【手続補正書】
【提出日】令和1年11月29日(2019.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2018535999.tif 000001
［式中、
ａｌｋは１−５個のＲ４で置換されたＣ１−６アルキルであり；
環Ａは独立して、５または６員アリール、並びに炭素原子と、Ｎ、ＮＲ３ａ、Ｏ、およびＳから選択される１−４個のヘテロ原子とを含むヘテロアリールから選択され、それぞれは１−４個のＲ３で置換され；
環Ｂは独立して、アリール、ヘテロアリール、およびシクロアルキルから選択され、それぞれは１−４個のＲ１で置換され；
Ｒ１は独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、０−３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、０−３個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル、および０−３個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ２は独立して、０−３個のＲｅで置換されたＣ２−５アルキル；０−３個のＲｅで置換されたＣ２−５アルケニル、１−３個のＲｅで置換されたアリール、０−３個のＲｅで置換されたヘテロシクリル、および０−３個のＲｅで置換されたＣ３−６シクロアルキルから選択され；但し、Ｒ２がＣ２−５アルキルである場合、その炭素原子およびそれに結合する基は、ピリミジン環に結合したものを除いて、Ｏ、Ｎ、およびＳで置き換えられていてもよく；
Ｒ３は独立して、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、０−３個のＲｅで置換されたＣ１−５アルキル、０−３個のＲｅで置換された（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル、並びに炭素原子と、Ｎ、ＮＲ３ａ、Ｏ、およびＳから選択される１−４個のヘテロ原子とを含み、０−３個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ３ａは独立して、Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、０−３個のＲｅで置換されたＣ１−５アルキル、０−３個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル、および０−３個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４は独立して、０−３個のＲｅで置換されたＣ１−５アルキル、０−３個のＲｅで置換された（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル、および０−３個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０−５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０−５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０−５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０−５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル、および０−５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルから選択され；あるいは、ＲａおよびＲａは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、０−５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成し；
Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈ、０−５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０−５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０−５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０−５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル、および０−５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｃはそれぞれ独立して、０−５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０−５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０−５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、Ｃ３−６カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され；
Ｒｄはそれぞれ独立して、Ｈおよび０−５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒｅはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル（適宜、ハロゲン、ＯＨ、およびＣＮで置換されていてもよい）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＳ（Ｏ）ｐＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆおよび−（ＣＨ２）ｎＮＲｆＲｆから選択され；
Ｒｆはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−５アルキル（適宜ハロゲンおよびＯＨで置換されていてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル、およびフェニルから選択されるか、あるいはＲｆおよびＲｆは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、適宜Ｃ１−４アルキルで置換されていてもよいヘテロ環式環を形成し；
ｎは独立して、０、１、２、および３から選択され；
ｐはそれぞれ独立して、０、１、および２から選択される。］
で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、互変異性体もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
環Ａが独立して、
【化２】
2018535999.tif 000002
から選択され；
環Ｂが独立して、
【化３】
2018535999.tif 000003
および６員のヘテロアリールから選択され、それぞれは１−４個のＲ１で置換され；
Ｒ１が独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、０−３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および０−３個のＲｅで置換されたＣ３−６シクロアルキルから選択され；
Ｒ２が独立して、０−３個のＲｅで置換されたＣ２−５アルキル；Ｃ２−５アルケニル、１−３個のＲｅで置換されたアリール、０−３個のＲｅで置換されたヘテロシクリル、およびＣ３−６シクロアルキルから選択され；但し、Ｒ２がＣ２−５アルキルである場合、その炭素原子およびそれに結合する基は、ピリミジン環に結合したものを除いて、Ｏ、Ｎ、およびＳで置き換えられていてもよく；
Ｒ３が独立して、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳ（Ｏ）ｐＲｃ、０−３個のＲｅで置換されたＣ１−５アルキル、０−３個のＲｅで置換された（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル、並びに炭素原子と、Ｎ、ＮＲ３ａ、Ｏ、およびＳから選択される１−４個のヘテロ原子とを含み、０−３個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ３ａがＨ、Ｃ１−４アルキル、０−３個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−アリール、および０−３個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒａがそれぞれ独立して、Ｈ、０−５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０−５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル、および０−５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルから選択され；あるいは、ＲａおよびＲａは、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、０−５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成し；
