【手続補正書】
【提出日】令和2年4月20日(2020.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のＣＤＲのセット：ＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、ＶＨ−ＣＤＲ３、ＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２及びＶＬ−ＣＤＲ３を含む単離アクチビン受容体様キナーゼ７（ＡＬＫ７）結合性タンパク質であって、前記ＣＤＲが、
（ａ）
（ｉ）配列番号１１７のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１２４のＶＬ配列；
（ｂ）
（ｉ）配列番号１０５のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１１０のＶＬ配列；
（ｃ）
（ｉ）配列番号１２８のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１３５のＶＬ配列；
（ｄ）
（ｉ）配列番号１４０のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１４８のＶＬ配列；
（ｅ）
（ｉ）配列番号９１のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号９８のＶＬ配列；
（ｆ）
（ｉ）配列番号４のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１３のＶＬ配列；
（ｇ）
（ｉ）配列番号１５２のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号９８のＶＬ配列；
（ｈ）
（ｉ）配列番号１５９のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１１０のＶＬ配列；
（ｉ）
（ｉ）配列番号１６５のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１７１のＶＬ配列；
（ｊ）
（ｉ）配列番号２２のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号３１のＶＬ配列；
（ｋ）
（ｉ）配列番号４０のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号４９のＶＬ配列；
（ｌ）
（ｉ）配列番号５８のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号６７のＶＬ配列
からなる群から選択される重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）対に由来し、前記タンパク質はＡＬＫ７に結合する、前記単離アクチビン受容体様キナーゼ７（ＡＬＫ７）結合性タンパク質。
【請求項２】
以下のＣＤＲのセット：ＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、ＶＨ−ＣＤＲ３、ＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２及びＶＬ−ＣＤＲ３を含む単離ＡＬＫ７結合性タンパク質であって、前記ＣＤＲのセットが、
（ａ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１１４のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１１５のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１１６のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１２１のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１２２のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１２３のアミノ酸配列を含む；
（ｂ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１０２のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１０３のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１０４のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１０７のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１０８のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１０９のアミノ酸配列を含む；
（ｃ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１２５のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１２６のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１２７のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１３２のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１３３のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１３４のアミノ酸配列を含む；または
（ｄ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１３７のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１３８のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１３９のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１４５のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１４６のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１４７のアミノ酸配列を含む；
（ｅ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号８８のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号８９のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号９０のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号９５のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号９６のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号９７のアミノ酸配列を含む；
（ｆ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号３７のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号５６のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号９０のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号４２のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号４３のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号９３のアミノ酸配列を含む；
（ｇ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１５６のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１５７のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１０４のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１０７のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１０８のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１０９のアミノ酸配列を含む；
（ｈ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１６３のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１６４のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１０７のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１６８のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１６９のアミノ酸配列を含む；
