【手続補正書】
【提出日】令和2年6月1日(2020.6.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
ＡＡ１−Ａｒｇ−Ｖａｌ−ＡＡ４−ＡＡ５−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−ＡＡ８−ＯＨ  （Ｉ）
［式中、
ＡＡ１は、サルコシンおよび（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシル）グリシンからなる群から選択されるアミノ酸残基であり；
ＡＡ４は、チロシンまたはメタ−チロシンからなる群から選択されるアミノ酸残基であり、それらはそれぞれ、ハロおよびヒドロキシルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で任意選択で置換されており；
ＡＡ５は、バリン、ロイシン、イソロイシン、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、スレオニン、リジンおよびチロシンからなる群から選択されるアミノ酸残基であり、それらはそれぞれ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ４〜６シクロアルキル、ＮＨ２、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で任意選択で置換されており；
ＡＡ８は、１−ナフチルアラニンと、（３−ベンゾチエニル）アラニンと、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ４〜６シクロアルキル、ハロ、ＣＮ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で置換されているフェニルアラニンとからなる群から選択されるアミノ酸残基であり、少なくとも１つの置換基はフェニルアラニンのフェニル環上の２位にあり、
ＡＡ８はＤ−アミノ酸残基であり、かつ式（Ｉ）においてＡｒｇ、Ｖａｌ、ＡＡ４、ＡＡ５、ＨｉｓおよびＰｒｏはそれぞれＬ−アミノ酸残基である］
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
ＡＡ４が少なくとも１つの置換基で任意選択で置換されているチロシンであり、ここで、前記少なくとも１つの置換基は前記チロシンのフェニル環上の３位にある、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＡＡ４が、チロシン、メタ−チロシン、３−ヒドロキシチロシンまたは３−クロロチロシンである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＡＡ５が、バリン、ロイシン、イソロイシン、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、スレオニン、リジンおよびチロシンからなる群から選択されるアミノ酸残基であり、それらはそれぞれ、ＣＨ３、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ＮＨ２、チエニルおよびチアゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で任意選択で置換されている、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ＡＡ５が、バリン、イソロイシン、シクロブチルグリシン、シクロペンチルグリシン、シクロヘキシルグリシン、シクロヘキシルアラニン、ロイシン、ｏ−メチルトレオニン、リシン、フェニルアラニン、チロシン、４−アミノフェニルアラニン、３−チエニルアラニン、２−チエニルアラニン、または４−チアゾリルアラニンである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ＡＡ５が、バリン、イソロイシン、シクロペンチルグリシン、シクロヘキシルグリシンまたはＯ−メチルスレオニンである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＡＡ８が、Ｄ−１−ナフチルアラニンと、Ｄ−（３−ベンゾチエニル）アラニンと、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮおよびフェニルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で置換されているＤ−フェニルアラニンとからなる群から選択されるアミノ酸残基である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
ＡＡ８が、Ｄ−１−ナフチルアラニン、Ｄ−（３−ベンゾチエニル）アラニン、Ｄ−２−クロロフェニルアラニン、Ｄ−２−ブロモフェニルアラニン、Ｄ−２−メチルフェニルアラニン、Ｄ−２−トリフルオロメチルフェニルアラニン、Ｄ−２−シアノフェニルアラニン、Ｄ−２−フェニルフェニルアラニン、Ｄ−２，４−ジクロロフェニルアラニン、またはＤ−２，６−ジメチルフェニルアラニンである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ＡＡ１がサルコシンである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
ＡＡ４が、チロシン、メタ−チロシン、３−ヒドロキシチロシンまたは３−クロロチロシンである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ＡＡ５が、バリン、イソロイシン、リシン、チロシン、４−アミノフェニルアラニン、シクロヘキシルアラニン、シクロペンチルグリシン、シクロヘキシルグリシン、フェニルアラニン、Ｏ−メチルトレオニン、３−チエニルアラニン、２−チエニルアラニン、または４−チアゾリルアラニンである、請求項９または１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ＡＡ８が、Ｄ−１−ナフチルアラニン、Ｄ−（３−ベンゾチエニル）アラニン、Ｄ−２−クロロフェニルアラニン、Ｄ−２−ブロモフェニルアラニン、Ｄ−２−メチルフェニルアラニン、Ｄ−２−トリフルオロメチルフェニルアラニン、Ｄ−２−シアノフェニルアラニン、Ｄ−２−フェニルフェニルアラニン、Ｄ−２，４−ジクロロフェニルアラニン、またはＤ−２，６−ジメチルフェニルアラニンである、請求項９、１０または１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＡＡ１が、（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシル）グリシンである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
ＡＡ４がチロシンである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＡＡ５がバリンまたはシクロヘキシルグリシンである、請求項１３または１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ＡＡ８が、Ｄ−１−ナフチルアラニン、Ｄ−（３−ベンゾチエニル）アラニン、Ｄ−２−クロロフェニルアラニン、Ｄ−２−メチルフェニルアラニンまたはＤ−２−フェニルフェニルアラニンである、請求項１３、１４または１５に記載の化合物。
【請求項１７】
（１）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−１Ｎａｌ）−ＯＨ；
（２）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−１Ｎａｌ）−ＯＨ；
（３）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−ＣＦ３））−ＯＨ；
（４）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｃｌ））−ＯＨ；
（５）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−ＣＮ））−ＯＨ；
（６）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｐｈ））−ＯＨ；
（７）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２，４−ｄｉＣｌ））−ＯＨ；
（８）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２，６−ｄｉＭｅ））−ＯＨ；
（９）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｍｅ））−ＯＨ；
（１０）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−（３−ベンゾチエニル）アラニン）−ＯＨ；
（１１）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｂｒ））−ＯＨ；
（１２）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−１Ｎａｌ）−ＯＨ；
（１３）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ａｐｈ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−１Ｎａｌ）−ＯＨ；
（１４）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｃｈａ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−１Ｎａｌ）−ＯＨ；
（１５）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｃｐｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−１Ｎａｌ）−ＯＨ；
（１６）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−１Ｎａｌ）−ＯＨ；
（１７）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ（Ｍｅ）−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−１Ｎａｌ）−ＯＨ；
