【手続補正書】
【提出日】令和2年8月25日(2020.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
誘導性カスパーゼポリペプチドをコードするポリヌクレオチドであって、該ポリヌクレオチドが、
（ａ）リガンド結合領域をコードする核酸配列、ここで該リガンド結合領域がＦＫ５０６結合タンパク質１２（ＦＫＢＰ１２）ポリペプチドを含み、該ＦＫＢＰ１２ポリペプチドが配列番号３のアミノ酸配列を含む核酸配列、
（ｂ）リンカーをコードする核酸配列、ここで該リンカーが配列番号５のアミノ酸配列を含む核酸配列、および
（ｃ）トランケート型カスパーゼ９ポリペプチドをコードする核酸配列、ここで該トランケート型カスパーゼ９ポリペプチドが配列番号７のアミノ酸配列を含む核酸配列、
を含む誘導性カスパーゼポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項２】
前記リガンド結合領域をコードする前記核酸配列が配列番号４の核酸配列を含み、
前記リンカーをコードする前記核酸配列が配列番号６の核酸配列を含み、
前記トランケート型カスパーゼ９ポリペプチドをコードする前記核酸配列が配列番号８の核酸配列を含む、
請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３】
（ａ）ＦＫＢＰ１２ポリペプチドを含み、該ＦＫＢＰ１２ポリペプチドが配列番号３のアミノ酸配列を含むリガンド結合領域、
（ｂ）配列番号５のアミノ酸配列を含むリンカー、および
（ｃ）配列番号７のアミノ酸配列を含むトランケート型カスパーゼ９ポリペプチド、
を含む誘導性カスパーゼポリペプチド。
【請求項４】
前記ポリペプチドが配列番号９のアミノ酸配列を含む、請求項３に記載のポリペプチド。
【請求項５】
前記ポリヌクレオドが配列番号１０の核酸配列を含む、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６】
請求項１、２および５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含むトランスポゾン。
【請求項７】
治療用タンパク質をコードする核酸配列をさらに含む、請求項６に記載のトランスポゾン。
【請求項８】
前記治療用タンパク質が、抗原受容体、細胞表面タンパク質、膜結合型タンパク質、細胞外膜結合型タンパク質、細胞内膜結合型タンパク質、細胞内タンパク質、核局在化タンパク質、核タンパク質、細胞質タンパク質、サイトゾルタンパク質、分泌タンパク質、リソソームタンパク質、エンドソームタンパク質、小胞結合タンパク質、ミトコンドリアタンパク質、小胞体タンパク質、細胞骨格タンパク質、細胞内シグナル伝達に関与するタンパク質、細胞外シグナル伝達に関与するタンパク質またはそれらの任意の組合せを含む、請求項７に記載のトランスポゾン。
【請求項９】
前記抗原受容体がＴ細胞受容体（ＴＣＲ）またはキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む、請求項８に記載のトランスポゾン。
【請求項１０】
前記ＣＡＲが１つまたは複数のセンチリン配列を含む、または前記ＣＡＲが１つまたは複数のＶＨＨ配列を含む、請求項９に記載のトランスポゾン。
【請求項１１】
ｐｉｇｇｙＢａｃトランスポゾン、Ｓｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポゾン、Ｈｅｌｒａｉｓｅｒトランスポゾン、またはＴｏｌ２トランスポゾンである、請求項６〜１０のいずれか一項に記載のトランスポゾン。
【請求項１２】
前記トランスポゾンがｐｉｇｇｙＢａｃトランスポゾン、Ｓｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポゾン、Ｈｅｌｒａｉｓｅｒトランスポゾン、またはＴｏｌ２トランスポゾンであり、前記組成物が、トランスポザーゼ酵素をコードする配列を含むプラスミドをさらに含み、前記トランスポザーゼがｐｉｇｇｙＢａｃトランスポザーゼ、Ｓｕｐｅｒ  ｐｉｇｇｙＢａｃ（ＳＰＢｏ）トランスポザーゼ、Ｓｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポザーゼ、過剰活性Ｓｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポザーゼ（ＳＢ１００Ｘ）、Ｈｅｌｉｔｒｏｎトランスポザーゼ、またはＴｏｌ２トランスポザーゼである、請求項６〜１１のいずれか一項に記載のトランスポゾンを含む組成物。
【請求項１３】
請求項１、２および５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１４】
ウイルスベクターまたはナノ粒子ベクターである、請求項１３に記載のベクター。
【請求項１５】
前記ウイルスベクターが、レトロウイルス、レンチウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、またはそれらの任意の組合せから単離され、またはそれらに由来する配列を含む、請求項１４に記載のベクター。
【請求項１６】
請求項１、２および５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含む細胞。
【請求項１７】
請求項６〜１１のいずれか一項に記載のトランスポゾンを含む細胞。
【請求項１８】
請求項３〜４のいずれか一項に記載のポリペプチドを含む細胞。
【請求項１９】
請求項１３〜１５のいずれか一項に記載のベクターを含む細胞。
【請求項２０】
前記細胞がヒト細胞、免疫細胞、人工抗原提示細胞、幹細胞またはそれらの任意の組合せである、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の細胞。
【請求項２１】
