【手続補正書】
【提出日】令和2年2月21日(2020.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４８】
均等物
本発明は、本発明の本質的な特徴から逸脱しているその他の具体的な形態で実施することができる。したがって、上記の実施形態は、本明細書に記載されている本発明を限定するものではなく、例示的なものとみなすべきである。本発明の範囲は、上記の説明によってではなく、添付の請求項によって示されており、請求項と均等の意味及び範囲内であるいずれの変更も、本発明に含まれるように意図されている。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
腸線維症の治療、予防もしくは管理方法、またはコラーゲン沈着の予防方法であって、腸線維症またはコラーゲン沈着を罹患している患者において、ＳＭＡＤ７を阻害することを含む前記方法。
（構成２）
腸線維症の治療、予防もしくは管理方法、またはコラーゲン沈着の予防方法であって、腸細胞において、ＳＭＡＤ７を阻害することを含む前記方法。
（構成３）
患者の腸線維症の治療、予防もしくは管理方法であって、前記患者に、ＳＭＡＤ７の特異的インヒビターを有効量投与することを含む前記方法。
（構成４）
線維症が炎症性腸疾患に続いて発症する、構成１または３に記載の方法。
（構成５）
前記患者が、炎症性腸疾患に罹患している、構成１または３に記載の方法。
（構成６）
前記炎症性腸疾患がクローン病である、構成４または５に記載の方法。
（構成７）
前記炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎である、構成４または５に記載の方法。
（構成８）
線維症が大腸炎に続いて発症する、構成１または３に記載の方法。
（構成９）
前記患者が、大腸炎に罹患している、構成１または３に記載の方法。
（構成１０）
前記大腸炎が急性である、構成８または９に記載の方法。
（構成１１）
前記大腸炎が慢性である、構成８または９に記載の方法。
（構成１２）
前記インヒビターが、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む、構成３に記載の方法。
（構成１３）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号２、配列番号３及び配列番号４からなる群から選択したオリゴヌクレオチドを含む、構成１２に記載の方法。
（構成１４）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号４を含む、構成１２に記載の方法。
（構成１５）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを非経口投与する、構成１２に記載の方法。
（構成１６）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを経口投与する、構成１２に記載の方法。
（構成１７）
ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドと、製薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物を投与することを含む、構成３に記載の方法。
（構成１８）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号２、配列番号３及び配列番号４からなる群から選択されている、構成１７に記載の方法。
（構成１９）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号４を含む、構成１８に記載の方法。
（構成２０）
前記医薬組成物を非経口投与する、構成１７に記載の方法。
（構成２１）
前記医薬組成物を経口投与する、構成１７に記載の方法。
（構成２２）
前記医薬組成物が、エチルアクリレート−メタクリル酸コポリマーを含む腸溶性コーティングを含む、構成１７に記載の方法。
（構成２３）
前記患者がヒトである、構成１または３に記載の方法。
（構成２４）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドを少なくとも１００μｇ投与することを含む、構成１２または１７に記載の方法。
（構成２５）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドを３５ｍｇ〜５００ｍｇ投与することを含む、構成２４に記載の方法。
（構成２６）
腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法であって、（ａ）前記患者に、初回用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することと、（ｂ）前記患者のＴＧＦ−β（トランスフォーミング成長因子−β）のレベルを解析することと、（ｃ）前記ＴＧＦ−βレベルが、ＴＧＦ−βの正常レベルよりも高い場合に、前記患者に、前記初回用量以上である次の用量を投与するか、または前記ＴＧＦ−βレベルが、ＴＧＦ−βの正常レベルよりも低い場合には、前記患者に、前記初回用量以下である次の用量を投与することを含む前記方法。
（構成２７）
腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法であって、（ａ）前記患者のＴＧＦ−βレベルを解析することと、（ｂ）前記ＴＧＦ−βレベルが、ＴＧＦ−βの正常レベルよりも高い場合に、前記患者に、初回用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することを含む前記方法。
（構成２８）
（ｃ）前記投与工程後の前記患者のＴＧＦ−βレベルを解析することと、（ｄ）前記ＴＧＦ−βレベルが、ＴＧＦ−βの正常レベルよりも高い場合に、前記患者に、前記初回用量以上である次の用量を投与するか、または前記ＴＧＦ−βレベルが、ＴＧＦ−βの正常レベルよりも低い場合に、前記患者に、前記初回用量以下である次の用量を投与することをさらに含む、構成２７に記載の方法。
（構成２９）
（ｃ）前記投与工程後の前記患者のＴＧＦ−βレベルを解析することと、（ｄ）前記ＴＧＦ−βレベルが、前記投与工程後に、前記投与工程前の前記ＴＧＦ−βレベルよりも低い場合に、前記患者に、前記初回用量と同じであるかもしくは前記初回用量よりも少ない次の用量を投与するか、または前記ＴＧＦ−βレベルが、前記投与工程後に、前記投与工程前の前記ＴＧＦ−βレベルと比べて変わらないかもしくは上昇している場合に、前記患者に、前記初回用量と同じであるかもしくは前記初回用量よりも多い次の用量を投与するか、もしくは前記治療を終了させることをさらに含む、構成２７に記載の方法。
（構成３０）
腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法であって、（ａ）前記患者に対する、ＴＧＦ−βのコントロールレベルを確立することと、（ｂ）前記患者に、初回用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することと、（ｃ）前記患者のＴＧＦ−βレベルを解析することと、（ｄ）前記ＴＧＦ−βレベルが、前記コントロールレベルよりも低い場合に、前記患者に、前記初回用量と同じであるかもしくは前記初回用量よりも少ない次の用量を投与するか、または前記ＴＧＦ−βレベルが、前記コントロールレベルと比べて変わらないかもしくは上昇している場合に、前記患者に、前記初回用量と同じであるかもしくは前記初回用量よりも多い次の用量を投与するか、もしくは前記治療を終了させることを含む前記方法。
（構成３１）
