【手続補正書】
【提出日】令和2年2月14日(2020.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における睡眠時無呼吸を処置する装置又はシステムであって、
i.対象の少なくとも1つの頸部交感神経鎖(CSC)、上頸神経節(SCG)及び/又はそれらの神経節後分岐に、シグナルを送達するように構成された、少なくとも1つの神経インターフェイス素子、並びに
ii.神経インターフェイス素子がCSC、SCG及び/又は神経節後分岐の局所的交感神経活動を増加させるシグナルを送達するようにプログラムする、神経インターフェイス素子と作動的に結合した制御器、
を含み、
CSC、SCG及び/又は神経節後分岐の増加した交感神経活動が、対象における睡眠時無呼吸を軽減する、装置又はシステム。
【請求項２】
対象のCSC、SCG及び/又は神経節後分岐の神経活動を調整する装置又はシステムであって、
シグナルを対象のCSC、SCG及び/又はそれらの神経節後分岐に印加するように各々構成された1つ以上のトランスデューサーを含む、神経インターフェイス素子、並びに
前記シグナルが1つ以上のトランスデューサーの各々により印加されるように制御して、シグナルが、対象中のCSC、SCG及び/又は神経節後分岐における増加した局所的交感神経活動を刺激する、1つ以上のトランスデューサーに作動的に結合した制御器
を含む、装置又はシステム。
【請求項３】
前記神経インターフェイス素子が、シグナルを上頸神経節及びその神経節後分岐の少なくとも1つに送達するように構成されている、請求項１又は２に記載の装置又はシステム。
【請求項４】
制御器に結合して、対象のCSC、SCG及び/又はそれらの神経節後分岐に、シグナルを印加するように構成された少なくとも2つのトランスデューサーを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
【請求項５】
少なくとも2つのトランスデューサーが、右及び左のCSC、SCG及び/又はそれらの神経節後分岐の局所的交感神経活動を増加させるように、左右相称に配置された、請求項１〜４のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
【請求項６】
前記神経インターフェイス素子が埋め込み可能である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
【請求項７】
前記神経インターフェイス素子が1cc未満のサイズである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
【請求項８】
少なくとも1つの神経インターフェイス素子の各々により印加されるシグナルが、電気シグナル、光シグナル、超音波シグナル及び熱的シグナルから独立して選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
【請求項９】
1つ又は複数の前記シグナルが電気シグナルであり、前記シグナルを印加するように構成された1つ以上のトランスデューサーが電極である、請求項８に記載の装置又はシステム。
【請求項１０】
前記シグナルが、交流(AC)波形又は電荷を均衡させたDC波形を含む、請求項９に記載の装置又はシステム。
【請求項１１】
前記シグナルが、0.5〜100Hzの周波数を有する、請求項９又は１０に記載の装置又はシステム。
【請求項１２】
前記シグナルが、1〜50Hz、場合により1〜25Hz、場合により1〜10Hz、場合により2.5〜15Hz、場合により5〜10Hz、場合により5〜15Hz、場合により5Hz、7.5Hz、10Hz又は20Hzの周波数を有する、請求項１１に記載の装置又はシステム。
【請求項１３】
前記シグナルが、1〜20V、場合により5〜15V、場合により10〜15Vの電圧を有する、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
【請求項１４】
前記シグナルが、0.1〜5mA、場合により0.5〜2mA、場合により0.75〜1.5mA、場合により0.8〜1mA、場合により0.8mA又は0.5mAの電流を有する、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
【請求項１５】
前記シグナルが、0.05〜5ms、場合により0.1〜5ms、0.2〜5ms、0.5〜5ms、1〜3ms、又は2msのパルス幅を有する、請求項９〜１４のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
【請求項１６】
