【手続補正書】
【提出日】令和2年3月11日(2020.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化３８】
2019514903.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、
（ａ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４（ここで、Ｒ４は、
Ｃ１−４アルキル（ここで、Ｃ１−４アルキルは、−ＣＮ、−ＯＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで必要に応じて置換される）、
１つの窒素原子を含む４〜６つの環原子を含むヘテロシクリル（ここで、任意のヘテロシクリルが、−ＣＮで必要に応じて置換される）、
Ｃ３−６シクロアルキル、
ピリジニル（ここで、ピリジニルは、フルオロで必要に応じて置換される）、および
フェニル
から選択される）；
（ｂ）Ｃ１−４アルキル（ここで、Ｃ１−４アルキルは、−ＣＮ、
【化３９】
2019514903.tif 000002
またはピリジニル（ここで、ピリジニルは、−ＣＮで必要に応じて置換される）で必要に応じて置換される）；および
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５（ここで、Ｒ５は、
Ｃ１−４アルキル（ここで、Ｃ１−４アルキルは、Ｃ３−６シクロアルキルまたは１つもしくは２つのフルオロで必要に応じて置換される）、
−ＯＣ１−４アルキル、
Ｃ３−６シクロアルキル、および
モルホリニル
から選択される）
から選択され；
Ｒ２は、水素またはメチルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−３アルキルであり；
ｎは、１または２である）
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは立体異性体。
【請求項２】
Ｒ３が、メチルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３】
Ｒ２が、メチルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４】
ｎが、２である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項５】
Ｒ１が、
（ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４（ここで、Ｒ４は、
Ｃ１−２アルキル（ここで、Ｃ１−２アルキルは、−ＣＮ、−ＯＣＨ３またはシクロプロピルで必要に応じて置換される）、
アゼチジニルもしくはピロリジニル（ここで、アゼチジニルは、−ＣＮで必要に応じて置換される）、
シクロプロピル、
ピリジニル（ここで、ピリジニルは、フルオロで必要に応じて置換される）、および
フェニル
から選択される）；
（ｂ）Ｃ１−４アルキル（ここで、Ｃ１−４アルキルは、−ＣＮ、
【化４０】
2019514903.tif 000003
またはピリジニル（ここで、ピリジニルは、−ＣＮで必要に応じて置換される）で必要に応じて置換される）；および
（ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５（ここで、Ｒ５は、
Ｃ１−２アルキル（ここで、Ｃ１−２アルキルは、シクロプロピルまたは１つもしくは２つのフルオロで必要に応じて置換される）、
−ＯＣ１−４アルキル、
Ｃ３−６シクロアルキル、および
モルホリニル
から選択される）
から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項６】
前記化合物が、
１−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）スルホニル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
１−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）スルホニル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
（３−（（６−メトキシ−２−（メチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（メチルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（６−メトキシ−２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（（２−メトキシエチル）スルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（メチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
３−（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）プロパンニトリル、
５−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）メチル）ピコリノニトリル、
５−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）メチル）ニコチノニトリル、
イソブチル（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−カルボキシレート、
２，２−ジフルオロ−１−（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）エタン−１−オン、
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（アゼチジン−１−イルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
１−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）スルホニル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（（５−フルオロピリジン−３−イル）スルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（６−メトキシ−２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（フェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（エチルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（６−メトキシ−２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（ピリジン−３−イルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
３−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−スルホニル）プロパンニトリル、
（３−（（６−メトキシ−２−（メチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（シクロプロピルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（メチル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（６−メトキシ−２−（メチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（ピリジン−３−イルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（６−メトキシ−２−（メチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（フェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（アゼチジン−１−イルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（メチル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（メチル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（（５−フルオロピリジン−３−イル）スルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（メチル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
４−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）メチル）ピコリノニトリル、
（３−（（６−メトキシ−２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（ピリジン−３−イルメチル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
３−（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）プロパンニトリル、
