【手続補正書】
【提出日】令和2年11月4日(2020.11.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）１つまたは複数の導入遺伝子、ならびに／または
（ｂ）（ｉ）Ｂ細胞受容体遺伝子および／または（ｉｉ）胚中心における細胞相互作用を改変する挿入および／もしくは欠失、ならびに／または
（ｃ）病原体の感染またはがんの調節に関連する任意のＢ細胞機能の抑制を阻害する改変
を含む１つまたは複数の改変を含む、遺伝子改変されたＢ細胞。
【請求項２】
前記導入遺伝子の１つまたは複数が、前記Ｂ細胞の内因性遺伝子座に組み込まれる、請求項１に記載の遺伝子改変されたＢ細胞。
【請求項３】
前記導入遺伝子が、血友病、リソソーム蓄積症を有する対象において欠如または欠損しているタンパク質、治療抗体、および／または治療タンパク質に融合した場合に血液脳関門の通過を促進するペプチドをコードする、請求項１または請求項２に記載の遺伝子改変されたＢ細胞。
【請求項４】
前記治療抗体が、酵素補充療法（ＥＲＴ）によって提供されたタンパク質に対する阻害性抗体を生成する、または自己免疫疾患において作用するＢ細胞に対して特異的である、請求項３に記載の遺伝子改変されたＢ細胞。
【請求項５】
前記治療抗体が、抗腫瘍応答を減弱させることができる調節Ｂ細胞（Ｂｒｅｇ）に対して特異的である、請求項３に記載の遺伝子改変されたＢ細胞。
【請求項６】
ＥＲＴによって提供される前記タンパク質が凝固因子である、請求項４に記載の遺伝子改変されたＢ細胞。
【請求項７】
前記凝固因子が第ＩＸ因子（Ｆ９）である、請求項６に記載の遺伝子改変されたＢ細胞。
【請求項８】
前記導入遺伝子が、該導入遺伝子の発現を駆動するプロモーターをさらに含む、請求項１〜７のいずれかに記載の遺伝子改変されたＢ細胞。
【請求項９】
前記プロモーターが、系列特異的Ｂ細胞プロモーターである、請求項８に記載の遺伝子改変されたＢ細胞。
【請求項１０】
導入遺伝子が前記細胞において発現される、請求項１から９のいずれかに記載の遺伝子改変されたＢ細胞。
【請求項１１】
前記導入遺伝子が、ＡＡＶＳ１、ＴＣＲＡ、ＣＣＲ５、またはアルブミンからなる群から選択されるセーフハーバー遺伝子座に組み込まれる、請求項１０に記載の遺伝子改変されたＢ細胞。
【請求項１２】
遺伝子改変された造血幹細胞の子孫である、請求項１から１１のいずれかに記載の遺伝子改変されたＢ細胞。
【請求項１３】
タンパク質の産生を必要とする対象においてタンパク質を産生するための組成物であって、該組成物が、請求項１から１２のいずれかに記載のＢ細胞の集団を含む、組成物。
【請求項１４】
前記タンパク質が、前記対象において抗体応答をモジュレートする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
対象においてタンパク質を産生するための組成物であって、該組成物は、請求項１から１２のいずれかに記載の遺伝子改変されたＢ細胞を含み、該Ｂ細胞が該対象において該タンパク質を産生するような条件下で、該Ｂ細胞またはその前駆細胞が該対象に導入されることを特徴とする、組成物。
【請求項１６】
前記タンパク質が、血友病またはリソソーム蓄積症または自己免疫疾患などの疾患または障害において欠如または欠損しているタンパク質であるか、またはＥＲＴにおいて供給される治療タンパク質に対する抗体を産生するＢ細胞に対して特異的な抗体である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
ＥＲＴにおいて供給される前記治療タンパク質が、第ＩＸ因子（Ｆ９）などの凝固因子であり、前記抗体が、抗凝固因子（抗Ｆ９）抗体を産生するＢ細胞に対して特異的である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１から１２のいずれかに記載のＢ細胞の１つまたは複数を含むキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