前記シグナルが、AC又はDC波形を含み、少なくとも0.8mAの電流を有し、2msのパルス持続時間を有し、2.5Hz、5Hz、7.5Hz、10Hz、20Hz又は50Hzから選択される周波数を有する、請求項９〜１５のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
【請求項１７】
前記シグナルが、AC又はDC波形を含み、少なくとも0.5mAの電流を有し、5Hzの周波数を有し、0.1ms、0.2ms、0.5ms、1ms又は2msから選択されるパルス持続時間を有する、請求項９〜１５のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
【請求項１８】
前記シグナルが、第1の周波数で開始されて、次に第2の周波数に変更され、(a)第1の周波数は第2の周波数より高く、又は(b)第1の周波数は第2の周波数より低い、請求項９〜１７のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
【請求項１９】
前記制御器が、前記シグナルを間欠的に送達させるように構成されている、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
【請求項２０】
前記制御器が、前記シグナルを第1の時間送達させ、次に第2の時間停止させ、次に第3の時間再び印加し、次に第4の時間停止させ、第1、第2、第3及び第4の時間の各持続時間が、0.8秒〜2分、0.8秒〜30秒、0.8秒〜10秒、0.8秒〜5秒、0.8〜2秒、10秒〜2分、30秒〜2分、30秒〜1分、場合により30秒から独立して選択される、請求項１９に記載の装置又はシステム。
【請求項２１】
前記CSC、SCG及び/又はそれらの神経節後分岐における局所的交感神経活動の増加が、無呼吸症状発現の持続時間の減少、無呼吸症状発現の頻度の減少、血圧の降下、呼吸数の減少、1回換気量の増加、上気道抵抗の低下、横隔膜筋の活動の増加、オトガイ舌筋の活動の増加、中枢の呼吸駆動の増加、並びに前記シグナルの印加前よりも健常個体により示されるものによく類似するCSC、SCG及び/又は神経節後分岐における活動電位又は活動電位のパターンの1つ以上を生じさせる、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
【請求項２２】
前記CSC、SCG及び/又はそれらの神経節後分岐における局所的交感神経活動の増加が、1回換気量の増加、上気道抵抗の低下、横隔膜筋の活動の増加及びオトガイ舌筋の活動の増加の少なくとも1つを生じさせる、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
【請求項２３】
前記対象における1種以上の生理学的パラメーターを検出する検出素子をさらに含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
【請求項２４】
制御器が、前記検出素子と結合されて、生理学的パラメーターが予め定められた値を満たす場合に、前記1つ以上のトランスデューサーに、前記シグナルを各々印加させる、請求項２３に記載の装置又はシステム。
【請求項２５】
1種以上の検出される生理学的パラメーターが、交感神経の緊張、横隔膜の緊張、オトガイ舌筋の緊張、血圧、呼吸数、1回換気量、上気道抵抗、中枢の呼吸駆動から選択される、請求項２３又は２４に記載の装置又はシステム。
【請求項２６】
前記1種以上の検出される生理学的パラメーターが、睡眠時無呼吸と関連する、前記対象の神経における活動電位又は活動電位のパターンを含む、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
【請求項２７】
前記活動電位が前記対象のCSC又はSCG又はそれらの神経節後分岐におけるものである、請求項２６に記載の装置又はシステム。
【請求項２８】
1つ以上のトランスデューサーがシグナルを印加した結果としての神経活動における刺激が、実質的に持続性である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
【請求項２９】
前記神経活動における刺激が一時的である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
【請求項３０】
前記神経活動における刺激が矯正的である、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
【請求項３１】
前記装置又はシステムが、対象への少なくとも部分的埋め込み、場合により対象への完全埋め込みに適している、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
【請求項３２】
