【手続補正書】
【提出日】令和2年4月24日(2020.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がん被験体を処置する方法において使用するための抗ＥＧＦＲ抗体を含む組成物であって、前記方法は、抗ＥＧＦＲ抗体を、外部ビーム放射線と組み合わせて前記被験体に投与することを含み、前記投与はＫＲＡＳバリアントの存在に依存する、組成物。
【請求項２】
前記方法が、前記被験体にシスプラチンを投与することをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記外部ビーム放射線が、前記被験体を前記組成物での処置に対して増感させるのに十分な量で投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記方法は、患者試料中のＫＲＡＳのｌｅｔ−７相補性部位６の４位における一塩基多型（ＳＮＰ）を検出することを含み、前記ＳＮＰの存在が、前記被験体のための前記抗ＥＧＦＲ抗体の有益な効果の増大を示す、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗ＥＧＦＲ抗体がセツキシマブである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
患者試料中のＫＲＡＳのｌｅｔ−７相補性部位６の４位における一塩基多型（ＳＮＰ）の存在を、ＫＲＡＳバリアントがん被験体のための、抗ＥＧＦＲ抗体および外部ビーム放射線を含む免疫療法の有益な効果の増大を予測するための指標とする方法であって、前記患者試料中のＫＲＡＳのｌｅｔ−７相補性部位６の４位における前記一塩基多型（ＳＮＰ）を検出することを含み、前記ＳＮＰの存在が前記免疫療法から生ずる有益な効果の増大を示す、方法。
【請求項７】
前記がんが、乳がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、結腸直腸がんまたは頭頸部がんである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
患者試料または患者試料の集団中のＫＲＡＳのｌｅｔ−７相補性部位６の４位における一塩基多型（ＳＮＰ）の存在を、抗ＥＧＦＲ抗体および外部ビーム放射線の組合せ物の投与を伴う臨床試験のデザインに適した標的患者または患者の標的亜集団を同定するための指標とする方法であって、前記患者試料または患者試料の集団中のＫＲＡＳのｌｅｔ−７相補性部位６の４位における前記一塩基多型（ＳＮＰ）を検出することを含み、前記ＳＮＰの存在が、適した標的患者または患者の亜集団の同定を示す、方法。
【請求項９】
被験体からの核酸中におけるＫＲＡＳのｌｅｔ−７相補性部位６の４位における一塩基多型（ＳＮＰ）の存在を、前記被験体において、免疫調節がん療法の毒性を予測するための指標とする方法であって、前記被験体からの前記核酸中におけるＫＲＡＳのｌｅｔ−７相補性部位６の４位における前記一塩基多型（ＳＮＰ）の存在または不在を検出することを含み、前記多型の存在が、前記被験体における毒性の尤度の低下を示す、方法。
【請求項１０】
前記免疫調節がん療法が、放射線療法を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記免疫調節がん療法がチェックポイント阻害剤を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記チェックポイント阻害剤が、ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１に対する抗体である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記がんが、乳がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、結腸直腸がんまたは頭頸部がんである、請求項６に記載の方法。
【請求項１４】
前記一塩基多型が、配列番号１３の４位におけるＧである、請求項６または８〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本出願のファイルは、色で描かれた少なくとも１つの図面を含有する。色付き図面（複数可）付きの本特許または特許出願公開のコピーは、請求および必要な料金の支払いがあれば当局により提供されるであろう。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
がん被験体を処置する方法であって、免疫療法を、１種または複数の従来のがん処置と組み合わせて前記被験体に投与することを含み、前記投与はＫＲＡＳバリアントの存在に依存する、方法。
(項目２)
前記被験体が、１種または複数の従来のがん処置で処置されているかまたは前に処置されたことがある、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記１種または複数の従来のがん処置が、化学療法、放射線療法、または手術を含む、項目１に記載の方法。
(項目４)
前記がんが、乳がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、結腸直腸がんまたは頭頸部がんである、項目１に記載の方法。
