【手続補正書】
【提出日】令和2年9月28日(2020.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳がんを有する対象を、治療的有効量のＰＤ−１軸阻害剤及び治療的有効量のタキサンと組み合わせて治療するための医薬であって、治療的有効量のＭＥＫ阻害剤を含む；又は
乳がんを有する対象を、治療的有効量のＭＥＫ阻害剤及び治療的有効量のタキサンと組み合わせて治療するための医薬であって、治療的有効量のＰＤ−１軸阻害剤を含む；又は
乳がんを有する対象を治療するための医薬であって、（ｉ）治療的有効量のＭＥＫ阻害剤、（ｉｉ）治療的有効量のＰＤ−１軸阻害剤、及び（ｉｉｉ）治療的有効量のタキサンを含み、
ＭＥＫ阻害剤、ＰＤ−１軸阻害剤、及び／又はタキサンが同時に又は逐次的に投与される、医薬。
【請求項２】
対象が転移性乳がんを有する、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
対象が転移性トリプルネガティブ乳がんを有する、請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項４】
ＭＥＫ阻害剤がコビメチニブ又はその薬学的に許容される塩である、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５】
ＰＤ−１軸阻害剤がＰＤ−Ｌ１阻害剤である、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６】
ＰＤ−Ｌ１阻害剤が、ＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨ（配列番号２４）のＨＶＲ−Ｈ１配列、ＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２５）のＨＶＲ−Ｈ２配列、及びＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号１２）のＨＶＲ−Ｈ３配列を含む重鎖と；ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号２６）のＨＶＲ−Ｌ１配列、ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号２７）のＨＶＲ−Ｌ２配列、及びＱＱＹＬＹＨＰＡＴ（配列番号２８）のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖とを含む抗体である、請求項５に記載の医薬。
【請求項７】
ＰＤ−Ｌ１阻害剤が
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＨＷＰＧＧＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号７）のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ  ＳＡＳＦＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＬＹＨＰＡＴＦＧＱＧＴＫ  ＶＥＩＫＲ（配列番号９）のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む抗体である、請求項５に記載の医薬。
【請求項８】
ＰＤ−１軸阻害剤がアテゾリズマブである、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
タキサンがパクリタキセル又はｎａｂ−パクリタキセルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
タキサンがパクリタキセルである、請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
タキサンがｎａｂ−パクリタキセルである、請求項９に記載の医薬。
【請求項１２】
対象が、１日当たり約２０ｍｇから約１００ｍｇ、約４０ｍｇから約８０ｍｇ、又は約６０ｍｇのＭＥＫ阻害剤で治療される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
ＭＥＫ阻害剤がコビメチニブ又はその薬学的に許容される塩であり、さらに、対象が１日当たり約６０ｍｇ、約４０ｍｇ、又は約２０ｍｇのコビメチニブで治療される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
ＭＥＫ阻害剤が、２８日の治療サイクルの連続した２１日間、１日１回投与される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
ＭＥＫ阻害剤が、２８日の治療サイクルの第３日から第２３日に投与される、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】
対象が、２８日の治療サイクルの１４日毎に、約４００ｍｇから約１２００ｍｇ、約６００ｍｇから約１０００ｍｇ、約７００ｍｇから約９００ｍｇ、又は約８４０ｍｇのＰＤ−１軸阻害剤で静脈内治療される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
ＰＤ−１軸阻害剤がアテゾリズマブであり、さらに、対象が約８４０ｍｇで治療される、請求項１６に記載の医薬。
【請求項１８】
対象が、２８日の治療サイクルの第１日及び第１５日にＰＤ−１軸阻害剤で治療される、請求項１６又は１７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１９】
対象が、２８日の治療サイクルの３週間にわたって７日毎に、約５０ｍｇ／ｍ２体表面積から約２００ｍｇ／ｍ２体表面積、約５０ｍｇ／ｍ２体表面積から約１５０ｍｇ／ｍ２体表面積、約７５ｍｇ／ｍ２体表面積から約１２５ｍｇ／ｍ２体表面積、約７５ｍｇ／ｍ２体表面積から約１００ｍｇ／ｍ２体表面積、約８０ｍｇ／ｍ２体表面積、又は約１００ｍｇ／ｍ２体表面積の量のタキサンで治療される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２０】
タキサンがパクリタキセルであり、さらに、対象が１ｍ２体表面積当たり約８０ｍｇのパクリタキセルで治療される、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２１】
