【手続補正書】
【提出日】令和2年9月16日(2020.9.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、該修飾オリゴヌクレオチドが、１７〜３０個の結合されたヌクレオシドからなり、かつ配列番号１９１４の核酸塩基配列の少なくとも１７個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、上記化合物。
【請求項２】
修飾オリゴヌクレオチドが、１８〜３０個の結合されたヌクレオシドからなり、かつ配列番号１９１４の核酸塩基配列の少なくとも１８、少なくとも１９または２０個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
（ｉ）修飾オリゴヌクレオチドが、１７〜２４、１８〜２４、１９〜２４、２０〜２４、１９〜２２、２０〜２２、または２０個の結合されたヌクレオシドからなる、又は
（ｉｉ）修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１の長さの等しい部分に相補的な少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０個の連続した核酸塩基部分を含む核酸塩基配列を含む、
請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号１に対して、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または１００％相補的である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
（ｉ）一本鎖；又は
（ｉｉ）二本鎖；
である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
化合物が、配列番号１９１４からなる核酸塩基配列を有する２０個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つのヌクレオシド間結合が修飾ヌクレオシド間結合である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
（ｉ）少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、又は
（ｉｉ）各修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、
請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１つの修飾糖を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
（ｉ）少なくとも１つの修飾糖が二環式糖である、又は
（ｉｉ）少なくとも１つの修飾糖が、２’−Ｏ−メトキシエチル、拘束エチル（ｃＥｔ）、３’−フルオロ−ＨＮＡ、または４’−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−２’架橋（式中、ｎは１または２である）を含む、
請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つのヌクレオシドが修飾核酸塩基を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
修飾核酸塩基が５−メチルシトシンである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
修飾オリゴヌクレオチドが、１７〜３０個の結合されたヌクレオシドからなり、
ａ．複数の結合されたデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと、
ｂ．複数の結合されたヌクレオシドからなる５’ウイングセグメントと、
ｃ．複数の結合されたヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントとを含み、
前記ギャップセグメントは、前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントとの間に配置され、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは、修飾糖を含む、
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
（ｉ）修飾オリゴヌクレオチドが１７〜２０個の結合された核酸塩基からなる、
（ｉｉ）修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１つのホスホロチオエートヌクレオシド間結合を更に含む、
（ｉｉｉ）修飾オリゴヌクレオチドが修飾核酸塩基を更に含む、又は
（ｉｖ）修飾オリゴヌクレオチドが、
Ａ．１０個の結合されたデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと、
Ｂ．３〜５個の結合されたヌクレオシドからなる５’ウイングセグメントと、
Ｃ．３〜５個の結合されたヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントと
を含む、１７〜２０個の結合されたヌクレオシドからなり、
前記ギャップセグメントは、前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントとの間に配置され、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは、２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、各ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエート結合を含み、各シトシン残基は、５−メチルシトシンである、
請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
次式：ｍＣｅｓ  Ａｅｓ  ｍＣｅｓ  Ａｅｓ  Ａｅｓ  Ａｄｓ  ｍＣｄｓ  Ａｄｓ  Ａｄｓ  Ｇｄｓ  ｍＣｄｓ  Ｔｄｓ  Ｇｄｓ  Ｇｄｓ  Ｔｄｓ  ｍＣｅｓ  Ｇｅｓ  Ｇｅｓ  Ｔｅｓ  Ｔｅ（配列番号１９１４）；
（式中、
Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチル修飾ヌクレオシド、
ｄ＝２’−デオキシヌクレオシド、及び
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である）
に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む、化合物。
【請求項１６】
配列番号１９１４の少なくとも１７個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する２０個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、該修飾オリゴヌクレオチドが、
ａ．１０個の結合されたデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと、
ｂ．５個の結合されたヌクレオシドからなる５’ウイングセグメントと、
ｃ．５個の結合されたヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントと、
ｄ．ＧａｌＮＡｃコンジュゲートとを含み、
前記ギャップセグメントは、前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントとの間に配置され、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは、２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、各ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエート結合を含み、各シトシン残基は、５−メチルシトシンである、上記化合物。
【請求項１７】
アニオンの形態が以下の化学構造：
【化１】
2018530325.tif 000001
を有する、修飾オリゴヌクレオチド。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物もしくは修飾オリゴヌクレオチドと、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１９】
治療法に使用するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物または修飾オリゴヌクレオチドを含む、医薬組成物。
【請求項２０】
薬剤の調製に使用するための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物または修飾オリゴヌクレオチドを含む、医薬組成物。
【請求項２１】
細胞、組織、器官または動物においてＡＧＴを減少させるのに使用するための、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、修飾オリゴヌクレオチドまたは医薬組成物。
【請求項２２】
動物におけるＲＡＡＳ経路関連疾患、障害及び／または病態に関連する疾患、障害または病態の治療、予防、改善または進行遅延に使用するための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、修飾オリゴヌクレオチドまたは医薬組成物。
【請求項２３】
前記疾患、障害または病態が高血圧である、請求項２２に記載の化合物、修飾オリゴヌクレオチドまたは医薬組成物。
【請求項２４】
高血圧が治療抵抗性高血圧である、請求項２３に記載の化合物、修飾オリゴヌクレオチドまたは医薬組成物。
【請求項２５】
前記疾患、障害または病態が心疾患である、請求項２２に記載の化合物、修飾オリゴヌクレオチドまたは医薬組成物。
【請求項２６】
心疾患が心筋梗塞、心不全、または心臓弁膜症である、請求項２５に記載の化合物、修飾オリゴヌクレオチドまたは医薬組成物。
【請求項２７】
前記疾患、障害または病態がマルファン症候群である、請求項２２に記載の化合物、修飾オリゴヌクレオチドまたは医薬組成物。