【事件の表示】
　特願２０１２−２０８７２「局所適用される凝血材料」拒絶査定不服審判事件〔平成２４年６月７日出願公開、特開２０１２−１０７０３３〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１　手続の経緯
　本願は、２０００年２月２９日を国際出願日とする特許出願（特願２００１−５６３０４８号）の一部を平成２４年２月２日に新たな特許出願としたものであって、平成２５年１０月１日付けで拒絶理由が通知され、平成２６年４月２日に意見書及び手続補正書が提出され、同年８月１日付けで拒絶査定がなされたのに対して、同年１２月５日に拒絶査定不服審判の請求がなされ、平成２７年２月１２日にその審判請求の理由が補正されたものである。
２　本願発明
　本願の請求項１−１８にかかる発明は、平成２６年４月２日に提出された手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１−１８に記載された事項により特定されるとおりのものであるところ、そのうち、請求項１にかかる発明（以下、「本願発明１」という。）は、次のとおりのものである。
「血管外血流が存在する動物の傷の上での凝血塊の形成を増強するための、０．５〜１０００マイクロメーターの平均直径寸法を有する自由流動性多孔性粒子を含む、医薬組成物であって、
　当該自由流動性多孔性粒子が、血管外血流が存在する前記傷の少なくとも一部に対し適用され、血液又は低分子量の血液成分を当該粒子の表面上に吸着させ、及び／又は当該粒子の表面に吸収させるように、凝血が前記傷で開始している間、当該粒子は前記血管外血流と接触したまま留められる、医薬組成物。」
３　原査定の理由
　原査定の理由は、「この出願については、平成２５年１０月　１日付け拒絶理由通知書に記載した[理由１、２]によって、拒絶をすべきものである。」というものであり、要するに、当該理由１として、本願発明は、その原出願の出願日前に頒布された下記の刊行物５に記載された発明であるから、特許法第２９条第１項第３号に該当し、特許を受けることができない、という拒絶理由を含むものである。
　５　特開昭５１−３４９７８号公報
４　刊行物５の記載事項
　刊行物５には、次の事項が記載されている。
（１）
「コハク酸アミロース、コハク酸デキストラン、コハク酸プルラン、グルタル酸アミロース、グルタル酸デキストランまたはグルタル酸プルランであるジエステル架橋ポリグルカンから成り、ヒドロゲル固形物が水に不溶性であり、その中性ｐＨナトリウム塩が前記ヒドロゲル固形物の重量を５〜９０倍に増加させるに十分な生理的食塩水の食塩水保留を有するジエステル架橋ポリグルカンヒドロゲル固形物を製造する方法において、置換度０．３５〜２．５を有するようモノ−エステルコハク酸ポリグルカンまたはモノ−エステルグルタル酸ポリグルカンを生成し、モノ−エステルコハク酸ポリグルカンまたはモノ−エステルグルタル酸ポリグルカンをｐＨ５．２以下に酸化し、温度約１３５℃以下で前記モノ−エステルコハク酸ポリグルカンまたはモノ−エステルグルタル酸ポリグルカンを脱水してモノ−エステルを架橋し、ジエステルを生成することを特徴とするジエステル架橋ポリグルカンヒドロゲル固形物の製造方法。」（特許請求の範囲）
（２）
「本発明は新規な組成物およびその製造方法に関し、さらに特定すれば、多量の流体を吸収できるばかりでなく、出血組織に適用されたとき、優れた付着および止血作用をも行うジエステル架橋コハク酸ポリグルカンまたはジエステル架橋グルタル酸ポリグルカンから成る新規なヒドロゲル粉末および網状ヒドロゲルスポンジに関する。本発明はさらに前記新規な組成物を使用した止血方法に関する。」（１頁右下欄６−１４行）
（３）
