【手続補正書】
【提出日】令和2年9月15日(2020.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化２５９】
2019534861.tif 000001
による化合物またはその薬学的に許容される塩［式中、
Ａは、−ＣＨ２−および−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびアミン保護基からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ３は、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８アルキル、３〜１２員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリールおよびレポーター部分からなる群から選択され、Ｒ３は、１つまたは複数のＲ３ａ置換基により必要に応じて置換されており、
Ｒ３ａはそれぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ＋（Ｒｂ）３、−（ＣＨ２）ｋＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｋＣＯＮＲｃＲｃ、−（ＣＨ２）ｋＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｕＣＯＮＲｃＲｃ、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｕＮＲｃＣ−（Ｏ）Ｒｂ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＣＯＮＲｃＲｃおよび−Ｏ（ＣＨ２）ｕＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、および必要に応じて置換されているトリアゾリルからなる群から独立して選択され、
Ｒｂはそれぞれ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ジュウテロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒｃはそれぞれ、水素およびＣ１〜８アルキルからなる群から独立して選択され、
下付文字ｋはそれぞれ、０、１、２、３、４、５および６から独立して選択され、
下付文字ｕはそれぞれ、１、２、３、４、５および６から独立して選択され、
Ｒ４は、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２Ｒ５ａ、−ＣＨＳ（Ｏ）（Ｒ５ｂ）２およびＣ１〜６ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ５ａは、−Ｏ−Ｒ６、−Ｓ−Ｒ７、−ＳＯ−Ｒ７、−ＳＯ２−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）２、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員のヘテロシクリルからなる群から選択され、
５〜１２員のヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキルおよびＣ１〜３ハロアルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数のメンバーにより必要に応じて置換されており、
３〜１２員のヘテロシクリルは、オキソ、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキルおよびＣ１〜３ハロアルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数のメンバーにより必要に応じて置換されており、
Ｒ５ｂはそれぞれ、独立して選択されるＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は、フェニル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキルおよび５〜１２員のヘテロアリールからなる群から選択され、
フェニルは、１〜５個のハロゲンにより置換されており、
５〜１２員のヘテロアリールは、１つまたは複数のハロゲン、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ１〜３ハロアルキルにより必要に応じて置換されており、
Ｒ８はそれぞれ、独立して選択されるＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ５は、消光部分Ｒ９を必要に応じて含み、
ただし、Ｒ５は、２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシメチル以外であることを条件とする］。
【請求項２】
Ｒ３が、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員のヘテロシクリルからなる群から選択され、それらはそれぞれ、１つまたは複数のＲ３ａ置換基により必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ３が、シクロペンチルおよびフェニルからなる群から選択され、それらはそれぞれ、１つまたは複数のＲ３ａ置換基により必要に応じて置換されている、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ３ａがそれぞれ、ハロゲン、−Ｎ３、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ＋（Ｒｂ）３および−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂからなる群から独立して選択される、請求項２もしくは請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ３がシクロペンチルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ３が、Ｃ１〜４アルコキシにより置換されているＣ３〜８アルキルである、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ３がメトキシプロピルである、請求項６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
式Ｉａ：
【化２６１】
2019534861.tif 000002
