【誤訳訂正書】
【提出日】令和1年12月5日(2019.12.5)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肺送達のための乾燥粉末の形態の医薬エアロゾル配合物であって、一定量のシロリムスのマイクロ粒子、及び担体の粒子を含み、ここで、当該担体の粒子が、１から２００ミクロンの範囲の直径を有する、前記医薬エアロゾル配合物。
【請求項２】
肺送達のための乾燥粉末の形態の医薬エアロゾル配合物であって、一定量のシロリムスのマイクロ粒子、担体の粒子、及び１種または複数の賦形剤を含み、ここで、当該１種または複数の賦形剤は、０．０１％から０．５％の範囲の賦形剤対大きな担体粒子の重量比で当該担体粒子上にコーティングされている、前記医薬エアロゾル配合物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載のエアロゾル配合物であって、当該配合物中のシロリムスの量が、５から５００マイクログラム、１０から２５０マイクログラム、１５から１５０マイクログラム、または２０から１００マイクログラムである、前記配合物。
【請求項４】
シロリムスのマイクロ粒子が、１〜５ミクロン、１．５から４ミクロン、１．５から３．５ミクロン、または２から３ミクロンの空気動力学的中央粒子径（ＭＭＡＤ：Ｍａｓｓ  Ｍｅｄｉａｎ  Ａｅｒｏｄｙｎａｍｉｃ  Ｄｉａｍｅｔｅｒ）を有する、請求項１又は２に記載のエアロゾル配合物。
【請求項５】
前記担体が、アラビノース、グルコース、フルクトース、リボース、マンノース、スクロース、トレハロース、ラクトース、マルトース、デンプン、デキストラン、マンニトール、リジン、ロイシン、イソロイシン、ジパルミトイル（dipalmityl）ホスファチジルコリン、レシチン、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−ｃｏ−グルタミン酸）、およびキシリトール、または前述のいずれかの混合物からなる群から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載のエアロゾル配合物。
【請求項６】
前記担体が、２種の異なるラクトース担体のブレンドを含むか、またはそれからなる、請求項１〜５のいずれか一項に記載のエアロゾル配合物。
【請求項７】
１日１回の投与に適する、請求項１から６のいずれか一項に記載のエアロゾル配合物。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか一項に記載のエアロゾル配合物を製造する方法であって、シロリムスの水性懸濁液を調製する工程と、シロリムス懸濁液を微細化する工程と、得られた粒子を噴霧乾燥して乾燥粉末を形成する工程とを含む、湿式研磨プロセスを含む、前記方法。
【請求項９】
請求項１から７のいずれか一項に記載のエアロゾル配合物を含む単位剤形であって、シロリムスの量が、約５から２５００マイクログラム、２０から５００マイクログラム、または５０から１５０マイクログラム、または約２０から１００マイクログラムである、前記単位剤形。    
【請求項１０】
乾燥粉末吸入器デバイスにおける使用に好適なカプセル剤である、請求項９に記載の単位剤形。
【請求項１１】
前記カプセル剤が、ゼラチン、プラスチック、ポリマーもしくはセルロースカプセル剤であるか、またはホイル／ホイルもしくはホイル／プラスチックブリスター剤の形態である、請求項１０に記載の単位剤形。
【請求項１２】
請求項１から７のいずれか一項に記載のエアロゾル配合物または請求項９もしくは１１に記載の単位剤形を含有するリザーバーを含む乾燥粉末送達デバイス。
【請求項１３】
前記リザーバーが、デバイス内の一体型チャンバー、カプセル剤、またはブリスター剤である、請求項１２に記載の乾燥粉末送達デバイス。
【請求項１４】
ジェットミル粉砕をしてシロリムス粒子のサイズを低減させる工程を含む、請求項１から７のいずれか一項に記載のエアロゾル配合物を製造する方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６５】
[71]一実施形態において、エアロゾルの分散相は、液体粒子または液滴から構成される
。この文脈において、「液体粒子」および「液滴」という用語は互換的に使用される。こ
の実施形態において、本発明の配合物は、溶液配合物である。一実施形態において、エア
ロゾルの分散相は、固体粒子から構成される。この実施形態において、本発明の配合物は
、乾燥粉末配合物である。このサイズの微細化粒子は、当技術分野において知られている
方法、たとえば機械的粉砕（ミル粉砕）、亜臨界もしくは超臨界溶液からの沈殿、噴霧乾
燥、フリーズドライ、または凍結乾燥により製造できる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８９】
乾燥粉末組成物
[96]一実施形態において、本発明のエアロゾル化可能な組成物は、ラパマイシン、また
はそのプロドラッグもしくは誘導体の微細化粒子を、治療剤（「薬物」とも呼ばれる）と