「現在、本発明者が知るかぎりにおいて、即時の止血活動を開始するとともに適用された有機体すなわち生体の自然新陳代謝産物に酵素的に加水分解されることにより完全かつ均一に吸収されるような中性ｐＨを有するポリグルカン生体吸収性止血剤はこれまで開発されなかつた。
　本発明による網状多孔性ヒドロゲルは、ジエステル架橋コハク酸ポリグルカンまたはジエステル架橋グルタル酸ポリグルカン、特にアミロースから成る連結糸から形成された立体網構造（ネット・ワーク）を含む。前記連結糸には実質的に“窓”すなわち独立気泡がない。したがつて、これらの組成物は“網状”スポンジと呼称することができる。前記網状スポンジはその間隙に水を保持することができるばかりでなく、ジエステル架橋コハク酸ポリグルカンまたはグルタル酸ポリグルカンがヒドロゲルであるので、前記連結糸自身が膨張するとともに流体を保持する。したがつて、生成物は全体としては“網状ジエステル架橋ポリグルカンヒドロゲル”と呼称される。」（２頁左下欄１５行−右下欄１４行）
（４）
「本発明者が知る限りにおいて、コハク酸アミロースまたはグルタル酸アミロース網状ヒドロゲルスポンジ構造は提案されておらず、また即時的止血活動を行い、出血傷への優れた付着性を示し、かつ適用された組織の過度の刺激または毒性効果を起さずに適用された生体の自然新陳代謝産物に酵素的に加水分解されることにより完全かつ均一に吸収される生体吸収性スポンジもこれまで提案されていない。
　したがつて、本発明の一つの目的はジエステル架橋コハク酸ポリグルカンまたはジエステル架橋グルタル酸ポリグルカンから成るヒドロゲル粉末または網状スポンジおよびこれらの製造方法を提供することにある。
　本発明のもう一つの目的は前記粉末を出血傷表面に適用することにより外科的止血を行う方法を提供することにある。
　本発明のさらにもう一つの目的は先行技術の欠点を排除した生体吸収性ヒドロゲル粉末および網状スポンジを提供することにある。」（３頁右上欄５行−左下欄４行）
（５）
「本発明に使用する適当なポリグルカンはアミロース、プルランおよびデキストラン、あるいはこれらの一部解重合により得られた生成物を含む。生体吸収性止血剤として使用するためには、多糖類は線状およびアルフア架橋グルカンであることが好ましい。」（３頁右下欄７−１２行）
（６）
「液体の乾燥剤および吸収剤としての自明な用途は別にして、本発明によるヒドロゲル粉末およびスポンジは吸収性止血スポンジとして極めて価値のあるものである。本発明の粉末およびスポンジは即時の止血を達成するとともに傷口に非常に確実に付着するので、組織が裂けてこれらを傷口表面から移動させる。本発明の生成物は実質的に炎症を起すことなく、治癒を遅延させることなく、また毒性分解生成物を生成することなく体内に完全に吸収される。本発明の生成物はその止血作用を改良するために他の吸収性あるいは非吸収性床（マトリクス）に加えることもできる。その他の使用目的としては錠剤の膨化剤、水保持性緩下剤薬品の解放遅延剤、および分子篩（モレキユラーシーブ）剤の用途がある。
　本発明による好ましい網状スポンジ生成物は１ｍｍ以下の泡径および８０〜９５％、好ましくは９０〜９３％の空隙率、０．３０〜０．０７５ｇ／ｃｍ３、好ましくは０．１５〜０．１１ｇ／ｃｍ３の見掛密度を有する。
　本発明によるスポンジはスポンジ間隙に水を保持するばかりでなく、その構成要素そのものも自身の重量の生理的食塩水の５〜４０倍吸収する。これらの生成物は当然ヒドロゲルである。
　傷口に適用されるスポンジの表面に粉末を適用することによりこの止血粉末のみを残してスポンジを取除いて止血作用を改良し、これにより止血を維持するのに必要とされる止血剤の全体量を最小にすることもできることが確認されている。スポンジ１単位重量あたり粉末約０．１〜１．０重量部の相対量が特に満足できるものであることが見出された。この目的で止血粉末が約２００〜５０メツシユ（７５〜２００ミクロン）の平均粒度を有することが好ましい。」（６頁右下欄５行−７頁左上欄１８行）
