【手続補正書】
【提出日】令和1年11月21日(2019.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者において眼の血管障害を処置または予防するための組成物であって、ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストを含む、組成物。
【請求項２】
前記患者の眼の視野を改善する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
眼の血管障害を有する患者において視覚を改善するための組成物であって、ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストを含む、組成物。
【請求項４】
視力を増加させる、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項５】
視野を増加させる、請求項２から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記眼の血管障害が、虚血に関連する、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記眼の血管障害が、微小血管不全に関連する、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記眼の血管障害が、網膜症に関連する、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記眼の血管障害が、視神経症に関連する、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記眼の血管障害が、黄斑変性症（例えば、加齢性黄斑変性症、若年性黄斑変性症、滲出型黄斑変性症、萎縮型黄斑変性症、シュタルガルト病、およびベスト病）、網膜静脈閉塞症（例えば、網膜中心静脈閉塞症、半側網膜静脈閉塞症、網膜静脈分枝閉塞症、および虚血性網膜静脈閉塞症）、網膜動脈閉塞症（例えば、網膜中心動脈閉塞症、半側網膜動脈閉塞症、網膜動脈分枝閉塞症、および虚血性網膜動脈閉塞症）、糖尿病性網膜症、虚血性視神経症［例えば、前部虚血性視神経症（動脈炎性および非動脈炎性）および後部虚血性視神経症］、黄斑部毛細血管拡張症（Ｉ型またはＩＩ型）、網膜虚血（例えば、急性網膜虚血または慢性網膜虚血）、眼虚血性症候群、網膜血管炎、および未熟児網膜症の１つまたは複数から選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記患者が、貧血を有する、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記患者が、骨髄異形成症候群を有する、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記患者が、鉄芽球性貧血を有する、請求項１１または１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記患者が、サラセミアを有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記患者が、β−サラセミアを有する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記患者が、中間型サラセミアを有する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
患者において眼の障害の重症度を処置する、予防する、または低減するための組成物であって、ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストを含む、組成物。
【請求項１８】
前記患者が、眼の血管障害を有する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記眼の障害が、黄斑変性症（例えば、加齢性黄斑変性症、若年性黄斑変性症、滲出型黄斑変性症、萎縮型黄斑変性症、シュタルガルト病、新生血管加齢性黄斑変性症、およびベスト病）、網膜静脈閉塞症（例えば、網膜中心静脈閉塞症、半側網膜静脈閉塞症、網膜静脈分枝閉塞症、および虚血性網膜静脈閉塞症）、網膜動脈閉塞症（例えば、網膜中心動脈閉塞症、半側網膜動脈閉塞症、網膜動脈分枝閉塞症、および虚血性網膜動脈閉塞症）、黄斑浮腫（例えば、網膜静脈閉塞症後の黄斑浮腫および糖尿病黄斑浮腫）、糖尿病性網膜症（例えば、糖尿病性網膜症、および糖尿病黄斑浮腫を有する患者における糖尿病性網膜症）、虚血性視神経症［例えば、前部虚血性視神経症（動脈炎性および非動脈炎性）および後部虚血性視神経症］、黄斑部毛細血管拡張症（Ｉ型またはＩＩ型）、網膜虚血（例えば、急性網膜虚血または慢性網膜虚血）、眼虚血性症候群、網膜血管炎、および未熟児網膜症からなる群から選択される、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記眼の障害が、黄斑変性症である、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記眼の障害が、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記患者が、加齢性眼疾患研究（ＡＲＥＤＳ）に基づき少なくともカテゴリー２のＡＭＤを有する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記患者が、ＡＲＥＤＳに基づきカテゴリー４のＡＭＤを有する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＡＭＤが、新生血管（滲出型）ＡＭＤである、請求項２１または２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ＡＭＤが、非新生血管（乾燥）ＡＭＤである、請求項２１または２３に記載の組成物。
【請求項２６】
ＡＲＥＤＳに基づきＡＭＤにおける少なくとも１段階の改善をもたらす、請求項２２から２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
ＡＲＥＤＳに基づきＡＭＤにおける少なくとも２段階の改善をもたらす、請求項２１および２３から２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記患者が、Ｂｅｃｋｍａｎの黄斑調査分類委員会に関するイニシアティブ（ＢＩＭＲＣＣ）分類に基づき少なくとも初期ＡＭＤを有する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２９】
前記患者が、（ＢＩＭＲＣＣ）分類に基づき後期ＡＭＤを有する、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ＡＭＤが、新生血管（滲出型）ＡＭＤである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ＡＭＤが、非新生血管（乾燥）ＡＭＤである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
（ＢＩＭＲＣＣ）分類に基づきＡＭＤにおける少なくとも１段階の改善をもたらす、請求項２１および２８から３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
