【手続補正書】
【提出日】令和2年4月15日(2020.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんを治療する方法において使用するための、ＩＬ−２３ポリペプチドをコードするｍＲＮＡを含む組成物であって、前記組成物が、ＩＬ−３６ガンマポリペプチドをコードするｍＲＮＡと組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
がんを治療する方法において使用するための、ＩＬ−３６ガンマポリペプチドをコードするｍＲＮＡを含む組成物であって、前記組成物が、ＩＬ−２３ポリペプチドをコードするｍＲＮＡと組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３】
ｍＲＮＡの組み合わせ物であって、第１のｍＲＮＡがＩＬ−２３ポリペプチドをコードし、第２のｍＲＮＡがＩＬ−３６ガンマポリペプチドをコードする、組み合わせ物。
【請求項４】
ＯＸ４０ＬポリペプチドをコードするｍＲＮＡをさらに含む、請求項３に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
がんを治療する方法において使用するための、請求項３に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記組成物または組み合わせ物が、ＯＸ４０ＬポリペプチドをコードするｍＲＮＡと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１もしくは２に記載の組成物または請求項５に記載の使用のための組み合わせ物。
【請求項７】
がんを治療する方法において使用するための、請求項４に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記組成物および／または前記組み合わせ物がチェックポイント阻害剤ポリペプチドまたはチェックポイント阻害剤ポリペプチドをコードするｍＲＮＡをさらに特徴とし、必要に応じて、前記チェックポイント阻害剤ポリペプチドは、抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＣＴＬＡ４抗体またはＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１もしくはＣＴＬＡ４に特異的に結合するそのような抗体の抗原結合断片またはそれらの組合せであり、さらに必要に応じて、前記チェックポイント阻害剤ポリペプチドは、抗ＰＤ１抗体ニボルマブもしくはペンブロリズマブ、抗ＰＤ１−Ｌ１抗体アテゾリズマブ、アベルマブもしくはデュルバルマブ、抗ＣＴＬＡ−４抗体トレメリムマブもしくはイピリムマブまたはこれらの組合せから選択される、
請求項１、２もしくは６のいずれか一項に記載の組成物または請求項３〜５もしくは７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記ｍＲＮＡのうちの少なくとも１つが、製剤化され、脂質ナノ粒子中に封入されている、請求項１、２、６もしくは８のいずれか一項に記載の組成物または請求項３〜５、７もしくは８のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記脂質ナノ粒子がイオン性アミノ脂質を含み、必要に応じて、前記脂質ナノ粒子が２０〜６０％のイオン性アミノ脂質、５〜２５％のリン脂質、２５〜５５％のステロール、および０．５〜１５％のＰＥＧ修飾された脂質のモル比を含み、および／または、必要に応じて、前記イオン性アミノ脂質が化合物１８
【化１０１】
2019519517.tif 000001
を含む、請求項９に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項１１】
前記ｍＲＮＡのうちの少なくとも２つが別個の組成物中に製剤化されている、請求項３〜５または７〜１０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
全てのｍＲＮＡが同じ脂質ナノ粒子担体によって運搬される、請求項１、２、６もしくは８〜１０のいずれか一項に記載の組成物または請求項３〜５もしくは７〜１１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記方法が、同時または連続した、前記ｍＲＮＡの１つ以上の別個投与を包含する、請求項１、２、６もしくは８〜１０のいずれか一項に記載の組成物または請求項５もしくは７〜１１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記ＩＬ−２３ポリペプチドをコードするｍＲＮＡが、以下：
（ａ）（ｉ）ＩＬ−１２ｐ４０ポリペプチド、（ｉｉ）ＩＬ−２３ｐ１９ポリペプチドもしくは（ｉｉｉ）ＩＬ−１２ｐ４０ポリペプチドとＩＬ−２３ｐ１９ポリペプチドとの両方、および／または
（ｂ）ＩＬ−１２ｐ４０ポリペプチド、ＩＬ−２３ｐ１９ポリペプチド、ＩＬ−１２ｐ４０ポリペプチドとＩＬ−２３ｐ１９ポリペプチドの間に操作可能に位置取られたリンカーであって、必要に応じて、前記リンカーが、Ｇｌｙ／Ｓｅｒリンカーであり、必要に応じて、前記Ｇｌｙ／Ｓｅｒリンカーが（ＧｎＳ）ｍを含み、ｎが１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、または２０であり、かつｍが１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、または２０であり、さらに必要に応じて、ｎが６であり、かつｍが１であり、または、さらに必要に応じて、前記リンカーが、配列番号１３６〜１３９のいずれかに示されるアミノ酸配列を有する、または
