【手続補正書】
【提出日】令和2年1月30日(2020.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＲＳＶ感染症の処置または改善に使用するための、
化合物Ａとして、３−（｛５−クロロ−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝メチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オンまたはその薬学的に許容される塩と、
リバビリン、ＧＳ−５８０６、ＭＤＴ−６３７、ＢＴＡ−９８８１、ＢＭＳ−４３３７７１、ＹＭ−５４３４０３、Ａ−６０４４４、ＴＭＣ−３５３１２１、ＲＦＩ−６４１、ＣＬ−３８７６２６、ＭＢＸ−３００、ＡＺ−２７、ＭＥＤＩ８８９７、ＣＲ９５０１、パリビズマブ、３−（｛５−クロロ−１−［３−（メチルスルホニル）−プロピル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝メチル）−１−シクロプロピル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、３−［［７−クロロ−３−（２−エチルスルホニル−エチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］メチル］−１−シクロプロピル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、Ｎ−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−６−（４−（５−メチル−２−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ニコチンアミド）ベンゾイル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−カルボキサミド、および４−アミノ−８−［３−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ］プロピル］−６，６−ジメチル−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］イソキノリン−７，９（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン、またはその薬学的に許容される塩から選択される１種または複数種の化合物Ｂと
を含む組合せ。
【請求項２】
化合物Ｂが、リバビリン、ＧＳ−５８０６、ＭＤＴ−６３７、Ａ−６０４４４、ＡＺ−２７、ＣＲ９５０１、パリビズマブ、Ｎ−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−６−（４−（５−メチル−２−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ニコチンアミド）−ベンゾイル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−カルボキサミド、および４−アミノ−８−［３−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ］プロピル］−６，６−ジメチル−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］イソキノリン−７，９（６Ｈ，８Ｈ）−ジオンから選択される、請求項１に記載の組合せ。
【請求項３】
化合物Ｂがリバビリンである、請求項１に記載の組合せ。
【請求項４】
化合物ＢがＧＳ−５８０６である、請求項１に記載の組合せ。
【請求項５】
化合物ＢがＭＤＴ−６３７である、請求項１に記載の組合せ。
【請求項６】
化合物ＢがＹＭ−５４３４０３である、請求項１に記載の組合せ。
【請求項７】
化合物ＢがＡ−６０４４４である、請求項１に記載の組合せ。
【請求項８】
化合物ＢがＭＥＤＩ８８９７、ＣＲ９５０１およびパリビズマブから選択されるモノクローナル抗体である、請求項１に記載の組合せ。
【請求項９】
化合物ＢがＮ−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−６−（４−（５−メチル−２−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ニコチンアミド）ベンゾイル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−カルボキサミドである、請求項１に記載の組合せ。
【請求項１０】
化合物Ｂが４−アミノ−８−［３−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ］プロピル］−６，６−ジメチル−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］イソキノリン−７，９（６Ｈ，８Ｈ）−ジオンである、請求項１に記載の組合せ。
【請求項１１】
化合物Ａの量および化合物Ｂの量が、ＲＳＶに対する相乗的な抗ウイルス効果が得られるような量である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１２】
化合物Ａの量が１０ｍｇ〜２５００ｍｇの範囲であり、化合物Ｂの量が１０ｍｇ〜２５００ｍｇの範囲である、請求項１０に記載の組合せ。
【請求項１３】
前記化合物Ａと前記化合物Ｂが、同時に、別々に、または、逐次的に投与されるものである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せと、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
ＲＳＶ感染症を処置または改善する方法を必要とする対象におけるＲＳＶ感染症を処置または改善する方法に使用するための医薬組成物であり、
化合物Ａとして、３−（｛５−クロロ−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝メチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オンまたはその薬学的に許容される塩を含有し、
