【手続補正書】
【提出日】令和2年11月9日(2020.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バイオプリントされた人工の三次元生体腸組織モデルであって、人工の三次元生体腸組織モデルを形成するための
（ｉ）筋線維芽細胞を含む腸間質組織の層と、
（ｉｉ）該腸間質組織の層上の腸上皮細胞の層と
を含む、モデル。
【請求項２】
前記腸上皮細胞の層が、少なくとも１つの幹細胞集団をさらに含む、請求項１に記載の腸組織モデル。
【請求項３】
腫瘍、腫瘍断片、腫瘍細胞または不死化細胞をさらに含む、請求項１または２に記載の腸組織モデル。
【請求項４】
完全に成熟した灌流可能な脈管構造を含まない、赤血球を含まない、かつ／または中枢神経系によって神経支配されていない、請求項１〜３のいずれか一項に記載の腸組織モデル。
【請求項５】
腸組織層と接触している生体適合性膜をさらに含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の腸組織モデル。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の腸組織モデルを埋め込まれた非ヒト動物を含む、腸の障害または損傷の非ヒト動物モデル。
【請求項７】
候補治療剤が腸の障害または損傷を逆転、軽減、誘発または予防する能力を評価する方法であって、以下の段階を含む、方法：
（ａ）請求項１〜６のいずれか一項に記載の腸組織モデルまたは非ヒト動物モデルを候補治療剤と接触させる段階であって、該腸組織モデルが腸の障害または損傷の表現型を有する、段階；
（ｂ）腸組織細胞の生存能力または機能性を決定する段階；および
（ｃ）候補治療剤と接触していない対照腸組織モデルと比較した、決定された腸組織細胞の生存能力または機能性に基づいて、候補治療剤が腸の障害または損傷を逆転、軽減、誘発または予防する能力を評価する段階。
【請求項８】
候補治療剤が腸の障害または損傷を逆転、軽減、誘導または予防する能力を評価する方法であって、以下の段階を含む、方法：
（ａ）請求項１〜６のいずれか一項に記載の腸組織モデルまたは非ヒト動物モデルを、前記候補治療剤と接触させる段階；
（ｂ）腸組織細胞の生存能力または機能性を決定する段階；および
（ｃ）候補治療剤と接触していない対照腸組織モデルと比較した、決定された腸組織細胞の生存能力または機能性に基づいて、候補治療剤が腸の障害または損傷を逆転、軽減、誘発または予防する能力を評価する段階。
【請求項９】
前記腸組織モデルが、候補治療剤と接触する前に潜在的な毒性剤と接触する、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
毒性剤による損傷を逆転もしくは軽減するための方法であり、前記腸組織モデルを、最初に毒性剤と接触させ、次に候補治療剤と接触させる、方法、または
毒性剤による損傷を軽減もしくは予防するための方法であり、前記腸組織モデルを、最初に候補治療剤と接触させ、次に毒性剤と接触させる、方法
である、請求項７〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
腸の機能への潜在的な毒性剤の効果を評価する方法であって、以下の段階を含む、方法：
（ａ）請求項１〜６のいずれか一項に記載のバイオプリントされた人工の三次元生体腸組織モデルに該剤を接触させる段階；および
（ｂ）該腸組織モデル細胞の生存能力または機能性に対する該剤の効果を測定する段階。
【請求項１２】
剤の腸管吸収の動態を評価する方法であって、以下の段階を含む、方法：
（ａ）請求項１〜６のいずれか一項に記載のバイオプリントされた人工の三次元生体腸組織モデルに該剤を接触させる段階；および
（ｂ）該腸組織モデルによる吸収の動態を測定する段階。
【請求項１３】
候補治療剤の有効な投与濃度および投与スケジュールを予測する方法であって、以下の段階を含む、方法：
（ａ）請求項１〜６のいずれか一項に記載のバイオプリントされた人工の三次元生体腸組織モデルに、種々の濃度または量の該剤を接触させる段階；
（ｂ）該腸組織モデル細胞の生存能力または機能性に対する該剤の効果を経時的に測定する段階；および
