【手続補正書】
【提出日】令和2年7月2日(2020.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１又は第２世代のＡＲアンタゴニストに対して抵抗性を示した、その必要のある哺乳類及び／又はヒトを含む対象において、去勢抵抗性前立腺癌に関連するＡＲ変異受容体に関連する疾患、症候群、障害、又は状態を治療する及び／又は改善する方法に用いるための医薬組成物であって、
以下：
５−［４，４−ジメチル−３−［４−［（１−メチル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−５−オキソ−２−チオキソ−イミダゾリジン−１−イル］−３−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−ベンズアミド；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ベンズアミド；
３−メチル−５−［８−［４−［（１−メチル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−Ｎ，２−ジメチル−ベンズアミド；
５−［８−［４−（１，１−ジオキソチアン−４−イル）オキシフェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−（７−イソキノリル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［５−オキソ−８−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル
５−［５−オキソ−８−（３−ピリジル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
３−メチル−５−［８−［４−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ベンズアミド；
４−［３−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソ−イミダゾリジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
３−メチル−５−［５−オキソ−８−（４−テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（４−ピリジル）エチル］ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］ベンズアミド；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）ベンズアミド；
５−［８−（２−ナフチル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［４，４−ジメチル−３−［４−［（１−メチル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−５−オキソ−２−チオキソ−イミダゾリジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［５−オキソ−８−（３−フェノキシフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−２−フルオロ−ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−イソプロピル−ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（３−メトキシプロピル）ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［（５−メチル−２−フリル）メチル］ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−イソペンチル−ベンズアミド；
５−［８−［３−フルオロ−４−［（１−メチル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
３−メチル−５−［５−オキソ−８−（ｐ−トリル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
Ｎ−［（２−クロロフェニル）メチル］−４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−ベンズアミド；
５−［８−［３−フルオロ−４−［２−（２−ピリジル）エトキシ］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（２−チエニルメチル）ベンズアミド；
５−［８−（１−ナフチル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［５−オキソ−８−［４−（４−ピペリジルオキシ）フェニル］−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
Ｎ−ベンジル−４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］ベンズアミド；
５−［５−オキソ−７−チオキソ−８−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−［６−シアノ−５−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド；
エチル２−［［４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−ベンゾイル］アミノ］アセテート；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−フェネチル−ベンズアミド；
５−［８−［４−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ベンズアミド；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（２−メチルピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド；
５−［８−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−（４−ヒドロキシフェニル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［２−フルオロ−４−［（１−メチル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
３−メチル−５−［８−［４−（５−メチル−２−フリル）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［４−［［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−ピペリジル］オキシ］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］−４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）ベンズアミド；
５−［８−［３−フルオロ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［３−フルオロ−４−（２−ピリミジン−２−イルエトキシ）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−ブチル−４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（２−チエニルメチル）ベンズアミド；
５−［８−［４−［［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−ピペリジル］オキシ］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［４−［（１−エチル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル；
３−メチル−５−［５−オキソ−８−（４−ピリミジン−４−イルオキシフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−Ｎ−［３−［シクロペンチル（メチル）アミノ］プロピル］−２−フルオロ−ベンズアミド；
４−［７−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−６−オキソ−８−チオキソ−７，９−ジアザスピロ［４．４］ノナン−９−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
５−［８−［３−フルオロ−４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−プロピル−ベンズアミド；
５−［８−（４−メトキシフェニル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル；
５−（５−オキソ−８−フェニル−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［５−オキソ−８−（４−ピリミジン−４−イルオキシフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−ベンズアミド；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（６−メチル−３−ピリジル）ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（２−フリルメチル）ベンズアミド；
５−［８−（４−ヒドロキシフェニル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−ベンズアミド；
５−［８−（３−シアノフェニル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
エチル４−［［４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−ベンゾイル］アミノ］ブタノエート；
３−メチル−５−［５−オキソ−８−［４−（４−ピペリジルオキシ）フェニル］−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ベンズアミド；
