【手続補正書】
【提出日】令和2年3月27日(2020.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2019517996.tif 000001
（式中、
ＹはＮ又はＣＨであり；
Ｒ１は、直鎖又は分岐鎖のＣ２〜Ｃ８アルキル、飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；それらの全ては、メチル、フッ素、ヒドロキシ、シアノ、及びメトキシからなる群から選択される１つ以上の置換基により１回以上置換されていてよく；
Ｒ２は、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜Ｃ８アルキル、フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール、及び飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択されるか；或いは
Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、及びメトキシからなる群から選択される１つ以上の置換基により１回以上置換されたフェニルであるか；或いは
Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルコキシ、及びＣ４〜Ｃ５メチルシクロアルコキシからなる群から選択される置換基により置換されたピリジンであるか；或いは
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルにより置換された５員ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３は、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜Ｃ３アルキル及び飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され；それは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、フェニル、ジアルキルアミン、及びオキセタンから選択される置換基によりそれぞれ任意選択で置換されていてよい）；
又はその互変異性体若しくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
ＹがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＹがＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、直鎖若しくは分岐鎖のＣ２〜Ｃ８アルキル、又はシクロプロピルなどの飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルから選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、メチル、メトキシ、フッ素、又は塩素から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されたフェニルであるか；或いは、Ｒ２が、メチル、メトキシ、フッ素、及び塩素からなる群から選択される置換基により置換されたピリジンである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がメチルなどのＣ１〜３アルキルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、フェニルにより置換されたメチルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、メトキシ又はオキセタンにより置換されたメチルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＹがＮ又はＣＨであり；
Ｒ１が、直鎖又は分岐鎖のＣ２〜Ｃ８アルキル、飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；それらの全てが、メチル、フッ素、ヒドロキシ、シアノ、及びメトキシからなる群から選択される１つ以上の置換基により１回以上置換されていてよく；
Ｒ２が、フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール、及び飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択されるか；或いは
Ｒ２が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基により１回以上置換されたフェニルであるか；或いは
Ｒ２が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、及びＣ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルコキシ、及びＣ４〜Ｃ５メチルシクロアルコキシからなる群から選択される置換基により置換されたピリジルであり；
Ｒ３がメチルなどのＣ１〜Ｃ３アルキルであり；それが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、フェニル、及びオキセタンから選択される置換基によりそれぞれ任意選択で置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
６−ベンジル−５−（シクロヘキシルメチル）−１−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
５−（４−メトキシベンジル）−６−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン；
５−（シクロヘキシルメチル）−６−メチル−１−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−メチル−１−プロピル−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
５−（シクロヘキシルメチル）−６−メチル−１−プロピル−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−エチル−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−１−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−（メトキシメチル）−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−１−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−イソプロピル−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−１−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−（オキセタン−３−イルメチル）−１−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
５−［（３−フルオロフェニル）メチル］−６−メチル−１−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−［（２−フルオロフェニル）メチル］−６−メチル−１−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−［（４−クロロフェニル）メチル］−６−メチル−１−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−ベンジル−６−メチル−１−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−［（３−クロロフェニル）メチル］−６−メチル−１−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−［（４−フルオロフェニル）メチル］−６−メチル−１−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−メチル−５−（ｐ−トリルメチル）−１−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−６−メチル−１−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−６−メチル−１−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−（４−メトキシベンジル）−６−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−（４−メトキシベンジル）−６−メチル−１−プロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
１−イソプロピル−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−メチル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−メチル−１−テトラヒドロフラン−３−イル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
１−シクロプロピル−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−メチル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン：
１−エチル−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−メチル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−メチル−１−テトラヒドロピラン−３−イル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−メチル−１−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−メチルテトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−メチル−１−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−メチルテトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−メチル−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−（４−メトキシベンジル）−６−メチル−１−（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物又はこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
治療で使用するための請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
治療上有効な量の請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、及び１種以上の薬学的に許容可能な担体、希釈剤、及び賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む、アルツハイマー病、パーキンソン病、及びハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患の治療用、又は注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、うつ病、不安、ナルコレプシー、認知機能障害、及び統合失調症に伴う認知機能障害（ＣＩＡＳ）を含む精神疾患、若しくはレストレスレッグ症候群を含む別の脳疾患の治療用医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８０】
本発明の文脈では、アッセイは、１０ｎＭの３Ｈ−ｃＡＭＰの２０〜２５％を転化するのに充分なＰＤＥ９及び様々な量の阻害剤を含む６０ｕＬアッセイ緩衝液（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．６；１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２；０．０２％Ｔｗｅｅｎ２０）で実施した。１時間のインキュベーションの後、反応を、１５ｕＬの８ｍｇ／ｍＬケイ酸イットリウムＳＰＡビーズ（Ａｍｅｒｓｈａｍ）の添加により停止した。ビーズを１時間暗所で沈殿させてから、プレートをＷａｌｌａｃ  １４５０  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａカウンターで計測した。
本発明は以下の態様を含み得る。
［請求項１］
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2019517996.tif 000002
（式中、
ＹはＮ又はＣＨであり；
