【手続補正書】
【提出日】令和2年4月14日(2020.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｍｉＲ−２９ｃを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターを含む、筋ジストロフィーまたはジストロフィン異常症を治療するための組成物であって、マイクロジストロフィンを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターを含む第２の組成物と共に投与される、組成物。
【請求項２】
ｍｉＲ−２９ｃを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターを含む、筋ジストロフィーまたはジストロフィン異常症に罹患している対象における、線維症を低減または予防するための、あるいは筋力または筋肉量を増加させるための、組成物であって、マイクロジストロフィンを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターを含む第２の組成物と共に投与される、組成物。
【請求項３】
マイクロジストロフィンを発現するベクターを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターを含む、筋ジストロフィーまたはジストロフィン異常症を治療するための組成物であって、ｍｉＲ−２９ｃを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクター含む第２の組成物と共に投与される、組成物。
【請求項４】
マイクロジストロフィンを発現するベクターを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターを含む、筋ジストロフィーまたはジストロフィン異常症に罹患している対象における、線維症を低減または予防するための、あるいは筋力または筋肉量を増加させるための、組成物であって、ｍｉＲ−２９ｃを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターを含む第２の組成物と共に投与される、組成物。
【請求項５】
前記筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィーまたはベッカー型筋ジストロフィーである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記ｍｉＲ−２９ｃを発現する組換えＡＡＶベクターが以下を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物：
ａ）配列番号３および配列番号４のヌクレオチド配列、
ｂ）配列番号２のヌクレオチド配列、
ｃ）配列番号１のヌクレオチド配列、または
ｄ）配列番号１２のヌクレオチド配列。
【請求項７】
前記マイクロジストロフィンを発現する組換えＡＡＶベクターが以下を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物：
ａ）配列番号７のヌクレオチド配列と少なくとも８５％の同一性を有し、機能性マイクロジストロフィンタンパク質をコードするヌクレオチド配列、
ｂ）配列番号７のヌクレオチド配列、または
ｃ）配列番号９のヌクレオチド配列。
【請求項８】
前記ｍｉＲ−２９ｃを発現する組換えＡＡＶベクターまたは前記マイクロジストロフィンを発現する組換えＡＡＶベクターが、血清型ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶｒｈ７４、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、またはＡＡＶ１３である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記ｍｉＲ−２９ｃをコードするヌクレオチド配列または機能性マイクロジストロフィンをコードするヌクレオチド配列が、筋特異的制御要素またはユビキタスプロモーターに作動可能に連結される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記筋特異的制御要素が、配列番号１０または配列番号１１のヌクレオチド配列を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
筋肉内投与、静脈内注射、非経口投与、または全身投与用に製剤化される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、前記対象において線維症が観察される前に、または前記対象において筋力が減少する前に、または前記対象において筋肉量が減少する前に投与される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記第２の組成物が、筋肉内注射、静脈内注射、非経口投与、または全身投与用に製剤化される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記第２の組成物が、前記対象において線維症が観察される前に、または前記対象において筋力が減少する前に、または前記対象において筋肉量が減少する前に投与される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
筋ジストロフィーまたはジストロフィン異常症の治療用の薬剤の調製のための、ｉ）ｍｉＲ−２９ｃを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターおよびｉｉ）マイクロジストロフィンを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターの使用。
【請求項１６】
筋ジストロフィー＿またはジストロフィン異常症に罹患した対象における線維症を低減または予防する薬剤の調製のための、ｉ）ｍｉＲ−２９ｃを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターおよびｉｉ）マイクロジストロフィンを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターの使用。
