【手続補正書】
【提出日】令和2年5月15日(2020.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸配列：Ｘ１Ｘ２Ｘ３ＧＴＦＴＳＤＸ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３ＬＸ１５Ｘ１６Ｘ１７Ｘ１８ＡＱＥＦＸ２３Ｘ２４Ｘ２５ＬＥＤＥ−Ｚ尾部（配列番号１）を含む単離ポリペプチドであって、
式中、
Ｘ１はＹまたはＷであり、
Ｘ２はＳ、ＧまたはＴであり、
Ｘ３はＱまたはＨであり、
Ｘ１０はＹまたはＨであり、
Ｘ１１はＳまたはＴであり、
Ｘ１２はＫまたはＲであり、
Ｘ１３はＹ、ＬまたはＷであり、
Ｘ１５はＤまたはＥであり、
Ｘ１６はＳ、２−アミノイソ酪酸（Ａｉｂ）、Ａ、Ｅ、Ｌ、Ｑ、ＫまたはＩであり、
Ｘ１７はＫ、Ｅ、Ｓ、ＴまたはＡであり、
Ｘ１８はＡ、Ｒ、Ｓ、Ｅ、Ｌ、ＴまたはＹであり、
Ｘ２３はＴまたはＶであり、
Ｘ２４はＫ、Ｉ、ＬまたはＡｉｂであり、
Ｘ２５はＨまたはＷであり、ならびに、
Ｚ尾部は存在しないか、ＥＥＰＳＳＧＡＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号４）、ＥＰＳＳＧＡＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号５）、ＧＡＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号６）、ＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号７）、ＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号８）、ＫＲＮＫＮＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号９）、ＫＲＮＫＮＰＰＳ−ＯＨ（配列番号１０）、ＫＲＮＫＰＰＩＡ−ＯＨ（配列番号１１）、ＫＲＮＫＰＰＰＡ−ＯＨ（配列番号１５０）、ＫＲＮＫＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号１２）、ＫＳＳＧＫＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号１３）、ＰＥＳＧＡＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号１４）、ＰＫＳＧＡＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号１５）、ＰＫＳＫＡＰＰＰＳ−ＮＨ２（配列番号１６）、ＰＫＳＫＡＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号１７）、ＰＫＳＫＥＰＰＰＳ−ＮＨ２（配列番号１８）、ＰＫＳＫＥＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号１９）、ＰＫＳＫＱＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号２０）、ＰＫＳＫＳＰＰＰＳ−ＮＨ２（配列番号２１）、ＰＫＳＫＳＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号２２）、ＰＲＮＫＮＮＰＰＳ−ＯＨ（配列番号２３）、ＰＳＫＧＡＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号２４）、ＰＳＳＧＡＰＰＰＳＥ−ＯＨ（配列番号２５）、ＰＳＳＧＡＰＰＰＳ−ＮＨ２（配列番号２６）、ＰＳＳＧＡＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号２７）、ＰＳＳＧＡＰＰＰＳＳ−ＯＨ（配列番号２８）、ＰＳＳＧＥＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号２９）、ＰＳＳＧＫＫＰＰＳ−ＯＨ（配列番号３０）、ＰＳＳＧＫＰＰＰＳ−ＮＨ２（配列番号３１）、ＰＳＳＧＫＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号３２）、ＰＳＳＧＳＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号３３）、ＰＳＳＫＡＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