【手続補正書】
【提出日】令和2年1月30日(2020.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４
Ｉ
のテトラマーペプチド剤であって、
式中、
Ｘ１はＮ末端アミノ酸であり、Ｘ４はＣ末端アミノ酸であり、
さらに、
Ｘ１は、−Ｎ（Ｒ）２または−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒから選択されるＮ末端部分を含み、
Ｘ４は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるＣ末端部分を含み、
各Ｒは、独立して、水素、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であり、
さらに、
Ｘ２およびＸ４は、陽イオン性アミノ酸であるか、または
Ｘ１およびＸ３は、陽イオン性アミノ酸であるかのいずれかであり、例外として、
さらに、
Ｘ１はＬアミノ酸であり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のそれぞれはＤアミノ酸であるか、
Ｘ２はＬアミノ酸であり、Ｘ１、Ｘ３、およびＸ４のそれぞれはＤアミノ酸であるか、
Ｘ４はＤアミノ酸であり、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３のそれぞれはＬアミノ酸であるか、
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３のそれぞれはＤアミノ酸であり、Ｘ４はＬアミノ酸であるか、
Ｘ１およびＸ２のそれぞれはＤアミノ酸であり、Ｘ３およびＸ４のそれぞれはＬアミノ酸であるか、
Ｘ１およびＸ２のそれぞれはＬアミノ酸であり、Ｘ３およびＸ４のそれぞれはＤアミノ酸であるか、
Ｘ３はＤアミノ酸であり、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ４のそれぞれはＬアミノ酸であるか、または
Ｘ３はＬアミノ酸であり、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ４のそれぞれはＤアミノ酸である、
テトラマーペプチド剤。
【請求項２】
前記ペプチド剤が塩形態にある、請求項１に記載のテトラマーペプチド剤。
【請求項３】
前記塩形態が、薬学的に許容される塩形態である、請求項２に記載のテトラマーペプチド剤。
【請求項４】
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３がＤアミノ酸であり、Ｘ４がＬアミノ酸である、請求項１から３のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤。
【請求項５】
Ｘ１およびＸ３が、疎水性、親水性、もしくは極性アミノ酸であり、Ｘ２およびＸ４が陽イオン性アミノ酸であるか、または
Ｘ１およびＸ３が陽イオン性アミノであり、Ｘ２およびＸ４が、疎水性、親水性、もしくは極性アミノ酸であるか
のいずれかである、請求項１から４のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤。
【請求項６】
Ｘ１が疎水性アミノ酸であり、Ｘ３が極性もしくは親水性アミノ酸であり、Ｘ２およびＸ４が陽イオン性アミノ酸であるか、
Ｘ１が極性もしくは親水性もしくは極性アミノ酸であり、Ｘ３が疎水性アミノ酸であり、Ｘ２およびＸ４が陽イオン性アミノ酸であるか、
Ｘ２が疎水性アミノ酸であり、Ｘ４が極性もしくは親水性アミノ酸であり、Ｘ１およびＸ３が陽イオン性アミノ酸であるか、または
Ｘ２が極性もしくは親水性もしくは極性アミノ酸であり、Ｘ４が疎水性アミノ酸であり、Ｘ１およびＸ３が陽イオン性アミノ酸であるか
のいずれかである、請求項１から５のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤。
【請求項７】
Ｘ４が、Ｃ末端部分−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を含む、請求項１から６のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤。
【請求項８】
以下：
【化１０１】
2019523260.tif 000001
から選択される、請求項１から７のいずれかに記載のテトラマーペプチド。
【請求項９】
Ｘ１がＰｈｅであり、Ｘ２がＯｒｎであり、Ｘ３がＴｙｒであり、Ｘ４がＯｒｎである、請求項８に記載のテトラマーペプチド。
【請求項１０】
Ｘ１がＤ−Ｐｈｅであり、Ｘ２がＤ−Ｏｒｎであり、Ｘ３がＤ−Ｔｙｒであり、Ｘ４がＬ−Ｏｒｎである、請求項９に記載のテトラマーペプチド。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれかに記載の構造のペプチド剤と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１２】
前記医薬組成物が、経口送達用に製剤化される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
患者または生体試料でのミトコンドリアの呼吸を阻害するための、請求項１から１０のいずれかに記載のペプチド剤または請求項１１もしくは１２に記載の組成物を含む組成物であって、前記組成物が前記患者に投与されるかまたは前記生体試料に接触させることを特徴とする、組成物。
【請求項１４】
疾患、障害、または状態に罹っているまたは罹り易い被験体を処置するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の構造のペプチド剤、または請求項１１もしくは１２に記載の組成物を含む組成物。
【請求項１５】