Ｒｂがそれぞれ独立して、Ｈ、０−５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０−５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０−５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０−５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル、および０−５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒeがそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル（適宜、ハロゲン、ＯＨ、およびＣＮで置換されていてもよい）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＳ（Ｏ）ｐＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆおよび−（ＣＨ２）ｎＮＲｆＲｆから選択され；
Ｒｆがそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−５アルキル（適宜、ハロゲンおよびＯＨで置換されていてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル、およびフェニルから選択され；
ｎが独立して、０、１、２および３から選択され；
ｐがそれぞれ独立して、０、１、および２から選択される、
請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、互変異性体もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
式（ＩＩ）：
【化４】
2018535999.tif 000004
［式中、
環Ａは独立して、
【化５】
2018535999.tif 000005
から選択され；
Ｒ１は独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、およびＯＣ１−３アルキルから選択され；
Ｒ１ａは独立して、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１−２アルキルから選択され；
Ｒ２は独立して、０−３個のＲｅで置換されたＣ２−５アルキル；Ｃ２−５アルケニル、１−３個のＲｅで置換されたアリール、０−３個のＲｅで置換されたヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）１−４ＯＣ１−５アルキル、および−（ＣＨ２）１−３ＯＣ３−６シクロアルキルから選択され；
Ｒ３は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、０−３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、０−３個のＲｅで置換された（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル、並びに炭素原子と、Ｎ、ＮＲ３ａ、Ｏ、およびＳから選択される１−４個のヘテロ原子とを含み、０−３個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ３ａは独立して、Ｈ、ＣＨ３、０−３個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−アリール、および０−３個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０−５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０−５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル、および０−５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルから選択され；あるいは、ＲａおよびＲａはそれらが共に結合する窒素原子と一緒になって、０−５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成し；
Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈ、０−５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０−５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０−５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０−５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル、および０−５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｅはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル（適宜、ＦおよびＣｌで置換されていてもよく）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、およびＣＯ２Ｈから選択され；
ｎは独立して、０、１、２、および３から選択される。］
を有する、請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、互変異性体もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
式（ＩＩＩ）：
【化６】
2018535999.tif 000006
［式中、
Ｒ１は独立して、Ｃ１−３アルキルおよび−ＯＣ１−３アルキルから選択され；
Ｒ２は独立して、０−３個のＲｅで置換されたＣ２−５アルキル；Ｃ２−５アルケニル、１−３個のＲｅで置換されたアリール、０−３個のＲｅで置換されたヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）１−４ＯＣ１−５アルキル、および−（ＣＨ２）１−３ＯＣ３−６シクロアルキルから選択され；
Ｒ３は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＣ１−４アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキルＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、０−３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、
【化７】
2018535999.tif 000007
から選択されるＣ３−６カルボシクリル；並びに
【化８】
2018535999.tif 000008
から選択されるヘテロシクリルから選択され；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０−５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０−５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル、および０−５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルから選択され；あるいは、ＲａおよびＲａはそれらが共に結合する窒素原子と一緒になって、０−５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成し；
Ｒｅはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル（適宜、ＦおよびＣｌで置換されていてもよく）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、およびＣＯＮＨ２から選択され；
ｎは独立して、０、１、２、および３から選択される。］
を有する、請求項３に記載の化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、互変異性体もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
式（ＩＩＩａ）：
【化９】
2018535999.tif 000009
［式中、
Ｒ１は独立して、Ｃ１−３アルキルおよび−ＯＣ１−３アルキルから選択され；
Ｒ２は０−３個のＲｅで置換されたＣ２−５アルキル、１−３個のＲｅで置換されたフェニル、０−３個のＲｅで置換された５員ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）１−４ＯＣ１−５アルキル、および−（ＣＨ２）１−３ＯＣ３−６シクロアルキルから選択され；
Ｒ３ｂは独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒから選択され；
Ｒ３ｃは独立して、Ｈ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、
【化１０】
2018535999.tif 000010
から選択され；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０−５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０−５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル、および０−５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルから選択され；あるいは、ＲａおよびＲａはそれらが共に結合する窒素原子と一緒になって、０−５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成し；
Ｒｅはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル（適宜、ＦおよびＣｌで置換されていてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２ＨおよびＣＯＮＨ２から選択され；