（７）
「実施例１
〔コハク酸アミロース〕
　ポテトアミロース…４００ｇを迅速に攪拌した２３℃の水４０００ｍｌに移して均一乳化混合物を作成した。この混合物を温度１０℃で冷却し、水酸化ナトリウム５９５ｇと水１７００ｍｌを加えた。混合物が澄み、温度が１３℃になつた後、無水コハク酸粉末６８５ｇをこの反応混合物に移した。ｐＨが約８に下つた後、５ノルマル水酸化ナトリウム溶液（１０００ｍｌの溶液が使用される）が反応ｐＨを８〜９に維持する割合で漏斗により添加した。この５ノルマル水酸化ナトリウム溶液および使用量は正確に９２９．８または７８８．０ｍｌに決めた。反応全体を通して容器は１０℃〜２２℃の反応温度を維持するよう冷却した。コハク酸基の置換度は次式の反応化学量論から計算した。
　　　　　　１６２（２０ｘ−ｙ）
　　置換度＝──────────
　　　　　　　　１０００ｚ
ｘは無水コハク酸のグラム単位重量、ｙは使用する水酸化ナトリウムのミリモル、ｚはアミロースのグラム単位乾燥重量、したがつて、
　　　　　　１６２〔２０（６８５）−１１４６６〕
　　置換度＝──────────────────
　　　　　　　　　１０００（３６３．６）
　前記反応を行つたと同じ日に反応溶液を濾過して５ミクロン以上のすべての粒状物質を除去した。
　濾過された溶液のｐＨを酢酸で４．０に調整した。この溶液はセルローズ管から透析されて溶液の比電導度が一定となるまで低分子量塩を除いた。溶液をフラツシユ蒸発器により固形分１３．２％の濃度に濃縮した。
　このようにして得た部分ナトリウム塩の形のコハク酸アミロース溶液（固形分１３．２％、置換度１．００、ｐＨ４．０）をガラス板上に厚さ１ｍｍの膜としてキヤストした。この膜を強制空気オーブン内において６０℃で２時間乾燥し、かつ直ちに１２０℃の強制空気オーブンに移して２０分間収容することにより架橋した。冷却後、この膜とガラス板を重炭酸ナトリウムの５％溶液に１５分間浸した。ガラス板から分離された膜を一平方ヤードあたり０．８５オンスのセレツクス（Ｃｅｒｅｘ；登録商標；モンサント社）（不織成ナイロン、すなわち結合剤を用いないナイロン）布に集め、次に、高速で１５分間１７オート・ワーリング・ブレンダー内の蒸留水で粉砕した。ｐＨをコハク酸水溶液で約７．０に調整した。今やヒドロゲル粉末である生成物をセレツクス布に集めて蒸留水で５倍の容量に膨張するよう２回洗浄した。ゲルはその無水アセトンの膨張容量の１０倍に沈澱させることにより乾燥させた容媒であつた。アセトンは上澄を除かれ、生成物を１時間６０℃のオーブンで乾燥した。生成物はモルタルときねで軽く粉砕されて、この粉末を５０、１００および２００メツシユのフルイに順次かけた。
　食塩水保留は、１００メツシユのフルイ上に残された所定水分を含む粉末５００ｍｇを０．９％の塩化ナトリウム水溶液５０ｍｌに入れ、２３℃で１０分間攪拌して膨張させることにより決定した。ヒドロゲル粉末をしずくが止るまで所定重量のセレツクス布の上で脱水することにより回復した。食塩水保留値は次式により計算された。
　　　　　　　　粉末の湿潤量
　　食塩水保留＝──────
　　　　　　　　粉末の乾燥量
食塩水保留数は１９．５であつた。
