【手続補正書】
【提出日】令和2年6月17日(2020.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）抗原認識領域を含むエクトドメインであって、該抗原認識領域が、ヒトＭＵＣ１−Ｃに特異的に結合するＶＨＨまたはｓｃＦｖの少なくとも１つを含む、エクトドメインと、
（ｂ）膜貫通ドメインと、
（ｃ）少なくとも１つの共刺激ドメインを含むエンドドメインと
を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
【請求項２】
前記ｓｃＦｖが、
（ａ）重鎖可変領域であって、ＧＦＳＬＴＴＹＧのアミノ酸配列を含む相補性決定領域１（ＣＤＲＨ１）；ＩＷＳＤＧＳＴのアミノ酸配列を含む相補性決定領域２（ＣＤＲＨ２）；およびＡＫＮＹＬＧＳＬＤＹのアミノ酸配列を含む相補性決定領域３（ＣＤＲＨ３）を含む重鎖可変領域と、
（ｂ）軽鎖可変領域であって、ＱＳＬＶＨＮＮＧＤＴＹのアミノ酸配列を含む相補性決定領域１（ＣＤＲＬ１）；ＫＶＳＮＲＦＳのアミノ酸配列を含む相補性決定領域２（ＣＤＲＬ２）；およびＳＱＴＴＨＶＰＬＴのアミノ酸配列を含む相補性決定領域３（ＣＤＲＬ３）を含む軽鎖可変領域と、
を含む、請求項１に記載のＣＡＲ。
【請求項３】
前記ｓｃＦｖが、
（ａ）重鎖可変領域であって、ＧＦＴＦＮＹＦＷＩＥのアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ１；ＥＩＬＰＧＴＧＳＴＮＹＮＥＫＦＫＧのアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ２；およびＹＤＹＴＳＳＭＤＹのアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、
（ｂ）軽鎖可変領域であって、ＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳのアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ１；ＧＡＳＮＲＹＴのアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ２；およびＧＱＳＹＳＹＰＷＴのアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域と、
を含む、請求項１に記載のＣＡＲ。
【請求項４】
前記ｓｃＦｖが、
（ａ）重鎖可変領域であって、ＧＦＳＬＳＴＳＧＭＧＶＳのアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ１；ＨＩＹＷＤＤＤＫＲＹＮＰＳＬＫＳのアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ２；およびＧＶＳＳＷＦＰＹのアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、
（ｂ）軽鎖可変領域であって、ＣＫＡＳＱＳＶＧＮＹＶＡのアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ１；ＦＡＳＮＲＹＳのアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ２；およびＱＱＨＹＩＦＰＹＴのアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域と、
を含む、請求項１に記載のＣＡＲ。
【請求項５】
前記ｓｃＦｖが、
（ａ）重鎖可変領域であって、ＧＨＴＦＴＳＹＷＭＨのアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ１；ＥＩＮＰＳＮＧＲＴＹＹＮＥＮＦＫＴのアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ２；およびＤＧＤＹＶＳＧＦＡＹのアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、
（ｂ）軽鎖可変領域であって、ＣＲＡＳＥＳＶＱＹＳＧＴＳＬＭＨのアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ１；ＧＡＳＮＶＥＴのアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ２；およびＱＱＮＷＫＶＰＷＴのアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域と、
を含む、請求項１に記載のＣＡＲ。
【請求項６】
前記ｓｃＦｖが、