（１８）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｃｐｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｃｌ））−ＯＨ；
（１９）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｃｈｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｃｌ））−ＯＨ；
（２０）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ａｐｈ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｃｌ））−ＯＨ；
（２１）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ（Ｍｅ）−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｃｌ））−ＯＨ；
（２２）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−（３−Ｔｈｉ）−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｃｌ））−ＯＨ；
（２３）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−（２−Ｔｈｉ）−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｃｌ））−ＯＨ；
（２４）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−（Ａｌａ（４−Ｔｈｚ））−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｃｌ））−ＯＨ；
（２５）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｃｌ））−ＯＨ；
（２６）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｃｈｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−ＣＦ３））−ＯＨ；
（２７）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｃｈｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｍｅ））−ＯＨ；
（２８）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ（３−Ｃｌ）−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｃｌ））−ＯＨ；
（２９）  Ｇｌａｃ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｃｌ））−ＯＨ；
（３０）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−（ｍ−Ｔｙｒ）−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｃｌ））−ＯＨ；
（３１）  Ｇｌａｃ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｃｈｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｃｌ））−ＯＨ；
（３２）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−ＤＯＰＡ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｃｌ））−ＯＨ；
（３３）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｐｈ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｃｌ））−ＯＨ；
（３４）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｃｈｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−１Ｎａｌ）−ＯＨ；
（３５）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｃｈｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−（３−ベンゾチエニル）アラニン）−ＯＨ；
（３６）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｃｈｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｐｈ））−ＯＨ；
（３７）  Ｇｌａｃ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−１Ｎａｌ）−ＯＨ；
（３８）  Ｇｌａｃ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−（３−ベンゾチエニル）アラニン）−ＯＨ；
（３９）  Ｇｌａｃ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｐｈ））−ＯＨ；
（４０）  Ｇｌａｃ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｃｈｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−１Ｎａｌ）−ＯＨ；
（４１）  Ｇｌａｃ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｃｈｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−（３−ベンゾチエニル）アラニン）−ＯＨ；
（４２）  Ｇｌａｃ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｃｈｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｐｈ））−ＯＨ；
（４３）  Ｇｌａｃ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｃｐｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｃｌ））−ＯＨ；
（４４）  Ｇｌａｃ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｃｐｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｍｅ））−ＯＨ；
（４５）  Ｇｌａｃ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｍｅ））−ＯＨ；または
（４６）  Ｇｌａｃ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｃｈｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｍｅ））−ＯＨ
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
（４）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｃｌ））−ＯＨ；
（９）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｍｅ））−ＯＨ；
（２９）  Ｇｌａｃ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｃｌ））−ＯＨ；
（３１）  Ｇｌａｃ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｃｈｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｃｌ））−ＯＨ；
（４５）  Ｇｌａｃ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｍｅ））−ＯＨ；または
（４６）  Ｇｌａｃ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｃｈｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｍｅ））−ＯＨ
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
（９）  Ｓａｒ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｄ−Ｐｈｅ（２−Ｍｅ））−ＯＨ
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項２１】
高血圧症を処置する方法であって、請求項２０に記載の医薬組成物の有効量をそれを必要とする患者に投与するステップを含む、方法。
【請求項２２】
高血圧症が妊娠により誘発される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
子癇前症をまたは妊娠により誘発される腎疾患を処置する方法であって、請求項２０に記載の医薬組成物の有効量をそれを必要とする患者に投与するステップを含む、方法。
【請求項２４】
高血圧症の処置に使用するための、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
高血圧症が、妊娠、子癇前症または腎疾患によって誘発される、請求項２４に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２６】
子癇前症のまたは妊娠により誘発される腎疾患の処置に使用するための、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
高血圧症の処置のための医薬の製造における、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
高血圧症が、妊娠、子癇前症または腎疾患によって誘発される、請求項２７に記載の化合物の使用。
【請求項２９】
子癇前症のまたは妊娠により誘発される腎疾患の処置のための医薬の製造における、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。