【手続補正書】
【提出日】令和2年6月1日(2020.6.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）ＰＤ‐１又はＰＤ‐１の天然リガンドに免疫特異的に結合できる第１の結合分子を含む医薬組成物の治療的有効量、及び
（２）標的細胞の標的転換殺滅を仲介できる第２の結合分子を含む医薬組成物であって、前記標的細胞は：
（ａ）癌抗原を発現する癌細胞；又は
（ｂ）病原体関連抗原を発現する病原体感染細胞
である、医薬組成物の治療的有効量、
を含む医薬品の組み合わせであって、
（ｉ）前記第１の結合分子を含む医薬組成物及び前記第２の結合分子を含む医薬組成物は別個の医薬組成物中に配合される、又は
（ｉｉ）前記第１の結合分子を含む医薬組成物及び前記第２の結合分子を含む医薬組成物は同一の医薬組成物中に共に配合される、医薬品の組み合わせ。
【請求項２】
前記第２の結合分子は、前記癌抗原に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位、又は前記病原体関連抗原に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位を含む、請求項１に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項３】
前記第２の結合分子は、抗体、二重特異性抗体、ダイアボディ、ｓｃＦｖ、三価結合分子、ＴａｎｄＡｂ、二重特異性ダイアボディ、ＣＡＲ、又はＢｉＴｅを含む、請求項１又は２に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項４】
前記第２の結合分子は、
（１）エフェクタ細胞の細胞表面分子に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位；及び
（２）前記癌抗原に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位又は前記病原体抗原に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位
を含む、請求項１乃至３の何れか１項に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項５】
前記第１の結合分子は、ＰＤ‐１とＰＤ‐１の天然リガンドとの間の結合を阻害できる、請求項１乃至４の何れか１項に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項６】
前記第１の結合分子は、ＰＤ‐１又はＰＤ‐１の天然リガンドに免疫特異的に結合できるエピトープ結合ドメインを含む、請求項１乃至５の何れか１項に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項７】
前記第１の結合分子は、抗体、二重特異性抗体、ダイアボディ、ｓｃＦｖ、三価結合分子、ＴａｎｄＡｂ、又は二重特異性ダイアボディを含む、請求項１乃至６の何れか１項に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項８】
前記第１の結合分子は、抗体を含む、請求項１乃至６の何れか１項に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項９】
前記第１の結合分子は、ダイアボディを含み、前記ダイアボディは、任意に、２つのポリペプチド鎖、３つのポリペプチド鎖、４つのポリペプチド鎖又は５つのポリペプチド鎖からなる、請求項１乃至８の何れか１項に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項１０】
前記第１の結合分子、及び／又は前記第２の結合分子は、ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインを含み、任意に、ヒンジドメイン、ＣＬドメイン又はＣＨ１ドメインの１つ以上を含み；
前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン、ヒンジドメイン、ＣＬドメイン又はＣＨ１ドメインは、任意に、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４抗体に由来し；
前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインは、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｄ２６５Ａ、Ｎ２９７Ｑ、及びＮ２９７Ｇから選択される１つまたは複数のアミノ酸置換を任意で含み；
