【手続補正書】
【提出日】令和2年9月1日(2020.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ｒ，Ｒ）−トランス−（３−（（４−（アミノメチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）フェニル）（３−フルオロ−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メタノンの薬学的に許容可能な塩であって、薬学的に許容可能な塩は、メシル酸塩、塩酸塩、硫酸塩、マレイン酸塩、リン酸塩、Ｌ−酒石酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、または酢酸塩である、薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
薬学的に許容可能な塩は、メシル酸塩であり、以下の化合物２の構造を有する、請求項１に記載の薬学的に許容可能な塩。
【化１】
2019532919.tif 000001
【請求項３】
化合物２は、非晶質である、請求項２に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
化合物２は、結晶質である、請求項２に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
化合物２は、結晶質であり、以下の少なくとも１つの性質を有する、請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩：
（ａ）１３．６°２−シータ、１６．９°２−シータ、１９．４°２−シータ、２０．１°２−シータ、２０．３°２−シータ、２０．６°２−シータ、２３．１°２−シータ、および２３．６°２−シータでの特徴的なピークを備えたＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン；
（ｂ）図１に示されるものと実質的に同一のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン；
（ｃ）約２３１℃および約２３６℃での吸熱を備えたＤＳＣサーモグラム；
（ｄ）図２に示されるものと実質的に同一のＤＳＣサーモグラム；
（ｅ）０から９０％ＲＨの間の約２％ｗ／ｗの可逆的な水の取り込み；または
（ｆ）ＧＶＳ分析後の不変のＸＲＰＤパターン。
【請求項６】
化合物２は、結晶質であり、１３．６°２−シータ、１６．９°２−シータ、１９．４°２−シータ、２０．１°２−シータ、２０．３°２−シータ、２０．６°２−シータ、２３．１°２−シータ、および２３．６°２−シータでの特徴的なピークを備えたＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
化合物２は、結晶質であり、図１に示されるものと実質的に同一のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
化合物２は、結晶質であり、約２３１℃および約２３６℃での吸熱を備えたＤＳＣサーモグラムを有する、請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
化合物２は、結晶質であり、図２に示されるものと実質的に同一のＤＳＣサーモグラムを有する、請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
化合物２は、結晶質であり、以下の性質の少なくとも１つを有する、請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩：
（ａ）２．６°２−シータ、３．２°２−シータ、６．３°２−シータ、９．４°２−シータ、１５．７°２−シータ、および２２．１°２−シータでの特徴的なピークを備えたＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン；
（ｂ）図３に示されるものと実質的に同一のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン；
（ｃ）約１２１．７℃、２３１．１℃および２３６．１℃での３つの吸熱を備えたＤＳＣサーモグラム；
（ｄ）図４に示されるものと実質的に同一のＤＳＣサーモグラム；
（ｅ）無水物；
（ｆ）１５０℃以上に加熱されると化合物２形態１に変化；
（ｇ）ＧＶＳ分析後および４０℃／７５％ＲＨで７日間の後、化合物２形態１に変化；または
（ｈ）２５℃／９７％ＲＨで７日間の後、化合物２形態１に変化。
【請求項１１】
化合物２は、結晶質であり、２．６°２−シータ、３．２°２−シータ、６．３°２−シータ、９．４°２−シータ、１５．７°２−シータ、および２２．１°２−シータでの特徴的なピークを備えたＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
化合物２は、結晶質であり、図３に示されるものと実質的に同一のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
化合物２は、結晶質であり、約１２１．７℃、２３１．１℃および２３６．１℃での３つの吸熱を備えたＤＳＣサーモグラムを有する、請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
化合物２は、結晶質であり、図４に示されるものと実質的に同一のＤＳＣサーモグラムを有する、請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
化合物２は、結晶質であり、無水物である、請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
化合物２は、結晶質であり、次の性質の少なくとも１つを有する、請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩：
（ａ）２．９°２−シータ、３．２°２−シータ、３．３°２−シータ、１５．８°２−シータ、１６．９°２−シータ、および２０．２°２−シータでの特徴的なピークを備えたＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン；
（ｂ）図５に示されるものと実質的に同一のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン；
（ｃ）約１３２．２℃および２３８．８℃での２つの吸熱を備えたＤＳＣサーモグラム；
（ｄ）図６に示されるものと実質的に同一のＤＳＣサーモグラム；
（ｅ）ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で溶媒和されている；
（ｆ）１３０℃以上に加熱されると化合物２形態１に変化；
（ｇ）ＧＶＳ分析後および４０℃／７５％ＲＨで７日間の後、化合物２形態１に変化；または
（ｈ）４０℃および７５％ＲＨで７日間の後、化合物２形態１に変化。
【請求項１７】
化合物２は、結晶質であり、２．９°２−シータ、３．２°２−シータ、３．３°２−シータ、１５．８°２−シータ、１６．９°２−シータ、および２０．２°２−シータでの特徴的なピークを備えたＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８】
化合物２は、結晶質であり、図５に示されるものと実質的に同一のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項１９】
化合物２は、結晶質であり、約１３２．２℃および２３８．８℃での２つの吸熱を備えたＤＳＣサーモグラムを有する、請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項２０】
