Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和2年10月28日(2020.10.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ブロックチェーンネットワークに記憶された機密データ要素を管理するためのコンピュータ実装方法であって、
ブロックチェーンネットワークのネットワークノードによって、前記ブロックチェーンネットワークに記憶されたウォッチリストの変更を行うようにとのクライアントデバイスからの要求を受け取るステップであって、前記ウォッチリストが、複数の機密データ要素を含み、前記要求が、前記クライアントデバイスのプライベート鍵を使用して生成されたデジタル署名を含む、ステップと、
前記ネットワークノードによって、前記デジタル署名に基づいて、前記クライアントデバイスが前記ウォッチリストを変更する権限があるかどうかを決定するステップと、
前記クライアントデバイスが前記ウォッチリストを変更する権限があるとの決定に応じて、
前記ネットワークノードによって、前記ブロックチェーンネットワーク内で前記要求についてコンセンサスプロシージャを行うステップであって、
前記コンセンサスプロシージャは、
前記ブロックチェーンネットワークの複数のコンセンサスノードに、要求検証メッセージを送信するステップと、
前記複数のコンセンサスノードから応答メッセージを受信するステップと
を含む、ステップと、
前記応答メッセージに基づいて、コンセンサスが達成されたと決定するステップと、
前記ネットワークノードによって、前記ウォッチリストの前記変更を行うステップと
を含む、方法。
【請求項２】
前記複数の機密データ要素が、1つまたは複数の権限を与えられた機関によるモニタリング、フィルタリング、または両方を受ける、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記ウォッチリストの前記変更を行う前記要求が、新しい機密データ要素を前記ウォッチリストに追加する要求、機密データ要素を前記ウォッチリストから取り除く要求、または前記ウォッチリスト内の機密データ要素を編集する要求のうちの1つまたは複数を含む、請求項1または2に記載の方法。
【請求項４】
前記複数の機密データ要素が暗号化される、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記ネットワークノードによって前記デジタル署名に基づいて前記クライアントデバイスが前記ウォッチリストを変更する権限があるかどうかを前記決定するステップが、前記デジタル署名と、前記ウォッチリストを変更する権限のある権限を与えられた機関の公開鍵とに基づいて、前記クライアントデバイスが前記ウォッチリストを変更する権限があると決定するステップを含む、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記権限を与えられた機関が、前記ネットワークノードに記憶されたホワイトリストに示され、
前記ホワイトリストが、前記ウォッチリストを変更する権限がある1つまたは複数の権限を与えられた機関を含む、請求項5に記載の方法。
【請求項７】
前記ネットワークノードによって、前記ブロックチェーンネットワークに記憶された前記ウォッチリスト内の機密データ要素を求める第2のクライアントデバイスからの照会要求を受け取るステップであって、前記照会要求が前記第2のクライアントデバイスのプライベート鍵を使用して生成された第2のデジタル署名を含む、ステップと、
前記ネットワークノードによって、前記第2のデジタル署名に基づいて前記第2のクライアントデバイスが前記機密データ要素を取得する権限があるかどうかを決定するステップと、
前記第2のクライアントデバイスが前記機密データ要素を取得する権限があるとの決定に応じて、前記ネットワークノードによって、前記第2のクライアントデバイスに応答を送信するステップであって、前記応答が、暗号化された前記機密データ要素を含む、ステップと
をさらに含む、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記複数のコンセンサスノードのそれぞれが、前記ウォッチリストへのアクセスを制御する権限を与えられた機関のサーバにある、請求項1に記載の方法。
【請求項９】
前記ブロックチェーンネットワークが、非コンセンサスノードを含み、
前記非コンセンサスノードが、前記権限を与えられた機関の従属機関のサーバにあり、
前記従属機関が、前記ウォッチリストを変更する権限なしで、前記複数のコンセンサスノードから前記ウォッチリストを取得することができる、請求項8に記載の方法。
【請求項１０】
ブロックチェーンネットワークに記憶された機密データ要素を管理するための装置であって、請求項1から9のいずれか一項に記載の方法を実施するための複数のモジュールを備える、装置。
【請求項１１】
ブロックチェーンネットワークに記憶された機密データ要素を管理するためのシステムであって、
1つまたは複数のプロセッサと、
前記1つまたは複数のプロセッサに結合され、前記1つまたは複数のプロセッサに、請求項1から9のいずれか一項に記載の方法を実行させる命令を記憶した1つまたは複数のコンピュータ可読メモリと
を含む、システム。
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月18日(2020.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビデオカメラアセンブリであって、
前記ビデオカメラアセンブリを昼間モードおよび夜間モードで動作させるように構成された１つ以上のプロセッサと、
シーンの視野を有し、動作の前記中間モードおよび動作の前記夜間モードの間前記シーンの第１の部分のビデオを取り込むように構成された画像センサとを備え、前記第１の部分は前記画像センサの視野に対応し、
動作の前記夜間モード中に前記画像センサがビデオを取り込む間、照明を提供するように構成された、１つ以上の赤外線（ＩＲ）照明器と、
（ｉ）前記照明を前記シーンの前記第１の部分に実質的に制限するように、かつ（ｉｉ）前記画像センサの前記視野全体にわたって実質的に均一に前記第１の部分を照明するように、構成された、ＩＲ反射器コンポーネントと、
前記１つ以上のプロセッサと、前記画像センサと、前記１つ以上の赤外線（ＩＲ）照明器と、前記ＩＲ反射器コンポーネントとを含むハウジングと、を備える、ビデオカメラアセンブリ。
【請求項２】
前記シーンに対応する周囲光を検出するように構成された周囲光センサをさらに備え、
前記１つ以上のＩＲ照明器は、前記周囲光センサからのデータに少なくとも一部基づいて照明を選択的に提供するように構成されている、請求項１に記載のビデオカメラアセンブリ。
【請求項３】
前記１つ以上のＩＲ照明器は２つ以上のＩＲ照明器を含み、
前記ＩＲ反射器コンポーネントは、前記２つ以上のＩＲ照明器の照明の重なりを最小にするように構成されている、請求項１〜２のいずれか１項に記載のビデオカメラアセンブリ。
【請求項４】
前記ＩＲ反射器コンポーネントはさらに、前記１つ以上のＩＲ照明器からの光が、前記シーンの前記第１の部分と影響し合う前に前記画像センサに入ることを実質的に防止するように構成されている、請求項１〜３のいずれか１項に記載のビデオカメラアセンブリ。
【請求項５】
前記１つ以上のＩＲ照明器は特定の周波数のＩＲ光を発するように構成されており、