前記細胞が、ヒト心臓；骨格筋もしくは平滑筋；血管、静脈もしくは毛細血管；脾臓；甲状腺；リンパ節もしくはリンパ管；骨もしくは骨髄；皮膚もしくは内皮；副腎；食道；咽頭；脳もしくは脊髄；末梢神経系；眼；視床下部；肝臓；嗅覚組織；前立腺；胃；大腸もしくは小腸；肺もしくは気管支；腎臓；膵臓；胸腺；尿管もしくは尿道；膀胱；聴覚組織；膀胱；副甲状腺；唾液腺；または気管から単離され、またはそれらに由来する体細胞である、請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の細胞。
【請求項２２】
請求項１６〜２１のいずれか一項に記載の細胞を含む組成物。
【請求項２３】
養子細胞療法における使用のため、またはｅｘ  ｖｉｖｏ遺伝子治療における使用のための請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記細胞が自己由来である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記細胞が同種異系である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
細胞療法を改変することを必要とする被験体において細胞療法を改変する方法における使用のためであって、該被験体に、前記組成物を投与するステップであって、前記細胞を誘導剤と接触させることにより該細胞においてアポトーシスが選択的に誘導され得るステップを含む方法である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２７】
前記改変することが前記細胞療法の終結または前記細胞療法に提供される前記細胞の一部分の除去である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記方法が前記細胞療法の改変を阻害するために前記誘導剤の阻害剤を投与し、それにより、該細胞療法の機能および／または有効性を回復させるステップをさらに含む、請求項２６または２７に記載の組成物。
【請求項２９】
疾患または障害を処置することを必要とする被験体において疾患または障害を処置する方法における使用のための請求項２２に記載の組成物であって、該方法が、
該被験体に、該組成物を投与するステップであって、前記細胞がキネティック剤をさらに含み、該細胞を誘導剤と接触させることにより該細胞においてアポトーシスが選択的に誘導され得、該キネティック剤を含む該細胞が、該被験体の標的組織内で局所的組織毒性を誘導する、ステップ、ならびに
該被験体の非標的組織における有意な毒性の誘導前に、該キネティック剤を含む該細胞においてアポトーシスを選択的に誘導するステップ
を含み、それにより、該標的組織を処置し、排除し、非標的組織を保存し、該被験体において該疾患または障害を処置する、組成物。
【請求項３０】
前記疾患または障害が増殖性障害、がん、炎症性疾患もしくは障害、免疫もしくは自己免疫の疾患もしくは障害、感染性疾患もしくは障害、遺伝的もしくは後成的疾患もしくは障害、代謝障害、血管障害、呼吸障害、または線維性障害である、請求項２９に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８８】
本開示の具体的な実施形態は例示され、記載されているが、種々の他の変更および改変は、本開示の精神および範囲から逸脱することなく行われ得る。添付の特許請求の範囲の範囲は、本開示の範囲内である全てのそのような変更および改変を含む。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
（ａ）リガンド結合領域、
（ｂ）リンカー、および
（ｃ）トランケート型カスパーゼ９ポリペプチド
を含む誘導性カスパーゼポリペプチドであって、該誘導性カスパーゼポリペプチドが非ヒト配列を含まない、誘導性カスパーゼポリペプチド。
(項目２)
前記非ヒト配列が制限部位である、項目１に記載のポリペプチド。
(項目３)
前記リガンド結合領域がＦＫ５０６結合タンパク質１２（ＦＫＢＰ１２）ポリペプチドを含む、項目１または２に記載のポリペプチド。
(項目４)
アミノ酸配列が該配列の３６位において改変を含む、項目１〜３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
(項目５)
前記改変が、３６位におけるフェニルアラニン（Ｆ）からバリン（Ｖ）への置換（Ｆ３６Ｖ）である、項目４に記載のポリペプチド。
(項目６)
前記ＦＫＢＰ１２ポリペプチドが、GVQVETISPGDGRTFPKRGQTCVVHYTGMLEDGKKVDSSRDRNKPFKFMLGKQEVIRGWEEGVAQMSVGQRAKLTISPDYAYGATGHPGIIPPHATLVFDVELLKLE（配列番号３）を含
むアミノ酸配列によってコードされる、項目３〜５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
(項目７)
前記ＦＫＢＰ１２ポリペプチドが、GGGGTCCAGGTCGAGACTATTTCACCAGGGGATGGGCGAACATTTCCAAAAAGGGGCCAGACTTGCGTCGTGCATTACACCGGGATGCTGGAGGACGGGAAGAAAGTGGACAGCTCCAGGGATCGCAACAAGCCCTTCAAGTTCATGCTGGGAAAGCAGGAAGTGATCCGAGGATGGGAGGAAGGCGTGGCACAGATGTCAGTCGGCCAGCGGGCCAAACTGACCATTAGCCCTGACTACGCTTATGGAGCAACAGGCCACCCAGGGATCATTCCCCCTCATGCCACCCTGGTCTTCGAT  GTGGAACTGCTGAAGCTGGAG（配列番号４）を含む核酸配列によってコード
される、項目６に記載のポリペプチド。
(項目８)
前記リンカー領域が、ＧＧＧＧＳ（配列番号５）を含むアミノ酸によってコードされる、項目１〜７のいずれか一項に記載のポリペプチド。
(項目９)
前記リンカー領域が、ＧＧＡＧＧＡＧＧＡＧＧＡＴＣＣ（配列番号６）を含む核酸配列によってコードされる、項目８に記載のポリペプチド。
(項目１０)