前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインは、Ｔ２５０Ｑ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｋ２８８Ｄ、Ｔ３０７Ｑ、Ｖ３０８Ｐ、Ａ３７８Ｖ、Ｍ４２８Ｌ、Ｎ４３４Ａ、Ｈ４３５Ｋ、及びＹ４３６Ｉから選択される２つ以上のアミノ酸置換を任意で含み；
前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインは、Ｔ３６６Ｗアミノ酸置換又はＴ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ及びＹ４０７Ｖアミノ酸置換を任意で含み；及び／又は
前記ヒンジドメインは任意に、Ｓ２２８Ｐアミノ酸置換を含む、請求項１乃至９の何れか１項に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項１１】
前記第１の結合分子は、ＰＤ‐１に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位を含む、請求項１乃至１０の何れか１項に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項１２】
前記ＰＤ‐１に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位は、
配列番号１０６と１０８、１０６と１０９、１０６と１１０、１０７と１０８、１０７と１０９、又は１０７と１１０のアミノ酸配列の６つのＣＤＲ；又は
配列番号１０６のＶＨドメイン及び配列番号１０８のＶＬドメイン、配列番号１０６のＶＨドメイン及び配列番号１０９のＶＬドメイン、配列番号１０６のＶＨドメイン及び配列番号１１０のＶＬドメイン、配列番号１０７のＶＨドメイン及び配列番号１０８のＶＬドメイン、配列番号１０７のＶＨドメイン及び配列番号１０９のＶＬドメイン、又は配列番号１０７のＶＨドメイン及び配列番号１１０のＶＬドメイン
を含む、請求項１１に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項１３】
前記ＰＤ‐１に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位は、
配列番号１０６と１０９のアミノ酸配列の６つのＣＤＲ；又は配列番号１０６のＶＨドメイン及び配列番号１０９のＶＬドメインを含む、請求項１２に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項１４】
前記第１の結合分子は、ＰＤ‐１に免疫特異的に結合できる分子であり、配列番号１８６の重鎖及び配列番号１８７の軽鎖を含む抗体である、請求項１乃至１３の何れか１項に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項１５】
前記第１の結合分子は、ＰＤ‐１又はＰＤ‐１の天然リガンドに免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位、及びＰＤ‐１又はＰＤ‐１の天然リガンドではない分子のエピトープに免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位を含む、請求項１乃至１３の何れか１項に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項１６】
前記ＰＤ‐１又はＰＤ‐１の天然リガンドではない分子のエピトープに免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位は、ＣＤ１３７、ＬＡＧ‐３、ＯＸ４０、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ‐３又はＶＩＳＴＡのエピトープに免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位である、請求項１５に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項１７】
前記ＰＤ‐１又はＰＤ‐１の天然リガンドではない分子のエピトープに免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位は、ＬＡＧ‐３のエピトープに免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位であり、
