【手続補正書】
【提出日】令和2年9月10日(2020.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヘミ硫酸塩の形態の式（Ｉ）：
【化１】
2019529516.tif 000001
の化合物。
【請求項２】
結晶性形態の請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
実質的に以下に示されるいずれかのＸ線粉末回折パターンにより特性付けられる、請求項２に記載の化合物：
2019529516.tif 000002
または
2019529516.tif 000003
。
【請求項４】
請求項２に記載の化合物であって、角度７．３±０．２°、１４．７±０．２°、１９．１±０．２°および２２．３±０．２°の２θ度で表されるピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特性付けられる化合物。
【請求項５】
請求項４に記載の化合物であって、角度８．３±０．２°、１５．８±０．２°、１６．５±０．２°、１９．７±０．２°または２５．８±０．２°の１以上の２θ度で表されるピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特性付けられる化合物。
【請求項６】
請求項２に記載の化合物であって、角度６．７±０．２°、１３．５±０．２°、１７．４±０．２°および１８．１±０．２°の２θ度で表されるピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特性付けられる化合物。
【請求項７】
請求項６に記載の化合物であって、さらに角度１４．５±０．２°、１６．１±０．２°、２２．４±０．２°、２３．２±０．２°または２３．４±０．２°の１以上の２θ度で表されるピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特性付けられる化合物。
【請求項８】
請求項３〜７のいずれか一項に記載の化合物であって、該Ｘ線粉末回折パターンが、Ｃｕ  Ｋアルファ（１．５４０６オングストローム）放射を用いて収集される化合物。
【請求項９】
請求項２〜７のいずれか一項に記載の化合物であって、該化合物の９０％より大きい割合が結晶性形態である化合物。
【請求項１０】
メグルミン塩またはメグルミン塩の水和物の形態の式（ＩＩ）：
【化２】
2019529516.tif 000004
の化合物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の化合物であって、該化合物が一水和物の形態である化合物。
【請求項１２】
請求項１０に記載の化合物であって、該化合物が非水和である化合物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
対象におけるＰＰＡＲδ関連疾患または病気を処置するための請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
該ＰＰＡＲδ関連疾患が、筋構造障害、神経細胞活性化障害、筋疲労障害、筋量障害、ミトコンドリア性疾患、ベータ酸化疾患、代謝疾患、癌、血管疾患、眼血管疾患、筋性眼疾患または腎疾患である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
該筋構造障害が、ベスレムミオパチー、中心コア疾患、先天性線維タイプ不均等症、遠位型筋ジストロフィー（ＭＤ）、デュシェンヌおよびベッカー型ＭＤ、エメリ・ドレフュス型ＭＤ、顔面肩甲上腕型ＭＤ、ヒアリン体ミオパチー、肢帯型ＭＤ、筋ナトリウムチャンネル障害、筋緊張性軟骨ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、筋細管ミオパチー、ネマリン小体疾患、眼咽頭ＭＤまたは腹圧性尿失禁から選択され；
該神経細胞活性化障害が、筋萎縮性側索硬化症、シャルコー・マリー・トゥース病、ギラン・バレー症候群、ランバート・イートン症候群、多発性硬化症、重症筋無力症、神経病変、末梢性ニューロパチー、脊髄性筋萎縮症、遅発性尺骨神経麻痺または毒性神経筋障害から選択され；
該筋疲労障害が、慢性疲労症候群、糖尿病（Ｉ型またはＩＩ型）、糖原貯蔵症、線維筋痛症、フリードライヒ運動失調症、間欠性跛行、脂質蓄積ミオパチー、ＭＥＬＡＳ、ムコ多糖症、ポンペ病または甲状腺中毒性ミオパチーから選択され；該筋量障害が、悪液質、軟骨変性、脳性麻痺、コンパートメント症候群、重症ミオパチー、封入体筋炎、筋萎縮症（非活動性萎縮）、サルコペニア、ステロイドミオパチーまたは全身性紅斑性狼瘡であり；
該ミトコンドリア性疾患が、アルパース病、ＣＰＥＯ−慢性進行性外眼筋麻痺、カーンズ・セイヤー症候群（ＫＳＳ）、レーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）、ＭＥＬＡＳ−ミトコンドリア筋症、脳筋症、乳酸アシドーシスおよび脳卒中様発作、ＭＥＲＲＦ−ミオクローヌス性てんかんおよび赤色ぼろ線維疾患、ＮＡＲＰ−神経原性筋衰弱、運動失調、ならびに網膜色素変性症またはピアソン症候群から選択され；