（ｉ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号２のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号３のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１０のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１１のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１２のアミノ酸配列を含む；
（ｊ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１９のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号２０のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号２１のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号２８のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号２９のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号３０のアミノ酸配列を含む；
（ｋ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号３７のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号３８のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号３９のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号４６のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号４７のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号４８のアミノ酸配列を含む；ならびに
（ｌ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号５５のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号５６のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号５７のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号６４のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号６５のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号６６のアミノ酸配列を含む
ＣＤＲの基準セットから合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１０未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有し、前記タンパク質はＡＬＫ７に結合する、前記単離ＡＬＫ７結合性タンパク質。
【請求項３】
ＡＬＫ７結合性タンパク質であって、
（ａ）
（ｉ）配列番号１１７に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号１２４に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ；
（ｂ）
（ｉ）配列番号１０５に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号１１０に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ；
（ｃ）
（ｉ）配列番号１２８に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号１３５に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ；
（ｄ）
（ｉ）配列番号１４０に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号１４８に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ；
（ｅ）
（ｉ）配列番号９１に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号９８に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ；
（ｆ）
（ｉ）配列番号１５２に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号９８に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ；
（ｇ）
（ｉ）配列番号１５９に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号１１０に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ；
（ｈ）
（ｉ）配列番号１６５に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号１７１に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ；
（ｉ）
（ｉ）配列番号４に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号１３に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ；
（ｊ）
（ｉ）配列番号２２に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号３１に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ；
（ｋ）
（ｉ）配列番号４０に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号４９に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ；ならびに
（ｌ）
（ｉ）配列番号５８に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号６７に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ
からなる群から選択されるＶＨ及びＶＬ対を含み、前記タンパク質はＡＬＫ７に結合する、前記ＡＬＫ７結合性タンパク質。
【請求項４】
ＡＬＫ７結合性タンパク質であって、
（ａ）
（ｉ）配列番号１１７の基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１２４の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列；
（ｂ）
（ｉ）配列番号１０５の基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１１０の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列；
（ｃ）
（ｉ）配列番号１２８からなる群から選択される基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１３５の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列；
（ｄ）
（ｉ）配列番号１４０からなる群から選択される基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１４８の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列；
（ｅ）
（ｉ）配列番号９１の基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号９８の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列；
（ｆ）
（ｉ）配列番号１５２の基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号９８の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列；
（ｇ）
（ｉ）配列番号１５９の基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１１０の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列；
