【手続補正書】
【提出日】令和2年5月14日(2020.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４２３】
1H及び13C NMRは、(3α,5β,6α,7α)-6-エチル-3,7-ジヒドロキシ-コラン-24-酸の基準試料と一致した。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
一般式(Ia)の化合物又はその塩もしくは同位体変種:
（化１）
2019516717.tif 000001
(式中:
R2は、H、ハロ、OH、又は保護されたOH基であり;
Yは、結合、又はそのいずれかが1以上のR3で任意に置換されている、C1-20アルキレン、C2-20アルケニレン、もしくはC2-20アルキニレンリンカー基であり;
ここで、各々のR3は、独立に、H、ハロ、OH、保護されたOH基、又はNR8R9であり;
ここで、R8及びR9の各々は、独立に、H、C1-6アルキル、C(O)Ph、ベンジル、フタルイミド、tert-ブチルオキシカルボニル、又はカルボキシベンジルであり;
R4は、C(O)OR10、OC(O)R10、C(O)NR10R11、OR10、OSi(R13)3、S(O)R10、SO2R10、OSO2R10、SO3R10、OSO3R10、ハロ、CN、C(O)R10、NR10R11、BR10R11、C(O)CH2N2、-CH=CH2、-C≡CH、CH[C(O)OR10]2、CH(BR10R11)2、アジド、NO2、NR10C(O)NR10SO2R11、NR10C(O)NR10SO2NR10R11、NR10SO2R11、C(O)NR10SO2R11、CH(XR10)(XR11)、CH(R10)(XR11)、フタルイミド、又はカルボン酸模倣基、例えば、テトラゾールであり;
ここで、各々のXは、独立に、O、S、又はNR8であり;
ここで、各々のR10及びR11は、独立に:
a.水素;
又は
b.そのいずれかが:
C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、OSO2R19、SO3R19、OSO3R19、N(R19)2、並びにそのどちらが、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、及びN(R19)2から選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜14員アリールもしくは5〜14員ヘテロアリール基
から選択される1以上の置換基で任意に置換されている、C1-20アルキル、C3-7シクロアルキル、C2-20アルケニル、もしくはC2-20アルキニル;
又は
c.そのいずれかが:
C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、C=O、C(O)C1-4アルキル、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、N(R19)2、フェニル、5〜14員ヘテロアリール、3〜10員ヘテロ環式環、メチレンジオキシ、及びエチレンジオキシ
から選択される1以上の置換基で任意に置換されている、6〜14員アリール、5〜14員ヘテロアリール基、もしくは3〜10員ヘテロ環式環;
又は
d.ポリエチレングリコール残基;
であるか、或いは
e.R4が、C(O)NR10R11、CH(XR10)(XR11)、CH(R10)(XR11)、NR10R11、BR10R11、CH[C(O)OR10]2、又はCH(BR10R11)2であるとき、R10及びR11基は、それらが結合している1つ又は複数の原子と一緒に組み合わさって、3〜10員ヘテロ環式環を形成し得;
ここで、各々のR19は、独立に:
H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、又はそのどちらかが、ハロ、C1-6アルキル、及びC1-6ハロアルキルから選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜14員アリールもしくは5〜14員ヘテロアリール基;
であり、かつここで、各々のR13は、独立に:
a.そのいずれかが:
ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、OSO3R19、N(R19)2、並びにそのどちらかがC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SO2R19、SO3R19、及びN(R19)2から選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜14員アリールもしくは5〜14員ヘテロアリール基
