【手続補正書】
【提出日】令和1年11月18日(2019.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬組成物を含む経皮的送達デバイスであって、前記組成物が、式(I):
【化１】
2018534319.tif 000001
[式中、
R1は、置換されていてもよいC1〜8アルキル及び置換されていてもよいC2〜8アルケニルから選択され、
R2は、OH、H、OC1〜8アルキル、NHCOR、NR1COR、CONR1R及びCONHRから選択され、Rは、ヒドロカルビル基であるか、又はR2は、R3が結合している炭素への架橋を形成し、
R3は、破線の結合が存在する場合、O、CH2、N-NH2、又はオピオイドアンタゴニストの第2のN-オキシド誘導体若しくはその塩への連結基から選択され、破線の結合が存在しない場合、OH、H、OC1〜8アルキル、OCOR1、O(CH2CH2(CH2)yO)xCH3(式中、xは、1〜10であり、yは、0〜3である)、N(R1)2、NR1COR、NHCOR、CONR1R、CONHR(式中、Rは、ヒドロカルビル基である)、又はオピオイドアンタゴニストの第2のN-オキシド誘導体若しくはその塩への連結基から選択され、R4は、H、CONHR、CONR1R、NHCOR、NR1COR及びC(OH)(R1)2(式中、Rは、ヒドロカルビル基である)から選択されるか、又は
R3及びR4は、それらが結合している炭素原子と一緒に、複素環、又はオピオイドアンタゴニストの第2のN-オキシド誘導体若しくはその塩への連結基を形成し、
R5は、OH、OC1〜8アルキル、OCOR1、H及びCONH2から選択され、
R6及びR7は、各々独立してH、OH及びOC1〜8アルキルから選択されるか、又はR6及びR7は、それらが結合している炭素原子と一緒に、ジヒドロフラン環を形成し、
シクロヘキシル環中の各破線の結合は、存在する場合もあり、又は存在しない場合もあり、ただし、両方とも存在しない場合もある]
のオピオイドアンタゴニストのN-オキシド誘導体又はその塩、及びオピオイドアゴニスト又はその塩を含む、デバイス。
【請求項２】
前記N-オキシド誘導体が、式(II)又は(IIIa):
【化２】
2018534319.tif 000002
【化３】
2018534319.tif 000003
のものであり、R1、R2、R3、R4及びR5並びに破線の結合の各々が、請求項1に規定の通りであるか、
或いは、
前記N-オキシド誘導体が、式(IIIb)又は(IIIc):
【化４】
2018534319.tif 000004
のものであり、R1、R2及びR5の各々が、請求項1に規定の通りであり、
R3は、OH、H、OC1〜8アルキル、OCOR1、O(CH2CH2(CH2)yO)xCH3(式中、xは、1〜10であり、yは、0〜3である)、N(R1)2、NR1COR、NHCOR、CONR1R、CONHR(式中、Rは、ヒドロカルビル基である)、又はオピオイドアンタゴニストの第2のN-オキシド誘導体若しくはその塩への連結基から選択され、R4は、H、CONHR、CONR1NR、NHCOR、NR1COR及びC(OH)(R1)2(式中、Rは、ヒドロカルビル基である)から選択されるか、又は
R3及びR4は、それらが結合している炭素原子と一緒に、複素環、又はオピオイドアンタゴニストの第2のN-オキシド誘導体若しくはその塩への連結基を形成するか、
或いは、
前記N-オキシド誘導体が、式(IV):
【化５】
2018534319.tif 000005
のものであり、
Lは、連結基であり、
R1、R2及びR5の各々が、独立して、請求項1に規定の通りである、請求項1に記載のデバイス。
【請求項３】
前記N-オキシド誘導体が、式(V)又は(VI):
【化６】
2018534319.tif 000006
【化７】
2018534319.tif 000007
のものであり、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及び破線の結合の各々が、請求項1に規定の通りである、請求項1又は2に記載のデバイス。
【請求項４】
前記N-オキシド誘導体が、式(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、(XI)又は(XII):
【化８】
2018534319.tif 000008
【化９】
2018534319.tif 000009
【化１０】
2018534319.tif 000010
【化１１】
2018534319.tif 000011
【化１２】
2018534319.tif 000012
【化１３】
2018534319.tif 000013
のものであり、R1、R2、R3、R4及びR5並びに破線の結合の各々が、請求項1に規定の通りである、請求項1から3のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項５】
式(I)〜(XII)の前記N-オキシド誘導体において、R5が、OHである、請求項1から4のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項６】
式(I)〜(III)及び(V)〜(XII)の前記N-オキシド誘導体において、R4が、Hである、請求項1から5のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項７】
式(I)〜(XII)の前記N-オキシド誘導体において、R2が、OHである、請求項1から6のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項８】
式(I)〜(III)及び(V)〜(XII)の前記N-オキシド誘導体において、R3は、破線の結合が存在する場合、O、CH2、N-NH2から選択され、破線の結合が存在しない場合、OH、H、C1〜8アルキル、OCOR1、O(CH2CH2(CH2)yO)xCH3(式中、xは、1〜10であり、yは、0〜3である)、N(R1)2、NR1COR、NHCOR、CONR1R、及びCONHR(式中、Rは、ヒドロカルビル基である)から選択され、好ましくは、
R3は、破線の結合が存在する場合、O又はCH2から選択され、破線の結合が存在しない場合、OH又はOC1〜8アルキルから選択され、さらにより好ましくは、
R3は、Oであり、破線の結合が存在する、請求項1から7のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項９】