前記ＴＧＦ−βレベルが、前記投与工程後に、前記投与工程前の前記ＴＧＦ−βレベルと比べて少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％または少なくとも７０％低下している場合に、前記患者に、前記初回用量と同じであるかまたは前記初回用量よりも少ない次の用量を投与する、構成２９または３０に記載の方法。
（構成３２）
前記投与工程後の前記ＴＧＦ−βレベルが、前記投与工程前の前記ＴＧＦ−βレベルと比べて、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％または少なくとも７０％低下している場合に、前記腸線維症患者の腸線維症が、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも６週間または少なくとも８週間の期間で、臨床的に２０％超、３０％超、４０％超、５０％超、６０％超、７０％超、８０％超、９０％超または１００％改善した可能性があると判断することをさらに含む、構成２９または３０に記載の方法。
（構成３３）
前記ＴＧＦ−βレベルが、ＴＧＦ−βの正常レベルよりも高い場合に、前記患者に、前記初回用量よりも多い次の用量を投与するか、または前記ＴＧＦ−βレベルが、ＴＧＦ−βの正常レベルよりも低い場合に、前記患者に、前記初回用量よりも少ない次の用量を投与する、構成２６または構成２８に記載の方法。
（構成３４）
前記次の用量が、最大耐用量（ＭＴＤ）以上である場合に、前記治療を終了させる、構成２８または３０に記載の方法。
（構成３５）
前記投与工程の少なくとも１日後、少なくとも３日後、少なくとも５日後、少なくとも１週間後、少なくとも２週間後、少なくとも３週間後、少なくとも１カ月後、少なくとも２カ月後、少なくとも４カ月後または少なくとも６カ月後に、前記ＴＧＦ−βレベルを解析する、構成２８または３０に記載の方法。
（構成３６）
前記投与工程の直後に、前記ＴＧＦ−βレベルを解析する、構成２８または３０に記載の方法。
（構成３７）
前記投与工程の約１５日または約２８日後に、前記ＴＧＦ−βレベルを解析する、構成２８または３０に記載の方法。
（構成３８）
ＴＧＦ−βの前記正常レベルが、健常なコントロール群におけるＴＧＦ−βレベルの中央値である、構成２６または構成２７に記載の方法。
（構成３９）
ＴＧＦ−βの前記コントロールレベルが、健常なコントロール群におけるＴＧＦ−βレベルの中央値である、構成３０に記載の方法。
（構成４０）
前記健常なコントロール群と、前記腸線維症患者が、年齢、性別、出身民族、喫煙習慣、食習慣、肥満度指数（ＢＭＩ）及び／または運動習慣に関して一致している、構成３８または３９に記載の方法。
（構成４１）
ＴＧＦ−βの正常レベルが、約６ｐｇ／ｍｌ、約７ｐｇ／ｍｌ、約８ｐｇ／ｍｌ、約９ｐｇ／ｍｌ、約１０ｐｇ／ｍｌ、約１１ｐｇ／ｍｌまたは約１２ｐｇ／ｍｌの量である、構成２６または構成２７に記載の方法。
（構成４２）
ＴＧＦ−βのコントロールレベルが、約６ｐｇ／ｍｌ、約７ｐｇ／ｍｌ、約８ｐｇ／ｍｌ、約９ｐｇ／ｍｌ、約１０ｐｇ／ｍｌ、約１１ｐｇ／ｍｌまたは約１２ｐｇ／ｍｌである、構成３０に記載の方法。
（構成４３）
前記初回用量が、１００ｍｇ未満／日、９０ｍｇ未満／日、８０ｍｇ未満／日、７０ｍｇ未満／日、６０ｍｇ未満／日、５０ｍｇ未満／日、４０ｍｇ未満／日または３０ｍｇ未満／日である、構成２６、２７または３０に記載の方法。
（構成４４）
前記初回用量が、少なくとも１０ｍｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／日、少なくとも５０ｍｇ／日、少なくとも６０ｍｇ／日、少なくとも７０ｍｇ／日、少なくとも８０ｍｇ／日または少なくとも９０ｍｇ／日である、構成２６、２７または３０に記載の方法。
（構成４５）
前記初回用量が、約１０ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日、約３０ｍｇ／日、約４０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約６０ｍｇ／日、約７０ｍｇ／日、約８０ｍｇ／日、約９０ｍｇ／日または約１００ｍｇ／日である、構成２６、２７または３０に記載の方法。
（構成４６）
前記初回用量が、１０ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、８０ｍｇ／日または１６０ｍｇ／日である、構成２６、２７または３０に記載の方法。
（構成４７）
ＴＧＦ−βレベルが、正常レベルよりも高い場合に、前記次の用量が、前記初回用量よりも少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日または少なくとも約１６０ｍｇ／日多い、構成２６または２８に記載の方法。
（構成４８）
ＴＧＦ−βレベルが、コントロールレベルよりも高い場合に、前記次の用量が、前記初回用量よりも少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日または少なくとも約１６０ｍｇ／日多い、構成３０に記載の方法。
（構成４９）
ＴＧＦ−βレベルが、正常レベルよりも低い場合に、前記次の用量が、前記初回用量よりも少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日または少なくとも約８０ｍｇ／日少ない、構成２６または２８に記載の方法。
（構成５０）
ＴＧＦ−βレベルが、コントロールレベルよりも低い場合に、前記次の用量が、前記初回用量よりも少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日または少なくとも約８０ｍｇ／日よりも少ない、構成３０に記載の方法。
（構成５１）
前記初回用量が、約１０ｍｇ／日〜１００ｍｇ／日であり、前記次の用量が、約３０ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日である、構成２６、２８または３０に記載の方法。
（構成５２）
前記腸線維症患者から採取した試料において、前記腸線維症患者の前記ＴＧＦ−βレベルを割り出す、構成２６、２７または３０に記載の方法。
（構成５３）
前記試料が、血液、血清、血漿または腸組織の試料である、構成５２に記載の方法。
（構成５４）
免疫化学法またはヌクレオチド解析によって、前記ＴＧＦ−βレベルを割り出す、構成２６、２７または３０に記載の方法。
（構成５５）
酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）によって、前記ＴＧＦ−βレベルを割り出す、構成５４に記載の方法。
（構成５６）
前記腸線維症患者の１つ以上の追加の分析対象物のレベルを割り出すことをさらに含む、構成２６、２７または３０に記載の方法。
（構成５７）
前記１つ以上の追加の分析対象物が、α−平滑筋アクチン（α−ＳＭＡ）またはリン酸化ＳＭＡＤ３（ｐ−ＳＭＡＤ３）を含む、構成５６に記載の方法。
（構成５８）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記腸線維症患者に経口投与する、構成２６、２７または３０に記載の方法。
（構成５９）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号１）の１０８〜１２８位の領域を標的とする、構成２６、２７または３０に記載の方法。
（構成６０）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号１）の４０３位、２３３位、２９４位、２９５位、２９６位、２９８位、２９９位または５３３位のヌクレオチドを標的とする、構成２６、２７または３０に記載の方法。