から選択される1以上の置換基で任意に置換されている、C1-20アルキル、C2-20アルケニル、もしくはC2-20アルキニル;
又は
b.そのどちらかが:
C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、及びN(R19)2
から選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜14員アリールもしくは5〜14員ヘテロアリール基;
であり、
ここで、各々のR19は、独立に:
H、C1-6アルキル、もしくはC1-6ハロアルキル
であるか;又は
Y及びR4は一緒に、=CH2基を形成し;かつ
R5は、H、OH、又は保護されたOH基である)。
（構成２）
構成1記載の一般式(I)の化合物又はその塩もしくは同位体変種:
（化２）
2019516717.tif 000002
(式中:
R2は、H、ハロ、OH、又は保護されたOH基であり;
Yは、結合、又はそのいずれかが1以上のR3で任意に置換されている、C1-20アルキレン、C2-20アルケニレン、もしくはC2-20アルキニレンリンカー基であり;
ここで、各々のR3は、独立に、ハロ、OR8、又はNR8R9であり;
ここで、R8及びR9の各々は、独立に、H又はC1-4アルキルであり;
R4は、C(O)OR10、OC(O)R10、C(O)NR10R11、OR10、OSi(R13)3、S(O)R10、SO2R10、OSO2R10、SO3R10、OSO3R10、ハロ、CN、C(O)R10、CH(OR10)(OR11)、CH(R10)(OR11)、CH(SR10)(SR11)、NR10R11、BR10R11、C(O)CH2N2、-CH=CH2、-C≡CH、CH[C(O)OR10]2、CH(BR10R11)2、アジド、又はカルボン酸模倣基、例えば、テトラゾールであり;
ここで、各々のR10及びR11は、独立に:
a.水素;
又は
b.そのいずれかが:
ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、OSO3R19、N(R19)2、並びにそのどちらかが、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、及びN(R19)2から選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜14員アリールもしくは5〜14員ヘテロアリール基
から選択される1以上の置換基で任意に置換されている、C1-20アルキル、C2-20アルケニル、もしくはC2-20アルキニル;
又は
c.そのどちらかが:
C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、及びN(R19)2
から選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜14員アリールもしくは5〜14員ヘテロアリール基;
又は
d.ポリエチレングリコール残基;
であるか、或いは
e.R4が、C(O)NR10R11、CH(OR10)(OR11)、CH(R10)(OR11)、CH(SR10)(SR11)、NR10R11、BR10R11、CH[C(O)OR10]2、もしくはCH(BR10R11)2であるとき、R10及びR11基は、それらが結合している1つ又は複数の原子と一緒に組み合わさって、3〜10員ヘテロ環式環を形成し得;
ここで、各々のR19は、独立に:
H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、又はそのどちらかが、ハロ、C1-6アルキル、及びC1-6ハロアルキルから選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜14員アリールもしくは5〜14員ヘテロアリール基;
であり、かつここで、各々のR13は、独立に:
a.そのいずれかが:
ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、OSO3R19、N(R19)2、並びにそのどちらかがC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SO2R19、SO3R19、及びN(R19)2から選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜14員アリールもしくは5〜14員ヘテロアリール基