（ＢＩＭＲＣＣ）分類に基づきＡＭＤにおける少なくとも２段階の改善をもたらす、請求項２１および２９から３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記眼の障害が、黄斑浮腫である、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記患者が、網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）後の黄斑浮腫を有する、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ＲＶＯが、分枝ＲＶＯである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ＲＶＯが、中心ＲＶＯである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３８】
患者が、分枝および中心ＲＶＯの両方を有する、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３９】
前記ＲＶＯが、半中心ＲＶＯである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４０】
前記黄斑浮腫が、糖尿病黄斑浮腫である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４１】
前記眼の障害が、網膜症である、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記網膜症が、糖尿病性網膜症である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記患者が、糖尿病黄斑浮腫を有する、請求項４１または４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記患者が、糖尿病性網膜症の早期処置研究（ＥＴＤＲＳ）分類に基づき少なくとも軽度非増殖性糖尿病性網膜症（ＮＰＤＲ）を有する、請求項４２または４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記患者が、ＥＴＤＲＳ分類に基づき、軽度、中程度、重度、または極めて重度のＮＰＤＲを有する、請求項４２から４４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
ＥＴＤＲＳ分類に基づき糖尿病性網膜症において少なくとも１段階の改善をもたらす、請求項４２から４５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
ＥＴＤＲＳ分類に基づき糖尿病性網膜症において少なくとも２段階の改善をもたらす、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記患者が、ＥＴＤＲＳの糖尿病性網膜症重症度スケール（ＥＴＤＲＳ−ＤＲＳＳ）分類に基づき少なくとも軽度非増殖性糖尿病性網膜症（ＮＰＤＲ）を有する、請求項４２または４３に記載の組成物。
【請求項４９】
前記患者が、前記ＥＴＤＲＳ−ＤＲＳＳ分類に基づき中程度から重度のＮＰＤＲを有する、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
ＥＴＤＲＳ−ＤＲＳＳ分類に基づき糖尿病性網膜症において少なくとも１段階の改善をもたらす、請求項４８または４９に記載の組成物。
【請求項５１】
ＥＴＤＲＳ−ＤＲＳＳ分類に基づき糖尿病性網膜症において少なくとも２段階の改善をもたらす、請求項４９または５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記患者が、ＲＶＯを有する、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５３】
前記ＲＶＯが、分枝ＲＶＯである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記ＲＶＯが、中心ＲＶＯである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５５】
前記患者が、分枝および中心ＲＶＯの両方を有する、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５６】
前記患者が、半中心ＲＶＯを有する、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５７】
前記患者が、網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）後の黄斑浮腫を有する、請求項５２から５６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５８】
視力を維持する、請求項１から５７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５９】
ベースライン（処置の開始前の視力）と比較して視力を維持する、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
ベースラインと比較した場合、少なくとも３０日間視力を維持する、請求項５８または５９に記載の組成物。
【請求項６１】
前記患者の視覚損失が、１５文字未満である、請求項５８から６０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６２】
前記患者の視覚損失が、ベースライン（処置の開始前の視力）と比較して１５文字未満である、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
視力を改善する、請求項１から５７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６４】
ベースライン（処置の開始前の視力）と比較して視力を改善する、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
ベースラインと比較した場合、少なくとも３０日間視力を改善する、請求項６３または６４に記載の組成物。
【請求項６６】
前記患者の視力が、少なくとも１５文字増加する、請求項６３から６５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６７】
前記患者の視力が、ベースライン（処置の開始前の視力）と比較して少なくとも１５文字増加する、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
網膜の厚さを低減する、請求項１から６７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６９】
前記患者が、これまでにＶＥＧＦ阻害剤で処置されている、請求項１から６８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７０】
前記患者が、ＶＥＧＦ阻害剤での処置に不応性または不寛容である、請求項１から６９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７１】
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、アフリベルセプトである、請求項６９または７０に記載の組成物。
【請求項７２】
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ラニビズマブである、請求項６９または７０に記載の組成物。
【請求項７３】
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ベバシズマブである、請求項６９または７０に記載の組成物。