（構成６１）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号２のヌクレオチド配列（５’−ＧＴＣＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＣＧＣＡＧＣ−３’）を含む、構成２６、２７または３０に記載の方法。
（構成６２）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであって、５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧ−３’（配列番号３）という配列を含む前記アンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであり、その配列中、Ｘが、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、そのインターヌクレオチド結合が、ホスホロチオエート結合である、構成２６、２７または３０に記載の方法。
（構成６３）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであって、５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧＣ−３’（配列番号４）という配列を含む前記アンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであり、その配列中、Ｘが、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、そのインターヌクレオチド結合が、ホスホロチオエート結合である、構成６２に記載の方法。
（構成６４）
ある用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与後に、ＴＧＦ−βレベルが正常レベルよりも高い腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法であって、前記患者に、前記以前の用量以上であるさらなる用量の前記オリゴヌクレオチドを投与することを含む前記方法。
（構成６５）
ある用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与後に、ＴＧＦ−βレベルが正常レベルよりも低い腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法であって、前記患者に、前記以前の用量以下であるさらなる用量の前記オリゴヌクレオチドを投与することを含む前記方法。
（構成６６）
ＴＧＦ−βレベルが正常レベルよりも高い腸線維症患者の腸線維症の治療、予防もしくは管理方法であって、前記患者に、ある用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することを含む前記方法。
（構成６７）
ＴＧＦ−βレベル、α−ＳＭＡレベル及び／またはｐ−ＳＭＡＤ３レベルのいずれかが正常レベルになるまで、前記投与を繰り返す、構成６６に記載の方法。
（構成６８）
腸線維症患者の腸線維症の治療または管理のモニタリング方法であって、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与した後、毎回、前記患者のＴＧＦ−βレベルを解析することを含み、ＴＧＦ−βレベルが低下していないことによって、前記治療または管理が有効でないことが示される前記方法。
（構成６９）
ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与した後、毎回、ＴＧＦ−βレベルを１回、２回、３回、４回、約５回、約１０回、約１５回、約２０回または約３０回解析する、構成６８に記載の方法。
（構成７０）
前記ＴＧＦ−βレベルを、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与の直後、約１時間後、約３時間後、約６時間後、約１２時間後、約１日後、約３日後、約１週間後、約２週間後及び／または約１カ月後に解析する、構成６８に記載の方法。
（構成７１）
ＴＧＦ−βレベルが正常レベルよりも高い腸線維症患者の腸線維症の治療、予防もしくは管理方法であって、前記患者のＴＧＦ−βレベルが低下するまで、前記患者に投与するＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの量を増やすことを含む前記方法。
（構成７２）
ＴＧＦ−βを、ＴＧＦ−βの正常レベル前後またはＴＧＦ−βの正常レベル未満まで低下させる、構成７１に記載の方法。
（構成７３）
腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法で使用するＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドであって、前記方法が、前記患者のＴＧＦ−βレベルを解析して、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの適切な投与レベルを割り出すことを含む前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（構成７４）
前記方法が、（ａ）前記患者に、初回用量の前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与する工程と、（ｂ）前記患者のＴＧＦ−βレベルを解析する工程と、（ｃ）前記ＴＧＦ−βレベルが、ＴＧＦ−βの正常レベルよりも高い場合に、前記患者に、前記初回用量以上である次の用量の前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与するか、または前記ＴＧＦ−βレベルが、ＴＧＦ−βの正常レベルよりも低い場合に、前記患者に、前記初回用量以下である次の用量の前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与する工程を含む、構成７３に記載の用途用のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（構成７５）
腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法で使用するＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドであって、前記方法が、（ａ）前記患者のＴＧＦ−βレベルを解析することと、（ｂ）前記ＴＧＦ−βレベルが、ＴＧＦ−βの正常レベルよりも高い場合に、前記患者に、初回用量の前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することを含む前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（構成７６）
腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法であって、（ａ）前記患者に、初回用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することと、（ｂ）前記患者のｐ−ＳＭＡＤ３レベルを解析することと、（ｃ）前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが、ｐ−ＳＭＡＤ３の正常レベルよりも高い場合に、前記患者に、前記初回用量以上である次の用量を投与するか、または前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが、ｐ−ＳＭＡＤ３の正常レベルよりも低い場合に、前記患者に、前記初回用量以下である次の用量を投与することを含む前記方法。