前記画像センサは、前記特定の周波数のＩＲ光を取り込むように最適化されておらず、
前記ＩＲ反射器コンポーネントは、動作の前記夜間モード中、前記画像センサが取り込む前記１つ以上のＩＲ照明器からのＩＲ光の量を最大にするように構成されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載のビデオカメラアセンブリ。
【請求項６】
カバーガラスをさらに備え、前記カバーガラスは、前記１つ以上のＩＲ照明器からの光が前記カバーガラスを通して導かれ前記シーンからの光が前記画像センサに入る前に前記カバーガラスを通るように、前記画像センサ、前記１つ以上のＩＲ照明器、および前記ＩＲ反射器の前方に配置される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のビデオカメラアセンブリ。
【請求項７】
前記１つ以上のＩＲ照明器は１つ以上のＩＲ発光ダイオード（ＬＥＤ）を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のビデオカメラアセンブリ。
【請求項８】
前記ビデオカメラアセンブリのユーザに情報を伝えるように構成された複数の可視光照明器と、
前記可視光照明器からの照明を導くように構成された可視光反射器コンポーネントとをさらに備える、請求項１〜７のいずれか１項に記載のビデオカメラアセンブリ。
【請求項９】
前記１つ以上のプロセッサはさらに、
前記画像センサおよび前記１つ以上のＩＲ照明器の動作を管理するように、かつ
前記画像センサが取り込んだ画像データを解析するように、構成されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載のビデオカメラアセンブリ。
【請求項１０】
前記１つ以上のプロセッサはさらに、前記画像データ内の物体およびエンティティを認識するように構成されている、請求項１〜９のいずれか１項に記載のビデオカメラアセンブリ。
【請求項１１】
第１の通信プロトコルおよび第２の通信プロトコルを介した通信用に構成された１つ以上のトランシーバを含む通信回路と、
前記第１の通信プロトコルを介した通信用に構成された第１のアンテナと、
前記第２の通信プロトコルを介した通信用に構成された第２のアンテナとをさらに備える、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のビデオカメラアセンブリ。
【請求項１２】
前記画像センサが取り込んだビデオデータは、前記通信回路および前記第１のアンテナを介して前記ビデオカメラアセンブリとサーバとの間でやり取りされる、請求項１１に記載のビデオカメラアセンブリ。
【請求項１３】
前記第１の通信プロトコルはＩＥＥＥ８０２．１１標準規格に準拠し、前記第２の通信プロトコルはＩＥＥＥ８０２．１５．４標準規格に準拠する、請求項１１〜１２のいずれか１項に記載のビデオカメラアセンブリ。
【請求項１４】
前記ビデオカメラアセンブリのユーザに情報を伝えるように構成された１つ以上のスピーカと、
音声データを取り込むように構成された１つ以上のマイクとをさらに備える、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のビデオカメラアセンブリ。
【請求項１５】
一体型カバー要素をさらに備え、前記一体型カバー要素は、前記１つ以上のＩＲ照明器からの光が前記カバー要素を通して導かれ前記シーンからの光が前記画像センサに入る前に前記カバー要素を通るように、前記画像センサおよび前記１つ以上のＩＲ照明器の前方に配置され、前記カバー要素は、
前記画像センサに対応し、可視光およびＩＲ光を実質的に透過させる、第１の部分と、
前記１つ以上のＩＲ照明器に対応し、ＩＲ光を実質的に透過させるようにコーティングされた、第２の部分と、
前記第１の部分と前記第２の部分との間にあり、ＩＲ光および可視光を実質的に通さないようにコーティングされた、第３の部分とを含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のビデオカメラアセンブリ。
【手続補正書】
【提出日】令和2年8月28日(2020.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
配合物のモジュール生産システムであって、
配合物の生産と回収のためのユニット（１）、およびまた、
個品（Ｓ）と載貨ユニット（Ｌ）の保管場所からの受取りと搬出のため、および、個品（Ｓ）の供給のための、ユニット（１）に連結されるユニット（２）であって、
空の載貨ユニット（Ｌ）および個品で充たされた載貨ユニット（Ｌ）を保持するためのサブユニット（２．１）、と
空の載貨ユニット（Ｌ）および個品で充たされた載貨ユニット（Ｌ）を受け取るための受取サブユニット（２．２）、と
空の載貨ユニット（Ｌ）および個品で充たされた載貨ユニット（Ｌ）の保管場所からの搬出のための保管−搬出サブユニット（２．３）、そしてまた
配合物の生産のための個品（Ｓ）を提供するための提供サブユニット（２．４）、を含むユニット（２）を有し、
前記提供サブユニットは、供給装置（Ｖ）を有し、
前記供給装置（Ｖ）は、
標準載貨ユニット（ｓＬ）の自動ドッキングのための手段（Ｖ．１）と、
標準載貨ユニット（ｓＬ）に存在する個品の規定された量の自動取り出しのための手段（Ｖ．２）と、
前記手段（Ｖ．２）からの規定された量をユニット（１）へ移送するための手段（Ｖ．３）と、を含み、
前記ユニット（２）は、前記生産システムのユニットおよびサブユニットの内部および間の前記載貨ユニットの自動運搬のための手段（Ｍ）をさらに含む、モジュール生産システム。
【手続補正書】
【提出日】令和2年5月29日(2020.5.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
中枢神経系（ＣＮＳ）がんを治療するための有効量のマリゾミブおよびベバシズマブを含む医薬組成物であって、それを必要とする対象に投与される、医薬組成物。
【請求項２】
中枢神経系（ＣＮＳ）がんを治療するための有効量のマリゾミブおよびテモゾロミドを含む医薬組成物であって、それを必要とする対象に投与される、医薬組成物。
【請求項３】
（ａ）対象に、第１の治療期間中に、第１の用量でマリゾミブおよび第１の用量でテモゾロミドが投与され、および第１の用量で放射線治療が行われ、
（ｂ）前記対象に、第２の治療期間中に第２の用量でマリゾミブおよび第２の用量でテモゾロミドが投与され、
（ｃ）任意に、前記対象に、第３の治療期間中に第３の用量でマリゾミブが投与される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
中枢神経系（ＣＮＳ）多発性骨髄腫を有する患者におけるＣＮＳ多発性骨髄腫を治療するための医薬組成物であって、前記対象に投与され、前記対象におけるＣＮＳ−ＭＭ細胞は、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、または遊離免疫グロブリン軽鎖を産生する、医薬組成物。
【請求項５】
（ａ）対象に、第１の治療期間中に第１の用量でマリゾミブおよび第１の用量でベバシズマブが投与され、
