【手続補正書】
【提出日】令和1年12月26日(2019.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＶａまたはＩＶｂの化合物であって：
【化１】
2019509981.tif 000001
式中、
Ｒ1は、直鎖状もしくは分枝状の（Ｃ1−Ｃ18）アルキル、または（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから選ばれ；
Ｒ2とＲ3は、各々独立して、分枝状の（Ｃ3−Ｃ18）アルキル、もしくは（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから選ばれるか、または、Ｒ2とＲ3は、これらと結合する炭素原子と一緒になって環式もしくは多環式の縮合環、スピロ環、もしくは架橋環を形成し；
Ｒ4は、Ｈ、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラニル、−Ｂ（ＯＨ）２、または切断可能基であり；
Ｌは、不存在であるか、または式Ｌ１、Ｌ２もしくはＬ３のリンカーであり、これらのリンカーは、芳香環において、（Ｃ1−Ｃ18）アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから各々独立して選ばれる１つ以上の置換基で置換されてもよく、式中、Ｍは、不存在であるか−Ｏ−または−ＮＨ−であり、アスタリスクは、Ｙ基との結合点を表し、ただし、Ｒ4が４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラニルまたは−Ｂ（ＯＨ）2のどちらでもない場合、Ｍは−Ｏ−または−ＮＨ−であり、Ｒ4がＨのとき、Ｌは不存在であり；
【化２】
2019509981.tif 000002
Ｙは、不存在または−Ｏ−であり、ただし、Ｒ4が４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラニルまたは−Ｂ（ＯＨ）2のどちらでもなく、およびＬが不存在でない場合、Ｙは−Ｏ−であり；
Ｒ7は、Ｈであるか、または、各々独立して−Ｙ−Ｌ−Ｒ4基に対してオルト位もしくはパラ位に結合した、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ10、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10、−ＳＯ2Ｒ10から選ばれる少なくとも１つの電子アクセプター基を表し；
Ｒ10は、各々独立して、Ｈまたは−（Ｃ1−Ｃ18）アルキルであり；および
Ａは、−Ｙ−Ｌ−Ｒ4基に対してオルト位またはパラ位に結合した、式−ＣＨ＝ＣＨ−Ｅのπ＊アクセプター基であり、式中、Ｅは、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ18）アルキル、４−ピリジニル、メチルピリジニウム−４−イル、３，３−ジメチル−３Ｈ−インドリル、または１，３，３−トリメチル−３Ｈ−インドール−１−イウム−２−イルである、
前記化合物。
【請求項２】
（ｉ）Ｒ1が直鎖状または分枝状の（Ｃ1−Ｃ8）アルキルであり；
（ｉｉ）Ｒ2とＲ3が、これらと結合する炭素原子と一緒になって、多環式の縮合環、スピロ環、または架橋環を形成し；
（ｉｉｉ）前記切断可能基が、以下の群から選ばれ、
【表１】
2019509981.tif 000003
前記Ｐｅｐは、少なくとも２つのアミノ酸残基からなり、そのカルボキシル基を介して連結したペプチド部分であり；
（ｉｖ）Ｒ7が、Ｈであるか、または−Ｙ−Ｌ−Ｒ4基に対してオルト位もしくはパラ位
に結合した、ハロゲンもしくは−ＣＮから選ばれる電子アクセプター基であり；および／または
（ｖ）Ａが、−Ｙ−Ｌ−Ｒ4基に対してオルト位に結合した−ＣＨ＝ＣＨ−Ｅであり、式中、Ｅは、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、４−ピリジニル、メチルピリジニウム−４−イル、３，３−ジメチル−３Ｈ−インドリル、または１，３，３−トリメチル−３Ｈ−インドール−１−イウム−２−イルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
（ｉ）Ｒ2とＲ3が、これらと結合する炭素原子と一緒になって、アダマンチルを形成し；
（ｉｉ）Ｒ7が、−Ｙ−Ｌ−Ｒ4基に対してオルト位に結合したハロゲンもしくは−ＣＮであり；および／または
（ｉｉｉ）Ｅが、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が直鎖状または分枝状の（Ｃ1−Ｃ8）アルキルであり；
Ｒ2とＲ3が、これらと結合する炭素原子と一緒になって多環式の縮合環、スピロ環、または架橋環を形成し；
Ｒ7が、Ｈであるか、または−Ｙ−Ｌ−Ｒ4基に対してオルト位もしくはパラ位に結合した、ハロゲンもしくは−ＣＮから選ばれる電子アクセプター基であり；および
Ａが、−Ｙ−Ｌ−Ｒ4基に対してオルト位に結合した−ＣＨ＝ＣＨ−Ｅであり、式中、Ｅは、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、４−ピリジニル、メチルピリジニウム−４−イル、３，３−ジメチル−３Ｈ−インドリル、または１，３，３−トリメチル−３Ｈ−インドール−１−イウム−２−イルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1がメチルであり；Ｒ2とＲ3が、これらと結合する炭素原子と一緒になってアダマンチルを形成し；Ｒ7が、Ｈであるか、または−Ｙ−Ｌ−Ｒ4基に対してオルト位に結合した、ハロゲンもしくは−ＣＮから選ばれる電子アクセプター基であり；およびＥが、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、または−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
（ｉ）Ｙが−Ｏ−であり；Ｌが不存在であり；およびＲ4がＨであり、または（ｉｉ）Ｙが−Ｏ−であり；Ｌが不存在であり；およびＲ4がホスホネートであり、または（ｉｉｉ）Ｙが−Ｏ−であり、Ｌが不存在または式Ｌ１、Ｌ２もしくはＬ３のリンカーであり、式中、Ｍは−Ｏ−もしくは−ＮＨ−であり、Ｒ4は切断可能基であり、または（ｉｖ）Ｙが不存在であり、Ｌが不存在であり、Ｒ4が４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラニルもしくは−Ｂ（ＯＨ）2である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1がメチルであり；Ｒ2とＲ3が、これらと結合する炭素原子と一緒になってアダマンチルを形成し；Ｒ7が、Ｈであるか、または−Ｙ−Ｌ−Ｒ4基に対してオルト位に結合したＣｌであり；Ａが、−Ｙ−Ｌ−Ｒ4基に対してオルト位に結合した−ＣＨ＝ＣＨ−Ｅであり；かつ
（ｉ）Ｅが−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3であり；Ｙが−Ｏ−であり；Ｌが不存在であり；およびＲ4がガラクトシルであり；
（ｉｉ）Ｅが−ＣＯＯＣＨ3もしくは−ＣＮであり；Ｙが−Ｏ−であり；Ｌが不存在であり；およびＲ4がＨであり；
（ｉｉｉ）Ｅが−ＣＯＯＣＨ3もしくは−ＣＮであり；Ｙが−Ｏ−であり；ＬがＬ１であり、式中、Ｍは−Ｏ−であり；およびＲ4がガラクトシルであり；
（ｉｖ）Ｅが−ＣＯＯＣＨ3であり；Ｙが−Ｏ−であり；ＬがＬ１であり、式中、Ｍは
−ＮＨ−であり；およびＲ4が２，４−ジニトロベンゼンスルホネートであり；
（ｖ）Ｅが−ＣＯＯＨであり；Ｙが不存在であり；Ｌが不存在であり；およびＲ4が４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラニルであり；または
（ｖｉ）Ｅが−ＣＯＯＨであり；Ｙが−Ｏ−であり；Ｌが不存在であり；およびＲ4がホスホネートである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