による構造を有する、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ４が水素である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ５ａが、−Ｏ−フェニルであり、フェニルが、１〜５個のハロゲンにより置換されている、請求項８もしくは請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ５ａ中のハロゲンがそれぞれ、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される、請求項１０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ５ａ中のハロゲンがそれぞれ、Ｆである、請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ５ａが、２，３，６−トリフルオロフェノキシ、２，３，５−トリフルオロフェノキシ、２，３，４−トリフルオロフェノキシ、３，４，５−トリフルオロフェノキシ、２，３−ジフルオロフェノキシ、２，４−ジフルオロフェノキシ、２，５−ジフルオロフェノキシ、２，６−ジフルオロフェノキシ、３，４−ジフルオロフェノキシ、３，５−ジフルオロフェノキシ、２−フルオロフェノキシ、３−フルオロフェノキシおよび４−フルオロフェノキシからなる群から選択される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ５が−ＣＨ２Ｒ５ａであり、Ｒ５ａが−Ｏ−Ｒ６であり、Ｒ６がＣ１〜６ハロアルキルである、請求項８もしくは請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ５が−ＣＨ２Ｒ５ａであり、Ｒ５ａが、−Ｏ−Ｒ６であり、Ｒ６が、ハロゲンおよびＣ１〜３アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数のメンバーにより必要に応じて置換されている５〜１２員のヘテロアリールである、請求項８もしくは請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ５ａが、−Ｎ（Ｒ８）２、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員のヘテロシクリルからなる群から選択され、
５〜１２員のヘテロアリールが、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキルおよびＣ１〜３ハロアルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数のメンバーにより必要に応じて置換されており、
３〜１２員のヘテロシクリルが、オキソ、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキルおよびＣ１〜３ハロアルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数のメンバーにより必要に応じて置換されている、
請求項８もしくは請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ５が、−ＣＨ２Ｒ５ａおよび−ＣＨＳ（Ｏ）（Ｒ５ｂ）２からなる群から選択され、
Ｒ５ａが、−Ｓ−Ｒ７および−Ｓ−（Ｏ）２Ｒ７からなる群から選択され、
Ｒ７が、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員のヘテロシクリルからなる群から選択される、
請求項８もしくは請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ５がＣ１〜６ハロアルキルである、請求項８または請求項９に記載の化合物。
【請求項１９】
【化２６２】
2019534861.tif 000003
【化２６３】
2019534861.tif 000004
【化２６４】
2019534861.tif 000005
【化２６５】
2019534861.tif 000006
【化２６６】
2019534861.tif 000007
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
【化２６７】
2019534861.tif 000008
【化２６８】
2019534861.tif 000009
【化２６９】
2019534861.tif 000010
【化２７０】
2019534861.tif 000011
【化２７１】
2019534861.tif 000012
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。
【請求項２２】
Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ感染に関連する疾患または状態を処置するための、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む組成物であって、前記組成物は、前記化合物もしくは前記その薬学的に許容される塩の有効量で前記対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２３】
前記疾患または状態が、脳障害、歯周病、糖尿病、心血管疾患、関節炎、関節リウマチ、骨関節炎、感染性関節炎、乾癬性関節炎、早産のリスク上昇、肺炎、がん、腎臓疾患、肝疾患、網膜障害および緑内障からなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記疾患または状態が脳障害である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記脳障害が、アルツハイマー病、ダウン症候群、てんかん、自閉症、パーキンソン病、本態性振戦、前頭側頭型認知症、進行性核上麻痺、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多発性硬化症、軽度認知障害、加齢関連性記憶障害、慢性外傷性脳症、脳卒中、脳血管疾患、レビー小体病、多系統萎縮症、統合失調症およびうつ病からなる群から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、コリンエステラーゼ阻害剤、セロトニンモジュレーター、ＮＭＤＡモジュレーター、Ａβ標的治療剤、ＡｐｏＥ標的治療剤、ミクログリア標的治療剤、血液脳関門標的治療剤、タウ標的治療剤、補体標的治療剤および抗炎症剤からなる群から選択される１つまたは複数の活性剤と組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物が、少なくとも１カ月間、または少なくとも１年間、または少なくとも１０年間、前記対象に投与されることを特徴とする、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２８】
前記対象が、ヒト、イヌまたはネコであることを特徴とする、請求項２２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