【請求項７４】
前記患者が、これまでにペガプタニブで処置されている、請求項６９または７０に記載の組成物。
【請求項７５】
前記患者が、ペガプタニブでの処置に不応性または不寛容である、請求項７４に記載の組成物。
【請求項７６】
前記患者が、これまでにフルオシノロンアセトニドで処置されている、請求項１から７５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７７】
前記患者が、フルオシノロンアセトニドでの処置に不応性または不寛容である、請求項７６に記載の組成物。
【請求項７８】
前記患者が、眼または眼周囲の感染を有さない、請求項１から７７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７９】
前記患者が、緑内障を有さない、請求項１から７８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８０】
前記患者が、活動性の眼内炎症を有さない、請求項１から７９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８１】
前記患者が、鎌状赤血球症を有さない、請求項１から８０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８２】
前記患者が、鎌状赤血球症の合併症としての周辺部網膜虚血を有さない、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８３】
前記患者が、鎌状赤血球症の合併症としての増殖性鎌状赤血球網膜症を有さない、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８４】
前記患者が、鎌状赤血球症の合併症としての硝子体出血を有さない、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８５】
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、ＡｃｔＲＩＩポリペプチドである、請求項１から８４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８６】
前記ＡｃｔＲＩＩポリペプチドが、
ａ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むか、または配列番号１０のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｂ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むか、または配列番号１１のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｃ）配列番号９のアミノ酸３０〜１１０と同一であるアミノ酸配列を含むか、または配列番号９のアミノ酸３０〜１１０の配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｄ）配列番号１のアミノ酸２９〜１０９と同一であるアミノ酸配列を含むか、または配列番号１のアミノ酸２９〜１０９の配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｅ）配列番号１のアミノ酸２５〜１３１と同一であるアミノ酸配列を含むか、または配列番号１のアミノ酸２５〜１３１の配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｆ）配列番号２のアミノ酸配列を含むか、または配列番号２のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｇ）配列番号３のアミノ酸配列を含むか、または配列番号３のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｈ）配列番号５のアミノ酸配列を含むか、または配列番号５のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｉ）配列番号６のアミノ酸配列を含むか、または配列番号６のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｊ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むか、または配列番号４５のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｋ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むか、または配列番号４８のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｌ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むか、または配列番号４９のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
ｍ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むか、または配列番号６５のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
からなる群から選択される、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８７】
前記ポリペプチドが、配列番号１に照らして７９位に酸性アミノ酸を含む、請求項８６に記載の組成物。
【請求項８８】
前記ポリペプチドが、配列番号１に照らして７９位にＤまたはＥを含む、請求項８７に記載の組成物。
【請求項８９】
前記ポリペプチドが、ＡｃｔＲＩＩポリペプチドドメインに加えて、免疫グロブリンのＦｃドメインを含む融合タンパク質である、請求項８６から８８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９０】
前記免疫グロブリンのＦｃドメインが、ＩｇＧ１のＦｃドメインである、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９１】
前記免疫グロブリンのＦｃドメインが、配列番号１４〜１８のいずれか１つと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９２】
前記融合タンパク質が、前記ＡｃｔＲＩＩドメインと前記免疫グロブリンのＦｃドメインとの間に位置するリンカードメインをさらに含む、請求項８９から９１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９３】
前記リンカードメインが、ＧＧＧ（配列番号１９）、ＧＧＧＧ（配列番号２０）、ＴＧＧＧＧ（配列番号２１）、ＳＧＧＧＧ（配列番号２２）、ＴＧＧＧ（配列番号２３）、ＳＧＧＧ（配列番号２４）、およびＧＧＧＧＳ（配列番号２５）からなる群から選択される、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９４】
前記ポリペプチドが、