（ａ）重鎖可変領域であって、ＮＦＷＭＮのアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ１；ＱＩＹＰＧＤＧＤＴＮＹＮＧＫＦＫＧのアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ２；およびＳＹＹＲＳＡＷＦＡＹのアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、
（ｂ）軽鎖可変領域であって、ＲＡＳＱＳＩＧＴＳＩＨのアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ１；ＡＳＥＳＩＳのアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ２；およびＱＱＳＮＮＷＰＬＴのアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域と、
を含む、請求項１に記載のＣＡＲ。
【請求項７】
前記ｓｃＦｖが、配列番号４、８、１２、１６、２０、２４および２８からなる群から選択される重鎖可変領域アミノ酸配列と、配列番号５、９、１３、１７、２１、２５および２９からなる群から選択される軽鎖可変領域アミノ酸配列とを含む、請求項１に記載のＣＡＲ。
【請求項８】
前記重鎖可変領域アミノ酸配列と前記軽鎖可変領域アミノ酸配列との間にリンカーをさらに含む、請求項７に記載のＣＡＲであって、該リンカーが、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳのアミノ酸配列を含む、ＣＡＲ。
【請求項９】
前記ｓｃＦｖが、配列番号６、７、１０、１１、１４、１５、１８、１９、２２、２３、２６、２７、３０および３１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＣＡＲ。
【請求項１０】
前記エクトドメインが、ヒトＣＤ８αシグナルペプチドを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
【請求項１１】
前記ヒトＣＤ８αシグナルペプチドが、配列番号３２を含むアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載のＣＡＲ。
【請求項１２】
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８α膜貫通ドメインを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
【請求項１３】
前記ＣＤ８α膜貫通ドメインが、配列番号３３を含むアミノ酸配列を含む、請求項１２に記載のＣＡＲ。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの共刺激ドメインが、４−１ＢＢ共刺激ドメイン、ＣＤ２８共刺激ドメインまたはそれらの組み合わせを含む、請求項１〜１３のいずれか一項の記載のＣＡＲ。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの共刺激ドメインが、４−１ＢＢ共刺激ドメインを含む、請求項１４に記載のＣＡＲ。
【請求項１６】
前記４−１ＢＢ共刺激ドメインが、配列番号３６のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載のＣＡＲ。
【請求項１７】
（ａ）の前記エクトドメインが、前記抗原認識領域と（ｂ）の前記膜貫通ドメインとの間のヒンジをさらに含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
【請求項１８】
前記ヒンジが、ヒトＣＤ８α、ＩｇＧ４、ＣＤ４またはそれらの任意の組み合わせに由来する配列を含む、請求項１７に記載のＣＡＲ。
【請求項１９】
前記ヒンジが、ヒトＣＤ８αに由来する配列を含む、請求項１８に記載のＣＡＲ。
【請求項２０】
前記ヒトＣＤ８αに由来する配列が、配列番号３８のアミノ酸配列を含む、請求項１９に記載のＣＡＲ。
【請求項２１】
前記エンドドメインが、ヒトＣＤ３ζエンドドメインを含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体と少なくとも１つの薬学的に許容される担体とを含む組成物。
【請求項２３】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載のＣＡＲをコードする核酸配列を含むトランスポゾン。
【請求項２４】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載のＣＡＲをコードする核酸配列を含むベクター。
