【手続補正書】
【提出日】令和1年11月21日(2019.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
C1qに結合する抗体Fab断片であって、抗体Fab断片が重鎖ドメイン及び軽鎖ドメインを含み、重鎖可変ドメインが配列番号1を含み、且つ軽鎖可変ドメインが配列番号2を含む、前記抗体Fab断片。
【請求項２】
重鎖ドメイン及び軽鎖ドメインを含む抗体Fab断片であって、重鎖ドメインが配列番号1のアミノ酸配列を含み、且つ軽鎖ドメインが配列番号2のアミノ酸配列を含む、前記抗体Fab断片。
【請求項３】
抗体Fab断片であって、抗体Fab断片が重鎖及び軽鎖の相補性決定領域（CDR）を含み、並びに
重鎖CDR1配列が配列番号1のアミノ酸残基26〜35を含み、重鎖CDR2配列が配列番号1のアミノ酸残基50〜66を含み、及び重鎖CDR3配列が配列番号1のアミノ酸残基99〜110を含み、並びに
軽鎖CDR1配列が配列番号3のアミノ酸残基24〜34を含み、軽鎖CDR2配列が配列番号3のアミノ酸残基50〜56を含み、及び軽鎖CDR3配列が配列番号3のアミノ酸残基89〜97を含む、前記抗体Fab断片。
【請求項４】
補体カスケードのタンパク質に結合する抗体Fab断片であって、重鎖可変ドメインが配列番号5〜8から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号5〜8から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95％の相同性を有するアミノ酸配列を含み、且つ軽鎖可変ドメインが配列番号9〜12から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号9〜12から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90％の相同性を有するアミノ酸配列を含む、前記抗体Fab断片。
【請求項５】
重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含む抗体Fab断片であって、重鎖可変ドメインが配列番号7のアミノ酸配列を含み、且つ軽鎖可変ドメインが配列番号11のアミノ酸配列を含む、前記抗体Fab断片。
【請求項６】
C1qタンパク質に特異的に結合する抗体Fab断片であって、
a)配列番号5〜8から選択されるアミノ酸配列、若しくは配列番号5〜8から選択されるアミノ酸配列に少なくとも95％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；及び／又は
b)配列番号9〜12から選択されるアミノ酸配列、若しくは配列番号9〜12から選択されるアミノ酸配列に少なくとも90％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、前記抗体Fab断片。
【請求項７】
ATCC受託番号PTA-120399を有するハイブリドーマ細胞株によって産生される抗体M1と同じC1qエピトープに結合する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
【請求項８】
ATCC受託番号PTA-120399を有するハイブリドーマ細胞株によって産生されるモノクローナル抗体M1のヒトC1q又はマウスC1qとの結合を阻害する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
【請求項９】
IgGクラスのものである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
【請求項１０】
IgGクラスがIgG1である、請求項９記載の抗体Fab断片。
【請求項１１】
C1qに特異的に結合し、C1qの生物学的活性を中和する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
【請求項１２】
生物学的活性が、(1)自己抗体へのC1q結合、(2)C1rへのC1q結合、(3)C1sへのC1q結合、(4)ホスファチジルセリンへのC1q結合、(5)ペントラキシン-3へのC1q結合、(6)C反応性タンパク質(CRP)へのC1q結合、(7)球状C1q受容体(gC1qR)へのC1q結合、(8)補体受容体1(CR1)へのC1q結合、(9)ベータ-アミロイドへのC1q結合、(10)カルレティキュリンへのC1q結合、(11)アポトーシス細胞へのC1q結合、(12)神経細胞膜の構成成分へのC1q結合、(13)古典的補体活性化経路の活性化、(14)抗体及び補体依存性細胞傷害の活性化、(15)CH50溶血、(16)シナプス喪失、(17)B細胞抗体産生、(18)樹状細胞成熟、(19)T細胞増殖、(20)サイトカイン産生、(21)ミクログリア活性化、(22)アルサス反応、(23)シナプス若しくは神経終末の食作用、又は(24)補体受容体3(CR3/C3)を発現する細胞の活性化である、請求項１１記載の抗体Fab断片。
