【手続補正書】
【提出日】令和2年10月26日(2020.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトユビキチンＣ末端ヒドロラーゼＬ１（ＵＣＨ−Ｌ１）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
前記抗体または抗原結合フラグメントは、配列番号５１〜６３のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列と少なくとも８５％同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および／または、配列番号６４〜７６のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列と少なくとも８５％同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、
抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２】
請求項１の抗体または抗原結合フラグメントであって、
前記重鎖可変領域は、配列番号５１〜６３のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列と少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％または少なくとも９９％同一性を有するアミノ酸配列を含み；または、配列番号５１〜６３のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を有する、
抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３】
請求項１または２の抗体または抗原結合フラグメントであって、
前記軽鎖可変領域は、配列番号６４〜７６から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％または少なくとも９９％同一性を有するアミノ酸配列を含み、または、配列番号６４〜７６のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を有する、
抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか一項の抗体または抗原結合フラグメントであって、
前記重鎖可変領域は：（ｉ）配列番号１〜８から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（ｉｉ）配列番号９〜１９から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（ｉｉｉ）配列番号２０〜２７から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３；を含み、および／または
前記軽鎖可変領域は：（ｉ）配列番号２８〜３６から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（ｉｉ）配列番号３７〜４４から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（ｉｉｉ）配列番号４５〜５０から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、
抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか一項の抗体または抗原結合フラグメントであって、
前記重鎖可変領域は、ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２、およびＣＤＲ−Ｈ３を含み、配列番号５１〜６３のいずれか１つから選択される重鎖可変領域アミノ酸配列内に含まれるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２、およびＣＤＲ−Ｈ３のアミノ酸配列をそれぞれ含み；および／または
前記軽鎖可変領域は、ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２、およびＣＤＲ−Ｌ３を含み、配列番号６４〜７６のいずれか１つから選択される軽鎖可変領域アミノ酸配列内に含まれるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２、およびＣＤＲ−Ｌ３のアミノ酸配列をそれぞれ含む、抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項６】
ヒトユビキチンＣ末端ヒドロラーゼＬ１（ＵＣＨ−Ｌ１）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
前記抗体または抗原結合フラグメントは、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域は：（ｉ）配列番号１〜８から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（ｉｉ）配列番号９〜１８から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（ｉｉｉ）配列番号２０〜２７から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３；を含み、および／または
前記軽鎖可変領域は：（ｉ）配列番号２８〜３６から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（ｉｉ）配列番号３７〜４４から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（ｉｉｉ）配列番号４５〜４９から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、
抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項の抗体または抗原結合フラグメントであって、
前記抗体または抗原結合フラグメントは：
