【手続補正書】
【提出日】令和2年5月8日(2020.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
2019515043.tif 000001
式（Ｉ）
式中：
Ｄは、
2019515043.tif 000002
からなる群から選択され；
Ｌ１が、ＣＨ２Ｏ−＊及びＣＨ＝ＣＨ−＊から選択され、Ｌ２が、ＣＨ２Ｏ−＊、ＣＨ２ＣＨ２−＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−＊、ＣＨ２−＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−＊、ＣＨ＝ＣＨ−＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−＊、ＣＨ２ＯＣＨ２−＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−＊、ＮＨＣＨ２−＊、ＣＨ２ＮＨ−＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）−＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−＊、ＣＨ（ＯＨ）−＊、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２−＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−＊、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２−＊、Ｏ−＊、ＮＨ−＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ−＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）−＊から選択され、「−＊」が、それぞれ、Ａ及びＷへの結合点を示し；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはシリルオキシ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ａが、フェニルであり、およびＷが、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、Ａ及びＷが、それぞれ、１〜５個のＲＹによって任意選択的に置換されており；
各ＲＸは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＯＳ（Ｏ）２ＲＤ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、−ＳＲＥ、ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＲＢＲＣ、及びＧ２からなる群から独立して選択され；

各ＲＹは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｓ（ＲＦ）ｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、及びＧ１からなる群から独立して選択され；または
隣接する原子上の２個のＲＹ基が、これらが結合している原子と一緒になって、１〜５個のＲＸによって任意選択的に置換されている３〜７員の縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリール環を形成し；
各Ｇ１及びＧ２は、独立して、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクリル、アリール、または５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、各Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクリル、アリール、または５〜６員のヘテロアリールが、１〜３個のＲＺによって任意選択的に置換されており；
各ＲＺは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群から独立して選択され；
各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；
ＲＢ及びＲＣは、それぞれ、独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり；または
ＲＢ及びＲＣは、これらが結合している原子と一緒になって、１〜３個のＲＺによって任意選択的に置換されている３〜７員のヘテロシクリル環を形成し；
各ＲＤは、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、２〜７員のヘテロアルキル、またはハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、各Ｃ１−Ｃ６アルキル、２〜７員のヘテロアルキル、またはハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキルが、１〜５個のＲＧによって任意選択的に置換されており；
各ＲＥは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
各ＲＦは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはハロであり；
各ＲＧは、独立して、アリールまたは５〜６員のヘテロアリールであり、各アリールまたは５〜６員のヘテロアリールが、１〜５個のＲＨによって任意選択的に置換されており；
各ＲＨは、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
ｍは、１、３、または５であり；
ｔは、０または１である；
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体。
【請求項２】
Ｄが、１個のＲＸによって置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＲＸが、ＣＨ３、オキソ、フルオロ、ＯＨ、シアノ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＣＨ３、オキサジアゾリル、またはテトラゾリルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｄが、０個のＲＸによって置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｄが
2019515043.tif 000003
である、請求項１または４に記載の化合物。
【請求項６】
ｔが、１である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
ｔが、０である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、水素、＊−ＣＨ３、＊−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または＊−ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３であり、「＊−」が、窒素原子への結合点を示す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１及びＲ２の一方が、水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方が、水素、＊−ＣＨ３、＊−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または＊−ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３であり、「＊−」が、窒素原子への結合点を示す、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ水素である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａが、フェニルであり、Ｗが、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、トリアジニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、またはオキサジアゾロニルであり、これらの各々が、１〜５個のＲＹによって任意選択的に置換されている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａが：
