【手続補正書】
【提出日】令和2年3月5日(2020.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトヌクレオリンと結合し、
配列番号４２のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ１、
アミノ酸配列ＹＩＳと少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ２、
アミノ酸配列ＤＭと少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号６５のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ１、
配列番号５４のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号６６のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
【請求項２】
前記少なくとも６０％の配列同一性が、少なくとも６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９８％、または１００％の配列同一性である、請求項１に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項３】
ヒトヌクレオリンと結合し、
配列番号４２を含むアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、
ＹＩＳを含むアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、
ＤＭを含むアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号６５を含むアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、
配列番号５４を含むアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号６６を含むアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
【請求項４】
ヒトヌクレオリンと結合し、
配列番号２４〜２６からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ１、
ＹＩＳおよび配列番号３０〜３２からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ２、
配列番号３７〜３９からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号４６〜４８からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ１、
配列番号５２〜５４からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号５８〜６１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
【請求項５】
前記少なくとも６０％の配列同一性が、少なくとも６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９８％、または１００％の配列同一性である、請求項４に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項６】
ヒトヌクレオリンと結合し、
配列番号２４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、
配列番号３０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、
配列番号３７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号４６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、
配列番号５２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号５８のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
【請求項７】
ヒトヌクレオリンと結合し、
配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、
配列番号３１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、
配列番号３８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号４７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、
配列番号５３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号５９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
【請求項８】
ヒトヌクレオリンと結合し、
配列番号２６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、
ＹＩＳのアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、
配列番号３９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号４８のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、
配列番号５４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号６０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
【請求項９】
ヒトヌクレオリンと結合し、
配列番号２４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、
配列番号３２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、
配列番号３７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号４６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、
配列番号５２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号６１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
【請求項１０】
ヒトヌクレオリンと結合し、配列番号３のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖可変領域（ＶＨ）、および配列番号１２のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、単離された抗体またはその断片。
【請求項１１】
前記少なくとも６０％の配列同一性が、少なくとも６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９８％、または１００％の配列同一性である、請求項１０に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項１２】
ヒトヌクレオリンと結合し、配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ、および配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、単離された抗体またはその断片。
【請求項１３】
ヒトヌクレオリンと結合し、配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖、および配列番号１１のアミノ酸配列と少なくとも６０％の同一性を有する軽鎖を含む、単離された抗体またはその断片。
【請求項１４】
配列番号２のアミノ酸配列が、配列番号１のヌクレオチド配列によりコードされる、請求項１３に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項１５】
配列番号１１のアミノ酸配列が、配列番号１０のヌクレオチド配列によりコードされる、請求項１３または１４に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項１６】
前記少なくとも６０％の配列同一性が、少なくとも６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９８％、または１００％の配列同一性である、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項１７】
ヒトヌクレオリンと結合し、配列番号１４のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖、および配列番号１１のアミノ酸配列と少なくとも６０％の同一性を有する軽鎖を含む、単離された抗体またはその断片。
【請求項１８】
前記少なくとも６０％の配列同一性が、少なくとも６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９８％、または１００％の配列同一性である、請求項１７に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項１９】
