【手続補正書】
【提出日】令和2年6月9日(2020.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量のＢＭＰ６アンタゴニストを含む医薬組成物であって、
選択的に、
ａ．ＢＭＰ６を阻害すること、
ｂ．血清鉄レベル、トランスフェリン飽和度（ＴＡＳＴ）、網状赤血球ヘモグロビン含量（ＣＨｒ）、網状赤血球カウント、赤血球カウント、ヘモグロビンもしくはヘマトクリットを上昇させること、
ｃ．ヘプシジンの活性またはレベルを低減すること、
ｄ．貧血を処置すること、または
ｅ．ヘモグロビンレベルを上昇させるかもしくは維持すること
を、それを必要とする患者において行う方法において、選択的に、２０００ｎｇ／ｍＬ以下のフェリチンレベルを有する前記患者からの生物学的試料に基づき、前記患者に投与される、医薬組成物。
【請求項２】
貧血を有する患者をＢＭＰ６アンタゴニストで処置するための、治療有効量のＢＭＰ６アンタゴニストを含む医薬組成物であって、選択的に、２０００ｎｇ／ｍＬ以下のフェリチンレベルを有する前記患者からの生物学的試料に基づき、前記患者に投与される、医薬組成物。
【請求項３】
選択的に、貧血を有する患者をＢＭＰ６アンタゴニストで処置するための、治療有効量のＢＭＰ６アンタゴニストを含む医薬組成物であって、
ａ）前記患者からの生物学的試料をフェリチンレベルについてアッセイするステップと、
ｂ）その後、選択的に、前記医薬組成物を前記患者に投与するステップであって、前記フェリチンレベルは、２０００ｎｇ／ｍＬ以下である、ステップと
を含む方法において前記患者に投与される、医薬組成物。
【請求項４】
選択的に、貧血を有する患者をＢＭＰ６アンタゴニストで処置するための、治療有効量のＢＭＰ６アンタゴニストを含む医薬組成物であって、
ａ）前記患者からの生物学的試料をフェリチンレベルについてアッセイするステップと、
ｂ）その後、２０００ｎｇ／ｍＬ以下のフェリチンレベルを有する前記患者からの前記生物学的試料に基づき、前記ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置のために前記患者を選択するステップと、
ｃ）その後、前記医薬組成物を前記患者に投与するステップと
を含む方法において前記患者に投与される、前記医薬組成物。
【請求項５】
治療有効量のＢＭＰ６アンタゴニストを含む医薬組成物であって、
選択的に、
ａ．ＢＭＰ６を阻害すること、
ｂ．血清鉄レベル、トランスフェリン飽和度（ＴＡＳＴ）、網状赤血球ヘモグロビン含量（ＣＨｒ）、網状赤血球カウント、赤血球カウント、ヘモグロビンもしくはヘマトクリットを上昇させること、
ｃ．ヘプシジンの活性またはレベルを低減すること、
ｄ．貧血を処置すること、または
ｅ．ヘモグロビンレベルを上昇させるかもしくは維持すること
を、それを必要とする患者において行う方法において、選択的に、５００ｎｇ／ｍＬ以上のフェリチンレベルを有する前記患者からの生物学的試料に基づき、前記患者に投与される、医薬組成物。
【請求項６】
貧血を有する患者をＢＭＰ６アンタゴニストで処置するための、治療有効量のＢＭＰ６アンタゴニストを含む医薬組成物であって、選択的に、５００ｎｇ／ｍＬ以上のフェリチンレベルを有する前記患者からの生物学的試料に基づき、前記患者に投与される、医薬組成物。
【請求項７】
選択的に、貧血を有する患者をＢＭＰ６アンタゴニストで処置するための、治療有効量のＢＭＰ６アンタゴニストを含む医薬組成物であって、
ａ）前記患者からの生物学的試料をフェリチンレベルについてアッセイするステップと、
ｂ）その後、選択的に、前記医薬組成物を前記患者に投与するステップであって、前記フェリチンレベルは、５００ｎｇ／ｍＬ以上である、ステップと
を含む方法において前記患者に投与される、医薬組成物。
【請求項８】
選択的に、貧血を有する患者をＢＭＰ６アンタゴニストで処置するための、治療有効量のＢＭＰ６アンタゴニストを含む医薬組成物であって、
ａ）前記患者からの生物学的試料をフェリチンレベルについてアッセイするステップと、
ｂ）その後、５００ｎｇ／ｍＬ以上のフェリチンレベルを有する前記患者からの前記生物学的試料に基づき、前記ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置のために前記患者を選択するステップと、
ｃ）その後、前記医薬組成物を前記患者に投与するステップと
を含む方法において、前記患者に投与される、医薬組成物。
【請求項９】
貧血を有する患者の処置のための医薬組成物の調製におけるＢＭＰ６アンタゴニストの使用であって、前記医薬組成物は治療有効量の前記ＢＭＰ６アンタゴニストを含み、前記患者は２０００ｎｇ／ｍＬ以下のフェリチンレベルを有する、使用。
【請求項１０】
貧血を有する患者の処置のための医薬組成物の調製におけるＢＭＰ６アンタゴニストの使用であって、前記医薬組成物は治療有効量の前記ＢＭＰ６アンタゴニストを含み、前記患者は５００ｎｇ／ｍＬ以上のフェリチンレベルを有する、使用。
【請求項１１】
貧血を有する患者の処置のための医薬組成物の調製におけるＢＭＰ６アンタゴニストの使用であって、
前記患者は、２０００ｎｇ／ｍＬ以下のフェリチンレベルを有する前記患者からの生物学的試料に基づき、前記ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置のために選択され、前記医薬組成物は治療有効量の前記ＢＭＰ６アンタゴニストを含む、使用。
【請求項１２】
貧血を有する患者の処置のための医薬組成物の調製におけるＢＭＰ６アンタゴニストの使用であって、
前記患者は、５００ｎｇ／ｍＬ以上のフェリチンレベルを有する前記患者からの生物学的試料に基づき、前記ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置のために選択され、前記医薬組成物は治療有効量の前記ＢＭＰ６アンタゴニストを含む、使用。
【請求項１３】
貧血を有する患者の処置のための医薬組成物の調製におけるＢＭＰ６アンタゴニストの使用であって、
前記患者からの生物学的試料は、フェリチンについてアッセイされ、
前記医薬組成物は治療有効量の前記ＢＭＰ６アンタゴニストを含み、前記患者は２０００ｎｇ／ｍＬ以下のフェリチンレベルを有する、使用。
【請求項１４】
貧血を有する患者の処置のための医薬組成物の調製におけるＢＭＰ６アンタゴニストの使用であって、
前記患者からの生物学的試料は、フェリチンについてアッセイされ、
前記医薬組成物は治療有効量の前記ＢＭＰ６アンタゴニストを含み、前記患者は５００ｎｇ／ｍＬ以上のフェリチンレベルを有する、使用。
【請求項１５】
貧血を有する患者の処置のための医薬組成物の調製におけるＢＭＰ６アンタゴニストの使用であって、
前記患者からの生物学的試料は、フェリチンについてアッセイされ、
前記患者は、２０００ｎｇ／ｍＬ以下のフェリチンレベルを有する前記患者からの前記生物学的試料に基づき、前記ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置のために選択され、
前記医薬組成物は治療有効量の前記ＢＭＰ６アンタゴニストを含む、使用。
【請求項１６】
貧血を有する患者の処置のための医薬組成物の調製におけるＢＭＰ６アンタゴニストの使用であって、
前記患者からの生物学的試料は、フェリチンについてアッセイされ、
前記患者は、５００ｎｇ／ｍＬ以上のフェリチンレベルを有する前記患者からの前記生物学的試料に基づき、前記ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置のために選択され、
前記医薬組成物は治療有効量の前記ＢＭＰ６アンタゴニストを含む、使用。
【請求項１７】
貧血を有する患者がＢＭＰ６アンタゴニストによる処置に応答する可能性を予測するためのデータを取得する方法であって、前記患者からの生物学的試料をフェリチンについてアッセイするステップを含み、２０００ｎｇ／ｍＬ以下のフェリチンレベルは、前記患者が前記ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置に応答する上昇した可能性を示す、方法。
