【手続補正書】
【提出日】令和2年2月18日(2020.2.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2019513809.tif 000001
[式中：
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、次の通りであり：
(ｉ)Ｙ−Ｒ６
式中：
・Ｙは、１〜４つのＲｅで所望により置換されていてもよいＣ２−８アルキレンであり；および
・Ｒ６は、−ＯＨ、ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃまたはヘテロアリール(５〜６個の環原子を含んでおり、ここで１〜４個の環原子は、各々独立して、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される)であるか；または
(ｉｉ)−(Ｙ１)ｎ−Ｙ２−(Ｙ３)ｐ−Ｒ６'
式中：
・ｎおよびｐの各々は、独立して、０または１であり；
・Ｙ１およびＹ３の各々は、独立して、１〜２つのＲｅで所望により置換されていてもよいＣ１−３アルキレンであり；
・Ｙ２は、Ｃ３−６シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレン(例えば、３〜８個の環原子を含んでおり、ここで１〜２個の環原子は、各々独立して、Ｎ、Ｎ(Ｒｆ)および酸素からなる群から選択される)であり、かつＹ２は、所望により、１〜４つのＲｇで更に置換されていてもよく；
・Ｒ６'は、Ｈ、−ＯＨ、ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃまたはヘテロアリール(５〜６個の環原子を含んでおり、ここで１〜４個の環原子は、各々独立して、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される)であり、ここでＹ２が１〜４つのＲｇで所望により置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキレンである場合、Ｒ６'はＨであることはない；または
(ｉｉｉ)−Ｚ１−Ｚ２−Ｚ３−Ｒ７
式中：
・Ｚ１は、１〜６個のＦにより所望により置換されていてもよいＣ１−３アルキレンであり；
・Ｚ２は、−Ｎ(Ｒｆ)−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
・Ｚ３は、１〜６個のＦで所望により置換されていてもよいＣ２−５アルキレンであり；および
・Ｒ７は、−ＯＨ、ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃまたはヘテロアリール(５〜６個の環原子を含んでおり、ここで１〜４個の環原子は、各々独立して、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される)であり；
Ｒ３およびＲ４の内の１つは、水素であり、もう一方が、下記からなる群から選択され：
(ｉ)水素；
(ｉｉ)ハロ；
(ｉｉｉ)シアノ；
(ｖｉ)−ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、シアノおよび−ＮＲｂＲｃから独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されていてもよいＣ１−４アルキル；
(ｖｉｉ)Ｃ１−４ハロアルキル；
(ｖｉｉｉ)Ｃ１−４アルコキシ；
(ｉｘ)Ｃ１−４ハロアルコキシ；
(ｘ)−(Ｃ１−３アルキレン)ｙ−Ｃ５−８シクロアルキル、ここで該シクロアルキルは、１〜４つの独立して選択されるＲｇにより所望により置換されていてもよく、ｙは０または１であり；
(ｘｉ)−(Ｃ１−３アルキレン)ｙ−ヘテロサイクリル(５〜８個の環原子を含んでおり、ここで１〜３個の環原子は、各々独立して、Ｎ(Ｒｆ)、ＯおよびＳからなる群から選択される)、ここで該ヘテロサイクリルは、オキソおよびＲｇから独立して選択される１〜４個の置換基により所望により置換されていてもよく、ｙは０または１である；
(ｘｉｉ)−(Ｃ１−３アルキレン)ｙ−フェニル(１〜４つのＲｄで所望により置換されていてもよい)であり、ｙは０または１である；
(ｘｉｉｉ)−(Ｃ１−３アルキレン)ｙ−ヘテロアリール(５〜１０個の環原子を含んでおり、ここで１〜４個の環原子は、各々独立して、Ｎ、Ｎ(Ｒｆ)、ＯおよびＳからなる群から選択される)、ここで該ヘテロアリールは、所望により、１〜３つのＲｄで所望により置換されていてもよく、ｙは０または１である；
(ｘｉｖ)−Ｙ−(Ｃ６−Ｃ１０アリール)(１〜４つのＲｄで所望により置換されていてもよい)であり、ＹはＯまたはＳである；
(ｘｖ)−Ｙ−ヘテロアリール(５〜１０個の環原子を含んでおり、ここで１〜３個の環原子は、各々独立して、Ｎ、Ｎ(Ｒｆ)、ＯおよびＳからなる群から選択される)、ここで該ヘテロアリールは、１〜３つのＲｄで所望により置換されていてもよく、ＹはＯまたはＳであり；
(ｘｖｉ)−ＳＯ２(Ｃ１−６アルキル)；
Ｒａは、次の通りであり：
(ｉ)Ｈ；