（ｂ）前記対象に、第２の治療期間中に第２の用量でマリゾミブが投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ＣＮＳがんが、神経膠腫である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ＣＮＳがんが、ＣＮＳ血液がんである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＣＮＳ血液がんが、ＣＮＳ多発性骨髄腫、ＣＮＳ白血病、ＣＮＳ骨髄異形成症候群、またはＣＮＳリンパ腫である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記対象が、抗血管新生剤による前処置を受けていない、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記抗血管新生剤が、ベバシズマブ、ソラフェニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、エベロリムス、およびシレンギチドからなる群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記対象が、プロテアソーム阻害剤による前処置を受けていない、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記プロテアソーム阻害剤が、マリゾミブ、ボルテゾミブ、およびカルフィルゾミブからなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記対象が、８％もしくはそれ未満、７％もしくはそれ未満、６％もしくはそれ未満、５％もしくはそれ未満、４％もしくはそれ未満、３％もしくはそれ未満、２％もしくはそれ未満、１％もしくはそれ未満のＯ６−メチルグアニン−ＤＮＡメチルトランスフェラーゼプロモーターメチル化のレベルを有するか、またはＯ６−メチルグアニン−ＤＮＡメチルトランスフェラーゼプロモーターメチル化を実質的に有しない、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記対象が、前記対象の脳脊髄液中のモノクローナル形質細胞の存在とともに、実質内病変、孤立性脳形質細胞腫、ＣＮＳ骨髄腫症、多発性実質内病変、および軟膜疾患からなる群から選択される病態生理学的マーカーを有する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記対象のＥＧＦＲ状態が、正常である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年7月20日(2020.7.20)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項５】
酸化エステル化反応器における水の量を制御する方法であって、前記方法において反応器または反応ゾーンの総数はｎであり、ｎが少なくとも２であり、前記方法は、（ａ）第１の反応器または反応ゾーンにおいて酸化エステル化反応を行うことと、（ｂ）前記反応器から粗生成物流を除去することと、（ｃ）前記粗生成物流を蒸留塔に導入して、１重量％以下の水を含む塔頂部流、及び塔底部流を生成することと、（ｄ）前記塔底部流の少なくとも一部を生成物回収ゾーンに通すことと、（ｅ）前記頂部流の少なくとも一部を後続の反応器または反応ゾーンに通すことと、（ｆ）前記蒸留塔の総数がｎ未満であるように、各後続の反応器または反応ゾーンについて工程（ａ）〜（ｅ）を繰り返すことと、を含む、方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
水をその場で反応から連続的に除去する、ＭＡＬの酸化エステル化によるＭＭＡを商業的に製造する方法を開発することが望ましい。
【誤訳訂正書】
【提出日】令和1年12月16日(2019.12.16)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シクロヘキサノンを含む抽出蒸留溶媒を使用して、抽出蒸留を介して、ＭＭＡからメタノールを分離することを含む、プロセス。
【請求項２】
（ａ）ＭＭＡ及びメタノールを含む送給流が、第１の蒸留塔に送給され、（ｂ）シクロヘキサノン溶媒を含む流が、前記第１の塔に送給され、（ｃ）第１の底流が、前記第１の塔から取り出され、前記第１の底流が、主にＭＭＡ及び溶媒を含み、（ｄ）第１のオーバヘッド流が、前記第１の塔から取り出され、前記第１のオーバヘッド流が、主にメタノールを含む、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
（ｅ）前記第１の底流のうちの少なくとも一部分が、第２の蒸留塔に送給されるステップと、（ｆ）第２の底流が、前記第２の塔から取り出され、前記第２の底流が、主に溶媒を含む、ステップと、（ｇ）第２のオーバヘッド流が、前記第２の塔から取り出され、前記第２のオーバヘッド流が、主にＭＭＡを含む、ステップと、（ｈ）前記第２の底流のうちの少なくとも一部が、前記第１の蒸留塔にリサイクルされるステップと、をさらに含む、請求項２に記載のプロセス。
【請求項４】
前記第１の蒸留塔に送給されるシクロヘキサノン対ＭＭＡのモル比が、３：１〜１０：１、好ましくは６：１〜８：１である、請求項２または３のいずれかに記載のプロセス。
【請求項５】
前記第１の塔内の圧力が、前記塔の最上蒸気出口において測定される、少なくとも大気圧である、請求項２、３、または４のいずれかに記載のプロセス。
【請求項６】
前記第２の塔内の圧力が、前記塔の最上蒸気出口において測定される、大気圧を下回る、請求項２〜５のいずれかに記載のプロセス。
【請求項７】
前記第２の塔の圧力が、２５０〜７００ｍｍＨｇ（３３．３〜９３．３ＫＰａ）、好ましくは５００〜６５０ｍｍＨｇ（６６．７〜８６．７ＫＰａ）である、請求項２〜６のいずれかに記載のプロセス。
【請求項８】
前記第２の塔が、プロセス側及びユーティリティ側を有する再沸器を具備し、前記プロセス側再沸器温度が、１３０〜１６０℃、好ましくは１４０〜１５０℃である、請求項２〜７のいずれかに記載のプロセス。
【請求項９】
前記第１の底流が、ＭＭＡの１００部あたり、最大８重量部のメタノールを含有する、請求項２〜８のいずれかに記載のプロセス。
【請求項１０】
（ｉ）第３の蒸留塔において、前記第２の底流のうちの少なくとも一部分を蒸留して、前記第２の底流が前記第１の蒸留塔にリサイクルされる前に、重質分を除去することをさらに含む、請求項２〜９のいずれかに記載のプロセス。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
本発明の一実施形態において、パージ流は、固形及び重質分の蓄積を回避するように、プロセスから取り出される。本発明の目的上、「重質分」という用語は、ＭＭＡの沸点よりも高い沸点を有するいかなる化合物も意味する。例えば、図１において、重質分パージ流（図示せず）は、第２の蒸留塔２００の底流４から取り出され得る。かかる実施形態において、流６は、パージ流または他の手段を介して失われたいかなる抽出溶媒も置き換えるように、抽出溶媒を提供する、溶媒メイクアップ流である。
【誤訳訂正書】
【提出日】令和1年11月26日(2019.11.26)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の無傷皮膚の下側に存在する標的神経を刺激して筋肉収縮を引き起こすために、前記哺乳動物の無傷皮膚を介して電気神経刺激を送達するためのシステムであって、
保持デバイスと、