配列番号２のアミノ酸配列を有する重鎖、および配列番号１１のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、単離された抗体またはその断片。
【請求項２０】
配列番号１４のアミノ酸配列を有する重鎖、および配列番号１１のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、単離された抗体またはその断片。
【請求項２１】
ヒトヌクレオリンと結合し、
アミノ酸配列ＤＹＦと少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ１、
配列番号７４のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ２、
アミノ酸配列ＡＲまたは配列番号７７と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号８４のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ１、
アミノ酸配列ＮＶＳと少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号９１のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
【請求項２２】
前記少なくとも６０％の配列同一性が、少なくとも６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９８％、または１００％の配列同一性である、請求項２１に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項２３】
ヒトヌクレオリンと結合し、
ＤＹＦを含むアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、
配列番号７４を含むアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、
ＡＲまたは配列番号７７を含むアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号８４を含むアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、
ＮＶＳを含むアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号９１を含むアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
【請求項２４】
ヒトヌクレオリンと結合し、
配列番号６９または配列番号７０のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ１、
配列番号７３または配列番号７４のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ２、
アミノ酸配列ＡＲ、配列番号７７、または配列番号７８と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号８３または配列番号８４のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ１、
アミノ酸配列ＮＶＳまたは配列番号８７と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号９０または配列番号９１のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
【請求項２５】
前記少なくとも６０％の配列同一性が、少なくとも６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９８％、または１００％の配列同一性である、請求項２４に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項２６】
ヒトヌクレオリンと結合し、
配列番号６９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、
配列番号７３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、
配列番号７７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号８３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、
配列番号８７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号９０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
【請求項２７】
ヒトヌクレオリンと結合し、
配列番号７０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、
配列番号７４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、
配列番号７８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号８４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、
ＮＶＳのアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号９０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
【請求項２８】
ヒトヌクレオリンと結合し、
配列番号７０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、
配列番号７４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、
ＡＲのアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号８４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、
ＮＶＳのアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号９１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
【請求項２９】
ヒトヌクレオリンと結合し、配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有するＶＨ、および配列番号１９のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有するＶＬを含む、単離された抗体またはその断片。
【請求項３０】
配列番号１７のアミノ酸配列が、配列番号１６のヌクレオチド配列によりコードされる、請求項２９に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項３１】
配列番号１９のアミノ酸配列が、配列番号１８のヌクレオチド配列によりコードされる、請求項２９または３０に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項３２】
前記少なくとも６０％の配列同一性が、少なくとも６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９８％、または１００％の配列同一性である、請求項２９〜３１のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項３３】
ヒトヌクレオリンと結合し、配列番号１７のアミノ酸配列を有するＶＨ、配列番号１９のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、単離された抗体またはその断片。
【請求項３４】
請求項１〜３３のいずれか一項に記載の重鎖ＣＤＲ、ＶＨ、またはそれらの断片および請求項１〜３３のいずれか一項に記載の軽鎖ＣＤＲ、ＶＬ、またはそれらの断片の任意の組合せを含む、単離された抗体またはその断片。
【請求項３５】
配列番号２１のアミノ酸配列と結合する、単離された抗ヌクレオリン抗体またはその断片。
【請求項３６】
配列番号２０のアミノ酸配列の残基Ｇ３００〜Ｅ４６６内のエピトープと結合する、単離された抗ヌクレオリン抗体またはその断片。
【請求項３７】
前記エピトープが、Ｅ４５３、Ｒ４５７、Ｄ４５５、Ｋ３４８、Ｋ４２７、Ｇ４２６、Ｋ４０３、Ｙ４０２、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択されるアミノ酸を含む、請求項３６に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項３８】
Ｅ４５３、Ｒ４５７、またはそれらの組合せと結合する軽鎖ＣＤＲ１を含む、請求項３６または３７に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項３９】
Ｄ４５５と結合する軽鎖ＣＤＲ２を含む、請求項３６〜３８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項４０】
Ｋ３４８と結合する軽鎖ＣＤＲ３を含む、請求項３６〜３９のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項４１】
Ｋ４２７と結合する重鎖ＣＤＲ１を含む、請求項３６〜４０のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項４２】
