【手続補正書】
【提出日】令和2年6月10日(2020.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2019518032.tif 000001
その互変異性体または立体異性形態［式中、
Ｘ１はＣＨまたはＮを表し；
Ｘ２はＣＲ１またはＮを表し；
但し、Ｘ１およびＸ２の最大１つはＮを表し；
Ｒ１は水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、
【化２】
2019518032.tif 000002
を表し；
Ｙは−ＣＨ２−または−ＮＨ−を表し；
Ｒ２は
【化３】
2019518032.tif 000003
を表し；
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１；−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｒｑ；同じ炭素原子上で１つの−ＯＨおよび１つのＨｅｔ１で置換されたＣ１〜４アルキル；またはハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（ＳＯ２）−Ｃ１〜４アルキル、
−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、
−Ｎ（Ｃ＝Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、
−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル−Ａｒ、
【化４】
2019518032.tif 000004
−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、Ｈｅｔ１、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル−Ｈｅｔ１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１、および−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１からなる群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒｑは、Ｈｅｔ１、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、
−ＮＨ−（ＳＯ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル、
−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル−Ａｒ、
【化５】
2019518032.tif 000005
または−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨを表し；
Ａｒは、任意選択により１つのヒドロキシルで置換されるフェニルを表し；
Ｒ４ａは、水素原子、Ｃ１〜４アルキル、Ｈｅｔａ、または−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６およびＨｅｔａからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ４ｂは、水素原子、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、または１つ以上のハロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
あるいは、Ｒ４ａとＲ４ｂは一緒になって、それらが結合しているフェニル環と共に、式（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）、または（ａ−５）の構造を形成し：
【化６】
2019518032.tif 000006
Ｘは−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）−、または−Ｎ（ヒドロキシＣ１〜３アルキル）−を表し；
両Ｒ７置換基は、同じであり、水素原子、フルオロおよびメチルからなる群から選択されるか；または両Ｒ７置換基は一緒になって、それらが結合している共通の炭素原子と共に、シクロプロピル、シクロブチルもしくはオキセタニルを形成し；
両Ｒ８置換基は、同じであり、水素原子およびメチルからなる群から選択されるか；または両Ｒ８置換基は一緒になって、それらが結合している共通の炭素原子と共に、シクロプロピル、シクロブチルもしくはオキセタニルを形成し；
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル、または１つの−ＯＨにより置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ６は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル、または１つの−ＯＨにより置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
Ｈｅｔ１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐおよびＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルは、ハロ、−ＮＨ２、Ｃ１〜４アルキル、
−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、フルオロ、シアノおよび１つのヒドロキシにより置換されたＣ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意選択により置換されているか；あるいは、前記４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルの同じ炭素原子上の２つの置換基は一緒になって、それらが結合している共通の炭素原子と共に、環Ａを形成しており；
環Ａは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐおよびＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、または４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルは、１つもしくは２つのＣ１〜４アルキル置換基、１つのＣ１〜４アルキルおよび１つのヒドロキシ置換基、または１つのヒドロキシ置換基で任意選択により置換され；
各Ｈｅｔａは、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐおよびＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルは、Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、および１つのヒドロキシで置換されたＣ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意選択により置換されるか；あるいは、前記４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルの同じ炭素原子上の２つの置換基は一緒になって、それらが結合している共通の炭素原子と共に、環Ｂを形成し；
環Ｂは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐおよびＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、または４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルは、１つもしくは２つのＣ１〜４アルキル置換基、１つのＣ１〜４アルキルおよび１つのヒドロキシ置換基、または１つのヒドロキシ置換基で任意選択により置換され；
ｐは、１または２を表す］；
あるいはそのＮ−オキシド、薬学的に許容される付加塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１；同じ炭素原子上で１つの−ＯＨおよび１つのＨｅｔ１で置換されたＣ１〜４アルキル；またはハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（ＳＯ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル、
【化７】
2019518032.tif 000007
−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、Ｈｅｔ１、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル−Ｈｅｔ１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１、および−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１からなる群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
各Ｈｅｔａは、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐおよびＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルは、Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、および１つのヒドロキシで置換されたＣ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意選択により置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１は水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、