化合物ＩＶａ−１、ＩＶａ−２、ＩＶａ−３、ＩＶａ−４、ＩＶａ−５、ＩＶａ−６、ＩＶａ−７、ＩＶａ−８、ＩＶａ−９、ＩＶａ−１０、ＩＶａ−１１、ＩＶａ−１２、ＩＶａ−１３、ＩＶａ−１４、ＩＶａ−１５、ＩＶａ−１６、ＩＶｂ−１、ＩＶｂ−２、ＩＶｂ−３、ＩＶｂ−４、ＩＶｂ−５、ＩＶｂ−６、ＩＶｂ−７、ＩＶｂ−８、ＩＶｂ−９、ＩＶｂ−１０、ＩＶｂ−１１、ＩＶｂ−１２、ＩＶｂ−１３、ＩＶｂ−１４、ＩＶｂ−１５、およびＩＶｂ−１６：
【表２−１】
2019509981.tif 000004
【表２−２】
2019509981.tif 000005
【表２−３】
2019509981.tif 000006
から選択される、
請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式Ｉの化合物であって：
【化３】
2019509981.tif 000007
式中、
Ｒ1は、直鎖状もしくは分枝状の（Ｃ1−Ｃ18）アルキル、または（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから選ばれ；
Ｒ2とＲ3は、各々独立して、分枝状の（Ｃ3−Ｃ18）アルキル、もしくは（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから選ばれるか、または、Ｒ2とＲ3は、これらと結合する炭素原子と一緒になって環式もしくは多環式の縮合環、スピロ環、もしくは架橋環を形成し；
Ｒ5とＲ6は、各々独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ18）アルキル、（Ｃ2−Ｃ18）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ18）アルキニル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、もしくはアリールから選ばれるか、または、Ｒ5とＲ6は、これらと結合する酸素原子と一緒になって複素環を形成し；
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、各々独立して、Ｈであるか、またはハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ10、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10および−ＳＯ2Ｒ10から選ばれる電子アクセプター基であり；
Ｒ10は、各々独立して、Ｈまたは−（Ｃ1−Ｃ18）アルキルであり；ならびに
Ｑは、アルコール保護基である、
前記化合物。
【請求項１０】
（ｉ）Ｒ1が直鎖状または分枝状の（Ｃ1−Ｃ8）アルキルであり；
（ｉｉ）Ｒ2とＲ3が、これらと結合する炭素原子と一緒になって、多環式の縮合環、スピロ環、または架橋環を形成し；
（ｉｉｉ）Ｒ5とＲ6が、各々独立して、（Ｃ1−Ｃ8）アルキルであり、これらと結合する酸素原子と一緒になって複素環を形成し、；
（ｉｖ）Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの少なくとも１つはＨであり、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの残りは、各々独立して、ハロゲン、−ＮＯ2、または−ＣＮから選ばれる電子アクセプター基であり；および／または
（ｖ）前記アルコール保護基が、ベンゾイル、ベンジル、メトキシメチルエーテル、β−メトキシエトキシメチルエーテル、メトキシトリチル（（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル）、ジメトキシトリチル（ビス−（４−メトキシフェニル）フェニルメチル）、ｐ−メトキシベンジルエーテル、メチルチオメチルエーテル、ピバロイル、トリチル（トリフェニルメチルラジカル）、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジル、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、トリ−イソ−プロピルシリルオキシメチル、トリイソプロピルシリル、およびｔｅｒｔ−ブチルフェニルシリルエーテル類から選ばれるシリルエーテル類、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２から選ばれる、
請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
（ｉ）Ｒ2とＲ3が、これらと結合する炭素原子と一緒になって、アダマンチルを形成し；および／または
（ｉｉ）Ｒ5とＲ6が各々、イソプロピルであり、これらと結合する酸素原子と一緒になって４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラニルを形成する、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1が直鎖状または分枝状の（Ｃ1−Ｃ8）アルキルであり；
Ｒ2とＲ3が、これらと結合する炭素原子と一緒になって多環式の縮合環、スピロ環、または架橋環を形成し；
Ｒ5とＲ6が、各々独立して、（Ｃ1−Ｃ8）アルキルであり、これらと結合する酸素原子と一緒になって複素環を形成し；ならびに
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの少なくとも１つはＨであり、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの残りは、各々独立して、ハロゲン、−ＮＯ2、または−ＣＮから選ばれる電子アクセプター基である、
請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ2とＲ3が、これらと結合する炭素原子と一緒になってアダマンチルを形成し；または、Ｒ5とＲ6が各々イソプロピルであり、これらと結合する酸素原子と一緒になって４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラニルを形成する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ1がメチルであり；Ｒ2とＲ3が、これらと結合する炭素原子と一緒になってアダマンチルを形成し；Ｒ5とＲ6は各々イソプロピルであり、これらと結合する酸素原子と一緒になって４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラニルを形成し；Ｒ7、Ｒ8およびＲ9がＨであり；およびＱがＴＢＤＭＳである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
式ＩＩａまたはＩＩｂの化合物であって：
【化４】
2019509981.tif 000008
式中、
Ｒ1は、直鎖状もしくは分枝状の（Ｃ1−Ｃ18）アルキル、または（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから選ばれ；
Ｒ2とＲ3は、各々独立して、分枝状の（Ｃ3−Ｃ18）アルキル、もしくは（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから選ばれるか、または、Ｒ2とＲ3は、これらと結合する炭素原子と一緒になって環式もしくは多環式の縮合環、スピロ環、もしくは架橋環を形成し；
Ｒ4は、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラニル、−Ｂ（ＯＨ）２、または切断可能基であり；
Ｌは、不存在であるか、または式Ｌ１、Ｌ２もしくはＬ３のリンカーであり、これらのリンカーは、芳香環において、（Ｃ1−Ｃ18）アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから各々独立して選ばれる１つ以上の置換基で置換されてもよく、式中、Ｍは、不存在であるか−Ｏ−または−ＮＨ−であり、アスタリスクは、Ｙ基との結合点を表し、ただし、Ｒ4が４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラニルまたは−Ｂ（ＯＨ）2のどちらでもない場合、Ｍは−Ｏ−または−ＮＨ−であり；
【化５】
2019509981.tif 000009