１−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）メチル）シクロプロパン−１−カルボニトリル、
（３−（（６−メトキシ−２−（メチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（ピリジン−４−イルメチル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
４−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）メチル）ピコリノニトリル、
２，２−ジフルオロ−１−（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）エタン−１−オン、
イソブチル（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−カルボキシレート、
メチル（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−カルボキシレート、
（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシ−ピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）（モルホリノ）メタノン、
２−シクロプロピル−１−（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）エタン−１−オン、
シクロペンチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）メタノン、および
シクロブチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）メタノン、
ならびにそれらの薬学的に許容され得る塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が、式（ＩＩ）の化合物：
【化４１】
2019514903.tif 000004
またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、メチル、エチル、アゼチジニル、ピロリジニル、シクロプロピル、ピリジニルまたはフェニルであり、ここで、エチルは、メトキシで必要に応じて置換され、アゼチジニルは、−ＣＮで必要に応じて置換され、ピリジニルは、フルオロで必要に応じて置換される、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項９】
前記化合物が、
１−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）スルホニル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
（３−（（６−メトキシ−２−（メチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（メチルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（６−メトキシ−２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（（２−メトキシエチル）スルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（メチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
３−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシ−ピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−スルホニル）プロパンニトリル、
（３−（（６−メトキシ−２−（メチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（シクロプロピルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（メチル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（６−メトキシ−２−（メチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（ピリジン−３−イルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（６−メトキシ−２−（メチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（フェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（アゼチジン−１−イルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（メチル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（メチル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、および
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（（５−フルオロピリジン−３−イル）スルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（メチル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
ならびにそれらの薬学的に許容され得る塩
から選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化４２】
2019514903.tif 000005
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１１】
式：
【化４７】
2019514903.tif 000006
の化合物。
【請求項１２】
１−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）スルホニル）アゼチジン−３−カルボニトリルの結晶形態であって、前記結晶形態は、８．８９±０．２０、１２．９９±０．２０、１３．４４±０．２０および２０．１６±０．２０の２θ値に回折ピークを含む粉末Ｘ線回折を特徴とする、１−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）スルホニル）アゼチジン−３−カルボニトリルの結晶形態。
【請求項１３】
前記粉末Ｘ線回折パターンが、１０．６４±０．２０、１０．９９±０．２０、１５．０２±０．２０、１５．７４±０．２０、１６．４７±０．２０、２０．９３±０．２０、２２．２２±０．２０、および２６．２５±０．２０から選択される２θ値において２つまたはそれを超えるさらなる回折ピークを有することをさらに特徴とする、請求項１２に記載の結晶形態。
【請求項１４】
前記結晶形態が、ピーク位置が図１に示されているパターンのピーク位置と実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、請求項１２に記載の結晶形態。
【請求項１５】
前記結晶形態が、２３５℃〜２４５℃の温度において吸熱熱流の最大値を示す、１０℃／分の加熱速度で記録された示差走査熱量測定トレースを特徴とする、請求項１２に記載の結晶形態。
【請求項１６】
前記結晶形態が、図２に示されている示差走査熱量測定トレースと実質的に一致する示差走査熱量測定トレースを特徴とする、請求項１５に記載の結晶形態。
【請求項１７】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の結晶形態および薬学的に許容され得るキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項１８】
胃腸炎症性疾患の処置に有用な１つまたはそれを超える他の治療剤をさらに含む、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
式（Ｉ）の化合物：
【化４３】
2019514903.tif 000007
またはその薬学的に許容され得る塩を調製するためのプロセスであって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｎは、請求項１において定義されたとおりであり、前記プロセスは、
（ａ）式（ＩＩＩ）の化合物：
【化４４】
2019514903.tif 000008
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびｎは、請求項１において定義されたとおりである）を
（ｉ）Ｃｌ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４（式中、Ｒ４は、請求項１において定義されたとおりである）；
（ｉｉ）式Ｌ−ＲＡの化合物（式中、Ｌは、脱離基であり、ＲＡは、Ｃ１−４アルキル（ここで、Ｃ１−４アルキルは、−ＣＮ、
【化４５】
2019514903.tif 000009
またはピリジニル（ここで、ピリジニルは、−ＣＮで必要に応じて置換される）で必要に応じて置換される）である）；
（ｉｉｉ）Ｃｌ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５（ここで、Ｒ５は、請求項１において定義されたとおりである）；または