ａ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むか、または配列番号３２のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｂ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むか、または配列番号３６のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むか、または配列番号３９のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むか、または配列番号４０のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むか、または配列番号４１のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｆ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むか、または配列番号４４のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｇ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むか、または配列番号４６のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｈ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むか、または配列番号５０のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むか、または配列番号６１のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｊ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むか、または配列番号６４のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｋ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むか、または配列番号７８のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
ｌ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むか、または配列番号７９のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
からなる群から選択されるポリペプチドを含むＡｃｔＲＩＩ−Ｆｃ融合タンパク質である、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９５】
前記ポリペプチドが、配列番号１に照らして７９位に酸性アミノ酸を含む、請求項９４に記載の組成物。
【請求項９６】
前記ポリペプチドが、配列番号１に照らして７９位にＤまたはＥを含む、請求項９５に記載の組成物。
【請求項９７】
前記ポリペプチドが、グリコシル化アミノ酸、ＰＥＧ化アミノ酸、ファルネシル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチン化アミノ酸、および脂質部分に結合体化したアミノ酸から選択される、１つまたは複数のアミノ酸修飾を含む、請求項８５から９６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９８】
前記ポリペプチドが、グリコシル化されており、かつ哺乳動物グリコシル化パターンを有する、請求項９７に記載の組成物。
【請求項９９】
前記ポリペプチドが、グリコシル化されており、かつチャイニーズハムスター卵巣細胞株から得ることができるグリコシル化パターンを有する、請求項９８に記載の組成物。
【請求項１００】
前記ポリペプチドが、ＧＤＦ１１に結合する、請求項８５から９９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０１】
前記ポリペプチドが、ＧＤＦ８に結合する、請求項８５から１００のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０２】
前記ポリペプチドが、アクチビンに結合する、請求項８５から１０１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０３】
前記ポリペプチドが、アクチビンＡに結合する、請求項１０２に記載の組成物。
【請求項１０４】
前記ポリペプチドが、アクチビンＢに結合する、請求項１０２または１０３に記載の組成物。
【請求項１０５】
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、抗ＧＤＦ１１または抗ＧＤＦ８抗体である、請求項１から８４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０６】
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、抗アクチビン抗体である、請求項１から８４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０７】
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、少なくともＧＤＦ１１に結合する多特異性抗体である、請求項１から８４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０８】
前記多特異性抗体が、ＧＤＦ８および／またはアクチビンにさらに結合する、請求項１０７に記載の組成物。
【請求項１０９】
前記多特異性抗体が、アクチビンＡ、アクチビンＢ、アクチビンＣ、アクチビンＥ、またはＢＭＰ６の１つまたは複数にさらに結合する、請求項１０７または１０８に記載の組成物。
【請求項１１０】
前記抗体が、二特異性抗体である、請求項１０５から１０９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１１】
前記二特異性抗体が、ＧＤＦ１１およびＧＤＦ８に結合する、請求項１１０に記載の組成物。
【請求項１１２】
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項１０５から１１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１３】
前記組成物が、眼の障害の重症度を処置、予防または低減するための１つまたは複数の追加の活性作用因子または支持療法と組み合わせて投与される、請求項１から１１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１４】
前記１つまたは複数の支持療法が、外科手術、レーザー療法（例えば、光凝固）、抗血管新生療法［例えば、ＶＥＧＦ阻害剤、例えばベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））など、ラニビズマブ（Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（登録商標））、およびアフリベルセプト（Ｅｙｌｅａ（登録商標））］、Ｃａ２＋阻害剤（例えば、フルナリジンおよびニフェジピン）、寒冷療法、高圧酸素療法、Ｎａ＋チャネルブロッカー（例えば、トピラメート）、ｉＧｌｕＲアンタゴニスト（例えば、ＭＫ−８０１、デキストロメトルファン、エリプロディル、およびフルピルチン）、抗酸化剤（例えば、ジメチルチオ尿素、ビタミンＥ、アルファ−リポ酸、スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、デスフェリオキサミン、マンニトール、アロプリノール、ドベシル酸カルシウム、フルピルチン、トリメタジジン、およびＥＧＢ−７６１）、抗炎症剤、毛様体ジアテルミー、毛様体冷凍術、眼濾過手術、排水弁の埋め込み、抗血小板療法（例えば、アスピリン、チクロピジン、およびクロピドグレル）、抗凝血剤療法（例えば、ワルファリンおよびヘパリン）、ステロイド、全身または局所のコルチコステロイド（例えば、プレドニゾン、トリアムシノロン（Ｔｒｉｅｓｅｎｃｅ（登録商標））およびフルオシノロンアセトニド（Ｉｌｕｖｉｅｎ））、およびデキサメタゾン（Ｏｚｕｒｄｅｘ（登録商標））、ステロイド減量の免疫抑制剤（例えば、サイクロスポリン、アザチオプリン、シクロホスファミド、ミコフェノール酸塩、モフェチル、インフリキシマブおよびエタネルセプト）、栄養補助食品（例えば、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ルテイン、ゼアキサンチン、亜鉛、葉酸、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、およびゼアキサンチン）、硝子体切除、強膜バックル手術、および気体網膜復位術からなる群から選択される、請求項１１３に記載の組成物。
