【手続補正書】
【提出日】令和2年10月30日(2020.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多発性骨髄腫を治療するために使用するための、ヒトＢ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）に特異的に結合する第１の結合部分と、ヒトＣＤ３ε（ＣＤ３）に特異的に結合する第２の結合部分とを含む、二重特異性抗体と、サリドマイドまたはその免疫療法誘導体、抗ＣＤ３８抗体、抗ＰＤ−１抗体及び抗ＰＤ−Ｌ１抗体からなる群から選択される、免疫療法薬とを含む組み合わせ物であって、前記第１の結合部分は、
ｉ）配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２７のＣＤＲ１Ｌ領域、配列番号２８のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域、
ｉｉ）配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２５のＣＤＲ１Ｌ領域、配列番号２６のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域、
ｉｉｉ）配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２３のＣＤＲ１Ｌ領域及び配列番号２４のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域、または
ｉｖ）配列番号１５のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号１６のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号１８のＣＤＲ１Ｌ領域及び配列番号１９のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域
を含む、組み合わせ物。
【請求項２】
多発性骨髄腫の治療のための組成物であって、前記組成物は、ヒトＢ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）に特異的に結合する第１の結合部分と、ヒトＣＤ３ε（ＣＤ３）に特異的に結合する第２の結合部分とを含む二重特異性抗体を含み、前記第１の結合部分は、
ｉ）配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２７のＣＤＲ１Ｌ領域、配列番号２８のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域、
ｉｉ）配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２５のＣＤＲ１Ｌ領域、配列番号２６のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域、
ｉｉｉ）配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２３のＣＤＲ１Ｌ領域及び配列番号２４のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域、または
ｉｖ）配列番号１５のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号１６のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号１８のＣＤＲ１Ｌ領域及び配列番号１９のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域
を含み、
前記組成物は、サリドマイドまたはその免疫療法誘導体、抗ＣＤ３８抗体、抗ＰＤ−１抗体及び抗ＰＤ−Ｌ１抗体からなる群から選択される免疫療法薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３】
多発性骨髄腫の治療のための組成物であって、前記組成物は、サリドマイドまたはその免疫療法誘導体、抗ＣＤ３８抗体、抗ＰＤ−１抗体及び抗ＰＤ−Ｌ１抗体からなる群から選択される免疫療法薬を含み、
前記組成物は、ヒトＢ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）に特異的に結合する第１の結合部分と、ヒトＣＤ３ε（ＣＤ３）に特異的に結合する第２の結合部分とを含む二重特異性抗体と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記第１の結合部分は、
ｉ）配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２７のＣＤＲ１Ｌ領域、配列番号２８のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域、
ｉｉ）配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２５のＣＤＲ１Ｌ領域、配列番号２６のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域、
ｉｉｉ）配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２３のＣＤＲ１Ｌ領域及び配列番号２４のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域、または
ｉｖ）配列番号１５のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号１６のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号１８のＣＤＲ１Ｌ領域及び配列番号１９のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域
を含む、組成物。
【請求項４】
前記免疫療法薬が、ダラツムマブ、イサツキシマブ、ＭＯＲ２０２、Ａｂ７９、Ａｂ１９、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド、ＣＣ−１２２、ＣＣ−２２０、ペムブロリズマブ、ピディリズマブ、ニボルマブ、ＭＥＤＩ−０６８０、ＰＤＲ００１、ＲＥＧＮ２８１０、ラムブロリズマブ、ＭＤＸ−１１０６、ＢＧＢ−１０８、ｈ４０９Ａ１１、ｈ４０９Ａ１６、ｈ４０９Ａ１７、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、またはＭＤＸ−１１０５である、請求項１に記載の組み合わせ物あるいは請求項２または３に記載の組成物。
【請求項５】
治療有効量の
ａ）ヒトＢ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）に特異的に結合する第１の結合部分と、ヒトＣＤ３ε（ＣＤ３）に特異的に結合する第２の結合部分とを含む二重特異性抗体であって、前記第１の結合部分は、
ｉ）配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２７のＣＤＲ１Ｌ領域、配列番号２８のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域、
ｉｉ）配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２５のＣＤＲ１Ｌ領域、配列番号２６のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域、
ｉｉｉ）配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２３のＣＤＲ１Ｌ領域及び配列番号２４のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域、または
ｉｖ）配列番号１５のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号１６のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号１８のＣＤＲ１Ｌ領域及び配列番号１９のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域
を含む、二重特異性抗体、及び
ｂ）サリドマイドまたはその免疫療法誘導体、抗ＣＤ３８抗体、抗ＰＤ−１抗体及び抗ＰＤ−Ｌ１抗体からなる群から選択される免疫療法薬
を含む、多発性骨髄腫疾患を罹患している患者における多発性骨髄腫細胞溶解を達成するための治療用の組み合わせ物。
【請求項６】
ａ）ヒトＢ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）に特異的に結合する第１の結合部分と、ヒトＣＤ３ε（ＣＤ３）に特異的に結合する第２の結合部分とを含む二重特異性抗体であって、前記第１の結合部分は、
ｉ）配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２７のＣＤＲ１Ｌ領域、配列番号２８のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域、
