【事件の表示】
　特願２０１１−５００２２１「４−アミノ−５−フルオロ−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン乳酸塩の結晶形態及び２つの溶媒和物形態」拒絶査定不服審判事件〔平成２１年９月２４日国際公開、ＷＯ２００９／１１５５６２、平成２３年５月１９日国内公表、特表２０１１−５１５３７０〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯
　この出願は、２００９年３月１８日（パリ条約による優先権主張外国庁受理２００８年３月１９日（ＵＳ）米国）を国際出願日とする出願であって、平成２４年２月２７日に手続補正書が提出され、平成２５年１０月２３日付けで拒絶理由が通知され、平成２６年４月３０日に意見書及び手続補正書が提出され、同年９月２日付けで拒絶査定がされ、平成２７年１月９日に拒絶査定に対する審判請求がされるとともに手続補正書が提出され、同年２月２６日に審判請求書を補正する手続補正書が提出されたものである。
　
第２　本願発明
　この出願の請求項１〜１４に係る発明は、平成２７年１月９日付けの手続補正により補正された特許請求の範囲の請求項１〜１４に記載された事項により特定されるとおりのものであるところ、請求項１に係る発明（以下「本願発明１」という。）は以下のとおりのものである。
　「８．２°、１６．６°および１８．５°、２θで特徴的な極大を示すＸ線粉末回折パターンを特徴とする、４−アミノ−５−フルオロ−３−[５−(４−メチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]キノリン−２(１Ｈ)−オン乳酸塩の無水形態の結晶形ＩＩ。」
　また、請求項７に係る発明（以下「本願発明７」という。）は、以下のとおりのものである。
　「６．５°、１２．２°、１９．５°、２４．０°および２６．３°、２θで特徴的な極大を示すＸ線粉末回折パターンを特徴とする、４−アミノ−５−フルオロ−３−[５−(４−メチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]キノリン−２(１Ｈ)−オン乳酸塩のメタノール溶媒和物形態の結晶形。」
　上記化合物の、遊離形の、化学構造式は、この出願の明細書（以下「本願明細書」という。段落【0047】の末尾に発明の態様を示す記載が追加された他は補正されていない。）の段落【0005】に以下のとおり記載されている。
　本願発明１及び７の化合物は、この化合物の、乳酸（ＣＨ3ＣＨ(ＯＨ)ＣＯＯＨ）との塩である。本願発明１の結晶は、その無水形態の結晶であり、本願発明７の結晶は、そのメタノール溶媒和物形態の結晶である。
　
第３　原査定の理由
　原査定の理由は、平成２５年１０月２３日付けの拒絶理由通知における理由１及び２である。
　その理由１の概要は、「この出願は、特許請求の範囲の記載が下記の点で、特許法第３６条第６項第２号に規定する要件を満たしていない」というものであり、請求項１、４、７及びこれらを引用する請求項について「Ｘ線粉末回折パターンの１つの特徴的なピークの数値のみで化合物の結晶形を特定しようとするものであるが、そのような極一部の数値が一致することにより化合物の結晶形が明確に特定できると解することはできない」と指摘したものである。
　その理由２の概要は、この出願の請求項１〜１２に係る発明は、本願優先日前に頒布された引用文献１及び２に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないというものである。その引用文献１は、国際公開第２００６／１２７９２６号（以下「刊行物１」という。）である。
　そして、本願発明１及び７は、上記理由１及び２により拒絶査定がされた請求項１及び７について、それぞれ無水形態の結晶形ＩＩ及びメタノール溶媒和物形態の結晶形を明確に特定するために、２θの数値を追加してそれぞれ３個及び５個の２θの数値で特定するように補正したものである。その拒絶査定がされた請求項１及び７は、それぞれ、上記拒絶理由が通知された請求項１及び７に対応する。
　
第４　当審の判断
　この出願は、原査定の理由２のとおり、本願優先日前に頒布された刊行物１に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものである。