（構成７７）
腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法であって、（ａ）前記患者のｐ−ＳＭＡＤ３レベルを解析することと、（ｂ）前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが、ｐ−ＳＭＡＤ３の正常レベルよりも高い場合に、前記患者に、初回用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することを含む前記方法。
（構成７８）
（ｃ）前記投与工程後に、前記患者のｐ−ＳＭＡＤ３レベルを解析することと、（ｄ）前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが、ｐ−ＳＭＡＤ３の正常レベルよりも高い場合に、前記患者に、前記初回用量以上である次の用量を投与するか、または前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが、ｐ−ＳＭＡＤ３の正常レベルよりも低い場合に、前記患者に、前記初回用量以下である次の用量を投与することをさらに含む、構成７７に記載の方法。
（構成７９）
（ｃ）前記投与工程後に、前記患者のｐ−ＳＭＡＤ３レベルを解析することと、（ｄ）前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが、前記投与工程後に、前記投与工程前の前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルよりも低い場合に、前記患者に、前記初回用量と同じであるかもしくは前記初回用量よりも少ない次の用量を投与するか、または前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが、前記投与工程後に、前記投与工程前の前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルと比べて変わらないかもしくは上昇している場合に、前記患者に、前記初回用量と同じであるかもしくは前記初回用量よりも多い次の用量を投与するか、もしくは前記治療を終了させることをさらに含む、構成７７に記載の方法。
（構成８０）
腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法であって、（ａ）前記患者に対する、ｐ−ＳＭＡＤ３のコントロールレベルを確立することと、（ｂ）前記患者に、初回用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することと、（ｃ）前記患者のｐ−ＳＭＡＤ３レベルを解析することと、（ｄ）前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが、前記コントロールレベルよりも低い場合に、前記患者に、前記初回用量と同じであるかもしくは前記初回用量よりも少ない次の用量を投与するか、または前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが、前記コントロールレベルと比べて変わらないかもしくは上昇している場合に、前記患者に、前記初回用量と同じであるかもしくは前記初回用量よりも多い次の用量を投与するか、もしくは前記治療を終了させることを含む前記方法。
（構成８１）
前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが、前記投与工程後に、前記投与工程前の前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルと比べて、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％または少なくとも７０％低下している場合に、前記患者に、前記初回用量と同じであるかまたは前記初回用量よりも少ない次の用量を投与する、構成７９または８０に記載の方法。
（構成８２）
前記投与工程後の前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが、前記投与工程前の前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルと比べて、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％または少なくとも７０％低下している場合に、前記腸線維症患者の腸線維症が、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも６週間または少なくとも８週間の期間で、臨床的に２０％超、３０％超、４０％超、５０％超、６０％超、７０％超、８０％超、９０％超または１００％改善した可能性があると判断することをさらに含む、構成７９または８０に記載の方法。
（構成８３）
前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが、ｐ−ＳＭＡＤ３の正常レベルよりも高い場合に、前記患者に、前記初回用量よりも多い次の用量を投与するか、または前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが、ｐ−ＳＭＡＤ３の正常レベルよりも低い場合に、前記患者に、前記初回用量よりも少ない次の用量を投与する、構成７６または構成７８に記載の方法。
（構成８４）
前記次の用量が、最大耐用量（ＭＴＤ）以上である場合に、前記治療を終了させる、構成７８または８０に記載の方法。
（構成８５）
前記投与工程の少なくとも１日後、少なくとも３日後、少なくとも５日後、少なくとも１週間後、少なくとも２週間後、少なくとも３週間後、少なくとも１カ月後、少なくとも２カ月後、少なくとも４カ月後または少なくとも６カ月後に、前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルを解析する、構成７８または８０に記載の方法。
（構成８６）
前記投与工程の直後に、前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルを解析する、構成７８または８０に記載の方法。
（構成８７）
前記投与工程の約１５日または約２８日後に、前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルを解析する、構成７８または８０に記載の方法。
（構成８８）
ｐ−ＳＭＡＤ３の前記正常レベルが、健常なコントロール群におけるｐ−ＳＭＡＤ３レベルの中央値である、構成７６または構成７７に記載の方法。
（構成８９）
ｐ−ＳＭＡＤ３の前記コントロールレベルが、健常なコントロール群におけるｐ−ＳＭＡＤ３レベルの中央値である、構成８０に記載の方法。
（構成９０）
前記健常なコントロール群と、前記腸線維症患者が、年齢、性別、出身民族、喫煙習慣、食習慣、肥満度指数（ＢＭＩ）及び／または運動習慣に関して一致している、構成８８または８９に記載の方法。
（構成９１）
ｐ−ＳＭＡＤ３の正常レベルが、約６ｐｇ／ｍｌ、約７ｐｇ／ｍｌ、約８ｐｇ／ｍｌ、約９ｐｇ／ｍｌ、約１０ｐｇ／ｍｌ、約１１ｐｇ／ｍｌまたは約１２ｐｇ／ｍｌの量である、構成７６または構成７７に記載の方法。
（構成９２）
ｐ−ＳＭＡＤ３のコントロールレベルが、約６ｐｇ／ｍｌ、約７ｐｇ／ｍｌ、約８ｐｇ／ｍｌ、約９ｐｇ／ｍｌ、約１０ｐｇ／ｍｌ、約１１ｐｇ／ｍｌまたは約１２ｐｇ／ｍｌである、構成８０に記載の方法。
（構成９３）
前記初回用量が、１００ｍｇ未満／日、９０ｍｇ未満／日、８０ｍｇ未満／日、７０ｍｇ未満／日、６０ｍｇ未満／日、５０ｍｇ未満／日、４０ｍｇ未満／日または３０ｍｇ未満／日である、構成７６、７７または８０に記載の方法。