Ｒ１は、直鎖又は分岐鎖のＣ２〜Ｃ８アルキル、飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
オキセタニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択さ
れ；それらの全ては、メチル、フッ素、ヒドロキシ、シアノ、及びメトキシからなる群か
ら選択される１つ以上の置換基により１回以上置換されていてよく；
Ｒ２は、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜Ｃ８アルキル、フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソー
ル、及び飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択されるか；或いは
Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、及びメトキシからなる群から選択される１つ以
上の置換基により１回以上置換されたフェニルであるか；或いは
Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３フルオロア
ルコキシ、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルコキシ、及びＣ４〜Ｃ５メチルシクロアルコキシからな
る群から選択される置換基により置換されたピリジンであるか；或いは
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルにより置換された５員ヘテロアリールからなる群から選択さ
れ；
Ｒ３は、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜Ｃ３アルキル及び飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル
からなる群から選択され；それは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、フェニル、ジアル
キルアミン、及びオキセタンから選択される置換基によりそれぞれ任意選択で置換されて
いてよい）；
並びにその互変異性体及び薬学的に許容可能な塩。
［２］
ＹがＮである、請求項１に記載の化合物。
［３］
ＹがＣＨである、請求項１に記載の化合物。
［４］
Ｒ１が、直鎖若しくは分岐鎖のＣ２〜Ｃ８アルキル、又はシクロプロピルなどの飽和単
環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
［５］
Ｒ１が、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルから選択さ
れる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
［６］
Ｒ２が、メチル、メトキシ、フッ素、又は塩素から選択される１つ以上の置換基により
任意選択で置換されたフェニルであるか；或いは、Ｒ２が、メチル、メトキシ、フッ素、
及び塩素からなる群から選択される置換基により置換されたピリジンである、請求項１〜
５のいずれか一項に記載の化合物。
［７］
Ｒ２が飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである、請求項１〜５のいずれか一項に記
載の化合物。
［８］
Ｒ３がメチルなどのＣ１〜３アルキルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化
合物。
［９］
Ｒ３が、フェニルにより置換されたメチルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載
の化合物。
［１０］
Ｒ３が、メトキシ又はオキセタンにより置換されたメチルである、請求項１〜７のいず
れか一項に記載の化合物。
［１１］
ＹがＮ又はＣＨであり；
Ｒ１が、直鎖又は分岐鎖のＣ２〜Ｃ８アルキル、飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
オキセタニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択さ
れ；それらの全てが、メチル、フッ素、ヒドロキシ、シアノ、及びメトキシからなる群か
ら選択される１つ以上の置換基により１回以上置換されていてよく；
Ｒ２が、フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール、及び飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロア
ルキルからなる群から選択されるか；或いは
Ｒ２が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択
される１つ以上の置換基により１回以上置換されたフェニルであるか；或いは
Ｒ２が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、及びＣ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３フルオ
ロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルコキシ、及びＣ４〜Ｃ５メチルシクロアルコキシか
らなる群から選択される置換基により置換されたピリジルであり；
Ｒ３がメチルなどのＣ１〜Ｃ３アルキルであり；それが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキ
シ、フェニル、及びオキセタンから選択される置換基によりそれぞれ任意選択で置換され
ていてよい、請求項１に記載の化合物。
［１２］
６−ベンジル−５−（シクロヘキシルメチル）−１−テトラヒドロピラン−４−イル−
ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
５−（４−メトキシベンジル）−６−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン；
５−（シクロヘキシルメチル）−６−メチル−１−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラ
ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−メチル−１−プロピル−ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
５−（シクロヘキシルメチル）−６−メチル−１−プロピル−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピ
リミジン−４−オン；
６−エチル−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−１−テトラヒドロピラン−４−
イル−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−（メトキシメチル）−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−１−テトラヒドロ
ピラン−４−イル−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−イソプロピル−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−１−テトラヒドロピラン
−４−イル−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−（オキセタン−３−イルメチル）−１−
テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
５−［（３−フルオロフェニル）メチル］−６−メチル−１−テトラヒドロピラン−４−
イル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−［（２−フルオロフェニル）メチル］−６−メチル−１−テトラヒドロピラン−４−
イル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−［（４−クロロフェニル）メチル］−６−メチル−１−テトラヒドロピラン−４−イ
ル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−ベンジル−６−メチル−１−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾロ［４，３−ｃ
］ピリジン−４−オン；
５−［（３−クロロフェニル）メチル］−６−メチル−１−テトラヒドロピラン−４−イ
ル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−［（４−フルオロフェニル）メチル］−６−メチル−１−テトラヒドロピラン−４−
イル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−メチル−５−（ｐ−トリルメチル）−１−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾロ
［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−６−メチル−１−テトラヒドロ
ピラン−４−イル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−６−メチル−１−テトラヒドロピラン
−４−イル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−（４−メトキシベンジル）−６−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−（４−メトキシベンジル）−６−メチル−１−プロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
１−イソプロピル−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−メチル−ピラゾロ［
４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−メチル−１−テトラヒドロフラン−３−
イル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
１−シクロプロピル−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−メチル−ピラゾロ
［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン：
１−エチル−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−メチル−ピラゾロ［４，３
−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−メチル−１−テトラヒドロピラン−３−
イル−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−メチル−１−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−メ
チルテトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−メチル−１−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−メ
チルテトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−メチル−１−（オキセタン−３−イル）
ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
５−（４−メトキシベンジル）−６−メチル−１−（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オ
ン；
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物及びこれらの化合物のいずれかの薬学
的に許容可能な塩。
［１３］
治療で使用するための請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
［１４］
治療上有効な量の請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物及び１種以上の薬学的
に許容可能な担体、希釈剤、及び賦形剤を含む医薬組成物。
［１５］
アルツハイマー病、パーキンソン病、及びハンチントン病からなる群から選択される神
経変性疾患の治療に使用するための、又は注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、うつ病、不
安、ナルコレプシー、認知機能障害、及び統合失調症に伴う認知機能障害（ＣＩＡＳ）な
どの精神疾患、若しくはレストレスレッグ症候群のような別の脳疾患の治療のための、請
求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。