化合物２は、結晶質であり、図６に示されるものと実質的に同一のＤＳＣサーモグラムを有する、請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項２１】
化合物２は、結晶質であり、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で溶媒和されている、請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項２２】
化合物２は、結晶質であり、次の性質の少なくとも１つを有する、請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩：
（ａ）１３．９°２−シータ、１６．６°２−シータ、１８．８°２−シータ、１９．１°２−シータ、１９．７°２−シータ、１９．９°２−シータ、２０°２−シータ、２１．２°２−シータ、２２．３°２−シータ、２２．７°２−シータ、２３．４°２−シータ、および２３．８°２−シータでの特徴的なピークを備えたＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン；
（ｂ）図７に示されるものと実質的に同一のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン；
（ｃ）約２３３℃の吸熱を備えるＤＳＣサーモグラム；または
（ｄ）図８に示されるものと実質的に同一のＤＳＣサーモグラム。
【請求項２３】
化合物２は、結晶質であり、１３．９°２−シータ、１６．６°２−シータ、１８．８°２−シータ、１９．１°２−シータ、１９．７°２−シータ、１９．９°２−シータ、２０°２−シータ、２１．２°２−シータ、２２．３°２−シータ、２２．７°２−シータ、２３．４°２−シータ、および２３．８°２−シータでの特徴的なピークを備えたＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項２４】
化合物２は、結晶質であり、図７に示されるものと実質的に同一のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項２５】
化合物２は、結晶質であり、約２３３℃での吸熱を備えたＤＳＣサーモグラムを有する、請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項２６】
化合物２は、結晶質であり、図８に示されるものと実質的に同一のＤＳＣサーモグラムを有する、請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項２７】
薬学的に許容可能な塩は、塩酸塩であり、以下の化合物１の構造を有する、請求項１に記載の薬学的に許容可能な塩。
【化２】
2019532919.tif 000002
【請求項２８】
化合物１は、非晶質である、請求項２７に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項２９】
化合物１は、４０℃／７５％ＲＨで非晶質および潮解性である、請求項２８に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項３０】
化合物１は、結晶質である、請求項２７に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項３１】
化合物１は、結晶質であり、次の性質の少なくとも１つを有する、請求項３０に記載の薬学的に許容可能な塩：
（ａ）５．５°２−シータ、７．５°２−シータ、１８．５°２−シータ、１９．４°２−シータ、２１．８°２−シータ、および２３．５°２−シータでの特徴的なピークを備えたＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン；
（ｂ）図９に示されるものと実質的に同一のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン；
（ｃ）約１５３℃での吸熱を備えるＤＳＣサーモグラム；または
（ｄ）図１０に示されるものと実質的に同一のＤＳＣサーモグラム。
【請求項３２】
化合物１は、結晶質であり、５．５°２−シータ、７．５°２−シータ、１８．５°２−シータ、１９．４°２−シータ、２１．８°２−シータ、および２３．５°２−シータでの特徴的なピークを備えたＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項３０に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項３３】
化合物１は、結晶質であり、図９に示されるものと実質的に同一のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項３０に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項３４】
化合物１は、結晶質であり、約１５３℃での吸熱を備えるＤＳＣサーモグラムを有する、請求項３０に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項３５】
化合物１は、結晶質であり、図１０に示されるものと実質的に同一のＤＳＣサーモグラムを有する、請求項３０に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項３６】
化合物１は、結晶質であり、吸湿性の固体である、請求項３０に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項３７】
化合物１は、結晶質であり、次の性質の少なくとも１つを有する、請求項３０に記載の薬学的に許容可能な塩：
（ａ）６．６°２−シータ、１３．２°２−シータ、１９．７°２−シータ、２２．３°２−シータ、２２．５°２−シータ、２３．７°２−シータ、２４．５°２−シータ、および２６．４°２−シータでの特徴的なピークを備えたＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン；
（ｂ）図１１に示されるものと実質的に同一のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン；
（ｃ）約４３℃および約１１９℃での吸熱を備えるＤＳＣサーモグラム；または
（ｄ）図１２に示されるものと実質的に同一のＤＳＣサーモグラム。
【請求項３８】
化合物１は、結晶質であり、６．６°２−シータ、１３．２°２−シータ、１９．７°２−シータ、２２．３°２−シータ、２２．５°２−シータ、２３．７°２−シータ、２４．５°２−シータ、および２６．４°２−シータでの特徴的なピークを備えたＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項３０に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項３９】
化合物１は、結晶質であり、図１１に示されるものと実質的に同一のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを有する、請求項３０に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項４０】
化合物１は、結晶質であり、約４３℃および約１１９℃での吸熱を備えるＤＳＣサーモグラムを有する、請求項３０に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項４１】
化合物１は、結晶質であり、図１２に示されるものと実質的に同一のＤＳＣサーモグラムを有する、請求項３０に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項４２】
請求項１乃至４１のいずれか１項に記載の薬学的に許容可能な塩、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。