【手続補正書】
【提出日】令和2年7月16日(2020.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要する対象における神経保護を促進するための１５−ＰＧＤＨ阻害剤の使用。
【請求項２】
前記対象が、傷害後の軸索変性、ニュ−ロン細胞死、及び／又は神経膠細胞損傷を有するか又はそのリスクを有する、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記１５−ＰＧＤＨ阻害剤が、神経精神疾患及び神経変性疾患の治療のために、海馬神経新生を刺激するのに有効な量で投与され得る、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記神経精神疾患及び神経変性疾患が、統合失調症、大うつ病、双極性障害、正常な老化、てんかん、外傷性脳損傷、外傷後ストレス障害、パ−キンソン病、アルツハイマ−病、ダウン症、脊髄小脳運動失調、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、脳卒中、放射線療法、慢性ストレス、及び神経活性薬物の乱用である、請求項３に記載の使用。
【請求項５】
それを必要とする対象における神経系の疾患、障害、及び／又は病態を治療するための１５−ＰＧＤＨ阻害剤の使用。
【請求項６】
前記神経系の疾患、障害、及び／又は病態が、神経障害、精神神経障害、神経損傷、神経毒性障害、神経因性疼痛、及び神経変性障害の少なくとも１つを含む、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記神経障害が、末梢神経若しくは頭蓋神経、脊髄又は脳、頭蓋神経への外傷性又は毒性の傷害、外傷性脳損傷、脳卒中、脳動脈瘤、及び脊髄損傷の少なくとも１つを含む、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記神経障害が、アルツハイマ−病、アルツハイマ−病に関連する認知症、パ−キンソン病、びまん性レビ−小体病、老人性痴呆、ハンチントン病、ジル・ド・ラ・トゥレット症候群、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、遺伝性運動感覚ニュ−ロパチ−、糖尿病性ニュ−ロパチ−、進行性核上性麻痺、てんかん、又はヤコブ・クロイツフェルト病の少なくとも１つを含む、請求項６に記載の使用。
【請求項９】
前記神経損傷が、てんかん、脳血管疾患、自己免疫疾患、睡眠障害、自律神経障害、膀胱障害、異常な代謝病態、筋肉系の障害、感染症及び寄生虫症、新生物、内分泌疾患、栄養及び代謝の疾患、免疫疾患、血液及び造血器官の疾患、精神障害、神経系の疾患、感覚器の疾患、循環器系の疾患、呼吸器系の疾患、消化器系の疾患、泌尿生殖器系の疾患、皮膚及び皮下組織の疾患、筋骨格系及び結合組織の疾患、先天異常、又は周産期に発生する病態の少なくとも１つによって引き起こされるか又は関連し得る、請求項６に記載の使用。
【請求項１０】
それを必要する対象における学習及び記憶の基礎をなすニュ−ロンシグナル伝達を増強するための１５−ＰＧＤＨ阻害剤の使用。
【請求項１１】
それを必要する対象における傷害後のニュ−ロン再生を刺激するための１５−ＰＧＤＨ阻害剤の使用。
【請求項１２】
それを必要する対象におけるアルツハイマ−病を治療するための１５−ＰＧＤＨ阻害剤の使用。
【請求項１３】
それを必要する対象における外傷性脳損傷を治療するための１５−ＰＧＤＨ阻害剤の使用。
【請求項１４】
前記１５−ＰＧＤＨ阻害剤が、以下の式（Ｉ）：
【化１】
2019524749.tif 000001
（式中、
ｎは０〜２であり；                             
Ｙ１、Ｙ２、及びＲ１は独立して水素、または、置換若しくは非置換のＣ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ２−Ｃ２４アルケニル、Ｃ２−Ｃ２４アルキニル、Ｃ３−Ｃ２０アリ−ル、ヘテロアリ−ル、５〜６個の環原子を含有するヘテロシクロアルケニル、Ｃ６−Ｃ２４アルカリ−ル、Ｃ６−Ｃ２４アラルキル、ハロ、−Ｓｉ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）３、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ２４アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ２４アルキニルオキシ、Ｃ５−Ｃ２０アリ−ルオキシ、アシル、アシルオキシ、Ｃ２−Ｃ２４アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ２０アリ−ルオキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ２４アルキルカルボナ−ト、Ｃ６−Ｃ２０アリ−ルカルボナ−ト、カルボキシ、カルボキシラ−ト、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ２４アルキルカルバモイル、アリ−ルカルバモイル、チオカルバモイル、カルバミド、シアノ、イソシアノ、シアナ−ト、イソシアナ−ト、イソチオシアナ−ト、アジド、ホルミ、チオホルミル、アミノ、Ｃ１−Ｃ２４アルキルアミノ、Ｃ５−Ｃ２０アリ−ルアミノ、Ｃ２−Ｃ２４アルキルアミド、Ｃ６−Ｃ２０アリ−ルアミド、イミノ、アルキルイミノ、アリ−ルイミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナ−ト、Ｃ１−Ｃ２４アルキルスルファニル、アリ−ルスルファニル、Ｃ１−Ｃ２４アルキルスルフィニル、Ｃ５−Ｃ２０アリ−ルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ２４アルキルスルホニル、Ｃ５−Ｃ２０アリ−ルスルホニル、スルホンアミド、ホスホノ、ホスホナ−ト、ホスフィナ−ト、ホスホ、ホスフィノ、ポリアルキルエ−テル、リン酸、及びリン酸エステル、アミノ酸又は生理学的ｐＨで正もしくは負の電荷を帯びると予想される他の部分を組み込む基、及びそれらの組み合わせからなる群からそれぞれ選択され、かつ式中、Ｙ１及びＹ２は連結されて環状又は多環式の環を形成してよく、前記環は置換される又は非置換のアリ−ル、置換される又は非置換のヘテロアリ−ル、置換される又は非置換のシクロアルキル、及び置換される又は非置換のヘテロシクリル；
Ｕ１はＮ、Ｃ−Ｒ２、又はＣ−ＮＲ３Ｒ４であり、式中、Ｒ２はＨ、低級アルキル基、Ｏ、（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ’（式中、ｎ１＝１、２、又は３）、ＣＦ３、ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ、ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ、Ｘ、（式中、Ｘ＝Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩ）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ’、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｏ（ＣＯ）Ｒ’、ＣＯＯＲ’（式中、Ｒ’はＨ又は低級アルキル基である）からなる群から選択され、かつ式中、Ｒ１及びＲ２は連結されて環状又は多環式環を形成してよく、Ｒ３及びＲ４は同じであるか又は異なりかつＨ、低級アルキル基、Ｏ、（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ’（式中、ｎ１＝１、２、又は３）、ＣＦ３、ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ、ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ（式中、Ｘ＝Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩ）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ’、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＯＲ’（式中、Ｒ’はＨ又は低級アルキル基である）からなる群からそれぞれ選択され、かつＲ３又はＲ４は不在であってよく；
Ｘ１及びＸ２は独立してＮ又はＣであり、かつＸ１及び／又はＸ２がＮである場合、Ｙ１及び／又はＹ２は、それぞれ、不在であり；かつ
Ｚ１はＯ、Ｓ、ＣＲａＲｂ又はＮＲａであり、Ｒａ及びＲｂは独立してＨ又はＣ１−８アルキルであり、それは直鎖、分岐、又は環状であり、かつそれは非置換である又は置換される）
又はその薬学的に許容可能な塩を有する、請求項１〜１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１５】
前記１５−ＰＧＤＨ阻害剤が、以下の式（ＩＩ）：
【化２】
2019524749.tif 000002
（式中、
ｎは０〜２であり；
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、及びＸ７は独立してＮ又はＣＲｃであり；
Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、及びＲｃは同一であるか又は異なっており、水素、又は置換される若しくは非置換のＣ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ２−Ｃ２４アルケニル、Ｃ２−Ｃ２４アルキニル、Ｃ３−Ｃ２０アリ−ル、ヘテロアリ−ル、５〜６個の環原子を含有するヘテロシクロアルケニル、Ｃ６−Ｃ２４アルカリ−ル、Ｃ６−Ｃ２４アラルキル、ハロ、−Ｓｉ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）３、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ２４アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ２４アルキニルオキシ、Ｃ５−Ｃ２０アリ−ルオキシ、アシル、アシルオキシ、Ｃ２−Ｃ２４アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ２０アリ−ルオキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ２４アルキルカルボナ−ト、Ｃ６−Ｃ２０アリ−ルカルボナ−ト、カルボキシ、カルボキシラ−ト、