【請求項１３】
ヒト化されている、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
【請求項１４】
その対応する全長抗体に比較して短い半減期を有する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の抗体Fab断片を発現する宿主細胞。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体Fab断片の重鎖及び／又は軽鎖領域をコードする、単離されたDNA配列。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体Fab断片をコードする核酸配列を含む、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１８】
請求項１５記載の宿主細胞を培養すること、及び抗体Fab断片を単離することを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体Fab断片を生産する方法。
【請求項１９】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体Fab断片及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
シナプス喪失を患う患者においてシナプス喪失を阻害するための医薬の製造における、請求項１〜１３のいずれか一項から選択される抗体Fab断片の使用。
【請求項２１】
該患者が、神経変性障害、中枢神経系障害又は末梢神経系障害の結果としてシナプス喪失を患っている、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
神経変性障害がアルツハイマー病である、請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
それを必要とする個体における補体活性化に関連する疾患の治療のための医薬の製造における、請求項１〜１３のいずれか一項から選択される抗体Fab断片の使用。
【請求項２４】
補体活性化に関連する疾患が神経変性障害である、請求項２３記載の使用。
【請求項２５】
神経変性障害が、シナプスの喪失又は神経接合部喪失に関連する、請求項２４記載の使用。
【請求項２６】
神経変性障害が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、緑内障、筋緊張性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群（GBS）、重症筋無力症、水疱性類天疱瘡、脊髄性筋萎縮症、ダウン症候群、パーキンソン病、及びハンチントン病から選択される、請求項２４又は２５に記載の使用。
【請求項２７】
補体活性化に関連する疾患が、炎症性疾患、自己免疫疾患、補体関連眼疾患又は代謝性障害である、請求項２４記載の使用。
【請求項２８】
炎症性疾患、自己免疫疾患、補体関連眼疾患又は代謝性障害が、糖尿病、肥満、関節リウマチ(RA)、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)、虚血及び再灌流後の遠隔組織傷害、心肺バイパス手術中の補体活性化、皮膚筋炎、天疱瘡、ループス腎炎とその結果生じる糸球体腎炎及び血管炎、心肺バイパス、心臓麻痺に誘発される冠動脈内皮機能障害、II型膜性増殖性糸球体腎炎、IgA腎症、急性腎不全、寒冷グロブリン血症、抗リン脂質症候群、慢性開放隅角緑内障、急性閉塞隅角緑内障、黄斑変性疾患、加齢黄斑変性(AMD)、脈絡膜血管新生(CNV)、ブドウ膜炎、糖尿病性網膜症、虚血関連網膜症、眼内炎、眼内新生血管疾患、糖尿病性黄斑浮腫、病的近視、フォン・ヒッペル-リンダウ病、眼のヒストプラスマ症、視神経脊髄炎(NMO)、網膜中心静脈閉塞症(CRVO)、角膜血管新生、網膜血管新生、レーベル遺伝性視神経症、視神経炎、ベーチェット網膜症、虚血性視神経症、網膜血管炎、ANCA血管炎、プルチェル網膜症、シェーグレンドライアイ疾患、ドライAMD、サルコイドーシス、側頭動脈炎、結節性多発動脈炎、多発性硬化症、アロ移植、超急性拒絶反応、血液透析、慢性閉塞性肺窮迫症候群(COPD)、喘息、誤嚥性肺炎、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、水疱性類天疱瘡並びに筋炎から選択される、請求項２７記載の使用。
【請求項２９】