前記保持デバイスに取り付けられた陰極と陽極とを含む電極の組であって、前記陰極は、約１．５ｍｍ２〜約４０ｍｍ２の面積を有する略一様な陰極皮膚接触面を画定し、前記陽極は、前記陰極皮膚接触面と同一またはそれより大きい面積を有する陽極皮膚接触面を有し、前記陰極と前記陽極との間の電極間距離が調節可能である、該電極の組と、
前記電極の組に電気的に接続された電子制御システムとを含み、
前記電子制御システムは、前記電極の組を介して、前記陰極の下側に存在する前記標的神経に電気刺激を送達して前記筋肉収縮を引き起こすことを特徴とするシステム。
【請求項２】
請求項１に記載のシステムであって、
前記哺乳動物の生理学的機能をモニタリングするための構成要素を更に含み、前記電気神経刺激の送達が、前記生理学的機能と連動することを特徴とするシステム。
【請求項３】
請求項２に記載のシステムであって、
前記生理学的機能が、呼吸サイクルであることを特徴とするシステム。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載のシステムであって、
前記電気神経刺激が、約０．１ｍＡ〜約２０ｍＡの定電流を有することを特徴とするシステム。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載のシステムであって、
前記電気神経刺激が、約１Ｈｚ〜約４５Ｈｚの範囲の周波数で印加されることを特徴とするシステム。
【請求項６】
請求項５に記載のシステムであって、
前記電気神経刺激が、約１ｋＨｚ〜約１ＭＨｚの範囲の搬送周波数を更に含むことを特徴とするシステム。
【請求項７】
請求項５に記載のシステムであって、
前記電気神経刺激が、矩形波パルスと、振幅及び周波数が変化するパルス列とを有する電流であることを特徴とするシステム。
【請求項８】
請求項７に記載のシステムであって、
前記矩形波パルスが、約２５０μ秒未満のパルス持続時間を有することを特徴とするシステム。
【請求項９】
請求項７に記載のシステムであって、
前記パルス列がランプ入力として与えられることを特徴とするシステム。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のシステムであって、
前記標的神経が、横隔膜神経、迷走神経、または舌下神経であることを特徴とするシステム。
【請求項１１】
請求項１０に記載のシステムであって、
前記標的神経が前記横隔膜神経であり、人工呼吸器からの前記哺乳動物の離脱を容易化するために、前記横隔膜神経の前記電気神経刺激が、前記哺乳動物の横隔膜筋を強化することを特徴とするシステム。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のシステムであって、
前記陰極の略一様な前記陰極皮膚接触面が、半球形状、略半球形状、または楕円体形状であることを特徴とするシステム。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載のシステムであって、
前記陰極皮膚接触面が、約３．５ｍｍ２〜約２０ｍｍ２の面積を有することを特徴とするシステム。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のシステムであって、
前記陰極は、ヘッドとシャフトとを含み、
前記ヘッドが、シュラウドデバイスのフードによって部分的に覆われ、
前記シャフトが、シュラウドデバイスのネックによって部分的に覆われることを特徴とするシステム。
【請求項１５】
請求項１４に記載のシステムであって、
前記電気神経刺激が、前記標的神経へ送達されることを容易化するために、前記フードが、前記ヘッド周囲を回転するよう構成されることを特徴とするシステム。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載のシステムであって、
前記保持デバイスは、Ｃ字型の本体を有するカラーを含み、前記陰極及び前記陽極が前記カラーの端部に取り付けられたことを特徴とするシステム。
【請求項１７】
電気神経刺激処置のためのキットであって、
保持デバイスと、前記保持デバイスに取り付けられた１以上の陰極と、前記保持デバイスに取り付けられた１以上の陽極と、電気リードとを含み、
前記陰極の各々は、略一様な陰極皮膚接触面を画定し、前記陰極皮膚接触面の各々は、約３．５ｍｍ２〜約４０ｍｍ２の面積を有し、
前記陽極の各々は、陽極皮膚接触面を有し、前記陽極皮膚接触面の各々は、前記陰極皮膚接触面の各々と同一、またはそれより大きい面積を有し、
１以上の前記陰極と１以上の前記陽極との間の電極間距離は、使用時に調節可能であり、
前記電気リードは、１以上の前記陰極を介して電気刺激を送達し、１以上の前記陰極の下側に存在する標的神経を刺激して筋肉収縮を引き起こすために、１以上の前記陰極と、１以上の前記陽極とを、電子制御システムへ接続することを特徴とするキット。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
更に他の態様では、陰極は、半球形状、略半球形状、または楕円体形状等であり得る、略一様な皮膚接触面を有し得る。特定の一実施形態では、陰極の皮膚接触面は、約３．５ｍｍ２〜約２０ｍｍ２の面積を有し得る。
【手続補正書】
【提出日】令和2年8月31日(2020.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
子宮内膜症の症状を有する対象又は子宮内膜症の処置を施されたことがある子宮内膜症の疑いのある対象のモニタリング方法であって、
ａ．子宮内膜症の疑いのある対象からのサンプル中の、ｍｉＲＮＡ−１２５ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−１５０−５ｐ、ｍｉＲ−３４２−３ｐ、ｍｉＲ−１４５−５ｐ、ｍｉＲ−１４３−３ｐ、ｍｉＲ−５００ａ−３ｐ、及びｍｉＲ−１８ａ−５ｐから成る群より選択された少なくとも１つのｍｉＲＮＡの存在を検出し；
ｂ．検出されたｍｉＲＮＡレベルが閾値レベルよりも上である場合に、該対象を子宮内膜症であると診断し、それにより治療に対する応答をモニタリングする
ことを含む方法。
【請求項２】
子宮内膜症の症状を有する対象又は子宮内膜症の疑いのある対象の診断が、前記対象をステージIII又はステージIVの子宮内膜症であると診断することである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
子宮内膜症の症状を有する対象又は子宮内膜症の疑いのある対象の診断が、前記対象を治療後のｍｉＲＮＡ発現レベルの変化についてモニタリングすることを更に含む、請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４】
子宮内膜症の症状を有する対象又は子宮内膜症の疑いのある対象の診断が、９５％より高い特異度または感度を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記治療が痛みを和らげるための投薬である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記治療が、ホルモン療法、ホルモン避妊薬、ゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト、及びゴナドトロピン放出ホルモンアンタゴニストから成る群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記方法が、（ｉ）少なくとも１つのｍｉＲＮＡを特異的に結合するプライマーを用いて、又はユニバーサルプライマーを用いて、逆転写アッセイを実施することによりサンプル内のｍｉＲＮＡを増幅し、それによりｃＤＮＡを生成し；（ｉｉ）生成されたｃＤＮＡと、シグナルを放出するインターカレート色素とを接触させ、それにより放出シグナルを生成させ；そして（ｉｉｉ）検出器を用いて時間と共に放出されたシグナルを一定時間に渡り検出することにより、少なくとも１つのｍｉＲＮＡを検出することを含み；あるいは