配列番号２７４の１〜１０７位のアミノ酸配列及び配列番号２７５の１２０〜２３７位のアミノ酸配列の６つのＣＤＲ；又は
配列番号２７４の１〜１０７位のアミノ酸配列のＶＬドメイン及び配列番号２７５の１２０〜２３７位のアミノ酸配列のＶＨドメイン
を含む、請求項１５又は１６に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項１８】
前記第１の結合分子は、配列番号２７４のポリペプチド及び配列番号２７５のポリペプチドを含む二重特異性ダイアボディである、請求項１乃至１３及び１５乃至１７の何れか１項に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項１９】
前記第２の結合分子は、病原体関連抗原のエピトープに免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位を含み、
前記病原体関連抗原は、単純ヘルペスウイルス感染細胞タンパク質（ＩＣＰ）４７、単純ヘルペスウイルスｇＤ、エプスタイン‐バーウイルスＬＭＰ‐１、エプスタイン‐バーウイルスＬＭＰ‐２Ａ、エプスタイン‐バーウイルスＬＭＰ‐２Ｂ、ヒト免疫不全ウイルスのエンベロープ糖タンパク質、ヒト免疫不全ウイルスｇｐ１６０、ヒト免疫不全ウイルスｇｐ１２０、ヒト免疫不全ウイルスｇｐ４１、ヒトパピローマウイルスＥ６、ヒトパピローマウイルスＥ７、ヒトＴ細胞白血病ウイルスｇｐ６４、ヒトＴ細胞白血病ウイルスｇｐ４６、及びヒトＴ細胞白血病ウイルスｇｐ２１からなる群から選択される、請求項１乃至１８の何れか１項に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項２０】
前記病原体関連抗原は、ヒト免疫不全ウイルスｇｐ１２０又はヒト免疫不全ウイルスｇｐ４１であり、
前記病原体関連抗原のエピトープに免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位は、
配列番号２６７と２６８、又は２６９と２７０のアミノ酸配列の６つのＣＤＲ；又は
配列番号２６７のＶＨドメイン及び配列番号２６８のＶＬドメイン、又は配列番号２６９のＶＨドメイン及び配列番号２７０のＶＬドメイン
を含む、請求項１９に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項２１】
前記第２の結合分子は、前記癌抗原に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位を含み、
前記癌抗原は、１９．９、４．２、Ａ３３、ＡＤＡＭ‐９、ＡＨ６、ＡＬＣＡＭ、Ｂ１、Ｂ７‐Ｈ３、ＢＡＧＥ、β‐カテニン、血液型ＡＬｅb／Ｌｅy、バーキットリンパ腫抗原‐３８．１３、Ｃ１４、ＣＡ１２５、カルボキシペプチダーゼＭ、ＣＤ５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３３、ＣＤ３６、ＣＤ４０／ＣＤ１５４、ＣＤ４５、ＣＤ５６、ＣＤ４６、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ７９ａ／ＣＤ７９ｂ、ＣＤ１０３、ＣＤ１２３、ＣＤ３１７、ＣＤＫ４、ＣＥＡ、ＣＥＡＣＡＭ５／ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＯ１７‐１Ａ、ＣＯ‐４３、ＣＯ‐５１４、ＣＴＡ‐１、ＣＴＬＡ‐４、サイトケラチン８、Ｄ１．１、Ｄ1５６‐２２、ＤＲ５、Ｅ1シリーズ、ＥＧＦＲ、エフリン受容体、Ｅｒｂ、ＧＡＧＥ、ＧＤ２／ＧＤ３／ＧＭ２ガングリオシド、ＧＩＣＡ１９‐９、ｇｐ１００、Ｇｐ３７、ｇｐ７５、ｇｐＡ３３、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＭＦＧ、ヒトパピローマウイルス‐Ｅ６／ヒトパピローマウイルス‐Ｅ７、ＨＭＷ‐ＭＡＡ、Ｉ抗原、ＩＬ１３Ｒα２、インテグリンβ６、ＪＡＭ‐３、ＫＩＤ３、ＫＩＤ３１、ＫＳ  １／４汎癌腫抗原、Ｌ６、Ｌ２０、ＬＥＡ、ＬＵＣＡ‐２、Ｍ１：２２：２５：８、Ｍ１８、Ｍ３９、ＭＡＧＥ、ＭＡＲＴ、メソテリン、ＭＵＣ‐１、ＭＵＭ‐１、Ｍｙｌ、Ｎ‐アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ、ネオ糖タンパク質、ＮＳ‐１０、ＯＦＡ‐１、ＯＦＡ‐２、オンコスタチンＭ、ｐ１５、ｐ９７、ＰＥＭ、ＰＥＭＡ、ＰＩＰＡ、ＰＳＡ、ＰＳＭＡ、前立腺酸性リン酸塩、Ｒ24、ＲＯＲ１、スフィンゴ脂質、ＳＳＥＡ‐１、ＳＳＥＡ‐３、ＳＳＥＡ‐４、ｓＴｎ、Ｔ細胞受容体由来ペプチド、Ｔ5Ａ7、ＴＡＧ‐７２、ＴＬ５、ＴＮＦ‐受容体、ＴＮＦ‐γ受容体、ＴＲＡ‐１‐８５、トランスフェリン受容体、５Ｔ４、ＴＳＴＡ、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ受容体、ＶＥＰ８、ＶＥＰ９、ＶＩＭ‐Ｄ５、及びＹハプテン、Ｌｅyからなる群から選択される、請求項１乃至１８の何れか１項に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項２２】