　その理由は、以下のとおりである。
　
１　刊行物
　刊行物１：国際公開第２００６／１２７９２６号
　
２　刊行物の記載事項
　
（１）刊行物１
　図面以外は訳文で示す。
　(1a)「技術分野
　本発明は４−アミノ−５−フルオロ−３−[６−(４−メチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]−１Ｈ−キノリン−２−オン乳酸塩の非水和物結晶形態、それを含有する医薬製剤、及びそれに関連する使用方法に関する。本発明はまた４−アミノ−５−フルオロ−３−[６−(４−メチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]−１Ｈ−キノリン−２−オン乳酸塩の結晶水和物、それを含有する医薬製剤、及びそれに関連する使用方法に関する。本発明はさらに４−アミノ−５−フルオロ−３−[６−(４−メチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]−１Ｈ−キノリン−２−オン乳酸塩の結晶溶媒和物に関する。本発明はまた４−アミノ−５−フルオロ−３−[６−(４−メチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]−１Ｈ−キノリン−２−オン乳酸塩の非晶質及び中間形態にも関する。」（１頁８〜18行）
　(1b)「とりわけ、特定のキノリン化合物はタンパク質キナーゼ阻害剤として有用であることが示されている。キノリン阻害剤の例は４−アミノ−５−フルオロ−３−[６−(４−メチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]−１Ｈ−キノリン−２−オン、並びにその互変異性体及び塩であり、その構造は以下の式Ｉとして提供される。この化合物及び一乳酸塩を含むその塩の使用及び調製は米国特許出願番号第１０／９８２７５７号、第１０／９８２５４３号、第１０／７０６３２８号及び第１０／６４４０５５号に記載されており、その各々はその全てを出典明示により本明細書の一部とする。関連化合物は米国特許第６６０５６１７号、第６７７４２３７号及び第６８００７６０号の対象であり、その各々はその全てを出典明示により本明細書の一部とする。
　特定の薬物の結晶形態がしばしば薬物の調製の容易さ、吸湿性、安定性、溶解性、保存安定性、製剤の容易さ、胃腸管液における溶出速度及びインビボバイオアベイラビリティーの重要な決定要因であることは周知である。物質の同一組成物が異なる空間格子配列で結晶化する結晶形態が生じ、その結果、特定の結晶形態に特異的な異なる熱力学的特性及び安定性に至る。結晶形態はまた同一化合物の異なる水和物又は溶媒和物をも含み得る。どの形態が好ましいかを決定する場合に、形態の多くの特性が比較され、そして多くの物理学的特性変数に基づいて好ましい形態が選択される。調製の容易さ、安定性等のような特定の局面が重要であると見なされるいくつかの環境において一つの形態が好ましいことは全く起こり得ることである。その他の状況では、より速い溶出速度及び／又はより優れたバイオアベイラビリティーには異なる形態が好ましいかもしれない。
　例えばより良好なバイオアベイラビリティー又はより良好な安定性を示す薬物製剤の改良は常に求められているので、既存の薬物分子の新しい又はより純粋な多形形態（すなわち結晶形態）が継続して必要とされている。本明細書に記載される４−アミノ−５−フルオロ−３−[６−(４−メチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２イル]−１Ｈ−キノリン−２−オン乳酸の結晶形態はこれらの、及びその他の必要性を満たす助けとなる。」（６頁５行〜７頁５行）
　(1c)「発明の要旨
　本発明は経口投与のための式Ｉ：
の化合物の乳酸塩の固体製剤を提供し、ここでその製剤は式Ｉの化合物の乳酸塩の非水和物結晶形態を含む。
　いくつかの態様では、非水和物結晶形態はＡ形態である。
　・・・・・・・・・・・・・・・
　本発明はさらに式Ｉの化合物の乳酸塩の結晶形態（Ａ形態）を提供し、ここで結晶形態は２θに関して約５．７、約１１．３、約１２．４、約１５．３、約１５．９、約１７．０、約１９．１、約１９．７、約２０．５、約２０．９、約２２．８、約２３．４、約２３．７、約２４．７、約２５．０、約２５．９、約２６．９及び約３１．２度から選択されるものにおいて少なくとも３個の特徴的なピークを含む粉末Ｘ線回折パターン有する。
