【手続補正書】
【提出日】令和2年7月17日(2020.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＥＡＣＡＭ６に特異的に結合する、シングルドメイン抗体またはその断片を含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、前記シングルドメイン抗体またはその断片は、
配列GRTNSVYTMG（配列番号１）を含むＣＤＲ１と、
配列IMWGAGTNTHYADSVKG（配列番号２）を含むＣＤＲ２と、
配列AANRGIPIAGRQYDY（配列番号３）を含むＣＤＲ３と、
を含むＣＡＲ
【請求項２】
前記シングルドメイン抗体またはその断片は、Ｃａｍｅｌｉｄａｅ科動物のものである、請求項２に記載のＣＡＲ。
【請求項３】
前記シングルドメイン抗体は、以下の配列を含むか以下の配列からなるＣＥＡＣＡＭ６のエピトープに結合する、請求項１または２に記載のＣＡＲ。
ＮＲＩＧＹＳＷＹＫＧ（配列番号６）
【請求項４】
以下の配列または以下の配列と少なくとも９０％一致する配列を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
QVKLEESGGGLVQAGGSLRLSCRTSGRTNSVYTMGWFRQAPGKEREFVAQIMWGAGTNTHYADSVKGRFTISRDSAESTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAANRGIPIAGRQYDYWGQGTQVTVSS
（配列番号４）
【請求項５】
ヒトＣＤ８αタンパク質、ヒトＣＤ２８タンパク質、ヒトＣＤ３ζタンパク質、ヒトＦｃＲｙタンパク質、ＣＤ２７タンパク質、ＯＸ４０タンパク質、ヒト４−ＩＢＢタンパク質、上記のいずれかの修飾型、及び上記の任意の組み合わせからなる群から選択される１つ以上の細胞シグナル伝達ドメインと、スペーサー分子と、膜貫通領域と、を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
【請求項６】
以下の配列を含むか以下の配列からなる、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPASQVKLEESGGGLVQAGGSLRLSCRTSGRTNSVYTMGWFRQAPGKEREFVAQIMWGAGTNTHYADSVKGRFTISRDSAESTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAANRGIPIAGRQYDYWGQGTQVTVSSLEIEVMYPPPYLDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR（配列番号５）
【請求項７】
ヒト化されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載のＣＡＲを含む免疫細胞であって、
Ｔ細胞またはサイトカイン誘導キラー（ＣＩＫ）細胞である、免疫細胞。
【請求項９】
少なくとも第２のＣＡＲをさらに含む、請求項８に記載の免疫細胞。
【請求項１０】
ハイパーアクティブであってもよいトランスポゾン／トランスポゼースシステムをさらに含む、請求項８または９に記載の免疫細胞。
【請求項１１】
前記トランスポゾン／トランスポゼースシステムは、Sleeping Beautyトランスポゾン／トランスポゼースシステムである、請求項１０に記載の免疫細胞。
【請求項１２】
前記トランスポゾン／トランスポゼースシステムは、ＳＢ１００Ｘトランスポゾン／トランスポゼースシステムである、請求項１０または１１に記載の免疫細胞。
【請求項１３】
自殺遺伝子をさらに含む、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の免疫細胞。
【請求項１４】
薬学的キャリア、希釈剤および／または賦形剤を含む組成物の形に処方されている、請求項８〜１３のいずれか１項に記載の免疫細胞。
【請求項１５】
請求項１〜７のいずれかのキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする核酸分子。
【請求項１６】
請求項１〜７のいずれかのキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする塩基配列を含む核酸分子であって、前記ＣＡＲは、Ｎ末端からＣ末端への方向で、
ｉ）ＣＥＡＣＡＭ６に特異的な抗原結合シングルドメイン抗体と、
ｉｉ）膜貫通ドメインと、
ｉｉｉ）４−１ＢＢポリペプチドおよび／またはＯＸ−４０ポリペプチドである共刺激ポリペプチドと、