Ｙは、不存在または−Ｏ−であり、ただし、Ｒ4が４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラニルまたは−Ｂ（ＯＨ）2のどちらでもなく、およびＬが不存在でない場合、Ｙは−Ｏ−であり；
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、各々独立して、Ｈであるか、またはハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ10、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10および−ＳＯ2Ｒ10から選ばれる電子アクセプター基であり；
Ｒ10は、各々独立して、Ｈまたは−（Ｃ1−Ｃ18）アルキルであり；
Ｘは、式−Ｘ1−Ｘ2−のリンカーであり、式中、Ｘ1は、（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン、（Ｃ2−Ｃ18）アルケニレン、（Ｃ2−Ｃ18）アルキニレン、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキレン、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルケニレン、（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイル、（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイル、ヘテロアリーレン−ジイル、（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン−ヘテロアリーレンジイルから選ばれ、前記（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン、（Ｃ2−Ｃ18）アルケニレン、（Ｃ2−Ｃ18）アルキニレン、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキレン、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルケニレン、（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイル、またはヘテロアリーレンジイルは、ハロゲン、−ＣＯＲ10、−ＣＯＯＲ10、−ＯＣＯＯＲ10、−ＯＣＯＮ（Ｒ10）2、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＲ10、−ＯＲ10、−Ｎ（Ｒ10）2、−ＣＯＮ（Ｒ10）2、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ3Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ10、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、ヘテロアリール、もしくは（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ヘテロアリールから各々独立して選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよく、前記（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン、（Ｃ2−Ｃ18）アルケニレン、または（Ｃ2−Ｃ18）アルキニレンはさらに、Ｓ、ＯまたはＮから選ばれる１つ以上の同一または異なるヘテロ原子、および／または−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）−、−Ｎ（Ｃ6−Ｃ10アリール）−、（Ｃ6−Ｃ10）アリーレン−ジイル、またはヘテロアリーレンジイルから各々独立して選ばれる１つ以上の基で割込みされていてもよく；およびＸ2は、不存在または−Ｃ（Ｏ）−であり；ならびに
Ｒ14は、アミン基、カルボン酸基、スルフヒドリル基、ヒドロキシル基、またはアルデヒド基から選ばれる官能基と反応できる反応基である、
前記化合物。
【請求項１６】
（ｉ）Ｒ1が、直鎖状または分枝状の（Ｃ1−Ｃ8）アルキルであり；
（ｉｉ）Ｒ2とＲ3が、これらと結合する炭素原子と一緒になって、多環式の縮合環、スピロ環、または架橋環を形成し；
（ｉｉｉ）前記切断可能基が以下の群から選ばれ：
【表３】
2019509981.tif 000010
Ｐｅｐは、少なくとも２つのアミノ酸残基からなり、そのカルボキシル基を介して連結したペプチド部分であり；
（ｉｖ）Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの少なくとも１つはＨであり、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの残りは、各々独立して、ハロゲン、−ＮＯ2、または−ＣＮから選ばれる電子アクセプター基であり；
（ｖ）Ｘ1が、（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン、（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイル、または（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイルであり、前記Ｘ1は、ハロゲン、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＯＯＨ、−ＯＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＨ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＮＨ2、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ3Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｈ、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、ヘテロアリール、または（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ヘテロアリールから各々独立して選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよく、前記（Ｃ1−Ｃ18）アルキレンはさらに、Ｓ、ＯまたはＮから選ばれる１つ以上の同一または異なるヘテロ原子、および／または−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）−、−Ｎ（Ｃ6−Ｃ10アリール）−、（Ｃ6−Ｃ10）アリーレン−ジイル、またはヘテロアリーレンジイルから各々独立して選ばれる１つ以上の基で割込みされていてもよく；およびＸ2は−Ｃ（Ｏ）−であり；および／または
（ｖｉ）Ｒ14が−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ18）アルキル、−Ｎ3、−Ｃ≡ＣＨ、Ｎ−スクシンイミジルオキシ、３−スルホ−Ｎ−スクシンイミジルオキシ、ペンタフルオロフェニルオキシ、４−ニトロフェニルオキシ、Ｎ−イミダゾリルおよびＮ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールオキシである、
請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
（ｉ）Ｒ2とＲ3が、これらと結合する炭素原子と一緒になって、アダマンチルを形成し；および／または
（ｉｉ）Ｘ1が−（ＣＨ2）−パラ−フェニレンであり；Ｘ2は−Ｃ（Ｏ）−である、
請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ1が直鎖状または分枝状の（Ｃ1−Ｃ8）アルキルであり；
Ｒ2とＲ3が、これらと結合する炭素原子と一緒になって多環式の縮合環、スピロ環、または架橋環を形成し；