該ベータ酸化疾患が、全身性カルニチントランスポーター、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（ＣＰＴ）ＩＩ欠損症、極長鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ（ＬＣＨＡＤまたはＶＬＣＡＤ）欠損症、三機能酵素欠損症、中鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ（ＭＣＡＤ）欠損症、短鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ（ＳＣＡＤ）欠損症またはβ酸化のリボフラビン応答性障害（ＲＲ−ＭＡＤＤ）から選択され；
該代謝疾患が、高脂血症、脂質異常症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、ＨＤＬ低コレステロール血症、ＬＤＬ低コレステロール血症および／またはＨＬＤ非コレステロール血症、ＶＬＤＬ高タンパク血症、異常リポタンパク血症、アポリポプロテインＡ−Ｉ低タンパク血症、アテローム性動脈硬化、動脈硬化の疾患、心血管系の疾患、脳血管疾患、末梢循環疾患、メタボリックシンドローム、Ｘ症候群、肥満、糖尿病（Ｉ型またはＩＩ型）、高血糖症、インスリン耐性、耐糖能障害、高インスリン症、糖尿病性合併症、心不全、心筋梗塞、心筋症、高血圧、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、血栓、アルツハイマー病、神経変性疾患、脱髄性疾患、多発性硬化症、副腎白質萎縮症、皮膚炎、乾癬、ざ瘡、皮膚老化、睫毛乱生症、炎症、関節炎、喘息、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病または膵炎から選択され；
該癌が、結腸、大腸、皮膚、乳房、前立腺、卵巣または肺の癌であり；
該血管疾患が、抹消血管不全、抹消血管疾患、間欠性跛行症、抹消血管疾患（ＰＶＤ）、抹消動脈疾患（ＰＡＤ）、末梢動脈閉塞性疾患（ＰＡＯＤ）または末梢閉塞性動脈疾患から選択され；
該眼血管疾患が、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、シュタルガルト病、高血圧性網膜症、糖尿病性網膜症、網膜症、黄斑変性、網膜出血または緑内障から選択され；
該筋性眼疾患が、斜視、進行性外眼筋麻痺、内斜視、外斜視、屈折および遠近調整機能の障害、遠視、近視、乱視、不同視、老眼、遠近調整機能の障害または内眼筋麻痺から選択され；そして
該腎疾患が、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、急性腎炎、反復性血尿、持続性血尿、慢性腎炎、急速進行性腎炎、急性腎臓損傷、慢性腎不全、糖尿病性腎症またはバーター症候群から選択される、
請求項１５に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本明細書で提供される別の態様において、開示される化合物または開示される化合物の１種類もしくは両方を含む医薬組成物は、ＰＰＡＲδ関連疾患または病気の処置における使用のためのものである。
[本発明1001]
ヘミ硫酸塩の形態の式（Ｉ）：
[化1]
2019529516.tif 000005
の化合物。
[本発明1002]
結晶性形態の本発明1001の化合物。
[本発明1003]
実質的に図1または図2に従うＸ線粉末回折パターンにより特性付けられる、本発明1002の化合物。
[本発明1004]
本発明1002の化合物であって、角度7．3±0．2°、14．7±0．2°、19．1±0．2°および22．3±0．2°の2θ度で表されるピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特性付けられる化合物。
[本発明1005]
本発明1004の化合物であって、角度8．3±0．2°、15．8±0．2°、16．5±0．2°、19．7±0．2°または25．8±0．2°の1以上の2θ度で表されるピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特性付けられる化合物。
[本発明1006]
本発明1002の化合物であって、角度6．7±0．2°、13．5±0．2°、17．4±0．2°および18．1±0．2°の2θ度で表されるピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特性付けられる化合物。
[本発明1007]
本発明1006の化合物であって、さらに角度14．5±0．2°、16．1±0．2°、22．4±0．2°、23．2±0．2°または23．4±0．2°の1以上の2θ度で表されるピークを有するＸ線粉末回折パターンにより特性付けられる化合物。
[本発明1008]
本発明1003〜1007のいずれかの化合物であって、該Ｘ線粉末回折パターンが、Ｃｕ Ｋアルファ（1．5406オングストローム）放射を用いて収集される化合物。
[本発明1009]
本発明1002〜1007のいずれかの化合物であって、該化合物の90％より大きい割合が結晶性形態である化合物。
[本発明1010]
メグルミン塩またはメグルミン塩の水和物の形態の式（ＩＩ）：
[化2]
2019529516.tif 000006
の化合物。
[本発明1011]
本発明1010の化合物であって、該化合物が一水和物の形態である化合物。
[本発明1012]
本発明1010の化合物であって、該化合物が非水和である化合物。
[本発明1013]
本発明1001〜1012の化合物のいずれか1種類および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
