【手続補正書】
【提出日】令和2年7月27日(2020.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織プラスミノーゲンアクチベーター（ｔＰＡ）の投与に関連する１以上の有害転帰を処置または予防する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を含み、前記方法は、ｔＰＡ投与の必要を有する対象に前記組成物を投与することを含む、組成物。
【請求項２】
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が、グリブリド、４−トランス−ヒドロキシ−グリベンクラミド、３−シス−ヒドロキシグリベンクラミド、トルブタミド、クロルプロパミド、トラザミド、レパグリニド、ナテグリニド、メグリチニド、ミダグリゾール、グリキドン、ＬＹ３９７３６４、ＬＹ３８９３８２、グリクラジド、グリメピリド、９−フェナントロール、フルフェナム酸、リルゾール、スペルミン、アデノシン、キニーネ、キニジン、ジフェニルアミン−２−カルボン酸、３’、５’−ジクロロジフェニルアミン−２−カルボン酸、５−ニトロ−２−（３−フェニルプロピル−アミノ）−安息香酸、ＭＰＢ−１０４、ＳＵＲ１と相互作用する代謝物、またはそれらの組み合わせの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤がグリブリドを含む、請求項１〜２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４】
前記有害転帰が、脳出血、脳浮腫、身体障害、または死亡の少なくとも１つを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記ｔＰＡを必要とする対象が、７以下であるＡＳＰＥＣＴＳを有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、約１時間〜約９６時間の間投与されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物の少なくとも一部が、ｔＰＡ投与の前に投与されること、および／または
前記組成物の少なくとも一部が、ｔＰＡ投与と同時に投与されること
を特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物の少なくとも一部が、ｔＰＡ投与の後に投与されることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が１以上の持続注入を介して投与されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が注射を介して投与されること、および／または経口投与されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が経皮パッチまたは経皮ゲルを介して投与されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、約０．０５ｍｇ／日〜約３．０ｍｇ／日のＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤において投与されることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記組成物の前記投与が、約０．４ｎｇ／ｍｌ〜約５ｎｇ／ｍｌのＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の血漿濃度を達成することを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物の前記投与が、約３．０ｎｇ／ｍｌ〜約３０．０ｎｇ／ｍｌの定常状態のＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の濃度を達成することを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物の前記投与が、約１ｎｇ／ｍｌ〜約３０ｎｇ／ｍｌの前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤のＣｍａｘを達成することを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
いくつかの実施形態において、放射線療法を必要とするか、または放射線療法を受けている対象における有効量のグリブリドなどのＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の投与は、療法の開始前になされる。いくつかの他の実施形態において、ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の投与は、放射線療法の最中になされる。いくつかの他の実施形態において、ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の投与は、放射線療法の開始後になされる。他の実施形態において、ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤は、放射線療法に関連する脳浮腫の発症前、またはその発生後に投与される。さらなる実施形態において、ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の投与は、放射線療法の開始または脳浮腫の発症の前、その最中、またはそれに続くいずれかの任意のときになされ得る。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