（ｈ）
（ｉ）配列番号１６５の基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１７１の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列；
（ｉ）
（ｉ）配列番号４の基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１３の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列；
（ｊ）
（ｉ）配列番号２２の基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号３１の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列；
（ｋ）
（ｉ）配列番号４０の基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号４９の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列；及び
（ｌ）
（ｉ）配列番号５８からなる群から選択される基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号６７の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列
からなる群から選択されるＶＨ及びＶＬ対を含み、前記タンパク質はＡＬＫ７に結合する、前記ＡＬＫ７結合性タンパク質。
【請求項５】
ＡＬＫ７活性を拮抗阻害する、請求項１〜４のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
【請求項６】
脂肪細胞における脂肪分解を増加させる、ＡＬＫ７結合性タンパク質。
【請求項７】
下記からなる群から選択される少なくとも１つの特徴：
（ａ）ＡＬＫ７、ＩＩ型受容体（例えば、ＡｃｔＲＩＩＡまたはＡｃｔＲＩＩＢ）、及び１種または複数のＴＧＦ−ベータスーパーファミリーリガンド（例えば、アクチビンＢ、アクチビンＡＢ、Ｎｏｄａｌ、ＧＤＦ１、ＧＤＦ３及び／またはＧＤＦ８）を含む複合体の、前記１種または複数のＴＧＦ−ベータスーパーファミリーリガンドの存在下での前記ＡＬＫ７及びＡｃｔＲＩＩ受容体を発現する細胞の表面上での形成を減少させる；
（ｂ）ＡＬＫ７への結合について、１つまたは複数のＩＩ型受容体と競合する；
（ｃ）ＡＬＫ７への結合について、１種または複数のＴＧＦ−ベータスーパーファミリーリガンド（例えば、アクチビンＢ、アクチビンＡＢ、Ｎｏｄａｌ、ＧＤＦ１、ＧＤＦ３及び／またはＧＤＦ８）と競合する；
（ｄ）１種または複数のＴＧＦ−ベータスーパーファミリーリガンド（例えば、ＧＤＦ１、ＧＤＦ３、ＧＤＦ８、アクチビンＢ、アクチビンＡＢ、及び／またはＮｏｄａｌ）の存在下で、ＡＬＫ７及びＩＩ型受容体（例えば、ＡｃｔＲＩＩＡまたはＡｃｔＲＩＩＢ）を発現する細胞におけるＡＬＫ７のリン酸化を減少させる；
（ｅ）１種または複数のＴＧＦ−ベータリガンド（例えば、ＧＤＦ１、ＧＤＦ３、ＧＤＦ８、アクチビンＢ、アクチビンＡＢ、及び／またはＮｏｄａｌ）の存在下で、ＡＬＫ７及びＩＩ型受容体（例えば、ＡｃｔＲＩＩＡ及び／またはＡｃｔＲＩＩＢ）を発現する細胞におけるＳｍａｄ（例えば、Ｓｍａｄ２及び／またはＳｍａｄ３）のリン酸化を減少させる；
（ｆ）≦１ｎＭ及び≧１ｐＭのＫDで、ＡＬＫ７に結合する（例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）分析により決定した場合）、及び
（ｇ）ＡＬＫ７、補助受容体（例えば、ｃｒｉｐｔｏ及び／またはｃｒｙｐｔｉｃ）、及び１種または複数のＴＧＦ−ベータスーパーファミリーリガンド（例えば、Ｎｏｄａｌ）を含有する複合体の形成を減少させる
を有する請求項１〜６のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
【請求項８】
脂肪細胞におけるグリセロール産生を増加させる、請求項１〜７のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
【請求項９】
ＡＬＫ７に特異的に結合する抗体である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
【請求項１０】
前記抗体が、モノクローナル抗体、組換え抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、またはＡＬＫ７結合性抗体断片である、請求項９に記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
【請求項１１】
前記ＡＬＫ７結合性抗体断片が、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ'断片、Ｆ（ａｂ'）2断片、Ｆｖ断片、ダイアボディ、または一本鎖抗体分子からなる群から選択される、請求項１０に記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
【請求項１２】
前記抗体がさらに、
（ａ）ヒトＩｇＡ定常ドメイン；
（ｂ）ヒトＩｇＤ定常ドメイン；
（ｃ）ヒトＩｇＥ定常ドメイン；
（ｄ）ヒトＩｇＧ１定常ドメイン；
（ｅ）ヒトＩｇＧ２定常ドメイン；
（ｆ）ヒトＩｇＧ３定常ドメイン；
（ｇ）ヒトＩｇＧ４定常ドメイン；及び
（ｈ）ヒトＩｇＭ定常ドメイン
からなる群から選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、請求項９〜１１のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
【請求項１３】
前記抗体がさらに、
（ａ）ヒトＩｇカッパ定常ドメイン；及び
（ｂ）ヒトＩｇラムダ定常ドメイン
からなる群から選択される軽鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、請求項９〜１２のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
【請求項１４】
前記抗体がさらに、ヒトＩｇＧ１重鎖定常ドメイン及びヒトラムダ軽鎖定常ドメインを含む、請求項９〜１３のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合性タンパク質をコードする、単離核酸分子または核酸分子のセット。
【請求項１６】
請求項１５に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項１７】
請求項１５に記載の核酸分子、または請求項１６に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１８】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合性タンパク質を作製する方法であって、前記ＡＬＫ７結合性タンパク質を生成するために適した条件下で、請求項１７に記載の宿主細胞を培養することを含む、前記方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載の方法を使用して生成されたＡＬＫ７結合性タンパク質。
【請求項２０】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合性タンパク質を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
ＡＬＫ７発現またはＡＬＫ７シグナル伝達と関連する疾患または状態を処置する、及び／または改善するための、請求項２０または２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記疾患または状態が、肥満（例えば、腹部または内臓肥満）；過体重；インスリン抵抗性；代謝症候群及び他の代謝性疾患または状態；脂質障害、例えば、低ＨＤＬ値、高ＬＤＬ値、高脂血症、高トリグリセリド血症または脂質異常症；リポタンパク質異常；トリグリセリドの減少；炎症（例えば、肝臓炎症及び／または脂肪組織の炎症）、脂肪肝疾患；非アルコール性脂肪肝疾患；高血糖症；耐糖能障害（ＩＧＴ）；インスリン過剰血症；高コレステロール（例えば、高ＬＤＬ値及び／または高コレステロール血症）；心臓血管疾患、例えば、冠動脈性心疾患を含む心疾患、鬱血性心不全、卒中、末梢血管疾患、アテローム硬化症；動脈硬化症、及び高血圧；Ｘ症候群；血管再狭窄；神経障害；網膜障害；神経変性疾患；内皮機能障害、呼吸機能障害、腎疾患（例えば、腎障害）；膵臓炎；多嚢胞性卵巣症候群；尿酸値の上昇；ヘモクロマトーシス（鉄過剰）；黒色表皮腫（皮膚上の暗色斑）；及びがん（例えば、骨髄腫（例えば、多発性骨髄腫、プラスマ細胞腫、限局性骨髄腫、または髄外骨髄腫）、または卵巣がん、乳がん、結腸がん、子宮内膜がん、肝臓がん、腎臓がん、膵臓がん、胃がん、子宮がんもしくは結腸がん）；及び／または上記疾患もしくは状態のうちの１種もしくは複数と、または多すぎる体脂肪と関連する他の障害／状態からなる群から選択されるメンバーである、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記ＡＬＫ７結合性タンパク質がさらに、標識基またはエフェクター基を含む、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記エフェクター基が放射性同位体、放射性核種、毒素、治療薬及び化学療法薬からなる群から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ＡＬＫ７発現、またはＡＬＫ７媒介性シグナル伝達の増加と関連する疾患または状態を処置する及び／または改善するための医薬の製造における、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のＡＬＫ７結合性タンパク質の使用。