(ｉｉ)−ＯＨ、−ＮＲｊＲｋ、−Ｎ(Ｈ)(Ｃ(＝Ｏ)Ｃ１−４アルキル)、−Ｎ(Ｈ)(Ｃ(＝Ｏ)ＯＣ１−４アルキル)、−ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、−ＣＯＮＲｊＲｋまたはシアノから独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されていてもよいＣ１−６アルキル；
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＲｊＲｋ、−Ｎ(Ｈ)(Ｃ(＝Ｏ)Ｃ１−４アルキル)、−Ｎ(Ｈ)(Ｃ(＝Ｏ)ＯＣ１−４アルキル)、−ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、−ＣＯＮＲｊＲｋ、−ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１〜４つの置換基で所望により置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル；または
(ｉｖ)ベンジル、ここで該フェニル部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、−Ｎ(Ｈ)(Ｃ(＝Ｏ)Ｃ１−４アルキル)、−Ｎ(Ｈ)(Ｃ(＝Ｏ)ＯＣ１−４アルキル)、シアノ、−ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、−ＣＯＮＲｊＲｋおよび−ＮＲｊＲｋから独立して選択される１〜４つの置換基で所望により置換されていてもよい；
(ｖ)１〜３つのＲｍで所望により置換されていてもよいＣ６−１０アリール；
(ｖｉ)ヘテロアリール(５〜１０個の環原子を含んでおり、ここで１〜３個の環原子は、各々独立して、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される)、ここで該ヘテロアリールは、１〜３つのＲｍで所望により置換されていてもよい；
ＲｂおよびＲｃの各々は、独立して、Ｒａ、−Ｃ(Ｏ)(Ｒａ)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｒａ)、−Ｓ(Ｏ)１−２(Ｒｈ)および−Ｃ(Ｏ)ＮＲｊＲｋからなる群から選択されるか；または、
ＲｂおよびＲｃは、それらが各々結合している窒素原子と共に、３〜１０個の環原子を含むヘテロサイクリルを形成しており、ここで１〜３個の環原子は、各々独立して、Ｎ(Ｒｆ)、ＯおよびＳからなる群から選択され、該ヘテロサイクリルは、所望により、１〜４つのＲｇで更に置換されていてもよい；
各Ｒｄは、独立して、下記からなる群から選択され：
(ｉ)ハロ；
(ｉｉ)シアノ；
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルキル(−ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、シアノおよび−ＮＲｂＲｃから独立して選択される１〜２つの置換基で所望により置換されていてもよい)；
(ｉｖ)Ｃ２−６アルケニル；
(ｖ)Ｃ２−６アルキニル；
(ｖｉ)Ｃ１−４ハロアルキル；
(ｖｉｉ)Ｃ１−４アルコキシ；
(ｖｉｉｉ)Ｃ１−４ハロアルコキシ；
(ｉｘ)−(Ｃ０−３アルキレン)−Ｃ３−６シクロアルキル(１〜４個の独立して選択されるＣ１−４アルキルで所望により置換されていてもよい)；
(ｘ)−(Ｃ０−３アルキレン)−ヘテロサイクリル(３〜１０個の環原子を含んでおり、ここで１〜３個の環原子は、各々独立して、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択され)、ここで該ヘテロサイクリルは、１〜４個の独立して選択されるＣ１−４アルキルで所望により置換されていてもよい；
(ｘｉ)−(Ｃ０−３アルキレン)−フェニル(１〜３つのＲｍで所望により置換されていてもよい)；
(ｘｉｉ)−(Ｃ０−３アルキレン)−ヘテロアリール(３〜１０個の環原子を含んでおり、ここで１〜３個の環原子は、各々独立して、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される)、ここで該ヘテロアリールは、１〜３つのＲｍで所望により置換されていてもよい；
(ｘｉｉｉ)−Ｓ(Ｏ)１−２(Ｒｈ)；
(ｘｉｖ)−ＮＲｂＲｃ；
(ｘｖ)−ＯＨ；
(ｘｖｉ)−Ｓ(Ｏ)１−２(ＮＲｂＲｃ)；および
(ｘｖｉｉ)−Ｃ１−４チオアルコキシ；
各Ｒｅは、独立して、Ｆ、−ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃおよび−ＮＲｂＲｃからなる群から選択され；
各Ｒｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｊＲｋ、−Ｓ(Ｏ)１−２Ｒｈ、−ＯＨおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択され；
各Ｒｇは、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｆ、−ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲｊＲｋおよび−ＮＲｊＲｋからなる群から選択され；