前記N-オキシド誘導体が、ナロキソン、ナロキソール、ナロキセゴール、ナロキサゾン、ナルメフェン、ナルブフィン、ナルメキソン、ナルトレキソン、ナルトレキソール、クロルナルトレキサミン、クロシンナモックス、ナルフラフィン、ナルデメジン、ナルトリンドール、5'-グアニジノナルトリンドール、ナルトリベン、ナロルフィン、ジアセチルナロルフィン、ナロキソナジン、ノルビナルトルフィミン、ビナルトルフィミン、ブプレノルフィン、ジプレノルフィン、レバロルファン、シプロジム、オキシロルファン、サミドルファン及びシクラゾシンから選択されるアンタゴニストの誘導体であり、好ましくは、
前記N-オキシド誘導体が、ナロキソン及びナルトレキソンから選択されるアンタゴニストの誘導体である、請求項1に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記オピオイドアゴニストが、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルフィン、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、カルフェンタニル、クロニタゼン、コデイン、デソモルフィン、デキストロモラミド、デゾシン、ジアムプロミド、ジアモルフォン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルフィン、ジヒドロモルフォン、ジヒドロイソモルフィン、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジオキサフェチルブチラート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルフィン、エトニタゼン、エトルフィン、ジヒドロエトルフィン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、ヒドロモルフォドン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルフィン、ミロフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ナルブフィン、ノルモルフィン、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルフォン、パントポン、パパベレタム、パレゴリック、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェンジメトラジン、フェンジメトラゾン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、プロピルヘキセドリン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール、及びそれらの混合物から選択される、請求項1から9のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１１】
リザーバータイプの経皮的送達デバイス、ポリマーマトリックスタイプの経皮的送達デバイス又は薬物入り接着剤タイプの経皮的送達デバイスであり、好ましくは、
薬物入り接着剤タイプの経皮的送達デバイスである、請求項1から10のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１２】
(i)式(I)のオピオイドアンタゴニストのN-オキシド誘導体又はその塩、好ましくは、請求項2から9のいずれか一項に規定の通りの式(I)のオピオイドアンタゴニストのN-オキシド誘導体、
(ii)オピオイドアゴニスト又はその塩、好ましくは、請求項10に規定の通りのオピオイドアゴニスト、並びに
(iii)接着剤及び/又はマトリックス形成ポリマー
を含む医薬組成物であって、
前記式(I)の化合物が、
【化１４】
2018534319.tif 000014
[式中、
R1は、置換されていてもよいC1〜8アルキル及び置換されていてもよいC2〜8アルケニルから選択され、
R2は、OH、H、OC1〜8アルキル、NHCOR、NR1COR、CONR1R及びCONHRから選択され、Rは、ヒドロカルビル基であるか、又はR2は、R3が結合している炭素への架橋を形成し、
R3は、破線の結合が存在する場合、O、CH2、N-NH2、又はオピオイドアンタゴニストの第2のN-オキシド誘導体若しくはその塩への連結基から選択され、破線の結合が存在しない場合、OH、H、OC1〜8アルキル、OCOR1、O(CH2CH2(CH2)yO)xCH3(式中、xは、1〜10であり、yは、0〜3である)、N(R1)2、NR1COR、NHCOR、CONR1R、CONHR(式中、Rはヒドロカルビル基である)、又はオピオイドアンタゴニストの第2のN-オキシド誘導体若しくはその塩への連結基から選択され、R4は、H、CONHR、CONR1R、NHCOR、NR1COR及びC(OH)(R1)2(式中、Rは、ヒドロカルビル基である)から選択されるか、又は
R3及びR4は、それらが結合している炭素原子と一緒に、複素環、又はオピオイドアンタゴニストの第2のN-オキシド誘導体若しくはその塩への連結基を形成し、
R5は、OH、OC1〜8アルキル、OCOR1、H及びCONH2から選択され、
R6及びR7は、各々独立して、H、OH及びOC1〜8アルキルから選択されるか、又はR6及びR7は、それらが結合している炭素原子と一緒に、ジヒドロフラン環を形成し、
シクロヘキシル環中の各破線の結合は、存在する場合もあり、又は存在しない場合もあり、ただし、両方とも存在しない場合もある]
である、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項12に記載の組成物を含む経皮的剤形。
【請求項１４】
請求項12に記載の組成物を作製する方法であって、前記組成物を形成するために、請求項1から9のいずれか一項に規定の式(I)のオピオイドアンタゴニストのN-オキシド誘導体又はその塩、オピオイドアゴニスト又はその塩、並びに接着剤及び/又はマトリックス形成ポリマーを混合する工程を含む、方法。
【請求項１５】
医学の分野で使用するための、好ましくは、疼痛の治療、例えば経皮的治療に使用するための、請求項12に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
疼痛の治療のための医薬の製造のための請求項12に記載の組成物の使用。