から選択される1以上の置換基で任意に置換されている、C1-20アルキル、C2-20アルケニル、もしくはC2-20アルキニル;
又は
b.そのどちらかが:
C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、及びN(R19)2
から選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜14員アリールもしくは5〜14員ヘテロアリール基;
であり、
ここで、各々のR19は、独立に:
H、C1-6アルキル、もしくはC1-6ハロアルキル
であるか;又は
Y及びR4は一緒に、=CH2基を形成し;かつ
R5は、H、OH、又は保護されたOH基である)。
（構成３）
R2がHである、構成1又は構成2記載の化合物。
（構成４）
Yが、結合又はそのどちらかが1もしくは2個のR3基で任意に置換されているC1-3アルキレンもしくはC2-3アルケニレンリンカー基であり、ここで、R3が、構成1又は構成2において定義されている通りである、構成1〜3のいずれか一項記載の化合物。
（構成５）
Yが-CH2CH2-又は-CH=CH-である、構成4記載の化合物。
（構成６）
R3が、H、ハロ、OH、OC(O)R14、OSi(R16)3、又はNR8R9であり;ここで、R14がC1-6アルキル又はフェニルであり;各々のR16が、独立に、C1-6アルキル又はフェニルであり;かつ各々のR8及びR9が、独立に、H、メチル、エチル、又はtert-ブトキシカルボニルである、構成1、又は3〜5のいずれか一項記載の化合物。
（構成７）
R4が、C(O)OR10、OR10、C(O)NR10R11、SO3R10、又はOSO3R10である、構成1〜6のいずれか一項記載の化合物。
（構成８）
R4が、ハロ、CN、C(O)R10、CH(XR10)(XR11)、CH=CH2、-C≡CH、CH[C(O)OR10]2、BR10R11であるか、又はY及びR4が一緒に、=CH2基を形成する、構成1〜6のいずれか一項記載の化合物。
（構成９）
R4が、ハロ、CN、C(O)R10、CH(OR10)(OR11)、CH=CH2、-C≡CH、CH[C(O)OR10]2、BR10R11であるか、又はY及びR4が一緒に、=CH2基を形成する、構成8記載の化合物。
（構成１０）
R4が、C(O)OR10、CONR10R11、OSO2R10、OSO3R10、CN、アジド、OR10、OSi(R13)3、CH[(C(O)OR10)]2、CH(OR10)(OR11)、NR10CONR10SO2R11、及びNR10SO2R11、並びにテトラゾールである、構成9記載の化合物。
（構成１１）
R4が、C(O)OR10、OC(O)R10、OR10、OSi(R13)3、OSO2R10、ハロ、CN、C(O)R10、NR10R11、CH[C(O)OR10]2、アジド、C(O)NR10SO2R11、CH(XR10)(XR11);フタルイミド、テトラゾール、又は置換テトラゾールである、構成1〜6のいずれか一項記載の化合物。
（構成１２）
各々のR10及びR11が、独立に:
a.水素;又は
b.そのいずれかが:
C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、OSO2R19、SO3R19、OSO3R19、N(R19)2、並びにそのどちらが、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、及びN(R19)2
から選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜14員アリールもしくは5〜14員ヘテロアリール基
から選択される1以上の置換基で任意に置換されている、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、もしくはC2-10アルキニル;又は
c.そのどちらかが:
C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、C=O、C(O)C1-4アルキル、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、N(R19)2、フェニル、5〜14員ヘテロアリール、3〜10員ヘテロ環式環、メチレンジオキシ、及びエチレンジオキシ