【請求項１７】
筋ジストロフィーまたはジストロフィン異常症に罹患した対象における筋力または筋肉量を増加させる薬剤の調製のための、ｉ）ｍｉＲ−２９ｃを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターおよびｉｉ）マイクロジストロフィンを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターの使用。
【請求項１８】
前記筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィーまたはベッカー型筋ジストロフィーである、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１９】
前記ｍｉＲ−２９ｃを発現する組換えＡＡＶベクターが以下を含む、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の使用：
ａ）配列番号３および配列番号４のヌクレオチド配列、
ｂ）配列番号２のヌクレオチド配列、
ｃ）配列番号１のヌクレオチド配列、または
ｄ）配列番号１２のヌクレオチド配列。
【請求項２０】
前記マイクロジストロフィンを発現する組換えＡＡＶベクターが以下を含む、請求項１５〜１９のいずれか１項に記載の使用：
ａ）配列番号７のヌクレオチド配列と少なくとも８５％の同一性を有し、機能性マイクロジストロフィンタンパク質をコードするヌクレオチド配列、
ｂ）配列番号７のヌクレオチド配列、または
ｃ）配列番号９のヌクレオチド配列。
【請求項２１】
前記ｍｉＲ−２９ｃを発現する組換えＡＡＶベクターまたは前記マイクロジストロフィンを発現する組換えＡＡＶベクターが、血清型ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶｒｈ７４、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、またはＡＡＶ１３である、請求項１５〜２０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２２】
前記ｍｉＲ−２９ｃをコードするヌクレオチド配列または機能性マイクロジストロフィンをコードするヌクレオチド配列が、筋特異的制御要素に作動可能に連結される、請求項１５〜２１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
前記筋特異的制御要素が、配列番号１０または配列番号１１のヌクレオチド配列を含む、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記薬剤が、筋肉内投与、静脈内注射、非経口投与、または全身投与用に製剤化される、請求項１５〜２３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２５】
前記薬剤が、前記対象において線維症が観察される前に、または前記対象において筋力が減少する前に、または前記対象において筋肉量が減少する前に投与される、請求項１５〜２４のいずれか１項に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
さらに、本発明のいずれの薬剤も、ｍｉＲ−２９を発現するｒＡＡＶベクターおよびマイクロジストロフィンを発現するｒＡＡＶベクターを同時に投与するか、またはｒＡＡＶ発現の直前にｍｉＲ２９を発現するｒＡＡＶベクターを連続して投与する併用療法であってもよいｒＡＡＶを発現するマイクロジストロフィンの直後に投与されたｍｉＲ２９を発現するｒＡＡＶベクターで連続して投与される。あるいは、薬剤は、ｒＡＡＶを発現するｍｉＲ−２９を投与してから約１−５時間以内に投与されたＡＡＶベクターを発現するＡＡＶベクターの投与を含むか、または約１〜５時間以内に投与されるＡＡＶベクター発現マイクロジストロフィンを含む。ｍｉＲ−２９を発現するｒＡＡＶ。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ｉ）ｍｉＲ−２９ｃを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターおよびｉｉ）マイクロジストロフィンを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターを投与することを含む、筋ジストロフィーまたはジストロフィン異常症を治療する方法。
（項目２）
ｉ）ｍｉＲ−２９ｃを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターおよびｉｉ）マイクロジストロフィンを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターを投与することを含む、筋ジストロフィー＿またはジストロフィン異常症に罹患している対象における線維症を低減または予防する方法。
（項目３）
ｉ）ｍｉＲ−２９ｃを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターおよびｉｉ）マイクロジストロフィンを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターを投与することを含む、筋ジストロフィーまたはジストロフィン異常症に罹患している対象における筋力または筋肉量を増加させる方法。
（項目４）
前記筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィーまたはベッカー型筋ジストロフィーである、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
前記ｍｉＲ−２９ｃを発現する組換えＡＡＶベクターが以下を含む、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法：
