【手続補正書】
【提出日】令和1年11月29日(2019.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースもしくはそのプロドラッグ、または薬学的に許容可能なその塩を含み、チェックポイント阻害剤と組み合わせて使用される、それを必要とする対象における癌を治療するための医薬組成物。
【請求項２】
有効量の２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースもしくはそのプロドラッグ、または薬学的に許容可能なその塩と、チェックポイント阻害剤を含む、それを必要とする対象における癌を治療するための医薬組成物。
【請求項３】
有効量の２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースもしくはそのプロドラッグ、または薬学的に許容可能なその塩を含み、チェックポイント阻害剤と組み合わせて使用される、それを必要とする対象における腫瘍の増殖を阻害するための医薬組成物。
【請求項４】
有効量の２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースもしくはそのプロドラッグ、または薬学的に許容可能なその塩と、チェックポイント阻害剤を含む、それを必要とする対象における腫瘍の増殖を阻害するための医薬組成物。
【請求項５】
２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースもしくはそのプロドラッグ、または薬学的に許容可能なその塩と、前記チェックポイント阻害剤との前記組み合わせは、癌の治療においてまたは腫瘍細胞の増殖の阻害において、相加効果または相乗効果を提供する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースもしくはそのプロドラッグ、または薬学的に許容可能なその塩と、前記チェックポイント阻害剤との前記組み合わせは、癌の治療においてまたは腫瘍細胞の増殖の阻害において相乗効果を提供する、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースまたは薬学的に許容可能なその塩を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースのプロドラッグまたは薬学的に許容可能なその塩を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースのカルボン酸エステルのプロドラッグまたは薬学的に許容可能なその塩を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースの酢酸エステルまたは薬学的に許容可能なその塩を含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記チェックポイント阻害剤は、生物学的治療薬または小分子である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記チェックポイント阻害剤は、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、完全ヒト抗体および融合タンパク質またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記チェックポイント阻害剤は、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＭＡ、ＨＶＥＭ、ＴＩＭ３、ＧＡＬ９、ＬＡＧ３、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、２Ｂ４、ＣＤ１６０、ＣＧＥＮ−１５０４９、ＣＨＫ１、ＣＨＫ２、Ａ２ａＲ、およびＢ−７ファミリーリガンドまたはこれらの組み合わせからなる群から選択されるチェックポイントタンパク質のリガンドを阻害するまたは該リガンドと相互作用する、請求項１１または１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記チェックポイント阻害剤は、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、またはＰＤ−１阻害剤である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記チェックポイント阻害剤は、ＰＤ−１阻害剤である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＰＤ−１阻害剤である前記チェックポイント阻害剤は、ニボルマブまたはペンブロリズマブである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ＰＤ−１阻害剤である前記チェックポイント阻害剤は、ニボルマブである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記癌は、泌尿生殖器、婦人科、肺、胃腸、頭頚部癌、悪性神経膠腫および脳転移を含む脳腫瘍、悪性中皮腫、非転移性または転移性乳癌、悪性黒色腫、メルケル細胞癌腫または骨および軟部組織肉腫、血液学的腫瘍、多発性髄腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および急性リンパ芽球性白血病などのリンパ腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、乳癌、転移性結腸直腸癌、ホルモン感受性またはホルモン不応性前立腺癌、結腸直腸癌、卵巣癌、肝細胞癌、腎細胞癌、膵臓癌、胃癌、食道癌、肝細胞癌、胆管細胞癌、頭頸部扁平上皮癌軟部組織肉腫、および小細胞肺癌からなる群から選択される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記癌は、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、乳癌、または結腸直腸癌である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記癌は、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