前記疾患、障害、または状態が、ミトコンドリア機能不全に関連する、請求項１４に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
別の実施形態では、本発明は、それを必要とする哺乳動物での、ミトコンドリア透過性遷移（ＭＰＴ）を受けるミトコンドリアの数を低減させるためのまたはミトコンドリア透過性遷移を防止するための方法であって、有効量の１種または複数の芳香族陽イオン性ペプチドを哺乳動物に投与することを含む方法を提供する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
式Ｉ：
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４
Ｉ
のテトラマーペプチド剤であって、
式中、
Ｘ１はＮ末端アミノ酸であり、Ｘ４はＣ末端アミノ酸であり、
さらに、
Ｘ１は、−Ｎ（Ｒ）２または−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒから選択されるＮ末端部分を含み、
Ｘ４は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択されるＣ末端部分を含み、各Ｒは、独立して、水素、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であり、
さらに、
Ｘ２およびＸ４は、陽イオン性アミノ酸であるか、または
Ｘ１およびＸ３は、陽イオン性アミノ酸であるかのいずれかであり、例外として、
さらに、
Ｘ１はＬアミノ酸であり、Ｘ２、Ｘ４、およびＸ４のそれぞれはＤアミノ酸であり、
Ｘ２はＬアミノ酸であり、Ｘ１、Ｘ３、およびＸ４のそれぞれはＤアミノ酸であり、
Ｘ４はＤアミノ酸であり、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３のそれぞれはＬアミノ酸であり、
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３のそれぞれはＤアミノ酸であり、Ｘ４はＬアミノ酸であり、
Ｘ１およびＸ２のそれぞれはＤアミノ酸であり、Ｘ３およびＸ４のそれぞれはＬアミノ酸であり、
Ｘ１およびＸ２のそれぞれはＬアミノ酸であり、Ｘ３およびＸ４のそれぞれはＤアミノ酸であり、
Ｘ３はＤアミノ酸であり、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ４のそれぞれはＬアミノ酸であり、
Ｘ３はＬアミノ酸であり、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ４のそれぞれはＤアミノ酸であり、
Ｘ１およびＸ４のそれぞれはＬアミノ酸であり、Ｘ２およびＸ３のそれぞれはＤアミノ酸であり、
Ｘ１およびＸ４のそれぞれはＤアミノ酸であり、Ｘ２およびＸ３のそれぞれはＬアミノ酸であり、
Ｘ１およびＸ３のそれぞれはＬアミノ酸であり、Ｘ２およびＸ４のそれぞれはＤアミノ酸であり、
Ｘ１およびＸ３のそれぞれはＤアミノ酸であり、Ｘ２およびＸ４のそれぞれはＬアミノ酸であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のそれぞれはＤアミノ酸であり、または
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のそれぞれはＬアミノ酸である、
テトラマーペプチド剤。
(項目２)
前記ペプチド剤が塩形態にある、項目１に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目３)
前記塩形態が、薬学的に許容される塩形態である、項目２に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目４)
Ｘ１がＬアミノ酸であり、Ｘ２、Ｘ４、およびＸ４のそれぞれがＤアミノ酸である、項目１から３のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤。
(項目５)
Ｘ２がＬアミノ酸であり、Ｘ１、Ｘ３、およびＸ４のそれぞれがＤアミノ酸である、項目１から３のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤。
(項目６)
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３がＤアミノ酸であり、Ｘ４がＬアミノ酸である、項目１から３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目７)
Ｘ４がＤアミノ酸であり、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３のそれぞれがＬアミノ酸である、項目１から３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目８)
Ｘ１およびＸ２のそれぞれがＤアミノ酸であり、Ｘ３およびＸ４のそれぞれがＬアミノ酸である、項目１から３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目９)
Ｘ１およびＸ２のそれぞれがＬアミノ酸であり、Ｘ３およびＸ４のそれぞれがＤアミノ酸である、項目１から３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目１０)
Ｘ３がＤアミノ酸であり、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ４のそれぞれがＬアミノ酸である、項目１から３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目１１)