ｉｉ）配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２５のＣＤＲ１Ｌ領域、配列番号２６のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域、
ｉｉｉ）配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２３のＣＤＲ１Ｌ領域及び配列番号２４のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域、または
ｉｖ）配列番号１５のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号１６のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号１８のＣＤＲ１Ｌ領域及び配列番号１９のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域
を含む、二重特異性抗体、
ｂ）サリドマイドまたはその免疫療法誘導体、抗ＣＤ３８抗体、抗ＰＤ−１抗体及び抗ＰＤ−Ｌ１抗体からなる群から選択される免疫療法薬、及び
ｃ）薬学的に許容可能な担体、及び多発性骨髄腫の治療を必要とする対象に前記二重特異性抗体と前記免疫療法薬を併用して投与するための説明書
を含む、製品。
【請求項７】
医薬の製造方法であって、前記方法は、
治療有効量の
ａ））ヒトＢ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）に特異的に結合する第１の結合部分と、ヒトＣＤ３ε（ＣＤ３）に特異的に結合する第２の結合部分とを含む二重特異性抗体であって、前記第１の結合部分は、
ｉ）配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２７のＣＤＲ１Ｌ領域、配列番号２８のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域、
ｉｉ）配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２５のＣＤＲ１Ｌ領域、配列番号２６のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域、
ｉｉｉ）配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２３のＣＤＲ１Ｌ領域及び配列番号２４のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域、または
ｉｖ）配列番号１５のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号１６のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号１８のＣＤＲ１Ｌ領域及び配列番号１９のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域
を含む、二重特異性抗体、および
ｂ）サリドマイドまたはその免疫療法誘導体、抗ＣＤ３８抗体、抗ＰＤ−１抗体及び抗ＰＤ−Ｌ１抗体からなる群から選択される免疫療法薬
を用いる工程を含み、
前記方法は、薬学的に許容可能な担体において前記二重特異性抗体と前記免疫療法薬を組み合わせる工程を含む、医薬の製造方法。
【請求項８】
ａ）ヒトＢ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）に特異的に結合する第１の結合部分と、ヒトＣＤ３ε（ＣＤ３）に特異的に結合する第２の結合部分とを含む二重特異性抗体を含む医薬組成物であって、前記第１の結合部分は、
ｉ）配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２７のＣＤＲ１Ｌ領域、配列番号２８のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域、
ｉｉ）配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２５のＣＤＲ１Ｌ領域、配列番号２６のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域、
ｉｉｉ）配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２３のＣＤＲ１Ｌ領域及び配列番号２４のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域、または
ｉｖ）配列番号１５のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号１６のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号１８のＣＤＲ１Ｌ領域及び配列番号１９のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域
を含む、医薬組成物、及び
ｂ）サリドマイドまたはその免疫療法誘導体、抗ＣＤ３８抗体、抗ＰＤ−１抗体及び抗ＰＤ−Ｌ１抗体からなる群から選択される免疫療法薬を含む医薬組成物
を含む、キット。
【請求項９】
前記免疫療法薬が、ダラツムマブ、イサツキシマブ、ＭＯＲ２０２、Ａｂ７９、Ａｂ１９、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド、ＣＣ−１２２、ＣＣ−２２０、ペムブロリズマブ、ピディリズマブ、ニボルマブ、ＭＥＤＩ−０６８０、ＰＤＲ００１、ＲＥＧＮ２８１０、ラムブロリズマブ、ＭＤＸ−１１０６、ＢＧＢ−１０８、ｈ４０９Ａ１１、ｈ４０９Ａ１６、ｈ４０９Ａ１７、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、またはＭＤＸ−１１０５である、請求項５に記載の治療用の組み合わせ物、請求項６に記載の製品、請求項７に記載の医薬の製造方法、あるいは請求項８に記載のキット。
【請求項１０】
前記二重特異性抗体の前記第１の結合部分が、配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２７のＣＤＲ１Ｌ領域、配列番号２８のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域を含む、請求項１または４に記載の組み合わせ物、請求項２〜４のいずれか一項に記載の組成物、請求項５または９に記載の治療用の組み合わせ物、請求項６または９に記載の製品、請求項７または９に記載の医薬の製造方法、あるいは請求項８または９に記載のキット。
【請求項１１】
前記二重特異性抗体の前記第１の結合部分が、配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２５のＣＤＲ１Ｌ領域、配列番号２６のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域を含む、請求項１または４に記載の組み合わせ物、請求項２〜４のいずれか一項に記載の組成物、請求項５または９に記載の治療用の組み合わせ物、請求項６または９に記載の製品、請求項７または９に記載の医薬の製造方法、あるいは請求項８または９に記載のキット。
【請求項１２】
前記二重特異性抗体の前記第１の結合部分が、配列番号２１のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号２２のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号２３のＣＤＲ１Ｌ領域及び配列番号２４のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域を含む、請求項１または４に記載の組み合わせ物、請求項２〜４のいずれか一項に記載の組成物、請求項５または９に記載の治療用の組み合わせ物、請求項６または９に記載の製品、請求項７または９に記載の医薬の製造方法、あるいは請求項８または９に記載のキット。
【請求項１３】
前記二重特異性抗体の前記第１の結合部分が、配列番号１５のＣＤＲ１Ｈ領域、配列番号１６のＣＤＲ２Ｈ領域及び配列番号１７のＣＤＲ３Ｈ領域を含むＶＨ領域、ならびに配列番号１８のＣＤＲ１Ｌ領域及び配列番号１９のＣＤＲ２Ｌ領域及び配列番号２０のＣＤＲ３Ｌ領域を含むＶＬ領域を含む、請求項１または４に記載の組み合わせ物、請求項２〜４のいずれか一項に記載の組成物、請求項５または９に記載の治療用の組み合わせ物、請求項６または９に記載の製品、請求項７または９に記載の医薬の製造方法、あるいは請求項８または９に記載のキット。
【請求項１４】
前記二重特異性抗体及び前記免疫療法薬が、異なる投与経路で投与されるか、または異なる処置スケジュールに従って投与されることを特徴とする、請求項１または４に記載の組み合わせ物あるいは請求項２〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記二重特異性抗体及び前記免疫療法薬が、一緒に投与されることを特徴とする、請求項１または４に記載の組み合わせ物あるいは請求項２〜４のいずれか一項に記載の組成物。