【誤訳訂正書】
【提出日】令和1年11月28日(2019.11.28)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
さらに、本発明は、有効量の化学式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な担体、賦活剤またはこれらの組合せとを含んでいる薬学的組成物を提供する。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式（Ｉ）で示される化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩；
【化１】
2019519512.tif 000001
ここで、各Ｒ１は、独立に、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８から選ばれ、前記アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、任意で、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８からなる群より選ばれる１またはそれ以上の置換基によってさらに置換されている；
Ｒ２は、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＲ５＝ＣＨＲ６または−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＲ５から選ばれる；
Ｒ３は、スピロヘテロシクリルであり、前記スピロヘテロシクリルは、任意で、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロアルコキシ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８からなる群より選ばれる１またはそれ以上の置換基によってさらに置換されている；または、
Ｒ３は、単環ヘテロシクリルであり、前記単環ヘテロシクリルは、シクロアルキルおよび−ＮＲ７Ｒ８からなる群より選ばれる１またはそれ以上の置換基によってさらに置換されている；
各Ｒ４は、独立に、水素またはアルキルから選ばれ、前記アルキルは、任意で、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロアルコキシ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８からなる群より選ばれる１またはそれ以上の置換基によってさらに置換されている；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、水素、アルキルまたはハロゲンから選ばれ、前記アルキルは、任意で、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロアルコキシ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８からなる群より選ばれる１またはそれ以上の置換基によってさらに置換されている；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選ばれ、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、任意で、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１からなる群より選ばれる１またはそれ以上の置換基によってさらに置換されている；
あるいは、Ｒ７およびＲ８は、これらが結合された窒素原子と共に、４〜８員のヘテロシクリルを形成し、前記４〜８員のヘテロシクリル環は、１またはそれ以上のＮ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ原子を含み、前記４〜８員のヘテロシクリル環は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、＝Ｏ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１からなる群より選ばれる１またはそれ以上の置換基によってさらに置換されている；
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選ばれ、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、任意で、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボン酸またはカルボン酸塩からなる群より選ばれる１またはそれ以上の置換基によってさらに置換されている；
ｍは、１、２、３または４である；および、
ｎは、０、１または２である。
【請求項２】
Ｒ３は、スピロヘテロシクリルであり、前記スピロヘテロシクリルは、任意で、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロアルコキシ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８からなる群より選ばれる１またはそれ以上の置換基によってさらに置換されており、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、請求項１において規定されている通りである、請求項１に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
請求項１または２に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩であって、
化学式（ＩＩ）で示される化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩；
【化２】
2019519512.tif 000002
ここで、Ｒ１〜Ｒ３およびｍは、請求項１において規定されている通りである。
【請求項４】
Ｒ１は、ハロゲンまたはアルコキシから選ばれる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｒ１は、塩素またはメトキシルから選ばれる、請求項４に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ２は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ３は、モノスピロヘテロシクリルであり、前記モノスピロヘテロシクリルは、任意で、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選ばれる１またはそれ以上の置換基によってさらに置換されている、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ３は、３員／６員、４員／４員、４員／５員、４員／６員、５員／５員または５員／６員のモノスピロヘテロシクリルであり、前記モノスピロヘテロシクリルは、任意で、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選ばれる１またはそれ以上の置換基によってさらに置換されている、請求項７に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ３は、３員／６員、４員／４員、４員／５員、４員／６員、５員／５員または５員／６員のモノスピロヘテロシクリルから選ばれ、前記モノスピロヘテロシクリルは、任意で、アルキルによってさらに置換されている、請求項６に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ３は、３員／６員、４員／４員、４員／５員、４員／６員、５員／５員または５員／６員のモノスピロヘテロシクリルから選ばれ、前記モノスピロヘテロシクリルは、任意で、メチルまたはエチルによってさらに置換されている、請求項９に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ３は、
【化３】
2019519512.tif 000003
から選ばれ、各Ｒ１３は、独立に、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選ばれる、請求項６に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
各Ｒ１３は、独立に、水素またはアルキルから選ばれる、請求項１１に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
各Ｒ１３は、独立に、エチルである、請求項１１または１２に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
Ｒ３は、４〜６員の単環ヘテロシクリルである、請求項６に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
Ｒ３は、ピペリジニルまたはピペラジニルから選ばれ、前記ピペリジニルまたはピペラジニルは、シクロアルキルおよび−ＮＲ７Ｒ８からなる群より選ばれる１またはそれ以上の置換基によってさらに置換されており、Ｒ７およびＲ８は、請求項１において規定されている通りである、請求項１４に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
前記シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ８員のシクロアルキルであり、各Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素またはアルキルである、請求項１５に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７】
前記シクロアルキルは、シクロプロピルであり、各Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、メチルである、請求項１６に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８】
前記化合物は、
【化４】
2019519512.tif 000004
を含む、請求項１に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩。
【請求項１９】
請求項１に記載の化学式（Ｉ）の化合物の調製方法であって、
化学式（Ｉｅ）の化合物を、アシルハロゲン化物化合物と反応させること、さらに、化学式（Ｉｆ）の化合物を得るためにアミノ保護基Ｒａを除去することを含み、Ｒ３が、−ＮＨ２または−ＮＨ−を含むとき、−ＮＨ２または−ＮＨ−は、窒素保護基によって任意で保護され得て、
さらに、前記化学式（Ｉ）の化合物を得るために前記化学式（Ｉｆ）におけるアミノ保護基Ｒｂを除去することを含む調製方法；
【化５】
2019519512.tif 000005
ここで、ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、窒素保護基から選ばれ；
Ｘは、ハロゲンである；
Ｒ１〜Ｒ６およびｍは、請求項１において規定されている通りである。
【請求項２０】
前記アシルハロゲン化物化合物は、Ｘ−Ｃ（Ｏ）ＣＲ５＝ＣＨＲ６またはＸ−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＲ５であり、Ｒ３における窒素保護基は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９は、請求項１において規定されている通りであり、ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、フェニルスルホニル、ベンジルオキシカルボニル、ホルミル、トリフルオロアセチルまたはtert−ブトキシカルボニルから選ばれる、請求項１９に記載の調製方法。
【請求項２１】
Ｒ３における窒素保護基は、tert−ブトキシカルボニルであり、ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、フェニルスルホニルまたはtert−ブトキシカルボニルから選ばれる、請求項２０に記載の調製方法。
【請求項２２】
有効量の請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な担体、賦活剤またはこれらの組合せとを含んでいる薬学的組成物。
【請求項２３】
ＦＧＦＲ４阻害剤の薬物の調製における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩、あるいは請求項２２に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項２４】
ＦＧＦＲ４過剰発現の疾患を治療するための薬物の調製における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩、あるいは請求項２２に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項２５】
ＦＧＦ１９増幅の疾患を治療するための薬物の調製における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩、あるいは請求項２２に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項２６】
癌を治療するための薬物の調製における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩、あるいは請求項２２に記載の薬学的組成物の使用であって、
前記癌は、非小細胞肺癌、胃癌、多発性骨髄腫、肺細胞癌、肝内胆管癌からなる群より選ばれる、使用。
【請求項２７】
癌を治療するための薬物の調製における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、または当該化合物の立体異性体、互変異性体、もしくは当該化合物の薬学的に許容可能な塩、あるいは請求項２２に記載の薬学的組成物の使用であって、
前記癌は、肺細胞癌および肝内胆管癌である、使用。