【手続補正書】
【提出日】令和2年9月25日(2020.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カボザンチニブ、またはその薬学上許容される塩と、抗ＣＴＬＡ４モノクローナル抗体またはＩｇＧ４抗ＰＤ−１モノクローナル抗体、あるいは抗ＣＴＬＡ４モノクローナル抗体及びＩｇＧ４抗ＰＤ−１両方からなる群より選択される１種または複数の治療薬とを含む、尿路上皮癌、転移性尿路上皮癌、尿膜管腺癌、膀胱の扁平上皮癌、扁平上皮癌、尿膜管腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、腎細胞癌−肉腫様腫瘍、絨毛性腫瘍、生殖細胞癌、及び陰茎癌からなる群より選択されるがんを治療するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、そのような治療を必要としている患者に投与されることを特徴とし；カボザンチニブの構造は、以下：
【化６】
2019529476.tif 000001
である、前記組み合わせ物。
【請求項２】
前記がんは、尿路上皮癌、膀胱の扁平上皮癌、扁平上皮癌、尿膜管腺癌、及び陰茎癌から選択される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記がんは、転移性尿路上皮癌である、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩は、リンゴ酸塩として投与される、請求項１から３のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩は、（Ｓ）−リンゴ酸塩として投与される、請求項１から４のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
カボザンチニブ（Ｓ）−リンゴ酸塩は、カボザンチニブ（Ｓ）−リンゴ酸塩、微結晶セルロース、無水ラクトース、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ならびにヒプロメロース、二酸化チタン、トリアセチン、及び黄色酸化鉄を含むフィルムコーティング剤を含む錠剤として投与される、請求項１から５のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記カボザンチニブ（Ｓ）−リンゴ酸塩は、以下：
３０〜３２重量パーセントのカボザンチニブ、（Ｓ）−リンゴ酸塩；
３８〜４０重量パーセントの微結晶セルロース；
１８〜２２重量パーセントのラクトース；
２〜４重量パーセントのヒドロキシプロピルセルロース；
４〜８重量パーセントのクロスカルメロースナトリウム；
０．２〜０．６重量パーセントのコロイド状二酸化ケイ素；
０．５〜１重量パーセントのステアリン酸マグネシウム；をおよその量で含み、及びさらに以下：
ヒプロメロース、二酸化チタン、トリアセチン、及び黄色酸化鉄を含むフィルムコーティング材料、
を含む錠剤配合物として投与される、請求項１から６のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記カボザンチニブ（Ｓ）−リンゴ酸塩は、約（％ｗ／ｗ）で以下：
３１〜３２重量パーセントのカボザンチニブ、（Ｓ）−リンゴ酸塩；
３９〜４０重量パーセントの微結晶セルロース；
１９〜２０重量パーセントのラクトース；
２．５〜３．５重量パーセントのヒドロキシプロピルセルロース；
５．５〜６．５重量パーセントのクロスカルメロースナトリウム；
０．２５〜０．３５重量パーセントのコロイド状二酸化ケイ素；
０．７〜０．８重量パーセントのステアリン酸マグネシウム；を含み、及びさらに以下：３．９〜４．１重量パーセントの、ヒプロメロース、二酸化チタン、トリアセチン、黄色酸化鉄を含むフィルムコーティング材料、
を含む錠剤配合物として投与される、請求項１から７のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩は、カボザンチニブを２０、４０、または６０ｍｇ含有する錠剤配合物として投与される、請求項１から８のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩は、カボザンチニブを２０ｍｇ含有する錠剤配合物として投与される、請求項１から８のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩は、カボザンチニブを４０ｍｇ含有する錠剤配合物として投与される、請求項１から８のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩は、カボザンチニブを６０ｍｇ含有する錠剤配合物として投与される、請求項１から８のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記抗ＣＴＬＡ４モノクローナル抗体は、ニボルマブである、請求項１から１２のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記ＩｇＧ４抗ＰＤ−１モノクローナル抗体は、イピリムマブである、請求項１から１３のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩の用量は、１日１回４０ｍｇであり、ニボルマブの用量は、１日１回３ｍｇ／ｋｇである、請求項１から１４のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩の用量は、１日１回４０ｍｇであり、ニボルマブの用量は、１日１回３ｍｇ／ｋｇであり、イピリムマブの用量は、１日１回１ｍｇ／ｋｇである、請求項１から１４のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記患者は、以前にがん治療を受けたことがある、請求項１から１６のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