【請求項２７】
前記疾患または状態が、肥満（例えば、腹部肥満）；過体重；インスリン抵抗性；代謝症候群及び他の代謝性疾患または状態；脂質障害、例えば、低ＨＤＬ値、高ＬＤＬ値、高脂血症、高トリグリセリド血症または脂質異常症；リポタンパク質異常；トリグリセリドの減少；炎症（例えば、肝臓炎症及び／または脂肪組織の炎症）、脂肪肝疾患；非アルコール性脂肪肝疾患；高血糖症；耐糖能障害（ＩＧＴ）；インスリン過剰血症；高コレステロール（例えば、高ＬＤＬ値及び／または高コレステロール血症）；心臓血管疾患、例えば、冠動脈性心疾患を含む心疾患、鬱血性心不全、卒中、末梢血管疾患、アテローム硬化症；動脈硬化症、及び高血圧；Ｘ症候群；血管再狭窄；神経障害；網膜障害；神経変性疾患；内皮機能障害、呼吸機能障害、腎疾患（例えば、腎障害）；膵臓炎；多嚢胞性卵巣症候群；尿酸値の上昇；ヘモクロマトーシス（鉄過剰）；黒色表皮腫（皮膚上の暗色斑）；及びがん（例えば、骨髄腫（例えば、多発性骨髄腫、プラスマ細胞腫、限局性骨髄腫、または髄外骨髄腫）、または卵巣がん、乳がん、結腸がん、子宮内膜がん、肝臓がん、腎臓がん、膵臓がん、胃がん、子宮がんもしくは結腸がん）；及び／または上記疾患もしくは状態のうちの１種もしくは複数と、または多すぎる体脂肪と関連する他の障害／状態からなる群から選択されるメンバーである、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
対象においてＡＬＫ７活性を低下させるための、請求項２０または２１に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３８３】
別段に示さない限り、本開示の実行では、当技術分野の技能の範囲内である細胞生物学、細胞培養、分子生物学、トランスジェニック生物学、微生物学、組換えＤＮＡ、及び免疫学の従来の技術を使用する。
本願発明はまた、以下の実施形態に関する。
［１］  以下のＣＤＲのセット：ＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、ＶＨ−ＣＤＲ３、ＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２及びＶＬ−ＣＤＲ３を含む単離アクチビン受容体様キナーゼ７（ＡＬＫ７）結合性タンパク質であって、前記ＣＤＲが、
（ａ）
（ｉ）配列番号１０５のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１１０のＶＬ配列；
（ｂ）
（ｉ）配列番号１１７のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１２４のＶＬ配列；
（ｃ）
（ｉ）配列番号１２８のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１３５のＶＬ配列；
（ｄ）
（ｉ）配列番号１４０のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１４８のＶＬ配列；
（ｅ）
（ｉ）配列番号９１のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号９８のＶＬ配列；
（ｆ）
（ｉ）配列番号４のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１３のＶＬ配列；
（ｇ）
（ｉ）配列番号１５２のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号９８のＶＬ配列；
（ｈ）
（ｉ）配列番号１５９のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１１０のＶＬ配列；
（ｉ）
（ｉ）配列番号１６５のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１７１のＶＬ配列；
（ｊ）
（ｉ）配列番号２２のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号３１のＶＬ配列；
（ｋ）
（ｉ）配列番号４０のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号４９のＶＬ配列；
（ｌ）
（ｉ）配列番号５８のＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号６７のＶＬ配列
からなる群から選択される重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）対に由来し；前記タンパク質はＡＬＫ７に結合する、前記単離アクチビン受容体様キナーゼ７（ＡＬＫ７）結合性タンパク質。
［２］  以下のＣＤＲのセット：ＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、ＶＨ−ＣＤＲ３、ＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２及びＶＬ−ＣＤＲ３を含む単離ＡＬＫ７結合性タンパク質であって、前記ＣＤＲのセットが、
（ａ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１０２のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１０３のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１０４のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１０７のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１０８のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１０９のアミノ酸配列を含む；
（ｂ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１１４のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１１５のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１１６のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１２１のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１２２のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１２３のアミノ酸配列を含む；
（ｃ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１２５のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１２６のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１２７のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１３２のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１３３のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１３４のアミノ酸配列を含む；または
（ｄ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１３７のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１３８のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１３９のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１４５のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１４６のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１４７のアミノ酸配列を含む；
（ｅ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号８８のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号８９のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号９０のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号９５のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号９６のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号９７のアミノ酸配列を含む；