(項目５)
患者試料中のＫＲＡＳのｌｅｔ−７相補性部位６の４位における一塩基多型（ＳＮＰ）を検出することを含み、前記ＳＮＰの存在が、前記被験体のための免疫療法の有益な効果の増大を示す、項目１に記載の方法。
(項目６)
前記免疫療法が免疫賦活分子の投与を含む、項目１に記載の方法。
(項目７)
前記免疫賦活分子が、Ｔ細胞活性化因子である、項目６に記載の方法。
(項目８)
前記免疫賦活分子が、樹状細胞活性化／成熟因子である、項目６に記載の方法。
(項目９)
前記免疫療法が、モノクローナル抗体またはその断片の投与を含む、項目１に記載の方法。
(項目１０)
前記モノクローナル抗体が、がん細胞の表面に発現された抗原に特異的である、項目９に記載の方法。
(項目１１)
前記免疫療法が抗ＥＧＦＲ抗体療法である、項目１に記載の方法。
(項目１２)
前記免疫療法がセツキシマブである、項目１１に記載の方法。
(項目１３)
前記一塩基多型が、配列番号１３の４位におけるＧである、項目５に記載の方法。
(項目１４)
ＫＲＡＳバリアントがん被験体のための免疫療法の有益な効果の増大を予測する方法であって、患者試料中のＫＲＡＳのｌｅｔ−７相補性部位６の４位における一塩基多型（ＳＮＰ）を検出することを含み、前記ＳＮＰの存在が免疫療法から生ずる有益な効果の増大を示す、方法。
(項目１５)
前記がんが、乳がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、結腸直腸がんまたは頭頸部がんである、項目１４に記載の方法。
(項目１６)
免疫系を刺激または強化するようにデザインされた薬物の投与または処置を伴う臨床試験のデザインに適した標的患者または患者の標的亜集団を同定するための方法であって、患者試料または患者試料の集団中のＫＲＡＳのｌｅｔ−７相補性部位６の４位における一塩基多型（ＳＮＰ）を検出することを含み、前記ＳＮＰの存在が、適した標的患者または患者の亜集団の同定を示す、方法。
(項目１７)
チェックポイント阻害剤として機能する薬物の投与または処置を伴う臨床試験のデザインに適さない標的患者または患者の標的亜集団を同定するための方法であって、患者試料または患者試料の集団中のＫＲＡＳのｌｅｔ−７相補性部位６の４位における一塩基多型（ＳＮＰ）を検出することを含み、前記ＳＮＰの存在が、適さない標的患者または患者の亜集団の同定を示す、方法。
(項目１８)
試験薬物の効力が免疫療法の共投与により強化される前記薬物の投与または処置を伴う臨床試験のデザインに適した標的患者または患者の標的亜集団を同定するための方法であって、患者試料または患者試料の集団中のＫＲＡＳのｌｅｔ−７相補性部位６の４位における一塩基多型（ＳＮＰ）を検出することを含み、前記ＳＮＰの存在が、適した標的患者または患者の亜集団の同定を示す、方法。
(項目１９)
試験薬物の効力がチェックポイント阻害剤として機能する薬物または処置の共投与により強化される前記試験薬物の投与または処置を伴う臨床試験のデザインに適さない標的患者または患者の標的亜集団を同定するための方法であって、患者試料または患者試料の集団中のＫＲＡＳのｌｅｔ−７相補性部位６の４位における一塩基多型（ＳＮＰ）を検出することを含み、前記ＳＮＰの存在が、適さない標的患者または患者の亜集団の同定を示す、方法。
(項目２０)
患者における処方された薬物の効力の増大の尤度を検出するための方法であって、前記効力が、ＫＲＡＳのｌｅｔ−７相補性部位６の４位における一塩基多型（ＳＮＰ）の存在に依存し、前記方法が、患者試料中のＫＲＡＳのｌｅｔ−７相補性部位６の４位における一塩基多型（ＳＮＰ）を検出することを含む、方法。
(項目２１)
ＫＲＡＳバリアントの存在について患者を試験することが、薬物処置に先立って、医師により開始される、項目２０に記載の方法。
(項目２２)
使用の条件として、診断試験と組み合わせて使用されなければならない薬物の使用に言及する組み合わせ薬物の表示であって、前記診断試験が、患者試料中のＫＲＡＳのｌｅｔ−７相補性部位６の４位における一塩基多型（ＳＮＰ）を検出するようにデザインされている、組み合わせ薬物の表示。
(項目２３)
がんを処置する低毒性の方法であって、ＫＲＡＳのｌｅｔ−７相補性部位６の４位における一塩基多型（ＳＮＰ）を有すると決定されたがん被験体に、免疫調節がん療法を投与することを含む、方法。
(項目２４)
被験体において、免疫調節がん療法の毒性を予測する方法であって、前記被験体からの核酸中におけるＫＲＡＳのｌｅｔ−７相補性部位６の４位における一塩基多型（ＳＮＰ）の存在または不在を検出することを含み、前記多型の存在が、前記被験体における毒性の尤度の低下を示す、方法。
(項目２５)
前記免疫調節がん療法が、放射線療法を含む、項目２３または２４に記載の方法。
(項目２６)
前記免疫調節がん療法がチェックポイント阻害剤を含む、項目２３または２４に記載の方法。
(項目２７)
前記チェックポイント阻害剤が、ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１に対する抗体である、項目２６に記載の方法。
(項目２８)
前記一塩基多型が、配列番号１３の４位におけるＧである、項目２３または２４に記載の方法。