から選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜10員アリールもしくは5〜10員ヘテロアリール基;又は
d.ポリエチレングリコール残基;
であるか、或いは
e. R4が、C(O)NR10R11、CH(XR10)(XR11)、CH(R10)(XR11)、NR10R11、又はBR10R11であるとき、R10及びR11基が、それらが結合している1つ又は複数の原子と一緒に組み合わさって、3〜10員ヘテロ環式環を形成し得る、
構成1〜11のいずれか一項記載の化合物。
（構成１３）
各々のR10及びR11が、独立に:
a.水素;又は
b.そのいずれかが、ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、OSO3R19、N(R19)2、並びにそのどちらかが、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、及びN(R19)2から選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜14員アリールもしくは5〜14員ヘテロアリール基から選択される1以上の置換基で任意に置換されている、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、もしくはC2-10アルキニル;又は
c.そのどちらかが:
C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、及びN(R19)2
から選択される1以上の置換基で任意に置換されている6〜10員アリールもしくは5〜10員ヘテロアリール基;又は
d.ポリエチレングリコール残基;
であるか、或いは
e. R4が、C(O)NR10R11、CH(OR10)(OR11)、CH(R10)(OR11)、CH(SR10)(SR11)、NR10R11、又はBR10R11であるとき、R10及びR11基は、それらが結合している1つ又は複数の原子と一緒に組み合わさって、3〜10員ヘテロ環式環を形成し得る、
構成1〜11のいずれか一項記載の化合物。
（構成１４）
R10が、水素;又はそのどちらかが、6〜14員アリール、例えば、フェニルで任意に置換されている、C1-6、例えば、C1-3アルキルもしくはC2-6、例えば、C2-3アルケニル、とりわけ、C1-6アルキルもしくはベンジルである、構成1〜13のいずれか一項記載の化合物。
（構成１５）
R4が、C(O)OR10、OR10、SO3R10、OSO3R10、ハロ、CN、C(O)R10、CH(XR10)(XR11)、CH[C(O)OR10]2、もしくはBR10R11であり;かつ各々のR10及びR11が、独立に、H、C1-6アルキル、もしくはベンジルであるか;又は
R4が、CH(OR10)(OR11)もしくはBR10R11であるとき、R10及びR11が、それらが結合している1つもしくは複数の原子と一緒に組み合わさって、3〜10員ヘテロ環式環を形成し得るか;又は
R4が、C(O)OR19、OR19、SO3R19、もしくはOSO3R19で置換されたC(O)NR10R11であり、かつR19がHである、
構成1〜6のいずれか一項記載の化合物。
（構成１６）
XがOである、構成15記載の化合物。
（構成１７）
R5がHである、構成1〜16のいずれか一項記載の化合物。
（構成１８）
構成1〜17のいずれか一項記載の一般式(Ia)の化合物を調製する方法であって:
一般式(IIa)の化合物をハロゲン化剤と反応させ、その後、塩基と反応させること:
（化３）
2019516717.tif 000003
(ここで、Y、R2、R4、及びR5は、構成1〜17のいずれか一項において定義されている通りである)
を含む、前記方法。
（構成１９）
前記ハロゲン化剤が、Br2、Cl2、I2、N-ブロモスクシンイミド(NBS)、N-クロロスクシンイミド(NCS)、N-ヨードスクシンイミド(NIS)、クロラミン-T(トシルクロラミド)、次亜塩素酸tert-ブチル、トリクロロイソシアヌル酸(TCCA)、トリブロモイソシアヌル酸(TBCA)、トリヨードイソシアヌル酸(TICA)、1,3-ジクロロ-5,5-ジメチルヒダントイン(DCDMH)、1,3-ジブロモ-5,5-ジメチルヒダントイン(DBDMH)、1,3-ジヨード-5,5-ジメチルヒダントイン(DIDMH)、ジ-tert-ブチルペルオキシドとTiCl4; AcOH中のCa(OCl)2とNaCl;又はTMSClとH2O2である、構成18記載の方法。
（構成２０）