　いくつかの態様では、結晶形態は実質的に図１で示されるような粉末Ｘ線回折パターンを有する。」（７頁６行〜８頁26行）
　(1d)「 本発明はさらに式Ｉの化合物の乳酸塩の結晶水和物を提供する。
　本発明の結晶水和物のいくつかの態様では、式Ｉの化合物の乳酸塩に対する水和物の水のモル比は約１又は約６である。
　本発明の結晶水和物のいくつかの態様では、水和物は一水和物又は六水和物である。
　本発明の結晶水和物のいくつかの態様では、乳酸塩は一乳酸塩である。
　本発明はさらに式Ｉの化合物の乳酸塩の結晶水和物（Ｂ形態）を提供し、ここで結晶形態は２θに関して約１７.６度、約１９．３度及び約２６．０度で特徴的なピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する。
　・・・・・・・・・・・・・・・
　いくつかの態様では、粉末Ｘ線回折パターンは実質的に図６で示されるとおりである。」（10頁４〜29行）
　(1e)「いくつかの態様では、溶媒和物は１,４−ジオキサン溶媒和物である。
　本発明はさらに式Ｉの化合物の乳酸塩の結晶１,４−ジオキサン溶媒和物を提供し、ここで溶媒和物は２θに関して約５．２度及び約２５．０度で特徴的なピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する。
　・・・・・・・・・・・・・・・
　いくつかの態様では、粉末Ｘ線回折パターンは実質的に図１０に示すとおりである。
　・・・・・・・・・・・・・・・
　本発明はさらに式Ｉの化合物の乳酸塩の結晶ベンゼン溶媒和物を提供し、ここで溶媒和物は２θに関して約５．４度及び約２４．７度で特徴的なピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する。
　・・・・・・・・・・・・・・・
　いくつかの態様では、粉末Ｘ線回折パターンは実質的に図１１に示すとおりである。」（22頁４行〜23頁18行）
　(1f)「結晶Ａ形態は式Ｉの化合物の一乳酸塩の無水非吸湿性結晶形態として特徴付けられる。Ａ形態を図１で提供されるその粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンにより同定することができる。」（25頁24〜25行）
　(1g)「Ｂ形態
　本発明のいくつかの態様では、式Ｉの化合物の乳酸塩の結晶水和物形態は結晶Ｂ形態である。結晶Ｂ形態は式Ｉの化合物の乳酸塩の結晶一水和物として特徴付けられる。Ｂ形態のいくつかの態様では、乳酸塩は一乳酸塩である。Ｂ形態を図６で提供されるその粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンにより同定することができる。」（35頁31行〜36頁２行）
　(1h)「溶媒和物
　第５の局面では、本発明はとりわけ式Ｉの化合物の乳酸塩の結晶溶媒和物を提供する。
　“溶媒和物”なる用語は、本明細書にて使用される際には、非水性溶媒分子（例えば水以外の又は水に加えて、例えば１,４−ジオキサン、ベンゼン、トルエン、アニソール等のような有機溶媒のような分子）を含有する結晶材料を指すと意図される。いくつかの態様では、溶媒和物は１,４−ジオキサン溶媒和物又はベンゼン溶媒和物である。いくつかの態様では、溶媒和物は１,４−ジオキサン溶媒和物である。いくつかの態様では、溶媒和物はベンゼン溶媒和物である。本発明の溶媒和物のいくつかの態様では、式Ｉの化合物の乳酸塩に対する溶媒含量のモル比は約０.５である。いくつかの態様では、溶媒和物は半溶媒和物である。いくつかの態様では、溶媒和物の乳酸塩は一乳酸塩である。
　１,４−ジオキサン溶媒和物：Ｆ形態
　いくつかの態様では、式Ｉの化合物の乳酸塩の結晶溶媒和物は結晶１,４−ジオキサン溶媒和物である。・・・結晶Ｆ形態は式Ｉの化合物の乳酸塩の結晶１,４−ジオキサン半溶媒和物として特徴付けされる。
　・・・・・・・・・・・・・・・
　ベンゼン溶媒和物：Ｇ形態
　いくつかの態様では、式Ｉの化合物の乳酸塩の結晶溶媒和物は結晶ベンゼン溶媒和物である。・・・結晶Ｇ形態は式Ｉの化合物の乳酸塩の結晶ベンゼン半溶媒和物として特徴付けされる。」（59頁１行〜61頁４行）
