【手続補正書】
【提出日】令和1年12月6日(2019.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）：
【化１】
2018538292.tif 000001
［式中：
Ｒ１とＲ２は、一緒に結合して、部分（Ａ１）、（Ａ２）又は（Ａ３）：
【化２】
2018538292.tif 000002
を形成し、
Ｒ３とＲ４は、一緒に結合して、部分（Ｂ１）を形成するか又はＲ３は、部分（Ｂ２）であって、Ｒ４は、−ＮＨ３である、又はＲ３とＲ４は、それぞれ−ＮＨ３であり：
【化３】
2018538292.tif 000003
Ｒ５は、−Ｎ（Ｒ５１）−又は−ＣＨ２−であり；
Ｒ５１は、水素又はＣ１−８アルキルである；
Ｒ６は、Ｃ１−８アルキレンであり、ここで前記Ｃ１−８アルキレンに含まれる１又は２の−ＣＨ２−単位は、−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ６１）−、−Ｎ（Ｒ６１）−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ６１）−、アリーレン、及びヘテロアリーレンより独立して選択される基によってそれぞれ置換されてもよく、ここで前記アリーレンと前記ヘテロアリーレンは、１以上のＲ６２基でそれぞれ置換されてもよく；
それぞれのＲ６１は、水素とＣ１−８アルキルより独立して選択され；
それぞれのＲ６２は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ０−３アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＳＨ、−（Ｃ０−３アルキレン）−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＮＨ２、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−ハロゲン、−（Ｃ０−３アルキレン）−（Ｃ１−８ハロアルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＦ３、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＮ、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＨＯ、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＯ−（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＯＯＨ、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ２、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＳＯ２−ＮＨ２、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−８アルキル）、及び−（Ｃ０−３アルキレン）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−８アルキル）より独立して選択される；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）、−Ｏ−（Ｃ２−８アルケニル）、−Ｏ−（Ｃ２−８アルキニル）、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ７１）−（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｒ７１）−（Ｃ２−８アルケニル）、−Ｎ（Ｒ７１）−（Ｃ２−８アルキニル）、−Ｎ（Ｒ７１）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ７１）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ７１）−アリール、及び−Ｎ（Ｒ７１）−ヘテロアリールより選択され、ここで上述した基のいずれにも含まれる前記Ｃ１−８アルキル又はＣ１−８アルキル部分、上述した基のいずれにも含まれる前記Ｃ２−８アルケニル又はＣ２−８アルケニル部分、及び上述した基のいずれにも含まれる前記Ｃ２−８アルキニル又はＣ２−８アルキニル部分は、１以上のＲ７２基でそれぞれ置換されてもよく、そしてさらにここで上述した基のいずれにも含まれる前記シクロアルキル又はシクロアルキル部分、上述した基のいずれにも含まれる前記ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル部分、上述した基のいずれにも含まれる前記アリール又はアリール部分、及び上述した基のいずれにも含まれる前記ヘテロアリール又はヘテロアリール部分は、１以上のＲ７３基でそれぞれ置換されてもよく；
それぞれのＲ７１は、水素とＣ１−８アルキルより独立して選択され；
それぞれのＲ７２は、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−８ハロアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−８アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−８アルキル）より独立して選択され；
それぞれのＲ７３は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＯＨ、−（Ｃ０−３アルキレン）−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＳＨ、−（Ｃ０−３アルキレン）−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＮＨ２、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−ハロゲン、−（Ｃ０−３アルキレン）−（Ｃ１−８ハロアルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＦ３、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＮ、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＨＯ、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＯ−（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＯＯＨ、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ２、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＳＯ２−ＮＨ２、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）、−（Ｃ０−３アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−８アルキル）、及び−（Ｃ０−３アルキレン）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−８アルキル）より独立して選択される；
それぞれのＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ−（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−８ハロアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−８アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−８アルキル）より独立して選択され；
