【手続補正書】
【提出日】令和2年1月7日(2020.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
相補性決定領域（ＣＤＲｓ）を含んでなる抗原認識コンストラクトが、配列番号５８に示されるアミノ酸配列を有するＣＯＬ６Ａ３抗原ペプチドに特異的および／または選択的に結合でき、：
（i）それぞれ、配列番号１３および配列番号１５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１およびＣＤＲ３、またはそれぞれ、配列番号１９および配列番号２１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１およびＣＤＲ３、または
（ii）それぞれ、配列番号１および配列番号３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１およびＣＤＲ３、またはそれぞれ、配列番号７および配列番号９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１およびＣＤＲ３、または
（iii）それぞれ、配列番号２５および配列番号２７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１およびＣＤＲ３、またはそれぞれ、配列番号３１および配列番号３３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１およびＣＤＲ３であって、
修飾アミノ酸の修飾が、アミノ酸の挿入、欠失または置換から選択される１つ、２つまたは３つ以下の修飾アミノ酸を含むまたは含まない各ＣＤＲのアミノ酸配列を含んでなる抗原認識コンストラクト。
【請求項２】
前記抗原認識コンストラクトが、
配列番号１４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２および配列番号２０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、または
配列番号２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２および配列番号８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、または、
配列番号２６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２および配列番号３２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２
をさらに含んでなる、請求項１に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項３】
前記抗原認識コンストラクトが、抗体、またはその誘導体または断片、またはＴ細胞受容体（ＴＣＲ）、またはその誘導体または断片である、請求項１または２に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項４】
前記抗原認識コンストラクトが、一本鎖ＴＣＲ（scTCR）である、請求項３に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項５】
前記抗原認識コンストラクトが、ＴＣＲα可変鎖領域およびＴＣＲβ可変鎖領域を含んでなり、
（i）ＴＣＲα可変鎖領域が配列番号１６のアミノ酸配列、もしくは配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも５０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有し、ＴＣＲα可変鎖領域が配列番号１３、１４および１５であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含んでなり、ＴＣＲβ可変鎖領域が、配列番号２２のアミノ酸配列、もしくは配列番号２２のアミノ酸配列と少なくとも５０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有し、ＴＣＲβ可変鎖領域が配列番号１９、２０および２１であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含んでなり、または、
（ii）ＴＣＲα可変鎖領域が配列番号４のアミノ酸配列、もしくは配列番号４のアミノ酸配列と少なくとも５０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有し、ＴＣＲα可変鎖領域が配列番号１、２および３であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含んでなり、ＴＣＲβ可変鎖領域が、配列番号１０のアミノ酸配列、もしくは配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも５０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有し、ＴＣＲβ可変鎖領域が配列番号７、８および９であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含んでなり、または、
（iii）ＴＣＲα可変鎖領域が配列番号２８のアミノ酸配列、もしくは配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも５０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有し、ＴＣＲα可変鎖領域が配列番号２５、２６および２７であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含んでなり、ＴＣＲβ可変鎖領域が、配列番号３４のアミノ酸配列、もしくは配列番号３４のアミノ酸配列と少なくとも５０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有し、ＴＣＲβ可変鎖領域が配列番号３１、３２および３３であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含んでなる、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項６】