補体活性化に関連する疾患が、重症筋無力症、1型真性糖尿病、橋本甲状腺炎、アジソン病、セリアック病、クローン病、悪性貧血、尋常性天疱瘡、白斑、自己免疫性溶血性貧血、腫瘍随伴症候群、血管炎病、低補体血症性蕁麻疹様血管炎(HUV)、リウマチ性多発筋痛症、側頭動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、水疱性類天疱瘡及び筋炎から選択される自己免疫疾患である、請求項２４記載の使用。
【請求項３０】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体Fab断片、及びそのような治療を必要とする個体において補体活性化に関連する疾患を治療又は予防するための抗体Fab断片を使用するための説明書を含む添付文書を含むキット。
【請求項３１】
補体活性化に関連する疾患を発症する対象者のリスクを決定するためのキットの調製における請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体Fab断片の使用であって、抗体断片は検出可能な標識を結合しており、且つ補体活性化に関連する疾患を発症するリスクが、参照との比較でC1qの量を比べることに基づき特徴づけされる、前記使用。
【請求項３２】
対象者が補体活性化に関連する疾患を発症するリスクを減少させるための医薬の製造における請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗C1q抗体断片の使用であって、抗C1q抗体断片が補体活性化に関連する疾患の発症を予防するか又はそのリスクを減少させ、それによって補体活性化に関連する将来の疾患を予防するか又はそのリスクを減少させる、前記使用。
【請求項３３】
シナプス喪失を患う患者においてシナプス喪失を阻害するための、請求項１〜１３のいずれか一項から選択される抗体Fab断片を含む組成物。
【請求項３４】
該患者が、神経変性障害、中枢神経系障害又は末梢神経系障害の結果としてシナプス喪失を患っている、請求項３３記載の組成物。
【請求項３５】
神経変性障害がアルツハイマー病である、請求項３４記載の組成物。
【請求項３６】
それを必要とする個体における補体活性化に関連する疾患の治療のための、請求項１〜１３のいずれか一項から選択される抗体Fab断片を含む組成物。
【請求項３７】
補体活性化に関連する疾患が神経変性障害である、請求項３６記載の組成物。
【請求項３８】
神経変性障害が、シナプスの喪失又は神経接合部喪失に関連する、請求項３７記載の組成物。
【請求項３９】
神経変性障害が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、緑内障、筋緊張性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群（GBS）、重症筋無力症、水疱性類天疱瘡、脊髄性筋萎縮症、ダウン症候群、パーキンソン病、及びハンチントン病から選択される、請求項３７又は３８に記載の組成物。
【請求項４０】
補体活性化に関連する疾患が、炎症性疾患、自己免疫疾患、補体関連眼疾患又は代謝性障害である、請求項３７記載の組成物。
【請求項４１】
炎症性疾患、自己免疫疾患、補体関連眼疾患又は代謝性障害が、糖尿病、肥満、関節リウマチ(RA)、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)、虚血及び再灌流後の遠隔組織傷害、心肺バイパス手術中の補体活性化、皮膚筋炎、天疱瘡、ループス腎炎とその結果生じる糸球体腎炎及び血管炎、心肺バイパス、心臓麻痺に誘発される冠動脈内皮機能障害、II型膜性増殖性糸球体腎炎、IgA腎症、急性腎不全、寒冷グロブリン血症、抗リン脂質症候群、慢性開放隅角緑内障、急性閉塞隅角緑内障、黄斑変性疾患、加齢黄斑変性(AMD)、脈絡膜血管新生(CNV)、ブドウ膜炎、糖尿病性網膜症、虚血関連網膜症、眼内炎、眼内新生血管疾患、糖尿病性黄斑浮腫、病的近視、フォン・ヒッペル-リンダウ病、眼のヒストプラスマ症、視神経脊髄炎(NMO)、網膜中心静脈閉塞症(CRVO)、角膜血管新生、網膜血管新生、レーベル遺伝性視神経症、視神経炎、ベーチェット網膜症、虚血性視神経症、網膜血管炎、ANCA血管炎、プルチェル網膜症、シェーグレンドライアイ疾患、ドライAMD、サルコイドーシス、側頭動脈炎、結節性多発動脈炎、多発性硬化症、アロ移植、超急性拒絶反応、血液透析、慢性閉塞性肺窮迫症候群(COPD)、喘息、誤嚥性肺炎、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、水疱性類天疱瘡並びに筋炎から選択される、請求項４０記載の組成物。
【請求項４２】
