【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年10月19日(2020.10.19)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重炭酸イオンならびにカルシウムイオンおよび／またはマグネシウムイオンを含有する透析液または置換液であって、グリセロールオルトリン酸および／またはグリセロールオルトリン酸の塩、特にそのナトリウム塩をさらに含有することを特徴とする、透析液または置換液。
【請求項２】
透析液または置換液が、グリセロールオルトリン酸および／またはグリセロールオルトリン酸の塩を、前記リン酸エステルに関して、０．８〜１．２５ｍｍｏｌ／Ｌ、好ましくは１〜１．２ｍｍｏｌ／Ｌの濃度で含有することを特徴とする、請求項１に記載の透析液または置換液。
【請求項３】
透析液または置換液が、グリセロールオルトリン酸および／またはグリセロールオルトリン酸の塩に加えて、オルトリン酸塩、特にそのナトリウム塩をさらに含有し、ただし、好ましくは、グリセロールオルトリン酸および／またはグリセロールオルトリン酸の塩とオルトリン酸塩との濃度比が、０．３／０．７〜０．９／０．１の間の範囲であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の透析液または置換液。
【請求項４】
透析液または置換液が、＞０、好ましくは＞０〜０．３ｍｍｏｌ／Ｌ、さらに好ましくは０．１〜０．２ｍｍｏｌ／Ｌの濃度でオルトリン酸塩を含有することを特徴とする、請求項３に記載の透析液または置換液。
【請求項５】
透析液または置換液が、０．８〜１．２５ｍｍｏｌ／Ｌ、好ましくは１〜１．２ｍｍｏｌ／Ｌの合計濃度で、エステル基を含有するホスホル及びオルトリン酸塩を含有することを特徴とする、請求項３又は４に記載の透析液または置換液。
【請求項６】
透析液または置換液が、カルシウムイオンおよび／またはマグネシウムイオンに加えて、さらなる電解質、好ましくはナトリウムイオン、カリウムイオンおよび／または塩素イオンを含有することを特徴とする、請求項１から５までのいずれか１項に記載の透析液または置換液。
【請求項７】
透析液または置換液が、少なくとも１つの浸透圧剤、好ましくは、糖または糖誘導体、さらに好ましくはグルコースまたはグルコース誘導体を含有することを特徴とする、請求項１から６までのいずれか１項に記載の透析液または置換液。
【請求項８】
互いに混合した後に請求項１から７までのいずれか１項に記載の透析液または置換液を形成するように構成されている、いくつかの個別溶液、好ましくはちょうど２つの個別溶液の組合せ。
【請求項９】
個別溶液の１つのみが、グリセロールオルトリン酸および／またはグリセロールオルトリン酸の塩を含有し、オルトリン酸を含有してもよいことを特徴とする、請求項８に記載の組合せ。
【請求項１０】
第１の個別溶液が、カルシウムイオンおよび／またはマグネシウムイオンを含有し、カルシウムイオンおよび／またはマグネシウムイオンを含有しない第２の個別溶液が、グリセロールオルトリン酸および／またはグリセロールオルトリン酸の塩を含有し、オルトリン酸を含有してもよいことを特徴とする、請求項７〜９のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項１１】
第１の個別溶液が、カルシウムイオンおよび／またはマグネシウムイオン、塩素イオン、浸透圧剤を含有し、カリウムイオンを含有してもよく、第２の個別溶液が、ナトリウムイオン、塩素イオン、重炭酸イオン、グリセロールオルトリン酸および／またはグリセロールオルトリン酸の塩を含有し、オルトリン酸を含有してもよいことを特徴とする、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項１２】
第１の個別溶液が、重炭酸イオンおよび／またはグリセロールオルトリン酸および／またはグリセロールオルトリン酸の塩および／またはオルトリン酸および／またはナトリウムイオンを含有しないことを特徴とする、請求項１１に記載の組合せ。
【請求項１３】
第２の個別溶液が、カルシウムイオンおよび／またはマグネシウムイオンおよび／またはカリウムイオンおよび／または浸透圧剤を含有しないことを特徴とする、請求項１１又は１２に記載の組合せ。
【請求項１４】