（ａ）配列番号１、配列番号９および配列番号２０のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号２８、配列番号３７および配列番号４５のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｂ）配列番号２、配列番号１０、配列番号２１のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号２９、配列番号３８および配列番号４６のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｃ）配列番号３、配列番号１１および配列番号２０のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号３０、配列番号３７および配列番号４５のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｄ）配列番号４、配列番号１２および配列番号２２のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号３１、配列番号３９および配列番号４７のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｅ）配列番号５、配列番号１３および配列番号２３のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号３２、配列番号３９および配列番号４７のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｆ）配列番号６、配列番号１４および配列番号２４のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号３３、配列番号４０、配列番号４８のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｇ）配列番号６、配列番号１４および配列番号２４のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号３４、配列番号４１および配列番号４８のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｈ）配列番号６、配列番号１５および配列番号２４のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号３４、配列番号４２および配列番号４８のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｉ）配列番号６、配列番号１４および配列番号２４のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号３５、配列番号４１および配列番号４８のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｊ）配列番号６、配列番号１６および配列番号２５のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号３４、配列番号４２および配列番号４８のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｋ）配列番号７、配列番号１７および配列番号２６のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号３６、配列番号４３および配列番号４９のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｌ）配列番号８、配列番号１８および配列番号２７のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号３６、配列番号４４および配列番号４９のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
（ｍ）配列番号１、配列番号１９および配列番号２０のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号２８、配列番号３７および配列番号５０のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、を含む、
抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか一項の抗体または抗原結合フラグメントであって、
前記抗体または抗原結合フラグメントは：
（ａ）配列番号５１のアミノ酸配列または配列番号５１のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および／または、配列番号６４のアミノ酸配列または配列番号６４のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｂ）配列番号５２のアミノ酸配列または配列番号５２のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および／または、配列番号６５のアミノ酸配列または配列番号６５のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｃ）配列番号５３のアミノ酸配列または配列番号５３のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および／または、配列番号６６のアミノ酸配列または配列番号６６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｄ）配列番号５４のアミノ酸配列または配列番号５４のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および／または、配列番号６７のアミノ酸配列または配列番号６７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｅ）配列番号５５のアミノ酸配列または配列番号５５のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および／または、配列番号６８のアミノ酸配列または配列番号６８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｆ）配列番号５６のアミノ酸配列または配列番号５６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および／または、配列番号６９のアミノ酸配列または配列番号６９のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｇ）配列番号５７のアミノ酸配列または配列番号５７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および／または、配列番号７０のアミノ酸配列または配列番号７０のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｈ）配列番号５８のアミノ酸配列または配列番号５８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および／または、配列番号７１のアミノ酸配列または配列番号７１のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｉ）配列番号５９のアミノ酸配列または配列番号５９のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および／または、配列番号７２のアミノ酸配列または配列番号７２のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｊ）配列番号６０のアミノ酸配列または配列番号６０のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および／または、配列番号７３のアミノ酸配列または配列番号７３のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｋ）配列番号６１のアミノ酸配列または配列番号６１のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および／または、配列番号７４のアミノ酸配列または配列番号７４のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｌ）配列番号６２のアミノ酸配列または配列番号６２のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および／または、配列番号７５のアミノ酸配列または配列番号７５のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