（ｃ）配列番号１、３、４、５もしくは１４０に示されるアミノ酸配列または配列番号１、３、４、５もしくは１４０と少なくとも７０％または８０％同一であるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列、または
（ｄ）配列番号１４１に示されるヌクレオチド配列もしくは配列番号１４１と少なくとも７０％もしくは８０％同一であるヌクレオチド配列
を含む、請求項１、２、６、８〜１０もしくは１２〜１３のいずれか一項に記載の組成物または請求項３〜５もしくは７〜１３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記ｍＲＮＡのいずれかが、１つ以上のマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）結合部位を含み、必要に応じて、
（ａ）前記ｍｉＲＮＡ結合部位のうちの１つ以上は３’ＵＴＲに位置する、および／または
（ｂ）前記ｍｉＲＮＡ結合部位のうちの１つ以上はｍｉＲ−１２２結合部位、さらに必要に応じて、ｍｉＲ−１２２−３ｐ結合部位、ｍｉＲ−１２２−５ｐ結合部位もしくはその両方である、および／または
（ｃ）前記ｍＲＮＡが、少なくとも１つのｍｉＲ−１２２−５ｐ結合部位を含む３’ＵＴＲを含む、
請求項１、２、６、８〜１０もしくは１２〜１４のいずれか一項に記載の組成物または請求項３〜５もしくは７〜１４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記ｍＲＮＡのうちの１つ以上が、少なくとも１つの化学修飾されたヌクレオシドを含み、必要に応じて、前記少なくとも１つの化学修飾されたヌクレオシドは、シュードウリジン、Ｎ１−メチルシュードウリジン、５−メチルシトシン、５−メトキシウリジン、およびこれらの組合せからなる群から選択され、さらに必要に応じて、前記少なくとも１つの化学修飾されたヌクレオシドはＮ１−メチルシュードウリジンであり、前記ｍＲＮＡは完全に修飾されたＮ１−メチルシュードウリジンｍＲＮＡである、請求項１、２、６、８〜１０もしくは１２〜１５のいずれか一項に記載の組成物または請求項３〜５もしくは７〜１５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
（ａ）前記方法が、腫瘍の大きさを減少もしくは低下させ、または腫瘍の成長を阻害する、方法である、および／または
（ｂ）前記方法が、Ｔ細胞の増殖を誘導、腫瘍におけるＴ細胞浸潤を誘導、記憶Ｔ細胞応答を誘導、ＮＫ細胞の数を増加させる方法である、および／または
（ｃ）前記方法が、
（ｉ）樹状細胞を刺激する方法
（ｉｉ）樹状細胞の成熟を促進する方法、
（ｉｉｉ）抗原提示細胞のサイトカインおよび／またはケモカイン産生を促進する方法、
（ｉｖ）Ｔｈ１７細胞を増殖させ、および／または維持する方法、
（ｖ）Ｔｈ１および／またはＴｈ９の分化を亢進する夫雄包、ならびに
（ｖｉ）（ｃ）（ｉ）〜（ｖ）の任意の組み合わせ
である、
（ｄ）前記方法が、Ｔ細胞の増殖、Ｔ細胞の生存、Ｔ細胞の動員を活性化、刺激、促進、もしくは亢進する方法またはこれらの組合せである、および／または
（ｅ）前記方法が、ＮＫ細胞の増殖、ＮＫ細胞の生存、ＮＫ細胞の動員を活性化、刺激、促進、もしくは亢進する方法またはこれらの組合せである、
（ｆ）前記方法が、
（ｉ）Ｔ細胞の増殖および／または機能を促進または亢進する方法、
（ｉｉ）Ｔｈ１、Ｔｈ２および／またはＴｈ９細胞発生を促進または亢進する方法、
（ｉｉｉ）Ｔｒｅｇの発生および／または活性を阻害または阻害する方法、
（ｉｖ）記憶細胞の発生および／または活性を促進または亢進する方法、ならびに
（ｖ）（ｆ）（ｉ）〜（ｉｖ）の任意の組み合わせ
である、
（ｇ）前記組成物または組み合わせ物の対象への投与が、結果として、（ｉ）閾値レベルに対する、またはＩＬ−２３、ＩＬ−３６−ガンマ、もしくはＯＸ４０Ｌポリペプチドをコードする単一のポリヌクレオチドの投与後のレベルに対する、対象から得られた１つ以上の試料中の顆粒球レベルの上昇、（ｉｉ）閾値レベルに対する、またはＩＬ−２３、ＩＬ−３６−ガンマ、もしくはＯＸ４０Ｌポリペプチドをコードする単一のポリヌクレオチドの投与後のレベルに対する、対象から得られた１つ以上の試料中の交差提示樹状細胞レベルの上昇、（ｉｉｉ）閾値レベルに対する、またはＯＸ４０Ｌポリペプチドをコードする単一のポリヌクレオチドの投与後の比に対する、対象から得られた１つ以上の試料中のエフェクター：サプレッサーＴ細胞比の上昇、（ｉｖ）閾値レベルに対する、またはＯＸ４０Ｌポリペプチドをコードする単一のポリヌクレオチドの投与後のレベルに対する、対象から得られた１つ以上の試料中のエフェクター記憶Ｔ細胞レベルの上昇、（ｖ）閾値レベルに対する、またはＩＬ−２３、ＩＬ−３６−ガンマ、もしくはＯＸ４０Ｌポリペプチドをコードする単一のポリヌクレオチドの投与後のレベルに対する、対象から得られた１つ以上の試料中のＰＤＬ１発現レベルの上昇、あるいは（ｖｉ）これらの組み合わせを生じる、および／または
（ｈ）（ｉ）前記対象の腫瘍におけるＴ細胞浸潤、（ｉｉ）前記対象の腫瘍におけるＴ細胞浸潤および／または（ｉｉｉ）前記対象における記憶Ｔ細胞応答のうちの１つ以上が抗腫瘍免疫応答であるか、または抗腫瘍免疫応答に向けられる、および／または
（ｉ）前記方法が前記ｍＲＮＡのうちの１つ以上の腫瘍内投与を含む、
請求項１、２、６、８〜１０もしくは１２〜１６のいずれか一項に記載の組成物または請求項５もしくは７〜１６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。