前記ハロゲン化剤が、トリクロロイソシアヌル酸(TCCA)、トリブロモイソシアヌル酸(TBCA)、トリヨードイソシアヌル酸(TICA)、1,3-ジクロロ-5,5-ジメチルヒダントイン(DCDMH)、1,3-ジブロモ-5,5-ジメチルヒダントイン(DBDMH)、又は1,3-ジヨード-5,5-ジメチルヒダントイン(DIDMH)である、構成19記載の方法。
（構成２１）
前記ハロゲン化剤が、トリクロロイソシアヌル酸(TCCA)又は次亜塩素酸tert-ブチルである、構成19記載の方法。
（構成２２）
前記ハロゲン化剤がトリクロロイソシアヌル酸(TCCA)である、構成19〜21のいずれか一項記載の方法。
（構成２３）
前記反応が、アセトン、DMF、MeCN又はCH2Cl2、THF、t-ブチルアルコール、酢酸、ジオキサン、DMSO、ギ酸、及び水、並びにこれらの混合物から選択される溶媒中で実施される、構成19〜22のいずれか一項記載の方法。
（構成２４）
前記反応が、アセトン、水、ギ酸、酢酸、及びこれらの混合物から選択される溶媒中で実施される、構成23記載の方法。
（構成２５）
一般式(IIIxa)の化合物又はその塩もしくは同位体変種:
（化４）
2019516717.tif 000004
(式中、Xは、Cl、Br、もしくはIであり;かつ
Y、R2、R4、及びR5は、構成1〜17のいずれか一項において定義されている通りである);又は
一般式(IIIya)の化合物又はその塩もしくは同位体変種:
（化５）
2019516717.tif 000005
(式中、Xは、Cl、Br、もしくはIであり;かつ
Y、R2、R4、及びR5は、構成1〜17のいずれか一項において定義されている通りである)。
（構成２６）
構成25において定義されているような、一般式(IIIxa)の化合物及び一般式(IIIya)の化合物を含む混合物。
（構成２７）
一般式(Xa)の化合物又はその塩もしくは同位体変種:
（化６）
2019516717.tif 000006
(式中、
R1は、ハロ、OR6、及びNR6R7から選択される1以上の置換基で任意に置換された、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、又はC2-4アルキニルであり;
ここで、R6及びR7の各々は、独立に、H又はC1-4アルキルであり;
R2は、H、ハロ、又はOHであり;
R5aは、H又はOHであり;かつ
Y1は、結合、もしくは1以上のR3で任意に置換されているC1-20アルキレンリンカー基であるか;又は
Y1及びR4は一緒に、=CH2基を形成し;
ここで、R3及びR4は、構成1〜17のいずれか一項において定義されている通りである);
を調製する方法であって:
(a)一般式(Ia)の化合物を有機金属試薬で選択的にアルキル化して、一般式(IVa)の化合物:
（化７）
2019516717.tif 000007
(式中、R1は、一般式(Xa)の化合物について定義されている通りであり;かつ
Y、R2、R4、及びR5は、構成1において定義されている通りである)
を生じさせる工程;
(b)該一般式(IVa)の化合物を、好適な還元剤を用いて還元して、一般式(Va)の化合物:
（化８）
2019516717.tif 000008
(式中、Y1及びR1は、一般式(Xa)の化合物について定義されている通りであり;かつ
R2、R4、及びR5は、構成1において定義されている通りである)
を生じさせる工程;
(c)該一般式(Va)の化合物を、好適な酸化剤を用いて酸化して、一般式(VIa)の化合物:
（化９）
2019516717.tif 000009
(式中、Y1及びR1は、一般式(Xa)の化合物について定義されている通りであり;かつ
R2、R4、及びR5は、構成1において定義されている通りである)
を生じさせる工程;
(d)該一般式(VIa)の化合物を、好適な還元剤を用いて還元し、R2及び/又はR5が保護されたOHである場合、保護基を除去して、上で定義されているような一般式(Xa)の化合物を生じさせる工程(ここで、該保護基の除去は、該還元の前又は後に行われ得る)
を含む、前記方法。
（構成２８）
一般式(Ia)、(IVa)、(Va)、(VIa)、及び(Xa)の化合物を、他の一般式(Ia)、(IVa)、(Va)、(VIa)、及び(Xa)の化合物に変換する1以上の工程をさらに含む、構成27記載の方法。
（構成２９）
前記任意の工程が、別のY/Y1及び/又はR4部分を有する化合物に達するように、前記一般式(Ia)、(IVa)、(Va)、(VIa)、及び(Xa)の化合物の側鎖を反応させることからなる、構成28記載の方法。
（構成３０）