【請求項１８】
貧血を有する患者がＢＭＰ６アンタゴニストによる処置に応答する可能性を予測するためのデータを取得する方法であって、前記患者からの生物学的試料をフェリチンについてアッセイするステップを含み、５００ｎｇ／ｍＬ以上のフェリチンレベルは、前記患者が前記ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置に応答する上昇した可能性を示す、方法。
【請求項１９】
前記患者から前記生物学的試料を得るステップをさらに含み、前記得るステップは、前記アッセイするステップの前に実施される、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記フェリチンレベルは、フェリチンタンパク質レベルである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項２１】
前記アッセイするステップは、イムノアッセイ、免疫組織化学、ＥＬＩＳＡ、フローサイトメトリー、ウェスタンブロット、ＨＰＬＣおよび質量分析からなる群から選択される技法を含む、請求項３、４、７、８または１３〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項２２】
ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置に対する、貧血を有する患者の応答性を予測するための伝達可能な形態の情報を生成する方法であって、
ａ）前記患者からの生物学的試料における２０００ｎｇ／ｍＬ以下のフェリチンレベルの存在に基づき、前記患者が前記ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置に応答する上昇した可能性を決定するためのデータを取得するステップと、
ｂ）前記データを、伝達に使用するための有形または無形の媒体形態に記録するステップと
を含む方法。
【請求項２３】
ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置に対する、貧血を有する患者の応答性を予測するための伝達可能な形態の情報を生成する方法であって、
ａ）前記患者からの生物学的試料における５００ｎｇ／ｍＬ以上のフェリチンレベルの存在に基づき、前記患者が前記ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置に応答する上昇した可能性を決定するためのデータを取得するステップと、
ｂ）前記データを、伝達に使用するための有形または無形の媒体形態に記録するステップと
を含む方法。
【請求項２４】
前記貧血は、慢性疾患に関連する貧血である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項２５】
前記慢性疾患は、慢性腎臓病、癌または炎症である、請求項２４に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項２６】
前記患者は、赤血球生成刺激剤（ＥＳＡ）で処置されるかまたは処置されている、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項２７】
前記ＥＳＡは、エリスロポエチン（ＥＰＯ）である、請求項２６に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項２８】
前記貧血は、ＥＰＯ低応答性貧血である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項２９】
前記貧血は、鉄欠乏性貧血、例えば機能的鉄欠損性貧血である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項３０】
前記患者は、慢性血液透析患者である、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項３１】
前記治療有効量の前記ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置の非存在下におけるＥＰＯ要求用量および／または鉄要求用量と比べて、前記患者の鉄要求用量が低減されるか、前記患者のＥＰＯ要求用量が低減されるか、または前記患者の鉄要求用量および前記患者のＥＰＯ要求用量の両方が低減される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項３２】
前記生物学的試料は、滑液、血液、血清、糞便、血漿、尿、涙液、唾液、脳脊髄液、白血球試料または組織試料である、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項３３】
前記生物学的試料は、血清または血液である、請求項３２に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項３４】
前記生物学的試料は、血清である、請求項３３に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項３５】
前記ＢＭＰ６アンタゴニストは、ＢＭＰ６結合性分子である、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項３６】
前記ＢＭＰ６アンタゴニストは、抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片である、請求項３５に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項３７】
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、表１または表１４に記載される抗体の抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片である、請求項３６に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項３８】
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、
（ａ）それぞれ配列番号６９、７０および７１のＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列およびＨＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ配列番号７９、８０および８１のＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列およびＬＣＤＲ３配列、
（ｂ）それぞれ配列番号７２、７３および７４のＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列およびＨＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ配列番号８２、８３および８４のＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列およびＬＣＤＲ３配列、
（ｃ）それぞれ配列番号２９、３０および３１のＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列およびＨＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ配列番号３９、４０および４１のＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列およびＬＣＤＲ３配列、
（ｄ）それぞれ配列番号３２、３３および３４のＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列およびＨＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ配列番号４２、４３および４４のＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列およびＬＣＤＲ３配列、