補体活性化に関連する疾患が、重症筋無力症、1型真性糖尿病、橋本甲状腺炎、アジソン病、セリアック病、クローン病、悪性貧血、尋常性天疱瘡、白斑、自己免疫性溶血性貧血、腫瘍随伴症候群、血管炎病、低補体血症性蕁麻疹様血管炎(HUV)、リウマチ性多発筋痛症、側頭動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、水疱性類天疱瘡及び筋炎から選択される自己免疫疾患である、請求項３７記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
いくつかの実施形態では、抗体Fab断片は、その対応する全長抗体に比較して短い半減期を有する。
本発明はまた、以下に関する。
［項目１］
C1qに結合する抗体Fab断片。
［項目２］
重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含む、項目１記載の抗体Fab断片であって、重鎖可変ドメインが配列番号1を含み、且つ軽鎖可変ドメインが配列番号3を含む、前記抗体Fab断片。
［項目３］
抗体Fabであって、抗体Fab断片が重鎖及び軽鎖の相補性決定領域（CDR）を含み、並びに
重鎖CDR1配列が配列番号1のアミノ酸残基26〜35を含み、重鎖CDR2配列が配列番号1のアミノ酸残基50〜66を含み、及び重鎖CDR3配列が配列番号1のアミノ酸残基99〜110を含み、並びに
軽鎖CDR1配列が配列番号3のアミノ酸残基24〜34を含み、軽鎖CDR2配列が配列番号3のアミノ酸残基50〜56を含み、及び軽鎖CDR3配列が配列番号3のアミノ酸残基89〜97を含む、前記抗体Fab。
［項目４］
補体カスケードのタンパク質に結合する抗体Fab断片であって、重鎖可変ドメインが配列番号5〜8から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号5〜8から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95％の相同性を有するアミノ酸配列を含む、前記抗体Fab断片。
［項目５］
軽鎖可変ドメインが配列番号9〜12から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号9〜12から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90％の相同性を有するアミノ酸配列を含む、項目４記載の抗体Fab断片。
［項目６］
C1qタンパク質に特異的に結合する抗体Fab断片であって、
a)配列番号5〜8から選択されるアミノ酸配列、若しくは配列番号5〜8から選択されるアミノ酸配列に少なくとも95％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；及び／又は
b)配列番号9〜12から選択されるアミノ酸配列、若しくは配列番号9〜12から選択されるアミノ酸配列に少なくとも90％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、前記抗体Fab断片。
［項目７］
ATCC受託番号PTA-120399を有するハイブリドーマ細胞株によって産生される抗体M1と同じC1qエピトープに結合する、項目１〜６のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
［項目８］
ATCC受託番号PTA-120399を有するハイブリドーマ細胞株によって産生されるモノクローナル抗体M1のヒトC1q又はマウスC1qとの結合を阻害する、項目１〜７のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
［項目９］
ヒトC1q及びマウスC1qの両方に特異的に結合する、項目１〜７のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
［項目１０］
ラットC1q、イヌC1q、アカゲザルC1q、若しくはカニクイザルC1q、又はその組み合わせに結合する、項目１〜７のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
［項目１１］
ヒトC1q、マウスC1q及び／又はラットC1q、並びに以下のもの：イヌC1q、アカゲザルC1q及びカニクイザルC1qのうち少なくとも1つに結合する、項目１〜７のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
［項目１２］
IgGクラスのものである、項目１〜１１のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
［項目１３］
IgGクラスがIgG1である、項目１２記載の抗体Fab断片。
［項目１４］
脳浸透性を増加させるように操作されている、項目１〜１３のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
［項目１５］
