【手続補正書】
【提出日】令和2年10月30日(2020.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2019537599.tif 000001
式中：
Ａは、縮合二環式ヘテロアリール環であり；
Ｂは、フェニルまたはピリジニルであり；
Ｒ１およびＲ３の各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のアルキニル、置換または非置換のカルボシクリル、置換または非置換のヘテロシクリル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、−ＯＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＳＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲＡ）ＲＡ、−Ｃ（＝ＮＲＡ）ＯＲＡ、−Ｃ（＝ＮＲＡ）Ｎ（ＲＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＯ２、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、または窒素原子に結合している場合は窒素保護基であり；
Ｒ２は、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロシクリレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のアルキルヘテロアリーレン、置換または非置換のヘテロアリールアルキレン、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ）−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＡ−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−であり；
ＲＡの各々の場合は、独立して、水素、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のアルキニル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のカルボシクリル、置換または非置換のヘテロシクリル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、あるいは、２つのＲＡ基は、連結して、置換または非置換のヘテロ環式環を形成し；
Ｌは、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のアルケニレン、置換または非置換のアルキニレン、置換または非置換のカルボシクリレン、置換または非置換のヘテロシクリレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ）−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＡ−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）ＲＡ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、またはこれらの組み合わせであり；
Ｅは、Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分であり；
ｍおよびｎは、各々独立して、０または１であり、ただし、ｍ＋ｎ＝１である；
ｋは、０、１、２、３、または４であり；および
ｐは、０、１、２、３、または４である、
の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項２】
Ａが、縮合二環式ヘテロアリール環であり；
Ｂが、フェニルまたはピリジニルであり；
Ｒ１およびＲ３の各々の場合が、独立して、水素、ハロゲン、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のアルキニル、置換または非置換のカルボシクリル、置換または非置換のヘテロシクリル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、−ＯＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）２、−ＳＲＡ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲＡ）ＲＡ、−Ｃ（＝ＮＲＡ）ＯＲＡ、−Ｃ（＝ＮＲＡ）Ｎ（ＲＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＮＯ２、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、または窒素原子に結合している場合は窒素保護基であり；
Ｒ２が、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロシクリレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のアルキルヘテロアリーレン、置換または非置換のヘテロアリールアルキレン、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ）−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＡ−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−であり；
ＲＡの各々の場合が、独立して、水素、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のアルキニル、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換のカルボシクリル、置換または非置換のヘテロシクリル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、あるいは、２つのＲＡ基は、連結して、置換または非置換のヘテロ環式環を形成し；
Ｌが、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のアルケニレン、置換または非置換のアルキニレン、置換または非置換のカルボシクリレン、置換または非置換のヘテロシクリレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアリーレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ）−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＡ−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）ＲＡ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−であり；
Ｅが、Ｅ３ユビキチンリガーゼ結合部分であり；
ｍおよびｎが、各々独立して、０または１であり、ただし、ｍ＋ｎ＝１である；
ｋが、０、１、２、３、または４であり；および
ｐが、０、１、２、３、または４である、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項３】
Ａが、少なくとも１個の窒素原子を含む縮合二環式ヘテロアリール環である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項４】
Ａが、
【化２】
2019537599.tif 000002
である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項５】
Ｂが、ピリジニルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ３の各々の場合が、独立して、ハロゲン、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のアルキニル、置換または非置換のヘテロシクリル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ３の各々の場合が、独立して、ハロゲン、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項８】
Ｒ２が、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロシクリレン、置換または非置換のヘテロアリーレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、置換または非置換のアルキルヘテロアリーレン、または−Ｏ−である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項９】
Ｌが、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のアルケニレン、置換または非置換のヘテロシクリレン、置換または非置換のヘテロアリーレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ）−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＡ−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）ＲＡ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項１０】
