【手続補正書】
【提出日】令和2年2月4日(2020.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物１の結晶形態：
【化７０】
2019507160.tif 000001
またはその塩、共結晶、水和物、もしくは溶媒和物。
【請求項２】
化合物１の結晶形態：
【化７１】
2019507160.tif 000002
（化合物１の形態Ｉ）であって、回折計で、１．５４Åの波長のＣｕ−Ｋα放射線を使用して決定される場合に、以下のピーク：９．３、１５．０、および１９．８°２θ±０．２°２θを含むＸ線粉末回折図によって特徴付けられる、結晶形態。
【請求項３】
前記回折図が、１６．０、２４．０、２５．８、および２７．３°２θ±０．２°２θにおいて、１つまたはそれより多くのさらなるピークを含む、請求項２に記載の結晶形態。
【請求項４】
化合物１の結晶形態：
【化７２】
2019507160.tif 000003
であって、該結晶形態が、その粉末Ｘ線回折パターンにおいて、約９．２、約１５．８、約１９．６、約２４．０、約２５．６、約２８．６、および約８．７°２θから選択される１つまたはそれより多くのピークを有することを特徴とする、結晶形態。
【請求項５】
約１８９℃〜約１９３℃の間に吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴付けられる、請求項２に記載の結晶形態。
【請求項６】
前記結晶形態が、少なくとも約８５％の形態Ｉである、請求項２に記載の結晶形態。
【請求項７】
化合物１の結晶形態：
【化７３】
2019507160.tif 000004
またはその薬学的に受容可能な塩もしくは共結晶であって：
化合物１の形態ＩＩ、化合物１の形態ＩＩＩ、化合物１の形態ＩＶ、化合物１の形態Ｖ、化合物１の形態ＶＩ、化合物１の形態ＶＩＩ、化合物１の形態ＶＩＩＩ、化合物１ナトリウムの形態Ｉ、化合物１ナトリウムの形態ＩＩ、化合物１カルシウムの形態Ｉ、化合物１マグネシウムの形態Ｉ、化合物１ジエタノールアミンの形態Ｉ、および化合物１ピペラジンの形態Ｉから選択される、結晶形態。
【請求項８】
非晶質化合物１：
【化７４】
2019507160.tif 000005
。
【請求項９】
前記形態が、結晶性化合物１を実質的に含まない、請求項８に記載の非晶質化合物１。
【請求項１０】
治療有効量の、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物１の結晶形態、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたは希釈剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１】
治療有効量の、請求項８または９のいずれかに記載の非晶質化合物１、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、または希釈剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項１２】
ＡＣＣにより媒介される障害を処置するための組成物であって、請求項１〜７のいずれか１項に記載の結晶形態、請求項８または９のいずれかに記載の非晶質化合物、あるいは請求項１０または１１のいずれかに記載の薬学的組成物を含有する、組成物。
【請求項１３】
前記ＡＣＣにより媒介される障害は、非アルコール性脂肪肝疾患である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記非アルコール性脂肪肝疾患は、非アルコール性脂肪性肝炎である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＡＣＣにより媒介される障害は、尋常性ざ瘡である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
化合物１：
【化７５】
2019507160.tif 000006
またはその塩もしくは共結晶を調製するためのプロセスであって、
化合物Ｇ−４−ａ：
【化７６】
2019507160.tif 000007
を酸と接触させる工程を包含する、プロセス。
【請求項１７】
化合物Ｇ−４−ａ：
【化７７】
2019507160.tif 000008
を調製するためのプロセスであって、化合物Ｇ−９−ａ：
【化７８】
2019507160.tif 000009
を化合物Ｈ−１：
【化７９】
2019507160.tif 000010
と接触させる工程を包含し、ここでＲＨはハロゲンである、プロセス。
【請求項１８】
ＲＨはブロモである、請求項１７に記載のプロセス。
【請求項１９】
化合物１：
【化８０】
2019507160.tif 000011
を調製するためのプロセスであって、化合物Ｇ−４−ｂ：
【化８１】
2019507160.tif 000012
を水素源およびパラジウム触媒と接触させる工程を包含する、プロセス。
【請求項２０】
エナンチオマー富化された式（Ｒ）−Ｇ−５の化合物：
【化８２】
2019507160.tif 000013
を調製するためのプロセスであって、式（Ｒ）−Ｇ−５において、Ｒａは、窒素、酸素、および硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員環、ならびにＣ１〜６脂肪族から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ２は、水素、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であり；そして
Ｒ５は、水素またはハロゲンであり；
該プロセスは：
ｃ）式ｒａｃ−Ｇ−５のラセミ化合物
【化８３】
2019507160.tif 000014
をリパーゼ酵素および［アシル］ドナーと接触させる工程であって、これによって、式（Ｒ）−Ｇ−８の化合物：