尿路上皮癌、転移性尿路上皮癌、尿膜管腺癌、膀胱扁平上皮癌、去勢抵抗性前立腺癌、腎細胞癌−肉腫様腫瘍、絨毛性腫瘍、生殖細胞癌、及び陰茎癌からなる群より選択されるがんの治療のための、カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩及びニボルマブを含む組み合わせ物。
【請求項１９】
尿路上皮癌、転移性尿路上皮癌、尿膜管腺癌、膀胱扁平上皮癌、去勢抵抗性前立腺癌、腎細胞癌−肉腫様腫瘍、絨毛性腫瘍、生殖細胞癌、及び陰茎癌からなる群より選択されるがんの治療のための、カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩及びニボルマブ及びイピリムマブを含む組み合わせ物。
【請求項２０】
カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩は、カボザンチニブを２０、４０、または６０ｍｇ含有する錠剤配合物として投与される、請求項１８または１９に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩は、カボザンチニブを２０ｍｇ含有する錠剤配合物として投与される、請求項１８または１９に記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩は、カボザンチニブを４０ｍｇ含有する錠剤配合物として投与される、請求項１８または１９に記載の組み合わせ物。
【請求項２３】
カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩は、カボザンチニブを６０ｍｇ含有する錠剤配合物として投与される、請求項１８または１９に記載の組み合わせ物。
【請求項２４】
カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩の用量は、１日１回４０ｍｇであり、ニボルマブの用量は、１日１回３ｍｇ／ｋｇである、請求項１８または１９に記載の組み合わせ物。
【請求項２５】
カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩の用量は、１日１回４０ｍｇであり、ニボルマブの用量は、１日１回３ｍｇ／ｋｇであり、イピリムマブの用量は、１日１回１ｍｇ／ｋｇである、請求項１８または１９に記載の組み合わせ物。
【請求項２６】
カボザンチニブは、リンゴ酸塩として投与される、請求項１８から２５のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項２７】
カボザンチニブは、（Ｓ）−リンゴ酸塩として投与される、請求項１８から２５のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項２８】
カボザンチニブ、またはその薬学上許容される塩を含む、尿路上皮癌、転移性尿路上皮癌、尿膜管腺癌、膀胱の扁平上皮癌、扁平上皮癌、尿膜管腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、腎細胞癌−肉腫様腫瘍、絨毛性腫瘍、生殖細胞癌、及び陰茎癌からなる群より選択されるがんを治療するための組成物であって、前記組成物は、そのような治療を必要としている患者に、抗ＣＴＬＡ４モノクローナル抗体またはＩｇＧ４抗ＰＤ−１モノクローナル抗体、あるいは抗ＣＴＬＡ４モノクローナル抗体及びＩｇＧ４抗ＰＤ−１両方からなる群より選択される１種または複数の治療薬と併用して投与されることを特徴とし；カボザンチニブの構造は、以下：
【化６】
2019529476.tif 000002
である、前記組成物。
【請求項２９】
抗ＣＴＬＡ４モノクローナル抗体またはＩｇＧ４抗ＰＤ−１モノクローナル抗体、あるいは抗ＣＴＬＡ４モノクローナル抗体及びＩｇＧ４抗ＰＤ−１両方からなる群より選択される１種または複数の治療薬を含む、尿路上皮癌、転移性尿路上皮癌、尿膜管腺癌、膀胱の扁平上皮癌、扁平上皮癌、尿膜管腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、腎細胞癌−肉腫様腫瘍、絨毛性腫瘍、生殖細胞癌、及び陰茎癌からなる群より選択されるがんを治療するための組成物であって、前記組成物は、そのような治療を必要としている患者に、カボザンチニブ、またはその薬学上許容される塩と併用して投与されることを特徴とし；カボザンチニブの構造は、以下：
【化６】
2019529476.tif 000003
である、前記組成物。
【請求項３０】
カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩を含む、尿路上皮癌、転移性尿路上皮癌、尿膜管腺癌、膀胱扁平上皮癌、去勢抵抗性前立腺癌、腎細胞癌−肉腫様腫瘍、絨毛性腫瘍、生殖細胞癌、及び陰茎癌からなる群より選択されるがんを治療するための組成物であって、前記組成物は、ニボルマブと併用して投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項３１】