各Ｒｈは、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、フェニル(１〜３つのＲｍで所望により置換されていてもよい)およびヘテロアリール(３〜１０個の環原子を含んでおり、ここで１〜３個の環原子が、各々独立して、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される)からなる群から選択され、該ヘテロアリールは、１〜３つのＲｍで所望により置換されていてもよい；
ＲｊおよびＲｋの各々は、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルからなる群から選択され；
各Ｒｍは、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、シアノ、ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲｊＲｋおよび−ＮＲｊＲｋからなる群から選択される；および
(ｉ)但し、Ｙ１がＣＨ２である場合、Ｒ１は、(Ｃ１−３アルキレン)ヘテロアリール(５個の環原子を含んでおり、ここで１〜４個の環原子は、各々独立して、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択され、該ヘテロアリールは、１〜３つのＲｄで所望により置換されていてもよい)であることはない]
を有する化合物、またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｒ３が、水素以外の置換基であり、Ｒ４が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｙ−Ｒ６であり、
式中：
・Ｙは、１〜４つのＲｅで所望により置換されていてもよいＣ２−８アルキレンであり；
・Ｒ６は、−ＯＨ、ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃまたはヘテロアリール(５〜６個の環原子を含んでおり、ここで１〜４個の環原子は、各々独立して、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される)である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６が、−ＮＲｂＲｃである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
ＲｂおよびＲｃの各々が、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)からなる群から選択される、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、Ｚ１−Ｚ２−Ｚ３−Ｒ７であり、
式中：
・Ｚ１は、非分岐鎖または分岐鎖Ｃ１−３アルキレンであり、これは１〜６個のＦにより所望により置換されていてもよい；
・Ｚ２は、−Ｎ(Ｒｆ)−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
・Ｚ３は、非分岐鎖または分岐鎖Ｃ２−５アルキレンであり、これは１〜６個のＦにより所望により置換されていてもよい；および
・Ｒ７は、−ＯＨ、ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃまたはヘテロアリール(５〜６個の環原子を含んでおり、ここで１〜４個の環原子は、各々独立して、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される)である、
請求項１または２記載の化合物。
【請求項７】
Ｚ１が、ＣＨ２である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｚ２が、−Ｎ(Ｒｆ)−である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｚ２が、−ＮＨ、−Ｎ(Ｃ１−４アルキル)または−ＮＣＯ(Ｃ１−４アルキル)である、請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
Ｚ３が、Ｃ２−３アルキレンであって、および/またはＲ７は、−ＯＨ、ＣＯ２Ｒａまたは−ＮＲｂＲｃである、請求項６〜９いずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３およびＲ４の内の１つが、−(Ｃ０−３アルキレン)−ヘテロアリール(５〜１０個の環原子を含んでおり、ここで１〜４個の環原子は、各々独立して、Ｎ、Ｎ(Ｒｅ)、ＯおよびＳからなる群から選択される)であり、該ヘテロアリールは、１〜３つのＲｇで所望により置換されていてもよく；
もう一方がＨである、
請求項１〜１０いずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３およびＲ４の内の１つが、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、この各々は、所望により、１〜２つのＲｇで置換されていてもよく；
もう一方がＨである、