（ｉ）少なくとも１つのｍｉＲＮＡを特異的に結合するプライマーを用いて、又はユニバーサルプライマーを用いて、逆転写アッセイを実施することによりサンプル内のｍｉＲＮＡを増幅し、それによりｃＤＮＡを生成し；（ｉｉ）生成されたｃＤＮＡを少なくとも１つのｍｉＲＮＡに特異的なプローブと接触させ、ここで該プローブは、生成されたｃＤＮＡと結合するとシグナルを放出し；そして（ｉｉｉ）検出器を用いて該プローブにより放出されたシグナルを検出することを更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記子宮内膜症の症状を有する対象又は子宮内膜症の疑いのある対象が、ＫＲＡＳ変異型対立遺伝子の存在について陰性である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡレベルが、疾患の重症度を決定するために使用される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
ｍｉＲ−６７５５−３ｐがダウンレギュレートされるか又はｍｉＲ−３６１３−５ｐがダウンレギュレートされる場合に子宮内膜症が診断され、又はｍｉＲ−１２５ｂ−５ｐがアップレギュレートされ、ｍｉＲ−４５１ａがアップレギュレートされ、そしてｍｉＲ−４５１ａがダウンレギュレートされる場合に子宮内膜症が診断される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
少なくとも１つのｍｉＲＮＡがｍｉＲＮＡ−１２５、ｍｉＲ−４５１、及びｍｉＲ−３６１３の組み合わせである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記方法が、サンプル内のｍｉＲ−６７５５、ｍｉＲ−３６１３、ｍｉＲ−５５３及びｍｉＲ−４６６８の少なくとも１つのレベルが比較対照のレベルと比較して低減されることを検出することを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルの決定が、逆転写、ＰＣＲ及びマイクロアレイから成る群から選択された少なくとも１つの技術を利用する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記生物学的サンプルが、血液、血清、血漿及びそれらのいずれかの組合せから成る群から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡがｌｅｔ−７、ｌｅｔ−７ａ、ｌｅｔ−７ｂ、ｌｅｔ−７ｃ、ｌｅｔ−７ｄ、ｌｅｔ−７ｅ、ｌｅｔ−７ｆ又はｌｅｔ−７ｇを含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡがｍｉＲ−４４９ａ、ｍｉＲ−３４ｃ、ｍｉＲ−２００ａ、ｍｉＲ−２００ｂ、ｍｉＲ−１５０、ｍｉＲ−１８ａ、又はｍｉＲ−１４１ではない、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記サンプルが、唾液、痰及び尿から成る群より選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
子宮内膜症の症状を有する対象又は子宮内膜症の疑いのある対象のモニタリング方法であって、
ａ．子宮内膜症の疑いのある対象からのサンプル中の、ｍｉＲＮＡ−１２５ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−１５０−５ｐ、ｍｉＲ−３４２−３ｐ、ｍｉＲ−１４５−５ｐ、ｍｉＲ−１４３−３ｐ、ｍｉＲ−５００ａ−３ｐ、及びｍｉＲ−１８ａ−５ｐから成る群より選択された少なくとも１つのｍｉＲＮＡの存在を検出し；そして
ｂ．検出されたｍｉＲＮＡレベルが閾値レベルよりも上である場合に、該対象を子宮内膜症であると診断し、ここで前記サンプルが唾液サンプルであることを含む方法。
【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年11月11日(2020.11.11)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マイクロエアレーションされたチョコ材料を製造するための方法であって、前記方法は、
（Ｉ）ＩＣＡ法４６（２０００）にしたがって測定したエアレーション前の塑性粘度が０．１〜２０Ｐａ・ｓであるチョコ材料を、少なくとも２００ｓ−１の高剪断下で混合するステップと、
（ＩＩ）ステップ（Ｉ）からの前記チョコ材料を、異なる圧力に保持された２つの領域の間に位置する注入ゾーンに通過させるステップと、
（ＩＩＩ）２〜３０バールのガス圧で不活性ガスを、前記チョコ材料が注入ゾーンを通過する際に前記チョコ材料内にガス充填手段を用いて、式（２）から計算されるＦｖ値の範囲内である公称ガス流量（Ｆｖ）で注入するステップと、を含み、
【数１】
2019528034.tif 000001
式中、
Ｐは、１０〜１９％である、標準条件下で測定された％で表した前記マイクロエアレーションされたチョコ材料の多孔率目標を表し、
Ｆｖは、ノルマルリットル／分（ＮＬ／分）の前記不活性ガスの公称体積流量を表し、
Ａ、Ｂ、及びＣは数値定数（式（２）を釣り合わせるそれぞれの単位を有する）であり、これらの定数の各々の数値部分は、
Ａが０．０６〜０．０７であり、
Ｂが２．００〜２．０５であり、
Ｃが３．７０〜３．８０であり、但し、
（Ａ）式（２）から計算される流量は、前記注入ゾーンにおける１０００ｋｇ／時間の前記チョコ材料の公称スループットに基づいており、ステップ（ＩＩＩ）で注入される実際の不活性ガスの流量は、前記注入ゾーンにおける前記チョコ材料の実際のスルーアウトでの１０００ｋｇ／時間からの任意の差に比例して釣り合うように、前記計算された公称流量Ｆｖから必要に応じて調整される、方法。
【請求項２】
前記注入ゾーンが、チョコ材料の異なる圧力に保持される入口及び出口を有する導管によって画定されており、前記ガス充填手段が前記導管内に配置されている、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記注入ゾーンの周りの前記圧力差が、前記注入ゾーンの外側に位置する２つのポンプによって形成される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記２つのポンプが２０％〜３０％の速度差のポンプ速度で運転される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記２つのポンプが２５％の一定の速度差のポンプ速度で運転される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記混合ステップ（Ｉ）において、前記高剪断混合が、２００〜１０００ｓ−１の剪断速度で行われる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記高剪断混合が、３００〜８００ｓ−１の剪断速度で行われる、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記高剪断混合が、４００〜６００ｓ−１の剪断速度で行われる、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記混合ステップ（Ｉ）において、前記高剪断混合が、ビーターミキサーを使用して前記チョコ材料を、２００〜６００回転／分（ｒｐｍ）のビーター速度で混合して達成される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