【請求項１１５】
前記１つまたは複数の追加の活性作用因子が、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）阻害剤である、請求項１１３に記載の組成物。
【請求項１１６】
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ＶＥＧＦ−Ａ阻害剤である、請求項１１５に記載の組成物。
【請求項１１７】
前記１つまたは複数の追加の活性作用因子が、胎盤増殖因子（ＰＩＧＦ）阻害剤である、請求項１１３に記載の組成物。
【請求項１１８】
前記１つまたは複数の追加の活性作用因子が、ＶＥＧＦおよびＰＩＧＦを阻害する、請求項１１３に記載の組成物。
【請求項１１９】
前記１つまたは複数の追加の活性作用因子が、アフリベルセプトである、請求項１１５から１１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２０】
前記１つまたは複数の追加の活性作用因子が、ラニビズマブである、請求項１１５に記載の組成物。
【請求項１２１】
前記１つまたは複数の追加の活性作用因子が、ベバシズマブである、請求項１１５に記載の組成物。
【請求項１２２】
前記組成物が、非経口投与によって投与される、請求項１から１２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２３】
前記組成物が、皮下投与によって投与される、請求項１から１２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２４】
前記組成物が、眼への投与によって投与される、請求項１から１２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２５】
前記組成物が、硝子体内投与によって投与される、請求項１から１２１のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
特許または特許出願書類は、カラーで作成された少なくとも１つの図を含む。カラー図を含む本特許または特許出願公開の複製は、申請および手数料の支払いにより特許庁から提供される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
患者において眼の血管障害を処置または予防するための方法であって、有効量のＡｃｔＲＩＩアンタゴニストをそれを必要とする患者に投与することを含む、方法。
(項目２)
前記患者の眼の視野を改善する、項目１に記載の方法。
(項目３)
眼の血管障害を有する患者において視覚を改善するための方法であって、有効量のＡｃｔＲＩＩアンタゴニストをそれを必要とする患者に投与することを含む、方法。
(項目４)
視力を増加させる、項目２または３に記載の方法。
(項目５)
視野を増加させる、項目２から４のいずれか一項に記載の方法。
(項目６)
前記眼の血管障害が、虚血に関連する、項目１から５のいずれか一項に記載の方法。
(項目７)
前記眼の血管障害が、微小血管不全に関連する、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
(項目８)
前記眼の血管障害が、網膜症に関連する、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
(項目９)
前記眼の血管障害が、視神経症に関連する、項目１から８のいずれか一項に記載の方法。
(項目１０)
前記眼の血管障害が、黄斑変性症（例えば、加齢性黄斑変性症、若年性黄斑変性症、滲出型黄斑変性症、萎縮型黄斑変性症、シュタルガルト病、およびベスト病）、網膜静脈閉塞症（例えば、網膜中心静脈閉塞症、半側網膜静脈閉塞症、網膜静脈分枝閉塞症、および虚血性網膜静脈閉塞症）、網膜動脈閉塞症（例えば、網膜中心動脈閉塞症、半側網膜動脈閉塞症、網膜動脈分枝閉塞症、および虚血性網膜動脈閉塞症）、糖尿病性網膜症、虚血性視神経症［例えば、前部虚血性視神経症（動脈炎性および非動脈炎性）および後部虚血性視神経症］、黄斑部毛細血管拡張症（Ｉ型またはＩＩ型）、網膜虚血（例えば、急性網膜虚血または慢性網膜虚血）、眼虚血性症候群、網膜血管炎、および未熟児網膜症の１つまたは複数から選択される、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
(項目１１)
前記患者が、貧血を有する、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
(項目１２)
前記患者が、骨髄異形成症候群を有する、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
(項目１３)
前記患者が、鉄芽球性貧血を有する、項目１１または１２に記載の方法。
(項目１４)
前記患者が、サラセミアを有する、項目１１に記載の方法。
(項目１５)
前記患者が、β−サラセミアを有する、項目１４に記載の方法。
(項目１６)
前記患者が、中間型サラセミアを有する、項目１４に記載の方法。
(項目１７)
患者において眼の障害の重症度を処置する、予防する、または低減する方法であって、有効量のＡｃｔＲＩＩアンタゴニストをそれを必要とする患者に投与することを含む、方法。
(項目１８)
前記患者が、眼の血管障害を有する、項目１７に記載の方法。
(項目１９)
前記眼の障害が、黄斑変性症（例えば、加齢性黄斑変性症、若年性黄斑変性症、滲出型黄斑変性症、萎縮型黄斑変性症、シュタルガルト病、新生血管加齢性黄斑変性症、およびベスト病）、網膜静脈閉塞症（例えば、網膜中心静脈閉塞症、半側網膜静脈閉塞症、網膜静脈分枝閉塞症、および虚血性網膜静脈閉塞症）、網膜動脈閉塞症（例えば、網膜中心動脈閉塞症、半側網膜動脈閉塞症、網膜動脈分枝閉塞症、および虚血性網膜動脈閉塞症）、黄斑浮腫（例えば、網膜静脈閉塞症後の黄斑浮腫および糖尿病黄斑浮腫）、糖尿病性網膜症（例えば、糖尿病性網膜症、および糖尿病黄斑浮腫を有する患者における糖尿病性網膜症）、虚血性視神経症［例えば、前部虚血性視神経症（動脈炎性および非動脈炎性）および後部虚血性視神経症］、黄斑部毛細血管拡張症（Ｉ型またはＩＩ型）、網膜虚血（例えば、急性網膜虚血または慢性網膜虚血）、眼虚血性症候群、網膜血管炎、および未熟児網膜症からなる群から選択される、項目１７または１８に記載の方法。
(項目２０)
前記眼の障害が、黄斑変性症である、項目１７から１９のいずれか一項に記載の方法。
(項目２１)
前記眼の障害が、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）である、項目２０に記載の方法。