前記対象が、哺乳動物の対象、場合によりヒトの対象である、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８５】
間欠的刺激の後の乱れた呼吸(無呼吸)で観察された減少は、刺激プロトコルが7日間続いて印加されたときに、継続した(図19、右手のバー、及び図20)。意識のある自由に行動するZucker肥満(14週)雄における左右相称の急性の間欠的CSCの刺激(0.5mA、5Hz、0.2ms)は、1時間毎に15分間、30秒オン/オフの急性間欠的刺激のプロトコルに続いて、7日間連続で刺激されて、乱れた呼吸(平均Te/Tiの2倍長かった呼吸により定義された)の数を1週間の刺激中減少させることができた(図20)(n=3)。それは、最初の日に39%、7日目に53%減少した。乱れた呼吸の数は、刺激プロトコルが終了した後、元に戻った。
本発明は、以下の態様を含む。
［項１］
対象における睡眠時無呼吸を処置する装置又はシステムであって、
i.対象の少なくとも1つの頸部交感神経鎖(CSC)、上頸神経節(SCG)及び/又はそれらの神経節後分岐に、シグナルを送達するように構成された、少なくとも1つの神経インターフェイス素子、並びに
ii.神経インターフェイス素子がCSC、SCG及び/又は神経節後分岐の局所的交感神経活動を増加させるシグナルを送達するようにプログラムする、神経インターフェイス素子と作動的に結合した制御器、
を含み、
CSC、SCG及び/又は神経節後分岐の増加した交感神経活動が、対象における睡眠時無呼吸を軽減する、装置又はシステム。
［項２］
対象のCSC、SCG及び/又は神経節後分岐の神経活動を調整する装置又はシステムであって、
シグナルを対象のCSC、SCG及び/又はそれらの神経節後分岐に印加するように各々構成された1つ以上のトランスデューサーを含む、神経インターフェイス素子、並びに
前記シグナルが1つ以上のトランスデューサーの各々により印加されるように制御して、シグナルが、対象中のCSC、SCG及び/又は神経節後分岐における増加した局所的交感神経活動を刺激する、1つ以上のトランスデューサーに作動的に結合した制御器
を含む、装置又はシステム。
［項３］
前記神経インターフェイス素子が、シグナルを上頸神経節及びその神経節後分岐の少なくとも1つに送達するように構成されている、項１又は２に記載の装置又はシステム。
［項４］
制御器に結合して、対象のCSC、SCG及び/又はそれらの神経節後分岐に、シグナルを印加するように構成された少なくとも2つのトランスデューサーを含む、項１〜３のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項５］
少なくとも2つのトランスデューサーが、右及び左のCSC、SCG及び/又はそれらの神経節後分岐の局所的交感神経活動を増加させるように、左右相称に配置された、項１〜４のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項６］
前記神経インターフェイス素子が埋め込み可能である、項１〜５のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項７］
前記神経インターフェイス素子が1cc未満のサイズである、項１〜６のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項８］
少なくとも1つの神経インターフェイス素子の各々により印加されるシグナルが、電気シグナル、光シグナル、超音波シグナル及び熱的シグナルから独立して選択される、項１〜７のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項９］
1つ又は複数の前記シグナルが電気シグナルであり、前記シグナルを印加するように構成された1つ以上のトランスデューサーが電極である、項８に記載の装置又はシステム。
［項１０］
前記シグナルが、交流(AC)波形又は電荷を均衡させたDC波形を含む、項９に記載の装置又はシステム。
［項１１］
前記シグナルが、0.5〜100Hzの周波数を有する、項９又は１０に記載の装置又はシステム。
［項１２］
前記シグナルが、1〜50Hz、場合により1〜25Hz、場合により1〜10Hz、場合により2.5〜15Hz、場合により5〜10Hz、場合により5〜15Hz、場合により5Hz、7.5Hz、10Hz又は20Hzの周波数を有する、項１１に記載の装置又はシステム。
［項１３］
前記シグナルが、1〜20V、場合により5〜15V、場合により10〜15Vの電圧を有する、項９〜１２のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項１４］