ｎは独立して、０、１、２、および３から選択される。］
を有する、請求項４に記載の化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、互変異性体もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ２が独立して、０−３個のＲｅで置換されたＣ２−５アルキル；Ｃ２−５アルケニル、１−３個のＲｅで置換されたフェニル；０−３個のＲｅで置換された５員ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３から選択され；
Ｒ３が独立して、Ｈおよび−（ＣＨ２）０−１ＮＲａＲａから選択され；
ＲａおよびＲａが、それらが共に結合している窒素原子と一緒になって、
【化１１】
2018535999.tif 000011
から選択されるヘテロ環式環を形成し；
Ｒｅがそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル（適宜、ＦおよびＣｌで置換されていてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、およびＣＯＮＨ２から選択される、
請求項５に記載の化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、互変異性体もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
環Ａが独立して、
【化１２】
2018535999.tif 000012
から選択され；
Ｒ１が独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＯＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ１ａが独立して、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１−２アルキルから選択され；
Ｒ２が独立して、０−３個のＲｅで置換されたＣ２−５アルキル；Ｃ２−５アルケニル、１−３個のＲｅで置換されたフェニル、０−３個のＲｅで置換された５または６員ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、およびＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３から選択され；
Ｒ３が独立して、Ｈ、０−３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、および０−３個のＲｅで置換されたフェニルから選択され；
Ｒ３ａが独立して、Ｈ、ＣＨ３、および０−３個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニルから選択され；
Ｒｅがそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル（適宜、ＦおよびＣｌで置換されていてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、およびＣＯ２Ｈから選択される、
請求項３に記載の化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、互変異性体もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
式（ＩＶ）：
【化１３】
2018535999.tif 000013
［式中、
環Ａは独立して、
【化１４】
2018535999.tif 000014
から選択され；
環Ｂは独立して、
【化１５】
2018535999.tif 000015
から選択され；
Ｒ１は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣ１−４アルキル、ＣＮ、およびＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ２は独立して、０−３個のＲｅで置換されたＣ２−５アルキル；Ｃ２−５アルケニル、１−３個のＲｅで置換されたフェニル、０−３個のＲｅで置換された５または６員ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３から選択され；
Ｒ３は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、０−３個のＲｅで置換されたＣ１−４アルキル、０−３個のＲｅで置換された（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボシクリル、および０−３個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ３ａは独立して、Ｈ、ＣＨ３、０−３個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−アリール、および０−３個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４は独立して、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、およびＣＨ２ＯＣＨ３から選択され；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、０−５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０−５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル、および０−５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルから選択され；あるいは、ＲａおよびＲａはそれらが共に結合している窒素原子と一緒になって、０−５個のＲｅで置換されたヘテロ環式環を形成し；
Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｈ、０−５個のＲｅで置換されたＣ１−６アルキル、０−５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルケニル、０−５個のＲｅで置換されたＣ２−６アルキニル、０−５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル、および０−５個のＲｅで置換された−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒｅはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル（適宜、ＦおよびＣｌで置換されていてもよく）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、およびＣＯＮＨ２から選択され；
ｎは独立して、０、１、２、および３から選択される。］
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、互変異性体もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
式（Ｖ）：
【化１６】
2018535999.tif 000016
［式中、
Ｒ１は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣ１−４アルキル、ＣＮ、およびＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ２は独立して、−ＣＨ２（ＣＨ２）１−３ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）１−３Ｃ３−６シクロアルキル、
【化１７】
2018535999.tif 000017
【化１８】
2018535999.tif 000018
から選択される５員ヘテロアリール；ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１−３ＣＨ３から選択され；
Ｒ３は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ３−６シクロアルキル、０−３個のＲｅで置換されたフェニル、０−３個のＲｅで置換された５または６員のヘテロアリールから選択され；
Ｒ４は独立して、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、およびＣＨ２ＯＣＨ３から選択され；
Ｒｅはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル（適宜、ＦおよびＣｌで置換されていてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、およびＣＯＮＨ２から選択され；
ｎは独立して、０、１、２および３から選択される。］
を有する、請求項８に記載される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、互変異性体もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
式（ＶＩ）：
【化１９】
2018535999.tif 000019
［式中、
Ｒ１は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣ１−４アルキル、ＣＮ、およびＣ１−４アルキルから選択され；
Ｒ３ｂは独立して、ＨおよびＦから選択され；
Ｒ３ｃは独立して、
【化２０】
2018535999.tif 000020
から選択され；
Ｒ４は独立して、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、およびＣＨ２ＯＣＨ３から選択され；
Ｒｅはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル（適宜、ＦおよびＣｌで置換されていてもよい）、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、およびＣＯＮＨ２から選択され；
ｎは独立して、０、１、２、および３から選択される。］
を有する、請求項９に記載の化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、互変異性体もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
以下：
３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−２−（３−メチルブチル）−５−｛［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１）、
２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（２）、
２−ブチル−６−ヒドロキシ−３−（２−メトキシフェニル）−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（３）、
２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（４）、
２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（５）、
２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−５−｛［２−フルオロ−４−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（６）、
２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−［（４−メタンスルホニルフェニル）メチル］−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（７）、
２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル］−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（８）、
Ｎ−（４−｛［２−ブチル−１−（２，６−ジメトキシフェニル）−４−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］メチル｝フェニル）アセトアミド（９）、
２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１０）、
２−ブチル−５−｛［２−（４−クロロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１１）、
２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１２）、
２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−５−｛［３−フルオロ−４−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１３）、
２−ブチル−５−｛［６−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１４）、
４−｛［２−ブチル−１−（２，６−ジメトキシフェニル）−４−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］メチル｝−Ｎ−エチルベンズアミド（１５）、
Ｎ−（４−｛［１−（２，６−ジメトキシフェニル）−４−ヒドロキシ−２−（３−メチルブチル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル］メチル｝フェニル）アセトアミド（１６）、
３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−２−（３−メチルブチル）−５−｛［４−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１７）、
５−｛［２−（４−クロロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−２−（３−メチルブチル）−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１８）、
５−ベンジル−２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１９）、
２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（２０）、
３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−２−（３−メチルブチル）−５−｛［５−（４−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（２１）、
２−ブチル−５−｛［２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（２２）、
２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−｛［２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（２３）、
２−ブチル−５−｛［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（２４）、
２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−｛［１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（２５）、
２−ブチル−５−｛［２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（２６）、
２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（２７）、
２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（２８）、
２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−｛［６−（４−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（２９）、
５−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（３０）、
５−｛［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−２−（エトキシメチル）−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（３１）、
３−（２，６−ジメトキシフェニル）−２−（エトキシメチル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（３２）、
５−｛［２−（４−クロロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−２−（エトキシメチル）−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（３３）、
３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−２−（３−メチルブチル）−５−｛［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（３４）、
２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（３５）、
２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（３６）、
３−（２，６−ジメトキシフェニル）−５−（４−（５−フルオロ−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）ベンジル）−２−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシピリミジン−４（３Ｈ）−オン（３７）、
２−シクロペンチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（３８）、
２−（シクロブトキシメチル）−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（３９）、
２−（シクロプロポキシメチル）−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（４０）、
２−（２−シクロプロピルエチル）−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（４１）、
２−ブチル−５−｛［４−（４−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（４２）、
２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（４３）、
２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（４４）、
５−（｛［１，１’−ビフェニル］−４−イル｝メチル）−２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（４５）、