(項目２２)
前記患者が、加齢性眼疾患研究（ＡＲＥＤＳ）に基づき少なくともカテゴリー２のＡＭＤを有する、項目２１に記載の方法。
(項目２３)
前記患者が、ＡＲＥＤＳに基づきカテゴリー４のＡＭＤを有する、項目２２に記載の方法。
(項目２４)
前記ＡＭＤが、新生血管（滲出型）ＡＭＤである、項目２１または２３に記載の方法。
(項目２５)
前記ＡＭＤが、非新生血管（乾燥）ＡＭＤである、項目２１または２３に記載の方法。
(項目２６)
ＡＲＥＤＳに基づきＡＭＤにおける少なくとも１段階の改善をもたらす、項目２２から２５のいずれか一項に記載の方法。
(項目２７)
ＡＲＥＤＳに基づきＡＭＤにおける少なくとも２段階の改善をもたらす、項目２１および２３から２５のいずれか一項に記載の方法。
(項目２８)
前記患者が、Ｂｅｃｋｍａｎの黄斑調査分類委員会に関するイニシアティブ（ＢＩＭＲＣＣ）分類に基づき少なくとも初期ＡＭＤを有する、項目２１に記載の方法。
(項目２９)
前記患者が、（ＢＩＭＲＣＣ）分類に基づき後期ＡＭＤを有する、項目２８に記載の方法。
(項目３０)
前記ＡＭＤが、新生血管（滲出型）ＡＭＤである、項目２９に記載の方法。
(項目３１)
前記ＡＭＤが、非新生血管（乾燥）ＡＭＤである、項目２９に記載の方法。
(項目３２)
（ＢＩＭＲＣＣ）分類に基づきＡＭＤにおける少なくとも１段階の改善をもたらす、項目２１および２８から３１のいずれか一項に記載の方法。
(項目３３)
（ＢＩＭＲＣＣ）分類に基づきＡＭＤにおける少なくとも２段階の改善をもたらす、項目２１および２９から３２のいずれか一項に記載の方法。
(項目３４)
前記眼の障害が、黄斑浮腫である、項目１７から１９のいずれか一項に記載の方法。
(項目３５)
前記患者が、網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）後の黄斑浮腫を有する、項目３４に記載の方法。
(項目３６)
前記ＲＶＯが、分枝ＲＶＯである、項目３５に記載の方法。
(項目３７)
前記ＲＶＯが、中心ＲＶＯである、項目３５に記載の方法。
(項目３８)
患者が、分枝および中心ＲＶＯの両方を有する、項目３５に記載の方法。
(項目３９)
前記ＲＶＯが、半中心ＲＶＯである、項目３５に記載の方法。
(項目４０)
前記黄斑浮腫が、糖尿病黄斑浮腫である、項目３５に記載の方法。
(項目４１)
前記眼の障害が、網膜症である、項目１７から１９のいずれか一項に記載の方法。
(項目４２)
前記網膜症が、糖尿病性網膜症である、項目４１に記載の方法。
(項目４３)
前記患者が、糖尿病黄斑浮腫を有する、項目４１または４２に記載の方法。
(項目４４)
前記患者が、糖尿病性網膜症の早期処置研究（ＥＴＤＲＳ）分類に基づき少なくとも軽度非増殖性糖尿病性網膜症（ＮＰＤＲ）を有する、項目４２または４３に記載の方法。
(項目４５)
前記患者が、ＥＴＤＲＳ分類に基づき、軽度、中程度、重度、または極めて重度のＮＰＤＲを有する、項目４２から４４のいずれか一項に記載の方法。
(項目４６)
ＥＴＤＲＳ分類に基づき糖尿病性網膜症において少なくとも１段階の改善をもたらす、項目４２から４５のいずれか一項に記載の方法。
(項目４７)
ＥＴＤＲＳ分類に基づき糖尿病性網膜症において少なくとも２段階の改善をもたらす、項目４６に記載の方法。
(項目４８)
前記患者が、ＥＴＤＲＳの糖尿病性網膜症重症度スケール（ＥＴＤＲＳ−ＤＲＳＳ）分類に基づき少なくとも軽度非増殖性糖尿病性網膜症（ＮＰＤＲ）を有する、項目４２または４３に記載の方法。
(項目４９)
前記患者が、前記ＥＴＤＲＳ−ＤＲＳＳ分類に基づき中程度から重度のＮＰＤＲを有する、項目４８に記載の方法。
(項目５０)
ＥＴＤＲＳ−ＤＲＳＳ分類に基づき糖尿病性網膜症において少なくとも１段階の改善をもたらす、項目４８または４９に記載の方法。
(項目５１)
ＥＴＤＲＳ−ＤＲＳＳ分類に基づき糖尿病性網膜症において少なくとも２段階の改善をもたらす、項目４９または５０に記載の方法。
(項目５２)
前記患者が、ＲＶＯを有する、項目１７から１９のいずれか一項に記載の方法。
(項目５３)
前記ＲＶＯが、分枝ＲＶＯである、項目５２に記載の方法。
(項目５４)
前記ＲＶＯが、中心ＲＶＯである、項目５２に記載の方法。
(項目５５)
前記患者が、分枝および中心ＲＶＯの両方を有する、項目５２に記載の方法。
(項目５６)
前記患者が、半中心ＲＶＯを有する、項目５２に記載の方法。
(項目５７)
前記患者が、網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）後の黄斑浮腫を有する、項目５２から５６のいずれか一項に記載の方法。
(項目５８)
視力を維持する、項目１から５７のいずれか一項に記載の方法。
(項目５９)
ベースライン（処置の開始前の視力）と比較して視力を維持する、項目５８に記載の方法。
(項目６０)
ベースラインと比較した場合、少なくとも３０日間視力を維持する、項目５８または５９に記載の方法。
(項目６１)
前記患者の視覚損失が、１５文字未満である、項目５８から６０のいずれか一項に記載の方法。
(項目６２)
前記患者の視覚損失が、ベースライン（処置の開始前の視力）と比較して１５文字未満である、項目６１に記載の方法。
(項目６３)
視力を改善する、項目１から５７のいずれか一項に記載の方法。
(項目６４)
ベースライン（処置の開始前の視力）と比較して視力を改善する、項目６３に記載の方法。
(項目６５)
ベースラインと比較した場合、少なくとも３０日間視力を改善する、項目６３または６４に記載の方法。
(項目６６)
前記患者の視力が、少なくとも１５文字増加する、項目６３から６５のいずれか一項に記載の方法。
(項目６７)
前記患者の視力が、ベースライン（処置の開始前の視力）と比較して少なくとも１５文字増加する、項目６６に記載の方法。
(項目６８)
網膜の厚さを低減する、項目１から６７のいずれか一項に記載の方法。
(項目６９)
前記患者が、これまでにＶＥＧＦ阻害剤で処置されている、項目１から６８のいずれか一項に記載の方法。
(項目７０)
前記患者が、ＶＥＧＦ阻害剤での処置に不応性または不寛容である、項目１から６９のいずれか一項に記載の方法。
(項目７１)
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、アフリベルセプトである、項目６９または７０に記載の方法。
(項目７２)
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ラニビズマブである、項目６９または７０に記載の方法。
(項目７３)
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ベバシズマブである、項目６９または７０に記載の方法。
(項目７４)
前記患者が、これまでにペガプタニブで処置されている、項目６９または７０に記載の方法。
(項目７５)
前記患者が、ペガプタニブでの処置に不応性または不寛容である、項目７４に記載の方法。
(項目７６)
前記患者が、これまでにフルオシノロンアセトニドで処置されている、項目１から７５のいずれか一項に記載の方法。
(項目７７)
前記患者が、フルオシノロンアセトニドでの処置に不応性または不寛容である、項目７６に記載の方法。
(項目７８)
前記患者が、眼または眼周囲の感染を有さない、項目１から７７のいずれか一項に記載の方法。
(項目７９)
前記患者が、緑内障を有さない、項目１から７８のいずれか一項に記載の方法。
(項目８０)
前記患者が、活動性の眼内炎症を有さない、項目１から７９のいずれか一項に記載の方法。
(項目８１)
前記患者が、鎌状赤血球症を有さない、項目１から８０のいずれか一項に記載の方法。
(項目８２)
前記患者が、鎌状赤血球症の合併症としての周辺部網膜虚血を有さない、項目８１に記載の方法。