して含む乾燥粉末であり、粒子は、０．１から１０ミクロンの直径および約０．５から４
．５ミクロン、約１から４ミクロン、約１から３．５ミクロン、約１．５から３．５ミク
ロン、または約２から３ミクロンの間の平均直径を有する。乾燥粉末配合物は、乾燥粉末
吸入器デバイス（ＤＰＩ）または加圧計量用量吸入器（ｐＭＤＩ）における使用に好適で
ある。乾燥粉末中のラパマイシンの量は、粉末の総重量に対して約０．５から２０％（ｗ
／ｗ）である。一実施形態において、ラパマイシンの量は、約１％または２％（ｗ／ｗ）
である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９０】
[97]一実施形態において、微細化ラパマイシンは、下に記載の湿式研磨またはジェット
ミル粉砕により製造され、約０．５から４．５ミクロン、約１から４ミクロン、または約
２から３ミクロンの範囲の直径を生成し、ラパマイシン粒子は、ラクトース担体粒子上に
０．５〜２％ｗ／ｗの薬物／担体比でブレンドされ、好ましい比は１％である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９８】
[105]一実施形態において、薬物は、薬学的に許容される担体とともに細かい粉末とし
て存在する。この文脈において、「細かい」という用語は、上で論じたとおり、吸入可能
な範囲の粒子サイズを指す。好ましくは、薬物は、粒子が１０ミクロン以下の範囲の平均
直径を有するように微細化されている。一実施形態において、本明細書に記載の乾燥粉末
組成物中のラパマイシン（またはそのプロドラッグもしくは誘導体）の粒子の平均直径（
ＭＭＡＤまたはＤｖ５０）は、０．５から１０ミクロン、０．５から６ミクロン、１から
５ミクロン、１から４ミクロン、１から３ミクロン、または２から３ミクロンである。Ｍ
ＭＡＤまたはＤｖ５０値は、それ未満で集団の体積の５０％が生じる粒子サイズである。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０９】
噴霧剤ベース配合物
[117]本発明の別の一実施形態において、ラパマイシンは、本明細書において包括的に
「ｐＭＤＩ配合物」とも呼ばれることがある噴霧剤ベース配合物中に配合される。ｐＭＤ
Ｉ配合物は、デバイス、たとえば加圧計量用量吸入器（ｐＭＤＩ）による送達に好適であ
る。一実施形態において、組成物は、ラパマイシン、噴霧剤、および植物油または植物油
の薬学的に許容される誘導体を含む。噴霧剤は、好ましくは、１，１，１，２−テトラフ
ルオロエタン（ＨＦＡ１３４ａ）および１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプ
ロパン（ＨＦＡ２２７）、またはそれらの混合物から選択される。一実施形態において、
植物油は、オリーブ油、サフラワー油、およびダイズ油から選択される。ラパマイシンは
、溶液中にあってもまたは噴霧剤中に懸濁状態であってもよい。この文脈において、「懸
濁状態」は、ラパマイシンが噴霧剤中に分散される粒子形態で存在する場合を指す。一実
施形態において、ラパマイシンは、微細化され、噴霧剤中に懸濁状態で存在する。一実施
形態において、配合物は、湿潤剤または共溶剤、たとえばエタノールをさらに含む。一実
施形態において、配合物は、ポリヒドロキシアルコール、たとえばプロピレングリコール
をさらに含む。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１１】
[119]一実施形態において、配合物は、微細化ラパマイシン、エタノール、好適な噴霧
剤、たとえばＨＦＡ  １３４ａ、ＨＦＡ  ２２７、または好適な噴霧剤の混合物、および
任意選択で１種または複数の界面活性剤を含む。一実施形態において、配合物は、潤滑剤
をさらに含む。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７０】
乾燥粉末配合物
[178]バッチ０６ＲＰ６８．ＨＱ００００８および０６ＲＰ６８．ＨＱ００００９。こ
れら２つの配合物はそれぞれ、ラクトース担体粒子の表面上に分散された微細化薬物（ラ
パマイシン）粒子のブレンドである。各バッチの最終組成物はそれぞれ、約２．６０ミク
ロンおよび３．００ミクロンの平均直径を有する１％（ｗ／ｗ）薬物粒子を含む。好適な
サイズ範囲を有する薬物粒子は、下に記載のとおり、湿式研磨（０６ＲＰ６８．ＨＱ００
００８）またはジェットミル粉砕（０６ＲＰ６８．ＨＱ００００９）により作られる。こ
の実施例が１％（ｗ／ｗ）ラパマイシンを使用した一方で、０．５から２０％の範囲が実
施可能である。担体粒子は、２種の担体、９５．５％（ｗ／ｗ）で存在し、約３０から１
００ミクロン（等価球径）の粒子サイズを有するＲｅｓｐｉｔｏｓｅ（登録商標）  ＳＶ
００３、および５．５％（ｗ／ｗ）で存在し、１０ミクロン未満（等価球径）の粒子サイ
ズを有するＲｅｓｐｉｔｏｓｅ（登録商標）  ＬＨ３００  （Ｌａｃｔｏｈａｌｅ  ３０
０）のブレンドからなる。ブレンド後、均質性および１％の薬物含有量を確認するためブ
レンドをアッセイした。