（構成９４）
前記初回用量が、少なくとも１０ｍｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／日、少なくとも５０ｍｇ／日、少なくとも６０ｍｇ／日、少なくとも７０ｍｇ／日、少なくとも８０ｍｇ／日または少なくとも９０ｍｇ／日である、構成７６、７７または８０に記載の方法。
（構成９５）
前記初回用量が、約１０ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日、約３０ｍｇ／日、約４０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約６０ｍｇ／日、約７０ｍｇ／日、約８０ｍｇ／日、約９０ｍｇ／日または約１００ｍｇ／日である、構成７６、７７または８０に記載の方法。
（構成９６）
前記初回用量が、１０ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、８０ｍｇ／日または１６０ｍｇ／日である、構成７６、７７または８０に記載の方法。
（構成９７）
ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが、正常レベルよりも高い場合に、前記次の用量が、前記初回用量よりも少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日または少なくとも約１６０ｍｇ／日多い、構成７６または７８に記載の方法。
（構成９８）
ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが、コントロールレベルよりも高い場合に、前記次の用量が、前記初回用量よりも少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日または少なくとも約１６０ｍｇ／日多い、構成８０に記載の方法。
（構成９９）
ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが、正常レベルよりも低い場合に、前記次の用量が、前記初回用量よりも少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日または少なくとも約８０ｍｇ／日少ない、構成７６または７８に記載の方法。
（構成１００）
ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが、コントロールレベルよりも低い場合に、前記次の用量が、前記初回用量よりも少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日または少なくとも約８０ｍｇ／日少ない、構成８０に記載の方法。
（構成１０１）
前記初回用量が、約１０ｍｇ／日〜１００ｍｇ／日であり、前記次の用量が、約３０ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日である、構成７６、７８または８０に記載の方法。
（構成１０２）
前記腸線維症患者から採取した試料において、前記腸線維症患者の前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルを割り出す、構成７６、７７または８０に記載の方法。
（構成１０３）
前記試料が、血液、血清、血漿または腸組織の試料である、構成１０２に記載の方法。
（構成１０４）
免疫化学法またはヌクレオチド解析によって、前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルを割り出す、構成７６、７７または８０に記載の方法。
（構成１０５）
酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）によって、前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルを割り出す、構成１０４に記載の方法。
（構成１０６）
前記腸線維症患者の１つ以上の追加の分析対象物のレベルを割り出すことをさらに含む、構成７６、７７または８０に記載の方法。
（構成１０７）
前記１つ以上の追加の分析対象物が、α−平滑ｐ−ＳＭＡＤ３またはｐ−ＳＭＡＤ３を含む、構成１０６に記載の方法。
（構成１０８）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記腸線維症患者に経口投与する、構成７６、７７または８０に記載の方法。
（構成１０９）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号１）の１０８〜１２８位の領域を標的とする、構成７６、７７または８０に記載の方法。
（構成１１０）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号１）の４０３位、２３３位、２９４位、２９５位、２９６位、２９８位、２９９位または５３３位のヌクレオチドを標的とする、構成７６、７７または８０に記載の方法。
（構成１１１）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号２のヌクレオチド配列（５’−ＧＴＣＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＣＧＣＡＧＣ−３’）を含む、構成７６、７７または８０に記載の方法。
（構成１１２）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであって、５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧ−３’（配列番号３）という配列を含む前記アンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであり、その配列中、Ｘが、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、そのインターヌクレオチド結合が、ホスホロチオエート結合である、構成７６、７７または８０に記載の方法。
（構成１１３）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであって、５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧＣ−３’（配列番号４）という配列を含む前記アンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであり、その配列中、Ｘが、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、そのインターヌクレオチド結合が、ホスホロチオエート結合である、構成１１２に記載の方法。
（構成１１４）
ある用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与後に、ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが正常レベルよりも高い腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法であって、前記患者に、前記以前の用量以上であるさらなる用量の前記オリゴヌクレオチドを投与することを含む前記方法。
（構成１１５）
ある用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与後に、ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが正常レベルよりも低い腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法であって、前記患者に、前記以前の用量以下であるさらなる用量の前記オリゴヌクレオチドを投与することを含む前記方法。