Ｘ３がＬアミノ酸であり、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ４のそれぞれがＤアミノ酸である、項目１から３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目１２)
Ｘ１およびＸ４のそれぞれがＬアミノ酸であり、Ｘ２およびＸ３のそれぞれがＤアミノ酸である、項目１から３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目１３)
Ｘ１およびＸ４のそれぞれがＤアミノ酸であり、Ｘ２およびＸ３のそれぞれがＬアミノ酸である、項目１から３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目１４)
Ｘ１およびＸ３のそれぞれがＬアミノ酸であり、Ｘ２およびＸ４のそれぞれがＤアミノ酸である、項目１から３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目１５)
Ｘ１およびＸ３のそれぞれがＤアミノ酸であり、Ｘ２およびＸ４のそれぞれがＬアミノ酸である、項目１から３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目１６)
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のそれぞれがＤアミノ酸である、項目１から３のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤。
(項目１７)
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のそれぞれがＬアミノ酸である、項目１から３のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤。
(項目１８)
Ｘ１およびＸ３が陽イオン性アミノ酸である、項目１から１７のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤。
(項目１９)
Ｘ２およびＸ４が陽イオン性アミノ酸である、項目１から１７のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤。
(項目２０)
Ｘ１およびＸ３が、疎水性、親水性、もしくは極性アミノ酸であり、Ｘ２およびＸ４が陽イオン性アミノ酸であるか、または
Ｘ１およびＸ３が陽イオン性アミノであり、Ｘ２およびＸ４が、疎水性、親水性、もしくは極性アミノ酸であるか
のいずれかである、前記項目のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤。
(項目２１)
Ｘ１が疎水性アミノ酸であり、Ｘ３が極性もしくは親水性アミノ酸であり、Ｘ２およびＸ４が陽イオン性アミノ酸であるか、
Ｘ１が極性もしくは親水性もしくは極性アミノ酸であり、Ｘ３が疎水性アミノ酸であり、Ｘ２およびＸ４が陽イオン性アミノ酸であるか、
Ｘ２が疎水性アミノ酸であり、Ｘ４が極性もしくは親水性アミノ酸であり、Ｘ１およびＸ３が陽イオン性アミノ酸であるか、または
Ｘ２が極性もしくは親水性もしくは極性アミノ酸であり、Ｘ４が疎水性アミノ酸であり、Ｘ１およびＸ３が陽イオン性アミノ酸であるか
のいずれかである、前記項目のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤。
(項目２２)
各陽イオン性アミノ酸が、独立して、Ｄ−Ａｒｇ、Ｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｌｙｓ、Ｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｏｒｎ、およびＬ−Ｏｒｎからなる群より選択される、前記項目のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤。
(項目２３)
各疎水性アミノ酸が、独立して、Ｄ−Ｌｅｕ、Ｌ−Ｌｅｕ、Ｄ−Ｐｈｅ、およびＬ−Ｐｈｅからなる群より選択される、項目２０または２１に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目２４)
各親水性または極性アミノ酸が、独立して、Ｄ−Ｔｙｒ、Ｌ−Ｔｙｒ、Ｄ−Ｄｍｔ、およびＬ−Ｄｍｔからなる群より選択される、項目２０または２１に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目２５)
Ｘ１が、Ｎ末端部分−ＮＨ３＋を含む、前記項目のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤。
(項目２６)
Ｘ１が、Ｎ末端部分−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３を含む、前記項目のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤。
(項目２７)
Ｘ４が、Ｃ末端部分−Ｃ（Ｏ）ＯＨを含む、前記項目のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤。
(項目２８)
Ｘ４が、Ｃ末端部分−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を含む、前記項目のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤。
(項目２９)
表１：  
【表１７】
2019523260.tif 000002
のものから選択される、前記項目のいずれかに記載のテトラマーペプチド。
(項目３０)
Ｘ１がＰｈｅであり、Ｘ２がＯｒｎであり、Ｘ３がＴｙｒであり、Ｘ４がＯｒｎである、前記項目のいずれかに記載のテトラマーペプチド。