２−ブチル−５−｛［４−（５−クロロピリジン−２−イル）フェニル］メチル｝−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（４６）、
２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−５−｛［４−（５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（４７）、
２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（２−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（４８）、
２−ブチル−５−｛［４−（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（４９）、
２−ブチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（５０）、
２−シクロペンチル−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−５−｛［４−（５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（５１）、
３−（２，６−ジメトキシフェニル）−５−｛［４−（５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−２−（３−メチルブチル）−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（５２）、
５−｛［４−（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−２−（３−メチルブチル）−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（５３）、
３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−２−（３−メチルブチル）−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（５４）、
２−（２−シクロプロピルエチル）−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（５５）、
２−（２−シクロプロピルエチル）−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−５−｛［４−（５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（５６）、
５−｛［４−（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−２−（２−シクロプロピルエチル）−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（５７）、
３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−２−［（プロパン−２−イルオキシ）メチル］−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（５８）、
３−（２，６−ジメトキシフェニル）−５−｛［４−（５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−２−［（プロパン−２−イルオキシ）メチル］−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（５９）、
５−｛［４−（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−２−［（プロパン−２−イルオキシ）メチル］−３，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（６０）、
２−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２，６−ジエチルフェニル）−５−（３−フルオロ−４−（２−フルオロ−３−メチルピリジン−４−イル）ベンジル）−６−ヒドロキシピリミジン−４（１Ｈ）−オン（６１）、
１−（２，６−ジメトキシフェニル）−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（６２）、
１−（２，６−ジメトキシフェニル）−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−｛［４−（２−フルオロ−３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（６３）、
２−ブチル−１−（２，６−ジエチルフェニル）−５−｛［４−（６−フルオロ−２−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（６４）、
２−ブチル−１−（２，６−ジエチルフェニル）−５−｛［４−（６−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（６５）、
２−ブチル−１−（２，６−ジエチルフェニル）−５−｛［４−（２−フルオロ−３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（６６）、
２−ブチル−５−［（４−シクロプロピルフェニル）メチル］−１−（２，６−ジエチルフェニル）−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（６７）、
５−（｛［１，１’−ビフェニル］−４−イル｝メチル）−２−ブチル−１−（２，６−ジエチルフェニル）−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（６８）、
１−（２，６−ジエチルフェニル）−５−｛［３−フルオロ−４−（６−フルオロ−２−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（６９）、
１−（２，６−ジエチルフェニル）−５−｛［３−フルオロ−４−（３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（７０）、
１−（２，６−ジエチルフェニル）−５−｛［３−フルオロ−４−（２−フルオロ−３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（７１）、
１−（２，６−ジエチルフェニル）−５−｛［３−フルオロ−４−（６−フルオロ−２−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（７２）、
１−（２，６−ジエチルフェニル）−５−｛［３−フルオロ−４−（２−フルオロ−３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（７３）、
１−（２，６−ジエチルフェニル）−５−｛［３−フルオロ−４−（３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（７４）、
１−（２，６−ジエチルフェニル）−５−｛［３−フルオロ−４−（３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（７５）、
１−（２，６−ジエチルフェニル）−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−｛［３−フルオロ−４−（３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（７６）、
１−（２，６−ジエチルフェニル）−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−｛［３−フルオロ−４−（２−フルオロ−３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（７７）、
１−（２，６−ジエチルフェニル）−５−｛［３−フルオロ−４−（２−フルオロ−３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−２−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（７８）、
１−（２，６−ジエチルフェニル）−５−｛［３−フルオロ−４−（６−フルオロ−２−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（７９）、
１−（２，６−ジエチルフェニル）−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−｛［３−フルオロ−４−（６−フルオロ−２−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（８０）、
４’−｛［１−（２，６−ジエチルフェニル）−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル］メチル｝−２’，５−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド（８１）、
４’−｛［１−（２，６−ジエチルフェニル）−６−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル］メチル｝−２’，４−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド（８２）、
１−（２，６−ジエチルフェニル）−５−｛［３−フルオロ−４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（８３）、