（ｅ）それぞれ配列番号４９、５０および５１のＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列およびＨＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ配列番号５９、６０および６１のＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列およびＬＣＤＲ３配列、
（ｆ）それぞれ配列番号５２、５３および５４のＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列およびＨＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ配列番号６２、６３および６４のＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列およびＬＣＤＲ３配列、
（ｇ）それぞれ配列番号９、１０および１１のＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列およびＨＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ配列番号１９、２０および２１のＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列およびＬＣＤＲ３配列、または
（ｈ）それぞれ配列番号１２、１３および１４のＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列およびＨＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ配列番号２２、２３および２４のＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列およびＬＣＤＲ３配列
を含む、請求項３６または３７に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項３９】
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、
（ａ）配列番号７５のＶＨ配列、
（ｂ）配列番号３５のＶＨ配列、
（ｃ）配列番号５５のＶＨ配列、または
（ｄ）配列番号１５のＶＨ配列
を含む、請求項３６〜３８のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項４０】
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、
（ａ）配列番号８５のＶＬ配列、
（ｂ）配列番号４５のＶＬ配列、
（ｃ）配列番号６５のＶＬ配列、または
（ｄ）配列番号２５のＶＬ配列
を含む、請求項３６〜３９のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項４１】
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、
（ａ）配列番号７５のＶＨ配列および配列番号８５のＶＬ配列、
（ｂ）配列番号３５のＶＨ配列および配列番号４５のＶＬ配列、
（ｃ）配列番号５５のＶＨ配列および配列番号６５のＶＬ配列、または
（ｄ）配列番号１５のＶＨ配列および配列番号２５のＶＬ配列
を含む、請求項３６〜４０のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項４２】
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、
（ａ）配列番号７７の重鎖配列、
（ｂ）配列番号３７の重鎖配列、
（ｃ）配列番号５７の重鎖配列、または
（ｄ）配列番号１７の重鎖配列
を含む、請求項３６〜４１のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項４３】
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、
（ａ）配列番号８７の軽鎖配列、
（ｂ）配列番号４７の軽鎖配列、
（ｃ）配列番号６７の軽鎖配列、または
（ｄ）配列番号２７の軽鎖配列
を含む、請求項３６〜４２のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項４４】
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、
（ａ）配列番号７７の重鎖配列および配列番号８７の軽鎖配列、
（ｂ）配列番号３７の重鎖配列および配列番号４７の軽鎖配列、
（ｃ）配列番号５７の重鎖配列および配列番号６７の軽鎖配列、または
（ｄ）配列番号１７の重鎖配列および配列番号２７の軽鎖配列
を含む、請求項３６〜４３のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項４５】
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、
ａ）１ｎＭ以下のＫＤでヒトＢＭＰ６に結合するか、または
ｂ）０．１ｎＭ以下のＫＤでヒトＢＭＰ６に結合する、請求項３６〜４４のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項４６】
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、
ａ）ヒトＢＭＰ６に対して、ヒトＢＭＰ７の少なくとも約１００倍のアフィニティーを有し、
ｂ）ヒトＢＭＰ６に対して、ヒトＢＭＰ２、ヒトＢＭＰ５またはヒトＢＭＰ７の少なくとも約１００倍のアフィニティーを有し、
ｃ）ヒトＢＭＰ６に対して、ヒトＢＭＰ２、ヒトＢＭＰ５またはヒトＢＭＰ７の少なくとも約５００倍のアフィニティーを有し、および／または
ｄ）ＥＬＩＳＡにおいてヒトＢＭＰ２および／またはＢＭＰ７に対する検出可能な結合を有しない、請求項３６〜４５のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項４７】
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、ＩｇＭおよびＩｇＧから選択されるスキャフォールドを含む、請求項３６〜４６のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項４８】
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２およびＩｇＧ３またはＩｇＧ４から選択されるＩｇＧである、請求項３６〜４７のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項４９】
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、モノクローナル抗体、キメラ抗体、単鎖抗体、ＦａｂおよびｓｃＦｖからなる群から選択される、請求項３６〜４８のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項５０】
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、免疫コンジュゲートの成分である、請求項３６〜４９のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項５１】
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、Ｆｃ領域の突然変異を通して、改変されたエフェクター機能を有する、請求項３６〜５０のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項５２】