【請求項２５】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載のＣＡＲを含む細胞。
【請求項２６】
前記細胞が免疫細胞である、請求項２５に記載の細胞。
【請求項２７】
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）様細胞、造血前駆細胞、末梢血（ＰＢ）由来Ｔ細胞または臍帯血（ＵＣＢ）由来Ｔ細胞である、請求項２６に記載の細胞。
【請求項２８】
前記細胞が、自己細胞または同種異系細胞である、請求項２６〜２７のいずれか一項に記載の細胞。
【請求項２９】
がんの処置を必要とする被験体におけるがんを処置する方法における使用のための、請求項２３に記載のトランスポゾン、請求項２４に記載のベクター、請求項２６〜２８のいずれか一項に記載の細胞を含む組成物であって、該方法が、該組成物を該被験体に投与することを含む、組成物。
【請求項３０】
前記がんが、乳がん、結腸直腸がん、肺がん、卵巣がん、膵臓がんまたは腎がんである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記乳がんが、トリプルネガティブ乳がんである、請求項３０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２０】
本開示の細胞療法を改変する方法を使用して、例えば、回復の徴候、または疾患の重症度／進行を減少させる徴候、疾患寛解／停止の徴候、および／または有害事象の発生に応じて、療法を終了させるまたは減弱することができる。疾患の徴候もしくは症状が再出現する、もしくは重症度において増加する、かつ／または有害事象が解消されれば、誘導剤を阻害することにより本開示の細胞療法を再開することができる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
少なくとも１つのフィブロネクチンＩＩＩ型（ＦＮ３）ドメインのコンセンサス配列
を含むタンパク質足場であって、ヒトＭＵＣ１の配列に結合することができる、タンパク質足場。
（項目２）
ヒトＭＵＣ１のＣ末端ドメイン（ＭＵＣ１−Ｃ）の配列に結合することができる、項目１に記載のタンパク質足場。
（項目３）
ヒトＭＵＣ１−Ｃの細胞外ドメイン（ＥＣＤ）の配列に結合することができる、項目１または２に記載のタンパク質足場。
（項目４）
前記少なくとも１つのフィブロネクチンＩＩＩ型（ＦＮ３）ドメインが、ヒトタンパク質に由来する、項目１〜３のいずれか一項に記載のタンパク質足場。
（項目５）
前記ヒトタンパク質が、テネイシン−Ｃである、項目４に記載のタンパク質足場。
（項目６）
前記コンセンサス配列が、
ＬＰＡＰＫＮＬＶＶＳＥＶＴＥＤＳＬＲＬＳＷＴＡＰＤＡＡＦＤＳＦＬＩＱＹＱＥＳＥＫＶＧＥＡＩＮＬＴＶＰＧＳＥＲＳＹＤＬＴＧＬＫＰＧＴＥＹＴＶＳＩＹＧＶＫＧＧＨＲＳＮＰＬＳＡＥＦＴＴ（配列番号１）
を含む、先行する項目のいずれか一項に記載のタンパク質足場。
（項目７）
前記コンセンサス配列が、
（ａ）前記コンセンサス配列の１３〜１６位におけるアミノ酸残基ＴＥＤＳ（配列番号６４）を含む、もしくはそれからなるＡ−Ｂループ、
（ｂ）前記コンセンサス配列の２２〜２８位におけるアミノ酸残基ＴＡＰＤＡＡＦ（配列番号６５）を含む、もしくはそれからなるＢ−Ｃループ、
（ｃ）前記コンセンサス配列の３８〜４３位におけるアミノ酸残基ＳＥＫＶＧＥ（配列番号６６）を含む、もしくはそれからなるＣ−Ｄループ、
（ｄ）前記コンセンサス配列の５１〜５４位におけるアミノ酸残基ＧＳＥＲ（配列番号６７）を含む、もしくはそれからなるＤ−Ｅループ、
（ｅ）前記コンセンサス配列の６０〜６４位におけるアミノ酸残基ＧＬＫＰＧ（配列番号６８）を含む、もしくはそれからなるＥ−Ｆループ、
（ｆ）前記コンセンサス配列の７５〜８１位におけるアミノ酸残基ＫＧＧＨＲＳＮ（配列番号６９）を含む、もしくはそれからなるＦ−Ｇループ、または
（ｇ）（ａ）〜（ｆ）の任意の組み合わせ
の中の１つまたは複数の位置において修飾されている、先行する項目のいずれか一項に記載のタンパク質足場。
（項目８）
少なくとも５個のフィブロネクチンＩＩＩ型（ＦＮ３）ドメインのコンセンサス配列
を含む、先行する項目のいずれか一項に記載のタンパク質足場。
（項目９）
少なくとも１０個のフィブロネクチンＩＩＩ型（ＦＮ３）ドメインのコンセンサス配列を含む、先行する項目のいずれか一項に記載のタンパク質足場。
（項目１０）
少なくとも１５個のフィブロネクチンＩＩＩ型（ＦＮ３）ドメインのコンセンサス配列を含む、先行する項目のいずれか一項に記載のタンパク質足場。
（項目１１）
ヒトＭＵＣ１の配列に、１０−９Ｍまたはそれ未満の、１０−１０Ｍまたはそれ未満の、１０−１１Ｍまたはそれ未満の、１０−１２Ｍまたはそれ未満の、１０−１３Ｍまたはそれ未満の、１０−１４Ｍまたはそれ未満の、および１０−１５Ｍまたはそれ未満のＫＤから選択される少なくとも１つのアフィニティーで結合する、先行する項目のいずれか一項に記載のタンパク質足場。
（項目１２）
前記ＫＤが、表面プラズモン共鳴により決定される、項目１１に記載のタンパク質足場。
（項目１３）
（ａ）抗原認識領域を含むエクトドメインであって、前記抗原認識領域が、先行する項目のいずれか一項に記載の少なくとも１つのタンパク質足場を含む、エクトドメインと、
（ｂ）膜貫通ドメインと、
（ｃ）少なくとも１つの共刺激ドメインを含むエンドドメインと
を含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
（項目１４）
前記エクトドメインが、シグナルペプチドをさらに含む、項目１３に記載のＣＡＲ。
（項目１５）
（ａ）の前記エクトドメインが、前記抗原認識領域と（ｂ）の前記膜貫通ドメインの間にヒンジをさらに含む、項目１３または１４に記載のＣＡＲ。
（項目１６）
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８膜貫通ドメインをコードする配列を含む、項目１３〜１５のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１７）
前記少なくとも１つの共刺激ドメインが、ＣＤ２８および／または４−１ＢＢ共刺激ドメインを含む、項目１３〜１６のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１８）
前記４−１ＢＢ共刺激ドメインが、前記膜貫通ドメインと前記ＣＤ２８共刺激ドメインの間に位置する、項目１７に記載のＣＡＲ。
（項目１９）
項目１〜１２のいずれか一項に記載のタンパク質足場と、少なくとも１つの薬学的に許容される担体とを含む組成物。
（項目２０）
項目１３〜１８のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体と、少なくとも１つの薬学的に許容される担体とを含む組成物。
（項目２１）
項目１〜１２のいずれか一項に記載のタンパク質足場を含むトランスポゾン。
（項目２２）
項目１３〜１８のいずれか一項に記載のＣＡＲを含むトランスポゾン。
（項目２３）
前記トランスポゾンが、
（ａ）リガンド結合領域と、
（ｂ）リンカーと、
（ｃ）切断型カスパーゼ９ポリペプチドと
を含む誘導性カスパーゼポリペプチドを含み、
前記誘導性カスパーゼポリペプチドが非ヒト配列を含まない、項目２２に記載のトランスポゾン。
（項目２４）
項目２１〜２３のいずれか一項に記載のトランスポゾンを含む組成物。
（項目２５）
トランスポザーゼ酵素をコードする配列を含むプラスミドをさらに含む、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
トランスポザーゼ酵素をコードする前記配列が、ｍＲＮＡ配列である、項目２５に記載の組成物。
（項目２７）
前記トランスポゾンが、ｐｉｇｇｙＢａｃトランスポゾンである、項目２１〜２６のいずれか一項に記載のトランスポゾンまたは組成物。
（項目２８）
前記トランスポザーゼが、ｐｉｇｇｙＢａｃトランスポザーゼである、項目２５〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２９）
前記ｐｉｇｇｙＢａｃトランスポザーゼが、配列番号４を含むアミノ酸配列を含む、項目２８に記載の組成物。
（項目３０）
前記ｐｉｇｇｙＢａｃトランスポザーゼが、高活性改変体であり、前記高変異改変体が、配列番号５９の３０、１６５、２８２および５３８位のうちの１つまたは複数にアミノ酸置換を含む、項目２８または２９に記載の組成物。
（項目３１）
配列番号５９の３０位における前記アミノ酸置換が、イソロイシン（Ｉ）からバリン（Ｖ）への置換（Ｉ３０Ｖ）である、項目３０に記載の組成物。
（項目３２）
配列番号５９の１６５位における前記アミノ酸置換が、グリシン（Ｇ）からセリン（Ｓ）への置換（Ｇ１６５Ｓ）である、項目３０に記載の組成物。
（項目３３）
配列番号５９の２８２位における前記アミノ酸置換が、メチオニン（Ｍ）からバリン（Ｖ）への置換（Ｍ２８２Ｖ）である、項目３０に記載の組成物。
（項目３４）
配列番号５９の５３８位における前記アミノ酸置換が、アスパラギン（Ｎ）からリシン（Ｋ）への置換（Ｎ５３８Ｋ）である、項目３０に記載の組成物。
（項目３５）
前記トランスポザーゼが、Ｓｕｐｅｒ  ｐｉｇｇｙＢａｃ（ｓＰＢｏ）トランスポザーゼである、項目２８〜３４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３６）
前記Ｓｕｐｅｒ  ｐｉｇｇｙＢａｃ（ｓＰＢｏ）トランスポザーゼが、配列番号６０を含むアミノ酸配列を含む、項目３５に記載の組成物。
（項目３７）
項目１〜１８のいずれか一項に記載のＣＡＲを含むベクター。
（項目３８）
ウイルスベクターである、項目３７に記載のベクター。
（項目３９）
前記ウイルスベクターが、レトロウイルス、レンチウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルスもしくはこれらの任意の組み合わせから単離された、またはそれに由来する配列を含む、項目３８に記載のベクター。
（項目４０）
前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルスから単離された、またはそれに由来する配列を含む、項目３８または３９に記載のベクター。
（項目４１）
前記ウイルスベクターが、組換えベクターである、項目３８〜４０のいずれか一項に記載のベクター。
（項目４２）
ナノ粒子ベクターである、項目３７に記載のベクター。
（項目４３）
前記ナノ粒子ベクターが、核酸、アミノ酸、ポリマー、ミセル、脂質、有機分子、無機分子またはこれらの任意の組み合わせを含む、項目４２に記載のベクター。
（項目４４）
前記ベクターが、
（ａ）リガンド結合領域と、
（ｂ）リンカーと、
（ｃ）切断型カスパーゼ９ポリペプチドと
を含む誘導性カスパーゼポリペプチドを含み、
前記誘導性カスパーゼポリペプチドが非ヒト配列を含まない、項目３７〜４３のいずれか一項に記載のベクター。
（項目４５）
項目３７〜４４のいずれか一項に記載のベクターを含む組成物。
（項目４６）
項目１〜１２のいずれか一項に記載のタンパク質足場を含む細胞。
（項目４７）
項目１３〜１８のいずれか一項に記載のＣＡＲを含む細胞。
（項目４８）
項目２１〜３６のいずれか一項に記載のトランスポゾンまたはトランスポザーゼを含む細胞。
（項目４９）
項目３７〜４４のいずれか一項に記載のベクターを含む細胞。
（項目５０）
細胞表面に前記ＣＡＲを発現する、項目４６〜４９のいずれか一項に記載の細胞。
（項目５１）
免疫細胞である、項目４６〜５０のいずれか一項に記載の細胞。
（項目５２）
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）様細胞、造血前駆細胞、末梢血（ＰＢ）由来Ｔ細胞または臍帯血（ＵＣＢ）由来Ｔ細胞である、項目５１に記載の細胞。
（項目５３）
前記免疫細胞が、Ｔ細胞である、項目５１に記載の細胞。
（項目５４）
人工抗原提示細胞である、項目４６〜５０のいずれか一項に記載の細胞。
（項目５５）
腫瘍細胞である、項目４６〜５０のいずれか一項に記載の細胞。
（項目５６）
自己のものである、項目４６〜５５のいずれか一項に記載の細胞。
（項目５７）
同種異系のものである、項目４６〜５５のいずれか一項に記載の細胞。
（項目５８）
項目４６〜５７のいずれか一項に記載の細胞を含む組成物。
（項目５９）
項目１〜１２のいずれか一項に記載のタンパク質足場を作製する方法であって、
（ａ）コンセンサス配列の１つまたは複数のアミノ酸を修飾するステップ、および
（ｂ）ヒトＭＵＣ１の配列に選択的に結合する前記タンパク質足場を選択するステップを含む、方法。
（項目６０）
前記修飾するステップが、部位特異的変異誘発またはランダム変異誘発を含む、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記ランダム変異誘発が、エラープローンポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、ＤＮＡシャフリングまたはこれらの組み合わせを含む、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
ステップ（ａ）および（ｂ）が、少なくとも１回反復される、項目５９〜６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
がんの処置を必要とする被験体におけるがんを処置する方法であって、前記被験体に、項目１９、２０、２４、２５、２６、４５または５８のいずれか一項に記載の組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目６４）
前記被験体に、項目４８に記載の組成物を投与するステップを含み、ここで細胞または細胞集団が自己のものである、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記被験体に、項目４８に記載の組成物を投与するステップを含み、ここで細胞または細胞集団が同種異系のものである、項目６３に記載の方法。