４’−｛［１−（２，６−ジエチルフェニル）−６−ヒドロキシ−４−オキソ−２−［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル］メチル｝−２’，４−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド（８４）、
１−（２，６−ジエチルフェニル）−５−｛［３−フルオロ−４−（２−フルオロ−３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−２−［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（８５）、
１−（２，６−ジエチルフェニル）−５−｛［２−フルオロ−４−（２−フルオロ−３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（８６）、
１−（２，６−ジエチルフェニル）−５−｛［３−フルオロ−４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−２−［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（８７）、
１−（２，６−ジエチルフェニル）−５−｛［２−フルオロ−４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（８８）、
４’−｛［１−（２，６−ジエチルフェニル）−６−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル］メチル｝−３’，４−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド（８９）、
１−（２，６−ジエチルフェニル）−５−｛［３−フルオロ−４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−２−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（９０）、
１−（２，６−ジエチルフェニル）−５−｛［３−フルオロ−４−（２−フルオロ−３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−２−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（９１）、
４’−｛［１−（２，６−ジエチルフェニル）−６−ヒドロキシ−２−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル］メチル｝−２’，４−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド（９２）、
２−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２，６−ジエチルフェニル）−５−｛［３−フルオロ−４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（９３）、
４’−｛［２−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２，６−ジエチルフェニル）−６−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル］メチル｝−２’，４−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド（９４）、
（Ｓ）−３−（１−（２−ブチル−５−（４−（６−フルオロ−２−メチルピリジン−３−イル）ベンジル）−６−ヒドロキシ−４−オキソピリミジン−１（４Ｈ）−イル）プロピル）ベンゾニトリル（９５）、
３−［（１Ｓ）−１−（２−ブチル−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（２−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリミジン−１−イル）プロピル］ベンゾニトリル（９６）、
３−［（１Ｓ）−１−（２−ブチル−５−｛［４−（６−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリミジン−１−イル）プロピル］ベンゾニトリル（９７）、
３−［（１Ｓ）−１−（２−ブチル−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリミジン−１−イル）プロピル］ベンゾニトリル（９８）、
３−［（１Ｓ）−１−（２−ブチル−５−｛［４−（２−フルオロ−３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリミジン−１−イル）プロピル］ベンゾニトリル（９９）、
３−［（１Ｓ）−１−（２−ブチル−５−｛［４−（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリミジン−１−イル）プロピル］ベンゾニトリル（１００）、
３−［（１Ｓ）−１−｛２−ブチル−５−［（４−シクロプロピルフェニル）メチル］−６−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリミジン−１−イル｝プロピル］ベンゾニトリル（１０１）、
３−［（１Ｓ）−１−｛２−ブチル−５−［（４−シクロプロピルフェニル）メチル］−６−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリミジン−１−イル｝プロピル］ベンゾニトリル（１０２）、
２−ブチル−５−｛［４−（２−フルオロ−３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−１−［（１Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）プロピル］−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１０３）、
２−ブチル−５−｛［４−（６−フルオロ−２−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−１−［（１Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）プロピル］−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１０４）、
２−ブチル−１−［（１Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）プロピル］−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（２−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１０５）、
２−ブチル−１−［（１Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）プロピル］−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１０６）、
２−（２−シクロプロピルエチル）−１−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）プロピル］−５−｛［４−（６−フルオロ−２−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１０７）、
１−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）プロピル］−５−｛［４−（２−フルオロ−３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−２−［（プロパン−２−イルオキシ）メチル］−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１０８）、
２−（２−シクロプロピルエチル）−１−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）プロピル］−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（２−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１０９）、
２−（２−シクロプロピルエチル）−１−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）プロピル］−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１１０）、
１−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）プロピル］−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（２−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−２−［（プロパン−２−イルオキシ）メチル］−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１１１）、
１−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）プロピル］−５−｛［４−（６−フルオロ−２−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−２−［（プロパン−２−イルオキシ）メチル］−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１１２）、
２−（２−シクロプロピルエチル）−１−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）プロピル］−５−｛［４−（２−フルオロ−３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１１３）、
