【手続補正書】
【提出日】令和2年6月26日(2020.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量の、ＣＤ３８に特異的に結合する抗体を含む、ＩｇＥ媒介疾患を治療するための医薬組成物であって、
ａ．前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体は、
ｉ）配列番号６、７、及び８のそれぞれ重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３と、
ｉｉ）配列番号９、１０、及び１１のそれぞれ軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３と
を含み、且つ、
ｂ．前記医薬組成物は、前記ＩｇＥ媒介疾患の治療を必要とする対象に、前記ＩｇＥ媒介疾患を治療するのに十分な時間にわたって投与される、医薬組成物。
【請求項２】
前記ＩｇＥ媒介疾患が、アレルゲンに対するアレルギー反応である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記アレルゲンが、花粉、チリダニ、食物アレルゲン、植物アレルゲン、動物の鱗屑、虫刺され、真菌、胞子、かび、ラテックス、又は薬物である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ＩｇＥ媒介疾患が、アレルギー性喘息、蕁麻疹、血管性水腫、食事性アレルギー、アレルギー反応、アトピー性皮膚炎、アナフィラキシー、皮膚肥満細胞症（cutaneous mastocystosis）、アレルギー性鼻炎、鼻ポリープ、木村病、好酸球性中耳炎、好酸球性胃腸炎、ラテックスアレルギー、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、水疱性類天疱瘡、全身性エリテマトーデス、狼瘡、関節リウマチ、又は自己免疫疾患である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ＩｇＥ媒介疾患が、自己免疫疾患である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ＩｇＥ媒介疾患が、狼瘡である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
狼瘡が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、円板状紅斑性狼瘡、亜急性皮膚エリテマトーデス、新生児ループス又は薬剤誘発性ループスである、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＩｇＥ媒介疾患が、関節リウマチである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＩｇＥ媒介疾患が、急性又は慢性である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
アレルゲンに曝露された後に前記対象に投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、ダラツムマブ又はそのバイオ後続品である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、非アゴニスト抗体である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、配列番号４のＶＨ及び配列番号５のＶＬを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、配列番号１２の重鎖と、配列番号１３の軽鎖と、を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４アイソタイプである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、ＩｇＥ産生ＣＤ３８＋細胞の死滅を誘導する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、抗体依存性細胞媒介細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞貧食作用（ＡＤＣＰ）、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、アポトーシス、又はＣＤ３８酵素活性の調節により、ＩｇＥ産生ＣＤ３８＋細胞の死滅を誘導する、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、ＡＤＣＣにより、ＩｇＥ産生ＣＤ３８＋細胞の死滅を誘導する、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記対象に予防的に投与される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
静脈内投与される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
更にヒアルロニダーゼを含み、且つ、皮下注射される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ヒアルロニダーゼが、配列番号２２のｒＨｕＰＨ２０である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
第２の治療薬とともに投与される、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記第２の治療薬が、前記ＩｇＥ媒介疾患のための標準治療である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記第２の治療薬と、同時に、順次に、又は別々に投与される、請求項２３又は２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ＩｇＥ媒介疾患の治療において使用するための、ＣＤ３８に特異的に結合する抗体であって、
ａ．配列番号６、７、及び８のそれぞれ重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３と、
ｂ．配列番号９、１０、及び１１のそれぞれ軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３と
を含む抗体。
【請求項２７】
前記抗体が、