固体または液体製剤である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記対象は哺乳類である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記哺乳類はヒトである、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
有効量の２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースもしくはそのプロドラッグ、または薬学的に許容可能なその塩を含み、チェックポイント阻害剤と組み合わせて使用される、チェックポイント阻害剤の効果を開始、増強、または延長するための、または、それを必要とする対象において、チェックポイント阻害剤に前記対象が応答することを可能にするための医薬組成物。
【請求項２５】
有効量の２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースもしくはそのプロドラッグ、または薬学的に許容可能なその塩と、チェックポイント阻害剤を含む、チェックポイント阻害剤の効果を開始、増強、または延長するための、または、それを必要とする対象において、チェックポイント阻害剤に前記対象が応答することを可能にするための医薬組成物。
【請求項２６】
２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースもしくはそのプロドラッグ、または薬学的に許容可能なその塩と、前記チェックポイント阻害剤との前記組み合わせは、癌の治療においてまたは腫瘍細胞の増殖の阻害において、相加効果または相乗効果を提供する、請求項２４または２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースもしくはそのプロドラッグ、または薬学的に許容可能なその塩と、前記チェックポイント阻害剤との前記組み合わせは、癌の治療においてまたは腫瘍細胞の増殖の阻害において相乗効果を提供する、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
腫瘍成長の阻害、腫瘍細胞死の誘発、腫瘍退行、腫瘍再発、腫瘍成長、腫瘍拡大の予防または遅延、および腫瘍排除から選択される抗腫瘍応答のための、請求項２４〜２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースまたは薬学的に許容可能なその塩を含む、請求項２４〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースのプロドラッグまたは薬学的に許容可能なその塩を含む、請求項２４〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースのカルボン酸エステルのプロドラッグまたは薬学的に許容可能なその塩を含む、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースの酢酸エステルまたは薬学的に許容可能なその塩を含む、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記チェックポイント阻害剤は、生物学的治療薬または小分子である、請求項２４〜３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記チェックポイント阻害剤は、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、完全ヒト抗体および融合タンパク質またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２４〜３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記チェックポイント阻害剤は、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＭＡ、ＨＶＥＭ、ＴＩＭ３、ＧＡＬ９、ＬＡＧ３、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、２Ｂ４、ＣＤ１６０、ＣＧＥＮ−１５０４９、ＣＨＫ１、ＣＨＫ２、Ａ２ａＲ、およびＢ−７ファミリーリガンドまたはそれらの組み合わせからなる群から選択される、チェックポイントタンパク質のリガンドを阻害するまたは該リガンドと相互作用する、請求項３３または３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記チェックポイント阻害剤は、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、またはＰＤ−１阻害剤である、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記チェックポイント阻害剤は、ＰＤ−１阻害剤である、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
ＰＤ−１阻害剤である前記チェックポイント阻害剤は、ニボルマブまたはペンブロリズマブである、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
ＰＤ−１阻害剤である前記チェックポイント阻害剤は、ニボルマブである、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記癌は、泌尿生殖器、婦人科、肺、胃腸、頭頚部癌、悪性神経膠腫および脳転移を含む脳腫瘍、悪性中皮腫、非転移性または転移性乳癌、悪性黒色腫、メルケル細胞癌腫または骨および軟部組織肉腫、血液学的腫瘍、多発性髄腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および急性リンパ芽球性白血病などのリンパ腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、乳癌、転移性結腸直腸癌、ホルモン感受性またはホルモン不応性前立腺癌、結腸直腸癌、卵巣癌、肝細胞癌、腎細胞癌、膵臓癌、胃癌、食道癌、肝細胞癌、胆管細胞癌、頭頸部扁平上皮癌軟部組織肉腫、および小細胞肺癌からなる群から選択される、請求項２４〜３９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記癌は、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、乳癌、または結腸直腸癌である、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記癌は、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
