【手続補正書】
【提出日】令和2年8月28日(2020.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんの処置に使用するための生体材料および自然免疫の活性化因子を含む組成物であって、処置が、がんに罹患している対象の腫瘍切除部位における組成物の手術中投与を含む、前記組成物。
【請求項２】
自然免疫の活性化因子が、インターフェロン遺伝子の刺激因子（ＳＴＩＮＧ）アゴニスト、細胞質ＤＮＡセンサー（ＣＤＳ）アゴニスト、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト、Ｃ型レクチン受容体（ＣＬＲ）アゴニスト、ＮＯＤ様受容体（ＮＬＲ）アゴニスト、ＲＩＧ−Ｉ様受容体（ＲＬＲ）アゴニスト、インフラマソーム誘導因子もしくはこれらの組み合わせであるか、またはそれを含む、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
自然免疫の活性化因子が、ＳＴＩＮＧアゴニストであるか、またはそれを含む、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
ＳＴＩＮＧアゴニストが環状ジヌクレオチドであるか、またはそれを含む、請求項３に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
環状ジヌクレオチドが２’，３’−ｃＧＡＭＰおよび／または２’，３’−ｃ−ジ−ＡＭ（ＰＳ）２（Ｒｐ，Ｒｐ）であるか、またはそれを含む、請求項４に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
自然免疫の活性化因子が、ＴＬＲ７および／またはＴＬＲ８アゴニストであるか、またはそれを含む、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
ＴＬＲ７および／またはＴＬＲ８アゴニストが、イミキモドおよび／またはレシキモド（Ｒ８４８）であるか、またはそれを含む、請求項６に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
自然免疫の活性化因子が５’三リン酸二本鎖ＲＮＡであるか、またはそれを含む、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
自然免疫の活性化因子が、ＮＬＲＰ３、ＡＩＭ２、ＮＬＲＣ４、および／またはＮＬＲＰ１インフラマソームの誘導因子であるか、またはそれを含む、請求項１記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
生体材料が、約５００Ｐａ〜約３０００Ｐａの貯蔵弾性率により特徴付けられる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
投与のステップが、（ｉ）対象へのＴ細胞の養子移入；（ｉｉ）対象への腫瘍抗原の投与；および／または（ｉｉｉ）対象へのマイクロパーティクルの投与を含まない、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
生体材料がヒドロゲルであるか、またはそれを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
生体材料がヒアルロン酸であるか、またはそれを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
生体材料が、架橋されたヒアルロン酸であるか、またはそれを含む、請求項１３に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
ヒアルロン酸がポリエチレングリコールクロスリンカーで架橋されている、請求項１４に記載の使用のための組成物。
【請求項１６】
生体材料がマトリックスまたはデポーを形成し、自然免疫の活性化因子が生体材料内にある、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１７】
自然免疫の活性化因子が、生体材料を通した拡散によって放出される、請求項１６に記載の使用のための組成物。
【請求項１８】
前記生体材料がin vivoで生分解性である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１９】
生体材料が、組成物をＰＢＳ（ｐＨ７．４）中に配置することによりin vivoで試験した場合、自然免疫の活性化因子の１００％未満が３時間以内に生体材料から放出される点で特徴付けられる、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項２０】
生体材料が、マウス対象の乳腺脂肪体に組成物を移植することによりin vivoで試験した場合、自然免疫の活性化因子の５０％以下が８時間in vivoで放出される点で特徴付けられる、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項２１】
生体材料が、自然免疫活性化因子の放出を延長し、投与後２４時間で評価した場合、自然免疫の活性化因子が溶液で投与された場合に観察されるよりも、より多くの自然免疫の活性化因子が腫瘍切除部位において存在する点で特徴付けられる、請求項１〜２０のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項２２】
移植による投与のために処方される、請求項１〜２１のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項２３】
注射による投与のために処方される、請求項１〜２１のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項２４】