タキサンがｎａｂ−パクリタキセルであり、さらに、対象が１ｍ２体表面積当たり約１００ｍｇのｎａｂ−パクリタキセルで治療される、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２２】
対象が、２８日の治療サイクルの第１日、第８日及び第１５日にタキサンで治療される、請求項１９から２１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２３】
ＭＥＫ阻害剤、ＰＤ−１軸阻害剤及びタキサンがそれぞれ、２８日の治療サイクルの第１５日に投与される、請求項１から２２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２４】
ＰＤ−１軸阻害剤及びタキサンがそれぞれ、２８日の治療サイクルの第１日及び第１５日に投与され、ＰＤ−１軸阻害剤が、対象へのタキサンの投与前に対象に投与される、請求項１から２３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２５】
乳がんを有する対象を、治療的有効量のＰＤ−Ｌ１阻害剤及び治療的有効量のタキサンと組み合わせて治療するための医薬であって、治療的有効量のコビメチニブ又はその薬学的に許容される塩を含む；又は
乳がんを有する対象を、治療的有効量のコビメチニブ又はその薬学的に許容される塩及び治療的有効量のタキサンと組み合わせて治療するための医薬であって、治療的有効量のＰＤ−Ｌ１阻害剤を含む；又は
乳がんを有する対象を治療するための医薬であって、（ｉ）治療的有効量のコビメチニブ又はその薬学的に許容される塩；（ｉｉ）治療的有効量のＰＤ−Ｌ１阻害剤；及び（ｉｉｉ）治療的有効量のタキサンを含み、
コビメチニブ又はその薬学的に許容される塩、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、及び／又はタキサンが同時に又は逐次的に投与され、
ＰＤ−Ｌ１阻害剤が、
（ａ）ＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨ（配列番号２４）のＨＶＲ−Ｈ１配列、ＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２５）のＨＶＲ−Ｈ２配列、及びＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号１２）のＨＶＲ−Ｈ３配列を含む重鎖と；ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号２６）のＨＶＲ−Ｌ１配列、ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号２７）のＨＶＲ−Ｌ２配列、及びＱＱＹＬＹＨＰＡＴ（配列番号２８）のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖、又は
（ｂ）ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＨＷＰＧＧＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号７）のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳ  ＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ  ＳＡＳＦＬＹ  ＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＬＹＨＰＡＴＦＧＱＧＴＫ  ＶＥＩＫＲ（配列番号９）のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む抗体である、医薬。
【請求項２６】
対象が、約６０ｍｇのコビメチニブ又はその薬学的に許容される塩；約８４０ｍｇのＰＤ−Ｌ１阻害剤；及び約８０ｍｇ／ｍ２体表面積から約１００ｍｇ／ｍ２体表面積のタキサンで治療される、請求項２５に記載の医薬。
【請求項２７】
タキサンがＭＥＫ阻害剤より前に投与される、請求項１から２６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２８】
タキサンが、ＭＥＫ阻害剤よりも少なくとも１日、２日又は３日前に投与される、請求項２７に記載の医薬。
【請求項２９】
被験者における乳がんを治療するためのキットであって、ＭＥＫ阻害剤、ＰＤ−１軸阻害剤、タキサン、並びに対象を治療するための治療的有効量のＭＥＫ阻害剤、治療的有効量のＰＤ−１軸阻害剤及び治療的有効量のタキサンの使用説明書を含む添付文書を含む、キット。
【請求項３０】
ＭＥＫ阻害剤がコビメチニブ又はその薬学的に許容される塩であり、ＰＤ−１軸阻害剤がＰＤ−Ｌ１阻害剤アテゾリズマブであり、タキサンがパクリタキセル又はｎａｂ−パクリタキセルである、請求項２９に記載のキット。
【請求項３１】
（ｉ）約２０ｍｇから約１００ｍｇ、約４０ｍｇから約８０ｍｇ、又は約６０ｍｇの用量のＭＥＫ阻害剤；
（ｉｉ）約４００ｍｇから約１２００ｍｇ、約６００ｍｇから約１０００ｍｇ、約７００ｍｇから約９００ｍｇ、又は約８４０ｍｇの用量のＰＤ−１軸阻害剤；及び
（ｉｉｉ）約５０ｍｇ／ｍ２体表面積から約２００ｍｇ／ｍ２体表面積、約５０ｍｇ／ｍ２体表面積から約１５０ｍｇ／ｍ２体表面積、約７５ｍｇ／ｍ２体表面積から約１２５ｍｇ／ｍ２体表面積、約７５ｍｇ／ｍ２体表面積から約１００ｍｇ／ｍ２体表面積、約８０ｍｇ／ｍ２体表面積、又は約１００ｍｇ／ｍ２体表面積の用量のタキサン
を含む乳がん治療薬物組み合わせ。
【請求項３２】
ＭＥＫ阻害剤が約６０ｍｇの用量のコビメチニブ又はその薬学的に許容される塩であり、ＰＤ−１軸阻害剤が約８４０ｍｇの用量のＰＤ−ＬＩ阻害剤アテゾリズマブであり、タキサンが約８０ｍｇ／ｍ２体表面積の用量のパクリタキセルである、請求項３１に記載の乳がん治療薬物組み合わせ。
【請求項３３】
ＭＥＫ阻害剤が約６０ｍｇの用量のコビメチニブ又はその薬学的に許容される塩であり、ＰＤ−１軸阻害剤が約８４０ｍｇの用量のＰＤ−ＬＩ阻害剤アテゾリズマブであり、タキサンが約１００ｍｇ／ｍ２体表面積の用量のｎａｂ−パクリタキセルである、請求項３１に記載の乳がん治療薬物組み合わせ。