【手続補正書】
【提出日】令和2年10月30日(2020.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２８】
(表8.第21日(BIIB074定常状態PKに対するCBZの作用)及び第28日(BIIB074 PKの回復に対するCBZの中断の作用)での処置比較)
【表７】
2019537601.tif 000001
Adj Geoは、統計学的なモデルから調整された幾何平均を意味する;AUC(0-タウ)、1投薬間隔内での濃度対時間曲線下面積;BID、1日2回;Cmax、最高観測濃度;CBZ、カルバマゼピン;CI、信頼区間;PK、薬物動態;
比率、第1群/第2群のAdj Geo平均の比率;TID、1日3回。
注:第1群は、第1日〜第3日に100mg CBZ BID、及び第4日〜第21日に200mg CBZ BIDを受けた対象からなっていた;第2群は、第1日〜第21日にマッチしたプラセボを受けた対象からなっていた。全ての対象は、第16日〜第28日に150mg BIIB074 TIDを受けた。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
それを必要としている患者において、Nav1.7及び他の電位開口型ナトリウムチャネルの変調が介在する疾患又は状態を治療する方法であって、治療有効量の(5R)-5-(4-{[(2-フルオロフェニル)メチル]オキシ}フェニル)-L-プロリンアミドである化合物又はその医薬として許容し得る塩を投与することを含み、該化合物又はその医薬として許容し得る塩が、それを必要としている対象に、200mgを1日2回(BID)又は150mgもしくは250mgを1日3回(TID)のいずれかの投薬量で投与され、該150mgの投薬量が、該化合物での治療に対するレスポンダーとして確認された患者に対してのみ投与されるようにすることを特徴とする、前記方法。
（態様２）
それを必要としている患者において、Nav1.7及び他の電位開口型ナトリウムチャネルの変調が介在する疾患又は状態を治療する方法であって、治療有効量の(5R)-5-(4-{[(2-フルオロフェニル)メチル]オキシ}フェニル)-L-プロリンアミドである化合物又はその医薬として許容し得る塩を投与することを含み、該化合物又はその医薬として許容し得る塩が、それを必要としている対象に、150mg又は250mgのいずれかを1日3回(TID)の投薬量で投与され、該150mgの投薬量が、該化合物での治療に対するレスポンダーとして確認された患者に対してのみ投与されるようにすることを特徴とする、前記方法。
（態様３）
前記化合物又はその医薬として許容し得る塩が、200mgを1日2回(BID)の投薬量で投与される、態様1又は2記載の方法。
（態様４）
前記化合物又はその医薬として許容し得る塩が、150mgを1日3回(TID)の投薬量で投与される、態様1又は2記載の方法。
（態様５）
前記化合物又はその医薬として許容し得る塩が、250mgを1日3回(TID)の投薬量で投与される、態様1又は2記載の方法。
（態様６）
前記250mgの投薬量が、前記化合物又はその医薬として許容し得る塩で以前に治療されたことのない患者に投与される、態様1、2、又は5のいずれか1項記載の方法。
（態様７）
前記250mgの投薬量が、150mgの投薬量の前記化合物が以前投与された患者に投与され、かつ該患者が、該150mgの投薬量の該化合物又はその医薬として許容し得る塩での治療に対するノンレスポンダーとして確認されている、態様1、2、又は5のいずれか1項記載の方法。
（態様８）
それを必要としている患者において、Nav1.7及び他の電位開口型ナトリウムチャネルの変調が介在する疾患又は状態を治療する方法であって、治療有効量の(5R)-5-(4-{[(2-フルオロフェニル)メチル]オキシ}フェニル)-L-プロリンアミドである化合物又はその医薬として許容し得る塩を投与することを含み、該化合物又はその医薬として許容し得る塩が、それを必要としている対象に、300mg又は400mgのいずれかを1日2回(BID)の投薬量で投与されることを特徴とする、前記方法。
（態様９）
前記300mg BIDの投薬量が、女性患者に投与される、態様8記載の方法。
（態様１０）
前記300mg BIDの投薬量が、初期の400mg BIDの投薬量の後に投与される、態様8又は態様9記載の方法。
（態様１１）
前記初期が、約1週間を含む、態様10記載の方法。
（態様１２）
前記400mg BIDの投薬量が、男性患者に投与される、態様8記載の方法。
（態様１３）
前記化合物又はその医薬として許容し得る塩が、経口投与される、態様1〜12のいずれか1項記載の方法。
（態様１４）