10pMから20pM又は1pMから10pM未満の範囲のヒトC1qに対する解離定数（KD）を有する、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
［項目１６］
1pMから200pMの範囲のマウスC1qに対する解離定数（KD）を有する、項目１〜１５のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
［項目１７］
C1qに特異的に結合し、C1qの生物学的活性を中和する、項目１〜１４のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
［項目１８］
生物学的活性が、(1)自己抗体へのC1q結合、(2)C1rへのC1q結合、(3)C1sへのC1q結合、(4)ホスファチジルセリンへのC1q結合、(5)ペントラキシン-3へのC1q結合、(6)C反応性タンパク質(CRP)へのC1q結合、(7)球状C1q受容体(gC1qR)へのC1q結合、(8)補体受容体1(CR1)へのC1q結合、(9)ベータ-アミロイドへのC1q結合、(10)カルレティキュリンへのC1q結合、(11)アポトーシス細胞へのC1q結合、又は(12)神経細胞膜の構成成分へのC1q結合である、項目１７記載の抗体Fab断片。
［項目１９］
生物学的活性が、(1)古典的補体活性化経路の活性化、(2)抗体及び補体依存性細胞傷害の活性化、(3)CH50溶血、(4)シナプス喪失、(5)B細胞抗体産生、(6)樹状細胞成熟、(7)T細胞増殖、(8)サイトカイン産生、(9)ミクログリア活性化、(10)アルサス反応、(11)シナプス若しくは神経終末の食作用、又は(12)補体受容体3(CR3/C3)を発現する細胞の活性化である、項目１７又は１８に記載の抗体Fab断片。
［項目２０］
CH50溶血がヒト、マウス、ラット、イヌ、アカゲザル及び／又はカニクイザルのCH50溶血を含む、項目１９記載の抗体Fab断片。
［項目２１］
少なくとも約50％〜少なくとも約90％のCH50溶血を中和することができる、項目１９又は２０に記載の抗体Fab断片。
［項目２２］
150ng未満、100ng未満、50ng未満又は20ng未満の用量で少なくとも50％のCH50溶血を中和することができる、項目１９〜２１のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
［項目２３］
6:1未満〜1:1又は2:1未満〜1:1の範囲の結合化学量論（binding stoichiometry)でC1qに結合し生物学的機能を阻害する、項目１９〜２２のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
［項目２４］
ヒト化されている、項目１〜２３のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
［項目２５］
項目１〜２４のいずれか一項に記載の抗体Fab断片を発現する宿主細胞。
［項目２６］
項目１〜２４のいずれか一項に記載の抗体Fab断片の重鎖及び／又は軽鎖領域をコードする、単離されたDNA配列。
［項目２７］
項目２６記載の1つ以上のDNA配列を含む、クローニングベクター又は発現ベクター。
［項目２８］
項目２６記載の1つ以上のクローニングベクター又は発現ベクターを含む、項目２５記載の宿主細胞。
［項目２９］
項目１〜２４のいずれか一項に記載の抗体Fab断片をコードする核酸配列を含む、単離されたポリヌクレオチド。
［項目３０］
項目３０記載の宿主細胞を培養すること、及び抗体Fab断片を単離することを含む、項目１〜２４のいずれか一項に記載の抗体Fab断片を生産する方法。
［項目３１］
項目１〜２４のいずれか一項に記載の抗体Fab断片及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
［項目３２］
有害性シナプス喪失を患う患者に項目１〜２４のいずれか一項から選択される抗体Fab断片を投与することを含む、シナプス喪失を阻害する方法。
［項目３３］
該患者が、神経変性障害、中枢神経系障害又は末梢神経系障害の結果としてシナプス喪失を患っている、項目３２記載の方法。
［項目３４］
神経変性障害がアルツハイマー病である、項目３３記載の方法。
［項目３５］
さらに神経前駆体又は神経新生エンハンサーの投与を含む、項目３２記載の方法。
［項目３６］
抗体Fab断片がC1qに結合して補体活性化を阻害する、項目３２記載の方法。
［項目３７］
そのような治療を必要とする個体における補体活性化に関連する疾患を治療又は予防する方法であって、項目３１記載の抗体Fab断片を投与することを含む、前記方法。
［項目３８］
補体活性化に関連する疾患が神経変性障害である、項目３７記載の方法。
［項目３９］
神経変性障害が、シナプスの喪失又は神経接合部喪失に関連する、項目３８記載の方法。
