【手続補正書】
【提出日】令和2年8月4日(2020.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｓｉｇｌｅｃ−７への結合に関して配列番号１の重鎖可変配列および配列番号１５の軽鎖可変配列を持つ抗体と競合する抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項２】
請求項１に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体であって：
（ａ）当該抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体が：
（ｉ）配列番号１の重鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３；
（ｉｉ）配列番号１の重鎖可変領域の１つ以上のＣＤＲ、又は２つ以上のＣＤＲ；又は
（ｉｉｉ）配列番号１の重鎖可変領域のＣＤＲ３；
を含むＶＨ領域を有し；かつ
（ｂ）当該抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体が：
（ｉ）配列番号１５の軽鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３；
（ｉｉ）配列番号１５の軽鎖可変領域の１つ以上のＣＤＲ、又は２つ以上のＣＤＲ；又は
（ｉｉｉ）配列番号１５の軽鎖可変領域のＣＤＲ３；
を含むＶＬ領域を有する；
前記抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項３】
請求項１に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体であって：
（ａ）当該抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、１、２、または３個のアミノ酸が置換されている配列番号２９〜３１、３３、および３５〜６１のいずれか１つに記載の配列を持つＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、又は配列番号２９〜３１、３３、および３５〜６１のいずれか１つに記載のＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含み、任意で前記重鎖可変領域は：
（ｉ）１、２、または３個のアミノ酸が置換されている配列番号２９〜３１、３３、および３５〜６１のいずれか１つに記載の配列を持つＣＤＲ１、および／または１、２、または３個のアミノ酸が置換されている配列番号２９〜３１、３３、および３５〜６１のいずれか１つに記載の配列を持つＣＤＲ２；又は
（ｉｉ）配列番号２９〜３１、３３、および３５〜６１のいずれか１つに記載の配列を持つＣＤＲ１、および配列番号２９〜３１、３３、および３５〜６１のいずれか１つに記載の配列を持つＣＤＲ２；
を含み；
（ｂ）当該抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、１、２、または３個のアミノ酸が置換されている配列番号６２および６４〜７８のいずれか１つに記載の配列を持つＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、又は配列番号６２および６４〜７８のいずれか１つに記載のＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、任意で前記軽鎖可変領域は：
（ｉｉｉ）１、２、または３個のアミノ酸が置換されている配列番号６２および６４〜７８のいずれか１つに記載の配列を持つＣＤＲ１、および／または１、２、または３個のアミノ酸が置換されている配列番号６２および６４〜７８のいずれか１つに記載の配列を持つＣＤＲ２；又は
（ｉｖ）配列番号６２および６４〜７８のいずれか１つに記載の配列を持つＣＤＲ１、および配列番号６２および６４〜７８のいずれか１つに記載の配列を持つＣＤＲ２；
を含む；
抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項４】
前記抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は：
（ａ）配列番号２９〜３１、３３、および３５〜６１のいずれか１つの重鎖可変領域のアミノ酸配列に対する配列同一性が少なくとも８０％、または少なくとも８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％である重鎖可変領域、及び配列番号６２および６４〜７８のいずれか１つの軽鎖可変領域のアミノ酸配列に対する配列同一性が少なくとも８０％、または少なくとも８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％である軽鎖可変領域；又は
（ｂ）配列番号４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５７、５８、５９、６０、または６１のいずれかの重鎖可変領域のアミノ酸配列に対する配列同一性が少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％である重鎖可変領域、および配列番号６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、または７８の軽鎖可変領域のアミノ酸配列に対する配列同一性が少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％である軽鎖可変領域；又は
（ｃ）配列番号４３、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５４、５５、５７、および５８から選択される重鎖可変領域配列に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、配列番号６９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域；又は
（ｄ）配列番号５３、５４、５１、５５、５８、および５９から選択される重鎖可変領域配列に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、および配列番号７８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域；
を含む、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項５】
以下の可変領域（ｉ）〜（ｘｉｉ）のいずれかを含む、請求項１に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体：
（ｉ）配列番号４３に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域、
（ｉｉ）配列番号４５に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域、
（ｉｉｉ）配列番号４６に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域、
（ｉｖ）配列番号４７に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域、
（ｖ）配列番号４８に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域、
（ｖｉ）配列番号４９に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域、