2019515043.tif 000004
からなる群から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗが：
2019515043.tif 000005
からなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
各ＲＹが、クロロ、フルオロ、ヨード、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＦ５、ＳＣＨ３、ＮＨ２、Ｃ（ＣＨ）３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨＦ２およびＧ１からなる群から独立して選択されるか、または隣接する原子上の２個のＲＹ基は、これらが結合している原子と一緒になって、１〜５個のＲＸによって任意選択的に置換されている３〜７員の縮合シクロアルキル、３〜７員の縮合ヘテロシクリル、縮合アリールまたは５〜６員の縮合ヘテロアリール環を形成する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記２個のＲＹが、これらが結合している原子と一緒になって、ピラゾリル、ピロリル、イソオキサゾリル、チオフェニル、フラニル、またはジオキソラニル環を形成し、これらの各々が、１〜５個のＲＸによって任意選択的に置換されている、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
各ＲＸが、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロである、請求項１４または１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｇ１が、シクロプロピル、イソオキサゾリル、ピペリジニル、フェニル、またはピラゾリルであり、これらの各々が、１〜５個のＲＺによって任意選択的に置換されている、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
各ＲＺが、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
式（Ｉ−ｂ）：
2019515043.tif 000006
式（Ｉ−ｂ）
式中：
Ｄは、（１，２，３，４，６，７）−キュバン、ビシクロ［１．１．１］ペンタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、またはビシクロ（ｂｉｃｙｃｌｅ）［３．１．１］ヘプタンであり、その各々が、１〜４個のＲＸ基によって任意選択的に置換されており；
Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立して、ＣＨ２Ｏ−＊、ＣＨ２ＣＨ２−＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−＊、ＣＨ２−＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−＊、ＣＨ＝ＣＨ−＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−＊、ＣＨ２ＯＣＨ２−＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−＊、ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＯＣＨ２−＊、ＮＨＣＨ２−＊、ＣＨ２ＮＨ−＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）−＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−＊、ＣＨ（ＯＨ）−＊、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２−＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−＊、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２−＊、Ｏ−＊、ＮＨ−＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ−＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）−＊であり、「−＊」は、それぞれ、Ａ及びＷへの結合点を示し；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、またはＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３であり；
Ａ及びＷは、それぞれ独立して、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、トリアジニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、またはオキサジアゾロニルであり、これらの各々が、１〜５個のＲＹ基によって任意選択的に置換されており；
各ＲＸは、ＣＨ３、オキソ、フルオロ、ＯＨ、シアノ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＣＨ３、またはＧ２から独立して選択され；
各ＲＹは、独立して、クロロ、フルオロ、ヨード、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＦ５、ＳＣＨ３、ＮＨ２、Ｃ（ＣＨ）３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨＦ２もしくはＧ１であり；または
隣接する原子上の２個のＲＹ基が、これらが結合している原子と一緒になって、ピラゾリル、ピロリル、イソオキサゾリル、チオフェニル、フラニル、もしくはジオキソラニル環を形成し、これらの各々が、１〜２個のＲＸによって任意選択的に置換されており；
Ｇ１及びＧ２は、シクロプロピル、イソオキサゾリル、フェニル、ピペリジニル、オキサジアゾリル、またはテトラゾリル、またはピラゾリルであり、これらの各々が、１〜２個のＲＺによって任意選択的に置換されており；
各ＲＤは、１〜５個のＲＧによって任意選択的に置換されているＣＨ２Ｏであり；
各ＲＧは、独立して、１〜５個のＲＨによって任意選択的に置換されているピリジルであり；
各ＲＨは、独立して、ＣＦ３であり；
各ＲＺは、独立して、ＣＨ３であり；
ｔは、０または１である；
で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体。
【請求項２０】
以下からなる群から選択される化合物：
2019515043.tif 000007
2019515043.tif 000008
2019515043.tif 000009
2019515043.tif 000010
2019515043.tif 000011
2019515043.tif 000012
2019515043.tif 000013
2019515043.tif 000014
2019515043.tif 000015
2019515043.tif 000016
2019515043.tif 000017
2019515043.tif 000018
2019515043.tif 000019
2019515043.tif 000020
2019515043.tif 000021
2019515043.tif 000022
2019515043.tif 000023
2019515043.tif 000024
2019515043.tif 000025
2019515043.tif 000026