（構成１１６）
ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが正常レベルよりも高い腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法であって、前記患者に、ある用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することを含む前記方法。
（構成１１７）
ｐ−ＳＭＡＤ３レベル、α−ＳＭＡレベル及び／またはＴＧＦ−βレベルのいずれかが正常レベルになるまで、前記投与を繰り返す、構成１１６に記載の方法。
（構成１１８）
腸線維症患者の腸線維症の治療または管理のモニタリング方法であって、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与した後、毎回、前記患者のｐ−ＳＭＡＤ３レベルを解析することを含み、ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが低下していないことによって、前記治療または管理が有効でないことが示される前記方法。
（構成１１９）
ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与した後、毎回、ｐ−ＳＭＡＤ３レベルを１回、２回、３回、４回、約５回、約１０回、約１５回、約２０回または約３０回解析する、構成１１８に記載の方法。
（構成１２０）
前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルを、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与の直後、約１時間後、約３時間後、約６時間後、約１２時間後、約１日後、約３日後、約１週間後、約２週間後及び／または約１カ月後に解析する、構成１１８に記載の方法。
（構成１２１）
ｐ−ＳＭＡＤ３が正常レベルよりも高い腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法であって、前記患者のｐ−ＳＭＡＤ３レベルが低下するまで、前記患者に投与するＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの量を増やすことを含む前記方法。
（構成１２２）
ｐ−ＳＭＡＤ３を、ｐ−ＳＭＡＤ３の正常レベル前後またはｐ−ＳＭＡＤ３の正常レベル未満まで低下させる、構成１２１に記載の方法。
（構成１２３）
腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法で使用するＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドであって、前記方法が、前記患者のｐ−ＳＭＡＤ３レベルを解析して、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの適切な投与レベルを割り出すことを含む前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（構成１２４）
前記方法が、（ａ）前記患者に、初回用量の前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与する工程と、（ｂ）前記患者のｐ−ＳＭＡＤ３レベルを解析する工程と、（ｃ）前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが、ｐ−ＳＭＡＤ３の正常レベルよりも高い場合に、前記患者に、前記初回用量以上である次の用量の前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与するか、または前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが、ｐ−ＳＭＡＤ３の正常レベルよりも低い場合に、前記患者に、前記初回用量以下である次の用量の前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与する工程を含む、構成１２３に記載の用途用のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（構成１２５）
腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法で使用するＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドであって、前記方法が、（ａ）前記患者のｐ−ＳＭＡＤ３レベルを解析することと、（ｂ）前記ｐ−ＳＭＡＤ３レベルが、ｐ−ＳＭＡＤ３の正常レベルよりも高い場合に、前記患者に、初回用量の前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することを含む前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（構成１２６）
腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法であって、（ａ）前記患者に、初回用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することと、（ｂ）前記患者のα−ＳＭＡレベルを解析することと、（ｃ）前記α−ＳＭＡレベルが、α−ＳＭＡの正常レベルよりも高い場合に、前記患者に、前記初回用量以上である次の用量を投与するか、または前記α−ＳＭＡレベルが、α−ＳＭＡの正常レベルよりも低い場合に、前記患者に、前記初回用量以下である次の用量を投与することを含む前記方法。
（構成１２７）
腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法であって、（ａ）前記患者のα−ＳＭＡレベルを解析することと、（ｂ）前記α−ＳＭＡレベルが、α−ＳＭＡの正常レベルよりも高い場合に、前記患者に、初回用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することを含む前記方法。
（構成１２８）
（ｃ）前記投与工程後の前記患者のα−ＳＭＡのレベルを解析することと、（ｄ）前記α−ＳＭＡレベルが、α−ＳＭＡの正常レベルよりも高い場合に、前記患者に、前記初回用量以上である次の用量を投与するか、または前記α−ＳＭＡレベルが、α−ＳＭＡの正常レベルよりも低い場合に、前記患者に、前記初回用量以下である次の用量を投与することをさらに含む、構成１２７に記載の方法。
（構成１２９）
（ｃ）前記投与工程後の前記患者のα−ＳＭＡレベルを解析することと、（ｄ）前記α−ＳＭＡレベルが、前記投与工程後に、前記投与工程前のα−ＳＭＡレベルよりも低い場合に、前記患者に、前記初回用量と同じであるかもしくは前記初回用量よりも少ない次の用量を投与するか、または前記α−ＳＭＡレベルが、前記投与工程後に、前記投与工程前のα−ＳＭＡレベルと比べて変わらないかもしくは上昇している場合に、前記患者に、前記初回用量と同じであるかもしくは前記初回用量よりも多い次の用量を投与するか、もしくは前記治療を終了させることをさらに含む、構成１２７に記載の方法。
（構成１３０）
腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法であって、（ａ）前記患者に対する、α−ＳＭＡのコントロールレベルを確立することと、（ｂ）前記患者に、初回用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することと、（ｃ）前記患者のα−ＳＭＡレベルを解析することと、（ｄ）前記α−ＳＭＡレベルが、前記コントロールレベルよりも低い場合に、前記患者に、前記初回用量と同じであるかもしくは前記初回用量よりも少ない次の用量を投与するか、または前記α−ＳＭＡレベルが、前記コントロールレベルと比べて変わらないかもしくは上昇している場合に、前記患者に、前記初回用量と同じであるかもしくは前記初回用量よりも多い次の用量を投与するか、もしくは前記治療を終了させることを含む前記方法。
（構成１３１）
前記α−ＳＭＡレベルが、前記投与工程後に、前記投与工程前の前記α−ＳＭＡレベルと比べて、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％または少なくとも７０％低下している場合に、前記患者に、前記初回用量と同じであるかまたは前記初回用量よりも少ない次の用量を投与する、構成１２９または１３０に記載の方法。
（構成１３２）
前記投与工程後の前記α−ＳＭＡレベルが、前記投与工程前の前記α−ＳＭＡレベルと比べて、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％または少なくとも７０％低下している場合に、前記腸線維症患者の腸線維症が、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも６週間または少なくとも８週間の期間で、２０％超、３０％超、４０％超、５０％超、６０％超、７０％超、８０％超、９０％超または１００％改善した可能性があると判断することをさらに含む、構成１２９または１３０に記載の方法。
（構成１３３）
前記α−ＳＭＡレベルが、α−ＳＭＡの正常レベルよりも高い場合に、前記患者に、前記初回用量よりも多い次の用量を投与するか、または前記α−ＳＭＡレベルが、α−ＳＭＡの正常レベルよりも低い場合に、前記患者に、前記初回用量よりも少ない次の用量を投与する、構成１２６または構成１２８に記載の方法。
（構成１３４）
前記次の用量が、最大耐用量（ＭＴＤ）以上である場合に、前記治療を終了させる、構成１２８または１３０に記載の方法。
（構成１３５）
前記投与工程の少なくとも１日後、少なくとも３日後、少なくとも５日後、少なくとも１週間後、少なくとも２週間後、少なくとも３週間後、少なくとも１カ月後、少なくとも２カ月後、少なくとも４カ月後または少なくとも６カ月後に、前記α−ＳＭＡレベルを解析する、構成１２８または１３０に記載の方法。
（構成１３６）
前記投与工程の直後に、前記α−ＳＭＡレベルを解析する、構成１２８または１３０に記載の方法。
（構成１３７）
前記投与工程の約１５日または約２８日後に、前記α−ＳＭＡレベルを解析する、構成１２８または１３０に記載の方法。
（構成１３８）
α−ＳＭＡの前記正常レベルが、健常なコントロール群におけるα−ＳＭＡレベルの中央値である、構成１２６または構成１２７に記載の方法。
（構成１３９）
α−ＳＭＡの前記コントロールレベルが、健常なコントロール群におけるα−ＳＭＡレベルの中央値である、構成１３０に記載の方法。
（構成１４０）
前記健常なコントロール群と、前記腸線維症患者が、年齢、性別、出身民族、喫煙習慣、食習慣、肥満度指数（ＢＭＩ）及び／または運動習慣に関して一致している、構成１３８または１３９に記載の方法。
（構成１４１）
α−ＳＭＡの正常レベルが、約６ｐｇ／ｍｌ、約７ｐｇ／ｍｌ、約８ｐｇ／ｍｌ、約９ｐｇ／ｍｌ、約１０ｐｇ／ｍｌ、約１１ｐｇ／ｍｌまたは約１２ｐｇ／ｍｌの量である、構成１２６または構成１２７に記載の方法。
（構成１４２）
α−ＳＭＡのコントロールレベルが、約６ｐｇ／ｍｌ、約７ｐｇ／ｍｌ、約８ｐｇ／ｍｌ、約９ｐｇ／ｍｌ、約１０ｐｇ／ｍｌ、約１１ｐｇ／ｍｌまたは約１２ｐｇ／ｍｌである、構成１３０に記載の方法。
（構成１４３）
前記初回用量が、１００ｍｇ未満／日、９０ｍｇ未満／日、８０ｍｇ未満／日、７０ｍｇ未満／日、６０ｍｇ未満／日、５０ｍｇ未満／日、４０ｍｇ未満／日または３０ｍｇ未満／日である、構成１２６、１２７または１３０に記載の方法。
（構成１４４）
前記初回用量が、少なくとも１０ｍｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／日、少なくとも５０ｍｇ／日、少なくとも６０ｍｇ／日、少なくとも７０ｍｇ／日、少なくとも８０ｍｇ／日または少なくとも９０ｍｇ／日である、構成１２６、１２７または１３０に記載の方法。
（構成１４５）
前記初回用量が、約１０ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日、約３０ｍｇ／日、約４０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約６０ｍｇ／日、約７０ｍｇ／日、約８０ｍｇ／日、約９０ｍｇ／日または約１００ｍｇ／日である、構成１２６、１２７または１３０に記載の方法。
（構成１４６）
前記初回用量が、１０ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、８０ｍｇ／日または１６０ｍｇ／日である、構成１２６、１２７または１３０に記載の方法。
（構成１４７）
α−ＳＭＡレベルが、正常レベルよりも高い場合に、前記次の用量が、前記初回用量よりも少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日または少なくとも約１６０ｍｇ／日多い、構成１２６または１２８に記載の方法。
（構成１４８）
α−ＳＭＡレベルが、コントロールレベルよりも高い場合に、前記次の用量が、前記初回用量よりも少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日または少なくとも約１６０ｍｇ／日多い、構成１３０に記載の方法。
（構成１４９）
α−ＳＭＡレベルが、正常レベルよりも低い場合に、前記次の用量が、前記初回用量よりも少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日または少なくとも約８０ｍｇ／日少ない、構成１２６または１２８に記載の方法。
（構成１５０）
α−ＳＭＡレベルが、コントロールレベルよりも低い場合に、前記次の用量が、前記初回用量よりも少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日または少なくとも約８０ｍｇ／日少ない、構成１３０に記載の方法。
（構成１５１）
前記初回用量が、約１０ｍｇ／日〜１００ｍｇ／日であり、前記次の用量が、約３０ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日である、構成１２６、１２８または１３０に記載の方法。
（構成１５２）
前記腸線維症患者から採取した試料において、前記腸線維症患者のα−ＳＭＡレベルを割り出す、構成１２６、１２７または１３０に記載の方法。
（構成１５３）
前記試料が、血液、血清、血漿または腸組織の試料である、構成１５２に記載の方法。
（構成１５４）
免疫化学法またはヌクレオチド解析によって、前記α−ＳＭＡレベルを割り出す、構成１２６、１２７または１３０に記載の方法。
（構成１５５）
酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）によって、前記α−ＳＭＡレベルを割り出す、構成１５４に記載の方法。
（構成１５６）
前記腸線維症患者の１つ以上の追加の分析対象物のレベルを割り出すことをさらに含む、構成１２６、１２７または１３０に記載の方法。
（構成１５７）
前記１つ以上の追加の分析対象物が、ｐ−ＳＭＡＤ３またはＴＧＦ−βを含む、構成１５６に記載の方法。
（構成１５８）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記腸線維症患者に経口投与する、構成１２６、１２７または１３０に記載の方法。