(項目３１)
Ｘ１がＯｒｎであり、Ｘ２がＴｙｒであり、Ｘ３がＯｒｎであり、Ｘ４がＰｈｅである、項目１から２９のいずれかに記載のテトラマーペプチド。
(項目３２)
Ｘ１がＬ−Ｐｈｅであり、Ｘ２がＬ−Ｏｒｎであり、Ｘ３がＬ−Ｄｍｔであり、Ｘ４がＤ−Ｏｒｎであり、
Ｘ１がＬ−Ｐｈｅであり、Ｘ２がＬ−Ｏｒｎであり、Ｘ３がＬ−Ｔｙｒであり、Ｘ４がＤ−Ｏｒｎであり、
Ｘ１がＤ−Ｐｈｅであり、Ｘ２がＤ−Ｏｒｎであり、Ｘ３がＤ−Ｔｙｒであり、Ｘ４がＬ−Ｏｒｎであり、
Ｘ１がＬ−Ｐｈｅであり、Ｘ２がＬ−Ｏｒｎであり、Ｘ３がＬ−Ｌｅｕであり、Ｘ４がＤ−Ｏｒｎであり、または
Ｘ１がＤ−Ｐｈｅであり、Ｘ２がＤ−Ｏｒｎであり、Ｘ３がＤ−Ｌｅｕであり、Ｘ４がＬ−Ａｒｇである、
項目１から２９のいずれかに記載のテトラマーペプチド。
(項目３３)
式ＩＩ
【化２６】
2019523260.tif 000003
の、項目１から３のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤であって、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のそれぞれは、独立して、−Ｈ、またはＣ１〜２０脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ−ＣＨ−（ＮＲ２）２、０〜５回出現する−Ｒもしくは−ＯＲで置換されたフェニル、および−Ｃｙからなる群より選択される、必要に応じて置換された基であり、
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であり、
ｍは０〜１２であり、
ｎは０〜６であり、
各−Ｃｙは、独立して、３〜９員の飽和または部分不飽和単環式炭素環、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜９員の飽和または部分不飽和単環式複素環、および窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環からなる群より選択される、必要に応じて置換された環であり、
Ｒ５は、−ＯＲまたは−Ｎ（Ｒ）２であり、
各Ｒ６は、独立して−Ｒまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、交互に陽イオン性部分を含む、
テトラマーペプチド剤。
(項目３４)
式ＩＩＩ
【化２７】
2019523260.tif 000004
から選択される、項目３３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目３５)
式ＩＶ
【化２８】
2019523260.tif 000005
から選択される、項目３３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目３６)
式Ｖ
【化２９】
2019523260.tif 000006
から選択される、項目３３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目３７)
式ＶＩ
【化３０】
2019523260.tif 000007
から選択される、項目３３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目３８)
式ＶＩＩ
【化３１】
2019523260.tif 000008
から選択される、項目３３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目３９)
式ＶＩＩＩ
【化３２】
2019523260.tif 000009
から選択される、項目３３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目４０)
式ＩＸ
【化３３】
2019523260.tif 000010
から選択される、項目３３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目４１)
式Ｘ
【化３４】
2019523260.tif 000011
から選択される、項目３３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目４２)
式ＸＩ
【化３５】
2019523260.tif 000012
から選択される、項目３３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目４３)
式ＸＩＩ
【化３６】
2019523260.tif 000013
から選択される、項目３３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目４４)
式ＸＩＩＩ
【化３７】
2019523260.tif 000014
から選択される、項目３３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目４５)
式ＸＩＶ
【化３８】
2019523260.tif 000015
から選択される、項目３３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目４６)
式ＸＶ
【化３９】
2019523260.tif 000016
から選択される、項目３３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目４７)
式ＸＶＩ
【化４０】
2019523260.tif 000017
から選択される、項目３３に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目４８)
Ｒ１およびＲ３が陽イオン性部分を含むか、または
Ｒ２およびＲ４が陽イオン性部分を含むか