号３４）、ＰＳＳＫＥＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号３５）、ＰＳＳＫＧＡＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号３６）、ＰＳＳＫＱＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号３７）、ＰＳＳＫＳＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号３８）、ＳＧＡＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号３９）及びＳＳＧＡＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号４０）から成る群から選択される、単離ポリペプチド。
【請求項２】
アミノ酸配列：Ｘ１Ｘ２Ｘ３ＧＴＦＴＳＤＸ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３ＬＸ１５Ｘ１６Ｘ１７Ｘ１８ＡＱＥＦＶＸ２４ＷＬＥＤＥ−Ｚ尾部（配列番号２）を含む、請求項１に記載の単離ポリペプチドであって、
式中、
Ｘ１はＹまたはＷであり、
Ｘ２はＳまたはＧであり、
Ｘ３はＱまたはＨであり、
Ｘ１０はＹまたはＨであり、
Ｘ１１はＳまたはＴであり、
Ｘ１２はＫまたはＲであり、
Ｘ１３はＹ、ＬまたはＷであり、
Ｘ１５はＤまたはＥであり、
Ｘ１６は２−アミノイソ酪酸（Ａｉｂ）、ＡまたはＳであり、
Ｘ１７はＡまたはＫであり、
Ｘ１８はＲ、Ｓ、ＬまたはＹであり、
Ｘ２４はＫ、ＩまたはＡｉｂであり、ならびに、
Ｚ尾部は存在しないか、ＰＳＳＧＡＰＰＰＳ−ＮＨ２（配列番号２６）、ＰＳＳＧＡＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号２７）及びＰＫＳＫＳＰＰＰＳ−ＮＨ２（配列番号２１）から成る群から選択される、単離ポリペプチド。
【請求項３】
アミノ酸配列：ＹＳＸ３ＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＸ１６Ｘ１７Ｘ１８ＡＱＥＦＶＸ２４ＷＬＥＤＥ−Ｚ尾部（配列番号３）を含む、請求項１に記載の単離ポリペプチドであって、
式中、
Ｘ３はＱまたはＨであり、
Ｘ１６は２−アミノイソ酪酸（Ａｉｂ）またはＡであり、
Ｘ１７はＡまたはＫであり、
Ｘ１８はＲ、ＳまたはＹであり、
Ｘ２４はＫまたはＡｉｂであり、
Ｚ尾部は、ＰＳＳＧＡＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号２７）及びＰＫＳＫＳＰＰＰＳ−ＮＨ２（配列番号２１）から成る群から選択される、単離ポリペプチド。
【請求項４】
配列番号４１（化合物Ａ１）によって表されるアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の単離ポリペプチド。
【請求項５】
配列番号４２（化合物Ａ２）によって表されるアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の単離ポリペプチド。
【請求項６】
アミノ酸配列：Ｘ１ＳＸ３ＧＴＦＴＳＤＸ１０ＳＫＹＬＤＸ１６Ｘ１７Ｘ１８ＡＱＸ２１ＦＶＸ２４ＷＬＥＤＥＰＸ３１ＳＸ３３Ｘ３４ＰＰＰＳ−ＯＨ（配列番号１５１）を含む単離ポリペプチドであって、
式中、
Ｘ１＝ＹまたはＷであり、
Ｘ３＝ＨまたはＱであり、
Ｘ１０＝Ｙ、ＫまたはＫ＊＊＊であり、
Ｘ１６＝Ａ、Ｓ、Ａｉｂ、ＫまたはＫ＊＊＊であり、
Ｘ１７＝Ａ、Ｋ、ＡｉｂまたはＫ＊＊＊であり、
Ｘ１８＝Ｙ、ＳまたはＲであり、
Ｘ２１＝Ｅ、ＫまたはＫ＊＊＊であり、
Ｘ２４＝Ｉ、Ａｉｂ、ＫまたはＫ＊＊＊であり、
Ｘ３１＝Ｓ、ＫまたはＫ＊＊＊であり、
Ｘ３３＝Ｇ、ＫまたはＫ＊＊＊であり、
Ｘ３４＝ＡまたはＳであり、
Ｋ＊＊＊はリジンであり、リジン側鎖のε−アミノ基は場合によりスペーサーを介して親油性置換基に共有結合している、単離ポリペプチド。
【請求項７】
前記親油性置換基のそれぞれがスペーサーを介して前記ペプチドに共有結合しており、前記親油性置換基及びスペーサーが式ＩＩ：
【化１】
2019520329.tif 000001
または式ＩＩＩ
【化２】
2019520329.tif 000002
のものである、
請求項６に記載の単離ポリペプチド。
【請求項８】