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ２４アルキルカルバモイル、アリ−ルカルバモイル、チオカルバモイル、カルバミド、シアノ、イソシアノ、シアナ−ト、イソシアナ−ト、イソチオシアナ−ト、アジド、ホルミル、チオホルミル、アミノ、Ｃ１−Ｃ２４アルキルアミノ、水酸基で置換されたＣ１−Ｃ２４アルキルアミノ、Ｃ５−Ｃ２０アリ−ルアミノ、Ｃ２−Ｃ２４アルキルアミド、Ｃ６−Ｃ２０アリ−ルアミド、イミノ、アルキルイミノ、アリ−ルイミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナ−ト、Ｃ１−Ｃ２４アルキルスルファニル、アリ−ルスルファニル、Ｃ１−Ｃ２４アルキルスルフィニル、Ｃ５−Ｃ２０アリ−ルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ２４アルキルスルホニル、Ｃ５−Ｃ２０アリ−ルスルホニル、スルホンアミド、ホスホノ、ホスホナ−ト、ホスフィナ−ト、ホスホ、ホスフィノ、ポリアルキルエ−テル、リン酸、及びリン酸エステル、アミノ酸又は生理学的ｐＨで正もしくは負の電荷を帯びると予想される他の部分を組み込む基、及びそれらの組み合わせからなる群から独立して選択され、式中、Ｒ６及びＲ７は連結されて環状又は多環式の環を形成してよく、前記環は置換される又は非置換のアリ−ル、置換される又は非置換のヘテロアリ−ル、置換される又は非置換のシクロアルキル、及び置換される又は非置換のヘテロシクリルであり；
Ｕ１はＮ、Ｃ−Ｒ２、又はＣ−ＮＲ３Ｒ４であり、式中、Ｒ２はＨ、低級アルキル基、Ｏ、（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ’（式中、ｎ１＝１、２、又は３）、ＣＦ３、ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ、ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ、Ｘ、（式中、Ｘ＝Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩ）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ’、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｏ（ＣＯ）Ｒ’、ＣＯＯＲ’（式中、Ｒ’はＨ又は低級アルキル基である）からなる群から選択され、かつ式中、Ｒ１及びＲ２は連結されて環状又は多環式の環を形成してよく、Ｒ３及びＲ４は同じであるか又は異なりかつＨ、低級アルキル基、Ｏ、（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ’（式中、ｎ１＝１、２、又は３）、ＣＦ３、ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ、ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ（式中、Ｘ＝Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩ）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ’、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＯＲ’（式中、Ｒ’はＨ又は低級アルキル基である）からなる群からそれぞれ選択され、かつＲ３又はＲ４は不在であってよく；
Ｚ１はＯ、Ｓ、ＣＲａＲｂ又はＮＲａであり、Ｒａ及びＲｂは独立してＨ又はＣ１−８アルキルであり、それは直鎖、分岐、又は環状であり、かつそれは非置換である又は置換される）
又はその薬学的に許容可能な塩を有する、請求項１〜１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１６】
前記１５−ＰＧＤＨ阻害剤が、以下の式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）：
【化３】
2019524749.tif 000003
（式中、
ｎは０〜２であり；
Ｘ６は独立してＮ又はＣＲｃであり；
Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、及びＲｃは同一であるか又は異なっており、水素、又は置換される若しくは非置換のＣ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ２−Ｃ２４アルケニル、Ｃ２−Ｃ２４アルキニル、Ｃ３−Ｃ２０アリ−ル、ヘテロアリ−ル、５〜６個の環原子を含有するヘテロシクロアルケニル、Ｃ６−Ｃ２４アルカリ−ル、Ｃ６−Ｃ２４アラルキル、ハロ、−Ｓｉ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）３、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ２４アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ２４アルキニルオキシ、Ｃ５−Ｃ２０アリ−ルオキシ、アシル、アシルオキシ、Ｃ２−Ｃ２４アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ２０アリ−ルオキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ２４アルキルカルボナ−ト、Ｃ６−Ｃ２０アリ−ルカルボナ−ト、カルボキシ、カルボキシラ−ト、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ２４アルキルカルバモイル、アリ−ルカルバモイル、チオカルバモイル、カルバミド、シアノ、イソシアノ、シアナ−ト、イソシアナ−ト、イソチオシアナ−ト、アジド、ホルミル、チオホルミル、アミノ、Ｃ１−Ｃ２４アルキルアミノ、水酸基で置換されたＣ１−Ｃ２４アルキルアミノ、Ｃ５−Ｃ２０アリ−ルアミノ、Ｃ２−Ｃ２４アルキルアミド、Ｃ６−Ｃ２０アリ−ルアミド、イミノ、アルキルイミノ、アリ−ルイミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナ−ト、Ｃ１−Ｃ２４アルキルスルファニル、アリ−ルスルファニル、Ｃ１−Ｃ２４アルキルスルフィニル、Ｃ５−Ｃ２０アリ−ルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ２４アルキルスルホニル、Ｃ５−Ｃ２０アリ−ルスルホニル、スルホンアミド、ホスホノ、ホスホナ−ト、ホスフィナ−ト、ホスホ、ホスフィノ、ポリアルキルエ−テル、リン酸、及びリン酸エステル、アミノ酸又は生理学的ｐＨで正もしくは負の電荷を帯びると予想される他の部分を組み込む基、及びそれらの組み合わせからなる群から独立して選択され、かつ式中、Ｒ６及びＲ７は連結されて環状又は多環式の環を形成してよく、前記環は置換される又は非置換のアリ−ル、置換される又は非置換のヘテロアリ−ル、置換される又は非置換のシクロアルキル、及び置換される又は非置換のヘテロシクリルであり；
Ｕ１はＮ、Ｃ−Ｒ２、又はＣ−ＮＲ３Ｒ４であり、式中、Ｒ２はＨ、低級アルキル基、Ｏ、（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ’（式中、ｎ１＝１、２、又は３）、ＣＦ３、ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ、ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ、Ｘ、（式中、Ｘ＝Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩ）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ’、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｏ（ＣＯ）Ｒ’、ＣＯＯＲ’（式中、Ｒ’はＨ又は低級アルキル基である）からなる群から選択され、式中、Ｒ１及びＲ２は連結されて環状又は多環式の環を形成してよく、Ｒ３及びＲ４は同じであるか又は異なりかつＨ、低級アルキル基、Ｏ、（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ’（式中、ｎ１＝１、２、又は３）、ＣＦ３、ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ、ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ（式中、Ｘ＝Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩ）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ’、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＯＲ’（式中、Ｒ’はＨ又は低級アルキル基である）からなる群からそれぞれ選択され、かつＲ３又はＲ４は不在であってよく；
Ｚ１はＯ、Ｓ、ＣＲａＲｂ又はＮＲａであり、Ｒａ及びＲｂは独立してＨ又はＣ１−８アルキルであり、それは直鎖、分岐、又は環状であり、かつそれは非置換である又は置換される）
又はその薬学的に許容可能な塩を有する、請求項１〜１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１７】
前記１５−ＰＧＤＨ阻害剤が、以下の式（Ｖ）：
【化４】
2019524749.tif 000004
（式中、
ｎは０〜２であり；
Ｘ６は独立してＮ又はＣＲＣであり；
Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、及びＲｃは同一であるか又は異なっており、水素、又は置換される又は非置換のＣ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ２−Ｃ２４アルケニル、Ｃ２−Ｃ２４アルキニル、Ｃ３−Ｃ２０アリ−ル、ヘテロアリ−ル、５〜６個の環原子を含有するヘテロシクロアルケニル、Ｃ６−Ｃ２４アルカリ−ル、Ｃ６−Ｃ２４アラルキル、ハロ、−Ｓｉ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）３、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ２４アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ２４アルキニルオキシ、Ｃ５−Ｃ２０アリ−ルオキシ、アシル、アシルオキシ、Ｃ２−Ｃ２４アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ２０アリ−ルオキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ２４アルキルカルボナ−ト、Ｃ６−Ｃ２０アリ−ルカルボナ−ト、カルボキシ、カルボキシラ−ト、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ２４アルキルカルバモイル、アリ−ルカルバモイル、チオカルバモイル、カルバミド、シアノ、イソシアノ、シアナ−ト、イソシアナ−ト、イソチオシアナ−ト、アジド、ホルミル、チオホルミル、アミノ、Ｃ１−Ｃ２４アルキルアミノ、Ｃ５−Ｃ２０アリ−ルアミノ、Ｃ２−Ｃ２４アルキルアミド、Ｃ６−Ｃ２０アリ−ルアミド、イミノ、アルキルイミノ、アリ−ルイミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナ−ト、Ｃ１−Ｃ２４アルキルスルファニル、アリ−ルスルファニル、Ｃ１−Ｃ２４アルキルスルフィニル、Ｃ５−Ｃ２０アリ−ルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ２４アルキルスルホニル、Ｃ５−Ｃ２０アリ−ルスルホニル、スルホンアミド、ホスホノ、ホスホナ−ト、ホスフィナ−ト、ホスホ、ホスフィノ、ポリアルキルエ−テル、リン酸、及びリン酸エステル、アミノ酸又は生理学的ｐＨで正もしくは負の電荷を帯びると予想される他の部分を組み込む基、及びそれらの組み合わせからなる群からそれぞれ独立して選択され、かつ式中、Ｒ６及びＲ７は連結されて環状又は多環式の環を形成してよく、前記環は置換される又は非置換のアリ−ル、置換される又は非置換のヘテロアリ−ル、置換される又は非置換のシクロアルキル、及び置換される又は非置換のヘテロシクリルであり；
Ｕ１はＮ、Ｃ−Ｒ２、又はＣ−ＮＲ３Ｒ４であり、式中、Ｒ２はＨ、低級アルキル基、Ｏ、（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ’（式中、ｎ１＝１、２、又は３）、ＣＦ３、ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ、ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ、Ｘ、（式中、Ｘ＝Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩ）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ’、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｏ（ＣＯ）Ｒ’、ＣＯＯＲ’（式中、Ｒ’はＨ又は低級アルキル基である）からなる群から選択され、かつ式中、Ｒ１及びＲ２は連結されて環状又は多環式の環を形成してよく、Ｒ３及びＲ４は同じであるか又は異なりかつＨ、低級アルキル基、Ｏ、（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ’（式中、ｎ１＝１、２、又は３）、ＣＦ３、ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ、ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２Ｘ（式中、Ｘ＝Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩ）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ’、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＯＲ’（式中、Ｒ’はＨ又は低級アルキル基である）からなる群からそれぞれ選択され、かつＲ３又はＲ４は不在であってよい）
又はその薬学的に許容可能な塩を有する、請求項１〜１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１８】
前記１５−ＰＧＤＨ阻害剤が、以下の式（ＶＩ）：
【化５】
2019524749.tif 000005
（式中、
ｎは０〜２であり；
Ｘ６は独立してＮ又はＣＲＣであり；
Ｒ１は−（ＣＨ２）ｎ１ＣＨ３（ｎ１＝０〜７）、
【化６】
2019524749.tif 000006
（式中、ｎ２＝０〜６かつＸは以下のもの：ＣＦｙＨｚ（ｙ＋ｚ＝３）、ＣＣｌｙＨｚ（ｙ＋ｚ＝３）、ＯＨ、ＯＡｃ、ＯＭｅ、Ｒ７１、ＯＲ７２、ＣＮ、Ｎ（Ｒ７３）２、
【化７】
2019524749.tif 000007
（ｎ３＝０〜５、ｍ＝１〜５）、及び
【化８】
2019524749.tif 000008
（ｎ４＝０〜５）のいずれかである）を含む分岐又は直鎖のアルキルからなる群から選択され；
Ｒ５はＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、及びＮ（Ｒ７６）２からなる群から選択され；
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して以下のもの：
【化９】
2019524749.tif 000009
