【手続補正書】
【提出日】令和2年3月11日(2020.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１からなるアミノ酸配列および配列番号１と少なくとも８８％相同的なその変異配列を含んでなるペプチド、およびその薬学的に許容可能な塩であって；前記変異型が、主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）分子と結合し、および／またはＴ細胞を前記変異型ペプチドと交差反応させ；前記ペプチドが完全長ポリペプチドでない、ペプチド。
【請求項２】
ＭＨＣクラスＩまたはＩＩ分子に結合する能力を有し、前記ＭＨＣに結合した際に、ＣＤ４および／またはＣＤ８Ｔ細胞によって認識されることができるようになる、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
前記ペプチドまたはその変異型が、９〜１００、もしくは９〜３０、もしくは９〜１６のアミノ酸の全長を有し、または前記ペプチドが、配列番号１のいずれかに記載のアミノ酸配列からなり、またはそれから本質的になる、請求項１または２に記載のペプチドまたはその変異型。
【請求項４】
前記ペプチドが、修飾され、および／または非ペプチド結合を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型。
【請求項５】
前記ペプチドが、ＨＬＡ−ＤＲ抗原関連不変鎖（Ｉｉ）のＮ末端アミノ酸を含んでなる融合タンパク質の一部である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチドもしくはその変異型をエンコードする、または請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチドもしくはその変異型をエンコードして、および異種プロモーター配列に連結する、核酸。
【請求項７】
請求項６に記載の核酸を発現する能力がある、または発現している、発現ベクター。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチド、請求項６に記載の核酸または請求項７に記載の発現ベクターを含んでなる、樹状細胞により代表される抗原提示細胞、または組換え宿主細胞。
【請求項９】
請求項１〜５に記載のペプチドを提示し、または請求項６に記載の核酸を発現し、または請求項７に記載の発現ベクターを含んでなる請求項８に記載の宿主細胞を培養するステップと、前記ペプチドまたはその変異型を前記宿主細胞またはその培養液から単離するステップとを含んでなる、請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型を生産する方法。
【請求項１０】
Ｔ細胞を、適切な抗原提示細胞の表面に、または抗原提示細胞を模倣する人工コンストラクトの表面に発現される抗原負荷ヒトクラスＩまたはＩＩ  ＭＨＣ分子に、前記Ｔ細胞を抗原特異的様式で活性化するのに十分な時間にわたり、生体外で接触させるステップを含んでなり、前記抗原が、請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチドである、活性化Ｔリンパ球を製造するインビトロ法。
【請求項１１】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドを提示する細胞を選択的に認識する、請求項１０に記載の方法によって生産される活性化Ｔリンパ球。
【請求項１２】
請求項１１で定義される活性化Ｔリンパ球の有効数を患者に投与する標的細胞死滅剤であって、その標的細胞が、請求項１〜３のいずれか一項に記載のアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドを提示する患者のものである標的細胞死滅剤。
【請求項１３】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型、またはＭＨＣ分子と結合した際に、請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型を特異的に認識する、可溶性もしくは膜結合抗体、または抗体。
【請求項１４】
医療で使用される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型、請求項６に記載の核酸、請求項７に記載の発現ベクター、請求項８に記載の宿主細胞、請求項１１に記載の活性化Ｔリンパ球または請求項１３に記載の抗体。
【請求項１５】
がんの診断および／または治療で使用される、またはがんに対する薬剤の製造で使用される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型、請求項６に記載の核酸、請求項７に記載の発現ベクター、請求項８に記載の宿主細胞、請求項１１に記載の活性化Ｔリンパ球または請求項１３に記載の抗体。
【請求項１６】
前記がんが、ペプチド配列番号１がそれに由来するタンパク質の過剰発現を示す、胃がん、前立腺がん、口腔がん、口腔扁平上皮がん（ＯＳＣＣ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、Ｈ．ピロリ（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ）誘発性ＭＡＬＴリンパ腫、大腸がん／結腸直腸がん、神経膠芽腫、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、子宮頸がん、ヒト乳がん、前立腺がん、結腸がん、膵臓がん、膵管腺がん、卵巣がん、肝細胞がん、肝臓がん、異なる表現型の脳腫瘍、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）により代表される白血病、肺がん、ユーイング肉腫、子宮内膜がん、頭頸部扁上皮がん、喉頭の上皮がん、食道がん、口腔がん、膀胱がん、卵巣がん、腎細胞がん、異型髄膜腫、乳頭状甲状腺がん、脳腫瘍、唾液管がん、子宮頸がん、リンパ節外Ｔ／ＮＫ−細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、および肺および乳房の悪性固形腫瘍の群から選択され、前記がんが、群から選択される、請求項１５に従って使用される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型、請求項６に記載の核酸、請求項７に記載の発現ベクター、請求項８に記載の宿主細胞、請求項１１に記載の活性化Ｔリンパ球または請求項１３に記載の抗体。
