【手続補正書】
【提出日】令和1年12月5日(2019.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インビトロＨＩＶ中和アッセイおよび／またはインビボでＨＩＶを中和する抗体であって、
配列番号１、２および３からなる群から選択される少なくとも１つの重鎖ＣＤＲアミノ酸配列、または
配列番号４、５および６からなる群から選択される少なくとも１つの軽鎖ＣＤＲアミノ酸配列、または
配列番号２５, ２６, ２７, ２８ ２９, ３０, ３１および３２からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲアミノ酸配列、または
配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１もしくは配列番号２３の少なくとも１つの重鎖可変アミノ酸配列、または
配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２もしくは配列番号２４の少なくとも１つの軽鎖可変アミノ酸配列、または
配列番号９および１０、もしくはそれらに対し８０％同一性を有するバリアント、または
配列番号１１および１２、もしくはそれらに対し８０％同一性を有するバリアント、または
配列番号１３および１４、もしくはそれらに対し８０％同一性を有するバリアント、または
配列番号１５および１６、もしくはそれらに対し８０％同一性を有するバリアント、または
配列番号１７および１８、もしくはそれらに対し８０％同一性を有するバリアント、または
配列番号１９および２０、もしくはそれらに対し８０％同一性を有するバリアント、または
配列番号２１および２２、もしくはそれらに対し８０％同一性を有するバリアント、または
配列番号２３および２４、もしくはそれらに対し８０％同一性を有するバリアント
を含む抗体。
【請求項２】
前記抗体が、配列番号６８のアミノ酸残基Ｌ６７９、Ｗ６８０およびＫ６８３、ならびに／または配列番号６９のアミノ酸残基Ｌ１６８、Ｗ１６９およびＫ１７２；ＩＴＫＷＬＷＹＩＫ（配列番号６６）に対する結合特異性を示す；ならびに／またはＩＴＫＷＬＷＹＩＫ（配列番号６６）に対する結合特異性を示すが、ＬＡＳＷＶＫＹＩＱ（配列番号６５）および／またはＩＴＫＷＩＫＹＩＱ（配列番号６７）に対する結合特異性を示さない、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記抗体が、１０２〜１００μｇ／ｍｌまたは１００〜１０１μｇ／ｍｌの濃度において、ＨＩＶ−１偽型ウイルスＢＪＯＸ（ＣＲＦ０７＿ＢＣ）、ＣＥ１１７６、ＴＲＯ．１１（Ｂ）、Ｘ１６３２（Ｇ）、ＣＨ１１９（ＣＲＦ０７＿ＢＣ）、ＣＮＥ５５（ＣＲＦ０１＿ＡＥ）、２５７１０（Ｃ）、ＣＤ０２１７（Ｃ）の中和を示すが、対照ウイルスＳＶＡ−ＭＬＶの中和を示さず、任意に、中和パーセントは、少なくとも約５０％であるか、および／または、２５μｇ／ｍｌ未満のＩＣ５０において、ＨＩＶ−１偽型ウイルスを中和する、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体が、単離モノクローナル抗体またはヒトモノクローナル抗体であり、前記抗体のアイソタイプは、ＩｇＧ１またはＩｇＧ３であり、ヒト抗体、ヒトＩｇＧ、ヒトＩｇＧ１、ヒトＩｇＧ２、ヒトＩｇＧ２ａ、ヒトＩｇＧ２ｂ、ヒトＩｇＧ３、ヒトＩｇＧ４、ヒトＩｇＭ、ヒトＩｇＡ、ヒトＩｇＡ１、ヒトＩｇＡ２、ヒトＩｇＤ、ヒトＩｇＥ、イヌ抗体、イヌＩｇＧＡ、イヌＩｇＧＢ、イヌＩｇＧＣ、イヌＩｇＧＤ、ニワトリ抗体、ニワトリＩｇＡ、ニワトリＩｇＤ、ニワトリＩｇＥ、ニワトリＩｇＧ、ニワトリＩｇＭ、ニワトリＩｇＹ、ヤギ抗体、ヤギＩｇＧ、マウス抗体、マウスＩｇＧ、ブタ抗体、およびラット抗体に由来する、請求項１〜３のいずれかに記載の抗体。
【請求項５】
Ｆａｂ、Ｆａｂ２、Ｆａｂ’単鎖抗体、Ｆｖ、単鎖、単一特異性抗体、二特異性抗体、三量体抗体、多特異性抗体、多価抗体、キメラ抗体、イヌ−ヒトキメラ抗体、イヌ−マウスキメラ抗体、イヌＦｃを含む抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、イヌ化抗体、ＣＤＲ移植抗体、サメ抗体、ナノボディ、およびラクダ科抗体からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の抗体の誘導体。
【請求項６】
少なくとも第１および第２の特異性を含み、前記第１の特異性は、ｇｐ４１に対するものであり、および前記第２の特異性は、異なる抗原に対するものである、請求項１〜５のいずれかに記載の抗体または誘導体。
【請求項７】
固定可能に取り付けられた検出可能な標識を含み、任意に、前記検出可能な標識は、フルオレセイン、ＤｙＬｉｇｈｔ、Ｃｙ３、Ｃｙ５、ＦＩＴＣ、ＨｉＬｙｔｅ  Ｆｌｕｏｒ  ５５５、ＨｉＬｙｔｅ  Ｆｌｕｏｒ  ６４７、５−カルボキシ−２，７−ジクロロフルオレセイン、５−カルボキシフルオレセイン、５−ＦＡＭ、ヒドロキシトリプタミン、５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＡＴ）、６−カルボキシフルオレセイン（６−ＦＡＭ）、ＦＩＴＣ、６−カルボキシ−１，４−ジクロロ−２’，７’−ジクロロフルオレセイン（ＴＥＴ）、６−カルボキシ−１，４−ジクロロ−２’，４’，５’，７’−テトラクロロフルオレセイン（ＨＥＸ）、６−カルボキシ−４’，５’−ジクロロ−２’，７’−ジメトキシフルオレセイン（６−ＪＯＥ）、Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ、Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ  ３５０、Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ  ４０５、Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ  ４３０、Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ  ４８８、Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ  ５００、Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ  ５１４、Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ  ５３２、Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ  ５４６、Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ  ５５５、Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ  ５６８、Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ  ５９４、Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ  ６１０、Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ  ６３３、Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ  ６３５、Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ  ６４７、Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ  ６６０、Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ  ６８０、Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ  ７００、Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ  ７５０、ＢＯＤＩＰＹフルオロフォア、ＢＯＤＩＰＹ  ４９２／５１５、ＢＯＤＩＰＹ  ４９３／５０３、ＢＯＤＩＰＹ  ５００／５１０、ＢＯＤＩＰＹ  ５０５／５１５、ＢＯＤＩＰＹ  ５３０／５５０、ＢＯＤＩＰＹ  ５４２／５６３、ＢＯＤＩＰＹ  ５５８／５６８、ＢＯＤＩＰＹ  ５６４／５７０、ＢＯＤＩＰＹ  ５７６／５８９、ＢＯＤＩＰＹ  ５８１／５９１、ＢＯＤＩＰＹ  ６３０／６５０−Ｘ、ＢＯＤＩＰＹ  ６５０／６６５−Ｘ、ＢＯＤＩＰＹ  ６６５／６７６、ＦＬ、ＦＬ  ＡＴＰ、ＦＩ−セラミド、Ｒ６Ｇ  ＳＥ、ＴＭＲ、ＴＭＲ−Ｘコンジュゲート、ＴＭＲ−Ｘ、ＳＥ、ＴＲ、ＴＲ  ＡＴＰ、ＴＲ−Ｘ  ＳＥ、ローダミン、ローダミン１１０、ローダミン１２３、ローダミンＢ、ローダミンＢ２００、ローダミンＢＢ、ローダミンＢＧ、ローダミンＢエクストラ、５−カルボキシテトラメチルローダミン（５−ＴＡＭＲＡ）、５ＧＬＤ、６−カルボキシローダミン６Ｇ、リサミン、リサミンローダミンＢ、ファリシジン、ファロイジン、ローダミンレッド、Ｒｈｏｄ−２、６−カルボキシ−Ｘ−ローダミン（ＲＯＸ）、カルボキシ−Ｘ−ローダミン（５−ＲＯＸ）、スルホローダミンＢ  ｃａｎ  Ｃ、スルホローダミンＧエクストラ、６−カルボキシテトラメチルローダミン（ＴＡＭＲＡ）、テトラメチルローダミン（ＴＲＩＴＣ）、ローダミンＷＴ、Ｔｅｘａｓ  Ｒｅｄ、およびＴｅｘａｓ  Ｒｅｄ−Ｘからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の抗体または誘導体。
【請求項８】
固定可能に取り付けられたエフェクター部分を含み、任意に、該エフェクター部分は、細胞毒性薬、毒素、ジフテリアＡ鎖、外毒素Ａ鎖、リシンＡ鎖、アブリンＡ鎖、クルシン、クロチン、フェノマイシン、エノマイシン、および放射化学物質からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれかに記載の抗体または誘導体。
【請求項９】
請求項１〜４のいずれかに記載の抗体をコードする単離ポリヌクレオチドであって、任意に、配列番号３７〜７２の少なくとも１つの核酸配列を含む、単離ポリヌクレオチド。
【請求項１０】
請求項９に記載の１または複数のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項１１】
請求項９に記載の単離ポリヌクレオチドおよび／または請求項１０に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項１２】
請求項１〜８のいずれかに記載の少なくとも１つの抗体もしくは誘導体；請求項９に記載の少なくとも１つの単離ポリヌクレオチド；または請求項１０に記載の少なくとも１つの発現ベクター；および／または請求項１１に記載の少なくとも１つの宿主細胞；あるいはこれらの組合せと、薬学的に許容可能な担体とを含む組成物。
【請求項１３】
細胞上のＨＩＶを検出するための方法であって、試験生体サンプルを、請求項１〜８のいずれかに記載の抗体または誘導体と接触させるステップと、前記生体サンプルまたはその成分に結合された前記抗体を検出するステップとを含む方法。
【請求項１４】
前記試験生体サンプルまたはその成分への結合量を、対照生体サンプルまたはその成分への結合量と比較するステップをさらに含み、前記対照生体サンプルまたはその成分と比べて増大した前記試験生体サンプルまたはその成分への結合は、前記試験生体サンプル中におけるＨＩＶ発現細胞の存在を示す、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記試験生体サンプルは、哺乳類の血液であり、前記方法が、インビボ方法またはインビトロ方法である、請求項１３または１４に記載の方法。
【請求項１６】
哺乳類のＨＩＶ感染および／またはＡＩＤＳを処置、予防および／または改善に使用するための、少なくとも１回の有効用量の請求項１〜８のいずれかに記載の抗体または誘導体を含む医薬組成物。
【請求項１７】
前記動物に複数回の投与が行われ、任意に、前記抗体または誘導体が約１〜５０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
細胞内または細胞上のＨＩＶの発現を検出するためのキットであって、請求項１〜８のいずれかに記載の抗体または誘導体と、使用説明書とを含み、任意に、前記抗体または誘導体は、凍結乾燥形態である、キット。