【化８】
2019518032.tif 000008
を表し；
Ｒ２は
【化９】
2019518032.tif 000009
を表し；
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル；またはハロ、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、Ｈｅｔ１、および−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１からなる群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ４ａはＣ１〜４アルキル、またはＨｅｔａを表し；
Ｒ４ｂは、ハロ、または１つ以上のハロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
Ｈｅｔ１は、Ｓ（＝Ｏ）ｐおよびＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルは、Ｃ１〜４アルキル、および１つのヒドロキシで置換されたＣ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意選択により置換されるか；あるいは、前記４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルの同じ炭素原子上の２つの置換基は一緒になって、それらが結合している共通の炭素原子と共に、環Ａを形成し；
環Ａは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはＳ（＝Ｏ）ｐおよびＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルを表し；
各Ｈｅｔａは、独立に、少なくとも１つのＮ原子を含有する４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルは、１つまたは２つのＣ１〜４アルキル置換基で任意選択により置換され；
ｐは２を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は
【化１０】
2019518032.tif 000010
を示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ２はＣＨを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１はＣＨを表し、Ｘ２はＣＲ１を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ１はＣＨを表し、Ｘ２はＮを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ１はＮを表し、Ｘ２はＣＲ１を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２は
【化１１】
2019518032.tif 000011
を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙは−ＣＨ２−を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
薬学的に許容される担体、および、有効成分として、治療有効量の請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載される化合物を含む医薬。
【請求項１３】
癌、自己免疫疾患、心血管疾患、炎症性疾患、神経変性疾患、アレルギー、膵炎、喘息、多臓器不全、腎臓病、血小板凝集、精子運動性、移植拒絶、移植片拒絶、および肺損傷から選択される疾患または病態の治療または予防に使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載される化合物を含む医薬組成物。
【請求項１４】
前記疾患または病態は癌である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記疾患または病態は前立腺癌である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４３１】
本発明の製剤の処方の代表例は以下のとおりである。
１．錠剤
有効成分  ５〜５０ｍｇ
ジ−リン酸カルシウム  ２０ｍｇ
ラクトース  ３０ｍｇ
タルク  １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム  ５ｍｇ
ジャガイモデンプン  合計で２００ｍｇになるまで
２．懸濁剤
水性懸濁剤を、経口投与用に、１ミリリットル当たり１〜５ｍｇの有効成分、５０ｍｇのカルボキシメチルセルロースナトリウム、
１ｍｇの安息香酸ナトリウム、５００ｍｇのソルビトール、および合計で１ｍｌになるような量の水を含有するように調製する。
３．注射剤
非経口組成物を、ＮａＣｌの０．９％水溶液またはプロピレングリコールの１０体積％水溶液中、１．５％（重量／体積）の有効成分を撹拌して調製する。
４．軟膏
有効成分  ５〜１０００ｍｇ
ステアリルアルコール  ３ｇ
ラノリン  ５ｇ
白色ワセリン  １５ｇ
水  合計で１００ｇになるまで
この例においては、有効成分を、同量の本発明による化合物のいずれかに、特に同量の例示した化合物のいずれかに変更することができる。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［請求項１］
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2019518032.tif 000012
その互変異性体または立体異性形態［式中、
Ｘ１はＣＨまたはＮを表し；
Ｘ２はＣＲ１またはＮを表し；
但し、Ｘ１およびＸ２の最大１つはＮを表し；
Ｒ１は水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、
【化２】
2019518032.tif 000013
を表し；
Ｙは−ＣＨ２−または−ＮＨ−を表し；
Ｒ２は
【化３】
2019518032.tif 000014
を表し；
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１；−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｒｑ；同じ炭素原子上で１つの−ＯＨおよび１つのＨｅｔ１で置換されたＣ１〜４アルキル；またはハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（ＳＯ２）−Ｃ１〜４アルキル、
−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、
−Ｎ（Ｃ＝Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、
−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル−Ａｒ、
【化４】
2019518032.tif 000015
−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、Ｈｅｔ１、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル−Ｈｅｔ１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１、および−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１からなる群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒｑは、Ｈｅｔ１、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、
−ＮＨ−（ＳＯ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル、
−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル−Ａｒ、
【化５】
2019518032.tif 000016
または−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨを表し；
Ａｒは、任意選択により１つのヒドロキシルで置換されるフェニルを表し；
Ｒ４ａは、水素原子、Ｃ１〜４アルキル、Ｈｅｔａ、または−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６およびＨｅｔａからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ４ｂは、水素原子、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、または１つ以上のハロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
あるいは、Ｒ４ａとＲ４ｂは一緒になって、それらが結合しているフェニル環と共に、式（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）、または（ａ−５）の構造を形成し：
【化６】
2019518032.tif 000017
Ｘは−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）−、または−Ｎ（ヒドロキシＣ１〜３アルキル）−を表し；
両Ｒ７置換基は、同じであり、水素原子、フルオロおよびメチルからなる群から選択されるか；または両Ｒ７置換基は一緒になって、それらが結合している共通の炭素原子と共に、シクロプロピル、シクロブチルもしくはオキセタニルを形成し；
両Ｒ８置換基は、同じであり、水素原子およびメチルからなる群から選択されるか；または両Ｒ８置換基は一緒になって、それらが結合している共通の炭素原子と共に、シクロプロピル、シクロブチルもしくはオキセタニルを形成し；
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル、または１つの−ＯＨにより置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ６は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル、または１つの−ＯＨにより置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
Ｈｅｔ１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐおよびＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルは、ハロ、−ＮＨ２、Ｃ１〜４アルキル、
−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、フルオロ、シアノおよび１つのヒドロキシにより置換されたＣ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意選択により置換されているか；あるいは、前記４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルの同じ炭素原子上の２つの置換基は一緒になって、それらが結合している共通の炭素原子と共に、環Ａを形成しており；
環Ａは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐおよびＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、または４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルは、１つもしくは２つのＣ１〜４アルキル置換基、１つのＣ１〜４アルキルおよび１つのヒドロキシ置換基、または１つのヒドロキシ置換基で任意選択により置換され；
各Ｈｅｔａは、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐおよびＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルは、Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、および１つのヒドロキシで置換されたＣ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意選択により置換されるか；あるいは、前記４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルの同じ炭素原子上の２つの置換基は一緒になって、それらが結合している共通の炭素原子と共に、環Ｂを形成し；
環Ｂは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐおよびＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、または４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルは、１つもしくは２つのＣ１〜４アルキル置換基、１つのＣ１〜４アルキルおよび１つのヒドロキシ置換基、または１つのヒドロキシ置換基で任意選択により置換され；
ｐは、１または２を表す］；
あるいはそのＮ−オキシド、薬学的に許容される付加塩または溶媒和物。
［請求項２］
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１；同じ炭素原子上で１つの−ＯＨおよび１つのＨｅｔ１で置換されたＣ１〜４アルキル；またはハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（ＳＯ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル、
【化７】
2019518032.tif 000018
−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、Ｈｅｔ１、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル−Ｈｅｔ１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１、および−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１からなる群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
各Ｈｅｔａは、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐおよびＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルは、Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、および１つのヒドロキシで置換されたＣ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意選択により置換される、請求項１に記載の化合物。
［請求項３］
Ｒ１は水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、
【化８】
2019518032.tif 000019
を表し；
Ｒ２は
【化９】
2019518032.tif 000020
を表し；
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル；またはハロ、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ−Ｃ１〜４アルキル）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、Ｈｅｔ１、および−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１からなる群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ４ａはＣ１〜４アルキル、またはＨｅｔａを表し；
Ｒ４ｂは、ハロ、または１つ以上のハロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
Ｈｅｔ１は、Ｓ（＝Ｏ）ｐおよびＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルは、Ｃ１〜４アルキル、および１つのヒドロキシで置換されたＣ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意選択により置換されるか；あるいは、前記４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルの同じ炭素原子上の２つの置換基は一緒になって、それらが結合している共通の炭素原子と共に、環Ａを形成し；
環Ａは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはＳ（＝Ｏ）ｐおよびＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルを表し；
各Ｈｅｔａは、独立に、少なくとも１つのＮ原子を含有する４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルは、１つまたは２つのＣ１〜４アルキル置換基で任意選択により置換され；
ｐは２を表す、請求項１に記載の化合物。
［請求項４］
Ｒ１は
【化１０】
2019518032.tif 000021
を示す、請求項１に記載の化合物。
［請求項５］
Ｘ２はＣＨを表す、請求項１に記載の化合物。
［請求項６］
Ｘ１はＣＨを表し、Ｘ２はＣＲ１を表す、請求項１に記載の化合物。
［請求項７］
Ｘ１はＣＨを表し、Ｘ２はＮを表す、請求項１に記載の化合物。
［請求項８］
Ｘ１はＮを表し、Ｘ２はＣＲ１を表す、請求項１に記載の化合物。
［請求項９］
Ｒ２は
【化１１】
2019518032.tif 000022
を表す、請求項１に記載の化合物。
［請求項１０］
Ｙは−ＣＨ２−を表す、請求項１に記載の化合物。
［請求項１１］
薬学的に許容される担体、および、有効成分として、治療有効量の請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
［請求項１２］
医薬として使用するための請求項１〜１０のいずれか一項において定義される化合物。
［請求項１３］
癌、自己免疫疾患、心血管疾患、炎症性疾患、神経変性疾患、アレルギー、膵炎、喘息、多臓器不全、腎臓病、血小板凝集、精子運動性、移植拒絶、移植片拒絶、および肺損傷から選択される疾患または病態の治療または予防に使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項に定義される化合物。
［請求項１４］
前記疾患または病態は癌である、請求項１３に記載の化合物。
［請求項１５］
前記疾患または病態は前立腺癌である、請求項１４に記載の化合物。