前記シグナルが、0.1〜5mA、場合により0.5〜2mA、場合により0.75〜1.5mA、場合により0.8〜1mA、場合により0.8mA又は0.5mAの電流を有する、項９〜１２のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項１５］
前記シグナルが、0.05〜5ms、場合により0.1〜5ms、0.2〜5ms、0.5〜5ms、1〜3ms、又は2msのパルス幅を有する、項９〜１４のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項１６］
前記シグナルが、AC又はDC波形を含み、少なくとも0.8mAの電流を有し、2msのパルス持続時間を有し、2.5Hz、5Hz、7.5Hz、10Hz、20Hz又は50Hzから選択される周波数を有する、項９〜１５のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項１７］
前記シグナルが、AC又はDC波形を含み、少なくとも0.5mAの電流を有し、5Hzの周波数を有し、0.1ms、0.2ms、0.5ms、1ms又は2msから選択されるパルス持続時間を有する、項９〜１５のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項１８］
前記シグナルが、第1の周波数で開始されて、次に第2の周波数に変更され、(a)第1の周波数は第2の周波数より高く、又は(b)第1の周波数は第2の周波数より低い、項９〜１７のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項１９］
前記制御器が、前記シグナルを間欠的に送達させるように構成されている、項１〜１８のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項２０］
前記制御器が、前記シグナルを第1の時間送達させ、次に第2の時間停止させ、次に第3の時間再び印加し、次に第4の時間停止させ、第1、第2、第3及び第4の時間の各持続時間が、0.8秒〜2分、0.8秒〜30秒、0.8秒〜10秒、0.8秒〜5秒、0.8〜2秒、10秒〜2分、30秒〜2分、30秒〜1分、場合により30秒から独立して選択される、項１９に記載の装置又はシステム。
［項２１］
前記CSC、SCG及び/又はそれらの神経節後分岐における局所的交感神経活動の増加が、無呼吸症状発現の持続時間の減少、無呼吸症状発現の頻度の減少、血圧の降下、呼吸数の減少、1回換気量の増加、上気道抵抗の低下、横隔膜筋の活動の増加、オトガイ舌筋の活動の増加、中枢の呼吸駆動の増加、並びに前記シグナルの印加前よりも健常個体により示されるものによく類似するCSC、SCG及び/又は神経節後分岐における活動電位又は活動電位のパターンの1つ以上を生じさせる、項１〜２０のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項２２］
前記CSC、SCG及び/又はそれらの神経節後分岐における局所的交感神経活動の増加が、1回換気量の増加、上気道抵抗の低下、横隔膜筋の活動の増加及びオトガイ舌筋の活動の増加の少なくとも1つを生じさせる、項１〜２１のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項２３］
前記対象における1種以上の生理学的パラメーターを検出する検出素子をさらに含む、項１〜２２のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項２４］
制御器が、前記検出素子と結合されて、生理学的パラメーターが予め定められた値を満たす場合に、前記1つ以上のトランスデューサーに、前記シグナルを各々印加させる、項２３に記載の装置又はシステム。
［項２５］
1種以上の検出される生理学的パラメーターが、交感神経の緊張、横隔膜の緊張、オトガイ舌筋の緊張、血圧、呼吸数、1回換気量、上気道抵抗、中枢の呼吸駆動から選択される、項２３又は２４に記載の装置又はシステム。
［項２６］
前記1種以上の検出される生理学的パラメーターが、睡眠時無呼吸と関連する、前記対象の神経における活動電位又は活動電位のパターンを含む、項２３〜２５のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項２７］
前記活動電位が前記対象のCSC又はSCG又はそれらの神経節後分岐におけるものである、項２６に記載の装置又はシステム。
［項２８］
1つ以上のトランスデューサーがシグナルを印加した結果としての神経活動における刺激が、実質的に持続性である、項１〜２７のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項２９］