　(1i)「実施例１
４−アミノ−５−フルオロ−３−[６−(４−メチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]−１Ｈ−キノリン−２−オン、その乳酸塩及びＡ形態の合成
Ａ．５−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−２−ニトロアニリンの合成
手順Ａ
　・・・・・・・・・・・・・・・
Ｂ．[６−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]−酢酸エチルエステルの合成、
手順Ａ
　・・・・・・・・・・・・・・・
Ｃ．４−アミノ−５−フルオロ−３−[６−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]−１Ｈ−キノリン−２−オンの合成
手順Ａ
　・・・・・・・・・・・・・・・
　・・・精製された生成物９７．２ｇ（９６．２％）が黄色粉末として得られた。
Ｄ．４−アミノ−５−フルオロ−３−[６−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]−１Ｈ−キノリン−２−オンの乳酸塩、Ａ形態の調製
　３０００mlの４つ口ジャケット付きフラスコに冷却器、温度プローブ、Ｎ2 ガス注入口及び機械的攪拌器を装着した。反応容器をＮ2 で少なくとも１５分間パージし、そして次に４−アミノ−５−フルオロ−３−[６−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]−１Ｈ−キノリン−２−オン（４８４ｇ、１．２３モル）で充填した。Ｄ,Ｌ−乳酸（２４３．３ｇ、単量体１．７２モル、以下の段落を参照のこと）、水（３３９ml）及びエタノール（１２１１ml）の溶液を調製し、そして次にフラスコに充填した。中速で攪拌を開始し、そして反応物を内部温度６８−７２℃まで加熱した。反応物の内部温度を６８−７２℃で１５−４５分間維持し、そして次に加熱を中止した。得られた混合物を、１０−２０ミクロンフリットを介してろ過して、１２Ｌフラスコにろ液を収集した。１２Ｌフラスコに内部温度プローブ、還流冷却器、添加漏斗、ガス注入口及び出口、並びにオーバーヘッドスターラーを装備した。次いでろ液を中速で攪拌し、そして還流まで（内部温度約７８℃）加熱した。穏やかな還流を維持しながら、エタノール（３５９６ml）を約２０分間にわたってフラスコに充填した。次いで１５−２５分以内に反応フラスコを約６４−７０℃の範囲の内部温度まで冷却し、そしてその温度を約３０分間維持した。反応装置を結晶に関して検査した。結晶が存在しない場合、次いで４−アミノ−５−フルオロ−３−[６−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]−１Ｈ−キノリン−２−オン（４８４mg、０．１モル％）の乳酸塩の結晶をフラスコに加え、そして反応物を６４−７０℃で３０分間攪拌した後、再度フラスコを結晶に関して検査した。一度結晶が存在すると、攪拌を低速まで低下させ、そして反応物を６４−７０℃でさらに９０分間攪拌した。次いで反応物を約２時間にわたって約０℃まで冷却し、そして得られた混合物を２５−５０ミクロンの装着したフィルターを介してろ過した。反応装置をエタノール（４８４ml）で洗浄し、そして内部温度が約０℃になるまで攪拌した。冷エタノールを用いてろ過ケーキを洗浄し、そしてこの手順をさらに２回繰り返した。真空オーブン中真空下５０℃で収集した固体を一定重量まで乾燥させて黄色結晶の４−アミノ−５−フルオロ−３−[６−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]−１Ｈ−キノリン−２−オンの乳酸塩５１０.７ｇ（８５．７％）を生じた。典型的にはろ過過程の間、ラバーダム又は不活性条件を用いた。乾燥固体はあまり吸湿性ではないようであったが、湿潤したろ過ケーキは水分を捕捉し、そして粘着性になる傾向がある。湿潤したろ過ケーキを大気に長時間暴露することを避けるように予防措置を取った。
　市販の乳酸は一般に約８−１２重量／重量％の水分を含有し、そして乳酸単量体に加えて二量体及び三量体を含有する。乳酸二量体の単量体に対するモル比は一般に約１．０：４．７である。一乳酸塩が反応混合物から優先的に沈殿するので、先の段落で記載された過程では市販等級の乳酸を使用することができる。
