【手続補正書】
【提出日】令和2年1月9日(2020.1.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４９−５１（Ｋａｂａｔアノテーション）もしくはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５２−５４（ＩＭＧＴアノテーション）に記載されるＣＤＲ配列の各々を有する重鎖ならびにＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５５、１５２および５７（Ｋａｂａｔアノテーション）もしくはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５８、１５３および６０（ＩＭＧＴアノテーション）に記載されるＣＤＲ配列の各々を有する軽鎖、または、
ｂ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４９−５１（Ｋａｂａｔアノテーション）もしくはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５２−５４（ＩＭＧＴアノテーション）に記載されるＣＤＲ配列の各々を有する重鎖ならびにＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５５−５７（Ｋａｂａｔアノテーション）もしくはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５８−６０（ＩＭＧＴアノテーション）に記載されるＣＤＲ配列の各々を有する軽鎖
を含む、抗ＣＤ４７抗体。
【請求項２】
ａ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４２に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５９に記載される配列を有するＶＬ、
ｂ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４３に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５６に記載される配列を有するＶＬ、
ｃ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４３に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５７に記載される配列を有するＶＬ、
ｄ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５８に記載される配列を有するＶＬ、
ｅ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５９に記載される配列を有するＶＬ、
ｆ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４１に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４６に記載される配列を有するＶＬ、
ｇ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４１に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４７に記載される配列を有するＶＬ、
ｈ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４１に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４８に記載される配列を有するＶＬ、
ｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４１に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４９に記載される配列を有するＶＬ、
ｊ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４１に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５０に記載される配列を有するＶＬ、
ｋ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４２に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４６に記載される配列を有するＶＬ、
ｌ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４２に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４７に記載される配列を有するＶＬ、
ｍ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４２に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４８に記載される配列を有するＶＬ、
ｎ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４２に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４９に記載される配列を有するＶＬ、
ｏ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４２に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５０に記載される配列を有するＶＬ、
ｐ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４３に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４６に記載される配列を有するＶＬ、
ｑ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４３に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４７に記載される配列を有するＶＬ、
ｒ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４３に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４８に記載される配列を有するＶＬ、
ｓ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４３に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４９に記載される配列を有するＶＬ、
ｔ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４３に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５０に記載される配列を有するＶＬ、
ｕ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４６に記載される配列を有するＶＬ、
ｖ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４７に記載される配列を有するＶＬ、
ｗ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４８に記載される配列を有するＶＬ、
ｘ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４９に記載される配列を有するＶＬ、
ｙ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５０に記載される配列を有するＶＬ、
ｚ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４５に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４６に記載される配列を有するＶＬ、
ａａ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４５に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４７に記載される配列を有するＶＬ、
ｂｂ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４５に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４８に記載される配列を有するＶＬ、
ｃｃ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４５に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４９に記載される配列を有するＶＬ、または、
ｄｄ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４５に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５０に記載される配列を有するＶＬ
を含む、請求項１に記載の抗ＣＤ４７抗体。
【請求項３】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６１−６３（Ｋａｂａｔアノテーション）またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６４−６６（ＩＭＧＴアノテーション）に記載されるＣＤＲ配列の各々を有する重鎖およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６７−６９（Ｋａｂａｔアノテーション）またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７０−７２（ＩＭＧＴアノテーション）に記載されるＣＤＲ配列の各々を有する軽鎖を含む、抗ＣＤ４７抗体。
【請求項４】
ａ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６８に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７２に記載される配列を有するＶＬ、
ｂ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６８に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７３に記載される配列を有するＶＬ、
