【手続補正書】
【提出日】令和2年2月21日(2020.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象におけるオピオイド依存症及び/又は疼痛を治療するための医薬組成物であって、治療上有効量の持続放出性ブプレノルフィンミクロスフェア(SRBM)製剤を含み、該製剤は、ブプレノルフィン、及び24,000〜38,000のMWを有するポリ(D,L-ラクチド-コ-グリコリド)を含み、血漿濃度が投与後12時間の間に10ng/mlを超えない、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１５】
【表１１】
2019510008.tif 000001
（付記）
（付記１）
対象におけるオピオイド依存症及び/又は疼痛の治療方法であって、該方法は、治療上有効量の持続放出性ブプレノルフィンミクロスフェア(SRBM)製剤を投与することを含み、該製剤は、ブプレノルフィン、及び24,000〜38,000のMWを有するポリ(D,L-ラクチド-コ-グリコリド)を含み、血漿濃度が投与後12時間の間に10ng/mlを超えない、方法。
（付記２）
対象におけるオピオイド依存症及び/又は疼痛の治療方法であって、該方法は、治療上有効量の持続放出性ブプレノルフィンミクロスフェア(SRBM)製剤を投与することを含み、該製剤は、ブプレノルフィン、及び7,000〜17,000のMWを有するポリ(D,L-ラクチド-コ-グリコリド)を含み、ブプレノルフィンの血漿濃度が投与後12時間の間に10ng/mlを超えない、方法。
（付記３）
対象におけるオピオイド依存症及び/又は疼痛の治療方法であって、該方法は、治療上有効量のSRBM製剤を投与することを含み、該SRBM製剤は、ブプレノルフィン、24,000〜38,000のMWを有するポリ(D,L-ラクチド-コ-グリコリド)及び7,000〜17,000のMWを有するポリ(D,L-ラクチド-コ-グリコリド)を含む、方法。
（付記４）
SRBM製剤が、ポリビニルアルコールをさらに含む、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記５）
SRBM製剤が、酢酸エチルをさらに含む、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記６）
疼痛が、慢性疼痛である、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記７）
疼痛が、オピオイド依存症の対象における慢性疼痛である、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記８）
ブプレノルフィンの血漿濃度が、30日のうち29日間、実質的に治療範囲内に留まる、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記９）
治療範囲が、約1ng/ml〜約8ng/mlを含む、付記８に記載の方法。
（付記１０）
治療範囲が、オピオイド依存症の治療のための約1ng/ml〜約8ng/mlを含む、付記８に記載の方法。
（付記１１）
治療範囲が、疼痛の治療のための約1ng/ml〜約5ng/mlを含む、付記８に記載の方法。
（付記１２）
治療範囲が、オピオイド依存症の対象における疼痛の治療のための約1ng/ml〜約8ng/mlを含む、付記８に記載の方法。
（付記１３）
SRBM製剤が、約1ミリグラム〜約600ミリグラムのブプレノルフィンを含む、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記１４）
ブプレノルフィンが、遊離塩基又は薬学的に許容可能な塩の形態である、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記１５）
SRBM製剤を対象に約7日毎に1回、注射により投与することを含む、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記１６）
SRBM製剤を対象に約30日毎に1回、注射により投与することを含む、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記１７）
SRBM製剤を対象に約60日毎に1回、注射により投与することを含む、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記１８）
SRBM製剤を対象に約120日毎に1回、注射により投与することを含む、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記１９）
SRBM製剤を対象に約180ヶ月毎に1回、注射により投与することを含む、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記２０）
SRBM製剤が、対象への投与後30日間持続する実質的に直線的な放出プロファイルを有する、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記２１）
SRBM製剤が、投与後少なくとも約15日、30日、45日、60日、90日、120日又は180日に二度目に投与される、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記２２）
投与が、皮下注射又は筋肉内注射である、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記２３）
投与が、27ゲージを用いた皮下注射である、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記２４）
投与が、約23〜約27ゲージの針を用いた皮下注射である、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記２５）
投与後最初の1時間以内のブプレノルフィンの血漿濃度が、10ng/ml未満である、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記２６）
投与後最初の12時間以内のブプレノルフィンの血漿濃度が、約9ng/mlを超えない、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記２７）