（ｃ）効能をもたらす最短の用量間タイミングを決定するために、経時的に該腸組織モデル細胞の回復を測定する段階。
【請求項１４】
（ｄ）前記剤を除去する段階；および
（ｅ）該剤の欠如が腸組織モデルの生存能力または機能性の改善をもたらすか否かを評価する段階
をさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の腸組織モデルを作成する方法であって、以下の段階を含む、方法：
（ａ）腸筋線維芽細胞を含む層を、生体適合性表面上に付着させる段階；および
（ｂ）腸筋線維芽細胞の層上に腸上皮細胞の層を付着させる段階。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
いくつかの実施形態において、腸筋線維芽細胞および腸上皮細胞のうちの少なくとも１つは、バイオプリンティングによって付着される。いくつかの実施形態において、腸筋線維芽細胞および腸上皮細胞のうちの少なくとも１つは、インクジェットプリンティングによって付着される。いくつかの実施形態では、腸筋線維芽細胞および腸上皮細胞のうちの少なくとも１つは、押出しによって付着される。いくつかの実施形態において、腸筋線維芽細胞および腸上皮細胞のうちの少なくとも１つは、マイクロバルブプリンティング（ＭＳＶ）によって付着される。いくつかの実施形態において、腸筋線維芽細胞および腸上皮細胞のうちの少なくとも１つは、インクジェットプリンティングによって付着される。いくつかの実施形態において、腸筋線維芽細胞および腸上皮細胞のうちの少なくとも１つはバイオインクの一部として付着される。いくつかの実施形態では、バイオインクはヒドロゲルを含む。いくつかの実施形態では、ヒドロゲルはコラーゲンである。いくつかの態様において、その方法は免疫細胞を付着させることをさらに含む。いくつかの実施形態において、免疫細胞は、Ｔ細胞、Ｂ細胞、マクロファージ、樹状細胞、好塩基球、肥満細胞または好酸球である。いくつかの実施形態では、免疫細胞は少なくとも１つの腸組織層の一部として付着する。いくつかの実施形態では、免疫細胞は、（ａ）間質層、（ｂ）上皮細胞層、（ｃ）間質層と上皮細胞層との間、（ｄ）上皮細胞層の上、および（ｅ）間質細胞層の下、の少なくとも１つに付着される。いくつかの実施形態において、免疫細胞は層または区画として付着される。いくつかの実施形態では、腸組織モデルはマイクロタイタープレートのウェル内に付着される。いくつかの実施形態では、その方法は、細胞培養培地中で腸組織モデルを培養することをさらに含む。いくつかの実施形態では、腸組織モデルは細胞培養培地中で少なくとも３日間培養される。いくつかの実施形態では、生体適合性表面はマイクロタイタープレートのウェル内にある。
[本発明1001]
バイオプリントされた人工の三次元生体腸組織モデルであって、人工の三次元生体腸組織モデルを形成するための
（ｉ）筋線維芽細胞を含む腸間質組織の層と、
（ｉｉ）該腸間質組織の層上の腸上皮細胞の層と
を含む、モデル。
[本発明1002]
前記腸間質組織の層の少なくとも1つが、筋線維芽細胞を含み、前記腸上皮細胞の層が、少なくとも1つのタイプの免疫細胞をさらに含む、本発明1001の腸組織モデル。
[本発明1003]
前記免疫細胞が、骨髄細胞である、本発明1002の腸組織モデル。
[本発明1004]
前記骨髄細胞が、単球、マクロファージ、好中球、好塩基球、好酸球、樹状細胞または巨核球である、本発明1003の腸組織モデル。
[本発明1005]
前記免疫細胞が、（ａ）間質層、（ｂ）上皮細胞層、（ｃ）間質層と上皮細胞層との間、（ｄ）上皮細胞層の上、および（ｅ）間質細胞層の下、のうちの少なくとも1つに存在する、本発明1002〜1004のいずれかの腸組織モデル。
[本発明1006]
前記腸上皮細胞の層が、健康なドナー由来の初代上皮細胞を含む、本発明1001または1002の腸組織モデル。
[本発明1007]
前記腸上皮細胞の層が、罹患したドナー由来の初代上皮細胞を含む、本発明1001または1002の腸組織モデル。
[本発明1008]
