【手続補正書】
【提出日】令和2年5月22日(2020.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2019516761.tif 000001
で表される化合物又はその塩
(式中、
R1は、-C1-3アルキル又はシクロプロピルであり；
R2は、-C0-3アルキル-C3-7シクロアルキルであり、C3-7シクロアルキル基は、同一であっても異なっていてもよい1、2又は3個のR5基で場合により置換されており；
R3は、-H、-C1-4アルキル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、-CH2F、-C0-3アルキルOR10又はC0-3アルキルCNであり；
R4は、フェニル又はヘテロアリールであり、それぞれは同一であっても異なっていてもよい1、2又は3個のR6基で場合により置換されており；
各R5は、フルオロ、-C1-6アルキル-R13、-OCH3、-O-C2-6アルキル-R13、-CN、-OH、-SO2C1-3アルキル及び-NR14R15から独立して選択され；
各R6は、オキソ、ハロ、-OCF3、-OCHF2、-C1-4アルキル、-C0-3アルキル-OR8、-C0-3アルキル-NR14R15、-C0-3アルキル-CONR11R12、-C0-3アルキル-ヘテロシクリル、-C0-3アルキル-O-C1-2アルキル-ヘテロシクリル、-CN及び-SO2R7から独立して選択され、ヘテロシクリルは、-C1-3アルキル、-OH及びフルオロから独立して選択される1又は2個の置換基で場合により置換されており；
R7は、-C1-3アルキル又は-NR11R12であり；
R8は、-H、-C1-3アルキル、-C2-3アルキル-NR11R12、-C2-3アルキル-OH又は-C2-3アルキル-O-C1-3アルキルであり；
R9は、-H、-C1-3アルキル、-C2-3アルキル-NR11R12又は-C2-3アルキル-OHであり；
R10は、-H又は-C1-3アルキルであり；
各R11及び各R12は、-H及び-C1-3アルキルから独立して選択され；又はR11及びR12は、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素、酸素及び硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を場合により含有し、且つ-C1-3アルキル、-OH及びフルオロから独立して選択される1又は2個の置換基で場合により置換されているヘテロシクリルを形成していてもよく；
R13は、-H、-OR9、-NR14R15又は-CNであり；
各R14及び各R15は、-H、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)C1-3アルキル、-C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、-C2-3アルキル-OH及び-C2-3アルキル-O-C1-3アルキルから独立して選択され、-C1-6アルキル及びC3-7シクロアルキルは、1、2又は3個のフルオロで場合により置換されていてもよく；又はR14及びR15は、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素、酸素及び硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を場合により含有し、且つ-C1-3アルキル、-OH及びフルオロから独立して選択される1又は2個の置換基で場合により置換されているヘテロシクリルを形成していてもよい)。
【請求項２】
R1がメチルである、請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
R2がシクロプロピルである、請求項１又は請求項２に記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
R2が非置換である、請求項３に記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
R2が、メチルである1個のR5基で置換されている、請求項３に記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
R3が、-H、メチル、エチル、フルオロ、-OCH3、-OH、-CH2F、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2OMe又は-CH2CNである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項７】
R4が非置換フェニルであるか、又はR4が1個のR6基で置換されているフェニルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項８】
R4が非置換ピロロピリジニルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項９】
R4が、オキソ、フルオロ、-OCH2CH2OH、-OCH2CH(CH3)OH、メチル、-OCH3、-OH及び-OCH2CH2-3-(4,4-ジフルオロピペリジニル)から選択される1個のR6基で置換されている、請求項７に記載の化合物又はその塩。
【請求項１０】
実施例1〜124から選択される化合物、又はその塩。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と1種以上の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、1種以上の他の治療上活性な薬剤と共に含む組合せ物。
【請求項１４】
療法において使用するための、請求項１２に記載の医薬組成物又は請求項１３に記載の組合せ物。
【請求項１５】
ブロモドメイン阻害薬が適応である疾患又は状態の治療において使用するための、請求項１２に記載の医薬組成物又は請求項１３に記載の組合せ物。
【請求項１６】
疾患又は状態が急性又は慢性の自己免疫状態及び/又は炎症状態である、請求項１５に記載の医薬組成物又は組合せ物。
【請求項１７】
疾患又は状態が、細菌、ウイルス、真菌、寄生生物による感染又はこれらの毒素に対する炎症応答を伴う、請求項１５に記載の医薬組成物又は組合せ物。
【請求項１８】
疾患又は状態がウイルス感染症である、請求項１５に記載の医薬組成物又は組合せ物。
【請求項１９】
疾患又は状態が癌である、請求項１５に記載の医薬組成物又は組合せ物。
【請求項２０】
疾患又は状態がリウマチ性関節炎である、請求項１５に記載の医薬組成物又は組合せ物。
【請求項２１】
ブロモドメイン阻害薬が適応である疾患又は状態の治療のための医薬の製造における、請求項１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９９１】
実施例124は、上記のTR-FRETアッセイの少なくとも1つにおいて、BRD4 BD1と比較して2.8 log単位のBRD4 BD2に対する選択性を有することが見出され、従って、BRD4 BD1と比較して、BRD4 BD2に対して少なくとも100倍選択的である。
（付記）
（付記１）
式(I)：
【化２７１】
2019516761.tif 000002
で表される化合物又はその塩
(式中、
R1は、-C1-3アルキル又はシクロプロピルであり；