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの少なくとも１つはＨであり、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの残りは、各々独立して、ハロゲン、−ＮＯ2、または−ＣＮから選ばれる電子アクセプター基であり；
Ｘが、式−Ｘ1−Ｘ2−のリンカーであり、式中、Ｘ1は、（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン、（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイル、または（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイルであり、前記Ｘ1は、ハロゲン、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＯＯＨ、−ＯＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＨ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＮＨ2、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ3Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｈ、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ヘテロアリールから各々独立して選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよく、前記（Ｃ1−Ｃ18）アルキレンはさらに、Ｓ、ＯまたはＮから選ばれる１つ以上の同一または異なるヘテロ原子、および／または−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）−、−Ｎ（Ｃ6−Ｃ10アリール）−、（Ｃ6−Ｃ10）アリーレン−ジイル、ヘテロアリーレンジイルから各々独立して選ばれる１つ以上の基で割込みされていてもよく；Ｘ2は−Ｃ（Ｏ）−であり；ならびに
Ｒ14が、Ｎ−スクシンイミジルオキシまたは３−スルホ−Ｎ−スクシンイミジルオキシである、
請求項１２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ1がメチルであり；Ｒ2とＲ3が、これらと結合する炭素原子と一緒になってアダマンチルを形成し；Ｘ1が−（ＣＨ2）−パラ−フェニレンであり；Ｘ2が−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
（ｉ）Ｙが−Ｏ−であり、Ｌは不存在であるかまたは式Ｌ１、Ｌ２もしくはＬ３のリンカーであり、式中、Ｍは−Ｏ−または−ＮＨ−であり、およびＲ4は切断可能基であり；または（ｉｖ）Ｙが不存在であり、Ｌは不存在であり、およびＲ4は４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラニルまたは−Ｂ（ＯＨ）2である、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ1がメチルであり；Ｒ2とＲ3が、これらと結合する炭素原子と一緒になってアダマンチルを形成し；Ｒ7、Ｒ8およびＲ9がＨであり；Ｙが−Ｏ−であり；Ｌが不存在であり；Ｒ4がＴＢＤＭＳであり；Ｘ1が−（ＣＨ2）−パラ−フェニレンであり；Ｘ2が−Ｃ（Ｏ）−であり；ならびにＲ14がＮ−スクシンイミジルオキシである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂのコンジュゲートであって：
【化６】
2019509981.tif 000011
式中、
Ｒ1は、直鎖状もしくは分枝状の（Ｃ1−Ｃ18）アルキル、または（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから選ばれ；
Ｒ2とＲ3は、各々独立して、分枝状の（Ｃ3−Ｃ18）アルキル、もしくは（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから選ばれるか、または、Ｒ2とＲ3は、これらと結合する炭素原子と一緒になって環式もしくは多環式の縮合環、スピロ環、もしくは架橋環を形成し；
Ｒ4は、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラニル、−Ｂ（ＯＨ）２、または切断可能基であり；
Ｌは、不存在であるかまたは式Ｌ１、Ｌ２もしくはＬ３のリンカーであり、これらのリンカーは、芳香環において、（Ｃ1−Ｃ18）アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから各々独立して選ばれる１つ以上の置換基で置換されてもよく、式中、Ｍは、不存在であるか−Ｏ−または−ＮＨ−であり、アスタリスクは、Ｙ基との結合点を表し、ただし、Ｒ4が４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラニルまたは−Ｂ（ＯＨ）2のどちらでもない場合、Ｍは−Ｏ−または−ＮＨ−であり；
【化７】
2019509981.tif 000012
Ｙは、不存在または−Ｏ−であり、ただし、Ｒ4が４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラニルまたは−Ｂ（ＯＨ）2のどちらでもなく、およびＬが不存在でない場合、Ｙは−Ｏ−であり；
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、各々独立して、Ｈであるか、またはハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ10、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10および−ＳＯ2Ｒ10から選ばれる電子アクセプター基であり；
Ｒ10は、各々独立して、Ｈまたは−（Ｃ1−Ｃ18）アルキルであり；
Ｘは、式−Ｘ1−Ｘ2−のリンカーであり、式中、Ｘ1は、（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン、（Ｃ2−Ｃ18）アルケニレン、（Ｃ2−Ｃ18）アルキニレン、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキレン、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルケニレン、（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイル、（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイル、ヘテロアリーレン−ジイル、または（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン−ヘテロアリーレンジイルから選ばれ、前記（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン、（Ｃ2−Ｃ18）アルケニレン、（Ｃ2−Ｃ18）アルキニレン、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキレン、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルケニレン、（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイル、またはヘテロアリーレンジイルは、ハロゲン、−ＣＯＲ10、−ＣＯＯＲ10、−ＯＣＯＯＲ10、−ＯＣＯＮ（Ｒ10）2、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＲ10、−ＯＲ10、−Ｎ（Ｒ10）2、−ＣＯＮ（Ｒ10）2、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ3Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ10、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、ヘテロアリール、または（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ヘテロアリールから各々独立して選ばれる１つ以上の基で置換されていても
