【手続補正書】
【提出日】令和2年7月31日(2020.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つまたは複数の生フラビウイルス、
トレハロースおよびスクロースの少なくとも１つ、および
尿素またはマンニトールを含み、
前記１つまたは複数の生フラビウイルスを安定化するフラビウイルス組成物。
【請求項２】
基本バッファをさらに含み、前記基本バッファが、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、ＨＥＰＥＳバッファ、ヒスチジンバッファ、またはＴｒｉｓバッファを含む、請求項１に記載のフラビウイルス組成物。
【請求項３】
塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）、リン酸ナトリウム（Ｎａ２ＨＰＯ４）、塩化カリウム（ＫＣｌ）、またはリン酸カリウム（ＫＨ２ＰＯ４）を含む少なくとも１つの塩を含む、請求項１または２に記載のフラビウイルス組成物。
【請求項４】
前記少なくとも１つの塩が、１０ｍＭ〜２００ｍＭの濃度のＮａＣｌを含む、請求項３に記載のフラビウイルス組成物。
【請求項５】
尿素およびマンニトールを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のフラビウイルス組成物。
【請求項６】
１つまたは複数のアミノ酸またはそれらの誘導体またはそれらの塩、エステル、もしくはアミド誘導体をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のフラビウイルス組成物。
【請求項７】
前記１つまたは複数のアミノ酸またはそれらの誘導体またはそれらの塩、エステル、もしくはアミド誘導体が、メチオニン、アルギニン、アラニン、またはそれらの組合せを含む、請求項６に記載のフラビウイルス組成物。
【請求項８】
前記１つまたは複数のアミノ酸またはそれらの誘導体またはそれらの塩、エステル、もしくはアミド誘導体が、グルタミン酸一ナトリウム（ＭＳＧ）を含む、請求項６に記載のフラビウイルス組成物。
【請求項９】
血清アルブミン、デキストラン、ポリオール重合体、またはゼラチンを含むタンパク質作用剤をさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のフラビウイルス組成物。
【請求項１０】
前記１つまたは複数の生フラビウイルスが、デングウイルス、西ナイルウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、黄熱病ウイルス、日本脳炎ウイルス、クンジンウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マリーバレー脳炎ウイルス、ジカウイルス、またはそれらの任意の関連フラビウイルスからなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載のフラビウイルス組成物。
【請求項１１】
前記１つまたは複数の生フラビウイルスが、弱毒化生フラビウイルスを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のフラビウイルス組成物。
【請求項１２】
前記１つまたは複数の生フラビウイルスが、デングウイルスを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のフラビウイルス組成物。
【請求項１３】
デングウイルスが、デング１／２キメラ、修飾弱毒化生デング２ウイルス、デング３／２キメラ、およびデング４／２キメラの形態で４つのデング血清型を含み、デング１／２キメラ、デング３／２キメラ、およびデング４／２キメラの骨格としてのデング２ウイルスはＰＤＫ−５３デング−２株である、請求項１２に記載のフラビウイルス組成物。
【請求項１４】
血清アルブミンが、組換え血清アルブミン、天然アルブミン、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、またはアルブミン様作用剤を含む、請求項９に記載のフラビウイルス組成物。
【請求項１５】
塩化マグネシウム（ＭｇＣｌ２）を含まない、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のフラビウイルス組成物。
【請求項１６】
前記１つまたは複数のタンパク質作用剤が、０．０５％から１．０％（ｗ／ｖ）までの濃度を有する、請求項９または１４に記載のフラビウイルス組成物。
【請求項１７】
トレハロースおよびスクロース、またはトレハロースおよびスクロースの組合せが、５．０％から１５．０％（ｗ／ｖ）までの範囲の濃度で前記組成物中に存在する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のフラビウイルス組成物。
【請求項１８】
トレハロースおよびスクロース、またはトレハロースおよびスクロースの組合せが、１０．０％（ｗ／ｖ）未満の濃度で前記組成物中に存在する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のフラビウイルス組成物。
【請求項１９】
前記１つまたは複数のアミノ酸またはそれらの誘導体またはそれらの塩、エステル、もしくはアミド誘導体が、１．０ｍＭから２５．０ｍＭまでの範囲の濃度で前記組成物中に存在する、請求項６〜１８のいずれか一項に記載のフラビウイルス組成物。
【請求項２０】
前記組成物は尿素を含み、前記組成物中の尿素濃度が、０．０１％から１．０％（ｗ／ｖ）までである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のフラビウイルス組成物。
【請求項２１】
ＨＳＡをさらに含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のフラビウイルス組成物。
【請求項２２】
ＨＳＡ、アルギニン、および尿素を含む、請求項１４に記載のフラビウイルス組成物。
【請求項２３】
ＨＳＡ濃度が、０．０５％から０．５％（ｗ／ｖ）まであり、スクロース、トレハロース、またはスクロースおよびトレハロースの組合せの濃度が、５．０％から１５．０％（ｗ／ｖ）まであり、アルギニン濃度が、１．０ｍＭから２０．０ｍＭまでであり、尿素濃度が、０．１％から０．３％（ｗ／ｖ）まである、請求項２２に記載のフラビウイルス組成物。
【請求項２４】
生フラビウイルスを安定化するための方法であって、
１つまたは複数の生フラビウイルスを、
トレハロースおよびスクロースの少なくとも１つ、および
尿素またはマンニトールを含む組成物と組み合わせることを含み、
前記組成物が、前記１つまたは複数の生フラビウイルスを安定化する方法。
【請求項２５】
前記１つまたは複数の生フラビウイルスが、デングウイルス、西ナイルウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、黄熱病ウイルス、日本脳炎ウイルス、クンジンウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マリーバレー脳炎ウイルス、ジカウイルス、またはそれらの任意の関連ウイルスからなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記１つまたは複数の生フラビウイルスが、デングウイルスを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
デングウイルスが、デング１／２キメラ、修飾弱毒化生デング２ウイルス、デング３／２キメラ、およびデング４／２キメラの形態で４つのデング血清型を含み、デング１／２キメラ、デング３／２キメラ、およびデング４／２キメラの骨格としてのデング２ウイルスはＰＤＫ−５３デング−２株である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
フラビウイルス組成物が凍結乾燥される、請求項２４〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
凍結乾燥されたフラビウイルス組成物が、２５℃で長期間保管される、請求項２４〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記組成物を免疫原性組成物の一部として対象に投与する前に、前記組成物を部分的にまたは完全に再水和することをさらに含む、請求項２８または２９に記載の方法。
【請求項３１】
バッファをさらに含む、請求項２４〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
血清アルブミン、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、組換え血清アルブミン、ウシ血清、ゼラチン、デキストラン、ポリオール重合体、またはそれらの組合せからなる群から選択される１つまたは複数のタンパク質作用剤をさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項３３】
１つまたは複数のアミノ酸またはそれらの誘導体またはそれらの塩、エステル、もしくはアミド誘導体をさらに含む、請求項２４〜３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記１つまたは複数のアミノ酸またはそれらの誘導体またはそれらの塩、エステル、もしくはアミド誘導体が、アラニン、アルギニン、メチオニン、ＭＳＧ、またはそれらの組合せからなる群から選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記組成物中の尿素が、０．０１％から０．５％（ｗ／ｖ）までの範囲の濃度で前記組成物中に存在する、請求項２４〜３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
生フラビウイルスを安定化するためのキットであって、
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物、および
少なくとも１つの容器を含むキット。