【手続補正書】
【提出日】令和2年9月28日(2020.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
流体生物試料中の前記標的被検物質の存在または濃度を検出するための複数回使用バイオセンサーであって、
前記複数回使用バイオセンサーは、
電極と、
前記電極上に分注された複数のナノビーズであって、
その各々に、結合されている少なくとも１つの酵素を有し、前記酵素が、標的被検物質の検出のために前記標的被検物質と相互作用する、複数のナノビーズと、
前記複数のナノビーズ上に配置された半透膜であって、
前記電極上に前記複数のナノビーズを固定化し、前記半透膜が、検出される前記標的被検物質に対して透過性であるが、前記複数のナノビーズに結合される前記酵素に対して実質的に不透過性である、半透膜と、
を備える複数回使用バイオセンサー。
【請求項２】
電位差測定被検物質バイオセンサーとしてさらに定義された、請求項１に記載の複数回使用バイオセンサー。
【請求項３】
前記少なくとも１つの酵素が、架橋結合によって前記複数のナノビーズの各々に結合された、請求項１または２に記載の複数回使用バイオセンサー。
【請求項４】
前記複数のナノビーズがストレプトアビジンで被覆され、前記少なくとも１つの酵素がビオチンに接合された、請求項３に記載の複数回使用バイオセンサー。
【請求項５】
前記少なくとも１つの酵素が、前記複数のナノビーズに共有結合された、請求項１または２に記載の複数回使用バイオセンサーに接合された、請求項２に記載の複数回使用バイオセンサー。
【請求項６】
前記少なくとも１つの酵素が、アルデヒド、アミン、カルボニル、カルボキシ、マレイミド、およびスルフヒドリル反応基を含む群から選択される反応基によってナノビーズに共有結合する、請求項５に記載の複数回使用バイオセンサー。
【請求項７】
前記複数のナノビーズの各々が、１００ｎｍ〜１μｍの範囲の直径を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の複数回使用バイオセンサー。
【請求項８】
前記複数のナノビーズが非磁性である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の複数回使用バイオセンサー。
【請求項９】
前記複数のナノビーズがラテックスを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の複数回使用バイオセンサー。
【請求項１０】
前記半透膜が、ポリウレタン、シリコーン、ポリ（塩化ビニル）、およびそれらの組合せを含む群から選択される材料から形成される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の複数回使用バイオセンサー。
【請求項１１】
複数回使用血液尿素窒素（ＢＵＮ）バイオセンサーとしてさらに定義される、前記少なくとも１つの酵素がウレアーゼである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の複数回使用バイオセンサー。
【請求項１２】
前記バイオセンサーは、少なくとも１４日間の使用寿命を有する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の複数回使用バイオセンサー。
【請求項１３】
複数回使用バイオセンサーアレイアセンブリであって、
基質と、
複数の複数回使用バイオセンサーであって、
その各々が、請求項１〜１２のいずれか１項に記載された複数回使用バイオセンサーであり、前記複数の複数回使用バイオセンサーのうちの少なくとも２つの酵素が異なり、前記複数の複数回使用バイオセンサーの各々が、前記基質の少なくとも１つの表面上に空間的に配置されている、複数の複数回使用バイオセンサーと、
を備える、複数回使用バイオセンサーアレイアセンブリ。
【請求項１４】
複数回使用被検物質バイオセンサーの製造方法であって、
（ａ）少なくとも１つの酵素を少なくとも１つのナノビーズに結合させる工程と、
（ｂ）前記少なくとも１つの酵素が結合された複数のナノビーズを電極上に堆積する工程と、
（ｃ）半透膜を、酵素架橋結合ナノビーズおよび前記電極上に堆積する工程とを、含む製造方法であって、
前記半透膜は前記電極上に前記複数のナノビーズを固定化させ、
前記半透膜が、検出される被検物質に対しては透過性であるが、前記複数のナノビーズに結合された前記酵素に対しては実質的に不透過性である、製造方法。
【請求項１５】
前記複数回使用被検物質バイオセンサーが、電位差測定被検物質バイオセンサーとしてさらに定義される、請求項１４に記載の製造方法。
【請求項１６】
前記工程（ａ）が、前記少なくとも１つの酵素を前記少なくとも１つのナノビーズに架橋結合するとしてさらに定義される、請求項１４または１５に記載の製造方法。
【請求項１７】
前記工程（ａ）が、前記少なくとも１つの酵素を前記少なくとも１つのナノビーズに共有結合するとしてさらに定義される、請求項１４または１５に記載の製造方法。
【請求項１８】
前記複数のナノビーズの各々が、１００ｎｍ〜１μｍの範囲の直径を有する、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１９】
前記複数のナノビーズが非磁性である、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項２０】
前記複数のナノビーズがラテックスを含む、請求項１４〜１９のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項２１】
前記半透膜が、ポリウレタン、シリコーン、ポリ（塩化ビニル）、およびそれらの組合せを含む群から選択される材料から形成される、請求項１４〜２０のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項２２】
前記バイオセンサーが、複数回使用血液尿素窒素（ＢＵＮ）バイオセンサーとしてさらに定義され、前記少なくとも１つの酵素がウレアーゼである、請求項１４〜２１のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項２３】
前記バイオセンサーが、少なくとも１４日間の使用寿命を有する、請求項１４〜２２のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項２４】
前記工程（ｂ）の前に、酵素活性を検証する工程（ｄ）をさらに含む、請求項１４〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
複数回使用バイオセンサーアレイアセンブリの製造方法であって、
複数の複数回使用バイオセンサーを基質の少なくとも１つの表面上に形成させる工程を含み、
その各々は、請求項１４〜２４のいずれか１項に記載の方法によって形成され、前記複数の複数回使用バイオセンサーのうちの少なくとも２つの酵素が異なり、その各々が前記基質の前記少なくとも１つの表面上に空間的に配置されている、製造方法。
【請求項２６】
流体生物試料中の標的被検物質の存在または濃度の検出方法であって、
（ａ）請求項１〜１２のいずれか１項に記載の複数回使用バイオセンサーを有する血液ガス、電解質、または代謝物測定装置に流体生物試料を注入する工程と、
（ｂ）前記複数回使用バイオセンサーによって収集された標的被検物質の存在または濃度を測定する工程と、
を含む、検出方法。
【請求項２７】
流体生物試料中の複数の標的被検物質の存在または濃度の検出方法であって、
（ａ）請求項１３に記載の複数回使用バイオセンサーアレイアセンブリを有する血液ガス、電解質、または代謝物測定装置に流体生物試料を注入する工程と、
（ｂ）前記複数回使用バイオセンサーアレイアセンブリの個々の複数回使用バイオセンサーによって収集された複数の標的被検物質のそれぞれの存在または濃度を測定する工程と、
を含む、検出方法。
【請求項２８】
前記流体生物試料が、血液、血漿、血清、尿、唾液、痰、脳脊髄液（ＣＳＦ）、皮膚、腸液、腹腔内液、嚢胞液、汗、間質液、細胞外液、涙、粘液、膀胱洗浄液、精液、糞便、胸水、鼻咽腔液、およびこれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２６または２７に記載の検出方法。