　止血効果の試験を成長した犬の脾臓組織の切採手術による出血を補える止血剤の能力に基づき行つた。ナトリウムペントバビルタールを使用して犬に麻酔をかけ、腹部の中心線を切開し、脾を外部に出した。彎曲したメーヨ解剖鋏を使用してこの脾組織の一部を切採した。このように切採した部分は約１×３／８インチであり、その深さは鋏の彎曲程度により決定した（約１／８インチ）。十分な出血が観察された後、前記切採部分を乾燥した綿ガーゼで吸取つた後、直ちにこの実施例の中性コハク酸ナトリウムアミロースヒドロゲル乾燥粉末をある量（約３００ｍｇ）傷口に適用し、かつ乾燥セルロースガーゼスポンジで３０秒間軽い圧力を加えるよう押えた。ガーゼスポンジを取除いた後、出血は再び起らなかつた。さらに、実際ほとんどの粉末は血液で湿潤されていなかつた。１０分間観察後、以後の出血は見られなかつたので、余分の粉末を生理的食塩水をこれに加えることにより取除いた。ほとんどの粉末が生理的食塩水で膨張し、かつ洗流されたが、血液に湿潤した粉末は傷口に残つて止血を維持するとともに、軟度においてゴムのようになつた。血餅がゴムのような軟度を有するとともに下の組織にしつかりと付着したので、傷口はかなりの動きに耐えることができたばかりでなく出血が停止した。」（７頁右上欄５行−８頁右上欄１３行）
（８）
「実施例３
〔最大置換度を有するコハク酸アミロース〕
　水２００ｍｌに溶解したアミロース３０ｇと、無水コハク酸２００ｇと、５０．６％のＮａＯＨ２１．１ｇと、５ノルマルＮａＯＨ７８４．９ｇとを使用して前記実施例１の方法によりコハク酸アミロースを得た。このコハク酸アミロースの置換度は２．４３であつた。この生成物を前記実施例１の方法により濾過し、透析し、かつ架橋したが、ある膜を１２０℃で２２分間熱し、他の膜を１２０℃で３５分間熱した点だけ異なる。これらの試料（１００メツシユ粉末）の食塩水保留は夫々１６．０および１５．６であつた。これらの粉末（１００メツシユ）は犬の脾の傷の出血を３０秒以内で止めた。」（８頁左下欄７行−右上欄１行）
（９）
「実施例５
〔コハク酸デキストラン〕
　１０℃の水１ｌ中のデキストラン１００ｇにｐＨ８〜９および温度６〜１０℃を維持しながら交互に無水コハク酸（１００ｇ）および５ノルマルＮａＯＨ（３１４．８ｇ）を添加した。このようにして得られたコハク酸デキストランの置換度は１．１４であつた。このコハク酸デキストラン溶液を氷酢酸でｐＨ４に酸化し、比導電率が時間と伴に変化しなくなるまで蒸留水に対して透析し、かつフラツシユ蒸発器を用いて温度４５〜５５℃で固形分５１％に濃縮した。この重合溶液の厚さ１ｍｍの膜をガラス板上に拡げた。あるガラス板を温度６０℃で２時間熱し、さらに１２０℃で１時間熱した。また、他のガラス板を６０℃で２２０分間熱し、さらに１２０℃で１２７分間熱した。膜を５％重炭酸ナトリウム溶液で中和し、ワーリングブレンダを用いて１５分間水１００ｍｌ中で粉砕し濾過し、かつ水６００ｍｌと混合した。この混合物のｐＨをコハク酸で７．０に調整し、粉砕された膜は水（各６００ｍｌ）で２回以上、アセトン（各４００ｍｌ）で２回洗浄し、かつ真空オーブンを用いて６０℃で１時間加熱した。この乾燥試料をモルタルときねで粉砕し、次にメツシユサイズ１００（３００〜１５０ミクロメータ）；２００（１５０〜７５ミクロメータ）：および２００（７５ミクロメータ）以上のフルイにかけた。より短い時間加熱された１００メツシユ試料の食塩水保留は８５であつた。より長い時間加熱された１００メツシユ試料の食塩水保留１５．４であつた。これらの粉末の試料は犬の脾の傷に良好な止血作用を示し、３０秒以内で出血を止めた。
実施例６
〔コハク酸プルラン〕
　１０℃の水２２５ｍｌ中のプルラン２５ｇに５０．６重量％ＮａＯＨ２４．０ｇを添加した。無水コハク酸（３５ｇ）および５ノルマルＮａＯＨ（５３．７ｇ）を交互に前記実施例５の方法によりプルラン溶液に添加した。このコハク酸プルランの置換度は１．１であつた。このコハク酸プルラン溶液を前記実施例５の方法により架橋粉末に作成したが、この場合、膜を３６．３％溶液から６０℃で９０分間および１２０℃で４０分間熱してキヤストした点が異る。食塩水保留は１００メツシユ粉末に対し１９．９であつた。１００メツシユ粉末試料は犬の脾の傷に良好な止血作用を示し、３０秒以内で出血を止めた。
実施例７
〔グルタル酸アミロース〕