（ｆ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号３７のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号５６のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号９０のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号４２のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号４３のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号９３のアミノ酸配列を含む；
（ｇ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１５６のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１５７のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１０４のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１０７のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１０８のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１０９のアミノ酸配列を含む；
（ｈ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１６３のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１６４のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１０７のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１６８のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１６９のアミノ酸配列を含む；
（ｉ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号２のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号３のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１０のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１１のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１２のアミノ酸配列を含む；
（ｊ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１９のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号２０のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号２１のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号２８のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号２９のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号３０のアミノ酸配列を含む；
（ｋ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号３７のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号３８のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号３９のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号４６のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号４７のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号４８のアミノ酸配列を含む；ならびに
（ｌ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号５５のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号５６のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号５７のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号６４のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号６５のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号６６のアミノ酸配列を含む
ＣＤＲの基準セットから合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１０未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有し、前記タンパク質はＡＬＫ７に結合する、前記単離ＡＬＫ７結合性タンパク質。
［３］  以下のＣＤＲのセット：
（ａ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１０２のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１０３のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１０４のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１０７のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１０８のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１０９のアミノ酸配列を含む；
（ｂ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１１４のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１１５のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１１６のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１２１のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１２２のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１２３のアミノ酸配列を含む；
（ｃ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１２５のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１２６のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１２７のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１３２のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１３３のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１３４のアミノ酸配列を含む；
（ｄ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１３７のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１３８のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１３９のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１４５のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１４６のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１４７のアミノ酸配列を含む；