実施例２
乳酸塩、Ａ形態のＸ線分析
　・・・・・・・・・・・・・・・
　Ａ形態のＸＲＰＤパターンを図１に提供する。」（63頁６行〜73頁25行）
　(1j)「実施例１０
４−アミノ−５−フルオロ−３−[６−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]−１Ｈ−キノリン−２−オンの乳酸塩の水和物、Ｂ形態
Ａ．Ｂ形態の調製
　以下の手順の全てによりＢ形態が得られた。
　室温で４２時間攪拌しながらＡ形態（２０２mg）をエタノール−水（９／１、容量／容量）２．０mlに懸濁した。懸濁液をろ過し、そして得られた固体を室温で空気乾燥させた。最終固体をＸ線及び／又はＤＳＣによりＢ形態として特徴付けした。
　室温で２１時間攪拌しながらＡ形態（１１５mg）をＭＥＫ−水（９／１、容量／容量）２．０mlに懸濁した。懸濁液をろ過し、そして得られた固体を室温で空気乾燥させた。最終固体をＸ線及び／又はＤＳＣによりＢ形態として特徴付けした。
　５０℃で２４時間攪拌しながらＡ形態（２５０mg）をアセトニトリル−水（２０／１、容量／容量）２．１mlに懸濁した。懸濁液をろ過し、そして得られた固体を室温で空気乾燥させた。最終固体をＸ線及び／又はＤＳＣによりＢ形態として特徴付けした。
Ｂ．Ｂ形態のＸ線分析
　実施例２においてＡ形態に関して記載したのと類似の様式でＸＲＰＤを実施してＢ形態のＸＲＰＤパターンを決定した。Ｂ形態のＸＲＰＤパターンの一例を図６にて提供する。」（77頁25行〜78頁11行）
　(1k)「実施例１４
４−アミノ−５−フルオロ−３−[６−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２イル]−１Ｈ−キノリン−２−オンの乳酸塩の１,４−ジオキサン半溶媒和物、Ｆ形態
Ａ．Ｆ形態の調製
　Ａ形態（約１００mg）を１,４−ジオキサン及びメチルｔ−ブチルエーテル（すなわちＭＴＢＥ）（３．０ml；１／１、容量／容量）の混合物３．０mlに懸濁した。懸濁液を５℃で約１８時間攪拌し、そして次にろ過した。得られた固体を室温で空気乾燥させ、そしてＸＲＰＤによりＦ形態として特徴付けした。
　Ｆ形態試料の 1Ｈ−ＮＭＲ分析によりＦ形態の式Ｉの化合物の乳酸塩の化学的完全性を確認した。
Ｂ．Ｆ形態のＸ線分
　実施例２においてＡ形態に関して記載したのと類似の様式でＸＲＰＤを実施してＦ形態のＸＲＰＤパターンを決定した。Ｆ形態のＸＲＰＤパターンの一例を図１０にて提供する。・・・
　・・・・・・・・・・・・・・・
実施例１５
４−アミノ−５−フルオロ−３−[６−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]−１Ｈ−キノリン−２−オンの乳酸塩のベンゼン半溶媒
和物、Ｇ形態
Ａ．Ｇ形態の調製
　Ａ形態（約２０６mg）をベンゼン２．０mlに懸濁した。懸濁液を室温で約３日間攪拌し、そして次にろ過した。得られた固体を室温で約２０分間空気乾燥させ、そしてＸＲＰＤによりＧ形態として特徴付けした。
　Ｇ形態試料の 1Ｈ−ＮＭＲ分析によりＧ形態の式Ｉの化合物の乳酸塩の化学的完全性を確認した。
Ｂ．Ｇ形態のＸ線分析
　実施例２においてＡ形態に関して記載したのと類似の様式でＸＲＰＤを実施してＧ形態のＸＲＰＤパターンを決定した。Ｇ形態のＸＲＰＤパターンの一例を図１１にて提供する。」（85頁１〜15行）
　(1L)「
」（図面1/13頁、図１）
　(1m)「
」（図面6/13頁、図６）
　(1n)「
」（図面10/13頁、図１０）
　(1o)「
」（図面11/13頁、図１１）
　
３　刊行物１に記載された発明
　刊行物１は、タンパク質キナーゼ阻害剤（癌の治療剤である。）として有用あることが知られている、４−アミノ−５−フルオロ−３−[６−(４−メチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]−１Ｈ−キノリン−２−オン
の、乳酸塩の、非水和物結晶形態、結晶水和物及び結晶溶媒和物について記載した特許文献であり（摘示(1a)(1b)）、具体的に、非水和物結晶形態であるＡ形態の結晶を製造しＸ線回折により同定したことが記載されている（摘示(1c)(1f)(1i)(iL)）。