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、配列ＱＴＬＶＨＬＭＮＰＥＹＶＰＫＰ（配列番号９８）を含むヒトＢＭＰ６エピトープに結合する、請求項３６〜５１のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項５３】
前記抗体またはその抗原結合性断片は、０．００１ｍｇ／ｋｇ〜０．１ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で投与される、請求項３６〜５２のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項５４】
前記抗体またはその抗原結合性断片は、０．００６３〜０．１ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で投与される、請求項５３に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項５５】
前記抗体またはその抗原結合性断片は、０．００１ｍｇ／ｋｇ、０．００１６ｍｇ／ｋｇ、０．００２５ｍｇ／ｋｇ、０．００４０ｍｇ／ｋｇ、０．００６３ｍｇ／ｋｇ、０．０１ｍｇ／ｋｇ、０．０１６ｍｇ／ｋｇ、０．０２５ｍｇ／ｋｇ、０．０４０ｍｇ／ｋｇ、０．０６３ｍｇ／ｋｇまたは０．１ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項３６〜５３のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項５６】
前記抗体またはその抗原結合性断片は、前記患者に２回以上投与される、請求項３６〜５５のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項５７】
前記抗体またはその抗原結合性断片は、
ａ）静脈内、または
ｂ）皮下
に投与される、請求項３６〜５６のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項５８】
前記投与は、約３０〜約６０分間の期間にわたる注入によるものである、請求項５７に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項５９】
前記フェリチンレベルは、１９００ｎｇ／ｍＬ以下、１８００ｎｇ／ｍＬ以下、１７００ｎｇ／ｍＬ以下、１６００ｎｇ／ｍＬ以下、１５００ｎｇ／ｍＬ以下、１４００ｎｇ／ｍＬ以下、１３００ｎｇ／ｍＬ以下、１２００ｎｇ／ｍＬ以下、１１００ｎｇ／ｍＬ以下または１０００ｎｇ／ｍＬ以下である、請求項１〜５８のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項６０】
前記フェリチンレベルは、１５００ｎｇ／ｍＬ以下である、請求項１〜５９のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項６１】
前記フェリチンレベルは、５００ｎｇ／ｍＬ以上、６００ｎｇ／ｍＬ以上、７００ｎｇ／ｍＬ以上、８００ｎｇ／ｍＬ以上、９００ｎｇ／ｍＬ以上、１０００ｎｇ／ｍＬ以上、１１００ｎｇ／ｍＬ以上、１２００ｎｇ／ｍＬ以上、１３００ｎｇ／ｍＬ以上、１４００ｎｇ／ｍＬ以上、１５００ｎｇ／ｍＬ以上、１６００ｎｇ／ｍＬ以上、１７００ｎｇ／ｍＬ以上、１８００ｎｇ／ｍＬ以上または１９００ｎｇ／ｍＬ以上である、請求項１〜６０のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項６２】
前記フェリチンレベルは、５００ｎｇ／ｍＬ以上、６００ｎｇ／ｍＬ以上、７００ｎｇ／ｍＬ以上、８００ｎｇ／ｍＬ以上、９００ｎｇ／ｍＬ以上、１０００ｎｇ／ｍＬ以上、１１００ｎｇ／ｍＬ以上、１２００ｎｇ／ｍＬ以上、１３００ｎｇ／ｍＬ以上または１４００ｎｇ／ｍＬ以上である、請求項１〜６０のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【請求項６３】
前記フェリチンレベルは、５００ｎｇ／ｍＬ以上である、請求項１〜４、９、１１、１３、１５、１７、２２または２３〜６２のいずれか一項に記載の医薬組成物、使用または方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
前述の態様および実施形態のいずれかの実施形態を含む複数の実施形態では、抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、ＩｇＭおよびＩｇＧから選択されるスキャフォールドを含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
抗原結合性部分は、単一ドメイン抗体、マキシボディ、ミニボディ、イントラボディ、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、ｖ−ＮＡＲおよびｂｉｓ−ｓｃＦｖ（例えば、Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒ  ａｎｄ  Ｈｕｄｓｏｎ，２００５，Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２３，９，１１２６−１１３６を参照されたい）へ組込むこともできる。抗体の抗原結合性部分は、ＩＩＩ型フィブロネクチン（Ｆｎ３）などのポリペプチド（フィブロネクチンポリペプチドモノボディについて記載する米国特許第６，７０３，１９９号明細書を参照されたい）に基づくスキャフォールドへグラフトすることができる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７３】
抗原結合性ドメインの代替的なフレームワークまたはスキャフォールドへのグラフティング
結果として得られるポリペプチドが、ＢＭＰ６に特異的に結合する少なくとも１つの結合性領域を含む限り、多様な抗体／免疫グロブリンのフレームワークまたはスキャフォールドを利用することができる。このようなフレームワークまたはスキャフォールドは、ヒト免疫グロブリン、それらの抗原結合性断片の５つの主要なイディオタイプを含み、好ましくはヒト化側面を有する他の動物種の免疫グロブリンを含む。この点で、ラクダ科動物において同定される単一重鎖抗体などの単一重鎖抗体は、特に興味深い。当業者により、新規のフレームワーク、スキャフォールドおよび断片が発見および開発され続けている。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７４】
一態様では、本発明は、本発明のＣＤＲをグラフトし得る非免疫グロブリンスキャフォールドを使用して非免疫グロブリンベースの抗体を作り出す方法に関する。それらが標的のＢＭＰ６タンパク質に特異的な結合性領域を含む限り、公知または将来の非免疫グロブリンフレームワークおよび非免疫グロブリンスキャフォールドを利用することができる。公知の非免疫グロブリンフレームワークまたは非免疫グロブリンスキャフォールドは、フィブロネクチン（Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．、Ｗａｌｔｈａｍ、Ｍａｓｓ．）、アンキリン（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐａｒｔｎｅｒｓ  ＡＧ、Ｚｕｒｉｃｈ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）、ドメイン抗体（Ｄｏｍａｎｔｉｓ，Ｌｔｄ．、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、Ｍａｓｓ．；およびＡｂｌｙｎｘ  ｎｖ、Ｚｗｉｊｎａａｒｄｅ、Ｂｅｌｇｉｕｍ）、リポカリン（Ｐｉｅｒｉｓ  Ｐｒｏｔｅｏｌａｂ  ＡＧ、Ｆｒｅｉｓｉｎｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、低分子モジュラー免疫医薬（Ｔｒｕｂｉｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｓｅａｔｔｌｅ、Ｗａｓｈ．）、マキシボディ（Ａｖｉｄｉａ，Ｉｎｃ．、Ｍｏｕｎｔａｉｎ  Ｖｉｅｗ、Ｃａｌｉｆ．）、プロテインＡ（Ａｆｆｉｂｏｄｙ  ＡＧ、Ｓｗｅｄｅｎ）およびアフィリン（ガンマ−クリスタリンまたはユビキチン）（ＳｃｉＩ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ＧｍｂＨ、Ｈａｌｌｅ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を含むが、これらに限定されない。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７５】