2019515043.tif 000027
2019515043.tif 000028
2019515043.tif 000029
2019515043.tif 000030
2019515043.tif 000031
2019515043.tif 000032
2019515043.tif 000033
2019515043.tif 000034
2019515043.tif 000035
2019515043.tif 000036
2019515043.tif 000037
2019515043.tif 000038
2019515043.tif 000039
2019515043.tif 000040
2019515043.tif 000041
2019515043.tif 000042
2019515043.tif 000043
2019515043.tif 000044
2019515043.tif 000045
2019515043.tif 000046
2019515043.tif 000047
2019515043.tif 000048
2019515043.tif 000049
2019515043.tif 000050
2019515043.tif 000051
2019515043.tif 000052
2019515043.tif 000053
2019515043.tif 000054
2019515043.tif 000055
2019515043.tif 000056
2019515043.tif 000057
2019515043.tif 000058
2019515043.tif 000059
2019515043.tif 000060
2019515043.tif 000061
2019515043.tif 000062
2019515043.tif 000063
2019515043.tif 000064
2019515043.tif 000065
2019515043.tif 000066
2019515043.tif 000067
2019515043.tif 000068
2019515043.tif 000069
2019515043.tif 000070
2019515043.tif 000071
2019515043.tif 000072
2019515043.tif 000073
2019515043.tif 000074
2019515043.tif 000075
2019515043.tif 000076
2019515043.tif 000077
2019515043.tif 000078
2019515043.tif 000079
2019515043.tif 000080
2019515043.tif 000081
2019515043.tif 000082
2019515043.tif 000083
2019515043.tif 000084
2019515043.tif 000085
2019515043.tif 000086
2019515043.tif 000087
2019515043.tif 000088
2019515043.tif 000089
2019515043.tif 000090
2019515043.tif 000091
2019515043.tif 000092
2019515043.tif 000093
2019515043.tif 000094
2019515043.tif 000095
2019515043.tif 000096
2019515043.tif 000097
2019515043.tif 000098
2019515043.tif 000099
2019515043.tif 000100
2019515043.tif 000101
2019515043.tif 000102
2019515043.tif 000103
2019515043.tif 000104
2019515043.tif 000105
2019515043.tif 000106
2019515043.tif 000107
2019515043.tif 000108
2019515043.tif 000109
2019515043.tif 000110
2019515043.tif 000111
2019515043.tif 000112
2019515043.tif 000113
2019515043.tif 000114
2019515043.tif 000115
2019515043.tif 000116
2019515043.tif 000117
2019515043.tif 000118
2019515043.tif 000119
2019515043.tif 000120
2019515043.tif 000121
2019515043.tif 000122
2019515043.tif 000123
2019515043.tif 000124
2019515043.tif 000125
2019515043.tif 000126
2019515043.tif 000127
2019515043.tif 000128
2019515043.tif 000129
2019515043.tif 000130
またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容可能な担体を含む薬学的に許容可能な組成物。
【請求項２２】
それを必要とする対象において神経変性疾患、大脳白質萎縮症、がん、炎症性疾患、筋骨格疾患、または代謝性疾患を処置する際の使用のための組成物であって、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を含む、前記組成物。
【請求項２３】
前記神経変性疾患が、大脳白質萎縮症、白質脳症、ミエリン形成不全もしくは脱髄疾患、知的障害症候群、認識機能障害、グリア細胞機能異常、外傷性脳損傷または毒物起因性脳損傷を含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記神経変性疾患が、白質消失病、中枢神経系のミエリン形成不全による小児運動失調、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、クロイツフェルトヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群、ハンチントン病、認知症、ＨＩＶ関連認知症、レビー小体認知症、クールー、多発性硬化症、パーキンソン病、またはプリオン病を含む、請求項２２または２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記神経変性疾患が白質消失病を含む、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記がんが、膵臓癌、乳癌、多発性骨髄腫、または分泌細胞の癌を含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２７】
前記炎症性疾患が、術後認知機能障害、関節リウマチ、乾癬性関節炎、若年性特発性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、若年発症糖尿病、１型糖尿病、ギランバレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、シェーグレン症候群、血管炎、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性結腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、魚鱗癬、グレーブス眼症、炎症性腸疾患、アジソン病、白斑、ぜんそく、尋常性座瘡、セリアック病、慢性前立腺炎、骨盤内炎症性疾患、再かん流傷害、サルコイドーシス、移植片拒絶反応、間質性膀胱炎、アテローム性動脈硬化症、またはアトピー性皮膚炎を含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２８】