式（２）において、定数Ａの数値が０．０６１〜０．０６９である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
式（２）において、定数Ａの数値が０．０６３６である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
式（２）において、定数Ｂの数値が２．０１〜２．０４である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
式（２）において、定数Ｂの数値が２．０１９７である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
式（２）において、定数Ｃの数値が３．７１〜３．７９である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
式（２）において、定数Ｃの数値が３．７３５３である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
式（２）において、定数Ａの数値が０．０６３６であり、定数Ｂの数値が２．０１９７である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記ガス充填手段が１つ以上のノズルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記ノズルが２〜３．５ｍｍの出口直径及び／又は６〜１２ｍｍのオリフィス長を有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
式（２）において、前記ガス流を計算するために使用される前記多孔率目標Ｐが１１％〜１９％である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
Ｐが１３％〜１７％である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
Ｐが１４．５％〜１５．５％である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ステップ（ＩＩ）において、前記不活性ガスが４〜１５バールの圧力で注入される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記不活性ガスが８〜１１バールの圧力で注入される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記チョコ材料がチョコレート又はコンパウンドである、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記チョコ材料がチョコレートである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれか一項に記載の方法であって、前記不活性ガスの公称流量Ｆｖを自動手段（場合によりコンピュータ）によってリアルタイムで制御して、式（２）から計算された値内に保ち、前記方法から得られた前記マイクロエアレーションされたチョコ材料における所望の前記目標多孔率Ｐを達成する方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６１】
したがって、低いガスレベル（すなわち、９％の多孔率以下）以外で均一な気泡を有するマイクロエアレーションチョコレートに対して技術的な先入観があったことがわかる。高いガスレベルでのマイクロエアレーションは、実施するのが困難であり、かつ高価であり、有利ではなく、実際に、チョコレートの感覚刺激特性及び美的特性に不利な影響を与えるという考えがあった。
【手続補正書】
【提出日】令和2年4月28日(2020.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２４】
ｓｃＦｖクローンＲ４Ｃ−Ｃ３
ｓｃＦｖ Ｒ４Ｃ−Ｃ３の軽鎖可変領域のヌクレオチド配列およびアミノ酸配列を図４Ａに示す。
Ｒ４Ｃ−Ｃ３重鎖ヌクレオチド配列およびアミノ酸配列を図５Ａに示す。ｓｃＦｖ Ｒ４Ｃ−Ｃ３のＶＬおよびＶＨ配列を分析し、軽鎖および重鎖のＣＤＲ領域を図４Ａおよび５Ａに示すように描写した。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２６】
ｓｃＦｖ重鎖（γ）配列と既知のマウス生殖細胞系免疫グロブリン重鎖配列との比較は、この鎖が、マウス生殖系列ＩＧＨＶ１Ｓ１２６由来のＶＨセグメント、マウス生殖系列ＩＧＨＪ２由来のＪＨセグメントおよびのマウス生殖系列ＩＧＨＤ２−１２由来のＤＨセグメントを利用することを実証した。ｓｃＦｖ Ｒ４Ｃ−Ｃ３ ＶＨと対応するマウス生殖系列との間の配列アライメントを図５Ｂに示す。これらのアミノ酸アライメントにより、ｓｃＦｖ Ｒ４Ｃ−Ｃ３の軽鎖および重鎖の配列が、該生殖系列配列に対して９６．４％および８２．８％相同であることが明らかとなった。軽鎖配列における変異は、主に、ＣＤＲ３領域に位置するが（図４Ｂ）、一方、重鎖配列における変異は、ＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３および全てのＣＤＲに分布している（図５Ｂ）。重鎖配列における高い突然変異率は、ｓｃＦｖ Ｒ４Ｃ−Ｃ３が、親和性成熟プロセスを受け、ＨＬＡ−Ｇ由来ペプチドに対する強い親和性を獲得したことを証明する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２７】
実施例３：抗ＨＬＡ−Ｇモノクローナル抗体１５Ｅ７の特徴付け
タンパク質分析
１５Ｅ７モノクローナル抗体をＳＤＳ−ＰＡＧＥゲル電気泳動により分析した（図６Ａ）。重鎖の分子量は、約５０ｋＤａであり、軽鎖の分子量は約２５ｋＤａである。各２個のコピーを有するため、１５Ｅ７の分子量は１５０ｋＤａと推定され、モノクローナル抗体１５Ｅ７がマウスＩｇＧ ２ａクラスに属することが確認される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２８】
アイソタイプ特定および親和性決定
１５Ｅ７のアイソタイプをＥＬＩＳＡにより評価した。１５Ｅ７アイソタイプはＩｇＧ２ａであると判定された。
１５Ｅ７の親和性を、材料および方法セクションに記載のＢＬＩＴＺ技術により評価した。代表的なデータを図６Ｂに示す。５〜６００ｎＭの範囲のＢＳＡに結合したＰＣ−１を種々の濃度で、バイオセンサーチップに結合した１５Ｅ７と共にインキュベートした。各濃度について、結合速度（ｋａ）および解離速度（ｋｄ）を測定し、親和性定数ＫＤ（ｋａ／ｋｄ）を計算するために用いた。親和性定数は１．５７ｎＭと評価された。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３２】