リバビリン、ＧＳ−５８０６、ＭＤＴ−６３７、ＢＴＡ−９８８１、ＢＭＳ−４３３７７１、ＹＭ−５４３４０３、Ａ−６０４４４、ＴＭＣ−３５３１２１、ＲＦＩ−６４１、ＣＬ−３８７６２６、ＭＢＸ−３００、ＡＺ−２７、ＭＥＤＩ８８９７、ＣＲ９５０１、パリビズマブ、３−（｛５−クロロ−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝メチル）−１−シクロプロピル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、３−［［７−クロロ−３−（２−エチルスルホニルエチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］メチル］−１−シクロプロピル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、Ｎ−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−６−（４−（５−メチル−２−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ニコチンアミド）ベンゾイル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−カルボキサミド、および４−アミノ−８−［３−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ］プロピル］−６，６−ジメチル−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］イソキノリン−７，９（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン、またはこれらのいずかの薬学的に許容される塩から選択される１種または複数種の化合物Ｂと組み合わせて使用され、
前記方法が、前記化合物Ａと前記化合物Ｂの組みあわせを、治療有効量で前記対象に投与するステップを含む、医薬組成物。
【請求項１６】
化合物Ａと１種または複数種の化合物Ｂとの前記組合せが、単一の医薬組成物に製剤化されている、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
化合物Ａと１種または複数種の化合物Ｂとの前記組合せが、化合物Ａを含む別個の医薬組成物、および１種または複数種の化合物Ｂを含む別個の医薬組成物として製剤化されており、
それにより、前記医薬組成物が同時にまたは逐次的に投与される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＲＳＶ感染症の処置または改善に使用するための医薬品を製造するための請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組合せの使用。
【請求項１９】
ＲＳＶ感染症の処置または改善に使用するための医薬品を製造するための請求項１４に記載の医薬組成物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０１】
【表２４】
2019504102.tif 000001
本発明は以下を提供する。
[１]
ＲＳＶ感染症の処置または改善に使用するための、
化合物Ａとして、３−（｛５−クロロ−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１
Ｈ−インドール−２−イル｝メチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，
３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オンまたはその薬学的に許
容される塩と、
リバビリン、ＧＳ−５８０６、ＭＤＴ−６３７、ＢＴＡ−９８８１、ＢＭＳ−４３３７７
１、ＹＭ−５４３４０３、Ａ−６０４４４、ＴＭＣ−３５３１２１、ＲＦＩ−６４１、Ｃ
Ｌ−３８７６２６、ＭＢＸ−３００、ＡＺ−２７、ＭＥＤＩ８８９７、ＣＲ９５０１、パ
リビズマブ、３−（｛５−クロロ−１−［３−（メチルスルホニル）−プロピル］−１Ｈ
−ベンゾイミダゾール−２−イル｝メチル）−１−シクロプロピル−１，３−ジヒドロ−
２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、３−［［７−クロロ−３−（２−エ
チルスルホニル−エチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］メチル］−１−
シクロプロピル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、Ｎ−（２−フルオロ−６
−メチルフェニル）−６−（４−（５−メチル−２−（７−オキサ−２−アザスピロ［３
．５］ノナン−２−イル）ニコチンアミド）ベンゾイル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−カルボキサミド、および４−アミノ−８
−［３−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ］プロピル］−６，６
−ジメチル−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］
イソキノリン−７，９（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン、またはその薬学的に許容される塩から選
択される１種または複数種の化合物Ｂと
を含む組合せ。
[２]
化合物Ｂが、リバビリン、ＧＳ−５８０６、ＭＤＴ−６３７、Ａ−６０４４４、ＡＺ−
２７、ＣＲ９５０１、パリビズマブ、Ｎ−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−６−
（４−（５−メチル−２−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）