前記筋骨格疾患が、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、遠位型筋ジストロフィー、先天型筋ジストロフィー、エメリ・ドレフュス型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、筋強直性筋ジストロフィー、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、原発性側索硬化症、進行性筋萎縮症、進行性球麻痺、仮性球麻痺、脊髄性筋萎縮症、進行性球脊髄性筋萎縮症、脊髄痙縮、脊髄性筋萎縮症、重症筋無力症、神経痛、線維筋痛、マチャド・ジョセフ病、有痛性攣縮・線維束性収縮症候群、フリードライヒ運動失調症、筋肉消耗疾患、筋萎縮、サルコペニア、悪液質、封入体ミオパチー、運動ニューロン疾患、または麻痺を含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２９】
前記代謝性疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、肝線維症、肥満、心疾患、アテローム性動脈硬化症、関節炎、シスチン症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、妊娠性糖尿病、フェニルケトン尿症、増殖性網膜症、またはカーンズ・セイヤー病を含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３０】
がんを処置するための剤、神経変性疾患を処置するための剤、大脳白質萎縮症を処置するための剤、炎症性疾患を処置するための剤、筋骨格疾患を処置するための剤、代謝性疾患を処置するための剤、及びｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成要素の機能障害に関連する疾患または障害を処置するための剤からなる群から選択される第２剤と組み合わせて用いられることを特徴とする、、請求項２２〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
別の態様において、本発明は、タンパク質合成を調節する（例えば、低減する）遺伝子または遺伝子産物（例えば、ＲＮＡまたはタンパク質）におけるアミノ酸突然変異（例えば、アミノ酸欠失、アミノ酸付加、またはアミノ酸置換）に関連する疾患または障害を処置する際の使用のための組成物を特色とする。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物を含む組成物は、対象において、突然変異体であるＧＥＦ複合体の残りのＧＥＦ活性を向上させる。
[本発明1001]
式（Ｉ）：
2019515043.tif 000131
式（Ｉ）
式中：
Ｄは、架橋単環式シクロアルキル、架橋単環式ヘテロシクリル、またはクバニルであり、ここで、各架橋単環式シクロアルキル、架橋単環式ヘテロシクリル、またはクバニルが、1〜4個のＲＸ基によって任意選択的に置換されており；
Ｌ1及びＬ2は、それぞれ独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキレン、Ｃ2−Ｃ6アルケニレン、2〜7員のヘテロアルキレン、Ｏ、またはＮＲＣであり、ここで、各Ｃ1−Ｃ6アルキレン、Ｃ2−Ｃ6アルケニレン、または2〜7員のヘテロアルキレンが、1〜5個のＲＸによって任意選択的に置換されており；
Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、シリルオキシ−Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；
Ａ及びＷは、それぞれ独立して、フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールであり、ここで、各フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールが、1〜5個のＲＹによって任意選択的に置換されており；
各ＲＸは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＳＲＥ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、−Ｓ（Ｏ）2ＲＤ、−ＯＳ（Ｏ）ＲＤ、−ＯＳ（Ｏ）2ＲＤ、及びＧ2からなる群から独立して選択され；
各ＲＹは、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、アミノ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｓ（ＲＦ）ｍ、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ、−Ｓ（Ｏ）2ＲＤ、及びＧ1からなる群から独立して選択され；または
隣接する原子上の2個のＲＹ基が、これらが結合している原子と一緒になって、1〜5個のＲＸによって任意選択的に置換されている3〜7員の縮合シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリール環を形成し；
各Ｇ1及びＧ2は、独立して、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクリル、アリール、または5〜6員のヘテロアリールであり、ここで、各Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクリル、アリール、または5〜6員のヘテロアリールが、1〜3個のＲＺによって任意選択的に置換されており；
各ＲＺは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び−Ｓ（Ｏ）2ＲＤからなる群から独立して選択され；
各ＲＡは、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり；
ＲＢ及びＲＣは、それぞれ、独立して、水素もしくはＣ1−Ｃ6アルキルであり；または
ＲＢ及びＲＣは、これらが結合している原子と一緒になって、1〜3個のＲＺによって任意選択的に置換されている3〜7員のヘテロシクリル環を形成し；
各ＲＤは、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、2〜7員のヘテロアルキル、またはハロ−Ｃ1−Ｃ6アルキルであり、ここで、各Ｃ1−Ｃ6アルキル、2〜7員のヘテロアルキル、またはハロ−Ｃ1−Ｃ6アルキルが、1〜5個のＲＧによって任意選択的に置換されており；
各ＲＥは、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはハロ−Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；
各ＲＦは、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはハロであり；
各ＲＧは、独立して、アリールまたは5〜6員のヘテロアリールであり、各アリールまたは5〜6員のヘテロアリールが、1〜5個のＲＨによって任意選択的に置換されており；
各ＲＨは、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはハロ−Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；
ｍは、1、3、または5であり；
ｔは、0または1である；
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体。
[本発明1002]
Ｄが、架橋単環式シクロアルキルまたはクバニルであり、その各々が、1〜4個のＲＸ基によって任意選択的に置換されている、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
Ｄが、架橋された4〜6員の単環式シクロアルキルまたはクバニルであり、その各々が、1〜4個のＲＸ基によって任意選択的に置換されている、本発明1001〜1002のいずれかの化合物。
[本発明1004]
Ｄが、キュバン、ビシクロ［1．1．1］ペンタン、ビシクロ［2．2．2］オクタン、ビシクロ［2．1．1］ヘキサン、ビシクロ［3．1．1］ヘプタン、ビシクロ［2．2．1］ヘプタンから選択され、その各々が、1〜4個のＲＸ基によって任意選択的に置換されている、本発明1001〜1003のいずれかの化合物。
[本発明1005]
Ｄが：