第１の個別溶液が、２．４〜３．０の範囲のｐＨを有し、グリセロールオルトリン酸および／またはグリセロールオルトリン酸の塩を含有する第２の個別溶液が、７．０〜７．８の範囲のｐＨを有することを特徴とする、請求項８〜１３のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項１５】
少なくとも２つのチャンバーを含むマルチチャンバーバッグであって、チャンバーの１つが、請求項８〜１４のいずれか１項に記載の組合せの第１の個別溶液を有し、別のチャンバーが、請求項８〜１４のいずれか１項に記載の組合せの第２の個別溶液を有する、マルチチャンバーバッグ。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
【図１】従来技術の重炭酸塩で緩衝される溶液のｐＨの安全および臨界範囲の略図。
【図２】安定性が改善された重炭酸塩で緩衝される溶液のｐＨの安全および臨界範囲の略図。
【図３】透析液における沈殿の分析的検出の略図。
【図４】脱気実験の経時的な進行における透析液のｐＨの表示。
【図５】脱気実験の経時的な進行における２つの透析液の濁度の表示。
【図６】脱気実験の経時的な進行におけるリン酸エステル含有透析液のｐＨの表示。
【図７】脱気実験の経時的な進行におけるリン酸エステル不含透析液のｐＨの表示。
【図８】リン酸エステル含有透析液の単離された沈殿生成物のＥＤＸスペクトル。
【図９】グリセロール−２−オルトリン酸およびグリセロール−３−オルトリン酸の構造式。
【図１０】異なる濃度のグリセロール−２−オルトリン酸を有する透析液のｐＨmax値およびｔG値の表示。
【図１１】脱気実験の経時的な進行における２つの透析液のｐＨ値の表示。
【図１２】脱気実験の経時的な進行における３つの透析液のｐＨ値の表示。
【図１３】異なる濃度のグリセロール−２−オルトリン酸および／またはオルトリン酸塩を有する透析液のｐＨmax値およびｔG値の表示。
【図１４】異なる濃度の、両物質が一定の総濃度であるグリセロール−２−オルトリン酸およびオルトリン酸塩を有する透析液、ならびに、それぞれグリセロール−２−オルトリン酸なしのＭｕｌｔｉＢｉｃ透析液およびオルトリン酸塩含有透析液のｐＨmax値およびｔG値の表示。
【図１５】グリセロール−２−オルトリン酸および異なる濃度のオルトリン酸塩を有する透析液のｐＨmax値およびｔG値の表示。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
実施形態において、透析液または置換液は、リン酸の有機エステルに加えて、オルトリン酸塩および／またはこの物質の塩、特にナトリウム塩をさらに含有する。リン酸の有機エステルおよびオルトリン酸塩の両方の添加において、炭酸カルシウムの沈殿に関して、溶液のさらに良好な安定化をもたらす相乗効果が生じることを見出した。
ここで、本発明の枠内において「グリセロールオルトリン酸」という用語は、この物質そのものおよびその塩の両方を指定し得ることを指摘する。「オルトリン酸塩」という用語が、このようなこの物質およびその塩を指定することができることも指摘する。したがって、「グリセロールオルトリン酸」および「オルトリン酸塩」という用語は、代用語である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
実施形態において、オルトリン酸塩は、リン酸の有機エステルに加えて、＞０〜０．３ｍｍｏｌ／Ｌ、好ましくは０．１〜０．２ｍｍｏｌ／Ｌの濃度で含有される。相乗効果は、これらの濃度範囲で非常に明白に観察することができ、さらに、リン酸塩の総含量は、生理的な範囲である。
透析液または置換液は、０．８〜１．２５ｍｍｏｌ／Ｌ、好ましくは１〜１．２ｍｍｏｌ／Ｌの合計濃度で、エステル化および非エステル化ホスホル（ｐｈｏｓｐｈｏｒ）基を含有すると考えられる。エステル化ホスホル基は、エステル基を含有するホスホルとして理解され、非エステル化ホスホル基は、オルトリン酸塩として理解される。
実施形態において、透析液または置換液は、カルシウムイオンおよび／またはマグネシウムイオンに加えて、さらなる電解質、好ましくはナトリウムイオン、カリウムイオンおよび／または塩素イオンを含有する。
実施形態において、透析液または置換液は、少なくとも１つの浸透圧剤、好ましくは、糖または糖誘導体、さらに好ましくはグルコースまたはグルコース誘導体をさらに含有する。