組織プラスミノーゲンアクチベーター（ｔＰＡ）の投与に関連する１以上の有害転帰を処置または予防する方法であって、ｔＰＡ投与の必要を有する対象に有効量のＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を投与することを含む、前記方法。
（項目２）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が、グリブリド、４−トランス−ヒドロキシ−グリベンクラミド、３−シス−ヒドロキシグリベンクラミド、トルブタミド、クロルプロパミド、トラザミド、レパグリニド、ナテグリニド、メグリチニド、ミダグリゾール、トラザミド、グリキドン、ＬＹ３９７３６４、ＬＹ３８９３８２、グリクラジド、グリメピリド、９−フェナントロール、フルフェナム酸、リルゾール、スペルミン、アデノシン、キニーネ、キニジン、ジフェニルアミン−２−カルボン酸、３’、５’−ジクロロジフェニルアミン−２−カルボン酸、５−ニトロ−２−（３−フェニルプロピル−アミノ）−安息香酸、ＭＰＢ−１０４、ＳＵＲ１と相互作用する代謝物、またはそれらの組み合わせの少なくとも１つを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤がグリブリドを含む、項目１〜２のいずれか１項に記載の方法。
（項目４）
前記有害転帰が、脳出血、脳浮腫、身体障害、または死亡の少なくとも１つを含む、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
前記ｔＰＡを必要とする対象が、７以下であるＡＳＰＥＣＴＳを有する、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が、約１時間〜約９６時間の間投与される、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の少なくとも一部が、ｔＰＡ投与の前に投与される、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の少なくとも一部が、ｔＰＡ投与と同時に投与される、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の少なくとも一部が、ｔＰＡ投与の後に投与される、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が１以上の持続注入を介して投与される、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が注射を介して投与される、項目１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が経皮パッチまたは経皮ゲルを介して投与される、項目１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が経口投与される、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の前記量が約０．０５ｍｇ／日〜約３．０ｍ
ｇ／日である、項目１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の前記投与が、約０．４ｎｇ／ｍＬ〜約５ｎｇ／ｍＬのＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の血漿濃度を達成する、項目１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の前記投与が、約３．０ｎｇ／ｍＬ〜約３０．０ｎｇ／ｍＬの定常状態のＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の濃度を達成する、項目１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の前記投与が、約１ｎｇ／ｍＬ〜約３０ｎｇ／ｍＬの前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤のＣｍａｘを達成する、項目１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
患者の処置によって誘導される脳浮腫に関連する副作用を処置または予防する方法であって、前記患者に有効量のＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を投与することを含む、前記方法。