５−［８−［４−（２−フリル）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル；
３−メチル−５−［５−オキソ−８−（４−テトラヒドロピラン−４−イルオキシフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［５−オキソ−８−（４−ピリミジン−５−イルオキシフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［５−オキソ−８−（４−テトラヒドロピラン−４−イルフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−（３−フルオロフェニル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［２−フルオロ−４−［２−（１−ピペリジル）エトキシ］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
３−メチル−５−［５−オキソ−８−（４−ピリミジン−５−イルフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
Ｎ−［（３−クロロフェニル）メチル］−４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（３−ピリジル）エチル］ベンズアミド；
５−［５−オキソ−７−チオキソ−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［５−オキソ−７−チオキソ−８−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［５−オキソ−８−（４−フェノキシフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［３−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル；
３−メチル−５−［５−オキソ−８−（４−テトラヒドロピラン−４−イルフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−（４−フルオロフェニル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［５−オキソ−８−［４−（２−ピリジルオキシ）フェニル］−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［４−（５−フルオロ−３−ピリジル）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［３−フルオロ−４−（２−ピペラジン−１−イルエトキシ）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［５−オキソ−８−（４−ピリミジン−２−イルオキシフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジル）ベンズアミド；
５−［４，４−ジメチル−５−オキソ−３−（ｐ−トリル）−２−チオキソ−イミダゾリジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−プロパ−２−イニル−ベンズアミド；
５−［５−オキソ−８−（４−テトラヒドロピラン−４−イルオキシフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（５−フルオロ−３−ピリジル）ベンズアミド；
３−メチル−５−［８−［４−（５−メチル−３−ピリジル）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［３−フルオロ−４−［（１−メチル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ベンズアミド；
３−メチル−５−［８−［４−（２−メチル−３−ピリジル）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−（４−シアノフェニル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］ベンズアミド；
及び
５−［８−［４−［（１−メチルスルホニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル
からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物
【化１】
2019524708.tif 000001
又はその薬剤として許容される塩形態を含み、
前記方法が、治療的に有効な量の式（Ｉ）の化合物又はその薬剤として許容される塩形態を、その必要のある対象に投与することを含む、投与することからなる、及び／又は投与することから本質的になる、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０３】
上記の明細書は、説明を目的として与えられる実施例と共に本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施には、以下の特許請求の範囲及びその均等物の範囲内に含まれる全ての通常の変形例、適合例及び／又は改変例が包含される点は理解されるであろう。
以下の態様を包含し得る。
［１］  第１又は第２世代のＡＲアンタゴニストに対して抵抗性を示した、その必要のある哺乳類及び／又はヒトを含む対象において、去勢抵抗性前立腺癌に関連するＡＲ変異受容体に関連する疾患、症候群、障害、又は状態を治療する及び／又は改善する方法であって、
治療的に有効な量の、以下からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物
【化２４】
2019524708.tif 000002
又はその薬剤として許容される塩形態を、その必要のある対象に投与することを含む、投与することからなる、及び／又は投与することから本質的になる、方法：
５−［４，４−ジメチル−３−［４−［（１−メチル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−５−オキソ−２−チオキソ−イミダゾリジン−１−イル］−３−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−ベンズアミド；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ベンズアミド；
３−メチル−５−［８−［４−［（１−メチル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−Ｎ，２−ジメチル−ベンズアミド；
５−［８−［４−（１，１−ジオキソチアン−４−イル）オキシフェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−（７−イソキノリル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［５−オキソ−８−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル
５−［５−オキソ−８−（３−ピリジル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
３−メチル−５−［８−［４−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ベンズアミド；
４−［３−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソ−イミダゾリジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
３−メチル−５−［５−オキソ−８−（４−テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（４−ピリジル）エチル］ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］ベンズアミド；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）ベンズアミド；
５−［８−（２−ナフチル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［４，４−ジメチル−３−［４−［（１−メチル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−５−オキソ−２−チオキソ−イミダゾリジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［５−オキソ−８−（３−フェノキシフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−２−フルオロ−ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−イソプロピル−ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（３−メトキシプロピル）ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［（５−メチル−２−フリル）メチル］ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−イソペンチル−ベンズアミド；
５−［８−［３−フルオロ−４−［（１−メチル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
３−メチル−５−［５−オキソ−８−（ｐ−トリル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
Ｎ−［（２−クロロフェニル）メチル］−４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−ベンズアミド；
５−［８−［３−フルオロ−４−［２−（２−ピリジル）エトキシ］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（２−チエニルメチル）ベンズアミド；
５−［８−（１−ナフチル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［５−オキソ−８−［４−（４−ピペリジルオキシ）フェニル］−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