固体または液体製剤である、請求項２４〜４２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記対象は哺乳類である、請求項２４〜４３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記哺乳類はヒトである、請求項４４に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
図１２Ａ〜Ｃに示すように、２ＦＦ処置動物は、Ｔ調節性細胞が有意に減少し、移植後１９日目により活性化された樹状細胞が増加した。この結果はまた、移植後２８日目に、２ＦＦ処置動物由来の腫瘍がメモリーおよびエフェクターＴ細胞を増加させたことを示す。
以下は、本発明の実施形態の一つである。
（１）有効量の２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースもしくはそのプロドラッグ、または薬学的に許容可能なその塩と、チェックポイント阻害剤とを組み合わせて、それを必要とする対象に投与することを含む、前記対象における癌を治療する方法。
（２）有効量の２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースもしくはそのプロドラッグ、または薬学的に許容可能なその塩と、チェックポイント阻害剤とを組み合わせて、それを必要とする対象に投与することを含む、前記対象における腫瘍の増殖を阻害する方法。
（３）投与される２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースもしくはそのプロドラッグ、または薬学的に許容可能なその塩と、前記チェックポイント阻害剤との前記組み合わせは、癌の治療においてまたは腫瘍細胞の増殖の阻害において、相加効果または相乗効果を提供する、（１）または（２）に記載の方法。
（４）投与される２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースもしくはそのプロドラッグ、または薬学的に許容可能なその塩と、前記チェックポイント阻害剤との前記組み合わせは、癌の治療においてまたは腫瘍細胞の増殖の阻害において相乗効果を提供する、（３）に記載の方法。
（５）２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースまたは薬学的に許容可能なその塩が、チェックポイント阻害剤と組み合わせて投与される、（１）〜（４）のいずれかに記載の方法。
（６）前記２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースのプロドラッグまたは薬学的に許容可能なその塩が、チェックポイント阻害剤と組み合わせて投与される、（１）〜（４）のいずれかに記載の方法。
（７）２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースのカルボン酸エステルのプロドラッグまたは薬学的に許容可能なその塩が、チェックポイント阻害剤と組み合わせて投与される、（６）に記載の方法。
（８）２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースの酢酸エステルまたは薬学的に許容可能なその塩が、チェックポイント阻害剤と組み合わせて投与される、（７）に記載の方法。
（９）前記チェックポイント阻害剤は、生物学的治療薬または小分子である、（１）〜（８）のいずれかに記載の方法。
（１０）前記チェックポイント阻害剤は、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、完全ヒト抗体および融合タンパク質またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、（１）〜（８）のいずれかに記載の方法。
（１１）前記チェックポイント阻害剤は、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＭＡ、ＨＶＥＭ、ＴＩＭ３、ＧＡＬ９、ＬＡＧ３、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、２Ｂ４、ＣＤ１６０、ＣＧＥＮ−１５０４９、ＣＨＫ１、ＣＨＫ２、Ａ２ａＲ、およびＢ−７ファミリーリガンドまたはこれらの組み合わせからなる群から選択されるチェックポイントタンパク質のリガンドを阻害するまたは該リガンドと相互作用する、（９）または（１０）に記載の方法。
（１２）前記チェックポイント阻害剤は、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、またはＰＤ−１阻害剤である、（１１）に記載の方法。
（１３）前記チェックポイント阻害剤は、ＰＤ−１阻害剤である、（１２）に記載の方法。
（１４）ＰＤ−１阻害剤である前記チェックポイント阻害剤は、ニボルマブまたはペンブロリズマブである、（１３）に記載の方法。
（１５）ＰＤ−１阻害剤である前記チェックポイント阻害剤は、ニボルマブである、（１４）に記載の方法。
（１６）前記癌は、泌尿生殖器、婦人科、肺、胃腸、頭頚部癌、悪性神経膠腫および脳転移を含む脳腫瘍、悪性中皮腫、非転移性または転移性乳癌、悪性黒色腫、メルケル細胞癌腫または骨および軟部組織肉腫、血液学的腫瘍、多発性髄腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および急性リンパ芽球性白血病などのリンパ腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、乳癌、転移性結腸直腸癌、ホルモン感受性またはホルモン不応性前立腺癌、結腸直腸癌、卵巣癌、肝細胞癌、腎細胞癌、膵臓癌、胃癌、食道癌、肝細胞癌、胆管細胞癌、頭頸部扁平上皮癌軟部組織肉腫、および小細胞肺癌からなる群から選択される、（１）〜（１５）のいずれかに記載の方法。
（１７）前記癌は、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、乳癌、または結腸直腸癌である、（１６）に記載の方法。
（１８）前記癌は、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、（１７）に記載の方法。
