【手続補正書】
【提出日】令和2年5月29日(2020.5.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）アルミニウム塩、および
（ｂ）サイジング剤
を含んでなるナノアラム粒子であって、
前記粒子のサイズが約１ｎｍ〜４５０ｎｍの範囲である、前記ナノアラム粒子。
【請求項２】
前記アルミニウム塩が、水酸化アルミニウム、水酸化アルミニウムゲル、ＡｌＰＯ４、ＡｌＯ（ＯＨ）、Ａｌ（ＯＨ）（ＰＯ４）、およびＫＡｌ（ＳＯ４）２からなる群から選択される、請求項１に記載のナノアラム粒子。
【請求項３】
前記サイジング剤が、ＰＡＡ、ＰＥＧ、脂質に結合したＰＥＧ、キトサン、デキストラン、またはポリ（アリルアミン）からなる群から選択される、請求項１に記載のナノアラム粒子。
【請求項４】
(a) 前記サイジング剤がＰＥＧであり、前記ＰＥＧの平均分子量が約７５０ダルトン〜約５０００ダルトンの範囲である、または
(b) 前記サイジング剤が脂質（場合によりリン脂質）に結合したＰＥＧであり、前記ＰＥＧの平均分子量が約７５０ダルトン〜約５０００ダルトンの範囲であり、前記脂質が、ＤＳＰＥ、ＤＰＰＥ、ＤＭＰＥ、およびＤＬＰＥからなる群から任意に選択される、または
(c) 前記サイジング剤がＰＡＡであり、前記ＰＡＡの平均分子量が約７５０ダルトン〜約７０００ダルトンの範囲である、
請求項１に記載のナノアラム粒子。
【請求項５】
前記ナノアラム粒子が、濾過滅菌された液体製剤中にあり、任意に前記ナノアラム粒子が、約０℃〜約８℃で、少なくとも約１ヶ月、少なくとも約６ヶ月、または少なくとも約１年、液体製剤中で安定である、または前記ナノアラム粒子が、約３７℃で、少なくとも約１ヶ月、液体製剤中で安定である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のナノアラム粒子。
【請求項６】
ナノアラム粒子製造方法であって、サイジング剤の存在下でアルミニウム塩を高エネルギー源に付し、それによりナノアラム粒子を製造することを含んでなり、前記ナノアラム粒子のサイズが約１ｎｍ〜約４５０ｎｍの範囲である、前記方法。
【請求項７】
前記高エネルギー源が、マイクロフルイダイザー、押出機、超音波処理機、高せん断ミキサー（例えば、シルバーソンミキサー）、またはホモジナイザーのうちの１つ以上から得られる、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記高エネルギー源が、マイクロフルイダイザーおよび高せん断混合物から得られ、前記アルミニウム塩およびサイジング剤を含んでなる前記混合物を、前記マイクロフルイダイザーに１回〜約３０回通過させる、または前記高エネルギー源が、マイクロフルイダイザーから得られ、前記アルミニウム塩およびサイジング剤を含んでなる前記混合物を、前記マイクロフルイダイザーに１回〜約１５回通過させる、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記アルミニウム塩が、サイズが０．５〜１０μｍまたは０．５〜２０μｍの粒子からなり、任意に前記アルミニウム塩が、水酸化アルミニウム、水酸化アルミニウムゲル、ＡｌＰＯ４、ＡｌＯ（ＯＨ）、Ａｌ（ＯＨ）ｘ（ＰＯ４）ｙ、およびＫＡｌ（ＳＯ４）２からなる群から選択される、請求項６〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記サイジング剤が、ＰＡＡ、ＰＥＧ、脂質に結合したＰＥＧ、キトサン、デキストラン、またはポリ（アリルアミン）からなる群から選択される、請求項６〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
(a) 前記サイジング剤がキトサンまたはポリ（アリルアミン）であり、サイジング剤の存在下で前記アルミニウム塩を高エネルギー源に付す前に、前記アルミニウム塩がリン酸リガンド交換を介して表面改質を受ける、又は
(b)前記サイジング剤がＰＥＧであり、前記ＰＥＧの平均分子量が約７５０ダルトン〜約５０００ダルトンの範囲である、または前記サイジング剤が脂質（場合によりリン脂質）に結合したＰＥＧであり、前記ＰＥＧの平均分子量が約７５０ダルトン〜約５０００ダルトンの範囲であり、任意に前記脂質が、ＤＳＰＥ、ＤＰＰＥ、ＤＭＰＥ、およびＤＬＰＥからなる群から選択される、または