(項目８３)
前記患者が、鎌状赤血球症の合併症としての増殖性鎌状赤血球網膜症を有さない、項目８１に記載の方法。
(項目８４)
前記患者が、鎌状赤血球症の合併症としての硝子体出血を有さない、項目８１に記載の方法。
(項目８５)
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、ＡｃｔＲＩＩポリペプチドである、項目１から８４のいずれか一項に記載の方法。
(項目８６)
前記ＡｃｔＲＩＩポリペプチドが、
ａ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むか、または配列番号１０のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｂ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むか、または配列番号１１のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｃ）配列番号９のアミノ酸３０〜１１０と同一であるアミノ酸配列を含むか、または配列番号９のアミノ酸３０〜１１０の配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｄ）配列番号１のアミノ酸２９〜１０９と同一であるアミノ酸配列を含むか、または配列番号１のアミノ酸２９〜１０９の配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｅ）配列番号１のアミノ酸２５〜１３１と同一であるアミノ酸配列を含むか、または配列番号１のアミノ酸２５〜１３１の配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｆ）配列番号２のアミノ酸配列を含むか、または配列番号２のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｇ）配列番号３のアミノ酸配列を含むか、または配列番号３のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｈ）配列番号５のアミノ酸配列を含むか、または配列番号５のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｉ）配列番号６のアミノ酸配列を含むか、または配列番号６のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｊ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むか、または配列番号４５のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｋ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むか、または配列番号４８のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｌ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むか、または配列番号４９のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
ｍ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むか、または配列番号６５のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
からなる群から選択される、項目８５に記載の方法。
(項目８７)
前記ポリペプチドが、配列番号１に照らして７９位に酸性アミノ酸を含む、項目８６に記載の方法。
(項目８８)
前記ポリペプチドが、配列番号１に照らして７９位にＤまたはＥを含む、項目８７に記載の方法。
(項目８９)
前記ポリペプチドが、ＡｃｔＲＩＩポリペプチドドメインに加えて、免疫グロブリンのＦｃドメインを含む融合タンパク質である、項目８６から８８のいずれか一項に記載の方法。
(項目９０)
前記免疫グロブリンのＦｃドメインが、ＩｇＧ１のＦｃドメインである、項目８９に記載の方法。
(項目９１)
前記免疫グロブリンのＦｃドメインが、配列番号１４〜１８のいずれか１つと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目８９に記載の方法。
(項目９２)
前記融合タンパク質が、前記ＡｃｔＲＩＩドメインと前記免疫グロブリンのＦｃドメインとの間に位置するリンカードメインをさらに含む、項目８９から９１のいずれか一項に記載の方法。
(項目９３)
前記リンカードメインが、ＧＧＧ（配列番号１９）、ＧＧＧＧ（配列番号２０）、ＴＧＧＧＧ（配列番号２１）、ＳＧＧＧＧ（配列番号２２）、ＴＧＧＧ（配列番号２３）、ＳＧＧＧ（配列番号２４）、およびＧＧＧＧＳ（配列番号２５）からなる群から選択される、項目９２に記載の方法。
(項目９４)
前記ポリペプチドが、
ａ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むか、または配列番号３２のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｂ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むか、または配列番号３６のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むか、または配列番号３９のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むか、または配列番号４０のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むか、または配列番号４１のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｆ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むか、または配列番号４４のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｇ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むか、または配列番号４６のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｈ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むか、または配列番号５０のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むか、または配列番号６１のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｊ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むか、または配列番号６４のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｋ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むか、または配列番号７８のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
ｌ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むか、または配列番号７９のアミノ酸配列と、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