前記神経活動における刺激が一時的である、項１〜２７のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項３０］
前記神経活動における刺激が矯正的である、項１〜２９のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項３１］
前記装置又はシステムが、対象への少なくとも部分的埋め込み、場合により対象への完全埋め込みに適している、項１〜３０のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項３２］
i.前記対象に、項１〜３１のいずれか一項に記載の装置又はシステムの少なくとも一部を埋め込むステップ
ii.前記装置又はシステムの少なくとも1つのトランスデューサーを、前記対象のCSC、SCG及び/又はそれらの神経節後分岐とシグナル伝達接触させて配置するステップ、
iii.前記装置又はシステムを起動するステップ
を含む、対象のCSC、SCG及び/又はそれらの神経節後分岐における交感神経活動を増加させる方法。
［項３３］
前記CSC、SCG及び/又はそれらの神経節後分岐における交感神経の活動を増加させて、対象における睡眠時無呼吸の状態を軽減する、項３２に記載の方法。
［項３４］
前記CSC、SCG及び/又はそれらの神経節後分岐における交感神経の活動の増加が、血圧の降下、呼吸数の減少、1回換気量の増加、上気道抵抗の低下、横隔膜筋の活動の増加、オトガイ舌筋の活動の増加、中枢の呼吸駆動の増加の1つ以上により示される、項３２又は３３に記載の方法。
［項３５］
前記装置又はシステムが、シグナルを前記対象のSCG及びそれらの神経節後分岐の少なくとも1つに印加するように構成されている、項３２〜３４のいずれか一項に記載の方法。
［項３６］
ステップ(ii)が、第1のトランスデューサーを、前記対象の左CSC、SCG及び/又はそれらの神経節後分岐とシグナル伝達接触させて配置すること、及び第2のトランスデューサーを、前記対象の右CSC、SCG及び/又はそれらの神経節後分岐とシグナル伝達接触させて配置することをさらに含む、項３２〜３５のいずれか一項に記載の方法。
［項３７］
前記第1及び第2のトランスデューサーが、同じ装置又はシステムの一部である、項３６に記載の方法。
［項３８］
対象における睡眠時無呼吸を処置する方法であって、前記対象のCSC、SCG及び/又はそれらの神経節後分岐にシグナルを送達して、対象における前記CSC、SCG及び/又はそれらの神経節後分岐の神経活動を刺激するステップを含む方法。
［項３９］
シグナルが、右CSC、SCG及び/もしくはそれらの神経節後分岐に対し片側だけに、左CSC、SCG及び/もしくはそれらの神経節後分岐に対し片側だけ送達される、又はシグナルが、左右両方のCSC、SCG及び/もしくはそれらの神経節後分岐に左右相称に送達される、項３８に記載の方法。
［項４０］
前記シグナルが、前記シグナルを送達するように構成された1つ以上のトランスデューサーを含む神経調整デバイス、装置又はシステム、場合により、項１〜３１のいずれか一項に記載の神経調整装置又はシステムにより送達される、項３８又は３９に記載の方法。
［項４１］
前記神経調整装置又はシステムが、前記対象に少なくとも部分的に埋め込まれ、場合により前記対象に完全に埋め込まれる、項４０に記載の方法。
［項４２］
睡眠時無呼吸の処置が、測定可能な生理学的パラメーターにおける改善により決定され、前記測定可能な生理学的パラメーターが、無呼吸症状発現の持続時間の減少、無呼吸症状発現の頻度の減少、血圧の降下(例えば、平均動脈圧の降下)、呼吸数の減少、1回換気量の増加、上気道抵抗の低下、横隔膜筋の活動(横隔膜の緊張とも称される)の増加、オトガイ舌筋の活動(オトガイ舌の緊張とも称される)の増加、中枢の呼吸駆動の増加の少なくとも1つである、項３８〜４１のいずれか一項に記載の方法。
［項４３］
前記神経活動における刺激が実質的に持続性である、項３８〜４２のいずれか一項に記載の方法。
［項４４］
前記神経活動における刺激が一時的である、項３８〜４２のいずれか一項に記載の方法。
［項４５］
前記神経活動における刺激が矯正的である、項３８〜４２のいずれか一項に記載の方法。
［項４６］
前記CSC、SCG及び/又はそれらの神経節後分岐に送達されるシグナルが、電気シグナル、光シグナル、又は超音波シグナルである、項３８〜４５のいずれか一項に記載の方法。
［項４７］
1つの又は複数の前記シグナルが電気シグナルであり、前記シグナルが、神経調整デバイス、装置又はシステムにより送達される場合、前記シグナルを送達するように構成された1つ以上のトランスデューサーが電極である、項４６に記載の方法。
［項４８］