（ｅ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号８８のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号８９のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号９０のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号９５のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号９６のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号９７のアミノ酸配列を含む；
（ｇ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号３７のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号５６のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号９０のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号９５のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号９６のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号９７のアミノ酸配列を含む；
（ｈ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１５６のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１５７のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１０４のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１０７のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１０８のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１０９のアミノ酸配列を含む；
（ｈ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号１６３のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号１６４のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１６７のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１６８のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１６９のアミノ酸配列を含む；
（ｉ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号２のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号３のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号１０のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号１１のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号１２のアミノ酸配列を含む；
（ｊ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号１９のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号２０のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号２１のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号２８のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号２９のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号３０のアミノ酸配列を含む；
（ｋ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号３７のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号３８のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号３９のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号４６のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号４７のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号４８のアミノ酸配列を含む；または
（ｌ）
（ｉ）ＶＨ−ＣＤＲ１が配列番号５５のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ２が配列番号５６のアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）ＶＨ−ＣＤＲ３が配列番号５７のアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）ＶＬ−ＣＤＲ１が配列番号６４のアミノ酸配列を含み；
（ｖ）ＶＬ−ＣＤＲ２が配列番号６５のアミノ酸配列を含み；及び
（ｖｉ）ＶＬ−ＣＤＲ３が配列番号６６のアミノ酸配列を含む；
を含み、前記タンパク質はＡＬＫ７に結合する、請求項２に記載の単離ＡＬＫ７結合性タンパク質。
［４］  ＡＬＫ７結合性タンパク質であって、
（ａ）
（ｉ）配列番号１０５に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号１１０に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ；
（ｂ）
（ｉ）配列番号１１７に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号１２４に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ；
（ｃ）
（ｉ）配列番号１２８に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号１３５に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ；
（ｄ）
（ｉ）配列番号１４０に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号１４８に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ；
（ｅ）
（ｉ）配列番号９１に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号９８に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ；
（ｆ）
（ｉ）配列番号１５２に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号９８に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ；
（ｇ）
（ｉ）配列番号１５９に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号１１０に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ；
（ｈ）
（ｉ）配列番号１６５に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号１７１に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ；
（ｉ）
（ｉ）配列番号４に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号１３に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ；
（ｊ）
（ｉ）配列番号２２に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号３１に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ；
（ｋ）
（ｉ）配列番号４０に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号４９に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ；ならびに
（ｌ）
（ｉ）配列番号５８に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＨ、及び