　１０℃の水５００ｍｌ中のアミロース５５ｇに５０．６重量％ＮａＯＨ２５．８ｇを添加した。無水グルタル酸（１１４．１ｇ）および５ノルマルＮａＯＨ（２７７ｇ）を前記実施例５の方法で交互にアミロース溶液に添加した。グルタル酸アミロースの置換度は１．６であつた。このグルタル酸アミロース溶液を前記実施例５の方法により架橋したが、この場合、膜を２７．１％溶液から６０℃で１時間および１２０℃で２５分間熱してキヤストした点が異なる。食塩水保留は１４．３であつた。この粉末の試料は犬の脾の傷に良好な止血作用を示し、３０秒以内で出血を止めた。
実施例８
〔デキストラン、アミロース、コハク酸塩〕
　前記実施例５で得られた架橋されていないコハク酸デキストラン４４ｇ（固形分５２％）を機械的攪拌器を使用して前記実施例１の方法で得られた架橋されてないコハク酸アミロース１５６ｇ（固形分１４．５％）と混合し、ｐＨをＮａＨＣＯ３溶液で４．２に調整した。この溶液の１ｍｍ膜を６０℃で１５０分間および１２０℃で１００分間加熱し、かつ前記実施例５の方法により粉末にした。食塩水保留は１００メツシユ粉末で１１．５であった。１００メツシユ粉末の試料は犬の脾の傷に良好な止血作用を示し、３０秒以内で出血を止めた。」（９頁左上欄８行−１０頁左上欄２行）
（１０）
「実施例１０
〔グルタル酸アミロース、コハク酸アミロース〕
　前記実施例７で得られた架橋されてないグルタル酸アミロース８０ｇ（固形分２１．７％）を前記実施例８の方法により得られたコハク酸アミロース１２０ｇ（固形分１４．５％）と混合した。前記実施例８と異なる点は膜を１２０℃で２５分間熱したことである。食塩水保留は２２．８であり、止血作用は良好にして、出血を３０秒以内で止めた。」（１０頁左上欄１１−１９行）
５　刊行物５に記載された発明
　刊行物５には、「多量の流体を吸収できる」（上記４（２））「出血傷表面に適用することにより外科的止血を行う」（上記４（４））「網状多孔性」（上記４（３））ヒドロゲル粉末に関し、かかる粉末は「出血組織に適用されたとき、優れた付着および止血作用をも行う」（上記４（２））ものであり、また、「即時の止血を達成するとともに傷口に非常に確実に付着する」（上記４（６））ものであること、かかる粉末の粒径は「約２００〜５０メツシユ（７５〜２００ミクロン）の平均粒度を有することが好ましい」（上記４（６））ものであること、実施例において「犬の脾臓組織の切採手術による出血を補える止血剤の能力に基づき」止血効果の試験を行い、かかる粉末を適用することで「血液に湿潤した粉末は傷口に残つて止血を維持するとともに、軟度においてゴムのようになつた。血餅がゴムのような軟度を有するとともに下の組織にしつかりと付着したので、傷口はかなりの動きに耐えることができたばかりでなく出血が停止した」こと（上記４（７）−（１０））が、それぞれ記載されている。これらの点を踏まえると、刊行物５には以下の刊行物発明が記載されていると認められる。
「出血が存在する動物の傷の上での血餅の形成のための、７５〜２００ミクロンの平均粒径を有する網状多孔性ヒドロゲル粉末を含む止血剤であって、当該ヒドロゲル粉末を含む止血剤が、出血が存在する前記傷に適用され、出血を当該粉末に吸収させるように、血餅が前記傷で形成されている間、当該粉末は前記出血と接触したまま留められる、止血剤。」
６　対比
　本願発明１と刊行物発明とを対比する。
　刊行物発明の「出血」は本願発明１の「血管外血流」に、「血餅」は「凝血塊」に、「網状多孔性ヒドロゲル粉末」は「自由流動性多孔性粒子」に、それぞれ相当する。刊行物発明は「血餅の形成」を「増強」するものであり、傷口で血餅が形成されているということは凝血が傷で開始しているものと認められ、また、止血作用を有する止血剤であるから、本願発明１の「医薬組成物」に相当するものと認められる。刊行物発明にかかる粉末の平均粒径「７５〜２００ミクロン」は、本願発明１の自由流動性多孔性粒子の平均直径寸法の値と重複する。
