【手続補正書】
【提出日】令和2年5月25日(2020.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キャリアポリペプチドおよび二本鎖オリゴヌクレオチドを含むナノ粒子を含む組成物であって、前記キャリアポリペプチドが、細胞標的化セグメント、細胞貫通セグメント、およびオリゴヌクレオチド結合セグメントを含み、
前記ナノ粒子組成物中のキャリアポリペプチドの二本鎖オリゴヌクレオチドに対するモル比が約６：１未満である、
組成物。
【請求項２】
前記ナノ粒子組成物中のキャリアポリペプチドの二本鎖オリゴヌクレオチドに対するモル比が、約４：１から約６：１未満である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ナノ粒子中のキャリアポリペプチドの二本鎖オリゴヌクレオチドに対するモル比が、約６：１未満である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ナノ粒子中のキャリアポリペプチドの二本鎖オリゴヌクレオチドに対するモル比が、約４：１から約６：１未満である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記二本鎖オリゴヌクレオチドがＤＮＡまたはＲＮＡである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記二本鎖オリゴヌクレオチドが、小分子薬物に結合しており、任意に前記小分子薬物が、前記二本鎖オリゴヌクレオチドにインターカレートしている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記ナノ粒子組成物中の二本鎖オリゴヌクレオチドの小分子薬物に対するモル比が、約１：１〜約１：６０である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記小分子薬物が化学療法剤である、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項９】
前記小分子薬物が、アントラサイクリンまたはタキサンである、請求項６〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記小分子薬物がドキソルビシンである、請求項６〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記細胞標的化セグメントが、癌細胞に結合する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記細胞標的化セグメントが、細胞表面に発現したＨＥＲ３に結合する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記細胞標的化セグメントが、ヘレグリン配列またはそのバリアントを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記細胞貫通セグメントが、ペントンベースポリペプチドまたはそのバリアントを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記オリゴヌクレオチド結合セグメントが、正に荷電している、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記オリゴヌクレオチド結合セグメントが、ポリリジンまたはデカリジンを含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
対象の癌の治療において使用するための、請求項８〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記癌が、ＨＥＲ３＋癌である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記癌が、薬物抵抗性癌である、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記癌が、乳癌、グリアの癌、卵巣癌、または前立腺癌である、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記癌が、トリプルネガティブ乳癌である、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記癌が転移性である、請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記癌が、ＨＥＲ２＋抗体化学療法剤、ラパチニブ、タキサン、またはアントラサイクリンに抵抗性である、請求項１７〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記癌が、ドキソルビシンまたはリポソーマルドキソルビシンに抵抗性である、請求項１７〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記癌が、トラスツズマブ、ペルツズマブ、またはラパチニブに抵抗性である、請求項１７〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
化学療法薬抵抗性癌細胞を複数のナノ粒子と接触させることを含む、前記化学療法薬抵抗性癌細胞の殺滅において使用するための組成物であって、前記ナノ粒子が、
細胞標的化セグメント、細胞貫通セグメント、およびオリゴヌクレオチド結合セグメントを含むキャリアポリペプチド；
前記オリゴヌクレオチド結合セグメントに結合した二本鎖オリゴヌクレオチド；ならびに
前記二本鎖オリゴヌクレオチドに結合した化学療法薬
を含み、
前記化学療法薬抵抗性癌細胞は、アントラサイクリン抵抗性癌細胞またはタキサン抵抗性癌細胞である、組成物。
【請求項２７】
ナノ粒子を含む組成物を対象に投与することを含む、化学療法薬抵抗性癌を有する前記対象の治療において使用するための組成物であって、前記ナノ粒子が、
細胞標的化セグメント、細胞貫通セグメント、およびオリゴヌクレオチド結合セグメントを含むキャリアポリペプチド；
前記オリゴヌクレオチド結合セグメントに結合した二本鎖オリゴヌクレオチド；ならびに
前記二本鎖オリゴヌクレオチドに結合した化学療法薬
を含み、
前記化学療法薬抵抗性癌は、アントラサイクリン抵抗性癌またはタキサン抵抗性癌である、組成物。
【請求項２８】
前記化学療法薬が、前記二本鎖オリゴヌクレオチドの中にインターカレートしている、請求項２６または２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記化学療法薬抵抗性癌が、ＨＥＲ３＋癌またはＨＥＲ３＋癌細胞である、請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記化学療法薬抵抗性癌が、乳癌、グリアの癌、卵巣癌、前立腺癌、またはトリプルネガティブ乳癌である、請求項２６〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記化学療法薬抵抗性癌が転移性である、請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記化学療法薬抵抗性癌が、ドキソルビシンまたはリポソーマルドキソルビシンに抵抗性である、請求項２６〜３１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記ナノ粒子の大きさの平均が、約５０ｎｍ以下である、請求項２６〜３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記二本鎖オリゴヌクレオチドがＤＮＡである、請求項２６〜３３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記二本鎖オリゴヌクレオチドがＲＮＡである、請求項２６〜３３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
ナノ粒子組成物を作製する方法であって、
キャリアポリペプチドおよび二本鎖オリゴヌクレオチドを約６：１未満のモル比で組み合わせることにより、複数のナノ粒子を形成すること
を含み、
前記キャリアポリペプチドが、細胞標的化セグメント、細胞貫通セグメント、およびオリゴヌクレオチド結合セグメントを含む、
方法。
【請求項３７】
前記キャリアポリペプチドの二本鎖オリゴヌクレオチドに対するモル比が、約４：１から約６：１未満である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記キャリアポリペプチドの二本鎖オリゴヌクレオチドに対するモル比が、約４：１である、請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記二本鎖オリゴヌクレオチドおよび前記キャリアポリペプチドを組み合わせる前に、前記二本鎖オリゴヌクレオチドおよび小分子薬物を組み合わせることをさらに含む、請求項３６〜３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
前記二本鎖オリゴヌクレオチドおよび前記小分子薬物を、約１：１〜約１：６０のモル比で組み合わせる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記二本鎖オリゴヌクレオチドおよび前記小分子薬物を、約１：１０または約１：４０のモル比で組み合わせる、請求項３９または４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記二本鎖オリゴヌクレオチドおよび前記キャリアポリペプチドを組み合わせる前に、前記二本鎖オリゴヌクレオチドから未結合の小分子薬物を分離することをさらに含む、請求項３９〜４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４３】
前記複数のナノ粒子から、未結合のキャリアポリペプチドまたは未結合の二本鎖オリゴヌクレオチドを分離することをさらに含む、請求項３６〜４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
前記小分子薬物が化学療法剤である、請求項３６〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
前記小分子薬物が、アントラサイクリン、タキサン、またはドキソルビシンである、請求項３６〜４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
前記細胞標的化セグメントが、ヘレグリン配列またはそのバリアントを含む、請求項３６〜４５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４７】
前記細胞貫通セグメントが、ペントンベースポリペプチドまたはそのバリアントを含む、請求項３６〜４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４８】
前記オリゴヌクレオチド結合セグメントが、正に荷電している、請求項３６〜４７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４９】
前記オリゴヌクレオチド結合セグメントが、ポリリジンまたはデカリジンを含む、請求項３６〜４８のいずれか１項に記載の方法。