【化８４】
2019507160.tif 000015
を形成し、ここで［アシル］はＣ１〜Ｃ７アシル基である、工程；ならびに
ｂ）該［アシル］基を除去する工程であって；
これによって、該エナンチオマー富化された式（Ｒ）−Ｇ−５の化合物を調製する、工程を包含する、プロセス。
【請求項２１】
前記式（Ｒ）−Ｇ−５の化合物は、（Ｒ）−Ｇ−５−ａ：
【化８５】
2019507160.tif 000016
である、請求項２０に記載のプロセス。
【請求項２２】
前記［アシル］ドナーは、必要に応じて置換された４員〜７員ラクトンまたは４員〜７員の必要に応じて置換された環状無水物；あるいは式ＲｘＣ（Ｏ）ＯＲｙの化合物であり、ここでＲｘは、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；そしてＲｙは、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族または必要に応じて置換されたＣ１〜４アシルである、請求項２０または２１のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２３】
［アシル］はＣ４アシル基である、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２４】
前記リパーゼ酵素は、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａリパーゼＢである、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２５】
式：
【化８６】
2019507160.tif 000017
の化合物。
【請求項２６】
式：
【化８７】
2019507160.tif 000018
の化合物。
【請求項２７】
式（Ｒ）−Ｇ−８の化合物：
【化８８】
2019507160.tif 000019
であって、式（Ｒ）−Ｇ−８において、
［アシル］はＲｘＣ（Ｏ）−であり、ここでＲｘは、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
Ｒａは、窒素、酸素、および硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員環、ならびにＣ１〜６脂肪族から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ２は、水素、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であり；そして
Ｒ５は、水素またはハロゲンである、
化合物。
【請求項２８】
Ｒｘは、必要に応じて置換されたＣ３〜４脂肪族である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
前記化合物は、式（Ｒ）−Ｉ−１：
【化８９】
2019507160.tif 000020
の化合物である、請求項２７または２８に記載の化合物。
【請求項３０】
前記化合物は、式（Ｒ）−Ｉ−２：
【化９０】
2019507160.tif 000021
の化合物である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３１】
式（Ｒ）−Ｇ−１の化合物：
【化９１】
2019507160.tif 000022
であって、式（Ｒ）−Ｇ−１において、
ＲＨは脱離基であり；
Ｒａは、窒素、酸素、および硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員環、ならびにＣ１〜６脂肪族から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ２は、水素、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であり；そして
Ｒ５は、水素またはハロゲンである、
化合物。
【請求項３２】
前記化合物は、式Ｈ−１：
【化９２】
2019507160.tif 000023
の化合物である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
前記化合物は、式Ｈ−２：
【化９３】
2019507160.tif 000024
の化合物である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
ＲＨは、ハロゲンまたはスルホネートである、請求項３１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
ＲＨはブロモである、請求項３１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
ＲＨはメシレートである、請求項３１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
［アシル］はスクシニルである、請求項２０または２１のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項３８】
前記［アシル］ドナーは無水コハク酸である、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項３９】
前記化合物は、式：
【化９４】
2019507160.tif 000025
の化合物またはその塩である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項４０】
前記化合物は、式：
【化９５】
2019507160.tif 000026
の化合物またはその塩である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項４１】
化合物Ｇ−９−ａを調製する工程は、化合物Ｇ−２−ａ：