よく、前記（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン、（Ｃ2−Ｃ18）アルケニレン、または（Ｃ2−Ｃ18）アルキニレンはさらに、Ｓ、ＯまたはＮから選ばれる１つ以上の同一または異なるヘテロ原子、および／または−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）−、−Ｎ（Ｃ6−Ｃ10アリール）−、（Ｃ6−Ｃ10）アリーレン−ジイル、ヘテロアリーレンジイルから各々独立して選ばれる１つ以上の基で割込みされていてもよく；およびＸ2は、不存在または−Ｃ（Ｏ）−であり；ならびに
Ｚは、フルオレセイン系化合物、ローダミン系化合物、クマリン系化合物、Ｃｙ５、Ｃｙ５．５、Ｃｙ５．１８、Ｃｙ７、Ｃｙ７．１８およびＱＣｙから選ばれるシアニン色素、ホウ素ジピロメテンから選ばれるフルオロフォアである、
前記コンジュゲート。
【請求項２３】
（ｉ）Ｒ1が直鎖状または分枝状の（Ｃ1−Ｃ8）アルキルであり；
（ｉｉ）Ｒ2とＲ3が、これらと結合する炭素原子と一緒になって多環式の縮合環、スピロ環、または架橋環を形成し；
（ｉｉｉ）前記切断可能基が以下の群から選ばれる：
【表４】
2019509981.tif 000013
Ｐｅｐは、少なくとも２つのアミノ酸残基からなり、そのカルボキシル基を介して連結したペプチド部分であり；
（ｉｖ）Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの少なくとも１つはＨであり、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの残りは、各々独立して、ハロゲン、−ＮＯ2、または−ＣＮから選ばれる電子アクセプター基であり；
（ｖ）Ｘ1が、（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン、（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイル、または（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイルであり、前記Ｘ1は、ハロ
ゲン、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＯＯＨ、−ＯＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＨ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＮＨ2、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ3Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｈ、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ヘテロアリールから各々独立して選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよく、前記（Ｃ1−Ｃ18）アルキレンはさらに、Ｓ、ＯまたはＮから選ばれる１つ以上の同一または異なるヘテロ原子、および／または−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）−、−Ｎ（Ｃ6−Ｃ10アリール）−、（Ｃ6−Ｃ10）アリーレン−ジイル、またはヘテロアリーレンジイルから各々独立して選ばれる１つ以上の基で割込みされていてもよく；ならびにＸ2は−Ｃ（Ｏ）−であり；および／または
（ｖｉ）ＺがＺ１、Ｚ２、Ｚ３、またはＺ４から選ばれる：
【表５】
2019509981.tif 000014
請求項２２に記載のコンジュゲート。
【請求項２４】
（ｉ）Ｒ2とＲ3が、これらと結合する炭素原子と一緒になって、アダマンチルを形成し；および／または
（ｉｉ）Ｘ1が−（ＣＨ2）−パラ−フェニレンであり；Ｘ2は−Ｃ（Ｏ）−である、
請求項２３に記載のコンジュゲート。
【請求項２５】
Ｒ1が直鎖状または分枝状の（Ｃ1−Ｃ8）アルキルであり；
Ｒ2とＲ3が、これらと結合する炭素原子と一緒になって多環式の縮合環、スピロ環、または架橋環を形成し；
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの少なくとも１つはＨであり、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの残りは、各々独立して、ハロゲン、−ＮＯ2、または−ＣＮから選ばれる電子アクセプター基であり；
Ｘが、式−Ｘ1−Ｘ2−のリンカーであり、式中、Ｘ1は、（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン、（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイル、または（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイルであり、前記Ｘ1は、ハロゲン、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＯＯＨ、−ＯＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＨ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＮＨ2、−ＳＯ2Ｈ
、−ＳＯ3Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｈ、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ヘテロアリールから各々独立して選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよく、前記（Ｃ1−Ｃ18）アルキレンはさらに、Ｓ、Ｏ、Ｎから選ばれる１つ以上の同一または異なるヘテロ原子、および／または−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）−、−Ｎ（Ｃ6−Ｃ10アリール）−、（Ｃ6−Ｃ10）アリーレン−ジイル、ヘテロアリーレンジイルから各々独立して選ばれる１つ以上の基で割込みされていてもよく；およびＸ2は−Ｃ（Ｏ）−である、
請求項２２に記載のコンジュゲート。
【請求項２６】
Ｒ1がメチルであり；Ｒ2とＲ3が、これらと結合する炭素原子と一緒になってアダマンチルを形成し；Ｘ1が−（ＣＨ2）−パラ−フェニレンであり；およびＸ2が−Ｃ（Ｏ）−である、請求項２５に記載のコンジュゲート。
【請求項２７】
（ｉ）Ｙが−Ｏ−であり、Ｌが不存在であるかまたは式Ｌ１、Ｌ２もしくはＬ３のリンカーであり、式中、Ｍは−Ｏ−または−ＮＨ−であり、およびＲ4はケージング基であり；または（ｉｖ）Ｙが不存在であり、Ｌが不存在であり、およびＲ4は４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラニルまたは−Ｂ（ＯＨ）2である、請求項２２〜２６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項２８】
Ｒ1がメチルであり；Ｒ2とＲ3が、これらと結合する炭素原子と一緒になってアダマンチルを形成し；Ｘ1が−（ＣＨ2）−パラ−フェニレンであり；Ｘ2が−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｚが、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、またはＺ４の基から選ばれ；かつ
（ｉ）Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9がＨであり；Ｙが−Ｏ−であり；Ｌが不存在であり；およびＲ4がＴＢＤＭＳであり；または
（ｉｉ）Ｒ7がＣｌであり；Ｒ8とＲ9がＨであり；Ｙが−Ｏ−であり；Ｌが不存在であり；およびＲ4がガラクトシルである、