（ｖｉｉ）配列番号５０に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域、
（ｖｉｉｉ）配列番号５１に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域、
（ｉｘ）配列番号５４に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域、
（ｘ）配列番号５５に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域、
（ｘｉ）配列番号５７に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域、または
（ｘｉｉ）配列番号５８に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項６】
以下の可変領域（ｉ）〜（ｖｉ）を含む、請求項１に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体：
（ｉ）配列番号５３に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、および配列番号７８に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域、
（ｉｉ）配列番号５４に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、および配列番号７８に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域、
（ｉｉｉ）配列番号５１に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、および配列番号７８に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域、
（ｉｖ）配列番号５５に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、および配列番号７８に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域、
（ｖ）配列番号５８に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、および配列番号７８に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域、または
（ｖｉ）配列番号５９に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、および配列番号７８に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項７】
以下の可変領域（ａ）〜（ｌ）のいずれかを含む、請求項１に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体：
（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号４５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号４６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号４７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号４８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号４９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号５０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号５１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｉ）配列番号５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｊ）配列番号５５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｋ）配列番号５７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または
（ｌ）配列番号５８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項８】
以下の可変領域（ａ）〜（ｆ）のいずれかを含む、請求項１に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体：
（ａ）配列番号５３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号７８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号７８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号７８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号５５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号７８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号５８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、およびアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または
（ｆ）配列番号５９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号７８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項９】
前記抗体が：
（ａ）一価フォームである；
（ｂ）多価Ｆａｂフォームである；又は
（ｃ）ＩｇＧである；
請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を含む、二重特異性又は多重特異性抗体。
【請求項１１】
シアル化Ｓｉｇｌｅｃ−７リガンドを発現する腫瘍の治療のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体、又は請求項１０に記載の二重特異性又は多重特異性抗体を含有する医薬組成物。
【請求項１２】
前記腫瘍が、Ｓｉｇｌｅｃ−７を発現するＣＤ８＋浸潤Ｔ細胞の数が増大したものである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
癌患者の腫瘍細胞の増殖を阻害するための医薬組成物であって、治療有効量の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を含み、当該患者はＳｉｇｌｅｃ−７を発現するＣＤ８＋浸潤Ｔ細胞のレベルが高くなっている原発腫瘍又は転移病巣を有しており、更に当該腫瘍又は転移病巣がシアル化Ｓｉｇｌｅｃ−７リガンドを発現する癌細胞を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
インビトロで患者を同定する方法であって：