2019515043.tif 000132
から選択される、本発明1001〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1006]
Ｄが：
2019515043.tif 000133
から選択される、本発明1001〜1005のいずれかの化合物。
[本発明1007]
Ｄが、1個のＲＸによって置換されている、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1008]
ＲＸが、Ｃ1−Ｃ6アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＯＳ（Ｏ）2ＲＤ、−Ｓ（Ｏ）2ＲＤ、−ＳＲＥ、ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＲＢＲＣ、またはＧ2（例えば、ＣＨ3、オキソ、フルオロ、ＯＨ、シアノ、ＯＣＨ3、ＮＨ2、Ｎ（ＣＨ3）2、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、ＯＳ（Ｏ）2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）2ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、または−ＳＣＨ3）である、本発明1001〜1007のいずれかの化合物。
[本発明1009]
Ｇ2が、アリールまたは5〜6員のヘテロアリール（例えば、オキサジアゾリル、もしくはテトラゾリルである、本発明1008の化合物。
[本発明1010]
Ｄが、0個のＲＸによって置換されている、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1011]
Ｄが
2019515043.tif 000134
である、本発明1001〜1006及び1010のいずれかの化合物。
[本発明1012]
Ｌ1及びＬ2の少なくとも1つが、独立して、1〜5個のＲＸによって任意選択的に置換されている2〜7員のヘテロアルキレンである、本発明1001〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1013]
Ｌ1及びＬ2の両方が、独立して、1〜5個のＲＸによって任意選択的に置換されている2〜7員のヘテロアルキレンである、本発明1001〜1012のいずれかの化合物。
[本発明1014]
Ｌ1及びＬ2の一方が、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキレンまたはＣ2−Ｃ6アルケニレンであり、Ｌ1及びＬ2の他方が、独立して、2〜7員のヘテロアルキレンであり、ここで、各Ｃ1−Ｃ6アルキレン、Ｃ2−Ｃ6アルケニレン、及び2〜7員のヘテロアルキレンは、1〜5個のＲＸによって任意選択的に置換されている、本発明1001〜1013のいずれかの化合物。
[本発明1015]
各ＲＸが、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、オキソ、または−Ｃ（Ｏ）ＲＤ（例えば、ＣＨ3、オキソ、またはＣ（Ｏ）ＣＨ3）である、本発明1012〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1016]
Ｌ1及びＬ2が、それぞれ、ＣＨ2Ｏ−＊、ＣＨ2ＣＨ2−＊、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−＊、ＣＨ2−＊、ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−＊、ＣＨ＝ＣＨ−＊、ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−＊、ＣＨ2ＯＣＨ2−＊、ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−＊、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−＊、ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2−＊、ＮＨＣＨ2−＊、ＣＨ2ＮＨ−＊、ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）−＊、ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）Ｃ（Ｏ）−＊、ＣＨ2Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ3）−＊、ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）−＊、ＣＨ（ＯＨ）−＊、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＣＨ2−＊、ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）−＊、ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）−＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ2−＊、Ｏ−＊、ＮＨ−＊、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ−＊、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ2ＣＨ2−＊、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−＊、またはＣＨ2Ｃ（Ｏ）−＊から独立して選択され、「−＊」が、それぞれ、Ａ及びＷへの結合点を示す、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1017]
Ｌ1が、ＣＨ2Ｏ−＊及びＣＨ＝ＣＨ−＊から独立して選択され、Ｌ2が、ＣＨ2Ｏ−＊、ＣＨ2ＣＨ2−＊、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−＊、ＣＨ2−＊、ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−＊、ＣＨ＝ＣＨ−＊、ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−＊、ＣＨ2ＯＣＨ2−＊、ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−＊、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−＊、ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2−＊、ＮＨＣＨ2−＊、ＣＨ2ＮＨ−＊、ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）−＊、ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）Ｃ（Ｏ）−＊、ＣＨ2Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ3）−＊、ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）−＊、ＣＨ（ＯＨ）−＊、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＣＨ2−＊、ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）−＊、ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）−＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ2−＊、Ｏ−＊、ＮＨ−＊、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ−＊、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ2ＣＨ2−＊、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−＊、またはＣＨ2Ｃ（Ｏ）−＊から独立して選択され、「−＊」が、それぞれ、Ａ及びＷへの結合点を示す、本発明1001〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1018]
ｔが、1である、本発明1001〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1019]
ｔが、0である、本発明1001〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1020]
Ｒ1及びＲ2が、それぞれ独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはシリルオキシ−Ｃ1−Ｃ6アルキルである、本発明1001〜1019のいずれかの化合物。
[本発明1021]
Ｒ1及びＲ2の一方が、独立して水素であり、Ｒ1及びＲ2の他方が、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシル−Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはシリルオキシ−Ｃ1−Ｃ6アルキルである、本発明1001〜1020のいずれかの化合物。
[本発明1022]
Ｒ1及びＲ2が、それぞれ独立して、水素、＊−ＣＨ3、＊−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、または＊−ＣＨ2ＣＨ2ＯＳｉ（ＣＨ3）2Ｃ（ＣＨ3）3であり、「＊−」が、窒素原子への結合点を示す、本発明1001〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1023]
Ｒ1及びＲ2の一方が、独立して水素であり、Ｒ1及びＲ2の他方が、独立して、水素、＊−ＣＨ3、＊−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、または＊−ＣＨ2ＣＨ2ＯＳｉ（ＣＨ3）2Ｃ（ＣＨ3）3であり、「＊−」が、窒素原子への結合点を示す、本発明1001〜1022のいずれかの化合物。
[本発明1024]
Ｒ1及びＲ2が、それぞれ独立して水素である、本発明1001〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1025]
Ａ及びＷが、それぞれ、独立して、1〜5個のＲＹ基によって任意選択的に置換されているフェニルまたは5〜6員のヘテロアリールである、本発明1001〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1026]
Ａ及びＷが、それぞれ、独立して、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、トリアジニル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、またはオキサジアゾロニルであり、これらの各々が、1〜5個のＲＹ基によって任意選択的に置換されている、本発明1001〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1027]
Ａ及びＷが、それぞれ：
2019515043.tif 000135
から独立して選択される、本発明1001〜1025のいずれかの化合物。
[本発明1028]
Ａが、フェニルであり、Ｗが、フェニルまたは5〜6員のヘテロアリールであり、Ａ及びＷが、それぞれ、1〜5個のＲＹによって任意選択的に置換されており、各ＲＹが、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、アミノ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｓ（ＲＦ）ｍ、−Ｓ（Ｏ）2ＲＤ、またはＧ1である、本発明1001〜1027のいずれかの化合物。
[本発明1029]
Ａが、フェニルであり、Ｗが、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、トリアジニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、またはオキサジアゾロニルであり、これらの各々が、1〜5個のＲＹによって任意選択的に置換されている、本発明1001〜1028のいずれかの化合物。
[本発明1030]
Ａが：
2019515043.tif 000136
から選択される、本発明1001〜1029のいずれかの化合物。
[本発明1031]
Ｗが：
2019515043.tif 000137
から選択される、本発明1001〜1030のいずれかの化合物。
[本発明1032]
各ＲＹが、独立して、クロロ、フルオロ、ヨード、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2ＣＦ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ、ＯＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＦ3、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、ＣＮ、Ｎ（ＣＨ3）2、ＳＦ5、ＳＣＨ3、ＮＨ2、Ｃ（ＣＨ）3、ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＮ、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＦ3、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨＦ2またはＧ1である、本発明1001〜1031のいずれかの化合物。
[本発明1033]
Ａ及びＷが、それぞれ、隣接する原子上の2個のＲＹによって独立して置換されており、前記2個のＲＹは、これらが結合している原子と一緒になって、1〜5個のＲＸによって任意選択的に置換されている3〜7員の縮合シクロアルキル、3〜7員の縮合ヘテロシクリル、縮合アリールまたは5〜6員の縮合ヘテロアリール環を形成する、本発明1001〜1031のいずれかの化合物。
[本発明1034]
前記2個のＲＹが、これらが結合している原子と一緒になって、ピラゾリル、ピロリル、イソオキサゾリル、チオフェニル、フラニル、またはジオキソラニル環を形成し、これらの各々が、1〜5個のＲＸによって任意選択的に置換されている、本発明1033の化合物。
[本発明1035]
各ＲＸが、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはハロ（例えば、ＣＨ3またはフルオロ）である、本発明1033〜1034のいずれかの化合物。
[本発明1036]
Ｇ1が、シクロプロピル、イソオキサゾリル、ピペリジニル、フェニル、またはピラゾリルであり、これらの各々が、1〜5個のＲＺによって任意選択的に置換されている、本発明1001〜1035のいずれかの化合物。
[本発明1037]
各ＲＺが、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル（例えば、ＣＨ3）またはハロ（例えば、クロロ）である、本発明1036の化合物。
[本発明1038]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｂ）：
2019515043.tif 000138
式中：
Ｄは、（1，2，3，4，6，7）−キュバン、ビシクロ［1．1．1］ペンタン、ビシクロ［2．2．2］オクタン、ビシクロ［2．1．1］ヘキサン、ビシクロ［2．2．1］ヘプタン、またはビシクロ（ｂｉｃｙｃｌｅ）［3．1．1］ヘプタンであり、その各々が、1〜4個のＲＸ基によって任意選択的に置換されており；