それぞれのＲ９は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ−（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）、ハロゲン、Ｃ１−８ハロアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）−ＣＯ−（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−８アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）−ＳＯ２−（Ｃ１−８アルキル）より独立して選択され；
ｎは、０〜８の整数であり；そして
ｍは、０〜６の整数である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物；  および、さらに；
（ｉ）Ｒ１とＲ２は一緒に結合して部分（Ａ２）又は（Ａ３）を形成し；または
（ｉｉ）Ｒ３とＲ４は一緒に結合して部分（Ｂ１）を形成し、ｎは１、２、３、又は４であり；または  
（ｉｉｉ）Ｒ３は部分（Ｂ２）であって、Ｒ４は、−ＮＨ３であり；または  
（ｉｖ）Ｒ１とＲ２は一緒に結合して部分（Ａ１）を形成し、Ｒ３とＲ４は一緒に結合して部分（Ｂ１）を形成し、Ｒ５は−ＮＨ−であり、Ｒ６は−（ＣＨ２）２−であり；または  
（ｖ）式（Ｉ）の化合物は下に示されるいずれかの構造を有する化合物、
【化４】
2018538292.tif 000004
又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１とＲ２が一緒に結合して部分（Ａ２）を形成して、Ｒ３とＲ４が一緒に結合して部分（Ｂ１）を形成する、請求項１の化合物、又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１とＲ２が一緒に結合して部分（Ａ２）を形成して、Ｒ３とＲ４がそれぞれ−ＮＨ３である、請求項１の化合物、又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１とＲ２が一緒に結合して部分（Ａ３）を形成する、請求項１の化合物、又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ３が部分（Ｂ２）であって、Ｒ４が−ＮＨ３であり、Ｒ１とＲ２が一緒に結合して部分（Ａ１）又は（Ａ２）を形成する、請求項１の化合物、又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ１とＲ２が一緒に結合して部分（Ａ１）を形成し、Ｒ３とＲ４が一緒に結合して部分（Ｂ１）を形成し、Ｒ５が−ＮＨ−であり、Ｒ６は−（ＣＨ２）２−である、請求項１の化合物、又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ５が、−ＮＨ−、−Ｎ（−ＣＨ３）−、又は−Ｎ（−ＣＨ２ＣＨ３）−であり、および／またはＲ６が−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、及び−（ＣＨ２）５−より選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ５が−ＮＨ−であり、Ｒ６が−ＣＨ２−である、請求項７の化合物、又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ７がＣ１−５アルキルである、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ７が−ＣＨ２−である、請求項９の化合物、又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ１とＲ２は一緒に結合して部分（Ａ２）を形成し；
Ｒ５は−ＮＨ−、−Ｎ（−ＣＨ３）−、又は−Ｎ（−ＣＨ２ＣＨ３）−であり；
Ｒ６が−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、又は−（ＣＨ２）５−であり；
Ｒ７がＣ１−５アルキルであり：および  
ｍが０である、請求項１の化合物、又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項１２】
以下の式：
【化５−１】
2018538292.tif 000005
【化５−２】
2018538292.tif 000006
【化５−３】
2018538292.tif 000007
【化５−４】
2018538292.tif 000008
のいずれか１つを有する化合物である、請求項１の化合物、又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項１３】
以下の式：
【化６】
2018538292.tif 000009
を有する化合物である、請求項１の化合物、又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項１４】
溶媒和物が水和物である、請求項１〜１３のいずれか１項の化合物、又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項１５】
前記化合物またはその溶媒和物が塩の形態ではない、請求項１〜１３のいずれか１項の化合物、又はその溶媒和物。
【請求項１６】
溶媒和物が水和物である、請求項１５の化合物又はその溶媒和物。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか一項の化合物、又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物、および医薬的に許容される賦形剤を含んでなる医薬組成物。
【請求項１８】
前記化合物またはその溶媒和物が塩の形態ではない、請求項１７の医薬組成物。
【請求項１９】
溶媒和物が水和物である、請求項１８の医薬組成物。
【請求項２０】
癌の治療又は予防に使用するための、請求項１７〜２０のいずれか１項の医薬組成物。
【請求項２１】
癌が、消化器癌、結直腸癌、結腸癌、婦人科癌、子宮内膜癌、肝癌、肝細胞癌、膵臓癌、胆管癌、胃癌、尿生殖器癌、膀胱癌、精巣癌、子宮頸部癌、悪性中皮腫、骨原性肉腫、食道癌、喉頭癌、前立腺癌、ホルモン抵抗性前立腺癌、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、トリプルネガティブ乳癌、ＢＲＣＡ１及び／又はＢＲＣＡ２遺伝子変異を有する乳癌、血液癌、白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、卵巣癌、脳腫瘍、神経芽腫、ユーイング肉腫、腎癌、表皮癌、皮膚癌、黒色腫、頭頚部癌、頭頚部扁平細胞癌、及び口腔癌より選択される、好ましくは膵臓癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、婦人科癌、卵巣癌、膀胱癌、子宮内膜癌、子宮頸部癌、トリプルネガティブ乳癌、および頭頚部癌より選択され、特に好ましくは卵巣癌、肺癌、および膵臓癌から選択される、請求項２０の医薬組成物。
【請求項２２】
抗癌剤と組み合わせて、及び／又は放射線療法及び／又は免疫療法と組み合わせて投与することが可能であり、
場合によりパクリタキセル、ｎａｂ−パクリタキセル、ドセタキセル、ラロタキセル、オルタタキセル、及びテセタキセルより選択される抗有糸分裂剤と組み合わせて投与することが可能であるか、
またはゲムシタビン、エトポシド、ビンクリスチン、ベバシズマブ、またはトラスツズマブと組み合わせて投与することが可能である、請求項２０または２１の医薬組成物。
【請求項２３】
好ましくはイピリムマブ又はトレメリムマブである、抗ＣＴＬＡ−４抗体；好ましくは、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、ＡＭＰ−２２４、又はＡＰＥ０２０５８である、抗ＰＤ−１抗体；好ましくは、ＢＭＳ−９３６５５９、ＭＥＤＩ４７３６、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＤＸ−１１０５、又はＭＥＤＩ６４６９である、抗ＰＤ−Ｌ１抗体；抗ＴＩＭ３抗体；好ましくは、ＢＭＳ−９８６０１６、ＩＭＰ７０１、又はＩＭＰ７３１である、抗ＬＡＧ３抗体；好ましくはＭＥＤＩ０５６２である、抗ＯＸ４抗体；好ましくはＩＭＣ−ＣＳ４又はＲＧ７１５５である、抗ＣＳＦ１Ｒ抗体；抗ＩＤＯ抗体；又は、好ましくはＣＰ−８７０，８９３又はＣｈｉ  Ｌｏｂ  ７／４である、抗ＣＤ４０抗体より選択される免疫腫瘍療法剤と組み合わせて投与することが可能である、請求項２０または２１の医薬組成物。