（構成１５９）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号１）の１０８〜１２８位の領域を標的とする、構成１２６、１２７または１３０に記載の方法。
（構成１６０）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号１）の４０３位、２３３位、２９４位、２９５位、２９６位、２９８位、２９９位または５３３位のヌクレオチドを標的とする、構成１２６、１２７または１３０に記載の方法。
（構成１６１）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号２のヌクレオチド配列（５’−ＧＴＣＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＣＧＣＡＧＣ−３’）を含む、構成１２６、１２７または１３０に記載の方法。
（構成１６２）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであって、５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧ−３’（配列番号３）という配列を含む前記アンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであり、その配列中、Ｘが、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、そのインターヌクレオチド結合が、ホスホロチオエート結合である、構成１２６、１２７または１３０に記載の方法。
（構成１６３）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであって、５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧＣ−３’（配列番号４）という配列を含む前記アンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであり、その配列中、Ｘが、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、そのインターヌクレオチド結合が、ホスホロチオエート結合である、構成１６２に記載の方法。
（構成１６４）
ある用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与後に、α−ＳＭＡレベルが正常レベルよりも高い腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法であって、前記患者に、前記以前の用量以上であるさらなる用量の前記オリゴヌクレオチドを投与することを含む前記方法。
（構成１６５）
ある用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与後に、α−ＳＭＡレベルが正常レベルよりも低い腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法であって、前記患者に、前記以前の用量以下であるさらなる用量の前記オリゴヌクレオチドを投与することを含む前記方法。
（構成１６６）
α−ＳＭＡレベルが正常レベルよりも高い腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法であって、前記患者に、ある用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することを含む前記方法。
（構成１６７）
ｐ−ＳＭＡＤ３レベル、ＴＧＦ−βレベル及び／またはα−ＳＭＡレベルのいずれかが正常レベルになるまで、前記投与を繰り返す、構成１６６に記載の方法。
（構成１６８）
腸線維症患者の腸線維症の治療または管理のモニタリング方法であって、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与した後、毎回、前記患者のα−ＳＭＡレベルを解析することを含み、α−ＳＭＡレベルが低下していないことによって、前記治療または管理が有効でないことが示される前記方法。
（構成１６９）
ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与した後、毎回、α−ＳＭＡレベルを１回、２回、３回、４回、約５回、約１０回、約１５回、約２０回または約３０回解析する、構成１６８に記載の方法。
（構成１７０）
前記α−ＳＭＡレベルを、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与の直後、約１時間後、約３時間後、約６時間後、約１２時間後、約１日後、約３日後、約１週間後、約２週間後及び／または約１カ月後に解析する、構成１６８に記載の方法。
（構成１７１）
α−ＳＭＡレベルが正常レベルよりも高い腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法であって、前記患者のα−ＳＭＡレベルが低下するまで、前記患者に投与するＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの量を増やすことを含む前記方法。
（構成１７２）
α−ＳＭＡを、α−ＳＭＡの正常レベル前後またはα−ＳＭＡの正常レベル未満まで低下させる、構成１７１に記載の方法。
（構成１７３）
腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法で使用するＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドであって、前記方法が、前記患者のα−ＳＭＡレベルを解析して、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの適切な投与レベルを割り出すことを含む前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（構成１７４）
前記方法が、（ａ）前記患者に、初回用量の前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与する工程と、（ｂ）前記患者のα−ＳＭＡレベルを解析する工程と、（ｃ）前記α−ＳＭＡレベルが、α−ＳＭＡの正常レベルよりも高い場合に、前記患者に、前記初回用量以上である次の用量の前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与するか、または前記α−ＳＭＡレベルが、α−ＳＭＡの正常レベルよりも低い場合に、前記患者に、前記初回用量以下である次の用量の前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与する工程を含む、構成１７３に記載の用途用のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（構成１７５）
腸線維症患者の腸線維症の治療、予防または管理方法で使用するＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドであって、前記方法が、（ａ）前記患者のα−ＳＭＡレベルを解析することと、（ｂ）前記α−ＳＭＡレベルが、α−ＳＭＡの正常レベルよりも高い場合に、前記患者に、初回用量の前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することを含む前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。