Ｋ４２７、Ｇ４２６、またはそれらの組合せと結合する重鎖ＣＤＲ２を含む、請求項３６〜４１のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項４３】
Ｋ４０３、Ｙ４０２、またはそれらの組合せと結合する重鎖ＣＤＲ３を含む、請求項３６〜４２のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項４４】
前記ヌクレオリンが、細胞表面ヌクレオリンである、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項４５】
ヒトであるかまたはヒト化されている、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項４６】
ＩｇＧ抗体である、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項４７】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４抗体である、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項４８】
Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片、ダイアボディ、直鎖抗体、単鎖抗体、または抗体断片から形成される多特異性抗体である、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項４９】
抗原結合領域を含む断片である、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項５０】
正常細胞または組織に無毒性である、請求項１〜４９のいずれかに記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項５１】
腫瘍またはがん細胞に細胞傷害性である、請求項１〜５０のいずれかに記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項５２】
ある期間にわたって腫瘍またはがん細胞の集団と共にインキュベートすると、前記腫瘍またはがん細胞の集団の少なくとも１０％を死滅させる、請求項１〜５１のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項５３】
前記腫瘍またはがん細胞の集団の少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、もしくは９０％、または約１００％を死滅させる、請求項５２に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項５４】
前記インキュベーションが、ヒト血清の存在下で行われる、請求項５２または５３に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項５５】
前記期間が、約４８〜９６時間である、請求項５２〜５４のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項５６】
前記腫瘍またはがん細胞が、ヒト肺がん、皮膚がん、乳がん、肝臓がん、結腸がん、肺がん、腎臓がん、前立腺がん、白血病、脳がん、および膵臟がん細胞からなる群から選択される１つ、２つ、またはそれよりも多くの型のがん細胞を含む、請求項５１〜５５のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項５７】
前記腫瘍またはがん細胞が、Ａ５４９、Ａ３７５、ＭＣＦ−７、Ｈｅｐ３Ｂ、ＨＣＴ−１１６、ＮＣＩ−Ｈ３５８、７８６−０、ＤＵ−１４５、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、ＭＶ４−１１、Ｕ２５１、ＣＧ−ＥＭＴ、ＭＩＡ−ＰａＣａ２、およびＰＡＮＣ−１細胞からなる群から選択される１つ、２つ、またはそれよりも多くの型のがん細胞を含む、請求項５１〜５６のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項５８】
前記腫瘍またはがん細胞の集団が、乳がん細胞を含む、請求項５２〜５７のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項５９】
前記乳がん細胞が、ＭＣＦ−７またはＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞である、請求項５８に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項６０】
前記腫瘍またはがん細胞の集団が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞を含む、請求項５２〜５９のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項６１】
前記ＡＭＬ細胞が、ＭＶ４−１１細胞である、請求項６０に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項６２】
前記腫瘍またはがん細胞の集団が、前立腺がん細胞を含む、請求項５２〜６１のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項６３】
前記前立腺がん細胞が、ＤＵ−１４５細胞である、請求項６２に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項６４】
前記前立腺がん細胞が、ＣＧ−ＥＭＴ細胞である、請求項６２に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項６５】
前記腫瘍またはがん細胞の集団が、肺がん細胞を含む、請求項５２〜６４のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項６６】
前記肺がん細胞が、Ａ５４９またはＮＣＩ−Ｈ３５８細胞である、請求項６５に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項６７】
前記腫瘍またはがん細胞の集団が、皮膚悪性黒色腫細胞を含む、請求項５２〜６６のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項６８】
前記皮膚悪性黒色腫細胞が、Ａ３７５細胞である、請求項６７に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項６９】
前記腫瘍またはがん細胞の集団が、肝細胞癌細胞を含む、請求項５２〜６８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項７０】
前記肝細胞癌細胞が、Ｈｅｐ３Ｂ細胞である、請求項６９に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項７１】
前記腫瘍またはがん細胞の集団が、結腸がん細胞を含む、請求項５２〜７０のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項７２】
前記結腸がん細胞が、ＨＣＴ−１１６細胞である、請求項７１に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項７３】
前記腫瘍またはがん細胞の集団が、腎がん細胞を含む、請求項５２〜７２のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項７４】
前記腎がん細胞が、７８６−０細胞である、請求項７３に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項７５】
前記腫瘍またはがん細胞の集団が、脳腫瘍細胞を含む、請求項５２〜７４のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項７６】
前記脳腫瘍細胞が、Ｕ２５１細胞である、請求項７５に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項７７】
前記腫瘍またはがん細胞の集団が、膵臓がん細胞を含む、請求項５２〜７６のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項７８】
前記膵臓がん細胞が、ＭＩＡ−Ｐａｃａ２またはＰＡＮＣ−１細胞である、請求項７７に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項７９】
請求項１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片を産生する組換え細胞。
【請求項８０】
請求項１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片をコードする単離された核酸。
【請求項８１】
請求項８０に記載の核酸を含むベクター。
【請求項８２】
請求項８０に記載の核酸または請求項８１に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項８３】
抗体またはその断片を産生する方法であって、請求項８２に記載の宿主細胞を培養することを含み、それにより前記抗体またはその断片が産生される方法。
【請求項８４】
有効量の請求項１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項８５】
前記単離された抗体またはその断片がモノクローナル抗体である、請求項８４に記載の医薬組成物。
【請求項８６】
前記単離された抗体またはその断片がポリクローナル抗体である、請求項８４に記載の医薬組成物。
【請求項８７】