請求項１〜１１いずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３およびＲ４の内の１つが、１〜２つのＲｇで所望により置換されていてもよいピラゾリルであり；
もう一方がＨである、
請求項１〜１２いずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
表２における、
【化２】
2019513809.tif 000002
【化３】
2019513809.tif 000003
【化４】
2019513809.tif 000004
【化５】
2019513809.tif 000005
【化６】
2019513809.tif 000006
【化７】
2019513809.tif 000007
【化８】
2019513809.tif 000008
【化９】
2019513809.tif 000009
【化１０】
2019513809.tif 000010
【化１１】
2019513809.tif 000011
【化１２】
2019513809.tif 000012
【化１３】
2019513809.tif 000013
【化１４】
2019513809.tif 000014
【化１５】
2019513809.tif 000015
【化１６】
2019513809.tif 000016
【化１７】
2019513809.tif 000017
【化１８】
2019513809.tif 000018
【化１９】
2019513809.tif 000019
【化２０】
2019513809.tif 000020
【化２１】
2019513809.tif 000021
【化２２】
2019513809.tif 000022
【化２３】
2019513809.tif 000023
【化２３】
2019513809.tif 000024
から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１〜１４いずれか一項記載の化合物またはその塩、および１以上の医薬的に許容し得る賦形剤を含んでいる、医薬組成物。
【請求項１６】
癌を治療するための、請求項１〜１４いずれか一項記載の化合物を含む医薬組成物または請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
癌が、急性骨髄性白血病、副腎皮質癌、カポジ肉腫、リンパ腫、肛門癌、虫垂癌、奇形／ラブドイド腫瘍、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳腫瘍、乳癌、気管支腫瘍、カルチノイド腫瘍、心臓腫瘍、子宮頸癌、脊索腫、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄増殖性腫瘍、大腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭癌、胆管癌、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、鼻腔神経芽細胞腫、ユーイング肉腫、眼癌、卵管癌、胆嚢癌、胃腸カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、胚細胞腫瘍、有毛細胞白血病、頭頸部癌、心臓癌、肝癌、下咽頭癌、膵臓癌、腎臓癌、喉頭癌、慢性骨髄性白血病、唇および口腔癌、肺癌、黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、口腔癌、口唇癌、骨肉腫、卵巣癌、陰茎癌、咽頭癌、前立腺癌、直腸癌、唾液腺癌、皮膚癌、小腸癌、軟部組織肉腫、精巣癌、咽喉癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、膣癌および外陰癌からなる群から選択される、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１８】
化合物が、所望により、手術、放射線療法、化学療法、毒素療法、免疫療法、凍結療法または遺伝子療法またはそれらの組合せから選択される１以上の別の癌の治療と組み合わせて投与されてもよい、請求項１６または１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
化合物が、１以上の別の化学療法剤と組み合わせて投与される、請求項１６、１７または１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