フィブロネクチンスキャフォールドは、ＩＩＩ型フィブロネクチンドメイン（例えば、ＩＩＩ型フィブロネクチンの第１０モジュール（１０  Ｆｎ３ドメイン））に基づく。ＩＩＩ型フィブロネクチンドメインは、それら自体が互いに対してパックされてタンパク質のコアを形成し、ベータ鎖を互いに接続し、溶媒へ露出されるループもさらに含有する（ＣＤＲと類似する）、２つのベータシート間に分配された７つまたは８つのベータ鎖を有する。ベータシートサンドイッチの各エッジには、少なくとも３つのこのようなループがあり、エッジは、ベータ鎖の方向に対して垂直なタンパク質の境界である（米国特許第６，８１８，４１８号明細書を参照されたい）。全体的なフォールドは、ラクダおよびラマＩｇＧ内の抗原認識単位全体を含む最小の機能的抗体断片である重鎖可変領域のフォールドと密接に関連するが、これらのフィブロネクチンベースのスキャフォールドは、免疫グロブリンではない。この構造のために、非免疫グロブリン抗体は、性質およびアフィニティーが抗体の性質およびアフィニティーと類似する抗原結合特性を模倣する。これらのスキャフォールドは、インビボにおける抗体のアフィニティー成熟の工程と類似する、インビトロにおけるループのランダム化戦略およびシャフリング戦略において使用することができる。これらのフィブロネクチンベースの分子は、標準的なクローニング法を使用して、分子のループ領域を本発明のＣＤＲで置き換え得るスキャフォールドとして使用することができる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７６】
アンキリン技術は、アンキリンに由来するリピートモジュールを伴うタンパク質を、異なる標的への結合に使用し得る可変領域を保有するスキャフォールドとして使用することに基づく。アンキリンリピートモジュールは、２つのアンチパラレルのアルファ−ヘリックスおよびベータ−ターンからなる３３アミノ酸のポリペプチドである。可変領域の結合は、リボソームディスプレイを使用することにより大部分が最適化される。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７８】
アフィニティーリガンドであるアフィボディは、プロテインＡのＩｇＧ結合性ドメインの１つのスキャフォールドに基づく３ヘリックスバンドルからなる低分子の単純なタンパク質である。プロテインＡは、細菌である黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）に由来する表面タンパク質である。このスキャフォールドドメインは、それらの１３が多数のリガンド変異体を伴うアフィボディライブラリーを作り出すランダム化されている５８アミノ酸からなる（例えば、米国特許第５，８３１，０１２号明細書を参照されたい）。アフィボディ分子は、抗体を模倣し、１５０ｋＤａである抗体の分子量と比較して分子量が６ｋＤａである。その小サイズにもかかわらず、アフィボディ分子の結合部位は、抗体の結合部位と同様である。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８０】
アフィリン分子は、タンパク質および低分子に対する特異的なアフィニティーのために設計された低分子非免疫グロブリンタンパク質である。新たなアフィリン分子は、それらの各々が異なるヒト由来のスキャフォールドタンパク質に基づく２つのライブラリーから非常に迅速に選択することができる。アフィリン分子は、免疫グロブリンタンパク質に対するいかなる構造相同性も示さない。現在、２つのアフィリンスキャフォールドが利用されており、それらの一方は、ヒト水晶体の構造タンパク質であるガンマクリスタリンであり、他方は、「ユビキチン」スーパーファミリータンパク質である。いずれのヒトスキャフォールドも非常に小型であり、高度な熱安定性を示し、ｐＨ変化および変性剤に対してほぼ耐性である。この高度な安定性は、主にタンパク質のベータシート構造の展開に起因する。ガンマクリスタリンに由来するタンパク質の例は、国際公開第２００１０４１４４号パンフレットにおいて記載されており、「ユビキチン様」タンパク質の例は、国際公開第２００４１０６３６８号パンフレットにおいて記載されている。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０５】
多くの因子がインビボにおけるタンパク質の半減期に影響を及ぼし得る。例えば、腎臓における濾過、肝臓における代謝、タンパク質分解性酵素（プロテアーゼ）による分解および免疫原性応答（例えば、抗体によるタンパク質の中和ならびにマクロファージおよび樹状細胞による取込み）である。様々な戦略を使用して、本発明の抗体およびそれらの抗原結合性断片の半減期を延長することができる。例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ｒｅＣＯＤＥ  ＰＥＧ、抗体スキャフォールド、ポリシアル酸（ＰＳＡ）、ヒドロキシエチルデンプン（ＨＥＳ）、アルブミン結合性リガンドおよび炭水化物シールドとの化学的連結により；アルブミン、ＩｇＧ、ＦｃＲｎおよびトランスフェリンなどの血清タンパク質に結合するタンパク質との遺伝子融合により；ナノボディ、Ｆａｂ、ＤＡＲＰｉｎ、アビマー、アフィボディおよびアンチカリンなど、血清タンパク質に結合する他の結合部分とカップリングする（遺伝子的または化学的に）ことにより；ｒＰＥＧ、アルブミン、アルブミンのドメイン、アルブミン結合性タンパク質およびＦｃとの遺伝子融合により；またはナノ担体、徐放製剤もしくは医療デバイスへの組込みにより、本発明の抗体およびそれらの抗原結合性断片の半減期を延長することができる。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５７２】
本明細書では、特定の態様および特許請求の範囲について詳細に開示してきたが、これは、例示のみを目的とする例としてなされたものであり、付属の特許請求の範囲または任意の対応する将来の適用についての特許請求の範囲の主題の範囲に関して限定することを意図するものではない。特に、本発明者らは、特許請求の範囲により規定される本開示の趣旨および範囲から逸脱しない限り、本開示に対する多様な代替形態、改変形態および変更形態がなされ得ることを企図する。核酸の出発材料、目的のクローンまたはライブラリーの種類の選択は、本明細書に記載される態様の知識を有する当業者にとって日常的な問題であると考えられる。他の態様、利点および変更形態も以下の特許請求の範囲内であると見なされる。当業者は、ルーチンの実験のみを使用して、本明細書に記載される本発明の具体的な態様についての多くの均等物を認識または確認することが可能であろう。このような均等物は、以下の特許請求の範囲により包含されることが意図される。後に提出される対応する出願における特許請求の範囲の再起草は、多様な国の特許法による制限のためである可能性があり、特許請求の範囲の主題の放棄として解釈されるべきではない。
本発明は次の実施態様を含む。
［１］
選択的に、
ａ．ＢＭＰ６を阻害すること、
ｂ．血清鉄レベル、トランスフェリン飽和度（ＴＡＳＴ）、網状赤血球ヘモグロビン含量（ＣＨｒ）、網状赤血球カウント、赤血球カウント、ヘモグロビンもしくはヘマトクリットを上昇させること、
ｃ．ヘプシジンの活性またはレベルを低減すること、
ｄ．貧血を処置すること、または
ｅ．ヘモグロビンレベルを上昇させるかもしくは維持すること
