【手続補正書】
【提出日】令和1年11月27日(2019.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼痛の治療及び／又は予防に使用するための、式(I)を有する化合物又は前記化合物の薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物：
(I)  R1-NH-CH(R2)-P(=O)(OH)-CH2-C(R3)(R4)-CONH-C(R5)(R6)-COOR7
（式中、
R1は、
-  水素、又は、
-  （アクリロキシ）アルキルカルバメート基 -C(=O)-O-C(R)(R’)-OC(=O)-R’’であり、ここで、R及びR’は、それぞれ独立して、水素又はアルキル基であり、R’’はアルキル基であり、
R2は、
-  1~6個の炭素原子を有する、直鎖状又は分枝鎖状の飽和又は不飽和の炭化水素鎖であり、
R3及びR4は、それぞれ独立して、
-  水素、
-  フェニル環が、
* 1~5個のハロゲン原子、特にフッ素又は臭素、
* OH、SH、OR’’、又はSR’’基（R’’基は上記と同じ意味を有する）、
* 1〜6個の炭素原子を有する環状又は直鎖状の脂肪族基で1又は2置換されていてもよい、アミノ基、
*トリフルオロメチル基、若しくは
* 5又は6個の原子を有する芳香族又は複素芳香族基、
で置換されていてもよい、フェニル又はベンジル基、
-  酸素、窒素、又は硫黄から選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する、5又は6個の原子を有する複素芳香族基であって、ここで、硫黄及び窒素原子はS-オキシド又はN-オキシド形態に酸化されていてもよい、複素芳香族基、又は、
-  5又は6個の原子を有する芳香族又は飽和複素環によって置換されたメチレンであって、ここで、ヘテロ原子は酸素、窒素、又は硫黄であり、窒素及び硫黄原子はN-オキシド又はS-オキシド形態に酸化されていてもよい、メチレンであり、
R3及びR4は、同時に水素原子ではなく、
R5及びR6は、それぞれ独立して、
-  水素原子、又は
-  1~6個の炭素原子を有する、直鎖状又は分枝鎖状の飽和又は不飽和の炭化水素鎖であり、
R7は、
-  水素、
-  CH2COOR’’’又はCH(CH3)COOR’’’基（ここで、R’’’は、
* C1~C3アルコキシ基で置換されていてもよい、1~6個の炭素原子を有する飽和炭化水素鎖、
* C5~C8シクロアルキル基、若しくは、
* 複素芳香族フェニル基、ベンジル基、若しくはアルキル基である）、又は、
-  CH(R)O-C(O)OR’若しくはCH(R)OC(O)R基（R及びR’は上記と同じ意味を有する）である。）。
【請求項２】
眼痛、特にドライアイ症候群を予防又は緩和するための、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
角膜の神経障害性疼痛、特に神経障害性痛覚過敏を予防又は治療するための、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記化合物の式(I)において、R1が（アクリロキシ）アルキルカルバメート基 -C(=O)-O-C(R)(R’)-OC(=O)-R’’であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記化合物の式(I)において、R1が-C(=O)-O-CHMe-OC(=O)-CHMe2基であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記化合物の式(I)において、R3が水素原子であることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記化合物の式(I)において、R4が１〜５個のハロゲン原子、例えばフッ素若しくは臭素で置換されていてもよいベンジル基、フェニル基、又は５若しくは６員の複素芳香族基であることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記化合物の式(I)において、R5が水素原子であることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記化合物の式(I)において、R6がアルキル基、例えばメチル基であることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記化合物の式(I)において、R7が水素原子であることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記化合物が、以下の化合物：
2-(2-ビフェニル-4-イルメチル-3-{ヒドロキシ-[1-(1-イソブチリルオキシ-エトキシカルボニルアミノ)-エチル]-ホスフィノイル}-プロピオニルアミノ)-プロピオン酸ベンジルエステル
2-(2-ビフェニル-4-イルメチル-3-{ヒドロキシ-[1-(1-イソブチリルオキシ-エトキシカルボニルアミノ)-エチル]-ホスフィノイル}-プロピオニルアミノ)-プロピオン酸
2-(2-ビフェニル-4-イルメチル-3-{ヒドロキシ-[1-(1-イソブチリルオキシ-エトキシカルボニルアミノ)-エチル]-ホスフィノイル}-プロピオニルアミノ)-プロピオン酸エチルエステル
2-(2-ビフェニル-4-イルメチル-3-{ヒドロキシ-[1-(1-イソブチリルオキシ-エトキシカルボニルアミノ)-エチル]-ホスフィノイル}-プロピオニルアミノ)-プロピオン酸エトキシカルボニルオキシエステル
2-(2-(4-ブロモ-ベンジル)-3-{ヒドロキシ-[1-(1-イソブチリルオキシ-エトキシカルボニルアミノ)-エチル]-ホスフィノイル}-プロピオニルアミノ)-プロピオン酸ベンジルエステル
2-(2-(4-ブロモ-ベンジル)-3-{ヒドロキシ-[1-(1-イソブチリルオキシ-エトキシカルボニルアミノ)-エチル]-ホスフィノイル}-プロピオニルアミノ)-プロピオン酸
2-(2-ビフェニル-4-イルメチル-3-{ヒドロキシ-[1-(アミノ)-エチル]-ホスフィノイル}-プロピオニルアミノ)-プロピオン酸ベンジルエステル
2-(2-ビフェニル-4-イルメチル-3-{ヒドロキシ-[1-(アミノ)-エチル]-ホスフィノイル}-プロピオニルアミノ)-プロピオン酸
2-(2-ビフェニル-4-イルメチル-3-{ヒドロキシ-[1-(1アミノ)-エチル]-ホスフィノイル}-プロピオニルアミノ)-プロピオン酸エチルエステル
2-(2-ビフェニル-4-イルメチル-3-{ヒドロキシ-[1-(アミノ)-エチル]-ホスフィノイル}-プロピオニルアミノ)-プロピオン酸エトキシカルボニルオキシエステル
2-(2-(4-ブロモ-ベンジル)-3-{ヒドロキシ-[1-(アミノ)-エチル]-ホスフィノイル}-プロピオニルアミノ)-プロピオン酸ベンジルエステル
2-(2-(4-ブロモ-ベンジル)-3-{ヒドロキシ-[1-(アミノ)-エチル]-ホスフィノイル}-プロピオニルアミノ)-プロピオン酸
2-(2-(4-ブロモ-ベンジル)-3-{ヒドロキシ-[1-(アミノ)-エチル]-ホスフィノイル}-プロピオニルアミノ)-プロピオン酸エチルエステル
から選択されることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
眼科用組成物、特に点眼剤、眼科用軟膏剤、眼科用ゲル剤、又は眼科用インサート剤である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
0.01％〜3％（重量/体積）、有利には0.1％〜1％（重量/体積）の前記式（I）の化合物を含むことを特徴とする、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
水溶液であり、有利には5.5〜8のpHを有する水溶液であることを特徴とする、請求項１２又は１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ヒドロキシプロピルβ-シクロデキストリン若しくはスルホブチルエーテルβ-シクロデキストリン等のシクロデキストリン、又はポリスチレンスルホン酸ナトリウムをさらに含むことを特徴とする、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。