[本発明1014]
対象におけるＰＰＡＲδ関連疾患または病気を処置する方法であって、それを必要とする対象に療法上有効量の1種類以上の本発明1001〜1012のいずれかの化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩、または本発明1013の医薬組成物を投与することを含む方法。
[本発明1015]
本発明1014の方法であって、該ＰＰＡＲδ関連疾患が、筋構造障害、神経細胞活性化障害、筋疲労障害、筋量障害、ミトコンドリア性疾患、ベータ酸化疾患、代謝疾患、癌、血管疾患、眼血管疾患、筋性眼疾患または腎疾患である方法。
[本発明1016]
本発明1015の方法であって：
該筋構造障害が、ベスレムミオパチー、中心コア疾患、先天性線維タイプ不均等症、遠位型筋ジストロフィー（ＭＤ）、デュシェンヌおよびベッカー型ＭＤ、エメリ・ドレフュス型ＭＤ、顔面肩甲上腕型ＭＤ、ヒアリン体ミオパチー、肢帯型ＭＤ、筋ナトリウムチャンネル障害、筋緊張性軟骨ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、筋細管ミオパチー、ネマリン小体疾患、眼咽頭ＭＤまたは腹圧性尿失禁から選択され；
該神経細胞活性化障害が、筋萎縮性側索硬化症、シャルコー・マリー・トゥース病、ギラン・バレー症候群、ランバート・イートン症候群、多発性硬化症、重症筋無力症、神経病変、末梢性ニューロパチー、脊髄性筋萎縮症、遅発性尺骨神経麻痺または毒性神経筋障害から選択され；
該筋疲労障害が、慢性疲労症候群、糖尿病（Ｉ型またはＩＩ型）、糖原貯蔵症、線維筋痛症、フリードライヒ運動失調症、間欠性跛行、脂質蓄積ミオパチー、ＭＥＬＡＳ、ムコ多糖症、ポンペ病または甲状腺中毒性ミオパチーから選択され；該筋量障害が、悪液質、軟骨変性、脳性麻痺、コンパートメント症候群、重症ミオパチー、封入体筋炎、筋萎縮症（非活動性萎縮）、サルコペニア、ステロイドミオパチーまたは全身性紅斑性狼瘡であり；
該ミトコンドリア性疾患が、アルパース病、ＣＰＥＯ−慢性進行性外眼筋麻痺、カーンズ・セイヤー症候群（ＫＳＳ）、レーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）、ＭＥＬＡＳ−ミトコンドリア筋症、脳筋症、乳酸アシドーシスおよび脳卒中様発作、ＭＥＲＲＦ−ミオクローヌス性てんかんおよび赤色ぼろ線維疾患、ＮＡＲＰ−神経原性筋衰弱、運動失調、ならびに網膜色素変性症またはピアソン症候群から選択され；
該ベータ酸化疾患が、全身性カルニチントランスポーター、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（ＣＰＴ）ＩＩ欠損症、極長鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ（ＬＣＨＡＤまたはＶＬＣＡＤ）欠損症、三機能酵素欠損症、中鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ（ＭＣＡＤ）欠損症、短鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ（ＳＣＡＤ）欠損症またはβ酸化のリボフラビン応答性障害（ＲＲ−ＭＡＤＤ）から選択され；
該代謝疾患が、高脂血症、脂質異常症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、ＨＤＬ低コレステロール血症、ＬＤＬ低コレステロール血症および／またはＨＬＤ非コレステロール血症、ＶＬＤＬ高タンパク血症、異常リポタンパク血症、アポリポプロテインＡ−Ｉ低タンパク血症、アテローム性動脈硬化、動脈硬化の疾患、心血管系の疾患、脳血管疾患、末梢循環疾患、メタボリックシンドローム、Ｘ症候群、肥満、糖尿病（Ｉ型またはＩＩ型）、高血糖症、インスリン耐性、耐糖能障害、高インスリン症、糖尿病性合併症、心不全、心筋梗塞、心筋症、高血圧、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、血栓、アルツハイマー病、神経変性疾患、脱髄性疾患、多発性硬化症、副腎白質萎縮症、皮膚炎、乾癬、ざ瘡、皮膚老化、睫毛乱生症、炎症、関節炎、喘息、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病または膵炎から選択され；
該癌が、結腸、大腸、皮膚、乳房、前立腺、卵巣または肺の癌であり；
該血管疾患が、抹消血管不全、抹消血管疾患、間欠性跛行症、抹消血管疾患（ＰＶＤ）、抹消動脈疾患（ＰＡＤ）、末梢動脈閉塞性疾患（ＰＡＯＤ）または末梢閉塞性動脈疾患から選択され；
該眼血管疾患が、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、シュタルガルト病、高血圧性網膜症、糖尿病性網膜症、網膜症、黄斑変性、網膜出血または緑内障から選択され；
該筋性眼疾患が、斜視、進行性外眼筋麻痺、内斜視、外斜視、屈折および遠近調整機能の障害、遠視、近視、乱視、不同視、老眼、遠近調整機能の障害または内眼筋麻痺から選択され；そして
該腎疾患が、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、急性腎炎、反復性血尿、持続性血尿、慢性腎炎、急速進行性腎炎、急性腎臓損傷、慢性腎不全、糖尿病性腎症またはバーター症候群から選択される方法。