Ｌが、置換または非置換のアルキレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＡ−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）ＲＡ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ−、または−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）−である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項１１】
Ｌが、
【化３】
2019537599.tif 000003
であり；
Ｒ４が、水素またはＣ１〜６アルキルであり；および
ｔが、０、１、２、３、４、５、または６である、
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項１２】
Ｌが、置換または非置換のヘテロシクリレン、置換または非置換のアリーレン、置換または非置換のヘテロアルキレン、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）ＲＡ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＡ−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）Ｏ−、および−ＮＲＡＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−からなる群より選択される１つ以上の基を含む、請求項１または３〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項１３】
Ｌが、
【化４】
2019537599.tif 000004
であり；
Ｒ４が、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
ｔが、０、１、２、３、４、５、または６であり；
Ｒ５０が、置換または非置換のヘテロシクリレン、または置換もしくは非置換のアリーレンであり；ならびに
Ｒ６０が、置換または非置換のヘテロシクリレン、または置換もしくは非置換のアリーレンである、
請求項１、３〜８または１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項１４】
Ｌが、
【化５】
2019537599.tif 000005
であり；
Ｒ４が、水素またはＣ１〜６アルキルであり；および
ｔが、０、１、２、３、４、５、または６である、
請求項１、３〜８または１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項１５】
−Ｒ２−Ｌ−が、
【化６】
2019537599.tif 000006
であり；
Ｒ４が、水素またはＣ１〜６アルキルであり；および
ｔが、０、１、２、３、４、５、または６である、
請求項１、３〜８または１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項１６】
ｋが、１または２である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項１７】
ｐが、１または２である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項１８】
Ｅが、Ｅ３ユビキチンリガーゼに結合する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項１９】
Ｅが、セレブロンまたはＶＨＬに結合する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項２０】
Ｅが、
【化７】
2019537599.tif 000007
である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項２１】
式Ｉ−ａ、式Ｉ−ｂ、式Ｉ−ｃ、式Ｉ−ｄ、または式Ｉ−ｅ：
【化８】
2019537599.tif 000008
式中、Ｘは、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ３である、
のものである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項２２】
式Ｉ−ｆ、式Ｉ−ｇ、式Ｉ−ｈ、式Ｉ−ｉ、または式Ｉ−ｊ：
【化９】
2019537599.tif 000009
式中、Ｘは、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ３である、
のものである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項２３】
式Ｉ−ｋ：
【化１０】
2019537599.tif 000010
式中：
Ｘは、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ３であり；
Ｙは、ＣＨまたはＮであり；ならびに
Ｚは、ＮＨ、Ｓ、またはＯである、
のものである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項２４】
式Ｉ−ｌ、式Ｉ−ｍ、式Ｉ−ｎ、または式Ｉ−ｏ：
【化１１】
2019537599.tif 000011
式中、Ｘは、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ３である、
のものである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項２５】
式Ｉ−ｐ、式Ｉ−ｑ、式Ｉ−ｒ、式Ｉ−ｓ、式Ｉ−ｔ、式Ｉ−ｕ、または式Ｉ−ｖ：
【化１２】
2019537599.tif 000012
式中、ｔは、２または４である、またはその薬学的に受入可能な塩；
【化１３】
2019537599.tif 000013
式中、ｔは、１、２、３、４、５、または６である、またはその薬学的に受入可能な塩；
【化１４】
2019537599.tif 000014
式中、ｔは、２または４である、またはその薬学的に受入可能な塩；
【化１５】
2019537599.tif 000015
式中、ｔは、０、１、２、３、４、５、または６である、またはその薬学的に受入可能な塩；
【化１６】
2019537599.tif 000016
式中、ｔは、０、１、２、３、４、５、または６である、またはその薬学的に受入可能な塩；
【化１７】
2019537599.tif 000017
式中、ｔは、０、１、２、３、４、５、または６である、またはその薬学的に受入可能な塩；
【化１８】
2019537599.tif 000018
式中、ｔは、０、１、２、３、４、５、または６である、またはその薬学的に受入可能な塩；
である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２６】
化合物が、
【化１９】
2019537599.tif 000019
【化２０】
2019537599.tif 000020
【化２１】
2019537599.tif 000021
【化２２】
2019537599.tif 000022
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩、および薬学的に受入可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２８】
それを必要とする対象におけるがんの処置における使用のための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩、または請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
がんが、血液がんである、請求項２８に記載の化合物または医薬組成物。
【請求項３０】
がんが、リンパ性腫瘍である、請求項２８に記載の化合物または医薬組成物。
【請求項３１】
血液がんが、白血病、リンパ腫、または多発性骨髄腫である、請求項２８に記載の化合物または医薬組成物。
【請求項３２】
がんが、びまん性大Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、請求項２８〜３１のいずれか一項に記載の化合物または医薬組成物。
【請求項３３】
がんが、活性化Ｂ細胞様びまん性大Ｂ細胞リンパ腫（ＡＢＣ−ＤＬＢＣＬ）である、請求項２８〜３１のいずれか一項に記載の化合物または医薬組成物。
【請求項３４】
それを必要とする対象において、ＭＡＬＴ１の分解を促進することにおける使用のための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩、または請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
それを必要とする対象において、ＭＡＬＴ１の分解およびＥ３ユビキチンリガーゼへの結合を促進することにおける使用のための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩、または請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
Ｅ３ユビキチンリガーゼが、セレブロンまたはＶＨＬである、請求項３５に記載の化合物または医薬組成物。
【請求項３７】
請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に受入可能な塩、または請求項２７に記載の医薬組成物；および前記化合物、その薬学的に受入可能な塩、または医薬組成物を対象に投与するための指示を含む、キット。