ａ）配列番号３および配列番号４のヌクレオチド配列、
ｂ）配列番号２のヌクレオチド配列、
ｃ）配列番号１のヌクレオチド配列、または
ｄ）配列番号１２のヌクレオチド配列。
（項目６）
前記マイクロジストロフィンを発現する組換えＡＡＶベクターが以下を含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法：
ａ）配列番号７のヌクレオチド配列と少なくとも８５％の同一性を有し、機能性マイクロジストロフィンタンパク質をコードするヌクレオチド配列、
ｂ）配列番号７のヌクレオチド配列、または
ｃ）配列番号９のヌクレオチド配列。
（項目７）
前記ｍｉＲ−２９ｃを発現する組換えＡＡＶベクターまたは前記組換えＡＡＶベクターが、血清型ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶｒｈ７４、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、またはＡＡＶ１３である、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記ｍｉＲ−２９ｃをコードするヌクレオチド配列または機能性マイクロジストロフィンをコードするヌクレオチド配列が、筋特異的制御要素またはユビキタスプロモーターに作動可能に連結される、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記筋特異的制御要素が、配列番号１０または配列番号１１のヌクレオチド配列を含む、項目８に記載の組換えＡＡＶベクター。
（項目１０）
前記組換えＡＡＶベクターまたは前記組成物が、筋肉内投与、静脈内注射、非経口投与、または全身投与により投与される、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記ｍｉＲ−２９を発現する組換えＡＡＶベクターが、前記対象において線維症が観察される前に、または前記対象において筋力が減少する前に、または前記対象において筋肉
量が減少する前に投与される、項目１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
前記マイクロジストロフィンを発現する組換えＡＡＶベクターが、前記対象において線維症が観察される前に、または前記対象において筋力が減少する前に、または前記対象において筋肉量が減少する前に投与される、項目１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
ｍｉＲ−２９ｃを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターを含む、筋ジストロフィーまたはジストロフィン異常症を治療するための組成物であって、マイクロジストロフィンを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターを含む第２の組成物と共に投与される、組成物。
（項目１４）
ｍｉＲ−２９ｃを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターを含む、筋ジストロフィーまたはジストロフィン異常症に罹患している対象における線維症を低減または予防するための組成物であって、マイクロジストロフィンを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターを含む第２の組成物と共に投与される、組成物。
（項目１５）
ｍｉＲ−２９ｃを発現するベクターを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターを含む、筋ジストロフィーまたはジストロフィン異常症に罹患している対象における筋力または筋肉量を増加させるための組成物であって、マイクロジストロフィンを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターを含む第２の組成物と共に投与される、組成物。
（項目１６）
マイクロジストロフィンを発現するベクターを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターを含む、筋ジストロフィーまたはジストロフィン異常症を治療するための組成物であって、ｍｉＲ−２９ｃを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクター含む第２の組成物と共に投与される、組成物。
（項目１７）
マイクロジストロフィンを発現するベクターを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターを含む、筋ジストロフィーまたはジストロフィン異常症に罹患している対象における線維症を低減または予防するための組成物であって、ｍｉＲ−２９ｃを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターを含む第２の組成物と共に投与される、組成物。
（項目１８）
マイクロジストロフィンを発現するベクターを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターを含む、筋ジストロフィーまたはジストロフィン異常症に罹患している対象における筋力または筋肉量を増加させるための組成物であって、ｍｉＲ−２９ｃを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターを含む第２の組成物と共に投与される、組成物。
（項目１９）
前記筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィーまたはベッカー型筋ジストロフィーである、項目１３〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２０）
前記ｍｉＲ−２９ｃを発現する組換えＡＡＶベクターが以下を含む、項目１３〜１９のいずれか１項に記載の組成物：
ａ）配列番号３および配列番号４のヌクレオチド配列、