【化９６】
2019507160.tif 000027
を、オキサゾールと、化合物Ｇ−９−ａを形成するために十分な条件下で接触させることを包含する、請求項１７〜１８のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項４２】
化合物１：
【化９７】
2019507160.tif 000028
またはその塩もしくは共結晶を調製するためのプロセスであって：
（ａ）化合物Ｇ−２−ａ：
【化９８】
2019507160.tif 000029
を、オキサゾールと、化合物Ｇ−９−ａ：
【化９９】
2019507160.tif 000030
を形成するために十分な条件下で接触させる工程、
（ｂ）化合物Ｇ−９−ａを、化合物（Ｒ）−Ｇ−１−ａ：
【化１００】
2019507160.tif 000031
と、化合物Ｇ−４−ａ：
【化１０１】
2019507160.tif 000032
を形成するために十分な条件下で接触させる工程、
（ｃ）化合物Ｇ−４−ａを、化合物１を形成するために十分な条件下で加水分解する工程
を包含する、プロセス。
【請求項４３】
化合物（Ｒ）−Ｇ−１−ａを調製する工程は：
（ｄ）化合物（Ｒ）−Ｇ−５−ａまたはその酸素陰イオン：
【化１０２】
2019507160.tif 000033
を、スルホニル化試薬と、化合物（Ｒ）−Ｇ−６−ａ：
【化１０３】
2019507160.tif 000034
を形成するために十分な条件下で接触させること、
（ｅ）化合物（Ｒ）−Ｇ−６−ａを、臭化物塩と、化合物（Ｒ）−Ｇ−１−ａを形成するために十分な条件下で接触させること
を包含する、請求項４２に記載のプロセス。
【請求項４４】
化合物１：
【化１０４】
2019507160.tif 000035
またはその塩もしくは共結晶を調製するプロセスであって：
（ａ）化合物（Ｒ）−Ｇ−５−ａまたはその酸素陰イオン：
【化１０５】
2019507160.tif 000036
を、スルホニル化試薬と、化合物（Ｒ）−Ｇ−６−ａ：
【化１０６】
2019507160.tif 000037
を形成するために十分な条件下で接触させる工程、
（ｂ）化合物（Ｒ）−Ｇ−６−ａを、臭化物塩と、化合物（Ｒ）−Ｇ−１−ａ：
【化１０７】
2019507160.tif 000038
を形成するために十分な条件下で接触させる工程、
（ｃ）化合物Ｇ−２−ａ：
【化１０８】
2019507160.tif 000039
を、オキサゾールと、化合物Ｇ−９−ａ：
【化１０９】
2019507160.tif 000040
を形成するために十分な条件下で接触させる工程、
（ｄ）化合物Ｇ−９−ａを、化合物（Ｒ）−Ｇ−１−ａと、化合物Ｇ−４−ａ：
【化１１０】
2019507160.tif 000041
を形成するために十分な条件下で接触させる工程、
および（ｅ）化合物Ｇ−４−ａを、化合物１を形成するために十分な条件下で加水分解する工程
を包含する、プロセス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
化合物１の結晶形態：
【化７０】
2019507160.tif 000042
またはその塩、共結晶、水和物、もしくは溶媒和物。
（項目２）
化合物１の結晶形態：
【化７１】
2019507160.tif 000043
（化合物１の形態Ｉ）であって、回折計で、１．５４Åの波長のＣｕ−Ｋα放射線を使用して決定される場合に、以下のピーク：９．３、１５．０、および１９．８°２θ±０．２°２θを含むＸ線粉末回折図によって特徴付けられる、結晶形態。
（項目３）
前記回折図が、１６．０、２４．０、２５．８、および２７．３°２θ±０．２°２θにおいて、１つまたはそれより多くのさらなるピークを含む、項目２に記載の結晶形態。
（項目４）
化合物１の結晶形態：
【化７２】
2019507160.tif 000044
であって、該結晶形態が、その粉末Ｘ線回折パターンにおいて、約９．２、約１５．８、約１９．６、約２４．０、約２５．６、約２８．６、および約８．７°２θから選択される１つまたはそれより多くのピークを有することを特徴とする、結晶形態。
（項目５）
約１８９℃〜約１９３℃の間に吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴付けられる、項目２に記載の結晶形態。
（項目６）
前記結晶形態が、少なくとも約８５％の形態Ｉである、項目２に記載の結晶形態。
（項目７）
化合物１の結晶形態：
【化７３】
2019507160.tif 000045
またはその薬学的に受容可能な塩もしくは共結晶であって：
化合物１の形態ＩＩ、化合物１の形態ＩＩＩ、化合物１の形態ＩＶ、化合物１の形態Ｖ、化合物１の形態ＶＩ、化合物１の形態ＶＩＩ、化合物１の形態ＶＩＩＩ、化合物１ナトリウムの形態Ｉ、化合物１ナトリウムの形態ＩＩ、化合物１カルシウムの形態Ｉ、化合物１マグネシウムの形態Ｉ、化合物１ジエタノールアミンの形態Ｉ、および化合物１ピペラジンの形態Ｉから選択される、結晶形態。
（項目８）
非晶質化合物１：
【化７４】
2019507160.tif 000046
。
（項目９）
前記形態が、結晶性化合物１を実質的に含まない、項目８に記載の非晶質化合物１。
（項目１０）
治療有効量の、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物１の結晶形態、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたは希釈剤を含有する、薬学的組成物。
（項目１１）
治療有効量の、項目９または１０のいずれかに記載の非晶質化合物１、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、または希釈剤を含有する、薬学的組成物。
（項目１２）