ｉｖ）細胞内シグナル伝達ドメインと、を含む、核酸分子。
【請求項１７】
前記シングルドメイン抗体と前記膜貫通ドメインとの間に介在するヒンジ領域を含む、請求項１６に記載の核酸分子。
【請求項１８】
前記ヒンジ領域は、免疫グロブリンＩｇＧヒンジ領域またはＣＤ８由来のヒンジである、請求項１７に記載の核酸分子。
【請求項１９】
前記細胞内シグナル伝達ドメインは、免疫受容体活性化チロシンモチーフ（ＩＴＡＭ）を含む、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の核酸。
【請求項２０】
ＩＴＡＭを含む前記細胞内シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３ζおよびＺＡＰ７０から選択される、請求項１９に記載の核酸分子。
【請求項２１】
前記塩基配列は、Ｔ細胞特異的プロモーターに、発現調節できるように結合されている、請求項１６〜２０のいずれか１項に記載の核酸分子。
【請求項２２】
前記塩基配列は、ＮＫ細胞特異的プロモーターに、発現調節できるように結合されている、請求項１６〜２１のいずれか１項に記載の核酸分子。
【請求項２３】
配列番号９または１０を有する核酸配列によってコードされるキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
【請求項２４】
請求項１６〜２２のいずれか１項に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項２５】
請求項１６〜２２のいずれか１項に記載の核酸分子を含む、宿主免疫細胞。
【請求項２６】
Ｔ細胞およびサイトカイン誘導キラーＣＩＫ細胞からなる群から選択される、請求項２５に記載の宿主免疫細胞。
【請求項２７】
少なくとも第２のＣＡＲをさらに含む、請求項２５または２６に記載の宿免疫主細胞。
【請求項２８】
ハイパーアクティブであってもよいトランスポゾン／トランスポゼースシステムをさらに含む、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の宿主免疫細胞。
【請求項２９】
前記トランスポゾン／トランスポゼースシステムは、Sleeping Beautyトランスポゾン／トランスポゼースシステムである、請求項２８に記載の宿主免疫細胞。
【請求項３０】
前記トランスポゾン／トランスポゼースシステムは、ＳＢ１００Ｘトランスポゾン／トランスポゼースシステムである、請求項２８に記載の宿主免疫細胞。
【請求項３１】
自殺遺伝子をさらに含む、請求項２５〜３０のいずれか１項に記載の宿主免疫細胞。
【請求項３２】
請求項２５〜３１のいずれか１項に記載の宿主免疫細胞を少なくとも１つ含む、細胞集団。
【請求項３３】
請求項８〜１４のいずれか１項に記載の免疫細胞または請求項２５〜３１のいずれか１項に記載の宿主免疫細胞を含む薬学的組成物。
【請求項３４】
哺乳動物におけるがんを治療または予防するための薬学的組成物であって、
請求項８〜１４のいずれか１項に記載の免疫細胞または請求項２５〜３１のいずれか１項に記載の宿主免疫細胞を含む薬学的組成物。
【請求項３５】
前記がんは、ＣＥＡＣＡＭ６を発現しているがんである、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記がんは、膵臓がん、乳がん、結腸直腸がん、肺がん、胃がん、肝細胞がん、卵巣がんまたは膀胱がんである、請求項３４または３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
化学療法剤を同時に投与される、請求項３４〜３６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
化学療法剤をさらに含む、請求項３４〜３６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
哺乳動物におけるがんを治療または予防するための薬剤であって、請求項８〜１４のいずれか１項に記載の免疫細胞または請求項３３〜４０のいずれか１項に記載の宿主免疫細胞を有効成分として含有する薬剤。
【請求項４０】
前記がんは、ＣＥＡＣＡＭ６を発現しているがんである、請求項３９に記載の薬剤。
【請求項４１】
前記がんは、膵臓がん、乳がん、結腸直腸がん、肺がん、胃がん、肝細胞がん、卵巣がんまたは膀胱がんである、請求項３９または４０に記載の薬剤。
【請求項４２】
化学療法剤を同時に投与される、請求項３９〜４１のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項４３】
化学療法剤をさらに含む、請求項３９〜４１のいずれか１項に記載の薬剤。