からなる群から選択されるポリペプチドを含むＡｃｔＲＩＩ−Ｆｃ融合タンパク質である、項目８９に記載の方法。
(項目９５)
前記ポリペプチドが、配列番号１に照らして７９位に酸性アミノ酸を含む、項目９４に記載の方法。
(項目９６)
前記ポリペプチドが、配列番号１に照らして７９位にＤまたはＥを含む、項目９５に記載の方法。
(項目９７)
前記ポリペプチドが、グリコシル化アミノ酸、ＰＥＧ化アミノ酸、ファルネシル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチン化アミノ酸、および脂質部分に結合体化したアミノ酸から選択される、１つまたは複数のアミノ酸修飾を含む、項目８５から９６のいずれか一項に記載の方法。
(項目９８)
前記ポリペプチドが、グリコシル化されており、かつ哺乳動物グリコシル化パターンを有する、項目９７に記載の方法。
(項目９９)
前記ポリペプチドが、グリコシル化されており、かつチャイニーズハムスター卵巣細胞株から得ることができるグリコシル化パターンを有する、項目９８に記載の方法。
(項目１００)
前記ポリペプチドが、ＧＤＦ１１に結合する、項目８５から９９のいずれか一項に記載の方法。
(項目１０１)
前記ポリペプチドが、ＧＤＦ８に結合する、項目８５から１００のいずれか一項に記載の方法。
(項目１０２)
前記ポリペプチドが、アクチビンに結合する、項目８５から１０１のいずれか一項に記載の方法。
(項目１０３)
前記ポリペプチドが、アクチビンＡに結合する、項目１０２に記載の方法。
(項目１０４)
前記ポリペプチドが、アクチビンＢに結合する、項目１０２または１０３に記載の方法。
(項目１０５)
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、抗ＧＤＦ１１または抗ＧＤＦ８抗体である、項目１から８４のいずれか一項に記載の方法。
(項目１０６)
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、抗アクチビン抗体である、項目１から８４のいずれか一項に記載の方法。
(項目１０７)
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、少なくともＧＤＦ１１に結合する多特異性抗体である、項目１から８４のいずれか一項に記載の方法。
(項目１０８)
前記多特異性抗体が、ＧＤＦ８および／またはアクチビンにさらに結合する、項目１０７に記載の方法。
(項目１０９)
前記多特異性抗体が、アクチビンＡ、アクチビンＢ、アクチビンＣ、アクチビンＥ、またはＢＭＰ６の１つまたは複数にさらに結合する、項目１０７または１０８に記載の方法。
(項目１１０)
前記抗体が、二特異性抗体である、項目１０５から１０９のいずれか一項に記載の方法。
(項目１１１)
前記二特異性抗体が、ＧＤＦ１１およびＧＤＦ８に結合する、項目１１０に記載の方法。
(項目１１２)
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、項目１０５から１１１のいずれか一項に記載の方法。
(項目１１３)
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストを、眼の障害の重症度を処置、予防または低減するための１つまたは複数の追加の活性作用因子または支持療法と組み合わせて投与することをさらに含む、項目１から１１２のいずれか一項に記載の方法。
(項目１１４)
前記１つまたは複数の支持療法が、外科手術、レーザー療法（例えば、光凝固）、抗血管新生療法［例えば、ＶＥＧＦ阻害剤、例えばベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））など、ラニビズマブ（Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（登録商標））、およびアフリベルセプト（Ｅｙｌｅａ（登録商標））］、Ｃａ２＋阻害剤（例えば、フルナリジンおよびニフェジピン）、寒冷療法、高圧酸素療法、Ｎａ＋チャネルブロッカー（例えば、トピラメート）、ｉＧｌｕＲアンタゴニスト（例えば、ＭＫ−８０１、デキストロメトルファン、エリプロディル、およびフルピルチン）、抗酸化剤（例えば、ジメチルチオ尿素、ビタミンＥ、アルファ−リポ酸、スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、デスフェリオキサミン、マンニトール、アロプリノール、ドベシル酸カルシウム、フルピルチン、トリメタジジン、およびＥＧＢ−７６１）、抗炎症剤、毛様体ジアテルミー、毛様体冷凍術、眼濾過手術、排水弁の埋め込み、抗血小板療法（例えば、アスピリン、チクロピジン、およびクロピドグレル）、抗凝血剤療法（例えば、ワルファリンおよびヘパリン）、ステロイド、全身または局所のコルチコステロイド（例えば、プレドニゾン、トリアムシノロン（Ｔｒｉｅｓｅｎｃｅ（登録商標））およびフルオシノロンアセトニド（Ｉｌｕｖｉｅｎ））、およびデキサメタゾン（Ｏｚｕｒｄｅｘ（登録商標））、ステロイド減量の免疫抑制剤（例えば、サイクロスポリン、アザチオプリン、シクロホスファミド、ミコフェノール酸塩、モフェチル、インフリキシマブおよびエタネルセプト）、栄養補助食品（例えば、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ルテイン、ゼアキサンチン、亜鉛、葉酸、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、およびゼアキサンチン）、硝子体切除、強膜バックル手術、および気体網膜復位術からなる群から選択される、項目１１３に記載の方法。
(項目１１５)
前記１つまたは複数の追加の活性作用因子が、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）阻害剤である、項目１１３に記載の方法。
(項目１１６)
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ＶＥＧＦ−Ａ阻害剤である、項目１１５に記載の方法。
(項目１１７)
前記１つまたは複数の追加の活性作用因子が、胎盤増殖因子（ＰＩＧＦ）阻害剤である、項目１１３に記載の方法。
(項目１１８)
前記１つまたは複数の追加の活性作用因子が、ＶＥＧＦおよびＰＩＧＦを阻害する、項目１１３に記載の方法。
(項目１１９)
前記１つまたは複数の追加の活性作用因子が、アフリベルセプトである、項目１１５から１１８のいずれか一項に記載の方法。
(項目１２０)
前記１つまたは複数の追加の活性作用因子が、ラニビズマブである、項目１１５に記載の方法。
(項目１２１)
前記１つまたは複数の追加の活性作用因子が、ベバシズマブである、項目１１５に記載の方法。
(項目１２２)
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、非経口投与によって投与される、項目１から１２１のいずれか一項に記載の方法。
(項目１２３)
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、皮下投与によって投与される、項目１から１２１のいずれか一項に記載の方法。
(項目１２４)
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、眼への投与によって投与される、項目１から１２１のいずれか一項に記載の方法。
(項目１２５)
前記ＡｃｔＲＩＩアンタゴニストが、硝子体内投与によって投与される、項目１から１２１のいずれか一項に記載の方法。