前記癌抗原は、Ｂ７‐Ｈ３、ＣＤ１２３、ｇｐＡ３３、ＣＤ１９、５Ｔ４、ＩＬ１３Ｒα２からなる群から選択され、
前記癌抗原に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位は、
配列番号２１３と２１４、２１５と２１７、２１５と２１８、２１６と２１７、２１６と２１８、２１９と２２０、２２１と２２５、２２１と２２６、２２１と２２７、２２１と２２８、２２１と２２９、２２１と２３０、２２２と２２５、２２２と２２６、２２２と２２７、２２２と２２８、２２２と２２９、２２２と２３０、２２３と２２５、２２３と２２６、２２３と２２７、２２３と２２８、２２３と２２９、２２３と２３０、２２４と２２５、２２４と２２６、２２４と２２７、２２４と２２８、２２４と２２９、２２４と２３０、２３１と２３２、２４７と２４８、２６３と２６４、２６５と２６６、２５７と２５８、２５９と２６０、又は２６１と２６２のアミノ酸配列の６つのＣＤＲ；又は
配列番号２１３のＶＨドメイン及び配列番号２１４のＶＬドメイン、配列番号２１５のＶＨドメイン及び配列番号２１７のＶＬドメイン、配列番号２１５のＶＨドメイン及び配列番号２１８のＶＬドメイン、配列番号２１６のＶＨドメイン及び配列番号２１７のＶＬドメイン、配列番号２１６のＶＨドメイン及び配列番号２１８のＶＬドメイン、配列番号２１９のＶＨドメイン及び配列番号２２０のＶＬドメイン、配列番号２２１のＶＨドメイン及び配列番号２２５のＶＬドメイン、配列番号２２１のＶＨドメイン及び配列番号２２６のＶＬドメイン、配列番号２２１のＶＨドメイン及び配列番号２２７のＶＬドメイン、配列番号２２１のＶＨドメイン及び配列番号２２８のＶＬドメイン、配列番号２２１のＶＨドメイン及び配列番号２２９のＶＬドメイン、配列番号２２１のＶＨドメイン及び配列番号２３０のＶＬドメイン、配列番号２２２のＶＨドメイン及び配列番号２２５のＶＬドメイン、配列番号２２２のＶＨドメイン及び配列番号２２６のＶＬドメイン、配列番号２２２のＶＨドメイン及び配列番号２２７のＶＬドメイン、配列番号２２２のＶＨドメイン及び配列番号２２８のＶＬドメイン、配列番号２２２のＶＨドメイン及び配列番号２２９のＶＬドメイン、配列番号２２２のＶＨドメイン及び配列番号２３０のＶＬドメイン、配列番号２２３のＶＨドメイン及び配列番号２２５のＶＬドメイン、配列番号２２３のＶＨドメイン及び配列番号２２６のＶＬドメイン、配列番号２２３のＶＨドメイン及び配列番号２２７のＶＬドメイン、配列番号２２３のＶＨドメイン及び配列番号２２８のＶＬドメイン、配列番号２２３のＶＨドメイン及び配列番号２２９のＶＬドメイン、配列番号２２３のＶＨドメイン及び配列番号２３０のＶＬドメイン、配列番号２２４のＶＨドメイン及び配列番号２２５のＶＬドメイン、配列番号２２４のＶＨドメイン及び配列番号２２６のＶＬドメイン、配列番号２２４のＶＨドメイン及び配列番号２２７のＶＬドメイン、配列番号２２４のＶＨドメイン及び配列番号２２８のＶＬドメイン、配列番号２２４のＶＨドメイン及び配列番号２２９のＶＬドメイン、配列番号２２４のＶＨドメイン及び配列番号２３０のＶＬドメイン、配列番号２３１のＶＨドメイン及び配列番号２３２のＶＬドメイン、配列番号２４７のＶＨドメイン及び配列番号２４８のＶＬドメイン、配列番号２６３のＶＨドメイン及び配列番号２６４のＶＬドメイン、配列番号２６５のＶＨドメイン及び配列番号２６６のＶＬドメイン、配列番号２５７のＶＨドメイン及び配列番号２５８のＶＬドメイン、配列番号２５９のＶＨドメイン及び配列番号２６０のＶＬドメイン、又は配列番号２６１のＶＨドメイン及び配列番号２６２のＶＬドメイン
を含む、請求項２１に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項２３】
前記第２の結合分子は、エフェクタ細胞の細胞表面分子に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位を含み、
前記エフェクタ細胞の前記細胞表面分子は、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ８、ＣＤ１６、ＴＣＲ及びＮＫＧ２Ｄからなる群から選択される、請求項１乃至２２の何れか１項に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項２４】