（ｉｉ）配列番号６７に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％配列同一性を有するＶＬ
からなる群から選択されるＶＨ及びＶＬ対を含み、前記タンパク質はＡＬＫ７に結合する、前記ＡＬＫ７結合性タンパク質。
［５］  前記ＶＨ及びＶＬ対が、
（ａ）配列番号１０５のＶＨ配列及び配列番号１１０のＶＬ配列；
（ｂ）配列番号１１７のＶＨ配列及び配列番号１２４のＶＬ配列；
（ｃ）配列番号１２８のＶＨ配列及び配列番号１３５のＶＬ配列；及び
（ｄ）配列番号１４０のＶＨ配列及び配列番号１４８のＶＬ配列；及び
（ｅ）配列番号９１のＶＨ配列及び配列番号９８のＶＬ配列；
（ｆ）配列番号１５２のＶＨ配列及び配列番号９８のＶＬ配列；
（ｇ）配列番号１５９のＶＨ配列及び配列番号１１０のＶＬ配列；
（ｈ）配列番号１６５のＶＨ配列、及び配列番号１７１のＶＬ配列；
（ｉ）配列番号４のＶＨ配列及び配列番号１３のＶＬ配列；
（ｊ）配列番号２２のＶＨ配列及び配列番号３１のＶＬ配列；
（ｋ）配列番号４０のＶＨ配列、及び配列番号４９のＶＬ配列；ならびに
（ｌ）配列番号５８のＶＨ配列及び配列番号６７のＶＬ配列
からなる群から選択され、前記タンパク質はＡＬＫ７に結合する、上記［４］に記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
［６］  ＡＬＫ７結合性タンパク質であって、
（ａ）
（ｉ）配列番号１０５の基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１１０の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列；
（ｂ）
（ｉ）配列番号１１７の基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１２４の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列；
（ｃ）
（ｉ）配列番号１２８からなる群から選択される基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１３５の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列；
（ｄ）
（ｉ）配列番号１４０からなる群から選択される基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１４８の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列；
（ｅ）
（ｉ）配列番号９１の基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号９８の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列；
（ｆ）
（ｉ）配列番号１５２の基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号９８の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列；
（ｇ）
（ｉ）配列番号１５９の基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１１０の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列；
（ｈ）
（ｉ）配列番号１６５の基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１７１の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列；
（ｉ）
（ｉ）配列番号４の基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号１３の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列；
（ｊ）
（ｉ）配列番号２２の基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号３１の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列；
（ｋ）
（ｉ）配列番号４０の基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号４９の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列；及び
（ｌ）
（ｉ）配列番号５８からなる群から選択される基準ＶＨ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＨ配列、及び
（ｉｉ）配列番号６７の基準ＶＬ配列から合計１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０、１５未満、または０のアミノ酸置換、欠失、及び／または挿入を有するＶＬ配列
からなる群から選択されるＶＨ及びＶＬ対を含み、前記タンパク質はＡＬＫ７に結合する、前記ＡＬＫ７結合性タンパク質。
［７］  上記［１］〜［６］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合性タンパク質と同じエピトープに結合する、ＡＬＫ７結合性タンパク質。
［８］  上記［１］〜［７］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合性タンパク質を交差遮断するか、またはＡＬＫ７への結合についてそれと競合する、ＡＬＫ７結合性タンパク質。
［９］  ＡＬＫ７活性を拮抗阻害する、上記［１］〜［８］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
［１０］  脂肪細胞における脂肪分解を増加させる、ＡＬＫ７結合性タンパク質。
［１１］  白色または褐色脂肪細胞における脂肪分解を増加させる、上記［１０］に記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
［１２］  脂肪細胞における脂肪分解のＡＬＫ−７媒介性阻害を拮抗阻害する、上記［１０］に記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
［１３］  白色または褐色脂肪細胞における脂肪分解のＡＬＫ−７媒介性阻害を減弱させる、上記［１２］に記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
［１４］  脂肪細胞における脂肪分解を少なくとも５％〜１００％、１０％〜９５％、１０〜９０％、１０〜８５％、１０〜８０％、１０〜７５％、１０〜７０％、１０〜７５％、１０〜７０％、１０〜６０％、１０〜５５％、１０〜５０％、または１０〜４５％増加させる、上記［１０］に記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
［１５］  脂肪分解が、１種または複数のＡＬＫ７リガンドの存在下で行われる脂肪分解アッセイで決定される、上記［１０］〜［１４］に記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
［１６］  前記脂肪分解アッセイが、ＧＤＦ１、ＧＤＦ３、ＧＤＦ８、アクチビンＢ、アクチビンＡ／Ｂ、及びＮｏｄａｌからなる群から選択される１種または複数のＡＬＫ７リガンドの存在下で行われる、上記［１５］に記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
［１７］  下記からなる群から選択される少なくとも１つの特徴：
（ａ）ＡＬＫ７、ＩＩ型受容体（例えば、ＡｃｔＲＩＩＡまたはＡｃｔＲＩＩＢ）、及び１種または複数のＴＧＦ−ベータスーパーファミリーリガンド（例えば、アクチビンＢ、アクチビンＡＢ、Ｎｏｄａｌ、ＧＤＦ１、ＧＤＦ３及び／またはＧＤＦ８）を含む複合体の、前記１種または複数のＴＧＦ−ベータスーパーファミリーリガンドの存在下での前記ＡＬＫ７及びＡｃｔＲＩＩ受容体を発現する細胞の表面上での形成を減少させる；
（ｂ）ＡＬＫ７への結合について、１つまたは複数のＩＩ型受容体と競合する；
（ｃ）ＡＬＫ７への結合について、１種または複数のＴＧＦ−ベータスーパーファミリーリガンド（例えば、アクチビンＢ、アクチビンＡＢ、Ｎｏｄａｌ、ＧＤＦ１、ＧＤＦ３及び／またはＧＤＦ８）と競合する；
（ｄ）１種または複数のＴＧＦ−ベータスーパーファミリーリガンド（例えば、ＧＤＦ１、ＧＤＦ３、ＧＤＦ８、アクチビンＢ、アクチビンＡＢ、及び／またはＮｏｄａｌ）の存在下で、ＡＬＫ７及びＩＩ型受容体（例えば、ＡｃｔＲＩＩＡまたはＡｃｔＲＩＩＢ）を発現する細胞におけるＡＬＫ７のリン酸化を減少させる；
（ｅ）１種または複数のＴＧＦ−ベータリガンド（例えば、ＧＤＦ１、ＧＤＦ３、ＧＤＦ８、アクチビンＢ、アクチビンＡＢ、及び／またはＮｏｄａｌ）の存在下で、ＡＬＫ７及びＩＩ型受容体（例えば、ＡｃｔＲＩＩＡ及び／またはＡｃｔＲＩＩＢ）を発現する細胞におけるＳｍａｄ（例えば、Ｓｍａｄ２及び／またはＳｍａｄ３）のリン酸化を減少させる；
（ｆ）≦１ｎＭ及び≧１ｐＭのＫDで、ＡＬＫ７に結合する（例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）分析により決定した場合）、及び