がんを治療するための、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片を含む医薬組成物。
【請求項８８】
前記組成物が注射によって投与されることを特徴とする、請求項８７に記載の組成物。
【請求項８９】
前記組成物が静脈内または皮下注射によって投与されることを特徴とする、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９０】
前記組成物が１週当たり１〜３回投与されることを特徴とする、請求項８７〜８９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９１】
前記対象において腫瘍のサイズを、少なくとも２５％、５０％、７５％、または９５％低減する、請求項８７〜９０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９２】
前記腫瘍が固形腫瘍である、請求項９１に記載の組成物。
【請求項９３】
前記医薬組成物が、前記対象の体重１ｋｇ当たり０．１５ｍｇから３ｍｇまで投薬される、請求項８７〜９２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９４】
用量が、前記対象の体重１ｋｇ当たり０．５ｍｇから２ｍｇまでである、請求項９３に記載の組成物。
【請求項９５】
前記対象が哺乳動物である、請求項８７〜９４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９６】
前記対象がヒトである、請求項９５に記載の組成物。
【請求項９７】
前記がんが、ヒト肺がん、皮膚がん、乳がん、肝臓がん、結腸がん、肺がん、腎臓がん、前立腺がん、白血病、脳がん、および膵臟がんからなる群から選択される１つ、２つ、またはそれよりも多くの型のがんを含む、請求項８７〜９６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９８】
がん細胞を死滅させるための、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片を含む組成物であって、前記組成物が、前記がん細胞と接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項９９】
医薬の製造における、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片の使用。
【請求項１００】
前記医薬が、がんを治療するためのものである、請求項９９に記載の使用。
【請求項１０１】
前記医薬が、がん細胞を死滅させるためのものである、請求項９９に記載の使用。
【請求項１０２】
配列番号１の第１の核酸配列および配列番号１０の第２の核酸配列を含む１つまたは複数の細胞を含む組換え哺乳動物細胞系。
【請求項１０３】
前記第１の核酸配列および前記第２の核酸配列が、同じ構築物中にある、請求項１０２に記載の組換え哺乳動物細胞系。
【請求項１０４】
前記第１の核酸配列および前記第２の核酸配列が、組換え的にまたは合成的に産生され、発現ベクターにクローニングされている、請求項１０２または１０３に記載の組換え哺乳動物細胞系。
【請求項１０５】
前記発現ベクターが、ｐＴＴ５発現ベクターである、請求項１０４に記載の組換え哺乳動物細胞系。
【請求項１０６】
前記第１の核酸配列および前記第２の核酸配列が、前記１つまたは複数の細胞にトランスフェクトされている、請求項１０２〜１０５のいずれか一項に記載の組換え哺乳動物細胞系。
【請求項１０７】
ヒト対象において免疫系を活性化させるための、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片を含む組成物。
【請求項１０８】
ヒト対象において形質転換増殖因子ベータ（ＴＧＦβ）を阻害することによりがんを治療するための、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片を含む組成物。
【請求項１０９】
前記ＴＧＦβが、ＴＧＦβ１、ＴＧＦβ２、またはＴＧＦβ３である、請求項１０８に記載の組成物。
【請求項１１０】
ヒト対象において発癌性ｍＲＮＡの安定化を防止することによりがんを治療するための、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片を含む組成物。
【請求項１１１】
前記発癌性ｍＲＮＡが、腫瘍タンパク質ｐ５３  ｍＲＮＡ、Ｂ細胞リンパ腫超大型（Ｂｃｌ−ＸＬ）ｍＲＮＡ、（Ｂ細胞リンパ腫２）Ｂｃｌ−２  ｍＲＮＡ、ガストリンｍＲＮＡ、（増殖停止およびＤＮＡ損傷誘導性アルファ）Ｇａｄｄ４５αｍＲＮＡ、マトリックスメタロペプチダーゼ９（ＭＭＰ９）ｍＲＮＡ、Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａキネシン（Ａｔｋ１）ｍＲＮＡ、サイクリン１  ｍＲＮＡ、インターロイキン−２（ＩＬ−２）ｍＲＮＡ、プロスタグランジンＨシンターゼ−１（Ｐｇｈｓ−１）ｍＲＮＡ、またはそれらの任意の組合せである、請求項１１０に記載の組成物。
【請求項１１２】
ヒト対象において発癌性タンパク質の発現レベルを低減することによりがんを治療するための、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片を含む組成物。
【請求項１１３】
前記発癌性タンパク質が、腫瘍タンパク質ｐ５３、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−２、ガストリン、Ｇａｄｄ４５α、ＭＭＰ９、Ａｔｋ１、サイクリン１、ＩＬ−２、Ｐｇｈｓ−１、またはそれらの任意の組合せである、請求項１１２に記載の組成物。
【請求項１１４】
前記がんが、ヒト肺がん、皮膚がん、乳がん、肝臓がん、結腸がん、肺がん、腎臓がん、前立腺がん、白血病、脳がん、および膵臟がんからなる群から選択される１つ、２つ、またはそれよりも多くの型のがんを含む、請求項１０８〜１１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１５】
治療剤と連結されている抗原結合剤を含み、前記抗原結合剤が、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片を含む、イムノコンジュゲート。
【請求項１１６】
前記イムノコンジュゲートが融合タンパク質であり、前記治療剤がポリペプチドである、請求項１１５に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１７】
前記抗原結合剤が二重特異性抗体である、請求項１１５に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１８】
前記抗原結合剤がプロボディである、請求項１１５に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１９】
前記プロボディが、腫瘍細胞により活性化される抗原結合領域を含む、請求項１１８に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２０】
前記抗原結合領域が、プロテアーゼで切断可能なリンカーを介して軽鎖のＮ末端に連結されているペプチドを含む、請求項１１９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２１】
前記抗原結合剤が、共有結合的に、非共有結合的に、または組換え的に前記治療剤と連結されている、請求項１１５〜１２０のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２２】
前記治療剤が細胞傷害剤である、請求項１１５〜１２１のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２３】
前記細胞傷害剤が、ドキソルビシン、カリケアマイシン、オーリスタチン、マイタンシノイド、ブレンツキシマブベドチン、チューブリシン、デュオカルマイシン、カンプトテシン、ＳＮ−３８、ピロロベンゾジアゼピン、メトトレキセート、α−アマニチン、アンサマイトシン、またはそれらの任意の組合せである、請求項１２２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２４】
前記治療剤が免疫刺激剤である、請求項１１５〜１２１のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２５】
前記治療剤が、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、免疫刺激性核酸分子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、レシキモド、ガルジキモド、フィコシアノビリン、ロミプロスチム、エルトロンボパグ、またはそれらの任意の組合せである、請求項１２４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２６】
請求項１１５〜１２５のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲートおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１２７】
がんを治療するための、請求項１１５〜１２５のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲートを含む医薬組成物。
【請求項１２８】
がんを治療するための医薬の製造における、請求項１１５〜１２５のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲートの使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７０】