前記細胞表面分子は、ＣＤ３であり、
前記エピトープ結合部位は、
配列番号１９２と１９３、又は１９４と１９３のアミノ酸配列の６つのＣＤＲ；又は
配列番号１９２のＶＨドメイン及び配列番号１９３のＶＬドメイン、又は配列番号１９４のＶＨドメイン及び配列番号１９３のＶＬドメイン
を含む、請求項２３に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項２５】
前記第２の結合分子は、二重特異性ダイアボディである、請求項１乃至２４の何れか１項に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項２６】
前記第２の結合分子である前記二重特異性ダイアボディは、癌抗原のエピトープに免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位、及びエフェクタ細胞の細胞表面分子のエピトープに免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位を含み、
前記癌抗原はＣＤ１２３であり、前記エフェクタ細胞の細胞表面分子はＣＤ３である、請求項２５に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項２７】
前記癌抗原のエピトープに免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位は、配列番号２６３と２６４のアミノ酸配列の６つのＣＤＲ；又は配列番号２６３のＶＨドメイン及び配列番号２６４のＶＬドメインを含む、請求項２６に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項２８】
前記エフェクタ細胞の細胞表面分子のエピトープに免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位は、配列番号１９２と１９３、又は１９４と１９３のアミノ酸配列の６つのＣＤＲ；又は配列番号１９２のＶＨドメイン及び配列番号１９３のＶＬドメイン、又は配列番号１９４のＶＨドメイン及び配列番号１９３のＶＬドメインを含む、請求項２６又は２７に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項２９】
前記二重特異性ダイアボディがフロテツズマブである、請求項２８に記載の組合せ医薬。
【請求項３０】
（Ａ）前記第１の結合分子は、配列番号１０６と１０９のアミノ酸配列の６つのＣＤＲ、又は配列番号１０６のＶＨドメイン及び配列番号１０９のＶＬドメインを含むＰＤ‐１に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位を含み、
（Ｂ）前記第２の結合分子は、二重特異性ダイアボディであり、
（１）（ａ）配列番号２２２と２２６のアミノ酸配列の６つのＣＤＲ、又は配列番号２２２のＶＨドメイン及び配列番号２２６のＶＬドメインを含み、Ｂ７‐Ｈ３癌抗原に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位；及び
（ｂ）配列番号１９２と１９３、又は１９４と１９３のアミノ酸配列の６つのＣＤＲ；又は配列番号１９２のＶＨドメイン及び配列番号１９３のＶＬドメイン、又は配列番号１９４のＶＨドメイン及び配列番号１９３のＶＬドメインを含み、ＣＤ３に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位；
を含む、又は
（２）（ａ）配列番号２６３と２６４のアミノ酸配列の６つのＣＤＲ、又は配列番号２６３のＶＨドメイン及び配列番号２６４のＶＬドメインを含み、ＣＤ１２３癌抗原に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位；及び
（ｂ）配列番号１９２と１９３、又は１９４と１９３のアミノ酸配列の６つのＣＤＲ；又は配列番号１９２のＶＨドメイン及び配列番号１９３のＶＬドメイン、又は配列番号１９４のＶＨドメイン及び配列番号１９３のＶＬドメインを含み、ＣＤ３に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位；
を含む、又は
（３）（ａ）配列番号２４７と２４８のアミノ酸配列の６つのＣＤＲ、又は配列番号２４７のＶＨドメイン及び配列番号２４８のＶＬドメインを含み、ｇｐＡ３３癌抗原に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位；及び
