【手続補正書】
【提出日】令和2年7月13日(2020.7.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
５−ヒドロキシトリプタミン１Ｂ受容体（５−ＨＴ１  ＢＲ）刺激剤を含む、病的な組織、皮膚および／または毛の喪失、損傷または障害を患う患者における皮膚および／または毛の修復の増強のための治療用組成物。
【請求項２】
前記５−ヒドロキシトリプタミン１Ｂ受容体（５−ＨＴ１  ＢＲ）刺激剤が、抗うつ剤および抗片頭痛薬、その薬学的に許容される誘導体、アナログ、異性体、代謝物、塩、溶媒和物、クラスレート、多形体、および共結晶、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の使用のための治療用組成物。
【請求項３】
前記抗うつ剤が、
−  非定型抗うつ剤、好ましくは、ボルチオキセチンなどのビスアリールスルファニルアミン、およびチアネプチン、アゴメラチン、ネファゾドン、トラゾドン、ブスピロン、タンドスピロン、およびケタミン；
−  選択的セロトニン再取込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、好ましくは、フルオキセチン、シタロプラム、エスシタロプラム、セルトラリン、ノルセルトラリン、フルボキサミン、フェモキセチン、インダルピン、アラプロクレート、セリクラミン、イフォキセチン、ジメリジン、ダポキセチン、エトペリドン、および、デスメチルシタロプラム、ジデスメチルシタロプラム、およびセプロキセチンなどのこれらの代謝物；
−  セロトニンおよびノルエピネフリン再取込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、好ましくは、デュロキセチン、ベンラファキシン、デスベンラファキシン、ミルナシプラン、レボミナルシプラン、およびシブトラミン；
−  セロトニン−ノルエピネフリン−ドーパミン再取込み阻害剤（ＳＮＤＲＩ）、好ましくは、ビシファジン、ブラソフェンシン、テソフェンシン、およびノミフェンシン；
−  三環系抗うつ剤（ＴＣＡ）、好ましくは、クロミプラミン、アモキサピン、ノルトリプチリン、マプロチリン、トリミプラミン、イミプラミン、デシプラミンおよびプロトリプチリン；
−  モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯ）、好ましくは、イプロニアジド、フェネルジン、トラニルシプロミン、モクロベミド、セレギリンおよびラサギリン；および
−  ノルアドレナリン作動性および特異的セロトニン作動性抗うつ剤（ＮａＳＳＡ）、好ましくは、ミルタザピン、ミアンセリン、アプタザピン、エスミルタザピン、セチプチリンおよびＳ３２２１２（Ｎ−［４−メトキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インドール−３−カルボ−キサミドとしても公知）
からなる群から選択される、請求項２に記載の使用のための治療用組成物。
【請求項４】
前記抗片頭痛薬がエルゴタミンまたはトリプタンであり、前記トリプタンが、好ましくは、スマトリプタン、リザトリプタン、ゾルミトリプタン、エレトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、ナラトリプタン  アビトリプタン、およびドニトリプタンからなる群から選択される、請求項２に記載の使用のための治療用組成物。
【請求項５】
前記５−ヒドロキシトリプタミン１Ｂ受容体（５−ＨＴ１  ＢＲ）刺激剤が、非定型抗うつ剤、好ましくは、ボルチオキセチンなどのビスアリールスルファニルアミン、チアネプチン、アゴメラチン、ネファゾドン、トラゾドン、ブスピロン、タンドスピロン、およびケタミンである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための治療用組成物。
【請求項６】
前記５−ヒドロキシトリプタミン１Ｂ受容体（５−ＨＴ１  ＢＲ）刺激剤が、少なくとも１つの荷電した化学的部分、好ましくは正荷電した化学的部分を含むように修飾されている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための治療用組成物。
【請求項７】
前記正荷電した化学的部分が、第４級アンモニウム基または第３級スルホニウム基である、請求項６に記載の使用のための治療用組成物。
【請求項８】
前記第４級アンモニウム基が、式（Ｉ）
−（ＮＲ１Ｒ２Ｒ３）＋Ｚ−    （Ｉ）
（式中、
Ｚは有機または無機の陰イオンであり；かつ
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれアルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択される）
を有するか；または
前記第３級スルホニウム基が、式（ＩＩ）
−（ＳＲ４Ｒ５）＋Ｚ−    （ＩＩ）
（式中、
Ｚは有機または無機の陰イオンであり；かつ
Ｒ４およびＲ５はそれぞれアルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択される）
を有する、
請求項７に記載の使用のための治療用組成物。
【請求項９】
前記５−ヒドロキシトリプタミン１Ｂ受容体（５−ＨＴ１  ＢＲ）刺激剤が、ボルチオキセチンの塩、ヒスチジン、アルギニンまたはリジンなどの正荷電したアミノ酸に連結したボルチオキセチン、ピロリジニウム−ボルチオキセチン、ピペラジニウム−ボルチオキセチン、ジメチルアンモニウム−ボルチオキセチン、スルホニウム−ボルチオキセチン、Ｎ−オキシド−ボルチオキセチン、スルホキシド−ボルチオキセチン、およびホスホニウム−ボルチオキセチンからなる群から選択される正荷電したボルチオキセチンである、請求項６〜８のいずれか一項に記載の使用のための治療用組成物。