（項目１９）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が、グリブリド、４−トランス−ヒドロキシ−グリベンクラミド、３−シス−ヒドロキシグリベンクラミド、トルブタミド、クロルプロパミド、トラザミド、レパグリニド、ナテグリニド、メグリチニド、ミダグリゾール、トラザミド、グリキドン、ＬＹ３９７３６４、ＬＹ３８９３８２、グリクラジド、グリメピリド、９−フェナントロール、フルフェナム酸、リルゾール、スペルミン、アデノシン、キニーネ、キニジン、ジフェニルアミン−２−カルボン酸、３’、５’−ジクロロジフェニルアミン−２−カルボン酸、５−ニトロ−２−（３−フェニルプロピル−アミノ）−安息香酸、ＭＰＢ−１０４、ＳＵＲ１と相互作用する代謝物、またはそれらの組み合わせの少なくとも１つを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤がグリブリドを含む、項目１８〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記処置が、ＣＡＲ−Ｔ療法、脳腫瘍の外科的切除、またはそれらの組み合わせの少なくとも１つのコースである、項目１８〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記処置がフルタラビンを含む治療薬の投与である、項目１８〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の少なくとも一部が、前記脳浮腫に関連する副作用の発生前に投与される、項目１８〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の少なくとも一部が、前記脳浮腫に関連する副作用の発生に続いて投与される、項目１８〜２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が、約１時間〜約９６時間の間投与される、項目１８〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が１以上の持続注入を介して投与される、項目１８〜２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が経皮パッチまたは経皮ゲルを介して投与さ
れる、項目１８〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が注射を介して投与される、項目１８〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が経口投与される、項目１８〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の前記量が約０．０５ｍｇ／日〜約３．０ｍｇ／日である、項目１８〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の前記投与が、約０．４ｎｇ／ｍＬ〜約５ｎｇ／ｍＬのＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の血漿濃度を達成する、項目１８〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の前記投与が、約３．０ｎｇ／ｍＬ〜約３０．０ｎｇ／ｍＬの定常状態のＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の濃度を達成する、項目１８〜３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の前記投与が、約１ｎｇ／ｍＬ〜約３０ｎｇ／ｍＬの前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤のＣｍａｘを達成する、項目１８〜３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
放射線療法に関連する脳浮腫を処置または予防する方法であって、放射線療法を受ける患者に有効量のＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を投与することを含む、前記方法。
（項目３５）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が、グリブリド、４−トランス−ヒドロキシ−グリベンクラミド、３−シス−ヒドロキシグリベンクラミド、トルブタミド、クロルプロパミド、トラザミド、レパグリニド、ナテグリニド、メグリチニド、ミダグリゾール、トラザミド、グリキドン、ＬＹ３９７３６４、ＬＹ３８９３８２、グリクラジド、グリメピリド、９−フェナントロール、フルフェナム酸、リルゾール、スペルミン、アデノシン、キニーネ、キニジン、ジフェニルアミン−２−カルボン酸、３’、５’−ジクロロジフェニルアミン−２−カルボン酸、５−ニトロ−２−（３−フェニルプロピル−アミノ）−安息香酸、ＭＰＢ−１０４、ＳＵＲ１と相互作用する代謝物、またはそれらの組み合わせの少なくとも１つを含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤がグリブリドを含む、項目３４〜３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記放射線療法が、脳腫瘍のガンマ線照射である、項目３４〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記放射線療法が、サイバーナイフまたはガンマナイフの少なくとも１つを含む、項目３４〜３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が、約１時間〜約９６時間の間投与される、項目３４〜３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の少なくとも一部が、前記放射線療法の前に投与される、項目３４〜３９のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の少なくとも一部が、前記放射線療法の最中に投与される、項目３４〜４０のいずれか１項に記載の方法。