１−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）プロピル］−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−２−［（プロパン−２−イルオキシ）メチル］−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１１４）、
１−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピル］−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（２−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−２−［（プロパン−２−イルオキシ）メチル］−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１１５）、
４’−（｛１−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピル］−６−ヒドロキシ−４−オキソ−２−［（プロパン−２−イルオキシ）メチル］−１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル｝メチル）−４−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド（１１６）、
４’−｛［２−（２−シクロプロピルエチル）−１−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピル］−６−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル］メチル｝−４−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド（１１７）、
５−｛［３−フルオロ−４−（２−フルオロ−３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−［（１Ｓ）−１−フェニルプロピル］−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１１８）、
５−｛［３−フルオロ−４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１−［（１Ｓ）−１−フェニルプロピル］−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１１９）、
２’，４−ジフルオロ−４’−｛［６−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−オキソ−１−［（１Ｓ）−１−フェニルプロピル］−１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル］メチル｝−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド（１２０）、
３−フルオロ−５−［（１Ｓ）−１−（６−ヒドロキシ−５−｛［４−（２−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−４−オキソ−２−［（プロパン−２−イルオキシ）メチル］−１，４−ジヒドロピリミジン−１−イル）−２−メチルプロピル］ベンゾニトリル（１２１）、
１−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メトキシエチル］−２−（エトキシメチル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１２２）、
１−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メトキシエチル］−２−（エトキシメチル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（２−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１２３）、
１−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メトキシエチル］−２−（エトキシメチル）−５−｛［４−（６−フルオロ−２−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１２４）、
１−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メトキシエチル］−２−（エトキシメチル）−５−｛［４−（６−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１２５）、
１−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メトキシエチル］−２−（エトキシメチル）−５−｛［４−（２−フルオロ−３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１２６）、
２−ブチル−１−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）プロピル］−６−ヒドロキシ−５−｛［３−（３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１２７）、
２−ブチル−１−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）プロピル］−５−｛［３−（２−フルオロ−３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１２８）、
２−ブチル−１−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）プロピル］−６−ヒドロキシ−５−｛［３−（２−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１２９）、
２−ブチル−１−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）プロピル］−５−｛［３−（６−フルオロ−２−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１３０）、
３’−（｛２−ブチル−１−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）プロピル］−６−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル｝メチル）−４−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド（１３１）、
１−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）プロピル］−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−｛［４−（２−フルオロ−３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１３２）、
１−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）プロピル］−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（２−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１３３）、
１−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）プロピル］−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−｛［４−（６−フルオロ−２−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１３４）、
１−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）プロピル］−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−｛［４−（６−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１３５）、および
１−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）プロピル］−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−ヒドロキシ−５−｛［４−（３−メチルピリジン−４−イル）フェニル］メチル｝−１，４−ジヒドロピリミジン−４−オン（１３６）
から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
薬学的に許容可能な担体、および請求項１〜１１のいずれか１項に記載される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物。
【請求項１３】
心血管疾患を治療するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記心血管疾患が、冠動脈心疾患、脳卒中、心不全、収縮期心不全、拡張期心不全、糖尿病性心不全、駆出率が保たれた心不全、心筋症、心筋梗塞、左室機能不全、心筋梗塞後の左室機能不全、心肥大、心筋リモデリング、梗塞後もしくは心臓手術後の心筋リモデリング、または心臓弁膜症である、請求項１３に記載の医薬組成物。