前記シグナルが、交流(AC)波形又は電荷を均衡させたDC波形を含む、項４７に記載の方法。
［項４９］
前記シグナルが、0.5〜100Hzの周波数を有する、項４６又は４７に記載の方法。
［項５０］
前記シグナルが電気シグナルであり、1〜50Hz、場合により1〜25Hz、場合により1〜10Hz、場合により5Hz、7.5Hz、10Hz又は20Hzの周波数を有する、項４６〜４９のいずれか一項に記載の方法。
［項５１］
前記シグナルが電気シグナルであり、1〜20V、場合により5〜15V、場合により10〜15Vの電圧を有する、項４６〜５０のいずれか一項に記載の方法。
［項５２］
前記シグナルが電気シグナルであり、0.1〜5mA、場合により0.5〜2mA、場合により0.75〜1.5mA、場合により0.8〜1mA、場合により0.8mA又は0.5mAの電流を有する、項４６〜５０のいずれか一項に記載の方法。
［項５３］
前記シグナルが電気シグナルであり、0.05〜5ms、場合により0.1〜5ms、0.2〜5ms、0.5〜5ms、1〜3ms、又は2msのパルス幅を有する、項４６〜５２のいずれか一項に記載の方法。
［項５４］
前記シグナルが、7.5Hz、0.8mAのAC又はDC波形、又は7.5Hz、1mAのAC波形、又は7.5Hz、10VのAC又はDC波形を含む、項46〜53のいずれか1項に記載の方法。
［項５５］
前記シグナルが、AC又はDC波形を含み、少なくとも0.8mAの電流を有し、2msのパルス持続時間を有し、2.5Hz、5Hz、7.5Hz、10Hz、20Hz又は50Hzから選択される周波数を有する、項４６〜５３のいずれか一項に記載の方法。
［項５６］
前記シグナルが、AC又はDC波形を含み、少なくとも0.5mAの電流を有し、5Hzの周波数を有し、0.1ms、0.2ms、0.5ms、1ms又は2msから選択されるパルス持続時間を有する、項４６〜５３のいずれか一項に記載の方法。
［項５７］
前記シグナルが間欠的に送達される、項３８〜５６のいずれか一項に記載の方法。
［項５８］
前記シグナルを、第1の時間送達させ、次に第2の時間停止させ、次に第3の時間再び印加し、次に第4の時間停止させ、第1、第2、第3及び第4の時間の各持続時間が、0.8秒〜2分、0.8秒〜30秒、0.8秒〜10秒、0.8秒〜5秒、0.8〜2秒、10秒〜2分、30秒〜2分、30秒〜1分、場合により30秒から独立して選択される、項５７に記載の方法。
［項５９］
対象の1種以上の生理学的パラメーターを検出するステップをさらに含み、前記シグナルは、検出された生理学的パラメーターが、予め定められた閾値と一致するか又はそれを超える場合にのみ印加される、項３８〜５８のいずれか一項に記載の方法。
［項６０］
1種以上の検出される生理学的パラメーターが、交感神経の緊張、横隔膜の緊張、オトガイ舌筋の緊張、血圧、呼吸数、1回換気量、上気道抵抗、中枢の呼吸駆動から選択される、項５９に記載の方法。
［項６１］
前記1種以上の検出される生理学的パラメーターが、睡眠時無呼吸と関連する、対象の神経、場合によりCSC、SCG及び/又はそれらの神経節後分岐における活動電位又は活動電位のパターンを含む、項５９又は６０に記載の方法。
［項６２］
前記シグナルが、神経調整デバイス、システム又は装置により印加される場合、前記神経調整デバイス、システム又は装置は、前記1種以上の生理学的パラメーターを検出するように構成された1つ以上の検出器をさらに含む、項５９〜６１のいずれか一項に記載の方法。
［項６３］
シグナルが左右相称に印加される場合に、左シグナル及び右シグナルが独立して選択される、項３８〜６２のいずれか一項に記載の方法。
［項６４］
前記左のシグナル及び前記右のシグナルが同じシグナルである、項６３に記載の方法。
［項６５］
各シグナルが神経調整デバイスにより印加される場合に、各シグナルが、同じ神経調整デバイスにより印加される、項６３〜６４のいずれか一項に記載の方法。
［項６６］
各シグナルが神経調整デバイスにより印加される場合に、各シグナルが、異なる神経調整デバイスにより印加される、項６３〜６４のいずれか一項に記載の方法。
［項６７］
前記対象が、哺乳動物の対象、場合によりヒトの対象である、項１〜６６のいずれか一項に記載の装置又はシステム又は方法。
［項６８］
対象における睡眠時無呼吸の処置に使用するための神経調整電気波形であって、1〜50Hzの周波数を有する交流(AC)又は直流(DC)波形であり、CSC、SCG及び/又はそれらの神経節後分岐に印加されたときに、神経における神経シグナル伝達を刺激する、神経調整電気波形。
［項６９］
対象のCSC、SCG及び/又はそれらの神経節後分岐における神経活動を刺激することにより、前記対象における睡眠時無呼吸を処置するための神経調整デバイスの使用。