前記トランケート型カスパーゼ９ポリペプチドが、アミノ酸配列であって、該配列の８７位においてアルギニン（Ｒ）を含まないアミノ酸配列によってコードされる、項目１〜９のいずれか一項に記載のポリペプチド。
(項目１１)
前記トランケート型カスパーゼ９ポリペプチドが、アミノ酸配列であって、該配列の２８２位においてアラニン（Ａ）を含まないアミノ酸配列によってコードされる、項目１〜１０のいずれか一項に記載のポリペプチド。
(項目１２)
前記トランケート型カスパーゼ９ポリペプチドが、GFGDVGALESLRGNADLAYILSMEPCGHCLIINNVNFCRESGLRTRTGSNIDCEKLRRRFSSLHFMVEVKGDLTAKKMVLALLELAQQDHGALDCCVVVILSHGCQASHLQFPGAVYGTDGCPVSVEKIVNIFNGTSCPSLGGKPKLFFIQACGGEQKDHGFEVASTSPEDESPGSNPEPDATPFQEGLRTFDQLDAISSLPTPSDIFVSYSTFPGFVSWRDPKSGSWYVETLDDIFEQWAHSEDLQSLLLRVANAVSVKGIYKQMPGCFNFLRKKLFFKTS（配列番号７）を含むアミノ酸によってコードされる、項目１〜１１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
(項目１３)
前記トランケート型カスパーゼ９ポリペプチドが、TTTGGGGACGTGGGGGCCCTGGAGTCTCTGCGAGGAAATGCCGATCTGGCTTACATCCTGAGCATGGAACCCTGCGGCCACTGTCTGATCATTAACAATGTGAACTTCTGCAGAGAAAGCGGACTGCGAACACGGACTGGCTCCAATATTGACTGTGAGAAGCTGCGGAGAAGGTTCTCTAGTCTGCACTTTATGGTCGAAGTGAAAGGGGATCTGACCGCCAAGAAAATGGTGCTGGCCCTGCTGGAGCTGGCTCAGCAGGACCATGGAGCTCTGGATTGCTGCGTGGTCGTGATCCTGTCCCACGGGTGCCAGGCTTCTCATCTGCAGTTCCCCGGAGCAGTGTACGGAACAGACGGCTGTCCTGTCAGCGTGGAGAAGATCGTCAACATCTTCAACGGCACTTCTTGCCCTAGTCTGGGGGGAAAGCCAAAACTGTTCTTTATCCAGGCCTGTGGCGGGGAACAGAAAGATCACGGCTTCGAGGTGGCCAGCACCAGCCCTGAGGACGAATCACCAGGGAGCAACCCTGAACCAGATGCAACTCCATTCCAGGAGGGACTGAGGACCTTTGACCAGCTGGATGCTATCTCAAGCCTGCCCACTCCTAGTGACATTTTCGTGTCTTACAGTACCTTCCCAGGCTTTGTCTCATGGCGCGATCCCAAGTCAGGGAGCTGGTACGTGGAGACACTGGACGACATCTTTGAACAGTGGGCCCATTCAGAGGACCTGCAGAGCCTGCTGCTGCGAGTGGCAAACGCTGTCTCTGTGAAGGGCATCTACAAACAGATGCCCGGGTGCTTCAATTTTCTGAGAAAGAAACTGTTCTTTAAGACTTCC（配列番号８）を含む核酸配列によってコードされる、項目１２に記載の
ポリペプチド。
(項目１４)
GVQVETISPGDGRTFPKRGQTCVVHYTGMLEDGKKVDSSRDRNKPFKFMLGKQEVIRGWEEGVAQMSVGQRAKLTISPDYAYGATGHPGIIPPHATLVFDVELLKLEGGGGSGFGDVGALESLRGNADLAYILSMEPCGHCLIINNVNFCRESGLRTRTGSNIDCEKLRRRFSSLHFMVEVKGDLTAKKMVLALLELAQQDHGALDCCVVVILSHGCQASHLQFPGAVYGTDGCPVSVEKIVNIFNGTSCPSLGGKPKLFFIQACGGEQKDHGFEVASTSPEDESPGSNPEPDATPFQEGLRTFDQLDAISSLPTPSDIFVSYSTFPGFVSWRDPKSGSWYVETLDDIFEQWAHSEDLQSLLLRVANAVSVKGIYKQMPGCFNFLRKKLFFKTS（配列番号９）を含むアミノ酸配列によってコードされる、項目１〜１３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
(項目１５)
GGGGTCCAGGTCGAGACTATTTCACCAGGGGATGGGCGAACATTTCCAAAAAGGGGCCAGACTTGCGTCGTGCATTACACCGGGATGCTGGAGGACGGGAAGAAAGTGGACAGCTCCAGGGATCGCAACAAGCCCTTCAAGTTCATGCTGGGAAAGCAGGAAGTGATCCGAGGATGGGAGGAAGGCGTGGCACAGATGTCAGTCGGCCAGCGGGCCAAACTGACCATTAGCCCTGACTACGCTTATGGAGCAACAGGCCACCCAGGGATCATTCCCCCTCATGCCACCCTGGTCTTCGATGTGGAACTGCTGAAGCTGGAGGGAGGAGGAGGATCCGGATTTGGGGACGTGGGGGCCCTGGAGTCTCTGCGAGGAAATGCCGATCTGGCTTACATCCTGAGCATGGAACCCTGCGGCCACTGTCTGATCATTAACAATGTGAACTTCTGCAGAGAAAGCGGACTGCGAACACGGACTGGCTCCAATATTGACTGTGAGAAGCTGCGGAGAAGGTTCTCTAGTCTGCACTTTATGGTCGAAGTGAAAGGGGATCTGACCGCCAAGAAAATGGTGCTGGCCCTGCTGGAGCTGGCTCAGCAGGACCATGGAGCTCTGGATTGCTGCGTGGTCGTGATCCTGTCCCACGGGTGCCAGGCTTCTCATCTGCAGTTCCCCGGAGCAGTGTACGGAACAGACGGCTGTCCTGTCAGCGTGGAGAAGATCGTCAACATCTTCAACGGCACTTCTTGCCCTAGTCTGGGGGGAAAGCCAAAACTGTTCTTTATCCAGGCCTGTGGCGGGGAACAGAAAGATCACGGCTTCGAGGTGGCCAGCACCAGCCCTGAGGACGAATCACCAGGGAGCAACCCTGAACCAGATGCAACTCCATTCCAGGAGGGACTGAGGACCTTTGACCAGCTGGATGCTATCTCAAGCCTGCCCACTCCTAGTGACATTTTCGTGTCTTACAGTACCTTCCCAGGCTTTGTCTCATGGCGCGATCCCAAGTCAGGGAGCTGGTACGTGGAGACACTGGACGACATCTTTGAACAGTGGGCCCATTCAGAGGACCTGCAGAGCCTGCTGCTGCGAGTGGCAAACGCTGTCTCTGTGAAGGGCATCTACAAACAGATGCCCGGGTGCTTCAATTTTCTGAGAAAGAAACTGTTCTTTAAGACTTCC（配列番号１０）を含む核酸配列によってコードされる、項目１４に記載のポリペプチド。
(項目１６)
前記項目のいずれか一項に記載の誘導性カスパーゼポリペプチドを含む組成物。
(項目１７)
前記項目のいずれか一項に記載の誘導性カスパーゼポリペプチドを含むトランスポゾン。
(項目１８)
治療用タンパク質をコードする配列をさらに含む、項目１７に記載のトランスポゾン。
(項目１９)
前記治療用タンパク質が天然に存在する、項目１８に記載のトランスポゾン。
(項目２０)
前記治療用タンパク質が天然に存在しない、項目１８に記載のトランスポゾン。
(項目２１)
前記治療用タンパク質が、細胞表面タンパク質、膜結合型タンパク質、細胞外膜結合型タンパク質、細胞内膜結合型タンパク質、細胞内タンパク質、核局在化タンパク質、核タンパク質、細胞質タンパク質、サイトゾルタンパク質、分泌タンパク質、リソソームタンパク質、エンドソームタンパク質、小胞結合タンパク質、ミトコンドリアタンパク質、小胞体タンパク質、細胞骨格タンパク質、細胞内シグナル伝達に関与するタンパク質、および／または細胞外シグナル伝達に関与するタンパク質を含む、項目１８〜２０のいずれか一項に記載のトランスポゾン。
(項目２２)
前記治療用タンパク質が抗原受容体を含む、項目１８〜２０のいずれか一項に記載のトランスポゾン。
(項目２３)
前記抗原受容体がＴ細胞受容体（ＴＣＲ）を含む、項目２２に記載のトランスポゾン。
(項目２４)
前記抗原受容体がバリアントまたは組換えＴ細胞受容体（ＴＣＲ）を含む、項目２３に記載のトランスポゾン。
(項目２５)
前記抗原受容体がキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、項目２３〜２５のいずれか一項に記載のトランスポゾン。
(項目２６)
前記ＣＡＲが１つまたは複数のセンチリン配列を含む、項目２６に記載のトランスポゾン。
(項目２７)
前記ＣＡＲがＣＡＲＴｙｒｉｎである、項目２６に記載のトランスポゾン。
(項目２８)
前記ＣＡＲが１つまたは複数のＶＨＨ配列を含む、項目２５に記載のトランスポゾン。
(項目２９)
前記ＣＡＲがＶＣＡＲである、項目２８に記載のトランスポゾン。
(項目３０)
少なくとも１つの自己切断性ペプチドを含む、項目１７〜２９のいずれか一項に記載のトランスポゾン。
(項目３１)
前記トランスポゾンが少なくとも１つの自己切断性ペプチドを含み、自己切断性ペプチドが、該トランスポゾンにおいて前記誘導性カスパーゼポリペプチドと別の配列との間に位置する、項目３０に記載のトランスポゾン。
(項目３２)
前記トランスポゾンが少なくとも１つの自己切断性ペプチドを含み、第１の自己切断性ペプチドが前記誘導性カスパーゼポリペプチドの上流に位置し、第２の自己切断性ペプチドが該誘導性カスパーゼポリペプチドの下流に位置する、項目３０に記載のトランスポゾン。
(項目３３)
前記少なくとも１つの自己切断性ペプチドが、Ｔ２Ａペプチド、ＧＳＧ−Ｔ２Ａペプチド、Ｅ２Ａペプチド、ＧＳＧ−Ｅ２Ａペプチド、Ｆ２Ａペプチド、ＧＳＧ−Ｆ２Ａペプチド、Ｐ２Ａペプチド、またはＧＳＧ−Ｐ２Ａペプチドを含む、項目３０〜３２のいずれか一項に記載のトランスポゾン。
(項目３４)
前記Ｔ２Ａペプチドが、ＥＧＲＧＳＬＬＴＣＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号１１）を含むアミノ酸配列を含む、項目３３に記載のトランスポゾン。
(項目３５)
前記ＧＳＧ−Ｔ２Ａペプチドが、ＧＳＧＥＧＲＧＳＬＬＴＣＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号１２）を含むアミノ酸配列を含む、項目３３に記載のトランスポゾン。
(項目３６)
前記Ｅ２Ａペプチドが、ＱＣＴＮＹＡＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号１３）を含むアミノ酸配列を含む、項目３３に記載のトランスポゾン。
(項目３７)
前記ＧＳＧ−Ｅ２Ａペプチドが、ＧＳＧＱＣＴＮＹＡＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号１４）を含むアミノ酸配列を含む、項目３３に記載のトランスポゾン。
(項目３８)
前記Ｆ２Ａペプチドが、ＶＫＱＴＬＮＦＤＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号１５）を含むアミノ酸配列を含む、項目３３に記載のトランスポゾン。
(項目３９)
前記ＧＳＧ−Ｆ２Ａペプチドが、ＧＳＧＶＫＱＴＬＮＦＤＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号１６）を含むアミノ酸配列を含む、項目３３に記載のトランスポゾン。
(項目４０)