を、それを必要とする患者において行う方法であって、選択的に、２０００ｎｇ／ｍＬ以下のフェリチンレベルを有する前記患者からの生物学的試料に基づき、治療有効量のＢＭＰ６アンタゴニストを前記患者に投与するステップを含む方法。
［２］
貧血を有する患者をＢＭＰ６アンタゴニストで処置する方法であって、選択的に、２０００ｎｇ／ｍＬ以下のフェリチンレベルを有する前記患者からの生物学的試料に基づき、治療有効量のＢＭＰ６アンタゴニストを前記患者に投与するステップを含む方法。
［３］
選択的に、貧血を有する患者をＢＭＰ６アンタゴニストで処置する方法であって、
ａ）前記患者からの生物学的試料をフェリチンレベルについてアッセイするステップと、
ｂ）その後、選択的に、治療有効量のＢＭＰ９アンタゴニストを前記患者に投与するステップであって、前記フェリチンレベルは、２０００ｎｇ／ｍＬ以下である、ステップと
を含む方法。
［４］
選択的に、貧血を有する患者をＢＭＰ６アンタゴニストで処置する方法であって、
ａ）前記患者からの生物学的試料をフェリチンレベルについてアッセイするステップと、
ｂ）その後、２０００ｎｇ／ｍＬ以下のフェリチンレベルを有する前記患者からの前記生物学的試料に基づき、前記ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置のために前記患者を選択するステップと、
ｃ）その後、治療有効量のＢＭＰ９アンタゴニストを前記患者に投与するステップと
を含む方法。
［５］
選択的に、
ａ．ＢＭＰ６を阻害すること、
ｂ．血清鉄レベル、トランスフェリン飽和度（ＴＡＳＴ）、網状赤血球ヘモグロビン含量（ＣＨｒ）、網状赤血球カウント、赤血球カウント、ヘモグロビンもしくはヘマトクリットを上昇させること、
ｃ．ヘプシジンの活性またはレベルを低減すること、
ｄ．貧血を処置すること、または
ｅ．ヘモグロビンレベルを上昇させるかもしくは維持すること
を、それを必要とする患者において行う方法であって、選択的に、５００ｎｇ／ｍＬ以上のフェリチンレベルを有する前記患者からの生物学的試料に基づき、治療有効量のＢＭＰ６アンタゴニストを前記患者に投与するステップを含む方法。
［６］
貧血を有する患者をＢＭＰ６アンタゴニストで処置する方法であって、選択的に、５００ｎｇ／ｍＬ以上のフェリチンレベルを有する前記患者からの生物学的試料に基づき、治療有効量のＢＭＰ６アンタゴニストを前記患者に投与するステップを含む方法。
［７］
選択的に、貧血を有する患者をＢＭＰ６アンタゴニストで処置する方法であって、
ａ）前記患者からの生物学的試料をフェリチンレベルについてアッセイするステップと、
ｂ）その後、選択的に、治療有効量のＢＭＰ９アンタゴニストを前記患者に投与するステップであって、前記フェリチンレベルは、５００ｎｇ／ｍＬ以上である、ステップと
を含む方法。
［８］
選択的に、貧血を有する患者をＢＭＰ６アンタゴニストで処置する方法であって、
ａ）前記患者からの生物学的試料をフェリチンレベルについてアッセイするステップと、
ｂ）その後、５００ｎｇ／ｍＬ以上のフェリチンレベルを有する前記患者からの前記生物学的試料に基づき、前記ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置のために前記患者を選択するステップと、
ｃ）その後、治療有効量のＢＭＰ９アンタゴニストを前記患者に投与するステップと
を含む方法。
［９］
貧血を有する患者の処置における使用のためのＢＭＰ６アンタゴニストにおいて、治療有効量の前記ＢＭＰ６アンタゴニストは、２０００ｎｇ／ｍＬ以下のフェリチンレベルを有する前記患者からの生物学的試料に基づいて前記患者に投与されることを特徴とする、ＢＭＰ６アンタゴニスト。
［１０］
貧血を有する患者の処置における使用のためのＢＭＰ６アンタゴニストにおいて、治療有効量の前記ＢＭＰ６アンタゴニストは、５００ｎｇ／ｍＬ以上のフェリチンレベルを有する前記患者からの生物学的試料に基づいて前記患者に投与されることを特徴とする、ＢＭＰ６アンタゴニスト。
［１１］
貧血を有する患者の処置における使用のためのＢＭＰ６アンタゴニストにおいて、
ａ）前記患者は、２０００ｎｇ／ｍＬ以下のフェリチンレベルを有する前記患者からの生物学的試料に基づき、前記ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置のために選択されることと、
ｂ）その後、治療有効量の前記ＢＭＰ６アンタゴニストは、前記患者に投与されることと
を特徴とする、ＢＭＰ６アンタゴニスト。
［１２］
貧血を有する患者の処置における使用のためのＢＭＰ６アンタゴニストにおいて、
ａ）前記患者は、５００ｎｇ／ｍＬ以上のフェリチンレベルを有する前記患者からの生物学的試料に基づき、前記ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置のために選択されることと、
ｂ）その後、治療有効量の前記ＢＭＰ６アンタゴニストは、前記患者に投与されることと
を特徴とする、ＢＭＰ６アンタゴニスト。
［１３］
貧血を有する患者の処置における使用のためのＢＭＰ６アンタゴニストにおいて、
ａ）前記患者からの生物学的試料は、フェリチンについてアッセイされることと、
ｂ）治療有効量の前記ＢＭＰ６アンタゴニストは、２０００ｎｇ／ｍＬ以下のフェリチンレベルを有する前記患者からの前記生物学的試料に基づき、選択的に前記患者に投与されることと
を特徴とする、ＢＭＰ６アンタゴニスト。
［１４］
貧血を有する患者の処置における使用のためのＢＭＰ６アンタゴニストにおいて、
ａ）前記患者からの生物学的試料は、フェリチンについてアッセイされることと、
ｂ）治療有効量の前記ＢＭＰ６アンタゴニストは、５００ｎｇ／ｍＬ以上のフェリチンレベルを有する前記患者からの前記生物学的試料に基づき、選択的に前記患者に投与されることと
を特徴とする、ＢＭＰ６アンタゴニスト。
［１５］
貧血を有する患者の処置における使用のためのＢＭＰ６アンタゴニストにおいて、
ａ）前記患者からの生物学的試料は、フェリチンについてアッセイされることと、
ｂ）前記患者は、２０００ｎｇ／ｍＬ以下のフェリチンレベルを有する前記患者からの前記生物学的試料に基づき、前記ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置のために選択されることと、
ｃ）治療有効量の前記ＢＭＰ６アンタゴニストは、選択的に前記患者に投与されることと
を特徴とする、ＢＭＰ６アンタゴニスト。
［１６］
貧血を有する患者の処置における使用のためのＢＭＰ６アンタゴニストにおいて、
ａ）前記患者からの生物学的試料は、フェリチンについてアッセイされることと、
ｂ）前記患者は、５００ｎｇ／ｍＬ以上のフェリチンレベルを有する前記患者からの前記生物学的試料に基づき、前記ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置のために選択されることと、
ｃ）治療有効量の前記ＢＭＰ６アンタゴニストは、選択的に前記患者に投与されることと
を特徴とする、ＢＭＰ６アンタゴニスト。
［１７］
貧血を有する患者がＢＭＰ６アンタゴニストによる処置に応答する可能性を予測する方法であって、前記患者からの生物学的試料をフェリチンについてアッセイするステップを含み、２０００ｎｇ／ｍＬ以下のフェリチンレベルは、前記患者が前記ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置に応答する上昇した可能性を示す、方法。
［１８］
貧血を有する患者がＢＭＰ６アンタゴニストによる処置に応答する可能性を予測する方法であって、前記患者からの生物学的試料をフェリチンについてアッセイするステップを含み、５００ｎｇ／ｍＬ以上のフェリチンレベルは、前記患者が前記ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置に応答する上昇した可能性を示す、方法。
［１９］
前記患者から前記生物学的試料を得るステップをさらに含み、前記得るステップは、前記アッセイするステップの前に実施される、上記［１７］または［１８］に記載の方法。