ｃ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６８に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７４に記載される配列を有するＶＬ、
ｄ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６８に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７５に記載される配列を有するＶＬ、
ｅ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６９に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７２に記載される配列を有するＶＬ、
ｆ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６９に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７３に記載される配列を有するＶＬ、
ｇ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６９に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７４に記載される配列を有するＶＬ、
ｈ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６９に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７５に記載される配列を有するＶＬ、
ｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７０に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７２に記載される配列を有するＶＬ、
ｊ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７０に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７３に記載される配列を有するＶＬ、
ｋ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７０に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７４に記載される配列を有するＶＬ、
ｌ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７０に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７５に記載される配列を有するＶＬ、
ｍ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７１に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７２に記載される配列を有するＶＬ、
ｎ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７１に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７３に記載される配列を有するＶＬ、
ｏ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７１に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７４に記載される配列を有するＶＬ、または、
ｐ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７１に記載される配列を有するＶＨとＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７５に記載される配列を有するＶＬ
を含む、請求項３に記載の抗ＣＤ４７抗体。
【請求項５】
前記抗ＣＤ４７抗体はグリコシル化および非グリコシル化ＣＤ４７に結合し、任意で前記抗ＣＤ４７抗体はヒトＣＤ４７のグリコシル化および脱グリコシル化形態に結合し、前記抗ＣＤ４７抗体のＣＤ４７への結合はＣＤ４７のグリコシル化に依存せず、
（ａ）ヒトＣＤ４７のグリコシル化形態は、ヒトＣＤ４７のアミノ酸配列（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５１）における位置Ｎ２３、Ｎ３４、Ｎ５０、Ｎ７３、Ｎ１１１および／もしくはＮ２０６に１つ以上のＮ−グリコシル化残基を含む、ならびに／または、
（ｂ）ヒトＣＤ４７の脱グリコシル化形態は、Ｎ−グリコシル化の除去のためにペプチドＮ−グリコシダーゼ（ＰＮＧａｓｅ）で処理されたグリコシル化ヒトＣＤ４７を含む、ならびに／または、
（ｃ）前記抗ＣＤ４７抗体は、グリコシル化および非グリコシル化ＣＤ４７に特異的に結合し、ＣＤ４７−ＳＩＲＰα相互作用を妨害し、好ましくは、前記抗ＣＤ４７抗体は、それぞれ、グリコシル化および非グリコシル化ヒトＣＤ４７に特異的に結合し、ヒトＣＤ４７−ＳＩＲＰα相互作用を妨害する
請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗ＣＤ４７抗体。
【請求項６】
（ａ）前記抗ＣＤ４７抗体は抗体断片であり、前記抗体断片は任意でＦ（ａｂ′）２、ｓｃＦｖまたはＦａｂ断片である、または、
（ｂ）前記抗ＣＤ４７抗体は二重特異性抗体である
請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗ＣＤ４７抗体。
【請求項７】
任意で突然変異Ｓ２２８Ｐを有する（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６２）または任意で二重突然変異Ｓ２２８Ｐ−Ｌ２３５Ｅを有する（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６４）ヒトＩｇＧ４を有する
請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ４７抗体。
【請求項８】
（ａ）前記抗ＣＤ４７抗体は、ＣＤ４７、好ましくはヒトＣＤ４７上の不連続エピトープに結合し、前記不連続エピトープは、ヒトＣＤ４７（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５１）のアミノ酸残基Ｋ５９、Ｒ６３、Ｙ６６、Ｔ６７、Ｈ１０８、Ｔ１０９、Ｔ１１７およびＴ１２０を含む、もしくは、前記不連続エピトープは、ヒトＣＤ４７（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５１）のアミノ酸残基Ｋ５９、Ｋ６１、Ｓ１０７、Ｈ１０８、Ｔ１１７、Ｔ１２０およびＲ１２１を含む、ならびに／または、
（ｂ）前記抗ＣＤ４７抗体は、ＣＤ４７単量体およびＣＤ４７二量体、好ましくはそれぞれヒトＣＤ４７単量体および二量体に結合する
請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗ＣＤ４７抗体。
【請求項９】
（ａ）前記抗ＣＤ４７抗体のＣＤ４７の非グリコシル化形態対グリコシル化形態への結合のＥＣ５０の比率は４：１、３：１、２：１、１：２、１：３もしくは１：４未満、好ましくは４：１〜１：４の範囲、より好ましくは３：１〜１：３、最も好ましくは２：１〜１：２である、ならびに／または、
（ｂ）前記抗ＣＤ４７抗体のＣＤ４７の非グリコシル化形態対グリコシル化形態への結合のＥＣ９５の比率は２５：１、２０：１、１０：１、１：１０、１：２０もしくは１：２５未満、好ましくは１０：１〜１：１０の範囲、より好ましくは９：１〜１：９、最も好ましくは１０：１〜１：１０である、ならびに／または、
（ｃ）前記抗ＣＤ４７抗体は、８０ｐＭ以下、好ましくは７０ｐＭ以下、より好ましくは６０ｐＭ以下の平衡結合定数でグリコシル化ＣＤ４７および非グリコシル化ＣＤ４７の各々に結合する、ならびに／または、
（ｄ）前記抗ＣＤ４７抗体の非グリコシル化ＣＤ４７に対する最大結合能（Ｂｍａｘ２）は前記抗ＣＤ４７抗体のグリコシル化ＣＤ４７に対する最大結合能（Ｂｍａｘ１）の少なくとも６０％である、ならびに／または、
（ｅ）前記抗ＣＤ４７抗体は、２．５×１０−４ｓ−１〜８．０×１０−４ｓ−１のグリコシル化および／もしくは非グリコシル化ＣＤ４７への結合についてのＫｏｆｆ値のような１．０×１０−４ｓ−１〜１．０×１０−３ｓ−１のグリコシル化および／もしくは非グリコシル化ＣＤ４７への結合についてのＫｏｆｆ値のような約１．０×１０−４ｓ−１以上のグリコシル化および／もしくは非グリコシル化ＣＤ４７への結合についてのＫｏｆｆ値を有する、ならびに／または、
（ｆ）前記抗ＣＤ４７抗体は、２．５×１０−４ｓ−１〜８．０×１０−４ｓ−１のＣＤ４７への結合についてのＫｏｆｆ値を有する
請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗ＣＤ４７抗体。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗ＣＤ４７抗体を含み、任意で、薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗ＣＤ４７抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗ＣＤ４７抗体を産生する細胞。
【請求項１３】
請求項１１に記載のポリヌクレオチドが発現されるように請求項１２に記載の細胞を培養すること、および任意で、抗ＣＤ４７抗体を細胞培養物から回収することを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗ＣＤ４７抗体を産生させるためのプロセス。
【請求項１４】
被験体における疾患の治療において使用するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗ＣＤ４７抗体または請求項１０に記載の医薬組成物であって、
（ａ）前記疾患は癌であり、任意で、前記癌は胃、肺、卵巣もしくは乳癌、好ましくは胃癌である、ならびに／または、
（ｂ）前記抗ＣＤ４７抗体は単独療法として使用される、ならびに／または、
（ｃ）前記抗ＣＤ４７抗体は，併用療法、好ましくはＨｅｒ−２阻害剤もしくは抗Ｈｅｒ２抗体またはＥＧＦＲ阻害剤もしくは抗ＥＧＦＲ抗体との併用で使用される
抗ＣＤ４７抗体または医薬組成物。
【請求項１５】
前記被験体はヒトまたは非ヒト動物である、請求項１４に記載の使用するための抗ＣＤ４７抗体または医薬組成物。