［項目４０］
神経変性障害が、補体受容体3(CR3)/C3又は補体受容体CR1に依存性であるシナプス喪失に関連する、項目３８又は３９に記載の方法。
［項目４１］
神経変性障害が、病理学的活性依存性のシナプス刈り込みに関連する、項目３８〜４０のいずれか一項に記載の方法。
［項目４２］
神経変性障害が、ミクログリアによるシナプス食作用に関連する、項目３８〜４１のいずれか一項に記載の方法。
［項目４３］
神経変性障害が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、緑内障、筋緊張性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群（GBS）、重症筋無力症、水疱性類天疱瘡、脊髄性筋萎縮症、ダウン症候群、パーキンソン病、及びハンチントン病から選択される、項目３８〜４２のいずれか一項に記載の方法。
［項目４４］
補体活性化に関連する疾患が、炎症性疾患、自己免疫疾患、補体関連眼疾患又は代謝性障害である、項目３８記載の方法。
［項目４５］
炎症性疾患、自己免疫疾患、補体関連眼疾患又は代謝性障害が、糖尿病、肥満、関節リウマチ(RA)、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)、虚血及び再灌流後の遠隔組織傷害、心肺バイパス手術中の補体活性化、皮膚筋炎、天疱瘡、ループス腎炎とその結果生じる糸球体腎炎及び血管炎、心肺バイパス、心臓麻痺に誘発される冠動脈内皮機能障害、II型膜性増殖性糸球体腎炎、IgA腎症、急性腎不全、寒冷グロブリン血症、抗リン脂質症候群、慢性開放隅角緑内障、急性閉塞隅角緑内障、黄斑変性疾患、加齢黄斑変性(AMD)、脈絡膜血管新生(CNV)、ブドウ膜炎、糖尿病性網膜症、虚血関連網膜症、眼内炎、眼内新生血管疾患、糖尿病性黄斑浮腫、病的近視、フォン・ヒッペル-リンダウ病、眼のヒストプラスマ症、視神経脊髄炎(NMO)、網膜中心静脈閉塞症(CRVO)、角膜血管新生、網膜血管新生、レーベル遺伝性視神経症、視神経炎、ベーチェット網膜症、虚血性視神経症、網膜血管炎、ANCA血管炎、プルチェル網膜症、シェーグレンドライアイ疾患、ドライAMD、サルコイドーシス、側頭動脈炎、結節性多発動脈炎、多発性硬化症、アロ移植、超急性拒絶反応、血液透析、慢性閉塞性肺窮迫症候群(COPD)、喘息、誤嚥性肺炎、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、水疱性類天疱瘡並びに筋炎から選択される、項目４４記載の方法。
［項目４６］
補体活性化に関連する疾患が、重症筋無力症、1型真性糖尿病、橋本甲状腺炎、アジソン病、セリアック病、クローン病、悪性貧血、尋常性天疱瘡、白斑、自己免疫性溶血性貧血、腫瘍随伴症候群、血管炎病、低補体血症性蕁麻疹様血管炎(HUV)、リウマチ性多発筋痛症、側頭動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、水疱性類天疱瘡及び筋炎から選択される自己免疫疾患である、項目３８記載の方法。
［項目４７］
項目１〜２４のいずれか一項に記載の抗体Fab断片、及びそのような治療を必要とする個体において補体活性化に関連する疾患を治療又は予防するための抗体Fab断片を使用するための説明書を含む添付文書を含むキット。
［項目４８］
(a)検出可能な標識を結合している抗C1q抗体断片を対象者に投与すること；
(b)対象者におけるC1qの量又は位置を測定するために、検出可能な標識を検出すること；及び
(c)C1qの量又は位置を参照と比較し、ここで補体活性化に関連する疾患を発症するリスクが、参照との比較でC1qの量を比べることに基づき特徴づけされること
を含む、補体活性化に関連する疾患を発症する対象者のリスクを決定する方法。
［項目４９］
検出可能な標識が核酸、オリゴヌクレオチド、酵素、放射性同位元素、ビオチン又は蛍光標識を含む、項目４８記載の方法。
［項目５０］
検出可能な標識が、X線、CT、MRI、超音波、PET及びSPECTのための造影剤を使用して検出される、項目４９記載の方法。
［項目５１］
蛍光標識が、フルオレセイン、ローダミン、シアニン色素及びBODIPYから選択される、項目４９記載の方法。
［項目５２］
抗C1q抗体断片を投与することを含む、対象者が補体活性化に関連する疾患を発症するリスクを減少させる方法であって、抗C1q抗体断片が補体活性化に関連する疾患の発症を予防するか又はそのリスクを減少させ、それによって補体活性化に関連する将来の疾患を予防するか又はそのリスクを減少させる、前記方法。
［項目５３］
抗体Fab断片がその対応する全長抗体に比べて短い半減期を有する、項目１〜５２のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。