前記化合物又はその医薬として許容し得る塩が、1つ以上の治療上有効な薬物と組み合わせて投与される、態様1〜13のいずれか1項記載の方法。
（態様１５）
前記疾患又は状態が、疼痛から選択される、態様1〜14のいずれか1項記載の方法。
（態様１６）
前記疼痛が、神経障害性疼痛から選択される、態様15記載の方法。
（態様１７）
前記神経障害性疼痛が:糖尿病性神経障害;坐骨神経痛;非特異的腰痛;有痛性腰仙部神経根症;多発性硬化症疼痛;線維筋痛症;HIV関連神経障害;帯状疱疹後神経痛;三叉神経痛;及び身体的外傷、切断、がん、毒素、又は慢性炎症状態から生ずる疼痛から選択される、態様16記載の方法。
（態様１８）
前記神経障害性疼痛が、三叉神経痛、有痛性腰仙部神経根症、肢端紅痛症、及び小径線維ニューロパチーから選択される、態様17記載の方法。
（態様１９）
前記神経障害性疼痛が、三叉神経痛又は有痛性腰仙部神経根症から選択される、態様17又は態様18記載の方法。
（態様２０）
前記神経障害性疼痛が、三叉神経痛(TN)であり、かつ前記化合物又はその医薬として許容し得る塩が、それを必要としている対象に、250mgを1日3回(TID)の投薬量で投与される、態様19記載の方法。
（態様２１）
前記神経障害性疼痛が、有痛性腰仙部神経根症(PLSR)であり、かつ前記化合物又はその医薬として許容し得る塩が、それを必要としている対象に、200mgを1日2回(BID)の投薬量で投与される、態様19記載の方法。
（態様２２）
前記化合物又はその医薬として許容し得る塩が、1つ以上の医薬として許容し得る担体、希釈剤、及び/又は賦形剤を含む医薬組成物として投与される、態様1〜21のいずれか1項記載の方法。
（態様２３）
前記化合物が、塩酸塩の形態で投与される、態様1〜22のいずれか1項記載の方法。
（態様２４）
Nav1.7の変調が介在する疾患又は状態を治療する方法であって、治療有効量の(5R)-5-(4-{[(2-フルオロフェニル)メチル]オキシ}フェニル)-L-プロリンアミド又はその医薬として許容し得る塩を、それを必要としている対象に投与すること、及びUGT誘導因子の使用又は投与を避けることを含む、前記方法。
（態様２５）
前記UGT誘導因子が、リファンピン、リトナビル、エチニルエストラジオール、メトスクシミド、フェニトイン、フェノバルビタール、リファブチン、カルバマゼピン、及びオクスカルバゼピンから選択される、態様24記載の方法。
（態様２６）
前記UGT誘導因子が、カルバマゼピンである、態様24記載の方法。
（態様２７）
前記対象が、(5R)-5-(4-{[(2-フルオロフェニル)メチル]オキシ}フェニル)-L-プロリンアミド又はその医薬として許容し得る塩の投与が開始される前に、カルバマゼピンを用いることを止めるよう指示される、態様26記載の方法。
（態様２８）
前記対象が、(5R)-5-(4-{[(2-フルオロフェニル)メチル]オキシ}フェニル)-L-プロリンアミド又はその医薬として許容し得る塩の投与が開始される少なくとも3週間前に、カルバマゼピンを用いることを止めるよう指示される、態様26記載の方法。
（態様２９）
Nav1.7の変調が介在する疾患又は状態を治療する方法であって、治療有効量の(5R)-5-(4-{[(2-フルオロフェニル)メチル]オキシ}フェニル)-L-プロリンアミド又はその医薬として許容し得る塩を、それを必要としている対象に投与することを含み、該対象が、UGT誘導因子を使用中である、前記方法。
（態様３０）
前記UGT誘導因子が、リファンピン、リトナビル、エチニルエストラジオール、メトスクシミド、フェニトイン、フェノバルビタール、リファブチン、カルバマゼピン、及びオクスカルバゼピンから選択される、態様29記載の方法。
（態様３１）
前記UGT誘導因子が、カルバマゼピンである、態様29記載の方法。
（態様３２）
前記対象の(5R)-5-(4-{[(2-フルオロフェニル)メチル]オキシ}フェニル)-L-プロリンアミド又はその医薬として許容し得る塩の投薬量が、該対象が、カルベマゼピン(carbemazepine)を使用していなかったとした場合の量と比較して少なくとも30％増量される、態様31記載の方法。
（態様３３）
前記対象の(5R)-5-(4-{[(2-フルオロフェニル)メチル]オキシ}フェニル)-L-プロリンアミド又はその医薬として許容し得る塩の投薬量が、該対象が、カルベマゼピン(carbemazepine)を使用していなかったとした場合の量と比較して少なくとも50％増量される、態様31記載の方法。
（態様３４）
前記対象の(5R)-5-(4-{[(2-フルオロフェニル)メチル]オキシ}フェニル)-L-プロリンアミド又はその医薬として許容し得る塩の投薬量が、250mg TIDの投薬量まで増量される、態様33記載の方法。