（ｂ）配列番号１９２と１９３、又は１９４と１９３のアミノ酸配列の６つのＣＤＲ；又は配列番号１９２のＶＨドメイン及び配列番号１９３のＶＬドメイン、又は配列番号１９４のＶＨドメイン及び配列番号１９３のＶＬドメインを含み、ＣＤ３に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位；
を含む、又は
（４）（ａ）配列番号２６７と２６８のアミノ酸配列の６つのＣＤＲ、又は配列番号２６７のＶＨドメイン及び配列番号２６８のＶＬドメインを含み、ヒト免疫不全ウイルス抗原に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位；及び
（ｂ）配列番号１９２と１９３、又は１９４と１９３のアミノ酸配列の６つのＣＤＲ；又は配列番号１９２のＶＨドメイン及び配列番号１９３のＶＬドメイン、又は配列番号１９４のＶＨドメイン及び配列番号１９３のＶＬドメインを含み、ＣＤ３に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位；
を含む、又は
（５）（ａ）配列番号２６９と２７０のアミノ酸配列の６つのＣＤＲ、又は配列番号２６９のＶＨドメイン及び配列番号２７０のＶＬドメインを含み、ヒト免疫不全ウイルス抗原に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位；及び
（ｂ）配列番号１９２と１９３、又は１９４と１９３のアミノ酸配列の６つのＣＤＲ；又は配列番号１９２のＶＨドメイン及び配列番号１９３のＶＬドメイン、又は配列番号１９４のＶＨドメイン及び配列番号１９３のＶＬドメインを含み、ＣＤ３に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位；
を含む、請求項１乃至１８の何れか１項に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項３１】
前記第１の結合分子は、
（１）配列番号１８６の重鎖及び配列番号１８７の軽鎖を含む抗体である；又は
（２）ＬＡＧ−３に免疫特異的に結合できるエピトープ結合部位を含み、
（ａ）配列番号２７４の１〜１０７位のアミノ酸配列及び配列番号２７５の１２０〜２３７位のアミノ酸配列の６つのＣＤＲ；又は
（ｂ）配列番号２７４の１〜１０７位のアミノ酸配列のＶＬドメイン及び配列番号２７５の１２０〜２３７位のアミノ酸配列のＶＨドメイン
を含む二重特異性ダイアボディである；又は
（３）配列番号２７４のポリペプチド及び配列番号２７５のポリペプチドを含む二重特異性ダイアボディである、請求項３０に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項３２】
前記第１の結合分子を含む医薬組成物及び前記第２の結合分子を含む医薬組成物は別個の医薬組成物中に配合される、請求項１乃至３１の何れか１項に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項３３】
前記第１の結合分子を含む医薬組成物及び前記第２の結合分子を含む医薬組成物は同一の医薬組成物中に共に配合される、請求項１乃至３１の何れか１項に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項３４】
請求項１乃至３１の何れか１項に記載の医薬品の組み合わせを含むキットであって、結合分子を含む前記医薬組成物が、
（ｉ）複数の容器に仕分けられ、ある容器には前記第１の結合分子を含む医薬組成物が収容され、他の容器には前記第２の結合分子を含む医薬組成物が収容される、又は
（ｉｉ）１つの容器に仕分けられ、同一の医薬組成物中に共に配合される前記第１の結合分子を含む医薬組成物及び前記第２の結合分子を含む医薬組成物を含む、キット。
【請求項３５】
癌または病原体関連疾患の治療用の薬剤として使用するための、請求項１乃至３３の何れか１項に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項３６】
癌または病原体関連疾患の治療用の薬剤の製造における、請求項１乃至３３の何れか１項に記載の医薬品の組み合わせの使用。
【請求項３７】
癌または病原体関連疾患を治療するための、請求項１乃至３３の何れか１項に記載の医薬品の組み合わせ。
【請求項３８】
前記第１の結合分子及び前記第２の結合分子は、連続的に、順次、同時に、又は同一の医薬組成物中に組み合わせた状態で投与される、請求項３７に記載の医薬品の組み合わせ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７５】