請求項２７に記載のコンジュゲート。
【請求項２９】
担体と、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物または請求項２２〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートと、を含む組成物。
【請求項３０】
診断用またはインビボイメージング用の請求項２９に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
別の一態様では、本発明は式ＩＩａまたはＩＩｂの化合物を提供する。
【化５】
2019509981.tif 000015
式中、
Ｒ1は、直鎖状もしくは分枝状の（Ｃ1−Ｃ18）アルキル、または（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから選ばれ；
Ｒ2とＲ3は、各々独立して、分枝状の（Ｃ3−Ｃ18）アルキル、もしくは（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから選ばれるか、または、Ｒ2とＲ3は、これらと結合する炭素原子と一緒になって環式もしくは多環式の縮合環、スピロ環、もしくは架橋環を形成し；
Ｒ4は、下の表１に示すような保護基であり；
Ｐｅｐは、少なくとも２つのアミノ酸残基からなり、そのカルボキシル基を介して連結したペプチド部分であり；
Ｌは、不存在であるかまたは式Ｌ１、Ｌ２もしくはＬ３のリンカーであり、これらのリンカーは、芳香環において、（Ｃ1−Ｃ18）アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから各々独立して選ばれる１つ以上の置換基で置換されてもよく、式中、Ｍは、不存在であるか−Ｏ−または−ＮＨ−であり、アスタリスクは、Ｙ基との結合点を表し、ただし、Ｒ4が４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラニル、−Ｂ（ＯＨ）2のどちらでもない場合、Ｍは−Ｏ−または−ＮＨ−であり；
【化６】
2019509981.tif 000016
Ｙは、不存在または−Ｏ−であり、ただし、Ｒ4が４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラニル、−Ｂ（ＯＨ）2のどちらでもなく、Ｌが不存在でない場合、Ｙは−Ｏ−であり；
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、各々独立して、Ｈであるか、またはハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ10、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10、−ＳＯ2Ｒ10等の電子アクセプター基であり；
Ｒ10は、各々独立して、Ｈまたは−（Ｃ1−Ｃ18）アルキルであり；
Ｘは、式−Ｘ1−Ｘ2−のリンカーであり、式中、Ｘ1は、（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン、（Ｃ2−Ｃ18）アルケニレン、（Ｃ2−Ｃ18）アルキニレン、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキレン、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルケニレン、（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイル、（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイル、ヘテロアリーレン−ジイル、または（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン−ヘテロアリーレンジイルから選ばれ、この（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン、（Ｃ2−Ｃ18）アルケニレン、（Ｃ2−Ｃ18）アルキニレン、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキレン、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルケニレン、（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイル、またはヘテロアリーレンジイルは、ハロゲン、−ＣＯＲ10、−ＣＯＯＲ10、−ＯＣＯＯＲ10、−ＯＣＯＮ（Ｒ10）2、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＲ10、−ＯＲ10、−Ｎ（Ｒ10）2、−ＣＯＮ（Ｒ10）2、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ3Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ10、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、ヘテロアリール、または（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ヘテロアリールから各々独立して選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよく、およびこの（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン、（Ｃ2−Ｃ18）アルケニレン、または（Ｃ2−Ｃ18）アルキニレンはさらに、Ｓ、Ｏ、Ｎから選ばれる１つ以上の同一または異なるヘテロ原子、および／または−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）−、−Ｎ（Ｃ6−Ｃ10アリール）−、（Ｃ6−Ｃ10）アリーレン−ジイル、ヘテロアリーレンジイルから各々独立して選ばれる１つ以上の基で割込みされていてもよく、Ｘ2は、不存在または−Ｃ（Ｏ）−である；および
Ｒ14は、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ18）アルキル、−Ｎ3、−Ｃ≡ＣＨ、Ｎ−スクシンイミジルオキシ、３−スルホ−Ｎ−スクシンイミジルオキシ、ペンタフルオロフェニルオキシ、４−ニトロフェニルオキシ、Ｎ−イミダゾリル、Ｎ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリ
アゾールオキシ等の反応基である。
【表１】
2019509981.tif 000017
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
ある実施形態では、本発明は、式ＩＩａまたはＩＩｂの化合物を提供し、この場合、Ｘ1は、（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン、（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイル、または（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイルであり、このＸ1は、ハロゲン、ＣＯＲ10、−ＣＯＯＲ10、−ＯＣＯＯＲ10、−ＯＣＯＮ（Ｒ10）2、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＲ10、−ＯＲ10、−Ｎ（Ｒ10）2、−ＣＯＮ（Ｒ10）2、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ3Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ10、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、ヘ
