【手続補正書】
【提出日】令和2年10月20日(2020.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化１】
2019535688.tif 000001
【化２】
2019535688.tif 000002
【化３】
2019535688.tif 000003
式中、各々の場合に独立して、
Ｚは、ＯＲ１またはＮＨ（ＯＨ）を表し、
Ｒ１は、
【化４】
2019535688.tif 000004
、−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｍ−Ｒ３、またはヒドロキシルもしくはヘテロシクロアルキルにより任意選択で置換された（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルを表し、
Ｒａは、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、
Ｒｂは、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、
Ｒｘは、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、
Ｍは、結合であるか、またはＯ、Ｓ、ＮＨ、もしくはＮ（ＣＨ３）を表し、
Ｒ２は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｌ−Ｒ５、または
【化５】
2019535688.tif 000005
を表し、
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｌ−Ｒ５、または
【化６】
2019535688.tif 000006
を表し、
あるいは、Ｒ２およびＲ６は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換された１，２，４−オキサジアゾール−５−オン基を形成し、
Ｌは、各々の場合に独立して、結合であるか、またはＯ、Ｓ、ＮＨ、もしくはＮ（ＣＨ３）を表し、
Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆは、各々の場合に独立して、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、
Ｒ３は、アミノ、ヒドロキシル、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からなる群から各々独立して選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換された、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アラルキル、またはシクロアルキルを表し、
Ｒ４は、各々の場合に独立して、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシル、オキソ、ヘテロシクロアルキル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ、およびシリルエーテルからなる群から各々独立して選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換された、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールを表し、
Ｒ５は、各々の場合に独立して、アミノ、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシにより任意選択で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、またはポリエーテル鎖からなる群から各々独立して選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換された、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、またはヘテロアリールを表し、
ｎは、１または２を表し、
ただし、
（ａ）Ｒ２およびＲ６のうちの少なくとも１つはＨではなく、
（ｂ）式（Ｉ）において、ＺがＯＲ１でありかつＲ１がエチルまたは２−（モルホリノ）エチルである場合、Ｒ４はヘキシルまたはブチルではなく、
（ｃ）式（ＩＩ）の化合物は、
【化７】
2019535688.tif 000007
ではなく、
（ｄ）式（ＩＩＩ）の化合物は以下の表の化合物ではない。
【表１−１】
2019535688.tif 000008
【表１−２】
2019535688.tif 000009
【表１−３】
2019535688.tif 000010
【請求項２】
ＺがＯＲ１を表し、Ｒ１が
【化８】
2019535688.tif 000011
、または−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｍ−Ｒ３を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＲａおよびＲｂが、各々独立して、Ｈまたはメチルを表す、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｍ−Ｒ３を表し、Ｍが結合またはＯである、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、−ＮＨ２または−ＯＨにより任意選択で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロアルキル、あるいは−ＮＨ２により任意選択で置換されたアラルキルを表す、請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が
【化９】
2019535688.tif 000012
を表し、ＲｘがＨまたはメチルを表す、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項７】
ＺがＯＲ１を表し、Ｒ１が、ヒドロキシルにより任意選択で置換された（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式（Ｉ）の構造を有し、Ｒ２がＨを表し、Ｒ６がＯＨを表す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４を表し、Ｒ４がエチル、イソプロピルもしくはヘキシルであるか、またはＲ４が、アミノ、ヒドロキシもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｏ−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｌ−Ｒ５を表し、ｎが１である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＲｃおよびＲｄのうちの少なくとも１つがＨまたはメチルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌが結合である、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５が、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、またはアミノで置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを表す、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６がＨを表す、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２およびＲ６が、それらが結合している原子と一緒になって、１，２，４−オキサジアゾール−５−オン基を形成する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
式（Ｉ）の構造を有し、
Ｒ１が−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ｉＰｒ）ＮＨ２である場合、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（エチル）ではなく、
Ｒ１が−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ｉＢｕ）ＮＨ２である場合、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ヘキシル）ではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
以下の表から選択される、請求項１に記載の化合物。
【表２−１】
2019535688.tif 000013
【表２−２】
2019535688.tif 000014
【表２−３】
2019535688.tif 000015
【表２−４】
2019535688.tif 000016
【表２−５】
2019535688.tif 000017
【表２−６】
2019535688.tif 000018
【表２−７】
2019535688.tif 000019
【表２−８】
2019535688.tif 000020
【表２−９】
2019535688.tif 000021
【表２−１０】
2019535688.tif 000022
【表２−１１】
2019535688.tif 000023
【表２−１２】
2019535688.tif 000024
【表２−１３】
2019535688.tif 000025
【表２−１４】
2019535688.tif 000026
【表２−１５】
2019535688.tif 000027
【表２−１６】
2019535688.tif 000028
【表２−１７】
2019535688.tif 000029
【表２−１８】
2019535688.tif 000030
【表２−１９】
2019535688.tif 000031
【表２−２０】
2019535688.tif 000032
【表２−２１】
2019535688.tif 000033
【表２−２２】
2019535688.tif 000034
【請求項１８】
以下の表から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【表３−１】
2019535688.tif 000035
【表３−２】
2019535688.tif 000036
【請求項１９】
以下の表から選択される、請求項１に記載の化合物。
【表４−１】
2019535688.tif 000037
【表４−２】
2019535688.tif 000038
【表４−３】
2019535688.tif 000039
【請求項２０】
以下の表から選択される、請求項１に記載の化合物。
【表５−１】
2019535688.tif 000040
【表５−２】
2019535688.tif 000041
【表５−３】
2019535688.tif 000042
【請求項２１】
治療有効量の請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、対象における後天性血管性浮腫または遺伝性血管性浮腫を治療するための組成物。
【請求項２２】
前記遺伝性血管性浮腫が、Ｉ型遺伝性血管性浮腫、ＩＩ型遺伝性血管性浮腫、またはＩＩＩ型遺伝性血管性浮腫である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
治療有効量の請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、対象におけるカリクレインの異常な活性に関連する疾患または状態を治療するための組成物。
【請求項２４】
有効量の請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、血液凝固を阻害するための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９６】
例えば、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４を表すことができる。ある特定のそのような態様において、Ｒ４は、エチル、イソプロピル、またはヘキシルを表す。ある特定のそのような態様において、Ｒ４は、アミノ、ヒドロキシ、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す。