【手続補正書】
【提出日】令和2年5月20日(2020.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ｈＣＭＶ  ｇＨポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを含む、少なくとも１つのメッセンジャーリボ核酸（ｍＲＮＡ）ポリヌクレオチド、
（ｂ）ｈＣＭＶ  ｇＬポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを含む、少なくとも１つのｍＲＮＡポリヌクレオチド、
（ｃ）ｈＣＭＶ  ＵＬ１２８ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを含む、少なくとも１つのｍＲＮＡポリヌクレオチド、
（ｄ）ｈＣＭＶ  ＵＬ１３０ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを含む、少なくとも１つのｍＲＮＡポリヌクレオチド、
（ｅ）ｈＣＭＶ  ＵＬ１３１Ａポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを含む、少なくとも１つのｍＲＮＡポリヌクレオチド、
（ｆ）ｈＣＭＶ  ｇＢポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを含む、少なくとも１つのｍＲＮＡポリヌクレオチド、
を含み、対象において抗原特異的免疫応答を誘導する方法であって、抗原特異的免疫応答を生じさせる有効量のｈＣＭＶワクチンを投与することを含む方法において使用するための、ヒトサイトメガロウイルス（ｈＣＭＶ）ワクチンであって、
２０〜６０％のカチオン性脂質、５〜２５％の非カチオン性脂質、２５〜５５％のステロール、および０．５〜１５％のＰＥＧ修飾脂質というモル比を有する少なくとも１つの脂質ナノ粒子中で製剤化され、前記ｍＲＮＡポリヌクレオチド（ａ）〜（ｆ）は自己複製ＲＮＡでない、ｈＣＭＶワクチン。
【請求項２】
（ａ）〜（ｆ）の少なくとも１つのｍＲＮＡポリヌクレオチドが、少なくとも１つの５’末端キャップ、任意で７ｍＧ（５’）ｐｐｐ（５’）ＮｌｍｐＮｐである５’末端キャップをコードする、請求項１に記載の使用のためのｈＣＭＶワクチン。
【請求項３】
少なくとも１つのＲＮＡポリヌクレオチドが、少なくとも１つの化学修飾を含み、任意で（ｉ）前記化学修飾は、シュードウリジン、Ｎ１−メチルシュードウリジン、Ｎ１−エチルシュードウリジン、２−チオウリジン、４’−チオウリジン、５−メチルシトシン、２−チオ−１−メチル−１−デアザ−シュードウリジン、２−チオ−１−メチル−シュードウリジン、２−チオ−５−アザ−ウリジン、２−チオ−ジヒドロシュードウリジン、２−チオ−ジヒドロウリジン、２−チオ−シュードウリジン、４−メトキシ−２−チオ−シュードウリジン、４−メトキシ−シュードウリジン、４−チオ−１−メチル−シュードウリジン、４−チオ−シュードウリジン、５−アザ−ウリジン、ジヒドロシュードウリジン、５−メトキシウリジン、および２’−Ｏ−メチルウリジンからなる群より選択される、
（ｉｉ）前記ワクチンは、さらに、第２の化学修飾を含み、（ａ）〜（ｆ）のオープンリーディングフレーム中のウラシルの８０％が化学修飾を有し、前記化学修飾が任意でウラシルの５位にある、請求項１に記載の使用のためのｈＣＭＶワクチン。
【請求項４】
ワクチン接種を受けた対象におけるワクチン効力が、前記ワクチンの単回投与後に、ワクチン接種を受けていない対象に対して、少なくとも７０％である、請求項１に記載の使用のためのｈＣＭＶワクチン。
【請求項５】
前記有効量は、
（ｉ）投与後１〜７２時間で前記対象の血清中で測定した場合に検出可能なレベルのｈＣＭＶ  ｇＨ、ｇＬ、ＵＬ１２８、ＵＬ１３０、ＵＬ１３１Ａおよび／もしくはｇＢポリペプチドを産生するのに十分である、または
（ii投与後１〜７２時間で前記対象の血清中で測定した場合にｈＣＭＶ  ｇＨ、ｇＬ、ＵＬ１２８、ＵＬ１３０、ＵＬ１３１Ａおよび／もしくはｇＢポリペプチドに対する中和抗体によって生成される１，０００〜１０，０００倍の中和力価を生成するのに十分である、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のためのｈＣＭＶワクチン。
【請求項６】
対象において産生される抗ｈＣＭＶ  ｇＨ、ｇＬ、ＵＬ１２８、ＵＬ１３０、ＵＬ１３１Ａおよび／もしくはｇＢポリペプチド抗体価が、
（i）対照に対して少なくとも１対数、または
（ii）対照に対して少なくとも２倍、
増大し、任意で前記対照が、ｈＣＭＶワクチンを投与されていない対象において産生されたｈＣＭＶ  ｇＨ、ｇＬ、ＵＬ１２８、ＵＬ１３０、ＵＬ１３１Ａおよび／もしくはｇＢポリペプチドポリペプチド抗体価である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のためのｈＣＭＶワクチン。
【請求項７】
前記有効量が、総用量で２５〜２００μｇまたは２５〜１００μｇである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用のためのｈＣＭＶワクチン。
【請求項８】
前記カチオン性脂質が、以下の化合物:
【化１】
2018531996.tif 000001
を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のためのｈＣＭＶワクチン。
【請求項９】
（ｉ）ｈＣＭＶ  ｇＨポリペプチドが、配列番号５９のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む、
（ｉｉ）ｈＣＭＶ  ｇＬポリペプチドが、配列番号６１のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む、
（ｉｉｉ）ｈＣＭＶ  ＵＬ１２８ポリペプチドが、配列番号６３のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む、
（ｉｖ）ｈＣＭＶ  ＵＬ１３０ポリペプチドが、配列番号６５のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む、
（ｖ）ｈＣＭＶ  ＵＬ１３１Ａポリペプチドが、配列番号６７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む、および／または
（ｖｉ）ｈＣＭＶ  ｇＢタンパク質が、配列番号６９のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のためのｈＣＭＶワクチン。
【請求項１０】
（ｉ）ｈＣＭＶ  ｇＨポリペプチドが、配列番号５９で同定されるアミノ酸配列を含む、
（ｉｉ）ｈＣＭＶ  ｇＬポリペプチドが、配列番号６１で同定されるアミノ酸配列を含む、
（ｉｉｉ）ｈＣＭＶ  ＵＬ１２８ポリペプチドが、配列番号６３で同定されるアミノ酸配列を含む、
（ｉｖ）ｈＣＭＶ  ＵＬ１３０ポリペプチドが、配列番号６５で同定されるアミノ酸配列を含む、
（ｖ）ｈＣＭＶ  ＵＬ１３１Ａポリペプチドが、配列番号６７で同定されるアミノ酸配列を含む、および／または
（ｖｉ）ｈＣＭＶ  ｇＢタンパク質が、配列番号６９で同定されるアミノ酸配列を含む、
請求項９に記載の使用のためのｈＣＭＶワクチン。
【請求項１１】
少なくとも１つの（ａ）のｍＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号１０８のヌクレオチド配列と少なくとも９０％同一性を有する配列を含む、
少なくとも１つの（ｂ）のｍＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号１０９のヌクレオチド配列と少なくとも９０％同一性を有する配列を含む、
少なくとも１つの（ｃ）のｍＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号１１０のヌクレオチド配列と少なくとも９０％同一性を有する配列を含む、
少なくとも１つの（ｄ）のｍＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号９３のヌクレオチド配列と少なくとも９０％同一性を有する配列を含む、
少なくとも１つの（ｅ）のｍＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号１１２のヌクレオチド配列と少なくとも９０％同一性を有する配列を含む、および／または
少なくとも１つの（ｆ）のｍＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号８３のヌクレオチド配列と少なくとも９０％同一性を有する配列を含む、
請求項１に記載の使用のためのｈＣＭＶワクチン。
【請求項１２】
（ａ）配列番号１０８内のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に対応するＯＲＦを含む、少なくとも１つのｍＲＮＡポリヌクレオチド、
（ｂ）配列番号１０９内のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に対応するＯＲＦを含む、少なくとも１つのｍＲＮＡポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１１０内のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に対応するＯＲＦを含む、少なくとも１つのｍＲＮＡポリヌクレオチド、
（ｄ）配列番号９３内のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に対応するＯＲＦを含む、少なくとも１つのｍＲＮＡポリヌクレオチド、
（ｅ）配列番号１１２内のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に対応するＯＲＦを含む、少なくとも１つのｍＲＮＡポリヌクレオチド、および
（ｆ）配列番号８３内のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に対応するＯＲＦを含む、少なくとも１つのｍＲＮＡポリヌクレオチド、
を含み、２０〜６０％のカチオン性脂質、５〜２５％の非カチオン性脂質、２５〜５５％のステロール、および０．５〜１５％のＰＥＧ修飾脂質というモル比を有する少なくとも１つの脂質ナノ粒子中で製剤化され、前記ｍＲＮＡポリヌクレオチド（ａ）〜（ｆ）は自己複製ＲＮＡでない、ｈＣＭＶワクチン。
【請求項１３】
少なくとも１つの（ａ）のｍＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号１０８の４６〜２４３７ヌクレオチドを含む、
少なくとも１つの（ｂ）のｍＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号１０９の４６〜１０４５ヌクレオチドを含む、
少なくとも１つの（ｃ）のｍＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号１１０の４６〜７２４ヌクレオチドを含む、
少なくとも１つの（ｄ）のｍＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号９３の４６〜８５３ヌクレオチドを含む、
少なくとも１つの（ｅ）のｍＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号１１２の４６〜５９８ヌクレオチドを含む、および／または
少なくとも１つの（ｆ）のｍＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号８３の４６〜２９３２ヌクレオチドを含む、
請求項１２に記載のｈＣＭＶワクチン。
【請求項１４】
各ｍＲＮＡポリヌクレオチドがポリＡ尾部を含み、任意で各ポリＡ尾部が約１００ヌクレオチド長である、請求項１３に記載のｈＣＭＶワクチン。