ＡＣＣにより媒介される障害を処置する方法であって、該処置を必要とする患者に、項目１〜７のいずれか１項に記載の結晶形態、項目８または９のいずれかに記載の非晶質化合物、あるいは項目１０または１１のいずれかに記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目１３）
前記ＡＣＣにより媒介される障害は、非アルコール性脂肪肝疾患である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記非アルコール性脂肪肝疾患は、非アルコール性脂肪性肝炎である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記ＡＣＣにより媒介される障害は、尋常性ざ瘡である、項目１２に記載の方法。
（項目１６）
化合物１：
【化７５】
2019507160.tif 000047
またはその塩もしくは共結晶を調製するためのプロセスであって、
化合物Ｇ−４−ａ：
【化７６】
2019507160.tif 000048
を酸と接触させる工程を包含する、プロセス。
（項目１７）
化合物Ｇ−４−ａ：
【化７７】
2019507160.tif 000049
を調製するためのプロセスであって、化合物Ｇ−９−ａ：
【化７８】
2019507160.tif 000050
を化合物Ｈ−１：
【化７９】
2019507160.tif 000051
と接触させる工程を包含し、ここでＲＨはハロゲンである、プロセス。
（項目１８）
ＲＨはブロモである、項目１７に記載のプロセス。
（項目１９）
化合物１：
【化８０】
2019507160.tif 000052
を調製するためのプロセスであって、化合物Ｇ−４−ｂ：
【化８１】
2019507160.tif 000053
を水素源およびパラジウム触媒と接触させる工程を包含する、プロセス。
（項目２０）
エナンチオマー富化された式（Ｒ）−Ｇ−５の化合物：
【化８２】
2019507160.tif 000054
を調製するためのプロセスであって、式（Ｒ）−Ｇ−５において、Ｒａは、窒素、酸素、および硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員環、ならびにＣ１〜６脂肪族から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ２は、水素、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であり；そして
Ｒ５は、水素またはハロゲンであり；
該プロセスは：
ｃ）式ｒａｃ−Ｇ−５のラセミ化合物
【化８３】
2019507160.tif 000055
をリパーゼ酵素および［アシル］ドナーと接触させる工程であって、これによって、式（Ｒ）−Ｇ−８の化合物：
【化８４】
2019507160.tif 000056
を形成し、ここで［アシル］はＣ１〜Ｃ７アシル基である、工程；ならびに
ｂ）該［アシル］基を除去する工程であって；
これによって、該エナンチオマー富化された式（Ｒ）−Ｇ−５の化合物を調製する、工程を包含する、プロセス。
（項目２１）
前記式（Ｒ）−Ｇ−５の化合物は、（Ｒ）−Ｇ−５−ａ：
【化８５】
2019507160.tif 000057
である、項目２０に記載のプロセス。
（項目２２）
前記［アシル］ドナーは、必要に応じて置換された４員〜７員ラクトンまたは４員〜７員の必要に応じて置換された環状無水物；あるいは式ＲｘＣ（Ｏ）ＯＲｙの化合物であり、ここでＲｘは、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；そしてＲｙは、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族または必要に応じて置換されたＣ１〜４アシルである、項目２０または２１のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２３）
［アシル］はＣ４アシル基である、項目２０〜２２のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２４）
前記リパーゼ酵素は、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｃｔｉｃａリパーゼＢである、項目２０〜２３のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２５）
式：
【化８６】
2019507160.tif 000058
の化合物。
（項目２６）
式：
【化８７】
2019507160.tif 000059
の化合物。
（項目２７）
式（Ｒ）−Ｇ−８の化合物：
【化８８】
2019507160.tif 000060
であって、式（Ｒ）−Ｇ−８において、
［アシル］はＲｘＣ（Ｏ）−であり、ここでＲｘは、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
Ｒａは、窒素、酸素、および硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員環、ならびにＣ１〜６脂肪族から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ２は、水素、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であり；そして
Ｒ５は、水素またはハロゲンである、
化合物。
（項目２８）
Ｒｘは、必要に応じて置換されたＣ３〜４脂肪族である、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
前記化合物は、式（Ｒ）−Ｉ−１：
【化８９】
2019507160.tif 000061
の化合物である、項目２７または２８に記載の化合物。
（項目３０）
前記化合物は、式（Ｒ）−Ｉ−２：
【化９０】
2019507160.tif 000062