本明細書において開示された、および特許請求される組成物および／または方法の全ては、本開示に照らして、過度の実験を行うことなく作製および実行することができる。当業者には、変形が、本発明の概念、趣旨、および範囲から逸脱することなく、本明細書において記載される、組成物および／または方法に、かつ方法のステップにおいてまたはステップの順序において適用され得ることが明らかとなろう。さらに具体的には、化学的にかつ生理学的に関連するある特定の作用物質を、本明細書において記載される作用物質の代わりに用いることができ、それでも同一のまたは類似の結果が達成されることが明らかとなろう。当業者に明らかな全てのこのような類似の置換および修飾は、添付の特許請求の範囲によって規定される通りの本発明の趣旨、範囲、および概念の範囲内にあると見なされる。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
ヒトヌクレオリンと結合し、
配列番号４２のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ１、
アミノ酸配列ＹＩＳと少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ２、
アミノ酸配列ＤＭと少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号６５のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ１、
配列番号５４のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号６６のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
（項目２）
前記少なくとも６０％の配列同一性が、少なくとも６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９８％、または１００％の配列同一性である、項目１に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目３）
ヒトヌクレオリンと結合し、
配列番号４２を含むアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、
ＹＩＳを含むアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、
ＤＭを含むアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号６５を含むアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、
配列番号５４を含むアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号６６を含むアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
（項目４）
ヒトヌクレオリンと結合し、
配列番号２４〜２６からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ１、
ＹＩＳおよび配列番号３０〜３２からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ２、
配列番号３７〜３９からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号４６〜４８からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ１、
配列番号５２〜５４からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号５８〜６１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
（項目５）
前記少なくとも６０％の配列同一性が、少なくとも６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９８％、または１００％の配列同一性である、項目４に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目６）
ヒトヌクレオリンと結合し、
配列番号２４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、
配列番号３０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、
配列番号３７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号４６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、
配列番号５２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号５８のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
（項目７）
ヒトヌクレオリンと結合し、
配列番号２５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、
配列番号３１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、
配列番号３８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号４７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、
配列番号５３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号５９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
（項目８）
ヒトヌクレオリンと結合し、
配列番号２６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、
ＹＩＳのアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、
配列番号３９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号４８のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、
配列番号５４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号６０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
（項目９）
ヒトヌクレオリンと結合し、
配列番号２４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、
配列番号３２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、
配列番号３７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号４６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、
配列番号５２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号６１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
（項目１０）
ヒトヌクレオリンと結合し、配列番号３のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖可変領域（ＶＨ）、および配列番号１２のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、単離された抗体またはその断片。
（項目１１）
前記少なくとも６０％の配列同一性が、少なくとも６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９８％、または１００％の配列同一性である、項目１０に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目１２）
ヒトヌクレオリンと結合し、配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＨ、および配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、単離された抗体またはその断片。
（項目１３）
ヒトヌクレオリンと結合し、配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖、および配列番号１１のアミノ酸配列と少なくとも６０％の同一性を有する軽鎖を含む、単離された抗体またはその断片。
（項目１４）
配列番号２のアミノ酸配列が、配列番号１のヌクレオチド配列によりコードされる、項目１３に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目１５）
配列番号１１のアミノ酸配列が、配列番号１０のヌクレオチド配列によりコードされる、項目１３または１４に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目１６）
前記少なくとも６０％の配列同一性が、少なくとも６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９８％、または１００％の配列同一性である、項目１３〜１５のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目１７）