ＯＫＴ３のＶＨドメインのアミノ酸配列（配列番号１９７）を以下に示す（ＣＤＲH残基は下線を付して示されている）：
QVQLQQSGAE LARPGASVKM SCKASGYTFT RYTMHWVKQR PGQGLEWIGY
INPSRGYTNY NQKFKDKATL TTDKSSSTAY MQLSSLTSED SAVYYCARYY
DDHYCLDYWG QGTTLTVSS
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７６】
ＯＫＴ３のＶＬドメインのアミノ酸配列（配列番号１９８）を以下に示す（ＣＤＲL残基は下線を付して示されている）：
QIVLTQSPAI MSASPGEKVT MTCSASSSVS YMNWYQQKSG TSPKRWIYDT
SKLASGVPAH FRGSGSGTSY SLTISGMEAE DAATYYCQQW SSNPFTFGSG 
TKLEINR
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７９】
（ｉ）ＯＫＴ８
ＯＫＴ８のＶＨドメインのアミノ酸配列（配列番号１９９）を以下に示す（ＣＤＲH残基は下線を付して示されている）：
QVQLLESGPE LLKPGASVKM SCKASGYTFT DYNMHWVKQS HGKSLEWIGY
IYPYTGGTGY NQKFKNKATL TVDSSSSTAY MELRSLTSED SAVYYCARNF 
RYTYWYFDVW GQGTTVTVSS
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８０】
ＯＫＴ８のＶＬドメインのアミノ酸配列（配列番号２００）を以下に示す（ＣＤＲL残基は下線を付して示されている）：
DIVMTQSPAS LAVSLGQRAT ISCRASESVD SYDNSLMHWY QQKPGQPPKV 
LIYLASNLES GVPARFSGSG SRTDFTLTID PVEADDAATY YCQQNNEDPY
TFGGGTKLEI KR
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８６】
（ｉｉ）Ａ９
Ａ９のＶＨドメインのアミノ酸配列（配列番号２０５）を以下に示す（ＣＤＲH残基は下線を付して示されている）：
QVQLQQSGAE LVRPGTSVKI SCKASGYTFT NYWLGWVKQR PGHGLEWIGD
IYPGGGYTNY NEKFKGKATV TADTSSRTAY VQVRSLTSED SAVYFCARSA
SWYFDVWGAR TTVTVSS
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２５】
（ｃ）Ｂ７‐Ｈ３  ｍＡｂ  ３
Ｂ７‐Ｈ３  ｍＡｂ  ３のＶＨドメインのアミノ酸配列（配列番号２３１）を以下に示す（ＣＤＲH残基は下線を付して示されている）：
EVQQVESGGD LVKPGGSLKL SCAASGFTFS SYGMSWVRQT PDKRLEWVAT
INSGGSNTYY PDSLKGRFTI SRDNAKNTLY LQMRSLKSED TAMYYCARHD
GGAMDYWGQG TSVTVSS
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３６】
（ａ）セツキシマブ
キメラ抗ＥＧＦＲ抗体セツキシマブのＶＨドメインのアミノ酸配列（配列番号２３７）を以下に示す（ＣＤＲH残基は下線を付して示されている）：
QVQLKQSGPG LVQPSQSLSI TCTVSGFSLT NYGVHWVRQS PGKGLEWLGV 
IWSGGNTDYN TPFTSRLSIN KDNSKSQVFF KMNSLQSNDT AIYYCARALT 
YYDYEFAYWG QGTLVTVSA
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３８】
（ｂ）パニツムマブ
パニツムマブのＶＨドメインのアミノ酸配列（配列番号２３９）を以下に示す（ＣＤＲH残基は下線を付して示されている）：
QVQLQESGPG LVKPSETLSL TCTVSGGSVS SGDYYWTWIR QSPGKGLEWI 
GHIYYSGNTN YNPSLKSRLT ISIDTSKTQF SLKLSSVTAA DTAIYYCVRD 
RVTGAFDIWG QGTMVTVSS
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６８】