（ｉｖ）ＨＯ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５（ここで、Ｒ５は、請求項１におけるように定義されたとおりである）
と反応させる工程；および
（ｂ）必要に応じて、薬学的に許容され得る塩を形成することにより、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する工程
を含む、プロセス。
【請求項２０】
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化４６】
2019514903.tif 000010
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびｎは、請求項１において定義されたとおりである）。
【請求項２１】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれメチルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
請求項１２において定義されたような１−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）スルホニル）アゼチジン−３−カルボニトリルの結晶形態を調製する方法であって、前記方法は、
（ａ）１−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）スルホニル）アゼチジン−３−カルボニトリルを、Ｎ−メチルピロリドンおよびジメチルホルムアミドから選択される希釈剤に溶解して、反応混合物を形成する工程；
（ｂ）前記反応混合物にアセトンおよび水を加える工程；および
（ｃ）前記反応混合物から前記結晶形態を単離する工程
を含む、方法。
【請求項２３】
哺乳動物の胃腸炎症性疾患の処置において使用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の結晶形態を含む組成物。
【請求項２４】
前記胃腸炎症性疾患が、潰瘍性大腸炎、クローン病またはセリアック病である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、胃腸炎症性疾患の処置に有用な１つまたはそれを超える他の治療剤との併用において使用するためのものである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
哺乳動物の胃腸炎症性疾患を処置するための薬を製造するための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の結晶形態の使用。
【請求項２７】
前記胃腸炎症性疾患が、潰瘍性大腸炎、クローン病またはセリアック病である、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
哺乳動物の皮膚の炎症性疾患の処置において使用するための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物または請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の結晶形態を含む組成物。
【請求項２９】
前記皮膚の炎症性疾患が、アトピー性皮膚炎である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
哺乳動物の皮膚の炎症性疾患を処置するための薬を製造するための請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３１】
前記皮膚の炎症性疾患が、アトピー性皮膚炎である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
哺乳動物の胃腸炎症性疾患を処置するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の結晶形態および薬学的に許容され得るキャリアを含む組成物。
【請求項３３】
胃腸炎症性疾患の処置に有用な１つまたはそれを超える他の治療剤と併用して投与されることを特徴とする、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記胃腸炎症性疾患が、潰瘍性大腸炎、クローン病またはセリアック病である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
哺乳動物の皮膚の炎症性疾患を処置するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の結晶形態を含む薬学的組成物であって、前記組成物が、前記哺乳動物の皮膚に塗布されることを特徴とする、組成物。
【請求項３６】
前記炎症性疾患が、アトピー性皮膚炎である、請求項３５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明は、医学的治療において使用するための本明細書中に記載されるような本発明の化合物、ならびに哺乳動物の胃腸炎症性疾患を処置するための製剤または薬の製造における本発明の化合物の使用も提供する。本発明はさらに、皮膚の炎症性疾患を処置するための製剤または薬の製造における本発明の化合物の使用を提供する。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：
【化３８】
2019514903.tif 000011
（式中、
Ｒ１は、
（ａ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４（ここで、Ｒ４は、
Ｃ１−４アルキル（ここで、Ｃ１−４アルキルは、−ＣＮ、−ＯＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで必要に応じて置換される）、
１つの窒素原子を含む４〜６つの環原子を含むヘテロシクリル（ここで、任意のヘテロシクリルが、−ＣＮで必要に応じて置換される）、
Ｃ３−６シクロアルキル、
ピリジニル（ここで、ピリジニルは、フルオロで必要に応じて置換される）、および
フェニル
から選択される）；
（ｂ）Ｃ１−４アルキル（ここで、Ｃ１−４アルキルは、−ＣＮ、
【化３９】
2019514903.tif 000012
またはピリジニル（ここで、ピリジニルは、−ＣＮで必要に応じて置換される）で必要に応じて置換される）；および
（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５（ここで、Ｒ５は、
Ｃ１−４アルキル（ここで、Ｃ１−４アルキルは、Ｃ３−６シクロアルキルまたは１つもしくは２つのフルオロで必要に応じて置換される）、
−ＯＣ１−４アルキル、
Ｃ３−６シクロアルキル、および
モルホリニル
から選択される）
から選択され；
Ｒ２は、水素またはメチルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−３アルキルであり；
ｎは、１または２である）
またはその薬学的に許容され得る塩もしくは立体異性体。
（項目２）
Ｒ３が、メチルである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ２が、メチルである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
ｎが、２である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が、
（ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４（ここで、Ｒ４は、
Ｃ１−２アルキル（ここで、Ｃ１−２アルキルは、−ＣＮ、−ＯＣＨ３またはシクロプロピルで必要に応じて置換される）、
アゼチジニルもしくはピロリジニル（ここで、アゼチジニルは、−ＣＮで必要に応じて置換される）、
シクロプロピル、
ピリジニル（ここで、ピリジニルは、フルオロで必要に応じて置換される）、および
フェニル
から選択される）；
（ｂ）Ｃ１−４アルキル（ここで、Ｃ１−４アルキルは、−ＣＮ、
【化４０】
2019514903.tif 000013
またはピリジニル（ここで、ピリジニルは、−ＣＮで必要に応じて置換される）で必要に応じて置換される）；および
（ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５（ここで、Ｒ５は、
Ｃ１−２アルキル（ここで、Ｃ１−２アルキルは、シクロプロピルまたは１つもしくは２つのフルオロで必要に応じて置換される）、
−ＯＣ１−４アルキル、
Ｃ３−６シクロアルキル、および
モルホリニル
から選択される）
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目６）
前記化合物が、
１−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）スルホニル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
１−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）スルホニル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