【請求項１７】
（ａ）請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型、請求項６に記載の核酸、請求項７に記載の発現ベクター、請求項８に記載の細胞、請求項１１に記載の活性化Ｔリンパ球、または請求項１３に記載の抗体を含有する医薬組成物を溶液または凍結乾燥形態で含んでなる容器；と以下（ｂ）〜（ｄ）から選択される１つ以上の要素を含んでなる、または、以下（ｂ）〜（ｄ）を含まないキットであって、
（ｂ）凍結乾燥製剤のための希釈剤または再構成溶液を含有する第２の容器；
（ｃ）配列番号１〜配列番号１０からなる群から選択される少なくとももう１つのペプチド、および
（ｄ）（ｉ）溶液の使用、または（ｉｉ）凍結乾燥製剤の再構成および／または使用のための取扱説明書
を含んでなるキット。
【請求項１８】
（ｉｉｉ）緩衝液、（ｉｖ）希釈剤、（ｖ）フィルター、（ｖｉ）針、または（ｖ）シリンジの１つまたは複数をさらに含んでなる、請求項１７に記載のキット。
【請求項１９】
前記ペプチドが配列番号１から選択される、請求項１７または１８に記載のキット。
【請求項２０】
ＨＬＡリガンドと反応する、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）、または可溶性もしくは膜結合性ＴＣＲまたはその機能性断片であり、前記リガンドが、配列番号１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８５％の同一性を有する、または前記アミノ酸配列が配列番号１からなる、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）。
【請求項２１】
前記Ｔ細胞受容体が、可溶性分子として提供される、または、
前記Ｔ細胞受容体が、可溶性分子として提供され、抗体断片、免疫刺激ドメインおよび／または毒素により代表されるさらなるエフェクター機能を保有する、
請求項２０に記載のＴ細胞受容体。
【請求項２２】
前記ＴＣＲが、αおよびβ鎖定常ドメイン配列を含んでなるα／βヘテロ二量体ＴＣＲであり、前記定常ドメイン配列が、どちらかのＴＲＡＣのエクソン２のＣｙｓ４と、ＴＲＢＣ１またはＴＲＢＣ２のエクソン２のＣｙｓ２との間で、天然ジスルフィド結合によって連結する、請求項２０または２１に記載のＴ細胞受容体。
【請求項２３】
前記ＴＣＲが、検出可能標識、および／または治療薬、および／またはＰＫ修飾部分と結合する、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載のＴ細胞受容体。
【請求項２４】
前記治療薬が、前記ＴＣＲのα鎖またはβ鎖のＣ末端またはＮ末端に共有結合する抗ＣＤ３抗体である、請求項２３に記載のＴ細胞受容体。
【請求項２５】
請求項２０〜２４のいずれか一項に記載のＴ細胞受容体をコードする、または、
請求項２０〜２４のいずれか一項に記載のＴ細胞受容体をコードする核酸であって、異種プロモーター配列、もしくは前記核酸を発現できる発現ベクターに連結する、核酸。
【請求項２６】
請求項２５に記載の核酸、または請求項１３に記載の抗体をコードする核酸、または請求項２５に記載の発現ベクターを含んでなる、Ｔ細胞もしくはＮＫ細胞、または宿主細胞。
【請求項２７】
請求項２６に記載の宿主細胞を培養するステップと、前記Ｔ細胞受容体を前記宿主細胞および／またはその培養液から単離するステップとを含んでなる、請求項２０〜２４のいずれか一項に記載のＴ細胞受容体を生産する方法。
【請求項２８】
ａ）配列番号１〜配列番号１０からなる群から選択されるペプチド；
ｂ）ａ）に記載のペプチドおよび／またはペプチドＭＨＣ複合体と反応性のＴ細胞受容体；
ｃ）ａ）に記載のペプチドと、ＨＬＡ−ＤＲ抗原関連不変鎖（Ｉｉ）のＮ末端のアミノ酸１〜８０とを含んでなる融合タンパク質；
ｄ）ａ）〜ｃ）のいずれかをコードする核酸、または前記核酸を含んでなる発現ベクター；
ｅ）ｄ）の発現ベクターを含んでなる宿主細胞；
ｆ）Ｔ細胞を、抗原特異的様式でＴ細胞を活性化するのに十分な時間にわたり、適切な抗原提示細胞の表面に発現されるａ）に記載のペプチドと生体外で接触させるステップを含んでなる方法、ならびにこれらの活性化Ｔ細胞を自己または他の患者に移入する方法によって得られる、活性化Ｔリンパ球；
ｇ）ａ）に記載のペプチドおよび／またはペプチド−ＭＨＣ複合体および／またはａ）に記載のペプチドを提示する細胞と反応性であり、例えば、免疫活性化ドメインまたは毒素との融合によって潜在的に修飾される、抗体、または可溶性Ｔ細胞受容体；
ｈ）配列番号１から選択されるペプチド、および／または配列番号１とＭＨＣ分子とからなるペプチドの複合体を認識するアプタマー；
ｉ）ａ）〜ｈ）のいずれかに記載のコンジュゲートされまたは標識されたペプチドまたはスキャフォールド
からなる群から選択される、少なくとも１つの活性成分と、薬学的に許容できる担体、または、
ａ）〜ｈ）のいずれかに記載のコンジュゲートされまたは標識されたペプチドまたはスキャフォールド
からなる群から選択される、少なくとも１つの活性成分と、薬学的に許容できる担体、および、薬学的に許容可能な賦形剤および／または安定剤と
を含んでなる医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型、またはＭＨＣ分子と結合している請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型を特異的に認識する、アプタマー。