該化学療法剤が、アルキル化剤；代謝拮抗剤；テルペノイド；トポイソメラーゼ；抗腫瘍性抗生物質；ホルモン；抗体；血管新生抑制剤；サイトカイン；血栓剤；成長阻害剤；抗寄生虫剤；ならびに、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−１−ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−１−ＰＤ−Ｌ２、Ｔ細胞イムノグロブリンおよびムチン３(ＴＩＭ３またはＨＡＶＣＲ２)、ガレクチン９−ＴＩＭ３、フォスファチジルセリン−ＴＩＭ３、リンパ球活性化遺伝子３タンパク質(ＬＡＧ３)、ＭＨＣクラスＩＩ−ＬＡＧ３、４−１ＢＢ−４−１ＢＢリガンド、ＯＸ４０−ＯＸ４０リガンド、ＧＩＴＲ、ＧＩＴＲリガンド−ＧＩＴＲ、ＣＤ２７、ＣＤ７０−ＣＤ２７、ＴＮＦＲＳＦ２５、ＴＮＦＲＳＦ２５−ＴＬ１Ａ、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４０−ＣＤ４０リガンド、ＨＶＥＭ−ＬＩＧＨＴ−ＬＴＡ、ＨＶＥＭ、ＨＶＥＭ−ＢＴＬＡ、ＨＶＥＭ−ＣＤ１６０、ＨＶＥＭ−ＬＩＧＨＴ、ＨＶＥＭ−ＢＴＬＡ−ＣＤ１６０、ＣＤ８０、ＣＤ８０−ＰＤＬ−１、ＰＤＬ２−ＣＤ８０、ＣＤ２４４、ＣＤ４８−ＣＤ２４４、ＣＤ２４４、ＩＣＯＳ、ＩＣＯＳ−ＩＣＯＳリガンド、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＶＩＳＴＡ、ＴＭＩＧＤ２、ＨＨＬＡ２−ＴＭＩＧＤ２、ブチロフィリン(ＢＴＮＬ２を含む)、シアル酸結合免疫グロブリン−タイプレクチン(Ｓｉｇｌｅｃ)ファミリー、ＴＩＧＩＴおよびＰＶＲファミリーメンバー、ＫＩＲ、ＩＬＴおよびＬＩＲ、ＮＫＧ２ＤおよびＮＫＧ２Ａ、ＭＩＣＡおよびＭＩＣＢ、ＣＤ２４４、ＣＤ２８、ＣＤ８６−ＣＤ２８、ＣＤ８６−ＣＴＬＡ、ＣＤ８０−ＣＤ２８、フォスファチジルセリン、ＴＩＭ３、フォスファチジルセリン−ＴＩＭ３、ＳＩＲＰＡ−ＣＤ４７、ＶＥＧＦ、ニューロピリン、ＣＤ１６０、ＣＤ３０およびＣＤ１５５からなる群から選択される免疫チェックポイント受容体を標的とする免疫チェックポイント阻害剤およびその他の免疫調節剤、から選択される、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
アルキル化剤が、シスプラチン、カルボプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロランブシル、イホスファミドおよびオキサリプラチンから選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
代謝拮抗剤が、アザチオプリンおよびメルカプトプリンから選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２３】
テルペノイドが、ビンカアルカロイドおよびタキサンから選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２４】
タキサンが、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシンタキソール、パクリタキセルおよびドセタキセルから選択される、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】
トポイソメラーゼが、Ｉ型トポイソメラーゼ、ＩＩ型トポイソメラーゼ、カンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド、エトポシドリン酸塩およびテニポシドから選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２６】
抗腫瘍性抗生物質が、アクチノマイシン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、バルルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシンおよびマイトマイシンから選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２７】
ホルモンが、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト、ロイプロリド(leuprolidine)、ゴセレリン、トリプトレリン、ヒストレリン、ビカルタミド、フルタミドおよびニルタミドから選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２８】
抗体が、アブシキシマブ、アダリムマブ、アレムツズマブ、アトリツマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブベドチン、カナキヌマブ、セツキシマブ、セルトリズマブペゴル、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブチウキセタン、インフリキシマブ、イピリムマブ、ムロモナブ−ＣＤ３、ナタリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トシツモマブおよびトラスツズマブから選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ＣＤ１５５が、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ１およびＰＤ−Ｌ１から選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項３０】
その他の免疫調節剤が、インターロイキン−２(ＩＬ−２)、インドールアミン２,３−ジオキシゲナーゼ(ＩＤＯ)、ＩＬ−１０、トランスフォーミング増殖因子−β(ＴＧＦβ)、ＣＤ３９、ＣＤ７３アデノシン−ＣＤ３９−ＣＤ７３およびＣＸＣＲ４−ＣＸＣＬ１２から選択される、請求項２０記載の医薬組成物。