前記罹患したドナーが、セリアック病、クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群、痔核、憩室炎、炎症性腸疾患、顕微鏡的大腸炎、リンパ球性大腸炎、コラーゲン性大腸炎、内分泌障害、代謝障害、肥満、糖尿病、脂質異常症、腸癌または結腸直腸癌を有する、本発明1007の腸組織モデル。
[本発明1009]
前記腸上皮細胞の層が、少なくとも1つの幹細胞集団をさらに含む、本発明1001〜1008のいずれかの腸組織モデル。
[本発明1010]
前記少なくとも1つの幹細胞集団が、分化することが可能である、本発明1009の腸組織モデル。
[本発明1011]
前記腸組織モデルが、腫瘍、腫瘍断片、腫瘍細胞または不死化細胞をさらに含む、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
前記腫瘍、腫瘍断片、腫瘍細胞または不死化細胞が、結腸直腸の腫瘍、腫瘍断片、腫瘍細胞または不死化細胞である、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記腫瘍、腫瘍断片、腫瘍細胞または不死化細胞が、腸組織モデル内の層または区画に存在する、本発明1011または1012の方法。
[本発明1014]
前記腸上皮細胞の層および間質組織の層が、健康なドナー由来の初代上皮細胞を含む、本発明1011〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
（ａ）頂端部のビリン染色、
（ｂ）タイトジャンクション、
（ｃ）頂端部の刷子縁、
（ｄ）上皮表面上の絨毛様構造、
（ｅ）間質組織の層と上皮細胞の層との間の基底層、
（ｆ）粘液を分泌する、
（ｇ）ＣＹＰ3Ａ4を発現する、
（ｈ）ｐ−糖タンパク質を発現する、
（ｉ）グルカゴン様ペプチド−1を発現する、
（ｊ）ＢＣＲＰを発現する、
（ｋ）腸内分泌細胞を含む、および
（ｌ）杯細胞を含む
のうちの少なくとも1つを示す、本発明1001〜1014のいずれかの腸組織モデル。
[本発明1016]
完全に成熟した灌流可能な脈管構造を含まない、本発明1001〜1015のいずれかの腸組織モデル。
[本発明1017]
赤血球を含まない、本発明1001〜1016のいずれかの腸組織モデル。
[本発明1018]
中枢神経系によって神経支配されていない、本発明1001〜1017のいずれかの組織モデル。
[本発明1019]
筋線維芽細胞を含む腸間質組織の層および／または腸上皮細胞の層が、実質的に単層である、本発明1001〜1018のいずれかの腸組織モデル。
[本発明1020]
腸組織層と接触している生体適合性膜をさらに含む、本発明1001〜1019のいずれかの腸組織モデル。
[本発明1021]
少なくとも2細胞層の厚さである、本発明1001〜1020のいずれかの腸組織モデル。
[本発明1022]
複数の腸組織モデルが、アレイを形成するように構成されている、本発明1001〜1021のいずれかの腸組織モデル。
[本発明1023]
前記アレイがマイクロタイタープレートのウェル内に存在する、本発明1022の腸組織モデル。
[本発明1024]
静置培養条件に供される培養下にある、本発明1001〜1023のいずれかの腸組織モデル。
[本発明1025]
非静置培養条件に供される培養下にある、本発明1001〜1024のいずれかの腸組織モデル。
[本発明1026]
腸間質組織の正常な層および腸上皮細胞の正常な層を含む少なくとも1つの第1の領域と、腸間質組織の層および腸上皮細胞の層を含む少なくとも1つの第2の領域とを含み、ここで、該第2の領域の層の少なくとも1つが、罹患したドナー由来の細胞を含む、本発明1001〜1025のいずれかの腸組織モデル。
[本発明1027]
本発明1001〜1026のいずれかの腸組織モデルを中に埋め込まれた非ヒト動物を含む、腸の障害または損傷の非ヒト動物モデル。
[本発明1028]
非ヒト動物が免疫不全げっ歯類である、本発明1027の非ヒト動物モデル。
[本発明1029]
候補治療剤が腸の障害または損傷を逆転、軽減、誘発または予防する能力を評価する方法であって、以下の段階を含む、方法：
（ａ）本発明1001〜1028のいずれかの腸組織モデルまたは非ヒト動物モデルを候補治療剤と接触させる段階であって、該腸組織モデルが腸の障害または損傷の表現型を有する、段階；