ａ．それぞれ配列番号４及び５の重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）、
ｂ．それぞれ配列番号１２及び１３の重鎖（ＨＣ）及び軽鎖（ＬＣ）、並びに／又は
ｃ．ダラツムマブ若しくはそのバイオ後続品、
を含む、ＩｇＥ媒介疾患の治療において使用するための請求項２６に記載の抗体。
【請求項２８】
前記ＩｇＥ媒介疾患が、アレルギー性喘息、蕁麻疹、血管性水腫、食事性アレルギー、アレルギー反応、アトピー性皮膚炎、アナフィラキシー、皮膚肥満細胞症（cutaneous mastocystosis）、アレルギー性鼻炎、鼻ポリープ、木村病、好酸球性中耳炎、好酸球性胃腸炎、ラテックスアレルギー、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、水疱性類天疱瘡、全身性エリテマトーデス、狼瘡、関節リウマチ、又は自己免疫疾患である、ＩｇＥ媒介疾患の治療において使用するための請求項２６又は２７に記載の抗体。
【請求項２９】
ＩｇＥ媒介疾患の治療のための薬剤の製造における、ＣＤ３８に特異的に結合する抗体の使用であって、
前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体は、
ａ．配列番号６、７、及び８のそれぞれ重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３と、
ｂ．配列番号９、１０、及び１１のそれぞれ軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３と
を含む、使用。
【請求項３０】
前記抗体が、
ａ．それぞれ配列番号４及び５の重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）、
ｂ．それぞれ配列番号１２及び１３の重鎖（ＨＣ）及び軽鎖（ＬＣ）、並びに／又は
ｃ．ダラツムマブ若しくはそのバイオ後続品、を含む、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記ＩｇＥ媒介疾患が、アレルギー性喘息、蕁麻疹、血管性水腫、食事性アレルギー、アレルギー反応、アトピー性皮膚炎、アナフィラキシー、皮膚肥満細胞症（cutaneous mastocystosis）、アレルギー性鼻炎、鼻ポリープ、木村病、好酸球性中耳炎、好酸球性胃腸炎、ラテックスアレルギー、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、水疱性類天疱瘡、全身性エリテマトーデス、狼瘡、関節リウマチ、又は自己免疫疾患である、請求項２９又は３０に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６５】
【表４】
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本発明は以下を提供する。
[１]治療効果のある量の、ＣＤ３８に特異的に結合する抗体を、ＩｇＥ媒介疾患の治療を必要とする対象に、ＩｇＥ媒介疾患を治療するのに十分な時間にわたって投与することを含む、ＩｇＥ媒介疾患の治療方法。
[２]前記ＩｇＥ媒介疾患が、アレルゲンに対するアレルギー反応である、上記[１]に記載の方法。
[３]前記アレルゲンが、花粉、チリダニ、食物アレルゲン、植物アレルゲン、動物の鱗屑、虫刺され、真菌、胞子、かび、ラテックス、又は薬物である、上記[２]に記載の方法。
[４]前記ＩｇＥ媒介疾患が、アレルギー性喘息、蕁麻疹、血管性水腫、食事性アレルギー、アレルギー反応、アトピー性皮膚炎、アナフィラキシー、皮膚肥満細胞症（cutaneous mastocystosis）、アレルギー性鼻炎、鼻ポリープ、木村病、好酸球性中耳炎、好酸球性胃腸炎、ラテックスアレルギー、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、水疱性類天疱瘡、全身性エリテマトーデス、狼瘡、関節リウマチ、又は自己免疫疾患である、上記[１]に記載の方法。
[５]前記ＩｇＥ媒介疾患が、自己免疫疾患である、上記[１]〜[４]のいずれかに記載の方法。
[６]前記ＩｇＥ媒介疾患が、狼瘡である、上記[１]〜[４]のいずれかに記載の方法。
[７]狼瘡が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、円板状紅斑性狼瘡、亜急性皮膚エリテマトーデス、新生児ループス又は薬剤誘発性ループスである、上記[６]に記載の方法。
[８]前記ＩｇＥ媒介疾患が、関節リウマチである、上記[１]〜[４]のいずれかに記載の方法。
[９]前記ＩｇＥ媒介疾患が、急性又は慢性である、上記[１]〜[８]のいずれかに記載の方法。
[１０]前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、アレルゲンに曝露された後に前記対象に投与される、上記[１]〜[３]のいずれかに記載の方法。
[１１]前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、配列番号４の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号５の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体と、ＣＤ３８への結合に関して競合する、上記[１]〜[１０]のいずれかに記載の方法。
[１２]前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、配列番号６、７、及び８のそれぞれ重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３のアミノ酸配列と、配列番号９、１０、及び１１のそれぞれ軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３のアミノ酸配列と、を含む、上記[１]〜[１１]のいずれかに記載の方法。
[１３]前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、配列番号４のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一であるアミノ酸配列を有するＶＨと、配列番号５のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一であるアミノ酸配列を有するＶＬと、を含む、上記[１]〜[１２]のいずれかに記載の方法。
[１４]前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、ダラツムマブ又はそのバイオ後続品である、上記[１]〜[１０]のいずれかに記載の方法。