（ａ）当該患者が、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体による治療を受ける候補であり、当該方法が、Ｓｉｇｌｅｃ−７を発現する浸潤した腫瘍又は転移病巣を有するＣＤ８＋Ｔ細胞の比率を決定することを含み；
（ｂ）当該患者が、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体による治療を受ける候補である腫瘍を有し、当該方法が、前記腫瘍又は転移病巣中の腫瘍浸潤ＣＤ８＋Ｔ細胞の１０％以上がＳｉｇｌｅｃ−７を発現していることを決定することを含み；又は
（ｃ）当該患者が、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体による治療を受ける候補である腫瘍を有し、当該訪欧が、Ｓｉｇｌｅｃ−７を発現する腫瘍又は転移病巣中のＣＤ８＋浸潤Ｔ細胞の比率を決定することを含み、浸潤ＣＤ８＋Ｔ細胞の１０％以上がＳｉｇｌｅｃ−７を発現する腫瘍又は転移病巣を有する患者が、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体による治療を受ける候補である；
方法。
【請求項１５】
前記Ｓｉｇｌｅｃ−７発現のレベルが、抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体を使用して決定される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体であって、Ｓｉｇｌｅｃ−７との結合において、図１、２及び３で２Ｇ１２として表記されたＶＨ配列およびＶＬ配列を含む抗体と競合し、当該抗体が、
（ａ）配列番号２の重鎖可変領域配列の少なくとも１つのＣＤＲまたは少なくとも２つのＣＤＲを含み；又は配列番号２の重鎖可変領域配列のＣＤＲ３を含むＶＨ領域を持ち；かつ
（ｂ）配列番号１６の軽鎖可変領域配列の少なくとも１つのＣＤＲまたは少なくとも２つのＣＤＲを含むＶＬ領域を持ち；又は配列番号１６の軽鎖可変領域配列のＣＤＲ３を含む；
抗体。
【請求項１７】
前記抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号２の重鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含むＶＨ領域；及び配列番号１６の軽鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含むＶＬ領域を持つ、請求項１６に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項１８】
抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体であって、Ｓｉｇｌｅｃ−７との結合において図１および図２で８Ａ２として表記されたＶＨ配列およびＶＬ配列を含む抗体と競合し、当該抗体は、
（ａ）配列番号４、配列番号１０４、または配列番号１０６の重鎖可変領域配列の少なくとも１つのＣＤＲまたは少なくとも２つのＣＤＲを含むＶＨ領域を持ち；又は配列番号４、配列番号１０４、または配列番号１０６の重鎖可変領域配列のＣＤ３を含み；かつ
（ｂ）配列番号１８、配列番号１０５、または配列番号１０７の軽鎖可変領域配列の少なくとも１つのＣＤＲまたは少なくとも２つのＣＤＲを含むＶＬ領域を持ち；又は配列番号１８、配列番号１０５、または配列番号１０７の軽鎖可変領域配列のＣＤＲ３を含む；
抗体。
【請求項１９】
前記抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体が、配列番号４、配列番号１０４、または配列番号１０６の重鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含むＶＨ領域；及び配列番号１８、配列番号１０５、または配列番号１０７の軽鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含むＶＬ領域を持つ、請求項１８に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項２０】
抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体であって、Ｓｉｇｌｅｃ−７との結合において図１、２及び３で５Ｄ１として表記されたＶＨ配列およびＶＬ配列を含む抗体と競合し、ここで当該抗体は、
（ａ）配列番号３の重鎖可変領域配列の少なくとも１つのＣＤＲまたは少なくとも２つのＣＤＲを含むＶＨ領域を持ち；又は配列番号３の重鎖可変領域配列のＣＤＲ３を含み、かつ
（ｂ）配列番号１７の軽鎖可変領域配列の少なくとも１つのＣＤＲまたは少なくとも２つのＣＤＲを含むＶＬ領域を持ち；又は配列番号１７の軽鎖可変領域配列のＣＤＲ３を含む、
抗体。
【請求項２１】
前記抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号３の重鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含むＶＨ領域；及び配列番号１７の軽鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含むＶＬ領域を持つ、請求項２０に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項２２】
抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体であって、Ｓｉｇｌｅｃ−７との結合において図１、２および３で４Ｂ１２として表記されたＶＨ配列およびＶＬ配列を含む抗体と競合し、当該抗体は、
（ａ）配列番号１１の重鎖可変領域配列の少なくとも１つのＣＤＲまたは少なくとも２つのＣＤＲを含むＶＨ領域を持ち；又は配列番号１１の重鎖可変領域配列のＣＤＲ３を含み、かつ
（ｂ）配列番号２５の軽鎖可変領域配列の少なくとも１つのＣＤＲまたは少なくとも２つのＣＤＲを含むＶＬ領域を持ち；又は配列番号２５の軽鎖可変領域配列のＣＤＲ３を含む、
抗体。
【請求項２３】
前記抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体は、配列番号１１の重鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含むＶＨ領域；及び配列番号２５の軽鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含むＶＬ領域を持つ、請求項２２に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項２４】
抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体であって、
（ａ）図１または図２に示される重鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含むＶＨ領域、及び
（ｂ）図３に示される対応する軽鎖領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含むＶＬ領域、
を持つ抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項２５】
前記抗体は１価の形態である、ＩｇＧである、又は多価Ｆａｂの形態である、請求項１６〜２４のいずれか一項に記載の抗Ｓｉｇｌｅｃ−７抗体。
【請求項２６】
請求項１６〜２４のいずれか一項に記載の抗体を含む、二重特異性または多特異性抗体。
【請求項２７】
シアルＳｉｇｌｅｃ−７リガンドを発現する腫瘍の治療のための医薬組成物であって、請求項１６〜２５のいずれか一項に記載の抗体を含有する医薬組成物。