別の実施形態では、本発明は、レポーター部分およびジンジパイン反応性部分を含む化合物、ならびに生物学試料中のジンジパイン活性を検出する方法を提供する。本方法は、ジンジパインが化合物のジンジパイン反応性部分と反応するのに十分な条件下で、生物学試料および上記の化合物を含む混合物を形成するステップ、混合物中の化合物のレポーター部分を検出するステップ、およびレポーター部分が検出される場合にジンジパインが生物学試料中に存在していると判定するステップとを含む。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ：
【化２５９】
2019534861.tif 000013
による化合物またはその薬学的に許容される塩［式中、
Ａは、−ＣＨ２−および−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびアミン保護基からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ３は、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８アルキル、３〜１２員のヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリールおよびレポーター部分からなる群から選択され、Ｒ３は、１つまたは複数のＲ３ａ置換基により必要に応じて置換されており、
Ｒ３ａはそれぞれ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ＋（Ｒｂ）３、−（ＣＨ２）ｋＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｋＣＯＮＲｃＲｃ、−（ＣＨ２）ｋＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｕＣＯＮＲｃＲｃ、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｕＮＲｃＣ−（Ｏ）Ｒｂ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＣＯＮＲｃＲｃおよび−Ｏ（ＣＨ２）ｕＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、および必要に応じて置換されているトリアゾリルからなる群から独立して選択され、
Ｒｂはそれぞれ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ジュウテロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒｃはそれぞれ、水素およびＣ１〜８アルキルからなる群から独立して選択され、
下付文字ｋはそれぞれ、０、１、２、３、４、５および６から独立して選択され、
下付文字ｕはそれぞれ、１、２、３、４、５および６から独立して選択され、
Ｒ４は、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２Ｒ５ａ、−ＣＨＳ（Ｏ）（Ｒ５ｂ）２およびＣ１〜６ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ５ａは、−Ｏ−Ｒ６、−Ｓ−Ｒ７、−ＳＯ−Ｒ７、−ＳＯ２−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）２、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員のヘテロシクリルからなる群から選択され、
５〜１２員のヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキルおよびＣ１〜３ハロアルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数のメンバーにより必要に応じて置換されており、
３〜１２員のヘテロシクリルは、オキソ、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキルおよびＣ１〜３ハロアルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数のメンバーにより必要に応じて置換されており、
Ｒ５ｂはそれぞれ、独立して選択されるＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ６およびＲ７は、フェニル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキルおよび５〜１２員のヘテロアリールからなる群から選択され、
フェニルは、１〜５個のハロゲンにより置換されており、
５〜１２員のヘテロアリールは、１つまたは複数のハロゲン、Ｃ１〜３アルキルまたはＣ１〜３ハロアルキルにより必要に応じて置換されており、
Ｒ８はそれぞれ、独立して選択されるＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ５は、消光部分Ｒ９を必要に応じて含み、
ただし、Ｒ５は、２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシメチル以外であることを条件とする］。
（項目２）
Ｒ３が、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８アルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員のヘテロシクリルからなる群から選択され、それらはそれぞれ、１つまたは複数のＲ３ａ置換基により必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３）
Ｒ３が、シクロペンチルおよびフェニルからなる群から選択され、それらはそれぞれ、１つまたは複数のＲ３ａ置換基により必要に応じて置換されている、項目１もしくは項目２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４）
Ｒ３ａがそれぞれ、ハロゲン、−Ｎ３、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ＋（Ｒｂ）３および−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂからなる群から独立して選択される、項目２もしくは項目３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目５）
Ｒ３がシクロペンチルである、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目６）
Ｒ３が、Ｃ１〜４アルコキシにより置換されているＣ３〜８アルキルである、項目１もしくは項目２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目７）