［２０］
前記フェリチンレベルは、フェリチンタンパク質レベルである、上記［１］〜［１９］のいずれかに記載の方法または使用。
［２１］
前記アッセイするステップは、イムノアッセイ、免疫組織化学、ＥＬＩＳＡ、フローサイトメトリー、ウェスタンブロット、ＨＰＬＣおよび質量分析からなる群から選択される技法を含む、上記［３］、［４］、［７］、［８］または［１３］〜［１９］のいずれかに記載の方法。
［２２］
ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置に対する、貧血を有する患者の応答性を予測するための伝達可能な形態の情報を生成する方法であって、
ａ）前記患者からの生物学的試料における２０００ｎｇ／ｍＬ以下のフェリチンレベルの存在に基づき、前記患者が前記ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置に応答する上昇した可能性を決定するステップと、
ｂ）前記決定するステップの結果を、伝達に使用するための有形または無形の媒体形態に記録するステップと
を含む方法。
［２３］
ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置に対する、貧血を有する患者の応答性を予測するための伝達可能な形態の情報を生成する方法であって、
ａ）前記患者からの生物学的試料における５００ｎｇ／ｍＬ以上のフェリチンレベルの存在に基づき、前記患者が前記ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置に応答する上昇した可能性を決定するステップと、
ｂ）前記決定するステップの結果を、伝達に使用するための有形または無形の媒体形態に記録するステップと
を含む方法。
［２４］
前記貧血は、慢性疾患に関連する貧血である、上記［１］〜［２３］のいずれかに記載の方法または使用。
［２５］
前記慢性疾患は、慢性腎臓病、癌または炎症である、上記［２４］に記載の方法または使用。
［２６］
前記患者は、赤血球生成刺激剤（ＥＳＡ）で処置されるかまたは処置されている、上記［１］〜［２５］のいずれかに記載の方法または使用。
［２７］
前記ＥＳＡは、エリスロポエチン（ＥＰＯ）である、上記［２６］に記載の方法または使用。
［２８］
前記貧血は、ＥＰＯ低応答性貧血である、上記［１］〜［２７］のいずれかに記載の方法または使用。
［２９］
前記貧血は、鉄欠乏性貧血、例えば機能的鉄欠乏性貧血である、上記［１］〜［２８］のいずれかに記載の方法または使用。
［３０］
前記患者は、慢性血液透析患者である、上記［１］〜［２９］のいずれかに記載の方法または使用。
［３１］
前記治療有効量の前記ＢＭＰ６アンタゴニストによる処置の非存在下におけるＥＰＯ要求用量および／または鉄要求用量と比べて、前記患者の鉄要求用量を低減するか、前記患者のＥＰＯ要求用量を低減するか、または前記患者の鉄要求用量および前記患者のＥＰＯ要求用量の両方を低減するステップをさらに含む、上記［１］〜［３０］のいずれかに記載の方法または使用。
［３２］
前記生物学的試料は、滑液、血液、血清、糞便、血漿、尿、涙液、唾液、脳脊髄液、白血球試料または組織試料である、上記［１］〜［３１］のいずれかに記載の方法または使用。
［３３］
前記生物学的試料は、血清または血液である、上記［３２］に記載の方法または使用。
［３４］
前記生物学的試料は、血清である、上記［３３］に記載の方法または使用。
［３５］
前記ＢＭＰ６アンタゴニストは、ＢＭＰ６結合性分子である、上記［１］〜［３４］のいずれかに記載の方法または使用。
［３６］
前記ＢＭＰ６アンタゴニストは、抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片である、上記［３５］に記載の方法または使用。
［３７］
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、表１または表１４に記載される抗体の抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片である、上記［３６］に記載の方法または使用。
［３８］
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、
（ａ）それぞれ配列番号６９、７０および７１のＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列およびＨＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ配列番号７９、８０および８１のＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列およびＬＣＤＲ３配列、
（ｂ）それぞれ配列番号７２、７３および７４のＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列およびＨＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ配列番号８２、８３および８４のＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列およびＬＣＤＲ３配列、
（ｃ）それぞれ配列番号２９、３０および３１のＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列およびＨＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ配列番号３９、４０および４１のＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列およびＬＣＤＲ３配列、
（ｄ）それぞれ配列番号３２、３３および３４のＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列およびＨＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ配列番号４２、４３および４４のＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列およびＬＣＤＲ３配列、
（ｅ）それぞれ配列番号４９、５０および５１のＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列およびＨＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ配列番号５９、６０および６１のＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列およびＬＣＤＲ３配列、
（ｆ）それぞれ配列番号５２、５３および５４のＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列およびＨＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ配列番号６２、６３および６４のＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列およびＬＣＤＲ３配列、
（ｇ）それぞれ配列番号９、１０および１１のＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列およびＨＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ配列番号１９、２０および２１のＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列およびＬＣＤＲ３配列、または
（ｈ）それぞれ配列番号１２、１３および１４のＨＣＤＲ１配列、ＨＣＤＲ２配列およびＨＣＤＲ３配列、ならびにそれぞれ配列番号２２、２３および２４のＬＣＤＲ１配列、ＬＣＤＲ２配列およびＬＣＤＲ３配列
を含む、上記［３６］または［３７］に記載の方法または使用。
［３９］