（３−（（６−メトキシ−２−（メチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（メチルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（６−メトキシ−２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（（２−メトキシエチル）スルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（メチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
３−（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）プロパンニトリル、
５−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）メチル）ピコリノニトリル、
５−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）メチル）ニコチノニトリル、
イソブチル（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−カルボキシレート、
２，２−ジフルオロ−１−（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）エタン−１−オン、
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（アゼチジン−１−イルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
１−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）スルホニル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（（５−フルオロピリジン−３−イル）スルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（６−メトキシ−２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（フェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（エチルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（６−メトキシ−２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（ピリジン−３−イルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
３−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−スルホニル）プロパンニトリル、
（３−（（６−メトキシ−２−（メチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（シクロプロピルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（メチル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（６−メトキシ−２−（メチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（ピリジン−３−イルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（６−メトキシ−２−（メチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（フェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（アゼチジン−１−イルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（メチル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（メチル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（（５−フルオロピリジン−３−イル）スルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（メチル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
４−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）メチル）ピコリノニトリル、
（３−（（６−メトキシ−２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（ピリジン−３−イルメチル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
３−（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）プロパンニトリル、
１−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）メチル）シクロプロパン−１−カルボニトリル、
（３−（（６−メトキシ−２−（メチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（ピリジン−４−イルメチル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
４−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）メチル）ピコリノニトリル、
２，２−ジフルオロ−１−（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）エタン−１−オン、
イソブチル（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−カルボキシレート、
メチル（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−カルボキシレート、
（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシ−ピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）（モルホリノ）メタノン、
２−シクロプロピル−１−（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）エタン−１−オン、
シクロペンチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）メタノン、および
シクロブチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）メタノン、
ならびにそれらの薬学的に許容され得る塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目７）
前記化合物が、式（ＩＩ）の化合物：
【化４１】
2019514903.tif 000014
またはその薬学的に許容され得る塩である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ４が、メチル、エチル、アゼチジニル、ピロリジニル、シクロプロピル、ピリジニルまたはフェニルであり、ここで、エチルは、メトキシで必要に応じて置換され、アゼチジニルは、−ＣＮで必要に応じて置換され、ピリジニルは、フルオロで必要に応じて置換される、項目７に記載の化合物。
（項目９）
前記化合物が、
１−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）スルホニル）アゼチジン−３−カルボニトリル、
（３−（（６−メトキシ−２−（メチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（メチルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（６−メトキシ−２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（（２−メトキシエチル）スルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（メチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
３−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシ−ピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）−スルホニル）プロパンニトリル、
（３−（（６−メトキシ−２−（メチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（シクロプロピルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（メチル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（６−メトキシ−２−（メチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（ピリジン−３−イルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（６−メトキシ−２−（メチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（フェニルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（アゼチジン−１−イルスルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（メチル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（メチル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、および