（１９）２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースもしくはそのプロドラッグ、または薬学的に許容可能なその塩を含む組成物が、前記対象に投与される、（１）〜（１８）のいずれかに記載の方法。
（２０）前記組成物は、固体または液体製剤である、（１９）に記載の方法。
（２１）前記対象は哺乳類である、（１）〜（２０）のいずれかに記載の方法。
（２２）前記哺乳類はヒトである、（２１）に記載の方法。
（２３）有効量の２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースもしくはそのプロドラッグ、または薬学的に許容可能なその塩と、チェックポイント阻害剤とを組み合わせて、それを必要とする対象に投与することを含む、チェックポイント阻害剤の効果を開始、増強、または延長する、または、前記対象において、チェックポイント阻害剤に前記対象が応答することを可能にする方法。
（２４）投与される２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースもしくはそのプロドラッグ、または薬学的に許容可能なその塩と、前記チェックポイント阻害剤との前記組み合わせは、癌の治療においてまたは腫瘍細胞の増殖の阻害において、相加効果または相乗効果を提供する、（２３）に記載の方法。
（２５）投与される２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースもしくはそのプロドラッグ、または薬学的に許容可能なその塩と、前記チェックポイント阻害剤との前記組み合わせは、癌の治療においてまたは腫瘍細胞の増殖の阻害において相乗効果を提供する、（２４）に記載の方法。
（２６）抗腫瘍の反応は、腫瘍成長の阻害、腫瘍細胞死の誘発、腫瘍退行、腫瘍再発、腫瘍成長、腫瘍拡大の予防または遅延、および腫瘍排除から選択される、（２３）〜（２５）のいずれかに記載の方法。
（２７）２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースまたは薬学的に許容可能なその塩が、チェックポイント阻害剤と組み合わせて投与される、（２３）〜（２６）のいずれかに記載の方法。
（２８）前記２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースのプロドラッグまたは薬学的に許容可能なその塩が、チェックポイント阻害剤と組み合わせて投与される、（２３）〜（２７）のいずれかに記載の方法。
（２９）２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースのカルボン酸エステルのプロドラッグまたは薬学的に許容可能なその塩が、チェックポイント阻害剤と組み合わせて投与される、（２８）に記載の方法。
（３０）２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースの酢酸エステルまたは薬学的に許容可能なその塩が、チェックポイント阻害剤と組み合わせて投与される、（２９）に記載の方法。
（３１）前記チェックポイント阻害剤は、生物学的治療薬または小分子である、（２３）〜（３０）のいずれかに記載の方法。
（３２）前記チェックポイント阻害剤は、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、完全ヒト抗体および融合タンパク質またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、（２３）〜（３１）のいずれかに記載の方法。
（３３）前記チェックポイント阻害剤は、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＭＡ、ＨＶＥＭ、ＴＩＭ３、ＧＡＬ９、ＬＡＧ３、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、２Ｂ４、ＣＤ１６０、ＣＧＥＮ−１５０４９、ＣＨＫ１、ＣＨＫ２、Ａ２ａＲ、およびＢ−７ファミリーリガンドまたはそれらの組み合わせからなる群から選択される、チェックポイントタンパク質のリガンドを阻害するまたは該リガンドと相互作用する、（３１）または（３２）に記載の方法。
（３４）前記チェックポイント阻害剤は、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、またはＰＤ−１阻害剤である、（３３）に記載の方法。
（３５）前記チェックポイント阻害剤は、ＰＤ−１阻害剤である、（３４）に記載の方法。
（３６）ＰＤ−１阻害剤である前記チェックポイント阻害剤は、ニボルマブまたはペンブロリズマブである、（３５）に記載の方法。
（３７）ＰＤ−１阻害剤である前記チェックポイント阻害剤は、ニボルマブである、（３５）に記載の方法。
（３８）前記癌は、泌尿生殖器、婦人科、肺、胃腸、頭頚部癌、悪性神経膠腫および脳転移を含む脳腫瘍、悪性中皮腫、非転移性または転移性乳癌、悪性黒色腫、メルケル細胞癌腫または骨および軟部組織肉腫、血液学的腫瘍、多発性髄腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および急性リンパ芽球性白血病などのリンパ腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、乳癌、転移性結腸直腸癌、ホルモン感受性またはホルモン不応性前立腺癌、結腸直腸癌、卵巣癌、肝細胞癌、腎細胞癌、膵臓癌、胃癌、食道癌、肝細胞癌、胆管細胞癌、頭頸部扁平上皮癌軟部組織肉腫、および小細胞肺癌からなる群から選択される、（２３）〜（３７）のいずれかに記載の方法。
（３９）前記癌は、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、乳癌、または結腸直腸癌である、（３８）に記載の方法。
（４０）前記癌は、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、（３９）に記載の方法。
（４１）２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−フコースもしくはそのプロドラッグ、または薬学的に許容可能なその塩を含む組成物が、前記対象に投与される、（２３）〜（４０）のいずれかに記載の方法。
（４２）前記組成物は、固体または液体製剤である、（４１）に記載の方法。
（４３）前記対象は哺乳類である、（２３）〜（４２）のいずれかに記載の方法。
（４４）前記哺乳類はヒトである、（４３）に記載の方法。