（ｍ）配列番号６３のアミノ酸配列または配列番号６３のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および／または、配列番号７６のアミノ酸配列または配列番号７６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、を含む、
抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか一項の抗体または抗原結合フラグメントであって、
前記抗体または抗原結合フラグメントは、１．０×１０−１０Ｍ、２．０×１０−１０Ｍ、３．０×１０−１０Ｍ、４．０×１０−１０Ｍ、５．０×１０−１０Ｍ、６．０×１０−１０Ｍ、７．０×１０−１０Ｍ、８．０×１０−１０Ｍ、９．０×１０−１０Ｍ、１．０×１０−１１Ｍ、２．０×１０−１１Ｍ、３．０×１０−１１Ｍ、４．０×１０−１１Ｍ、５．０×１０−１１Ｍ、６．０×１０−１１Ｍ、７．０×１０−１１Ｍ、８．０×１０−１１Ｍ、９．０×１０−１１Ｍ、または１．０×１０−１２Ｍ未満または約それ未満の解離定数（ＫＤ）でＵＣＨ−Ｌ１に結合する；または
前記抗体または抗原結合フラグメントは、２．０×１０−１０Ｍ〜４．０×１０−１０Ｍ、１．０×１０−１１Ｍ〜９．０×１０−１１Ｍ、１．０×１０−１２Ｍ〜５．０×１０−１２Ｍ、または２．０×１０−１０Ｍ〜１．０×１０−１２Ｍまたは約その範囲の解離定数（ＫＤ）でＵＣＨ−Ｌ１に結合する、
抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項の抗体または抗原結合フラグメントであって、
前記抗体または抗原結合フラグメントは、配列番号２０７において示されるアミノ酸位置に対応する、ＵＣＨ−Ｌ１タンパク質の残基２８〜３６、ＵＣＨ−Ｌ１タンパク質の残基９８〜１０６、ＵＣＨ−Ｌ１タンパク質の残基１３８〜１４５、および／またはＵＣＨ−Ｌ１タンパク質の残基１４２〜１４９内のまたはそれであるまたはそれを含むエピトープに結合する、
抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
請求項１０の抗体または抗原結合フラグメントであって、
前記抗体または抗原結合フラグメントは、配列番号２０７において示されるアミノ酸位置に対応するＵＣＨ−Ｌ１タンパク質の残基９８〜１０６内のまたはそれであるまたはそれを含むエピトープに結合する、
抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
請求項１１の抗体または抗原結合フラグメントであって、
前記抗体または抗原結合フラグメントは、
（ａ）配列番号１、配列番号９および配列番号２０のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号２８、配列番号３７および配列番号４５のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｂ）配列番号３、配列番号１１および配列番号２０のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号３０、配列番号３７および配列番号４５のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
（ｃ）配列番号１、配列番号１９および配列番号２０のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号２８、配列番号３７および配列番号５０のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、を含む、
抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
請求項１０の抗体または抗原結合フラグメントであって、
前記抗体または抗原結合フラグメントは、配列番号２０７に示されるＵＣＨ−Ｌ１のアミノ酸位置に対応するＵＣＨ−Ｌ１タンパク質の残基２８〜３６内のまたはそれであるまたはそれを含むエピトープに結合する、
抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１４】
請求項１３の抗体または抗原結合フラグメントであって、
前記抗体または抗原結合フラグメントは、
（ａ）配列番号２、配列番号１０および配列番号２１のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号２９、配列番号３８および配列番号４６のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｂ）配列番号６、配列番号１４および配列番号２４のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号３３、配列番号４０および配列番号４８のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｃ）配列番号６、配列番号１４および配列番号２４のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号３４、配列番号４１および配列番号４８のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｄ）配列番号６、配列番号１５および配列番号２４のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号３４、配列番号４２および配列番号４８のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｅ）配列番号６、配列番号１４および配列番号２４のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号３５、配列番号４１および配列番号４８のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｆ）配列番号６、配列番号１６および配列番号２５のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号３４、配列番号４２および配列番号４８のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｇ）配列番号７、配列番号１７および配列番号２６のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号３６、配列番号４３および配列番号４９のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