投与後最初の12時間以内のブプレノルフィンの血漿濃度が、約8ng/mlを超えない、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記２８）
投与後最初の12時間以内のブプレノルフィンの血漿濃度が、約7.5ng/mlを超えない、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記２９）
投与後最初の12時間以内のブプレノルフィンの血漿濃度が、約7ng/mlを超えない、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記３０）
投与後最初の12時間以内のブプレノルフィンの血漿濃度が、約6.5ng/mlを超えない、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記３１）
投与後最初の12時間以内のブプレノルフィンの血漿濃度が、約6ng/mlを超えない、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記３２）
投与後最初の12時間以内のブプレノルフィンの血漿濃度が、約5.5ng/mlを超えない、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記３３）
投与後最初の12時間以内のブプレノルフィンの血漿濃度が、約5ng/mlを超えない、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記３４）
投与後最初の1時間以内のブプレノルフィンの血漿濃度が、7.5ng/ml未満である、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記３５）
投与後最初の12時間以内のブプレノルフィンの血漿濃度が、約10ng/mlを超えない、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記３６）
投与後最初の12時間以内のブプレノルフィンの血漿濃度が、約9ng/mlを超えない、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記３７）
投与後1〜12時間の間のブプレノルフィンの血漿濃度が、(最低濃度から達成された最高濃度まで)8ng/mlを超えて変化しない、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記３８）
投与後30分〜約12時間のブプレノルフィンの血漿濃度が、7.5ng/mlを超えて変化しない、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記３９）
ブプレノルフィンの血漿濃度が、投与後6時間以内に治療レベルに又は治療レベルの近くに達し、維持される、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記４０）
ブプレノルフィンの血漿濃度が、投与後2日目から30日目までの間、治療レベルの近くに留まる、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記４１）
治療レベルが、約1ng/ml〜約8ng/mlを含む、付記４０に記載の方法。
（付記４２）
治療レベルが、オピオイド依存症の治療のための約1ng/ml〜約8ng/mlを含む、付記４０に記載の方法。
（付記４３）
治療レベルが、疼痛の治療のための約1ng/ml〜約5ng/mlを含む、付記４０に記載の方法。
（付記４４）
治療レベルが、オピオイド依存症の対象における疼痛の治療のための約1ng/ml〜約8ng/mlを含む、付記４０に記載の方法。
（付記４５）
ブプレノルフィンの血漿濃度が、投与後約2日目から30日目まで実質的に治療レベルに留まる、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記４６）
ブプレノルフィンの血漿濃度が、投与後約12時間から約35日目まで実質的に治療レベルに留まる、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記４７）
ブプレノルフィンの血漿濃度が、投与後約5日目から約40日目まで実質的に治療レベルに留まる、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記４８）
ブプレノルフィンの血漿濃度が、投与後約2日目から約30日目、又は約40日目、又は約60日目、又は約120日目、又は約180日目まで実質的に治療レベルに留まる、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記４９）
ブプレノルフィンの血漿濃度が、投与後約12時間から約30日目、又は約40日目、又は約60日目、又は約120日目、又は約180日目まで実質的に治療レベルに留まる、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記５０）
Cmaxが、10ng/ml、9ng/ml、8ng/ml、7ng/ml、6.25ng/ml、6ng/ml、5.75ng/ml、5.5ng/ml、5.25ng/ml、5ng/ml、4.75ng/ml、4ng/ml、3ng/ml、又は2ng/mlを超えない、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記５１）
第二又はそれ以降の有効量の持続放出性ブプレノルフィンミクロスフェア(SRBM)製剤を投与することをさらに含み、第二又はそれ以降の投与後のCmaxが、10ng/ml未満である、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記５２）
第二又はそれ以降の投与後のCmaxが、第一又はそれ以前の投与からの残存量を含む、付記５１に記載の方法。
（付記５３）
有効量が、約1mg〜約600mgである、付記５１に記載の方法。
（付記５４）
SRBM製剤が、約12〜約100μmの直径を有する粒子を含む、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記５５）
SRBM製剤が、約15〜約80μmの直径を有する粒子を含む、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（付記５６）
SRBM製剤が粒子を含み、該粒子の大部分が約20〜約40μmの直径を有する、付記１〜３のいずれか一項に記載の方法。