のいずれかである、項目３３から４７のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤。
(項目４９)
Ｒ２が疎水性部分を含み、Ｒ４が親水性もしくは極性部分を含み、Ｒ１およびＲ３のそれぞれが陽イオン性部分を含むか、
Ｒ２が親水性もしくは極性部分を含み、Ｒ４が疎水性部分を含み、Ｒ１およびＲ３のそれぞれが陽イオン性部分を含み、
Ｒ１が疎水性部分を含み、Ｒ３が親水性もしくは極性部分を含み、Ｒ２およびＲ４のそれぞれが陽イオン性部分を含むか、または
Ｒ１が親水性もしくは極性部分を含み、Ｒ３が疎水性部分を含み、Ｒ２およびＲ４のそれぞれが陽イオン性部分を含むか
のいずれかである、項目４８に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目５０)
細胞と接触したときに、前記細胞内のミトコンドリア機能を調節することを特徴とする、前記項目のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤。
(項目５１)
機能的ミトコンドリア毒性ＸＦｅ９６  Ｓｅａｈｏｒｓｅアッセイで試験をしたときに、酸素消費速度とは無関係に予備能力を増大させることを特徴とする、前記項目のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤。
(項目５２)
機能的ミトコンドリア毒性ＸＦｅ９６  Ｓｅａｈｏｒｓｅアッセイで試験をしたときに、約０．１μＭから約１００μＭの範囲内のＡＣ５０で予備能力を増大させることを特徴とする、項目２６に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目５３)
約０．５μＭから約５０μＭの範囲内のＡＣ５０を有する、項目２７に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目５４)
約０．５μＭから約１０μＭの範囲内のＡＣ５０を有する、項目２８に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目５５)
約０．５μＭから約１μＭの範囲内のＡＣ５０を有する、項目２９に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目５６)
同等の条件下でＢｅｎｄａｖｉａにより示される値より１桁少ない〜１桁多い値の予備能力ＡＣ５０を示すことを特徴とする、項目２６から３０のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤。
(項目５７)
前記ペプチドが、同等の条件下でＢｅｎｄａｖｉａにより示される値の１／２〜２倍のＡＣ５０で予備能力を増大させる、項目３１に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目５８)
前記ペプチドが、同等の条件下でＢｅｎｄａｖｉａにより示される値に類似するまたはそれよりも大きいＡＣ５０で予備能力を増大させる、項目３１に記載のテトラマーペプチド剤。
(項目５９)
カルジオリピンに結合することを特徴とする、前記項目のいずれかに記載のテトラマーペプチド剤。
(項目６０)
項目１から５９のいずれかに記載の構造のペプチド剤と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
(項目６１)
前記医薬組成物が、経口送達用に製剤化される、項目６０に記載の医薬組成物。
(項目６２)
経口送達用の前記医薬組成物の製剤が、固体製剤である、項目６１に記載の医薬組成物。
(項目６３)
経口送達用の前記医薬組成物の製剤が、液体製剤である、項目６１に記載の医薬組成物。
(項目６４)
錠剤である、項目６０から６３のいずれかに記載の医薬製剤。
(項目６５)
カプセル剤である、項目６０から６３のいずれかに記載の医薬製剤。
(項目６６)
静脈内送達用に製剤化される、項目６０に記載の医薬製剤。
(項目６７)
皮下送達用に製剤化される、項目６０に記載の医薬製剤。
(項目６８)
眼送達用に製剤化される、項目６０に記載の医薬製剤。
(項目６９)
局所送達用に製剤化される、項目６０に記載の医薬製剤。
(項目７０)
患者または生体試料でのミトコンドリアの呼吸を阻害する方法であって、項目１から５９のいずれかに記載のペプチド剤または項目６０から６９のいずれかに記載の組成物を、前記患者に投与するまたは前記生体試料に接触させるステップを含む、方法。
(項目７１)
疾患、障害、または状態に罹っているまたは罹り易い被験体を処置する方法であって、項目１から５９のいずれか一項に記載の構造のペプチド剤、または項目６０から６９のいずれかに記載の組成物を、それを必要とする被験体に投与するステップ
を含む、方法。
(項目７２)
前記疾患、障害、または状態が、ミトコンドリア機能不全に関連する、項目７１に記載の方法。
(項目７３)
ミトコンドリア呼吸調節剤を同定するまたは特徴付ける方法であって、
同定されるかまたは特徴付けられる薬剤と、カルジオリピンを含みかつ前記薬剤を用いてミトコンドリアの呼吸の１つまたは複数の特徴の検出を可能にする系とを接触させるステップであって、前記薬剤は、式Ｉのテトラペプチド剤と構造的特徴を共有し、前記構造的特徴は、
カルジオリピンと接触する少なくとも１つの陽イオン性部分
を含む、ステップと、
前記薬剤が存在しないときに比べて前記薬剤が存在するときは、前記系におけるミトコンドリアの呼吸の１つまたは複数の特徴の場合、ミトコンドリア呼吸調節剤として前記薬剤を同定するまたは特徴付けるステップと
を含む、方法。
(項目７４)
前記組成物が、ヒドロキシブチレートおよびスクシネートの１種または両方と組み合わせて投与される、項目６０に記載の医薬組成物。
(項目７５)
β−ヒドロキシブチレートおよびスクシネートをさらに含む、項目６０に記載の医薬組成物。