これらおよび他の態様は、全体としての本開示に照らして、当業者に容易に明らかとなる。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
（ａ）１つまたは複数の導入遺伝子、ならびに／または
（ｂ）（ｉ）Ｂ細胞受容体遺伝子および／または（ｉｉ）胚中心における細胞相互作用を改変する挿入および／もしくは欠失、ならびに／または
（ｃ）病原体の感染またはがんの調節に関連する任意のＢ細胞機能の抑制を阻害する改変
を含む１つまたは複数の改変を含む、遺伝子改変されたＢ細胞。
（項目２）
前記導入遺伝子の１つまたは複数が、前記Ｂ細胞の内因性遺伝子座に組み込まれる、項目１に記載の遺伝子改変されたＢ細胞。
（項目３）
前記導入遺伝子が、血友病、リソソーム蓄積症を有する対象において欠如または欠損しているタンパク質、治療抗体、および／または治療タンパク質に融合した場合に血液脳関門の通過を促進するペプチドをコードする、項目１または項目２に記載の遺伝子改変されたＢ細胞。
（項目４）
前記治療抗体が、酵素補充療法（ＥＲＴ）によって提供されたタンパク質に対する阻害性抗体を生成する、または自己免疫疾患において作用するＢ細胞に対して特異的である、項目３に記載の遺伝子改変されたＢ細胞。
（項目５）
前記治療抗体が、抗腫瘍応答を減弱させることができる調節Ｂ細胞（Ｂｒｅｇ）に対して特異的である、項目３に記載の遺伝子改変されたＢ細胞。
（項目６）
ＥＲＴによって提供される前記タンパク質が凝固因子である、項目４に記載の遺伝子改変されたＢ細胞。
（項目７）
前記凝固因子が第ＩＸ因子（Ｆ９）である、項目６に記載の遺伝子改変されたＢ細胞。
（項目８）
前記導入遺伝子が、該導入遺伝子の発現を駆動するプロモーターをさらに含む、項目１〜７のいずれかに記載の遺伝子改変されたＢ細胞。
（項目９）
前記プロモーターが、系列特異的Ｂ細胞プロモーターである、項目８に記載の遺伝子改変されたＢ細胞。
（項目１０）
導入遺伝子が前記細胞において発現される、項目１から９のいずれかに記載の遺伝子改変されたＢ細胞。
（項目１１）
前記導入遺伝子が、ＡＡＶＳ１、ＴＣＲＡ、ＣＣＲ５、またはアルブミンからなる群から選択されるセーフハーバー遺伝子座に組み込まれる、項目１０に記載の遺伝子改変されたＢ細胞。
（項目１２）
遺伝子改変された造血幹細胞の子孫である、項目１から１１のいずれかに記載の遺伝子改変されたＢ細胞。
（項目１３）
タンパク質の産生を必要とする対象においてタンパク質を産生する方法であって、項目１から１２のいずれかに記載のＢ細胞の集団を該対象に投与するステップを含む、方法。
（項目１４）
前記タンパク質が、前記対象において抗体応答をモジュレートする、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
対象においてタンパク質を産生する方法における項目１から１２のいずれかに記載の遺伝子改変されたＢ細胞の使用であって、該方法が、該Ｂ細胞が該対象において該タンパク質を産生するような条件下で、該Ｂ細胞またはその前駆細胞を該対象に導入するステップを含む、使用。
（項目１６）
前記タンパク質が、血友病またはリソソーム蓄積症または自己免疫疾患などの疾患または障害において欠如または欠損しているタンパク質であるか、またはＥＲＴにおいて供給される治療タンパク質に対する抗体を産生するＢ細胞に対して特異的な抗体である、項目１５に記載の使用。
（項目１７）
ＥＲＴにおいて供給される前記治療タンパク質が、第ＩＸ因子（Ｆ９）などの凝固因子であり、前記抗体が、抗凝固因子（抗Ｆ９）抗体を産生するＢ細胞に対して特異的である、項目１６に記載の使用。
（項目１８）
項目１から１２のいずれかに記載のＢ細胞の１つまたは複数を含むキット。