ヒトヌクレオリンと結合し、配列番号１４のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖、および配列番号１１のアミノ酸配列と少なくとも６０％の同一性を有する軽鎖を含む、単離された抗体またはその断片。
（項目１８）
前記少なくとも６０％の配列同一性が、少なくとも６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９８％、または１００％の配列同一性である、項目１７に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目１９）
配列番号２のアミノ酸配列を有する重鎖、および配列番号１１のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、単離された抗体またはその断片。
（項目２０）
配列番号１４のアミノ酸配列を有する重鎖、および配列番号１１のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、単離された抗体またはその断片。
（項目２１）
ヒトヌクレオリンと結合し、
アミノ酸配列ＤＹＦと少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ１、
配列番号７４のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ２、
アミノ酸配列ＡＲまたは配列番号７７と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号８４のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ１、
アミノ酸配列ＮＶＳと少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号９１のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
（項目２２）
前記少なくとも６０％の配列同一性が、少なくとも６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９８％、または１００％の配列同一性である、項目２１に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目２３）
ヒトヌクレオリンと結合し、
ＤＹＦを含むアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、
配列番号７４を含むアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、
ＡＲまたは配列番号７７を含むアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号８４を含むアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、
ＮＶＳを含むアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号９１を含むアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
（項目２４）
ヒトヌクレオリンと結合し、
配列番号６９または配列番号７０のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ１、
配列番号７３または配列番号７４のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ２、
アミノ酸配列ＡＲ、配列番号７７、または配列番号７８と少なくとも６０％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号８３または配列番号８４のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ１、
アミノ酸配列ＮＶＳまたは配列番号８７と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号９０または配列番号９１のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
（項目２５）
前記少なくとも６０％の配列同一性が、少なくとも６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９８％、または１００％の配列同一性である、項目２４に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目２６）
ヒトヌクレオリンと結合し、
配列番号６９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、
配列番号７３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、
配列番号７７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号８３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、
配列番号８７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号９０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
（項目２７）
ヒトヌクレオリンと結合し、
配列番号７０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、
配列番号７４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、
配列番号７８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号８４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、
ＮＶＳのアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号９０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
（項目２８）
ヒトヌクレオリンと結合し、
配列番号７０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、
配列番号７４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、
ＡＲのアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
配列番号８４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、
ＮＶＳのアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列番号９１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその断片。
（項目２９）
ヒトヌクレオリンと結合し、配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有するＶＨ、および配列番号１９のアミノ酸配列と少なくとも６０％の配列同一性を有するＶＬを含む、単離された抗体またはその断片。
（項目３０）
配列番号１７のアミノ酸配列が、配列番号１６のヌクレオチド配列によりコードされる、項目２９に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目３１）
配列番号１９のアミノ酸配列が、配列番号１８のヌクレオチド配列によりコードされる、項目２９または３０に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目３２）
前記少なくとも６０％の配列同一性が、少なくとも６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９８％、または１００％の配列同一性である、項目２９〜３１のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目３３）
ヒトヌクレオリンと結合し、配列番号１７のアミノ酸配列を有するＶＨ、配列番号１９のアミノ酸配列を有するＶＬを含む、単離された抗体またはその断片。
（項目３４）
前記項目のいずれかに記載の重鎖ＣＤＲ、ＶＨ、またはそれらの断片および前記項目のいずれかに記載の軽鎖ＣＤＲ、ＶＬ、またはそれらの断片の任意の組合せを含む、単離された抗体またはその断片。
（項目３５）
配列番号２１のアミノ酸配列と結合する、単離された抗ヌクレオリン抗体またはその断片。
（項目３６）
配列番号２０のアミノ酸配列の残基Ｇ３００〜Ｅ４６６内のエピトープと結合する、単離された抗ヌクレオリン抗体またはその断片。
（項目３７）
前記エピトープが、Ｅ４５３、Ｒ４５７、Ｄ４５５、Ｋ３４８、Ｋ４２７、Ｇ４２６、Ｋ４０３、Ｙ４０２、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択されるアミノ酸を含む、項目３６に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目３８）
Ｅ４５３、Ｒ４５７、またはそれらの組合せと結合する軽鎖ＣＤＲ１を含む、項目３６または３７に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目３９）