テロアリール、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ヘテロアリールから各々独立して選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよく、Ｒ10はＨであり、この（Ｃ1−Ｃ18）アルキレンはさらに、Ｓ、Ｏ、またはＮから選ばれる１つ以上の同一または異なるヘテロ原子、および／または−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）−、−Ｎ（Ｃ6−Ｃ10アリール）−、（Ｃ6−Ｃ10）アリーレン−ジイル、ヘテロアリーレンジイルから各々独立して選ばれる１つ以上の基で割込みされていてもよく、Ｘ2は−Ｃ（Ｏ）−である。特定の上記実施形態では、Ｘ1は、（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイルまたは（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイルであり、この（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイルは、例えばフェニレン、ナフチレン、フェナントリレン、またはビフェニレンであり、Ｘ2は、アリーレン−ジイルの任意の炭素原子に連結した−Ｃ（Ｏ）−である。特定の実施形態では、Ｘは以下のリンカーである。
【化７】
2019509981.tif 000018
すなわち、Ｘ1は−（ＣＨ2）−パラ−フェニレンであり、Ｘ2は−Ｃ（Ｏ）−である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
ある実施形態では、本発明は式ＩＩａまたはＩＩｂの化合物を提供し、この場合、Ｒ1は、直鎖状または分枝状の（Ｃ1−Ｃ8）アルキルであり、好ましくは（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、より好ましくはメチルまたはエチルであり、Ｒ2とＲ3は、各々独立して、分枝状の（Ｃ3−Ｃ18）アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから選ばれ、これらと結合する炭素原子と一緒になって多環式の縮合環、スピロ環、または架橋環を形成し、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの少なくとも１つはＨであり、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの残りは、各々独立して、ハロゲン、−ＮＯ2、または−ＣＮから選ばれる電子アクセプター基であり、Ｘは、式−Ｘ1−Ｘ2−のリンカーであり、式中、Ｘ1は、（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン、（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイル、または（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイルであり、このＸ1は、ハロゲン、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＯＯＨ、−ＯＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＨ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＮＨ2、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ3Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｈ、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ヘテロアリールから各々独立して選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよく、この（Ｃ1−Ｃ18）アルキレンはさらに、Ｓ、Ｏ、Ｎから選ばれる１つ以上の同一または異なるヘテロ原子、および／または−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）−、−Ｎ（Ｃ6−Ｃ10アリール）−、（Ｃ6−Ｃ10）アリーレン−ジイル、ヘテロアリーレンジイルから各々独立して選ばれる１つ以上の基で割込みされていてもよく、Ｘ2は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ14は、Ｎ−スクシンイミジルオキシまたは３−スルホ−Ｎ−スクシンイミジルオキシである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
さらに別の一態様では、本発明は式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂのコンジュゲートを提供する。
【化８】
2019509981.tif 000019
式中、
Ｒ1は、直鎖状もしくは分枝状の（Ｃ1−Ｃ18）アルキル、または（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから選ばれ；
Ｒ2とＲ3は、各々独立して、分枝状の（Ｃ3−Ｃ18）アルキル、もしくは（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから選ばれるか、または、Ｒ2とＲ3は、これらと結合する炭素原子と一緒になって環式もしくは多環式の縮合環、スピロ環、もしくは架橋環を形成し；
Ｒ4は、表１に示すようなケージング基であり；
Ｐｅｐは、少なくとも２つのアミノ酸残基からなり、そのカルボキシル基を介して連結したペプチド部分であり；
Ｌは、不存在であるかまたは式Ｌ１、Ｌ２もしくはＬ３のリンカーであり、これらのリンカーは、芳香環において、（Ｃ1−Ｃ18）アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから各々独立して選ばれる１つ以上の置換基で置換されてもよく、式中、Ｍは、不存在であるか−Ｏ−または−ＮＨ−であり、アスタリスクは、Ｙ基との結合点を表し、ただし、Ｒ4が４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラニルまたは−Ｂ（ＯＨ）2のどちらでもない場合、Ｍは−Ｏ−または−ＮＨ−であり；
【化９】
2019509981.tif 000020
Ｙは、不存在または−Ｏ−であり、ただし、Ｒ4が４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラニルまたは−Ｂ（ＯＨ）2のどちらでもなく、Ｌが不存在でない場合、Ｙは−Ｏ−であり；
Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は、各々独立して、Ｈであるか、またはハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ10、−ＣＨ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10、−ＳＯ2Ｒ10等の電子アクセプター基であり；
Ｒ10は、各々独立して、Ｈまたは−（Ｃ1−Ｃ18）アルキルであり；
Ｘは、式−Ｘ1−Ｘ2−のリンカーであり、式中、Ｘ1は、（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン、（Ｃ2−Ｃ18）アルケニレン、（Ｃ2−Ｃ18）アルキニレン、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキレン、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルケニレン、（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイル、（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイル、ヘテロアリーレン−ジイル、（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン−ヘテロアリーレンジイルから選ばれ、この（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン、（Ｃ2−Ｃ18）アルケニレン、（Ｃ2−Ｃ18）アルキニレン、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキレ
ン、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルケニレン、（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイル、またはヘテロアリーレンジイルは、ハロゲン、−ＣＯＲ10、−ＣＯＯＲ10、−ＯＣＯＯＲ10、−ＯＣＯＮ（Ｒ10）2、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＲ10、−ＯＲ10、−Ｎ（Ｒ10）2、−ＣＯＮ（Ｒ10）2、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ3Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ10、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、ヘテロアリール、または（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ヘテロアリールから各々独立して選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよく、且つこの（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン、（Ｃ2−Ｃ18）アルケニレン、または（Ｃ2−Ｃ18）アルキニレンはさらに、Ｓ、Ｏ、Ｎから選ばれる１つ以上の同一または異なるヘテロ原子、および／または−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）−、−Ｎ（Ｃ6−Ｃ10アリール）−、（Ｃ6−Ｃ10）アリーレン−ジイル、ヘテロアリーレンジイルから各々独立して選ばれる１つ以上の基で割込みされていてもよく、Ｘ2は、不存在または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｚは、フルオロフォアまたはその誘導体の部分である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
ある実施形態では、本発明は、式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂのコンジュゲートを提供し、この場合、Ｘ1は、（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン、（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイル、または（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイルであり、このＸ1は、ハロゲン、ＣＯＲ10、−ＣＯＯＲ10、−ＯＣＯＯＲ10、−ＯＣＯＮ（Ｒ10）2、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＲ10、−ＯＲ10、−Ｎ（Ｒ10）2、−ＣＯＮ（Ｒ10）2、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ3Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ10、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ヘテロアリールから各々独立して選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよく、Ｒ10はＨであり、この（Ｃ1−Ｃ18）アルキレンはさらに、Ｓ、ＯまたはＮから選ばれる１つ以上の同一または異なるヘテロ原子、および／または−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）−、−Ｎ（Ｃ6−Ｃ10アリール）−、（Ｃ6−Ｃ10）アリーレン−ジイル、ヘテロアリーレンジイルから各々独立して選ばれる１つ以上の基で割込みされていてもよく、Ｘ2は−Ｃ（Ｏ）−である。特定の上記実施形態では、Ｘ1は、（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイルまたは（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイルであり、この（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイルは、例えばフェニレン、ナフチレン、フェナントリレン、またはビフェニレンであり、Ｘ2は、アリーレン−ジイルの任意の炭素原子に連結した−Ｃ（Ｏ）−である。特定の実施形態では、Ｘ1は−（ＣＨ2）−パラ−フェニレンであり、Ｘ2は−Ｃ（Ｏ）−である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
ある実施形態では、本発明は式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂのコンジュゲートを提供し、この場合、Ｒ1は、直鎖状または分枝状の（Ｃ1−Ｃ8）アルキルであり、好ましくは（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、より好ましくはメチルまたはエチルであり、Ｒ2とＲ3は、各々独立して、分枝状の（Ｃ3−Ｃ18）アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから選ばれ、これらと結合する炭素原子と一緒になって多環式の縮合環、スピロ環、または架橋環を形成し、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの少なくとも１つはＨであり、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9のうちの残りは、各々独立して、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮから選ばれる電子アクセプター
基であり、Ｘは、式−Ｘ1−Ｘ2−のリンカーであり（式中、Ｘ1は、（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン、（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイル、または（Ｃ1−Ｃ18）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリーレン−ジイルであり、このＸ1は、ハロゲン、−ＣＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＯＯＨ、−ＯＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＨ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＮＨ2、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ3Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｈ、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ヘテロアリールから各々独立して選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよく、この（Ｃ1−Ｃ18）アルキレンはさらに、Ｓ、ＯまたはＮから選ばれる１つ以上の同一または異なるヘテロ原子、および／または−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）−、−Ｎ（Ｃ6−Ｃ10アリール）−、（Ｃ6−Ｃ10）アリーレン−ジイルまたはヘテロアリーレンジイルから各々独立して選ばれる１つ以上の基で割込みされていてもよく、Ｘ2は−Ｃ（Ｏ）−である）。
【表４】
2019509981.tif 000021