（ｂ）腸組織細胞の生存能力または機能性を決定する段階；および
（ｃ）候補治療剤と接触していない対照腸組織モデルと比較した、決定された腸組織細胞の生存能力または機能性に基づいて、候補治療剤が腸の障害または損傷を逆転、軽減、誘発または予防する能力を評価する段階。
[本発明1030]
前記腸の障害または損傷の表現型が、該表現型を生じさせる処置、化合物、または感染性因子と腸組織モデルとを接触させることによって誘導される、本発明1029の方法。
[本発明1031]
前記腸の障害または損傷の表現型が、前記腸組織モデルにおける腫瘍、腫瘍断片、腫瘍細胞、または不死化細胞の存在である、本発明1029の方法。
[本発明1032]
前記候補治療剤が腸の障害または損傷を逆転、軽減、誘発または予防する能力が、腫瘍、腫瘍断片、腫瘍細胞、または不死化細胞の浸潤または転移の低減である、本発明1031の方法。
[本発明1033]
候補治療剤が腸の障害または損傷を逆転、軽減、誘導または予防する能力を評価する方法であって、以下の段階を含む、方法：
（ａ）本発明1001〜1028のいずれかの腸組織モデルまたは非ヒト動物モデルを、前記候補治療剤と接触させる段階；
（ｂ）腸組織細胞の生存能力または機能性を決定する段階；および
（ｃ）候補治療剤と接触していない対照腸組織モデルと比較した、決定された腸組織細胞の生存能力または機能性に基づいて、候補治療剤が腸の障害または損傷を逆転、軽減、誘発または予防する能力を評価する段階。
[本発明1034]
前記腸組織モデルの上皮細胞および／または筋線維芽細胞が、罹患したドナーから得られる、本発明1029〜1033のいずれかの方法。
[本発明1035]
前記罹患したドナーが、セリアック病、クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群、痔核、憩室炎、炎症性腸疾患、顕微鏡的大腸炎、リンパ球性大腸炎、コラーゲン性大腸炎、内分泌障害、代謝障害、肥満、糖尿病、脂質異常症、腸癌または結腸直腸癌を有する、本発明1034の方法。
[本発明1036]
前記腸の障害または損傷が炎症である、本発明1029〜1034のいずれかの方法。
[本発明1037]
前記腸の障害または損傷が、物理的損傷であり、前記腸組織モデルが、候補治療剤と接触する前に物理的破損を受ける、本発明1029〜1034のいずれかの方法。
[本発明1038]
前記腸障害または損傷が線維性障害である、本発明1029〜1034のいずれかの方法。
[本発明1039]
前記腸の障害または損傷が感染性疾患である、本発明1029〜1034のいずれかの方法。
[本発明1040]
前記腸の障害または損傷が癌である、本発明1029〜1034のいずれかの方法。
[本発明1041]
前記癌が結腸直腸癌である、本発明1040の方法。
[本発明1042]
前記腸組織モデルが、候補治療剤と接触する前に潜在的な毒性剤と接触する、本発明1029〜1034のいずれかの方法。
[本発明1043]
前記潜在的な毒性剤が、毒素、治療剤、抗菌剤、金属、微生物（たとえば、細菌、ウイルス、寄生虫、真菌）、または環境作用物質である、本発明1042の方法。
[本発明1044]
前記潜在的な毒性剤が、抗ウイルス剤、鎮痛剤、抗うつ剤、利尿剤、またはプロトンポンプ阻害剤である、本発明1042の方法。
[本発明1045]
前記潜在的な毒性剤が、サイトカイン、ケモカイン、小分子薬、大分子薬、タンパク質またはペプチドである、本発明1042の方法。
[本発明1046]
前記潜在的な毒性剤が、化学療法剤である、本発明1042の方法。
[本発明1047]
前記潜在的な毒性剤が、イブプロフェン、アセトアミノフェン、リチウム、アシクロビル、アンホテリシンＢ、およびアミノグリコシド、ベータラクタム、フォスカビル、ガンシクロビル、ペンタミジン、キノロン、スルホンアミド、バンコマイシン、リファンピン、アデホビル、インジナビル、ジドホビル、テノホビル、メトトレキサート、ランソプラゾール、オメプラゾール、パントプラキソール、アロプリノール、フェニトイン、イホスファミド、ゲンタマイシン、またはゾレドロネートである、本発明1042の方法。