ニボルマブを含む、尿路上皮癌、転移性尿路上皮癌、尿膜管腺癌、膀胱扁平上皮癌、去勢抵抗性前立腺癌、腎細胞癌−肉腫様腫瘍、絨毛性腫瘍、生殖細胞癌、及び陰茎癌からなる群より選択されるがんを治療するための組成物であって、前記組成物は、カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩と併用して投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項３２】
カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩を含む、尿路上皮癌、転移性尿路上皮癌、尿膜管腺癌、膀胱扁平上皮癌、去勢抵抗性前立腺癌、腎細胞癌−肉腫様腫瘍、絨毛性腫瘍、生殖細胞癌、及び陰茎癌からなる群より選択されるがんを治療するための組成物であって、前記組成物は、ニボルマブ及びイピリムマブと併用して投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項３３】
ニボルマブを含む、尿路上皮癌、転移性尿路上皮癌、尿膜管腺癌、膀胱扁平上皮癌、去勢抵抗性前立腺癌、腎細胞癌−肉腫様腫瘍、絨毛性腫瘍、生殖細胞癌、及び陰茎癌からなる群より選択されるがんを治療するための組成物であって、前記組成物は、カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩及びイピリムマブと併用して投与されることを特徴とする、前記組成物。
【請求項３４】
イピリムマブを含む、尿路上皮癌、転移性尿路上皮癌、尿膜管腺癌、膀胱扁平上皮癌、去勢抵抗性前立腺癌、腎細胞癌−肉腫様腫瘍、絨毛性腫瘍、生殖細胞癌、及び陰茎癌からなる群より選択されるがんを治療するための組成物であって、前記組成物は、カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩及びニボルマブと併用して投与されることを特徴とする、前記組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
これら及び他の態様及び実施形態を、本明細書中説明する。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
尿路上皮癌、転移性尿路上皮癌、尿膜管腺癌、膀胱の扁平上皮癌、扁平上皮癌、尿膜管腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、腎細胞癌−肉腫様腫瘍、絨毛性腫瘍、生殖細胞癌、及び陰茎癌からなる群より選択されるがんの治療方法であって、そのような治療を必要としている患者に、抗ＣＴＬＡ４モノクローナル抗体またはＩｇＧ４抗ＰＤ−１モノクローナル抗体、あるいは抗ＣＴＬＡ４モノクローナル抗体及びＩｇＧ４抗ＰＤ−１両方からなる群より選択される１種または複数の治療薬と併用して、カボザンチニブ、またはその薬学上許容される塩を投与することを含み；カボザンチニブの構造は、以下：
【化６】
2019529476.tif 000004
である、前記方法。
（項目２）
前記がんは、尿路上皮癌、膀胱の扁平上皮癌、扁平上皮癌、尿膜管腺癌、及び陰茎癌から選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記がんは、転移性尿路上皮癌である、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩は、リンゴ酸塩として投与される、項目１から３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
前記カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩は、（Ｓ）−リンゴ酸塩として投与される、項目１から４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
カボザンチニブ（Ｓ）−リンゴ酸塩は、カボザンチニブ（Ｓ）−リンゴ酸塩、微結晶セルロース、無水ラクトース、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ならびにヒプロメロース、二酸化チタン、トリアセチン、及び黄色酸化鉄を含むフィルムコーティング剤を含む錠剤として投与される、項目１から５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記カボザンチニブ（Ｓ）−リンゴ酸塩は、以下：
３０〜３２重量パーセントのカボザンチニブ、（Ｓ）−リンゴ酸塩；
３８〜４０重量パーセントの微結晶セルロース；
１８〜２２重量パーセントのラクトース；
２〜４重量パーセントのヒドロキシプロピルセルロース；
４〜８重量パーセントのクロスカルメロースナトリウム；
０．２〜０．６重量パーセントのコロイド状二酸化ケイ素；
０．５〜１重量パーセントのステアリン酸マグネシウム；をおよその量で含み、及びさらに以下：
ヒプロメロース、二酸化チタン、トリアセチン、及び黄色酸化鉄を含むフィルムコーティング材料、
を含む錠剤配合物として投与される、項目１から６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記カボザンチニブ（Ｓ）−リンゴ酸塩は、約（％ｗ／ｗ）で以下：
３１〜３２重量パーセントのカボザンチニブ、（Ｓ）−リンゴ酸塩；
３９〜４０重量パーセントの微結晶セルロース；
１９〜２０重量パーセントのラクトース；
２．５〜３．５重量パーセントのヒドロキシプロピルセルロース；
５．５〜６．５重量パーセントのクロスカルメロースナトリウム；