（項目６６）
細胞療法の改変を必要とする被験体における細胞療法を改変する方法であって、前記被験体に、項目２１〜３６のいずれか一項に記載のトランスポゾンを含む細胞を含む組成物を投与するステップを含み、前記細胞を誘導剤と接触させることにより前記細胞においてアポトーシスを選択的に誘導することができる、方法。
（項目６７）
細胞療法の改変を必要とする被験体における細胞療法を改変する方法であって、前記被験体に、項目３７〜４４のいずれか一項に記載のベクターを含む細胞を含む組成物を投与するステップを含み、前記細胞を誘導剤と接触させることにより前記細胞においてアポトーシスを選択的に誘導することができる、方法。
（項目６８）
前記細胞が、自己のものである、項目６６または６７に記載の方法。
（項目６９）
前記細胞が、同種異系のものである、項目６６または６７に記載の方法。
（項目７０）
前記細胞療法が、養子細胞療法である、項目６６〜６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記改変が、前記細胞療法の終了である、項目６６または６７に記載の方法。
（項目７２）
前記改変が、前記細胞療法に提供される前記細胞の一部分の枯渇である、項目６６または６７に記載の方法。
（項目７３）
前記誘導剤の阻害剤を投与して、前記細胞療法の改変を阻害し、それによって前記細胞療法の機能および／または有効性を回復させるステップをさらに含む、項目６６または６７に記載の方法。
（項目７４）
（ａ）抗原認識領域を含むエクトドメインであって、前記抗原認識領域が、ヒトＭＵＣ１の配列に特異的に結合するＣｅｎｔｙｒｉｎ、ＶＨＨおよびｓｃＦｖのうちの少なくとも１つを含む、エクトドメインと、
（ｂ）膜貫通ドメインと、
（ｃ）少なくとも１つの共刺激ドメインを含むエンドドメインと
を含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
（項目７５）
前記抗原認識領域が、少なくとも１つのＣｅｎｔｙｒｉｎを含む、項目７４に記載のＣＡＲ。
（項目７６）
前記抗原認識領域が、少なくとも１つのＶＨＨを含む、項目７４に記載のＣＡＲ。
（項目７７）
前記抗原認識領域が、少なくとも１つのｓｃＦｖを含む、項目７４に記載のＣＡＲ。
（項目７８）
前記エクトドメインが、シグナルペプチドをさらに含む、項目７４〜７７のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目７９）
（ａ）の前記エクトドメインが、前記抗原認識領域と（ｂ）の前記膜貫通ドメインの間にヒンジをさらに含む、項目７４〜７８のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目８０）
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８膜貫通ドメインをコードする配列を含む、項目７４〜７９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目８１）
前記少なくとも１つの共刺激ドメインが、ＣＤ２８および／または４−１ＢＢ共刺激ドメインを含む、項目７４〜８０のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目８２）
前記４−１ＢＢ共刺激ドメインが、前記膜貫通ドメインと前記ＣＤ２８共刺激ドメインの間に位置する、項目８１に記載のＣＡＲ。
（項目８３）
項目７４〜８２のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体と、少なくとも１つの薬学的に許容される担体とを含む組成物。
（項目８４）
項目６４〜７２のいずれか一項に記載のＣＡＲを含むトランスポゾン。
（項目８５）
前記トランスポゾンが、
（ａ）リガンド結合領域と、
（ｂ）リンカーと、
（ｃ）切断型カスパーゼ９ポリペプチドと
を含む誘導性カスパーゼポリペプチドを含み、
前記誘導性カスパーゼポリペプチドが非ヒト配列を含まない、項目８４に記載のトランスポゾン。
（項目８６）
項目８４または８５に記載のトランスポゾンを含む組成物。
（項目８７）
トランスポザーゼ酵素をコードする配列を含むプラスミドをさらに含む、項目８６に記載の組成物。
（項目８８）
トランスポザーゼ酵素をコードする前記配列が、ｍＲＮＡ配列である、項目８７に記載の組成物。
（項目８９）
前記トランスポゾンが、ｐｉｇｇｙＢａｃトランスポゾンである、項目８４〜８８のいずれか一項に記載のトランスポゾンまたは組成物。
（項目９０）