前記Ｐ２Ａペプチドが、ＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号１７）を含むアミノ酸配列を含む、項目３３に記載のトランスポゾン。
(項目４１)
前記ＧＳＧ−Ｐ２Ａペプチドが、ＧＳＧＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号１８）を含むアミノ酸配列を含む、項目４４に記載のトランスポゾン。
(項目４２)
ｐｉｇｇｙＢａｃトランスポゾンである、項目１７〜４１のいずれか一項に記載のトランスポゾン。
(項目４３)
項目１７〜４２のいずれか一項に記載のトランスポゾンを含む組成物。
(項目４４)
前記トランスポゾンがｐｉｇｇｙＢａｃトランスポゾンであり、前記組成物が、トランスポザーゼ酵素をコードする配列を含むプラスミドをさらに含む、項目４３に記載の組成物。
(項目４５)
トランスポザーゼ酵素をコードする前記配列が、ｍＲＮＡ配列である、項目４４に記載の組成物。
(項目４６)
前記トランスポザーゼがｐｉｇｇｙＢａｃトランスポザーゼである、項目４４または４５に記載の組成物。
(項目４７)
前記ｐｉｇｇｙＢａｃトランスポザーゼが、配列番号１を含むアミノ酸配列を含む、項目４６に記載の組成物。
(項目４８)
前記ｐｉｇｇｙＢａｃトランスポザーゼが過剰活性バリアントであり、該過剰活性バリアントが配列番号１の３０位、１６５位、２８２位、および５３８位の１つまたは複数においてアミノ酸置換を含む、項目４６または４７に記載の組成物。
(項目４９)
配列番号１の３０位における前記アミノ酸置換が、イソロイシン（Ｉ）からバリン（Ｖ）への置換（Ｉ３０Ｖ）である、項目４８に記載の組成物。
(項目５０)
配列番号１の１６５位における前記アミノ酸置換が、グリシン（Ｇ）からセリン（Ｓ）への置換（Ｇ１６５Ｓ）である、項目４８に記載の組成物。
(項目５１)
配列番号１の２８２位における前記アミノ酸置換が、メチオニン（Ｍ）からバリン（Ｖ）への置換（Ｍ２８２Ｖ）である、項目４８に記載の組成物。
(項目５２)
配列番号１の５３８位における前記アミノ酸置換が、アスパラギン（Ｎ）からリシン（Ｋ）への置換（Ｎ５３８Ｋ）である、項目４８に記載の組成物。
(項目５３)
前記トランスポザーゼがＳｕｐｅｒ  ｐｉｇｇｙＢａｃ（ＳＰＢ）トランスポザーゼである、項目４８〜５２のいずれか一項に記載の組成物。
(項目５４)
前記Ｓｕｐｅｒ  ｐｉｇｇｙＢａｃ（ｓＰＢｏ）トランスポザーゼが、配列番号２を含むアミノ酸配列を含む、項目５３に記載の組成物。
(項目５５)
前記トランスポゾンがＳｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポゾンであり、前記組成物が、トランスポザーゼ酵素をコードする配列を含むプラスミドをさらに含む、項目４３に記載の組成物。
(項目５６)
トランスポザーゼ酵素をコードする前記配列が、Ｓｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポザーゼまたは過剰活性Ｓｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポザーゼ（ＳＢ１００Ｘ）をコードする配列を含む、項目５５に記載の組成物。
(項目５７)
前記トランスポゾンがＨｅｌｒａｉｓｅｒトランスポゾンであり、前記組成物が、トランスポザーゼ酵素をコードする配列を含むプラスミドをさらに含む、項目４３に記載の組成物。
(項目５８)
前記トランスポザーゼ酵素をコードする前記配列が、Ｈｅｌｉｔｒｏｎトランスポザーゼをコードする配列を含む、項目５７に記載の組成物。
(項目５９)
前記トランスポゾンがＴｏｌ２トランスポゾンであり、前記組成物が、トランスポザーゼ酵素をコードする配列を含むプラスミドをさらに含む、項目４３に記載の組成物。
(項目６０)
前記トランスポザーゼ酵素をコードする前記配列が、Ｔｏｌ２トランスポザーゼをコードする配列を含む、項目５９に記載の組成物。
(項目６１)
前記トランスポザーゼ酵素をコードする前記配列がｍＲＮＡ配列である、項目５６、５８、または６０のいずれか一項に記載の組成物。
(項目６２)
項目１〜１５のいずれか一項に記載の誘導性カスパーゼポリペプチドを含むベクター。
(項目６３)
ウイルスベクターである、項目６２に記載のベクター。
(項目６４)
前記ウイルスベクターが、レトロウイルス、レンチウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、またはそれらの任意の組合せから単離され、またはそれらに由来する配列を含む、項目６３に記載のベクター。
(項目６５)
前記ウイルスベクターが、レトロウイルスから単離され、またはそれに由来する配列を含む、項目６３または６４に記載のベクター。
(項目６６)
前記レトロウイルスがガンマレトロウイルスである、項目６５に記載のベクター。
(項目６７)
前記レトロウイルスがレンチウイルスである、項目６５に記載のベクター。
(項目６８)
前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）から単離され、またはそれに由来する配列を含む、項目６３または６４に記載のベクター。
(項目６９)
前記ＡＡＶが、血清型ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、またはＡＡＶ１１のＡＡＶを含む、項目６８に記載のベクター。
(項目７０)
前記ＡＡＶが、ｒＡＡＶ−ＬＫ０３、ｒＡＡＶ−ＮＰ５９、またはｒＡＡＶ−ＮＰ８４から単離され、またはそれらに由来する配列を含む、項目６８に記載のベクター。
(項目７１)
前記ウイルスベクターが組換えベクターである、項目６３〜７０のいずれか一項に記載のベクター。
(項目７２)
ナノ粒子ベクターである、項目６２に記載のベクター。
(項目７３)
前記ナノ粒子ベクターが、核酸、アミノ酸、ポリマー、ミセル、脂質、有機分子、無機分子、またはそれらの任意の組合せを含む、項目７２に記載のベクター。
(項目７４)