指定された溶媒和物は、互いに独立して、例えば、以下の濃度で、透析液または置換液中に存在し得る。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
図１２は、生理的な濃度範囲のグリセロールオルトリン酸による安定化効果と、オルトリン酸塩のものとの比較を示す。ここから分かるように、１．０ｍｍｏｌ／Ｌのグリセロールオルトリン酸の「ｍｕｌｔｉＢｉｃ」溶液への添加は、０．１ｍｍｏｌ／Ｌのオルトリン酸塩の添加とほぼ同じ安定化効果を有する。さらに、低溶解性のリン酸塩は、グリセロールオルトリン酸の添加において、沈殿生成物として形成されない。
したがって、必要な生理的な濃度のリン酸塩を、グリセロールオルトリン酸の添加によって、透析液に提供することができ、同時に、安定性は、リン酸塩不含溶液またはオルトリン酸塩含有溶液と比較して、著しく増加し得る。したがって、透析液、好ましくは、生理的なリン酸塩濃度を有するＨＦ／ＨＤ溶液が、改善された有効期間を有し、例えば、２４カ月の期間にわたって安全に使用することができるこの処方によって得られる。
（実施形態２）
オルトリン酸塩が、実施形態１のＧＰ改変「ｍｕｌｔｉＢｉｃ」溶液にさらに添加される。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
複数の以下の溶液の安定性を図１３に示す：比較例による未改変「ｍｕｌｔｉＢｉｃ溶液；比較例によるＰ改変「ｍｕｌｔｉＢｉｃ」溶液；実施形態１によるＧＰ改変「ｍｕｌｔｉＢｉｃ」溶液および０．１ｍｍｏｌ／Ｌのオルトリン酸塩とさらに混合したＧＰ改変「ｍｕｌｔｉＢｉｃ」溶液。図からさらに分かるように、不均衡な安定性の向上は、Ｐ改変およびＧＰ改変「ｍｕｌｔｉＢｉｃ」溶液に関して、グリセロールオルトリン酸およびオルトリン酸塩の両方と混合した溶液についてもたらされる。
値は、検出として、ｐＨ測定、または適用できれば、濁度測定および／または粒子測定を用いる、Ｔ＝４０℃での「迅速制御沈殿」法を参照して上記に記載のようにして得た。
一方、図１４は、左に、グリセロールオルトリン酸なしのそれぞれの場合における、未改変「ｍｕｌｔｉＢｉｃ」溶液の安定性およびオルトリン酸塩含有透析液の安定性を示す、２つの測定点の形式で示す。溶液温度は４０℃であった。
さらなる測定は、グリセロールオルトリン酸とオルトリン酸塩との混合物を含有する透析液に関する。オルトリン酸塩の濃度は、参照記号「ｏ」の次に示し、グリセロールオルトリン酸の濃度は、参照記号「Ｇ」の次に示す（それぞれの場合において、ｍｍｏｌ／Ｌ）。図１４から分かるように、透析液中の両物質の総濃度は、常に１．０ｍｍｏｌ／Ｌである。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
図１４から分かるように、特に、グリセロールオルトリン酸／オルトリン酸塩の混合比または濃度比が０．７／０．３〜０．９／０．１の間で、特に安定な溶液が得られる。
図１５は、異なる濃度のオルトリン酸塩と混合した複数のＧＰ改変「ｍｕｌｔｉＢｉｃ」溶液の安定性を示す。ここから分かるように、最大の安定性には、０．１５ｍｍｏｌ／Ｌのオルトリン酸塩の添加によって、相当する最大のｐＨmax値に達する。
（実施例からの結論）
リン酸の有機エステルの添加、例えば、生理的な濃度範囲でのグリセロールオルトリン酸の添加は、カルシウムイオンおよび／またはマグネシウムイオンを含有する重炭酸塩で緩衝される透析液の顕著な安定化をもたらす。これにより、沈殿反応は、ｐＨ値がｐＨ＞８まで回避することができ、これは、透析液の安全性および耐久性をかなり改善する。リン酸の有機エステルが、使用中の安定化剤として、および医学的に関連する濃度におけるリン酸塩のバランスを制御するための医学的に関連する濃度でリン酸塩源としての両方で作用することができることが本発明の重要な態様である。市販の透析液に対する利点は、炭酸カルシウムの沈殿反応に関する溶液のかなり高い安定性である（ｐＨmax値およびそれぞれのｔG時間の増加）。既に上市されているオルトリン酸塩含有溶液とは異なり、リン酸カルシウムの沈殿が回避される。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
相乗効果は、リン酸の有機エステル、およびリン酸の有機エステルの記載の効果をさらに改善するオルトリン酸塩のさらなる添加によって達成することができる。