　そうすると、本願発明１と刊行物発明とは、
「血管外血流が存在する動物の傷の上での凝血塊の形成を増強するための、０．５〜１０００マイクロメーターの平均直径寸法を有する自由流動性多孔性粒子を含む、医薬組成物であって、
　当該自由流動性多孔性粒子が、血管外血流が存在する前記傷の少なくとも一部に対し適用され、出血を当該粉末に吸収させるように、凝血が前記傷で開始している間、当該粒子は前記血管外血流と接触したまま留められる、医薬組成物。」
の点で一致し、次の点で一応相違するものといえる。
一応の相違点：
　本願発明１は「血液又は低分子量の血液成分を当該（自由流動性多孔性）粒子の表面上に吸着させ、及び／又は当該粒子の表面に吸収させるように」したものであるのに対し、刊行物発明は、出血を網状多孔性ヒドロゲル粉末に吸収させるようにしたものである点。
７　判断
　刊行物発明に係る網状多孔性ヒドロゲル粉末は、傷口での出血により湿潤、すなわち、出血を吸収するものである。このため、当該粉末は本願発明１でいう「血液又は低分子量の血液成分」を粒子の表面に吸収するものと認められる。
　このため、上記一応の相違点に関し、本願発明１と刊行物発明とは実質的に相違しない。
８　請求人の主張
　請求人は審判請求の理由において「引用文献５…には、アミロース等の多糖類を架橋させてなるヒドロゲル乾燥粒子を即時の出血に適用することが開示されているようです。しかし、通常、「ハイドロゲル」は巨視的孔構造を有することが当業者の技術常識でありますので、本願発明における多孔性粒子とは全く相違するものです。
　また、同引用文献では、血液がヒドロゲル乾燥粒子の「網状スポンジ」（第４０２頁右下欄第７行）に吸収され、粒子が膨潤することによって止血されると考えられます。一方、本願発明では、血液等が流動性多孔性粒子の表面上に吸着されるか、あるいは当該粒子の表面に吸収されて、出血創傷にクロットが形成されます。したがって、本願発明は、ヒドロゲル乾燥粒子を用いる引用文献５に記載の発明とこの点において相違します。」と主張する。
　本願明細書【００１４】には、「本発明の実施において有用な具体的な材料の例は、多糖類、セルロース誘導体、ポリマー（天然及び合成）、…に由来する多孔性材料を含んで成る。…多糖類が好ましいのは、それらの入手が容易で安価であるためである。多孔性粒子の多糖類は、デンプン、セルロース及び／又はペクチンとして提供され、…いずれにせよ、全ての有用な材料が、血液及び低分子量の血液成分を表面上に吸着せしめ、そして／あるいは粒子の表面へと吸収せしめるのに十分なほど多孔性でなければならない。」と記載されている。すなわち、本願発明にかかる「自由流動性多孔性粒子」は多糖類から得られるものを含む。刊行物発明の「ヒドロゲル粉末」が巨視的孔構造を有するものとしても、「血液に湿潤した粉末は傷口に残つて止血を維持する」（上記４（７））ものであるから、その表面において血液を吸収あるいは吸着しているものと認められる。さらに、刊行物発明の「その他の使用目的」として、「分子篩（モレキユラーシーブ）剤の用途がある」（上記４（６））との記載に鑑みると、刊行物発明の多孔性は巨視的孔構造にのみとらわれることはできず、本願発明と同様の多孔性を有するものと認められる。このため、請求人の上記主張を勘案することができない。
９　むすび
　以上のことから、本願発明１は、刊行物発明と相違する点が存在せず、刊行物５に記載された発明であるから、特許法第２９条第１項第３号に該当し、特許を受けることができないものである。このため、本願については、他の請求項について検討するまでもなく上記理由により拒絶すべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。