マイルドな酸処置により、細胞表面に結合したＨＬＡクラスＩ不含有重鎖を残して、細胞表面β２Ｍ分子を放出する（Polakova et al., 1993; Storkus et al., 1993）。未処置およびｐＨ３．０処置されたＫ５６２−Ｇ１細胞上のＨＬＡ−Ｇ抗原の発現を、天然ＨＬＡ−Ｇ／β２Ｍ複合体に対するＭＥＭ−Ｇ／９ ｍＡｂを用いてフローサイトメトリーにより分析した。さらに、ヒトβ２ｍに対するｍＡｂを実験の対象として用いて、その放出を確認した。ＭＥＭ−Ｇ／９ ｍＡｂならびに抗β２Ｍ ｍＡｂは、未処置のＫ５６２−Ｇ１細胞に結合するが、酸処置は、それらの結合を減少させた。対照的に、１５Ｅ７ ｍＡｂによる検出（marking）では結合が増え、このことは、それが未β２Ｍ結合ＨＬＡ−Ｇ重鎖を認識することを証明している（図９Ａ）。Ｋ５６２−ＰＶ細胞を陰性対照として用いた（図９Ｂ）。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３３】
同じ実験を、内生ＨＬＡ−Ｇ１／β２Ｍ複合体を発現するＪＥＧ−３細胞について行った。１５Ｅ７ ｍＡｂは、未処置のＪＥＧ−３細胞に結合しなかったが、酸処置後に染色が増加し、一方で、ＭＥＭ−Ｇ／９および抗β２Ｍ ｍＡｂの染色は、バックグラウンド値近くまで低下した（図９Ｃ）。
これらの結果は、１５Ｅ７ Ｍａｂが免疫原性ｃＰＣ−１ペプチドおよびβ２Ｍ不存在下で細胞表面ＨＬＡ−Ｇ上に発現されるエピトープを認識することを確認する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３５】
実際に、その表面上にヒト古典的ＭＨＣ−Ｉ分子を発現するが、ＨＬＡ−Ｇを発現しない、ヒトリンパ腫細胞株（ＬＣＬ−ＤＥＳ、ＬＣＬ−ＢＲＯおよびＲＰＭＩ８８６６）を、一定濃度の１５Ｅ７（２０μｇ／ｍＬ；１３３ｎＭ）で染色した。この濃度は、Ｋ５６２−Ｇ１細胞の８０％が染色され、アイソタイプ対照との非特異的結合がこの投与量で検出されなかったために、用いた。Ｋ５６２−Ｇ１およびＫ５６２−ＰＶ細胞をそれぞれ、陽性対照および陰性対照として用いた。図１０は、１５Ｅ７が、ＨＬＡ−Ｇ１発現細胞（Ｋ５６２−Ｇ１）に強く結合するのに対して、古典的ＭＨＣ−Ｉ分子を発現するＨＬＡ−Ｇ陰性細胞は染色されなかったことを示す。これは、１５Ｅ７モノクローナル抗体がＨＬＡ−Ｇタンパク質に特異的であり、古典的ＭＨＣクラスＩ分子に対して交差反応性を示さないことを実証する。
【手続補正書】
【提出日】令和2年4月3日(2020.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
核酸ライブラリであって、該核酸ライブラリは、少なくとも５００の非同一のＤＮＡ分子を含み、各非同一のＤＮＡ分子は異なるｇＲＮＡ配列をコードし、各ｇＲＮＡ配列は哺乳類遺伝子に相補的な標的ドメインを含み、および、少なくとも５００の非同一のＤＮＡ分子の少なくとも約８０％が、核酸ライブラリ中の非同一のＤＮＡ分子の各々について平均頻度の２倍以内の量で核酸ライブラリにそれぞれ存在する、核酸ライブラリ。
【請求項２】
各非同一のＤＮＡ分子は、約２０％〜約８５％のＧＣ塩基含有量を有する、請求項１に記載の核酸ライブラリ。
【請求項３】
各非同一のＤＮＡ分子は、約３０％〜約７０％のＧＣ塩基含有量を有する、請求項１に記載の核酸ライブラリ。
【請求項４】
少なくとも５００の非同一のＤＮＡ分子の少なくとも約９０％は、核酸ライブラリ中の非同一のＤＮＡ分子の各々について平均頻度の２倍以内の量で核酸ライブラリにそれぞれ存在する、請求項１に記載の核酸ライブラリ。
【請求項５】
少なくとも５００の非同一のＤＮＡ分子は、少なくとも２０００の非同一のＤＮＡ分子を含む、請求項１に記載の核酸ライブラリ。
【請求項６】
少なくとも５００の非同一のＤＮＡ分子は、少なくとも３５００の非同一のＤＮＡ分子を含む、請求項１に記載の核酸ライブラリ。
【請求項７】
各非同一のＤＮＡ分子は、最大２００の塩基の長さを含む、請求項１に記載の核酸ライブラリ。
【請求項８】
少なくとも５００の非同一のＤＮＡ分子は、生物学的経路において、遺伝子を標的とするｇＲＮＡ配列をコードする非同一のＤＮＡ分子を含む、請求項１に記載の核酸ライブラリ。
【請求項９】
少なくとも５００の非同一のＤＮＡ分子は、全ゲノムにおいて、遺伝子を標的とするｇＲＮＡ配列をコードする非同一のＤＮＡ分子を含む、請求項１に記載の核酸ライブラリ。
【請求項１０】
ｇＲＮＡは単一のｇＲＮＡまたは二重のｇＲＮＡである、請求項１に記載の核酸ライブラリ。
【請求項１１】
核酸ライブラリあって、該核酸ライブラリは少なくとも２０００の非同一の核酸を含み、各非同一の核酸は異なるｓｇＲＮＡ配列をコードし、各ｓｇＲＮＡ配列は真核生物の遺伝子に相補的な標的ドメインを含み、および、少なくとも２０００の非同一の核酸の少なくとも約８０％は、核酸ライブラリ中の非同一の核酸の各々について平均頻度の２倍以内の量で核酸ライブラリに存在する、核酸ライブラリ。
【請求項１２】
各非同一の核酸は、約２０％〜約８５％のＧＣ塩基含有量を有する、請求項１１に記載の核酸ライブラリ。
【請求項１３】
少なくとも２０００の非同一の核酸の少なくとも約９０％は、核酸ライブラリ中の非同一の核酸の各々について平均頻度の２倍以内の量で核酸ライブラリ中にそれぞれ存在する、請求項１１に記載の核酸ライブラリ。
【請求項１４】
各非同一の核酸は最大で２００の塩基の長さを含む、請求項１１に記載の核酸ライブラリ。
【請求項１５】
少なくとも２０００の非同一の核酸が、生物学的経路において、遺伝子を標的とするｓｇＲＮＡ配列をコードする非同一の核酸を含む、請求項１１に記載の核酸ライブラリ。
【請求項１６】
少なくとも２０００の非同一の核酸が、全ゲノムにおいて、遺伝子を標的とするｓｇＲＮＡ配列をコードする非同一の核酸を含む、請求項１１に記載の核酸ライブラリ。
【請求項１７】
各非同一の核酸はＤＮＡ分子またはＲＮＡ分子を含む、請求項１１に記載の核酸ライブラリ。
【請求項１８】
アンプリコンライブラリであって、該アンプリコンライブラリは複数の非同一のＤＮＡ分子含み、各非同一のＤＮＡ分子は増幅産物の集団中に存在し、各非同一のＤＮＡ分子は異なるｇＲＮＡ配列をコードし、各ｇＲＮＡ配列は真核生物の遺伝子に相補的な標的ドメインを含み、および複数の非同一のＤＮＡ分子の少なくとも約８０％は、アンプリコンライブラリ中の非同一のＤＮＡ分子の各々について平均頻度の２倍以内の量でアンプリコンライブラリにそれぞれ存在する、アンプリコンライブラリ。
【請求項１９】
各非同一のＤＮＡ分子は、約３０％〜約７０％のＧＣ塩基含有量を有する、請求項１８に記載のアンプリコンライブラリ。
【請求項２０】
ｇＲＮＡは単一のｇＲＮＡまたは二重のｇＲＮＡである、請求項１８に記載のアンプリコンライブラリ。
【手続補正書】
【提出日】令和2年7月31日(2020.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離されたヒトKDR+NCAM+APLNR+中胚葉細胞集団をヒト多能性幹細胞から作製する方法であって、
（a）多能性幹細胞（PSC）を提供する工程；
（b）ｉ）アクチビンＡ、BMP-4、VEGFおよびFGF-2を含む中胚葉分化培地中で前記多能性幹細胞を約２４時間培養すること、および