０．２５〜０．３５重量パーセントのコロイド状二酸化ケイ素；
０．７〜０．８重量パーセントのステアリン酸マグネシウム；を含み、及びさらに以下：３．９〜４．１重量パーセントの、ヒプロメロース、二酸化チタン、トリアセチン、黄色酸化鉄を含むフィルムコーティング材料、
を含む錠剤配合物として投与される、項目１から７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩は、カボザンチニブを２０、４０、または６０ｍｇ含有する錠剤配合物として投与される、項目１から８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩は、カボザンチニブを２０ｍｇ含有する錠剤配合物として投与される、項目１から８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩は、カボザンチニブを４０ｍｇ含有する錠剤配合物として投与される、項目１から８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
前記カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩は、カボザンチニブを６０ｍｇ含有する錠剤配合物として投与される、項目１から８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記抗ＣＴＬＡ４モノクローナル抗体は、ニボルマブである、項目１から１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記ＩｇＧ４抗ＰＤ−１モノクローナル抗体は、イピリムマブである、項目１から１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩の用量は、１日１回４０ｍｇであり、ニボルマブの用量は、１日１回３ｍｇ／ｋｇである、項目１から１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩の用量は、１日１回４０ｍｇであり、ニボルマブの用量は、１日１回３ｍｇ／ｋｇであり、イピリムマブの用量は、１日１回１ｍｇ／ｋｇである、項目１から１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記患者は、以前にがん治療を受けたことがある、項目１から１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
尿路上皮癌、転移性尿路上皮癌、尿膜管腺癌、膀胱扁平上皮癌、去勢抵抗性前立腺癌、腎細胞癌−肉腫様腫瘍、絨毛性腫瘍、生殖細胞癌、及び陰茎癌からなる群より選択されるがんの治療のための、カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩の使用。
（項目１９）
尿路上皮癌、転移性尿路上皮癌、尿膜管腺癌、膀胱扁平上皮癌、去勢抵抗性前立腺癌、腎細胞癌−肉腫様腫瘍、絨毛性腫瘍、生殖細胞癌、及び陰茎癌からなる群より選択されるがんの治療のための、カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩及びニボルマブの組み合わせの使用。
（項目２０）
尿路上皮癌、転移性尿路上皮癌、尿膜管腺癌、膀胱扁平上皮癌、去勢抵抗性前立腺癌、腎細胞癌−肉腫様腫瘍、絨毛性腫瘍、生殖細胞癌、及び陰茎癌からなる群より選択されるがんの治療のための、カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩及びニボルマブ及びイピリムマブの組み合わせの使用。
（項目２１）
カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩は、カボザンチニブを２０、４０、または６０ｍｇ含有する錠剤配合物として投与される、項目１８から２０のいずれか１項に記載の使用。
（項目２２）
カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩は、カボザンチニブを２０ｍｇ含有する錠剤配合物として投与される、項目１８から２０のいずれか１項に記載の使用。
（項目２３）
カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩は、カボザンチニブを４０ｍｇ含有する錠剤配合物として投与される、項目１８から２０のいずれか１項に記載の使用。
（項目２４）
カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩は、カボザンチニブを６０ｍｇ含有する錠剤配合物として投与される、項目１８から２０のいずれか１項に記載の使用。
（項目２５）
カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩の用量は、１日１回４０ｍｇであり、ニボルマブの用量は、１日１回３ｍｇ／ｋｇである、項目１９から２０のいずれか１項に記載の使用。
（項目２６）
カボザンチニブまたはその薬学上許容される塩の用量は、１日１回４０ｍｇであり、ニボルマブの用量は、１日１回３ｍｇ／ｋｇであり、イピリムマブの用量は、１日１回１ｍｇ／ｋｇである、項目１９から２０のいずれか１項に記載の使用。
（項目２７）
カボザンチニブは、リンゴ酸塩として投与される、項目１８から２６のいずれか１項に記載の使用。
（項目２８）
カボザンチニブは、（Ｓ）−リンゴ酸塩として投与される、項目１８から２６のいずれか１項に記載の使用。