（ｈ）配列番号８、配列番号１８および配列番号２７のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号３６、配列番号４４および配列番号４９のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、を含む、
抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１５】
請求項１０の抗体または抗原結合フラグメントであって、
前記抗体または抗原結合フラグメントは、配列番号２０７において示されるアミノ酸位置に対応するＵＣＨ−Ｌ１タンパク質の残基１３８〜１４５内のまたはそれであるまたはそれを含むエピトープに結合する、
抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１６】
請求項１５の抗体または抗原結合フラグメントであって、
前記抗体または抗原結合フラグメントは、配列番号４、配列番号１２および配列番号２２のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号３１、配列番号３９および配列番号４７のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、
抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１７】
請求項１０の抗体または抗原結合フラグメントであって、
前記抗体または抗原結合フラグメントは、配列番号２０７において示されるアミノ酸位置に対応するＵＣＨ−Ｌ１タンパク質の残基１４２〜１４９内のまたはそれであるまたはそれを含むエピトープに結合する、
抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１８】
請求項１７の抗体または抗原結合フラグメントであって、
前記抗体または抗原結合フラグメントは、配列番号５、配列番号１３および配列番号２３のそれぞれＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または、配列番号３２、配列番号３９および配列番号４７のそれぞれＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、
抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１９】
請求項１から１８のいずれか一項の抗体または抗原結合フラグメントをコードする、
核酸。
【請求項２０】
請求項１９の核酸を含む、
ベクター。
【請求項２１】
請求項１９の核酸または請求項２０のベクターを含む、
宿主細胞。
【請求項２２】
抗体またはその抗原結合フラグメントを生産する方法であって、
前記抗体または抗原結合フラグメントを生産する条件下で請求項２１の宿主細胞を培養するステップを含む、
方法。
【請求項２３】
請求項１から１８のいずれか一項の抗体または抗原結合フラグメントを含む、
組成物。
【請求項２４】
請求項１から１８のいずれか一項の２以上の抗−ＵＣＨ−Ｌ１抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、
組み合わせ。
【請求項２５】
請求項２４の組み合わせであって、
前記の２以上の抗体または抗原結合フラグメントは、
ＵＣＨ−Ｌ１内の第一のエピトープまたは領域に結合する１つまたは複数の第一の抗体またはその抗原結合フラグメント；および
ＵＣＨ−Ｌ１内の第二のエピトープまたは領域に結合する１つまたは複数の第二の抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、
組み合わせ。
【請求項２６】
請求項２５の組み合わせであって、
前記の１つまたは複数の第一の抗体またはその抗原結合フラグメント、および、前記の１つまたは複数の第二の抗体またはその抗原結合フラグメントは、ヒトＵＣＨ−Ｌ１の非オーバーラップのエピトープまたは領域に結合する、および／または、ＵＣＨ−Ｌ１に対する結合に関して競合しない、
組み合わせ。
【請求項２７】
請求項１から１８のいずれか一項の抗体または抗原結合フラグメント、および任意選択で、使用のための説明書を含む、
キット。
【請求項２８】
ヒト対象においてＵＣＨ−Ｌ１を検出する方法であって、
前記方法は、
（ａ）請求項１から１８のいずれか１つの１つまたは複数の第一の抗体または抗原結合フラグメントとサンプルを、前記抗体または抗原結合フラグメントおよびＵＣＨ−Ｌ１を含む複合体を形成する条件下で接触させるステップ；および
（ｂ）前記サンプル中の前記複合体の存在または不存在を検出して、それにより、前記サンプル中のＵＣＨ−Ｌ１を検出するステップ、
を含む、
方法。
【請求項２９】
請求項２８の方法であって、
ステップ（ｂ）において前記複合体の存在または不存在を検出するステップは、
（ｉ）前記複合体においてＵＣＨ−Ｌ１に結合する条件下で、１つまたは複数の第二の抗体またはその抗原結合フラグメントとステップ（ａ）の複合体を接触させるステップ、前記の１つまたは複数の第二の抗体またはその抗原結合フラグメントは、検出可能なシグナルを生産することが可能な標識にコンジュゲートされる；および
（ｉｉ）前記の検出可能なシグナルの存在または不存在を評価するステップ、
を含む、
方法。
【請求項３０】
請求項２８または２９の方法であって、
（ｃ）前記サンプルにおいて検出されるＵＣＨ−Ｌ１の量を決定するステップをさらに含む、
方法。
【請求項３１】
対象における脳の傷害または損傷のリスクの評価方法であって、
前記方法は、請求項３０の方法を行なって、それにより、前記サンプル中のＵＣＨ−Ｌ１の量を決定するステップを含み；および
（ｉ）前記サンプル中のＵＣＨ−Ｌ１の量が、ＵＣＨ−Ｌ１閾値レベルよりも大きいまたはそれと等しいまたは約ＵＣＨ−Ｌ１閾値レベルである場合、脳の傷害または損傷を有するリスクがあると決定する；または
（ｉｉ）前記サンプル中のＵＣＨ−Ｌ１の量が前記ＵＣＨ−Ｌ１閾値レベルよりも下である場合、前記対象を、脳の傷害または損傷を有するリスクがないと決定する、
方法。
【請求項３２】
請求項３１の方法であって、
前記の脳の傷害または損傷は、機械的損傷、低酸素症、感染性疾患、神経細胞に影響する疾患、毒素損傷、または、神経疾患または状態と関連するまたは起因する、
方法。
【請求項３３】
請求項３２のいずれか１つの方法であって、
前記の脳の傷害または損傷は、外傷性脳傷害である、
方法。
【請求項３４】
請求項３３の方法であって、
前記の外傷性脳傷害は、軽度外傷性脳傷害である、
方法。