【手続補正書】
【提出日】令和2年10月13日(2020.10.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）（１）配列番号：３５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：４１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：４４で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：５１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：５５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：５９で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｂ）（１）配列番号：３６で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：４２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：４５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：５２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：５６で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：６０で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｃ）（１）配列番号：３７で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：４１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：４６で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：５３で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：５５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：６１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｄ）（１）配列番号：３７で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：４１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：４７で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：５４で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：５７で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：６２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｅ）（１）配列番号：３８で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：４３で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：４８で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：５１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：５８で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：６３で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｆ）（１）配列番号：３９で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：４１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：４９で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：５１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：５５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：６４で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｇ）（１）配列番号：４０で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：４１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：５０で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：５３で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：５５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：６１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｈ）（１）配列番号：６５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：４２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：７１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：５２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：５６で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：７７で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｉ）（１）配列番号：３７で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：４１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：７２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：７５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：５５で示されるアミノ酸配列を含むＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：７８で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｊ）（１）配列番号：６６で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：６８で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：７３で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：７５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：５５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：７９で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｋ）（１）配列番号：３５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：６９で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：７４で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：７５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：５５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：８０で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｌ）（１）配列番号：６７で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：７０で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：７２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：７５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：７６で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：８１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｍ）（１）配列番号：９４で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：４２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：９５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：５２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：５６で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：９６で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｎ）（１）配列番号：９７で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：４２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：９８で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：５２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：５６で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：９９で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｏ）（１）配列番号：１００で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：４２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：９５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：５２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：５６で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：１０１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列；または
（ｐ）（１）配列番号：３７で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：１０６で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：１０７で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：１０８で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：５５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：１０９で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列、
を含む、抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその変異型。
【請求項２】
（１）配列番号：３６で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：４２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：４５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：５２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：５６で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：６０で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列を含む、請求項１に記載の抗ＰＤ−Ｌ１抗体。
【請求項３】
（１）配列番号：３７で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：４１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：４６で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：５３で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：５５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：６１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列を含む、請求項１に記載の抗ＰＤ−Ｌ１抗体。
【請求項４】
（１）配列番号：６５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：４２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：７１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：５２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：５６で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：７７で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列を含む、請求項１に記載の抗ＰＤ−Ｌ１抗体。
【請求項５】
（１）配列番号：３７で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：４１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：７２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：７５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：５５で示されるアミノ酸配列を含むＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：７８で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列を含む、請求項１に記載の抗ＰＤ−Ｌ１抗体。
【請求項６】
（１）配列番号：６６で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：６８で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：７３で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：７５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：５５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：７９で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列を含む、請求項１に記載の抗ＰＤ−Ｌ１抗体変異型。
【請求項７】
（１）配列番号：３５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：６９で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：７４で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：７５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：５５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：８０で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列を含む、請求項１に記載の抗ＰＤ−Ｌ１抗体変異型。
【請求項８】
（１）配列番号：６７で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１；（２）配列番号：７０で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２；および（３）配列番号：７２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、ならびに（１）配列番号：７５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１；（２）配列番号：７６で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２；および（３）配列番号：８１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含む、重鎖（ＨＣ）可変領域配列を含む、請求項１に記載の抗ＰＤ−Ｌ１抗体変異型。
【請求項９】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体変異型が、Ｎ−グリコシル化部位に１つまたはそれ以上の変異を含むＣＤＲ−Ｌ２を含む、請求項６または７に記載の抗ＰＤ−Ｌ１抗体変異型。
【請求項１０】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体変異型が、
（ｉ）配列番号：２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、および配列番号：９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｉｉ）配列番号：３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、および配列番号：１０で示されるアミノ酸配列を含む重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｉｉｉ）配列番号：１６で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、および配列番号：１８で示されるアミノ酸配列を含む重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｉｖ）配列番号：２０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、および配列番号：２２で示されるアミノ酸配列を含む重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｖ）配列番号：２４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、および配列番号：２６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｖｉ）配列番号：２８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、および配列番号：３０で示されるアミノ酸配列を含む重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｖｉｉ）配列番号：３２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、および配列番号：３４で示されるアミノ酸配列を含む重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｖｉｉｉ）配列番号：１１７で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、および配列番号：３０で示されるアミノ酸配列を含む重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｉｘ）配列番号：１１９で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、および配列番号：３０で示されるアミノ酸配列を含む重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｘ）配列番号：１１１で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、および配列番号：２６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖（ＨＣ）可変領域配列；
（ｘｉ）配列番号：１１３で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、および配列番号：２６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖（ＨＣ）可変領域配列；または
（ｘｉｉ）配列番号：１１５で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖（ＬＣ）可変領域配列、および配列番号：２６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖（ＨＣ）可変領域配列、
を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗ＰＤ−Ｌ１抗体変異型。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその変異型の抗原結合フラグメントであって、前記抗原結合フラグメントが、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）’２、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｆｖフラグメント、二特異性抗体、およびリニア抗体からなる群から選択される、抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
前記抗体が、多特異性抗体である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその変異型、またはこれらの抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
治療薬に抱合された、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその変異型、またはこれらの抗原結合フラグメント。
【請求項１４】
標識に抱合された、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその変異型、またはこれらの抗原結合フラグメント。
【請求項１５】
前記標識が、ラジオアイソトープ、蛍光色素、および酵素からなる群から選択される、請求項１４に記載の抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその変異型、またはこれらの抗原結合フラグメント。
【請求項１６】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその変異型、またはこれらの抗原結合フラグメントをコードする、単離された核酸分子。
【請求項１７】
請求項１６に記載の核酸分子をコードする、発現ベクター。
【請求項１８】
請求項１７に記載の発現ベクターを含む、細胞。
【請求項１９】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその変異型、またはこれらの抗原結合フラグメント調製方法であって、請求項１８に記載の細胞を培養し、次いで前記抗体を前記細胞培養物から回収することを含む、方法。
【請求項２０】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその変異型、またはこれらの抗原結合フラグメント、および医薬的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項２１】
患者由来の試料におけるＰＤ−Ｌ１タンパク質の検出方法であって、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗ＰＤ−Ｌ１抗体またはその変異型、またはこれらの抗原結合フラグメントを前記試料に接触させ、次いで前記ＰＤ−Ｌ１タンパク質に結合した抗ＰＤ−Ｌ１抗体を検出することによる、方法。
【請求項２２】
前記抗ＰＤ−１抗体またはその変異型、またはこれらの抗原結合フラグメントが、免疫組織化学アッセイ（ＩＨＣ）またはＥＬＩＳＡアッセイで用いられる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
対象における癌の治療に用いられる、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２４】
前記癌が、メラノーマ、ＮＳＣＬＣ、頭頚部癌、尿路上皮癌、三種陰性乳癌（ＴＮＢＣ）、胃癌、古典的ホジキンリンパ腫（ｃＨＬ）、非ホジキンリンパ腫  縦隔原発Ｂ細胞性大細胞型リンパ腫（ＮＨＬ  ＰＭＢＣＬ）、中皮腫、卵巣癌、肺癌、食道癌、鼻咽頭癌（ＮＰＣ）、胆道癌、結腸直腸癌、乳癌、子宮頸癌、甲状腺癌、および唾液腺癌からなる群から選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記対象が、抗悪性腫瘍薬、化学療法剤、増殖抑制剤、および細胞傷害性薬物からなる群から選択される治療薬をさらに投与されるものである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記対象が、放射線療法をさらに投与されるものである、請求項２３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】抗ＰＤ−Ｌ１抗体および変異型