【請求項１０】
病的な皮膚および／または毛の喪失、損傷または障害を治療または修復するための治療用組成物であって、請求項１〜９のいずれか一項に定義される少なくとも１つの５−ヒドロキシトリプタミン１Ｂ受容体（５−ＨＴ１  ＢＲ）刺激剤と、少なくとも１つの許容される製剤添加物とを含む、組成物。
【請求項１１】
請求項３〜９のいずれか一項に定義される剤の局所投与のための第１の製品と、請求項３〜９のいずれか一項に定義される剤の全身投与のための第２の製品とを含むパッケージ製品であって、第１の製品および第２の製品の両方が、病的な組織、皮膚および／または毛の喪失、損傷または障害を患う患者における同時の、別々のまたは付随的な使用のためにパッケージ化されており、前記第１の製品が、皮膚、組織または頭皮の移植を受けている区画における前記移植の前、後または両方における局所投与のために配合されており、かつ前記第２の製品が、治療される区画における経口経路または皮下注射などの全身投与のためのものである、パッケージ製品。
【請求項１２】
皮膚または頭皮などの移植材料が、外科手術の前に請求項３〜９のいずれか一項に定義される剤でイン・ビボで前処理される、請求項１１に記載のパッケージ製品。
【請求項１３】
皮膚または頭皮などの移植材料を外科手術の前に請求項３〜９のいずれか一項に定義される剤でエクス・ビボで前処理するための製品からなる第３の製品を含む、請求項１１に記載のパッケージ製品。
【請求項１４】
請求項１１、１２または１３に定義される前記第１の製品および前記第３の製品または前記第２の製品および前記第３の製品を含む、パッケージ製品。
【請求項１５】
前記５−ヒドロキシトリプタミン１Ｂ受容体（５−ＨＴ１  ＢＲ）刺激剤がフルオキセチンまたはボルチオキセチンである、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載のパッケージ製品。
【請求項１６】
組織、毛または皮膚の修復を加速させるため、組織、毛、または皮膚の機能を改善させるため、あるいは、組織、毛、または皮膚の元々の自然な見た目、構造、機能、またはこれら３つを有意に回復させるのに繋がる程度まで、前記組織、毛、または皮膚の構造を改善させるための有効量で請求項３〜９のいずれか一項に定義される剤を含む、予め含有するシリンジ。
【請求項１７】
前記５−ヒドロキシトリプタミン１Ｂ受容体（５−ＨＴ１  ＢＲ）刺激剤がフルオキセチンまたはボルチオキセチンである、請求項１６に記載の予め含有するシリンジ。
【請求項１８】
少なくとも６個、１２個または２４個の、請求項１６または１７に定義される予め含有するシリンジを含む、パッケージキット。
【請求項１９】
前記病的な皮膚および／または毛の喪失、損傷または障害が、皮膚の潮紅もしくはただれ、皮膚の炎症、水疱、創傷、熱傷、膿瘍、褥瘡および皮膚潰瘍からなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用のための治療用組成物。
【請求項２０】
前記病的な皮膚および／または毛の喪失、損傷または障害が、脱毛症、好ましくは、瘢痕性脱毛症などの頭皮の炎症を伴う脱毛症である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用のための治療用組成物。
【請求項２１】
請求項２〜９に定義される５−ヒドロキシトリプタミン１Ｂ受容体（５−ＨＴ１  ＢＲ）刺激剤を含む、誘導された皮膚および／または毛の喪失、損傷または障害を修復するための美容組成物であって、前記誘導された皮膚および／または毛の喪失、損傷または障害がマイクロアブレーションまたはマイクロダームアブレーションなどのアブレーション、マイクロ切開などの切開、マイクロインジェクションなどの注射、マイクロ穿孔などの穿孔、ピーリング、除毛または剃毛、電気刺激、レーザー、毛または皮膚の移植、外科手術、およびこれらの組合せからなる群から選択される手段によって為された、組成物。
【請求項２２】
請求項２〜９に定義される５−ヒドロキシトリプタミン１Ｂ受容体（５−ＨＴ１  ＢＲ）刺激剤を含む、対象において皮膚および／または毛の修復を増強しかつ／または促進しかつ／または加速させるため、あるいは自然な皮膚および／または毛の喪失、損傷または障害を遅延させ、減弱させかつ／またはそれに対抗するための美容組成物。
【請求項２３】
請求項２〜９に定義される５−ヒドロキシトリプタミン１Ｂ受容体（５−ＨＴ１  ＢＲ）刺激剤を含む、対象において皮膚を若返らせるためおよび／または毛の自然な喪失を制限するための美容組成物。
【請求項２４】
請求項１〜９のいずれか一項に定義される５−ヒドロキシトリプタミン１Ｂ受容体（５−ＨＴ１  ＢＲ）刺激剤と、活性剤とを含んでなる、病的な皮膚および／または毛の喪失、損傷または障害を患う対象を治療するための同時の、別々のまたは逐次的な投与のための組合せ製剤。
【請求項２５】
病的な皮膚および／または毛の喪失、損傷または障害を患う対象を治療するための同時の、別々のまたは逐次的な投与のための、請求項１３に定義される皮膚および／または毛の喪失、損傷または障害を誘導するための手段と組み合わせた請求項１〜９のいずれか一項に定義される５−ヒドロキシトリプタミン１Ｂ受容体（５−ＨＴ１  ＢＲ）刺激剤の使用。
【請求項２６】
皮膚および／または毛の修復を増強しかつ／または促進しかつ／または加速させるための美容方法であって、
ａ）対象に少なくとも１つの５−ヒドロキシトリプタミン１Ｂ受容体（５−ＨＴ１  ＢＲ）刺激剤を投与すること、および
ｂ）前記対象にステップａ）と同時に、別々にまたは逐次的（すなわち、前または後）に皮膚および／または毛の喪失、損傷または障害を誘導する少なくとも１つの手段をさらに施すこと
を含む、方法。