（項目４２）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の少なくとも一部が、前記放射線療法の後に投与される、項目３４〜４１のいずれか１項に記載の方法。
（項目４３）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が１以上の持続注入を介して投与される、項目３４〜４２のいずれか１項に記載の方法。
（項目４４）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が経皮パッチまたは経皮ゲルを介して投与される、項目３４〜４３のいずれか１項に記載の方法。
（項目４５）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が注射を介して投与される、項目３４〜４４のいずれか１項に記載の方法。
（項目４６）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が経口投与される、項目３４〜４５のいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の前記量が約０．０５ｍｇ／日〜約３．０ｍｇ／日である、項目３４〜４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４８）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の前記投与が、約０．４ｎｇ／ｍＬ〜約５ｎｇ／ｍＬのＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の血漿濃度を達成する、項目３４〜４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目４９）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の前記投与が、約３．０ｎｇ／ｍＬ〜約３０．０ｎｇ／ｍＬの定常状態のＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の濃度を達成する、項目３４〜４８のいずれか１項に記載の方法。
（項目５０）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の前記投与が、約１ｎｇ／ｍＬ〜約３０ｎｇ／ｍＬの前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤のＣｍａｘを達成する、項目３４〜４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の少なくとも第１の部分が、前記放射線療法の前に１以上の持続注入を介して投与され、ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の少なくとも第２の部分が、前記放射線療法の後に経皮パッチまたは経口を介して投与される、３４〜５０のいずれか１項に記載の方法。
（項目５２）
処置の必要のある患者における片頭痛を処置または予防する方法であって、前記患者に有効量のＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を投与することを含む、前記方法。
（項目５３）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が、グリブリド、４−トランス−ヒドロキシ−グリベンクラミド、３−シス−ヒドロキシグリベンクラミド、トルブタミド、クロルプロパミド、トラザミド、レパグリニド、ナテグリニド、メグリチニド、ミダグリゾール、トラザミド、グリキドン、ＬＹ３９７３６４、ＬＹ３８９３８２、グリクラジド、グリメピリド、９−フェナントロール、フルフェナム酸、リルゾール、スペルミン、アデノシン、キニーネ、キニジン、ジフェニルアミン−２−カルボン酸、３’、５’−ジクロロジフェニルアミン−２−カルボン酸、５−ニトロ−２−（３−フェニルプロピル−アミノ）−安息香酸、ＭＰＢ−１０４、ＳＵＲ１と相互作用する代謝物、またはそれらの組み合わせ
の少なくとも１つを含む、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤がグリブリドを含む、項目５２〜５３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５５）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が、約１時間〜約９６時間の間投与される、項目５２〜５４のいずれか１項に記載の方法。
（項目５６）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の少なくとも一部が、前記片頭痛の発症に続いて投与される、項目５２〜５５のいずれか１項に記載の方法。
（項目５７）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の少なくとも一部が、前記片頭痛の発症前に投与される、項目５２〜５６のいずれか１項に記載の方法。
（項目５８）
第２の治療的に有効な剤を投与することをさらに含む、項目５２〜５７のいずれか１項に記載の方法。
（項目５９）