Ｌ1及びＬ2は、それぞれ独立して、ＣＨ2Ｏ−＊、ＣＨ2ＣＨ2−＊、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−＊、ＣＨ2−＊、ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−＊、ＣＨ＝ＣＨ−＊、ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−＊、ＣＨ2ＯＣＨ2−＊、ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−＊、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−＊、ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2−＊、ＮＨＣＨ2−＊、ＣＨ2ＮＨ−＊、ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）−＊、ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）Ｃ（Ｏ）−＊、ＣＨ2Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ3）−＊、ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）−＊、ＣＨ（ＯＨ）−＊、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＣＨ2−＊、ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）−＊、ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）−＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ2−＊、Ｏ−＊、ＮＨ−＊、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ−＊、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ2ＣＨ2−＊、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−＊、またはＣＨ2Ｃ（Ｏ）−＊であり、「−＊」は、それぞれ、Ａ及びＷへの結合点を示し；
Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立して、水素、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、またはＣＨ2ＣＨ2ＯＳｉ（ＣＨ3）2Ｃ（ＣＨ3）3であり；
Ａ及びＷは、それぞれ独立して、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、トリアジニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、またはオキサジアゾロニルであり、これらの各々が、1〜5個のＲＹ基によって任意選択的に置換されており；
各ＲＸは、ＣＨ3、オキソ、フルオロ、ＯＨ、シアノ、ＯＣＨ3、ＮＨ2、Ｎ（ＣＨ3）2、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、ＯＳ（Ｏ）2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）2ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−ＳＣＨ3、またはＧ2から独立して選択され；
各ＲＹは、独立して、クロロ、フルオロ、ヨード、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2ＣＦ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ、ＯＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＦ3、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、ＣＮ、Ｎ（ＣＨ3）2、ＳＦ5、ＳＣＨ3、ＮＨ2、Ｃ（ＣＨ）3、ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＮ、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＦ3、Ｓ（Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨＦ2もしくはＧ1であり；または
隣接する原子上の2個のＲＹ基が、これらが結合している原子と一緒になって、ピラゾリル、ピロリル、イソオキサゾリル、チオフェニル、フラニル、もしくはジオキソラニル環を形成し、これらの各々が、1〜2個のＲＸによって任意選択的に置換されており；
Ｇ1及びＧ2は、シクロプロピル、イソオキサゾリル、フェニル、ピペリジニル、オキサジアゾリル、またはテトラゾリル、またはピラゾリルであり、これらの各々が、1〜2個のＲＺによって任意選択的に置換されており；
各ＲＤは、1〜5個のＲＧによって任意選択的に置換されているＣＨ2Ｏであり；
各ＲＧは、独立して、1〜5個のＲＨによって任意選択的に置換されているピリジルであり；
各ＲＨは、独立して、ＣＦ3であり；
各ＲＺは、独立して、ＣＨ3であり；
ｔは、0または1である；
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体である、本発明1001〜1037のいずれかの化合物。
[本発明1039]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｃ）：
2019515043.tif 000139
式中、Ｌ1、Ｌ2、Ｒ1、Ｒ2、Ａ、Ｗ、ＲＸ、及びｔは、それぞれ、式（Ｉ）について定義されている通りである；
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体である、本発明1001〜1038のいずれかの化合物。
[本発明1040]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｄ）：
2019515043.tif 000140
式中、Ｌ1、Ｌ2、Ａ、及びＷは、それぞれ、式（Ｉ）について定義されている通りである；
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体である、本発明1001〜1039のいずれかの化合物。
[本発明1041]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｅ）：
2019515043.tif 000141
式中、Ｌ2、Ａ、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2及びｔは、それぞれ、式（Ｉ）について定義されている通りである；
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体である、本発明1001〜1039のいずれかの化合物。
[本発明1042]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｆ）：
2019515043.tif 000142
式中、Ｌ2、Ｗ、ＲＹ、Ｒ1、Ｒ2及びｔは、それぞれ、式（Ｉ）について定義されている通りである；
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体である、本発明1001〜1039及び1041のいずれかの化合物。
[本発明1043]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｇ）：
2019515043.tif 000143
式中、Ｌ1、Ｌ2、Ｒ1、Ｒ2、Ａ、Ｗ、ＲＸ、及びｔは、それぞれ、式（Ｉ）について定義されている通りである；
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体である、本発明1001〜1038のいずれかの化合物。
[本発明1044]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｈ）：
2019515043.tif 000144
式中、Ｌ2、Ｒ1、Ｒ2、Ａ、Ｗ、ＲＸ、及びｔは、それぞれ、式（Ｉ）について定義されている通りである；