（各Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５、Ｒ６６、Ｒ６７、Ｒ６８、Ｒ６９、Ｒ７０、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ７４、Ｒ７６及びＲｃは同じであるか又は異なり、かつ水素、または、置換される又は非置換のＣ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ２−Ｃ２４アルケニル、Ｃ２−Ｃ２４アルキニル、Ｃ３−Ｃ２０アリ−ル、５〜６個の環原子を含有するヘテロシクロアルケニル、Ｃ６−Ｃ２４アルカリ−ル、Ｃ６−Ｃ２４アラルキル、ハロ、−Ｓｉ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）３、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ２４アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ２４アルキニルオキシ、Ｃ５−Ｃ２０アリ−ルオキシ、アシル、アシルオキシ、Ｃ２−Ｃ２４アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ２０アリ−ルオキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ２４アルキルカルボナ−ト、Ｃ６−Ｃ２０アリ−ルカルボナ−ト、カルボキシ、カルボキシラ−ト、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ２４アルキルカルバモイル、アリ−ルカルバモイル、チオカルバモイル、カルバミド、シアノ、イソシアノ、シアナ−ト、イソシアナ−ト、イソチオシアナ−ト、アジド、ホルミル、チオホルミル、アミノ、Ｃ１−Ｃ２４アルキルアミノ、水酸基で置換されたＣ１−Ｃ２４アルキルアミノ、Ｃ５−Ｃ２０アリ−ルアミノ、Ｃ２−Ｃ２４アルキルアミド、Ｃ６−Ｃ２０アリ−ルアミド、イミノ、アルキルイミノ、アリ−ルイミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナ−ト、Ｃ１−Ｃ２４アルキルスルファニル、アリ−ルスルファニル、Ｃ１−Ｃ２４アルキルスルフィニル、Ｃ５−Ｃ２０アリ−ルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ２４アルキルスルホニル、Ｃ５−Ｃ２０アリ−ルスルホニル、スルホンアミド、ホスホノ、ホスホナ−ト、ホスフィナ−ト、ホスホ、ホスフィノ、ポリアルキルエ−テル、リン酸、及びリン酸エステル、アミノ酸又は生理学的ｐＨで正もしくは負の電荷を帯びると予想される他の部分を組み込む基、及びそれらの組み合わせからなる群から独立して選択される）
の１つであり得る）
又はその薬学的に許容可能な塩を有する、請求項１〜１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１９】
前記１５−ＰＧＤＨ阻害剤が、以下の式：
【化１０】
2019524749.tif 000010
又はその薬学的に許容可能な塩を有する、請求項１〜１３のいずれかに記載の使用。
【請求項２０】
前記１５−ＰＧＤＨ阻害剤が、ｉ）２．５μＭの濃度で、１５−ＰＧＤＨルシフェラ−ゼ融合構築物を発現するＶａｃｏ５０３レポ−タ−細胞株を７０超のルシフェラ−ゼ出力レベル（１００の値がベ−スラインを超えるレポ−タ−出力の倍増を示すスケ−ルを用いて）に刺激し；ｉｉ）２．５μＭの濃度で１５−ＰＧＤＨルシフェラ−ゼ融合構築物を発現するＶｍ９レポ−タ−細胞株を７５超のルシフェラ−ゼ出力レベルに刺激し；ｉｉｉ）７．５μＭの濃度で１５−ＰＧＤＨルシフェラ−ゼ融合構築物を発現するＬＳ１７４Ｔレポ−タ−細胞株を７０超のルシフェラ−ゼ出力レベルに刺激し；ｉｖ）７．５μＭの濃度で、ＴＫ−レニラルシフェラ−ゼレポ−タ−を発現する陰性対照Ｖ９ｍ細胞株を２０超のレベルに活性化せず；かつｖ）１μＭ未満のＩＣ５０で組み換え１５−ＰＧＤＨタンパク質の酵素活性を阻害する、請求項１〜１９のいずれかに記載の使用。
【請求項２１】
前記１５−ＰＧＤＨ阻害剤が、ｉ）２．５μＭの濃度で１５−ＰＧＤＨルシフェラ−ゼ融合構築物を発現するＶａｃｏ５０３レポ−タ−細胞株を刺激してルシフェラ−ゼ出力を増加させ；ｉｉ）２．５μＭの濃度で１５−ＰＧＤＨルシフェラ−ゼ融合構築物を発現するＶ９ｍレポ−タ−細胞株を刺激してルシフェラ−ゼ出力を増加させ；ｉｉｉ）７．５μＭの濃度で１５−ＰＧＤＨルシフェラ−ゼ融合構築物を発現するＬＳ１７４Ｔレポ−タ−細胞株を刺激してルシフェラ−ゼ出力を増加させ；ｉｖ）７．５μＭの濃度で、ＴＫ−レニラルシフェラ−ゼレポ−タ−を発現する陰性対照Ｖ９ｍ細胞株を、バックグラウンドを２０％超上回るルシフェラ−ゼレベルに活性化せず；かつｖ）１μＭ未満のＩＣ５０で組み換え１５−ＰＧＤＨタンパク質の酵素活性を阻害する、請求項１〜１９のいずれかに記載の使用。
【請求項２２】
前記１５−ＰＧＤＨ阻害剤が、１μＭ未満のＩＣ５０で、又は好ましくは２５０ｎＭ未満のＩＣ５０で、又はより好ましくは５０ｎＭ未満のＩＣ５０で、又はより好ましくは１０ｎＭ未満のＩＣ５０で、又はより好ましくは５ｎＭ未満のＩＣ５０で約５ｎＭ〜約１０ｎＭの組み換え体１５−ＰＧＤＨ濃度にて組み換え体１５−ＰＧＤＨの酵素活性を阻害する、請求項１〜１９のいずれかに記載の使用。