ｂ）配列番号２のヌクレオチド配列、
ｃ）配列番号１のヌクレオチド配列、または
ｄ）配列番号１２のヌクレオチド配列。
（項目２１）
前記マイクロジストロフィンを発現する組換えＡＡＶベクターが以下を含む、項目１３〜２０のいずれか１項に記載の組成物：
ａ）配列番号７のヌクレオチド配列と少なくとも８５％の同一性を有し、機能性マイクロジストロフィンタンパク質をコードするヌクレオチド配列、
ｂ）配列番号７のヌクレオチド配列、または
ｃ）配列番号９のヌクレオチド配列。
（項目２２）
前記ｍｉＲ−２９ｃを発現する組換えＡＡＶベクターまたは前記マイクロジストロフィンを発現する組換えＡＡＶベクターが、血清型ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶｒｈ７４、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、またはＡＡＶ１３である、項目１３〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２３）
前記ｍｉＲ−２９ｃをコードするヌクレオチド配列または機能性マイクロジストロフィンをコードするヌクレオチド配列が、筋特異的制御要素またはユビキタスプロモーターに作動可能に連結される、項目１３〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２４）
前記筋特異的制御要素が、配列番号１０または配列番号１１のヌクレオチド配列を含む、項目２３に記載の組成物。
（項目２５）
筋肉内投与、静脈内注射、非経口投与、または全身投与用に製剤化される、項目１３〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２６）
前記組成物が、前記対象において線維症が観察される前に、または前記対象において筋力が減少する前に、または前記対象において筋肉量が減少する前に投与される、項目１３〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２７）
前記第２の組成物が、筋肉内注射、静脈内注射、非経口投与、または全身投与用に製剤化される、項目１３〜２６のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２８）
前記第２の組成物が、前記対象において線維症が観察される前に、または前記対象において筋力が減少する前に、または前記対象において筋肉量が減少する前に投与される、項目１３〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２９）
筋ジストロフィーまたはジストロフィン異常症の治療用の薬剤の調製のための、ｉ）ｍｉＲ−２９ｃを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターおよびｉｉ）マイクロジストロフィンを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターの使用。
（項目３０）
筋ジストロフィー＿またはジストロフィン異常症に罹患した対象における線維症を低減または予防する薬剤の調製のための、ｉ）ｍｉＲ−２９ｃを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターおよびｉｉ）マイクロジストロフィンを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターの使用。
（項目３１）
筋ジストロフィーまたはジストロフィン異常症に罹患した対象における筋力または筋肉量を増加させる薬剤の調製のための、ｉ）ｍｉＲ−２９ｃを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターおよびｉｉ）マイクロジストロフィンを発現する治療有効量の組換えＡＡＶベクターの使用。
（項目３２）
前記筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィーまたはベッカー型筋ジストロフィーである、項目２９〜３１のいずれか１項に記載の使用。
（項目３３）
前記ｍｉＲ−２９ｃを発現する組換えＡＡＶベクターが以下を含む、項目２９〜３１のいずれか１項に記載の使用：
ａ）配列番号３および配列番号４のヌクレオチド配列、
ｂ）配列番号２のヌクレオチド配列、
ｃ）配列番号１のヌクレオチド配列、または
ｄ）配列番号１２のヌクレオチド配列。
（項目３４）
前記マイクロジストロフィンを発現する組換えＡＡＶベクターが以下を含む、項目２９〜３３のいずれか１項に記載の使用：
ａ）配列番号７のヌクレオチド配列と少なくとも８５％の同一性を有し、機能性マイクロジストロフィンタンパク質をコードするヌクレオチド配列、
ｂ）配列番号７のヌクレオチド配列、または
ｃ）配列番号９のヌクレオチド配列。
（項目３５）
前記ｍｉＲ−２９ｃを発現する組換えＡＡＶベクターまたは前記マイクロジストロフィンを発現する組換えＡＡＶベクターが、血清型ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶｒｈ７４、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、またはＡＡＶ１３である、項目２９〜３４のいずれか１項に記載の使用。
（項目３６）
前記ｍｉＲ−２９ｃをコードするヌクレオチド配列または機能性マイクロジストロフィンをコードするヌクレオチド配列が、筋特異的制御要素に作動可能に連結される、項目２９〜３５のいずれか１項に記載の使用。
（項目３７）
前記筋特異的制御要素が、配列番号１０または配列番号１１のヌクレオチド配列を含む、項目３６に記載の使用。
（項目３８）
前記薬剤が、筋肉内投与、静脈内注射、非経口投与、または全身投与用に製剤化される、項目２９〜３７のいずれか１項に記載の使用。
（項目３９）
前記薬剤が、前記対象において線維症が観察される前に、または前記対象において筋力が減少する前に、または前記対象において筋肉量が減少する前に投与される、項目２０〜３８のいずれか１項に記載の使用。