[本発明1048]
前記潜在的な毒性剤が放射線である、本発明1042の方法。
[本発明1049]
前記潜在的な毒性剤が免疫活性化剤または調節剤である、本発明1042の方法。
[本発明1050]
前記腸組織細胞の生存能力または機能性が、代謝活性の指標を測定することによって決定される、本発明1029〜1049のいずれかの方法。
[本発明1051]
前記代謝活性の指標が、対照と比較した、前記腸組織モデルにおけるレサズリン減少、テトラゾリウム塩減少、カスパーゼ、またはＡＴＰレベルである、本発明1050の方法。
[本発明1052]
前記腸組織モデルの生存能力または機能性が、対照と比較したバリア機能である、本発明1029〜1049のいずれかの方法。
[本発明1053]
前記腸組織モデルの生存能力または機能性が、対照と比較した薬物流出である、本発明1029〜1040のいずれかの方法。
[本発明1054]
前記腸組織モデルの生存能力または機能性が、対照と比較したシトクロムＰ450  3Ａ4（ＣＹＰ3Ａ4）活性である、本発明1029〜1049のいずれかの方法。
[本発明1055]
前記腸組織モデルの生存能力または機能性が、対照と比較したＲＮＡまたはタンパク質発現である、本発明1029〜1049のいずれかの方法。
[本発明1056]
前記腸組織モデルの生存能力または機能性が、対照と比較したペプチド分泌である、本発明1029〜1049のいずれかの方法。
[本発明1057]
前記ペプチドがサイトカインである、本発明1056の方法。
[本発明1058]
前記腸組織モデルの生存能力または機能性が、対照と比較した組織学によって決定される、本発明1029〜1049のいずれかの方法。
[本発明1059]
前記腸組織細胞の生存能力または機能性が、対照と比較した腸組織細胞の再生を同定することによって決定される、本発明1029〜1049のいずれかの方法。
[本発明1060]
前記腸組織細胞の生存能力または機能性が、対照と比較した粘液分泌を測定することによって決定される、本発明1029〜1049のいずれかの方法。
[本発明1061]
前記腸組織細胞の生存能力または機能性が、対照と比較したトランスポーター活性を測定することによって決定される、本発明1029〜1049のいずれかの方法。
[本発明1062]
前記腸組織細胞の生存能力または機能性が、対照と比較した酵素活性を測定することによって決定される、本発明1029〜1049のいずれかの方法。
[本発明1063]
前記腸組織細胞の生存能力または機能性が、対照と比較したトリグリセリド合成を測定することによって決定される、本発明1029〜1049のいずれかの方法。
[本発明1064]
前記腸組織細胞の生存能力または機能性が、対照と比較したカイロミクロン分泌活性を測定することによって決定される、本発明1029〜1049のいずれかの方法。
[本発明1065]
前記腸組織細胞の生存能力または機能性が、対照と比較したコラーゲン産生を測定することによって決定される、本発明1029〜1049のいずれかの方法。
[本発明1066]
前記腸組織上皮細胞の生存能力または機能性が、経時的に測定される、本発明1029〜1049のいずれかの方法。
[本発明1067]
毒性剤による損傷を逆転または軽減するための方法であり、前記腸組織モデルを、最初に毒性剤と接触させ、次に候補治療剤と接触させる、本発明1029〜1066のいずれかの方法。
[本発明1068]
毒性剤による損傷を軽減または予防するための方法であり、前記腸組織モデルを、最初に候補治療剤と接触させ、次に毒性剤と接触させる、本発明1029〜1066のいずれかの方法。
[本発明1069]
前記腸組織モデルが、候補治療薬および毒性剤と接触させる前に、細胞培養培地中で培養されている、本発明1029〜1068のいずれかの方法。
[本発明1070]
前記腸組織モデルが細胞培養培地中で少なくとも3日間培養されている、本発明1069の方法。
[本発明1071]
腸の機能への潜在的な毒性剤の効果を評価する方法であって、以下の段階を含む、方法：
（ａ）本発明1001〜1028のいずれかのバイオプリントされた人工の三次元生体腸組織モデルに該剤を接触させる段階；および