（ｇ）ＡＬＫ７、補助受容体（例えば、ｃｒｉｐｔｏ及び／またはｃｒｙｐｔｉｃ）、及び１種または複数のＴＧＦ−ベータスーパーファミリーリガンド（例えば、Ｎｏｄａｌ）を含有する複合体の形成を減少させる
を有する上記［１］〜［１６］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
［１８］  脂肪細胞におけるグリセロール産生を増加させる、上記［１］〜［１７］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
［１９］  ＡＬＫ７に特異的に結合する抗体である、上記［１］〜［１８］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
［２０］  前記抗体が、モノクローナル抗体、組換え抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、またはＡＬＫ７結合性抗体断片である、上記［１９］に記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
［２１］  前記ＡＬＫ７結合性抗体断片が、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ'断片、Ｆ（ａｂ'）2断片、Ｆｖ断片、ダイアボディ、または一本鎖抗体分子からなる群から選択される、上記［２０］に記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
［２２］  前記抗体がさらに、
（ａ）ヒトＩｇＡ定常ドメイン；
（ｂ）ヒトＩｇＤ定常ドメイン；
（ｃ）ヒトＩｇＥ定常ドメイン；
（ｄ）ヒトＩｇＧ１定常ドメイン；
（ｅ）ヒトＩｇＧ２定常ドメイン；
（ｆ）ヒトＩｇＧ３定常ドメイン；
（ｇ）ヒトＩｇＧ４定常ドメイン；及び
（ｈ）ヒトＩｇＭ定常ドメイン
からなる群から選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、上記［１９］〜［２０］、または［２１］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
［２３］
前記抗体がさらに、
（ａ）ヒトＩｇカッパ定常ドメイン；及び
（ｂ）ヒトＩｇラムダ定常ドメイン
からなる群から選択される軽鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、上記［１９］〜［２１］、または［２２］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
［２４］  前記抗体がさらに、ヒトＩｇＧ１重鎖定常ドメイン及びヒトラムダ軽鎖定常ドメインを含む、上記［１９］〜［２２］、または［２３］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合性タンパク質。
［２５］  上記［１］〜［２３］、または［２４］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合性タンパク質をコードする、単離核酸分子または核酸分子のセット。
［２６］  ｃＤＮＡである、上記［２５］に記載の単離核酸分子または核酸分子のセット。
［２７］  上記［２５］または［２６］に記載の核酸分子もしくは核酸分子のセットの断片、またはその補体であるハイブリダイゼーションプローブ、ＰＣＲプライマーまたは配列決定プライマーとして使用するために十分な単離ポリヌクレオチドまたはｃＤＮＡ分子。
［２８］  前記核酸分子が、制御配列に作動可能に連結している、上記［２５］、［２６］、または［２７］に記載の核酸分子またはｃＤＮＡ分子。
［２９］  上記［２５］〜［２７］、または［２８］に記載の核酸分子を含むベクター。
［３０］  上記［２５］〜［２７］、もしくは［２８］に記載の核酸分子、または上記［２９］に記載のベクターを含む、宿主細胞。
［３１］  哺乳類宿主細胞である、上記［３０］に記載の宿主細胞。
［３２］  ＮＳ０マウス骨髄腫細胞、ＰＥＲ．Ｃ６（登録商標）ヒト細胞、またはチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞である、上記［３１］に記載の哺乳類宿主細胞。
［３３］  上記［１］〜［２３］、または［２４］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合性タンパク質を作製する方法であって、前記ＡＬＫ７結合性タンパク質を生成するために適した条件下で、上記［３０］、［３１］、または［３２］に記載の宿主細胞を培養することを含む、前記方法。
［３４］  前記宿主細胞から分泌されるＡＬＫ７結合性タンパク質を単離することをさらに含む、上記［３３］に記載の方法。
［３５］  上記［３３］または［３４］に記載の方法を使用して生成されたＡＬＫ７結合性タンパク質。
［３６］  上記［１］〜［２３］、または［２４］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合性タンパク質及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
［３７］  医薬品として使用するための、上記［３６］に記載の医薬組成物。
［３８］  ＡＬＫ７発現またはＡＬＫ７シグナル伝達と関連する疾患または状態を処置する、及び／または改善するための、上記［３７］に記載の医薬組成物の使用。
［３９］  前記疾患または状態が、肥満（例えば、腹部または内臓肥満）；過体重；インスリン抵抗性；代謝症候群及び他の代謝性疾患または状態；脂質障害、例えば、低ＨＤＬ値、高ＬＤＬ値、高脂血症、高トリグリセリド血症または脂質異常症；リポタンパク質異常；トリグリセリドの減少；炎症（例えば、肝臓炎症及び／または脂肪組織の炎症）、脂肪肝疾患；非アルコール性脂肪肝疾患；高血糖症；耐糖能障害（ＩＧＴ）；インスリン過剰血症；高コレステロール（例えば、高ＬＤＬ値及び／または高コレステロール血症）；心臓血管疾患、例えば、冠動脈性心疾患を含む心疾患、鬱血性心不全、卒中、末梢血管疾患、アテローム硬化症；動脈硬化症、及び高血圧；Ｘ症候群；血管再狭窄；神経障害；網膜障害；神経変性疾患；内皮機能障害、呼吸機能障害、腎疾患（例えば、腎障害）；膵臓炎；多嚢胞性卵巣症候群；尿酸値の上昇；ヘモクロマトーシス（鉄過剰）；黒色表皮腫（皮膚上の暗色斑）；及びがん（例えば、骨髄腫（例えば、多発性骨髄腫、プラスマ細胞腫、限局性骨髄腫、または髄外骨髄腫）、または卵巣がん、乳がん、結腸がん、子宮内膜がん、肝臓がん、腎臓がん、膵臓がん、胃がん、子宮がんもしくは結腸がん）；及び／または上記疾患もしくは状態のうちの１種もしくは複数と、または多すぎる体脂肪と関連する他の障害／状態からなる群から選択されるメンバーである、上記［３８］に記載の使用。
［４０］  前記ＡＬＫ７結合性タンパク質がさらに、標識基またはエフェクター基を含む、上記［３６］または［３７］に記載の医薬組成物。
［４１］  前記エフェクター基が放射性同位体、放射性核種、毒素、治療薬及び化学療法薬からなる群から選択される、上記［４０］に記載の医薬組成物。
［４２］  対象においてＡＬＫ７発現またはＡＬＫ７媒介性シグナル伝達の増加と関連する疾患または状態を処置する、及び／または改善するための方法であって、それを必要とする対象に、上記［１］〜［２３］、もしくは［２４］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合性タンパク質を含む組成物、または上記［３６］、［３７］、もしくは［４０］に記載の医薬組成物の有効量を投与することを含む前記方法。
［４３］  前記疾患または状態が、肥満（例えば、腹部肥満）；過体重；インスリン抵抗性；代謝症候群及び他の代謝性疾患または状態；脂質障害、例えば、低ＨＤＬ値、高ＬＤＬ値、高脂血症、高トリグリセリド血症または脂質異常症；リポタンパク質異常；トリグリセリドの減少；炎症（例えば、肝臓炎症及び／または脂肪組織の炎症）、脂肪肝疾患；非アルコール性脂肪肝疾患；高血糖症；耐糖能障害（ＩＧＴ）；インスリン過剰血症；高コレステロール（例えば、高ＬＤＬ値及び／または高コレステロール血症）；心臓血管疾患、例えば、冠動脈性心疾患を含む心疾患、鬱血性心不全、卒中、末梢血管疾患、アテローム硬化症；動脈硬化症、及び高血圧；Ｘ症候群；血管再狭窄；神経障害；網膜障害；神経変性疾患；内皮機能障害、呼吸機能障害、腎疾患（例えば、腎障害）；膵臓炎；多嚢胞性卵巣症候群；尿酸値の上昇；ヘモクロマトーシス（鉄過剰）；黒色表皮腫（皮膚上の暗色斑）；及びがん（例えば、骨髄腫（例えば、多発性骨髄腫、プラスマ細胞腫、限局性骨髄腫、または髄外骨髄腫）、または卵巣がん、乳がん、結腸がん、子宮内膜がん、肝臓がん、腎臓がん、膵臓がん、胃がん、子宮がんもしくは結腸がん）；及び／または上記疾患もしくは状態のうちの１種もしくは複数と、または多すぎる体脂肪と関連する他の障害／状態からなる群から選択されるメンバーである、上記［４２］に記載の方法。
［４４］  前記ＡＬＫ７結合性タンパク質または医薬組成物を単独で、または併用療法として投与する、上記［４３］に記載の方法。
［４５］  対象においてＡＬＫ７活性を低下させる方法であって、上記［１］〜［２４］、もしくは［３５］のいずれかに記載のＡＬＫ７結合性タンパク質、または上記［３６］、［３７］、［４０］、もしくは［４１］に記載の医薬組成物の有効量を投与することを含む前記方法。