Ｒ３がメトキシプロピルである、項目６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目８）
式Ｉａ：
【化２６０】
2019534861.tif 000014
による構造を有する、項目５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目９）
Ｒ４が水素である、項目８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１０）
Ｒ５ａが−Ｏ−フェニルであり、フェニルが、１〜５個のハロゲンにより置換されている、項目９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１１）
Ｒ５ａ中のハロゲンがそれぞれ、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される、項目１０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１２）
Ｒ５ａが、２，３，６−トリフルオロフェノキシ、２，３，５−トリフルオロフェノキシ、２，３−ジフルオロフェノキシ、２，５−ジフルオロフェノキシ、２，６−ジフルオロフェノキシ、３，５−ジフルオロフェノキシ、２−フルオロフェノキシおよび３−フルオロフェノキシからなる群から選択される、項目１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１３）
式Ｉａ：
【化２６１】
2019534861.tif 000015
による構造を有する、項目１から４、６および７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１４）
Ｒ４が水素である、項目１から４、６、７および１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１５）
Ｒ５ａが、−Ｏ−フェニルであり、フェニルが、１〜５個のハロゲンにより置換されている、項目１３もしくは項目１４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１６）
Ｒ５ａ中のハロゲンがそれぞれ、ＦおよびＣｌからなる群から独立して選択される、項目１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１７）
Ｒ５ａ中のハロゲンがそれぞれ、Ｆである、項目１６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１８）
Ｒ５ａが、２，３，６−トリフルオロフェノキシ、２，３，５−トリフルオロフェノキシ、２，３，４−トリフルオロフェノキシ、３，４，５−トリフルオロフェノキシ、２，３−ジフルオロフェノキシ、２，４−ジフルオロフェノキシ、２，５−ジフルオロフェノキシ、２，６−ジフルオロフェノキシ、３，４−ジフルオロフェノキシ、３，５−ジフルオロフェノキシ、２−フルオロフェノキシ、３−フルオロフェノキシおよび４−フルオロフェノキシからなる群から選択される、項目１から４、６、７および１３から１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１９）
Ｒ５ａが、２，３，６−トリフルオロフェノキシ、２，３，５−トリフルオロフェノキシ、２，３−ジフルオロフェノキシ、２，５−ジフルオロフェノキシ、２，６−ジフルオロフェノキシ、３，５−ジフルオロフェノキシ、２−フルオロフェノキシおよび３−フルオロフェノキシからなる群から選択される、項目１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２０）
Ｒ５ａが、２，３，６−トリフルオロフェノキシおよび２，６−ジフルオロフェノキシからなる群から選択される、項目１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２１）
Ｒ５が−ＣＨ２Ｒ５ａであり、Ｒ５ａが−Ｏ−Ｒ６であり、Ｒ６がＣ１〜６ハロアルキルである、項目１３もしくは項目１４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２２）
Ｒ６が、トリフルオロエチルおよびヘキサフルオロプロピルからなる群から選択される、項目２１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２３）
Ｒ５が−ＣＨ２Ｒ５ａであり、Ｒ５ａが、−Ｏ−Ｒ６であり、Ｒ６が、ハロゲンおよびＣ１〜３アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数のメンバーにより必要に応じて置換されている５〜１２員のヘテロアリールである、項目１３もしくは項目１４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２４）
Ｒ６が、イソオキサゾリルおよびピリジニルからなる群から選択される、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ５ａが、−Ｎ（Ｒ８）２、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員のヘテロシクリルからなる群から選択され、
５〜１２員のヘテロアリールが、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキルおよびＣ１〜３ハロアルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数のメンバーにより必要に応じて置換されており、
３〜１２員のヘテロシクリルが、オキソ、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキルおよびＣ１〜３ハロアルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数のメンバーにより必要に応じて置換されている、
項目１３もしくは項目１４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２６）
Ｒ５ａが、テトラゾリルおよびオキソピリミジニルからなる群から選択される、項目２５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２７）
Ｒ５が、−ＣＨ２Ｒ５ａおよび−ＣＨＳ（Ｏ）（Ｒ５ｂ）２からなる群から選択され、
Ｒ５ａが、−Ｓ−Ｒ７および−Ｓ−（Ｏ）２Ｒ７からなる群から選択され、
Ｒ７が、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員のヘテロシクリルからなる群から選択される、
項目１３もしくは項目１４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２８）