少なくとも１つの自己切断性ペプチドを含む、項目６２〜７３のいずれか一項に記載のベクター。
(項目７５)
前記ベクターが少なくとも１つの自己切断性ペプチドを含み、自己切断性ペプチドが、該ベクターにおいて前記誘導性カスパーゼポリペプチドと別の配列との間に位置する、項目６２〜７４のいずれか一項に記載のベクター。
(項目７６)
前記ベクターが少なくとも１つの自己切断性ペプチドを含み、第１の自己切断性ペプチドが前記誘導性カスパーゼポリペプチドの上流に位置し、第２の自己切断性ペプチドが該誘導性カスパーゼポリペプチドの下流に位置する、項目６２〜７４のいずれか一項に記載のベクター。
(項目７７)
前記少なくとも１つの自己切断性ペプチドが、Ｔ２Ａペプチド、ＧＳＧ−Ｔ２Ａペプチド、Ｅ２Ａペプチド、ＧＳＧ−Ｅ２Ａペプチド、Ｆ２Ａペプチド、ＧＳＧ−Ｆ２Ａペプチド、Ｐ２Ａペプチド、またはＧＳＧ−Ｐ２Ａペプチドを含む、項目７４〜７６のいずれか一項に記載のベクター。
(項目７８)
前記Ｔ２Ａペプチドが、ＥＧＲＧＳＬＬＴＣＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号１１）を含むアミノ酸配列を含む、項目７７に記載のベクター。
(項目７９)
前記ＧＳＧ−Ｔ２Ａペプチドが、ＧＳＧＥＧＲＧＳＬＬＴＣＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号１２）を含むアミノ酸配列を含む、項目７７に記載のベクター。
(項目８０)
前記Ｅ２Ａペプチドが、ＱＣＴＮＹＡＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号１３）を含むアミノ酸配列を含む、項目７７に記載のベクター。
(項目８１)
前記ＧＳＧ−Ｅ２Ａペプチドが、ＧＳＧＱＣＴＮＹＡＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号１４）を含むアミノ酸配列を含む、項目７７に記載のベクター。
(項目８２)
前記Ｆ２Ａペプチドが、ＶＫＱＴＬＮＦＤＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号１５）を含むアミノ酸配列を含む、項目７７に記載のベクター。
(項目８３)
前記ＧＳＧ−Ｆ２Ａペプチドが、ＧＳＧＶＫＱＴＬＮＦＤＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号１６）を含むアミノ酸配列を含む、項目７７に記載のベクター。
(項目８４)
前記Ｐ２Ａペプチドが、ＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号１７）を含むアミノ酸配列を含む、項目７７に記載のベクター。
(項目８５)
前記ＧＳＧ−Ｐ２Ａペプチドが、ＧＳＧＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号１８）を含むアミノ酸配列を含む、項目７７に記載のベクター。
(項目８６)
項目６２〜８５のいずれか一項に記載のベクターを含む組成物。
(項目８７)
項目１〜１５のいずれか一項に記載の誘導性カスパーゼポリペプチドを含む細胞。
(項目８８)
項目１７〜４２のいずれか一項に記載のトランスポゾンを含む細胞。
(項目８９)
項目１６または４３〜６１のいずれか一項に記載の組成物を含む細胞。
(項目９０)
項目６２〜８５のいずれか一項に記載のベクターを含む細胞。
(項目９１)
前記細胞が、誘導剤との接触後、前記誘導性カスパーゼタンパク質を発現する、項目８７〜９０のいずれか一項に記載の細胞。
(項目９２)
前記細胞がヒト細胞である、項目８７〜９１のいずれか一項に記載の細胞。
(項目９３)
前記細胞が免疫細胞である、項目８７〜９２のいずれか一項に記載の細胞。
(項目９４)
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）様細胞、造血前駆細胞、末梢血（ＰＢ）由来Ｔ細胞、または臍帯血（ＵＣＢ）由来Ｔ細胞である、項目９３に記載の細胞。
(項目９５)
前記免疫細胞がＴ細胞である、項目９４に記載の細胞。
(項目９６)
前記細胞が人工抗原提示細胞である、項目８７〜９１のいずれか一項に記載の細胞。
(項目９７)
前記細胞が幹細胞である、項目８７〜９１のいずれか一項に記載の細胞。
(項目９８)
前記幹細胞が胚性幹細胞である、項目９７に記載の細胞。
(項目９９)
前記幹細胞が成体幹細胞である、項目９７に記載の細胞。
(項目１００)
前記幹細胞が、全能性、多能性、または複能性である、項目９７〜９９のいずれか一項に記載の細胞。
(項目１０１)
前記幹細胞が人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）である、項目９７または９９に記載の細胞。
(項目１０２)
前記細胞が体細胞である、項目８７〜９１のいずれか一項に記載の細胞。
(項目１０３)
前記細胞が、ヒト心臓；骨格筋もしくは平滑筋；血管、静脈もしくは毛細血管；脾臓；甲状腺；リンパ節もしくはリンパ管；骨もしくは骨髄；皮膚もしくは内皮；副腎；食道；咽頭；脳もしくは脊髄；末梢神経系；眼；視床下部；肝臓；嗅覚組織；前立腺；胃；大腸もしくは小腸；肺もしくは気管支；腎臓；膵臓；胸腺；尿管もしくは尿道；膀胱；聴覚組織；膀胱；副甲状腺；唾液腺；または気管から単離され、またはそれらに由来する、項目１０２に記載の細胞。
(項目１０４)
項目８７〜１０３のいずれか一項に記載の細胞を含む組成物。
(項目１０５)
養子細胞療法のための項目１０４に記載の組成物の使用。
(項目１０６)
前記細胞が自己由来である、項目１０５に記載の使用。
(項目１０７)
前記細胞が同種異系である、項目１０５に記載の使用。
(項目１０８)
ｅｘ  ｖｉｖｏ遺伝子治療のための項目１０４に記載の組成物の使用。
(項目１０９)
前記細胞が自己由来である、項目１０８に記載の使用。
(項目１１０)
前記細胞が同種異系である、項目１０８に記載の使用。
(項目１１１)