（３−（（２−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−（（５−フルオロピリジン−３−イル）スルホニル）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）（メチル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール、
ならびにそれらの薬学的に許容され得る塩
から選択される、項目７に記載の化合物。
（項目１０）
式：
【化４２】
2019514903.tif 000015
の１−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）スルホニル）アゼチジン−３−カルボニトリルまたはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１１）
１−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）スルホニル）アゼチジン−３−カルボニトリル。
（項目１２）
１−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）スルホニル）アゼチジン−３−カルボニトリルの結晶形態であって、前記結晶形態は、８．８９±０．２０、１２．９９±０．２０、１３．４４±０．２０および２０．１６±０．２０の２θ値に回折ピークを含む粉末Ｘ線回折を特徴とする、１−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）スルホニル）アゼチジン−３−カルボニトリルの結晶形態。
（項目１３）
前記粉末Ｘ線回折パターンが、１０．６４±０．２０、１０．９９±０．２０、１５．０２±０．２０、１５．７４±０．２０、１６．４７±０．２０、２０．９３±０．２０、２２．２２±０．２０、および２６．２５±０．２０から選択される２θ値において２つまたはそれを超えるさらなる回折ピークを有することをさらに特徴とする、項目１２に記載の結晶形態。
（項目１４）
前記結晶形態が、ピーク位置が図１に示されているパターンのピーク位置と実質的に一致する粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、項目１２に記載の結晶形態。
（項目１５）
前記結晶形態が、約２３５℃〜約２４５℃の温度において吸熱熱流の最大値を示す、１０℃／分の加熱速度で記録された示差走査熱量測定トレースを特徴とする、項目１２に記載の結晶形態。
（項目１６）
前記結晶形態が、図２に示されている示差走査熱量測定トレースと実質的に一致する示差走査熱量測定トレースを特徴とする、項目１５に記載の結晶形態。
（項目１７）
項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目１８）
胃腸炎症性疾患の処置に有用な１つまたはそれを超える他の治療剤をさらに含む、項目１７に記載の薬学的組成物。
（項目１９）
式（Ｉ）の化合物：
【化４３】
2019514903.tif 000016
またはその薬学的に許容され得る塩を調製するためのプロセスであって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｎは、項目１において定義されたとおりであり、前記プロセスは、
（ａ）式（ＩＩＩ）の化合物：
【化４４】
2019514903.tif 000017
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびｎは、項目１において定義されたとおりである）を
（ｉ）Ｃｌ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４（式中、Ｒ４は、項目１において定義されたとおりである）；
（ｉｉ）式Ｌ−ＲＡの化合物（式中、Ｌは、脱離基であり、ＲＡは、Ｃ１−４アルキル（ここで、Ｃ１−４アルキルは、−ＣＮ、
【化４５】
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またはピリジニル（ここで、ピリジニルは、−ＣＮで必要に応じて置換される）で必要に応じて置換される）である）；
（ｉｉｉ）Ｃｌ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５（ここで、Ｒ５は、項目１において定義されたとおりである）；または
（ｉｖ）ＨＯ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５（ここで、Ｒ５は、項目１におけるように定義されたとおりである）
と反応させる工程；および
（ｂ）必要に応じて、薬学的に許容され得る塩を形成することにより、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する工程
を含む、プロセス。
（項目２０）
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化４６】
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（式中、Ｒ２、Ｒ３およびｎは、項目１において定義されたとおりである）。
（項目２１）
Ｒ２およびＲ３が、それぞれメチルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
項目１２において定義されたような１−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）スルホニル）アゼチジン−３−カルボニトリルの結晶形態を調製する方法であって、前記方法は、
（ａ）１−（（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−３−（（４−（（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）−６−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）スルホニル）アゼチジン−３−カルボニトリルを、Ｎ−メチルピロリドンおよびジメチルホルムアミドから選択される希釈剤に溶解して、反応混合物を形成する工程；
（ｂ）前記反応混合物にアセトンおよび水を加える工程；および
（ｃ）前記反応混合物から前記結晶形態を単離する工程
を含む、方法。
（項目２３）
哺乳動物の胃腸炎症性疾患の処置において使用するための、項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
前記胃腸炎症性疾患が、潰瘍性大腸炎である、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
前記化合物が、胃腸炎症性疾患の処置に有用な１つまたはそれを超える他の治療剤との併用において使用するためのものである、項目２３に記載の化合物。
（項目２６）
哺乳動物の胃腸炎症性疾患を処置するための薬を製造するための項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
（項目２７）
前記胃腸炎症性疾患が、潰瘍性大腸炎である、項目２６に記載の使用。
（項目２８）
哺乳動物の皮膚の炎症性疾患の処置において使用するための、項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
前記皮膚の炎症性疾患が、アトピー性皮膚炎である、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
哺乳動物の皮膚の炎症性疾患を処置するための薬を製造するための項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
（項目３１）
前記皮膚の炎症性疾患が、アトピー性皮膚炎である、項目３０に記載の使用。
（項目３２）
哺乳動物の胃腸炎症性疾患を処置する方法であって、該方法は、項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを該哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
（項目３３）
前記方法が、胃腸炎症性疾患の処置に有用な１つまたはそれを超える他の治療剤を投与する工程をさらに含む、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記胃腸炎症性疾患が、潰瘍性大腸炎である、項目３２に記載の方法。
（項目３５）
哺乳動物の皮膚の炎症性疾患を処置する方法であって、前記方法は、項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物を含む薬学的組成物を前記哺乳動物の皮膚に塗布する工程を含む、方法。
（項目３６）
前記炎症性疾患が、アトピー性皮膚炎である、項目３５に記載の方法。