Ｒ５が−ＣＨ２Ｒ５ａであり、Ｒ５ａが、−Ｓ−Ｒ７および−Ｓ−（Ｏ）２Ｒ７からなる群から選択され、Ｒ７がＣ１〜６アルキルである、項目２７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２９）
Ｒ５が−ＣＨ２Ｒ５ａであり、Ｒ５ａが−Ｓ−Ｒ７であり、Ｒ７が、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員のヘテロシクリルからなる群から選択される、項目２７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３０）
Ｒ７が、イソオキサゾリル、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群から選択される、項目２９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３１）
Ｒ５が−ＣＨＳ（Ｏ）（Ｒ５ｂ）２である、項目２７に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ５がＣ１〜６ハロアルキルである、項目１３または項目１４に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ５がジフルオロメチルである、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
【化２６２】
2019534861.tif 000016
【化２６３】
2019534861.tif 000017
【化２６４】
2019534861.tif 000018
【化２６５】
2019534861.tif 000019
【化２６６】
2019534861.tif 000020
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３５）
【化２６７】
2019534861.tif 000021
【化２６８】
2019534861.tif 000022
【化２６９】
2019534861.tif 000023
【化２７０】
2019534861.tif 000024
【化２７１】
2019534861.tif 000025
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３６）
項目１から３５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。
（項目３７）
Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ感染に関連する疾患または状態を処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の項目１から３５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または有効量の項目３６に記載の組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目３８）
前記疾患または状態が、脳障害、歯周病、糖尿病、心血管疾患、関節炎、関節リウマチ、骨関節炎、感染性関節炎、乾癬性関節炎、早産のリスク上昇、肺炎、がん、腎臓疾患、肝疾患、網膜障害および緑内障からなる群から選択される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記疾患または状態が脳障害である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記脳障害が、アルツハイマー病、ダウン症候群、てんかん、自閉症、パーキンソン病、本態性振戦、前頭側頭型認知症、進行性核上麻痺、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多発性硬化症、軽度認知障害、加齢関連性記憶障害、慢性外傷性脳症、脳卒中、脳血管疾患、レビー小体病、多系統萎縮症、統合失調症およびうつ病からなる群から選択される、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記脳障害が、アルツハイマー病である、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
コリンエステラーゼ阻害剤、セロトニンモジュレーター、ＮＭＤＡモジュレーター、Ａβ標的治療剤、ＡｐｏＥ標的治療剤、ミクログリア標的治療剤、血液脳関門標的治療剤、タウ標的治療剤、補体標的治療剤および抗炎症剤からなる群から選択される１つまたは複数の活性剤を前記対象に投与するステップをさらに含む、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記疾患または状態が歯周病である、項目３８に記載の方法。
（項目４４）
前記疾患または状態が肝疾患である、項目３８に記載の方法。
（項目４５）
前記肝疾患が非アルコール性脂肪性肝炎である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記疾患または状態が網膜障害である、項目３８に記載の方法。
（項目４７）
前記網膜障害が加齢黄斑変性である、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記疾患または状態ががんである、項目３８に記載の方法。
（項目４９）
前記がんが、口腔がん、乳がん、膵臓がんおよび多型性神経膠芽腫からなる群から選択される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記疾患または状態が、早産のリスクの上昇である、項目３８に記載の方法。
（項目５１）
前記疾患または状態が関節炎である、項目３８に記載の方法。
（項目５２）
前記関節炎が関節リウマチまたは骨関節炎である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記疾患または状態が心血管疾患である、項目３８に記載の方法。
（項目５４）
前記疾患または状態が糖尿病である、項目３８に記載の方法。
（項目５５）
前記化合物が、少なくとも１カ月間、前記対象に投与される、項目３７から５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記化合物が、少なくとも１年間、前記対象に投与される、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記化合物が、少なくとも１０年間、前記対象に投与される、項目５５に記載の方法。
（項目５８）
前記化合物が、少なくとも６０年間、前記対象に投与される、項目５５に記載の方法。
（項目５９）
前記対象が、ヒト、イヌまたはネコである、項目３７から５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記対象がヒトである、項目５９に記載の方法。