前記トランスポザーゼが、ｐｉｇｇｙＢａｃトランスポザーゼである、項目８７〜８９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９１）
前記ｐｉｇｇｙＢａｃトランスポザーゼが、配列番号４を含むアミノ酸配列を含む、項目９０に記載の組成物。
（項目９２）
前記ｐｉｇｇｙＢａｃトランスポザーゼが、高活性改変体であり、前記高活性改変体が、配列番号５９の３０、１６５、２８２および５３８位のうちの１つまたは複数にアミノ酸置換を含む、項目９０または９１に記載の組成物。
（項目９３）
配列番号５９の３０位における前記アミノ酸置換が、イソロイシン（Ｉ）からバリン（Ｖ）への置換（Ｉ３０Ｖ）である、項目９２に記載の組成物。
（項目９４）
配列番号５９の１６５位における前記アミノ酸置換が、グリシン（Ｇ）からセリン（Ｓ）への置換（Ｇ１６５Ｓ）である、項目９２に記載の組成物。
（項目９５）
配列番号５９の２８２位における前記アミノ酸置換が、メチオニン（Ｍ）からバリン（Ｖ）への置換（Ｍ２８２Ｖ）である、項目９２に記載の組成物。
（項目９６）
配列番号５９の５３８位における前記アミノ酸置換が、アスパラギン（Ｎ）からリシン（Ｋ）への置換（Ｎ５３８Ｋ）である、項目９２に記載の組成物。
（項目９７）
前記トランスポザーゼが、Ｓｕｐｅｒ  ｐｉｇｇｙＢａｃ（ｓＰＢｏ）トランスポザーゼである、項目８７〜９６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９８）
前記Ｓｕｐｅｒ  ｐｉｇｇｙＢａｃ（ｓＰＢｏ）トランスポザーゼが、配列番号６０を含むアミノ酸配列を含む、項目９７に記載の組成物。
（項目９９）
項目７４〜８２のいずれか一項に記載のＣＡＲを含むベクター。
（項目１００）
ウイルスベクターである、項目９９に記載のベクター。
（項目１０１）
前記ウイルスベクターが、レトロウイルス、レンチウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルスもしくはこれらの任意の組み合わせから単離された、またはそれに由来する配列を含む、項目１００に記載のベクター。
（項目１０２）
前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルスから単離された、またはそれに由来する配列を含む、項目１００または１０１に記載のベクター。
（項目１０３）
前記ウイルスベクターが、組換えベクターである、項目１００〜１０２のいずれか一項に記載のベクター。
（項目１０４）
ナノ粒子ベクターである、項目９９に記載のベクター。
（項目１０５）
前記ナノ粒子ベクターが、核酸、アミノ酸、ポリマー、ミセル、脂質、有機分子、無機分子またはこれらの任意の組み合わせを含む、項目１０４に記載のベクター。
（項目１０６）
前記ベクターが、
（ａ）リガンド結合領域と、
（ｂ）リンカーと、
（ｃ）切断型カスパーゼ９ポリペプチドと
を含む誘導性カスパーゼポリペプチドを含み、
前記誘導性カスパーゼポリペプチドが非ヒト配列を含まない、項目９９〜１０５のいずれか一項に記載のベクター。
（項目１０７）
項目９９〜１０６のいずれか一項に記載のベクターを含む組成物。
（項目１０８）
項目７４〜８２のいずれか一項に記載のＣＡＲを含む細胞。
（項目１０９）
項目８４〜９２のいずれか一項に記載のトランスポゾンまたはトランスポザーゼを含む細胞。
（項目１１０）
項目９９〜１０６のいずれか一項に記載のベクターを含む細胞。
（項目１１１）
細胞表面に前記ＣＡＲを発現する、項目１０８〜１１０のいずれか一項に記載の細胞。
（項目１１２）
免疫細胞である、項目１０８〜１１１のいずれか一項に記載の細胞。
（項目１１３）
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）様細胞、造血前駆細胞、末梢血（ＰＢ）由来Ｔ細胞または臍帯血（ＵＣＢ）由来Ｔ細胞である、項目１１２に記載の細胞。
（項目１１４）
前記免疫細胞が、Ｔ細胞である、項目１１２に記載の細胞。
（項目１１５）
人工抗原提示細胞である、項目１０８〜１１１のいずれか一項に記載の細胞。
（項目１１６）
腫瘍細胞である、項目１０８〜１１１のいずれか一項に記載の細胞。
（項目１１７）
自己のものである、項目１０８〜１１６のいずれか一項に記載の細胞。
（項目１１８）
同種異系のものである、項目１０８〜１１６のいずれか一項に記載の細胞。
（項目１１９）
項目１０８〜１１８のいずれか一項に記載の細胞を含む組成物。
（項目１２０）
がんの処置を必要とする被験体におけるがんを処置する方法であって、前記被験体に項目８３、８６〜９８、１０７または１１９のいずれか一項に記載の組成物を投与するステップを含む、方法。