アミノ酸配列ＹＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＳＸ１７ＲＡＱＸ２１ＦＶＸ２４ＷＬＸ２７Ｘ２８Ｔ−ＯＨ（配列番号１３７）
を含む、単離ポリペプチドであって、
式中、
Ｘ１７はＫ＊であり、Ｋ＊はＸ２１におけるＥ＊とのラクタム架橋中にあり、
Ｘ２１はＥ＊であり、Ｅ＊はＸ１７におけるＫ＊とのラクタム架橋中にあり、
Ｘ２４はＫまたはＫ＊＊であり、Ｋ＊＊はＸ２８におけるＥ＊＊とのラクタム架橋中にあり、
Ｘ２７はＱまたはＤであり、
Ｘ２８はＥまたはＥ＊＊であり、Ｅ＊＊はＸ２４におけるＫ＊＊とのラクタム架橋中にある、
単離ポリペプチド。
【請求項９】
配列番号１３８（化合物Ａ１０４）、または、配列番号１３９（化合物Ａ１０５）のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項に記載の単離ポリペプチド、または、その医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１１】
エクセナチド、エクセナチドの誘導体、エクセナチドの類似体、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１の誘導体及びＧＬＰ−１の類似体から成る群から場合により選択される、第２のポリペプチドをさらに含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１から９のいずれか一項に記載の単離ポリペプチド、または、請求項１０もしくは１１に記載の医薬組成物、ならびに、場合により、１種もしくは複数の炭水化物、１種もしくは複数の抗酸化剤、１種もしくは複数のアミノ酸、１種もしくは複数の緩衝液、１種もしくは複数の無機化合物、１種もしくは複数の界面活性剤、及び、それらの組み合わせから成る群から選択される少なくとも１種の安定化成分を含む、粒子製剤。
【請求項１３】
請求項１２に記載の粒子製剤、及び、懸濁ビヒクルを含む懸濁製剤であって、前記懸濁ビヒクルが、場合により、１種又は複数のポリマー及び１種または複数の溶媒を含む、懸濁製剤。
【請求項１４】
請求項１から９のいずれか一項に記載の単離ポリペプチド、請求項１０もしくは１１に記載の医薬組成物、請求項１２に記載の粒子製剤、または、請求項１３に記載の懸濁製剤を含む、浸透圧性送達装置。
【請求項１５】
内面及び外面ならびに第１及び第２の開口端を含む不浸透性リザーバー、
前記リザーバーの前記第１の開口端と密封関係の半透膜、
前記リザーバー内の浸透圧性エンジン及び隣接する前記半透膜、
前記浸透圧性エンジンに隣接するピストンであって、前記ピストンは前記リザーバーの前記内面と可動性の密閉を形成し、前記ピストンは前記リザーバーを第１のチャンバーと第２のチャンバーに分け、前記第１のチャンバーは浸透圧性エンジンを含む、前記ピストン、
懸濁製剤であって、前記第２のチャンバーは前記懸濁製剤を含み、前記懸濁製剤は流動可能であり、前記単離ポリペプチドを含む、前記懸濁製剤、及び
前記リザーバーの前記第２の開口端に挿入された拡散モデレーターであって、前記拡散モデレーターは前記懸濁製剤に隣接する、前記拡散モデレーター
をさらに含む、請求項１４に記載の浸透圧性送達装置。
【請求項１６】
それを必要とする対象において、糖尿病、肥満、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、及び、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）から成る群から選択される疾患または障害の症状を治療または緩和する方法において使用するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の単離ポリペプチド、請求項１０もしくは１１に記載の医薬組成物、請求項１２に記載の粒子製剤、または、請求項１３に記載の懸濁製剤。
【請求項１７】
（ｉ）血中グルコースの上昇と関連する代謝疾患もしくは障害の治療、
（ｉｉ）グルカゴンとＧＬＰ−１受容体の両方での共アゴニズムが所望される疾患もしくは障害の治療、そうした疾患もしくは障害の発症の遅延、そうした疾患もしくは障害の進行の遅延、またはそうした疾患もしくは障害の症状の緩和、あるいは、
（ｉｉｉ）肥満の治療
の方法における使用のための、請求項１から９のいずれか一項に記載の単離ポリペプチド、請求項１０もしくは１１に記載の医薬組成物、請求項１２に記載の粒子製剤、または請求項１３に記載の懸濁製剤。