R2は、-C0-3アルキル-C3-7シクロアルキルであり、C3-7シクロアルキル基は、同一であっても異なっていてもよい1、2又は3個のR5基で場合により置換されており；
R3は、-H、-C1-4アルキル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、-CH2F、-C0-3アルキルOR10又はC0-3アルキルCNであり；
R4は、フェニル又はヘテロアリールであり、それぞれは同一であっても異なっていてもよい1、2又は3個のR6基で場合により置換されており；
各R5は、フルオロ、-C1-6アルキル-R13、-OCH3、-O-C2-6アルキル-R13、-CN、-OH、-SO2C1-3アルキル及び-NR14R15から独立して選択され；
各R6は、オキソ、ハロ、-OCF3、-OCHF2、-C1-4アルキル、-C0-3アルキル-OR8、-C0-3アルキル-NR14R15、-C0-3アルキル-CONR11R12、-C0-3アルキル-ヘテロシクリル、-C0-3アルキル-O-C1-2アルキル-ヘテロシクリル、-CN及び-SO2R7から独立して選択され、ヘテロシクリルは、-C1-3アルキル、-OH及びフルオロから独立して選択される1又は2個の置換基で場合により置換されており；
R7は、-C1-3アルキル又は-NR11R12であり；
R8は、-H、-C1-3アルキル、-C2-3アルキル-NR11R12、-C2-3アルキル-OH又は-C2-3アルキル-O-C1-3アルキルであり；
R9は、-H、-C1-3アルキル、-C2-3アルキル-NR11R12又は-C2-3アルキル-OHであり；
R10は、-H又は-C1-3アルキルであり；
各R11及び各R12は、-H及び-C1-3アルキルから独立して選択され；又はR11及びR12は、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素、酸素及び硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を場合により含有し、且つ-C1-3アルキル、-OH及びフルオロから独立して選択される1又は2個の置換基で場合により置換されているヘテロシクリルを形成していてもよく；
R13は、-H、-OR9、-NR14R15又は-CNであり；
各R14及び各R15は、-H、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)C1-3アルキル、-C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、-C2-3アルキル-OH及び-C2-3アルキル-O-C1-3アルキルから独立して選択され、-C1-6アルキル及びC3-7シクロアルキルは、1、2又は3個のフルオロで場合により置換されていてもよく；又はR14及びR15は、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素、酸素及び硫黄から選択されるさらなるヘテロ原子を場合により含有し、且つ-C1-3アルキル、-OH及びフルオロから独立して選択される1又は2個の置換基で場合により置換されているヘテロシクリルを形成していてもよい)。
（付記２）
R1がメチルである、付記１に記載の化合物又はその塩。
（付記３）
R2がシクロプロピルである、付記１又は付記２に記載の化合物又はその塩。
（付記４）
R2が非置換である、付記３に記載の化合物又はその塩。
（付記５）
R2が、メチルである1個のR5基で置換されている、付記３に記載の化合物又はその塩。
（付記６）
R3が、-H、メチル、エチル、フルオロ、-OCH3、-OH、-CH2F、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-CH2OMe又は-CH2CNである、付記１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
（付記７）
R4が非置換フェニルであるか、又はR4が1個のR6基で置換されているフェニルである、付記１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
（付記８）
R4が非置換ピロロピリジニルである、付記１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
（付記９）
R4が、オキソ、フルオロ、-OCH2CH2OH、-OCH2CH(CH3)OH、メチル、-OCH3、-OH及び-OCH2CH2-3-(4,4-ジフルオロピペリジニル)から選択される1個のR6基で置換されている、付記７に記載の化合物又はその塩。
（付記１０）
実施例1〜124から選択される化合物、又はその塩。
（付記１１）
付記１〜１０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（付記１２）
付記１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と1種以上の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
（付記１３）
付記１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、1種以上の他の治療上活性な薬剤と共に含む組合せ物。
（付記１４）
療法において使用するための、付記１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（付記１５）
ブロモドメイン阻害薬が適応である疾患又は状態の治療において使用するための、付記１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（付記１６）
疾患又は状態が急性又は慢性の自己免疫状態及び/又は炎症状態である、付記１５に記載の使用のための化合物。
（付記１７）
疾患又は状態が、細菌、ウイルス、真菌、寄生生物による感染又はこれらの毒素に対する炎症応答を伴う、付記１５に記載の使用のための化合物。
（付記１８）
疾患又は状態がウイルス感染症である、付記１５に記載の使用のための化合物。
（付記１９）
疾患又は状態が癌である、付記１５に記載の使用のための化合物。
（付記２０）
疾患又は状態がリウマチ性関節炎である、付記１５に記載の使用のための化合物。
（付記２１）
ブロモドメイン阻害薬が適応である疾患又は状態の治療のための医薬の製造における、付記１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
（付記２２）
治療有効量の付記１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、それを必要とする対象におけるブロモドメイン阻害薬が適応である疾患又は状態の治療方法。
（付記２３）
疾患又は状態が、急性又は慢性の自己免疫状態及び/又は炎症状態である、付記２２に記載の治療方法。
（付記２４）
疾患又は状態が、細菌、ウイルス、真菌、寄生生物による感染又はこれらの毒素に対する炎症応答を伴う、付記２２に記載の治療方法。
（付記２５）
疾患又は状態がウイルス感染症である、付記２２に記載の治療方法。
（付記２６）
疾患又は状態が癌である、付記２２に記載の治療方法。
（付記２７）
疾患又は状態がリウマチ性関節炎である、付記２２に記載の治療方法。
（付記２８）
対象がヒトである、付記２２〜２７のいずれか１項に記載の治療方法。