（ｂ）該腸組織モデル細胞の生存能力または機能性に対する該剤の効果を測定する段階。
[本発明1072]
毒性剤による損傷を逆転または軽減するための方法であり、前記腸組織モデルを、最初に毒性剤と接触させ、次に該潜在的な毒性剤を除去する、本発明1071の方法。
[本発明1073]
剤の腸管吸収の動態を評価する方法であって、以下の段階を含む、方法：
（ａ）本発明1001〜1028のいずれかのバイオプリントされた人工の三次元生体腸組織モデルに該剤を接触させる段階；および
（ｂ）該腸組織モデルによる吸収の動態を測定する段階。
[本発明1074]
候補治療剤の有効な投与濃度および投与スケジュールを予測する方法であって、以下の段階を含む、方法：
（ａ）本発明1001〜1028のいずれかのバイオプリントされた人工の三次元生体腸組織モデルに、種々の濃度または量の該剤を接触させる段階；
（ｂ）該腸組織モデル細胞の生存能力または機能性に対する該剤の効果を経時的に測定する段階；および
（ｃ）効能をもたらす最短の用量間タイミングを決定するために、経時的に該腸組織モデル細胞の回復を測定する段階。
[本発明1075]
（ｄ）前記剤を除去する段階；および
（ｅ）該剤の欠如が腸組織モデルの生存能力または機能性の改善をもたらすか否かを評価する段階
をさらに含む、本発明1074の方法。
[本発明1076]
本発明1001〜1028のいずれかの腸組織モデルを作成する方法であって、以下の段階を含む、方法：
（ａ）腸筋線維芽細胞を含む層を、生体適合性表面上に付着させる段階；および
（ｂ）腸筋線維芽細胞の層上に腸上皮細胞の層を付着させる段階。
[本発明1077]
前記腸筋線維芽細胞および腸上皮細胞のうちの少なくとも1つがバイオプリンティングによって付着される、本発明1076の方法。
[本発明1078]
前記腸筋線維芽細胞および腸上皮細胞のうちの少なくとも1つがインクジェットプリンティングによって付着される、本発明1076の方法。
[本発明1079]
前記腸筋線維芽細胞および腸上皮細胞のうちの少なくとも1つが押出しによって付着される、本発明1076の方法。
[本発明1080]
前記腸筋線維芽細胞および腸上皮細胞のうちの少なくとも1つがマイクロバルブまたはマイクロソレノイドバルブプリンティング（ＭＳＶ）によって付着される、本発明1076の方法。
[本発明1081]
前記腸筋線維芽細胞および腸上皮細胞のうちの少なくとも1つがバイオインクの一部として付着される、本発明1076〜1080のいずれかの方法。
[本発明1082]
前記バイオインクがヒドロゲルを含む、本発明1081の方法。
[本発明1083]
前記ヒドロゲルがコラーゲンである、本発明1082の方法。
[本発明1084]
免疫細胞を付着させる段階をさらに含む、本発明1076〜1083のいずれかの方法。
[本発明1085]
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、マクロファージ、樹状細胞、好塩基球、肥満細胞または好酸球である、本発明1084の方法。
[本発明1086]
前記免疫細胞が、少なくとも1つの前記腸組織層の一部として付着される、本発明1084または1085の方法。
[本発明1087]
前記免疫細胞が、（ａ）間質層、（ｂ）上皮細胞層、（ｃ）間質層と上皮細胞層との間、（ｄ）上皮細胞層の上、および（ｅ）間質細胞層の下、のうちの少なくとも1つに付着される、本発明1084〜1086のいずれかの方法。
[本発明1088]
前記免疫細胞が腸組織モデル内の層または区画として付着される、本発明1084〜1087のいずれかの方法。
[本発明1089]
前記腸組織モデルがマイクロタイタープレートのウェル内に配置される、本発明1084〜1088のいずれかの方法。
[本発明1090]
細胞培養培地中で腸組織モデルを培養する段階をさらに含む、本発明1084〜1089のいずれかの方法。
[本発明1091]
前記腸組織モデルが細胞培養培地中で少なくとも3日間培養される、本発明1090の方法。
[本発明1092]
前記生体適合性表面がマイクロタイタープレートのウェル内にある、本発明1084〜1091のいずれかの方法。