Ｄ４５５と結合する軽鎖ＣＤＲ２を含む、項目３６〜３８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目４０）
Ｋ３４８と結合する軽鎖ＣＤＲ３を含む、項目３６〜３９のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目４１）
Ｋ４２７と結合する重鎖ＣＤＲ１を含む、項目３６〜４０のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目４２）
Ｋ４２７、Ｇ４２６、またはそれらの組合せと結合する重鎖ＣＤＲ２を含む、項目３６〜４１のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目４３）
Ｋ４０３、Ｙ４０２、またはそれらの組合せと結合する重鎖ＣＤＲ３を含む、項目３６〜４２のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目４４）
前記ヌクレオリンが、細胞表面ヌクレオリンである、前記項目のいずれかに記載の単離された抗体またはその断片。
（項目４５）
ヒトであるかまたはヒト化されている、前記項目のいずれかに記載の単離された抗体またはその断片。
（項目４６）
ＩｇＧ抗体である、前記項目のいずれかに記載の単離された抗体またはその断片。
（項目４７）
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４抗体である、前記項目のいずれかに記載の単離された抗体またはその断片。
（項目４８）
Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片、ダイアボディ、直鎖抗体、単鎖抗体、または抗体断片から形成される多特異性抗体である、前記項目のいずれかに記載の単離された抗体またはその断片。
（項目４９）
抗原結合領域を含む断片である、前記項目のいずれかに記載の単離された抗体またはその断片。
（項目５０）
正常細胞または組織に無毒性である、前記項目のいずれかに記載の単離された抗体またはその断片。
（項目５１）
腫瘍またはがん細胞に細胞傷害性である、前記項目のいずれかに記載の単離された抗体またはその断片。
（項目５２）
ある期間にわたって腫瘍またはがん細胞の集団と共にインキュベートすると、前記腫瘍またはがん細胞の集団の少なくとも１０％を死滅させる、前記項目のいずれかに記載の単離された抗体またはその断片。
（項目５３）
前記腫瘍またはがん細胞の集団の少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、もしくは９０％、または約１００％を死滅させる、項目５２に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目５４）
前記インキュベーションが、ヒト血清の存在下で行われる、項目５２または５３に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目５５）
前記期間が、約４８〜９６時間である、項目５２〜５４のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目５６）
前記腫瘍またはがん細胞が、ヒト肺がん、皮膚がん、乳がん、肝臓がん、結腸がん、肺がん、腎臓がん、前立腺がん、白血病、脳がん、および膵臟がん細胞からなる群から選択される１つ、２つ、またはそれよりも多くの型のがん細胞を含む、項目５１〜５５のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目５７）
前記腫瘍またはがん細胞が、Ａ５４９、Ａ３７５、ＭＣＦ−７、Ｈｅｐ３Ｂ、ＨＣＴ−１１６、ＮＣＩ−Ｈ３５８、７８６−０、ＤＵ−１４５、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、ＭＶ４−１１、Ｕ２５１、ＣＧ−ＥＭＴ、ＭＩＡ−ＰａＣａ２、およびＰＡＮＣ−１細胞からなる群から選択される１つ、２つ、またはそれよりも多くの型のがん細胞を含む、項目５１〜５６のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目５８）
前記腫瘍またはがん細胞の集団が、乳がん細胞を含む、項目５２〜５７のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目５９）
前記乳がん細胞が、ＭＣＦ−７またはＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞である、項目５８に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目６０）
前記腫瘍またはがん細胞の集団が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞を含む、項目５２〜５９のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目６１）
前記ＡＭＬ細胞が、ＭＶ４−１１細胞である、項目６０に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目６２）
前記腫瘍またはがん細胞の集団が、前立腺がん細胞を含む、項目５２〜６１のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目６３）
前記前立腺がん細胞が、ＤＵ−１４５細胞である、項目６２に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目６４）
前記前立腺がん細胞が、ＣＧ−ＥＭＴ細胞である、項目６２に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目６５）
前記腫瘍またはがん細胞の集団が、肺がん細胞を含む、項目５２〜６４のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目６６）
前記肺がん細胞が、Ａ５４９またはＮＣＩ−Ｈ３５８細胞である、項目６５に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目６７）
前記腫瘍またはがん細胞の集団が、皮膚悪性黒色腫細胞を含む、項目５２〜６６のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目６８）
前記皮膚悪性黒色腫細胞が、Ａ３７５細胞である、項目６７に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目６９）
前記腫瘍またはがん細胞の集団が、肝細胞癌細胞を含む、項目５２〜６８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目７０）
前記肝細胞癌細胞が、Ｈｅｐ３Ｂ細胞である、項目６９に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目７１）
前記腫瘍またはがん細胞の集団が、結腸がん細胞を含む、項目５２〜７０のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目７２）
前記結腸がん細胞が、ＨＣＴ−１１６細胞である、項目７１に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目７３）
前記腫瘍またはがん細胞の集団が、腎がん細胞を含む、項目５２〜７２のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目７４）
前記腎がん細胞が、７８６−０細胞である、項目７３に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目７５）
前記腫瘍またはがん細胞の集団が、脳腫瘍細胞を含む、項目５２〜７４のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目７６）
前記脳腫瘍細胞が、Ｕ２５１細胞である、項目７５に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目７７）
前記腫瘍またはがん細胞の集団が、膵臓がん細胞を含む、項目５２〜７６のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目７８）
前記膵臓がん細胞が、ＭＩＡ−Ｐａｃａ２またはＰＡＮＣ−１細胞である、項目７７に記載の単離された抗体またはその断片。
（項目７９）
項目１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片を産生する組換え細胞。
（項目８０）
項目１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片をコードする単離された核酸。
（項目８１）
項目８０に記載の核酸を含むベクター。
（項目８２）
項目８０に記載の核酸または項目８１に記載のベクターを含む宿主細胞。
（項目８３）
抗体またはその断片を産生する方法であって、項目８２に記載の宿主細胞を培養することを含み、それにより前記抗体またはその断片が産生される方法。
（項目８４）
有効量の項目１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目８５）
前記単離された抗体またはその断片がモノクローナル抗体である、項目８４に記載の医薬組成物。
（項目８６）
前記単離された抗体またはその断片がポリクローナル抗体である、項目８４に記載の医薬組成物。
（項目８７）
がんを治療する方法であって、それを必要とする対象に項目１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片を含む医薬組成物を投与することを含む方法。
