【手続補正書】
【提出日】令和2年8月21日(2020.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
固形腫瘍がんの治療での使用のための、化合物４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１
Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［
２，３−ｄ］［３］ベンザゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチ
ル］ブタンアミド、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物であって、前記化合
物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が、
ａ．２８日間サイクルの間に少なくとも１週間の間、週に２回または３回、７５〜１５０ｍｇ／用量での少なくとも１用量かつ最大１２用量の負荷用量の後に、
ｂ．週に３回５０ｍｇ／用量の維持用量で投与されるものである、
化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項２】
前記負荷用量の投与の間に、１〜８０ｍｇ／日のコルチコステロイドが、２８日間サイクルの１日間以上の間投与されるものである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項３】
コルチコステロイドが１〜５０ｍｇ／日の用量で投与されるものである、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項４】
コルチコステロイドが２０ｍｇ／日の用量で投与されるものである、請求項２または３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項５】
コルチコステロイドが２８日間サイクルの少なくとも１４日間投与されるものである、請求項２〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項６】
コルチコステロイドが、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸コルチゾン、ピバリン酸チキソコルトール、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、およびプレドニゾンからなる群より選択される、請求項２〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項７】
前記負荷用量が、少なくとも１用量かつ最大６用量である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項８】
前記負荷用量が、少なくとも１用量かつ最大３用量である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項９】
前記維持用量は、前記負荷用量の投与の後、２８日間サイクルのうち任意の残りの日程にわたって、好ましくは、追加の１周回または複数周回の２８日間サイクルにわたって、投与されるものである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項１０】
前記固形腫瘍がんが、トリプルネガティブ乳がん、乳がん、卵巣がん、メラノーマ、肺がん、非小細胞肺がん、膵臓がん、神経膠芽腫、大腸直腸がん、頭頸部がん、子宮頸がん、前立腺がん、肝臓がん、口腔扁平上皮細胞癌、皮膚がん、髄芽腫、肝細胞癌、肝内および肝外の胆管癌、類腱腫、軟部組織肉腫、平滑筋肉腫、ならびに腺様嚢胞癌からなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項１１】
固形腫瘍がんを治療するための医薬の製造における、４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンザゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物の使用であって、前記医薬が、
ａ）２８日間サイクルの間に少なくとも１週間の間、週に２回または３回、７５〜１５０ｍｇ／用量での少なくとも１用量かつ最大１２用量の負荷用量の後に、
ｂ）週に３回５０ｍｇ／用量の維持用量で投与されるものである、
使用。
【請求項１２】
前記負荷用量の投与の間に、１〜８０ｍｇ／日のコルチコステロイドが、２８日間サイクルの１日間以上の間投与されるものである、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
コルチコステロイドが１〜５０ｍｇ／日の用量で投与されるものである、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
コルチコステロイドが２０ｍｇ／日の用量で投与されるものである、請求項１２または１３に記載の使用。
【請求項１５】
コルチコステロイドが２８日間サイクルの少なくとも１４日間投与されるものである、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
コルチコステロイドが、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸コルチゾン、ピバリン酸チキソコルトール、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、およびプレドニゾンからなる群より選択される、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
前記負荷用量が、少なくとも１用量かつ最大６用量である、請求項１１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】
前記負荷用量が、少なくとも１用量かつ最大３用量である、請求項１１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１９】
前記維持用量は、前記負荷用量の投与の後、２８日間サイクルのうち任意の残りの日程にわたって、好ましくは、追加の１周回または複数周回の２８日間サイクルにわたって、投与されるものである、請求項１１〜１８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
前記固形腫瘍がんが、トリプルネガティブ乳がん、乳がん、卵巣がん、メラノーマ、肺がん、非小細胞肺がん、膵臓がん、神経膠芽腫、大腸直腸がん、頭頸部がん、子宮頸がん、前立腺がん、肝臓がん、口腔扁平上皮細胞癌、皮膚がん、髄芽腫、肝細胞癌、肝内および肝外の胆管癌、類腱腫、軟部組織肉腫、平滑筋肉腫、ならびに腺様嚢胞癌からなる群より選択される、請求項１１〜１９のいずれか１項に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０４】
探索試料：治療前後の循環アミロイドベータ（Ａβ）ペプチドの探索的な分析のために
、血液試料を採集する。登録日から２年以内に予め得た必須腫瘍組織試料および皮膚パン
チ試料、または保管試料がなければ新鮮試料を、様々なバイオマーカーを測定するために
配することができ、そのようなマーカーとしては、遺伝子発現プロファイリングバイオマ
ーカーならびに他の探索バイオマーカーが可能性として挙げられる。また、用量投与前後
の腫瘍および皮膚の生検も、分析のために採集する。
本発明は以下の態様を含む。
＜１＞
固形腫瘍がん患者を治療する方法であって、治療を必要とする患者に、４，４，４−ト
リフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−
オキソ−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［３］ベンザゼピン−７−イル］アミノ］−１−メ
チル−２−オキソ−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和
物を投与することを含み、
ａ．７５〜１５０ｍｇ／用量で少なくとも１用量かつ最大１２用量の負荷用量を、２８
日間サイクルの間に週に２回または３回投与し、その後
ｂ．５０ｍｇ／用量の維持用量を週に３回投与し、任意選択で
ｃ．前記負荷用量の投与の間に１〜５０ｍｇ／日のコルチコステロイドを投与する、
方法。
＜２＞
少なくとも１かつ最大６用量の負荷用量が投与される、＜１＞に記載の方法。
＜３＞
少なくとも１かつ最大３用量の負荷用量が投与される、＜１＞に記載の方法。
＜４＞
固形腫瘍がんの治療での使用のための、化合物４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（１
Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピリド［
２，３−ｄ］［３］ベンザゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ−エチ
ル］ブタンアミド、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物であって、前記化合
物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が、
ａ．２８日間サイクルの間に週に２回または３回投与される、７５〜１５０ｍｇ／用量
での少なくとも１用量かつ最大１２用量の負荷用量の後に、
ｂ．週に３回投与される５０ｍｇ／用量の維持用量で投与され、任意選択で
ｃ．前記負荷用量の投与の間に１〜５０ｍｇ／日のコルチコステロイドが投与される、
化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
＜５＞
前記負荷用量が、少なくとも１用量かつ最大６用量である、＜４＞に記載の治療。
＜６＞
前記負荷用量が、少なくとも１用量かつ最大３用量である、＜４＞に記載の治療。
＜７＞
固形腫瘍がんを治療するための医薬の調製のための、４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−
［（１Ｓ）−２−［［（７Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−６−オキソ−７Ｈ−ピ
リド［２，３−ｄ］［３］ベンザゼピン−７−イル］アミノ］−１−メチル−２−オキソ
−エチル］ブタンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは水和物の使用であって
、前記医薬が、
ａ）２８日間サイクルの間に週に２回または３回投与される、７５〜１５０ｍｇ／用量
での少なくとも１用量かつ最大１２用量の負荷用量の後に、
ｂ）週に３回投与される５０ｍｇ／用量の維持用量で投与され、任意選択で
ｃ）前記負荷用量の投与の間に１〜５０ｍｇ／日のコルチコステロイドが投与される、
使用。
＜８＞
前記負荷用量が、少なくとも１用量かつ最大６用量である、＜７＞に記載の使用。
＜９＞
前記負荷用量が、少なくとも１用量かつ最大３用量である、＜７＞に記載の使用。