前記第２の治療的に有効な剤が、鎮痛剤、トリプタン、グルココルチコイド、抗鬱剤、抗発作薬、ボトックス、それらの組み合わせの少なくとも１つを含む、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の少なくとも一部および前記第２の治療的に有効な剤の少なくとも一部が、前記片頭痛の発症前に投与される、項目５８〜５９のいずれか１項に記載の方法。
（項目６１）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の少なくとも一部および前記第２の治療的に有効な剤の少なくとも一部が、前記片頭痛の発症に続いて投与される、項目５８〜６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６２）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤と前記第２の治療的に有効な剤が約７５：２５〜約２５：７５の比率で投与される、項目５８〜６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目６３）
前記ＳＵＲ１−ＴＰＲＭ４チャネル阻害剤が１以上の持続注入を介して投与される、項目５２〜６２のいずれか１項に記載の方法。
（項目６４）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が注射を介して投与される、項目５２〜６３のいずれか１項に記載の方法。
（項目６５）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が経皮パッチを介して投与される、項目５２〜６４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６６）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤が経口または経鼻投与される、項目５２〜６５のいずれか１項に記載の方法。
（項目６７）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の前記量が約０．０５ｍｇ／日〜約３．０ｍｇ／日である、項目５２〜６６のいずれか１項に記載の方法。
（項目６８）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の前記投与が、約０．４ｎｇ／ｍＬ〜約５ｎｇ／ｍＬのＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の血漿濃度を達成する、項目５２〜６７のいずれか１項に記載の方法。
（項目６９）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の前記投与が、約３．０ｎｇ／ｍＬ〜約３０．０ｎｇ／ｍＬの定常状態のＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の濃度を達成する、項目５２〜６８のいずれか１項に記載の方法。
（項目７０）
前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の前記投与が、約１ｎｇ／ｍＬ〜約３０ｎｇ／ｍＬの前記ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤のＣｍａｘを達成する、項目５２〜６９のいずれか１項に記載の方法。
（項目７１）
前記片頭痛が慢性、亜慢性、もしくは急性の片頭痛、またはそれらの組み合わせである、項目５２〜７０のいずれか１項に記載の方法。
（項目７２）
前記片頭痛が月経性片頭痛であり、前記ＳＵＲ１−ＴＰＲＭ４チャネル阻害剤の少なくとも一部が、前記患者の月経周期の卵胞期の終わりまたは排卵期の始めに投与される、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
項目１〜７２のいずれか１項に記載の方法における使用のための、有効量のＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を含む医薬組成物。
（項目７４）
項目１〜７２のいずれか１項に記載の方法における、有効量のＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤を含む医薬組成物の使用。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
任意選択で、有効用量レベルは、約１ｎｇ／ｍＬ〜約３０ｎｇ／ｍＬの最大ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の血漿濃度レベル（「Ｃｍａｘ」と呼ばれる）に到達するものである。好適な最大ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル濃度は、約３０ｎｇ／ｍＬ、約２８ｎｇ／ｍＬ、約２６ｎｇ／ｍＬ、約２４ｎｇ／ｍＬ、約２２ｎｇ／ｍＬ、約２０ｎｇ／ｍＬ、約１８ｎｇ／ｍＬ、約１６ｎｇ／ｍＬ、約１４ｎｇ／ｍＬ、約１２ｎｇ／ｍＬ、約１０ｎｇ／ｍＬ、約８ｎｇ／ｍＬ、約６ｎｇ／ｍＬ、約４ｎｇ／ｍＬ、約２ｎｇ／ｍＬ、もしくは約１ｎｇ／ｍＬ、または同様の濃度レベルを含む。好適な最大濃度レベルはまた、約１〜２ｎｇ／ｍＬ、約２〜４ｎｇ／ｍＬ、約４〜６ｎｇ／ｍＬ、約６〜８ｎｇ／ｍＬ、約８〜１０ｎｇ／ｍＬ、約１０〜１２ｎｇ／ｍＬ、約１２〜１４ｎｇ／ｍＬ、約１４〜１６ｎｇ／ｍＬ、約１６〜１８ｎｇ／ｍＬ、約１８〜２０ｎｇ／ｍＬ、約２０〜２２ｎｇ／ｍＬ、約２２〜２４ｎｇ／ｍＬ、約２４〜２６ｎｇ／ｍＬ、約２６〜２８ｎｇ／ｍＬ、または約２８〜３０ｎｇ／ｍＬの範囲に含まれ得る。列挙されたものと実質的に同様の任意の投与量レベルが本発明によって包含されることが理解される。この範囲は、任意の容量単位あたりの任意の重量単位の薬物で測定された類似の範囲も包含することを意図している。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
