結合を有する末端のシアル酸に対する少なくとも１つのヒトシアリダーゼの活性が阻害される、項目１に記載の方法。
(項目９)
線維細胞の形成または活性化が、ＳＡＰに対するヒトシアリダーゼ活性の阻害の結果として阻害される、項目１に記載の方法。
(項目１０)
化合物１〜５８の少なくとも１つが、前記ヒトに全身投与される、項目１に記載の方法。
(項目１１)
化合物１〜５８の少なくとも１つが、前記ヒトのヒトシアリダーゼ活性が異常に高い領域に局所的に投与される、項目１に記載の方法。
(項目１２)
化合物１〜５８の少なくとも１つまたはその任意の組合せが、前記ヒトにおける少なくとも２つのヒトシアリダーゼの活性を阻害するのに十分な量および時間で前記ヒトに投与される、項目１に記載の方法。
(項目１３)
ヒトにおける線維症を予防または阻害する方法であって、化合物１〜５８の少なくとも１つまたはその任意の組合せを、ヒトにおいてＴＧＦ−β１のレベルまたは活性を阻害するのに十分な量および時間で前記ヒトに投与するステップを含む方法。
(項目１４)
化合物１〜５８の少なくとも１つまたはその任意の組合せが投与される、項目１３に記載の方法。
(項目１５)
化合物１〜５８の少なくとも１つまたはその任意の組合せが、前記ヒトにおけるヒトシアリダーゼの活性をさらに阻害するのに十分な量および時間で前記ヒトに投与される、項目１３に記載の方法。
(項目１６)
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ１の活性が阻害される、項目１５に記載の方法。
(項目１７)
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ２の活性が阻害される、項目１５に記載の方法。
(項目１８)
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ３の活性が阻害される、項目１５に記載の方法。
(項目１９)
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ４の活性が阻害される、項目１５に記載の方法。
(項目２０)
α（２，６）結合を有する末端のシアル酸に対する少なくとも１つのヒトシアリダーゼの活性が阻害される、項目１５に記載の方法。
(項目２１)
α（２，３）結合を有する末端のシアル酸に対する少なくとも１つのヒトシアリダーゼの活性が阻害される、項目１５に記載の方法。
(項目２２)
ＴＧＦ−β１のレベルまたは活性の阻害の結果として、線維芽細胞の増殖または活性化も阻害される、項目１３に記載の方法。
(項目２３)
化合物１〜５８の少なくとも１つが、前記ヒトに全身投与される、項目１に記載の方法。
(項目２４)
化合物１〜５８の少なくとも１つが、前記ヒトのヒトシアリダーゼ活性が異常に高い領域に局所的に投与される、項目１に記載の方法。
(項目２５)
ヒトにおける線維症を予防または阻害する方法であって、少なくとも１つのヒトシアリダーゼの活性部位に結合する少なくとも１つの単離されたヒトまたはヒト化モノクローナル抗体をヒトに投与するステップを含み、ここで前記抗体が、前記ヒトにおける少なくとも１つのヒトシアリダーゼの活性を阻害するのに十分な量および時間で投与される、方法。
(項目２６)
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ１の活性が阻害される、項目２５に記載の方法。
(項目２７)
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ２の活性が阻害される、項目２５に記載の方法。
(項目２８)
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ３の活性が阻害される、項目２５に記載の方法。
(項目２９)
ＳＡＰを脱シアリル化することにおいて少なくともヒトＮＥＵ４の活性が阻害される、項目２５に記載の方法。
(項目３０)
α（２，６）結合を有する末端のシアル酸に対する少なくとも１つのヒトシアリダーゼの活性が阻害される、項目２５に記載の方法。
(項目３１)
α（２，３）結合を有する末端のシアル酸に対する少なくとも１つのヒトシアリダーゼの活性が阻害される、項目２５に記載の方法。
(項目３２)
線維細胞の形成または活性化が、ＳＡＰに対するヒトシアリダーゼ活性の阻害の結果として阻害される、項目２５に記載の方法。