[１５]前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、非アゴニスト抗体である、上記[１]〜[１４]のいずれかに記載の方法。
[１６]前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、配列番号４のＶＨ及び配列番号５のＶＬを含む、上記[１]〜[１５]のいずれかに記載の方法。
[１７]前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、配列番号１２のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一であるアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号１３のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一であるアミノ酸配列を有する軽鎖と、を含む、上記[１]〜[１６]のいずれかに記載の方法。
[１８]前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、配列番号１２の重鎖と、配列番号１３の軽鎖と、を含む、上記[１]〜[１７]のいずれかに記載の方法。
[１９]前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、
ａ．配列番号１４のＶＨ及び配列番号１５のＶＬ、
ｂ．配列番号１６のＶＨ及び配列番号１７のＶＬ、
ｃ．配列番号１８のＶＨ及び配列番号１９のＶＬ、又は
ｄ．配列番号２０のＶＨ及び配列番号２１のＶＬ、を含む、上記[１]〜[１８]のいずれかに記載の方法。
[２０]前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４アイソタイプである、上記[１]〜[１９]のいずれかに記載の方法。
[２１]前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、ＩｇＥ産生ＣＤ３８＋細胞の死滅を誘導する、上記[１]〜[２０]のいずれかに記載の方法。
[２２]前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、抗体依存性細胞媒介細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞貧食作用（ＡＤＣＰ）、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、アポトーシス、又はＣＤ３８酵素活性の調節により、ＩｇＥ産生ＣＤ３８＋細胞の死滅を誘導する、上記[２１]に記載の方法。
[２３]前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、ＡＤＣＣにより、ＩｇＥ産生ＣＤ３８＋細胞の死滅を誘導する、上記[２２]に記載の方法。
[２４]前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、前記対象に予防的に投与される、上記[１]〜[２３]のいずれかに記載の方法。
[２５]前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、静脈内投与される、上記[１]〜[２４]のいずれかに記載の方法。
[２６]前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、ＣＤ３８に特異的に結合する抗体とヒアルロニダーゼとを含む医薬組成物で皮下注射される、上記[１]〜[２４]のいずれかに記載の方法。
[２７]前記ヒアルロニダーゼが、配列番号２２のｒＨｕＰＨ２０である、上記[２６]に記載の方法。
[２８]前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体が、第２の治療薬とともに投与される、上記[１]〜[２７]のいずれかに記載の方法。
[２９]前記第２の治療薬が、前記ＩｇＥ媒介疾患のための標準治療である、上記[２８]に記載の方法。
[３０]前記ＣＤ３８に特異的に結合する抗体及び前記第２の治療薬が、同時に、順次、又は別々に投与される、上記[２８]又は[２９]に記載の方法。
[３１]ＩｇＥ媒介疾患の治療において使用するための、ＣＤ３８に特異的に結合する抗体。
[３２]前記抗体が、
ａ．配列番号６、７、８、９、１０、及び１１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、
ｂ．それぞれ配列番号４及び５のＶＨ及びＶＬ、
ｃ．それぞれ配列番号１２及び１３のＨＣ及びＬＣ、並びに／又は
ｄ．ダラツムマブ若しくはそのバイオ後続品、を含む、ＩｇＥ媒介疾患の治療において使用するための上記[３１]に記載の抗体。
[３３]前記ＩｇＥ媒介疾患が、アレルギー性喘息、蕁麻疹、血管性水腫、食事性アレルギー、アレルギー反応、アトピー性皮膚炎、アナフィラキシー、皮膚肥満細胞症（cutaneous mastocystosis）、アレルギー性鼻炎、鼻ポリープ、木村病、好酸球性中耳炎、好酸球性胃腸炎、ラテックスアレルギー、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、水疱性類天疱瘡、全身性エリテマトーデス、狼瘡、関節リウマチ、又は自己免疫疾患である、ＩｇＥ媒介疾患の治療において使用するための上記[３１]又は[３２]に記載の抗体。
[３４]ＩｇＥ媒介疾患の治療のための薬剤の製造における、ＣＤ３８に特異的に結合する抗体の使用。
[３５]前記抗体が、
ａ．配列番号６、７、８、９、１０、及び１１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、
ｂ．それぞれ配列番号４及び５のＶＨ及びＶＬ、
ｃ．それぞれ配列番号１２及び１３のＨＣ及びＬＣ、並びに／又は
ｄ．ダラツムマブ若しくはそのバイオ後続品、を含む、上記[３４]に記載の使用。
[３６]前記ＩｇＥ媒介疾患が、アレルギー性喘息、蕁麻疹、血管性水腫、食事性アレルギー、アレルギー反応、アトピー性皮膚炎、アナフィラキシー、皮膚肥満細胞症（cutaneous mastocystosis）、アレルギー性鼻炎、鼻ポリープ、木村病、好酸球性中耳炎、好酸球性胃腸炎、ラテックスアレルギー、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、水疱性類天疱瘡、全身性エリテマトーデス、狼瘡、関節リウマチ、又は自己免疫疾患である、上記[３４]又は[３５]に記載の使用。