前記抗原認識コンストラクトが、ＴＣＲα鎖とＴＣＲβ鎖、またはγ鎖とδ鎖を含んでなるＴＣＲであって、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項７】
前記抗原認識コンストラクトが、ＴＣＲα鎖およびＴＣＲβ鎖から構成されるＴＣＲ、またはその断片であって、さらに、ＴＣＲが、それぞれ配列番号５および１１、またはそれぞれ１７および２３；またはそれぞれ２９および３５のα鎖およびβ鎖から選択されるアミノ酸配列と少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する定常領域を含んでなる、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトをコードする核酸。
【請求項９】
請求項８に記載の核酸を含んでなるベクター。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトまたは請求項８に記載の核酸または請求項９に記載のベクターを含んでなる宿主細胞、または任意選択的に、リンパ球、好ましくはＴリンパ球またはＴリンパ球前駆体、より好ましくはＣＤ４またはＣＤ８陽性Ｔ細胞である宿主細胞。
【請求項１１】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項８に記載の核酸、または請求項９に記載のベクター、または請求項１０に記載の宿主細胞、および薬学的に許容可能な担体、安定剤および／または賦形剤を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１２】
医療または増殖性疾患の診断、予防、および／または治療で使用用の、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項８に記載の核酸、または請求項９に記載のベクター、または請求項１０に記載の宿主細胞、または請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の抗原認識コンストラクト、核酸、ベクター、宿主細胞、もしくは医薬組成物であって、前記増殖性疾患が、がん、またはＣＯＬ６Ａ３陽性悪性腫瘍、または急性リンパ球性がん、急性骨髄性白血病、肺胞横紋筋肉腫、骨がん、脳がん、乳がん、肛門がん、肛門管がん、肛門直腸がん、眼がん、肝臓内胆管がん、関節がん、頸部がん、胆嚢がん、胸膜がん、鼻がん、鼻腔がん、中耳がん、口腔がん、膣がん、外陰部がん、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性がん、結腸がん、食道がん、子宮頸がん、消化管カルチノイド腫瘍、神経膠腫、ホジキンリンパ腫、下咽頭がん、腎臓がん、喉頭がん、肝臓がん、肺がん、悪性中皮腫、黒色腫、多発性骨髄腫、鼻咽頭がん、非ホジキンリンパ腫、口腔咽頭がん、卵巣がん、陰茎がん、膵臓がん、腹膜がん、大網がん、腸間膜がん、咽頭がん、前立腺がん、直腸がん、腎臓がん、皮膚がん、小腸がん、軟部組織がん、胃がん、精巣がん、甲状腺がん、子宮がん、尿管がん、もしくは膀胱がんから選択される、がん。
【請求項１４】
ａ．適切な宿主細胞を提供するステップと、
ｂ．請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトをコードするコード配列を含んでなる遺伝子コンストラクトを提供するステップと、
ｃ．前記遺伝子コンストラクトを前記適切な宿主細胞に導入するステップと、
ｄ．前記適切な宿主細胞によって前記遺伝子コンストラクトを発現させるステップと
を含んでなる、細胞株を発現するＣＯＬ６Ａ３特異的抗原認識コンストラクトを製造する方法。
【請求項１５】
前記適切な宿主細胞からの前記抗原認識コンストラクトの単離および精製、または前記適切な宿主細胞からの前記抗原認識コンストラクトの単離および精製とＴ細胞内の前記抗原認識コンストラクトの再構成とをさらに含んでなる、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
医薬品、または増殖性疾患の診断、予防、および／または治療をするための医薬品の製造のための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項８に記載の核酸、または請求項９に記載のベクター、または請求項１０に記載の宿主細胞、または請求項１１に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１７】
請求項１６に記載の抗原認識コンストラクト、核酸、ベクター、宿主細胞、もしくは医薬組成物の使用であって、前記増殖性疾患が、がん、またはＣＯＬ６Ａ３陽性悪性腫瘍、または急性リンパ球性がん、急性骨髄性白血病、肺胞横紋筋肉腫、骨がん、脳がん、乳がん、肛門がん、肛門管がん、肛門直腸がん、眼がん、肝臓内胆管がん、関節がん、頸部がん、胆嚢がん、胸膜がん、鼻がん、鼻腔がん、中耳がん、口腔がん、膣がん、外陰部がん、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性がん、結腸がん、食道がん、子宮頸がん、消化管カルチノイド腫瘍、神経膠腫、ホジキンリンパ腫、下咽頭がん、腎臓がん、喉頭がん、肝臓がん、肺がん、悪性中皮腫、黒色腫、多発性骨髄腫、鼻咽頭がん、非ホジキンリンパ腫、口腔咽頭がん、卵巣がん、陰茎がん、膵臓がん、腹膜がん、大網がん、腸間膜がん、咽頭がん、前立腺がん、直腸がん、腎臓がん、皮膚がん、小腸がん、軟部組織がん、胃がん、精巣がん、甲状腺がん、子宮がん、尿管がん、もしくは膀胱がんから選択される、がん。