　さらに、このＡ形態の結晶を用いて、結晶一水和物であるＢ形態の結晶を製造しＸ線回折により同定したこと（摘示(1d)(1g)(1j)(1m)）、このＡ形態の結晶を用いて、結晶溶媒和物であり１,４−ジオキサン半溶媒和物であるＦ形態の結晶を製造しＸ線回折により同定したこと（摘示(1e)(1h)(1k)(1n)）、このＡ形態の結晶を用いて、結晶溶媒和物でありベンゼン半溶媒和物であるＧ形態の結晶を製造しＸ線回折により同定したこと（摘示(1e)(1h)(1k)(1o)）が記載されている。
　したがって、刊行物１には、
　「４−アミノ−５−フルオロ−３−[６−(４−メチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]−１Ｈ−キノリン−２−オン乳酸塩の非水和物結晶形態であるＡ形態の結晶」
の発明（以下「引用発明Ａ」という。）、
　「４−アミノ−５−フルオロ−３−[６−(４−メチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]−１Ｈ−キノリン−２−オン乳酸塩の結晶一水和物であるＢ形態の結晶」
の発明（以下「引用発明Ｂ」という。）、
　「４−アミノ−５−フルオロ−３−[６−(４−メチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]−１Ｈ−キノリン−２−オン乳酸塩の１,４−ジオキサン半溶媒和物であるＦ形態の結晶」
の発明（以下「引用発明Ｆ」という。）及び
　「４−アミノ−５−フルオロ−３−[６−(４−メチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]−１Ｈ−キノリン−２−オン乳酸塩のベンゼン半溶媒和物であるＧ形態の結晶」
の発明（以下「引用発明Ｇ」という。）が記載されているということができる。
　
４　対比・判断
　
（１）本願発明１について
　
　ア　対比
　本願発明１と引用発明Ｂとを対比すると、引用発明Ｂの「４−アミノ−５−フルオロ−３−[６−(４−メチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]−１Ｈ−キノリン−２−オン」と、本願発明１の「４−アミノ−５−フルオロ−３−[５−(４−メチルピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル]キノリン−２(１Ｈ)−オン」は、４−メチルピペラジン−１−イル基のベンズイミダゾールにおける置換位置が前者は６位、後者は５位と異なるが、互変異性を考慮すると同じ化学構造の化合物であり、刊行物１に示された化学構造式と本願明細書に示された化学構造式も一致するものである（以下、この化合物を「化合物Ｑ」という。）。また、本願発明１の「無水形態の結晶形ＩＩ」は、「結晶形ＩＩ」と名付けた無水形態の結晶を意味すると認められる。
　したがって、本願発明１と引用発明Ｂとは、
　「化合物Ｑ乳酸塩の結晶」
である点で一致し、以下の点で相違する。
（相違点１）
　本願発明１は、化合物Ｑ乳酸塩の結晶が、８．２°、１６．６°及び１８．５°、２θで特徴的な極大を示すＸ線粉末回折パターンを特徴とする、無水形態の結晶形ＩＩの結晶であるのに対し、引用発明Ｂは、化合物Ｑ乳酸塩の結晶が、結晶一水和物であるＢ形態の結晶である点
　
　イ　相違点についての検討
　
　(ア)無水形態の結晶を得ることの動機付けについて
　この出願の優先日当時、一般に、医薬化合物については、安定性、純度、扱いやすさ等の観点において結晶性の物質が優れていることから、その物質を結晶化することについては強い動機付けがあり、医薬化合物が結晶で得られる条件を検討することは、文献を示すまでもなく、当業者がごく普通に行うことであるものと認められる。また、多くの医薬化合物が結晶多形を示したり、水和物や有機溶媒による溶媒和物の結晶を作ることがあること、結晶毎に性質が異なることは、よく知られており、水和物結晶や溶媒和物結晶が結晶多形を示すことがあることも、よく知られており、これらの観点から、結晶多形の探索を行うことも、文献を示すまでもなく、当業者がごく普通に行うことであるものと認められる。このことは、刊行物１にも、