ii）その後、約７２時間にわたって約２４〜４８時間ごとに、工程ｉ）の培地を、BMP-4、VEGFおよびFGF-2を含む中胚葉分化培地に置換すること
を含む、前記多能性幹細胞を中胚葉へと分化誘導する工程；ならびに
（c）iii）中胚葉細胞をソーティングしてKDR+NCAM+APLNR+細胞を選択すること
を含む、前記分化誘導された細胞から前記中胚葉細胞を単離する工程
を含む方法。
【請求項２】
前記ソーティングが、SSEA5-KDR+NCAM+APLNR+細胞を選択することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記中胚葉への分化誘導が、中胚葉へ分化誘導中の前記細胞をFc-NRP-1と接触させることをさらに含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記Fc-NRP-1を工程ii）の中胚葉分化培地に添加する、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記中胚葉への分化誘導が、中胚葉へ分化誘導中の前記細胞を１種以上のmiRNA阻害剤と接触させることをさらに含み、該１種以上のmiRNA阻害剤によって、PSCと比較してSSEA5-KDR+NCAM+APLNR+中胚葉細胞において低発現しているmiRNAが抑制される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記miRNA阻害剤によって、miR-221-3p、miR-1271-5p、miR-559、miR-543、miR-361-3p、miR-30d-5p、miR-124-3pおよびmiR-185-5pからなる群から選択されるmiRNAが抑制される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
中胚葉へ分化誘導中の前記細胞を、miR-221-3p阻害剤、miR-1271-5p阻害剤およびmiR-559阻害剤のうちの１種以上のmiRNA阻害剤、好ましくはmiR-221-3p阻害剤と接触させる、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記中胚葉への分化誘導が、中胚葉へ分化誘導中の前記細胞を１種以上のmiRNAミミックと接触させることをさらに含み、該１種以上のmiRNAミミックが、PSCと比較してSSEA5-KDR+NCAM+APLNR+中胚葉細胞において高発現しているmiRNAを模倣する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記miRNAミミックが、miR-330-5p、miR-145-5p、miT-214-3pおよびmiR-497-5pからなる群から選択されるmiRNAを模倣する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
中胚葉へ分化誘導中の前記細胞を、miR-330-5pミミック、miR-145-5pミミックおよびmiT-214-3pミミックのうちの１種以上のmiRNAミミック、好ましくはmiR-330-5pミミックの共存下で培養する、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記中胚葉への分化誘導が、中胚葉へ分化誘導中の前記細胞をmiR-214ミミックと接触させることをさらに含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記単離された中胚葉細胞が、哺乳動物に移植された場合に血管形成能を示す、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記単離された中胚葉細胞を内皮へと分化誘導する工程をさらに含み、該工程が、
（a）前記単離された中胚葉細胞を、BMP-4、VEGFおよびFGF-2を含む内皮分化培地中で約６〜８日間培養すること、ならびに
（b）内皮へ分化誘導された前記細胞から、敷石状の形態を示すCD31+NRP-1+血管内皮コロニー形成細胞様（ECFC様）細胞を単離すること
を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記単離されたECFC様細胞が、CD144+、KDR+およびα-SMA-のうちの１つ以上の発現をさらなる特徴とする、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記内皮への分化誘導工程を、共培養細胞、胚様体の形成および外因性TGF-βの抑制のうちの１つ以上が存在しない条件で行う、請求項１３または１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記単離されたECFC様細胞が、共移植細胞の非存在下で哺乳動物に移植された場合に血管形成能を示す、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
単離されたヒトKDR+NCAM+APLNR+中胚葉細胞集団であって、該単離されたKDR+NCAM+APLNR+中胚葉細胞が、哺乳動物に移植された場合に血管形成能を示すこと、および該単離されたKDR+NCAM+APLNR+中胚葉細胞が、インビトロにおいてヒト多能性幹細胞（PSC）から誘導されたものであることを特徴とする、単離された集団。
【請求項１８】
前記KDR+NCAM+APLNR+中胚葉細胞がSSEA5-である、請求項１７に記載の単離された集団。
【請求項１９】
前記KDR+NCAM+APLNR+中胚葉細胞における１つ以上の側板／胚体外中胚葉マーカーの発現がPSCと比較して増加しており、該側板／胚体外中胚葉マーカーが、BMP4、WNT5A、NKX2-5およびHAND1から選択される、請求項１７または１８に記載の単離された集団。
【請求項２０】
前記KDR+NCAM+APLNR+中胚葉細胞における中軸中胚葉マーカー、沿軸中胚葉マーカーおよび／または中間中胚葉マーカーのうちの１つ以上の発現が、PSCと比較して増加しておらず、該中軸中胚葉マーカーがCHIRDおよびSHHから選択され、該沿軸中胚葉マーカーがPAX1、MEOX1およびTCF15から選択され、該中間中胚葉マーカーがGOSR1、PAX2およびPAX8から選択される、請求項１９に記載の単離された集団。
【請求項２１】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法によって得られる、単離されたヒトKDR+NCAM+APLNR+中胚葉細胞集団。
【請求項２２】
請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の方法によって得られる、単離されたヒトNRP-1+CD31+血管内皮コロニー形成細胞様細胞（ECFC様細胞）集団。
【請求項２３】
請求項１７〜２１のいずれか一項に記載のKDR+NCAM+APLNR+中胚葉細胞を含む医薬組成物。
【請求項２４】
請求項２２に記載の血管内皮コロニー形成細胞様細胞（ECFC様細胞）を含む医薬組成物。
【請求項２５】
細胞活動を修飾する能力について試験薬剤を試験する方法であって、
（a）請求項１７〜２１のいずれか一項に記載の細胞集団中の少なくとも１個の細胞を試験薬剤に曝露させること；ならびに
（b）細胞増殖および細胞生存率のうちの１つ以上に対する前記試験薬剤の効果を観察すること
を含む方法。