（項目８８）
前記投与が注射である、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
前記投与が、静脈内または皮下注射である、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
前記投与を、１週当たり１〜３回行う、項目８７〜８９のいずれか一項に記載の方法。
（項目９１）
前記対象において腫瘍のサイズを、少なくとも２５％、５０％、７５％、または９５％低減する、項目８７〜９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
前記腫瘍が固形腫瘍である、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
前記医薬組成物が、前記対象の体重１ｋｇ当たり０．１５ｍｇから３ｍｇまで投薬される、項目８７〜９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目９４）
用量が、前記対象の体重１ｋｇ当たり０．５ｍｇから２ｍｇまでである、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記対象が哺乳動物である、項目８７〜９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目９６）
前記対象がヒトである、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
前記がんが、ヒト肺がん、皮膚がん、乳がん、肝臓がん、結腸がん、肺がん、腎臓がん、前立腺がん、白血病、脳がん、および膵臟がんからなる群から選択される１つ、２つ、またはそれよりも多くの型のがんを含む、項目８７〜９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９８）
がん細胞を死滅させる方法であって、前記がん細胞と、項目１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片を接触させることを含む方法。
（項目９９）
がんを治療するまたはがん細胞を死滅させるための、項目１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片の使用。
（項目１００）
医薬の製造における、項目１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片の使用。
（項目１０１）
前記医薬が、がんを治療するためである、項目１００に記載の使用。
（項目１０２）
前記医薬が、がん細胞を死滅させるためである、項目１００に記載の使用。
（項目１０３）
配列番号１の第１の核酸配列および配列番号１０の第２の核酸配列を含む１つまたは複数の細胞を含む組換え哺乳動物細胞系。
（項目１０４）
前記第１の核酸配列および前記第２の核酸配列が、同じ構築物中にある、項目１０３に記載の組換え哺乳動物細胞系。
（項目１０５）
前記第１の核酸配列および前記第２の核酸配列が、組換え的にまたは合成的に産生され、発現ベクターにクローニングされている、項目１０３または１０４に記載の組換え哺乳動物細胞系。
（項目１０６）
前記発現ベクターが、ｐＴＴ５発現ベクターである、項目１０５に記載の組換え哺乳動物細胞系。
（項目１０７）
前記第１の核酸配列および前記第２の核酸配列が、前記１つまたは複数の細胞にトランスフェクトされている、項目１０３〜１０６のいずれか一項に記載の組換え哺乳動物細胞系。
（項目１０８）
ヒト対象において免疫系を活性化させる方法であって、前記対象に項目１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片を投与することを含む方法。
（項目１０９）
ヒト対象において形質転換増殖因子ベータ（ＴＧＦβ）を阻害することによりがんを治療する方法であって、前記対象に項目１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片を投与することを含み、それにより前記ＴＧＦβが阻害され、前記がんが治療される方法。
（項目１１０）
前記ＴＧＦβが、ＴＧＦβ１、ＴＧＦβ２、またはＴＧＦβ３である、項目１０９に記載の方法。
（項目１１１）
ヒト対象において発癌性ｍＲＮＡの安定化を防止することによりがんを治療する方法であって、前記対象に項目１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片を投与することを含み、それにより前記発癌性ｍＲＮＡが不安定化され、前記がんが治療される方法。
（項目１１２）
前記発癌性ｍＲＮＡが、腫瘍タンパク質ｐ５３  ｍＲＮＡ、Ｂ細胞リンパ腫超大型（Ｂｃｌ−ＸＬ）ｍＲＮＡ、（Ｂ細胞リンパ腫２）Ｂｃｌ−２  ｍＲＮＡ、ガストリンｍＲＮＡ、（増殖停止およびＤＮＡ損傷誘導性アルファ）Ｇａｄｄ４５αｍＲＮＡ、マトリックスメタロペプチダーゼ９（ＭＭＰ９）ｍＲＮＡ、Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａキネシン（Ａｔｋ１）ｍＲＮＡ、サイクリン１  ｍＲＮＡ、インターロイキン−２（ＩＬ−２）ｍＲＮＡ、プロスタグランジンＨシンターゼ−１（Ｐｇｈｓ−１）ｍＲＮＡ、またはそれらの任意の組合せである、項目１１１に記載の方法。
（項目１１３）
ヒト対象において発癌性タンパク質の発現レベルを低減することによりがんを治療する方法であって、前記対象に項目１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片を投与することを含み、それにより前記発癌性タンパク質の前記発現レベルが不安定化され、前記がんが治療される方法。
（項目１１４）
前記発癌性タンパク質が、腫瘍タンパク質ｐ５３、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−２、ガストリン、Ｇａｄｄ４５α、ＭＭＰ９、Ａｔｋ１、サイクリン１、ＩＬ−２、Ｐｇｈｓ−１、またはそれらの任意の組合せである、項目１１３に記載の方法。
（項目１１５）
前記がんが、ヒト肺がん、皮膚がん、乳がん、肝臓がん、結腸がん、肺がん、腎臓がん、前立腺がん、白血病、脳がん、および膵臟がんからなる群から選択される１つ、２つ、またはそれよりも多くの型のがんを含む、項目１０９〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１６）
治療剤と連結されている抗原結合剤を含み、前記抗原結合剤が、項目１〜７８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片を含む、イムノコンジュゲート。
（項目１１７）
前記イムノコンジュゲートが融合タンパク質であり、前記治療剤がポリペプチドである、項目１１６に記載のイムノコンジュゲート。
（項目１１８）
前記抗原結合剤が二重特異性抗体である、項目１１６に記載のイムノコンジュゲート。
（項目１１９）
前記抗原結合剤がプロボディである、項目１１６に記載のイムノコンジュゲート。
（項目１２０）
前記プロボディが、腫瘍細胞により活性化される抗原結合領域を含む、項目１１９に記載のイムノコンジュゲート。
（項目１２１）
前記抗原結合領域が、プロテアーゼで切断可能なリンカーを介して軽鎖のＮ末端に連結されているペプチドを含む、項目１２０に記載のイムノコンジュゲート。
（項目１２２）
前記抗原結合剤が、共有結合的に、非共有結合的に、または組換え的に前記治療剤と連結されている、項目１１６〜１２１のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲート。
（項目１２３）
前記治療剤が細胞傷害剤である、項目１１６〜１２２のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲート。
（項目１２４）
前記細胞傷害剤が、ドキソルビシン、カリケアマイシン、オーリスタチン、マイタンシノイド、ブレンツキシマブベドチン、チューブリシン、デュオカルマイシン、カンプトテシン、ＳＮ−３８、ピロロベンゾジアゼピン、メトトレキセート、α−アマニチン、アンサマイトシン、またはそれらの任意の組合せである、項目１２３に記載のイムノコンジュゲート。
（項目１２５）
前記治療剤が免疫刺激剤である、項目１１６〜１２２のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲート。
（項目１２６）
前記治療剤が、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、免疫刺激性核酸分子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、レシキモド、ガルジキモド、フィコシアノビリン、ロミプロスチム、エルトロンボパグ、またはそれらの任意の組合せである、項目１２５に記載のイムノコンジュゲート。
（項目１２７）
項目１１６〜１２６のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲートおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目１２８）
がんを治療する方法であって、それを必要とする対象に項目１１６〜１２６のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲートを含む医薬組成物を投与することを含む方法。
（項目１２９）
がんを治療するための、項目１１６〜１２６のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲートの使用。
（項目１３０）
がんを治療するための医薬の製造における、項目１１６〜１２６のいずれか一項に記載のイムノコンジュゲートの使用。