細胞療法を改変することを必要とする被験体において細胞療法を改変する方法であって、該被験体に、治療剤および項目１〜１５のいずれか一項に記載の誘導性カスパーゼポリペプチドを含む細胞を含む組成物を投与するステップであって、該細胞を誘導剤と接触させることにより該細胞においてアポトーシスが選択的に誘導され得るステップを含む、方法。
(項目１１２)
細胞療法を改変することを必要とする被験体において細胞療法を改変する方法であって、該被験体に、治療剤および項目１６、４３〜６１、または８６のいずれか一項に記載の組成物を含む細胞を含む組成物を投与するステップであって、該細胞を誘導剤と接触させることにより該細胞においてアポトーシスが選択的に誘導され得るステップを含む、方法。
(項目１１３)
細胞療法を改変することを必要とする被験体において細胞療法を改変する方法であって、該被験体に、治療剤、項目１７〜４２のいずれか一項に記載のトランスポゾン、および項目４３〜６１のいずれか一項に記載のトランスポザーゼを含む組成物を含む細胞を含む組成物を投与するステップであって、該細胞を誘導剤と接触させることにより該細胞においてアポトーシスが選択的に誘導され得るステップを含む、方法。
(項目１１４)
細胞療法を改変することを必要とする被験体において細胞療法を改変する方法であって、該被験体に、治療剤および項目６２〜８５のいずれか一項に記載のベクターを含む細胞を含む組成物を投与するステップを含む、該細胞を誘導剤と接触させることにより該細胞においてアポトーシスが選択的に誘導され得る、方法。
(項目１１５)
前記細胞が自己由来である、項目１１１〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
(項目１１６)
前記細胞が同種異系である、項目１１１〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
(項目１１７)
前記細胞療法が養子細胞療法である、項目１１１〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１１８)
前記治療剤がｅｘ  ｖｉｖｏ遺伝子治療により導入されている、項目１１１〜１１７のいずれか一項に記載の方法。
(項目１１９)
前記治療剤が、改変された内因性遺伝子、外因性遺伝子、またはそれらの一部分をコードする配列である、項目１１８に記載の方法。
(項目１２０)
前記改変することが前記細胞療法の終結である、項目１１１〜１１９のいずれか一項に記載の方法。
(項目１２１)
前記改変することが、前記細胞療法に提供される前記細胞の一部分の除去である、項目１１１〜１１９のいずれか一項に記載の方法。
(項目１２２)
前記細胞療法の改変を阻害するために前記誘導剤の阻害剤を投与し、それにより、該細胞療法の機能および／または有効性を回復させるステップをさらに含む、項目１１１〜１２１のいずれか一項に記載の方法。
(項目１２３)
疾患または障害を処置することを必要とする被験体において疾患または障害を処置する方法であって、
該被験体に、キネティック剤および項目１〜１５のいずれか一項に記載の誘導性カスパーゼポリペプチドを含む細胞を含む組成物を投与するステップであって、該細胞を誘導剤と接触させることにより該細胞においてアポトーシスが選択的に誘導され得、該キネティック剤を含む該細胞が、該被験体の標的組織内で局所的組織毒性を誘導する、ステップ、ならびに
該被験体の非標的組織における有意な毒性の誘導前に、該キネティック剤を含む該細胞においてアポトーシスを選択的に誘導するステップ
を含み、それにより、該標的組織を処置し、排除し、非標的組織を保存し、該被験体において該疾患または障害を処置する、方法。
(項目１２４)
疾患または障害を処置することを必要とする被験体において疾患または障害を処置する方法であって、
該被験体に、キネティック剤および項目１６、４３〜６１、または８６のいずれか一項に記載の組成物を含む細胞を含む組成物を投与するステップであって、該細胞を誘導剤と接触させることにより該細胞においてアポトーシスが選択的に誘導され得、該キネティック剤を含む細胞が、該被験体の標的組織内で局所的組織毒性を誘導する、ステップ、ならびに
該被験体の非標的組織における有意な毒性の誘導前に該キネティック剤を含む該細胞においてアポトーシスを選択的に誘導するステップ
を含み、それにより、該標的組織を処置または排除し、非標的組織を保存し、該被験体において該疾患または障害を処置する、方法。
(項目１２５)
疾患または障害を処置することを必要とする被験体において疾患または障害を処置する方法であって、
該被験体に、キネティック剤、項目１７〜４２のいずれか一項に記載のトランスポゾン、および項目４３〜６１のいずれか一項に記載のトランスポザーゼを含む組成物を含む細胞を含む組成物を投与するステップであって、該細胞を誘導剤と接触させることにより該細胞においてアポトーシスが選択的に誘導され得、該キネティック剤を含む該細胞が、該被験体の標的組織内で局所的組織毒性を誘導する、ステップ、ならびに該被験体の非標的組織における有意な毒性の誘導前に、該キネティック剤を含む該細胞においてアポトーシスを選択的に誘導するステップ
を含み、それにより、該標的組織を処置し、排除し、非標的組織を保存し、該被験体において該疾患または障害を処置する、方法。
(項目１２６)
疾患または障害を処置することを必要とする被験体において疾患または障害を処置する方法であって、
該被験体に、キネティック剤および項目６２〜８５のいずれか一項に記載のベクターを含む細胞を含む組成物を投与するステップであって、該細胞を誘導剤と接触させることにより該細胞においてアポトーシスが選択的に誘導され得、該キネティック剤を含む該細胞が、該被験体の標的組織内で局所的組織毒性を誘導する、ステップ、ならびに
該被験体の非標的組織における有意な毒性の誘導前に、該キネティック剤を含む該細胞においてアポトーシスを選択的に誘導するステップ
を含み、それにより、該標的組織を処置し、排除し、非標的組織を保存し、該被験体において該疾患または障害を処置する、方法。
(項目１２７)