ニコチンアミド）−ベンゾイル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエノ［２，
３−ｄ］アゼピン−２−カルボキサミド、および４−アミノ−８−［３−［［２−（３，
４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ］プロピル］−６，６−ジメチル−２−（４−
メチル−３−ニトロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］イソキノリン−７，９（
６Ｈ，８Ｈ）−ジオンから選択される、上記[１]に記載の使用のための組合せ。
[３]
化合物Ｂがリバビリンである、上記[１]に記載の使用のための組合せ。
[４]
化合物ＢがＧＳ−５８０６である、上記[１]に記載の使用のための組合せ。
[５]
化合物ＢがＭＤＴ−６３７である、上記[１]に記載の使用のための組合せ。
[６]
化合物ＢがＹＭ−５４３４０３である、上記[１]に記載の使用のための組合せ。
[７]
化合物ＢがＡ−６０４４４である、上記[１]に記載の使用のための組合せ。
[８]
化合物ＢがＭＥＤＩ８８９７、ＣＲ９５０１およびパリビズマブから選択されるモノク
ローナル抗体である、上記[１]に記載の使用のための組合せ。
[９]
化合物ＢがＮ−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−６−（４−（５−メチル−２
−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ニコチンアミド）ベンゾ
イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−カ
ルボキサミドである、上記[１]に記載の使用のための組合せ。
[１０]
化合物Ｂが４−アミノ−８−［３−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］
アミノ］プロピル］−６，６−ジメチル−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］イソキノリン−７，９（６Ｈ，８Ｈ）−ジオンである、上記[１]に記載の使用のための組合せ。
[１１]
化合物Ａの量および化合物Ｂの量が、ＲＳＶに対する相乗的な抗ウイルス効果が得られ
るような量である、上記[１]〜[１０]のいずれかに記載の使用のための組合せ。
[１２]
化合物Ａの量が１０ｍｇ〜２５００ｍｇの範囲であり、化合物Ｂの量が１０ｍｇ〜２５
００ｍｇの範囲である、上記[１０]に記載の使用のための組合せ。
[１３]
上記[１]〜[１２]のいずれかに記載の組合せと、薬学的に許容される担体とを含む医
薬組成物。
[１４]
ＲＳＶ感染症を処置または改善する方法を必要とする対象におけるＲＳＶ感染症を処置
または改善する方法であって、化合物Ａとして、３−（｛５−クロロ−１−［３−（メチ
ルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝メチル）−１−（２，２，２
−トリフルオロエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−
２−オンまたはその薬学的に許容される塩と、リバビリン、ＧＳ−５８０６、ＭＤＴ−６
３７、ＢＴＡ−９８８１、ＢＭＳ−４３３７７１、ＹＭ−５４３４０３、Ａ−６０４４４
、ＴＭＣ−３５３１２１、ＲＦＩ−６４１、ＣＬ−３８７６２６、ＭＢＸ−３００、ＡＺ
−２７、ＭＥＤＩ８８９７、ＣＲ９５０１、パリビズマブ、３−（｛５−クロロ−１−［
３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝メチル）
−１−シクロプロピル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２
−オン、３−［［７−クロロ−３−（２−エチルスルホニルエチル）−イミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン−２−イル］メチル］−１−シクロプロピル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン−２−オン、Ｎ−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−６−（４−（５−メチ
ル−２−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ニコチンアミド）
ベンゾイル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−
２−カルボキサミド、および４−アミノ−８−［３−［［２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）エチル］アミノ］プロピル］−６，６−ジメチル−２−（４−メチル−３−ニトロ
フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］イソキノリン−７，９（６Ｈ，８Ｈ）−ジオ
ン、またはこれらのいずかの薬学的に許容される塩から選択される１種または複数種の化
合物Ｂとを含む組合せを、治療有効量で前記対象に投与するステップを含む方法。
[１５]
化合物Ａと１種または複数種の化合物Ｂとの前記組合せが、単一の医薬組成物に製剤化
される、上記[１４]に記載の方法。
[１６]
化合物Ａと１種または複数種の化合物Ｂとの前記組合せが、化合物Ａを含む別個の医薬
組成物、および１種または複数種の化合物Ｂを含む別個の医薬組成物として製剤化され、
それにより、前記医薬組成物が同時にまたは逐次的に投与される、上記[１４]に記載の方
法。
[１７]
ＲＳＶ感染症の処置または改善に使用するための医薬品を製造するための上記[１]〜[１２]のいずれかに記載の組合せの使用。
[１８]
ＲＳＶ感染症の処置または改善に使用するための医薬品を製造するための上記[１３]に
記載の医薬組成物の使用。