（ａ）５Ｔ４  ｍＡｂ  １
５Ｔ４  ｍＡｂ  １のＶＨドメインのアミノ酸配列（配列番号２５７）を以下に示す（ＣＤＲ残基は下線を付して示されている）:
QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT SFWMHWVRQA PGQGLEWMGR
IDPNRGGTEY NEKAKSRVTM TADKSTSTAY MELSSLRSED TAVYYCAGGN 
PYYPMDYWGQ GTTVTVSS
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７０】
（ｂ）５Ｔ４  ｍＡｂ  ２
５Ｔ４  ｍＡｂ  ２のＶＨドメインのアミノ酸配列（配列番号２５９）を以下に示す（ＣＤＲ残基は下線を付して示されている）:
QVQLQQPGAE LVKPGASVKM SCKASGYTFT SYWITWVKQR PGQGLEWIGD 
IYPGSGRANY NEKFKSKATL TVDTSSSTAY MQLSSLTSED SAVYNCARYG 
PLFTTVVDPN SYAMDYWGQG TSVTVSS
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７５】
ｈｕ０８のＶＨドメインのアミノ酸配列（配列番号２６１）を以下に示す（ＣＤＲ残基は下線を付して示されている）:
EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS RNGMSWVRQA PGKGLEWVAT 
VSSGGSYIYY ADSVKGRFTI SRDNAKNSLY LQMNSLRAED TAVYYCARQG 
TTALATRFFD VWGQGTLVTV SS
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３８０】
ＣＤ１２３  ｍＡｂ  １のＶＨドメインのアミノ酸配列（配列番号２６３）を以下に示す（ＣＤＲH残基は下線を付して示されている）：
EVQLVQSGAE LKKPGASVKV SCKASGYTFT DYYMKWVRQA PGQGLEWIGD
IIPSNGATFY NQKFKGRVTI TVDKSTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARSH
LLRASWFAYW GQGTLVTVSS
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３９２】
７Ｂ２のＶＨドメインのアミノ酸配列（配列番号２６７）を以下に示す（ＣＤＲ残基は下線を付して示されている）:
QVQLVQSGGG VFKPGGSLRL SCEASGFTFT EYYMTWVRQA PGKGLEWLAY 
ISKNGEYSKY SPSSNGRFTI SRDNAKNSVF LQLDRLSADD TAVYYCARAD
GLTYFSELLQ YIFDLWGQGA RVTVSS
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３９３】
７Ｂ２のＶＬドメインのアミノ酸配列（配列番号２６８）を以下に示す（ＣＤＲ残基は下線を付して示されている）:
DIVMTQSPDS LAVSPGERAT IHCKSSQTLL YSSNNRHSIA WYQQRPGQPP 
KLLLYWASMR LSGVPDRFSG SGSGTDFTLT INNLQAEDVA IYYCHQYSSH 
PPTFGHGTRV EIK
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３９４】
Ａ３２のＶＨドメインのアミノ酸配列（配列番号２６９）を以下に示す（ＣＤＲ残基は下線を付して示されている）:
QVQLQESGPG LVKPSQTLSL SCTVSGGSSS SGAHYWSWIR QYPGKGLEWI 
GYIHYSGNTY YNPSLKSRIT ISQHTSENQF SLKLNSVTVA DTAVYYCARG
TRLRTLRNAF DIWGQGTLVT VSS
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３９５】
Ａ３２のＶＬドメインのアミノ酸配列（配列番号２７０）を以下に示す（ＣＤＲ残基は下線を付して示されている）:
QSALTQPPSA SGSPGQSVTI SCTGTSSDVG GYNYVSWYQH HPGKAPKLII 
SEVNNRPSGV PDRFSGSKSG NTASLTVSGL QAEDEAEYYC SSYTDIHNFV 
FGGGTKLTVL