一般式(IVa)の化合物又はその塩もしくは同位体変種:
（化１０）
2019516717.tif 000010
(式中、R1は、ハロ、OR6、及びNR6R7から選択される1以上の置換基で任意に置換された、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、又はC2-4アルキニルであり;
ここで、R6及びR7の各々は、独立に、H又はC1-4アルキルであり;かつ
Y、R2、R4、及びR5は、構成1〜17のいずれか一項において定義されている通りである)。
（構成３１）
一般式(Va)の化合物又はその塩もしくは同位体変種:
（化１１）
2019516717.tif 000011
(式中、R1は、ハロ、OR6、及びNR6R7から選択される1以上の置換基で任意に置換された、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、又はC2-4アルキニルであり;
ここで、R6及びR7の各々は、独立に、H又はC1-4アルキルであり;
Y1は、結合、もしくは1以上のR3で任意に置換されているC1-20アルキレンリンカー基であるか;又は
Y1及びR4は一緒に、=CH2基を形成し;
ここで、R2、R3、R4、及びR5は、構成1〜17のいずれか一項において定義されている通りである)。
（構成３２）
一般式(IIIxz)の化合物又はその塩もしくは同位体変種:
（化１２）
2019516717.tif 000012
(式中、Xは、Cl、Br、又はIであり;
R40は、C(O)H、C(O)C1-4アルキル、C(O)フェニル、C(O)ベンジル、フェニル、ベンジル、C2-4アルケン、又はSO2CF3であり;ここで、C(O)フェニル、C(O)ベンジル、フェニル、及びベンジルは、C1-4アルキル、OC1-4アルキル、ハロ、ニトロ、C1-4ハロアルキル、及びOC1-4ハロアルキルから選択される1以上の置換基で任意に置換されており;かつ
Y、R2、R4、及びR5は、構成1〜17のいずれか一項において定義されている通りである)。
（構成３３）
一般式(IIIyz)の化合物又はその塩もしくは同位体変種:
（化１３）
2019516717.tif 000013
(式中、Xは、Cl、Br、又はIであり;
R40は、C(O)H、C(O)C1-4アルキル、C(O)フェニル、C(O)ベンジル、フェニル、ベンジル、C2-4アルケニル、又はSO2CF3であり;ここで、C(O)フェニル、C(O)ベンジル、フェニル、及びベンジルは、C1-4アルキル、OC1-4アルキル、ハロ、ニトロ、C1-4ハロアルキル、及びOC1-4ハロアルキルから選択される1以上の置換基で任意に置換されており;かつ
Y、R2、R4、及びR5は、構成1〜17のいずれか一項において定義されている通りである)。
（構成３４）
以下のもの:
(6β,7β,22E)-6,7-エポキシ-3-オキソ-4,22-コラジエン-24-酸エチルエステル(実施例1);
(6β,7β,20S)-6,7-エポキシ-3-オキソ-4,22-コラジエン-24-酸エチルエステル(実施例5);
(6β,7β,20S)-6,7-エポキシ-20-ヒドロキシメチル-プレグナ-4-エン-3-オン(実施例41);
(6β,7β,20S)-6,7-エポキシ-20-ブロモメチル-プレグナ-4-エン-3-オン(実施例42);
(20S)-メタンスルホニルオキシメチル-6,7-β-エポキシ-4-プレグネン-3-オン(実施例43);
(20R)-シアノメチル-6,7-β-エポキシ-4-プレグネン-3-オン(実施例44);
(20S)-20-アセトキシメチル-6,7-β-エポキシ-プレグナ-4-エン-3-オン(実施例45);
(6β,7β,20S)-6,7-エポキシ-20-tert-ブチルジフェニルシロキシメチル-プレグナ-4-エン-3-オン(実施例46);
(6β,7β,20S)-6,7-エポキシ-20-アジドメチル-プレグナ-4-エン-3-オン(実施例47);
(6β,7β,20S)-6,7-エポキシ-20-(N-フタルイミドメチル)-プレグナ-4,6-ジエン-3-オン(実施例48);
(6β,7β,20S)-6,7-エポキシ-20-ホルミル-プレグナ-4-エン-3-オン(実施例49);
(6β,7β,20S)-6,7-エポキシ-20-(エチレンジオキシメチル)-プレグナ-4-エン-3-オン(実施例50);及び
(6β,7β)-6,7-エポキシ-3-オキソ-4-コレン-23-カルボキシ-24-酸ジメチルエステル(実施例51);
から選択される一般式(Ia)もしくは(I)の化合物又はこれらの塩もしくは同位体変種。