の化合物である、項目２７に記載の化合物。
（項目３１）
式（Ｒ）−Ｇ−１の化合物：
【化９１】
2019507160.tif 000063
であって、式（Ｒ）−Ｇ−１において、
ＲＨは脱離基であり；
Ｒａは、窒素、酸素、および硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員環、ならびにＣ１〜６脂肪族から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ２は、水素、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であり；そして
Ｒ５は、水素またはハロゲンである、
化合物。
（項目３２）
前記化合物は、式Ｈ−１：
【化９２】
2019507160.tif 000064
の化合物である、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
前記化合物は、式Ｈ−２：
【化９３】
2019507160.tif 000065
の化合物である、項目３１に記載の化合物。
（項目３４）
ＲＨは、ハロゲンまたはスルホネートである、項目３１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
ＲＨはブロモである、項目３１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３６）
ＲＨはメシレートである、項目３１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３７）
［アシル］はスクシニルである、項目２０または２１のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目３８）
前記［アシル］ドナーは無水コハク酸である、項目２０〜２２のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目３９）
前記化合物は、式：
【化９４】
2019507160.tif 000066
の化合物またはその塩である、項目２７に記載の化合物。
（項目４０）
前記化合物は、式：
【化９５】
2019507160.tif 000067
の化合物またはその塩である、項目２７に記載の化合物。
（項目４１）
化合物Ｇ−９−ａを調製する工程は、化合物Ｇ−２−ａ：
【化９６】
2019507160.tif 000068
を、オキサゾールと、化合物Ｇ−９−ａを形成するために十分な条件下で接触させることを包含する、項目１７〜１８のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目４２）
化合物１：
【化９７】
2019507160.tif 000069
またはその塩もしくは共結晶を調製するためのプロセスであって：
（ａ）化合物Ｇ−２−ａ：
【化９８】
2019507160.tif 000070
を、オキサゾールと、化合物Ｇ−９−ａ：
【化９９】
2019507160.tif 000071
を形成するために十分な条件下で接触させる工程、
（ｂ）化合物Ｇ−９−ａを、化合物（Ｒ）−Ｇ−１−ａ：
【化１００】
2019507160.tif 000072
と、化合物Ｇ−４−ａ：
【化１０１】
2019507160.tif 000073
を形成するために十分な条件下で接触させる工程、
（ｃ）化合物Ｇ−４−ａを、化合物１を形成するために十分な条件下で加水分解する工程
を包含する、プロセス。
（項目４３）
化合物（Ｒ）−Ｇ−１−ａを調製する工程は：
（ｄ）化合物（Ｒ）−Ｇ−５−ａまたはその酸素陰イオン：
【化１０２】
2019507160.tif 000074
を、スルホニル化試薬と、化合物（Ｒ）−Ｇ−６−ａ：
【化１０３】
2019507160.tif 000075
を形成するために十分な条件下で接触させること、
（ｅ）化合物（Ｒ）−Ｇ−６−ａを、臭化物塩と、化合物（Ｒ）−Ｇ−１−ａを形成するために十分な条件下で接触させること
を包含する、項目４２に記載のプロセス。
（項目４４）
化合物１：
【化１０４】
2019507160.tif 000076
またはその塩もしくは共結晶を調製するプロセスであって：
（ａ）化合物（Ｒ）−Ｇ−５−ａまたはその酸素陰イオン：
【化１０５】
2019507160.tif 000077
を、スルホニル化試薬と、化合物（Ｒ）−Ｇ−６−ａ：
【化１０６】
2019507160.tif 000078
を形成するために十分な条件下で接触させる工程、
（ｂ）化合物（Ｒ）−Ｇ−６−ａを、臭化物塩と、化合物（Ｒ）−Ｇ−１−ａ：
【化１０７】
2019507160.tif 000079
を形成するために十分な条件下で接触させる工程、
（ｃ）化合物Ｇ−２−ａ：
【化１０８】
2019507160.tif 000080
を、オキサゾールと、化合物Ｇ−９−ａ：
【化１０９】
2019507160.tif 000081
を形成するために十分な条件下で接触させる工程、
（ｄ）化合物Ｇ−９−ａを、化合物（Ｒ）−Ｇ−１−ａと、化合物Ｇ−４−ａ：
【化１１０】
2019507160.tif 000082
を形成するために十分な条件下で接触させる工程、
および（ｅ）化合物Ｇ−４−ａを、化合物１を形成するために十分な条件下で加水分解する工程
を包含する、プロセス。
要旨
本明細書中で化合物１と指定される、化合物（Ｒ）−２−（１−（２−（２−メトキシフェニル）−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）エチル）−５−メチル−６−（オキサゾール−２−イル）−２，４−ジオキソ−１，２−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル）−２−メチルプロパン酸は、式：
【化１】
2019507160.tif 000083
を有する。