前記疾患または障害が増殖性障害またはがんである、項目１２３〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１２８)
前記標的組織が腫瘍を含む、項目１２７に記載の方法。
(項目１２９)
前記腫瘍が良性である、項目１２８に記載の方法。
(項目１３０)
前記腫瘍が悪性である、項目１２８に記載の方法。
(項目１３１)
前記標的組織が、切除された腫瘍の露出した組織または周縁部を含む、項目１２７〜１３０のいずれか一項に記載の方法。
(項目１３２)
前記標的組織がほぼ確実な転移の部位を含む、項目１２７〜１３０のいずれか一項に記載の方法。
(項目１３３)
転移の前記部位が、リンパ節、リンパ液、末梢循環血液、局所循環血液、骨、骨髄、および脳脊髄液（ＣＳＦ）の１つまたは複数を含む、項目１３２に記載の方法。
(項目１３４)
前記疾患または障害が炎症性疾患または障害である、項目１２３〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１３５)
前記標的組織が炎症の部位を含む、項目１３４に記載の方法。
(項目１３６)
前記疾患または障害が、免疫または自己免疫の疾患または障害である、項目１２３〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１３７)
前記標的組織が、露出したまたは感染した組織の部位を含む、項目１３６に記載の方法。
(項目１３８)
前記標的組織が、熱傷または創傷の組織を含む、項目１３６に記載の方法。
(項目１３９)
前記疾患または障害が感染性疾患または障害である、項目１２３〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１４０)
前記標的組織が感染組織を含む、項目１３９に記載の方法。
(項目１４１)
前記疾患または障害が遺伝的または後成的疾患または障害である、項目１２３〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１４２)
前記標的組織が、野生型細胞と比較した場合、前記遺伝的または後成的改変を含む１つまたは複数の細胞を含む、項目１４１に記載の方法。
(項目１４３)
前記疾患または障害が代謝障害である、項目１２３〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１４４)
前記標的組織が、前記代謝障害を有する１つまたは複数の細胞を含む、項目１４１に記載の方法。
(項目１４５)
前記疾患または障害が血管障害である、項目１２３〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１４６)
前記標的組織が、静脈、血管、毛細血管、または循環血液の成分の１つまたは複数の細胞を含む、項目１４５に記載の方法。
(項目１４７)
前記疾患または障害が呼吸障害である、項目１２３〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１４８)
前記標的組織が、鼻道、食道、または肺の１つまたは複数の細胞を含む、項目１４７に記載の方法。
(項目１４９)
前記疾患または障害が線維性障害である、項目１２３〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１５０)
前記標的組織が、線維素凝塊または該線維素凝塊の近くの細胞を含む、項目１４９に記載の方法。
(項目１５１)
養子細胞療法が、前記キネティック剤を含む前記細胞を含む、項目１２３〜１５０のいずれか一項に記載の方法。
(項目１５２)
前記キネティック剤を含む前記細胞が自己由来である、項目１２３〜１５１のいずれか一項に記載の方法。
(項目１５３)
前記キネティック剤を含む前記細胞が同種異系である、項目１２３〜１５１のいずれか一項に記載の方法。
(項目１５４)
前記キネティック剤を含む前記細胞がＴ細胞である、項目１２３〜１５３のいずれか一項に記載の方法。
(項目１５５)
前記キネティック剤が、天然に存在しない受容体である、項目１２３〜１５４のいずれか一項に記載の方法。
(項目１５６)
前記天然に存在しない受容体が、合成受容体、改変受容体、組換え受容体またはキメラ受容体である、項目１５５に記載の方法。
(項目１５７)
前記キメラ受容体がキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、項目１５６に記載の方法。
(項目１５８)
前記キネティック剤が抗がん剤を含む、項目１５１〜１５４のいずれか一項に記載の方法。
(項目１５９)
前記抗がん剤が抗ＣＤ１９剤を含む、項目１５８に記載の方法。
(項目１６０)
前記抗がん剤が抗ＢＣＭＡ剤を含む、項目１５８に記載の方法。
(項目１６１)
前記抗がん剤が抗ＰＳＭＡ剤を含む、項目１５８に記載の方法。
(項目１６２)
前記抗がん剤が抗Ｍｕｃ１剤を含む、項目１５８に記載の方法。
(項目１６３)
前記キネティック剤が、天然に存在しない受容体を含む、項目１５８〜１６２のいずれか一項に記載の方法。
(項目１６４)
前記天然に存在しない受容体が、合成受容体、改変受容体、組換え受容体またはキメラ受容体を含む、項目１６３に記載の方法。
(項目１６５)
前記キメラ受容体がキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、項目１６４に記載の方法。
(項目１６６)
前記ＣＡＲが１つまたは複数のＶＨＨ配列を含む、項目１６５に記載の方法。
(項目１６７)
前記ＣＡＲがＶＣＡＲである、項目１６６に記載の方法。
(項目１６８)
前記キネティック剤が形成不全を誘導する、項目１５８〜１６７のいずれか一項に記載の方法。
(項目１６９)
前記形成不全が非致死性である、項目１６８に記載の方法。
(項目１７０)
前記誘導剤が、前記キネティック剤を含む前記細胞を排除する、項目１５８〜１６９のいずれか一項に記載の方法。
(項目１７１)
前記誘導剤が、前記形成不全の徴候または症状を排除または低減する、項目１５８〜１７０のいずれか一項に記載の方法。