　「特定の薬物の結晶形態がしばしば薬物の調製の容易さ、吸湿性、安定性、溶解性、保存安定性、製剤の容易さ、胃腸管液における溶出速度及びインビボバイオアベイラビリティーの重要な決定要因であることは周知である。物質の同一組成物が異なる空間格子配列で結晶化する結晶形態が生じ、その結果、特定の結晶形態に特異的な異なる熱力学的特性及び安定性に至る。結晶形態はまた同一化合物の異なる水和物又は溶媒和物をも含み得る。どの形態が好ましいかを決定する場合に、形態の多くの特性が比較され、そして多くの物理学的特性変数に基づいて好ましい形態が選択される。調製の容易さ、安定性等のような特定の局面が重要であると見なされるいくつかの環境において一つの形態が好ましいことは全く起こり得ることである。その他の状況では、より速い溶出速度及び／又はより優れたバイオアベイラビリティーには異なる形態が好ましいかもしれない。
　例えばより良好なバイオアベイラビリティー又はより良好な安定性を示す薬物製剤の改良は常に求められているので、既存の薬物分子の新しい又はより純粋な多形形態（すなわち結晶形態）が継続して必要とされている。」
と記載されている（摘示(1b)）。
　また、刊行物１には、引用発明Ｂの結晶一水和物であるＢ形態の結晶の他に、非水和物結晶形態であるＡ形態の結晶（引用発明Ａ）や、１,４−ジオキサン半溶媒和物であるＦ形態の結晶（引用発明Ｆ）、ベンゼン半溶媒和物であるＧ形態の結晶（引用発明Ｇ）を得たことが、記載されている。
　そうすると、引用発明Ｂの結晶一水和物であるＢ形態の結晶についても、当業者が、非水和物の結晶や有機溶媒による溶媒和物の結晶も視野に入れて、再結晶や、一般的な結晶変換操作も含め、結晶が得られる条件を検討したり、得られた結晶について分析することには、十分な動機付けを認めることができる。
　
　(イ)特定の工程を採用する点及びＸ線粉末回折により結晶を特定する点について
　本願明細書には、本願発明１の化合物Ｑ乳酸塩の特定のＸ線粉末回折パターンを有する無水形態の結晶形ＩＩの結晶を製造するための方法については、いくつか記載されているが、実施例１の中の段落【0030】には、
　「一水和物形態Ｂを１００〜１４０℃で加熱すると、無水形態Ａ又は無水形態ＩＩあるいは混合物が得られる。」
と記載されている。この「一水和物形態Ｂ」とは、本願明細書の記載全体をみると、段落【0014】に「本出願人の同時継続出願国際公開第２００６／１２７９２６号に記載される形態Ｂ（一水和物）」と記載されていることから、要するに引用発明Ｂの結晶である。
　すると、本願発明１の化合物Ｑ乳酸塩の特定のＸ線粉末回折パターンを有する無水形態の結晶形ＩＩの結晶を製造するための方法は、引用発明Ｂの化合物Ｑ乳酸塩の結晶一水和物であるＢ形態の結晶を、単に、１００〜１４０℃で加熱するというものであり、水和物結晶から非水和物結晶を得ようとする結晶変換操作としては、当業者がまず始めに思いつくようなものに過ぎない。１００〜１４０℃という条件設定も、化合物の分解を抑えつつ結晶水を除こうとするときに、普通に試みる条件に過ぎない。
　また、結晶の特定のために粉末Ｘ線回折の測定をして２θで特定することは、医薬化合物の結晶の技術分野では、常套手段に過ぎない。
　
　(ウ)以上によれば、引用発明Ｂにおいて、その結晶一水和物であるＢ形態の結晶について、非水和物の結晶も視野に入れて当業者が通常行う結晶変換操作を検討し、得られた結晶を分析することにより、相違点１に係る「８．２°、１６．６°及び１８．５°、２θで特徴的な極大を示すＸ線粉末回折パターンを特徴とする、無水形態の結晶形ＩＩ」との構成を備えたものとすることは、当業者が容易に想到し得ることである。
　
　ウ　発明の効果について
　本願発明１の効果は、請求項１に記載されたＱ化合物乳酸塩の無水形態の結晶形ＩＩの結晶を提供できることであると認められる。
　しかし、上記イに述べたとおり、そのような結晶は、当業者が容易に得ることができるものであるから、そのような効果は、格別のものであるとすることはできない。本願明細書の記載をみても、請求項１に記載されたＱ化合物乳酸塩の無水形態の結晶形ＩＩの結晶が、当業者の予測を超える格別の効果を奏するものでもない。
　
　エ　まとめ
　したがって、本願発明１は、本願優先日前に頒布された刊行物１に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものである。