任意選択で、有効用量レベルは、約１ｎｇ／ｍＬ〜約３０ｎｇ／ｍＬの最大ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の血漿濃度レベル（「Ｃｍａｘ」と呼ばれる）に到達するものである。好適な最大ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル濃度は、約３０ｎｇ／ｍＬ、約２８ｎｇ／ｍＬ、約２６ｎｇ／ｍＬ、約２４ｎｇ／ｍＬ、約２２ｎｇ／ｍＬ、約２０ｎｇ／ｍＬ、約１８ｎｇ／ｍＬ、約１６ｎｇ／ｍＬ、約１４ｎｇ／ｍＬ、約１２ｎｇ／ｍＬ、約１０ｎｇ／ｍＬ、約８ｎｇ／ｍＬ、約６ｎｇ／ｍＬ、約４ｎｇ／ｍＬ、約２ｎｇ／ｍＬ、もしくは約１ｎｇ／ｍＬ、または同様の濃度レベルを含む。好適な最大濃度レベルはまた、約１〜２ｎｇ／ｍＬ、約２〜４ｎｇ／ｍＬ、約４〜６ｎｇ／ｍＬ、約６〜８ｎｇ／ｍＬ、約８〜１０ｎｇ／ｍＬ、約１０〜１２ｎｇ／ｍＬ、約１２〜１４ｎｇ／ｍＬ、約１４〜１６ｎｇ／ｍＬ、約１６〜１８ｎｇ／ｍＬ、約１８〜２０ｎｇ／ｍＬ、約２０〜２２ｎｇ／ｍＬ、約２２〜２４ｎｇ／ｍＬ、約２４〜２６ｎｇ／ｍＬ、約２６〜２８ｎｇ／ｍＬ、または約２８〜３０ｎｇ／ｍＬの範囲に含まれ得る。列挙されたものと実質的に同様の任意の投与量レベルが本発明によって包含されることが理解される。この範囲は、任意の容量単位あたりの任意の重量単位の薬物で測定された類似の範囲も包含することを意図している。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９８】
任意選択で、有効投与量レベルは、約１ｎｇ／ｍＬ〜約３０ｎｇ／ｍＬの最大ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の血漿濃度レベル（「Ｃｍａｘ」と呼ばれる）に到達するものである。好適な最大ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル濃度は、約３０ｎｇ／ｍＬ、約２８ｎｇ／ｍＬ、約２６ｎｇ／ｍＬ、約２４ｎｇ／ｍＬ、約２２ｎｇ／ｍＬ、約２０ｎｇ／ｍＬ、約１８ｎｇ／ｍＬ、約１６ｎｇ／ｍＬ、約１４ｎｇ／ｍＬ、約１２ｎｇ／ｍＬ、約１０ｎｇ／ｍＬ、約８ｎｇ／ｍＬ、約６ｎｇ／ｍＬ、約４ｎｇ／ｍＬ、約２ｎｇ／ｍＬ、もしくは約１ｎｇ／ｍＬ、または同様の濃度レベルを含む。好適な最大濃度レベルはまた、約１〜２ｎｇ／ｍＬ、約２〜４ｎｇ／ｍＬ、約４〜６ｎｇ／ｍＬ、約６〜８ｎｇ／ｍＬ、約８〜１０ｎｇ／ｍＬ、約１０〜１２ｎｇ／ｍＬ、約１２〜１４ｎｇ／ｍＬ、約１４〜１６ｎｇ／ｍＬ、約１６〜１８ｎｇ／ｍＬ、約１８〜２０ｎｇ／ｍＬ、約２０〜２２ｎｇ／ｍＬ、約２２〜２４ｎｇ／ｍＬ、約２４〜２６ｎｇ／ｍＬ、約２６〜２８ｎｇ／ｍＬ、または約２８〜３０ｎｇ／ｍＬの範囲に含まれ得る。列挙されたものと実質的に同様の任意の投与量レベルが本発明によって包含されることが理解される。この範囲は、任意の容量単位あたりの任意の重量単位の薬物で測定された類似の範囲も包含することを意図している。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２４】
任意選択で、有効用量レベルは、約１ｎｇ／ｍＬ〜約３０ｎｇ／ｍＬの最大ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤の血漿濃度レベル（「Ｃｍａｘ」と呼ばれる）に到達するものである。好適な最大ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル濃度は、約３０ｎｇ／ｍＬ、約２８ｎｇ／ｍＬ、約２６ｎｇ／ｍＬ、約２４ｎｇ／ｍＬ、約２２ｎｇ／ｍＬ、約２０ｎｇ／ｍＬ、約１８ｎｇ／ｍＬ、約１６ｎｇ／ｍＬ、約１４ｎｇ／ｍＬ、約１２ｎｇ／ｍＬ、約１０
ｎｇ／ｍＬ、約８ｎｇ／ｍＬ、約６ｎｇ／ｍＬ、約４ｎｇ／ｍＬ、約２ｎｇ／ｍＬ、もしくは約１ｎｇ／ｍＬ、または同様の濃度レベルを含む。好適な最大濃度レベルはまた、約１〜２ｎｇ／ｍＬ、約２〜４ｎｇ／ｍＬ、約４〜６ｎｇ／ｍＬ、約６〜８ｎｇ／ｍＬ、約８〜１０ｎｇ／ｍＬ、約１０〜１２ｎｇ／ｍＬ、約１２〜１４ｎｇ／ｍＬ、約１４〜１６ｎｇ／ｍＬ、約１６〜１８ｎｇ／ｍＬ、約１８〜２０ｎｇ／ｍＬ、約２０〜２２ｎｇ／ｍＬ、約２２〜２４ｎｇ／ｍＬ、約２４〜２６ｎｇ／ｍＬ、約２６〜２８ｎｇ／ｍＬ、または約２８〜３０ｎｇ／ｍＬの範囲に含まれ得る。列挙されたものと実質的に同様の任意の投与量レベルが本発明によって包含されることが理解される。この範囲は、任意の容量単位あたりの任意の重量単位の薬物で測定された類似の範囲も包含することを意図している。第２の治療的に活性な剤の好適な大血漿濃度は、ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤のものと同一の範囲である。ＳＵＲ１−ＴＲＰＭ４チャネル阻害剤および第２の治療的に活性な剤の最大濃度は、実質的に同一であってもよく、変動してもよい。