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体である、本発明1001〜1038及び1043のいずれかの化合物。
[本発明1045]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｉ）：
2019515043.tif 000145
式中、Ｌ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｗ、ＲＸ、ＲＹ、及びｔは、それぞれ、式（Ｉ）について定義されている通りである；
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体である、本発明1001〜1038及び1043〜1044のいずれかの化合物。
[本発明1046]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｊ）：
2019515043.tif 000146
式中、Ｌ1、Ｌ2、Ｒ1、Ｒ2、Ａ、Ｗ、ＲＸ、及びｔは、それぞれ、式（Ｉ）について定義されている通りである；
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体である、本発明1001〜1038のいずれかの化合物。
[本発明1047]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｋ）：
2019515043.tif 000147
式中、Ｌ2、Ｒ1、Ｒ2、Ａ、Ｗ、ＲＸ、及びｔは、それぞれ、式（Ｉ）について定義されている通りである；
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体である、本発明1001〜1038及び1046のいずれかの化合物。
[本発明1048]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ｌ）：
2019515043.tif 000148
式中、Ｌ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｗ、ＲＸ、ＲＹ、及びｔは、それぞれ、式（Ｉ）について定義されている通りである；
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体である、本発明1001〜1038及び1046〜1047のいずれかの化合物。
[本発明1049]
表1に記載されている任意の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体から選択される、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1050]
先行本発明のいずれかの化合物及び薬学的に許容可能な担体を含む薬学的に許容可能な組成物。
[本発明1051]
対象において神経変性疾患、大脳白質萎縮症、がん、炎症性疾患、筋骨格疾患、または代謝性疾患を処置する際の使用のための組成物であって、先行本発明のいずれかの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を含む、前記組成物。
[本発明1052]
前記神経変性疾患が、大脳白質萎縮症、白質脳症、ミエリン形成不全もしくは脱髄疾患、知的障害症候群、認識機能障害、グリア細胞機能異常、または脳損傷（例えば、外傷性脳損傷もしくは毒物起因性脳損傷）を含む、本発明1051の組成物。
[本発明1053]
前記神経変性疾患が、白質消失病、中枢神経系のミエリン形成不全による小児運動失調、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、クロイツフェルトヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群、ハンチントン病、認知症（例えば、ＨＩＶ関連認知症もしくはレビー小体認知症）、クールー、多発性硬化症、パーキンソン病、またはプリオン病を含む、本発明1051または1052のいずれかの組成物。
[本発明1054]
前記神経変性疾患が白質消失病を含む、本発明1051〜1053のいずれかの組成物。
[本発明1055]
前記がんが、膵臓癌、乳癌、多発性骨髄腫、または分泌細胞の癌を含む、本発明1051の組成物。
[本発明1056]
前記炎症性疾患が、術後認知機能障害、関節炎（例えば、関節リウマチ、乾癬性関節炎、もしくは若年性特発性関節炎）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、糖尿病（例えば、若年発症糖尿病もしくは1型糖尿病）、ギランバレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、シェーグレン症候群、血管炎、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性結腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、魚鱗癬、グレーブス眼症、炎症性腸疾患、アジソン病、白斑、ぜんそく（例えば、アレルギー性ぜんそく）、尋常性座瘡、セリアック病、慢性前立腺炎、骨盤内炎症性疾患、再かん流傷害、サルコイドーシス、移植片拒絶反応、間質性膀胱炎、アテローム性動脈硬化症、またはアトピー性皮膚炎を含む、本発明1051の組成物。
[本発明1057]
前記筋骨格疾患が、筋ジストロフィー（例えば、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、遠位型筋ジストロフィー、先天型筋ジストロフィー、エメリ・ドレフュス型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、もしくは筋強直性筋ジストロフィー）、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、原発性側索硬化症、進行性筋萎縮症、進行性球麻痺、仮性球麻痺、脊髄性筋萎縮症、進行性球脊髄性筋萎縮症、脊髄痙縮、脊髄性筋萎縮症、重症筋無力症、神経痛、線維筋痛、マチャド・ジョセフ病、有痛性攣縮・線維束性収縮症候群、フリードライヒ運動失調症、筋肉消耗疾患（例えば、筋萎縮、サルコペニア、悪液質）、封入体ミオパチー、運動ニューロン疾患、または麻痺を含む、本発明1051の組成物。
[本発明1058]
前記代謝性疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、肝線維症、肥満、心疾患、アテローム性動脈硬化症、関節炎、シスチン症、糖尿病（例えば、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、もしくは妊娠性糖尿病）、フェニルケトン尿症、増殖性網膜症、またはカーンズ・セイヤー病を含む、本発明1051の組成物。
[本発明1059]
式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体、あるいはこれらの組成物を、第2剤（例えば、がん、神経変性疾患、大脳白質萎縮症、炎症性疾患、筋骨格疾患、代謝性疾患、あるいはｅＩＦ2Ｂ、ｅＩＦ2α、またはｅＩＦ2経路もしくはＩＳＲ経路の構成要素の機能障害に関連する疾患または障害を処置するための剤）と組み合わせて対象に投与することを含む、本発明1051〜1058のいずれかの組成物。
[本発明1060]
ｅＩＦ2Ｂの活性もしくはレベル、ｅＩＦ2α活性もしくはレベル、またはｅＩＦ2経路もしくはＩＳＲ経路の構成要素の活性もしくはレベルの調節に関係する疾患を処置する際の使用のための組成物であって、先行本発明のいずれかの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を含む、前記組成物。
[本発明1061]
前記調節が、ｅＩＦ2Ｂ活性もしくはレベルの増加、ｅＩＦ2α活性もしくはレベルの増加、またはｅＩＦ2経路もしくはＩＳＲ経路の構成要素の活性もしくはレベルの増加を含む、本発明1060の組成物。
[本発明1062]
前記疾患が、ｅＩＦ2経路（例えば、ｅＩＦ2αシグナリング経路）のメンバーに関連する遺伝子またはタンパク質配列に対する突然変異によって引き起こされ得る、本発明1060の組成物。