　
（２）本願発明７について
　
　ア　対比
　上記（１）アと同様に対比すると、本願発明７と引用発明Ｂとは、
　「化合物Ｑ乳酸塩の結晶」
である点で一致し、以下の点で相違する。
（相違点２）
　本願発明７は、化合物Ｑ乳酸塩の結晶が、６．５°、１２．２°、１９．５°、２４．０°および２６．３°、２θで特徴的な極大を示すＸ線粉末回折パターンを特徴とする、メタノール溶媒和物形態の結晶形の結晶であるのに対し、引用発明Ｂは、化合物Ｑ乳酸塩の結晶が、結晶一水和物であるＢ形態の結晶である点
　
　イ　相違点についての検討
　上記（１）イと同様に検討すると、本願明細書には、本願発明７の化合物Ｑ乳酸塩の特定のＸ線粉末回折パターンを有するメタノール溶媒和物形態の結晶形の結晶を製造するための方法については、いくつか記載されているが、実施例３の中の段落【0041】には、
　「メタノール中の一水和物又は無水形態Ａ又は無水形態ＩＩのスラリーの平衡化により、溶媒和物への完全な変換が２５℃で観察される。」
と記載されている。この「一水和物」とは、本願明細書の記載全体をみると、段落【0014】に「本出願人の同時継続出願国際公開第２００６／１２７９２６号に記載される形態Ｂ（一水和物）」と記載されていることから、要するに引用発明Ｂの結晶である。この「無水形態Ａ」とは、本願明細書の記載全体をみると、段落【0014】に「本出願人の同時継続出願国際公開第２００６／１２７９２６号に記載される多形形態Ａ」と記載されていることから、要するに引用発明Ａの結晶である。
　すると、本願発明７の化合物Ｑ乳酸塩の特定のＸ線粉末回折パターンを有するメタノール溶媒和物形態の結晶形の結晶を製造するための方法は、引用発明Ｂの化合物Ｑ乳酸塩の結晶一水和物であるＢ形態の結晶又は引用発明Ａの化合物Ｑ乳酸塩の非水和物結晶形態であるＡ形態の結晶を、単に、メタノール中のスラリーとして、２５℃で平衡化するというものである。このような、有機溶媒中のスラリーとして平衡化するという操作は、刊行物１において、引用発明Ｆの１,４−ジオキサン半溶媒和物であるＦ形態の結晶や、引用発明Ｇのベンゼン半溶媒和物であるＧ形態の結晶を得るための操作として採用されているものと、基本的に同じである（摘示(1k)）。２５℃という条件設定も、室温であって、当業者が普通に試みる条件に過ぎない。そして、溶媒和物の溶媒をメタノールとした点も、メタノールが再結晶や化学合成において極めて一般的に用いられている溶媒であることからすれば、当業者がまず選択してみる溶媒であるといえる。
　その余の点は、上記（１）イと同様である。
　そうすると、引用発明Ｂにおいて、その結晶一水和物であるＢ形態の結晶について、溶媒和物の結晶も視野に入れて当業者が通常行う結晶変換操作を検討し、得られた結晶を分析することにより、相違点２に係る「６．５°、１２．２°、１９．５°、２４．０°および２６．３°、２θで特徴的な極大を示すＸ線粉末回折パターンを特徴とする、メタノール溶媒和物形態の結晶形」との構成を備えたものとすることは、当業者が容易に想到し得ることである。
　
　ウ　発明の効果について
　本願発明７の効果は、請求項７に記載されたＱ化合物乳酸塩のメタノール溶媒和物形態の結晶形の結晶を提供できることであると認められる。
　しかし、上記イに述べたとおり、そのような結晶は、当業者が容易に得ることができるものであるから、そのような効果は、格別のものであるとすることはできない。本願明細書の記載をみても、請求項７に記載されたＱ化合物乳酸塩のメタノール溶媒和物形態の結晶形の結晶が、当業者の予測を超える格別の効果を奏するものでもない。
　
　エ　まとめ
　したがって、本願発明７は、本願優先日前に頒布された刊行物１に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものである。
　
５　まとめ
　以上のとおり、本願発明１及び７は、本願優先日前に頒布された刊行物１に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　
第５　むすび
　以上のとおり、本願発明１及び７は特許を受けることができないものであるから、その余について検討するまでもなく、この出願は拒絶をすべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。