(c) 前記サイジング剤がＰＡＡであり、前記ＰＡＡの平均分子量が約７５０ダルトン〜約７０００ダルトンの範囲であり、
前記サイジング剤がＰＥＧである場合、アルミニウム塩対ＰＥＧの比が任意に約２：１〜約７．５：１である、
請求項６から１０に記載の方法。
【請求項１２】
サイズが約１ｎｍ〜約４５０ｎｍの範囲である、請求項６〜１１のいずれか一項に記載の方法によって得ることができる、または製造されたナノアラム粒子。
【請求項１３】
請求項１〜５および１２のいずれか一項に記載のナノアラム粒子を含んでなる組成物。
【請求項１４】
生物活性剤をさらに含んでなり、ゲル電気泳動によって測定される、任意に約７５％を超える前記生物活性剤が、組成物中のナノアラム粒子との会合をしている、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記生物活性剤が、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、抗原、アジュバント、診断薬、治療薬、または生物であり、前記ポリペプチドが、任意に、融合タンパク質、全長タンパク質、ペプチド、またはペプチド模倣物である、前記ポリヌクレオチドが任意にポリペプチドをコードするＤＮＡまたはＲＮＡである、前記抗原が任意にＲｉｇ−ＩアゴニストまたはＩＤ９７である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物がアジュバントをさらに含んでなり、前記アジュバントが、任意にＡＳ−２、モノホスホリルリピドＡ、３−デ−Ｏ−アシル化モノホスホリルリピドＡ、ＩＦＡ、ＱＳ２１、ＣＷＳ、ＴＯＭ、ＡＧＰ、ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、トール様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト、Ｌｅｉｆ、サポニン、サポニン模倣物、生物由来および合成のリピドＡ、イミキモド、ガーディキモド、レシキモド、ポリＩ：Ｃ、フラジェリン、ＧＬＡ、ＳＬＡ、ＳＴＩＮＧ、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１３から１５に記載の組成物。
【請求項１７】
(a) 前記組成物が液体製剤であり、任意に０．４５ミクロンサイズのフィルターまたは０．２０ミクロンサイズのフィルターを通して濾過することができる、及び／又は
(b) バイアルの前に最終的に滅菌することができる、及び／又は
(c) 約０℃〜約８℃で、少なくとも約１ヶ月、少なくとも約６ヶ月、または少なくとも約１年間、安定である、及び／又は
(d) 約３７℃で、少なくとも約１ヶ月、安定である、
請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
対象において免疫応答を刺激する方法であって、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の組成物を対象に投与し、それによって前記対象において免疫応答を刺激することを含んでなる、前記方法。
【請求項１９】
前記免疫応答が非特異的免疫応答である、または抗原特異的免疫応答である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記免疫応答が主にＴＨ１免疫応答である、または前記免疫応答が主にＴＨ２免疫応答である、または前記免疫応答がＴＨ１およびＴＨ２免疫応答の両方である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記免疫応答が、Ｂ細胞の活性化、Ｔ細胞の活性化、抗体の産生、またはサイトカインの放出を伴う、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記組成物が、アレルギー、嗜癖、癌、または自己免疫の治療に使用される、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記対象がヒトまたはヒト以外の哺乳類であり、前記ヒト以外の哺乳類が、任意にイヌ、ネコ、ウシ、またはウマである、請求項１８−２２に記載の方法。