投与が、生体材料の１以上の前駆体構成成分を注射すること、および生体材料がその部位で形成されることを可能にすることを含む、請求項２３に記載の使用のための組成物。
【請求項２５】
腫瘍切除部位が、全体として残留する腫瘍抗原の不在により特徴付けられる、請求項１〜２４のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項２６】
がんが転移性がんである、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項２７】
処置が、投与後に対象の少なくとも１つの転移部位をモニタリングするステップをさらに含む、請求項２６に記載の使用のための組成物。
【請求項２８】
自然免疫の活性化因子が単剤治療として組成物に提供される、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項２９】
自然免疫の追加の活性化因子、適応免疫の活性化因子、および／またはＴ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、単球、および／または樹状細胞を調節するサイトカインをさらに含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項３０】
Ｔ細胞、ＮＫ細胞、単球、および／または樹状細胞を調節するサイトカインをさらに含み、それはＩＬ−１５スーパーアゴニスト、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γ、またはそれらの組み合わせであるか、またはそれを含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項３１】
シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ２）阻害剤をさらに含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項３２】
ＣＯＸ２阻害剤がセレコキシブであるか、またはそれを含む、請求項３１に記載の使用のための組成物。
【請求項３３】
ＮＯＤ１／２アゴニストをさらに含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項３４】
免疫調節能力を有する化学療法剤をさらに含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項３５】
抗ＰＤ−１抗体および／または抗ＣＤ１３７抗体をさらに含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項３６】
がんの処置に使用するための生体材料およびＣＯＸ２阻害剤を含む組成物であって、処置が、がんに罹患している対象の腫瘍切除部位における組成物の手術中投与を含む、前記組成物。
【請求項３７】
生体材料が、約５００Ｐａ〜約３０００Ｐａの貯蔵弾性率により特徴付けられる、請求項３６に記載の使用のための組成物。
【請求項３８】
投与のステップが、（ｉ）対象へのＴ細胞の養子移入；（ｉｉ）対象への腫瘍抗原の投与；および／または（ｉｉｉ）対象へのマイクロパーティクルの投与を含まない、請求項３６または３７に記載の使用のための組成物。
【請求項３９】
生体材料がヒドロゲルであるか、またはそれを含む、請求項３６〜３８のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項４０】
生体材料がヒアルロン酸であるか、またはそれを含む、請求項３６〜３９のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項４１】
生体材料が以下の点：
ａ．組成物をＰＢＳ（ｐＨ７．４）中に配置することによりin vivoで試験した場合、ＣＯＸ２阻害剤の１００％未満が３時間以内に生体材料から放出される；
ｂ．マウス対象の乳腺脂肪体に組成物を移植することによりin vivoで試験した場合、ＣＯＸ２阻害剤の５０％以下が８時間in vivoで放出される；および／または
ｃ．それがＣＯＸ２阻害剤の放出を延長し、投与後２４時間で評価した場合、ＣＯＸ２阻害剤が溶液で投与された場合に観察されるよりも、より多くのＣＯＸ２阻害剤が腫瘍切除部位において存在する；
により特徴付けられる、請求項３６〜４０のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項４２】
移植による投与のために処方される、請求項３６〜４１のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項４３】
注射による投与のために処方される、請求項３６〜４１のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項４４】
投与が、生体材料の１以上の前駆体構成成分を注射すること、および生体材料がその部位で形成されることを可能にすることを含む、請求項４３に記載の使用のための組成物。
【請求項４５】
腫瘍切除部位が、全体として残留する腫瘍抗原の不在により特徴付けられる、請求項３６〜４４のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項４６】
がんが転移性がんである、請求項３６〜４５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項４７】
処置が、投与後に対象の少なくとも１つの転移部位をモニタリングするステップをさらに含む、請求項４６に記載の使用のための組成物。
【請求項４８】
ＣＯＸ２阻害剤が、単剤治療として組成物に提供される、請求項３６〜４７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。