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、
（ａ）配列番号７５のＶＨ配列、
（ｂ）配列番号３５のＶＨ配列、
（ｃ）配列番号５５のＶＨ配列、または
（ｄ）配列番号１５のＶＨ配列
を含む、上記［３６］〜［３８］のいずれかに記載の方法または使用。
［４０］
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、
（ａ）配列番号８５のＶＬ配列、
（ｂ）配列番号４５のＶＬ配列、
（ｃ）配列番号６５のＶＬ配列、または
（ｄ）配列番号２５のＶＬ配列
を含む、上記［３６］〜［３９］のいずれかに記載の方法または使用。
［４１］
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、
（ａ）配列番号７５のＶＨ配列および配列番号８５のＶＬ配列、
（ｂ）配列番号３５のＶＨ配列および配列番号４５のＶＬ配列、
（ｃ）配列番号５５のＶＨ配列および配列番号６５のＶＬ配列、または
（ｄ）配列番号１５のＶＨ配列および配列番号２５のＶＬ配列
を含む、上記［３６］〜［４０］のいずれかに記載の方法または使用。
［４２］
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、
（ａ）配列番号７７の重鎖配列、
（ｂ）配列番号３７の重鎖配列、
（ｃ）配列番号５７の重鎖配列、または
（ｄ）配列番号１７の重鎖配列
を含む、上記［３６］〜［４１］のいずれかに記載の方法または使用。
［４３］
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、
（ａ）配列番号８７の軽鎖配列、
（ｂ）配列番号４７の軽鎖配列、
（ｃ）配列番号６７の軽鎖配列、または
（ｄ）配列番号２７の軽鎖配列
を含む、上記［３６］〜［４２］のいずれかに記載の方法または使用。
［４４］
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、
（ａ）配列番号７７の重鎖配列および配列番号８７の軽鎖配列、
（ｂ）配列番号３７の重鎖配列および配列番号４７の軽鎖配列、
（ｃ）配列番号５７の重鎖配列および配列番号６７の軽鎖配列、または
（ｄ）配列番号１７の重鎖配列および配列番号２７の軽鎖配列
を含む、上記［３６］〜［４３］のいずれかに記載の方法または使用。
［４５］
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、
ａ）１ｎＭ以下のＫＤでヒトＢＭＰ６に結合するか、または
ｂ）０．１ｎＭ以下のＫＤでヒトＢＭＰ６に結合する、上記［３６］〜［４４］のいずれかに記載の方法または使用。
［４６］
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、
ａ）ヒトＢＭＰ６に対して、ヒトＢＭＰ７の少なくとも約１００倍のアフィニティーを有し、
ｂ）ヒトＢＭＰ６に対して、ヒトＢＭＰ２、ヒトＢＭＰ５またはヒトＢＭＰ７の少なくとも約１００倍のアフィニティーを有し、
ｃ）ヒトＢＭＰ６に対して、ヒトＢＭＰ２、ヒトＢＭＰ５またはヒトＢＭＰ７の少なくとも約５００倍のアフィニティーを有し、および／または
ｄ）ＥＬＩＳＡにおいてヒトＢＭＰ２および／またはＢＭＰ７に対する検出可能な結合を有しない、上記［３６］〜［４５］のいずれかに記載の方法または使用。
［４７］
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、ＩｇＭおよびＩｇＧから選択されるスキャフォールドを含む、上記［３６］〜［４６］のいずれかに記載の方法または使用。
［４８］
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２およびＩｇＧ３またはＩｇＧ４から選択されるＩｇＧである、上記［３６］〜［４７］のいずれかに記載の方法または使用。
［４９］
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、モノクローナル抗体、キメラ抗体、単鎖抗体、ＦａｂおよびｓｃＦｖからなる群から選択される、上記［３６］〜［４８］のいずれかに記載の方法または使用。
［５０］
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、免疫コンジュゲートの成分である、上記［３６］〜［４９］のいずれかに記載の方法または使用。
［５１］
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、Ｆｃ領域の突然変異を通して、改変されたエフェクター機能を有する、上記［３６］〜［５０］のいずれかに記載の方法または使用。
［５２］
前記抗ＢＭＰ６抗体またはその抗原結合性断片は、配列ＱＴＬＶＨＬＭＮＰＥＹＶＰＫＰ（配列番号９８）を含む、例えばそれからなるヒトＢＭＰ６エピトープに結合する、上記［３６］〜［５１］のいずれかに記載の方法または使用。
［５３］
前記抗体またはその抗原結合性断片は、０．００１ｍｇ／ｋｇ〜０．１ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で投与される、上記［３６］〜［５２］のいずれかに記載の方法または使用。
［５４］
前記抗体またはその抗原結合性断片は、０．００６３〜０．１ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で投与される、上記［５３］に記載の方法または使用。
［５５］
前記抗体またはその抗原結合性断片は、０．００１ｍｇ／ｋｇ、０．００１６ｍｇ／ｋｇ、０．００２５ｍｇ／ｋｇ、０．００４０ｍｇ／ｋｇ、０．００６３ｍｇ／ｋｇ、０．０１ｍｇ／ｋｇ、０．０１６ｍｇ／ｋｇ、０．０２５ｍｇ／ｋｇ、０．０４０ｍｇ／ｋｇ、０．０６３ｍｇ／ｋｇまたは０．１ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、上記［３６］〜［５３］のいずれかに記載の方法または使用。
［５６］
前記抗体またはその抗原結合性断片は、前記患者に２回以上投与される、上記［３６］〜［５５］のいずれかに記載の方法または使用。
［５７］
前記抗体またはその抗原結合性断片は、
ａ）静脈内、または
ｂ）皮下
に投与される、上記［３６］〜［５６］のいずれかに記載の方法または使用。
［５８］
前記投与は、約３０〜約６０分間の期間にわたる注入によるものである、上記［５７］に記載の方法または使用。
［５９］
前記フェリチンレベルは、１９００ｎｇ／ｍＬ以下、１８００ｎｇ／ｍＬ以下、１７００ｎｇ／ｍＬ以下、１６００ｎｇ／ｍＬ以下、１５００ｎｇ／ｍＬ以下、１４００ｎｇ／ｍＬ以下、１３００ｎｇ／ｍＬ以下、１２００ｎｇ／ｍＬ以下、１１００ｎｇ／ｍＬ以下または１０００ｎｇ／ｍＬ以下である、上記［１］〜［５８］のいずれかに記載の方法または使用。
［６０］
前記フェリチンレベルは、１５００ｎｇ／ｍＬ以下である、上記［１］〜［５９］のいずれかに記載の方法または使用。
［６１］
前記フェリチンレベルは、５００ｎｇ／ｍＬ以上、６００ｎｇ／ｍＬ以上、７００ｎｇ／ｍＬ以上、８００ｎｇ／ｍＬ以上、９００ｎｇ／ｍＬ以上、１０００ｎｇ／ｍＬ以上、１１００ｎｇ／ｍＬ以上、１２００ｎｇ／ｍＬ以上、１３００ｎｇ／ｍＬ以上、１４００ｎｇ／ｍＬ以上、１５００ｎｇ／ｍＬ以上、１６００ｎｇ／ｍＬ以上、１７００ｎｇ／ｍＬ以上、１８００ｎｇ／ｍＬ以上または１９００ｎｇ／ｍＬ以上である、上記［１］〜［６０］のいずれかに記載の方法または使用。
［６２］
前記フェリチンレベルは、５００ｎｇ／ｍＬ以上、６００ｎｇ／ｍＬ以上、７００ｎｇ／ｍＬ以上、８００ｎｇ／ｍＬ以上、９００ｎｇ／ｍＬ以上、１０００ｎｇ／ｍＬ以上、１１００ｎｇ／ｍＬ以上、１２００ｎｇ／ｍＬ以上、１３００ｎｇ／ｍＬ以上または１４００ｎｇ／ｍＬ以上である、上記［１］〜［６０］のいずれかに記載の方法または使用。
［６３］
前記フェリチンレベルは、５００ｎｇ／ｍＬ以上である、上記［１］〜［４］、［９］、［１１］、［１３］、［１５］、［１７］、［２２］または［２３］〜［６２］のいずれかに記載の方法または使用。