Ｎ−ベンジル−４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］ベンズアミド；
５−［５−オキソ−７−チオキソ−８−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−［６−シアノ−５−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド；
エチル２−［［４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−ベンゾイル］アミノ］アセテート；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−フェネチル−ベンズアミド；
５−［８−［４−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ベンズアミド；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（２−メチルピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド；
５−［８−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−（４−ヒドロキシフェニル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［２−フルオロ−４−［（１−メチル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
３−メチル−５−［８−［４−（５−メチル−２−フリル）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［４−［［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−ピペリジル］オキシ］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］−４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）ベンズアミド；
５−［８−［３−フルオロ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［３−フルオロ−４−（２−ピリミジン−２−イルエトキシ）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−ブチル−４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（２−チエニルメチル）ベンズアミド；
５−［８−［４−［［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−ピペリジル］オキシ］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［４−［（１−エチル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル；
３−メチル−５−［５−オキソ−８−（４−ピリミジン−４−イルオキシフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−Ｎ−［３−［シクロペンチル（メチル）アミノ］プロピル］−２−フルオロ−ベンズアミド；
４−［７−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−６−オキソ−８−チオキソ−７，９−ジアザスピロ［４．４］ノナン−９−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
５−［８−［３−フルオロ−４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−プロピル−ベンズアミド；
５−［８−（４−メトキシフェニル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル；
５−（５−オキソ−８−フェニル−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［５−オキソ−８−（４−ピリミジン−４−イルオキシフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−ベンズアミド；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（６−メチル−３−ピリジル）ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（２−フリルメチル）ベンズアミド；
５−［８−（４−ヒドロキシフェニル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−ベンズアミド；
５−［８−（３−シアノフェニル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
エチル４−［［４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−ベンゾイル］アミノ］ブタノエート；
３−メチル−５−［５−オキソ−８−［４−（４−ピペリジルオキシ）フェニル］−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ベンズアミド；
５−［８−［４−（２−フリル）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル；
３−メチル−５−［５−オキソ−８−（４−テトラヒドロピラン−４−イルオキシフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［５−オキソ−８−（４−ピリミジン−５−イルオキシフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［５−オキソ−８−（４−テトラヒドロピラン−４−イルフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−（３−フルオロフェニル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［２−フルオロ−４−［２−（１−ピペリジル）エトキシ］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
３−メチル−５−［５−オキソ−８−（４−ピリミジン−５−イルフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
Ｎ−［（３−クロロフェニル）メチル］−４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（３−ピリジル）エチル］ベンズアミド；
５−［５−オキソ−７−チオキソ−８−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［５−オキソ−７−チオキソ−８−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［５−オキソ−８−（４−フェノキシフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［３−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル；
３−メチル−５−［５−オキソ−８−（４−テトラヒドロピラン−４−イルフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−（４−フルオロフェニル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［５−オキソ−８−［４−（２−ピリジルオキシ）フェニル］−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［４−（５−フルオロ−３−ピリジル）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［３−フルオロ−４−（２−ピペラジン−１−イルエトキシ）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［５−オキソ−８−（４−ピリミジン−２−イルオキシフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジル）ベンズアミド；
５−［４，４−ジメチル−５−オキソ−３−（ｐ−トリル）−２−チオキソ−イミダゾリジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−プロパ−２−イニル−ベンズアミド；
５−［５−オキソ−８−（４−テトラヒドロピラン−４−イルオキシフェニル）−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（５−フルオロ−３−ピリジル）ベンズアミド；
３−メチル−５−［８−［４−（５−メチル−３−ピリジル）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−［３−フルオロ−４−［（１−メチル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−（６−シアノ−５−メチル−３−ピリジル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ベンズアミド；
３−メチル−５−［８−［４−（２−メチル−３−ピリジル）フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［８−（４−シアノフェニル）−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［６−［６−シアノ−５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−８−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］ベンズアミド；
及び
５−［８−［４−［（１−メチルスルホニル−４−ピペリジル）オキシ］フェニル］−５−オキソ−７−チオキソ−６，８−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル。